INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La séquence SEQ ID NO:7 (3742 pb) correspond à la séquence nucléique complète de l'ADNc humain et inclut aussi bien les parties codant pour la protéine homologue de l'ATIP de souris que les parties non codantes.
La séquence SEQ ID NO:9 (1308 pb) correspond à la partie codante de la séquence SEQ ID NO : 7.
La présente invention a également pour objet des transcrits, caractérisés en ce qu'ils sont complémentaires des séquences conformes à l'invention et sont notamment générés à partir desdites séquences.
La présente invention a en outre pour objet des fragments desdites séquences, utiles comme sondes ou comme amorces, pour la détection des séquences SEQ ID N0:1, 3, 5, 7 ou 9.
Parmi lesdits fragments, on peut notamment citer une sonde de 354 pb, (SEQ ID NO:5) ainsi que tout fragment supérieur à 20 pb inclus dans les séquences SEQ ID NO:1, 3, 5, 7 ou 9.
Comme amorce, on utilisera en particulier la séquence SEQ ID NO:10 (oligonucléotide antisens), qui permet notamment d'amplifier les parties 5' des différents ARNm correspondant à l'ATIP (technique du 5' RACE : Marathon cDNA amplification kit, Clontech).
On peut également utiliser comme amorces d'amplification, tout couple d'oligonucléotides de plus de 20 pb et comprenant une partie de la séquence nucléique ATIP (humaine ou de souris), notamment le couple SEQ ID NO:11-SEQ ID NO:12.
Les conditions préférées d'hybridation (préhybridation et hybridation) sont notamment les suivantes : 45 % formamide, 9 % Dextransulfate, 0,2 % BSA, 0,2 % polyvinyl pyrrolidone, 0,2 % Ficoll, 0,1 % sodium pyrophosphate, 0,01 % SDS, 0,05 mM Tris pH 7,5,0,9 M NaCl et rinçages jusqu'à une stringence correspondant au tampon : SSCX1,0,1 % SDS.
La présente invention a également pour objet une protéine purifiée et isolée, dénommée ATIP, apte à interagir avec le récepteur AT2, sélectionnée dans le groupe constitué par les séquences SEQ ID NO:2, 4,6 ou 8.
Les séquences murines et humaine présentent 85,6 % d'homologies. La séquence humaine (ATIP humain) possède 5 aminoacides de moins que la séquence de souris (ATIP souris). Les acides aminés manquants dans la séquence humaine se situent au niveau des acides aminés : 162,163, 164, 166 et 214 de la séquence ATIP souris.
Les comparaisons (Blast) entre les séquences protéiques ATIP selon l'invention et les séquences contenues dans les banques de données indiquent que ATIP humain (comme ATIP souris), ne présentent jamais plus de 25 % d'homologie avec une séquence connue, et cela, seulement sur une partie de cette séquence.
La présente invention a également pour objet un produit de traduction, caractérisé en ce qu'il est codé par une séquence nucléotidique conforme à l'invention.
La présente invention a en outre pour objet des anticorps, caractérisés en ce qu'ils sont dirigés contre la protéine ATIP ou un fragment de protéine ATIP selon l'invention.
Lorsque tout l'espace entre l'enveloppe et les tubes est plein ,les produits lourds se déversent à l'intérieur des tubes verticaux et sont recueillis à leur sortie inférieure.Cette extraction est donc automatique et naturelle.
Les produits entrants,liquides ou gaz, sont injectés au bas de la double enveloppe dans la phase lourde ou liquide à vitesse très modérée .
Ils sont donc dispersés dans la phase lourde , se mélangent avec elle dans les conditions de température et de pression locale; les transferts de masse se font alors par les surfaces mises en contact et sont gouvernés par les différences de concentrations par rapport à 1 équilibre de la phase lourde stationnaire et de la phase dispersée entrante.
Ces équilibres sont définis tant par la séparation physique de phases en présence que par les équilibres chimiques licites dans les conditions locales existantes.
Les produits entrant enrichissent la phase lourde et sont appauvris des composants lourds transférés. Avec les composants légers éventuellement crées, ils se retrouvent dans la phase légère qui remplit le haut de l'enveloppe ou ils décantent en se séparant des parties liquides ou des brouillards lourds qui retombent.
