INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'invention et les avantages qu'elle apporte seront cependant mieux compris grâce à l'exemple de réalisation concret qui suit, donné ci-après à titre indicatif, mais non limitatif, et qui est illustré par le schéma annexé.
Exemple Sur une installation de pressage conventionnelle, on dispose, entre les deux plateaux (la,lb) d'une presse conventionnelle, deux empilements (2a,2b) de feuilles disposés dos à dos et qui comportent chacun une pluralité de feuilles superposées imprégnées de résine phénolique destinées à constituer le noyau de la plaque produite, ces dites feuilles étant recouvertes d'un complexe (3a,3b) également à base de feuilles destinée à former la couche de surface décorative du stratifié produit.
Dans l'exemple concret, l'empilement (2a,2b) est constitué conventionnellement de n feuilles en papier kraft imprégné de résine phénolformaldéhyde thermodurcissable au dessus desquelles est disposé l'empilement (3a,3b) destiné à former la couche de surface décorative, empilement qui est constitué d'une couche (4a,4b) dite underlay constituée d'un papier opaque imprégné de résine mélamine disposée en dessous d'une couche (5a,5b) de papier décor, par exemple de couleur unie, imprégnée également d'une résine mélamine thermodurcissable recouverte d'une couche (6a,6b) dite overlay constituée d'un papier mince, imprégné et surfacé également de résine mélamine.
Entre ces deux empilements, conformément à l'invention, sont disposées deux feuilles (7a,7b) de papier sulfurisé.
Ces feuilles de papier sulfurisé ont un poids compris en général entre 120 g/m2 et 150 g/m2. S'il peut être envisagé d'utiliser des papiers ayant un poids en dehors de cette fourchette, en général en dessous de 120 g/m2, il y a cependant un risque de pénétration complète de la résine au travers de l'épaisseur du papier, et au dessus de 150 g/m2, on ne constate aucune amélioration dans les caractéristiques du produit final obtenu.
Cependant, pour certaines applications, il pourrait être envisagé d'utiliser un papier de plus de 150 g/m2, notamment pour avoir un gain d'épaisseur.
Ces feuilles de papier sulfurisées sont obtenues de manière conventionnelle et sont essentiellement à base de fibres cellulosiques, la feuille obtenue ayant subi un traitement à l'acide sulfurique permettant de dissoudre pour partie la cellulose et rendre imperméable le papier, ladite feuille étant, après traitement, rincée et neutralisée.
Les empilements étant ainsi disposés entre les deux plateaux (la,lb) d'une presse, on réalise l'opération de stratification de manière classique en exerçant une pression de l'ordre de 70 à 100 bars, l'ensemble étant traité thermiquement à une température comprise entre 130 et 1600C pendant une durée pouvant aller de 15 à 25 mn.
Les figures 9a à 9f représentent différents exemples de sélection de blocs source. Dans chacune des figures 9a à 9f, le bloc à coder An.m de l'image considérée fn a été superposé aux blocs source Dn-1,m,1 à Dn 1,m,4 de l'image source go 1. Dans les six exemples, on considère quatre blocs source de même taille que le bloc à coder An,m.
A la figure 9a, le bloc à coder An.m est dans une partie centrale de l'image fn; les quatre blocs source sont adjacents et le bloc à coder est globalement centré sur les quatre blocs source sélectionnés.
Aux figures 9b à 9e, le bloc à coder An,m se trouve sur un bord de l'image représenté par une ligne en trait pointillé. Deux des blocs source recouvrent partiellement les deux autres blocs source, de sorte que le bloc à coder recouvre une partie de chacun des blocs source.
A la figure 9f, le bloc à coder An,m est dans un coin de l'image, et les quatre blocs source se recouvrent partiellement, de sorte que le bloc à coder recouvre une partie de chacun des blocs source.
En variante, lorsque le bloc à coder est sur un bord ou dans un coin de l'image, les quatre blocs source sont adjacents, et deux ou trois des blocs source sont tronqués et complétés soit par un complément uniformément gris, soit par un complément déterminé par extension de l'image, par exemple par symétrie ou par périodisation de l'image.
