INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Avantageusement, suivant une caractéritique additionnelle de l'invention, l'écartement maximum des ailes entre elles est égal ou supérieur à la largeur de ébauche d'étui présentée à plat et l'écartement minimum est égal à la largeur de l'étui mis en forme.
Suivant encore une autre caractéristique, la machine selon l'invention met en oeuvre un procédé de fermeture des étuis par repliage de pattes dont ils sont munis dont au moins une est transversale à l'étui et est dotée d'un rabat à insérer dans l'étui qui consiste à - replier la patte transversalement à l'étui en sorte de l'obturer - replier le rabat de la patte contre la paroi verticale de l'étui par pliage sur l'arête supérieure de ladite paroi - relever vers le haut ladite patte au-dessus de l'étui en poussant le rabat - introduire le rabat dans l'étui et exercer une poussée vers le bas sur la patte pour loger le rabat dans l'étui.
Suivant une autre caractéristique de l'invention, la machine comprend un poste de fermeture de l'étui par repliage de ses pattes supérieures et notamment, de sa patte transversale à l'ouverture qui est constitué - d'un premier poussoir à mouvement descendant puis ascendant doté d'un organe à déplacement transversal au précédent - d'un deuxième poussoir à mouvement descendant.
La voile ne supporte pas de lattes et elle perd son creux puisque la fente est rectiligne. Elle se plisse et se coince facilement (11). Voile pleine (Fig 6), voile en réduction (fig 7).
Pour les voiliers de régates ou de course au large (planche 4/9), il exiSte un système recherchant une plus grande surfa ce de voile par fixation de la bôme en pied de mât (12).
La bôme monte alors oblique en haut et en arrière, faisant un angle droit sur la chute (13) (fig 8 et 9). L'avantage est un énorme gain de surface de toile et les inconvénients sont les mêmes que dans le premier système. A noter que si les hommes sont seuls à bord, ils ont des pilotes automa tiques qui barrent à leur place. Mais ils sont quand même obligés de monter sur le pont pour effectuer les manoeuvres.
Ce sont des sportifs mais ils ne sont pas à l'abri d'un désé quilibre ou d'une lame d'eau. (FIG 8 et 9).
LE DISPOSITIF SELON L'INVENTION PERMET DE REMEDIER A CERTAINS DE CES INCONVENIENTS. En bref, l'invention consis te en une nouvelle forme de grand voile (planche 5/9), dont la tétiêre est souple et la bordure en arc de cercle.
Cette voile de grande superficie (secteur), s'ouvre et se ferme en éventail, sur une bôme de nouvelle forme, égale ment en arc de cercle. Les ris se prennent grâce à des charriots spéciaux (14), qui roulent sur la bôme. On les tire vers l'avant par des prises de ris (15) et vers l'arrière par un bout d'étarquage de chute bloqué par un taquet (17).
(fig 10 et 11).
LE DISPOSITIF SELON L'INVENTION PERMET LES MANOEU VRES DE PRISE DE RIS RAPIDEMENT, SANS AVOIR A MONTER SUR LE PONT. Le marin voulant prendre un ris détend le taquet arrière (17) qui donne du mou à la chute et tire (étarque) la 1ère ou la 2ème ou la 3ème prise de ris, dont le rappel est devant lui sur le bord du cockpit-pont (20). I1 peut, au besoin, une fois la manoeuvre effectuée, la voile réduite et le danger d'être surtoilé écarté, , lier une garcette sur le mât (21).
LE DISPOSITIF SELON L'INVENTION D'UNE BOME COURBE ET BASSE PERMET DE REMEDIER A L'INCONVENIENT D'UNE GITE TROP FORTE, car le point des forces exercées sur la voile est plus bas situé que dans les systèmes à bôme haute, ce qui diminue le couple de gite et donc améliore la stabilité du bateau et le confort à bord pendant la navigation.
SELON DES MODES PARTICULIERS DE REALISATION (QU'ILLU.S- TRENT LES DESSINS ANNEXES DE 10 A 22): La voile (planche 6/9) est constituée d'une tétière souple (22) renforcée sur les bords, au centre et autour de l'oeillet de drisse (23). Cet oeillet supporte une manille (24) à laquelle on attache la drisse de grand voile (4). La bordure est en arc de cercle dont le rayon est celui du guindtn .
