INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'ensemble de l'empilement subit un traitement thermique à 1500C durant 30 minutes, afin de parfaire la densification des trois couches. La durée totale du procédé pour une lame de 80 mm de diamètre est d'une heure environ.
On fait également varier la dose d'irradiation W de chaque couche.
Les meilleurs résultats sont obtenus avec la solution de SiO2 de type oligomérique, avec laquelle le revêtement tricouche, recouvert de l'agent hydrophobe T2494, résiste pratiquement au test à l'abrasion sévère de la norme US-MIL-C-0675C qui n'entraîne qu'une légère décoloration de l'antireflet.
En comparaison, les essais avec les couches de SiO2 polymérique en milieu HCl ou HNO3 donne des revêtements légèrement plus fragiles à l'abrasion, les propriétés mécaniques étant comparables avec celles obtenues par le procédé de fabrication faisant appel uniquement aux traitements thermiques comme moyen de densification. Dans le cas de la solution de SiO2 oligomérique, le précurseur, couplé à l'action des U.V.
permet d'établir une forte interaction entre la couche de silice et celle haut indice de Ta2O5, et ainsi garantir une bonne tenue mécanique.
La dose d'insolation UV semble jouer un rôle important puisque quand cet dernière diminue au niveau des couches à bases de Ta2O5 et de Six2, la tenue à l'abrasion du revêtement peut être affectée. Par ailleurs, le passage aux U.V. de la couche d'agent hydrophobe T2494 n'améliore pas les propriétés mécaniques du tricouche.
NOUVEAU CANAL CATIONIQUE NEURONAL DE MAMMIFÈRE SENSIBLE A L'ACIDITÉ, SON CLONAGE ET SES APPLICATIONS.
La présente invention concerne une nouvelle famille de canaux ioniques de mammifère, notamment humain, sensible à l'acidité. Elle concerne plus particulièrement l'identification et la caractérisation moléculaire, chez l'homme et le rat, d'un nouveau canal cationique activé par les protons, dénommé ci-après "ASIC" pour désigner les termes anglais "Acid Sensing Ionic Channel". Le canal ASIC constitue le premier membre d'un groupe de canaux cationiques, appartenant à la famille des canaux sodium de dégénérine sensible à l'amiloride (6, 11-14), qui est activé transitoirement par une acidification extracellulaire.
La sensibilité à l'acide est associée à la fois à la nociception (1) et à la transduction du goût (2). La stimulation de neurones sensoriels par les acides revêt une grande importance, car l'acidité accompagne de nombreuses situations inflammatoires et ischémiques douloureuses. La douleur causée par les acides est interprétée comme étant médiée par des canaux cationiques présents au niveau des neurones sensoriels, et qui sont activés par les protons (3-5). Les propriétés biophysiques et pharmacologiques des canaux ASIC de 1' invention sont proches de celles des canaux cationiques activés par les protons décrits dans les neurones sensoriels (3, 15, 16).
Toutefois, comme cela apparaîtra dans la description ciaprès, il n'a été à ce jour jamais décrit de canaux ioniques activés par un ligand plus simple que les canaux ASIC La présente invention a donc pour objet une protéine constituant un canal cationique neuronal sensible à l'amiloride et activé par les protons. Plus particulièrement l'invention concerne la protéine constituant le canal ASIC dont la séquence en acides aminés est représentée dans la liste de séquences en annexe sous le numéro SEQ ID No : 1 ou un dérivé fonctionnellement équivalent de cette protéine.
De tels dérivés sont ceux dont la séquence comprend une modification et/ou une suppression et/ou une addition d'un ou plusieurs résidus d'acides aminés, dès lors que cette modification et/ou supression et/ou addition ne modifie pas les propriétés fonctionnelles et structurelles du canal ASIC, principalement son activation par les protons. De tels dérivés peuvent être analysés par l'homme du métier selon les techniques décrites dans les exemples donnés ci-après qui ont permis de mettre en évidence les propriétés biophysiques et pharmacologiques du canal ASIC.
