INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ces décapsuleurs actuellement disponibles sur le marché, qu'ils soient destinés à un usage privé ou professionnel, sont constitués par une pièce essentiellement rectiligne dont une partie constitue une poignée de prise manuelle, et dont l'autre partie coopère en deux points avec la capsule, à savoir un premier point qui appuie sur la surface supérieure de la rondelle, dans la partie centrale de celle-ci, et un second point qui coopère avec le bord inférieur de la jupe. De manière bien connue, le décapsulage est effectué en imprimant à cette pièce rectiligne unique un mouvement de rotation autour du point d'appui sur la surface supérieure de la rondelle, de manière à déformer et à dessertir localement la jupe de la capsule et à permettre ainsi la séparation de la capsule d'avec le goulot de la bouteille. Selon les modèles de décapsuleur, ce mouvement de rotation, en considérant la bouteille en position verticale sur un support, se fait en basculant la partie poignée vers le bas ou vers le haut selon que, respectivement, le point d'appui sur la rondelle est un point intermédiaire ou un point extrême sur la pièce unique constituant le décapsuleur.
Ces décapsuleurs, bien qu'ils soient en usage depuis des dizaines d'années, sont d'une utilisation peu commode, et ce notamment pour les raisons suivantes : les efforts à exercer sur la capsule, pour son dessertissage, sont relativement importants, malgré la démultiplication permise par effet de levier; l'utilisateur, au moment d'exercer son effort, doit avoir placé le décapsuleur avec précision sur la capsule, ce qui nécessite une bonne vue et une certaine habileté manuelle; le couple exercé sur la bouteille par le décapsuleur doit être compensé ou équilibré par l'utilisateur qui, d'une main, manoeuvre le décapsuleur et, de l'autre main, doit donc retenir la bouteille ; en fin de décapsulage, l'utilisateur doit contrôler ses mouvements et son effort avec précision, sous peine de se blesser avec la capsule ou avec le décapsuleur lui-même ; en cours de décapsulage, si le décapsuleur n'est pas maintenu fermement engagé sur la capsule, il risque de se séparer de celle-ci avec pour conséquence, du fait que l'utilisateur exerce un effort important, la possibilité que la main de celui-ci vienne percuter fortement la capsule encore en place et se blesse ; enfin, en cas de prise imprécise et/ou d'effort trop important, il existe un risque d'endommagement du goulot de la bouteille pendant le décapsulage, ce qui est particulièrement grave dans le cas de bouteille en verre.
L'invention a pour but de remédier à ces divers inconvénients des décapsuleurs connus et de fournir un appareil d'ouverture utilisable avec tout type de récipient à couvercle serti.
A cet effet, l'appareil selon l'invention est caractérisé en ce qu'il comporte : un organe central d'appui sur la face supérieure de la rondelle; au moins une mâchoire latérale qui comprend des moyens pour coopérer avec le bord inférieur de la jupe et qui est mobile par rapport à l'organe central au moins dans la direction de l'axe du récipient ; et des moyens de support et d'actionnement de l'organe central et de la mâchoire, agencés pour créer un mouvement axial relatif entre ceux-ci dans le sens de la séparation du couvercle par rapport à l'extrémité supérieure du récipient par déformation du couvercle.
De manière avantageuse, les épitopes HTL et CTL employés sont des épitopes capables de s'associer à plusieurs HLA différents, ou épitopes multivalents ( promiscuous épitopes en anglais).
L'épitope HTL employé est préférentiellement constitué par le peptide multivalent 830-843 de la toxine tétanique.
QYIKANSKFIGITE La glutamine (Q) de cette séquence peut éventuellement être acétylée.
D'autres épitopes HTL multivalents peuvent être l'épitope multivalent de l'hémaggîutinine (PREVOST-BLONDEL et al. 1995, J. Virol., vol.62, ne12, pages 8046-8055) ou encore l'épitoge PADRE (ALEXANDER et al., 1994, Immunity, 1, 751).
L'épitope CTL peut quant à lui être tout épitope capable d'activer des lymphocytes T cytotoxiques CD8+ II est préférentiellement un épitope CTL d'une protéine présentée par une cellule tumorale et en particulier par un mélanome, d'une protéine du VIH, du virus de l'hépatite B (VHB) ou du papillomavirus, ou encore de la protéine p53.
