INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Un moyen de serrage S du tube T est monté rotatif sur le corps 1. Le moyen de serrage S peut tourner autour d'un axe de rotation formé par l'axe géométrique X-X du corps 1. Cet axe X-X est également celui de la surface extérieure du moyen de serrage S.
Le moyen de serrage S est avantageusement constitué par un écrou six pans 8 comportant un taraudage 9 qui se visse sur le filetage 4 du corps 1. Un mouvement de rotation de l'écrou 8 relativement au corps 1 s'accompagne d'un déplacement axial relatif. En variante ( voir Figs.6 à 8) le moyen de serrage S peut être constitué par une bague montée rotative sur le corps 1, et arrêtée axialement par des moyens de retenue.
Le taraudage 9 est centré sur l'axe X-X, comme le filetage 4.
L'écrou 8 est muni d'une portée cylindrique interne 10, centrée sur l'axe X-X, propre à coopérer avec une portée cylindrique 11 prévue sur le corps 1 entre l'extrémité frontale 5 et le filetage 4. Cette portée 11 est également centrée sur l'axe X-X. La coopération des portées 10 et 11 assure un guidage précis de l'écrou 8 relativement au corps 1.
Le moyen de serrage S comporte une ouverture circulaire 12 pour le passage du tube T. Le diamètre de cette ouverture 12 est égal, au jeu près, au diamètre extérieur du tube T.
Un moyen d'étanchéité D est prévu dans le corps 1 pour établir une étanchéité entre ce corps et le tube T.
Ce moyen d'étanchéité D est formé par un joint torique 13 logé dans une gorge interne 14 du corps 1. La gorge 14 est prévue axialement sensiblement à mi-longueur de l'épaulement 3.
Généralement, dans le cas d'un tube T en matière plastique, un insert tubulaire métallique 15, en particulier en laiton ou cuivre, est prévu pour être engagé à frottement doux dans 1' extrémité T1 du tube introduite dans le raccord. Une partie de l'insert 15 demeure à 1'extérieur du tube T et se termine par une extrémité évasée 16 qui est arrêtée par l'épaulement 7.
Le diamètre extérieur de l'insert 15 est égal aux tolérances près au diamètre intérieur du tube T.
Selon l'invention, le logement 6 du corps 1, et l'ouverture 12 de l'écrou 8 sont excentrés par rapport à l'axe géométrique X-X de rotation de l'écrou.
De préférence, le logement 6 et l'ouverture 12 ont une section transversale circulaire de même diamètre, et une même valeur absolue d'excentration e Dans la position angulaire relative du corps 1 et de l'écrou 8 représentée sur la Figure 1, le logement 6 et l'ouverture 12 sont en face l'un de l'autre, leurs axes géométriques étant alignés et confondus avec l'axe A-A. Cet axe A-A est décalé radialement de l'excentration e par rapport à l'axe géométrique X-X de rotation. Dans la position de la Figure 1, l'ouverture 12 est concentrique au logement 6 et le tube T peut être introduit par coulissement dans le logement 6.
La paroi frontale 5 constitue un moyen de butée axiale, propre à arrêter en rotation l'écrou 8, relativement au corps 1, dans une première position angulaire représentée sur la Figure 2. L'ensemble est prévu pour que , dans cette position, une excentration E suffisante existe entre le logement 6 et l'ouverture 12 pour assurer un blocage du tube T dans le raccord. Cette position de butée est déterminée par la paroi frontale 5 qui vient en appui, suivant la direction axiale, contre une paroi transversale 17 de l'écrou 8.
De préférence, dans la première position angulaire de la Figure 2, les excentrations du logement 6 et de l'ouverture 12 sont diamétralement opposées, de manière à s'ajouter. Ainsi, l'excentration E est égale au double de l'excentration élémentaire e du corps et de l'écrou.
La Figure 3 représente le contour du logement 6 et de l'ouverture 12, dans la position relative de la Figure 2. Le centre B1 du contour 6 se trouve au-dessus de l'axe X-X, d'une distance égale à l'excentration e du logement 6 relativement à l'axe X-X.
