INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
On voit que, de cette façon, on limite la valeur du courant rotorique i et donc les pertes thermiques que l'on constaterait en l'absence de cette régulation. Sur la figure 1, on a donné le schéma d'un circuit permettant la mise en oeuvre de l'invention. Dans ce schéma, on voit que le moteur 2 est commandé par un interrupteur 4 et alimenté par la batterie 1 du véhicule. L'interrupteur 4 est relié à un contrôleur de rapport cyclique 10 lui-même connecté au condensateur 9 de l'alimentation de secours. Entre le condensateur 9 et le contrôleur 10, on a interposé une diode 11 en parallèle avec une résistance 12. La batterie 1 du véhicule est reliée par l'intermédiaire d'une diode 13 à l'une des bornes du moteur et au point commun de la diode 11 et de la résistance 12. Une diode dite "de roue libre" 14 est mise en place en parallèle aux bornes du moteur 2. L'interrupteur 4 est constitué par un transistor MOS référencé 16 sur la figure 4 et aux bornes de l'interrupteur 4, on a représenté la diode 15 qui est la diode intrinsèque du transistor MOS 16.
lin. Invest. 78, 790-797.
- DRAPIER J.-C., AND HIBBS J. B., JR. 1988. J.
ti-timunol. 140, 2829-2838.
- DRAPIER J.-C., WIETZERBIN J., AND HIBBS J. B.
JR. 1988. Eur. J. Immunol. 18, 1587-1592.
- DRAPIER J.-C., PELLAT C., AND HENRY Y. 1991.
J. Biol. Chem. 266, 10162-10167.
- DRAPIER J.-C. 1993. NO et macrophages. Sang Thrombose Vaisseaux. 5, 205-208.
- DUCROCQ C., GUISSANI A., TENU J.-P., AND HENRY Y. 1994. Chimie et biochimie du monoxyde d'azote. II Réactivité. Sang Thrombose Vaisseaux. 6, 449-457.
- DUGAS B., MOSSALAYI M. D., DAMAIS C., AND KOLB J.-P. 1995. Immunol. Today. 16, 574-580.
- ENGVALL E., AND PERLMANN P. 1972. J. Immunol.
109, 129-135.
- ESTEBAN F., GOMEZ-JIMENEZ J., MARTIN M. C., RUIZ J. C., NUVIALS X., GARCIA-ALLUT J. L., SAURI R., MURIO J. E., MOURELLE M., SEGUERA R. M., MORA A., PERACAULA R. MARGARIT C., AND SALGADO A. 1995. Trans.
Proc. 27, 2283-2285.
- EVANS T. G., THAI L., GRANGER D. L., AND HIBBS J. B. H. 1993. J. Immunol. 151, 907-915.
- FALKE K., ROSSAINT R., AND PISON V. 1991. Ann.
Dans le cas particulier des composés de formule générale (I) dans laquelle Z représente CONH ou CO2, une méthode de préparation particulièrement appréciée consiste à condenser une amine de formule générale (II) définie comme précédemment et un dérivé de pipérazine aromatique de formule générale (IV) clans laquelle R3 et Ar sont définis comme dans la formule générale (I) alors que Y représente O ou NH, avec un électrophile de formule générale (V) dans laquelle X1 et X2, identiques ou différentes, représentent chacun un groupe partant tel qu'un halogène (en particulier le chlore), un groupe O-alkyle (en particulier le groupe OCC13), un groupe O-aryle (en particulier les groupes Opyridyle ou O-phényle substitué par exemple par un reste nitro), un groupe succinimide, phtalimide ou imidazolyle.
I,es méthodes et techniques choisies pour la mise en oeuvre de la préparation des composés de formule (I) dans laquelle Z représente CONI-! ou COO par condensation des pipéridines de formule générale (II) et des dérivés aromatiques de formule générale (IV) avec un électrophile de formule générale (V) telles que le choix de l'ordre de la mise en contact des réactifs, les temps de réaction, I'isolation et/ou la purification des intermédiaires, la température des réactions à différentes étapes de la condensation, la nature du ou des solvants, la présence de co-réactifs (tels qu'une base organique corne par exemple une amine tertiaire telle que la triéthylamine) ou de catalyseurs et le choix du réactif (V) (nature dc X1 et X2) seront déterminés essentiellement par la nature de (IV) et plus particulièrement par la définition de Y.