Ce dispositif est particulièrement avantageux car il peut réaliser l'équivalent d'une distillation tout en travaillant comme on le ferait en extraction liquide-liquide pour des huiles ou des asphaltes ,ou un réacteur chimique .
En effet, les produits aromatiques comme le furfural, ont des pouvoirs extracteurs bien connus pour extraire les produits aromatiques dans la préparation des lubrifiants.
Quoiqu'il en soit il nous permet de séparer notre convenance, sûrement et sans risque, les effluants sortant du réacteur.
En mettant en série plusieurs de ces dispositifs ,on effectue une série de séparations qui définit parfaitement la nature des produits extraits par les tubes ,les produits raffinés étant envoyés au dispositif suivant pour définir un autre extrait.
On notera qu'avec les conditions de travail employées ,la séparation Distillats Atmosphériques du Résidu Atmosphérique se fait à 200 C sous 1 bar alors qu'elle s'effectuerait à 360 C dans une tour de distillation classique.
La configuration donnée est à titre indicatif et non limitatif et peut être réalisée sous de nombreuses variantes.
Par exemple pour notre pilote de 2 à 5 kg/h ,les pertes de chaleur étant très fortes, on a adopté un chauffage électrique des extracteurs ,la température étant réglée par l'intensité du chauffage pour une allure déterminée et une charge déterminée.
Le même système nous a permis de réaliser les extractions-process et les distillations atmosphériques de servitude de nos produits finis pour traiter des quantités allant jusqu'à 50kg.
Ce dispositif technologique peut donc servir à plusieurs fins ,en particulier à des fins de conversions chimiques.
Nous allons expliciter son application à des conversions en liquides d'un mélange de gaz .
Nous venons de voir que nos émulsions étaient stables et que les produits clairs pouvaient être oxygénés ou hydratés et étaient aussi en relation avec la température (et la pression de fonctionnement) du réacteur-extracteur-clé séparant les produits utiles "à la norme" des recyclages.
Le fréquencemètre est utilisé et positionné derrière (5112). Les obturateurs (5104) et (5106) étant ouverts et fermés alternativement, l'image intégrée produite sur le capteur du fréquencemètre consiste en deux points issus de chacun des faisceaux superposés. La position angulaire de (5112) est ajustée de manière à superposer ces deux points.
Etape 5 : réglage en translation de la lentille (5251) Le fréquencemètre est positionné derrière la lentille (5251) et la position de celle-ci est réglée pour avoir une image ponctuelle sur le fréquencemètre.
Etape 6 : réglage en translation de la lentille (5121) Le fréquencemètre est positionné derrière la lentille (5251) et la position de celle-ci est réglée pour avoir une image ponctuelle sur le fréquencemètre.
Etape 7-Réglage en translation du doublet (5127) (5126)
Le fréquencemètre est placé derrière (5127) sur la trajectoire du faisceau et le doublet est déplacé de manière à ce que l'image sur le CCD du fréquencemètre soit ponctuelle.
Etape 8-Réglage en translation de la lentille (5146).
Ce réglage est effectué à l'aide du fréquencemètre, placé derrière (5146). L'image sur le CCD du fréquencemètre doit être aussi ponctuelle que possible.
Etape 9-Réglage en translation du doublet (5151) (5152): Le fréquencemètre est placé derrière (5152) sur la trajectoire du faisceau et le réglage est effectué de manière à ce que l'image sur le CCD du fréquencemètre soit ponctuelle.
Etape 10-Réglage en translation de la lentille (5140) Le réglage est effectué à l'aide du fréquencemètre placé derrière (5140). L'image sur le CCD du fréquencemètre doit être ponctuelle.
Etape 11-Réglage en translation de la lentille (5154) Le fréquencemètre est placé derrière (5154). L'image sur le CCD du fréquencemètre doit être ponctuelle.
Etape 12-Réglage en translation du doublet (5178) (5179) Le fréquencemètre est placé par exemple derrière (5213). L'image sur le CCD du fréquencemètre doit être ponctuelle.
