INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Sauf dans le cas d'orientations locales, les termes "longitudinalement" et "transversalement" se rapportent respectivement aux directions longitudinale L et transversale T. Et les termes "supérieur" et "inférieur" sont considérés suivant la direction d'élévation E,
respectivement vers le haut et vers le bas.
Tandis que les termes "intérieur" et "extérieur" sont considérés suivant la direction transversale T. Enfin, les termes "avant" et "arrière" sont considérés suivant la direction longitudinale L,
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respectivement en proue et en poupe d'un vantail de la
porte lors de sa fermeture.
Les directions L, E et T sont employées ici pour décrire les constituants de l'invention, dans leurs principales positions usuelles de mise en oeuvre. Notamment, est considéré le cas d'une porte dans une cloison externe de véhicule ferroviaire tel que voiture, généralement étendue suivant les directions longitudinale L et d'élévation E du véhicule, ce dernier se déplaçant essentiellement suivant la direction longitudinale L. Toutefois, la porte de l'invention peut être agencée à divers emplacements du véhicule, et par exemple à l'intérieur ou l'extérieur de l'habitacle d'un véhicule ou pour fermer une cloison d'étendue transversalement et en élévation. Il va de soi que les constituants de l'invention peuvent prendre des positions ou orientations différentes dans l'espace, notamment lors de leur fonctionnement de l'invention, de la fabrication, du transport et du stockage
La mise en évidence des activités enzymatiques respectives indiquées ci-dessus a été réalisée par introduction d'une délétion interne au gène correspondant telle qu'illustrée plus loin dans la partie expérimentale.
Les séquences d'ADN qui hybrident ainsi que les séquences d'ADN qui présentent des homologies significatives et ayant la même fonction ont la même signification que celle indiquée précédemment.
L'invention a aussi pour objet un polypeptide codé par l'une des séquences d'ADN ci-dessus et a spécialement pour objet un polypeptide correspondant à une ORF choisie parmi l'ORFl3, l'ORFl4, l'ORFl5, l'ORFl6, loRFl7 l'ORFl8 ou l'ORFl9 représentée à la figure 3 et les analogues de ce peptide.
Les analogues du polypeptide ont la même signification que celle indiquée précédemment.
L'invention a plus spécialement pour objet le polypeptide correspondant à l'ORFl4 représentée à la figure 3 et ayant une activité mycarosyltransférase.
La connaissance de chaque séquence d'ADN eryB ou eryC de l'invention indiquée ci-dessus et montrée à la figure 2 ou à la figure 3 permet de reproduire la présente invention par exemple par des méthodes connues de synthèse chimique ou par criblage d'une banque génomique à l'aide de sondes d'oligonucléotides de synthèse par les techniques connues d'hybridation ou par amplification par PCR.
Les polypeptides de l'invention peuvent être obtenus par les méthodes connues, par exemple par synthèse chimique ou par la méthodologie de l'ADN recombinant par expression dans une cellule hôte procaryote ou eucaryote.
Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'au moins l'une des séquences d'ADN choisie parmi les séquences eryBII, eryCIII ou eryCII représentées à la figure 2, eryBIV, eryBv, erycvl, eryBVi, eryclv, eryCV ou eryBVII représentées à la figure 3, pour synthétiser des métabolites secondaires hybrides chez Sac. erythraea.
Par métabolites secondaires hybrides, on entend soit des analogues de l'érythromycine, c'est-à-dire des dérivés de l'érythromycine ayant une ou plusieurs modifications portant sur la partie sucre et possédant une activité antibiotique, soit des précurseurs de l'érythromycine tels que le 6désoxyérythronolide B ou l'érythronolide B auxquels sont attachés un ou plusieurs résidus sucre modifiés ou non et ne possédant pas d'activité antibiotique. Le résidu sucre modifié peut être par exemple, le 4-céto-L-mycarose.
