INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'invention a également trait à des fragments d'anticorps simple chaîne Fv (ScFv) tels que décrits dans le brevet US N 4,946,778 ou encore par MARTINEAU et al. (1998).
Les anticorps selon l'invention comprennent également des fragments d'anticorps obtenus à l'aide de banques de phages RIDDER et al., (1995) ou encore des anticorps humanisés REIMANN et al. (1997) ; LEGER et al., (1997).
Les préparations d'anticorps selon l'invention sont utiles dans des tests de détection immunologiques destinés à l'identification de la présence et/ou de la quantité d'antigènes présents dans un échantillon.
Un anticorps selon l'invention pourra comprendre en outre un marqueur détectable isotopique ou non-isotopique, par exemple fluorescent ou encore être couplé à une molécule telle que la biotine, selon des techniques bien connues de l'homme du métier.
Ainsi, la mention a en outre pour objet un procédé pour détecter la présence d'un polypeptide conforme à l'invention dans un échantillon, ledit procédé comprenant les étapes de : a) mettre en contact l'échantillon à tester avec un anticorps tel que décrit ci-dessus ; b) détecter le complexe antigène/anticorps formé.
L'invention est également relative à un nécessaire ou kit de diagnostic ou pour la détection de la présence d'un polypeptide conforme à l'invention dans un échantillon, ledit nécessaire comprenant : a) un anticorps tel que défini ci-dessus ; b) un réactif permettant la détection des complexes antigène/anticorps formés.
Méthode de criblage d'une molécule ou d'une substance se fixant sur un polypeptide selon l'invention.
Un polypeptide selon l'invention peut être utilisé pour cribler des molécules se fixant sur celui-ci.
La fixation du polypeptide avec la molécule ou substance peut activer (molécule agoniste) ou inhiber (molécule antagoniste) l'activité dudit polypeptide.
De telles molécules capables de se fixer sur l'un quelconque des polypeptides selon l'invention comprennent des anticorps, des oligonucléotides, d'autres protéines et de manière générale des petites molécules de toutes natures.
Dans un tel test de criblage, on peut simplement mettre en évidence la fixation de la molécule candidate aux polypeptides, l'un des deux partenaires étant marqué par un composé détectable (polypeptide
d'intérêt ou molécule candidate), la visualisation du complexe polypeptide/molécule candidate étant alors visualisée par détection du marqueur détectable, après élimination des molécules candidates non liées spécifiquement.
A titre d'exemple, un test de criblage d'une molécule candidate capable de se fixer sur un polypeptide selon l'invention pourra comprendre avantageusement une première étape au cours de laquelle le polypeptide d'intérêt ou la molécule candidate est immobilisé sur un support, une seconde étape au cours de laquelle le second partenaire (molécule candidate ou polypeptide d'intérêt) est mis en présence du premier composé préalablement immobilisé sur le support, une troisième étape au cours de laquelle un ou plusieurs lavages sont effectués dans des conditions appropriées à l'élimination des composés n'étant pas liés spécifiquement, et enfin une quatrième étape au cours de laquelle le complexe éventuellement formé entre le polypeptide d'intérêt et la molécule candidate est détecté.
Dans le mode de réalisation du test de criblage selon lequel la molécule candidate est préalablement immobilisée sur un support, puis mise en présence du polypeptide d'intérêt selon l'invention, la détection du complexe formé par la molécule candidate et le polypeptide d'intérêt selon l'invention pourra être avantageusement réalisée à l'aide d'un anticorps tel que décrit ci-dessus.
Dans un autre mode de réalisation du test de criblage selon lequel c'est le polypeptide d'intérêt selon l'invention qui est préalablement immobilisé sur un support, la molécule candidate sera avantageusement marquée à l'aide d'un marqueur détectable préalablement à sa mise en contact avec le polypeptide d'intérêt immobilisé.
Dans l'exemple illustré, une requête issue du système de gestion est transmise à l'agent. Une requête est, de manière générale, une manipulation d'objets sur une machine distante. La construction d'une requête est expliquée dans la suite de la description.
Le système de gestion comprend aussi un arbre de contenance associé à l'agent.
