INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ainsi la présente invention propose un projecteur de véhicule automobile, comprenant une source lumineuse, un miroir et une glace, le miroir étant apte à engendrer un faisceau lumineux préformé, de telle sorte que20 l'intervention d'éléments optiques sur la glace ne soit pas nécessaire, et la glace recevant d'au moins une partie subtantielle du miroir un rayonnement divergent dont l'angle moyen d'incidence dans un plan horizontal varie progressivement à mesure que l'on se déplace25 horizontalement sur la glace, caractérisé en ce que la glace comporte, au moins dans une zone couverte par le rayonnement divergent, un ensemble de stries de déviation latérale de la lumière, exposées audit rayonnement divergent, en ce que chaque strie présente une loi de30 répartition angulaire individuelle déterminée par l'orientation de la lumière qu'elle reçoit en provenance
de ladite partie du miroir et par la caractéristique d'étalement latéral de la strie, et en ce que les caractéristiques d'étalement des stries sont déterminées35 de telle sorte que la loi de répartition angulaire cumulée des différentes stries soit essentiellement uniforme.
Des aspects préférés, mais non limitatifs, du projecteur selon l'invention sont les suivants: - le profil de chaque strie présente dans un plan horizontal un rayon de courbure qui est plus petit au niveau de ses bords latéraux que dans sa région centrale. - le rayon de courbure de chaque strie diminue progressivement de la région centrale de la strie vers ses bords. - chaque loi de répartition angulaire individuelle
- CANNON G. W., REMMERS E. F., WILDER R. L., HIBBS J B. JR., AND GRIFFITHS M. M. 1995. Trans. Proc.
27, 15431544.
CHAGNAUD J. L., MONS N., TUFFET S., GRANDIER-VAZEILLE X., AND GEFFARD M. 1987. J.
Neurochem.49,487-497.
CHAGNAUD J. L., CAMPISTRON G., AND GEFFARD M.
1989a. Brain Res.481, 175-180.
CHAGNAUD J. L., SOUAN M. L., CHARRIER M. C., AND GEFFARD M. 1989b. J. Neurochem. 53, 383-391.
- CHAGNAUD J. L., GOSSET I., BROCHET B., AUDHI lY S., AND GEFFARD M. 1990. Neuroreport. 1, 141-145.
- CHEN P. Y., AND SANDERS P. W. 1991. J. Clin.
Invest. 88, 1559-1567.
- CHIABRERA A., CADOSSI R., BERSANI F., FRANSCESCHI C., AND BIANCO B. 1994. Biol. Effects of Electric and Magn. Fields, Carpenter D. O. Ed. 2, 121-145.
- CHOI D. W. 1993. Proc. Natl. Acad. Sci. USA.
90, 9741-9743.
- COENE M. C., HERMAN A. G., JORDAENS F, VANE HOVE C., VERBEUREN T. J., AND ZONNEKEYN L. 1985. Br. J.
Pharmacol. 85, 267P.
- COLLINS J. M., KLECKER R., W., YARCHOAN R., CLIFFORD LANE H., FAUCI A. S., REDFEILD R. R., BRODER S., AND MYERS C. 1986. J. Clin. Pharmacol. 26, 22-26.
Corrélativement, selon des caractéristiques particulières du procédé de traitement secondaire, tel que succinctement exposé ci-dessus, au cours de l'étape de correction unique, on génère chacun des symboles d'information corrigés en ne prenant en compte que les symboles d'information de la seule colonne dans ladite matrice dans laquelle les symboles d'information sont conjointement susceptibles d'être positionnés, colonne qui comporte lesdits symboles d'information à corriger.
Les avantages de ces dispositifs et procédés étant identiques à ceux des dispositifs et procédé de traitement primaire correspondant, ils ne sont pas rappelés ici.
L'invention vise encore - un dispositif de traitement, caractérisé en ce qu'il comporte un dispositif de traitement primaire tel que succinctement exposé ci-dessus et un dispositif de traitement secondaire tel que succinctement exposé ci-dessus, les moyens de calcul des dispositifs de traitement primaire et secondaire étant confondus.
