INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Des capteurs CCD spécialement dédiés, non packagés, sont utilisés. La figure 3 représente l'arrangement des capteurs. Sur un capteur, la largeur de la bandc inutilisée (3 1) doit être minimisée par rapport à la surface de réception (32). Les points de conncction doivent tous rcssortir du même côté du capteur (33). La vue de dessus ct la vue de côté pcnncttcnt de bien comprendre l'arrangement des capteurs, qui laisse toutes les surfaces de connection accessibles tout en entourant complètement le demi-cube par des surfaces de réception et en ménageant une ouvcrturc pour le passagc des faisceaux laser. Le nombre NpiX de pixels suivant la plus petite largeur d'un capteur doit vérifier N @@ =2α 2α@/# ou r est le rayon d'une sphère contenant à la fois la partie illuminée de l'échantillon ct la bille réfléchissante, 2 est la longueur d'onde dans le demi cube (118) du laser utilise et a est un nombre supérieur à 1 par exemple 1,4. Ici ce nombre de pixels vaut approximativement 1000. Les capteurs utilisés sont du type "à transfert d'image interligne" qui permet l'utilisation dans de bonnes conditions de l'obturation électronique.
L'ensemble du dispositif optique est enfermé dans une enceinte non représentée le protégeant de la lumière externe. Il doit également être isolé des vibrations externes.
Le dispositif de contrôle de phase permet d'effectuer des décalages de phase de 0, 2#/3, 4#/3 sur l'onde de référence. La figure 6 présente un dispoitif de ce type. II est composé d'une "lame" (60) en cristal de LiNbO3. Ce cristal est birèfringent uniaxial et son axe optique doit être dirigé suivant le vecteur u orthogonal aux faces de la lame. Les deux faces de la lame (60) sont recouvertes de couches d'lTO ( "Indium-Tin Oxide". oxyde d'indium et d'étain) d'environ 100 nm d'épaisseur (61) et (62). De telles couches d'lTO sont couramment utilisées dans les afficheurs à cristaux liquides. L'ensemble est serré entre des plaques métalliques percées en leur centre (63)(64) qui assurent un bon contact électrique entre l'alimentation et la couche d'lTO.
Pour créer le déphasage, on applique entre les deux couches d'ITO une différence de potentiel V = V(62) - V(61) . La différence de potentiel à appliquer pour obtenir un déphasage dc A radians est: ou i est la longueur d'onde du laser utilisé. nz, l'indice de la lame en l'abscence de champ pour un faisceau se dirigeant suivant l'axe optique, et r, un coefficient caractéristique de l'effet magneto- optique. Pour une longueur d'onde du laser de 633 nin, on a r3 = 8,6.10 12 m / V et n(, = 2,297. ce qui mènc à:
Le décalage de phase de 4#/3 sera en réalité obtenu comme un décalage de -2#/3 et la correspondance décalage de phase- tension est donc donnée par:
Déphasage Tension (V) Tcnsion (V) (formulc dc calcul) valeur numérique pour #=633nm 0 0 0 2# 2/3 # 4043 3 n03r13
4# -2/3 # -4043 3 n03r13 Ce dispositif de décalage de phase particulièrement bien adapté peut être remplacé par des dispositifs connus. à base par exemple de cristaux liquides ou de cristaux sensibles à l'effet électro- optique et utilisés dans d'autres configurations. De tels dispositifs agissent en général différemment sur les deux polarisations. Ils ne sont donc directement utilisables qu'en lumière polarisée. Toutefois, il est possible de combiner plusieurs dispositifs pour obtenir un retard independant de la direction. Par exemple on petit combiner deux dispositifs en les plaçant en sérine de sorte qu'ils soient traversés successivement par le faisceau. Le deuxième dispositif doit alors être semblable au premier mais doit être tourné de 9() degrés autour de l'axe du faisceau. De la sorte les retards induits selon les deux polarisations après traversée successive des deux dispositifs s'égalisent, et on a donc un retard indépendant de la polarisation. Cette configuration n'est valide que si les décalages de phase induits selon les deux directions de polarisation ne sont pas opposés.
