INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Une solution sous argon d'acide 2-amino-6-fluorobenzoïque (5 g ; 32 mmol) dans du tétrahydrofurane anhydre (100 ml) est traitée à température ambiante par de l'hydrure de lithiumaluminium (1M dans le tétrahydrofurane ; 64 ml ; 64 mmol). Le milieu réactionnel est agité pendant 3 h, puis hydrolysé à 0 C par une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium (100 ml). Le mélange résultant est extrait à l'acétate d'éthyle (2 x 70 ml). Les extraits combinés sont lavés à l'eau et avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, puis séchés sur sulfate de magnésium et concentrés pour donner 3,8 g du produit désiré, un solide blanc (Pf : 93 C).
IR (KBr) : 784, 1001, 1471, 1591, 1621 cm-1.
RMN 1H (DMSO-d6, 8) : 4,44 (dd, 2H) ; 4,93 (t, 1H) ; 5,27 (s, 2H) ; 6,27 (t, 1H) ; 6,45 (d, 1H) ; 6,96 (q, 1H).
Etape ld : 2-(3-fluoro-2-hydroxyméthylphénylcarbamoyl)acétate d'éthyle.
Une solution d'aminobenzylalcool (obtenue à l'étape le ; 3,8 g ; 27 mmol) et d'imidazole (4,3 g ; mmol) dans du N,N-diméthylformamide (52 ml) est traitée par du chlorure de tert-butyldiphénylsilyle (8,37 ml ; mmol). Le mélange résultant est agité pendant 2h à température ambiante, puis est additionné d'eau (100 ml) et extrait à l'acétate d'éthyle (2 x 60 ml). Les extraits combinés sont lavés à l'eau et avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, puis séchés sur sulfate de magnésium et concentrés. L'intermédiaire silylé ainsi obtenu (10 g) est repris dans l'acétonitrile (52 ml), puis de la triéthylamine (4,5 ml ; mmol) est ajoutée à la solution, et le mélange résultant est traité au goutte à goutte par du chlorure d'éthylmalonyle (4,15 ml ;
32,4 mmol). Le mélange résultant est agité pendant 2 h à température ambiante, puis additionné d'eau (100 ml) et extrait à l'acétate d'éthyle (2 x 60ml). Les extraits combinés sont lavés à l'eau et avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, puis séchés sur sulfate de magnésium et concentrés. Le résidu (16 g) est repris au tétrahydrofurane (50 ml) et traité au goutte à goutte par du fluorure de tétrabutylammonium (1M dans le tétrahydrofurane ; 27 ml ; mmol). Le mélange résultant est agité pendant 1 h à température ambiante, puis est additionné d'eau (100 ml) et extrait à l'acétate d'éthyle (2 x 60 ml). Les extraits combinés sont lavés à l'eau et avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, puis séchés sur sulfate de magnésium et concentrés. La purification du résidu par chromatographie à moyenne pression (Si02, CH2Cl2/MeOH, 95/5) donne 4,8 g d'un solide blanc (Pf : 91 C).
IR (KBr) : 1472,1542, 1589, 1657, 1719,3286, 3482 cm-1.
RMN 1H (DMSO-d6, 8) : 1,19 (t, 3H) ; (s, 2H) ; 4,14(q, 2H) ; 4,55 (dd, 2H) ; 5,21 (t, IH) ; 6,97 (t, IH) ; 7,31 (dd, IH) ; 7,53 (d, IH).
Etape le : 5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinoléinecarboxylate d'éthyle.
Une solution de dérivé malonique (obtenu à l'étape Id ; 4,8 g ; 19 mmol) dans du dichlorométhane (280 ml) est traitée par du dichromate de pyridinium (8,3 g ; 22 mmol). La suspension résultant est agitée pendant 4 h à température ambiante, puis traitée avec de la ttiéthylamine (30 ml ; mmol). Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 16 h, puis concentré sous pression réduite. La purification du résidu par chromatographie à moyenne pression (Si02, CH2CI2/MeOH, 95/5) donne 2,1 g d'un solide jaune (Pf : 180 C).
IR (KBr) : 1441,1498, 1655,1747 cm-1.
RMN 1H (DMSO-d6, #) : 1,31 (t, 3H) ; (q, 2H) ; (t, IH) ; 7,16 (d, IH) ; 7,61 (dd, IH) ; 8,43 (s, IH) ; 12,27 (s, IH).
