INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le circuit d'alimentation 6 comprend une batterie 66, à la masse par sa borne régative, rechargeable par un circuit 62 alimenté par le redresseur 32 à travers un interrupteur MOS 61 commandé par le microcontrôleur 5. Le circuit 62 est un circuit limiteur de courant, encore appelé générateur de courant, dont le courant qui le traverse croît, jusqu'à un seuil maximal, avec l'amplitude de la tension (32) qui l'alimente.
Dans cet exemple, il est prévu un condensateur d'intégration 65 reliant à la masse le point commun de l'interrupteur 61 avec le circuit 62, afin que la phase de recharge intervienne sous une alimentation continue, sans pertes de commutation. L'ensemble 32, 61, 65 constitue alors un détecteur-intégrateur d'alimentation primaire.
Le circuit 62 comporte ici, reliant le redresseur 32 à la borne positive de la batterie 66, un transistor NPN 63 en série par son émetteur avec une résistance 64 de contre-réaction en courant. La base du transistor 63 est polarisée à une tension déterminée réglable par le microcontrôleur 5, supérieure à la tension nominale de la batterie 66.
Le courant dans la résistance 64 ne peut dépasser un seuil haut pour lequel la tension émetteur atteint quasiment la tension base. Audelà, la jonction base-émetteur tend à se bloquer et limite ainsi le courant. Le générateur de courant 62 est ainsi programmable par commande de la tension de base.
On conçoit que d'autres schémas de recharge sont envisageables, le transistor 63 pouvant par exemple servir aussi d'interrupteur (61).
De même, afin que ce soit un signal logique qui commande le transistor 63, il peut être prévu une régulation à découpage avec des impulsions de déblocage, dont la largeur ou le taux de répétition détermine un courant moyen de recharge.
La batterie 66 alimente le circuit radio 4 et est surveillée par un comparateur 52 du microcontrôleur 5. Une mémoire 51 associée au microcontrôleur 5, ici intégrée à celui-ci, contient des données représentant une loi de (re)charge adaptée à la batterie 66.
Il est ici prévu un interrupteur 60, entre le modulateur 33 et le transpondeur 31, commandé par le microprocesseur 5, comme expliqué plus loin.
Le fonctionnement de la clé 2 va maintenant être expliqué plus en détails.
La clé 2 permet le (dé)verrouillage à distance des portières au moyen du bouton 41 commandant le circuit radio 4 alimenté par la batterie 66.
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Chaque animal a reçu seulement l'émulsion indiquée ci-dessus.
Groupe "Aminoguanidine" : il est constitué de 5 rattes. Ce groupe a reçu en plus de l'émulsion, et après 4 jours, une injection par voie sous-cutanée d'un inhibiteur spécifique de la iNOS qui est l'aminoguanidine (25 mg/kg), une fois par jour pendant deux jours successifs (Reimers et ai. 1994). L'inhibiteur de la iNOS a été utilisé pour comparer son activité à celle de l'anticorps monoclonal anti-NO-Cys-G.
Groupe "Ac monoclonal" : il est constitué de 5 rattes. Chaque rate a reçu en plus de l'émulsion, et après 4 jours, par voie sous-cutanée, 5 mg/kg d'Ac monoclonal purifié par précipitation au sulfate d'ammonium (Mrabet et al., 1991; Lagier et al., 1992).
- Evaluation clinique des symptômes rhumatoloqigues et neurologiques Les animaux sont observés cliniquement tous les jours après administration de l'émulsion.
Les tests cliniques ont été évalués au moyen de critères portant sur L'apparition de l'arthrite qui se caractérise par le score suivant : O = pattes normales; 1 = oedème moyen; 2 = oedème plus évolué; 3 = arthrite inflammatoire; 4 - arthrite inflammatoire + difficulté à la marche; 5 = arthrite inflammatoire + difficulté à la marche + ulcération; 6 = arthrite inflammatoire et purulente + brande difficulté à la marche + ulcération; 7 = arthrite Loflammatoire, purulente, et sanglante + grande difficulté a la marche + ulcération.
Le comportement et le tonus de chaque animal.
r,e score clinique suivant a été attribué : O = normal; 1 = hypotonie de la queue; 2 = paralysie; 3 - paraplégie; 4 = tetraplégie. Un score égal ou supérieur à 2 est requis pour affirmer l'handicap neurologique (pousée d'EAE). Si ce score établi régresse, les animaux sont en phase de remission. Par contre, lorsque ce score clinique revient à une valeur au moins égale à 2, les animaux font une rechute (deuxième poussée).
