INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La figure 4 montre un exemple de ce genre de dispositif. La bande de valence et la bande de conduction sont respectivement notées BV et BC.
Sur la figure 4, E1 représente la différence entre les minima des bandes et E2, qui est supérieur à El, représente la différence entre les minima des bandes lorsqu'on injecte les porteurs.
Lors de l'injection des porteurs de charge dans la cavité résonante du dispositif, les champs électriques alternés du SR-P séparent les électrons (-)
et les trous (+) qui viennent s'accumuler aux interfaces des deux types de couches, les électrons d'une part et les trous de l'autre. Le champ de charge d'espace ainsi formé écrante les champs piézo- électriques présents dans la structure, ce qui change l'absorption des couches du SR-P.
Si les caractéristiques du SR-P sont telles qu'il existe des niveaux quantiques confinés dans le SR-P, alors le changement d'absorption est dû à une variante de l'effet Stark quantique confiné (voir la figure 5 où les lignes B symbolisent les niveaux d'énergie confinés du SR-P), avec la particularité qu'il s'agit plutôt ici de transitions de type II (indirectes dans l'espace).
Au contraire, si les caractéristiques du SR-P sont telles qu'il n'existe pas de niveaux confinés dans le SR-P, le changement d'absorption est plutôt dû à une variante de l'effet Franz-Keldysh.
Dans les deux cas, la variation du coefficient d'absorption se traduit par une variation de l'indice de réfraction de la cavité.
Si la cavité est une microcavité, on n'a en général qu'un seul mode de résonance. Pour pouvoir contrôler la longueur d'onde de ce mode, il faut qu'il soit dans une plage où la variation d'indice provoquée par l'injection de porteurs est importante.
Dans le cas où la cavité n'est pas une microcavité et qu'on a beaucoup de modes, tous les modes présents dans la plage de variation d'indice optique sont décalés.
La variation de la position d'une résonance est liée à la variation d'indice par la relation suivante, en supposant la cavité résonante parfaite : où n est l'indice de réfraction moyen de la cavité et 1 la longueur d'onde de la résonance.
Dans une cavité réelle, il faut tenir compte de l'éventuelle pénétration du champ électromagnétique dans les miroirs qui délimitent la cavité et de la variation de l'indice optique avec la longueur d'onde. Ainsi, dans le cas d'une microcavité, la variation de la longueur d'onde peut valoir environ 60% de la valeur idéale (voir le document [8]). Pour une cavité formée avec des faces clivées, elle en vaut plutôt 90%.
Ainsi, une variation de 1% de l'indice optique peut permettre d'obtenir, pour une microcavité à 1,5 m, une accordabilité de 8 nm sur un mode. On rappelle que la variation An de l'indice optique est reliée à la variation #[alpha] de l'absorption par la relation de Kramers-Kronig.
L'étude de l'effet Franz-Keldysh dans des matériaux massifs et de l'effet Stark quantique confiné (voir les documents [11], [12] et [13] ) dans des multipuits quantiques montre la possibilité, à température ambiante, d'une variation d'indice optique pouvant aller jusqu'à 1% pour des champs de 100kV/cm.
En utilisant un modèle simple de condensateur plan, on peut évaluer la densité de charges qui est nécessaire pour obtenir des champs de
l'ordre de 100kV/cm à l'intérieur du SR-P à quelques 6x10-11 cm-2. Ceci est aisément réalisable avec les densités d'excitation dont on dispose.
L'injection de porteurs peut donc permettre de commander la longueur d'onde de la résonance de la microcavité de manière continue.
7. 3. Plasmide hPPARg2-CMV-Jx5AS-TK-pGL3.
