INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon un second mode de réalisation du procédé de l'invention : - on prépare séparément : . un premier mélange de polyuréthanne thermoplastique et d'agent de liaison à une température comprise entre 20 et 60 C, avantageusement 40 C; . un second mélange de polyuréthanne thermoplastique et d'organo- silane à une température comprise entre 20 et 60 C ; - on fait ensuite réagir les deux mélanges ; - on récupère le TPU greffé obtenu.
De même que précédemment, le polyuréthanne thermoplastique obtenu est ensuite soit granulé, soit directement transformé.
Il est important de noter que chaque algorithme de classement du # microprocesseur est programmable. Pour un canal donné qui doit traiter des signaux atriaux ou ventri culaires, on peut utiliser n'importe quelle combinaison de neuf paramètres, et ces paramètres sont pondérés les uns par rapport aux autres. Ainsi on obtient une souplesse, par le fait que la plaquette de traitement DSP obtient d'une manière très efficace les données de paramètres des signaux, tandis que l'algorithme logiciel pour chaque canal respectif est programmé de façon optimale pour effectuer des calculs de détermination du classement des signaux.
En se référant maintenant aux figures 5A-5D, on y voit représenté le fonctionnement d'un canal du circuit de traitement DSP 36, par exemple le canal A 100 tel que représenté sur la figure 4, pour la délivrance de para mètres d'un signal auriculaire afin de distinguer des ondes FFRW, dlondes P. La figure 5A représente une série de courbes. La courbe supérieure représente un signal auricu laire numérisé unipolaire, qui représente des parties d'une onde P et d'une onde FFRW. La seconde courbe représente le signal de sortie du filtre ou signal SIG, par rapport à un seuil négatif de 0,5 mV et un seuil positif de 0,5 mV; et illustre des points d'amplitude minimale et d'amplitude maximale. La troisième courbe est la courbe de la pente obtenue (SL), avec indication d'un seuil négatif de 0,5 mV et d'un seuil positif de 0,5 mV. A la partie inférieure du signal de détection, on a indiqué la fenêtre de détection de 50 ms et la fenêtre d'analyse de 70 ms.
La f igure 5B est un tracé des signaux SIGmin et SIGmax, pour une pluralité de signaux traités. on voit à partir de cela que la majeure partie des signaux possède une valeur SIGmin qui est située au-dessous d'une ligne horizontale prédéterminée, c'est-à-dire au-dessous d'une valeur prédéterminée de SIGmin représentée en tant que K.. Sur la figure 5C, on a tracé des données provenant des mêmes signaux, en comparant SNmax à SNmin. Dans ce cas, on voit que les ondes P tombent au-dessous d'une ligne hori zontale indiquée par KI et à droite d'une ligne verticale K2. C'est-à-dire que des signaux satisfaisant à ces cri tères possèdent une caractéristique d'ondes P, tandis que des signaux qui ne satisfont pas à ces critères possèdent une caractéristique d'ondes FFRW. Le-fait que les critères indiqués sur les figures 5B et 5C sont satisfaits par des ondes P peut être distingué avec une grande sÛreté par rap port à des ondes FFRW. ceci est représenté dans l'organigramme de la figure 5D, qui est mis en oeuvre par le microprocesseur par exemple bloc 108 sur la figure 4. En 150, une détermination est faite pour savoir si SIGmin est inférieur à Ko. Si la réponse est oui, en 151, le drapeau est positionné égal à 1, ce qui signifie que l'analyse du signal SIG seul suggère une onde P. Si ce n'est pas le cas, en 152, le drapeau est positionné égal à 0, ce qui corres pond à une analyse initiale d'une onde FFRW. En 154, le signal SL est comparé au critère SL si SLmax est inférieur à KI et si SLmin est supérieur à K2, alors dans le bloc 155 des signaux sont classés comme étant une onde P. Cependant, si la réponse en 154 est non, le sous-programme passe à 156 et contrÔle le drapeau pour rappeler le résultat de l'analyse SIG. Si le drapeau est positionné à 0, alors les deux signaux SIG et SL indiquent une onde FFRW, et en 157 le signal est classé comme étant une FFRW. Cependant si le drapeau n'a pas été positionné à 1, le résultat est ambigu et en 158 une détermination est faite indiquant qu'il n'existe aucun classement d'événement.
