INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Colonne : source S15 de 1 ml. Système de tampon : A : NaOAc 50 mM à pH 4,5, B : A + NaCl 1M. Débit : 2 ml/miniute.
Figure 8 - chromatogramme d'échange de cations de la xylanase pure après 3 heures d'incubation avec un extrait d'inhibiteur. Echantillon : 1 ml de 980601 débarrassé des sels + inhibiteur. Colonne : source S15 de 1 ml. Système de tampon : A : NaOAc 50 mM à pH 4,5, B : A + NaCl 1M.
Débit : 2 ml/minute.
Figure 9 - chromatographie analytique de filtration sur gel d'un échantillon de 100 l d'inhibiteur concentré.
Inhibiteur élué à 10,81 ml. Colonne : Superdex 75 10/30 de 24 ml (Pharmacia, Suède). Eluant : NaOAc 50 mM et NaCl 100 mM à pH 5,0, débit : 0,5 ml/minute. Volume de fraction : 2,0 ml.
Figure 10 - Log(PM) en fonction de Kav pour des protéines de référence analysées sur une colonne Superdex 75 10/30.
Figure 11 - SDS PAGE de la fraction 31, de la fraction 32 et de la fraction 33 provenant de la filtration préparative sur gel. Les voies 1 et 3 correspondent à des marqueurs de PM (marqueurs LMW de Pharmacia, Suède). Les voies 2 et 4 correspondent à la fraction 32, ces voies ayant été chargées, respectivement, avec des volumes de 10 et 25 l. Les voies 6 et 8 correspondent à la fraction 31, ces voies ayant été chargées avec des volumes de 10 et 25 l. Les voies 7 et 9 correspondent à la fraction 33, ces voies ayant été chargées avec des volumes de 10 et 25 l.
Figure 12 - chromatogramme à phase inverse de la fraction 33 provenant de la chromatographie de filtration sur gel. Le chromatogramme révèle la présence de quatre pics distincts. Le pic 3 correspond à l'inhibiteur de xylanase. Les pics 4,5 et 6 sont séquences et présentent une très forte homologie avec la protéine de blé consistant en serpine.
Figure 13 - SM de la fraction 3 provenant de la chromatographie à phase inversée. Les spectres mettent en évidence une molécule ayant un poids moléculaire de 39503 Da.
Figure 14 - chromatographie à phase inversée de la fraction 3 carboxyméthylée provenant du chromatogramme à phase inversée de la fraction 33 (voir figure 12). Le chromatogramme a révélé la présence de deux pics distincts (fractions 2 et 3), indiquant la présence d'un dipeptide.
Figure 15 - SM de la fraction 2 provenant de la chromatographie à phase inversée avec carboxyméthylation
(voir la figure 14). Les spectres indiquent la présence d'un peptide ayant un poids moléculaire de 12104 Da.
Figure 16 - SM de la fraction 3 provenant de la chromatographie à phase inversée avec carboxyméthylation (voir la figure 14). Les spectres indiquent la présence d'un peptide ayant un poids moléculaire de 28222 Da.
Figure 17 - IEF des fractions 33 et 34 provenant de la chromatographie préparative de filtration sur gel. La voie 2 correspond aux échantillons de référence pI 310, la voie 3 correspond aux échantillons de référence pI 2,5-6,5, les voies 4 et 5 correspondent aux fractions 33 et 34 respectivement, la voie 6 correspond à l'inhibiteur de trypsine (pI 4,55), la voie 7 correspond à la bêtalactoglobuline (pi 5,20) et les voies 8 et 9 correspondent aux fractiosn 33 et 34 - respectivement. Les flèches indiquent des bandes distinctes dans la fraction 33.
Un autre mode de réalisation de procédé de codage en mode interimage selon l'invention est représenté à la figure 17 et comporte des étapes E301 à E313 mémorisées en mémoire 23 (figure 3). Ces étapes sont parcourues à la place de l'étape E3.
Par rapport au premier mode de réalisation, ce mode de réalisation consiste à diviser chaque image à coder en zones, à analyser les zones pour déterminer si elles sont fixes ou mobiles, puis à coder les zones fixes selon un procédé de codage d'image fixe, et les zones mobiles comme dans le premier mode de réalisation.
L'étape E301 est la division de l'image fn en zones prédéterminées Zanzi à Zn,E, où E est un entier valant cinq à titre d'exemple. La figure 18 représente l'image fn divisée en cinq zones Zn 1 à Zn E qui sont des bandes de même taille.
