INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le porte-lampe 50, sur lequel la lampe 30 a été préalablement montée, est fixé au fond du miroir 40 par tous moyens appropriés tels que des aménagements d'encliquetage libérable, des aménagements du type baïonnette, etc... Les opérations inverses sont effectuées lorsque l'on souhaite, avant montage d'une nouvelle
lampe, retirer une lampe défectueuse (flèche F1).
Pour permettre ces mouvements d'insertion et d'extraction de la lampe 30 munie de son porte-lampe 50, on prévoit ici que le cache de lumière directe 32 soit monté pivotant, au niveau d'une articulation 321, sur la joue supérieure du miroir, de façon à pouvoir basculer jusqu'à la position relevée telle qu'illustrée, dans
laquelle la lampe est dégagée.
On notera ici que le porte-lampe 50 est de préférence conçu pour recevoir une lampe de type normalisé, telle qu'une lampe " Hi ", " H4 ", " H7 ", etc...Mais selon une variante de réalisation non illustrée, le culot de la lampe elle-même peut être conçu pour permettre un tel montage et un tel démontage par
Le projecteur selon une seconde forme de réalisation de l'invention, illustré sur la figure 3, comporte sensiblement le même boîtier 10 et la même glace démontable 20 que dans le cas de la figure 2. En revanche, la lampe 30 est ici montée dans le miroir 40 de la façon habituelle, c'est-à-dire du côté arrière du miroir. On prévoit ici, pour permettre cette opération en dépit de l'absence d'ouverture à l'arrière du boîtier, que le miroir est monté de façon pivotante sur le boîtier, afin de pouvoir adopter sélectivement une position dans laquelle l'arrière du miroir 40 est accessible à partir de l'extérieur. Dans le présent exemple le miroir 40 est monté sur le boîtier 10 par une articulation 401 prévue au niveau de l'extrémité avant de la joue inférieure du miroir et de la paroi inférieure du boîtier, pour relever le miroir comme illustré (flèche F3) et permettre le retrait de la lampe par le haut (flèche F4) ainsi que la mise en place d'une nouvelle lampe. Naturellement, on prévoit dans ce cas que les conducteurs d'alimentation électrique de la lampe
autorisent ces mouvements.
-7 On observera que, dans cette forme de réalisation, le cache de lumière directe 32 peut rester fixe dans le
Ils peuvent également être utilisés pour le traitement des infections parasitiques par l'inhibition des hémoflagellates (par exemple dans la trypanosomie ou les infections leishmania) ou par inhibition de la plasmodie (comme par exemple dans la malaria), mais aussi le traitement des infections ou maladies virales.
Ces propriétés rendent les composés de l'invention aptes à une utilisation pharmaceutique. La présente demande a également pour objet, à titre de médicaments, les composés de l'invention, et notamment les produits de formules générales (I) ou (II) telles que définies ci-dessus. L'invention concerne de même les compositions pharmaceutiques contenant, à titre de principe actif, l'un au moins des médicaments tels que définis ci-dessus.
L'invention concerne ainsi des compositions pharmaceutiques contenant un composé de l'invention ou un sel additif d'acide pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, en association avec un support pharmaceutiquement acceptable suivant le mode d'administration choisie (par exemple orale, intraveineuse, intrapéritonéales, intramusculaires, trans-dermique ou sous-cutanée). La composition pharmaceutique (par exemple thérapeutique) peut être sous forme solide, liquide, de liposomes ou de micelles lipidiques.
La composition pharmaceutique peut être sous forme solide comme, par exemple, les poudres, pilules, granules, comprimés, liposomes, gélules ou suppositoires. La pilule, le comprimé ou la gélule peuvent être revêtus d'une substance capable de protéger la composition de l'action de l'acide gastrique ou des enzymes dans l'estomac du sujet pendant une période de temps suffisante pour permettre à cette composition de passer non digérée dans l'intestin grêle de ce dernier. Le composé peut aussi être administré localement, par exemple à l'emplacement même de la tumeur. Le composé peut aussi être
administré selon le processus de la libération prolongée (par exemple une composition à libération prolongée ou une pompe d'infusion). Les supports solides appropriés peuvent être, par exemple, le phosphate de calcium, le stéarate de magnésium, le carbonate de magnésium, le talc, les sucres, le lactose, la dextrine, l'amidon, la gélatine, la cellulose, la cellulose de méthyle, la cellulose carboxyméthyle de sodium, la polyvinylpyrrolidine et la cire. Les compositions pharmaceutiques contenant un composé de l'invention peuvent donc également se présenter sous forme liquide comme, par exemple, des solutions, des émulsions, des suspensions ou une formulation à libération prolongée. Les supports liquides appropriés peuvent être, par exemple, l'eau, les solvants organiques tels que le glycérol ou les glycols tel que le polyéthylène glycol, de même que leurs mélanges, dans des proportions variées, dans l'eau.