L'arbre de contenance peut être entièrement compris dans l'agent. Cet arbre assure une représentation virtuelle du monde réel qui entoure le système de gestion. C'est une représentation virtuelle que l'utilisateur ou qu'un administrateur manipule (surveillance, action) pour gérer le monde réel. La représentation virtuelle porte sur des objets virtuels du monde réel et constitue un modèle objet. Dans l'exemple illustré, le monde réel est matérialisé par le machine.
Par définition, l'arbre de contenance est orienté objet et est constitué de noeuds et de branches. Cet arbre comprend en ses noeuds l'ensemble des objets gérés par le système de gestion. De manière générale et connue de l'homme du métier, pour créer un objet dans cette base, il faut choisir sa classe, le nommer conformément aux liens de nommage relatifs à la classe, et valoriser ses attributs. Un objet géré est une vue abstraite, définie pour les besoins de gestion, d'une ressource logique ou physique d'un système.
Dans l'arbre de contenance, des noeuds appartiennent à une même classe. Un arbre de classes est créé. Dans l'exemple illustré, l'arbre de classes comprend 3 classes : # une classe Inventaire, # une classe Network qui représente les réseaux découverts et est défini par des attributs : adresse IP du réseau, état du réseau (bloqué ou libre), nombre d'équipements pour le réseau, # classe IP du réseau (A, ou B, ou C, ... ), # adresse IP de l'équipement ayant permis la découverte du réseau, # etc. w une classe Equipement qui représente les réseaux découverts. Cette classe comprend des attributs : # adresse IP de l'équipement, # type de l'équipement (passerelle, concentrateur, etc.), # type d'équipement SNMP : oui/non # classe IP du réseau ( IPA, ou IPB, ou IPC, etc.), nom de l'équipement, adresse IP de l'équipement ayant permis la découverte de l'équipement, etc. La valorisation de ces attributs conduit à l'arbre de contenance. Cet arbre de contenance comprend la racine. Trois noeuds Il, Quartz, et 12 constituant des instances de la classe Inventaire sont des noeuds subordonnés à la racine. Trois noeuds NET1, NET2 et NET3 constituant des instances de la classe Réseau sont des noeuds subordonnés au noeud Quartz. Enfin, dans cet arbre, chaque noeud NET1, NET2 et NET3 a des noeuds subordonnés respectifs (DEV1, DEV2, DEV3), (DEV4, DEV5, DEV6), (DEV7) instances de la classe Equipement.
Considérons à nouveau la requête Rl énoncée dans l'introduction Dans l'inventaire Quartz, donner la liste des réseaux de classe IPB dont le nombre d'équipements est supérieur à la moyenne du nombre d'équipements des réseaux de classe IPA .
Il est nécessaire d'apporter quelques définitions qui serviront à la compréhension de la description.
Rappelons la définition d'un contexte de requête. Le contexte d'une requête se défini comme étant l'ensemble des paramètres décrivant tous les éléments d'une requête # filtres # classes # attributs # opérateurs # variables, etc.
Considérons V une variable définie sur une classe X. Dans l'exemple illustré, la classe X peut être la classe Inventaire, la classe Réseau ou la classe Equipement. On qualifiera d'interne toute variable définie sur la classe X et d'externe toute variable définies sur d'autres classes que la classe X.
Une variable V peut avoir la forme suivante : V attl ... F(att2) ... W ... G(Z) où attl, att2 sont des attributs de la classe X, W, Z sont des variables internes ou externes à la classe X F, G sont des fonctions qui s'appliquent sur des variables est un opérateur arithmétique quelconque.
Rappelons qu'un filtre est un ensemble d'expressions basées sur les valeurs des attributs d'une classe donnée. Un filtre peut être décomposé en plusieurs expressions qui peuvent être combinées par l'intermédiaire des opérateurs booléen AND- OR - NOT connus de l'homme du métier.
Rappelons également, dans l'exemple illustré, qu'au moins une variable est définie pour une classe donnée et que son évaluation repose sur des règles formelles citées ci-dessus. Par exemple, une expression ne peut renvoyer qu'à des attributs de la classe courante. De plus, une expression peut référencer des variables locales ou des variables externes définies sur une autre classe que la classe courante.
