INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Grâce à ces dispositions, sont formées suivant deux plans verticaux distants l'un de l'autre et parallèles au plan P, deux barrières d'isolation thermique dont une est disposée dans le volume de rangement et se trouve donc protégée par ce dernier. En outre. selon une caractéristique additionnelle de l'invention, la face interne du battant dc la porte autour dc la surépaisscur et ladite surépaisseur. cn position de fermeture du battant dc porte demeurent écartées de préférence dc quelques millimetres des parois de fond. latérales et supérieures dc l'armoire ce qui contribue encore à diminuer l'importance du flux thermique entre Ic battant dc porte ct les parois. cn position de fermeture dudit battant. Pour renforcer encore l'isolation thermique entre le battant de porte et les rives avant des parois de fond.
latérales. et supérieure. à proximité des gorges, cn recouvrement des ponions disposées selon le plan P de l'aile avant de chaque panneaux interne et externe de chaque paroi. sont disposés des joints d'isolation thermique sous forme de bande.
Chez l'étalon, la stimulation de la production de testostérone, utilisée pour tester son aptitude à produire de la testostérone et donc son aptitude à se reproduire, est obtenue par injection de hCG.
Toutes ces méthodes présentent des inconvénients. En effet, l'implant de LHRH est une technique indirecte et qui demande un minimum de savoir-faire pour poser l'implant, l'utilisation d'extrait hypophysaire présente un risque de contamination virale ou par prion et la hCG risque d'induire la production d'anticorps.
Le but de l'invention est de fournir un médicament vétérinaire dont le principe actif a une demi-vie suffisamment prolongée dans l'organisme des équidés pour qu'une seule injection suffise et qui ne présente aucun des inconvénients énumérés ci-dessus.
Selon l'invention, on a maintenant trouvé que ce but est atteint si on utilise une eCG modifiée de façon particulière.
La eCG est une glycoproteine hétérodimère constituée de deux sous-unités associées de façon non covalente, appelées respectivement a et ss. La sous-unité a contient deux sites de N-glycosylation et la sous-unité ss contient un site de N-glycosylation et au moins quatre sites de O-glycosylation situés dans la région C-terminale de la protéine. Il a été démontré [C. H. Hokke et coll., Glycoconjugate J. (1994) ll 35-41] que la eCG possède des structures glycanniques de type poly-(N-acétyllactosamine). Une structure de ce type est représentée ci-après (partie soulignée)
L'invention a pour objet un médicament vétérinaire pour induire l'ovulation chez la jument ou stimuler la production de testostérone chez l'étalon, caractérisé en ce qu'il contient, en tant que principe actif, au moins une forme de choriogonadotropine équine (eCG) modifiée qui est, au moins en partie, dépourvue des structures glycanniques de type poly-(Nacétyllactosamine) de l'hormone native.
Selon une forme préférée de mise en oeuvre de l'invention, la choriogonadotropine équine (eCG) modifiée utilisée est, au moins en partie, dépourvue des structures O-glycanniques de type poly-(N-acétyllactosamine) de l'hormone native.
Plusieurs formes de eCG modifiées par hydrolyse plus ou moins poussée des structures O-glycanniques de type poly-(Nacétyllactosamine) ont été testées par l'équipe de G. R.
Bousfield [V. Y. Butnev, Endocrinology 137(6) (1996), 25302542] afin d'évaluer l'impact de la suppression de ces structures sur l'activité biologique de la eCG et notamment sur ses activités LH et FSH. Les travaux de cette équipe concernent l'étude de l'affinité de fixation aux récepteurs LH et FSH de testicules de rat et de poulet. Dans l'article publié par cette équipe, il est indiqué que l'augmentation de la glycosylation diminue l'affinité avec lesdits récepteurs mais aucun essai sur des cellules ou in vivo, même avec ces espèces chez lesquelles l'eCG native est active, n'est décrit.
Or comme il a été indiqué plus haut, dans sa propre espèce l'eCG native présente une activité FSH nulle et une activité LH très faible, de sorte qu'on ne pouvait envisager de l'utiliser chez les équidés. De fait, jusqu'à présent aucune ovulation n'a été obtenue chez la jument en utilisant de la eCG native.
