INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Chacun des bras 29, en nombre égal aux pales du rotor, traverse radialement l'une respectivement d'un même nombre de fenêtres 31 aménagées dans une embase tronconique 32 qui converge vers le mât 1 et relie ce dernier aux deux plateaux 8 et 9 et à la cloison 10 du moyeu 7. Les quatre fenêtres 31 sont régulièrement réparties dans la périphérie de l'embase tronconique 32, et, comme représenté sur la figure 4, sont légèrement décalées en direction circonférentielle par rapport aux butées lamifiées sphériques 13 pour que les bras radiaux 29 puissent être reliés aux leviers de pas 24, à l'extérieur de l'embase tronconique 32, par les biellettes de pas 26, dont les rotules 25 et 27 de chacune sont centrées sensiblement dans un même plan radial passant par l'axe Z-Z, et sont aisément accessibles pour toute inspection visuelle ou intervention de maintenance, puisque situées à l'extérieur de l'ensemble mât 1-embase 32- moyeu 7.
A l'intérieur de l'embase 32, le plateau de commande 30 et ses bras 29 sont simultanément entraînés en rotation avec le mât 1 et déplaçables selon l'axe du rotor Z-Z sur une course axiale correspondant à la plage de pas maximum, à laquelle les dimensions axiales des fenêtres 31 de l'embase 32 sont adaptées. De manière connue, les deplacements axiaux du plateau 30 dans l'embase 32 sont commandés par une tige 33 de commande de pas collectif, elle-même déplacée par des moyens d'actionnement (non représentés) telle qu'une transmission mécanique avec renvoi d'angle ou un vérin de servo-commande en lacet. Cette tige de commande 33 s'étend axialement à l'intérieur d'un manchon coulissant ou glissière à cannelures 34 reliée au plateau 30 et auquel la tige 33 transmet ses déplacements axiaux par une butée à billes double 35, montée entre la tige de commande centrale 33 et le manchon coulissant 34, entraîné en rotation par le mât 1 et dans ce dernier par des cannelures axiales externes 36 en prise avec des cannelures axiales internes du mât 1, permettant les déplacements axiaux du manchon coulissant 34 par rapport au mât 1, selon un montage bien connu.
Différents exemples de réalisation du plateau de commande 30 et de sa liaison au manchon coulissant 34 sont décrits ci-dessous en référence aux figures 3 à 8.
Pour limiter les battements négatifs (vers l'intérieur ou vers le mât 1) de chaque pale 11 autour de son axe de battement Y-Y, à l'arrêt et aux faibles vitesses de rotation du rotor, et pour limiter les battements positifs (vers l'extérieur ou du côté opposé au mât 1) de chaque pale 11, le rotor comprend, pour chaque pale 11, un dispositif de butées de battement à appuis directs de butées fixes interne et externe, solidaires du pied de pale 12, contre respectivement des butées interne et externe fixées sur le moyeu 7.
Pour chaque pale 11, le dispositif de butées de battement comprend une butée interne 37 et une butée externe 38 qui sont chacune un patin rapporté et fixe par des vis 39 en saillie radialement vers l'intérieur, par rapport à l'axe du rotor Z-Z, sur le bord radial interne respectivement de la plaque interne 22a et de la plaque externe 22b du manchon 22. Les deux patins de butées 37 et 38 occupent ainsi des positions fixes par rapport à la pale 11. Chacun des patins de butées 37 et 38 présente une surface d'appui 40 ou 41 sensiblement transversale par rapport à l'axe de pas X-X correspondant, et inclinée sur cet axe et sur l'axe Z-Z du rotor de sorte à faire sensiblement face au bord radial externe (par rapport à l'axe du rotor Z-Z) du sommet arrondi 8a ou 9a du plateau de moyeu 8 ou 9 en regard.