- un dispositif de traitement, caractérisé en ce qu'il comporte un dispositif de traitement primaire tel que succinctement exposé ci-dessus et un dispositif de traitement secondaire tel que succinctement exposé ci-dessus, et en ce que les moyens de détermination du dispositif de traitement primaire et les moyens de correction du dispositif de traitement secondaire sont confondus.
- un réseau, caractérisé en ce qu'il comporte un support de transmission, au moins un dispositif de traitement primaire tel que succinctement exposé ci-dessus et au moins un dispositif de traitement secondaire tel que succinctement exposé ci-dessus et en ce que les symboles d'information de redondance pris en compte par le moyen de correction unique du dispositif de traitement secondaire faisant partie des symboles d'information de redondance déterminés par le moyen de détermination du dispositif de traitement primaire.
- un télécopieur caractérisé en ce qu'il comporte un dispositif de réception de symboles d'information primaire tel que succinctement exposé ci-dessus.
Les avantages de ces derniers dispositifs de traitement, de ce réseau et de ce télécopieur étant identiques à ceux du dispositif de traitement primaire et du dispositif de traitement secondaire succinctement exposés cidessus, ils ne sont pas rappelés ici.
D'autres avantages, buts et caractéristiques de la présente invention apparaîtront à la lecture de la description qui va suivre, faite en regard des dessins annexés dans un but explicatif et nullement limitatif, dans lesquels .
- la figure 1 représente une succession de signaux transmis en mettant en oeuvre la présente invention - la figure 2 représente une succession de signaux transmis, en mettant en oeuvre la présente invention - la figure 3 représente les données destinées à être émises, sous forme de blocs mis en oeuvre avec la présente invention - la figure 4 représente les données reçues correspondant aux données représentées en figure 3, sous forme de blocs; - la figure 5 est une représentation d'un système de correction d'erreur mis en oeuvre avec la présente invention - les figures 6 et 7 représentent des structures de données conservées dans des mémoires de dispositifs mis en oeuvre avec la présente invention - les figures 8, 9 et 10 sont des organigrammes représentant le fonctionnement des moyens utilisés à la fois par un moyen de codage et un moyen de décodage mis en oeuvre avec la présente invention; et - la figure Il représente un schéma-bloc d'un circuit électronique d'un dispositif d'émission selon la présente invention.
DEFINITION Dans toute la description on appelle - information ou symbole d'information primaire, L'ensemble des symboles, ou données, d'un "message", c'est-à-dire la stricte partie utile des signaux émis, soit aussi la partie des signaux strictement représentative de l'image transmise, éventuellement sous forme compressée, - information ou symbole d'information secondaire, L'ensemble des symboles, ou données, d'un "message" reçu, c'est-à-dire la partie des signaux reçus qui correspond aux symboles d'information primaire émis, soit aussi la partie des signaux strictement représentative de l'image reçue, éventuellement sous forme compressée, - redondance ou symbole d'information de redondance, des symboles susceptibles de permettre la correction d'erreur affectant de l'information, - codage, la détermination de symboles d'information de redondance, - décodage la correction de symboles mettant en oeuvre des symboles d'information de redondance, - émetteur, télécopieur émetteur, dispositif de diffusion ou dispositif d'émission, un dispositif qui est adapté à transmettre un message, même si, au cours de la transmission, il reçoit des signaux, par exemple de protocole, - récepteur, télécopieur récepteur, dispositif de réception, un dispositif qui est adapté à recevoir un message, même si, au cours de la réception, il émet des signaux, par exemple de protocole, - adresse, identificateur ou symbole d'information d'adresse, des symboles susceptibles de permettre à chaque dispositif de réception de déterminer si l'information associée à cette adresse doit, ou non, être traitée par lui - "trame", un signal numérique comportant des champs ayant chacun une signification prédéterminée en fonction de leur position dans la trame, - "émission", aussi bien l'émission par l'intermédiaire d'un support de transmission, de signaux représentatifs de données ou de symboles, que l'écriture dans une unité de stockage de données ou de symboles, - "réception", aussi bien la réception par l'intermédiaire d'un support de transmission de signaux représentatifs de données ou de symboles, que la lecture dans une unité de stockage de données ou de symboles et - "transmission", L'ensemble d'une l'émission et d'une réception correspondante.