Test immunoenzymatioue Des prélèvements de sang sont effectués une fois par semaine pendant 5 semaines après l'administration de l'émulsion. Les sérums sont testés à une dilution finale de 1/500 dans les conditions optimales du test. La révélation des signaux a été faite en utilisant des anticorps de lapin anti-Ig de rat marqués à la péroxydase (Sigma) dilués à 1/5000. Ces sérums ont été testés sur les conjugués suivants NO-Cys-G-SAB; Cys-G-SAB; et la SAB-G: les deux demiers vont servir pour la correction des DO obtenues sur le conjugué nitrosylé. Le choix du NO-Cys-G-SAB repose sur le fait que l'anticorps monoclonal utilisé pour bloquer les signes cliniques est dirigé contre cet épitope. La possibilité d'apparition in vivo d'un néoantigène de même conformation spatiale et de comportement identique au NO-Cys-G-SAB a été recherché.
Des travaux récents ont mis en évidence la formation des nitrotyrosines dans des sites inflammatoires (Kaur et Halliwell, 1994). Pour détecter la présence des réponses immunologiques dirigées contre ces épi topes dans les sérums des rattes, le N02-Tyr-SAB et le nitrosotyrorine conjuguée (NO-Tyr-SAB) ont été utilises.
Le Tyr-SAB a été utilisé pour la correction des DO obtenues sur : N02-Tyr-SAB et NO-Tyr-SAB.
b) Résultats.
- Mise au point du modèle d'EAE chez les rattes Lewis par administration du peptide encéphalitoqène de cobaye: Chaque animal des 3 groupes de cette étude a été exploré cliniquement tous les jours pendant 40 jours.
Grouse "Témoin" (PBM seul) Trois jours après l'immunisation, on observe l'apparition d'un oedème des pattes postérieures. Quelques jours plus tard les signes rhumatologiques évoluent vers tlrle ulcération. Il s'agit donc d'une arthrite inflammatoire au score moyen de 5.
Vers les dixième-douzième jours : apparition des premiers signes neurologiques: hypotonie de la queue avec difficulté à la marche évoluant vers une paralysie des pattes postérieures. Cet état est suivi par une phase de rémission puis de rechute.
Groupe Aminoguanidine Trois rattes sur cinq ont développé la maladie.
Les mêmes signes neurologiques et d'arthrite évolutive que chez le groupe précédent ont été observés chez ces rattes.
Dans le cas où l'invention est appliquée à un système de jeu les lecteurs sont reliés à des machines de jeu.
Chaque lecteur Li comporte une unité de traitement 200 de type microprocesseur et des moyens de mémorisation 300.
Généralement les moyens de mémorisation comportent une mémoire de programme (ROM) pilotant le fonctionnement du lecteur, une mémoire de programme d'application du type électriquement programmable (EEPROM) et une mémoire de travail (RAM).
Ainsi les moyens de gestion de la distribution statistique sont selon un premier mode de réalisation distribués dans les cartes.
Selon un autre mode de réalisation, ces moyens sont distribués dans les cartes et dans les lecteurs de la manière qui va être décrite par la suite.
Les moyens de gestion de la distribution statistique comportent selon le premier mode de réalisation une zone mémoire 110 de la mémoire électriquement programmable de chaque carte. Il s'agit de la zone dans laquelle ont été chargés les paramètres statistiques représentatifs de la répartition désirée.
Suivant les diverses applications de l'invention, les paramètres enregistrés peuvent être formés par des données résultant d'un calcul statistique préalable ou par des données issues d'un calcul à partir d'une fonction enregistrée définissant la répartition statistique désirée ou bien encore par une donnée de référence distincte pour chaque carte et la fonction enregistrée définissant la répartition statistique désirée.
Les fonctions de répartition statistique sont dépendantes des applications.
La redistribution statistique peut par exemple consister à attribuer un lot à une dizaine de bénéficiaires de service pris au hasard parmi l'ensemble des membres bénéficiaires du service pour l'application correspondante prévue dans la carte.
Pour cela, une dizaine de carte à puce parmi un lot d'un million par exemple comporteront un paramètre pré-enregistré portant cette indication.
