INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La quête de l'éternelle jeunesse, un des mythes les plus anciens de l'humanité, est plus que jamais d'actualité. Hommes et femmes cherchent à conserver le plus longtemps possible une apparence de jeunesse. Pour ce faire, il io est indispensable de prévenir, retarder ou réparer les manifestations du vieillissement. Les premiers signes de sénescence apparaissent au niveau cutané. En effet, le vieillissement se traduit d'abord par des changements apparents qui frappent le tissu conjonctif, notamment le derme de la peau et ses annexes. Les rides en sont le premier signe. Puis la peau devient fine, les vaisseaux sous-cutanés deviennent
visibles par transparence.
La cellule principale du tissu conjonctif est le fibroblaste. Sa fonction principale est de synthétiser deux molécules fondamentales et très sensibles aux mécanismes du
vieillissement: le collagène et l'élastine.
La composition du collagène se modifie avec l'âge, certaines de ses molécules d'aminoacides se raréfient (hydroxylysine), certaines de ses enzymes baissent d'activité (propyl- et lysyl-hydroxylases notamment). L'élastine se dégrade; ses fibres
se désorganisent, leurs limites s'estompent, leur structure s'effiloche.
Rester jeune c'est donc essentiellement protéger sa peau des agressions
extérieures.
La peau constitue une membrane de couverture, de soutènement et de protection s'opposant, dans une certaine mesure, à l'action des agents physiques, chimiques et bactériologiques du monde environnant. Par ses propriétés sélectives d'imperméabilité et de perméabilité, la peau empêche la pénétration de certains corps chimiques étrangers, alors qu'elle permet le passage d'autres éléments (rejet
REVENDICATIONS 1) Méthode d'insertion d'un fragment d'acide nucléique dans un vecteur, caractérisée en ce qu'elle comprend les étapes suivantes : a) on prépare une molécule d'acide nucléique double brin comprenant le fragment d'acide nucléique à insérer dans un vecteur, et en 5' dudit fragment un premier acide nucléique étiquette comprenant une séquence nucléique complémentaire de l'extrémité 5' d'un des brins d'un vecteur clivé, et en 3' dudit fragment un second acide nucléique étiquette comprenant une séquence nucléique complémentaire de l'extrémité 3' du même brin dudit vecteur clivé, b) on dénature ladite molécule d'acide nucléique et un vecteur clivé dont les extrémités 5' et 3' de l'un des brin sont complémentaires desdits premier et second acides nucléiques étiquettes, c) on incube ladite molécule d'acide nucléique avec le vecteur clivé dont les extrémités 5' et 3' sont complémentaires des premier et second acides nucléiques étiquettes, dans des conditions permettant l'hybridation desdits premier et second acides nucléiques étiquettes sur le vecteur clivé, d) on copie : - d'une part, le vecteur clivé dans le sens 5' vers 3' à partir de l'extrémité 3' du second acide nucléique étiquette hybridé à l'extrémité 3' du vecteur clivé, et d'autre part, le fragment d'acide nucléique dans le sens 5' vers 3' à partir de l'extrémité 3' du vecteur clivé, e) on ligature : - d'une part, l'extrémité 3' du brin néosynthétisé avec comme matrice le vecteur, avec
La présente invention a trait à un procédé de cémentation, à un réacteur pour la mise en oeuvre de ce procédé et à une installation comprenant un tel réacteur.
La cémentation est une réaction chimique se produisant entre des métaux possédant des potentiels électrochimiques suffisamment éloignés. Un premier métal dissous dans une solution réagit avec un second métal, dit moins noble, en entraînant à la fois la dissolution partielle de ce second métal et la réduction du premier métal ainsi que, dans la plupart des cas, la précipitation de ce dernier à la surface de la partie non dissoute du second métal.
Pour plus de clarté, le premier métal est appelé métal cémentable, le second métal est appelé métal réactif et le cément désigne la partie réduite et généralement précipitée du métal cémentable sur la surface du métal réactif.
on peut ainsi, en tirant parti de cette réaction de cémentation, extraire des métaux cémentables d'une solution à purifier. Bien que cette réaction électrochimique ne soit en théorie pas limitée d'un point de vue thermodynamique, elle est cependant inhibée dès que le cément a recouvert une certaine proportion de la surface active du métal réactif. Il est donc nécessaire de séparer le cément de la surface du métal réactif au fur et à mesure de sa formation.
