INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
RMN IH (DMSO): 0,79 (t, 3H); 1,87 (m, 1H); 1,99 (m, 1H); 3,42 (dd, 2H); 5,18 (s, 2H); 5,73 (br, 1H); 6,54 (d, 1H); 7,27 (d, 1H); 7,70 (t, 1H); 7,85 (t, 1H); 8,11 (d, 1H); 8,16 (d, 1H); 8,65 (s, 1H); 12,5 (br, 1H).
Etude pharmacologique des produits de l'invention 1. Test d'inhibition de la relaxation de l'ADN surenroulé induite par la topoisomérase I.
De 1'ADN plasmidique surenroulé (pUC 19, Pharmacia Biotech, Orsay, France, 300 ng) est incubé à 37 C pendant 15 min en présence de topoisomérase I de thymus de veau (Gibco-BRL, Paisley, Royaume-Uni, 1 unité) dans 20 > 1 de tampon de réaction (Tris-HC1 pH 7.5: 50 mM, KCl: 50 mM, DTT: 0,5 mM, MgC12: 10 mM, EDTA: 0,1 mM, albumine de sérum bovin: 0,030 mg/ml) et d'un inhibiteur potentiel (préparé en solution extemporanée à 50 mM dans le diméthylsulfoxyde, puis dilué à l'eau distillée de manière à obtenir une concentration finale de 500 pLM, 200 uM, 100 M ou 10 RM, ne dépassant pas 1% de diméthylsulfoxyde). La réaction est stoppée par l'addition de 3 Fl d'une solution dénaturante (protéinase K: 500 Fg/ml, dodécylsulfate de sodium: 1 %, EDTA: 20 mM) suivie d'une incubation à 37 C durant 30 min, puis 2 Rl d'un tampon de charge (bleu de bromophénol: 0,3 %, hydrogènephosphate de sodium: 10 mM, polysucrose Ficoll#-400: 16%) sont ajoutés et l'échantillon est déposé sur un gel d'agarose (Sea-Kem-GTG, FMC Bioproducts/Tebu, Perray-en-Yvelines, France) à 1,2 % contenant 2 Rg/ml de chloroquine. La migration électrophorétique s'éffectue à une tension de 1V/cm pendant 20 h, avec recirculation du tampon d'électophorèse (Tris-HC1: 36 mM, dihydrogènephosphate de sodium: 30 mM, EDTA: 1 mM). Le gel est ensuite coloré sous agitation au bromure d'éthidium à 2 Fg/ml, puis photographié sous lumière ultraviolette à 312 nm (caméra CCD Vilber-Lourmat, Lyon, France). Une analyse densitométrique (analyseur d'image BioProfil Vilber-Lourmat, Lyon, France) permet d'exprimer le pourcentage d'ADN relaxé par rapport à l'ADN total, à la concentration d'inhibiteur choisie. Les résultats sont consignés dans le tableau I ci-dessous pour le composé de formule générale (I) correspondant à l'exemple 6. Il apparaît qu'aux concentrations supérieures à 10 FM, le composé de l'exemple 6 est un meilleur inhibiteur de la topoisomérase I que la camptothécine, un inhibiteur connu de la topoisomérase I.
POURCENTAGE D'ADN RELAXÉ I
Composé CONCENTRATION ( M) 10 100 200 500 Camptothécine 95 5 + 1 4 64,2 + 6,1 60,6 + 12,0 55,6~ 8,8 Exemple 6 95,2 ~ 2,8 28,5) 3,5 15,5 ~ 3,6 10,3 + 2,8 TABLEAU I 2. Test d'inhibition de la relaxation de l'ADN surenroulé induite par la topoisomérase II.
