INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Avantageusement, les VLPs produites dans les cellules hôtes dans le cadre des procédés susmentionnés, sont purifiées à partir des milieux de culture desdites cellules hôtes, généralement après lyse de ces dernières ; parmi les techniques utilisables pour purifier lesdites VLPs à partir de ces surnageants de culture, on peut citer - l'ultracentrifugation en sucrose, isopycnique, ou en gradient de densité (ex CsCl), - la précipitation par relargage au polyéthylène glycol (PEG), ou au sulfate d'ammonium, - la chromatographie d'exclusion, ou d'échange d'ions, - l'utilisation dtimmunoadsorbants, - 1' isoélectrofocalisation.
L'invention a également pour objet l'utilisation de VLPs de papillomavirus définies ci-dessus, pour la préparation d'un médicament comprenant des pseudovirus vecteurs tels que définis ci-dessus, ces derniers correspondant auxdites VLPs dans lesquelles une ou plusieurs séquences nucléotidiques hétérologues d'intérêt thérapeutique sont encapsidées, lesdits pseudovirus étant en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable, ledit médicament étant destiné au traitement ou à la prévention de pathologies, telles que décrites ci-dessus, susceptibles d'être traitées par thérapie génique ou prévenues par immunisation génique.
L'invention concerne également tout pseudovirus vecteur de transfert de matériel génétique dans des cellules cibles de l'organisme dans le cadre de la thérapie génique, ou de l'immunisation génique, caractérisé en ce qu'il correspond à une VLP de papillomavirus humains ou animaux, dans laquelle une ou plusieurs séquences nucléotidiques hétérologues d'intérêt thérapeutique sont encapsidées.
L'invention a plus particulièrement pour objet tout pseudovirus vecteur de transfert tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce qu'il est formé d'une VLP en association avec une ou plusieurs séquences nucléotidiques hétérologues encapsidées à l'intérieur de cette VLP, ladite VLP comprenant un assemblage de capsomères de protéine L1, et le cas échéant de protéine L2, de papillomavirus (notamment dans les proportions indiquées ci-dessus).
Avantageusement, les VLPs formant les pseudovirus susmentionnés, comprennent uniquement la protéine L1 de papillomavirus.
Les pseudovirus vecteurs selon l'invention sont davantage caractérisés en ce que la ou les séquences nucléotidiques hétérologues d'intérêt thérapeutique sont insérées dans un plasmide contenant les éléments nécessaires à la régulation de l'expression de ces séquences d'ADN, la taille maximale dudit plasmide étant d'environ 8 à environ 8,5 kb.
Avantageusement, les pseudovirus vecteurs selon l'invention, sont tels qu'obtenus par un procédé extracellulaire d'encapsidation d'une ou plusieurs séquences nucléotidiques hétérologues d'intérêt thérapeutique, à l'intérieur desdites VLPs.
De préférence, ce procédé extracellulaire d'encapsidation est effectué par désassemblage-réassemblage des VLPs définies cidessus, en présence d'un vecteur, notamment d'un plasmide, contenant la (ou les) séquence(s) nucléotidique(s) hétérologue(s) d'intérêt thérapeutique.
A ce titre, l'invention vise plus particulièrement tout pseudovirus vecteur tel qu'obtenu par un procédé in vitro de désassemblage-réassemblage des VLPs susmentionnées, ce procédé comprenant les étapes suivantes - désassemblage des VLPs en capsomères, notamment par incubation de ces dernières avec un agent chélateur tel que l'éthylène glycol tétracétate (EGTA), ou l'éthylène diamine tétracétate (EDTA), et d'un agent réducteur tel que le dithiothréitol (DTT), ou le ss-mercaptoéthanol, - mise en mélange du plasmide contenant la (ou les) séquence(s) d'ADN hétérologue(s) d'intérêt thérapeutique, avantageusement dans un rapport d'une molécule de plasmide pour une molécule de VLP (soit environ 1,ug de plasmide, pour environ 5yg de VLP), - réassemblage des capsomères en VLPs contenant le plasmide susmentionné, notamment par augmentation de la concentration en ions Ca+ +, et addition d'un agent oxydant tel que le diméthylsulfoxyde (DMSO) ou par toute autre méthode neutralisant l'action de l'agent réducteur susmentionné, notamment par dialyse.
