INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
ETAPE4: On fait percoler le siloxane neutre F3 sur un support poreux constitué par de la silice précipitée ayant des pores de diamètre moyen égal à 350 p. Le débit d'alimentation en F3 est de 5,76 kg/lt. La vitesse de migration au travers du support poreux est de 1,5 cm/min. La pression est de 0,1 MPa et la température de 20a C.
DISPERSION DE PARTICULES DE TITANE COMPRENANT UN LIANT A BASE D'UN POLYORGANOSILOXANE La présente invention concerne des dispersions de particules de dioxyde de titane photocatalytique susceptibles d'être utilisées pour traiter des substrats.
II est connu que le dioxyde de titane permet, de par son activité photocatalytique, la dégradation de molécules organiques ou bioorganiques.
Si ce dioxyde de titane photocatalytique est déposé sur un support, la surface de ce support devient oxydante et les salissures - notamment organiques - qui s'y déposent sont détruites par photooxydation. La surface est dite autonettoyante.
Le dépôt de dioxyde de titane à la surface du substrat peut être réalisé à partir de dispersions de particules de dioxyde de titane, De préférence, on utilise des dispersions de particules présentant une faible taille, notamment nanoparticulaire, de manière à obtenir des surfaces translucides, contrairement au dioxyde de titane micrométrique qui donne des surfaces blanches.
Les surfaces traitées peuvent être du verre, des plastiques, des matériaux de construction (mortiers, bétons, terres cuites), des céramiques, des pierres, du papier ou du bois.
Le dépôt de dioxyde de titane sur ces supports doit fortement adhéré au support pour que les surfaces traitées puissent être mises en place et afin qu'elles conservent dans le temps leurs propriétés autonettoyantes. II faut également que le liant qui permet aux particules d'adhérer au support ne soit pas sensible à la photocatalyse des particules de dioxyde de titane.
Dans ce but, plusieurs procédés ont été mis en oeuvre proposant différents types de liants permettant de coller les particules au substrat.
Un premier procédé consiste à déposer sur le substrat à chaud des dispersions de particules de dioxyde de titane contenant le précurseur d'un liant. Par exemple, il a été proposé d'utiliser des dispersions de particules de dioxyde de titane et de liants organométalliques types titanates ou silicates. Les particules se trouvent alors prises dans un film de silice ou de dioxyde de titane (ce principe est décrit par exemple dans WO 97/10185). Ce liant minéral présente l'intérêt de ne pas être photodégradable.
Un deuxième procédé consiste à déposer sur le substrat à froid des dispersions de particules de dioxyde de titane contenant un liant organique. Un problème est que ce liant ne doit pas se dégrader sous l'effet des propriétés photocatalytiques des particules de dioxyde de titane. Pour cela, il a été proposé, par exemple, de choisir le liant parmi les silicones.
Cependant, bien que les liants silicones proposés ne se dégradent pas au contact des particules photocatalytiques, on observe qu'ils ne conduisent pas toujours à un revêtement homogène, dur et adhérent : bien souvent, les revêtements obtenus peuvent être éliminés par simple frottement avec le doigt.
Un but de la présente invention est donc de proposer des dispersions de particules de dioxyde de titane et d'un liant non photodégradable utilisables pour former à froid des revêtements photocatalytiques à la surface de substrat.
Un autre but de la présente invention est de proposer de telles dispersions dont l'utilisation conduit à des revêtements homogènes, durs et adhérents.
Dans ces buts, I'invention concerne une dispersion de particules de dioxyde de titane photocatalytique, dans laquelle la phase liquide comprend au moins un catalyseur de réticulation et au moins un polyorganosiloxane soit de formule (I) : MaDQe,(01/2Ri) soit de formule (ll): : MaDOTy(0l/2Ri)El telles que définies ci-dessous.
Le lendemain, les puits sont vidés et les ligands (Vitronectine) sont ensuite fixés (voir tampon de fixation) pendant 1H à température ambiante sous agitation douce.