De l'ADN plasmidique surenroulé (pUC 19, Pharmacia Biotech, Orsay, France, 300 ng) est incubé à 37 C pendant 15 min en présence de topoisomérase I de thymus de veau (Gibco-BRL, Paisley, Royaume-Uni, 7 unités) dans 20 l de tampon de réaction (Tris-HCl pH 7.9:10 mM, KCl: 50 mM, NaCl: 50 mM, MgCl2: 5 mM, ATP: 1 mM, EDTA: 100 mM, albumine de sérum bovin: 15 mg/ml) et d'un inhibiteur potentiel (préparé en solution extemporanée à 50 mM dans le diméthylsulfoxyde, puis dilué à l'eau distillée de manière à obtenir une concentration finale de 500 M, 200 I1M, 100 M ou 10 M, ne dépassant pas 1% de diméthylsulfoxyde). La réaction est stoppée par l'addition de 3 111 d'une solution dénaturante (protéinase K: 500 g/ml, dodécylsulfate de sodium: l %, EDTA: 20 mM) suivie d'une incubation à 37 C durant 30 min, puis 2 l d'un tampon de charge (bleu de bromophénol: 0,3 %, hydrogènephosphate de sodium: 10 mM, polysucrose Ficoll#-400: 16%) sont ajoutés et l'échantillon est déposé sur un gel d'agarose (Sea-Kem-GTG, FMC Bioproducts/Tebu, Perray-en-Yvelines, France) à 1,2 % contenant 2 g/ml de chloroquine. La migration électrophorétique s'éffectue à une tension de 1V/cm pendant 20 h, avec recirculation du tampon d'électophorèse (Tris HCl: 36 mM, dihydrogènephosphate de sodium: 30 mM, EDTA: 1 mM). Le gel est ensuite coloré sous agitation au bromure d'éthidium à 2 Rg/ml, puis photographié sous lumière ultraviolette à 312 nm (caméra CCD Vilber-Lourmat, Lyon, France). Une analyse densitométrique (analyseur d'image BioProfil Vilber-Lourmat, Lyon, France) permet d'exprimer le pourcentage d'ADN relaxé par rapport à l'ADN total, à la concentration d'inhibiteur choisie. Les résultats sont consignés dans le tableau I cidessous pour le composé de formule générale (I) correspondant à l'exemple 6. I1 apparaît qu'aux concentrations supérieures à 10 CIM, le composé de l'exemple 6 est un meilleur inhibiteur de la topoisomérase II que l'étoposide, un inhibiteur connu de la topoisomérase II.
POURCENTAGE D'ADN RELAXÉ
Composé CONCENTRATION ( M) 10 100 200 500 Etoposide 92,6 + 2,5 28,5 +2,2 18,6 ~ 1,4 12,0 + 0,8 Exemple 6 98,8 ~ 0,4 9,9 ~ 0,7 11,5 ~ 1,9 6,5 ~ 1,0 TABLEAU Il
La présente invention concerne de nouveaux composés susceptibles d'être utilisés en cosmétique ou en pharmacie, notamment en dermatologie, et permettant notamment l'obtention de compositions épaissies, voire gélifiées.
Les polymères hyperbranchés et les dendrimères sont bien connus dans l'art antérieur.
polyoxyéthyléné tels que le produit ANTIL 208 vendu par la société GOLDSCHMIDT ; (8) les copolymères non-ioniques de (méth)acrylates hydrophiles et de monomères hydrophobes à chaîne grasse comme par exemple les copolymères méthacrylate de polyéthylèneglycol/méthacrylate de méthyle.
Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, on choisit plus particulièrement le polymère amphiphile parmi les holosides modifiés et les polyuréthannes.
On peut utiliser dans la composition de l'invention soit un polymère amphiphile soit un mélange de polymères amphiphiles.
Les polymères amphiphiles sont utilisés dans la composition selon l'invention en une quantité efficace pour obtenir le résultat escompté. De préférence, la quantité de polymère(s) amphiphile(s) va de 0,05 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Plus préférentiellement, cette quantité varie de 0,1à 10 % en poids et encore plus préférentiellement de 0,2 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Le système gélifiant comprenant les composés (i), (ii) et (iii) dans la composition de l'invention est utilisé en une quantité efficace pour obtenir le résultat escompté. Il représente de préférence de 2 à 30 % et mieux de 2 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition.
