INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Tableau 3 : Solubilité de l'acétate de nomégestrol dans différents systèmes contenant du propylèneglycol (PG)
SolubiEtés (mg/mi) Propylèneglycol Système I Système II Système III 0 0, 6 2, 9 5, 1 2 0, 6 2, 6 5, 1 4 0, 5 2, 6 5, 1 6 0, 7 3, 0 5, 1 8 1,0 3,2 7,7 12 1,1 3,4 7,7 20 1,5 3,9 7, 9
Système I : Ethanol 95 : 30 % Système 11 : Ethanol 95 : 40 % Eau déminéralisée : 70 % Eau déminéralisée : 60 % Système m : Ethanol 95 : 45 % Eau déminéralisée : 55 % Le tableau 3 est illustre par la figure 2.
Les symboles de la figure 2 représentent : N Solubilité dans le système I A Solubilité dans le système III Solubilité dans le système II En mélange ternaire eau/éthanol/propylèneglycol, la solubilité du principe actif est améliorée pour les proportions de 8 % de propylèneglycol pour un mélange à 45 % d'alcool. C'est pour ce système que l'on obtient la meilleure solubilité du principe actif Le propylèneglycol agit en synergie avec l'alcool, sur la solubilité de l'acétate de nomégestrol.
-c) Dans le mélange éthanol à 95 /eau/Labrasol/propvlèneglycol Tableau 4 : Solubilité de l'acétate de nomégestrol dans un système contenant du propylèneglycol
% Propylèneglycol Solubilité de l'acétate de nomégestrol mg/ml 0 9, 4 10 9, 5 15 10, 2
Système : Ethanol 95 : 45 % Eau : 50% Labrasol0 : 5 % En utilisant le Labrasol@ seul à 5 % sans le propyléneglycol, la solubilité augmente par rapport aux résultats obtenus avec le propyleneglycol. On améliore encore cette solubilité en associant propyléneglycol et Labrasol@.
2)-a) Dans un mélange éthanol à 95 /eau/propyleneglycol/Solkétal Tableau 5 : Solubilité de l'acétate de nomégestrol dans un mélange hydroalcoolique contenant du propylèneglycol et/ou du Solkétal
% Propylèneglycol % Solkétal Solubilité de l'acétate de nom6gestrol (mg/ml) 0 3 6, 7 0 8 8, 6 8 0 7, 7 8 3 10, 7 La solubilité de l'acétate de nomégestrol dans le mélange solvant hydroalcoolique en présence de 8 % de Solkétal est supérieure à celle obtenue en présence de 8 % de propylèneglycol seuL L'association des deux substances propylèneglycol Solkétal augmente sensiblement la solubilité dans le mélange solvant hydroalcoolique, dans la proportion de 8 % de propylèneglycol/3% de Solkétal.
-b) Dans un mélange éthanol à 95 /eau/propylèneglycol/vitamine E TPGS Tableau 6 : Solubilité de l'acétate de nomégestrol dans un mélange hydroalcoolique contenant du propylèneglycol et/ou de la vitamine E TPGS
% Propylèneglycol % Vitamine E TPGS Solubilité de l'acétate de nomégestrol (mgml) 0 3 7, 65 0 8 11, 10 8 0 7, 70 8 1 3 12, La solubilité de l'acétate de nomegestrol est améliorée en présence de vitamine E TPGS seule, par rapport au propylèneglycol, pour une même proportion de 8 %. Incorporée à 3 %, elle donne déjà des résultats équivalents au propylèneglycol utilisé à 8 %.
Toutefois, on obtient une solubilité encore meilleure lorsque l'on associe ces deux substances dans la proportion de 8 % de propyleneglycol/3 % de vitamine E TPGS.
Sur la figure 4, on a représenté une autre installation du système répéteur sur un mât d'une hauteur H de l'ordre de 18 mètres.
Le mât 10 est constitué de quatre sections télescopiques lOa-lOd. L'antenne donneuse AD est installée vers l'extrémité de la section supérieure 10d du mât 10, alors que l'antenne de couverture AC est installée vers l'extrémité de la section 10c du mât 10.
