INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le produit de formule générale (IX) dans laquelle G1 représente un atome d'hydrogène est transformé en produit de formule générale: dans laquelle R1, R2, R3, R4, Rg, X et Y sont définis comme précédemment, en opérant, selon les significations de X et Y, de la manière suivante: - les produits de formule générale (XIII) dans laquelle Y représente un atome d'oxygène ou de soufre et X représente un groupement -CO-, méthylène, vinyldiyle, alcèn-l,l-diyle ou cycloalcan-1,1-diyle, peuvent être obtenus par action d'un acide de formule générale (II), ou de son chlorure, ou de son anhydride sur un produit de formule générale (IX) dans laquelle G1 représente un atome d'hydrogène en opérant dans les conditions décrites précédemment pour l'action d'un produit de formule générale (II) sur un produit de formule générale (III) dans laquelle G1 représente un atome d'hydrogène, - les produits de formule générale (XIII) dans laquelle Y représente un atome d'oxygène ou de soufre et X représente un atome d'oxygène peuvent être obtenus par action d'un halogénoformiate ou d'un halogénothioformiate de formule générale (IV) sur un produit de formule générale (IX) dans laquelle G1 représente un atome d'hydrogène en opérant dans les conditions décrites précédemment pour l'action d'un produit de formule générale (IV) sur un produit de formule générale (III) dans laquelle G1 représente un atome d'hydrogène, - les produits de formule générale (XIII) dans laquelle Y représente un atome d'oxygène ou de soufre et X représente un groupement NH peuvent être obtenus par action d'un isocyanate ou d'un isothiocyanate de formule générale (V) sur un produit de formule générale (XII) dans laquelle G1 représente un atome d'hydrogène en opérant dans les conditions décrites précédemment pour l'action d'un produit de formule générale (V) sur un produit de formule générale (III) dans laquelle G représente un atome d'hydrogène.
Le produit de formule générale (XIII) est transformé en produit de formule générale: dans laquelle Ar, R1, R2, R3, R4, Rg, X et Y sont définis comme précédemment, par action d'un dérivé métallique de formule générale Ar-Mg-X ou Ar-Li dans laquelle X représente un atome d'halogène sur un produit de formule générale (XIII) en opérant dans les conditions décrites précédemment pour l'action d'un dérivé organo magnésien ou organo-lithien de formule générale Ar-Mg-X ou Ar-Li sur un produit de formule générale (IX).
Le produit de formule générale (XIV) est transfonné en produit de formule générale (I) dans laquelle Ar, R1, R2, R3, R4, Rg, X et Y sont définis comme précédemment, par action de l'acide trifluorométhanesulfonique, ou d'un acide de Lewis, sur le produit de formule générale (XIV) en opérant dans les conditions décrites précédemment pour l'action de l'acide trifluorométhanesulfonique, ou d'un acide de Lewis, sur un produit de formule générale (VIII).
L'action d'un hydrocarbure aromatique ou d'un hétérocycle aromatiqueAr-H, tel que défini précédemment, en présence d'acide trifluorométhanesulfonique ou d'un acide de Lewis, sur un produit de formule générale (XIII) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, X et Y sont définis comme précédemment, conduit à un produit de formule générale (I) da correspondant. Il est particulièrement avantageux d'effectuer la séparation par chromatographie en phase liquide à haute performance en utilisant une phase stationnaire chirale de type Pirkle modifiée en éluant avec un solvant convenable.
Comme phase stationnaire chirale peut être utilisée de préférence une phase dont le sélecteur chiral, qui est de préférence la 3,5-dinitro-phénylalanine, est éloigné de la silice par un bras aminoalcoyle contenant 3 à 14 atomes de carbone fixé sur les fonctions amines d'une silice aminopropyle et dont les fonctions silanols libres sont bloquées par des radicaux trialcoylsilyles.
