INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Par ailleurs, des implants intracérebroventriculaires de plusieurs types sont en cours d'expérimentation comme - un implant de cellules génétiquement modifiées pour l'expression de facteurs protéiques, encapsulées dans une fibre creuse (BioWorld Today,American Health Consultants Vol 8 35 : 1,4, 1997), - une micro-pompe chargée de drogue pour quelques mois (Winn, S.R. et al. Polymer-encapsulated cells genetically modified to secrete human nerve growth factor promote the survival of axotomized septal cholinergic functions. PNAS (1994) Vol 19:2324-2328), ou - des formulations à relargage contrôlé utilisant des lipides, où les drogues sont encapsulées dans des microvésicules structurées en éponge (Chatelut E. et al Sustained-release methotrexate for intracavitary chemotherapy. J. Pharm. Sc (1994) Vol 83, 3: 429-432).
Mais ce type d'administration est extrêmement lourd d'application car il implique une intervention chirurgicale.
Des formulations de substances actives qui pénétreraient le SNC sans avoir à être implantées sont recherchées, notamment en exploitant les transporteurs endogènes de la BHE. Ces transporteurs comportent des récepteurs membranaires qui, en présence de leur ligand, sont internalisés par la cellule endotheliale. Les vésicules contenant le ligand migrent vers la paroi abluminale et sont relarguées vers le tissu nerveux.
Ceci peut être obtenu, par exemple, par fusion de la protéine active avec une protéine ayant un récepteur cellulaire au niveau central, comme décrit dans la demande de brevet internationale PCT publiée sous le numéro W09502421.
D'autres études récentes ont montré le passage d'un hexapeptide, la dalargine, à travers la BHE de souris, après administration intraveineuse d'une formulation dans des nanoparticules (230 nm) de butylcyanoacrylate, pourvu que ces particules soient recouvertes de surfactant, le polysorbate 80. Ces particules chargées de peptide pénétreraient par phagocytose ou endocytose. Dans cette expérience, le peptide doit être associé aux nanoparticules, l'injection d'un simple mélange contenant la drogue, les microparticules et le surfactant ne provoque aucun effet biologique (Kreuter, J. et al Passage of peptides through the BBB with colloidal polymer particles Brain Research (1995) 674: 171-174).
La première administration d'un peptide recombinant au niveau du SNC a été réalisée par infusion intra-cérébroventriculaire, directement dans le LCR.
Cette méthode permet une délivrance à des concentrations thérapeutiques et à proximité des parois ventriculaires, le LCR ne pénétrant pas dans le parenchyme cérébral (Pardridge, W.M. Transnasal and ventricular delivery of drugs. In Peptide Drug Delivery to the Brain pp 109-122 (1991) Raven Press, New York). Ce type d'administration, invasif et extrêmement délicat d'utilisation, a été utilisé pour administrer par exemple du methotrexate pour traiter la leucémie méningeoïde, de la pénicilline pour la méningite bactérienne, des immunoglobulines pour la méningite virale et la morphine contre la douleur chronique.
Les fosses nasales représentent une voie naturelle d'administration de substances actives qui offre de nombreux avantages potentiels dont la surface relative de la muqueuse nasale, l'épithélium richement vascularisé, la perméabilité aux substances lipophiles et la relative perméabilité aux hydrophiles. De plus, l'irrigation sanguine de cette muqueuse, liée à la circulation pulmonaire, évite le foie (Harris, A.S.
