INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Profondeur de la couche Variation du Variation du durcie au fond des dents grand diamètre petit diamètre de cannelure Moyeu cannelé comportant environ 0,4mm 0,01 à environ 0,01 à environ une couche durcie formée 0,02 mm 0,02 mm partiellement sur les rainures de cannelure Moyeu cannelé comportant environ 0,4mm 0,06 à environ 0,06 à environ une couche durcie formée 0,08mu 0,08 mm sur toute la surface des rainures de cannelure Les moyeux cannelés utilisés dans les essais ci-dessus comportaient des rainures de cannelure 20 ayant un petit diamètre d'environ 20,109 mm et un grand diamètre d'environ 22,225 mm avant durcissement. De plus, dans les moyeux cannelés des essais ci-dessus, le diamètre entre broches de calibrage d'environ 1,80mm de diamètre placées dans des rainures opposées des cannelures était d'environ 18,60mm.
Conformément au Tableau 1, dans le cas du moyeu cannelé qui comprend la couche durcie 20a seulement sur une partie de sa surface, la variation dimensionnelle après l'opération de durcissement est suffisamment faible pour que la précision dimensionnelle après durcissement soit située dans la plage admissible. Dans le cas du moyeu cannelé qui comprend la couche durcie sur toute la surface, cependant, la déformation due au durcissement est si importante que la précision dimensionnelle du moyeu cannelé est hors de la plage admissible. Par conséquent, lorsque toute la surface des rainures de cannelure 20 est durcie, une opération supplémentaire, telle qu'un polissage, est nécessaire pour garantir la précision dimensionnelle.
Au cours de l'opération 605, le contenu du i ième élément du tableau Q(x) 552 est remplacé par la valeur de l'exposant de sa représentation algorithmique grâce à la table de conversion TAB TOEXP 542. La valeur du i ième élément du tableau Q(x) 552 est alors additionnée avec la valeur du contenu du registre OMEGA 545 selon la règle d'addition et de soustraction des exposants des représentations logarithmiques de deux éléments du champ de Galois 614 exposée en annexe. La valeur du résultat est remplacée par la valeur de sa représentation binaire correspondante grâce à la table de conversion TAB~TOBYT 543. On applique à ce résultat un OU exclusif, bit à bit, avec la valeur du j ième élément du tableau E(x) 554. Le résultat final est stocké dans le k ième élément du tableau Q(x) 552.
On note que ,par exemple par utilisation de trames destinées aux applications non standard (trames dites "NSF", initiales des mots anglais utilisés par l'homme du métier "Non Standard Facilities"), le dispositif d'émission et le dispositif de réception échangent des signaux spécifiques permettant à chacun d'eux d'identifier l'autre comme susceptible de mettre en oeuvre une correction d'erreur utilisant des symboles d'information de redondance pour corriger les symboles d'information primaire transmis.
Annexe. règles de calcul: Les règles d'addition et soustraction des exposants des représentations logarithmiques de deux éléments du champ de Galois 614 sont - soit la multiplication associée au corps de Galois (;Ù2'), - soit i la valeur de l'exposant associé à la représentation logarithmique du symbole (,)' du corps de Galois GF(28), - soit j la valeur de l'exposant associé à la représentation logarithmique du symbole #' du corps de Galois GF(28), - soit k la valeur de l'exposant associé à la représentation logarithmique du symbole #k =#x# du corps de Galois GF(28) et - soit I la valeur de l'exposant associé à la représentation logarithmique du symbole #' =#x 1/# du corps de Galois GF(28).