La connaissance de cet article pouvait donc éventuellement inciter l'homme du métier à tester des formes de eCG modifiées, au moins partiellement dépourvues de structures O-glycanniques de type poly-(N-acétyllactosamine) sur des espèces pour lesquelles il était connu que l'activité hormonale LH et FSH était augmentée sous l'effet de la eCG native.
En revanche, la connaissance de cet article qui décrit des résultats obtenus sur des modèles de récepteurs de rat et de poulet, n'incite d'aucune manière l'homme du métier à utiliser des formes de eCG modifiées de ce type pour induire l'ovulation chez la jument ou stimuler la production de testostérone chez l'étalon puisque ces animaux appartiennent à une espèce pour laquelle il est bien connu que l'activité FSH de la eCG native est nulle et son activité LH très faible.
De plus, des essais de venue des chaleurs et d'ovulation chez la brebis, effectués par le Demandeur en comparant la eCG native et une de ses formes modifiées définies plus haut, avaient montré que les deux hormones présentent sensiblement la même activité d'induction de l'ovulation et qu'il semblait même qu'à dose égale l'activité de l'hormone modifiée soit légèrement inférieure. Ces essais confirment donc le caractère inattendu de l'induction de l'ovulation chez la jument chez qui, contrairement à la brebis, aucune ovulation n'est obtenue avec l'hormone native.
Les eCG modifiées utilisées selon l'invention peuvent être obtenues notamment par hydrolyse plus ou moins complète des structures glycanniques de type poly-(N-acétyllactosamine) au moyen d'une enzyme capable d'hydrolyser les glycannes de ce type. Une enzyme bien connue qui présente cette aptitude est l'endo-ss-D-galactosidase (EBGA, 3.2.1. 103) qui est décrite notamment par M. Fukuda et coll., dans J. Biol. Chem. 259 (1984), 8260-8273 ; E. Spooncer et coll., dans J. Biol. Chem.
259 (1984), 4792-4801 ; P. Scudder et coll., dans J. Biol.
Chem. 259 (1984), 6586-6592. Cette enzyme est disponible dans le commerce.
Selon l'utilisation, la composition telle que décrite précédemment est mise en oeuvre à des concentrations différentes et dans une formulation appropriée à cette utilisation; de telles compositions cosmétiques se présentent habituellement sous forme de solutions aqueuses, de solutions alcooliques diluées, ou d'émulsions simples ou multiples, telles que les émulsion eau dans huile (E/H), huile dans eau (H/E) ou eau dans huile dans eau (E/H/E). Comme formulation cosmétique on peut citer, les crèmes, les laits, les lotions, les lingettes, les gels douches les savons, les savons
liquides, les syndets, les produits d'hygiène intime, ou les shampoings.
De telles formulations sont connues de l'homme du métier; leur préparation sont décrites par exemple dans les demandes de brevet publiées sous les numéros, W092/06778, W093/28204, WO95/13863,
W095/35089, ou WO96/22109.
L'invention a donc aussi pour objet une formulation cosmétique susceptible d'être obtenue par dilution du 1/10 jusqu'au 1/20000 de la composition telle que décrite précédemment, dans un ou plusieurs excipients cosmétiquement acceptables, et notamment une formulation
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cosmétique sous forme d'une émulsion huile dans eau ayant l'aspect d'un lait ayant une viscosité inférieure à 1 Pa.s. comprenant comme émulsionnant
une composition auto-émulsionnable à base à base d'alcools gras.
Comme composition auto-émulsionnable préférée, on peut citer le MONTANOV 68' commercialisé par la société SEPPIC. Le terme dilution employé dans ce qui précède, englobe dans son acception la plus large, toutes les étapes permettant de passer de la composition telle que définie précédemment à la formulation cosmétique
destinée à être commercialisée.
o10 Dans un autre mode préféré de la présente invention, la formulation
cosmétique est une lotion pour traiter les peaux à tendance acnéique.
Dans un autre mode préféré de la présente invention, la formulation
cosmétique est une formule moussante ou un shampooing antipelliculaire.
L'invention a particulièrement pour objet une formulation cosmétique i5 comprenant à titre de principe actif, de 0,00005% à 1% en poids de constituants d'au moins un extrait et/ou d'au moins une teinture de matières premières végétales riches en tannins choisi parmi les extraits de cannelle, de rathania, de thé, de saule, ou de hamamelis. et de 0, 000025 % à 1% de
gluconate de zinc.