Cette phase chirale peut être définie par la structure suivante: dans laquelle les symboles R', identiques ou différents, et R", identiques ou différents, représentent des radicaux alcoyles contenant 1 à 10 atomes de carbone, G3 représente un groupe électro-attracteur et n représente un nombre entier compris entre 3 et 13 inclusivement, dont la porosité est voisine de 100 A La phase chirale peut être préparée par action sur une silice aminopropyle de l'anhydride d'un acide aminoalcanolque contenant 4 à 14 atomes de carbone dont la fonction amine est protégée par un groupement protecteur tel que le radical tert.butoxycarbonyle, suivie du blocage d'une partie des fonctions silanols par des radicaux Si(R')3 tels que définis précédemment, puis, après élimination des groupements protecteurs de la fonction amine, de l'amidification au moyen d'un aminoacide de formule générale: dans laquelle G3 est défini comme précédemment, et enfin blocage des fonctions silanols résiduelles par des radicaux Si(R")3 tels que définis précédemment.
Généralement, l'action de l'anhydride d'un acide aminoalcanoique protégé sur la silice aminopropyle est effectuée en opérant dans un solvant organique anhydre tel que le diméthylformamide à une température voisine de 200C.
Le blocage des fonctions silanols par des groupements -Si(R'3) tels que définis précédemment est effectuée par action d'un halogénotrialkylsilane sur la silice aminopropyle greffée par des restes aminoalcanoyles en opérant dans un solvant organique tel que le chlorure de méthylène en présence d'un agent basique tel que la pyridine.
L'élimination des groupements protecteurs des restes aminoalcanoyles s'effectue généralement, lorsque le groupement protecteur est un radical tert.butoxycarbonyle, par action de l'acide trifluoroacétique dans un solvant organique tel que le chlorure de méthylène.
L'amidification au moyen de phénylalanine dont la fonction amine est protégée est effectuée en présence d'un agent de condensation tel que la N-éthoxycarbonyl-2-éthoxy-1,2-dihydro-quinoléine en opérant dans un solvant organique anhydre tel que le diméthylformamide.
Le blocage des fonctions silanols résiduelles par des radicaux -Si(R")3 tels que définis précédemment est généralement effectué au moyen de trialkylsilyl- imidazole en opérant dans un solvant organique tel que le chlorure de méthylène.
La silice aminopropyle peut être préparée par action de l'aminopropyltriéthoxysilane sur une silice dont la porosité est voisine de 100 A en opérant en présence d'imidazole dans un solvant organique anhydre tel qu'un hydrocarbure aromatique comme le toluène.
La présente invention a également pour objet toute composition pharmaceutique contenant au moins un produit de formule générale en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants pharmaceutiquement acceptables qu'ils soient inertes ou biologiquement actifs.
En effet, comme le montrent les exemples ci-après, les nouveaux produits de formule générale (I) sont des inhibiteurs de farnésyl transférase qui présentent des propriétés antitumorales et antileucémiques remarquables.
Les exemples suivants sont présentés à titre illustratif et non limitatif de la présente invention.
De telles compositions et solutions facilitent la prise par les nourrissons en une seule action tandis que la combinaison permet aussi d'imposer à l'adulte la réhydratation qui est omise, facilitant ainsi l'obtention de la fin des troubles et la remise en fonction du système de ré-absorption limitant la quantité d'eau dans les selles.
Les adultes ne peuvent pas séparer les composés pour ne prendre que ceux qu'ils jugent utiles si bien que, malgré eux, l'effet de synergie est obtenu, raccourcissant les délais de retour à la normale.
"DISPOSITIF A PLATEAUX CYCLIQUES DE COMMANDE DU PAS DES PALES D'UN ROTOR AVEC PLATEAU NON-TOURNANT ARTICULE PAR CLAVETTES SUR UNE ROTULE CENTRALE" L'invention concerne les dispositifs de commande du pas des pales d'un rotor de giravion, en particulier d'un rotor principal d'hélicoptère, le rotor étant du type pour lequel chaque pale est, d'une part, entraînee en rotation autour d'un axe de rotation d'un arbre du rotor, ou axe du rotor, par l'intermédiaire d'un moyeu solidaire en rotation de l'arbre, et, d'autre part, solidaire en rotation, autour d'un axe longitudinal de changement de pas de la pale, d'au moins un levier de pas commandé par une bielle de pas correspondante.
