INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'anticipation du quart de période (couplée avec l'utilisation d'un optocoupleur zero crossing) met bien à l'abri du problème de vitesse de calcul du microprocesseur 6. Ce faisant, le signal de commande COM doit être imposé avec sa valeur (0 ou 1) pendant la durée 52. Ceci est obtenu en faisant compter le compteur 9 jusqu'à un compte égal à deux fois le contenu du registre 1. Tant que ce compte n'est pas atteint, c'est que l'on se situe encore pendant la période 52. Ceci est réalisé par une étape 64 d'attente.
Lorsque cette période 52 se termine, à une étape 65 on provoque le décomptage du compteur constitué par le registre Reg2. Celui-ci va comporter la valeur 254 (et ainsi de suite jusqu'à zéro). On pourrait également, comme représenté sur la figure 6, compter les impulsions qui correspondent au réarmement du compteur 1 par l'intermédiaire d'un compteur matériel 10. Comme on était parti de 255, à l'issue de l'étape 65, le contenu du registre Reg2 n'est pas nul. En conséquence, après un test 67, on va aborder une deuxième période 66 de commande consécutive à la période 52. Pour cette période 66, on effectue le même cycle des opérations 55 à 65. En résumé, ces opérations 55 à 65 se produisent 255 fois. Selon le cas, un signal COM de commande sera porté à I ou 0 en fonction de l'état du bit concerné du registre Reg4.
A la 256âme étape, le test 67 révèle que le contenu du registre Reg2 est nul. Il comporte huit zéros. Dans ce cas, on réitère les étapes 43 à 54 au cours desquelles on mesure à nouveau la durée de la demi-période du signal S1 de la source 1 pour la stocker dans le registre 1. A une fréquence de 50 Hz ceci revient à mesurer cette période environ toutes les 5 secondes.
Dans la version préférée de l'invention, à cette 256me étape, les triacs 21 ne sont pas allumés, ce qui conduit à une mesure fiable de la durée de la période.
On a expliqué tout le fonctionnement en évoquant les périodes successives du signal électrique. Dans ce cas le signal de commande COM est maintenu pendant la période d'anticipation 52 ou 68 correspondantes. II serait cependant envisageable de commander par alternance en distinguant les alternances positives des alternances négatives. De même, I'invention reste applicable si le signal électrique de puissance est un signal pulsé, entre zéro et un, et dans lequel il n'y aurait que des alternances positives.
II est apparu que le fait de mesurer la fréquence du signal S1 était une solution vraiment efficace pour éviter les conséquences de la dérive de la fréquence de d'alimentation et des dérives de fonctionnement du microcontrôleur 5. En effet, du fait que, dans l'invention, on commande, au besoin séparément, les alternances ou périodes il est nécessaire de disposer d'une synchronisation exacte. Comme lors de la conduction des triacs la tension disponible aux bornes de ces triacs est trop faible pour être détectée par le circuit de détection, on a résolu ce problème en neutralisant une période et en faisant la mesure de la durée de cette période toutes les 2 N périodes. Par la suite on considère que pendant les 255 périodes suivantes cette période n'évolue pas. En quelque sorte on effectue une détermination balistique de la fin de la <RTI
PROCEDE DE SIGNATURE NUMERIQUE BORGNE DESCRIPTION Domaine technique La présente invention a pour objet un procédé de signature numérique. Ce procédé comprend, d'une part, une opération de retrait et d'autre part, une opération de présentation de la signature.
L'invention trouve une application notamment dans le paiement électronique.
Etat de la technique antérieure Un concept particulier de signature numérique, dit signature aveugle, a été introduit par D. CHAUM dans un article intitulé "Blind Signatures for Untraceable Payments" publié dans "Proceedings of CRYPTO'82, Plenum Press, 1983, pp. 199-203.
