INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
5-3 Algorithme de modulation 5-3-1 Principe Le signal bande basse centré autour de la fréquence Mvo = fe/2, s'écrit
Un échantillon du signal s'écrit donc
Avec les notations introduites ci-dessus (Formule (2)), on a, après calcul,
Etant donnée la décroissance rapide de la fonction prototype, seuls ses échantillons indicés de 0 à 2ML-1 sont considérés comme non nuls. Nous devrons donc avoir 0 < p- nM < 2ML-1. En posant p = k + jM où 0 # k # M-1, nous obtenons j-(2L-l) < n Sj.
L'équation (5) devient
Enfin, en posant q = j - n, nous obtenons la formule dont découle l'algorithme de modulation:
2L-1 ZM-I li ni (P+9M) S+jM = a ", ( j ç ) i t i i ) (~l)m(j-y+L)e e 2 M M q=O m=O ~= Rcmodulaon FFT Inverse 7 Ponderation par la fonction protcnpe cjr) 0 avec JEZ En notant Cm.j q les valeurs d'entrées pré-modulées, soit Cm,j~q = = m.(j-q) I m+(j-q) (-1)m(j-q+L) l'équation (7) devient:
Cette dernière formule conduit à un algorithme de modulation en trois étapes principales: - Pré-modulation des données grâce à une multiplication complexe simple.
- Transformée de Fourier inverse (par l'algorithme IFFT).
- Filtrage par la fonction prototype.
Ici, comme dans la suite de ce document, on entend par filtrage une opération de pondération des résultats de 2L FFT inverses par certaines valeurs de la fonction prototype, suivie d'une opération de sommation de ces coefficients pondérés. 11 s'agit en d'autres termes d'une combinaison linéaire.
EXEMPLE 1 Preparation du 4.9-ethano-2-r2-(2-méthoxphényl)propènovll-9-(4-méthylphényl)- 2.3.3a.4.9.9a hexahydro 1H benzolfllsomdole-3a-carboxvlate de méthyle (3aRS.4SR.9SR.9aRS) Etape A A une solution de 428 g (1,98 mol) d'acide 3-oxo-6-phénylcyclohexène-1- carboxylique-(RS), qui peut être obtenu selon J. Org. Chem., 1971, 36, 3707, dans 4,5 dm3 d'acétone, on ajoute successivement 358 g (2,52 mol) d'iodure de méthyle et 361 g (2,38 mol) de 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undéc-7-ène, puis on porte au reflux pendant cinq heures. L'acétone est ensuite distillée, puis le résidu est agité avec 2,5 dm3 d'eau. Après refroidissement à 10 C, le précipité formé est essoré, lavé à l'eau glacée, puis séché à 30"C. On obtient ainsi 423 g (93 %) de 3-oxo-6phénylcyclohexène-1-carboxylate de méthyle-(RS), sous forme d'une poudre jaune dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion = 66"C - spectre de R.M.N. (300 MHz, CDC13, d en ppm) : 2,1-2,4 (mt, 4H: H en 4 et en 5), 3,72 (s, 3H: CH3); 4,25 (dt, 1H: H en 6); 6,88 (s, 1H: H en 2); 7,2-7,52 (mt, 5H: aromatiques).
Etape B Une solution de 170 g (0,77 mol) de 3-oxo-6-phénylcyclohexène-l- carboxylate de méthyle-(RS) et de 0,9 cm3 d'acide trifluoroacétique dans 880 cm3 de dichlorométhane est portée au reflux. On ajoute alors, en 15 minutes au reflux, 256,3 g (0,913 mol) de N-triméthylsilyl-N-n.butoxyméthyl-benzylamine, qui peut être obtenue selon Chem. Pharm. Bull., 1985, 276. Le milieu réactionnel est alors refroidi à 200C. Après addition de 20 cm3 d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de Sodium, la phase organique est décantée, lavée à l'eau, puis agitée avec 900 g de silice (63-200 Mesh) pendant 30 minutes. La silice est filtrée, puis lavée par 1,5 dm3 de dichlorométhane. On obtient alors, après concentration du solvant sous pression réduite, 270 g d'une huile brune qui est reprise avec 800 cm3 de cyclohexane et 770 cm3 d'une solution aqueuse 1N d'acide méthanesulfonique.
