INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le diacide (2R)-cyclique ci-dessus (110 mg; 0,5 mmol) est solubilisé par une solution commerciale du complexe trifluorure de bore-méthanol dans le méthanol (1,1 ml; BF3 . 12% en poids). Après 15 heures d'agitation à 18 s 5 C, on verse avec précaution le mélange réactionnel sur une solution d'hydrogénocarbonate de sodium saturée (20 ml). Après un lavage à l'éther diéthylique (3 x 15 ml), on acidifie la phase aqueuse à PH=1 par de l'acide chlorhydrique 2N et on extrait avec de l'éther diéthylique (3 x 15 ml). Les 3 phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium, concentrées sous pression réduite, puis sous vide poussé pour donner une huile épaisse jaune (69 mg brut; 59%). Les caractéristiques du produit obtenu sont identiques à celles décrites dans la méthode 1 ci-dessus.
Exemple 20 Préparation de l'acide (2S)-anhydrohomoharrìinqtonique à partir du (2'S)anhydrohomoharringtonates de (-)-guinyle issue de l'exemple 18: 10) Obtention par hydrogènolyse A une solution de (2'S)-anhydroharringtonate de quinine (100 mg; 0,19 mmol) dans l'acétate d'éthyle (11 ml), on ajoute du palladium sur charbon à 10% (40 mg). Le milieu réactionnel est agité sous pression d'hydrogène de 3 bars, à température ambiante pendant 20 heures. Après contrôle CCM, le milieu est filtré et traité par une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium.
Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite ; elle en embrasse au contraire toutes les
variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention.
PROCEDE DE TRAITEMENT D'UN SUBSTRAT PAR DES PARTICULES PHOTOCATALYTIQUES La présente invention concerne un procédé de traitement de substrats par des particules de dioxyde de titane.
Il est connu que le dioxyde de titane permet, de par son activité photocatalytique, la dégradation de molécules organiques ou bioorganiques.
Le dépôt de dioxyde de titane à la surface du substrat peut être réalisé à partir de dispersions de particules de dioxyde de titane. De préférence, on utilise des dispersions de particules présentant une faible taille, notamment nanoparticulaire, de manière à obtenir des surfaces translucides, contrairement au dioxyde de titane micrométrique qui donne des surfaces blanches.
Le dépôt de dioxyde de titane sur ces supports doit fortement adhéré au support pour que les surfaces traitées puissent être mises en place et afin qu'elles conservent dans le temps leurs propriétés autonettoyantes. Il faut également que le liant qui permet aux particules d'adhérer au support ne soit pas sensible à la photocatalyse des particules de dioxyde de titane.
Un deuxième procédé consiste à déposer sur le substrat à froid des dispersions de particules de dioxyde de titane contenant un liant organique. Un problème est que ce liant ne doit pas se dégrader sous l'effet des propriétés photocatalytiques des particules
de dioxyde de titane. Pour cela, il a été proposé, par exemple, de choisir le liant parmi les silicones.
Un but de la présente invention est donc de proposer un procédé de dépôt des dispersions de particules de dioxyde de titane pour former à froid des revêtements photocatalytiques à la surface de substrat.
Un autre but de la présente invention est de proposer un tel procédé conduisant à des revêtements homogènes, durs et adhérents.
Dans ces buts, l'invention concerne un procédé de traitement de la surface d'un substrat dans lequel on met en #uvre les étapes suivantes : 1. on traite le substrat par une dispersion de particules photocatalytique, puis 2. on traite le substrat par au moins un composé siliconé choisi parmi : ≤> (a) les siliconates de formule (I) : R- Si (OM)m(OH)3-M (I) dans laquelle : - R est un reste hydrocarboné de 1 à 18 atomes de carbone, éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe amino, éther, ester, époxy, mercapto,cyano ou (poly)glycol, - m est un nombre entier ou fractionnaire compris entre 0,1 et 3, - M est un métal alcalin, un groupe amonium ou un groupe phosphonium, et/ou les produits de condensation desdits siliconates, # (b) les polyorganosiloxanes ' soit de formule moyenne (II) : MaDpQg(O 2R)E, dans laquelle : z M = RgSiO/2 D = Rii2SiO2/2 Q = SiO4/2 avec Rii, identique ou différent, représentant soit un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 8 atomes de carbone, soit un groupe aryle substitué ou non ayant de 6 à 12 atomes de carbone, soit un groupe aralkyle, alkaryle,
Cet extrait présente une activité inhibitrice significative et dose dépendante sur la production de PG6KF1 induite par A23187 : - 12 % à la concentration 1 pg/ml et - 26 % à la concentration 10 pg/ml.