Un protocole de signature aveugle est un protocole cryptographique mettant en jeu deux entités, un "utilisateur" et un "émetteur", l'utilisateur faisant signer un message à l'émetteur, de telle manière que ce dernier n'obtienne aucune information sur le contenu du message qu'il signe. De plus, après avoir signé plusieurs messages, l'émetteur est incapable, à la vue d'une signature qu'il a contribué à créer, de déterminer lors de quelle exécution du protocole cette signature a été obtenue.
Les protocoles de signature aveugle sont utilisés dans des applications nécessitant l'anonymat, telles que les élections électroniques ou la monnaie électronique. Dans les systèmes de paiement électronique anonyme, l'expression "pièce électronique" désigne une donnée signée numériquement par la banque (l'émetteur de monnaie électronique) . La fonction de signature utilisée par la banque détermine la valeur faciale de la pièce. Lors d'une phase dite de "retrait", l'utilisateur (le client) achète ces pièces électroniques. Pour garantir l'anonymat, les pièces retirées par l'utilisateur doivent être inconnues de la banque. A cette fin, cette dernière signe de manière aveugle des données que l'utilisateur crée de manière secrète. L'utilisateur se trouve ainsi en possession de pièces valides que la banque elle-même est incapable d'associer à l'utilisateur qui les a retirées.
L'anonymat est parfait. Le paiement correspond ensuite à un transfert de pièces électroniques du client au commerçant. Ce dernier contacte alors la banque (cas du paiement en ligne), laquelle conserve, dans sa base de données, toutes les pièces non expirées qui ont déjà été dépensées, pour s'assurer que les pièces qui lui sont présentées n'ont pas déjà été dépensées lors d'une transaction antérieure. Les commerçants déposent ensuite à la banque, lors de la phase dite de "remise", les pièces qu'ils ont reçues en paiement, pour compensation de leur valeur.
Divers modes de mise en oeuvre d'une signature aveugle ont été développés et décrits. On peut en trouver des exemples notamment dans l'article de D.
Nous allons décrire deux exemples de procédé de synthèse conduisant à deux photopolymères particuliers utilisés dans le matériau selon l'invention. II s'agit des homopolymères suivants : le poly (3 (4' méthacryloyloxyphényl) 4 méthoxycinnamate d'éthyle) dont la synthèse est illustrée figure 1 et le poly (2 méthacryloyloxy 6 (2 (éthoxycarbonyl)vinyle) naphtalène) dont la synthèse est illustrée figure 2.
Exemple 1 L'étape 1 concerne la synthèse du triméthyl acétate de 4 tributvlstannvlphényle (1) On réalise en étape la la synthèse du triméthyl acétate de 4 bromophényle: Dans un tri col surmonté d'une ampoule à brome et d'un réfrigérant, on dissout 25 g de bromophénol dans 50 ml de pyridine. Sous vive agitation, on ajoute goutte à goutte 26 ml de chlorure de triméthyl acétate à température ambiante puis on laisse 5 heures à 60"C. Après retour à température ambiante, le brut est versé dans 500 ml d'une solution à 3 % de HCI puis extrait par 3 fois 100 ml d'éther. Les phases organiques sont combinées, lavées par 100 ml de HCI 3 % et séchées sur sulfate de magnésium. Le solvant est évaporé puis on laisse 2 heures sous vide à 90"C. Le solide blanc est ensuite séché sur fritté puis lavé 2 fois par 50 ml de méthanol. Une chromatographie flash (SiO2/Dichlorométhane) donne 33 g de produit, soit un rendement de 93 %.
Puis on réalise en étape lb la synthèse du triméthyl acétate de 4 tributylstannylphényle: Dans un ballon parfaitement sec surmonté d'un réfrigérant, d'une ampoule à brome et d'une arrivée d'argon, on place 15 ml de tétrahydrofuranne anhydre, 31 g de chlorure de tributyl étain et 2,5 g de magnésium. Sous très vive agitation et à température ambiante, on ajoute goutte à goutte 24,2 g de triméthylacétate de 4 bromophényle dissout dans 60 ml de tétrahydrofuranne anhydre. Dès que le reflux cesse, le mélange est placé dans un bain d'huile à 40"C et laissé 24 heures sous très vive agitation. Après retour à température ambiante, le brut est versé dans 200 ml d'éther de pétrole et lavé 3 fois alternativement par une solution de HCI 3 % et de bicarbonate de sodium saturée. La phase organique est ensuite lavée par 200 ml de saumure et séchée sur sulfate de magnésium.
