INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les méthodes de diagnostic in vitro dans lesquelles ces sondes nucléotidiques sont mises en oeuvre pour la détection de synthèses aberrantes ou d'anomalies génétiques, telles que la perte d'hétérozygotie et le réarrangement génétique, au niveau des séquences nucléiques codant pour un polypeptide ULIP selon l'invention ou un fragment biologiquement actif, sont incluses dans la présente invention. Un tel type de méthode comprend: - la mise en contact d'une sonde nucléotidique de l'invention avec un échantillon biologique dans des conditions permettant la formation d'un complexe d'hybridation entre ladite sonde et la susdite séquence nucléotidique, éventuellement après une étape préalable d'amplification de la susdite séquence nucléotidique; - la détection du complexe d'hybridation éventuellement formé; - éventuellement le séquençage de la séquence nucléotidique formant le complexe d'hybridation avec la sonde de l'invention.
Les sondes d'ADNc de l'invention sont en outre avantageusement utilisables pour la détection d'anomalies chromosomiques.
Les séquences nucléotidiques selon l'invention sont également utiles pour la réalisation et l'utilisation d'amorces oligonucléotidiques sens et/ou antisens pour des réactions de séquençage ou d'amplification spécifique selon la technique dite de PCR (réaction de polymérisation en chaîne) ou toute autre variante de celleci.
Les séquences nucléotidiques selon l'invention ont par ailleurs des utilisations dans le domaine thérapeutique, pour la réalisation de séquences anti sens, capables de s'hybrider spécifiquement avec une séquence d'acide nucléique, y compris un ARN messager, utilisables en thérapie génique. L'invention a ainsi pour objet des séquences antisens capables d'inhiber, au moins partiellement, la production d'un polypeptide selon l'invention, tel que défini précédemment.
Elles sont plus particulièrement utiles dans le traitement des désordres du système nerveux central et périphérique et de la vision, notamment dans le traitement des syndromes neurologiques paranéoplasiques, ainsi que dans le traitement anticancéreux, notamment des tumeurs associées à des syndromes neurologiques paranéoplasiques.
Pour les mêmes raisons que pour la couche élaborée avec la solution TaCl5/EtOH, la couche Ta2O5- SiO2 préparée à partir du mélange TaCl5-Si(OEt)4/EtOH est non mouillante après traitement thermique par exemple à 1500C durant 30 minutes. Cependant, comme cette couche d'indice moyen est recouverte par la couche Ta2O5, donc de nature chimique très proche, les propriétés de mouillabilité du revêtement de Ta2O5-SiO2 ont moins ou peu d'incidence sur les interactions entre couches, la continuité du réseau chimique étant assurée.
La couche à indice de réfraction élevée a déjà été décrite en détail plus haut et ne sera donc pas décrite de nouveau de manière détaillée.
La couche à faible indice de réfraction est préparée également selon la technique sol-gel. De façon classique, cette couche est issue d'une suspension monodispersée de colloides, d'environ 100 à 200 Â de diamètre, choisis de préférence parmi l'oxyde de silicium, le fluorure de calcium ou le fluorure de magnésium et enrobés dans un liant siloxane polymérique soluble. Les colloides et le liant sont synthétisés à partir d'un précurseur moléculaire. Dans l'invention, on préfère utiliser comme précurseur moléculaire de l'oxyde de silicium, le tétraéthylorthosilicate.
Toutefois, on peut également utiliser le tétraméthylorthosilicate ou d'autres alcoxydes de silicium. Pour le fluorure de calcium ou le fluorure de magnésium, on utilisera comme précurseurs respectivement l'acétate de calcium et le méthoxyde de magnésium.
De préférence toutefois, cette couche comprend en masse, de 25 à 30 % environ de colloides de silice et de 75 à 70 % environ de liant siloxane. Il est également possible d'ajouter à cette couche un tensioactif non ionique tel qu'un alkylphénoxypolyéthoxyéthanol. Ceci permet d'accroître la mouillabilité dudit dépôt.
