INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En effet, un entraînement excessif d'air peut conduire à un produit fini ayant un aspect de surface irrégulier et/ou des résistances mécaniques réduites et/ou une perméabilité importante.
Parmi les additifs susceptibles de conduire à une augmentation de l'air entraîné, on peut citer des agents réducteurs d'eau et superplastifiants tels que les lignosulfonates, les produits de la condensation du formaldéhyde et de naphtalènes sulfonés, et divers composés renfermant des chaînes polycarboxyliques et/ou polyéthers, des retardateurs de prise ou des accélérateurs de prise ou de durcissement tels que la triisopropanolamine.
I1 est connu d'utiliser des agents antimousse pour réduire l'entraînement d'air. Or, pour des raisons de commodités, il est souhaitable de pouvoir disposer d'un mélange commercialisable renfermant à la fois l'additif et l'agent antimousse. La difficulté généralement rencontrée réside dans la miscibilité de l'agent antimousse souvent peu ou non hydrosoluble, et l'additif généralement hydrosoluble et prévu en solution aqueuse.
Un tel mélange, gardé au repos pendant le stockage, tend à perdre son caractère homogène : le plus souvent, l'antimousse, plus léger que la solution, se concentre dans la partie supérieure du stockage et peut donc se trouver en quantité insuffisante dans la partie inférieure du stockage où se trouve généralement le niveau de soutirage.
On trouve décrites dans l'art antérieur plusieurs techniques pour éviter un entraînement d'air excessif dans les mélanges à base de liant hydraulique faisant usage d'un agent antimousse, notamment - le brevet européen n0519747, qui décrit un agent antimousse, soluble dans l'eau, et facilement dispersable dans les compositions à base de liant hydraulique. Cet agent antimousse est constitué d'une solution aqueuse de pH compris entre 6 et 8, contenant au moins une Nalkylalcanolamine ou une N-alkyhydroxyamine - le brevet français n"2 706 447 qui décrit un adjuvant pour contrôler la fluidité des compositions de ciment, sous la forme d'une solution ou une dispersion stable contenant a) un agent dispersant du ciment qui est un polymère en solution aqueuse ; et b) un agent antimousse, à base d'oxyalkylène, soit dissout dans la solution de polymère, soit dispersé de manière stable en particules n'ayant pas plus de 20 microns de diamètre.
Au vu de ce qui précède, aucune solution satisfaisante ne semble avoir été apportée pour rendre compatibles une grande variété d'agents antimousse peu ou non hydrosolubles et une solution aqueuse d'un additif pour suspens ions aqueuses de particules minérales et mélanges à base de liant hydraulique et réaliser un mélange uniforme, stable au stockage et commercialisable.
On a maintenant trouvé qu'il est possible de fabriquer et commercialiser un adjuvant sous la forme d'un mélange uniforme, stable au stockage, qui permette de bénéficier des avantages de l'additif hydrosoluble et de limiter l'air entraîné dans les suspensions aqueuses de particules minérales et mélanges à base de liant hydraulique.
Ce niveau de réticulation est déterminant pour assurer la stabilité du conjugué de l'invention dans les liquides biologiques du type du plasma sanguin.
sans cette stabilité, l'efficacité in vivo et in vitro des conjugués de l'invention pour transporter et adresser les oligonucléotides dans les cellules cibles serait considérablement diminuée.
Une autre caractéristique essentielle de la matrice hydrophile du noyau est d'être ionisée positivement. Cette ionisation cationique est obtenue par greffage, sur la matrice hydrophile, de ligands portant des fonctions chargées positivement.
Le taux de charges positives du noyau constitue, comme le taux de réticulation de la matrice hydrophile, une caractéristique essentielle du conjugué dont dépend son efficacité. Le caractère cationique du noyau est en effet indispensable à la formation du conjugué ionique de l'invention avec des oligonucléotides polyanioniques. Mais ce caractère cationique doit être rigoureusement défini de façon à assurer la fonctionalité du conjugué dans une stratégie thérapeutique. Ainsi, les travaux de recherche menés par la Demanderesse ont établi que le noyau doit posséder entre 0,6 à 1,8 milliEquivalent et de préférence de 0,8 à 1,6 milliEquivalent de charges positives par gramme de noyau pour assurer un niveau de conjugaison efficace avec les oligonucléotides.
