INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En effet, à l'opposé des dispositifs connus, les dispositifs selon l'invention n'ont pas pour but la transformation d'un produit apicole déjà manipulé en un autre, mais il permet d'obtenir une nourriture pour l'homme, vierge de toutes manipulations humaines et de plus, d'assortir le produit obtenu d'un dispositif de filtrage direct, utilisable par le consommateur lui-même au moment de la dégustation et cela récipient par récipient. Contrairement aux dispositifs connus, les récipients à faire gainier d'alvéoles remplies de miel directement par les abeilles ne sont pas posés sur des ouvertures d'un support horizontal par leur bouche, donc dans une position verticale, mais au contraire, ils sont fixés amovibles horizontalement dans les évidements d'une paroi verticale avec leur bouche au ras de la face exteme et de plus, avec en face un cadre classique de ruche suspendu, écarté à la distance réservée à la circulation des abeilles. En conséquence les constructions d'alvéoles garnies de miel sont naturellement et proprement arrêtées par les abeilles elles-mêmes et cela justement au ras de la bouche des récipients, donc pas d'alvéoles brisées au moment des prélèvements ni écoulements de miel internes et externes ni abeilles engluées et pas de problèmes de fermeture de récipients.
Le dessin figure 1 joint est une coupe vue axonométrique éclatée du DISPOSITIF DE GARNISSAGE. Une paroi-avant verticale (1) disposant des évidements (2) en batterie dans lesquels sont fixés au ras de la face externe et horizontalement de façon amovible par leur bouche des récipients (3) adéquats propres à la consommation tels que pots en verre transparent par exemple, destinés à être gami par les abeilles d'alvéoles remplies de nectar par exemple en provenance directe des fleurs, puis élaboré en miel, le tout étant recouvert d'une enveloppe-pourtour (4) résistante aux manipulations apicoles, elle même fermée face à la dite paroi-avant verticale (1) par une paroi-arrière verticale amovible (7), tandis que les bords de la dite enveloppe-pourtour (4) en contact avec la dite paroi-avant verticale (1) sont prolongés dans le plan vertical seulement pour former des rives (6) de ;Façon à créer un espace juste suffisant pour permettre le passage aux abeilles au devant de la dite paroi-avant verticale (l), les abeilles étant exclues de l'espace résiduel (5) situé hors des dits récipients (3) placés, les dits dispositifs de garnissage étant symétriquement juxtaposables et superposables.
Les dits dispositifs de garnissage sont realisables avantageusement par exemple dans une matière de type mousse rigide adéquate, remplissant aussi les dits espaces résiduels (5) .
Ainsi les mêmes dispositifs peuvent être également utilisés comme protection pour acheminer le produit obtenu chez les distributeurs, voir chez les consommateurs.
LE PROCEDE DE GARNISSAGE selon l'invention consiste à poser les dits dispositifs de gamissage sur la ruche productrice 9 la place de la hausse, ou à la place de la "chambre 9 miel" séparées par une grille à reine classique et cela pendant les périodes de miellées en général au minimum par groupe de deux, avec la dite paroi-avant verticale (1) respective se faisant face, tandis qu'entre deux dispositifs de garnissage il est avantageux de suspendre un cadre de ruche classique (12) en grande partie garnie de miel operculé et écarté à la distance juste pour laisser le passage des abeilles, l'ensemble étant recouvert par le couvre-cadre classique et le toit de la ruche.
Pour contrôler l'état d'avancement du garnissage, il suffit d'enlever la dite paroi-arrière verticale (7) amovible, alors les dits récipients (3) étant en général en verre fznspaS permettent à l'apiculteur de vérifier à vue l'état d'avancement du garnissage et même de changer les dits récipients garnis par des récipients vides sans pour autant provoquer un dérangement perturbateur pour la colonie productrice. Les récipients gamis (3) peuvent être alors déposés À l'abri des abeilles pillardes et placés avec leur ouverture orientée vers le haut pour laisser échapper les quelques abeilles se trouvant éventuellement encore à l'intérieur. On peut aussi procéder au prélèvement de l'ensemble des récipients gamis par l'utilisation de la méthode classique de récolte par chasse d'abeilles par exemple.