De préférence cependant, la couche de matériau bas indice est formée d'oxyde de silicium ou d'oxyde de magnésium sous forme polymérique (silice polymérique).
La solution traitante utilisée pour l'obtention d'une couche mince de silice polymérique est obtenue de préférence par hydrolyse-condensation du tétraéthyle orthosilicate (TEOS, Si(OEt)4) en milieu acide HCl ou HNO3. Ceci donne lieu à la formation d'espèce oligomérique selon la réaction H+ Si(OEt)4 + hH2O#SiOy(OH)z(OEt)4-2y-z + (2y + z)EtoH + (h - y - z)H2O EtOH Cette solution est instable et évolue avec le temps car les réactions d'hydrolyse et de condensation, formatrices du réseau silicaté, sont relativement lente dans le cas du silicium.
Les propriétés optiques, mécaniques et chimiques de la couche mince de silice polymérique dépendent étroitement de ces paramètres physicochimiques.
A titre d'exemple et après optimisation, on obtient les conditions de préparation suivantes On prépare une solution mère de silice polymérique en SiO2 de 10,6 % en masse dans l'éthanol c'est à dire que h = 10 et que le pH est d'environ 2.
Après 4 heures d'agitation magnétique et environ 3 à 4 semaines de mûrissement à température ambiante au repos, la solution mère est diluée avec de l'éthanol pur à environ 4 % par exemple à 3,75 8 en masse, ce qui permet de ralentir et stabiliser la formation du réseau silicaté. La solution obtenue est limpide et transparente. Elle reste stable durant douze mois au moins, alors que la solution mère gélifie au delà d'un mois.
Les couches minces de silice polymérique ont un indice de réfraction à 550 nm avant et après réticulation, par exemple par cuisson, voisin de 1,40.
Les couches minces de silice polymérique ont d'excellentes propriétés de résistance à l'abrasion et sont résistantes aux solvants organiques usuels alcools, acétone, aux acides et bases faibles (excepté l'acide fluorhydrique).
La surface de la couche de silice polymérique présente de bonnes propriétés de mouillabilité à l'eau et à l'éthanol.
Bien que la résistance aux attaques chimiques et mécaniques du revêtement antireflet selon 1 invention soit déjà excellente, afin de renforcer les propriétés chimiques et mécaniques de l'empilement antireflet, on utilise selon l'invention un film mince hydrophobe antiabrasif à faible coefficient de friction pour protéger la couche à faible indice de réfraction.
L'emploi d'un agent hydrophobe tel que le Téflons ne donne pas satisfaction car les interactions entre la couche de protection, et en particulier une couche supérieure en silice polymérique, sont faibles, rendant l'ensemble fragile à l'abrasion. Les composés silanes fluorés présentent l'avantage de former une liaison chimique car ils contiennent des groupements susceptibles de réagir avec les groupements hydroxyles situés à la surface de la couche de silice polymérique, et une chaîne fluorée longue assurant le caractère hydrophobe et le faible coefficient de friction du dépôt.
Parmi les produits existants, on a choisi le C6F1CH2CH2-Si (OEt)3 ( (Tridécafluoro-1,2, 2,2- tétrahydrooctyl)-1-triéthoxysilane), connu sous le nom de T2494 de chez ABCR ou le C6F13CH2CH2-SiCl3 ((Tridécafluoro-1,1,2,2-tétrahydro-octyl)-1- trichlorosilane, connu sous le nom de T2492 de chez ABCR.
L'unité centrale de commande actionne la rotation du moteur l dans un sens ou dans l'autre suivant que l'on veut monter ou abaisser la vitre V et comporte en mémoire une durée prédéterminée ou une fraction de tour prédéterminée pour l'inversion du moteur afin d'annuler les contraintes apparaissant en fin de course.
Bien entendu, le système de l'invention pourrait être équipé d'un dispositif anti-pincement bien que celui-ci ne soit pas représenté.
