INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ainsi, il est tout à fait envisageable de mettre en contact les microfibrilles avec une suspension de particules d'oxydes, après ladite étape de précipitation, ou bien après l'étape de filtration et de remise en suspension (délitage mécanique ou chimique).
II est de même possible d'employer des oxydes ou hydroxydes ayant subi un traitement à haute température (calcination). Dans ce cas, les microfibrilles sont introduites après cette étape de calcination, afin d'éviter toute dégradation de ces dernières.
Selon une deuxième variante, les particules minérales sont choisies parmi les carbonates, hydrogénocarbonates, phosphates de métaux alcalins ou alcalino-terreux.
De préférence, on met en oeuvre des composés de métaux alcalino-terreux, et plus particulièrement des composés du calcium et du magnésium.
Une troisième variante est constituée par des particules minérales choisies parmi les composés du cérium, tels que les sulfures, les oxydes, entre autres.
Bien évidemment, on ne sortirait pas du cadre de la présente invention en utilisant plusieurs types de particules minérales dans l'association selon l'invention. On ne sortirait pas non plus du cadre de l'invention, en mettant en oeuvre des particules organiques, c'es-à-dire contenant du carbone dans leur molécule, recouvertes par au moins un composé correspondant au trois variantes précitées.
Selon un mode de réalisation particulier de la présente invention, on met en oeuvre des particules minérales présentant une surface spécifique BET supérieure à 30 m2/g, plus particulièrement comprise entre 50 et 400 m2/g. II est à noter que la surface spécifique BET est déterminée selon la méthode de Brunauer-Emmet-Teller, décrite dans "The Journal of the American Society", Vol. 60. page 309, Février 1938 et correspondant à la norme NF T 45007 (Novembre 1987). De préférence, les particules mises en oeuvre dans l'invention présentent une surface spécifique comprise entre 80 et 250 m2/g. Un mode de réalisation particulièrement avantageux, consiste à mettre en oeuvre des particules minérales choisies parmi les oxydesihydroxydes présentant une surface spécifique dans le domaine indiqué auparavant. Selon un mode de réalisation encore plus avantageux de l'invention, les particules minérales sont choisies parmi la silice précipitée, plus particulièrement présentant une surface spécifique comprise entre 110 et 230 m2/g, et par exemple entre 140 et 220 m2/g Par ailleurs, des particules minérales ayant fait l'objet d'un traitement de surface préalable, total ou partiel, peuvent être mises en oeuvre. A titre d'exemple, on peut citer les traitements de surface effectués sur du dioxyde de titane par de la silice ou un silicoaluminate, ou encore le traitement effectué sur de la silice par du polyéthylène glycol. On peut de même citer le traitement partiel de la surface de particules de carbonate de calcium avec un acide carboxylique.
Le rendement de l'hydrolyse est quantitatif et l'acide récupéré est analysé par RMN. IH-RMN (CDC13, 200 MHz) # (ppm) : 1,5(d, 3H, a-CH3), 3,7 (q, 1H, H benzyliques), 7,25-7,3 (m, 4H, H aromatiques), 10-11,5 ( m, 1H, H acide).
La composition énantiomérique de cet acide a été déterminée par HPLC chirale sur une colonne (R-R)-Whelk-01 (Lichrocart 250*4 mm, 5 m, Merck) avec comme conditions d'analyse : hexane/'LPrOH/CH3COOH : 98/1,5/0,5, 0,8 ml/min, # = 230 nm. On obtient 2 pics à Rt = 7,92 min (50,6 %) et Rt = 8,9 min (49,4 %).
Le signe du pouvoir rotatoire indique un enrichissement en énantiomère (+) qui correspond donc au 1er pic.
Pouvoir rotatoire : [a]20 = 0,5 (# = 589 nm, c = 2 gldm3, CHC13).