Etape 13-Réglage en translation de la lentille (5159) Le fréquencemètre est placé entre (5156) et (5162). La position de (5159) est réglée pour que l'image de FEDI sur le CCD du fréquencemètre soit ponctuelle.
Etape 14-Introduction d'un faisceau d'éclairage provisoire parallèle FEP.
Ce faisceau a les caractéristiques explicitées au début du présent paragraphe.
Etape 15-Réglage en translation de la lentille (5157) Le fréquencemètre est placé entre (5156) et (5162). La position de (5157) est réglée pour que l'image de FEP sur le capteur CCD du fréquencemètre soit ponctuelle.
Etape 16-Réglage de l'orientation du miroir semi-transparent (5156) La position de (5156) est réglée de manière à ce que FEP et FEDI aient des images ponctuelles confondues sur le fréquencemètre.
l'éclairement d'un champ déterminé.
Dans la pratique toutefois, la mise en oeuvre de telles méthodes est très lourde puisqu'elles consistent à déterminer par optimisation un nombre considérable d'éléments (par exemple un écran de I cm2 comporte 108 éléments de I Cim2). De plus, de telles méthodes permettent uniquement de réaliser l'éclairement du champ prédéterminé sans préocupation en ce qui concerne l'aspect extérieur alllumé du feu de signalisation. La présente invention vise à proposer un feu de signalisation à diffraction dont les éléments diffractifs puissent être calculés plus facilement et dont l'aspect
allumé puisse être contrôlé, notamment de manière à avoir un aspect allumé homogène.
Dans ce but, on propose un feu de signalisation, notamment pour véhicule automobile, comportant une source de lumière et un écran dont une partie au moins porte des éléments diffractifs pour réaliser un faisceau d'étalement donné dont la répartition angulaire décrit un ensemble essentiellement continu de valeurs, dans lequel ladite partie d'écran est divisé en blocs et dans lequel chaque bloc porte des éléments
diffractifs qui réalisent un faisceau ayant ledit étalement donné.
Avantageusement, chaque bloc est divisé en pavés et chaque pavé porte des éléments diffractifs qui réalisent un faisceau dont la répartition angulaire décrit un
sous-ensemble discontinu de l'ensemble précité.
De façon préférée, chaque pavé est divisé en périodes et les périodes d'un pavé sont la combinaison d'un motif commun à toutes les périodes et d'un prisme holographique. L'invention propose également un procédé de réalisation d'un feu de signalisatiotn qui comporte une source de lumière et tin écran portant des éléments diffractifs pour réaliser un faisceau d'étalement donné dont la répartition angulaire décrit un ensemble essentiellement continu de valeurs, et qui comporte les étapes suivantes déterminer une partie optiquement active de l'écran; - diviser la partie d'écran en blocs; - déterminer les éléments diffractifs de chaque bloc de telle sorte que chaque bloc réalise ledit étalement donné;
o - - réaliser sur l'écran les éléments diffractifs précédemment déterminés.
De façon préférée, I'étape consistant à déterminer les éléments diffractifs de chaque bloc de telle sorte que chaque bloc réalise ledit étalement donné comporte les étapes suivantes: - choisir un bloc central situé sur ou à proximité immédiate de l'axe optique; - déterminer les éléments diffractifs du bloc central de telle sorte que le bloc central réalise ledit étalement donné; - déterminer les éléments diffractifs de chaque bloc par combinaison des
éléments diffractifs du bloc central et d'une lentille holographique.
En variante, le feu comporte des moyens pour redresser la lumière et l'étape consistant à déterminer les éléments diffractifs de chaque bloc de telle sorte que chaque bloc réalise ledit étalement donné comporte les étapes suivantes - choisir un bloc central situé sur ou à proximité immédiate de l'axe optique; Z5 - déterminer les éléments diffractifs du bloc central de telle sorte que le bloc central réalise ledit étalement donné;
- utiliser pour chaque bloc les éléments diffractifs du bloc central.
