INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En effet, la figure la, montre d'une part les interactions entre le cerveau et le système immunitaire, et d'autre part les modifications de ces interactions au cours de l'infection au VIH ; comme mode d'action, l'infection au VIH en tant que stimuli non cognitif agit sur le système immunitaire qui va produire des cytokines et des corticostéroïdes en faisant intervenir une substance semblable à l'ACTH; les cytokines agissent sur le système endocrinien et le système nerveux central. Le système nerveux central à son tour va produire des neuropeptides qui vont agir à la fois sur le système endocrinien et sur le système immunitaire.
Malheureusement, la virulence du VIH déstabilise ces interactions caractérisées au niveau périphérique par des modifications en termes de concentration et d'action biologique.
La figure lb, montre à son tour, les sites d'action de IM 28marque déposée notamment le cerveau et le système immunitaire dans le but de bloquer la réplication du virus par conséquent la réduction de la charge virale, afin d'augmenter les populations de CD4.
Le schéma 1 décrit également les relations entre le cerveau, le système endocrinien et le système immunitaire au cours de l'infection au VIH.
Cette fois ci, le schéma montre comment IM 28 marque déposée agit sur les CD4 pour produire l'interleukine 2 qui à son tour va produire les CD8 impliqués dans la réponse anti VIH.
Il en résulte un blocage de la réplication du virus.
L'axe neuro immuno endocrinien est établi par l'existence des récepteurs hormonaux au niveau des cellules immunitaires à savoir les lymphocytes T et B, les monocytes, les macrophages, les cellules NK et les neutrophiles.
Le système immunitaire n'est pas en fait une entité autonome mais plutôt un ensemble d'éléments qui envoie des signaux et répond aux messages du système nerveux central et ceux des tissus endocriniens. L'interaction entre les 3 systèmes est renforcée par le fait que les termes neuropeptides, hormones, lymphocytes ne sont pas spécifiques d'un seul tissu.
Le système immunitaire est un organe sensoriel avec des récepteurs pour les stimuli non cognitifs comme les virus, les parasites, les bactéries et les contaminants environnementaux (les métaux, cas du manganèse à l'origine de l'immunotoxicité).
Par ailleurs, les virus libèrent des substances semblables à l'ACTH qui affectent la production de la cortisone tout comme la TRH ; les corticostéroïdes ainsi produits perturbent la fonction immunitaire.
L'invention consiste en un procédé de renforcement et de restauration de la composante immunologique et de la qualité de vie du malade du SIDA ; le procédé concerne aussi le développement d'un vecteur lipidique pour des applications en thérapie transgénique.
IM 28 marque déposée est une association de la DHEA avec l'acide linoléique de source végétale, qui ensemble permet une normalisation significative des paramètres immunologiques suivants : globules blancs, globules rouges et plaquettes avec comme conséquences la montée des CD4 et la réduction de la charge virale.
IM 28 marque déposée en tant que vecteur lipidique est recommandé pour des applications en thérapie génique (composition II et III) ; la composition 1 associe l'acide linoléique à la DHEA tandis que la composition III associe la DHEA aux acides gras, aux acides linoléique et stéarique de l'huile de palme représentée par la composition I. IM 28 marque déposée associée aux vitamines et aux sels minéraux composition IV a et b ; le déficit en vitamine B12 est relié à la diarrhée.
Le module (86) de librairie "XCP" permet de gérer les tâches de paiement telles que les systèmes de réception de billets ou les unités de paiement à monnaie ou à carte et permet également la sauvegarde des informations de base dans le IBUTTON qui est un circuit intégré de mémorisation de codes secrets pour l'utilisateur.
