INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans ce dernier type de commutateur, l'acheminement d'un port d'accès à un autre est réalisé par un chemin qui passe par deux coupleurs. Dans chaque coupleur, il y a généralement plusieurs chemins possibles. Dans le cas où un coupleur est rajouté, dans le cas où un coupleur est enlevé, et dans le cas où un coupleur tombe en panne partiellement ou en totalité, il est nécessaire de redéterminer quels sont tous les chemins possibles. Pour que les chemins puissent être redéterminés en temps réel, il est nécessaire que la détermination des chemins soit réalisée automatiquement, c'est-à-dire sans aucune intervention d'un opérateur humain.
D'autre part, il est souhaitable que les moyens utilisés puissent être protégés contre une éventuelle défaillance de l'une des ressources mises en oeuvre pour la détermination des chemins.
Le but de l'invention est de proposer des moyens permettant de déterminer les chemins de manière automatique et assurant - une bonne performance du relayage de trames - et la sécurité des échanges de signalisation qui sont réalisés préalablement à l'établissement d'une liaison de transfert de données par relayage de trames.
L'objet de l'invention est un commutateur de trames de données, comportant au moins un premier sous-ensemble comportant - une pluralité de coupleurs dits à moyenne vitesse, comportant chacun au moins une entité fonctionnelle de terminaison de ligne couplée à au moins une entrée-sortie pour des trames de données - et des liaisons telles que chaque coupleur est relié directement à chacun des autres coupleurs par au moins une liaison propre à ce coupleur caractérisé en ce que, pour déterminer en temps réel les chemins pouvant relier entre elles les entités fonctionnelles de terminaison de ligne, il comporte - dans chaque coupleur, des premiers moyens de centralisation pour centraliser au niveau de ce coupleur des informations sur l'état de toutes les entités fonctionnelles de terminaison de ligne, situées dans ce coupleur - des seconds moyens de centralisation communs à tous les coupleurs du commutateur, pour -- centraliser au niveau du commutateur toutes les informations centralisées par les premiers moyens de centralisation de tous les coupleurs à moyenne vitesse -- et établir une première table de routage recen sant tous les chemins existants entre des entités fonc tionnelles de terminaison de ligne à relayage de trames, qui sont actives.
Le commutateur ainsi caractérisé réalise automatiquement une nouvelle détermination des chemins possibles parmi les liaisons susceptibles de constituer des chemins, pour chaque combinaison de deux ports d'accès, chaque fois que la configuration du commutateur est modifiée puisque les premiers et les seconds moyens de centralisations permettent de collecter en un seul point les informations nécessaires à la détermination de tous les chemins. La table de routage peut ensuite être diffusée à toutes les entités pouvant en avoir besoin.
Selon un mode de réalisation particulier, un commutateur est caractérisé en ce que ledit premier sous-ensemble comporte en outre - une pluralité de coupleurs dits à haute vitesse comportant chacun au moins une entité fonctionnelle de terminaison de ligne à mode de transfert asynchrone, dit ATM - au moins une passerelle ayant -- au moins une première entrée-sortie couplée à au moins une entité fonctionnelle de terminaison de li gne pour des cellules ATM, -- et une pluralité d'entrées-sorties pour des trames de données, reliées respectivement et directement à chaque coupleur moyenne vitesse par des liaisons tel les que chaque coupleur à moyenne vitesse est relié di rectement à une entrée-sortie de la passerelle par au moins une liaison propre à ce coupleur - une matrice de commutation ATM, reliée à une entréesortie de chaque coupleur à haute vitesse et à la première entrée-sortie de la passerelle, pour établir des connexions ATM - et des seconds moyens de centralisation pour initialiser et mettre à jour une seconde table appelée table commune de routage ATM, contenant les références de toutes les connexions ATM établies dans ledit sous-ensemble.
Le mode de réalisation ainsi caractérisé permet en outre de déterminer en temps réel des chemins, constitués de liaisons ATM, permettant de relier plusieurs châssis contenant chacun un sous-ensemble du commutateur selon l'invention.
