INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les cultures, lorsqu'elles sont positives, ont une spécificité approchant 100% et permettent l'identification de l'espèce mycobactérienne isolée; néanmoins, comme précisé cidessus, la croissance des mycobactéries in vitro ne peut être réalisée qu'en 3 à 6 semaines et lorsque peu de mycobactéries sont présentes au site de l'infection, des cultures répétées sont nécessaires pour s'assurer d'un résultat positif (Bates, 1979; Bates et al., 1986). La technique d'identification par culture du bacille est longue et coûteuse car celle-ci nécessite l'emploi de milieux comme source de carbone, d'azote, de nombreux facteurs de croissance, tels que les milieux Lowenstein-Jensen ou Coletsos. Les colonies apparaissent 15 à 30 jours, voire 60 jours après l'ensemencement et doivent être observées avec une fréquence bi-hebdomadaire pendant une période de deux mois. Les caractéristiques métaboliques des mycobactéries présentes dans le prélèvement permettent également d'identifier l'espèce en présence. Parmi les caractéristiques métaboliques observées figurent la quantification de la biosynthèse de l'acide nicotinique (M. tuberculosis produit des quantités sensiblement plus importantes d'acide nicotinique que les autres espèces), la recherche d'une activité catalase ou encore la quantification de la réduction des nitrates (Bourgoing et al., 1994). b). Les techniques sérologiques peuvent s'avérer utiles dans certaines conditions, mais leur utilisation est parfois limitée par leur sensibilité et/ou leur spécificité faibles (Daniel et al., 1987). c). La présence de mycobactéries au sein d'un échantillon biologique peut aussi être déterminée par hybridation moléculaire avec de I'ADN ou de l'ARN en utilisant des sondes d'oligonucléotides spécifiques des séquences recherchées (Kiehn et al., 1987; Roberts et al., 1987; Drake et al., 1987). Plusieurs études ont montré l'intérêt de cette technique pour le diagnostic des infections à mycobactéries. Les sondes utilisées sont constituées d'ADN, d'ARN ribosomique ou de fragments d'ADN mycobactériens non caractérisés et provenant de banque de gènes. Le principe de ces techniques repose sur le polymorphisme des séquences nucléotidiques des fragments utilisés ou sur le polymorphisme des régions avoisinantes. Dans tous les cas, elles nécessitent l'utilisation de cultures et ne sont pas applicables directement sur les échantillons biologiques.
La faible quantité de mycobactéries présentes au sein d'un échantillon biologique et en conséquence la quantité faible d'ADN cible à détecter dans cet échantillon peut nécessiter le recours à une amplification spécifique in vitro de l'ADN cible avant sa détection à l'aide de la sonde nucléotidique. Les techniques d'amplification in vitro. notamment la PCR ont été décrites dans la littérature et leur mise en oeuvre et perfectionnements ont fait l'objet de demandes de brevet. La technique dite PCR ou réaction d amplification en chaîne à l'aide de la polymérase, qui a été décrite pour la première fois en 1985 par Saiki et al. et qui fait l'objet des brevets européens EP 201184 et EP 200 362. La technique PCR est désormais largement mise en oeuvre pour le diagnostic clinique (Erlich, 1989; Innis. 199(); Roufs, 1991), par exemple pour le typage de tumeurs ou de tissu, ou pour l'identification de bactéries pathogènes ou de virus.
On obtient environ 248 g de la compositon soit un rendement pondéral voisin de 99 %. Le pourcentage pondéral d'étain de la composition ainsi obtenue est de 20,8 %. Le spectre infra-rouge présente une bande d'absorption à 1729 cm-l correspondant aux fonctions esters, une bande d'absorption à 1579 cm-l correspondant aux fonctions carboxylate d'étain -C(O)-O-Sn- et une bande d'absorption à 680 cm-l caractéristique des liaisons =-Sn-0-Sn=-.
EXEMPLE 2 PREPARATION D'UNE COMPOSITION DE MALEATES D'ORGANOETAIN SELON L'INVENTION, UTILISANT UNE ZEOLITHE COMME COSTABILISANT.
