INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La paroi latérale 32 du ballon 30 est conçue de manière à absorber le rayonnement lumineux au niveau d'au moins une partie de sa face interne.
Dans le présent exemple, la paroi 32 est réalisée en une matière plastique opaque, éventuellement revêtue sur sa surface interne d'un traitement absorbant 32a tel qu'une peinture noire mate.
Dans ce cas, le ballon est réalisé par co-moulage de la partie frontale transparente et de la partie latérale opaque.
La teinte de la paroi latérale, visible de l'extérieur, peut être avantageusement une teinte neutre, notamment grise. On peut également prévoir un revêtement tel qu'une peinture grise métallisée ou un dépôt de métal sous vide. On peut également prévoir de la réaliser avec une matière plastique chargée de paillettes métalliques.
En variante, on peut prévoir que la partie latérale 32 du ballon soit réalisée dans le même matériau transparent que la partie frontale 31, ce qui simplifie le moulage. La partie latérale 32 est alors revêtue intérieurement d'une peinture noire mate, et elle peut être également revêtue extérieurement de tout traitement d'aspect approprié.
On observera ici que le bord postérieur du ballon (par rapport à la direction d'émission lumineuse) rejoint avantageusement le fond du socle, de manière à définir une chambre essentiellement fermée dans laquelle est reçue la lampe 10.
Les produits de formule générale (I) peuvent servir de produits de départ pour la fabrication d'autres composés de formule générale (I). Ces dérivés seront obtenus selon les méthodes classiques de synthèse employées en chimie, telles que celles décrites dans "Advanced Organic Chemistry" de J. March; John Willey and Sons, 1985.
Par exemple, on peut procéder aux modifications fonctionnelles du groupe R1 comme indiqué ci-dessous: acide carboxylique - > ester ester - > acide carboxylique acide - > chlorure d' acide chlorure d' acide - > amide acide - > amide acide - > alcool alcool - > aldéhyde amide - > amine thiol - > thioéther thioéther - > sulfoxyde thioéther - > sulfone acide sulfonique - > ester sulfonique acide sulfonique - > sulfonamide acide sulfinique - > ester sulfinique Ces composés se lient aux récepteurs RXRs, certains possédant une activité agoniste, d'autres une activité antagoniste.
Les propriétes de binding et de transactivation comme agoniste aux récepteurs RXRs sont déterminées par des méthodes connues dans l'art, comme par exemple: MARTIN. B et all, Skin Pharmacol., 1992, 5, 57-65 ; CAVEY. M. T. et al, Anal. Biochem., 1990,186,19-23 ; LEVIN et al, Nature 1992, 355, 359-61; ALLENBY et al, Proc. Natl. Acad. Sci., 1993, 90, 30-4 ; ALLENBY et al, J. Biol.
L'activité antagoniste RXRa est évaluée dans le test de transactivation par détermination de la dose (il50) qui inhibe de 50% l'activité transactivatrice d'un agoniste sélectif RXRa: I'acide 6-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2- naphthylthio)nicotinique (CD 2809) selon le protocole suivant: Les cellules Hela sont co-transfectées avec un vecteur d'expression codant pour RXRa (p565-RXRa) et un plasmide rapporteur contenant l'élément de réponse 1/2 CRBP II cloné en amont du promoteur hétérologue de la thymidine kinase et du gène rapporteur de la chloramphènicolm-acétyl-transfèrase (CAT). Dix-huit heures après co-transfection les cellules sont traitées avec une concentration fixe du CD 2809 et des concentrations croissantes de la molécule à évaluer. Après vingt-quatre heures de traitement le dosage de l'activité CAT est effectué par ELISA. La concentration fixe de CD2809 utilisée est 5 10-8M et correspond à son Ex50.
La présente invention a également pour objet à titre de médicament les composés de formule (I) telle que définie ci-dessus.
