INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
1()0 g d'acide indole-2-carboxylique sont solubilisés dans 500 ml de DMF, on ajoute goutte à goutte 93 ml de DBU puis 89,7 ml de bromure de benzyle. Après une nuit sous agitation à TA, on évapore le DMF puis on verse sur de l'eau. Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau. repris par AcOEt. La phase organique est lavée par une solution à 5 % de Na2CO3. au tampon sulfate, puis séchée sur Na2SO4. Après filtration, on évapore les solvants, triture dans l'éther, filtre et sèche. On obtient 133 g du composé attendu, F = 136 C.
B) 2-Bromométhylbenzoate d'éthyle.
PROCEDE DE COMMANDE D'UN DETECTEUR D'IMAGE OFFRANT UNE PROTECTION CONTRE LES EBLOUISSEMENTS, ET DETECTEUR D'IMAGE METTANT EN OEUVRE LE PROCEDE La présente invention se rapporte aux détecteurs d'images utilisant des matrices de points photosensibles. Elle concerne un procédé de commande de ces détecteurs d'images, permettant de limiter les effets des surexpositions de certaines zones de l'image. L'invention trouve une application particulièrement intéressante dans le cas de la détection des images radiologiques. Elle conceme également un détecteur d'image mettant en oeuvre ce procédé.
II est courant de réaliser des matrices de points photosensibles à l'aide de techniques de dépôts en films minces de matériaux semiconducteurs, du silicium amorphe hydrogéné (aSiH) par exemple, sur des supports isolants. Ces matrices photosensibles permettent de détecter des images contenues dans un rayonnement visible ou proche du visible. De telles matrices photosensibles sont aussi utilisées à la détection d'images radiographiques; il suffit à cet effet d'interposer un écran scintillateur entre le rayonnement X et la matrice photosensible, pour convertir le rayonnement X en un rayonnement lumineux dans la bande de longueurs d'onde auxquelles les points photosensibles sont sensibles.
L'un des intérêts des détecteurs d'image utilisant ces matrices photosensibles, réside dans le fait que les images obtenues sont du type numérique, offrant comme avantage notamment une facilité du traitement et du stockage de l'image. Cependant, compte tenu des techniques de lecture des différents points photosensibles, des effets d'éblouissements dûs à des surexpositions de certains zones de l'image, peuvent avoir des conséquences néfastes plus importants que dans le cas des images obtenues par les techniques photographiques traditionnelles. En effet dans ce dernier cas, les effets de l'éblouissement restent circonscrits sensiblement dans la ou les zones surexposées, alors que avec les matrices photosensibles ces effets sont répercutés au niveau de points photosensibles appartenant à des zones non surexposées.
Les points photosensibles qui forment ces matrices sont organisés en lignes et en colonnes, et comprennent chacun le plus souvent une photodiode, montée en série avec un élément interrupteur.
L'élément interrupteur peut être une diode dite de commutation, ou bien un transistor. L'état "fermé" de l'élément interrupteur correspond dans le cas d'un transistor, à l'état "passant" de ce dernier (état dans lequel il est mis en conduction par une commande appliquée à sa grille), et l'état "ouvert" de l'interrupteur correspond à l'état contraire du transistor, c'est-àdire à l'état "bloqué".
Quand c'est une diode qui remplit la fonction d'interrupteur: I'état "fermé" correspond au cas où une tension est appliquée à la diode avec les convenant à la faire conduire dans le sens de conduction direct, la polarités diode est dite alors "polarisée en direct" ; I'état "ouvert" de l'interrupteur correspond au cas dans lequel une tension est appliquée à la diode avec des polarités contraires à celles nécessaires à sa conduction dans le sens direct, la diode est "bloquée", elle est dite alors "polarisée en inverse". Dans chaque point photosensible, la diode de commutation et la photodiode sont montées avec des sens de conduction opposés, dans une configuration dite "tête-bêche". Une telle disposition est bien connue, notamment par les demandes de brevet français 86 14058 (n" de publication 2 605 166) et 88 12126 (n" de publication 2 636 800), dans lesquelles sont décrits une matrice de points photosensibles de type à deux diodes en configuration "tête-bêche", un procédé de lecture des points photosensibles, et une manière de réaliser un tel dispositif photosensible.