La synthèse de métabolites secondaires hybrides chez Sac. erythraea par utilisation de séquences d'ADN eryB ou eryC de l'invention peut être réalisée par exemple, par l'inactivation d'un ou plusieurs gènes eryB ou eryc ci-dessus et l'introduction d'un ou plusieurs gènes exogènes ou de leurs dérivés obtenus par exemple par mutagénèse, ayant des séquences nucléotidiques codant pour des enzymes ayant la même fonction chez des souches productrices d'autres macrolides, par exemple la tylosine, la picromycine ou la méthymycine. En particulier, l'introduction de gènes exogènes peut être effectuée par intégration d'une séquence d'ADN obtenue selon la méthodologie du "DNA shuffling" (Stemmer, 1994) ou par la construction d'une séquence d'ADN chimère,par exemple à partir d'une séquence eryB ou eryc de l'invention intervenant dans le transfert d'un résidu sucre, par exemple la séquence eryCIII ou eryBv, et de gènes homologues isolés à partir de souches productrices de macrolides, par exemple Streptomyces fradiae, Streptomyces olivaceus, Streptomyces venezuelae ou Streptomyces antibioticus.
L'invention concerne aussi l'utilisation d'au moins l'une des séquences d'ADN choisie parmi les séquences eryBII, eryCIII ou eryCII représentée à la figure 2, les séquences eryBIV, eryBV, erycvl, eryBVI, eryCIV, eryCV ou eryBVII représentée à la figure 3 ou d'un fragment de cette séquence, comme sondes d'hybridation.
Les séquences d'ADN eryB ou eryC de l'invention peuvent être utilisées pour constituer des sondes d'hybridation d'au moins 19 nucléotides, permettant d'isoler des gènes homologues dans des souches productrices de macrolides en utilisant les méthodes classiques d'hybridation d'acides nucléiques immobilisées sur des filtres ou d'amplification par PCR, selon les conditions décrites par Sambrook et al.
L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation de métabolites secondaires hybrides chez Sac. erythraea dans lequel - on isole une séquence ADN contenant au moins une séquence eryB ou une séquence eryC du cluster de gènes de la biosynthèse de l'érythromycine représentée à la figure 2 ou à la figure 3, - on crée une modification dans la dite séquence et on obtient une séquence altérée, - on intègre la séquence altérée dans le chromosome de la souche hôte et on obtient une souche modifiée, - on cultive la souche modifiée dans des conditions permettant la formation du métabolite secondaire hybride et - on isole le métabolite secondaire hybride.
La modification de la séquence d'ADN peut être réalisée par exemple par une addition et/ou par une délétion de séquences d'ADN d'au moins un nucléotide, dans une séquence eryB ou eryC de l'invention qui code pour l'une des enzymes correspondantes indiquées ci-dessus.
L'intégration de la séquence altérée dans la souche hôte peut être réalisée par exemple par la méthodologie de la recombinaison homologue qui peut être effectuée selon le schéma montré à la figure 4 et conduit à la génération de mutants chromosomiques de souches Sac. erythraea que l'on cultive ensuite selon les méthodes générales connues de culture cellulaire.
L'organe extérieur relié à la prise complémentaire peut recevoir des informations, soit par liaison électrique cablée, soit par l'intermédiaire d'un récepteur d'ondes Lorsque l'organe extérieur comporte un récepteur d'ondes, ledit récepteur peut être associé à un boîtier-émetteur manoeuvré par un utilisateur Cet émetteur-récepteur de télécommande peut recevoir, mémoriser et émettre une large série d'ordres et d'informations sous forme de signaux transmis localement par les ondes en provenance de circuits de commande à distance réalisée selon les technologies MIKROTELEC de la première génération Ces boîtiers de télécommande personnalisés pour l'ensemble formé, décrit dans le brevet publié le 26.11.1982 sous le n"2 401 589 permettent l'intervention d'un ou de plusieurs utilisateurs en simultanée et/ou en différé, par un seul et unique boîtier de télécommande permettant la mise en circuit et/ou horscircuit par les Interrupteurs séquentiels. d'un quelconque module situé dans le poste récepteur de teievision (i) et/ou dans un quelconque organe extérieur (9,10,11,12,13,14,15,16,17.18,21,22 et autres) L'organe extérieur peut recevoir et/ou envoyer des informations sur le réseau téléphonique et/ou le réseau cablé par l'intermédiaire d'un modulateur-démodulateur.