Les puits sont lavés six fois (voir tampon de lavage), puis on ajoute par puits et dans cet ordre - 40 p1 de tampon d'incubation, - 10 Zl de la dilution du produit à tester, (les produits sont dilués dans un mélange 50/50 de DMSO-H2O) - 50 pl de récepteur avss3 humain (cf Pytela et al. Methods Enzymol (1987) 144:475) (dilution en tampon d'incubation, à adapter suivant le lot de récepteur et selon le ligand).
Le ligand, le récepteur avec humain et les produits à étudier sont incubés pendant 3 heures à température ambiante sous agitation douce.
Les puits sont à nouveau lavés six fois, puis incubés pendant 2 heures à température ambiante sous agitation douce, en présence de 100 1 d'anticorps 4B12-HRP, anti-récepteur couplé à une peroxydase (1'anticorps 4B12-HRP est dilué en tampon d'incubation. La dilution est à adapter suivant le lot de récepteur).
Les puits sont ensuite lavés six fois avant la mesure de liaison ligand-récepteur faite par l'intermédiaire d'un kit révélateur de peroxydase (TMB Microwell Peroxidase Substrate System Kirkegaard : Réf. cat. 50-76-00).
Ce kit contient un flacon A de substrat (3,3',5,5'tétraméthylbenzidine à 0,4 g/l) et un flacon B (H202 à 0,02 % en tampon Citrate/Acide citrique). Extemporanément, un volume de A est mélangé à un volume de B, puis le mélange réactionnel est distribué à raison de 100 bl/puits. La réaction enzymatique se développe en 12' pour Vitronectine/avss3, puis son évolution est stoppée par l'addition de 100 pl d'acide phosphorique 1M.
La densité optique est mesurée à 450 nm.
Tampons - tampon de coating : Carbonate 0,05 M, NaOH pH 9,6 - tampon de fixation : PBS contenant 0,5 % de BSA (pH 7,4) - tampon de lavage : PBS contenant 0,05 % de Tween 20 (pH 7,4) - tampon d'incubation 50 mM TRIS pH 7,4 . 0,5 % BSA . 0,05 % Tween 20 1 1 mM MnC12 50 50 M <RTI ID=50
RESULTATS
Test de compétition Exemples binding Vn/VR ((αvss3) IC50 en ZM EX. 1 0,040
La présente invention a pour objet des dérivés de thiazole agonistes de la cholécystokinine (CCK) et plus particulièrement agonistes des récepteurs de type A de la cholécystokinine (CCK-A), leur procédé de préparation et les médicaments les contentant.
La CCK est un peptide qui, en réponse à une ingestion d'aliment. est sécrétée au niveau périphérique et participe à la régulation de nombreux processus digestifs (Crawley JN. cet aI., Peptides, 1994, 15 (4), 731-735).
La CCK a été identifiée également dans le cerveau, et pourrait être le neuropeptide le plus abondant agissant comme neuromodulateur des sanctions cérébrales par stimulation des récepteurs. de type CCK-B (Crawley J.N. et ai. Peptides, 1994, 15 (4), 731-735). Dans le système nerveux central, la CCK interagit avec la transmission neuronale médiée par la dopamine (Crawley J.N. et al., ISIS Atlas of Sci., Pharmac, 19X8.
X4-')()). Elle intervient également dans des mécanismes impliquant l'acétylcholine, le GABA (acide y-aminobutyn.que), la sérotonine, les opit)ïdes, la somatostatine, la substance P et dans les canaux ioniques.
Son administration provoque des modifications physiologiques : ptose palpébrale, hypothermie, hyperglycémie, catalepsie; et des modifications comportementales hypolocomotricité, diminution de l'exploration, analgésie, modification de la faculté d'apprentissage, modification du comportement sexuel et satiété.