Le centre B2 de l'ouverture 12 se trouve audessous de l'axe X-X à une distance égale à l'excentration e de cette ouverture relativement à l'axe géométrique X-X de l'écrou.
Bien qu'il soit préférable de prévoir des excentrations égales e pour l'écrou et le corps, il serait possible de prévoir des excentrations légèrement différentes.
Ce type de procédé de préparation est notamment décrit dans la demande de brevet WO 95/32997.
L'oligomère copolyester téréphtalique peut être présent dans la composition selon l'invention en une teneur allant de 0,5 % à 40 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Selon la forme recherchée, gélifiée, pâteuse ou solide, on emploiera des quantités différentes de gélifiant particulier. Pour une composition solide, on emploiera de préférence de 10 à 40 % en poids de gélifiant particulier, plus préférentiellement de 15 à 30 % en poids. Pour une composition gélifiée ou pâteuse, on emploiera de préférence de 0,5 à 10 % en poids de gélifiant particulier, plus préférentiellement de 2 à 5 % en poids b) Le système polvmérique : Le système polymérique contenant le polymère radicalaire en dispersion aqueuse, présent dans la composition selon l'invention, doit conduire seul à la formation d'un film ayant une dureté allant de 5 à 90 secondes, de préférence de 15 à 60, et mieux de 20 à 60 pour que la composition selon l'invention conduise à un film ayant à la fois des propriétés de sans transfert et de résistance à l'eau.
La dureté du film de polymère est mesurée sur un film obtenu après séchage, durant 24 heures à 30 C et à 50 % d'humidité relative, d'une couche de 300 m d'épaisseur (avant séchage) d'une dispersion aqueuse à 28 % de matière sèche desdites particules de polymère radicalaire. La dureté du film est mesurée selon la norme ASTM D-43-66, ou la norme NF-T 30-016 (octobre 1981), à l'aide d'un pendule de Persoz.
On a constaté que les systèmes polymériques contenant le polymère radicalaire en dispersion aqueuse dont le film présente une dureté allant de 20 à 60 secondes, comme définie précédemment, conviennent particulièrement bien lorsque le composition se présente sous la forme solide, notamment lorsque la teneur en oligomère copolyester téréphtalique va de 10 à 40 % en poids, par rapport au poids total de la composition. En effet, ces systèmes polymériques permettent d'obtenir une composition sous forme solide, par exemple en stick ou en coupelle, sans diminution de la dureté du stick ou de la coupelle par rapport à une composition solide analogue ne contenant que l'oligomère copolyester téréphtalique. La composition solide selon l'invention permet également, après son application, la formation d'un film sur les matières kératiniques ayant de bonnes propriétés de sans-transfert et de résistance à l'eau.
On entend par système polymérique filmogène un système comprenant un polymère conduisant à la formation d'un film isolable.
Par polymère radicalaire, on entend un polymère obtenu par polymérisation de monomères à insaturation notamment éthylénique, chaque monomère étant susceptible de s'homopolymériser (à l'inverse des polycondensats).
Les polymères de type radicalaires peuvent être notamment des polymères, ou des copolymères, vinyliques, notamment des polymères acryliques.
Les polymères vinyliques peuvent résulter de la polymérisation de monomères à insaturation éthylénique ayant au moins un groupement acide et/ou des esters de ces monomères acides et/ou des amides de ces monomères acides.
On utilise de préférence des polymères radicalaires anioniques, c'est-à-dire des monomères ayant au moins un monomère à groupement acide.
Comme monomère porteur de groupement acide, on peut utiliser des acides carboxyliques insaturés a,-éthyléniques tels que l'acide acrylique, l'acide méthacrylique, l'acide crotonique, l'acide maléique, l'acide itaconique. On utilise de préférence l'acide (méth)acrylique et l'acide crotonique, et plus préférentiellement l'acide (méth)acrylique.
Les esters de monomères acides sont avantageusement choisis parmi les esters de l'acide (méth)acrylique (encore appelé les (méth)acrylates), notamment des (méth)acrylates d'alkyle, en particulier d'alkyle en C1-C20, de préférence en C1C8, des (méth)acrylates d'aryle, en particulier d'aryle en C6-C10, des (méth)acrylates d'hydroxyalkyle, en particulier d'hydroxyalkyle en C2-C6 .
