INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
téréphtalique, isophtalique, orthophtalique, les acides anthracène-, 1,8naphtalène-, 1,4-naphtalène-, biphényldicarboxyliques, les acides 5hydroxyisophtalique, 4-hydroxyisophtalique, 4-hydroxyphtalique, - les acides dicarboxyliques aliphatiques ou cycloaliphatiques dont le reste aliphatique ou cycloaliphatique contient de 4 à 10 atomes de carbone, tels que les acides adipique, glutarique, succinique, triméthyladipique, pimélique, azélaique, sébacique, subérique, itaconique, maléique, fumarique, les acides cyclopentanedicarboxyliques, cyclohexanedicarboxyliques, les acides 2hydroxyméthylsuccinique, hydroxyméthylglutarique, hydroxyglutarique, sous forme acide, anhydride, chlorure d'acide ou diester inférieur (de méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, méthyle de préférence).
Dans les monomères sulfonés polyfonctionnels (MSPF) présentant deux fonctions réactives semblables ou différentes, choisies parmi les fonctions carboxy, hydroxy et amino (-NH2 ou -N (R)H, où R est un groupe alkyle en C1C4), le groupe sulfoné peut être lié à un atome de carbone d'un radical arylène, ledit radical arylène pouvant être un radical phénylène ou un radical bivalent constitué d'une combinaison de plusieurs noyaux benzéniques ortho- ou péricondensés ou liés entre eux par des groupes inertes, tels que lien valentiel simple, radical alkylène, groupe oxy, groupe oxo, groupe sulfonyle.
Comme exemples de combinaison de noyaux benzéniques, on peut citer les noyaux naphtalène, diphényle, oxydiphényle, sulfonyldiphényle, méthylènediphényle.
Ledit groupe sulfoné peut également être lié à un atome de carbone d'un radical alkylène soit directement soit indirectement par l'intermédiaire d'un groupe alkylène, alcoxyalkylène, oxyalkylène, arylène, alkylarylène, alcoxyarylène.
Ledit groupe sulfo peut être sous forme acide -S03H ou un sel S03M+ dont le cation peut être un métal alcalin (sodium, lithium, potassium) ou un cation ammonium.
Chem. 32 :715 et Crow et ses collaborateurs, J. Med. Chem. 35:4160 (1992)). La demanderesse a par la suite mis au point une nouvelle classe d'analogues de la camptothécine, dans lesquels une /?-hydroxylactone remplace l'a-hydroxylactone naturelle de la camptothécine (cf. les demandes de brevet WO 97/00876, WO 98/28304 et WO 98/28305).
La présente demande a pour objet une nouvelle famille d'analogues ss-hydroxylactoniques de la camptothécine de formule générale (I) décrite plus loin. Elle a aussi pour objet des nouveaux analogues ss-hydroxylactoniques de la camptothécine dont l'activité biologique, exprimée par exemple en termes de concentrations inhibitrices de la prolifération de colonies cellulaires tumorales, est, de façon inattendue, supérieure à l'activité des composés déjà connus. Enfin, elle a pour objet les composés précédemment cités à titre de médicaments, leur utilisation pour fabriquer des médicaments ainsi que les compositions pharmaceutiques les contenant.
L'invention concerne tout d'abord les composés de formule générale (I) dans laquelle R1 représente un radical alkyle inférieur ; R2, R3, R4 et R5 représentent, indépendamment, H ou un atome halogène ; R6 représente H, un radical alkyle linéaire ou ramifié comptant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical cycloalkyle, cycloalkyle alkyle inférieur, hydroxy alkyle inférieur, nitro ou (CH2)mSiR7R8R9, ou encore un radical aryle, ou aryle alkyle inférieur, substitué ou non substitué sur le groupe aryle, dans lequel le substituant est un alkyle inférieur, un groupe hydroxy ou un atome halogène ; R7, R8 et R9 représentent, indépendamment, H ou un radical alkyle linéaire ou ramifié comptant de 1 à 6 atomes de carbone ; m est un nombre entier compris entre 0 et 6 ; étant entendu que lorsque R3 et R4 représentent deux atomes de fluor ou deux atomes d'hydrogène, R6 ne représente pas H ; ou les sels de ces derniers.
