INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Brain Res. 49, 150155 (1989). 20. Prince, M.P., Snyder, P.M. & Welsh, M.J. J. Biol. Chem. 271, 7879-7882 (1996).
De tels appareils éventuellement amovibles peuvent être ceux destinés à maintenir la langue du patient dans un volume donné, en particulier ceux de type Enveloppe Linguale Nocturne ou E.L.N. de Bonnet.
D'une façon plus générale, I'invention conceme les appareils devant nécessairement être adaptés très précisément à chaque patient ou utilisateur pour remplir leur fonction, et qui ne peuvent être fabriqués à partir d'une ébauche en forme de plaque plane en raison de leur forme finale complexe (corps creux ouvert, épaisseurs variables que l'on ne peut obtenir par simple déformation d'une plaque,...). Au contraire, ces appareils sont réalisés à partir d'une ébauche ou préforme dont la forme permet son expansion dans un moule reproduisant la morphologie du patient. Cette préforme présente une forme générale de corps tridimensionnel creux, plus particulièrement une forme tubulaire ou sensiblement tubulaire creuse, plus particulièrement encore une forme tubulaire ou sensiblement tubulaire creuse et découpée sur la partie avant supérieure pour former une ouverture.
Traditionnellement, de tels appareils sont réalisés en laboratoire, sur mesure, donc à l'unité, à partir de moules formés à partir du ou des modèles d'étude eux-mêmes formés à partir de l'empreinte ou des empreintes prises dans le cabinet du praticien par ce dernier.
Plusieurs appareils sont généralement nécessaires au cours du traitement, pour suivre l'évolution de la morphologie du patient. A chaque fois, il est nécessaire de prendre une empreinte, d'en tirer un modèle, puis un moule et de fabriquer l'appareil final.
Plus précisément, le procédé classique de fabrication est un procédé de moulage au contact. II se déroule en 4 étapes: - Construction du moule: Le praticien prend une empreinte du maxillaire et éventuellement une empreinte de mandibule de son patient, le plus souvent en alginates en raison de leurs propriétés de polymérisation rapide et de biocompatibilité. Ces empreintes servent de base à la fabrication d'un modèle en une ou deux parties le plus souvent en plâtre que l'on complète à l'aide de cires facilement collables et/ou déformables. Ceci nécessite de l'opérateur un vrai savoir-faire, intégrant coup d'oeil, dextérité et expérience. L'opérateur positionne aussi à l'aide de cire les systèmes de fixation, en général des fils métalliques, qui seront ensuite surmoulés et rempliront la fonction de fixation de l'appareil terminé dans la bouche du patient, ainsi que toute autre pièce complémentaire nécessaire.
- Moulage au contact: On utilise une résine à deux composants, un solide en poudre et un liquide, adaptée au moulage au contact des pièces classiques d'orthodontie. On travaille par passes successives de mouillage par le liquide à l'aide de pipette et/ou pinceau et saupoudrage du solide.
Cependant, la forme de corps creux à épaisseur variable de certains appareils comme l'E.L.N. de Bonnet entraîne des difficultés particulières de réalisation car les différentes zones de l'appareil ont des orientations et des rayons de courbures très variés. L'opérateur est donc confronté à plusieurs difficultés (i) Il lui faut trouver un compromis entre des passes trop liquides ou trop minces, ou de trop petite surface qu'il faut multiplier, ce qui allonge le temps opératoire, et des passes trop épaisses ou trop pâteuses qui créent des sur-épaisseurs irrégulières qu'il faudra ensuite meuler, (ii) Il lui est difficile d'estimer ou mesurer les épaisseurs déposées pour contrôler son travail au fur et à mesure, (iii) Il lui faut choisir entre le moulage de toutes les passes en une seule campagne de plusieurs minutes ou dizaines de minutes suivie d'une polymérisation unique finale, ou le moulage en plusieurs campagnes très brèves d'environ une minute chacune et autant de phases de polymérisation intermédiaires en autoclave sous pression supérieure à la pression atmosphérique (sinon présence de bulles de gaz qui nuisent à l'aspect de la pièce finie). Dans le premier cas, on obtient une pièce de transparence irrégulière peu flatteuse, dans le second cas le temps de réalisation et donc le coût sont notablement plus élevés.