Le dessin figure 2 joint, vue axonométrique éclatée montre les différents éléments du DISPOSITIF DE FILTRAGE ASSORTI permettant au consommateur de procéder lui même à la séparation du miel des alvéoles obtenu par le dit dispositif de garnissage et cela juste avant la dégustation, récipient par récipient et sans pour autant modifier la composition biologique, chimique du produit.
Une capsule double face (8) fixée amovible sur le récipient garni (3) d'alvéoles contenant du miel et sur un récipient vide (10) avec entre eux une rondelle d'étanchéité (11) et un filtre (9) comme par exemple un morceau de tulle de taille et de maille adéquates assurant le passage rapide d'une substance visqueuse comme le miel, et permettant de retenir des débris d'alvéoles, mais n'affectant pas la composition biologique, chimique, du produit filtré.
LE PROCEDE DE FILTRAGE ASSORTI selon l'invention consiste à l'aide d'une fourchette par exemple, à briser les alvéoles operculées dans le récipient garni (3), sur lequel fixer ensuite la dite capsule double face (8) avec son dit filtre (9) et un dit récipient vide (10), puis incliner l'ensemble, le dit récipient gami (3) étant en position haute et laisser écouler le miel dans le dit récipient vide (10). Pour l'égouttement on redresse l'ensemble à la verticale, puis on enlève le dit dispositif de filtrage direct y compns les débris d'alvéoles, ainsi le miel contenant tous ses composants d'origine est disponible à la consommation comme un miel produit à la manière classique. Dans le cas où le miel serait figé dans les alvéoles, placer le dit récipient (3) gami au bain marie à une temperature de 35 à 40 OC jusqu'à ce que le miel retrouve sa viscosité d'origine, avant de procéder à l'opération de filtrage proprement dit.
PROTHÈSE ARTICULAIRE RETENTIVE La présente invention concerne une prothèse, et plus particulièrement une prothèse de hanche anatomique rétentive.
On sait que les prothèses de hanche de ce type sont généralement constituées d'une part d'une cupule cotyloïdienne, qui est destinée à être fixée dans la cavité de l'os cotyloïde d'un patient, et d'un élément fémoral dont une extrémité est destinée à être fixée dans le fémur de celui-ci, et dont l'autre extrémité se termine par une tete fémorale sphérique qui vient s'ajuster dans un logement de forme sensiblement semi-sphérique de la cupule cotyloidienne, de façon à former une rotule mécanique permettant un pivotement du fémur. La tête fémorale est maintenue en place dans son logement par une bague dont le diamètre interne est inférieur au diamètre de la tête fémorale.
On a proposé, dans l'état antérieur de la technique, de solidariser la bague de la cupule et de mettre en place la tête fémorale dans son logement en 1' emmanchant à force à travers l'ouverture de la bague. Dans ces conditions, on comprend que la force qui assure le maintien de la tête à l'intérieur de son logement est identique à la force nécessaire à sa mise en place dans celle-ci, si bien que dans la pratique, on est contraint d'exercer des forces élevées nécessitant le recours à une petite presse à main, qui, dans les conditions opératoires n'est pas d'un usage facile.
Les séquences nucléotidiques selon l'invention peuvent par ailleurs être utilisées pour la production de protéines recombinantes ULIP selon l'invention.
Ces protéines peuvent être produites à partir des séquences nucléotidiques définies ci-dessus, selon des techniques de production de produits recombinants connues de l'homme du métier. Dans ce cas, la séquence nucléotidique utilisée est placée sous le contrôle de signaux permettant son expression dans un hôte cellulaire.
Un système efficace de production d'une protéine recombinante nécessite de disposer d'un vecteur, par exemple d'origine plasmidique ou virale, et d'une cellule hôte compatible.
L'hôte cellulaire peut être choisi parmi des systèmes procaryotes, comme les bactéries, ou eucaryotes, comme par exemple les levures, cellules d'insectes, CHO (cellules d'ovaires de hamster chinois) ou tout autre système avantageusement disponible. Un hôte cellulaire préféré pour l'expression des protéines de l'invention est constitué par la bactérie E. coli.
