INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Tous ces composés astringents peuvent être en outre encapsulés ou protégés par pelliculage, adsorption, complexation avec des polymères ou par toute autre technique appropriée comme celles décrites dans US-A-4624062.
Des composés bactéricides ou bactériostatiques peuvent être en outre ajoutés à ces compositions déodorantes afin de contrôler la prolifération de la flore microbienne se développant sur le corps. Parmi ces composés on peut citer la chlorhexidine et ses dérivés, la nisine, le trichlosan, le trichlorocarban.
La rémanence de ces composés sur la peau peut être améliorée, si désiré, par addition de 0 à 10 % en poids de polymères comme les polydiméthylsiloxanes et polydimethyldiphénylsiloxanes de haute viscosité, préférentiellement supérieure à 100000 mPa.s.
Les composés astringents sont généralement présents à des concentrations de 1 % à 70% en poids, préférentiellement, de 5 à 50% en poids.
On connaît un tel dispositif d'actionnement, par exemple du document DE 33 21 578 C2. Le dispositif d'actionnement connu présente un amplificateur de force assisté à dépression en tant qu'agencement de positionnement assisté. L'amplificateur de force assisté conçu à la manière d'un amplificateur de force de freinage à dépression est réalisé de façon intégrale avec un vérin pneumatique et une soupape de commande et il est agencé à l'extérieur de la cloche de boîtier. Deux chambres de travail du vérin pneumatique sont séparées l'une de l'autre par un piston guidé en déplacement axial et par une membrane élastique. L'une des chambres de travail, réalisée comme chambre à dépression est branchée à un système de conduite d'aspiration du moteur à combustion interne. L'autre chambre de travail servant de chambre de commande peut etre reliée au moyen de la soupape de commande soit à la chambre à dépression soit via une ouverture de compensation de pression à l'atmosphère. L'actionnement de l'amplificateur de force assisté à dépression se fait par l'intermédiaIre d'une tige de commande qui bute contre un corps de la soupape de commande et qui est mobile axialement via une came entraînée par moteur électrique. Un déplacement axial de la tige de commande a pour conséquence une commutation de la soupape de commande, de telle sorte que le piston suit le mouvement de la tige de commande en étant assisté par une force. Le mouvement du piston agit via un cylindre émetteur hydraulique sur un cylindre récepteur relié au cylindre émetteur et agencé à l'extérieur de la cloche de boîtier, qui agit à son tour sur une fourchette de débrayage associée à l'agencement de débrayage. Un actionnement de secours de l'embrayage lorsque le moteur à combustion interne est à l'arrêt, donc lors d'un manque de dépression, est possible par une action directe de la tige de commande sur le piston via le corps de la soupape de commande.
La soupape de commande présente un corps qui coopère avec un siège élastique. On a prévu dans le siège de la soupape un canal de liaison par lequel la chambre de commande est en communication avec l'air ambiant, dans la mesure où le corps de soupape n'est pas pressé contre le siège de soupape élastique pour refermer le canal de liaison vers le corps de soupape. Un autre canal de liaison relie la chambre de commande à la chambre à dépression.
De plus, on connaît un dispositif d'actionnement du type mentionné en introduction, qui comprend un vérin pneumatique en tant qu'agencement de vérin à fluide sous pression. Le dispositif d'actionnement est agencé sous forme d'une unité intégrale comprenant le vérin pneumatique, un cylindre récepteur hydraulique et la soupape de commande, à l'extérieur sur la cloche de boîtier. Le piston du vérin pneumatique est agencé sur un élément de tige qui forme le piston du cylindre récepteur hydraulique, et I'élément de tige est relié à un poussoir qui pénètre dans l'intérieur de la cloche de boîtier et qui attaque une fourchette de débrayage associée à l'agencement de débrayage. On a branché au cylindre récepteur hydraulique un cylindre émetteur actionné par une pédale d'embrayage. et une entrée de commande de la soupape de commande. La soupape de commande, en fonction de la pression hydraulique qui s'applique à l'entrée de commande, commande l'amenée d'air comprimé dans le vérin pneumatique ou bien l'évacuation de l'air hors du vérin pneumatique de telle sorte qu'une pression hydraulique prédéterminée par un agencement de ressort de compression s'établit à l'entrée de commande.
