INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
RMN 1H (méthanol-d4), # : 8,23 (s, 4H, 2H-8', 2H-9') ; (s, 1H, H-3) ; 6,31 (t, 1H, H- 1', J= 6,4 Hz) ; 4,9-4,6(m, 3H, H-5', 5", H-3') ; 4,36 (pq, 1H, H-4') ; 2,7-2,6 (m, 2H, H-2', 2") ; 1,81 (s, 3H, CH3 en position 5).
RMN 13C (méthanol-d4), # : 165,07 (C-ll') ; 164,61 (C-4) ; 162,48 (C-6') ; 150,41 (C-2) ; 135, 50 (C-6) ; 131,21 (C-7' , C-10') ; 128,68-128,41 (2C-8' , 2C-9') ; 109,92 (C-5) ; 84,59 (C-l') ; 81,17 (C-4') ; 63,19 (C-5') ; 60,12 (C-3') ; 35,91 (C2') ; 10,28 (CH3 en position 5).
Spectre de masse (matrice GT) : FAB+ : 416 (M+H)+ ; 831 (2M + H)+ ; 438 (M+Na)+ ; 127 (B+2H)+.
I.R. (KBr, cm-'), v : 3450 (CO2H) ; 3033 (NH) ; 2981 (C sp2et sp3) ; 2109 (N3) ; 1708 (C=0);1600; 1553 ; 1472; 1393; 1273 ; 1084 ; 1266 ; 842 ; 736.
Log P (n-octanol / H20 ) = + 1,58 +/- 0,43 [log PAZT = - 0,88 +/- 0,42] EXEMPLE X 2\ 3'-didéshvdro-2\ 3'-didésoxv-5'-0-rsuccinvnthvmidine 10 A une solution de d4T (100 mg ; 0,446 mmol ; eq) dans le DMF (3ml), sous agitation magnétique et azote, on ajoute la DMAP (54 mg ; 0,446mmol ; 1 eq) puis l'anhydride succinique (47 mg ; mmol ; eq). Après 16h à température ambiante, le mélange réactionnel est évaporé sous pression réduite. Le résidu obtenu est dilué dans 8 ml de CH2CI2 et lavé avec 2x7 ml d'HCI N. Les phases aqueuses récupérées sont extraites avec 2x7 ml de CH2C12 Les phases organiques réunies sont séchées sur Na2S04, filtrées et évaporées sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie flash sur colonne de gel de silice (éluant : méthanol 10% dans du dichlorométhane) pour conduire au composé 10 (120 mg ; 83%).
Rf (dichlorométhane 90 / méthanol 10) = 0,17.
RMN 1H (DMSO-d6), 8 : 12,41 (si, 1H, OH-9') ; 11,60 (s, 1H, H-3) ; 7,49 (d, 1H, H-6', J= 1,1 Hz) ; 7,00 (m, 1H, H-l') ; 6,59 (dt, 1H, H-2', J = 6,OHz) ; 6,20 (dq, 1H, H-3', J = 6,OHz) ; 5,14 (m, 1H, H-4') ; 4,5-4,3 (m, 2H, H-5', 5") ; (m, 4H, 2H-7', 2H-8') ; 1,96 (s, 3H, CH3 en position 5).
RMN 13C (méthanol-d4), b : 174,80 (C-9') ; 171,82 (C-6') ; 164,40 (C-4) ; 151,08 (C-2) ; 135, 77 (C-6) ; 132,81 (C-2') ; 125,56 (C-3') ; 109,51 (C-5); 89,18 (C-l') ; 83,67 (C-4') ; 63,83 (C-5') ; 27,94 (C-8') ; 27,88 (C-7') ; 10,38 (CH3 en position 5).
Spectre de masse (matrice GT) : FAB+ : 325 (M+H)+ ; 649 (2M + H)+ ; 307 (M-OH)+ ; 207 (M-(H02C(CHZ)zCOz)) + ; 127 (B+2H)+. I.R. (KBr, cm-'), v : 3304 (CO2H) ; 3153 (NH) ; 2958 (C sp2et sp3) ; 1737 (C=0) ; 1694 (C=0); 1461 ; 1268.