Le vecteur doit comporter un promoteur, des signaux d'initiation et de terminaison de la traduction, ainsi que les régions appropriées de régulation de la transcription. II doit pouvoir être maintenu de façon stable dans la cellule et peut éventuellement posséder des signaux particuliers spécifiant la sécrétion de la protéine traduite.
Ces différents signaux de contrôle sont choisis en fonction de l'hôte cellulaire utilisé. A cet effet, les séquences nucléotidiques selon l'invention peuvent être insérées dans des vecteurs à réplication autonome au sein de l'hôte choisi, ou des vecteurs intégratifs de l'hôte choisi. De tels vecteurs seront préparés selon les méthodes couramment utilisées par l'homme du métier, et les clones en résultant peuvent être introduits dans un hôte approprié par des méthodes standard, telles que par exemple l'électroporation.
L'invention vise en outre les cellules hôtes transfectées par ces vecteurs précédents. Ces cellules peuvent être obtenues par l'introduction dans des cellules hôtes d'une séquence nucléotidique insérée dans un vecteur tel que défini ci-dessus, puis la mise en culture desdites cellules dans des conditions permettant la réplication et/ou l'expression de la séquence nucléotidique transfectée.
Ces cellules sont utilisables dans une méthode de production d'un polypeptide recombinant selon l'invention ou tout fragment ou dérivé biologiquement actif de celui-ci.
La méthode de production d'un polypeptide de l'invention sous forme recombinante est elle-même comprise dans la présente invention, et se caractérise en ce que l'on cultive les cellules transfectées dans des conditions permettant l'expression d'un polypeptide recombinant selon l'invention ou de tout fragment ou dérivé biologiquement actif de celui-ci, et que l'on récupère ledit polypeptide recombinant.
Les procédés de purification utilisés sont connus de l'homme du métier. Le polypeptide recombinant peut être purifié à partir de lysats et extraits cellulaires, du surnageant du milieu de culture, par des méthodes utilisées séparément ou en combinaison, telles que le fractionnement, les méthodes de chromatographie, les techniques d'immunoaffinitè à l'aide d'anticorps mono ou polyclonaux spécifiques, etc.
Une variante consiste à produire un polypeptide recombinant fusionné à une protéine "porteuse" (protéine chimère).
L'avantage de ce système est qu'il permet une stabilisation et une diminution de la protéolyse du produit recombinant, une augmentation de la solubilité au cours de la renaturation in vitro et/ou une simplification de la purification lorsque le partenaire de fusion possède une affinité pour un ligand spécifique.
L'exploitation des protéines ULIP, et en particulier POP-66/ULIP4, ainsi que des anticorps dirigés contre ces protéines, est prometteuse dans divers domaines.
Ainsi, la détection de l'auto-anticorps anti-CV2 par immunofluorescence sur cerveau animal fixé est utilisée actuellement comme test diagnostic.
La production de protéine recombinante POP-66/ULIP4 selon l'invention permet la fabrication d'un test (de type Elisa ou Western Blot) rapide et fiable, pour détecter les anticorps anti-CV2.
De tels tests existent déjà pour les anticorps anti-Hu, anti-Yo et anti-Ri. Le test pour détecter les anti-CV2 dans le sérum des patients pourrait être prescrit en cas de suspicion de syndrome neurologique paranéoplasique et inclurait par conséquent les anticorps anti-CV2 au même titre que les autres anticorps identifiés dans les SNP tels que précédemment cités.
L'ensemble des symboles d'information depuis CO,O 665 jusqu'à CO,n-l 668 représente la première colonne du bloc de données CLRO ou GO 669. Une colonne du bloc de données quelconque, tel que CLRi, ou Ci 673, est constituée de n symboles d'information.
L'ensemble des symboles d'information depuis CNO,O 674 jusqu'à CNL-1,O 675 représente la première ligne identifiée comme corrompue lors de la transmission.
