INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Méthode dite du "bol BRlTT" Cette méthode consiste à mesurer la rétention chimique des charges en évitant la formation du matelas fibreux responsable d'une rétention mécanique par effet de filtration. En effet, d'un échantillon de 500 ml de la dispersion fibres+charges+système de rétention+éventuellement additifs à tester, maintenue sous agitation, on ne soutire que les 100 premiers ml à travers un tamis. En déterminant les quantités respectives de fibres et de charges passées dans le filtrat, on atteint par calcul les valeurs de rétention globales (fibres+charges) et de rétention en charges.
Cette méthode de mesure de la rétention est décrite par K. Britt et J.E. Unbehend dans Research Report 75, 1/10 1981, publié par Empire State Paper Research Institute ESPRA, Syracuse, N.Y. 13210, EUA.
Pour les mesures, on a utilisé un bol de filtration équipé d'une grille d'ouverture de 600 pm.
Méthode dite de "Shopper-Rieler" Cette méthode Shopper-Riegler est utilisée selon la norme NFQ 50-003.
La solution de silice précipitée utilisée dans les exemples, ci-après silice A, a les caractéristiques suivantes: - extrait sec: 27,08%, - surface = 221 m2/g, - taille des particules = 40-70 nm.
La solution de silice colloïdale utilisée dans les exemples1 ci-après silice B, a les caractéristiques suivantes: - extrait sec : 9,2%; - surface = 494 m/g, - taille des particules = 10 nm.
Exemple 1 Cet exemple montre la rétention chimique obtenue avec le test BRITT Jar.
i) Préparation de la suspension-mère et dilution Les suspensions sont préparées par défibrage de la cellulose dans 500 ml d'eau déminéralisée dans un bol de type Dispermat pendant 10 mn à 2.000 tr/mn.
Les charges sont ajoutées dans le Dispermat et l'agitation est maintenue à 1.000 tr/mn pendant 5 mn.
Le mélange obtenu est transvasé ensuite dans un mélangeur de 10 litres avec une pale d'agitation, puis dilué à la concentration de 0,5% en fibres, et enfin maintenu sous agitation tout le temps des manipulations afin d'assurer, lors du prélèvement, une parfaite homogénéité.
La matière de charge minérale pouvant être utilisée comprend toute charge minérale courante dont la surface est de caractère au moins partiellement anionique.
Parmi les charges minérales, on citera, à titre non limitatif, le kaolin, I'argile, la craie, le carbonate de calcium, le dioxyde due titane, la silice, et leur mélange.
Les charges minérales sont normalement ajoutées sous la forme d'une dispersion aqueuse aux concentrations adéquates propres au type de papier fabriqué.
De nombreux produits commerciaux peuvent être utilisés comme charges minérales pour la fabrication du papier. A titre d'exemples non limitatifs, on citera le kaolin de la société ECC, le carbonate de calcium Omyafill de la société OMYA et Calopake de la société RHÔNE-POULENC, le dioxyde de titane Finntitan de la société KEMIRA et Rhoditan de la société RHÔNE-POULENC.
La possibilité d'addition de charges minérales aux pâtes à papier est limitée par des facteurs tels que la rétention des charges sur la toile, la déshydratation de la pâte à papier sur la toile, la résistance au mouillé et à sec du papier obtenu.
A présent, en accord avec notre invention, les problèmes cités ci-dessus dus à l'addition de ces charges peuvent être palliés ou éliminés de manière conséquente par utilisation de notre système de rétention qui permet également d'ajouter des proportions de ces charges plus élevées que les normales pour obtenir des propriétés spéciales dans le papier produit.
Ainsi donc, en utilisant le système de rétention de l'invention, il est devenu possible de produire un papier qui contient plus de charges tout en conservant ses propriétés mécaniques. Par ce biais donc, les propriétés mécaniques du papier (dont le module d'élasticité, I'indice de traction, I'absorption d'énergie de traction, etc.) ont des valeurs égales ou même supérieures à celles atteintes antérieurement avec des papiers obtenus à partir de pâtes à papier classiques dans lesquelles est utilisé éventuellement un agent de rétention de l'art antérieur.