II peut être en particulier l'un des épitopes suivants: - épitopes de la protéine BCR-ABL, résultant de la translocation BCR Abelson (leucémie myéloïde chronique) tels que mentionnés dans le tableau 1.
- épitopes de la protéine p53, tels que ceux mentionnés dans le tableau 2.
Les épitopes de la protéine p53 peuvent en outre être pris dans les séquences 25-35, 63-73,129-156, 149-156, 187-205, 187-234, 226-264, ou 249-264 de cette protéine.
- épitopes des protéines E6 ou E7 du papillomavirus humain (VPH), tels que ceux mentionnés dans le tableau 3.
-épitopes de protéines du virus VI H-I tels que ceux mentionnés dans le tableau 4, - épitopes du mélanome ou d'autres tumeurs, tels que ceux mentionnés dans les tableaux 5, 6 et 7 et en particulier épitopes de l'antigène melan-A/mart-1 du mélanome.
D'autres épitopes CTL plurivalents présentant une capacité d'association avec des HLA de classe I peuvent être ceux compris dans le peptide 43-57 de HPV (GQAEPDRAHNIVTF) qui contient des épitopes HLA A2, A24, B7 et B18.
Les épitopes CTL peuvent encore être ceux d'antigènes parasitaires, et en particulier de Plasmodium falciparum.
Les micro-agrégats ou micelles mixtes de lipopeptides selon la présente invention peuvent être lyophilisés, puis repris par tout tampon cliniquement acceptable pour être administrés aux patients à traiter, en particulier aux personnes à vacciner.
Ils peuvent être administrés par toute voie d'administration employée en thérapeutique et à titre non limitatif, par voie parentérale, percutanée, orale, sublinguale ou par nébulisat intra-pulmonaire.
Un autre objet de la présente invention est donc l'utilisation de ces lipopeptides pour la fabrication d'un médicament ou d'un vaccin pour l'induction d'une réponse immunitaire spécifique, et en particulier, pour l'induction d'une réponse immunitaire à l'encontre de cancers tels que le mélanome, des virus VIH et VHB, des papillomavirus, de la p53 ou de la malaria.
La présente demande a encore pour objet une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient une quantité pharmacologiquement active d'un ou plusieurs des lipopeptides décrits cidessus, ainsi que des excipients pharmaceutiquement compatibles.
L'opérateur procède au vissage de la vis 7 qui s'enfonce à ) travers la branche 2a jusqu'à ce que sa tête 8 vienne dans le logement 10 en butée. A ce moment, I'extrémité de la tige filetée 15 est engagée dans le canal axial 11, dont le diamètre est légèrement inférieur à celui de la tige filetée 15. La rotation de cette dernière attire le pion 4 dans les trous 5 et 6 à l'intérieur desquels il pénètre par translation, sans tourner autour de son axe grâce au système anti-rotation 12, 13. La translation du pion 4 s'arrête lorsque son nez 4a vient,en butée contre la face interne de la branche 2a du curseur 2 (Figure 3). L'effort de traction exercé sur le pion 4 par la rotation de la vis 7
fait passer le pion par le trou 6 et assure la fixation de la vitre 3 au curseur 2.
Dans le troisième mode de réalisation du dispositif (Fig.5) le curseur 16 est dimensionné en largeur de manière à s'étendre latéralement au-delà des côtés du rail 1. Il est pourvu de deux branches 17 délimitant des profils en U respectifs recevant la vitre 3, et disposées latéralement au-delà des côtés du rail 1. Il en est par conséquent de même de deux pions 4 associés à deux vis respectives 7, et deux trous correspondants 6 dans la
vitre 3, chaque pion 4 étant monté sur une branche 17.
Le curseur 16 a des dimensions supérieures au curseur 2, et grâce à cet agencement il assure la stabilité de la vitre 3 en l'empêchant de
tourner autour d'un axe YY'.
Outre les avantages précédemment indiqués, I'invention présente les suivants.
- Le pion 4 peut être intégré dans le moulage du curseur 2.
- La solution selon l'invention est moins onéreuse qu'un
agencement avec des pinces.
