INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Une autre méthode pour interdire le déclenchement des interruptions lors de l'exécution d'une séquence sensible est de tester, lors de l'exploitation de la table TAB DER, et ceci pour chaque point d'orientation, la valeur de programmation du timer. Une table TAU SEC est donc prévue en mémoire ROM ou en mémoire E2PROM verrouillée qui comprend pour chaque point d'orientation du programme principal, un couple de valeur [A Tmini, ATmaxi] définissant un intervalle dans lequel toute valeur de programmation du compteur est interdite. Avantageusement, la table TAB~SEC peut comprendre plusieurs couples [ATmini, ATmaxi] pour le même point d'orientation, comme représenté à la figure 4A.
La présence de la table TAB~SEC en ROM fige les séquences sensibles, comme précédemment, alors que la présence en E2PROM permet de modifier les zones de séquence sensible jusqu'au verrouillage par une clé.
Ainsi, grâce à la conception du tambour, la feuille abrasive se présente sous la forme d'une enveloppe tubulaire qui est alors simplement enfilée, avec un certain jeu, sur le manchon élastiquement déformable. La fixation de la feuille-enveloppe abrasive sur la surface latérale du manchon s'effectue automatiquement dès la mise en rotation du tambour, grâce à l'expansion vers l'extérieur des tranches, sous l'action de la force centrifuge. Avantageusement, les tranches agissent sur toute la surface interne de la feuille-enveloppe et épousent parfaitement celle-ci en la tendant uniformément, ce qui supprime totalement les risques de décollement de la feuille abrasive par rapport au tambour comme précédemment, et garantit un ponçage de qualité sur le parquet à traiter sur toute la longueur du rouleau.
Le tambour selon l'invention s'affranchit donc des inconvénients ci-dessus mentionnés.
En particulier, lesdites fentes sont identiques et régulièrement espacées les unes des autres à la périphérie dudit manchon.
Dans un mode préféré de réalisation, chaque fente ménagée depuis la surface latérale externe dudit manchon, est avantageusement inclinée par rapport au plan diamétral longitudinal correspondant du tambour passant par la génératrice du manchon dont elle est issue, l'inclinaison étant opposée au sens de rotation dudit tambour. Cet agencement favorise l'expansion vers l'extérieur des tranches sous l'effet de la force centrifuge.
Par exemple, l'angle d'inclinaison de la fente par rapport à son plan diamétral longitudinal est de l'ordre de 30 à 450 et la profondeur de ladite fente inclinée est sensiblement égale à l'épaisseur dudit manchon.
Par ailleurs, ledit moyeu cylindrique peut être réalisé en une matière métallique, telle que de l'aluminium ou analogue, et ledit manchon élastiquement déformable est de préférence réalisé en un caoutchouc naturel ou synthétique. La dureté de ce dernier est de l'ordre de 45 Shore A.
L'invention concerne également une machine telle qu'une ponceuse, équipée du tambour rotatif défini cidessus.
La figure 1 est une vue en coupe transversale du tambour selon l'invention.
La figure 2 est une vue en coupe longitudinale du tambour selon la ligne II-II de la figure 1.
La figure 3 est une vue en coupe longitudinale du tambour en rotation, sans la feuille à revêtement abrasif.
La figure 4 represente en perspective le tambour avec ladite feuille abrasive partiellement arrachée, prêt à l'utilisation.
Le tambour cylindrique 1 représenté sur la figure 1 est destiné plus particulièrement, quoique non exclusivement, à une machine de traitement de sol, telle qu'une ponceuse, et à cet effet il est susceptible d'être entraîné en rotation autour de son axe X-X via un arbre et un moteur électrique, non représentés, prévus sur le châssis de la machine de façon connue en soi.
Comme le montrent les figures 1 et 2, le tambour 1 comprend, selon l'invention, un moyeu cylindrique 2 en matière rigide à axe de rotation X-X et un manchon 3 en matière élastiquement déformable qui entoure coaxialement le moyeu en étant par ailleurs solidarisé à celui-ci. Sur la surface latérale ou périphérique externe 4 du manchon est susceptible d'être montée une feuille à revêtement abrasif 5 partiellement représentée, comme on le verra par la suite, qui présente avantageusement une forme d'enveloppe cylindrique et qui assure, une fois montée, le traitement du sol, tel que du parquet ou analogue.