A cet effet, on connaît un premier procédé faisant intervenir un réacteur à agitation mécanique. On fait pénétrer dans le réacteur un courant ascendant de la solution à purifier qui génère un lit fluidisé formé par des particules de zinc réactives. Ces particules sont en outre soumises à un mouvement transversal induit par un agitateur mécanique de sorte qu'elles s'entrechoquent. Le cément est donc séparé de la surface de ces particules de zinc du fait de la collision entre ces dernières.
Cette solution présente cependant un premier inconvénient lié à l'extrême complexité du dispositif mis en oeuvre. De plus, au fur et à mesure du passage de la solution à traiter, l'agitateur mécanique se recouvre partiellement de cément, de sorte que les portées et les roulements qui supportent ce dispositif se trouvent prématurément usés par abrasion, ce qui rend l'agitateur inutilisable. on connaît également, par DE-A-38 25 319, un procédé de cémentation, dans lequel une zone réactionnelle sensiblement horizontale reçoit des particules réactives. Le brassage de ces particules et la séparation du cément de la surface de ces particules sont assurés par un agitateur mécanique, dont l'action est complétée par un générateur d'ultra-sons, disposé à l'entrée de cette zone réactionnelle. Un tel agencement ne permet pas de résoudre les problèmes précédemment évoqués, inhérents à la présence d'un agitateur mécanique.
Afin de pallier les inconvénients de l'art antérieur évoqués ci-dessus, l'invention se propose de mettre en oeuvre un procédé de cémentation qui soit simple, fiable, qui induise seulement de faibles contraintes mécaniques et qui soit applicable à tout type de couple formé d'un métal cémentable et de son métal réactif associé.
A cet effet, l'invention a pour objet un procédé de cémentation pour la purification d'une solution contenant des métaux dissous, par réduction desdits métaux au contact d'éléments particulaires réalisés en un métal moins noble que lesdits métaux dissous, et plongés dans ladite solution, et éventuellement précipitation desdits métaux dissous sur lesdits éléments particulaires, procédé dans lequel on soumet la solution à traiter et les éléments particulaires à des ultra sons, caractérisé en ce qu'on met en mouvement les éléments particulaires de manière à ce qu'ils forment un lit fluidisé, et en ce qu'on soumet la solution à traiter et les éléments particulaires à l'action des ultra-sons sur une partie substan tielle de la hauteur active du lit fluidisé.
On entend, par hauteur active du lit fluidisé, la hauteur nécessaire à l'exécution de la quasi-totalité de la réaction chimique recherchée. Une éventuelle hauteur de lit supplémen taire, s'ajoutant à cette hauteur active, peut être utilisée à des fins de sécurité ou pour constituer un réservoir des éléments particulaires, étant entendu que cette hauteur supplémentaire n'induit pas d'amélioration significative du rendement.
L'invention repose sur la constatation surprenante, selon laquelle former un lit fluidisé de particules réactives tout en les soumettant à l'action d'ultra-sons permet de s'affranchir de l'emploi d'un agitateur de type mécanique.
Cette combinaison d'un lit fluidisé de particules avec des moyens de génération d'ultra-sons assure d'une part un contact satisfaisant entre les particules réactives avec le métal cémentable. Elle garantit de surcroît une séparation efficace du cément par rapport à la surface métallique réactive.
De façon avantageuse, on soumet la solution à traiter et les éléments particulaires à l'action des ultra-sons sur au moins 80%, de préférence sur au moins 95 % de la hauteur active du lit fluidisé.
L'invention permet de réaliser les objectifs précédemment mentionnés. Ainsi, elle est susceptible d'être mise en oeuvre au moyen d'un dispositif simple, puisqu'elle fait appel à des générateurs d'ultra-sons, dont l'installation est aisée et l'encombrement restreint. De plus, ce procédé garantit une purification très satisfaisante de la solution à traiter, puisque d'une part tout type de métal réactif peut être mis en oeuvre, en particulier le zinc, et que d'autre part il s'opère une bonne séparation mutuelle du cément et de la surface métallique réactive par l'effet de la cavitation.
Dans le cas où ce procédé est mis en oeuvre en utilisant le zinc en tant que métal réactif, il est alors susceptible de traiter une solution contenant notamment du cuivre, du cadmium, du cobalt, du nickel et du plomb.