Etape If : 2-chloro-5-fluoro-3-quinoléinecarboxylate d'éthyle.
La quinolone (obtenue à l'étape le ; g) est chauffée à 80 C dans de l'oxychlorure de phosphore (14 ml) jusqu'à réaction complète (contrôle CCM : Si02, CH2CI2/MeOH, 95/5). La solution résultante est alors concentrée sous pression réduite et le résidu est repris à l'eau. Le précipité ainsi formé est recueilli par filtration, lavé à l'eau jusqu'à pH neutre, et séché sous pression réduite en présence de pentoxyde de phosphore pour donner 1,8 g d'un solide blanc (Pf : 97 C).
IR (KBr) : 1268,1631, 1723 cm-1.
RMN IH (DMSO-d6, #) : 1,38 (t, 3H) ; 4,42(q, 2H) ; 7,60 (t, IH) ; 7,89 (d, IH) ; 7,97 (dd, IH) ; 8,92 (s, IH).
position d'accès à la lampe.
- la glace est montée sur le boîtier de façon à en
être entièrement séparable.
- la glace est montée sur le boîtier de façon articulée. D'autres aspects, buts et avantages de la présente invention apparaîtront mieux à la lecture de la
préférées de celle-ci, donnée à titre d'exemple non limitatif et faite en référence aux dessins annexés, sur lesquels: la figure 1 est une vue schématique en coupe verticale axiale d'un projecteur conforme à l'état de la technique antérieure, la figure 2 est une vue schématique en coupe verticale axiale d'un projecteur selon une première forme de réalisation de l'invention, la figure 3 est une vue schématique en coupe verticale axiale d'un projecteur selon une deuxième forme de réalisation de l'invention, la figure 4 est une vue schématique en coupe verticale axiale d'un projecteur selon une troisième forme de réalisation de l'invention, la figure 5 est une vue schématique en coupe verticale axiale d'un projecteur selon une quatrième forme de réalisation de l'invention, e la figure 6 est une vue schématique en coupe verticale axiale d'une variante d'exécution pouvant être utilisée dans l'une quelconque des quatre formes de réalisation. En référence tout d'abord à la figure 1, un projecteur de véhicule automobile de type classique comprend un boîtier 10 fermé à l'avant par une glace fixée au boîtier de façon non démontable (ou tout au moins non facilement démontable) et dont l'espace intérieur abrite un miroir 40 dans lequel est logée une lampe 30. Un cache de lumière directe 32 est généralement prévu, en étant ici fixé par un bras vertical à la joue
supérieure du miroir.
Le boîtier 10 possède au niveau de sa paroi postérieure une ouverture 11 normalement fermée par un capuchon ou couvercle 12, qui lorsqu'il est démonté permet d'accéder à la lampe 30 pour l'extraire du miroir par l'arrière afin de procéder à son remplacement. En usine, on peut également utiliser cette ouverture pour
monter la lampe sur la chaîne d'assemblage.
Naturellement, ces concepts connus s'appliquent tout aussi bien à des projecteurs possédant plusieurs miroirs recevant chacun une lampe, auquel cas on prévoit généralement un capuchon amovible au droit de chaque
lampe.
Comme on l'a dit, cette solution connue presente un certain nombre d'inconvénients, que l'on ne présentera
pas à nouveau.
Maintenant en référence à la figure 2, on a représenté un projecteur qui possède toujours un boîtier
, une glace 20, une lampe 30 et un miroir 40.
Le boîtier 10 possède une paroi postérieure qui peut être dépourvue de toute ouverture, couvercle ou
Résultats Les résultats consignés dans le tableau qui suit sont exprimées en termes de concentration inhibitrice à 50% (IC50, en nM), accompagnée d'un intervalle de confiance. On appréciera les activités inhibitrices de la prolifération des cellules HT29 d'adénocarcinome de colon humain obtenues avec les exemples de l'invention, ces activités étant, de façon inattendue, supérieures à l'activité du composé de référence, décrit dans la demande de brevet PCT WO 97/000876.