Ainsi, chute et guinda" ont même longueur (fig 13). La surface est donc celle d'un secteur de rayon R et d'angle .
Le bord de la bordure est parsemé de 5 oeillets (5) dont celui en avant s'attache au mât et celui de l'arrière étarque la chute.
La bôme de section en forme de T (plat au dessus planche 7/9, fig 14), est de même courbure que la bordure de la voile (25) et se prolonge d'une partie droite (26) d'environ 20 cm, qui portera le taquet coinceur (17) et la balancine (19) (fig 15). En avant, elle sera composée d'un doigt courbe pour être accrochée au mât (27). En arrière, un aileron percé de 2 ou 3 trous supportera les poulies de l'écoute de grand voile (28). L'attache au mât se fera comme d'habitude par une plaque fixée au mât (20) par des rivets (29) sur laquelle se trouve un pontet solide (30) (fig 16). Le doigt s'engage dans le pontet. pour l'empêcher de sauter, on engage par 2 petits trous un U métallique (31) fermé par une broche sou ple qui s'écarte à une extrémité. La partie avant de la bôme est faite de 4 échancrures (41) où tournent des poulies (40) sur un axe (42) sur lesquelles glisseront les prises de ris (figl7). Sur la queue de la bôme, (fig 18), se trouve fixé un taquet coinceur (17), et tout au bout un petit trou servira à retenir la balancine (43).
Le charriot de l'invention est de réalisation particulière (planche 8/9). I1 s'agit d'une tige travaillée (32) pour le côté babord, soudée à la même du côté tribord sur sa par tie verticale. Au bas est soudé un anneau (33) sur lequel on attachera à l'avant les bouts de prise de ris (15) (fig 59) Cette tige est courbée en haut en forme d'anneau (34) pour y mettre une manille (24) attachée à la voile. En bas, elle s'écarte en deux parties parallèles soudées, puis ces tiges descendent verticalement et obliquement pour entou rer le rail de bôme et retenir une roue chacune (35) (fig 20) Vu de dessus (fig 21). Le charriot comprend donc 4 roues indépendantes.
Tous les charriots sont identiques les uns aux autres.
Le système en comprend quatre.
Un certain nombre de mutants d'Arabidopsis ont été isolés, qui possèdent une transduction modifiée du signal SAR (Delaney, 1997). Les premiers de ces mutants sont ce que l'on appelle les mutants lsd (en anglais lesions simulating dispose, maladie simulant les lésions) , et acd2 (en anglais : accelerated cell death, mort accélérée des cellules) (Dietrich et al., Cell77, 551-563 (1994), incorporé ici à titre de référence dans sa totalité ; Greenberg et al., Cell77, 551-563 (1994), incorporé ici à titre de référence dans sa totalité) . Tous ces mutants présentent un certain degré de formation spontanée de lésions nécrotiques sur leurs feuilles, des niveaux élevés de SA, une accumulation d'ARNm pour les gènes de la SAR, et une résistance significativement renforcée aux maladies. Au moins 7 mutants lsd différents ont été isolés et caractérisés (Dietrich et al., 1994 ; Weymann et al., Plant Cell 7, 2013-2022 (1995), incorporé ici à titre de référence dans sa totalité) . Une autre classe intéressante de mutants est représentée par les mutants cin: (en anglais : constitutive immunité, immunité constitutive) (Lawton et al., 1993 "The molecular biology of systemic aquired resistance", dans Mechanisms of Defense Responses in Plants, B. Fritig et M. Legrand, eds (Dordrecht, Pays-Bas, éditions académiques Kluwer), pages 422-432 (1993), incorporé ici à titre de référence dans sa totalité). Voir aussi la demande internationale PCT WO 94/16077, ces deux références étant incorporées ici dans leur totalité. Tout comme les mutants lsd et acd2, les mutants cim présentent une accumulation élevée de SA et un niveau élevé d'expression et de résistance du gène de la SAR, mais, au contraire du lsd ou de l'acd2, ils ne présentent pas de lésions détectables sur leurs feuilles.