Un fragment d'ADN, noté G, contenant l'ADN complémentaire de hPPARg2, a été amplifié par ACP en utilisant le plasmide Jx5AS-TK-luc-hPPARg2 comme matrice et les oligonucléotides 12RDA50 (5' GTC AGC TAG CCT ACT CGA GCC ACC ATG GGT GAA ACT CTG GGA GAT TCT CC 3' ; SEQ ID NO: 20) et 13RDA42 (5' TAC GGG GTA CCC AGA CAT GAT AAG ATA CAT TGA TGA GTT TGG 3' ; SEQ ID NO: 21) comme amorces. Un fragment d'ADN, noté H, contenant le promoteur minimum de hCMV-IE (de la position-54 à la position +48 par rapport au site d'initiation de la transcription), a été amplifié par ACP en utilisant le plasmide pCMVB comme matrice et les oligonucléotides 14RDA33 (5' GTC AGC TAG CCG GTA GGC GTG TAC GGT GGG AGG 3' ; SEQ ID NO: 22) et 15RDA33
(5' TAC GCT CGA GCT TCT ATG GAG GTC AAA ACA GCG 3' ; SEQ ID NO: 23) comme amorces. Le fragment G, digéré par Kpnl et Xhol et le fragment H, digéré par Xhol et Nhel ont été clonés ensemble dans le plasmide Jx5AS-TK-pGL3 préalablement digéré par Kpnl et Nhel pour obtenir le plasmide hPPARg2-CMV-Jx5AS-TK-pGL3. Une représentation schématique du plasmide hPPARg2-CMV-Jx5AS-TK-pGL3 est présentée dans la figure 18.
7. 4. Plasmides hPPARg2-CMV-JxnAS-CMV-pGL3.
Le plasmide Jx5AS-CMV-pGL3 a été digéré par Nhel et Sphl pour isoler le fragment Nhel-Sphl de 982 pb contenant la région 5' du gène luc+ sous contrôle d'un promoteur inductible. Ce fragment a été inséré dans le plasmide hPPARg2CMV-Jx5AS-TK-pGL3 préalablement digéré par Spel et Sphl pour donner le plasmide hPPARg2-CMV-Jx10AS-CMV-pGL3. Une représentation schématique du plasmide hPPARg2-CMV-Jx10AS-CMV-pGL3 est présentée dans la figure 19.
Le plasmide Jx5AS-CMV-pGL3 a été digéré par Nhel et Sphl pour isoler le fragment Nhel-Sphl de 982 pb contenant la région 5' du gène luc+ sous contrôle d'un promoteur inductible. Ce fragment a été inséré dans le plasmide hPPARg2CMV-Jx10AS-CMV-pGL3 préalablement digéré par Spel et Sphl pour donner le plasmide hPPARg2-CMV-Jxl5AS-CMV-pGL3.
Le plasmide Jx10AS-CMV-pGL3 a été digéré par Nhel et Sphl pour isoler le fragment Nhel-Sphl de 1151 pb contenant la région 5' du gène luc+ sous contrôle d'un promoteur inductible. Ce fragment a été inséré dans le plasmide hPPARg2CMV-Jx10AS-CMV-pGL3 préalablement digéré par Spel et Sphl pour donner le plasmide hPPARg2-CMV-Jx20AS-CMV-pGL3.
EXEMPLE 8 : Comparaison des différentes versions du système inductible In vitro.
La figure 20 rassemble les résultats obtenus in vitro avec plusieurs versions du système inductible. Ces résultats montrent que les systèmes utilisant deux plasmides (figure 20 lignes 1, 3 et 4) comme les systèmes à un seul plasmide (figure 20 lignes 2 et 5 à 9) sont fonctionnels ; c'est à dire que la présence d'un ligand de PPARg (ici le BRL49653) augmente fortement l'expression du gène placé sous le contrôle du promoteur inductible. On remarque également que pour certains systèmes (figure 20 lignes 3 et 7 à 9) le facteur d'induction par le ligand est supérieur à 30, et que pour le système présenté sur la figure 20 ligne 4, l'activité après induction est égale à celle d'un promoteur fort comme celle du promoteur hCMV-IE.
EXEMPLE 9: Différents ligands des PPAR peuvent activer le système inductible.
9.1. Système utilisant hPPARg2.
Les résultats présentés dans la figure 21 montrent que des ligands de hPPARg autres que le BRL49653, ici le RG12525 (ligand RPR de hPPARg), peuvent être utilisés pour activer le système inductible. A une concentration de 100 M. un traitement avec le RG12525 conduit même à une induction plus forte que celle obtenue avec le BRL49653. Tout autre ligand de PPARg peut donc être utilisé comme inducteur du système.
9. 2. Système utilisant hPPARa.
De la même manière que pour le système utilisant hPPARg, un système utilisant hPPARa comme régulateur transcriptionnel peut être activé avec les fibrates ou le WY-14,643 par exemple ou tout autre ligand de hPPARa.
