INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Tel qu'il est utilisé ici, le terme inférieur en référence aux groupes alkyle, alkylthio et alkoxy désigne des groupes hydrocarbonés aliphatiques saturés, linéaires, ou ramifiés, comportant de 1 à 6 carbones, comme par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, t-butyle, méthylthio, éthylthio, méthoxy et éthoxy. En référence aux groupes alkényle ou alkynyle, le terme inférieur désigne des groupes comportant 2 à 6 atomes de carbone et une ou plusieurs doubles ou triples liaisons, comme par exemple les groupes vinyle, allyl, isopropényle, pentènyle, hexanyle, propènyle éthynyle, propynyle et butynyle. Le terme cycloalkyle désigne un cycle de 3 à 7 carbones, comme par exemple les groupes cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle. Le terme aryl désigne un composé hydrocarboné mono-, di ou tricyclique avec au moins un cycle aromatique, chaque cycle contenant au maximum 7 chaînons, comme par exemple phényle, naphtyle, anthracyle, biphényle ou indényle . Le terme halo signifie chloro, bromo, iodo ou fluoro. Les radicaux correspondant aux expressions halo alkyle inférieur, cyano alkyle inférieur, nitro alkyle inférieur, amido alkyle inférieur, hydrazino alkyle inférieur, azido alkyle inférieur, aryle alkyle inférieur, hydroxy alkyle inférieur, alkoxy inférieur alkyle inférieur, alkylthio inférieur alkyle inférieur, et alkyle inférieur sulphonyle alkyle inférieur sont substitués, respectivement, par un à trois groupes halo, cyano, nitro, amido, hydrazino, azido, aryle, hydroxy, alkoxy inférieur, alkylthio inférieur ou sulphonyle inférieur. Le radical alkyle inférieur amino peut contenir un ou deux groupes alkyle inférieur, et représenter par exemple NHCH3, NHCH2CH3, N(CH3)2, ou N(CH3)(CH2CH3). Le terme hydroxy libre, estérifié, étherifié ou salifié fait référence aux groupes OH, OCOR26, OR27 et au sel de l'alcoolate.
Les composés selon la présente invention ont deux formes énantiomères possibles, c'est-à-dire sous les configurations "R" et "S". La présente invention inclut les deux formes éniantiomères et toutes combinaisons de ces formes, y compris les mélanges racémiques "RS". Dans un souci de simplicité, lorsqu'aucune configuration spécifique n'est indiquée dans les formules de structure, il faut comprendre que les deux formes énantiomères et Icurs mélanges sont représentés.
Pour ce qui concerne les formes prodrogue de l'invention (celles pour lesquelles Rp n'est pas un atome d'hydrogène), on préfère les produits de formule générale I.
Des exemples de camptothécines substituées, utilisées comme produits de départ, peuvent être trouvés dans les brevets américains Nos. 4 473 692, 4 604 463, 4 894 956, 5 162 532, 5 395 939, 5 315 O07, 5 264 579, 5 258 516, 5 254 690, 5 212 317 et 5 341 745, les demandes de brevet PCT Nos. US91/()8()28, US94/()645 1, US9()/05 172, US92/04611, US93/l0987, US91/09598, EP94/()3()58 et EP95/()0393 et les demandes de brevets europécns Nos. 325 247, 495 432, 321 122 et 540()99.
Pour les composés comportant un cycle oxazine: - I'on traite avec une amine primaire, dans les conditions de Mannich, un composé B-hydroxylactonique de formule générale D dans laquelle R3 est un radical hydroxyle, R4 est H, et R1, R2, Rs, R18, R19 et R20 ont la signification indiquée ci-dessus pour obtenir un composé ss-hydroxylactonique de formule générale Ia dans laquelle R1, R2, Rs, R9, R18, R19 et R20 ont la signification indiquée ci-dessus.
Dans le mode de réalisation décrit et représenté, et même en mode duplex, le dispositif d'émission de télécopie effectue l'émission d'un bloc de symboles d'information primaire en mettant en oeuvre un protocole de télécopie connu dans lequel le dispositif d'émission reçoit des symboles en provenance du support de transmission, la sélection de mode de fonctionnement mises en oeuvre par le moyen de sélection tenant compte des symboles en provenance du support de transmission.