Log P (n-octanol / H20) = - 0,73 +/- 0,42 [log P,,T = - 0,91 +/- 0,40] EXEMPLE XI 2',3'-didéshvdro- 2', 3'-didésoxy-5'-O-radipvnthvmidine 11 Dans un ballon, à une solution d'acide adipique (106 mg ; 0,725 mmol ; eq) dans du DMF (5ml), sous agitation magnétique et azote, refroidie à 0 C, on ajoute la DCC (72 mg ; mmol ; eq). Le mélange réactionnel est agité à cette température pendant 2 h, puis on ajoute, par une ampoule à brome, une solution de d4T (65 mg ; mmol ; eq) dans du DMF (3ml) contenant de la DMAP (35 mg ; mmol ; eq). Après 72h à température ambiante, le mélange réactionnel est filtré afin d'éliminer la DCU formée, puis évaporé sous pression réduite. Le résidu obtenu est dilué dans 10 ml de CH2Cl2 et lavé avec 2x8 ml d' CH1 N. Les phases aqueuses récupérées sont extraites avec 2x8 ml de CH2CI2. Les phases organiques réunies sont séchées sur Na2SO4, filtrées et évaporées sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie flash sur colonne de gel de silice (éluant : méthanol 10% dans du dichlorométhane) pour conduire au composé 11 (70 mg ; 69%).
Rf (dichlorométhane 90 / méthanol 10) = 0,41.
RMN 1H (DMSO-d6), # : 7,22 (s, 1H, OH-6) ; 6,72 (s, 1H, H-l) ; 6,21 (dd, 1H, H-2', J= 5,8 Hz) ; 5,80 (dd, 1H, H-3 , J = 5,8Hz) ; 4,86 (m, 1H, H-4') ; 4,3-4,0 (m, 2H, H-5', 5") ; 2,3-2,1 (m, 4H, 2H-7', 2H-10') ; 1,76 (s, 3H, CH3 en position 5) ; 1,5-1,3 (m, 4H, 2H-8', 2H- 9').
RMN 13C (méthanol-d4), 8 : 182,89 (C-11') ; 171,01 (C-6') ; 164,65 (C-4) ; 151,26 (C-2) ; 135, 81 (C-6) ; 132,92 (C-2') ; 125,56 (C-3') ; 109,50 (C-5) ; 89,41 (C-l'); 83,85 (C- 4') ; 63,89 (C-5') ; 33,43 (C-10') ; 32,70 (C-7') ; 24,01 (C-9') ; 23,82 (C-8') ; 10,64 (CH3 en position 5).
Selon l'invention, le domaine de viscoélasticité est délimité par les équations (1) et (2) suivantes figurant les variations du module élastique G' et du module de dissipation G" (1) 1.10-2 dyne/cm2 (1.103 N/m2) G' et G" étant mesurés au taux de cissaillement maximal auquel on entend soumettre l'émulsion primaire.
De manière préférée, les modules G' et G" satisfont les équations suivantes (3) et (4).
(3) 1 dyne/cm2 (1.10-' N/m2 Selon un second de ses aspects, l'invention concerne un procédé de préparation d'une émulsion double de type eau dans huile dans eau, stable, monodisperse au départ de l'émulsion double polydisperse correspondante de l'invention. Ce procédé comprend l'étape d) essentielle consistant à soumettre l'émulsion polydisperse obtenue à l'issue de l'étape c) précédente à un cisaillement contrôlé de telle sorte qu'un même cisaillement maximal soit appliqué à l'ensemble de l'émulsion. La technique utilisée pour ce faire est la même qu'à l'étape b) ci-dessus, à savoir celle exposée dans la demande internationale WO 97l38787. Cette technique est maintenant exposée en détail. On peut envisager par exemple de soumettre l'ensemble de l'émulsion à un taux de cisaillement constant. Cependant, l'invention n'entend pas se limiter à ce mode de réalisation particulier.
