INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ces microparticules et les compositions les contenant peuvent être utilisées dans divers domaines d'applications tels que : les vernis de protection, les peintures, les adhésifs, les encres, les poudres à mouler, les produits de moulage chargés ou non, les composites qui nécessitent des performances significativement améliorées à la fois en dureté, flexibilité et adhérence sur substrats divers.
Le compromis de propriété d'usage pour un matériau, que ce soit un revêtement ou un produit de moulage ou un composite, est toujours difficile à obtenir, et en particulier un bon compromis dureté / flexibilité / adhérence.
Une méthode connue afin d'améliorer le compromis dureté / flexibilité est d'incorporer dans une matrice dure un additif plus mou ou inversement. Par exemple, le renforcement des matrices fragiles de type époxy/amine peut être effectué par addition de thermoplastiques ou de particules élastomères de type core/shell comme décrit dans Toughened Plastics Adv. Chem. Series, n 252 (1996) Ed. CK. Riew et AJ Kinlock, Am. Chem. Soc., Washington DC. L'inconvénient majeur de cette solution est une augmentation très importante de la viscosité des formulations, ce qui pose des problèmes de moulage ou d'application comme revêtement.
Dans le cas des revêtements, afin d'augmenter la dureté, il est courant d'incorporer dans la formulation des agents de réticulation multifonctionnels pour augmenter la densité de réticulation du film.
L'addition de ces agents entraîne une augmentation des contraintes internes et de l'hétérogénéité de la matrice (Macromol. Chem. Phys., 1998, 1043-1049) et, par conséquent, une diminution de la flexibilité et de l'adhérence du revêtement. L'utilisation de microparticules dans des revêtements est déjà décrite dans Prog. Org. Coat., 15,1988, 373 pour améliorer les propriétés mécaniques du revêtement. Cependant, l'augmentation de la contrainte à la rupture se fait aux dépens de la flexibilité du matériau. D'autre part, aucun effet sur l'adhérence n'est décrit.
Pour une précision de mesure sur le gain de Ag et une erreur de non- linéarité intégrale maximum, NLlmaX, le nombre de codes est égal au rapport NLI,,x par Ag. La précision de la mesure du gain est très importante pour la suite parce qu'elle influence toutes les mesures futures.
Par exemple, avec des contraintes assez strictes NLlmaX = 1. LSB et une bonne précision de mesure, soit Dg = ,02 LSB. Il est nécessaire de calculer la moyenne de l'erreur de gain 50 co des.
On va maintenant décrire la détermination des non-linéarités. On peut définir deux types de non-linéarités - les non-linéarités différentielles (NLD) - les non-linéarités intégrales.
Les non-linéarités différentielles représentent la différence par rapport à un LSB, des valeurs analogiques correspondantes à deux codes successifs. Dans la présente technique, elles sont déterminées directement à par tir de la fréquence d'apparition du code auquel elles se rapportent. avec Les non-linéarités intégrales (NU) représentent l'écart maximal entre la caractéristique réelle et la droite de transfert idéale. . Elles sont calculées en accumulant les NLD. On va maintenant décrire en référence à la figure 5, l'algorithme global de la technique suivant l'invention.
On notera que toutes les ressources du système sont réutilisables après chaque initialisation. De ce fait, les ressources globales nécessaires à l'application de la technique de l'invention sont faibles et donc la structure est facilement intégrable à un convertisseur analogique-numérique.
L'algorithme est représenté à la figure 5 sous la forme d'un organi gramme.
Il comporte - une phase 1 de calcul du décalage, - une phase 2 de calcul du gain, - une phase 3 de calcul des non-linéarités différentielles intégrales. La phase 1 comprend une étape 70 d'initialisation de toutes les res sources Hdec = 0.
Puis, au cours d'une étape 71, on calcule la fréquence d'apparition H(o) du code 0.
Au cours de la phase 72, on calcule la fréquence d'apparition H(2") du code 2".