Le cylindre récepteur hydraulique sert ici de cylindre de mesure qui détecte la position de l'élément de tige et ainsi indirectement la position de l'agencement de débrayage. Lorsque le cylindre récepteur est actionné, des forces sont exercées via le cylindre récepteur hydraulique servant de cylindre de mesure directement sur l'élément de tige et ainsi sur l'agencement de débrayage. en supplément aux forces d'actionnement du vérin pneumatique en raison de l'amenée d'air comprimé vers celui-ci.
On a imaginé de mettre sur le marché un dispositif d'actionnement du type indiqué en introduction. dans lequel l'agencement de vérin à fluide sous pression est agencé à l'intérieur de la cloche de boîtier. Une variante possible se caractérise en ce que l'agencement de vérin à fluide sous pression est réalisé pour exercer une force sensiblement coaxiale à l'axe d'embrayage sur l'agencement de débrayage. Dans ce cas, on considère par exemple que l'agencement de vérin à fluide sous pression comprend un cylindre annulaire à fluide sous pression sensiblement concentrique à l'axe d'embrayage.
Dans un tel agencement, on pourrait en principe utiliser une soupape de commande du type décrit ci-dessus, comportant un cylindre récepteur hydraulique servant de cylindre de mesure, par lequel des forces sont exercées sur l'agencement de débrayage lors d'un actionnement de la soupape de commande. Cependant, I'inconvénient serait ici que dans le cas d'un agencement de vérin à fluide sous pression réalisé pour exercer une force sensiblement coaxiale à l'axe d'embrayage sur l'agencement de débrayage par le cylindre de mesure, des couples de basculement seraient exercés sur l'agencement de débrayage, dans la mesure où le cylindre de mesure n'est pas également réalisé pour exercer des forces sensiblement coaxiales à l'axe d'embrayage sur l'agencement de débrayage, par exemple sous forme d'un cylindre de mesure annulaire sensiblement concentrique à l'axe d'embrayage. Un tel cylindre dc mesure annulaire aurait l'inconvénient, dans le cas d'absences d'étanchéité du cylindre de mesure hydraulique, qu'un échange du cylindre de mesure exigerait le démontage de la cloche de boîtier par rapport au moteur à combustion interne. D'un autre côté, si l'on utilisait un cylindre de mesure agencé par exemple latéralement à côté de l'agencement de vérin à fluide sous pression, les couples de basculement exercés sur l'agencement de débrayage causeraient alors une complexité mécanique d'autant plus élevée, pour encaisser ou compenser ces couples de basculement.
En partant de ce fait, l'objectif sous-jacent à l'invention est de proposer un dispositif d'actionnement du type mentionné en introduction, comportant un agencement de vérin à fluide sous pression agencé à l'intérieur de la cloche de boîtier, dans lequel des forces négligeables, en particulier des forces de basculement, sont exercées de la part de la soupape de commande (et le cas échéant de la part de l'agencement de mesure associé à la soupape de commande ou similaire) sur l'agencement de débrayage (sauf via l'agencement de vérin à fluide sous pression au moyen d'un fluide sous pression alimenté).
IJn autre objectif de la présente invention est de proposer un dispositif d'actionnement du type mentionné en introduction, qui permette un entretien simplifié (indépendamment de l'agencement de vérin à fluide sous pression à l'intérieur ou à l'extérieur de la cloche de boîtier) de la soupape de commande ou des composants associés à celle-ci.
