INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le procédé appliqué aux cellules tumorales pour la préparation du susdit vaccin est tel qu'on obtient notamment des protéines solubles d'origine non définie (membranaire cytosolique, mitochondriale, endosomale), y compris éventuellement des molécules sécrétées par la cellule et qui sont non désirables dans le cadre de l'utilisation dans une substance vaccinale.
Par ailleurs, on a décrit dans la demande internationale WO 97/05900, des vésicules dérivées de compartiments de molécules du CMII de classe II, sécrétée par les cellules présentatrices d'antigènes, lesquelles vésicules ont été désignées par exosomes.
Cependant, rien a priori ne permettait de penser que de telles vésicules pourraient être sécrétées par d'autres types de cellules.
L'un des aspects de l'invention est de proposer un nouveau procédé reproductible de sensibilisation de cellules présentatrices d'antigène par des antigènes tumoraux.
Figure 5: Transfert de gène dans les cellules MRC5. Les colonnes claires représentent les résultats observés avec le PAM/0.5G, les colonnes foncées représentent les résultats observés avec le PAM/0.7G. La présence (Cq) ou l'absence de chloroquine est indiquée en abscisse.
Figure 6: Structure du PLL/0.7G (polylysine glycolilée à 70%).
Figure 7: Comparaison des efficacités de transfection de la PAM/0,7G et la PLL/0,7G. PLL : polymère polylysine non substitué PLL/0.7G : polymère polylysine glycollilée à 70%.
Figure 8: Cytotoxicité des polymères cationiques substitués PAM/0.5G et PAM/0.7G.
Figure 9: Cytotoxicité des complexes ADN plasmidique/polymères cationiques substitués (PAM/0.5G ou.
PAM/0.7G).
EXEMPLES A - Matériel et méthodes.
1 . Synthèse chimique des polyallylamines glycolilées (figure 1) 280 mg de polyallylamine, HCl (PAM, p= 592; 55 kDa; soit 3 mmoles de fonction ammonium) [Aldrich] sont dissouts à 670C pendant environ 10 min dans 1 ml d eau bidistillée. La solution est ensuite placée à température ambiante. 230 ptl de glycolate de méthyle (Fluka) (3 mmoles) et 500 pl <RTI ID= bidistillée/ammoniaque 36%, puis soumise à une nouvelle évaporation. Ce traitement est réalisé deux fois afin d'éliminer entièrement la TEA. Le solide enfin obtenu est repris dans (5 ml) de l'eau bidistillée, acidifiée à pH 1 (HCl), puis précipité par addition de 500 ml d'acétone. Le précipité est récupéré par filtration et séché sous vide pendant 12 h. Le polymère est dissout dans (5 ml) d'eau bidistillée puis lyophilisé. Le produit ainsi obtenu est substitué à 50% (PAM/0.5G).
La synthèse de PAM substitué à 70% (PAM/0.7G) ou de polylysine glycolilée à 70% (PLL/0.7G) est réalisée selon une variante de ce protocole pour laquelle on ajoute 6 mmoles de glycolate de méthyle.
Le taux de substitution des différents produits est déterminé par RMN du proton.
2 . Les cellules Les cellules A549 (carcinome pulmonaire) et MRC5 (fibroblastes pulmonaires) sont respectivement maintenues en culture dans un milieu DMEM (milieu modifié Dulbecco) ou MEM (milieu essentiel minimum) complémenté avec 10 % de sérum de veau foetal, 286 mg/ml de glutamineet 2 g/l de glucose, dans un incubateur à 370C, à une atmosphère saturée en humidité contenant 5 % de CO2. A confluence, les cellules sont détachées du support par traitement à la trypsine-EDTA et réensemencées dans une fiole de culture contenant 15 ml de milieu frais.
Environ 18 heures avant l'étape de transfection, les cultures cellulaires sont réparties dans des boites multi-puits, en milieu à 10 % de sérum de veau foetal de façon à obtenir 70-808 de confluence lors de la transfection.
