INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
2. Diminution du poids de 10 à 15 % chez 76 % de malades ayant un poids excessif. Poids initial: 96 à 112 kg; après le traitement: 84 à 98 kg.
3. Diminution des phénomènes de constipation chez 84 % de malades soul'- frant de constipation.
4. Accroissement de la quantité de T- et B-lymphocytes de 12 à 16 % chez 72 % de personnes prenant le remède selon l'invention.
5. Amélioration de l'aptitude au travail, diminution de la fatigue chez 92 0Â > de personnes prenant le remède selon l'invention.
6. Amélioration de l'humeur, diminution du comportement émotif chez 88 % de femmes aux névroses préménopausiques et ménopausiques.
Il est cité ci-dessous des exemples précis prouvant ltefficacité du biostimulant n" 2.
1. Malade Mme P., 52 ans, souffre de maladie hypertensive de Il ême degré, d'obésité (poids 112 kg), de constipation. Le cholestérol total du sang est de 7,8 mmoles/l. Il est constaté chez elle une fatigue rapide, une instabilité d'humeur, un comportement hyperémotif (larmes).
Après 45 jours de traitement, sont constatés une amélioration de l'état général. une augmentation de la tonicité, une diminution significative du comportemelll hyperémotif, la défécation s'est normalisée (2 à 3 fois par 24 heures) le poids diminué à 99 kg (13,4 à 12 %), le cholestérol a diminué à 6,3 mmoles/l (15 %): la malade a réduit la quantité et les doses de médicaments hypertensifs prescrits.
2. Maladie M. K., 47 ans, souffrant de maladie ischémique du coeur, poids: 98 kg (taille 1 76 m), cholestérol total du sang: 7,2 mmoles/l). Constipation depuis 8 ans, affaiblissement d'érection depuis la dernière année. Etat psychoémotionnel déprimé.
Après 45 jours de traitement (avec des interruptions de 5 jours tous les 15 jouis de traitement). le poids a diminué à 86 kg, la défécation est journalière, le cholestérol total est de 5.9 mmoles/l: le malade constate une amélioration significative de l'état général, la réduction des accès de sténocardie ainsi que l'amélioration de l'érection, les symptômes de dépression ont beaucoup diminué.
Pour la PR, aucun travail n'a mis en évidence l'implication de l'épitoge NO-Cys dans le développement de cette maladie. Mais la cystéine (Stamler et al., 1992b) est une cible de la nitrosylation avec la formation de thionitrites. De plus, une nitration de la tyrosine par le ONOO- par exemple, (Beckman et al., 1994b; Van Der Vliet et al., 1994) donne la nitrotyrosine qui a été mise en évidence dans des procéssus inflammatoires. Des phénomènes de transnitrosylation peuvent aussi avoir lieu in vivo, entre différentes molécules portant des résidus thiols accessibles au NO (Scharfstein et al., 1994) ce qui donne lieu à plusieurs produits nitrosylés. Dans le modèle de PR a adjuvant, le NO et l'anion superoxyde sont considérés comme facteurs d'induction et de développement de cette pathologie (Ialenti et al., 1993; Oyanagui, 1994; Cannon et al., 1995). Ce modèle expérimental a été induit chez des rat tes injectées avec du mycobacterium en présence ou non d'aminoguanidine ou de l'Ac monoclonal dirigé contre lJn épi tope NO-conjugué afin de comparer leur rôle protecteur.
La protection des rattes par les Ac contre le développement de la maladie chez les rattes EAE est de 100 Les Ac monoclonaux ont un rôle inhibiteur moins important dans le modèle PR, suggérant l'intervention d'autres facteurs que la NO-Cys dans le déclenchement de ta maladie. Il convient également de remarquer la bonne tolérance des Ac monoclonaux de souris par les rattes, du Fait de la faible distance immunologique entre souris et r a t Par ailleurs, les réponses immunologiques trouvées dans le sérum de tous les animaux contre les conjugués NO-Cys-G-SAB; NO-Tyr-G-SAB et N02-Tyr-SAB, permettent de suivre et comparer non seulement les signes cliniques, mais aussi l'apparition et l'accroissement de ces signaux.
Les Ac monoclonaux de l'invention ont permis de mettre en évidence le rôle de NO dans le développement de T'EAU où les résultats obtenus étaient très satisfaisants.