L'invention peut comporter les étapes suivantes - disposer les éléments particulaires métalliques au sein d'un réacteur ; - faire passer en continu la solution à traiter de manière à générer un lit fluidisé formé par ces éléments particulaires métalliques ; - soumettre le milieu réactionnel aux ultra-sons simultanément au passage en continu de la solution, et - récupérer les effluents réactionnels comprenant la solution purifiée ainsi que des céments qui ont été séparés des éléments particulaires métalliques et convoyés par le flux de solution.
Cette étape préliminaire conserve de préférence les blocs les plus larges, elle permet l'élimination de blocs dont la largeur est considérée comme faible, elle permet de réduire les perturbations lors des étapes ultérieures de recollement des blocs noirs des rubans. La liste de blocs à recoller en sortie de cette étape préliminaire est plus restreinte que celle en entrée.
L'étape préliminaire est suivie par une étape 1 du recollement. Dans cette étape 1 du recollement, chaque bloc est caractérisé par quatre coordonnées indiquant les limites extérieures , ce sont par exemple les abscisses des cotés gauche Xglllh, et droit X & Oit, et les ordonnées des côtés supérieur Yt,,,t et inférieur Yb,,.
Des constantes El, & -,, c3 sont des paramètres prédéfinis. Les valeurs de el et -2 dépendent de préférence de la résolution utilisée au moment de l'acquisition de l'image par le scanner. Pour une résolution de 150 ppp, ci et c2 ont une valeur de quelques pixels, ils sont de préférence égaux à deux pixels.
Dans cette étape 1 du recollement, un bloc Q est recollé en dessous d'un bloc P, si les deux blocs P et Q vérifient simultanément les trois conditions suivantes : les deux blocs sont proches dans le sens vertical QY,.. - py#- 1 --, la projection horizontale d'un des deux blocs inclut l'autre Q - p > -E et C, VÎ-I. x8-1. 2 ou QX'. - Px,,, +c, et > -E, " la largeur du bloc le moins large des deux représente un pourcentage -3 de la largeur du bloc le plus large, le pourcentage est par exemple supérieur à 90 %, et de préférence d'environ 98 %, cette condition permet de limiter le recollement à deux blocs dont les valeurs de largeurs sont proches min(Qx,.. P,.. > En sortie de cette étape la liste des blocs est réduite, deux blocs recollés ne forment plus qu'un seul bloc issu de leur fusion.
L'étape 1 deu recollement permet de détecter l'angle d'inclinaison de la page lors de la numérisation.
Une étape Il du recollement suit l'étape précédente, elle permet de poursuivre le recollement. Elle s'applique sur la liste des blocs obtenue en sortie de l'étape précédente.
Contrairement à l'étape précédente, le procédé exploite l'abscisse du centre de gravité de chaque bloc, et non plus seulement ses limites extérieures.
Dans cette étape Il du recollement, un bloc Q est rassemblé en dessous d'un bloc P, si les deux blocs P et Q vérifient simultanément les trois conditions suivantes, en utilisant des notations de l'étape 1 du recollement -.
Des constantes ul, u3, u4 sont des paramètres prédéfinis, les valeurs de p, et u4 dépendent de préférence de la résolution utilisée au moment de l'acquisition de l'image par le scanner. Pour une résolution de 150 ppp, p, et u4 ont des valeurs de quelques dizaines de pixels, de préférence ui et u4 valent respectivement une vingtaine de pixels et une trentaine de pixels.
e les deux blocs sont proches dans le sens vertical Qy.,. - py#,_ 1 'u, 0 l'abscisse du centre de gravité d'un des blocs n'est pas très éloignée de celle de l'autre : QX,#, +0 Xg-F. p Xw#î1 + p vg.#W u4 2 2 la largeur du bloc le moins large des deux représente une fraction p3 de la largeur du bloc le plus large, la valeur de la fraction est par exemple supérieure à deux tiers, et de préférence d'environ trois-quarts, cette condition permet de limiter le recollement à deux blocs dont les valeurs de largeurs sont proches avec des exigences moins strictes que la troisième condition de l'éjape 1 du recollement - Ov 'p1# P, min #0_ A > P3 max(Qx Ces conditions permettent de rassembler des blocs légèrement décalés dans le sens horizontal . Une fois toute la liste des blocs traitée en entier, le procédé vérifie que des blocs entièrement recouverts par d'autres ne restent pas dans la liste. Le cas échéant, ils sont éliminés. S'il y a recouvrement entier, le bloc recouvert est éliminé de la liste et les blocs du rassemblement sont recollés. Si le recouvrement est partiel, le rassemblement est annulé, il n'y a pas de recollement. Ce procédé permet d'éviter d'obtenir après le recollement un gros bloc recouvrant partiellement ou entièrement d'autres blocs.