3 . Le plasmide Le polynucléotide choisi, le plasmide pTG11033 (Figure 2), renferme le gène codant pour la luciférase placé -sous- le controle du promoteur CMV, l'intron 1 du gène HMG et le signal de terminaison polyA de SV40.
4 . Préparation des diverses solutions de polymères PAM/0.5G et PAM/0.7G.
Les concentrations des solutions préparées sont exprimées en millimole de monomère NH2 non substitué pour un polymère donné.
Des solutions 10mM NH2 sont préparées et stockées à 40C.
Selon le mode de réalisation préféré du présentoir (1), ladite ceinture mobile (10) est constituée de quatre parois latérales verticales dont les dimensions sont ajustées de manière à pouvoir coulisser du bas (BA) vers le haut (HA), et inversement le long de la palette et du présentoir.
Le présentoir et les traverses sont avantageusement réalisés en carton, mais peuvent également être réalisés en toute autre matière.
Dans une variante illustrée aux figures 10 et 11, la ou les traverses (2) sont des profilés en L réalisés avec de la tôle d'acier, la ou lesdites traverses (2) n'étant pas retenues par des parois latérales, comme précédemment décrit, mais par des tiges métalliques (40, 50) fixées à une paroi arrière (60). Dans cette variante, la traverse (2) comprend une paroi verticale (200) et une paroi horizontale (201) de rigidification. La paroi verticale (200) comprend, bien entendu et comme précédemment, une succession d'évidements (15) formant les différents crochets de retenue (3).
La présente invention est relative à la chirurgie d'ostéosynthèse rachidienne et, plus précisément, aux systèmes d'ostéosynthèse pour arthrodèse vertébrale, c'est-àdire à des systèmes qui sont destinés à immobiliser l'une par rapport à l'autre au moins deux vertèbres adjacentes.
Parmi ces systèmes, l'invention concerne ceux qui comportent au moins une barre de distraction ou de compression vertébrale qui s'étend le long d'une partie au moins du rachis, au moins un, et en général au moins deux, organes d'ancrage vertébral, par exemple une vis pédiculaire ou un crochet, par exemple laminaire, thoracique ou pédiculaire et, associé à chaque organe d'ancrage, un support commun de réception, de couplage et d'immobilisation de ladite barre et d'une extrémité ou tête de l'organe d'ancrage.
Dans de tels systèmes, l'arthrodèse est réalisée du fait de la solidarisation des vertèbres concernées par la barre de distraction ou de compression qui est immobilisée par rapport aux organes d'ancrage par l'intermédiaire des supports.
Parmi ces systèmes, l'invention concerne ceux qui sont du type dit "polyaxial", dans lequel l'organe d'ancrage présente, à l'opposé du rachis, une tête extrême libre à surface sphérique de manière que le support et l'organe d'ancrage puissent avoir une position angulaire relative qui est réglable et modifiable dans toutes les directions en fonction des besoins.
De tels systèmes polyaxiaux sont par exemple décrits dans les demandes de brevet européen 0 553 042 et 0 613 664. Ces systèmes, illustrés par les deux documents cidessus cités à titre d'exemple, comportent tous un support creux ou douille dont le fond ouvert présente un logement pour la réception de la tête de l'organe d'ancrage, le corps cylindrique de cette douille présentant deux fentes longitudinales qui débouchent dans l'alésage central pour le passage de la barre de distraction ou de compression transversalement à l'axe de douille. Pour l'immobilisation de l'ensemble, un élément fileté est vissé sur le support et, directement ou indirectement, il agit sur la barre axialement par rapport au support, c'est-à-dire transversalement par rapport à la barre, pour appuyer cette dernière, également directement ou indirectement, contre la tête sphérique de l'organe d'ancrage, cette tête étant ainsi plaquée fermement contre son siège qui est situé dans le fond ouvert du support.
