INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'essai LDH est un essai d'emboutissage à flan bloqué en périphérie par un jonc. La pression de serre-flan assurant ce blocage est 240 MPa. Ce flan, de taille 500 x 500 mm, est sollicité en bi-expansion équiaxe. La lubrification entre le poinçon et la tôle est assurée par un film plastique et de la graisse. La valeur LDH est le déplacement du poinçon à rupture, soit la profondeur limite de l'emboutissage On établit la moyenne entre trois essais.
3. Appliquer la loi de réciprocité quadratique sur z et x qui sont tous deux impairs.
(z 1 x)=(x 1 z).(-I)(;r\)(")14
Si x et z = 3 (mod 4), changer le signe de J.
4. Réduire x qui est toujours plus grand que z.
Remplacer y par x (mod z).
Remplacer x par z.
5. Si x est plus grand que 1, revenir à l'étape 2.
Si x est égal à 1, alors le symbole de Jacobi vaut J et les deux nombres k et n sont premiers entre eux.
Si x est nul, alors le symbole de Jacobi est nul et le pgcd de k et n est égal à z.
Exemple. Calculer (10 103 63 659), c'est-à-dire, (2777 1 F8AB) en notation hexadécimale.
On retrouve les divisions successives de l'algorithme d'Euclide et le calcul du pgcd. Le décalage de ligne matérialise l'extraction du facteur 2. Le symbole * matérialise le changement de signe de J.
q C C (mod 8) J change 63 659 = x 3
6 10 103 = y 7 *
3 3 041 1 980 4 12 245 5 2 101 5 2 43 3 2 15 7 * 1 13 5 22 13 1 1
Par conséquent, (10 10363 659) =-1.
2. 4. Carré et racine carrée dans Qn Dans ce paragraphe, le module n est le produit de deux facteurs premiers p1 et p2 congrus à 3 (mod 4). Dans ce cas, (p,+l)/4 et (p,+1)14 sont des nombres entiers.
Hal# (CH2)n#W2#(CH2)m#OH (X) dans laquelle Hal représente un atome de brome, de chlore ou d'iode, et n, W2 et m sont tels que définis précédemment, (étant entendu que l'on ne peut pas avoir deux hétéroatomes consécutifs),
# ou un composé de formule (XI) : Hal ()nw/()m-1 COOAIk (XI) Hal W2 dans laquelle Hal, n et m sont définis comme précédemment et Alk représente un radical alkyle (étant entendu que l'on ne peut pas avoir deux hétéroatomes consécutifs), suivi d'une réduction, pour conduire au composé de formule (XII) : A-G1-Cy-W4-(CH2)n-W2-(CH2)m-OH (XII) dans laquelle A, G1, Cy, W4, n et m sont définis comme précédemment (étant entendu que l'on ne peut pas avoir deux hétéroatomes consécutifs dans l'enchaînement W4-(CH2)n- W 2-(CH2)m-OH), dont la fonction hydroxyle est transformée classiquement en groupe partant comme par exemple un mésylate, un tosylate, ou un dérivé halogéné, pour conduire au composé de formule (XII') : A-G1-Cy-W4-(CH2)n WZ-(CH2)",-E (XII') dans laquelle A, Gi, Cy, W4, n, W2 et m sont définis comme précédemment et E représente un groupement mésyle ou tosyle ou un atome d'halogène, sur lequel on fait agir un composé de formule (XIII) : B-G3-Cy-W'4H (XIII) dans laquelle B, G3 et Cy sont définis comme précédemment et W'4 peut prendre les mêmes valeurs que W4 défini précédemment,
pour conduire au composé de formule (I/a), cas particulier des composés de formule (I) : A-Gl-Cy-W4-(CH2)n-W2-(CH2)m-W'4-Cy-G3-B (I/a) dans laquelle A, G1, Cy, W4, n, W2, m, W'4, G3 et B sont tels que définis précédemment, # ou transformé en utilisant par exemple le phényl bis (trifluorométhane-sulfonimide) en milieu basique en trifluorométhane sulfonate correspondant de formule (XIV) .