Cette étude démontre les propriétés anti-inflammatoires de notre extrait de Myrte.
L'extrait actif ainsi que les compositions dermatologiques et cosmétologiques en découlant, objets de la présente invention sont donc proposées dans le traitement des syndromes inflammatoires et prolifératifs cutanés et les troubles de la différentiation cutanée. D'autres indications thérapeutiques sont revendiquées comme par exemple les troubles de la
kératinisation de la peau et du cuir chevelu, les parakératoses, la dermatite atopique, les xéroses, les diskératoses, les ichtyoses.
L'acné représente un désordre du follicule pilo-sébacée, particulièrement sensible au traitement par notre préparation à base de Myrte grâce à ses propriétés anti-inflammatoires et antibactériennes sur P. acnés. L'extrait objet de cet invention est en effet actif sur Staphyllosoccus aureus 6538P, Corynebacterium xerosis CIP 5216, Streptosoccus mutans ATCC 27351, Propionibacterium acnes ATCC 7919, Candida albicans ATCC 10232. La CMI, Concentration Minimale Inhibitrice sur ces différentes souches est de l'ordre de 10-6. D'où un intérêt marqué dans le traitement de l'acné et de l'assainissement de la flore cutanée.
Préparation de l'extrait actif de Myrte : Le procédé selon la présente invention permet d'accéder à l'extrait le plus approprié en vue de traiter le psoriasis.
L'extrait selon l'invention est une fraction encore inusitée du Myrte. Cet extrait est totalement différent de l'huile essentielle de Myrte utilisée depuis des millénaires et de l'extrait polaire du brevet Pierre FABRE Dermo-cosmétique FR 2735026. Ce brevet revendique la préparation d'un extrait original de Myrte complètement différent du nôtre par sa polarité et par ses teneurs en polyphénols, flavonoïdes et tanins. Notre extrait est titré en myrtocommulone B' (environ 6%) et comprend environ 40% en masse de triterpènes et stérols par rapport à la masse de l'extrait de Myrte. Ces composés apolaires sont absents des extraits polaires mais aussi de l'huile essentielle.
L'extrait selon la présente invention est rationnellement conçu pour agir sur les deux versants de la pathologie psoriasique (prolifération et inflammation). Les extraits polaires ainsi que l' huile essentielle ont clairement démontré leur inactivité sur la prolifération kératinocytaire. L'indication psoriasis étant mentionnée par erreur dans GARNIER et de manière peu précise (cf référence CAZIN), l'utilisation de l'extrait selon l'invention dans le psoriasis n'est donc pas décrite dans l'art antérieur.
Une grande simplicité concernant la mise en oeuvre industrielle caractérise le procédé selon l'invention. En effet notre méthode de préparation se distingue par l'absence d'une étape obligatoire de séparation chromatographique et d'opération complexe.
Plusieurs mises en oeuvre du procédé selon l'invention peuvent être envisagées.
Selon une première variante de la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, les parties aériennes, en fruits ou non, sèches ou non, sont extraites par un solvant aqueux ou organique de préférence de l'éthanol. L'extrait obtenu est traité par une méthode appropriée avantageusement par du charbon actif, afin d'éliminer les chlorophylles. Les composés apolaires de l'extrait "décoloré" sont isolés sélectivement soit par extraction liquide/liquide, soit avantageusement par précipitation en évaporant le solvant organique sur l'eau. Nous obtenons ainsi un extrait apolaire bien défini chimiquement que nous titrons en Myrtucommulone B'. L'extraction initiale par l'éthanol permet d'obtenir un titre en Myrtucommulone B' au produit final compris entre 4% et 8%.
myrtucommulone-B' Exemple 1 100 kg de parties aériennes broyées et sèches sont extraits à reflux pendant 1 heure par 500 litres d'ethanol (EtOH). Après filtration à froid sur toile et rinçage de la drogue épuisée par 100 litres d'EtOH, 475 litres d'extrait éthanolique ont été séparés du marc. L'extrait est traité par 800 g de charbon actif, à reflux pendant 15 minutes puis filtré à chaud sur filtre AF-15 et rincé par 25 litres d'EtOH 96 chaud. L'addition de 500 litres d'eau et l'évaporation de la totalité de l'EtOH entraîne la formation d'un précipité jaunâtre récupéré sur filtre AF-15. Ce précipité est lavé par 3 fois 30 litres d'eau.
