INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Certaines plantes sont aptes à vivre dans des conditions stressantes (c'est notamment le cas des plantes vivant dans les zones arides des déserts chauds ou froids ou dans les zones d'altitude), et possèdent un métabolisme particulier d'incorporation du CO2, appelé CAM. Les plantes de la famille des Cactacées, des Crassulacées et des Saxifragacées sont bien adaptées à ces conditions de stress thermique. La synthèse des substances biologiques activant ou amplifiant l'expression des protéines de choc thermique est surtout abondante dans le fruit lors de sa formation ; la maturation du fruit se fait surtout en période de retour à une température normale. Le fruit étant très exposé à la chaleur, il y a tout lieu de penser qu'il dispose de moyens pour protéger ses synthèses protéiques.
Cette mesure de protection pourrait se retrouver également dans les autres espèces vivantes.
Le faisceau diffracté est refocalisé sur des guides monomodes ayant par exemple un diamètre de mode de 9 um et un espacement de 16 um, comme l'enseigne le document (6), ou sur des photodiodes formant une barrette comme l'enseigne le document (5).
Le réseau fonctionne de préférence à un ordre de diffraction élevé (allant de 4 dans le document (6) à 50 dans le document (5)) dans l'intention de réaliser un démultiplexage à haute densité (pour les télécommunications).
La deuxième technique est fondée sur la mise en série de plusieurs interféromètres de type Mach-Zehnder qui sont tous déséquilibrés au niveau de leurs chemins optiques, avec une valeur caractéristique de déséquilibre.
A ce sujet, on consultera le document (8).
Pour un démultiplexeur à quatre voies, on utilise par exemple deux interféromètres, dont les déséquilibres valent respectivement AL1 et AL2=ALI+x/4N, et un troisième interféromètre dont le déséquilibre AL3 vaut 2.ail (typiquement de l'ordre de 50 um à 100 um) afin d'obtenir une séparation entre canaux de 7,5 nm à 1550 nm, N étant l'indice effectif du mode.
La troisième technique utilise un réseau de phase optique ( optical phase-array ) qui est constitué d'un ensemble de guides déphaseurs monomodes parallèles reliant deux guides plans d'entrée et de sortie par des interfaces circulaires.
A ce sujet, on consultera le document (9).
Aux autres interfaces circulaires des guides plans sont reliés des guides d'entrée et des guides de sortie.
La lumière injectée par l'un quelconque des guides d'entrée s'étend dans le guide plan d'entrée et couvre l'ensemble des guides déphaseurs situés à l'interface.
D'un guide déphaseur à un autre, il existe une différence de longueur constante de sorte que les faisceaux lumineux émergeant du guide plan de sortie interfèrent comme s ils étaient réfléchis par un réseau de diffraction concave incliné.
Le décalage de chemin optique induit par les guides déphaseurs produit le même effet qu'une inclinaison du front d'onde par rapport à l'interface.
Le PHASAR, qui fonctionne par transmission, se comporte ainsi comme un réseau de diffraction concave d'ordre très élevé (environ 50 à 100) et de grande capacité de multiplexage.
A ce sujet, on consultera le document (10).
Plus grand est le nombre de guides déphaseurs, meilleure est la résolution spectrale.
Par exemple, dans le document (11), 60 guides déphaseurs sont utilises.
Une lame demi-onde peut être insérée au milieu du circuit optique formé par les guides déphaseurs afin d'annuler la dépendance en polarisation de ce circuit.
Sa réactivité dépend essentiellement de ses capacités à céder son électron célibataire à d'autres radicaux (ion superoxyde, radical tyrosyl, etc.) ou à des espèces susceptibles d'intervenir dans des réactions radicalaires (oxygène moléculaire, thiols, phénols, etc.) ou encore aux métaux de transition avides d'électrons (fer, cuivre...) (Stamler et al., 1992a). NO est soit complexé, soit transformé en ion nitrosonium NO+. Le potentiel d'oxydo-réduction du milieu environnant est déterminant pour le devenir de NO en NO+ et NO-. . Cependant, l'existence de ces deux ions n'a jamais été démontré dans les milieux physiologiques.