Un exemple d'un tel dérivé fonctionnellement équivalent, est la protéine ASIC humaine dont la séquence en acides aminés est représentée dans la liste de séquences en annexe sous le numéro SEQ ID No : 2, et qui est sensiblement identique à celle du canal ASIC de rat représentée dans la liste de séquences en annexe sous le numéro SEQ ID No : 1.
Un autre exemple d'un tel dérivé fonctionnellement équivalent, est la protéine constituant un canal cationique de dégénérine dénommé "MDEG" (14) ou "BNaCI" (20) dont la séquence en acides aminés est représentée dans la liste de séquences en annexe sous le numéro SEQ ID No : 3. MDEG a été décrit comme un canal cationique de mammifère sensible à l'amiloride qui est activé par des mutations responsables de neurodégénéréscence avec les dégénérines de C. elegans. Le canal MDEG est un parent structural du canal ASIC, dont la séquence en acides aminés présente environ 67% d'homologie avec la séquence du canal ionique MDEG. Toutefois, les propriétés électrophysiologiques de ces deux canaux sont différentes car ils ne sont pas activés par les mêmes changements de pH. Ainsi, la gamme de sensibilité de MDEG (ECso = 4,05) est différente de celle de ASIC (EC5O = 6,2).
I1 a été montré que le canal MDEG est activé par les mêmes mutations que celles causant une dégénérescence neuronale chez C. elegans. Ainsi, comme les mutants de dégénérine de C. elegans hyperactifs, les mutants actifs de MDEG sont responsables d'une mort cellulaire, indiquant que l'acquisition de fonction par ce canal ionique neuronal serait impliquée dans plusieurs Formes de dégénérescence neuronale de mammifère et notamment humaine. Mais aucune fonction physiologique normale de MDEG n'était connue jusqu'à la mise en évidence de son activation par les protons conformément aux canaux cationiques de la présente invention.
Après coulée, la microstructure désirée peut avantageusement être atteinte par un traitement thermique en deux étapes - une phase de mise en solution comprenant un recuit à une température de 1100 à 1 2500C, notamment de l'ordre de 1 2000 C, pendant une durée pouvant aller notamment de 1 à 4 heures, avantageusement de l'ordre de 2 heures ; et - une phase de précipitation de carbures comprenant un recuit à une température de 850 à 10500C, notamment de l'ordre de 10000C, pendant une durée pouvant aller notamment de 5 à 20 heures, avantageusement de l'ordre de 10 heures.
L'invention a également pour objet un procédé de fabrication d'un article par fonderie à partir d'un alliage tel que décrit précédemment, avec les étapes du traitement thermique ci-dessus.
Le procédé peut comprendre au moins une étape de refroidissement, après la coulée et/ou après la première phase de traitement thermique, ainsi qu'à l'issue du traitement thermique.
Les refroidissements intermédiaires et/ou final peuvent se faire par exemple par refroidissement à l'air, notamment avec un retour à la température ambiante.
L'alliage selon l'invention peut être utilisé pour fabriquer toutes sortes de pièces sollicitées mécaniquement à haute température et/ou amenées à travailler en milieu oxydant ou corrosif. L'invention a encore pour objets de tels articles fabriqués à partir d'un alliage tel que décrit précédemment, notamment par fonderie.
Parmi de telles applications on peut citer notamment la fabrication d'articles utilisables pour l'élaboration ou la transformation à chaud du verre, par exemple des assiettes de fibrage pour la fabrication de laine minérale.
La remarquable résistance mécanique à haute température en milieu corrosif de l'alliage selon l'invention permet d'augmenter très sensiblement la durée de vie des outillages de mise en forme du verre en fusion.
L'invention est illustrée par les exemples suivants ainsi que la figure unique qui représente une microphotographie de la structure d'un alliage selon l'invention.
EXEMPLE 1 Par la technique de fusion inductive sous atmosphère inerte (notamment argon) on prépare une charge fondue de la composition suivante que l'on met ensuite en forme par simple coulée en moule de sable Cr 29,0 % Ni 8,53 % C 0,38 % W 5,77 % Ta 2,95 % Résiduels Fe Si Mn Zr autres sommés < 1 % le reste étant constitué par du cobalt.
La coulée est suivie par un traitement thermique comportant une phase de mise en solution pendant 2 heures à 1200C et une phase de précipitation des carbures secondaires pendant 10 heures à 10000C, chacun de ces paliers finissant par un refroidissement à l'air jusqu'à la température ambiante.