Les composés selon l'invention conviennent particulièrement bien dans les domaines de traitement suivants 1) pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération notamment pour traiter les acnées vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnées nodulokystiques, conglobata, les acnées séniles, les acnées secondaires telles que l'acnée solaire, médicamenteuse ou professionnelle, 2) pour traiter d'autres types de troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darrier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal), 3) pour traiter d'autres affections dermatologiques liées à un trouble de la kératinisation avec une composante inflammatoire et/ou immuno-allergique et notamment toutes les formes de psoriasis qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriatique, ou encore l'atonie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale; les composés peuvent également être utilisés dans certaines affections inflammatoires ne présentant pas de trouble de la kératinisation, 4) pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et ltépidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides et les proliférations pouvant être induites par les ultra-violets notamment dans le cas des épithélioma baso et spinocellulaires, 5) pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses bulleuses et les maladies du collagène, 6) pour traiter certains troubles ophtalmologiques, notamment les cornéopathies, 7) pour réparer ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photoinduit ou chronologique, ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique, 8) pour prévenir ou guérir les stigmates de l'atrophie épidermique et/ou dermique induite par les corticostéroïdes locaux ou systémiques, ou toute autre forme d'atrophie cutanée, 9) pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation, pour prévenir ou pour réparer les vergetures, ou encore pour favoriser la cicatrisation, 10) pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperséborrhée de l'acnée ou la séborrhée simple, 11) dans le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux, 12) dans le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite, 13) dans le traitement de toute affection d'origine virale au niveau cutané ou général, 14) dans la prévention ou le traitement de l'alopécie, 15) dans le traitement d'affections dermatologiques ou générales à composante immunologique, 16) dans le traitement d'affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose, 17) dans le traitement de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U.V..
Dans les domaines thérapeutiques mentionnés ci-dessus, les composés selon l'invention peuvent être avantageusement employés en combinaison avec d'autres composés à activité de type rétinoïde, avec les vitamines D ou leurs dérivés, avec des corticostéroïdes, avec des anti-radicaux libres, des a-hydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, ou bien encore avec des bloqueurs de canaux ioniques. Par vitamines D ou leurs dérivés, on entend par exemple les dérivés de la vitamine D2 ou D3 et en particulier la 1,25-dihydroxyvitamine D3. Par antiradicaux libres, on entend par exemple l'a-tocophérol, la Super Oxyde Dismutase, l'Ubiquinol ou certains chélatants de métaux. Par a-hydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, on entend par exemple les acides iactique, malique, citrique, glycolique, mandélique, tartrique, glycérique ou ascorbique ou leurs sels, amides ou esters. Enfin, par bloqueurs de canaux ioniques, on entend par exemple le Minoxidil (2,4-diamino-6-pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés.
La présente invention a également pour objet des compositions médicamenteuses contenant au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou un de ses sels.
La présente invention a donc ainsi pour objet une nouvelle composition médicamenteuse destinée notamment au traitement des affections susmentionnées, et qui est caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support pharmaceutiquement acceptable et compatible avec le mode d'administration retenu pour cette dernière, au moins un composé de formule (I), I'un de ses isomères optiques ou géométriques ou un de ses sels.
Par voie topique, les compositions pharmaceutiques à base de composés selon l'invention sont plus particulièrement destinées au traitement de la peau et des muqueuses et peuvent alors se présenter sous forme d'onguents, de crêmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de gels, de sprays, de lotions ou de suspens ions. Elles peuvent également se présenter sous forme de microsphères ou nanosphéres ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patches polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée.
On peut alors rouvrir la cicatrice 14, qui a permis la mise en place dudit dispositif 2, pour enlever celui-ci et découper la bande chauve 1, qui est alors bien sûr en excès et recoudre les bords 16 directement entre eux, par tout moyen 12 de fermeture connu, de l'ouverture 14. On a obtenu ainsi l'effet recherché, un étirement homogène des zones chevelues 3, et aucune autre intervention n'est alors nécessaire.
La figure 2 est une vue en coupe du cuir chevelu dans lequel est ancré le dispositif suivant l'invention par un de ses systèmes d'accrochage 7, dans la galea et hypoderme 6, qui est la surface fibreuse située sous le cuir chevelu 5 proprement dit, lui-même protégé par la peau extérieure 4 : sur cette figure 2, le dispositif représenté est celui par exemple de la figure 3 ou 4 et comporte une plaque de glissement 18, de surface au moins égale à celle du dispositif 2 en position active d'allongement, et disposée contre et sous le ou les moyens élastiques 8 par rapport aux moyens d'accrochage 7, séparant ainsi le dispositif 2 des tissus internes sous-cutanés 10.
Dans les réalisations représentées dans les figures 3 à 5, les dispositifs d'extension 2 de tissu vivant tel que le cuir chevelu cité en exemple comme application principale dans les figures 1 et 2, comprennent, d'une manière connue, au moins un moyen élastique 8 souple reliant au moins deux moyens d'accrochage 7, solidaires chacun d'un support rigide 9, et tels que dans une position active d'allongement par traction sur le dispositif 2 élastique suivant une direction donnée XX', lesdits moyens d'accrochage 7 correspondent au moins aux bords 13 des surfaces 3 du tissu à traiter.
