INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
b) Purification de l'e:x:opolysaccharide Les bactéries sont séparées du moût par une centrifugation à 20 000 g pendant 2 heures, puis le polysaccharide est précipité à partir du surnageant à l'aide d'éthanol pur, puis on effectue plusieurs lavages éthanol/eau en proportions croissantes d'éthanol, selon le procédé décrit par TALMONT et al. [Food Hydrocolloids 5, 171-172 (1991)] ou VINCENT et al. [Appl. Environ.
Lorsque la concentration en glucose est trop élevée, I'hexokinase se trouve saturée, et une deuxième voie de métabolisation du glucose entre en jeu; il s'agit de la voie des polyols qui fait intervenir successivement deux enzymes L'aldose réductase qui transforme le glucose en sorbitol et la sorbitol déshydrogénase qui transforme le sorbitol en fructose. En cas de diabète, l'excès de glucose accélère la formation de sorbitol qui tend à s'accumuler. Ceci entraîne de graves perturbations métaboliques, comme par exemple une augmentation de pression osmotique, susceptible d'entraîner une dégénérescence tissulaire. Les inhibiteurs d'aldose réductase sont donc utiles pour traiter ou prévenir certaines des complications induites par le diabète.
De nombreux produits sont décrits dans la littérature comme inhibiteurs d'aldose réductase actifs in vitro et in vivo. Ce sont principalement des dérivés d'hydantoïnes, de succinimides et d'acides acétiques. Plus récemment sont apparus dans le brevet européen 304.190 des dérivés de (phénylsulfonyl) nitrométhanes et en particulier dans le brevet WO 90/08761, le composé 3,5diméthyl-41(nitrométhyl)sulfonyl] aniline. Ce demier composé a généré plusieurs séries dérivées comme les produits de N-acylation décrits dans le brevet européen 469.887 et les (oxamido-et uréido-phénylsulfonyl) nitrométhanes décrits dans le brevet européen 469.889.
La présente invention conceme des sulfonamides et sulfonylurées dérivés de la 3,5-diméthyl-4-[(nitrométhyl)sulfonyl] aniline répondant à la formule générale 1, dans laquelle: R représente un radical choisi parmi phényle, benzyle, diphénylméthyle, naphtyle et styryle, ledit radical étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes Z identiques ou différents, ou bien R représente un radical hétérocyclique aromatique en C3-C5 comprenant 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi O, S et N, ledit radical étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes Z identiques ou différents et étant éventuellement condensé à 1 ou 2 noyaux phényle éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes Z identiques ou différents; ou bien R représente alkyle en C1-C4 éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène identiques ou différents, cycloalkyle en C3-C7 OU (C3-C7)cycloalkyle-(C1-C4)alkyle; Z est choisi parmi un atome d'halogène, un groupe alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4, nitro, cyano, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, (C2-C5)alcanoylamino, (C1 C4)alkylsulfonyle, (C1-C4)alkylthio et phényle; X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène; m est 0 ou 1; n est 0, 1 ou 2; leurs formes tautomères, et leurs sels d'addition avec des bases pharmaceutiquement acceptables.
On désigne par alkyle en C1-C4 un radical hydrocarboné saturé linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 4 atomes de carbone. Le groupe alcoxy désigne en conséquence le groupe alkyle-C- dans lequel alkyle a la signification indiquée ci-dessus.
En tant qu'hétérocycle aromatique en C3-C5 comprenant 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi O, S et N, on peut citer les furane, thiophéne, pyrrole, oxazole, thiazole, imidazole, pyrazole, isoxazole, isothiazole, pyridine, pyridazine, pyrimidine et pyrazine, la pyridine et le thiophène étant préférés.
Tel qu'on l'emploie ici, le terme halogène désigne un atome de fluor, de brome, de chlore ou d'iode.
Les formes tautomères éventuelles des composés de formule 1 font partie intégrante de l'invention.
Les sels d'addition avec des bases pharmaceutiquement acceptables de composés de formule 1 dans lesquels X est un atome d'hydrogène et n est égal à 1 ou 2 font également partie intégrante de l'invention, par exemple un sel de métal alcalin ou alcalino-terreux, comme un sel de sodium, de potassium, de calcium, de magnésium, un sel d'aluminium, un sel d'ammonium ou un sel d'une base organique apportant un cation pharmaceutiquement acceptable.
