INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Exemple 65 : 9-chloro-5-éthyl-4,5-dihydro-5-hydroxy-10-méthoxy- 12-pipéridinométhyl-lH- oxepino[3',4' :6,7]indolizino[1,2-b] quinoléine 3,15(4H,13H)-dione hydrochlorure On applique à la 3-chloro-4-méthoxyaniline la procédure décrite par les exemples 30.a., 30.b. et 30.c. pour donner du 2,7-dichloro-4-chlorométhyl-6-méthoxy3-quinoléinecarboxylate d'éthyle qui est traité selon la procédure de l'exemple 30.d., en utilisant la pipéridine au lieu de la N-méthylpipérazine, puis réduit selon la méthode de l'exemple 30.e. en quinoléineméthanol correspondant. Ce dernier est couplé au composé (M) comme décrit dans l'étape 11.j. de l'exemple 11. Le produit de couplage résultant est cyclisé selon la procédure de l'étape l l.k. La base libre ainsi obtenue est mise en suspension dans de l'éthanol absolu (50 ml/mmol) puis traitée par du chlorure d'hydrogène éthanolique (2,5 N, 5 équ.). I1 se forme dans un premier temps une solution jaune, puis un précipité qui est recueilli par filtration aprés concentration à 40 % du volume initial, et lavé à l'éther. On obtient un solide orange, p.f. > 250 C.
RMN-1H (DMSO): 0,86 (t, 3H); 1,43 (q, 1H); 1,70 (d, 1H); 1,76 (m, 2H); 1,86 (m, 4H); 3,07 (d, 1H); 3,28 (m, 2H); 3,47 (m, 3H); 4,20 (s, 3H); 5,00 (q, 2H); 5,41 (d, 1H); 5,54 (d, 1H); 5,62 (s, 1H); 6,10 (s, 1H); 7,36 (s, 1H); 7,88 (s, 1H); 8,31 (s, 1H).
RMN-C13 (CF3COOD) : 8,44; 22,11; 24,79; 38,27 ; 43,51; 54,28 ; 56,01; 58,51; 58, 75 ; 64,23 ; 77,59; 104,22; 110,49 ; 124,68 ; 129,44 ; 131,91; 136,61; 140,01; 141,33 ; 144,72 ; 158,25 ; 161,10 ; 161,89 ; 178,85.
IR (KBr) : 1079; 1288 ; 1488 ; 1562 ; 1578 ; 1648 ; 1747 ; 2936; 3406.
Exemple 66 : 5-éthyl-4,5-dihydro-5-hydroxy-10-méthoxy-12-(1,2,5,6- tetrahydropiridinométhyl)-1H-oxepino[3',4':6,7]indolizino [1,2-b]quinoléine-3,15(4H,13H)-dione hydrochlorure On applique à la 4-méthoxyaniline la procédure décrite par les exemples 30.a., 30.b. et 30.c. pour donner du 2-chloro-4-chlorométhyl-6-méthoxy-3-quinoléinecarboxylate d'éthyle qui est traité selon la procédure de l'exemple 30.d., en utilisant la 1,2,5,6-tetrahydropyridine au lieu de la N-méthylpipérazine, puis réduit selon la méthode de l'exemple 30.e. en quinoléineméthanol correspondant. Ce dernier est couplé au composé (M) comme décrit dans l'étape 1 1 j. de l'exemple 11. Le produit de couplage résultant est cyclisé selon la procédure de l'étape 11.k. La base libre ainsi obtenue est mise en suspension dans de l'éthanol absolu (50 ml/mmol) puis traitée par du chlorure d'hydrogène éthanolique (2,5 N, 5 équ.). Il se forme dans un premier temps une solution jaune, puis un précipité qui est recueilli par filtration aprés concentration à 40 % du volume initial, et lavé à l'éther. On obtient un solide jaune, p.f. > 250 C.
