INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
3. 5 Myélome multiple 3. 5.1 Protocole MP d'après R. Alexanian et al. (JAMA 1969 ; 1680-1685), A. Belch et al. (Br. J. Cancer 1988 ; 57 : 94-99) et F. Mandelli et al. (N. Engl. J. med. 1990 ; 322 : 1430-1434) : dose voie jours 2-quinolone 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h melphalan (M) 0,25 mg/kg/jour orale J1-J4 . prednisone (P) 100 mg/jour orale J1 -J4 ou dose voie jours . 2-quinolone 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1 - jus ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . melphalan (M) 9 mg/m2/jour orale J1-J4 . prednisone (P) 100 mg/jour orale J1-J4 la cure comportant au moins 12 cycles, à raison de 1 cycle toutes les 4 à 6 semaines.
3. 5.2 Protocole VAD d'après B. Barlogie et al. (N. Engl. J. Med. 1984 ; 310 : 1353-1356) : dose voie jours . 2-quinolone 200-2000 mg/m2/jour i.v. J, -jus ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . vincristine (V) 0,4 mg/jour i.v. J1-J4 perfusion continue de 24 heures . doxorubicine (A) 9 mg/m2/jour i.v. J1-J4-. perfusion continue de 24 heures . dexaméthasone 40 mg/jour i.v. J1-J4, J9-J12, J17-J2 (D) 3. 5.3 Protocole MP-interferon a d'après O. Osterborg et al. (Blood 1993 ; 81 : 1428-1434) : dose voie jours 2-quinolone 200-2000 mg/m2/jour i.v. Ji-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h melphalan (M) 0,25 mg/kg/jour orale J1-J4 prednisone (P) 2 mg/kg/jour orale Ji-J4 . interféron-alpha 7 MU/m2/jour s.c. J, -J5, et I J22~ J26 la cure comportant la répétion indéfinie de ce cycle, à raison de 1 cycle tous les 42 jours.
3. 5.4 Protocole VCAP ou VBAP d'après S.E. Salmon et al. (J. Clin. Oncol. 1983 ; 1 : 453-461) : protocole VCAP : dose voie jours . 2-quinolone 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . vincristine (V) 1 mg/m2 bolus i.v. J1 (max : 1,5 mg) . doxorubicine (A) 30 mg/m2 bolus i.v. J1 . prednisone (P) 60 Mg/M2/jour orale J1-J4 . cyclophosphamide 125 mg/m2 orale J1-J4 (C) perfusion de 1 heure protocole VBAP le cyclophosphamide est remplacé par la carmustine (BCNU), le reste étant identique : dose voie jours . carmustine 30 mg/m2 i.v. J1 perfusion de 1 heure C. TUMEURS DE L'ENFANT - Oncologie pédiatrique Les isoflavones peuvent également être incorporés aux protocoles polychimiothérapeutiques de traitement des tumeurs pédiatriques afin d'améliorer l'efficacité antitumorale tout en réduisant la sévérité des effets secondaires grâce à l'action sur le recrutement et la mobilisation des cellules clonogènes et à la possibilité de réduire les doses actives.
1 / Sarcome d'Ewing / Tumeur neuroectodermale primitive Les 2-quinolones peuvent être introduites dans le protocole VCR-Doxo-CY-Ifos- Mesna-E (E. D. Berger et al., J. Clin. Oncol. 1990 ; 8 : 1514 - 1524 ; Meyer et al., J. Clin. Oncol. 1992 ; 10 : 1737 - 1742) : dose voie jours . 2-quinolone 100-200 mg/m2/jour Ji-J5et ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. J22 - J27 et perfusion de 1 heure J43 - J48 et J63 - J68 et . vincristine 2 mg/m2 bolus i.v J1, J8, J15, J43 (dose maximale = 2 mg) . doxorubicine 30 mg/m2/jour i.v. il - J3, en perfusion de 24 heures J43 - J45 . cyclophos- 2,2 g/m2 i.v. J, , J43 phamide en perfusion de 0,5 heure . ifosfamide 1800 mg/m2/jour i.v. J22 - J26 en perfusion de 1 heure J63 - J67 . mesna 360 mg/m2 i.v. administré avec en perfusion de 15 minutes à cyclophosphamide et raison de 5 doses toutes les 3 ifosfamide heures . étoposide 100 mg/m2 i.v. J22-J26 en perfusion de 1 heure J63 - J67 la cure comprend 6 à 10 de ces cycles en fonction de la sévérité initiale du sarcome et de l'amplitude de la réponse.