Review : Clinical opportunities provided by the nasal administration of peptides. Journal of Drug targetting Vol.l, pp 101-116 (1993)). Aussi, l'administration nasale a été largement testée pour ses capacités à délivrer des substances au sang, et notamment des polypeptides comme l'insuline, le GnRH (gonadotrophin releasing hormone) et le GHRH (growth hormone releasing hormone), la vasopressine et ses analogues, etc. I1 existe sur le marché des formulations, sous forme de spray nasal, de calcitonine, d'ocytocine, de desmopressine ainsi que d'analogues de GnRH (gonadotropin-releasing hormone). Le plus souvent, des agents perméabilisants doivent être utilisés dans les formulations. Ces substances, comme les sels biliaires, dont le deoxycholate de sodium, la saponine, des agents tensio actifs non ioniques, augmentent l'absorption et la biodisponibilité du produit actif en altérant le film muqueux voire la structure de l'épithélium de la muqueuse. Dès lors, leur utilisation dans des formulations pharmaceutiques pose des problèmes de tolérance et de sécurité, notamment pour des applications chroniques (Bjork E., Edman P., Microspheres as a nasal drug delivery system.
Pharmaceutical particulate carriers. Therapeutic applications, Edited by A. Rolland, Marcel Dekker Inc.
Par ailleurs, lorsqu'on compare les résultats du tableau 1 et ceux des tableaux 2 à 4 , dans la même méthode de traitement des champignons, l'ordre des grandeurs de la valeur de MDA correspond à l'ordre des grandeurs du taux d'efficacité dans les effets cliniques. Autrement dit, si l'on ajoute au système qui forme le peroxyde de lipide par exposition aux ultraviolets de l'acide docosahexaénoïque précité un champignon différent auquel est appliqué le même traitement avec la même concentration et si la quantité du peroxyde de lipide formée est présentée avec une valeur de MDA (quantité) de la même manière que dans la réalisation mentionnée ci-dessus, on peut dire que le champignon qui augmente la quantité de MDA formée est efficace dans son effet anti-tumoral.
L'explication ci-dessus a été présentée dans le cas où elle s'applique à des champignons tels que le champignon agaricus (AGARIKUSUTAKE), etc., mais les champignons à traiter ne sont pas limités seulement à ces champignons précités. La présente invention peut s'appliquer à des champignons autres que ceux précités pour autant qu'ils contiennent P-glucane.
En outre, la présente invention peut s'appliquer à des champignons contenant des polysaccharides ayant une activité anti-tumorale autres que le ssglucane. En outre, la présente invention peut s'appliquer à des remèdes bruts, tels que des produits naturels ou cultivés dérivés de plantes autres que les champignons et qui contiennent des polysaccharides ayant une activité anti-tumorale, tels que ss-glucane.
On a versé dans 2kg d'eau glacée, essoré le précipité cristallisé, lavé à l'eau et recristallisé de l'éthanol au reflux.
On a obtenu 106,Og de cristaux jaunes fondant à 126 C (Kofler) et dont l'analyse élémentaire calculée pour C12H14N4O2 était : % C H N 0 Calculé: 58,53 5,73 22,75 12,99 Trouvé: 58,33 5,83 22,81 13,41 > 2ème étape : quatemisation
On a chauffé 8 heures au reflux un mélange de 24,6g (0,1 mole) de (3-imidazol- 1-yl-propyl)-(4-nitro-phényl)-amine obtenu à l'étape précédente et de 6,45g (0,05 mole) de 1,3-dichloro-propan-2-ol (RN 96-23-1) dans 100ml de toluène. Une gomme en suspension a cristallisé.
On a refroidi, essoré le précipité cristallisé, réempâté deux fois dans le minimum d'éthanol absolu et séché à 45 C sous vide.
On a obtenu 24,8g de cristaux jaunes fondant à 228-230 C (Kofler) et dont l'analyse élémentaire calculée pour C27H34N8O5Cl2 était : % C H N 0 CI Calculé : 52,18 5,51 18,03 12,87 11,41 Trouvé: 52,23 5,55 18,03 12,80 11,44 Exemple 4 : Préparation du composé de formule (I)4 On a utilisé le mode opératoire décrit pour l'exemple 3, 2ème étape.