Par contre, l'utilisation de ces Ac chez les rattes développant la PR à adjuvant est moins efficace ce qui limite l'utilisation de ces Ac monoclonaux à l'épitope contre lequel ils sont dirigés.
VI - CONCLUSIONS.
La possibilité d'obtenir l'induction d'une réponse immunitaire spécifique dirigée contre des épi topes nitrosylés, en utilisant des immunugènes synthétisés, a abouti à rechercher la possibilité de cette induction dans des conditions "naturelles". La présence d'Ac dirigés contre des épitopes nitrosylés dans des affections parasitaires où d'une part les quantités d'Ac produits sont considérables et d'autre part l'implication du monoxyde-drazote a été mise en évidence, a été recherchée.
Dans ces affections, on constate, en effet, une augmentation du taux d'IFN-y, la mise en évidence de différents rôles du NO et d'une production de nitrites par les macrophages péritonéaux. Dans le cas des travaux montrant in vi tro le rôle cytotoxique de NO sur les parasites intracellulaires tels que les Leishmanies, les macrophages activés ont été identifiés comme cytotoxiques vis-à-vis de ces parasites (Murray et al., 1983; Hall et Titus, 1995) . Plus récemment les oxydes d'azote et particulièrement le NO libérés par les macrophages activés, ont été considérés comme des produits indispensables pour leur cytotoxicité intracellulaire contre les Leishmanies (Liew et al., 1990; Reiner et Locksley, 1992). Chez l'homme Vouldoukis et coll. ont également mis en évidence cet effet en présence des monocytes humains activés (1995). Ils ont montré que la ligation de CD23 par le complex IgE-anti-IgE, ou par l'anticorps monoclonal anti-CD23 induit la synthèse de NO.
De plus, il y avait une génération de différents cytokines par les monocytes/macrophages humains. Ainsi, la ligation (IgE-anti-IgE)/CD23 induit un effet cytotoxique vis-à-vis des parasites intracellulaire: Leishmania major dans les macrophages humains via l'induction de la voie L-arginine/NO. Ceci a été démontré par une augmentation de N02-, et par le blocage de cet effet par le NMMA.
Egalement l'activation de ces macrophages humains par l'IFN^y/TNFa induit la même activité leishmanicide inhibée par un anti-TNFa.
D'autres part, les Inventeurs ont montré l'effet cytostatique des monocytes humains vis-àvis des parasites extracellulaires (T. gambiense) . En présence de 1 'Ac monoclonal (anti-NO-Cys-G) ou de NMMA cet effet trypanostatique a été inhibé indiquant alors le rôle de NO. Tous ces résultats montrent la possibilité de 1 'activation des monocytes humains pour induire un effet cytostatique et / ou cytotoxique sur des microorganismes intracellulaires ou extracellulaires.
Des travaux réalisés in vivo ont également montré le rôle du NO dans la défense de l'hôte contre la leishmaniose. Une injection de NMMA à des souris résistantes à cette parasitose, inhibe la production endogène de NO et entraîne une exacerbation des lésions (Evans et al., 1993). Plus récemment, il a été démontré qu'une mutation du gène de la iNOS chez les souris résistantes les rend suscéptibles (Wei et al., 1995). Lors des trypanosomoses, on constate une réponse de type "Thl" dirigée contre les antigènes parasitaires (Schleifer et au. 1993). La présence de produits d'origine parasitaire declenchant la production d'IFN-y, de TNF-a, et de iNOS entraîne une hyperproduction de NO (Olsson et au. 1991; (;ternberg et Mabott, 1996). Outre son rôle drltiparasitaire, le NO produit, participe à I'immunosuppression observée au cours de la trypanosomose.
La chronologie et le lieu de production de NO peuvent être déterminants dans l'effet global lié à NO observé dans les trypanosomoses. Chez les souris (C57 BL/6) résistantes à Plasmodium chabaudi AS, il y a expression précoce de la iNOS au niveau de la rate, correlée avec la résistance à l'affection. Chez les souris susceptibles, il y a une expression tardive de la iNOS au niveau du foie Uacobs et al., 1995). Les mêmes souches de souris sont "résistantes" (C57 BL/6) et susceptibles (BALB/c) à Leishmania major (Evans et al., 1993; Wei et al, 1995) et à T.-musculi (Albright et Albright, 1981). La protection contre Leishmania major est correlée à une production de NO.
