INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les compositions selon l'invention pcuvent être formulées selon toute forme acceptable pour leur emploi en cosmétologie. Il peut, en particulier, s'agir d'une composition sous forme appropriée pour une application topique, en particulier sous forme d'une crème ou d'un gel, cn particulier d'une crème ou d'un gel pour le visage, les mains, le buste ou le corps.
Selon un autre aspect, I'invention concerne l'utilisation de l'extrait de plante comme agent cosmétique, ledit agent étant incorporé dans une composition cosmétique telle que définie précédemment.
Cet agent cosmétique sera notamment utilisé dans toutes les applications où l'on recherche, en particulier, à inhiber l'action de l'élastase et/ou de la phospholipase A2 et/ou de la lipoxygénase, et/ou de la phosphodiestérase et/ou de la tyrosinase.
Elles seront également utilisées pour lutter contre les effets du vieillissement sur la peau, notamment en préservant ou améliorant les qualités biomécaniques de la peau, en particulier son élasticité, en rctardant l'apparition des rides ou en diminuant leur profondeur et en améliorant la fermeté cutanée.
Elles seront encore utilisées pour le soin des peaux sensibles, notamment en atténuant ou en supprimant les phénomènes d'irritation, d'inflammations ou d'allergies qui se traduisent en général au niveau cutané par des rougeurs, des sensations de brûlure ou de picotements.
Elles pourront également cotre utilisées pour obtenir un amincissement de différentes parties du corps, en particulier des hanches. Elles pourront également être dcstinées à atténuer ou à faire disparaître les tâches pigmentaires cutanées.
Ainsi, selon un autre aspect, I'invcntion concerne des compositions cosmétiques dcstinées au soin de là peau, en particulier pour lutter contre les effets du vieillissement cutané ou les phénomènes d'inflammation.
Elles s'avèrent également intéressantes pour leur action amincissante ou leur action depigmcntante.
Comme on l'a vu précédemment, I'efficacité des compositions cosmétiques précédemment décritcs a pu être corrélée avec un certain nombre d'activités enzymatiques. La mise en évidence de ces activités enzymatiques a permis d'envisager également l'utilisation des extraits définis précédemment pour la préparation de compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques dans lesquelles dc telles activités sont souhaitées. Les essais réalisés par les inventeurs de la présente invention ont confirmé l'efficacité de ces compositions pharmaceutiques.
L'activité antagoniste RXRa est évaluée dans le test de transactivation par détermination de la dose (il50) qui inhibe de 50% I'activité transactivatrice d'un agoniste sélectif RXR Les cellules Hela sont co-transfectées avec un vecteur d'expression codant pour RXRa (p565-RXRa) et un plasmide rapporteur contenant l'élément de réponse 1/2 CRBP II cloné en amont du promoteur hétérologue de la thymidine kinase et du gène rapporteur de la chloramphènicolm-acétyl-transfèrase (CAT).
Dix-huit heures après co-transfection les cellules sont traitées avec une concentration fixe du CD 2809 et des concentrations croissantes de la molécule à évaluer. Après vingt-quatre heures de traitement le dosage de l'activité CAT est effectué par ELISA. La concentration fixe de CD2809 utilisée est 5 10-8M et correspond à son EC50.
Certains des composés selon l'invention se lient aux récepteurs RARs et présentent une activité dans le test de différenciation des cellules (F9) de tératocarcinome embryonnaire de souris (Cancer Research 43, p. 5268, 1983) et/ou dans le test d'inhibition de l'ornithine décarboxylase après induction par le TPA chez la souris (Cancer research 38, p. 793-801, 1978). Ces tests montrent les activités de ces composés respectivement dans les domaines de la différenciation et de la prolifération cellulaire.
La présente invention a ainsi pour objet à titre de médicament les composés de formule (I) telle que définie ci-dessus.
