INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
(Voir FIG 8-10) ETAPE 7 L'air entre par FA2 à FA, il se compresse à FA3 et ressort par FA4. Ensuite, le liquide froid entre par FA7 à FA pour refroidir l'air qui est dans FA3 et ressort de FA par FA9 pour aller à IC.
(Voir FIG 10 - 24) ETAPE 8 Le gaz qui accède à E38 dans E 40 avec l'échappement de E37 qui restera suffisamment jusqu'à la haute pression aura accès à la turbine qui contrôle avec l'aide de E39 la soupape de pression.
(Voir FIG 8 - 14) ETAPE 9 Le gaz qui est comprimé dans le condenseur FA4 s'échappe par le détendeur en FB.
Celui-ci accède à FB par FB2. Pénètre alors le gaz de refroidissement en FB qui passe par FB10 pour refroidir l'air. L'air renforcé se comprime et se refroidit jusqu'au point de liquéfaction de l'oxygène et ressort de FB par FB11.
L'oxygéne est toujours refroidi pour sortir de FB pour ensuite aller et rester à l'état liquide dans FC en passant par FB4.
L 'oxygène liquide est ensuite utilisé pour garder la pression de l'oxygène dans le réservoir A à un niveau constant au dessous de la pression limite (pour garder constant son besoin d'oxygène). La vanne entre FC et A est donc ouverte automatiquement, s'écoule alors l'oxygène liquide.
Les conjugués nitrosylés suivants ont été préparés dans le cadre de l'invention : NO-Tyr-SAB; NO-Cys(acétylée)-SAB; NO-Cys(non acétylée)-SAB; NO-Tyr-G SAB; NO-Cys-G-SAB; NO-Tyr-SA-SAB; NO-Cys-SA-SAB; NO-Tryp-SAB; NO-?'ryp-G-SAB; NO-SAB. La préparation de ces antigènes nitrosylés a permis le développement d'anticorps i,olyclonaux et monoclonaux qui ont servi à la détection de a nitrosylation de molécules de l'organisme (SAB) ou d'agents pathogènes et à la neutralisation de leur activité. La production d'Ac spécifiquement dirigés contre des immunogènes portant un épitope nitrosylé est délicate, car de nombreux couplages de différentes petites molécules à des protéines porteuses se sont révélés efficaces chez une espèce animale et pas chez une autre.
Ceci a été remarqué lors de la modification de la présentation de l'antigène. Chez le lapin par exemple, deux immunogènes se sont révélés efficaces, le NO-Cys(acétylée)-SAB et le NO-Tyr-SAB, où l'agent couplant utilisé est la carbodiimide. L'élaboration de ces sérums immuns de lapin a permis d'entreprendre le développement d'anticorps monoclonaux murins. La réalisation de ceux-ci a tout d'abord nécessité la production des Ac polyclonaux chez la souris, où seul le couplage au glutaraldéhyde a permis d'obtenir de bons résultats. Ces derniers ont été obtenus uniquement lors de l'utilisation de l'immunogène NO-Cys-G-SAB Pour les autres conjugués, les réponses obtenues n'ont pas été spécifiques de l'épitope nitrosylé.
En conséquence, la présentation de l'immunogène in vivo, est un élement déterminant pour stimuler la réponse immunitaire, et obtenir une approche réussie contre des petites molécules nitrosylées.
Les travaux de recherche réalisés par les Inventeurs ont permis de mettre en évidence des activités portées par des molécules nitrosylées et de les neutraliser grâce à la réalisation d'anticorps dirigés contre des épitopes nitrosylés En conséquence l'invention concerne les compositions pharmaceutiques comprenant comme principe actif un anticorps de l'invention avantageusement dispersé dans un véhicule ou des excipients pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne aussi l'utilisation des anticorps de l'invention pour la préparation de médicaments destinés à traiter ou prévenir des pathologies dans lesquelles NO, ses dérivés ou conjugués sont impliqués, comme les infections par des microorganismes et des parasites, les maladies autoimmunes et inflammatoires, le choc septique, les cancers, le rejet de greffe, la neurotoxicité, . . La surproduction de "NO-lié" serait responsable de l'effet délétère du NO dans certaines pathologies, et pourrait donc être neutralisée par les anticorps de l'invention avantageusement et préalablement humanisés.