2 / Leucémie lymphoblastique aiguë de l'enfant 2. 1. Chimiothérapie d'induction (jours J1 - J-3o) Les 2-quinolones peuvent être ajoutées aux protocoles recommandés (P.S.
Gaynon et al., J. Clin. Oncol., 1993, 11, 2234-2242 ; J. Pullen et al., J. Clin.
Oncol. 1993 ; 11 : 2234-2242 ; J. Pullen et al., J. Clin. Oncol. 1993 ; 11 : 839 -849 ; V. J. Land et al., J. Clin. Oncol. 1994 ; 12 :1939 -1945) : dose voie jours . 2-quinolone 100-200 mg/m2/jour J, - Js , ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. Js-Jn, J15 -J,8, perfusion de 1 heure J22 - J27 . vincristine 1,5 mg/m2 bolus i.v J1, J8, J15, J22 (dose maximale - 2 2 mg) . L-asparaginase 6000 IU/m2 i.m. 3 fois/semaine pendant 3 semaines . prednisone 60 mg/m2 orale J1 à J28 en 3 doses/jour . daunorubicine 25 mg/m2/jour i.v. J1, J8, J 15 et J22 en perfusion de 15 minutes . méthotrexate fonction de l'âge intrathécale J15, J2s . cytarabine fonction de l'âge intrathécale J1 en fonction du résultat de l'examen de la moélle osseuse, le passage à la phase de consolidation se fait le jour J28 du protocole de traitement.
2. 2. Chimiothérapie de consolidation / maintenance Les 2-quinolones peuvent être introduites dans le protocole de maintenance (P. S. Gaynon et al., J. Clin. Oncol. 1993 ; 11 : 2234-2242 ; J. Pullen et al., J. Clin. Oncol. 1993 ; 11 : 839 -849 ; V. J. Land et al., J. Clin. Oncol. 1994 ; 12 : 1939 -1945) selon le schéma suivant :
dose voie jours #2-quinolone 100-200 mg/m2/jour J1 - J5, J15 - Jzo et ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. J94 - J99, J101 - J106 perfusion de 1 heure J108 J"3, J122 - J127 . cyclophosphamide 1000 mg/m2 i.v Jle J15, J122 en perfusion de 0,5 heure . L-asparaginase 6000 U/m2 i.m. 3 fois/semaine entre J97 et J122 . cytarabine 75 mg/m2/jour i.v./s.c. une séquence de 4 en perfusion de 15 jours démarrant minutes J2, J9, J16 J23, J123,J130 . doxorubicine 25 mg/m2/jour 1. v. J941 J101s J108 en perfusion de 15 minutes #mercaptopurine 60 mg/m2/jour orale J1-J93, J143 à fin de traitement . méthotrexate 20 mg/m2/jour orale 1 fois/semaine entre J36 et J72 et entre J143 et la fin du traitement . prednisone 40 mg/m2/jour orale 5 jours consécutifs (divisés en 3 doses/jour) par mois entre J143 et la fin du traitement . thioguanine 60 mg/m2/jour orale J122 - J135 . vincristine 1,5 mg/m2 bolus i.v J94, J101, J1oa, ensuite (dose maximale = 2 mg) 1 fois/mois entre Ji43 et la fin du traitement . méthotrexate fonction de l'âge intra- J1, J8, J15 J22, J123, J130 thécale puis 1 fois/3mois entre J143 et la fin du traitement
3 / Leucémie myéloïde aiguë de l'enfant Les 2-quinolones sont ajoutées aux protocoles d'induction et de consolidation / maintenance selon les schémas suivants : 3. 1. Chimiothérapie d'induction D'après Y. Ravindranath et al., J. Clin. Oncol. 1991 ; 9 : 572-580 ; M. E.
Nesbit et al., J. Clin. Oncol. 1994 ; 12 : 127 - 135 ; RJWells et al., J. Clin.
Oncol. 1994 ; 12 : 2367 - 2377) : dose voie jours 2-quinolone 100-200 mg/m2/jour J1 - J5 , J10 - J13 ou 2 - 50 mg/kg/jour I.V. perfusion de 1 heure . cytarabine selon l'âge intrathécale J1 . daunorubicine 20 mg/m2/jour i.v. J1 - J4, J10 - J13 en perfusion de 24 heures cytarabine 200 mg/m2/jour i.v. J1 - J4 , J1Q - J13 en perfusion de 24 heures . thioguanine 100 mg/m2/jour orale J1 - J4, J10 - J13 ~ divisés en 2 doses/jour étoposide 100 mg/m2/jour i.v. J1 - J4, J1Q - J13 en perfusion de 24 heures déxaméthasone 6 mg/m2 i.v./orale J1 - J4 , J10 - J13 divisés en 3 doses/jour ce cycle étant répété à partir de J28 3. 2. Chimiothérapie de consolidation/ maintenance D'après Y. Ravidranath et al., J. Clin. Oncol. 1991 ; 9 : 572-580 ; M. E.