Au cours de l'étape 73, on procède au calcul de Hdec = H(2")-H(0).
Ces opérations sont réalisées avec les ressources décrites en réfé rence aux figures 2 à 4 programmées pour assurer le calcul du décalage.
Au cours de l'étape 74, on procède à l'initialisation des ressources en vue de la phase 2 de calcul du gain. A l'issue de cette initialisation . = 0.
Puis, au cours de l'étape 75, on calcule la fréquence d'apparition H(N1) du code N1.
Au cours de l'étape 76, on accumule avec la valeur de gain précé dente, H9a;n =H9a;n+ H(N1).
Au cours de ["étape 77, on procède à l'incrémentation du code de ré férence N1 : N1=N1+1.
Au cours de l'étape 78, on détermine si N1 < N2.
Le problème posé par la stabilisation d'une boisson acide contenant à la fois des protéines et des éléments insolubles est double. D'une part, les protéines ont tendance à s'agréger sous l'effet de l'acidité du milieu, ce qui conduit soit à une sédimentation desdites protéines, soit à la formation d'une structure gélifiée de texture épaisse qui confère à la suspension une viscosité trop importante pour qu'on puisse encore la qualifier de boisson. D'autre part, les éléments insolubles (particules de cacao, globules gras, pulpe de fruit, herbes aromatiques, fibres ou particules gélifiées) ont tendance à se séparer de la phase continue par sédimentation ou par crémage.
Pour résoudre le problème de l'agrégation des protéines, on trouve dans la littérature de nombreux exemples d'utilisation de pectines hautement méthylées (HM) à forte teneur en groupements méthoxyles, dans le cas des boissons laitières acides (BLA) obtenues soit par dilution d'un lait écrémé fermenté acide soit par ajout d'une phase acide à un lait écrémé. On peut notamment citer à ce titre les publications de Glahn et al. (Casein-pectin interaction in sour milk beverages - Faod Ingrédients Europe, Conférence Proceeding - Process Press Europe, Maarseen, The Netherlands - 1994) et de Parker et al. (Effect of thé addition of high methoxy pectin on thé rheology and colloïdal stability of acid milk drink - Food Hydrocolloids ; Structure, Properties and Functions, Edited by K. Nishinari and E. Dol - Plenum Press - New York 1994) Par ailleurs, de façon à maintenir en suspension les éléments insolubles, il a déjà été proposé, par exemple par Van den Boomgard et al. (Physical stability of chocolate milk-International Journal of Food Science and Thechnology, 22, pp 279-291, 1987), l'utilisation des carraghénanes, dans le cas de la stabilisation de particules de cacao contenues dans des boissons laitières cacaotées de pH neutre (pH compris entre 6 et 8). Ces carraghénanes sont également mis en oeuvre dans la stabilisation d'autres boissons protéiques non acides contenant des éléments insolubles, notamment des boissons au lait de soja de pH neutre (pH compris entre 6 et 8).
Quoi qu'il en soit, on n'a jamais décrit jusqu'à présent de composition capable de stabiliser des particules insolubles contenues dans une boisson acide contenant des protéines.
La présente invention permet d'éviter de façon durable la séparation par sédimentation ou crémage d'éléments insolubles contenus dans une boisson protéique acide, sans augmenter de façon considérable la viscosité de ladite boisson.
Plus précisément, l'invention concerne une composition pour stabiliser une boisson protéique acide, notamment une boisson laitière acide, ladite boisson comprenant des éléments insolubles, caractérisée en ce que ladite composition comprend l'association d'une pectine et d'un émulsifiant ionique.