Pour atteindre l'un au moins de ces objectifs, on propose conformément à l'invention que la soupape de commande comprenne un agencement de soupape commutable entre un premier état de commande reliant l'agencement de vérin à fluide sous pression à la source de fluide sous pression et un second état de commande reliant l'agencement de vérin à fluide sous pression à une ouverture de compensation de pression, et cette soupape de commande est commutable entre les deux états de commande en fonction d'une grandeur différentielle associée à la grandeur réelle et à la grandeur pilote, et l'agencement de soupape comprend deux éléments de.soupape mobiles l'un par rapport à l'autre et par rapport à un boîtier de soupape, et la grandeur pilote est représentée par la position du premier des deux éléments de soupape et la grandeur réelle est représentée par la position du second des deux éléments de soupape par rapport au boîtier de soupape, et la grandeur différentielle est représentée par la position des deux éléments de soupape l'un par rapport à l'autre.
La réalisation conforme à l'invention de la soupape de commande comportant deux éléments de soupape dont les positions représentent chacune une grandeur séparée déterminant l'état de commande de la soupape de commande, permet un découplage entre le "côté grandeur réelle" de l'agencement de positionnement assisté d'une part et le "côté grandeur pilote" de l'agencement de positionnement assisté d'autre part9 de telle sorte que lors d'une modification de la grandeur pilote depuis le "côté grandeur pilote" de l'agencement de positionnement assisté, de forces variables négligeables sont exercées sur l'agencement de débrayage. sauf via l'agencement de vérin à fluide sous pression au moyen d'un fluide amené sous pression. Le "côté grandeur piston" de l'agencement de positionnement assisté n'exerce alors pas non plus de couples de basculement notables sur l'agencement de débrayage. On peut donc se passer d'organes mécaniques complexes pour encaisser ou compenser des forces de basculement, grâce à quoi on peut fabriquer le dispositif d'actionnement conforme à l'invention à des coûts réduits.
Etant donné que la grandeur réelle et la grandeur pilote sont représentées chacune par la position d'un élément de soupape propre, on permet un couplage non compliqué de la soupape de commande à une unité émettrice de grandeur pilote d'une part et à une unité émettrice de grandeur réelle d'autre part. La soupape de commande peut ainsi être réalisée de façon favorable à l'entretien, par exemple de telle sorte qu'elle est interchangeable sans travail important.
L'agencement de soupape peut être commutable en fonction de la grandeur différentielle dans un troisième état de commande dans lequel l'agencement de vérin à fluide sous pression est refermé de façon sensiblement étanche aux fluides sous pression, ,outil n'est donc relié à la fois ni à la source de fluide sous pression, ni à l'ouverture de compensation de pression. Une position déterminée de l'agencement de soupape sera alors associée au troisième état de commande. Cependant, le troisième état de commande peut également se caractériser en ce que l'agencement de soupape occupe en alternance la position associée au premier état de commande et la position associée au second état de commande, de sorte que l'agencement de vérin à fluide sous pression n'est pas refermé de façon étanche aux fluides sous pression.
On propose que la soupape de commande présente un premier raccord de signal pour recevoir un signal pilote indiquant la grandeur pilote en particulier d'un agencement de pédale d'embrayage, et un second raccord de signal pour recevoir un signal de valeur réelle indiquant la grandeur réelle d'un agencement d'élément émetteur associé à l'agencement de débrayage. De préférence, le signal pilote et le signal de valeur réelle agissent alors chacun indépendamment de l'autre signal respectif directement sur exactement un élément de soupape panni les deux éléments de soupape, à savoir que le signal pilote agit sur le premier élément de soupape et le signal de valeur réelle agit sur le second élément de soupape. Le fait que les signaux agissent directement sur exactement un élément de soupape, n'exclut pas que les signaux agissent via des composants intermédiaires sur l'élément de soupape respectif. L'expression "agir directement" sert donc uniquement à distinguer des actions "indirectes", en particulier du signal pilote sur le second élément de soupape via l'agencement de positionnement assisté, de sorte que l'on obtient, grâce à une commutation correspondante de la soupape de commande entre les états de commande au moyen de l'agencement de vérin à fluide sous pression, que la grandeur réelle soit réglée en correspondance de la détermination par la grandeur pilote et que la position du second élément de soupape représentant la grandeur réelle se modifie en correspondance.
