INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La capacité d'intégration et de prolifération de ces cellules endothéliales après co-implantation avec des cellules de gliome 9L dans le cerveau de rats Fischer 344 a également été démontrée (5). Dans ce même modèle expérimental, il a été mis en évidence qu'une lignée endothéliale cérébrale, modifiée génétiquement pour la production d'Interleukine-2 (IL-2) murine, était capable de limiter considérablement la croissance tumorale de cellules 9L co-implantées et de prolonger significativement la survie des rats greffés (6). Sur la base de ces résultats, des travaux ont été réalisés par la Demanderesse sur un modèle de glioblastome expérimental chez le rat. Deux lignées endothéliales cérébrales de rat sont utilisées, l'une produisant la cytokine immunostimulatrice Interleukine-2 humaine, et l'autre lignée exprimant l'enzyme HSV-1 TK (gène suicide).
Les travaux de recherche réalisée par la Demanderesse sur l'immortalisation de cellules de mammifère,
plus particulièrement endothéliales cérébrales, lui ont permis d'obtenir une quantité importante, homogène et parfaitement caractérisée, de matériel à greffer ou à injecter permettant la mise en #uvre d'un procédé efficace de thérapie génique d'une maladie chez un patient. Ainsi, il a été mis en évidence dans le cadre de la présente invention, qu'après avoir été injectées dans le compartiment sanguin irriguant le SNC, les cellules endothéliales cérébrales immortalisées génétiquement modifiées, comme les cellules RBE4 n'exprimant pas de transgène, les cellules RBEZ et RBE4/GFP exprimant un transgène, sont capables de survivre et de s'intégrer dans la paroi vasculaire des micro-vaisseaux cérébraux, ainsi que dans le parenchyme cérébrale. La démonstration de l'intérêt de cette approche a demandé une maîtrise technique tant dans la mise au point des préparations cellulaires et des compositions les contenant qui ont été injectées, que dans les modes opératoires de l'injection.
Les travaux effectués par la Demanderesse sur l'injection des cellules à des animaux lui ont permis de mettre en évidence l'effet délétère de la présence d'agrégats cellulaires dans les compositions injectées, comme par exemple des accidents vasculaires cérébraux ou des embolies pulmonaires. Or, de manière surprenante, l'effet délétère induit par la présence de ces agrégats cellulaires lors de l'injection ne semble pas avoir été envisagé jusqu'à ce jour. Pourtant, on a proposé dans l'art antérieur d'injecter des particules conjugués ou non a un agent actif pour réaliser un diagnostic ou une thérapie. On peut citer par exemple les travaux réalisés sur des microsphères synthétiques de tailles bien définies ci-après: l'injection de sphères de 75 à 150 microns dans les vaisseaux du coeur provoque une nécrose myocardique (Battler et al., 1993, J. Am. Coll. Cardiol., 22 : 2001- 2006) ,
- l'injection de sphères de 7 microns dans les artères de cochon, à raison de 105 particules par gramme de myocarde, ne provoque pas d'effets délétères sur le tissu myocardique (Arras et al., 1998, Nature Biotechnology, 16: 159-162), - l'injection de microsphères de 48 microns de diamètre (900 microsphères) dans la carotide interne droite provoque des infarctus cérébraux dans le cortex pariétotemporal, le corps calleux, l'hippocampe, le thalamus et le noyau lenticulaire (Miyake et al., 1993, Stroke, 24 : 415-420).
-c) Dans un mélange éthanol à 95 /eau/propylèneglycol/Transcutol# Tableau 7 : Solubilité de l'acétate de nomegestrol dans un mélange hydroalcoolique contenant du propylèneglycol et/ou du Transcutol@
% Propylèneglycol % Transcutol O Solubilité d'acétate de nomégestrol (mg/ml) 8 0 7,70 8 3 7, 95 0 8 10, 70 3 1 8 1 10, La solubilité de l'acétate de nomégestrol est améliorée en présence de 8 % de Transcutol seul, par rapport au propylèneglycol à la même proportion. En associant ces deux substances, on obtient une même solubilité si l'on utilise la proportion de 8 % de Transcutol/3 % de propylèneglycol.
La proportion inverse ne permet pas d'améliorer la solubilité du principe actif par rapport à celle obtenue dans le propylèneglycol seul.