Le cprl (en anglais : constitutive expresser of PR genes, exprimeur constitutif de gènes PR), peut être un type de mutant cim ; cependant, comme la présence de lésions microscopiques sur les feuilles du cprl n'est pas exclue, le cprl peut être un type de mutant lsd (Bowling et al., Plant Cell6, 1845-1857 (1994), incorporé ici à titre de référence dans sa totalité).
Des mutants ont de même été isolés, qui sont bloqués au niveau de la signalisation de la SAR. Le ndrl (en anglais : non-race-specific disease resistance, résistance aux maladies non spécifique de race) est un mutant qui permet la croissance tant de Pseudomonas syringae, contenant différents gènes d'avirulence, que d'isolats normalement avirulents de Peronospora parasitica (Century et al., Proc. Nati. Acad. Sci. USA 92, 6597-6601 (1995), incorporé ici à titre de référence dans sa totalité).
Manifestement, ce mutant présente un blocage précoce au niveau de la signalisation de la SAR. Le nprl (en anglais : nonexpresser of PR genes, non-exprimeur de gènes PR) est un mutant qui ne peut provoquer l'expression de la voie de signalisation de la SAR après traitement par l'INA (Cao et al., Plant Cell 6, 1583-1592 (1994), incorporé ici à titre de référence dans sa totalité). Des mutants eds (en anglais : enhanced disease susceptibility, sensibilité renforcée aux maladies) ont été isolés sur la base de leur aptitude à soutenir une infection bactérienne après inoculation d'une faible concentration bactérienne (Glazebrook et al., Genetics 143, 973-982 (1996), incorporé ici à titre de référence dans sa totalité ; Parker et al., Plant Cell 8, 2033-2046 (1996), incorporé ici à titre de référence dans sa totalité).
Certains mutants eds sont d'un point de vue phénotypique très analogues au nprl, et, récemment, eds5 et eds53 se sont révélés être alléliques vis-à-vis du nprl (Glazebrook et al., 1996). Le niml (en anglais : noninducible immunité, immunité non-indutible) est un mutant qui soutient la croissance de P. parasitica (c'est-à-dire l'agent qui est à l'origine du mildiou) après traitement par 1'INA (Delaney et al., 1995 ; demande internationale PCT WO 94/16077). Bien que le niml puisse accumuler le SA après infection par un micro-organisme pathogène, il ne peut provoquer l'expression du gène du la SAR ou une résistance aux maladies, ce qui donne à penser que la mutation bloque la voie en aval du SA. Le niml présente aussi une aptitude réduite à répondre à l'INA ou au BTH, ce qui donne à penser que le blocage existe en aval de l'action de ces agents chimiques (Delaney et al., 1995 Lawton et al., 1996).
Récemment, deux gènes alléliques d'Arabidopsis ont été isolés et caractérisés, dont les mutants sont responsables des phénotypes respectivement nimi et nprl (Ryals et al., Plant Cell 9, 425-439 (1997), incorporé ici à titre de référence dans sa totalité ; Cao et al., Cell 88, 57-63 (1997), incorporé ici à titre de référence dans sa totalité). Le gène produit NIMi de type sauvage est mis en jeu dans la cascade de transduction du signal conduisant tant à la SAR qu'à la résistance aux maladies gène-pour-gène dans Arabidopsis (Ryals et al., 1997).
Ryals et al. (1997) décrivent aussi l'isolement de 5 allèles additionnels du niml, qui présentent une gamme de phénotypes qui vont d'une faible dégradation de l'expression du gène PR-1 induite par voie chimique et de la résistance fongique, à des mutants fortement bloqués. La transformation du gène NPR1 de type sauvage en des mutants nprl non seulement complète les mutations, rétablit la sensibilité de l'induction de la SAR pour ce qui est de l'expression du gène PR et de la résistance aux maladies, mais encore rend les plantes transgéniques plus résistantes à une infection par P. syringae en l'absence d'induction de la SAR (Cao et al., 1997).