De plus, des fentes 6 sont ménagées dans le manchon 7 depuis sa surface périphérique 4. En particulier, les fentes 6 sont au moins sensiblement parallèles à l'axe X X du moyeu et, donc, du tambour et elles sont identiques et régulièrement espacées les unes par rapport aux autres autour de la surface périphérique du manchon, pour former entre elles des tranches 7 de manchon.
Chacune des fentes 6 est issue d'une génératrice 6C de la surface 4 du manchon et présente un fond 6A au moins sensiblement parallèle à l'axe X-X pour se terminer par des extrémités incurvées 6B rejoignant sensiblement les arêtes respectives 12 formées par la surface périphérique 4 et les faces transversales d'extrémité 8 du manchon, ces dernières étant confondues avec celles du moyeu. La profondeur des fentes dans la paroi du manchon est constante sur la majeure partie médiane 9 de celui-ci (environ sur 3/5 de sa longueur L), tandis qu'elle diminue progressivement jusqu'à devenir nulle à chaque extrémité du manchon (environ sur 1/5 de sa longueur).
Les composés de l'invention ont également été étudiés quant à leurs effets antagonistes vis-à-vis des contractions du détrusor de lapin femelle, médiées par les récepteurs M3.
Des lapins femelles (Néo-Zélandais, 3-4Kg ; fournisseur ESD) âgés de 20 semaines environ ont été sacrifiés par dislocation cervicale puis exsanguinés. Après ouverture de l'abdomen, les vessies ont été prélevées puis mises rapidement dans une solution de Krebs bicarbonatée de composition (mM) : NaCl 114 ; KCl : 4,7 ; CaCl2 : 2,5 ; MgSO4 : 1,2 ; KH2PO4 : 1,2 NaHCO3 : 25, ; acide ascorbique : 1,1 ; glucose : 11,7. Du propranolol (1yM), du méthylsergide (1yM), de ltondansetron (1yM), du GR113808 (1 M) ont été ajoutés au Krebs afin d'inhiber respectivement les récepteurs ss-adrénergiques et les différents sous-types de récepteurs sérotoninergiques 5HTl/5-HT2, 5-HT3 et 5-HT4. Les vessies ont été nettoyées, dégraissées puis chaque face a été découpée en deux lambeaux longitudinaux d'environ 4 mm de large et 15 mm de long.
Les tissus ont été ensuite placés dans des cuves de 20 ml thermostatées à 370C sous aération carbogène (95 % 02, 5% CO2) et ont été soumis à une tension basale de lg.
La tension a été mesurée par l'intermédiaire de jauges isométriques (Hugo Sacks, type 351) reliées à des coupleurs (Gould) qui transforment et amplifient les réponses qui seront tracées sur des enregistreurs potentiométriques 4 pistes (Gould) et reliées à un système d'acquisition de données (Jad, Notocord). Un temps d'équilibration d'environ 45 minutes a été observé pendant lequel le Krebs est renouvelé et la tension basale rectifiee.
Après une période d'équilibration de 30 minutes, une contraction initiale au carbachol (1yM), puissant agoniste muscarinique, a été réalisée. Les tissus ont été ensuite rincés abondamment puis après une nouvelle période d'équilibration de 30 minutes, les tissus ont été incubés 30 minutes en présence ou non d'un composé de l'invention à étudier (concentration 0,1 ou 1 HM) avant la réalisation d'une gamme concentration -réponse au carbachol par intervalle d'une demie unité de logarithme.
Les concentrations produisant la moitié de l'effet maximal (ECso (yM)) ont été calculées pour chaque gamme (absence ou présence du composé à étudier), puis la puissance du composé à déplacer la courbe de réponse au carbachol à été déterminée par un calcul de l'affinité de l'antagoniste (PKb ou pA2 apparent) selon la méthode de Furchgott (Handbook of Experimental Pharmacology, 1972, 283-335).
Les pKbdes composés de l'invention se situent entre 7 et 9,5.
Les composés de l'invention ont également été étudiés quant à leur affinité vis-à-vis des récepteurs 5-HT4 dans le striatum de cobaye, selon la méthode décrite par Grossman et coll., dans Br. J. Pharmacol., 109, 618-624 (1993).
