INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le son constitue un déchet de la minoterie obtenu lors de la mouture du blé. Il comporte différentes particules d'enveloppes de blé mélangées avec de la farine et des germes. Le son est le principal fournisseur de la cellulose, substrat vital. sans laquelle est impossible le bon fonctionnement du canal digestif et de tous les autres systèmes de l'organisme humain. La cellulose, composant principal de l'enveloppe de cellules végétales, est un hydrate de carbone du groupe des polysaccharides constitués des restes de molécules de glucoses. La propriété essentielle de la cellulose est son aptitude à la sorption. Se retrouvant dans l'estomac de l'homme, la cellulose se met à imbiber activement le fluide en liant en même temps l'excès de ferments de suc gastrique et l'acide chlorhydrique. Le son, fournisseur de cellulose, favorise de cette façon l'optimisation de l'activité des ferments en diminuant de ce fait l'agressivité du suc gastrique. Le son, en agissant indirectement par l'intermédiaire du mécanisme de normalisation de la pression au canal cholédoque ainsi qu'en normalisant le péristaltisme du duodénum, et en liquidant la stase de boule alimentaire, permet de faciliter significativement le cours des maladies telles que la cholécystite et la cyscinésie biliaire. Parmi les céréales, on utilise. par exemple, l'avoine. L'avoine est une graminée riche en protéines, aminoacides, vitamines, sucres, acides gras. L'avoine est une des sources principales de gras végétaux qui sont des composants structurels des cellules. En pratique médicale, l'avoine est utilisée comme agent réconfortant général lors des intoxications; notamment comme diurétique, cholalogue, sudorifique, gastroprotecteur. L'avoine est un agent exerçant un effet positif prononcé lors des maladies inflammatoires du canal digestif (chlolécystite chronique, gastrite, duodénite, entérite, etc...). En outre, les polyphénols que l'avoine contient favorisent la diminution de le cholestérol et des lipoprotéides de basse densité provoquant la progression de l'athérosclérose.
Laminaria japonica Aresh est un fournisseur précieux de composés organiques d'iode qui améliorent l'assimilation de la protéine, du phosphore, du calcium et du fer; diminuent la viscosité du sang, la tonicité vasculaire et la tension artérielle ainsi que contribuent à diminuer le cholestérol du plasma sanguin et retardent la progression de l'athérosclérose. exercent une influence régulatrice sur l'activité de la glande thyroïde et des ovaires.
Rubia tinctorum est une plante herbacée, apte à détruire, à désagréger les calculs des reins et de la vessie et aussi à exercer un effet spasmolytique et diurétique. favoriser l'avance des calculs et leur sortie des reins et de l'urètre. On utilise avantageusement les racines de cette plante. On en fait usage lors de l'urolithiase: inflammation des bassinets du rein et de la vessie.
Ionotus obliquus. champignons supérieurs de la classe de basidiomycètes. est utilisé lors des gastrites chroniques, de la dyscinésie du canal digestif avec des pllé- nomènes d'atonie, de l'ulcère gastrique et duodénal. Il est également prescrit comme agent symptomatique complémentaire améliorant l'état général des maladies oncologiques essentiellement lors des tumeurs malignes de l'estomac et de l'intestin. Il pI.êtc un bon effet tonifiant sédatif, ce qui est évidemment utile non seulement en cas des maladies oncologiques. mais dans d'autres situations, par exemple en cas du syndrome de fatigue chronique. Cette plante est extrêmement riche en produits biologiquement actifs tels qu'acides gras, polysaccharides, résines, macro- et microéléments et autres produits, ce qui conditionne toute la gamme de ses propriétés curatives.