Voies de transduction du signal NF-KB/IKB Les voies de signalisation NF-KB/IKB ont été impliquées dans les réponses en résistance aux maladies, dans toute une gamme d'organismes allant de Drosophila aux mammifères. Chez les mammifères, la transduction du signal NF-KB/IKB peut être provoquée par un certain nombre de stimuli différents, qui comprennent une exposition des cellules à un lipopolysaccharide, au facteur de nécrose tumorale, à l'interleukine 1 (IL-1) ou à une infection virale (Baeuerle et Baltimore, Cell 87, 13-20 (1996) ; Baldwin, Annu. Rev. Immunol. 14, 649-681 (1996)). La voie activée conduit à la synthèse d'un certain nombre de facteurs mis en jeu dans l'inflammation et les réponses immunes, notamment 1'IL-2, 1'IL-6, 1'IL-8 et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes/ macrophages (deMartin et al. Gene 152, 253-255 (1995)).
Dans le cadre d'études portant sur la souris transgénique, l'élimination de la transduction du signal NF-KB/IKB conduit à une réponse immune défectueuse, qui comprend une sensibilité accrue aux micro-organismes pathogènes bactériens et viraux (Beg et Baltimore, Science 274, 782784 (1996) ; Van Antwerp et al., Science 274, 787-789 (1996) ; Wang et al., Science 274, 784-787 (1996) Baeuerle et Baltimore (1996)). Dans Arabidopsis, la SAR est fonctionnellement analogue à une inflammation, en ce sens que les processus normaux de résistance sont renforcés après activation de la SAR, conduisant à une résistance accrue aux maladies (Bi et al., 1995 ; Cao et al., 1994 ; Delaney et al., 1995 ; Delaney et al. 1994 Gaffney et al., 1993 ; Mauch-Mani et Slusarenko 1996 Delaney, 1997). En outre, une inactivation de la voie conduit à une sensibilité accrue à des micro-organismes pathogènes bactériens, viraux et fongiques. I1 est intéressant d'observer que le SA a été dit bloquer l'activation du NF-KB dans les cellules de mammifères (Kopp et Ghosh, Science 265, 956-959 (1994)), tandis que le SA active la transduction du signal dans Arabidopsis.
L'infection bactérienne de Drosophila active une cascade de transductions de signaux, qui conduit à la synthèse d'un certain nombre de protéines antifongiques telles que la cercropine B, la défensine, la diptéricine et la drosomycine (lp et al., Cell 75, 753-763 (1993) ; Lemaitre et al., Cell 86, 973-983 (1996)). Cette induction dépend du produit génique de dorsal et de dif, deux homologues du NF-KB, et est réprimée par cactus, un homologue de 1'IKB, chez la mouche. Les mutants qui présentent une synthèse réduite des protéines antifongiques et antibactériennes présentent une résistance considérablement réduite à l'infection.
Malgré de nombreuses recherches, et malgré l'utilisation de mesures élaborées et intensives de protection des cultures, notamment la transformation génétique des végétaux, les pertes dues aux maladies continuent à représenter des milliards de dollars chaque année. En conséquence, il existe un besoin continu portant sur la mise au point de nouvelles mesures de protection des cultures, se fondant sur une compréhension toujours plus grande de la base génétique de la résistance des végétaux aux maladies.
Les définitions ci-après vont faciliter la compréhension de la présente invention.
Cellule végétale Il s'agit de l'unité structurale et physiologique des végétaux, comprenant un protoplaste et la paroi cellulaire. L'expression "cellule végétale" désigne toute cellule, qui fait partie d'un végétal ou en dérive. On peut citer à titre d'exemples de cellules les cellules différenciées qui font partie d'une plante vivante ; les cellules différenciées en culture ; les cellules non différenciées en culture ; les cellules des tissus non différenciés tels que le callus ou les tumeurs ; les cellules différenciées des semences, des embryons, des propagules et du pollen.
Tissu végétal Il s'agit d'un groupe cellules végétales organisées en une unité structurale et fonctionnelle. Les tissus végétaux comprennent tous les tissus des végétaux, en cours de plantation ou en culture. L'expression comprend, mais sans limitation, les plantes entières, les organes des végétaux, les semences des végétaux, les cultures de tissus et tous groupes de cellules végétales organisées en unités structurales et/ou fonctionnelles. L'utilisation de cette expression, conjointement avec un type spécifique quelconque de tissu végétal, ou en l'absence d'un type spécifique quelconque de tissu végétal ressortant de la liste ci-dessus, ou par ailleurs englobé dans cette définition, ne veut exclure aucun autre type de tissu végétal.
Protoplaste Il s'agit d'une cellule végétale sans paroi cellulaire.