L'invention a également pour objet l'utilisation des composés de l'invention pour la préparation de médicaments destinés à inhiber les topoisomérases, et plus particulièrement les topoisomérases de type I ou de type II, de médicaments destinés à traiter les tumeurs, de médicaments destinés à traiter les infections parasitaires, ainsi que de médicaments destinés à traiter des infections ou maladies virales.
La dose d'un composé selon la présente invention, à prévoir pour le traitement des maladies ou troubles mentionnés ci-dessus, varie suivant le mode d'administration, l'âge et le poids corporel du sujet à traiter ainsi que l'état de ce dernier, et il en sera décidé en définitive par le médecin ou le vétérinaire traitant. Une telle quantité déterminée par le médecin ou le vétérinaire traitant est appelée ici "quantité thérapeutiquement efticace".
PARTIE EXPÉRIMENTALE : Exemple 1 : (SR)-5-éthyl-11-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro- 1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione Etape la. (3R)- 3-(3-benzyloxyméthyl-2-méthoxy-4-pyridyl)-3-hydroxypentanoate de quinidinium.
Du 3-(3-benzyloxyméthyl-2-méthoxy-4-pyridyl)-3-hydroxy-pentanoate de tert-butyle (obtenu selon la méthode décrite dans la demande de brevet PCT WO 97/00876 ; 40 g ; 100 mmol) est traité par de l'acide tritluoroacétique (150 ml) et le milieu réactionnel est agité pendant 18 h à 20 C, puis concentré sous pression réduite. Le résidu, repris par une solution aqueuse saturée en bicarbonate de sodium (200 ml), est lavé au dichlorométhane (2 x 100 ml) et la solution résultante est acidifiée à pH = 1 avec de l'acide chlorhydrique 6 N, puis extraite au dichlorométhane (2 x 200 ml). Les extraits combinés sont séchés sur sulfate de magnésium et concentrés. La solution est séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée. L'acide racémique ainsi obtenu (31,1 g ; 90 mmol), repris dans l'alcool isopropylique (30 ml), est traité par une solution de quinidine (29,2 g ; 90mmol) dans l'alcool isopropylique (30 ml), et le mélange résultant est agité à 50 C jusqu'à dissolution complète. On laisse alors la température redescendre à 40 C, l'agitation est arrêtée et on laisse refroidir à température ambiante. Le milieu est amené à 0 C sans agitation puis maintenu à cette température pendant 16 h. On laisse ensuite la température remonter jusqu'à 20 C et on agite jusqu'à cristallisation. Le milieu est dilué par de l'alcool isopropylique puis filtré. Le précipité est rincé par de l'alcool isopropylique. Le sel dextrogyre précipite alors que le sel lévogyre reste en solution dans l'alcool isopropylique. On recueille le filtrat qui est concentré pour donner le produit attendu. Une analyse par HPLC (colonne CHIRAL-AGP 5 (10 cm x 4 mm) éluée par un mélange alcool isopropylique/eau/tampon phosphate pH 6,5 30/920/50, à un débit de 1,2 ml/min, détection UV à 280 nm) révèle des temps de rétention de 6,4 min pour le sel lévogyre et de 2,8 min pour le sel dextrogyre et un rapport diastéréoisomérique de 83/17.
Etape lb : (SR)-S-éthyl-5-hydroxy-1,3,4,5,8,9-hexahydrooxépino[3,4- c]pyridin-3,9-dione, ou (+)-EHHOPD.