- Réaction de NO avec l'oxyaène : NO est oxydé en nitrite (N02-) en présence d'oxygène (Farkas et Menzel, 1995). Sa durée de vie in ivo dépend essentiellement de cette réactivité avec L'oxygène. A l'état gazeux, il se forme le dioxyde d'azote radicalaire (NO2 ) , qui se dimérise en N204 et qui se dissout dans l'eau en donnant les acides nitreux et nitrique. A l'état dissous et à pH 7,4, le mélange de NOO et d'oxygène ne génère que NO2-, mais pas de nitrate, avec la stoechiométrie suivante: 4NO + 02 + 2H20 -- > 4HN02 -- > 4H+ + 4N02 - Réaction avec t'anion superoxyde Les dérivés de l'oxygène, l'ion superoxyde (02 ) , le radical hydroxyl (HO) et l'eau oxygénée (H202), sont générés dans des processus métaboliques normaux et pathologiques. Simultanément à NO, l'ion superoxyde o2-, produit par la NADPH oxydase, est sécrété par divers tissus en particulier lors d'inflammations ou de chocs septiques. Le couplage des radicaux NO et O2- donne du peroxynitrite avec une constante de réaction de 6,7 x 109 mol-l L En fait, la constante de réaction de la SOD avec 2 - étant de (2 x 109 mol-l L s-l) NO et la superoxyde dîsmutase (SOD) sont en compétition pour piéger 2 (Koppenol et al., 1992). Le peroxynitrite peut aussi se former par la réaction de NO2- avec H2O2 ou de l'anion nitroxyle (NO-) avec l'oxygène (Fontecave et Pierre, 1994; Butler et al., 1995): NO + O2 - N 2 + H2O2 ======= > O=N-O-O ---- > NO3 NO + 2 - Réaction avec le peroxyde d'hydrogène: H2O2 peut réagir directement avec NO. Sa concentration dans les milieux biologiques est supérieure à celle de 02- (Fontecave et Pierre, 1994) . La réaction ne donne pas ONOO- mais de l'oxygène singulet (102) détectable par chimioluminescence: 2NO + H2O2 ----- > 102 + H20 + N20 Cet oxygène singulet formé est très réactif et peut participer à la destruction cellulaire et à des processus inflammatoires pendant l'activation des macrophages.
Réaction avec les thiols: Les thionitrites, telle que la S-nitrosocystéine ou la nitrosoalbumine, de durée de vie supérieure à celle de NO, seraient les composés susceptibles de le transporter depuis la NOS jusqu'à la cible de NO.
Les thionitrites peuvent se former par nitrosylation à partir de thiols libres présents dans le cytosol cellulaire et le sang (Girard et Potier, 1993) . La formation de thionitrites à la suite de l'activation de la NOS in vivo a été souvent décrite : elle pourrait jouer un rôle dans la modulation de certaines activités enzymatiques ainsi que dans le transport de NO.
De nombreux travaux ont mis en évidence la nitrosylation de groupement SH libre de la cystéine libre ou de la sérum albumine bovine (Cys 34). Récemment, il a été démontré que le NO libéré dans un système biologique réagit en présence de thiols pour former des dérivés S-nitrosoprotéines. En effet, les protéines plasmatiques servent de réservoir de NO produit par les cellules endothéliales (Stamler et al., 1992b).
Chez l'homme, le plasma contient environ 7 M S-nitrosothiols dont 96% sont sous la forme de S-nitrosoprotéines, parmi lesquelles on trouve 82% de Snitroso-sérum-albumine (Stamler et al., 1992b) . La concentration plasmatique des thiols est de 0,5 mM et la concentration plasmatique de NO est de 3 nM (Stamler et al. , 1992b) . Le NO libre a une demi-vie de quelques secondes à quelques minutes (Kelm et Schrader, 1990). Dans le plasma, sous la forme SNO-Cys ou S-NO-protéine, il a une demi-vie plus élevée, respectivement 10 et 40 min (Ignarro et al., 1981; Ignarro, 1989; Stamler et ail., 1992c) Dans un tampon phosphate à pH 7,4 à 25C, NO-SAB a ne demi-vie d'environ 24 heures (Stamler et al., 1981, 1992c,d) qui passe à 12 heures à 37C (Stamler et al., 1992c). Dans ces mêmes conditions, NO et S-nitrosocystéine ont respectivement une demi-vie de 0,1-1 s (Kelm et Schrader, 1990) et 15-30 s (Ignarro et al., 1981).