Le cas échéant, le procédé susmentionné comprend une étape de séparation, notamment par des techniques chromatographiques, d'une part des VLPs dans lesquelles lesdites séquences nucléotidiques hétérologues d'intérêt thérapeutique sont encapsidées et, d'autre part, des VLPs demeurées vides (ne contenant pas lesdites séquences nucléotidiques) après la mise en oeuvre dudit procédé.
L'invention a également pour objet toute composition pharmaceutique (notamment vaccin), caractérisée en ce qu'elle comprend un pseudovirus vecteur de transfert contenant au moins une séquence d'ADN d'intérêt thérapeutique, et tel que défini ci-dessus, en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
D'une manière générale la largeur du plot du substrat peut être égale ou peu différente de la largeur 12 du plot de connexion du composant.
Ce plot du composant peut ne pas être segmenté comme cela est schématiquement illustré par la figure 5B.
Après avoir posé le composant retourné sur les billes de brasure formées sur les segments de connexion (figure 5B), la fusion des deux billes entraîne la formation d'un cordon continu de brasure par jonction des billes au niveau du composant.
Cette jonction a lieu par mouillabilité le long du plot du composant.
Le remplissage, par la brasure, de l'espace compris entre les deux segments du plot du substrat n'est possible que si L2 est inférieur à H ou de l'ordre de grandeur de H.
La présente invention a divers avantages.
Le principal avantage de la segmentation du plot de connexion formé sur le substrat est la création d'une topologie homogène à la surface du substrat, ce qui permet de poser de façon stable et reproductible le composant avant la refusion finale de la brasure.
Ceci résulte de la formation d'une pluralité de billes de brasure qui ont la même hauteur et dont le positionnement est connu au lieu d'une seule grosse bille de brasure dont le positionnement est aléatoire.
Une application importante de l'invention concerne le brasage du plot associé au ruban d'une diode laser à émission latérale.
L'invention s'applique aussi bien à une seule diode laser qu a une barrette de telles diodes lasers Pour une seule diode laser on peut former, sur le substrat servant à l'hybridation de cette diode laser, un seul plot de connexion segmenté (en vue d'y former un seul cordon de brasure) ainsi que des plots de connexion sensiblement circulaires (ou bien entendu de formes approchantes : carré ... etc) de part et d'autre de ce plot segmenté (plots sur lesquels on formera des billes de brasure).
On peut aussi former sur le substrat une pluralité de plots allongés en vue d'y former une pluralité de cordons de brasure.
Dans le cas d'une barrette de diodes lasers à émission latérale on peut former sur le substrat une pluralité de plots segmentés (pour y former une pluralité de cordons de brasure) et, si besoin est, prévoir également des plots sensiblement circulaires sur le substrat (pour y former des billes de brasure).
Au lieu de segmenter seulement le plot du substrat comme on l'a vu plus haut, il est possible de former un plot segmenté de forme allongée sur le composant que l'on veut hybrider au substrat et de prévoir sur le substrat un plot de forme allongée et continu c'est-à-dire non segmenté.
Au lieu d'utiliser un seul plot segmenté sur le substrat ou sur le composant à hybrider, on peut utiliser deux plots de connexion segmentés respectivement formés sur le substrat et sur le composant.
Considérons maintenant un mode de réalisation avantageux de l'invention.
Lors de la fabrication de diodes lasers à émission latérale, le ruban laser de chaque diode est formé sur toute la longueur de la plaquette ( wafer ) semi-conductrice sur laquelle on forme les diodes.
Comme il va de soi, I'invention n'est pas limitée à l'exemple de réalisation qui vient d'être décrit. C'est ainsi par exemple que les parties semirigides 4 et 14 pourraient être constituées en une autre matière, telle qu'une matière métallique, et que cette autre matière pourrait être totalement rigide au lieu d'être semi-rigide.
VÉHICULE MOTORISÉ DE TRAVAIL À CHENILLES ET À TRANSMISSION HYDROSTATIQUE.
L'invention est relative à un véhicule motorisé de travail à transmission hydrostatique comportant: - un châssis équipé de chaque côté d'une série de roues motrices, - un groupe de propulsion doté d'un moteur thermique pour l'entraînement d'au moins une pompe hydraulique à haute pression, - un dispositif de transmission hydrostatique en liaison avec ladite pompe et associé à des moyens pour entraîner les roues motrices en rotation, - et des moyens de commande et de surveillance du groupe de propulsion et du dispositif de transmission hydrostatique, agencés dans le poste de conduite à l'intérieur de la cabine placée à l'avant du véhicule Les véhicules de travail connus possèdent généralement un dispositif de transmission hydrostatique complexe, dont les différents organes sont difficilement accessibles à cause de la cabine de pilotage fixe. L'usage intensif de ces véhicule nécessite des opérations fréquentes de maintenance et d'entretien, lesquelles sont relativement longues et onéreuses à cause du manque d'accessibilité.