Les boissons protéiques acides sont, au sens de la présente invention, toutes les boissons obtenues par dilution d'un lait fermenté d'origine animale ou végétale (tel que le lait de soja ou le lait de coco) ou de leurs mélanges, par ajout d'un acide alimentaire, d'un jus de fruit, d'un nectar de fruit ou de tout autre produit acide alimentaire ou d'un de leurs mélanges, dans un lait d'origine animale ou végétale ou un de leurs mélanges, ou par dilution dans l'eau de protéines d'origines animales, végétales ou microbiennes ou d'acides aminés de synthèse ou de leurs mélanges. Les boissons protéiques acides au sens de la présente invention sont à distinguer des yaourts à boire et des crèmes ou des mousses laitières acides, qui sont trop visqueux pour être considérés comme des boissons, et des mousses laitières liquides buvables, qui ne sont pas acides.
Les boissons protéiques acides contenant des éléments insolubles stabilisés par l'invention ont généralement un extrait sec compris entre 2 et 35 %, de préférence de 2 à 25 % en masse par rapport au poids total de la boisson, un pH compris entre 3 et 6 et de préférence entre 3 et le pH isoélectrique des protéines de la boisson, qui est de 4,65 dans le cas d'une boisson laitière ; elles contiennent en outre typiquement entre 0,2 et 10%, de préférence entre 0,5 et 6 %, de protéines, peuvent contenir du sucre jusqu'à 20 %, des polyols, du sel jusqu'à 10 % et de l'alcool jusqu'à 10 % ; elles peuvent également contenir des bulles de gaz.
Les pectines entrant dans la composition du système stabilisant de la présente invention sont des macromolécules linéaires d'acide polygalacturonique partiellement méthylé schématisées par la formule suivante dans laquelle R = OH ou OCHs.
Le degré d'estérification d'une pectine (noté DE) est variable et compris entre 25 et 50 % pour une pectine dite faiblement méthylée (LM) et supérieur à 50 % pour une pectine dite hautement méthylée (HM). La pectine préférée dans le cadre de l'invention est une pectine HM, extraite à partir de citrus, ou de pomme, ou d'une autre origine, ou un mélange de ces pectines.
Les émulsifiants utilisés selon la présente invention sont typiquement les émulsifiants ioniques compatibles avec une utilisation dans l'industrie alimentaire et connus de l'homme du métier.
Un mode préféré de l'invention met en oeuvre, en association avec les pectines, des émulsifiants particuliers : les lécithines.
Ces lécithines sont des émulsifiants ioniques amphotères constitués d'un mélange complexe de phospholipides, de triglycérides et de glycolipides contenant au moins 60 % de lipides polaires. La lécithine préférée dans le cadre de l'invention est une lécithine dite déshuilée, qui correspond à une lécithine sous sa forme dégraissée, c'est-à-dire dans laquelle les lipides polaires représentent au moins 90 % de la composition. De plus, de façon à optimiser la stabilisation, les lécithines déshuilées utilisées possèdent généralement une HLB (Hydrophilic/Lipophilic Balance) comprise entre 5 et 13, et de préférence entre 7 et 11.
En association avec un émulsifiant ionique de type lécithine, la pectine entrant dans la composition de l'invention permet plus qu'une stabilisation des protéines présentes dans la suspension selon l'effet connu d'inhibition de leur agrégation en milieu acide. En effet, il a été observé que le système stabilisant pectine-émulsifiant ionique obtenu conduit, par un effet de synergie, à la formation d'un réseau tridimensionnel intégrant à la fois les protéines et les particules insolubles. Le réseau ainsi formé est suffisamment résistant pour maintenir en suspension les particules insolubles et les protéines, sans pour autant accroître de façon trop importante la viscosité de la boisson obtenue.
Le phénomène observé est particulièrement marqué dans le cas de particules insolubles comportant de la matière grasse. Selon un aspect préféré de l'invention, on utilise donc l'association d'une pectine et d'un émulsifiant ionique de type lécithine pour stabiliser, au sein d'une boisson protéique acide, des éléments insolubles comportant de la matière grasse, telles que par exemples des particules de cacao ou encore des globules gras.