L'étape suivante E302 est une analyse des zones pour déterminer si chacune des zones Zne est "fixe" ou "mobile". Par zone fixe, on entend une zone identique, ou très peu différente, de la zone ayant le même emplacement dans l'image précédente dans la séquence. Inversement, la zone est dite mobile si elle est suffisamment différente de la zone ayant le même emplacement dans l'image précédente dans la séquence. La notion de zone fixe ou mobile implique que la première image de la séquence n'est pas considérée ici.
La différence entre la zone en cours de traitement et la zone ayant le même emplacement dans l'image précédente est évaluée par une mesure de distance entre les deux zones et la comparaison de la distance à un seuil.
Comme exposé précédemment, différents types de distance sont envisageables.
Un indicateur de zone N ne est associé à chacune des zones pour indiquer si la zone considérée est fixe ou mobile. L'indicateur de zone INne comporte par exemple un bit mis à un ou à zéro pour signifier zone fixe ou zone mobile.
L'étape suivante E305 est une initialisation d'un paramètre e à 1, pour considérer la première zone Zn,1 dans l'image courante fn L'étape suivante E306 est un test pour déterminer si la zone courante 7n,e est fixe ou mobile. Le test consiste à lire et analyser la valeur de l'indicateur de zone Inné.
Si la zone en cours de traitement Zn,e est mobile, L'étape E306 est suivie de l'étape E307 à laquelle la zone Zn,e est divisée en blocs, chaque bloc est ensuite codé par une transformation Tn,m entre le bloc et des blocs source pris dans l'image de référence. L'étape E307 est équivalente aux étapes E31 et E34 à E391 précédemment décrites (figure 6).
Si la zone en cours de traitement Zn e est fixe, l'étape E306 est suivie de l'étape E308 qui est un test pour déterminer si la zone a déjà été codée en tant que zone fixe au cours du codage d'une image précédente. Ce test consiste à lire l'indicateur de type de codage de la zone considérée de l'image précédente.
Si la réponse à l'étape E308 est négative, cette étape est suivie de l'étape E309 à laquelle la zone Zne est codée selon la méthode de codage d'image fixe, comme à l'étape E4 précédemment décrite, ou par exemple par la méthode de type JPEG (Joint Picture Expert Group). L'indicateur de type de codage indique que la zone considérée est codée selon un codage d'image fixe.
Si la réponse est positive, la zone considérée n'est pas codée. Ainsi, une zone fixe dans plusieurs images successives est codée une seule fois pour la première de ces images, puis n'est pas codée pour les images suivantes. En conséquence, le codage est rapide et nécessite peu de bits.
L'étape suivante E310 est un test pour vérifier si e est égal à E, c'est-à-dire si la zone qui vient d'être codée est la dernière zone à coder de l'image courante fn S'il reste au moins une zone à coder dans l'image f', l'étape E310 est suivie par l'étape E311 à laquelle le paramètre e est incrémenté de une unité, pour considérer la zone suivante dans l'image f'. L'étape E311 est suivie de l'étape E306 précédemment décrite.
Lorsque la zone qui vient d'être codée est la dernière de l'image courante, l'étape E310 est suivie de l'étape E312 qui est un test pour vérifier si l'image fn qui vient d'être compressée est la dernière de la séquence. Si ce n'est pas le cas, l'étape E312 est suivie de l'étape E313 qui est la construction des zones mobiles de l'image décompressée gn Une zone mobile est reconstruite par l'application de chacune des transformations Tnm précédemment déterminées aux blocs source pour former des blocs ARn,m. Les zones mobiles de l'image gn sont mémorisées en mémoire 25 pour être utilisées pour le codage des zones mobiles de l'image suivante fun+1.
Dans le cas où n=N, c'est-à-dire pour la dernière image de la séquence, il n'est pas nécessaire ici de reconstruire les zones mobiles de l'image gN Le procédé de décodage correspondant au codage de la figure 17 est représenté à la figure 19 et comporte des étapes E520 à E528 mémorisées en mémoire 53 du dispositif 5 (figure 4). Ces étapes remplacent l'étape E9.