A-G1-Cy-OSO2CF3 (XIV) dans laquelle A, G, et Cy sont définis comme précédemment, - sur lequel on fait agir, dans des conditions de catalyse par un dérivé du palladium approprié, un dérivé de l'acide borique (RbB(OH)2) ou un dérivé de l'étain (RbSnBu3) (où Rb représente un groupement de formule (XV) B-G3-Cy-W3-(CH2)m-W2-(CH2)n-CH2- (XV) dans laquelle B, G3, Cy, W3, m, W2 et n sont tels que définis précédemment, étant entendu que l'on ne peut pas avoir deux hétéroatomes consécutifs dans l'enchaînement W3-(CH2)m-W2-), pour conduire au composé de formule (I/b), cas particulier des composés de formule (1) .
A-Gl-Cy-CHZ-(CHZ)n W2-(CHZ)m W3-Cy-G3-B (I/b) dans laquelle A, G1, Cy, n, W2, m, W3, Cy, G3 et B sont définis comme
précédemment (étant entendu que l'on en peut pas avoir deux hétéroatomes consécutifs dans l'enchaînement W2-(CH2)m-W3), les composés de formule (I/c), cas particulier des composés de formule (I) A-G,-Cy-W,-(CH2)n-W2-(CH2)m-CH2-G3-B (I/c) dans laquelle A, G1, Cy, Wi, n, W2, m, G3 et B sont définis comme précédemment (étant entendu que l'on ne peut pas avoir deux hétéroatomes consécutifs dans l'enchaînement W1-(CH2)n-W2-), étant obtenus selon un mode opératoire similaire à partir du composé de formule (XIV') : B-G3-Cy-OSO2CF3 (XIV) dans laquelle B, G3 et Cy sont tels que définis précédemment, - ou que l'on place, dans des conditions de couplage en utilisant des dérivés du Nickel ou du palladium par exemple, en présence d'un composé de formule (XIV') afin de conduire au composé de formule (I/d), cas particulier des composés de formule (I) .
A-G1-Cy-Cy-G3-B (I/d) dans laquelle A, G1, Cy, G3 et B sont tels que définis précédemment, l'ensemble des composés (I/a) à (I/d) formant le composé de formule (1) qui peut être purifié si on le désire par une technique classique de purification, dont on sépare éventuellement les isomères selon une technique classique de séparation et que l'on transforme, le cas échéant, en leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.
Les composés de formule (V) sont aisément accessibles à l'homme du métier selon des méthodes décrites dans la littérature Les composés de l'invention et les compositions pharmaceutiques les contenant s'avèrent être utiles pour le traitement des troubles du système mélatoninergique L'invention concerne également les composés de formule (XII") - A-01-Cy-W4-(CH2)n-W2-(CH2)m-E' (XII") dans laquelle A, G1, Cy, W4, n, W2 et m sont tels que définis précédemment et E' représente un groupement hydroxyle ou un atome d'halogène (fluor, chlore, brome ou iode), leurs énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable, en tant qu'intermédiaires de synthèse mais également en tant que composés utiles pour le traitement des troubles liés au système mélatoninergique.
L'étude pharmacologique des dérivés de l'invention a en effet montré qu'ils étaient atoxiques, doués d'une haute affinité pour les récepteurs de la mélatonine et possédaient d'importantes activités sur le système nerveux central et, en particulier, on a relevé des propriétés thérapeutiques sur les troubles du sommeil, des propriétés anxiolytiques, antipsychotiques, analgésiques ainsi que sur la microcirculation qui permettent d'établir que les produits de l'invention sont utiles dans le traitement du stress, des troubles du sommeil, de l'anxiété, des dépressions saisonnières, des pathologies cardiovasculaires, des pathologies du système digestif, des insomnies et fatigues dues aux décalages horaires, de la schizophrénie, des attaques de panique, de la mélancolie, des troubles de l'appétit, de l'obésité, de l'insomnie, des troubles psychotiques, de l'épilepsie, du diabète, de la maladie de Parkinson, de la démence sénile, des divers désordres liés au vieillissement normal ou
pathologique, de la migraine, des pertes de mémoire, de la maladie d'Alzheimer, ainsi que dans les troubles de la circulation cérébrale. Dans un autre domaine d'activité, il apparaît que dans le traitement, les produits de l'invention peuvent être utilisés dans les dysfonctionnements sexuels, qu'ils possèdent des propriétés d'inhibiteurs de l'ovulation, d'immmunomodulateurs et qu'ils sont susceptibles d'être utilisés dans le traitement des cancers.
