INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
SONDES ET AMORCES NUCLEOTIDIQUES Les fragments d'acides nucléiques dérivés de l'une quelconque des séquences nucléotidiques SEQ ID N 1 à SEQ ID N 55 sont utiles pour la détection de la présence d'au moins une copie d'une séquence nucléotidique choisie parmi les séquences SEQ ID N 1 à SEQ ID N 55 ou encore d'un fragment ou d'un variant de cette dernière dans un échantillon.
Les sondes ou les amorces nucléotidiques selon l'invention comprennent au moins huit nucléotides consécutifs d'un acide nucléique choisi dans le groupe constitué des séquences SEQ ID N 1 à SEQ ID N 55, ou d'un acide nucléique de séquence complémentaire.
De préférence, des sondes ou amorces nucléotidiques selon l'invention auront une longueur de 10,12, 15,18 ou 20 à 25,35, 40,50, 70,80, 100, 200, 500,1000, 1500 nucléotides consécutifs d'un acide nucléique selon l'invention, en particulier un acide nucléique de séquence nucléotidique choisie parmi les séquences SEQ ID N 1 à SEQ ID N 55 ou d'un acide nucléique de séquence complémentaire.
Alternativement, une sonde ou une amorce nucléotidique selon l'invention consistera et/ou comprendra les fragments d'une longueur de 12, 15,18, 20, 25,35, 40, 50, 100,200, 500, 1000, 1500 nucléotides consécutifs d'un acide nucléique selon l'invention, plus particulièrement d'un acide nucléique choisi parmi les séquences SEQ ID N 1 à SEQ ID N 55, ou d'un acide nucléique de séquence complémentaire.
La définition d'une sonde et d'une amorce nucléotidique selon l'invention englobe donc des oligonucléotides qui hybrident, dans les conditions d'hybridation de forte stringence définies ci-avant, avec un acide nucléique choisi parmi les séquences SEQ ID N 1 à SEQ ID N 55 ou avec une séquence complémentaire de ces derniers.
Des sondes et amorces préférées selon l'invention comprennent tout ou partie d'un polynucléotide choisi parmi les séquences
nucléotidiques SEQ ID N 56 à 75, ou des acides nucléiques de séquence complémentaire.
Une amorce ou une sonde nucléotidique selon l'invention peut être préparée par toute méthode adaptée bien connue de l'homme du métier, y compris par clonage et action d'enzymes de restriction ou encore par synthèse chimique directe selon des techniques telles que la méthode au phosphodiester de NARANG et al. (1979) ou de BROWN et al. (1979), la méthode aux diéthylphosphoramidites de BEAUCAGE et al. (1980) ou encore la technique sur support solide décrite dans le brevet EU N EP 0 707 592.
Chacun des acides nucléiques selon l'invention, y compris les sondes et amorces oligonucléotidiques décrites ci-dessus, peuvent être marqués, si désiré, en incorporant un marqueur détectable par des moyens spectroscopiques, photochimiques, biochimiques, immunochimiques ou encore chimiques.
Par exemple, de tels marqueurs peuvent consister en des isotopes radioactifs (32P, 33P,,3H, 35S, ), des molécules fluorescentes (5bromodeoxyuridine, fluorescéine , acétylaminofluorène, digoxigénine) ou encore des ligands tels que la biotine.
Le marquage des sondes est fait de préférence par incorporation de molécules marquées au sein des polynucléotides par extension d'amorces, ou bien par rajout sur les extrémités 5' ou 3' Des exemples de marquage non radioactifs de fragments d'acides nucléiques sont décrits notamment dans le brevet français n FR 78 109 75 ou encore dans les articles de URDEA et al. (1988) ou SANCHEZPESCADOR et al. (1988).
La séquence nucléique de l'ADNc correspondant à ce transcrit constitue la séquence SEQ ID N 19.
La séquence SEQ ID N 19 a une longueur de 792 nucléotides.
Cette séquence comprend un cadre ouvert de lecture (ORF) allant du nucléotide en position 1 au nucléotide en position 203 de la séquence SEQ ID N 19.