L'étape E520 est l'initialisation du paramètre e à 1, pour considérer la première zone à reconstruire. Les zones sont de préférence traitées dans le même ordre qu'à la compression, ce qui évite d'avoir à mémoriser et à traiter un indice, ou des coordonnées, pour repérer les zones.
dérivé d'un ose, au moins l'un des substituants R1, R2, R3 ou R4 étant autre que H, et R2 et R3 pouvant former ensemble un groupe méthylènedioxy, R5 est un groupe phényle ou un groupe phényle 1 à 3 fois substitué par des groupes choisis parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4, un groupe -OCOR8, un groupe phényl(alkoxy en C1-C4), un groupe -O-SO2-R'8, R's étant un groupe alkyle en C1.C4 ou un groupe CF3,et un groupe dérivé d'un ose, R6 est choisi parmi H, un groupe alkyle en C1-C4, un groupe -CO-R9 et un groupe-AR10, R6a est choisi parmi un groupe alkyle en C1-C4, un groupe -CO-R9 et un groupe -A-R10, Rg étant un groupe alkyle en C1-C4, A étant un groupe alkylène en C1-C4, R10 étant choisi parmi les groupes hétérocycliques à 5 ou 6 chaînons ayant 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, le groupe CN, un groupé - COORn, -CONR12R13, un groupe -NR14R15, et un groupe -COOR16, R11, R12, R13, R14, R15 et R16 étant indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C4 et un groupe phényl(alkyle en C1-C4), R4 et R6 pouvant en outre former ensemble un groupe-CO-CH2-CH2-.
Les agents cytotoxiques peuvent être utilisés à leur dose habituelle et, dans ce cas, leur efficacité est améliorée, ou à des doses plus faibles compte tenu de l'augmentation de leur efficacité antitumorale.
Il a également été découvert qu'au moins certains des composés de formule (I) avaient une activité antitumorale par eux-mêmes.
La présente invention a également pour objet une composition ayant une activité sur la prolifération de cellules clonogènes dans les tumeurs en interférant sur la génération de cellules clonogènes, soit par stimulation de la prolifération et recrutement, soit par inhibition de la prolifération, et qui comprend une quantité efficace d'un composé de formule :
dans laquelle : X est choisi parmi =0, =S et =N-NH-R7, R7 étant un groupe phényle ou pyridinyle, R1, R2, R3 et R4 sont choisis indépendamment l'un de l'autre parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4, un groupe -OCO-R8, R8 étant un groupe alkyle en C1-C4, et un groupe dérivé d'un ose, au moins l'un des substituants R1, R2, R3 ou R4 étant autre que H, et R2 et R3 pouvant former ensemble un groupe méthylènedioxy, R5 est un groupe phényle ou un groupe phényle 1 à 3 fois substitué par des groupes choisis parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4, un groupe -OCOR8, un groupe phényl(alkoxy en Ci-C4), un groupe -O-SO2-R's, R's étant un groupe alkyle en CI-C4 ou un groupe CF3 et un groupe dérivé d'un ose, R6 est choisi parmi H, un groupe alkyle en C1-C4, un groupe -CO-R9 et un groupe-AR10, R6a est choisi parmi un groupe alkyle en C1-C4, un groupe -CO-Rg, et un groupe -A-R10, Rg étant un groupe alkyle en C1-C4, A étant un groupe alkylène en C1-C4, Rio étant choisi parmi les groupes hétérocycliques à 5 ou 6 chaînons ayant 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, le groupe CN, un groupe - COOR11, -CONR12R13, un groupe -NR14R15, et un groupe -COOR16, R11, R12, R13, R14, R15 et R16 étant indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C4 et un groupe phényl(alkyle en C1-C4), R4 et R6 pouvant en outre former ensemble un groupe -CO-CH2-CH2-.
