INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
198 O, John Wiley & Sons, New-York (Chapitres 3 et 4 et plus particulièrement pages 81-82, 95) , WILKINSON G. Comprehensive Coordination Chemistry, Pergamon press Oxford 1987. Vol 5, (chap. 50 ss 50.2.2.) ou bien encore WILKINSON, G.
Comprehensive Coordination Chemistry, pergamon press Oxford 1987 chap. 44 Vol. 4. .
Suivant une caractéristique préférée de l'invention, les ligands non it- accepteurs qui peuvent être sélectionnés à titre de contre-anions de sels de métal de transition du catalyseur A, sont des halogénures et plus préférentiellement encore des chlorures.
Ces chlorures ont pour avantage non négligeable d'être non toxiques.
Suivant une disposition avantageuse de l'invention, on fait en sorte que le ou les métaux compris dans le catalyseur A appartiennent au groupe suivant: Sc, Ti, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Y, Zr, Nb, Mo, Tc, Ru, Rh, Pd, Ag, Cd, Lu, Hf, Ta, W, Re, Os, Ir, Pr, Au, et de préférence au sous-groupe suivant: Pt, Ti, Cr, Mn, Fe, Cu, Ag, Au, Ni ; ce dernier étant particulièrement préféré.
De manière non limitative, le procédé selon l'invention englobe le cas où le sel A de métal de transition est incorporé dans le milieu réactionnel au départ de la réaction d'hydrogénolyse catalytique, mais également le cas où on fait en sorte que les conditions soient réunies pour que le sel simple et soluble A d'au moins un métal de transition, se forme in situ à partir d'un précurseur métallique corrodable, supporté ou non et soumis à l'action corrosive d'au moins un acide susceptible de fournir le ou les ligands non x-accepteurs pour le sel A, le précurseur métallique étant avantageusement choisi parmi les métaux suivants: Co, Fe, Ni, Pd, Pt, Cu.
Cette variante dans laquelle intervient une formation in situ du catalyseur A peut consister à mettre en contact du métal massif, finement divisé ou supporté sur un support solide tel que l'alumine, la silice, le charbon actif etc avec l'acide idoine pour générer le sel A par corrosion du métal, sachant que ce sel devra comporter un ligand non lt-accepteur.
Le mode préféré de mise en oeuvre du procédé selon l'invention, reste tout de même celui selon lequel on procède à l'incorporation du sel simple du métal de transition, dans le milieu réactionnel de départ.
En tout état de cause, quel que soit le mode d'apport du catalyseur A, on privilégiera, conformément à l'invention, la sélection du catalyseur A dans le groupe de sels comprenant : NiCl2, CuCl2 et FeCl2 Nicol2 étant tout spécialement préféré.
un éclairage suffisant au dessus de la limite du clair - obs-
cur. Selon d'autres caractéristiques de l'invention: * les profils optiques sont disposés pour former la lentille de Fresnel sur un côté de l'élément qui est tourné en sens opposé du sens de sortie de la lumière; et * des profils optiques sont disposés sur un côté de l'élément qui est tourné dans le sens de sortie de la lumière, * les autres profils optiques sont disposés sur une glace qui laisse passer la lumière et qui est disposée dans le sens de sortie de la lumière vers l'élément, * la glace sert de glace de recouvrement du phare,
* la glace est disposée entre l'élément et une glace de re-
couvrement du phare, * l'on dispose sur le trajet des rayons de la lumière qui passe à travers l'élément, au moins localement, une couche au moins en partie réfléchissante qui est tournée dans le sens de sortie (14) de la lumière, * la couche est mise en place sous la forme du revêtement sur un côté de l'élément qui est tourné dans le sens de sortie de la lumière, * la couche est mise en place sous la forme du revêtement sur le côté de la glace qui est tourné dans le sens de sortie
Grâce à la couche réfléchissante qui est prévue au moins en partie on arrive à ce que le phare, quand il n'est pas branché, présente un aspect brillant, en obtenant
néanmoins un éclairage suffisant de la zone autour de la len-
tille grâce à l'effet collecteur de la lentille de Fresnel sur la lumière malgré l'occultation partielle par la couche
de la lumière qui passe à travers l'élément.