Les Inventeurs ont en effet mis en évidence in vivo le rôle de NO dans le développement des maladies autoimmunes et inflammatoires. Jusqu'à présent, les inhibiteurs de la NO-synthase constituent les molécules les plus utilisées pour le blocage de l'activité de NO dans des conditions pathologiques données. Les travaux réalisés dans le cadre de la présente sur deux maladies expérimentales : l'encéphalite autoimmune et l'arthrite inflammatoire expérimentales chez la ratte Lewis, ont permis de montrer l'utilité des anticorps de l'invention comme inhibiteurs de l'effet nocif de NO ou de ses dérivés Les anticorps de l'invention sont extrêment utiles sur les plans physiologiques et physiopathologiques tant pour des applications thérapeutiques que diagnostiques. Ils permettent en effet de détecter la synthèse de molécules portant des épi topes NO-cystéine et donc d'élucider de nouveaux mécanismes et de traiter des affections faisant intervenir le monoxyde d'azote, ses dérivés et conjugués, notamment dans les situations où l'on est confronté à une hyperproduction de NO, tels que les infections, les chocs, les inflammations aigües ou chroniques (systémiques ou localisées) , les transplantations, les maladies dégénératives, les diabètes, les maladies auto-immunes, les cancers, etc...
Aussi, l'invention concerne un procédé de détection in vitro de protéines nitrosylées dans un échantillon biologique, comme un fluide ou un tissu, comprenant au moins les étapes suivantes - la mise en contact de cet échantillon avec au moins un anticorps de l'invention ou un ensemble de ces anticorps, éventuellement marqués, dans des conditions permettant la formation de complexes immunologiques; - la détection d'un complexe immunologique antigène-anticorps par des méthodes physiques ou chimiques.
L'invention concerne aussi un kit pour la détection in vitro de protéines nitrosylées dans un échantillon biologique, notamment pour le diagnostic de pathologie impliquant le NO, ses dérivés et conjugués.
Ce kit comprend - au moins un anticorps de l'invention ou un ensemble de ces anticorps éventuellement marqués; - des réactifs pour la constitution d'un milieu propice à la réaction immunologique entre ledit anticorps et les protéines nitrosylées éventuellement présentes dans un échantillon biologique; - éventuellement un ou plusieurs réactifs de détection éventuellement marqués aptes à réagir avec les complexes immunologiques éventuellement formés; - éventuellement un ou plusieurs réactifs biologiques de référence et de contrôle.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront dans les exemples qui suivent concernant - la caractérisation et les fonctions de NO; - la préparation d'anticorps polyclonaux dirigés contre des conjugués nitrosylés; - la détection et neutralisation de dérivés de ne par les anticorps polyclonaux; - la préparation d'anticorps monoclonaux dirigés contre des conjugués NO-cys-glutaraldehyde couplés à une protéine porteuse; - La détection d'antigènes nitrosylés et le rôle protecteur des anticorps monoclonaux.
I - CARACTÉRISATION ET FONCTIONS DU MONOXYDE D'AZOTE.
