INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Groupes d'immunisation Les souris ont été réparties en 4 groupes notés 1 à IV, le groupe IV constituant un groupe témoin (souris non immunisées également dénommées souris naïves) et les autres groupes étant soumis à un protocole d'immunisation tel que défini précédemment au moyen des produits suivants - groupe 1 : encapsulée : 20ffl par narine de vésicules selon l'invention incorporant HSA ce qui correspond à 80 gg de HSA par souris - _ roupe Il : # HSA: 20pl par narine d'une solution de HSA correspondant à 80 #tg souris groupe 111 # Vésicules vides : 20ffl par narine de vésicules selon l'invention vides Prélèvements des sécrétions Tous les prélèvements sont effectués avec des solutions froides (4'C) et sont entreposés sur glace au fur et à mesure afin de limiter les dégradations par les enzymes protéolytiques.
Lavages broncho-alvéolaires trachée des souris est canulée à l'aide d'une sonde et 750ffl de sont injectés lentement afin de ne pas créer d'hémorragie, les poumons sont lavés ainsi 3 fois avec la même solution, le prélèvement est ensuite centrifugé afin d'éliminer cellules pulmonaires et séparé en fractions aliquotes conservees a -20'C Jusqu dosage.
Lavages vaginaux prélèvements sont réalisés sur la souris vivante non anesthésiée, par injection de 50gl de PBS dans l'orifice du vagin, le vagin est lavé 3 fois avec la même solution. Ce type de prélèvement est renouvelé durant 3 jours consécutifs afin de couvrir les variations dues au cycle hon-nonal de la souris. Les sécrétions sont groupées et conservées à -20'C.
Lavages intestinaux L'intestin est prélevé, libéré du mésentère et rincé dans l'eau afin d'éliminer le sang extérieur. Il est ensuite découpé longitudinalement et incubé sur glace dans 1 ml d'une solution de lavage enrichie en inhibiteur de protéases. L'ensemble centrifugé et le surnageant est récupéré et congelé à -20'C.
Dosage des anticoips anticorps spécifiques de HSA présents dans les sérums et sécrétions sont dosés par technique ELISA où l'on déterrnine les IgA et IgG spécifiques de I-ISA (anti-IgA biotinyle/Streptavidine peroxydase, anti IgG peroxydase). Les résultats sont exprimés en titre moyen déterminé par rapport à un sérum de référence de souris naïve et correspondant à l'inverse de la dilution égale au seuil de référence.
111 - Résultats résultats du dosage des anticorps spécifiques sont présentés sous la forme de 2 figures (figure 1 et figure 2) illustrant respectivement les réponses anticorps obtenues dans les prélèvements muqueux pour la réponse associée aux muqueuses et dans les sérums des animaux (réponse systémique).
Sur ces figures, on a également indiqué dans chaque cas le nombre souris ayant réagi au protocole d'immunisation par rapport au nombre de souris soumises à ce protocole (la mention "n/m" signifiant que n souris ont réagi sur souris soumises au protocole d'immunisation).
Il apparaît clairement au vu de ces deux figures que l'administration par voie nasale de vésicules selon l'invention incorporant HSA entraîne production importante d'anticorps dans les poumons (Figure 1). Seule l'immunisation sous la forme encapsulée engendre une réponse immune pulmonaire d'isotype IgA et IgG (l'existence au niveau pulmonaire de ces deux isotypes est rapportée dans différentes publications). Bien que cette voie d'administration ne soit pas la plus aisée chez l'animal, tous les animaux immunisés par voie nasale avec les vésicules selon l'invention sont répondeurs.