EXEMPLE 43 : DERACEMISATION, PUIS HYDROLYSE DE L'a-(P-CHLOROPHENYL) PROPIONATE DE CELLULOSE (DS=3, EXEMPLE 10) A L'AIDE DE TRIETIIYLAMINE : Dans 50 ml de dichlorométhane, on introduit 0,2g (0,3 mmol) d'a-(p-chlorophényl) propionate de cellulose à température ambiante et 1g (0,01 mole) de triéthylamine. On scelle le flacon et on le place dans un bain thermostaté à 30 C pendant 14 jours. On lave le mélange avec une solution d'acide chlorhydrique 3M puis à l'eau. La phase organique est séchée sur MgS04 puis évaporée à sec sous pression réduite. On récupère la phase déracémisée que l'on hydrolyse à l'aide d'un mélange hydroxyde de lithium/eau, suivant le mode opératoire d'hydrolyse précédent. On récupère 0,161g (0,9 mmol) d'acide a-(p-chlorophényl) propionique.
Le rendement de l'hydrolyse est quantitatif et la structure de l'acide récupéré est confirmé par 'H-RMN.
La composition énantiomérique de cet acide a été déterminée par HPLC chirale sur une colonne (R-R)-Whelk-01 (Lichrocart 250*4 mm, 5 m, Merck) avec comme conditions d'analyse : hexane/iPrOH/CH3COOH : 98/1,5/0,5, 0,8 ml/min, # = 230 nm. On obtient 2 pics à Rt = 7,68 min (49,7 %) et Rt = 8,57 min (50,3 %).
EXEMPLE 44 : HYDROLYSE DE L'a-(P-CHLOROPHENYL) PROPIONATE D'AMYLOSE (DS=3, EXEMPLE 13) : On opère comme dans l'exemple 35, avec 0,109g de phase, 0,074g de LiOH monohydrate, 60 ml de THF et 72h d'hydrolyse. On obtient alors O,lg (0,54 mmol) d'acide a-(p-chlorophényl) propionique.
1H-RMN (CDCl3, 200 MHz) 8 (ppm) : 1,48 (d, 3H, a-CH3), 3,7 (q, 1H, H benzyliques), 7,21-7,32 (m, 4H, H aromatiques), 8,2-9,2 ( m, 1H, H acide).
La composition énantiomérique de cet acide a été déterminée par HPLC chirale sur une colonne (R-R)-Whelk-01 (Lichrocart 250*4 mm, 5 m, Merck) avec comme conditions d'analyse : hexane/iPrOH/CH3COOH : 98/1,5/0,5,1 m/min, # = 230 nm.
On obtient 2 pics à Rt = 6,28 min (47,7 %) et Rt = 7,24 min (52,3 %).
Pouvoir rotatoire : [a]20 = -2,0 (# = 589 nm; c = 19 g/dm3, CHCI3).
EXEMPLE 45 : HYDROLYSE DU KETOPROFENATE DE CELLULOSE (DS=2,35, EXEMPLE 14) : On opère comme dans l'exemple 35, avec 0,113g de phase, 0,071g de LiOH monohydrate, 60 ml de THF et 72h d'hydrolyse. On obtient alors 0,078g (0,31 mmol) de kétoprofen.
Le but de la présente invention est de remédier aux problèmes mentionnés ci-dessus, et un objet principal de la présente invention est de réaliser une boucle du type comprenant un corps d'insertion comportant des tiges de manoeuvre munies de parties d'engagement dans ses deux côtés, et un corps principal de boucle formé d'un corps plat et muni dans ses deux côtés de parties à engager de manière à engager le corps d'insertion dans le corps principal de boucle, les branches flexibles des tiges de manoeuvre étant renforcées, une fissure ou une rupture près de la partie d'engagement étant empchée et les parois latérales du corps principal de boucle maintenant fixement les branches des tiges de manoeuvre de manière à empcher un jeu dans la boucle.
Un autre objet de la présente invention est de réaliser une boucle qui définit en particulier la manière selon laquelle les branches des tiges de manoeuvre sont renforcées et la manière selon laquelle les parois latérales du corps principal de boucle maintiennent les branches des tiges de manoeuvre, de manière à renforcer efficacement les branches, et la manière selon laquelle les parois latérales maintiennent solidement les branches de manière à empcher un jeu de la boucle.
C'est également un objet de la présente invention que de réaliser une boucle dans laquelle le corps d'insertion est inséré en douceur dans le corps principal de boucle, le jeu dans la boucle au moment de l'insertion est empché non seulement au niveau des parois latérales et des branches sur les deux côtés, mais également au niveau de la médiane du corps principal de boucle et du corps d'insertion, et un état d'engagement stable est maintenu en fin d'insertion.