Les analyses d'expression du transcrit de séquence SEQ ID N 19 ont été réalisées par RT PCR, comme décrit dans l'Exemple 1. Ces
analyses effectuées à partir d'ARN polyA+de différents tissus ont permis de montrer que le gène GS916229 était exprimé dans le cerveau foetal, le foie, le cerveau, le c#ur, la prostate, le placenta, le foie foetal, l'utérus, le testicule et le rein.
Polypeptide codé par l'acide nucléique de séquence SEQ ID NO 19 Le cadre ouvert de lecture de la séquence d'acides nucléiques SEQ ID N 19 code potentiellement pour un polypeptide de 68 aminoacides de longueur constituant la séquence SEQ ID N 84.
Aucune homologie significative avec BLAST n'a été retrouvée avec les séquences référencées dans les bases de données Swissprot (version 36, dernière remise à jour du 3 mai 1999) et PRODOM. (domaines homologues détectés dans Swissprot, version 34. 2, novembre 1997).
Le polypeptide de séquence SEQ ID N 84 est susceptible d'intervenir dans la régulation du flux de cholestérol, et plus particulièrement de la maladie de Tangier ou encore des déficiences familiales en HDL.
Le polypeptide de séquence SEQ ID N 84 est donc susceptible d'intervenir dans une étape importante impliquée dans le transport inverse du cholestérol par les HDL.
Gène GS92544 Acide(s) nucléique(s)
Il a été isolé selon l'invention deux ARN messagers correspondant respectivement à un transcrit long et un transcrit court du gène désigné ici sous le n GS92544.
La séquence nucléique de l'ADNc correspondant au transcrit long constitue la séquence SEQ ID N 20.
La séquence SEQ ID N 20 a une longueur de 2733 nucléotides.
Cette séquence comprend un cadre ouvert de lecture (ORF) partiel allant du nucléotide en position 1 au nucléotide en position 2160 de la séquence SEQ ID N 20.
Après le traitement mentionné ci-dessus de l'étape 210a, grâce aux traitements des étapes 212 et 214, sensiblement identiques à ceux du second type, une force d'amortissement générale Cs de l'amortisseur 12 est calculée et une première force d'amortissement cible Fd est calculée. A l'étape 216, l'exécution du sous-programme de calcul de la première force d'amortissement est arrêtée. d. Troisième modification dl. Exemple de conception d'un système de commande non linéaire Hoo sur la base d'un filtre de Kalman Pour la modélisation mentionnée précédemment repérée par a, une tentative sera faite de concevoir un système à contreréaction de sortie qui utilise un filtre de Kalman en tant que module d'observation, à la condition que les termes bilinéaires Bp2 (Xp) et Dp2(Xp) soient connus, à savoir, que la vitesse relative (Xpw' - Xpb') soit observable.
Dans la troisième modification, les mêmes caractères de référence que dans le cas mentionné ci-dessus de la seconde modification, sont utilisés, et les coefficients et les variables concernant la modélisation sont accompagnés d'un suffixe p. Une expression d'espace d'état du système de suspension est indiquée par des formules (173) et (174) indiquées ci-dessous.
* Xp'=ApXp+Bp1W1 + Bp2(Xp)U ...(173) yp -CpXp+Dpl W2+Dp2(Xp)u ...(174)
Si Dp1 = I, le filtre de Kalman dans le cas t # # est représenté conformément à une formule (175) indiquée ci-dessous.
Xo' =ApX0+Bp2U+K(CpXo+Dp2(Xp)U -y) ...(175) Xo et Xo' sont des valeurs d'état estimées dans le filtre de Kalman, et le gain du filtre K est représenté par une formule (176) indiquée ci-dessous.
K=-#CpTW-1 ...(176) La covariance de l'erreur estimée # est une solution symétrique définie positive de l'équation de Riccati (177) présentée ci-dessous.
Ap#+#ApT+Bp1VBp1T-#CpTW-1Cp# = 0 ...(177) V est une matrice de covariance de wl, et W est une matrice de covariance de w2.