Après décantation, la phase organique est lavée par deux fois 200 cm3 d'eau. Les phases aqueuses jointes sont lavées par deux fois 200 cm3 de cyclohexane, puis neutralisées par ajout d'hydrogénocarbonate de sodium et extraites avec 400 cm3 puis deux fois 200 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques jointes sont ensuite lavées par une solution demi-saturée de chlorure de Sodium, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées sous pression réduite. On obtient alors 248 g (90 to) de 2-benzyl-7-oxo-4-phényloctahydroisoindole-3a-carboxylate de méthyle- (3aRS,4SR, 7aRS), sous forme d'une huile orangée, dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de R.M.N. (300 MHz, CDC13, 6 en ppm) : 2,4-2,65 (mt, 4H: H en 5 et en 6); 2,85 (2 dt, 2H: H en 1); 3,02 (2 dt, 2H: H en 3); 3,2 (2 dt, 1H: H en 4); 3,35 (mt, 1H: H en 7a) ; 3,5 (2 dt, 2H: H benzyliques) ; 7-7,3 (mt, 10H: aromatiques).
Etape C 5,1 cm3 de 4-bromotoluène et 1 g de magnésium en tournures dans 100 cm3 d'oxyde de diéthyle sont chauffés au reflux pendant une heure. 100 cm3 de toluène sont ajoutés et le milieu est chauffé à 60"C sous courant d'azote. Après refroidissement à une température voisine de 5"C, une solution de 10 g de 2-benzyl7-oxo-4-phényloctahydroisoindole-3a-carboxylate de méthyle- (3aRS,4SR,7aRS) dans 80 cm3 de toluène est additionnée. Le mélange réactionnel est agité pendant une heure à une température voisine de 200C puis hydrolysé par 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium. La phase aqueuse est séparée par décantation et extraite par deux fois 75 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées successivement par 100 cm3 d'eau distillée et 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées sous pression réduite. Après purification par flash-chromatographie sur gel de silice (230-400 mesh), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (80-20 en volumes), on obtient 9 g de 2-benzyl-7-hydroxy-7-(4-méthylphényl)-4phényloctahydroisoindole-3a-carboxylate de méthyle- (3aRS,4SR,7RS,7aRS) sous forme de solide blanc dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion = 164"C - spectre de R.M.N. 1H (250 MHz, CDC13, ô en ppm). ; 1,84 et 2,60 (d mt et mt, J = 12,5 Hz, 1H chacun: CH2 en 5); de 2,05 à 2,20 (mt, 2H: 1H du CH2 en 1 et 1H du CH2 en 6); 2,32 (s, 3H : ArCH3) ; 2,40 et 2,95 (2d, J = 10,5 Hz, 1H chacun : CH2 en 3); 2,45 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 6); 2,64 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 1); 2,85 (mt, 1H : H en 7a) ; 3,32 (s, 3H : COOCH3) ; 3,40 et 3,70 (2d, J = 12,5 Hz, 1H chacun: NCH2Ar); 3,50 (dd, J = 12,5 et 3 Hz, 1H: H en 4); 6,68 (s; 1H: OH en 7); de 7,00 à 7,50 (mt, 10H : H aromatiques en 4 et H aromatiques du benzyle) ; 7,12 et 7,40 (2d, J = 8 Hz, 2H chacun: H en ortho et méta de l'aromatique en 7).
