INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En progressant le long de l'arbre d'entrée 2204 à partir de l'accouplement de démarrage 2203 situé sur l'extrémité côté arbre de vilebrequin de l'arbre d'entrée vers l'accouplement 2280 à commutation de charge situé de préférence à son autre extrémité, on trouve, après les engrenages cités ci-dessus, les engrenages 2223, 2222 qui s'engrènent avec les engrenages fous 2333, 2332 pour former les deuxième et troisième vitesses 2 et 3 et sont agencés de façon fixe à rotation sur l'arbre d'entrée 2204. Ils sont suivis par deux engrenages 2221, 222 la agencés à rotation qui constituent les cinquième et sixième vitesses 5, 6 avec les engrenages complémentaires 2231, 2231a agencés de façon fixe en rotation sur l'arbre de sortie; entre les engrenages 2221a, 2221 est agencé de façon fixe à rotation un engrenage 2241 auquel l'un ou l'autre des engrenages 2221, 2221a doit tre relié en alternance au moyen de la douille coulissante 2241a pour pouvoir ainsi former un engagement positif entre l'engrenage correspondant 2231, 2231a et l'arbre d'entrée 2204. La douille coulissante 2241a est ici déplacée par l'actionneur 2261 en fonction du souhait de passage prédéfini par l'unité de commande, non représentée.
De façon correspondante, un engagement positif est établi entre l'arbre de sortie 2205, les engrenages 2240, 2242 agencés de façon fixe en rotation sur l'arbre de sortie 2205 et les engrenages 2233, 2232 des deuxième et troisième vitesses 2, 3 ou les engrenages 2234, 2235 pour la première vitesse 1 et la marche arrière R, les manchons coulissants 2240a, 2242a, étant manoeuvrés de façon correspondante par les actionneurs 2262 ou 2260. Un dispositif de synchronisation 2250 peut tre prévu ici pour la synchronisation de la première vitesse 1 et de la marche arrière R.
On peut en outre prévoir dans la boite de vitesses 2200 un moteur électrique 2290 avec une liaison 2291 à entraînement par friction, par exemple de la manière représentée aux Figures 50a à 50f, le moteur 2290 étant relié à l'engrenage 2223 de la deuxième vitesse dans l'exemple de réalisation représenté. On comprend que le moteur peut tre intégré à volonté à un emplacement quelconque du flux de force du train d'entraînement.
Les tachymètres 2270, 2271 communiquent à l'unité de commande la vitesse de rotation actuelle de l'arbre d'entrée 2204 de la boite de vitesses ou de l'arbre de sortie 2202 de la boite de vitesses.
Le fonctionnement de la boite de vitesses 2200 de la Figure 52 est le suivant.
Lorsque l'accouplement de démarrage 2203 et ouvert, un engagement positif est formé au moyen de l'actionneur 2260 et du manchon coulissant 2242a, entre l'un des engrenages de vitesses 2234, 2235; de cette manière, dès lors que l'accouplement de démarrage 2203 est mis en prise, un entraînement par friction est formé de l'arbre d'entrée 2204 à l'arbre de sortie 2205 et la première vitesse 1 ou la marche arrière R est enclenchée. Sous l'effet d'une fermeture de l'accouplement de démarrage 2203, le véhicule démarre.
Dans le cas où la première vitesse est enclenchée et où un passage vers la deuxième vitesse est souhaité, l'accouplement 2280 à commutation de charge est mis en prise; l'accouplement de démarrage 2280 peut tre désengagé lorsque les couples de l'accouplement 2280 à commutation de charge et de l'accouplement de démarrage 2280 sont égaux; puis la douille coulissante 2242 est déplacée vers la position neutre en l'absence de couple - mais elle peut aussi tre laissée inchangée et l'accouplement de démarrage 2203 est ensuite fermé, de sorte qu'un couple du moteur 2202 est transmis de l'arbre d'entrée 2204 vers l'arbre de sortie 2205 par l'intermédiaire de la paire d'engrenages 2220, 2230 et qu'une interruption de la force de traction peut tre évitée pendant le processus de passage. La douille coulissante 2242a peut tre déplacée vers la position neutre sous l'effet d'un actionneur 2260, ou elle peut rester solidaire de l'engrenage de vitesse; sous l'effet d'une réduction de la vitesse de rotation du moteur par exemple par diminution de l'ouverture du clapet d'étranglement, l'engrenage fou 2233 de la deuxième vitesse 2 parvient ensuite à la vitesse de rotation synchrone, pour une accélération égale à la douille coulissante 2242a qui intervient comme accouplement à commutation, et 1'actionneur 2260 établit l'engagement positif entre l'engrenage fou 2233 et l'engrenage 2240. L'accouplement 2280 à commutation de charge est ensuite de nouveau désengagé.