L'analyse des autres prélèvements muqueux révèle la présence d'IgA spécifique de HSA dans le vagin et l'intestin des animaux immunisés par les vésicules selon l'invention incorporant HSA, muqueuses très distantes du site d'administration avec une prédilection pour la muqueuse vaginale. Ces réponses indiquent généralisation de la réponse induite dans le tissu lymphoïde muqueux pulmonaire ou nasal et la circulation et la redistribution des lymphocytes activés et différenciés près du site d'administration.
la différence de la muqueuse pulmonaire, la réponse isotype spécifique de HSA prédominante dans l'intestin et le vagin est l'IgA. Bien que le titrage des IgGHIL n'ait pu être réalisé dans les lavages vaginaux, des expériences similaires réalisées avec un autre antigène indique la prédominance des IgA dans les sécrétions vaginales.
Seule la forme vectorisée de l'antigène conduit à une réponse intense et spécifique. Les quelques animaux présentant une réponse IgA détectable dans les groupes immunisés par HSA libre (titre de 3 contre 650 dans les sécrétions vaginales avec les vesicules selon l'invention contenant HSA ) ne sont pas différentiables du groupe vésicules selon l'invention vides.
L'étude sérums des animaux (Figure 2) indique que les vésicules selon l'invention incorporant HSA administrées par vole nasale sont capables d'engendrer une réponse systémique caractérisée par la présence majoritaire d'IgG mais également par taux important d'IgA sérique. Seule la forme vectorisée conduit à cette production (IgA HSA seule IgA vésicules selon l'invention HSA remarquable d'obtenir une réponse systémique de l'antigène vectorisé. Rappelons qu'il est extrêmement difficile d'induire une réponse IgA sérique par immunisation systémique avec un antigène seul ou accompagné d'un adjuvant autorisé en usage humain.
En conclusion de ces résultats, non seulement la forme dite encapsulée engendre une réponse immune pulmonaire mais aussi, seule cette forme permet la dissémination de la réponse induite dans le tractus respiratoire vers d'autres muqueuses indiquant que les vésicules selon l'invention sont des puissants vecteurs pour induire une immunité muqueuse, en favorisant la prise en charge et l'induction de la réponse au sein d'un site et en la redistribuant à d'autres sites.
Les capacités à engendrer une réponse immune muqueuse et à stimuler le tissu lymphoïde muqueux commun révèlent une importance particulière lorsque l'on s'adresse à des antigènes à potentiel vaccinant, face à des pathogènes invasifs à tropisme muqueux.
La double possibilité d'induire à la fois une réponse muqueuse et une réponse systémique présente un grand intérêt en vaccination car elle simplifie l'administration tout en offrant une immunité à plusieurs niveaux : muqueux pour défendre les voies d'accès aux micro-organismes et systémiques pour les infections plus disséminées ou généralisées.
En effet, ces agents antimicrobiens sont notamment destinés à éviter le développement et la prolifération des microorganismes dans ces compositions Un tel développement de microorganismes rendrait rapidement ces compositions inaptes à l'utilisation. Pour éviter ce développement, il faut protéger les compositions à la fois contre les microorganismes susceptibles de se développer à l'intérieur des compositions et contre ceux que l'utilisateur peut introduire dans celles-ci en les manipulant, en particulier lors de la préhension des produits avec les doigts.
Les conservateurs chimiques utilisés comme agent antimicrobien les plus connus sont notamment les parahydroxybenzoates d'alkyle en C1-C4, ou des donneurs de formol. Malheureusement, ces conservateurs présentent, soit l'inconvénient d'être peu efficaces face à des souches qui sont de plus en plus résistantes, soit de causer des intolérances sur la peau humaine, telles que irritations et/ou allergies, et plus spécialement sur les peaux sensibles Par ailleurs, il est connu d'utiliser dans les produits de nettoyage de la peau des conservateurs tels que le chlorure de benzalkonium, le chloroacétamide ou le thimerosal. Ainsi, le document WO-A-94/27436 enseigne un système conservateur comprenant un paraben et un composé d'ammonium quaternaire tel que le chlorure de benzalkonium ou le chlorure de cétylpyridinium. Toutefois, la tendance actuelle et la
législation y afférente, évoluent de plus en plus vers la suppression de ces composés car ils ne sont pas totalement dépourvus de toxicité ou d'effets indésirables.