Il pourra s'agir d'une donnée lue au bout d'une durée déterminée ou d'une donnée lue lorsqu'un nombre défini de transactions pour cette application a été opéré.
La redistribution statistique peut consister pour un prestataire de service à prévoir de récompenser une dizaine de bons clients se trouvant sur le territoire régional ou national (ou autre) en leur offrant un lot tel qu'un voyage.
Dans ce cas, les paramètres statistiques enregistrés pourront être formés par un programme et des données pré-enregistrées.
- Une première donnée de référence correspond à un seuil.
- Le programme est prévu pour permettre d'enregistrer les montants cumulés des transactions.
- Le programme réalise ensuite une comparaison entre les montants cumulés et le seuil, - Ce programme réalise également un et logique entre le résultat de la comparaison et une deuxième donnée indiquant le gain d'un lot, - A l'issue de la comparaison, le résultat indique que le seuil est dépassé ou non, - Lorsque le seuil est dépassé pour une carte, le programme est prévu pour aller écrire une information soit dans la zone des paramètres, soit dans une autre zone réservée à cet effet, indiquant que le titulaire de la carte a gagné un lot.
La présente invention a pour but d'éviter les inconvénients précités.
En particulier, la présente invention a pour but de fournir un seul dispositif de distribution de produits fluides permettant de distribuer deux produits différents dans le même distributeur.
La présente invention a aussi pour but de fournir un tel distributeur de produits fluides permettant d'obtenir un traitement le plus efficace possible à un coût le plus faible possible.
La présente invention a encore pour but de fournir un tel dispositif de distribution de produit fluide qui évite le risque de confusion entre les deux produits à distribuer, améliorant ainsi la sécurité pour l'utilisateur.
La présente invention a donc pour objet un dispositif de distribution de produits fluides, comportant un organe de distribution, tel qu'une pompe, monté sur un récipient, et un organe d'actionnement, tel qu'un poussoir, pour distribuer du produit, le dispositif comportant deux réservoirs de produits agencés de telle sorte qu'ils sont vidés successivement, le produit contenu dans le second réservoir n'étant distribué que lorsque le premier réservoir est vide.
De préférence, le premier réservoir est relié à l'organe de distribution et le second réservoir est relié audit premier réservoir par l'intermédiaire d'un élément d'obturation qui empêche le passage du produit contenu dans le second réservoir vers l'organe de distribution tant que le premier réservoir contient du produit et qui libère ledit passage lorsque ledit premier réservoir est vide, de telle sorte que des actionnements ultérieurs du dispositif distribuent le produit contenu dans le second réservoir.
Avantageusement, le premier réservoir est relié d'un côté à l'organe de distribution et comporte de l'autre côté un canal de liaison avec le second réservoir, ledit premier réservoir comportant un piston suiveur se déplaçant de manière étanche dans ledit premier réservoir à chaque actionnement du dispositif pour compenser le volume de produit distribué lors de chaque actionnement, le déplacement dudit piston suiveur aspirant simultanément du produit à partir du second réservoir dans la partie amont du premier réservoir située derrière ledit piston suiveur dans le sens d'écoulement du produit, et ledit piston suiveur, lorsqu'il atteint sa position d'extrémité dans laquelle le premier réservoir est vide, coopère avec des moyens de passage pour créer un passage entre ladite partie amont du premier réservoir et l'organe de distribution, permettant ainsi de distribuer le produit aspiré dans ladite partie amont du premier réservoir et/ou restant dans le second réservoir.
Avantageusement, lesdits moyens de passage sont réalisés sous la forme d'une ou plusieurs rainures ménagées à l'extrémité aval de la paroi latérale du premier réservoir.
En particulier, le premier réservoir est fixé au corps de l'organe de distribution ou à une pièce support du corps, et s'étend jusqu'au fond du récipient au moins partiellement à l'intérieur du second réservoir.
Avantageusement, ledit premier réservoir est réalisé d'une pièce avec le corps de l'organe de distribution ou avec la pièce support dudit corps.
