INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La mise en oeuvre d'un système de correction décrit ci-dessous et appelé "CID" est basée, d'une part, sur la théorie mathématique des corps de Galois, bien connu de l'homme du métier, et plus particulièrement ici, sur le corps C;F(28) et ses opérations d'addition et de multiplication associées, les 256 éléments du corps pouvant être représentés sous leur forme binaire ou sous leur forme logarithmique équivalente, et, d'autre part, sur la manipulation d'une matrice de parité de dimension n x M, de type Vandermonde, bien connue de l'homme du métier. Le contenu de cette matrice de parité Il, est explicité ci-dessous, avec une représentation logarithmique de ses éléments.
I 1 1 1 Il O) 2St (" zi O) - (l) l 0 1/ = 23 l S 2 1 t!) (I) t) ,,,, I l I La longueur du code, pour les besoins de notre réalisation, est donc fixée à 256, ainsi on a n = 256.
La matrice de parité met en évidence la constante M, dont la valeur détermine les limitations du système CID. La valeur de cette constante M définit le nombre maximal de lignes de redondance par bloc, le nombre (n-k) de lignes de redondance par bloc pouvant ainsi varier de 0 à M.
Rappelons brièvement les principes théoriques de base, bien connus de l'homme du métier: Principe de codage: - soit (1,, le vecteur représentant les k symboles d'information primaire de la colonne i du bloc de données, - soit W1, le vecteur représentant les n-k symboles d'information de redondance de la colonne i du bloc de données. On a n-k Ecrivons la matrice Hk comme étant la juxtaposition de deux matrices H1 et H1' où H1 représente les k premières colonne de Hk et H1' ses n-k dernières colonnes. On peut alors représenter la redondance de la manière suivante: W1T =-H1'-1.H1.U1 où W,' représente la transposée du vecteur W, et U, représente la transposée du vecteur U,.
Principe de décodage: - soit C1, le vecteur représentant l'ensemble des n symboles d'information de la colonne i du bloc de données, les symboles non correctement reçus ayant étant mis à zéro, leur position ayant été repérée lors de la réception du bloc de données, - soit R l'ensemble des IRI positions effacées préalablement repérées, - soit Ii la matrice construite à partir des R premières lignes de la matrice H, - soit H2 la sous-matrice de H contenant les R colonnes selon la position des symboles effacés repérée dans l'ensemble R et - soit T1, le vecteur représentant l'ensemble des 1Rl symboles d'information correspondant aux positions effacées.
L'opération 232 consiste à valider en lecture FIFO~TRX 506.
On retourne ensuite au fonctionnement principal du moyen de contrôle de communication en réception 137 en exécutant le test 207.
La description du moyen de contrôle des pages reçues 135 est illustrée par l'organigramme de la figure 30.
Après la phase d'initialisation 267, le test 261 provoque un arrêt de fonctionnement du moyen de contrôle des pages reçues 135 tant que FIFO~DATA 507 est vide. A la reprise de fonctionnement du moyen de contrôle des page reçues 135, le résultat du test est positif si la trame courante en lecture dans FIFO~DATA 507 est de type PPS. Si le résultat du test 261 est positif, le test 262 est exécuté, sinon l'opération 266 est effectuée.
Le test 262 détermine si la valeur du champ N"BLOC 17 de la trame courante en lecture dans FIFO~DATA 507 est supérieure ou égale à '0', ou non. Si le résultat du test 262 est positif, l'opération 263 est exécutée, sinon l'opération 266 est effectuée.
Au cours de l'opération 263, sont effectués - I'initialisation du contenu du registre REG DIM 558 égal au nombre bit positionné à '0' dans le registre courant de position de FIFO~BLOC 503. Soit 'DIM' la valeur contenue dans le registre REG~DIM 558 et soit RANGi la position du i ième bit à '1' dans le registre courant de position de FIFO~BLOC 503. Pour 'i' variant de 'O' à 'DIM-1', le contenu du i ième élément du tableau A(x) 555, Ai, est égale à '254- FANGE. Si la valeur du DIM-1 ième élément du tableau A(x) 555 est négative alors cet élément doit prendre la valeur '255', - I'initialisation du registre R~LGTH 557 à '64', - I'affectation de l'adresse du registre BL~UNIT 562 à l'adresse du bloc de données 670 courant dans FIFO~BLOC 505 et - I'appel à la mise en oeuvre du moyen de décodage 630, symbolisé par le déclenchement du signal DECRQ.