La phase aqueuse de la composition selon l'invention représente généralement de 60 à 97 %, et de préférence de 80 à 95 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Il est possible de modifier la rigidité des compositions selon l'invention en y ajoutant un ou plusieurs sels qui vont augmenter cette rigidité. Ces sels peuvent être choisis parmi les sels des métaux mono-, di- ou trivalents, et plus particulièrement les sels de métal alcalin et alcalino-terreux et en particulier les sels de sodium et de calcium. Les ions constituant ces sels peuvent être choisis par exemple parmi les carbonates, les bicarbonates, les sulfates, les glycérophosphates, les borates, les chlorures, les nitrates, les acétates, les hydroxydes, les persulfates ainsi que les sels d'a.-hydroxyacides (citrates, tartrates, lactates, malates) ou d'acides de fruits, ou encore les sels d'acides aminés (aspartate, arginate, glycocholate, fumarate).
De préférence, le sel est choisi parmi le chlorure de sodium, de calcium, de magnésium, de strontium, de néodyme ou de manganèse, le nitrate de calcium, de magnésium ou de strontium, le borate de calcium ou de magnésium, le sulfate de magnésium ou de calcium, l'acétate de calcium ou de magnésium, et leurs mélanges.
La quantité de sel(s) peut aller de 0,01 à 5 % et de préférence de 0,1 à 2 % du poids total de la composition.
Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, la composition comprend en outre au moins un solvant autre que l'eau. Comme solvants, on peut citer les alcools primaires comportant de 1 à 4 atomes de carbone, tels que l'éthanol et l'isopropanol, les glycols tels que le propylène glycol, le butylène glycol, le dipropylène glycol, le diéthylène glycol, les éthers de glycol tels que les alkyl(C1- C4) éther de mono, di- ou tripropylène glycol, mono, di- ou triéthylène glycol, et leurs mélanges. La quantité de solvant(s) peut aller de 0,01 à 20 % et de préférence de 0,1 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition.
De façon avantageuse, la composition solide selon l'invention est une composition destinée à une application topique, notamment cosmétique ou dermatologique. Une telle composition comporte un milieu physiologiquement acceptable, en particulier pour la peau, y compris le cuir chevelu, les muqueuses, les ongles et/ou les fibres kératiniques (cheveux ou cils).
Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, la composition comprend en outre au moins une huile, cette addition d'huile apportant un plus grand confort lors de l'application de la composition sur la peau.
Parmi les huiles utilisables, on peut citer les huiles minérales, les huiles d'origine végétale, les huiles d'origine animale, les huiles de synthèse telles que les esters gras, les huiles de silicone telles que les huiles de silicone volatile, les polyméthylsiloxanes, les polyméthylphénylsiloxanes, les polysiloxanes modifiés par des acides gras, des alcools gras ou des polyoxyalkylènes, les silicones fluorées et les huiles perfluorées. On peut ajouter d'autres corps gras tels que les acides gras, les alcools gras et les cires.
La ou les huiles et les autres corps gras éventuellement présents constituent la phase grasse.
La phase grasse peut être présente dans des proportions allant, par exemple, jusqu'à 30 %, de préférence de 0,1 à 20 % et mieux de 0,5 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition, ces proportions variant selon l'application choisie.
La phase grasse peut être introduite dans la phase aqueuse en présence d'un ou de plusieurs tensioactifs pour assurer une meilleure dispersion.
Selon une forme de réalisation préférée, les moyens complémentaires d'absorption d'énergie sont constitués d'au moins une structure tubulaire qui est centrée sur l'axe de déplacement du piston du plateau de percussion. Cette structure tubulaire peut être réalisée en matériau composite apte à être complètement détruite par effritement lors de son écrasement; elle peut aussi se présenter sous la forme d'un absorbeur métallique écrasable par déformation plastique. Selon le cas, plusieurs structures tubulaires de nature différente peuvent aussi être combinées.
Selon une forme de réalisation particulière, une structure tubulaire d'absorption d'énergie est disposée autour du fût qui reçoit le piston du plateau de percussion ; I'une de ses extrémités est solidarisée avec le châssis du véhicule, alors que son autre extrémité constitue une face de percussion destinée à coopérer avec la face arrière dudit plateau de percussion éventuellement par l'intermédiaire d'une collerette aménagée sur le pourtour dudit fût.