D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront au cours de la description détaillée suivante, donnée à titre d'exemple non limitatif en regard des dessins joints, sur lesquels - la figure 1 représente une vue schématique en coupe d'un dispositif selon l'invention, avant sa première utilisation, - la figure 2 représente une vue similaire à celle de la figure 1, après un ou plusieurs actionnements du dispositif, - la figure 3 représente une variante de construction du dispositif de la figure 1, et - la figure 4 est une vue similaire à celle de la figure 3 représentant une autre variante de construction du dispositif de l'invention.
En référence aux figures, le distributeur comporte un organe de distribution tel qu'une pompe 1 montée sur un récipient 2 au moyen, par exemple, d'un élément de fixation telle qu'une bague 4 qui peut être encliquetée, sertie ou fixée par tout autre moyen sur le col du récipient 2. De manière classique, ladite pompe peut comporter un poussoir 3 pourvu d'un orifice de distribution 5 pour distribuer une dose de produit. Avantageusement, la pompe comporte également un gicleur 7 disposé à proximité dudit orifice de distribution 5 pour pulvériser le produit, et un capuchon de protection 6 peut être prévu pour protéger l'orifice 5 après l'utilisation du dispositif.
Selon l'invention, le dispositif comporte deux réservoirs de produit 10 et 20 disposé dans le récipient 2, chacun des réservoirs 10 et 20 comportant un produit différent soit par sa composition soit par sa concentration.
Selon l'invention, ces deux réservoirs de produit 10 et 20 sont agencés de telle sorte qu'ils sont vidés successivement c'est-à-dire que le produit contenu dans le second réservoir 20 n'est distribué que lorsque le premier réservoir 10 est complètement vide. Pour se faire, une extrémité du premier réservoir 10 est avantageusement relié à la pompe 1, par exemple par l'intermédiaire d'un clapet d'admission, et ledit second réservoir 20 est relié à l'autre extrémité du premier réservoir 10. Selon l'invention, la liaison entre le second réservoir 20 et le premier réservoir 10 est réalisée par l'intermédiaire d'un élément d'obturation 30 qui empêche le passage du produit contenu dans le second réservoir 20 vers la pompe 1, de sorte que lorsque le dispositif est actionné, c'est le produit contenu dans le réservoir 10 qui est distribué, le produit contenu dans le second réservoir 20 étant cantonné derrière ledit élément d'obturation 30. Cet élément d'obturation 30 est destiné à libérer le passage entre le second réservoir 20 et la pompe 1 lorsque le premier réservoir 10 est complètement vide, de sorte que de actionnements ultérieurs du dispositif distribuent ensuite le produit contenu dans le second réservoir 20.
Avantageusement, ceci est obtenu en ce que la pompe 1 fonctionne sans reprise d'air et l'élément d'obturation 30 agit comme un piston suiveur dans le premier réservoir 10, de sorte qu'à chaque actionnement du distributeur, une dose de produit contenu dans le premier réservoir 10 est distribuée et le volume de cette dose distribuée est compensée par un déplacement dudit piston suiveur 30 à l'intérieur du premier réservoir 10. Le second réservoir 20 étant relié au premier réservoir 10 de l'autre côté dudit piston suiveur 30 lorsque celui-ci se déplace dans le premier réservoir 10, le produit contenu dans le second réservoir 20 est aspiré en amont dudit piston suiveur 30, dans le premier réservoir 10.
Lorsque le premier réservoir 10 est complètement vidé, le piston suiveur 30 parvient à une position d'extrémité dans ledit premier réservoir 10, où des moyens de passage 35 sont prévus pour créer un passage entre le produit contenu en amont dudit piston suiveur 30 et la pompe 1.
Masse obtenue: 468 mg (73%) Ce composé est dissous dans le méthanol et traité avec de l'acide fumarique pour donner le fumarate correspondant. i H-RMN (200 MHz, dmso-d6) 5 : 7.81 (dd, 211, 5.6 et 8.7Hz); 7.27 (t, 21-I, 8.8Hz); 7.0-6.8 (m, 4H); 6.56 (s, fumarate); 3.92 (brt, 2H); 3.75-3.4 (m, 21-1); 3.3-3.0 (m, 2H); 2.98 (brs, 4H); 2.59 (brs, 4H); 2.33 (brt, 2H); 2.30 (s, 3H); 2.2-1.9 (m, 2H); 1.81.3 (m, 6H); 1.37 (s, 3H).