On euthanasie des cobayes (Hartley, Charles River) de 300 à 400 g et on prélève leur cerveau. On excise les striata et on les congèle à -800C. Le jour de l'expérience, on décongèle le tissu à +40C dans 33 volumes de tampon Hépès-NaOH 50 mM (pH=7,4 à 200C) et on l'homogénéise à l'aide d'un broyeur Poltron". On centrifuge l'homogénat pendant 10 minutes à 48000xg, on récupère le culot, on le remet en suspension et on le centrifuge de nouveau dans les mêmes conditions. On suspend le culot final dans du tampon Hépès-NaOH (30 mg de tissu frais/ml). Cette suspension membranaire est utilisée telle quelle.
On incube 100 pl de la suspension membranaire à OOC pendant 120 minutes, en présence de 0,1 nM de [3H]GR113808 (activité spécifique : 80-85 Ci/mmol), dans un volume final de 1 ml de tampon Hépès-NaOH (50 mM, pH = 7,4), en l'absence ou en présence du composé à tester. On arrête l'incubation par filtration sur filtres Whatman GF/B", préalablement traités avec de la polyéthylèneimine 0,1 %, on rince chaque tube par 4ml de tampon à OOC et on filtre de nouveau. On mesure la radioactivité retenue sur les filtres, par scintigraphie liquide. On détermine la liaison non spécifique en présence de sérotonine 30 M.
La liaison spécifique représente 90 % de la radioactivité totale récupérée sur le filtre.
Pour chaque concentration de composé étudié, on détermine le pourcentage d'inhibition de la liaison spécifique du [3H]GR118808 puis la concentration du composé testé qui inhibe 50 % de la liaison spécifique (CI50) Les CI50 des composés de l'invention se situent entre 1 et 350 nM.
Enfin, les composés de l'invention ont été étudiés quant à leurs effets antagonistes vis-à-vis des récepteurs 5-HT4 dans l'oesophage de rat.
On utilise des rats mâles Sprague-Dawley pesant de 300 à 450 g. On prélève rapidement un fragment d'environ 1,5 cm de la partie terminale de l'oesophage, on élimine la couche musculaire, on ouvre longitudinalement la tunique muqueuse musculaire interne, on la monte dans une cuve à organe isolé contenant une solution de Krebs-Henseleit à 320C oxygénée par un courant carbogène (95 % O2 et 5% CO2), et on la connecte à un transducteur isométrique sous une tension basale de 0,5 g.
Les composés sont étudiés à une concentration de 1 HM. On mesure leur capacité à déplacer la relaxation introduite par la 5-HT (à des concentrations de 0,1 nM) du tissu oesophagien précontracté à la substance P 1pM.
Les composés de l'invention sont actifs dans ce test.
Lorsqu'ils sont associés avec une composante ou un dérivé du groupe B des streptogramines, ces derniers peuvent être choisis selon que l'on désire obtenir une forme administrable par voie orale ou parentérale, parmi les composantes naturelles pristinamycine IA, pristinamycine IB, pristinamycine IC, pristinamycine ID, pristinamycine IE, pristinamycine IF, pristinamycine IG, virginiamycine S1, S3 ou S4, vernamycine B ou C, étamycine ou parmi des dérivés d'hémisynthèse tels que décrits dans les brevets ou demandes de brevet US 4618599, US 4798827, US 5326782, EP 772630 ou EP 770132, notamment des dérivés de streptogramines de formule générale: dans laquelle, 1. Rb, Rc, Re et Rf sont des atomes d'hydrogène, Rd est un atome d'hydrogène ou un radical diméthylamino, et Ra est un radical de structure -CH2R'a pour lequel R'a est pyrrolidinyl-3thio, pipéridyl-3(ou -4)thio pouvant être substitués par alcoyle, alcoylthio substitué par 1 ou 2 hydroxysulfonyle, alcoylamino, dialcoylamino (lui même éventuellement substitué par mercapto ou dialcoylamino), ou substitué par 1 ou 2 cycles pipérazine éventuellement substitué, morpholino, thiomorpholino, pipéridino, pyrrolidinyle-1, pipéridyle-2,-3 ou -4, ou pyrrolidinyle-2 ou -3 (pouvant être substitués par alcoyle), ou bien Ra est un radical de structure =CHR'a pour lequel R'a est pyrrolidinyl-3amino, pipéridyl-3(ou -4)amino, pyrrolidinyl-3oxy, pipéridyl-3 (ou -4)oxy, pyrrolidinyl-3thio, pipéridyl-3 (ou -4)thio pouvant être substitués par alcoyle, ou R'a est alcoylamino, alcoyloxy ou alcoylthio