- Démoulage et finition On démoule l'ébauche, puis la finition est réalisée par usinage, meulage. La forme de l'ébauche étant assez éloignée de la pièce finale, la finition est une opération longue et délicate, qui génère du bruit et de la poussière. Ces pollutions étant incompatibles avec un cabinet d'orthodontie, la finition doit donc être réalisée dans un local et avec un équipement spécifique, notamment par exemple une hotte aspirante.
- Il existe des variantes, dans lesquelles on utilise la partie dents et gencive du modèle de mandibule, en complément du modèle du maxillaire. On complète avec un matériau de bourrage (par exemple du plâtre) la partie manquante, afin d'obtenir un moule complet. Le moule est dans ce cas totalement externe à la pièce à mouler I'accessibilité et la visibilité générales sont moins mauvaises que dans la variante précédente.
Cette méthode présente des inconvénients certains. En effet, les coûts de fabrication sont élevés (sur mesure), I'aspect et la qualité du produit sont souvent insuffisants (manuel), des finitions parfois importantes sont toujours nécessaires, les délais sont excessifs. De plus, I'empreinte en alginates est détruite lorsque l'on démoule le modèle en plâtre. II faut donc éviter d'abimer le modèle, pour ne pas mettre de nouveau le patient à contribution. Or, ce modèle en plâtre est fragile. Sa manipulation en est donc d'autant plus délicate, et demande donc d'autant plus d'attention et de temps. Enfin, le procédé génère du bruit, de la poussière et des odeurs (solvants,...).
Des tentatives de thermoformage ont été réalisées, afin de s'affranchir de certains des inconvénients liés au procédé classique. La technique de thermoformage est largement utilisée pour la réalisation d'appareils d'orthodontie. Elle est décrite dans de nombreux ouvrages généraux.
Dans le domaine de l'orthodontie, on peut citer l'ouvrage de Michel AMORIC . Gouttières orthodontiques et orthopédiques thermoformées, > , 1993, Editions SID.
Le principe de cette technique est que l'on utilise comme matériau de base une plaque plane à épaisseur constante. A partir d'un moule, réalisé classiquement, la plaque subira des déformations afin d'obtenir un appareil de forme approprié.
Tous les appareils ne peuvent être obtenus par cette méthode. En particulier, cette méthode n'est pas efficace pour des appareils en forme de corps creux ou certains appareils à épaisseur variable. En effet, les étirements que la plaque doit supporter dans ces cas précis sont assez importants et donc difficile à obtenir sans déchirement. Surtout, les épaisseurs ne peuvent être contrôlées, puisqu'elles sont simplement fonction de l'allongement nécessaire pour obtenir la forme voulue, et sont donc irrégulières puisque toutes les zones ne sont pas étirées de la même façon. Cette technique n'est donc pas adaptée à un certain nombre de cas.
La variante consistant à utiliser un appareil en deux parties, c'est-à-dire deux plaques de base donnant deux demi-appareils que l'on assemble, n'est pas non plus adaptée. Elle permet de diminuer les étirements subis par les plaques, donc les risques de déchirement et les problèmes d'épaisseurs trop irrégulières, mais le problème est en partie déplacé vers l'assemblage des deux demi-appareils obtenus. En effet, la difficulté réside alors dans la précision et la solidité de l'assemblage par collage ou soudure, d'autant que l'on doit également implanter dans cette zone d'assemblage les crochets de fixation de fixation de l'appareil dans la bouche du patient.
Les méthodes de thermoformage utilisées jusqu'à aujourd'hui ne permettent donc pas de réaliser des appareils en forme de corps creux ou certains appareils à épaisseur variable, et les risques d'endommager le moule en plâtre unique sont importants.