En regard des surfaces d'appui 40 et 41 des patins de butées externe 38 et interne 37 de chaque pale 11, une butée de battement externe 42 et une butée de battement interne 43 sont montées fixes sur le moyeu 7 en étant chacune encastree dans le bord radial externe (par rapport à l'axe Z-Z) du sommet arrondi 9a ou 8a correspondant, et retenues en position par des vis 44. Chacune des butées 42 et 43 de battement du moyeu est un patin ayant sensiblement la forme d'un segment de quart de tore, présentant une surface d'appui 45 qui est une portion de surface torique à convexité tournée vers le patin de butée de battement interne 37 ou externe 38 en regard sur le manchon 22 de la pale 11 correspondante, et cette surface torique est également cintrée en arc-de-cercle à convexité tournée radialement vers l'extérieur par rapport à l'axe Z-Z du rotor, en étant précisément centrée sur l'axe de traînée T-T de la pale 11 correspondante.
(1989)), et l'amplification par PCR en utilisant des amorces oligonucléotidiques (voir par exemple Innis et al., PCR Protocols, a Guide to Methods and Application, eds, Academic Press (1990)). Les homologues identifiés sont envoyés par génie génétique dans les vecteurs d'expression de la présente invention et transformés dans les cultures ci-dessus. Les transformants font l'objet d'une évaluation de leur résistance améliorée aux maladies, par utilisation de micro-organismes pathogènes de la plante de culture faisant l'objet des essais.
Les homologues du NIMl dans les génomes du concombre, de la tomate, du tabac, du maïs et de l'orge sont détectés par analyse par transfert d'ADN. L'ADN génomique est isolé du concombre, de la tomate, du tabac, du maïs, du blé et de l'orge, soumis à une digestion par les enzymes de restriction BamHI, Hindîli, XbaI ou SalI, soumis à séparation électrophorétique sur des gels d'agarose à 0,8 % et transféré sur une membrane en nylon par transfert capillaire. Après réticulation aux UV pour fixer l'ADN, la membrane est hybridée dans des conditions peu stringentes [BSA à 1 % ; NaPO4 520 mM, pH 7,2 ; laurylsulfate de sodium à 7 % ; EDTA 1 mM ; chlorure de sodium 250 mM) à 55"C pendant 18 à 24 heures] à l'aide de l'ADNc du NIM1 d'Arabidopsis thaliana radiomarqué au 32p. Après hybridation, les transferts sont lavés dans des conditions peu stringentes [6XSSC pendant 15 minutes (X3), 3XSSC pendant 15 minutes (X1) à 55"C ; 1XSSC représente NaCl 0,15 M, citrate de Na 15 mM (pH 7,0)], et on les expose à un film radiographique pour visualiser les bandes qui correspondent à NIMl.
En outre, des marqueurs de séquence exprimée (EST), identifiés par analogie avec le gène NIMl, peuvent être utilisés pour isoler des homologues. Par exemple, plusieurs marqueurs de séquences exprimées (EST) du riz ont été identifiées, qui présentent une similitude avec le gène NIMl. Un alignement de séquences multiples est synthétisé par utilisation du Clustal 5 (Higgins, Desmond G. et Paul M. Sharp (1989), Fast and sensitive multiple sequence alignments on a microcomputer, CABIOS 5 : 151153) en tant qu'élément du progiciel Lasergene Biocompu ting Software de DNA* (1228 South Park Street, Madison Wisconsin, 53715) pour Macintosh (1994). Certaines régions de la protéine NIMl sont homologues, pour la séquence d'acides aminés, à 4 produits protéiques d'ADNc différents, dans le riz. Les homologies sont identifiées par utilisation des séquences NIMl dans le cadre d'une recherche BLAST de GenBank. Des comparaisons des régions d'homologie dans NNMl et dans les produits d'ANDc du riz sont présentées sur la Figure 8 (voir aussi les séquences SEQ ID NO:3 et SEQ ID NO:4 à 11). Les fragments de protéine NIM1 présentent de 36 à 48 % de séquences identiques d'acides aminés avec les quatre produits du riz. Ces EST du riz peuvent être spécialement utiles pour isoler des homologues du NIMl d'avec d'autres monocotylédones.