RMN-1H (DMSO): 0,86 (t, 3H); 1,87 (q, 2H); 2,32 (m, 1H); 3,07 (d, 1H); 3,48 (m, 3H); 3,89 (m, 8H); 4,06 (s, 3H); 5,08 (m, 2H); 5,40 (d, 1H); 5,54 (d, 1H); 5,63 (q, 2H); 5,67 (d, 2H); 5,93 (d, 2H); 7,37 (s, 1H); 7,59 (q, 1H); 7,79 (d, 1H); 8,14 (d, 1H); 10,80 (s, 1H).
RMN-C13 (DMSO): 8,47 ; 25,97 ; 36,40; 42,55 ; 49,75 ; 50,25 ; 50,61; 52,36 56,05 ; 61,44 ; 73,36 ; 98,95 ; 103,74 ; 121,99 ; 122,29 ; 124,98 ; 125,50 128,84 ; 129,84 ; 131,18 ; 138,47 ; 144,63 ; 145,18 ; 150,01; 155,93 ; 159,24 172,10.
IR (KBr) : 827; 1065 ; 1228 ; 1289; 1592; 1653; 1746; 2363 ; 3373.
Avec les diodes-lasers à semi-conducteurs, une accordabilité est théoriquement possible (par modification de la composition de l'alliage semiconducteur utilisé), mais le coût des développements technologiques est tel que les constructeurs ne font que des composants pour lesquels le marché est assuré (dans le domaine des lecteurs de disques compacts cu des télécommunications).
Par effet non-linéaire optique, on peut étendre le domaine des longueurs d'onde d'émission.
Ce domaine peut être étendu vers l'ultraviolet par la technique classique de génération de longueurs d'onde harmoniques.
Cette technique met le plus souvent en oeuvre des matériaux cristallins à structures non centro-symétriques (comme par exemple le KTiOPO4 plus simplement appelé KTP), qui ont des coefficients nonlinéaires.
Cette technique nécessite toutefois des lasers dont la puissance est importante.
Le domaine des longueurs d'onde d'émission peut aussi être étendu vers l'infrarouge par utilisation d'oscillateurs paramétriques optiques ou OPO.
Cette technique permet d'avoir à la fois l'accordabilité et l'élargissement du domaine spectral d'émission-laser.
L'efficacité des interactions non-linéaires évoquée précédemment peut être augmentée par une méthode dite de Quasi-Accord de Phase ou QAP ( Quasi-Phase Matching ou QPM).
Le document (1) suivant introduit clairement les concepts d'OPO et de QAP (1) Oscillateur paramétrique optique en configuration de quasi-accord de phase , M.P. de Micheli, Ann. Phys. Fr.20 (1995) 517-526.
Rappelons brièvement le principe d'un oscillateur paramétrique optique.
A partir d'un signal dit de pompe produit par un laser, on obtient, par interaction nonlinéaire au sein d'un matériau bien choisi, deux ondes dites signal et idler dont les longueurs d'onde sont définies par les lois de conservation de l'énergie et de la quantité de mouvement.
L'accordabilité en longueur d'onde de l'émission du laser est possible dès que ces lois de conservation sont vérifiées.
Le choix de la longueur d'onde d'émission du laser est (en général) régi par l'orientation du matériau non-linéaire.
C'est du choix du matériau non-linéaire que dépendent les performances de la source laser en termes de domaine d'accordabilité et de seuil de l'effet laser.
L'un des problèmes rencontrés dans la génération d'un effet non-linéaire est celui du déphasage des ondes générées et de l'onde de pompe.
Ce déphasage tend à annuler périodiquement (par interférences destructives) l'efficacité de la conversion, en fonction de l'épaisseur de matériau traversée.
Corrélativement, selon des caractéristiques particulières du dispositif de réception de télécopie, tel que succinctement exposé ci-dessus - le moyen de réception est adapté à recevoir des symboles d'information comportant des symboles d'information primaire et des symboles d'information de redondance susceptibles de permettre la correction d'erreurs affectant des symboles d'information primaire et ledit dispositif de réception comporte un moyen de correction des symboles d'information primaire mettant en oeuvre des symboles d'information de redondance et/ou - le moyen de correction d'erreurs de diffusion est adapté à corriger indépendamment des erreurs affectant des symboles de chaque colonne d'un bloc rectangulaire selon lequel les symboles d'information reçus sont susceptibles d'être organisés, ledit bloc comportant une pluralité de lignes successives possédant chacune le même nombre de symboles d'information.
