INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans l'exemple de réalisation représenté aux figures 2 et 3, l'outil 2 est accroché au bras articulé 1 au moyen d'une poutre support 23 globalement en U ouvert vers l'avant (mieux visible à la figure 5), portant dans sa partie centrale, disposée priés de l'arrière de l'outil 2, une platine 20 destinée à être fixée au dispositif d'accrochage 15 du bras articulé 1 Les deux extrémités de la poutre support 23 sont disposées vers rayant et montées mobilcs en rotation sur des platines 24 portées par l'extrémité avant de l'outil, ventuellement avec insertion d'un moyen d'amortissement, par exemple un bloc de caoutchouc usuellement appelé "silent bloc". Les platines 24 présentent des ouvertes 25 detinées à la mise en place d'un axe de liaison entre la poutre support et chaque platine de manière à permettre la fixation de l'outil sur ladite poutre support 23. Corme visible sur la figure 2 ou sur la figure 3, l'outil 2 repose sur le sol à l'arrière par l'intermédiaire d'un rouleau 3, la modification de la hauteur d'accrochage de avant dudit rouleau à la poutre support 23 modifie donc rangle que fait routil avec le sol, ce qui permet de régler rangle d'attaque dudit outil.
Dans le deuxisme exemple de réalisation de l'invention reerésenté aux figures 2 et 3, les moyens de mesure permettant de déterminer la position relative de l'outil et de l'extrémité du bras articulé 1 sont des capteurs 28 et 29 semblables à ceux représentés à la figure 1.
Le dispositif d'accrochage 15 porté par le bras articulé comporte un ergot 27 destiné à appuyer sur les poussoirs 30 des capteurs 28 et 29.
A peut être également un radical répondant à la formule suivante:
Dans ce cas, le réactif Q-CO-A est obtenu par mise en contact de l'acide Q- CO-OH, tel que défini plus haut, et du carbonyl-diimidazole en présence d'une base forte, telle qu'un alkoxyde.
Selon la méthode aux carbodiimides, L'adjuvant de couplage est un carbodiimide substitué et/ou un adjuvant basique tel que, par exemple une amine tertiaire.
Le carbodiimide substitué est par exemple choisi parmi le cyclohexylcarbodiîmide (DCC), le i ,3-diisopropylcarbodiimide (DIC) et le chlorhydrate de 1 -(3-diméthylaminopropyl)-3-éthyl-carbodi imide.
L' alcoolate de céphalotaxine répondant à la formule M-OCTN, dans laquelle M et CTN sont définis comme précédemment peut être obtenu en mettant en présence une céphalotaxine de formule H-O-CTN, dans laquelle CTN est défini comme précédemment, avec le métal lui-même, un amidure, un hydrure métallique ou un alkyl-métal.
M est par exemple un métal alcalin, tel que du lithium, du potassium ou du sodium.
La présente invention a également pour objet des nouveaux composés tels que - 'alcoolate lithium de la céphalotaxine répondant à la formule ci-après: - I'alcoolate sodique de la céphalotaxine répondant à la formule ci-après: - un céphalotaxane porteur de chaîne latérale ou ses sels, répondant à la formule ci-après: dans laquelle n est compris entre zéro et huit, Z est un hétéroatome d'oxygène, d'azote ou de soufre, R5, R6 et R8 sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, un radical hydrocarboné, saturé, insaturé ou aromatique, linéaire ou ramifié et/ou cyclique, notamment un alkyle, un alkényle, un alkynyle, un cycloalkyle, un cycloalkényle, un aryle, un hétérocycloalkyle, ledit radical hydrocarboné étant porteur ou non d'hétéroatome(s) un éther oxygéné porteur de l'un des radicaux précédents CTN est défini selon comme dans l'une des revendications 1 à 3 à l'exception des composés pour lesquels Z est un atome d'oxygène et, 1 ) n = 2 ou 3, et simultanément R5 = CH2CO2CH3 et R6 = R8 = méthyle, 2") n = 2 et simultanément R6 = R8 = méthyle et R5 = OMe ou hydroxyle, 3 ) n = 3 et simultanément R6 est un hydroxyle lorsque R8 est un radical méthyle et R5un radical -CH2CO2CH3 - un céphalotaxane porteur de chaîne latérale ou ses sels, répondant à la formule ci-après: dans laquelle m, R5, R6 et R8 sont tels que définis dans la revendication 1 et CTN est tel que défini dans l'une des revendications 1 à 3, à l'exception du composé pour lequel lorsque m = 2, R5 = CH2CO2CH3, R6 = R8 = méthyle et CTN est tel que défini dans la revendication 3.