substitués par 1 ou 2 hydroxysulfonyle, alcoylamino, dialcoylamino (lui même éventuellement substitué par dialcoylamino), ou par trialcoylammonio, imidazolyl4 ou -5, ou par 1 ou 2 cycles pipérazine éventuellement substitué, morpholino, thiomorpholino, pipéridino, pyrrolidinyle-1, pipéridyle-2,-3 ou -4, ou pyrrolidinyle-2 ou -3 (pouvant être substitués par alcoyle), ou Ra est un radical quinuclidinyl-3(ou 4)thiométhyle ou bien 2. Ra est un atome d'hydrogène et a) soit Rb, Re et Rf sont des atomes d'hydrogène, Rd est un radical -NHCH3 ou N(CH3)2 et Rc est un atome de chlore ou de brome, ou représente un radical alcényle contenant 3 à 5 atomes de carbone [si Rd est -N(CH3)2], b) soit Rb, Rd, Re et Rf représentent un atome d'hydrogène et Rc est un halogène, ou un radical aminomonoalkyle, aminodialkyle, alcoyloxy, trifluorométhyloxy, thioalcoyle,alcoyle en C1 à C3 ou trihalogénométhyle c) soit Rb, Rc, Re et Rf représentent un atome d'hydrogène et Rd est un halogène, ou un radical éthylamino, diéthylamino ou méthyléthylamino, alcoyloxy ou trifluorométhyloxy, thioalkyle, alcoyle en C1 à C6, aryle ou trihalogénométhyle d) soit Rb, Re et Rf représentent un atome d'hydrogène et Rc est halogène ou un radical aminomonoalkyle ou aminodialkyle, alcoyloxy ou trifluorométhyloxy, thioalkyle, alcoyle en C1 à C3, et Rd est halogène ou un radical amino, aminomonoalkyle ou aminodialkyle, alcoyloxy ou trifluorométhyloxy, thioalkyle, alcoyle en C1 à C6 ou trihalogénométhyle, e) soit Rc, Re et Rf représentent un atome d'hydrogène et Rb et Rd représentent un radical méthyle.
H est entendu que les associations des dérivés selon l'invention et des streptogramines du groupe B entrent également dans le cadre de la présente invention.
In vivo, sur les infections expérimentales de la souris à Staphylococcus aureus IP 8203 à des doses comprises entre 25 et 150 mg/kg par voie orale et/ou par voie sous cutanée (DCso), ils synergisent l'activité antimicrobienne de la pristinamycine Ig, de la prostinamycine IA ou de la quinupristine (association 30/70).
Enfin, les produits selon l'invention sont particulièrement intéressants du fait de leur faible toxicité. Aucun des produits n'a manifesté de toxicité à des doses de 300 mg/kg ou supérieures à 300 mg/kg par voie sous-cutanée.
Dans les exemples qui suivent, la nomenclature 16-desoxopristinamycine IIA (ou IIB) signifie le remplacement de la fonction cétone en position 16 par 2 atomes d'hydrogène.
Exemple 1 (16R)- 16-Benzylamino-16.désoxopristinamycine HB A 1,06 g de pristinamycine IIB en solution dans 15 cm3 de méthanol, on ajoute à environ 20"C, sous atmosphère d'argon, 3 g de sulfate de magnésium et 0,328 cm3 de benzylamine. Après 24 heures d'agitation, on ajoute 0,151 g de cyanoborohydrure de sodium et 0,5 cm3 d'acide acétique. Le mélange réactionnel est agité 1 heure puis filtré sur Célite. La Célite est lavée par 100 cm3 de méthanol, le filtrat est concentré sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner un résidu qui est dilué dans 200 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est lavée par 2 fois 100 cm3 d'une solution aqueuse à 5% en hydrogénocarbonate de sodium. La phase organique est décantée et la phase aqueuse est reprise par 2 fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées, puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa), pour donner 1,3 g d'un résidu qui est purifié par chromatographie-flash [éluant : dichlorométhane-méthanol-acétonitrile (84-8-8 en volumes)]. On obtient ainsi 0,424 g d'un mélange des isomères (16R)/(16S)=65/35 de 16-Benzylamino-l 6-désoxopristinamycine IIB, sous forme d'une poudre jaune et 0,144 g du mélange des isomères (16R)/(16S) > 95/5 de 16-Benzylamino-16désoxopristinamycine IIB sous forme d'une poudre jaune. Chacun de ces mélanges est purifié par CLHP [colonne C18 (15-20 pm), (X=254 nm), éluant: acétonitrile-eau (8020 en volumes)], pour donner, au total, 0,250 g de (16R)-16-Benzylamino-16- désoxopristinamycine 11B sous forme d'une poudre jaune pâle fondant vers 1300C (déc.).