EXEMPLES EXEMPLES 1 à 3 : On a préparé les trois compositions de teinture directe réunies dans le tableau suivant : (toutes teneurs exprimées en grammes)
Exemple Exemple Exemple 1 2 3 Colorant direct cationique de formule (11) 0,2 Colorant direct cationique de formule (114).......................................................... 0,2 Colorant direct cationique de formule IV(27)........................................................ 0,1 Diuréthanne (HMD) d'alcools C16-C18 oxyéthylénés (660E) et oxypropylénés (140P), vendu sous la dénomination DAPRAL T212 par la société AKZO.......... 1,0 MA*
Terpolymère acide méthacrylique/acrylate d'éthyle/stéareth 10 allyl éther réticulé vendu en émulsion à 30% poids sous la dénomination SALCARE SC90 par la société ALLIED COLLOID......................... 1,0 MA* Copolymère acide acrylique/acrylate d'alkyle C10-C30 réticulé vendu sous la dénomination PEMULEN TR1 par la société GOODRICH.................................. 1,0 MA* Ethanol..................................................... 10 10 10 2-amino-2-méthyl-1-propanol ....qs.......... pH 9 pH 9 pH 9 Eau déminéralisée ...........qsp.................. 100 100 100 MA* désigne Matière Active Les compositions ci-dessus ont été appliquées chacune pendant 30 minutes sur des mèches de cheveux gris naturels à 90 % de blancs. Les mèches de cheveux ont ensuite été rincées, lavées avec un shampooing standard puis séchées.
Les mèches ont été teintes dans les nuances suivantes :
Exemples Nuances obtenues 1 Rouge puissant 2 Orangé puissant 3 Pourpre puissant
Utilisation de dérivés d'imidazopvrazines pour préparer un médicament destiné à traiter les pathologies qui résultent de la formation de la protéine G hétérotrimérique La présente invention concerne notamment l'utilisation de dérivés d'imidazopyrazines pour préparer un médicament destiné à traiter des pathologies qui résultent de la formation de la protéine G hétérotrimérique. Ces maladies comprennent en particulier des maladies liées aux fonctions biologiques ou désordres suivants : odorat, goût, perception de la lumière, neurotransmission, neurodégénérescence, fonctionnement des glandes endocrines et exocrines, régulation autocrine et paracrine, tension artérielle, embryogénèse, prolifération cellulaire bénigne, oncogénèse, infection virale, fonctions immunologiques, diabète, obésité, et maladies prolifératives bénignes et malignes.
Les protéines G sont en fait l'association structurale de trois sous-unités distinctes appelées [alpha], ss et y, mais fonctionnent comme des entités dissociables constituées par des sous-unités a d'un côté et des dimères ss / [gamma] de l'autre.
Les protéines G participent à la transmission de signaux de l'extérieur de la cellule grâce à son interaction avec les récepteurs à sept domaines transmembranaires vers l'intérieur par l'intermédiaire de différents effecteurs incluant l'adénylate cyclase, la phospholipase C ou encore les canaux ioniques. L'enzyme adénylate cyclase génère de l'AMP cyclique (AMPc) (cf. Gilman, A.G. Biosci.Rep. 15,65-97 (1995)). Ainsi, on sait que pour activer l'adénylate cyclase, il est nécessaire que les protéines G soient transitoirement dans une forme hétérotrimérique, forme dans laquelle le monomère constitué par une sous-unité a est associée au dimère constitué par les sous-unités ss et 1. C'est uniquement dans cette situation que le signal de l'extérieur de la cellule peut activer la sous-unité a d'une protéine G, laquelle pourra après dissociation moduler l'adénylate cyclase et moduler la production d'AMPc.
On sait aussi que les dimères P ypeuvent activer directement des effecteurs conduisant à l'activation de kinases régulées par des signaux extracellulaires (ERKs) ou des MAP kinases. Un lien direct entre les sous-unités 1311 et les kinases src ou src like a été démontré (cf. Gutkind, J.S. J.Biol.Chem. 273,1839-1842 (1998)).