A partir de 39,4g (0,16 mole) de (3-imidazol-1-yl-propyl)-(4-nitro-phényl)-amine obtenu à l'étape 1 de l'exemple 3 et de 9,03g (0,08 mole) de 1,3-dichloro-propane (RN 142-28-9) on a obtenu 23,3g de cristaux jaunes fondant à 186 C (Kofler) et dont l'analyse élémentaire calculée pour C27H34N8O4Cl2 + 1/3 H2O était : % C H N O CI Calculé : 53,03 5,71 18,32 11,34 11,59 Trouvé: 53,00 5,68 18,33 11,19 11,44
Exemple 5 : Préparation du composé de formule (I)5 On a utilisé le mode opératoire décrit pour l'exemple 3, 2ème étape.
A partir de 14,8g (0,06 mole) de (3-imidazol-1-yl-propyl)-(4-nitro-phényl)-amine obtenu à l'étape 1 de l'exemple 3 et de 6,05g (0,03 mole) de 1,3-dibromopropane (RN 109-64-8) on a obtenu 19,2g de cristaux jaunes fondant à 203 C (Kofler) et dont l'analyse élémentaire calculée pour C27H34N8O4Br2 était : % C H N 0 Br Calculé : 46,70 4,94 16,14 9,22 23,01 Trouvé: 46,56 5,03 16,21 9,36 22,70 Exemple 6 : Préparation du composé de formule (I)6 On a utilisé le mode opératoire décrit pour l'exemple 3, 2ème étape.
A partir de 24,6g (0,10 mole) de (3-imidazol-1-yl-propyl)-(4-nitro-phényl)-amine obtenu à l'étape 1 de l'exemple 3 et de 7,15g (0,05 mole) de 1-chloro-2-(2-chloro- éthoxy) -ethane (RN 111-44-4) on a obtenu 21,6g de cristaux jaunes fondant à 118-120 C (Kofler) et dont l'analyse élémentaire calculée pour C28H36N8O5Cl2 + 2H20 était : % C H N 0 CI Calculé : 50,08 6,00 16,68 16,68 10,56 Trouvé: 50,76 6,08 16,38 16,34 10,34 Exemple 7 : Préparation du composé de formule (I)7 # 1ère étape : synthèse du (3-imidazol-1-yl-propyl)-(2-nitro-phényl)-amine On a chauffé au bain-marie bouillant un mélange de 187,8g (1,5 moles) de 3imidazol-1-yl-propylamine (RN 5036-48-6) et 82,8g (0,6mole) de carbonate de potassium dans 280ml d'eau.
On a ajouté goutte à goutte 141,1g (1 mole) de 1-fluoro-2-nitro-benzène (RN 1493-27-2) en 50 minutes et maintenu à 90-95 C pendant 2 heures.
On a versé dans 2kg d'eau glacée, essoré le précipité cristallisé, lavé à l'eau et recristallisé de l'alcool isopropylique au reflux.
On a obtenu 109,3g de cristaux jaunes fondant à 80 C (Kofler) et dont l'analyse élémentaire calculée pour C,2H,4N,02 était :
% C H N 0 Calculé: 58,53 5,73 22,75 12,99 Trouvé: 58,62 5,78 22,54 13,07 > 2ème étape : quatemisation On a utilisé le mode opératoire décrit pour l'exemple 3,2ème étape, en prenant pour solvant le méthyl-2-propanol-1 à la place du toluène.
A partir de 74,Og (0,3 mole) de (3-imidazol-1-yl-propyl)-(2-nitro-phényl)-amine obtenu à l'étape précédente et de 30,3g (0,15 mole) de 1,3-dibromo-propane (RN 109-64-8) on a obtenu, après recristallisation de l'éthanol au reflux, 86,4g de cristaux orangés fondant à 166 C (Kofler) et dont l'analyse élémentaire calculée pour C2,HN804Br2 était : % C H N 0 Br Calculé : 46,70 4,94 16,14 9,22 23,01 Trouvé: 46,59 5,00 16,15 9,41 22,97 Exemple 8 : Préparation du composé de formule (I)8 > 1ère étape :
synthèse du (4, 5-dichloro-2-nitro-phényl)-(3-imidazol 9-yl propyl)-amine On a chauffé au reflux un mélange de 50,1g (0,45 mole) de 3-imidazol-1-ylpropylamine (RN 5036-48-6) et 62,7ml (0,45 mole) de triéthylamine dans 100ml de diméthoxy-1,2 éthane.