Exemple substituants (formule générale (I)) activité biologique @ intervalle de R1 R2 R3 R4 R5 R6 ICso (nM) confiance Référence Et H H H H H 30 24 - 39 2 Et H F H H H 2,5 1,0-7,2 5 Et H H H H Bu 16 11-23 6 Et H H H H Et 12 9 - 14 7 Et H H H H Ph 13 8-19 9 Et H H H H 4-Me-Ph il 8 - 15 11 Et H F F H Ph 12 7-21 13 Et H F F H Bu 8,5 4-16 15 Et H F F H Pr 11 7-17 16 Et H F F H Et 2,1 1,5 - 2,7 17 Et H F F H (CH2) 2TMS 5,0 1,7-16 18 a H F H F H 2,2 1,4 - 3,3 20 Et H F H F Et 8 4,7-15 22 Et H H H H (CH2)2TMS 8,6 3-26 23 Et H F H H Bu 9,5 5-17 24 Et H F H H Et 3,5 2,3 - 5,4
MATERIAUX COMPOSITES CONTENANT UNE COUCHE D'UN FILM ANTICHOC L'invention se rapporte au domaine de matériaux composites et plus particulièrement aux matériaux composites comprenant sur au moins une de leurs surfaces une couche de primaire antichoc et au moins une couche de revêtement antiabrasion (antirayure) déposée sur la couche de primaire. La couche de primaire antichoc est formée à partir de particules de polymères dispersées dans l'eau. Le revêtement antirayure peut être constitué par exemple par un vernis photoréticulable ou thermoréticulable selon EP 0035609 ou WO 83/0125. Les matériaux composites visés par la présente invention sont destinés à diverses applications. A titre indicatif et non limitatif on peut en citer dans le bâtiment : le vitrage ; dans l'automobile : le vitrage ainsi que les glaces de phares ; dans le sanitaire : les bacs de douches, les baignoires.
Les matériaux composites connus voient leurs propriétés de résistance au choc altérées par la présence d'une couche dure en surface.
Par ailleurs, dans certaines applications une bonne tenue aux solvants est demandée.
Il est bien connu que les matériaux composites destinés aux applications décrites précédemment sans la couche de primaire, sont peu résistants aux chocs et possèdent une résistance limitée à l'action des solvants lorsqu'ils sont sous tension (fissuration sous contrainte).
L'art antérieur divulgue des couches antichoc de diverses natures.
Ainsi les brevets japonais 6314001 et 6387223 décrivent une couche primaire antichoc à base de résine de polyuréthane thermoplastique.
Le brevet US 5015523, quant à lui, préconise l'emploi de primaires antichocs acryliques, cependant que le brevet européen EP-04041 11décrit l'utilisation de primaires antichocs à base de polyuréthane thermodurcissable.
Le document US 5316791 décrit l'utilisation d'une couche de primaire antichoc formée à partir d'une dispersion aqueuse de polyuréthane appliquée directement sur une surface de substrat en verre organique. La couche de primaire antichoc peut être obtenue par séchage et durcissement à l'air d'une dispersion aqueuse ou latex d'un polyuréthane pouvant éventuellement contenir une émulsion acrylique anioniquement stabilisée.
Bien que ces couches de primaire antichoc de l'art antérieur assurent à la fois une adhésion acceptable du revêtement dur antiabrasion et une
certaine résistance aux chocs, cette dernière n'est pas suffisante pour les applications visées.
On a maintenant trouvé qu'il était possible d'améliorer la résistance aux chocs de matériaux composites en utilisant pour la couche de primaire antichoc un agrégat de particules structurées multiphasiques dont une des phases est formée par un polymère ayant un caractère mou et une autre phase est formée par un polymère ayant un caractère dur, ces phases ayant des températures de transition vitreuse situées dans des domaines déterminés.
Selon l'invention, on réalise un matériau composite multicouche comprenant un substrat, au moins une couche de primaire antichoc déposée sur au moins une des faces du substrat, et au moins une couche de revêtement antiabrasion déposée sur la couche de primaire, caractérisé par le fait que ladite couche de primaire comprend un agrégat de particules multiphasiques de polymères, chaque particule comprenant deux phases distinctes : - une première phase formée par un polymère P1 à caractère mou ayant une température de transition vitreuse (Tg1) inférieure à 20 C, et - une deuxième phase formée par un polymère P2 à caractère dur ayant une température de transition vitreuse (Tg2) supérieure à 50 C.
De préférence, les particules sont biphasiques et possèdent une structure coeur/écorce.
De préférence, le coeur contient le polymère P1 et l'écorce contient le polymère P2.
Cette recherche de faible coefficient de friction pour des revêtements de substrats enduits d'élastomère silicone, est également un souci dans d'autres applications comme par exemple les revêtements pour rubans à transfert thermique.
