INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le sous-ensemble SS2 comporte - deux cartes coupleurs dites à haute vitesse, HSC1 et HSC2, comportant chacune au moins une entité fonctionnelle de terminaison de ligne ATM, non représentée - deux cartes appliques AP1 et AP2, associées respectivement à ces cartes coupleurs HSC1, HSC2, et ayant chacune -- une première entrée-sortie reliée respective ment à une entrée-sortie ATM des cartes coupleurs HSC1 et HSC2 -- et une seconde entrée-sortie constituant res pectivement l'un des ports d'accès ATM1 et ATM2 du com mutateur, ces ports d'accès étant destinés à des lignes ATM, - une matrice de commutation ATM, référencée SE, ayant seize entrées-sorties dont trois sont reliées respectivement à l'entrée-sortie A de la carte passerelle CIG, et aux secondes entrées-sorties ATM des deux cartes coupleurs HSC1 et HSC2.
Toute ces cartes sont reliées à la carte de commande CU1 par des liaisons non représentées.
La matrice de commutation SE permet de commuter des cellules ATM d'un port d'accès ATM à un autre, mais permet aussi de commuter des cellules vers ou en provenance de la carte passerelle CIG pour connecter une ligne à relayage de trames à une ligne ATM. Les identificateurs LPX et SUID permettent de constituer des adresses utilisables aussi pour établir une communication entre une entité dite source et une entité dite destinataire, situées respectivement dans le sous-ensemble SS1' et le sous-ensemble SS2, via le fond de panier CR. Ces adresses sont respectivement de la forme (LPXs, SUIDs) et (LPXd, SUIDd) . L'établissement de cette communication consiste à déterminer un chemin entre ces deux adresses.
La figure 4 représente un troisième exemple de réalisation du commutateur selon l'invention, constitué du châssis CH1 décrit ci-dessus, sans aucune modification, et d'au moins un second châssis CH2, ces deux châssis étant reliés par une liaison inter châssis référencée ATML, à mode de transfert asynchrone. Le châssis CH1 comporte donc - une carte de commande CU - cinq cartes coupleurs à moyenne vitesse MSC1,....
MSC5, et cinq cartes appliques associées à celles-ci ; ces cartes appliques n'étant pas représentées et étant reliées à des liaisons à relayage de trames, non représentées - une carte passerelle CIG1 ayant une entrée-sortie (par exemple ATM2) reliée à la liaison ATML - deux cartes coupleurs à haute vitesse, HSC1 et HSC2, reliées à des liaisons ATM non représentées - une carte SE matrice de commutation ATM - et deux emplacements référencés X, réservés pour des cartes redondantes éventuelles.
Le châssis CH2 comporte - une carte SE' matrice de commutation ATM - cinq cartes coupleurs à moyenne vitesse MSCl' , .
liant CH2 à un troisième châssis par un autre port d'accès ATM, etc.
La réalisation des cartes coupleurs HSC1, etc. . . et des appliques associées est classique.
Il est à noter qu'on peut prévoir deux cartes passerelles CIG dans chaque châssis, de façon à assurer le secours d'une carte passerelle par une autre en cas de défaillance.
Les identificateurs LPX et SUID permettent de constituer des adresses utilisables aussi pour établir une communication entre une entité dite source et une entité dite destinataire, situées respectivement dans le châssis CH1 et le châssis CH2, via la liaison ATML. Ces adresses sont respectivement de la forme (LPXs, SUIDs) et (LPXd, SUIDd) L'établissement de cette communication consiste à déterminer un chemin entre ces deux adresses.