Les homologues peuvent être obtenus par amplification PCR. Dans ce procédé, on procède à des comparaisons entre des homologues connus (par exemple le riz et Arabidopsis). Puis on utilise pour fabriquer des amorces pour amplification PCR les régions ayant une grande similitude ou identité avec les acides aminés et 1'ADN. Les régions riches en les résidus d'acides aminés M et en W sont au mieux suivies par des régions riches en les résidus d'acides aminés F, Y, C, H, Q, K et E, car ces acides aminés sont codés par un nombre limité de codons. Une fois qu'une région appropriée a été identifiée, on prépare des amorces pour cette région, avec une diversité de substitutions sur la position du troisième codon. Cette diversité de substitutions sur la troisième position peut être limitée en fonction de l'espèce ciblée. Par exemple, comme le maïs est riche en GC, on met au point des amorces qui utilisent si possible un G ou un C sur la troisiéme position.
La réaction d'amplification PCR est réalisée à partir d'ADNc ou d'ADN génomique dans de nombreuses conditions standard. Quand une bande est apparente, on la clone et/ou on la séquence pour déterminer s'il s'agit d'un homologue du NIMl.
Exemple 37 : Expression de formes modifiées du NIMl dans les plantes de culture Les produits de synthèse qui confèrent un phénotype CIM aux plants Col-O et Ws-0 sont transformés dans des plantes de culture pour évaluation. Ou bien encore, des gènes NIMl natifs modifiés, isolés de plantes de culture dans l'Exemple ci-dessus, sont ramenés à leurs plantes d'origine. Bien que le gène NIM1 puisse être inséré dans toutes cellules végétales entrant dans ces grandes catégories, il est particulièrement utile dans les cellules végétales des plantes de culture, notamment les suivantes : riz, blé, orge, seigle, maïs, pomme de terre, carotte, patate douce, betterave à sucre, haricot, pois, chicorée, laitue, chou, chou-fleur, broccoli, navet, radis, épinard, asperge, oignon, ail, aubergine, poivre, céleri, carotte, courge, potiron, courgette, concombre, pomme, poire, coing, melon, prune, cerise, pêche, nectarine, abricot, fraise, raisin, framboise, mûre, ananas, avocat, papaye, mangue, banane, soja, tabac, tomate, sorgho et canne à sucre. Les transformants font l'objet d'une évaluation de l'amélioration de leur résistance aux maladies. Dans une forme de réalisation préférée de l'invention, l'expression de la forme modifiée du gène NIMi s'effectue à un niveau qui est au moins deux fois supérieur au niveau d'expression du gène NIMl natif dans les plants sauvage, et est de préférence 10 fois supérieur au niveau d'expression du type sauvage.
BIBLIOGRAPHIE La teneur de chacune des références ci-après est expressément incorporée ici à titre de référence dans la présente description Altschul, S.F., Gish, W., Myers, E.W. & Lipman, D.J.
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Le débit de la solution de polymère est défini de manière à ce que l'équilibre thermique soit maintenu dans la chambre de fluidisation, c'est-à-dire de manière à ce que la température de fluidisation (i.e. la température au sein du lit fluide au cours de la mise en oeuvre du procédé) soit maintenue à une température de 60"C plus ou moins 15"C, de préférence de 65"C plus ou moins 5"C. Ces températures sont particulièrement adaptées à l'utilisation d'une solution aqueuse de polymère.
Les particules minérales pouvant être traitées par le procédé selon l'invention peuvent être naturelles ou synthétiques. Comme précédemment, elles peuvent être choisies entre autres parmi : le sable, la silice, les argiles, la wollastonite, le mica, le carbonate de calcium.
II est possible de traiter simultanément des mélanges de ces différentes particules à condition que les particules de natures différentes soient de densités et tailles proches.