Suivant la présente invention, ledit moyen élastique souple 8 est constitué d'une courroie de matériau souple déformable et extensible, dont une partie 20 est montée le long au moins d'un desdits supports rigides 9 des moyens d'accrochage 7 et coulisse dans au moins un moyen de guidage 19 fixé audit même support rigide 9.
Suivant les modes de réalisation des figures 3 et 4, ladite courroie 8, de matériau souple et élastique, est sans fin et coulisse dans au moins quatre moyens de guidage 19, dont deux au moins sont fixés à chaque support rigide 9, ladite courroie ayant deux parties 20 disposées chacune le long d'un desdits supports rigides 9, soit en fait de direction générale parallèle à ceux-ci ou quasi-perpendiculaires à la direction XX' d'extension, et deux parties 21 reliant ceux-ci, en ce cas parallèlement, ou de direction générale quasi-parallèle à la direction de l'extension XX'.
Dans un autre mode de réalisation tel que représenté sur la figure 5, le dispositif suivant l'invention peut comporter au moins deux moyens élastiques souples 81, 82 constitués chacun d'une courroie de matériau souple déformable, ayant chacune au moins une partie 20 montée le long d'au moins un des supports rigides 9 et coulissant dans au moins un moyen de guidage 19, une extrémité de chaque courroie 8l, 82 étant fixée sur un des supports rigides 91 et l'autre extrémité sur l'autre support rigide 92, qui est en fait, dans le cas d'un dispositif polygonal, un autre support rigide où est fixée l'extrémité de la courroie suivante.
Dans un tel mode de réalisation, il ne peut donc être utilisé que deux moyens de guidage, chacun sur un des supports rigides et correspondant à un des moyens élastiques 81, 82 avec une pièce 22 de fixation des extrémités des deux dits moyens élastiques 81 et 82, <RTI ID=1 telles que sur la figure 5, est/sont en matériau élastomère de type silicone.
Suivant la représentation de la figure 4, en position repos, lesdits supports rigides 9 sont quasi-jointifs, les parties 20 perpendiculaires à la direction XX' d'allongement ayant repris la totalité de l'allongement du ou des moyens élastiques 8, cet allongement ayant permis de constituer les parties 21 longitudinales et d'écarter les supports rigides 9 et les systèmes d'accrochage 7, pour leur transmettre ensuite l'effort de rapprochement transmis par le ou lesdits moyens élastiques 8.
Il en est de même dans la représentation du dispositif de la figure 6, dans lequel les parties 20j situées le long des supports rigides 9 sont également perpendiculaires au quasi-perpendiculaires à la direction XX'j d'extension du support rigide 9 correspondant ; par contre, les parties 21j dites longitudinales ne sont pas bien sûr parallèles à ces directions, mais forment des angles dépendant de la forme géométrique du polygone d'extension que l'on a donnée au dispositif.
En position repos, le dispositif a la forme d'un polygone tel qu'un triangle pour trois supports rigides 9 ou un pentagone pour cinq supports tels que représentés sur la figure 6, dont seules les extrémités des supports adjacents peuvent être en contact.
Pour obtenir une réserve d'énergie et d'allongement maximale, lesdites parties 20 montées le long desdits supports rigides 9 ou encore perpendiculairement à la direction d'extension XX' de ceux-ci, sont de même longueur 1 que le support 9 correspondant, ou peuvent être même doublées.
L'invention concerne des utilisations d'un extrait de la plante Barringtonia, dans les domaines cosmétique et pharmaceutique, notamment dermatologique.
Elle concerne plus précisément des utilisations comme agent cosmétique d'un extrait de cette plante.
La plante Barringtonia, en particulier les espèces Barringtonia asiatica et Barringtonia racemosa sont des plantes de la famille des Lecythidaceae que l'on trouve en particulier en Nouvelle Calédonie.
Les essais systématiqucs réalisés par les inventeurs ont permis de mettre en évidence un certain nombre d'actions enzymatiques surprenantes des extraits de cette plante, en particulier des actions d'inhibition de plusieurs enzymes, en particulier l'élastase, la phospholipase A2, la 5'-lipoxygénase, la tyrosinase et la 3',5'-AMPc-phosphodiestérase, ce qui a permis d'envisager son utilisation dans des produits cosmétiques et pharmaceutiques, notamment dermatologiques.
L'élastase, enzyme de dégradation de l'élastine, est présente dans les cellules, notamment dans les cellules dcrmiques (fibroblastes) ainsi que, dans une moindre mesure, dans les cellules de l'épiderme (kératinocytes). On a observé que la quantité et l'activité de l'élastase augmcntent au cours du processus de vieillissement cutané, aussi bien intrinsèque qu'actiniquc. Par une dégradation des fibres d'élastine, I'action de l'élastasc a pour conséquence une perte de l'élasticité cutanée, un relâchement dc la peau et l'apparition dc rides.