Analyse élémentaire: C29H38FN3O2; C4H4O4; H2O Calculée: C = 62.91; H = 6.95; N = 6.53 Trouvée: C = 62.94; H = 7.04; N = 6.67 IR (KBr): 3600-2300, 1650, 1600, 1500, 1450 Masse (DCI, NH3): 496 (MH+) Rf: 0.3 (1-7-93 = NH4OH-MeOH-CH2C12) EXEMPLE 11 Le fumarate du 1-[4-hydroxy-4-phénylpipéridin-1-yl1-5-[2-(4-méthylpipérazin- 1-yl)phénoxy]pentane (11)
Le dérivé 2 (607 mg; 1.1 mmole) est dissous dans du THF (6 ml) à température ambiante et sous atmosphère d'azote. Le LAH (IM/THF; 2.28 ml; 2.28 mmole) est ajouté, et la suspension est agitée 6 heures . Du LAH (1.15ml; 1.15 mmole) est ajouté et la réaction est agitée pendant 4 jours. Le mélange réactionnel est neutralisé par ajout successif de 105 ml d'eau, 105 ml de NaOH (15% dans l'eau) et 320 ml d'eau. Le précipité blanc est filtré, puis le filtrat est concentré. Le résidu huileux est à nouveau traité avec du LAH (2.28 ml, 2.28 mmole) dans du TI-IF (6 ml) sous atmosphère d'azote et chauffé à 63 C pendant 48 heures, puis neutralisé par ajout successif de 70 ml d'eau, 70 ml de NaOH (15% dans l'eau) et 220 ml d'eau. Le précipité blanc est filtré, puis le filtrat concentré. Le dérivé 11 est purifié sous forme de base libre par chromatographie-éclair avec un mélange diluants tH-RMN (400 MHz, dmso-d6) # : 7.47 (d, 2H, 7.5Hz); 7.33 (t, 2H, 7.5Hz); 7.22 (t, I H, 7Hz); 6.90 (brs, 2H); 6.86 (brs, 2H); 6.53 (s, tilmarate); 5.03 (brs, 1H, OH); 3.96 (brs, 2H); 2.98 (brs, 6H); 2.8-2.6 (m, 4H); 2.50 (brs, 4H); 2.24 (s, 3H); 2.08 (brt, 2H); 1.75 (brs, 2H); 1.69-1.62 (m, 4H); 1.49 (brs, 2H).
Analyse élémentaire: C27H39N3O2; C4H4O4; 0.54 H2O Calculée: C = 66.98; H = 7.78; N = 7.51 Trouvée: C = 66.88; H = 7.96; N = 7.70 Rf: 0.3 (1-6-94 = NH40H-MeOH-CH2C12) EXEMPLE 12 Le fumarate de la 1-(4-cyano-4-phénylpipéridin-1-yl)-5-[2-(4-méthylpipér.lZill- l-yl)phénylamino]pentan-l-onc (12) 12A: le N-tertbutoxycarbonyl-5-[2-(4-méthylpipérazin- 1-yl)phénylarninoj pentanoate d'éthyle La N-tertbutoxycarbonyl-2-(4-méthylpipérazin-1-yl)aniline (Brevet Français n 95012218, 1.92 g, 6.2 mmole) est dissoute dans du DMF (20 ml) à 0 C sous atmosphère d'azote en présence d'hydrure de sodium (50% dans l'huile; 449 mg; 9.4 mmole). Le 5-bromo-pentanoate d'éthyle (1.28 ml, 8.1 mmole) dilué dans du DMF (10 ml) est ajouté goutte à goutte à 0 C. Le bain froid est retiré et la réaction est agitée 5 heures à température ambiante. La suspension est neutralisée avec quelques gouttes d'eau, concentrée puis diluée dans de l'acétate d'éthyle, lavée une fois avec de l'eau et une fois avec une solution aqueuse saturée en NaCI, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée. Le dérivé 12A est purifié par chromatographieéclair avec un mélange d'éluants (NH4OH-MeOH-CH2Cl2 = 0.5-2.5-97.5).
Masse obtenue: 1.91 g (73 %) 1H-RMN (200 MHz, dmso-d6) # : 7.21 (brs, 1H); 7.15-6.95 (m, 311); 4.05 (brs, 2H); 3.85-3.6 (m, 1H); 3.30 (brs, 1H); 3.02 (brs, 2H); 2.70 (brs, 2H); 2.45 (brs 2H); 2.40 (brs, 2H); 2.25 (brs, 2H); 2.21 (s, 3H); 1.70-1.1 (m, 16H).