Spectre de R.M.N. i H (400 MHz, CDCl3, en ppm) : 0,95 et 1,00 (2 d, J = 6,5 Hz, 3H chacun : CH3 en 30 et CH3 en 31); 1,08 (d, J = 6,5 Hz, 3H : CH3 en 32); 1,43 (mt, 1H : 1H du CH2 en 15); 1,68 (s, 3H : CH3 en 33); de 1,70 à 2,00 (mt, 5H : 1H du CH2 en 15 - Chien 25 - 1H du CH2 en 26 et CH en 29); 2,12 (mt, 1H: 1H du CH2 en 26); de 2,65 à 2,80 (mt, 1H : CH en 4); 2,78 et 3,18 (2 dd, respectivement J = 16 et 8 Hz et J = 16 et 4 Hz, 1H chacun: CH2 en 17); 3,25 (mt, 1H : CH en 16); 3,47(mt, 1H: 1H du CH2 en 9); 3,80 (mt, 1H: 1H du CH2 en 24); 3,81 et 4,02 (2 d, J = 14 Hz, 1H chacun: CH2N) ; 3,96 (mt, 1H: 1H du CH2 en 24); 4,38 (mt, 1H: 1H du CH2 en 9); 4,66 (mt, 1H : CH en 14); de 4,70 à 4,80 (mt, 2H : CH en 3 et CH en 27); 5,36 (d, J = 9 Hz, 1H: CH en 13); 5,64 (mt, 1H : CH en 10); 5,78 (dd, J = 16 et 2 Hz, 1H : CH en 6) 6,00 (mt ,1H: CONH); 6,14 (d, J = 16 Hz, 1H: CH en 11); 6,50 (dd, J = 16 et 5 Hz, 1H : CH en 5); de 7,25 à 7,40 (mt, 5H : H aromatiques du benzyle) ; 8,09 (s, 1H : CH en 20).
Exemple 2 (16R)-16-Cyclopropylamino-16-désoxopristinamycine IIB A 3 g de pristinamycine IIB en solution dans 30 cm3 de méthanol, on ajoute à environ 20"C, sous atmosphère d'argon, 9 g de sulfate de magnésium et 0,6 cm3 de cyclopropylamine. Après 17 heures 30 minutes d'agitation, on ajoute 0,43 g de cyanoborohydrure de sodium puis après 30 minutes 0,5 cm3 d'acide acétique. Le mélange réactionnel est agité 2 heures puis filtré sur Célite. La Célite est lavée au méthanol puis le filtrat est concentré sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 4,64 g d'une meringue jaune qui est dissoute dans 100 cm3 d'acétate d'éthyle et 5 cm3 de méthanol puis lavée par 3 fois 25 cm3 d'eau distillée. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 2,2 g d'une meringue jaune qui est purifiée par chromatographie-fl ash [éluant : dichlorométhane-méthanol-acétonitrile (84-8-8 en volumes)]. On isole 0,61g d'une poudre jaune qui est agitée dans 15 cm3 d'éther éthylique, filtrée puis séchée sous pression réduite (2,7 kPa), à 300C, pour donner 0,508 g de (16R)-16-Cyclopropylamino-16-désoxopristinamycine IIB sous forme d'une poudre crème fondant vers 135"C (déc.).