Après évaporation du solvant sous vide, on récupère 41 g d'un liquide visqueux, soit un rendement de 91 %.
L'étape 2 concerne la synthèse du 3 bromo 4 méthoxv benzaldéhvde éthylène acétal (2) Dans un ballon équipé d'un Dean Stark surmonté d'un réfrigérant, on dissout 25 g de 3 bromo 4 méthoxy benzaldéhyde dans 100 ml de toluène. On ajoute 8,7 ml d'éthylène glycol et quelques grains d'acide paratoluènesulfonique monohydrate. On porte le mélange sous agitation à reflux pendant 8 heures. Après retour à température ambiante, le mélange réactionnel est dilué par 200 ml de toluène et lavé 3 fois par 100 ml de soude 10 % puis à l'eau jusqu'à obtention d'une solution limpide. On lave une fois par une solution de saumure, on sèche sur sulfate de magnésium.
On récupère après évaporation 28 g de produit, soit un rendement de 93 %.
L'étape 3 concerne la synthèse du 3 (4'hvdroxvphénvl) 4 méthoxvbenzaldéhvde (3) Dans un ballon surmonté d'un réfrigérant et d'une arrivée d'argon, on dissout 28 g de triméthylacétate de 4 tributylstannylphényle et 14,5 g de 3 bromo 4 méthoxybenzaldéhyde éthylène acétal dans 200 ml de dioxane anhydre. On ajoute ensuite 1,4 g de tétrakis (triphénylphosphine) palladium puis on laisse 72 heures au reflux. On évapore ensuite le solvant à sec, puis on dissout le brut dans le toluène et on filtre sur silice. Le solvant est évaporé à sec et l'opération renouvelée si un dépôt noir s'y est reformé. Le brut est ensuite dissout dans 100 ml de tétrahydrofuranne. On ajoute 100 ml d'une solution à 50 % de potasse et on laisse 72 heures à reflux sous vide agitation. Après retour à température ambiante, on ajoute sous agitation HCI 37 % jusqu'à obtention de deux phases limpides. On extrait au dichlorométhane. Les phases organiques sont ensuite réunies, lavées à la saumure, séchées sur sulfate de magnésium et évaporées à sec. On obtient une pâte visqueuse qui se solidifie en présence d'éther de pétrole. Le brut est chromatographié sur colonne (SiO2lDichlorométhane 95 % + Tétrahydrofuranne 5 %). On récupère 5,6 g de produit, soit un rendement de 42 %.
L'étape 4 concerne la synthèse du 3 (4' hvdrnxvphényl) 4 méthoxycinnamate d'éthvle (4) Dans un erlenmeyer surmonté d'une garde de chlorure de calcium, on dissout 5 g de 3 (4' hydroxyphényl) 4 méthoxybenzaldéhyde dans 15 mi de pyridine anhydre. On ajoute 9,6 g de l'hémi éthyl ester de l'acide malonique et quelques gouttes de pipéridine. On laisse 24 heures sous agitation à température ambiante et à l'abri de la lumière. On ajoute quelques morceaux de pierre ponce et on chauffe 48 heures à 40"C sous agitation. Après retour à température ambiante, le brut est précipité dans 400 ml d'une solution à 3 % de HCI. La gomme obtenue est dissoute dans le méthanol et reprécipitée dans 400 ml d'une solution à 3 % de HCI. La gomme est dissoute dans le dichlorométhane et chromatographiée sur silice.
On obtient un liquide visqueux qui devient solide dans l'éther de pétrole. On récupère 3,6 g de produit, soit un rendement de 55 %.
