INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La thérapie pourra être effectuée également par thérapie génique, c'est-à-dire en introduisant les séquences d'acide nucléique selon l'invention et/ou les gènes correspondants avec les éléments qui permettent leur expression et leur régulation in vi vo. Selon le type de virus visé ou le stade de l'infection, on pourra faire appel à des vecteurs de type inductible comme décrit précédemment, ou à expression constitutive.
Les principes de la thérapie génique sont connus. On peut utiliser des vecteurs viraux, par exemple sur la base des adénovirus (Perricaudet et al., 1992), des AAV, Adenovirus Associated Virus (Carter, 1993), des rétrovirus (Temin, 1986), des poxvirus ou des virus herpès (Epstein et al., 1992). La plupart du temps ces virus sont utilisés sous forme défective et, de façon générale, avec ou sans intégration dans le génome cellulaire. Il est également possible de prévoir des vecteurs non viraux, c'est-à-dire synthétiques, qui miment des séquences virales ou bien qui sont constitués par de l'ADN ou de l'ARN nu selon la technique développée notamment par la société VICAL.
Dans certains cas, on pourra prévoir des éléments de ciblage assurant une expression spécifique de certains tissus ou cellules de façon à pouvoir limiter les zones d'expression des polypeptides selon l'invention.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaissent dans la suite de la description avec les exemples et les figures dont les légendes sont représentées ci-après.
Légendes des figures FIGURE 1 LVBL précipitée par la lectine Jacaline (fixée sur billes d'agarose), à partir de surnageants de différentes lignées cellulaires CEM (cellules parentales), CEMBCL (CEM infectées et productrices de HIV1), CEM-I/NP (CEM infectées, non productrices de HIV-1), 7H1 (clone hybride CEMLAI/NP/MRC5). Les cellules étaient préalablement incubées pendant 48 h en présence de 35SO42 (0,5 mCi/ml). Les précipités étaient soumis à électrophorèse en système SDS-PAGE, le gel séché et exposé à - 700C contre un film Kodak XAR5 pendant 18 h.
FIGURE 2 : Alignement des séquences nucléotidiques correspondant aux protéines LVBL et SCGF. Les nucléotides absents de la séquence SCGF sont remplacés par des tirets.
Les variations de nucléotide entre les deux séquences sont marquées par des caractères imprimés en gras. Le codon d'initiation de la traduction et le codon stop sont repérés par des flèches. Le site de polyadénylation est souligné.
La séquence nucléotidique de LVBL représente la séquence SEQ ID N 1.
FIGURE 3 : Alignement des séquences en acides aminés des protéines LVBL (lymphocytic viruses binding lectin) et SCGF (stem cell growth factor). Les acides aminés correspondant au peptide interne absent dans la séquence de la SCGF sont remplacés par des tirets. Les oligopeptides dont la séquence a été établie par microséquençage (méthode de dégradation d'Edman) de la protéine purifiée sont soulignés. Les tyrosines sont repérées par des flèches ouvertes. Les cystéines sont repérées par des flèches fermées. Les résidus Leucine/isoleucine en position d du domaine leucine-zipper sont marqués par des étoiles et les résidus Leucine/valine en position a par des points. La séquence conservée (cons) du domaine lectine de type C est indiquée au-dessous de l'alignement des séquences LVBL et SCGF. Le domaine peptide signal est encadré. Le tripeptide RGD est imprimé en caractères gras. Le domaine contenant les sites potentiels de O-glycosylation est repéré par des crochets, et le site "SG", propice à la xylosylation, est imprimé en caractères gras. La séquence d'acides aminés LVBL représente la séquence SEQ ID N 2.
Codes des acides aminés (à une lettre) A : alanine ; C: cystéine ; D : acide aspartique ; E acide glutamique ; F : phénylalanine ; G : glycine ; H histidine ; I : isoleucine ; K : lysine ; L : leucine ; M méthionine ; N : asparagine ; P : proline ; Q : glutamine R : arginine ; S : sérine ; T : thréonine ; V : valine W : tryptophane ; Y : tyrosine.
Codes complémentaires utilisés dans la séquence conservée # : aliphatique ; # : aromatique ; # : aliphatique ou aromatique ; Z : E ou Q ; B : D ou N ; J : D, N, E ou Q.