In vitro, le traitement des thiols en milieu acide avec un agent nitrosant tel que NaNO2, donne la réaction suivante (Fontecave et Pierre, 1994): NaNO2, RSH ------- > R1SNO (nitrosothiol) Nc Le nitrosothiol formé peut transférer NO à un second thiol ou un autre nucléophile par un mécanisme de transnitrosylation (Butler et al., 1995): R1SNO + R2S- ------- > R1S- + R2SNO - Réaction avec la sérum albumine: A pH 7, NO ne réagit pas directement avec les thiols pour donner les nitrosothiols mais la formation de ces derniers est observée en milieu oxygéné. Des données récentes montrent que pour des thiols de faible poids moléculaire (N-acétyl-Cys, glutathion,..), l'agent nitrosant essentiel est le N203 (Kharitovov et al., 1995) selon les réactions suivantes: 2NO + 2 ------- > 2N02 NO2 + NO ------- > N203 N203 + H2O ----- > 2H+ + 2NO2 N203 + RSH ----- > H+ + NO2 + RSNO En revanche, dans le cas des deux protéines sérum albumine humaine et bovine la situation est différente car la vitesse de la réaction est 10 fois moindre que celle des thiols de faible poids moléculaire (3-1,5 x 105 M-1 s-l, contre 0,3-0,06 x 105 M-l sl) . Leur nitrosylation par le N203 n'est donc pas significative.
Keaney et al., (1993) suggéraient la possibilité de la nitrosylation de la SAH par sa réaction avec le NO + qui pourrait être formé à la suite de la réaction de NO avec les Fe2+ des hémoprotéines telle que l'hémoglobine (Kharitonov et al., 1995): Hb+ + NO > Hb + NO+ - Réaction avec la tyrosine La tyrosine possédant un groupement aromatique, la nitrosylation se fait par transfert de charges entre NOw et ce groupe aromatique donneur d'un électron Ar-NO+ c======== > Ar + NO (Stamler et ail., 1Ç)-92a) Cette réaction peut avoir lieu au niveau d'une protéine contenant un acide aminé radicalaire au niveau de son site actif. Tel est le cas de la ribonucléotide réductase (Fontecave et Pierre, 1994). Au niveau de la sous-unité R2 de cette enzyme, il y a un radical tyrosyl stable qui est essentiel pour l'activité enzymatique. La réaction révéresible de ce radical avec NO peut expliquer en partie le mécanisme régulateur de ce dernier au niveau de l'enzyme.
- Réaction avec les métaux de transition De nombreuses cibles de NO se sont révélées être les métalloprotéines. En effet, NO peut se fixer à tous les métaux de transition. De ce fait, il est utilisé comme inhibiteur des protéines du transport et du métabolisme de l oxygène: hémoglobine, myoglobine, oxydases, oxygénases, etc. L'affinité de NO est généralement beaucoup plus forte pour Fe2+ que pour Fe3+. NO se fixe aussi au Co2+ dans plusieurs de ses états d'oxydation, et à Mn2+ et Cu2+. NO peut agir aussi comme réducteur vis-à-vis de certaines métalloprotéines (Henry et al., 1991; Stamler et al., 1992a; Traylor et Sharma, 1992; Henry et al., 1993).
e) Les rôles shvsioloqiques et pathologiques de NO - Rôle de NO dans le système cardiovasculaire Dès 1980, Furchgott et Zawadski ont observé que ta relaxation des artères isolées soumises à l'action de l'acétylcholine dépend de l'endothélium (Furchgott et Zawadski, 1980). Ils en ont déduit l'existence d'un facteur fugace appelé "endothelium derived relaxing factor" (EDRF), sécrété par les cellules endothéliales traitées à l'acétylcholine ou à la bradykinine, entraînant l'élongation des cellules musculaires lisses adjacentes.
Sa nature chimique, n'a été reconnue qu'en 1987 par Palmer et Moncada (Palmer et al. , 1987, 1988; Ignarro et a1.,1987) Outre l'action EDRF, NO radicalaire possède un effet sur les plaquettes: l'augmentation de GMPc sous son contrôle provoque une diminution de l'agrégation et de l'adhésion plaquettaires (Radomski et al., 1987). Chez l'homme NO est utilisé sur le plan thérapeutique: la molsidomine par exemple constitue un donneur de NO utilisé comme agent vasodilatateur dans le traitement d'un certain nombre d'affections cardiovasculaires.