L'objet de l'invention consiste à réaliser un véhicule motorisé de travail à transmission hydrostatique, de conception fiable et robuste, et facilement accessible pour l'entretien.
Le véhicule motorisé selon l'invention est caractérisé en ce que: - le dispositif de transmission hydrostatique comporte deux moteurs hydrauliques disposés symétriquement par rapport au plan médian longitudinal du véhicule, et alimentés par deux circuits hydrauliques indépendants, connectés respectivement à deux pompes à haute pression, et à débit réglable en sens et en volume pour le choix de la vitesse et du sens de rotation, - chaque moteur hydraulique comprend un pignon de commande coopérant avec des pignons correspondants des roues d'un même côté par l'intermédiaire de moyens de transmission par chaînes, - la cabine est montée à basculement autour d'un axe horizontal entre une première position fermée de travail, et une deuxième position ouverte d'entretien donnant accès à l'ensemble des éléments constitutifs du groupe de propulsion, et du dispositif de transmission hydrostatique.
Selon une caractéristique de l'invention, le moteur thermique est accouplé en ligne avec les deux pompes hydrauliques disposées en tandem, et reliées chacune par un tube d'aspiration à un premier réservoir d'huile.
Selon une autre caractéristique de l'invention, le refroidissement du moteur thermique s'opère par une circulation d'eau dans un premier radiateur, lequel est associé à un ventilateur entraîné par le moteur à l'opposé des pompes hydrauliques, et qu'un deuxième radiateur est placé entre le premier radiateur et le poste de conduite pour le refroidissement de l'huile du dispositif de transmission hydrostatique. L'avant de la cabine est pourvu d'une prise d'air agencée pour envoyer de l'air extérieur en direction des deux radiateurs sous l'effet d'aspiration du ventilateur.
Selon un mode de réalisation préférentiel, chaque moteur hydraulique est placé entre la première roue et la deuxième roue à un niveau légèrement supérieur à celui de la plate-forme située à l'arrière du véhicule, la première chaîne de transmission entre le pignon de commande, et le pignon de la première roue étant inclinée par rapport aux chaînes suivantes. Le dispositif de transmission hydrostatique comporte un système de commande à deux manettes d'actionnement situées de part et d'autre du siège du pilotage, chaque manette étant reliée par un câble de liaison à un levier de réglage de la pompe hydraulique correspondante.
Des chenilles peuvent être rapportées sur les roues motrices à pneus pour diminuer la pression exercée sur le sol lors de la rotation des roues.
D'autres caractéristiques et avantages ressortiront plus clairement de la description qui va suivre d'un mode de réalisation de l'invention, donné à titre d'exemple non limitatif, et représenté aux dessins annexés, dans lesquels: - la figure 1 est une vue de côté droit du véhicule selon l'invention, avec la cabine en position fermée, et sans les chenilles sur les roues à pneus; - la figure 2 montre une vue de face du véhicule de la figure 1, avec mise en place des chenilles; - la figure 3 est une vue identique de la figure 1, en position ouverte de la cabine, après basculement autour de l'axe horizontal; - la figure 4 représente une vue de dessus du véhicule après basculement de la cabine vers la position ouverte de la figure 3. et après mise en place des chenilles; - la figure 5 est une vue en coupe selon la ligne 5-5 de la figure 2 montrant la transmission par chaîne d'un train de roues; - la figure 6 est une vue en coupe selon la ligne 6-6 de la figure 4; - la figure 7 montre une vue schématique du système de commande de la transmission hydrostatique droite et gauche.
En référence aux figures 1 à 4, un véhicule 10 motorisé de travail à transmission hydrostatique comporte un châssis 12 doté de chaque côté d'une série de quatre roues motrices 14, 16, 18, 20 sur pneus, ayant des structures identiques, et étant alignées dans la direction longitudinale. Sur des sols marécageux ou sensibles, le véhicule 10 peut être équipé d'une paire de chenilles 22, 24 (figures 2 et 3) enroulées sur les trains de roues des deux côtés pour diminuer la pression exercée sur le sol lors du mouvement de rotation des pneus.