On peut préparer le biostimulant proposé de la façon suivante. On prend de la matière minérale et végétale comprenant des zéolithes à clinoptilolite et hélandite ayant une teneur en clinoptilolite de 92 % en poids, du son de froment du son de seigle et de l'eau, en proportion suivante, % en poids des composants: zéolithe - 50. son de froment - 25, son de seigle - 20, eau - le reste. Toute la matière est soumise à la fragmentation ou à la mouture, la granulométrie des zéolithes étant de 0 1 mm au plus, par exemple de 0.05 mm. Ensuite, on effectue le contrôle visuel d'inclusions étrangères du son et des zéolithes et on fait le tamisage par des méthodes notoirement connues. En plus, à l'aide d'un aimant permanent, on fait le traitement magnétique des composants: séparation magnétique des inclusions étrangères quelconques. Ceci fait. chacun des composants est calciné, à des fins de leur essorage, dégazage et décontamination, dans des étuves-thermostats durant 30 à 60 minutes, les zéolithes à une température de 200 à 300"C, le son à une température de 130 à 1500C. Après la calcination, les composants sont dosés selon la prescription et mélanges dans un mélangeur spécial jusqu'à obtention d'une masse homogène. un kilo de cette masse comportant: zéolithes - 500 g, son de froment - 250 b. son de seigle - 200 g eau - 50 g. On obtient alors une poudre homogène.
Le biostimulant sous forme de poudre est éventuellement soumis avant l'empaquetage à une stérilisation complémentaire durant 30 minutes à une température de 120 C.
Au cours de l'opération 581 - le contenu du registre REG~VAL 550 est remplacé par la valeur de l'exposant de sa représentation algorithmique grâce à la table de conversion TAB~TOEXP 542; - la valeur du i ième élément du tableau A(x) 555 est alors additionnée avec la valeur du contenu du registre REG~VAL 550 selon la règle d'addition et de soustraction des exposants des représentations logarithmiques de deux éléments du champ de Galois 614 exposée en annexe - la valeur du résultat est remplacée par la valeur de sa représentation binaire correspondante grâce à la table de conversion TAB~TOBYT 543 - on applique à ce résultat un OU exclusif, bit à bit, avec la valeur du j-î ième élément du tableau Pi(x) 560 et - le résultat final est stocké dans le registre REG~VAL 550.
Puis, le test 584 détermine si 'j' est strictement inférieure à '0', ou non. Si le résultat du test 584 est positif, I'évaluation de la i iéme ligne de L'inverse est terminée et l'opération suivante 620 de la figure 41 est exécutée.
Sinon l'opération 585 est exécutée. Celle-ci consiste en ce que - le contenu du j iéme élément du tableau Pi(x) 560 est remplacé par la valeur de l'exposant de sa représentation algorithmique grâce à la table de conversion TAB~TOEXP 542; - la valeur du j ième élément du tableau Pi(x) 560 est alors soustraite de la valeur du contenu du registre REG~VAL 550 selon la règle d'addition et de soustraction des exposants des représentations logarithmiques de deux éléments du champ de Galois 614 exposée en annexe et - le résultat final est stocké dans le j iéme élément du tableau Pi(x) 560.
TABLEAU I Taux d'inhibition enzymatique pour les extraits de l'invention
Extraits E eau Méthanol E I (élastase) 30 71 67 Ip (Pla2) 11 44 79 I póxygénace) 10 12 88 T(tyros1nase) 60 IA (PDE) 48 52 50 Eau : extrait aqueux, à 0,5 % Eméthanol : extrait méthanolique, à 0,5 % EDMSO : extrait au DMSO, à 0,5 % Les résultats figurant au Tableau 1 ci-dcssus démontrent l'intérêt des extraits selon l'invention, dans les domaines dc la cosmétique et de la pharmacie, notamment en dermatologie, dès qu'il s'agit dc bloquer, de diminuer l'importance ou de réguler l'action de certaines enzymes.
Plus précisement, il ressort clairement que chacune des cinq enzymes testées est inhibée de manière importante par au moins l'un des extraits testés.