Conclusion : Les mélanges hydroalcooliques contenant : -8 % de propylèneglycol et 3 % de Solkétal, -ou 8 % de propylèneglycol et 3 % de vitamine E TPGS, -ou 3 % de propylèneglycol et 8 % de Transcutol@, sont particulièrement appropriés pour une bonne solubilité du principe actif . EXEMPLE m 1/Etude des formulations sous forme de gels Parmi les substances choisies pour leurs qualités d'agents promoteurs d'absorption, le Solkétal et la vitamine E TPGS sont particulièrement appropriés puisqu'ils s'avèrent également capables d'améliorer la solubilité de l'acétate de nomégestrol en mélange hydroalcoolique et propylèneglycol. On a étudié l'action promotrice des trois agents promoteurs en les incorporant dans des formulations contenant un gel hydroalcoolique à 45 % d'alcool et renfermant 8 % de propylèneglycol et 3 % de l'agent promoteur. Ces formulations sous forme de gels sont testées en passage percutané.
Les gels retenus répondent aux spécifications de pH, viscosité, titre et aspect.
Les quatre gels étudiés sont dénommés G36-264, G36-276, G32-104 et G37-113 et leurs formulations sont présentées dans le tableau 8 ci-dessous : Tableau 8 :
FORMES GE LS Références G36-264 G36-276 G32-104 G37-113 référence référence Formulations en % Nomégestrol Acetate 0, 4 0, 4 0, 4 0, 4 Propylèneglycol8888 Transcutol@//33 Solkétal 3/// Vit E TPGS/3// IHPMC 60SH4000 Carbopol 1382 (D//0, 5/ Carbopol 9800 0, 5 0, 5/0, 6 EDTA Edétate disodique 0, 05 0, 05 0, 05 0, 05 TEA 0, 4 0, 3 0, 3 0, 25 Kol 900 AqoatAS-LF@//// Eudragit L30D550 Phtalate de diéthyle//// Ethanol 95 45 45 45 45 Eau déminéralisée 42, 65 42, 75 42, 75 42, 85 pH solution à 1 % 6, 9 6, 92 6, 6 6, 37 Viscosité mPa. s 1150 1020 1400 1400 Titre AcN (%) 0, 41 0, 4 0, 403 0, 393 La principale différence dans la composition de ces gels réside d'une part dans le choix de 1'agent promoteur d'absorption ( enhancer ) et d'autre part dans le choix de l'agent gélifiant qui est soit du Carbopol 9800 soit du Carbopol 13820.
Le passage percutané du principe actif est évalué par mesure de : -la quantité cumulée de principe actif en fonction du temps (cf exemple I), -le pourcentage cumulé de principe actif en fonction du temps, -et le flux de diffusion de principe actif en fonction du temps.
Le pourcentage de principe actif cumulé est le pourcentage total de la diffusion du principe actif à travers la peau sur une période déterminée.
Le flux de diffusion du principe actif s'exprime en , g/cm2/h : il permet de déterminer la cinétique de diffusion du principe actif dans le temps.
La méthode d'évaluation du passage du principe actif utilisée permet également de localiser la distribution de l'acétate de nomégestrol dans les différentes structures cutanées après diffusion.
Le tableau 9 ci-dessous représente le pourcentage cumulé d'acétate de nomegestrol en fonction du temps, ainsi que (cf les 3 dernières lignes) les lieux de distribution du principe actif dans les structures cutanées, c'est-à-dire la teneur en acétate de nomegestrol dans les différentes couches (épiderme + derme) de la peau.
Tableau 9 : % cumulé en yg CE LS
G37-113 G32-104 G36-276 G36-264 8% PG 8% PG 8% PG 8% PG Tempsenh3% Trans3% Trans3% VïtE3% Solkétal 0, 6 % C980 0, 5 % C1382 0, 5 % C980 0, 5 % C980 0 0 0 0 0 2 0, 042 0, 058 0, 105 0, 183 4 0, 088 0, 135 0, 193 0, 371 6 0, 137 0, 227 0, 275 0, 554 8 0, 19 0, 329 0, 347 0, 732 10 0, 239 0, 402 0, 405 0, 894 24 0, 575 1, 117 0, 667 1, 926 Epiderme 10, 05 14, 82 8, 15 16, 82 Derme 4, 33 6, 97 4, 68 4, 84 Lavage 67, 63 61, 15 72, 69 60, 35 Le tableau 9 est illustré par les figures 3 et 4.
