INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
dans lequel R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone soit un radical dans lequel R7 et R8 représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène ou un groupe OH, soit un radical dans lequel R9 représente un atome d'hydrogène, le groupe OH ou un radical alkyle ou alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, soit un radical dans lequel RIO et R11représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène ou un groupe OH, soit enfin l'un des radicaux B représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, aryle carbocyclique ou hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons contenant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi 0, S, N et notamment les radicaux thiophène, furanne, pyrrole ou thiazole,
le radical aryle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les radicaux alkyle, alkényle ou alkoxy linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou encore B représente un radical NR13RI4, dans lequel R13 et R14 représentant, indépendamment, un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou R13 et R14 forment avec l'atome d'azote un hétérocycle non aromatique de cinq à six chaînons, les éléments de la chaîne étant choisis parmi un groupe composé de-CH2-, -NH-, -0- ou -S- ; X représente une liaison ou un radical -(CH2)m-, -0-(CH2)m-, -S-(CH2)m-, -NR15-(CH2)m-, -CO-NR15-, -0-(CH2)m-CO-, -S-(CH2)m-CO-, -NR15-(CH2)m-CO- ou -(CH2)m-C(OH)(CH3)-CO- ; Y représente une liaison ou un radical -(CH2)n- ou -(CH2)r-Q-(CH2)s-, Q représentant un radical pipérazine, homopipérazine, 2-méthylpipérazine, 2,5-diméthylpipérazine, pipéridine, 1,2,3,6-tétrahydropyridine, pyrrolidine, azétidine ou un cycle carboné saturé ayant de 3 à 7 chaînons ; # représente une liaison ou un radical -(CH2)p-0-(CH2)q-, -(CH2)p-S-(CH2)q-, -(CH2)p-NR16-(CH2)q-, -(CH2)p-CO-NR16-(CH2)q- ou -CO-(CH2)p-NR16-(CH2)q- ; R12, R13, R14, R15 et R16 représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ; m, n, p, q, r et s étant des entiers compris entre 0 et 6 ; étant entendu que : - si A représente le radical alors Y représente le radical pipéridine ;
- si A représente le radical alors Y représente un radical -(CH2)r-Q-(CH2)s- dans lequel Q représente un cycle carboné saturé ayant de 3 à 7 chaînons ; ladite formule générale (I) comprenant aussi les composés suivants : - 2-hydroxy-5-méthoxy-N-{2-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)amino]phényl]éthyl}- benzamide ; - 2,5-dihydroxy-N-{2-[4[(2-thiényl(imino)méthyl)amino]phényl]éthyl -benzamide ; - 2-hydroxy-3-isopropyl-N-{2-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)amino]phényl]éthyl}- benzamide ; - 2,6-dihydroxy-N-{2-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)amino]phényl]éthyl}-benzamide ; - 2-hydroxy-4,6-diméthoxy-N-{2-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)amino]phényl]éthyl}- benzamide ; - 2-hydroxy-3,5-di-tert-butyl-N-{ 2-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)aminoJphényl]éthylbenzamide ; - 2-hydroxy-3,5-diisopropyl-N-{ 2-[ 4-[(2-thiényl(imino )méthyl)amino ]phényl]éthyl}benzamide ; - 2-hydroxy-4-méthoxy-N - {2-[ 4-[(2-thiényl(imino )méthy l)amino ]phényl]éthyl}benzamide ; - 2-hydroxy-3-isopropyl-5-méthoxy-N-{2-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)aminoJ phényl]éthyl}-benzamide ; - N-(2-hydroxy-3-tert-butyl-5-méthoxy)-4-{[2-thiényl(imino)méthyl]amino}benzènebutanamide ;
- 3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7 ,8-tétraméthyl-N- {2-[ 4-[(2-thiényl(imino )méthyl)amino] phényl]éthyl}-2H-1-benzopyran-2-carboxamide ; -3,4-dihydro-6-hydroxy-2)5,7)8-tétraméthyl-N-{l-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)amino] phényl]méthyl}-2H-1-benzopyran-2-carboxamide ; - N-(2-hydroxyphényl)-2-thiophènecarboximidamide ; - N-(3-hydroxyphényl)-2-thiophènecarboximidamide ; - N- (3-hydroxy-4-méthoxyphényl)-2-thiophènecarboximidamide ; - N-(3-hydroxy-4-méthylphényl)-2-thiophènecarboximidamide ; - N-(4-méthoxyphényl)-2-thiophènecarboximidamide ; - N- (3,5-diméthyl-4-hydroxyphényl)-2-thiophènecarboximidamide ; - N-(3,5-dichloro-4-hydroxyphényl)-2-thiophènecarboximidamide ; - N-(2,6-bis-( 1,1-diméthyléthyl)-4-hydroxyphényl)-2-thiophènecarboximidamide ; - N-(4-[4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tétraméthyl-2H-1-benzopyran-2-yl)méthyl]- 1-pipérazinyl]phényl}-2-thiophènecarboximidamide ; - 1-(2-hydroxy-4,6-diméthoxybenzoyl)-3-{4-((imino(2-thiényl)méthyl)amino] phénoxy } azétidine ; - N-(2-hydroxy-5-méthoxy)-4- { [2-thiényl(imino)méthyl]amino Jbenzène-butanamide ; - N-(2-hydroxy-5-méthoxy)-4-{ [2-thiényl(imino)méthyl] amino}benzène-propanamide ; ou encore les sels des produits de formule générale (I).