Les taux de réticulation et de charges positives du noyau définis ci-dessus sont déterminants pour obtenir la conjugaison maximale entre le vecteur et les oligonucléotides, et assurer la stabilité et la faible toxicité des conjugués de l'invention.
Selon une forme de réalisation particulière de l'invention, le noyau hydrophile non liquide est recouvert en totalité ou en partie d'au moins une couche de composés amphiphiles. Avantageusement ces composés amphiphiles sont choisis parmi les lipides et phospholipides naturels ou synthétiques, les céramides, les acides gras, les glycolipides, les lipoprotéines et les tensioactifs. L'invention envisage plus particulièrement, des vecteurs particulaires dont le noyau hydrophile non liquide est recouvert en totalité ou en partie d'une couche externe constituée - essentiellement de phospholipides naturels ou synthétiques et/ou de céramides, éventuellement associés à d'autres composés amphiphiles, ou - d'acides gras naturels fixés au noyau par des liaisons covalentes.
Une autre forme de réalisation d'un conjugué de l'invention consiste à utiliser des Biovecteurs du type décrit dans le brevet européen No. 344 040, c'est à dire comportant un noyau central précédemment défini, recouvert en totalité ou en partie de deux couches de composés amphiphiles. Les composés amphiphiles sont ceux décrits précédemment. Dans cette forme de réalisation, on préfère plus particulièrement le cas d'un noyau central recouvert en totalité ou en partie d'une première couche d'acides gras, elle-même recouverte en totalité ou en partie d'un couche lipidique.
La mise en oeuvre de vecteurs particulaires comportant au moins une couche amphiphile permet avantageusement d'associer au conjugué de l'invention un piincipe actif supplémentaire utile pour le transport, adressage ou la présentation du conjugué au niveau de a membrane de la cellule, dans le cytoplasme ou lors de l'hybridation avec un ARNm cible. Mais l'association d'un principe actif supplémentaire peut être également réalisée au niveau du noyau du vecteur particulaire du conjugué.
Les oligonucléotides conjugués au vecteur particulaire de l'invention sont des oligodésoxyribonucléotides ou oligoribonucléotides naturels ou modifiés, éventuellement marqués, comportant de l'ordre de 5 bases jusqu'à une centaine de bases. De tels marquage(s) et/ou modification(s) sont acceptable dans le cadre de l'invention, s'ils ne changent pas substantiellement le caratère polyanionionique de l oligonucléotide. Les oligonucléotides conjugués au vecteur particulaire de l'invention couvrent également les antisens et les ribozymes. Le vecteur particulaire selon l'invention peut être conjugué à plusieurs dizaines jusqu'à de l'ordre de 1000 copies d'un même oligonucléotide, ou être conjugué à plusieurs oligonucléotides de séquences différentes, et dans ce cas, chaque oligonucléotide de séquence différente doit etre présent à environ de l'ordre de 100 copies.
L'invention se rapporte aussi à des compositions pharmaceutiques comprenant un ou plusieur conjugués selon l'invention ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables, dispersés dans des excipients pharmaceutiquement acceptables. Ces compositions pharmaceutiques peuvent être par exemple administrées par voie systémique ou encore être appliquées localement, les excipients ou véhicules utilisés sont choisis pour être compatibles avec le mode d'administration ou d'application retenu.
L'invention concerne également le conjugué défini précédemment destiné à être utilisé pour adresser un oligonucléotide dans une cellules et notamment dans le cytoplasme.