EXEMPLE 10 : système inductible peut être activé in vivo, dans le muscle.
La figure 22 rassemble les résultats obtenus in vivo, dans le muscle, avec différentes versions du système inductible. Les résultats montrent que pour les trois versions testées (figure 22 lignes 2 à 4), un traitement par gavage avec un ligand de hPPARg est capable d'augmenter fortement, dans le muscle, l'activité des promoteurs inductibles. Les facteurs d'induction sont :x14 pour la version figure 22 ligne 2, x8 pour la version figure 22 ligne 3, et x24 pour la version figure 22 ligne 4. De plus, pour l'une des versions (figure 22 ligne 2), l'activité obtenue chez les animaux traités au BRL49653 est de l'ordre de celle d'un promoteur fort comme le promoteur hCMV-IE.
L'extrémité 4t du piston 4 comprend une première section de maintien 4x faisant saillie en direction de l'arbre de sortie 1, et l'autre extrémité du corps cylindrique 5 comprend une seconde section de maintien 5x qui s'apparie avec la première section de maintien 4x.
Par conséquent, le corps cylindrique 5 est disposé de sorte qu'une de ses extrémités 5f est en contact avec une extrémité 3f de la clavette de poussée 3A, et de sorte que l'autre extrémité est appariée avec la première section de maintien 4x par l'intermédiaire de la seconde section de maintien Sx.
Une plaque circulaire Sa est fixée à la périphérie intérieure du côté d'extrémité arrière du piston 4. Egalement, un ressort hélicoïdal 6, servant de moyen élastique, est disposé entre la périphérie intérieure du piston 4 et la périphérie extérieure de l'arbre de sortie 1, et entre la plaque Sa et la seconde section de maintien 5x du corps cylindrique 5. La plaque Sa fonctionne comme une plaque de pression qui transfère la force élastique, accumulée dans le ressort hélicoïdal 6, à l'embrayage à roue libre 3, via le corps cylindrique 5, de façon à mettre en prise le pignon 3P avec la couronne 50.
Le corps cylindrique 5 fonctionne en conséquence de façon à transférer la force élastique, accumulée dans le ressort hélicoïdal 6, à l'embrayage à roue libre 3.
En conséquence, le piston 4 est attiré par le noyau 2c et se déplace en direction (vers l'avant) du noyau 2c, et l'embrayage à roue libre 3 est poussé par le corps cylindrique 5, qui transfère la force de pression de la plaque 5a et du ressort hélicoïdal 6, en même temps que le déplacement du piston 4, et se déplace, ce par quoi la face d'extrémité 3Pe du pignon 3P est amenée en contact avec la face d'extrémité 50e de la couronne 50. L'arrêt du déplacement de l'embrayage 3 pour la première fois conduit le moteur à être entraîné. Lorsque les sommets et les pieds des dents du pignon 3P et de la couronne 50 engrènent, le pignon 3P engrène avec la couronne 50 sous l'action de la force élastique accumulée dans le ressort hélicoïdal 6 qui a été comprimé jusqu'à cet instant.
La référence numérique 8 représente un arbre de contact qui est supporté de façon à être mobile selon la direction d'extension de l'arbre par un trou de support l7h formé dans une partie (le côté supérieur de la figure 1) de la seconde section cylindrique 17c de l'élément à couronne interne 17. L'arbre de contact 8 est disposé de façon à s'étendre dans la section opérationnelle Y et la chambre de contact Z à travers le trou de support l7h.
Un contact mobile 8e est situé du côté d'une extrémité de l'arbre de contact 8, laquelle extrémité est positionnée dans la chambre de contact Z. De plus, une plaque circulaire 9a est fixée à l'arbre de contact 8, à l'arrière du contact mobile 8e, et un ressort hélicoïdal 9b, destiné à pousser le contact mobile 8a contre le côté d'un contact fixe (expliqué ultérieurement), est situé entre la plaque 9a et le contact mobile 8e. En outre, une plaque circulaire 9c est fixée à l'arbre de contact 8, à l'autre extrémité de l'arbre, laquelle extrémité est positionnée du côté de la section opérationnelle Y, et un ressort hélicoïdal de rappel 9d est situé entre la plaque 9c et un support avant 20.