La résolution de cette requête impose la décomposition en plusieurs sous-requêtes. Le gros problème, tel qu'énoncé dans l'introduction, est qu'il n'existe pas de moyens de décomposition d'une requête en sous-requêtes.
Le traitement de cette requête travaille sur deux sous-ensemble d'instances différents pour la même classe Réseau. Le premier sous-ensemble est constitué par les instances de la classe Réseau de classe réseau IPA et le deuxième sous-ensemble est les instances de la classe Réseau de classe IPB. Pour des raisons de simplifications de la description, les instances de la classe Réseau de classe réseau IPA et IPB seront notées réseau A et réseau B respectivement.
Cette requête pose un gros problème de conception avec les opérateurs actuels. Ainsi, la définition d'un filtre sur les réseaux A élimine les réseaux B, et vis versa. Dans l'exemple illustré, l'interprétation de la requête Rl conduit donc à créer deux sous-requêtes : une première sous-requête SRO qui calcul, dans l'inventaire Quartz, la moyenne des équipements pour les réseaux A. a une deuxième sous-requête SR1 qui sélectionne, toujours dans l'inventaire Quartz, les réseaux B dont le nombre d'équipements est supérieur à la moyenne calculée par l'intermédiaire de la première sous-requête SRO.
Dans l'exemple illustré, la solution consiste en une suite d'étapes Etape 1 : une première étape consiste à définir les opérateurs qui interviennent dans la requête Rl. Ces opérateurs sont pour la plupart inspirés de l'algèbre relationnel, complétés par le concept de variables permettant d'effectuer des calculs sur les données et de mettre en relation les classes entre elles. L'annexe 1 donne un exemple d'opérateurs et la fonction associée que l'on trouve sur une machine de type OPENMASTER. Par exemple, on trouve des opérateurs fondamentaux comme le filtrage, la jointure, les tests ensemblistes (Is-in, Exists, Contains, ... ), le tri, le groupement (GROUP BY), l'opérateur Unique, etc. Des fonctions d'agrégation sur variables ou attributs comme SUM, MIN, MAX, COUNT, AVG, ..., sont également disponibles.
Le fonctionnement va maintenant être décrit. Lorsque le commutateur d'allumage est activé et qu'un courant s'écoule dans la bobine d'excitation 2a du commutateur électromagnétique 2, le piston 4 est attiré vers le noyau d'excitation 2c, la plaque 5a pousse le ressort hélicoïdal 6, la plaque 5b pousse la bague de poussée 3A et l'embrayage à roue libre 3 est poussé vers l'extérieur vers la couronne dentée 50, comme représenté sur la figure 2. En conséquence, la surface d'extrémité 3Pe du pignon 3P de l'embrayage à roue libre 3 est amenée en contact avec la surface d'extrémité Soe de la couronne dentée 50 et l'embrayage à roue libre 3 s'arrête initialement de se déplacer dans la direction vers l'avant. Toutefois, pendant que la plaque 5a disposée s.ur la circonférence interne du piston 4 comprime le ressort hélicoïdal 6, le piston est encore attiré et se déplace en continu. La plaque de transfert 7 se déplace également vers l'avant et vient en contact avec la plaque 9c. La f igure 2 montre l'état de la plaque de transfert 7 au moment où elle arrive en contact avec la plaque 9c.
Après l'état représenté sur la figure 2, le piston 4 est attiré en continu et la plaque 9c fixée à l'arbre de contact 8 est poussée par la plaque de transfert 7 de façon à ce que l'arbre de contact 8 se déplace également vers l'avant. Puis, lorsque le contact mobile 8e de l'arbre de contact 8 est amené en contact avec le premier et le deuxième contacts fixes 10a, 10b, de l'énergie électrique est délivrée par la batterie et l'armature 12 commence à tourner.
L'arbre de contact 8 se déplace en continu jusqu'à ce que le piston 4 soit entièrement attiré et que son côté de l'extrémité 4t soit amené en contact avec le noyau d'excitation 2c. À ce moment, le ressort hélicoïdal 9b est comprimé par la plaque 9a et ainsi, le contact mobile 8e est appuyé et maintenu en contact avec les premier et deuxième contacts fixes 10a, 10b.
