INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Une quantité de 20 ng de vecteur pBI221 BstBI/SnaBI et 80 ng du fragment de 902 pb BstBI/SnaBI provenant de pSCV1.2-GI comme décrit précédemment, ont été ligaturés pendant 1 nuit à 18 C dans un mélange réactionnel de 10 l, en présence d'1 l du tampon ADN ligase T4 10X (New England Biolabs) et de 400 unités d'enzyme ADN ligase T4 (New England Biolabs). Des bactéries Escherichia coli DH5a, rendues préalablement compétentes, ont été transformées par la moitié du mélange réactionnel de ligation. l'ADN des clones obtenus, sélectionnés sur milieu LB additionné d'ampicilline (50 mg/1), a été extrait selon la méthode de lyse alcaline et analysé par digestions enzymatiques.
Exemple comparatif 1 Un alliage ayant la même matrice que celui de l'exemple 1 a été préparé sans ajouter d'oxyde de chrome aux poudres de métaux élémentaires.
Sa composition pondérale est donc la suivante Cr 24 % Mo 37,5 % W 37,5 % Pd 1 % Les conditions de préparation sont les mêmes qu'à l'exemple 1, et ses propriétés en oxydation sont également représentées sur la figure 1.
La figure 1 montre que la prise de masse de l'alliage de l'exemple 1 (courbe 1) est plus faible que celle de l'alliage comparatif sans ajout de Cr203 (courbe 1 comp.), et donc que l'ajout de Cr203 interne améliore la résistance à I'oxydation.
Exemple 2 De façon analogue à l'exemple 1, on prépare un alliage à base de chrome-mobybdène-tungstène selon l'invention ayant une plus forte teneur en chrome. Sa composition pondérale est la suivante Cr 37,9 % Mo 29,2 % W 29,2 % Pd 1,0% Cr203 2,7 % Les conditions de préparation sont les mêmes qu'à l'exemple 1. Elles peuvent comprendre de façon facultative une étape préliminaire de mécanosynthèse après recuit sous hydrogène du molybdène et du tungstène, les poudres métalliques sont introduites dans une jarre contenant des billes en acier trempé, sous atmosphère d'argon desséché. La jarre fermée hermétiquement est ensuite montée sur un broyeur planétaire et les poudres sont broyées en 3 séquences d'une heure espacées d'un quart d'heure afin d'éviter un échauffement trop important.
Le résultat de la synthèse est un alliage dont la taille de grains est de l'ordre de 1 5 à 20 um, avec des grains d'oxyde de chrome dispersés uniformément au niveau des joints de grains et occupant environ 5 % du volume de l'alliage.
Comme à l'exemple 1, cet alliage est caractérisé par thermogravimétrie à 13000C. Le thermogramme (courbe 2a) représenté sur la figure 2 montre que la cinétique d'oxydation est perturbée par des séquences de pertes de masse rapide, suivies d'une reprise de régime cinétique normal dans un délai relativement bref (si on fait abstraction de ces décrochements -courbe 2 b - le régime cinétique est du même type qu'à l'exemple 1).
Les pertes de masse rapides semblent dues à des ruptures locales de la couche d'oxyde principalement au niveau des arêtes de la plaquette oxydée.
Les reprises de régime normal suggèrent que l'alliage a la faculté d'autocicatricer sa couche superficielle d'oxyde de chrome lors de défaillances de celles-ci.
L'alliage de l'exemple 2 est de fait très résistant, car il résiste à l'oxydation à 13000C pendant 325 h.
Exemple comparatif 2 Un alliage ayant la même matrice que celui de l'exemple 2 a été préparé sans ajouter d'oxyde de chrome aux poudres de métaux élémentaires.
Sa composition pondérale est la suivante Cr 39 % Mo 30 % W 30 % Pd 1 % Les propriétés en oxydation de cet alliage comparatif sont également représentées sous la forme d'un thermogramme (courbe 2 comp.) sur la figure 2.