Grâce à ces dispositions, lorsqu'une perturbation du support de transmission possède une durée supérieure à celle d'émission d'un seul symbole, les erreurs qu'elle provoque sont réparties entre les colonnes du bloc, et les symboles d'information de redondance, agissant colonne par colonne, peuvent permettre de corriger chacune desdites erreurs.
L'invention vise aussi un réseau, caractérisé en ce qu'il comporte un support de transmission, au moins un dispositif d'émission de télécopie tel que succinctement exposé ci-dessus et au moins un dispositif de réception de télécopie tel que succinctement exposé ci-dessus, en ce que le dispositif d'émission comporte un moyen d'émission des symboles de protocole extraits par le moyen d'extraction du dispositif de réception, parmi les symboles reçus par le moyen de réception.
Les avantages de ce réseau étant similaires à ceux des dispositifs succinctement exposés ci-dessus, ils ne sont pas rappelés ici.
D'autres avantages, buts et caractéristiques de la présente invention apparaîtront à la lecture de la description qui va suivre, faite en regard des dessins annexés dans un but explicatif et nullement limitatif, dans lesquels - la figure 1 représente une succession de signaux échangés entre un émetteur et un récepteur de télécopie, selon la recommandation T.30 de L'ITOU bien connue dans le domaine des télécopieurs - la figure 2 représente une succession de signaux échangés entre un émetteur et un récepteur de télécopie, dans un mode de correction d'erreur, selon le protocole présenté en figure 1, dans un exemple de transmission de deux pages d'un document - la figure 3 représente une structure temporelle d'un signal, ou trame, contenant des informations représentatives d'image conforme au protocole présenté en figure 1; - la figure 4 représente une structure temporelle d'un signal, ou trame, représentative de la fin d'un bloc de données transmises, conforme au protocole présenté en figure 1; - la figure 5 représente une structure temporelle d'un signal, ou trame, représentative de la fin d'un bloc de données transmises, mis en oeuvre avec la présente invention - la figure 6 représente une structure temporelle d'un ensemble de trames illustrant le mode de correction ECM susmentionné, mis en oeuvre par le protocole présenté en figure 1; - la figure 7 représente une structure temporelle d'un ensemble de trames illustrant la correction d'erreur mise en oeuvre avec la présente invention - la figure 8 est une représentation d'une répartition par blocs des informations à transmettre, mettant en oeuvre le protocole présenté en figure i ; - la figure 9 est une représentation d'une répartition par blocs des informations à transmettre, mis en oeuvre avec la présente invention - la figure 10 représente une succession de signaux transmis, en combinaison avec la mise en oeuvre de la présente invention, pour la transmission de deux pages d'un document, en mode duplex - la figure 11 représente une succession de signaux transmis, en combinaison avec la mise en oeuvre de la présente invention, pour la transmission de deux pages d'un document, en mode simplex; - la figure 12 représente un schéma-bloc d'un circuit électronique d'un télécopieur mis en oeuvre avec la présente invention - la figure 13 représente les données destinées à être émises, sous forme de blocs mis en oeuvre avec la présente invention - la figure 14 représente les données reçues correspondant aux données représentées en figure 13, sous forme de blocs - la figure 15 est une représentation d'un système de correction d'erreur mis en oeuvre avec la présente invention - les figures 16 et 17 représentent des structures de données conservées dans des mémoires de dispositifs mis en oeuvre avec la présente invention - les figures 18, 19 et 20 sont des organigrammes représentant le fonctionnement des moyens utilisés à la fois par un moyen de codage et un moyen de décodage mis en oeuvre avec la présente invention.