La figure 3 représente l'influence de 1'enhancer (agent promoteur) et du Carbopol@ sur le passage percutané du gel systémique d'acétate de nomégestrol.
Les agents promoteurs suivants sont comparés : Transcutol (Tr), Solkétal (Sol) et Vitamine E TPGS (Vit E).
DISPOSITIF POUR LA PRESENTATION A LA VENTE D'UNE PAIRE D'ARTICLES CHAUSSANTS ET EN PARTICULIER D'UNE PAIRE DE MULES OU SIMILAIRES La présente invention concerne un dispositif permettant de présenter à la vente une paire d'articles chaussants, dans les magasins, et en particulier dans les grandes et moyennes surfaces du types supermarchés, hypermarchés... Elle trouve plus particulièrement son application à la présentation à la vente d'articles chaussants du types mules, c'est-à-dire d'articles chaussants dont le talon est libre, ou encore d'articles chaussants du type pantoufle, dont la portion de tige au niveau du talon est souple et peut être repliée.
Il est à ce jour largement répandu dans les grandes et moyennes surfaces de présenter à la vente des paires d'articles chaussants du type mules ou similaires, par ordre de taille, en suspendant chaque paire d'articles chaussants sur une barre fixée dans les rayonnages , au moyen d'un porte-chaussures qui a été décrit par exemple dans le document GB-A-2 103 081 ou encore dans la demande de brevet européen EP-A-514278. Ce porte-chaussures comprend d'une manière générale une tige centrale qui se prolonge dans sa partie supérieure par un crochet de suspension ou similaire et deux branches latérales de part et d'autre de la tige centrale qui sont conçues pour venir s'enfiler respectivement dans chaque chaussure. L'avantage de ce type de porte-chaussures est le gain de place puisque les articles chaussants sont disposées verticalement. Par ailleurs, les modèles sont largement exposés ce qui permet de mettre en valeur le produit et de faciliter le choix de l'acheteur.
Dans la demande de brevet européen EP-A-514278, il est en outre enseigné de rendre solidaire les deux articles chaussants, enfilées sur les branches latérales du porte-chaussures au moyen de leur fil d'appairage, lequel fil consiste usuellement en un fin câble métallique ou en un fil de polyamide. Plus particulièrement, ce fil d'appairage est passé à travers un orifice prévu dans la partie inférieure de la tige centrale du porte-chaussures.
Le porte-chaussures de la demande de brevet européen EP-A-514278 permet avantageusement d'éviter tout risque de désolidarisation involontaire de la paire d'articles chaussants et de son porte-chaussures ; il est aussi parfaitement adapté aux nombreuses manipulations que subissent en pratique les articles chaussants lorsqu'ils sont présentés à la vente dans des magasins du type grandes et moyennes surfaces, en étant mis à la libre disposition des acheteurs potentiels.
En outre, ce type de porte-chaussures peut avantageusement être fabriqué en grande série et à faible coût de revient en étant moulé par injection plastique.
En revanche, les portes-chaussures précités présentent deux inconvénients majeurs liés à la présence des branches latérales sur lesquelles sont enfilés les articles chaussants. Le premier inconvénient résulte du fait que ces branches latérales font obstacle à l'essayage des articles chaussants par un acheteur potentiel. Le deuxième inconvénient résulte du fait que les articles chaussants sont présentés à la vente en étant suspendus dans un plan vertical avec leur talon nécessairement orienté vers le bas. Or pour certains types d'articles chaussants, et notamment pour les articles chaussants dont la tige comporte sur le dessus une inscription, il est préférable que ces articles chaussants soient présentés à la vente avec leurs talons orientés vers le haut, de telle sorte que l'inscription qu'ils portent soit correctement orientée et puisse être facilement lisible pour un acheteur potentiel.
La présente invention a pour objet un nouveau dispositif de présentation à la vente d'une paire d'articles chaussants, du type mules, c'est-à-dire d'articles chaussants libres au niveau du talon ou encore d'articles chaussants du type pantoufles, dont la tige est souple et peut notamment être repliée au niveau du talon, lequel dispositif présente le principal avantage de permettre un essayage aisé des articles chaussants par un acheteur potentiel. Le dispositif de l'invention est connu en ce qu'il comporte des moyens de fixation permettant de rendre solidaire les articles chaussants du dispositif, avec leurs semelles orientées sensiblement parallèlement à un plan (PP) dit plan de présentation.