L'étape 5 concerne la synthèse du 3 (4' méthacrylovloxyphényl) 4 méthoxycinnamate d'éthyle (5) Dans un ballon surmonté d'un réfrigérant et d'une ampoule à brome, on dissout 3 g de 3 (4' hydroxyphényl) 4 méthoxycinnamate d'éthyle.
Le ballon est placé dans un bain à -15 C. On ajoute ensuite goutte à goutte et en contrôlant la température 1,3 g de chlorure de méthacryloyl. Le bain est maintenu encore 30 minutes à -15"C puis on laisse revenir à température ambiante. Le milieu réactionnel est maintenu 24 heures sous vide agitation. Le brut est ensuite précipité dans 400 ml d'une solution à 3 % de HCI. La pâte est isolée, dissoute dans le dichlorométhane et l'opération est renouvelée. La pâte est enfin dissoute dans le méthanol et la solution refroidie jusqu'à la cristallisation du produit. Le solide est filtré et l'opération recommencée jusqu'à obtention du produit pur.
L'étape 6 concerne la synthèse du polv 3 (4' méthacrvlovloxyphényl) 4 méthoxycinnamate d'éthyle (6) Dans une ampoule à sceller, sont placés 1 g de 3 (4' méthacryloyloxyphényl) 4 méthoxycinnamate d'éthyle, 10 mg de 2,2' Azobisisobutyronitrile et 10 ml de toluène distillé. L'ampoule est dégazée trois fois puis scellée sous vide. On laisse 24 heures à 60"C sous agitation.
Le brut est ensuite précipité dans le méthanol, filtré sur fritté, rincé à l'éther puis séché sous vide. Si besoin, I'opération est renouvelée. On obtient 0,9 g de polymère, soit un rendement de 90 %.
Exemple 2 L'étape 1 concerne la synthèse du tert-butyldiméthylsilyl éther Dans un erlenmeyer, on dissout 25 g de 6 bromo 2 naphtol dans 100 ml de diméthylformamide an hydre. On ajoute 20 g de tert-butyldiméthylchlorosilane puis progressivement, sous vive agitation, 19 g d'imidazole. On laisse 5 heures à température ambiante. Le brut est alors versé dans l'eau et extrait à l'éther de pétrole. Les phases organiques sont réunies, lavées à la saumure, séchées, concentrées. On purifie par chromatographie sur colonne (SiO2/Ether de pétrole). On récupère 33,2 g de produit, soit un rendement de 88 %.
L'étape 2 concerne la synthèse du tert-butvldiméthvlsilyl éther du 6 hydroxy 2 naphtaldéhyde (B) Dans un ballon surmonté d'un réfrigérant, d'une ampoule à brome et d'une arrivée d'argon, on dissout 24 g de tert-butyldiméthylsilyl éther du 6 bromo 2 naphtol dans 350 ml de tétrahydrofuranne anhydre fraîchement distillé. On refroidit à -80 C puis on ajoute goutte à goutte, et en surveillant la température, 88 ml de butyl lithium à 1,6 M dans l'hexane. On laisse agiter 2 heures à -80 C puis on ajoute goutte à goutte 22 ml de diméthylformamide anhydre fraîchement distillée. On laisse ensuite revenir à température ambiante. Le brut est ensuite versé sur HCI 3 % et extrait à l'éther de pétrole. Les phases organiques sont combinées, relavées par HCI 3 %, lavées à la saumure, séchées et concentrées. Le brut obtenu est ensuite chromatographié sur colonne (SiO2lDichlorométhane 50 + Ether de pétrole 50). On obtient 12 g de produit soit un rendement de 47 %.
L'étape 3 concerne la synthèse du 6 hvdroxy 2 naphtaldéhvde (C) Dans un erlenmeyer, on dissout 12 g de tert-butyldiméthylsilyl éther du 6 hydroxy 2 naphtaldéhyde dans 150 ml de tétrahydrofuranne. On ajoute ensuite progressivement 22,4 g de fluorure de tétrabutylammonium et on laisse 1 heure sous agitation. Le brut est versé dans l'eau et extrait au chloroforme. Les phases organiques sont abondamment lavées par de petites portions d'eau lavées à la saumure, séchées et évaporées sous vide.