Plante descendante Il s'agit d'une plante d'une génération future, obtenue par voie sexuée ou asexuée, qui comprend, mais sans limitation, la progéniture.
L'invention concerne également un procédé d'obtention de ces particules minérales dans lequel: - on fluidise des particules minérales dans un flux de gaz, et simultanément, - on pulvérise sur les particules; . une solution d'au moins un polymère, . au moins un agent réticulant dudit polymère.
Enfin, I'invention concerne l'utilisation des ces particules dans les milieux cimentaires.
Le procédé selon l'invention présente l'avantage de ne pas conduire à une agglomération des particules traitées. Celles-ci peuvent donc être facilement dispersées dans le milieu à renforcer.
Le procédé selon l'invention présente aussi l'avantage de permettre l'incorporation de matières actives dans la couche de polymère, lesdites matières actives étant libérées lorsque les particules sont incorporées dans le milieu cimentaire.
Ce relargage retard de matières actives par le revêtement polymère peut présenter divers avantages tels que - la localisation de la matière active au voisinage du renfort minéral permettant une hydratation plus appropriée du ciment au voisinage des interfaces matrice cimentaire/renfort minéral.
- la libération retard d'un agent de comblement de la porosité réagissant avec la chaux produite par les premières étapes de l'hydratation du ciment.
D'autres détails et avantages de l'invention apparaîtront plus clairement à la lecture de la description et des exemples.
L'invention concerne donc tout d'abord des particules minérales recouvertes au moins partiellement d'une couche d'un polymère réticulé, ledit polymère présentant un taux de réticulation compris entre 5 et 99 % et un taux de cristallisation est compris entre 1 et 90 %.
Ces particules présentent, en général, 0,1 à 20 %, de préférence 1 à 15 %, en poids de polymère par rapport au poids de la particule.
La couche de polymère n'est pas forcément uniforme autour de la particule minérale, on peut cependant définir une épaisseur moyenne de cette couche : elle peut varier entre 1 et 200 nm.
Le taux de réticulation est défini comme le complément à 100 du taux d'extractibles, ce taux d'extractibles étant déterminé par un test d'extraction à l'eau au reflux à l'aide d'un montage type soxhlet.
Le taux de cristallisation est déterminé par analyse thermique différentielle, I'aire du pic de fusion correspondant à la chaleur de fusion de réchantillon est comparé à la valeur théorique de référence correspondant au polymère parfaitement cristallisé.
Ces particules ne sont pas agglomérées. Divers tests peuvent être utilisés pour visualiser la non agglomération.
On peut par exemple comparer les répartitions granulométriques de particules revêtues du polymère et de particules non traitées. Des tamis de diverses mailles peuvent être utilisés (par exemple ; 40 pm, 100 pm, 160 um, 250 pm, 400 pm). La différence de poids entre les particules traitées et non traitées à chaque granulométrie est d'au plus 20 % en poids de préférence d'au plus 10 %.
L'état d'agglomération peut également être visualisée par microscopie électronique a balayage.
Lorsque le polymère est l'alcool polyvinylique réticulé, un autre type de visualisation peut être effectué par microscopie optique après marquage de ce polymère par une solution d'iode et d'acide borique, L'alcool polyvinylique formant un complexe avec l'acide borique caractérisé par une coloration bleue avec l'iode. Cette coloration n'apparaît principalement que pour les particules individualisées.
Exemple 8 PréDaration d'un conjugué d'olioonucléotide et de Biovecteur La tableau 5 ci-dessous donne les caractéristiques des conjugués Oligonucléotide Biovecteur obtenus en utilisant un oligonucléotide antisens [OligoDeoxyNucléotide (ODN) de 15 -mères] ou un Ribozyme (OligoRiboNucléotide (ORN) de 35 mères), et les biovecteurs décrits à l'exemple 3 dont les NPS possèdent des caractéristiques définies (par exemple une charge de 0,8 mEq/g et un taux de réticulation de 12,5 A).
Le protocole d'association utilisé correspond au protocole de l'exemple 6. Cependant, la solution d'oligonucléotide est ajoutée à raison de 10H1/ml, toutes les heures pour 4 heures d'incubation.
Ainsi, le rapport oligonucléotide/NPS est maintenu à 10%.