On a alors les 2 règles de calcul suivantes - La règle 614 pour l'addition est: Si la valeur i est égale à '255' alors la valeur k est dans tous les cas égale à '255', Si la valeur j est égale à '255' alors la valeur k est dans tous les cas égale à '255', et sinon si la somme de la valeur i et de la valeur j est strictement inférieure à 255 alors la valeur k est égale à la somme de la valeur i et de la valeur j, Si la somme de la valeur i et de la valeur j est supérieure ou égale à 255 alors la valeur k est égale à la somme de la valeur i et de la valeur j à laquelle on retranche '255', - La règle 614 pour la soustraction est: Si la valeur i est égale à '255' alors la valeur k est dans tous les cas égale à '255', Si la valeur j est égale à '255' alors la valeur k est dans tous les cas invalide, et sinon Si la valeur i est supérieure ou égale à la valeur j alors la valeur k est égale à la différence de la valeur i et de la valeur j, Si la valeur i est strictement inférieure à la valeur j alors la valeur k est égale à '255' auquel on retranche la différence de la valeur i et de la valeur j, Description théorique du système: Le procédé de correction d'erreur à redondance variable comporte les différentes étapes à mettre en oeuvre dans le système de correction d'erreur, moyen de codage I décodage, fonctionnant indifféremment au décodage, quelle que soit la redondance ou seuil de correction d'erreur définit pour le codage.
Dans sa généralité, ce procédé de correction d'erreur à redondance variable repose sur le principe de correction d'effacements localisés, appliqué aux colonnes du bloc de données, tel qu'illustré en figure 36.
Connaissant la position des symboles effacés dans une colonne, le procédé et le dispositif mis en oeuvre par le mode de réalisation décrit et représenté, sont capables de recomposer jusqu'à X symboles effacés avec X symboles de redondance. Cependant, le moyen de décodage n'étant pas informé du nombre (n-k), de lignes de redondance courant, il effectue la correction quel que soit le nombre de lignes effacées. II est donc possible d'effectuer une correction à tort si le nombre de lignes effacées est supérieur à (n-k). Cette éventualité doit être contrôlée par un procédé quelconque propre à l'application considérée. II est bien évident qu'un système peut définir un seuil maximum d'effacement au-delà duquel aucune opération de correction n'est déclenchée et le bloc de données est alors considéré comme perdu. Ce seuil peut avantageusement être fixé à M.
La mise en oeuvre d'un système de correction décrit ci-dessous et appelé dans le reste de la description "CID" est basée, d'une part, sur la théorie mathématique des corps de Galois, bien connu de l'homme du métier, et plus particulièrement ici, sur le corps Ci(28) et ses opérations d'addition et de multiplication associées, les 256 éléments du corps pouvant être représentés sous leur forme binaire ou sous leur forme logarithmique équivalente, et, d'autre part, sur la manipulation d'une matrice de parité de dimension n x M, de type Vandermonde, bien connue de l'homme du métier. Le contenu de cette matrice de parité H, est explicité ci-dessous, avec une représentation logarithmique de ses éléments.
La longueur du code, pour les besoins de notre réalisation, est donc fixée à 256, ainsi on a n = 256.
Rappelons brièvement les principes théoriques de base, bien connus de l'homme du métier: Principe de codage: - soit U" le vecteur représentant les k symboles d'information primaire de la colonne j du bloc de données, - soit W, le vecteur représentant les n-k symboles d'information de redondance de la colonne j du bloc de données. On a n-k Ecrivons la matrice HA comme étant la juxtaposition de deux matrices 11, et H1' où , représente les k premières colonne de HA et 11,. ses n-k dernières colonnes. On peut alors représenter la redondance de la manière suivante: W1 =-H1'.H1.U1 où W,' représente la transposée du vecteur W et U1 représente la transposée du vecteur (1,.
La figure 16 représente l'analyse par PCR des souches mutantes BII91, CIII68, CII62, BIV87, BV88, CIV89 et CV90, comparativement à la souche sauvage "red variant" notée Wt et aux plasmides pBII, pCIII, pCII, pBIVA, pBV, PCIVA et pCVA# utilisés respectivement pour obtenir le mutant par recombinaison homologue. Les tailles des bandes détectées par coloration au bromure d'éthydium sont estimées par rapport aux marqueurs de poids moléculaire X174-HaeII ou X-BstEII.