On opère comme dans l'exemple 1 en utilisant les mêmes réactifs mais selon des quantités différentes. Ainsi on introduit - 100 ml d'heptane (solvant), - 79,7 g (0,173 mole) d'Unilin8 425, - 10,4 g (0,079 mole) de 2-éthylhexanol, Soit un rapport des pourcentages molaires 2-éthylhexanol/Unilin(3 425 d'environ 30/70.
- 53,6 g (0,546 mole) d'anhydride maléique, - 109,5 g (0,440 mole) d'oxyde de dibutylétain.
Après l'élimination de l'heptane et de l'eau de réaction par distillation sous pression réduite, on remet le réacteur sous pression atmosphérique et on introduit 64 g de ValforB100 en quatre portions sur 30 minutes, sous agitation et en maintenant la température à 850C. Après homogénéisation du milieu réactionnel le produit est isolé comme dans l'exemple 1.
On obtient environ 315 g de la composition soit un rendement pondéral voisin de 100 %. Le pourcentage pondéral d'étain de la composition ainsi obtenue est de 1 6,6 %. Le spectre infra-rouge présente des bandes similaires à celles de la composition de l'exemple 1.
EXEMPLE 3 PREPARATION D'UNE COMPOSITION SELON L'INVENTION, UTILISANT UN MELANGE DE 1,2-EPOXYALCANES, EN PRESENCE D'EAU ET EN ABSENCE DE SOLVANT.
On opère selon les conditions opératoires de l'exemple 1, dans un réacteur identique, avec les quantités de réactifs suivants - 25 g d'eau, - 79,7 g (0,126 mole) de VikoloxBC30 +, - 10,4 g (0,079 mole) de 2-éthylhexanol, Soit un rapport des pourcentages molaires 2-éthylhexanol/Vikolox8 C30 + d'environ 40/60.
La distillation sous pression réduite s'effectue de façon similaire à l'exemple 1 et on recueille 22 g d'eau après 1 heure. On introduit alors 64 g de Valfor8100 dans le milieu réactionnel comme décrit dans l'exemple 2.
Le produit est recueilli comme dans les exemples 1 et 2. On obtient envrion 319 g de la compositon soit un rendement pondéral voisin de 100 %. Le pourcentage pondéral d'étain de la composition ainsi obtenue est de 16,4 %.
Le spectre infra-rouge présente une bande d'absorption à 1736 cm-l correspondant aux fonctions esters, une bande d'absoption à 1581 cm-l correspondant aux fonctions carboxylates d'étain -C(O)-O-Sn- et une bande d'absorption à 681 cm-l caractéristique des liaisons --Sn-O-Sn~.
EXEMPLE 4: PREPARATION D'UNE COMPOSITION SELON L'INVENTION, UTILISANT UN MELANGE DE 1.2-EPOXYALCANES, EN PRESENCE D'EAU ET EN ABSENCE DE
On opère comme dans l'exemple 3 en utilisant les mêmes réactifs mais selon des quantités différentes. Ainsi on introduit - 25 g d'eau, - 74,6 g (0,1 1 8 mole) de VIKOLOX8C30 + , - 15,4 g (0,118 mole) de 2-éthylhexanol, Soit un rapport des pourcentages molaires 2-éthylhexanol/Vikolox8 C30+ de 50/50, - 53,6 g (0,546 mole) d'anhydride maléique, - 109,5 g (0,440 mole) d'oxyde de dibutylétain.
La distillation sous pression réduite s'effectue de facon similaire à l'exemple 1 et on recueille 23 g d'eau après 1 heure. On introduit alors 64 g de Valfor() 100 dans le milieu réactionnel comme décrit dans l'exemple 2.
Le produit est recueilli comme dans les exemples 1, 2 et 3. On obtient environ 31 9 g de la composition soit un rendement pondéral voisin de 100 %. Le pourcentage pondéral d'étain de la composition ainsi obtenue est de 16,4 %. Le spectre infra-rouge présente des bandes d'absorption similiaires à celles de l'exemple 3.