Amines aromatiques d'arylpipérazines, leur préparation et leurs applications comme médicaments La présente invention se rapporte à de nouvelles amines aromatiques dérivées d'arylpipérazines ainsi qu'à leur procédé de fabrication, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation comme médicament.
La sérotonine ou 5-hydroxytryptamine (5-HT) est un neurotransmetteur et Liii neuromodulateur impliqué dans de nombreux processus physiologiques et pathologiques. La sérotonine joue un rôle important tant au niveau du système nerveux qu'au niveau des systèmes cardiovasculaires et gastro-intestinaux. Au niveau central, la sérotonine contrôle des fonctions aussi variées que le sommeil, la locomotion, la prise de nourriture, I'apprentissage et la mémoire, les modulations endocriniennes, le comportement sexuel, la thermorégulation. Dans la moelle, la sérotonine joue un rôle important dans les systèmes de contrôle des afférentes nociceptives périphériques (cf. A. Moulignier, Rev. Neurol. (Paris), 150,3-15,1994).
De nombreuses études pharmacologiques récentes ont mis en évidence la diversité des récepteurs de la sérotonine ainsi que leur implication respective dans ses divers modes d'action (cf. E. Zifa, G. Fillion, Pharm Reviews, 44,401,1992; S. Langer, N. Bruneilo, G. Racagni, J. Mendelecvicz, "Serotonin receptor subtypes: pharmacological significance and clinical implications", Karger Ed. (1992); B.E. Leonard, Int.
Clin. Psychopharmacology, 2,13-21(1992); R.W. Fuller; J. Clin. Psychiatre 53,36-45 (1992); D.G.
Grahame-Smith, Int. Clin. Psychopharmacology, , suppl.4, 6-13, (1992).
Par ailleurs, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (communément identifiés sous le nom de ISRS) ont démontré une efficacité clinique dans le traitement de certains désordres psychiatriques tels que en particulier la dépression mais aussi les attaques de panique ou les désordres compulsifs obsessionnels.
Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ayant démontré une efficacité thérapeutique dans le traitement de la dépression (tels que la fluoxétine, la fluvoxamine, le citalopram ou la sertraline) sont capables d'augmenter la disponibilité synaptique de la sérotonine en réduisant la recapture de cette dernière par blocage de son site de recapture. Par ailleurs, de récents travaux tels que ceux décrits par exemple par Artigas (TIPS, 14,262,1993) suggèrent que l'efficacité d'un inhibiteur de la recapture de la sérotonine comme antidépresseur peut être altérée par l'activation des récepteurs 5-HT1A, activation qui résulte en une'réduction de la fréquence de décharge des neurones sérotoninergiques. II a d'ailleurs été montré qu'un antagoniste des récepteurs 5-HT1A potentialise l'augmentation de la sérotonine synaptique induite par un ISRS dans des modèles animaux et des résultats cliniques récents ont montré que l'association d'un antagoniste 5-HT1 A tel que le pindolol avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine permettait d'observer une réduction marquée de la latence de la réponse antidépressive et une amélioration sensible de la rapidité d'action de l'antidépresseur (Artigas, Romero, de Montigny, Blier, Trends Neurosci. 19378,1996). Dès lors, des composés capables simultanément de bloquer le site de recapture de la sérotonine tout en contrôlant les récepteurs 5-HT1A somatodendritiques sont particulièrement intéressants comme antidépresseurs efficaces et à action rapide et de façon plus large, comme agents thérapeutiques pour traiter des pathologies liées à des désordres de la transmission séroton inergique.
Les composés selon la présente invention sont des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et des antagonistes des récepteurs 5-HT1A et de ce fait, trouvent leur utilité seuls ou en association avec d'autres molécules, comme médicaments et plus particulièrement comme moyens thérapeutiques pour le traitement tant curatif que préventif des désordres liés à la sérotonine.