La figure 17 représente l'analyse par CCM des métabolites produits par les souches mutantes BII92, CIII68, CII62, BIV87, BV88, CIV89 et CV90, comparativement aux produits standards érythromycine A (Er A), érythronolide B (EB) et 3-a-mycarosyl érythronolide B (MEB).
EXEMPLE 1 : clonage et séquençage de la région eryG-eryAIII du cluster de gènes de la biosynthèse de 1'érythromycine.
Un fragment d'ADN génomique de Sac. erythraea NRRL 2338 ayant > 20 kb en aval du gène ermE couvrant notamment les ORFs 3 à 9 et correspondant au clone XSE5.5 ainsi que la séquence nucléotidique d'un fragment de 4,5 kb correspondant à la région du cluster ery comprise entre 3,7 kb et 8,0 kb à partir de l'extrémité 3' du gène ermE et comprenant les ORFs 3, 4, 5 et 6 ont été décrits par Haydock et al. (1991).
En tenant compte de la carte de restriction montrée par Haydock et al. (1991), des sous-clones ont été dérivés du clone XSE5.5 par sous-clonage de fragments de restriction dans pUC19. Les plasmides pKB22, pBK44, pBIISB et pEco2 ont été ainsi générés selon la figure 5A de la façon suivante A partir de l'ADN du clone XSE5.5 digéré par l'enzyme de restriction KpnI, les plasmides pK62 et pK66 ont été directement construits par sous-clonage du fragment KpnI de 5,8 kb dans pUC19, le plasmide pK66 correspondant au même fragment KpnI sous-cloné avec une orientation inversée de l'insert par rapport au vecteur. Le plasmide pKB22 contenant un insert de 2,9 kb a été ensuite dérivé du plasmide pK62 par excision du fragment BamHI-BglII (2,9 kb) couvrant l'oRF8 ainsi qu'une partie des ORFs 7 et 9 par digestion avec les enzymes de restriction BamHI et BglII. De la même façon, le plasmide pKB44 contenant un insert de 2,9 kb a été obtenu à partir du plasmide pK66 par excision du fragment BamHI-BglII (2,9 kb) couvrant le gène eryG correspondant aux ORFs 5 et 6 et le gène eryF correspondant à 1'ORF4.
Le plasmide pBIISB a été dérivé du plasmide pBK44 par sous-clonage dans pUC19 du fragment SalI de 600 pb obtenu à partir du plasmide pBK44 digéré par l'enzyme de restriction SalI (figure 5A).
A partir de l'ADN du clone XSE5.5 digéré par l'enzyme de restriction EcoRI, le plasmide pEco2 a été directement construit par sous-clonage du fragment EcoRI (2,2 kb) dans pUC19.
Les sous-clones pKB22, pBK44, pBIISB et pEco2 ainsi obtenus ont été ensuite séquencés. L'analyse a été faite sur des échantillons d'ADN plasmidique, préalablement purifié sur une colonne de Quiagen 100 (Quiagen), sur le séquenceur automatique ABI prism 377. Les réactions de séquençage ont été réalisées par la méthode de Sanger (1977) en utilisant les amorces M13 conventionnelles ou des amorces synthétiques et des didésoxynucléosides triphosphate fluorescents et la polymérase Taq FS (Perkin Elmer) en présence de 5 % de diméthylsulfoxide, les amorces synthétiques utilisées ayant les séquences suivantes C3R2 5' TCCTCGATGGAGACCTGCC 3' B2R1 5' GAGACCATGCCCAGGGAGT 3' C3S2 5' TCTGGGAGCCGCTCACCTT 3' C2R1 5' GACGAGGCCGAAGAGGTGG 3' C25 5' GCACACCGGAATGGATGCG 3' fullC3S 5' CCGTCGAGCTCTGAGGTAA 3' fullC3R 5' GCCCGAGCCGCACGTGCGT 3' et C4 5' TGCACGCGCTGCTGCCGACC 3' L'assemblage des données de séquence a été réalisé avec le logiciel AutoassemblerTM pakage (Applied Biosystem). Les séquences ont été analysées en utilisant l'ensemble des logiciels GCG (Devereux 1984).