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Bien sûr il serait possible de mettre en oeuvre une bande porteuse d'éléments mâles 7 de plus grande largeur mais ceci ne présente pas d'avantages particuliers, mais au contraire présente d'une part l'inconvénient d'un coût plus élevé et d'autre part l'inconvénient d'augmenter localement la rigidité de la partie avant 6 de la couche.
S'agissant du coût de production, il est à souligner que le système d'attache selon l'invention s'avère moins cher globalement qu'un système d'attache avec les éléments mâles portés sur la patte d'attache, du fait d'une moindre quantité d'éléments femelles.
II est à noter que la largeur L2 de la bande porteuse d'éléments femelles 5 doit être nettement supérieure à la largeur e de la bande porteuse d'éléments mâles , si l'on veut pouvoir réaliser un ajustement précis de la couche-culotte 9 autour de la taille de l'usager. La faculté de réglage s'apprécie donc en fonction de la différence de largeur (L2 - e).
La bande de renforcement 8 qui , dans l'exemple illustré à la figure 6, est collée sur la face externe de la feuille imperméable peut éventuellement être collée sur la face interne de la même feuille imperméable 4, tandis que la bande porteuse des éléments mâles 7 est bien sûr obligatoirement sur la face externe.
On a représenté sur la figure 6 une seule bande porteuse d'éléments mâles 7 disposée verticalement et de faible largeur e, mais toutes les variantes de réalisation sont possibles : plusieurs bandes de petite largeur espacées les unes par rapport aux autres, une ou plusieurs bandes disposées horizontalement La présente invention concerne également une patte d'attache pour article d'hygiène du type couche-culotte, patte d'attache qui est destinée à être fixée latéralement selon un bord de la partie arrière de l'article et comportant des éléments femelles d'attaches mécaniques, du type boucles.
Cette patte d'attache 10 est composée par la superposition de trois bandes 12,14 et 16. On a représenté sur la figure 1 les trois dites bandes séparées les unes des autres. En pratique, les trois bandes préconstituées sont alimentées en continu, superposées et tronçonnées pour constituer la patte d'attache 10.
La première bande 1 2 a une largeur L, et présente sur sa première face 12a un premier revêtement adhésif 13.
La deuxième bande 14 a une largeur L2 qui est inférieure à L1 et présente sur sa première face 1 4a des boucles 5 constituant les éléments femelles du système d'attaches mécaniques.
La troisième bande 1 6 a une largeur L3 qui est inférieure à L1 et présente sur sa première face 16a un second revêtement adhésif 17.
Comme illustré à la figure 1, la deuxième bande 14 est prise en sandwich entre la première bande 1 2 et la troisième 1 6. La seconde face 1 4b de la deuxième bande 1 4 est en contact avec le premier revêtement adhésif 13 de la première bande 12, tandis que les boucles 5 sont en contact avec la seconde face 16b, exempte de revêtement adhésif , de la troisième bande 1 6.
Lorsque ces trois bandes sont superposées , on obtient la patte d'attache 10 telle qu'illustrée à la figure 2.
La deuxième bande 14 est appliquée sur la première bande 12 depuis le premier bord 12c de celle-ci. Du fait que la largeur L2 de la deuxième bande 14 est inférieure à celle L, de la première bande 12, la troisième bande 1 6 est appliquée sur la première bande 1 2 sur la portion de ladite première bande 12 non recouverte par la deuxième bande 14.
Plus précisément on applique la troisième bande 1 6 sur la première bande 1 2 depuis le second bord 1 2d de la première bande 1 2. Du fait que la longueur L3 de la troisième bande 1 6 est inférieure à celle L, de la première bande 12, il subsiste un espace 18 dans lequel les deux premières bandes 12,14 ne sont pas recouvertes par la troisième bande 16. Cet espace fait office de languette de préhension lors de la mise en oeuvre de la patte d'attache sur la couche-culotte 9.