Dans les trypanosomoses provoquées par les trypanosomes du groupe brucei, on observe une immunodépression très marquée. L'inhibition de la synthèse de NO prolonge la survie des animaux trypanosomés (Sternberg et al, 1994) . Le rôle cytostatique et/ou cytotoxique de NO produit par les macrophages sur T.
musculi a ainsi été mis en évidence. En utilisant différents conjugués nitrosylés, il a été possible de détecter dans le sérum de souris trypanosomées des Ac dirigés contre plusieurs épitopes nitrosylés. La présence de ces Ac mérite d'être soulignée à plusieurs titres. Tout d'abord, ils apparaissent naturellement au cours d'une réponse immunitaire de type Thl qui entraîne la production de NO, dont la fixation sur les antigènes provoque des modifications conformationnelles reconnues par le système immunitaire.
Dans différentes affections parasitaires les Ac "induits" ont un rôle de "marqueur" de la parasitose, et peu d'efficacité contre l'agent pathogène; dans certains cas, ils masquent les parasites ou bloquent l'action d'autres Ac, plus efficaces qu'eux. La caractérisation de sos Ac est donc intéressante. Egalement, la mise en évidence de ces Ac aux différentes étapes d'une affection, peut renseigner sur les types successifs de réponses immunitaires mises en jeu. Ainsi, dans certaines affections, la protection est assurée par la successsion d'une réponse type "Thl" et d'une réponse type "Th2".
L'apparition d'antigènes modifiés par NO et ses dérivés pourrait déclencher l'induction d'un réponse immunitaire de type protecteur ? Quelque soit leur rôle, la détection d'antigènes nitrosylés peut se révéler très intéressante. Les Ac polyclonaux et monoclonaux peuvent grandement aider à cette détection et se révèlent d'un interêt capital.
Les examens réalisés à partir de différents flavonoïdes et acides phénols,caractérisant les substances antioxydantes des fruits et légumes ont montré leur haute capacité antiradicalaire.Ainsi,le tableau ci-dessous,nous indique la rapidité de décoloration d'une solution à 0,2 mg,de DPPH,en moins de 30 secondes.
En mg de substances . En mg de substances Kaempfêrol 0,2 Quercétine 1,8 Juglone 0,3 Rutine 0,8 Naringine 0,3 Xanthine 1,5 Epigallocatéchine 0,1 Tanin 0,1 Acide chlorogénique 0,1 Acide caféique 0,1 Acide férulique 0,5 Acide pyrocatéchique 0,2 l'examen de différentes boissons a donné les résultats exprimés dans le tableau ci-dessous: Nature des boissons Volume pour Nature des boissons Volume pour neutraliser 0,5 mg de DPPH 0,5 mg de DPPH The (infusion à 2%) 0,2 ml (exprimé en anhydre) 0,004 mg Vin de Bordeaux 0,5 ml Jus d'orange (boite) 0,2 ml Jus de pomme (sous vide) 2,2 ml Bière 3,8 ml Glutathion (solution à 1%) 2,0 ml Glutathion (solution à 1%) 2,0 ml On remarquera la forte activité du tanin, conférant au vin de Bordeaux des proprietés antiradicalaires,surpassées, toutefois par celles du thé.
A titre comparatif,des mesures ont été effectuees sur des produits biologiques de référence (acétylcysteine et glutathion).
Le temps de décoloration du DPPH est lié à la concentration de la substance antiradicalaire.
10 mg de substance Quantité de Temps en secondes 10 mg de substance Quantite de Temps en secondes dans lOml d'eau substance pour decoloration Acétylcystéine i mg 2 Acetylcysteine 1 mg 2 " " 0,5 10 11 0,3 20 Glutathion 8,0 20 " " 6,0 60 6,0 60 Les mesures de l'activité antiradicalaire,réalisées sur une cinquantaine de fruits et de légumes frais montrent,que les agrumes,le Kiwi,les fraises sont doués d'une forte activité,quant aux légumes,on constate des résultats très variables selon leur nature,l'activité la plus importante ayant été obtenue avec le poivron vert et rouge. Il a été d'autre part constaté que la cuisson à l'eau des légumes ne réduisait pas ou peu l'activité antiradicalaire.