De façon générale, l'effet synergique est observé pour une quantité de pectine comprise entre 0,1 % et 1 % en poids par rapport au poids total de la boisson, de préférence entre 0,2 et 0,6 % en poids.
En ce qui concerne la dose de l'émulsifiant ionique à utiliser, il est quant à lui à adapter en fonction de la nature et de la quantité des éléments insolubles à stabiliser. Ainsi, si les particules à stabiliser sont des particules de cacao, par exemple, la dose de l'émulsifiant ionique à utiliser est comprise entre 2 et 50 %, de préférence entre 2 et 30 % en poids, par rapport au poids total du cacao.
Aujourd'hui, tous les vaccins sauf celui contre la poliomyélite sont injectables, ce implique : - Une médicalisation - Un mauvais accueil -Un inconfort (fièvre, douleur site d'injection ... - Des risques de contamination hépatites) - Un coût élevé dans les pays voie de développement L'administration par voie muqueuse présenterait un avantage pour différentes raisons : - des coûts de production moins élevés liés à des conditions de préparation moins coiitraignantes que celles pour un vaccin injectable - son caractère non invasif élimine les problèmes liés à l'injection décrits ci-dessus Pour cela, elle devrait - procurer une immunité sites d'administration muqueux, permettant de renforcer par une réponse specifique la barrière muqueuse, d'où un intérêt pour les infections transmissibles par voie muqueuse (aériennes, génitales .... ) - procurer une immunité systémique et une réponse effectrice généralisée suite à une administration aisée - ne pas entraîner d'effets secondaires (irritation locale).
Pour une revue assez complète sur l'immunologie des muqueuses on pourra se reporter au "Handbook of mucosal immunology", édité par Pearay Ogra et al, 1994, Academic press, Inc. san Diego Californie, USA.
De nombreux essais et études ont été réalisés afin de développer de nouveaux adjuvants et vecteurs capables d'induire une réponse muqueuse et systémique efficace en terme de protection contre l'agent pathogène. Différents travaux portent sur l'utilisation de vecteurs vivants recombinants (bactéries ou virus atténués), de vecteurs synthétiques (complexes immunostimulants encore appelés iscoms, ce qui correspond à une abréviation de l'expression anglaise eeimmunostimulating complexes", liposomes, microsphères ... ) ou de toxines de micro-organismes (toxine cholérique -CT- ou toxine then-nolabile dE Coli -LT-). Cependant, une grande partie de ces études est encore au stade de la mise au point et la majorité des formulations présentent des inconvénients : - haute toxicité (CT et LT) et donc impossibilité d'utilisation chez l'homme, - difficultés de préparation (microsphères), - faible stabilité (liposomes), - faible efficacité (liposomes). Plusieurs brevets concernent l'administration par voie muqueuse d'antigènes, vectorisés ou adjuvantés par différents systèmes. On peut citer : - EP 0 440 289 (Duphar) qui décrit l'utilisation de liposomes en mélange avec un antigène pour la vaccination contre la grippe. Il s'agit là d'un effet adjuvant des lipides, le même résultat étant obtenu lorsque l'antigène est mélangé extemporanément avec les liposomes vides.
- WO 98/10748 (The School of Pharmacy) utilisant liposomes cationiques, dans le cas d'une injection ou d'une administration par voie muqueuse, - US 5,679,355 (Proteus) décrivant des vésicules ioniques, qui peuvent être administrées par voie parentérale ou muqueuse (surtout orale). D'autre part, une très abondante littérature scientifique décrit l'utilisation de microparticules polymères comme vecteur d'antigène par voie muqueuse. Une bonne revue de cette littérature peut être trouvée dans : D. T. O'HAGAN, Adv. Drug Deliv. Rev., 34 (1198) 305-320.
Cependant, aucune de ces technologies n'a abouti aujourd'hui à un produit sur marché. Les méthodes de présentation de l'antigène doivent donc encore être améliorées et le développement de nouveaux adjuvants ou vecteurs d'antigènes demeure un besoin urgent dans l'industrie du vaccin.