La microstructure de l'alliage obtenu, révélée par microscopie optique ou électronique, suivant les techniques métallographiques classiques et éventuellement microanalyse X, est composée d'une matrice de cobalt stabilisée en structure cubique face centrée par la présence du nickel, comportant divers éléments en solution solide : Cr, Ta, W, ainsi que différents carbures présents à l'intérieur des grains et aux joints de grains. Cette structure est visible sur la figure unique : les joints de grains qui n'apparaissent pas sur la microphotographie avec le grossissement utilisé ont été figurés par les lignes 1 en trait fin. A l'intérieur des grains délimités par les joints 1, la phase intragranulaire est constituée de carbures secondaires 2 fins de type (Cr,W)23C6 précipités de façon régulière dans la matrice qui apparaissent sous la forme de petits points. Aux joints de grains, on trouve une phase intergranulaire dense mais discontinue composée de carbures (Cr,W)23C6 eutectiques 3 qui apparaissent en sombre et de carbures de tantale TaC 4 qui apparaissent sous la forme de petits îlots clairs bien distincts les uns des autres.
Avec un rapport molaire du tantale par rapport au carbone dans la composition de l'alliage égal à 0,51, la phase intergranulaire est composée pour environ 50 % en volume de carbures 3 de chrome et de tungstène et environ 50 % de carbures 4 de tantale.
Les propriétés de résistance mécanique à haute température de l'alliage ont été évaluées dans les trois tests suivants - mesure de la contrainte (en MPa) à rupture en traction à 9000C sur une éprouvette cylindrique d'une longueur totale de 40 mm comportant deux extrémités de fixation à la machine de traction longues chacune de 9 mm et une partie intermédiaire utile de 4 mm de diamètre et 22 mm de longueur, avec une vitesse de traction de 2 mm/min - mesure de l'allongement (en %) à rupture en traction à 9000C dans les conditions ci-dessus - mesure de la tenue (en heures) en fluage à 10500C sous 35 MPa sur une éprouvette cylindrique d'une longueur totale de 80 mm comportant deux extrémités de fixation longues chacune de 17,5 mm et une partie intermédiaire utile de 6,4 mm de diamètre et 45 mm de longueur.
Les propriétés de résistance à l'oxydation à l'air et à la corrosion par le verre ont été évaluées dans un test consistant à faire tourner une éprouvette cylindrique de 10 mm de diamètre et 100 mm de long, à moitié immergée dans un bain de verre fondu de type C3 à 10800C pendant 125 heures. Le résultat est donné par la profondeur (en mm) de la zone érodée à la hauteur du point triple éprouvette-verre fondu-air chaud. La composition du verre C3 est approximativement la suivante (en parties en poids)
SiO2 Al203 Fe203 CaO MgO Na2O K2O B203 503 64,7 3,4 0,17 t 7,2 3 15,8 1 4,5 0,25 j Les résultats sont rassemblés dans le tableau 1 ci-après.
La capacité de cet alliage à être utilisé pour constituer un outillage de mise en forme du verre fondu a été évaluée dans l'application à la fabrication de laine de verre. Une assiette de fibrage de 400 mm de diamètre de forme classique a été fabriquée par coulée et traitement thermique comme ci-dessus, puis utilisée dans des conditions industrielles pour fibrer un premier verre à la température de 10800C.
Un autre avantage du dispositif à amortissement du roulis de l'invention est qu'il peut être piloté.
Les valves V1, V2; V1', V2' et V3, V3' peuvent être des composants passifs, par exemple des soupapes présentant une ouverture progressive en fonction de la pression différentielle.
Ces valves peuvent également être pilotées extérieurement pour contrôler la section de passage.
Les orifices des valves V1, V2 peuvent, par exemple, correspondre aux deux sections de passage d'une valve 4/2 ou à deux valves 2/2. I1 en va de même pour les valves V1', V2' et V3, V3' Le contrôle des sections de passage des orifices des valves V1, V2 et V1', V2' permet de maîtriser les efforts d'amortissement vertical Famz, F'amz.