Les composés selon l'invention conviennent particulièrement bien dans les domaines de traitement suivants: 1) pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération notamment pour traiter les acnées vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnées nodulokystiques, conglobata, les acnées séniles, les acnées secondaires telles que l'acnée solaire, médicamenteuse ou professionnelle, 2) pour traiter d'autres types de troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darrier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal), 3) pour traiter d'autres affections dermatologiques liées à un trouble de la kératinisation avec une composante inflammatoire et/ou immuno-allergique et notamment toutes les formes de psoriasis qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriatique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou L'atonie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale ; les composés peuvent également être utilisés dans certaines affections inflammatoires ne présentant pas de trouble de la kératinisation, 4) pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides et les proliférations pouvant être induites par les ultra-violets notamment dans le cas des épithélioma baso et spinocellulaires, 5) pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses bulleuses et les maladies du collagène, 6) pour traiter certains troubles ophtalmologiques, notamment les cornéopath ies, 7) pour réparer ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photoinduit ou chronologique, ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique, 8) pour prévenir ou guérir les stigmates de l'atrophie épidermique et/ou dermique induite par les corticostéroïdes locaux ou systémiques, ou toute autre forme d'atrophie cutanée, 9) pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation, pour prévenir ou pour réparer les vergetures, ou encore pour favoriser la cicatrisation, 10) pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperséborrhée de l'acnée ou la séborrhée simple, 11) dans le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux, 12) dans le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite, 13) dans le traitement de toute affection d'origine virale au niveau cutané ou général, 14) dans la prévention ou le traitement de l'alopécie, 15) dans le traitement d'affections dermatologiques ou générales à composante immunologique, 16) dans le traitement d'affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose, 17) dans le traitement de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U.V..
Dans les domaines thérapeutiques mentionnés ci-dessus, les composés selon l'invention peuvent être avantageusement employés en combinaison avec d'autres composés à activité de type rétinoïde, avec les vitamines D ou leurs dérivés, avec des corticostéroïdes, avec des anti-radicaux libres, des a-hydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, ou bien encore avec des bloqueurs de canaux ioniques. Par vitamines D ou leurs dérivés, on entend par exemple les dérivés de la vitamine D2 ou D3 et en particulier la 1,25-dihydroxyvitamine D3. Par antiradicaux libres, on entend par exemple l'a-tocophérol, la Super Oxyde Dismutase, I'Ubiquinol ou certains chélatants de métaux. Par a-hydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, on entend par exemple les acides lactique, malique, citrique, glycolique, mandélique, tartrique, glycérique ou ascorbique ou leurs sels, amides ou esters. Enfin, par bloqueurs de canaux ioniques, on entend par exemple le Minoxidil (2,4-diamino-6-pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés.
La présente invention a également pour objet des compositions médicamenteuses contenant au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, I'un de ses isomères optiques ou géométriques ou un de ses sels.
La présente invention a donc ainsi pour objet une nouvelle composition médicamenteuse destinée notamment au traitement des affections susmentionnées, et qui est caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support pharmaceutiquement acceptable et compatible avec le mode d'administration retenu pour cette dernière, au moins un composé de formule (I), l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou un de ses sels.
L'administration des composés selon l'invention peut être effectuée par voie entérale, parentérale, topique ou oculaire.
Par voie entérale, les médicaments peuvent se présenter sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de microsphères ou de nanosphères ou de vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, les compositions peuvent se présenter sous forme de solutions ou de suspensions pour perfusion ou pour injection.
Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,01 mg/kg à 100 mg/Kg en poids corporel, et ceci à raison de 1 à 3 prises.
Par voie topique, les compositions pharmaceutiques à base de composés selon l'invention sont plus particulièrement destinées au traitement de la peau et des muqueuses et peuvent alors se présenter sous forme d'onguents, de crêmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de gels, de sprays, de lotions ou de suspensions. Elles peuvent également se présenter sous forme de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patches polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée.
Ces compositions par voie topique peuvent par ailleurs se présenter soit sous forme anhydre, soit sous une forme aqueuse, selon l'indication clinique.
Ces compositions à usage topique ou oculaire contiennent au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, ou l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou encore l'un de ses sels, à une concentration de préférence comprise entre 0,001% et 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et notamment pour le traitement des peaux à tendance acnéique, pour la repousse des cheveux, I'anti-chute, pour lutter contre l'aspect gras de la peau ou des cheveux, dans la protection contre les aspects néfastes du soleil ou dans le traitement des peaux physiologiquement sèches, pour prévenir et/ou pour lutter contre le vieillissement photo-induit ou chronologique.