Le protocole de télécopie connu est ici le protocole recommandé par la recommandation T30 susmentionnée, avec répétition des séquences ou trames pour lesquels le dispositif de réception a détecté une erreur de transmission.
En mode duplex, le nombre de symboles d'information de redondance correspondant au ratio sélectionné est ensuite est toujours supérieur au nombre de symboles d'information de redondance nécessaires pour corriger les erreurs du premier bloc transmis.
Les symboles d'information primaire et de redondance : Ui,Wi 697 sont alors prêts à être émis par l'intermédiaire du support de données 699.
Le système ClD utilise un support de données 699 tel qu'illustré en figure 15, comportant un moyen de contrôle en émission d'un premier modem par l'intermédiaire d'un support de transmission (ici une ligne téléphonique), et un moyen de contrôle d'un second modem en réception. Le moyen de contrôle en émission est adapté à transmettre les données par blocs tels qu'illustrés en figure 7. Le moyen de contrôle en réception est adapté à reconstituer le bloc de données après réception 670, et adapté à fournir la position des lignes corrompues.
Enfin le système ClD comprend un moyen de décodage 630, capable de calculer la valeur des symboles d'information effacés associés aux symboles d'information reçus/estimés :Ci 700 étant donné la position des effacements 703, déterminée grâce au moyen de réception du support de données 699, pour obtenir, en définitive, les symboles d'information reçues et générés 702.
Pour l'utilisation des moyens de codage 615 et de décodage 630, décrits ci-dessus, une organisation de la mémoire est proposée ci-après.
Les registres à contenu constant, localisés en mémoire ROM et illustrés en figure 16 sont les suivants - REG~N 540 contient la longueur du code 'n', utilisée pour le codage de la redondance colonne, mentionné ci-dessus. 'n' définit aussi le nombre maximal de lignes des blocs de données avant émission, bloc référencé 660, et après réception, bloc référencé 670, - REG~M 541 contient la valeur 'M' nombre maximal de lignes d'information de redondance que l'on peut calculer par bloc de données 660. C'est aussi le nombre maximal de lignes d'information effacées que l'on peut reconstruire par bloc de données 670, - TAB~TOEXP 542 est un tableau à 'n' éléments. Le 9 ième élément de ce tableau est la valeur décimale de l'exposant i de la représentation logarithmique du symbole (,)', dont la valeur décimale de la représentation binaire associée, est égale à ?b. Cette table permet de connaître la valeur décimale de l'exposant de la représentation logarithmique d'un symbole du corps de Galois (,t(28), sachant la valeur décimale de sa représentation binaire, - TAB~TOBYT 543 est un tableau à 'n' éléments. Le k iéme élément de ce tableau est la valeur décimale de la représentation binaire du symbole #k.
Cette table permet de connaître la valeur décimale de la représentation binaire d'un symbole du corps de Galois C;F(2x), sachant la valeur décimale de l'exposant de sa représentation logarithmique et - REG~ROMAX 544 registre mémoire dont la valeur du contenu indique le nombre maximum de symboles d'information par ligne du bloc de données avant émission 660 ou après réception 670. Les contenus des registres REG~ROMAX 544 et REG~N 540 définissent la taille maximale des blocs de données avant émission 660 et après réception 670.
Le moyen de codage 615 exécute les différentes étapes de l'organigramme de la figure 20 après que soit effectuée la phase d'initialisation suivante - initialisation du contenu du registre REG~DIM 558 avec la valeur du nombre de symboles d'information de redondance par colonne du bloc de données 660, tel que cette valeur soit impérativement inférieure ou égale à 'M', - initialisation des 'DIM' éléments du tableau A(x) 555: Ainsi pour i variant de '0' à 'DIM-1', le contenu du lième élément du tableau A(x) 555, Ai, est positionné à la valeur'n-DlMX - initialisation du registre R~LGTH 557 avec la valeur du nombre de symbole d'information par ligne du bloc de données avant émission 660 et - affectation du registre BLUNIT 562 à une zone mémoire représentant un bloc de données avant émission 660.