La figure 5 représente le schéma fonctionnel de la carte passerelle CIG1 et de la carte de commande CU. Cette carte passerelle CIG1 comporte deux entités fonctionnelles, OMl'et LT', analogues à celles décrites précédemment, mais l'entité LT' comporte deux entités logicielles supplémentaires - une entité logicielle AAFD, appelée fonction d'adaptation ATM pour le trafic de données, qui émet et reçoit des cellules ATM sur l'entrée-sortie A qui est reliée à la matrice SE, - et une entité logicielle AAFDI, appelée interface de la fonction d'adaptation ATM pour le trafic de données, qui a les fonctions suivantes -- établir ou supprimer une connexion ATM dans la matrice SE, à la demande du gestionnaire LTMGT', en fonction d'informations de routage (une référence de connexion, constituée par un identificateur de circuit virtuel et une identité de conduit virtuel) lues dans une table de routage appelée table de routage ATM propre à cette carte passerelle ; l'entité AAFD fournissant en retour, lorsqu'elle a établi une connexion ATM, une ré férence de connexion qui correspond au routage réalisé dans la matrice SE -- émettre des messages vers le monde ATM, pour acheminer ces messages vers les autres châssis ; la ré- férence de connexion ATM étant lue dans la table de rou tage ATM -- et recevoir des messages en provenance du monde ATM ; ces messages étant ensuite transférés à l'entité logicielle destinataire qui est désignée par les identi ficateurs LPX et SUID contenues dans l'en-tête du mes sage.
Les entités fonctionnelles de la carte CIG1 et de la carte CU1, qui sont respectivement analogues aux entités fonctionnelles de la carte MSC1 et de la carte CU, portent les mêmes références avec l'attribut prime. La description donnée précédemment pour les entités fonctionnelles de la carte MSC1 et de la carte CU ne sera donc pas répétée entièrement, elle sera seulement complétée ci-dessous pour indiquer les particularités de fonctionnement de la carte passerelle CIG1 et de la carte de commande CU1.
L'entité de mise à jour CUSUP informe le gestionnaire CUMGT de toutes les modifications de la configuration du commutateur. L'entité CLCS de service de commande locale de connexion informe le gestionnaire CUMGT de toutes les modifications concernant les connexions ATM. Le gestionnaire CUMGT met à jour une seconde table de routage, appelée table commune de routage ATM, concernant le routage dans la matrice de commutation SE, et la diffuse aux gestionnaires OMMGT de toutes les cartes coupleurs qui sont actives, via l'entité IACS.
Ainsi, le gestionnaire CUMGT initialise et maintient à jour : une première table de routage, pour chaque fond de panier CR, et une table commune de routage ATM. Par ailleurs, il mémorise le type de chaque carte qui lui envoie des messages, c'est-à-dire : carte de type coupleur, pour MSC1,..., MSC5, HSC1,..., HSC3, ou carte de type passerelle, pour CIGi.
Le gestionnaire CUMGT de la carte de commande CU1 communique la table de routage pour le fond de panier CR, à toutes les entités OMMGT actives dans les cartes coupleurs MSC1,..., MSC5, et dans les cartes passerelles CIG1, etc, présentes dans le châssis CH1 considéré. Dans le cas où un commutateur est constitué de plusieurs châssis, les possibilités d'accès à d'autres châssis font partie des données à enregistrer dans la table de routage pour le fond de panier CR.
Le gestionnaire CUMGT collabore avec l'entité logicielle CLCS de service de commande locale de connexion, pour établir des connexions ATM, internes au commutateur, entre les cartes passerelles CIG1, CIG2, etc appartenant respectivement aux différents châssis. Le gestionnaire CUMGT est averti par cette entité CLCS chaque fois qu'un processeur supportant une entité fonctionnelle de terminaison de ligne à relayage de trames devient actif dans une carte passerelle CIG. Le gestionnaire CUMGT appelle alors l'entité CLCS pour établir une connexion ATM entre cette carte passerelle CIG1 et toutes les autres cartes passerelles CIG actives dans le commutateur.
On note ici que le champ de contrôle C 3 prend toujours la valeur finale étant donné l'échange en mode simplex des données, leur émission n'étant pas suivie de l'attente d'une réponse de la part du télécopieur en vis à vis.
Le champ d'information, qui suit, est lui-même divisé en 2 souschamps, le champ LIF 12 ("Label Information Field" en anglais) et le champ DIF 13 ("Document Information Field" en anglais). Le champ LIF 12 et le champ DIF 13 sont des champs de données contenant des informations relatives au message diffusé.
Seul le format du champ DIF est modifié par le contenu du champ de contrôle secondaire FCF2 11. Lorsque le format choisi par l'émetteur est inconnu du récepteur, celui-ci décide d'abandonner la réception de la procédure courante.
Afin de permettre la réception de diffusion par tous les récepteurs à l'écoute, le champ de contrôle secondaire doit être positionné à la valeur ERA 20 ("Every Receiver Allowed" en anglais) tel qu'illustré en figure 12.