La feuille, après séchage, possède des caractéristiques de résistance fortement améliorées lorsqu'on utilise le procédé selon l'invention. On a également trouvé que lorsqu'on utilise dans la pâte des charges minérales telles que celles précédemment citées et analogues, ces charges minérales sont efficacement retenues dans la feuille et de plus n'ont pas sur la résistance de la feuille un effet négatif, ceci en opposition avec les feuilles obtenues par un procédé de fabrication sans système gélifiant selon l'invention.
Bien que le mécanisme qui se produit au sein de la pâte-mère pendant la formation et le séchage du papier en présence du système de rétention ne soit pas totalement maîtrisé, on pense que le système de rétention forme une association avec les fibres et avec les charges pour former une matrice floculante complexe.
En effet, la fabrication de la feuille de papier passe nécessairement par une étape d'égouttage qui peut modifier profondément la structure des colloides ainsi que leur répartition. Les changements de structure des agrégats de charges à l'égouttage affectent le taux de rétention de celles-ci ainsi que l'opacité du papier obtenu. Ainsi, en présence du système de rétention de l'invention, au cours de l'égouttage, il se forme un floculât au sein du réseau cellulosique qui emprisonne les charges pour préserver pendant ce stade critique les propriétés que les particules possèdent en suspension.
Les composants du système de rétention sont ajoutés au sein du dispositif de fabrication du papier en mélange ou séparément. Toutefois, selon un variante préférée de mise en oeuvre de l'invention, les résultats optimaux sont obtenus lorsque le système de rétention à base de silice précipitée et de polymère cationique est formé in situ dans la pâte à papier.
Avantageusement, ceci peut être effectué par addition dans un premier temps du polymère cationique (guar et/ou amidon) sous la forme d'une solution aqueuse et addition séparément à la pâte de la solution aqueuse de silice précipitée dans une cuve de mélange ou en un point du dispositif où il existe une agitation appropriée, de telle sorte que les deux composants sont dispersés avec les composants formant le papier et ainsi agissent simultanément l'un avec l'autre et avec les composants de formation du papier.
On a trouvé que, dans un procédé de fabrication du papier utilisant le système gélifiant décrit dans l'invention, le pH de la pâte-mère n'est pas excessivement critique et est en général inférieur à 11, et de préférence entre 5 à 9.
D'autres additifs chimiques pour le papier peuvent être mélangés au sein de la pâte-mère, tels que antimousses, agents de collage, etc.. A ce sujet, il est important de veiller à ce que la teneur de ces autres agents ne gêne pas la formation de la matrice gel et que la teneur de(s) agent(s) dans i'eau blanche recyclée n'augmente pas trop jusqu'à gêner la formation de la matrice gel. Donc, on préférera ajouter le(s) agent(s) en un point du système après la formation de la matrice gel.
Les améliorations dues au système de rétention sont observées avec un effet du même ordre aussi bien avec des pâtes chimiques que des pâtes mécaniques et thermomécaniques.
A partir des recherches et travaux effectués, il apparaît que les principes de la présente invention sont applicables à la fabrication de tout type et qualité de papier. On citera, par exemple, les papiers impression écriture, les papiers d'emballage, les papiers lamifiés.
Le diméthyldichlorosilane est un organohalosilane bien connu comme produit de départ de cette réaction d'hydrolyse/condensation.
Les procédés techniques faisant intervenir ladite réaction d'hydrolyse/condensation de Me2SiC12 fonctionnent en continu et sont parfaitement rodés sur le plan industriel. Cela est décrit, par exemple, par H.K. Lichtenwalner et M.M. Sprung, dans Encyclopedia of Polymer science Vol. 12 Wiley and Sons, New York, 1970.
L'hydrolyse de Me2SiC12 conduit à un mélange complexe d'oligoorganosiloxanes cycliques et linéaires. Classiquement, la source d'eau réactionnelle nécessaire à l'hydrolyse, est formée par une solution d'acide chlorhydrique. Pour rentabiliser au mieux ce procédé, l'acide chlorhydrique formé par hydrolyse est récupéré et peut être ainsi valorisé, par exemple, en étant mis en réaction avec du méthanol pour former du chlorométhane, qui est un produit de base dans la synthèse de diméthyldichlorosilane, selon le procédé de synthèse directe.