R5 est avantageusement le radical -CH2-CO-O-CH3.
- un céphalotaxane porteur de chaîne latérale ou ses sels, répondant à la formule ci-après:
dans laquelle n, Z, Q1, Q2, R5, R6, R8, R9, R10 et R11 étant définis comme dans la revendication 1. et CTN est défini comme dans l'une des revendications 1 à 3.
Q2 est avantageusement un atome d'oxygène et/ou Z est de préférence un atome d'azote et on préfère le céphalotaxane tel que n = 0. - un céphalotaxane porteur de chaîne latérale répondant à la formule ci-après: - un céphalotaxane porteur de chaîne latérale répondant à la formule ci-après: - un céphalotaxane porteur de chaîne latérale répondant à la formule ci-après:
Lorsque la chaîne latérale cyclique du céphalotaxane porteur de chaîne latérale et/ou de son sel répond à la formule:
dans laquelle n, R8, R6, R5 CTN et Z sont définis comme dans la revendication 1, ladite chaîne est ouverte par un agent et ou un radical électrophile protonique ou aprotonique E en milieux aqueux ou non aqueux, pour donner un intermédiaire répondant à la formule suivante: dans laquelle n, CTN, R5, R6 et R8 étant définis comme ci définitivement fixé, lequel intermédiaire ci-dessus est susceptible d'être attaqué par un agent ou un radical nucléophile Z, volontairement ajouté ou, à défaut, présent dans le milieu, et Lorsque la chaîne latérale cyclique du céphalotaxane porteur de chaîne latérale et/ou de son sel répond à la formule:
dans laquelle n, R5, R6, R8, R9, R10 et R" sont définis comme dans la revendication 1, ladite chaîne est ouverte par hydrolyse ou solvolyse ménagée en présence éventuellement d'un adjuvant d'activation et/ou d'ouverture.
En outre, pour obtenir un céphalotaxane porteur de chaîne latérale ouverte de formule: dans laquelle n, CTN, R5, R6 et R8 sont définis comme dans la revendication 1, Z est - soit un hétéroatome porteur d'un hydrogène ou d'un radical R11 - soit un hydrogène, un radical hydrocarboné, porteur ou non d'hétéroatomes, saturé, insaturé ou aromatique, linéaire ou ramifié et/ou cyclique, notamment un alkyle, un alkényle, un alkynyle, un cycloalkyle, un cycloalkényle, un aryle ou un hétérocycloalkyle.
Les acides répondant à la formule générale suivante: Q-CO-OH dans laquelle le radical Q est défini comme précédemment, équivalente au mélange racémique contenant les composés de formule (+)-Q- CO-OH et (-)-#-CO-OH telles que (+)-Q-CO-OH représente son énantiomère dextrogyre et (-)-Q-CO-OH représente son énantiomère lévogyre. sont obtenus a) par mise en présence dudit mélange racémique ou de l'une de ses formes activées de formule fl-CO-A telle que définie dans la revendication 1, ledit mélange racémique ou ladite forme activée engendrant respectivement: - soit un anion répondant à la formule (Q-CO-O)- - soit un cation répondant à la formule suivante (Q-CO)+ avec une forme énantiomériquement pure d'une entité chirale, dite agent de dédoublement symbolisé par #* (delta étoile) susceptible de former: -soit une combinaison stable, par liaison covalente, -soit une combinaison labile, facilement reversible, par liaison hydrogène ou par interaction hydrophobe -soit une liaison de labilité intermédiaire par interaction électrostatique, pour obtenir un mélange diastéréoisomérique de Q-CO-O-A* et de #-CO-#* b) puis par séparation physique du mélange des deux diastéréoisomères ou des deux complexes ou plus généralement des deux nouvelles entités physiquement et/ou chimiquement différentes ainsi obtenues, c) puis par régénération et finalement séparation de chacun des énantiomères de formule générique Q*-CO-OH, dans laquelle Ç?* ( oméga étoile ) représente le symbole générique du même radical chiral sous l'une ou l'autre de ses formes énantiomériquement pures, équivalent aux formules suivantes: (+)-#-CO-OH et (-)-Q-CO-OH définies comme ci-dessus.