En se référant à Fig. 1, un substrat de cathode 1 est constitué en verre. Des cathodes constituant une mosaïque sont agencées en un motif à matrice sur le substrat de cathode 1. Chaque cathode correspond à un point. Des matrices d'émetteurs 12 sont disposées sur les cathodes formant la mosaïque 2. Des électrodes de grille également en mosaïque 3 sont formées sur la cathode en mosaïque 2 via une couche isolante. Des ouvertures 4, par chacune desquelles des électrons passent, sont formées dans l'électrode de grille en mosaïque 4. Chaque ouverture 4 est formée de manière à être alignée avec chaque émetteur, dans une matrice d'émetteurs 12 formée sur l'électrode en mosaïque 2.
Des électrodes de sortie de cathode 5 (C1 à cm+1) sont reliées alternativement à deux rangées voisines de cathodes en mosaïque en un motif en zigzag comme représenté sur la Fig. 1. Le numéro de référence 6 représente des électrodes de sortie de grille (GT1, GT2, GT3,...). Des électrodes de sortie de grille en mosaïque qui sont associées à la ligne supérieure, et les électrodes de sortie de grille en mosaïque associées à la ligne inférieure, sont agencées en parallèle à chaque ligne de sortie de grille. Plusieurs paires d'électrodes de grille en mosaïque 3, agencées dans la direction des lignes, perpendiculairement aux lignes supérieure et inférieure (colonnes), sont connectées à chaque électrode de sortie de grille 6, à chaque autre ligne.
De plus, un substrat d'anode 7 est agencé pour être en confrontation avec le substrat de cathode 1. Des anodes en bande 8 et 9 sont agencées sur le substrat d'anode 7. Les anodes 8 et 9 sont agencées alternativement comme représenté sur la figure 1. Un groupe de substances fluorescentes rouge (R), vert (V) et bleu (B) (non représentées) sont appliquées en revêtement, séquentiellement sur chacune des électrodes 8.
L'électrode de sortie d'anode 10 (Al) est reliée aux anodes 8, tandis que l'électrode de sortie d'anode 11 (A2) est reliée aux anodes 9. Une résistance R1 est insérée entre l'électrode de sortie d'anode Al et les anodes 8, afin d'empêcher toute décharge électrique entre les anodes et les grilles. Une résistance R2 est insérée entre l'électrode de sortie d'anode A2 et les anodes 9 pour empêcher une décharge électrique entre les anodes et les électrodes de grille. Dans ce cas, l'absence des résistances R1 et R2 n'affectent pas le fonctionnement de l'affichage d'image.
La figure 2 est une vue en coupe illustrant l'affichage d'image à émission de champ représentée sur la Fig.1. L'i-ème électrode de sortie de grille Gti (ou 6) permet la sortie de l'électrode de grille en mosaïque 3. Les matrices d'émetteurs coniques 12 ayant chacun une émission de champ sur les électrons sont formés sur la cathode en mosaïque 2, par utilisation d'une technique de gravure fine de semi-conducteurs. Des organes d'espacement 13 assurent la séparation entre le substrat de cathode 1 et le substrat d'anode 7, sur une distance prédéterminée. Le récipient destiné à un affichage d'image est formé sur le substrat de cathode 1, le substrat d'anode 7 et les organes d'espacement 13. L'intérieur du récipient est maintenu sous vide poussé.
La Fig.3 est la vue en plan illustrant les cathodes en mosaïque 2 qui sont formés sur le substrat de cathode 1. La Fig.4 est vue en plan illustrant la relation intervenant entre les électrodes de grille en mosaïque 3 et les anodes 8 et 9. Une explication va être donnée concernant la relation intervenant entre les cathodes en mosaïque 2 et l'électrode de sortie de cathode 5, en référence à la Fig.3, ainsi que concernant la relation intervenant entre les anodes 8 et 9 et les électrodes de sortie d'anode 10 et 11, en référence à Fig.4.
