INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
EXEMPLE 15 Preparation du 3a-carbamoyl4.9 ethano-2 F2 (2 methoxyphenyl)propènoyll 9 (4 méthylphényl)-2.3 .3aÀ.9.9a-hexahydr > 1 H-benzoTfl isoindole- (3aRS.4SR.9SR.9aRS) A une solution de 1,24 g d'acide 4,9-éthano-2-[2-(2-méthoxyphényl) propènoyl] -9- (4-méthylphényl) -2,3 ,3a,4,9,9a-hexahydro- i H-benzo[f] isoindole-3a- carboxylique-(3aRS,4SR,9SR,9aRS) dans 10 cm3 de dichloro-méthane contenant 1 goutte de N,N-diméthylformamide on ajoute goutte à goutte une solution de 0,24 cm3 de chlorure d'oxalyle dans 5 cm3 de dichlorométhane. Le mélange réactionnel est encore agité pendant deux heures à une température voisine de 20 C puis concentré sous pression réduite. Le résidu est dissous dans 10 cm3 de dioxane et coulé goutte à goutte dans 10 cm3 d'une solution aqueuse 2,5 N d'ammoniaque en maintenant la température au voisinage de OOC. Le mélange réactionnel est encore agité pendant une heure à une température voisine de 0 C puis filtré. Le précipité est lavé successivement par trois fois 50 cm3 d'eau distillée et 50 cm3 d'oxyde de diisopropyle puis séché sous pression réduite à une température voisine de 40 C. On obtient ainsi, après recristallisation dans le méthanol, 0,85 g de 3a-carbamoyl4,9éthano-2- [2- (2-méthoxyphényl)propénoyl]-9-(4-méthylphényl)-2,3,3a,4,9,9ahexahydro-1H-benzo[f]isoindole-(3aRS,4SR,9SR,9aRS) sous forme de solide blanc dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion: > 260 C - spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, DMSO d6, à une température de 413 K, 6 en ppm) 1,38 - 1,60 - 1,98 et 2,12 (4 mts, 1H chacun : CH2CH2) ; 2,39 (s, 3H ArCH3) ; 3,26 et 3,36 (respectivement dd et d très large, J = 13 et 9 Hz et J = 13 Hz, 1H chacun : CH2 en 1); 3,48 et 4,16 (respectivement d et d large, J = 13 Hz, 1H chacun: CH2en3) ; 3,50 (dt,J=9et3 Hz, 1H: Hen 9a) ; 3,56 (mt, 1H: Hen4) 3,72 (s, 3H : ArOCH3) ; 5;52 et 5;68 (respectivement s et s large, 1H chacun =CH ; 6,42 (d large, J = 7,5 Hz, 1H : H en 8); 6,70 (mf, 2H : CONH ; 6,95 (t large, J = 7,5 Hz, 1H : H aromatique en para du OCH3) ; 7,03 (d large, J = 7,5 Hz, 1H: H aromatique en ortho du OCH3); ; de7,00à7,40 (mt, 9H: H en 5 - H en 6 - H en 7 - H aromatiques en méta du OCH3 et H en ortho et méta de l'aromatique en 9).
EXEMPLE 16 Preparation de l'acide 4.9ethano-2 12 (2 methoxvphenyl)propènoyll 9 (4 methyl phénol) 2.3.3a.4.9.9a-hexahydro lH benzorfllsomdole 3a hydroxamlque-(3aRS.