Etape D A une solution de 20 g de 2-benzyl-7-hydroxy-7-(4-méthylphényl)-4phényloctahydroisoindole-3a-carboxylate de méthyle- (3aRS,4SR,7RS,7aRS) dans 200 cm3 de dichlorométhane, maintenue à une température voisine de OOC, on ajoute goutte à goutte un mélange de 29 cm3 d'acide trifluorométhanesulfonique et de 100 cm3 de dichlorométhane. Le mélange réactionnel est agité pendant 30 minutes à une température voisine de 0 C, 2 heures à une température voisine de 200C puis refroidi à une température voisine de 0 C. On ajoute alors 50 cm3 d'eau distillée puis le pH de la phase aqueuse est amené entre 8 et 9 par addition d'une solution aqueuse 4N d'hydroxyde de sodium. La phase organique est séparée par décantation, lavée successivement par 100 cm3 d'eau distillée et 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous pression réduite. On obtient ainsi, après recristallisation dans l'isopropanol, 18,2 g de 2-benzyl-4,9-éthano-9- (4-méthylphényl) -2,3 ,3a,4,9,9a-hexahydro- i H-benzo[f] isoindole-3a-carboxylate de méthyle-(3aRS,4SR,9SR,9aRS) sous forme de solide blanc dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion = 1580C - spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, CDC13, 6 en ppm) 1,61 - 1,90 et 2,67 (3 mts, respectivement 1H -1H et 2H : CH2CH2) ; de 2,50 à 2,60 (mt, 2H: 1H du CH2 en 1 et 1H CH2 en 3); 2,57 (s, 3H : ArCH3) ; 2,95 (d, J = 10 Hz, l'autre H du CH2en 1); 3,37 (d, J = 10 Hz, l'autre H du CH2 en 3); 3,44 (d large, J = 10 Hz, 1H : H en 9a) 3,54 et 3,85 (2d, J = 12,5 Hz, 1H chacun : NCH2Ar) ; 3,57 (s large, 1H : H en 4); 3,72 (s, 3H: COOCH3) ; 6,70 (d large, J = 7,5 Hz, 1H : H en 8); de 7,10 à 7,60 (mt, 12H : H en 5 - H en 6 - H en 7 - H en ortho et méta de l'aromatique en 9 et H aromatiques du benzyle).
Etape E 18 g de 2-benzyl-4,9-éthano-9- (4-méthylphényl) -2,3,3a,4,9,9a-hexahydro- lH-benzo[f]isoindole-3a-carboxylate de méthyle- (3aRS,4SR,9SR,9aRS), en solution dans 250 cm3 de méthanol, sont réduits par 7,8 g de formiate d'ammonium en présence de 2 g de palladium sur charbon à 10 to (p/p) en chauffant au reflux pendant deux heures. Après refroidissement, le catalyseur est séparé par filtration, rincé par trois fois 50 cm3 de méthanol et le filtrat concentré sous pression réduite. Le résidu est dissout dans 200 cm3 d'acétate d'éthyle et la phase organique lavée successivement par 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée en hydrogénocarbonate de sodium, 100 cm3 d'eau distillée et 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous pression réduite. Par agitation dans 100 cm3 de pentane, l'huile obtenue cristallise. Par filtration, on obtient 13,2 g de 4,9-éthano-9-(4-méthylphényl)-2,3,3a,4,9,9a- hexahydro- 1H-benu > Ef]isoindole-3a-carboxylate de méthyle- (3aRS,4SR,9SR,9aRS) sous forme de solide blanc dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion = 118"C - spectre de R.M.N. 1H (250 MHz, CDCl3, ô en ppm) : 1,56 - 1,78 et 2,24 (3 mts, respectivement 1H -1H et 2H: CH2CH2) ; 2,42 (s, 3H: ArCH3) ; 2,79 et 2,96 (2 dd, respectivementJ = 12,5 et 5,5 Hz etJ = 12,5 et 8 Hz, 1H chacun: CH2 en 1); 3,10 et 3,39 (2 d, J = 12,5 Hz, 1H chacun : CH2 en 3); 3,30 (mt, 1H : H en 9a) ; 3,51 (s large, 1H : H en 4); 3,60 (s, 3H: COOCH3) ; 6,56 (d large, J = 7,5 Hz, 1H : H en 8); de 6,95 à 7,45 (mt, 7H : H en 5 - H en 6 - H en 7 et H en ortho et méta de l'aromatique en 9).
Etape F 36,6 g d'acide (2-méthoxyphényl)acétique en suspension dans 110 cm3 de bis(diméthylamino)méthane sont refroidis à une température voisine de 0 C.