La CCK exerce son activité biologique par l'intermédiaire d'au moins deux types de récepteurs : les récepteurs CCK-A localisés principalement en périphérie, et les récepteurs CCK-B présents essentiellement dans le cortex cérébral. Les récepteurs CCK-A de type périphérique sont aussi présents dans certaines zones du système nerveux central incluant l'area postreme, le noyau du tractus solitaire et le noyau interpédonculaire (Moran T.H. et al., Brain Research, 1986, 362, 175-179 ; Hili D.R. et al., J. Neurosci, 1990, 10, 1070-1081); avec cependant des différences d'espèce (Hill D.R. et al., J. Neurosci, 1990, 10, 1070-1081; Mailleux P. et ai., Neurosci Lett., 1990, 117, 243-247 ; Barrett R.W. et al., Me Pharmacol., 1989, 36, 285-29() ; Mercer J.G. et al., Neurosci Lett., 1992, 137, 229-231; Moran T.H. et ul., Trends in Pharmacol. Sci., 1991, 12, 232-236).
donc un aspect uniforme tout à fait satisfaisant.
Bien sûr, l'invention ne se limite pas au mode de réalisation décrit cidessus. Le feu pourra notamment réaliser en outre d'autres fonctions, comme la fonction "stop", la fonction brouillard ou la fonction feu de position. Dans ce cas, la glace de fermeture sera
avantageusement uniforme sur toute sa surface.
Les composés selon l'invention ont une activité marquée dans les domaines de la différenciation et de la prolifération cellulaire, et trouvent des applications plus particulièrement dans le traitement topique et systémique des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation, des affections dermatologiques (ou autres) à composante inflammatoire et/ou immunoallergique, et des proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes. Ces composés peuvent en outre être utilisés dans le traitement des maladies de dégénérescence du tissu conjonctif, pour lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photoinduit ou chronologique, et traiter les troubles de la cicatrisation. Ils trouvent par ailleurs une application dans le domaine ophtalmologique, notamment dans le traitement des cornéopathies.
La présente invention concerne des composés peuvent être représentés par la formule générale (I) suivante dans laquelle: - R1 représente (i) le radical -C H3, (ii) le radical -CH2-O-R5, (iii) le radical -O-Rs, (iv) le radical -CO-R6, R5 et R6 ayant les significations données ci-après, - Y représente un radical choisi parmi les radicaux de formules (a) et (b) suivantes:
R7 et R'7 ayant les significations données ci-après, - Ar représente un radical choisi parmi les radicaux de formules (c) à (f) suivantes:
dans lesquelles le radical Y est en position ortho ou méta par rapport au radical X, X et Y de ces formules correspondants à X et Y représentés dans la formule (I), R8 ayant la signification donnée ci-après, - X représente un atome d'oxygène, de soufre, un radical -SO-, -SO2-, N(Rg)- ou un radical choisi parmi les radicaux de formules (g) à (p) suivantes:
R5, Rg et n ayant les significations données ci-après, - R2 et R3, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par: (i) un atome d'hydrogène, (ii) un radical alkyle linéaire ou ramifié (iii) un radical -OR5, (iv) un radical -SRg, (v) un radical polyéther, R5 ayant la signification donnée ci-après, étant entendu que R2 et R3 pris ensemble peuvent former avec le cycle aromatique adjacent un cycle à 5 ou 6 chainons éventuellement substitué par des groupes méthyle et/ou éventuellement interrompu par un atome d'oxygène ou de soufre, étant entendu que R2 et R3 ne peuvent pas avoir en même temps la même signification (i), (iii), (iv) ou (v) ci-dessus, - R4 et R8,identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, ou un radical -OR5, un radical polyéther, - R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical -COR10, R10 ayant la signification donnée ci-après, - R6 représente: (a) un atome d'hydrogène (b) un radical alkyle inférieur (c) un radical de formule:
R' et R" ayant les significations données ci-après, (d) un radical -OR11 R11 ayant la signification donnée ci-après, - R7, R'7 et Rg, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, - n est un nombre entier égal à 0 ou 1, - R10 représente un radical alkyle inférieur, - R1 i représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical alkényl, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle, éventuellement substitué (s) ou un reste de sucre ou un reste d'amino acide ou de peptide, - R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyl inférieur, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle éventuellement substitué ou un reste d'amino acide, de peptide ou de sucre ou encore pris ensemble forment un hétérocycle, et les isomères optiques et géométriques desdits composés de formule (I) ainsi que leurs sels Lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels, par addition d'un acide, il s'agit de sels pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables obtenus par addition d'un acide minéral ou organique, en particulier l'acide chlorhydrique, sulfurique, acétique, citrique, fumarique, hémisuccinique, maléique et mandélique. Lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels par addition d'une base, il s'agit préférentiellement de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux ou encore de zinc ou d'une amine organique.