Diverses propositions d'hydrolyse d'organohalosilanes, e.g. Me2SiC12, trouvent leur place dans l'art antérieur.
On connaît ainsi par la demande de brevet français N" 2 512 028, un procédé d'hydrolyse d'organohalosilanes, en particulier de Me2SiC12, dans lequel la source d'eau pour l'hydrolyse de l'organohalosilane, est une solution aqueuse d'acide chlorhydrique ayant au moins 35 % en poids de chlorure d'hydrogène, ladite solution étant mise en oeuvre en quantité telle que le rapport molaire H2O/organochlorosiiàne varie entre 10 et 30. L'hydrolyse se déroule en une seule étape. Les buts ici visés sont, d'une part, une réduction significative du pourcentage pondéral d'halogène (de chlorure) dans l'hydrolysat à base de polyorganosiloxane obtenu, et, d'autre part, I'obtention de meilleurs rendements en cyclopolyorganosiloxanes. Pour des températures réactionnelles comprises entre 20 et 300 C, la concentration de la solution aqueuse d'HC1 est inférieure ou égale à 37 % en poids. En tout état de cause, quelle que soit la température, cette solution d'HCl n'est jamais saturée dans les exemples de cette demande de brevet N02 512 028.
L'inconvénient d'une telle hydrolyse en présence d'un excès d'eau conduit à d'importantes quantités d'acide chlorhydrique aqueux. Or, étant donné que IEC1 le plus facilement valorisable est l'HCl gazeux, il est nécessaire de mettre en oeuvre une distillation de lECI aqueux, laquelle est particulièrement dispendieuse.
En outre, l'hydrolyse en présence d'un excès d'eau est extrêmement exothermique, ce qui entraîne inévitablement des difficultés opératoires.
Invention couverte par la demande de brevet français N" 2 518 099, a pour vain objectif de pallier ces inconvénients, en mettant en oeuvre une quantité pratiquement stoechiométrique d'eau, pour l'hydrolyse en une étape du diméthyldichlorosilane. Cela, permet d'obtenir de l'acide chlorhydrique anhydre (gazeux), une solution aqueuse saturée d'acide chlorhydrique et un hydrolysat de polyorganosiloxane. Si l'HCl aqueux de fin d'hydrolyse est saturé, il ressort des exemples que ce n'est nullement le cas pour la solution d'HCl initiale, Cf exemple 3 37 % en poids à 60C C. On peut donc en conclure que lECl produit à la réaction, n'est pas dégagé en totalité sous forme gazeuse.
L'invention selon le FR-A-2 518 099 vise à éviter les excès d'eau, sans toutefois se placer dans des conditions de déficit en eau, qui sont connues pour donner lieu à des polyorganosiloxanes linéaires, imparfaitement hydrolysés et comprenant des halogènes (chlores) en positions terminales. Ceci est tout à fait pénalisant puisqu'on doit alors finir l'hydrolyse en utilisant de grandes quantités d'eau, ce qui conduit à des effluents d'HCl aqueux particulièrement encombrants et embarrassants, dans la mesure où il est difficile de les recycler et/ou de les retraiter à un moindre coût.
Il n'est pas possible de faire cette hydrolyse complémentaire avec de faibles quantités d'eau, car dans de telles conditions une polycondensation des oligoorganosiloxanes intervient, ce qui a pour conséquence directe une augmentation rédhibitoire de la viscosité.
Plus récemment, le brevet US N" 5 169 970 divulgue un procédé d'hydrolyse d'organochlorosilanes, selon lequel l'hydrolyse s'effectue en deux temps; - la première étape d'hydrolyse consiste à hydrolyser l'organochlorosilane en mettant en oeuvre une quantité sensiblement stoechiométrique d'eau et produire ainsi un hydrolysat fait de polyorganosiloxanes, - dans la deuxième étape dthydrolyse, on soumet l'hydrolysat issu de l'étape 1, à ce même traitement, mais en utilisant cette fois une quantité d'eau en excès stoechiométrique, la source d'eau étant constituée par une solution d'HCl ayant une concentration prédéterminée en HCI.