Pour plus de détails sur les coussins de protection individuelle, on peut se référer notamment au brevet français N 2 668 106 et plus spécialement au brevet français N 2 719 598 pour les "airbags" revêtus d'un élastomère silicone RTV réticulable par polyaddtion.
Face à cette problématique, l'un des objectifs essentiel de la présente invention est de proposer de diminuer le coefficient de friction de substrat éventuellement revêtu de couche d'enduction, par exemple en silicone, à l'aide d'un vernis anti-friction.
Un autre objectifessentiel de la présente invention est de fournir un vernis antifriction applicable aisément sur divers types de substrats.
Un autre objectif essentiel de l'invention est de fournir un vernis antifriction réticulable, facile à mettre en oeuvre et économique.
Un autre objectif essentiel de l'invention est de fournir une composition silicone utilisable notamment pour la réalisation de vernis anti-friction du type de ceux sus-évoqués.
Un autre objectif essentiel de la présente invention est de fournir une composition silicone utile notamment pour la réalisation de vernis anti-friction, cette composition se devant d'être d'un coût de revient raisonnable et simple à préparer.
Un autre objectif essentiel de l'invention est de fournir un vernis antifriction constitué par une composition silicone réticulable, apte à réduire significativement le coefficient de friction de divers types de substrats enduits ou non.
Un autre objectif de l'invention est de fournir un procédé d'application simple et économique d'un vernis anti-friction à base d'une composition silicone, sur différents supports formés, par exemple, par des substrats fibreux tissés ou non et éventuellement enduits, par exemple, d'une couche d'élastomère silicone réticulé.
Un autre objectif essentiel de l'invention est de fournir une toile enduite d'élastomère silicone réticulé destiné à la fabrication "d'airbags", une telle toile se devant de présenter un faible coefficient de friction.
Un autre objectif essentiel de l'invention est de fournir une toile enduite de silicone élastomère réticulé pour la fabrication "d'airbags", revêtue d'un vernis antifriction à base d'une composition silicone.
Un autre objectif essentiel de l'invention est de proposer un support fibreux, par exemple un tissu, enduit d'un revêtement élastomère réticulé et doté d'un coefficient de friction statique (Ks) correspondant à l'effort nécessaire pour initier le
déplacement d'une masse rectangulaire recouverte du tissu concerné sur un support plan en verre à une valeur Ks # 1, pour un dépôt d'enduction toutes couches confondues D < 20 g/m2.
Ces objectifs, parmi d'autres, sont atteints par la présente invention qui concerne, en premier lieu, une composition silicone utile notamment pour la réalisation de vernis ayant en particulier des propriétés anti-friction, cette composition étant du type de celles comprenant au moins un polyorganosiloxane (POS) réticulable par l'intermédiaire de groupements fonctionnels de réticulation (GFR) par voie cationique et/ou radicalaire et une quantité efficace de. système amorceur cationique comprenant comme amorceur thermique et/ou photoamorceur, un produit choisi parmi les sels d'onium d'un élément des groupes 15 à 17 de la classification périodique [Chem & Eng. News, vol. 63, N 5,26 du 4 Février 1985] ou d'un complexe organométallique d'un élément des groupes 4 à 10 de la classification périodique [même référence], # dont l'entité cationique est sélectionnée parmi : - 1) les sels d'onium de formule (I) : [(Rl)n - A - (R2)m]+ (I) formule dans laquelle : ' A représente un élément des groupes 15à 17 tel que par exemple : I, S, Se, P ou N, # R1 représente un radical aryle carbocyclique ou hétérocyclique en C6-C20, ledit radical hétérocyclique pouvant contenir comme hétéroéléments de l'azote ou du soufre ; # R2 représente RI ou un radical alkyle ou alkényle linéaire ou ramifié en C1-C3p ; lesdits radicaux R et R2 étant éventuellement substitués par un groupement alcoxy en C1-C25, alkyle en C1-C25, nitro, chloro, bromo, cyano, carboxy, ester ou mercapto ; # n est un nombre entier allant de 1 à v + 1, v étant la valence de l'élément A, # m est un nombre entier allant de 0 à v - 1 avec n + m = v + 1, - 2) Les sels d'oxoisothiochromanium décrits dans la demande de brevet WO 90/11303, notamment le sel de sulfonium du 2-éthyl-4- oxoisothiochromanium ou de 2-dodécyl-4-oxoisothio-chromanium, - 3) les sels de sulfonium dans lesquelles l'entité cationique comprend : #3.1. au moins une espèce polysulfonium de formule III.1.