La troisième vitesse est commutée selon la mme procédure. Lors d'une commutation de la troisième à la quatrième vitesse, l'accouplement 2280 à commutation de charge est d'abord manoeuvré et, lorsque la vitesse de rotation synchrone est atteinte, la douille coulissante 2240a est déplacée par l'actionneur 2262 vers la position neutre c'est-à-dire une position dans laquelle il n'existe aucun engagement positif entre les engrenages 2232, 2233, et l'accouplement 2280 à commutation de charge est mis en prise. L'accouplement de démarrage 2203 reste ouvert.
Les vitesses 5, 6 sont enclenchées d'une façon connue en soi, avec interruption de la force de traction. Lors d'un passage de la quatrième vers la cinquième vitesse, l'accouplement 2280 à commutation de charge est d'abord ouvert, le moteur 2202 synchronise ensuite l'arbre d'entrée 2204 de la boite de vitesses à la nouvelle vitesse de rotation synchrone, de préférence par diminution de l'ouverture du clapet d'étranglement; la douille coulissante 2241a est ensuite déplacée par l'effet de l'actionneur 2261 dans la direction qui correspond à l'établissement de l'engagement positif entre les engrenages 2241 et 2221. La sixième vitesse est passée en déplaçant la douille coulissante dans la direction de l'engrenage fou 2221a pour établir l'engagement positif, une synchronisation étant effectuée par l'intermédiaire de la vitesse de rotation du moteur.
La figure 2 est une vue en coupe longitudinale verticale partielle du dispositif de lève-vitre de la figure 1, montrant la goupille de verrouillage du
curseur dans sa position de livraison, avant verrouillage.
Io La figure 3 est une vue en élévation latérale simplifiée du rail de guidage du curseur des figures 1 et 2 disposé dans un cadre de porte de véhicule. La figure 4 est une vue en élévation partielle analogue à la figure 2
montrant la goupille en position de verrouillage du curseur sur le rail.
Le lève-vitre de porte de véhicule, partiellement représenté aux dessins, comprend un rail 1 faisant partie d'un module d'équipements fonctionnels disposé à l'intérieur d'un cadre 2 d'une porte de véhicule (figure 3) auquel il est fixé de manière connue en soi, par exemple par des boulons 3
traversant des zones embouties 4 du rail 1 et associés à des écrous 5.
Le lève-vitre comprend également un curseur 6 de support de la vitre 7 pouvant être entraîné par un câble 10 et présentant une fente profilée 8 dans laquelle vient s'introduire une partie conjuguée 9 du rail 1, sur lequel le curseur 6 peut ainsi coulisser. De manière connue en soi, le curseur 6 est constitué d'un corps 1 1 dans lequel est agencée la fente profilée 8, et de deux pattes 12 saillant latéralement du corps 11 et distantes entre elles d'un écartement approprié, le bas de la vitre 7 venant se positionner entre les
pattes 12 et le corps 1 1, en appui sur le raccord 13.
Dans le corps 1 1 est ménagé un alésage transversal 14, en regard d'un trou correspondant 15 agencé dans la vitre. L'alésage 14 et la fente 8 sont 3() décalés latéralement afin que l'alésage ne puisse déboucher dans la fente. Le curseur 6 est équipé d'une goupille 16 pouvant coulisser dans l'alésage 14 et dans le trou de vitre 15, pour passer d'une première position de livraison, représentée à la figure 2, dans laquelle la goupille 16 ne pénètre pas dans le trou de vitre 15, jusqu'à une seconde position d'utilisation (visible à la figure
4), dans laquelle le nez de la goupille 16 est introduit dans le trou de vitre 15.