On va maintenant brièvement décrire le fonctionnement de l'invention.
Lorsque la vitre V arrive en fin de course de fermeture, le moteur 1 continue à appliquer son couple moteur pendant quelques fractions de seconde pour solliciter la vitre V en butée contre la glissière supérieure du cadre de la fenêtre.
Puis, l'unité de commande inverse la tension du moteur 1 pendant la durée prédéterminée ou la fraction de tour prédéterminée afin de relâcher les contraintes engendrées de ce fait dans la chaîne cinématique.
Ainsi, même si l'utilisateur laisse la vitre dans cette position fermée pendant un long intervalle de temps, la chaîne cinématique, et en particulier la roue dentée en plastique, ne risquera pas de se déformer et de provoquer un effort anormal lors d'une utilisation ultérieure.
En l'absence des moyens d'annulation de contraintes, la roue dentée notamment pourrait fluer suivant le profil indiqué en 3' sur la figure 2.
Bien que l'invention ait été décrite en liaison avec un mode de réalisation particulier, il est bien évident qu'elle n'y est nullement limitée et qu'elle comprend tous les équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons si celles-ci entrent dans le cadre de l'invention. En particulier, les capteurs 9 pourraient être remplacés par tout autre capteur de fin de course de la vitre indiquant que celle-ci est en butée, par exemple un capteur de la tension du câble 4 (cette tension augmente lorsque la vitre arrive en butée), un capteur de la position du chariot 7 ou un capteur de la position angulaire de la roue 3.
VOLANT DOUBLE AMORTISSEUR A ELASTICITE AXIALE L'invention se rapporte à un volant double amortisseur, pour filtrer les vibrations de rotation entre un moteur et un système de transmission, notamment dans un véhicule automobile, et comportant deux éléments de volant coaxiaux, un élément primaire fixé en bout d'arbre du moteur et un élément secondaire solidarisé à un organe d'entrée du système de transmission, des moyens d'attelage liant en rotation les deux éléments de volant en permettant un débattement angulaire entre eux à l'encontre d'un couple de rappel élastique, et des moyens amortisseurs à friction en parallèle sur les moyens d'attelage, les moyens d'attelage étant constitués par deux flasques affrontés, un premier solidaire de l'un des éléments de volant, et le second solidarisé en rotation avec l'autre élément tandis qu'il est susceptible d'un déplacement axial par rapport à celui-ci, et sollicité vers le premier flasque par un moyen élastique, une pluralité de billes étant insérée dans un chemin circulaire formé par deux rainures pratiquées dans l'un et l'autre flasques, et comprenant une pluralité égale de segments à périodicité angulaire régulière avec deux extrémités de part d'autre d'un centre, la profondeur des segments de chemin étant maximale vers le centre pour diminuer vers les extrémités, de sorte que, le logement des billes au centre des segments de chemin définissant un état d'équilibre, un débattement angulaire relatif des flasques déplace les billes vers une extrémité des segments et force le second flasque à s'écarter du premier à l'encontre du moyen élastique pour produire le couple de rappel.