Ce procédé est censé permettre l'obtention d'un hydrolysat de polyorganosiloxane, sans souffrir des inconvénients des techniques connues à une étape d'hydrolyse, et qui font intervenir soit un excès d'eau, soit un déficit d'eau, soit une quantité stoechiométrique d'eau, par rapport à l'organohalosilane. Ce procédé permettrait également de réguler la viscosité du polyorganosiloxane obtenu.
Ce procédé est imparfait en ce qu'il produit de l'HCl gazeux sous faible pression, ce qui complique la récupération et la valorisation de ce dernier.
Le principe d'une hydrolyse en deux étapes est également retenu dans le procédé de fabrication de polydiméthylsiloxane, décrit dans la demande de brevet européen N" 0 658 588. Selon ce procédé, on fait réagir dans une première étape du diméthyldichlorosilane avec de l'eau, amenée par une solution aqueuse d'acide chlorhydrique titrant 25 % en poids, pour obtenir un hydrolysat brut constitué de polydiméthylsiloxanes cycliques et linéaires a,o-dichlorés et de gaz chlorhydrique, à l'exclusion d'une solution aqueuse d'HCI.
I1 est à noter, par ailleurs, que dans les conditions réactionnelles de l'étape 1, la solution n'est pas saturée en HCl Dans une deuxième étape, on traite l'hydrolysat brut à la vapeur d'eau pour réduire sa teneur en chlore par hydrolyse complémentaire, qui entraîne également la formation d'acide chlorhydrique aqueux. Ce dernier est recyclé dans la première étape du procédé.
La pression en gaz chlorhydrique dans la première étape est comprise entre 0,15 et 0,5 MPa, en particulier entre 0,25 et 0,35 MPa. La température de l'étape 1 est la température ambiante, alors que pour l'étape 2, il est fait référence à une température comprise entre 110 et 1600 C. Au terme de la première étape d'hydrolyse, le polydiméthylsiloxane obtenu comprend 50 % d'oligomères cycliques et 50 % d'oligoméres linéaires o;,a > chlorés.
La mise en oeuvre d'un tel titre en HCI dans l'étape 1 d'hydrolyse et d'une température élevée en étape 2, rend difficile la stabilisation et la maîtrise de la viscosité des produits finaux.
La demande de brevet DD-227 145 décrit un procédé de préparation d'hydrolysat de diméthyldichlorosilane neutre, présentant une faible viscosité et une stabilité au stockage, de même qu'une teneur résiduelle en liaisons SiC1 inférieure à 10 ppm. Ce procédé comprend un traitement d'élimination des restes de groupements SiCl et d'HCl aqueux contenus dans un hydrolysat de diméthyldichlorosilane, par passage de celui-ci, après lavage et/ou neutralisation, au travers d'un matériau poreux se présentant sous forme de feuille. Ce matériau est un matériau fibreux du type papier ou textile (laine, cellulose, polyester, fibres de verre). Une telle filtration s opère à température ambiante et permet d'obtenir un hydrolysat présentant une teneur résiduelle en SiCI de 2 ppm et une concentration en HCl non détectable.
Ce procédé de traitement hydrolysat de dichlorodiméthylsilane permet, certes, une réduction des impuretés dans le produit final, mais l'efficacité d'un tel procédé ne peut être vraiment garantie que si les étapes antérieures conduisent à un produit propre à être traité par coalescence sur support poreux.
Or, il n'en va pas ainsi pour l'hydrolysat selon le DD-227 145.
Il ressort de cette revue de l'état de la technique qu'il existe une carence en un procédé de préparation de polyorganosiloxanes par hydrolyse d'organohalosilanes, - qui permette d'obtenir un produit d'hydrolyse du type halogénure d'hydrogène se présentant sous forme gazeuse et sous pression, - qui permette l'élimination la plus complète possible des liaisons =-SiX, - qui conduise à un hydrolysat polyorganosiloxane final, exempt ou quasiment exempt de gouttelettes aqueuses acides - qui permette d'éviter la formation de quantités exagérées d'effluents aqueux acides, posant un problème de retraitement, - qui permette d'assurer un contrôle de la viscosité du polyorganosiloxane, - et qui enfin permette de fabriquer un polyorganosiloxane de haute qualité et en particulier de haute pureté, de manière à lui garantir une stabilité optimale.