L'invention se rapporte plus précisément à un dispositif de commande du pas du type comprenant un ensemble de plateaux cycliques, et tel que chaque bielle de pas est reliée à un plateau tournant avec le rotor et appartenant à l'ensemble de plateaux cycliques, dans lequel le plateau tournant est monté en rotation sur un plateau non-tournant, retenu contre toute rotation autour de l'axe du rotor, les deux plateaux étant annulaires, entourant l'axe du rotor et étant montés oscillants par le plateau non-tournant sur une rotule centrale, centrée sur l'axe du rotor et montée coulissante parallèlement à l'axe du rotor autour d'un guide cylindrique coaxial à l'axe du rotor et non-tournant autour dudit axe du rotor, de sorte que les plateaux cycliques peuvent etre translatés axialement, c'est-à-dire parallèlement à l'axe du rotor, et inclinés dans toute direction autour de l'axe du rotor, sous l'action d'actionneurs de commande reliant le plateau non-tournant à la structure du giravion, pour la commande respectivement du pas collectif et du pas cyclique des pales.
Généralement, les deux plateaux entourent l'arbre rotor, et les actionneurs de commande sont trois vérins de servocommande ou actionneurs analogues disposés entre les plateaux cycliques et la structure du giravion, et articulés par des rotules à leurs extrémités inférieure et supérieure respectivement sur cette structure et dans des chapes du plateau non-tournant, tandis que les biellettes de pas s'étendent entre les plateaux cycliques et les leviers de pas des pales du rotor, et sont articulées par des rotules à leurs extrémités supérieure et inférieure respectivement sur les leviers de pas et dans des chapes réparties à la périphérie du plateau tournant.
Le plus souvent, le guide cylindrique est fixe par rapport à la structure du giravion, et lorsque les plateaux cycliques entourent l'arbre rotor, le guide cylindrique est tubulaire, entoure l'arbre rotor, et est fixé à un carter solidaire de la structure du giravion et entourant la liaison de la base de l'arbre rotor à la boîte de transmission principale.
Le plus souvent également, le ou les organes de liaison tournant(s) et supérieur(s) ou non-tournant(s) et inferieur(s), qui relie(nt) respectivement le rotor au plateau tournant pour entraîner ce dernier en rotation, et la structure au plateau non-tournant, pour retenir ce dernier, est ou sont un ou des compas à deux bras articulés en ciseaux et connectés entre eux par un pivot ou une charnière, qui permet aux deux bras de chaque compas de s écarter ou se rapprocher l'un de l'autre pour permettre les déplacements dans la direction de l'axe du rotor, puisque les bras supérieur et inférieur d'un compas tournant sont par ailleurs articulés respectivement sur l'arbre ou le moyeu du rotor et sur le plateau tournant, et que les bras inférieur et supérieur d'un compas non-tournant sont par ailleurs articulés sur la structure du giravion et sur le plateau non-tournant.
Ces compas tournants et non-tournants ont pour inconvénients que leurs articulations comportent des roulements traditionnels, peu fiables, ou, sur des hélicoptères plus récents, des rotules et des paliers autolubri fiants comprenant de nombreux axes et bagues de carbure, qui sont lourds et coûteux.
En outre, un encombrement certain en hauteur ou axial (parallèlement à l'axe du rotor) et en largeur est nécessaire au bon fonctionnement des compas. Or, pour faciliter leur chargement par exemple dans la soute d'un avion de transport et améliorer leur logeabilité dans un hangar, par exemple d'un navire, les hélicoptères modernes doivent presenter une compacité verticale ou axiale aussi bonne que possible de l'ensemble de l'arbre et du rotor principal et de l'ensemble à plateaux cycliques qui l'entoure. Mais la réduction de la hauteur ou dimension axiale d'un tel ensemble est limitée par les interférences entre les deux bras d'un compas au repliage de ce dernier ainsi que par les angles maximum de rotulage permis par construction des rotules d'articulation des compas.