De fait, le taux de cisaillement peut être distinct, à un temps donné, pour deux points de l'émulsion.
En variant la géométrie du dispositif utilisé pour générer les forces de cisaillement, il est possible de moduler le taux de cisaillement appliqué à l'émulsion dans le temps ou/et l'espace.
Pour autant que l'émulsion soit en écoulement lorsque soumise au cisaillement, chaque partie de l'émulsion peut être ainsi soumise à un taux de cisaillement qui varie dans le temps. Le cisaillement est dit contrôlé lorsque quelle que soit la variation dans le temps du taux de cisaillement, celui-ci passe par une valeur maximale qui est la même pour toutes les parties de l'émulsion, à un instant donné qui peut différer d'un endroit à l'autre de l'émulsion.
De manière préférée, de façon à contrôler le cisaillement, on introduit l'émulsion double polydisperse dans un dispositif approprié.
Des dispositifs appropriés sont décrits dans la demande FR 97 00690 ou dans la demande internationale WO 97I38787. Brièvement, un dispositif approprié est une cellule de Couette dans laquelle le cisaillement est constant, la cellule de Couette étant constituée de deux cylindres concentriques en rotation l'un par rapport à l'autre. Un second dispositif est une cellule constituée de deux plaques parallèles en mouvement oscillant l'une par rapport à l'autre et entre lesquelles on force l'émulsion double polydisperse.
Un autre dispositif est une cellule constituée de deux disques concentriques en rotation l'un par rapport à l'autre et entre lesquels circule l'émulsion double polydisperse.
Ces cellules sont couramment utilisées dans des appareils commerciaux, en particulier des rhéomètres permettant de mesurer les propriétés viscoélastiques de liquides (par exemple : CARRIMED ou RHEOMETRICS).
La valeur maximale du taux de cisaillement auquel est soumise l'émulsion primaire dépend de la fréquence de rotation, de la fréquence d'oscillation et/ou de l'amplitude d'oscillation du mouvement des plaques, cylindres et disques des dispositifs décrits ci-dessus. De façon générale, on a constaté qu'une valeur élevée du taux maximal de cisaillement conduit à la formation d'émulsions constituées de gouttelettes d'émulsion E, de très petite dimension et présentant une distribution granulométrique très étroite. De façon à augmenter la valeur du taux de cisaillement maximal, l'homme du métier peut jouer sur plusieurs paramètres, à savoir la fréquence de rotation, la fréquence d'oscillation et/ou l'amplitude d'oscillation du mouvement des plaques, cylindres et disques des dispositifs décrits ci-dessus, ainsi que sur la dimension des enceintes respectives de ces différents dispositifs dans la direction perpendiculaire au sens de l'écoulement imposé par le mouvement de la surface. On notera que le taux maximal de cisaillement varie de façon linéaire avec l'amplitude d'oscillation et/ou la fréquence du mouvement et de façon inversement proportionnelle avec la dimension de l'enceinte dans une direction perpendiculaire à l'écoulement.
On préfère, que le taux maximal de cisaillement soit compris entre 1 et 1.105 s', de préférence entre 100 et 5000 s-', par exemple entre 500 et 5 000 s-'. II est important, selon l'invention, que l'écoulement de l'émulsion double, polydisperse, de départ soit homogène (absence de fractures) lors de son passage dans l'un quelconque des dispositifs décrits ci-dessus.