Le moyen de décodage 630 exécute les différentes étapes de l'organigramme de la figure 20 après que soit effectuée la phase d'initialisation suivante: - initialisation du contenu du registre REG~DIM 558 avec la valeur du nombre de symboles d'information effacés par colonne du bloc de données 670, tel que cette valeur soit impérativement inférieure ou égale à 'M', - initialisation des 'DIM' éléments du tableau A(x) 555 à la valeur 'n-2', puis, pour i variant de 'O' à 'DIM-1', on soustrait le numéro de la i iéme ligne effacée dans le bloc de données 670 au contenu du i ième élément du tableau A(x) 555; - initialisation du registre R~LGTH 557 avec la valeur du nombre de symboles d'information par ligne du bloc de données après réception 670 et - affectation du registre BLUNIT 562 à une zone mémoire représentant un bloc de données après réception 670.
La figure 20 illustre l'organigramme des différentes étapes exécutées aussi bien par le moyen de codage 615 que par le moyen de décodage 630.
Pour une opération de codage, il s'agit de calculer la valeur des éléments du tableau S(x) 553, correspondant à la valeur des symboles d'information de redondance Wi 690 calculés à partir des symboles d'information primaire Ui 691 du bloc de données 660 illustré en figure 13, i prenant successivement la valeur du numéro de toutes les colonnes du bloc de données 660.
Pour une opération de décodage, il s'agit de calculer la valeur des éléments du tableau S(x) 553, correspondant à la valeur des symboles d'information des effacements CNi correspondant aux symboles d'information primaire Ci 673 du bloc de données 670 illustré en figure 14, 'i' prenant successivement la valeur du numéro de toutes les colonnes du bloc de données 670.
Après l'expansion, qui permet à la préforme d'atteindre la forme voulue, et éventuellement la polymérisation, on démoule la pièce obtenue par ouverture du système de serrage. Dans la cas d'une expansion à chaud, <RTI ID=
Dans une variante, la préforme est fabriquée et livrée à l'opérateur sous forme développée, c'est-à-dire en deux dimensions. On parle de préforme-développée.
La figure 6 décrit une telle préforme-développée adaptée pour l'obtention d'une E.L.N. de Bonnet. La zone 21 est le demi-développé gauche 21G ou droit 21D du cône du toboggan, la zone 22 est le demidéveloppé gauche 22G ou droit 22D du palais. Les zones 23 constitueront l'étrave du toboggan. Les traits en pointillés représentent les axes de pliage droit, gauche et central (axe de symétrie).
La préforme-développée est ensuite mise en volume, par l'opérateur, pour constituer la préforme en tant que telle, représentée en figure 7. On retrouve le cône du toboggan 21 et le palais 22. Le trait pointillé représente l'axe de pliage droit. Le raccordement (coupe) pour reconstituer le corps creux est situé dans la zone la moins déformée pendant l'expansion, sur l'étrave 23 du toboggan 21 dans le cas de l'E.L.N. de Bonnet. La soudure est réalisée à la main par pression (effet autocollant) de façon à ce qu'elle résiste ensuite à l'expansion.
La présente invention concerne également les appareils orthodontiques personnalisés obtenus par ledit procédé de transformation à partir de ladite préforme. Dans un cas particulier, un tel appareil constitue une Enveloppe Linguale Nocturne ou E.L.N. de Bonnet.
La présente invention couvre les différentes adaptations, applications et modes de mises en oeuvre qui peuvent être envisagés et qui sont à la portée de l'homme de métier.
Ainsi, on pourra réaliser plusieurs types de préformes, de forme et d'épaisseurs différentes, pouvant être facilement adaptés à la fonction recherchée, à la taille et à la morphologie des patients (adultes, enfants,...) et aux déformations que subira la préforme pendant le seconde transformation.
De même, les avant-trous ménagés pour recevoir des crochets de fixation lorsque cela est nécessaire peuvent être supprimés ou remplacés par d'autres dispositifs ou aménagements (par exemple empreintes) facilitant l'insertion de pièces de fixation (pattes de fixation, barres à trous ou à ergots, etc...) pendant (par surmoulage) ou après (collage, vissage, soudage, etc...) la seconde transformation.
La préforme pourra présenter en surface des moyens de guidage, par exemple des bossages ou des creux, destinés à guider l'opérateur pendant l'opération de découpe, avant ou après la seconde transformation (aménagement de la fenêtre, réduction de la surface de certaines zones,...).