Lorsque l'armature 12 commence à tourner, sa force de rotation est décélérée par l'intermédiaire du mécanisme de réduction 18 et est transmise à l'arbre de sortie 1, à l'embrayage à roue libre 3 qui est raccordé par cannelureS à l'arbre de sortie et en outre, au pignon 3P. Puis, lorsque le pignon 3P tourne lentement et que les filets et les gorges du pignon 3P sont en accord avec ceux de la couronne dentée, le pignon 3P est poussé vers l'avant par la force du ressort (la force élastique) du ressort hélicoïdal comprimé 6 et vient entièrement en prise avec la couronne dentée 50. Ainsi, tandis que le vilebrequin raccordé à la couronne dentée tourne, le moteur démarre.
Lorsque le moteur démarre, l'arbre de sortie 1 et le pignon 3P sont séparés par l'action de l'embrayage à roue libre 3 et le pignon 3P tourne librement. Puis, quand l'alimentation de la bobine d'excitation 2a est arrêtée, le pignon 3P est désengagé de la couronne dentée 50, lorsque le piston 4 et l'embrayage à roue libre 3 sont ramenés à leur position d'origine par les ressorts de rappel hélicoïdaux 9d, 9v.
Lorsque le haut et le bas du pignon 3P sont en accord avec ceux de la couronne dentée 50, la surface d'extrémité 3Pe du pignon 3P n'est pas amenée en contact avec la surface d'extrémité 50e de la couronne dentée 50 mais le pignon 3P vient en prise avec la couronne dentée sans aucun problème.
Selon le premier mode de réalisation, avant que l'armature 12 soit mise en rotation, la surface d'extrémité 3Pe du pignon 3P est maintenue en contact avec la surface d'extrémité 50e de la couronne dentée 50 par la force élastique du ressort hélicoïdal 6, puis l'armature 12 est mise en rotation et le pignon 3P vient en prise avec la couronne dentée 50 par la force élastique du ressort hélicoïdal. En conséquence, le pignon 3P n'est plus repoussé.
En conséquence, lors de la venue en prise avec la couronne dentée 50, le pignon 3P peut venir en prise en douceur avec la couronne dentée 50 sans être repoussé et essayer de revenir en prise avec la couronne dentée 50 et ils peuvent venir en prise en douceur. En conséquence, la fiabilité lors de la venue en prise du pignon 3P et de la couronne dentée 50 devient excellente, de sorte que l'usure des engrenages peut être réduite et l'étendue de la durée de vie des engrenages peut être prolongée.
Puisque la quantité de mouvement de l'arbre de contact 8 est rendue inférieure à celle du piston 4, il devient possible de rendre la chambre de contact Z petite. En d'autres termes, un démarreur peut être fourni avec une petite taille.
C'est-à-dire que dans le cas d'une structure dans laquelle l'arbre de contact se déplace de la même quantité que le piston, comme dans un démarreur classique, lorsque l'armature a tourné après avoir maintenu le pignon en contact avec la couronne dentée comme dans le premier mode de réalisation, un grand espace doit être prévu entre le contact mobile et le contact fixe. En considérant l'espace de déplacement pour la plaque (bague d'engagement, etc.) requis pour maintenir un ressort qui comprime le contact mobile, la chambre de contact devient également inévitablement grande dans la structure d'un démarreur classique.
Selon le démarreur avec la structure de ce premier mode de réalisation, outre les effets tels que décrits ci-dessus, la quantité de mouvement de l'arbre de contact 8 peut être réduite, la chambre de contact Z peut être rendue petite et en consétluence, un démarreur de petite taille peut être fourni.