Dans ce cas le format du champ LIF est défini comme suit . sa longueur est fixée à 20 octets pouvant permettre au récepteur d'identifier la provenance du document et d'en avertir l'utilisateur en mentionnant cette information dans l'entête des images diffusées, à l'impression ou à l'affichage.
On note ici que les flèches présentées en figure 1 et 2 correspondent chacune à au moins une trame. A titre d'exemple, le signal RCP correspond à trois trames.
La trame PPS (figure 1) telle que connue par l'homme du métier, est illustrée en figure 6. La trame PPS est illustrée en figure 7.
En figure 6, on observe, à la suite des champs 1, 2 et 3, le champ FCF1 14, le champ FCF2 15, puis un champ de numéro de page 16 qui contient des informations représentatives du numéro de la page en cours de transmission, un champ de numéro de bloc 17 qui contient des informations représentatives du numéro de bloc de données transmis pour la page indiquée dans le champ 16, un champ de numéro de trame et de fin d'information 18, puis les champs 7 et 8 présentés en regard de la figure 3.
On observe, dans la figure 7, que la trame PPS, mise en oeuvre conjointement à la présente invention, est identique à la trame PPS connue de l'homme du métier, à l'exception d'un champ de numéro de trame et de début de redondance 19, qui s'intercale entre les champs 18 et 7, présentés ci-dessus.
Le champ 19 indique le début de la redondance dans le bloc de données et autorise les variations de quantité de redondance d'un bloc à l'autre.
La figure 8 présente, dans sa ligne supérieure, la structure d'un bloc de correction d'erreur ECM, connu dans l'art antérieur. Ce bloc comporte: - un champ de synchronisation 35, - un champ d'information 36, - un champ RTC 37 comportant une séquence de bits particulière permettant de séparer les informations utiles 41 de l'information de bourrage 38 dans la dernière trame du dernier bloc, - un champ d'informations de bourrage 38 qui contient des informations sans signification, qui servent seulement à ce que le nombre total des informations des champs 36, 37 et 38 soit égal à un nombre prédéterminé de symboles et - un champ RCP 39 ("Return to Control for Partial page" en anglais), de retour au contrôle de page partielle, champ utilisé pour délimiter les blocs de messages, qui permet de vérifier la longueur et donc l'intégrité des informations transmises dans l'ensemble du bloc ECM Return to Control for Partial page.
La deuxième ligne de la figure 8 détaille les champs 36, 37, 38 et 39. Les trois premiers sont constitués d'un nombre 'Z' de champs FCD 40 eux-mêmes détaillés à gauche de la quatrième ligne de la figure 8. Chacun de ces champs FCD 40, comporte successivement et dans l'ordre, un champ F 1, un champ A 2, un champ C 3, un champ FCF1 4, un champ FCF2 5, un champ d'information 41, un champ RTC 37, un champ de bourrage 38, un champ FCS 7 (voir figure 3) et un champ F 8.
Le dernier champ FCD 42 comporte les mêmes champs que les champs FCD 40, auxquels s'ajoutent le champ RTC 37 et le champ de bourrage 38, entre le champ d'information 41 et le champ FCS 7.
Enfin, le champ RCP 39 est détaillé à droite de la quatrième ligne de la figure 8. 11 comporte successivement le champ F 1, le champ A 2, le champ C 3, le champ FCF1 4, le champ FCS 7 et le champ F 8, tous ces champs ayant déjà été présentés ci-dessus.
La figure 9 présente la structure d'un bloc de correction d'erreur. Ce bloc comporte les mêmes champs que le bloc de l'art antérieur présenté en figure 8, auxquels s'ajoute, entre le champ de bourrage 38 et le champ RCP 39, un champ de redondance 43. Ce champ de redondance comporte (deuxième ligne de la figure 9) des champs FCD 44 numérotés de 'Y' à '255', chacun de ces champs FCD 44 comportant (quatriéme ligne de la figure 9) un champ F 1, un champ A 2, un champ C 3, un champ FCF1 4, un champ FCF2 5, un champ d'informations de redondance 45, un champ FCS 7 (figure 3) et un champ F 8.