Un premier groupe de composés préférés est constitué des composés de formule 1 dans lesquels: R représente un radical choisi parmi phényle, diphénylméthyle, naphtyle et styryle, ledit radical étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes Z identiques ou différents, ou bien R représente un radical hétérocyclique aromatique en C3-C5 comprenant 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi O, S et N, ledit radical étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes Z identiques ou différents et étant éventuellement condensé à 1 ou 2 noyaux phényle éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes Z identiques ou différents; ou bien R représente alkyle en C1-C4 éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène identiques ou différents, cycloalkyle en C3-C7 OU (C3-C7) cycloalkyle-(C1-C4)alkyle; Z, X, m et n étant tels que définis précédemment.
Un second groupe de composés préférés englobe les composés de formule 1 dans lesquels: R représente phényle; phényle substitué par un ou plusieurs groupes Z identiques ou différents; benzyle; benzyle substitué par un ou plusieurs groupes Z identiques ou différents; alkyle en C1-C4 éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène identiques ou différents; cycloalkyle en C3-C7; (C3C7)cycloalkyle-(C1-C4)alkyle; styryle; thiényle; pyridyle; naphtyle; dibenzofuranyle; ou diphénylméthyle; Z est choisi parmi un atome d'halogène, un groupe alkyle en C1-C4, alkoxy en C1-C4, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, (C2-C5)alcanoylamino, (C1 C4)alkylsulfonyle et phényle; X, m et n étant tels que définis ci-dessus.
Parmi ce deuxième groupe de composés préférés, les composés pour lesquels: R représente phényle; phényle substitué par un ou plusieurs groupes Z identiques ou différents; benzyle; benzyle substitué par un ou plusieurs groupes Z identiques ou différents; méthyle; cycloalkyle en CrC7; (C3-C7)cyClOalkyle-(c1 C4)alkyle; styryle; thiényle; pyridyle, naphtyle; dibenzofuranyle; diphénylméthyle ou 2,2,2-trifluorométhyle; Z est choisi parmi fluoro, chloro, bromo, méthyle, méthoxy, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, acétamide, méthylsulfonyle et phényle; X représente hydrogène ou chlore; m et n étant tels que définis précédemment, sont particulièrement avantageux.
Un troisième groupe de composés préférés est constitué des composés de formule 1 dans lesquels: R représente phényle; phényle substitué par un ou plusieurs groupes Z identiques ou différents; méthyle; cycloalkyle en C3-C7; (C3-C7)cycloalkyle-(C1-C4)alkyle; styryle; thiényle; pyridyle, naphtyle; dibenzofuranyle; diphénylméthyle ou 2,2,2-trifluorométhyle; Z est choisi parmi fluoro, chloro, bromo, méthyle, méthoxy, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, acétamido, méthylsulfonyle et phényle; X représente hydrogène ou chlore; m et n étant tels que définis précédemment.
Des composés particulièrement préférés sont les suivants: N-[3,5-Diméthyl-4-[(nitrométhyl)sulfonyl]phényl]benzènesulfonamide; 3,4-Difluoro-N-[3,5-diméthyl-4[(nitrométhyl)sulfonyl]phényl]benzènesulfonamide; 3-Bromo-N-[3, 5-diméthyl-4-t(nitrométhyl)sulfonyl]phényl]benzènesulfonamide; N-[3, 5-Diméthyl-4-[(nitrométhyl)sulfonyliphényl]-2-(trifluorométhyl)benzène- sulfonamide; N-[3, 5-Diméthyl-4-[(nitrométhyl)sulfonyl1phényl]-4-fluorobenzènesulfonamide; N-[3, 5-Diméthyl4-[(nitrnméthyl)sulfonyliphényl]-34luorobenzènesulfonamide; N-[3,5-Diméthyl-4-[(nitrnméthyl)sulfonyUphényUphénylméthanesulfonamide; 2, 3-Difluoro-N-[3, 5-diméthyl-4[(nitrnméthyl)sulfonyl]phényl]benzènesulfonamide; 3, 5-Difluoro-N-[3, 5-diméthyl-4[(nitrométhyl)sulfonyl]phényl]benzènesulfonamide; et N-[3, 5-Diméthyl-4F(nitrnméthyl)sulfonyl]phényl]-2-fluornbenzènesulfonamide.