De manière caractéristique selon l'invention, les moyens de fixation comprennent pour chaque article chaussant, au moins une pince qui comporte deux branches aptes à être écartées l'une de l'autre et à exercer deux forces de pincement opposées dans une direction sensiblement transversale au plan de présentation (PP), de telle sorte que chaque article chaussant peut être rendu solidaire du dispositif par pincement de sa semelle entre les deux branches d'une pince.
Dans une variante préférée de réalisation, le dispositif comprend des moyens de suspension, se présentant par exemple sous la forme d'un crochent.
Dans cette variante, grâce aux deux pinces dont est équipé le dispositif de l'invention, les articles chaussants peuvent être avantageusement suspendus à un présentoir, avec le talon orienté vers le haut.
La force de pincement des pinces peut être suffisante pour que les moyens de fixation du dispositif soient constitués uniquement par les deux pinces.
Néanmoins dans une variante particulière de réalisation, les moyens de fixation comprennent de préférence des moyens complémentaires de solidarisation, permettant de fixer de manière non amovible, les articles chaussants par rapport au dispositif. Les articles chaussants seront par exemple fixés au dispositif par l'intermédiaire de leur lien d'appairage passé à travers une ouverture prévue dans le dispositif.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront plus clairement à la lecture de la description ci-après des deux exemples particuliers de réalisation d'un dispositif de l'invention, laquelle description est donnée à titre d'exemple non limitatif et en référence au dessin annexé sur lequel - la figure 1 est une vue en perspective d'une première variante de réalisation d'un dispositif conforme à l'invention, - la figure 2 est une vue de côté du dispositif de la figure 1, - la figure 3 est une vue de côté d'une paire de pantoufles, type mules, suspendues à une broche de présentoir au moyen du dispositif de la figure 1, - la figure 4 est une vue de face de la paire de mules suspendues de la figure 2, - la figure 5 est une vue de face d'une deuxième variante de réalisation d'un dispositif selon l'invention, - et la figure 6 et une vue de dessous du dispositif de la figure 4 permettant d'illustrer sa structure à double pinces.
Si l'on se réfère à la figure 1, dans une première variante particulière de réalisation, le dispositif de l'invention se présente sous la forme d'un portechaussures comprenant une tige centrale 1 prolongée en partie supérieure par un crochet de suspension 2. La tige centrale est pourvue de deux pinces 3 formées chacune par deux branches 3a et 3b, qui dans l'exemple illustré sont décalées selon l'axe longitudinal de la tige centrale 1. Sur la face la de la tige central 1, dite face avant, le dispositif comporte une nervure longitudinale 4 percée d'une pluralité d'orifices 5 répartis sur la longueur de la nervure. Le dispositif de la figure 1 est avantageusement constitué par une pièce moulée par injection plastique et plus particulièrement en polypropylène.
Si l'on se réfère aux figures 3 et 4, le dispositif de la figure 1 est utilisé pour présenter à la vente une paire d'articles chaussants, de type mules 6, en les suspendant à une broche de présentoir B (représentée en pointillés) par l'intermédiaire de son crochet de suspension 2. Chaque mule 6 comporte essentiellement une semelle 7 surmontée d'une tige 8. La tige 8 ne s'étend pas jusqu'au talon 7a de la semelle 7, ledit talon 7a étant ainsi libre. Une fois suspendues, les deux mules 6 sont positionnées côte à côte, sensiblement dans un même plan, leurs semelles 7 étant parallèles à un plan (PP) de présentation en l'occurrence vertical. Dans l'exemple illustré ce plan (PP) est parallèle au plan du crochet 2 et légèrement décalé par rapport au crochet 2.
Si l'on se réfère à la figure 4, les deux mules 6 sont appairées au moyen d'un lien d'appairage 9 usuel, dont les extrémités sont passées à travers le peigne 8 de chaque mule 6. Ce lien d'appairage est en outre passé à travers l'un des orifices 5 de la tige centrale 1 et permet de solidariser de manière non amovible, les mules 6 à la tige centrale 1.
2. Systèmes à 8 colonnes Afin de garder la longueur de la colonne et la quantité de phase stationnaire constantes dans le système, la longueur des colonnes a été réduite à 10 cm chacune. Les mêmes
débits que ceux dans le système à 5 colonnes ont été utilisés en ajustant le temps de période à AT = 1 min.