Pour le bloc de données 670, il s'agit aussi de la ligne CLRj 671. Ainsi les symbole d'information CNO,O 674 et CNL-l,O 675 peuvent aussi s'écrire, respectivement, CO,j et CL-1,j, et de manière générale pour tous les symboles de cette ligne, CNi,O = Ci,j. Par convention, Ci,j est un symbole estimé nul après réception et CNi,O est le symbole régénéré après décodage.
GNO est donc un sous-ensemble de la première colonne GO 669 du bloc de données 670. Et de manière générale, CNi est un sous-ensemble de la i ième colonne Ci 673 du bloc de données 670.
La figure 15 illustre un système de correction préférentiel appelé dans la suite de la description "CID". Un système ClD est composé d'un moyen de codage 615 capable de calculer les symboles d'information de redondance associés aux symboles d'information primaire Ui 695 étant donné la position des symboles d'information de redondance 698 dans le bloc de données avant émission 660, spécifiée, selon le nombre supposé de lignes susceptibles d'être corrompues durant la transmission.
II - Résultats.
L'ADNc de 35 kb isolé de cerveau de rat code pour une protéine de 526 acides aminés qui présente, comme montré sur la figure 2, des homologies avec tous les membres clonés de la famille des canaux sodium de dégénérine sensibles à l'amiloride.
Comme montré sur la figure 5, l'expression de l'ARNc dans des oocytes de Xenopus a induit un courant entrant activé par les protons H+. Les propriétés biophysiques et la pharmacologie du canal ASIC sont proches de celles décrites pour les canaux cationiques activés par les protons des neurones sensoriels (3, 15, 16). Une baisse du pH extracellulaire au dessous d'un pH de 6, 9 active un courant entrant rapidement élevé et désensibilisé (figure 5 a et b). Ce canal est activé par les protons extracellulaires, puisque, comme montré sur la figure 5 (c et d), l'application d'un acide sur la face extracellulaire de patch outside-out active le canal.
L'analyse des courbes I-V de la figure 5 (c et e) enregistrées avec différents cations extracellulaires montre que Na+ est l'ion perméable majoritaire (canal de conductance simple 14,3 pS) . Comme le canal ionique sensible aux protons des neurones sensoriels (15, 16), le canal ASIC discrimine faiblement entre les cations (figure 5 c, e, f). En effet, le canal est aussi perméable à Li+, K+, Ca2+ et H+, avec des rapports pNa+/pLl+ - 1,3 (figure 5 c, e), pNa+/pK+ = 13 (figure 5 c, e), pNa+/Ca2+ = 2,5 (figure 5 e) et pNa+/H+ = 0,8 (figure 5 f). La perméabilité au Ca2+ de ASIC pourrait être un chemin d'entrée voltage indépendant de Ca2+ dans la cellule. Un courant entrant de Ca2+ dans la cellule à travers les canaux ASIC peut être détecté en l'absence de Na+ extracellulaire (figure 6 a, b). Comme indiqué sur la figure 5 (e) la conductance unitaire pour Ca2+ était de 5,2 pS. En présence de 140 mM de Na+ extracellulaire, l'augmentation des concentrations en Ca2+ externe, a diminué l'amplitude du courant activé par les protons (figure 6c), démontrant ainsi que Ca2+ inhibe la perméabilité au Na+. Un blocage par le Ca2+ externe est caractéristique du I (H+) des neurones sensoriels (17) .Le courant entrant activé par H+ dans les neurones sensoriels est inhibé par l'amiloride (18) et l'éthylisopropylamiloride (EIPA) (19) . Comme montré à la figure 6 (d, e) le canal ASIC présente la même pharmacologie et est bloqué de'façon réversible (Kd = 10 pLM) par l'amiloride et ses dérivés benzamil et EIPA.
- La substitution du résidu glycine en position 430 de MDEG par un acide aminé encombrant acide, comme la valine ou la phénylalanine active le canal (14), tout comme la mutation de l'alanine en position 704 de la dégénérine MEC-4 cause une neurodégéréscence chez C. elegans (12). Des mutations identiques d'ASIC (glycine en position 431 remplacée par la valine ou la phénylalanine) n entraînent pas d'activité et les mutants ne peuvent pas être activés par les protons.