DESCRIPTION D'UN MODE PARTICULIER DE REALISATION DE L'INVENTION II convient de noter ici que, pour la clarté de la description, le mode de réalisation décrit et représenté est principalement basé sur l'utilisation de programmes mis en oeuvre par un microprocesseur. Cependant, de maniére connu de l'homme du métier de l'implémentation matérielle de systèmes de traitement d'information, de manière préférentielle, I'invention est mise en oeuvre par l'utilisation d'un composant spécifique, par exemple connu sous le nom "ASIC", éventuellement associé à un microcontrôleur.
Le procédé de communication décrit et représenté est basé sur une structuration en trames des données à émettre. Ces trames sont caractérisées par un découpage en champs ayant chacun une signification différente et une interprétation correspondante par le dispositif de réception et de traitement de la communication.
L'organisation des symboles d'information contenus dans une trame, est représentée en figure 3, sous forme de bloc de données avant émission 660 et, en figure 4, sous forme de bloc de données après réception 670.
La figure 3 montre l'organisation d'un bloc de données 660 avant l'émission par un dispositif d'émission. Ce bloc contient L x n symboles d'information dont L x k symboles d'information primaire.
L'émission de ce bloc de données 660 est, en fait, effectuée dans l'ordre des lignes représentées, de haut en bas, et dans chaque ligne représentée, de gauche à droite (voir figure 1).
L'ensemble des symboles d'information primaire depuis UO,O 650 jusqu'à UL-1,0 651 représente la première ligne du bloc de données LGEO 652. Une ligne du bloc de données quelconque tel que LGEO 652 est constituée de L symboles d'information.
Rendement: 0,1 g (2,6 %) F=209-211 C Analyse centésimale : C17H,8CIN307S2 (M = 475,92) C% H% calculé 42,90 3,81 7,45 8,83 13,47 trouvé 42,75 3,91 7,75 8,77 13,01 IR: v = 3402, 3276, 1722, 1583,1550,1514,1349, 1174,1163,631 cm1 RMN 'H (DMSO de): 6 = 2,04 (3H,s) ; 2,39 (6H,s) ; 6,36 (2H, s échangeable par CF3COOD) ; 6,90 (2H,s) ; 7,74 (1H,dd, J = 8,7 et 2,2 Hz) ; 7,86 (1H,d, J = 2,2 Hz); 8,01 (1 H,d, J = 8,7 Hz); 9,64 (1 H, s échangeable par CF3COOD) Exemple 44 (méthode A2) N--[3,5-Diméthyl-4-[(nitrométhyl)sulfonyl]phényl]-2-méthoxybenzène sulfonamide Le composé du titre est obtenu en opérant comme dans l'exemple 18 à partir d'une solution de 2,0 g (8,19 mmoles) de 3,5-diméthyl-4 [(nitrométhyl)sulfonyl]aniline dans 50 ml de tétrahydrofurane, de 1,31 ml (16,2 mmoles) de pyridine et de 2,53 g (12,2 mmoles) de chlorure de 2méthoxybenzènesulfonyle [préparé selon H. MEERWEIN et al., Chem. Ber. 90, 841-852 (1957)] Le produit final est purifié par chromatographie sur colonne de silice (éluant chlorure de méthylène).
Rendement: 1,8 9 (53 %) F = 172 - 174 C (hexane - acétate d'éthyle) Analyse centésimale: C,6H18N207S2 (M = 414,44) C% H% N% S% calculé 46,37 4,38 6,76 15,47 trouvé 46,34 4,29 6,74 15,29 IR: v = 3261, 1595, 1559, 1486, 1335, 1323, 1282, 1166, 1157, 1132,1072, 600 cm- RMN 'H (DMSO de) : a = 2,59 (6H,s) ; 3,98 (3H,s) ; 6,57 (2H, s échangeable par CF3COOD) ; 7,10 (2H,s) ; 7,23 - 7,29 (1H,m) ; 7,34 (1H,d, J = 8,1 Hz) ; 7,74 7,80 (1H,m) ; 8,06 - 8,09 (1 H,m); 10,99 (1H, s échangeable parCF3COOD).