La double périodicité peut correspondre à un pas de l'ordre de 1/5 à 1/8 des dimensions du sousensemble luminescent d'anode.
PROCéDé DE FABRICATION DE BIJOUX ET ARTICLES AINSI OBTENUS La présente invention a pour objet un procédé de fabrication de bijoux, ainsi que les articles ainsi obtenus.
I1 concerne le domaine industriel et commercial de la fabrication et de la diffusion de bijoux pouvant être réalisés aussi bien de manière artisanale qu'en séries importantes, et est particulièrement destiné au sertissage, sous forme de fixation mécanique d'éléments de bijouterie comportant des pierres ou autres éléments ne pouvant supporter ni chocs thermiques, ni risques de perte par décollage.
Les montages connus à ce jour nécessitent en général des interventions chimiques (collage) ou physiques (soudure) et sont souvent réalisés aux moyens de fils ou cordonnets en fibres végétales ou synthétiques dont la rupture n'est pas rare. Les éventuelles soudures provoquent par chocs thermiques une altération des qualités esthétiques et physiques de certaines pierres ou certaines résines utilisées en bijouterie, alors que les éventuels collages présentent au cours du temps des détériorations chimiques dues aux éléments extérieurs atmosphériques.
La technique selon la présente invention a pour objectif de remédier à cet état de choses. Elle permet en effet de réaliser un assemblage purement mécanique très résistant, sans intervention chimique (colle) ou physique (soudure).
Le procédé consiste à former des modules à partir d'éléments de bijouteries, tels que perles ou pierres semi-précieuses, montés sur un fil métallique dont les deux parties sont torsadées ensembles, plusieurs modules pouvant être assemblés en entrelaçant leurs fils métalliques pour former une épissure, cette épissure ou la partie torsadée d'un module unique étant dissimulée en introduisant l'ensemble dans un corps creux en faisant ressortir à l'opposé l'extrémité d'un ou plusieurs fils métalliques avec lesquels on forme une attache en boucle immobilisant toutes les parties de la structure les unes par rapport aux autres.
Sur les dessins annexés, donnés à titre d'exemples non limitatifs de formes de réalisation de l'objet de l'invention: la figure 1 représente un élément de bijouterie enfilé sur un fil métallique, la figure 2 montre un module obtenu par torsadage du fil métallique, la figure 3 montre trois modules assemblés, avant réalisation de l'épissure de fixation, la figure 4 est une coupe du corps creux par un plan contenant un diamètre passant par les orifices de passage du ou des modules, la figure 5 montre le corps creux en coupe avec l'assemblage des modules mis en place la figure 6 représente, vu de côté, le montage terminé, les figures 7 et 8 représentent, respectivement vue en coupe et de côté, une structure constituée d'un corps creux et d'un module comportant plusieurs éléments de bijouterie, la figure 9 montre un bijoux formé de plusieurs structures suivant les figures 7 et 8 et la figure 10 représente un pendant d'oreille réalisé avec une structure conforme à l'invention.
Le dispositif, figures 1 à 10, est constitué d'une structure 1 formée d'un corps creux 2 et de modules 3, 4 comportant chacun au moins un élément de bijouterie 5 percé. Cet élément de bijouterie peut être, par exemple, une pierre semi-précieuse, une perle ou un motif en résine synthétique ou en métal éventuellement doré ou argenté.
Un module 3, 4 est fait d'un ou plusieurs éléments 5 monté(s) sur un fil métallique 6 qui le(s) traverse, et dont les deux parties finales sont réunies à leur sortie du ou des éléments, et torsadées ensembles de manière à ce que, de préférence, l'un des deux brins 7 soit libre sur une certaine longueur au-delà de la partie torsadée 8 proprement dite. Toutefois, lorsque le fil métallique 6 est fin, les deux brins peuvent avoir la même longueur et être torsadés ensembles jusqu'à leurs deux extrémités.
Lorsque plusieurs modules sont utilisés, ils se divisent en deux catégories : un module principal 3 porteur et au moins un module secondaire 4 de longueur plus faible. Les différents modules sont assemblés par entrelacement, en torsadant le brin libre 7 de chaque module secondaire 4 (ou, le cas échéant, les deux brins) autour de la partie torsadée 8 du module principal 3, de manière à former une épissure 9.
Le corps creux 2 présente deux orifices calibrés diamétralement opposés et de diamètres différents. Le plus petit orifice 10 est déterminé pour ne permettre le passage que du brin libre 7, ou des deux brins, du module principal 3, alors que la taille du grand orifice 11 est suffisante pour pouvoir y introduire l'épissure 9 constituée par l'assemblage des modules ou la partie torsadée 8 d'un module unique.