En se référant maintenant à la f igure 6, on y voit représenté des données concernant le signal SL, ce qui suggère des critères pour distinguer des ondes FFRW, des ondes P rétrogrades, des ondes P sinusoïdales et des arte facts de stimulation. Par conséquent, si l'amplitude du signal SLmin est inférieure à 40 et si SLmax est inférieure à environ 40, cela suggère un classement tenant en compte FFRW. Si l'amplitude de SLmin est supérieure à 60 si l'amplitude de SLmax est supérieure à 20 mais inférieure à 60, le signal s'avère être une onde P rétrograde. Si le signal possède une amplitude SLmin supérieure à 60 et infé rieure à 100, et si la valeur SLmax est supérieure à 60 et inférieure 1001 ceci suggère qu'on a une onde P normale ou sinusale. En outre si la valeur SLmax est supérieure à 100, ceci suggère que le signal est classé en tant qu'artefact de stimulation. Par conséquent, pour un algo rithme de classement plus sophistiqué que celui la figure 5D, on peut incorporer ces critères. De même, bien que ceci ne soit pas représenté sur la figure- 6, des contractions auriculaires stimulées (PAC) comportent habituellement des paramètres de pente qui diffèrent d'ondes P sinusales et normales de sorte qu'on peut les distinguer en traitant une combinaison sélectionnée des neuf paramètres disponibles.
En se référant maintenant aux figures 7A, 7B, 7C, on y voit représentée l'utilisation de l'invention pour distinguer des contractions ventriculaires stimulées (PVC), d'ondes R normales dirigées. La figure 7A illustre des données de signaux ventriculaires, en représentant SIGmin en fonction de SIGmax, tandis que la figure 5B représente SLmin en fonction de SLmax. Les figures 7A et 7B suggèrent des critères pour distinguer une contraction PVC, d'une onde R dirigée, lesquels critères sont utilisés dans l'algorithme de la figure 7C. Comme cela est visible dans le bloc 120 et sur la figure 7A, si SIGmax est supérieur à une constante X, ceci suggère la probabilité de présence d'une contraction PVC. Si la comparaison est positive, le sous-programme passe au bloc 121 qui compare la valeur de SLmin à la constante Y. Comme cela est représenté sur la figure 7B, si SLmin est supérieure à Y, ceci suggère à nou veau une contraction PVC, et le sous-programme passe au bloc 122 et classe l'événement en tant que contraction PVC. En revenant à 120, si- SIGmax est inférieur X, le programme passe au bloc 124 et positionne le drapeau P,=l. Ensuite, si en 121 SLmin s'avère être inférieur à Y, le programme passe au bloc 125. si le drapeau R est déjà positionné 1, cela signifie que les deux critères pour une onde R sont présents, et le programme passe au bloc 126 et classe le signal en tant qu'onde R. Si la réponse en 125 est non, en 128, l'algorithme en conclut que la situation est ambiguë, et il n'existe aucun classement.