L'organe extérieur peut ainsi recevoir des informations à partir d'un ensemble de mémoire alimentées par divers appareils et peut envoyer ces informations sur le tube cathodique du poste récepteur de télévision (1) eVou sur un quelconque écran de visualisation qui peut ainsi constituer une console de visualisation formant un terminal d'ordinateur.
E'v et Nib , les trois discriminateurs étant synchronisés à chaque début de ligne sur un même signal d'horloge; Selon une autre caractéristique de l'invention, le signal d'horloge est dérivé de l'horloge recevant les signaux de sortie des bases de temps ligne et trame du circuit de commande du tube-image, Selon encore une autre caractéristique de l'invention, le signal d'horloge est le signal haute fréquence dérivé de l'horloge générale du dispositif émetteur; Invention sera mieux comprise, et d'autres buts, caractéristiques, détails et avantages de celle-ci apparaîtront plus clairement au cours de la description explicative sur les planches de dessins n 2 à 5 et dans les figures 6 à 11 en référence aux dessins schématiques annexés donnés uniquement à titre d'exemple illustrant plusieurs modes de réalisation de l'invention.
Selon une autre variante des réalisations des "ENSEMBLE SERVEURS UNIVERSELS" et UNITVCOM Emetteurs-Récepteurs-d'Ondes-Multisources constitués des appareils-audiovisuels conçus et réalisés selon les technologies MIKROTELEC , dotés de mémoires pour les stockages et/ou les restitutions des informations à partir des Rondelles métalliques Vitrifiées, permettant l'accès instantané et le déstockage, et/ou a partir d'autres mémoires utilisables avec les appareils-audiovisuels reliés entre-eux, en local, par câbles et prises multibroches de péritélévision et, à distance, par tous les réseaux de transmissions traditionnels ou autres, dans l'un des modes de réalisations, les concepts inventifs et invention concernent les générateurs de signaux audio-vidéo et plus particulièrement un codeur-décodeur de signaux audiovisuels et/ou des signaux de télévision cryptés et/ou non-cryptés, codés et/ou non codés, analogiques et/ou logiques, qui se caracténse par le fait qu'il comprend les interfaces de liaisons et les adaptateurs d'impédances alimentés par les signaux vidéo-source connectés comportant le régénérateur de signaux de synchronisation et à un identificateur de modulation de signaux de télévision, un circuit micro-modules ou micrordinateur alimenté par une base de temps obtenue à partir des signaux issus des tops d'horloge synchrone de la synchronisation-lignes et dont les entrées des signaux régénérés et/ou obtenus à partir des tops d'horloges synchrones sont respectivement reliées aux circuits des interfaces de liaisons ainsi qu'à l'extracteur de signaux de synchronisation et à l'identificateur de modulation, un premier modulateurldémodulateur dont les entrées sont respectivement reliées à une sortie de l'identificateur et à une sortie du micro-module ou mivo-ordinateur dont les sorties étant reliée à l'interface de liaisons et aux adaptateurs d'impédances de chaque sortie, le micro-modules ou mivo-ordinateur comportent des moyens de programmations des fonctions, L'ensemble formé des codeur-décodeur, crypteur-décrypteur, prévus notamment pour la télévision à péage, comporte, en outre, selon une autre caractéristique, un circuit de mise en forme du signal de modulation/démodulation dont l'entrée est reliée à une sortie du micro-module ou micro-ordinateur intégré ou non dont la sortie est reliée à une première entrée d'un second modulateur-démodulateur dont une seconde entrée est reliée à travers les interfaces de liaisons et des adaptateurs d'impédances à l'entrée d'alimentation en signaux audiovisuels, la sortie du modulateur étant reliée à travers un filtre à un adaptateur de sortie du signal audiovisuel; Les présents concepts inventifs et invention prévoit une variante de réalisation d'un codeurdécodeur, crypteur-décrypteur de signaux de télévision ou des signaux audiovisuels, notamment prévus pour la télévision à péage ainsi qu'un digitaliseur de signaux de télévision.