DEFINITIONS Dans toute la description on appelle - information ou symbole d'information primaire, I'ensemble des symboles, ou données, d'un "message", c'est-à-dire la stricte partie utile des signaux émis, soit aussi la partie des signaux strictement représentative de l'image transmise, éventuellement sous forme compressée, - information ou symbole d'information secondaire, I'ensemble des symboles, ou données, d'un "message" reçu, c'est-à-dire la partie des signaux reçus qui correspond aux symboles d'information primaire émis, soit aussi la partie des signaux strictement représentative de l'image reçue, éventuellement sous forme compressée, - redondance ou symbole d'information de redondance, des symboles susceptibles de permettre la correction d'erreur affectant de l'information, - codage, la détermination de symboles d'information de redondance, - décodage la correction de symboles mettant en oeuvre des symboles d'information de redondance, - émetteur, télécopieur émetteur, dispositif de diffusion ou dispositif d'émission, un dispositif qui est adapté à transmettre un message, même si, au cours de la transmission, il reçoit des signaux, par exemple de protocole, - récepteur, télécopieur récepteur, dispositif de réception, un dispositif qui est adapté à recevoir un message, même si, au cours de la réception, il émet des signaux, par exemple de protocole, - adresse, identificateur ou symbole d'information d'adresse, des symboles susceptibles de permettre à chaque dispositif de réception de déterminer si l'information associée à cette adresse doit, ou non, être traitée par lui, - "trame", un signal numérique comportant des champs ayant chacun une signification prédéterminée en fonction de leur position dans la trame et - "émission", I'émission par l'intermédiaire d'un support de transmission de signaux représentatifs de données ou de symboles, - "réception", la réception par l'intermédiaire d'un support de transmission de signaux représentatifs de données ou de symboles, - "transmission", I'ensemble d'une l'émission et d'une réception correspondante et - "procédure de transmission", un ensemble de symboles destinées à un même dispositif de réception et correspondant à une information primaire cohérente provenant d'une même source.
DESCRIPTION D'UN MODE PARTICULIER DE REALISATION DE L'INVENTION Le procédé de communication décrit et représenté est basé sur une structuration des données à émettre en trame dont le format est illustré en figures 1 et 3. Ce format de trame est celui des trames utilisées pour la transmission de télécopie bien connue de l'homme du métier. Ces trames sont caractérisées par un découpage en champs ayant chacun une signification différente et une interprétation correspondante par le dispositif de réception et de traitement de la communication.
Puis, éventuellement, il émet un signal référencé sous le nom "NSF" (initiales des mots anglais employés par l'homme du métier : "Non Standard Facilities") qui lui permet d'informer le dispositif d'émission qu'il est capable d'effectuer des traitements particuliers, en harmonie avec ce dispositif d'émission. Ces traitements particuliers comportent, dans le mode de réalisation décrit et représenté, la correction d'erreur décrite infra. Le dispositif de réception reçoit, en retour, un signal référencée sous le nom de "DCS", qui identifie les caractéristiques de transmission retenues par le dispositif d'émission, suivi d'un signal référencé sous le nom "NSS", répondant au signal "NSF", qui indique si le traitement de correction d'erreur décrit infra sera utilisé ou non pour la transmission de l'information primaire. Enfin, le dispositif d'émission émet un signal référencé sous le nom "TCF", susceptible de permettre l'estimation d'une qualité de transmission du support de transmission. Enfin, le récepteur émet un signal référencé "CFR" qui indique le bon déroulement de la phase B, - dans les phases "C", le télécopieur émetteur émet des signaux référencés "FCD,XXX" où XXX correspond à un nombre qui vaut initialement 000 puis qui est, à chaque signal, incrémenté d'une unité, et représente une partie de l'image à transmettre et, en mode de correction d'erreur, des redondances destinées à détecter et à corriger des éventuelles erreurs de transmission des données avec lesquelles elles sont transmises dans ledit signal. Puis l'émetteur émet un signal référencé "RCP" qui délimite un bloc de signaux, - dans les phases "D", s'il est en mode de correction d'erreur, le télécopieur émetteur émet un signal référencé "PPS-NULL" page, bloc, nombre de trame qui identifie la fin d'un bloc de signaux. Puis, toujours en mode de correction d'erreur, le récepteur émet un signal référencé "PPR" s'il y a erreur et "MCF" sinon, qui identifie les trames "FCD" manquantes à la réception. Des phases de types "C" et "D" se succèdent ensuite, tant qu'il y a des données à transmettre et - après la dernière des phases "D", au cours de la phase dénommée "E", le télécopieur émetteur émet un signal référencé "DCN" qui indique que toutes les informations qu'il avait à transmettre ont été transmises.
