INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En général, une extraction de particularités est utilisée pour identifier et localiser toutes les apparitions d'une particularité spécifique dans une image. Une image est explorée et seules les configurations de l'image qui sont semblables à la particularité spécifiée sont extraites. Ceci permet de séparer l'image en deux types de régions : la particularité et sans la particularité. Seules les régions à particularités doivent être traitées et analysées quant à des défauts. De plus, des propriétés des particularités, ou des propriétés comme la superficie, les dimensions, l'emplacement etc.,
peuvent être calculées, analysées et comparées pour trouver des défauts. Il existe de nombreuses techniques de traitement d'image qui peuvent être utilisées pour identifier des particularités dans une image de contraste de tension, par exemple un simple effet de seuil d'image, un effet de seuil adaptatif d'image, une mise en concordance de modèle d'image, une mise en concordance avec un modèle synthétique, et une amélioration de bord comme une différentiation. En général, des techniques d'extraction de particularités sont basées sur un effet de seuil de valeurs d'intensités de pixels, une détection de bord de particularités, ou des combinaisons d'effet de seuil et de détection de bord.
Dans le cas d'un simple effet de seuil d'image, l'intensité d'échelle des gris de l'image est utilisée pour segmenter l'image en particularités et nonparticularités. Des régions de l'image dont l'intensité est la même, ou qui sont dans la même plage d'intensité, sont groupées entre elles en blobs . Chaque blob est ensuite pris pour représenter une particularité extraite de l'image. Tout le reste de l'image est considéré comme "arrière-plan" ou nonparticularité. Dès lors que la particularité a été extraite, les propriétés de la particularité peuvent être calculées, par exemple son emplacement et sa superficie, son intensité moyenne, sa somme d'intensité, etc. Ces propriétés peuvent être utilisées pour caractériser la particularité et peuvent être comparées aux propriétés d'autres particularités extraites.
Il existe un compromis entre l'exactitude de positionnement de l'étage et l'alignement d'image.
En ce qui concerne les catalyseurs (4) des réactions de polyaddition, ils sont bien connus de l'homme de métier.
On utilise, de préférence, les composés du platine et du rhodium. On peut, en particulier, utiliser les complexes du platine et d'un produit organique décrit dans les brevets US-A-3 159 601, US-A-3 159 602, US-A-3 220 972 et les brevets européens EP-A-0 057 459, EP-A-0 188 978 et EP-A-0 190 530, les complexes du platine et d'organosiloxanes vinylés décrits dans les brevets US-A-3 419 593, US-A-3 715 334, US-A-3 377 432 et US-A-3 814 730. Le catalyseur plus spécialement préféré est à base
de platine. Dans ce cas, la quantité pondérale de catalyseur (4), calculée en poids de platine-métal, est généralement comprise entre 2 et 400 ppm, de préférence entre 5 et 100 ppm basés sur le poids total des POS (1) et (2).
Suivant une disposition avantageuse de la présente invention, la composition POS 1 du matériau silicone peut comprendre en outre un ou plusieurs constituants complémentaires choisis dans le groupe comprenant : (6) au moins un inhibiteur des réactions de polyaddition, (7) une charge semi-renforçante ou de bourrage, (8) un ou plusieurs agent (s) coloration, (9) un ou plusieurs biocide (s), et (10) leurs mélanges.
Les inhibiteurs (6) sont des composés bien connus On peut en particulier utiliser les amines organiques, les oximes organiques, des diesters de diacide carboxylique, les alcools acétyléniques, les cétones acétyléniques, les vinylméthylcyclopolysiloxanes (voir par exemple US-A-3 445 420 et US-A-3 989 667). Les alcools acétyléniques sont préférés et, dans ce contexte, l'éthynylcyclohexanol (ECH) est un inhibiteur particulièrement préféré. La concentration en inhibiteur(s), quand on en utilise, est au plus égale à 2000 ppm et, de préférence, est comprise entre 2 et 500 ppm par rapport à la masse totale des POS (1) et (2).