Le composé 3 (250 mg, 0,76 mmol) en solution dans l'acide acétique (1,2 ml, 26,25 mmol par mmol de 3) et l'eau (0,04 ml, 2,77 mmol par mmol de 3) est agitée à reflux pendant 3 h. L'acide acétique est évaporé. Le résidu obtenu est repris dans l'eau, neutralisé par une solution d'hydroxyde de sodium à 25%, pour être finalement extrait
avec du dichlorométhane. La phase organique est séchée sur MgS04, puis évaporée sous pression réduite. Le résidu est repris dans de l'acétate d'éthyle, cette opération entraînant la cristallisation du produit final. Les cristaux ainsi obtenus sont filtrés pour donner 200 mg (85%) du composé 1.
Le rendement global de la synthèse mise en oeuvre pour obtenir le composé 1 est de 21%.
- PF 254-255 C (AcOEt) #IR (KBr) n 1664, 1628, 1573,1518 cm-1 #1H RMN (250 MHz, DMSO-ds): d 3,78 (s, 3H, OCH3), 3. 81 (s, 3H, OCH3), 3. 89 (s, 3H, OCH3), 6. 35 (d, 1 H, J = 2. 0 Hz, HAr), 6. 45 (d, 1 H, J = 2.0 Hz, HAr), 6. 95 (d, 2H, J = 7. 5 Hz, HAr), 7. 66 (d, 2H, J = 7. 5 Hz, HAr), 7. 96 (s, 1 H, HAr), 11.76 (s large, 1 H, NH).
.13C RMN (62. 90 MHz, DMSO-ds): d 55. 1, 55.4, 55 9, 90. 0, 93. 0, 104. 6, 113. 3 (2), 126. 5, 129. 0, 129. 6 (2), 130. 2, 140.5, 156.6, 158. 7, 161 5,161.9.
# SM (ionspray) : m/z 312 (M+1)+ -Anal. calculé pour C18H17N04: C, 69.44 ; 5.50 ; 4.50. Trouvé- C, 69.29 ; 5.40 ; 4.55.
EXEMPLE 2 : 5,7-Diméthoxy-3-(4-hydroxyphényl)-1,2-dihydro-2-quinolinone (Composé 4)
Sous atmosphère inerte, 530 mg (1,70 mmol) de composé 1 sont solubilisés dans 15 ml d'acide acétique. Une solution commerciale de HBr 48% dans l'eau (2,65 ml) est additionnée goutte à goutte (réaction exothermique) au mélange réactionnel. La solution finale est portée à reflux sous agitation pendant 5 h. Après refroidissement, la réaction est diluée par addition d'eau, puis neutralisée avec une solution d'hydroxyde de sodium à 10% (pH= 6-7). Le produit est extrait par du dichlorométhane (deux fois) La phase organique est séchée sur MgS04, puis évaporée sous pression réduite. Le
résidu est purifié par chromatographie sur colonne de silice (éluant CH2CI2/MeOH 9:1) pour donner 175 mg (35%) du composé 4.