FIGURE 4 : Analyse par Northern blot de l'expression de la LVBL dans différents tissus et lignées. Les ARN poly (A) (5 g/piste) sont soumis à électrophorèse et transférés sur membrane de nylon. La sonde utilisée correspond au cDNA complet de la LVBL excisé du plasmide recombinant isolé de la banque CEMLAI/NP-pcDNA3. Cette sonde est marquée au 32P par la technique du "random priming". Les pistes correspondent à A : pistes 1, CEM parentales ; 2, CEM infectées de façon latente par HIV-1 (CEMLAI/NP) ; 3, HUT-78 ; 4, MOLT-4 ; 5, Jurkat ; 6, SUP-T1 ; 7, Raji ; 8, Daudi ; 9, HL-60 ; 10, THP-1 ; 11, U-937 ; 12, MRC5.
B : pistes 1, CEM parentales ; 2, CEM infectées de façon latente par HIV-1 (CEM-I/NP).
C : pistes 1, foie foetal ; 2, moelle osseuse ; 3, lymphocytes du sang périphérique ; 4, thymus ; 5, ganglion ; 6, rate ; 7, coeur ; 8, cerveau ; 9, placenta 10, poumon ; 11, foie ; 12, muscle squelettique ; 13, rein ; 14, pancréas.
FIGURE 5 : Alignement de 4 protéines comportant des domaines Lectine de type C.
Codes des acides aminés (à une lettre) : Mannose Binding Lectin (MBL), CD23, Tétranectine et LVBL.
A : alanine ; C : cystéine ; D : acide aspartique ; E acide glutamique ; F : phénylalanine ; G : glycine ; H histidine ; I : isoleucine ; K : lysine ; L : leucine ; M méthionine ; N : asparagine ; : : proline ; Q : glutamine R : arginine ; S : sérine ; T : thréonine ; V : valine W : tryptophane ; Y : tyrosine.
Codes complémentaires utilisés dans la séquence conservée # : aliphatique t t : aromatique ; t : aliphatique ou aromatique ; Z : E ou Q ; B : D ou N ; J : D, N, E ou Q O : S, T ou P.
FIGURE 6 : Inhibition de l'infection HIV-1 des cellules P4 par des surnageants de culture des différentes lignées cellulaires suivantes : MOLT-4 et CEM (lymphoblastiques), THP-1 (monocytaire), F12, C3.2 et CM3 (clones CEM), CEMLAI/NP (CEM infectées par HIV-1, non productrices de virus) FIGURE 7 : Northern-blot des lignées 293 et clones Tfl, Tf2 et Tf4. Après extraction et électrophorèse, les ARNm des lignées parentales 293 (piste 1) et des clones Tfl (piste 2), Tf2 (piste 3) et Tf4 (piste 4), transfectés par le plasmide recombinant pcDNA3-LVBL ont été transférés sur membrane de nylon qui a été ensuite préhybridée puis hybridée avec la sonde LVBL, marquée au 32P par randompriming. La sonde correspond à l'ADNc pleine taille excisé et purifié à partir du recombinant pcDNA3-LVBL. Après lavage, la membrane a été exposée pendant 18 h contre un film Kodak XAR5.
FIGURE 8 : Schéma représentant l'insertion de 1'ADNc de la LVBL dans le vecteur pcDNA3 qui contient le gène de résistance à la néomycine. L'ADNc de la LVBL contient son propre site de polyadénylation (pA) et se trouve placé entre le promoteur IEA du cytomegalovirus et la pA de la BGH (hormone bovine de croissance).
FIGURE 9 : Immunoprécipitation de différentes formes de LVBL. Après incorporation de 35SQ 2- pendant 18 h, les lysats cellulaires (pistes 1 à 7) et surnageants de culture (pistes 8 à 14) des différentes lignées sont mis en contact avec les anticorps de lapin Aragara préparés contre le peptide NH2-terminal de la LVBL, préalablement fixés sur des billes Protéine A-Sépharose. Après lavage, les protéines ont été analysées en système SDS-PAGE (acrylamide 12 W), le gel a été séché et exposé pendant 24 h contre un film Kodak XAR5. Les lignées parentales et clones stables transfectés par le plasmide recombinant pcDNA3-LVBL sont la 293 parentale (piste 1 et 8), les clones 293 transfectés Tfl (pistes 2 et 9), Tf2 (pistes 3 et 10) et Tf4 (pistes 4 et 11), la lignée COS-7 parentale (pistes 5 et 12) , le clone COS-7 transfecté (pistes 6 et 13) , la lignée CEM1/NP (pistes 7 et 14).