Selon la présente invention, on entend par radical alkyle linéaire ou ramifié un radical linéaire ou ramifié éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ayant de I à 20, de préférence de 1 à 12, atomes de carbone, avantageusement les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, hexyle, nonyle et dodécyle. Losqu'il est inférieur, le radical alkyl comprend généralement de 1 à 6 atomes de carbone. On préfère un radical méthyle, éthyle, isopropyle, tertiobutyle et hexyle.
Parmi les radicaux alkyle linéaire ayant de 1 à 20 atomes de carbone, on peut citer notamment les radicaux méthyle, éthyle, propyle, 2-éthyl-hexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle et octadécyl.
Parmi les radicaux alkyle ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, on peut citer notamment les radicaux 2-méthylbutyle, 2-méthylpentyle, 1-méthylhexyle, 3- méthylheptyle.
Par radical alkényle, on entend un radical ayant de 2 à 20 atomes de carbone linéaire ou ramifié comportant une ou plusieurs doubles liaisons.
Parmi les radicaux alkényle, on préfère un radical contenant de 2 à 5 atomes de carbone et présentant une ou plusieurs insaturations éthyléniques, tel que plus particulièrement le radical allyle.
Bien que le traitement des signaux ait été décrit comme asso- cié à des "blocs", on comprendra que c'est là une manière conventioll- nelle pour décrire théoriquement le fonctionnement, et elutOn ne doit pas la considérer comme représentative de la construction réelle de l'engin ou de ses appareils de commande. Dans l'état actuel de la technique, les fonctions décrites sont d'ordinaire obtenues avec des logiciels associés à un ou plusieurs ordinateurs généraux. Bien que li modulation du couple soit souvent accomplie par modulation de la largeur ou de la durée des impulsions pendant les périodes de marche des propulseurs choisis, comme décrit, on peut utiliser d'autres techniques de modulation des propulseurs, par exemple par modul;ltioll de l'énergie électrique appliquée à un propulseur thermoélectrique à chambre d'arc.
I1 est bien entendu que la description qui précède nta été donnée qu'à titre purement illustratif et non limitatif et que des varian- tes ou des modifications peuvent y être apportées dans le cadre de la présente invention.
L'invention a pour objet un polypeptide purifié, un mélange de polypeptides issus de la protéolyse du polypeptide purifié, des compositions les contenant, un procédé de traitement cosmétique destiné à renforcer la cohésion intercornéocytaire et un procédé de traitement cosmétique destiné à diminuer la cohésion intercornéocytaire, donc à favoriser la desquamation.
La peau humaine est constituée de deux compartiments à savoir un compartiment profond, le derme, et un compartiment superficiel, I'épiderme.
Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier. II est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire composée elle-même principalement de collagène, d'élastine et d'une substance, dite substance fondamentale, composants synthétisés par le fibroblaste. On y trouve aussi des leucocytes, des mastocytes ou encore des macrophages tissulaires. II est également constitué de vaisseaux sanguins et de fibres nerveuses.
L'épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau.