#PF 275-276 C (AcOEt) #IR (KBr) n 1628,1604, 1558,1518 cm-1 #1H RMN (250 MHz, DMSO-d6): d 3. 80 (s, 3H, OCH3), 3. 89 (s, 3H, OCH3), 6. 35 (d, 1 H, J = 2. 5 Hz, HAr), 6. 43 (d, 1 H, J = 2.5 Hz, HAr), 6. 78 (d, 2H, J = 7.5 Hz, HAr), 7. 55 (d, 2H, J = 7. 5 Hz, HAr), 7. 92 (s, 1H, HAr), 9. 48 (s, 1H, OH), 11. 72 (s large, 1H, NH) .13C RMN (62. 90 MHz, DMSO-d6): d 55. 4, 55. 9, 90. 0, 93. 0, 104. 7, 114. 8 (2), 126.9, 127. 4, 129. 6, 129.8 (2), 140. 4, 156. 6, 156. 9, 161. 6, 161. 8.
- SM (ionspray) : m/z 298 (M+1)+ -Anal. calculé pour C17H15N04: C, 68.68 ; H, 5.09 ; N, 4. 71. Trouvé : C, 68.90 ; H, 5.09 ; N, 4.90.
EXEMPLE 3 : 5,7-Dihydroxy-3-(4-hydroxyphényl)-1,2-dihydro-2-quinolinone (Composé 5)
Sous atmosphère inerte, 1,0 g (3,2 mmol) de composé 1 est dissous dans 15 ml d'acide acétique. Une solution commerciale de HBr 48% dans l'eau (5 ml) est additionnée goutte à goutte (réaction exothermique) au mélange réactionnel. La solution finale est agitée à reflux pendant 3 jours. Après refroidissement, la réaction est diluée par addition d'eau, puis neutralisée avec une solution d'hydroxyde de sodium à 10% (pH= 6-7). Le produit est extrait par du dichlorométhane (deux fois). La phase organique est séchée sur MgS04, puis évaporée sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice (éluant CH2CI2/MeOH 9 :1) pour donner 320 mg (37%) du composé 5.
' PF > 280 C [ PF> 280 C; E. Bisagni et al Heterocycles 1997, 45, 683-690]
#1H RMN (250 MHz, DMSO-d6): d 6. 11 (d, 1 H, J = 2.0 Hz, HAr), 6. 18 (d, 1 H, J = 2.0 Hz, HAr), 6. 76 (d, 2H, J = 8. 6 Hz, HAr), 7. 52 (d, 2H, J = 8. 6 Hz, HAr), 7. 89 (s, 1 H, HAr), 9. 42 (s, 1 H, OH), 9. 84 (s, 1 H, OH), 10. 21 (s, 1 H, OH), 11. 46 (s large, 1 H, NH).
.13C RMN (62. 90 MHz, DMSO-d6): d 91.3, 96. 4, 103. 5, 114. 7 (2), 125. 1, 127.8, 129.4 (2), 130.4, 140.7, 155.3, 156.6, 160.1, 161.8.
Cela peut être obtenu par le fait que, dans les matières plastiques correspondantes, il y a en même temps des segments souples et élastiques ayant une ductilité élevée et une basse température de transition vitreuse, et des segments durs, cristallisables, ayant une faible ductilité, une température de transition vitreuse élevée et une tendance à former des produits d'association.
Les segments souples et durs doivent être incompatibles entre eux et se trouver sous forme de phases individuelles qui ne se pénètrent pas. Il peut s'agir de constituants d'une seule macromolécule ou ils peuvent se trouver en répartition de phases microhétérogène d'élastomères dans des matières thermoplastiques ou de matières thermoplastiques dans des plastifiants, polymères aussi. Les élastomères thermoplastiques ont de façon caractéristique des sites de réticulation thermolabiles, dissociables de façon réversible.
Des élastomères thermoplastiques préférés selon l'invention sont par exemple des terpolymères à base d'acrylates et de méthacrylates, des copolymères contenant de l'éthylène, du propylène, du styrène et d'autres monomères insaturés
comme l'anhydride maléique, par exemple des copolymères de styrène à base de SBS (TPE-S), des élastomères thermoplastiques styréniques, des copolymères à blocs styrène-éthylène-butadiène-styrène + de l'anhydride maléique, des copolymères styrène-anhydride maléique à haute résistance au choc, des copolymères acryliqueimide, des élastomères polyesters thermoplastiques, des élastomères EPDM SAN, des élastomères acryliques de type à noyau et enveloppe, des copolymères à blocs à base de polyalkylèneéther-diols + esters d'acides dicarboxyliques aliphatiques à longue chaîne avec des segments de PBT (TPE-E), des polyuréthanes thermoplastiques, des polyétheramides thermoplastiques et des polyétheresters thermoplastiques.