Les composés seront utilisés de préférence dans les traitements des dépressions saisonnières, des troubles du sommeil, des pathologies cardiovasculaires, des insomnies et fatigues dues aux décalages horaires, des troubles de l'appétit et de l'obésité.
Par exemple, les composés seront utilisés dans le traitement des dépressions saisonnières et des troubles du sommeil.
La présente invention a également pour objet les compositions pharmaceutiques contenant au moins un composé de formule (I) seul ou en combinaison avec un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables.
Parmi les compositions pharmaceutiques selon l'invention, on pourra citer, plus particulièrement celles qui conviennent pour l'administration orale, parentérale, nasale, per. ou transcutanée, rectale, perlinguale, oculaire ou respiratoire et notamment les comprimés simples ou dragéifiés, les comprimés sublinguaux, les sachets, les paquets, les gélules, les glossettes, les tablettes, les suppositoires, les crèmes, les pommades, les gels dermiques, et les ampoules buvables ou injectables.
La posologie varie selon le sexe, l'âge et le poids du patient, la voie d'administration, la nature de l'indication thérapeutique, ou des traitements éventuellement associés et s'échelonne entre 0,01 mg et 1 g par 24 heures en une ou plusieurs prises.
Les exemples suivants illustrent l'invention et ne la limitent en aucune façon Les préparations suivantes conduisent à des composés de l'invention ou à des intermédiaires de synthèse utiles dans la préparation de l'invention.
1g 4,25 1,44 0,47 0,18 0,08 Art ant 1h 4,25 1,44 0,47 0,18 0,08 Art ant li 4,32 1,43 0,48 0,18 0,10 Art ant lj 4,20 1,38 0,50 0,17 0,07 Art ant 1k 4,17 1,41 0,49 0,18 0,11 Invention Il ~ 4,17 1,41 0,49 0,18 0,11 Invention lm 4,18 1,46 0,47 0,18 0,09 Invention ln 4,18 1,46 0,47 0,18 0,09 Invention 1p 3,99 1,31 0,40 0,08 0,03 Invention 1q 3,99 1,31 0,40 0,08 0,03 Invention
Tableau 2 Exemple ép, finale T sortie Rm (L) RpO,2 (L) A% (L) Rm (TL) RpO,2 (TL) A% (TL) Courbe limite de formage LDH
[mm] [ C] [MPa] [MPa] [%] [MPa] [MPa] [%] L=500 mm L=300 mm [mm] #1 #2 #1 #2 la (inv) 1,6* 307 262 236 5,3 272 244 5,8 0,23 0,21 0,12 0,05 48,7 Ib(inv) 6,3 286 213 153 14,5 217 164 13,7 0,46 0,37 0,34 0,21 82,2 le 1,6 302 260 240 5,1 274 248 4,3 0,13 0,12 0,12 0,07 36. 0 Id 6,0 261 232 166 12,1 232 177 11,6 0,29 0,25 0,27 0,08 68,6 le 8,0 266 249 198 10,9 253 216 9,1 if 6,0 270 237 183 Il,7 238 199 10,4 Ig 6,0 275 241 187 10,7 239 201 9,9 lh 6,0 298 220 163 @ 12,5 218 178 11,6 il 4,0 296 226 175 11,9 226 192 10,6 1j 9,4 276 224 172 12,0 224 186 10,5 1k (inv) 5,0 335 201 146 16,4 201 157 16,1 IL (inv) 5,0 332 201 146 16,7 201 158 15,8 lm (inv) 5,0 3]5 209 158 15,1 210 173 14,3
1 n inv 5,0 331 199 145 15,5 200 159 15,7 1 inv 5,0 331 199 145 15,5 200 159 15,7 Ip (inv) 6,0 333 192 136 16,3 190 147 16,9~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
1q (inv) 6,0 335 191 137 17,3 191 149 16,8 (*) obtenue par laminage à froid, épaisseur de fin de laminage à chaud . 4,0 mm (ex la) ou 4,1 mm (ex le)
On constate que le choix judicieux de la composition chimique, suggéré par WO 96/29440, ne suffit pas à lui seul à améliorer la formabilité d'une façon conforme à l'objectif de la présente invention. En revanche, la demanderesse a observé que le choix d'une température de sortie du laminoir à chaud élevée conduit à une amélioration de la formabilité, exprimée par l'allongement à rupture A l'effet de la composition chimique (notamment Cu < 4,3 et préférentiellement < 4,2 , Si < 0,10 ; Fe < 0,10) n'étant qu'auxiliaire.