Ainsi, lorsqu'un nouveau fichier est envoyé par téléchargement au système, le fichier comporte des informations sur son niveau qui dépend du type de fichier. Les fichiers des images graphiques, par exemple WIMAGE.GJO, ont les niveaux les plus élevés et les fichiers de gestion des parties Hardware, tels que, par exemple XCP.DJL, ont les niveaux les plus bas. Le module JEEP vérifie la logique de dépendance en commençant par les fichiers de niveau les plus bas et en remontant vers les fichiers supérieurs tout en s'assurant que les dépendances nécessaires entre les fichiers ou librairies sont respectées. De cette façon, une modification dans WOBJECT. DJL va amener JEEP à vérifier que les informations de version nécessaires à WOBJECT. DJL pour les fichiers DJO dépendants et nécessaires à son exécution correspondent aux versions minimales requises par les informations inscrites dans le fichier WOBJECT. DJL. Ainsi, si WOBJECT. DJL nécessite une version déterminée de WPSCREEN.DJO, il vérifiera que cette version est au minimum présente et s'il n'y a qu'une version de niveau insuffisant, il signalera un problème. Puis JEEP va remonter les liens de dépendance vers FILIO.DJL et FIL.DJL.
L'organisation du disque dur du Juke box est effectuée de façon à comporter un répertoire C:\NEWJUKE qui contient les nouveaux fichiers Juke box lorsqu'on télécharge de nouveaux modules. Un autre fichier C :\OLDJUKE contient la sauvegarde des versions stables des fichiers et modules nécessaires au fonctionnement du Juke box. Le module JEEP (JUKE EXECUTION EXCHANGE PROTOCOL) contient un gestionnaire automatique de fichiers qui conserve la trace des modules et fichiers mis à jour en sauvegardant les fichiers anciens pendant un certain temps et en déplaçant les nouveaux fichiers dans le répertoire NEWJUKE. Cette tâche enregistre également les fichiers sur les pistes du disque en cas d'incident soudain pendant l'opération de téléchargement. Le module JEEP contient également un gestionnaire de redémarrage dont la responsabilité est de changer les niveaux d'exécution des fichiers du Juke box une fois que le gestionnaire automatique de fichiers a déterminé qu'une mise à jour du Juke
box s'était produite. Le module JEEP.DLL génère également un fichier MISDEPS.DAT, lorsque la détection d'une dépendance manquante a été faite. Ce fichier contient des lignes de la forme NEEDPARSER.DLL version 2.0 ; NEEDLEXY.DLL -> version 2.0, etc, .......Ce fichier permet au serveur par lecture de ce fichier MISDEPS.DAT de déterminer les modules sur le juke box et de les recharger.
La présente invention concerne une composition solide pour application topique, ainsi que son utilisation dans les domaines cosmétique et/ou dermatologique, 'notamment pour le soin et/ou le traitement de la peau, du cuir chevelu, des cheveux et/ou des muqueuses, pour le maquillage de la peau et/ou des fibres kératiniques telles que les cils et les cheveux, pour le coiffage et/ou la mise en forme des fibres kératiniques, et en particulier des cheveux.
On connaît dans l'industrie cosmétique des produits se présentant sous forme solide. Comme produits de ce type, on peut citer par exemple dans le domaine du maquillage, les bâtons ou "sticks" de rouge à lèvres, de fond de teint ou d'ombre à paupières ; dans le domaine du soin de la peau ou des lèvres, les crayons réparateurs des lèvres, les bâtons ou "sticks" dépigmentants, démaquillants ou hydratants ; dans le domaine de l'hygiène, les sticks déodorants, les sticks ou les pains moussants pour le rasage ou pour le lavage de la peau.
Comme produits solides, on peut aussi citer les patchs qui agissent notamment par transdermie par exemple soit pour faire pénétrer un actif dans la peau soit pour nettoyer la peau.
Les sticks formulés à base de cires présentent certains inconvénients : ils ont un caractère gras qui n'est pas apprécié par les utilisateurs et ils manquent de fraîcheur à l'application. En outre, il est difficile d'y introduire des actifs hydrophiles.
Par ailleurs, les sticks non gras tels que les sticks déodorants contiennent généralement une quantité relativement importante de sels d'acides gras qui peuvent avoir un caractère irritant pour des applications telles que le soin du visage. Par ailleurs, ces sticks laissent un film collant après application sur la peau.
Des gels rigides aqueux ont été décnts dans les documents WO-A-97/17055 et WO-A-97/17053. Toutefois, ces gels nécessitent l'emploi d'une concentration assez élevée de gélifiant ou font appel à une technique de préparation particulière, l'extrusion. En outre, les sticks décrits dans le document WO-A- 97/17055 manquent de transparence et, du fait de la concentration élevée en gélifiant, manquent de fraîcheur et de douceur lors de l'application sur la peau, et ceux décrits dans le document WO-A-97/17053 doivent être hydratés au moment de l'emploi.