Des élastomères thermoplastiques préférés sont fonctionnalisés pour augmenter l'adhérence au verre. Ils contiennent par exemple des restes dérivés de l'anhydride maléique. La fonctionnalisation peut s'effectuer entre autres par polymérisation de monomères en présence d'anhydride maléique. Mais elle peut aussi se faire par greffage de ce dernier sur un polymère ou un copolymère. Des techniques appropriées sont bien connues dans ce domaine.
La préparation des élastomères thermoplastiques est bien connue dans la technique. Mais nombre de ces élastomères existent aussi dans le commerce, entre autres le Paraloid EXL# de Rohm and Haas, qui est un élastomère à base de butadiène, de styrène et de (méth) acrylates, le Kraton de Shell, qui est un élastomère à base de styrène, d'éthylène et de butadiène, le Cariflex de Shell, le Bargaflex de Bergmann, le type Sunigum de Goodyear Chemicals Europe, l'Elix# de Monsanto, le Hyrtel# de DuPont, le Lomod de GE Plastics, l'Exxelor# d'Exxon, le Royaltu d'Uniroyal et l'Unituf# d'Uniroyal.
Les élastomères thermoplastiques sont présents dans la matière thermoplastique en une quantité efficace pour la relaxation et sont choisis de préférence de façon à être compatibles avec la matière plastique matrice. Cela signifie que la quantité d'élastomère thermoplastique est suffisante pour réduire les tensions qui apparaissent par suite de différences de dilatation thermique ou d'un retrait.
La capacité de relaxation de la matière plastique peut être déterminée aux fins de la présente invention selon la norme DIN 53441.
Cette capacité de relaxation de la matière plastique doit être au moins assez grande pour pouvoir diminuer la tension induite par le retrait de la matière plastique.
La quantité d'élastomère thermoplastique dépend aussi bien de
l'élastomère thermoplastique choisi que de la matière thermoplastique. Cette quantité est cependant comprise en général entre 1 % en masse et 50 % en masse. Si on utilise une quantité plus grande, la solidité et la résistance de la matière plastique peuvent dans certains cas ne plus satisfaire les exigences établies. Si on utilise une quantité plus faible, les tensions ne sont plus suffisamment réduites, ce qui peut entraîner le risque de cassure décrit précédemment.
La quantité d'élastomère thermoplastique peut être d'autant plus grande que la température d'utilisation prolongée de l'élastomère est élevée. Dans le cas où la température d'utilisation prolongée se situe par exemple dans le domaine de la résistance à la température de la matière plastique de la matrice, la quantité d'élastomère peut aussi être supérieure à l'intervalle indiqué. Il faut d'autant plus réduire la quantité d'élastomère que sa température d'utilisation prolongée est basse.
On peut mélanger les constituants de la matière plastique par un moyen quelconque connu de l'homme de l'art. On peut le faire par exemple dans une extrudeuse, ce qui permet d'obtenir un produit granulé. Mais on peut aussi transformer ultérieurement le mélange sans l'isoler.
Les articles sont cependant fabriqués de façon particulièrement préférée par moulage par injection. A cet effet, on introduit par exemple la plaque de matière fragile dans un moule. On injecte ensuite dans le moule le mélange de matière plastique liquide, contenant au moins un polymère thermoplastique et un élastomère thermoplastique. On refroidit ensuite la matière plastique et on démoule l'article.
Le procédé de moulage par injection est connu de l'homme de l'art, les paramètres précis, comme la pression ou la température de la composition à mouler et du moule, pouvant se déduire par exemple des indications du fabricant.