Une plaque de déplacement 7 est fixée au côté d'extrémité arrière du piston 4. Cette plaque de déplacement 7 est constituée d'un élément long et étroit en forme de plaque s'étendant verticalement. Un trou, utilisé pour installer la plaque de déplacement 7 sur le côté d'extrémité arrière du piston 4, est formé dans le côté central de la plaque de déplacement 7, et un trou traversant 7s est formé dans le côté supérieur correspondant à l'arbre de contact 8. Un anneau de maintien 7t fixe la plaque de déplacement 7 au piston 4. En outre, un ressort hélicoïdal de rappel 9v est situé entre la partie inférieure de la plaque de déplacement 7 et le support avant 20.
La plaque de déplacement 7 fixée au piston 4 et la plaque 9c, servant de partie de contact de plaque, constituent un moyen de déplacement d'arbre de contact.
Egalement, la plaque 5a, le ressort hélicoïdal 6 et le corps cylindrique 5 constituent un moyen de pression.
La section motrice X, la chambre de contact Z, et la section opérationnelle Y sont séparées par des plaques de séparation 34, 35.
La chambre de contact Z est partagée par une paroi de chambre de contact 31 et un couvercle de chambre de contact 32. Un premier contact fixe 10a et un second contact fixe l0b sont situés dans la paroi de chambre de contact 31.
Le premier contact fixe l0a est relié à une batterie via un boulon formant borne 11. Le second contact fixe 10b est relié à un balai de polarité positive via un fil de connexion, et également à l'autre extrémité de la bobine d'excitation 2a de l'interrupteur électromagnétique 2.
Le boulon formant borne 11 est fixé par l'intermédiaire d'un écrou lla, ce par quoi le premier contact fixe 10a est fixé à la paroi de chambre de contact 31 au niveau d'une section formant tête llt.
La référence numérique 33 représente un joint d'étanchéité torique et les références numériques 70b et 70c représentent des garnitures.
L'extrémité arrière 16e de l'arbre 16 est supportée mobile en rotation par un support arrière 40 via un palier 60a, et l'extrémité avant lt de l'arbre de sortie 1 est supportée par le côté de l'extrémité 20t du support avant 20 via un palier 60e.
La silice, l'alumine, le charbon et le silicoaluminate peuvent convenir comme support. Toutefois, on préfère utiliser la silice et avantageusement, des particules de silice de taille moyenne comprise entre 1 et 50 ,um. On préfère également utiliser de la silice de surface spécifique BET supérieure à 200 mZ/g et le plus souvent comprise entre 300 et 600 mz/g. La silice microporeuse d'Aldrich référencée 28,851-9 s'est avérée particulièrement intéressante.
Le taux de fer (Fe) dans le support choisi est, de préférence, inférieur à 0,001 % en poids.
Un deuxième objet de l'invention est un procédé de préparation de catalyseur supporté à base d'au moins un métal du groupe M précédemment défini. Ce procédé comprenant successivement une étape d'imprégnation d'une solution à base d'un ou de plusieurs sel(s) d'au moins un métal, choisi du groupe M, sur un support et, une étape de réduction est caractérisé en ce qu'à l'issue de l'étape de réduction, le catalyseur est soumis à un traitement avec une solution aqueuse (A) acide comprenant du brome et des ions bromure.
Selon la présente invention, la concentration des ions bromure dans la solution aqueuse (A) peut être comprise entre 20 et 200 mg/1 et de préférence comprise entre 20 et 100 mg/I. La concentration en brome (Br2) peut être comprise entre 2 et 20 mg/1 et de préférence comprise entre 2 et 10 mg/l.
Le pH de la solution aqueuse (A) est de préférence compris entre 1 et 3.
La solution aqueuse (A) peut être préparée par exemple par dissolution d'un bromure de métal alcalin ou alcalino-terreux dans de l'eau, puis par ajout du brome sous forme d'eau de brome de concentration avantageusement voisine de 1 % en poids et enfin, le pH peut être ajusté à l'aide d'un acide. Lorsque le catalyseur à préparer comprend du Pd, la solution (A) est rendue acide par de l'acide sulfurique ou de l'acide phosphorique. L'acide orthophosphorique (H3P04) est toutefois préféré.
La solution (A) particulièrement préférée comprend environ 100 mg/1 de NaBr, 10 mg/I de Br2 et 10 g/1 d'acide orthophosphorique.