Nouveaux analogues de la camptothécine. leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant La camptothécine est un composé naturel qui a été isolé pour la première fois des feuilles et de l'écorce de la plante chinoise appelée camptotheca acuminata (voir Wall et ses collaborateurs, J. Amer. Chem. Soc. 88:3888 (1966)). La camptothécine est un composé pentacyclique constitué d' un fragment indolizino[l,2-b] quinoléine fusionné avec une a-hydroxylactone à six chaînons. Le carbone en position 20, qui porte le groupe a-hydroxy, est asymétrique et confère à la molécule un pouvoir rotatoire. La forme naturelle de la camptothécine possède la configuration absolue "S" au carbone 20 et répond à la formule suivante:
La camptothécine présente une activité anti-proliférative dans plusieurs lignées cellulaires cancéreuses, comprenant les lignées cellulaires de tumeurs humaines du colon, du poumon et du sein (Suffness, M. et collaborateurs : The Alkaloids Chemistry and Pharmacology, Bross, A., ed., Vol. 25, p. 73 (Academic Press, 1985)). On suggère que l'activité anti-proliférative de la camptothécine est en relation avec son activité inhibitrice de la topoisomérase I de l'ADN.
Il a été indiqué que l'a-hydroxylactone était une exigence absolue à la fois pour l'activité in vivo et in vitro de la camptothécine (Camptothecins: New Anticancer Agents, Putmesil, M., et ses collaborateurs, ed., p. 27 (CRC Press, 1995); Wall, M. et ses collaborateurs, Cancer Res. 55:753 (1995); Hertzberg et ses collaborateurs, J. Med.
Chem. 32:715 (1982) et Crow et ses collaborateurs, J. Med. Chem. 35:4160 (1992)). La présente invention concerne une nouvelle classe de composés de la camptothécine, dans lesquels une ss--hydroxylactone remplace l'a-hydroxylactone naturelle de la camptothécine. Les composés selon la présente invention présentent une activité biologique puissante qui est inattendue au regard de l'état de l'art antérieur.
L'invention a donc pour objet de nouveaux composés de la camptothécine qui diffèrent de tout composé de la camptothécine connu, en ce sens qu'ils contiennent une P-hydroxylactone (ou sa forme hydroxycarboxylique ouverte) à la place d'une a-hydroxylactone (ou sa forme hydroxycarboxylique ouverte); ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce dernier. On entend par composé de la camptothécine un composé présentant le même squelette structurel que celui de la camtpothécine (c'est-à-dire un fragment indolizino[l,2-b] quinoléine qui est fusionné à une a-hydroxylactone à six chaînons), avec ou sans autres substitutions chimiques sur la structure du squelette (par exemple les composés de la camptothécine). Différents composés de la camptothécine sont bien connus des spécialistes, comme décrit ci-dessous. On entend par P-hydroxylactone une lactone qui comporte un atome de carbone supplémentaire entre le carbone du carboxyle et le carbone portant le groupe hydroxy dans l'a-hydroxylactone. La P-hydroxylactone peut être un cycle à sept chaînons "fermé" ou "ouvert", dans lequel la liaison ester entre le groupe carbonyle et l'atome d'oxygène adjacent est hydrolysée, ce qui se traduit par la formation d'un groupe acide carboxylique et d'un groupe hydroxyle, lesquels groupes peuvent ou non être substitués.
Un composé de la camptothécine selon l'invention peut donc comporter des substitutions sur le fragment indolizino[l,2-5] quinoléine (par exemple pour améliorer la solubilité du composé) ou sur la phydroxylactone ouverte ou fermée (par exemple pour améliorer la stabilité du composé). Des exemples de substitutions sur la ss-hydroxylactone fermée comprennent une substitution alkyle (par exemple éthyle) sur le carbone-P. Des exemples de substitution sur la ss-hydroxylactone ouverte comprennent des substitutions alkyle sur le carbone-P, des substitutions (par exemple une amidation) sur l'acide carboxylique résultant, et des substitutions (par exemple une estérification) ou des suppressions du groupe hydroxyle résultant.