4SR.9SR.9aRS) A une solution de 1,3 g de 4,9ethano-2- [2-(2-méthoxyphényl)propènoyl]-9- (4-méthylphényl) -2,3 ,3a,4,9 ,9a-hexahydro- i H-benzo[f] isoindole-3a-hydroxamate de benzyle-(3aRS,4SR,9SR,9aRS) dans un mélange de 10 cm3 de nitrométhane et 10 cm3 de dichlorométhane refroidie à une température voisine de -15 C, on ajoute 0,61 cm3 d'anisole puis 0,72 g de chlorure d'aluminium. Le mélange réactionnel est agité pendant une heure à une température voisine de 200C puis concentré sous pression réduite. Le résidu est repris par 50 cm3 d'une solution aqueuse normale d'acide chlorhydrique et extrait par deux fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les extraits sont réunis, lavés successivement par 50 cm3 d'eau distillée, 50 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchés sur sulfate de magnésium et concentrés sous pression réduite. Le résidu est purifié par flash-chromatographie sur gel de silice (230-400 mesh), en éluant avec un mélange dichlorométhane-méthanol (90-10 en volumes). On obtient ainsi, après recristallisation dans l'acétonitrile, 0,75 g d'acide 4,9-éthano-2-[2-(2-méthoxyphényl)propènoyl]-9- (4-méthylphényl) -2,3,3a, 4,9,9a-hexahydro-l H-benzo[fJ isoindole- 3a-hydroxamique- (3aRS,4SR,9SR,9aRS) sous forme de solide crème dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion = 2520C - spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, à une température de 413 K, d en ppm) 1,36 - 1,60 - 1,98 et 2,08 (4 mts, 1H chacun : CH2CH2); 2,39 (s, 3H ArCH3) ; 3,26 et de 3,30 à 3,45 (respectivement dd et mt, J = 13 et 9 Hz, 1H chacun: CH2 en 1); 3,43 et 4,12 (respectivement d et d large, J = 13 Hz, 1H chacun: CH2 en 3); 3,50 (dt, J = 9 et 3 Hz, 1H : H en 9a) ; 3,56 (mt, 1H : H en 4); 3,72 (s, 3H ArOCH3) ; 5;52 et 5;68 (respectivement s et s large, 1H chacun : =CH2) ; 6,42 (d large, J = 7,5 Hz, 1H : H en 8); 6,95 (t large, J = 7,5 Hz, 1H : H aromatique en para du OCH3) ; 7,03 (d large, J = 7,5 Hz, 1H : H aromatique en ortho du OCH3) ; de 7,00à7,40 (mt,9H: H en 5 - H en 6 - H en 7 - H aromatiques en méta du OCH3 et H en ortho et méta de l'aromatique en 9). A température ambiante, nous observons les signaux correspondant aux échangeables : 8.70 (mf, 1H : CONH) ; 10,65 (mf, 1H : OH).
EXEMPLE 17 Evaluatlon de l'activiste farnesyl transferase de composes selon 1 Invention L'activité farnésyl transférase est mesurée par la quantité farnésylée de substrat K-ras ou de substrat dérivé du peptide correspondant à sa partie C-terminale, le groupement farnésyl étant apporté par le pyrophosphate de farnésyle (FPP).
Précisément, le substrat biotinylé utilisé, représentatif de K-ras: BIOT- (ssA)3 -S-K-D-G-(K)6 -S-K-T-K-C-V-I-M, est [3H] farnésylé sur sa cystéine C, par la farnésyl transférase en présence de [3H]FPP. Il est ensuite mis en contact de billes PVT*-streptavidine (AMERSHAM)#, et est quantifié par scintillation de proximité (dosage SPA) entre le tritium et les billes PVT, grâce à l'interaction streptavidine/biotine.
Expérimentalement, la farnésyl transférase purifiée selon le protocole ci-joint, est diluée pour ce dosage à une concentration telle qu'on obtienne une consommation en substrats inférieure à 30 Go. Les concentrations molaires finales de chaque substrat sont ajustées à leur Km respectif: 50 nM pour le peptide K ras biotinylé et 120 nM pour le FPP, amenés sous 20 p1 dans un volume final de 100 p1 du mélange réactionnel à base de tampon HEPES 50 mM pH 7.5, MgC12 5 mM, Cl 40 mM, dithiothréitol 5 mM, Triton X100 0.01 Go.