Parmi les (méth)acrylates d'alkyle, on peut citer le méthacrylate de méthyle, le méthacrylate d'éthyle, le méthacrylate de butyle, le méthacrylate d'isobutyle, le méthacrylate d'éthyl-2 hexyle, le méthacrylate de lauryle
Parmi les (méth)acrylates d'hydroxyalkyle, on peut citer l'acrylate d'hydroxyéthyle, l'acrylate de 2-hydroxypropyle, le méthacrylate d'hydroxyéthyle, le méthacrylate de 2-hydroxypropyle.
Parmi les (méth)acrylates d'aryle, on peut citer l'acrylate de benzyle et l'acrylate de phényle.
Les esters de l'acide (méth)acrylique particulièrement préférés sont les (méth)acrylates d'alkyle.
externe coûteux. Il est donc préférable de déterminer à nouveau l'ensemble de ces paramètres. Cette deuxième méthode permet le déplacement des objectifs lors de la mise en place de l'échantillon et l'étape 7.10. peut donc être effectuée.
Pour appliquer cette deuxième méthode, on pourrait en principe utiliser la procédure théorique décrite en 7.8.1. et utilisant une seule prise d'image, mais les variations locales des caractéristiques de l'échantillon au voisinage du point de focalisation fausseraient le résultat. C'est pourquoi on utilise une série de prises d'images et on mesure sur chaque image la variation de phase et d'intensité au point d'impact direct du faisceau d'éclairage. A partir de cette série de valeurs, on peut générer un tableau équivalent au tableau Frec utilisé en 7. 8. mais dans lequel on s'est affranchi des variations locales.
7. 11.1. Acquisition Les miroirs (2282) (2247) (2243) (2232) sont obturés de manière à supprimer tous les faisceaux indicateurs inverses, qui ne seront plus utilisés par la suite. La procédure décrite en 7. 9.2. est recommencée, avec les modifications suivantes: - L'échantillon est maintenant présent.
- La boucle 1, qui consiste à déterminer imax0 p , jmaxo. , est supprimée. Les valeurs précédemment obtenues de imax0p, jmax0p sont réutilisées.
- Dans la boucle 2, les indices p0 etq sont fixés à 0. Les étapes 1 à 8 ne sont donc effectuées que pour l'ensemble des indices io, jo (p0 étant fixé à 0). Dans chacune de ces étapes, seuls les éléments correspondant à l'indice q=0 sont acquis ou calculés.
- L'étape 8 de la boucle 2 est modifiée comme suit : Ia[po, q, io, j 0]' Ja[po, q ,io, jo], > Rapo 10 > j o ne sont pas recalculés et leurs valeurs précédemment obtenues sont maintenues. la quantité Rb po , i o , j o est calculée comme suit: -si Rapo,io, jo=0 alors Rb[p0 , ;0 , jo=0 0
Cette quantité correspond à la variation du faisceau d'éclairage dûe à la présence de l'échantillon et au déplacement des objectifs, sur le capteur 0, pour l'éclairage caractérisé par les indices i0, j0, par rapport à une position des objectifs ou le point d'origine des ondes de référence utilisées sur chaque objectif seraient confondus.
- La boucle 3 est supprimée.
7.11.2.génération de l'image en fréquence.
Un second programme est alors lancé. Celui-ci a pour objectif de générer, à partir des mesures précédentes, un tableau Frec utilisable dans l'algorithme décrit en 7. 8. Comme les coordonnées
IaPo q 10 j o Ja[Po A, h #> h des points échantillonnés par le tableau Rb ne correspondent pas à des pixels entiers, une méthode de suréchantillonnage et de filtrage est nécessaire pour générer le tableau Froc.