Par radical alkyle inférieur, on entend dans la présente demande un radical alkyle linéaire ou ramifié comptant de 1 à 6 atomes de carbone. Le terme cycloalkyle désigne un cycle de 3 à 7 carbones, comme par exemple les groupes cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle. Le terme aryle désigne un composé hydrocarboné mono-, di ou tricyclique avec au moins un cycle aromatique, chaque cycle contenant au maximum 7 chaînons, comme par exemple phényle, naphtyle, anthracyle, biphényle ou indényle . Le terme halo signifie chloro, bromo, iodo ou fluoro. Les termes cycloalkyle alkyle inférieur, hydroxy alkyle inférieur et aryle alkyle inférieur font référence à des radicaux dans lesquels la chaîne alkyle peut être linéaire ou ramifiée et compter de 1 à 6 atomes de carbone.
L'invention concerne en particulier les composés de formule générale (II) dans laquelle R1 représente un radical alkyle inférieur ; R2, R3, R4 et R5 représentent, indépendamment, H ou un atome halogène ; R6 représente H, un radical alkyle linéaire ou ramifié comptant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical cycloalkyle, cycloalkyle alkyle inférieur, hydroxy alkyle inférieur, nitro ou (CH2)mSiR7RgR9, ou encore un radical aryle, ou aryle alkyle inférieur, substitué ou non substitué sur le groupe aryle, dans lequel le substituant est un alkyle inférieur, un groupe hydroxy ou un atome halogène ; R7, Rg et R9 représentent, indépendamment, H ou un radical alkyle linéaire ou ramifié comptant de 1 à 6 atomes de carbone ; m est un nombre entier compris entre 0 et 6 ; étant entendu que lorsque R2 représente H, R6 représente un radical (CH2)mSiR7R8R9 ou un radical alkyle linéaire ou ramifié comptant de 7 à 12 atomes de carbone; ou les sels de ces derniers.
L'invention concerne de façon plus particulière les composés de formule générale (III) dans laquelle R1 représente un radical alkyle inférieur ; R2, R3, R4 et R5 représentent, indépendamment, H ou un atome halogène ; R6 représente (CH2)mSiR7R8R9 ; R7, Rg et R9 représentent, indépendamment, H ou un radical alkyle linéaire ou ramifié comptant de 1 à 6 atomes de carbone ; m est un nombre entier compris entre 0 et 6 ; ou les sels de ces derniers.
Des composés particulièrement préférés pour l'invention sont ceux pour lesquels R1 représente un radical éthyle, ainsi que ceux pour lesquels R3 représente un atome halogène et en particulier un atome de fluor.
L'invention concerne en particulier les composés suivants décrits dans les exemples : - (5R)-5-éthyl-1 1-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-IH,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (5fl)-5-éthyl-9-fluoro-5-hydroxy-4,5 ,13,1 5-tétrahydro- 1 H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-5-éthyl-8-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-benzyl-5-éthyl-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-hutyl-5-éthyl-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ;
- (SR)-5,12-diéthyl-S-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; -(5)-5-éthyl-5-hydroxy-12-phényl-4,5,13,15-tétrahydro-l//,3//oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-fr]quinoléine-3,15-dione ; -(5)-12-cyclohexyl-5-éthyl-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-l//,3//oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-5-éthyl-5-hydroxy-12-(4-méthylphényl)-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7)indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (5/?)- 1 0-chloro-5-éthyl- 1 2-(2-fluorophényl)-5-hydroxy- 1 2-(4-méthylphényl)- 4,5,13,15-tétrahydro-l//,3-oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-è]quinoléine-3,15dione ; - (SR)-5-éthyl-9,10-difluoro-S-hydroxy-12-phényl-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-5-éthyl-9-fluoro-5-hydroxy-12-phényl-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-butyl-S-éthyl-9, 1 O-difluoro-S-hydroxy-4,5, 13, 15-tétrahydro-lH,3Hoxépino(3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-benzyl-5-éthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b)quinoléine-3,15-dione ; -(5/?)-5-éthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-12-propyl-4,5,13,15-tétrahydro-l//,3//oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoiéine-3,15-dione ; - (5R)-5, 1 2-diéthyl-9, 10-difluoro-5-hydroxy-4,5, 1 3, 1 5-tétrahydro- IH,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-5-éthyl-9,10-dilluoro-5-hydroxy-12-(2-triméthylsilyléthyl)-4,5,13,15-tétrahydro- 1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (5/î)-5-éthyl-9, 1 1 -difluoro-5-hydroxy-4,5 ,13,1 5-tétrahydro- 1 H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-butyl-5-éthyl-9,11-difluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3H oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ;