Les séquences nucléotidiques obtenues ont permis d'établir une séquence nucléotidique de 3365 bp (figure 2) dans laquelle trois ORFs (7, 8 et 9) ont été identifiées respectivement du nucléotide 8957 au nucléotide 7959, du nucléotide 10219 au nucléotide 8957 et du nucléotide 11315 au nucléotide 10233 (numérotés à partir du site BamHI situé à l'extrémité 5' du gène ermE) et correspondant respectivement aux gènes eryBII, eryCIII et eryCII selon Liu et Thorson (1994) dont les caractérisations fonctionnelles n'avaient pas encore été identifiées. Les trois ORFs 7, 8 et 9 ont la même orientation, la lecture se faisant à partir de la région 3' du gène eryAIII.
Des échantillons de E. coli XLl-blue contenant la région codante des ORFs ci-dessus ont été déposés à la CNCM le 16 juillet 1997 - le plasmide pK62 comprenant la séquence codante pour l'oRF7, l'oRF8 et une partie de l'ORF9 sous le numéro I-1897, - le plasmide pEco2 comprenant la séquence codante pour l'oRF9 et une partie de l'ORF8 sous le numéro I-1899.
EXEMPLE 2 : construction du plasmide pBIIA.
Un plasmide d'intégration, dénommé pBIIA et portant une délétion dans le gène eryBII codant pour l'ORF7, a été construit selon le schéma de la figure 6A.
Le fragment BclI-BamHI de 598 pb a été délecté dans le plasmide pK62 obtenu à l'exemple 1 par digestion avec les enzymes BclI et BamHI. Le plasmide pBCK1 résultant a été ensuite digéré avec les enzymes de restriction MluI et BglII de façon à déléter un fragment ayant 853 pb à l'intérieur de l'ORF7 du nucléotide 8011 au nucléotide 8863 de la séquence de la figure 2. Après remplissage des extrémités à l'aide du fragment de Klenow de 1'ADN polymérase I, le plasmide contenant la délétion , a été religaturé et transformé dans E. coli XL1-blue. A partir du plasmide pl9BIIA ainsi généré, le fragment KpnI-HindIII (4,3 kb) qui porte la délétion a été sous-cloné dans le plasmide pUWL218 (figure 6B). La présence de la délétion de 853 pb du nucléotide 8011 au nucléotide 8863 dans le plasmide pBIIA ainsi généré (figure 6C) a été confirmée par séquençage.
Le plasmide pBIIA a ensuite été transféré dans la souche E. coli DH5aMRC, puis utilisé pour transformer Sac.
erythraea.
EXEMPLE 3 : construction d'une souche Sac. erythraea ery BIIA (BII92).
Le métal ou métalloïde autre que le tantale est choisi de préférence parmi le titane (voir plus haut), l'yttrium, le scandium, le zirconium, le hafnium, le thorium, le niobium, le lanthane, ou l'aluminium si l'on souhaite obtenir un indice plutôt élevé et parmi le silicium et le magnésium, si l'on souhaite obtenir un indice plutôt moyen ou faible.
Le composé précurseur de métal ou de métalloïde peut être choisi parmi tout composé adéquate, tel qu'un alcoxyde ou autre.
On peut également ajouter le composé de métal ou de métalloïde autre que le tantale directement dans la solution de composé moléculaire à base de tantale pour obtenir la concentration voulue.
On pourra également mélanger plusieurs solutions composant plusieurs composés de métal ou de métalloïde autres que le tantale avec la solution (1) ou ajouter plusieurs composés de métal ou de métalloïde autres que le tantale directement dans la solution (1).