L'épiderme est conventionnellement divisé en une couche basale de kératinocytes qui constitue la couche germinative de l'épiderme, une couche dite épineuse constituée de plusieurs couches de cellules polyédriques disposées sur les cellules germinatives, une couche dite granuleuse constituée de cellules aplaties contenant des inclusions cytoplasmiques distinctes, les grains de kératohyaline, et enfin une couche supérieure appelée couche cornée (ou stratum corneum), constituée de kératinocytes au stade terminal de leur différenciation appelés cornéocytes. Ceux-ci sont des cellules momifiées, anucléées qui dérivent des kératinocytes.
Les cornéocytes sont principalement composés d'une matrice fibreuse contenant des cytokératines, entourée d'une structure très résistante de 15 nm d'épaisseur, appelée enveloppe cornée ou cornifiée. L'empilement de ces cornéocytes constitue la couche cornée qui est responsable de la fonction de barrière de l'épiderme. Au cours du processus normal de desquamation, les cornéocytes les plus superficiels se détachent de la surface de l'épiderme.
Des structures intercellulaires dérivant des desmosomes, appelées cornéosomes ou cornéodesmosomes, ont été décrites dans la couche cornée. Des études récentes ont montré leur importance majeure dans la cohésion intercornéocytaire ainsi que dans le processus de desquamation. En particulier, une corrélation étroite existe entre la dissociation cellulaire et la protéolyse de certains composants cornéodesmosomaux comme la desmogléine I.
Plusieurs protéases à sérine de type trypsine ou chymotrypsine semblent être impliquées dans la protéolyse des cornéodesmosomes, en particulier l'enzyme chymotrypsique de la couche cornée (stratum corneum chymotryptic enzyme).
De nombreuses pathologies cutanées se caractérisent par la production d'une couche cornée épaissie et par une desquamation anormale, c'est-à-dire par une hyperkératose. Celle-ci peut survenir sur tout territoire anatomique cutané et dans des contextes cliniques très variés. Son substratum physiopathologique et sa cause sont variés.
A titre d'exemples on peut citer: - la xérose (ou sécheresse cutanée), - les ichthyoses, - le psoriasis, - certaines lésions tumorales bénignes ou malignes, - les hyperkératoses réactionnelles.
D'autres pathologies se caractérisent par une transdifférenciation ou métaplasie, au niveau de muqueuses, malpighiennes ou non, mais normalement non cornifiées, qui deviennent cornifiées, c'est-à-dire se revêtent d'un épithélium anormal, producteur à sa surface d'une couche cornée. Bien que les muqueuses génitales et celles des voies aérodigestives supérieures soient le plus souvent concernées, ces métaplasies peuvent siéger dans divers territoires anatomiques.
A titre d'exemples on peut citer: - la leukokératose du col utérin au cours du prolapsus, - les leukokératoses buccales, - les lésions tumorales bénignes kératosiques des muqueuses malpighiennes.
A l'inverse, certaines manifestations pathologiques entraînent un amincissement de l'épiderme et en particulier de la couche cornée, se traduisant par une fragilité excessive du revêtement cutané. Celle-ci peut siéger dans divers territoires anatomiques, sa cause est variable et elle peut être constitutionnelle ou acquise.
A titre d'exemples on peut citer: - les troubles trophiques cutanés des membres inférieurs chez les patients porteurs de pathologies vasculaires varices, artériopathies (diabète, artériosclérose...), - les troubles trophiques cutanés dans le cadre d'un syndrome algo-dystrophique, - les troubles trophiques consécutifs à une cicatrisation anormale.
Selon le premier mode de réalisation: Un laser helium-néon (101) produit un faisceau. Ce faisceau traverse d'abord un élargisseur de faisceau (103). Il est alors séparé en deux faisceaux d'égale intensité par une lame semi-transparente (121). Après cette lame on distingue le faisceau de référence (Fr) et le faisceau d'éclairage (Fe).