De façon avantageuse, I'étape consistant à déterminer les éléments diffractifs d'un bloc de telle sorte qu'il réalise ledit étalement donné comporte les étapes suivantes -diviser chaque bloc en un nombre donné de pavés; - diviser l'ensemble de valeurs en un nombre identique de sousensembles discontinus; -associer à chaque sous-ensemble un pavé; déterminer les élémtnents diffractifs de chaque pavé de telle sorte que
chalque pavé génère un éclairement dont la répartition angulaire décrive le sous-
ensemble associé.
Selon une autre variante illustrée aux figures 7 et 9, ladite couche peut tre une couche externe en matière plastique, dans lequel ledit traitement est appliqué en"U"et une seconde bande, identique ou non à ladite bande, est appliquée sur ladite bande, de manière à former des soudures en"U"entre ladite bande et ladite seconde bande, conduisant, après découpe appropriée, à la formation de sachets (4,5) ouverts sur un côté.
La soudure est dite en"U"pour désigner la forme générique d'un sachet (4,5), les sachets étant habituellement de forme carré ou rectangulaire, mais il va de soi qu'il n'y a pas de limitation du traitement selon l'invention à une forme particulière de sachet.
Les figures 7 et 9 se distinguent par l'orientation des sachets par rapport au sens de défilement des bandes (1), l'ouverture (40) étant transversale à la figure 9, l'ouverture (50) étant longitudinale à la figure 7.
In est bien sûr possible d'envisager d'obtenir non pas un mais plusieurs sacs sur une mme largeur de bande, et éventuellement de mettre en oeuvre pour cela plusieurs faisceauxlaser simultanément.
Le traitement selon l'invention ne se limite pas au scellage de deux couches de matière plastique. Il vise aussi à découper, inciser, graver, marquer, de manière continue ou discontinue, sur tout ou partie de son épaisseur, ledit matériau, toutes opérations pour lesquelles il est souhaitable de maîtriser l'apport d'énergie et donc pour lesquelles les moyens de la présente invention peuvent s'appliquer avantageusement.
D'une manière générale, il vise à modifier la surface d'un matériau pour former une trace discrète selon un parcours donné. Mais il peut aussi, par balayage du faisceau sur toute une surface, modifier sensiblement la totalité de la surface en ce qui concerne sa texture, sa rugosité ou son énergie de surface.
Pour mettre en oeuvre) le traitement selon l'invention, on peut utiliser une fibre optique véhiculant le faisceau laser, ou tout dispositif de détection et/ou séparation du faisceau laser, pour effectuer ledit apport d'énergie à l'endroit souhaité de ladite couche.
EXENTPLES DE REALISATION Les figures constituent les exemples de réalisation.
Selon un premier exemple, illustré à la figure 5, on a fabriqué un tube cylindrique de grande longueur (3) à partir d'une bande (1) de matériau multicouches ayant comme structure PE,/Adh/EVOH/Adh/PE2, où PEI désigne une couche de polyéthylène de 150 um et PE2 désigne une couche de PE de 100 Hm, où Adh désigne une couche d'adhésif de 10 pm et EVOH une couche barrière, en EVOH, de 15um.
Compte tenu du diagramme d'absorption du PE, couche (10) absorbant l'énergie du laser, on a choisi un laser de type solide à diode pompée avec oscillateur paramétrique optique au niobate de lithium, et un domaine de fréquence (102) avec va régal à 2,8 um et Vb égal à 4 tm. On a choisi une fréquence de travail v,. égale à 3,3 m, fréquence qui appartient au pic d'absorption (101) du PE utilisé, pic ayant un intervalle de fréquence (106) allant de 3, 2 um à 3, 7 um.
Afin de réaliser la régulation du procédé, comme illustré aux figures 2 et 4, on a choisi un pas (104) de 10 nm et une plage de travail (105) allant de vi = 3, 1 um à Vs-3, 4 pm.
On a réalisé les deux types de soudures illustrées aux figures 5b et 5c, avec M1=M2= couche de PE.
La vitesse V de défilement de la bande (1) a été fixée à une valeur nominale de 40 m/min.
