INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Comme monomères oléfiniques, on peut citer les oléfines comportant de trois à vingt atomes de carbone et, en particulier, les alpha-oléfines de ce groupe. Comme oléfine, on peut citer le propylène, le 1-butène, le 4méthyl-1-pentène, le 1-octène, le 1-hexène, l'isobutylène, le 3-méthyl-1-pentène, le 3-méthyl-1-butène, le 1-décène, le 1-tétradécène, ou leurs mélanges. Les monomères oléfiniques fluorés peuvent également être cités.
Comme monomère (co)polymérisable, on peut également citer les acides carboxyliques en C3-8, à insaturation a ou (3 éthylénique, tels que l'acide maléique, l'acide fumarique, l'acide itaconique, l'acide acrylique, l'acide méthacrylique et l'acide crotonique ; anhydrides d'acides carboxyliques à insaturation a ou (3 éthylénique, tels que l'anhydride maléique, l'anhydride itaconique.
Des comonomères préférés sont, entre autres, l'acétate de vinyle, l'acrylate de n-butyle, l'acrylate de 2-éthylhexyle, l'acrylate de méthyle, l'acrylate d'éthyle.
Le procédé selon l'invention est conduit dans un réacteur tubulaire ou autoclave ou une combinaison des deux.
Les procédés autoclave et tubulaire font tous deux partie des procédés de polymérisation dits "haute pression"
EXEMPLES Dans les exemples, on entend par taille moyenne : la taille d50 pour laquelle 50 % en volume des particules ont une taille inférieure à cette valeur de d50.
Exemple 1 - Composition pulvérulente comparative Préparation On part d'un latex styrène-butadiène présentant les caractéristiques suivantes : - extrait sec : 53,5 % en poids, - pH = 7, - taille moyenne mesurée à l'aide d'un granulomètre laser Coulter LS-230 : 150 nm, - viscosité : 60 mPa.s, - température minimale de formation de film : 5 C.
On ajoute à ce latex un polyphénol correspondant au premier mode de la présente invention et obtenu par : - synthèse d'une sulfone par réaction de phénol et d'acide sulfurique à température supérieure à 150 C, le phénol étant en excès par rapport à l'acide sulfurique (au moins 2 moles de phénol par mole d'acide sulfurique), - neutralisation de la sulfone obtenue avec de la soude, - condensation du produit neutralisé avec du formol, - sulfométhylation du condensat.
Ce polyphénol est ajouté au latex à raison de 15 % en poids, exprimé en sec, par rapport à l'extrait sec du latex.
Le mélange est atomisé dans une tour d'atomisation associant une pulvérisation par turbine avec un courant de gaz chaud. La vitesse de la turbine est de 15000 tr/min.
La température d'entrée d'air chaud, en tête de tour, varie entre 120 et 140 C et la température de sortie est comprise entre 60 et 70 C.
La composition pulvérulente obtenue présente une humidité résiduelle de 1 % en poids.
Contrôle de la redispersion La composition pulvérulente obtenue est redispersée dans l'eau de la manière suivante.
On pèse 90 g 1 g d'eau permutée dans un bécher en polyéthylène de 250 ml (diamètre = 6,5 cm, hauteur = 8 cm). On introduit dans le bécher un mobile d'agitation à pales inclinées (diamètre = 5,5 cm, hauteur pale = 1 cm), puis on met en route le moteur d'agitation à 200 tr/min. On ajoute ensuite 10 g 0,1 g de composition pulvérulente dans le bécher. Le mélange est maintenu sous agitation durant 10 minutes 1 min à température ambiante (20 C 4 C).
On prélève ensuite une fraction du latex reconstitué obtenu et on détermine sa granulométrie à l'aide d'un granulomètre laser (HORIBA LA-910). On constate que le diamètre moyen des particules de latex est de 80 m.
Le latex reconstitué obtenu est également tamisé à travers des tamis de différentes tailles : 100 % en poids des particules de latex sont retenues sur le tamis de taille 450 nm.
On constate que la granulométrie du latex reconstitué est différente de celle du latex de départ : il n'y a pas de redispersion.