Dans le but de remédier à cet inconvénient, différents travaux visant à établir un processus d'égalisation aveugle ont été réalisés. Ce processus d'égalisation aveugle utilise une logique de décision et des statistiques à long terme connues, sur le signal numérique transmis, afin de calculer l'erreur servant à la mise à jour des coefficients d'un filtre, par descente de gradient stochastique. Le schéma général d'un tel processus est représenté en figure lc. Pour une description plus détaillée de ce type de processus, on pourra, par exemple, se reporter à l'article publié par J.J.SHYNK, "Frequency-Domain and Multirate Adaptive Filtering", IEEE Signal Processing Magazine, pp.15-37, Jan. 1992.
En outre, un procédé et un système de filtrage adaptatif par égalisation aveugle d'un signal téléphonique numérique ont fait l'objet de la demande de brevet français n" 94 08741 déposée le 13 juillet 1994, au nom de FRANCE TELECOM.
Dans le procédé et le système précités, le signal numérique est soumis à une transformation fréquentielle, FFT, et à un filtrage en sous-bandes. Chaque signal en sous-bandes est soumis à un filtrage adaptatif à partir d'un signal de référence basé sur des statistiques à long terme sur le signal téléphonique. Une égalisation par déconvolution aveugle des effets de la ligne téléphonique sur le signal téléphonique numérique est ainsi effectuée.
Un tel mode opératoire, basé essentiellement sur un processus d'égalisation aveugle dans le domaine fréquentiel, et donc spectral, justifié toutefois par les propriétés statistiques à long terme du signal transitant sur la ligne téléphonique, donne satisfaction.
La présente invention a toutefois pour objet la mise en oeuvre d'un processus d'égalisation aveugle par filtrage adaptatif directement appliqué au domaine cepstral.
Un autre objet de la présente invention, en raison même de cette application directe au domaine cepstral, est également une réduction du coût global de calcul.
Un autre objet de la présente invention est également une réduction du nombre de sorties du filtre mis en oeuvre.
Un autre objet de la présente invention, en raison même de cette application directe au domaine cepstral, est la mise en oeuvre d'une meilleure adéquation des processus de traitement à la reconnaissance de la parole, notamment au système PHIL90.
Un autre objet de la présente invention est, enfin, la mise en oeuvre d'un processus de traitement permettant, dans certaines situations spécifiques, une amélioration des taux de reconnaissance comparés à ceux obtenus grâce à une égalisation aveugle dans le domaine spectral de la technique antérieure.
Le procédé et le dispositif, objets de la présente invention, sont remarquables en ce que le signal de parole sn(t) est transformé en vecteurs cepstraux. Chaque vecteur cepstral est soumis à un filtrage adaptatif à partir d'un cepstre de référence, représentatif du cepstre à long terme du signal de parole, pour engendrer des vecteurs cepstraux égalisés représentatifs du signal de parole égalisé.
Le procédé et le dispositif d'égalisation aveugle des effets d'un canal de transmission sur un signal numérique, objets de la présente invention, seront mieux compris à la lecture de la description et à l'observation des dessins ci-après, dans lesquels, outre les figures la à îc relatives à l'art antérieur - la figure 2a représente, sous forme de schémas blocs, un organigramme général du procédé objet de la présente invention - la figure 2b représente, sous forme de schémas blocs, un détail de mise en oeuvre du procédé, objet de l'invention, tel que représenté en figure 2a - la figure 3a représente, sous forme de schéma fonctionnel, un dispositif d'égalisation aveugle des effets d'un canal de transmission sur un signal de parole numérique, objet de la présente invention - les figures 3b et 3c représentent un mode de réalisation particulier du dispositif, objet de l'invention, représenté en figure 3a.
Une description plus détaillée du procédé d'égalisation aveugle des effets d'un canal de transmission sur un signal de parole numérique, conforme à l'objet de la présente invention, sera maintenant donnée en liaison avec la figure 2a et la figure 2b.