Une étape 111 du recollement rattache ensuite les blocs dit étroits qui correspondent par exemple à une fin de paragraphe - soit B un tel bloc. Sa hauteur correspond exactement à celle d'un ruban et il est moins large que le bloc C juste au-dessus (ou au-dessous). Dans cette étape, le procédé projette le bloc B dans le sens horizontal et analyse le profil ainsi obtenu, l'axe des abscisses du profil est une verticale.
Le procédé recherche s'il existe une zone blanche qui fasse de préférence au moins le tiers de la hauteur de B - il considère alors que le bloc B est effectivement étroit dans le sens vertical et il le rassemble au bloc du dessus si la zone blanche est en bas ou bien au bloc du dessus si la zone blanche est en haut.
Ce rattachement est confirmé lorsque les deux blocs rattachés respectent les conditions suivantes : e les deux premières conditions sont les conditions 1 et 2 utilisées à l'étape 1 du recollement, mais avec des paramètres i7j et 172 moins stricts que el et & ,, de préférence il, vaut une vingtaine de pixels et 17.? vaut tois ou quatre pixels.
0 la troisième condition précise l'épaisseur du bloc C auquel se rattache le bloc étroit , le bloc C a de préférence au moins deux rubans de haut.
Lorsque ces conditions ne sont pas respectées, le procédé annule ce rattachement.
Une fois toute la liste des blocs traitée en entier, le procédé vérifie que des blocs entièrement recouverts par d'autres ne restent pas dans la liste. Le cas échéant, ils sont éliminés. S'il y a recouvrement entier à l'issue du rattachement, le bloc recouvert est éliminé de la liste et les blocs du rattachement sont recollés - si le recouvrement est partiel, le rattachement est annulé, il n'y a pas de recollement. Ce procédé permet d'éviter d'obtenir après le recollement un gros bloc recouvrant partiellement ou entièrement d'autres blocs. Ce procédé permet d'éviter un mauvais recollement dans lequel une zone de l'image appartient à deux blocs différents. Un maintien du nombre de blocs est préféré à un mauvais recollement.
2. Elle permet de régler facilement la roue d'avance et le convoyeur de bouteilles en fonction du diamètre d'un article de travail, de façon à augmenter la qualité et le rendement de production.
3. Elle permet de régler facilement la position des couteaux en fonction du diamètre du montant de guidage central pour un réglage ou un remplacement de couteau pra tique. 4. Elle adopte des courroies crantées pour faire avan cer les articles de travail de façon synchronisée, et elle est réglable en fonction du diamètre de la hauteur d'arti cles différents, et, grâce à l'utilisation de brosses et d'un élément chauffant ou d'un préchauffage, elle permet au chargement de film rétractable de revêtir correctement les articles.
A notre connaissance, nous n'avons pu trouver aucun article décrit construit exactement avec la même structure ou le même mécanisme, ni dans les publications de brevet ni sur le marché. Dans ce qui est décrit ci-dessus, au moins une réalisation préférée a été décrite en se réfé rant aux dessins joints, mais il est évident que de nom breuses variations ou modifications peuvent être réalisées sans s'écarter du véritable esprit et de l'étendue de l'applicabilité de cette invention, tels qu'ils sont expo sés dans les revendications qui suivent.
OR. 2S, 4R)-(-V2-K2'-{N,N-DIMETHYLAMINO}-ETHOXY)l-2-fPHENYLl- 1,7,7-TRI-[METHYLI-BICYCLO[2.2.11-HEPTANE, SES SELS D'ADDITION ET PROCEDE DE PREPARATION La présente invention se rapporte au (1R, 2S, 4R)-(-)-2-[(2'-{N,N- diméthylamino}-éthoxy)]-2-[phényl]-1,7,7-tri-[méthyl]-bicyclo[2.2.1]-heptane de pureté élevée et ses sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables, procédé de préparation de ces composés ainsi que des médicaments contenant un ou plus de ces composés et leur utilisation.