Dessins La présente invention va être décrite ci-après
plus en détail à partir d'un exemple de réalisation représen-
té sur les dessins annexés dans lesquels: * la figure 1 montre en coupe longitudinale verticale un phare selon un premier exemple de réalisation, * la figure 2 montre le phare selon une vue dans le sens de la flèche II de la figure 1, * la figure 3 montre en coupe longitudinale verticale un phare, selon un deuxième exemple de réalisation, * la figure 4 montre en coupe longitudinale verticale un phare selon un troisième exemple de réalisation, et * la figure 5 montre un écran de mesure disposé en avant du
phare et illuminé par la lumière émise par le phare.
Un phare, représenté sur les figures 1 à 4, pour des véhicules tels qu'en particulier des véhicules à moteur, est construit selon le principe de la projection de lumière
et sert à produire au moins la lumière des feux de croise-
-9- Les solutions dosées à 1,5 % d'extrait + 1,5 % de Kollidon 30
possèdent donc une activité hydrorétentrice par effet substantif.
Déjà connu pour leurs effets clarifiant sur les eaux turbides, les protéines de Moringa ont également démontré, de façon surprenante et inattendue, un effet antipollution sur la peau humaine par captation de particules comme le
charbon végétal.
Cette propriété clarifiante des fractions protéiques de graines de Moringa a été vérifiée in vitro, en introduisant dans des tubes à essai, 0,75 ml d'une solution aqueuse de l'extrait 1 avec 3 ml de suspension aqueuse de charbon végétal officinal à 0,5 %, comparativement à 0,75 ml d'eau distillée mis également
en contact avec 3 ml de la même suspension aqueuse de charbon.
Il a été observé, après une heure de contact, que dans le tube contenant l'extrait 1, la suspension noire de charbon d'origine avait laissé la place à un précipité noir au fond du tube avec en surnageant une eau parfaitement limpide, alors que dans le tube sans l'extrait, la suspension aqueuse de charbon
noire avait très peu évolué.
Il a été constaté par ailleurs que, de façon avantageuse, l'addition
d'un composé filmogène comme le Kollidon 30 (marque déposée -
Polyvinylpyrrolidone), accélérait encore le processus de clarification.
Un test in vivo chez l'homme spécialement mis au point, a permis d'observer qu'une suspension aqueuse de charbon végétal officinal polluante appliquée sur la peau, provoquait une salissure importante en surface avec
pénétration des particules dans les niveaux superficiels de la couche cornée.
L'efficacité de l'extrait I comme dépolluant cutané contre cet effet salissant du charbon et contre la pénétration de particules polluantes dans la
couche cornée, a également été évaluée expérimentalement.
Le test réalisé en conditions standardisées a consisté à appliquer sur la face antéro-interne de l'avant-bras un mélange d'extrait de Moringa et de Kollidon, dosés chacun à 1,5 % dans l'eau, à raison de 4 mg/cm2. Ce traitement a été suivi par une pollution volontaire de la peau avec la même suspension aqueuse de charbon dosée à 0,5 %. La peau a ensuite été rincée à l'eau distillée sans frotter,
L'organe extérieur (9) comporte une alimentation intégrée, une commande à distance et pet comporter une alimentation électrique autonome à partir de la prise (2) (secteur), en appliquant les éléments et les circuits prévus notamment pour alimenter le poste récepteur de télévision (1) lui-même qui permet d'alimenter l'organe extérieur (10) qui peut être doté également d'une alimentation intégrée et des circuits de tétécommande dans le cas ou le cable coaxial unique lui est relié.