Plus précisément lorsque le cisaillement contrôlé est réalisé par mise en contact de ladite émulsion avec une surface solide en mouvement, un écoulement homogène est caractérisé par un gradient de vitesse constant dans une direction perpendiculaire à la surface solide en mouvement. Un moyen de contrôler l'écoulement consiste à jouer sur la dimension d des enceintes dans la direction perpendiculaire au sens de l'écoulement imposé par le mouvement de la surface. On notera que, dans le cas du dispositif de Couette, cette dimension d est définie par la différence (R3 -R2) où RZ et R3 sont respectivement les rayons des cylindres interne et externe du dispositif de Couette. Dans le cas de la cellule constituée de deux plaques parallèles en mouvement oscillant l'une par rapport à l'autre, cette dimension d est défini par la distance séparant les deux plaques dans une direction qui leur est perpendiculaire. Dans le cas de la cellule constituée de deux disques concentriques en rotation l'un par rapport à l'autre, cette dimension est définie par la distance séparant les deux disques dans la direction de l'axe de rotation du disque en mouvement.
De façon générale, un écoulement hétérogène peut être rendu homogène par réduction de la taille de l'enceinte et plus particulièrement par réduction de sa dimension dans la direction perpendiculaire au sens de l'écoulement.
Ainsi dans le cas des trois dispositifs mentionnés ci-dessus, la dimension d est préférablement maintenue au-dessous de 200 pm, par exemple entre 100 et 200 pm.
Le procédé de l'invention permet de préparer des émulsions doubles dont la taille des gouttelettes d'émulsion E; d'un diamètre situé dans l'intervalle 1 et 50 Nm, notamment dans l'intervalle 2 et 10 pm.
Selon une variante préférée de l'invention, la phase huileuse comprend de 60 à 99% en poids de polyricinoléate de polyglycérol.
La phase huileuse comprend généralement une ou plusieurs huiles dont la nature n'est pas critique.
Par "huile", on entend selon l'invention toute substance liquide hydrophobe, insoluble ou très peu soluble dans l'eau, susceptible d'être mise en émulsion aqueuse en présence du polyricinoléate de polyglycérol comme agent tensioactif.
Une telle substance hydrophobe et insoluble peut être par un exemple un polymère organique tel qu'un polyorganosiloxane, une huile minérale telle que l'hexadécane, une huile végétale telle que de l'huile de soja ou d'arachide ou des cristaux liquides (lyotropiques ou thermotropiques).
De manière préférée, la phase huileuse contient un hydrocarbure en C8-C30 aliphatique, cyclique et/ou aromatique. A titre d'exemple, la phase huileuse comprend du dodécane.
A titre d'exemple, la phase huileuse comprend de 60 à 99% en poids de polyricinoléate de polyglycérol et de 1 à 40% en poids de dodécane.
La phase aqueuse interne comprend au moins une substance active hydrosoluble.
De telles substances actives sont préférablement sous forme de sels ou de polymères hydrosolubles.
Néanmoins, il peut s'agir de n'importe quel type de substance active généralement utilisée dans l'un ou plusieurs des domaines pharmaceutique, cosmétique, phytosanitaire, alimentaire et/ou des peintures.
Elle peut ainsi être choisie parmi les vitamines (E, C), enzymes, insuline, agents antalgiques, antimitotiques, anti-inflammatoires ou antiglaucomateux, vaccins, agents anticancéreux, antagonistes narcotiques, agents de détoxication (salicylates, barbiturates), agents dépilatoires, agents correcteurs ou masqueurs de goût, sels hydrosolubles, acides, bases, vinaigre, glucose, colorants, conservateurs ou leurs mélanges.
Lorsque la substance active n'est pas sous la forme de sel organique ou minéral ou de polymère hydrosoluble, il est avantageux d'ajouter à ladite phase aqueuse interne un sel tel qu'un chlorure de métal alcalin (NaCI ou KCI) ou un polymère hydrosoluble tel qu'un alginate, de l'hydroxyéthylcellulose, de la carboxyméthylcellulose ou un acide poly(acrylique).
La concentration en substance active dépend de la nature de la substance active et de l'application envisagée.