L'alliage comparatif 2 a comportement à l'oxydation très différent de l'alliage 2 : il commence par s'oxyder avec une prise de masse modérée représentative d'une formation limitée de la couche superficielle de Cr203 protectrice, puis la prise de masse chute brutalement, indiquant une rupture irrémédiable de cette couche superficielle et une dégradation totale du matériau.
II semblerait en particulier que la couche superficielle d'oxyde de l'alliage comparatif soit très fortement contrainte et de ce fait se fissure en n'étant plus étanche à l'azote. La nitruration du chrome mis à nu accélèrerait la corrosion de l'alliage qui devient rapidement complète.
La présence de particules d'oxyde de chrome en dispersion interne dans l'alliage 2 permet de remédier à cette insuffisance et permet au matériau de résister à l'oxydation par formation superficielle d'une couche de Cr203 protectrice et durable.
Exemple 3 On prépare un alliage à base de nickel-chrome selon l'invention en modifiant une matrice Ni-Cr de la composition suivante (en % en poids) Ni 70 % Cr 30 % par l'ajout de particules de Cr203 à raison de 5 % en volume environ.
La composition pondérale de l'alliage est la suivante (en % en poids) Ni 67,8 % Cr 29,0 % Cr203 3,2 % Les métaux sous forme de poudre sont mélangés avec l'oxyde de chrome finement divisé, et broyés longuement dans un mortier en agate pour obtenir un mélange de composition homogène avec une répartition fine et uniforme des particules de Cr203.
Le produit de l'étape 13d est traité par du phénylacétaldéhyde selon une procédure similaire à celle de l'étape 13e pour donner le solide attendu (Pf 275 C (déc.)).
IR (KBr) : 1656, 1707, 1749 cm-1.
RMN 1H (DMSO-d6, 8) : 0,86 (t, 3H) ; 1,84 (q, 2H) ; 3,05 (d, 1H) ; 3,48 (d, 1H) ; 4,64 (s, 2H) ; 5,19 (d, 2H) ; 5,38 (d, 1H) ; 5,51 (d, 1H) ; 6,06 (s, IH) ; 7,20 (m, IH) ; 7,26 (m, 4H) ; 7,37 (s, IH) ; 8,15 (t, 1H) ; 8,31 (t, IH).
Exemple 15 : (5R)-5-éthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-12-propyl- 4,5,13,15-tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2- b]quinoléine-3,15-dione.
Le produit de l'étape 13d est traité avec du butyraldéhyde selon une procédure similaire à celle de l'étape 13e pour donner le solide attendu (Pf 250 C).
IR (KBr) : 1656,3425 cm-1.
RMN 1H (DMSO-d6, 8) : 0,86 (t, 3H) ; 1,04 (t, 3H) ; 1,70 (q, 2H) ; 1,84 (q, 2H) ; 3,07 (d, IH) ; 3,15 (t, 2H) ; 3,46 (d, 1H) ; 5,25 (s, IH) ; 5,39 (d, IH) ; 5,52 (d, IH) ; 6,02 (s, 1H) ; 7,36 (s, IH) ; 8,12 (m, 1 H) ; 8,34 (m, IH).
Exemple 16 : (5R)-5,12-diéthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-4,5,13,15- tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15- dione.
Le produit de l'étape 13d est traité avec du propionaldéhyde selon une procédure similaire à celle de l'étape 13e pour donner le solide attendu (Pf > 275 C).
IR (KBr) : 1656,1725, 3308 cm-1.
RMN 1H (DMSO-d6, #) : 0,85 (t, 3H) ; 1,28 (t, 3H) ; 1,83 (q, 2H) ; 3,05 (d, 1H) ; 3,19 (q, 2H), 3,47 (d, 1H) ; 5,29 (s, 2H) ; 5,39 (d, 1H) ; 5,52 (d, 1H) ; 6,06 (s, 1H) ; 7,36 (s, 1H) ; 8,15 (m, 1H) ; 8,35 (m, 1H).