La figure 1 représente un schéma simplifié d'un détecteur d'image 1, comportant une matrice photosensible 2 du type ciaessus mentionné, organisée d'une manière classique. La matrice 2 comporte des points photosensibles P1 à P25, formés chacun par une photodiode Dp et une diode de commutation Dc montées en série suivant une configuration dite "tête-bêche". La matrice comporte des conducteurs en ligne Y1 à Y5 croisés avec des conducteurs en colonne X1 à X5, avec à chaque croisement, un point photosensible P1 à P25 connecté entre un conducteur ligne et un conducteur colonne. Les points photosensibles P1 à P25 sont disposés suivant des lignes L1 à L5 des colonnes CL1 à CL5.
Dans l'exemple de la figure 1, seulement 5 lignes et 5 colonnes sont représentées qui définissent 25 points photosensibles, mais une telle matrice peut avoir une capacité beaucoup plus grande, pouvant aller jusqu'à plusieurs millions de points photosensibles ou pixels.
II est à noter que pour détecter des images radiologiques, le détecteur 1 peut comporter une couche 9 (symbolisée sur la figure 1 par un carré en traits pointillés) d'une substance scintillatrice déposée sur la matrice 2, afin de constituer un écran scintillateur convertissant un rayonnement X incident en un rayonnement auquel sont sensibles les points photosensibles. La matrice 2 peut elle-même être réalisée sur un support isolant transparent 7 (représenté en trait plein) en verre par exemple, contre lequel peut être plaquée une source de lumière dite additionnelle SL (représentée en pointillé), destinée à produire une remise à niveau optique qui est davantage expliquée dans une suite de la description. Cette source SL peut être formée par exemple avec des diodes électroluminescentes, comme décrit dans une demande de brevet français publiée avec le n" 2 598 250. En supposant que le support 7 soit situé dans un meme plan que celui de la figure, la source SL est située dans un plan plus profond, à l'opposé de la matrice 2 et du scintillateur 9.
Dans chaque point photosensible P1 à P25, les deux diodes Dp, Dc sont reliées entre elles soit par leur cathode, soit par leur anode comme dans l'exemple représenté. La cathode de la photodiode Dp est reliée à un conducteur colonne X là X5, et la cathode de la diode de commutation Dc est reliée à un conducteur ligne Y1 à Y5.
Dans une phase d'acquisition d'image ou de prise d'image, les deux diodes Dp, Dc de chaque point photosensible P1 à P25 sont polarisées en inverse, et dans cet état elles constituent chacune une capacité. II est à noter que généralement les deux diodes Dp, Dc sont conçues pour que la capacité présentée par la photodiode Dp soit la plus forte (de l'ordre par exemple de 50 fois). Durant la phase de prise d'image, des charges sont produites par la photodiode de chacun des points photosensibles PI à P25, charges dont la quantité est fonction de l'éclairement du point photosensible.
Ces charges s'accumulent en un point "A", sur le noeud (à potentiel flottant) formé au point de jonction des deux diodes Dp, Dc.
Une opération de lecture permet de connaître la quantité de charges accumulées par chacun des points photosensibles PI à P25. Cette lecture s'effectue ligne par ligne, simultanément pour tous les points photosensibles reliés à un même conducteur ligne VI à Y5. A cet effet, le dispositif photosensible comporte un circuit de commande ligne 3, dont des sorties SY1 à SV5 sont reliées respectivement aux conducteurs ligne VI à Y5.
Le circuit de commande ligne 3 a pour fonction notamment d'appliquer aux différents conducteurs lignes Y1 à Y5, simultanément ou par des adressages successifs de chacun de ces conducteurs lignes, des impulsions destinées notamment à réaliser une polarisation des photodiodes et la lecture des quantités de charges accumulées. Les conducteurs ligne VI à VS qui ne sont pas adressés sont maintenus à un potentiel de référence Vr ou potentiel de repos, qui peut être la masse par exemple, et qui peut etre aussi le même potentiel que celui qui est appliqué aux conducteurs colonne XI à X5.
La lecture des points photosensibles reliés à un conducteur ligne Y1 à VS donné, engendre dans chaque conducteur colonne XI à X5 la circulation d'un courant proportionnel à la quantité de charges stockées dans le point photosensible correspondant.