Le résidu obtenu à l'étape la est agité pendant 16 h à 20 C dans un mélange de dichlorométhane (270 ml) et d'acide chlorhydrique IN (270 ml). Après décantation, la phase organique est concentrée, et le résidu est repris dans du méthanol (87 ml) pour être engagé dans la phase suivante. Cette solution est coulée sous azote sur du Palladium à 10% sur charbon humide à 50% (27,7 g ; 13mmol). Le milieu réactionnel est agité pendant 5 min, puis est coulée une solution de formiate d'ammonium (11,5 g ; 183 mmol) dans du méthanol (135 ml). Le milieu réactionnel est agité pendant 30 min en laissant la température évoluer, puis il est chauffé à 40 C pendant 30 min. Le milieu est alors filtré sur lit de Clarcel et concentré. On coule du toluène (40 ml) que l'on évapore, et cette opération est répétée afin d'éliminer les traces de méthanol. Le résidu, repris dans du tétrahydrofurane (45 ml), est traité par une solution de dicyclohexylcarbodiim ide (7,18 g ; 34,5 mmol) dans du tétrahydrofurane (20 ml). Le
milieu réactionnel est chauffé à 50 C pendant 1 h, puis ramené à 20 C, et la dicyclohexylurée est filtrée. Le filtrat est concentré à sec et le résidu, repris dans de l'acétonitrile (46 ml), est traité par de l'iodure de sodium (6,0 g ; mmol) et du chlorure de triméthylsilyle (5,13 ml ; 40,5 mmol). Le milieu réactionnel est maintenu sous agitation à température ambiante pendant 5 h, puis additionné d'acétonitrile (28 ml) et d'eau (5,6 ml). Le précipité obtenu est recueilli par filtration, puis repris dans de l'eau (10 ml), et le mélange obtenu est neutralisé à l'aide d'une solution d'ammoniaque. Le précipité est recueilli par filtration puis repris dans de l'acétone (40 ml) à laquelle on ajoute de l'eau (150 ml). Les cristaux formés sont recueillis par filtration et séchés pour donner 3 g de (+)-EHHOPD avec une proportion énantiomérique de 99,4/0,6.
RMN 1H (DMSO-d6, 8) : 0,8 (t, 3H) ; 1,65 (m, 2H) ; 3,00-3,35 (q, 2H) ; 5,3 (q, 2H) ; 5,7 (s, 1H) ; 6,35 (d, 1H) ; 7,3 (d, 1H) ; 11,7 (s, 1H).
Etape le : 2-amino-6-fluorophénylméthanol.
# étape 2. défi d destiné au dispositif témoin : Le dispositif démonstrateur comporte des premiers moyens de calcul pour calculer un jeton T, en appliquant une fonction de hachage f ayant comme arguments le message m et chaque engagement R.
Le dispositif démonstrateur comporte des moyens de transmission pour transmettre le jeton T au dispositif contrôleur.
Le dispositif contrôleur comporte des troisièmes moyens de calcul pour calculer, après avoir reçu le jeton T, au moins une collection de défis d {dA, dB, ...} tels que 0 # dA # v - 1. Le nombre des collections de défis d est égal au nombre d'engagements R. Chaque collection {dA, dB, ...} comprend un nombre de défis égal au nombre de paires de clés.
# étape 3. réponse du dispositif témoin au défi d : Le dispositif témoin comporte des quatrièmes moyens de calcul pour calculer des réponses D, à partir desdites collections de défis d {dA, dB, ...} reçues du dispositif contrôleur. A cet effet, il effectue des opérations du type : D --~ ruz . QA d" . QBI dll mod p puis, il appliquant la méthode des restes chinois.
Le nombre d'opérations arithmétiques modulo p, à effectuer par les quatrièmes moyens de calcul pour calculer chacun des D, pour chacun des p, est réduit par rapport à ce qu'il serait si les opérations étaient effectuées modulo n.
# étape 5. vérification par le dispositif contrôleur : Le dispositif contrôleur comporte des cinquièmes moyens de calcul pour calculer à partir de chaque réponse D un engagement R' en effectuant des opérations du type : R' --~ GA d" . GB dB .... D" mod n ou du type : R'. GA dA. GB dB....= DV mod n Le dispositif contrôleur comporte des sixièmes moyens de calcul pour calculer, en appliquant la fonction de hachage f ayant comme arguments le message m et chaque engagement R', le jeton T'.