Exemple 17 : (5R)-5-éthyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-12-(2- triméthylsilyléthyl)-4,5,13,15-tétrahydro-1H,3Hoxépino[3',4':6,7]indolizi no[ 1,2-b ]quinoléi ne-3,15-dione. Le produit de l'étape 13d est traité avec du 3-triméthylsilylpropanal (obtenu suivant Sarkar, T. K., et coll., Tetrahedron (1990), vol. 46, p. 1885) selon une procédure similaire à l'étape 13e pour donner le solide attendu (Pf 276 C).
RMN 1H (DMSO-d6,8) : 0,14 (s, 9H) ; (m, 5H) ; 1,83 (q, 2H) ; 3,07 (m, 3H) ; 3,46 (d, IH); 5,26 (s, 2H) ; 5,40 (d, IH); 5,51 (d, IH); 6,06 (s, IH); 7,34 (s, IH) ; 8,14 (m, 2H).
Exemple 18 : (SR)-5-éthyl-9,11-difluoro-5-hydroxy-4,5,13,15tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15- dione.
On procède avec la 3,5-difluoroaniline selon les étapes 13a à 13c et l'on traite le quinolylméthanol ainsi obtenu avec du (+) -EHHOPD selon la procédure de l'étape lh.
On obtient un solide blanc (Pf 227 C (déc.)).
L'effet épaississant ou gélifiant est classiquement obtenu avec des épaississants traditionnels tels que les dérivés de cellulose, les dérivés d'amidon, les alginates, les silices épaississantes ou des mélanges de tensioactifs judicieusement choisis.
Lorsqu'on utilise ces épaississants traditionnels, on constate cependant une importante diminution de la viscosité de la composition décolorante finale au cours du temps.
Il existe donc un besoin d'un système épaississant capable d'assurer le maintien d'une viscosité élevée pendant la durée nécessaire pour obtenir la décoloration souhaitée, généralement comprise entre dix minutes et une heure.
La demanderesse a fait la découverte surprenante qu'il était possible d'améliorer considérablement le maintien de la viscosité au cours du temps des compositions de décoloration décrites ci-dessus, en associant au système initial, un polymère amphiphile non ionique et/ou anionique comportant au moins une chaîne grasse.
On a également constaté qu'un tel système épaississant permettait des dilutions, avec des compositions aqueuses de peroxyde d'hydrogène, nettement plus importantes que les systèmes épaississants connus.
La présente invention a par conséquent pour objet une composition aqueuse prête à l'emploi de décoloration de fibres kératiniques, en particulier humaines, comprenant, dans un milieu approprié pour la décoloration, au moins un agent alcalin, au moins un solvant hydrosoluble, du peroxyde d'hydrogène, au moins un sel peroxygéné, et en outre au moins un polymère amphiphile non ionique et/ou anionique comportant au moins une chaîne grasse.
Elle a en outre pour objet un procédé de décoloration des fibres kératiniques utilisant la composition de décoloration aqueuse décrite cidessus, ainsi qu'un kit d'emballage contenant une telle composition.
Les polymères amphiphiles non ioniques comportant au moins
une chaîne grasse utilisables selon la présente invention englobent par exemple : - les celluloses ou hydroxyalkylcelluloses modifiées par des groupements comportant au moins une chaîne grasse telle qu'un groupe alkyle, arylalkyle ou alkylaryle contenant un groupe alkyle de préférence en C8-22 comme les produits NATROSOL PLUS GRADE 330 CS de la société AQUALON, BERMOCOLL EHM 100 de la société BEROL NOBEL, ou POLYSURF 67 de la société HERCULES, ou modifiées par des groupes alkylphénol polyalcoxylés comme le produit AMERCELL POLYMER HM-1500 de la société AMERCHOL; - les hydroxypropylguars modifiés par des groupements comportant au moins une chaîne grasse en C8-22 comme les produits ESAFLOR HM 22 (chaîne alkyle en C22) de la société LAMBERTI, MIRACARE XC95-3 (chaîne alkyle en C14) et RE205-1 (chaîne alkyle en C20) de la société RHONE POULENC; - les polyuréthannes comportant au moins une chaîne grasse de type alkyle ou alcényle en C8-30 comme le SER-AD FX 1100 de la société SERVODELBEN; - les copolymères de vinylpyrrolidone et de monomères hydrophobes à chaîne grasse comme les produits ANTARON V216 ou GANEX V216 (poly(vinylpyrrolidone/hexadécène)), ANTARON V220 ou GANEX V220 (poly(vinylpyrrolidone/eicosène)) de la société I.S.P. ; - les copolymères de (méth) acrylates d'alkyle en C1-6 et de monomères amhiphiles comportant au moins une chaîne grasse; - les copolymères de (méth) acrylates hydrophiles et de monomères hydrophobes comportant au moins une chaîne grasse, par exemple un poly(méthacrylate de polyéthylèneglycol/méthacrylate de lauryle).