Selon un mode de réalisation particulier, un commutateur est caractérisé en ce que les entités fonctionnelles de terminaison de ligne, les premiers moyens de centralisation, et les seconds moyens de centralisation comportent des entités logicielles désignées chacune par un identificateur prédéterminé , et comportent des processeurs désignés chacun par un identificateur déterminé par des entités logicielles, en fonction de la configuration courante du commutateur; et en ce que, pour une communication entre deux entités logicielles: - chaque entité logicielle a une adresse comportant l'identificateur du processeur exécutant cette entité, et l'identificateur de cette entité - cette communication entre deux entités logicielles peut avoir une qualité choisie parmi deux qualités: -- communication non sécurisée mais procurant une performance maximale pendant une phase de transfert de données, -- ou communication sécurisée et adaptée aux échanges conduisant à la phase de transfert de données.
Le commutateur ainsi caractérisé a pour avantage de permettre une modification de la configuration du commutateur simplement en rajoutant des cartes : il n'est pas nécessaire d'interrompre le fonctionnement du commutateur, et l'utilisateur n'a pas à indiquer au commutateur un identificateur pour chaque processeur supplémentaire.
Selon un mode réalisation particulier, un commutateur comporte au moins un deuxième sous-ensemble comportant: - une pluralité de coupleurs dits à moyenne vitesse, comportant chacun au moins une entité fonctionnelle de terminaison de ligne couplée à au moins une entrée-sortie pour des trames de données; - une pluralité de coupleurs dits à haute vitesse comportant chacun au moins une entité fonctionnelle de terminaison de ligne à mode de transfert asynchrone, dit ATM - au moins une passerelle ayant: -- au moins une première entrée-sortie couplée à au moins une en tité fonctionnelle de terminaison de ligne pour des cellules ATM, -- et une pluralité d'entrées-sorties pour des trames de données, re liées respectivement et directement à chaque coupleur moyenne vitesse par des liaisons telles que chaque coupleur à moyenne vitesse est relié directement à une entrée-sortie de la passerelle par au moins une liaison propre à ce coupleur; - et des liaisons telles que chaque coupleur est relié directement à chacun des autres coupleurs par au moins une liaison propre à ce coupleur; et en ce que les seconds moyens de centralisation du premier sous-ensemble -- centralisent en outre au niveau du commutateur toutes les in formations centralisées par les premiers moyens de centralisation de tous les coupleurs à moyenne vitesse -- établissent en outre une première table de routage recensant tous les chemins existants entre des entités fonctionnelles de terminaison de ligne à relayage de trames, qui sont actives dans le deuxième sous-ensemble; -- initialisent, et mettent à jour, une table commune de routage ATM, contenant les références de toutes les connexions ATM établies par la matrice dans ledit deuxième sous-ensemble.
Les isomères géométriques et optiques des composés de formule générale (I) font également partie de la présente invention ainsi que leur mélange sous forme racémique. Lorsqu'un composé de la présente invention est décrit sans indication de la stéréochimie de son(ses) centre(s) asymétrique(s), il faut comprendre que tous les isomères sont envisagés.
Parmi les sels physiologiquement acceptables des composés de formule générale (I) sont inclus les sels obtenus par addition d'acides organiques ou inorganiques tels que chlorhydrates, bromhydrates, sulfates, phosphates, acétates, benzoates, naphtoates, p-toluène-sulfonates, méthanesu I fonates, sulphamates, ascorbates, tartrates citrates oxalate, maléates, salicylates, fumarates, succinates, lactates, glutarates, glutaconates.
L'expression bioprécurseurs telle qu'elle est utilisée dans la présente invention s'applique à des composés dont la structure diffère de celle des composés de formule (I) mais qui, administrés à un animal ou à un être humain sont convertis dans l'organisme en un composé de formule (1).
Un autre aspect de la présente invention est de procurer une méthode permettant de contrôler le système sérotoninergique par interaction des composés de formule (I) au niveau des sites de recapture de la sérotonine ou/et au niveau des récepteurs 5-HT1A, méthode qui comprend l'administration à un patient nécessitant un tel traitement d'une quantité efficace d'un composé de formule (I), seul ou en association avec d'autres médicaments, dans un véhicule pharmaceutique acceptable.