Les composés de l'invention sont préparés selon les méthodes suivantes: (A) Lorsque X est un atome d'hydrogène, m est égal à 0 et n est égal à 2, on fait réagir un chlorure de sulfonyle de formule RSO2CI, R ayant les significations définies ci-dessus, sur la 3,5-diméthyl-4-[(nitrométhyl)sulfonyl] aniline, en présence d'une base appropriée.
La réaction est réalisée de préférence dans un solvant, par exemple un solvant aprotique polaire tel que le tétrahydrofurane à une température comprise entre 10"C et la température d'ébullition du solvant.
Comme base particulièrement appropriée, on peut citer le carbonate de calcium (méthode A1) ou la pyridine (méthode A2).
En FIG. 6, la référence 23 représente une portion de conduit d'admission du côté de la tête du cylindre 22, 24
est un tuyau d'admission et 25 est un collier de fixation.
Dans un appareil d'admission présentant une telle structure, les portions de conduit d'admission indépendantes des deux systèmes montés sur chacun des cylindres #1 à #4 sont formées sur la tubulure 1 de sorte que la portion de
conduit d'admission de chaque système sera assemblée à cha-
que système et que la soupape d'admission de turbulence 20
et le papillon 21 seront installés dans le boisseau 15 con-
necté entre la tubulure d'admission 1 et le passage d'admis-
sion du côté du filtre à air. Par conséquent, il n'est pas nécessaire de monter la soupape d'admission de turbulence sur chacun des cylindres, ce qui conduit à une réduction du nombre de pièces, l'appareil de commande de la pluralité de soupapes de commande d'admission de turbulence peut être
simplifié et le poids peut être réduit.
Etant donné que seule la soupape de commande d'admis-
sion de turbulence est montée, la dispersion de la commande de chaque soupape n'est plus un problème et l'amélioration
du rendement du moteur et de la propreté des gaz d'échappe-
ment peuvent être obtenues. Dans un appareil présentant deux conduits d'admission montés sur chaque cylindre avec chaque conduit d'admission connecté à deux chambres d'assemblage formées indépendam- ment, il y avait le problème que l'appareil soit difficile ou impossible à monter sur des véhicules puisque ces cham- bres d'assemblage étaient formées séparément et présentaient une grande dimension. Cependant, le présent appareil compor-10 te seulement un boisseau, de sorte qu'il est avantageux une
fois monté sur des véhicules.
En particulier, puisqu'il n'est pas nécessaire de mon-
ter la soupape de commande d'admission de turbulence 20 et
Lipides Ratio Formulation Suspension des lipides vésicules vésicules DOGS/CL 1/1 A impossible B impossible 1/0,5 A impossible B aggrégation C mauvaise solubilité D oui 1/0,2 A impossible D oui 1/01 C oui DOGS/DOPE/CL 1/1/1 A impossible B aggrégation 1/1/0,5 A impossible B aggrégation D oui 1/1/0,2 D oui 1/1/0,1 D oui Le tableau 1 montre que seulement la formulation D, consistant à ajouter de la cardiolipine dans une solution éthanolique (EtOH) à un film lipidique sec de lipide cationique permet l'obtention d'une suspension de vésicules et la formation de Neutraplex stables et homogènes in fine.
Exemple 6 Analvse Darticulaire des complexes et vésicules de l'invention.
L'analyse particulaire a été réalisée en utilisant un analyseur "laser-scattering". Les résultats obtenus à partir de compositions des vésicules préparées selon les exemples 1 (NxlD) et 3 (Nx2D) et à partir de Neutraplexes préparés suivant les formulations décrites dans l'exemple 2 (NxlD/pDNA) et l'exemple 4 (Nx2D/pDNA) sont rapportés dans le tableau 2 ci-dessous.
Formulation Préparation Moyenne z Polydispersité NxlD #1 251 0,292 248 0,307 248 0,262 Moyenne :249 Moyenne : 0,287 NxlD/pDNA #1 622 0,833 702 0,836 698 0,757 Moyenne : 674 Moyenne : 0,809 Nx2D #1 197 0,351 195 0,378 197 0,367 Moyenne : 197 Moyenne : 0,365 #2 152 0,3 151 0,318 153 0,316 Moyenne : 152 Moyenne : O,311 #2, 1 mois 153 0,302 après 152 0,295 préparation 151 0,300 Moyenne : 152 Moyenne : 0,299 Nx2D/pDNA #1 353 0,386 397 0,513 349 0,413 Moyenne : 366 Moyenne : 0,417 #2 262 0,260 257 0,276 261 0,258 Moyenne : 260 Moyenne : 0,265 #2, 1 mois 251 0,185 après 243 0,218 préparation 243 0,188 Moyenne 246 Moyenne 0,197 La moyenne z correspond à la taille moyenne de la population particulaire en nanomètres.