Tableau 34 Demande de connexion isochrone
Champs Description Longueur Direction Une valeur de O indique qu'une connexion 1 binaire sur la liaison montante est requise, du périphérique au point d'accès. Une valeur de 1 indique qu'une connexion sur la liaison descendante est requise, du point d'accès au périphérique.
Mode Une valeur de O indique qu'une connexion 1 binaire avec débit inférieur est requise et une valeur de 1 indique qu'une connexion avec débit supérieur est requise.
Réservé Réservé. Doit être codé par 0. 1 binaire Débit Pour le trafic à débit inférieur, le 5 binaires champ spécifie le nombre de trames entre les blocs et peut prendre une valeur comprise entre O et 5, assurant un débit de transfert de données compris entre 1 et 16 kops. Pour le trafic à débit supérieur, le champ spécifie le nombre de blocs par trame et peut prendre une valeur comprise entre O et 31, assurant un débit de transfert de données de 32 à 992 kops.
Les informations sur l'application contiennent des informations sur l'application Tableau 35 Format des informations sur l'application
Champs | Description | Longueur Identificateur Attribue un identificateur court de 1 octet d'application 8 binaires à l'application pour référence ultérieure.
L'identificateur court de 8 binaires eet utilisé comme référence ultérieure et est unique à un point d'accès particulier.
Informations Comme l'exige la définition de O à 82 octets sur l'application 1 'application La trame à laquelle un changement de service commence ou finit. Peut prendre une valeur comprise entre O et 524287. Equivalent au numéro de trame de 19 binaires dans la salve d'attribution de bloc.
Le décalage de trame spécifie le bloc de la trame où la fenêtre isochrone commence et peut prendre une valeur comprise entre 0 et 30.
La connexion isochrone correspond à une connexion isochrone existante ou attribue une adresse physique à une nouvelle connexion isochrone. Peut être une sousadresse de l'adresse de base. Le champ fait 2 octets de long et contient une adresse physique de 12 binaires.
La cause indique la cause du refus du service ou de la fin.
Tableau 36 Valeurs de cause
Valeur Interprétation "Le périphérique n'a pas été déclaré sur ce point d'accès." 1 "La largeur de bande n'est pas disponible." Autres Réservé.
La couche de réseau est responsable du maintien de l'intégrité du réseau, elle garde la trace des périphériques déclarés, des applications disponibles et des performances de l'interface radio. Le point d'accès doit gérer les périphériques déclarés dans le système. Il doit être capable de différencier ses propres périphériques de leurs voisins. De plus, il doit déterminer si les périphériques sont hors tension ou hors d'atteinte. En outre, il doit coordonner et transmettre les paramètres de l'interface radio, comme les séquences de sauts de fréquence, les masques de cryptage et les codes de couleur. Enfin, il doit pouvoir authentifier les périphériques et prouver sa propre authenticité à ces périphériques.
Un système peut comprendre des périphériques fabriqués par différents fabricants et achetés individuellement. Afin d'associer les périphériques à un point d'accès, le point d'accès et le périphérique doivent partager un meme numéro d'identification de périphérique (NIP) et peuvent aussi partager un code secret de périphérique (CSP). Chaque périphérique doit être fabriqué avec un NIP unique. Les périphériques acceptant une authentification doivent également contenir un CSP. Lors de l'achat d'un nouveau périphérique, le NIP et le CSP doivent être entrés dans le point d'accès. Le NIP est transmis à l'interface A par le périphérique utilisé pour indexer le CSP au point d'accès. Le CSP ne doit jamais être transmis. Différents procédés peuvent être employés pour entrer le NIP et le CSP. Par exemple, de nombreux périphériques fournissent un logiciel d'application ou des modules de gestion. Le NIP et le CSP peuvent être inclus dans le support de distribution et chargés en même temps que le logiciel. Une autre solution est de taper le NIP et le CSP sur le clavier numérique ou le clavier, qui est connecté d'une manière quelconque au point d'accès ou à l'ordinateur d'un périphérique déclaré ou qui fait partie intégrante du point d'accès.