Ainsi qu'il a été souligné précédemment,notre alimentation nous apporte des quantités non négligeables de peroxydes. A titre d'exemples, le tableau ci-après nous montre la quantité de peroxydes (exprimée en microgrammes d'oxygène) de différents aliments: Pour i g. Indices de peroxydes Pour 1 g. Indices de peroxydes En microgrammes de 02 /g 02 /g Saucisse frite (broyat) 88 Saumon fumé 200 Huile d'arachide 40 Huile d'arachide chauffée 360 Huile d'olive 140 Huile d'olive chauffée 440 La durée du chauffage produit une élévation sensible de l'indice de peroxydes de l'indice de peroxydes L'expérimentation a montré que,lg.d'huile d'olive accusant un Indice de peroxydes (I.P) de 14 (exprimé en ml de solution de Thiosulfate N/200) mélangé avec 1 ml de solution de poivron vert,soit 170 mg d'extrait sec,conduit à la disparition des peroxydes,tandis que 23 mg de BHT ne ramènent l'indice qu'à 10,6.La même opération effectuée avec de l'huile de foie de morue d'un I.P.de 18,additionné de 1 ml d'extrait,de poivron vert,montre un I.P de 4,0,tandis que 23 mg de BHT,ne ramènent l'indice qu'à 16,7.
Grâce à ce qui a été précédemment décrit et aux expérimentations effectuées,cela a conduit à la réalisation de la présente invention, qui d'une part,permet de mesurer l'activité antiradicalaire des végétaux,et d'autre part de pouvoir réaliser à partir de ces mesures,une sélection d'extraits végétaux,utilisables comme compléments alimentaires,destinés à combattre les radicaux libres,qu'ils viennent de l'alimentation ou de la fumée du tabac,promoteur de carcinogénèse pulmonaire.
Dans le cadre de l'invention,on utilisera avantageusement les fruits et légumes,les feuilles ou les graines,présentant la capacité antiradicalaire la plus élevée;ce que l'on trouve dans la peaudes agrumes: orange, pamplemousse, citron, par exemple et plus particulièrement dans le poivron.Le thé sera également avantageuse utilisé en raison de sa teneur en acide chlorogenique,ellagique et (-)-épigallo-catechine-3- A titre d'exemples non limitatifs,on procédera à la préparation d'extraits végétaux,en utilisant les peaux d'agrumes particulièrement riches en flavonoïdes et acides phénols,ou des légumes comme le poivron, qui seront réduits en petites particules par un système adéquat.Le volume obtenu étant additionné d'un volume égal d'éthanol ou d'autres solvants appropriés,permettant d'extraire les actifs,sous agitation.On laisse 24 heures au repos;on sépare les particules par filtration, le filtrat ainsi obtenu est distillé sous vide,jusqu'à obtention d'un extrait déshydraté (lyophilisat par exemple).
Les extraits,seront alors identifiés par la chromatographie des polyphénols et par leur activité antiradicalaire déterminée par le DPPH.Cette activite sera exprimée en unités,basées sur le nombre de mg de DPPH décolorés par 1 g de substance,dénommée UNITES ANTIRADICALAIRES ou U.A.R.Une unité antiradicalaire correspondant à 1 mg de DPPH.
A titre d'exemples non limitatifs,on exprimera en unités antiradicalaires le nombre de mg de DPPH neutralisés par les extraits.
Les chiffres ci-après montrent l'importante activité d'extraits obtenus selon l'invention,par rapport à un antioxydant de référence biologique: le glutathion.
Pour Ig de substance mg de DPPH Pour Ig de substance mg de DPPH neutralises neutralisés Glutathion 25 (U.A.R) Poivron vert 104 Poivron rouge 69 Ecorce d'orange 51 Thé (anhydre) 125 Kiwi 24 Epinards 12 Epinards 12 Ainsi,on considérera qu'un gramme de glutathion correspond à 25 unités antiradicalaires (U.A.R),le poivron vert à 104 U.A.R,le thé à 125 U.A.R.
Les produits issus des fruits,des légumes,de feuilles ou de graines, obtenus dans le cadre de l'invention,pourront être utilisés avantageusement,comme protecteurs alimentaires à partir d'extraits liquides stabilisés,ou d'extraits déshydratés (lyophilisats),sous forme de comprimés,de gélules ou de toute autre présentation,afin de combattre l'agression oxydative de multiples aliments ou d'exercer une protection contre les effets carcinogènes du tabac.