110 cm3 d'anhydride acétique sont ajoutés goutte à goutte, la température du milieu réactionnel ne dépassant pas de 40"C. Le mélange réactionnel est agité pendant 24 heures à une température voisine de 20"C puis refroidi à une température voisine de 0 C. 500 cm3 d'eau distillée sont alors ajoutés et l'agitation poursuivie pendant 2 heures à une température voisine de 0 C. Le solide qui est apparu est séparé par filtration, lavé par trois fois 100 cm3 d'eau distillée et séché sous pression réduite à 400C. On obtient ainsi 23 g d'acide 2- (2-méthoxyphényl)propènoïque sous forme de solide crème dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion = 145"C - spectre de R.M.N. 1H (200 MHz, DMSO d6, 6 en ppm) : 3,74 (s, 3H: ArOCH3) 5,71 et 6,15 (2d, J = 0,5 Hz, 1H chacun : =CH ; de 6,90 à 7,50 (mt, 4H : H aromatiques); de 11,5 à 13,5 (mf très étalé, 1H: COOH).
Etape G A une solution de 6,31 g d'acide 2-(2-méthoxyphényl)propènôique dans 150cm3 de dichlorométhane contenant 5 gouttes de N,N-diméthylformamide on ajoute goutte à goutte une solution de 3,05 cm3 de chlorure d'oxalyle dans 150 cm3 de dichlorométhane. Le mélange réactionnel est encore agité pendant deux heures à une température voisine de 20"C puis refroidi à une température voisine de OOC et coulé goutte à goutte dans une solution de 12,3 g de 4,9-éthano-9-(4-méthylphényl)- 2,3 ,3a,4,9,9a-hexahydro i H-benzo[f] isoindole-3a-carboxylate de méthyle- (3aRS, 4SR,9SR,9aRS) dans 250 cm3 de dichlorométhane et 10 cm3 de triéthylamine en maintenant la température au voisinage de 0 C. Le mélange réactionnel est encore agité pendant une heure à une température voisine de 0 C puis pendant une heure à une température voisine de 200C et versé dans 200 cm3 d'eau distillée. La phase organique est séparée par décantation, lavée par deux fois 200 cm3 d'eau distillée puis 200 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous pression réduite. Après purification par flash-chromatographie sur gel de silice (230-400 mesh), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (70-30 en volumes), on obtient 14,9 g de 4,9-éthano-2- [2-(2-méthoxyphényl)propènoyl]-9-(4-méthylphényl)-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-lH- benzo[f]isoindole-3a-carboxylate de méthyle-(3aRS,4SR,9SR,9aRS) sous forme de solide blanc dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion = 152"C - spectre de R.M.N. 1H (250 MHz, DMSO d6, à une température de 383 K, 6 en ppm) : 1,44 - 1,68 et de 2,00 à 2,30 (3 mts, respectivement 1H - 1H et 2H CH2CH ; 2,40 (s, 3H : ArCH3) ; de 3,35 à 3,50 (mt, 3H : CH2 en 1 et H en 9a) 3,46 (mt, 1H : H en 4); 3,55 (s, 3H : COOCH3) ; 3,60 et 4,10 (2d, J = 12,5 Hz, 1H chacun: CH2 en 3); 3,73 (s, 3H : ArOCH3) ; 5,54 et 5,70 (2s, 1H chacun: =CH2) 6,46 (d large, J = 7,5 Hz, 1H: H en ; de 6,90à 7,40 (mt, 11H: H en 5 - H en 6 - H en 7 - H en ortho et méta de l'aromatique en 9 et H aromatiques en ortho - méta et para du OCH3).
EXEMPLE 2 Preparation de l'acide 4.9-éthano-2- F2- (2-méthoxyphényl) propenoyll -9- (4-méthyl- phényl) -2.3 .3aÂ.9.9a hexahydro 1H benzorfllsomdole 3a carboxylique (3aRS.4SR.