Dans le premier mode de réalisation, après que le piston 4 est attiré et déplacé par les moyens de déplacement d'arbre de contact (plaque de transfert 7, plaque 9) pendant un certain temps, l'arbre de contact 8 est déplacé dans la direction qui amène le contact mobile 8e en contact avec les contacts fixes 10a, 10b. Toutefois, la plaque de transfert 7 peut être directement raccordée à l'arbre de contact 8 de façon à ce que 1 arbre de contact 8 soit déplacé en même temps que le piston 4. Dans ce cas, les plaques Sa, Sb et le ressort hélicoldal 6 sont disposés entre la circonférence interne du piston 4 et la circonférence externe de l'arbre de sortie 1, de façon à maintenir le piston 3P en contact avec la couronne dentée 50 et en conséquence, lors de la venue en prise avec la couronne dentée 50, le pignon 3P n'est plus repoussé et tente de nouveau de venir en prise. Ainsi, le pignon 3P peut venir en prise avec la couronne dentée 50 plus en douceur qu'auparavant. En conséquence, la fiabilité lors de la venue en prise du pignon 3P avec la couronne dentée 50 devient excellente, l'usure des engrenages est réduite et l'étendue de la durée de vie des engrenages peut être prolongée.
Les divers ressorts décrits ci-dessus peuvent être réalisés en caoutchouc. En résumé, des moyens élastiques capables de conserver une force élastique sont acceptables.
Dans le premier mode de réalisation, l'arbre de contact 8 est soutenu par le trou de soutien 17h traversant l'élément d'engrenage interne 17. Une portion de soutien avec un trou de soutien formé pour soutenir l'arbre de contact 8 peuvent aussi être prévus sur le support central 30, qui comprend alors un élément de paroi externe et l'arbre de contact 8 peut être soutenu par ce support central 30.
Un corps tubulaire 5 représenté sur la figure 8 peut aussi être utilisé en remplacement de la plaque 5b.
Dans ce cas, une première portion d'engagement 4x se projetant vers l'arbre de sortie 1 doit être formée sur l'extrémité 4t du piston 4 et une deuxième portion d'engagement Sx qui vient en prise avec la première portion d'engagement 4x doit être formée à l'autre extrémité du corps tubulaire 5. Le corps tubulaire 5 est alors disposé dans l'état dans lequel sa première extrémité 5f est maintenue en contact avec une extrémité 3f de la bague de poussée 3A et son autre extrémité est maintenue en prise avec la première portion d'engagement 4x par la deuxième portion d'engagement 5x.
4) Refroidissement jusqu'à température ambiante et contrôle de la pureté du polyphosphate obtenu par Diffrarction-X.
Comme on le sait, les caractéristiques générales de la préparation, y compris celles définies ci-dessus, doivent être adaptées aux conditions particulières de la synthèse. Ainsi, les temps de chauffage doivent être augmentés selon les quantités d'oxyde d'antimoine (III) prises pour la réaction. Ainsi, pour une masse inférieure à 10 g les temps doivent être comme indiquées ci- dessus, tandis que pour une masse entre 11 et 30 g ces temps seront en conséquence augmentés. On recommande de réaliser la synthèse en utilisant un creuset de platine, bien que les creusets d'alumine puissent aussi convenir.
Une quantité de 8,0 g de polyphosphate d'antimoine a été obtenue en respectant la procédure générale décrite ci-dessus, c'est à dire par broyage de 3,6 g d'oxyde d'antimoine (111) Sb203 avec 8,64 g d'acide phosphorique à 85% jusqu'à la formation d'une suspension fine et homogène, par le chauffage de cette suspension en creuset de platine à 200 C pendant 3h, puis à 500 C pendant 15 min et, finalement, par le refroidissement du produit. On obtient le polyphosphate d'antimoine sous la forme d'une masse cristalline incolore, assez hygroscopique.
Résultats d'analyse chimique (Méthode ICP, attaque des échantillons par fusion alcaline), en faisant la moyenne de 3 déterminations:
antimoine 33,18% phosphore 26,0%
Tableau 1 Distances réticulaires, fi Intensités relatives, I/Io 7,530 25 5,940 50 5,190 15 4,420 58,3 4,140 48,3 3,790 100 3,370 38,3 3,150 40 2,890 58,3 2,831 30 2,758 36,7 2,704 25 2,618 28,3 2,500 46,7 2,380 58,3 2,303 25,0 2,151 20,0 2,120 25,0 2,082 16,7 2,036 15,0 2,002 8,8 1,955 13,3 1,888 33,3 1,818 14,0 1,728 l2,0 Valeurs calculés pour Sb(P03)3: antimoine 33,94% phosphore 25,92%
Le Tableau 1 indique l'ensemble de distances réticulaires, selon le diagramme de Diffraction-X avec des intensités correspondantes. On a détecté 25 raies individuelles qui correspondent à un nouveau composé Sb(P03)3. La comparaison de ces données avec les distances réticulaires et les intensités appartenant à SbP04, H3SbP20,4 et autres phosphates d'antimoine connus (JCPDS -International Centre for Diffraction Data, fiches 35-0829, 41-0070, 41-0071 et autres) révèle l'absence de raies appartenant à des phases contaminantes. Il s'agit donc d'un composé de haute pureté.