dans laquelle : - les symboles Arl, qui peuvent être identiques ou différents entre-eux, représentent chacun un -radical monovalent phényle ou naphtyle, éventuellement substitué avec un ou plusieurs radicaux choisis parmi : un radical alkyle linéaire ou ramifié en CI C 12, de préférence en C 1-C6, un radical alkoxy linéaire ou ramifié en CI Ci 2, de préférence en C1-C6, un atome d'halogène, un groupe-OH, un groupe-COOH, un groupé ester - COO-alkyle où la partie alkyle est un reste linéaire ou ramifié en CI - Ci 2, de préférence en C1-C6, et un groupement de formule -Y4-Ar2 où les symboles Y4 et Ar2 ont les significations données juste ci-après, - les symboles Ar2, qui peuvent être identiques ou différents entre eux ou avec Arl, représentent chacun un radical monovalent phényle ou naphtyle, éventuellement substitué avec un ou plusieurs radicaux choisis parmi : un radical alkyle linéaire ou ramifié en Ci -Ci 2, de préférence en C1-C6, un radical alkoxy linéaire ou ramifié en C 1-C 12, de préférence en CI-C6, un atome d'halogène, un groupe -OH, un groupe-COOH, un groupe ester - COO-alkyle où la partie alkyle est un reste linéaire ou ramifié en C1-Ci 2, de préférence en CI-C6, - les symboles Ar3, qui peuvent être identiques ou différents entre eux, représentent chacun un radical divalent phénylène ou naphtylène, éventuellement substitué avec un ou plusieurs radicaux choisis parmi : un radical alkyle linéaire ou ramifié en Ci -Ci 2, de préférence en C1-C6, un radical alkoxy linéaire ou ramifié en C 1-C 12, de préférence en CI-C6, un atome d'halogène, un groupe-OH, un groupe-COOH, un groupe ester - COO-alkyle où la partie alkyle est un reste linéaire ou ramifié en C-Ci12, de préférence en C1-C6, - t est un nombre entiers égal à 0 ou 1, avec les conditions supplémentaires selon lesquelles : + quand t = 0, le symbole Y est alors un radical monovalent Y1 représentant le groupement de formule : où les symboles Ar1 et Ar2 possèdent les significations données ci- avant
+ quand t =1 # d'une part, le symbole Y est alors un radical divalent ayant les significations Y2 à Y4 suivantes : # Y2: un groupement de formule : + Ar2 où le symbole Ar2 possède les significations données ci-avant, # Y3: un lien valentiel simple, # Y4: un reste divalent choisi parmi : un reste alkylène linéaire ou ramifié en C1-C12, de préférence en C 1-C6, et un reste de formule -Si(CH3)2 , # d'autre part, dans le cas uniquement où le symbole Y représente Y3 ou Y4, les radicaux Arl et Ar2 (terminaux) possèdent, outre les significations données ci-avant, la possibilité d'être reliés entre eux par le reste Y' consistant dans Y'1 un lien valentiel simple ou dans Y'2 un reste divalent choisi parmi les restes cités à propos de la définition de Y4, qui est installé entre les atomes de carbone, se faisant face, situés sur chaque cycle aromatique en position ortho par rapport à l'atome de carbone directement relié au cation S+ ; #3.2. et/ou au moins une espèce monosulfonium possédant un seul centre cationique S+ par mole de cation et consistant dans la plupart des cas dans des espèces de formule : dans laquelle Ar1 et Ar2 ont les significations données ci-avant à propos de la formule (III.1), incluant la possibilité de relier directement entre eux un seul des radicaux Ar1 à Ar2 selon la manière indiquée ci-avant à propos de la définition de la condition supplémentaire en vigueur quand t = 1 dans la formule (II), faisant appel au reste Y' ; - 4) les sels organométalliques de formule (IV) (LIL2L3M)+q (IV) formule dans laquelle : ' M représente un métal du groupe 4 à 10, notamment du fer, manganèse, chrome, cobalt...
Exemple 71 : (SR)-5-éthyl-9,11-difluoro-5-hydroxy- 12-(3,3,3-trifluoropropyl)-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3H-oxépino [3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15-dione.
Le produit de l'exemple 18 est traité avec du 4,4,4-trilluorobutyraldéhyde selon une procédure similaire à l'étape 13e pour donner le solide attendu.