Par alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, on entend en particulier les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle et tert-butyle, pentyle, néopentyle, isopentyle, hexyle, isohexyle. Par alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, on entend les radicaux dont le radical alkyle a la signification indiquée précédemment. Enfin, par halogène, on entend les atomes de fluor, de chlore, de brome ou d'iode.
De préférence, les composés de formule générale (I') seront tels que : A représente : soit un radical dans lequel RI, R2 et R3 représentent, indépendamment, le groupe OH ou SR6 ou un radical alkyle ou alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, R4 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, R5 représente un atome d'hydrogène, le groupe OH ou SR6 ou un radical alkyle ou alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, R6 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, soit un radical dans lequel R1, R2 et R3 représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène, le groupe OH ou SR6, un halogène ou un radical alkyle, alkényle ou alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, R6 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone,
soit un radical dans lequel R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone soit un radical dans lequel R7 et R8 représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène ou un groupe OH, soit un radical dans lequel R9 représente un atome d'hydrogène, le groupe OH ou un radical alkyle ou alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, soit un radical dans lequel RIO et R11représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène ou un groupe OH,
soit enfin l'un des radicaux B représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, aryle carbocyclique ou hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons contenant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi 0, S, N et notamment les radicaux thiophène, furanne, pyrrole ou thiazole, le radical aryle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les radicaux alkyle, alkényle ou alkoxy linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 6 atomes de carbone, X représente une liaison ou un radical -(CH2)m-, -O-(CH2)m-, -S-(CH2)m-, -NR15-(CH2)m-, -CO-NR15-, -0-(CH2)m-CO-, -S-(CH2)m-CO-, -NR15-(CH2).-CO- ou -(CH2)m-C(OH)(CH3)-CO- ; Y représente une liaison ou un radical -(CH2)n- ou -(CH2)r-Q-(CH2)s-, Q représentant un radical pipérazine, pipéridine, 1,2,3,6-tétrahydropyridine, azétidine ou un cycle carboné saturé ayant de 3 à 7 chaînons ; # représente une liaison ou un radical -(CH2)p-O-(CH2)q ; R12, R13, R14, R15 et R16 représentent, indépendamment, un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ; m, n, p, q, r et s étant des entiers compris entre 0 et 6.