NO est aussi directement utilisé en inhalation sous forme gazeuse à la dose de 10 à 40 p. p. m. dans certains services de réanimation, dans le but de provoquer une vasodilatation de la circulation pulmonaire, et donc d'améliorer les échanges gazeux respiratoires, dans le cadre du traitement de patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire sévère ou de syndrome de détresse respiratoire aigu de l'adulte (ARDS) (Pepke-Zaba et al., 1991; Falke et au. ,1991) Production massive de NO Un excès de production de NO peut avoir des onséquences nocives visà-vis du système cardiovasculaire.
Dans le choc septique par exemple, il y a sécrétion missive de NO non seulement par les cellules endothéliales mais aussi par les mastocytes, les fibres musculaires visses, les leucocytes et les cellules rénales. Cette libération importante de NO est due à l'induction de la iNOS (Anggard, 1994) L'excès de NO synthétisé est responsable de l'hypotension, de l'hyporéactivité vasculaire et de la dépression myocardique (Lancaster, L992) dans le choc septique expérimental à endotoxine, ou (ytokines (Kilbourn et al., 1990; Reed et al. 1990; Thiemermann et Vane,1990; Gray et al., 1991; Vallance et Moncada, 1993) et peut provoquer une destruction tissulaire (Palmer et al., 1992).
Chez l'homme, il a été démontré que I utilisation de NMMA chez des patients présentant un choc peptique provoque une augmentation dose dépendante de la pression artérielle (Petros et al., 1994). Ces résultats indiquent la contribution de NO dans des changements au niveau cardiovasculaire et suggèrent un rôle éventuel des inhibiteurs de la NOS dans la thérapie du choc septique.
Production diminuée de NO Un défaut de production de NO pourrait être à 1 origine de certaines élévations tensionnelles. Ainsi, chez le rat génétiquement hypertendu, sensible au sel (rats Dahl), l'administration de L-arginine abaisse la pression artérielle (Chen et Sanders, 1991) . Cette diminution de la pression artérielle peut être la conséquence de la stimulation de la production de NO.
Dans les modèles expérimentaux d'athérosclérose, il a été démontré une réduction de la libération de NO par l'endothélium vasculaire chez les lapins (Coene et ail., 1985). Il est possible que la destruction de t'endothélium, notamment par l'athérosclérose, entraîne llne incapacité à synthétiser correctement du NO, avec pour conséquence une diminution de la vasorelaxation et, peut entre, un effet permissif sur la prolifération cellulaire.
La figure 25 illustre, dans les mêmes conditions que la figure 24, les relations entre les différents éléments composant l'ETTD d'émission 102.
Un moyen de contrôle de qualité 155 stocke dans une mémoire nommée TX~PARAM 523, de l'information représentative de la qualité du support de données (ou support de transmission) à partir des données diffusées qu'il reçoit en provenance de l'ETCD de réception 108, par l'intermédiaire d'une interface série normalisée de type V24, symbolisée par le flot de données RTX~V24.
Le fonctionnement du moyen de contrôle de communication en émission 152 se fait après l'initialisation des zones de mémoire EN-TETE 524 et FIFO~PAGE 520 qui contiennent, pour la première les informations de contrôle, d'adresse, de format et de commande, relatives au contenu des trames SPI, TAL, DCS et MOC, pour la seconde, des symboles d'information, dite primaire, représentatifs des images à diffuser, organisés en mémoire de type FIFO. Le moyen de contrôle de communication en émission 152 active un TX~PARAM 523, par le moyen de contrôle de qualité 523, pouvant être ajusté selon les conditions de transmission. II intègre un moyen d'entramage des données au format HDLC. II permet la mise en oeuvre d'un premier niveau de protection contre les erreurs de transmission: la répétition de trame et cela de manière transparente pour le moyen de contrôle de communication en émission 152. On rappelle ici que l'entramage HDLC est une fonction existante dans les télécopieurs de types connus.