La présente invention a encore pour objet de réaliser une boucle dans laquelle le corps d'insertion peut tre inséré uniquement dans une position prédéterminée de manière à assurer une insertion douce et un guidage approprié par une conformation particulière d'une paire de saillies au milieu du corps d'insertion et d'une structure particulière du corps principal de boucle en vue de la coopération avec ces saillies.
Un autre objet de la présente invention est de réaliser une boucle dans laquelle un état d'ajustement stable peut tre maintenu par une conformation particulière de la structure coopérant avec la paire de saillies au milieu du corps d'insertion et avec les tiges de manoeuvre.
La boucle selon l'invention comprend principalement un corps principal de boucle plat qui est constitué d'une plaque supérieure, d'une plaque inférieure et de deux parois latérales, qui est muni d'une ouverture d'insertion à une extrémité et d'une partie de montage de courroie à l'autre extrémité du corps principal de boucle, respectivement, et de parties ouvertes encochées en forme d'arc dans les deux parois latérales, et un corps d'insertion plat qui est muni d'une barrette d'engagement à une extrémité d'un cadre latéral, d'une barrette de pliage dans la partie intérieure de ce cadre, d'une barrette de base dans la partie intérieure en position horizontale, et de tiges de manoeuvre flexibles en saillie aux deux extrémités de la barrette de base, une partie à engager étant prévue dans la partie ouverte du côté de l'ouverture d'insertion dans le corps principal de boucle, les tiges de manoeuvre du corps d'insertion comportent des parties jambes ou branches étroites du côté de la barrette de base et des parties à tte renflée pouvant s'ajuster dans les parties ouvertes à l'extrémité avant des branches, des parties d'engagement en forme de crochet sont prévues à la limite entre les branches et les parties à tte renflée, des nervures de renforcement étant formées d'une seule pièce sur les surfaces latérales extérieures des branches de manière à renforcer lesdites branches, et des rainures pouvant recevoir lesdites nervures de renforcement étant prévues dans les surfaces intérieures des parois latérales du corps principal de boucle, près de l'ouverture d'insertion, ce qui procure un effet d'ajustement et de maintien.
De préférence, la nervure de renforcement formée sur la surface latérale extérieure de la branche de chacune des tiges de manoeuvre du corps d'insertion est prévue près de la partie d'engagement du côté de la partie à tte renflée de la branche, ce qui procure un renforcement, et la rainure est prévue dans une partie de la paroi latérale du corps principal de boucle située du côté de la partie ouverte de ladite paroi, ce qui procure un effet d'ajustement et de maintien.
De préférence encore, la nervure de renforcement formée sur la surface latérale extérieure de la branche de chacune des tiges de manoeuvre du corps d'insertion est prévue sur toute la longueur de la branche depuis la barrette de base jusqu'A la partie à tte renflée, ce qui procure un renforcement, et la rainure est prévue dans la surface intérieure de chacune des parois latérales du corps principal de boucle depuis l'ouverture d'insertion jusqu'à la partie ouverte, ce qui procure un effet d'ajustement et de maintien.
De préférence encore, une paire de saillies parallèles dépassant dans la direction d'insertion sont prévues au milieu de la barrette de base du corps d'insertion, une fente d'insertion est formée dans un plan vertical entre les saillies parallèles, et des parties saillantes pouvant s'ajuster dans la fente d'insertion sont prévues sur les surfaces intérieures de la plaque supérieure et de plaque inférieure du corps principal de boucle suivant une direction longitudinale de manière à se faire face l'une l'autre dans un plan vertical.
De préférence, la boucle comprend également une paire de saillies parallèles formées sur la barrette de base du corps d'insertion avec un profil en C en coupe verticale, la surface inférieure des saillies étant dans le mme plan horizontal que la surface inférieure des tiges de manoeuvre, la hauteur verticale des saillies étant supérieure à celle des tiges de manoeuvre, et des rainures de guidage dans lesquelles lesdites saillies sont ajustées et insérées sont formées des deux cotés desdites parties saillantes dans la surface intérieure de la plaque supérieure du corps principal de boucle en vue du guidage.