Une autre variante de réalisation d'un codeur-décodeur, crypteur-décrypteur notamment de signaux de télévision comportant ou associé à leur ordinateur ou micro-modules ou micro-ordinateurs intégrés ou non, selon le concept inventif et l'invention, complétées des éléments constituant ledit codeur-décodeur, crypteur-décrypteur notamment de signaux de télévision, ainsi que l'exemple de programme de base que l'on peut charger dans ledit appareil-audiovisuel comportant un ordinateur ou micro-module ou microordinateur intégré ou non, ainsi que les éléments constituant l'analyseur des signaux de télévision et des lignes à balayage de télévision préåtées, Les exemples d'échantillons et des signaux représentés par des niveaux de tensions électriques générées et/ou transmis par les micro-modules et/ou micro-cricuits implantés dans lesdits appareilsaudiovisuels ; lesdits signaux pouvant entre relevés, affichés ou observés sur l'écran de visualisation d'un analyseur logique ou d'un oscilloscope en différents moments du fonctionnement des générateurs de signaux logiques présents sur les interconnexions du MICRO-ordinateur ou MICRO-module dit MlCROetTELECommande désignés en termes contractés MIKROTELEC et sur chaque circuit de base au niveau des prises multibroches de péritélévision (de 20 et 148 broches, formant 168 broches + la masse générale ou la terre) La présence desdits signaux logiques n'est relevée qu'à titre d'exemple sur 148 broches citées ci dessus et représentés par les signes 0 et 1 comme représenté dans les tableaux de la description; Les échantillons de ces signaux logiques générés émis ou reçus en parallèle ou en série par les liaisons câblées et les interfaces et/ou transmis par émetteur-récepteur d'ondes, lesdits signaux sont cités dans la description à titre d'exemple indicatif et non-limitatif, ni en ce qui concerne leur valeur en tant que signaux électriques ou binaires, ni en ce qui concerne leur position temporel, lesdits signaux logiques peuvent être traités par lesdits appareils-audiovisuels comportant les micro-modules avec l'horloge synchrone conçus selon la technologie MIKROTELEC.
Les échantillons de valeur des signaux et/ou des mots binaires décnts en hexadécimal utilisés pour la programmation des fonctions tant à distance qu'en local des appareils-audiovisuels programmables des dernières générations et comportant leurs micro-modules ou micro-ordinateurs ou MlCROetTELECommande associés, dits en termes contractés MIKROTELEC , prévus pour l'usage en habitat; Système codeur-décodeur, crypteur-décrypteur notamment de signaux de télévision , ce système permet un fonctionnement efficace à moindre coût sur tous signaux audio et vidéo de signaux de télévision logiques ou analogiques, mais peut aussi être adapté à toutes les normes par simples modifications de l'étage d'entrée extracteur des signaux de synchronisation et par remplacement du programme contenu dans les mémoires (EROM) du micro-module ou micro-ordinateur intégré ou non Système analyseur des lignes, des trames, des images de télévision en couleurs; ce système permet, de visualiser le contenu complet d'une ligne d'une trame d'une image de télévision prédéterminée au moyen de sélecteurs qui visualisent également sur l'écran du poste récepteur de télévision en couleurs ou autres, Les avantages d'une telle variante du système sont nombreux outre son faible coût en programmation et sa facilité de mise en oeuvre, aucun réglage ni connexions autres que celles prévues par la prise multibroches de péritélévision n'est exigé lors d'un simple usage; La possibilité d'utiliser ce système pour toutes les normes, par simple programmation des fonctions intégrées dans les composants montés en surface dits C.M.S, et/ou dans les mémoires des micro-modules ou micro-ordinateurs réalisés selon la technologie MIKROTELEC, notamment pour des définitions supérieures à 1000 