Cette méthode est imparfaite car le pas (par exemple Ia[p, q, i, jl - la p, q, i + 1, j]) séparant deux échantillons adjacents du tableau Rb peut varier. Néanmoins, pour une réalisation de qualité, cette variation est faible et la méthode de suréchantillonnage-filtrage donne de bons résultats. Celle-ci comporte les étapes successives suivantes: Etape 1: génération d'une représentation fréquentielle suréchantillonnée, de dimensions Nc x Nc avec par exemple Nc =4096. Le tableau Fs est initialisé à 0 puis le programme parcourt l'ensemble des indices i,j en testant la condition ra[0,i,j]# 0 . Lorsque la condition est vraie, il effectue: ou E (x) le nombre entier le plus proche de x.
Etape 2 : une transformée de Fourier inverse est appliquée au tableau Fs Etape 3: la partie centrale du tableau, de dimensions Npix x Npix. est extraite et la présence du diaphragme simulée. pour tous les couples (i,j) tels que ou ouv est l'ouverture des objectifs.
Etape 4: la transformée de Fourier du tableau Frec obtenu est effectuée.
7.11.3.calcul des paramètres.
Le tableau Frec obtenu à l'issue de l'étape 4 constitue l'image en fréquence, équivalente à celle dont l'acquisition est décrite en 7.8.1., mais acquise d'une manière moins sensible aux variations locales de l'indice. Il est possible de simuler cette image en fréquence à partir d'un quintuplet (x,y,z,L, n0) et de calculer une grandeur caractéristique max. C'est ce que fait la partie de programme décrite sur la Fig. 50 et comprenant les étapes (3509) à (3514), qui calcule finalement une grandeur caractéristique max que l'on notera max(x,y,z,L, no ). La détermination de la valeur du quintuplet (x,y,z,L, no ) consiste à utiliser un programme de maximisation qui fait varier (x,y,z,L, no ) de manière à déterminer le point correspondant à la valeur la plus élevée de max(x,y,z,L, no ). En principe, tout algorithme de maximisation convient.
dessous du plan médian horizontal HH. Du côté de la circula-
tion directe normale, donc du côté droit de l'écran 80, la
limite du clair-obscur présente une section 86 qui, en par-
tant de la section horizontale, en direction du bord droit de l'écran de mesure 80, va en augmentant jusqu'au delà du plan
médian horizontal. Selon une variante, la limite du clair -
obscur du côté de la circulation directe normale, peut pré-
senter aussi une autre section à peu près horizontale qui est disposé plus haut que la section horizontale 84 du côté de la
circulation en sens opposé. La répartition des intensités lu-
mineuses dans la zone 82 est prédéfinie par des prescriptions
légales, les intensités lumineuses les plus élevées se trou-
vant dans une zone située en dessous du point HV. Au dessus de la limite du clair - obscur 84, 86, l'écran de mesure 80
n'est pas éclairé du tout ou n'est éclairé que très faible-
ment par le faisceau de lumière réfléchi par le réflecteur 10 et qui passe le long de l'écran 26 à travers la lentille 16. L'écran de mesure 80 est éclairé, dans une zone 88 disposée à une certaine distance au dessus de la limite du clair - obscur 84, 86, par la lumière déviée vers le haut par
les autres profils optiques 44. La lumière qui passe à tra-
vers l'élément 40 provoque, dans la zone 88, un éclairage tel
que sont respectées les prescriptions légales quant aux va-
A cet égard, selon les solutions retenues, on peut prévoir des surfaces réfléchissantes récupératrices du type des surfaces 41, 42, 43 et 44 soit d'un seul côté de la lampe (horizontalement et/ou verticalement), soit des
deux côtés.
N La réponse immune dirigée contre un antigène spécifique peut être
divisée en deux catégories distinctes, l'une mettant en jeu les anticorps (réponse immune de type humoral), l'autre les lymphocytes T (réponse immune de type cellulaire). Plus particulièrement, les deux types de réponses se distinguent en ce que les anticorps reconnaissent les antigènes sous leur forme tridimensionnelle, alors que les lymphocytes T reconnaissent des portions peptidiques desdits antigènes, associés à des glycoprotéines codées par les gènes du complexe majeur d'histocompatibilité (ou15 CMH), notamment les gènes du complexe majeur d'histocompatibilité de type I, qui sont exprimés de façon
ubiquitaire à la surface des cellules, ou les gènes du complexe majeur d'histocompatibilité de type II, qui sont exprimés de façon spécifique à la surface des cellules20 impliquées dans la présentation des antigènes (APC).