- Le montage est plus fiable que les montages antérieurs connus, car il rend plus aisé la détection d'un défaut lors de l'assemblage même si l'opérateur ne peut observer visuellement l'assemblage proprement dit. En effet si le trou 6 de la vitre 3 n'est pas correctement en place en regard de la vis 7, celle-ci tournera dans le vide et le défaut pourra être immédiatement détecté. Par ailleurs l'opérateur détecte la fin du vissage grâce à l'augmentation très brusque du couple à exercer sur la vis 7 lorsque la face intérieure de la branche 2a du curseur 2 est en contact avec le nez 4a
du pion 4. Il est ainsi averti que l'opération d'assemblage est terminée.
- Le fait de faire passer la tête 8 de la vis 7 par la lumière 9 dans le fond du rail 1, ou dans une éventuelle patte-support (non représentée) accroit également la sécurité du montage. En effet si l'opérateur oublie de visser la vis 7, le curseur 2 et la vitre 3 restent bloqués par rapport au rail de guidage 1 et le lève-vitre ne peut être manoeuvré. L'opérateur est donc
nécessairement alors informé de son oubli.
- Les efforts exercés passent par une pièce en acier (vis 7), ce qui est plus avantageux que la mise en oeuvre de pièces en matière plastique, car les caractéristiques mécaniques des pièces métalliques sont mieux connues.
L'invention est susceptible de diverses variantes de réalisation.
La présente invention concerne le domaine de la cosmétologie et de la dermatologie, plus particulièrement la cosmétique de soin pour la peau et les phanères, et a pour objet l'utilisation, pour des applications cosmétiques, dermatologique et/ou pharmaceutique, d'au moins un extrait protéique des graines d'une plante du genre Moringa, ainsi qu'une composition cosmétique et/ou
pharmaceutique contenant au moins un tel extrait.
Le genre Moringa comprend quelques 14 espèces de plantes (dont notamment Moringa peregrina, M. aptera, M. concanensis, M. drouhardii, M. hildebrandtii, M. longituba), parmi lesquelles Moringa pterygosperma (synonyme
Moringa oleifera) est la plus connue.
Il s'agit en l'occurrence d'un arbre à croissance rapide qui s'adapte très bien à des conditions variables, se développant partout dans les tropiques, en Asie, Afrique et Amérique du sud. Les fruits de 30 à 50 cm de long, pendent comme des baguettes de tambour d'o le nom anglais de "drumstick tree", et ses gousses vertes sont appréciées comme légume partout dans le monde. Il en résulte
qu'on laisse rarement mûrir les graines en vue de la production d'huile.
Les différentes parties de l'arbre (feuilles, racines, écorce de racines,
fleurs, graines) sont utilisées en médecine traditionnelle dans les pays o il pousse.
Les graines de Moringa sont caractérisées par la présence d'une huile
dont la teneur varie entre 21 et 53 % selon l'espèce et la maturité des graines.
Pour l'espèce Moringa oleifera les teneurs mentionnées dans la
littérature vont de 21 à 34 %.
La comparaison des huiles des graines de Moringa oleifera, M. peregrina, M. concanensis et M. drouhardii met en évidence une composition en acides gras très similaire, ces huiles présentant toutes un contenu très élevé en
acide oléique (71 à 78 %) et en acides gras saturés.
L'acide béhénique (C22H4402) est l'acide gras saturé typique de
l'huile de Moringa (teneur 2,6 à 4,7 %).
- La RNAse H (rnh).
- Le domaine intégrase (int), qui comporte un domaine potentiel de site de liaison aux ions Zinc (appelé "Zinc finger") et un motif DD35E caractéristique des sites actifs des Intégrases (Polard et Chandler, 1995).
Les figures 4A, B, C, D, présente les alignements partiels de ces domaines avec ceux des rétrovirus de vertébrés et éléments similaires.
L'ORF3 (546 aa) (figure 1) a révélé des similitudes avec les protéines ENV de 297, 17.6, gypsy, tom et TED. Un domaine conservé parmi ces rétrovirus et éléments similaires est présenté dans la figure 4E. II montre un domaine Arginine-x-Lysine-Arginine (RxKR) considéré comme site consensus de clivage protéolytique (Klenk et Garten, 1994).