lignes, mais aussi pour les définitions inférieures par un autre mode de programmation (logiciel MIKROTELEC); Ce système est parfaitement adapté pour répondre aux besoins immédiats et futurs des moyens de contrôle de codage et de décodage et/ou de cryptage et de décryptage des signaux de télévision logiques et/ou analogiques transmis aux selon les normes et/ou définitions les plus diverses, par simple programmation desdits micro-modules, sans atteindre un coût excessif, mais en permettant une analyse efficace du contenu d'une ligne précise, d'une trame précise ou d'une image précise obtenue à partir des tops de l'horloge synchrone aux balayages de lignes permettant donc une telle analyse en comparaison avec l'ordre émis, par exemple, avec une source vidéo comportant ledit ordre étalon etc... transmis par l'un des moyens précités) Système codeur-décodeur, crypteur-décrypteur, notamment de signaux de télévision en couleur; Ce système permet un fonctionnement efficace à moindre coût sur tous les signaux audio et vidéo de normes, dits 525 et 625 lignes , mais peut aussi être adapté à d'autres normes (y compris D2MAC) par simples modifications de l'étage d'entrée extracteur des signaux de synchronisation et par remplacement du programme contenu dans la mémoire (EROM) du micro-module ou micro-ordinateur.
Selon une autre variante des réalisations des "ENSEMBLE SERVEURS UNIVERSELS" "UNISERVER" et "UNITVCOM" Emetteurs-Récepteurs-d'Ondes-Multisources constitués des appareilsaudiovisuels ensemble avec un poste de télévision permettent de former notamment les systèmes de péritélévision, conçus et réalisés selon les technologies "MIKROTELEC", dotés de mémoires pour les stockages et/ou les restitutions des informations à partir des Rondelles métalliques Vitrifiées, permettant l'accès instantané et le déstockage, et/ou à partir d'autres mémoires utilisables avec les appareilsaudiovisuels reliés entre-eux, en local, par câbles et pnses multibroches de péritélévision et, à distance, par tous les réseaux de transmissions traditionnels ou autres; Les présents concepts inventifs et invention prévus pour la réalisation des accumulateurs à haute densité d'énergie électrique, avec possibilité de recharge instantanée dans un minimum de temps, destinés à la propulsion, à la traction, au freinage, par exemple des véhicules automobiles de l'industrie du Domaine maritime ou aéronautique, ou les machines-outils des Travaux publics, pnncipalement destinés à l'alimentation des appareils audiovisuels mobiles ou portables, comportant un moteur pour l'entraînement des dispositifs de mémorisation ou autres mémoires ne nécessitant pas de moteur et/ou pour alimenter les véhicules destinés à la pnse de vue et à la vidéo mobile, cars de reportages et autres, mobiles, terrestres, maritimes ou aériens.
Le but de l'invention est de foumir un accumulateur à haute densité d'énergie électrique, susceptible d'atteindre jusqu'à 500 Wh au kilogramme, destiné à promouvoir la traction électrique.
Accumulateur conçu, avec une structure conductrice pour transiter du courant d'un millier ou dizaine de milliers d'ampères en un temps relativement court; Par exemple, transformation de l'énergie cinétique de la masse d'un engin en déplacement, collectée et transformée sous forme d'électricité et chargée en un temps très court dans cet accumulateur, d'une quantité d'ampères heure importante, suffisante pour prolonger l'autonomie des véhicules propulsés électriquement.
A noter que pour propulser un engin de 1000 kg, confortablement, on a besoin d'une énergie disponible d'environ 50 Kwh, pour pouvoir atteindre assez rapidement la vitesse nécessaire d'accélération après démarrage pour atteindre des vitesses de propulsion en quelques secondes à une centaine de Kmh.
Le poids du moteur à combustion utilisé actuellement avec tous ses accessoires nécessaires représente environ 250 à 320 kg.
