INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'étude de la croissance tumorale a par ailleurs mis en évidence les résultats suivants : - les traitements 1 et 1 bis (composé 1 seul) n'induisent aucune inhibition de la croissance des tumeurs MXT-HS ; - le traitement 2 (cyclophosphamide seul) induit une inhibition significative de la croissance des tumeurs seulement à J27 ; - le traitement 3 (composé 1 + cyclophosphamide) induit une inhibition hautement significative dès J 18 ; - le traitement 4 (étoposide seul) induit une inhibition significative à partir de J28; - le traitement 5 (doxorubicine seule) induit une inhibition significative à partir de J18, qui devient hautement significative à partir de J21 ; - le traitement 6 (composé 1 + étoposide) induit une inhibition hautement significative à partir de J21 ; - le traitement 7 (composé 1 + doxorubicine) induit une inhibition hautement significative à partir de J21.
On donnera ci-après des exemples de modalité d'utilisation des composés de formule1 et la dans des protocoles de mono ou polychimiothérapie par des agents cytotoxiques. Dans ces protocoles, les composés de formule 1 et la seront appelés, pour simplifier, "2-quinolone".
A. Tumeurs solides 1 / Cancers du poumon 1. 1. non à petites cellules (stade avancé) : - au protocole recommandé (T. Le Chevalier et al., J. Clin. Oncol. 1994 ; 12 : 360- , 367) sont ajoutées les perfusions intraveineuses d'une 2-quinolone : dose voie jours . 2-quinolone 200-2000 mg/m2/jour Jli J8, J15, J22, J29, et J36 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . navelbine 30 mg /m2/jour i.v. J1, J8, J15, J22, J29, et J36 . cisplatine 120 mg/m2 i.v. JietJ29 Cette cure est à répéter 8 fois.
1.2. à petites cellules (stade avancé) : - au protocole recommandé CAV ou VAC (B.J. Roth et al., J. Clin. Oncol.
1992 ; 10 : 282-291) sont ajoutées les perfusions de 2-quinolone :
dose voie jours . 2-quinolone 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. Ji perfusion de 1 h . cyclosphophamide 1000 mg /m2 i.v. Ji bolus . doxorubicine 40 à 50 mg/m2 i.v. Ji bolus . vincristine 1 à 1,4 mg/m2 i.v. Ji bolus (max 2 mg) Cette cure est à répéter 6 fois tous les 21 jours.
- au protocole recommandé Pt-E (B.J. Roth et al., J. Clin. Oncol. 1992 ; 10 : 282-291) sont ajoutées les perfusions de 2-quinolone. dose voie jours . 2-quinolone 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour 1. v. J1 - Js perfusion de 1 h . cisplatine 20 mg mg /m2/jour i.v. J1- Js perfusion de 20 à 60 minutes . étoposide 80 mg/m2/jour i.v. J1- Js perfusion de 60 minutes chaque cycle est répété tous les 21 jours et la cure comprend 6 cycles.
1. 3. cancer bronchique non à petites cellules, localement avancé ou métastatique :
# monochimiothérapie : dose voie jours . 2-quinolone 200-2000 mg/m2/jour Jli J81 J15 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. puis 1 semaine/repos perfusion de 1 h . gemcitabine 1000 mg/m2/jour i.v. Jll J81 J15 perfusion de 0,5 heure puis 1 semaine/repos la cure pouvant comporter la répétition de ce cycle de 4 semaines.
# association gemcitabine/cisplatine : dose voie jours . 2-quinolone 200-2000 mg/nrVjour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. il - J55 Js - J15 perfusion de 1 h . gemcitabine 1000 mg/m2/jour i.v. J1, Js, J15 perfusion de 0,5 heure . cisplatine 20 mg/m2/jour i.v. il perfusion de 20-60 minutes la cure comportant la répétition de ce cycle tous les 21 jours.
2 / Cancers du sein - protocole CMF en traitement adjuvant du cancer du sein opérable (G.