On a ajouté par portions 90,6g (0,4 mole) de 1,2,4-trichloro-5-nitro-benzène (RN 89-69-0) en 30 minutes et maintenu au reflux pendant 5 heures.
B) Essais cellulaires On traite ou non par des substances actives des cellules tumorales ou des cellules transfectées avec des produits de construction d'expression de l'IGHF-lR et les protéines de liaison respectives, et on analyse ensuite, au moyen d'essais classiques, la formation de complexe entre les deux composants.
Exemple 3 Clonage d'ADNc d'IIP-1 et IIP-10 (et essai de RT-PCR) On a aligné la séquence nucléotidique de l'IIP-1 complète en utilisant l'information de base de données (ESTs) et des séquences des clones d'ADNc partiels d'IIP-1 (IIP-la, IIP-lb). Le clonage d'ADNc de l'IIP-1 complète a été effectué par RT-PCR (réaction d'amplification en chaîne par polymérase avec transcriptase inverse) sur l'ARN total isolé à partir d'une lignée de cellules mammaires MCF7 . La RT-PCR avec deux amorces oligonucléoti-
diques : TIP2c-s (SEQ ID n 7) et TIP2b-r (SEQ ID n 8) a conduit à l'amplification de deux fragments d'ADN de 1,0 kb (IIP-1) et 0,7 kb [IIP-1 (p26)].
On a aligné la séquence nucléotidique d'IIP-10 complète en utilisant l'information de base de données (ESTs) et la séquence du clone d'ADNc partiel d'IIP-10. On a effectué le clonage d'ADNc d'IIP-10 sur l'ARN total isolé à partir de la lignée cellulaire de cancer du côlon SW 480. La RT-PCR avec deux amorces oligonucléotidiques: Hcthy-s (SEQ ID n 9) et Hcthy-r (SEQ ID n 10) a conduit à l'amplification d'un fragment d'ADNc de 776 pb (IIP-10).
On a effectué le séquençage d'ADN en utilisant la méthode de terminaison de chaîne aux didésoxyribonucléotides sur un séquenceur ABI 373A, en utilisant le nécessaire Ampli Taq# FS Dideoxyterminator (Perkin-Elmer, Foster City, CA, USA). On a effectué la comparaison de la séquence d'ADNc et de la séquence de protéine déduite en utilisant Advanced Blast Search [Altschul S.F. et coll., J. Mol. Biol. 215 (1990), 403-410; Altschul S.F. et coll., Nucleic Acids Res. 25 (1997), 3389-3402].
Exemple 4 Analyse western blot d'IIP-1 et IIP-10 On a préparé des lysats de cellules entières dans un tampon contenant Tris 50 mM, pH 8,0, NaCl 150 mM, 1 % de NP40, 0,5 % d'acide désoxycholique, 0,1 % de SDS (dodécylsulfate de sodium) et EDTA 1 mM, et on les a clarifiés par centrifugation pendant 15 minutes à 4 C. On a mesuré la concentration de protéine des surnageants à l'aide du nécessaire Micro BCA Protein Assay (Pierce Chemical Co., Rockford, IL, USA) conformément au manuel du fournisseur. Les récepteurs d'IGF-1 ont été immunoprécipités à l'aide d'anticorps anti-récepteur d'IGF-1 (Santa Cruz). Les protéines ont été fractionnées par SDSPAGE et transférées par électrophorèse sur des filtres de nitrocellulose. Les filtres de nitrocellulose ont été mis
à préincuber avec 10 % (p/v) de lait écrémé en poudre dans du tampon Tris 20 mM, pH 7,5, NaCl 150 mM, 0,2 % de Tween 20. La liaison d'un anticorps monoclonal de souris, dirigé contre l'épitope marqueur, a été détectée à l'aide d'antisérum de chèvre anti-IgG de souris marqué à la per- oxydase de raifort (Biorad, Munich, DE) et visualisée au moyen d'un système de détection de chimiluminescence activé, ECL (Amersham, Braunschweig, DE).