Parmi les vésicules, objets sphériques formés d'arrangement moléculaires molécules amphiphiles, les vésicules multilamellaires à structure en oignon ont fait l'objet d'importantes recherches et ont donné lieu à plusieurs brevets (WO 93/19735; WO 95/18601 ; WO 97/00623 ; WO 98/02144 ; WO 99/16469). Elles se distinguent des liposomes par: - leur mode de préparation qui part d'une phase lamellaire ' l'équilibre thermodynamique - leur structure inteme cristal-liquide formée d'un empilement de bicouches concentriques d'amphiphiles alternant avec des couches d'eau ou de solution aqueuse ou de solution d'un liquide polaire (glycérol, par exemple) - la nature variée des molécules amphiphiles qui peuvent etre utilisées pour les constituer, seules ou en mélange.
La demande internationale WO 99/16468 décrit vésicules à structure en oignon incorporant en leur sein un antigène et permettant d'amplifier la réponse immunitaire de cet antigène. Cette demande internationale qui décrit pour la première fois l'incorporation (également désignée dans document par encapsulation) d'antigènes au sein d'une vésicule multilamellaire à structure en oignon montre clairement dans ses exemples qu'une telle encapsulation permet très nettement d'amplifier la réponse immunitaire lors d'une administration parentérale d'un antigène encapsulé dans une vésicule multilamellaire à structure en oignon.
Les inventeurs de la présente invention ont maintenant découvert que l'administration par vole muqueuse, en particulier nasale, des compositions du type de celles décrites dans la demande WO 99/16468, engendre une réponse immunitaire non seulement au sein de différents sites muqueux mais également dans le compartiment systémique. Cette réponse est caractérisée par l'induction d'immunoglobuline A. Un tel résultat n'était nullement évident vu de la demande WO 99/16468 puisque dans les conditions où était faite l'injection dans les exemples de cette demande, l'antigène, même sous forme encapsulée, induisait pas de réponse IgA détectable.
Les immunoglobulines (1g) ou anticorps (Ac), associés à des composants cellulaires, sont des acteurs essentiels dans la réponse immunitaire dirigée contre un pathogène. Les Ig sont des protéines hautement spécifiques de l'antigène.
Différentes classes d'anticorps ont été répertoriées, qui se distinguent leur mode d'induction, leur localisation et leur fonction (reconnaissance, neutralisation d'activité toxique ou enzymatique).
Dans le compartiment sanguin, la majorité des Ig produites des IgG circulants (sub-divisé en différentes sous-classes), les IgA et les IgE restant très minoritaires. A l'inverse, l'isotype majeur dans les muqueuses est l'I-A qui est produite par les plasmocytes à IgA du système lymphoïde muqueux sécrétée activement par l'épithélium de la muqueuse.
Les IgA sont des anticorps spécialisés et adaptés à la défense des surfaces muqueuses constamment exposées aux pathogènes. Adaptés, , du fait leur structure biochimique (glycosylation, polymérisation, pièce secrétoire), ils résistent aux effets des protéases sécrétées par les micro-organismes et car, contrairement aux autres isotypes, ils limitent les réactions inflammatoires dans compartiments en état d'activation constant. Spécialisés, car agissent à plusieurs niveaux : sécrétés, ils agglutinent les pathogènes, limitent par neutralisation les effets des toxines et l'entrée des pathogènes ; ils peuvent également agir au sein de l'épithélium au cours de leur transcytose ou dans la lamina propria. Ils représentent donc une barrière active essentielle qui, associée à des mécanismes, limitent l'invasion par les pathogènes. Naturellement, à la réponse anticorps, s'associent des réponses cellulaires cytotoxiques et spécifiques qui visent à éliminer le pathogène. Si la réponse locale ne suffit pas, une réponse systémique est enclenchée.