Par ailleurs, des toxines bactériennes commeVibrio choiera et Bortella pertussis, des peptides comme le mastoparan et la suramine ont été présentés comme modulant directement l'activité des protéines G (cf. Freissmuth, M., Boehm, S., Beindl, W., et coll. Mol.Pharmacol. 49,602-611 (1996) ; Boehm, S., Huck, S., Motejlek, A., et coll. Journal of Neurochemistry 66,1019-1026 (1996) ; Cachero, T. G., Rigual, R., Rocher, A. & Gonzalez, C. Eur.J.Neurosci. 8,2320-2327 (1996) ; Danilenko, M., Worland, P., Carlson, B., Sausville, E.A. & Sharoni, Y.
Biochem.Biophys.Res.Commun. 196,1296-1302 (1993) ; Beindl, W., Mitterauer, T., Hohenegger, M., Ijzerman, A. P., Nanoff, C. & Freissmuth, M. Mol.Pharmacol. 50, 415-423 (1996)).
Par exemple, la toxine cholérique modifie la sous-unité [alpha]S de la protéine G par addition d'un ADP-ribose provenant du NAD à un site accepteur spécifique arginine. Ceci bloque complètement l'activité de la GTPase, provoquant une stimulation persistante de son effecteur suivant, l'adénylate cyclase et conduisant à une surproduction d'AMPc.
Les effets néfastes d'un taux anormal d'AMPc sont également connus et ont notamment lieu au niveau des fonctions biologiques ou désordres suivants : odorat, goût, perception de la lumière, neurotransmission, neurodégénérescence, fonctionnement des glandes endocrines et exocrines, régulation autocrine et paracrine, tension artérielle, embryogénèse, prolifération cellulaire bénigne, oncogénèse, infection virale et fonctions immunologiques, diabète et obésité.
La demanderesse vient de découvrir que les composés de formule générale (A) correspondant aux sous-formules (Al) ou (A2) :
dans lesquelles : X représente R12 et Y représente Rg, ou X et Y complètent un cycle à 6 chaînons, l'ensemble X-Y représentant le radical -CH(Rg)-CH(R9)- ; R1 représente H, un radical alkyle ou alkylethio inférieur ; R2 et R3 représentent indépendamment H ou un radical alkyle inférieur ; R4 représente H2 ou 0 ; R5 représente H, ou l'un des radicaux alkyle inférieur, alkényle inférieur, alkynyle inférieur, aryle, arylalkyle inférieur, hétérocycle ou hétérocycle alkyle inférieur, ces radicaux pouvant éventuellement être substitués par des radicaux choisis parmi le groupe composé d'un radical alkyle inférieur, -O-R10, -S(0)mRio (m représentant 0,1, ou 2), -N(Rio)(Rn), -N-C(0)-Rio. -NH-(SO2)-Ri0, -CO2-R10, C(O)-N(R10)(Rn), et -(S02)- N (R10)(R11) ; R6 et R7 représentent indépendamment H, un radical -C(O)-NH-CHR13-CO2R14, ou l'un des radicaux alkyle inférieur, aryle, arylalkyle inférieur, hétérocycle ou hétérocycle alkyle inférieur, ces radicaux pouvant éventuellement être substitués par des radicaux choisis parmi le groupe composé des radicaux OH, alkyle ou alkoxy inférieur, N(RioXRll), COOH, CON(R10)(R11), et halo, ou R6 et R7 forment ensemble un radical aryle ou un hétérocycle ; Rg et R9 représentent indépendamment, H, ou l'un des radicaux alkyle inférieur, aryle, arylalkyle inférieur, hétérocycle ou hétérocycle alkyle inférieur, ces radicaux pouvant éventuellement être substitués par des radicaux choisis parmi le groupe composé des radicaux OH, alkyle ou alkoxy inférieur, N(Rio)(Rn), COOH, CON(Rio)(Rn) et halo, ou Rg et R9 forment ensemble un radical aryle ou un hétérocycle ; R10 et R11, représentent indépendamment H, un radical aryle ou hétérocycle, ou un radical alkyle, arylalkyle ou hétérocycle alkyle inférieur ;
R12 représente NR9, S, ou 0 ; R13 représente un radical alkyle inférieur éventuellement substitué par un radical choisi parmi les radicaux alkyle inférieur, -OR10, -S(O)mR10 (m représentant 0, 1, ou 2) et -N (R10)(R11) ; R14 représente H ou un radical alkyle inférieur ; ou un composé de formule générale (B) : dans laquelle : W1 représente un reste issu d'une cystéine sous forme réduite ou non réduite ; Ar représente un radical dérivé d'un acide aminobenzoïque dont le noyau aromatique est éventuellement substitué ; W2 représente un acide aminé, de préférence un acide aminé aliphatique ; ou encore un sel pharmaceutiquement acceptable d'un composé de formule générale (A) ou (B) ; peuvent être utilisés pour préparer des médicaments destinés à traiter des pathologies qui résultent de la formation de la protéine G hétérotrimérique.