L'émulsion double de l'invention peut-être préparée selon un procédé consistant à a - disperser, de façon conventionnelle, une solution aqueuse A, comprenant au moins une substance active hydrophile dans une phase huileuse comprenant du polyricinoléate de polyglycérol comme agent tensioactif, de façon à obtenir une émulsion inverse stable de type eau dans huile, la quantité de phase aqueuse A, étant choisie de façon à conduire à une émulsion inverse comprenant de 50 à 95 % en poids de gouttelettes de phase aqueuse interne ; b - soumettre l'émulsion obtenue à l'étape précédente à un cisaillement contrôlé de telle sorte qu'un même cisaillement maximal soit appliqué à l'ensemble de l'émulsion, de façon à obtenir l'émulsion inverse monodisperse correspondante ; c - ajouter, goutte à goutte, sous agitation constante, l'émulsion monodisperse résultante dans une phase aqueuse AZ comprenant 1 à 10 % en poids d'un agent épaississant polysaccharidique ; un copolymère séquencé d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène, à titre de tensioactif; et un agent d'équilibrage de la pression osmotique, ladite phase aqueuse AZ présentant une viscosité au moins égale à la viscosité de l'émulsion monodisperse. A l'étape a) l'émulsification est mise en oeuvre de façon conventionnelle. Lors de la dispersion de la phase aqueuse A, dans la phase huileuse, la phase huileuse est maintenue sous agitation par utilisation de l'un quelconque des dispositifs couramment utilisés dans la technique. Parmi les dispositifs connus, on préfère les agitateurs mécaniques à cisaillement dont la géométrie assure une certaine homogénéité de cisaillement et ceci de façon à éviter la formation de gouttelettes de trop petite dimension et notamment d'un diamètre inférieur à 1 pm.
A l'étape b), l'émulsion inverse obtenue à l'étape a), qui est polydisperse, est transformée en émulsion inverse monodisperse. La technique utilisée pour ce faire est celle décrite dans la demande internationale VVO 97I38787. Elle est rappelée ci-après.
A l'étape c), il est essentiel selon l'invention de veiller à ce que chaque goutte d'émulsion inverse monodisperse obtenue à l'étape précédente b) soit incorporée dans la phase continue (phase aqueuse AZ) avant d'ajouter la goutte suivante. Ceci permet d'éviter la formation de gouttelettes d'émulsion multiple en dispersion dans la phase continue A2, une émulsion multiple étant définie comme la superposition de plus de deux émulsions. De façon à répondre à cette exigence, l'homme de métier réglera la vitesse d'introduction des gouttes en fonction du type d'agitateur utilisé et de l'efficacité de l'agitation. De façon avantageuse, la phase continue AZ est maintenue sous agitation par action d'un moulin colloïdal. A titre d'indication, la vitesse de rotation des pales est inférieure à 1 tour par seconde et la vitesse d'introduction des gouttes est maintenue au dessous de 1 goutte par seconde.
II doit être entendu cependant que selon l'invention, la phase aqueuse continue AZ ne doit pas être agitée trop vigoureusement, de façon à ne pas provoquer la formation de gouttelettes d'émulsion d'un diamètre inférieur à 1 pm. L'émulsion obtenue, selon ce procédé, est polydisperse, c'est-à-dire que la distribution du diamètre des gouttelettes d'émulsion inverse Ei est large, la polydispersité étant supérieure à 30 % . L'émulsion obtenue est par ailleurs viscoélastique. Le terme viscoélastique a la siginification qui lui est généralement attribuée dans la technique. De manière générale, un matériau est dit viscoélastique lorsque sous l'effet d'un cisaillement ii présente à la fois les caractéristiques d'un matériau purement élastique, c'est-à-dire qu'il est capable de stocker de l'énergie, ainsi que les caractéristiques d'un matériau purement visqueux, c'est-à-dire qu'il est également capable de dissiper de l'énergie.
Ainsi que représenté en figures 2a et 2b, la cel lule mémoire insensible aux perturbations engendrées par l'impact de particules ionisantes, objet de la présente invention, est remarquable en ce qu'elle comprend un pre mier point mémoire P,, tel que représenté en figure la, et un deuxième point mémoire, tel que représenté également en figure la et portant la référence P2. Ce deuxième point mémoire est identique au premier point mémoire.