L'opération 263 permet ainsi d'effectuer la correction d'éventuelles erreurs affectant des symboles d'information primaire de la même manière que des symboles d'adresse, en mettant en oeuvre des symboles d'information de redondance reçus, lorsque le nombre de symboles d'information de redondance est suffisant pour affectuer cette correction.
Au cours de l'opération 264, le bloc de données est sauvegardé dans une mémoire tampon d'impression et FIFO BLOC est validée en lecture. Au cours de l'opération 265, la valeur du champ N"BLOC 17 de la trame courante en lecture dans FIFO~MSG 505 est décrémentée. Puis le test 262 est réitéré.
L'opération 266 valide en lecture FIFO~DATA 507, puis le test 261 est réitéré.
La figure 32 illustre le fonctionnement du moyen de sélection des documents 134. Ce moyen rend impossible le traitement d'une page ou d'une commande 298, si l'autorisation de traitement 297 n'a pas été au préalable accordée par le moyen d'analyse des droits 293, c'est à dire si le contenu du registre REG~ACCESS 502 est à 'O'. L'analyse de droit d'accès effectuée au cours de l'opération 293 permet de ne transmettre à une étape de correction que les symboles qui sont associés à une adresse mémorisée.
Après la phase d'initialisation 300, le test 292 provoque un arrêt de fonctionnement du moyen de sélection des documents 134 tant que FIFO~MSG 505 est vide. A la reprise du fonctionnement du moyen de sélection des documents 134, le résultat du test est positif si la trame courante en lecture dans FIFO~MSG 505 est de type SPI. Si le résultat du test 292 est positif, le test 294 est exécuté, sinon l'opération 298 est effectuée.
Au cours de l'opération 298, la sauvegarde effectuée par l'opération 296 est détruite. L'opération 293 est ensuite exécutée. L'analyse des droits d'accès 293 est détaillée figure 33.
Le test 294 détermine si la valeur du contenu du registre courant en lecture TYPE 510 est égale à la valeur du contenu du registre TYPE~DATA 918 ou non.
Le test 294 provoque un arrêt de fonctionnement du moyen de sélection des documents 134 tant que FIFO~MSG 505 est vide. A la reprise du fonctionnement du moyen de sélection des documents 134, le résultat du test est positif si la trame courante en lecture dans FIFO~MSG 505 est de type PPS. Si le résultat du test 294 est positif, l'opération 296 est effectuée, sinon le test 295 est exécuté.
Le résultat du test 295 est positif si la trame courante en lecture dans FIFO~MSG 505 est de type MOC et l'opération 296 est effectuée, sinon le test 292 est réitéré.
L'opération 296 consiste à sauvegarder la trame courante en lecture dans FIFO~MSG 505 dans une zone de la mémoire RAM 114 avant d'activer en lecture FIFO~MSG 505.
A titre d'exemple, un procédé de production d'une protéine constituant un canal cationique selon l'invention consiste - à transférer une molécule d'acide nucléique de l'invention ou un vecteur contenant ladite molécule dans un hôte cellulaire, - à cultiver ledit hôte cellulaire dans des conditions permettant la production de la protéine constituant le canal cationique, - à isoler, par tous moyens appropriés les protéines constituant les canaux ioniques de l'invention.
A titre d'exemple, un procédé d'expression d'un canal ionique selon l'invention consiste - à transférer une molécule d'acide nucléique de l'invention ou un vecteur contenant ladite molécule dans une cellule, - à cultiver ledit hôte cellulaire dans des conditions permettant l'expression de canaux ioniques de 1 'invention.
L'hôte cellulaire mis en oeuvre dans les procédés précédents peut être choisi parmi les procaryotes ou les eucaryotes et notamment parmi les bactéries, les levures, les cellules de mammifères, de plantes ou d'insectes.
Le vecteur utilisé est choisi en fonction de l'hôte dans lequel il sera transféré; il peut s'agit de tout vecteur comme un plasmide.
L'invention concerne donc aussi les cellules transformées exprimant les canaux ASIC et/ou ses dérivés comme MDEG obtenues conformément aux procédés précédents.
Ces cellules sont utiles pour le criblage de substances capables de moduler la perception de l'acidité, tant en ce qui concerne la nociception que la transduction du goût.