On a fait varier la vitesse de +/-20% autour de la valeur nominale et on a examiné la qualité de la soudure (12) de la jonction (30) soit avec la régulation selon l'invention, soit sans régulation en effectuant des tests de traction et de délaminage permettant d'évaluer la qualité de la soudure (12). On a ainsi pu observer que le tube obtenu selon l'invention présentait une soudure de qualité constante quelle que soit la vitesse V, alors que le tube obtenu selon l'état de la technique, c'est à dire sans régulation selon l'invention, présentait une irrégularité de la qualité de la soudure pouvant conduire à de graves problèmes de qualité des tubes, typiquement des tubes dentifrice obtenus après avoir sectionné ledit tube cylindrique (3) de grande longueur en tronçons et avoir surmoulé une tte.
Selon un second exemple illustré à la figure 6, on a fabriqué des sachets à partir d'un film de PE de 60 m d'épaisseur formant une bande (1) de 30 cm de large.
Le laser utilisé est le mme que celui de l'exemple précédent. II en est de mme des conditions expérimentâtes, et typiquement de la fréquence de travail v"la la couche (10) absorbant l'énergie étant également du PE.
Un coefficient [alpha]sest déterminé pour chaque triplet (k,p,q). Il est stocké dans un tableau de complexes alphak, p, q . Le programme parcourt l'ensemble des triplet (k,p,q). Pour chaque triplet - il initialise à 0 les nombres nom et denom.
- il parcourt l'ensemble des triplets r,i,j en testant la condition: (i -lok)Z + -.Iok) < lrm2 avec par exemple lim=20.
Lorsque la condition est vraie il effectue: - Lorsque la boucle sur r,i,j est terminée il effectue: nom alphak, p,q nom denom Etape 6- Combinaison des valeurs correspondant aux indices r et t Cette étape a pour objet de calculer Mk, p,q i, j en fonction de ME[k, pr, tq, i, j . Ceci peut être réalisé très simplement en effectuant l'opération suivante: Mk, p,q !/\ Y] = ME[k, p][l,l][<7, /, y] , la valeur affectée au bruit étant alors constante et l'étape 5 étant rendue inutile. Si cette méthode doit être utilisée, il est cependant préférable de supprimer les lames de phase (5111) (5238) (5239) (5248) (5249).
Dans tous les cas, cette méthode, semblable à celle utilisée dans le second mode de réalisation, induit des imperfections dans les fréquences élevées. Il est donc préférable d'utiliser la méthode dont le principe a été indiqué en 9.9.1.3., la quantité ME[k, p][r, t][q, i, jl étant la valeur mesurée notée Dp,s,r,t en 9. 9.1.3. L'étape 6 est alors effectuée comme suit: Pour chaque valeur des indices k,p,q,i,j le programme calcule:
Les valeurs de sinpc COSq1c sinpe cos o, sont déterminées selon les tableaux d'affectation suivants:
Mce autre ~~~~~~~
Mc autre COSq1e 1 Me Ye Mc 2 Mc \e ' / y# - xcycvxz + xcvxy) M2cMcey sin
Me Mc2Mce Mce 0 autre Me 0 autre
cos '1 - Mc Ye ~ Me 2 1 Mce (yeVJ'z -xeYexz 'xevxyl sino,, 0 Xç~ J~LXeyeV 4-yv +v sinq1e ## -#####)'-
Ces coefficients ne dépendent pas du résultat des prises d'images et dans le cas ou on répète toujours la même série ils peuvent être stockés dans un tableau plutôt que recalculés à chaque fois. Le programme utilise ensuite ces valeurs pour combiner les images obtenues avec les différentes positions des rotateurs de la manière suivante:
coef[k, p, q, i, jr, t correspond à la quantité notée Epsrt en 9.9.1.3. avec s = pq + pq .
ME[k, pr, t][q,i,j] correspond à la quantité notée Dp., r en 9.9.1.3.
Mk,p,q , j correspond à la quantité notée Mp,s en 9.9.1.3. Etape 7 : L'amplitude de bruit est calculée comme suit: - sinon: Bk,p,0[i, j] = MAX ou MAX est une valeur élevée, par exemple 1010 Bk,p,1[l,j] vaut: Etape 8-Calcul de l'image de référence.