L'un des buts prévus selon les présents concepts inventifs et invention est d'utiliser les récepteurs de signaux de telévision qui peuvent aussi recevoir, décoder et traiter des signaux codés ou cryptés logiques ou analogiques et les renvoyer par l'interface de liaisons associée à chaque prise multibroches de péntétévision sur les modules vidéo audio ou autres du poste récepteur de télévision (1) muni de micromodules ou micro-ordinateurs (dits micro ) de manière que l'on puisse observer sur t'écran (3) des images de télévision en meilleure définition ou en haute définition ou encore des images de television en très haute définition que l'on pourra enregistrer ou mémoriser avec I'horloge synchrone sur un organe extérieur (22) (enregistreur doté de rondelles metalliques vitrifiées permettant l'accès instantané à n'importe quelle image stockée sur ledit appareil-audiovisuel enregistreur) ou magnétoscope (désigné également appareil-audiovisuel récepteur des signaux de telévision, munis également de micro-modules avec interface de liaisons permettant imination des redondances, (de stockage et de transmission des signaux identiques en double) dans les signaux de télévision ainsi que la suppression des parasites avant l'utilisation desdits signaux en mémoire, permettant d'une part le stockage et d'autre part la restitution ainsi que le montage des séquences d'images par les micro-modules video à partir des signaux de télévision précités qui pourront ultérieurement être relus et restitués ultérieurement sur l'écran (3), telles quelles en fonction de t'état logique des interrupteur séquentiels constitués des circuits électroniques contenus dans lesdits micro-modules ou micro-ordinateurs vidéo-programmes ou en cas de formation de fenêtres dans le balayage de l'écran principal ou dans la fenêtres déjà formée, c'est-à-dire en cas de mixage (incrustation), réduites dans une petite fenêtre par la lecture de l'information vidéo stockée dans la mémoire d'images de l'organe extérieur (22) à raide d'une horloge haute-fréquence, synchrone à la fréquence de lignes des signaux vidéo de télévision, reçus ou générés localement, ce qui permet d'éliminer le moirage, la déformation et le papillotement des images de"telévision haute-définition"ou de"television de très haute définition"ainsi reconstituées.
L'un des buts des présents concepts inventifs et invention est atteint en disposant l'organe extérieur (10),"récepteur-émetteur-modulateur changeur de fréquence", non plus à proximité du poste récepteur de télévision (1), mais au plus près de t'antenne (19) assurant la réception des émissions en provenance d'un quelconque satellite de manière à ne pas faire subir aux signaux reçus en"hyper-frequence", une atténuation importante causée par le cable coaxial comme s'ils étaient transmis directement, de manière traditionnelle, au démodulateur place à proximité d'un poste récepteur de télévision (1).
Par ailleurs, dans une autre variante des présents concepts inventifs et invention, on propose un cable unique assurant d'une part la transmission des signaux de tétécommande comprenant toutes les fonctions et instructions d'une station de réception d'émissions de télévision par satellite, à partir d'un émetteur-récepteur (21), voir l'invention du déposant publiée sous le n 2 401 589, place soit, sur ou dans le poste récepteur de télévision (1) etlou dans un quelconque autre organe extérieur et les transmissions des signaux de télécommande vers l'organe extérieur (10) et rantenne (19), ainsi que les signaux d'horloge synchrone, eventuellement, par le même cable coaxial unique et d'autre part, I'envoi de I'alimentation étectnque de rorgane extérieur (10) et par conséquent de rantenne (19) qui est assurée à partir du poste récepteur de télévision (1) ou de l'organe extérieur (9) et transite toujours par ce même cable coaxial prévu pour rinstallation individuelle ou collective en utilisant éventuettement le cible existant déjà. évitant ainsi la difficulté de l'échange des cibles existants.