On voit que le procédé selon l'invention assure une meilleure aptitude à la mise en forme à l'état F, exprimée en termes de A%, de LDH ou de CLF, que le procédé selon l'art antérieur. Plus particulièrement, une bande laminée à froid selon l'invention a une valeur de LDH supérieure à 42 mm et préférentiellement supérieure à 44 mm, tandis qu'une bande laminée à chaud a une valeur de LDH supérieure à 73 et préférentiellement supérieure à 75 mm. On voit également que pour une épaisseur donnée, la composition préférentielle donne une meilleure formabilité que la composition traditionnelle Les caractéristiques mécaniques du produit intermédiaire (R#, 'po,2 etc ) n'ont pas d'importance dans cette situation, à condition que le produit fini à l'issue de l'ensemble du procédé possède des caractéristiques mécaniques au moins aussi élevées que le produit issu du procédé selon l'art antérieur A titre d'exemple, à l'état T42 et pour une épaisseur de 6 mm et avec une mise en solution rigoureusement comparable (20 min à 496 C, trempe à 25 C, vieillissement accéléré de 8 h à 50 C), on trouve pour les tôles élaborées avec le procédé selon l'art antérieur typiquement les caractéristiques mécaniques suivantes (sens de prélèvement: TL). rm = 430 MPa, Rpo 2 =270 MPa, A = 21,7 % (tôle de l'exemple lh), tandis qu'un exemple typique de tôle élaborée avec le procédé selon l'invention montre les caractéristiques mécaniques suivantes : Rm = 422 MPa, Rp0,2 = 268 MPa, A = 22,7 % (tôle de l'exemple Ib) Ces propriétés à l'état T42 sont représentatives de l'art antérieur, ce qui ressort de la comparaison avec le projet de norme prEN 4211 de juillet 1995, qui spécifie pour un alliage 2024 plaqué de la même épaisseur R# > 415 Mua, Rp02 250 MPa, A5o mm 10% Pour le procédé selon l'invention, on note également un effet cumulé de la température de sortie du laminoir à chaud (ex le et 1 j comparés à 1 k et 1 n) et de la composition chimique (ex 1 p et 1 q comparés à 1 k et 1 n)
La valeur de la LDH et le niveau des courbes CLF sont plus faibles pour une tôle écrouie à froid que pour une tôle qui n'a subi qu'un laminage à chaud ;cet effet est connu En revanche, la demanderesse a eu la surprise de constater que pour un procédé donné (laminage à chaud ou laminage à chaud suivi d'un laminage à froid) et à épaisseur comparable, la valeur de LDH, qui est un des paramètres pertinents pour mesurer la formabilité, augmente significativement lorsque la composition chimique se situe à l'intérieur d'un domaine préférentiel Cu 3,9 - 4,3 et préférentiellement 3,9 - 4,2, Mg 1,2 - 1,4 et préférentiellement 1,25 - 1,35, Mn 0,30 - 0,45, Si < 0,10 et préférentiellement < 0,08, Fe < 0,10 Par ailleurs, la demanderesse a trouvé que la formabilité est encore améliorée lorsque certains éléments d'addition et d'impuretés sont strictement contrôlés, de la façon suivante Zn < 0,20% , Cr < 0,07% et de préférence < 0,05% , Zr < 0,07% et de préférence < 0,05 % , Ti 0,07 % et de préférence < 0,05%.