- (SR)-5,12-diéthyl-9,11-difluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-S-éthyl-5-hydroxy-12-propyl-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-5-éthyl-5-hydroxy-12-(2-triméthylsilyléthyl)-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-butyl-5-éthyl-9-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-5,12-diéthyl-9-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; -(SR)-5-éthyl-5-hydroxy-12-isopentyl-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3H-oxépino [3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-5-éthyl-12-(4-fluorophényl)-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3H-oxépino [3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (5R)- 1 2-(2,6-difluorophényl)-5-élhyl-5-hydroxy-4,5, 1 3, 1 5-tétrahydro- l//,3//-oxépino [3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-(3,5-difluorophényl)-S-éthyl-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3H oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; -(5/î)-5-éthyl-5-hydroxy-12-(3,4,5-trifluorophényl)-4,5,13,15-tétrahydro-l//,3oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-5-éthyl-5-hydroxy-12-(2,4,6-trifluorophényl)-4,5,13,15-tétrahydro-IH,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-Z>]quinoléine-3,15-dione ; -(5/?)-5-éthyl-5-hydroxy-12-(2,3,5,6-tétranuorophényl)-4,5,13,15-tétrahydro-l//,3oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-5-éthyl-5-hydroxy-12-(2,3,4,5,6-pentafluorophényl)-4,5,13,15-tétrahydrol,3-oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-è]quinoléine-3,l 5-dione ; - (SR)-5-éthyl-9-fluoro-12-(4-fluorophényl)-S-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydrol//,3/7-oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-fr]quinoléine-3,15-dione ;
- (SR)-12-(2,6-dil7uorophényl)-S-éthyl-9-i7uoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro- 1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[I,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-(3,5-dilluorophényl)-5-éthyl-9-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydrol//,3tf-oxépino[3\4l:6,7]indolizino[l,2-è]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-S-éthyI-9-fluoro-S-hydroxy-12-(3,4,S-tritluorophényI)-4,S, 13, IS-tétrahydrol//,3//-oxépino4':6,7]indolizino[l,2-&]quinoléine-3,15-dione ; -(5/?)-5-éthyl-9-fluoro-5-hydroxy-12-(2,4,6-trifluorophényl)-4,5)13,15-tétrahydro- 1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-S-éthyI-9-fluoro-S-hydroxy-12-(2,3 ,S,6-tétrafluorophényI)-4,S, 13, IS-tétrahydrol//,3//-oxépino[3\4':6,7]indolizino[l,2-è]quinoléine-3,15-dione ; -(5/?)-5-éthyl-9-fluoro-5-hydroxy-12-(2,3,4,5,6-pentafluorophényl)- 4,5,13,15-tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7] indolizino[1,2-b]quinoléine- 3,15-dione ; - (SR)-5-éthyl-9,10-difluoro-12-(4-fluorophényl)-S-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydroIH,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-blquinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-(2,6-dil7uorophényl)-5-éthyl-9,10-dil7uoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydrol//,3-oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-è]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-(3,5-dil7uorophényl)-S-éthyl-9, lO-difluoro-S-hydroxy-4,5,13,15-ttrahydrol//,3/7-oxépino[3',4':6,7]indolizino[l ,2-Z?]quinoléine-3, 1 5-dione ; - (SR)-5-éthyl-9,10-dil7uoro-5-hydroxy-12-(3,4,5-trilluorophényl)-4,5,13,15tétrahydro-1H,3N-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; -(5)-5-éthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-12-(2,4,6-trifluorophényl)- 4,5,13,15-tétrahydro-l//,3//-oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-è]quinoléine- 3,15-dione ; - (SR)-5-éthyl-9,10-dil7uoro-5-hydroxy-12-(2,3,5,6-tétral7uorophényl)- 4,5,13,15-tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7] ind olizino[ 1,2-b]quinoléine- 3,15-dione ; - (SR)-5-éthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-12-(2,3,4,5,6-pentafluorophényl)-4,5,13,15tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-b]quinoléine-3,15-dione ;