De préférence encore, lesdites saillies parallèles sur la barrette de base du corps d'insertion sont formées de manière à ce que la longueur desdites saillies soit sensiblement égale à la longueur des tiges de manoeuvre en vue d'un ajustement stable.
Sur les dessins annexés : la figure 1 est une vue en perspective d'un corps principal de boucle et d'un corps d'insertion, à l'état dégagé de la boucle, selon un premier mode de réalisation de la présente invention.
La figure 2 est une vue en plan montrant le corps principal de boucle et le corps d'insertion à l'état engagé de la boucle.
La figure 3 est une vue en plan montrant le corps principal de boucle et le corps d'insertion à l'état engagé de la boucle, le corps principal de boucle étant partiellement coupé.
La figure 4 est une coupe transversale suivant la ligne A-A sur la figure 3.
La figure 5 est une coupe transversale suivant la ligne B-B sur la figure 3.
L'invention concerne tout particulièrement le procédé ci-dessus dans lequel l'enzyme inactivée est une dTDP-4-cétoL-6-désoxyhexose 4-réductase ou dans lequel l'enzyme inactivée est une dTDP-D-6-désoxyhexose 3,4-déshydratase ou dans lequel l'enzyme inactivée est une mycarosyltransférase ou dans lequel l'enzyme inactivée est une dTDP-4-céto-L-6désoxyhexose 2,3-réductase.
L'invention concerne aussi le procédé ci-dessus dans lequel le métabolite secondaire hybride isolé est un analogue de l'érythromycine choisi parmi la 4"-céto-érythromycine, la 4'-hydroxy-érythromycine ou la 3"-C désméthyl-2",3"-ène- érythromycine ou dans lequel le métabolite secondaire hybride isolé est le désosaminyl érythronolide B.
L'invention concerne aussi une souche de Sac. erythraea modifiée dans laquelle au moins l'une des enzymes choisie parmi une - dTDP-4-céto-L-6-désoxyhexose 2,3-réductase, - désosaminyltransférase, - dTDP-4-céto-D-6-désoxyhexose 3,4-isomérase, - dTDP-4-céto-L-6-désoxyhexose 4-réductase, - mycarosyltransférase, - dTDP-D-6-désoxyhexose 3-N-méthyltransférase, - dTDP-4-céto-L-6-désoxyhexose 2,3-déshydratase, - dTDP-D-6-désoxyhexose 3,4-déshydratase, - dTDP-D-4,6-didésoxyhexose 3,4-réductase ou
- dTDP-4-céto-D-6-désoxyhexose 3,5 épimérase est inactivée et produisant au moins un métabolite secondaire hybride.
L'invention concerne particulièrement la souche de Sac. erythraea modifiée BII92 dans laquelle une dTDP-4-céto-L-6désoxyhexose 2,3-réductase est inactivée et produisant la 3"-C désméthyl-2",3"-ène-érythromycine C, la souche de Sac. erythraea modifiée BIV87 dans laquelle une dTDP-4-céto-L-6désoxyhexose 4-réductase est inactivée et produisant la 4"céto-érythromycine, la souche de Sac. erythraea modifiée CIV89 dans laquelle une dTDP-D-6-désoxyhexose 3,4-déshydratase est inactivée et produisant la 4'-hydroxyérythromycine D ainsi que la souche de Sac. erythraea modifiée BV88 dans laquelle une mycarosyltransférase est inactivée et produisant du désoaminyl érythronolide B. Des constructions détaillées des souches ci-dessus sont données plus loin dans la partie expérimentale.
L'invention concerne aussi un procédé de préparation de précurseurs de l'oléandomycine chez S. antibioticus dans lequel - on crée une altération de la séquence du gène choisie parmi la séquence d'ADN correspondant à l'ORF oleG1 (séquence de SEQ ID N 15 du nucléotide 1437 au nucléotide 2714) et la séquence d'ADN correspondant à l'ORF oleG2 (séquence de SEQ ID N 15 du nucléotide 2722 au nucléotide 3999) dans le chromosome d'une souche hôte et obtient une souche modifiée, - on cultive la souche modifiée dans des conditions permettant l'accumulation des précurseurs de l'oléandomycine et - on isole ces précurseurs.