On préfère en particulier les polyuréthannes comportant au moins une chaîne grasse de type alkyle en CI 0-20 et les hydroxyéthylcelluloses modifiées par des groupements comportant au moins une chaîne alkyle en C8-22.
Les polymères amphiphiles anioniques comportant au moins une chaîne grasse utilisés selon la présente invention sont des copolymères,
réticulés ou non réticulés, comprenant - des motifs hydrophiles dérivés d'un ou de plusieurs monomères à insa- turation éthylénique portant une fonction d'acide carboxylique libre, et - des motifs hydrophobes dérivés d'un ou de plusieurs monomères à insa- turation éthylénique portant une chaîne latérale hydrophobe, et éventuellement - des motifs de réticulation dérivés d'un ou de plusieurs monomères poly- insaturés.
L'objet de la présente invention est de proposer une cale pouvant tre mise en place dans le boîtier, que celui-ci soit destiné à équiper une serrure de porte droite ou de porte gauche.
L'invention concerne donc une serrure d'ouvrant de véhicule automobile comportant un bottier, qui renferme un pne rotatif destiné à coopérer avec une gâche portée par la carrosserie du véhicule, ledit boîtier étant conformé pour présenter un avaloir destiné au passage de la gâche pour la manoeuvre du pne, le fond de l'avaloir étant équipé d'une cale, caractérisée par le fait que la cale a une section droite en forme de U, l'âme du U et l'une de ses branches étant constituées d'un matériau élastique tandis que l'autre branche est constituée d'un matériau rigide.
Avantageusement, 1'avaloir est délimité en premier lieu, latéralement, par deux parois latérales disposées de manière à former une ouverture en V, ces deux parois latérales se terminant chacune vers le fond de l'avaloir par une patte flexible dont l'extrémité est libre, et d'autre part, du côté de la pointe du V, par une paroi de fond prolongée de part et d'autre par des prolongements latéraux disposés à l'extérieur de l'avaloir et parallèlement aux pattes flexibles, ladite paroi de fond et lesdits prolongements latéraux constituant un contour rigide, la cale étant positionnée dans le logement formé entre les pattes flexibles et le contour rigide.
De préférence, les branches de la cale sont dimensionnées de manière à pouvoir tre insérées entre les pattes flexibles et les prolongements latéraux, sensiblement sans jeu ; les prolongements latéraux peuvent se raccorder chacun à leur paroi latérale adjacente dans une zone, qui correspond à l'extrémité non libre de la patte flexible.
La face de l'âme de la cale, qui est disposée en regard de l'ouverture de l'avaloir vers l'extérieur du boîtier, a avantageusement une convexité tournée vers ladite ouverture ; de préférence, l'âme et une branche de la cale sont formées en élastomère.
Dans le cas où la serrure selon l'invention est du type "symétrique", 1'avaloir est symétrique par rapport à un plan contenant la direction de déplacement de la gâche et la cale en U est de forme symétrique par rapport à un plan perpendiculaire à son âme.
L'invention sera mieux comprise grâce à la description qui va suivre, donnée à titre d'exemple non limitatif en se référant au dessin annexé.
Sur ce : -la figure 1 est une vue de face, partielle et schématique, de l'avaloir d'une serrure de type classique, équipé de sa cale élastique ; -la figure 2 est une vue de face schématique d'une serrure symétrique selon l'invention ; -la figure 3 est une vue de face de la cale de la serrure de la figure 2.