Ce criblage est effectué en mettant en contact des quantités variables d'une substance à tester avec des cellules exprimant les canaux ASIC, puis en mesurant, par tous moyens appropriés, les effets éventuels de ladite substance sur les courants desdits canaux. Des techniques électrophysiologiques permettent également ces études et font aussi l'objet de la présente invention dès lors qu'elles mettent en oeuvre les canaux ASIC ou leurs dérivés. Ces criblages permettent d'identifier de nouveaux médicaments utiles dans le traitement ou la prévention de la douleur. Ils permettent également de rechercher des agents modulateurs du goût acide. En outre, ils permettent de rechercher des bloqueurs qui sont susceptibles d'inhiber des neurodégénéresences provoquées par hyperexpression de ces canaux. Ces médicaments, isolés et détectés grâce aux procédés ci-dessus, font également partie de l'invention. Les canaux ASIC ont en effet des propriétés de sélectivité ionique, notamment en ce qui concerne leur perméabilité sélective au sodium, potassium et calcium, qui les destinent à avoir des propriétés excitotoxiques lorsqu'ils sont hyperstimulés.
Une protéine constituant un canal ionique neuronal ASIC peut être aussi utile pour la fabrication de médicaments destinés à traiter ou prévenir des pathologies impliquant la perception douloureuse de l'acidité qui intervient dans les maladies inflammatoires, les ischémies et dans un certain nombre de tumeurs. L'invention concerne donc aussi les composition pharmaceutiques comprenant comme principe actif au moins une protéine constituant un canal ionique selon l'invention.
Une molécule d'acide nucléique codant pour une protéine constituant un canal ASIC ou un dérivé de celui-ci, ou un vecteur comprenant cette molécule d'acide nucléique ou encore une cellule exprimant des canaux ASIC, sont aussi utiles pour la préparation d'animaux transgéniques. I1 peut s'agir d'animaux sur-exprimant lesdits canaux, mais surtout d'animaux dit "knock out", c'est à dire présentant une déficience en ces canaux; ces animaux transgéniques sont préparés par des méthodes connues de l'homme du métier, et permettent de disposer de modèles vivants pour l'étude de pathologies animales associées aux canaux ASIC.
Les molécules d'acide nucléique de l'invention ou les cellules transformées par ladite molécule sont donc susceptibles d'être utilisées dans des stratégies de thérapie génique afin de compenser une déficience des canaux ASIC au niveau de un ou plusieurs tissus d'un patient. L'invention concerne donc aussi un médicament comprenant des molécules d'acide nucléique de l'invention ou de cellules transformées par lesdites molécules pour le traitement de pathologie impliquant les canaux ASIC et leurs dérivés.
Outre la propriété d'être activé par les protons et les applications décrites ci-dessus qui en résultent dans le domaine de la perception de l'acidité, le canal ASIC, du fait de sa parenté structurale avec le canal MDEG, est susceptible de se comporter comme une dégénérine neuronale à la suite de mutation.
La mort de certains neurones est caractéristique de plusieurs types de dégénérescences neuronales telles que les maladies d'Alzheimer, d'Huntington, de Parkinson, la sclérose latérale amyotrophique, l'ataxie cérébelleuse. Seuls quelques gènes déficients sont connus et plusieurs restent encore à identifier. Le réseau neuronal primitif du nématode C. elegans constitue un bon modèle du développement et de la mort neuronal. La dégénérescence héréditaire chez C. elegans peut être due à des mutations des dégénérines deg1, mec-4 et mec 10. Les homologies avec les sous-unités du canal sodium sensible à l'amiloride, le produit d'expression fonctionnel des chimères mec-4 du canal sodium épithélial, suggèrent que les dégénérines sont des canaux ioniques dont l'acquisition de fonction est la cause de dégénérescence neuronale.
La présente invention concerne donc aussi les applications du canal ASIC pour l'étude de ces modifications pathologiques susceptibles de conduire à des dégénérescences. Les techniques mises en oeuvre pour ces applications, par exemple pour le criblage de drogues, sont similaires à celles décrites précédemment pour la recherche d'agents modulateurs du goût ou d'analgésiques.
En outre, une protéine constituant un canal ionique neuronal ASIC, un agoniste ou un antagonsite de celle-ci, peuvent être aussi utiles pour la fabrication de médicaments destinés à traiter ou prévenir des pathologies impliquant une dégénéréscence neuronale cérébrale. L'invention concerne donc aussi les compositions pharmaceutiques comprenant comme principe actif au moins une de ces protéines éventuellement associée à un véhicule physiologiquement acceptable.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront dans la description qui suit se rapportant aux travaux de recherche ayant mené à la mise en évidence et à la caractérisation du canal ASIC, et dans laquelle il sera fait référence aux séquences et dessins en annexe dans lesquels - SEQ ID NO 1 représente la séquence de 526 acides aminés de la protéine du canal ASIC déduite de la séquence de 1'ADNc de rat.