Doit également être considéré comme faisant partie de la présente invention une méthode comprenant l'administration d'un composé de formule (I) pour traiter une pathologie telle que la dépression, les désordres compulsifs obsessionnels, les attaques de panique, I'aggressivité, I'anxiété, la douleur, la migraine, la boulimie, I'alcoolisme, la dépendance au tabac, la schizophrénie, la démence de type Alzheimer, le parkinsonisme, la chorée de Huntington, le dysfonctionnement sexuel et les désordres du sommeil.
La présente invention comprend également les méthodes thérapeutiques mettant en oeuvre l'association d'un composé de formule (I) avec un autre agent thérapeutique.
Une classe particulièrement appréciée de composés de formule (I) correspond aux composés de formule (la) dans laquelle Ar, Y, R3, Z, R1 et R2 sont définis comme dans la formule (I) Une sous-classe plus particulièrement apprécié de composés de formule (la) faisant partie de la présente invention correspond aux composés de formule la dans laquelle R2 est choisi parmi un des résidus suivants:
Une autre sous-classe particulièrement appréciée de composés de formule (I) faisant partie de la présente invention correspond aux composés de formule (la) dans laquelle R1 et R2, avec l'azote auquel ils sont attachés forment un cycle choisi parmi un des deux résidus suivants
Une autre classe particulièrement appréciée de composés de formule (I) faisant partie de la présente invention correspond aux composés de formule (lb) dans laquelle n, R1, R2, R3, R4, Y et Z sont définis comme dans la formule générale (I) Les composés de la présente invention sont préparés par différentes méthodes et techniques bien connues de l'homme de l'art et dont le choix dépendra en grande partie de la nature de Y et Z.
D'une manière générale, les composés de formule générale (I) faisant partie de la présente invention sont préparés par condensation d'une amine de formule HNRIR2 dans laquelle R1 et R2 sont définis comme dans la formule générale (I) avec un électrophile de formule générale (II) dans laquelle Ar, n, R3, R4, Y et Z sont définis comme précédemment et P représente un groupe partant tel qu'un halogène (chlore, brome ou iode) un mésylate, un tosylate ou un triflate. Cette réaction de substitution nucléophile mettant en oeuvre une amine RIR2NH et un électrophile de formule (11) est préférentiellement réalisée en présence d'une base, organique ou inorganique, telle que par exemple NaH, KH, t-BuOK, DIPEA, DMAP, DBU, Cs2C03, K2C03, dans un solvant anhydre polaire tel que le THF, la diéthylcétone, le DMF, le DMSO, la DME en présence ou non de HMPT, à une température comprise entre - 1 50C et 900C.
Lorsque Y représente un azote et Z représente (CH2)j ou (CH2)k-C6H4-(CH2)l les composés de formule générale (II) sont préparés par formation d'une liaison amide entre une amine de formule (111) dans laquelle Ar, n, R3 et R4 sont définis comme dans la formule générale (I) et un électrophile de formules générales (IVa) ou (IVb) dans lesquels j, k et 1 sont définis comme précédemment, P' représente un groupe partant tel qu'un chlore un brome, un iode, un mésylate ou un tosylate, ou encore P' représente un précurseur d'un de ces groupes partants qui sera restauré après la condensation de (III) avec (IVa) ou (IVb) et L représente Cl, OH, Oalkyl ou encore le groupe "LCO" dans les formules (IVa) ou (IVb) représente toute forme activée issue d'un acide carboxylique propice à la préparation d'une amide par les méthodes et techniques bien connues de l'homme de l'art pour préparer une amide par condensation d'une amine avec un dérivé d'acide carboxylique. Les conditions expérimentales pour réaliser la condensation seront déterminées en fonction de la nature de L et de R3. C'est ainsi et à titre d'exemple que cette condensation entre une amine de formule (III) et un dérivé d'acide carboxylique de formule (IVa) ou (IVb) peut être réalisée à partir d'intermédiaires (IVa) ou (IVb) dans lesquels L représente un chlore, en présence d'une base organique ou inorganique telle que la pyridine, la DIPEA, la DMAP, le DBU, K2CO3, Cs2CO3 ou Na2CO3 dans un solvant anhydre aprotique polaire tel que le THF, le dichlorométhane, à une température comprise entre - 200C et 400C. La préparation des composés de formule (II) peut également être réalisée par condensation d'une amine de formule (III) avec un ester activé de formule (IVa) ou (IVb) par les méthodes et techniques bien connues de l'homme de l'art pour ce type de transformation. A titre d'exemple complémentaire cette condensation peut également être réalisée en mettant en oeuvre une amine de formule (III) et un acide carboxylique de formule (IVa) ou (IVb) dans lesquelles L représente OH, en présence d'une amine tertiaire telle que la triéthylamine, la diisopropyléthylamine, la pyridine, la DMAP, la N-méthyl-morpholine, dans un solvant aprotique polaire tel que le THF, le dichlorométhane, le DCE, I'acétate d'éthyle, le chloroforme ou le DMF, par réaction préalable avec un agent activant tel que l'EDC, le DCC, le BOP ou encore le PyBOP, à une température comprise entre - 100 et 350C.