Dans le document EP-A-803245, il est décrit des compositions solides aqueuses contenant des polysaccharides thermoréversibles, un humectant et une phase poudreuse (charges). Toutefois, la présence d'une phase poudreuse peut entraîner les inconvénients suivants : présence d'une trace visible après application de la composition sur la peau et diminution du confort. En outre, quand on enlève la phase poudreuse de la composition décrite dans ce document, on obtient une composition qui n'a ni une solidité ni une stabilité
suffisantes, et qui ne donne pas sur la peau un transfert satisfaisant (dépôt suffisant de produit).
Aussi, il subsiste le besoin d'une composition solide pour application topique qui ne présente pas les inconvénients de l'art antérieur.
Or, il se trouve que la demanderesse a découvert, de façon inattendue, un système gélifiant particulier à base d'hydrocolloïdes et de polymère associatif permettant de réaliser des compositions aqueuses rigides, homogènes et stables même à de faibles taux de gélifiant, et ne nécessitant pas obligatoirement la mise en oeuvre d'une technique de préparation particulière. Les compositions obtenues sont fraîches à l'application et permettent un bon dépôt de produit sur la peau tout en étant suffisamment solides. En outre, elles permettent l'application directe de produit sur la peau sans nécessiter de mouillage préalable.
Un polymère associatif est un polymère amphiphile comportant au moins une chaîne grasse, donc une partie hydrophobe, et au moins un motif hydrophile, donc une partie hydrophile.
Tableau 9 Age : 42 ans - Sexe masculin
J Poids (Kg) Globules Blancs Globules Rouges Plaquettes
10' 12 ~~~~~~~~~ JO 87.00 3.7 4.55 ~ 187.000
J31 92.00 5.4 4. 28 220.000 Tableau 10 : Age - 18 ans - Sexe féminin
~~~~~~~~~~~~~!0
JO 41. 50 6.0 3. 95 356. 000 J26 56. 00 5. 5 3.85 331.000 TABLEAU 2 Le tableau 2 décrit une dame qui répondait bien au traitement ; elle était enceinte et a avorté après le J22 ; elle a abandonné le traitement qui a été repris au 60e jour ;à J85, il y a eu reprise de vitalité au plan clinique et biologique.
Tableau 2 : Age 33 ans - Sexe Féminin
J Poids (Kg) Globules Blancs Globules Rouges Plaquettes 10' 10@ JO 64. 00 6.3 3.73 195.000 J22 64.50 5.8 3.36 247. 000 J48 62. 50 5. 3 3. 56 246. 000
(IVG) ~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~
J54 61 4. 6 3. 50 212.000 J60 61 2. 3 2. 38 68. 000 J85 62.70 4.2 3. 44 285.000 TABLEAU 13 Exemple d'un patient dont les plaquettes étaient basses et ont remonté suite au traitement, cliniquement il se porte bien Tableau 13 : Age : 31 ans - Sexe Masculin
~~~ 104 10" ~~~~~~~~~
JO 59. 00 5. 8 4. 52 73.000 J40 57. 00 3.9 4. 55 213.000J67 57.50 4.2 4.75 210.000
TABLEAU 8 Le tableau 8 concerne le cas d'une dame qui répondait bien au traitement qu'elle a abandonné après nous avoir saisi de son désespoir, elle est décédée une semaine après.
On peut apprécier la chute vertigineuse des plaquettes et leur importance au cours de l'infection au VIH.
IM 28 marque déposée, en tant que procédé immunothérapeutique est associé aux molécules anti virales (compositions V ab, VI ab, VII ab) ; IM 28 marque déposée est aussi associé à l'interleukine 2 compositions XII a et XII b.
S'agissant de la thérapie génique, la difficulté d'aujourd'hui est que l'ADN anti VIH soit libéré dans le noyau de la cellule hôte, or cet aspect caractérise IM 28 marque déposée qui est capable seul, de stimuler l'interleukine 2 à partir des cellules THELPER.