Pour ce qui concerne les charges (7), elles ont généralement un diamètre particulaire supérieur à 0,1 m et elles sont choisies de préférence parmi le quartz broyé, les zircones, les argiles calcinées, les terres de diatomées, le carbonate de calcium, les silicates d'aluminium et/ou de sodium, des alumines, et des mélanges de ces espèces Sur le plan pondéral, les charges (7), quand on en utilise, sont présentes dans le matériau silicone à raison de 5 à 50 % et, de préférence, de 10 à 30 % par rapport à la masse totale du matériau silicone [ensemble # + Il].
En ce qui concerne le (ou les) agent (s) de coloration(s) (8), on peut utiliser des pigments colorés minéraux et/ou organiques.
En ce qui concerne l'agent biocide (9) qui peut être mis en oeuvre dans le matériau silicone selon l'invention, il est à noter qu'il est, de préférence, choisi dans le groupe de précurseur de chlore actif à base de composés N-chlorés comprenant.
- la chloramine B (sodium-N-chlorobenzène sulfonamide), - la chloroamine T (sodium N-chloro-p-toluène sulfonamide), - la dichloroamine T (N,N-dichloro-p-toluène sulfonamide), - la N-trichlorométhylmercapto-4-cyclohexène-1,2-dicarboxylamide, - l'halazone (acide benzoïque p-n-dichlorosulfonamide),
- la N-chlorosuccinimide, - la trichloromélamine, - la chloroazodine H2NCN = NCNH2 NCI NCl - les dérivés N-chloro des acides cyanuriques, de préférence l'acide trichloroisocyanurique et/ou le sodium dichloroisocyanurique dihydrate, - les N-chlorohydantoïnes, de préférence la 1-bromo-3-chloro-5,5'- diméthylhydantoïne, ou la 1,3-dichloro-5,5'-diméthylhydantoïne, - et leurs mélanges.
Ce groupe d'antiseptiques correspond sensiblement à la famille des N-chloramines qui comprend les dérivés des amines dans lesquelles une ou deux des valences de l'azote trivalent sont substituées par du chlore. En présence d'eau, les N-chloramines produisent de l'acide hypochloreux HCIO ou des sels de cet acide tels que NaCIO. HCIO est NaCIO sont des dérivés chlorés actifs, doués d'une grande capacité bactéricide, que l'on peut exploiter dans le cadre du matériau silicone selon l'invention (c'est en particulier le cas, lorsque ledit matériau est destiné à la prise d'empreintes dentaires en bouche).
Avantageusement, l'agent biocide (9) peut être associé à au moins un auxiliaire antiseptique différent des antiseptiques fonctionnant par libération de chlore et de préférence choisi dans le groupe des formulations comportant un ou plusieurs ammoniums quaternaires (par exemple, le chlorure de benzalkonium) et éventuellement au moins un activateur séquestrant, de préférence sélectionné parmi les complexants d'ions métalliques (par exemple, l'EDTA ou Acide Ethylène Diamine Tétracétique).
La concentration en agent (s) quand on en utilise, est au plus égale à 1 %, de préférence au plus égale à 0,8 %, et plus préférentiellement encore comprise entre 0,001 et 0,5 % en poids par rapport à la masse totale du matériau silicone [ensemble I + Il].
La présente invention concerne également, dans un deuxième objet, un procédé de préparation du matériau silicone # + Il tel que décrit ci-dessus. Ce procédé est caractérisé en ce qu'il consiste essentiellement à mélanger les ingrédients suivants : (A) la suspension de charge minérale renforçante (5) traitée par un AC, telle que préparée selon le procédé tel que décrit supra et exposé en détails dans le document WO-A-98/58997, avec (B) éventuellement un ou plusieurs POS (1) tels que définis supra, (C) un ou plusieurs POS (2) tels que définis supra, (D) éventuellement un ou plusieurs POS (3) tels que définis supra, (E) un catalyseur (4) des réactions de polyaddition,
(F) éventuellement un ou plusieurs inhibiteur(s) (6) tels que définis supra, (G) éventuellement une charge semi-renforçante ou de bourrage (7) telle que définie supra, (H) éventuellement un ou plusieurs agent (s) decoloration (8), (I) éventuellement un ou plusieurs agent (s) biocide(s)(9), et (J) un ou plusieurs agent (s) tensioactif(s)Il tels que définis supra.