Les concentrations et puretés obtenues dans le flux de l'extrait et du raffinat pour les différents procédés sont présentés dans le tableau 5. Une pureté globale est définie comme la valeur moyenne des puretés de l'extrait et du raffinat.
Configuration Extrait Raffinat pureté cis (g/L) trans (g/L) pureté % cis (g/L) trans (g/L) 1 Dureté % globale VARICOL 1.52.51.52.5 0,080 2,680 97,1 3,170 0,130 96,1 96,6 1 à t=O 1313 àt=AT/2 2222 VARICOL 2.52.51.51.5 0,130 2,720 95,4 3,110 0,090 97,2 96,3 2 à t=O 2312 àt=AT/2 3221 VARICOL 1.5 1.5 2.5 2.5 0,180 2,770 93,9 3,060 0,030 99,0 96,5 3 à t=O 1223 à t= AT/2 2 1 3 2 LMS 2222 0,110 2,720 96,100 3,140 0,070 97,8 97,0
Table 5 Dans ce cas, les puretés du LMS sont déjà élevées (environ 97 %), et il n'a pas été possible d'améliorer ces résultats avec le procédé VARICOL. Le moyen d'obtenir des puretés supérieures serait d'augmenter les longueurs de colonne et/ou d'augmenter le nombre de colonnes dans le cadre du procédé selon l'invention et/ou de changer les débits utilisés.
Exemple 2 : La séparation entre fructose et glucose a été effectuée sur Dowex 99 monosphere (350 micromètres) sous forme de calcium utilisant de l'eau (65 C) comme éluant. Dans ces conditions, les isothermes d'adsorption sont presque linéaires et les facteurs de rétention des deux sucres sont donnés par :
1. Systèmes à 5 colonnes : L'expérience a montré que pour une concentration de charge de 50 gll de chaque espèce, un jeu adéquat de débits pour un système constitué de colonnes de 2,6 cm de diamètre et de 160 cm de longueur est : Q Eluent = 18,13 ml/min Q charge = 13,76 ml/min Q Extrait = 16,57 ml/min Q Recyclage = 90,36 ml/min Pour ce jeu de débits, la période de déplacement optimale des position des entrées/sorties est : AT = 6,4 min pour le système Lit Mobile Simulé (LMS).
Configuration Extrait Raffinat pureté Glucose Fructose pureté Glucose Fructose pureté globale (g/l) (g/1) % (g/l) (g/1) % VARICOL 1,251,25 1,25 1,25 2,710 39,380 93,6 41,890 2,450 94,5 94,1 à t=O 1112 à t= T/4 1121 àt=AT/2 1211 à t=3AT/4 2111 LMS 1112 2,860 37,010 92,8 41,820 4,870 89,6 92,2 LMS 1121 4,500 39,190 89,7 40,040 2,500 94,1 91,9 LMS 1211 2,540 37,010 89,7 42,130 4,870 89,6 89,7 LMS 2] Il 4,500 38,660 89,7 40,040 3,090 92,8 91,3
Table 6 L'amélioration obtenue grâce au procédé VARICOL 4 zones de 1,25 colonne (tableau 6) est ici aussi très significative. La pureté globale est presque de 3 % supérieure à celle obtenue dans le cas d'un LMS classique.
2. Systèmes à 6,7 et 8 colonnes D'autres expériences ont été effectuées et sont présentées dans les tableaux 7, 8 et 9.
La longueur totale de colonne ainsi que les débits ont été maintenus constants dans les deux types d'essais d'un même système. Pour chaque cas, le temps de période et la longueur des colonnes ont été ajustés.