Ces systèmes polyaxiaux connus présentent un inconvénient majeur qui réside en ce que la barre de distraction ou de compression ne peut être mise en place ou enlevée que par déplacement axial par rapport au support, ce qui nécessite entre autres l'enlèvement préalable, et d'une manière générale l'absence, de l'élément fileté d'immobilisation.
Un autre inconvénient de ces systèmes est qu'on ne peut avoir accès à la tête de l'organe sphérique, notamment à l'aide d'un outil, que si la barre et les moyens d'immobilisation sont absents. Cela est très gênant car, d'une part, lors de la mise en place de l'organe d'ancrage sur une vertèbre, par vissage ou par accrochage, la présence de la barre serait utile notamment pour donner au praticien une indication de l'orientation à conférer à l'organe d'ancrage, d'autre part, une fois la barre en place, il est impossible au praticien d'intervenir sur l'organe d'ancrage pour un réglage fin de position du fait que la tête de l'organe d'ancrage est recouverte par la barre et, d'autre part encore, sachant que l'organe d'ancrage doit être enfilé dans le support préalablement à sa mise en place sur le rachis, le support n'est nullement retenu par rapport à l'organe d'ancrage et a donc tendance à flotter ou à tomber le long de la tige de l'organe d'ancrage, ce qui rend au praticien les opérations de mise en place de l'organe d'ancrage très malcommodes.
L'invention a pour but notamment de remédier à ces inconvénients et, par conséquent, de fournir un système du type ci-dessus dans lequel l'accès de la barre au support et l'accès du praticien à la tête de l'organe d'ancrage sont rendus beaucoup plus commodes.
A cet effet, le système selon l'invention, comportant au moins une barre de distraction ou de compression vertébrale propre à s'étendre sur une partie au moins du rachis, au moins un organe d'ancrage vertébral comprenant une tête extrême à surface sphérique, une tige intermédiaire et une partie d'ancrage vertébral, et, associé à chaque organe d'ancrage, un support commun de réception, de couplage et d'immobilisation dudit organe d'ancrage vertébral et de ladite barre, ce support commun comprenant un premier logement concave de réception de la barre, un second logement concave de réception de ladite tête sphérique, et des moyens filetés d'immobilisation de la barre et de l'organe d'ancrage sur le support, ces moyens d'immobilisation comprenant au moins un écrou se vissant sur une partie filetée du support, est caractérisé en ce que le premier logement de réception de la barre est situé à l'extérieur de la partie filetée du support et est ouvert latéralement et vers le haut, à l'opposé du rachis, pour que la barre soit immobilisée par une partie périphérique de l'écrou.
Ainsi, dans le système selon l'invention, la mise en place de la barre de distraction ou de compression dans son logement, ou son enlèvement de celui-ci, se font par le côté, et plus précisément obliquement du fait que le logement de réception de la barre est ouvert sur le côté et vers le haut, ce qui permet notamment ces opérations alors que l'élément fileté d'immobilisation est déjà ou encore partiellement vissé sur le support, avec pour conséquence une facilité de manoeuvres pour le praticien. Par ailleurs, cette barre n'interfère pas avec la tête de l'organe d'ancrage.
Le premier logement de réception de la barre présente en général une surface concave cylindrique, dont la concavité est orientée à l'opposé du rachis et dont l'axe est normal à l'axe de la partie filetée du support. Pour permettre une bonne coopération de l'écrou avec la barre, la surface qui définit le premier logement coupe de préférence la surface cylindrique de ladite partie filetée du support pour que l'écrou vienne appuyer sur la barre, directement ou indirectement, sensiblement à l'aplomb de l'axe de celle-ci.
Quant à la surface concave du second logement de réception de la tête sphérique de l'organe d'ancrage, elle est avantageusement également sphérique, quoiqu'elle puisse également être conique. La concavité de ce second logement est également orientée à l'opposé du rachis.
Pour simplifier la fabrication et améliorer l'équilibre dynamique du dispositif, les rainures ont avantageusement une même section transversale constante sensiblement en forme de quadrilatère rectangle.