Enfin, les conservateurs naturels d'origine végétale se sont souvent révélés peu ou totalement inefficaces vis à vis des levures et des moisissures.
On constate donc que subsiste le besoin de conservateurs présentant une action au moins aussi efficace que celles des conservateurs de l'art antérieur mais ne présentant pas leurs inconvénients en étant notamment non irritants pour la peau ou le cuir chevelu.
D'autre part, la flore bactérienne cutanée est impliquée, comme cela est bien connu, dans des affections cutanées inflammatoires telles que l'acné, les affections du cuir chevelu ou les dermatites séborrhéiques.
Des agents antimicrobiens sont également utilisés afin d'inhiber ou de réguler le développement d'une flore bactérienne cutanée, cette flore cutanée dégradant notamment la sueur et provoquant ainsi la formation de produits volatiles malodorants.
Les substances bactéricides utilisées jusqu'ici pour diminuer, voire supprimer les odeurs axillaires généralement désagréables, inhibent le développement de la flore bactérienne cutanée responsable de ces odeurs axillaires.
Parmi ces produits bactéricides, le plus couramment employé est le Triclosan (5-chloro-2-(2,4-dichlorophénoxy) phénol), qui présente l'inconvénient de modifier de façon importante l'écologie de la flore bactérienne cutanée, d'être inhibé par certains composés, comme par exemple les tensio-actifs nonioniques couramment utilisés dans la formulation de compositions cosmétiques. En outre, le caractère insoluble du Triclosan dans l'eau ne permet pas son incorporation dans des formules essentiellement aqueuses.
Dans le but d'obtenir une efficacité à long terme, on recherche donc de nouveaux produits exerçant une action
d'actif déodorant, c'est-à-dire des produits qui soient capables de modifier, de réduire et/ou d'ôter ou de prévenir le développement des odeurs corporelles (cette définition est donnée dans l'ouvrage "Cosmetic Science and Technology Series" - 1988 / Volume 7 chap. 10 - Illc). En outre, on cherche des produits qui ne présentent pas les inconvénients des substances actives utilisées dans l'art antérieur.
De même, les actifs destinés au traitement de l'hyperséborrhée et/ou de l'acné ou des affections du cuir chevelu utilisés jusqu'à maintenant peuvent être à l'origine d'effets indésirables, notamment d'irritations de la peau ou du cuir chevelu. Ainsi, on recherche des actifs destinés au traitement de l'hyperséborrhée et/ou de l'acné ou des affections du cuir chevelu, efficaces, et ne présentant pas ces inconvénients.
Après de nombreuses recherches menées sur la question, la demanderesse a découvert, de façon étonnante, que des extraits d'Horsfieldia Majuscula (King) pouvaient être utilisés comme agent antimicrobien.
Il a notamment été constaté, et pour la première fois, que cet agent antimicrobien présente un large spectre d'activité antimicrobienne en particulier vis à vis des levures et des moisissures.
Il a aussi été observé que ces extraits d'Horsfieldia Majuscula pouvaient être utilisés comme conservateur naturel et comme actifs destinés à la prévention ou au traitement de l'hyperséborrhée et/ou de l'acné ou des affections du cuir chevelu. En effet, il a été constaté que les compositions conformes à l'invention permettaient non seulement d'obtenir une amélioration rapide de l'état inflammatoire acnéique, mais aussi à conduire la diminution des lésions dites de premier type à caractéristique non inflammatoire, tout comme à obtenir une amélioration des affections du cuir chevelu.
Ces extraits présentent ainsi notamment la propriété de prévenir le développement des mauvaises odeurs, sans les inconvénients des substances actives antérieurement employées dans les compositions déodorantes.