C'est ainsi que, une méthode particulièrement appréciée pour la préparation de dérivés de formule (I) dans laquelle Z représente CONX consiste à faire réagir une pipérazine aromatique de formule (IV) dans laquelle Ar ct R3 sont définis comme précédemment et Y représente NH avec du triphosgène, en présence d'une base telle que la triéthylamine dans un solvant anhydre aprotique tel que le dichloromèthane, et ajouter ensuite un composé de formule (II) dans laquelle R1 et R2 sont définis comme dans la formule (I). Dans le cas de la préparation de composés de formule (I) dans laquelle Z représente COO, une méthode plus particulièrement appréciée consiste à condenser tout d'abord une amine cyclique de formule (II) avec du triphosgéne en présence de triéthylamine dans un solvant tel que le dichlorométhane et d'isoler l'intermédiaire ainsi formé de formule générale (VI). avant de le condenser avec un nucléophile de formule générale (IV) dans laquelle Y représente un oxygène, en présence d'une base organique ou inorganique telle que NaH, KH, tBuOK, dans un solvant aprotique polaire tel que le TIF ou Ic DMF.
Dans le cas particulier des composés de formule générale (I) dans laquelle R1, R2, Ar eut$3 sont définis comme précédemment mais Z représente (CI-12)2-CONI-I, une méthode de préparation alternative mais particulièrement appréciée consiste à condenser dans un premier temps une amine cyclique de formule générale (II) avec un accepteur de Michaël répondant à la formule (VII) dans laquelle R représente un reste alkyle tel q'un éthyle, suivi de l'hydrolyse de la fonction ester de l'intermédiaire ainsi formé (par les méthodes bien connues de l'homme de métier pour hydrolyser un ester en acide tel que par exemple l'utilisation de NaOH ou de LiOH) pour conduire à un dérivé d'acide carboxylique de formule générale (VIII).
La condensation d'une amine aromatique de formule générale (IV) dans laquelle Ar et R3 sont définis comme précédemment mais Y représente NH avec un dérivé activé de l'acide carboxylique (VIII), selon les méthodes et techniques bien connues de l'homme de métier pour réaliser la synthèse d'une amide par condensation d'un acide carboxylique avec une amine telles que celles qui ont été décrites précédemment conduit aux composés de formule (I) dans laquelle Z représente (CH2)2CONH.
Les intermédiaires de synthèse de formule générale (III) sont préparés à partir des pipérazines aromatiques de formule générale (IV) par diverses méthodes et techniques dont le choix dépendra essentiellement dc la nature de Z' et qui sont résumées dans le tablcau ci-dessous.
Préparation des intermédiaires de formule (III) par condensation d'une pipérazine de formule (IV) avec un électrophile
C o u E O de Z' niture dc Y condensation complémentaire HOOC-(CH2), o o ROOC-(CH2),-,U (n > 0) Nali o Cs2CC3, DMF A HooC-(CH2),MNH NBOC ROOC-(CH2),, L' (n > O) Nal, DMF A,C r .-o 2 O n G NH NBOC P-(C112),,, n 3 = 1 1 B,C n u rl L rl X TEA .L (L--OH) A ~ E ~ E ~ i (D rl rl rl Nil ROOC(CH2)p OU(C(2)p% rl TEA (antoydride, ou L-Cl) O o r ~ U ~^ (.9 U U CJ C) CD U n n n C a 3: Z 3: Z Z Z Z CONH NH 0 O EDCl, C112C12, TEA ( (L--OH) B (Ci-f2)p L O X X TEA (L--Ct) HOOC (CH2)p-NHCONH NIl ROOC X (CH2)p-N112 X XîCOX2 ClIn,CI, vridine ou X' X s O NH P(CH2),NH2+ xlCOx2 CH2C12, pyridiroe ou TEA B X & O ~- OCONH NH ROOC-(CH)7OH 7 I, = I; Zou OCONI-! NH P-(Cl-l2),wOH + X1COX2 CH2CI2, pyridine ou TEA B s Ovo s cwJ O ROOC -(CH2)7 NH2 n X1COX2 CHCI pyridine ou TEA A X-(CH2),-,,NHCOO O P(Cll2\W,NH2 + X1COX2 CH2CI2, pyridine ou TEA B U ~ O Z s Z ~ Z Z T T , s O dans ce tableau, P représente une forme protégée précurseur du groupe partant X alors que p et m sont définis comme dans la formule générale (I) et n est un nombre entier compris entre I et 8, X et L' représentent un groupe partant tel qu'un halogène (Cl, Br ou I), un tosylate, un mésylate ou un triflate, L représente OH, Cl ou, le groupe "COL" représente la forme activée d'un acide carboxylique tel que décrit précédemment, X1, X2 sont définis comme dans la formule (V) et R représente un reste alkyle (par exemple méthyle, éthyle, t-butyle), aryle ou arylalkyle (par exemple benzyle). L'étape complémentaire "A" symbolise la mise en oeuvre, après le couplage de la pipérazine aromatique (IV) avec l'électrophilc, ci'une réaction d'hydrolyse de la fonction ester par les méthodes et techniques bien connues de l'homme de métier pour ce type de transformation alors que l'étape complémentaire symbolisée par "B" met en oeuvre la transformation du groupe protecteur P (dans le produit de condensation entre (IV) et l'électrophile) en groupe partant X qui sera réalisée par différentes techniques et méthodes dépendant de la nature de P et de X.