On obtient dans l'un ou l'autre cas une solution (2) de précurseurs moléculaires ayant par exemple une concentration de 5 à 10% en équivalent en masse d'oxydes métalliques les proportions en équivalent oxyde métallique/oxyde de tantale variant de 0/100 à 100/0.
Comme illustré sur la figure lb, la solution contenant le précurseur moléculaire de tantale, ainsi obtenue (solution 1 ou 2), est déposée sur un support 7 pour donner une couche polymérique d'oxy-hydroxyde de tantale référencée 9.
On désigne par le terme général support 7 tout substrat organique ou inorganique, tels que ceux qui seront décrits ultérieurement ou toute couche active ou favorisant l'adhérence, déposée sur ledit substrat.
Généralement, le substrat est un substrat plan ou un substrat présentant une faible courbure par exemple la surface d'un écran à tube cathodique pour téléviseur ou un verre de lunettes, mais le procédé selon l'invention permet de revêtir tout substrat quelle que soit sa forme.
Le dépôt de la couche 9 est effectué par exemple par trempage-retrait ( Dip coating en anglais), par enduction centrifuge ( Spin coating en anglais) par enduction laminaire ( Laminar Flow coating en anglais), à l'aide d'un couteau horizontal ( Tape casting en angiais) ou par tout autre procédé permettant d'obtenir un dépôt uniforme et une couche homogène en épaisseur.
Enfin, la figure lc illustre la troisième étape du procédé consistant à réaliser une réticulation ou densification par exemple un traitement thermique ou un insolation W, de la couche 9.
Ces traitements, thermique ou insolation, sont respectivement référencés 11 et 13.
Le traitement 11 est réalisé par exemple dans une étuve ou sous une lampe infrarouge par exemple à une température de 100 à 200"C de préférence 120 à 200"C, de préférence encore 1500C pendant 2 à 150 minutes de préférence 15 à 60 minutes, par exemple à 1500C durant 30 minutes.
Le traitement 13 est réalisé sous une lampe W par exemple une lampe à vapeur de mercure ou lampe excimère, émettant de préférence dans le domaine des UV-B et W-C c'est-à-dire 180 à 280 nm de longueur d'onde.
La dose d'UV reçue par la couche doit être suffisante pour induire une réticulation. La durée de l'exposition aux UV est fonction de la puissance d'émission de la lampe dans le domaine de longueurs d'ondes précité.
Ladite insolation aux rayons ultraviolets est généralement réalisée avec une énergie de 5 à 10 J/cm2, de préférence de 5 à 6 J/cm2, pendant une durée de 10 secondes à 10 minutes, de préférence de 30 sec. à 5 minutes, par exemple de 1 minute, soit typiquement une puissance de 350 mW/cm2.
Généralement l'étape de réticulation par les UV est suivie par une étape de recuit ou de posttraitement thermique à une température par exemple de 80 à 200"C de préférence 100 à 1500C pendant 10 à 60 minutes de préférence 15 à 30 minutes.
Celle-ci est effectuée dans une extrudeuse, par exemple monovis, dans la zone de malaxage de laquelle elle est introduite sous forme pulvérulente.
A l'intérieur de la zone de malaxage, le mélange est soumis aux conditions de température et de pression suivantes: - température : entre 20 et 2000C - pression : entre 10 et 160 bars.
La durée du séjour à l'intérieur de la zone de malaxage est de 2 à 6 minutes.
Les paramètres de température, de pression et de durée sont choisis en fonction des caractéristiques du polymère du mélange et de la taille des sphéroïdes que l'on souhaite obtenir.
Sous les conditions régnant dans la zone de malaxage, le mélange pulvérulent de départ est transformé en une pâte fluide au sein de laquelle les particules de substance active restent à l'état solide.
La pâte fluide est extrudée au travers d'une filière dont le diamètre, qui est fonction de la taille des sphéroïdes que l'on souhaite obtenir, est de 0,5 à 2,0 mm.