De préférence, les composés selon l'invention seront l'un des composés suivants : - 2-hydroxy-5-méthoxy-N-{2-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)amino]phényl]éthyl}- benzamide ; - 2-hydroxy-5-méthylthio-N - {2-[ 4-[(2-thiényl(imino )méthyl)amino ]phényl]éthyl}benzamide ; - 2,5-dihydroxy-N- {2-[ 4[(2-thiényl(imino )méthyl)amino ]phényl]éthyl -benzamide ;
- 2-hydroxy-3-isopropyl-N-{2-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)amino]phényl]éthyl}benzamide ; - 2,6-dihydroxy-N-{2-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)amino]phényl)éthyl}-benzamide ; - 2-hydroxy-4,6-diméthoxy-N-{ 2-[ 4-[(2-thiényl(imino )méthyl)amino ]phényl]éthyl}benzamide ; - 2-hydroxy-4,5,6-triméthoxy-N- {2-[ 4-[(2-thiényl(imino )méthyl)amino ]phényl]éthyl}benzamide ; - 2-hydroxy-3,5-di-tert-butyl-N-{2-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)amino]phényl]éthylbenzamide ; - 2-hydroxy-3 ,5-diisopropyl- N- {2-[ 4-[(2-thiényl(imino )méthyl)amino ]phényl]éthyl}benzamide ; - 2,4-dihydroxy-3,6-diméthyl-N-{2-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)amino]phényl]éthylbenzamide ; - 2,7 -dihydroxy-N - {2-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)amino ]phényl]éthyl} -2napthalènecarboxamide ; - 2-hydroxy-4-méthoxy-N-{2-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)amino]phényl]éthyl}- benzamide ; - 2-hydroxy-3-isopropyl-5-méthoxy-N-{2-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)amino] phényl]éthyl}-benzamide ; - N-(2-hydroxy-3-tert-butyl-5-méthoxy)-4-{[2-thiényl(imino)méthyl]amino}benzène- butanamide ; - 3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tétraméthyl-N-{2-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)amino] phényl]éthyl}-2H-1-benzopyran-2-carboxamide ; - 3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tétraméthyl-N-{ 1-[4-[(2-thiényl(imino)méthyl)amino) phényl]méthyl}-2H-1-benzopyran-2-carboxamide ; - N-(4-hydroxyphényl)-2-thiophènecarboximidamide ; - N-(2-hydroxyphényl)-2-thiophènecarboximidamide ; - N-(3-hydroxyphényl)-2-thiophènecarboximidamide ;
- N-(3-hydroxy-4-méthoxyphényl)-2-thiophènecarboximidamide ; - N-(3-hydroxy-4-méthylphényl)-2-thiophènecarboximidamide ; - N-(4-méthoxyphényl)-2-thiophènecarboximidamide ; - N -(3 ,5-diméthyl-4- hydroxyphényl)- 2-thiophènecarboximidamide ; - N-(3,5-dichloro-4-hydroxyphényl)-2-thiophènecarboximidamide ; - N-(2,6-bis-( I,1-diméthyléthyl)-4-hydroxyphényl)-2-thiophènecarboximidamide ; - N-{4-[4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tétraméthyI-2H-1-benzopyran-2-yl)méthyl]- 1-pipérazinyl]phényl}-2-thiophènecarboximidamide ; - 1-(2-hydroxy-4,6-diméthoxybenzoyl)-3-{4-[(imino(2-thiényl)méthyl)amino] phénoxy}azétidine ; - N-(2-hydroxy-5-méthoxy)-4- { [2-thiényl(imino)méthyl ]amino } benzène-butanamide ; - N-(2-hydroxy-5-méthoxy)-4-{[2-thiényl(imino)méthyl] amino}benzène-propanamide ; ou un sel de ces derniers.
(C) VILLE: STRASBOURG
(E) PAYS: FRANCE
(F) CODE POSTAL: 67082 cedex (ii) TITRE DE L'INVENTION: (iii) NOMBRE DE SEQUENCES: 44 (iv) FORME DECHIFFRABLE PAR ORDINATEUR: (A) TYPE DE SUPPORT: Floppy disk (B) ORDINATEUR: IBM PC compatible
(C) SYSTEME D'EXPLOITATION: PC-DOS/MS-DOS
(D) LOGICIEL: PatentIn Release #1.0, Version #1.30 (OEB) (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO:l: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 34 résidus d'acide aminé (B) TYPE: acides aminés (ii) TYPE DE MOLECULE: peptide
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO:1:
Ser Leu Val Arg Leu Ser Ser Cys Val Pro Val Ala Leu Met Ser Ala
Met Thr Thr Ser Ser Ser Gln Lys Asn Ile Thr Pro Ala Ile Leu Thr
25 30
Cys Cys
(2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO:2:
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO:2:
Ser Leu Val Arg Leu Ser Ser Cys Val
II LES MILIEUX DE CULTURE ET DE CONSERVATION DE DIFFERENTS MICROORGANISMES II.1 SPOROBOLOMYCES ODORUS II.1.1- COMPOSITION DES MILIEUX DE CULTURE DES SPOROBOLOMYCES ODORUS Deux milieux de culture ont été testés, afin de déterminer lequel permet la meilleure production de y-décalactone. Ces milieux peuvent être utilisés comme milieux témoins pour le test des substrats.