Exemple 5 Surexpression d'IIP-1 à IIP-10 dans des cellules mamma- liennes par transfection médiée par des liposomes Les ADNc codant pour IIP-1 à IIP-10 ont été clonés dans le site NotI de pBATflag ou pcDNA3flag [Weidner M. et coll., Nature 384 (1996), 173-176 ; J. et coll., Nature 382 (1996), 638-642 ; J. et coll., Science 280 (1998), 596-599]. Des cellules NIH 3T3 ou d'autres cellules receveuses ont été transfectées avec pcDNAflag IIP-1 à -10 ou bien avec pBATflag IIP-1 à -10, avec utili- sation de FuGENE6 (Roche Biochemicals) en tant qu'agent de transfection. Les cellules ont été sélectionnées dans 0,4 mg/ml de G418. Des clones individuels ont été prélevés et analysés pour l'expression IIP-1 à -10 et caractérisés fonctionnellement eu égard à la prolifération.
Analyse northern blot Des empreintes northern blot de multiples tissus d'ARNm humain et murin ont été acquis auprès de Clontech (Palo Alto, CA, USA). Une sonde d'ADNc couvrant les nucléotides 343 à 676 d'IIP-10 de la région codante a été marquée par DIG-dUTP, à l'aide de mélange de marquage PCR DIG Labeling Mix (Roche Diagnostics GmbH, DE). Une sonde d'ARN d'actine marquée à la digoxygénine a été acquise auprès de Roche Diagnostics GmbH, DE. On a effectué l'hy- bridation en utilisant la solution d'hybridation DIG EasyHyb (Roche Diagnostics GmbH, DE). L'ARNm d'IIP-10 a été détecté à l'aide d'anticorps spécifiques de DIG, cou-
plés à la phosphatase alcaline, et du substrat CSPD (Roche Diagnostics GmbH, DE).
Exemple 6 Détection d'ARNm dans des cellules cancéreuses Pour détecter si sont exprimés dans des cellules cancéreuses des protéines qui sont codées par-des acides nucléiques qui s'hybrident avec SEQ ID n 1 ou SEQ ID n 5 ou la séquence complémentaire et, par conséquent, si de l'ARNm est présent, il est possible d'effectuer les méthodes établies d'hybridation d'acides nucléiques, telles que l'hybridation northern, l'hybridation in situ, l'hybridation dot ou slot et des techniques de diagnostic dérivées de celles-ci (Sambrook et coll., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (1989), Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York, USA; Hames B. D., Higgins S.G., Nucleic acid hybridisation - a practical approach (1985), IRL Press, Oxford, Angleterre ; 89/06698; EP-A-0 200 362; EP-A-0 063 879; EP-A-0 173 251; EP-A-0 128 018]. D'autre part, il est possible d'utiliser des méthodes pour l'ample éventail de techniques d'amplification utilisant des amorces spécifiques [PCR Protocols - A Guide to Methods and Applications (1990), publ.
M.A. Innis, D. H. Gelfand, J. J. Sninsky, T. J. White, Academic Press Inc.; PCR - A Practical Approach (1991), publ. M. J. McPherson, P. Quirke, G. R. Taylor, IRL Press].
On isole l'ARN pour cela à partir du tissu cancéreux, par la méthode de Chomcszynski et Sacchi, Anal.