Comme représenté sur Fig.3, chaque électrode en mosaïque 2 correspond à un point. Chacune des cathodes en mosaïque 2 associées à l'i-ème ligne (ou à l'i-ème colonne) est connectée à la cathode en mosaïque 2 voisine, associée à la (i+l)-ième ligne et décalée de la gauche de la valeur 1 dans la direction des lignes, avec l'électrode de sortie de cathode 5. Chacune des électrodes en mosaïque 2, associée à la (i+l)-ième ligne est connectée à la cathode en mosaïque 2 associée à la (i+2)-ième ligne et décalée de la droite dans la direction des lignes, de la valeur 1, avec l'électrode de sortie de cathode 5.
C'est-à-dire que les cathodes en mosaïque sont connectées en un motif en zigzag avec l'électrode de sortie de cathode 5.
L'électrode de sortie de cathode 5 connectée à la cathode en mosaïque 2 que l'on a sur la ligne la plus à gauche, associée à (i)-ième ligne, est connectée à la cathode en mosaïque que l'on a sur la ligne la plus à gauche associée à la (i+2)-ième ligne, au lieu de la cathode en mosaïque 2 sur la (i+1)-ième ligne.
Le mode de réalisation dans lequel les cathodes en mosaïque 2 sont connectées à des électrodes de sortie de cathode 5 en un motif en zigzag a été décrit en se référant à Fig. 3. Cependant, les cathodes en mosaïque 2 peuvent être connectées à l'électrode de sortie de cathode 5 sous différents motifs. Par exemple, les cathodes en mosaïque 12 sont connectées à l'électrode de sortie de cathode 5 en un motif en zigzag.
De plus, chaque électrode de sortie de cathode 5 peut être disposée entre des cathodes en mosaïque 2 associées à chaque ligne. Ainsi, les cathodes en mosaïque 2 sont connectées en un motif en zigzag aux électrodes de sortie de cathode 5 disposées dans la direction des lignes, donnant ainsi une sortie par un conducteur.
Comme représenté sur Fig. 4, les électrodes de grille en mosaïque 3 sont formées sur les cathodes en mosaïque 2 par l'intermédiaire d'une couche isolante (non représentée). Chaque électrode de grille en mosaïque 3 correspond à un point. Les électrodes de grille en mosaïque de numéros impairs qui correspondent aux points V, B et R associés à la (i)-ième ligne (la ligne numéro i) sont reliées à l'électrode de sortie de grille GTi. Les électrodes de grille en mosaïque 3 à numéros pairs correspondant aux points R, V et B, associés à la (i+1)-ième ligne, sont connectées à l'électrode de sortie de grille GTi.
Les électrodes de grille en mosaïque 3 de numéros impairs qui correspondent aux points V, B et R, associés à la (i+1)-ième ligne et les électrodes de grille en mosaïque 3 correspondant aux points V, B et R associés à la (i+2)-ième ligne sont connectés à l'électrode de sortie de grille GTj+1. C'est-à-dire que chaque ligne de sortie de grille est reliée à plusieurs paires d'électrodes de grille en mosaïque, disposées dans la direction des lignes, chaque autre ligne parmi les électrodes de grille en mosaïque 3 associées aux lignes supérieure et inférieure.
L'anode en bande 8 (représentée en tirets longs) est connectée à l'électrode de sortie d'anode Al, tandis que l'anode en bande 9 (représentée en tirets longs) est connectée à l'électrode de sortie d'anode A2.
Comme décrit ci-dessus, dans l'affichage à émission de champ selon la présente invention, les électrodes de grille ainsi que les cathodes sont disposées selon un motif en mosaïque. Les cathodes en mosaïque 2 agencées sur deux lignes voisines sont connectées à l'électrode de sortie de cathode 5 en un motif en zigzag. Plusieurs paires d'électrodes de grille en mosaïque 3, se trouvant dans la direction des lignes dans les électrodes de grille en mosaïque associées à deux lignes (colonnes) voisines, sont connectés à l'électrode de sortie de grille 6 chaque autre ligne.