Dans la réalisation représentée, les moyens pour faire coulisser automatiquement la goupille 16 de sa première à sa seconde position comprennent deux rampes 17, 18 inclinées par rapport à la goupille 16 et à sa direction F de coulissement. Les rampes 17, 18 sont agencées respectivement de part et d'autre de l'embouti 4 lui même agencé dans la zone inférieure du rail 1 juste au dessus d'une poulie 19 de renvoi du câble 10. Les rampes 17, 18 sont symétriques par rapport à l'embouti 4, la rampe supérieure 17 présentant une inclinaison vers le haut et la rampe inférieure 18 présentant une inclinaison vers le bas, de sorte qu'elle constitue un profilé divergent, évasé en direction du curseur 6. Les longueurs et les inclinaisons des rampes 17, 18 sont ajustées de manière que, I'extrémité de la goupille 16 la plus éloignée du trou de vitre 15 étant pratiquement en contact avec le bas de la rampe 17 (ou le haut de la rampe inférieure 18) en position de livraison, un déplacement du curseur 6, entraîné par le câble 10, soit vers le haut soit vers le bas, provoque automatiquement un glissement de l'extrémité de la goupille 16 sur la rampe 17 ou 18 et par conséquent son coulissement dans la direction F, dans l'alésage 14. Au terme du glissement de la goupille 16 sur la rampe 17 ou 18 (figure 4), ladite goupille a pénétré dans le trou de vitre 15 et ainsi verrouillé le curseur 6 sur la vitre 7. Dans sa position de livraison, la goupille 16 fait davantage saillie à l'extérieur de
l'alésage 14 vers les rampes 17, 18, qu'illustré à la figure 2.
) Afin de permettre l'expulsion éventuelle de la goupille 16 entre les deux pattes 12, ces dernières sont déportées latéralement sur le curseur 6, de chaque côté de l'alésage 14. L'introduction de la goupille 16 dans le curseur 6 peut être effectuée au moyen d'un trou 21 percé dans l'embouti 4, par
exemple entre l'écrou 5 et la rampe supérieure 17.
Des moyens d'encliquetage de la goupille 16 sur le curseur 6 dans sa position d'utilisation sont également avantageusement prévus. Dans l'exemple de réalisation représenté, ces moyens d'encliquetage comprennent une gorge 22 formée sur la périphérie de la goupille 16, au voisinage de son extrémité opposée au trou de vitre 15, ainsi qu'un bossage annulaire complémentaire 3<) 23 du curseur 6, faisant saillie dans l'alésage 14. Le bossage 23 et la gorge 22 sont positionnes de manière que l'arrivée de la goupille 16 en position de verrouillage du curseur 6 sur la vitre 7 (figure 4) s'accompagne de l'encliquetage du bossage 23 dans la gorge 22. Après cet encliquetage, il subsiste un jeu j entre la face terminale 16a de la goupille 16 et le fond du rail 1. Ainsi, après verrouillage automatique du curseur 6 sur la vitre 7, cet agencement évite tout frottement de l'extrémité 16a de la goupille 16 sur le rail 1. Bien entendu en variante la gorge 22 pourrait être formée dans le
curseur 6 et inversement le bossage 23 pourrait être formé sur la goupille 16.
A B - Cocoyl polyglucoside sulfosuccinate de sodium (EUCAROL APG/SS de LAMBERTI) 10 g MA - Alkyl (C12-C14)éther sulfate de sodium oxyéthyléné à 2,2 moles d'oxyde d'éthylène en 4 gMA 14 gMA solution aqueuse à 70% de MA - Hexadimethrine chloride en solution aqueuse à 60% MA (MEXOMER PO de CHIMEX) 0,6 g MA 0,6 g MA - Polydiméthylsiloxane en émulsion non ionique aqueuse à 50% de MA (DC2-1691 de DOW 2,5 g MA 2,5 g MA CORNING) - Distéarate de polyéthylèneglycol (150 OE) (KESSCO PEG 6000 DS de AKZO) 4 g 4 g - Conservateurs qs qs pH 7 pH 7 - Eau déminéralisée qsp 100 g 100 g On effectue un shampooing en appliquant environ I g de la composition A sur des mèches de 2,5 g de cheveux naturels préalablement mouillés On fait mousser le shampooing, on laisse pauser @ @dant '. @ nce al@@damment à l'eau On procède selon le même mode opératoir @ @ @-dess@s avec!;.composition comparative B.