RMN 'H (CDC13, 200 MHz) 8 (ppm) : 0,90 (d, 6H, J = 6,6 Hz, 2xCH3) ; 1,57 (d, 3H, J = 7,0 Hz, a-CH3) ; 1,85 (mhept, 1H, J = 6,6 Hz, 1H isopropylique) ; 2,47 (d, 2H, J= 7,2 Hz, -CH2Ar) ; 4,09 (q, 1H, J = 7,0 Hz, -CHAr) ; 7,12-7,20 (m, 4H aromatiques).
SYNTHÈSE DU CHLORURE DE NAPROXEN (ACIDE 6-METHOXY-a-METHYL-2- NAPHTALENE ACETIQUE): Le mode opératoire est identique à celui de la synthèse du chlorure de l'acide a- phényl propionique. En partant de 8,50 g (M = 230g ; 37mmol) de S-naproxen ((+)- 6-méthoxy-a-méthyl-2-naphtalène acetic acid) et 27 ml (10 éq ) de chlorure de thionyle, on obient 9,18 g (M = 248,5g, ) de chlorure de naproxen, soit un rendement de 100 %.
RMN 1H (CDCl3, 200 MHz) 5 (ppm) : 1,67 (d, 3H, J = 7,0 Hz, a-CH3) ; 3,92 (s, 3H O-CH3) ; 4,25 (q, 1H, J = 7,0 Hz, a-CH) , 7,13 (d, 1H aromatique, J = 2,5 Hz, ) ; 7,17 (dd, 1H aromatique, J = 8,8 Hz et J = 2,5 Hz) ; 7,35 (dd, 1H aromatique, J = 8,5 Hz et J = 1,9 Hz) ; 7,68 (d, 1H aromatique, J = 1,5 Hz) ; (d, 1H aromatique, J = 8, 8 Hz) ; 7,75 (d, 1H aromatique, J = 8,5Hz).
B - SYNTHESE DES ESTERS EXEMPLE 1 : SYNTHESE DE L'a-PHENYL PROPIONATE DE CELLULOSE DANS LA PYRIDINE (48 H DE REACTION) : Dans un ballon tricol de 100 ml muni d'un réfrigérant surmonté d'une garde à chlorure de calcium, d'une ampoule à addition et d'un thermomètre, on place 0,4g (2,5 mmol) de cellulose microcristalline Avicel (Merck 2331, M = [(162)n]g sur la base du
monomère glucose), préalablement séchée pendant toute une nuit à 120 C à l'étuve à vide, et 40 ml de pyridine, préalablement distillée et mise sur KOH. On agite et on chauffe pendant une heure à 80 C. On laisse le mélange revenir à température ambiante et on ajoute goutte à goutte 3,5g (21 mmol, 8,5 équivalents) de chlorure d'acide a-phényl propionique racémique fraîchement préparé. La réaction est portée à 115 C pendant 48 h.
Après refroidissement le mélange réactionnel est versé dans 100 ml de méthanol sous agitation. Le précipité formé est récupéré par filtration puis dissous dans 30 ml de dichlorométhane. La solution est filtrée et concentrée sous pression réduite. Le résidu est versé dans 100 ml de méthanol sous agitation et on récupère par filtration le polymère greffé sous forme d'une poudre de couleur sombre. Ces opérations de dissolution-précipitation sont effectuées une deuxième fois. Le produit obtenu est séché à l'étuve à vide pendant deux heures à 50 C. On obtient 1,23g (rdt = 89 % sur la base d'une trisubstitution) d'un polymère chiral a-phényl propionate de cellulose avec un degré de substitution (DS) de 2,94 déterminé par analyse élémentaire.