L'action des extraits de Guioa gracilis est particulièrement importante sur l'inhibition de la phosphodiestérase et de l'élastase. Cependant, l'extrait aqueux est également très actif sur l'inhibition de la tyrosinase, et l'extrait au DMSO est très actif sur celle dc la lipoxygénasc et de la PLA2. Quant à l'extrait méthanolique, il présente également une assez intéressante sur l'inhibition de la PLA2.
De ce fait, les extrait de Guioa pcuvent être avantageusement utilisés pour les différentes applications citées plus haut découlant de l'inhibition des enzymes concernées.
Exemple 3 Gel cosmétique anti-rides - Extrait sec de l'exemple 1, fraction méthanolique 0,05 g - Carbomer 0,3 g - Glycérine 3,0 g - EDTA tétrasodique 0,05 g - Eau florale d'Hammamelis 3,00 g - Polyméthylméthacrylate 1,00 g - Parfums, conservateurs, colorant, neutralisant qs - Eau distillée qsp 100 g Ce gel présente un effet anti-rides ct apaisant.
Exemple4 Crème anti-rides pour le visage - Extrait sec selon l'exemple 1, fraction méthanolique 0,5 g - Glycéryl stéaratc + PEG 100 stéarate 5,0 g - Alcool cétylique 1,0 - Alcool stéarylique 1,0 - Cire d'abeille 1,50 - Squalanc 3,0 - Polyisobutène hydrogéné 4,0 - Octanoate de cétearyle 1,50 - Tricaprylate/capratc de glycérol 3,0 - Diméthicone 1,0 - Gomme xanthanc 0,2 - Carbomer 0,15 - Glycérine 2,0 - Neutralisant, conservateur, parfums, colorants qs - Eau qsp 100 Exemple 5 Crème pour peau sensible - Extrait sec de feuille de Guioa gracilis, fraction méthanolique selon l'exemple 1 0,2 g - Méthylglucose sesquistéarate 3,0 - Cire d'abeille 3,0 - Alcool béhénique 3,0 - Octanoate d'octyle 5,0 - Huile minérale fluide 7,5 - Octanoate de cétostéaryle 5,0 - Glycérine 3,0 - Gomme xanthane 0,50 - Parfums 0,30 - Conservateur, colorants qs - Eau qsp 100 Cette crème est utilisée pour le raffcrmisscmcnt de la peau du visage et du cou, tout en limitant les risques d'apparition dc rougeurs ou de picotements.
Exemple 6 Crème amincissante Extrait sec selon l'exemple 1, fraction méthanolique 0,5 g Tampon phosphate 29,5 g Excipient émulsionné cau-dans-huile (avec conservateur et parfum) qsp 100 g La crème ainsi obtenue est appliquée une à deux fois par jour sur les parties du corps à traiter, telles que les hanches, par cure d'une à trois semaines.
Exemple 7 Gel dépigmcntant Extrait sec selon l'exemple 1, fraction aqueuse 1 g Tampon phosphate 49g Excipient gel de Carbopol 9408 à 4% neutralisé, avec conservateurs qsp 100 g Ce gel est utilisé en application locale sur les zones hyperpigmentées de la peau. Il est en particulier destiné à traiter les taches pigmentaires de senescence sur les mains, pour les atténuer ou les faire disparaître.
Exemple8 Gel dépigmentant Solution aqueuse d'extrait selon l'exemple 1, à 5% dans l'eau distillée 4g Extrait d'écorce de mûricr 0,35 g Acide ascorbique 0,6 g Carbopol 9408 2g Eau + conservateurs qsp 100 g Ce gel est conseillé, en début de cure, pour traiter localement les taches pigmentaires cutanées telles que les taches de senescence.
ARTICLES TEXTILES ET FILTRES DIFFUSEURS POUR LA FILTRATION DE MÉTAUX EN FUSION. NOTAMMENT ALUMINIUM La présente invention concerne le secteur technique de la filtration des métaux en fusion, donc se trouvant à l'état liquide. Ce secteur technique fait plus précisément appel à des tissus dits techniques et à la conception de filtres et diffuseurs appropriés.