L'exemple décrit concerne une serrure dite"symétrique", telle que définie dans la demande de brevet français visée au début de la présente description.
Comme visible sur la figure 2, l'avaloir 1 d'une serrure symétrique présente deux parois 10 et 11 disposées de manière à former une ouverture en V dans laquelle la gâche 2 est insérée suivant la direction XX. Chacune desdites parois 10 et 11 se termine vers le fond de l'avaloir par une patte flexible 12,13 dont l'extrémité est libre.
Une paroi de fond 14 ferme l'avaloir 1 de manière à définir une butée de fin de course pour la gâche 2. Cette paroi de fond est prolongée de part et d'autre par des prolongements latéraux 15,16 disposés à l'extérieur de l'avaloir 1, parallèlement aux pattes flexibles 12,13. Lesdits prolongements latéraux 15,16 se raccordent aux parois 10 et 11 de l'avaloir de manière à constituer un contour rigide pour ledit avaloir. Les pattes flexibles 12,13 sont ainsi définies comme étant les parties des bordures de l'avaloir s'étendant entre les points de raccordement des prolongements latéraux 15,16 aux parois 10,11 et le fond de l'avaloir. Les pattes flexibles 12,13 sont disposées à distance du contour rigide constitué par la paroi de fond 14 et les prolongements latéraux 15,16.
La cale de la serrure selon l'invention est destinée à tre positionnée dans le logement formé entre les pattes flexibles 12,13 et le contour rigide 14,15,16.
A cet effet, la cale 30 est une pièce à section en U constituée d'une âme 33 et de deux branches 32 et 34. Les branches 32,34 sont dimensionnées de manière a pouvoir tre insérées entre les pattes flexibles 12,13 et les prolongements latéraux 15,16.
La face 35 de l'âme 33, qui est disposée entre les branches 32,34, à l'intérieur du U et qui est destinée à constituer le fond de l'avaloir 1 contre lequel la gâche 2 vient en butée, est convexe de manière à empcher la gâche 2 de pénétrer dans l'avaloir 1 au-delà des extrémités des pattes flexibles 12,13.
La cale 30 est formée de deux parties réalisées dans des matières différentes. La première partie comportant l'âme 33 et la branche 32 est formée dans une matière plastique telle qu'un élastomère. La seconde partie constituée par la branche 34 est formée dans une matière plastique rigide.
Grâce à sa constitution, l'âme 33 amortit les bruits lors de l'arrivée de la gâche en butée au fond de l'avaloir 1 ; sur la figure 2, on voit que la branche 32 est disposée sous la patte flexible 12 de la paroi 11 de l'avaloir destinée à tre la paroi inférieure afin d'amortir les mouvements de va-et-vient verticaux que peut avoir la gâche par rapport à l'avaloir lors de vibrations du véhicule et que la branche 34 est disposée en arrière de la patte flexible 13 de la paroi supérieure 10 de l'avaloir afin de constituer un bord rigide.
La séquence uidA-IV2/nos term a été obtenue en digérant 4 pg du plasmide pMRT1092 par 40 unités de HindIII et d'EcoRI pendant 1 h. Le fragment de 2,2 kb correspondant à la séquence uidA-IV2/nos term a été séparé sur gel d'agarose à 0,8 %, puis purifié sur colonne d'affinité Qiaquick.
La ligation entre les trois fragments a été réalisée en mélangeant 100 ng de plasmide binaire, 50 ng de fragment promoteur et 50 ng du fragment correspondant à la séquence uidA-IV2/nos term dans un volume réactionnel de 20 l, en présence de 2 l du tampon ADN ligase T4 10X (New England Biolabs) et 400 unités d'enzyme ADN ligase T4 (New England Biolabs). L'incubation a été réalisée dans un thermocycleur en soumettant le mélange de ligation à 198 cycles constitués chacun de 30 sec d'incubation à 30 C, et de 30 sec d'incubation à 10 C. Des bactéries Escherichia coli DH5a, rendues préalablement compétentes, ont été transformées par la moitié du milieu réactionnel de ligation. l'ADN plasmidique des clones obtenus, sélectionnés sur milieu LB supplémenté en tétracycline (12
mg/1), a été extrait selon la méthode de lyse alcaline et analysé par digestions enzymatiques et amplification génique à l'aide des oligodésoxynucléotides 5' ATATGAGACTCTAATTGGATACCGAGGGG 3' choisi sur l'ADN de transfert du plasmide binaire et 5' TTGATTTCACGGGTTGGG 3' choisi sur la cassette d'expression au niveau de la séquence uidA. L'un des clones retenu a été dénommé pMRT1182.