4) Les ARN de ZAM varient de manière quantitative et qualitative selon les souches Dans le but de déterminer les caractéristiques de la transcription de Z4M, les ARN totaux ont été extraits de mouches adultes WlR6 et WIR6Rv, des souches LCN et HCN respectivement. Le filtre de nylon a d'abord été sondé avec la ribosonde BH (figure 5B) correspondant au gène env de ZAM et a ensuite été sondé avec un clone du gène actine afin de contrôler la charge des échantillons déposés sur le gel. Les résultats sont compilés à la figure 5. Deux principaux transcripts ont été identifiés dans la souche WIR6Rev. un transcript de 8,6 kb et un de 1,7 kb. L'ARN de 8,6 kb n'est pas détecté dans la souche WIR6. Bien qu'une plus grande quantité d'ARN ait été chargée dans le cas de WIR6, seul l'ARN de 1,7 kb a été observé dans cette souche.
Les extrémités 5' des ARN de la souche WIRRev ont été déterminées par la méthode d'extension d'armorce (V. supra, matériels et méthodes). La transcription commence à la position 329 du 5'LTR. Cela suggère que la boîte TATA à la position 312, telle que prédite par analyse informatique, est utilisée comme site d'initiation de la transcription (figure SB). Les extrémités 3' des ARN ont été déterminées par RT-PCR. La polyadénylation des ARN de ZAM. se passe à 26 pb en aval du site AATAAA du 3' LTR, à la séquence CAAGCAGC-(A)n (position 8306, figure 5B).
Seul un site correspondant au site d'initiation de la transcription et un site de polyadénylation ont été identifiés lors de notre préparation d'ARN, ce qui suggère que les transcripts 8,6 kb et 1,7 kb possèdent les mêmes extrémités 5' et 3' De plus, puisque l'ARN 8,6 kb correspond à la longueur totale de 141V commençant dans la région 5'LTR et finissant dans la région 3' LTR, il pourrait être un intermédiaire de la transposition. L'ARN 1,7 kb est présent dans toutes les souches testées. Puisque les ARNm de l'enveloppe de rétrovirus tels que HIV1 ou gypsy sont produits par épissage du trancripts complet qui élimine les phases ouvertes de lecture gag et pol, on a analysé la structure du transcript 1,7 kb de ZAM.
5) L'élément ZAM code un transcriDt sous génomique épissé de ORF3 présentant les caractéristiques d'un ARNm fonctionnel rétroviral Les Northern blots ont montré que l'ARN 1,7 kb ne s'hybride pas avec la ribosonde BB spécifique de pol. Cela suggère que cette bande de 1,7 kb pourrait correspondre au transcript spécifique de l'enveloppe. En utilisant la méthode RT PCR, on a isolé les fragments d'ADNc, amplifiés à partir d'amorces cibles de la région 5' non-traduite de Z4M (5U) en combinaison avec les amorces correspondantes aux divers sites du gène env (El, E2, E3, E4 et E5) (figure 5B).
Des fragments de taille attendue pour une amplification d'un ARN épissé pour les gènes gag et pol, ont été observés après électrophorèse des produits PCR. Un des fragments générés à partir des amorces 5U et E5 a été séquencé. Il correspond au produit de fusion entre la région leader prédite et ORF3 (figure 5C).
Les jonctions identifiées de l'épissage présentent les sites consensus d'épissage 5' et 3' caractérisés par la présence de dinucléotides GT au site donneur et AG au site accepteur. Le site donneur d'épissage est localisé à la position 531, 59 bp en aval du début du PBS de l'ARNt; le site accepteur est localisé à la position 6387 (figure 5C).
La région leader et l'0RE3 sont en phase dans l'ARN messager épissé, ce qui suggère que le premier codon méthionine dans la région leader (position 494) est utilisé comme site d'initiation de la traduction (figure 5C). La traduction de cet ADNc correspond à un polypeptide potentiel de 551 acides aminés. Le figure 6 présente la séquence d'acides aminés prédite par la traduction de l'ARN sous-génomique et souligne les motifs structurels typiques de polypeptide codé par l'enveloppe de ZAM. La séquence N-terminale de 22 acides aminés (position 3-24) présente les caractéristiques d'un peptide signal (Hunter et Swanstrom, 1990). Un site potentiel de clivage de ce peptide a été identifié grâce au logiciel signalp (Von Heijne, 1983). Une deuxième région hydrophobe de 19 acides aminés comprenant les résidus 485 à 503 est localisée au site attendu pour un domaine transmembranaire TM (Coffin et al., 1990). La partie cytoplasmique correspondrait aux résidus 506-551. il sites putatifs de N-glycosylation conformes aux séquences consensus Asparagine-x-Sérine ou Thréonine (N-x-S/T), et 6 résidus Cystéine sont similaires à des structures trouvées dans les protéines d'enveloppe des rétrovirus.