Etat de la technique antérieure La technique OFDM [1] est une technique multiporteuse qui permet de répartir les utilisateurs dans le plan temps-fréquence d'une façon simple. Elle permet en outre de transmettre des signaux à haut débit sans avoir à utiliser d'égaliseur. Cette méthode a été largement utilisée dans des contextes de diffusion tels que le DVB-T ("Digital Video Broadcasting") [2] et le DAB ("Digital Audio Broadcasting") [3]. En contexte radiomobile, l'OFDM est présent dans la norme HIPERLAN II.
La technique OFDM est à la fois une technique d'accès multiple et une technique de modulation. Le principe de base de la technique OFDM est de produire
un certain nombre de signaux à bande étroite tous orthogonaux entre eux. En prenant les précautions d'usage, on utilise ces propriétés d'orthogonalité pour retrouver les données transmises. La réalisation d'un tel système fait appel à la mise en oeuvre d'une transformée de Fourier inverse à l'émission et d'une transformée de Fourier à la réception.
La figure 1 annexée illustre une chaîne de transmission OFDM classique avec un seul capteur. Cette chaîne comprend un circuit 10 de conversion sérieparallèle recevant des symboles A, un circuit 12 de transformation de Fourier inverse 12, des moyens d'émission 14, des moyens de réception 20, un circuit 22 de transformation de Fourier, un convertisseur parallèle-série 24 et enfin un moyen de décision 26 qui restitue les symboles estimés Â.
L'émetteur OFDM classique traite ,le flux de données par bloc. Il gère ce flux par séquences de Nt symboles et en réalise la transformée de Fourier inverse. Cela revient à dire que la transformée de Fourier inverse produit Nf sous-porteuses, chacune véhiculant un des symboles de la séquence de départ. Ce bloc, appelé symbole OFDM, contient les symboles de données, mais peut aussi contenir des symboles pilotes qui peuvent être utilisés pour des besoins de synchronisation ou d'estimation de canal. Contrairement au cas des signaux CDMA ("Code Division Multiple Access") ou TDMA ("Time Division Multiple Access"), où un symbole pilote occupe d'emblée l'ensemble de la bande de transmission, la technique OFDM nécessite de
réellement répartir des symboles pilotes sur l'ensemble du plan temps-fréquence.
Le canal radiomobile emprunté lors d'une communication entre un émetteur et un récepteur est généralement de type multi-trajets avec évanouissements rapides de Rayleigh. Ce phénomène est dû à la conjonction du mouvement du mobile et de la propagation de l'onde radioélectrique selon plusieurs chemins.
Le récepteur traite le signal reçu par bloc de symboles OFDM (bloc temps-fréquence). Le signal est reçu sur un réseau de L capteurs, créant L branches de diversité. L'estimation de canal est réalisée sur chacune de ces branches et les résultats sont combinés au sens du MRC ("Maximum Ratio Combining") pour finalement estimer les données émises.
Un récepteur à L branches de diversité est représenté sur la figure 2. Il comprend L,capteurs 301, 302, ...,30L, L circuits de transformation de Fourier 321, 322, 32L, L convertisseurs parallèle-série 341, 342, 34L, L circuits d'estimation de canal 361, 362,36L et un additionneur 38 délivrant les symboles estimés Â.
Du point de vue du récepteur, après démodulation, le canal affectant un bloc temps-fréquence peut être représenté sous forme d'une matrice temps-fréquence, ou encore d'une surface dans l'espace temps-fréquenceamplitude. Le problème est donc traité dans un espace bidimensionnel, contrairement au TDMA [4] où le problème est unidimensionnel.
L'estimation de canal est basée sur l'utilisation des symboles pilotes. Ils permettent d'obtenir
directement une estimation du canal aux emplacements des pilotes en vue d'une interpolation pour estimer le canal affectant le reste des symboles.