Le nombre 'Y' est toujours strictement supérieur au nombre 'X' et vaut 'X+1' si le bloc est rempli. 'Z' et 'X' identifient la dernière trame utile d'un bloc, d'une part, dans l'art antérieur et, d'autre part, dans le mode de réalisation décrit et représenté.
Dans le système murin où la tumeur est classe I négative, les exosomes sont eux aussi dépourvus en molécules de classe I du CMH, mais peuvent, lorsqu'ils sont incubés et chargés sur les cellules dendritiques, médier une réponse immunitaire antitumorale. Seuls, en injection intradermique, ils ne le peuvent pas.
Un test permettant de mettre en évidence la caractéristique n" 2 est le suivant.
Dans le système humain, un exosome de classe I du CMII négatif, incubé en présence d'une cellule dendritique classe I du CMII positive, peut permettre la stimulation de clones CD8 + T spécifiques de l'antigène contenu dans 1' exosome (voir figure 7).
L'invention concerne également un procédé de préparation de cellules présentatrices d'antigènes telles que définies ci-dessus, comprenant les étapes d'incubation de cellules présentatrices d'antigènes en présence d'exosomes dérivés de cellules tumorales tels que définis ci-dessus et de récupération des susdites cellules présentatrices d'antigène chargées du susdit exosome de cellules tumorales.
L'invention concerne également des cellules présentatrices chargées en exosomes dérivés de cellules tumorales et susceptibles d'être obtenues par le procédé décrit cidessus.
L'invention concerne également une vésicule membranaire débarrassée de son environnement naturel, sécrétée par des cellules présentatrices d'antigène chargées en exosomes dérivés de cellules tumorales tels que définis ci-dessus.
Pour obtenir ces vésicules membranaires définies cidessus, on peut avoir recours à un procédé comprenant: - une étape de préparation d'un exosome dérivé de cellules tumorales tel que d - une étape de récupération de la fraction contenant les susdites vésicules tumorales.
L'invention a également pour objet des vésicules membranaires telles que définies cidessus et susceptibles d'être obtenues selon le procédé décrit ci-dessus.
L'invention a également pour objet l'utilisation d'exosomes dérivés de cellules tumorales tels que définis ci-dessus, pour la sensibilisation de cellules présentatrices d'antigènes, notamment lymphocytes B, macrophages, monocytes ou cellules dendritiques.
L'invention a également pour objet l'utilisation - d'exosomes dérivés de cellules tumorales tels que définis cidessus, ou - de cellules présentatrices d'antigènes telles que définies ci-dessus, ou - de vésicules membranaires telles que définies ci-dessus, pour la stimulation et éventuellement l'amplification in vitro de lymphocytes T spécifiques d'antigènes, contenues dans les susdits exosomes, ou les susdites cellules présentatrices d'antigènes ou les susdites vésicules membranaires,- ou de lymphocytes B, et notamment pour la stimulation et l'amplification in vitro de lymphocytes T.
L'invention concerne l'utilisation d'exosomes dérivés de cellules tumorales, ou de vésicules membranaires provenant de cellules présentatrices d'antigènes sensibilisées par les exosomes tumoraux pour l'expansion in vitro ou ex vivo d'un ou plusieurs répertoires de lymphocytes T susceptibles de reconnaître les peptides tumoraux dans le contexte CMII classe I exprimés à la surface des exosomes ou des vésicules membranaires.
De même, les exosomes tumoraux ou les vésicules membranaires peuvent être utilisés pour sensibiliser des cellules présentatrices d'antigènes qui sont, elles-mêmes, utilisées pour permettre l'expansion de ces répertoires, par l'intermédiaire des antigènes tumoraux re-apprétés et présentés dans le contexte CMII classe I.
L'invention a pour objet un médicament contenant à titre de substance active un exosome dérivé de cellules tumorales tel que défini cidessus, ou une cellule présentatrice d'antigène chargée en exosome telle que définie cidessus, ou une vésicule membranaire telle que définie cidessus, en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
Comme forme galénique appropriée, les exosomes peuvent être contenus dans du sérum physiologique, dans une ampoule stockée à -80 C.
Un mode d'administration approprié des médicaments de l'invention est constitué par des injections intradermiques ou souscutanée, notamment lorsque la substance active du médicament est constituée par des cellules dendritiques chargées en exosomes.