Le matériau choisi pour fabriquer la préforme peut être variable. Dans le cas de matériau thermoformable, on peut par exemple utiliser du polyéthylène, polypropylène, polyméthacrylate de méthyle, polycarbonates, PVC ou polyuréthannes ou tout autre matériau approprié. Concernant ce type de matériau thermoformable utilisé, on peut se référer notamment à l'ouvrage de M. AMORIC cité ci-dessus.
Dans le cas de matériau thermodurcissable, on pourra utiliser par exemple des polyuréthannes ou polyméthacrylate de méthyle ou tout autre matériau approprié.
On peut utiliser différentes couleurs ou charges, voir différentes saveurs, pour en rendre l'utilisation plus attractive notamment aux jeunes patients.
La préforme peut, dans certaines parties, en particulier dans les zones où la géométrie de la surface est déterminée par les règles de l'art et non par la morphologie du patient, avoir la forme définitive de l'appareil fonctionnel. Par exemple, dans le cas de l'E.L.N. de Bonnet, la partie inférieure ou toboggan a une forme proche de celle d'un tronc de cône.
Le moule d'expansion peut être constitué d'un seul modèle de maxillaire comme premier demi-moule, et par un assemblage de pièces présentant des formes standard suivant les règles de l'orthodontie ou spécifiques au patient comme second demi-moule. Le ballonnet à expansion contrôlée peut également jouer le rôle du moule dans certaines zones. La mise en température de la préforme peut être réalisée par plusieurs procédés, par exemple air ou autre gaz chaud, liquide chaud, rayonnement électromagnétique (par exemple infrarouge ou microondes ou ultraviolet) émis par une source exteme au ballonnet ou interne alimentée par la canne d'arrivée d'air.
Le flux du fluide caloporteur, qui peut être le fluide d'expansion, peut être exteme à la préforme et/ou interne en utilisant le tube d'arrivée de fluide et un deuxième tube intérieur au premier pour la sortie, de même pour le refroidissement après transformation.
- Test tooioue.
Des boîtes de petri de 9 cm de diamètre ont d'abord été lavées avec de l'éther éthylique. De petits cubes de gel d'aga (10 g d'agar/l et une petite quantité de miel) ont été placés dans chaque boîte de Petri. Les insectes ont été refroidis pendant 2,5 minutes. 0,3 ,ul de chaque concentration (méthanol dans le cas du contrôle) ont été appliqués sur le thorax en utilisant un micro-applicateur automatique (Burkard manufacturing co. ltd., UK). Dix insectes ont été utilisés dans chaque traitement avec trois répétitions.
Après le traitement, les insectes du test sont remis dans leurs conditions de culture. La mortalité a été mesurée après 1, 2, 4, 6, 24 et 48 heures.
- AxDplication Par contact.
Des boîtes de petri de 9 cm de diamètre avec ou sans papiers filtres ont été utilisées. Dans les deux cas, 1 ml de chaque concentration (méthanol pour le contrôle) a été placé dans chaque boîte. Après évaporation du solvant, les petits cubes alimentaires cités précédemment et 30 insectes ont été placés dans les boîtes. Chaque traitement a été répété 3 fois et la mortalité a été mesurée après 1, 2, 4, 6, 24 et 48 heures.
c) Activité contre Spodostera littoralis.
- Anlication toxique.
Des larves de troisième stade (35 + 10 mg) ont été utilisées. 0,5 ,ul de chaque concentration (méthanol pour le contrôle) ont été appliqués topiquement sur le thorax de chaque larve. Chaque larve traitée a été placée dans une boîte séparée de 2,7 cm de diamètre, approvisionnée en milieu non traité puis replacée dans les conditions de culture. Chaque traitement incluant dix larves et un témoin a été effectué en double. La mortalité a été mesurée après 24 et 48 heures. L'effet sur la croissance et le développement a été quantifié chez les insectes par l'apparition de nouveaux adultes.
- AIDslication orale.