Système à 6 colonnes : L =1,33m, AT = 5,32 min
Extrait Raffinat pureté Type Configuration Glucose Fructose pureté Glucose Fructose pureté globale (g/l) % (g/l) (g/l) % % VARICOL 1,51,51,51,5 2,11 39,94 95,0 42,50 1,88 95,8 95,4 àt=0 1212 àt=AT/2 2 1 2 1 LMS 1 122 3,29 38,73 92,2 41,35 3,00 93,2 92,7 LMS 1212 1,02 36,37 97,3 43,79 5,56 88,7 93,0 LMS 2112 3,29 38,19 92,1 41,35 3,59 92,0 92,0 LMS 1221 2,97 38,73 92,9 41,67 3,00 93,3 93,1 LMS 2121 5,05 40,78 89,0 39,44 0,78 98,1 93,5 LMS 2211 2,97 38,19 92,8 41,67 3,59 92,1 92,4
Table 7 Système à 7 colonnes : L = 1,14m, #T= 4,56 min
Extrait Raffinat pureté Type Configuration Glucose Fructose pureté Glucose Fructose pureté globale (g/L) (a/L) % (g/L) (g/L) % % VARICOL 1,751,751,751,75 1,81 40,24 95,7 42,83 1,54 96,5 96,1 àt=0 1222 à t=#T/4 2122 à t=#T/2 2212 à t=3 AT/4 2221
LMS 1 2 2 2 1,3 38,30 96,7 43,49 3,47 92,6 94,7
En effet, de nombreuses maladies ou pathologies sont liées à une hyperéosinophilie ; parmi celles-ci, on pourra notamment citer l'asthme bronchique.
La morbidité et la mortalité de cette maladie restent importantes. En France, le nombre de personnes touchées par l'asthme est évalué à 2,5 millions, et le nombre de décès directement imputables à l'asthme est de 2 000 par an (cf. Etude épidémiologique de l'European Community Respiratory Health Survey). Ainsi, la fréquence de l'asthme reste préoccupante, quelle que soit la population étudiée, son âge et sa localisation géographique.
Le traitement de l'asthme chronique - en dehors des crises aiguës - est assuré essentiellement par l'utilisation de ss2-stimulants et par les corticoïdes administrés par inhalation. Les antihistaminiques ne sont plus utilisés aujourd'hui que de façon marginale.
Chaque catégorie de médicament provoque un type d'action différent: Les agents p-stimulants provoquent essentiellement la relaxation des muscles lisses bronchiques ; ils diminuent également la libération des médiateurs. Ces substances comprennent l'adrénaline, I'isoprotérénol ainsi que des substances plus sélectives des récepteurs ss2 (bronches) que des récepteurs ssl 1 (coeur). Après inhalation, les ss2-stimulants (ss2 adrénergiques) sont rapidement actifs (en quelques minutes) mais ne sont actifs que pour quelques heures.
Le mode d'action principal de la théophylline est la relaxation du muscle lisse bronchique.
Elle inhibe la phase retardée de l'allergie et inhibe la libération de médiateurs de l'inflammation par les mastocytes. De nombreux auteurs estiment que c'est actuellement le traitement d'entretien le plus efficace de l'asthme. Un de ses inconvénients majeurs est toutefois sa marge thérapeutique étroite.
Les corticostéroides inhibent la migration des granulocytes vers les sites de la réaction allergique, et empêchent la libération des médiateurs de l'inflammation. En particulier, lorsqu'ils sont donnés en aérosols, ils inhibent la phase retardée de l'allergie (mais pas la phase immédiate) et l'hyperréactivité bronchique résultante. Bien qu'ils soient très efficaces, les corticostéroides administrés de façon systémique sont réservés aux cas difficiles du fait de leurs effets secondaires. Les stéroides inhalés sont utilisés pour le traitement d'entretien mais pas pour les épisodes aigus de l'asthme.
Le cromoglycate de sodium et le nédocromil sont utilisés de façon prophylactique. Ils inhibent la libération des médiateurs et diminuent l'hyperréactivité bronchique. Le cromoglygate paraît être surtout efficace chez les enfants et seulement chez certains adultes pour le traitement d'entretien.
La désensibilisation spécifique par voie sous-cutanée est utilisée depuis près de cent ans cependant, ses mécanismes d'action restent mal compris. Les injections d'allergènes doivent être effectuées sous contrôle médical. Les résultats de la désensibilisation sont discutés et ne paraissent améliorer qu'une fraction des asthmatiques.
Les agents anti-leucotriènes constituent actuellement la voie vedette dans le domaine des nouvelles thérapeutiques de l'asthme. Les leucotriènes sont synthétisés par les cellules de l'inflammation. Ils jouent un rôle dans le recrutement de cellules de l'inflammation et dans la bronchoconstriction. De nombreuses molécules capables d'inhiber l'effet des leucotriènes sont en cours de développement. Deux d'entre elles, le zafirlukast et le pranlukast, sont des antagonistes du récepteur des leucotriènes, mais leurs indications restent limitées aux asthmes modérés.