Le premier de ces milieux a la composition suivante (JOURDAIN, 1985): - 30 g/l de glucose - 3,5 g/l de peptone - 1 g/I d'extrait de malt - 2g/l de KH2PO4 - 0,13g/l de CaCI2, 2H2O - 0,01 g/l de FeSO4, 7H2O - 3 g/l de MgSO4, 7H2O - H2O (milieu MT1) ou vinasse concentrée trois fois et centrifugée 5 minutes à 1 000 g (milieu MV1) qsp il.
Le second milieu utilisé (FERON, 1996) est formulé comme suit: - 1 g/l de glucose - 0,5 g/l de bacto tryptone - 1 g/l d'extrait de levure - 1 g/l d'extrait de malt - 2 g/l de casamino acides - 2 g/l de KH2PO4 - 0,13 g/l de CaCI2, 2H2O - 0,01 g/l de FeSO4, 7H2O - 3 g/l de MgS04, 7H2O - H2O (milieu MT2) ou vinasse concentrée trois fois et centrifugée 5 minutes à 1 000 g (milieu MV2) qsp 1 1.
Dans les deux cas, le pH a été ajusté à 6 à l'aide de soude 5 N, puis le milieu a été réparti à raison de 60 ml dans des erlenmeyers de 250 ml et autoclavé 20 minutes à 120 "C.
Au cours des cultures, réalisées en milieu liquide, la température a été maintenue à 24 "C et l'agitation à 250 rpm (tours par minute).
II.1.2 - COMPOSITION DU MILIEU DE CONSERVATION DE SPOROBOLOMYCES ODORUS La souche de Sporobolomyces odorus a été conservée sur boite de pétri à 4"C. Dans ce cas, un milieu de type MT2 a été utilisé. 15 g/l d'agarose ont été ajoutés (JOURDAIN, 1985). Le milieu ainsi obtenu a été autoclavé 20 minutes à 120 0C.
11.2 LENZITES BETULINA 11.2.1. MILIEU DE CULTURE DE LENZITESBETULINA Le milieu de culture utilisé pour ce champignon basidiomycète a la composition suivante (GALLOIS, 1990): - 10 g/l de glucose - 0,5 g/l d'extrait de levure - 0,2 g/l de KH2PO4 - 0,032 g/l de CaCI2, 2H2O - H2O (LMT) ou vinasse concentrée trois fois et centrifugée 5 minutes à 1 000 g (LMV) qsp i 1.
Le pH a été ajusté à 4,8 à l'aide de soude 5 N dans le cas de LMV et de HCI 1N dans le cas de LMT.
Les cultures, réalisées en milieu liquide dans des erlenmeyers de 250 ml contenant 100 ml de milieu, ont été placées à 24"C sous une agitation de 180 rpm.
11.2.2 - MILIEU DE CONSERVATION DE LENZITES BETULINA Lenzites betulina a été conservée à 4"C sur des boites de pétri contenant un milieu préparé de la façon suivante - dissoudre 39 g/l de potato-dextrose agar, dans de l'eau - autoclaver la solution obtenue 20 minutes à 120 "C - laisser refroidir jusqu'à 45-50"C - ajouter 14 ml/l d'acide tartrique à 10% - répartir le mélange dans des boîtes de pétri.
111- EVALUATION DE LA BIOMASSE PRODUITE 111.1 - CAS DE SPOROBOLOMYCES ODORUS L'évolution de la quantité de biomasse produite au cours des cultures de cette levure a été suivie en mesurant la densité optique (DO) de la suspension cellulaire à 620 nm. Au spectrophotomètre, le 0 était réalisé avec un échantillon de milieu vierge.
Alternativement, des mesures de matière sèche (MS) produite ont été réalisées. Pour cela, 30 ml d'une suspension cellulaire ont été prélevés et on a mesuré la DO. Après centrifugation 5 minutes à 2 000 g de cette suspension et élimination du surnageant, le culot a été placé dans une étuve à 37"C pendant 48 heures, puis pesé.
La matière sèche correspondant à différentes valeurs de DO a été pesée afin de tracer la courbe MS=f(DO) représentée à la figure 1A. Celle-ci permet de déterminer la quantité de biomasse correspondant à une DO donnée.