L'invention a en outre pour objet les vecteurs particulaires mis en oeuvre dans les conjugués décrits précédemment. Ces vecteurs particulaires sont du type comprenant au moins un noyau hydrophile non liquide cationique constitué d'une matrice de polysaccharides ou d'oligosaccharides naturellement ou chimiquement réticulés portant une charge globale cationique et présentant au moins une des caractéristiques suivantes le taux de réticulation est sensiblement celui obtenu par réticulation avec entre 5 et 20% de mole d'épichlorhydrine par mole d'ose dans les polysaccharides ou oligosaccharides; ladite matrice de polysaccharides ou d 'oligosaccharides naturellement ou chimiquement réticulés est modifiée par des ligands cationiques, dont le taux de charges positives est compris entre 0,6 et 1,8 milliEquivalents et avantageusement entre 0,8 et 1,6 milliEquivalent de charges positives par gramme de noyau.
Selon une forme de réalisation particulière du vecteur particulaire de l'invention, le noyau hydrophile non liquide est recouvert en totalité ou en partie d'au moins une couche de composés amphiphiles.
Avantageusement ces composés amphiphiles sont choisis parmi les lipides et phospholipides naturels ou synthétiques, les céramides, les acides gras, les glycolipides, les lipoprotéines et les tensioactifs.
L'invention envisage plus particulièrement, des vecteurs particulaires dont le noyau hydrophile non liquide est recouvert en totalité ou en partie d'une couche externe constituée - essentiellement de phospholipides naturels ou synthétiques et/ou de céramides, éventuellement associés à d'autres composés amphiphiles, ou - d'acides gras naturels fixés au noyau par des liaisons covalentes.
Les résultats rapportés dans les exemples ci-après, montre qu'un vecteur particulaire comprenant au moins un noyau hydrophile non liquide cationique, est avantageusement utilisable pour adresser des oligonucléotides au cytoplasme d'une cellule.
A titre de variante, la figure 6 illustre un détail de réalisation particulièrement avantageux de l'admission d'air des ventilateurs 6. Pour éviter l'aspiration de poussières, terre ou objets se trouvant au niveau du sol 16 et renforcer la sécurité des parachutistes, il est avantageux de prévoir de monter sur l'installation un module filtrant 20A installé en amont de la section d'aspiration 6B de chaque ventilateur 6 ou de leur entrée commune. Le module filtrant 20A, par exemple à mailles, comporte avantageusement une ou plusieurs tubulure(s) coudée(s) 21C raccordée(s) à l'amont de l'unité de ventilation 5 ou, respectivement, à la section d'aspiration 6B de chaque ventilateur 6. La ou les tubulure(s) 21C coudées forment un changement de direction, par rapport au sol 16 sensiblement horizontal, orienté vers le haut relativement au sol 16 pour renvoyer l'aspiration par l'orifice d'admission 22 de la tubulure 21C situé à un niveau supérieur au sol 16. L'organe filtrant 23 est incorporé et fixé dans la tubulure 21C. La tubulure 21C peut être pourvue intérieurement, au niveau de sa partie coudée 21A, d'aubes 24 fixes pour diriger le flux d'air.
En fonctionnement, I'installation permet à plusieurs parachutistes d'évoluer côte à côte dans la cheminée 2,2' réalisée de manière optionnelle dans un matériau transparent et synthétique de manière à pouvoir être observés.
L'accès à la cheminée et au jet d'air vertical de sustentation peut être réalisé par l'intermédiaire d'une série d'échelles non représentées sur les figures.
PROCEDE DE FABRICATION DE CROISILLONS POUR LE CALAGE DE BOUTEILLES DE DIFFERENTS DIAMETRES A PARTIR D'UN FLAN UNIQUE ET FLAN CORRESPONDANT La présente invention concerne un procédé de fabrication d'une découpe à partir d'un flan de carton rectangulaire pour le montage d'un croisillon destiné à être placé à l'intérieur d'une caisse de six ou douze bouteilles.