- (SR)-S-éthyl-9,II-ditluoro-12-( 4-tluorophényl)-S-hydroxy-4,S, 13,IS-tétrahydro- 1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-(2,6-ditluorophényl)-S-éthyl-9, II-ditluoro-S-hydroxy-4,S, 13, IS-tétrahydrol//,3//-oxépino[3\4':6,7]indolizino[l,2-]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-(3,S-ditluorophényl)-S-éthyl-9 ,11-ditluoro-S-hydroxy-4,S, 13, IS-tétrahydro- 1H,3H-oxépino(3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-5-éthyl-9,11-difluoro-S-hydroxy-12-(3,4,5-trit7uorophényl)- 4,5, 13,1 5-tétrahydro-l,3-oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-Z?]quinoléine- 3,15-dione ; - (SR)-S-éthyl-9,11-dif7uoro-5-hydroxy-12-(2,4,6-tuifluorophényl)- 4,5,13,15-tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine- 3,15-dione ; - (SR)-5-éthyl-9,11-difluoro-5-hydroxy-12-(2,3,5,6-tétrafluorophényl)- 4,5,13,15-tétrahydro-l//,3//-oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-fc]quinoléine- 3,15-dione ; - (SR)-5-éthyl-9,11-ditluoro-5-hydroxy-12-(2,3,4,5,6-pentafluorophényl)- 4,5,13,15-tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[ 1,2-b]quinoléine- 3,15-dione ; -(5/?)-5-éthyl-9-fluoro-5-hydroxy-12-propyl-4,5,13,15-tétrahydro-l//)3-oxépino [3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-S-éthyl-9-t7uoro-5-hydroxy-12-(3,3,3-trüluoropropyl)-4,5,13,15-tétrahydrol//,3//-oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-t]quinoléine-3,15-dione ; - (5/?)-5-éthyl-9-fluoro-5-hydroxy- 12-isopentyl-4,5, 13,1 5-tétrahydro- IHJH-oxépino [3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; -(5/?)-5-éthyl-9-fluoro-5-hydroxy-12-pentyl-4,5,13,15-tétrahydro-lW,3W-oxépino [3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; -(5/?)-5-éthyl-9-fluoro-5-hydroxy-12-phénéthyl-4,5, 13,1 5-tétrahydro- l//,3//-oxépino [3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-décyl-5-éthyl-9-tluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-t]quinoléine-3,15-dione ;
- (5R)-12-(2-cyclohexyléthyl)-5-éthyl-9-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydrol/7,3//-oxépino4':6,7]indolizino[l,2-]quinoléine-3,15-dione; - (5R)-12-(3,3-diméthylbutyl)-5-éthyl-9-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro- 1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-bJquinoléine-3,I5-dione ; - (5R)-5-éthyl-9,10-ditluoro-5-hydroxy-12-propyl-4,5,13,15-tétrahydro- 1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; -(5/?)-5-éthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-12-(3,3,3-trifluoropropyl)-4,5,13,15tétrahydro-l,3-oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-6]quinoléine-3,15-dione ; - (5R)-5-éthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-12-isopentyl-4,5,13,15-tétrahydrol//,3//-oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-&]quinoléine-3,15-dione ; - (5R)-5-éthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-12-pentyl-4,5,13,15-tétrahydro- 1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (5R)-5-éthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-12-phénéthyl-4,5,13,15-tétrahydrol//,3-oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-è]quinoléine-3,l 5-dione ; - (5R)-12-décyl-S-éthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydrol//,3#-oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-&]quinoIéine-3,15-dione ; - (5R)-12-(2-cyclohexyléthyl)-5-éthyl-9,10-dilluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydrolH,3-oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-è]quinoléine-3,l 5-dione ; - (5R)-I2-(3,3-diméthylbutyI)-5-éthyl-9,10-dilluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro- 1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléinc-3,15-dione ; - (5/?)-5-éthyl-9,l l-difluoro-5-hydroxy- 12-propyl-4,5,l 3,15-tétrahydrol,3-oxépino[3l,4':6,7]indolizino[l,2-]quinoléine-3,l 5-dione ; - (5R)-5-éthyl-9,11-difluoro-5-hydroxy-12-(3,3,3-trifluoropropyl)-4,5,13,15tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (5/?)-5-éthy!-9,11 -dif!uoro-5-hydroxy-12-isopenty!-4,5,13,15-tëtrahydrol//,3ff-oxépino[3t,4':6,7]indolizino[l,2-6]quinoléine-3,l 5-dione ; -(5/?)-5-éthyl-9,ll-dinuoro-5-hydroxy-12-pentyl-4,5,13,15-tétrahydro- 1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ;