12B: l'acide N-tertbutoxycarbonyl-5-[2-(4-méthylpipérazin-1-yl)phénylamino] pentanoique.
Le dérivé 12A (3.1 g, 7.4 mmole) est dissous dans du THF (8 ml). Une solution de soude (1M dans l'eau, 8.1 ml, 8.1 mmole) est ajoutée et la réaction est chauffée à 50 C pendant 3 heures. Le mélange réactionnel est refroidi à température ambiante puis neutralisé par ajout d'acide chlorhydrique (1N dans l'eau, 8.1 ml, 8.1 mmole).
Les solvants sont évaporés. Le résidu semi-solide est trituré dans un peu d'éthanol et filtré. Le filtrat est concentré pour donner une mousse. Le dérivé 12B est utilisé sans autre purification pour la suite des synthèses.
Masse obtenue : 2.88 g 1H-RMN (200 MHz, dmso-d6) 6 : 7.21 (brs, 1H); 7.15-6.95 (m, 3H); 3.9-3.1 (m, 3H); 3.02 (brs, 2H); 2.70 (brs, 2H); 2.45 (brs, 2H); 2.40 (brs, 2H); 2.21 (s, 3H); 2.15 (brs, 2H); 1.6-1.2 (m, 13H).
12C: La N-tertbutoxycarbonyl-1-4-cyano-4-phénylpipéridin-1-yl)-5-[2-(4méthylpipérazin-1-yl)phénlamino]pentan-1-one Le dérivé 12C est préparé selon la méthode utilisée pour 2A à partir des réactifs suivants: 12B (600mg ; 1.5 mmole); le chlorhydrate de A (408 mg. 1.8 mmole); le chlorhydrate de la 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-éthylcarbodiimide (322 mg ; 1.7 mmole); la triéthylamine (234 ml; 1.7 mmole); la 4-iV, N-diméthylaminopyridine (10 mg) dans le dichlorométhane (21 ml). Le dérivé 12C est isolé sous forme de base libre après purification par chromatographie-éclair avec un mélange d'éluants (1-4-96 =NH4OH-MeOH-CH2Cl2).
Masse obtenue: 892 mg 1H-RMN (200 MI-Iz, dmso-d6) # : 7.6-7.3 (m, 611); 7.20 (brs, 11-1); 7.15-6.9 (m, 21-1); 4.59 (brd, 1H); 4.03 (brd, 1H); 3.85-3.6 (m, 1H); 3.45-3.15 (m, 1H); 3.03 (brs, 3H); 2.85-2.7 (m, 3H); 2.5-2.2 (m, 6H); 2.21 (s, 3H); 2.25-2.05 (m, 211); 2.05-1.9 (m, 21-1); 1.9-1.75 (m. 2H); 1.6-1.2 (m, 11H).
12 . Le dérivé 12C (890 mg, 1.6 mmole) est dissous dans le dichlorométhane (44 ml) à 0 C sous atmosphère d'azote. L'acide trifluoroacétique (7.5 ml) est ajouté, le bain froid est retiré et le mélange réactionnel est agité jusqu'à disparition du produit de départ. La solution est neutralisée avec de la soude (1 M dans l'eau) puis ramenée à pH légèrement basique (environ 8). La phase aqueuse est extraite deux fois avec du dichlorométhnnc. Les phases organiques sont combinées, séchées sur sulfate de magnésium et le solvant est évaporé. Le résidu huileux est purifié par chromatographie-éclair avec un mélange d'éluants (1-5-95 = NH4OH-MeOH- CH2Cl2).
Masse obtenue: 623 mg (85 %) 1H-RMN (200 MHz, dmso-d6) # : 7.65-7.3 (m, 5H); 7.0-6.85 (m, 2H); 6.6-6.5 (m.
2H); 4.73 (brs, 1H); 4.62 (brd, 1H); 4.08 (brd, 1H); 3.4-3.2 (m, 1H); 3.15-3.0 (m, 2H); 2.85-2.7 (m, 3H); 2.6-2.3 (m, 6H); 2.21 (s, 3H); 2.14 (brd, 211); 2.01 (brt, 2H); 1.86 (brt, 2H); 1.61 (brs, 4H).