Ce réglage des charges fertilisantes sera effectué avant mise en fermentation du produit fertilisant.
UTILISATION D'ANILINE APPAUVRIE EN ELECTRON POUR LIBERER DE L'ACIDE CHLORHYDRIQUE PRESENT DANS UN MELANGE REACTIONNEL ET PROCEDE POUR DEPLACER, AU MOINS PARTIELLEMENT, UNE ANILINE DE SON CHLORHYDRATE la présente invention a pour objet l'utilisation d'aniline appauvrie en électron pour libérer de l'acide chlorhydrique présent dans un mélange réactionnel et procédé pour déplacer, au moins partiellement, une aniline de son chlorhydrate. Elle concerne plus particulièrement un procédé pour déplacer, au moins partiellement, une aniline de son chlorhydrate.
II existe en chimie de synthèse de nombreuses réactions qui dégagent de l'acide chlorhydrique. Parmi ces réactions, certaines libèrent de l'acide chlorhydrique sans qu'il y ait lieu de prendre des mesures particulières pour ce faire.
D'autres réactions mettent en jeu des amines ou nécessitent la présence de bases et conduisent ainsi à la formation de sels de l'acide chlorhydrique et notamment de chlorhydrate. Ce sont des réactions de ce type qui sont visées par la présente invention.
Le traitement des sels de l'acide chlorhydrique est extrêmement coûteux et conduit à des rejets qui sont parfois réputés polluants et sont toujours réglementés.
Parmi les réactions visées, on peut citer les réactions d'alcoylation [dans la présente description ALc=o-yle est pris dans son sens étymologique de reste hydrocarboné d'un ALCOzOI après ignorance de la fonction alcool (ou ol)1 sur les atomes de chalcogène et sur les atomes de la colonne V-B (classification périodique des éléments telle qu'elle est publiée au supplément de la Société Chimique de France, N01, janvier 1966).
En particulier, on peut citer la réaction de chlorure d'alcoyle sur les fonctions carboxyliques et sur les fonctions phénol ainsi que sur les fonctions aminées, réactions qui sont réputées ne se passer qu'en présence de la forme basique des fonctions à alcoyler.
II convient également de mentionner les réactions de chlorure d'acide, et notamment de chlorure d'acyle, sur des substrats nucléophiles, et notamment les substrats porteurs des fonctions et/ou atomes mentionnés ci-dessus.
La décomposition des chlorhydrates d'aniline, et plus généralement des amines, a été décrite antérieurement, mais ces techniques mettent en oeuvre des températures très élevées, en général largement au-dessus de 200"C, et ces techniques nécessitent l'utilisation de chlorhydrate cristallisé ou solide.
Par ailleurs, de telles techniques sont coûteuses et ne sont pas applicables à des molécules fragiles ou volatiles dans les conditions de la décomposition du chlorhydrate.
C'est pourquoi un des buts de la présente invention est de fournir une technique qui permette de libérer de l'acide chlorhydrique présent dans un milieu organique sous la forme de chlorhydrate de certaines anilines.
Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé du type précédent qui permette l'obtention d'acide chlorhydrique sec.
Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé qui permette de libérer une aniline de son chlorhydrate en même temps qu'une réaction dégageant de l'acide chlorhydrique est menée simultanément.
Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé permettant l'alcoylation ou l'acylation d'anilines particulières présentes au moins partiellement, sous forme de leur chlorhydrates, dans le milieu réactionnel.
Ces buts, et d'autres qui apparaîtront par la suite, sont atteints au moyen d'un procédé pour déplacer au moins partiellement une aniline de son chlorhydrate, procédé où ladite aniline est choisie parmi les anilines dont l'acide conjugué présente un pKa au plus égal à 6 et comportant une étape où l'on soumet à une température au moins égale à environ 50"C (dans la présente description le terme "environ" est employé pour mettre en exergue le fait que, lorsque le, ou les, chiffres les plus à droite d'un nombre sont des zéros, ces zéros sont des zéros de position et non des chiffres significatifs, sauf bien entendu s'il en est précisé autrement), avantageusement à environ 70"C, un milieu réactionnel contenant ledit chlorhydrate au moins partiellement dissous dans un milieu lipophile.