Le dispositif de l'invention permet donc d'assurer un contrôle semi-actif sur les modes vertical et de roulis.
L'amortissement vertical et l'amortissement de roulis peuvent être complètement découplé.
Il s'agit alors d'un amortissement vertical et de roulis piloté, assurant une raideur angulaire en roulis.
La structure et la mise en oeuvre du dispositif selon l'invention se différencient donc des dispositifs décrits dans les documents FR 2 252 228 et US 5 024 302 comme il résulte de la description du mode de réalisation préféré.
D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture de la description du mode de réalisation préféré du dispositif à amortissement du roulis, description faite en liaison avec les dessins dans lesquels la figure unique est une représentation schématique du dispositif à amortissement du roulis conforme à l'invention.
La description ci-après porte sur une analyse de la suspension pour véhicules décrit dans le document FR 2 252 228.
Soit Pa, la pression atmosphérique, il vient en terme d'effort pour chaque vérin F = (P2-Pa)S2 - (Pl-Pa)Sl = (P2-P3')S2 - (P1-P3) S1 + (P3'-Pa)S2 - (P3-Pa)Sl De même F' = (P2'-P3)S2 - (Pl'-P3')Sl + (P3-Pa)S2 - (P3'-Pa)Sl Alors F = Famz + Fpneum et F' = F'amz + F'pneum Avec Famz = (P2-P3')S2 - (Pl-P3)SlFpneum = (P3'-Pa)S2 (P3-Pa)Sl F'amz = (P2'-P3)S2 - (Pl'-P3')Sl F'pneum = (P3-Pa)S2 - (P3'-Pa)Sl F et F' comprenant - un terme d'amortissement (Famz, F'amz) lié aux pertes de charge dans le circuit. Ces pertes de charge sont elles-mêmes reliées au débit dans les restrictions qui sont fonction de la vitesse de sollicitation des vérins, ce qui justifie le terme d'effort d'amortissement.
- un terme de raideur pneumatique (Fpneum, F'pneum) lié à la variation des pressions (P3'-P3) des accumulateurs.
La pression des accumulateurs est fonction du volume de gaz interne des accumulateurs. En traduisant la conservation du volume de fluide du circuit hydraulique, sous l'hypothèse d'incompressibilité de l'huile devant le gaz, on montre que cette variation de volume est liée au déplacement des pistons. Les efforts Fpneum et F'pneum sont donc fonction du déplacement du piston ce qui justifie le terme de raideur pneumatique.
En notant St = S2 - S1 S = (S2 + S1)/2 il vient pour la caisse, en terme de résultante verticale (R) et moment en roulis en O (Mo) R = F + F' = (Famz + F'amz) + [(P3-Pa) + (P3'-Pa)] St Mo = (F'-F)a = (F'amz - Famz)a + 2Sa (P3-P3') On obtient des termes d'amortissement Ram = (Famz+ F'amz) MOam = (F'amz-Famz)a Un terme de raideur verticale avec une pré charge Rpneum = [(P3-PA) + (P3'-Pa)lSt Rpneum = 2(P0-Pa)St - Kz(P0,V0,St)zc La raideur Kz est fonction de la précharge et du volume et de la section différentielle des vérins Un couple de rappel en roulis Mpneum = 2Sa(P3-P3') Mpneum z -K0(P0,V0,S,a)ic La raideur angulaire Ko est fonction de la précharge et du volume des accumulateurs (P0,V0) , de la somme des sections de poussée (S) et du bras de levier (a). En cas de déplacement simultané des vérins, le volume de gaz des accumulateurs reste identique donc les pressions des accumulateurs restent identiques, il n'y a pas de couple de rappel. Par contre, lorsque les pistons se déplace en sens inverse (roulis), il y a réduction du volume de gaz dans un accumulateur et augmentation dans l'autre, on crée donc une différence de pression entre les accumulateurs ce qui se traduit par un couple de rappel.
Ce système assure donc clairement un couple de rappel anti-roulis cependant - L'accumulateur est présenté comme un élément d'élasticité pour supporter la caisse (cette fonction est réelle du fait de la dissymétrie des sections de poussées des vérins).
- L'utilisation de l'accumulateur en tant que raideur angulaire en roulis est suggérée dans le texte général mais n'est pas revendiquée.