La figure 18 représente un schéma synoptique d'une modélisation généralisée de ce système. Dans ce cas, "un produit obtenu en multipliant la valeur d'état estimée Xo par la pondération de fréquence Ws", qui représente une sortie provenant du module d'observation, et " un produit obtenu en multipliant l'entrée de commande u par la fréquence Wu(S)" sont utilisés en tant que sorties évaluées Z. En d'autres termes, le filtre de Kalman est utilisé ici en tant que détecteur, et le système de commande est conçu de manière à réduire une sortie provenant du filtre de Kalman. La troisième modification est différente des première et seconde modifications mentionnées précédemment à ce point de vue. Cependant, si l'état a été estimé correctement, il est considéré que des performances équivalentes à celles des première et seconde modifications seront obtenues. Une expression de l'espace d'état du système indiqué par le schéma synoptique de la figure 18 est représentée selon les formules (178) à (184) indiquées ci-dessous.
Xp représente une valeur d'état du système, la formule (178) représente une expression d'espace d'état du système, Xo représente une valeur d'état estimée, la formule (179) représente une expression d'espace d'état du module d'observation, y représente une sortie observée, et Xw représente un état de la pondération de fréquence. Les sorties évaluées Z et Z2 doivent être pondérées ultérieurement avec des pondérations non linéaires.
Pour ce système, une règle de commande u = k(Xo) qui exécute une commande à contre-réaction d'un état du module d'observation satisfaisant la condition que le système en boucle fermée présente un exposant interne stable et la condition telle que le gain L2 de w à Z soit inférieur ou égal à une constante positive y est conçue. Comme indiqué par une formule (185) indiquée ci- dessous, ce système est caractérisé en ce que Xo représente une entrée pour la pondération de fréquence Ws(S).
Xw'=AwXw+BwCsX0 Ws(S): ZI=CwXw+DwCsX) ...(185) Tout d'abord, si la variable d'erreur est définie comme dans une formule (186) présentée ci-dessous, le système de l'erreur est exprimé selon les formules (187) et (188) indiquées ci- dessous.
Xe = Xp - Xo ...(186) Xe' =(Ap+LCp)Xe+Bp1W1 +LDpW2 ...(187) ye=Y - CpXo - Dp2(Xp)U = CpX0+DplW2 ...(188) En outre, le système de l'erreur représenté par les formules mentionnées précédemment (187) et (188) est converti en multipliant ye par une matrice de constantes # (une matrice de mise à l'échelle) qui possède sa matrice inverse. Le système converti est indiqué par des formules (189) et (190) présentées ci-dessous.
Xpe'=(Ap+LCp)Xpe+Bp1W1 +LDpW2 ...(189) ye -=#CpXe+#Dp1W2 ...(190) Pour ce système d'erreur converti, une tentative sera faite de concevoir un gain du module d'observation L tel qu'une constante positive [gamma]1 existe et que le gain L2 à partir d'une entrée d'une perturbation w = [W1TW2T] sur ye devienne inférieur ou égal à [gamma]1 (#ye #2 # [gamma]1 # w #2).$$
Si l'on suppose ici que [gamma]1 est une constante positive satisfaisant une inégalité [gamma]1I - Dp1T#T#Dp1 > 0, la valeur de L destinée à établir #ye #2 # [gamma]1I #W#2 est donnée par une formule (191) indiquée ci-dessous.
L=-QCpT#T# ...(191) Q est une matrice symétrique définie positive satisfaisant une équation de Riccati (192) indiquée ci-dessous.
ApQ+QApT+1/[gamma]1Bp1Bp1T-QCpT#T#CpQ=0 ...(192) Il doit être noté que l'équation de Riccati mentionnée ci- dessus (192), qui doit être résolue ici représente un ordre de la modélisation et qui est plus petit que l'ordre des modélisations généralisées des première et seconde modifications mentionnées précédemment.
De façon plus précise, l'invention concerne une montre articulée du type comportant: - deux boîtes juxtaposées, renfermant chacune un mouvement électronique et comprenant un fond, une carrure et une glace, et - des moyens de liaison pour assembler mécaniquement les deux boîtes de manière articulée et permettre de relier les deux mouvements à l'aide de conducteurs électriques. Cette montre est caractérisée en ce que lesdits moyens de liaison sont formés de deux barrettes qui sont disposées de part et d'autre des boîtes, qui comprennent un canal interne pour le passage des conducteurs électriques et dont les extrémités sont montées libres en rotation, mais verrouillées en translation, dans quatre perçages ménagés dans les carrures des boîtes selon deux axes sensiblement parallèles, à raison de deux perçages coaxiaux par boîte.