Le dispositif contrôleur comporte des septièmes moyens de calcul pour comparer et vérifier que le jeton T' est identique au jeton T transmis à l'étape 2 par le dispositif démonstrateur.
Comme dans le cas général, la session met en #uvre trois entités du système : I. Une première entité, appelée dispositif témoin, contenues notamment dans un objet nomade se présente par exemple sous la forme d'une carte bancaire à microprocesseur.
Le dispositif témoin comporte une première zone mémoire contenant des facteurs premiers p,, p2, ... (p1, ...) (i étant supérieur ou égal à 2) d'un
module public n tel que n = p..p,. P3. m . Le dispositif témoin comporte également une deuxième zone mémoire contenant : * des composantes QA,, QA2, ... (QA,, ...), et QBI, QB2, ... (QB. ...), ..., représentant des clés privées QA, QB,...
* des clés publiques GA, GB,... ayant respectivement pour composantes GA,, GA2, ... (GA, ...) et GB,, GB2, ... (GB,, m) * un exposant publique de vérification v.
Les paires de clés privées et publiques sont liées par des relations du type : GA.QA" mod n = 1 ou GA = QA'mod n II. Une deuxième entité, pouvant être contenue notamment dans ledit objet nomade, est appelée dispositif de signature.
L'oxydation peut être effectué en présence de sels de chrome (VI) portant des ligands pyridyle, par le réactif de Swem, ou encore par le complexe pyridine-trioxyde de soufre dans le diméthyl sulfoxyde en présence de triéthylamine, et de préférence par le dichromate de pyridinium dans le dichlorométhane à température ambiante. La condensation de Knoevenagel intramoléculaire peut s'effectuer spontanément ou en solution en présence d'une base, et de préférence dans le dichlorométhane en présence de triéthylamine à température ambiante.
Les composés de formule Q, dans laquelle R2, R3, R4, R5 et R6 ont la signification indiquée ci-dessus, peuvent être obtenus à partir d'aminocétones de formule dans laquelle R2, R3, R4, R5 et R6 ont la signification indiquée ci-dessus, selon le procédé suivant : une aminocétone S est acylée avec un dérivé de l'acide malonique et l'intermédiaire ainsi obtenu est soumis à un processus intramoléculaire, selon une réaction connue de l'homme de l'art sous le nom de condensation de Knoevenagel, pour donner des quinolones carboxylées de formule Q. L'acylation peut être effectuée avec un dérivé malonique tel que le chlorure d'éthylmalonyle ou le malonate de méthyle, en présence d'une base telle que la triéthylamine ou la 4-diméthylamino-pyridine, dans un solvant aprotique tel que l'acétonitrile, le tétrahydrofurane ou le toluène, à une température comprise entre 0 C et 110 C, et de préférence avec du chlorure d'éthylmalonyle dans l'acétonitrile à température ambiante, en présence de triéthylamine.
La condensation de Knoevenagel intramoléculaire peut s'effectuer spontanément ou en solution en présence d'une base, et de préférence dans l'acétonitrile en présence d'éthylate de sodium à température ambiante.
Les aminocétones de formule S, dans laquelle R2, R3, R4, R5 et R6 ont la signification indiquée ci-dessus, peuvent être obtenus à partir de benzonitriles orto-aminés de formule dans laquelle R2, R3, R4 et R5 ont la signification indiquée ci-dessus, par traitement par avec un réactif de Grignard de formule R6-MgX, où X est un halogène et R6 a la signification ci-dessus, selon des méthodes connues de l'homme de l'art.
Les aminocétones de formule S, dans laquelle R6 est un radical aryle et R2, R3, R4 et R5 ont la signification indiquée ci-dessus, peuvent être obtenus à partir d'acides
anthraniliques de formule R décrite ci-dessus, par traitement par du chlorure de benzoyle au reflux pour donner une benzoxazone qui peut être transformée en présence d'un réactif de Grignard de formule R6-MgX, où X est un halogène et R6 est un radical aryle en la benzophénone ortho-aminée correspondante, laquelle peut être débenzoylée par des réactifs tels que, par exemple, le bromure d'hydrogène en solution dans l'eau ou dans l'acide acétique glacial.