Bonnadonna et al., N. Engl. J. Med.;1976 ; 294 : 405-410) :
dose voie jours 2-quinolone 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1 àJ14 perfusion de 1 h . cyclophosphamide 100 mg /m2/jour orale Ji à J14 . méthotrexate 40 mg/m2 i.v. J1 etJs bolus . 5-FU 600 mg/m2 i.v. J1 etJs chaque cycle est répété tous les 28 jours et la cure comporte 6 cycles.
- protocole AC (B. Fisher et al., J. Clin. Oncol. ; 1990 ; 8 : 1483 - 1496) en traitement adjuvant : dose voie jours . 2-quinolone 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1 perfusion de 1 h . doxorubicine 60 mg 1m2 i.v. J1 bolus . cyclophosphamide 600 mg/m2 i.v. J1 bolus chaque cycle est répété tous les 21 jours et la cure comporte 4 cycles.
# Analyse Elémentaire : % calculé : C 72,9 %, H 7,17 % (pour une trisubstitution).
% obtenu : C 68,5 %, H 6,63 %.
EXEMPLE 21 : SYNTHESE DE L'a-(3,5-DIMETHYLPHENYL)-PROPIONATE DE CELLULOSE DANS LA PYRIDINE+DMAP : On opère comme dans l'exemple 20, mais en ajoutant quelques mg de DMAP à la pyridine ; avec 0,21g de cellulose, 2,34g (9équivalents) de chlorure d'acide 3,5diméthylphényl propionique racémique, 40 ml de pyridine +quelques mg de DMAP, chauffage 24h à 90 C puis 44h à 120 C. On obtient alors 0,613g (rdt = 73,7 % sur la base d'une trisubstitution) d'un polymère chiral 3,5-diméthylphényl propionate de cellulose avec un degré de substitution de 3 déterminé par analyse élémentaire.
ANALYSES : #IR(KBr) Vmax (cm"1): 3000-2800 (-CH3), 1760 (C=O ester), 1610/810 (C=C aromatiques trisubstitués symétriques), 1470 (#as -CH3), 1170 et 1090 (C=O/C-O). #'H-RMN (CDC13, 200 MHz) 8 (ppm) : 1-1,8 (m, a-CH3), 2,1-2,8 (m, 2*CH3-Ar), 2,7-5,4 (m, H cellulosiques + H benzyliques), 6,4-7,2 (m, H aromatiques).
# Analyse Elémentaire : % calculé : C 72,90 %, H 7,17 % (pour une trisubstitution).
% obtenu : C 72,98 %, H 7,18 % #Pouvoir rotatoire : [a]20 = -87,0 (1 = 436 nm, c = 1,5 g/dm3, CHC13).
EXEMPLE 22 : SYNTHESE DE LCt-(P-IVOETHYLPHENYL)-PROPIONATE DE CELLULOSE DANS LA PYRIDINE : On opère comme dans l'exemple 20, mais en remplaçant l'acide 3,5-diméthylphényl propionique par l'acide p-méthylphényl propionique ; avec 0,18g de cellulose, 1,82g (9équivalents) de chlorure d'acide p-méthylphényl propionique racémique, 30 ml de pyridine, chauffage 24h à 90 C puis 45h à 120 C. On obtient alors 0,491g (rdt = 74 % sur la base d'une trisubstitution) d'un polymère chiral p-méthylphényl propionate de cellulose avec un degré de substitution de 3 déterminé par analyse élémentaire.
ANALYSES : # IR(KBr) vmax (cm-1) : 3000-2800 (-CH3), 1760 (C=O ester), 1550/800 (C=C aromatiques disubstitués), 1480 (ôas -CH3), 1170 et 1090 (C=O/C-O). # 'H-RMN : (CDC13, 200 MHz) 5 (ppm) = 0,9-1,6 (m, a-CH3), 2-2,5 (m, CH3-Ar), 2,7-5,4 (m, H cellulosiques + H benzyliques), 6,6-7,2 (m, H aromatiques).