La (ou les) paire(s) d'oligonucléotides 3' et 5' est (sont) en particulier capables de borner, sur l'ADN ou 1'ADNc d'un récepteur cible qui leur correspond, une séquence d'oligonucléotides (bornes incluses) qui est absente de la séquence ADN ou ADNc d'un récepteur avec lequel elle(s) est (sont) capable(s) de ne pas s'hybrider dans les conditions d'hybridation données sous i) cidessus.
De manière avantageuse, ladite ou au moins une desdites paire(s) d'oligonucléotides 3' et 5' utilisée(s) est en outre capable, dans les mêmes conditions d'hybridation que celles définies sous i. , de ne pas s'hybrider à l'ADN ou ADNc d'un récepteur, indifféremment NKR ou contrepartie de NKR, autre que ledit récepteur cible.
Selon une disposition particulière de cette manière avantageuse, ladite (ou au moins une desdites) paire(s) d'oligonucléotides 3' et 5' capable, dans les conditions d'hybridation définies sous i. ci-dessus, de s'hybrider à l'ADN ou l'ADNc d'un récepteur p58.l (ou p50.1), et de ne pas s'hybrider à l'ADN ou l'ADNc d'un récepteur p50. 1 (ou respectivement p58. 1) est en outre capable de ne pas s'hybrider dans les mêmes conditions d'hybridation à l'ADN ou l'ADNc d'un récepteur p58.2 ou p50. 2.
Selon une deuxième disposition particulière de cette manière avantageuse, ladite, ou au moins une desdites, paire(s) d'oligonucléotides 3' et 5' capable, dans les conditions d'hybridation définies sous i. cidessus, de s'hybrider à l'ADN ou l'ADNc d'un récepteur p58.2 (ou p50.2), et de ne pas s'hybrider à l'ADN ou l'ADNc d'un récepteur p50.2 (ou respectivement p58.2) est en outre capable de ne pas s'hybrider dans les mêmes conditions d'hybridation à l'ADN ou l'ADNc d'un récepteur p58.l ou p50. 1.
Selon une troisième disposition particulière de cette manière avantageuse, ladite (ou au moins une desdites) paire(s) d'oligonucléotides 3' et 5' capable, dans les conditions d'hybridation définies sous i. cidessus, de s'hybrider à l'ADN ou l'ADNc d'un récepteur p70.INH (ou p70.ACT), et de ne pas s'hybrider à l'ADN ou 1' ADNc d'un récepteur p70.ACT (ou respectivement p70. INH) est en outre capable de ne pas s'hybrider dans les mêmes conditions d'hybridation à l'ADN ou 1'ADNc d'un récepteur pl40. INH ou pl40.ACT.
Selon une quatrième disposition particulière de cette manière avantageuse, ladite, ou au moins une desdites, paire(s) d'oligonucléotides 3' et 5' capable, dans les conditions d'hybridation définies sous i. cidessus, de s'hybrider à l'ADN ou 1' ADNc d'un récepteur pl40. INH (ou pl40.ACT), et de ne pas s'hybrider à l'ADN ou 1'ADNc d'un récepteur pl40.ACT (ou respectivement pl40.INH) est en outre capable de ne pas s'hybrider dans les mêmes conditions d'hybridation à l'ADN ou 1' ADNc d'un récepteur p70. INH ou p70.ACT.
Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, l'oligonucléotide 5' d'une dite paire d'oligonucléotides 3' et 5' utilisée pour un récepteur cible NKR (ou contrepartie de NKR) est capable, dans les conditions d'hybridation définies sous i. ci-dessus, de s'hybrider à l'ADN ou à l'ADNc d'un récepteur contrepartie de NKR (ou respectivement NKR), contrepartie fonctionnelle dudit récepteur cible NKR (ou respectivement contrepartie de NKR). Selon une disposition avantageuse de ce mode de réalisation, la séquence de l'oligonucléotide 5' d'une dite paire d'oligonucléotides 3' et 5' utilisée pour un récepteur cible NKR (ou contrepartie de NKR) comprend la séquence de l'oligonucléotide 5' d'une autre dite paire d'oligonucléotides 3' et 5' ayant pour récepteur cible un récepteur contrepartie de NKR (ou respectivement NKR), contrepartie fonctionnelle dudit récepteur cible NKR (ou respectivement contrepartie de NKR).
Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, l'oligonucléotide 3' d'une dite paire d'oligonucléotides 3' et 5' , utilisée pour un récepteur cible KAR, est capable, dans les mêmes dites conditions d'hybridation, de s'hybrider à l'ADN ou ADNc dudit récepteur cible KAR au niveau d'un enchaînement nucléotidique qui comprend une séquence correspondant, selon le code génétique universel, et en tenant compte de la dégénérescence dudit code, à la séquence d'acides aminés Lys Ile Pro Phe Thr Ile (K I P F T I) ou Lys Leu Pro Phe Thr Ile (K L P F T I) (SEQ ID n026 ou 27).
Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, ladite (ou au moins une desdites) paire(s) d'oligonucléotides 3' et 5' ayant pour récepteur cible un récepteur KIR est choisie parmi le groupe de paires d'oligonucléotides 3' et 5' constitué par - un oligonucléotide 5' comprenant la séquence SEQ ID n01, ou une séquence en dérivant, et au moins un oligonucléotide 3' comprenant la séquence SEQ ID n05, n02, n06 ou n07, ou une séquence en dérivant, - un oligonucléotide 5' comprenant la séquence SEQ ID n04, ou une séquence en dérivant, et au moins un oligonucléotide 3' comprenant la séquence SEQ ID n05, n02, n06 ou n07, ou une séquence en dérivant, - un oligonucléotide 5' comprenant la séquence SEQ ID n09, ou une séquence en dérivant, et au moins un oligonucléotide 3' comprenant la séquence SEQ ID n05, n02, n06 ou n07, ou une séquence en dérivant, - au moins un oligonucléotide 5' comprenant la séquence SEQ ID ne10, ne11, ne12, ou ne13, ou une séquence en dérivant, et un oligonucléotide 3' comprenant la séquence SEQ ID n014, ou une séquence en dérivant.
Par séquence dérivant d'une première séquence, nous entendons dans la présente demande une séquence dérivée de la première notamment par inversion, délétion, addition, ou substitution de nucléotide(s), et présentant les propriétés d'hybridation que l'acide nucléique correspondant à la première séquence présente dans les conditions i. ci-avant définies.
Selon une disposition de ce mode de réalisation particulièrement avantageux, ladite paire d'oligonucléotides 3' et 5' ayant pour récepteur cible un récepteur p58.l correspond à un oligonucléotide 5' comprenant la SEQ ID n01, ou une séquence en dérivant, et un équimélange de quatre oligonucléotides 3', chacun d'eux comprenant la SEQ ID n05, n02, n06 ou n07, ou une séquence en dérivant.
Selon une autre disposition de ce mode de réalisation particulièrement avantageux, ladite paire d'oligonucléotides 3' et 5' ayant pour récepteur cible un récepteur p58.2 correspond à un oligonucléotide 5' comprenant la SEQ ID n04, ou une séquence en dérivant, et un équimélange de quatre oligonucléotides 3', chacun d'eux comprenant la SEQ ID n05, n02, n 6 ou nQ7, ou une séquence en dérivant.
Selon encore une autre disposition de ce mode de réalisation particulièrement avantageux, ladite paire d'oligonucléotides 3' et 5' ayant pour récepteur cible un récepteur p70.INH correspond à un oligonucléotide 5' comprenant la SEQ ID n"9, ou une séquence en dérivant, et un équimélange de quatre oligonucléotides 3', chacun d'eux comprenant la SEQ ID n05, n"2, n06 ou n"7, ou une séquence en dérivant.
Selon encore une autre disposition de ce mode de réalisation particulièrement avantageux, ladite paire d'oligonucléotides 3' et 5' ayant pour récepteur cible un récepteur pl40.INH correspond à un équimélange de quatre oligonucléotides 5' , chacun d' eux comprenant la SEQ ID ne10, ne11, n"12 ou ne13, ou une séquence en dérivant, et un oligonucléotide 3' comprenant la SEQ ID ne14, ou une séquence en dérivant.