Pour l'expédition des bouteilles contenant des liquides divers, on utilise généralement des caisses en carton à l'intérieur desquelles on place un croisillon pour séparer les bouteilles les unes des autres, ces bouteilles étant maintenues verticalement en appui sur le fond de la caisse. Le croisillon qui est réalisé à partir d'une découpe d'un flan de carton, constitue un élément de séparation visant à éviter le bruit provoqué par des chocs entre bouteilles pendant le transport, et une altération de leurs étiquettes résultant d'un éventuel frottement relatif. A cet effet, le croisillon, une fois monté, a une hauteur, dite "hauteur protégée", qui est supérieure à la hauteur du bord supérieur de l'étiquette de la bouteille par rapport à son fond.
Un problème est apparu, lors de la fabrication des découpes pour les croisillons, du fait que le corps des bouteilles expédiées dans les caisses en carton peuvent avoir des diamètres différents ; on sait que 95 % des bouteilles utilisées ont un diamètre voisin de 80 mm et en tout cas compris entre 68 et 100 mm ; en outre, on observe des petites variations de l'ordre du millimètre entre les versions Tradition, Normale ou Allègée d'une même forme traditionnelle (Bourgogne ou Bordelaise par exemple). Or, les cases que le croisillon délimite, doivent avoir chacune des dimensions correspondant étroitement au diamètre des bouteilles logées dans la caisse. Autrement dit, la section horizontale de chaque case délimitée par le croisillon doit avoir la forme d'un carré circonscrivant le diamètre de la bouteille logée dans la case. Par conséquent, pour satisfaire à cette condition, on a fabriqué jusqu'à présent, pour chaque type de bouteille ayant un diamètre différent, une découpe de forme rectangulaire dont les dimensions en largeur et en longueur correspondaient au type de bouteille devant être placée dans le croisillon.
En effet, la découpe à partir duquel est monté un croisillon, comprend toujours une partie centrale carrée ou rectangulaire aux côtés de laquelle sont rattachés, le long de lignes de rainage, des volets rabattables qui s'étendent jusqu'aux bords de la découpe rectangulaire. Ces volets sont repliés de 90" sur la machine servant à la fabrication des croisillons de manière à s'étendre perpendiculairement entre eux et au fond de ce croisillon et ils sont entrelacés et accrochés les uns aux autres, grâce à des moyens de verrouillage tels que languettes, fentes, etc ... de manière à définir les six ou douze cases verticales du croisillon.
Comme il a été indiqué précédemment, on a donc utilisé, pour la fabrication des croisillons, des découpes de dimensions différentes correspondant respectivement aux différents diamètres des bouteilles devant être conditionnées. I1 est donc clair qu'un tel procédé de fabrication présente plusieurs inconvénients du fait qu'il exige, pour la machine de fabrication des croisillons, un changement de réglage des taquets de positionnement chaque fois que l'on passe d'une découpe correspondant à un diamètre de bouteille à une autre découpe correspondant à un autre diamètre de bouteille, et pour le fabricant ou l'utilisateur de croisillons, de disposer en permanence de stocks de chaque type de découpe.
La présente invention vise à remédier à ces inconvénients en procurant un procédé qui permet, à partir d'un seul et même flan de carton, de fabriquer des découpes convenant pour des croisillons devant recevoir des bouteilles de diamètres différents, et ce par de simples réglages de positionnement des outils de poinçonnage ou de rainage sur la machine de fabrication, à chaque changement de diamètre des bouteilles, que l'on souhaite encaisser par 6 ou par 12.
A cet effet, ce procédé de fabrication d'une découpe à partir d'un flan de carton rectangulaire pour le montage d'un croisillon destiné à être placé à l'intérieur d'une caisse de six ou douze bouteilles ayant chacune le même diamètre qui peut varier entre une valeur minimum et une valeur maximum, dans lequel on délimite, dans la partie centrale de la découpe ayant au moins un axe de symétrie, un fond rectangulaire ou carré, par des lignes de rainage en constituant les côtés d'où sont issus des volets rabattables respectifs pouvant être dressés perpendiculairement au fond et verrouillés les uns par rapport aux autres dans cette position, pour constituer le croisillon, chaque volet s'étendant, en position dressée, sur une hauteur protégée en regard de chaque bouteille, laquelle est égale à la distance entre la ligne de rainurage et le bord du volet respectif, est caractérisé en ce qu'on utilise une seule et même découpe quel que soit le diamètre des bouteilles et on fait varier la position de chaque ligne de rainage et par conséquent la hauteur protégée de chaque volet en fonction du diamètre des bouteilles.