Cet assemblage est introduit dans le corps creux 2 par le grand orifice 10 de telle manière que l'axe du module unique ou du module principal 3 porteur traverse diamétralement le corps creux et que son brin libre 7, ou éventuellement les deux brins torsadés, ressorte par le petit orifice 10 pour pouvoir constituer une attache 12 en forme de boucle de façon à ce que l'assemblage des modules 3, 4 soit immobilisé dans le corps creux, la partie torsadée 8, ou l'épissure 9 constituant la partie commune du montage, étant ainsi dissimulée et protégée.
L'attache 12 sert à la fois de sertissage final de l'assemblage des modules 3, 4 dans le corps creux 2, et de fixation à d'autres structures, similaires ou non, selon les modes particuliers de réalisation du bijou final à obtenir.
Dans le cas des modules 3, 4 comportant plusieurs éléments de bijouterie 5, la partie externe constituée par ces éléments forme une boucle. Deux ou plusieurs structures 1 peuvent être assemblées en entrelaçant leurs boucles, ce qui permet en particulier de constituer des bijoux articulés de type bracelets, colliers ou sautoirs (figure 9).
Une ou plusieurs structures 1 peuvent être associées à toutes sortes de montages de type divers pour constituer des bijoux originaux. A titre d'exemple la figure 10 montre un pendant d'oreille constitué d'une structure 1 selon l'invention et d'un montage 13 formé d'un fil métallique pourvu à chaque extrémité d'une boucle dont l'une est reliée à la structure 1 et l'autre à un motif métallique ou non. Ce fil métallique est agencé pour épouser la partie arrière de l'oreille et passant derrière le lobe de celle-ci de manière à ce que la structure 1 pende à lavant de l'oreille.
Les différents constituants du dispositif selon l'invention peuvent être faits de matériaux très divers. En particulier, les fils 6 de montage, les corps creux 2 et les éléments de bijouterie 5 peuvent aussi bien être réalisés en métaux précieux tels que l'or et l'argent, qu'en matériaux utilisés habituellement pour la bijouterie dite "de fantaisie", cuivre, laiton, métal argenté ou doré, résines synthétiques, etc.
E) Ester benzylique-de l'acide 5,6-diméthylindole-2-carboxylique.
Cet ester est préparé par action du bromure de benzyle en présence de DBU selon les méthodes habituelles, F = 172,5-173,5 C.
F) Ester benzylique de l'acide 5,6-diméthyl-1-(tert- butoxycarbonylméthyl)indole-2-carboxylique.
1,67 g du composé de l'étape précédente sont refroidis à +4 C sous azote et on ajoute par portions 15() mg de NaH à 60 % dans I'huile. Après 30 minutes sous agitation à +4 C. on ajoute goutte à goutte (),7 g de bromoacétate de tert-butyle en solution dans 5 ml de DMF. On laisse revenir à TA, et, après une nuit. on évapore le DMF, reprend par de l'eau. filtre le solide, lave à l'eau, puis reprend par AcOEt. On lave la phase organique par H20 (2 fois), sèche sur Na2SO4 et évapore puis on triture dans 7() ml d'heptane/éther (50/20 ; v/v), filtre et sèche pour obtenir 2 g du composé attendu sous forme d'un solide blanc, F = 133-134 C: G) Acide 5 6-diméthyl- 1 -(tert-butoxycarbonyl méthyl)indole-2- carboxylique.
Le produit attendu est obtenu par hydrogénation catalytique en présence de Pd/C à 5 '7" F = 240-241 C.
PREPARATION 2.15 Acide 4,5-diméthoxy-1-(tert-butoxycarbonylméthyl)indole-2carboxylique.
A) Ester éthylique de l'acide 2-azido-3-(2,3-diméthoxyphényl)-acrylique.
On refroidit à -30 C, sous azote, une solution d'éthylate- de sodium préparée à partir de 80 ml d'éthanol absolu et 2,76 g de sodium. On ajoute 4,99 g de 2,3-diméthoxybenzaldehyde et 15, g d'azidoacétate- d'éthyle puis on laisse sous agitation entre -20 C et -100C pendant 2 heures. On verse le milieu réactionnel dans 250 mi d'eau contenant 25 ml d'HCI concentré. On filtre le précipité formé, on le lave à l'eau puis on dissout ce précipité dans l'éther. On sèche sur Na2SO4 et concentre pour obtenir 5,86 g du composé attendu, F < 50"C.