L'étape E36 est suivie de l'étape E37, à laquelle une transformation entre les blocs source et le bloc à coder est calculée.
Selon un mode préféré de réalisation, la transformation est une approximation multilinéaire, de la forme : Tn,m = {an,m,k , bn.m} permettant de construire le bloc ARn,m = #k ( an,m,k x Dn-1,m,k ) + bn,m Dans cette expression, an,m,k est une fonction d'échelle, ici une fonction constante, ou coefficient, pour un bloc source donné Dn-1,m,k et de norme inférieure à l'unité, et bn,m est une fonction de décalage des niveaux de gris, ici une fonction constante, ou coefficient, pour le bloc à coder An,m. La fonction an,m,k s'applique à chacun des pixels du bloc Dn-1,m,k, ce qui revient ici à multiplier tous les pixels par le coefficient an,m,k Les fonctions, ici les coefficients, an n.rn.k et b n,m sont déterminées pour minimiser une distance d(Anm, ARn,m) entre le bloc à coder An,m et le bloc reconstruit ARn,m en appliquant la transformation Tn,m aux blocs source selon la formule donnée plus haut.
Selon un mode de réalisation simple à mettre en oeuvre, les fonctions an,m,k et bn,m sont discrétisées et un nombre limité de valeurs possibles pour les coefficients an,m,k est testé. Par exemple, chaque coefficient an,m,k peut prendre deux valeurs entières, une valeur positive et la valeur opposée. Toutes les combinaisons de coefficients an,mk sont testées, et pour chaque combinaison, le coefficient bn.m est choisi pour minimiser la distance envisagée.
La distance est calculée entre les niveaux de gris du bloc à coder An,m et les niveaux de gris du bloc ARn,m résultant de l'application de la transformation aux blocs source Dn-1,m-1 à Dn-1,m,K.
La distance peut être la valeur absolue de la somme des différences, ou l'erreur quadratique moyenne, ou encore la valeur absolue de la plus grande différence, calculée entre le bloc source Anm et le bloc reconstruit ARn,m en appliquant la transformation Tn,m aux blocs source.
Dans un mode préféré de réalisation, la distance est l'erreur quadratique moyenne calculée entre les niveaux de gris du bloc à coder An m et les niveaux de gris du bloc ARn,m résultant de l'application de l'approximation aux blocs source Dn 1 m,1 à Dn1m,K.
La combinaison Tn,m = {an,mk, bn,m} qui minimise la distance est mémorisée à l'étape E38 dans la mémoire 25 du dispositif de codage 2 (figure 3) en tant que forme compressée du bloc An m. L'ensemble des transformations Tn,m relatives à l'image fn forme une image compressée hn.
Selon d'autres modes de réalisation - la transformation combine une approximation multilinéaire calculée sur les blocs source et des transformations géométriques, telles que rotation, des blocs source, - la transformation est de forme polynomiale, par exemple d'ordre deux ou trois, calculée sur les valeurs des pixels des blocs source. Ce type de transformation donne des résultats plus précis, tout en étant plus long à calculer.
L'étape suivante E39 est un test pour vérifier si m est égal à M, c'està-dire si le bloc qui vient d'être codé est le dernier de l'image courante. S'il reste au moins un bloc à coder dans l'image f, l'étape E39 est suivie par l'étape E391 à laquelle le paramètre m est incrémenté de une unité, pour considérer le bloc suivant dans l'image fn. L'étape E391 est suivie de l'étape E36 précédemment décrite.
Lorsque le bloc qui vient d'être codé est le dernier de l'image courante, l'étape E39 est suivie de l'étape E392 qui est un test pour vérifier si l'image fn qui vient d'être compressée est la dernière de la séquence. Si ce n'est pas le cas, l'étape E392 est suivie de l'étape E393 qui est la construction de l'image décompressée g, . L'application de chacune des transformations Ton m précédemment déterminées aux blocs source reconstruit chacun des blocs ARn.m, dont la totalité forme l'image décodée gn. L'image gn est mémorisée en mémoire 25 pour être utilisée pour le codage de l'image suivante fun+1.
Dans le cas où n=N, c'est-à-dire pour la dernière image de la séquence, il n'est pas nécessaire ici de reconstruire l'image gN.