A la figure 3 on a illustré une autre variante de réalisation qui diffère de la première variante par la disposition particulière de la troisième bande 16. Celle-ci est d'une longueur inférieure à celle du premier exemple et a son bord 19, opposé à celui 20 proche de l'espace 18 qui est replié de sorte que c'est le second revêtement adhésif 1 7 qui est appliqué sur le premier revêtement adhésif 13 de la première bande 1 2. Cette configuration particulière permet d'utiliser une quantité moindre de troisième bande 16.
La mise en place de la patte d'attache 10 sur le bord latéral de la partie arrière de la feuille extérieure 4 est réalisée automatiquement sur les machines de production. Lors de cette mise en place , la patte d'attache 10 est fixée sur la feuille extérieure 4 de part et d'autre du bord latéral 2, ladite feuille étant repliée sur elle-même de manière à s'appliquer sur chacune des faces externe et interne de ladite feuille 4.
Le collage de la patte d'attache 10 sur la feuille 4 est obtenu grâce au second revêtement adhésif 1 7 de la troisième bande 1 6 et éventuellement, dans le cas de la variante de la figure 3, grâce au premier revêtement adhésif 1 3 de la première bande 1 2. Sur la figure 4 on a illustré le positionnement de la patte d'attache 10 selon la variante de la figure 2.
Bien que les HSP 70 soient synthétisées de manière constitutive, pour résister aux agressions, les cellules synthétisent, en cas de nécessité, de grandes quantités de ces protéines. II est donc possible de traiter des cellules par ces substances protéiques pour améliorer leur viabilité face à un stress. On peut donc intervenir sur l'amélioration de la viabilité cellulaire en ajoutant ces substances soit dans le milieu nutritif, soit au coeur même des cellules. Leur action a été étudiée, grâce à l'ingénierie génétique ou la biologie moléculaire, en vectorisant les gènes codant pour les HSP.
Les techniques d'addition présentent de nombreux inconvénients pour les organismes pluricellulaires: - il n'est pas possible de cibler les cellules concernées, - la substance peut être détruite dans les milieux extracellulaires, - il n'est pas possible d'apporter une protéine dans de nombreuses cellules.
Les techniques de biologie moléculaire présentent elles aussi des inconvénients majeurs: - le très grand nombre d'HSP et leur spécificité rendent les opérations délicates, nombreuses et fastidieuses, - l'amplification du génome-codant court-circuite les régulations, - il n'est pas possible aujourd'hui de contrôler la synthèse de la protéine, - lors de la transfection génique, la protéine est toujours surexprimée quelles que soient les circonstances.
La production des HSP par induction de la transcription (synthèse des ARNm à partir de l'ADN) ou de la traduction (synthèse des protéines par les ribosomes à partir des ARNm) est possible si l'on dispose de substances pharmacologiques qui agissent soit au niveau de la membrane plasmique, soit dans le cytoplasme, soit encore au niveau nucléaire.
La Demanderesse a trouvé, dans les plantes à métabolisme CAM, et plus particulièrement dans le fruit des plantes de la famille des Cactacées, des substances susceptibles de protéger les synthèses protéiques. Après diverses recherches, il a été découvert, d 'une manière surprenante, que ces substances étaient reconnues par les cellules animales.
La présente invention a pour objet de nouvelles substances à activité biologique, non cyto-toxiques, isolées des plantes à métabolisme CAM, comme les plantes de la famille des Cactacées, des Crassulacées et des Saxifragacées.
La présente invention concerne notamment les substances obtenues de la peau de fruits des plantes de la famille des Cactacées, et plus précisément de la peau de fruits d'Opuntia, et notamment celle de la figue de Barbarie.
La présente invention concerne encore un procédé d'obtention des substances à activité biologique, non-cytotoxiques, isolées des plantes à métabolisme CAM.