En se référant maintenant aux f igures 8A, B et C on y voit représentée l'utilisation de techniques combinées incluant le traitement de données numériques et le traite ment logiciel selon la présente invention avec une détec tion dite 11combipolairell du stimulateur. Comme cela est représenté sur la figure 8A, cet agencement réalise essen tiellement une détection différentielle bipolaire à l'aide d'un fil auriculaire unipolaire et d'un fil ventriculaire unipolaire. On sait que cet agencement associe les avan tages d'une détection bipolaire et de fils unipolaires en fournissant moins d'interférences de la part dun bruit extérieur, et une détection réduite de myopotentiels d'ondes FFRW et d-autres artefacts. Les signaux combinés provenant des fils auriculaires et ventriculaires sont introduits dans le bloc de canal 130, désigné par canal P + R DSP. Simultanément le signal délivré par le fil ventricu laire est envoyé dans le canal R DSP 134. Les signaux com binés P + R de détection et de paramètres sont délivrés par le canal 130 et traités par un algorithme de détection de P/R 132, qui classe le signal en tant qu'onde P ou onde R. De façon analogue, les signaux de détection et les signaux de paramètres provenant du canal R 134 sont traités par un algorithme de détection de R 136. Les signaux classés par un algorithme ou par l'autre sont délivrés pour un traite ment d'événement. On voit sur la figure 8B que des ondes P peuvent être nettement distinguées d'ondes R par la'droite diagonale, qui représente la somme des amplitudes de SLmin et de SLmax. Pour ces données, cette somme est égale à 170, de sorte que pour n'importe quel signal, lorsque l'amplitude combinée est inférieure à 170, l'onde P est indiquée; alors que si les amplitudes combinées sont supé rieures à 1701 une onde R est indiquée. Comme cela est indiqué dans le bloc 140 de la figure 8C, lors de l'analyse d'un signal détecté à partir du canal P + R, l'algorithme forme tout d'abord la somme des amplitudes des deux para mètres de pente, en 140. En 142, une détermination est faite pour savoir si cette somme, indiquée par Y, est supé rieure 170. Si la réponse est oui, le signal est classé en tant qutonde R en 144; si la réponse est non, elle est classée en tant qutonde P en 146. On comprendra que, bien que la figure 8C représente des pas logiques limités à l'analyse des paramètres de pente, l'algorithme peut utili ser en supplément l'un quelconque des autres paramètres comme cela est représenté sur la figure 3. Naturellement, lorsqu'une comparaison de paramètres, comme par exemple celle suggérée par la figure 8C, s'avère fournir une pre- diction avec un degré élevé de confiance, elle est affectée d'une pondération plus élevée que d'autres comparaisons. Mais en général, on peut combiner un ou plusieurs critères sur une base ET ou OU logique dans l'algorithme de classe ment.
En se référant maintenant aux figures 9A et 9B, on y voit représentées d'autres formes de réalisation de la présente invention, selon lesquelles la variation dans le temps de données ou de paramètres associées à un type ticulier d'ondes ou d'événements intracardiaques est contrôlée en permanence, déterminée et/ou mise à jour pour faciliter la détection de l'apparition de la présence d'une condition du coeur telle qu'une ischémie, une défaillance cardiaque ou une cardiomyopathie.
Conformément à une telle forme de réalisation de la présente invention, la variation dans le temps impor tante contrôlée, détectée, déterminée et/ou mise à jour peut être des amplitudes de signaux, des minima de signaux, des maxima de signaux, amplitudes de signaux, des bandes de signaux, des largeurs de signaux, des taux de variation de l'un quelconque des éléments précédents, des combinaisons de n'importe lesquels des éléments précédents, des paramètres d'ondes associés à l'un quelconque des élé- ments précédents, et des combinaisons de paramètres d'ondes associés à n'importe lesquels des éléments précédents. Par exemple, lorsque le paramètre contrôlé correspondant à un type particulier d'ondes cardiaques ou d'événements car diaques dépasse, devient égal ou tombe au-dessous d'un seuil prédéterminé, ou bien lorsque l'ensemble contrôlé de paramètres correspondant à un type particulier d'onde car diaque ou d'événement cardiaque modifie les caractéris tiques d'une façon prédéterminée, ou bien lorsque le taux de variation de l'un quelconque des éléments précédents dépasse, devient égal à ou tombe au-dessous d'un seuil pré déterminé, ou varie d'une manière prédéterminée, alors l'apparition ou le développement d'une ischémie, d'une défaillance cardiaque ou d'une cardiomyopathie peut avoir été détectée ou indiquée ou est détectée ou indiquée.