Les conducteurs colonne X1 à X5 sont reliés à un circuit de lecture CL, comprenant dans l'exemple un circuit intégrateur 5 et, un circuit multiplexeur 6 formé par exemple d'un registre à décalage à entrées parallèles et sortie série pouvant être du type C.C.D. (Charge Coupled Device).
On solubilise 1 g d'acide 7,7-diméthyloctanoïque dans 20 ml de DCM refroidi à 0 C, on ajoute 0,57 ml de chlorure d'oxalyle puis on laisse sous agitation 1 heure à 0 C et 2 heures à TA. On ajoute 0,93 ml de 2,5diméthoxytoluène et une goutte de DMF, on refroidit à 0 C puis on ajoute 940 mg d'AIC13 et on laisse sous agitation 1 heure à 0 C et une nuit à TA.
On verse sur une solution d'HCl à 10 ' , extrait à l'éther, puis on lave les phases organiques réunies par de la soude 2N. sèche et concentre. Le résidu est chromatographié sur silice en éluant par DCM/pentane (85/15 : v/v) pour obtenir i 1,()5 g du composé attendu.
B) 2-Amino-4-(2,5-diméthoxy-4-méthylphényl)-5-(5,5 diméthylhexyl)thiazole.
Dans 15 ml de THF, on solubilise 1,()5 g du composé de l'étape précédente puis on ajoute 1,29 g de PTT et laisse sous agitation 4 heures à TA. Le précipité formé est éliminé et le filtrat est concentré. Le résidu est repris par 15 ml d'éthanol puis on ajoute 260 mg de thiourée et chauffe une nuit à reflux. Le lendemain on extrait à l'éther, lave à l'eau, par une solution de NaOH 1N, sèche sur Na2SO4 et concentre. Le résidu est chromatographié sur silice en éluant par AcOEt/pentane (75/25 ; v/v). On obtient 1,12 g du composé attendu.
En opérant selon les modes opératoires décrits dans les PREPARATIONS 1.1 et 1.2 on prépare les composés décrits dans le tableau 1 ci-après.
PREPARATIONS R R I F0C 1 R? F"C 1.15 Me ÈOMe -(CHz 12() OMe OMe 1.16 tOMe -CH2 z ! 136 MeO C1 1.17 n-hexyle 115 1.17 n-hexyle 115 MeO Me -s-cr H 1.18 -s-CH 133 MeO Cl 1.19 /OMe 15L 1.19 MeO 1.20 Io L27 MeO
1.21 Nie 133 I MeO OMe 1.22 121 MeO""' -(CH2 bH Br 1.23 BP (CH2){g OMe OMe 1.24 -(CH2) l 25 MX /OMe (CH2)4-CH(CH3)2 14(1 Me 1.27 pXf -(CH2)2{i3 89 B - PREPARATION DES DERIVES D'ACIDE INDOLE-2 CARBOXYLIQUE DE FORMULE R'3COOH: dans laquelle R8 est le précurseur de R8 et R9, R10, R11, R12 et R13 sent tels que définis ci-dessus pour (I).
PREPARATION 2.1 Acide 1-(méthoxycarbonylméthyl)indole-2-carboxylique.
On place dans un tricol, à TA, 10,32 g d'acide indole-2-carboxylique dans 7() ml de THF et on ajoute 10,38 g de carbonyldiimidazole puis, à la fin du dégagement gazeux, on ajoute 7,62 g d'alcool benzylique. Après 5 heures de chauffage à reflux, on verse sur de l'eau, extrait au DCM, sèche et évapore. Les cristaux formés sont lavés par iPrOH pour obtenir 13,62 g du composé attendu : F = 136 C.
B) Ester benzylique de l'acide 1-(méthoxycarbonylméthyl)indole-2 carboxylique.
On place dans un tricol 2,85 g d'hydrure de sodium à 50 7 dans l'huile et 1() ml de DMF et on fait barboter de l'azote. On ajoute 13,58 g du composé de l'étape précédente dissous dans 50 ml de DMF puis on additionne lentement '9,09 g de bromoacétate de méthyle. Après une nuit sous agitation à TA, on verse sur de la glace, extrait par ACOEt, sèche sur Na2SO4 et évapore ; le résidu est chromatographié sur silice en éluant par le mélange toluène-AcOEt (95/5 ; v/v). On obtient 6,84 g du composé attendu qui cristallise dans le mélange EtOH/pentane : F = 94 C.