Le procédé d'obtention des substances à activité biologique, non cyto-toxiques, est caractérisé en ce que l'on soumet un fruit d'une plante à métabolisme CAM à un séchage, puis à une déshydratation, suivie d'un épuisement par un solvant organique polaire pour obtenir un extrait organique de fruit, dilue cet extrait avec de l'eau, purifie l'extrait dilué par épuisement à l'hexane, sépare la fraction organique hexanique que l'on évapore à sec sous vide, et obtient la fraction active du fruit de plante à métabolisme CAM, à savoir celle contenant lesdites substances à activité biologique.
La fraction active est encore séchée, et éventuellement reprise par un solvant biocompatible tel que 'méthanol, ou par un solvant approprié selon les opérations souhaitées.
Toute partie de la plante à métabolisme CAM peut être utilisée ; on utilise de préférence le fruit de la plante, et notamment la peau du fruit des plantes de la famille des Cactacées. Le fruit de la plante à métabolisme CAM est un fruit de la plante de la famille des Cactacées, et notamment le fruit d'Opuntia, et spécifiquement la figue de Barbarie.
Le procédé d'obtention de la ou des substances actives se caractérise encore par le fait que l'on peut utiliser la peau du fruit mature ou non mature ; la peau du fruit est obtenue par pelage, érosion ou broyage du fruit.
Le solvant organique polaire mis en oeuvre dans le procédé d'obtention est de préférence un solvant choisi parmi les alcools aliphatiques et les cétones aliphatiques miscibles à l'eau comme l'éthanol et/ou l'acétone. L'extraction directe de la plante par un solvant peu ou non polaire peut être aussi une alternative qui comporte un affrontement avec un solvant polaire.
Les substances à activité biologique selon l'invention, non cyto-toxiques, extraites de plantes à métabolisme CAM comme les plantes de la famille des Cactacées, des Crassulacées et des Saxifragacées, et notamment celles extraites de la peau de fruits d'Opuntia, et spécifiquement de celle de figue de Barbarie, manifestent des propriétés pharmacologiques très intéressantes, notamment sur le métabolisme des HSP, et trouvent de ce fait un emploi en thérapeutique, en cosmétique et/ou en alimentation.
Ces substances non cyto-toxiques, extraites de plantes à métabolisme CAM comme les Cactacées, les Crassulacées, les Saxifragacées agissent sur les cellules des tissus ou des êtres vivants en accélérant et/ou en amplifiant la synthèse des protéines de choc thermique (HSP), lorsque la cellule est soumise à un stress ou à diverses agressions mettant en jeu la synthèse des protéines de choc thermique.
II est important d'insister sur la non cyto-toxicité de ces substances, car la plupart des substances cyto-toxiques induisent une augmentation de la synthèse des protéines de choc thermique (HSP).
Chacun des courants suivants de la suite est fourni par deux résistances de valeurs R et 2R reliées en série au point de connexion des deux résistances fournissant le courant précédent.
Le dernier courant de la suite est fourni à partir d'une seule résistance 13 de valeur 2R. Cette dernière résistance 13 fournit un courant égal à l'avant-dernier courant de la suite (I/8 dans l'exemple), et doit donc être divisé par 2 pour effectivement fournir le dernier courant I/16 de la suite. Dans l'exemple représenté à la figure 1, la résistance 13 est reliée aux émetteurs de deux transistors cascode Q1 et Q1' de caractéristiques identiques, dans lesquels se répartit le courant I/8 délivré par la résistance 13. Les bases des transistors Q1 et Q1' sont polarisées par une même tension Vbl. Le dernier courant I/16 de la suite est prélevé sur le collecteur du transistor Q1 tandis que le collecteur du transistor Q1' est relié à un potentiel d'alimentation haut Vcc.
Pour assurer que le réseau 10 et la source de courant 12 fonctionnent dans de bonnes conditions, les cortiritateurs K sont reliés aux résistances correspondantes du réseau 10 par l'intermédiaire de transistors cascode respectifs Q2, le dernier transistor Q2 étant relié entre le réseau 10 et les transistors cascode Q1 et Q1'. Les bases des transistors Q2 sont polarisées par une même tension Vb2, les collecteurs sont reliés aux cornrnu- tateurs K respectifs, et les émetteurs sont reliés aux résistances correspondantes du réseau 10. Les surfaces d'émetteur des transistors Q2 sont de préférence choisies proportionnelles aux courants circulant dans ces transistors.