Le monoxyde d'azote ou oxyde nitrique est un gaz diatomique radicalaire. I1 est produit enzymatiquement par plusieurs isoformes de l'enzyme NO-synthase. La synthèse de NO a lieu dans de nombreux types cellulaires. Ceci explique en partie, son implication dans une très large variété de fonctions biologiques (Moncada et al., 1991; Nnowles et Moncada, 1992; Lowenstein et Snyder, 1992; Nathan, 1992; Stamler et al., 1992a) - a) La synthèse de NO La formation de NO se fait par oxydation de la -arginine au niveau de l'azote terminal de la fonction n anidine. La production de NO à partir de l'arginine entrame la formation simultanée de L-citrulline (Marletta et al., 1988). L'oxydation de la L-arginine est contrôlée ar la NOS et nécessite la présence de l'oxygène moléculaire et de cofacteurs tels que la flavine adénine dinucléotide (FAD) , le flavine mononucléotide (FMN), la tétrahydrobioptérine (BH4), le nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) (Marletta, 1993; 1994).
b) Les différentes formes de NO-svnthase (NOS) Plusieurs types de NOS ont été clonés et classés fzn deux familles distinctes: les NOS dites constitutives (cNOS) et les NOS inductibles (iNOS).
Une différence fondamentale entre ces isoformes concerne l'activité NOsynthase in situ (Bredt et al., 199l; Moncada et al., 1991; Hevel et Marletta, 1992; Lamas t al , 1992; Nathan, 1992): Les cNOS sont calcium ralmoduline dépendantes et produisent de faibles cîrjantîtés de NO (picomoles/min/mg protéine) sur des Triodes brèves en réponse à l'activation de récepteurs dans des conditions physiologiques (Stuehr et Griffith, 1992). Ces enzymes sont généralement trouvées dans les cellules endothéliales, les neurones, les astrocytes, les plaquettes, les polynucléaires neutrophiles et les glandes - rrénales (Moncada et al., 1991; Lacaze-Masmonteil, 1992; Nussler et al., 1995). Les iNOS sont calcium / calmoduline indépendantes. Elles sont induites par des cellules immunocompétentes, principalement par l'intermédiaire de cytokines, et de nombreuses autres molécules, en particulier dérivées de microorganismes (Moncada et al., 1991). La stimulation des iNOS entraîne la synthèse de grandes quantités de NO (nanomoles/min/mg protéine) pendant de longues périodes (Nathan et Xie, 1994). Ces décharges de NO sont responsables des phénomènes cytostatiques et cytotoxiques. On trouve ces iNOS dans les macrophages activés, les cellules musculaires, les hépatocytes, les fibroblastes, les astrocytes, polynucléaires neutrophiles et les cellules endothéliales (Stuehr et Griffith, 1992; Marletta, 1993; Anggard, 1994).
Chez l'homme, une iNOS a été mise en évidence dans les hépatocytes et les cellules musculaires lisses de l'aorte (Geller et al., 1993), dans les chondrocytes (Palmer et al., 1993), les kératinocytes (Heck et al., 1992), les astrocytes (Lee et al., 1993) et les îlots de Langerhans où l'induction de la NOS par l'interleukine 1 (IL-1) pourrait participer à la destruction de ces cellules (Corbett et al., 1993) . Plus récemment, une Production de NO a été mise en évidence dans les monocytes 'humains par un mécanisme de transduction impliquant le CD23 (Dugas et al., 1995).
c) Les inhibiteurs de NOS De nombreuses arginines N-substituées ont été synthétisées comme inhibiteurs spécifiques des NOS parmi lesquelles: la Nco monomethyl-Larginine (NMMA) qui est un ion inhibiteur des trois isoformes et la Nco-nitro rl-arginine qui est plus active sur cNOS (Stuehr et c;riffith, 1992). L'aminoguanidine est plus active sur la NOS (Misko et al., 1993). D'autres inhibiteurs des différentes isoformes des NOS ont été récemment mis en évidence tels que la thiocitrulline (Southan et al., 1995) et le 7-nitro-indazole (Mayer et al., 1994).
d) La chimie et la biochimie de NO Le monoxyde d'azote, contrairement à la plupart des radicaux libres, ne se dimérise et ne se dismute pas.