Le poste de conduite 26 se trouve à l'avant du véhicule 10 à l'intérieur d'une cabine 28, renfermant le tableau de bord 30 avec les appareils de contrôle et de signalisation, et des organes de commande du groupe de propulsion et de la transmission hydrostatique. La cabine 28 est montée à basculement autour d'un axe 32 horizontal entre une première position fermée de travail (figure 1) et une deuxième position ouverte d'entretien (figure 3).
Dans cette deuxième position, la cabine 28 est basculée au maximum vers l'avant après retrait d'organes de fixation (non représentés), de manière à faciliter l'accès aux différents éléments constitutifs du groupe de propulsion et de la transmission hydrostatique, notamment lors des opérations de maintenant et de réparation.
Une plateforme 34 est agencée à l'arrière du véhicule 10 pour le rangement de l'outillage de travail, et le transport de marchandises ou de matériaux divers en fonction de l'utilisation. Entre la plateforme 34 et la cabine 28 se trouvent le groupe de propulsion et tous les éléments de la transmission hydrostatique.
Le groupe de propulsion comporte un moteur thermique M accouplé mécaniquement en ligne à une paire de pompes hydrauliques 36, 38 à haute pression disposées en tandem, en étant alignées avec le moteur thermique M dans la direction longitudinale. Chaque pompe hydraulique 36, 38 est dotée d'une conduite d'aspiration longitudinale reliée à un réservoir d'huile 40, et comprend des moyens de réglage pour inverser le sens du débit de l'huile de refoulement pour le choix de la marche avant, ou de la marche arrière. Les conduites de refoulement de chaque pompe hydraulique 36, 38 sont en liaison avec un moteur hydraulique 44, 46 à sens de rotation réversible, en fonction du sens du débit d'huile d'alimentation en provenance de la pompe correspondante. Chaque moteur hydraulique 44, 46 sert à entraîner les roues 14, 16, 18, 20 d'un même côté. Un deuxième réservoir 42 de carburant est disposé sur le côté gauche à l'opposé du premier réservoir 40.
Le moteur thermique M utilisé peut être un moteur diesel ou à essence, et possède un circuit de refroidissement par eau circulant dans un premier radiateur 48, lequel est refroidi par un ventilateur 49 entraîné par le moteur M à l'opposé des pompes hydrauliques 36, 38. Un deuxième radiateur 50 est placé entre le premier radiateur 48 et le poste de conduite 26 pour le refroidissement de l'huile de commande du circuit hydraulique. Une prise d'air 52 est avantageusement prévue à l'avant de la cabine 28, le ventilateur 49 étant agencé pour aspirer l'air depuis l'extérieur à travers la prise d'air 52, de manière à refroidir successivement le deuxième radiateur 50 d'huile, et le premier radiateur 48 d'eau.
On note aussi, sur la figure 3, les moyens 34 d'ouverture du capot, en l'occurrence un vérin 35, qui assurent les mouvements de rotation du capot autour de l'axe 1 8 grâce à des ferrures 36 d'articulation constituant les moyens 1 6 de montage articulé. Ce vérin est rapporté sur la poutre axiale de bordure, la même poutre qui supporte les ferrures.
Le procédé selon l'invention consiste à intégrer les moyens 14 raidisseurs au panneau 12. On se reporte utilement à la figure 4 pour détailler le procédé de fabrication.
On réalise une plaque 38 à plusieurs plis, au nombre de quatre pour fixer les idées.
Une première étape consiste à réaliser les 4 premiers plis par drapage sur toute la surface d'un moule 40, de forme conjuguée à celle de la face extérieure en sorte de réaliser une plaque monolithique.
Dans le cas où le panneau et les raidisseurs sont réalisés en deux étapes, une cuisson du panneau est nécessaire à ce stade.
Une deuxième étape consiste à positionner des noyaux 42 de moulage en matériau léger, type matériau alvéolaire en nids d'abeilles, pour former des reliefs, en contournant les zones correspondant aux portes et autres trappes ou grilles. Les noyaux sont donc disposées dans les zones libres, en vue de réaliser des poutres qui doivent assurer la reprise des efforts.
Une troisième étape consiste à draper ces noyaux 42 de plis 44 de résistance pour former des poutres 46 à profil en Q, les ailes de ce profilé en Q étant intimement liées à la plaque 38 monolithique.