Exemple 2 - Composition pulvérulente selon l'invention Préparation On utilise le latex de départ de l'exemple 1.
On ajoute à ce latex : - 15 % en poids du polyphénol utilisé dans l'exemple 1, exprimé en sec, par rapport à l'extrait sec du latex, - 4 % en poids de Rhodasurf CST25 (qui est un tensio-actif polyoxyalkyléné), exprimé en sec, par rapport à l'extrait sec du latex.
Le mélange est atomisé comme dans l'exemple 1.
Contrôle de la redispersion La composition pulvérulente obtenue est redispersée dans l'eau selon le protocole défini à l'exemple 1.
Selon une autre caractéristique du procédé de commande d'un moteur à combustion interne objet de l'invention, les quantités d'air et de carburant introduites dans les gaz d'échappement, sont issues, au moins pour partie, de cylindres distincts.
Selon une autre caractéristique du procédé de commande d'un moteur à combustion interne objet de l'invention, les quantités d'air et de carburant introduites dans les gaz d'échappement, sont issues, au moins pour partie, d'un mme cylindre, l'air et le carburant issus dudit cylindre étant alors introduits à l'échappement sous la forme d'un mélange carburé déjà préparé.
Selon une autre caractéristique du procédé de commande d'un moteur à combustion interne objet de l'invention, le mélange carburé transféré à l'échappement par un cylindre est enflammé par l'intermédiaire des moyens d'allumage dudit cylindre.
Selon une autre caractéristique du procédé de commande d'un moteur à combustion interne objet de l'invention, le cylindre transférant à l'échappement l'air ou le mélange carburé est déconnecté du cycle moteur quatre-temps pour fonctionner en mode pompe selon un cycle deux-temps d'aspiration-refoulement.
Selon une autre caractéristique du procédé de commande d'un moteur à combustion interne objet de l'invention, au moins l'une des soupapes d'admission du cylindre transférant à l'échappement l'air ou le mélange carburé est commandée pour que son ouverture s'étale sur trois demi-tours moteurs de sorte que seule la durée d'ouverture survenant lors du troisième demi-tour détermine réellement la quantité d'air ou de mélange carburé admise.
Selon une autre caractéristique du procédé de commande d'un moteur à combustion interne objet de l'invention, au moins l'une des soupapes d'échappement du cylindre transférant à l'échappement l'air ou le mélange carburé est commandée pour que son ouverture opérée à la suite de la fermeture des soupapes d'admission s'étale sur les deux derniers demi-tours moteurs du cycle quatretemps.
Selon une autre caractéristique du procédé de commande d'un moteur à combustion interne objet de l'invention, c'est toujours le ou les mmes cylindres qui fournissent à l'échappement les quantités adaptées d'air et de carburant permettant de générer des réactions exothermiques d'oxydation.
Selon une autre caractéristique du procédé de commande d'un moteur à combustion interne objet de l'invention, chaque cylindre fournit à tour de rôle à l'échappement les quantités adaptées d'air et de carburant permettant de générer des réactions exothermiques d'oxydation.
On comprendra mieux les buts, aspects et avantages de la présente invention, d'après la description donnée ci-après de différents modes de réalisation de l'invention, donnés à titre d'exemples non limitatifs, en se référant aux dessins annexés, dans lesquels : -la figure 1 représente une vue schématique en coupe partielle d'un moteur mettant en oeuvre le procédé de commande objet de la présente invention ; -la figure 2 représente plusieurs chronogrammes précisant la mise en oeuvre du procédé de commande objet de la présente invention ; -la figure 3 décrit les motifs d'ouverture des soupapes des différents cylindres du moteur selon une première variante du procédé de commande objet de la présente invention ; -les figures 4 et 5 sont des vues similaires à la figure 3 selon une deuxième et une troisième variantes du procédé de commande objet de la présente invention ; -les figures 6a et 6b décrivent deux variantes concernant l'implication des cylindres au cours du temps dans le déroulement du procédé de commande selon l'invention.
En se reportant à la figure 1, on a représenté de façon schématique un moteur quatre-temps à combustion interne référencé 1, de type multicylindre destiné à équiper un véhicule automobile ou routier non figuré.