La réaction est menée à une température au plus égale à environ 200"C, avantageusement au plus à 200"C (trois chiffres significatifs), de préférence à environ 180"C.
L'invention concerne également la réalisation d'une structure multiple, par exemple d'un ensemble de quadrupôles fonctionnant en parallèle. La réduction, par un facteur k, des dimensions d'un quadrupôle, conduit à la réduction, par un facteur k2 de la fente d'entrée. Afin : de conserver un signal suffisant sans agrandir les fentes (ce qui conduirait à une détérioration de la résolution aux masses élevées) on compense cette atténuation par la mise en parallèle de k2 quadrupôle. Le gain en volume est donc un facteur k, et la sensibilité reste la même.
Par exemple, si on réduit par 2 toutes les dimensions, le quadrupôle est réduit, en poids et en volume, par un facteur 23=8. La fente d'entrée est réduite d'un facteur 22=4. En mettant en parallèle quatre quadrupôles, chacun avec de nouvelles fentes réduites, on obtient la même surface de fente d'entrée, et un volume total égal à 4x(1/8)=0,5 fois le volume du quadrupôle original, avant réduction. On gagne donc au minimum un facteur 2, et même plus, car un ou plusieurs barreaux sont en commun pour plusieurs quadrupôles en parallèles. Afin de maintenir ou d'augmenter l'intensité du signal total reçu par le détecteur, on peut donc réaliser une structure de quadrupôles (ou de n-pôles) montés en parallèle.
Ainsi, on peut réaliser des "échelles" de barreaux, à section carrée ou polygonale, que l'on peut ensuite assembler parallèlement les unes aux autres grâce aux techniques de la microtechnologie. Une telle échelle est illustrée sur la figure 5, où les références 70, 72, 74, 76 désignent des pôles individuels, reliés de manière fixe entre eux par des structures de maintien 78, 80, à chacune de leurs extrémités.
La figure 6 est une vue, du côté de la face d'entrée des ions, d'un ensemble de quadrupôles fonctionnant en parallèle. Chacune des échelles correspond à une ligne de carrés noirs ou blancs.
Chaque quadrupôle individuel (par exemple celui défini sur la figure 6 par les barreaux 82, 84, 86, 88) possède une micropoutre en commun avec le quadrupôle immédiatement voisin sur la même ligne (sur la figure 6, il s'agit du quadrupôle défini par les micropoutres 90, 92, 94, 84).
Afin de ne pas obturer l'entrée des ions, on peut choisir de faire des échelles dans lesquelles une micropoutre sur deux est polarisée positivement (par exemple les barreaux noirs sur la figure 6), les autres étant polarisées négativement. On peut aussi choisir de faire des échelles avec tous les barreaux ayant la même polarisation (tous noirs ou tous blancs) : dans ce cas, une fente sera aménagée de part et d'autre, pour définir une fente d'entrée et une fente de sortie des ions.
La réalisation d'une multilentille (ou d'une structure multiple du type de celle décrite ci-dessus en liaison avec la figure 6) fait appel au même type des microtechnologies que celle expliquée ci-dessus pour la réalisation d'une seule lentille ou d'un seul quadrupôle.
La figure 7A illustre la réalisation de deux quadrupôles disposés côte à côte, les micropoutres étant désignées par les références 82-94.
Comme dans le cas de la structure illustrée sur la figure 4A, les micropoutres sont réalisées dans des substrats plans 96, 98, 100 gravés, et dont l'assemblage est réalisé à l'aide d'entretoises de séparation 102, 104.
La figure 7B représente une vue de dessus de la structure de la figure 7A. Chaque micropoutre 82, 90 est supportée par des barrettes de sustentation 106, 108, 110, 112; 114, 116 réalisées par gravure de la plaquette 96.
De même, dans le plan de la plaquette intermédiaire 98, la micropoutre 84 est soutenue par des barrettes similaires. De préférence, on réalise ces barrettes aussi fines et menues que possible, afin qu'elles ne soient pas un obstacle aux ions incidents ou émergeants des quadrupôles, ou des multipôles.