Souvent, on attend des consommateurs qu'ils renoncent à une forte authentification afin de simplifier le processus de configuration. Le NIP est une séquence relativement courte de 10 caractères identifiant de manière unique le périphérique. Le CSP est un code secret de 50 caractères venant s'ajouter au NIP de 10 caractères. De nombreux consommateurs trouvent fastidieux de devoir taper la combinaison NIP/CSP. Lorsque le NIP/CSP est entré dans le logiciel d'application, l'authentification est plus facile, mais tous les périphériques ne sont pas équipés d'applications personnalisées. De plus, le fait de renoncer à l'authentification permet d'obtenir un processus de recherche de périphérique plus simple.
J. Biol. Chem. 269, 12981-12986 (1994).
LISTE DE SÉQUENCES.
NOUVEAU CANAL CATIONIQUE NEURONAL DE MAMMIFÈRE SENSIBLE A L'ACIDITE', SON CLONAGE ET SES APPLICATIONS.
La sensibilité à l'acide est associée à la fois à la nociception (1) et à la transduction du goût (2). La stimulation de neurones sensoriels par les acides revêt une grande importance, car l'acidité accompagne de nombreuses situations inflammatoires et ischémiques douloureuses. La douleur causée par les acides est interprétée comme étant médiée par des canaux cationiques présents au niveau des neurones sensoriels, et qui sont activés par les protons (3-5). Les propriétés biophysiques et pharmacologiques des canaux ASIC de l'invention sont proches de celles des canaux cationiques activés par les protons décrits dans les neurones sensoriels (3, 15, 16).
Toutefois, comme cela apparaîtra dans la description ciaprès, il n'a été à ce jour jamais décrit de canaux ioniques activés par un ligand plus simple que les canaux ASIC.
La présente invention a donc pour objet une protéine constituant un canal cationique neuronal sensible à l'amiloride et activé par les protons. Plus particulièrement l'invention concerne la protéine constituant le canal ASIC dont la séquence en acides aminés est représentée dans la liste de séquences en annexe sous le numéro SEQ ID No 1 ou un dérivé fonctionnellement équivalent de cette protéine.
Un exemple d'un tel dérivé fonctionnellement équivalent, est la protéine ASIC humaine dont la séquence en acides aminés est représentée dans la liste de séquences en annexe sous le numéro SEQ ID No 2, et qui est sensiblement identique à celle du canal ASIC de rat, désigné ASIC1A, représentée dans la liste de séquences en annexe sous le numéro SEQ ID No 1.
Un autre exemple d'un tel dérivé fonctionnellement équivalent, est la protéine constituant un canal cationique de dégénérine dénommé "MDEG" (14) ou "BNaCI" (20) ou encore désigné ci-après "ASIC2A" ou "MDEG1" dont la séquence en acides aminés est représentée dans la liste de séquences en annexe sous le numéro SEQ ID No : 3. MDEG a été décrit comme un canal cationique de mammifère sensible à l'amiloride qui est activé par des mutations responsables de neurodégénéréscence avec les dégénérines de C. elegans. Le canal MDEG est un parent structural du canal ASIC, dont la séquence en acides aminés présente environ 67% d'homologie avec la séquence du canal ionique MDEG. Toutefois, les propriétés électrophysiologiques de ces deux canaux sont différentes car ils ne sont pas activés par les mêmes changements de pH. Ainsi, la gamme de sensibilité de MDEG (EC5O = 4,05) est différente de celle de ASIC (EC5O = 6,2).
I1 a été montré que le canal MDEG est activé par les mêmes mutations que celles causant une dégénérescence neuronale chez C. elegans. Ainsi, comme les mutants de dégénérine de C. elegans hyperactifs, les mutants actifs de MDEG sont responsables d'une mort cellulaire, indiquant que l'acquisition de fonction par ce canal ionique neuronal serait impliquée dans plusieurs formes de dégénérescence neuronale de mammifère et notamment humaine. Mais aucune fonction physiologique normale de MDEG n'était connue jusqu'à la mise en évidence de son activation par les protons conformément aux canaux cationiques de la présente invention.