Un panel d'experts a évalué l'aspect des cheveux mouillés.
Tous les experts indiquent que les cheveux traités avec la composition A selon l'invention sont plus doux et se démêlent facilement que ceux traités avec la composition B.
Les cheveux traités avec la composition A ont un toucher non chargé.
EXEMPLE 5 : On a réalisé deux compositions de shampooings, l'une conforme à l'invention (composition A) et l'autre comparative (composition B) : (MA signifie Matière Active)
A B (Invention) (Ex. 10 de US5180584) - Acide nonylphénol éther carboxylique oxyéthyléné (7 OE) (AKYPO NP 70 de CHEM Y) 7,2 g MA 7,2 g MA - Alkyl (C12-C14) sulfate de triéthanolamine en solution aqueuse à 40% de MA 10 gMA 10 gMA - Laurylsarcosinate de sodium en solution aqueuse à 30% de MA (ORAMIX L30 de 4 gMA 4 gMA SEPPIC) - Hexadimethrine chloride en solution aqueuse à 60% MA (MEXOMER PO de CHIMEX) 1 g MA - Huile de silicone (Huile 70633 V 30 de RHONE POULENC) 2 g 2 g - Diméthicone copolyol (Huile CL 183/25 de GOLDSCHMIDT) 5 g MA 5 g MA - Hydroxyéthylcellulose réticulée par de l'épichlorhydrine et quaternisée par de la - 1 gMA triéthanolamine (JR 400 de UNION CARBIDE) - Triéthanolamine qs pH 6 pH 6 - Eau déminéralisée qsp 100 g 100 g
On effectue un shampooing en appliquant environ 1 g de la composition A sur des mèches de 2,5 g de cheveux naturels préalablement mouillés. On fait mousser le shampooing, on laisse pauser pendant 10 minutes puis on rince abondamment à l'eau.
On procède selon le même mode opératoire que ci-dessus avec la composition comparative B Un panel d'experts a évalué l'aspect des cheveux mouillés.
90% des experts indiquent que les cheveux traités avec la composition A selon l'invention sont plus doux et plus lisses et se démêlent facilement que ceux traités avec la composition B.
EXEMPLE 6 : On a réalisé deux compositions de shampooings, l'une conforme à l'invention (composition A) et l'autre comparative (composition B) : (MA signifie Matière Active) :
A B (Invention) (Ex. 17 de US5180584) - Acide nonylphénol éther carboxylique oxyéthyléné (7 OE) (AKYPO NP 70 de CHEM Y) 4,5 g MA 4,5 g MA - Alkyl (C12-C14) sulfate de sodium en solution aqueuse à 40% de MA 10 gMA 10 gMA - Laurylbétaïne en solution aqueuse à 30% de MA (DEHYTON AB 30 de HENKEL) 5 gMA 5 gMA - Hexadimethrine chloride en solution aqueuse à 60% MA (MEXOMER PO de CHIMEX) 0,5 g MA - Protéine quaternisée en solution aqueuse à 30% de MA (LEXEIN QX 3000 de INOLEX) - 0,5 gMA - Résine de silicone (DC 593 de DOW CORNING) 0,5 g 0,5 g - Chlorure de stéaryl diméthyl benzyl ammonium 1 g 1 g pH spontané 3,6 3,6 - Eau déminéralisée qsp 100 g 100 g On effectue un shampooing en appliquant environ 1 g de la composition A sur des mèches de 2,5 g de cheveux naturels préalablement mouillés. On fait mousser le shampooing, on laisse pauser pendant 10 minutes puis on rince abondamment à l'eau On procède selon le même mode opératoire que ci-dessus avec la composition comparative B.
Aussi loin que l'on puisse remonter, de l'origine de l'humanité à nos jours, l'étude des civilisations successives démontre que les hommes ont rivalisé d'imagination et d'ingéniosité pour lutter contre le vieillissement lui mme et contre ses manifestations physiologiques ou purement esthétiques.
[M + Na]+, 461 [M + 1]+. Analyse calculée pour C20H4lN705: C, 52.27; H, 8.99; N, 21.33. Trouvée : C, 52.23 ; 9.00 ; 20.93.