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TABLEAU I POURCENTAGE D'ADN RELAXÉ
EXEMPLE CONCENTRATION (IlM) 10 100 200 500 Exemple 2 97,9 78,3 73,2 51,1 Exemple 3 79,9 59,9 55,0 45,7 Exemple 4 99,1 82,2 67,6 32,9 Exemple 9 77,1 33,9 29,7 20,4 Exemple 10 96,9 45,4 26,2 8,7 Exemple 11 65,0 50,3 39,8 31,0 2. Tests sur la prolifération de cellules a. Huit lignées de cellules tumorales sont utilisées dans cette étude : L1210 (leucémie lymphocytique de souris), HCT15 et LOVO (lignées de cellules d'adénocarcinome de colon humain), A549 (carcinome de poumon humain), A172, U373 et U87 (glioblastomes humains). Toutes ces lignées sont obtenues de la collection de cultures types américaines (ATCC), Rockville, Md. Des cultures de cellules L1210 en suspension sont cultivées dans un milieu eagle modifié de Dulbecco (DMEM) (BioWhitaker, Verviers, Belgique) complété avec 10 % de sérum de veau foetal inactivé par chauffage, 2 mM de glutamine, 50 U/ml de pénicilline et 50 pLg/ml de streptomycine. Des cellules HT29 sont cultivées dans des cultures mono-couche dans un milieu McCoy Sa (Gibco, Paisley, Royaume-Uni) complété avec 10 % de sérum de veau foetal inactivé par la chaleur plus 2 mM de glutamine et 501lg/ml de gentamycine. Les autres cellules sont cultivées dans un milieu essentiel modifié de Earle (EMEM; Gibco, Paisley, Royaume-Uni) complété avec 5 % de sérum de veau foetal inactivé par la chaleur, 2 mM de glutamine, 50 U/ml de pénicilline et 50 Rg/ml de streptomycine. Toutes les lignées de cellules sont cultivées à 37 C dans une atmosphère humidifiée contenant 95 % d'air et 5 % de CO2.
L'inhibition de la prolifération des lignées de cellules de tumeur est déterminée au moyen d'un essai MTT. 1500 cellules L1210 dans un milieu de culture (selon les besoins de milieu des cellules) sont ensemencées dans un puits d'une plaque de micropuits (niveau de culture de tissus : 96 puits, fond plat) 24 heures avant le traitement avec les composés à tester. Pour ces études de dose-réponse, les cellules sont incubées avec chacun des composés à tester ou leur solvant correspondant (témoins) pendant 48 heures sur une plage de concentration finale de 1.10-10 à 1.10-4 M. Tous les composés sont dissous juste avant utilisation dans le diméthylsulfoxyde (DMSO) à une concentration de 50 mM. D'autres dilutions de médicaments sont effectuées dans le milieu de culture. La concentration de DMSO finale ne dépasse jamais 0,2 % (v/v). Comme témoins, les solutions de médicaments sont remplacées par le solvant qui est dilué successivement de la même façon que les composés à tester.
Après la période d'incubation, le réactif de marquage MTT (bromure de 3-[4,5-diméthylthiazol-2-yl]-2,5-diphényltétrazolium; Thiazol bleu, Sigma M 565, Sigma, St Louis, MO) est ajouté à une concentration finale de 0,3 mg/ml à chaque puits.
Les cellules sont incubées pendant 4 heures à 37 C dans une atmosphère humidifiée.
Cette étape permet à la déshydrogénase mitochondriale des cellules vivantes de convertir le sel de tétrazolium jaune MTT en cristaux de formazan pourpres. La partie surnageante est éliminée et les cristaux de formazan formés sont solubilisés avec du DMSO. La solution colorée résultante est quantifiée par absorbance à 570 nm en utilisant un spectrophotomètre multi-cuves à balayage. Les données concernant la prolifération sont exprimées en pourcentage de cellules vivantes dans les puits traités, divisé par les cellules vivantes dans les témoins. Chaque point représente la moyenne de trois expérimentations indépendantes, chaque expérimentation représentant six déterminations.