La présente invention a également pour objet des composés nouveaux, à savoir des composés de formule : dans laquelle : X est choisi parmi =0, =S et =N-NH-R7, R7 étant un groupe phényle ou pyridinyle, Ri, R2, R3 et R4 sont choisis indépendamment l'un de l'autre parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4, un groupe -OCO-R8, R8 étant un groupe alkyle en C1-C4, et un groupe
dérivé d'un ose, au moins l'un des substituants R1, R2, R3 ou R4 étant autre que H, et R2 et R3 pouvant former ensemble un groupe méthylènedioxy, Rs est un groupe phényle ou un groupe phényle 1 à 3 fois substitué par des groupes choisis parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4, un groupe -OCOR8, un groupe phényl(alkoxy en C1-C4), un groupe -0-S02-R'8, R'8 étant un groupe alkyle en C1.C4 ou un groupe CF3, et un groupe dérivé d'un ose, R6 est choisi parmi H, un groupe alkyle en C1-C4, un groupe -CO-Rg et un groupe-AR10, R6a est choisi parmi un groupe alkyle en C1-C4, un groupe -CO-Rg, et un groupe -A-R10, Rg étant un groupe alkyle en C1-C4, A étant un groupe alkylène en C1-C4, R10 étant choisi parmi les groupes hétérocycliques à 5 ou 6 chaînons ayant 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, le groupe CN, un groupé- - COORn, -CONR12R13, un groupe -NR14R15, et un groupe -COOR,6, R11, R12, R13, R14, R15 et R16 étant indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C4 et un groupe phényl(alkyle en C1-C4), R4 et R6 pouvant en outre former ensemble un groupe -CO-CH2-CH2-, à l'exclusion des composés dans lesquels X = 0, R6 = H et deux des substituants R1, R2, R3, R4 sont OH ou OCH3.
Dans le traitement chimiothérapeutique des cancers par des agents cytotoxiques, les composés de formule 1 et la peuvent être administrés au début des traitements chimiothérapeutiques soit en une fois, soit plusieurs jours au début de ces traitements (par exemple pendant 5 à 7 jours) et, en fonction du protocole chimiothérapeutique, au début de chaque cycle de traitement (par exemple pendant 2 à 5 jours) au cours de chaque cure.
Les composés de formule 1 et la sont avantageusement administrés par perfusion (généralement en 1 à 3 heures) à des doses de 5 à 50 mg/kg/jour ou 200 à 2000 mg/m2/jour.
Afin d'obtenir un effet maximal sur la production (inhibition ou stimulation) de cellules clonogènes, les composés de formule 1 et la doivent être administrés de telle manière que les concentrations tissulaires obtenues soient les plus élevées qu'il est possible d'envisager.
Pour les protocoles de traitement dans les phases aiguës des cures, la voie intraveineuse est à privilégier en utilisant :
- des solutés de perfusion prêts à l'emploi (poches, flacons ...) destinés à être administrés tels quels par perfusion intraveineuse à l'aide d'une ligne de perfusion et selon le débit recommandé : - des lyophilisats à remettre en solution pour la perfusion intraveineuse à l'aide des solutés pharmaceutiques connus de l'homme de l'art ; - pour les traitements d'entretien, il est également possible d'envisager la voie orale lorsque le traitement de la chimiothérapie privilégie l'administration de cytostatiques par voie orale. A cette fin, pourront être utilisés des lyocs (pour absorption per-linguale), des comprimés à libération instantanée ou retardée, les solutions orales, les suspensions, les granulés, les gélules Les agents cytotoxiques peuvent être choisis parmi : i) des agents intercalants, notamment la doxorubicine (adriamycine), la daunorubicine, l'épirubicine, l'idarubicine, la zorubicine, l'aclarubicine, la pirarubicine, l'acridine, la mitoxanthrone, l'actinomycine D, l'acétate d'eptilinium ; ii) des agents alkylants choisis parmi les dérivés du platine (cisplatine, carboplatine, oxaliplatine) ; iii) un composé choisi parmi les autres groupes d'agents alkylants : - cyclophosphamide, ifosfamide, chlormétrine, melphalan, chlorambucil, estramustine, - busulfan, mitomycine C, - nitrosourées BCNU (carmustine), CCNU (lomustine), fotémustine, streptozotocine, - triazènes ou dérivés : procarbazine, dacarbazine, - pipobroman, -éthylène-imines : altretamine, triéthylène-thiophosphoramide, iv) un composé choisi parmi les autres groupes d'agents anti-métaboliques : - antifoliques : méthotrexate, raltitrexed, - antipyrimidiques : 5-fluorouracil (5-FU), cytarabine (Ara-C), - hydroxyurée - antipuriques : purinéthol, thioguanine, pentostatine, cladribine - inducteurs de la synthèse de nucléosides cytotoxiques : gemcitabine, v) un composé choisi parmi les autres groupes d'agents tubulo-affins : - vinca-alcaloïdes désorganisant le fuseau mitotique : vincristine, vinblastine, vindésine, navelbine - agents bloquant la dépolymérisation du fuseau mitotique : paclitaxel, docetaxel
- agents induisant des cassures de l'ADN par inhibition de la topoisomérase Il : étoposide, téniposide - inhibiteurs de la topoisomérase 1 induisant des coupures de l'ADN : topotécan, irinotécan, vi) un agent scindant, fragmentant l'ADN, telle la bléomycine, vii) un des composés suivants ; plicamycine, L asparaginase, mitoguazone, dacarbazine, viii) un stéroïde progestatif anticancéreux : médroxy-progestérone, mégestrol, ix) un stéroïde oestrogénique anticancéreux : diéthylstilbestrol ; fosfestrol tétrasodique, x) un anti-oestrogène : tamoxifène,droloxifène, raloxifène, amino-gluthétimide, xi) un anti-androgène stéroïdien (ex cyprotérone) ou un anti-androgène non stéroïdien (flutamide, nilutamide).