C) Acide 1-(méthoxycarbonylméthyl)indole-2-carboxylique.
On mélange 6,84 g du produit de l'étape précédente avec 80 ml de DMF, 80 ml d'EtOH et 1()0 mg de Pd/C à 5 % et on hydrogène sous forte agitation pendant 8 heures. On filtre le catalyseur, évapore à sec puis on cristallise le produit dans un mélange EtOH/éther de pétrole. On obtient ainsi 4,30 g du composé attendu, F = 1900C.
PREPARATION 2.2 Acide 1-(tert-butoxycarbonylméthyl)indole-2-carboxylique.
La présente invention, réalisée au Centre de Recherche Pierre Fabre, a pour objet de nouveaux dérivés d'alcaloïdes de Vinca, leur mode de préparation et leur application en thérapeutique.
Les composés de l'invention possèdent la formule générale X, schématisée cidessous:
Formule générale 1 dans laquelle n = 1 ou 2, R1 représente un atome d'hydrogène ou de fluor, R2 représente un atome de chlore.
L'invention concerne également les sels des composés de formule générale 1 avec des acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables. L'acide employé peut être, à titre d'exemple non limitatif, I'acide sulfurique ou l'acide tartrique.
L'invention concerne aussi bien les isomères correspondant aux configurations R et S des carbones 4' et 20' des composés de formule générale 1, que leurs mélanges en toute proportion.
Les dérivés de l'invention sont préparés par réaction d'un composé de formule générale 2 en milieu superacide, provenant du mélange d'un acide fort de Bronsted comme l'acide fluorhydrique, et d'un acide de Lewis fort comme le pentafluorure d'antimoine, en présence d'un réactif générateur d'espèces de type superélectrophile, suivant la dénomination proposée par G. Olah (Ang Chem. Int. Ed. Engl., 32, 767-88, 1993). Ce réactif peut être constitué d'un dérivé chloré comme le chlorure de méthylène, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, le 2,2-dichloropropane ou d'un mélange de ces dérivés en toutes proportions.
La structure des composés de formule 2 est décrite ci-dessous
Composés de formule générale 2 dans laquelle R3 représente un groupement hydroxyle et R4 un atome d'hydrogène, dans ce cas le composé 2 correspond à la vinblastine, ou bien: R3 et R4 formant une double liaison, dans ce cas le composé de formule 2 correspond à la 3',4'-anhydrovinblastine.
Les réactions en milieu superacide s'effectuent dans des récipients resistant à l'acide fluorhydrique comme le Téflon() ou un acier de composition adaptée. Le dérivé de formule 2, dans laquelle R3 et R4 sont définis comme ci-dessus, est dissous dans l'acide fluorhydrique ou dans un dérivé chloré défini comme ci-dessus servant de solvant, et ajouté au mélange superacide, qui peut éventuellement déjà contenir une fraction de dérivé chloré. Cette addition est effectuée en maintenant la température du milieu à une valeur choisie, comprise entre -80 et -30 OC.
A basse température et en présence de chlorure de méthylène ou de tétrachlorure de carbone, les composés de formule 1 dans laquelle n = 2, R1 = H et R2 = Cl sont isolés de façon majoritaire. Les composés de formule 1 dans laquelle n = 2, R1 = F et R2 = Cl sont isolés du même milieu réactionnel en proportion plus faible. Ceci est résumé dans le schéma ci-dessous
5 (Cy a '} ç 433~ m Composé de formule 2 Les dérivés de formule générale 1, dans lesquels n = 1, R1 et R2 étant définis comme ci-dessus, sont préparés par contraction du cycle C' (n = 2 o n = 1) des composés de formule générale 1 dans lesquels n = 2, suivant les méthodes décrites dans la littérature (Eur. J. Med. Chem., 18, 419-24, 1983), en particulier par action de la N-bromosuccinimide dans le chlorure de méthylène en présence d'un acide comme l'acide trifluoroacétique et à température inférieure à -10 C. Après neutralisation en milieu basique, la 9'bromoindolénine du dérivé de formule 1 dans laquelle n = 2, intermédiaire peu stable et non isolé, subit une hydrolyse de préférence dans un mélange [chlorure de méthylène : eau : tétrahydrofuranne], en présence ou non de tétrafluoroborate d'argent (AgBF4), à une température comprise entre - 10 C et le reflux du solvant. L'addition d'AgBF4, en quantité catalytique ou stoechiométrique par rapport au composé l ( n = 2), permet d'accélérer le cours de la réaction si celle-ci n'est pas terminée après l'étape de neutralisation.