Les bioflavonoïdes des légumes,des fruits,et du thé,étant considérés comme agents de prévention de cancers par exemple,provoqués par la nicotine-nitrosamine (4 méthylnitrosamino)-(3-pyridyl)-1-butanone,connue sous l'abreviation de NNK.(Chemical & Engineering News 1991 69 (37) 27).
PROCEDE DE MODIFICATION DE SEQUENCES DE CODE ET DISPOSITIF ASSOCIE La présente invention concerne un procédé de modification de séquences de code et le dispositif associé.
La présente invention concerne les programmes d'ordinateur et notamment ceux destinés à être enregistrés dans un support de façon non modifiable, du moins facilement. Ces supports sont intégrés dans un système informatique comprenant entre autres, une unité centrale, une mémoire de travail, une mémoire non volatile et des moyens d'entréelsortie.
Des souches atténuées de Salmonella typhimurium modifiées génétiquement ou non pour l'expression recombinante d'antigènes hétérologues, ainsi que leurs usage en tant que vaccins sont décrits dans Nakayama et al, BioTechnology (1988) 6: 693 et WO 92/11361.
D'autres bactéries utiles en tant que vecteurs vaccinaux sont décrits dans High et al, EMBO (1992)11:1991 et Sizemore et al, Science (1995) 270 : 299 (Shigella Jlexneri) ; Medaglini et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1995) 92 : 6868 (Sireptococcus gordonii) ; et Flynn J.L. Cell. Mol. Biol. (1994) 40 (suppl. I) : 31, WO 88/6626, WO 90/0594, WO 91/13157, WO 92/1796 et WO 92/21376 (Bacille de Calmette Guerin).
Dans les vecteurs bactériens la séquence d'ADN codant pour un peptide ou polypeptide d'Helicobacter peut être insérée dans le génome bactérien ou bien rester à l'état libre, portée par un plasmide.
De même une molécule d'ADN ou un vecteur vaccinal peuvent comporter une séquence codant pour n'importe quel polypeptide ou peptide décrit ci-dessus.
Une molécule d'ADN, de préférence un vecteur vaccinal viral peut aussi comporter une séquence codant pour une cytokine, par exemple une lymphokine telle que l'interleukine-2 ou -12, sous le contrôle d'élements appropriés pour expression dans une cellule de mammifère. Une alternative à cette option consiste aussi à ajouter dans une composition pharmaceutique utile aux fins de la présente invention comprenant une molécule d'ADN ou un vecteur, une autre molécule ou vecteur viral codant pour une cytokine.
D'une manière générale, I'invention a donc également pour objet une composition pharmaceutique destinée à traiter ou à prévenir une infection à Helicobacter qui comprend pour administration consécutive : (i) un premier produit contenant (a) un agent immunogène dérivé d'Helicobacter sélectionné de manière indépendante, parmi une préparation de bactéries Helicobacter inactivées, un lysat cellulaire d'Helicobacter, un peptide et un polypeptide d'Helicobacter sous forme purifiée, et (b) un composé capable de favoriser l'induction d'une réponse immune de type Thl et (ii) un deuxième produit contenant un agent immunogène dérivé d'Helicobacter sélectionné de manière indépendante, parmi une préparation de bactéries Helicobacter inactivées, un lysat cellulaire d'Helicobacter, un peptide et un polypeptide d'Helicobacter sous forme purifiée, une molécule d'ADN comportant une séquence codant pour un peptide ou un polypeptide d'Helicobacter plaçée sous le contrôle des éléments nécessaires à son expression et un vecteur vaccinal comportant une séquence codant pour un peptide ou un polypeptide d'Helicobacter plaçée sous le contrôle des éléments nécessaires à son expression ; de préférence à condition que, lorsqu'un premier produit contient un peptide ou un polypeptide et un deuxième produit contient une molécule d'ADN ou un vecteur vaccinal, ladite séquence codante de la molécule d'ADN ou du vecteur vaccinal code pour le peptide ou polypeptide contenu dans le premier produit.
Dans la description ci-avant on s'est essentiellement référé aux infections à Helicobacter et aux moyens de les combattre en prévention et en prophylaxie.
Neanmoins, on doit comprendre que les principes et méthodes énoncés ci-avant peuvent s'appliquer mutatis mutandis à toute autre infection induite par un microorganisme quelconque dont le siège est l'estomac le duodénum ou l'intestin.