Sur la figure 2a précitée, le signal de parole numérique est noté S(t)} , ce signal étant réputé transiter sur le canal de transmission pour lequel l'égalisation aveugle, conformément au procédé objet de la présente invention, doit être mise en oeuvre.
D'une manière générale, le signal de parole numérique est, de manière classique, subdivisé en blocs successifs se recouvrant éventuellement, n désignant le rang du bloc courant et par extension le rang de tout ensemble de données, ou trame, obtenues grâce à la mise en oeuvre du procédé, objet de la présente invention, à partir de ce bloc courant.
Conformément à la figure précitée, le procédé consiste au moins à soumettre le signal de parole numérique (sn(t)) à une transformation en un ensemble de vecteurs cepstraux, le vecteur associé à la trame de rang n étant noté ( C,(i) , Cn(i) désignant la composante, ou coefficient cepstral, de rang i de chaque vecteur cepstral, cette transformation étant effectuée en une étape notée 1000 sur la figure précitée. L'ensemble des vecteurs cepstraux est représentatif du signal de parole numérique {sn(t)i sur un horizon déterminé, la notion d'horizon étant définie conformément à la définition donnée préalablement dans la description.
L'étape 1000 précitée, à la suite de laquelle les vecteurs cepstraux {Cn(i)) sont disponibles, est suivie d'une étape notée 1001, laquelle consiste à calculer un cepstre de référence, noté i R(i)l , ce cepstre étant représentatif pour chacun des vecteurs cepstraux {Cn(i)} de l'ensemble des vecteurs cepstraux du cepstre à long terme de ce signal de parole.
Une extraction est ensuite opérée pendant 3 heures à 70" C.
Après refroidissement, la suspension visqueuse est centrifugée pendant 15 minutes à 5000 g.
Le surnageant est filtré sur une toile nylon afin de retenir une faible couche lipidique.
790 ml de surnageant, beige, visqueux et comprenant 3,9 % d'extrait sec sont ainsi recueillis et constituent les polysaccharides bruts.
Ces polysaccharides sont précipités sous forme de fibres par addition sous agitation dans deux volumes d'éthanol absolu.
Ces fibres sont récupérées par filtration, essorées, lavées dans de l'éthanol, puis dans de l'acétone et finalement séchées à l'air, puis à l'étuve à 40 C.
15,1 grammes de polysaccharides sont ainsi obtenus soit un rendement de 4,1 % en poids par rapport à la graine entière initiale.
Exemple 3: 100 grammes de graines sont broyées, puis extraites dans deux litres d'eau, pendant deux heures à 60 C.
La solution est refroidie à 30 C, puis centrifugée pendant 15 minutes à 5000 g.
La phase supérieure (couche de graisse) est éliminée, la phase aqueuse est filtrée sur toile et 1,55 litres de surnageant sont recueillis.
Le surnageant est de nouveau centrifugé et les polysaccharides sont ensuite précipités dans deux volumes d'éthanol absolu, puis traités comme dans l'exemple 2.
4,2 grammes de polysaccharides sont ainsi obtenus soit un rendement de 4,2 % par rapport à la graine entière initiale.
Les extraits de graines d'Irvingia gabonensis obtenus notamment par l'un quelconque des procédés décrits ci-dessus, notamment les polysaccharides, trouveront leur utilisation dans les préparations de soin pour la peau et les phanères, en tant qu'agents émollients, adoucissants, réparateurs, hydratants et élastifiants.
Lesdits polysaccharides pourront être utilisés sous forme brute ou purifiée, sous forme anhydre ou de solutions aqueuses et incorporés dans les formes cosmétiques les plus diverses, telles que lotions, hydrogels, émulsions H/E et E/H, microémulsions, produits de soins cutanés, produits de soins capillaires, etc.
La présente invention a également pour objet un produit cosmétique et/ou pharmaceutique à usage externe pour la peau et/ou les phanères, caractérisé en ce qu'il comporte entre 0,05 % et 50,00 % en poids d'un extrait ou d'extraits de graines d'Irvingia gabonensis.