Le problème à la base de l'invention est de proposer un dispositif à plateaux cycliques de commande de pas du type precité, avec rotule centrale coulissant autour d'un guide, et qui ne comporte pas de compas non-tournant pour l'arrêt en rotation du plateau non-tournant, mais qui comporte à la place des moyens permettant de réduire l'encombrement axial et, de préférence également transversal, du dispositif de commande pas, et donc de l'ensemble mât-moyeu d'un rotor principal.
Un autre but de l'invention est de proposer un dispositif de commande de pas dans lequel le ou les compas non-tournants des dispositifs conventionnels est ou sont remplacés par des moyens de retenue du plateau non-tournant qui conviennent mieux aux diverses exigences de la pratique, et qui notamment comportent des pièces moins nombreuses, moins lourdes, moins coûteuses à fabriquer, monter et entretenir, et qui génèrent une moindre traînée aérodynamique que les compas non-tournants.
A cet effet, le dispositif de commande de pas de l'invention, du type présenté ci-dessus, se caractérise en ce que la rotule est immobilisée en rotation autour dudit axe du rotor sur ledit guide, et deux rainures, diamétralement opposées par rapport à l'axe du rotor et chacune d'une section constante, sont menagees dans la face externe sphérique de la rotule, de sorte à s'étendre en arcs-decercle concentriques autour d'un premier axe diamétral de la rotule qui est perpendiculaire à l'axe du rotor, deux clavettes étant, d'une part, montées pivotantes sur le plateau non-tournant autour d'un second axe diamétral de la rotule, qui est perpendiculaire audit premier axe diamétral, et, d'autre part, montées glissantes chacune dans l'une respectivement des rainures de la rotule.
De la sorte, le plateau non-tournant peut s'incliner dans toute direction autour de l'axe du rotor par une articulation analogue à un cardan, par pivotement sur les clavettes autour du second axe diamétral et déplacement avec les clavettes dans les rainures en pivotant sur la rotule autour du premier axe diamétral.
Dans le dispositif de l'invention, le compas nontournant est remplacé par des moyens assurant l'immobilisation en rotation de la rotule sur le guide, et l'arrêt en rotation du plateau non-tournant sur la rotule assuré par les clavettes dans les rainures de la rotule. Simultanement, le nombre de pièces du dispositif est reduit, ainsi que leur masse, d'où il résulte une simplification du montage et de la maintenance, et donc une diminution des coûts de production, montage et maintenance, par rapport à une réalisation avec compas non-tournant.
Selon une réalisation avantageusement simple, la rotule est immobilisée en rotation sur le guide par des cannelures internes de la rotule, qui s'étendent parallèlement à l'axe du rotor et sont en prise avec des cannelures axiales externes dudit guide, de préférence fixé à la structure du giravion.
Dans une forme de réalisation avantageuse sur le plan du nombre et de la masse réduits des pièces, chaque clavette comprend une tête, engagée à glissement dans la rainure correspondante de la rotule, et un tourillon engage à pivotement dans l'un respectivement de deux alésages du plateau non-tournant, qui debouchent dans une face radiale interne dudit plateau non-tournant, et sont diamétralement opposes par rapport au centre du plateau non-tournant et coaxiaux autour d'un axe diamétral dudit plateau nontournant qui est confondu avec ledit second axe diamétral de la rotule, de sorte à permettre les pivotements du plateau non-tournant sur les tourillons des clavettes.
La branche BF se subdivise elle aussi en deux branches BG et BGb comportant respectivement un transistor QG et un transistor QGb, constituant un deuxième aiguillage du deuxième étage, identique au premier aiguillage. L'aiguillage est contrôlé par la tension différentielle entre V.1 et V'Ak+,; le courant de la branche BF est aiguillé principalement dans la branche BGb ou dans la branche BG selon que Vin est inférieur ou supérieur à Vk+1. Le partage du courant varie linéairement au voisinage de Vu+, .