Exemple II : Préparation de dérivés O-succinimidyl-2-[(9H-fluoren-9- ylmethoxy)carbonylamino]-ethylcarbamate à partir d'Acides ss-Aminés et application à la synthèse en phase solide d'oligourées et de pseudopeptide urée : 1 /Préparation des carbamates de O-succinimidyle.
Une synthèse efficace des dérivés O-succinimidyl-2-[(9H fluoren-9- ylmethoxy)carbonylamino]-ethylcarbamate est décrite ainsi que leur utilisation comme monomères activés dans la synthèse d'urées di- et tri-substituées et d'oligomères d'urée.
Les acides laminés N-Fmoc-protégés sont d'abord transformés en dérivés acyl azides correspondant. L'isocyanate formé par réarrangement de Curtius de ces composés est immédiatement traité avec du N-hydroxysuccinimide en présence de pyridine pour donner les carbamates correspondant Ih et Ii (61-86%).
Procédure d'obtention des carbamate O-succinimidyl : Le ss-acide aminé //-protégé (10 mmol) est dissout dans le THF (30 ml) sous Ar et refroidit à -20 . Après addition de i-BuOCOCI (11 mmol) et de NMM (11 mmol, 1.1 equiv. ), le mélange réactionnel est agité à -20 pendant 20 min. La suspension blanche résultante est réchauffé jusqu'à -5 , et est traité avec une solution (5 ml) de NaN3 (25 mmol). Le mélange est ensuite agité pendant 5 min, dilué avec EtOAc, lavé avec NaCl saturé, séché sur MgS04 et concentré sous pression réduite pour donner l'acyl azide qui est utilisé sans purification ultérieure. Le Toluène est ensuite ajouté sous argon et la solution résultante est chauffé à 65 C sous agitation. Une fois que le dégagement gazeux a cessé (ca 10 min), Le N-hydroxysuccinimide (10 mmol) et la pyridine (10 mmol) sont ajoutés. Le mélange est agité pendant 5 min à 65 C et refroidit à température ambiante. Dans la plupart des cas, le produit désiré cristallise dans la solution de toluène et est collecté par filtration. Une recristallisation dans le toluène
permet d'obtenir le O-succinimidyl carbamate pure. Sinon le solvant est évaporé sous vide et le résidu est purifié par recristallisation dans le solvant approprié. (S)-O-succinimidyl-2-[(9H fluoren-9-ylmethoxy)carbonylamino]-propylcarbamate (Ih).
Fmoc-/(3-HAla-OH (3.39 g, 10.46 mmol) est transformé en suivant la procédure. Une recristallisation dans le toluène donne le carbamate attendu (4. 41 g, 86%) qui se présente sous forme de solide blanc.
(S)-O-succinimidyl-2- [(9 H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonylamino ]-4-phenylpropylcarbamate (Ii). Fmoc-,13;-HPhe-OH (4.73g, 11.8 mmol) est transformé en suivant la procédure générale. Une recristallisation dans le toluène donne 4d (3.64g, 61 %) qui se présente sous forme de solide blanc.
2 /Application à la synthèse sur support solide Incorporation d'un motifurée dans un peptide.
La séquence peptidique choisie à titre d'exemple est celle de l'antigène tumoral MART (27-35) de séquence: H-Ala-Ala-Gly-Ile-Gly-Ile-Leu-Thr-Val-OH. L'utilisation du carbamate Ih a permis l'introduction d'un motifuree entre Ala28 et Gly29.
La synthèse en phase solide du peptide jusqu'à la Gly29 est réalisée en chimie Fmoc (Fluorenyl methoxycarbonyle) sur une échelle delOO mol en démarrant d'une résine Wang (p-benzyloxybenzyl alcool) substituée par la valine selon les methodes classiques de synthèse en phase solide de peptides (références: Methods in Enzymology, Vol. 89, Solid Phase peptide Synthesis, Ed.: G.B. Fields, Academic Press, NY, USA). Apres deprotection du groupement Fmoc de la Gly29 avec 20% piperidine dans DMF, Le carbamate Ih (5 équivalents) dissoud dans du DMF suivi par de la diisopropylethylamine sont (5 équivalents) sont ajoutés à la resine et la réaction est laissé pendant 45 minutes. Cette opération peut éventuellement être reconduite une fois.