on va décrire ci-après un exemple d'une telle forme de réalisation de la présente invention, tout en continuant à se référer à la f igure 9A. On a découvert que les caractéristiques de paramètres d'ondes associées à des ondes R de champ lointain (FFRW) intracardiaques varient chez certains patients lorsque le myocarde change d'état en passant d'un état suffisamment oxygéné ou oxygéné de façon saine à un état appauvri en oxygène ou état d'ischémie, ou bien passe deun état moins ischémique à un état plus isché- mique. Plus particulièrement, on a découvert que des carac téristiques de paramètres d'ondes FFRW intracardiaques telles que la largeur, la pente, l'amplitude et/ou l'intensité et/ou la vitesse de Variation de la largeur, la pente de l'amplitude et/ou de l'intensité varient chez certains patients lorsque le myocarde passe d'un état fisamment oxygéné ou oxygéné de façon saine à un état appauvri en oxygène ou état d'ischémie, ou bien passe état moins ischémique à un état plus ischémique ou bien d'un état moins cardiomyopathique à un état plus cardiomyo pathique En outre, des signaux de mesure IEGM intracardiaques obtenus initialement chez un patient dont on sait le coeur ne présente aucune ischémie ni aucune cardiomyopathie, peuvent être caractérisés comme présentant des ondes FFRW qui, lorsqu'elles sont soumises aux étapes de traitement DSP selon la présente invention, fournissent un parametre SLmax en fonction de SLmin et/ou SIGmax en fonction de SIGmin, qui se situe dans une certaine gamme de tracés la pente minimale en fonction de la pente maximale et/ou de tracé du filtrage minimum (SIGmin) en fonction filtrage maximum (SIGmax), qui ont été décrits de façon détaillée précédemment.
A titre d'exemple et de discussion et tout en continuant à se référer à la figure 9A, on suppose qu'un patient hypothétique possédant un myocarde oxygéné d'une manière suffisamment saine a été identifié par un médecin ou par des moyens logiciels/matériels appropriés construits et utilisés conformément aux enseignements de la présente invention, comme présentant des ondes FFRW possédant paramètres d'ondes de pente minimale et de pente maximale correspondant à ceux se situant dans les lignes limites représentées par des lignes formées de tirets de la région I, représentée sur la figure 9A. On suppose en outre que médecin ou le sous-programme logiciel a en outre identifié la zone de la figure 9 située entre les lignes formées de tirets marquées "région Il' et "région III' en tant que "zone tampon", dans laquelle les paramètres d'ondes de pente minimale et de pente maximale correspondent à une condition du myocarde, qui est située à un niveau suf f isamment bien oxygéné (par exemple la région I) et à un niveau non suffi samment bien oxygéné (régions III et IV, à l'exclusion des régions I et II). C'est-à-dire que des données se situant dans les régions III et IV indiquent une condition d'ischémie du myocarde du patient. On suppose en outre que les points de données initiales d'ondes FFRW à pente mini- male/pente maximale acquis, détectés et calculés conformé ment à la présente invention se situent dans la région I.
En continuant à se référer la f igure 9A, les ondes FFRW acquises et détectées et leurs paramètres d'ondes associés se déplacent graduellement tout d'abord dans la région II, puis passent dans les régions III à IV. Le changement de région, dans laquelle les paramètres d'ondes FFRW se situent, peut être utilisé pour déclencher un avertissement, une mémorisation de signaux IEGM acquis et/ou détectés, ou bien pour la délivrance d'une thérapie, au sujet de laquelle on donnera des détails plus loin. Le fait qu'un paramètre d'onde ou une séquence de paramètres d'onde satisfaisant à un certain critère prédéterminé se situe dans une zone ou partie particulière & un graphique peut être utilisé pour déclencher de tels avertissement, mémorisation de données ou administration d'une thérapie. La vitesse à laquelle les caractéristiques de paramètres d'ondes varient, peut être également utilisée pour déclen cher de tels avertissements, mémorisation de données ou administration d'une thérapie. Par exemple, plus la varia tion d'un paramètre d'onde associé à un type particulier d'événement cardiaque se produit rapidement, plus l'aver tissement, la mémorisation de données ou l' administration d'une thérapie peut être déclenchée de façon précoce.