L'altération de la séquence d'ADN peut être réalisée par exemple par interruption du gène cible dans la souche S. antibioticus, par exemple par intégration d'un plasmide par la méthodologie de la recombinaison homologue et conduit à la génération de mutants chromosomiques de la souche sauvage.
L'invention concerne particulièrement un procédé ci-
dessus dans lequel l'altération est créée dans la séquence d'ADN correspondant à l'ORF oleG1 (séquence de SEQ ID N 15 du nucléotide 1437 au nucléotide 2714) et dont il résulte au moins l'élimination de l'activité désoaminyltransférase et l'accumulation du précurseur de l'oléandomycine 8,8a-désoxyoléandolide.
L'accumulation d'un précurseur non glycosylé de l'oléandomycine 8,8a-désoxyoléandolide observée par interruption du gène oleG1 est due à un effet polaire transcriptionnel inactivant le gène oleG2.
Un exemple de mise en oeuvre du procédé ci-dessus est donné plus loin dans la partie expérimentale.
La souche Sac. erythraea utilisée pour la réalisation de l'invention est un variant phénotypique spontané dit "red variant" (Hessler et al., 1997) de la souche sauvage Sac. erythraea NRRL 2338 dont la croissance est effectuée en routine soit sur milieu solide R2T2 (milieu R2T décrit par Weber et al., 1985 sans peptone), R2T20 (Yamamoto et al., 1986) ou Ml-102 sur agar (Kaneda et al., 1962), soit en milieu liquide TSB (Oxoid) à 30 C.
La souche Streptomyces lividans 1326 (John Innes Culture Collection) décrite par Hopwood et al. (1983), utilisée pour la préparation de plasmides dépourvus d'origine de réplication d'Escherichia coli tels que pIJ702 et pIJ486, a été maintenue sur milieu solide R2YE (R5) et al., 1985).
On peut notamment utiliser des bactéries lactiques choisies parmi les lactobacilles, les lactocoques, les streptocoques et les bifidobactéries.
Avantageusement, on utilise une souche de casei, et de préférence, la souche CNCM 1-1518.
De nouvelles souches de bactéries lactiques dotées de propriétés modulatrices de l'immunité non- spécifique, et utilisables notamment pour l'obtention de compositions régulatrices de la réponse inflammatoire des entérocytes, peuvent être obtenues par la mise en #uvre d'un procédé de criblage comprenant la sélection de souches de bactéries lactiques capables de diminuer la production de NO par des cultures d'entérocytes
préactivés par des cytokines pro-inflammatoires et des LPS bactériens.
Avantageusement, ledit procédé comprend en outre une étape de sélection des souches capables d'augmenter la production de NO par des cultures d'entérocytes préactivés par des cytokines pro- inflammatoires, et optionnellement, une étape de sélection des souches n'exerçant aucun effet sur la production de NO par des entérocytes non-activés.
Selon un mode de mise en #uvre préféré du procédé conforme à l'invention, lesdites souches sont criblées à partir de cultures de bactéries lactiques choisies dans le groupe constitué par les lactobacilles, les lactocoques, les streptocoques et les bifidobactéries.
L'invention englobe également les aliments et compléments nutritionnels, notamment les produits laitiers fermentes contenant ces nouvelles souches, ou des produits dérivés de celles-ci, notamment par lyse et/ou fractionnement cellulaire.
La présente invention sera mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples non-limitatifs illustrant la mise en évidence des propriétés de la souche CNCM 1-1518.
PROTOCOLES EXPÉRIMENTAUX GÉNÉRAUX : Les cytokines recombinantes humaines (IL-ip, TNF-a, IFN-y, 107 U/mg) utilisées proviennent de la société IMMUGENEX (Los Angeles, CA) ; le PDTC (inhibiteur de la formation du facteur de transcription NFK-B), le NAME (inhibiteur des NO-synthases) , et le lipopolysaccharide d'Escherichia coli proviennent de la société SIGMA (St Louis, MO).
Les kits de dosage par ELISA des cytokines IL-ip, et TNF-a proviennent de la société BIOSOURCE.
Les extraits totaux de casei utilisés lors des expériences sont obtenus par sonication pendant 10
minutes de suspensions de la souche CNCM 1-1518, afin de casser les bactéries.