Les présents concepts inventifs et invention ont pour but d'utiliser une ou plusieurs prises multibroches et complémentaires, ainsi que des cibles mutticoaxiaux de liaisons permettant les transmissions des signaux vers les organes extérieurs et le poste récepteur de télévision (1), simultanément ou séquentiellement. commandés, par les interrupteurs électroniques, dits"interrupteurs sequentiels" (commutation lente ou rapide), permettant le mixage (incrustation) ainsi que l'utilisation de couples de prises dotées de câbles de liaisons qui permettent les transmissions des signaux de télévision, provenant d'une antenne dotée d'un émetteurrécepteur qui reçoit les signaux en hyper-fréquence et qui transforme et transmet des signaux HF (hautefréquence) eV ou Fl (frequence-intermediaire) qui contiennent toutes les"informations de base"de la télévision, à partir d'un satellite géostationnaire vers lequel elk est orientée par t'intermédiaire d'un boitier de tétécommande qui fait partie de 1'ensemble avec l'organe extérieur et qui assure les commandes de 1'antenne : l'orientation, le positionnement en azimut et en éévation par rapport au cercle géostationnaire (situé aux environs de 36. 000 Km au-dessus de I'Equateur) et au site de rutilisateur, qui permet également la sélection des canaux distincts et leur mémorisation par assignation à une position orbitale, correspondant à un quelconque satellite choisi. Cette position est traduite en une valeur étecthque etlou binaire reconnue par l'organe extérieur, rordinateur, le poste récepteur de television (1) lui-même etlou le boîtier de télécommande, par ailleurs on envoie sur le module vidéo du poste récepteur de signaux émis par l'organe extérieur.
Les présents concepts inventifs et invention ont également pour objet, un poste récepteur de télévision (1) caractérisé par le fait qu'il fait partie d'un ensemble tel que ci-dessus défini, 11 convient de préciser que le poste récepteur de télévision (1), selon l'invention et les concepts inventifs, comporte une prise multibroches permettant toutes les fonctions susmentionnées mais que ces fonctions ne sont pas nécessairement toutes utilisées simultanément. c'est à dire que, par exemple, 1'organe extérieur peut comporter une alimentation électrique autonome auquel cas, la prise complémentaire associée à t'organe extérieur et coopérant avec la prise multibroches du poste récepteur de télévision (1) n'utilisera pas ta possibilité d'alimentation électrique à partir du poste récepteur de télévision (1). De même. si l'organe extérieur est un organe de mémorisation d'informations, les broches de la prise complémentaire, qui sont associées à celles de la prise multibroches qui correspondent à renvoi des signaux sur le module vido du poste récepteur de telévision (1), ne seront pas utilisées.
L'interrupteur commandé à I'aide des signaux logiques par la prise multibroches de péritélévision associée à la prise multibroches complementaire de péritétévision met hors circuit etlou en circuit, notamment, les modules"haute-frequence"etlou"hyper-frquence"et"fréquences-intertnédiaires"du poste récepteur de télévision (1), uniquement pour l'une des fractions de la période d'un balayage complet de l'écran, dans lequel peuvent être affichées des fenêtres constituant les mixages des images de provenances les plus diverses ainsi que d'autres affichages d'informations L'organe extérieur peut avantageusement être une interface qui comporte au moins un générateur de signaux d'horloge synchrone qui constitue une horloge synchrone avec I'horloge de la synchronisationligne du poste récepteur de télévision (1) par multiplication de la fréquence d'horloge reçue du poste récepteur de télévision (1), I'horloge à haute-fréquence ainsi obtenue permet de générer des signaux video correspondants à des images à très haute définition.
L'organe extérieur relié à la prise complémentaire peut recevoir des informations, soit par liaison électrique cablee, soit par l'intermédiaire d'un récepteur d'ondes Lorsque l'organe extérieur comporte un récepteur d'ondes, ledit récepteur peut être associé à un bottier-émetteur manoeuvré par un utilisateur.
Cet émetteur-récepteur de télécommande peut recevoir, mémoriser et émettre une large série d'ordres et d'informations sous forme de signaux transmis localement par les ondes en provenance de circuits de commande à distance réalisée selon les technologies MIKROTELEC de la première génération.