Les posologies appropriées seraient de l'ordre de 10 à 300, et notamment 10 à 100 yg/60 kg de poids corporel et de 10 yg pour les tests de réaction intradermiques.
Ce type de transformations est bien connu de l'homme de l'art et peuvent être réalisées par différentes méthodes et techniques telles que celles évoquées précédemment.
Enfin, dans le cas particulier des composés de formule (I) dans laquelle Y représente NH et Z représente O-(CH2)j, NH(CH2)j, O(CH2)k-C6H4-(CH2)1 ou NH-(CH2)k-C6H4-(CH2)1, une méthode alternative de préparation consiste à condenser une amine de formule (III) dans laquelle Ar, N, R3 et R4 sont définis comme précédemment et une amine ou un alcool de formule (XIII) dans laquelle R1 et R2 sont définis comme dans la formule (1) et Z représente O-(CH2)j, NH(CII2)j O (CH2)k-C6H4-(CH2)1 ou NH(CH2)k-C6H4-(CH2)1, avec un électrophile de formule (VII) dans laquelle X1 et X2 sont définis comme précédemment, par les méthodes et techniques bien connues de l'homme de l'art pour préparer des urées ou carbamates à partir d'amines et d'alcools, telles que par exemple celles qui ont été décrites précédemment.
Les méthodes de préparation des amines R1R2NH utilisées comme réactifs lors de l'élaboration des composés de formule générale (I) ont été adaptées de procédures préalablement décrites dans la littérature scientifique ou dans des brevets d'invention tels que par exemple les brevets US 3,912743, US 4,007,196, US 4,136,193, US 4,085,225, US 4,536,518, US 4,478,836, US 4,956,388 ou encore US 4,314,081.
On comprendra que dans certaines réactions ou suites de réactions chimiques qui conduisent à la préparation des composés de formule générale (I) il soit nécessaire ou souhaitable de protéger des groupes sensibles éventuels dans les intermédiaires de synthèse afin d'éviter des réactions secondaires indésirables. Ceci peut être réalisé par l'utilisation (introduction et déprotection) de groupes protecteurs conventionnels tels que ceux décrits dans "Protective Groups in Organic Synthesis", T.W. Greene, John Wiley & Sons, 1981 et "Protecting Groups" P.J. Kocienski, Thieme Verlag, 1994. Les groupes protecteurs appropriés seront donc introduits et enlevés lors de l'étape la plus appropriée pour ce faire et en utilisant les méthodes et techniques décrites dans les références citées précédemment.
Lorsque les nouveaux composés de formule (I) possèdent un ou plusieurs centres asymétriques, ils peuvent être préparés sous forme de mélange racémique ou sous forme d'énantiomères que ce soit par synthèse énantionsélective ou par résolution. Les composés de formule générale (I) possèdent un ou plusieurs centres asymétriques, ils peuvent être préparés sous forme de mélange racémique ou sous forme d'énantiomères que ce soit par synthèse énantiosélective ou par résolution. Les composés de formule (I) possédant au moins un centre asymétrique peuvent, par exemple, être séparés en leurs énantiomères par les techniques habituelles telles que la formation de paires diastéréomériques par formation d'un sel avec un acide optiquement actif tel que l'acide (-)-di-p-toluyol-l-tartrique, I'acide (+)di-p-toluyol-l-tartrique, I'acide (-1-)-camphorsulfonique, I'acide (-)-camphorsulfollique, I'acide (+)phénylpropionique, I'acide (-)-phénylpropionique, suivie par cristallisation fractionnée et régénération de la base libre. Les composés de formule (I) dans lesquels R1 est un hydrogène comprenant au moins un centre asymétrique peuvent également être résolus par formation d'amines diastéréomériques qui sont séparés par chromatographie et hydrolysés pour libérer l'auxiliaire chiral.
EXEMPLE 1 Fumarate de la N-(2-[4-(2-méthoxy-phényl)-pipérazin- 1 -yl]-éthyl} -3-[3-phényl-3-(4-trifluorométhyl- phénoxy)-propylamino]-N-pyridin-2-yl-propionamide
La (2-[4-(2-méthoxy-phényl)-pipérazin- 1 -yl]-éthyl)-pyridin-2-yl-amine (Pike V. W. et al., Med. Chem.