Les aminocétones de formule S, dans laquelle R2, R3, R4, R5 et R6 ont la signification indiquée ci-dessus, peuvent être obtenus a partir d'anilines de formule P dans laquelle R2, R3, R4 et R5 ont la signification indiquée ci-dessus, selon le procédé suivant: L'atome d'azote d'une aniline de formule P est acylée avec un agent conférant un caractère ortho-directeur dans la réaction de métallation des aryles, et le composé ainsi obtenu est métallé, puis traité par un aldéhyde de formule R-CHO dans laquelle R6 a la signification ci-dessus. Le procédé est alors complété par une oxydation de l'intermédiaire alcoolique ainsi obtenue puis par une libération de la fonction azotée pour donner une aminocétone de formule S. Pour ce procédé, le passage à la fonction orthodirectrice peut être obtenue par traitement d'une aniline P avec un agent "bocant", et de préférence par le dicarbonate de di-tert-butyle dans un solvant aprotique tel que le tétrahydrofurane, le dioxane ou le diméthoxyéthane à la température de reflux. La métallation peut être obtenue par traitement avec un réactif lithié tel que le tertbutyllithium, le sec-butyllithium, le mésityllithium, ou, en présence de tétraméthyl- éthylènediamine, le n-butyllithium, et de préférence le n-butyllithium en présence de tétraméthyl-éthylènediamine, dans un solvant aprotique tel que tétrahydrofurane, le dioxane ou le diméthoxyéthane, à une température comprise entre -80 C et 0 C. L'oxydation peut être effectué en présence de sels de chrome (VI) portant des ligands pyridyle, par le réactif de Swem, ou encore par le complexe pyridine-trioxyde de soufre dans le diméthylsulfoxyde en présence de triéthylamine, et de préférence par le dichromate de pyridinium dans le dichlorométhane au reflux. La fonction azotée peut être obtenue par un traitement en milieu acide, et de préférence par l'acide trilluoroacétique dans le dichlorométhane à température ambiante.
Des analogues des composés intermédiaires du type de N ont été décrits précédemment et en particulier dans la demande PCT WO 95/05427.
Les composés de formule (I) dans laquelle Ri représente un radical alkyle inférieur ; R2, R3, R4 et R5 représentent, indépendamment, H ou un atome halogène ; R6 représente H, un radical alkyle linéaire ou ramifié comptant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical cycloalkyle, cycloalkyle alkyle inférieur, hydroxy alkyle inférieur, nitro ou (CH2)mSiR7R8R9, ou encore un radical aryle ou aryle alkyle inférieur, substitué ou non substitué sur le groupe aryle, dans lequels le substituant est un alkyle inférieur, un groupe hydroxy ou un atome halogène ; R7, Rg et R9 représentent, indépendamment, H ou un radical alkyle linéaire ou ramifié comptant de 1 à 6 atomes de carbone ; m est un nombre entier compris entre 0 et 6 ; peuvent aussi être obtenus par un procédé nouveau, caractérisé en ce que l'on traite un composé de formule
dans laquelle R1, R2, R3, R4 et R5 ont la signification indiquée ci-dessus, dans un milieu fortement acide, en présence d'un sel de fer (III) et d'un précurseur du radical libre R6#, par une solution contenant des radicaux hydroxyde ou alkoxyde.
Bien que l'art antérieur fasse mention de l'application d'une réaction similaire aux analogues de la camptothécines contenant une a-hydroxylactone (Sawada, S., et coll., Chem Pharm. Bull., (1991), vol. 39, p. 2574) ; PCT WO 98/35940), son utilisation pour les analogues de la camptothécines tels que les composés de formule (IV), contenant une P-hydroxylactone, n'a pas été prévue et est inattendue, car en milieu fortement acide une fonction hydroxyle ternaire et benzylique, en position P par rapport à une fonction carboxylique, est généralement éliminée pour donner l'oléfine correspondante (Nagasawa, et coll. Heterocycles 1989, vol. 28, p. 703 ; H. et coll., Chem. Pharm. Bull. 1982, vol. 30, p. 552 ; Fujita, T. et coll., J. Appl Chem Biotechnol. 1982, vol. 32, p. 421 ; R. E., et coll., J. Org. Chem. 1950, vol. 15, p. 89 ; Fieser, L. F., et coll., J. Am. Chem. Soc. 1948, vol. 70, p. 3209).