L'opération de filtration est nécessaire pour éviter que des corps étrangers soient entraînés dans la coulée par le métal en fusion.
Ces techniques sont en particulier utilisées pour la filtration de l'aluminium en fusion, qui est le secteur d'application préféré de l'invention, mais non limitatif.
Le procédé de filtration de l'aluminium liquide fait appel à ce jour à des tissus de verre (ou de carbone) dont la contexture varie selon l'affinité et le genre d'alliage que l'on veut obtenir.
Par affinité , on désigne dans cette industrie les différentes applications qui sont faites par qualité d'alliage.
Quant aux alliages à produire, ils consistent essentiellement en alliages d'aluminium et de non-ferreux.
- La protection de 1'ADN vis-à-vis des nucléases.
- Le relargage de 1'ADN dans le cytoplasme et le nucléoplasme.
- a capacité de ciblage cellulaire.
Cette approche s'est montrée efficace pour le transport de pDNA en culture cellulaire. Cependant l'application in vivo de ces complexes, particulièrement après administration systémique, pour le transfert de gène est pauvrement documentée (Zhu et al, Science 249, 209-211(1993); Thierry et al, PNAS 92 , 9742-9746 (1995) ; Hofland et al, J. Biol. Chem. 93,7305-7309 (1996)) bien que ce type d'administration soit d'un intérêt essentiel pour certaines applications médicales. Ceci s'explique par la difficulté d'obtenir des complexes de structure et de taille homogène et relativement stables vis-à-vis de leur biodégradation. La demande de brevet WO 9603977, par exemple, revendique des liposomes utiles pour la délivrance d'ADN in vivo, constitués de lipides cationiques et de lipides neutres. Cependant, le caractère globalement cationique de ces liposomes combinés au pDNA constitue une importante limitation à ce type de système.
Il était jusqu'à ce jour impossible d'obtenir des lipoplexes stables et homogènes de charge globale neutre ou négative et qui soient efficaces pour la transfection cellulaire. Cette difficulté est liée à des problèmes galéniques de formulation. En effet, les réactions mises en jeu lors de la formation des lipoplexes impliquent la formation de liaisons électrostatiques entre des constituants polyanioniques qui sont délicates à contrôler.
A cet égard, il est intéressant de noter que les lipoplexes qui ont été développés ne sont pas efficaces pour la transfection de la cellule musculaire après injection intramusculaire mais que les liposomes HVJ le sont (Yanagihara et al, Gène Ther. 3, 549-557 (1996)). Les liposomes HVJ sont des préparations de liposomes neutres dont les membranes contiennent des particules inertes du virus HVJ (Hemaaglutonin Virus of Nanan) et qui encapsulent le pDNA préalablement compacté avec des histones HMG1. Ce système s'est avéré efficace pour différentes applications in vivo, mais son application clinique semble être sérieusement limitée, du fait de problèmes d'immunogenicité et de toxicité, liés à la présence de particules virales. Les raisons de leur efficacité dans les cellules musculaires comparées aux vecteurs lipidiques cationiques s'expliquerait par un meilleur relargage endosomal et la neutralité de leur charge.
Par ailleurs, I1 a été démontré ( Komatsu H et al, BBA 1235 (1995) 270-280) que des solvants hydrophiles aprotiques, comme ltéthanol, confèrent un comportement particulier aux membranes liposomales. Ce comportement est lié à un arrangement des phospholipides en présence de solvant où les chaînes d'acides gras, constituant les parties hydrophobes de ceux-ci, se juxtaposent au lieu de se faire face, comme c'est le cas dans les bicouches phospholipidiques classiques. On obtient des vésicules à membranes que l'on peut qualifier "d'interdigitées". Ces membranes sont également moins épaisses que les bicouches phospholipidiques ( Liposomes). Dans l'art antérieur, les substances actives sont encapsulées dans les vésicules, sans réarrangement structural. Les travaux de recherche de la Demanderesse lui ont permis de préparer des vésicules particulièrement adaptées à la formulation de substances biologiques anioniques comme 1'ADN, et ainsi d'obtenir des complexes stables permettant la vectorisation de ces substances biologiques à des fins médicales.
