INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En tirant de chaque côté, il est possible de libérer et d'arracher le reste de la plaque lors de la destruction ultérieure de l'emballage, une telle disposition permettant notamment, pour des raisons écologiques, de séparer les déchets en carton, des déchets en matériau plastique.
La figure 10 montre un autre mode de réalisation de flan 66, à huit volets.
Le flan 66 comporte des languettes 67 sur les extrémités des volets intermédiaires 68 formant les coins coupés de la caisse 69 de la figure 11.
La figure 12 montre un autre mode de réalisation d'une plaque 70 selon l'invention qui comprend ici des troisièmes lignes de jonction doubles 71 et des moyens d'arrachage 72 constitués de façon connue en elle-même par un orifice central de préhension relié aux quatre angles de la plaque par des lignes 73 frangibles et/ou prédécoupées, d'arrachage de la plaque.
On a représenté sur les figures 13 et 14 un mode de réalisation d'une caisse 74 à quatre côtés par enroulement autour d'un mandrin 75, à partir d'un flan 80 muni de quatre volets principaux, et d'un ensemble de quatre rabats correspondants, les seconds rabats étant utilisés en double rembordement.
Plus précisément, la figure 13 montre un flan 80 muni de deux premiers volets principaux 81 et de deux seconds volets principaux 82, les premiers volets principaux étant munis de premiers rabats 83 pourvus de deux languettes latérales 84 et les seconds volets principaux 82 comportant chacun un second rabat 85 munis d'évidements 86 sur la seconde ligne de jonction 87, agencés pour coopérer avec les tenons en vis-à-vis de la plaque concernée, lesdits seconds rabats 85 étant repliés (flèche 88) et collés sur la face interne des seconds volets 82.
L'ensemble ainsi formé tel que représenté sur la figure 13, les premiers rabats étant à plat dans le prolongement des premiers volets et les seconds rabats ayant été préalablement repliés et collés sur la face interne des seconds volets, le flan est enroulé (flèche 89, figure 14) autour du mandrin pour former la demi-caisse en utilisant par exemple le procédé et l'appareil décrit dans le brevet FR 90 09457 La figure 15 montre en vue éclatée et en coupe le détail de l'encliquetage de la plaque 14 selon le mode de réalisation de l'invention des figures 1 à 8.
La plaque 14 comporte ici sur chacun de ses bords longitudinaux 21, deux tenons 20 dits à double palier, à savoir un premier palier 20' et un palier d'extrémité 20''.
Du côté de la paroi de la caisse, il est prévu un premier évidement 22' pratiqué au-dessus de la seconde ligne de jonction 9' dans le second rabat 11 rembordé, de forme complémentaire à la première partie de tenon formant le premier palier, et un deuxième évidement 22' ' de forme complémentaire et venant coopérer avec le deuxième palier 20'', le deuxième évidement étant dans le second volet 4 en vis-à-vis permettant une pénétration du tenon sur deux épaisseurs de paroi en carton.
Sur la figure 16 on voit ainsi que le double pallier permet de pénétrer en profondeur dans la paroi de la caisse, les pattes 10 de rembordement des premiers rabats, collées sur la face externe du second volet 4 permettant de protéger les évidements ainsi réalisés et le film coincé entre plaque et paroi (non représenté).
La figure 17 montre un dispositif 100 de fabrication d'une caisse de conditionnement en carton ou analogue pour le transport d'une charge, ladite caisse étant formée à partir d'une demi-caisse 101 comprenant une ceinture latérale 102 formée d'au moins quatre parois verticales et d'un fond horizontal 103 solidarisé avec ladite ceinture par des lignes de jonction 104 et un film 105 en matériau plastique thermo-rétractable destiné à l'emballage et au maintien en place de la charge.
Le dispositif comprend des moyens (non représentés) de formation du fond et des parois verticales de la caisse, par exemple comportant un mandrin comme représenté aux figures 13 et 14, des moyens 106 d'amenée de la demi-caisse en position de mise en place de la plaque par exemple comprenant un tapis roulant 107 en noria, avec butée 108 de maintien de la caisse, et des moyens 109 (Cf. figure 22) de reprise de la demi-caisse munie de son film en matériau plastique vers le poste de remplissage de la charge (non représenté).