Les haloalcools du type de 3h se prêtent bien à l'hydrolyse ménagée par la mise en contact avec une base minérale aqueuse telle que par exemple la soude diluée, le carbonate de sodium ou de préférence le carbonate de barium, à une température comprise entre 0 C et 300C sous agitation, pour donner des diols du type de 3i (Z = OH).
Une variante consiste à réaliser l'hydrolyse in situ des haloalcools du type de 3h en fin de réaction, en ajoutant au milieu réactionnel à froid et sous violente agitation les constituants ci-dessus (base aqueuse).
Ne pas oublier de protéger la purification CLHP du HHT.
Le procédé suivant l'invention est particulièrement bien adapté pour la préparation des azaharringtonines, analogues azotés des harringtonines.
Pour démontrer par l'exemple la souplesse d'utilisation des haloalcools du type de 3h (X = halogène) en tant que substrats, ces derniers ont été, par exemple, soumis à l'azidolyse par traitement à l'aide par exemple d'un azoture alcalin dans un solvant tel que par exemple l'éthanol, le méthanol, le diméthylformamide, lesquels, par hydrogénolyse en solution dans un solvant organique tel que par exemple un alkanol, un ester de classe inférieure, conduisent à l'aminoalcool correspondant répondant à la formule 3m.
L'amine peutetre ensuite soumise à l'amidification dans les conditions de Schotten Baumann, c'est-à-dire en milieux aqueux en présence d'une base minérale comme catalyseur, pour donner un amidoalcool du type de 3n. (Z = NHCOR ou NHCOAr), R et Ar étant comme défini plus haut plus précisément des groupements alkyles ou aryles respectivement, substitués ou non.
Alternativement les éthers cycliques du type de 3q peuvent se prêter à la réaction de Ritter en présence d'un nitrile (lequel peut servir de solvant) à basse température entre -100 C et +30"C en présence d'un acide tel que l'acide sulfurique, L'acide perchlorique de préférence l'acide tétrafluoroborique, pour donner l'azaharringtonine correspondante 3m. (Z = NH2).
L'extraction des céphalotaxines du type 2 est conduite selon le mode opératoire indiqué ci-dessous.
Les céphalotaxines du type de 2, peuvent être préparées selon les méthodes décrites dans la littérature, soit par synthèse, soit par extraction. Dans ce dernier cas aucune méthode ne faisant appel à une mise en contact directe de la matière première végétale avec un acide aqueux, il a été trouvé avantageux de la décrire dans la présente invention. La matière première végétale fraîche ou sèche est mise en contact pendant 24 h avec un mélange hydroorganique acidifié à l'aide d'un acide minéral dilué ou d'un acide organique faible, de façon à amener le pH entre 1 et 4, de préférence 3. L'acide minéral peut être par exemple de l'acide sulfurique ou chlorhydrique et l'acide organique de l'acide citrique, lactique ou tartrique, par exemple le solvant organique peut être par exemple un alkanol inférieur, une cétone, le tétrahydrofurane ou tout autre solvant miscible à l'eau utilisé en extraction par l'homme de l'art. La teneur en eau est comprise entre 20 et 80 %, de préférence 50 %. La solution obtenue peut être directement chromatographiée ou alcalinisée en vue d'être contre-extraite, puisque contrairement aux méthodes décrites dans la littérature, elle ne contient pas de chlorophylle et/ou de graisse végétale. La contre-extraction à l'aide d'un solvant organique non miscible à l'eau tel que qu'un ester inférieur ou de préférence un hydrocarbure halogéné inférieur ou plus particulièrement le dichlorométhane, donne un mélange d'alcaloïdes totaux isolés sous forme d'une poudre blanche. Il existe plusieurs méthodes de purification des alcaloïdes des Cephalotaxus, mais aucune notamment en phase inverse n'est spécifiquement orientée vers la purification des céphalotaxines.
Le présent procédé de purification de la céphalotaxine, qui fait partie intégrante du nouveau procédé d'hémisynthèse des harringtonines, fait donc appel à la chromatographie en phase inverse laquelle n'a jamais été utilisée à cette fin.