Exemple 2 On a élaboré divers alliages dont les compositions sont indiquées dans le Tableau 3.
Des plaques de laminage ont été coulées, scalpées, puis homogénéisées à une température comprise entre 470 C et 510 C pendant 2 h à 12 h. Après placage avec un alliage 1050, les plaques ont été laminées à chaud (procédé abrégé " LàC ") jusqu'à une épaisseur finale supérieure ou égale à 4 mm ; pour des épaisseurs inférieures, on a laminé les bandes à froid. Après découpe des bandes en tôles, cellesci ont été soumises à une mise en solution typique pour ces types d'alliages (voir prEN 4211 de juillet 95), trempées et caractérisées 30 minutes après la trempe. Les résultats sont rassemblés dans le tableau 4. Afin de pouvoir comparer de façon rigoureuse les échantillons, la mise en solution et la trempe ont été effectuées sur des éprouvettes usinées prêtes à l'emploi, et pour chaque caractérisation des propriétés mécaniques, la déformation a débuté exactement 30 minutes après la fin de la trempe.
Les exemples 2a, 2b, 2e, 2j, 2k, 2n correspondent à la présente invention. Les exemples 2h, 2L, 2m, 2p correspondent à l'art antérieur On voit que le procédé selon l'invention conduit, à épaisseur comparable, à une meilleure formabilité à l'état W, telle qu'elle ressort des propriétés suivantes allongement total A%, allongement réparti Ag, allongement en traction plane Atp, LDH, CLF En ce qui concerne la courbe limite de formage, on constate que, dans le cas de l'invention, pour une tôle d'épaisseur 5 mm (ex. 2n), on a, contrairement à une tôle selon l'art antérieur pratiquement de la même épaisseur (ex. 2p) un coefficient #1 > 0,18pour L = 500 mm, et #2 > 0,22 pour L = 500 mm
L'avantage du procédé selon l'invention par rapport à l'art antérieur est donc de pouvoir effectuer des mises en forme plus profondes à l'état W, voire d'éliminer une mise en solution intermédiaire pour les mises en forme très profondes Il a été ainsi possible de fabriquer des pièces en une seule passe, alors que selon l'art antérieur, deux passes étaient nécessaires pour les réaliser
tableau 3
Ex Cu Mg Mn Fe Si ép bobinage temp. De mise en solution épaisseur après LàC bobinage après finale
% (%) (%) (%) (%) mm LàC roCl mm 2a 4,12 1,29 0,49 0,17 0,08 4,0 290 496 C / 13 min 1,6 2b 4,17 1,37 0,48 0,18 0,10 4,4 291 496 C / 13 min 1,6
2e 4,05 1,27 0,41 0,06 0,04 4,0 307 496 C / 13min 1,6 2h 4,39 1,48 0,63 0,18 0,09 4,0 287 496 C/13min 1,6
l'acétate d'éthyle, lavage de la phase organique à l'eau, séchage sur MgS04 et évaporation sous pression réduite, le composé du titre est purifié par recristallisation Solide beige Point de fusion : 64-66 C Stade B : N j2-j7-(l-Hydroxybtttyloxy)ttaphl-I ylJcelhylacélanttdo Dans un ballon de 250 ml, l'ester obtenu au stade A (0,009 mol) est dissous dans 100 ml d'éther anhydre 0,009 mol d'hydrure mixte de lithium et d'aluminium sont ajoutées par portions et la réaction est agitée 6 heures à l'ambiante. Le milieu réactionnel est ensuite hydrolysé par quelques gouttes de NaOH 1M et le précipité formé est filtré. Le filtrat est séché sur MgS04 et évaporé sous pression réduite. Le résidu obtenu est précipité dans un mélange Et2O/Ether de pétrole (1/1), essoré et recristallisé. Solide blanc Point de fusion . 82-84 C Microanalyse élémentaire:
% C H N Calculé: 71,73 7,69 4,64 Trouvé : 72,00 7,58 4,45
Stade C : -l-(j8-j2-(Acétylamiru)éthylJ-2-rraphtyloxy)hrrtyl méthaneslI(fonate On procède comme dans le stade B de l'Exemple 6 à partir du composé obtenu au stade B Stade D : N (2-j7-j-1-(j8-j2-(Acétylamino)éthylJ-2-rraphtyl)oxy)brrtoxyJ-Inaphtyl} é thyl)acétam ide On procède comme dans le stade C de l'Exemple 6 Solide beige Point de fusion . 176-178 C Microanalyse élémentaire :
% C H N Calculé : 74,97 7,08 5,46 Trouvé: 75,17 7,01 5,21
Exemple 13 : N (2-{7-[4-({8-[4-(Méthylamino)-4-oxobutyl]-2-naphtyl}oxy)butoxy-1- naphtyl}éthyl)-3-buténamide On procède comme dans l'Exemple 12 en remplaçant dans le stade A le composé de la Préparation 1 par le composé de la Préparation 4, et dans le stade D le composé de la Préparation 1 par le composé de la Préparation 5.