Concrètement, les antennes AD et AC sont montées sur des supports intermédiaires 15 de manière à les écarter l'une de l'autre tant en horizontal qu'en vertical.
Les antennes donneuse AD et de couverture AC peuvent tre séparées l'une de l'autre d'une distance de 2 à 8 mètres en horizontal et d'une hauteur h de 1 à 4 mètres pour obtenir un découplage DEC d'au moins 100dB entre les antennes AD et AC.
Sur la figure 5, on a représenté une autre installation du système répéteur sur un mât d'une hauteur H de l'ordre de 25 mètres.
Le mât 10 est toujours du type télescopique et comprend cinq sections 10axe d'une hauteur de l'ordre de 6 mètres, par exemple.
L'antenne donneuse AD est installée sur la section supérieure 10e du mât 10 par un mât d'antenne vertical 15, alors que l'antenne de couverture AC est installée contre la section intermédiaire l0c du mât. Les deux antennes AD et AC sont donc séparées l'une de l'autre d'une hauteur h d'au moins 10 mètres pour obtenir un découpage d'au moins 110 dB entre les antennes.
Dans les exemples décrits précédemment, le mât 10 est métallique, mais il pourrait tre aussi réalisé en béton ou en bois, le choix étant fonction de l'environnement.
PROCÉDÉ ET DISPOSITIF DE DÉTERMINATION DU CENTRE D'UNE ARTICULATION La présente invention vise à repérer le centre de rotation d'un organe rigide par rapport à un point déterminé de cet organe. La présente invention trouve des applications dans des systèmes mécaniques complexes où il est pratiquement impossible de déterminer par un calcul direct le mouvement de certains organes par rapport à d'autres. Elle trouve notamment des applications dans le cas d'organes rigides du corps humain, les os, et sera décrite ci-après plus particulièrement dans le cadre de la détermination du centre de rotation d'une articulation rotoide, et plus particulièrement encore dans le cadre de la détermination du centre d'une tte fémorale.
Pour de nombreuses opérations d'analyse du mouvement du corps humain, de diagnostic ou chirurgicales, on a besoin au préalable de déterminer avec précision la position du centre d'une tte fémorale par rapport à un repère lié au fémur ou au bassin d'un patient. On notera que cette détermination en elle-mme ne constitue pas une opération de diagnostic ni une opération médicale ou chirurgicale. Elle n'a aucun effet sur l'organe considéré et elle peut tre exercée sur un organe sain, pour analyser son mouvement et, par exemple, prévoir les capacités sportives d'un individu. De plus, mme si elle est utilisée en vue d'un diagnos tic ou dans un but médical ou chirurgical, elle n'en constitue qu'un accessoire, de mme qu'un médecin a besoin de connaître la taille et le poids d'un patient à titre d'éléments de diagnostic.
Un procédé de détermination du centre de rotation d'un fémur par rapport au bassin est par exemple décrit dans la demande de brevet international WO-98/40037 publiée le 17 septembre 1998 au nom de la société Aesculap.
Cette demande de brevet propose, pour déterminer le centre de rotation d'un fémur par rapport au bassin l'utilisation de plusieurs marqueurs munis de diodes électroluminescentes plantés dans des os du patient. Ces marqueurs sont associés à des systèmes connus de localisation par triangulation. Un premier marqueur est fixé dans le fémur et un deuxième marqueur est fixé dans l'os iliaque. Le fémur est déplacé selon plusieurs positions. Chacune des positions du premier marqueur est détectée en utilisant un système de triangulation et est stockée dans un calculateur en tenant compte du déplacement du marqueur fixé dans l'os iliaque.
On peut alors par divers procédés mathématiques classiques de minimisation utilisant par exemple des algorithmes de moindres carrés, rechercher la distance invariante entre le marqueur lié au fémur et le centre de rotation de la tte fémorale.
Ce système a donné toute satisfaction mais il présente l'inconvénient de nécessiter l'implantation d'objets rigides dans le fémur et dans l'os iliaque et donc de prévoir des incisions.