FIGURE 10 : Représentation schématique de pourcentages d'inhibition d'infection HIV-1. Les surnageants de culture de la lignée parentale 293 et des clones stables 293 transfectés par le plasmide recombinant pcDNA3-LVBL ont été préincubés avec des lots infectieux de la souche HIV-1 LAI, pendant une heure avant infection de cellules P4 pendant 7 heures. A ce stade, l'AZT (50 tM) est ajouté aux milieux de culture. Après 48 h, les cellules sont lysées et l'activité ss-galactosidase est dosée en présence d'ONPG. Les différents pourcentages sont évalués en rapports de densité optique avec des témoins de cellules P4 infectées avec des lots HIV-1 préincubés avec du milieu de culture neuf.
EXEMPLE 1 : Mise en évidence de la LVBL A partir des surnageants de culture, cette protéine (ou polypeptide) est précipitable par les lectines végétales spécifiques des O-glycannes, telles que AIA (Jacaline, extraite de Artocarpus integrifolia) qui se lie aux chaînes O-glycanniques indépendamment de leur état de sialylation (10), ou PNA (extraite d'Arachis hypogaea) qui reconnaît le disaccharide Galfi (1-3)GalNAc non sialylé (11).
L'hypersécrétion de cette protéine a été mise en évidence à partir des cellules hyposialylées de la lignée T lymphoblastique CEM (ATCC CCL 119). Ces cellules CEM hyposialylées sont des cellules infectées de façon latente par la souche HIV-1 LAI (CEM-I/NP), (Lefebvre et ai., 1994 ; Giordanengo et al., 1995). Bien que présente dans les surnageants de cellules CEM parentales, son niveau de sécrétion est considérablement augmenté dans les clones de cellules CEM hyposialylées.
A partir des surnageants de cellules CEM parentales, cette protéine est précipitable par la lectine AIA et non pas par PNA. A partir des surnageants de cellules hyposialylées, elle est précipitable de façon équivalente par AIA ou par PNA.
Comme le montre la Figure 1, le niveau de sécrétion de la LVBL est proportionnel au niveau d'hyposialylation du clone étudié. L'hypothèse d'une relation de cause à effet entre ces deux états est possible : l'accélération de la sécrétion de protéines O-glycosylées sature les capacités de sialylation des sialyltransférases spécifiques des Oglycannes ou provoque une diminution du temps de résidence des protéines candidates aux greffes O-glycanniques dans le trans Golgi et le trans Golgi Network.
Exemple 2 : Obtention de cellules hybrides somatiques CEM1/NP - MRC5 En vue de procéder au clonage de cette protéine, un système cellulaire de production optimale de la LVBL a été obtenu. La lignée CEM,1/NP, dont les caractéristiques ont été publiées (Lefebvre et al., 1994 ; Giordanengo et al., 1995), a été obtenue après infection de cellules CEM par la souche HIV LAI. Après 6 mois environ de production virale chronique, la lignée a cessé de produire et il a été constaté une importante hyposialylation des glycoprotéines de surface, plus particulièrement des CD45 (Lefebvre et al., 1994) et CD43 (Lefebvre et al., 1994), protéines très riches en O-glycannes. La lignée CEM,1/NP sécrète de façon importante la LVBL. Toutefois, les quantités de protéines obtenues ne permettent pas d'envisager un microséquençage.
réaction de la géraniine avec l'acétone.
A.4 Réaction de condensation du motif DHHDP avec les solvants de type alcoolique (tel que méthanol et éthanol): greffage d'un groupement alcoxy. tel que par exemple méthoxy ou éthoxy. cn positions 5 et 6 (Journal of Chromatography,
1988, 435,285).
B. Hydrolyse du motif Gallovl sous l'action de la tannase Sous l'action de cette enzyme, il y a clivage spécifique du groupement "galloyl ester" lié au glucose (Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1982, 30, 1113). On peut ainsi obtenir des composés de formule I dans laquelle R5 est l'hydrogène. C. Clivage du groupement DHHDP par hydrolyse en milieu aqueux La corilagine peut être obtenue à partir de la géraniine par hydrolyse drastique et prolongée en milieu aqueux (Chemical and Pharmaceutical
Bulletin, 1977, 25:1862).