Exemple 14 : N (2-{7-[4-({8-[2-(Acétylamino)éthyl]-2-naphtyl}oxy)butoxy]-1- naphtyl}éthyl)cyclopropane carboxamide On procède comme dans l'Exemple 12 en remplaçant dans le stade D le composé de la Préparation 1 par le composé de la Préparation 3 Exemple 15 : 2,2,2-Trifluoro-N [2-(5-{4-[(3-{2-[(2,2,2-trifluoroacétyl)amino]éthyl}- 1-benzothiophèn-5-yl)oxy]butoxy}-1-benzothiophèn-3-yl)éthyl] acétamide On procède comme dans l'Exemple 12 en remplaçant le composé de la Préparation 1 par le composé de la Préparation 8. Exemple 16 : Ar-({6-[4-({3-[(Butyrylamino)méthyl]-2//-chromèn-6-yl}oxy)butoxy]- 2i/-chromèn-3-yI}méthyl)butanamide On procède comme dans l'Exemple 12 en remplaçant le composé de la Préparation 1 par le composé de la Préparation 18. Exemple 17 : N [2-(7-{[6-({8-[2-(Acétylamino)éthyl]-2-naphtyl}oxy)hexyl]oxy}-1naphtyl)éthyl]acétamide Stade A : N (2-7-(6-Hydroxyhexyl)o.cyJ-I-fraphfylélhyl)acélamrce On procède comme dans le stade A de l'Exemple 6 en remplaçant le 3-bromopropan-1-ol
par le 6-bromohexan-l-ol. Solide blanc Point de fusion . 58-61 C Microanalyse élémentaire
% C H N Calculé: 72,91 8,41 4,25 Trouvé: 73,22 8,17 4,02
Stade B : b-(8-2-(Aeétylamirro)éthylJ-2-rraphtylJnxy)hexyl iiiéthatiesilifoliate On procède comme dans le stade B de l'Exemple 6 Solide blanc Point de fusion 66-67 C Stade C N-[2-(7-{[6-( {8-[2-(Acétylamino)éthyll-2-naphtyl}oxJhexJl}()x)'}- J- naphtyl) éthyl]acétamide On procède comme dans le stade C de l'Exemple 6 Solide blanc Point de fusion . 142-144 C Microanalyse élémentaire
% C H N Calculé: 75,52 7,46 5,18 Trouvé. 75,32 7,59 4,96
Exemple 18 : N-[2-(7-{[6-( {8-[2-(Acétylamino )éthyl]-6-phényl-2-naphtyl} oxy)hexyl] oxy}-3-phényl-1-naphtyl)éthyl]acétamide On procède comme dans l'Exemple 17 en remplaçant le composé obtenu dans la Préparation 1 par le composé obtenu dans la Préparation 6 Exemple 19 : 2-Phényl-A-{2-[5-({6-[(3-{2-[(2-phénylacétyl)amino]éthyl}-lbenzofuran-5-yl)thio]hexyl}thio)-1-benzofuran-3-yl]éthyl}acétamide On procède comme dans l'Exemple 17 en remplaçant le composé de la Préparation 1 par le
composé de la Préparation 21 Exemple 20 : Af-Hexyl-2-{5-[(6-{[3-(2-{[(propylamino)carbonyI]amino}éthyl)-lbenzofuran-5-yl]oxy}hexyl)amino]-1-benzofuran-3-yl}acétamide On procède comme dans l'Exemple 17 en remplaçant - - dans le stade A, le composé de la Préparation 1 par le composé de la Préparation 23, - dans le stade C, le composé de la Préparation 1 par le composé de la Préparation 11 Exemple 21 : N-{2-[5-[(6-{[3-[2-(Acétylamino)éthyll-2-(3-méthoxybenzoyl)-tbenzofuran-5-yl]oxy}hexyl)oxy]-2-(3-méthoxybenzyl)-1-benzofuran-3- yl]éthyl}acétamide On procède comme dans l'Exemple 17 en remplaçant le composé de la Préparation 1 par le composé de la Préparation 12.