Le dispositif 100 comprend des moyens 111 de présentation du film 105 en matériau plastique audessus de la caisse par exemple par l'intermédiaire de rouleaux 113 tirant le film en continu au-dessus de la caisse et des moyens de coupe du film aux dimensions et de la partie ajourée (non représentée) connuS en eux-memes.
Des moyens de préparation 114 de la plaque 115 selon l'invention avec mise à la verticale des troisièmes rabats 116 sont prévus.
Ils comprennent des vérins 117 de redressement des troisièmes rrnbats 116, puis de pliage vers le centre de la plaque, et des moyens d'encollage (non représentés) du dessus desdits troisièmes rabats.
Le dispositif (Cf. figure 19 et 20)comprend des moyens 118 de pliage en chapeau chinois, autour d'une ligne de pliage 119 longitudinale, de la plaque, par exemple au-dessus du film.
Sur un phosphate israélien ("ZIN à 31,1 % de P2O5"), il est alors possible de produire 15,35 tonnes/heure d'engrais phospho-azoté ( produit fini également désigné par le sigle USP ) en mélangeant 5 t/h de phosphate avec 7,312 m3/h de réactif (soit 10,35 t/h de réactif à 650C) conformément à l'enseignement de la demande de brevet EP- A - 0 560 882 , ou WO 92 10443.
CONTRE-EXEMPLES 1 / Le réacteur ci-dessus est équipé d'une pale sabre seule, placée à une distance H1 du fond de la cuve égale au 1/3 (tiers) de la hauteur de la cuve. Cette pale assure un mouvement de bas en haut du liquide. Ce mouvement permet aux granulés ( prills ) d'urée de circuler de la surface du mélange vers l'intérieur de la cuve. Cependant, compte tenu de la cinétique de dissolution de ces mêmes granulés dans un réactif sulfouréique tel que défini ci-dessus, il devient nécessaire d'augmenter le temps de séjour de ces granulés dans la cuve et donc de baisser les débits de production (et donc d'introduction des matières premières) de produit fini (USP).
Des essais pilotes ont montré que si cette opération de réduction des cadences n'est pas effectuée, des granulés non dissous passent dans le liquide d'alimentation du mélangeur réactif/phosphate et/ou vont boucher l'aspiration de la pompe. Dans tous les cas le réactif n'étant plus dans les conditions d'équilibre chimique tel que décrit dans EP-A-0 560 882 (W092 10443), il y a altération du niveau d'attaque du phosphate et donc un produit fini non conforme à l'objet de la demande de brevet.
I1 est à noter qu'il n'est pas possible industriellement d'agrandir la taille de la cuve (bilan thermique, taille de la pompe, taille de l'agitateur,...).
2/ Le réacteur ci-dessus est équipé d'une turbine de Rushton seule, implantée à une hauteur H2 égale à la moitié de la hauteur du réacteur . Elle ne crée pas assez de mouvement vertical pour faire couler les granulés d'urée dans le mélange; l'opération s'arrête donc à l'étape du "pied de cuve" sans permettre de constituer le réactif. L'urée se mouille puis s'agglomère en boule qui ne se dissout qu'au bout d'un temps très long (quand l'aspiration de pompe n'est pas bouchée avant).
Les explications qui précèdent font apparaître que la combinaison des deux turbines 11 et 14 montées coaxialement sur un même arbre, selon la disposition particulière de l'invention, permet d'obtenir des résultats particulièrement intéressants pour la dissolution d'un produit solide dans un liquide de densité nettement supérieure à celle du produit solide.
CONDITIONNEMENT GERBABLE POUR LE TRANSPORT ET L'EXPOSITION EN VENTE D'ARTICLES DIVERS.
La présente invention concerne un conditionnement gerbable, en un matériau semi-rigide tel que le carton ou le carton ondulé, pour le transport et l'exposition en vente d'articles divers.
De plus en plus fréquemment, en particulier dans les magasins à libre service, de nombreux articles sont exposés en vente dans les conditionnements mêmes qui ont servi à leur transport et à leur stockage en position gerbée. Ces conditionnements sont habituellement réalisés en carton, en carton ondulé ou en des matériaux semi-rigides ayant des propriétés similaires, et ils sont généralement issus d'un unique flan, convenablement prédécoupé et refoulé.