Selon un premier aspect, la réponse immune de type cellulaire est caractérisée en ce que les cellules T de type CD4+ (cellules T "helper"), après activation par les fragments antigéniques présentés par les APC, produisent25 des cytokines qui à leur tour induisent la prolifération de cellules APC capables de produire lesdites cytokines;
la différenciation cellulaire des lymphocytes B capables de produire des anticorps spécifiques; prolifération des cellules T CD4 et la stimulation des lymphocytes30 cytotoxiques (CTL).
Selon un second aspect de la réponse immune cellulaire, les lymphocytes cytotoxiques de type CD8+ (CTL) sont activés a) après interaction avec des peptides antigéniques fixés sur et présentés par les glycoprotéines portées par les cellules ubiquitaires et codées par les gènes appartenant au système CMH I des APC avec des molécules co- stimulatrices, et b) éventuellement par les cytokines produites par les CD4+. Les CTL ainsi activés sont alors capables de détruire les cellules exprimant ledit peptide antigénique associé avec les glycoprotéines5 du CMH I. La présentation des fragments antigéniques par les molécules CMH I repose sur un procédé intracellulaire identifié (voir Groettrup et al., 1996, Immunology Today, 17, 429-435 pour une revue) au cours duquel des peptides antigéniques de très courtes tailles (environ 7-13 acides aminés) sont produits par dégradation d'un polypeptide plus complexe contre lequel la réaction immune finale sera dirigée (par exemple une protéine virale). Ces courts peptides sont ensuite associés aux molécules CMH I pour15 former un complexe trimoléculaire qui est transporté à la surface cellulaire afin de présenter lesdits peptides aux lymphocytes T cytotoxiques circulants. Il convient en outre de noter que la spécificité des molécules CMH I visà-vis des peptides antigéniques varie en fonction de la molécule CMH I (HLA-A, HLA-B,...) et de l'allèle (HLA-A2, HLA-A3, HLA-All,...) considérés. Au sein d'une même espèce
animale, d'un individu à l'autre, il existe une grande variabilité des gènes codant pour les molécules du système CMH (à ce sujet, voir notamment George et al., 1995,25 Immunology Today, 16, 209-212).
Dans le cas des cancers, Hellstrom et al., (1969, Adv. Cancer Res. 12, 167-223) ont montré que la défense de l'organisme à l'égard des tumeurs repose tout particulièrement sur la réponse immunitaire mettant en jeu30 les lymphocytes T, notamment les lymphocytes T cytotoxiques. Toutefois, il apparait que cette réaction immune naturelle n'est pas suffisamment efficace pour empêcher le développement tumoral. C'est la raison pour laquelle il est souhaitable de disposer d'une méthode35 d'activation de la réponse immune dirigée contre les tumeurs, et plus particulièrement de la réponse faisant intervenir les lymphocytes cytotoxiques CTL, afin de
disposer de méthodes de prévention ou de traitement des états cancéreux plus efficaces.
Les cellules tumorales expriment des antigènes spécifiques qui ne sont pas présents ou en quantité moindre dans les cellules normales, et de nombreux travaux ont montré que ces antigènes peuvent être les cibles de réactions anti-tumorales observées par exemple après immunisation de l'organisme avec la protéine antigénique10 totale, avec des fragments peptidiques d'une telle protéine, après administration d'ADN codant pour tout ou partie de ladite protéine, en particulier après administration de vecteurs viraux recombinants capables d'exprimer un tel antigène spécifique de tumeurs.15 Toutefois, cette approche vaccinale anti-tumorale n'est pas toujours satisfaisante et conduit par exemple à des réactions immunes limitées dirigées uniquement à l'encontre d'épitopes immunodominants ou contre des antigènes présentant une grande variabilité. De même, la20 présentation incorrecte des antigènes par les glycoprotéines du système CMH à la surface des cellules, ne permet pas de développer chez le patient traité une immunité anti-tumorale convenable. Afin de pallier à ces problèmes, certains auteurs ont proposé, dans le cadre de tels procédés vaccinaux, de sélectionner les fragments minimaux antigéniques correspondant aux portions de peptide susceptibles d'être reconnus spécifiquement par les lymphocytes T cytotoxiques, de les exprimer dans les cellules afin30 qu'ils s'associent aux molécules du CMH I et soient présentés à la surface des cellules pour induire chez le patient traité une réaction immunitaire parfaitement ciblée (Toes et al., 1997, Proc. Natl. Acad. Sci., 94, 14660-14665). Plus particulièrement, il a été montré que des épitopes de très petites tailles (variant de 7 à environ 13 acides aminés) qui sont exprimés à partir de minigènes introduits dans un virus de la vaccine, pouvaient induire une immunisation de type cellulaire. Il a par ailleurs été montré que plusieurs minigènes pouvaient être exprimés conjointement à partir d'un même5 vecteur (cette construction particulière est appelée "string of beads"). Une telle construction présente l'avantage d'induire une réaction immune de type CTL
synergique (Whitton et al, 1993, J. Of Virology, 67, 348- 352).