Les résultats démontrent que les préparations particulaires NxlD et Nx2D sont de faible taille moyenne et correspondent à une population homogène. Les préparations de complexes (+pDNA) sont de taille moyenne supérieure aux préparations de vésicules, sans l'ADN. La préparation Nx2D/pDNA et, à un degré moindre la préparation NxlD/pDNA, présentent une homogénéité acceptable. Les préparations Nx2D et Nx2D/pDNA se montrent reproductibles et très stables après un mois de stockage à 40C.
Exemple 7 : Observation de l'ultrastructure des complexes de l'invention par microscopie électronique.
Cette étude permet l'observation du changement radical de structure particulaire consécutif à l'addition de l'ADN aux vésicules. Le complexe particulaire nucleo-lipidique obtenu ne résulte pas d'une simple agrégation mais bien d'un reassemblage supramoleculaire conduisant à des particules à structure définie et relativement homogènes.
Ces études de cryo-microscopie éléctronique montrent que les complexes Neutraplex sont denses et extrêmement sensibles au faisceau électronique (résultats non montrés), ils contiennent donc une grande concentration en matière qui ne peut être, dans ce cas, que de 1'ADN.
Exemnle 8 : Transfection in vitro à l'aide des Neutraplexes.
Des cellules 293 humaines embryoniques de rein, en culture à demi-confluence, ont été exposées à une préparation Nx2D/pGFP-DNA (2au). Le plasmide pGFP DNA code pour la GFP (Green Fluorescent Protein) qui est une protéine fluorescente facilement détectable sous rayonnement U.V. 48 heures après transfection 70 à 80 % des cellules expriment la GFP. Un niveau de transfection cellulaire a été aussi bien obtenu avec la même préparation Nx2D/pDNA utilisée 3 semaines après stockage à 40C.
L'ensemble des symboles d'information primaire depuis UO,O 650 jusqu'à UL-l,O 651 représente la première ligne du bloc de données LGEO 652. Une ligne du bloc de données quelconque tel que LGEO 652 est constituée de L symboles d'information.
L'ensemble des symboles d'information depuis CO,O 665 jusqu'à CL-1,0 666 représente la première ligne du bloc de données LGRO 667.
- En a et b : L'hybridation de sections de 6 Am d'un ganglion de la racine dorsale d'un rat agé de 3 mois avec la sonde E marquée à la digoxigénine. En a : Une microphotographie à faible pouvoir éclairant (grossissement de 30 fois). En b : Une image à haute résolution (grossissement de 80 fois) de a. On note le marquage intense des neurones de petit diamètre (flèches).
- En c : La distribution de l'arum du canal ASIC dans le cerveau d'un rat adulte analysée par hybridation in situ avec l'oligonucléotide antisens C. Des résultats identiques ont été obtenus avec l'oligonucléotide B. Les couleurs indiquent l'abondance (rouge : haute expression ; bleu : non détectable). Les abréviations utilisées dans la figure sont les suivantes Cer = Cerebellum ; Hip = Hyppocampe ; OB = Bulbe olfactif ; Cx = Cortex.
1) Clonage du canal ASIC.
Une banque d'ADNc de cerveau de rat (Stratagène #936515) a été hybridée avec le produit de PCR de 1 kB de cerveau de rat et des clones partiels ont été isolés. L'extrémité 5é de l'ADNc (202 bp) a été isolée par PCR après une ligation adaptée à l'ADNc double brin.
2) Electrophvsioloaie.
0,25 ng d'ARNc a été injecté dans des oocytes de Xenopus laevis et les microélectrodes d'enregistrement pour le voltage imposé et pour le patchclamp ont été mises en place deux jours après l'injection.