Selon une autre possibilité, la structure tubulaire est interposée entre le châssis du véhicule et le fond du fût qui reçoit à coulissement le piston du plateau de percussion. Dans ce cas, la structure tubulaire peut se présenter sous une forme générale tronconique, réalisée en matériau composite apte à être complètement détruite par effritement lors de son écrasement, ladite structure tubulaire étant interposée entre deux plaques supports, I'une pour sa solidarisation avec le châssis du véhicule, L'autre pour sa solidarisation avec le fond dudit fût.
Selon un mode de réalisation préféré, pour obtenir une absorption efficace des chocs importants, le tampon d'accostage peut être équipé de deux structures d'absorption d'énergie programmables, la seconde étant agencée pour entrer en action après écrasement complet de la première.
Pour ce type de tampon à double structure d'absorption, la première structure d'absorption d'énergie peut se présenter sous une forme générale tubulaire, en matériau composite apte à être complètement détruite par effritement lors de son écrasement; la seconde structure d'absorption, également de forme générale tubulaire, consiste avantageusement en un absorbeur métallique, écrasable par déformation plastique.
Selon une forme de réalisation particulière, le tampon d'accostage comporte une première structure d'absorption d'énergie de forme générale tronconique, interposée entre le châssis du véhicule et le fond du fût qui reçoit à coulissement le piston du plateau de percussion, et une seconde structure d'absorption d'énergie qui est disposée autour dudit fût et autour de ladite première structure d'absorption, co-axialement avec celle-ci. L'une des extrémités de cette seconde structure d'absorption est solidarisée avec le châssis du véhicule alors que son autre extrémité constitue une face de percussion destinée à coopérer avec la face arrière du plateau de percussion, éventuellement par l'intermédiaire d'une collerette aménagée sur le pourtour dudit fût. La première structure d'absorption est alors fixée sur le châssis du véhicule par l'intermédiaire d'une plaque support munie d'un orifice qui permet l'introduction dudit fût dans un logement aménagé dans ledit châssis, lors de la mise en oeuvre de ladite seconde structure d'absorption.
Selon une autre forme de réalisation, une première structure d'absorption d'énergie de forme générale cylindrique est placée autour du fût du tampon, co-axialement avec celui-ci; I'extrémité supérieure de cette première structure d'absorption constitue une face de percussion destinée à coopérer avec la face arrière dudit plateau de percussion, éventuellement par l'intermédiaire d'une collerette aménagée sur le pourtour dudit fût, et son extrémité inférieure est placée au-dessus de l'extrémité supérieure de la seconde structure d'absorption d'énergie, I'extrémité inférieure de cette dernière étant solidarisée avec le châssis du véhicule.
Dans le cadre de ce dernier mode de réalisation, la seconde structure d'absorption d'énergie comporte avantageusement un plateau de fond positionné dans l'ouverture du logement qui est aménagé dans le châssis du véhicule pour recevoir une partie au moins du fût de tampon lors de la mise en oeuvre des structures complémentaires d'absorption d'énergie. Ce plateau de fond constitue un socle support pour le fond dudit fût avec lequel il est solidarisé; il forme une sorte d'obturateur qui est solidarisé avec la partie inférieure de ladite seconde structure d'absorption par une bordure de cisaillement, pour constituer des moyens de blocage aptes à se libérer dès que le choc soumis atteint une valeur limite prédéfinie, correspondant au seuil d'intervention de la première structure d'absorption.
D'une manière générale, dans le cadre d'un système à double structure d'absorption, la seconde structure d'absorption peut être solidarisée avec le fût qui guide le piston du plateau de percussion par l'intermédiaire de goupilles de cisaillement constituant des moyens de blocage libérables. Là encore, ces goupilles sont adaptées pour se cisailler dès que le choc soumis atteint une valeur limite prédéfinie qui correspond au seuil d'intervention de la première structure d'absorption.
Selon une autre particularité de l'invention, les moyens complémentaires d'absorption d'énergie sont fixés sur le fût qui reçoit à coulissement le piston du plateau de percussion et ils assurent le guidage en translation de ce fût lorsque celui-ci se déplace axialement sous l'effet du choc.