Les barrettes ont par exemple des longueurs de 1240 um (0,74e+e+0,74e) pour une section de 10 umxlO um (les dimensions sont données à + 1 ,um).
Les orifices d'entrée et de sortie des ions sont alignés sur l'axe de chaque quadrupôle : les points A et B de la figure 7A sont les traces de ces axes sur cette figure.
Une simulation comparative d'un quadrupôle classique (à électrode de section circulaire) et d'un quadrupôle à barreau carré (conforme à l'invention) a été réalisée.
L'étude du mouvement d'un ion (confinée à la région centrale, près de l'axe du quadrupôle) dans un potentiel dépendant des variables x, y, z et temps, pour une configuration quadrupolaire donnée est possible de manière analytique ou par simulation. Les potentiels +V et -V sont variables dans le temps afin que l'ion soit successivement attiré par un groupe d'électrodes puis attiré par les deux autres électrodes et cela de manière cyclique.
A)- Cas du quadrupôle classique : des barreaux à section circulaire, de rayon ru=0,39 mm, avec un rayon de gorge de 0,45 mm ont été considérés. La longueur des barreaux est de l'ordre de 10 mm ; une telle grandeur: peut être considérée comme grande par rapport aux dimensions transverses, et permet un certain nombre d'oscillations de l'ion sur sa trajectoire. La polarisation des électrodes en fonction du temps est simulée à l'aide d'un programme d'optique électronique (programme "SIMION", version 4.0, D.A.
La figure 3, qui est une coupe transversale de l'installation, montre que le colis de déchets 116 peut être disposé sur une table tournante 156, au centre de la zone de réception 152.
La table tournante 156, mise en rotation pendant l'irradiation et pendant la mesure, permet d'obtenir une irradiation et des mesures homogènes du colis de déchets radioactifs.
La figure 4 montre des courbes représentant les décroissances caractéristiques de l'uranium et du plutonium purs. Sur la figure 4, le nombre de neutrons compté est reporté en ordonnée et en échelle logarithmique, tandis que le temps, mesuré en secondes, est indiqué en abscisse.
Les courbes 401 et 402 sont des courbes théoriques de décroissance, respectivement de l'uranium et du plutonium. Les courbes 403 et 404 sont des courbes expérimentales de décroissance respectivement de l'uranium et du plutonium, établies dans un dispositif expérimental tel que décrit précédemment.
Pour effectuer les mesures des courbes 403 et 404, des échantillons d'uranium et de plutonium sont irradiés avec un train de macro-impulsions de photons gamma d'une durée de 2,5 us chacune et à une fréquence de 100 Hz. Le nombre de macro-impulsions est de 1500, ce qui correspond à une durée totale d'irradiation de 15 secondes.
Les comptages des neutrons pour les courbes de la figure 4 sont intégrés sur des intervalles de 6 secondes.
On rappelle que les paramètres définis dans les deux paragraphes précédents concernent une réalisation particulière et n'ont aucun caractère limitatif.
Sur la figure 5, la courbe 500 indique la décroissance caractéristique d'un échantillon formé d'un mélange de 87% d'uranium et de 13% de plutonium.
A titre indicatif, les courbes théoriques de décroissance de l'uranium et du plutonium sont également reportées. Ces courbes sont indiquées avec les références 501 et 502.
La comparaison de la décroissance caractéristique du mélange à celles de l'uranium et du plutonium purs permet d'établir, conformément à l'invention, les proportions suivantes - teneur en uranium a=92%, - teneur en plutonium b=8%.
On peut noter qu'après environ 50 secondes, les points expérimentaux sont voisins du niveau de bruit de fond. Ainsi, pour le calcul des teneurs en uranium et en plutonium seuls les 15 premiers intervalles sont retenus.
Il apparaît ainsi que, grâce au procédé de l'invention, la proportion d'uranium et de plutonium d'un colis de déchets radioactifs peut être connue avec une précision de l'ordre de +10%.
Des précisions meilleures peuvent encore être obtenues en prenant des mesures particulières pour diminuer le bruit de fond des mesures.