La figure 3 représente, sur un bandeau représentant les informations transmises successivement, la structure temporelle de la transmission d'une télécopie les informations sont transmises dans une succession de champs - un champ F 1 de séparateur de trames communément appelé drapeau permettant d'identifier le début, ici, et la fin, voir plus loin, d'une trame - un champ d'adresse A 2 de la trame qui contient généralement huit bits d'état logique "1", dans le cas de la télécopie - un champ C 3 de contrôle de la trame qui prend, en HDLC, I'une de deux valeurs selon que les trames sont intermédiaires ou finales, c'est à dire que leur émission est suivie de l'attente d'une réponse de la part du télécopieur en vis à vis - un champ FCF1 4 de contrôle principal identifiant le type du signal numérique parmi tous ceux utilisés pour la transmission de télécopie. Ce champ est exprimé sur un octet; - un champ FCF2 5 de contrôle secondaire, optionnel et destiné à préciser FCFI. Le contenu des champs FCFI et FCF2 définit le format et la nature des données d'un champ d'information présenté ci-dessous - un champ de données FIF 6 d'information de télécopie dans lequel sont représentées les données de l'image à transmettre, - un champ FCS 7 de détection et éventuellement de correction d'erreur de transmission, d'une longueur de seize bits et - un second champ F 8 identique au premier champ F 1.
La succession des champs depuis le champ A 2 jusqu'au champ FCS 7 correspond à la description complète d'une trame.
MCF7 MCF7-ADR T24s T24r Exemples Cpt 10-6 à 10-7 10-8 à 10-9 Adr 10-5 à 10-6 > 10-4 Tpt 10-5 à 10-6 10-5 à 10-6 3 10-6 à 10-7 10-7 à 10-8 12 10-6 à 10-7 10-7 à 10-8 16 10-7 à 10-8 10-8 à 10-9 17 10-7 à 10-8 10-13 à 10-12 18 10-7 à 10-8 10-8 à 10-9 19 10-7 à 10-8 10-9 à 10-10 22 10-6 à 10-7 10-8 à 10-9 23 10-7 à 10-8 10-9 à 10-10 25 10-6à10-7 10-8à10-9 26 10-6 à 10-7 10-8 à 10-9 28 10-7 à 10-8 10-8 à 10-9 39s 10-6 à 10-7 10-8 à 10-9 10-7 à 10-8 42 10-6 à 10-7 10-8 à 10-9 43 10-7 à 10-8 44 10-7 à 10-8 10-7à 10-8 44s 10-8 à 10-9 10-8 à 10-9 45 10-8 à 10-9 10-7 à 10-8 45s 10-13 à 10-12 10-7 à 10-8 49s 10-8 à 10-9 10-7 à 10-8 57 10-6 à 10-7 57s 10-10 à 10-9 10-8 à 10-9 59 10-6 à 10-7 59s 10-10 à 10-9 10-8 à 10-9 61 10-7 à 10-8 10-6 à 10-7
63s 10-9 à 10-10 10-7 à 10-8 65 10-8 à 10-9 10-7 à 10-8 67 10-6 à 10-7 71 10-6 à 10-7 10-7 à 10-8 10-7 à 10-8
Formes prodrogues et nouveaux analogues de la camptothécine. leurs procédés de préparation. leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant La camptothécine est un composé naturel qui a été isolé pour la première fois des feuilles et de l'écorce de la plante chinoise appelée camptotheca acuminata (voir Wall et ses collaborateurs, J. Amer. Chem. Soc. 88:3888 (1966)). La camptothécine est un composé pentacyclique constitué d'un fragment indolizino[1,2-b]quinoléine (cycles A, B, C et D) fusionné avec une a-hydroxylactone à six chaînons (cycle E). Le carbone en position 20, qui porte le groupe a-hydroxy, est asymétrique et confère à la molécule un pouvoir rotatoire. La forme naturelle de la camptothécine possède la configuration absolue "S" au carbone 20 et répond à la formule suivante:
La camptothécine et ses analogues présentent une activité anti-proliférative dans plusieurs lignées cellulaires cancéreuses, comprenant les lignées cellulaires de tumeurs humaines du colon, du poumon et du sein (Suffness, M. et collaborateurs : The Alkaloids Chemistry and Pharmacology, Bross, A., ed., Vol. 25, p. 73 (Academic Press, 1985)).