Mais l'invention sera encore illustrée, sans être aucunement limitée, par la description suivante de plusieurs modes de réalisation particuliers, donnés uniquement à titre d'exemples et représentés sur les dessins annexés dans lesquels: - la figure 1 est une coupe longitudinale schématique d'une forme de réalisation possible d'un tampon d'accostage conforme à l'invention, vu de côté, représenté en position normale de fonctionnement élastique ou viscoélastique et muni de deux structures complémentaires d'absorption d'énergie agissant par compression non élastique; - la figure 2 montre le tampon d'accostage de la figure 1, après mise en oeuvre de la première structure d'absorption d'énergie; - la figure 3 montre le même tampon d'accostage, après mise en oeuvre de la deuxième structure d'absorption d'énergie; - la figure 4 montre une autre forme de réalisation possible du tampon d'accostage selon l'invention, muni encore de deux structures complémentaires d'absorption d'énergie; ce tampon est représenté vu de dessus, en demicoupe axiale; - la figure 5 est une demi-coupe axiale du tampon de la figure 4, après cisaillement du plateau de fond de la seconde structure d'absorption - la figure 6 est une demi-coupe axiale du tampon des figures 4 et 5, après écrasement des deux structures complémentaires d'absorption d'énergie; - la figure 7 montre une forme de réalisation simplifiée du tampon d'accostage selon l'invention, comprenant une seule structure complémentaire d'absorption d'énergie, vue de dessus et en demi-coupe axiale; - la figure 8 est une demi-coupe axiale du tampon de la figure 7, après écrasement partiel de la structure complémentaire d'absorption d'énergie.
Le tampon d'accostage 1 représenté sur la figure 1 est fixé à l'une des extrémités du châssis 2 d'un véhicule ferroviaire, par exemple un wagon ou une motrice.
D'une manière générale, le tampon 1 comprend un plateau de percussion 3 qui se prolonge par un piston 4 monté à coulissement dans un fût support 5 et soumis à l'action de moyens amortisseurs 6 de type viscoélastiques. II comprend également des moyens complémentaires 8 d'absorption d'énergie interposés entre le fût support 5 et le châssis 2 du véhicule.
Le plateau de percussion 3 a généralement une forme circulaire et il est disposé dans un plan vertical. Sa face arrière comporte une douille 10 qui est associée à des goussets de renfort 11 sur chant, et dont l'axe 12 s'étend perpendiculairement au plan dudit plateau 3.
La douille 10 reçoit le piston 4 en forme de tube circulaire centré sur l'axe 12 ce piston 4 a la possibilité de coulisser axialement dans son fût support 5 qui se présente sous la forme d'un tronçon de cylindre 14 muni d'un fond 15.
Les moyens amortisseurs viscoélastiques 6 sont disposés dans les tronçons de tubes 4 et 14, interposés entre le plateau de percussion 3 et le fond 15 du fût 5.
Les bouches d'incendie comportent également un coffre de protection muni d'un couvercle d'obturation, ledit coffre surmontant le corps de bouche et étant destiné à former l'interface entre le corps de bouche et le niveau du sol.
Les bouches d'incendie connues à ce jour sont équipées soit d'un coffre de protection intégré avec le corps de la bouche pour former un ensemble monobloc, soit d'un coffre de protection non solidaire du corps et indépendant de ce dernier.
Quel que soit le type de bouche à incendie considéré, il existe des contraintes de pose et d'installation non seulement de la bouche à incendie elle-même mais encore de tous les éléments individuels la constituant, qui doivent être respectés en vue de satisfaire des exigences normatives à caractère essentiellement sécuritaire.
Les bouches à coffre monobloc souffrent d'un inconvénient majeur provenant de l'absence de réglage entre le niveau de raccordement de la bouche et le niveau du sol auquel le couvercle de la bouche doit affleurer. On comprend en effet, que l'ensemble étant monobloc, la pose et l'installation de cet ensemble dans une position exacte d'affleurement au sol s'avère difficile et délicate, d'autant qu'un grand nombre de cotes et distances standard doivent être respectées, alors même que la bouche à incendie étant en bout de ligne de réseau la marge de manoeuvre de positionnement est relativement étroite. En pratique, il s'avère donc extrêmement difficile de respecter les exigences normatives de pose avec une bonne marge de sécurité.