De façon avantageuse, les extrémités des barrettes sont munies d'un joint d'étanchéité disposé à l'intérieur d'une gorge ménagée dans leur partie qui traverse le perçage de la carrure, tandis que les extrémités des canaux débouchant dans les boîtes sont obturées de manière étanche. Les canaux peuvent aussi être remplis d'un matériau organique dans lequel sont noyés les conducteurs électriques.
Selon un mode de réalisation préféré, les extrémités de chaque barrette présentent une portion terminale débordant à l'intérieur des boîtes qui comporte une gorge coopérant avec une clavette afin d'empêcher un déplacement axial de la barrette. De plus, cette portion terminale comporte également des moyens pour limiter le mouvement de rotation de la barrette. Chaque barrette est avantageusement formée d'une partie médiane creuse et de deux parties terminales qui sont constituées d'un tube cylindrique fixé à la partie médiane. Celle-ci comporte un fond muni de deux perçages dans lesquels sont fixés les tubes, des parois sensiblement perpendiculaires au fond et un capuchon entourant ces parois.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention ressortiront de la description qui va suivre, faite en regard du dessin annexé, dans lequel: - la figure 1 représente une vue d'ensemble d'une montre selon l'invention; - la figure 2 représente, selon une coupe dans l'épaisseur de la montre de la figure 1, une barrette de liaison avec les parties de boîtes dans lesquelles ses extrémités sont engagées; et - les figures 3 et 4 sont des vues partielles agrandies de la figure 2 respectivement selon les lignes 111-111 et IV-IV.
La montre électronique 10 représentée à la figure 1 comporte deux boîtes identiques, l'une supérieure 12, l'autre inférieure 14, sensiblement en forme de demi-cercle, avec une portion arrondie 16 et une portion rectiligne 18. Elles renferment chacune un mouvement analogique à quartz (non représenté).
Les portions rectilignes 18 des deux boîtes sont parallèles l'une à l'autre mais non en contact, de manière à ce qu'il subsiste entre elles un espace vide 20 suffisamment important, typiquement d'l à 2 mm, pour bien montrer qu'il s'agit de deux boîtes complètement séparées et indépendantes.
Les boîtes 12 et 14 sont réunies par deux barrettes latérales 22 qui sont perpendiculaires à leurs portions rectilignes 18 et sont fixées symétriquement, de manière articulée, autour de deux axes parallèles A, par chacune de leurs extrémités, dans quatre perçages ménagés sur les portions arrondies 16, à raison de deux perçages coaxiaux par boîte. Dans une telle montre, il est très souhaitable, en effet, que la liaison entre les deux boîtes soit articulée de manière à ce qu'elle épouse au mieux la forme du poignet. Les barrettes 22 servent, en plus, à faire passer entre les deux boîtes des fils conducteurs assurant la liaison électrique entre leurs mouvements respectifs. Elles seront décrites de manière détaillée en référence aux figures 2 à 4.
Les boîtes 12 et 14 comportent chacune, de manière classique, une paire de cornes 24 servant respectivement à la fixation des deux brins d'un bracelet 26.
Chaque boîte 12 et 14 possède une glace, non visible au dessin, revêtue intérieurement, dans sa partie jouxtant la portion rectiligne 18, d'un masque 28 dont l'utilité apparaîtra plus loin.
La boîte supérieure 12 est équipée d'un demi-cadran 30 à l'avant duquel se trouvent une aiguille d'heures 32 et une aiguille de minutes 34. De la même manière, la boîte inférieure 14 est équipée d'un demi-cadran 36 à l'avant duquel se trouvent une aiguille d'heures 38 et une aiguille de minutes 40. Le demi-cadran supérieur 30 comporte des marques pour l'affichage du temps entre 9 et 3 heures, tandis que le demi-cadran inférieur 36 comporte des marques pour l'affichage du temps entre 3 et 9 heures. Ensemble, ils constituent donc le cadran normal d'une montre.