Ces conditionnements doivent cependant présenter des caractéristiques apparemment contradictoires, à savoir être d'un coût peu élevé et présenter d'excellentes caractéristiques mécaniques, notamment de résistance à la compression verticale.
La présente invention vise à répondre à ces exigences en proposant un conditionnement gerbable qui ne soit pas issu d'un flan unique, prédécoupé et refoulé, en un matériau semi-rigide, mais qui soit constitué de différentes parties élémentaires assemblées entre elles par collage ou agrafage.
L'invention a par conséquent pour objet un conditionnement gerbable en un matériau semi-rigide tel que le carton ou le carton ondulé, pour le transport et l'exposition en vente d'articles divers, caractérisé en ce qu'il comporte - un conteneur comprenant un fond en forme de polygone régulier, sur lequel sont articulées par des lignes de pliage au moins deux premières parois, parallèles entre elles et dressées perpendiculairement au fond, et deux secondes parois, formant un angle avec les précédentes et également dressées perpendiculairement au fond - à l'intérieur du conteneur et aux quatre angles de celui-ci, un pilier prismatique de renfort à parois perpendiculaires au fond, deux de ces parois étant appliquées conte la première et la seconde parois contiguës du conteneur et étant solidaires de celles-ci, notamment par collage ou agrafage, ces piliers faisant saillie au-dessus des parois latérales associées du conteneur - à l'extérieur du conteneur et aux quatre angles de celui-ci, un élément en forme de cornière, dont l'arête est perpendiculaire au fond et dont les deux faces planes tournées vers les parois contiguës du conteneur sont rendues solidaires de celles-ci, notamment par collage et agrafage, chaque cornière faisant saillie au-dessus de la partie supérieure du pilier prismatique correspondant.
I1 est ainsi possible de gerber les différents conditionnements les uns sur les autres, en faisant reposer le fond de chaque conteneur sur la partie supérieure des piliers prismatiques du conditionnement immédiatement inférieur de la pile, les cornières de ce dernier calant latéralement et retenant en position les parois latérales du conteneur du conditionnement disposé au-dessus.
Le fond du conditionnement pourra notamment être rectangulaire ou carré, les premières et les secondes parois étant, dans ce cas, perpendiculaires entre elles.
Afin d'accroître la sécurité au gerbage, des tenons feront avantageusement saillie à la partie supérieure de chacune des faces des cornières, tandis que des échancrures de forme correspondant à celle des tenons seront ménagées à la base de ces faces pour recevoir, en position de gerbage, les tenons des cornières du conditionnement disposé immédiatement au-dessous dans la pile.
Les objets ou les articles conditionnés dans les conteneurs des conditionnements gerbés pourront être de n'importe quel type et ils seront aisément visibles des acheteurs et accessibles à ceux-ci par les intervalles séparant les parois latérales d'un conteneur du fond de celui qui est disposé au-dessus.
Les fortes doses de chimiothérapie et l'irradiation sont de bons exemples de régulation positive d'exocytose des exosomes dans ces modèles tumoraux. Les résultats ont été retrouvés dans d'autres tumeurs également (figures 8A et 8B) ; en particulier, l'irradiation semble être le stimulus d'exocytose le plus puissant.
La Figure 8A correspond au mélanome FON sus-décrit et la Figure 8B correspond à un thymome murin désigné par EL4 (J. Natl. Cancer Inst. (1972) 48:265-271).
Sur la Figure 8A, on a représenté les cellules FON incubées dans différentes conditions 1) CM : milieu de culture de base (RPMI contenant 10% de sérum de veau foetal), 2) DXM = en présence de dexaméthasone, 3) irradiation: irradié à 10.000 rads, 4) sans sérum, 5) IL-10 = en présence d'IL-10, à raison de 10 ng/ml.
Les irradiations cidessus sont valables également pour les cellules EL4, L1210 et GIAM.