9SR.9aRS) 14,7 g de 4,9-éthano-2-[2- (2-méthoxyphényl) propènoyl]-9- (4-méthyl- phényl) -2,3 ,3a,4,9,9a-hexahydro i H-benzo[f]isoindole- 3a-carboxylate de méthyle (3aRS,4SR,9SR,9aRS) sont chauffés à reflux, pendant six heures, dans 400 cm3 d'éthanol en présence de 43,5 cm3 d'une solution aqueuse normale d'hydroxyde de sodium. Le mélange réactionnel est ensuite concentré sous pression réduite et le résidu dissout dans 250 cm3 d'eau distillée. La phase aqueuse est lavée par trois fois 200 cm3 d'oxyde de diéthyle puis acidifiée par une solution aqueuse 4 N d'acide chlorhydrique jusqu'à un pH voisin de 2. Les cristaux qui apparaissent sont séparés par filtration, lavés par trois fois 400 cm3 d'eau distillée puis 200 cm3 d'éther de pétrole et séchés sous pression réduite à 40"C. On obtient ainsi 12,6 g d'acide 4,9éthano-2-[2- (2-méthoxyphényl)propènoyl]-9- (4-méthylphényl) -2,3,3a,4,9,9ahexahydro- lH-benzo[f]isoindole-3a-carboxylique-(3aRS,4SR,9SR,9aRS) sous forme de solide blanc dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion = 142"C - spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, DMSO d6, à une température de 413 K, 6 en ppm) 1,42 - 1,65 - 2,00 et 2,15 (4 mts, 1H chacun : CH2CH2) ; 2,40 (s, 3H : Ar CH3) de 3,20 à 3,40 (mt, 3H: CH2 en 1 etHen9a) ; 3,55 (mt, 1H: H en ; 3,60 et 4,06 (2 d, J = 12,5 Hz, 1H chacun: CH2 en 3); 3,68 (s, 3H: OCH3) ; 5,53 et 5,70 (2 s, 1H chacun: = CH2); 6,45 (d large, J = 7,5 Hz, 1H : H en 8); 6,95 (t large, J = 7,5 Hz, 1H : H aromatique en para du OCH3) ; 7,03 (d large, J = 7,5 Hz, 1H : H aromatique en ortho du OCH3) ; de 6,90 à 7,30 (mt,9H: H en 5 - H en 6 - H en 7 et H aromatiques en méta du OCH3 et H aromatiques en ortho et méta de l'aromatique en 9).
EXEMPLE 3 Isolement de l'énantiomere dextrogyre de l'acide 4.9-éthano-2 F2- (2 méthoxyphényl)propénoyll -9-(4-méthylphényl)-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-benzo Fflisoindole-3acarboxylique- (3aRS .4SR.9SR.9aRS) 500 mg d'acide 4,9-éthano-2-[2-(2-méthoxyphényl)propènoyl]-9-(4- méthylphényl)-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-benzo[f]isoindole-3a-carboxylique- (3aRS,4SR,9SR,9aRS) sont dédoublés sur une colonne de silice chirale, porteuse de greffons (3,5-dinitrobenzoyl) S-phénylalanine en éluant par un mélange de dichlorométhane, d'isopropanol et de n-heptane (85-10-5 en volumes). En recueillant la seconde fraction éluée (temps de rétention 60 minutes), on obtient après concentration sous pression réduite 220 mg de l'énantiomère dextrogyre dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion = 225 C - spectre de masse (IE): M/Z= 493 (M+) et 449 (M± C02) 20 - pouvoir rotatoire: [a]365 = +63,3+/1,00 (c = 0,5/ méthanol).
La silice chirale peut être préparée de la manière suivante: Dans un tricol de 6 dm3 litres, on met en suspension 948 g de silice aminopropyle (100 A - 10 Cun - NH2 ; Macherey-Nagel) dans 3 dm3 de N,Ndiméthylformamide. On ajoute 180 g d'anhydride de l'acide N-tert-butoxycarbonylamino-ii-undécanoïque et on agite le mélange réactionnel pendant 18 heures à une température voisine de 20"C. La silice est séparée par filtration et lavée successivement par 2 fois 2500 cm3 de dichlorométhane puis 2 fois 2500 cm3 de N,N-diméthylformamide. La silice ainsi lavée est remise en suspension dans 3 litres de N,N-diméthylformamide et on ajoute 180 g d'anhydride de l'acide N-tertbutoxycarbonylaminoii-undécanoïque puis on agite le mélange réactionnel pendant 18 heures à une température voisine de 20"C. La silice est séparée par filtration, lavée successivement par 2 fois 2500 cm3 de dichlorométhane, 2 fois 2500 cm3 de tétrahydrofurane, 2 fois 2500 cm3 de méthanol et 2 fois 2500 cm3 d'oxyde de diéthyle puis séchée sous pression réduite à une température voisine de 200C. On obtient ainsi 971 g de silice désignée par l'appellation "BOC-C11-C3-silice" sous forme de poudre blanche dont la structure est confirmée par le spectre infra-rouge et dont l'analyse élémentaire (trouvée) est : C Go = 9,85; H to = 2,05; N to = 1,05.