Avec un tel convertisseur, chacune des sorties Io et Io* peut prendre 2n valeurs discrètes, correspondant aux combinaisons possibles des n bits de la donnée D. Dans l'exemple, n=4 et l'amplitude des échelons est de I/16. Les sorties Io et Io* varient en sens inverse l'une par rapport à l'autre.
Dans certaines applications, on souhaite générer un signal analogique bipolaire, c'est-à-dire qui varie entre une valeur positive et une valeur négative, à partir de la donnée numérique D. C'est le cas, par exemple, d'un circuit de réglage numérique de la tension d'offset d'un amplificateur.
A l'aide d'un convertisseur du type de la figure 1, on peut produire un courant bipolaire. Un tel courant est obtenu en formant la différence Io-Io* des courants de sortie complémentaires du convertisseur.
Corrane cela est représenté à titre d'exemple à la figure 1, le courant Io-Io* peut être obtenu à l'aide d'un miroir de courant 14 dont l'entrée reçoit le courant Io. Le courant complémentaire Io* est soutiré de la sortie du miroir de courant 14 et le courant résiduel sur cette sortie constitue le courant souhaité Io-Io*.
Le miroir de courant 14 comprend, par exemple, deux transistors PNP Q3 et Q4 dont les émetteurs sont reliés au potentiel d'alimentation haut Vcc et dont les bases sont reliées l'une à l'autre. Le collecteur du transistor Q3 est relié à la base des transistors Q3 et Q4, et reçoit le courant Io. Le collecteur du transistor Q4 reçoit le courant Io* et fournit le courant Io-Io*.
La figure 2 illustre la variation du signal Io-Io* en fonction des valeurs successives de la donnée D. Dans l'exemple de la figure 1, la donnée D varie de 0 à 15. Le courant Io-Io* varie de -15I/16 à +15I/16 par échelons de 2I/16. Par exemple, lorsque la donnée D est égale à 6 (en décimal) ou 0110 (en binaire), les interrupteurs K associés aux courants I/2 et I/16 sont positionnés vers la sortie 10*, tandis que les interrupteurs K restants sont positionnés vers la sortie Io. Ainsi, le courant Io* vaut I/2 + I/16 = 9I/16, tandis que le courant Io vaut I/4 + I/8 = 6I/16, d'oû il résulte que le courant Io-Io* est égal à -31/16.
On s'aperçoit qu'il n'existe aucune valeur de D pour laquelle le courant Io-Io* est nul. Ceci représente un inconvénient dans certaines applications. Par exemple, si un tel convertisseur est utilisé pour effectuer un réglage d'offset, on ne peut obtenir un offset nul.
Un objet de la présente invention est de prévoir un convertisseur numérique-analogique qui permette de générer un signal bipolaire pouvant prendre une valeur nulle.
Cet objet est atteint grâce à un convertisseur numérique-analogique fournissant deux signaux de sortie complémentaires variant inversement l'un par rapport à l'autre et par échelons en fonction d'une donnée numérique à convertir, comprenant des moyens pour décaler d'un échelon la caractéristique de variation de l'un des signaux de sortie.
Selon un mode de réalisation de la présente invention, des courants échelonnés selon une suite géométrique de raison M sont aiguillés individuellement vers l'une ou l'autre de deux sorties complémentaires selon la valeur de la donnée numérique.
Un courant de compensation, égal au plus faible courant de la suite, est superposé au courant de l'une des deux sorties complémentaires.
Selon un mode de réalisation de la présente invention, les sorties complémentaires et le courant de compensation sont fournis à des bornes respectives d'un circuit intégré, de manière que le courant de compensation puisse être superposé à l'un des courants de sortie choisi par l'utilisateur par une liaison externe entre les bornes adéquates.