D. Alkvlation sur les groupements hydroxyle substituant les différents cycles aromatiques D.1 Méthylation des dérivés de type phénazine La méthylation exhaustive de la déshydrogéraniine-phénazine B n'induisant pas de modification de la structure des noyaux phénazine dans le solvant EtOH anhydre en présence d'un excès de diazométhane est décrite dans Journal of the
Chemical Society Perkin Trans I, 1989, 2289.
Différents exemples de méthylation de la géraniine-phénazine A aboutissant à différents types de structure sont décrits dans Journal of the Chemical Society Perkin Trans I, 1982, 9 (sous certaines conditions, il y a coupure d'une des liaisons ester entre le glucose et le noyau phénazine). Cctte publication décrit par exemple que la géraniine-phénazine B peut être méthylée totalement dans l'acétone anhydre en utilisant une solution dc diazométhane dans de l'éther séché
préalablement sur des cristaux d'hydroxyde de potassium.
D.2 Méthodes générales de méthvlation des composés polyphénoliques: application aux composés préscntant une similitude dc structure avec la géraniine (présence des motifs HHDP et Gallovyle simultanément) La méthylation des motifs HHDP et Galloyle de plusieurs composés polyphénoliques est largement décrite dans la littérature. Ainsi, la méthylation de la corilagine, sans méthylation des deux groupements hydroxyle libres fixés au glucose, dans le solvant MeOH et en présence de l'agent méthylant solution éthérée de diazométhane est décrite dans Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1977, 25, 1862. La méthylation de la corilagine et de la punicafoline dans le solvant acétone anhydre et en présence de l'agent méthylant Me2,SO4-K2CO3 anhydre (sous reflux) ou dans le solvant MeOH et en présence du réactif de
méthylation diazométhane éthéré est décrite dans Phytochemistry, 1981, 24, 2075.
La méthylation totale de la mallotusinine, sans ouverture ni rupture du cycle estérifiant le glucose dans sa partie basse, dans le solvant acétone anhydre et en présence de l'agent méthylant Me2SO4-K2CO3 anhydre (sous reflux) est décrite dans Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1989, 37, 2063. Et la méthylation de la cuspinine et la cercidinine A dans le solvant acétone anhydre et en présence de l'agent méthylant Me2SO4-K2CO3 anhydre (sous reflux) est décrite dans Chemical
and Pharmaceutical Bulletin, 1989, 37, 50.
Les procédés décrits ci-dessus sont des procédés de méthylation. En suivant les mêmes modes opératoires, l'homme du métier pourra aisément réaliser l'alkylation sur les groupements hydroxyle en faisant appel à ses connaissances techniques
générales.
E. Acétylation sur les groupemcnts hvdroxyle substituant les différents cycles aromatiques L'acétylation exhaustive de la géraniine-phénazine A ou B, indistinctivement, en présence des réactifs anhydridc acétique et solvant pyridine, conduisant dans les deux cas à une structure de type géraniine-phénazine B o tous les groupements hydroxyle sont acétylés (rupture du pont oxydique et réarrangement dans le cas de la géraniine-phénazine A) est décrite dans Journal of the Chemical Society Perkin
TRIANGLE DE REMORQUAGE ARTICULE ET ESCAMOTABLE POLYVALENT DESCRIPTION L'invention est relative à un triangle de remorquage articulé et escamotable permettant de tracter un véhicule en panne mais en état de rouler au moyen d'un véhicule équipé d'une boule d'attelage standard (type caravane).
Du type de ceux utilisés pour les applications professionnelles "lourdes", il évite d'avoir un conducteur dans la voiture remorquée.
Les deux supports de scie 30 comprennent chacun un siège de support de forme généralement pentagonale, un deuxième cran rond 31 formé en correspondance avec les premiers crans ronds 24, une paire de premier et deuxième rebords arrondis 32 partant vers l'extérieur des deux extrémités du deuxième cran rond 31, un tube d'arbre 3()1 qui s'étend vers l'extérieur par le centre inférieur du siège de support de forme pentagonale, une fente 302 formée dans la surface périphérique supéricure et allant jusqu'à l'extrémité libre du tube 301, un trou fileté 303 percé dans une partie appropriée du siège de support cn vue du vissage d'une vis à papillon 3()5. Le siège de support comprend cn outre une tige d'arbre 3()4 qui part du centre de la surface intérieure.