Ce mélange s'effectue de manière traditionnelle par les moyens techniques appropriés connus de l'homme de métier.
L'image de référence peut être une image de contraste de tension d'une première région d'un substrat configuré, l'image de test étant une image de contraste de tension d'une deuxième région du même substrat configuré.
L'image de référence peut être une image de cellules qui se répètent d'un substrat configuré, l'image de test étant une duplication de l'image de référence, décalée d'une cellule par rapport à l'image de référence.
Préparer l'image de référence et l'image de test peut comprendre les sous-étapes consistant à lisser l'image de référence et lisser l'image de test.
Préparer l'image de référence et l'image de test peut comprendre les sous-étapes consistant à
normaliser l'image de référence et normaliser l'image de test.
Préparer l'image de référence et l'image de test peut comprendre les sous-étapes consistant à mémoriser l'image de référence et mémoriser de l'image de test.
Extraire des particularités peut comprendre les sous-étapes consistant à: extraire des particularités à partir de l'image de référence et ensuite extraire des particularités à partir de l'image de test.
Préparer une image de référence et une image de test et extraire des particularités à partir des images peuvent comprendre les étapes consistant à: mémoriser une image de référence et extraire des particularités à partir de l'image de référence, et mémoriser une image de test et extraire des particularités à partir d'une image de test.
On peut prévoir que l'image de test et l'image de référence comprennent des données de pixels qui incluent une information d'emplacement et d'intensité, et qu'extraire des particularités à partir de l'image de référence et de l'image de test comprenne les sous- étapes consistant à: appliquer un effet de seuil à l'information d'intensité pour produire une image à niveau binaire qui inclut des régions de particularités et des régions sans particularités ; utiliser l'image de niveau binaire en tant que masque pour définir comme particularités les régions de l'image de test qui correspondent aux régions de particularités de l'image de niveau binaire.
On peut prévoir que l'image de test et l'image de référence comprennent des données de pixels qui incluent une information d'emplacement et d'intensité et qu'extraire des particularités à partir de l'image
de référence et de l'image de test comprenne les sous- étapes consistant à: comparer de façon répétitive l'image de test à une particularité modèle pour produire des données de corrélation qui représentent une corrélation de particularités de l'image de test avec l'image modèle; appliquer un effet de seuil aux données de corrélation pour identifier les emplacements de particularités à l'intérieur de l'image de test ; détecter des bords de particularités aux emplacements de particularités identifiés.
Comparer des particularités de l'image de référence et de l'image de test pour identifier des défauts peut comprendre les sous-étapes consistant à: calculer des propriétés de particularités, comparer des propriétés de particularités calculées, et déterminer des résultats de comparaison qui satisfont à des critères prédéterminés de défauts.
Comparer des particularités de l'image de référence et de l'image de test pour identifier des défauts peut comprendre les sous-étapes consistant à: calculer des propriétés de particularités dans l'image de référence; calculer des propriétés de particularités dans l'image de test; comparer des propriétés de particularités calculées dans l'image de test à des propriétés de particularités calculées dans l'image de référence; calculer des statistiques de comparaison de propriétés de particularités ; déterminer des statistiques de comparaison qui satisfont à des critères prédéterminés de défauts.
Le procédé peut comprendre en outre un compte-rendu de statistiques de propriétés de défauts.
Extraire des particularités à partir de l'image de référence peut comprendre les sous-étapes consistant à: calculer un niveau moyen d'arrière-plan de l'image de référence, enlever de l'image de référence le niveau moyen d'arrière-plan afin de produire une première image de référence modifiée, appliquer un effet de seuil à la première image de référence modifiée pour produire une deuxième image de référence modifiée, et identifier des particularités de la deuxième image de référence modifiée.