L'un des objectifs essentiels de la présente invention est de pallier cette carence, en fournissant un procédé qui réponde aux spécifications visées ci-dessus.
Un autre objectif essentiel de la présente invention est de fournir un procédé de préparation de polyorganosiloxane, dans lequel l'hydrolyse se déroule en présence d'un déficit d'eau, par rapport aux quantités stochiométriques, dans la phase initiale d'hydrolyse, et qui, en outre, ne nécessite pas l'emploi subséquent de grandes quantités d'eau pour éliminer les restes Si-halogène terminaux, encore présents en trop grande concentration après la première hydrolyse. Cela évite la production d'effluents aqueux halogénés délicats à recycler et/ou à retraiter, en raison des impuretés siloxaniques qu'elles contiennent toujours.
Un autre objectif essentiel de la présente invention est de fournir un procédé de préparation de polyorganosiloxanes par hydrolyse d'organohalosilanes, qui offre la possibilité d'assurer un contrôle constant de la viscosité du milieu réactionnel.
Un autre objectif de la présente invention est de fournir un procédé d'hydrolyse d'organohalosilanes conduisant à des polyorganosiloxanes, exempts ou pratiquement exempts d'halogènes résiduels, de même que de gouttelettes aqueuses contenant un soluté formé par l'halogénure d'hydrogène issu de l'hydrolyse.
Un autre objectif essentiel de la présente invention est de fournir un procédé de préparation de polyorganosiloxanes par hydrolyse d'organohalosilanes, qui soit aisé à mettre en oeuvre et économique (hauts niveaux de productivité et de rendement).
Un autre objectif essentiel de la présente invention est de fournir un procédé d'hydrolyse d'organohalosilanes conduisant à des polyorganosiloxanes, lequel procédé se devant d'être apte à être mis en oeuvre selon un mode continu ou discontinu, en satisfaisant dans l'un ou l'autre cas, aux spécifications visées ci-dessus.
Ces objectifs, parmi d'autres, sont atteints par la présente invention qui concerne un procédé de préparation de polyorganosiloxanes par hydrolyse d'organohalosilanes de formule (I) RaR1bSiXc, dans laquelle - R, R1 sont des radicaux identiques ou différents et représentent l'hydrogène ou des alkyles linéaires ou ramifiés en C1-C6, des aryles en C6-C,2, des alkylaryles ou des aralkyles, - X représente un halogène, - et a + b + c = 4 et O caractérisé en ce qu'il consiste essentiellement à mettre en oeuvre I au moins trois étapes d'hydrolyse successives (1), (2), (3), dans lesquelles le milieu réactionnel est apte à exercer une force hydrolysante croissante sur les organohalosilanes (I), I et, éventuellement, au moins une étape de coalescence (4), en ce que l'étape (I) est une hydrolyse sous pression en présence d'une solution S1 aqueuse d'halogénure d'hydrogène saturée, à la pression et à la température du milieu réactionnel, et en ce que l'on fait intervenir à titre de source d'eau dans l'étape (3,) d'hydrolyse poussée, un liquide constitué par de l'eau exempte ou pratiquement exempte de solutés dissous et/ou par une ou plusieurs solution(s) aqueuse(s) d'halogénure d'hydrogène, par exemple S3 et/ou S4 tels que définis infra.
La Demanderesse a donc eu le mérite de mettre en évidence, que, de manière tout à fait surprenante et inattendue, la combinaison * de première part, d'au moins trois étapes d'hydrolyse successives avec une force hydrolysante croissante * de deuxième part, d'une première étape d'hydrolyse sous pression, avec une phase aqueuse saturée en halogénure d'hydrogène correspondant aux produits d'hydrolyse des liaisons halosilanes =-Six' * et, de troisième part, d'une troisième étape d'hydrolyse ne nécessitant l'addition (donc la consommation) que d'eau à l'exclusion d'une solution aqueuse exogène saline ou alcaline, permet d'obtenir des polyorganosiloxanes purs, exempts de SiX résiduels et de traces de phase aqueuse.