On opère en général avec une quantité de catalyseur supporté réduit comprise entre 5 et 50 g par litre de solution (A). Une quantité de catalyseur voisine de 10 g par litre de solution (A) est préférée.
La température de traitement est en générale comprise entre 10 et 801C, et de préférence comprise entre 40 et 600C.
La durée de traitement peut varier dans de larges limites. Cette durée peut être comprise entre 1 et 12 heures, et de préférence comprise entre 4 et 8 heures.
Après le traitement, le solide catalytique est séparé de la solution aqueuse (A) par tout moyen connu, puis séché à une température comprise entre 100 et 140 C et de préférence voisine de 120 C. Le séchage à pression atmosphérique est le plus souvent utilisé, par exemple à l'aide d'une étuve ventilée.
L'imprégnation du support peut être effectuée par tout moyen connu. Avantageusement, l'étape d'imprégnation consiste à mettre en contact le support choisi avec une solution aqueuse la plus concentrée possible, du ou des sel(s) d'au moins un métal du groupe M de manière à former une pâte. Cette mise en contact peut être effectuée par ajout de la solution aqueuse concentrée de sel(s) métallique(s), à température ambiante, dans un malaxeur contenant le support. La durée du malaxage dépend en général de la quantité de support mise en jeu, mais pour des raisons de productivité on préfère, après l'ajout de la solution métallique, malaxer pendant environ 0,5 à 3 heures.
Après le malaxage et avant l'étape de réduction, la pâte résultante est de préférence filtrée, puis essorée et enfin séchée. Pour assurer un essorage maximal, il est recommandé de tasser soigneusement la pâte filtrée. A l'issu de l'essorage, le support imprégné est séché à une température de préférence comprise entre 20 et 500C. Le séchage est avantageusement effectué dans les conditions favorisant une cristallisation lente et, de préférence, en l'absence d'agitation. La durée de séchage dépend en général de la température et de la pression. Elle est le plus souvent comprise entre 1 et 7 jours. A titre indicatif dans une étuve à vide chauffée à 40 C, il suffit de 48 heures pour sécher le solide imprégné et essoré. Le séchage peut également être effectué à température ambiante pendant une semaine.
Un mode particulier de préparation du catalyseur supporté à base d'au moins un métal du groupe M comprend successivement les étapes suivantes (a) la mise en contact d'un support, choisi dans le groupe formé par la silice, l'alumine, le charbon et le silicoaluminate, avec une solution aqueuse concentrée de(s) sel(s) d'au moins un métal du groupe M de manière à former une pâte (b) filtration, essorage, puis séchage de la pâte dans des conditions favorisant une cristallisation lente (c) réduction du solide séché de l'étape (b) (d) traitement du solide réduit de l'étape (c) avec une solution aqueuse (A) acide, comprenant du brome et des ions bromure (e) filtration du solide traité à l'étape (d) et séchage à une température comprise entre 100 et 140 C. Les conditions opératoires préférées de chaque étape de la préparation sont les mêmes que celles décrites précédemment. S'agissant de l'étape de réduction, on peut appliquer les conditions expérimentales déjà utilisées dans l'art antérieur, notamment US 5 128 114 et US 5 352 645.
Tout moyen connu pour favoriser la dissolution des sels métalliques, afin d'obtenir une solution aqueuse concentrée pour l'étape d'imprégnation (a), peut être utilisé. On peut citer notamment l'emploi de quelques gouttes d'acide, d'un léger chauffage et d'agitation à l'aide des ultrasons.
On préfère broyer le solide séché provenant de l'étape (b) avant de la soumettre à l'étape de réduction. De façon pratique, le four utilisé pour la réduction est d'abord purgé par de l'azote pendant un temps suffisant, en général 15 et 60 minutes, puis balayé par de l'hydrogène et ensuite porté à une température comprise entre 250 et 350 C. La durée de réduction du solide à la température choisie peut être comprise entre 1 et 3 heures. Après réduction, le four est ramené à la température ambiante puis, purgé à l'azote.
font partie d'un opéron unique, les trois séquences codantes étant co-régulées par une séquence promotrice unique située du côté 5' de la séquence codant pour la sous-unité ORF11.