Chacun des mouvements analogiques placés dans les boîtes comporte, pour l'entraînement de chaque aiguille, un moteur et un rouage. L'un d'eux contient le circuit électronique pilotant les quatre moteurs de manière coordonnée, tandis que l'autre renferme la pile pour l'alimentation électrique de l'ensemble. La boîte supérieure 12 affiche les heures comprises entre 9 et 3 et les minutes comprises entre 45 et 15, alors que la boîte inférieure 14 affiche les heures comprises entre 3 et 9 et les minutes comprises entre 15 et 45. Ainsi, la montre de la figure 1 affiche 9 heures au moyen de l'aiguille 32 de la boîte supérieure 12, et 20 minutes au moyen de l'aiguille 40 de la boîte inférieure 14. L'aiguille de minutes 34 et l'aiguille d'heures 38 sont alors cachées par les masques 28.
Lorsqu'une aiguille arrive en bout de course, le circuit électronique la ramène rapidement en arrière, par une rotation légèrement supérieure à 180", dans une position d'attente derrière le masque 28. C'est alors l'aiguille de l'autre boîte qui prend le relais.
Une description détaillée des moyens mis en #uvre pour réaliser les fonctions ci-dessus est fournie dans la demande de brevet française intitulée "MONTRE A AFFICHAGE SECTORIEL" déposée par la demanderesse le même jour que la présente demande.
On se référera maintenant aux figures 2 à 4 qui représentent la manière dont les barrettes 22 assurent non seulement la liaison mécanique articulée entre les deux boîtes tout en préservant leur étanchéité, mais aussi leur liaison électrique en offrant des passages pour une pluralité de fils conducteurs 42. Les boîtes 12 et 14 comportent chacune un fond 44 et une carrure 46 qui est percée, selon l'axe A, d'un canal cylindrique recevant une douille 48. Il faut noter que celle-ci n'est pas indispensable mais qu'en son absence, la précision du mécanisme risque d'être insuffisante pour assurer l'étanchéité du passage.
La barrette 22 est formée d'une partie médiane 22a perpendiculaire aux axes A et de deux parties terminales 22b respectivement coaxiales à ces axes. La partie médiane 22a comprend un fond 50 dont les extrémités présentent un dégagement prenant place sur les douilles 48, des parois 52 perpendiculaires au fond 50, et un capuchon 54 entourant les parois 52 sur lesquelles il est collé ou soudé. Un canal 56 est ainsi formé entre le fond 50 et le capuchon 54.
Comme le montre plus en détail la figure 3, chaque partie terminale 22b est constituée d'un tube cylindrique 58 chassé de manière étanche par son extrémité dans un perçage pratiqué dans le fond 50. Le tube 58 est lui-même engagé dans la douille 48 à l'intérieur de laquelle il est ajusté de manière à pouvoir tourner librement. Le tube 58 comporte, par ailleurs, dans sa partie médiane qui traverse la douille 48, une première gorge recevant un joint d'étanchéité 60 et, à son autre extrémité, située à l'intérieur de la boîte, une deuxième gorge pour l'enclenchement d'une clavette 62 qui permet la fixation articulée de la barrette.
La seconde séquence nucléique de l'ADNc correspondant à ce transcrit constitue la séquence SEQ ID N 42.
La séquence SEQ ID N 42 a une longueur de 696 nucléotides.
Les analyses d'expression du transcrit des séquences SEQ ID N 41 et 42 ont été réalisées par RT PCR, comme décrit dans l'Exemple 1. Ces analyses effectuées à partir d'ARN polyA+de différents tissus ont permis de montrer que le gène GS911742 était exprimé dans le cerveau foetal, le foie, le coeur et le placenta.
De plus, une analyse de l'expression du transcrit par Northern blot, , selon le protocole décrit de l'Exemple 1, à l'aide respectivement des sondes de séquence SEQ ID NO 75, a révélé la présence de transcrits dans le blot commercialisé par la Société Clontech (Ref. N 7759-1).