111.2 - CAS DES CHAMPIGNONS FILAMENTEUX Dans le cas de ces champignons, les mycélia forment des "pelets" (pelotes) lorsqu'ils sont cultivés en milieu liquide agité. La biomasse produite a été évaluée en mesurant le poids de matière sèche (MS). Pour cela, un échantillon de culture ayant un volume donné a été centrifugé 5 minutes à 2000 g dans un tube gradué. A l'issue de cette centrifugation, le surnageant a été éliminé puis le volume (V) de mycélium obtenu mesuré. Ce culot a été placé à l'étuve à 37"C pendant 48 heures et pesé.
Ces mesures ont permis de tracer la courbe MS=f(V) (figure 1B). Ainsi, on a pu déduire directement du volume de mycélia obtenu la quantité de biomasse sèche correspondante.
IV - DOSAGE DES ELEMENTS CONTENUS DANS LES MILIEUX DE CULTURE lV.1. EXTRACTION LIQUIDE-LIQUIDE DES COMPOSES VOLATILS PRESENTS DANS LA PHASE AQUEUSE Avant d'être dosés, les composés volatils odorants doivent être extraits du milieu. Pour cela, la méthode d'extraction liquide-liquide par un solvant organique a été utilisée avec le pentane (C5H,2). Cette technique repose sur la non miscibilité du solvant avec le milieu de culture qui est aqueux, et sur l'affinité supérieure qu'ont pour lui les molécules aromatiques. Ainsi, les composés volatils libres passent de la phase aqueuse à la phase organique.
Exemple 6 : Synthèse du (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-I,2-O-isopropylidène-3-R-méthyl-a-D- ribofuranose.
Le (3/?)-3-C-cyano-3-désoxy- 1 -O-isopropylidène-S-N-méthyl-a-D-ribofuranose est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1, à partir de 1,5 g (3,5 mmol) de 1,2-0- isopropylidène-a-D-ribofuranos-3-ulose, 0,23 g de chlorhydrate de méthylamine (3,5 mmol ), 0,48 mL de triéthylamine (3,5 mmol ), 0,48 mL de tétraisopropoxyde de titane ( 4,35 mmol) et 0,17 g de KCN (3,5 mmol). Le résidu est chromatographié sur gel de silice pour conduire à 0,98 g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-I,2-O-isopropylidène-3-N-méthyI-a-D-ribofuranose pur (Rendement : 60%).
[o=-26.5 0 Cc = 1,8 CHC13) RMN'H : ô 5,86 (d, 11.2 =3,4 Hz, H-1), 4,70 (d, H-2),4,08 (dd, 1.u =6,7 Hz, H-4), 3,69 (dd,J.,5' =5,3 Hz, H-5'), 3,43 (dd, J;,; =9,7 Hz, H-5), 2,55 (sI, NH), 2,53 (s, CH3-N), 1,57 (s, CH3), 1,33 (s, CH3), 2,26 (NH).
RMN 13C : ô 116,9 (CN), 113,6 (C1p), 104,3 (C-1), 81,3 (C-2), 69,7 (C-3), 78,9 (C-4), 63,4 (C-5), 26,5-26,4 (2xCH3), 31,9 (CH3-N), 87,8 (CPh3), 143,2 (3xC-ipso), 128,6 (6xCortho), 128,0 (6xC-meta), 127,3 (3xC-para).
Exemple 7 : Synthèse, en phase éthérée, du (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6-di-Oisopropy!idène-3-A-octy!-M-D-aHofuranose.
Dans un ballon de 25 mL contenant 8 mL d'une solution éthérée de tétraisopropoxyde de titane [5 M], on ajoute 1,0 g (3,9 mmol) de l,2:5,6-di-O-isopropylidène-u-D-ribo-
hexofuranos-3-ulose, 0,55 g d'octylamine (8,5 mmol). Le mélange est maintenu sous agitation, jusqu'à disparition totale du dérivé oxydé. (abscence de bande C=O en I.R.). On additionne ensuite 0,38 g de (CH3)3SjCN (3,9 mmol). Après 24h, on additionne 0,4 mL d'H20. Le précipité est repris par addition d'acétate d'éthyle et évaporé sous pression réduite. Le résidu est chromatographié sur gel de silice avec hexane-éther éthylique (94/6) pour conduire à 0,96 g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-I,2:5,6-di-O-isopropylidène-3-N octyl-a-D-allofuranose pur (Rendement : 63%).