Culture et stimulation des entérocytes : Les lignées de cellules de carcinome du colon HT29 et Caco-2 ont été utilisées.
La lignée HT29, initialement isolée par FOGH et TREMPE (Human Tumor Cells In Vitro, 115-156, J. FOGH Ed, Plénum Press, New York, 1975) est disponible auprès de la collection ATCC, (Rockville USA), sous le numéro ATCC HTB-38.
La lignée Caco-2, initialement isolée par FOGH (J. Natl. Cancer Inst. 58, 209-214, 1977) est disponible auprès de la collection ATCC, (Rockville USA), sous le numéro ATCC HTB-37.
Légendes des figures : La figure représente la production de NO par les cellules Caco-2, préactivées (#) ou non (#) par le CYTOMIX, ou par les cellules HT-29 préactivées (#) ou non (#) par le CYTOMIX, en présence de quantités croissantes d'extrait total de la souche CNCM 1-1518.
est alors très simple.
L'invention peut notamment être mise en oeuvre selon deux modes de réalisation, selon le sens d'ouverture (vers l'intérieur ou vers l'extérieur): - si ladite partie mobile est ramenée vers l'intérieur dudit véhicule, lors de l'ouverture, ledit élément d'appui correspond à l'intérieur dudit rail de coulissement; - si ladite partie mobile est déplacée vers l'extérieur dudit véhicule, lors de l'ouverture, ledit élément d'appui correspond à l'extérieur
dudit rail de coulissement.
De façon préférentielle, le dispositif de l'invention comprend des moyens pour appliquer une pression suffisante sur la longueur de ladite partie mobile. Cela permet d'assurer l'étanchéité du dispositif, ladite poignée étant placée sensiblement
au milieu de l'élément de support et/ou de guidage avec lequel elle coopère.
L'élément de support et/ou de guidage étant suffisamment rigide, l'ensemble forme un bloc rigide, une fois les éventuels jeux de fonctionnement
rattrapés, assurant une bonne étanchéité.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront plus
clairement à la lecture de la description suivante d'un mode de réalisation
préférentiel de l'invention, donné à titre de simple exemple illustratif et non limitatif, et des dessins annexés, parmi lesquels: - la figure 1 illustre un dispositif d'obturation d'une baie selon l'invention; - les figures 2A et 2B présentent, en vue de côté, la poignée de verrouillage de dispositif de la figure 1, respectivement en position de coulissement et en position fermée; - la figure 3 illustre, vue de face, la poignée de verrouillage des figures 2A et 2B, dans différentes positions qu'elle peut prendre par rapport au dispositif d'obturation; - la figure 4 est une coupe de la poignée de verrouillage de la figure
3, selon la section A-A.
Le dispositif d'obturation d'une baie selon l'invention est prévue pour équiper un véhicule. Il est destiné à être rapporté sur une ouverture réalisée sur la carrosserie du véhicule. Une telle ouverture peut être réalisée sur une paroi latérale du véhicule, le pavillon,... Elle peut être plane et incurvée de façon à suivre la carrosserie. Ce dispositif d'obturation est par exemple du type décrit dans le document de brevet EP-98 400 282, et tel qu'illustré schématiquement par la figure 1. Il comprend une partie fixe 11, qui sera rapportée sur la carrossserie du véhicule, par exemple par collage. Une partie mobile 12, montée sur la partie fixe
11, permet de fermer ou de libérer une ouverture 13 définie dans cette partie fixe.
Des rails 141 et 142, fixés sur la face intérieure de la partie fixe 11, assurent le
guidage de la partie mobile 12 en coulissant le long de la partie fixe.
Avantageusement, le mouvement de la partie mobile 12 par rapport à la partie fixe 11 est décomposée en deux déplacements indépendants: - un déplacement perpendiculaire par rapport au plan formé par la partie fixe, permettant le passage d'une position fermée, et verrouillée, dans laquelle la partie mobile 12 se trouve dans le même plan que la partie fixe 11, et obture l'ouverture, à une position de libération, dans laquelle la partie mobile 12 est décalée dans un plan de coulissement, par rapport à la partie fixe 11, de façon à permettre le coulissement; - un déplacement parallèle au plan formé par la partie fixe, dans le
Ceci montre bien que ce problème est bien maîtrisé.