L'invention a particulièrement pour objet des composés de formules I et II telles que définies ci-dessus dans lesquelles R1 représente un alkyle inférieur, alkényle inférieur, halo alkyle inférieur, alkoxy inférieur alkyle inférieur ou alkylthio inférieur alkyle inférieur; R5 représente H, un halo, halo alkyle inférieur, alkyle inférieur, alkoxy inférieur, alkoxy inférieur alkyle inférieur, alkylthio inférieur alkyle inférieur, cycloalkyle, cycloalkyle alkyle inférieur, cyano, cyano alkyle, hydroxy alkyle inférieur, nitro, (CH2)mC(O)R8, (CH2)mNR6C(O)Rg, (CH2)mNR6R7, (CH2)mN(CH3)(CH2)nNR6R7, (CH2)mOC(O)R8, (CH2)mOC(O)NR6R7, ou (CH2)n[N-X], OC(O)[N=X], (CH2)mOC[N=X], aryle ou aryle alkyle inférieur, substitué ou non substitué; R12 et R13 représentent, indépendamment, un alkyle inférieur; R16 représente OR21; et R18, R19 et R20 représentent H.
De manière plus préférentielle, R2 représente H ou un halo, et de préférence H, chloro ou fluoro; et R3 représente H, un alkyle inférieur, halo, ou OR6 dans lequel R6 représente H, un alkyle inférieur ou un aryle alkyle inférieur, et de préférence H, fluoro, chloro, méthyle ou méthoxy. De manière plus préférentielle également, R2 et R3 forment ensemble un méthylènedioxy ou un éthylènedioxy.
L'invention a plus particulièrement pour objet des composés de formule I et Il pour lesquelles R2 représente un atome d'hydrogène ou halogène, R3 représente un atome halogène, un alkyle inférieur ou un alkoxy inférieur, R4 et R16 représentent des atomes d'hydrogène, et R18, R19 et R20 représentent des atomes d'hydrogène; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ces derniers. De préférence, on choisira alors un radical aminoalkyle pour Rs.
L'invention a plus particulièrement pour objet des composés de formule II telle que définie ci-dessus, dans laquelle R1 représente le groupe éthyle; R2 et R3 représentent, indépendamment, H, un alkyle inférieur, halo, halo alkyl inférieur ou (CH2)mOR6, ou R2 et R3 forment ensemble un méthylènedioxy ou un éthylènedioxy; R4 et R5 représentent, indépendamment, H, un alkyle inférieur, (CH2)mNR6R7, ou (CH2)n[NX] non substitué ou substitué par un alkyle inférieur; R20 représente H et R17 représente OR6, dans lequel R6 représente H ou un un alkyle inférieur, ou NR6R7 dans lequel R6 et R7, indépendamment, représentent H, un alkyle inférieur, aryle ou aryle alkyle inférieur.
De préférence, R4 représente H ou (CH2)mNR6R7, dans lequel R6 et R7 représentent, indépendamment, H ou un alkyle inférieur; R5 représente H, un alkyle inférieur, ou (CH2)n[N~X] non substitué ou substitué par un alkyle inférieur; et R17 représente OR6 dans lequel R6 représente H ou un alkyle inférieur; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce dernier. Comme exemple de [N=X] substitué ou non substitué, on peut citer le radical pipéridyl, morpholinyle, pipérazinyle, imidazolyl et 4-méthylpipérazinyl.
De manière plus préférentielle, R2 représente H ou halo et de préférence H, chloro ou fluoro; R3 représente H, un alkyle inférieur, halo ou OR6 dans lequel R6 représente H, un alkyle inférieur ou un aryle alkyle inférieur et de préférence H, fluoro, chloro, méthyle ou méthoxy. De manière plus préférentielle également R2 et R3 forment ensemble le dioxyméthylène, ou le dioxyéthylène.
Au cours de l'opération 605, le contenu du i ième élément du tableau Q(x) 552 est remplacé par la valeur de l'exposant de sa représentation algorithmique grâce à la table de conversion TAB~TOEXP 542. La valeur du i ième élément du tableau Q(x) 552 est alors additionnée avec la valeur du contenu du registre OMEGA 545 selon la règle d'addition et de soustraction des exposants des représentations logarithmiques de deux éléments du champ de Galois 614 exposée en annexe. La valeur du résultat est remplacée par la valeur de sa représentation binaire correspondante grâce à la table de conversion TAB~TOBYT 543. On applique à ce résultat un OU exclusif, bit à bit, avec la valeur du j ième élément du tableau E(x) 554. Le résultat final est stocké dans le k ième élément du tableau Q(x) 552.
Ensuite, au cours de l'opération 607, j' est incrémentée d'une unité. Enfin, le test 603 est réitéré.