La diamètre moyen D50 des particules traitées est, en général, compris entre 10 et 500 um.
Selon le procédé de l'invention, on pulvérise sur les particules fluidisées un polymère en solution et un agent réticulant dudit polymère.
De préférence, la solution de polymère est aqueuse.
En général, on pulvérise également au moins un catalyseur de la réaction de réticulation dudit polymère avec la solution de polymère et l'agent de réticulation. Ce catalyseur peut être optionnel car la réaction de réticulation peut être catalysée également par la chaleur du lit fluide.
Les pulvérisations de la solution de polymère, de l'agent de réticulation et du catalyseur peuvent être réalisées selon différents modes.
Selon un premier mode, ils sont pulvérisés simultanément: le catalyseur de la réaction de réticulation est mélangé avec la solution de polymère et l'agent de réticulation, le mélange étant réalisé juste avant la pulvérisation sur les particules, de manière à éviter la réticulation en solution avant pulvérisation.
Pratiquement, on réalise une solution (A) comprenant au moins un polymère et au moins un agent réticulant dudit polymère. On réalise en parallèle une solution (B) du catalyseur de la réaction de réticulation du polymère. Les deux solutions (A) et (B) sont ensuite mélangées et ce mélange est injecté dans la chambre de fluidisation avant la réticulation éventuelle du polymère en solution à température ambiante.
Selon un deuxième mode, la solution de polymère et le catalyseur de la réaction de réticulation sont pulvérisés séparément sur les particules, par exemple à l'aide de deux buses distinctes, ou successivement par la même buse. Dans ce dernier cas, on injecte dans un premier temps la solution (A) de polymère, éventuellement mélangée à l'agent de réticulation, puis on injecte la solution (B) du catalyseur.
La solution (A) de polymère comprend, en général, 2 à 15 % en poids de polymère.
L'agent réticulant, lui, peut être introduit à raison de 0,0025 à 0,05 groupements réticulants par groupement à réticuler présent sur le polymère.
Enfin, le catalyseur est, en général, présent dans les teneurs classiquement utilisées. II est, de préférence, ajusté de manière à éviter la réticulation avant pulvérisation.
La pulvérisation peut s'effectuer soit par une buse située au-dessus du lit fluidisé, pulvérisant à contrecourant du débit gazeux, soit par une buse placée dans le lit fluidisé à co-courant avec le gaz (système type Wurster).
Selon une variante du procédé, on pulvérise en outre des matières actives sur les particules. Le but est de les introduire dans le traitement polymérique des particules sans qu'elles soient modifiées, afin qu'elles puissent être relarguées par la suite dans le matériau comprenant les particules. Ces matières actives sont de préférence mélangées à la solution de polymère (A) avant d'être pulvérisées sur les particules. Elles peuvent également être injectées séparément dans le lit fluide.
EXEMPLE 10 Preparation de l'acide 4.9-éthano9-(3-méthoxyphényl)--2-f(2-méthoxvphényl)acétvll- 2.3.3a.4.9.9a-hexhhydroiH beszoffllsomdole 3a carboxylique (3aRS.4SR.