A la sortie de la filière, le mélange extrudé se présente sous la forme d'un fil ou d'un profilé dont le diamètre excède le diamètre de la filière de 20 à 150% par suite d'une expansion; ce fil ou profilé est solidifié et rigidifié par refroidissement, par exemple sous l'influence d'un jet d'air.
I1 est possible d'utiliser une filière multiple qui fournit plusieurs fils ou profilés.
La vitesse de sortie du fil est de 10 à 80 g/minute; cette vitesse est fonction de la vitesse de rotation de la vis.
Le fil ou profilé obtenu à la sortie de la filière est découpé à l'aide d'un outil de coupe rotatif comportant un ou plusieurs couteaux; l'outil de coupe est disposé de telle sorte que la distance entre la face de la filière devant l'orifice de laquelle se déplacent les couteaux de par la rotation de l'outil et la surface desdits couteaux, est de 0,04 à 0,15 mm.
Conformément à l'invention, les couteaux présentent la forme qui résulte des figures 1 et 2.
La figure 1 est une vue en plan d'un couteau C agencé conformément à l'invention et la figure 2 est une vue en bout suivant II-II de la figure 1.
Comme montré à la figure 1, le couteau C, qui est de forme générale rectangulaire dont les deux grands côtés sont désignés par ml et m2, les deux petits côtés étant désignés par nl et n2, comporte: - une partie C1 pleine par laquelle le couteau est fixé sur l'outil de coupe non montré, par exemple par des vis non montrées pour le logement desquelles il a été prévu deux trous taraudés T1 et T2, et - une partie C2 évidée à partir du grand côté m2 en direction du grand côté ml qui comporte le tranchant T du couteau jusqu'à une distance b de ce côté ml qui est inférieure à 1 mm, de telle sorte que la surface du couteau qui est représentée par la face montrée de la partie C1 se prolonge, au niveau de la partie C2, le long du côté ml par une bande B de largeur d.
La forme évidée de la partie C2, le tranchant comporté par le côté ml et la bande B de largeur d apparaissent clairement sur la figure 2.
Le sens du déplacement du couteau lors de la rotation de l'outil de coupe est montré par la flèche F1 sur la figure 1.
Il en résulte que, lors de la rotation de l'outil de coupe, le couteau C heurte le fil non montré sortant de la filière non montrée par le tranchant T et provoque ainsi le découpage du fil en particules successives.
RMN-1H (CF3COOD): 1,07 (m, 3H); 1,62 (m, 3H); 2,27(m,2H); 3,44 (d, 1H); 3,54 (m, 2H); 3,91 (d, 1H); 4,25 (s, 3H); 5,60 (d, 1H); 5,74 (s, 2H); 5,98 (d, 1H); 7,85 (m, 1H); 8,16(m, 1H); 8,31 (s, 1H).
RMN-C13 (CF3COOD) : 9,03 ; 14,20; 26,68 ; 38,77 ; 43,98 ; 53,79 ; 58,27 64,73 ; 77,93 ; 106,85 ; 109,24; 110,15 ; 128,99 ; 129,20; 131,61; 137,32 141,23 ; 144,13 ; 154,79 ; 158,32 ; 160,25 ; 160,81; 179,30.
IR (KBr) :1013 ; 1068; 1265; 1466; 1514; 1601; 1655 ; 1748.
Exemple 29 : 5-éthyl-4,5-dihydro-5-hydroxy-12-méthyl-1H-oxepino [3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15(4H,13H) dione On applique à la 2-acétylaniline la procédure décrite par les exemples 28.b., 28.c. et 28.d. pour donner du 2-chloro-4-méthyl-3-quinoléineméthanol. Ce dernier est couplé au composé (M) comme décrit dans l'étape 11.j. de l'exemple 11. Le produit de couplage résultant est cyclisé selon la procédure de l'étape 11.k. On obtient un solide jaune, p.f. > 260 C.