L'état antérieur de la technique dans ce domaine est illustré notamment par des aryl pipérazines proches de la formule générale (I) mais les composés de la présente invention se distinguent sans ambiguïté des dérivés de l'art antérieur par la nature du substituant R2 et par les propriétés biologiques de ces composés. En effet, les dérivés préalablement décrits tels que le WAY-100135, le WAY-100635, le WAY 100802 ou le MPPI sont des antagonistes des récepteurs 5-HT1A.
0 À ocH ÀNNMHNÈ N > ÀN#N NÉ HN 0 (s)-WAY-100135 oN,,, 00135 OCH3 ocH3 o o WAY.1 00802 MPPI wAv-looso MPPI Les propriétés biologiques de ce type de dérivé ainsi que leur caractérisation comme antagonistes 5 HTIA sont bien connues de l'homme de l'art (revues de M.D. Ennis, Curr. Opin. Ther. Patents, 1325, 1993 ; Fletcher A., Cliffe I.A. et Dourish C.T., TIPS, 14 441, 1993) et ont fait l'objet de plusieurs demandes de brevet récentes telles que W09616961, US 5451584, WO 9533743, US 5519025, US 5486518, US 5466688, WO 9609302.
Les dérivés de la présente invention se distinguent sans ambiguïté de l'art antérieur par leur structure chimique originale (définition de R2 dans la formule (I)) qui leur confère, de façon inattendue, des propriétés biologiques nouvelles qui les distinguent elles aussi de l'art antérieur. En effet, les dérivés de la présente invention, tout en étant aptes à contrôler les effets médiés par la sérotonine au niveau du récepteur 5-HT1A sont également efficaces comme inhibiteurs du site de recapture de la sérotonine ce qui leur confère des propriétés biologiques différentes et avantageuses par rapport à l'art antérieur, en particulier au niveau de leur utilisation thérapeutique et plus particulièrement encore pour le traitement tant préventif que curatif de désordres liés à la sérotonine.
La présente invention se rapporte à des composés répondant à la formule générale (I) dans laquelle, n représente zéro ou un nombre entier compris entre 1 et 3 R1 représente un hydrogène, un alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 8 atomes de carbone ou un arylalkyl tel qu'un benzyl ou un phénéthyl R2 représente un substituant choisi parmi:
dans lesquels, Ar1 représente un résidu aromatique tel qu'un phényl ou un naphtyl, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi un halogène (F, Cl, Br), CH3, OCl-l3, CF3 ou SCI-13; Ar2 représente un résidu aromatique tel qu'un phényl ou un thiényl; Ar3 représente un phényl éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi Cl, Br, F, CF3, CH3, OCH3, OH ou CH2OH X représente O, S ou CH2; m représente un nombre entier compris entre 1 et 4; ou encore, R1 et R2, avec l'azote auquel ils sont attachés, forment un cycle choisi parmi les résidus suivants
Ar représente un reste aromatique tel qu'un phényl, naphtyl, indolyl, tîliényl, pyridyl, pyrimidyl, benzodioxanne, benzodioxolanne dont le cycle aromatique peut être éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi un radical hydrocarboné linéaire, cyclique ou ramifié, saturé ou insaturé comprenant de 1 à 8 atomes de carbone, un halogène (Cl, Br, F ou 1), un reste CF3, un reste éther (ORs) ou thioéther (SRg) dans lesquels R5 représente un alkyl linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, R3 et R4 différents d'un de l'autre, représentent soit un hydrogène, soit un reste aromatique tel qu'un phényl, pyridyl ou pyrimidyl, pouvant etre diversement substitué par un ou plusieurs radical hydrocarboné linéaire, cyclique ou ramifié, saturé ou insaturé comprenant de 1 à 8 atomes de carbone, un halogène (Cl, Br, F ou I), un reste CF3, un reste éther (OR6) ou thioéther (SR6) dans lesquels R6 représente un alkyl linéaire ou ramifié comprenant de I à 6 atomes de carbone.