Annexe. règles de calcul: Les règles d'addition et soustraction des exposants des représentations logarithmiques de deux éléments du champ de Galois 614 sont: - soit la multiplication associée au corps de Galois (;F(2X), - soit i la valeur de l'exposant associé à la représentation logarithmique du symbole (,)' du corps de Galois (iF(28), - soit j la valeur de l'exposant associé à ia représentation logarithmique du symbole #' du corps de Galois GF(28), - soit k la valeur de l'exposant associé à la représentation logarithmique du symbole #k =#x# du corps de Galois GF(28) et - soit I la valeur de l'exposant associé à la représentation logarithmique du symbole #=#x Â " du corps de Galois GF(28).
On a alors les 2 règles de calcul suivantes - La règle 614 pour l'addition est: si la valeur i est égale à '255' alors la valeur k est dans tous les cas égale à '255', si la valeur j est égale à '255' alors la valeur k est dans tous les cas égale à '255', et sinon si la somme de la valeur i et de la valeur j est strictement inférieure à 255 alors la valeur k est égale à la somme de la valeur i et de la valeur j, si la somme de la valeur i et de la valeur j est supérieure ou égale à 255 alors la valeur k est égale à la somme de la valeur i et de la valeur j à laquelle on retranche '255', - La règle 614 pour la soustraction est: si la valeur i est égale à '255' alors la valeur k est dans tous les cas égale à '255', si la valeur j est égale à '255' alors la valeur k est dans tous les cas invalide, et sinon si la valeur i est supérieure ou égale à la valeur j alors la valeur k est égale à la différence de la valeur i et de la valeur j, si la valeur i est strictement inférieure à la valeur j alors la valeur k est égale à '255' auquel on retranche la différence de la valeur i et de la valeurj, Description théorique du système: Le procédé de correction d'erreur à redondance variable comporte les différentes étapes à mettre en oeuvre dans le système de correction d'erreur, moyen de codage / décodage, illustré en figure 15, fonctionnant indifféremment au décodage, quelle que soit la redondance ou seuil de correction d'erreur définit pour le codage.
Dans sa généralité, ce procédé de correction d'erreur à redondance variable repose sur le principe de correction d'effacements localisés, appliqué aux colonnes du bloc de données, tel qu'illustré en figure 14.
La méthode de localisation des effacements détection/ localisation des lignes effacées/non reçues dans le bloc est connue de l'homme du métier et n'est donc pas décrite ici.
A l'émission, on appelle M le nombre maximum de lignes effacées que l'on peut corriger dans un bloc, pour un bloc donné. Ce nombre M définit la valeur maximum que peut prendre le nombre de lignes de redondance (n-k), déterminé à l'émission pour le moyen de codage 615 selon les informations en provenance, par exemple d'un moyen de contrôle de qualité, non représenté dans les figures.
A la réception, après avoir stocké et complété les trames reçues dans un même bloc, il est fait appel au moyen de décodage 630 pour recomposer la totalité du bloc quel que soit le nombre de lignes effacées. La reconstruction du bloc se fait colonne par colonne.
Connaissant la position des symboles effacés dans une colonne, le procédé et le dispositif mis en oeuvre par le mode de réalisation décrit et représenté, sont capables de recomposer jusqu'à X symboles effacés avec X symboles de redondance. Cependant, le moyen de décodage n'étant pas informé du nombre (n-k), de lignes de redondance courant, il effectue la correction quel que soit le nombre de lignes effacées. II est donc possible d'effectuer une correction à tort si le nombre de lignes effacées est supérieur à (n-k). Cette éventualité doit être contrôlée par un procédé quelconque propre à I'application considérée. II est bien évident qu'un système peut définir un seuil maximum d'effacement au-delà duquel aucune opération de correction n'est déclenchée et le bloc de données est alors considéré comme perdu. Ce seuil peut avantageusement être fixé à M.
Séquentiellement ou parallèlement, chacune des colonnes du bloc est traitée afin de recomposer chaque ligne dans sa totalité.
Les mêmes modules fonctionnels peuvent être avantageusement utilisés à la fois pour le codage et le décodage et seule la valeur des paramètres d'entrée sortie différencie une opération de codage d'une opération de décodage.