D'autre exemples de protéines constituant un canal cationique neuronal sensible à l'amiloride et activé par les protons selon l'invention sont donnés ci-après - Un canal désigné ASIC1B dont la séquence de 559 acides aminés est représentée dans la liste de séquence en annexe sous le numéro SEQ ID NO 4. ASIClB est un variant dépissage du canal ASIC1A cloné à partir du cerveau de rat par PCR dégénérée. Les premier 185 amino acides sont remplacés par une nouvelle séquence de 218 amino acides qui est soulignée dans la SEQ ID NO : 4.
- Un canal désigné DRASIC dont la séquence de 533 acides aminés est représentée dans la liste de séquence en annexe sous le numéro SEQ ID NO 5. DRASIC a été cloné à partir des neurones sensoriels de rat en utilisant une séquence partielle dans les banque de données ("Expressed Sequence Tag" avec le numéro d'accession W62694). Les propriétés de DRASIC sont les suivantes -I1 est exprimé dans les neurones sensoriels mais pas dans le cerveau.
- Son expression dans les oocytes de Xénope ou dans des cellules de mammifère permet d'enregistrer un courant sodium activé par le proton qui présente deux composantes - une composante s'activant et s'inactivant rapidement et une composante s'activant plus lentement et ne s'inactivant pas. Les deux composantes sont sélectives pour le Na+. Un canal cationique activé par le proton et ne s'inactivant pas a été impliqué dans la sensation de douleur prolongée causée par une acidose.
L'invention concerne aussi un canal cationique hybride constitué de l'association d'une première protéine constituant un canal ionique activé par les protons selon l'invention avec une seconde protéine constituant un canal ionique activé par les protons.
Toutes les laines minérales décrites ci-après sont obtenues par la technique connue de centrifugation dite interne O une première série d'exemples 1 à 4 concernent des compositions de laine minérale à taux d'oxyde de bore d'environ 7 à 7,5% en poids, à indice Kl les classant dans la catégorie des Kl d'au moins 40, une seconde série d'exemples 5 à 9 concernent des compositions de laine minérale à taux d'oxyde de bore variant de 5,2 à 8,2% en poids, à indice Kl les classant dans la catégorie des Kl d'au moins 40, l'exemple 10 concerne une composition de laine minérale contenant de l'oxyde de baryum, à indice KI la classant dans la catégorie des Kl d'au moins 40, O les exemples 11 et 12 concernent des compositions de laine minérale à taux de MgO variable, et/ou avec un rapport MgO/CaO variable, en maintenant une somme MgO + CaO de 15, 5 % et des teneurs en tous les autres constituants identiques ou proches de celles de l'exemple 1, avec des indices Kl les classant dans la catégorie des Kl d'au moins 40, O I'exemple 13 concerne une composition de laine minérale à taux d'alumine et d'oxyde de bore un peu plus élevés que dans les exemples précédents, avec un indice Kl la classant dans la catégorie III, à KI compris entre 30 et 40.
Dans tous ces exemples, les teneurs sont à comprendre en pourcentages pondéraux. Quand la somme de toutes les teneurs de tous les composés est légèrement inférieure à 100%, il est à comprendre que le taux résiduel correspond aux impuretés et/ou composants minoritaires non analysés. Si elle est au contraire légèrement supérieure à 100%, la raison provient des tolérances admises sur les analyses dans ce domaine.