Spectre de R.M.N. ' H (400 MHz, CDCl3, 6 en ppm) : 0,35 à 0,60 (mt, 4H : CH2 du cyclopropyle) ; 0,97 et 1,00 (2 d, J = 6,5 Hz, 3H chacun: CH3 en 30 et CH3 en 31); 1,08 (d, J = 6,5 Hz, 3H : CH3 en 32); 1,33 (mt, 1H : 1H du CH2 en 15); de 1,70 à 2,00 (mt, 5H : 1H du CH2 en 15 - CH2 en 25 - 1H du CH2 en 26 et CH en 29); 1,77 (s, 3H : CH3 en 33); 2,13 (mt, 1H : 1H du CH2 en 26); 2,29 (mt, 1H : CH du cyclopropyle) ; 2,74 (mt, 1H : CH en 4); 2,82 et 3,25 (2 dd, respectivement J = 16 et 8 Hz et J = 16 et 4 Hz, 1H chacun: CH2 en 17); 3,33 (mt, 1H : CH en 16); 3,51 (mt, 1H : 1H du CH2 en 9); 3,83 et 3,99 (2 mts, 1H chacun : CH2 en 24); 4,35 (mt, 1H 1H du CH2 en 9); 4,65 (mt, 1H : CH en 14); de 4,70 à 4,80 (mt, 2H : CH en 3 et CH en 27) ; 5,39 (d, J = 9 Hz, 1H : CH en 13) ; 5,65 (mt, 1H : CH en 10) ; 5,79 (dd, J = 17 et 2 Hz, 1H : CH en 6); 5,97 (mt, 1H : CONH) ; 6,17 (d, J = 16 Hz, 1H : CH en 11); 6,53 (dd, J = 17 et 5 Hz, 1H: CH en 5); 8,12 (s, 1H : CH en 20).
Exemple 3 (16R) - 16-Allylamino- 16-désoxopristinamycine 1113 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1, mais à partir de 5 g de pnstinamycine II B en solution dans 70 cm3 de méthanol, 15 g de sulfate de magnésium et de 1,45 cm3 d'allylamine et après ajout à 24 heures de 0,714 g de cyanoborohydrure de sodium et de 5 cm3 d'acide acétique, on obtient après 1 heure d'agitation supplémentaire et après traitement, un solide qui est purifié par chromatographie- flash [éluant: dichlorométhane-méthanol (95-5 en volumes)], pour donner 0,975 g de (16R)- 16-Allylamino-16-désoxopristinamycine IIB, sous forme d'une poudre jaune pâle fondant vers 122-124"C.
Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDC13, 6 en ppm) : 0,96 et 1,00 (2 d, J = 6,5 Hz, 3H chacun : CH3 en 30 et CH3 en 31); 1,08 (d, J = 6,5 Hz, 311 : CH3 en 32); 1,38 (mt, 1H: 1H du CH2 en 15); de 1,65 à 2,00 (mt, 5H: 1H du CH2 en 15 - CH2 en 25 1H du CH2 en 26 et CH en 29); 1,77 (s, 3H: CH3 en 33); 2,12 (mt, 1H : 1H du CH2 en 26); de 2,70 à 2,80 (mt, 1H : CH en 4); 2,74 et 3,13 (2 dd, respectivement J = 16 et 8 Hz et J = 16 et 5 Hz, 1H chacun: CH2 en17) ; de 3,20 à 3,35 (mt, 2H : CH en 16 et 1H du CH2N) ; de 3,45 à 3,55 (mt, 2H: 1H du CH2 en 9 et 1H du CH2N) ; 3,83 et 3,98 (2 mts, 1H chacun : CH2 en 24); 4,38 (mt, 1H: 1H du CH2 en 9); 4,70 (mt, 1H: CH en 14); de 4,65 à 4,80 (mt, 2H : CH en 3 et CH en 27); 5,15 et 5,24 (2 dd, respectivement J = 10 et 1,5 Hz et J = 18 et 1,5 Hz, 1H chacun : =CH2 de l'allyle) 5,40 (d, J = 9 Hz, 1H : CH en 13); 5,66 (mt, 1H: CH en 10); 5,80 (dd, J = 17 et 2,5 Hz, 1H : CH en 6); de 5,85 à 6,00 (mt, 2H : CH= de l'alcoyle et CONH) ; 6,16 (d, J =16 Hz, 1H : CH en 11); 6,52 (dd, J = 17 et 5 Hz, 1H : CH en 5); 8,10 (s, 1H : CH en 20).
Exemple 4 (1 6R) - 1 6-Propyne-2-ylamino 1 6-dèsoxopristinamycine 11B En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1, mais à partir de 5 g de pristinamycine II B en solution dans 70 cm3 de méthanol, de 10 g de sulfate de magnésium et de 1,3 cm3 de propargylamine et après ajout à 22 heures de 0,714 g de cyanoborohydrure de sodium et de 5 cm3 d'acide acétique, on obtient après 3 heures 30 mn d'agitation supplémentaire et après traitement, 5,5 g d'un solide qui est purifié par chromatographie-flash [éluant : dichlorométhane-méthanol (96-4 en volumes)], pour 0,266 g de (16R)-16-Propyne-2-ylamino-16-désoxopristinamycine IIB, sous forme d'une poudre ocre fondant vers 124"C (déc.).
Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCl3, 6 en ppm) : 0,95 et 1,00 (2 d, J = 6,5 Hz, 3H chacun: CH3 en 30 et CH3 en 31); 1,07 (d, J = 6,5 Hz, 3H : CH3 en 32); 1,53 (mt, 1H: 1H du CH2 en 15); de 1,60 à 2,00 (mt, 5H: 1H du CH2 en 15 - CH2 en 25 1H du CH2 en 26 et CH en 29); 1,79 (s, 3H: CH3 en 33); 2,13 (mt, 1H: 1H du CH2 en 26); 2,26 (t, J = 2 Hz, 1H: CH propynyle) ; de 2,70 à 2,80 (mt, 1H: CH en 4); 2,76 et 3,16 (2 dd, respectivement J = 16 et 8 Hz et J = 16 et 4 Hz, 1H chacun: CH2 en 17); 3,36 (mt, 1H: CH en 16); 3,48 (mt, 1H: 1H du CH2 en 9); 3,56 (AB limite, 2H: NCH2 propynyle) ; 3,84 et 3,99 (2 mts, 1H chacun: CH2 en 24); 4,40 (mt, 1H: 1H du CH2 en 9); de 4,65 à 4,80 (mt, 3H : CH en 3 - CH en 14 et CH en 27); 5,36 (d, J = 9 Hz, 1H : CH en 13) ; 5,69 (mt, 1H:CH en 10) ; 5,80 (dd. J = 16 et 2 Hz, 1H : CH en 6); 6,11 (mt ,îH: CONH) ; 6,17 (d, J = 16 ho, 1H : CH en 11); 6,52 (dd, J =î6et5Hz, îH:CHen5) ;8,08(s, îH:CHen20).
Exemple 5 (16R)-16-[(R)-sec-Butylamino]-16-désoxopristinamycine 11B En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1, mais à partir de 5 g de pristinamycine II B en solution dans 70 cm3 de méthanol, de 10 g de sulfate de magnésium et de 1,92 cm3 de (R)-sec-butylamine et après ajout à 20 heures d'agitation de 0,714 g de cyanoborohydrure de sodium et de 5 cm3 d'acide acétique, on obtient après 2 heures 30 mn d'agitation supplémentaire et après traitement 5,6 g d'un solide qui est purifié par chromatographie-flash [éluant: dichlorométhane-méthanol (96-4 en volumes)], pour donner 0,680 g de (16R)-16-[(R)-sec-Butylamino]-16- désoxopristinamycine IIB, sous forme d'une poudre jaune fondant vers 156 C (déc.).
Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDC13, ô en ppm) : de 0,90 à 1,15 (mt, 15H : CH3 en 30 - CH3 en 31 - CH3 en 32 et 2 CH3 de (N-2-Butyle)) ; 1,28 (mt, 2H: CH2 de (N 1-Méthylpropyle)) ; 1,50 à 2,20 (mt, 7H : CH2 en 15 - CH2 en 25 - CH2 en 26 et CH en 29); 1,79 (s, 3H : CH3 en 33); 2,74 (mt, 1H : CH en 4); de 3,00 à 3,10 (mt, 2H CH de (N-1-Méthylpropyle) et 1H du CH2 en 17); 3,25 (dd, J = 16 et 4 Hz, 1H : 1H du CH2 en 17); de 3,50 à 3,60 (mt, 2H : 1H du CH2 en 9 et CH en 16); 3,80 et 3,95 (2 mts, 1H chacun: CH2 en 24); 4,28 (mt, 1H : 1H du CH2 en 9); de 4,70 à 4,85 (mt, 3H: CHen3 - CHen 14 et CH en27) ; 5,41 (d,J =9Hz, 1H: CHen 13); 5,68 (mt, 1H : CH en 10); 5,80 (d, J = 16 Hz, 1H : CH en 6); de 6,10 à 6,25 (mf étalé, 1H CONH) ; 6,18 (d, J = 16 Hz, 1H : CH en 11); 6,55 (dd, J = 17 et 5 Hz, 1H: CH en 5) ; 8,11 (s, 1H: CH en 20).