Biochem. 162 (1987), 156-159. On a séparé 20 g d'ARN total sur un gel de formaldéhyde-agarose à 1,2 %, et on les a transférés sur des membranes en Nylon (Amersham, Braunschweig, DE) par des méthodes classiques [Sambrook et coll., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (1989), Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York, USA]. La séquence d'ADN SEQ ID n 1 ou SEQ ID n 5 a été radiomarquée en tant que sonde [Feinberg A.P. et Vogelstein B.,
Anal. Biochem. 137 (1984), 266-267]. L'hybridation a été effectuée à 68 C dans SSC 5x, solution de Denhardt 5x, 7 % de SDS/tampon phosphate 0,5 M, pH 7,0,10 % de sulfate de dextran et 100 g/ml d'ADN de spermatozoïdes de saumon.
Les membranes ont été ensuite lavées à deux reprises pendant 1 heure chaque fois dans SSC lx, à 68 C, et ensuiet exposées à un film radiographique.
Pour un point générique du bord d'attaque 5 d'une lame, l'angle d'inclinaison T est défini comme étant l'angle qui est formé, dans le plan de la projection axiale de la soufflerie, entre la tangente au bord d'attaque en ce point et la ligne radiale traversant ce point et la projection de l'axe O.
À titre d'exemple, sur la figure 2, les angles d'inclinaison To, T1, T2 et T3, du bord d'attaque 5 d'une lame 3 sont représentés en des points de ce bord indiqués respectivement par Po, Pi, P2 et P3. En particulier, le point Po est disposé à la racine de la lame 3 de la figure 2, c'est-à-dire, sur la périphérie du moyeu 2. L'angle d'inclinaison To du bord d'attaque 5 au point Po, mesuré depuis le rayon Ro jusqu'à la tangente To au point Po, est positif, c'est-à-dire que le bord d'attaque 5 au point Po est incliné vers l'avant dans le sens de rotation F de la soufflerie 1.
Dans un premier mode de réalisation représenté sur les figures 1 et 2, le bord d'attaque 5 de chaque lame 3 a un angle d'inclinaison T qui est positif au voisinage de la périphérie du moyeu 2 et qui est ensuite positif, mais avec une valeur qui diminue progressivement à mesure que la distance radiale par rapport au moyeu 2 augmente, jusqu'à un point d'inflexion Pf, au-delà duquel l'angle T est toujours positif, mais sa valeur augmente à mesure que la distance radiale par rapport au moyeu augmente.
Le bord d'attaque 5 de la lame 3 représentée sur la figure 2, a ainsi une courbe caractéristique sinueuse et il est convexe jusqu'au point Pf, puis à partir de ce point vers la périphérie.
Le point d'inflexion Pf est situé, de façon avantageuse, à l'intérieur d'une plage allant de 30% à 70% de la distance radiale (Re-Ri) le long de la lame 3.
Le point d'inflexion P est, de préférence, situé à environ 50% de la distance radiale le long de la lame 3.
De plus, l'angle d'inclinaison T du bord d'attaque 5 de chaque lame est, de préférence, compris entre +20 et +60 au moins en un point de la portion du bord d'attaque disposée entre le point Po et un point situé à 30% de la distance radiale le long de la lame.
L'angle d'inclinaison T est également, de préférence, compris entre +20 et +60 au moins en un point de la portion du bord d'attaque disposée entre 70% et 85% de la distance radiale le long de la lame.
Sur la figure 3, l'angle de positionnement d'une lame générique 3 de la soufflerie est indiqué par y et il est défini comme l'angle entre une ligne M traversant le bord d'attaque 5 et le bord de fuite 6 et la ligne N du plan de rotation de la soufflerie.
Dans une soufflerie selon l'invention, l'angle de positionnement y de chaque lame 3 diminue, de façon avantageuse, mais pas obligatoirement, à mesure que la distance radiale par rapport au moyeu 2 augmente, au moins dans la portion de la lame disposée entre 70% et 100% de la distance radiale (Re-Ri) le long de la lame.
De plus, l'angle de positionnement y de chaque lame diminue, de préférence, à mesure que la distance radiale par rapport au moyeu augmente dans 1'ensemble de l'extension radiale de la lame.