Figures 9A et 9B. Enfin, les vésicules membranaires sortant des cellules présentatrices d'antigènes telles que les dendritiques, après qu'elles aient été chargées par des exosomes tumoraux de mélanomes, sont efficaces pour stimuler les lymphocytes T spécifiques de ces mélanomes.
Sur les figures 9A et 9B: - LT8 (CM) correspond aux clones T LT8 incubés en milieu de culture de base comme défini à la figure 8A, - DexTexNUN correspond à l'exosome dérivé de cellules dendritiques chargées en exosomes provenant de cellules tumorales NUN, - DexTexFON correspond à l'exosome dérivé de cellules dendritiques chargées en exosomes provenant de cellules tumorales FON, - TumFON correspond aux cellules tumorales FON.
A. Essais de prolifération : les exosomes Fon (utilisés figure 3) ont été incubés avec des cellules dendritiques HLA-A2 pendant 3 heures, lavées en solution saline à 97oxo, puis incubées en milieu acide pH 6.3 pendant 18 heures. Les exosomes vésicules membranaires de dendritiques sont ainsi récupérés du surnageant de culture des susdites cellules dendritiques HLA-2.
Les vésicules membranaires (exosomes provenant de cellules dendritiques chargées avec des exosomes de cellules tumorales)(DexTex) sont alors incubées avec les clones LT8 spécifiques de MART-1 présentés dans le contexte HLA-A2 (rappel les exosomes Fon contiennent l'antigène MART-1). Comme contrôle négatif, les exosomes NUN (lignée de cancer du rein HLA-A2 négative, MART-1 négative) ont été utilisés. Comme contrôle positif, on a utilisé la lignée tumorale irradiée FON (TumFON) ou l'anticorps anti-CD3, préadsorbé sur plastique (anti-CD3Ab).
L'incubation des DexTex avec les clones LT8 dure 48 heures, puis 1 yCi de thymidine tritiée est ajouté par puits de 200 yl. Les proliférations lymphocytaires LT8 sont mesurées 18 heures plus tard.
En ordonnées, on a représenté les coups par minute.
B. Mêmes manipulations, mais l'IFN7 est mesuré dans le surnageant de culture à 48 heures, par ELISA. En ordonnées, on a représenté la concentration en IFNy (pg/ml).
EXEMPLE Production d'exosomes par des lignées de cellules tumorales humaines et murines.
G. Raposo et al. (1996) ont récemment montré que des lignées de lymphocytes B transformés par le virus d'Epstein Barr sécrètent des vésicules présentatrices d'antigènes, appelées exosomes. Ces vésicules peuvent être isolées à partir des surnageants de culture de ces lignées par ultra-centrifugation différentielle. Dans un premier temps, on a déterminé si différentes lignées de cellules tumorales, murines et humaines, primaires ou établies en culture, sécrètent aussi des exosomes.
Pour ce faire, les cellules tumorales murines ou humaines provenant de leucémies ou de tumeurs solides (rein ou mélanome ou colon) (voir tableau 1) ont été incubées pendant 24 h à une densité de un million de cellules par millilitre. Le milieu de culture (RPMI contenant 10% de sérum de veau foetal) a ensuite été débarrassé des cellules par centrifugation à 300 xg pendant 10 minutes. Les débris cellulaires ont ensuite été éliminés par deux centrifugations successives de 15 min. chacune à 800 xg et une centrifugation de 30 minutes à 9000 xg. Enfin, les exosomes ont été recueillis grâce à une centrifugation de 60 minutes à 100 000 xg, puis lavés une fois en PBS dans les mêmes conditions. La concentration en protéines dans les préparations d'exosomes a été mesurée par la méthode de Bradford (BioRad Protein Assay [BioRad]).
Toutes les lignées tumorales testées, humaines et murines (solides ou hématopoiétiques, primaires ou établies en culture ou provenant de tumeurs fraîches dissociées), produisent des exosomes (Tableau 1). Cependant, les efficacités de production sont variables entre différentes lignées. Les lignées de cellules tumorales murines produisent entre 100 et 200 microgrammes de protéines d'exosomes par 200 millions de cellules en 24 heures. Les lignées humaines de mélanome et de néphrome produisent entre 10 et 100 microgrammes de protéines d'exosomes par 200 millions des cellules en 24 heures.