Dans l'affichage à émission de champ configuré de la façon représentée ci-dessus, avec application d'une tension de commande sur l'électrode de sortie de grille GTi et d'une tension d'anode sur l'électrode de sortie d'anode A2, les points R, V et B de numéros pairs, (représentés en pointillés) qui sont associés à la (i)-ième ligne et à la (i+l)ième ligne représentée sur les Figs.3 et 4, sont attaqués. Les données image correspondant aux électrodes de grille en mosaïque 3 devant être commandées sont fournis depuis les cathodes C2, C3,... correspondantes de manière que la substance fluorescente appliquée en revêtement sur l'anode 9 devienne luminescente selon les données image.
Solide blanc. Masse: 9,56 g. Rendement: 60%. Pf. 125"C.
RMN 1H (CDCL3, 250 MHz): 1,30 (6H, s),1,32 (6H, s), 1,71 (4H, s), 3,88 (3H, s), 5,40 (2H, s), 6,70 (1H Ar, d, J=8,7Hz), 7,43 (1H Ar, d, J=8,5Hz), 7,74 (1H Ar, dd, J=2Hz, J=8,5 Hz), 7,93 (1H Ar, dd, J=8,7,J=2,3 Hz), 7,98 (1H Ar, d, J=2 Hz), 8,48 (1H Ar, d, J=2,3 Hz).
(d) 3-iodo-4-[2-[5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetraméthyl-2-naphtyl]-1 -propenylloxy benzoate de méthyle On additionne en 8 heures à un mélange de 4-[(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8- tétraméthyl-2-naphtoyl) méthyloxy]-3-iodobenzoate de méthyle (7,50 g, 14,8 mmol) et de bromure de méthyltryphénylphoshine (7,30 g, 20,42 mmol) dans le THF (80 ml) une solution de méthylate de sodium à 30 % (2,67 g, 14,83 mmol).
On agite 18 h à température ambiante. Le mélange est concentré à l'évaporateur rotatif sous vide à 40"C. On extrait par 90 ml d'éther éthylique et 90 ml d'eau.
Après décantation, la phase organique est lavée deux fois par 90 ml d'eau, séchée sur sulfate de magnésium anhydre et concentrée à l'évaporateur rotatif sous vide à 40"C. Le produit est purifié par chromatographie flash sur colonne de silice (CH2C12 70 %, heptane 30 %).
Solide blanc. Masse: 4,71 g, Rendement: 63%. Pf: 126"C RMN 1H (CDCL3, 250 MHz): 1,29 (6H, s),1,30 (6H, s), 1,69 (4H, s), 3,89 (3H, s), 4,99 (2H, s), 5,55 (1H, s), 5,59 (1H, s), 6,87 (1H Ar, d, J=8,7Hz), 7,21 à 7,33 (2H Ar, m), 7,38 (1H Ar, d, J=1,8 Hz), 8,00 (1H Ar, dd, J=8,7,J=2 Hz), 8,48 (1H Ar, d, J=2 Hz).
RMN 13C (CDCL3, 250 MHz): 31,79, 31,90, 34,16, 34,33, 34,96, 35,10, 52,09, 70,81, 85,85,111,35,112,73, 114,05,123,33,124,17, 124,46, 126,71, 129,67, 131,45,131,74,135,23, 141,06, 141,99, 145,05, 145,10,160,67,165,47.
(e) 3-(5,6,7,8-tetrahyd ro-5,5,8,8-tetraméthyl-2-naphtyl)-(3-méthyl)-2,3-d ihyd ro- benzofu ran-5-carboxylate de méthyle.
On chauffe à 95"C pendant 4 h un mélange de tributhylamine (2,28 ml, 9,6 mmol), de diacétate de palladium (0,06 g, 0,3 mmol), d'acide formique (0,29 ml, 7,4 mmol) et de 3-lodo4-[2-[5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl]-1- propénylloxy benzoate de méthyle (1,37 g, 2,72 mmol) dans l'acétonitrile (25 ml).
Le milieu réactionnel est concentré à l'évaporateur rotatif sous vide à 40"C. On ajoute 40 ml d'eau et 40 ml d'éther d'éthylique. Après décantation, la phase organique est lavée deux fois par 20 ml d'eau, séchée sur sulfate de magnésium, et concentrée à l'évaporateur rotatif sous vide à;40 C.