En effet, l'information génique à libérer est le gène thérapeutique qui est dans notre cas le gène Interleukine 2 mRNA qui assure à partir des CD4 la production de l'Interleukine 2, qui à son tour stimule la production des CD8 impliqués dans la réponse anti-VIH et du CAF (cellular antiviral factor), responsables du blocage de la réplication du virus. En termes de renforcement immunitaire, IM 28 marque déposée en tant que vecteur lipidique est ainsi aisément associé au gène dont il stimule la production. Il en résulte une augmentation des CD4, une réduction de la charge virale et une amélioration de la qualité de vie du patient suite à sa prise sans oubli grâce à sa coloration jaune or, et à son association aux vitamines et sels minéraux ;
Jusqu'ici toutes les approches ou procédés thérapeutiques anti-viraux tentent de contrôler directement le virus par le blocage de sa réplication ; toutefois, la qualité de la vie du malade est souvent laissée pour compte ; aussi très peu d'approches ont cherché à restaurer la compétence immunologique du malade par le développement' des substances immuno-thérapeutiques.
Tel est notre objectif en associant IM 28 marque déposée aux vitamines et aux sels minéraux pour répondre aux besoins du malade afin d'améliorer sa qualité de vie. D'autant plus que la maladie du SIDA s'accompagne de signes cliniques dont les symptômes sont contrôlés au plan physiologique par le cerveau, à savoir : > La fièvre, > La nausée, > La diarrhée, > L'anorexie, # La léthargie, # La démence, > La perte d'appétit et de poids, > etc....
Les avantages du recours à l'huile de palme sont attestés par le fait que les lipides de la noix de palme sont traditionnellement utilisés par les populations gabonaises pour le traitement des affections bactériennes, particulièrement celles provoquées par des germes tel que le staphylocoque. L'huile de la noix de palme est aussi une source lipidique naturelle pour les mets gabonais. Les lipides sont abaissés au cours de l'infection au VIH tout comme la composante DHEA de IM 28 marque déposée.
Or, la composante DHEA de IM 28 marque déposée est connue pour son action anti virale de par sa capacité d'augmenter la production de l'interleukine 2 et de bloquer l'activité de la phophalipase A2 membranaire de la cellule hôte.
La figure 2 montre la production diminuée de la libération de l'acide arachidonique sous l'effet de deux inhibiteurs de la phosphalipase A2 à savoir la 4BPB et la dexamethasone. IM 28 marque déposée donne les mêmes résultats à publier dès que possible.
En associant une source lipidique issue de la noix de palme à la DIIEA, nous ciblons un triple objectif : a. Traiter les affections bactériennes et virales puisque l'huile de palme traditionnellement utilisée contre les bactéries et du fait que la DHEA bloque la fusion de la membrane virale du VIH avec celle de la cellule hôte en inhibant la phosphalipase A2, membranaire de celle-ci. IM 28 marque déposée en tant que procédé immuno- thérapeutique est idéal pour être associé à d'autres molécules antivirales. b. IM 28 marque déposée, en tant que vecteur lipidique est recommandé pour des applications dans la thérapie transgénique ; en effet, cette association qui donne naissance à IM 28 marque déposée confère des charges positives au complexe résultant qui agit comme un transporteur lipidique apte à condenser l'ADN ;
le nouveau complexe est attiré par les charges négatives des glycoprotéines anioniques de la membrane pour sa pénétration dans la cellule hôte, plus précisément dans le noyau où,.l'information génique est libérée tout en évitant l'action des enzymes des lysosomes. Il faut rappeler que seul IM 28 marque déposée stimule la production de l'interleukine 2 à partir des cellules T HELPER de par sa composante DHEA. c. Contribuer à l'amélioration de la qualité de vie du malade en associant IM 28 marque déposée aux vitamines et aux sels minéraux. Il s'agit aussi de contrôler le déficit en lipides et en vitamines (cas de la vitamine B12) provoqué par le VIH. ' Les compositions I, II, III, IVab, Vab, Vlab, VIIab, sont présentées pour les différentes applications pharmaceutiques et médicales de IM 28 marque déposée.
De l'essai clinique à IM 28 marque déposée nous avons obtenu ce qui suit : Nous avons été conduits à proposer un procédé de thérapie substitutive à partir de IM 28 marque déposée à raison de 50mg / Jour / 70 Kg, par voie orale, en vue de renforcer ou restaurer la compétence immunologique et de freiner la progression de la maladie du Sida, seul ou associé aux vitamines et aux sels minéraux.