De la même manière, sur la figure 2b, on a repré senté une cellule mémoire conforme à l'objet de la pré sente invention, laquelle comporte un premier point mémoire noté P', tel que représenté en figure lb, et un deuxième point mémoire noté P'2 identique au premier point mémoire P', tel que représenté en figure 2b.
Sur les figures 2a et 2b, on constate que la sor tie du premier point mémoire P,, P', est connectée à l'en trée indépendante connectée à l'électrode de grille du transistor MOS constituant la première branche inverseuse IB, du deuxième point mémoire PZ ou P'2 respectivement. Ainsi, sur la figure 2a, la sortie notée OUT, délivrant le signal Q, du premier point mémoire P1 est connectée à l'entrée indépendante IN,2 du deuxième .point mémoire P2, laquelle est connectée à l'électrode de grille du deuxième transistor MOS TN, du deuxième point mémoire P2.
Sur la figure 2b, la sortie OUT', du premier point mémoire P', est connectée à l'entrée indépendante IN'i2 connectée à l'électrode de grille du premier transistor MOS TP, constituant la première branche inverseuse IB, du deuxième point mémoire P'2.
Sur la figure 2a, la sortie OUT2 du deuxième point mémoire P2 est connectée à la première entrée indépendante IN" connectée à l'électrode de grille du deuxième tran sistor MOS TN, constitutif de la première branche inver- seuse IB, du premier point mémoire P,.
Sur la figure 2b, la sortie OUT'2 du deuxième point mémoire P'2 est connectée à l'entrée indépendante IN'" du premier transistor MOS TP, constitutif de la pre mière branche inverseuse IB, du premier point mémoire P',.
Sur la figure 2a, la jonction drain/drain des pre mier et deuxième transistors MOS TP,, TN, constitutifs de la première branche inverseuse IB, du premier point mé moire P1 et délivrant le signal Q , est connectée à l'en trée indépendante IN22 connectée à l'électrode de grille du premier transistor MOS TP2 constitutif de la deuxième branche inverseuse IB2 du deuxième point mémoire P2.
Sur la figure 2b, le point de jonction drain/drain du premier transistor MOS TP, et du deuxième transistor MOS TN, constitutifs de la première branche inverseuse IB, du premier point mémoire P', et délivrant le signal Q est connectée à là deuxième entrée indépendante IN'22 connec tée à l'électrode de grille du deuxième transistor MOS TN2 constitutif de la deuxième branche inverseuse IB2 du deuxième point mémoire P'2. Sur la figure 2a, la jonction drain/drain du pre mier transistor MOS TP1 et du deuxième transistor MOS TN1 constitutifs de la première branche inverseuse IB1 du deuxième point mémoire P2 est connectée à la deuxième en trée indépendante IN21 connectée à l'électrode de grille du premier transistor MOS TP2 de la deuxième branche in- verseuse IB2 du premier point mémoire P1.
Sur la figure 2b, la jonction drain/drain du pre mier transistor MOS TP1 et du deuxième transistor MOS TN, constitutifs de la première branche inverseuse IB1 du deuxième point mémoire P'2 est connectée à la deuxième en trée indépendante IN'21 connectée à l'électrode de grille du deuxième transistor MOS TN2 constitutif de la deuxième branche inverseuse IB2 du premier point mémoire P'1.
Dans ces conditions, la sortie Q1, Q'1 d'un point mémoire P1, P'1, est connectée à l'entrée de l'autre point mémoire P2, P'2, et la sortie Q, , Q , d'un point mémoire P1, P'1 est connectée à l'autre entrée indépendante de l'autre point mémoire P2, P' 2.
De cette manière, dès que l'un des deux points mé moire est perturbé par un ion lourd, l'autre point mémoire garantit que les entrées indépendantes du premier point mémoire sont stables, ce qui permet ainsi au premier point mémoire de se régénérer.
Une description plus détaillée d'une cellule mé moire conforme à l'objet de la présente invention, munie de son circuit d'écriture/réécriture sera maintenant don née dans deux modes de réalisation distincts en liaison avec les figures 3a et 3b.