Le signal de valeur réelle peut être un signal hydraulique, pneumatique, mécanique ou électrique représentant une pression, un volume, une force, un trajet, un angle, une intensité ou une tension électriques. et au second raccord de signal est associé le cas échéant un organc convertisseur pour convertir le signal de valeur réelle en la grandeur réelle. Lorsqu'un signal de valeur réelle pneumatique ou hydraulique est à convertir, les organes convertisseurs peuvent comprendre en particulier un piston élastiquement précontraint, qui est accouplé ou susceptible d'être accouplé de préférence au second élément de soupape, et qui est en particulier intégral avec celui-ci.
On propose que l'agencement de positionnement assisté comprenne un agencement mécanique de réglage de position qui présente un élément émetteur qui détecte directement ou indirectement la position de l'agencement de débrayage et qui est accouplé ou susceptible d'être accouplé mécaniquement. Dans ce contexte, il est préférable que l'élément émetteur agisse sur le second élément de soupape, qu'il soit en particulier accouplé ou susceptible d'être accouplé en termes de mouvement avec celui-ci. Le second élément de soupape peut être accouplé ou susceptible d'être accouplé de préférence de façon sensiblement rigide, via un élément d'accouplement éventuellement intégral avec celui-ci, avec l'agencement de débrayage ou avec le côté agencement de débrayage de l'agencement de vérin à fluide sous pression. Cependant, il est également possible que le second élément de soupape soit accouplé ou susceptible d'etre accouplé via un élément d'accouplement accouplé de préférence de façon sensiblement rigide à celui-ci. le cas échéant intégral avec celui-ci, mis sous précontrainte ou susceptible d'être mis sous précontrainte contre l'agencement de débrayage ou le côté agencement de débrayage de l'agencement de vérin à fluide sous pression.
Pour ce qui concerne le signal pilote. il peut s'agir d'un signal hydraulique, pneumatique, électrique ou optique représentant une pression. un volume, une force, un trajet, un angle, un courant, une tension ou une intensité lumineuse, et au premier raccord de signal sont associés le cas échéant des organes convertisseurs pour convertir le signal pilote en la grandeur pilote. De préférence, il s'agit d'un signal pilote pneumatique ou hydraulique, de préférence particulière un signal pilote hydraulique. Dans ce contexte, on propose que les organes convertisseurs pour convertir le signal pilote pneumatique ou hydraulique comprennent en particulier un piston élastiquement précontraint, qui est accouplé ou susceptible d'être accouplé de préférence au premier élément de soupape, et qui est en particulier intégral avec celui-ci.
Synthèse d'un oligomère d'urée à partir des carbamates Ih et Ii.
Le produit VIIb a été synthétisé en phase solide à partir d'une résine Rink amide (4-(2', 4'-Dimethoxyphenyl-Fmoc-aminomethyl)phenoxyacetamido4methylbenzhydrylamine résine) commerciale sur une echelle de 100 mol.
Le carbamate Ih (5 equiv. ) dans 2ml de DMF est ajouté à une suspension de la résine dans du DMF (2ml) suivi par de la diisopropylethylamine (5 equiv.). La réaction est laissée 45 min et recommencée, après filtration de la résine. Le groupement Fmoc est ensuite clivée par traitement avec 20% piperidine dans du DMF. Les techniques de lavage et de filtration de la résine ainsi que de déprotection du groupement Fmoc sont celles couramment utilisée en synthese peptidique en phase solide. L'ensemble de l'opération (couplage et deprotection du Fmoc) est recommencée plusieurs fois avec les carbamates Ii et Ih en alternance pour donner après clivage de la résine (clivage standard utilisé en synthese peptidique en phase solide en stratégie Fmoc) le produit
VIIb brut avec une pureté de 63% (déterminé par HPLC). Le produit pur est caractérisé par spéctrométrie de masse (MALDI-MS) et par HPLC.