Dans un tricol de 6 dm3litres, on met en suspension 971 g de silice "BOCCl1-C3-silice" dans 2500 cm3 de dichlorométhane et 470 g d'imidazole. On ajoute goutte à goutte 850 cm3 de diméthyloctylchlorosilane et on agite le mélange réactionnel pendant 16 heures à une température voisine de 20"C. Le solide obtenu est séparé par filtration et lavé successivement par 2 fois 2500 cm3 de dichlorométhane, deux fois 2500 cm3 de méthanol, 2 fois 2500 cm3 de tétrahydrofurane, deux fois 2500 cm3 de dichlorométhane et 2 fois 2500 cm3 d'oxyde de diéthyle puis séché sous pression réduite à une température voisine de 200C. On obtient ainsi 1179 g de silice désignée par l'appellation "BOC-C1l-C3- silice-O-Si(CH3)2(CH2)7CH3,, sous forme de poudre blanche dont la structure est confirmée par le spectre infra-rouge et dont l'analyse élémentaire (trouvée) est C % = 13,9 ; H % =2,83; N % = 1,16.
Dans un tricol de 6 dm3, on met en suspension 1178 g de silice "BOC-C11C3-silice-O-Si(CH3)2(CH2)7CH3" dans 2500 cm3 d'une solution à 5 Go en volume d'acide trifluoroacétique dans le dichlorométhane. On agite à 20"C. La silice est séparée par filtration et lavée successivement par 2 fois 2500 cm3 de dichlorométhane, 2 fois 2500 cm3 d'un mélange dichlorométhane-diisopropyléthylamine (70-30 en volumes), 2500 cm3 de dichlorométhane, 2 fois 2500 cm3 de tétrahydrofurane, 2 fois 2000 cm3 de méthanol et 2 fois 2000 cm3 d'oxyde de diéthyle puis séchée sous pression réduite à une température voisine de 50"C. On obtient ainsi 1080,5 g de silice désignée par l'appellation "Cl1-C3-silice-O- Si(CH3)2(CH2)7CH3" sous forme de poudre blanche dont la structure est confirmée par le spectre infra-rouge et dont l'analyse élémentaire (trouvée) est: C % = 12,6; H % = 2,44; N % = 1,05.
Dans un ballon tricol de 6 dm3, on met en suspension 1080 g de silice "C11 C3- (silice)-O-Si(CH3)2(CH2)7CH3" dans 2500 cm3 de N,N-diméthylformamide séché sur tamis moléculaire 4A. On ajoute 108 g de N-benzoyl-3,SdinitroL- phénylalanine et 75 g de N-éthoxycarbonyl-2-éthoxy-1,2-dihydroquinoléine. On agite le mélange réactionnel pendant 1 nuit. La silice est séparée par filtration sur verre fritté puis est lavée par 2 fois 2500 cm3 de dichlorométhane, 2 fois 2500 cm3 de tétrahydrofurane, 2500 cm3 de N,N-diméthylformamide et 2500 cm3 de dichlorométhane. La silice ainsi lavée est remise en suspension dans 2500 cm3 de N,N-diméthylformamide. On ajoute successivement 108 g de N-benzoyl-3,5-dinitroL-phénylalanine et 75 g de N-éthoxycarbonyl-2-éthoxy-1,2-dihydro-quinoléine puis on agite pendant une nuit à 200C. La silice est séparée par filtration sur verre fritté et est lavée successivement par 2 fois 2500 cm3 de dichlorométhane, 2 fois 2500 cm3 de tétrahydrofurane, 2 fois 2500 cm3 de méthanol et 2 fois 2500 cm3 d'oxyde de diéthyle. Après séchage à 600C sous pression réduite (2,7 kPa), on obtient 1093,6 g de silice désignée par l'appellation "DNB-L-Phe-C11-C3 (silice)-O Si(CH3)2(CH2)7CH3", sous forme d'une poudre jaune pâle dont la structure est confirmée par son spectre infra-rouge, et dont l'analyse élémentaire (trouvée) est C%=14,5,H%=2,4,N%=1,68.