au-dessus du tube d'arbre 301 et s'engage cn glissant dans la lente dc guidage 25 des blocs 23. Dcux montants 3C), parallèles et espacés, partent du dessus du siège dc support et sont fixés par des moyens de fixation appropriés montés dans des trous de vis latéraux rcspeclilis du siège. Les montants 39 coopèrent avec d'autres moyens classiques poLir supporter une scie à dosseret comme indiqué dans les supports de scie de l'art antérieur. Deux plaques extérieures 33 peuvent être mises en prise avec les blocs rectangulaires 23, les sièges de support étant intercalés entre cux. Les plaques cxtérieurcs 33 comprennent chacune un corps rectangulaire plat, identique aux blocs rectangulaires 23. un troisième cran rond 34 sur le dessus, identique au premier cran rond 24, un évidement semi-circulaire 35 dont Ic rayon est égal à cclui de la fente courbc 25 et qui est formé dans une partie supérieure attenante au troisièmc cran rond 34. L'évidement 35 est gradué autour de si circonférence extérieure. Une pluralité de tubes filetés intéfleuremeni 36 lont transversalement saillie des extrémités intérieures d'une pluralité dc trous dc vis 37 formés à proximité des quatre coins de la plaque cxtérieurc 33 et dans lesqucls se montent des vis 38. Les tubes 3( sont lormés en correspondance avec les trous de vis 27 des blocs 23.
Supposons que le moyen formant levier 29 soit déjà en prise avec la patte d'attachc 294 et Ic moyen tubulairc de retenue 2X1, et que le bras tournant 20 soit assemblé dc manière à pouvoir tourner au premier trou de pivot 15 de l'établi de sciage 1(). Le procédé d'assemblage des supports dc scie 30 au bras tournant 2() se fera comme suit on commcnce par enfiler le ressort 235 sur la tige de positionnement 231 puis on introduit l'extrémité filetée 232 de la tige 231 dans Ic tube d'arbre 301 afin d'aligncr le trou traversant radial 234 avec la fente 3()2 pour permettre à la chevillc de retenue 233 de pénétrer dans Ic trou traversant 234. On fixe ensuite la tige de positionnement 231 par un écrou 236. A ce moment là, la tige de positionnement 231 est poussée par le ressort 235 et son extrémité conique 237 est disposée de manière coulissante dans ou hors de l'extrémité intérieure du tube d'arbrc 3()1. En deuxième lieu, on introduit l'extrémité extérieure du tube d'arbre 301 dans l'évidement semi-circulaire 35 de la plaquc exté- rieure 33 dc sorte que Ic premier rebord arrondi 32 du deuxième cran rond 31 porte contre le troisième cran rond 34 ct que le deuxième rebord arrondi 32 du deuxième cran rond 31 porte contre le premier cran rond 24 du bloc 23. De cette manière, les tubes filetés intérieure- ment 36 sont en face des trous 27 du bloc 23. Enfin, on fixe la plaque extérieure 33 sur le bloc 23 en vissant les vis 38 dans les tubes 36, et on immobilise alors les sièges dc support avec les vis à papillon 3()5 (comme représenté sur la figure 2). Normalemcnt, le moyen tubulaire dc retenue 281 est dirigé vers Ic haut par le moyen formant levier 2') ct pénètre dans l'un quelconque des encastrements dc positionnement 17.
En fonctionnement, on commcncc par tourner le moyen formant levier 29 vers Ic haut pour dégager le moyen de retenue 281 dc l'encastrement de positionnement 17 où il était engagé, afin de libre rcr Ic bras tournant 2() pour qu'il puissc tourner transversalement sur le trou de pivot 15 jusqu'à un positionnement cxact selon un angle horizontal voulu du bras 2(). On rclâche ensuitc le moyen formant levier 29 afin dc permettre au moyen de retenue 281 de pénétrer dans un encastrement de positionnement 17 de sorte que Ic bras 2() soit immobilisé à l'angle choisi par rapport à l'axe longitudinal de l'établi de sciage 1() (cette manière de décider des angles horizontaux se fait comme dans une scie à onglet conventionnelle) En deuxième lieu. il faut définir l'angle vertical cn dévissant les vis à papillon 3()5 et en tirant l'extrémité extérieure des tiges de positionnement 23 I vers l'extérieur afin de rendre les supports dc scie 3() situés aux deux extrémités du bras tournant 20 librcs dc tourner dans un sens ou dans l'autre pour fixer exactement I'anglc vertical choisi grâcc aux graduations se trouvant sur les plaques extérieures 33. Une fois que l'angle est défini, on relâche la tige dc positionnement 231, dont l'extrémité conique 237 s'introduit automatiquement dans l'une des cavités de positionnement 26 sous l'effet dc l'élasticité du ressort 235. On serre ensuitc les vis à papillon 3()5, dc sorte que les supports de scie deviennent inclinés par rapport au plan du bras tournant 20 et stables (comme représenté sur les figures 2 et 3).