Ribozyme Antisens Rendement d'association (%) 98,0 + 2,0 99,3 + 2,1 Oligonucleotide libre après PBS (%) 9,3 i 3,6 5,3 + 3,5 Filtrabilité (%) 95,0 + 2,4 98,2 + 2,4 Diamètre moyen (nm) 89 + 3 85 + 5 Les résultats montrent que la nature des oligonucléotides, en particulier leur taille (nombre de mères) et leur structure (antisens versus Ribozyme), a peu d'influence sur les caractéristiques des conjugués oligonucléotides-biovecteurs. De plus, ces résultats confirment que le protocole d'association utilisé, qui est un protocole non-agrégatif, permet d'obtenir des conjugués stérilisables par filtration sur membrane 0,2 Rm.
Ainsi dans un protocole de conjugaison utilisant des biovecteurs à une concentration exprimée en NPS cationique comprise entre 1 et 20 mg/ml, - des oligonucléotides (par exemple des oligonucléotides antisens ou des ribozymes) à une concentration comprise entre 1 et 20 mg/ml, un rapport oligonucléotide/NPS cationique compris entre 2 et 40%, et préférentiellement entre 5 et 208, - une cinétique d'ajout de la solution d'oligonucléotide comprise entre 5 Rl/ml/h et 300 pl/ml/h, - une température d'incubation comprise entre 20"C et 600C, et préférentiellement entre 400C et 500C, on obtient des conjugués de l'invention dont les caractéristiques fonctionnelles sont remarquables.
Exemple 9 : Protection des oligonucléotides après coniusaison avec les biovecteurs Des oligonucleotides (phosphodiester, 15 mères, Genset, France) sont marqués au phosphore 32 par la méthode suivante : marquage de l'extrémité 5' avec de lATP-[gj par par la T4 polynucléotide kinase (Boehringher Mannheim, France), suivi d'une purification sur colonne d'exclusion.
Ces oligonucléotides libres ou conjugués avec des Biovecteurs (rapport Oligonucléotide/ NPS 10%) sont incubés à une concentration de 6,25 pg/ml dans différents milieux - RPMI 1640 + 10% de Sérum de veau foetal - RPMI 1640 + 10% de sérum de veau foetal inactivé (Contrôle négatif) - Plasma humain A différents temps, les échantillons sont prélevés, chauffés à 650C pour détruire les activités nucléasiques, et conservés à 40C jusqu'à l'analyse. Les échantillons sont analysés par electrophorèse sur gel acrylamide (208) . Les gels sont autoradiographiés et quantifiés sur Kodak DSC 200 système.
La figure 4 montre que la conjugaison des oligonucléotides aux Biovecteurs permet d'obtenir une protection efficace contre les nucléases. En effet, les oligonucléotides libres sont rapidement dégradés dans les milieux contenant du sérum actif. Ainsi, dans ces milieux la dégradation de l'oligonucléotide libre est totale après 45 minutes d'incubation. A l'inverse après conjugaison aux biovecteurs, la dégradation complète des oligonucléotides est obtenue après 6 à 8 heures d'incubation.
Le même type de profil peut être obtenu après incubation dans du plasma humain, le temps de demie-vie passant de 120 min. à 225 min., respectivement pour l'oligonucléotide libre et conjugué aux Biovecteurs.
Exemple 10 : Pénétration cellulaire des conjugués olisonucléotides/Biovecteurs.
Protocole.
Des conjugués Biovecteurs/oligonucléotides sont préparés avec un Oligonucléotide marqué à la fluorescéine (phosphodiester, 18 mères, Genset, France) Les oligonucléotides, soit libres, soit conjugués aux biovecteurs sont incubés avec 2 10 cellules MCF7 (carcinome mammaire humain) à la concentration de 0.78 et 6.25 pg/ml.
Après incubation des cellules à 37"C, celles-ci sont collectées par trypsinisation et lavées en PBS. Les cellules sont alors incubées pour 40 min. en monensine (20pu) et analysées par cytométrie en flux possédant un laser d'excitation à 488 nm et un filtre d'émission à 530 nm (Becton Dickinson, France) . Les résultats sont exprimés en unité arbitraire de fluorescence obtenue pour 10 cellules vivantes.