Les insectes (troisième stade larvaire) ont été privés de nourriture pendant 24 heures. A chaque petit cube de régime semi-synthétique (3,2 1 d'eau, 80 g agar-agar, 300 g de farine de maïs, 126 g de germes de blé, 134 g de levure de bière, 200 g de feuilles de chou, 18 g d'acide ascorbique, 4,2 g d'acide benzoïque, 7,2 g de nipagine, 10 g d'un mélange de sel, 30 g de vitamines, 5 g de fumidil, 1,5 ml de formaldehyde, 8 ml d'huile de lin), 0,25 Rl de chaque concentration (méthanol pour le contrôle) ont été appliqués. Après évaporation du solvant, un cube traité a été placé par boîte de 2,7 cm de diamètre. Les larves ont été soumises à une alimentation avec le milieu traité (dix larves pour chaque concentration) . Une alimentation non traitée leur a été donnée après 24 heures. La mortalité a été déterminée 24 et 48 heures après le traitement. Les insectes ont été observés jusqu'à l'apparition de nouveaux adultes pour enregistrer l'effet sur la croissance et le développement.
d) Activité contre Sitoshilus csranarius.
- Application toxique.
Des adultes de 15 jours ont été utilisés dans ce test. 0,5 Fl de chaque concentration (méthanol pour le contrôle) ont été appliqués topiquement sur le thorax de chaque insecte en utilisant un microapplicateur. Pour chaque traitement, 25 insectes traités ont été placés dans de petits flacons de 7 cm de hauteur et 4,2 de diamètre avec une petite quantité de blé et les bouteilles ont été fermées avec une gaze. Chaque traitement y compris le contrôle a été répété deux fois.
Pour la toxicité aiguë, les mesures de mortalité ont été effectuées après 24, 48 et 72 heures.
Pour les effets sur le développement, les adultes ont été retirés des bouteilles après deux semaines et le nombre d'insectes nouvellement apparus a été compté pendant huit semaines. Le nombre total d'insectes nouvellement émergés a été comparé à ceux du témoin comme décrit précédemment.
e) Activité contre Tetranvchus urticae.
Pour réaliser un tel entonnoir déformable, on peut utiliser des micro-structures mécaniques comme par exemple des poutres élastiques à simple ou à double encastrement.
De telles micro-structures sont décrites par exemple dans les documents (4) et (5) qui sont intégrés à la présente description par référence (4) Demande de brevet français n" 9003902 du 27 mars 1990 (5) US-A-5,078,514 correspondant au document (4).
On considérera tout particulièrement la figure 4 du document (4) ainsi que la description de cette figure 4 que l'on trouvera notamment aux p.15 et 16 de ce document (4).
Bien entendu, les formes de telles microstructures doivent être adaptées à la présente invention, chose que l'homme du métier est capable de faire.
Dans la présente invention, on ne cherche pas à réaliser une poutre rectiligne incluant un microguide optique, on a simplement besoin de poutres élastiques, à simple ou double encastrement, formant des sortes de lames-ressorts pour rappeler en position un composant optique comme par exemple une fibre optique.
Le dispositif conforme à l'invention, qui est schématiquement représenté en vue de dessus sur la figure 4, est destiné au positionnement et au maintien d'une fibre optique 28 par rapport à un guide optique 30, intégré dans une structure 31 composée d'un substrat 32, d'une couche de confinement inférieure 56 et d'une couche de confinement supérieure 38 (voir la figure 7).
On voit sur la figure 4 le coeur 34 de la fibre ainsi que la gaine optique 36 de celle-ci.
On voit aussi sur la figure 4 la couche de confinement supérieure 38 du guide optique 30.
Le dispositif conforme à l'invention de la figure 4 comprend une poutre élastique à simple encastrement 40 qui est formée à partir d'au moins l'un des trois éléments suivants : le substrat, la couche de confinement inférieure (non représentée) et la couche de confinement supérieure et qui permet le positionnement latéral de la fibre optique 28 par rapport au guide optique 30, c'est-à-dire qui permet de faire coïncider, en vue de dessus, l'axe optique Y7 du coeur 34 de la fibre 28 avec l'axe optique Y8 du guide optique 30.
Comme on le voit sur la figure 4, une zone ou logement 42, destinée à la réception de la fibre optique, est formée à travers les couches de confinement inférieure et supérieure et dans le substrat 32.
La poutre 40 se trouve également dans cette zone.