L'image de référence est calculée, exactement de la même manière que l'image principale, mais en utilisant le tableau MA2 au lieu du tableau MA et en remplaçant les valeurs lo[k],Jo[k] par (ir,jr). On notera Hk,P,9i, j] le tableau ainsi généré et BH k,p,q[i, j] l'amplitude de bruit correspondante. Toutefois, dans le cas de la variante 1, cette image de référence n'est pas calculée.
9. 10. Réglage fin de la position des capteurs.
Cette opération a pour but d'assurer un réglage précis l'un par rapport à l'autre des deux capteurs correspondant au même coté du microscope, en particulier dans la direction de l'axe optique. En l'abscence d'un tel réglage, le point d'origine des représentations fréquentielles générées à partir de chaque capteur peut différer légèrement, ce qui compromet par la suite la bonne superposition des portions des représentations fréquentielles issues de chaque côté du microscope. Le fait de ne pas effectuer ce réglage n'empêche pas la génération de représentations tridimensionnelles de l'échantillon mais limite la précision de ces représentations.
En conséquence, les compositions de diagnostic ou de détection des sources angiogéniques et les procéda correspondant de l'invention concernent plus particulièrement l'utilisation comme marqueur ou agent dE contraste porté par les cellules endothéliales: le technetium 99, pour détecter lesdites cellules au niveau d'une source angiogénique avec ur appareil de scintigraphie, un composé émettant des positons, poui détecter lesdites cellules avec un dispositif de tomographie par émission de positons, un composé paramagnétique, pour détectez lesdites cellules au niveau d'une source angiogénique avec un dispositif d'IRM, - un composé iodé, pour détecter lesdites cellules au niveau d'une source angiogénique avec ur dispositif de tomodensitométrie.
L'IRM, l'échographie ultrason, le tomodensitométrie interviennent généralement au niveau d'une tumeur déjà développée qui entraîne un symptôme qui déclenche la demande d'examens complémentaires.
Les compositions de l'invention sont donc remarquables car elles peuvent être utilisée comme vecteur des agents de contraste utilisés en imagerie. En effet, les cellules endothéliales se fixent sélectivement sur les sources angiogéniques, et l'on observe une concentratior
locale importante de l'agent de contraste qui pourra être détectée par IRM ou une autre technique indiquée précédemment. Deux démarches seront alors possibles : - Si l'on connaît par avance la zone à risque; comme par exemple le foie pour un patient atteint de cirrhose et qui risque de développer un hépatocarcinome, on effectue une IRM localisée sur cet organe.
- Si l'on ne connaît pas à l'avance de zone à risque, on détecte de manière plus globale à l'aide par exemple de bobines corps entier en IRM les sources angiogènes parmi les organes susceptibles de contenir une formation tumorale.
L'invention concerne aussi le traitement des sources angiogéniques et éventuellement la prévention de leur apparition, et plus particulièrement des cancers. Comme indiqué précédemment, cette utilisation est fondée sur l'affinité des cellules endothéliales, injectées dans le compartiment sanguin d'un sujet, pour les sources angiogènes.
Certains auteurs (13,14) ont proposé un procédé idéal de distribution/libération de substance active "drug delivery system" qui devait répondre aux 5 critères suivants i) La sélectivité du procédé : le procédé doit permettre le transport de la substance active sans fuite pendant le transport, sans dégradation ou distribution dans un tissu non malade. ii) Le facteur dose : le procédé doit permettre de libérer une substance active à la bonne dose sur la cible thérapeutique et cette dose peut être libérée de manière contrôlée et prédictible. iii) L'immunogénicité : le procédé doit être utilisable pour des administrations répétées sans causer une réponse immune et une sensibilisation.
iv) Champs d'application : il serait avantageux que plusieurs maladies puissent être traitées en utilisant différentes substances actives. v) Faisabilité pharmaceutique : la formulation doit être pratique pour la production de masse et facile à administrer aux patients.
L'invention est caractérisée en ce que la substance active est un agent pharmacologique présentant une activité contre les sources angiogéniques, soit directement, soit indirectement après activation ou non par une autre substance ou une source d'énergie administrée au sujet.