La technique du moulage par injection est particulièrement avantageuse aussi parce qu'elle permet d'utiliser les plaques de matière fragile sans traitement préalable. Par "traitement préalable", il faut entendre dans le cadre de la présente invention par exemple le ponçage et/ou le polissage des bords, et une trempe de la matière fragile pour en augmenter la résistance.
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L'opération de réglage peut ainsi être effectuée d'une seule main sans nécessiter un quelconque outil, et conduire à une précision de positionnement seulement fonction de la précision des moyens de blocage en
rotation du tambour.
Selon une autre caractéristique de l'invention, les moyens de blocage en rotation comprennent des encoches et des crans axiaux complémentaires ménagés respectivement sur les faces en regard des parois périphériques du manchon et du tambour, à partir d'une extrémité de ces derniers, de façon qu'un cran puisse pénétrer dans une encoche pour des positions de blocage en rotation 0o prédéterminées desdits tambour et manchon, par enfoncement du tambour à l'intérieur du manchon à partir d'une position de réglage o ledit tambour est
partiellement extrait dudit manchon.
Selon cette caractéristique, la précision du réglage obtenu est fonction de la répartition angulaire des crans et/ou des encoches ménagés sur le tambour et le manchon et peut donc être optimisée très aisément. A cet effet, les encoches sont avantageusement ménagées sur la face interne de la paroi périphérique du manchon et juxtaposées les unes aux autres sur la totalité du pourtour de ladite paroi périphérique, le tambour
comprenant au moins un cran ménagé sur la face externe de sa paroi périphérique.
De plus, le tambour comprend préférentiellement quatre crans uniformément répartis autour de l'axe dudit tambour, et ce afin de garantir le parfait
blocage en rotation de ce tambour.
Le manchon comporte quant à lui avantageusement deux séries d'encoches ménagées respectivement au niveau de chacune des extrémités dudit manchon. De ce fait, le chariot de guidage peut être fixé indifféremment sur l'un ou l'autre côté de la porte sectionnelle, moyennant simplement d'inverser le sens d'introduction du tambour dans le manchon, de sorte qu'un seul modèle de chariot
de guidage est requis pour équiper l'intégralité de la porte sectionnelle.
Selon une autre caractéristique de l'invention, les moyens de blocage en translation du tambour à l'intérieur du manchon comprennent un rebord périphérique externe ménagé au niveau de l'extrémité du tambour dotée de crans, apte à venir buter contre le manchon lors de l'enfoncement dudit tambour à
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l'intérieur dudit manchon, et au moins une languette axiale élastique escamotable radialement, dotée d'un cran externe de butée contre l'extrémité en regard du manchon. Par ailleurs, le palier est préférentiellement accolé à la paroi périphérique du tambour de façon à obtenir une plage maximale de réglage de la
position du galet de guidage.
Selon une autre caractéristique de l'invention, le corps de chariot comporte deux portions de parois frontales concaves s'étendant respectivement de part et d'autre du manchon dans la continuité de la paroi io périphérique de ce dernier, lesdites portions de paroi frontales étant percées d'orifices pour la fixation dudit corps de chariot sur un panneau de porte sectionnelle. Par ailleurs, le corps de chariot constitue préférentiellement un premier élément d'une charnière dotée d'un pivot central transversal et d'un deuxième élément de charnière présentant la forme générale d'une platine apte à être
RMN 1H (DMSO): 0,73 (t, 3H); 1,86 (m, 2H); 2,53 (s, 3H); 2,84 (dd, 2H); 5,18 (s, 2H); 5,31 (br, 1H); 6,62 (s, 1H); 7,26 (s, 1H); 8,07 (s, 1H); 8,18 (s, 1H); 8,58 (s, 1H); 12,14 (br, 1H).