Le produit est purifié par chromatographie flash sur colonne de silice (CH2C12 50% heptane 50 %) Solide blanc. Masse: 630 mg, Rendement: 61%. Pf: 74"C RMN 1H (CDCL3, 250 MHz): 1,20 à 1,24 (12H, m), 1,65 (4H, s), 1,73 (3H, s), 3,83 (3H, s), 4,51 (1H, d, J=8,7 Hz), 4,66 (1H, d, J=8,7 Hz), 6,87 (1H Ar, d, J=8,3Hz), 6,96 (1H Ar, dd, J=8,3,J=2 Hz), 7,19 à 7,24 (2H Ar, m), 7,73 (1H Ar, d, J=1,8 Hz), 7,92 (1H Ar, dd, J=8,3,J=2 Hz).
RMN 13C (CDCL3, 250 MHz): 26,63, 31,99, 32,08, 32,11, 34,18, 35,21, 35,32, 49,45, 52,04, 87,37,109,82, 123,31,123,98,124,36, 126,46, 126,85, 131,41, 136,62, 142,56, 143,49,145,04,163,91, 167,19.
(f) acide 3-(5,6 ,7, 8-tetrahyd ro-5 ,5,8, 8-tetraméthyl-2-naphtyl)-3-méthyl-2, 3dihydro-benzofuran-5-carboxylique On agite 5 jours à température ambiante un mélange de 3-(5,6,7,8-tétrahydro5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-(3-méthyl)-2, 3-d ihyd ro-benzofu ran-5-carboxylate de méthyle (510 mg, 1,35 mmol), de soude (0,33 g, 7,9 mmol), et d'hydroxyde de lithium (0,33 g, 7,9 mmol). On concentre à l'évaporateur rotatif sous vide à 40"C.
On rajoute 10 ml d'eau et 10 ml d'acétate d'éthyle. On acidifie le mélange par une solution d'acide chlorhydrique concentrée jusqu'à pH 1. Après décantation, la phase organique est lavée deux fois par 10 ml d' eau, séchée sur sulfate de magnésium, et concentrée à l'évaporateur rotatif sous vide à 40"C. Le soiide obtenu est lavé à l'heptane.
Solide blanc. Masse: 400 mg, Rendement: 83%. Pf: 246"C RMN 1H (DMSO, 250 MHz): 1,20 à 1,23 (12H, m), 1,64 (4H, s), 1,74 (3H, s), 3,83 (3H, s), 4,44 (1H, d, J=8,7 Hz), 4,66 (1H, d, J=8,7 Hz), 6,85 (1H Ar, d, J=7,5Hz), 6,96 (1H Ar, dd, J=8,3,J=2 Hz), 7,19 à 7,24 (2H Ar, m), 7,73 (1H Ar, d, J=1,8 Hz), 7,92 (1H Ar, dd, J=8,3,J=2 Hz).
RMN 13C (DMSO, 250 MHz): 26,26, 31,63, 31,72, 31,75, 33,83, 34,25, 34,96, 35,06, 49,14, 87,01 , 109,34, 123,36,123,74, 124,03, 126,41, 126,52, 131,38, 136,25, 142,39, 143,02, 144,60,163,59,167,90.
Sinon l'opération 585 est exécutée. Celle-ci consiste en ce que: - le contenu du j iéme élément du tableau Pi(x) 560 est remplacé par la valeur de l'exposant de sa représentation algorithmique grâce à la table de conversion TAB~TOEXP 542; - la valeur du jième élément du tableau Pi(x) 560 est alors soustraite de la valeur du contenu du registre REG~VAL 550 selon la règle d'addition et de soustraction des exposants des représentations logarithmiques de deux éléments du champ de Galois 614 exposée en annexe et - le résultat final est stocké dans le j ième élément du tableau Pi(x) 560.
Puis, au cours de l'opération 597, 'j' est initialisée à '0'.
Au cours de l'opération 601, est initialisée à '1' Ensuite, le test 602 détermine si 'i' est strictement inférieure à 'DIM', ou non. Si le résultat du test est positif, le test 603 est exécuté. Sinon, I'évaluation des syndromes est terminée et l'opération suivante 625 de la figure 41 est exécutée.