6) Existence d'un rétrozène épissé env de ZAM Afin de caractériser l'ARNm-env épissé, une analyse des ARN présents dans la souche Charolles a été entreprise. Les transcripts observés par Northern blot sont identiques à ceux observés pour la souche WIR6Rev Cependant, dans les expériences RT-PCR en utilisant les oligonuléotides 5U et El, un fragment de 1,5 kb, qui s'hybride avec le fragment BH, a été amplifié. Sa séquence révèle que ce fragment fut amplifié à partir d'un ARN identique à l'ARNm de la souche WIR6Rev dans sa conformation épissée. Une différence notable a été découverte : une délétion de 148 pb est localisée entre les positions 7308 et 7456 de la séquence de l'enveloppe de ZAM. Dans le but de tester si le fragment ORF3délété aurait pu provenir de l'amplification d'un élément 141V délété et endogène du génome de Charolles, une expérience de PCR utilisant les oligonucléotides 5U et El a été réalisée sur l'ADN génomique de Charolles. Ces mêmes expériences ont été réalisées en utilisant l'ADN génomique de WlR6ReV et de deux autres souches indépendantes (figure 7A). Le blot a été hybridé avec une sonde ZAM total. Dans toutes les souches, la PCR a amplifié un fragment de 7,5 kb qui correspond à la taille complète de ZAM. Quelques autres bandes ont été observées dont un fragment de 1,5 kb présent uniquement chez Charolles. Le séquençage de ce fragment de 1,5 kb montre qu'il possède les mêmes caractéristiques structurelles que le fragment 1,5 kb produit lors du RT-PCR (V. supra, la structure sous-génomique de env plus la délétion de 148 pb).
Cette séquence génomique de l'enveloppe de ZAM proviendrait très probablement de la réverse transcription d'un ARN ORF3 de ZAM et de la subséquente intégration dans le génome hôte. La délétion interne est présumée représenter une mutation secondaire indépendante.
Deux possibilités sont à considérer 1 - Elle pourrait être formée par un processus rétroviral d'intégration (processus rétrogéne) ayant eu lieu lors de la mobilisation de ZAM (figure 7B et 7B1, Goodchild et al., 1995 ; Yoshioka et al., 1991).
2- Par un mécanisme moins spécifique impliquant sa réverse transcription aléatoire par une réverse transcription cellulaire ayant conduit à la formation d'un pseudogène (figure 7C, Tchénio et al., 1993). Les pseudogènes générés par ce dernier mécanisme sont caractérisés par trois éléments diagnostiques : Ils n'ont pas la séquence promoteur en amont, ils n'ont pas d'introns et comportent une queue poly-A à leur extrémité 3' Une séquence, appartenant à un rétro-transposon avec des LTRs, et intégrée par un processus de transposition, n'aurait également pas d'intron, mais serait en revanche encadrée par des LTRs complets et n'aurait pas de queue poly-A.
Afin de distinguer entre ces deux modèles, l'expérience suivante a été réalisée: L'extrémité 3' de l'élément trouvé dans Charolles a été analysée par une approche d'inverse-PCR en utilisant des amorces spécifiques. L'amorce ASO a été choisie pour sa complémentarité avec la jonction de l'épissage et SDO pour la séquence de jonction créee par la délétion de 148 pb (figure 7B1). Un fragment de 1,2 kb a été amplifié, cloné et séquencé. On a démontré ainsi que l'élément ZAM identifié dans Charolles comporte un LTR 3' reconstitué mais pas de queue poly-A. Donc, cet élément fut crée par rétrotransposition. En outre, cet élément délété est encadré par une séquence CGCG qui est identique aux 4 pb de la duplication de la cible d'insertion de Z4Men aval de white.