Le produit majoritaire de la réaction correspond au composé de formule 1 dans laquelle n = 1. Cette réaction est schématisée ci dessous
AI BI N0 NesITFA ~ ruz chez NH1 "' OÉi'INHO4É Ct cy YE Ct CLI Ct Carpidefarnb1 coeT-foenie1(n=; PVI R,JZ s' N0 't NHJ Ct Ii NH:O 'IPO Ct ;cbnrI1se1(n=1) L'invention a également pour objet un nouveau procédé de synthèse de la 4'-déoxy-20',20'-difluorovinblastine, ainsi que de la 20',20'-difluoro-3',4'dihydrovinorelbine ou vinflunine, composés revendiqués dans le brevet FR 2 707988 du 21.07.93 (WO 95/03312).
En modifiant les conditions opératoires de la réaction en milieu superacide mettant en jeu les composés de formule 2 dans laquelle n = 2, R3 et R4 étant définis comme ci-dessus, on obtient préférentiellement la 4'-déoxy20',20'-difluorovinblastine. Ces modifications de conditions opératoires consistent essentiellement à augmenter la température (entre -45 et -35 "C), à allonger le temps de réaction, ou à employer un superélectrophile de réactivité différente. En effet, nous avons montré dans une étude cinétique de la réaction que les composés isolables de formule l dans laquelle n = 2, R1 = H et R2 = Cl, majoritaires dans le cas précédent (41%) disparaissent au profit du produit difluoré en position 20' dans ces nouvelles conditions.
En optimisant les conditions opératoires, le rendement de cette réaction de difluoration est meilleur (50%) que celui obtenu par le procédé décrit dans le brevet cité ci-dessus, qui met notamment en jeu la N-bromosuccinimide (NBS) comme agent électrophile. En effet, le rendement indiqué pour la difluoration de la vinorelbine en présence de NBS n'est que de 25%.
Les composés de formule générale 2 sont la vinblastine quand R3 = OH et R4 = H, et la 3',4'-anhydrovinblastine quand R3 et R4 forment ensemble une double liaison. Le dérivé de formule 2 est dissous dans le dérivé chloré, de préférence le chloroforme ou le 2,2-dichloropropane, ou un mélange contenant du chloroforme ou du 2,2-dichloropropane, et ajouté au milieu superacide, en maintenant la température de ce dernier entre -45 et -35 "C. Le dérivé difluoré, 4'-déoxy-20',20'-difluorovinblastine, constitue alors le produit final majoritaire de la réaction. Le dosage par CLHP analytique indique une proportion de ce composé de l'ordre de 50%.
Par voie oculaire, ce sont principalement des collyres.
Ces compositions à usage topique ou oculaire contiennent au moins un composé de formule (i) telle que définie ci-dessus, ou l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou encore l'un de ses sels, à une concentration de préférence comprise entre 0,001% et 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et notamment pour le traitement des peaux à tendance acnéique, pour la repousse des cheveux, l'anti-chute, pour lutter contre l'aspect gras de la peau ou des cheveux, dans la protection contre les aspects néfastes du soleil ou dans le traitement des peaux physiologiquement sèches, pour prévenir et/ou pour lutter contre le vieillissement photo-induit ou chronologique.
Dans le domaine cosmétique, les composés selon l'invention peuvent par ailleurs etre avantageusement employés en combinaison avec d'autres composés à activité de type rétinoïde, avec les vitamines D ou leurs dérivés, avec des corticostéroides, avec des anti-radicaux libres, des a-hydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, ou bien encore avec des bloqueurs de canaux ioniques, tous ces différents produits étant tels que définis ci-avant.