La figure 4 montrc une deuxième forme dc réalisation de la présente invention dans laquelle les structures et fonctions fondamen- tales sont pour la plupart similaires à celles dc la première forme dc réalisation représentée sur les figures I à 3, et les explications qui précèdent peuvent donc leur être appliquées.
Les seules différences se présentent dans les supports dc scie 30. Sur le siège dc support, le cran rond 31 est remplacé par un cran rectangulaire désigné par 31b, mais le premier rebord rond 32 reste inchangé La tige d'arbrc 304 est supprimée et remplacée par une tige d'arbre extérieure qui fait face à la plaquc extérieure 33 et qui est désignée par 34b. Une rainure intérieure arquée 25b est lormée dans la surface intérieure dc la plaque cxtéricure 33, sous l'évidement semicirculaire 35, pour recevoir de manière coulissante la tige d'arbrc 34h.
D'autres modifications sont faites sur la paire de blocs rectangulaires.
désignés ici par 23b, sur chacun desquels un cran rectangulaire 24h est formé à la place du premier cran rond 24 et les trous dc vis 27 sont légèrement élargis ct redénommés 27b afin de permettre aux vis 3X traversant les blocs 23b d'être fixées par des écrous 271 b.
La figure 5 montre une troisième forme dc réalisation de la présente invention dans laquelle les structures ct fonctions fondamen- tales sont pour la plupart similaircs à celles des formes de réalisation précédentes représentées sur les figures 1 à 4, ct les explications qui précèdent peuvent donc leur être appliquées.
Les différences sc présentent tout d'abord dans le moyen formant levier 2C), dans lequel une saillie verticale 295b en prise avec un ressort 296b remplace la saillie latérale 295 et le premier ressort 296. Les trous de vis 27 sont aussi élargis ct redénommés 27b. Les sièges de support deviennent semi-circulaires et comprennent une paire de montants 39, un deuxième cran rond 39 avec un rebord inté- rieur arrondi qui peut coopérer avec le premier cran rond 24 des blocs 23, des graduations 33 attenantes à une pluralité de cavités de positionnement 34 cspacécs les unes des autres et situées près du bord périphérique inféricur, ct un gros trou de vis 40 forme près du cran rond 32 ct dans lequel peut être vissée une vis 401.
D'autres plaques extérieures 26 sont utilises, dans lesquelles les quatre tubes filetés intérieurement 36, les trous de vis 37 ct les vis 3X restent inchangés. Cependant, un cran semi-circulaire 2(i2 remplace l'évidement semi-circulaire 35 et le cran rond 34 dans Ic siège tle support en faisant saillie centralement vers l'extérieur depuis la surltce cxtéricure inféricure dc la plaque 26 pour se mettre en prise avec la tige dc positionnement 231, qui reste inchangée aussi bien du point de vue dc sa structurc que de sa fonction. La scule différence est que l'extrémité conique 237 est maintenant en prise selon le choix dans l'une des cavités de positionnement 34 du siège dc support 3 I et qu'un index 261 est ajouté au voisinage du cran 262. La figure 6 montre l'assemblage des supports de scie 30.
La figure 7 montre une quatrième terme de réalisation donl la structure ct la fonction sont globalement similaircs à cclles du troisième modc de réalisation représenté sur les figurcs 5 ct 6, les seules modifi- cations étant que les graduations 33 ct les gros trous de vis 4() sont supprimes des sièges de support ct ajoutés au contrairc sur les plaques extérieures 26, tandis que les index 261 sont enlevés des plaques cxtcricures 26 et ajoutés aux sièges de support 31 sur lesquels le rebord arrondi formé en l'extrémité intérieure du cran rond 24 comporte maintenant des cannclures 236 sur la périphérie intérieure afin d'assurer une rotation douce du rebord sur le cran rond 24.