Ces techniques présentent des inconvénients. En effet, le canal vu par le récepteur peut varier de manière significative d'un bloc temps-fréquence à autre. Cette variation est principalement due aux changements de conditions de propagation entre l'émetteur et le récepteur. D'un point de vue physique, le caractère variable du canal peut être caractérisé par le produit BdxTm où Bd représente la largeur de la bande Doppler et Tm l'étalement des retards. Plus le produit BdxTm est grand, plus le canal varie rapidement dans les domaines temporel et fréquentiel.
Les méthodes de réception de l'art antérieur ne cherchent pas à optimiser l'estimation du, canal. Elles se contentent de réaliser une estimation du canal aux positions des symboles pilotes puis d'étendre cette estimation aux données par interpolation. Les interpolations sont généralement réalisées de manière linéaire. Trois des méthodes les plus courantes peuvent être évoquées : *La première prend en compte les trois plus proches symboles pilotes du symbole auquel on veut estimer le canal. On calcule le plan passant par les trois symboles pilotes et on en déduit le canal au point considéré. Même en respectant le critère de Nyquist du point de vue des symboles pilotes, c'est-à-dire en utilisant suffisamment de symboles pilotes et en les répartissant de manière à
échantillonner correctement le plan temps- fréquence, cette méthode est sensible aux fortes variations de canal et ne permet pas de réaliser une estimation fiable du canal, surtout dans les cas où le produit BdxTm est élevé.
*La deuxième méthode est une forme simple de la technique du MMSE ("Minimum Mean Square Error") : elle consiste à rechercher le plan constant moyennant les valeurs du canal au niveau des symboles pilotes et à en déduire les valeurs du canal affectant les données émises. Cette modélisation de canal est bien adaptée à des canaux variant très peu sur le bloc reçu, c'est-à- dire pour des produits BdxTm faibles. Cependant, dès que le canal devient plus sélectif, la modélisation plane montre ses limites et les performances sont dégradées.
Le dispositif d'amortissement des vibrations du présent mode de réalisation fonctionne et des forces oscillantes réelles sont générées durant les actionnements en combustion stoechiométriques et à charge stratifiée du moteur telles que mesurées par rapport à une pluralité de valves de régulation de pression 84 qui ont des diamètres différents au niveau des alésages de valve 88 de celles-ci. Les mesures sont indiquées dans le graphique de la figure 3 (tracé en traits pleins). II est à noter que les forces oscillantes réelles ont été mesurées dans les conditions dans lesquelles la source de dépression 18 produit une pression négative de la valeur de - 500 mmHg dans l'actionnement en combustion st#chiométrique du moteur, et une pression négative ayant la valeur de -200 mmHg dans l'actionnement en combustion à charge stratifiée du moteur et que la valve de commutation 72 actionnée par solénoïde est actionnée à une fréquence de 40 Hz, pour alternativement connecter et déconnecter la chambre pneumatique de travail 50 vers et depuis la source de dépression 18 et /ou l'atmos- phère. En outre, les diamètres des alésages de valve 86 varient dans une plage allant de 0,05 à 3,5 mm, tandis que la force de déplacement du ressort hélicoïdal 90 est rendue constante.
Ainsi que ceci est évident en observant le graphique de la figure 2, l'amortis seur de vibrations du présent mode de réalisation peut générer une force oscillante souhaitée et, de manière correspondante, peut manifester un effet amortisseur souhaité, par rapport à la fois aux vibrations générées lors de l'actionnement en combustion stoechiométrique et à celles générées en actionnement en combustion à charge stratifiée du moteur, même dans le cas où la pression négative dans le système d'admission d'air du moteur à combustion interne du type à injection directe, est utilisée comme source de dépression 18. Les mesures révèlent également que l'intensité de la force oscillante de l'amortisseur de vibrations peut être aisément réglée en modifiant le diamètre de l'alésage de valve 88 du dispositif de régulation de pression 84.