La présente invention vise à éviter au moins l'implantation dans 1'os iliaque.
Pour atteindre cet objet, la présente invention prévoit un procédé de détermination du centre de rotation d'un os dans une articulation rotoide, comprenant les étapes consistant à déplacer ledit os, repérer plusieurs de ses positions, et les mémoriser ; imposer une contrainte au déplacement dudit centre de rotation sans toutefois 1'immobiliser ; et rechercher un point lié au repère dudit os pour lequel un critère d'optimisation tenant compte de ladite contrainte est atteint.
à la figure 4 d'une variante de réalisation.
Figure 6 est une vue en coupe correspondant
Figure 7 est une vue en coupe correspondant
à la figure 4 d'encore un autre mode de réalisation.
Le feu représenté aux figures 1 et 2 présente
une douille 1 destinée à recevoir une lampe 2 et un réflec-
teur 3.
Le réflecteur 3 est masqué par un écran 4
qui est transparent et qui peut être, suivant les différen-
tes utilisations, incolore, ou légèrement coloré, rouge,
vert, ambre, etc...
Dans le mode de réalisation des figures 1 à4, l'écran 4 comporte, sur sa face 4a tournée vers la lampe 2, une série de godrons convexes 5, tandis que la
face opposée 4b est plane.
L'écran 4 est masqué par une glace 7 qui est formée d'une série de barreaux parallèles 8 de couleur rouge qui sont solidaires, par leur face tournée vers l'extérieur, d'une épaisseur 9 d'une matière plastique incolore, un intervalle incolore 9a étant ménagé entre chaque paire de barreaux 8. Les barreaux 8 ont une section sensiblement rectangulaire et dans ce mode de réalisation s'étendent parallèlement horizontalement, mais pourraient
parfaitement être situés verticalement.
Par ailleurs ,le régénérateur qui brûle le coke formé impose une température minimale de l'ordre de 700 C pour que la combustion ait lieu . Le catalyseur sortant du régénérateur, envoyé dans le réacteur à cette température trop élevée, conduit à une abondante production de produits gazeux d'une part et d'autre part à des produits lourds très aromatiques ayant perdus beaucoup d'hydrogène lors du premier contact avec le catalyseur trop chaud.
De plus ,il est impossible de changer le spectre de distribution des produits liquides de conversion qui par ailleurs sont accompagnés d'une importante quantité de gaz Cl C2 et de LPG C3,C4.
Selon une caractéristique de notre invention on peut faire varier la production d'essence et de gaz-oil en arrêtant la conversion au niveau gaz-oil ou an contraire en poursuivant la conversion des gaz-oil en essences.
Le FCC ne fait que réarranger la distribution du carbone et de l'hydrogène dans les molécules : il prélève de l'hydrogène dans les molécules à fort poids moléculaire (forte température d'ébullition) pour créer des molécules légères ,mais les C4,C3,C2 et surtout Cl (CH4) prennent une grande partie de l'hydrogène. Il y a même rejet d'hydrogène pur. Il s'ensuit que les coupes
lourdes connues sous le nom de HCO sont pauvres en hydrogène ,ne peuvent être recyclées en vue d'une nouvelle conversion.
On verra qu'une des caractéristiques de notre invention est justement de maîtriser la mise en contact des produits traiter avec les gaz qui initient les réactions et ceci sans transfert excessif d'énergie conduisant à la création excessive de gaz C1,C2 ainsi qu'à la création de molécules pauvres en hydrogène.
La conservation au cours de la conversion d'un bon rapport Hydrogène/Carbone est donc capitale.
L'Hydrocraquage vise justement à améliorer le rapport H/C ,en rajoutant effectivement de l'hydrogène à la charge.
Ce procédé consommant de l'hydrogène oblige à s'équiper d'une unité de production d'hydrogène qui est forte consommatrice d'énergie et de matière hydrocarbonée gazeuse ( avec en général rejet de C02 si on part de CnH(2n+2)).