Les solutions de bains pour les enregistrements de patch outside-out et les pipettes pour les enregistrements de patch outside-out et de cellules totales, contenaient 140 mM KC1 (ou NMDG), 2 mM MgC12, 5 mM EGTA, 10 mM Hepes, pH 7,4 (avec KOH). Les pipettes pour les enregistrements de patch outside-out et les solutions de bains pour les enregistrements de patch outside-out et de cellules totales, contenaient : 140 mM NaCl (ou LiCl ou NMDGC1), 2 mM MgC12, 1,8 mM CaC12, 10 mM Hepes, pH 7,4 (ajusté avec HC1, NaOH, LiOH ou TMAOH). Les changements rapides de pH depuis le pH initial ont été obtenus par perfusion avec une solution de bain ajustée aux pH indiqués dans les figures. L'acidification intracellulaire des oocytes a été réalisée en injectant 50 nl de la solution interne à pH2 ou par perfusion et retrait d'un milieu de bain contenant 20 mM NH4C1. Aucun des courants enregistrés n'était contaminé par le courant Ca2+ sensible au Cl de l'oocyte de Xenopus. Les données ont été échantillonnées à 2 kHz et filtrées à 500 Hz pour l'nalyse (Logiciel Biopatch).
3) Analvse Nortern Blot, RT-PCR et hybridation in situ.
Le Northern blot a été obtenu auprès de la Société Clontech (Palo Alto, Ca) et contenait environ 2 g d'ARN poly(A+) par ligne. Le blot a été hybridé avec un fragment du clone partiel humain (correspondant aux bases 270 à 764 du clone de rat) marqué au 32p, à 650C dans 6xSSC. Pour l'analyse RT-PCR, 5 g de 1'ARN total de cerveau de rat et 3 g de ganglion de la racine dorsale ont été reverse transcrits et 1/30 de l'échantillon a été amplifié par 30 cycles de PCR avec les amorces de séquences ci-dessous ATTGCTCTTCCCATCTCTAT, et TTCAAGGCCCATACCTAAGT.
Les contrôles négatifs ont été traités de façon identique, à l'exception de la reverse transcriptase qui n'a pas été ajoutée. Les oligonucléotides antisens correspondant aux base 70 à 114 (A), 215 à 248 (B), 1821 à 1859 (C), 1896 à 1940 (D) et l'ADN double brin correspondant aux base 1685 à 2672 ont été utilisés pour les hybridations in situ. Les sections de cerveau de rat adulte ont été hybridées avec les oligonucléotides B ou C dont l'extrémité était marquée au 32p, pour une nuit à 370C dans 50% formamide, 2xSSC, puis lavées à température ambiante dans lxSSC. Le signal a été aboli par un excès 500 fois d'oligonucléotides non marqués. Les sections de ganglion de la racine dorsale ont été hybridées avec les oligonucléotides A, C ou D marqués par la digoxigénine(DIG)-dUTP et avec la sonde E marquée par DIG- d-UTP par PCR. Le marquage des sondes, la préparation des échantillons, l'hybridation et la visualisation des acides nucléiques DIG avec la phosphatase alcaline conjuguée à des anticorps anti-DIG ont été réalisés conformément aux protocoles du fournisseur (Boehringer Mannheim).
4) Analyse informatique.
L'alignement de séquences et l'arbre phylogénétique (substitution Kimura, option UPGMA) ont été réalisés avec le logiciel GCG (Genetics Computer Group, Madison WI).
Exemple 9: Expression du facteur IX humain dans le sana de souris suivant administration intraveineuse avec le système Neutranlexe.
Le gène du Facteur IX humain (hFIX) inséré dans un plasmide d'expression [pLIXSN] a été associé au système de l'invention Neutraplexe selon l'exemple 2 (NxlD/pDNA) et l'exemple 4 (Nx2D/pDNA) et a été administré par voie i.v. dans la queue de souris C57 Black6. Des rapports récents de différents groupes ont montré que ces souris ne développaient pas d'anticorps spécifiques au Facteur IX humain. 20 Ag pLIXSN-DNA sous forme de neutraplexes NxlD/pLIXSN-DNA ont été administrés par souris. Le sang des souris a été prélevé au sinus retro-orbital 2,5 jours après injection et placé dans des tubes contenant de l'héparine ou du citrate et stocké à -20 CO. La détection du hFIX est réalisée extemporanément à l'aide d'un test ELISA.
Le résumé des résultats est rapporté dans le tableau 3 ci-dessous.