# Analyse Elémentaire : % calculé : C 72,00 %, H 6,67 % (pour une trisubstitution).
% obtenu : C 72,01 %, H 6,68 % # Pouvoir rotatoire : [a]20 =-110,0 (# = 436 nm, c = 1,5gldm3, CHC13).
EXEMPLE 23 : SYNTHESE DE L'a-(2-TIIIoPHENYL) PROPIONATE DE CELLULOSE DANS LA PYRIDINE: Dans un ballon tricol de 100 ml, muni d'un réfrigérant surmonté d'une garde à chlorure de calcium, d'une ampoule à addition et d'un thermomètre on place 0,158g (1 mmol) de cellulose microcristalline Avicel (Merck 2331, M = [(162)n]g sur la base du monomère glucose), préalablement séchée pendant toute une nuit à 120 C à l'étuve à vide, et 40 ml de pyridine, préalablement distillée et mise sur KOH. On agite et on chauffe pendant une heure à 80 C. On laisse le mélange revenir à température ambiante et on ajoute goutte à goutte 1,53g (9 mmol, 9 équivalents) de chlorure d'acide 2-thiophényl propionique racémique fraîchement préparé. Lors de l'addition, le chlorure réagit très rapidement au contact des vapeurs même de pyridine La réaction est laissée à température ambiante pendant 22h puis portée à 90 C pendant 48 h.
Après refroidissement le mélange réactionnel est versé dans 100 ml de méthanol sous agitation. Le précipité formé est récupéré par filtration puis dissous sous agitation
ultrosonique dans 50 ml de dichlorométhane. La solution est filtrée sur fritté 4 pour éliminer les particules sous forme solide et concentrée sous pression réduite. Le résidu est versé dans 100 ml de méthanol sous agitation et on récupère par filtration un polymère greffé de couleur sombre. Ces opérations de dissolution-précipitation sont effectuées une deuxième fois. Le produit obtenu est séché à l'étuve à vide pendant deux heures à 50 C. On obtient 0,159g (rdt = 27,2 % sur la base d'une trisubstitution) d'un polymère chiral 2-thiophényl propionate de cellulose avec un degré de substitution de 1,98 déterminé par analyse élémentaire.
ANALYSES : IR(KBr) Vrnax (cm"1): 3500-3400 (OH), 3000-2900 (-CH3), 1760 (C=O ester), 1460 (8as -CH3), 1170 et 1090 (C=O/C-O), 700 (C-S). # 'H-RMN (CDC13, 200 MHz) 8 (ppm) : 1-1,9 (m, a-CH3), 3,2-5,5 (m, H cellulosiques + H benzyliques), 6,5-7,5 (massif, H hétérocycliques).
installation pour la coupe automatique de pièces de formes prédéterminées dans une matière en feuille. Un domaine particulier d'application de l'invention est la découpe automatique de pièces dans des plis de matière textile, en particulier dans I'industrie de l'habillement. L'invention est aussi applicable à la découpe de textiles techniques dans des applications industrielles, et à la découpe
de matières non tissées, comme le cuir.
Arrière-plan de l'invention Un procédé bien connu pour la découpe de pièces dans une matière souple en feuille consiste à amener la matière en feuille sur une table de coupe, soit en un pli unique, soit en plusieurs plis superposés formant un matelas, et à découper des pièces conformément à un placement préétabli au moyen d'un outil qui pénètre dans la matière alors que la matière en feuille est maintenue sur la table de coupe par dépression, avec application d'un film d'étanchéité souple sur la surface de la matière en feuille. La dépression est obtenue par aspiration à travers la surface de la table de coupe. L'outil est un couteau animé d'un mouvement vibratoire vertical ou une lame circulaire dont le déplacement par rapport à la table est commandé afin de découper les pièces ayant les formes voulues, et aux emplacements à la surface de la matière en feuille définis par le placement préétabli. L'outil coupe non seulement la matière
en feuille mais aussi le film d'étanchéité appliqué sur celle-ci.