Res. 1994, 5, 208-227) (300 mg; 0,96 mmol), en solution dans le dichlorométhane (6 ml), en présence de triéthylamine (0,20 ml; 1,44 mmol), est traitée à OOC par le chlorure d'acryloyle (86 p1; 1,05 ml). Après 10 min d'agitation à 0 C, un nouvel ajout de chlorure d'acryloyle (0,226 ml, 2,79 mmol) est effectué et le milieu est agité de 0 à 25"C pendant 2 hrs. Le milieu est alors dilué au dichlorométhane, lavé à l'acide chlorhydrique 1N, à la soude 2N puis à l'eau. Les phases aqueuses sont rassemblées puis réextraites au dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et évaporées à sec. Le sirop obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice éluée par un mélange dichlorométhane/acétone (5/1) pour conduire à l'amide désirée sous la forme d'un sirop jaune pâle (191 mg, 54%).
La 3-phényl-3-(4-tnfluorométhyl-phénoxy prnpylamine (Mitchell D. et al., Synth. Comm. 1995, 25 1231-1238) (149 mg, 0,505 mmole) en solution dans le diméthylformamide (2,5 ml) est traité à température ambiante par l'hydrure de sodium (à 60% dans l'huile) (24 mg; 0,60 mmole). Après 30 min d'agitation l'amide préparée précédemment est additionnée (185 mg; 0,505 mmole) puis le mélange est agité 15 hrs à température ambiante. Le milieu est dilué à l'acétate d'éthyle, lavé à l'eau puis par une solution saturée de chlorure de sodium. Le sirop obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice éluée par un mélange dichlorométhane/méthanol/ammoniaque (95/4,5/0,5) pour conduire au produit pur sous la forme d'un sirop jaune pâle (94 mg, 28%). Ce produit, sous forme de base, est salifié par traitement avec 2 équivalents d'acide fumarique dans le méthanol pour donner le composé 1.
Analyse élémentaire (C45 H50 F3 Nu Oî 1, 2H20) % calculés : C 58,12 H 5,85 N 7,53 % trouvés : C RMN 1H, DMSO-d6 (ppm) 1,48-1,53 m, 4H; 2,15-2,25 m, 4H; 2,40-2,50 m, 6H; 2,80-3,05 m, 8 H; 3,75 s, 3H; 3,90 t, 2H; 5,60-5,70 m, 1H; 6,53 m, 4H; 6,80-6,95 m, 4H; 7,05 d, 2H; 7,30-7,40 m, 7H; 7,48 d, 1H; 7,58 d, 2H; 7,90 dt, 1H; 8,49 dd, 1H.
Point de fusion: 65"C.
EXEMPLE 3 Fumarate de 6-[3-phenyl-3-(4-trifluorométhyl-phénoxy)-propylam ino]-hexanoic acide {2-[4-(2 méthoxy-phényl)-pipérazin- I -yl]-éthyl )-pyridin-2-yl-amide
Le composé 2 est préparé à partir de la (2-[4-(2-méthoxy-phényl)-pipérazin- 1 -yl]-éthyl)-pyridin-2-yl- amine (300 mg; 0,96 mmole), du chlorure de 6-bromohexanoyle (0,15 ml; 0,96 mmole) et de la 3phényl-3-(4-trifluorométhyl-phénoxy)-prnpylamine (283 mg; 0,96 mmole) selon la procédure décrite pour la préparation de l'exemple 1. Le sirop obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice éluée par un mélange dichlorométhane/méthanol/ammoniaque (90/9/1) pour conduire à l'amide désirée sous la forme d'un sirop jaune qui, après salification avec l'acide fumarique, conduit au composé 3 (348 mg, 44%).
Les figures 29 à 32 illustrent un exemple de circuit de retard 33 délivrant des signaux d'entrée retardés d'une durée prescrite td, représentant les circuits de retard 33, 33-2 à 33-n et 233-2 à 233-n. I1 faut remarquer qu'il est évident que si la durée prescrite est modifiée, il peut être estimé être un exemple d'un autre circuit de retard de 33-2 à 33-n et 233-2 à 233-n.
Les figures 29(A) et 29(B) sont respectivement un schéma montrant la configuration d'un exemple de circuit de retard selon l'invention et un diagramme des temps illustrant son fonctionnement.