Pour les autres lignées de cellules (HCTl5, LOVO, A549, A172, U373, U87), 1000 à 2000 cellules sont ensemencées dans un puits d'une plaque de micropuits 24 heures avant le traitement médicamenteux. Elles sont incubées avec chacun des composés à tester ou leur solvant correspondant (témoins) pendant 72 heures sur une plage de concentration finale de 1.10-10 à 1.10-6 M.
Les résultats sont exprimés en pourcentages de prolifération calculés par la densité optique (DO) des cellules traitées avec un médicament divisé par la DO des cellules témoins (cellules traitées avec le DMSO). Comme représenté dans le Tableau II, les composés à tester ont inhibé la prolifération des cellules d'une manière dépendant de la dose.
POURCENTAGE DE PROLIFÉRATION CELLULAIRE CONCENTRATION (nM) EXEMPLE Lignée de cellule 0,1 1 10 100 1 000 10 000 100 000 Exemple 3 L1210 87,22 68,92 42,64 26,85 10,83 2,11 2,20 HCT15 86,00 84,00 58,00 44,00 18,00 9,00 13,00 LOVO 108,00 86,00 54,00 31,00 23,00 10,00 12,00 A549 132,00 111,00 75,00 39,00 35,00 10,00 11,00 A172 89,00 101,00 68,00 37,00 27,00 10,00 7,00 U373 99,00 98,00 40,00 24,00 17,00 13,00 9,00 U87 108,00 85,00 42,00 23,00 15,00 5,00 6,00 Exemple 4 L1210 92,14 97,14 91,08 86,28 46,79 27,80 8,09 HCT15 91,00 92,00 86,00 78,00 54,00 20,00 7,00 LOVO 80,00 75,00 79,00 69,00 38,00 21,00 5,00 A549 71,00 76,00 71,00 56,00 36,00 22,00 12,00 A172 93,00 92,00 98,00 97,00 44,00 31,00 10,00 U373 86,00 85,00 89,00 63,00 30,00 16,00 2,00 U87 98,00 101,00 98,00 74,00 11,00 6,00 2, 00 Exemple 9 L1210 74,04 62,05 44,72 34,01 20,20 4,34 1,58 HCTl5 94,00 89,00 59,00 35,00 15,00 8,00 3,00 LOVO 74,00 85,00 44,00 31,00 21,00 4,00 2,00 A549 91,00 88,00 50,00 31,00 23,00 5,00 3,00 A172 97,00 89,00 44,00 36,00 19,00 3,00 1,00 Md). Les cellules MCF7 et MCF7-ADR ont été gracieusement données par le Dr Jacques Soudon (Pharmacell, Paris, France) Les cellules T24s et T24r ont été gracieusement données par le Dr Robert Kiss (Université libre de Bruxelles, Belgique). Des cellules HT29 sont cultivées dans des cultures mono-couche dans un milieu DMEM à 4,5 g/l (Gibco, Paisley, Royaume-Uni) complété avec 10 % de sérum de veau foetal inactivé par la chaleur plus 2 mM de glutamine et 50 zg/ml de gentamycine (Gibco, Paisley, Royaume-Uni). Les autres cellules sont cultivées dans un milieu essentiel modifié de Earle DMEM à 4,5 g/l (Gibco, Paisley, Royaume-Uni) complété avec 10 % de sérum de veau foetal inactivé par la chaleur, 2 mM de glutamine (Gibco, Paisley, Royaume-Uni), 50 U/ml de pénicilline et 50 Rg/ml de streptomycine (BioWhitaker, Verviers, Belgique). Toutes les lignées de cellules sont cultivées à 37 C dans une atmosphère humidifiée contenant 95 % d'air et 5 % de CO2.