-MALDI-MS : 847. 25 -Temps de rétention HPLC : min : 0.08% TFA dans H20; B : 0. 08% TFA dans CH3CN, 5-65% B en 20 minutes) (TFA= acide trifluoroacétique).
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(3) (a) Burgess, K.; Linthicum, Shin, H. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1995 34, 907. (b) Burgess, K.; Ibarzo, J.; Linthicum, D. S.; Russell, D. H.; Shin, H.; Shitangkoon, A.; Totani, R.; Zhang, A. J. J. Am. Chem. Soc. 1997 119, 1556. (c) Kim, J. -M.; Bi, Y.; Paikoff, S. J.; Schultz, P. G. Tetrahedron Lett. 1996 37, 5305. (d) Kim, J.-M.; Wilson, T. E.; Norman, T. C.; Schultz, P. G. Tetrahedron Lett. 1996,37, 5309. (e) Kruijtzer J.
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(4) Utilisation du phosgène et de ses dérivés, voir : Majer, P.; Randad, R. S.; J. Org. Chem. 1994 59, 1937. (b) Scialdone, M. A.; Shuey, S. W.; Soper, P.; Hamuro, Y.; Burns, D. M. J. Org. Chem. 1998 63, 4802-4807. Carbonates, voir : Takeda, K.; Akagi, Y.; Saiki, A.; tsukahara, T.; Ogura, H. Tetrahedroll Lett. 1983 24, 4569.
Izdebski, J.; Pawlak, D. Synthesis 1989,423. N, N' carbodiimidazole, voir : (d) Zhang, X.; Rodrigues, J.; Evans, L.; Hinckle, B.; Ballantyne, L.; Pena. J. Org. Chem. 1997 62, 6420. l,l'-carbonylbisbenzotriazole, voir : (e) Katritzky, A. R.; Pleynet, D. P. M.; Yang, B. J. Org. Chem. 1997 62,4155.
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(8) II est intéressant de constater que dans la synthèse d'oligoanthranilamides, le groupe d'Hamilton utilise du 2-nitrobenzoic acide à la place du N-benzoylanthranillic acide. Dans ce cas, le groupement nitro comme forme masquée de l'amine est nécessaire pour éviter la formation d'azlactone: Hamuro, Y.; Geib, S. J.; Hamilton, A.
D. J. Am. Chem. Soc. 1996118, 7529.
La souche BII92 a été cultivée en erlen de 50 ml dans les conditions permettant une production optimale d'érythromycine A et de ses dérivés qui consistent à effectuer une préculture cellulaire à 28 C pendant 48 heures dans le milieu EP1 (Solulys L-Corn steep liquor (Roquette frères) 5 g/1 ; farine de soja déshuilée (Cargill) 10 g/1 ; C03Ca 2 g/1 ; ClNa 5 g/1 ; pH = 6,8 ; qsp 15 g/1 ajouté après autoclavage), puis une culture pendant 72 heures après dilution à 7 % v/v avec le milieu EP2 (farine de soja déshuilée 10 g/1 ; C03Ca 0,2 g/1 ; C12Co-6H20 1 mg/1 ; pH = 6,8-7 ; glucose qsp 20 g/1 ajouté après autoclavage).
Le surnageant de culture a été ensuite extrait à pH 9-10
avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques ont été séchées sur S04Mg, amenées à sec sous pression réduite puis analysées par ccm sur gel de silice 60 F254 (Merck) [dichlorométhane/méthanol (90: 10, v/v) ou éther isopropylique/méthanol/NH40H à 25 % (75: 35:2, v/v) ]. De façon alternative, l'analyse a été réalisée par ccm sur des plaques de gel de silice greffées de type NH2 F254 (Merk) [chlorure de butyle/méthanol (90:10, v/v)].