Les exosomes produits par les cellules tumorales sont d'origine endocytique.
Par ailleurs, le procédé selon l'invention est suffisamment efficace pour permettre la lyse d'un seul micro-organisme, ce qui pour beaucoup de procédés d'analyse biologique, notamment pour les techniques d'amplification ou d'analyse par hybridation de sonde(s), revêt un intérêt particulier.
S'agissant d'un composé biologique de type nucléique, la présente invention apporte l'avantage déterminant de libérer ledit composé de manière accessible à tout réactif le concernant, par exemple une ou des amorces d'amplification, une ou des sondes d'hybridation...
Dans un premier mode de réalisation selon l'invention, le matériau particulaire est constitué de billes de diamètre environ 100 pm.
Dans un second mode de réalisation selon l'invention, on a: Vb Vc = .Ve, avec Vb = le volume apparent des billes Ve = le volume de l'échantillon liquide, Vc = le volume utile du contenant, et Q est un nombre supérieur ou égal à 2,5.
Les contenants que l'on peut utiliser selon l'invention peuvent être de formats différents, par exemple de forme tubulaire ou de forme disque.
On préfère que le contenant soit de forme tubulaire, de préférence à fond en forme de U. Dans ce mode de réalisation préféré, Q est un nombre compris entre 2,5 et 30.
Dans un troisième mode de réalisation selon l'invention, les contenants sont de forme disque et de forme tubulaire à fond en forme de U (comme par exemple de type Falcon) ou à fond tronconique (comme par exemple de type Eppendorf@).
Lorsque le contenant est sous forme disque, a est un nombre inférieur ou égal à 2,1, de préférence inférieur ou égal à 1,4 et Q est un nombre supérieur ou égal à 9,3.
On préfère encore plus que le contenant soit un tube à fond tronconique tel qu'un tube Eppendorf, a étant compris entre 1,4 et 10, de préférence entre 1,4 et 3,3, et Q étant compris entre 2,5 et 30, de préférence entre 2,5 et 15, de préférence encore entre 3,75 et 15.
On préfère encore plus que le contenant soit un tube à fond en U, tel qu'un tube Falcon, a étant compris entre 1,4 et 10, de préférence entre 1,4 et 3,3, de préférence encore est à 3,3, et Q étant compris entre 3 et 30, de préférence entre 12 et 30, de préférence encore égal à 20.
Dans un quatrième mode de réalisation selon l'invention, le matériau particulaire comprend d'autres billes ayant un diamètre supérieur à celui desdites billes du contenant. On préfère que le contenant comprenne jusqu'à 10 autres billes. On préfère encore plus que ces autres billes aient un diamètre environ de 2 à 3 mm.
Cette caractéristique complémentaire du procédé selon l'invention permet, pour une efficacité équivalente, en particulier de diminuer ou limiter le temps requis pour l'étape de lyse cellulaire.
Cette caractéristique complémentaire permet aussi de rompre des échantillons biologiques complexes, tels que tissus vivants, avant de lyser proprement dit le matériau cellulaire.
Dans un cinquième mode de réalisation selon l'invention, le temps de mise en mouvement de type vortex est au moins égal à 10 secondes, de préférence auau moins 20 secondes, avantageusement entre 1 et 5 minutes.
Dans un mode de réalisation préférentiel, le temps de mise en mouvement de type vortex est environ de 2 minutes.
Le temps de vortex est adapté de manière à obtenir un pourcentage de lyse au moins supérieur ou égale à 20%.
Ainsi, augmenter le temps de vortex permet d'obtenir un pourcentage de lyse élevé lorsque les conditions expérimentales initiales ne sont pas optimales .Parallèlement, lorsque ces conditions sont optimales, le temps de vortex peut être court (2 minutes).