La figure 4 montre une variante ayant sensiblement toutes les caractéristiques définies ci-dessus en référence aux dessins précédents, à l'exception du fait que le bord d'attaque 5 de chaque lame 3, à partir d'un point Pi situé à une distance radiale D1 de la périphérie du moyeu 2 et jusqu'à un point P2 situéà une distance radiale D2 de la périphérie du moyeu, a un angle d'inclinaison positif T, qui diminue jusqu'à 0 au point P2. Entre le point P2 et les extrémités périphériques de chaque lame 3, l'angle d'inclinaison T du bord d'attaque 5 est négatif et sa valeur absolue augmente, de préférence, à mesure que la distance radiale par rapport au moyeu diminue.
La distance D1 entre le point P1 et la périphérie du moyeu 2 est, de préférence, d'environ 85% de l'extension radiale (Re-Ri) de la lame et la distance D2 est, de préférence, d'environ 90% de l'extension radiale de la lame.
Naturellement, le principe de l'invention restant le meme, les formes de réalisation et les détails de construction peuvent varier largement par rapport à ceux qui sont décrits et illustrés uniquement au moyen d'un exemple non limitatif, sans s'écarter ainsi de la portée de l'invention telle que définie.
DISPOSITIF DE RECENTRAGE D'UN MECANISME COMPORTANT UNE PARTIE MOBILE La présente invention concerne un dispositif de recentrage d'un mécanisme comportant une partie mobile.
L'invention trouve une application particulièrement avantageuse dans le domaine technique de la commande de déplacement en translation ou en rotation de mécanisme par des actionneurs hydrauliques, par exemple la commande de direction d'un essieu auxiliaire sur un véhicule du type bus articulé ou tramway sur pneumatique, ou encore la commande d'inclinaison du pantographe d'un train équipé d'un système de pendulation de caisse.
lorsque les attaches sont seulement localisées.
Différents dispositifs de pose ou formation d'attaches peuvent être utilisés. Les Figures 5 et 6 montrent schématiquement un dispositif 100 de dépose d'étiquettes ou pastilles autocollantes 102, qui est monté sur le chariot 52 supportant la tête de coupe, en arrière de l'outil de coupe. Les pastilles 102 sont portées à intervalles réguliers par un ruban 104 dévidé d'un rouleau de stockage 106. Après dépose des pastilles, le ruban est repris par un rouleau de réception 108. Les rouleaux 106 et 108 sont
montés rotatifs dans des paliers supportés par le chariot 52.
Le ruban 104 portant les pastilles 102 est dévidé du rouleau 106 en passant entre deux galets d'entraînement 110 pressés l'un contre l'autre et mus par un moteur pas-à-pas 112. Ce dernier commande l'avance intermittente du ruban 104 avec des pas correspondant à celui des pastilles 102 sur le ruban. Le réenroulement du ruban nu 104 sur le rouleau 108 est assuré par un moteur (non représenté) relié au rouleau
108 par un limiteur de couple.
La dépose des pastilles autocollantes 102 sur le film 32 est réalisée au moyen d'un applicateur 114. Celui-ci est constitué par un vérin dont la tige porte à son extrémité une semelle 116 sur laquelle
passe le ruban 104.
Le dispositif de dépose 100 est commandé par le calculateur 68 de manière à déposer plusieurs pastilles 102 à cheval sur chaque contour découpé dans le film 32. Un cycle de dépose comprend l'abaissement de l'applicateur 114 pour fixer une pastille par pression sur la surface du film 32, le relèvement de l'applicateur 114 et une avance d'un pas du ruban 104. Les pastilles peuvent être fixées à intervalles réguliers ou non le long du contour découpé, au fur et à mesure de la découpe. L'application d'une pastille 102 sur le film peut être réalisée alors que le chariot 52 est à l'arrêt, ou à la volée, alors que le chariot 52 se déplace. Dans ce dernier
cas, il est préférable que la vitesse du chariot soit relativement réduite.