Par exemple, l'objet à examiner et le colis peuvent être placés dans une enceinte dont les parois comportent au moins deux couches de modérateur séparées par une couche de cadmium. Ceci permet de réduire davantage l'influence des neutrons générés hors du colis.
Utilisation de venin de Crotalus viridis helleri, procédé et nécessaire pour la détermination de la réactivité de la protéine C activée Domaine de l'invention La présente invention a trait à une nouvelle utilisation d'un venin de serpent particulier, le venin de Crotalus viridis helleri (ce venin est désigné ci-après CVH), dans le domaine de la détermination de la réactivité de la protéine C activée, cette détermination englobant celle de l'activité de la protéine C fonctionnelle et celle de la résistance à la protéine C activée (la protéine C activée est notée ici APC et la résistance à APC est notée APC-R ; les autres abréviations utilisées sont définies plus loin). L'invention concerne également un procédé de détermination de APC-R utilisant CVH et un nécessaire de dosage permettant de mettre en oeuvre ce procédé.
Art antérieur L'étude des thrombophilies héréditaires a permis de démontrer que APC-R est principalement associée à une mutation sur le gène codant pour le facteur V. Cette mutation, dénommée "mutation de Leiden", "mutation R506Q", ou "mutation 506R506Q", se traduit au niveau de la séquence des aminoacides du facteur V humain par le remplacement en position 506 de Arg en Gln, et favorise l'apparition de thromboses le plus souvent veineuses (au niveau des membres inférieurs avec, le cas échéant, embolie pulmonaire). Voir notamment à cet effet les publications de R.M.
L'ENSEMBLLE DE L'ADAPTATION POURRA SE TROUVER EN SACHET "KIT" DANS LES GRANDES DISTRIBUTIONS, COMPOSE AINSI : 2 RESSORTS , + 4 VIS ET ECROUS DE FIXATION AVEC NOTE EXPLICATIVE DE MONTAGE.
LA PARTIE DROITE OUVERTE ETANT FIXEE SUP. LE BRAS DE SUSPENSION (PARTIE ARRONDIE EN BOUT DE BRAS).
La présente invention concerne de nouvelles particules rétrovirales présentant une enveloppe externe de type chimérique et les applications thérapeutiques de celles-ci, notamment dans le domaine de la thérapie génique humaine in vivo.
La faisabilité de la thérapie génique appliquée à l'homme n'est plus à démontrer et ceci concerne de nombreuses applications thérapeutiques comme les maladies génétiques, les maladies infectieuses et les cancers. De nombreux documents de l'art antérieur décrivent les moyens de mettre en oeuvre une thérapie génique, notamment par l'intermédiaire de vecteurs viraux.
D'une manière générale, les vecteurs sont obtenus par délétion d'au moins une partie des gènes viraux qui sont remplacés par les gènes d'intérêt thérapeutique. De tels vecteurs peuvent être propagés dans une lignée de complémentation qui fournit en trans les fonctions virales délétées pour générer une particule de vecteur viral défective pour la réplication mais capable d'infecter une cellule hôte. A ce jour, les vecteurs rétroviraux sont parmi les plus utilisés mais on peut citer également des vecteurs issus des adénovirus, virus associés aux adénovirus, poxvirus et virus de l'herpès. Ce type de vecteur, leur organisation et leur mode d'infection sont largement décrits dans la littérature accessible à l'homme de l'art.
Le principe de la thérapie gènique est de délivrer un gène fonctionnel dont 1'ARN ou la protéine correspondante produira l'effet biochimique désiré dans les cellules ou tissus ciblés. La thérapie génique présente plusieurs avantages potentiels comparée à la pharmacologie biochimique classique. D'une part l'insertion de gènes permet l'expression prolongée de molécules complexes et instables comme des ARN ou des protéines qui peuvent être extrèmement difficiles voire impossibles à obtenir ou à administrer directement. D'autre part l'insertion contrôlé du gène désiré à l'intérieur de cellules spécifiques ciblées permet de réguler le produit d'expression dans des tissus définis. Enfin la thérapie génique est en principe permanente dans l'individu dès lors que le gène continue de fonctionner dans la cellule choisie où dans ses progénitures. Pour cela, il est nécessaire de pouvoir insérer le gène thérapeutique désiré à l'intérieur de cellules choisies et donc de disposer de méthode d'insertion capable de cibler spécifiquement les cellules ou les tissus choisis. De plus, le niveau d'expression du gène transféré , pour être fonctionnel, doit être en adéquation avec le niveau approprié du produit requis dans la cellule Parmi les méthodes d'insertion de gènes, comme par exemple la microinjection, l'électroporation ou la recombinaison homologue, l'utilisation de particules virale, comme les rétrovirus, est largement répandue.