Après séchage sous vide pendant 72 heures à 30 C, broyage et tamissage nous obtenons 2,668 kg d'extrait actif de Myrte qui va entrer dans les formes galéniques présentées plus bas. Cet extrait titre 6,6 % en myrtucommulone B', 7 % en acide ursolique. Les triterpènes et stérols représentent environ 40 en masse par rapport à la masse d'extrait de Myrte.
L'utilisation d'autres alcools comme par exemple le méthanol (MeOH), l'isopropanol ou de cétones comme par exemple l'acétone ou la méthyléthylcétone pour réaliser l'extraction initiale permettent de préparer des extraits actifs de titres compris entre 2% et 12 % en Myrtucommulone B'.
Selon une deuxième variante de la mise en oeuvre du procédé, l'extrait actif de Myrte peut également être préparé par extraction à l'aide d'un solvant tel que l'hexane, le chlorure de méthylène, l'éther isopropylique, l'acétate d'éthyle... Ce deuxième procédé n'est pas aussi avantageux que le premier car il fait intervenir des solvants autres que l'eau et l'éthanol. Il faudra donc rechercher les traces résiduelles de ces solvants organiques.
Exemple 2 lKg de parties aériennes est extrait à deux reprises par 5 litres d'hexane. L'extrait obtenu (9,5 litres) est concentré jusqu'à 2 litres. Après addition de 5 litres d'éthanol, le filtrat est à nouveau concentré à 2,5 litres et ajusté à 5 litres par addition d'éthanol à 96 C. L'extrait est ensuite traité à reflux pendant 15 minutes par 8 g de charbon actif.
- Le brevet FR 2 735 026 revendique une composition capillaire comprenant un extrait de Myrte, son procédé de préparation et son utilisation notamment pour un traitement antipelliculaire.
L'extrait mentionné est un extrait polaire enrichi en polyphénols, flavonoïdes et tanins.
- L'association de cet extrait avec des antifongiques est revendiquée par les mêmes inventeurs dans le brevet FR 2 741 265.
Nous avons effectué l'étude phytochimique de cette plante et avons recherché l'extrait présentant la meilleure activité antiinflammatoire et anti-prolifératrice sur le kératinocyte en culture. L'huile essentielle de Myrte obtenue par ces procédés classiques, citée depuis plusieurs siècles comme intéressante en thérapeutique, est selon nos travaux dépourvue d'intérêt antiinflammatoire et antiprolifératif.
L'extrait selon la présente invention qui présente des propriétés intéressantes notamment dans le traitement du psoriasis, est un extrait apolaire renfermant la famille des composés acylphloroglucinols dont les myrtucommulones et comprend aussi des triterpènes et stérols. Les myrtucommulones sont des structures complexes dérivant du phloroglucinol décrites en 1974 par Y. KASMAN et al., Phytochemistry, 30, 991- 997. Les formules chimiques des myrtucommulones A et B sont présentées ci-dessous. Les fractions polaires riches en tanins ne sont pas intéressantes dans notre étude. myrtucommulone-A myrtucommulone-B
L'extrait selon la présente invention préparé à partir du Myrte, associe les avantages d'un anti-inflammatoire et d'un inhibiteur de prolifération des kératinocytes humains. L'une ou l'autre activité pharmacologique est nécessaire pour traiter efficacement le psoriasis comme nous l'avons vu dans la description de cette maladie.
En comparaison avec la vitamine A acide, molécule de référence dans le traitement du psoriasis, nous nous sommes donc proposés, dans un premier temps, de contrôler l'effet de l'extrait actif de Myrte (objet de notre invention) sur un modèle de culture de kératinocytes en milieu défini, afin d'obtenir une différenciation in vitro.
Plusieurs paramètres sont analysés: - Analyse morphologique : contrôle de la viabilité de l'épiderme de culture : test de métabolisation du MTT [3,(4,5 diméthylthiazol) 2,5 diphenyltetrazolium bromide] en formazan par les cellules épidermiques basales et suprabasales vivantes, analyse histologique après coloration à l'Hemalum / Eosine / Safran, évaluation de la couche cornée après traitement alcalin.