Le 2-(E)-butènedioate (1/1) (fumarate) du (lR,2S,4R)-(-)-2-[(2'-{N,N-di- méthylamino} -éthoxy)]-2-[phényl]-1,7,7-tri-[méthyl]-bicyclo[2.2.1 ] heptane de formule : est un principe actif anxiolytique connu ayant la DCI "deramriclane fumarate".
Le composé de formule 1 tombe dans la définition de la formule générale 1 du brevet de Hongrie n 179 164, mais il n'a pas vraiment été décrit explicitement dans cette demande de brevet, pas plus l'on a cité en exemple sa préparation. Selon le brevet de Hongrie n 179 164, les alkanol amines cycloalkyl éthers de formule géné-
raie I s'obtiennent en faisant réagir le (+)-1,7,7-tri-[méthyl]-bicyclo[2.2.1] heptane-2one, c'est-à-dire le (+)-camphre de formule : avec un dérivé organo-métallique correspondant, puis en soumettant le produit d'addition obtenu à une hydrolyse et en introduisant au niveau du groupe hydroxyle du produit obtenu la chaîne latérale basique par étherification. En tant que dérivé organo-métallique, on utilise un dérivé de Grignard ou un dérivé organo-métallique d'un alcalin, de préférence un dérivé du lithium ou du sodium.
La préparation du composé de formule I a été effectivement décrite dans le brevet de Hongrie n 212 574. L'essence de ce procédé réside en ce que l'on effectue la purification du produit à un dernier stade de la synthèse. Selon le procédé, on soumet le (+)-camphre de formule II à une réaction de Grignard avec le bromure de phényle magnésium dans l'éther diéthylique pour donner le (lR,2S,4R)-(-)-2- [phényl]-1,7,7-tri-[méthyl]-bicyclo[2.2.1]heptane-2-ol de formule : selon un rendement de 28 % (d'après la chromatographie en phase gazeuse). Le composé (lR,2S,4R)-(-)-2-[phényl]-l,7,7-tri-[méthyl]-bicyclo[2.2.1]heptane-2-ol de formule III se trouve dans le mélange réactionnel et n'est pas isolé. On décompose le complexe, on transforme leur mélange réactionnel sans purification en sel de sodium par réaction avec un amidure de sodium ou d'hydrure de sodium, et on fait réagir le sel de sodium obtenu avec de la (2-{chloro}-éthyl)-diméthylamine dans le toluène en tant que milieu. Le milieu réactionnel contient, outre la base (1R,2S,4R)-(-)-2-[(2'- {N,N-diméthylamino}-éthoxy)}-2-[phényl]-l,7,7-tri-[méthyl]-bicyclo[2.2.1]heptane de formule 1 (à raison de 20 à 30 %), une quantité considérable d'impuretés et matiè-
res premières, par exemple de (+) -camphre n'ayant pas réagi de formule II, (1R,2S,4R)-(-)-2-[phényl]-1,7,7-tri-[méthyl]-bicyclo[2.2.1]heptane-2-ol, du 1,7,7-tri- [méthyl]-bicyclo[2.2.1]heptane-2-ol et du biphényle et triphényle comme impuretés. La base (1R,2S,4R)-(-)-2-[(2'-{N,N-diméthylamino}-éthoxy)]-2-2-[phényl]-1,7,7-tri- [méthyl]-bicyclo[2.2.1]heptane de formule 1 est séparée desdits contaminants par extraction à l'aide d'acide tartrique aqueux, puis on libère la base et on forme le fumarate. La quantité totale de (+) -camphre de formule II n'ayant pas réagi, et de (lR,2S,4R)-(-)-2-[phényl]-l ,7,7-tri-[méthyl]-bicyclo[2.2.1 ]heptane-2-ol de formule III reste dans la phase organique de l'étape d'extraction à l'acide tartrique, et on peut le réutiliser dans le réaction de Grignard après élimination du solvant et de l'eau (c'est-à-dire qu'on peut le recycler dans le procédé). Donc, le (+)-camphre utilisé peut être plus efficacement utilisé ; sans recyclage, on ne peut exploiter qu'environ 16 % en poids du (+)-camphre utilisé, bien que dans le cas d'un recyclage d'une fois et de trois fois, cette valeur devient 22 % en poids et 25 % en poids respectivement. Donc, les rendements sont trop faibles, en particulier si on considère la réaction d'un point de vue de la faisabilité commerciale.