En aval de la table de coupe se trouve une zone de déchargement o sont récupérées les pièces découpées dans la matière en feuille. Chaque pièce découpée dans un pli unique, ou chaque pile de pièces (ou "bûche") découpée dans un matelas, est surmontée d'une partie de même forme découpée dans le film d'étanchéité. Les pièces en bûches découpées, éventuellement toujours munies de la partie du film d'étanchéité correspondante sur laquelle peuvent être portées des informations d'identification, sont prélevées en zone de déchargement pour être dirigées ou stockées provisoirement en vue de leur utilisation ultérieure. La présence, dans la zone de déchargement, des squelettes de la matière en feuille et du film d'étanchéité pose différents problèmes. Par squelettes, on entend ici les chutes des plis ou matelas de matière en feuille et de film d'étanchéité ayant la forme complémentaire de celle de l'ensemble des pièces découpées. En effet, ces chutes encombrent la zone de déchargement et doivent être évacuées par un opérateur. De plus, la présence des chutes peut compliquer l'identification des pièces à décharger et ce d'autant lorsque au moins certaines des pièces sont
difficiles à distinguer des chutes.
Obiet et résumé de l'invention
L'invention a pour but de remédier aux difficultés évoquées ci-
avant et, selon un de ses aspects, propose à cet effet un procédé de coupe automatique de matière en feuille du type comprenant l'amenée d'au moins un pli de matière en feuille sur une table de coupe, le maintien de la matière en feuille sur la table par dépression, I'application d'un film d'étanchéité sur la surface de la matière en feuille, la découpe de pièces de formes prédéterminées au moyen d'un outil traversant le film d'étanchéité et la matière en feuille, et l'évacuation de pièces découpées en aval de la table de coupe, procédé dans lequel au moins le squelette du film d'étanchéité est dévié du trajet de la matière en feuille dans une zone d'extrémité aval de la table de coupe pour être récupéré automatiquement, séparément des
pièces découpées.
Avantageusement, le squelette du film d'étanchéité est récupéré par réenroulement automatique. Le ré-enroulement peut être effectué par appel sur un mandrin à une vitesse tangentielle asservie à la vitesse de
déplacement de la matière en feuille sur la table de coupe.
Avantageusement encore, la découpe des pièces est réalisée en conservant l'intégrité du squelette, afin qu'il soit récupéré automatiquement de façon continue. Le cas échéant, I'intégrité du squelette pourrait être rétablie par dépôt d'attaches, par exemple
localisées à la surface du film d'étanchéité.
Ainsi, le squelette du film d'étanchéité est absent de la zone de
déchargement, diminuant l'encombrement de celle-ci.
L'agencement de soupape peut comprendre, en supplément au premier et au second élément de soupape, un élément de soupape auxiliaire mobile par rapport au boîtier de soupape et/ou par rapport aux deux éléments de soupape mentionnés, qui coopère avec le premier et/ou le second élément de soupape, pour réaliser l'un au moins des états de commande.
Selon une réalisation avantageuse du dispositif d'actionnement conforme à l'invention, parmi les éléments que sont le premier élément de soupape et le second élément de soupape, I'un au moins comprend un tronçon formant une arête de commande qui coopère avec au moins trois ouvertures de fluide sous pression dans l'autre élément de soupape et dans le boîtier de soupape, en particulier avec une ouverture de fluide sous pression dans l'autre élément de soupape. et avec dellx ouvertures de fluide sous pression dans le boîtier de soupape, pour interrompre ou établir une première liaison de fluide sous pression à l'intérieur de la soupape de commande, en particulier la liaison de fluide sous pression entre la source de fluide sous pression et l'agencement de vérin à fluide sous pression, dans au moins une position relative des deux éléments de soupape l'un par rapport à l'autre lors d'un mouvement de l'un des éléments de soupape par rapport à l'autre dans une direction. par passage d'au moins une arête de commande devant l'une au moins des ouvertures de fluide sous pression, en particulier l'ouverture de fluide sous pression dans l'autre élément de soupape, et pour établir ou interrompre une autre liaison de fluide sous pression à l'intérieur de la soupape de commande, en particulier la liaison de fluide sous pression entre l'ouverture de compensation de pression et l'agencement de vérin à fluide sous pression.