Formulation Souri hFIX (ng/ml) s NxlD/pLIXSN 1 8,6 2 4,7 3 5,8 4 2,3 5 1,2 Moyenne : 4,5 Nx2D/pLIXSN 1 4,3 2 18,5 3 4,4 4 4,8 5 2,8 Moyenne : 6,7 Les résultats obtenus révèlent que l'injection de l'une ou l'autre préparation Neutraplexe induit l'expression significative de hFIX dans la circulation sanguine. Les niveaux de hFIX ainsi observés semblent être de 5 à 10 fois supérieurs à ceux observés antérieurement après transfert de gène par vecteurs synthétiques (Baru et al., Gene 161, 143-150, 1995).
INSTALLATION DE VOL LIBRE POUR LA PRODUCTION ARTIFICIELLE D'UN VENT DE SUSTENTATION La présente invention se rapporte au domaine technique des installations pour la production artificielle d'un vent d'entraînement et de sustentation destiné à faire flotter des personnes dans l'air telles que des simulateurs de vol libre susceptibles de reproduire une chute libre dans l'air.
La présente invention concerne une installation pour la production artificielle d'un vent d'entraînement et de sustentation destinée à faire flotter des personnes dans l'air comportant, une chambre de vol libre définissant une aire de sustentation avec une entrée d'air à sa base et une sortie d'air à sa partie supérieure, une unité de ventilation disposée sous la chambre de vol et comprenant au moins un ventilateur monté hors de l'aire de sustentation avec son axe d'aspiration et de refoulement perpendiculaire au flux d'air vertical de sustentation, et une unité de raccordement d'air interposée entre le ventilateur et l'entrée d'air et formant un coude sensiblement à 90 degrés sous la chambre de vol pour raccorder le ventilateur à l'entrée d'air.
Les installations de simulation de vol libre, quelles soient destinées à un usage sportif, tel que l'entraînement au parachutisme par exemple, ou à un usage artistique, sont déjà connues et assurent la sustentation des personnes ou objets à l'aide d'un jet d'air de direction sensiblement verticale produit sur une section limitée à l'aide d'un système ou d'une unité de ventilation. La vitesse de l'air est de préférence à peu prés constante sur toute la section du jet d'air, la section du jet pouvant être variable ou non pendant la durée du vol.
Ainsi, il est déjà connu, par exemple de la demande de brevet GB-2094163, de réaliser des installations du genre mentionné précédemment sous la forme d'installations fixes à circuit d'air fermé. Une telle installation met en oeuvre un bâtiment important dont l'infrastructure est fixe et à l'intérieur duquel l'installation de simulation proprement dite est réalisée à demeure.
L'installation comporte une chambre de vol libre sous la forme d'une cheminée cylindrique de plusieurs mètres de hauteur et de plusieurs mètres de largeur ainsi qu'une série d'escaliers, de pièces d'accès et de salles d'observation agencées autour de la cheminée. La partie inférieure de la cheminée débouche dans une salle comprenant l'unité de ventilation composée d'une hélice de ventilation et des moyens nécessaires à son entraînement en vue de générer un flux vertical d'air dans la cheminée.
L'installation est complétée par un circuit fermé d'air assurant l'aspiration et le refoulement de l'air dans l'installation même qui malgré ses dimensions importantes fonctionne donc en circuit fermé.
La taille de telles installations et des équipements nécessaires implique bien évidemment des investissements financiers élevés pour leur réalisation ainsi que des frais de fonctionnement également conséquents, de telle sorte que la construction, I'utilisation et l'exploitation de telles installations sont et demeureront limitées et restreintes à l'avenir.
Pour tenter de résoudre au moins en partie ce problème, il a déjà été proposé de réduire la taille et les coûts de construction et de fonctionnement d'installation pour la simulation du vol libre, en réalisant des installations de taille inférieure et à l'air libre. De telles installations réduisent de manière non négligeable les coûts de construction et d'exploitation puisqu'elles ne nécessitent plus la réalisation d'une enceinte fermée de plusieurs dizaines de mètres de hauteur, mais nécessitent toujours la réalisation d'une infrastructure et d'un bâtiment de base à poste fixe dont l'investissement financier initial est élevé.
C'est ainsi que la tendance générale de l'évolution de la technique de réalisation des simulateurs de vol libre a été de réduire encore la taille de ces installations pour réaliser des installations démontables au moins partiellement, et de taille réduite, destinées à la sustentation d'un nombre limité de personnes, voire en pratique d'une seule et unique personne.