Le moteur 1, qui dans 1'exemple illustré est un moteur à allumage commandé, comprend un carter-cylindre 11 à l'intérieur duquel est ménagé une pluralité d'alésages cylindriques ou cylindres identiques au cylindre 2 figuré. A l'intérieur de chaque cylindre est logé un piston 3 relié au vilebrequin du moteur par une bielle non figurée. Ce carter-cylindre 11 est surmonté d'une culasse 12 dont la face inférieure présente un évidement en regard de chacun des cylindres 2, définissant une chambre de combustion 5.
Dans chacune des chambres de combustion 5 débouche une bougie d'allumage 6 ainsi qu'au moins un conduit d'admission 17 et un conduit d'échappement 18. De préférence, pour favoriser le remplissage des cylindres, la culasse 12 est de type multi-soupapes : les chambres de combustion sont desservies par deux conduits d'admission 17 et deux conduits d'échapppement 18.
Ces conduits d'admission 17 et d'échappement 18 ménagés à travers la culasse 12 débouchent dans la chambre de combustion 5 par des orifices correspondants obturés par, respectivement, des soupapes d'admission 7 et des soupapes d'échappement 8. Ces soupapes d'admission 7 et d'échappement 8 sont actionnées par des actuateurs électromagnétiques correspondants 7'et 8'pilotés par l'intermédiaire d'un calculateur électronique numérique 14 selon des stratégies adaptées.
L'alimentation en carburant peut se faire, soit par un injecteur débouchant directement dans chacune des chambres de combustion 5 dans le cas où le moteur est du type à injection directe, soit, comme illustré sur la figure 1, par un injecteur 4 débouchant dans le circuit d'admission en amont des soupapes d'admission 7, le moteur 1 étant alors du type à injection indirecte.
Un circuit d'admission extérieur non figuré comportant notamment un collecteur d'admission ainsi qu'éventuellement un papillon des gaz alimente en air frais les différents conduits d'admission 17 du moteur 1.
Les gaz brûlés sont, eux, rejetés à l'atmosphère par l'intermédiaire de la ligne d'échappement 15 du moteur.
Une famille particulière des radicaux nitroxyde qui peuvent être envisagés conformément à la présente invention est celle des radicaux nitroxyde de formule (Ia) dans laquelle R'3 et R'4 (ou R'3 et R"3) sont reliés entre eux et qui sont choisis notamment parmi :
ou : - Ra à Rk et Rm ont indépendamment les significations données pour R9 à R12, les Ra et Rb et Re et Rf pouvant être identiques ou différents lorsqu'ils sont portés par des atomes de carbone différents ; - r vaut 2 ou 3 ou 4 ; - s est un entier non nul, en particulier de 1 à 10 ; t vaut 0,1 ou 2.
Par ailleurs, à titre d'exemples particuliers de radicaux nitroxyde, on peut indiquer les suivants : # le 2,2,5,5 tétraméthyl-1-pyrrolidinyloxy (généralement commercialisé sous la marque PROXYL) : # le 3-carboxy-2,2,5,5-tétraméthyl-pyrrolidinyloxy (communément appelé 3-carboxy PROXYL) ; le 2,2,6,6-tétraméthyl-1-pipéridinyloxy (communément appelé TEMPO) : # le 4-hydroxy-2,2,6,6-tétraméthyl-1-pipéridinyloxy (communément appelé le 4-hydroxy-TEMPO) ; # le 4-méthoxy-2,2,6,6-tétraméthyl-1-pipéridinyloxy (communément appelé le 4-méthoxy-TEMPO) ; # le 4-oxo-2,2,6,6-tétraméthyl-1-pipéridinyloxy (communément appelé le 4-oxo-TEMPO) ;
# le bis-(1-oxyl-2,2,6,6-tétraméthylpipéridine-4- yl)sébacate, représenté par la formule : (commercialisé sous la marque "CXA 5415" par la Société "CIBA SPECIALTY CHEMICAL") ; le N-tertiobutyl-1-phényl-2-méthyl propyl nitroxyde : # le N-tertiobutyl-1-(2-naphtyl)-2-méthyl propyl nitroxyde.