Le tableau 1 ci-dessous regroupe, dans une première partie, les compositions chimiques des fibres selon tous les exemples précédents, et, dans une seconde partie, les valeurs de RO, R2O, les rapports CaO/ MgO et l'indice Kl tels qu'ils ont été définis plus haut TABLEAU 1
EX. 1 EX. 2 EX. 3 EX. 4 EX. 5 EX. 6 EX. 7 EX. 8 EX. 9 EX. 10 EX. 11 EX. 12 EX. 13 SiO2 56,3 55,9 55,4 56,75 58,21 57,55 56,8 55,46 55,21 57,5 56,2 56,4 57,5 Al2O3 1,07 0,5 0,45 0,7 0,57 0,55 0,53 1,1 1,55 0,5 1,08 1,05 2 CaO 11,2 10,6 10,7 10,25 10,45 11,1 10,2 10,7 11,4 13,5 12,4 13,78 12 MgO 4,3 4,4 4,55 4,3 5,30 4,55 5,3 4,8 3,55 1 3,1 1,72 1,5 Na2O 19,6 19 18,3 19,15 20,27 19,93 19,54 20,1 19,75 17 19,6 19,6 17,5 K2O 0,38 0,2 0,4 0,4 - 0,25 0,40 0,5 B2O3 7,2 7,4 7,8 7,8 5,20 6,20 7,20 7,5 8,5 8 7,3 7 9 Fe2O3 0,1 2 2,05 0,16 0,1 0,1 BaO 0,05 1,5 TOTAL 100,15 100 99,7 99,51 100 99,98 99,57 99,66 99,96 99,5 100,03 100,05 100 RO 15,5 15 15,3 14,55 15,75 15,65 15,5 15,5 14,95 16 15,5 15,5 13,5 R2O 19,98 19,2 18,7 19,55 20,27 19,93 19,54 20,1 19,75 17 19,85 20 18 RO/R2O 0,78 0,78 0,82 0,74 0,78 0,78 0,79 0,77 0,76 0,94 0,78 0,78 0,75 CaO/MgO 2,60 2,41 2,35 2,39 1,97 2,44 1,92 2,23 3,21 13,5 4 8 8 Indice Kl 40,54 40,6 40,9 40,55 40,08 40,68 41,18 40,90 40,10 40 40,49 40,4 36,5 Le tableau 2 ci-dessous regroupe, pour les fibres des exemples 1, 2, 1 1 et 12, les résultats au test DGG précédemment décrit TABLEAU 2
EX. 1 EX. 2 EX. 11 EX. 12 DGG (mg/g) 36,7 35,1 31,7 23 Le tableau 3 ci-dessous regroupe, pour les exemples 1 à 4, les valeurs de température de liquidus Tliq, de température minimale de fibrage T10g2,5 et de palier de travail AT précédemment explicités, en degrés Celcius TABLEAU 3
Tlog2,5 Tliq #T EX. 1 1000 940 60 EX. 2 991 940 51 EX. 3 992 940 52 EX. 4 994 910 84 Les paliers de travail des exemples 5 à 1 3 ont été évalués sans que soient mesurées précisément les valeurs de T11 et Tlog2.5 pour chacun d'entre eux : ils sont tous supérieurs à 400C, ce qui indique que l'on peut fibrer toutes les compositions par centrifugation interne. On a pu observer, en outre, que la vitesse de croissance cristalline des matières vitrifiables à l'état fondu, lors de la fabrication de la laine minérale, était peu élevée, ce qui est très favorable.
De toutes ces données peuvent être tirées les conclusions suivantes toutes les compositions indiquées au tableau 1 permettent l'obtention de fibres minérales par centrifugation interne. Le choix d'un taux élevé en oxydes alcalino-terreux n'a finalement pas conduit à des valeurs de température de liquidus excessives, puisqu'elles restent, pour les exemples où les mesures ont été faites, globalement inférieures à 10150C, et plutôt de l'ordre de 940 à 9800C.
Les données du tableau 2 montrent l'importance du choix du ratio CaO/MgO vis-à-vis de la résistance hydrolytique des fibres : il se dégage de ces résultats qu'on a avantage, si l'on privilégie l'obtention de très bons résultats au test DGG, à choisir des rapports CaO/MgO élevés, nettement supérieurs à 2, voire de l'ordre de 4 ou 8 par exemple.
On peut également constater que toutes les compositions respectent une valeur d'indice KI d'au moins 30, et de préférence d'au moins 40, avec des variations, I'homme de l'art pouvant choisir parmi ces diverses possibilités suivant la caractéristique technique qu'il veut privilégier : en raisonnant en termes de coûts de matières premières, il est préférable de choisir des compositions à taux de B203 inférieurs à 7 ou 8%. D'ailleurs, I'invention a mis au point, à l'exemple 3, une formulation satisfaisante avec un taux de B203 très faible, de 5,2%. L'oxyde de baryum est optionnel, de même que le fer et l'alumine.
Nouvelles arylpipérazines dérivées de pipéridine La présente invention se rapporte à de nouvelles pipéridines disubstituées dérivées d'aryl pipérazine, ainsi qu'à leur procédé de préparation, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation comme médicaments.