Extraire des particularités à partir de l'image de test peut comprendre les sous-étapes consistant à: calculer un niveau moyen d'arrière-plan de l'image de test, enlever de l'image de test le niveau moyen d'arrière-plan afin de produire une première image de test modifiée, appliquer un effet de seuil à l'image de test modifiée pour produire une deuxième image de test modifiée, et identifier des particularités de la deuxième image de test modifiée.
L'invention concerne d'autre part un intermédiaire-clé pour la synthèse des composés de formule générale (I), à savoir un produit de formule générale dans laquelle R1 a la signification indiquée ci-dessus. De préférence, R1 représente un radical éthyle.
Les composés de formule générale (I) peuvent être préparés de la façon suivante : - on couple le composé de formule M avec un composé de formule dans laquelle R2, R3, R4, R5 et R6 ont la signification indiquée ci-dessus, pour donner le composé de formule dans laquelle R2, R3, R4, R5 et R6 ont la signification indiquée ci-dessus. - le composé 0 est ensuite cyclisé pour donner le composé de formule (I).
La formation des composés 0 à partir des composés de formules générales M et N s'effectue par un traitement connu de l'homme de l'art sous le nom de réaction de Mitsunobu (se référer à Mitsunobu, O. et coll. Synthesis, p.l (1981)). Il s'agit de déplacer la fonction hydroxyle du composé N par un nucléophile tel que le composé M, ou un dérivé déprotoné de ce dernier, par un traitement avec une phosphine, par exemple la triphénylphosphine, et un dérivé azodicarboxylate, par exemple l'azodicarboxylate de diéthyle ou de diisopropyle, dans un solvant aprotique tel que, par exemple, le tétrahydrofurane ou le N,N-diméthylformamide. La cyclisation des composés 0 pour donner les composés de formule (I) s'effectue de préférence en présence d'un catalyseur palladié (par exemple le diacétate de palladium) dans des conditions basiques (fournies par exemple par un acétate alcalin éventuellement combiné à un agent de transfert de phase tel que par exemple le bromure de tétrabutylammonium), dans un solvant aprotique tel que l'acétonitrile ou le N,N-diméthylformamide, à une température comprise entre 50 C et 120 C (R. Grigg et coll., Tetrahedron 46, p. 4003 (1990)).
L'invention offre également, à titre de produit industriel nouveau, un composé de formule générale M tel que défini précédemment. Ce produit peut être utilisé pour la fabrication de médicaments.
Le composé de formule M est préparé selon un procédé nouveau faisant partie de l'invention et constitué des étapes successives suivantes : - un ester racémique représenté ci-dessous dans laquelle R1 a la signification indiquée ci-dessus , R est un alkyle inférieur et Z un groupement protecteur de la fonction alcool (pour sa préparation, se référer notamment à la demande de brevet WO 97/00876) est transformé en l'acide carboxylique correspondant ; - on soumet ensuite ce composé à une opération de séparation des énantiomères, connue de l'homme de l'art sous le nom de résolution (cf Jacques, et coll., "Enantiomers, Racemates and Resolution", 2nd edition, Wiley, New-York, 1991), et permettant l'obtention du composé enantiomériquement enrichi de formule générale
dans laquelle Ri et Z ont la signification indiquée ci-dessus ; - la fonction alcool du composé de formule générale A est ensuite déprotégée pour donner le produit de formule générale dans laquelle Ri a la signification indiquée ci-dessus , - on cyclise ensuite le composé de formule générale B pour obtenir le composé de formule générale dans laquelle R1 a la signification indiquée ci-dessus , - enfin, on transforme le groupement méthoxy du composé de formule générale C en carbonyle pour obtenir un composé de formule générale
dans laquelle R1 a la signification indiquée ci-dessus.