La taille des transcrits détectés avec la sonde de séquence SEQ ID N 75 est de 1,9 kb dans le pancréas, le rein, le muscle squelettique, le poumon et le placenta.
Polypeptide codé par l'acide nucléique de séquence SEQ ID NO 41 Le cadre ouvert de lecture partiel de la première séquence d'acide nucléique SEQ ID N 41 code potentiellement pour un polypeptide de 260 aminoacides de longueur constituant la séquence SEQ ID N 98.
Homologies observées au niveau de la séquence protéique : Six segments d'homologie de type motif :
# 33% d'homologie sur 24 aa (position 81-104 aa) avec des séquences de Swissprot (version 36, dernière remise à jour du 3 mai 1999): sp#P34492# correspondant à la protéine hypothétique K02D10.1 (88,1KD) appartenant au chromosome III chez C. elegans # 32% d'homologie sur 37 aa (position 194-230 aa) avec des séquences de Swissprot (version 36, dernière remise à jour du 3 mai 1999): sp#P34492# correspondant à la protéine hypothétique K02D10.1 (88,1KD) appartenant au chromosome III chez C. elegans # 32% d'homologie sur 31 aa (position 92-122 aa) avec des séquences de Swissprot (version 36, dernière remise à jour du 3 mai 1999): sp#P34492# correspondant à la protéine hypothétique K02D10.1 (88,1KD) appartenant au chromosome III chez C. elegans # 29% d'homologie sur 24 aa (position 48-71 aa) avec des séquences de Swissprot (version 36, dernière remise à jour du 3 mai 1999): sp#P34492# correspondant à la protéine hypothétique K02D10.1 (88,1 KD) appartenant au chromosome III chez C. elegans # 28% d'homologie sur 42 aa (position 50-91 aa) avec des séquences de Swissprot (version 36, dernière remise à jour du 3 mai 1999): sp#P34492# correspondant à la protéine hypothétique K02D10.1 (88,1KD) appartenant au chromosome III chez C. elegans
# 27% d'homologie sur 36 aa (position 147-182 aa) avec des séquences de Swissprot (version 36, dernière remise à jour du 3 mai 1999): sp#P34492# correspondant à la protéine hypothétique K02D10.1 (88.1KD) appartenant au chromosome III chez C. elegans Fonction putative : Le polypeptide de séquence SEQ ID N 98 s'apparente donc par son motif retrouvé dans le domaine PD013981 de PRODOM: (domaines homologues détectés dans Swissprot, version 34. 2, novembre 1997) à une protéine putativement impliquée dans le transport vésiculaire intracellulaire. Ce mécanisme sous-tendu par un adressage spécifique médié par ces protéines est d'intérêt par rapport à la maladie de Tangier/FHD qui est décrite par un défaut du mécanisme de transport et de translocation des pools de cholestérol intracellulaire vers les particules HDL acceptrices. Le polypeptide de séquence SEQ ID N 98 est donc susceptible d'intervenir dans une étape importante impliquée dans le transport inverse du cholestérol par les HDL.
Le polypeptide de séquence SEQ ID N 98 est susceptible d'intervenir dans la régulation du flux de cholestérol, et plus particulièrement de la maladie de Tangier ou encore des déficiences familiales en HDL.
Le polypeptide de séquence SEQ ID N 98 est donc susceptible d'intervenir dans une étape importante impliquée dans le transport inverse du cholestérol par les HDL.
Gène GS98601.
Il a été isolé selon l'invention un ARN messager correspondant à un transcrit du gène désigné ici sous le n GS98601. Trois séquences nucléiques représentatives de ce transcrit ont été déterminées.
Dans les formules mentionnées précédemment (132) à (135), Mw, Mb, Bw et Bu représentent les mêmes valeurs ou matrices de constantes que dans le premier exemple de modification mentionné précédemment .
Après le traitement mentionné ci-dessus de l'étape 206a, une valeur d'état estimée X^ et une entrée de commande u sont calculées en utilisant des formules (137) et (138) qui sont identiques aux formules mentionnées précédemment (130) et (131), de la même manière que dans le premier exemple de modification mentionné précédemment.