Un tel résultat est d'autant plus avantageux qu'il peut être atteint de manière relativement aisée et économique, avec une bonne productivité et de bons rendements, selon un mode continu ou discontinu.
En outre, le procédé selon l'invention n'est pas de nature à générer de grandes quantités d'effluents pollués par des halogénures. Cela simplifie donc grandement le procédé au regard de son impact sur l'environnement.
Il doit être également relevé que le problème du contrôle de la viscosité du milieu réactionnel, qui découle d'ailleurs directement de la maîtrise du titre en halogénure d'hydrogène, est résolu grâce à la méthodologie selon l'invention, qui repose sur la mise en oeuvre de 3 étapes d'hydrolyse avec une force hydrolysante croissante et sur la saturation de la phase aqueuse de départ en halogénure d'hydrogène.
L'un des autres aspects de l'invention est de proposer un nouveau procédé reproductible de sensibilisation des cellules présentatrices d'antigène par des antigènes tumoraux, dans lequel il n'est pas nécessaire que les antigènes tumoraux soient connus.
L'un des autres aspects de l'invention est de proposer les moyens permettant d'établir une banque d'antigènes tumoraux.
L'invention concerne notamment une vésicule désignée par "exosome dérivé de cellules tumorales" correspondant à une vésicule interne contenue dans un endosome d'une cellule tumorale et sécrétée par ladite cellule tumorale suite à la fusion de la membrane externe du susdit endosome avec la membrane cytoplasmique de la susdite cellule tumorale, lequel exosome dérivé de cellules tumorales - est débarrassé de son environnement naturel, - comprend une bicouche lipidique désignée par "surface" qui entoure une fraction cytosolique, et éventuellement - présente sur sa surface des molécules de classe I du CMII et/ou de classe II du CMH, éventuellement chargées en peptides antigéniques et/ou des molécules d'adhésion et/ou des molécules de co-stimulation lymphocytaire, - et/ou contient dans sa fraction cytosolique des molécules antigéniques tumorales et/ou des immunomodulateurs et/ou chemo-attracteurs et/ou hormones et/ou agents cytotoxiques des acides nucléiques.
De façon inattendue, il s'est avéré que les cellules tumorales sécrètent des exosomes présentant des propriétés intéressantes.
Par "cellules tumorales", on englobe également les cellules transformées ou immortalisées.
Selon un mode de réalisation avantageux, les exosomes de l'invention sont tels que les molécules du CMII sont chargées en peptides antigéniques et/ou expriment des molécules d'adhésion et/ou expriment des molécules de co-stimulation lymphocytaire, mais les exosomes sont dépourvus, dans leur fraction cytosolique, de molécules antigéniques tumorales et d'immunomodulateurs et d'acides nucléiques.
Selon un autre mode de réalisation avantageux, les exosomes de l'invention sont tels que les molécules du CMII sont "vides", c'est-à-dire non chargées de peptides antigéniques et les exosomes sont dépourvus, dans leur fraction cytosolique, de molécules antigéniques tumorales et d'immunomodulateurs et d'acides nucléiques.
Selon un autre mode de réalisation, les exosomes de l'invention sont tels que les molécules du CMII sont vides et les exosomes contiennent dans leur fraction cytosolique des molécules antigéniques tumorales et des immunomodulateurs et des acides nucléiques.
Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, les exosomes de l'invention sont tels que les molécules du CMII sont chargées en peptides antigéniques et/ou expriment des molécules d'adhésion et/ou en molécules de costimulation lymphocytaire et les exosomes contiennent dans leur fraction cytosolique des molécules antigéniques tumorales et des immunomodulateurs et des acides nucléiques.
S'agissant des exosomes dérivés de cellules tumorales, on peut citer, à titre d'exemple, des cellules de cancer de type mélanome malin (provenant de lignées primaires établies "ex vivo" ou bien de cellules dissociées provenant de la pièce opératoire) qui expriment à leur surface des peptides comme MART-1/Melan-A, dans le contexte CMII - classe 1, HLA-A*0201, et contenant l'antigène protéique MART-1.