Le faisceau d'éclairage est redirigé par des miroirs (126), (104), (105). traverse un filtre (11)6), une lame demi-onde (107) dont un axe neutre est othogonal au plan de la figure, un dispositif de contrôle de phase (10X) et un collimateur (1()9) diminuant la largeur du faisceau et est finalement dirigé vers l'échantillon (110) qu'il éclaire par le dessous. A sa sortie de l'échantillon la partie non diffractée du faisceau est redirigee par un miroir (119) vers une cavité absorbante (120).
Le faisceau de référence est redirigé par les miroirs (122) et (123). traverse un filtre (1 24) et un collimateur (125) diminuant la largeur du faisceau ( typiquement I mm de diamètre en sortie ). Ce faisceau traverse ensuite une lentille convergente (1 27) dont le point de focalisation est légèrement derrière la bille (116). Le faisceau produit va frapper la bille (116) qui le réfléchit dans toutes les directions.
Les miroirs (121) et (126) doivent être positionnés entre les miroirs (104) et (122) de manière à ce que les chemins Optiques parcourus par les faisceaux d'eclairage et de référence à leur arrivée au voisinnage de l'échantillon soient égaux.
La bille réfléchit le faisceau dc référence dans toutes les directions et l'échantillon diffracte Ic faisceau d'éclairage dans toutes les directions. Le faisceau de référence et le faisceau diffracté vont alors interférer ct former une figure d'intcrEcrcncc sur les capteurs CCD (118).
L'échantillon (110) se trouvc compris entre une lame(112) ct une lamelle (114). ellcs-mêmes fixées sur un porte-échantillon (111) muni de rebords (113) cmpcchant la lame et la lamcllc de bouger transvcrsalcmcnt par rapport au portc-cchantillon. La bille est cllc-même incluse dans une lamellc (114) fixe par rapport au demi-cubc transparcnt (118) sur les côtés duquel sont fixés les capteurs. Une couche d'huile d'indicc proche de celui du demi-cube peut être interposée entre la lamcllc couvrant l'échantillon et celle contenant la bille, de manière à minimiser les changements d'indicc. L'utilité du demi-cube est de minimiser les changements d'indice intervenant entre l'objet éclairé ct les capteurs.
Les indices des différentes lamelles utilisées, de l'huile et du demi-cube, doivent donc être égaux ou proches les uns des autres, ct si possible proches de l'indice moyen de l'échantillon lui-mcmc. Le diamètre de la bille, la largeur et le degré de convcrgence du faisceau de référence arrivant sur cette bille. doivent être réglés de manière à ce que le faisceau soit réfléchi dans tout le demi-plan supérieur mais n'atteigne pas l'échantillon, situé dans le demi-plan inférieur. Les surfaces du porte-échantillon doivent absorber la longueur d'onde du laser afin de limiter les effets parasites.
La Figure 2 détaillc la zone de l'échantillon et de la bille. Le faisceau de référence arrivant sur la bille (116) a un point de focalisation (2()) sous la bille, Ceci permet de bien contrôlcr la zone éclairée de la bille, la largeur de la tache de focalisation étant inférieure à cele de la bille. L'axe du faisceau d'éclairage n'cst pas parallèle à celui du faisceau de référence. Il est parallèle au rayon le plus externe de cc faisceau. Ceci permet d'éviter que le faisceau d'éclairage "croise" le faisceau de référence ce qui nc permettrait pas sa redirection par le miroir (119). L'axe optique des éléments (125) (127) et celui de (109) n'ont donc pas exactement la même oricntation. Les dimensions sont données à titre d'exemple.
La bille pcrturbe l'onde diffractée par l'objet ct donc doit être aussi petite que possible. Cependant, plus la bille est petite plus la tachc de focalisation doit être petite et donc plus le faisceau sortant de (125) doit être large, cc qui impose une zone non utilisable plus grande entre les capteurs, pour laisscr passcr cc faisceau. De plus il est difficile de focaliser le faisceau sur une bille trop petite. La taille de la bille et la largeur du faisceau sortant de (125) sont un compromis entre ces contraintes.