Z représente (CH2)j, O-(CH2)j, NH-(CH2)j, (CH2)k-C6H4-(CH2)1, O-(CH2)k-C6H4-(CH2)1 ou NH (CH2)k-C6H4-(CH2)1, dans lesquels j représente un nombre entier compris entre 2 et 10, alors que k et 1, identiques ou différents, représentent un nombre entier compris entre I et 4; Y représente CH ou N, étant entendu que n est différent de zéro lorsque Y représente N; et leurs sels, hydrates, solvates et bioprécurseurs physiologiquement acceptables pour l'usage thérapeutique.
L'étude des composés de la présente invention dans les modèles pharmacologiques cités précédemment permet de montrer qu'ils sont des antagonistes au niveau du récepteur 5-HT1 A et également des inhibiteurs du site de recapture de la sérotonine.
Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des suspensions, des émulsions, des sirops et des élixirs pharmaceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent comprendre des substances autres que les diluantes, par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aromatisants ou stabilisants.
Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales qui contiennent, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao, des glycérides semisynthétiques ou des polyéthylèneglycols.
Les doses dépendent de l'effet recherché, de la durée du traitement et de la voie d'administration utilisée; elles sont généralement comprises entre 0,001 g et I g (de préférence comprises entre 0,005 g et 0,25 g) par jour de préférence par voie orale pour un adulte avec des doses unitaires allant de 0,1 mg à 500 mg de substance active, de préférence de 1 mg à 50 mg.
D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter. Les exemples suivants illustrent des compositions selon l'invention [dans ces exemples, le terme "composant actif' désigne un ou plusieurs (généralement un) des composés de formule (I) selon la présente invention]: Comprimés On peut les préparer par compression directe ou en passant par une granulation au mouillé. Le mode opératoire par compression directe est préféré mais il peut ne pas convenir dans tous les cas selon les doses et les propriétés physiques du composant actif.
A - Par compression directe mg pour I comprimé composant actif 10,0 cellulose microcristalline B.P.C. 89,5 stéarate de magnésium 0.5 100,0 On passe le composant actif au travers d'un tamis à ouverture de maille de 250 Ftill de côté, on mélange avec les excipients et on comprime à l'aide de poinçons de 6,0 mm. On peut préparer des comprimés présentant d'autres résistances mécaniques en modifiant le poids de compression avec utilisation de poinçons appropriés.
B - Granulation au mouillé mg pour un comprimé composant actif 10,0 lactose Codex 74,5 amidon Codex 10,0 amidon de maïs prégélatinisé Codex 5,0 stéarate de magnésium 0,5 Poids à la compression 100,0 On fait passer le composant actif au travers d'un tamis à ouverture de maille de 250 pm et on mélange avec le lactose, I'amidon et l'amidon prégélatinisé. On humidifie les poudres mélangées par de l'eau purifiée, on met à l'état de granulés, on sèche, on tamise et on mélange avec le stéarate de magnésium.
Les granulés lubrifiés sont mis en comprimés comme pour les formules par compression directe. On peut appliquer sur les comprimés une pellicule de revêtement au moyen de matières filmogènes appropriées, par exemple la méthylcellulose ou l'hydrnxy-propyl-méthyl-ceîlulose, selon des techniques classiques.
On peut également revêtir les comprimés de sucre.
Capsules mg pour une capsule composant actif 10,0 *amidon 1500 89,5 stéarate de magnésium Codex 0*5 Poids de remplissage 100,0 *une forme d'amidon directement compressible provenant de la firme Colorcon Ltd, Orpington, Kent, Royaume Uni.
On fait passer le composant actif au travers d'un tamis à ouverture de maille de 250 m et on mélange avec les autres substances. On introduit le mélange dans des capsules de gélatine dure n02 sur une machine à remplir appropriée. On peut préparer d'autres unités de dosage en modifiant le poids de remplissage et, lorsque c'est nécessaire, en changeant la dimension de la capsule.