Il est en général préférable qu'un médecin déter mine les limites appropriées et les vitesses appropriées de variations des régions des para-mètres d'ondes FFRW, qui correspondent à des conditions non ischémiques et isché- miques, ou à des conditions non cardiomyopathiques et car- diomyopathiques, chez un patient particulier sinon, un programme logiciel peut être mémorisé dans mémoire du microprocesseur ou dans le processeur DSP selon la présente invention pour comparer les paramètres FFRW patient à ceux reglés dans des tables de données de paramètres FFRW mémorisés, qui sont représentatives de populations de patients typiques sains non ischémiques et non cardiomyopa- thiques, de manière à déterminer ainsi si données de paramètres d'ondes FFRW particulières à un patient se situent ou non dans la zone "saine". Pour réduire les effets mesures parasites ou d'un bruit, on peut conser ver ou mettre à jour continûment une moyenne courante ou une version médiane filtrée de tels paramètres d'ondes FFRW, dans le microprocesseur, la mémoire et/ou le proces seur selon la présente invention.
Il est également envisagé dans la présente que seul paramètre d'un type d'onde cardiaque d'événement cardiaque (comme par exemple la pente minimale d'ondes FFRW) soit contrôlé en fonction du temps pour la détection de l'apparition ou du développement d'une condition car diaque indésirable telle qu'une ischémie, cardiomyopa thie et/ou une défaillance cardiaque. Une telle forme de réalisation de la présente invention est représentée sur la figure 9B, sur laquelle les seuils maximum et minimum pour un paramètre d'onde donné fixent les limites supérieure et inférieure correspondant à un coeur sain chez un patient donné. Ces seuils peuvent être déterminés par un médecin, à l'aide de la technique mentionnée précédemment de la table de consultation, ou grâce à lutilisation d'autres tech niques variables. Lorsque le paramètre d'onde contrôlé en fonction du temps devient égal à ou dépasse le seuil maxi mum "max",, alors la présence d'un état cardiaque malade peut être indiquée pour un patient particulier. Au contraire, lorsque le paramètre d'onde contrôlé en fonction du temps devient égal à ou tombe au-dessous du seuil mini mum "min",, alors la présence d'un état cardiaque maladif peut être également indiquée par un patient particulier.
Conformément à différentes formes de réalisation de la présente invention et indépendamment du fait qu'un, deux ou un plus grand nombre de paramètres associés à un type donné donde -cardiaque sont contrôlés, une fois que les limites de la région admissible correspondant au type d'onde donné ont été franchies ou que les seuils accep tables de tels types d'ondes ont été dépassés par valeurs supérieures ou inférieures, un dispositif selon la présente invention peut être déclenché pour exécuter une ou plu sieurs des fonctions suivantes : (a) alerter un patient et/ou un médecin par voie acoustique ou d'une autre manière, du changement détecté, chez le patient, du fonc tionnement cardiaque ou de l'état du coeur; (b) communiquer par télémétrie le changement d'état ou de fonctionne-ment du patient à un dispositif externe proche de communication, un programmateur ou un ordinateur, qui peut alors être en outre préalablement programmé pour alerter par voie télé phonique, au moyen du réseau Internet ou d'une autre manière, un hôpital, un médecin, ou un service médical d'urgence du changement détecté du fonctionnement cardiaque ou de l'état cardiaque du patient; (c) appliquer une théra pie appropriée de stimulation cardiaque comme par exemple une stimulation anti-tachycardie pour corriger cet état; (d) appliquer une thérapie appropriée de défibrillation cardiaque pour supprimer cet état; (e) appliquer une théra pie appropriée de cardioversion pour corriger cet état; (f) administrer une quantité prédéterminée de médicament ou appliquer une génothérapie au flux sanguin ou au tissu cardiaque du patient à l'aide d'une pompe à médicament im- plantable faisant partie du, fixé au ou en communication avec le dispositif de stimulation ou de défibrillation ou ses conducteurs électriques associés de stimulation et/ou de détection; ou (g) capter des données détaillées de dia gnostic pendant un intervalle de temps prédéterminé pour un traitement et une analyse ultérieurs.