- Etude des marqueurs de prolifération et différenciation cellulaire : analyse du cycle cellulaire : Ki67, analyse de la différenciation : des cytokératines Kl, K10, analyse d'un précurseur de l'enveloppe cornée : immunomarquage de l'involucrine.
- Etude des marqueurs d'adhésion: marqueur d'adhésion cellule- cellule : immunomarquage de la desmogléïne 1-2.
L'étude comparative de la vitamine A acide 10-7 M, et de l'extrait actif de Myrte à diverses concentrations (0,3 ; 1 ; 3 et 5 pg/ml) nous permet de prédire l'effet de ce dernier sur l'organisation d'un épiderme en culture. Elle nous a donc permis de suivre divers marqueurs de prolifération et de différenciation cellulaire sur un modèle d'épiderme de culture. Tout comme la vitamine A acide, l' extrait de Myrte est capable de réguler le comportement prolifératif (diminution du nombre de cellules nuclées dans les couches basale et supra basale) et d'agir sur la formulation du stratum corneum en augmentant le nombre de strates. Il est capable de moduler négativement l'expression des marqueurs de différenciation K1-K10, ceci négativement.
Cependant, l'involucrine précurseur de l'enveloppe cornée et la desmogléïne constituant essentiel des cornéodesmosomes sont surexprimées avec l'extrait de Myrte, notamment à la concentration de 1 ug/ml. En agissant d'une part sur les protéines du cytosquelette cellulaire (kératines K1-K10) d'une manière directe ou indirecte (au travers de l'expression de la desmogléïne) et d'autre part sur l'involucrine, précurseur essentiel de l'enveloppe des cornéocytes, l'extrait de Myrte pourrait être ainsi impliqué dans la régulation de l'expression de gènes intervenant dans la prolifération et différenciation des cellules.
L'activité de l'extrait original de Myrte sur la régulation de la prolifération des kératinocytes est confirmée sur des cultures en monocouche.
L'étude est réalisée sur 48 heures de culture des kératinocytes humains en présence d'extrait actif de Myrte. La quantification
de la population cellulaire est réalisée au Coulter Counter. L'extrait actif de Myrte présente une activité antiprolifératrice significative de 20 % à la concentration 5 pg/ml .
Par ailleurs, l'extrait de Myrte selon la présente invention a également une activité anti-inflammatoire, confirmée par une étude réalisée sur un modèle cellulaire de kératinocytes humains. Une réaction inflammatoire est créée in vitro par l'addition de ionophore calcique A23187 : l'afflux de Ca++ intracellulaire déclenche la stimulation de la cascade de l'acide arachidonique et la synthèse des médiateurs inflammatoires, prostaglandines et leucotriènes. L'activité de l'extrait de Myrte est évaluée sur un des métabolites majeurs produits par le kératinocyte, la prostaglandine 6KF1 (PG 6KF1) qui est le métabolite stable de la prostacycline (PGI:). La PG 6KF1 est mesurée par dosage immuno enzymatique (ELISA) dans les surnageants de culture. L'extrait actif de Myrte est évalué aux concentrations non cytotoxiques 0,1 g/ml, 1 g/ml et 10 pg/ml.
De préférence également, l'intensité du champ électrique destiné à tre créé dans 1'espace d'amplification, c'est-à-dire 1'espace compris entre la cathode et l'anode, est au moins égale à 30 kV/cm. Ceci permet de détecter des flux élevés de photons en assurant une collection rapide des ions produits lors de l'avalanche.
De préférence, les trous de la cathode ont une répartition régulière de pas P, la taille T de ces trous étant inférieure à D et supérieure à l'épaisseur E de la cathode et le pas P étant supérieur à T et inférieur à la distance D. Ceci conduit à un champ électrique ayant une bonne uniformité dans 1'espace d'amplification et contribue donc également a une bonne uniformité du gain dans cet espace.
Selon un premier mode de réalisation particulier du détecteur objet de l'invention, les anodes élémentaires sont des pistes électriquement conductrices parallèles les unes aux autres.
Selon un deuxième mode de réalisation particulier, les anodes élémentaires sont des éléments électriquement conducteurs formant un réseau bidimensionnel.