- (5R)-5-éthyl-9, 11-ditluoro-5-hydroxy-12-phénéthyl-4,5, 13, 15-tétrahydro- 1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (5R)-12-décyl-5-éthyl-9, 11-ditluoro-5-hydroxy-4,5, 13, 15-tétrahydro-lH,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (5R)-12-(2-cyclohexyléthyl)-5-éthyl-9, 11-difluoro-5-hydroxy-4,5, 13, 15-tétrahydro- 1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; -(5/?)-12-(3,3-diméthylbutyl)-5-éthyl-9,ll-difluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-télrahydro- 1H,3H-oxépino[3',4':6,7Jindolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; ou les sels de ces derniers. L'invention concerne de façon plus particulière les composés suivants : - (5R)-12-butyl-5-éthyl-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-lH,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-5,12-diéthyl-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-5-éthyl-5-hydroxy-12-phényl-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; -(5/î)-5-éthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-12-phényl-4,5,13,15-tétrahydro-l//,3//oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-hutyl-5-éthyl-9,10-dit7uoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; -(5/î)-5-éthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-12-propyl-4,5,13,15-tétrahydro-l//,3//oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (5R)-5,12-diéthyl-9,10-ditluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrallydro-IH,3Hoxépino(3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (5R)-5-éthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-12- (2- tri méthylsilyléthyl)-4,5,13,15-tétrahydro- 1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; -(5)-5,12-diéthyl-9,ll-difluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-l//,3oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ;
- (SR)-S-éthyl-5-hydroxy-12-(2-triméthylsilyléthyl)-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-hutyl-5-éthyl-9-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino(3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (5R)-5,12-diéthyl-9-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-IH,3H- oxépino[3',4':6,7]indolizino[l,2-6]quinoléine-3,15-dione ; ou les sels de ces derniers.
L'invention concerne tout particulièrement les composés suivants : - (SR)-12-butyl-5-éthyl-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; -(5/?)-5-éthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-12-phényl-4,5,13,15-tétrahydro-l//,3//oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-butyl-5-éthyl-9,10-dit7uoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (5tf )-5-éthyl-9, 10-difluoro-5-hydroxy- 1 2-propyl-4,5, 13,1 5-tétrahydro- IH,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; -(5/?)-5,12-diéthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-l//,3//oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; -(5/?)-5-éthyI-9,10-difluoro-5-hydroxy-12-(2-U"iméthylsilyléthyl)-4,5,13,15-tétrahydrol,3-oxépino[3',4':6,7Jindolizino[l,2-&]quinoléine-3,15-dione ; -(5)-5,12-diéthyl-9,ll-difluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-l//,3//oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; - (SR)-12-butyl-S-éthyl-9-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; -(5/î)-5,12-diéthyl-9-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-l//,3//oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione ; ou les sels de ces derniers.
# étape 4. données destinées au dispositif contrôleur : Le démonstrateur comporte des moyens de transmission pour transmettre au dispositif contrôleur chaque réponse D.