ANALYSES : IR(KBr) Vmax (cm-1): 3100-2800 (-CH3), 1760 (C=O), 1610/1510/710 (C=C aromatiques en para), 1480 (ôas-CH3), 1170 et 1090 (C=O/C-O).
# 'H-RMN (CDC13, 200 MHz) # (ppm) : 1-1,5 (m, a-CH3), 2,2-5,1 (m, H cellulosiques + H benzyliques), 6,7-7,5 (m, H aromatiques).
13C-RMN (CDC,13, 200 MHz) 5 (ppm) : 19,2 (s, a-CH3), 45,36 (s, CH2 alcool primaire du glucose), 62,3 (s, a-CH), 72,17 (m, 4 CH glucose), 99,43 (s, CH glucose), 127,84 128,9 129,46 (s, CH aromatiques), 140,11 (s, CI\! aromatiques), 173,8 (s, C = 0 ester).
% obtenu : C 70,81 %, H 6,08 %.
#Pouvoir rotatoire : [a]20 = -104,0 (1" = 436 nm, c = 0,8 g/dm3, CHC13).
EXEMPLE 2 : COMPARATIF SYNTHESE DE L'a-PHENYL PROPIONATE DE CELLULOSE DANS LA TRIETHYLAM11E : On opère comme dans l'exemple 1, mais en remplaçant la pyridine par de la triéthylamine ; avec 0,42g de cellulose, 3,6g (9 équivalents) de chlorure d'acide aphényl propionique racémique, 40 ml de triéthylamine et un reflux à Ils C. On
obtient alors la cellulose initiale non estérifiée (polymère totalement insoluble dans le dichlorométhane, IR identique à la cellulose initiale). EXEMPLE 3 : COMPARATIF SYNTHESE DE L'#-PHENYL PROPIONATE DE CELLULOSE DANS LA PYRIDINE (24H DE REACTION) : On opère comme dans l'exemple 1, mais avec un temps de réaction de 24 h au lieu de 48 h ; avec 0,4g de cellulose, 3,7g (9 équivalents) de chlorure d'acide a-phényl propionique racémique, 40 ml de pyridine et un reflux à 115 C. On obtient alors 0,63g (rdt = 44,2 % sur la base d'une trisubstitution) d'un polymère chiral a-phényl propionate de cellulose avec un degré de substitution de 2,5 déterminé par analyse élémentaire.
ANALYSES : #IR(KBr) Vrnax (cm-l) : 3500 (OH), 3100-2850 (-CH3), 1760 (C=O), 1610/1510/710 (C=C aromatiques en para), 1480 (âas-CH3), 1170 et 1090 (C=O/C-O).
#'H-RMN (CDC13, 200 MHz) 5 (ppm) : 0,8-1,5 (m, a-CH3), 2,2-5,2 (m, H cellulosiques + H benzyliques), 6,7-7,4 (m, H aromatiques).
B) Phase mobile : eau-tétrahydrofurane, eau-méthanol, eau-acétonitrile ou tout autre phase mobile de sélectivité équivalente.
Ce procédé de purification et de contrôle chromatographique d'une homoharringtonine d'origine naturelle, hémisynthétique ou synthétique permet de pallier à la double insuffisance de pureté énantiomérique de ses demiprécurseurs, soit, à la fois sur le précurseur de la chaîne latérale (dit acide homoharringtonique) et la céphalotaxine, que ces deux parties soient chacune engendrée indépendamment par un processus de synthèse totale, d'hémisynthèse ou naturel, au sein de la plante (biosynthése), c'est à dire le retrait de l'énantiomère de configuration absolue non naturelle de l'homoharringtonine, grâce à la mise en oeuvre d'une phase stationnaire chirale à l'échelle préparatoire.
La présente invention est illustrée de façon non limitative par les schémas suivants.
Le schéma 1 donné en annexe donne la définition et les formules des principales harringtonines.
*Le schéma 2 fait la synthèse des procédés de préparation d'harringtonines de l'art antérieur.