De préférence, la taille des anodes élémentaires est sensiblement égale au pas P des trous de la cathode ou inférieure à ce pas. Ceci permet d'atteindre une très haute résolution spatiale.
Pour maintenir parallèles l'une à l'autre l'anode et la cathode, on peut utiliser des espaceurs électriquement isolants qui sont linéaires ou, de préférence, ponctuels.
BRÈVE DESCRIPTION DES DESSINS La présente invention sera mieux comprise à la lecture de la description d'exemples de réalisation donnés ci-après, à titre purement indicatif et nullement limitatif, en faisant référence aux dessins annexés sur lesquels : * la figure 1 est une vue en coupe schématique d'un mode de réalisation particulier du détecteur objet de l'invention, et * la figure 2 illustre schématiquement le fonctionnement de ce détecteur.
EXPOSE DÉTAILLÉ DE MODES DE REALISATION PARTICULIERS Le détecteur conforme à l'invention, qui est schématiquement représenté sur la figure 1, comprend une enceinte à gaz 2 qui est remplie, à la pression atmosphérique (environ 105 Pa) ou à basse pression (inférieure à 103 Pa), d'un mélange gazeux approprié, permettant l'amplification d'électrons par un processus d'avalanche.
Ce mélange gazeux peut rester confiné dans 1'enceinte (à condition que celle-ci ne pollue pas ce mélange) ou circuler à travers un purificateur (non représenté) par l'intermédiaire de canalisations 4.
Cette enceinte est fermée de façon étanche par une fentre 6 qui est transparente aux photons visibles ou ultraviolets 8 que l'on veut détecter.
Le détecteur de la figure 1 comprend aussi une plaque électriquement isolante 10 de très bonne planéité, sur laquelle sont formées des anodes élémentaires 12 qui peuvent tre des pistes métalliques parallèles ou des éléments métalliques que l'on peut appeler des pixels et qui forment un réseau bidimensionnel sur la plaque (voir aussi document [2]).
L'ensemble des pistes ou des pixels constitue l'anode 14 du détecteur.
La taille des pistes (largeur des pistes) ou des pixels (dimensions de ces pixels) ainsi que le pas de ces pistes ou de ces pixels peuvent varier suivant la précision spatiale souhaitée pour le détecteur.
Chaque piste ou chaque pixel est mis à la masse pour une réalisation pratique de l'électronique.
De plus, ces pistes ou ces pixels sont reliés à des moyens électroniques appropriés 16 prévus pour amplifier puis traiter les signaux électriques provenant de ces pistes ou ces pixels.
Le diacide cyclique issu de l'exemple 4 (245 mg; 1,1 mmol) est solubilisé par de l'anhydride acétique (4 ml). Après 16 heures d'agitation au reflux, le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite, repris dans du toluène et concentré à nouveau, puis placé sous vide poussé. On obtient une huile épaisse jaune (189 mg brut; 84%). Le composé obtenu présente les caractéristiques suivantes: IR(ATR) (cm'): 2976; 2951; 1732; 1188; 1170 RMN 1H 400 MHz (CDCl3) (6 ppm, J Hz): 3.02 (2H, s, CH2CO2); 1.98 (2H, m,CH2); 1.8 - 1.5 (4H, m, CH2); 1.31 (3H, s, CH3); 1.22 (3H, s, CH3).
Exemple 8 Préparation du pivalate de (-)-céphalotaxyle: 10) Méthode via l'anhydride mixte A une solution à température ambiante d'acide pivalique (100 mg; 0,98 mmol) dans le toluène anhydre (2 ml), on ajoute de la triéthylamine (séchée sur potasse)(138 KLI; 0,98 mmol) et du chlorure de 2,4,6-trichlorobenzoyle (153 l; 0,98 mmol). Au bout de 1,5 heures d'agitation à 18 i 5 C (on contrôle la disparition de l'acide de départ par Infra-Rouge), on ajoute la 4diméthylaminopyridine (139 mg; 1,14 mmol) et on laisse agir 5 minutes avant d'ajouter la céphalotaxine (103 mg; 0,33 mmol). Après 15 heures d'agitation à 18 # 5 C, le milieu réactionnel, filtré sur papier, est repris par de l'éther diéthylique (5 ml), lavé à l'eau (5 ml), puis par une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium (5 ml), relavé à l'eau (5 ml), séché sur sulfate de magnésium et concen 1,3-dicyclohexylcarbodiimide (130 mg; 0,63 mmol). Après avoir laissé 10 minutes sous agitation, on ajoute de la céphalotaxine (50 mg; 0.16 mmol) et de la pyrrolidinopyridine (24 mg; 0,16 mmol). La réaction est suivie par CCM (éluant: dichlorométhane / méthanol; 8/2). Après 2 heures d'agitation à 18 # 5 C, puis 15 heures à 50 C, on filtre le milieu réactionnel sur fritté. Le gâteau est lavé par du toluène (5 ml) et le filtrat est concentré sous pression réduite.