9SR.9aRS) Etape A En opérant comme à l'étape A de l'exemple 6, mais à partir de 1,56 cm3 (12,4 mmol) de 3-bromoanisole et de 302 mg (12,4 mmol) de magnésium en tournures au reflux pendant une heure dans 5 cm3 d'oxyde de diéthyle, puis successivement de 1,02 g (4,13 mmol) de chlorure de cérium anhydre et d'une solution de 1,5 g (4,13 mmol) de 2-benzyl-7-oxo-4-phényloctahydroisoindole-3a- carboxylate de méthyle-(3aRS,4SR,7aRS), obtenu à l'étape B de l'exemple 1, dans 8 cm3 d'oxyde de diéthyle, on obtient, après purification par flash-chromatographie sur gel de silice (230-400 mesh), en éluant avec du cyclohexane puis avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (80-20 en volumes), 945 g (48 Go) de 2-benzyl 7-hydroxy-7- (3-méthoxyphényl) 4-phényloetahydroisoindole-3acarboxylate de méthyle-(3aRS,4SR,7RS,7aRS) sous forme de solide blanc dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion = 118"C Etape B En opérant comme à l'étape D de l'exemple 1, mais à partir de 941 mg (1,99 mmol) de 2-benzyl-7-hydroxy-7- (3-méthoxyphényl) -4-phényloctahydroisoindole-3a- carboxylate de méthyle-(3aRS,4SR,7RS,7aRS) et de 3,19 cm3 d'acide trifluorométhanesulfonique dans 45 cm3 de dichlorométhane, pendant 30 minutes à une température voisine de OOC, puis quarante huit heures à température ambiante, on obtient, après purification par flash-chromatographie sur gel de silice (230-400 mesh), en éluant avec du cyclohexane puis avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (90-10 en volumes), 755 mg (83 %) de 2-benzyl-4,9-éthano-9-(3méthoxyphényi)-2,3 ,3a,4,9 , 9a-hexahydro-l H-benzo [f] isoindole-3a-c arboxylate de méthyle-(3aRS,4SR,9SR,9aRS) sous forme de solide blanc dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion = 117"C Etape D En opérant comme à l'étape A de l'exemple 5, mais à partir de 500 mg (1,38 mmol) de 4,9-éthano9- (3-méthoxyphényl) -2,3 ,3a,4,9,9a-hexahydro i H-benzo [f]isoindole-3a-carboxylate de méthyle-(3aRS,4SR,9SR,9aRS), de 229 mg (1,38 mmol) d'acide 2-méthoxyphénylacétique, de 291 mg (1,52 mmol) de chlorhydrate de 1-éthyl-3-[(3-diméthylamino)propyl]carbodiimide et de 37 mg (0,27 mmol) d'hydrate de N-hydroxybenzotriazole dans 14 cm3 de dichlorométhane, on obtient.
après purification par flash-chromatographie sur gel de silice (240-400 Mesh) en éluant par du cyclohexane puis par un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (80-20 en volumes), 451 mg (64 Go) de 4,9-éthano-9-(3-méthoxyphényl)-2-[(2- méthoxyphényl)acétyl] -2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-benzo[f] isoindole-3a- carboxylate de méthyle-(3aRS,4SR,9SR,9aRS), sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion = 1280C - spectre de masse (IE): M/Z= 511 (M+) Etape E En opérant comme à l'exemple 2, à partir de 450 mg (0,88 mmol) de 4,9 éthano-9- (3-méthoxyphényl)-2- [(2-méthoxyphényl)acétyl]-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro- i H-benzo[f]isoindole-3a-carboxylate de méthyle- (3aRS,4SR,9SR,9aRS), au reflux pendant 18 heures dans 4,7 cm3 d'une solution aqueuse normale d'hydroxyde de sodium et 5 cm3 de méthanol, on obtient, après recristallisation dans 10 cm3 d'oxyde de diisopropyle, 391 mg (89 Go) d'acide 4,9-éthano9-(3-méthoxyphényl)--2-[(2- méthoxyphényl)acétyl] -2,3,3a,4,9,9a-hexahydro- 1 H-benzo[f] isoindole-3a- carboxylique-(3aRS,4SR,9SR,9aRS), sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion = 135"C - spectre de R.M.N. 1H (250 MHz, DMSO d6, à une température de 393 K, 6 en ppm) 1,40 - 1,63 - 1,94 et 2,10 (4 mts, 1H chacun: CH2CH2) ; de 3,35 à 3,70 (mt, 6H CH2 en 1 - NCOCH2Ar - 1H du CH2 en 3 et H en 9a); ; 3,50 (mt, 1H: Hen4); 3,73 (s large, 3H : OCH3) ; 3,87 (s, 3H: OCH3 de l'aromatique en 9); 4,18 (d, J = 12,5 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 3); 6,48 (d large, J = 7,5 Hz, 1H : H en 8); de 6,85 à 7,35 (mt, 10H : H en 5 - H en 6 - H en 7 - H aromatiques en ortho - méta et para du OCH3 et H aromatiques en ortho et para du OCH3 pour l'aromatique en 9); 7,43 (t, J = 8 Hz, 1H : H aromatique en méta du OCH3 pour l'aromatique en 9).