La distribution tissulaire de l'expression de l'ARNm du canal ASIC est en accord avec cette observation. Comme rapporté dans la figure 7a, un transcrit de 4, 3 kb a été détecté dans le cerveau par analyse en Northern blot, et les résultats de la RT-PCR rapportés à la figure 7b montrent que le ganglion de la racine dorsale exprime l'ARNm de ASIC. La figure 8 (a,b) montre que l'ARNm de ASIC est bien exprimé dans les petits neurones du ganglion de la racine dorsale, ce qui supporte le fait que ASIC est le canal cationique activé par les protons rapidement désensibilisant décrit dans les neurones sensoriels nociceptifs. Alors que la présence de canaux cationiques activés par les protons dans le ganglion de la racine dorsale est en accord avec leur fonction de détecteur de l'acidité dans la nociception, leur rôle dans le cerveau reste à établir. Les résultats d'hybridation in situ de la figure 8c montrent une expression large et hétérogène de l'ARNm du canal ASIC. Les niveaux d'expression les plus élevés ont été observés dans le bulbe olfactif principal, le cortex cérébral, l'hyppocampe, l'habenula, le noyau amygdaloïde basolatéral et le cerebellum. L'activité synaptique s' accompagne de changements du pH extracellulaire (22, 23) et les changements localisés rapides de pH dans ou à proximité de la fente synaptique sont sensiblement plus saturés et forts que les fluctuations macroscopiques du pH rapportées.
Les canaux cationiques activés par les protons sont les seuls canaux ioniques connus qui sont directement activés par un changement du pH et il a été envisagé que les fluctuations extracellulaires du pH jouent un rôle neuromodulateur (23). L'expression de canaux cationiques dans le cerveau supporte en outre l'hypothèse que les fluctuations de pH ne sont pas seulement une activation neuronale par un produit, mais davantage un chemin de communication dans le système nerveux central.
Outre les canaux cationiques activés par les protons rapidement inactivés, il a été rapporté la présence dans les neurones sensoriels de canaux cationiques activés par les protons présentant des cinétiques plus lentes (4, 24) . Les canaux cationiques activés par les protons forment probablement, comme d'autre canaux cationiques activés par un ligand (25, 26), une famille de canaux cationiques où différentes sousunités ou combinaisons de sous-unités constituent les canaux avec diverses propriétés pharmacologiques et biophysiques.
La sensation de l'acidité n'est pas uniquement impliquée dans la nociception, mais est aussi associée à la transduction du goût (2) . Les stimulations acides activent les canaux cationiques activés par les protons dans les cellules du goût (2, 27) et l'amiloride inhibe la perception du goût acide (2). Aussi, les données tant physiologiques que pharmacologiques indiquent que ASIC et d'autres membres de cette famille sont impliqués dans la transduction du goût. Il est en effet particulièrement frappant que la même classe de canaux ioniques soit associée à différentes facettes de la perception sensorielle - Les canaux sodium sensibles à l'amiloride sont associés à la transduction du goût salé (2).
- Les dégénérines de C. elegans sont impliquées dans la mécanotransduction et ont été proposées comme formant des canaux ioniques mécanosensibles (28, 29) - les canaux ASIC sont impliqués dans la nociception et dans la transduction du goût acide.
2. Lindemann, B. Physiol. Rev. 76, 71 & 766 (1996).
Selon l'invention, les substituants hydrophobes peuvent être choisis parmi les alkyles et les alkényles, linéaires ou ramifiés, ayant de 8 à 60 atomes de carbone et de préférence de 10 à 32 atomes de carbone et leurs mélanges, les groupements alkyles ou alkényles peuvent être substitués par un ou plusieurs hydroxyles.
Les substituants hydrophiles et hydrophobes peuvent être soit reliés directement par une liaison carbone-carbone à l'unité anydroglycosidique, soit par l'intermédiaire d'une liaison éther, uréthanne, ester, amide, acyle et de préférence par une liaison éther.