La chromatographie sur gel de silice 1540 m (3 g) (éluant: dichlorométhane / méthanol; 9/1) du résidu (130 mg) permet d'isoler un solide blanc (36 mg; 57%). Les caractéristiques du produit obtenu sont identiques à celles décrites dans la méthode via l'anhydride mixte ci-dessus.
Exemple 9 Préparation du 2-méthoxycarbonylméthyl-6,6-diméthyl-2tétrahvdropvrane carboxylate de (-)-céphalotaxyle ou anhydrohomoharringtonine et du 2-céphalotaxyloxy-carbonylméthyl-6,6diméthvl-2-tétrahYdropyrane carboxvlate de méthyle, à partir de 5'anhvdride cyclique de l'exemple 7:
A une solution à température ambiante de l'anhydride issu de l'exemple 7 (50 mg; 0,24 mmol) dans le dichlorométhane anhydre (0,5 ml), on ajoute successivement de la pyridine (250 1ll; 3,1 mmol), de la pyrrolidinopyridine (10 mg; 0,07 mmol) et de ia céphalotaxine (76,4 mg; 0,24 mmol). Après 48 heures d'agitation à 18 i 5 C, on ajoute successivement de la 1,3dicyclohexylcarbodiimide (100 mg; 0,48 mmol), du méthanol (60 Cl; 1,5 mmol), de la pyrrolidinopyridine (10 mg; 0,07 mmol) et du toluène (1 ml) . Après 24 heures d'agitation à 18 i 5 C et contrôle par CCM, on filtre le mélange réactionnel et on élimine les solvants sous pression réduite. La chromatographie sur gel de silice 1540 pLm (éluant: dichlorométhane / méthanol; 99/1) du résidu permet d'isoler 12 mg du produit cherché (deux diastéréoisomères) contaminé par le régioisomère* d'ouverture de l'anhydride (deux diastéréoisomères). Le composé obtenu présente les caractéristiques suivantes: RMN 1H 400 MHz (CDCl3)( # ppm, J Hz): 6.61 (1H, s, H-17*); 6.57 (1H, s, H-14*); 5.91 (J3-4 = 9.8) et 5.84 (2H, 2d, H-3); 5.84 et 5.79 (2d, JAS = 1.4, OCH20); 5.84 et 5.82 (2d, JAB = 1.4, OCH20); 5.04 et 5.01 (1 H, 2s, H-1); 3.79 et 3.78 (1H, 2d, J4-3 = 9.6, H); 3.70 et 3.65 (3H, 2s, OCH3); 3.59 (3H, s, OCH3); 3.15 (1H, m, H-11 ); 3.09 (1H, m, H-8 ); 2.94 (1H, m, H-10 ); 2.58 (2H, m, H-8 + H-10 ); 2.37 (1H, m, H-11 ); 2.16 et 1.81 (2d, JAS = 14.4, CH2C02); 2.13 et 1.66 (2d, JAB = 14.3, CH2C02); 2.02 (1H, m, H-6A); 1.88 (1H, m, H-6B); 1.75 (2H, m, CHr7); 1.8 - 1.2 (6H, m, 30CH2); 1.11 et 1.02 (2s, 20CH3); 1.10 et 1.04 (2s, 20CH3).
*Le composé ci-dessus a ausi été obtenu dans les conditions suivantes: A une solution sous atmosphère inerte à température ambiante de l'hémiester issu de l'exemple 6 méthode C (100 mg; 0,43 mmol) dans le toluène anhydre (1 ml), on ajoute de la 1,3-dicyclohexylcarbodiimide (120 mg; 0,58 mmol).