Lorsque Y représente CH et que Z représente O-(CH2)j, NH(CH2)j, O-(CH2)k-C6H4-(CH2)1 ou NH (CH2)k-C6H4-(CH2)1, les intermédiaires de formule (II) sont préparés par condensation d'un dérivé d'acide carboxvliaue de formule générale (V) dans laquelle Ar, n, R3 et R4 et L sont définis comme précédemment avec un nucléophile de formule (V!) H-Z-P' (V) dans laquelle Z représente O-(CH2)j, NH-(CH2)j-O-(CH2)k-CgHq-(CH2)1 ou NH-(CH2)k-C6H4-(CH2)1 et P' représente un groupe partant (Cl, Br, OMes, OTos) ou préférentiellement un précurseur d'un groupe partant qui sera restauré après la condensation entre (V) et (VI). Cette condensation, dépendant de la nature de Z consiste à préparer un ester par condensation d'un alcool avec un dérivé d'acide carboxylique ou, consiste à préparer un amide par condensation d'une amine avec un dérivé d'acide carboxylique. Ces transformations, bien connues de l'homme de métier sont réalisées par les méthodes et techniques en usage pour ce type de transformation telles que par exemple celles qui ont été évoquées plus haut pour la préparation des intermédiaires de formule II par condensation d'amines de formule (III) avec un dérivé d'acide carboxylique de formule (IV).
Dans le cas particulier des intermédiaires de formule (I1) dans laquelle Y représente un azote et Z représente O-(CH2)j, NH-(CH2)j-, O(CH2)k-C6H4-(CH2)1 ou NH(CH2)k-C6114-(CH2)l et qui sont dès lors des carbamates ou des urées, une méthode de synthèse particulièrement appréciée consiste à condenser une amine de formule générale (III) définie comme précédemment, et un alcool ou une amine de formule générale (VI) dans laquelle P' est défini comme précédemment et Z représente O(CH2)j, NH(CH2)j-, O(CH2)k-C6H4-(CH2)1 ou NH(CH2)k-C6H4-(CH2)1, avec un électrophile de formule générale (VII) dans laquelle X1 et X2, identiques ou différents représentent chacun un groupe partant tel qu'un halogène (en particulier le chlore) un groupe O-alkyle (en particulier le groupe OCC13), un groupe O-aryl (en particulier le groupe O-pyridyl), un groupe succinimyle, phtalyle ou imidazolyle. Les méthodes et techniques choisies pour la mise en oeuvre de la préparation des carbamates et urées de formule (II) par condensation d'une amine de formule (III) et un intermédiaire (alcool ou amine) de formule (VI) avec un dérivé carbonylé de formule (VII) telles que le choix de l'ordre de la mise en présence des partenaires réactionnels, les temps de réaction, I'isolation ou la purification des intermédiaires, la température des réactions à différentes étapes, la nature des solvants, la présence de co-réactifs (tels qu'une base, organique ou inorganique comme par exemple une amine tertiaire telle que la triéthylamine) ou de catalyseurs seront déterminées en fonction de la nature des intermédiaires de formule (III) et (VI) et suivant les méthodes et techniques bien connues de l'homme de l'art pour préparer des carbamates et urées à partir d'amines et alcools et de réactifs de formule (VIl).