On précise en outre que tous les documents publiés et cités dans la présente demande sont incorporés par référence.
L'invention est illustrée ci-après par référence aux figures suivantes.
La Figure I se réfère à l'Exemple I et présente les niveaux d'activité uréase après épreuve, mesurée 4 hrs après le sacrifice des souris ayant reçues par 3 fois, à JO, J28 et J56 : (a) une préparation d'uréase encapsulée à environ 80 % dans des liposomes DC-chol, dans les muscles dorso-lombaires ; ou (b) une préparation d'uréase adjuvantée par de la toxine cholérique, par voie intragastrique. Les expériences (c) et (d) correspondent respectivement aux témoins positifs et négatifs.
La Figure 2 se réfère à l'Exemple 1 et présente les niveaux d'activité uréase après épreuve, mesurée 4 hrs après le sacrifice des souris ayant reçues par 3 fois, à JO, J28 et J56 : (a) une préparation d'uréase adjuvantée par de la toxine cholérique, par voie intragastrique ou (b) une préparation d'uréase adjuvantée par du PCPP, par voie sous-cutanée dans la partie sous-lombaire postérieure gauche ; ou (c) une préparation d'uréase adjuvantée par du QS-21, par voie sous-cutanée dans le bas du dos. Les expériences (c) et (d) correspondent respectivement aux témoins positifs et négatifs.
La Figure 3 présente les quantités d'immunoglobulines sériques induites chez les singes soumis à des protocoles d'immunisation décrits dans l'Exemple 2, et exprimées en titre ELISA. Un groupe contrôle comprenant 4 singes et trois groupes test sont formés, chacun des groupes test comprenant 8 singes ; chaque groupe test est divisé en deux sous-groupes de 4 singes, l'un recevant uniquement la préparation H. pylori inactivée (1, 2 et 3) et l'autre recevant la préparation H pylori inactivée et de l'uréase recombinante (lu, 2u et 3u). Le groupe 1 et lu correspond au protocole d'administration [nasal + intragastrique, 4 fois] ; le groupe 2 et 2u correspond au protocole d'administration [intramusculaire, 4 fois] ; le groupe I et lu correspond au protocole d'administration [nasal + intragastrique, intramusculaire, nasal + intragastrique, intramusculaire]. Le titre ELISA est mesuré trois fois : une première fois, à JO (bande blanche), une deuxième fois à J42 (bande grise), une troisième fois à J78 (bande noire).
La Figure 4 présente les quantités d'immunoglobulines sériques induites chez les souris soumises aux protocoles d'immunisation décrits dans l'Exemple 3, et exprimées en titre ELISA. O indique le titre ELISA en IgG2a et indique le titre ELISA en IgGI. Deux groupes contrôle (témoins positif et négatif), quatre groupes test (Al à A4) ainsi qu'un groupe de référence (LT) sont formés ; chacun des groupes comprenant 10 souris. Les mesures des quantités d'immunoglobulines sériques sont effectuées pout seulement 5 souris parmi les dix. Les souris des groupes Al à A4 ont reçues des doses de 10 g d'uréase par voie sous cutanée dans la partie sous-lombaire postérieure gauche, en présence de QS-21 (Ai), Bay R1005 (A2), DC-chol (A3) ou de PCPP (A4). Les souris du groupe de référence ont reçues des doses de 40 Rg d'uréase par voie orale en présence de la protéine heat-labile d'E. coli.
La Figure 5 présente les taux d'activité uréase mesurés au niveau de la muqueuse stomacale, à DO550 4 heures après que les souris soumises aux protocoles d'immunisation décrits dans l'Exemple 3, aient été sacrifiées. Les groupes sont tels que décrits pour la Figure 4.
La Figure 6 présente les taux d'activité uréase mesurés au niveau de la muqueuse stomacale, à DO550 24 heures après que les souris soumises aux protocoles d'immunisation décrits dans l'Exemple 3, aient été sacrifiées. Les groupes sont tels que décrits pour la Figure 4.
C'est grâce au fait que, conformément à l'invention, la largeur de la bande B est inférieure à 1 mm que le découpage du fil ou profilé sortant de la filière fournit directement et sans étape de sphéronisation supplémentaire, des particules de forme sphéroïde, la valeur précise de d étant déterminée en fonction du diamètre du trou de la filière et de la vitesse avec laquelle le fil extrudé sort de cette dernière.