RMN 1H (DMSO): 0,87 (t, 3H); 1,87 (q, 2H); 2,78 (s, 3H); 2,80 (d, 1H); 3,55 (d, 1H); 5,27 (s, 2H); 5,42 (d, 1H); 5,52 (d, 1H); 6,04 (s, 1H); 7,39 (s, 1H); 7,75 (t, 1H); 7,88 (t, 1H); 8,13 (d, 1H); 8,25 (d, 1H).
RMN-C13 (DMSO): 8,23; 36,26; 42,36; 62,00; 73,11; 78,65 ; 79,13 ; 79,25 99,52; 122,36; 124,30; 127,67; 129,54; 129,55; 129,56; 140,11; 145,06 148,07; 152,00; 155,79; 159,09; 171,89.
IR (KBr): 1649; 1751; 3404.
Exemple 30 : 9-chloro-5-éthyl-4,5-dihydro-S-hydroxy-1O-méthoxy 12-(4-méthyl piperazinométhyl)-lH- oxepino[3',4' :6,7]indolizino [1,2-b] quinoléine 3,15(4H,13H)-dione 30. a. 5-chloro-2-chloroacétyl-4-méthoxyaniline Ce produit est obtenu selon Sugasawa T. ; Toyoda T. ; Adachi M. ; Sasakura K., J. Am. Chem. Soc., 100 (1978), p. 4842-4852). A une solution de 3-chloro4-méthoxy-aniline (23,6 g, 150 mmol) sous atmosphère inerte à 0 C sont ajoutés successivement, goutte à goutte, une solution molaire de trichlorure de bore dans l'hexane (164 ml, 164 mmol), du chloroacétonitrile (11,4 ml, 180 mmol), et une solution molaire de chlorure de diéthylaluminium dans l'hexane (164 ml, 164 mmol). Le milieu réactionel est chauffé au reflux pendant 1 h, refroidi à 0 C, hydrolysé en ajoutant avec précaution de l'acide chlorhydrique 2N (90 ml), puis porté au reflux 1 h. On refroidit et on ajoute une solution concentrée de soude jusqu'au pH 14. On extrait à l'acétate d'éthyle, on lave la phase organique à l'eau, puis à l'eau salée. On sèche sur sulfate de magnésium, on filtre et on évapore sous pression réduite. On reprend le résidu à l'isopentane, on décante, puis on reprend l'insoluble dans le minimum d'éther isopropylique, on ajoute de l'isopentane pour précipiter le produit. On filtre et on sèche sous vide. On obtient 17,26 g d'un solide brun.
RMN-lH (CDC13) : 3,82 (s, 3H); 4,60 (s, 2H); 6,11 (s, 2H); 6,78 (s, 1H); 7,11 (s, 1H).
30.b. 7-chloro-4-chlorométhyl-2-hydroxy-6-méthoxy-3-quinoléine- carboxylate d'éthyle A une solution de 5-chloro-2-chloroacétyl-4-méthoxyaniline (17 g, 73 mmol) et de triéthylamine (18,5 ml, 131 mmol) dans de l'acétonitrile anhydre (310 ml), sous argon et à 0 C, on ajoute goutte à goutte une solution de chlorure d'éthylmalonyle (17 ml, 131 mmol). On agite pendant 2 h à température ambiante, puis on ajoute goutte à goutte à 0 C une solution d'éthanolate de sodium dans l'éthanol (obtenue par 1,88 g, 80 mmol, de sodium dans 90 ml d'éthanol). On agite 12 heures à température ambiante.
On ajoute 300 ml d'eau, on agite à nouveau pendant 20 minutes. On filtre le précipité on lave à l'eau, à l'éthanol, et à l'éther éthylique. On obtient après séchage sous vide 16,7 g d'un solide jaunâtre.
RMN-1H (DMSO): 1,31 (t, 3H); 3,95 (s, 3H); 4,36 (q, 2H); 4,95 (s, 2H); 7,46 (s, 1H); 7,49 (s,lH).