Le schéma 3 donne la séquence de synthèse de l'homoharringtonine de l'exemple 11A. Sur ce schéma A représente le 2,4,6-trichloro-phényle, R représente un méthyle et R' représente un substituant céphalotaxyle.
Le schéma 4 représente une variante du procédé selon l'invention, plus précisément l'hémisynthèse des harringtonines via des acides oxacycloalcalne carboxyliques. Les substituants R6, R7, R8, R, A, CTX, X ainsi que les lettres n et M auxquels ce schéma fait référence sont définis dans la description.
Les définitions qui suivent sont valides pour l'ensemble du présent document.
Alcaloïdes: Des substances naturelles présentes dans le règne végétal comportant au moins un azote basique cyclique ou acyclique (extensions admises: règne animal, amine primaire; extensions refusées: azote amidique, car non basique, ex: les taxanes) et présentant fréquement des propriétés pharmacologiques marquées.
Alcaloïde base ou libre: un alcaloïde présentant son amine tertiaire sous la forme non ionisée existant généralement à pH alcalin et soluble dans des solvants organiques aprotiques.
Sel d'alcaloïde ou simplement sel : forme ionisée d'un alcaloïde dont la fonction amine présente une charge formelle positive et un contre-ion négatif, la rendant plus soluble dans l'eau et les solvants protiques et moins soluble dans les solvants aprotiques.
Céphalotaxanes I (voir schéma 1): ce terme générique désigne le squelette de base, lequel peut présenter divers substituants oxygénés (éthers aliphatiques ou aromatiques, alcools libres ou estérifiés, énols et/ou phénols substitués ou libres, éthers pontés, plus généralement tout substituant rencontrés habituellement à l'état naturel sur ce type de composés).
Céphalotaxines 2: ce terme générique désigne des céphalotaxanes comportant au moins l'un des substituants décrits ci-dessus comme éventuels à l'exclusion d'une chaîne latérale.
Céphalotaxine 2: Une céphalotaxine majoritairement présente dans le genre Cephalotaxus Céphalotaxoïdes: ce terme générique désigne une céphalotaxine artificielle.
Harringtonines: ce terme générique désigne un céphalotaxane comportant au moins un alcool, un phénol ou un énol, estérifié par une chaîne latérale et éventuellement l'un des substituants décrits ci-dessus.Harrinatonine (I'): L'un des principaux alcaloïdes porteur de chaîne latérale en position 3.
Harringtoïdes: ce terme générique désigne une harringtonine artificielle, dont la chaîne latérale est un ester comportant au moins 3 atomes de carbone.
Spec. masse : 501,3 MH+.
PARTIE PHARMACOLOGIOUE Afin d'illustrer l'utilité de l'invention, on étudiera l'effet d'un traitement d'une lignée de cellules humaines MCF-7 par les composés suivants : - disulfure de bis-l,l'-[7-(2-amino-l-oxo-3-thiopropyl)-8-(cyclohexylméthyl)-2-(2- méthoxyphényl)-5,6,7,8-tétrahydroimidazo[1,2a]pyrazine, désigné dans cette partie comme composé (I) ; - disulfure de bis-l,l'-7-(2-amino-l-oxo-3-thiopropyl-(2-(l-naphtyl)-8-(2- méthylpropyl)-5,6,7,8-tétrahydroimidazo[1,2a]pyrazin-7-yle), désigné dans cette partie comme composé (II) ; - 7-(2-amino-l-oxo-3-thiopropyl)-8-(cyclohexylméthyl)-2-(2-méthylphényl)-5,6,7,8- tétrahydroimidazo[1,2a]pyrazine, désigné dans cette partie comme composé (III) ; - composé de formule (B), désigné dans cette partie comme composé (IV).
Procédures Lignée cellulaire Les lignées cellulaires MCF-7 (cellules pleurales humaines, cancer du sein) ont été acquises auprès de American Tissue Culture Collection (Rockville, Maryland, USA).