Il est très important et il faut souligner qu'une partie considérable du (+)camphre de formule II utilisé dans la réaction de Grignard ne réagit pas et que cette matière première ne peut pas être éliminée techniquement du produit désiré du fait des propriétés physiques du (+) -camphre et de la labilité du composé (lR,2S,4R)-(-)- 2-[phényl]-1,7,7-tri-[méthyl]-bicyclo[2.2.1]heptane-2-ol de formule III formé car le composé (1R,2S,4R)-(-)-2-[phényl]-1,7,7-tri-[méthyl]-bicyclo[2.2.1]heptane-2-ol de formule III est susceptible de se décomposer. Pour cette raison, selon le procédé décrit dans le brevet de Hongrie n 212 574, l'étape d'alkylation a toujours lieu en présence de (+)-camphre de formule II.
Ce qui précède présente les inconvénients du procédé décrit dans le brevet de Hongrie n 212 574. Les hydrures alcalins et amidures alcalins utilisés dans la première étape de la réaction d'alkylation forment des sels, non seulement avec l'alcool (lR,2S,4R)-(-)-2-[phényl]-1,7,7-tri-[méthyl]-bicyclo[2.2.1]heptane-2-ol de formule III, mais aussi avec le (+)-camphre de formule II et autres composés contenant un atome d'hydrogène actif présent dans le mélange réactionnel. Pour cette raison, outre le composé recherché (1R,2S,4R)-(-)-2-[(2'-{N,N-diméthylamino}- éthoxy)]-2-[phényl]-l,7,7-tri-[méthyl]-bicyclo[2.2.1]heptane de formule I, il se forme d'autres produits d'alkylation supplémentaires à partir de (+)-camphre et le composé désiré (1R,2S,4R)-(-)-2-[(2'-{N,N-diméthylamino}-éthoxy)]-2-[phényl]-1,7,7-tri- [méthyl]-bicyclo[2.2.1]heptane de formule 1 doit être récupéré d'un mélange contenant ces impuretés et aussi des dérivés n'ayant pas réagi (+)-camphre et (1R,2S,4R)- (-)-2-[phényl]-1,7,7-tri-[méthyl]-bicyclo[2.2.1]heptane-2-ol de formules II et III. Le
composé brut (lR,2S,4R)-(-)-2-[(2'-{N,N-diméthylamino}-éthoxy)]-2-[phényl]- 1,7,7-tri-[méthyl]-bicyclo[2.2.1]heptane de formule I peut seulement être purifié, quoique incomplètement, par recristallisation dans le diméthylformamide. Cependant, en utilisant cette recristallisation, on ne pourrait éliminer complètement que les contaminants non basiques qui ne forment pas de sels.
Un autre inconvénient de la recristallisation dans le diméthylformamide, est que l'on ne peut pas éliminer les traces de solvant du principe pharmaceutiquement actif désiré, dans la mesure voulue. A ce sujet il convient de noter que selon la ICH (Prescriptions analytiques internationales acceptées par les USA, le Japon et l'Europe), la limite en ce qui concerne le diméthylformamide est de 800 ppm (0,088 % en poids). La raison de ce que le diméthylformamide ne peut pas être supprimé jusqu'à ce niveau mais qu'une partie importante reste dans le produit est le point d'ébullition élevé du diméthylformamide d'une part, et la sensibilité du (1R, 2S, 4R)-(-)-2-[(2'-{N,N-diméthylamino}-éthoxy)]-2-[phényl]-l,7,7-tri-[méthyl]-bicyclo [2.2.1]-heptane de formule I à la décomposition thermique, d'autre part.
Le sous-produit (lR,3S,4R)-3-[(2'-{N,N-diméthylamino}-éthyl)]-l,7,7-tri- [méthyl]-bicyclo[2.2.1]heptane-2-one de formule 1 se forme de la manière suivante : dans les conditions utilisées dans la réaction d'éthérification, le (+) -camphre de formule II forme un sel alcalin en position 3 qui lui-même réagit avec la (2-{chloro}- éthyl)-diméthylamine utilisé comme agent alkylant pour donner le composé de formule V. La quantité de sous-produit de formule V peut même atteindre 1 à 10 %.