Les intermédiaires de formule (II) dans laquelle Y représente CH et Z représente (CH2)j ou (CH2)k C6H4-(CH2)1, sont accessibles par condensation d'un organométallique de formule générale (VIII) M-Z-P' (Vlll) dans laquelle 7 représente (CH2)j ou (CH2)k-C6H4-(CH2)1, P' représente un précurseur d'un groupe partant tel que défini précédemment et M représente un métal tel que Li, MgCI, MgBr, MnCI ou MnBr, avec un chlorure d'acide de formule générale (IX) dans un solvant anhydre polaire tel que l'éther éthylique ou le THF à une température comprise entre 80"C et OOC.
Dans le cas particulier des composés de formule générale (I) dans laquelle Z représente CH2CH2, une méthode altemative mais préférée de préparation consiste à condenser une amine de formule générale R1 R2NH avec un carbonyle a,ss insaturé de formule générale (X) en présence d'une base organique ou inorganique telle que NaH, KH, t-BuOK, DBU, DMAP, DIPEA dans un solvant aprotique anhydre tel que le THF, le DMF ou le DMSO, à une température comprise entre - 200C et 500C.
Dans le cas particulier des composés de formule (I) dans laquelle Y représente NH et Z représente (CH2)j ou (CH2)k-C6H4-(CH2)1, une méthode alternative de préparation consiste à condenser un intermédiaire de formule (III) dans laquelle Ar, n, R3 et R4 sont définis comme précédemment, avec un électrophile de formule générale (Xl) dans laquelle Z représente (CH2)j ou (CH2)k-C6H4-(CH2)1, et R1, R2 et L sont définis comme précédemment par les méthodes et techniques décrites précédemment pour ce type de condensation. Il est bien entendu que dans certains cas, il sera nécessaire de modifier le substituant R1 de façon provisoire, pour éviter qu'une cyclisation intramoléculaire n'entre en compétition avec la condensation de l'intermédiaire (XI) avec l'amine (III). Les intermédiaires de formule (XI) sont préparés par condensation d'une amine de formule R1R2NH avec un dérivé d'acide carboxylique de formule (XII) dans laquelle Z représente (CH2)j ou (CH2)k-C6H4-(CH2)1, P représente un groupe partant tel que défini précédemment et L' représente O-alkyl, O-benzyl, qui sera transformé en L après que la condensation entre R1R2NH et l'intermédiaire (XII) aie été réalisée.
A ces 900 y1 dc milieu réactionnel, on ajoute extemporanément 100 l de la solution d'enzyme à raison de 35 U/ml dans Ic tampon Tris-HCI.
On mesure alors la cinétique de la libération de para-nitroaniline par l'absorption d'une lumière mono-chromatiquc dc longueur d'onde 379 nm au moyen du spcctrophotomètre, ce qui permet de calculer le pourcentage d'inhibition IE suivant la formule -ci-dessous: IE = #AbB/mn - #AbE/mn x 100 AAbB/mn dans laquelle hAbB / mn est la différence d'absorbance par minute du milieu réactionnel pour l'activité basale, et AAbE / mn, la différence d'absorbance du milieu réactionnel pour l'essai avec effecteur. Les valeurs d'absorbance prises en compte sont celles correspondantes à la période linéaire de l'évolution de l'absorbance en fonction du temps.
Les résultats figurent au tableau I ci-après.
2.3. Inhibition de la phospholipase A2 Selon le principe du test (UTHE, J.F. and MAGEE, W.L., Can. J.
Biochem. (1971), 49, 776 ; DENNIS, E.A., J. Lipids Res., (1973), 14, 152), I'enzyme est mise en présence d'un phospholipidc. Celui-ci est alors transformé en lysolécithine avec libération d'un acide gras, insoluble dans le milieu réactionnel.