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, ledit produit cosmétique et/ou pharmaceutique peut avantageusement consister en une composition traitante comportant entre 0,05 % et 15,00 % en poids d'un extrait ou d'extraits de graines d'Irvingia gabonensis.
4 : Dernières étapes de purification.
Les dernières étapes de purification des peptides ont été effectuées sur colonne phase-inverse DELTA PAK HPI C18, 2 x 150 mm, WATERS ASSOCIATES, à une température de 400C avec un débit de 0,25 ml/mn en utilisant les gradients biphasiques décrits ci-dessus.
L'élution est contrôlée par absorption dans l'ultra-violet à 225 nm. Les fractions sont collectées dans des tubes en polypropylène, concentrées sous vide et reconstituées avec de l'eau stérilisée par filtration préalablement à la mesure de l'activité anti-microbienne.
EXEMPLE 2 : ACTIVITE ANTIMICROBIENNE DES FRACTIONS OBTENUES Les fractions 40% SEP PAK obtenues à partir de l'extrait plasmatique, à partir des organelles des hémocytes, et à partir de la fraction cytosolique, qui sont respectivement désignées ci-après sous les dénominations P40, HO40 et HC40, ont été principalement étudiées. Toutes les fractions ont été testées pour leur activité contre 2 souches bactériennes et contre un champignon filamenteux.
Micro-organisines Les souches microbiennes utilisées pour déterminer les activités anti-microbiennes sont les suivantes - Micrococcus luteus (souche à Gram positif) - Escherichia coli (souche à Gram négatif) - Neurospora crassa (champignon filamenteux) Les bactéries sont cultivées avec une densité optique de départ A600 = 0,001 en milieu nutritif Poor Broth (18 bactotryptone, 0,5% NaCl p/v).
Essais antibactériens Les fractions ont été testées par inhibition de la croissance en phase liquide.
Des aliquotes de 10 pl de chaque fraction à tester sont incubés dans des plaques de micro-titration avec 100 pl d'une suspension de bactéries en milieu de phase logarithmique.
La croissance bactérienne est mesurée en déterminant la densité optique A600 après une incubation de 24 heures à 300C.
Une procédure identique a été utilisée pour déterminer la concentration minimale inhibitrice (CMI) des molécules sur ces souches bactériennes. Les valeurs de la CMI correspondent à un intervalle a-b de concentrations en peptide, où a représente la concentration la plus élevée à laquelle on observe une croissance bactérienne, et b est la concentration la plus faible qui cause 100% d'inhibition de croissance.
Mesure des propriétés bactériostatiques Une culture de Micrococcus luteus en milieu de phase logarithmique, dans le milieu Poor-Broth défini ci-dessus, a été incubée à 30"C en présence du peptide ou (à titre de témoin) d'eau. La concentration finale des molécules testées est 8 fois supérieure à la CMI. Des aliquotes de 20 pl sont prélevées à divers intervalles de temps et mises en culture sur plaque d'agar nutritif. Le nombre de colonies formées (UFC) est déterminé après 24 heures d'incubation à 370C.
Activité antifongique : L'activité antifongique a été déterminée contre Neurospora crassa et Fusarium oxysporum par un test d'inhibition de croissance en phase liquide.
80 pl de spores de champignons (concentration finale 104 spores/ml) sont suspendus dans du 1/2 Potato Dextrose Broth (DIFCO) supplémenté avec de la tétracycline (10 pg/ml) et de la céfotaxime (100 pg/ml).
Cette suspension a été additionnée à 10 pl de la fraction à tester dans des plaques de microtritation. Le volume final est amené à 100 pl par addition de 10 pl d'eau.
L'inhibition de la croissance peut être observée au microscope après 24 heures d'incubation à 250C dans l'obscurité, et mesurée par la variation de densité optique à 600 nm au bout de 48 heures.