De plus l'hydrogène ne devient réactif que sous des pressions supérieures à 100 bars ;ceci impose une construction avec de très fortes épaisseurs.La conjonction de la présence d'hydrogène à des températures de l'ordre de 450 C sous 150 bars pour fixer les idées, pose d'épineux problèmes de réalisation et de technologie, en particulier sur la nature des aciers alliés spéciaux convenant à ces emplois.
Par ailleurs les produits de conversion saturés en hydrogène sont très paraffiniques et par suite donnent des essences ayant un mauvais indice d'octane.
Il faut alors utiliser un réformeur catalytique qui lui enlève de l'hydrogène pour relever l'indice d'octane .
Il est paradoxal dans ces opérations de commencer par introduire laborieu- sement de l'hydrogène dans les produits ,pour ensuite être conduit à l'enlever.
On comprend donc qu'il est important dans toutes ces opérations d'éviter de faire des opérations inutiles sur la teneur en hydrogène.C'est ce que notre invention réalise directement.
Certaines recherches ont été faites en essayant de créer de l'hydrogène naissant dit H. pour l'incorporer dans des charges pauvre en hydrogène.
La création du dit H. demande une très grande énergie qui est restituée au moment de la réaction finale et fait "voler en éclat" les molécules d'hydrocarbures concernées allant jusqu'à libérer le carbone.
dans laquelle R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), avec un réactif de formule (XIV):
dans laquelle V, est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome), R5 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), par action d'un ou plusieurs équivalents de base comme les hydroxydes de métaux alcalins ou alcalinoterrcux, les alcoolates de métaux alcalins ou alcalinoterreux, les hydrures de métaux alcalins et alcalinoterreux, les carbonates et les bicarbonates de métaux alcalins ou alcalinoterreux, éventuellement en présence d'un catalyseur de transfert de phase tel qu'un ammonium quaternaire, dans un solvant aprotique comme les éthers de préférence le diéthyléther ou le tétrahydrofurane à une température de -78 C à 40 C de préférence comprise entre 20 et 25 C.
Les composés de formule générale (XIII)A, dans laquelle R4 est le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, les autres substituants ayant la meme définition que celle indiquée pour la formule (I), peuvent être obtenus par réaction d'un composé de formule générale (XIII)B:
dans laquelle R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, X4 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), V, est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome), un groupe alkylsulfonate (de préférence méthylsulfonate ou trifluorométhylsulfonate), arylsulfonate (de préférence 4-méthylphénylsulfonate), avec un composé de formule (III)A, W1, W2, Rl, R2, R3, Rl3, Xl, X2, X3, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I).
Les conditions générales de condensation entre le composé de formule (XIII)B et composé de formule (III)A sont similaires ou identiques aux conditions de condensation entre le composé de formule (II)A et composé de formule (III)A décrites dans la méthode A.
Les composés de formule générale (XIII)B peuvent être obtenus selon le brevet EP 498396.
Méthode G: Les composés de formule générale (I) pour lesquels G est le groupe G1 à G7 et R4 est le groupe alkylamino ou dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), peuvent être obtenus par un procédé consistant à mettre en contact un composé de formule générale (I) pour lequel G est le groupe Gi à G7 et R4 est le groupe alkoxy ou alkylthio, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), avec une alkylamine ou dialkylaminc de préférence la méthylamine, dans un solvant alcoolique comme le méthanol, l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol, à une température de -50 C à 100 C ou au point d'ébullition du solvant choisi. I1 est généralement avantageux d'utiliser un excès de I à 5 équivalents de préférence 1,1 à 2 équivalents d'alkyl- ou dialkylamine par rapport au composé de formule générale (I) pour lequel G est le groupe G1 à G7 et R4 est le groupe alkoxy ou alkylthio, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I).