Le moyen d'émission des trames avec répétition 151 transmet toutes ces données à l'ETCD d'émission 103, par l'intermédiaire d'une interface de type V24 normalisée entre un ETCD et un ETTD, symbolisée par le flot de données TX~V24. Dans le cas particulier de la diffusion, il s'agit uniquement de la transmission, octet par octet, des données diffusées. Chaque octet prêt à émettre étant signalé par le bloc fonctionnel d'émission de trames avec répétition.
La figure 26 illustre le fonctionnement du moyen de contrôle de communication en réception 137. La figure 26 comporte successivement, après la phase d'initialisation 200, la suite d'opérations décrites ci-après.
Le test 202 provoque un arrêt de fonctionnement du moyen de contrôle de communication en réception 137 tant que FIFO~TRX 506 est vide.
A la reprise du fonctionnement du moyen de contrôle de communication en réception 137, le résultat du test est positif si la trame courante en lecture dans FIFO~TRX 506 est de type SPI. Si le test est positif, I'opération 201 est exécutée, sinon l'opération 208 est exécutée. L'opération 202 permet ainsi d'extraire, parmi les ymboles reçus, des premiers symboles de protocole permettant de sélectionner un mode de réception, au cours d'opération présentées, en particulier, en regard de la figure 29.
L'opération 201 consiste à copier la trame courante en lecture de FIFO~TRX 506 dans la trame courante en écriture de FIFO~MSG 505 avant de valider la lecture de FIFO~TRX 506. Puis on exécute l'opération 203, le traitement de réception phase A, détaillé figure 29.
Ensuite, le test 204 provoque un arrêt du fonctionnement du moyen de contrôle de communication en réception 137 tant que FIFO~TRX 506 est vide. A la reprise du fonctionnement du moyen de contrôle de communication en réception 137, le résultat du test est positif si la trame courante en lecture dans FIFO~TRX 506 est de type DCS.
Si le résultat du test 204 est positif, l'opération 205 est exécutée, sinon l'opération 207 est exécutée. Au cours de l'opération 205, la trame courante en lecture de FIFO~TRX 506 est sauvegardée dans la RAM 114 pour pouvoir être utilisée ultérieurement par des moyens d'impression bien connus de l'homme du métier et non décrits ici. On valide ensuite la lecture de FIFO~TRX 506. Puis, I'opération 206 de traitement de réception de page ECM est effectuée. La figure 27 détaille cette opération 206.
Le test 207 détermine si un signal DCN a été reçu, ou non. II est effectué, soit après l'opération 204, soit après l'opération 206 et provoque un arrêt de fonctionnement du moyen de contrôle de communication en réception 137 tant que FIFO~TRX 506 est vide, lorsque son résultat est négatif, par la fermeture du flux, au cours de l'opération 208. A la reprise du fonctionnement du moyen de contrôle de communication en réception 137, le résultat du test 207 est positif si la trame courante en lecture dans FIFO~TRX 506 est de type DCN.
Si le test est positif, I'opération 209 est exécutée, sinon l'opération 208 est exécutée. L'opération 208 consiste à positionner le contenu du registre REG~FLUX 504 à la valeur '0', ce qui revient à ouvrir l'interrupteur de flux 138, puis la lecture de FIFO~TRX 506 est validée. L'opération 209 consiste à valider la lecture de FIFO~TRX 506. Après l'une des opérations 208 et 209, le test 202 est reproduit.
La description du moyen de synchronisation de trame et de contrôle de flux 139 est illustrée par l'organigramme de la figure 31.
Après la phase d'initialisation 283, le moyen de synchronisation de trame et de contrôle de flux 139 est en attente de synchronisation d'une trame au format HDLC, telle que celle illustrée en figure 3, sans erreur de transmission, attente identifiée par la première opération, référencée 271. Les symboles représentatifs de la trame reçue sont stockés dans la trame courante en écriture dans FIFO~TRX 506.
Puis, le test 272 est positif si la trame courante en écriture dans FIFO~TRX 506 est exactement la même que la trame précédemment courante en écriture dans FIFO~TRX 506, afin de filtrer les trames transmises avec répétition. Le test 272 effectuer ainsi une comparaison de séquences successives de symboles reçus et d'élimination de chaque séquence qui est exacetemnt identique à celle qui la précède. Si le test est positif, le test 273 est exécuté, sinon l'opération 271 est exécutée à nouveau. Le test 273 est positif si la trame courante en écriture dans FIFO~TRX 506 est de type SPI. Si le résultat du test 273 est positif, I'opération 274 est exécutée avant l'opération 275, sinon l'opération 275 est exécutée.