Dans ce cas, chaque clavette a, avantageusement, une tête en forme sensiblement de parallélépipède rectangle et un tourillon cylindrique de section circulaire, ce qui permet un bon glissement des clavettes dans les rainures sans jeu important en direction circonférentielle autour de l'axe du rotor, et donc avec une bonne retenue en rotation du plateau non-tournant.
Concernant le plateau tournant, il peut être entraîné en rotation avec le rotor à l'aide d'au moins un compas tournant, comprenant au moins deux branches articulées l'une sur l'autre et l'une sur le plateau tournant, tandis que l'autre branche est articulée sur l'ensemble arbre-moyeu du rotor.
Mais avantageusement, pour supprimer également le compas tournant et améliorer encore l'encombrement axial du dispositif et de la tête de rotor, le plateau tournant est entraîné en rotation avec le rotor à l'aide d'un entraîneur tel que décrit dans la demande de brevet français 97 12126 du Demandeur, c'est-à-dire un entraîneur comprenant deux pistes rigides d'entraînement en rotation, s'étendant au moins en partie sensiblement axialement, parallèlement à l'axe du rotor, diamétralement opposées par rapport audit axe du rotor et solidaires en rotation de l'un au moins des deux organes que sont le moyeu et l'arbre du rotor, chaque piste coopérant avec l'un respectivement de deux doigts d'entraînement, solidaires en rotation du plateau tournant et diamétralement opposés sur ce dernier, l'un des deux éléments coopérants que sont une piste et un doigt présentant deux ailes entre lesquelles l'autre élément est engagé, de sorte que chaque doigt d'entraînement suive sur la piste correspondante une trajectoire rectiligne, parallèle à l'axe du rotor, en cas de variation du pas collectif, et une trajectoire en arc-de-cercle centré sur l'axe du rotor, en cas de variation du pas cyclique.
Comme décrit dans la demande précitée, chaque piste d'entraînement est avantageusement délimitee dans une rainure sensiblement axiale de l'entraîneur, et le doigt correspondant est engagé dans la rainure.
Pour présenter une bonne rigidité en flexion et en torsion ainsi qu'une bonne tenue en fatigue, chaque rainure peut être formée dans une partie sensiblement axiale ayant une section transversale en "U" de l'un respectivement de deux bras rigides d'entraînement, et le doigt correspondant est engagé entre les deux ailes de la rainure en "U" dudit bras, et pour limiter l'encombrement transversal et la traînée du dispositif, la rainure en "U" est ouverte radialement vers l'axe du rotor, et chaque doigt est en saillie vers l'extérieur du plateau tournant, radialement par rapport au centre dudit plateau tournant.
Pour tenir compte de ce que les efforts à l'entrainement en rotation peuvent être dissymétriques et alternés sur les deux ailes de la rainure en "U" du bras, en particulier pendant les variations des pas collectif et cyclique, l'un au moins des doigts comprend avantageusement au moins un patin et/ou au moins un galet respectivement glissant et/ou roulant contre l'une au moins des deux ailes de la rainure en "U" délimitant la piste d'entraînement correspon dante.
Lorsque ledit doigt comprend un patin, le patin est avantageusement articulé par rapport au plateau tournant, au moins en rotation autour d'un axe passant par le centre du plateau tournant, sur l'axe du rotor, et, dans une forme préférée de réalisation, le patin présente deux faces latérales opposées sensiblement planes et parallèles aux ailes de la rainure en "U" dans laquelle le patin glisse, et le patin est monté rotatif et glissant autour d'un moyeu d'attache du patin qui est fixé sur l'extrémité radiale externe d'un bras porte-doigt du plateau tournant.