Le collecteur du transistor QE constitue la sortie en courant B du circuit (sortie directe). Le collecteur du transistor QGb constitue la sortie en courant C du circuit (sortie inverse). Ces sorties servent à l'élaboration des signaux repliés. Elles sont reliées à un potentiel positif par l'intermédiaire des résistances Rs et Rsb (figure 1) qui convertissent le courant en tension après sommation des courants de plusieurs circuits d'aiguillage.
Les collecteurs des transistors QG et QEb constituent les sorties auxiliaires A et D du circuit d'aiguillage, destinées à l'élaboration d'informations sur la position de Vin par rapport aux repliements successifs du signal.
On fera ici une remarque pratique sur la commande des transistors du circuit par des tensions différentielles VA" V'A: : il est souhaitable que les transistors QE, QEb, QG, QGb, du deuxième étage d'aiguillages soient alimentés par des tensions différentielles dont le mode commun est plus élevé que celui des tensions différentielles qui commandent les transistors QF, QFb du premier étage, sorties A, B, C, D sont reliées à un potentiel positif susceptible de foumir le courant tiré par la source SC. En ce qui concerne les sorties B et C, on a déjà expliqué en référence à la figure 1 qu'elles sont reliées à l'alimentation Vcc par les résistances Rs et Rsb utilisées en commun par tous les circuits d'aiguillage CAO à CA5. En ce qui concerne les sorties A et D, on pourrait les relier simplement à la tension d'alimentation Vcc, de préférence à travers un transistor monté en cascode (base commune). Dans ce cas elles n'auraient pas d'utilité en tant que sorties, et elles ne serviraient qu'à assurer un fonctionnement correct de l'aiguillage pour élaborer les signaux repliés.
On préfère cependant, comme on l'a dit, utiliser les sorties A et D pour élaborer des informations de position de Vin par rapport aux références Vk, ces informations constituant les poids forts de la conversion analogiquenumérique dans la gamme VO à V,1.
Cette utilisation des sorties A et D nécessite dans ce cas un couplage des sorties A et D de divers circuits d'aiguillage, comme cela est d'ailleurs représenté sur la figure 1, et ce sont les sorties couplées qui seront reliées à une alimentation positive. Le couplage dépend du codage qui est utilisé dans la conversion analogique-numérique.
Avant d'entrer dans le détail de ce couplage des sorties A et D, on peut résumer en quelques mots la raison pour laquelle les circuits d'aiguillage couplés par leurs sorties B et C produisent des signaux repliés SR et SRb tels que ceux de la figure 3.
On peut prendre par exemple le circuit d'aiguillage CA2 et observer le comportement du courant de la sortie B, c'est-à-dire le courant dans la branche BE de CA2. Quand Vin est largement inférieur à V3, le courant passe principalement dans la branche BFb, et de là va principalement dans la branche BEb. La branche BE ne laisse guère passer de courant. Puis quand Vin se rapproche de V3, le courant de la branche BFb commence à passer sensiblement dans la branche BE et même majoritairement dans la branche BE lorsqu'on dépasse V3; mais lorsque Vin se rapproche de Vq puis dépasse V4, le courant dans la branche BFb diminue progressivement de sorte que même si la branche BE devient privilégiée par rapport à la branche BEb, elle est de moins en moins alimentée. Enfin, lorsque Vin devient largement supérieur à V4, la branche BE ne reçoit plus du tout de courant. Le courant dans la branche BE part donc de zéro et revient à zéro après être passé par un maximum au milieu de l'intervalle entre V3 et V4. II en est de même du courant dans la branche BE du circuit d'aiguillage suivant CA3, mais le maximum de courant se situe entre V5 et V6, de sorte que lorsque le courant dans la branche BE du circuit CA2 arrive vers zéro, le courant dans la branche BE du circuit CA3 a déjà commencé à croître. La somme des deux courants passe alors par un maximum entre V3 et V4, puis un minimum non nul situé entre V4 et Vs, puis de nouveau un maximum entre Vs et V6. La courbe globale de variation de la somme des courants dans plusieurs circuits d'aiguillage est une sinusoïde telle que celle de la figure 3, dont les maxima et minima sont situés au milieu des intervalles entre deux tensions Vk adjacentes.