Les plasmides pMRT1151, pMRT1149, pMRT1170 et pMRT1182 ont été transférés dans la souche d'Agrobacterium tumefaciens LBA4404 selon la technique décrite par Holsters et al. (1978). l'ADN plasmidique des clones obtenus, sélectionnés sur milieu LB supplémenté en rifampicine (50 mg/1) et en tétracycline (5 mg/1), a été extrait selon la méthode de lyse alcaline, modifiée en ajoutant du lysozyme (25 mg/ml) dans le tampon de resuspension des cellules. L'ADN plasmidique obtenu a été analysé par digestions enzymatiques et par amplification génique à l'aide des oligodésoxynucléotides 5' ATATGAGACTCTAATTGGATACCGAGGGG 3' choisi sur l'ADN de transfert du plasmide binaire et 5' TTGATTTCACGGGTTGGG 3' choisi sur la cassette d'expression au niveau de la séquence uidA. Les clones d'agrobactérie obtenus ont été utilisés en transformation génétique végétale.
Mesure et comparaison des niveaux d'expression des différentes promoteurs par la méthode d'expression transitoire.
5. 1 Culture in vitro du tabac, préparation des feuilles.
Les expériences d'expression transitoire ont été réalisées sur des feuilles de tabac (Nicotiana tabacum L. ) du cultivar PBD6 âgées de 6 semaines. Des graines matures de tabac cv. PBD6 ont été stérilisées pendant 10 min dans une solution d'hypochlorite de calcium saturée (70 g/1), puis rincées trois fois pendant 5 min dans l'eau déionisée stérile. Les graines stériles ont été déposées sur milieu MS20 (Murashige et Skoog, 1962) et incubées pendant 6 semaines en chambre de culture (température constante de 24 C, photopériode 16 h obscurité/ 8 h lumière,
intensité lumineuse de 200 pmol photons.m-2.sec-1).
Afin d'éviter l'éclatement des cellules du mésophylle foliaire lors de la transformation, les 2 feuilles principales des plantes de tabac PBD6 âgées de 6 semaines ont été excisées de la plante 24 h avant transformation par biolistique, et déposées, face ad-ligneuse vers le haut, sur milieu BY3 de plasmolyse douce (Sels MS 4,4 g/1, myoinositol 100 mg/1, thiamine 1 mg/l, KH2PO4 200 mg/1, Saccharose 30 g/1, Sorbitol 45,5 g/1, 2,4 D 1 mg/1, pH 5,8).
5. 2. Enrobage des particules d'or par l'ADN des constructions chimériques.
La transformation par biolistique nécessite le dépôt préalable de l'ADN sur des billes d'or sphériques de 0,6 mm de diamètre stérilisées 10 min dans l'éthanol absolu (99,98 %, à moins de 0,02 % d'eau), lavées quatre fois dans l'eau déionisée stérile, et enfin conservées pendant 4 semaines maximum à -20 C dans une solution de glycérol à 50%.
La concentration de l'ensemble des plasmides contrôles et essais, utilisés durant la transformation à été ajustée à 1 mg/ml. Dans chacune des expériences de transformation, un contrôle interne de référence (pCaMV35Sluc) a été cotransformé afin de normaliser les variations de l'activité GUS entre les différentes expériences (Leckie et al., 1994).