Exemple 22 : A-{2-[5-({6-[(3-{2-[(CycIobutyIcarbonyl)aminoléthyl}-///-indol-5yl)oxy]hexyl}oxy)-1H indol-3-yl]éthyl}cyclobutane carboxamide On procède comme dans l'Exemple 17 en remplaçant le composé de la Préparation 1 par le composé de la Préparation 14 Exemple 23 : N (2-{5-[(G-{[3-(2-{[(Propylamino)carbothioyl]amino}éthyl)-IH indol- 5-yl]oxy}hexyl)oxy]-/i/-indol-3-yl}éthyl)cyclobutane carboxamide On procède comme dans l'Exemple 17 en remplaçant.
- dans le stade A, le composé de la Préparation 1 par le composé de la Préparation 14, - dans le stade C, le composé de la Préparation 1 par le composé de la Préparation 13
Exemple 24 : Ar'-Propyl-Ar-({7-[(6-{[3-({[(propylamino)carbonyl]amino}méthyI)-l,4benzodioxin-6-yl]oxy}hexyl)oxy]-1,4-benzodioxin-2-yl} méthyl)urée On procède comme dans l'Exemple 17 en remplaçant le composé de la Préparation 1 par le composé de la Préparation 19. Exemple 25 : N [2-(7-{8-[2-(Acétylamino)éthyl]-2-naphtyl}-1-naphtyl)éthyl] acétamide Sous azote, 5,53 mmoles du composé obtenu dans la Préparation 24, 1,94 mmoles de dichlorobis (triphénylphosphine) nickel, 3,87 mmoles de triphénylphosphine et 8,30 mmoles de zinc sont mis en suspension dans 20 ml de DMF sec Après chauffage 48 heures à 120 C sous azote, le milieu réactionnel est concentré avant de partager le résidu obtenu entre CH2CI2 et NaHC03 M. La phase organique est ensuite séchée sur Na2SO4 et concentrée sous vide. Le composé du titre est obtenu après chromatographie sur gel de silice.
Point de fusion 192,2-193,4 C Exemple 26 : N-(2-15-(3-{2-1(Cyclopropylcarbonyl)aminoléthyll-1-benzofuran-5-yi)- 1-benzofuran-3-yl}éthyl)cyclopropane carboxamide On procède comme dans l'Exemple 25 en remplaçant le composé obtenu dans la Préparation 24 par le composé obtenu dans la Préparation 25. Exemple 27 : N {2-[5-{3-[2-(Acétylamino)éthyl]-1-méthyl-IA pyrroloJ2,3-hJpyridin- 5-yl}-1-méthyl-1H pyrroloJ2,3-bJpyridin-3-yl]éthyl}acétamide On procède comme dans l'Exemple 25 en remplaçant le composé obtenu dans la Préparation 24 par le composé obtenu dans la Préparation 26.
6. Un alignement d'images de référence et de test ou de régions d'une image n'exige pas une précision de l'ordre du pixel. Un alignement d'images doit seulement être assez proche pour que des particularités correspondantes entre images ou régions d'une image soient correctement en concordance. Par conséquent, la précision requise pour l'étage d'alignement et les algorithmes d'alignement d'images est déterminée par des dimensions de particularités et non par des dimensions de pixels.
La Figure 3 est un schéma logique de haut niveau de certains procédés cohérents avec l'invention. A