Le document DE-C-3 742 794 décrit un tel volant double amortisseur, dont l'élément de volant secondaire, monté coaxial à l'élément primaire par l'intermédiaire d'un roulement à billes, forme plateau de réaction pour un embrayage constituant organe de tête d'un système de transmission d'un véhicule automobile; I'élément primaire, monté en bout de vilbrequin du moteur, est constitué d'un premier flasque muni d'un rebord parallèle à l'axe du volant, à l'extrémité duquel est fixée une paroi en couronne qui revient vers l'axe pour former avec le flasque et le rebord une chambre annulaire ouverte vers l'axe du volant. Dans cette chambre est disposé un second flasque, solidarisé centralement en rotation à l'élément de volant secondaire par des indentations qui sont engagées dans des cannelures d'un moyeu de cet élément de volant pour autoriser un déplacement axial de ce second flasque. Une rondelle Belleville est disposée entre le second flasque et la paroi en couronne fixée au rebord du premier flasque, pour solliciter le second flasque vers le premier. Un chemin de roulement circulaire, constitué d'une pluralité de segments à périodicité angulaire régulière, pour une pluralité égale de billes, est formé par deux rainures ménagées dans les faces affrontées des deux flasques, et les segments de chemin ont une profondeur maximale vers leur centre pour diminuer vers leurs extrémités. Les billes, lorsque aucun couple n'est transmis d'un élément de volant à l'autre, sont placées aux centres des segments, les flasques étant alors au plus près l'un de l'autre. La transmission d'un couple va solliciter un décalage angulaire entre les éléments de volant; les billes, en roulant, se déplacent d'un angle moitié par rapport à chacun des deux flasques, provoquant un écartement de ces flasques, en raison de la réduction de profondeur des segments de chemin à l'emplacement des billes, cet écartement se faisant à l'encontre de la poussée de serrage de la rondelle Belleville. On comprend que les segments de chemin forment rampes globalement hélicoïdales, de sorte que la poussée élastique de la rondelle Belleville induit un couple de rappel entre les deux éléments de volant tendant à annuler le décalage angulaire. Ainsi, la disposition des segments de chemin entre les deux flasques est équivalente aux moyens d'attelage à ressorts, radiaux ou périphériques des volants doubles amortisseurs classiques, avec l'avantage que la courbe couple de rappel I débattement angulaire peut être définie à volonté, en modelant la profondeur des rainures.
Comme la rondelle Belleville est interposée entre la couronne solidaire du premier flasque qui constitue élément de volant primaire, et le second flasque solidarisé en rotation à l'élément de volant secondaire, un décalage angulaire entre les éléments de volant, en résultante d'un couple transmis, induit un glissement de la rondelle sur au moins un des organes entre lesquels elle est interposée. Pratiquement, la rondelle Belleville est solidarisée en rotation au second flasque par des griffes, à sa périphérie intérieure, pour définir une zone de glissement constante de sa périphérie extérieure sur l'autre flasque. Cette zone de glissement va constituer amortisseur à friction. Cependant, pour éviter le grippage ou l'usure prématurée de la rondelle et de la couronne (pièces en acier) du fait de leur glissement relatif lors du changement de couple transmis, soit par variation de régime du moteur, soit en raison de vibrations de rotation, il est nécessaire de prévoir que le glissement s'effectue en milieu lubrifiant. Cela impose que le volant soit réalisé en volume étanche, avec des garnitures d'étanchéité entre éléments primaire et secondaire, et qu'il soit prévu que, en service, le lubrifiant puisse être vidangé et son niveau contrôlé. Il faut tenir compte en outre que les garnitures d'étanchéité doivent être assez proches de l'axe du volant pour que la pression développée par la force centrifuge appliquée au lubrifiant à ces endroits reste modérée, afin d'éviter des fuites sans compliquer les joints, d'autant que la proximité de l'embrayage rend une fuite indésirable.
Cette contrainte complique la conception du volant double amortisseur.
Par ailleurs, le couple de frottement entre la rondelle Belleville et la couronne, qui détermine le facteur d'amortissement, dépend du coefficient de frottement entre ces pièces lubrifiées, et de la force de poussée de la rondelle. Sa valeur sera donc fixée par des paramètres établis pour optimiser une autre fonction, et ne correspondra pas nécessairement à un optimum d'amortissement.