On revient maintenant à la composition des sorties A et D, destinées à fournir des informations binaires sur la position de Vin par rapport aux références Vk. Cette composition se fonde sur des raisonnements analogues d'additions de courant dans des branches commandées par des aiguillages différents.
Dans l'exemple décrit, on préfère utiliser un code de Gray pour coder numériquement la valeur de Vin, car ce code peut être obtenu avec des couplages simples entre les différents circuits d'aiguillage.
La figure 5 représente plus précisément le couplage entre les six circuits d'aiguillage, toujours dans le cas où il y a 11 références Vk définies par les ponts diviseurs.
Pour bien faire comprendre ce couplage, on rappelle que les poids forts BO, B1, B2 du code de Gray peuvent être obtenus de la manière suivante par rapport aux tensions de référence de la conversion: BO = O si Vin est inférieur à V1 ou supérieur à Vg BO = 1 si Vin est dans la gamme utile entre V1 et V9 B1 = O si Vin est dans le bas de la gamme : Vin B1 = 1 si Vin est dans le haut de la gamme: Vin > V5 82 = O si Vin est inférieur à V3 ou supérieur à V7 82 = 1 si Vin est compris entre V3 et V7 Le tableau de codage est alors le suivant: V1 V2 V3 V4 VS V6 V V8 Vg BO = 0 1 1 i 1 1 1 1 1 O B1 = 0 0 O 0 0 1 1 1 1 82 = 0 0 0 1 1 1 1 0 0 0 (B3 = 1 0 1 0 1 0 1 0 1 O) Le bit 83, définissant la position de Vin par rapport à V2, VA, V6, et V8, est défini dans ce cas en binaire pur et non en code de Gray, parce que c'est plus simple à réaliser: 83 = 1 si Vin est compris entre V2 et V3, OU V4 et Vs, ou V6 et V7, OU V8 et Vg, B3 = O dans le cas contraire.
La branche BEb du circuit CA2 reçoit préférentiellement un courant si Vin est inférieur à V3. La branche BG du circuit CA3 reçoit préférentiellement un courant si Vin est supérieur à V7. La figure 6 représente ces courants en fonction de Vin. On réunit ces courants dans une résistance R2 en passant par un transistor en montage cascode. La figure 7 représente l'addition de ces courants (courbe inférieure sur la figure). On rajoute de plus une source de courant de valeur lo pour que ce courant lo s'ajoute aux deux précédents dans la résistance R2 (courbe pointillée sur la figure 7).
Inversement, un courant passe préférentiellement dans la branche BG de CA1 si Vin est supérieur à V3, et un courant passe préférentiellement dans la branche BEb de CA4 si Vin est inférieur à V7. La figure 6 représente également ces courants. On réunit ces courants dans une résistance R2b, en passant par un transistor en montage cascode. La figure 7 représente également l'addition de ces deux courants dans la résistance R2b (courbe supérieure en trait plein).
Les courbes de courant dans R2 et R2b se croisent pour Vin égal à V3 et se croisent à nouveau pour Vin égal à V7. La comparaison de ces courants (par comparaison des tensions aux bornes de R2 et R2b) indique sans ambiguité si Vin est située entre V3 et V7, ce qui donne le bit 82 et son complément B2b.
Les résistances R2 et R2b servent donc comme on le voit à la fois à effectuer une sommation de courant (qui est une fonction OU analogique) et une conversion courant-tension. Ces explications détaillées permettent de comprendre la structure complète des connexions de la figure 5.
Le nombre total de neutrons émis par le mélange est donné par la formule n(t)=anu+bnp (2) Lors de mesure, la largeur de l'intervalle de comptage est At et le nombre d'intervalles est égal à m. Le temps total de comptage est donc égal à tm=mAt (3) Le nombre de coups accumulés dans un intervalle i est l=u,p ; aU=a, ap=b.