Méthode H: Les composés de formule générale (I) pour lesquels W1 est le groupe sulfoxyde (SO) ou sulfone (SO2) et G étant l'un des groupes G1, G3, G4, G6 à G9, Q2 et Q3 étant l'atome d'oxygène, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), peuvent être obtenus par oxydation des composés de formule générale (I) pour lesquels W, est l'atome de soufre, G étant l'un des groupes G1, G3, G4, G6 à G9, Q2 et Q3 étant l'atome d'oxygène, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), au moyen d'un équivalent ou plus d'un agent d'oxydation comme les peroxydes organiques de préférence l'acide peracétique, l'acide 3-chloroperbenzoïque, les peroxydes minéraux, les hydroperoxydes comme le peroxyde d'hydrogène, les oxychlorures minéraux ou l'oxygène, en présence ou non d'un catalyseur dans un solvant inerte selon J.March ibid. pages 1201-1203.
Méthode I: Les composés de formule générale (I) pour lesquels G est l'un des groupes G1 à G9, les autres substituants ayant la définition déjà indiquée, peuvent être obtenus par un procédé consistant à mettre en contact un composé de formule (XV)A:
dans laquelle G est l'un des groupes G1 à G9, les groupes G1 à G9 ayant la même définition que celle indiquées pour la formule (I), X4, Wl, W2, R3 et R13 ayant la même définition que celles indiquées pour la formule (I), avec un composé de formule (VI), R1, R2, Xl, X2, X3, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), et U2 est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome), un groupe alkylsulfonate (de préférence méthylsulfonate ou trifluorométhylsulfonate).
La condensation entre le composé de formule (XV)A et le composé de formule (Vl) est réalisé en présence d'une base organique ou inorganique, en l'absence ou en présence d'un solvant.
Les conditions générales de condensation entre le composé de formule (XV)A et le composé de formule (VI) sont similaires ou identiques aux conditions de condensation entre le composé de formule (VII) et le composé de formule (VI) décrites dans la méthode A.
Les composés de formule (NV)A dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celle indiquées pour la formule (I), X4, Wl, W2, R3 et R13 ayant la même définition que celles indiquées pour la formule (I), sont également l'objet de la présente invention.
Ils peuvent être obtenus par clivage d'un composé de formule (XV)B:
dans laquelle G est l'un des groupes G1 à G9, les groupes G1 à G9 ayant la même définition que celles indiquées pour la formule (I), X4, W1, W2, R3 et RlR ayant la même définition que celles indiquées pour la formule (I), et P est un groupement protecteur de la fonction hydroxyle comme un ester de préférence acétique ou benzoïque, un éther silylé comme les trialkylsilyl éther, les dialkylarylsilyl éther, les alkyldiarylsilyl éther ou les triarylsilyl éther, de préférence isopropyldiméthyl silyl éther, triéthylsilyl éther, tert-butyldiméthylsilyl éther, trityldiméthylsilyl éther, tert-butyldiphénylsilyl éther, méthyldiisopropylsilyl éther, méthyldi-tert-butylsilyl éther ou tri-isopropylsilyl éther, ou un éther comme les triarylméthyl éther, de préférence triphénylméthyl éther, di-(4-méthoxyphényl)phénylméthyl éther ou 4-méthoxyphényldiphénylméthyl éther, ou un groupement protecteur de la fonction amino comme un groupe alkoxycarbonyle, de préférence tert-butyloxycarbonyle ou benzyloxycarbonyle (cette liste n'est pas limitative et l'on se rapportera à l'ouvrage de W.Greene et P.Wuts (ibid.) pour le choix des dits groupements protecteurs), avec un agent de clivage spécifique du groupement protecteur P. Les conditions de clivage spécifiques de chaque groupement protecteur P sont connues en soi selon W.Greene et P.Wuts (ibid.) et Synthesis (1985), 817.
Les composés de formule (XV)B dans laquelle G est l'un des groupes <RTI ID=
6.1 Optimisation de l'apport de ricinoléate de méthyle 6.1.1. Effet d'un apport précoce de précurseur Dans les manipulations réalisées précédemment l'apport du précurseur était effectué après 24 h de culture. Les cellules devaient alors dans un premier temps adapter leur métabolisme à la bioconversion du RM.
Afin de déterminer si la présence précoce du précurseur permet d'améliorer la production en limitant ce temps d'adaptation, un apport initial de RM a été réalisé.