Ces boitiers de tétécommande personnages pour 1'ensemble formé, décrit dans le brevet publie le 26. 11. 1982 sous le n 2 401 589 permettent l'intervention. d'un ou de plusieurs utilisateurs en simultanée et/ou en différé, par un seul et unique boitier de télécommande permettant la mise en circuit et/ou horscircuit par les interrupteurs séquenttets, d'un quelconque module situé dans le poste récepteur de tétevision (1) etlou dans un quelconque organe extérieur (9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17. 18. 21. 22 et autres).
L'organe extérieur peut recevoir etjou envoyer des informations sur le réseau téléphonique etlou le réseau câble par t'intermédiaire d'un modulateur-demodulateur.
L'organe extérieur peut ainsi recevoir des informations à partir d'un ensemble de mémoire alimentées par divers appareils et peut envoyer ces informations sur le tube cathodique du poste récepteur de télévision (1) etlou sur un quelconque écran de visualisation qui peut ainsi constituer une console de visualisation formant un terminal d'ordinateur.
Dans l'art antérieur, on connaît la demande de brevet internationale PCT W093/13807 qui décrit l'injection de cellules endothéliales non immortalisées par voie intraveineuse dans le traitement des tumeurs. Mais les cellules endothéliales décrites dans ce documents ne sont pas immortalisées et en conséquence, ne sont pas capables de délivrer le même produit pour chaque patient. Au contraire, les cellules immortalisées entrant dans le cadre de la présente invention peuvent être standardisées et utilisées dans une préparation pharmaceutique tant pour le diagnostic que pour la thérapie des cancers.
L'invention concerne donc plus particulièrement une composition pharmaceutique à utiliser dans le diagnostic ou le traitement des sources angiogéniques par administration par voie systémique chez un sujet, ladite composition contenant des cellules de mammifère comprenant éventuellement une substance active dans le diagnostic et/ou le traitement de sources angiogéniques et plus
particulièrement des cancers, caractérisée en ce que les dites cellules sont immortalisées.
De préférence, lesdites cellules sont immortalisées et non tumorigènes.
Les cellules endothéliales comprennent avantageusement une substance active dans le diagnostic et/ou le traitement de sources angiogéniques et plus particulièrement des cancers. Comme indiqué précédemment, il peut s'agir alors de cellules transfectées avec au moins un gène codant pour ladite substance active ou chargées d'une telle substance.
L'immortalisation des cellules peut être réalisée par toute méthode connue de l'homme du métier, comme celles décrites dans les demandes de brevet PCT publiées sous les numéros W096/11278 et W097/40139. On préfère tout particulièrement dans le cadre de l'invention des cellules immortalisées car celles-ci présentent l'avantage de standardisation de production et de production des cellules en grande quantité avec des critères élevés de qualité. En outre, le caractère non tumorigènes des cellules immortalisées peut être obtenu par toute méthode connue de l'homme du métier comme celle décrite dans les demandes de brevet PCT ci-dessus.
Selon une forme de réalisation toute préférée de l'invention, ladite composition ne comprend pas d'agrégat desdites cellules d'une taille susceptible d'entraîner chez ledit sujet des dysfonctionnements transitoires ou permanents.
Les compositions de l'invention peuvent alors contenir un grand nombre de cellules, de l'ordre de 1 000 à 300 000 cellules par microlitre de composition, ce qui est bien supérieur à ce qui était possible et permis dans l'ait antérieur, permettant d'obtenir un effet biologique, en diagnostic ou thérapeutique, efficace sans induire d'effet délétère pouvant provoquer une diminution transitoire ou
permanente de l'apport sanguin d'un organe, du type embolie pulmonaire, accident ischémique cérébral, ischémies périphérique voire la mort.
Les compositions de l'invention contiennent avantageusement un véhicule pharmaceutiquement acceptable permettant la survie desdites cellules et ne favorisant pas leur ré-agrégation.
Les essais réalisés dans le cadre de l'invention ont permis de caractériser la taille des agrégats susceptibles d'induire des effets délétère lors de l'injection systémique de composition contenant les cellules. Ainsi, de façon avantageuse, une composition de l'invention ne comprend pas d'agrégat de cellules d'une taille supérieure à environ 200 microns, de préférence supérieure à 50 microns et tout préférentiellement supérieure à 30 microns.