Panai ies éléments de soupape que sont le premier élément de soupape et le second élément de soupape l'un au moins peut comprendre au moins un tronçon d'engagement en particulier en forme de tige, qui s'engage dans un évidement associé en forme de fente de l'autre élément de soupape, I'évidement étant limité par un bord d'évidement formant au moins une butée, le cas échéant par deux butées limitant I'évidement aux deux extrémités, pour limiter la zone de mouvement des deux éléments de soupape l'un par rapport à l'autre. Dans la mesure où le tronçon d'engagement ou l'évidement ne remplit pas d'autres fonctions il n'est généralement pas important pour la fonction de la soupape de commande de savoir si c'est le premier élément de soupape ou le second élément de soupape qui présente le tronçon d'engagement.
De manière particulièrement préférée, on propose que le second élément de soupape soit accouplé au premier élément de soupape, de telle sorte que dans un état de base du dispositif d'actionnement, sans actionnement de l'embrayage le second élément de soupape maintient le premier élément de soupape par rapport au second élément de soupape dans une position de départ, prenant en compte de préférence une usure d'embrayage éventuelle pour prévoir au début d'un actionnement d'embrayage une réponse définie du dispositif d'actionnement et/ou pour maintenir au moins faible, de préférence éviter, une course à vide induite en particulier par l'usure d'embrayage.
A cet effet, les deux éléments de soupape peuvent présenter des butées qui coopèrent dans la position de départ. Comme butée servent de préférence ledit au moins tronçon d'engagement et le bord d'évidement qui limite l'évidement.
Selon un mode de réalisation préféré, on propose que, dans un état de base du dispositif d'actionnement sans actionnement de l'embrayage, la soupape de commande (indépendamment des autres caractéristiques structurelles) occupe l'état de commande qui relie l'ouverture de compensation de pression à l'agencement de vérin à fluide sous pression. Lorsqu'une mise à l'air de l'agencement de vérin via l'ouverture de compensation de pression vers l'atmosphère a lieu dans le cas d'un agencement de vérin à fluide sous pression réalisé sous fonne d'un agencement de vérin pneumatique, une pression ambiantc rgne à l'intérieur de l'agencement de vérin dans l'état de base du dispositif d'actionnement, de sorte que des modifications de pression accidentelles à l'intérieur de l'agencement de vérin à cause d'influences étrangères (par exemple la température) sont exclues.
On propose que le premier élément de soupape et le second élément de soupape soient montés dans un évidement du boîtier de soupape, I'un des éléments de soupape étant en rotation autour d'un axe de soupape et l'autre élément de soupape étant soit en rotation autour de l'axe de soupape, soit en translation le long de l'axe de soupape. la grandeur réelle et la grandeur pilote étant représentées soit toutes les deux par une position de rotation de l'élément de soupape respectif soit l'une de ces grandeurs par une position de rotation et l'autre de ces grandeurs par une position axiale de l'élément de soupape respectif.
Parmi les deux éléments de soupape, un élément de soupape peut présenter au moins deux ouvertures de passage de fluide sous pression séparées, dont une ouverture de passage est en liaison d'écoulement de fiuide sous pression avec la première ouverture de passage de fluide sous pression du boîtier de soupape dans au moins une position de cet élément de soupape par rapport au boîtier de soupape. et l'autre ouverture de passage est en liaison d'écoulement de fluide sous pression avec une seconde ouverture de passage de fluide sous pression du boîtier de soupape dans au moins une position de cet élément de soupape par rapport au boîtier de soupape. Dans l'autre élément de soupape est alors prévue au moins une autre ouverture de passage de fluide sous pression9 dont une ouverture de passage de fluide sous pression est en liaison d'écoulement de fluide sous pression avec une troisième ouverture de passage de fluide sous pression du boîtier de soupape dans au moins une position de cet (autre) élément de soupape par rapport au boîtier de soupape.