En variante, les doigts peuvent comporter chacun l'un respectivement de deux galets coaxiaux, montés diamétralement opposés sur le plateau tournant et roulant autour de leur axe commun.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention ressortiront de la description donnée ci-dessous, à titre non limitatif, d'exemples de réalisation décrits en référence aux dessins annexés sur lesquels - la figure 1 est une vue schématique et partielle en coupe passant par l'axe de rotation d'un rotor principal d'hélicoptère équipé d'un exemple de dispositif de commande de pas selon l'invention, - la figure 2 est une vue partielle en coupe, perpendiculairement à l'axe de rotation, du dispositif de la figure 1, - la figure 3 est une vue partielle, analogue à la figure 1, d'un rotor équipé d'un second exemple de dispositif de commande de pas selon l'invention, - la figure 4 est une vue partielle en coupe transversale du dispositif de commande de pas de la figure 3, - la figure 4a est une vue à plus grande échelle d'un détail de la figure 4, représentant un doigt d'entraînement à galet rotulé, - la figure 5 est une vue partielle en demi-coupe axiale d'une variante du dispositif de la figure 3, - la figure 6 est une vue en coupe partielle selon VI-VI de la figure 5, et - la figure 7 est une vue partielle selon la flèche VII de la figure 5.
Sur la figure 1, le rotor principal d'hélicoptère représenté a une structure connue : il comprend essentiellement un moyeu 1 solidaire de l'extrémité supérieure d'un arbre rotor 2 tubulaire, entraîné par sa base en rotation autour de son axe Z-Z, qui est l'axe de rotation du rotor.
Chaque pale 3 du rotor (dont une seule est en partie représentée sur la figure 1) est retenue par son pied, et à l'aide de deux broches transversales telles que 4, dans une chape radiale externe Sa d'un organe 5 de liaison de la pale 3 au moyeu 1. L'organe 5, appelé manchon dans la suite de la description, a une chape radiale interne 5b par laquelle le manchon 5 est relié au moyeu 1 par des moyens de retenue et d'articulation 6, qui retiennent le manchon 5 et la pale 3 à l'encontre des forces centrifuges, lorsque le rotor tourne, et permettent les débattements angulaires du manchon 5 et de la pale 3 en pas, autour d'un axe longitudinal de changement de pas A-A, sensiblement radial par rapport à l'axe du rotor Z-Z, ainsi qu'en battement et en traînée, de manière connue.
Dans cet exemple, les moyens de retenue et d'articulation 6 comprennent une butée lamifiée sphérique de structure connue, avec une partie centrale lamifiée 6a, constituée d'un empilement alterné de coupelles rigides et de couches d'élastomère en forme de calottes sphériques centrées sensiblement dans le bord radial externe la d'un alvéole lb correspondant du moyeu 1, qui est du type à plateau radial alvéolé, comportant autant d'alvéoles axiaux lb que le rotor comporte de pales 3. De part et d'autre de sa partie centrale 6a, la butée lamifiée sphérique 6, logée dans l'alvéole lb correspondant, comprend une armature radiale interne 6b, montée en entretoise entre les branches de la chape interne 5b du manchon 5 par des goujons filetés tels que 7, et une armature radiale externe 6c fixée par des ensembles vis-écrous tels que 8 sur le bord radial externe la de l'alvéole lb correspondant. La butée lamifiée sphérique 6 est ainsi liée au moyeu 1 par son armature externe 6c et au manchon 5 par son armature interne 6b.
Pour chaque pale 3, une butée basse de battement 9, fixée sous la chape interne 5b du manchon 5, coopère avec un anneau réciproque 10, de structure connue, monté coulissant radialement autour de l'arbre 2 dans une couronne de guidage 11 fixée, par exemple par boulonnage, à une collerette radiale externe 12 de l'arbre 2.
L'arbre 2 est entouré d'un ensemble à plateaux cycliques 13 d'un dispositif de commande du pas des pales 3, dont le manchon 5 de chacune est équipé, à cet effet, d'un levier de pas 5c en saillie latéralement sur le manchon 5, par exemple du côté du bord d'attaque de la pale 3 correspondante.