L'amortisseur de vibrations construit selon le premier mode de réalisation peut être modifié pour avoir un organe de restriction de régulation de pression devant empêcher optionnellement l'actionnement de la valve de régulation de pression 84. Cet organe de restriction de régulation de pression est exploité pour permettre l'actionnement de la valve de régulation de pression 84, dans les conditions de combustion stoechiométrique du moteur, et pour empêcher l'actionnement de la valve de régulation de pression 84 dans les conditions de combustion à charge stratifiée du moteur. L'amortisseur de vibrations du type modifié du premier mode de réalisation de la présente invention fonctionne dans les conditions indiquées ci-dessus, et les forces oscillantes réelles, générées à la fois durant la combustion st#chiométrique et durant la combustion à charge stratifiée du moteur, ont été mesurées, en tenant compte de la pluralité des valves de régulation de pression 84 qui sont de diamètres différents au niveau des alésages de valve 88. Les mesures sont également indiqués sur le graphique de la figure 2 (dessiné en trait plein). Ainsi que ceci est évident observant le graphique de la figure 2, l'amortisseur de vibrations peut générer une force oscillante constante durant l'actionnement à combustion à charge stratifiée du moteur, étant donné que la pression négative ayant la valeur de -200 mmHg et qui est générée dans la source de dépression 18, est appliquée de façon stable à la chambre pneumatique de travail 50. Durant la combustion stoechiométrique du moteur, d'autre part, l'amortisseur de vibrations peut générer la force oscillante, amenée à la valeur sensiblement inférieure à celle générée dans l'actionnement à combustion à charge stratifiée du moteur, en sachant que le diamètre de l'alésage de valve 86 de la valve de régulation de pression 84 est agrandi (supérieur à 1,5 mm dans le présent mode de réalisation) de manière que la valeur, absolue de la pression négative appliquée à la chambre pneumatique de travail 50 soit rendue sensiblement inférieure à celle de la pression négative durant l'actionnement en combustion à charge stratifiée du moteur.
Ce type modifié d'amortisseur de vibrations du premier mode de réalisation permet en outre d'avoir un effet d'amortissement amélioré eu égard aux vibrations se produisant, à la fois dans des conditions de combustion à charge stratifiée du moteur, où l'amplitude des vibrations est grande tandis que la force de pression négative disponible est petite, et respectivement dans la condition de combustion stoechio- métrique du moteur dans laquelle l'amplitude de la vibration est réduite tandis que la force de pression négative disponible est grande. L'organe de restriction de régula tion de pression prévu dans le présent amortisseur de vibrations n'est pas particuliè rement limité à un dispositif spécifique quelconque, mais peut de préférence être constitué d'une valve de commutation disposée sur le conduit de dérivation 82 du système de canalisation d'air 52 pour alternativement connecter et déconnecter la valve de régulation de pression 84 vers et depuis le système de canalisation d'air 52.
Dans l'amortisseur de vibrations réalisé selon le premier mode de réalisation, le conduit de dérivation 82 et la valve de régulation de pression 84 sont connectés à une partie du système de canalisation d'air 52, entre la valve de commutation 72 et la chambre pneumatique de travail 50. Cet agencement assure que la source de dépres sion 18 est connectée depuis la valve de régulation de pression 84 durant la période pendant laquelle la valve de commutation 72 est placé à sa position atmosphérique afin d'établir une communication entre la chambre pneumatique de travail 50 et l'atmosphère, en évitant d'avoir une communication continue entre la source de dépression 18 et la valve de régulation de pression 84, et en éliminant ou réduisant le problème d'une réduction indésirée du niveau de pression négative dans la source de dépression 18, due à l'actionnement de la valve de régulation de pression 84 pour réduire le niveau de pression négative (pour réduire la valeur absolue de la pression négative). En conséquence, le fait de prévoir la valve de régulation de pression 84 dans le dispositif amortisseur de vibrations risque moins d'avoir une influence néga tive sur la source de dépression 18 et sur les autres équipements ou dispositifs du véhicule qui utilisent la pression négative à la source de dépression 18.