Aucune activité n'a été obtenue pour les fractions obtenues à partir de HC40. En revanche, comme le montrent respectivement les figures 4 et 5, certaines des fractions obtenues à partir de P40 et de H040 présentent une activité anti-microbienne, et possèdent une zone active commune, correspondant aux fractions éluées entre 47 et 60 mn (26 à 29% d'acétonitrile), où l'on observe une activité contre les 2 souches bactériennes et le champignon.
Légende des figures 4 et 5 Le temps d'élution en mn est indiqué en abscisse. L'absorbance à 225 nm est représentée en ordonnée. L'activité anti-microbienne contre Escherichia coli D31 (rectangle hachuré), Micrococcus luteus (rectangle noir) et N. crassa (rectangle gris) est indiquée pour les fractions concernées. Les régions de la courbe correspondant aux fractions présentant une activité anti-microbienne sont indiquées par les lettres A, B et C. Les fractions à partir desquelles ont été purifiés les penaeidines 1, 2 et 3 sont indiquées par les flèches 1, 2 et 3.
quant des pressions et des vitesses d'avance élevées, afin d'arriver à une évacuation plus importante de matière. De même, il a déjà été essayé non seulement de rendre les lames de scie plus rugueuses mais d'épaissir le bord du disque par rapport à l'épaisseur de la lame par exemple par compactage pour avoir un meilleur dégagement de l'outil. Parmi d'autres moyens également connus pour augmenter l'effet de coupe de
telles lames de scie, il y a également la sélection de ma-
tière de coupe appropriée, notamment la réalisation des for-
mes de dents.
Les expériences actuelles pour le travail d'outils de coupe et de scie par fusion, en forme de disque, tournant rapidement, ont globalement conduit à la constata-
tion que ce procédé d'usinage présentait à côté de ces avan-
tages économiques également des inconvénients et des
difficultés car la puissance de coupe et la fiabilité, abs-
traction faite de la formation gênante de bavures au niveau
des surfaces de coupe, n'étaient pas encore satisfaisantes.
Il s'agit avant tout de l'application de plages d'avancement optimales et de forces d'avancement pour les matériaux les plus différents constituant le produit à couper ainsi que la
fiabilité spécifique des lames de scie par fusion, qui néces-
site des perfectionnements.
Ces objectifs généraux pour perfectionner la
construction des outils et améliorer la technique de la con-
duite du procédé de sciage par fusion constituent la base
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The molecular biology of systemic acquired resistance. In Mechanisms of Defence Responses in Plants B. Fritig and M. Legrand, eds (Dordrecht, The Netherlands : Kluwer Academic Publishers), pp. 422-432.
- Pour la baby - siter.
- Maman avec enfants.
DANS LE TRANSPORT - (de personnes d'animaux ou de marchandises) POUR: - Tous véhicules automobiles.
- Compagnies de train, Compagnies aériennes, Compagnies routières.
- Compagnies de location de véhicules et de bateaux.
DANS LE MILIEU MEDICAL ET PARAMEDICAL POUR: - Hôpitaux, cliniques, dispensaires.
- Maisons de retraite et de repos, hospices - Divers services médicaux à domicile.
- Médecins, Pédiatres, professions médicales en général.
EN PUERICULTURE POUR: - Crèches maternelles.
- Pouponnières.
DANS L'EDUCATION POUR: - Ecoles.
Les surfaces optiques du diviseur pourront être des lentilles de forme générale sphérique disposées en matrice, les filtres étant rectangulaires ou carrés et également disposés en matrice. Pour l'ensemble de faisceaux élémentaires associé aux filtres larges, les godrons pourront être concaves pour faire diverger les faisceaux élémentaires. Les deux sources pourront être
associées à des diviseurs différents.
CIRCUIT DE SORTIE DESCRIPTION CONTEXTE DE L'INVENTION La présente invention concerne un circuit de sortie, et plus particulièrement, un circuit de sortie destiné à être utilisé dans un circuit connecté à une ligne de signal et délivrant des signaux vers, ou recevant des signaux depuis, un autre circuit par l'intermédiaire de la ligne de signal.