L'invention concerne les cellules endothéliales provenant de tous types d'organes ou de tissus de mammifères, y compris humain, et plus particulièrement d'origine cérébrale ou rétinienne.
L'absence d'agrégat cellulaire susceptible d'entraîner des dysfonctionnements transitoires ou permanents chez les sujets ayant reçu une composition de l'invention, peut être obtenue par tout traitement biologique, chimique ou physique des cellules empêchant la formation d'agrégat ou supprimant spécifiquement les agrégats desdites cellules d'une taille supérieure à environ 200 microns, de préférence supérieure à 50 microns et tout préférentiellement supérieure à 30 microns, après ce traitement les cellules sont avantageusement mises en suspension dans un milieu permettant leur survie et ne favorisant pas leur ré-agrégation. Un tel milieu est par exemple tout milieu nutritif ne favorisant pas l'agrégation comme du PBS glucose sans calcium ni magnésium.
Un traitement biologique des cellules selon l'invention consiste par exemple à modifier génétiquement les dites cellules par une séquence d'acide nucléique exprimant un agent empêchant la formation d'agrégat ou inhibant l'expression d'un agent favorisant la formation d'agrégat desdites cellules. Deux approches peuvent ainsi être mises en #uvre : la délétion de séquences codant pour des molécules d'adhésion telles que : Z01, Z02, E-selectine, V. E. Cadhérine, ICAM-1, occludine, P-CAM, etc ..., ou - l'introduction de séquences codant pour des molécules empêchant la formation d'agrégats, telles que des dominants négatifs des molécules d'adhésion citées cidessus, ou codant pour des protéines leurres.
Un traitement physique des cellules selon l'invention consiste par exemple en une filtration ou un tamisage. Outre, l'exclusion d'agrégat, cette filtration ou tamisage offre l'avantage de disposer d'une population de cellules de taille homogène. Cette filtration ou tamisage est conduit de la façon suivante : Les cellules sont filtrées à l'aide de filtres de blutage d'avantageusement 30 microns, puis diluées et dissociées avec douceur par exemple par pipetage multiple, et la suspension cellulaire est ensuite aspirée dans une seringue. Le filtre a été trempé au préalable dans du sérum physiologique stérile puis désinfecté dans l'alcool à 100 , séché à l'air, retrempé dans du sérum physiologique stérile. Le filtre est ensuite placé entre l'aiguille et l'embout de la seringue contenant les cellules. Le piston est poussé délicatement de manière à avoir un écoulement goutte à goutte des cellules diluées.
Mais un traitement physique peut aussi être constitué par un tri de type FACS "Fluorescent Analysis Cell Sorting".
% d'méthanol à 95 Solubilité de 1'acétate de nomégestrol en mg/ml 0 0, 056 10 0, 070 20 0, 113 30 0, 683 40 2, 820 50 7, 330 60 17, 850 70 24, 850 80 29, 500 90 26, 600 100 32, 850 En mélange hydroalcoolique, la solubilité augmente avec le pourcentage d'alcooL Le profil de solubilité montre que celui-ci est assez faible jusqu'à 40 % d'alcool, puis augmente fortement entre 40 et 80 %. Or, le pourcentage d'alcool autorisé pour les formes à usage topique est limité.
Dans ces limites, le système solvant le plus efficace pour solubiliser l'acétate de nomégestrol se situe entre 40 et 60 % d'alcool.
-b) Dans un mélange ternaire éthanol à 95 /eau/propyléneglycol On a déterminé 1'effet d'un mélange ternaire de solvants, éthanol/eau (45 : 55)/propylèneglycol sur la solubilité de l'acétate de nomégestrol.
On a examiné également la possibilité de diminuer la proportion d'alcool du solvant, grâce à ce mélange ternaire, tout en conservant une solubilité similaire ; on choisit pour cela l'influence du propyléneglycol sur la solubilité dans les systèmes éthanol/eau (40 : 60 et 30 : 70).