De façon particulièrement préférée, on utilise cependant une alcoxyamine comme composé amorceur-contrôleur, et plus particulièrement une alcoxyamine dont l'atome d'azote du groupement nitroxyde fait partie d'un cycle en C5-12 dont les autres atomes sont généralement des atomes de carbone.
On peut également citer particulièrement les alcoxyamines dont le nitroxyde ne se décompose pas à plus de 50% pendant 2 heures à 180 C sous 200 MPa (2000 bar) dans l'heptane.
Les alcoxyamines sont des composés connus ou dont la fabrication a été décrite dans la littérature. On pourra entre autres se reporter à Macromolecules 1996,29, 5245- 5254, à Macromolecules 1996,29, 7661-7670, ainsi qu'à la
demande de brevet français n 99-04405 du 8 avril 1999 au nom de la Société déposante.
Des exemples particuliers d'amorceurs-contrôleurs de la présente invention sont les suivants: (2,2,6,6-tétraméthyl-1-pipéridinyloxyhexyle)
Conformément à la présente invention, le rapport du composé amorceur-contrôleur/monomère(s) est généralement compris dans la plage de 0,0001% à 10% en poids, en particulier dans la plage de 0,0005% à 5% en poids.
La (co)polymérisation de la présente invention est par ailleurs généralement conduite sous une pression de 150 à 300 MPa, en particulier de 150 à 250 MPa, et à une température de 100 à 300 C, en particulier de 180 à 250 C.
Il n'y a pas de limitation quant aux masses moléculaires des (co)polymères obtenus selon l'invention. Suivant les conditions de polymérisation ou copolymérisation, et en particulier la durée, la température, le degré de conversion de monomère en polymère ou copolymère, il est possible de réaliser des produits de masses moléculaires différentes. En particulier, dans le cas de la polymérisation de l'éthylène, le procédé de l'invention est mené à des température, pression et durée suffisantes pour que le polyéthylène obtenu ait une masse
moléculaire moyenne en poids supérieure à 80 000 et une masse moléculaire moyenne en nombre supérieure à 20 000.
Le procédé selon l'invention peut être conduit en présence d'un solvant. On choisit le solvant notamment parmi le benzène, le toluène, le xylène, l'acétate d'éthyle, le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol, l'isobutanol, l'alcool amylique, le diméthylsulfoxyde, le glycol, le diméthylformamide, le tétrahydrofuranne et leurs mélanges, le rapport en poids/ingrédients de polymérisation (à savoir monomère(s) + amorceur-contrôleur) étant avantageusement d'au plus 5.
Le procédé selon la présente invention peut également être conduit en présence d'un agent de transfert, dans les quantités usuelles. Les agents de transfert pouvant être utilisés sont bien connus de l'homme du métier spécialiste de la (co)polymérisation de l'éthylène sous haute pression. On peut citer notamment les alcanes, par exemple le butane, les alcènes, par exemple le propylène, et les dérivés oxygénés tels que, par exemple, les aldéhydes ou les alcools.
Conformément à la présente invention, l'éthylène peut être copolymérisé avec n'importe quel autre monomère présentant une double liaison carbone-carbone susceptible de polymériser ou copolymériser par voie radicalaire.
Le composé (c) de formule (1), l'agent tensio-actif polyoxyalkyléné (b) et éventuellement la charge minérale (d) sont généralement ajoutés à la dispersion aqueuse du polymère filmogène insoluble dans l'eau (a).
Les compositions pulvérulentes selon l'invention peuvent comporter en outre les additifs usuels dans l'application visée, en particulier des biocides, des microbiostats, des bactériostatiques, des anti-UV, des anti-oxydants ou des antimousses silicones et organiques. Dans le cas où de tels additifs sont utilisés, ils sont ajoutés à la dispersion après la polymérisation.
Les teneurs respectives des divers constituants sont choisies de telle sorte que les compositions pulvérulentes séchées présentent les teneurs définies auparavant. De préférence, on part d'une émulsion présentant un extrait sec (polymère filmogène (a) + agent tensio-actif éthoxylé (b) + polyphénol (c)) compris entre 10 et 70 % en poids, encore plus préférentiellement entre 40 et 60 %.