C'est ainsi que, lorsque P représente O-benzyl, la condensation de la pipérazine aromatique (IV) avec l'électrophile sera suivie d'une réaction de coupure du groupe benzyle (par exemple par hydrogénation en présence de palladium sur charbon) et d'une réaction de transformation de l'alcool ainsi formé en groupe partant X. Si ce groupe partant est un halogène, cette transformation sera réalisée en utilisant des réactifs et méthodes bien connues pour transformer un alcool en halogène telles que par exemple l'utilisation de SOC12, POC13, PCl5, PBr3 SOBr2, Ph313r2, Ph3I2, Put3, P2I4. Si le groupe partant souhaité est un mésylate, un tosylate ou un triflate, celuici sera obtenu par réaction de l'alcool intermédiaire avec respectivement le chlorure de mésyle, le chlorure de tosyle ou l'anhydride triflique en présence d'unc base telle qu'une amine tertiaire, la pyridine ou la 4-DMAP. Si nécessaire, les électrophiles mis en oeuvre pour la préparation des intermédiaires dc formule (III) par réaction avec un dérivé de formule (IV) comportant un substituant P peuvent également comprendre des dérivés dans lesquels P représente toute autre forme protégée d'un alcool bien connue de l'homme de l'art et qui sera transformée en alcool libre après la condensation, suivi de la transformation de cet alcool en groupe partant par les méthodes décrites précédemment. L'étape complémentaire "C" symbolise la coupurc du reste teri-butoxycarbonyle en milieu acide (par exemple HCI ou Tl-A dans l'cher éthylique, le méthanol ou le dichlorométhane).
Les intermédiaires de formule (IV) sont préparés par différentes méthodes et techniques décrites telles que par exemple dans les demandes de brevet de la Demanderesse (FR-2 722 788 et FR9512218).
Les pipéridines 4,4-disubstituées de formule générale (II) dans laquelle R1 et R2 sont définis comme dans la formule générale (I) sont préparées pour la plupart par différentes méthodes et techniques préalablement décrites dans des publications telles que par exemple J. Pharm. Sci. 61, 1316 (1972), J. Heterocyl. Chem. 23, 73 (1986), Tetrahedron Lett. 37 (8), 1297 (1996), Yaoxue Xuebao 26, 493 (1991) ou dans des demandes de brevets telles que par exemple les 4-benzyl-4hydroxypipéridines décrites dans le brevet WO 9117156, les 4-anilinopipéridines décrites dans le brevet US 5106983, les 4,4-diarylpipéridines décrites dans le brevet WO 9410989 et les méthodes générales décrites dans les brevets WO 9113872 et WO 9606609.