Une des caractéristiques très intéressantes du système immunitaire muqueux est la recirculation des lymphocytes B et T induits à un site muqueux et leur possible domiciliation dans d'autres sites que ceux de l'induction, propageant ainsi la réponse spécifique aux autres tractus. Ce phénomène est très interessant en terme de vaccination.
Alors que les mécanismes d'induction d'une réponse immune muqueuse sont en cours d'élucidation, il reste souvent extrêmement difficile d'induire une réponse muqueuse par l'administration parentérale antigène (adjuvanté ou non) et même par administration muqueuse de l'antigène. En effet, l'administration par voie parentérale d'un antigène conduit à l'induction d'anticorps spécifiques circulants, de type IgG. Ce type d'injection ne permet pas d'induire des IgA au sein des compartiments muqueux (ni systémique). Il est très clair que la vaccination parentérale ne renforcera pas les défenses naturelles locales nécessaires pour lutter contre beaucoup d'infections respiratoires ou génitales par exemple.
Pour ces différentes raisons, il est tout à fait surprenant, même au vu de l'enseignement de WO 99/16468 que le même antigène incorpore dans les mêmes vésicules, administrées par voie muqueuse (nasale) induise non seulement réponse systémique (IgG dans les sérums) confin-nant par une autre voie les precédents résultats, mais également une réponse dans les sites muqueux. L'incorporation de l'antigène dans les vésicules à structure en oignon engendre la production d'IgA dans le compartiment lié au site d'administration (broncho- pulmonaire) mais aussi dans les autres compartiments muqueux avec une predominance dans les sécrétions génitales. De plus, il faut noter que l'albumine de sérum humain (HSA), utilisée à titre d'exemple, est un antigène très faiblement immunogène, qui, administré par voie nasale, seul, sans être incorpore dans des vésicules est incapable d'induire une quelconque réponse qu'elle soit muqueuse ou systémique.
De plus, on peut remarquer que l'administration par voie muqueuse nécessite par rapport à l'administration parentérale la prise en charge l'antigène dans la muqueuse et donc la pénétration de l'antigène, ce qui implique que l'antigène doit être présenté de manière optimale afin de dépasser les mécanismes de défense non spécifiques (mouvements cillés, mucus) et de résister aux enzymes présents dans la muqueuse ou à sa surface. Il apparaît que ces paramètres sont optimisés par la structure des vésicules lors de l'administration muqueuse. Ces fonctions des vésicules dans l'administration muqueuse n'étaient pas nécessairement présentes lors l'administration parentérale, où l'injection permet d'atteindre directement des zones plus favorables à une capture par les cellules du système immunitaire.
Pour déterminer si une perturbation lumineuse affecte la lumière ambiante, les moyens de traitement comprennent un module d'analyse sélective destiné â analyser les premier S1 et second S2 signaux échantillonnés fournis par le filtre numérique. Ce module d'analyse est de préférence intégré dans le microcontrôleur 4.
Plusieurs modes de fonctionnement peuvent être envisagés pour le module d'analyse. Dans un premier exemple de réalisation, le module d'analyse calcule la valeur du rapport entre les valeurs respectives des premier S1 et second S2 signaux échantillonnés. Cela revient à effectuer le rapport entre l'intensité lumineuse détectée, centrée sur X1, et l'inten sité lumineuse détectée, centrée sur A2, ou le rapport inverse. La valeur de ce rapport est alors comparée à un rapport seuil mémorisé, par exemple dans le module d'analyse lui-même ou bien dans une mémoire prévue à cet effet dans le microcontrôleur 4. Ce rapport seuil est une valeur représen- tative du rapport des intensités de la lumière ambiante aux environs des longueurs d'onde choisies A1 et A,2, en l'absence de perturbation lumineuse. Bien entendu, ce rapport seuil doit être ajusté en fonction du lieu où se trouve implanté le dispositif de commande selon l'invention, et notamment sa première partie de détection.