Après lavage et rincage de la résine, Le groupement Fmoc est déprotégé comme précédemment et Fmoc-Ala-OH est couplé sur la résine en utilisant les méthodes décrites dans la littérature (références: Methods in Enzymology, Vol. 89, Solid Phase peptide Synthesis, Ed.: G.B. Fields, Academic Press, NY, USA).
Après clivage de la résine par les protocoles classeiques utilisées en synthèse peptidique en phase solide (références: Methods in Enzymology, Vol. 89, Solid Phase peptide Synthesis, Ed.: G.B. Fields, Academic Press, NY, USA), le produits désiré brut
VIIa est obtenu après Iiophilisation avec une pureté de 73% (par HPLC). Après purification par HPLC et liophilisation , le produit est obtenu avec une pureté de 99,2%.
Le produit pur est caractérisé par spéctrométrie de masse (MALDI-MS) et par HPLC.
-MALDI-MS: 843. 93 -Temps de rétention HPLC : min : (A:0.08% TFA dans H20; B : 0.08% TFA dans CH3CN, 5-65% B en 20 minutes) (TFA= acide trifluoroacétique).
(S)-O-succinimidyl-3-(benzyloxycarbonyl)-2-(tert-butoxycarbonylamino)propylcarbamate ((I)e). Le Boc-p3-HAsp(Bzl)-OH (2.53g, 7.5 mmol) est transformé en suivant la procédure générale. Une recristallisation dans le toluène donne (I)d (1. 94g, 58%) qui est un solide blanc ; pf.115-117 C; [[alpha]]Dr t - 16. 3 (c 1. 3, THF); HPLC tR 13. 47 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); H-NMR (200 MHz, CD3CN): .
1. 46 (s, 9H), 2. 47-2.58 (m, 2H); 2. 73 (s, 4H), 3. 29 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.96-4.08 (m, 1H), 5.10 (s, 2H),.5.45 (br d, J= 6. 2 Hz, 1H); 6. 54 (br t, 1H); 7. 29-7.41 (m, 5H).
13C-NMR (50 MHz, CD3CN): 2 6.3, 28. 7, 37. 6, 45. 8, 48. 9, 67. 2, 80. 0, 118. 3, 129.1, 129. 6, 137.3, 153. 4, 156. 5, 171. 6, 171. 7. MS (MALDI-TOF) m/z 488 [M + K]+, 472 [M + Na]+, Analyse calculée pour C21H27N3O8: C, 56.12 ; 6.05 ; N,9.35. Trouvée : C, 55.89 ; 6.01; N,9.32.
(S)-O-succinimidyl-3-(benzyloxy)-2-(tert-butoxycarbonylamino)- propylcarbamate ((I)f). Le Boc-/53-HThr(Bzl)-OH (2.31 g, 7.14 mmol) est transformé en suivant la procédure générale. Une recristallisation dans AcOet/hexane donne (I)d (2.0g, 64%) qui est un solide blanc ; pf.109-110 C; [[alpha]]Dr t + 8.6 (c 1.07, CH3CN); HPLC tR 14.59 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); 1H-NMR (200 MHz, CD3CN): . 1.16 (d, J = 6. 1 Hz, 3H), 1. 43 (s, 9H), 2.73 (s, 4H), 3.21-3.44 (m, 2H), 3.61-3.76 (m, 2H), 4.51 (Abq, J = 11.5 Hz, 2H), 5.21 (br d, J = 9.1 Hz, I H), 6.49 (br t, 1H), 7.25-7.39 (m, 5H). 13C-NMR (50 MHz, CD3CN): 1 6.4, 26.3, 28. 6, 44.1, 55. 3, 71. 5, 75. 1, 128. 5, 128. 8, 129. 3. MS (MALDI-TOF) m/z 475 [M + K]+, 459 [M + Na]+. Analyse calculée pour C21H29N3O7: C, 57.92 ; 6.71 ; N,9.65. Trouvée : C, 58.02; H, 6.67; N, 9.81.