L'eau de cette dispersion est ensuite éliminée afin d'obtenir une poudre. On peut utiliser un procédé de congélation, suivie d'une étape de sublimation, ou un procédé de lyophilisation ou un procédé de séchage, par exemple de séchage par atomisation (pulvérisation - séchage). Ces procédés peuvent être suivis d'un broyage à la granulométrie désirée.
Le séchage par atomisation est le procédé préféré car il permet d'obtenir directement la poudre à la granulométrie désirée sans passer nécessairement par l'étape de broyage. Le séchage par atomisation peut s'effectuer de manière habituelle dans tout appareil connu tel que, par exemple, une tour d'atomisation associant une pulvérisation par buse ou turbine avec un courant de gaz chaud. La température d'entrée du gaz chaud (en général de l'air), en tête de tour, est, de préférence, comprise entre 100 et 150 C et la température de sortie est, de préférence, comprise entre 55 et 90 C.
La charge minérale (d) peut être ajoutée à la dispersion aqueuse de polymère (a) de départ. De préférence, tout ou partie de la charge minérale est introduite lors de l'étape de pulvérisation dans le procédé de séchage par atomisation. Il est possible également d'ajouter la charge minérale à la composition pulvérulente finale.
Selon une variante du procédé, la poudre obtenue peut être granulée : dans ce cas, il est possible d'utiliser un lit fluide en post-atomisation.
Dans la plupart des cas, les compositions pulvérulentes selon l'invention sont totalement redispersables dans l'eau à température ambiante par simple agitation. Par totalement redispersable, on entend une composition pulvérulente conforme à l'invention qui, après addition d'une quantité adaptée d'eau, permet d'obtenir un latex reconstitué dont la granulométrie des particules est sensiblement identique à la
granulométrie des particules de latex présentes dans l'émulsion de départ avant séchage.
La redispersabilité est évaluée selon le protocole suivant : la composition pulvérulente est mélangée à de l'eau permutée à raison de 10 % en poids par rapport à l'eau, puis le mélange est mis sous agitation à l'aide d'un mobile d'agitation pendant 10 minutes à 200 trs/min. A ce stade, par simple observation visuelle, il est possible de donner une indication de l'ampleur et de la cinétique de redispersion de la composition pulvérulente.
Suite à cette redispersion, la taille des particules du latex reconstitué obtenu sont mesurées par granulométrie laser. Plus la granulométrie du latex reconstitué est proche de celle du latex mis en oeuvre dans la synthèse de la composition pulvérulente, meilleure est la redispersabilité.
L'invention concerne également le latex reconstitué obtenu par redispersion dans l'eau d'une composition pulvérulente telle que définie précédemment.
Les compositions pulvérulentes de l'invention ou les latex reconstitués en dérivant sont utilisables en outre dans tous les autres domaines d'application des latex, plus particulièrement dans le domaine des adhésifs, des compositions de couchage du papier et des peintures.
Ainsi, l'utilisation de ces vecteurs pour délivrer les acides nucléiques dans des essais in vivo par voie intraveineuse est encore problématique.
Récemment, un autre type d'amphiphile cationique a été synthétisé par la fixation des polyamines sur les sites polaires de l'acide cholique [10]. Pour des cellules COS-7,
des niveaux de transtection de b a IL) lois supérieurs à celm de la lipotectine ont été obtenus avec des molécules portant un groupement spermine, pentamine ou hexamine.
Ces molécules différent de celles de la présente invention car elles ne contiennent pas de bras espaceur entre les sites polaires et la partie hydrophobe.
L'un des buts de l'invention est de fournir des lipides cationiques capables de transporter notamment des substances chargées négativement, notamment des acides nucléiques, y compris dans un milieu contenant une concentration élevée en sérum, à des fins de thérapie génique, de vaccination, de biologie, de physiologie, de génétique et de biotechnologie.
L'un des autres buts de l'invention est de fournir des lipides cationiques ayant un pouvoir transfectant amélioré par rapport aux lipides cationiques connus à ce jour.