La fibre optique est positionnée et maintenue, d'un côté, contre une paroi plane 44 de la structure 31 qui délimite une partie de cette zone 42.
La paroi 44 est généralement formée par les couches de confinement supérieure et inférieure.
La poutre élastique 40 appuie contre l'autre côté de la fibre.
Ainsi, deux forces de même valeur sont respectivement appliquées aux deux côtés de la fibre optique : d'un côté une première force est appliquée par la poutre 40 et de l'autre côté la paroi 44, qui constitue une butée, applique une force de réaction égale en intensité à la première force (mais de sens opposé).
La distance D entre l'axe optique Y8 du guide optique 30 et la paroi plane constituant la butée 44 est fixée lors de la fabrication du guide optique intégré dans le substrat 32 pour que cette distance D soit égale à la distance de l'axe optique Y7 à cette butée 44 lorsque la fibre est positionnée dans le logement 42 prévu à cet effet.
La séquence d'une partie du fragment (2805 paires de bases) a été réalisée par la méthode de Sanger. La partie en amont de cette séquence contient une séquence IS 6110 et le fragment MT308.
Des couples d'amorces issues du fragment MT308 (MT26/MT27 et MT5/MT6), de Exemple 4 Isolement de l'ADN mycobactérien Les suspensions de mycobactéries sont centrifugées à 12 000 x g pendant 15 minutes.
L'ADN est extrait par remise en suspension du culot avec 50 l de NaOH 0,1 M contenant du NaCI 2 M et du SDS 0,5%. Le mélange est incubé à 95 C pendant 15 minutes, au mélange réactionnel on ajoute 400 l de Tris-HCl 0,1M pH 7. L'ADN est extrait 3 fois au phénol/chloroforme, précipité à méthanol et repris dans 50 l de Tris lOmM, EDTA 0,lmM pH 8.
Exemple 5 Amplification de l'ADN mycobactérien avec les couples d'amorces 3-4 et 7-8 issues de la séquence (SEQ ID N 24 donnant respectivement les produits n 13 et n 1 L'analyse de la spécificité des couples 3-4 et 7-8 sur les ADN mycobactériens suivants a été réalisée M. kansasii, M. intracellulare, M. avium, M. paratuberculosis, M ho vis, M. chelonae, M. gordonae, M. xenopi, M. scrofulaceum, M. malmoense, M. simiae, M. tuberculosis (souche H37Rv), M. tuberculosis (souche 729), M. tuberculosis (souche 761), M tuberculosis (souche 808), M tuberculosis souche 327), M. tuberculosis (souche 14).
La souche 50, mentionnée en préambule de la description, correspond à un isolat clinique disponible à l'Institut de la tuberculose, Hanoï, Vietnam Les souches 729, 761, 808 et 327 correspondent à des isolats cliniques provenant respectivement de - Hôpital Pham Ngoc Thach, Ho Chi Min Ville, Vietman (souches 729, 761, 808); - Centre Muraz, Bobo-Dioulasso, Burkina-Fasso (souche 327).
L'amplification est réalisée par la technique d'amplification in vitro selon Saiki et al (Science, 1988, 239, 487-491) en utilisant 12,5 pmoles de chacune des amorces oligonucléotidiques et 50 ng d'ADN de différentes souches de mycobactéries avec 2 U de Taq polymérase dans un tampon contenant 50 mM KCI, 10 mM Tris-HCl pH 8,3, 1,5 mM MgC12, 200 ptM de désoxyribonucléotides et 100 ptg/ml de gélatine. Le volume final de la réaction étant de 100 l. Les paramètres des étapes de PCR ont été choisis dc la façon suivante : 1 mn à 94 C, 1 mn à 55 C, 1 mn à 72 C. Trente cycles sont réalisés en utilisant un thermocycleur.
Après le dernier cycle les échantillons sont maintenus à 72 C 10 mn puis stockés à 4 C.
Les résultats de l'amplification sont analysés par électrophorèse. Dix l des échantillons amplifiés sont déposés sur un gel d'agarose à 2% dans un tampon TAE (0,04M Tris -acétate, 0,001M EDTA) et 1 Mg/ml EtBr. Les fragments amplifiées sont visualisées sous JV.