# étape 5. vérification par le dispositif contrôleur : Le dispositif contrôleur comporte des cinquièmes moyens de calcul pour calculer à partir de chaque réponse D un engagement R' en effectuant des opérations du type : R'= GA dA . Gg dB .... D" mod n ou du type : R'. GA dA. GB "\ ...= DY mod n Le dispositif contrôleur comporte des sixièmes moyens de calcul pour comparer et vérifier que chaque engagement reconstruit R' reproduit tout ou partie de chaque engagement R transmis à l'étape 2 par le dispositif démonstrateur.
Comme dans le cas général, la session met en #uvre trois entités du système.
I. Une première entité, appelée dispositif témoin, contenue notamment dans un objet nomade se présente par exemple sous la forme d'une carte bancaire à microprocesseur.
Le dispositif témoin dispose d'une première zone mémoire contenant des
facteurs premiers p,, p2, ... (pi, ...) (i étant supérieur ou égal à 2) d'un module public n tel que n = PI.P2. p3.... ,.Le dispositif témoin dispose aussi d'une deuxième zone mémoire contenant * des composantes QA,, QA2, ... (QA,, ...), et QB,, QB2, ... (QB, ...), ..., représentant des clés privées QA, QB, ...
* des clés publiques GA, GB,... ayant respectivement pour composantes GA,, GAZ, ... (GA, ...) et GBI, GB2, ... (GB, ...) * un exposant public de vérification v.
Les paires de clés privées et publiques sont liées par des relations du type : GA.QA mod n = 1 ou GA # QA'mod n II. Une deuxième entité, appelée dispositif démonstrateur dudit dispositif témoin, peut être contenue notamment dans ledit objet nomade.
III. Une troisième entité, appelée dispositif contrôleur, se présente sous la forme d'un terminal et/ou d'un serveur distant connecté à un réseau de communication informatique. Le dispositif contrôleur comporte des moyens de connexion pour le connecter électriquement, électromagnétiquement, optiquement ou de manière acoustique audit dispositif témoin.
Pour prouver l'authenticité d'un message ledit dispositif témoin, ledit dispositif démonstrateur et ledit dispositif contrôleur exécutent les étapes suivantes : # étape 1. engagement R du dispositif témoin : Le dispositif témoin comporte des premiers moyens de calcul pour tirer au hasard et en privé, à chaque appel, au moins une collection de nombres entiers {r,, r2, r3, ...}, telle que pour chaque facteur premier p,, chaque collection comporte un aléa r positif et plus petit que p, .
Le dispositif témoin comporte des deuxièmes moyens de calcul pour élever chaque aléa ri à la puissance v ième modulo p, , pour chaque facteur premier p, , Ri # riv mod p,
Le nombre d'opérations arithmétiques modulo p, à effectuer par les deuxièmes moyens de calcul pour calculer chacun des R, pour chacun des p, est réduit par rapport à ce qu'il serait si les opérations étaient effectuées modulo n.
Puis, lesdits deuxièmes moyens de calcul dudit dispositif témoin établissent chaque engagement R modulo n selon la méthode des restes chinois.
Il y a autant d'engagements R que de collections d' aléas {r1, r2, r3, ...}.
trappe d'accès.
La glace 20 est montée de façon amovible sur l'avant du boîtier, par des moyens appropriés tels que des aménagements d'encliquetage libérables, de manière à pouvoir être facilement démontée (flèche F1). Ces moyens sont bien évidemment conçus pour que, lorsque la glace est en position montée, un joint d'étanchéité ou analogue (non représenté) opérant entre la glace et le boîtier
soit convenablement comprimé.
Dans cette première forme de réalisation, la lampe est montée par son culot 31 dans un porte-lampe spécial, schématiquement indiqué en 50, qui lui-même peut être monté par l'avant dans le trou de lampe 41 du miroir de manière à amener la lampe dans une position de
référence bien déterminée par rapport audit miroir.
En outre, ce porte-lampe spécial est muni de moyens de contact qui sont mis en oeuvre lors de son engagement dans le trou de lampe 41 pour pouvoir assurer
l'alimentation électrique de la lampe.