Pour réaliser les états de commande de la soupape de commande, on propose que dans une première position relative ou dans une première plage de position relative des deux éléments de soupape l'un par rapport à l'autre, une autre ouverture de passage de fluide sous pression dans l'autre élément de soupape soit en liaison d'écoulement de fluide sous pression avec l'une desdites au moins deux ouvertures de passage de fluide sous pression séparées dans un élément de soupape, et que dans une seconde position relative ou dans une seconde plage de position relative des deux éléments de soupape l'un par rapport à I'autre, une autre ouverture de passage de fluide sous pression dans l'autre élément de soupape soit en liaison d'écoulement de fluide sous pression avec une autre desdites au moins deux ouvertures de passage de fluide sous pression séparées dans un élément de soupape. Grâce à ceci, on peut obtenir que dans au moins plage de position relative des deux éléments de soupape l'un par rapport à l'autre et par rapport au boîtier de soupape une liaison d'écoulement de fluide sous pression soit établie entre la source de fluide sous pression et l'agencement de vérin à fluide sous pression via des ouvertures de passage de fluide sous pression associées dans le boîtier de soupape et dans les deux éléments de soupape, et dans au moins autre plage de position relative des deux éléments de soupape l'un par rapport à l'autre et par rapport au boîtier de soupape, une liaison d'écoulement de fluide sous pression est établie entre l'agencement de vérin à fluide sous pression et l'ouverture de compensation de pression via des ouvertures de passage de fluide sous pression associées dans le boîtier de soupape et dans les deux éléments de soupape.
De préférence, dans une troisième position relative ou dans une troisième plage de position relative des deux éléments de soupape l'un par rapport à l'autre, L'autre ouverture de passage de fluide sous pression dans l'autre élément de soupape n'est en liaison d'écoulement de fluide sous pression avec aucune desdites au moins deux ouvertures de passage de fluide sous pression séparées dans un élément de soupape. Grâce à ceci, on peut obtenir que dans au moins une position des deux éléments de soupape l'un par rapport à l'autre et par rapport au boîtier de soupape, ni liaison de fluide sous pression entre l'agencement de vérin à fluide sous pression et la source de fluide sous pression, ni liaison de fluide sous pression entre l'agencement de vérin à fluide sous pression et l'ouverture de compensation de pression n'est établie.
Pour la structure plus détaillée de la soupape de commande, on propose que parmi les deux éléments de soupape, un élément de soupape présente un tronçon annulaire coaxial à l'axe de soupape, qui entoure l'autre élément de soupape des deux éléments de soupape du moins localement radialement à l'extérieur. De plus, L'autre élément de soupape des deux éléments de soupape peut présenter un tronçon annulaire coaxial à l'axe de soupape, qui peut entourer un tronçon intérieur du boîtier de soupape du moins localement radialement à l'extérieur. En variante ou en supplément le tronçon annulaire coaxial à l'axe de soupape de l'un des éléments de soupape et/ou le tronçon annulaire coaxial à l'axe de soupape de l'autre élément de soupape et/ou une paroi de boîtier de soupape entourant l'un des éléments de soupape radialement à l'extérieur et limitant du moins partiellement l'évidement du boîtier de soupape, peut présenter une ouverture de passage de fluide sous pression respective, et lesdites ouvertures de passage de fluide sous pression coopèrent mutuellement pour réaliser les états de commande de la soupape, et elles sont adaptées les unes aux autres en correspondance vis-à-vis de la position, de la forme et de la taille.
Comme déjà mentionné, les éléments de soupape, en particulier le premier et le second élément de soupape9 peuvent être montés en rotation autour d'un axe de soupape dans un évidement du boîtier de soupape la grandeur réelle et la grandeur pilote étant représentées par des positions en rotation de l'élément de soupape respectif.