Cette chromatographie en phase inverse, met en jeu comme phase stationnaire par exemple, une silice inerte greffée avec des groupements apolaires tels que par exemple des chaînes organosilylées, cyanoalkyles, phénylalkyles de préférence octadécylalkylesilanes telles que celles rencontrées dans le commerce et un mélange de solvants aqueux comme phase mobile, de préférence l'eau elle-même (sans solvant organique) le pH est ajusté soit entre 2 et 4 avec un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique ou phosphorique ou sulfurique. II est également avantageux d'ajouter un additif tel que par exemple l'ammoniaque ou la triéthylamine. Selon ce procédé qui est très avantageux économiquement puisqu'il permet d'éviter l'usage de solvants organiques et permet la réutilisation de la phase stationnaire pratiquement pour des centaines d'opérations, la céphalotaxine est obtenue avec un rendement de récupération quantitatif et avec une pureté supérieure à 95%.
La méthode ci-dessus permet d'obtenir aussi bien des céphalotaxines lévogyres naturellement présentes dans la matière végétale mais également racémiques présentes aussi à l'état naturel.
Les alcoolates métalliques, répondant à la formule générale lb, (n = 1 à 12) dans laquelle M est un métal, plus particulièrement un métal alcalin tel que le sodium, le potassium, le lithium ou un métal de transition, par exemple le zirconium, le titane, le zinc, peuvent être obtenus par métallation de l'un ou de plusieurs des hydroxyles des mono ou polyhydroxycéphalotaxanes répondant à la formule générale le (n = 1 à 12).
Cette formation d'alcoolate présente un grand intérêt en vue d'acyler plus facilement sous cette forme les hydroxyles encombrés des céphalotaxanes et tout particulièrement pour coupler ce dernier avec les précurseurs acylants des chaînes latérales devant conduire aux harringtonines faisant l'objet de la présente invention.
Plusieurs méthodes peuvent être utilisées pour métaller le ou les hydroxyles d'un céphalotaxane. Par exemple, on peut employer un hydrure métallique, un alkyle métal, un amidure ou plus généralement tout agent capable d'échanger ou de céder un atome métallique.
La simple mise en contact d'un céphalotaxane hydroxylé en solution organique, de préférence sous gaz inerte, avec un hydrure métallique tel que par exemple l'hydrure de potassium, L'hydrure de lithium, plus particulièrement l'hydrure de sodium, conduit à un l'alcoxyde métallique de céphalotaxane, lequel peut, par exemple servir de substrat in situ en vue de fixer par exemple un groupement alkyl, acyl, alkylsilyl convenablement substitué. Le solvant organique peut être un solvant aprotique convenable tel qu'un éther, plus particulièrement, le tétrahydrofuranne, un hydrocarbure aromatique liquide, de préférence le toluène ou plus généralement tout solvant organique liquide dans les conditions de température et de pression utilisées qui ne présentent pas de réactivité notable vis-à-vis du réactif. La température du milieu réactionnel peut être comprise entre -90 C et + 30"C.
Le circuit de régulation comprend ainsi un circuit logique LREG2 et un circuit de comparaison COMP2.
Le circuit logique LREG2 reçoit en entrée le signal de commande externe ON, le signal d'horloge CLKIN, le signal de comparaison VK et le signal de mise en veille Sleep. Il délivre en sortie le signal d'horloge CLKR vers la pompe de charges négatives PCN et un signal d'horloge d'échantillonnage, CLKEcH, vers le circuit de comparaison COMP2.
Le circuit de comparaison COMP2 reçoit en entrée le signal d'horloge d'échantillonnage CLKEcH, le signal de mise en veille Sleep et le signal VF de sortie du dernier étage de la pompe de charges négatives PCN. Il délivre en sortie le signal de comparaison VK.