L'enrobage de l'ADN sur les billes d'or ainsi préparées a été réalisé en enceinte stérile à flux laminaire. Une fraction aliquote de 1,8 mg de suspension de billes stériles dans 30 l de glycérol 50 %, a été mélangée vigoureusement au vortex pendant 1 min, puis pendant 10 sec avec 20 l de suspension d'ADN contenant 4 g de l'un des plasmides à tester et 2 pg du plasmide de référence pCaMV35Sluc. Puis, 20 l de CaCl 2,5 M ont été ajoutés et mélangés vigoureusement pendant 10 sec. Ensuite, 20 l de spermidine 0,1 M ont été ajoutés au mélange et l'ensemble a été agité au vortex pendant 30 sec supplémentaires.
L'enrobage de l'ADN sur les billes a été poursuivi en incubant le mélange dans la glace pendant 15 min, puis les billes
enrobées ont été centrifugées à faible vitesse pendant 5 sec et lavées deux fois dans l'éthanol absolu.
RMN 1H (DMSO-d6, 8) : 0,11 (s, 9H) ; (t, 3H) ; (m, 2H) ; 1,89 (q, 2H) ; 3,07 (d, IH) 3,12 (m, 2H) ; 3,47 (d, IH) 5,25 (s, 2H) ; 5,33 (d, IH) 5,41 (d, 1H) ; 5,54 (d, IH) 6,02 (s, IH) 7,39 (s, IH) 7,73 (t, IH) 7,82 (t, IH) ; 8,15 (s, IH).
Exemple 23 : (5R)-12-butyl-5-éthyl-9-fluoro-S-hydroxy-4,5,13,15tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15- dione.
Le produit de l'exemple 2 est traité avec du valéraldéhyde selon une procédure similaire à l'étape 13e pour donner le solide attendu (Pi 235-236 C).
RMN 1H (DMSO-d6, #) : 0,86 (t, 3H) ; 0,95(t, 3H) ; 1,48 (m, 2H) ; 1,67 (m, 2H) ; 1,85 (q, 2H) ; 3,06 (d, 1H) ; 3,20 (t, 2H) ; 3,46 (d, 1H) ; 5,27 (s, 2H) ; 5,40 (d, 1H) ; 5,53 (d, 1H) ; 6,02 (s, 1H) ; 7,38 (s, 1H) ; 7,64 (t, 1H) ; 7,87 (d, 1H) ; 8,36 (dd, 1H).
Exemple 24 : (5R)-5,12-diéthyl-9-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15- tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15- dione.
Le produit de l'exemple 2 est traité avec du propionaldéhyde selon une procédure similaire à l'étape 13e pour donner le solide attendu.
RMN 1H (DMSO-d6, 8) : 0,86 (t, 3H) ; (t, 3H) ; (q, 2H) ; (d, 1H) ; 3,22 (q, 2H) ; 3,47 (d, 1H) ; 5,24 (s, 2H) ; 5,39 (d, 1H) ; 5,53 (d, 1H) ; 6,03 (s, 1H) ; 7,38 (s, 1H) ; 7,64 (t, 1H) ; 7,87 (d, 1H) ; 8,37 (dd, 1H).
Exemple 25 : (SR)-5-Ethyl-5-hydroxy-12-isopentyl-4,5,13,15tétrahydro-1H,3H-oxépino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,15- dione.
On traite le 2-aminobenzonitrile par du bromure d'isopentylmagnésium selon une procédure similaire à l'étape 4a et l'amino-cétone résultante est traitée selon une procédure similaire à l'étape 4b. On applique à la quinolone obtenue les étapes If à lh du mode opératoire de l'exemple 1 ci-dessus. On obtient un solide (Pf 263 C).
IR (KBr) : 1655, 1743, 3343 cm-1.
RMN 1H (DMSO-d6, #) : 0,85 (t, 3H) ; 1,00 (d, 6H) ; (m, 2H) ; (m, 1H) ; 1,82 (m, 2H) ; 3,06 (4, 1H) ; 3,14 (m, 2H) ; 3,45 (d, 1H) ; 5,20 (s, 2H) ; 5,38 (d, 1H) ; 5,52 (d, 1H) ; 5,99 (s, 1H) ; 7,37 (s, 1H) ; 7,70 (t, 1H) ; 7,82 (t, 1H) ; 8,12 (d, 1H) ; 8,19 (d, 1H).