L'un des autres aspects de la présente invention est de fournir des procédés de synthèse simples des lipides cationiques, de façon à synthétiser les lipides cationiques de l'invention à une échelle industrielle, tout en ayant des rendements élevés.
La présente invention a pour objet l'utilisation d'un composé lipidique monocationique de formule générale (I) Rz - CO - NH - (CHz) - N+ (R)3 , X (I) dans laquelle R2 représente le radical de l'acide abiétique, le radical d'un dérivé de l'acide cholanique, notamment celui choisi dans le groupe constitué par le radical de l'acide 3a,7a,12a-trihydroxy-53-cholanique, l'acide 3a,12a-dihydroxy-53-cholanique, l'acide 3a-hydroxy-5p-cholanique ou l'acide 3,7,12-trioxo-5p-cholanique, ou le groupe R1-O dans lequel Ri représente le radical cholestéryle, R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle et notamment un méthyle (-CH3) ou un éthyle (-C2H5). n représente un nombre entier égal à 2 ou 3, X représente un atome d'halogène tel que le chlore ou l'iode, et/ou d'un composé lipidique dicationique de formule générale (II) R'z - CO - N[CHz - CHZ - N+ (R)3 , X ]2 (II) dans laquelle R'2 représente le radical de l'acide abiétique, le radical d'un dérivé de l'acide cholanique, notamment celui choisi dans le groupe constitué par le radical de l'acide 3a,7a,12a-trihydroxy-53-cholanique, l'acide 3a,12a-dihydroxy-5p-cholanique, l'acide 3a-hydroxy-5p-cholanique ou l'acide 3,7,12-trioxo-5P-choIanique, ou le groupe R1-O ou R1-O-CO-(CH2)2, dans lequel RI représente le radical cholestéryle, R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, et notamment un méthyle (-CH3) ou un éthyle (-C2Hs), X représente un atome d'halogène tel que l'iode ou le chlore,
pour ia transrection a organismes vivants m vivo, a organes m vivo, de tumeurs m vivo, ou de cellules in vitro ou ex vivo.
De même, l'invention a pour objet les composés lipidiques cationiques de formule générale (I) et (II) ci-dessus définis, ainsi que les procédés de préparation desdits composés.
A titre d'exemple, un procédé de préparation d'un composé lipidique monocationique de formule générale (I) selon l'invention est caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule générale (Illa) R2-CO-Z1 (IIIa) dans laquelle R2 représente le radical de l'acide abiétique, le radical d'un dérivé de l'acide cholanique, notamment celui choisi dans le groupe constitué par le radical de l'acide 3a,7cc,12a-trihydroxy-5p-cholanique, l'acide 3a,12a-dihydroxy-5p-cholanique, l'acide 3a-hydroxy-5p-cholanique ou l'acide 3,7,12-trioxo-5p-cholanique, ou le groupe R1-O dans lequel R1 représente le radical cholestéryle, Z1 représente le chlore, ou le groupement O-CO-O-R3 dans lequel R3 représente un radical alkyle et notamment un méthyle ou un éthyle, à l'action d'un composé de formule générale (IV) H2N-(CH2)n-N(R)2 (IV) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle et notamment un méthyle ou un éthyle, n représente un nombre entier égal à 2 ou 3, pour former le composé de formule générale (V) R2 - CO - HN - (CH2)n -N (R)2 (V) dans laquelle R2, R et n ont les significations mentionnées ci-dessus, que l'on soumet à l'action du composé de formule générale (VI) R-X (VI) dans laquelle R a la signification mentionnée ci-dessus, et X représente un atome d'halogène tel que l'iode ou le chlore, pour obtenir le composé lipidique monocationique de formule générale (I) : R2 - CO - NH - (CHz)n - N+ (R)3 X (I) dans laquelle R2 , R, X et n ont les significations mentionnées ci-dessus.
Selon le procédé de préparation des composés de formule générale (I) ci-dessus décrit, on pourra plus particulièrement obtenir les composés de formule générale I(A) et I(B) : R, O - CO - NH - (CHz)" - N'+ (R)3 , X - I(A)