Dans le cas particulier des intermédiaires de formule (II) dans laquelle R1 représente R'1, COR'I ou CH2R'1 et R2 représente un halogène, une méthode de synthèse particulièrement appréciée consiste à traiter un dérivé de formule (II) dans laquelle R1 représente R'1, COR'1 ou CH2R'1 et R2 représente OH avec un réactif approprié tel que par exemple le DAST (diethylaminosulfur trifluoride) si R2 représente F dans le produit souhaité (cette réaction sera réalisée dans un solvant polaire aprotique tel que le dichlorométhane, à une température comprise entre - 200C et 60"C, en présence éventuelle d'une base telle qu'une amine tertiaire). De même, un dérivé chloré de formule (II) dans laquelle R2 représente Cl peut être préparé par réaction d'un alcool correspondant de formule (III) dans laquelle R2 représente OH avec SOC12, POC13 ou (COC12)2; un dérivé bromé analogue (de formule (II), dans laquelle R2 = Br) sera préparé par réaction du même alcool avec PBr3. Les intermédiaires de formule (II) dans laquelle R1 représente CI-lOlIR'1 sont préparés par réduction, à l'aide d'un hydrure de bore ou d'aluminium (par exemple LiAIH4 ou NaBH4) d'un dérivé de formule (II) dans laquelle R1 représente COR'I, et, de même, les dérivés de formule (II) dans laquelle R2 représente CII2R'I sont accessibles à partir de composés de formule (II) dans laquelle R2 représente COR'1 ou CHOHR'I par réduction au moyen de méthodes et techniques bien connues de l'homme de l'art pour réaliser ce type de transformation telles que par exemple la réduction de Wolf-Kishner ou la méthode de Barton faisant appel à la réduction de thioesters par Bu3SIlE-I Les intermédiaires de formule (II) dans laquelle K1 représente R'1 ou CH2R'1 et R2 représente NHR'2, sont également accessibles par formation initialc d'une imine entre la 4-pipéridinone comportant un groupe protecteur sur l'azote (tel qu'un BOC par exemple) suivie dc la réaction de cet intermédiaire avec un nucléophile organométallique <RTI ID=12.18
Une méthode alternative de préparation des pipéridines de formule (II) particulièrement appréciée lorsque R2 représente CN, NOs, COR'2 ou CO2R's consiste à condenser un intermédiaire de formule (IX) dans laquelle R1 représente préférentiellement R'1, OR'1, SR'I COR'I et R2 représente CN, NO2, COR'2 ou CO2R'2 avec un électrophile bivalent de formule (X) dans laquelle P représente un groupe protecteur d'une amine tel que par exemple un BOC ou un TOS qui sera hydrolysé après la condensation. La condensation des intermédiaires de formule (IX) avec les électrophiles de formule (X) sera réalisée de préférence en présence d'une base, organique ou inorganique, dépendant essentiellement de la nature de R1 et R2, dans un solvant aprotique anhydre tel que l'éther, le THF, la DME, le DMF ou le DMSO, en condition de transfert de phasc à une température entre - 40 et 600C.
Doivent également être considérées comme faisant partie de la présente invention toutes les méthodes qui permettent de transformer un dérivé de formule (I) en un autre dérivé de formule (I) dans laquelle au moins un des substituants R1, R2, Z ou R3 sont différents, par les techniques et méthodes bien connues de l'homme de l'art.
C'cst ainsi et à titre d'exemple, que les dérivés de formule générale (I) dans laquelle R2 représente NO2 ou encore dans laquelle un noyau aromatique est substitué par un reste NO peuvent être transformés en dérivés de formule (I) dans laquelle respectivement R2 représente NH2 ou encore un noyau aromatique est substitué par tin reste NH2 en même position, par les méthodes et techniques bien connues pour ce type de réduction telles que décrites par exemple dans "Comprehensive Organic Transformation",, p. 412 ; R. C. Larock, VCII, 1989, parmi lesquelles on peut citer l'hydrogénation atmosphérique catalysée au palladium sur charbon, I'utilisation du SnC12, de zinc, de Ni de Raney ou encore de catalyseur au rhodium en présence d'hydrazine. De même, les dérivés de formule (I) dans laquelle R2 représente NH2 ou encore dans laquelle un noyau aromatique est substitué par un reste NH2 peuvent être transformé en dérivés de formule (I) dans laquelle respectivement NHR'2, NHCOR'9, NHCO2R', NHSO2R'2 ou un noyau aromatique est substitué par NHR4, NHCOR4, NHCO2R'4, NHSO2R4 par les méthodes bien connues pour alkyler une amine primaire ou pour transformer une amine en amide, carbonate, ure ou sulfoninide.
On comprendra que dans certaines réactions ou suites de réactions chimiques qui conduisent à la préparation de composés de formule générale (I) il soit nécessairc ou souhaitable de protéger des groupes sensibles éventuels dans les intermédiaires de synthèse afin d'éviter des réactions secondaires indésirables. Ceci peut être réalisé par l'utilisation (introduction et déprotection) des groupes protecteurs conventionnels tels que ceux décrits dans "Protective groups in Organite Synthesis", T.W. Greene, John Wiley & Sons, 1981 et "Protecting Groups", P.J. Kocienski, Thieme Verlag, 1994. Les groupes protecteurs appropriés seront donc introduits et enlevés lors de l'étape la plus appropriée pour ce faire et en utilisant les méthodes et techniques décrites dans les références citées précédemment.