Il y a deux catégories de malades porteurs du VIH, sur la base des réactions au traitement à IM 28 marque déposée. La première catégorie concerne les malades qui ont des globules blancs élevés, dont un cas de leucémie avec des taux supérieurs à 5.8 x 104 et la deuxième ceux dont les taux sont inférieurs à 3. 6 x 104 L'administration d'IM 28 marque déposée ramènent les deux groupes à des taux de globules blancs se situant entre 4. 5 et 5. 5 x 104 Le nombre des globules rouges est constant mais parfois augmente quand les globules blancs baissent. Les niveaux des plaquettes augmentent généralement ; toutefois leur baisse témoigne d'un mauvais pronostic de l'évolution de la maladie.
Nous avons également observé un retentissement sur le poids du malade comme le témoignent les tableaux ci-dessus retenus parmi les 100 malades représentant tous les malades hospitalisés dans notre clinique, tous les résultats, y compris ceux concernant la charge virale, seront publiés à une période donnée en accord avec la réglementation en vigueur en matière de dépôt de Brevet.
Les résultats obtenus dans le cadre de cette étude clinique sur 100 patients, réalisée sur près de quatre mois, sont en accord avec le retentissement de IM 28 marque déposée sur le système immunitaire et l'infection virale. (voir tableaux 9, 10, 2, 13,8).
Nous avons noté une normalisation des niveaux des globules blancs et rouges, des plaquettes auprès de nos patients y compris le cas de leucémie : sujets de sexe féminin et 30 de sexe masculin âgés entre 7 et 76 ans). Ces résultats ont un retentissement sur la montée des CD4, et la réduction de la charge virale, via le blocage de la réplication du virus ;
Exemple de cas : cas 9 /10 2 /13 /8 TABLEAU 9 - 10 Les tableaux 9 et 10 concernent un couple. Nous constatons que l'infection est plus prononcée, plus avancée chez la femme (tableau 10), dont les niveaux de plaquettes' au départ signalent un état avancé de la maladie, la baisse des plaquettes témoigne d'une normalisation.
Préparation de la dispersion de matière active Dans un bécher en verre, on mélange 500 g de la dispersion de copolyester C1 à 20 % avec 25 g de parfum liquide Eagle 3000 de GIVAUDANROURE.
Le mélange est homogénéisé sous ultra-sons (durée : 1 min, puissance à 60 %) avec un sonificateur Bioblock Scientific (réf. M 72412,600 w) équipé d'une sonde.
Enrobage L'émulsion précédente est pulvérisée pendant 1h 45 min à l'aide d'une buse au dessus d'un récipient en verre équipé d'un agitateur magnétique et contenant 2 # de solution aqueuse de CaCI2 0,1 M.
Après agitation pendant une nuit, on isole le solide par filtration avant de le sécher en lit fluidisé pendant 30 min à 37 C.
On recueille ainsi 106,5 g de poudre blanche.
Exemple 2 L'essai a été réalisé avec le copolyester C1 précédemment défini.
Dans 30 g de mélange composé de : - 9 g de copolyester C1 - 21 g d'eau déminéralisée
On ajoute 1,6 g de parfum Eagle 3000 de GIVAUDAN-ROURE et 0,35 g de SPAN 85.
Le mélange est homogénéisé sous ultra-sons (durée : 1 min, puissance à 35 %) avec un sonificateur Bioblock Scientific réf. M 72412 600w équipé d'une sonde.
Dans un réacteur en verre de 500 ml équipé d'une turbine de Rushton, on prépare une émulsion en ajoutant le mélange précédent dans 200 ml d'huile silicone 47 V 100 PROLABO agitée à 700 t/min.
Après 30 min d'agitation dans ces conditions, on ajoute 250 ml d'une solution de CaCl2 1 M à 1 % de TWEEN 20 (PEG 20 monolaurate de sorbitan).
On maintient l'agitation à 700 t/min pendant 1 heure, puis à 500 t/min pendant 2 heures avant de laisser décanter.
La phase huileuse est séparée de la phase aqueuse et traitée deux fois avec 250 ml de solution de CaCl2 1 M à 1 % de TWEEN 20. Les phases aqueuses sont rassemblées.