Exemple 8 : Synthèse du (3/?)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2:4,5-di-O-isopropylidène-3-A-octyl-p- D-fructopyranose.
Le (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:4,5-di-O-i sopropyl idène-3-.-octyl-a-Dfructopyranose est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1, à partir de 1,0 g ( 0,38 mmol) de 1,2:4,5-di-O-isopropyliène--D-erythro-hexo-2,3-diulose-2,6-pyranose, 0,50 g d'octylamine ( 0,38 mmol ), 1,44 mL de tétraisopropoxyde de titane ( 0,47 mmol) et 0,38 g (3,8 mmol) de (CH3)3SiCN. Le résidu est chromatographié sur gel de silice pour conduire à 0,64 g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:4,5-di-0-isopropylidène-3-A7-octyl-p-Dfructopyranose pur (Rendement : 42%).
[ar= -110,] (c = ],3 CHCI3) RMN'3C: ô 118,0 (CN), 111,7 (CQp), 109,7 (dp), 104,6 (C-2), 72,5 (C-1), 68,9 (C-3), 74,7 (C-4), 70,7 (C-5), (C-6), 27,0 (CH3), 26,4 (CH3), 25,9 (2xCH3), 45,4 (C-l'), 31,6 (C-2'), 26,8 (C-3'), 29,0 (C-4'; C-5'), 29,1 (C-6'), 22,4 (C-7'), 13,9 (C-8').
Exemple 9 : Synthèse, en phase éthérée, du (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6-di-Oisopropylidène- 3-N -(3-désoxy-l ,2-0-isopropylidène-n-D-ri bofuranos- 5-yl) -(x-D-allofuranose.
Dans un ballon de 20 mL, on ajoute successivement 1,0 g (3,9 mmol) de 1,2:5,6-di-O- isopropylidène-a-D-ribohexofuranos-3-ulose, 7,75 mL d'une solution éthérée de tétraisopropoxyde de titane [5M] (20 équivalents molaires) et 0,8 g (4,3 mmol) de 5-amino-5- désoxy-1,2-O-isopropylidène-a-D-xylofuranose. Le mélange est maintenu sous agitation à température ambiante jusqu'à disparition du substrat oxydé puis on ajoute 0,38 g (3,9 mmol) de (CH3)3SiCN. Après 24 h, on additionne 10 mL d'eau ; le précipité est repris par addition d'acétate d'éthyle et évaporé sous pression réduite. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (hexane-acétate d'éthyle ; 4:1) pour conduire à 1,0 g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy- 1,2:5,6-di-O-isopropylidène-3-N-(3-désoxy-1,2-O-isopropylidène-a-D-ribofuranos-5-yl) -a- D-allofuranose pur (Rendement : 60%).
[[alpha]]D25= +26,8 (c = 1,1CHC13) RMN'H: 5,77 (d, JI.2'=3,4 Hz, H-l'), 5,66 (d, Je.2=3,7 Hz, H-1 ), 4,61 (d, H-2'), 4,28 (d, H-2), 4,13-4,07 (2H, H-3' et H-4'), 3,90 (m, 2H, J6a6h=8,9Hz, H6a et H6b), 3,54 (dd, J3,4=9,3 Hz, H-4), 3,40 (m, H-5'a, J4,5d=3,9 Hz, J;,a~;,b 11,5 Hz), 2,95 (H-5, J4 -9,3 Hz, J;, 6,2 Hz, J36b=2,97 Hz), 2,83 (m, J,,,,S,h=11,53 Hz, H5'b), 1,35-1,12 (18 H, CH3 iso), 5,29 (NH).
RMN 13C: 116,0 (CN), 113,8 (Ciso), 111,5 (Ciso), 110,1(Ciso), 104,8 et 104,6 (C-1et C-l'), 85,4 (C-2'), 81,7 (C-2), 77,2 - 76,6 (C-4', C-4, C-3'), 74,7 (C-5), 67,5 (C-3), 67,4 (C-6), 43,4 (C-5'), 26,7-24,4 (6xCH3 iso).
Exemple 10 : Synthèse, en phase éthérée, du (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-O-isopropylidène- 3-N-(3-désoxy-1,2-O-isopropylidène-cx-D-ribofuranos-5-yl) -5-O-trityl-a-n-ribofuranose.