O-succinimidyl-(2-nitrophenyl)carbamate Ig (voir figure 1). L'acide 2-nitrobenzoique (1.17g, 7 mmol est transformé en suivant la procédure générale. Une recristallisation dans l'AcOEt donne Ig (1. 39g, 71%) qui se présente sous forme de cristaux jaune clairs ; pf.166-167 C; HPLC tR 9. 45 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); 1H-NMR (200 MHz, CDC13):. 2. 89 (s, 4H), 7. 26 (dt, 1H), 7. 69 (dt, 1H), 8. 26 (dd, 1H), 8. 40 (dd, 1H), 10. 40 (br s). 13C-NMR (50 MHz, CDC13): 2 5 .6, 120. 8, 124.1, 126.2, 133. 1, 136. 2, 148. 5, 169. 2. MS (MALDI-TOF) m/z 318 [M + K]+, 302 [M + Na]+. Analyse calculée pour C12H10N2O6: C, 47.32; H, 3.25 ; N,15.05. Trouvée : C, 47.45 ; 3.26; N, 15.07.
Formation des urés : générale. Le O-succinimidyl carbamate (1) (1 mmol) et la base de Hunig (1 mmol) sont ajoutés à une solution de l'amine (1. 3 mmol) dans 5 ml DMF. Après 10-30 min., le mélange réactionnel est dilué avec NaHC03 saturé et extrait avec AcOEt. La phase organique est lavée avec 1 N KHS04, NaCl saturé, NaHC03 , NaCl saturé, séchée (MgS04) et évaporée. Une chromatographie et/ou une recristallisation donne l'urée (VI) pure.
Methyl (2S, 3R)-2-{(2-(tert-Butoxycarbonylamino)ethyl]-ureido}-3-methylpentanoate (Boc-G CHZ-Leu-OMe, (VI)a). Le carbamate (I)a (602 mg, 2 mmol) est traité avec HCI-H-Leu-OMe (436 mg, 2.4 mmol) suivant la procédure générale. Une recristallisation dans EtOAc/diisopropylether donne (VI) a (520 mg, 78%) qui se présente sous forme d'aiguilles incolores; fp. 86-89 C; [[alpha]]Dr t - 10. 8 (c 1.02, MeOH); HPLC tR 11.39 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); H-NMR (200 MHz, CDC13): 0. 90 (d, J = 6. 4 Hz, 3H), 0. 91 (d, J = 6. 2 Hz, 3H), 1. 41 (s, 9H), 1.45-1.75 (m, 3H), 3.16-3.32 (m, 4H), 3.69 (s, 3H), 4.36-4.47 (m, 1H), 5.34 (br t, J= 5.2, 1H), 6.14 (d, J= 8.2, 1H), 6.76 (br t, J= 5.0, IH). C-NMR(50MHz,CDCI3): 21 . 9, 22.9, 24.8, 28. 4, 40. 3, 41. 3, 41. 8, 51. 7, 52. 1, 79. 4, 156.7, 158.5, 175.3. MS (MALDI-TOF) m/z 370 [M + K]+, 354 [M + Na]+, 332 [M + 1]+. Analyse calculée pour C15H29N305: H20: C, 52.94; H, 8.82 ; N,12.35. Trouvée : C, 52.92; H, 8.68 ; 12.27.
(2S)-1-[2-(tert- Bu toxycarbonylamino )-propyl]-3-(1-methyl-ethyl)-urea (Boc- A"CH2-i-Pr, (VI)b). Le carbamate (I) b (901 mg, 2. 86 mmol) est traité avec i-PrNH2 (511 1, 6 mmol) suivant la procédure générale pour donner (VI)b (701 mg, 95%) qui est un solide blanc; fp. 101 C; [[alpha]]Dr t - 7. 4 (c 0.89, MeOH); HPLC tR 8. 71 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); 1H-NMR (200 MHz, CD3CN): 1 .03 (d, J= 6. 6 Hz, 3H), 1. 07 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 1. 40 (s, 9H), 3.02-3.08 (m, 2H), .3.47-3.60 (m, 1H), 13 3. 65-3.81 (m, 1H), 4. 92 (br d, 1H); 5. 1 (br t, 1H), 5. 66 (br, 1H); C-NMR (50 MHz, CD3CN): 158. 4, 156. 4, 79. 4, 47. 7, 46. 2, 42. 2, 28. 5, 23. 4, 23. 3, 18. 6. MS (MALDI- TOF) m/z 298 [M + K]+, 282 [M + Na]+. Analyse calculée pour C12H25N303: C, 55.57; H, 9.72; N, 16.20. Trouvée : C, 55.56 ; 9.82 ; 16.16.