En particulier, les composés de formule 1 et la peuvent être associés à tous les traitements par les agents cytotoxiques majeurs utilisés dans les polychimiothérapies des tumeurs solides tels .
- la doxorubicine - les agents alkylants oxazophorines (cyclophosphamide, ifosfamide, chlorambucil, melphalan) - les nitrosourées - la mitomycine C - les anti-métabolites comme le méthotrexate, le 5-FU, l'Ara-C - les agents interférant avec la tubuhne : vinca-alcaloides (vincristine, vinblastine, vindésine, navelbine), les taxoïdes (paclitaxel, docétaxel), les dérivés des épipodophyllotoxines (étoposide, téniposide) - la bléomycine - les inhibiteurs de la topoisomérase # : topotécan, irinotécan.
De même, les composés de formule # et la peuvent être associés aux traitement par les agents cytotoxiques majeurs utilisés en oncohématologie pour le traitement des cancers du sang : - maladie de Hodgkin : cyclophosphamide, mechloréthamine, chlorambucil, melphalan, ifosfamide, étoposide, doxorubicine, daunorubicine ; - leucémies aigues : méthotrexate, 6-mercaptopurine, cytarabine, vinblastine, vincristine, doxorubicine, daunorubicine, L-asparaginase ;
24. CARBALLIDO J.M., J. Immunol., 1993, 150, 3582.
25. DUDLER T. et al., Eur. J Immunol., 1995,25, 538.
26. NORMAN P. S. et al., Am. J Respir. Crit. Care Med., 1996,154, 1623.
27. TAKAI T. et al., Nat Biotechnol., 1997, 15, 754.
28. SMITH A.M. et al., J Allergy Clin. Immunol., 1998, 101, 423.
29. FERREIRA F. et al., Faseb J, 1998, 12, 231.
30. KAMMERER R. et al., Clin Exp Allergy, 1997, 27, 1016.
31. VAN NEERVEN R.J. et al., Immunol. Today, 1996, 17, 526.
32. FAUX J.A. et al., Clin. Exp. Allergy, 1997,27, 578.
33. LYMPANY P. et al., J Allergy Clin. Immunol., 1990, 86, 160.
34. LUCAS A. et al., Immunogenetics, 1986, 23, 417.
35. COLOMBANI J., 1993, John Libbey Eurotext, HLA :fonctions immunitaires et applications médicales.
36. KUCHLER K. et al., Eur. J. Biochem., 1989, 184, 249.
37. HILL C.M. et al., J Immunol., 1994, 152, 2890.
38. ROCHE P. A. et al., J Immunol., 1990, 144, 1849.
39. O'SULLIVAN D. et al., J Immunol., 1990, 145, 1799.
La présence de la self Ls d'une valeur de par exemple 10uH permet de Limiter à 15,8A le courant de crête pour un réseau de cellules solaires à 50 V présentant une capacité parasite de lp F.
On suppose que l'on se trouve dans un état où la section de cellules solaires est entièrement shuntée et que le courant de sortie à travers Lo est nul.
Le déficit de courant sur le bus fait baisser la tension du wus et la sortie de l'amplificateur MEA (figure 5) dérive négativement jusqu'à ce que le seuil du comparateur COMP soit atteint.
Le commutateur shunt SS1 est alors ouvert et S1l est fermé. La capacité C2 qui étant précédemment isolée par iï a conservé une tension proche de celle de la tension V du bus ou de la tension V' du réseau solaire.
A l'ouverture du commutateur SS1, le courant I fourni par les cellules solaires commence à charger la capacité parasite au voisinage de la tension À de la section du réseau solaire. Avant que cette tension ne soit atteinte, la tension du réseau solaire a dépassé la tension V du bus ou la tension aux bornes de Cl et le courant commence à traverser L0.