- SEQ ID NO 2 représente la séquence partielle de 514 acides aminés de la protéine du canal ASIC déduite de la séquence partielle de l'ADNc humain.
Certains composés de l'invention peuvent être préparés sous la forme de sels pharmaceutiquement acceptables selon les méthodes usuelles. Des sels acceptables comprennent, à titre d'exemple et de façon non limitative, des sels d'addition d'acides inorganiques tels que chlorhydrate, sulfate, phosphate, diphosphate, bromhydrate et nitrate ou d'acides organiques tels que acétate, maléate, fumarate, tartrate, succinate, citrate, lactate, méthane sulfonate, p-toluènesulfonate, pamoate, salicylate, oxalate et stéarate. Entrent également dans le champ d'application de la présente invention, lorsqu'ils sont utilisables, les sels formés à partir de bases telles que l'hydroxyde de sodium ou de potassium. Pour d'autres exemples de sels pharmaceutiquement acceptables, on peut se référer à "Pharmaceutical Salts", J. Pharm. Sci. 66:1(1977).
Les composés de la présente invention possèdent d'intéressantes propriétés pharmacologiques. C'est ainsi que les composés de la présente invention ont une activité inhibitrice de la topoisomérase I et/ou II et une activité anti-tumorale. L'état de la technique suggère que les composés de l'invention présentent une activité anti-parasitique et/ou anti-virale. Les composés de la présente invention peuvent ainsi être utilisés dans différentes applications thérapeutiques.
Les composés peuvent inhiber la topoisomérase, par exemple de type I et/ou II, chez un patient, par exemple un mammifere tel que l'homme, par administration à ce patient d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé de formule (I) ou de formule (II).
Les composés de l'invention possèdent également une activité anti-tumorale. Ils peuvent être utilisés pour le traitement des tumeurs, par exemple des tumeurs exprimant une topoisomérase, chez un patient par administration à ce dernier d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé de formule (I) ou de formule (II). Des exemples de tumeurs ou de cancers comprennent les cancers de l'oesophage, de l'estomac, des intestins, du rectum, de la cavité orale, du pharynx, du larynx, du poumon, du colon, du sein, du cervix uteri, du corpus endométrium, des ovaires, de la prostate, des testicules, de la vessie, des reins, du foie, du pancréas, des os, des tissus conjonctifs, de la peau, des yeux, du cerveau et du système nerveux central, ainsi que le cancer de la thyroïde, la leucémie, la maladie de Hodgkin, les lymphomes autres que ceux de Hodgkin, les myélomes multiples et autres.
Ils peuvent également être utilisés pour le traitement des infections parasitiques par l'inhibition des hémoflagellates (par exemple dans la trypanosomie ou les infections leiskmania) ou par inhibition de la plasmodie (comme par exemple dans la malaria), mais aussi le traitement des infections ou maladies virales.
Ces propriétés rendent les produits de formule I et II aptes à une utilisation pharmaceutique. La présente demande a également pour objet, à titre de médicaments, les produits de formule I et II telles que définies ci-dessus, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule I et II, ainsi que les compositions pharmaceutiques contenant, à titre de principe actif, l'un au moins des médicaments tels que définis ci-dessus.
L'invention concerne ainsi des compositions pharmaceutiques contenant un composé de l'invention ou un sel additif d'acide pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, en association avec un support pharmaceutiquement acceptable suivant le mode d'administration choisie (par exemple orale, intraveineuse, intrapéritonéales, intramusculaires, trans-dermique ou sous-cutanée). La composition pharmaceutique (par exemple thérapeutique) peut être sous forme solide, liquide, de liposome ou de micelles lipidiques.
La composition pharmaceutique peut être sous forme solide comme, par exemple, les poudres, pilules, granules, comprimés, liposomes, gélules ou suppositoires. La pilule, le comprimé ou la gélule peuvent être revêtus d'une substance capable de protéger la composition de l'action de l'acide gastrique ou des enzymes dans l'estomac du sujet pendant une période de temps suffisante pour permettre à cette composition de passer non digérée dans l'intestin grêle de ce dernier. Le composé peut aussi être administré localement, par exemple à l'emplacement même de la tumeur. Le composé peut aussi être administré selon le processus de la libération prolongée (par exemple une composition à libération prolongée ou une pompe d'infusion). Les supports solides appropriés peuvent être, par exemple, le phosphate de calcium, le stéarate de magnésium, le carbonate de magnésium, le talc, les sucres, le lactose, la dextrine, l'amidon, la gélatine, la cellulose, la cellulose de méthyle, la cellulose carboxyméthyle de sodium, la polyvinylpyrrolidine et la cire. Les compositions pharmaceutiques contenant un composé de l'invention peuvent donc également se présenter sous forme liquide comme, par exemple, des solutions, des émulsions, des suspensions ou une formulation à libération prolongée. Les supports liquides appropriés peuvent être, par exemple, l'eau, les solvants organiques tels que le glycérol ou les glycols tel que le polyéthylène glycol, de même que leurs mélanges, dans des proportions variées, dans l'eau.