Avec un moteur électrique et sa batterie d'alimentation avec tous les asservissements électroniques, on obtiendrait pour le même poids, une autonomie de 600 km, Ce qui est absolument comparable aux performances des véhicules équipés de moteur à combustion avec des avantages considérables comme: - la propreté - le faible bruit - la non-pollution - la qualité d'accélération lors du démarrage - le contrôle électronique à tous les niveaux - la sécunté du conducteur - un prix modique pour le même kilométrage Le but de cette invention est de satisfaire de telles contraintes.
D'une part: Par la disponibilité dans ces accumulateurs, d'une autonomie de 200 km pour un poids d'accumulateur d'une centaine de kilos, pour des véhicules moyens (les plus utilisés).
D'autre part, La transformation de l'énergie cinétique en énergie électrique avec accumulation de celle-a dans ces mêmes accumulateurs.
Exp. Med. 172:1109-1118). La sécrétion d'IFNy représentée en ordonnées (pg/ml) a été mesurée dans les surnageants de culture après 2 jours. Les exosomes dérivés de FON, ainsi que ceux dérivés de MZ2-2, ont induit la sécrétion d'IFNy par LT12 et LT8 (résultats non montrés). Les cellules FON ont aussi induit une forte sécrétion d'IFNy par les clones T, alors que les cellules MZ2-2, qui n'expriment pas l'haplotype de molécule HLA adéquate OILA-A2), n'ont pas induit de production d'IFNy.
- "LT12+DCA2" correspond à des clones T LT12 incubés en présence de cellules dendritiques HLA-A2 ; - "LT12+DCA2+TexFON" correspond à des clones T Lu 12 incubés en présence de cellules dendritiques sensibilisées par les exosomes dérivés de cellules tumorales FON - "LT12+DCM+TexMZ2" : correspond à des clones TL12 incubés en présence de cellules dendritiques sensibilisées par les exosomes dérivés de cellules tumorales MZ2-2.
Figures 6A et 6B. Effets anti-tumoraux des exosomes in vive.
Cent mille cellules tumorales TS/A ont été injectées par souris BALB/c (A) ou Nude (B). Trois jours plus tard, chaque souris a reçu deux injections successives, à 24 h d'intervalle (représentées par J3 et J4 sur la figure), de 20 yg à 30 yg d'exosomes en intradermique. La taille des tumeurs a ensuite été mesurée deux fois par semaine. Les analyses statistiques ont été faites par la méthode exacte de Fisher (la significativité à 95 % est indiquée par une *).
A. Deux groupes de 5 souris ont reçu des exosomes dérivés de TS/A (triangles pleins A) ou de MCA38 (triangles vides A) (une lignée de cellules d'adénocarcinome de colon dérivé d'une souris C57BL/6), comme contrôle négatif. Seuls les exosomes dérivés de TS/A ont un effet anti-tumoral in vivo.
B. Deux groupes de souris Nude (d'halotype H2d, fond génétique BALB/c) ont reçu en parallèle les mêmes doses des mêmes préparations d'exosomes (i : exosomes de TS/A; O : exosomes deMC38). Aucun effet anti-tumoral n'a été observé sur les souris Nude. Les lymphocytes T sont donc nécessaires aux effets anti-tumoraux des exosomes in vivo.
En abscisses, on a indiqué les jours et en ordonnées la taille moyenne de la tumeur (mm2).
Figure 7. Des cellules dendritiques dérivées de moelle osseuse sensibilisées par les exosomes dérivés de cellules tumorales induisent l'éradication totale in vivo de tumeurs solides établies.
Cinq cent mille cellules tumorales P8 15 ont été injectées dans le flanc droit des souris DBA/2 10 jours avant le traitement. Le traitement a consisté en une seule injection d'exosomes (10 yg/souris) dans le même flanc, mais à distance de la tumeur.
Un autre groupe a été injecté en intraveineux par des cellules dendritiques (dérivée de moelle osseuse par traitement pendant 5 jours en GM-CSF+IL4 (Mayordomo et al.