Ceci induit deux effets. Tout d'abord, il existe un point ou suffisamment de courant sera fourni au bus pour transformer la dérive négative de la tension en une dérive positive. Le deuxième effet est qu'en même temps, une tension positive résultant du courant à travers Lo apparaît à l'entrée du comparateur COMPi, ce qui conduit une dérive de la valeur de la tension que doit atteindre le bus pour que le commutateur shunt SS1 soit de nouveau fermé.
Lorsque SS1 est de nouveau fermé, il existe deux cas possibles. Dans le premier cas ("conduction continue"), la tension V du bus a atteint le seuil inférieur avant que le courant ait cessé de traverser Lo Dans le deuxième cas ("conduction discontinue"), le courant a complètement cessé de traverser Lo avant que V ait atteint le seuil inférieur.
Pour les deux modes, l'amplitude maximale de l'excursion de courant dans Lo est sensiblement la même et elle est déterminée par l'hystérésis du comparateur COMPi.
La figure 8a donne les chronogrammes de tension et de courant aux principaux points du circuit en "conduction continue" (courant non interrompu dans la self), et la figure 8b donne les mêmes chronogrammes en "conduction discontinue" (courant interrompu dans la self.
Sur la tension V, les ondulations restent inférieures à 200mV dans les deux cas (V = 50V).
La tension VC2 aux bornes de C2 augmente légèrement lors de la fermeture du shunt dans le mode fort, en raison de l'énergie accumulée dans Ls.
L'amplitude de ILo dans les deux modes est fixée par le cycle d'hystérésis de la commutation.
La valeur de Issl dans les deux modes correspond à la décharge de Cp à travers Ls.
Le shunt de la figure 4 ne présente pas de pertes de commutation étant donné que, lorsque SS1 est fermé, le courant dans Lo se soustrait au courant de valeur identique fourni par Ls, ce qui fait que seul un courant de décharge résonante de la capacité parasite Cp du réseau solaire à travers Ls est vu par SS1 à l'état fermé et par la section shuntée.
La stabilité du fonctionnement est assurée par les éléments suivants - fonctionnement en tout ou rien de la boucle de tension, - cycle de courant d'amplitude limitée, - aucune oscillation ou dérive de tension ou de courant n est possible à une fréquence non désirée.
La fréquence de fonctionnement est déterminée par l'hystérésis du comparateur COMPi, d'où le cycle limité du courant et la valeur modérée de l'ondulation de la tension V du bus.
Lorsque la valeur du choc soumis est supérieure à un certain seuil, les goupilles de fixation 26 se cisaillent et l'absorbeur composite 16 entre en action (figure 2). Il absorbe l'énergie du choc par effritement et destruction sur une partie ou sur toute sa longueur a. Au cours de cette phase de fonctionnement, le fût cylindrique 5 est guidé en translation sur l'axe 12 par l'absorbeur métallique 17, au niveau de ses paliers 27 et 28. Lorsque l'absorbeur composite 16 est complètement détruit, le fond 15 du fût cylindrique 5 se situe pratiquement au niveau de la plaque support 19.
Les goupilles de cisaillement 26 sont tarées en fonction de la valeur de choc pour laquelle on désire faire entrer en jeu les moyens d'absorption d'énergie 16. Le seuil choisi correspond à une valeur de choc inhabituelle au-dessus de laquelle les moyens d'amortissement viscoélastiques 6 n'entrent pas en action ou peuvent ne pas suffisamment être efficaces.
L'absorbeur métallique 17 entre en action lorsque l'absorbeur composite 16 est complètement détruit, ou un peu avant, par appui de la douille 10 sur sa face plane 30 qui constitue alors une face de percussion.
Cet absorbeur 17 fonctionne par écrasement de ces différents étages d'absorption (figure 3); au cours de sa compression par flambage plastique, le fût cylindrique 5 pénètre dans le logement 22 aménagé dans le châssis 2 du véhicule, par l'orifice 20 de la plaque support 19. Le logement 22 a une profondeur e adaptée pour recevoir la portion de fût cylindrique 5 correspondant à la valeur d'écrasement maximale de l'absorbeur métallique 17.
A noter que la face de percussion 30 pourrait coopérer de la même façon avec une collerette saillante aménagée sur le pourtour du fût support 5, pour obtenir un résultat équivalent d'écrasement de l'absorbeur 17.