La révélation chimique des plaques a été effectuée par pulvérisation d'une solution de p-anisaldéhyde-acide sulfurique 98 %-éthanol (1: 1:9, v/v), suivie de chauffage pendant quelques minutes à 80 C. Les activités antibiotiques potentielles ont été analysées par bioautographie directe des plaques de ccm sur agar ensemencé de B. pumilus ATCC 14884.
La RP-HPLC a été effectuée sur colonne (250 x 4,6mm) de Kromasil C18 5 en utilisant comme phase mobile le mélange acétonitrile/méthanol/acétate d'ammonium 0,065 M pH 6,7 (350: 150:500, v/v) sur un chromatographe Waters équipé d'un spectromètre de masse Finningan TSQ 7000.
A côté de traces d'érythromycine A, B, C et D, 4 métabolites mineurs dénommés Ml à M4 ont été détectés : - Ml donne un pic parent à m/z 704 et des produits de fragmentation à m/z 576 et m/z 158. La présence de désaminyl- érythronolide A (m/z 576) indique que la différence de m/z de 30 comparée à l'érythromycine A (m/z 734) ou de 16 comparée à l'érythromycine C (m/z 720) est portée par le résidu sucre neutre. La structure proposée pour Ml est la 3"-C désméthyl- 2",3"-ène-érythromycine C.
- M2 donne un pic parent à m/z 706 et des produits de fragmentation à m/z 576 et m/z 158. La présence de désaminyl-
érythronolide A (m/z 576) indique que la différence de m/z de 28 comparée à l'érythromycine A (m/z 734) ou de 14 comparée à l'érythromycine C (m/z 720) est portée par le résidu sucre neutre. La structure proposée pour M2 est la 3"-C désméthyl- érythromycine C.
- M3 donne un pic parent à m/z 690 et des produits de fragmentation à m/z 560 et m/z 158. La présence de désaminyl- érythronolide B (m/z 560) indique que la différence de m/z de 28 comparée à l'érythromycine B (m/z 718) ou de 14 comparée à l'érythromycine D (m/z 704) est portée par le résidu sucre neutre. La structure proposée pour M3 est la 3"-C désméthyl- érythromycine D.
- M4 donne un pic parent à m/z 720 et des produits de fragmentation à m/z 576 et m/z 158. Le profil est identique à celui de l'érythromycine C (m/z 720) avec la présence de désosaminylérythronolide A (m/z 576) et la perte du résidu sucre aminé (m/z 158), mais le métabolite M4 n'a pas le même temps de rétention en RP-HPLC que l'érythromycine. La structure proposée pour M4 est la 311-C désméthyl- érythromycine A.
La détection par SM-SM du métabolite mineur Ml ayant un sucre neutre insaturé (3"-C désméthyl-2",3"-ène-érythromycine C) indique que le gène eryBII code pour la dTDP-4-céto-L-6désoxyhexose 2,3-réductase dans la voie de biosynthèse du dTDP-mycarose.
La souche BII92 a été déposée à la CNCM le 16 juillet 1997 sous le numéro 1-1903.
EXEMPLE 5 : construction du plasmide pCIII#.
Traitement T/C (exprimé en %) 1 bis 95 4 130 5 92, 5 6 150 7 145
Ces résultats montrent que la co-administration du composé 1 avec les cytotoxiques : doxorubicine, étoposide ou cyclophosphamide, augmente de manière significative le temps de survie moyen de la souris médiane des différents lots de souris ainsi traitées par rapport au temps de survie moyen de la souris médiane du lot des souris contrôles. De plus, cette augmentation du temps de survie moyen de la souris médiane des différents lots de souris traitées avec ces co-administrations est significativement plus long que celui obtenu avec les traitements impliquant ces cytotoxiques utilisés seuls.