Exemple 6 : Universalité du protocole de lvse selon l'invention Le procédé de lyse selon l'invention peut être appliqué à d'autres espèces cellulaires. Pour cela, le protocole a été réalisé en tube Eppendorf en présence de 300 pl de suspension cellulaire de concentration 1.109 cellules /ml, de 90 pl de billes de diamètre 100 pm avec un temps de vortex égal à 8 minutes. Différentes cellules ont été respectivement utilisées (Mycobacterium gordonae, Escherichia col i, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Bacillus stearothennophilus, Micrococcus sp., Actinomyces viscosus, Actinomyces naeslundii, Stomatococcus mucilaginosus, Nocardia asteroides, Rhodococcus sp.). Les résultats obtenus indiquent que le pourcentage de lyse pour chacun des cas analysés est compris entre 80 et 90%. Les profils de migration sur gel d'agarose 0,8% des acides nucléiques libérés dans chaque lysat sont similaires pour chaque souche bactérienne testée, et sont similaires à celui d'ADN et ARNR 16S d'E. coli purifiés et commercialisés.
Exemple 7 : Sensibilité du protocole de lyse selon 1 'invention Les acides nucléiques ADN et ARNr 16S libérés par lyse selon le procédé de l'invention ont été soumis à une amplification. Les conditions de lyse sont les mêmes que celles indiquées dans l'exemple 6. La souche bactérienne utilisée est S. epidermidis. Deux protocoles d'amplification spécifiques des acides nucléiques de S. epidermidis ont été réalisés à partir des lysats recueillis, soit un protocole PCR pour l'amplification de 1'ADN, soit une protocole NASBA pour l'amplification de l'ARNr 16S, comme décrits ci-dessus dans le protocole test général.
Amplification PCR de 1'ADN libéré Des concentrations initiales de 1. 109 à 1. 102 cellules /ml ont été utilisées. 10 pl de lysat ont été utilisés pour chaque essai PCR. Les amplicons produits ont été détectés et quantifiés après hybridation sandwich spécifique sur Vidas, comme décrit dans le protocole test général. Les amplicons produits sont mesurables pour des concentrations bactériennes initiales au moins supérieures ou égales à 1.102 cellules /ml, soit 30 cellules /300 ul.
Ainsi le protocole de lyse optimisé par vortex est efficace pour lyser au moins 30 cellules /300 pl et pour libérer des molécules d'ADN amplifiables par PCR de sorte que la quantité d'amplicons produits soit détectables.
2)- Amplification NASBA de l'ARNr 16S Des concentrations initiales de 2.109 à 2.102 cellules /ml ont été utilisées. 5 pl de lysat ont été utilisés pour chaque essai NASBA. Les amplicons produits ont été détectés et quantifiés sur microplaque par hybridation sandwich avec des sondes oligonucléotidiques spécifiques de S. epidermidis, comme décrit dans le protocole test général. Les amplicons produits ont pû être détectés et mesurés pour des concentrations bactériennes 2 initiales au moins supérieures ou égales à 2.102 cellules /ml, soit 60 cellules /300 ul. La quantité d'amplicons mesurée est importante pour cette concentration initiale, ce qui indique que probablement des amplicons produits après lyse de bactéries de concentration initiale inférieure à 60 cellules /300 pl seraient détectables et mesurables.
L'invention concerne un procédé de culture mixotrophique de spirulines pour la production d'une biomasse riche en composés biologiquement actifs, en particulier riche en acides gras polyinsaturés co 6, en particulier en acide y-linolénique, et/ou en sulfolipides.
Les spirulines ont été découvertes et sont utilisées comme complément alimentaire pour l'homme depuis plusieurs siècles. Ce sont des micro-algues bleuesvertes précieuses et rares ayant une valeur nutritionnelle particulière chez les enfants malnutris [1-5]. Elles se développent principalement dans les eaux sodées d'un certain nombre de lacs tropicaux, en zone aride. Elles sont riches en composés d'intérêt nutritionnel et biomédical : acides aminés indispensables, vitamines (A, B12, E), acides gras polyinsaturés essentiels (spécialement l'acide y-linolénique) précurseurs des elcosanoides (prostaglandines PGE1, PIGEZ et thromboxanes TXB2 etc.) chez les mammifères [6]. Les eïcosanoïdes (PGE2) et leucotriènes sont impliqués dans la réactivité immunitaire et la réaction inflammatoire. La prostaglandine PGE2 inhibe la prolifération des lymphocytes T4 qui interviennent dans la surveillance des cellules cancéreuses.