Le solide qui sédimente est recueilli pour être lavé 2 fois avec 200 ml de d'eau distillée à 1 % de TWEEN 20.
Après filtration et séchage à température ambiante, on obtient 8,51 g de poudre blanche.
Exemple 3 On prépare une première émulsion en mélangeant : 150 g de solution de copolyester C1 à 30 % en poids dans l'eau, 15 g de parfum Eagle 3000 (GIVAUDAN-ROURE) et 1,5 g de SPAN 85 (monolaurate de sorbitan).
PROCEDE DE PRODUCTION DE NEIGE ARTIFICIELLE La présente invention concerne un procédé de production d'un substitut de neige susceptible d'tre utilisé par exemple pour la confection et/ou t'entretien de pistes de ski. Elle concerne également l'installation pour la mise en oeuvre du procédé et les différents éléments qui entrent dans cette installation.
La production de neige artificielle par des moyens classiques du type canon à neige, nécessite une température ambiante, sur site, nettement inférieure à 0 C.
Au voisinage de la face 2, dans l'épaisseur du diffuseur, sont découpées deux séries d'ouvertures 8 et 9.
Les ouvertures 8 sont orientées dans le sens opposé aux ouvertures 9. Chaque ouverture 8 présente une extrémité 8a située au droit des lignes de jonction des lentilles cylindriques 4.
Les extrémités des ouvertures 8, opposées aux extrémités 8a, forment des dioptres plans de transfert de la lumière.
Les ouvertures 8 présentent une surface concave 8d formée par des génératrices en spirale logarithmique et destinées à former des faces de renvoi des rayons lumineux vers les lentilles cylindriques 4.
Les autres bords 8b des ouvertures 8 sont généralement convexes et permettent de renvoyer les rayons lumineux qu'elles reçoivent vers les surfaces 8d qui les évacuent à travers les lentilles cylindriques 4.
Les ouvertures 9 sont réalisées de la mme manière que les ouvertures 8 et on a reporté sur les figures la référence 9 affectée des lettres a, b, c et d pour désigner les parties correspondant à celles des ouvertures 8. Les surfaces concaves 8d des ouvertures 8 sont ainsi tournées en regard des surfaces concaves 9d des ouvertures 9.
Les rayons issus des lampes 6 pénètrent dans l'épaisseur de la plaque 1 à travers les bords des encoches 5, ceux qui rencontrent les surfaces 8d et 9d sont automatiquement éjectés par les lentilles cylindriques, les autres rayons sont, par les surfaces 8b, 9b, renvoyés vers les surfaces 8d, 9d qui les évacuent à travers les lentilles cylindriques 4.
Un tel diffuseur peut tre obtenu par moulage, découpage, extrusion ou autre.
Comme on le voit à la figure 2, un espace L1 est ménagé entre l'extrémité des lampes 6 et le fond des encoches 5 afin que la chaleur émise par les lampes 6 soit évacuée et que la plaque ne subisse aucune déformation.
Le fond des encoches 5 est constitué de deux spirales logarithmiques symétriques par rapport à un plan passant par l'axe des lampes 6.
De préférence, la distance L séparant les encoches 5 est calculée de manière que les rayons lumineux émis par les lampes 6 se chevauchent.
En effet, la distance L séparant les encoches et calculée de manière que les rayons émis par les lampes 6 forment un faisceau principal (voir traits mixtes) et un faisceau secondaire (voir traits tiretés), les faisceaux secondaires se chevauchent largement, tandis que les faisceaux principaux se chevauchent moins largement. Cette disposition présente l'avantage que le dispositif peut fonctionner avec une source lumineuse défaillante, le cumul des autres flux lumineux étant suffisant pour assurer les conditions photométriques.
Bien entendu, l'invention n'est pas limitée au mode de réalisation qui vient d'tre décrit et représen- té. On pourra y apporter de nombreuses modifications de détail sans sortir pour cela du cadre de l'invention.
On a représenté des lentilles cylindriques jointives sur toute la longueur de la face de diffusion de la lumière, mais pour certains cas, certaines parties de cette face pourraient tre dépourvues de lentilles et tre par exemple planes.