Cette réaction peut donc être suvie par turbidimétrie au moyen d'un spectrophotomètre, en utilisant par exemple la longueur d'onde de 360 nm.
La composition du milieu réactionnel est indiquée ci-après. Toutes les solutions sont réalisées dans dc l'eau distillée.
- solution à 14 mM de L-phosphatidylcholinc dimyristoyl (substrat) : 600,u1 - solution de chlorurc de sodium 0,67 M : 150 Cil - solution de chlorure de calcium 66 mM : 200 il - eau distillée : 850yl - solvant, sans ou avec effecteur à 0,5 % : 100 yl A ce milieu, on ajoute extemporanément 100,ul de solution d'enzyme dans l'eau distillée à la concentration de 96 U/ml.
Comme dans le cas dc l'inhibition de l'élastase, la cinétique réactionnelle est suivie au moyen d'un spectrophotomètre Uvikon941(0, à la longueur d'onde de 360 nm.
On détermine le pourcentage d'inhibition Ip de la phospholipase A2 par calcul suivant une formule analogue à celle de l'inhibition de l'élastase 1p = #AbB/mn - #AbE/mn x 100 #AbB/mn dans laquelle AAbB ct hAbE ont la même signification que précédemment.
2.4. Inhibition de la 5'-lipoxvgénase Comme cela a été exposé plus haut, la lipoxygénasc intervient dans la formation de médiateurs de l'inflammation, en particulier les Icucotriènes, à partir de l'acide arachidonique.
Dans l'essai de mise en évidence de l'inhibition de cette enzyme (C.W.
Taylor, H.R. Morris, Brit. Med. Bull. (1989) 39 219-222 ; J. Magee, Methods of Enzymatic Analysis, H.U. Bcrgmaycr Ed., (1965) p. 411-4, Academic Press, N.Y.), on utilise de l'acide linoléique comme substrat qui sc transforme en présence de l'enzyme en acide 5-hydroperoxy-6,8,11,14-éicosatétracnoïque (5 HPETE).
Composition du milieu réactionnel: - acide linoléique (substrat), solution 0,5 mM : 2 000 l - tampon borate 0,2 M à pH 9 : 950 yl - solvant, sans ou avec effecteur à 0,5 % : 100 l dans le tampon borate Pour préparer la solution d'acidc linoléique ci-dessus, on réalise préalablement une salification partielle de l'acide linoléique dans du méthanol en présence de soude, puis on l'introduit dans le tampon borate.
On ajoute ensuite extemporanément 100 il de solution de l'enzyme 5'lipoxygénase dans du tampon borate à la concentration de 10 U/ml.
Parmi une des possibilités de préparation de type de papier, le papier impression écriture est une des voies donnant des résultats très positifs, c'est-à-dire, phénomène de rétention des charges augmenté et qualités mécaniques du papier améliorées. Dans ce cas, la majorité des charges utilisée est du carbonate de calcium.
La quantité de système de rétention à utiliser varie selon l'effet désiré et les caractéristiques des composants particuliers qui sont choisis dans la préparation dudit système. Par exemple, pour une silice de précipitation donnée dans un système de rétention, si celui-ci contient de la gomme guar cationique avec un D.S. de 0,3 au lieu d'un D.S. de 0,7, il faudra davantage de système de rétention.
Les exemples ci-dessous illustrent, à titre non limitatif, des avantages et propriétés liés au papier selon l'invention et son procédé de fabrication.
TESTS Les performances en rétention sont mesurées essentiellement par deux paramètres: - la rétention : quantité de charges retenues sur la feuille de papier, ou pour la rétention totale, quantité totale de fines particules retenues sur la feuille.
- le drainage : qui caractérise la rapidité avec laquelle l'eau s'écoule de la suspension fibreuse.
Ces deux caractéristiques peuvent être mesurées à l'aide de différentes méthodes: - Méthode "Bol BRlTT Ja,"' : elle permet de mesurer la rétention chimique (totale et charges) - Méthode "Shopper-Riegier": elle permet de mesurer la rétention chimique et le drainage - Méthode via "Tireuse de formette" : elle permet de mesurer la rétention en charges.