L'opération 274 consiste à positionner le contenu du registre REG~FLUX 504 à la valeur '1', ce qui revient à fermer l'interrupteur de flux 138.
Des fragments peptidiques préférés selon l'invention, pour une utilisation en diagnostic ou en vaccination, sont les fragments contenus dans des régions du polypeptide P27 susceptibles d'être naturellement exposées au solvant et de présenter ainsi des propriétés d'immunogénicité importante. De tels fragments peptidiques peuvent être préparés indifféremment par synthèse chimique, à partir d'hôtes transformés par un vecteur d'expression selon l'invention contenant un acide nucléique permettant l'expression desdits fragments. placé sous le contrôle des éléments de régulation et/ou d'expression appropriés ou encore par clivage chimique ou enzymatique, comme cela a été plus particulièrement décrit cidessus.
Une analyse de l'hydrophilicité du polypeptide P27 a été réalisée à l'aide du logiciel l)eptidestructureTM (commercialisé Par Genetics Computer Group, lnc., 575 Science Drive, lkfadison, Wisconsin, 53711,USA), sur la base d'un calcul du caractère hydrophile de chaque acide aminé (1 à 243) de la SEQ ID N 3, la fenêtre de calcul ayant été fixée à 7 acides aminés consécutifs de la SEQ ID N 3. Les résultats de cette analyse sont présentés à l'annexe 3, où sont détaillés, pour chacun des acides aminés (AA) de position définie dans la SEQ ID N 3 (Pos), I'indice d'hydrophilicité (HyPhil) et l'indice correspondant au degré d'antigénicité (AIlnl). l > lus l'indice d'hydrophilicité est élevé, plus l'acide aminé considéré est susceptible d'être exposé au solvant dans la molécule native, et est en conséquence susceptible de présenter un degré d'antigénicité élevé. Ainsi, un enchaînement d'au moins sept acides aminés possédant un indice élevé d'hydrophilicité ( > 0,3) peut constituer la base de la structure d'un peptide candidat immunogène selon la présente invention. Les résultats présentés à I'Annexe 3, dans la colonne Glycos , ont permis d'identifier un site de glycosylation potentiel, indiqué G, au niveau de l'asparagine en position 12 sur la SEQ ID N" 3.
A partir des données de l'Annexe 3, on peut identifier huit régions du polypeptide P27 présentant un indice d'antigénicité élevé. Il s'agit des régions suivantes désignées par les positions des acides aminés N- et C-terminal, conformément à la numérotation de la SEQ ID N03, l'acide aminé en position 1 étant la méthionine codée par le codon ATG - Région 9-15 (7 acides aminés); - Région 54-62 (9 acides aminés); - Région 77-87 (11 acides aminés); - Région 95-101(7 acides aminés); - Région 111 - 116 (6 acides aminés); - Région 127-145 (19 acides aminés); - Régionl53-158 (6 acides aminés); - Région 164-183 (20 acides aminés); - Région 188-199(12 acides aminés); - Région 205-212 ( 8 acides aminés) et - Région 229-243 (15 acides aminés).
Les régions du polypeptide P27 détaillées ci-dessus constituent les régions préférentielles que devra contenir un fragment peptidique préféré selon l'invention. Un tel fragment peut avantageusement comprendre une ou plusieurs de ces régions potentiellement exposées au solvant et à forte capacité immunogène.
Font également partie de l'invention les polypeptides homologues au polypeptide de séquence SEQ ID N" 3 ainsi que les fragments de tels polypeptides homologues. Par polypeptide homologue aux fins de la présente invention, on entend un polypeptide comprenant une ou plusieurs délétions et/ou substitutions d'acides aminés dans la séquence SEQ ID N"3. Dans le cas d'une substitution, un ou plusieurs acides aminés -consécutifs ou non consécutifs- sont remplacés par des acides aminés SEQ ID N03 ou l'un de ses fragments ci-dessus définis.
Ces aminoacyles équivalents peuvent être déterminés soit en s'appuyant sur leur homologie de structure avec les aminoacyles auxquels ils se substituent, soit sur les résultats des essais d'immunogénicité croisée auxquels les différents peptides sont susceptibles de donner lieu.