Pour supprimer ces inconvénients et sujétions, l'invention propose un volant double amortisseur, pour filtrer les vibrations de rotation entre un moteur et un système de transmission, notamment dans un véhicule automobile, et comportant deux éléments de volant coaxiaux, un élément primaire fixé en bout d'arbre du moteur et un élément secondaire solidarisé à un organe d'entrée du système de transmission, des moyens d'attelage liant en rotation les deux éléments de volant en permettant un débattement angulaire entre eux à l'encontre d'un couple de rappel élastique, et des moyens amortisseurs à friction en parallèle sur les moyens d'attelage, les moyens d'attelage étant constitués par deux flasques affrontés, un premier solidaire de l'un des éléments de volant, et le second solidarisé en rotation avec l'autre élément tandis qu'il est susceptible d'un déplacement axial par rapport à celui-ci, et sollicité vers le premier flasque par un moyen élastique, une pluralité de billes étant insérée dans un chemin circulaire formé par deux rainures pratiquées dans l'un et l'autre flasques, et comprenant une pluralité égale de segments à périodicité angulaire régulière avec deux extrémités de part d'autre d'un centre, la profondeur des segments de chemin étant maximale vers le centre pour diminuer vers les extrémités, de sorte que, le logement des billes au centre des segments de chemin définissant un état d'équilibre, un débattement angulaire relatif des flasques déplace les billes vers une extrémité des segments et force le second flasque à s'écarter du premier à l'encontre du moyen élastique pour produire le couple de rappel, caractérisés en ce que le moyen élastique est interposé entre le second flasque et l'élément de volant auquel est solidarisé en rotation ce flasque, et qu'une butée est disposée entre les deux éléments de volant pour supporter la poussée en réaction du moyen élastique.
Le moyen élastique étant interposé entre le second flasque et l'élément de volant auquel ce flasque est solidarisé, ne subit pas de glissement lors des décalages angulaires qui interviennent entre les éléments de volants. Les moyens amortisseurs à friction sont classiques et ne demandent pas de lubrification, ni d'étanchéité, et peuvent être réglés pour un amortissement optimal. I1 n'est pas nécessaire de rapporter sur le premier flasque une pièce, telle qu'une paroi en couronne, pour que la portée du moyen à élasticité axiale, en glissant, procure un amortissement puisque la butée supporte la poussée en réaction tout en permettant un décalage angulaire entre les éléments de volant, tandis que les moyens amortisseurs jouent leur rôle indépendamment.
De préférence, le moyen élastique est constitué d'au moins une rondelle à élasticité axiale, notamment rondelle Belleville, qui développe des forces très élevées pour des déformations faibles.
Les substances de la présente invention sont destinées à traiter les cellules des tissus ou des êtres vivants, pour améliorer leur résistance à un stress ou à diverses agressions qui induisent la synthèse des protéines de choc thermique, ou pour prévenir et/ou traiter les conséquences d'un stress ou de diverses agressions qui induisent la synthèse des protéines de choc thermique et qui modifient la synthèse des protéines.
D'une manière générale, les substances de la présente invention sont destinées à prévenir et/ou à traiter toute conséquence d'une manifestation entraînant un stress ou une agression cellulaire.
Ces substances trouvent un emploi dans un domaine très large de la thérapeutique, de la cosmétique et/ou de l'alimentation.
Ainsi, les substances de la présente invention sont utilisables dans la prévention et/ou le traitement des conséquences d'ischémies vasculaires ; de fibroses cutanées (chéloïdes), pulmonaires, hépatiques ; d'interventions chirurgicales (effets secondaires dus aux traitements de chimiothérapie, aux rayonnements ionisants ou à la radiothérapie etc.), de la ménopause ; des agressions par les radicaux libres ; des lésions mécaniques : étirement d'un muscle, de la peau (vergetures) ; des frottements mécaniques (chevaux, attelage, chaussures, vêtements, etc.) ; des rayonnements thermiques, photoniques; la prévention des risques liés à l'activité thérapeutique, à ia complication de certaines maladies (hépatites virales, cancers, infections diverses, maladies dégénératives impliquant un phénomène apoptotique...), à certaines activités humaines professionnelles comme les pompiers, les travailleurs susceptibles de subir des rayonnements ionisants, comme la plongée subaquatique et autres, etc.