La figure 12 est un schéma détaillé du circuit logique LREG2. Il comprend un premier étage El qui fournit en sortie le signal d'horloge d'échantillonnage CLKEcH à partir du signal d'horloge d'entrée CLKIN et du signal de mise en veille Sleep. La fonction de cet étage est de transmettre sur la sortie CLKEcH l'inverse du signal d'horloge d'entrée quand le signal de mise en veille Sleep n'est pas activé, et de forcer la sortie CLKEcH à VDD dans l'exemple, quand le signal de mise en veille Sleep est activé. Pour cela, l'étage d'entrée El comprend dans l'exemple un inverseur CMOS formé d'un transistor P TP15 et d'un transistor N TN15, dont l'entrée reçoit le signal d'horloge d'entrée CLKIN et dont la sortie fournit le signal d'horloge d'échantillonnage CLKEcH. L'étage El comprend en outre un transistor P TP16 et un transistor N TN16, recevant chacun sur leur grille, le signal de mise en veille Sleep. Le transistor TP16 est connecté entre VDD et la sortie de l'inverseur formé par les transistors TP15 et TN15 et le transistor TN16 est connecté entre le drain du transistor TN15 et la masse GND. Ainsi, quand la mise en veille est activée (Sleep à zéro), le transistor TP16 devient passant, et le transistor TN16 devient bloqué, forçant la sortie CLKEcH de l'inverseur à VDD.
Dans le cas contraire, la sortie CLKEcH est égale à l'inverse du signal d'horloge d'entrée CLKIN.
Le circuit logique de régulation comprend un deuxième étage E2 pour fournir en sortie le signal d'horloge CLKR appliqué à la pompe PCN, à partir du signal d'horloge d'échantillonnage CLKEcH, du signal de commande externe ON et du signal de comparaison VK.
On retrouve ici la même fonction que celle du circuit logique de régulation de la figure 10.
Il s'agit, quand le signal de commande externe ON est activé (à 1 dans l'exemple) et quelque soit l'état du signal de comparaison VK (O ou 1) de transmettre sur le signal d'horloge CLKR, l'inverse du signal d'horloge d'échantillonnage CLKEcH. Et, quand le signal de commande externe ON est inactif (à 0 dans l'exemple), il s'agit de transmettre sur le signal d'horloge CLKR l'inverse du signal d'horloge CLKEcH, Si la pompe n'est pas dans les conditions optimales (VK à 1) ou de forcer le signal CLKR à 0 pour arrêter la pompe, quand celle-ci est dans les conditions optimales (VK à 0). Pour cela, l'étage E2 comprend dans l'exemple un inverseur CMOS avec un transistor P TP17 et un transistor N TN17, dont l'entrée reçoit le signal CLKECH et dont la sortie fournit le signal CLKR.
Un transistor TP18 et un transistor TPl9 sont montés en série entre VDD et la sortie de l'inverseur (TP14, TN14), la source du transistor TP18 étant reliée à VDD et le drain du transistor TP19 étant relié à la sortie de l'inverseur.
Un transistor TN18 et un transistor TN19 sont montés chacun en parallèle entre la source du transistor TN17 et la masse. Les deux transistors TN18 et TP18 ont leur grille commandée par le signal de commande externe ON. Les deux transistors TN19 et TP19 ont leur grille commandée par le signal de comparaison VK. Quand le signal ON est activé, quelque soit le niveau du signal de comparaison VK, le signal CLKEcH est transmis (en inverse en sortie). Quand le signal ON est inactif, (à 1), il faut que le signal de comparaison VK de comparaison soit à VDD pour permettre cette transmission. Si le signal de comparaison VK est à zéro, la sortie CLKR est forcée à VDD par le transistor TP19, le transistor TNl9 étant bloqué, empêchant l'inverseur de fonctionner.
La figure 13 est un schéma détaillé d'un circuit de comparaison selon le deuxième mode de régulation selon l'invention. Dans ce deuxième mode de régulation selon l'invention, on a vu il s'agit de détecter si l'on a atteint les conditions d'arrêt de la pompe, en surveillant le niveau du signal VF de sortie de la pompe. La figure 13 montre les signaux CLKr, CLKEcH, et VF. On a vu que les conditions d'arrêt correspondent au niveau haut VFh du signal de sortie VF. On a vu plus haut que le circuit de comparaison comprenait deux étages dans ce cas : un étage de détection DET, pour détecter si le niveau du signal VF est inférieur à un seuil de référence Vs et un permettant de ne valider la détection qu'une fois que le signal VF était passé en négatif.
Le circuit de comparaison détaillé à la figure 13 montre un exemple de réalisation de ces différents circuits.