Parmi lesdits polymères amphiphiles anioniques cités (ii)2(a), on préfère utiliser particulièrement selon l'invention, les polymères formés à partir de 20 à 60% en poids d'acide acrylique et/ou d'acide méthacrylique, de 5 à 60% en poids de (méth)acrylates d'alkyls inférieurs, de 2 à 50% en poids d'éther d'allyl à chaîne grasse de formule (1), et de 0 à 1% en poids d'un agent réticulant qui est un
monomère insaturé polyéthylénique copolymérisable bien connu, comme le phtalate de diallyl, le (méth)acrylate d'allyl, le divinylbenzène, le diméthacrylate de (poly)éthylèneglycol, et le méthylène-bis-acrylamide.
Et parmi ces derniers, on préfère tout particulièrement les terpolymères réticulés d'acide méthacrylique, d'acrylate d'éthyle, de polyéthylèneglycol (10 OE) éther d'alcool stéarylique (Steareth 10), notamment ceux vendus par la société ALLIED COLLOIDS sous les dénominations SALCARE SC 80 et SALCARE SC90 qui sont des émulsions aqueuses à 30% d'un terpolymère réticulé d'acide méthacrylique, d'acrylate d'éthyle et de steareth-10-allyl éther (40/50/10).
Les polymères amphiphiles anioniques (ii)2 peuvent être également choisis parmi ceux : (ii)2(b) comportant au moins un motif hydrophile de type acide carboxylique insaturé oléfinique, et au moins un motif à chaîne grasse exclusivement de type ester d'alkyl (C10-C30) d'acide carboxylique insaturé, et de préférence parmi ceux dont le motif hydrophile de type acide carboxylique insaturé oléfinique correspond au monomère de formule (VI) suivante : formule dans laquelle, R1 désigne H ou CH3 ou C2H5, c'est-à-dire des motifs acide acrylique, acide méthacrylique ou acide éthacrylique, et dont le motif à chaîne grasse de type ester d'alkyl (C10-C30) d'acide carboxylique insaturé correspond au monomère de formule (VII) suivante : formule dans laquelle, R1 désigne H ou CH3 ou C2H5 (c'est-à-dire des motifs acrylates, méthacrylates ou éthacrylates) et de préférence H (motifs acrylates) ou
CH3 (motifs méthacrylates), R2 désignant un radical alkyle en C10-C30, et de préférence en C12-C22.
Des esters d'alkyls (C10-C30) d'acides carboxyliques insaturés conformes à l'invention comprennent par exemple, l'acrylate de lauryle, l'acrylate de stéaryle, l'acrylate de décyle, l'acrylate d'isodécyle, l'acrylate de dodécyle, et les méthacrylates correspondants, le méthacrylate de lauryle, le méthacrylate de stéaryle, le méthacrylate de décyle, le méthacrylate d'isodécyle, et le méthacrylate de dodécyle.
Des polymères amphiphiles anioniques de ce type (ii)2(b) sont par exemple décrits et préparés, selon les brevets US-3 915 921 et 4 509 949.
Des polymères amphiphiles anioniques (ii)2(b) utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent désigner plus particulièrement des polymères formés à partir d'un mélange de monomères comprenant : (i) essentiellement de l'acide acrylique et un ester de formule (VII) décrite ci- dessus dans laquelle R1 désigne H ou CH3, R2désignant un radical alkyle ayant de 12 à 22 atomes de carbone, et un agent réticulant, tels que par exemple ceux constitués de 95 à 60% en poids d'acide acrylique (motif hydrophile), 4 à 40% en poids d'acrylate d'alkyles en C10-C30 (motif à chaîne grasse), et 0 à 6% en poids de monomère polymérisable réticulant, ou 98 à 96% en poids d'acide acrylique (motif hydrophile), 1 à 4% en poids d'acrylate d'alkyles en C10-C30 (motif à chaîne grasse), et 0,1 à 0,6% en poids de monomère polymérisable réticulant, (ii) essentiellement de l'acide acrylique et du méthacrylate de lauryle tel que celui formé à partir de 66% en poids d'acide acrylique et 34% en poids de méthacrylate de lauryle.