Dans le cas particulier où R1 représente un groupe éthyle, R représente un tert-butyl et Z représente un groupe benzyle, le composé de formule M est synthétisé selon le procédé constitué des étapes successives suivantes : - l'ester t-butylique racémique représenté ci-dessous (pour sa préparation, se référer notamment à la demande de brevet WO 97/00876) est traité par de l'acide trifluoroacétique durant 18 h à température ambiante pour donner l'acide carboxylique correspondant ; - on chauffe dans de l'alcool isopropylique le sel de quinidine de l'acide 3-(3-benzyloxyméthyl-2-méthoxy-4-pyridyl)-3-hydroxy-pentanoïque à une température supérieure à 30 C, et de préférence de 50 C environ, avant de laisser refroidir le milieu réactionnel jusqu'à température ambiante, de sorte que le sel de l'énantiomère (+) de l'acide 3-(3-benzyloxyméthyl-2-méthoxy-4-pyridyl)-3-hydroxy-pentanoïque cristallise tandis que le sel de l'isomère (-), dont l'anion est représenté ci-dessous, reste en solution
- la solution dans l'alcool isopropylique du sel de l'énantiomère (-) de l'acide 3-(3-benzyloxyméthyl-2-méthoxy-4-pyridyl)-3-hydroxy-pentanoïque est concentrée et traitée à l'acide chlorhydrique pour donner le composé de formule - le composé A' est ensuite mis en contact avec du palladium en présence d'une source d'hydrogène pour donner le produit débenzylé de formule - on cyclise ensuite le composé de formule B' pour obtenir le composé de formule - enfin, on transforme le groupement méthoxy du composé de formule C' en carbonyle, pour obtenir la (+)-5-éthyl-5-hydroxy-1,3,4,5,8,9-hexahydrooxépino[3,4-c]pyridin-3,9- dione (ou (+)-EHHOPD) représentée ci-après.
(+) -EHHOPD Pour le procédé décrit ci-dessus, la réaction conduisant du composé de formule A' au composé de formule B' se fera de préférence dans du méthanol, et de préférence en chauffant le milieu réactionnel à 40 C environ après l'addition de formiate d'ammonium. La cyclisation du composé de formule B' pour donner le composé C' pourra s'effectuer dans du THF, de préférence à une température de 50 C environ, tandis qu'on travaillera de préférence à température ambiante avec l'acétonitrile comme solvant dans la réaction conduisant du composé de formule C' au (+) -EHHOPD.
Les composés de formule N, dans laquelle et R6 est un atome d'hydrogène et R2, R3, R4 et R5 ont la signification indiquée ci-dessus, peuvent être obtenus à partir d'anilines de formule laquelle R2, R3, R4 et R5 ont la signification indiquée ci-dessus, selon le procédé suivant : une aniline de formule P est N-acétylée par traitement avec un agent acétylant tel que par exemple l'anhydride acétique. L'acétanilide ainsi obtenu est traité à une température comprise entre 50 C et 100 C, de préférence environ 75 C, par un réactif connu de l'homme de l'art sous de nom de réactif de Vilsmeier (obtenu par l'action de l'oxychlorure de phosphoryle sur la N,N-diméthylformamide à une température comprise entre 0 C et 10 C) pour donner le 2-chloro-3-quinoléinecarbaldéhyde correspondant (se référer, par exemple à Meth-Cohn, et coll. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I p.1520 (1981) ; Meth-Cohn, et coll. J. Chem. Soc., Perkin Tram. I p. 2509 (1981) ; et Nakasimhan et coll. J. Am. Chem. Soc., 112, p. 4431 (1990)). Cet intermédiaire est facilement réduit en le quinolylméthanol correspondant de formule N, dans des
conditions classiques connues de l'homme de l'art telles que le traitement dans un solvant alcoolique (par exemple le méthanol) par du borohydrure de sodium à une température comprise entre 0 C et 40 C.