Exemple 12 : 3-hydroxy-3-(4-oxo-4,6-dihydroindolizino [1,2-b] quinoléin-2-yl)pentanoate de méthyle: Une solution d'acide 3-hydroxy-3-(4-oxo-4,6-dihydroinodlizino [1,2-b] quinoléin-2-yl)pentanoique (obtenu selon la procédure de l'exemple 6, 175 mg, 0,5 mmol) et d'iodure de méthyle (0,06 ml, 1 mmol) dans du diméthylsulfoxyde est traitée goutte à goutte par de la soude aqueuse (1N, 0,5 ml, 0,5 mmol) et le mélange résultant est agité 1 h à température ambiante. Le milieu réactionnel est versé sur de l'eau glacée (25 ml), extrait au dichlorométhane (2 x 25 ml), les fractions organiques combinées sont lavées au chlorure de sodium aqueux saturé, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées sous pression réduite. Le résidu repris à l'éther diéthylique forme un précipité qui est recueilli par filtration et lavé à l'éther diéthylique pour donner après séchage 100 mg (55 %) d'un solide blanc, p.f. > 250 C.
RMN 1H (DMSO): 0,74 (t, 3H); 1,89 (m, 2H); 2,93 (dd, 2H); 3,50 (s, 3H); 5,23 (s, 2H); 5,36 (s, 1H); 6,62 (s, 1H); 7,29 (s, 1H); 7,72 (t, 1H); 7,86 (t, 1H); 8,13 (m, 2H); 8,67 (s, 1H).
Exemple 13 : 3-hydroxy-3-(4-oxo-4,6-dihydroindolizino [1,2-b] quinoléin-2-yl)pentanoate de tert-butylcarbonyloxy méthyle Une solution sous argon d'acide 3-hydroxy-3-(4-oxo-4,6-dihydroindolizino [1,2-b] quinoléin-2-yl)pentanoïque (obtenu selon 6, 175 mg, 0,5 mmol) et de carbonate de potassium (100 mg, 0,75 mmol) dans du N, N-diméthylformamide (10 ml) est traitée goutte à goutte par de pivalate de chlorométhyle (0,14 ml, 1 mmol) et le mélange résultant est agité 24 h à température ambiante. Le milieu réactionnel est versé sur de l'eau (25 ml), extrait à l'acétate d'éthyle (3 x 25 ml), les fractions organiques combinées sont lavées au chlorure de sodium aqueux saturé, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées sous pression réduite. Le résidu repris à l'éther diéthylique forme un précipité qui est recueilli par filtration et lavé à l'éther diéthylique pour donner après séchage 110 mg (47 %) d'un solide blanc, p.f. 192 C.
RMN IH (DMSO): 0,74 (t, 3H); 1,02 (s, 9H); 1,88 (m, 2H); 2,99 (dd, 2H); 5,21 (s, 2H); 5,35 (s, 1H); 5,58 (dd, 2H), 6,62 (s, 1H); 7,30 (s, 1H); 7,70 (t, 1H); 7,85 (t, 1H); 8,11 (d, 1H); 8,15 (d, 1H); 8,67 (s, 1H).
Exemple 14 : 2-[1-hydroxy-1-(1H- 1,2,3,4-tétrazo-5-ylméthyl)propyl]- 4,6-dihydroindolizino [1,2-b] quinoléin-4-one Une solution sous argon de 3-hydroxy-3-(4-oxo-4,6-dihydroindolizino [1,2-b] quinoléin-2-yl)pentanitrile (obtenu selon la procédure de l'exemple 4, 70 mg, 0,21 mmol), d'azoture de triméthylsilyle (0,083 ml, 0,63 mmol) et d'une quantité catalytique d'oxyde de dibutylétain (5 mg) dans du toluène (5 ml) est chauffée au reflux pendant 2h. La masse résultante, qui a l'apparence d'une gomme, est traitée par de l'azoture de triméthylsilyle (1 ml) et du 1,2-dichloroéthane (2 ml). La solution obtenue est agitée pendant 1 h à température puis concentrée sous pression réduite. Le résidu, repris à l'éther diéthylique, forme un précipité qui est recueilli par filtration et purifié par chromatographie sur colonne (SiO2, acide acétique/méthanol/dichlorométhane: 0,5/10/90) pour donner 30 mg (38 %) d'un solide blanc, p.f. > 250 OC.