Le procédé suivant l'invention offre l'avantage que, quel que soit le diamètre des bouteilles, on utilise une même laize de carton, ce qui simplifie considérablement le stockage de la matière première. Selon un autre objet de l'invention, il est également proposé un flan particulier optimisant comme il sera dit dans la description qui suit, les chutes de matière lors des découpages en machine, et ce, grâce à une combinaison avantageuse de découpes et de séparations pour obtenir deux croisillons pour caler douze bouteilles en une seule passe. En outre, la fabrication est simplifiée puisque seuls les réglages des outils de rainage et de poinçonnage sont exigés lors d'un changement de diamètre des bouteilles ; le montant de l'investissement machine est naturellement plus faible de même que son coût d'entretien.
On décrira ci-après, à titre d'exemple non limitatif, une forme d'exécution de la présente invention en référence au dessin annexé sur lequel - la figure l est une vue en plan d'une découpe formée à partir d'un flan de carton, destinée au montage d'un croisillon pour l'encaissage de douze bouteilles, obtenue par la mise en oeuvre du procédé suivant l invention, - la figure 2 est une vue en plan du croisillon monté à partir de la découpe représentée sur la figure 1, - la figure 3 est une vue en coupe verticale faite suivant la ligne III-III de la figure 2, montrant en position d'approche verticale, la plaque de séparation centrale, - la figure 4 est une vue en coupe verticale faite suivant la ligne IV-IV de la figure 2, montrant en position d'approche verticale, la plaque de séparation centrale, - la figure 5 est une vue en plan d'un flan de carton rectangulaire, de dimensions normalisées, à partir duquel peuvent être obtenues deux découpes semblables à celle représentée sur la figure 1 et également deux plaques de séparation centrale.
Le procédé suivant l'invention est destiné à la fabrication, avec une perte minimale de matière, de découpes 1 dont une forme d'exécution est représentée sur la figure 1, à partir d'un flan de carton destiné à croisilloner douze bouteilles, rectangulaire, de dimensions normalisées et en tout cas constantes, représenté sur la figure 5. On considérera, dans la description qui va suivre, la fabrication de découpes 1 destinées à former des croisillons, placés dans des caisses de carton destinées à contenir six ou douze bouteilles, en vue de leur transport.
Ces bouteilles ont un diamètre D qui peut avoir plusieurs valeurs variant par.exemple de Dm = 68, 80 jusqu'à DM = 100 mm dans le cas de bouteilles de vin. La découpe 1 servant au montage du croisillon a une forme rectangulaire de longueur L et de largeur 1. Selon une caractéristique importante de l'invention, le flan 2, mettant en oeuvre le procédé pour la réalisation de croisillons pour le calage de douze bouteilles de diamètre D formé à partir d'une découpe 1 et d'une plaque de séparation 3, appelée par la suite séparation 3, disposée dans l'axe de symétrie yyL de la découpe 1 une fois montée, est remarquable en ce que rectangulaire et de dimensions fixes quel que soit le diamètre D choisi des bouteilles, il est formé de deux découpes 1 juxtaposées par leur largeur, et d'une plaque les prolongeant en longueur pour déterminer deux séparations 3 identiques disposées pour que leurs fentes d'encastrement 31,32 soient tête-bêche, l'une au dessous de l'autre dans le sens de la largeur 1, les dimensions des découpes 1 et des séparations 3 étant prises pour qu'elles se correspondent mutuellement et procurent sans perte de matière deux croisillons de calage pour douze bouteilles à cet effet, ce flan 2 sera choisi de telle manière que sa largeur soit égale à 1 et que sa longueur soit égale à deux fois la longueur L d'une découpe 1, plus une longueur additionnelle L1 correspondant à la