Des plis 48 de renfort sont éventuellement rapportés pour les poutres situées en bordure de panneau comme cela sera vu ultérieurement.
Une cuisson est ensuite nécessaire pour donner aux différents polymères des matériaux composites leurs caractéristiques mécaniques finales.
Cette cuisson est réalisée en une ou deux cuissons suivant les besoins et les matériaux employés.
Dans le cas de panneaux en matériau composite, la face externe comprend éventuellement un pli 52 supplémentaire composé d'une feuille conductrice, par exemple en treillis de cuivre, pour améliorer les qualités conductrices. Ce pli est en réalité le premier lorsqu'il est nécessaire puisqu'il est déposé directement sur le moule. Cette feuille conductrice est optionnelle car l'épaisseur de la peau, dans le mode de réalisation présenté, peut être suffisante pour s'en passer.
On constate, dans le cas du capot retenu pour illustrer l'invention, que les moyens 14 raidisseurs comprennent un réseau de poutres 54 axiales qui suivent sensiblement les génératrices du profil courbe du panneau et de poutres 56 circonférentielles qui suivent directement le profil courbe du panneau. Ces poutres ont de préférence une structure en caisson pour présenter de bonnes performances en résistance à la torsion notamment.
La particularité des poutres axiales est d'offrir un cheminement des efforts vers les ferrures d'articulation, principalement pour les efforts venant des poutres circonférentielles non alignées avec lesdites ferrures.
Dans certains cas, il peut être avantageux et/ou nécessaire de disposer de plusieurs poutres axiales supérieures, inférieures et même intermédiaires en fonction des dimensions du panneau, des ouvertures imposées, des résistances demandées et surtout des points d'ancrage de ces différents éléments.
C'est ainsi que sur la figure 5, on constate que chaque ferrure 36 d'articulation est rapportée directement sur la poutre 54 axiale supérieure, par boulonnage 56. Ceci permet la reprise des efforts importants et la diffusion des efforts tranchants et de flexion à l'ensemble du panneau et des poutres circonférentielles, axiales intermédiaire et axiale inférieure ainsi que cela est montré sur la figure 1 par les différentes flèches.
Pour le montage des ferrures directement sur les poutres, il faut simplement prendre la précaution de disposer lors de la fabrication un noyau en matériau de forte densité, résistant à la compression en sorte de supporter les contraintes de compression lors du serrage.
Un autre groupe particulier de composés est constitué par les composés de formule (I) dans laquelle R3 représente un groupe indol-2-yle de formule
avec R8, Rss, Rto, Rti, R12, R13 étant tels que définis pour (I), ainsi que ses sels et solvates.
On préfère aussi les composés de formule (I) dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus pour (I) et R3 est un groupe indol-2-yle dans lequel l'un des substituants R10, Rt i, R1 ou R13, est différent de l'hydorgène. Particulièrement, lorsque R3 est un groupe indol-2-yle, on préfère les composés dans lesquels R8 représente un groupe carboxyalkylène de formule (CH2)n-COOH, plus particulièrement, un groupe carboxyméthylène. On préfère de manière plus particulière encore les composés de formule (I) dans laquelle un ou deux des substituants R10, R11, R13 représentent un groupement méthyle, méthoxy ou un chlore, le troisième ainsi que R12 et Rg représentant l'hydrogène, ainsi que leurs sels et solvates.
Ainsi les groupes de composés particulièrement préférés selon l'invention sont représentés par - les composés de formule dans laquelle - R2a représente un groupe choisi parmi . (CH2)2R7 . S-CH2R7 ; - Ra représente un chlore ou un méthyle - R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 étant tels que définis ci-dessus pour (I) avec la limitation qu'au moins un des substituants R10, R11, R12, R13 soit différent de l'hydrogène ; ainsi que leurs sels et solvates.
- les composés de formule: dans laquelle : - R6a est tel que défini ci-dessus pour (I)a - R10, R1 R13 sont tels que définis ci-dessus pour (I) avec la limitation qu'un l'hydrogène ; ainsi que leurs sels et solvates.
- les composés de formule dans laquelle - un ou deux des substituants Rloa, R1 la Rî3a représentent un méthyle, un méthoxy ou un chlore, les autres ou l'autre représentant l'hydrogène. ainsi que leurs sels et solvates.