Il a en outre été montré selon l'invention que la transformation d'un hôte cellulaire bactérien avec une séquence comprenant les régions codant respectivement pour ORF11, ORF12 et DHAT était de nature à conférer à l'hôte cellulaire transformé la capacité de produire le 1,3-propanediol à partir du glucose ou du glycérol en l'absence du coenzyme B12 ou de l'un quelconque de ses précurseurs, lorsque ces séquences sont placées sous le contrôle d'un promoteur approprié, fonctionnel dans l'hôte cellulaire dans lequel l'expression de ces séquences est recherchée.
Le demandeur a également montré que la transformation d'un hôte cellulaire bactérien produisant naturellement le 1,3-propanediol par les séquences codant pour les deux sous-unités de la glycérol déshydratase selon l'invention était de nature à induire une augmentation significative de la production de propanediol chez les hôtes bactériens recombinants obtenus .
L'invention a donc pour objet un procédé de préparation du 1,3propanediol à partir d'une substance carbonée, ledit procédé comportant au moins une étape de culture d'un micro-organisme recombinant dans lequel a été intégré au moins un acide nucléique codant pour les deux sous-unités d'une glycérol déshydratase dont l'activité catalytique est indépendante de la présence de coenzyme B12 ou l'un de ses précurseurs.
Avantageusement, la glycérol déshydratase dont l'activité catalytique est indépendante de la présence du coenzyme B12 provient de la bactérie Clostridium butyricum.
De manière préférentielle, la glycérol déshydratase indépendante du coenzyme B12 est une protéine dimérique composée d'un premier polypeptide ayant au moins 50% d'identité en aminoacides avec le polypeptide de séquence SEQ ID N 6 et d'un second polypeptide ayant au moins 50% d'identité en aminoacides avec le polypeptide de séquence SEQ ID N 7. De manière tout à fait avantageuse, la glycérol déshydratase indépendante du coenzyme B12 est composée d'un premier et d'un second polypeptide ayant au moins 60%, 65%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95% ou encore 99% d'identité en aminoacides avec respectivement le polypeptide de séquence SEQ ID N 6 et le polypeptide de séquence SEQ ID N 7.
Le pourcentage d'identité de nucléotides ou d'acides aminés entre deux séquences, au sens de la présente invention, peut être déterminé en comparant deux séquences alignées de manière optimale, à travers une fenêtre de comparaison.
La partie de la séquence nucléotidique ou peptidique dans la fenêtre de comparaison peut ainsi comprendre des additions ou des délétions (par exemple des gaps ) par rapport à la séquence de référence (qui ne comprend pas ces additions ou ces délétions) de manière à obtenir un alignement optimal des deux séquences.
Le pourcentage d'identité est calculé en déterminant le nombre de positions auxquelles une base nucléique ou un acide aminé identique est observé pour les deux séquences comparées, puis en divisant le nombre de positions auxquelles il y a identité entre les deux bases ou les deux acides aminés, par le nombre total de positions dans la fenêtre de comparaison, puis en multipliant le résultat par cent afin d'obtenir le pourcentage d'identité de séquences.
L'alignement optimal des séquences pour la comparaison peut être réalisé de manière informatique à l'aide d'algorithmes connus (par exemple le logiciel FASTA de la Société WISCONSIN GENETICS SOFTWARE PACKAGE, GENETICS COMPUTER GROUP (GCG), 575 Science Doctor, Madison, WISCONSIN).
A titre d'illustration, le pourcentage d'identité de séquence pourra être calculé à l'aide du logiciel précité FASTA, en utilisant exclusivement les paramètres par défaut.
Les différences en acides aminés que peut comprendre un polypeptide selon l'invention par rapport à la séquence en acides aminés de référence, telle que définie dans le listage de séquences présenté à la fin de la présente description, peut résulter en des substitutions, délétions ou additions d'un ou plusieurs acides aminés consécutifs ou non.
Selon un autre aspect du procédé selon l'invention, le micro-organisme recombinant comprend en outre un acide nucléique codant une 1,3-propanediol déshydrogénase, de préférence une 1,3-propanediol déshydrogénase de Clostridium butyricum.
De manière préférée, la 1,3-propanediol déshydrogénase est un polypeptide ayant au moins 80% d'identité en aminoacides avec le polypeptide de séquence SEQ ID N 8 .