Tableau 3 : Influence d'un apport précoce et fractionné de RM sur la croissance et la production de y-décalactone par S. odorus après 77 heures de culture.
Apport de RM Témoin 0,06 % à t = 0 h (%vlv) 0,83%àt=24h 0,83%àt=24h Biomasse 8,0 8,4 (DO à 620 nm) [y-décalactone] 15,1 47,7 (mg/l) Les résultats obtenus, présentés dans le tableau 3, démontrent qu'un ajout de 0,06 % (v/v) de RM au temps 0, suivi d'une deuxième addition 24 h plus tard de 0,83 % (v/v), a permis d'améliorer de façon significative la production de lactone par rapport au témoin. La concentration de y-décalactone est multipliée par 3 après 77 h de culture.
6.1.2 Effet d'un apport fractionné de précurseur A la suite des résultats précédents, I'optimisation du système a été entreprise en modifiant d'une part les quantités de RM ajoutées et d'autre part, les moments auxquels elles sont apportées au milieu de culture.
Dans les expériences conduites, les additions de précurseur ont été réalisées aux instants t=0, 24, 48 et 72 h. Les résultats obtenus sont représentés sur la figure 9. Leur analyse a montré que ce fractionnement ne modifiait pas la croissance de la levure par rapport à un témoin mais favorisait considérablement les quantités de lactone produites. Au bout de 144 h, 142,7 mg/l ont été obtenus au lieu de 44,7 mg/I si l'ajout était fait en une seule fois.
Cette stratégie a permis d'atteindre des concentrations de 285 mg/l d'arôme au bout de 216 h.
De plus, ce mode d'apport du RM a permis de minimiser les quantités de précurseur nécessaires, et d'accroître la quantité de y-décalactone présente dans la phase aqueuse.
6.1.3- Recherche des quantités optimales de précurseur à apporter Dans l'optique de déterminer la concentration de RM qui permet d'atteindre une concentration maximale de y-décalactone dans la phase aqueuse, des quantités variables de RM ont été apportées de manière fractionnée aux temps t = 0, 24, 48 et 72 h. Les résultats obtenus au bout de 96 h de culture sont présentés dans le tableau 4.
Tableau 4: Influence de la quantité de RM apportée sur la production de ydécalactone et le rendement de bioconversion par S. odorus. Les résultats présentés ont été obtenus après 96 h de culture. Les apports de RM ont été effectuésàt=0,24,48et72h.
Quantité de 0,008 0,016 0,032 0,060 0,067 0,083 0;170 précurseur ajoutée (% vlv) Total ajouté (% v/v) 0,033 0,066 0,132 0,240 0,268 0,322 0,680 [y-décalactone) (phase 59,7 102,0 111,0 96,8 84,2 93,5 53,5 aq.mg/l) Rendement apparent 19,5 17,5 9,1 4,4 3,5 3,1 0,8 de bioconversion (% mim)* * (masse y-décalactone) phase gazeuse ---------------------------------------------------------- x 100 (masse RM) apportée Le tableau 4 montre que: - le rendement apparent de bioconversion diminue parallèlement à la teneur en ricinoléate de méthyle, - les quantités de lactone produites augmentent parallèlement à la quantité de ricinoléate de méthyle exogène. Au-delà de 0,032 % (v/v), la teneur en y-décalactone diminue.
Ces évolutions peuvent être expliquées par: - I'extraction de la lactone du milieu de culture est favorisée par le RM, composé dans lequel elle est plus soluble que dans le milieu de culture, - le transfert du RM serait limité par une diminution de la surface d'échange due à sa coalescence qui augmente avec la quantité apportée, - la quantité de RM résiduelle augmente avec l'apport de RM, ce qui abaisse le rendement de bioconversion observé, - un effet toxique du RM qui augmente avec l'apport, - un défaut dans la composition de la vinasse. En effet, il suffirait d'une carence en un oligo-élément pour que la synthèse de la lactone soit bloquée.
La validité de ces hypothèses a été vérifiée et fait l'objet des paragraphes à venir.