Sur la figure 3a, on a représenté une cellule mé moire insensible aux perturbations engendrées par l'impact de particules ionisées conforme à l'objet de la présente invention. La cellule mémoire précitée comprend un premier point mémoire, noté P1, tel que décrit précédemment en liaison avec les figures la, lb ou 1c.
La cellule mémoire comporte en outre un deuxième point mémoire tel que représenté en figures la, lb ou 1c, ce deuxième point mémoire, noté P2, étant identique au premier point mémoire P1. Sur les figures 3a et 3b, les mêmes références désignent les mêmes éléments que relati vement aux figures la, lb ou 1c précitées. Ainsi, la cel lule mémoire représentée en figure 3a correspond à celle qui est représentée en figure 2a et la cellule mémoire re présentée en figure 3b correspond à celle qui est repré sentée en figure 2b.
En outre, ainsi que représenté en figure 3a, la cellule mémoire comporte un module d'écriture /réécriture d'un état logique à mémoriser au niveau du premier et du deuxième point mémoire P1, P2.
De manière classique, ce module d'écriture com porte au moins un premier inverseur, noté I1, formé par un transistor PMOS et un transistor NMOS connectés en série de manière semblable aux branches inverseuses constituti ves de chaque point mémoire entre la tension d'alimenta tion Vcc et la tension de référence VRef. Ce circuit inverseur I1 reçoit un signal d'horloge, noté CLK, et dé livre un signal d'horloge inversé, noté CLK.
Spectre de masse (matrice GT) : FAB+ : 353 (M+H)+ ; 705 (2M + H)+ ; 375 (M+Na)+ ; 127 (B+2H)+.
I.R. (KBr, cm-'), v : 3332 (CO2H) ; 3080 (NH) ; 2980 (C sp2 et sp3) ; 1737 (C=0) ; 1699 (C=0) ; 1469; 1293.
EXEMPLE XII 2', 3'-didéshvdro-2', 3'-didésoxv-5'-O-rsubéryninosine 12 A une solution d'acide subérique (127 mg ; 0,725 mmol ; eq) dans du DMF (5ml), sous agitation magnétique et azote, refroidie à 0 C, on ajoute la DCC (72 mg ; mmol ; eq). Le mélange réactionnel est agité à cette température pendant 2h, puis on ajoute, par l'ampoule à brome, une solution de d4T (65 mg ; mmol ; dans du DMF anhydre (3ml) contenant de la DMAP (35 mg ; mmol ; eq). Après 72h à température ambiante, le mélange réactionnel est filtré afin d'éliminer la DCU formée, puis évaporé sous pression réduite. Le résidu obtenu est dilué dans 10 ml d'AcOEt et lavé avec 2x8 ml d'une solution aqueuse d'HCl N. Les phases aqueuses récupérées sont extraites avec 2x8 ml de d'AcOEt.
Les phases organiques réunies sont séchées sur Na2SO4, filtrées et évaporées sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie flash sur colonne de gel de silice (éluant : méthanol 10% dans du dichlorométhane) pour conduire au composé 12 (88 mg ; 80%).
Rf (dichlorométhane 90 / méthanol 10) = 0,46.
RMN 1H (chloroforme-d), 3 : 9,96 (s, 1H, H-3) ; 7,21 (d, 1H, H-6) ; 6,92 (m, IH, H- l') 6,21 (dd, 1H, H-2', J= 6,0 Hz) ; 5,86 (dd, 1H, H-3 , J = 6,OHz) ; 4,86 (m, 1H, H-4') ; 4,4- 4,1 (m, 2H, H-5', 5") ; 2,3-2,2 (m, 4H, 2H-7', 2H-12') ; 1,84 (s, 3H, CH3 en position 5) ; 1,6- 1,5 (m, 4H, 2H-8', 2H-11') ; 1,3-1,2 (m, 4H, 2H-9', 2H-10').