largeur d'une séparation 3, venant, conformément aux figures 2,3 et 4 se loger dans le plan de symétrie passant par vv' de la figure 1 du croisillon monté, du moins lorsqu'il s'agit d'un croisillon pour douze bouteilles. Dans le cas des bouteilles de vin, la longueur L de chaque découpe est par exemple égale à 560 mm, la longueur additionnelle L1 est égale au maximum à trois fois le diamètre E; des plus petites bouteilles envisagées (68 mm) augmenté de deux épaisseurs e des volets de calages perpendiculaires sur lesquels s'emboite la séparation 3, (2 x 2 = 4 mm), soit au maximum 208 mm (au delà, les bouteilles extérieures ne seraient plus calées par les parois latérales de la caisse), et la largeur 1 du flan 2 et de chaque découpe 1 est de 480 mm ; on remarquera que la valeur minimale de L1 sera prise de telle manière qu'il subsiste de part et d'autre du calage central, un calage portant sur la moitié au moins du diamètre maximum envisagé DM des bouteilles (c'est-à-dire 100 mm) ; dans cette hypothèse la valeur minimale est de 100 (calage central) plus deux fois 50, augmenté de deux épaisseurs e des volets de calage (4 mm) soit un total minimum de L1 = 204 mm. Ceci peut aisément être généralisé par la formule donnant les valeurs minimum et maximum de la longueur additionnelle L1 du flan 2, à savoir 3 Dm + 2 > Li > 2 < DM + e).
Soit, dans le cas de bouteilles de vin ayant un diamètre mini de 68 et maxi de 100 : 204 > L1 > 208.
Il va de soi qu'en dehors de certains cas particuliers, on adoptera la plus faible valeur, soit ici 204 mm, pour d'évidentes raisons d'économie.
Le procédé de culture des spirulines riche en acide y-linolénique selon l'invention peut avantageusement être utilisé pour produire une biomasse riche en cet acide gras sous forme d'un supplément alimentaire à haute valeur nutritive pour l'homme ou les animaux (par exemple poule pondeuse, crevettes, cerfs, chèvres). En outre, l'extraction de l'huile riche en acide y-linolénique à partir de biomasse de spiruline peut être réalisée par des méthodes connues [14] pour fournir une catégorie d'huile alimentaire contenant de 75 à 85 % d'acide y-linolénique. La purification d'acide y-linolénique isolé à partir de cette huile peut efficacement être réalisée car elle ne contient que des teneurs faibles d'acides gras saturés et monoinsaturés. Le produit fini sous forme d'acide ylinolénique naturel peut être utilisé dans l'industrie pharmaceutique et cosmétique.
L'invention est illustrée par les exemples ci-après qui ne présentent aucun caractère limitatif. Les figures auxquelles il est fait référence dans les exemples sont les suivantes - figure 1: schéma de la préparation des précultures (préparation de l'inoculum) de spirulines pour la production en masse; - figure 2: schéma du procédé de production de biomasse de spirulines riches en acide y-linolénique en bassin; - figure 3: schéma du procédé de production de biomasse de spirulines riches en sulfolipides en bassin; - figure 4: schéma de la production de biomasse de spirulines riches en acide y-linolénique en photobioréacteur; - figure 5: schéma de la production de biomasse de spirulines riches en sulfolipides en photobioréacteur.
EXEMPLE 1 - PRODUCTION D'UNE BIOMASSE DE SPIRULINES RICHES EN ACIDE y LINOLENIQUE EN BASSIN 1. Préparation des souches originales et précultures pour la production en masse 1.1 Souches orignales: Les 5 souches suivantes de Spirulina ont été utilisées: - Spirulina platensis PCC 8005 provenant de l'institut Pasteur Paris; - Spirulina maxima et Spirulina texcoco (Société Texcoco, Mexique); - Spirulina crater (Laboratoire La Roquette, France).
Elles ont été purifiées et conservées dans le milieu Zarrouk solide et liquide (Tableau 4), à 20-220C et sous faible lumière altemée (50 à 75,E/m2/s), avec 16 h de lumière / 8 h dans l'obscurité.