L'inhibition de la prolifération des lignées de cellules de tumeur est déterminée au moyen d'un essai colorimétrique WST1. De 500 à 4000 cellules dans un milieu de culture (selon les besoins de milieu des cellules) sont ensemencées dans un puits d'une microplaque (96 puits, fond plat) 24 heures avant le traitement avec les composés à tester. Pour ces études de concentration-réponse, les cellules sont incubées avec chacun des composés à tester ou leur solvant correspondant (témoins) pendant 72 heures dans une gamme de concentration finale allant de lx10-l3 à 1x10-5 M. Tous les composés sont dissous dans le diméthylsulfoxyde (DMSO) ou dans l'eau pour les composés hydrosolubles. Les dilutions suivantes des composés de la présente invention sont effectuées dans le milieu de culture de façon à ce que la concentration finale de DMSO, lorsque ce dernier entre dans la composition du véhicule, soit toujours de 0,1 % (v/v). Comme témoins, les solutions de composés sont remplacées par le solvant qui est dilué successivement de la même façon que les composés à tester.
Après incubation, le réactif de marquage WST1 (disulfonate de 4-[3-(4-iodophényl)-2-(4nitrophényl)-2h-Stétrazolio]-1,3-benzène), (Boehringer Mannheim, Germany) est ajouté à 9% finale dans chaque puits. Les cellules sont incubées pendant 2 à 4 heures à 37 C dans une atmosphère humidifiée. Cette étape permet à la déshydrogénase mitochondriale des cellules vivantes de convertir le sel de tétrazolium orangée WST1 en cristaux de formazan pourpres. La solution colorée résultante est quantifiée par une lecture à double faisceaux (450 et 690 nm) en utilisant un spectrophotomètre multi-cuves à balayage.
Les résultats sont exprimés sous la forme d'une fenêtre de concentrations, exprimées en mol/litre, incluant la concentration inhibitrice à 50% (IC50). Ils figurent dans les tableaux III A) et III B). Les exemples dont le numéro est suivi d'un "s" correspondent aux sels des composés. Cpt, Adr et Tpt sont des abréviations respectivement pour la camptothécine, I'adriamycine et le topotécan.
TABLEAU III A)
PC3 DU145 A427 HT29 Exemples Cpt 10-7 à 10-8 10-7 à 10-8 10-8 à 10-7 10-7 à 10-8 Adr 10-7 à 10-8 Tpt 10-6 à 10-7 10-7 à 10-8 10-7 à 10-8 10-7 à 10-8 3 10-7 à 10-8 10-8 à 10-9 10-9 à 10-8 10-7 à 10-8 16 10-10 à 10-9 10-13 à 10-12 10-8 à 10-9 17 10-8 à 10-9 10-12 à 10-11 10-11 à 10-10 10-8 à 10-9 18 10-13 à 10-12 10-9 à 10-10 10-11 à 10-10 10-8 à 10-9 19 10-8 à 10-9 10-9 à 10-10 10-10 à 10-9 10-8 à 10-9 20 10-10 à 10-11 10-13 à 10-11 10-8 à 10-9 21 10-8 à 10-9 10-8 à 10-9 10-11 à 10-10 10-7 à 10-8 22 10-7 à 10-8 10-8 à 10-9 10-9 à 10-8 10-7 à 10-8 23 10-10 à 10-11 10-12 à 10-13 10-8 à 10-9 24 10-10 à 10-11 10-8 à 10-9 10-9 à 10-8 10-7 à 10-8 25 10-9 à 10-8 10-9 à 10-10 10-10 à 10-9 10-8 à 10-9 26 10-8 à 10-9 10-9 à 10-10 10-10 à 10-9 10-10 à 10-11 28 10-8 à 10-9 10-10 à 10-11 10-10 à 10-9 10-8 à 10-7 29 10-13 à 10-12 10-9 à 10-10 10-11 à 10-10 10-8 à 10-9 34 10-9 à 10-10 10-8 à 10-9 10-9 à 10-8 10-7 à 10-8 37 10-7 à 10-8 10-8 à 10-9 10-9 à 10-8 10-7 à 10-8 38 10-7 à 10-8 10-8 à 10-9 10-9 à 10-8 10-7 à 10-8 39 10-7 à 10-8 10-7 à 10-8 10-9 à 10-8 10-8 à 10-9 39s 10-7 à 10-8 10-8 à 10-9 10-9 à 10-8 10-7 à 10-8 42 10-7 à 10-8 10-8 à 10-9 10-9 à 10-8 10-8 à 10-9 44s 10-8 à 10-7 10-8 à 10-7 10-7 à 10-8 49 10-7 à 10-8 10-8 à 10-9 10-11 à 10-10 10-8 à 10-9 50 10-8 à 10-7 10-10 à 10-11 10-8 à 10-7 10-7 à 10-8 53 10-7 à 10-8 10-8 à 10-9 10-9 à 10-8 10-7 à 10-8