L'ensemble à plateaux cycliques 13 comprend deux plateaux annulaires, entourant l'arbre rotor 2, et dont l'un est un plateau tournant 14 monté en rotation à l'aide de deux roulements à billes 15 autour de la partie centrale 16a de l'autre plateau 16 qui est un plateau non-tournant. Des chapes radiales externes 17, en nombre égal aux pales 3, sont réparties régulièrement sur la périphérie externe du plateau tournant 14, et dans chaque chape 17 est retenue une rotule 18 d'articulation, sur le plateau tournant 14, de l'extrémité inférieure d'une bielle 19 de commande de pas, dont l'extrémité supérieure est articulée, également par une rotule 20, dans une chape d'extrémité du levier de pas 5c d'une pale 3 correspondante. Sous le plateau tournant 14, le plateau non-tournant 16 présente trois chapes radiales externes telles que 21, dont l'une est par exemple dirigée vers l'arrière de l'hélicoptère et chacune des deux autres latéralement vers l'un respectivement des deux côtés de l'hélicoptère, et dans chacune desquelles est retenue une rotule 22 d'articulation, sur le plateau non-tournant 16, de l'extrémité supérieure de l'un respectivement de trois actionneurs de commande 23, par exemple des vérins de servocommande linéaires à double effet, dont l'extrémité inférieure de chacun est articulée, également par une rotule (non représentée) dans une chape de la stucture de l'héli- coptère, par exemple sur le carter conique 24, qui est fixé à la structure de l'hélicoptère et entoure la liaison de la base de l'arbre rotor 2 à la sortie de la boîte de transmission principale, pour l'entraînement de l'arbre 2 en rotation.
Cette couche résistive est par exemple en silicium amorphe, en Cr203 ou en carbure de silicium SiC.
Selon un premier mode de réalisation particulier de l'écran d'affichage objet de l'invention, la couche électriquement isolante est transparente à ladite lumière et s'étend au dessus des conducteurs cathodiques et de la couche résistive.
Selon un deuxième mode de réalisation particulier, la couche électriquement isolante est maillée selon le deuxième motif et peut être ou non transparente.
Selon un mode de réalisation préféré de l'écran d'affichage objet de l'invention, une couche apte à empêcher la réflexion de la lumière arrivant de l'extérieur de l'écran sur ladite couche, est intercalée entre le deuxième support et les conducteurs cathodiques et entre ce deuxième support et la couche résistive.
Cette couche apte à empêcher la réflexion peut être disposée entièrement sous la couche résistive ou uniquement sous les zones pleines de celle-ci, ce qui permet dans ce dernier cas d'utiliser un matériau conducteur électrique sinon il faut qu'il soit plus résistif que celui de la couche résistive.
De préférence, le conducteur anodique comprend des pistes électriquement conductrices qui sont parallèles aux conducteurs cathodiques.
Le conducteur anodique peut comporter un matériau réfléchissant la lumière, par exemple l'aluminium.
La présente invention concerne également un procédé de fabrication de la source d'électrons à micropointes faisant partie de l'écran d'affichage objet de l'invention, caractérisé en ce qu'on forme les conducteurs cathodiques maillés selon le premier motif et l'on forme la couche résistive, les micropointes, les grilles et la couche isolante de telle manière qu'au moins la couche résistive et les grilles soient maillées selon le deuxième motif.
Selon un mode de mise en oeuvre particulier du procédé objet de l'invention, on forme la couche résistive maillée selon le deuxième motif, on forme la couche isolante, on forme une couche de grille sur cette couche isolante, on forme les trous destinés à contenir les micropointes dans cette couche de grille et la couche isolante, on forme ces micropointes et l'on forme les grilles maillées selon le deuxième motif à partir de la couche de grille.
Selon un mode de mise en oeuvre préféré du procédé objet de l'invention, on forme la couche résîstive, la couche isolante et une couche de grille sur cette dernière, on forme les trous destinés à contenir les micropointes dans cette couche de grille et cette couche isolante, on forme ces micropointes et l'on grave la couche de grille, la couche isolante et la couche résistive selon le deuxième motif.