On suggère que l'activité anti-proliférative de la camptothécine est en relation avec son activité inhibitrice de la topoisomérase I de l'ADN.
Par ailleurs, la camptothécine et certains de ses analogues ne sont pas hydrosolubles, ce qui rend difficile leur administration par voie parentérale. I1 a été préparé des dérivés hydrosolubles de la camptothécine où les cycles A et B portent des substituants salifiables (cf., par exemple, US 4,981968, US 5,049668, EP 540,099). Mais ces produits ont révélé une activité antitumorale amoindrie par rapport à celle des dérivés nonhydrosolubles. I1 a également été préparé d'autres dérivés hydrosolubles de la camptothécines où le groupe hydroxyle de la position 20 est estérifié par un acide portant un radical salifiable, tel que par exemple la glycine (cf. les brevets US No. 4,943,579 et PCT No. WO 96/02546). Ces dérivés sont désignés par l'homme de l'art par le nom de "formes prodrogues" car ils ne sont pas biologiquement actifs en tant que tel, mais seulement après une première étape de métabolisation une fois administré au patient. Les formes prodrogues des analogues a-hydroxylactoniques de la camptothecine ont montré une bonne efficacité anti-tumorale chez l'animal et en clinique, mais accompagnée d'effets secondaires néfastes tels que l'apparition de diarrhées graves qui peuvent mettre en danger la vie du patient. Il est donc nécessaire de développer des analogues hydrosolubles de le camptothécine qui soient plus efficaces et mieux tolérés.
Par ailleurs, il a été indiqué que l'a-hydroxylactone était une exigence absolue à la fois pour l'activité in vivo et in vitre des camptothécines (Camptothecins : New Anticancer Agents, Putmesil, M., et ses collaborateurs, ed., p. 27 (CRC Press, 1995); Wall, M. et ses collaborateurs, Cancer Res. 55:753 (1995); Hertzberg et ses collaborateurs, J. Med.
Chem. 32:715 (1982) et Crow et ses collaborateurs, J. Med. Chem. 35:4160 (1992)).Cependant, la demanderesse a découvert que les ffhydroxylactones à 7 chaînons ont une activité biologique comparable ou supérieure à celle des a-hydroxylactones (demande PCT non publiée No. FR 96/00980). La présente invention concerne de nouveaux dérivés de cette classe d'analogues de la camptothécine, dans lesquels une P-hydroxylactone à sept chaînons remplace l'a-hydroxylactone naturelle de la camptothécine. On entend par P-hydroxylactone une lactone qui comporte un atome de carbone supplémentaire entre le carbone du carboxyle et le carbone portant l'hydroxyle dans a-hydroxylactone.
Deux solutions ont été choisies afin d'augmenter l'hydrosolubilité des analogues de la camptothécine: la première consiste à greffer une oxazine sur le cycle A de la molécule, et la seconde à concevoir des formes prodrogues en acétylant la fonction hydroxy de la sshydroxylactone.
Plus précisément, parmi cette nouvelle classe d'analogues de la camptothêcine, les composés selon la présente invention sont soit des analogues modifiés par fixation d'un cycle oxazine sur les carbones 1() et 11, soit des formes prodrogues dans lesquels une P-hydroxylactone remplace l'a-hydroxylactone naturelle de la camptothêcine. Les composes de la présente invention sont donc des p-hydroxylactones analogues de la camptothécine sur lesquelles on a greffé un cycle oxazine ou des prodrogues hydrosolubles et présentent une activité biologique puissante qui est inattendue au regard de l'état de l'art antérieur.