Dans le procédé ci-dessus, le milieu fortement acide peut être fourni par des acides tels que l'acide trifluoroacétique ou l'acide sulfurique, aqueux ou non-aqueux, et de préférence l'acide sulfurique aqueux, le sel de fer (III) sera de préférence le sulfate de fer (III) heptahydraté, le précurseur de radical libre sera un aldéhyde de formule R-CHO dans lequel R6 représente un alkyle inférieur, cycloalkyle, cycloalkyle alkyle inférieur, hydroxy alkyle inférieur, (CH2)mSiR7R8R9, ou encore un arylalkyle inférieur substitué ou non substitué, dans lequels le substituant est un alkyle inférieur, un groupe hydroxy ou un atome halogène, et la solution contenant des radicaux hydroxydes ou alkoxydes est fournie par de l'eau oxygénée ou de l'hydroperoxyde de tert-butyle, et de préférence par de l'eau oxygénée à 30 volumes.
Les composés de la présente invention possèdent d'intéressantes propriétés pharmacologiques. C'est ainsi que les composés de la présente invention ont une activité inhibitrice de la topoisomérase 1 et/ou II et une activité anti-tumorale. L'état de la technique suggère que les composés de l'invention présentent une activité anti-parasitaire et/ou anti-virale. Les composés de la présente invention peuvent ainsi être utilisés dans différentes applications thérapeutiques.
Les composés peuvent inhiber la topoisomérase, par exemple de type 1 et/ou II, chez un patient, par exemple un mammifère tel que l'homme, par administration à ce patient d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un des composés de l'invention.
Les composés de l'invention possèdent une activité anti-tumorale. Ils peuvent être utilisés pour le traitement des tumeurs, par exemple des tumeurs exprimant une topoisomérase, chez un patient par administration audit patient d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un des composés de l'invention. Des exemples de tumeurs ou de cancers comprennent les cancers de l'oesophage, de l'estomac, des intestins, du rectum, de la cavité orale, du pharynx, du larynx, du poumon, du colon, du sein, du cervix uteri, du corpus endométrium, des ovaires, de la prostate, des testicules, de la vessie, des reins, du foie, du pancréas, des os, des tissus conjonctifs, de la peau, par exemple les mélanomes, des yeux, du cerveau et du système nerveux central, ainsi que le cancer de la thyroïde, la leucémie, la maladie de Hodgkin, les lymphomes autres que ceux de Hodgkin, les myélomes multiples et autres.
Cet effet anti-androgène est aussi démontré chez la courge (Cucurbita pepo) connue pour réduire l'hypertrophie prostatique, une action associée à la présence dans
les graines de phytostérols notamment inhibiteurs de la 5o réductase.
L'épilobe vient compléter l'effet des deux autres plantes. La présence de tanins macrocycliques dans les feuilles, notamment inhibiteurs de la 5ct réductase lui confèrent
une activité anti-androgène.
D'autres plantes à effet anti-androgène peuvent être rajoutées pour renforcer l'effet du complexe végétal. La cannelle (Cinnanomum verum) et la sauge (Salvia officinalis)
qui contiennent des isoflavones et des phytoestrogènes présentant des effets anti-
androgènes peuvent plus particulièrement être ajoutées.
L'adjonction d'autres plantes permettant d'améliorer l'efficacité du complexe
végétal peut aussi être envisagée.
De par l'action combinée des facteurs anti-androgènes des plantes constituant le complexe végétal de la présente invention, celui-ci est destiné à des applications dans le domaine de la cosmétique et de la dermopharmacie visant à limiter le développement du
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bulbe pileux, limiter la chute des cheveux et traiter les problèmes de peaux séborrhéiques. Pour améliorer l'effet inhibiteur du complexe végétal sur le développement du système pileux, il peut être standardisé avec des substances destabilisatrices de la structure de l'hélice oc constitutive de la kératine, comme la proline qui peut-être ajoutée dans le complexe végétal de façon à avoir une concentration suffisante pour être efficace. Pour la préparation du complexe végétal de la présente invention, les parties des plantes plus particulièrement employées sont les fruits pour le Sabal (Serenoa repens), les graines pour la courge (Cucurbita pepo), les feuilles pour l'épilobe (Epilobium roseum). Le complexe végétal peut être complété par la cannelle et la sauge, I'écorce et
les feuilles étant respectivement utilisées ou par d'autres plantes ayant un effet anti-