Cependant, appliqués in vivo, les systèmes de transfert de gène de type rétroviral recombinant présentent à la fois un faible pouvoir infectieux (concentration insuffisante de particules virales ) et un manque de spécificité vis à vis des cellules cibles choisies. Ainsi la plupart des protocoles d'expérimentation de transfert de gène sont réalisées actuellement ex vivo sur des cultures de tissus spécifiques. De tels protocoles dans lesquels les tissus ciblés doivent être infectés hors du patient, sont très coûteux, très complexes et techniquement limitées à certaines applications.
C'est pourquoi, la réalision de vecteurs viraux cellules spécifiques , présentant un tropisme tissu spécifique, et dont la transduction du gène d'intérêt peut être effectuée de manière adéquate par les cellules cibles, est certainement un des objectifs à atteindre pour garantir le succés de la thérapie génique.
Plusieurs approches ont été testées pour modifier l'éventail des cellules hôtes cibles des particules virales ou rétrovirales en réalisant des chimères écotropiques et amphotropiques d'enveloppe externe de ces particules virales. En ce qui concerne les rétrovirus, nombre de ligands ont été fusionnés à la partie N-terminale d'une protéine de surface(notée SU) de l'enveloppe externe du rétrovirus.
Dans une première approche, on a substitué à des petits fragments de SU de l'enveloppe externe du virus (noté Env) des ligands spécifiques (en générale des peptides linéaires)de molécules de surface de la cellule hôte cible. On peut citer par exemple la construction de particules rétrovirales présentant la molécule CD4 à la surface de l'Env de manière à cibler les cellules humaines infectées par le virus HIV (YOUNG, J. A. T. et al., Sciences 1990, 250, 1421-1423), de particules virales présentant une hormone peptidique fusionnée avec une SU de l'Env pour infecter spécifiquement les cellules exprimant le récepteur correspondant (KASAHARA, N. Et al., Sciences 1994, 266, 1373-1376) ou bien encore de particules virales présentant un polypeptide fusionné capable de se fixer sur le récepteur du facteur de croissance de l'épiderme (EGF) (COSSET, F.L. et al. , J. Of Virology 1995, 69, 10, 6314-6322). Néanmoins ces insertions de nouveaux domaines de reconnaissances sur l'enveloppe externe du virus inhibent généralement l'étape suivant la fixation (fusion membranaire, endocytose) nécessaire à la transduction de la particul virale. Récemment , une augmentation à la fois de la sélectivité et de l'efficacité de ces vecteurs rétroviraux a été rapportée mais cette approche ne permet pas d'obtenir le transfert du gène ciblé.
Dans une autre approche, des fragments simple chaine d'anticorps dirigés contre des antigènes de surface des cellules cibles, sont insérés par fusion à la partie N-terminale de la SU (VALSESIA-WITTMAN, S. et al., J. of Virology 1996, 70, 3, 2059-2064 ; TEARINA CHU, T. H.
et al., J.of Virology 1997, 71, 1, 720-725).
De telles statégies ont été testées avec des rétrovirus aviaires, le virus de la nécrose de la rate (virus SNC) ou le virus murin de la leucémie de Moloney (Mo-MuLV virus) avec des enveloppes modifiées de type écotropique ou amphotropique. Toutes ces études ont montré la possibilité pour ces particules virales à enveloppe modifiée de se fixer spécifiquement sur de nouveaux récepteurs cellulaires. Néanmoins, elles ont mis en évidence l'inefficacité des mécanismes de transduction qui suivent l'étape de fixation du ligand sur son récepteur.