La présente invention vise donc également une composition cosmétique qui est caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support cosmétiquement acceptable et convenant à une application topique, au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus ou l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou l'un de ses sels, cette composition cosmétique pouvant notamment se présenter sous la forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, d'un savon ou d'un shampooing.
La concentration en composé de formule (I) dans les compositions cosmétiques selon l'invention est avantageusement comprise entre 0,001 % et 3% en poids par rapport à l'ensemble de la composition.
Les compositions médicamenteuses et cosmétiques selon l'invention peuvent en outre contenir des additifs inertes ou même pharmacodynamiquement ou cosmétiquement actifs ou des combinaisons de ces additifs, et notamment : des agents mouillants; des agents dépigmentants tels que l'hydroquinone, I'acide azélaïque, I'acide caféïque ou l'acide kojique; des émollients; des agents hydratants comme le glycérol, le PEG 400, la thiamorpholinone, et ses dérivés ou bien encore l'urée; des agents antiséborrhéiques ou antiacnéiques, tels que la Scarboxyméthylcystéine, la S-benzyl-cystéamine, leurs sels ou leurs dérivés, ou le péroxyde de benzoyle; des antibiotiques comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, la clindamycine et ses esters, les tétracyclines; des agents antifongiques tels que le kétokonazole ou les polyméthylène-4,5 isothiazolidones3; des agents favorisant la repousse des cheveux, comme le Minoxidil (2,4diamino-6-pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés, le Diazoxide (7-chloro 3méthyl 1,2,4-benzothiadiazine
On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples d'obtention de composés actifs de formule (I) selon l'invention, ainsi que diverses formulations concrètes à base de tels composés.
EXEMPLE 1 Acide 3-r3-(5. 5. 8. 8-tetramethvl-5. 6. 7. 8-tetrahydro-2-naphthylcarbonyl) phenvil acryllgue.
(a) Chlorure de 3-iodobenzoyle.
Dans un ballon, on introduit une solution de 15 g (0,06 mole) d' acide 3iodobenzoïque dans 100 ml de dichlorométhane anhydre et ajoute 13 ml (0,063 mole) de dicyclohexylamine et agite pendant une heure. On ajoute ensuite 4,6 ml (0,063 mole) de chlorure de thionyle et agite une heure. On évapore à sec, reprend par l'éther éthylique anhydre, filtre le sel de dicyclohexylamine et évapore le filtrat. On recueille 17 g (100%) du chlorure d'acide brut qui sera utilisé tel quel pour la suite de la synthèse.
(b) 3-iodophenyl-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)methanone.
Dans un tricol et sous courant d'azote, on introduit 10,3 g (55 mmoles) de 5,5,8,8-tetramethyl-5,6 ,7,8-tetrahydro-2-naphthalene 8,1 g (60,5 mmoles) de chlorure d'aluminium et 100 ml de dichlorométhane. A 0 C, on introduit goutte à goutte une solution de 16,1 g (65 mmoles) de chlorure de 3-iodobenzoyle préparé précédemment dans 50 ml de dichlorométhane et laisse remonter à température ambiante. On verse le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec du dichlorométhane, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange de dichlorométhane et d'heptane (50-50). Après évaporation des solvants, on recueille 12,5 g (54,6%) du dérivé cétonique attendu de point de fusion 130-1"C.
(c) 3-[3-(5,5,8, 8-tetramethyl-5 ,6, 7, 8-tetrahydro-2-naphthylcarbonyl)phenyl]acrylate de méthyle.
Dans un tricol et sous courant d'azote, on introduit une solution de 2 g (4,8 mmoles) de 3-iodophenyl-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl) methanone dans 30 ml de DMF et ajoute sucessivement 1,7 g de carbonate de potassium, 1,4 g de chlorure de tétrabutylammonium et 600 ijl (6,2 mmoles) d'acrylate de méthyle. On dégaze le milieu réactionnel en faisant barboter dans la solution un courant d'argon et introduit 22 mg (0,1 mmole) d'acétate de palladium.
On chauffe à 55"C pendant six heures, verse le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec de l'acétate d'éthyle, décante la phase organique, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange d'acétate d'éthyle et d'heptane (90-10). Après évaporation des solvants, on recueille 1,39 g (77%) de l'ester méthylique attendu de point de fusion 103-4"C.