La présente invention concerne des séquences nucléiques identifiées à partir de la séquence nucléique codant pour le mutant du récepteur RII du facteur de croissance transformant (TGFO) (WO-A- 96/31605), les vecteurs permettant le transfert et l'expression de ces15 séquences nucléiques à l'intérieur des cellules cibles, les peptides immunoréactifs exprimés par ces séquences, ainsi que les utilisations desdites séquences nucléiques et dits peptides. Les cancers du colon et les cancers gastriques font partie des cancers les plus fréquents. On sait qu'une forte proportion de ces cancers est liée à un dysfonctionnement du facteur TGFO qui perd sa fonction normale d'inhibition de la croissance de différents types cellulaires.25 On a en fait observé, dans ces cas, différentes séquences nucléiques du récepteur RII du TGFO qui présentent, par rapport à la séquence de référence, un décalage du cadre de lecture. L'expression de certaines de ces séquence nucléiques "décalées" codant pour des30 protéines différentes de la protéine naturellement codée par la séquence nucléique de référence (dénommées formes mutantes du récepteur RII du TGFP) entraine une inactivation du TGFO qui contribuerait au développement des tumeurs.35 Plus particulièrement, conformément au document WO-A96/31605, on a identifié, pour certaines tumeurs, une mutation de la séquence nucléique du récepteur RII consistant en une addition ou suppression d'au moins un nucléotide adénine dans la séquence polyadénine localisée & la position 709-718 dans la séquence de référence dudit récepteur. Cette séquence nucléique "décalée" code pour un polypeptide plus court (161 acides aminés) que le
polypeptide codé par la séquence de référence, dont la séquence diffère au niveau de l'extrémité C-terminale et comporte désormais les 34 acides aminés présentés à la10 séquence SEQ ID NO: 1 définie dans le listage de séquences, en fin de description.
La figure 3 est un schéma synoptique simplifié des composants d'un mode de réalisation du système de commande de vitesses de volants selon les principes de la présente invention.
Lorsqu'un engin spatial utilise exactement trois volants d'inertie, exactement un ensemble de vitesses de volants produit une quantité de mouvement totale particulière désirée. Cependant, lorsqu'un engin spatial utilise plus de trois volants d'inertie, des ensembles
multiples de vitesses de volants peuvent produire la même quantité de mouvement totale. Sauf si le système de commande fonctionne de manière à garder faibles les vitesses des volants, les vitesses des volants peuvent devenir assez importantes même si un ensemble de vitesses plus petites produirait la même quantité de mouvement. Dans la présente invention, un système de commande de vitesses de volants est fourni, lequel rend possible de maintenir les vitesses des volants les plus petites possible (moyenne quadratique), ce qui maximise la réserve de quantité de mouvement des volants.
Considérons un engin spatial B comportant N volants d'inertie Wl, WN, dont les axes sont parallèles à des vecteurs fixes de l'engin spatial wl, ..., w , respectivement. Les termes bx, by, bz sont définis comme étant un repère direct de vecteurs orthonormés fixes dans B.
Les termes #I (i=l, ..., N) sont définis comme étant les vitesses des volants par rapport à l'engin spatial.