L'invention a tout particulièrement pour objet une formulation cosmétique comprenant comme principe actif, de 0,05 % à 0,2 % en poids de constituants d'un extrait riches en tannins choisi parmi les extraits de cannelle, de rathania, de thé, de saule, ou de hamamelis. et de 0, 025% à 0,2 % de gluconate de zinc, et une formulation cosmétique comprenant comme principe actif, de 0,0001 % à 0,005 % en poids de constituants d'un extrait de matières premières végétales riches en tannins choisi parmi les extraits de cannelle, de rathania, de thé, de saule, ou de hamamelis. et de 0,0001 % à
0,.0005% de gluconate de zinc.
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EXEMPLES:
A) PREPARATION DES COMPOSITIONS SELON L'INVENTION
s Composition A On mélange sous agitation les composés suivants: butylène glycol glycérine Tris (Tris hydroxyméthyl aminométhane ou trométhamine) io quantité suffisante pour obtenir un pH d'environ 5,0 à 6,0; À Sepicide HB; Eau. On obtient ainsi une solution liquide, stable, inodore et hydrosoluble dont le pH est d'environ 5,6 à laquelle on ajoute sous agitation une solution t5 aqueuse d'un extrait sec de cannelle (commercialisé par la Société ALBAN MULLER INTERNATIONAL; et une solution aqueuse de gluconate de zinc; le mélange ainsi obtenu est filtré sur un filtre membrane (environ 3 gI) pour obtenir la composition A contenant environ: % en poids de glycérine; 20. 10 % en poids de butylèneglycol; 3 % en poids de constituants de l'extrait de cannelle; et,
2 % en poids de gluconate de zinc..
B) MISE EN EVIDENCE DES PROPRIETES ANTI-5ca-REDUCTASE
DES COMPOSITIONS SELON L'INVENTION.
a) Principe du test Les enzymes du type 5-alpha-réductase transforment la testostérone en 5-déhydrotestostérone (5-HT). L'activité de la 5alpha-réductase est importante sur la peau, notamment dans les zones périénales. Elle est
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présente dans les glandes sébacées et les glandes apocrines (sueur), dans
les kératinocytes et les fibroblastes.
La testostérone marquée au carbone 14 est incubée en présence de microsomes de peau humaine, préparée selon la méthode décrite par VOIGT et al. (1970) J. Biol. Chem., 245, 5594-5599, en absence et en présence du composé à tester ou en présence de finastéride, utilisée
comme molécule inhibitrice de référence.
L'inhibition de la PDE se traduit par le maintien d'un taux élevé d'AMPc intra-cellulaire. Ceci conduit à divcrs effets intéressant la peau, en particulier des effets amincissants, anti-vieillissement ct anti-inflammatoire.
Ainsi, selon une autre caractéristiquc cssentielle, I'invention concerne également l'utilisation d'un extrait dc la plante Barringtonia pour la préparation d'une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, destinée au traitement des effets du vieillissement intrinsèquc ou actinique de la peau, à la prévention ou au traitement des manifestations cutanées des allergies et des inflammations, à la réduction des surcharges graisseuses sous-cutanées, au traitement des tâches cutanées pour les atténuer ou les faire disparaître, ledit extrait étant incorporé dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
Pour ces différentes applications, la composition pharmaceutique présente avantageusement une activité inhibitrice de l'élastase et/ou de la phospholipase An et/ou de la lipoxygénase et/ou de la phosphodiestérase et/ou de la tyrosinase.
Selon une variante, I'invcntion concerne l'utilisation d'un extrait de Barringtonia pour la préparation d'une composition pharmaceutique, notamment dermatologique destinée au traitement et à la prévention des manifestations allergiques, en particulier de l'allergie cutanée.
Ce typc d'application est directement lié à l'inhibition des médiateurs lipidiques dc l'inflammation.
Comme dans le cas des applications cosmétiques, on choisira le solvant d'extraction en fonction du type d'activité enzymatique que l'on souhaitera privilégier dans l'action de la composition pharmaceutique.