EXEMPLE 11 Préparation de l'acide 9-(3.4diméthylphénvl)-4.9-éthano-2-[(2-méthoxyphérvl) acetyll-2.3.3a.4.9.9a-hexahydro-lH benzo[f]isoindole 3a-carboxylate de méthyle (3aRS,4SR,9SR,9aRS) EtapeA 2,3 cm3 de 4-bromoortho-xylène et 0,42 g de magnésium en tournures dans un mélange de 20 cm3 d'oxyde de diéthyle et 20 cm3 de tétrahydrofurane sont chauffés au reflux pendant une heure. Après refroidissement à une température voisine de -70C, une solution de 3,11 g de 2-benzyl-7-oxo4-phényloctahydroisoindole-3a-carboxylate de méthyle-(3aRS,4SR,7aRS) dans 20 cm3 d'oxyde de diéthyle est additionnée en 25 minutes. Le mélange réactionnel est agité pendant quatre heures à une température voisine de 25 C puis hydrolysé par 50 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium. La phase aqueuse est séparée par décantation et extraite par 25 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées sous pression réduite. Après purification par flash-chromatographie sur gel de silice (230-400 mesh), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (80-20 en volumes), on obtient 1,995 g de 2-benzyl-7-hydroxy-7-(3,4-diméthylphényl)-4-phényloctahydroisoindole-3a- carboxylate de méthyle-(3aRS,4SR,7RS,7aRS), utilisé tel quel pour l'étape suivante dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de masse (IE): M/Z= 469 (M+) et 410 (M±C02).
Etape B En opérant comme à l'étape D de l'exemple 1, mais en partant de 1,99 g du mélange obtenu à l'étape précédente, en solution dans 100 cm3 de dichlorométhane, maintenu à une température voisine de -5 C, et de 3,7 cm3 d'acide trifluorométhanesulfonique, en agitant 72 heures à une température voisine de 25"C, on obtient 1,63 g de 2-benzyl-9- (3,4-diméthylphényl) 4,9-éthano-2,3,3a,4,9,9a- hexahydro-lH-benzo[f]isoindole-3a-carboxylate de méthyle- (3aRS,4SR,9SR,9aRS) sous forme d'huile brune, utilisée telle qu'elle à l'étape suivante, dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de masse (IE): M/Z= 451 (M+).
Etape C On opère comme à l'étape E de l'exemple 1, mais en partant de 1,63 g de 2-benzyl-9- (3 ,4-diméthylphényl) -4,9-éthano2,3 ,3a,4,9,9a-hexahydro- i H-benzo[f] isoindole-3a-carboxylate de méthyle-(3aRS,4SR,9SR,9aRS), dans 40 cm3 de méthanol, de 0,68 g de formiate d'ammonium en présence de 0,41 g de palladium sur charbon à 10 to (p/p) en chauffant au reflux pendant deux heures, on obtient 0,79 g de 9- (3 ,4-diméthylphényl) -4,9-éthano-2, 3 ,3a,4,9,9a-hexahydro- i H-benzo [f] isoindole-3a-carboxylate de méthyle- (3aRS,4SR,9SR,9aRS) sous forme de solide blanc, dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de masse (IE): M/Z= 361 (M+).