Le circuit de détection DET comprend typiquement deux inverseurs I1 et I2, dont les rapports de géométrie W/L sont déterminés de façon à obtenir le seuil de référence VS positif à détecter. Il reçoit en entrée le signal VF et fournit en sortie un signal de détection Sdet. Quand le niveau du signal VF est inférieur au seuil de référence Vs ce qui correspond aux conditions d'arrêt à détecter (niveau haut de VF), la sortie Sdet passe à son niveau actif, 1 (VDD) dans l'exemple. Ce signal de détection est appliqué à un circuit d'échantillonnage, CR, réalisé dans l'exemple par une cellule de registre de type latch. Cette cellule est commandée par le signal d'horloge d'échantillonnage CLKEcH. Le passage de CLKEcH de l'état 0 à l'état 1, qui correspond à la phase de fonctionnement de la pompe dans laquelle le signal VF passe à son niveau haut, fait mémoriser l'état du signal Sdet à ce moment et transmettre en sortie Vdet l'inverse de cet état. La cellule de registre comprend typiquement une première porte de transfert TF1 en entrée, suivi de deux inverseurs I3 et I4 rebouclés par une deuxième porte de transfert TF2, les deux portes étant commandées en opposition de phase par le signal CLKEcH et son inverse /CLKEcH fourni par un inverseur I5.
On a vu que dans le cas d'un seuil de référence positif, il fallait associer à l'étage de détection un étage de démarrage VAL, dont la sortie SVAL sert à permettre ou non le transfert (en inverse) du signal Vdet sur la sortie de comparaison VK dans un étage de sortie ES.
L'étage de démarrage VAL comprend dans l'exemple deux transistors P en série entre VDD et la masse GND, TP20 et TP21. La source du transistor TP20 est à VDD et le drain du transistor TP21 est à la masse. La grille du transistor TP21 est commandée par le signal VF. Le point de connexion 22 entre les deux transistors est appliqué à l'entrée d'un inverseur I6 dont la sortie fournit le signal de validation SVAL. Cette sortie SVAL est rebouclée sur l'entrée de l'inverseur 16 par un transistor N TN13, commandé sur sa grille par le signal SVAL, de manière à maintenir l'entrée de l'inverseur à zéro quand le signal de sortie est passé à 1.
Le fonctionnement de cet étage de démarrage est le suivant : le transistor TP20 est normalement toujours passant. Tant que le signal VF est positif ou nul ou n'est pas assez négatif, le transistor TP21 ne conduit pas (VF > O) ou si peu que le potentiel du point milieu est imposé par le transistor TP20 à VDD. La sortie SVAL est dans ce cas à zéro, ce qui invalide la détection dans l'étage de sortie.
Comme mentionné ci-dessus, le présent inventeur a effectué diverses expériences et il a finalement essayé d'appliquer la méthode mentionnée ci-dessus inventée par lui-même comme moyen d'activation de substances supprimant l'oxygène actif telles que flavonoides, polyphénols, etc., tandis que leur composition est totalement différente de celle du p-glucane.
Lorsqu'on doit appliquer une telle méthode, le moyen d'activation concerne des flavonoïdes et l'objectif visé diffère du P-glucane de telle sorte que l'état non activé doit être considéré comme étant tout à fait différent, bien entendu ; de ce fait, le détournement de la méthode d'activation des ss-glucanes a été considéré au début comme étant difficile.
Toutefois, les résultats expérimentaux étaient tout à fait différents des attentes du présent inventeur et ont montré que les moyens d'activation de la substance supprimant l'oxygène actif devaient être efficaces pour changer le (3-glucane ayant une structure différente de celle des substances supprimant l'oxygène actif telles que des flavonoïdes, etc. à activer aisément.
administration par voie interne par comparaison avec le cas où l'on utilise les champignons qui n' ont pas été grillés par des rayons dans l'infrarouge lointain. En outre, on a trouvé que, lorsque les champignons qui ont été grillés par des rayons dans l'infrarouge lointain sont soumis à une fermentation par addition de microorganismes, en particulier "Kogi" (aspergillus oryzae) ou une levure, les effets anti-tumoraux sont davantage améliorés.