Lorsque le premier acide aminé C-terminal est ainsi fixé sur la résine, on enlève le groupe protecteur de la fonction amine en lavant la résine avec un acide.
Dans le cas où le groupe protecteur de la fonction amine est le groupe tbutyloxycarbonyle, il peut être éliminé par traitement de la résine à l'aide d'acide trilluoroacétique.
On couple ensuite le deuxième acide aminé qui fournit le second aminoacyle de la séquence recherchée, à partir du résidu aminoacyle C-terminal sur la fonction amine déprotégée du premier acide aminé C-terminal fixé sur la chaîne. De préférence, la fonction carboxyle de ce deuxième acide aminé est activée, par exemple par la dicyclohexylcarbodiimide, et la fonction amine est protégée, par exemple par le tbutyloxycarbonyle.
On obtient ainsi la première partie de la chaîne peptidique recherchée, qui comporte deux acides aminés, et dont la fonction amine terminale est protégée. Comme précédemment, on déprotège la fonction amine et on peut ensuite procéder à la fixation du troisième aminoacyle, dans des conditions analogues à celles de l'addition du deuxième acide aminé Cterminal.
On fixe ainsi, les uns après les autres, les acides aminés qui vont constituer la chaîne peptidique sur le groupe amine chaque fois déprotégé au préalable de la portion de la chaîne peptidique déjà formée, et qui est rattachée à la résine.
Lorsque la totalité de la chaîne peptidique désirée est formée, on élimine les groupes protecteurs des différents acides aminés constituant la chaîne peptidique et on détache le peptide de la résine, par exemple à l'aide d'acide fluorhydrique.
L'invention a aussi pour objet un polypeptide de 27 kD, le polypeptide P27, tel qu'obtenu à partir d'un hôte cellulaire recombinant selon la définition précédente, le polypeptide P27 étant caractérisé en ce que son ossature peptidique comprend la séquence d'acides aminés SEQ ID N"3.
L'invention vise aussi une protéine caractérisée en ce qu'elle comprend une séquence d'acides aminés modifiée par rapport à la SEQ ID N 3, par délétion, insertion ou remplacement d'un ou plusieurs acides aminés, dès lors que la protéine ainsi modifiée est reconnue par des anticorps spécifiques du polypeptide P27.
Entre également dans le cadre de l'invention, tout fragment peptidique du polypeptide P27 caractérisé en ce qu'il correspond à la séquence d'acides aminés SEQ ID N"3 ou à toute partie de cette séquence. Avantageusement, des fragments peptidiques de l'invention présentent des propriétés antigéniques et sont donc reconnus par des anticorps dirigés contre le polypeptide P27.
De manière préférentielle, un tel fragment peptidique du polypeptide P27 comprendra une région de P27 exposée au solvant et aura une longueur d'au moins 20 acides amines.
Selon un autre mode de réalisation de l'invention, ces antigènes sont spécifiques du polypeptide P27 et ne sont donc pas reconnus par des anticorps spécifiques d'autres protéines de mycobactéries.
L'invention est en outre relative à des protéines hybrides présentant au moins une partie de la SEQ ID N"3 et une séquence d'un peptide ou d'une protéine susceptible d'induire une réponse immunitaire chez l'homme ou l'animal.
Avantageusement, le déterminant antigénique est tel qu'il est susceptible d'induire une réponse humorale et/ou cellulaire.
Un tel déterminant peut être de diverses natures et notamment être un fragment d'antigène protéique, avantageusement glycoprotéique, utilisé en vue d'obtenir des compositions immunogènes susceptibles d'induire la synthèse d'anticorps dirigés contre des épitopes multiples.
Ces molécules hybrides peuvent être constituées en partie d'une molécule porteuse de séquence SEQ ID N"3 ou de séquence comprise dans la SEQ ID N"3 associée à une partie, en particulier un épitope de la toxine diphtérique, la toxine tétanique, un antigène de surface du virus de l'hépatite B (brevet FR 79 21811), I'antigène VPI du virus de la poliomyélite ou toute autre toxine ou antigène viral ou bactérien.
Avantageusement, un antigène bactérien tel que défini ci-dessus sera tout ou partie de la protéine immunogène de 45/47 kD de M: tuberculosis (demande internationale PCT/FR 96/0166).
L'effet thermoprotecteur est dose dépendant et apparaît avec l'utilisation de 10 pl par puits de culture de 1 ml obtenu par macération de 1 g de plantes dans 10 ml de solvant organique anhydre polaire.