La bande d'absorption la plus forte dans le spectre infrarouge du composé est celle à 993 1000 cm"' dont la présence prouve l'existence de liaisons pontantes -P - O - P - et, par conséquent, l'arrangement polymérique du phosphate en question. Ainsi, nous avons préparé un polyphosphate à longues chaînes.
Pour vérifier l'influence des sels d'ammonium sur la composition du produit, 3,6 g d'oxyde d'antimoine (III) Sb203, 1,0 g de nitrate d'ammonium N1-14N03 et 8,4 g d'acide phosphorique à 85% ont été broyés jusqu'à la formation d'une fine suspension. La suspension a été chauffée à 200 C pendant 3h, puis à 500 C pendant 15 min et refroidie.
Résultats d'analyse chimique réalisée comme dans l'exemple 1: antimoine 28,14%
phosphore 21,6% Valeurs calculés pour Sb(P03)3: antimoine 33,94% phosphore 25,92%
La diminution simultanée des valeurs en antimoine et phosphore révèle la présence des hydrogénophosphates hydratés qui peuvent contaminer le polyphosphate d'antimoine désiré. Cette contamination a pu être confirmée par le diagramme de Diffraction-X (Tableau 2).
Tableau 2 Distances réticulaires, A Intensités relatives, II. 7,530 23 6,190 22 5,940 46 5,190 15
suite du Tableau 2 4,960 18 4,420 52,4 4,140 49,8 3,790 100 3,370 38,3 3,150 40 3,090 18 2,890 55,9 2,831 34,0 2,758 35,5 2,745 6,0 2,704 26 2,680 5,0 2,618 29,7 2,500 45,9 2,380 59,0 2,303 24,1 2,220 3,0 2,151 15,0 2,120 22,3 2,082 18,8 2,036 10,0 2,002 6,0 1,955 12,0 1,888 34,1 1,883 5,0 1,818 10,4 1,728 6,9 1,704 4,0 Le Tableau 2 montre la présence des raies additionnelles avec des intensités moyennes voisines de 20 (6,19; 4,96 et 3,09 A) qui peuvent appartenir à l'hydrogénophosphate d'antimoine H3Sb3P2014XH20, ainsi que de nombreuses raies de basse intensité qui représentent un bruit considérable. Ceci permet de conclure que l'utilisation du nitrate d'ammonium aboutit à un produit impur, contenant environ de 7% d'impuretés.
5.2.1. Etude de misincorporation par la reverse transcriptase de HIV-1 en présence de dITP Sur les 36 plasmides isolés, 4 sont mutés sur le premier site où A est demandé au moins, un sur les deux premiers sites et 3 sur les trois premiers sites au moins, d'après
le test de digestion enzymatique avec Nco I et Sph I. Les séquences mutées sont représentées dans la figure 4.7.
Aucune délétion, ni insertion n'est détectée par le test enzymatique au sein des 7 plasmides séquences.
Au niveau du 1er site de misincorporation (T-135 matrice), la base I, analogue de G est incorporé 3 fois, C 4 fois. Au second site (T-130 matrice), C est la seule base trouvée, et au troisième (T-125 matrice) T et C sont détectés.
5.2.2. Etude de misincoporation par la reverse transcriptase de HIV-1en présence de dUTP Le protocole expérimental est identique sauf que le dTTP a été remplacé par le dUTP.
Sur les 36 plasmides mutés, 21 plasmides présentent au moins deux mutations (déterminer par la digestion enzymatique avec Sph I et Nco I), les 15autres plasmides sont linéarisés à la fois par les enzymes Sph I et Nco I et ne présentent pas de mutation sur ces sites. La figure 4.8 donne la séquence des 6 plasmides séquences.