Exemple 72 : (5R)-5-éthyl-9,11-difluoro-5-hydroxy-12-isopentyl- 4,5,13,15-tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino [1,2-b]quinoléine-3,15-dione.
Le produit de l'exemple 18 est traité avec du 4-méthylpentanal selon une procédure similaire à l'étape 13e pour donner le solide attendu.
Exemple 73 : (5R)-5-éthyl-9,11-difluoro-5-hydroxy-12-pentyl- 4,5,13,15-tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino [1,2-b]quinoléine-3,15-dione.
Le produit de l'exemple 18 est traité avec de l'hexanal selon une procédure similaire à l'étape 13e pour donner le solide attendu.
Exemple 74 : (5R)-5-éthyl-9,11-difluoro-5-hydroxy-12-phénéthyl- 4,5,13,15-tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino [1,2-b]quinoléine-3,15-dione. Le produit de l'exemple 18 est traité avec du 3-phénylpropanal selon une procédure similaire à l'étape 13e pour donner le solide attendu.
Exemple 75 : (5R)-12-décyl-5-éthyl-9,11-difluoro-5-hydroxy- 4,5,13,15-tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino [1,2-b]quinoléine-3,15-dione.
Le produit de l'exemple 18 est traité avec de l'undécanal selon une procédure similaire à l'étape 13e pour donner le solide attendu.
Exemple 76 : (5R)-12-(2-cyclohexyléthyl)-5-éthyl-9,11-difluoro- 5-hydroxy-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino [1,2-b]quinoléine-3,15-dione.
Le produit de l'exemple 18 est traité avec du 3-cyclohexylpropanal selon une procédure similaire à l'étape 13e pour donner le solide attendu.
Exemple 77 : (5R)-12-(3,3-diméthylbutyl)-5-éthyl-9,11-difluoro- 5-hydroxy-4,5,I3,15-tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino [1,2-b]quinoléine-3,15-dione.
Le produit de l'exemple 18 est traité avec du 4,4-diméthylpentanal selon une procédure similaire à l'étape 13e pour donner le solide attendu.
ÉTUDE PHARMACOLOGIOUE DES PRODUITS DE L'INVENTION Procédure Des cellules HT29 d'adénocarcinome de colon humain sont cultivées en mono-couche, à 37 C dans une atmosphère humidifiée contenant 95% d'air et 5% de CO2, dans un milieu essentiel modifié de Earle à 4,5 g/1 (Gibco, Paisley, Royaume-Uni); complété avec 10% de sérum de veau f#tal inactivé, 2 mM de glutamine, et 50 g/ml de gentamycine (Gibco, Paisley, Royaume-Uni).
Environ 2000 cellules sont ensemencées avec le milieu de culture ci-dessus dans les puits d'une microplaque (96 puits, fond plat) et incubées pendant 24 h. Des solutions dans le N,N-diméthyl-acétamide (DMA) de chacun des exemples de l'invention, diluées dans le milieu de culture de façon à ce que la concentration finale de DMA soit de 0,1% (v/v), sont ajoutées aux cultures en plaque, pour obtenir des gammes de concentration finale allant de 1 x 10-13 à 1 x 10-5 M, et les cellules sont incubées pendant 72 h.
Le réactif de marquage WST1, (Boehringer Mannheim, Germany) est alors ajouté dans chaque puit à une concentration finale de 9%, et les cellules sont incubées pendant 2 h à 37 C. Cette étape permet à la déshydrogénase mitochondriale des cellules vivantes de convertir le sel de tétrazolium orangée WST1 en formazan pourpre. Les solutions colorée résultantes sont quantifiées par détection à double faisceaux (450 et 690 nm) à l'aide d'un spectrophotomètre multi-cuves à balayage.
Les piperidines condensés peuvent être les composés tels que définis dans la demande EP870763.
Les hétérocycles substitués peuvent être les composés tels que définis dans les demandes W098/50372, W098/42667, W098/46611, W099/05131, W099/01455, JP98/182618.
L'antioxydant métabolique peut être choisi parmi le dithiothreitol, le pyritinol, les composés tels que définies dans la demande EP 381 439, l'acide lipoïque (sous forme racémique ou d'énantiomères) et ses dérivés, les composés dimériques disulfides de penicillamine ou de N-acétylcystéine, et les peptides comportant au moins deux résidus cystéine. De préférence, les dérivés de l'acide lipoïque sont les composés tels que définis dans les demandes EP 855396, EP 236929, EP 869126, FR 2707983 et JP94227979.