Etape D En opérant comme à l'étape A de l'exemple 5, mais à partir de 0,79 g de 9- (3,4-diméthylphényl) -4,9-éthano-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro- i H-benzo[f]isoindole- 3a-carboxylate de méthyle-(3aRS,4SR,9SR,9aRS), de 0,44 g d'acide 2-méthoxyphénylacétique, de 0,5 g de chlorhydrate de 1-éthyl-3-[(3diméthylamino)propyl]carbodiimide et de 0,35 g d'hydrate de N-hydroxy benzotriazole dans 35 cm3 de dichlorométhane, on obtient. après purification par flash-chromatographie sur 37 g de gel de silice (230-400 Mesh) en éluant par du dichlorométhane pur, puis par un mélange dichlorométhane-éthanol (99-1 en volumes), 0,7 g de 9-(3,4-diméthylphényl)4,9-éthano-2-[(2-méthoxyphényl)acétyl]- 2,3,3a,4,9,9a-hexahydro i H-benzo[f] isoindole-3a EXEMPLE 12 Préparation de l'acide 9- (3 .4-diméthylphényl) -4 .9-éthano- 2-F (2-méthoxyphényl) acétyle 2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H benzolfllsomdole 3a carboxylique (3aRS.4SR.
EXEMPLE 14 Preparation du 4.9ethano-2 F2 (2 methoxyphenyl)propenoyll 9 (4 methylphenyl) 2.3.3a.4.9.9a hexahydro-îH benzoFfllsomdole 3a hydroxamate de benzoyle (3aRS.
4SR.9SR.9aRS) En opérant comme à l'exemple 13, mais à partir de 2,49 g d'acide 4,9éthano-2-[2- (2-méthoxyphényl)propènoyl] -9- (4-méthylphényl) -2,3,3a,4,9,9ahexahydro- 1 H-benzo [f] isoindole-3a-carboxylique- (3 aR S ,4S ,9SR,9aRS) dans 20 cm3 de dichlorométhane contenant 2 gouttes de N,N-diméthylformamide, d'une solution de 0,48 cm3 de chlorure d'oxalyle dans 5 cm3 de dichlorométhane et d'une solution de 0,8 g de chlorhydrate de O-benzylhydroxylamine dans un mélange de 2,1 cm3 de triéthylamine et de 20 cm3 de dichlorométhane, on obtient 2,4 g de 4,9-éthano-2- [2- (2-méthoxyphényl)propènoyl] (4-méthylphényl) -2,3,3a,4,9,9a- hexahydro-1H-benzo[f]isoindole-3a-hydroxamate de benzyle-(3aRS,4SR,9SR,9aRS) sous forme de solide blanc dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion = 227 C - spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, DMSO d6, à une température de 413 K, 6 en ppm) 1,38 - 1,61 - 1,98 et 2,10 (4 mts, 1H chacun : CH2CH2) ; 2,39 (s, 3H ArCH3) ; 3,26 et 3,38 (respectivement dd et d très large, J = 13 et 9 Hz et J = 13 Hz, 1H chacun : CH2 en 1); 3,46 et 4,14 (respectivement d et d large, J = 13 Hz, 1H chacun: CH2en3) ; 3,50 (mt, 1H: H en ; 3,52 (dt, J = 9 et 3 Hz, 1H: Hen9a) 3,72 (s, 3H : ArOCH3) ; 4,63 et 4,70 (2 d, J = 11 Hz, 1H chacun: OCH2Ar) ; 5,52 et 5,68 (respectivement s et s large, 1H chacun : =CH2) ; 6,44 (d large, J = 7,5 Hz, 1H: H en 8); 6,95 (t large, J = 7,5 Hz, 1H: H aromatique en para du OCH3) ; de 7,00 à 7,40 (mt, 15H : H en 5 - H en 6 - H en 7 - H aromatiques en méta et ortho du OCH3 - H en ortho et méta de l'aromatique en 9 et H aromatiques du benzyle) ; 10,83 (mf, 1H : CONH).