Plus particulièrement, les galactomannanes selon l'invention ont une substitution molaire totale allant de 0,9 à 2,01 et comprennent de 0,9 à 2 substituants hydrophiles et de 0,0005 à 0,01 substituants hydrophobes par unité anhydroglycosidique. Le rapport molaire des substituants hydrophiles/ substituants hydrophobes est compris entre 90:1 et 4000:1.
Plus particulièrement, le substituant hydrophile est le groupement hydroxypropyle et le substituant hydrophobes est un alkyle linéaire ayant de 16 à 28 atomes de carbone ou un mélange de tels alkyles, éventuellement relié aux unités anydroglycosidique par l'intermédiaire d'une liaison éther et comprenant un groupement hydroxyle.
Ces composés peuvent être préparés selon le procédé décrit dans les brevets US4,960,876 et US4,870,167.
Des gommes de galactomannane hydrophobe utilisables dans le cadre de la présente invention, sont notamment des gommes de guar commercialisées sous la dénomination ESAFLOR HM 22 par la société LAMBERTI ou sous la dénomination JAGUAR XC 95-3 par la société RHONE POULENC.
Les silicones utilisables conformément à l'invention sont en particulier des polyorganosiloxanes insolubles dans la composition et peuvent se présenter sous forme d'huiles, de cires, de résines ou de gommes.
Les organopolysiloxanes sont définis plus en détail dans l'ouvrage de Walter NOLL "Chemistry and Technology of Silicones" (1968) Academie Press. Elles peuvent être volatiles ou non volatiles.
Lorsqu'elles sont volatiles, les silicones sont plus particulièrement choisies parmi celles possédant un point d'ébullition compris entre 60C C et 260C C, et plus particulièrement encore parmi: (i) les silicones cycliques comportant de 3 à 7 atomes de silicium et de préférence 4 à 5.
II s'agit, par exemple, de l'octaméthyîcyclotétrasiloxane commercialisé notamment sous le nom de "VOLATILE SILICONE 7207" par UNION CARBIDE ou "SILBIONE 70045 V 2" par RHONE POULENC, le décaméthylcyclopentasiloxane commercialisé sous le nom de "VOLATILE SILICONE 7158" par UNION CARBIDE, "SILBIONE 70045 V 5" par RHONE POULENC, ainsi que leurs mélanges.
On peut également citer les cyclocopolymères du type diméthylsiloxanes/ méthylakylsiloxane, tel que la "SILICONE VOLATILE FZ 3109" commercialisée par la société UNION CARBIDE, de structure chimique:
On peut également citer les mélanges de silicones cycliques avec des composés organiques dérivés du silicium, tels que le mélange d'octaméthylcyclotétrasiloxane et de tétratriméthylsilylpentaérythritol (50/50) et le mélange d'octaméthylcyclotétrasiloxane et d'oxy- 1 , 1 '(hexa-2,2,2',2',3,3'-triméthylsilyloxy) bis-néopentane; (ii) les silicones volatiles linéaires ayant 2 à 9 atomes de silicium et possédant une viscosité inférieure ou égale à 5.104mis à 25 C. II s'agit, par exemple, du décaméthyltétrasiloxane commercialisé notamment sous la dénomination "SH 200" par la société TORAY SILICONE. Des silicones entrant dans cette classe sont également décrites dans l'article publié dans Cosmetics and toiletries, Vol. 91, Jan. 76, P. 27-32 TODD & BYERS "Volatile Silicone fluids for cosmetics".
On utilise de préférence des silicones non volatiles et plus particulièrement des polyalkylsiloxanes, des polyarylsiloxanes, des polyalkylarylsiloxanes, des gommes et des résines de silicones, des polyorganosiloxanes modifiés par des groupements organofonctionnels ainsi que leurs mélanges.
Ces silicones sont plus particulièrement choisies parmi les polyalkylsiloxanes parmi lesquels on peut citer principalement les polydiméthylsiloxanes à groupements terminaux triméthylsilyle ayant une viscosité de 5.106à 2,5 m2/s à 250C et de préférence 1.10-5 à 1 m2/s.