Les composés de formule N dans laquelle R2, R3, R4, R5 et R6 ont la signification indiquée ci-dessus, peuvent aussi être obtenus à partir de quinolones carboxylées de formule dans laquelle R2, R3, R4, R5 et R6 ont la signification indiquée ci-dessus, selon le procédé suivant : une quinolone de formule Q est chlorée pour donner la chloroquinoléine correspondante dont la fonction carboxylée est réduite pour donner le composé de formule générale N. La chloration peut être effectuée avec un oxyde de chlorophosphine tel que l'oxychlorure de phosphore ou l'oxyde de chlorodiphénylphosphine, purs ou en présence d'un cosolvant aprotique inerte tel que le toluène ou le chloroforme, à une température comprise entre 50 C et 120 C. La chloration s'effectue de préférence avec un excès d'oxychlorure de phosphore à 80 C.
La réduction peut être effectuée avec un hydrure d'aluminium dans un solvant aprotique tel que l'éther diéthylique, l'oxyde de tert-hutylméthyle, le tétrahydrofurane, le dichlorométhane, le chloroforme, le trichloroéthane ou le toluène, à une température comprise entre 0 C et 50 C. La réduction s'effectue de préférence avec de l'hydrure de diisobutylaluminium dans le dichlorométhane à température ambiante.
Les composés de formule Q, dans laquelle et R6 est un atome d'hydrogène et R2, R3, R4 et R5 ont la signification indiquée ci-dessus, peuvent être obtenus à partir d'acides anthraniliques de formule
dans laquelle R est un atome d'hydrogène et R2, R3, R4 et R5 ont la signification indiquée ci-dessus, selon le procédé suivant : un acide de formule R est réduit pour donner l'alcool benzylique correspondant. La fonction alcoolique de l'intermédiaire ainsi obtenu est protégée sélectivement afin de laisser la fonction amine intacte. L'aniline résultante est acylée avec un dérivé de l'acide malonique. La fonction alcoolique précédemment protégée est déprotégée, puis oxydée pour donner la fonction carbonyle correspondante, et l'intermédiaire ainsi obtenu est soumis à un processus intramoléculaire, selon une réaction connue de l'homme de l'art sous le nom de condensation de Knoevenagel, pour donner des quinolones carboxylées de formule Q, dans laquelle et R6 est un atome d'hydrogène et R2, R3, R4 et R5 ont la signification indiquée ci-dessus. La réduction de l'acide en alcool peut être effectuée par un hydrure métallique dans un solvant aprotique inerte à une température comprise entre 0 C et 50 C, et de préférence par l'hydrure mixte de lithium et d'aluminium dans le tétrahydrofurane à température ambiante. La protection de l'alcool benzylique intermédiaire peut être effectuée selon des méthodes générales connues de l'homme de l'art (Greene T, et coll., "Protective groups in Organic Synthesis", 2nd édition, Wiley, New-York, 1991) ou encore avec une chlorure de silyle en présence d'une base, dans un solvant aprotique à une température comprise entre 0 C et 50 C, et de préférence par le chlorure de tert-butyldiphénylsilyle en présence d'imidazole, dans le diméthylformamide à température ambiante. L'acylation peut être effectuée avec un dérivé malonique tel que le chlorure d'éthylmalonyle ou le malonate de méthyle, en présence d'une base telle que la triéthylamine ou la 4-diméthylaminopyridine, dans un solvant aprotique tel que l'acétonitrile, le tétrahydrofurane ou le toluène, à une température comprise entre 0 C et 110 C, et de préférence avec du chlorure d'éthylmalonyle dans l'acétonitrile à température ambiante, en présence de triéthylamine. La déprotection peut être effectuée selon le groupe protecteur de l'alcool benzylique précédemment choisi (Greene, T. ), et dans le cas d'éther silylés par une source d'ion fluorure telle que le fluorure de césium, ou de potassium en présence d'un agent de transfert de phase, ou encore le fluorure de tétrabutylammonium, dans un solvant aprotique tel que le tétrahydrofurane, à une température comprise entre 0 C et 50 C, et de préférence à température ambiante.
Mais cette force est également une faiblesse.