CH2 = C# Ledit réticulant est un monomère contenant un groupe CH2 = C# avec au moins un autre groupement polymérisable dont les liaisons insaturées sont non conjuguées l'une par rapport à l'autre. On peut notamment citer les polyallyléthers tels que notamment le polyallylsucrose et le polyallylpentaérythritol.
Parmi lesdits polymères cités dans la classe (ii)2(b), on préfère tout particulièrement selon la présente invention, les produits vendus par la société GOODRICH sous les dénominations commerciales PEMULEN TR1, PEMULEN TR2, CARBOPOL 1382, et encore plus préférentiellement le PEMULEN TR1, et le produit vendu par la société S.E.P.C. sous la dénomination COATEX SX.
Les polymères amphiphiles cationiques (ii)3 utilisés selon l'invention sont choisis de préférence parmi les dérivés de cellulose quaternisée et les polyacrylates à groupements latéraux aminés.
Les dérivés de cellulose quaternisée sont, en particulier, (ii)3(a) les celluloses quaternisées modifiées par des groupements comportant au moins une chaîne grasse, tels que les groupes alkyle, arylalkyle, alkylaryle comportant au moins 8 atomes de carbone, ou des mélanges de ceuxci, (ii)3(b) les hydroxyéthylcelluloses quaternisées modifiées par des groupements comportant au moins une chaîne grasse, tels que les groupes alkyle, arylalkyle, alkylaryle comportant au moins 8 atomes de carbone, ou des mélanges de ceux-ci.
Les polyacrylates à groupements latéraux aminés (ii)3(c), quaternisés ou non, possèdent par exemple des groupements hydrophobes du type stéareth 20 [alcool stéarylique polyoxyéthyléné (20) ].
Les radicaux alkyle portés par les cellluloses ou hydroxycelluloses quaternisées ci-dessus comportent de préférence de 8 à 30 atomes de carbone.
Les radicaux aryle désignent de préférence les groupements phényle, benzyle, naphtyle ou anthryle.
Lorsqu'un accouplement à commutation de charge est employé, le flux de couple passe de l'accouplement à commutation à un accouplement à commutation de charge. La qualité de la régulation du couple est le facteur déterminant du confort dans les deux stratégies. Grâce à la manoeuvre de l'accouplement de démarrage pendant ces phases de passage, le confort de passage peut tre accru.
La Figure 27 représente une variante conforme à l'invention, à profil de couple adouci. La commande du guidage de couple pendant le processus de synchronisation offre la possibilité d'influencer activement aussi le processus de passage. L'évolution, en fonction du temps, de profils du couple pour un passage en vitesse supérieure en traction à pleine charge, tracée à la Figure 27, représente une variante conforme à l'invention destinée à atteindre un déroulement confortable du passage, dans lequel des sauts du guidage de couple peuvent tre évités. Les déroulements des phases individuelles sont presque identiques à ceux de la stratégie décrite plus haut en référence à la Figure 26. La différence essentielle consiste en augmentation plus lente, et constante, du couple de l'accouplement à commutation de charge LSK, qui est commandé en deux étapes ou en plusieurs étapes dans l'exemple de réalisation et qui est commandé en croissance linéaire ou selon une autre croissance monotone selon la Figure 27. La croissance s'effectue pendant un laps de temps plus long, de sorte qu'il en résulte une impression de passage effectué plus en douceur.
La Figure 28 représente un schéma logique 1400 destiné à expliquer un passage en vitesse supérieure en traction, par exemple à pleine charge. A la case 1401, le processus de passage est lancé au moyen du signal d'intention de passage. Celui-ci peut par exemple tre engendré par une manoeuvre lancée par le conducteur du véhicule, o programme de commande. A la case 1402, l'accouplement à commutation de charge LSK est suffisamment fermé, ou le couple transmissible par ce dernier est suffisamment accru, pour que tout le couple appliqué soit transmissible par l'accouplement à commutation de charge. A la case 1403, il est demandé si le couple MSK1 appliqué à l'accouplement à commutation SK1 est à peu près descendu à zéro. Si tel est le cas, l'accouplement à commutation SK1 est ouvert en 1404.
Dans le cas contraire, la fermeture de l'accouplement à commutation de charge LSK est poursuivie en 1402.
A la case 1405, le couple moteur est réduit.