A titre d'exemple pour la discussion et tout en continuant à se référer à la figure 10, on suppose quun hypothétique patient possédant un myocarde suffisamment sainement oxygéné a été identifié par un médecin ou par des moyens logiciel s/matériels appropriés agencés et utilisés conformément aux enseignements de la présente invention, en tant qu'ondes R ou ondes R de réponse appelée possédant une largeur de signal (W) et une pente minimale SLmin possédant des paramètres d'ondes à savoir largeur de signal (W) et pente minimale (SLmin) correspondant à ceux se situant à l'intérieur des lignes limites représentées par des tirets de la région I représentée sur la f igure 10. On suppose en outre que le médecin ou le logiciel de programmation a en outre identifié la zone de la figure 10 située entre les lignes formées de tirets marquées "région Il' et "région III' en tant que "zones tampons", dans lesquelles les paramètres d'ondes W et SLmin correspondent à une condition du myo carde qui se situe quelque part entre un état suffisamment bien oxygéné (c'est-à-dire la région I) et un état insuffi samment oxygéné (c'est-à-dire les régions III et IV), à l'exclusion des régions I et II). C'est-à-dire que les don nées situées dans les régions III et IV indiquent un état ischémique ou cardïomyopathique. On suppose en outre que les points de données initiales d'ondes R concernant W et SLmin acquis, détectés et calculés conformément à la pré sente invention, se situent dans la région I.
Les différentes variations de séquences ont été confirmées par séquençage sur plusieurs clones issus de différents tissus du tube digestif humain.
- La figure 3 représente une comparaison des séquences protéiques de la sorbine humaine (haut) et porcine (bas) traduite à partir de l'ADNc.
- La figure 4 représente des coupes de tumeur carcinoïde de l'intestin grêle exprimant à la fois la protéine et les transcrits de la sorbine : a) Révélation des cellules immunoréactives à l'anticorps Ac 93- 128 YC-17,T5. Révélation à la diamino benzidine. Les cellules positives sont localisées dans la couche périphérique du nodule tumoral. b) Hybridation in situ utilisant la sonde G C4-C3 antisens, ayant la séquence nucléotidique 316-459 de la sorbine porcine (nucléotides 316 à 459 de SEQ ID n 1). Sonde marquée à la digoxigénine. Révélation streptavidinebiotine, chromogène AEC. Les sites d'hybridation sont nombreux et ils sont observés dans des cellules qui contiennent de la sorbine.
- La figure 5 représente des coupes de jéjunum humain normal. a) Hybridation in situ utilisant la sonde G (C4-C3 antisens). Sonde marquée à la digoxigénine. Révélation streptavidine-biotine, chromogène AEC.
Certaines cellules des cryptes hybrident avec la sonde de la sorbine. Trois cellules marquées sont indiquées par trois flèches. b) Révélation des cellules immunoréactives à l'anticorps Ac 93- 128 YC-17,T5. Révélation à la diamino benzidine des coupes adjacentes à
celles utilisées pour l'hybridation in situ. Une des cellules qui hybride est révélée par l'anticorps. c) Hybridation in situ utilisant la sonde G (sens) comme témoin négatif. Sonde marquée à la digoxigénine.
EXEMPLES EXEMPLE 1 : Clonage du gène de la sorbine porcine MATERIELS ET METHODES Extraction des ARN totaux L'isolement des ARN totaux est réalisé par la technique au guanidium thiocyanate (Chomczynski et a1.1987) qui utilise des agents chaotropiques détruisant toutes les structures cellulaires et libérant les ARN nucléaires et cytoplasmiques, l'ADN et les protéines sont dénaturés. Une étape de purification est nécessaire, soit par ultracentrifugation, soit par extraction au phénol-chloroforme.
Les ARN totaux sont extraits à partir de tissus secs congelés. Le tissu (1 gramme) sec congelé est broyé jusqu'à homogénéisation à l'aide d'un appareil Ultraturax en présence de 7,5 ml de solution de lyse.