Selon un mode de réalisation, le présentoir comporte un caisson inférieur destiné à permettre le rangement d'éléments divers.
Selon une autre caractéristique, les articles à suspendre sont constitués par des poignées de porte dont l'élément d'accrochage est constitué par une vis de liaison reliant les plaques frontales de ladite poignée.
La figure 1 représente en perspective une vue du présentoir selon l'invention.
La figure 2 est une vue montrant une des traverses avec sa succession de crochets.
La figure 3 est une vue en coupe des traverses selon A-A.
La figure 4 est une vue de face montrant en détail un crochet.
La figure 5 est une vue en perspective.
La figure 6 est une vue en perspective montrant la partie inférieure du présentoir.
La figure 7 est une vue similaire à la figure 6 mais avec le couvercle du caisson inférieur relevé.
La figure 8 est une perspective montrant comment sont retenues les traverses sur les parois latérales.
La figure 9 illustre en vue de dessus une traverse avant sa mise en forme et sa mise en place.
Les figures 10 et 11 illustrent une variante de réalisation, la figure 10 étant une perspective, tandis que la figure 11 est une vue latérale.
Selon l'invention le présentoir portant la référence générale (1) possède un plan de symétrie général (P) qui s'étend verticalement de l'arrière (AR) vers l'avant (AV) dudit présentoir. Il comprend des moyens de retenue (MR) qui s'étendent transversalement de manière à permettre la suspension d'articles à suspendre (7) par leur élément d'accrochage (EA), ledit élément étant positionné dans un plan parallèle au plan (P) grâce aux dits moyens de retenue (MR).
Selon le mode de réalisation préféré de l'invention, le présentoir comprenant le plan vertical (P) de symétrie général comporte une enceinte (12) ouverte vers l'avant (AV) délimitée en partie par deux parois latérales (4, 5) et une paroi arrière (6) de forme rectangulaire. Les parois latérales (4, 5) sont avantageusement disposées parallèlement au plan (P) tandis que la paroi arrière (6) est orthogonale audit plan (P).
Lesdites parois latérales ont une forme identique et comportent une portion inférieure (4a, 5a) rectangulaire prolongée par une portion supérieure (4b, 5b) de forme trapézoïdale présentant un rétrécissement progressif en largeur au fur et à mesure qu'elles s'étendent vers le haut, comme le montre la figure 1.
L'invention concerne un commutateur de trames de données, notamment pour réaliser un brasseur. Un tel brasseur peut comporter en outre des ports d'accès pour des cellules à mode de transfert asynchrone (ATM).
Un commutateur doit établir des connexions entre les ports d'accès de ce commutateur. Ces connexions sont semipermanentes dans le cas particulier d'un brasseur. Un commutateur a une structure modulaire. Les ports d'accès sont généralement répartis sur une pluralité de cartes électroniques appelées coupleurs. Il est en général possible de rajouter des cartes coupleurs pour augmenter la capacité d'un commutateur.
Classiquement les coupleurs sont interconnectés au moyen d'un bus, pour transférer les données d'un coupleur à un autre. Eventuellement, un second bus redondant permet de remédier à une défaillance du premier bus.
On connaît, notamment par la demande de brevet fran çais n02.665.314, une autre architecture dans laquelle chaque coupleur est relié par une liaison bidirectionnelle indépendante à chacun des autres coupleurs. Autrement dit, il y a une liaison pour chaque combinaison de deux coupleurs.
Ces liaisons sont réalisées au moyen d'un fond de panier comportant un grand nombre de couches. Chaque coupleur peut être secouru par un autre coupleur en cas de défaillance.
Cette architecture ne comportant pas de bus commun à tous les coupleurs, elle évite toute possibilité de blocage par un excès de trafic dans une direction donnée, et toute possibilité de blocage de l'ensemble du commutateur par le mauvais fonctionnement de l'un des coupleurs. L'invention concerne plus particulièrement ce dernier type de commutateur.