EXEMPLE V Effet thermoprotecteur des extraits de plante à métabolisme CAM.
Etude de la viabilité des cellules traitées avec des extraits d'Opuntia obtenus avec les différentes parties de la plante.
Les conditions du test XTT sur les fibroblastes de peau humaine sont les suivantes - incubés une nuit à 37 C avec ou sans OE (témoin choc thermique) - Choc thermique n 1 de 20 mn à 48 C - Incubation de 40 mn à 37 C (production d'HSP) - Deuxième choc pendant 20 mn à 50 C - 15 mn à 37 C - Test XTT pendant 3 heures à 37 C TABLEAU X: Etude de la résistance des fibroblastes aux chocs thermiques lorsqu'ils sont traités par l'extrait de peau de fruit.
Moyenne Ecart (D.O.) type Témoin (37" C) 0,630 0,771 0,564 0,646 0,911 0,70i 0;138 Témoin Choc thermique 0,688 0,696 0,701 0,611 0,671 0,673 0,037 Solvant + choc 0,523 0,700 0,717 0,713 0,671 0,665 0,081 1 = jus 0,587 0,688 0,818 0,764 0,681 0,708 0,088 2 = pulpe 0,592 0,717 0,719 0,712 0,687 0,685 0,054 3 = peau 0,782 0,929 0,899 1,057 0,891 0,911 0,598 1+2+3 0,748 0,788 0,627 0,772 0,752 0,737 0,064 Le témoin à 37 C est cultivé sur une autre plaque.
Les densités optiques (D.O) mesurées lors du test XTT pour la peau des fruits sont statistiquement significatives par rapport à toutes les autres moyennes de densité optique sauf dans le cas de la solution totale (1+2+3).
Ceci montre que pour certaines Cactacées la totalité de l'effet est contenue dans la peau.
Les fibroblastes résistent mieux aux chocs thermiques lorsqu'ils sont traités par l'extrait de la peau du fruit.
Le tableau X est illustré par la figure 10.
EXEMPLE VI Etude de la viabilité des cellules traitées avec des extraits d'Opuntia obtenus avec les différentes parties de fruits.
TABLEAU Xl: II illustre la comparaison par rapport au témoin.
370 Ç Choc Solvant Référence (37" C) -0,070 -0,100 Témoin Choc thermique 0,010 0,000 -0,700 Solvant + choc 0,040 0,030 0,000 1 = us 0,078 0,068 0,038 2 = pulpe 0,049 0,039 0,009 3 = peau 0,283 0,273 0,243 1+2+3 0,075 0,065 0,035 Les fibroblastes résistent mieux aux chocs thermiques lorsqu'ils sont traités par l'extrait de la peau du fruit.
Le tableau Xl est illustré par la figure 11.
La présente invention concerne des anticorps reconnaissant spécifiquement une protéine nitrosylée et avantageusement les composés résultant de la conjugaison de NO avec ses transporteurs, comme l'albumine.
L'invention se rapporte aussi à des compositions immunogènes pour la préparation de tels anticorps polyclonaux ou monoclonaux. L'invention a encore pour objet les compositions pharmaceutiques comprenant comme principe actif ces anticorps, et leur utilisation pour le traitement de pathologies impliquant le monoxyde d'azote, ses dérivés et conjugués, notamment dans les situations où il y a une hyperproduction de NO. L'invention concerne enfin l'utilisation de ces anticorps pour la détection de composés nitrosylés et le diagnostic des pathologies impliquant ces composés.
Le monoxyde d'azote, ci-après désigné aussi NO, est décrit comme étant la plus petite molécule élaborée par les cellules. D'abord assimilé à 1'EDRF, il a ensuite été reconnu comme neuromédiateur, et serait le premier neurotransmetteur à activité rétrograde, ainsi que comme molécule cytotoxique/cytostatique. Du fait de sa forte réativité, le monoxyde d'azote est susceptible de réagir avec un grand nombre de molécules pour former des conjugués possédant de multiples fonctions et participer ainsi à des nombreux mécanismes physiologiques et physiopathologiques.
Dans la mise en oeuvre des dessins correspondant à une réalisation avantageuse de l'invention, la partie supérieure de la coque (lb) est conformée avec un auvent présentant sur sa face avant ladite fenêtre (il). L'accès à l'intérieur de la coque s'effectue par un déchirement de la ou des lignes de prédécoupe (lc) de manière à enlever et détacher ce moyen (nid) établi sous forme d'une plaque.