Les bouches d'incendie équipées d'un coffre indépendant du corps de bouche souffrent de la même difficulté de réglage entre le niveau de raccordement de la bouche et le niveau du sol auquel le couvercle du coffre doit affleurer, même si les difficultés de pose peuvent être considérées comme réduites dans une certaine mesure, en regard des bouches d'incendie à coffre monobloc. Il existe en effet, toujours, en raison même de la relative précision des cotes de pose à respecter ainsi que de la relative imprécision de toute activité de pose résultant d'une opération de travaux publics, un risque non négligeable de positionnement incorrect.
En outre, I'indépendance totale du coffre de protection relativement au corps de bouche induit une seconde difficulté de pose liée à l'absence totale de limite dans le positionnement relatif de ces deux éléments.
Cette indépendance totale complique l'opération de pose relative des deux éléments alors que la précision de leur pose relative revêt un aspect sécuritaire essentiel pour les bouches d'incendie puisque cela conditionne leur sécurité même de fonctionnement. En effet, la fonction prioritaire auquel doivent satisfaire les bouches d'incendie est celle visant à permettre une connexion extremement rapide, fiable et sûre entre le corps de bouche et son raccord d'une part et les organes mobiles de raccordement utilisés par les unités de lutte contre les incendies, d'autre part ceci implique une bonne accessibilité de tous les organes portés par la bouche, une ouverture rapide du débit d'eau et un raccordement précis. De tels impératifs ne sont atteints que si les exigences normatives de hauteur d'accès et d'orientation des divers éléments de la bouche d'incendie sont respectées. De telles exigences sont incomplètement, voire difficilement respectées dans les dispositifs de bouches d'incendie à coffre indépendant.
L'objet de l'invention vise en conséquence à remédier aux divers inconvénients énumérés précédemment et à fournir une nouvelle bouche d'incendie dans laquelle le corps de bouche et le coffre de protection sont susceptibles d'être installés rapidement et facilement selon des positions relatives précises.
L'objet de l'invention vise également à foumir une nouvelle bouche d'incendie dans laquelle la position relative du coffre de protection et du corps peuvent être réglées selon différentes directions de l'espace.
Un autre objet de l'invention vise à foumir une nouvelle bouche d'incendie dans laquelle la position relative du corps et du coffre de protection peuvent être réglées avec précision.
Un autre objet de l'invention vise à fournir une nouvelle bouche d'incendie permettant de faciliter la pose et l'engagement relatifs du coffre de protection et du corps de bouche.
Un autre objet de l'invention vise à proposer une nouvelle bouche d'incendie permettant d'assurer une bonne protection du corps de bouche.
Les objectifs assignés à l'invention sont atteints à l'aide d'une bouche d'incendie comportant un corps de bouche et un coffre de protection destinés à surmonter ledit corps caractérisée en ce qu'elle comporte une interface de montage entre le coffre et le corps formant un dispositif limiteur du déplacement relatif entre le corps et le coffre.
D'autres détails et avantages de l'invention seront décrits de manière détaillée à la lumière de la description et des exemples illustratifs qui suivent ci-après, donnés uniquement à titre d'exemples non limitatifs dans lesquels: - la figure 1 montre, selon une vue en coupe transversale longitudinale, une bouche d'incendie illustrant une première variante de réalisation conforme à l'invention dans laquelle le coffre de protection est en position basse.
- la figure 2, montre selon une vue en coupe transversale longitudinale, une première variante de réalisation conforme à l'invention illustrant un coffre de protection en position haute.
- la figure 3 montre, selon une vue en coupe transversale longitudinale, une première variante de réalisation conforme à l'invention illustrant un coffre de protection en position intermédiaire inclinée.
Inhibiteur élué à 176 ml. Colonne : Superdex 75 PG de 330 ml (Pharmacia). Eluant : solution de NaOAc 50 mM et NaCl 200 mM à pH 5,0. Débit : 1 ml/minute. Volume de fraction : 5,5ml.
Figure 7 - chromatogramme d'échange de cations de xylanase pure + un extrait d'inhibiteur ayant subi une ébullition. Echantillon : 1 ml de 980601 débarrassé des sels + extrait d'inhibiteur ayant subi une ébullition.