Le (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-O-isopropylidène-3-N-(3-désoxy-1,2-Disopropylidène-a-D-ribofuranos-5-yl) -a-D-ribofuranose est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 9. A partir de 1,0 g (2,3 mmol) de 5-O-tosyl-1,2-O-isopropylidène-a-D-ribofuranos- 3-ulose, 4.65 mL d'une solution éthérée de tétraisopropoxyde de titane [5M] (20 équivalents molaires) et 0,48 g (2,5 mmol) de 5-amino-5-désoxy-l,2-0-isopropyIidène-cx-D-xylofuranose et 0,22 g (2,2 mmol) de (CH3)3SiCN. Le résidu est chromatographié sur gel de silice pour conduire à 1,2 g de (3/?)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2-0-isopropylidène-3-JV-(3-désoxy- 1,2-0- isopropylidène-a-D-ribofuranos-5-yl) -a-D-ribofuranose pur (Rendement : 80%). a ô=+12,5 (c = 1,1 CHC13) RMN IH : 5,77 (d, J1',2'=3,4 Hz, H-l'), 5,66 (d, J1,2=3,7 Hz, H-l), 4,61 (d, H-2'), 4,28 (d, H-2), 4,13-4,07 (2H, H-3' et H-4'), 3,90 (m, 2H, J6a,6b=8,9Hz, H6a et H6b), 3,54 (dd, J3, 9,3 Hz, H-4), 3,40 (m, H-5'a, J 4',5'a=3,9 Hz, J;,a,s.e 11,5 Hz), 2,95 (H-5, J45=9,3 Hz, J,ba 6,2 Hz, J5.6b=2,97 Hz), 2,83 (m, J;,S.b=11,5 Hz, H5'b), 1,35-1,12 (18 H, CH3 iso), 5,29 (NH).
L'action stabilisante avantageuse des Fstab sur les Fpo est une caractéristique préférée des POS fonctionnalisés selon l'invention. Conformément à cette dernière, les Fstab sont localisées sur les substituants fonctionnels (pendants) E et/ou G. Sans que cela ne soit limitatif, il est préférable que les Fstab soient portées au moins par le ou
les E, de façon à être proches des Fpo à stabiliser. Il n'est pas interdit de penser que l'effet stabilisant des Fstab est ainsi amélioré.
Suivant une caractéristique préférée de l'invention, les éventuelles fonctions de stabilisation Fstab des susbstituants E et/ou G de la formule (I) correspondent à des fonctions pouvant générer des liaisons faibles (liaisons hydrogène, e.g.) avec Fpo, et sélectionnées dans le groupe comprenant : # les motifs fonctionnels comportant de l'azote et/ou de l'oxygène et/ou du fluor, et/ou du soufre et/ou du phosphore ; les motifs carboxyliques, carboxylates, amides, imides, sulfonamides, hydroxyles, alcoxyles, amines ou organo-fluorés, étant préférés ; # les motifs cationiques, de préférence ceux comprenant un ou plusieurs ammoniums quaternaires ; # les motifs chélatants comportant une ou plusieurs fonctions éther et/ou une ou plusieurs fonctions amines, et/ou les motifs chélatants phosphonates et/ou sulfonates.
Les éventuels substituants fonctionnels G comprennent chacun, outre la ou les Fstab, une rotule qui assure la liaison avec la chaîne silicone.
Les rotules des substituants G sont identiques ou différentes entre elles, qui répondent à la même définition que celle donnée supra pour les rotules des substituants E.
Les POS peroxydés faisant l'objet de l'invention peuvent être obtenus : - soit à partir de chlorosilanes ou d'alcoxysilanes portant les substituants E, de chlorosilanes ou d'alcoxysilanes portant des substituants G et de chlorosilanes ou d'alcoxysilanes portant les substituants R et/ou l'hydrogène, par cohydrolyse, polycondensation et polymérisation des produits hydrolysés en présence de diorganosiloxanes cycliques ou redistribution en présence de polydiorganosiloxanes ...
- soit à partir de polydiorganosiloxanes fonctionnalisés par hydrosilylation de polydiorganosiloxanes hydrogénés à l'aide de précurseurs oléfiniques intégraux ou partiels des substituants fonctionnels EetG.