L'invention a également pour objet l'utilisation des produits de formule I telle que définie ci-dessus, pour la préparation de médicaments destinés à inhiber la topoisomèrase, et plus particulièrement la topoisomèrase de type I ou de type II, de médicaments destinés à traiter les tumeurs, de médicaments destinés à traiter les infections parasitiques, ainsi que de médicaments destinés traiter des infections ou maladies virales.
La dose d'un composé selon la présente invention, à prévoir pour le traitement des maladies ou troubles mentionnés ci-dessus, varie suivant le mode d'administration, l'âge et le poids corporel du sujet à traiter ainsi que l'état de ce dernier, et il en sera décidé en définitive par le médecin ou le vétérinaire traitant. Une telle quantité déterminée par le médecin ou le vétérinaire traitant est appelée ici "quantité thérapeutiquement efficace".
Les composés peuvent inhiber la topoisomérase, par exemple de type I et/ou II, chez un patient, par exemple un mammifère tel que l'homme, par administration à ce patient d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé de formule (I) ou de formule (II).
Du fait de sa conception, cette structure connue ne permet aucune liberté de réglage suivant les axes des guides optiques puisque les fibres doivent venir en butée contre leurs entonnoirs respectifs.
EXPOSE DE L'INVENTION La présente invention a pour but de remédier à l'inconvénient précédent en proposant un dispositif de positionnement et de maintien de composants optiques l'un par rapport à l'autre, par exemple de fibres optiques par rapport à des guides optiques, dispositif dans lequel il existe une possibilité de réglage suivant les axes optiques des composants.
Le dispositif objet de l'invention permet le positionnement latéral, ou centrage latéral, d'un composant optique par rapport à un autre composant optique en laissant libre le positionnement suivant l'axe optique d'un composant.
De façon précise, la présente invention a pour objet un dispositif de positionnement et de maintien de premier et deuxième composants optiques, l'un par rapport à l'autre, sur un substrat, ce dispositif étant caractérisé en ce qu' il comprend un moyen élastique apte à appliquer des forces de même valeur au premier composant, de part et d'autre de celui-ci, pour permettre le centrage latéral de ce premier composant et son maintien par rapport au deuxième composant, ce dernier étant maintenu par rapport au substrat.
Le premier composant peut avoir la forme d'un cylindre de révolution (ce qui est par exemple le cas d'une fibre optique) et reposer sur le substrat.
Dans ce cas, selon un mode de réalisation préféré du dispositif objet de l'invention, le moyen élastique est prévu pour appliquer les forces en des points du premier composant qui sont au-dessus d'un plan diamétral de ce premier composant, ce plan diamétral étant parallèle au substrat, de façon à ce que les forces comportent respectivement une composante de rappel de ce premier composant sur le substrat.
Le premier composant peut également présenter une forme à section variable dans le plan du substrat, sa section la plus grande reposant sur le substrat (c'est par exemple le cas d'un prisme, d'une lentille plan-convexe ...).
Dans ce cas, quels que soient les points d'application des forces par le moyen élastique, celles-ci comportent une composante de rappel du composant sur le substrat.
Le deuxième composant peut être intégré au substrat.
Le dispositif objet de l'invention peut comprendre en outre un moyen élastique apte à appliquer des forces de même valeur au deuxième composant, de part et d'autre de celui-ci, pour permettre le maintien de ce deuxième composant par rapport au substrat.
Selon un premier mode de réalisation particulier du dispositif objet de l'invention, chaque moyen élastique comprend au moins une poutre élastique et au moins une butée formée sur le substrat, qui coopèrent pour exercer les forces.
Selon un deuxième mode de réalisation particulier, chaque moyen élastique comprend au moins une paire de poutres élastiques qui coopèrent pour exercer les forces.
Chaque poutre élastique peut être choisie dans le groupe comprenant les poutres élastiques à simple encastrement et les poutres élastiques à double encastrement.
Chaque poutre élastique peut être coudée ou non coudée.