A ces fins, une ou plusieurs substances selon l'invention, isolées de la peau de fruits des plantes à métabolisme CAM comme les plantes de la famille des Cactacées, des Crassulacées, et des Saxifragacées, et notamment de la peau de fruits d'Opuntia, et spécifiquement de la figue de Barbarie, sont utilisées seules ou en association ou en mélange avec un ou plusieurs principes actifs à action complémentaire ainsi qu'avec un excipient ou un véhicule inerte, non toxique, approprié à l'usage envisagé, en vue de la réalisation de compositions pharmaceutiques, cosmétiques et/ou alimentaires.
La présente invention concerne encore l'utilisation de la ou des substances à activité biologique, pour accélérer et amplifier la synthèse des protéines de choc thermique (HSP) dans des milieux de culture cellulaires.
Les compositions selon l'invention sont destinées à l'administration par voie digestive, parentérale, topique ou rectale. Les compositions sont donc présentées sous forme de comprimés nus ou enrobés, de dragées, de capsules, de gélules, de pilules, de cachets, de sirops, de poudres à ingérer ou à usage externe, de compositions adjuvantes pour la cicatrisation postopératoire, pour les brûlures, les traumatismes ; de suppositoires ; de solutés ou de suspensions injectables conditionnés en ampoules de crèmes, de gels ou de pommade.
Les principes actifs complémentaires qui conviennent pour de telles administrations et pour de telles compositions sont par exemple les filtres solaires, les antiseptiques, les antibiotiques, les analgésiques, etc.
Les excipients qui conviennent pour de telles administrations et pour de telles compositions sont des adjuvants de fabrication (liants, fluidifiants...), des agents de sapidité, des colorants et des stabilisants, etc.
Pour l'usage thérapeutique, cosmétique et/ou alimentaire, la teneur en principe actif (à savoir les substances à activité biologique selon l'invention) s'échelonne, en équivalent de plantes sèches, de 10. 10'3 mg/ml à 400 mg/ml, en particulier de 0,1 mg/ml à 200 mg/ml, et de préférence de 0,5 mg/ml à 100 mg/ml par prise unitaire.
La posologie journalière s'échelonne de 0,1 mg/kg à 200 mg/kg par jour, en fonction de l'indication thérapeutique, cosmétique et/ou alimentaire, et de la voie d'administration.
La plante et l'extrait sec n'étant pas toxiques, la limite supérieure de la dose administrée est limitée seulement par les capacités d'ingestion, la solubilité, la disponibilité biologique et pharmacologique ou encore par l'effet associé à au moins un autre principe actif présent dans la plante et indépendant de la fraction active.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Ces exemples sont décrits en tenant compte des figures annexées.
EXEMPLE I Amplification de la synthèse d'HSP 90 des fibroblastes soumis à un traitement athermique.
Les protéines de choc thermique (HSP) sont indispensables à la préservation de la synthèse des protéines lors d'une agression extérieure. L'augmentation de la synthèse des HSP permet de mieux protéger la cellule, par exemple au moment d'une augmentation de température.
Dans le cadre de l'expérience décrite ci-après, on a recherché des substances susceptibles d'amplifier la synthèse de l'HSP 90 lors d'une élévation de la température à 43"C sans induire la synthèse de cette molécule à 37"C (condition normale) pour éliminer l'induction d'éventuelles productions de HSP par une substance toxique.
Ladite formule générale (I) englobe tous les stéréoisomères, les épimères et diastéréoisomères, pris cn mélange ou isolément.
Elle englobe également, comme indiqué, les sels d'acides ou de bases pharmaceutiquement acceptables desdits composés de formule (I).
Parmi les acides pharmaceutiquement acceptables, on peut citer, à titre non limitatif, les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, sulfurique, tartriquc, méthane-sulfonique, trifluorométhane-sulfonique, ...
Parmi les bases pharmaceutiquement acceptables, on peut citcr, à titre non limitatif, les hydroxydes dc sodium, de potassium, les carbonates dc métaux alcalins ou alcalino-tcrreux ou des bases organiques comme la triéthylamine ou l'arginîne,...