6. 9. réglage de la position du condenseur (2011).
Ce réglage est semblable à celui décrit en 5. 8. mais c'est l'image en fréquence qui doit être observée et non l'image directe.
6. 10. réglage de la position de la lentille (2006).
Il est semblable à celui décrit en 5. 9. mais c'est l'image en fréquence qui permet d'apprécier la ponctualité.
6. 11. détermination du nombre de pas par pixel.
Cette étape est semblable à celle décrite en 5.10, mais le pixel d'intensité maximale est observé sur l'image en fréquence.
6. 12. obtention de la constante K.
Cette étape est effectuée sur le même principe que celle décrite en 5.14. mais elle est modifiée pour tenir compte de l'inversion entre image directe et image en fréquence.
Pour obtenir l'image du micromètre, l'objectifest d'abord mis en position à peu près focalisée, le micromètre ayant été introduit comme objet. Le programme de visualisation directe de l'image reçue sur le CCD est lancé, en l'abscence d'onde de référence. Le diaphragme en (2007) doit être ajusté pour que la zone observée apparaisse uniformément éclairé. Le micromètre est déplacé sous l'objectifjusqu'à ce qu'on obtienne une image de celui-ci.
L'objectif de microscope est alors déplacé par le dispositif de focalisation de manière à obtenir une image correctement focalisée. Pour faciliter la focalisation, on a intérêt à visualiser une partie du micromètre ou des traits de différentes longueurs sont présents. Ceci limite les 'fausses focalisations' dues à des phénomènes d'interférences en avant du micromètre.
Lorsque une bonne image a été obtenue, le programme est arrêté et l'image obtenue est utilisée pour obtenir la distance en nombre de pixels entre deux traits, de la même manière qu'en 5.14. Si la distance entre deux graduations séparées par Dreel micromètres est sur l'image ainsi obtenue de Dpix pixels, si l'indice nominal des objectifs est nv (en général, nv est proche de 1,5) et si la longueur d'onde du laser dans le vide est;' (# =0,633micromètres) et si le nombre de points de la transformée de Fourier qui n., N sera utilisée pour l'acquisition d'image est N (N=256) alors on a: K = nv N Dreel , ou bien entendu # Dpix Dreel et ;, sont dans la même unité.
6. 13. réglage du diaphragme: Cette étape est semblable à celle décrite en 5.15. mais le programme de focalisation est remplacé par une visualisation directe de l'image reçue sur le capteur en l'abscence d'onde de référence.
6.14. ajustement de la position du condenseur, obtention des caractéristiques du cercle Cette étape est semblable à celle décrite en 5.16, mais l'étape (1103) est modifiée : image en fréquence est acquise de la même manière que dans le programme de visualisation de l'image en fréquence décrit en 6.4. Le carré du module des éléments du tableau S est pris comme 'image' et remplace l'image directe utilisée en 5.16. Pour obtenir cette image en fréquence, l'onde de référence doit être utilisée et un temps d'attente permettant l'amortissement des vibrations des moteurs doit être introduit avant chaque acquisition, ce qui rend cette étape particulièrement longue. Il est donc important d'utiliser un condenseur de bonne qualité pour simplifier cette étape.
6. 15. enregistrement de l'onde de référence: Cette étape est semblable à celle décrite en 5.17. L'onde de référence seule est enregistrée sur l'image directe.
6. 16. focalisation sur l'objet étudié.
Cette étape est simplifiée, le programme spécifique de focalisation étant remplacé par un programme de visualisation directe de l'image reçue sur le capteur CCD en l'abscence d'onde de référence.
La séquence peptidique représentant l'AChE tronquée s'étend de l'acide aminé en position 1 à l'acide aminé en position 566 de la Figure.
La séquence peptidique du peptide cMyc s'étende de l'acide aminé en position 567 à l'acide aminé en position 577 de la Figure.
La séquence peptidique du fragment scFv s'étend de l'acide aminé en position 578 à l'acide aminé en position 826 de la Figure.
La séquence peptidique du peptide de liaison entre la chaîne lourde et la chaîne lègère du fragment scFv s'étend de l'acide aminé en position 703 à l'acide aminé en position 717 de la Figure ; cette séquence est soulignée en pointillés.