54 10-7 à 10-8 10-8 à 10-9 10-8 à 10-7 10-7 à 10-8 57 10-9 à 10-10 10-9 à 10-8 10-7 à 10-8 57s 10-7 à 10-8 10-8 à 10-7 10-8 à 10-7 58 10-7 à 10-8 10-9 à 10-10 10-8 à 10-9 10-7 à 10-8 58s 10-7 à 10-8 10-9 à 10-10 10-9 à 10-8 10-8 à 10-9 59 10-7 à 10-8 10-8 à 10-9 10-8 à 10-7 10-7 à 10-8 59s 10-8 à 10-7 10-9 à 10-8 10-8 à 10-9 60 10-7 à 10-8 10-9 à 10-10 10-9 à 10-10 10-8 à 10-9 63 10-7 à 10-8 10-8 à 10-9 10-9 à 10-8 10-7 à 10-8 63s 10-8 à 10-7 10-8 à 10-7 108 à 10-7 64 10-7 à 10-8 10-10 à 10-11 10-9 à 10-8 10-8 à 10-9 65 10-8 à 10-7 10-8 à 10-7 10-7 à 10-8 67 10-8 à 10-9 10-9 à 10-8 10-7 à 10-8 TABLEAU III B)
Finalement l'opération 289 permet: - d'augmenter la valeur du champ redondance de la zone mémoire TX~PARAM 523, selon des règles prédéterminées, lorsque la valeur du taux de bonne réception des trames de type TAL ou FCD diminue, - de diminuer la valeur du champ redondance de la zone mémoire TX~PARAM 523, selon des règles prédéterminées, lorsque la valeur du taux de bonne réception des trames de type TAL ou FCD augmente, - d'augmenter le champ retransmission de la zone mémoire TX~PARAM 523, associé à un type de trame, selon des règles prédéterminées, lorsque la valeur du taux de bonne réception associé au dit type de trame diminue et - de diminuer le champ retransmission de la zone mémoire TX~PARAM 523, associé à un type de trame, selon des règles prédéterminées, lorsque la valeur du taux de bonne réception associé au dit type de trame augmente.
Les règles de sélection de ratio mises en oeuvre au cours de l'opération 289 comportent la règle selon laquelle le nombre de symboles d'information de redondance est toujours supérieur à ce qui aurait été nécessaire pour corriger les erreurs de transmission de la précédante diffusion de symboles d'information.
Selon une variante non représentée, I'opération 289 et les opérations qui lui sont associées sont réalisées par un dispositif de réception, ce dispositif de réception comportant un moyen d'émission adapté à émettre, à destination du dispositif d'émission, un signal représentatif de la qualité de transmission au cours de l'opération 289.
L'opération 285 est alors exécutée de nouveau.
La figure 35 montre l'organisation d'un bloc de données 660 avant l'émission, contenant L x n symboles d'information dont L x k symboles d'information primaire.
L'ensemble des symboles d'information primaire depuis UO,O 650 jusqu'à UL-1,O 651 représente la première ligne du bloc de données LGEO 652. Une ligne du bloc de données quelconque tel que LGEO 652 est constituée de L symboles d'information.
La figure 36 montre l'organisation d'un bloc de données 670 après réception contenant L x n symboles d'information.