La présente invention vise à offrir un système de transport d'agents actifs et plus particulièrement d'acides nucléiques, ne présentant pas les inconvénients des systèmes de l'art antérieur. La formulation de l'invention permet notament le transfert optimal de gène, car elle offre les avantages ci-dessous sur lesquels repose une transfection efficace: - Compaction d'ADN.
Lorsque (D)06 est un radical bivalent dérivé d'un hydrocarbure acyclique, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comportant de 0 à 6 atomes de carbone, (D)0-6 est choisi parmi les valeurs de [A] citées plus haut. On entend par (D)0 l'absence de ce radical ce qui revient à avoir une simple liaison covalente. (D) sera de préférence une simple liaison ou un groupement (CH2)n, n étant un entier choisi parmi 1, 2 ou 3.
Lorsque Ra, Rb et Rc représentent un groupement (CH2)03-Ar, (CH2)0,3-Het, (CH2)0,3-Alk, (CH2)0-3 représente soit une simple liaison dans le cas de (CH2)0, soit les radicaux -CH2-, -(CH2)2- ou -(CH2)3-.
Par le terme (Ar) représentant un groupement aryle carbocyclique renfermant de 6 à 18 atomes de carbone, on entend un radical dérivé d'un hydrocarbure cyclique aromatique tel que le radical phényle, naphtyle, phénanthrènyl ou bien un radical dérivé d'un hydrocarbure bicyclique ou tricyclique condensé comportant un cycle benzénique tel que indanyle, indényle, dihydronaphtyle, tétrahydronaphtyle ou fluorènyl. La jonction s'effectue au niveau du cycle benzénique.
I1 s'agit de préférence du phényle.
Par le terme (Het) représentant un radical dérivé d'un hétérocycle aromatique ou non aromatique, saturé ou non saturé, comportant de 1 à 9 atomes de carbone et de 1 à 5 hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, on désigne notamment - les radicaux monocyclique hétérocycliques, par exemple les radicaux thiényle, furyle, pyrannyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, thiazolyle, oxazolyle, furazannyle, pyrrolinyle, imidazolinyle, pyrazolinyle, thiazolinyle, triazolyle, tétrazolyle, - les cycles condensés hétérocycliques, par exemple le benzo furannyle, le benzothiényle, le benzimidazolyle, le benzothiazolyle, le naphto[2,3-b]thiényle, le thianthrényle, l'isobenzofurannyle, le chroményle, le xanthényle, le phénoxathiinyle, l'indolizinyle, l'isoindolyle, le 3H-indolyle, l'indolyle, l'indazolyle, le purinyle, le quinolizinyle, l'isoquinolyle, le quinolyle, le phtalazinyle, le naphtyridinyle, le quinoxalinyle, le quinazolinyle, le cinnolinyle, le ptéridinyle, le carbazolyle, le béta-carbolinyle, l'acridinyle, le phénazinyle, le phénothiazinyle, le phénoxazinyle, l'indolinyle, l'isoindolinyle, l'imidazopyridyle, l'imidazopyrimidinyle ou encore les systèmes polycycliques condensés constitués de monocycliques hétérocycliques tels que définis ci-dessus comme par exemple le furo[2,3-b]pyrrole ou le thiéno[2,3-b]furanne, - ou les hétérocycles saturés tels que pyrrolidine, pipéridine, morpholine.
Ce terme (Het) englobe par ailleurs les valeurs de (Het') telles que définies précédemment.
Par le terme (Alk) représentant un radical dérivé d'un hydrocarbure, non aromatique, linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, on désigne dans le cas des hydrocarbures acycliques les radicaux alkyles tels que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tert-butyle, npentyle, n-hexyle, 2-méthyl pentyle, 2,3-diméthyl butyle, nheptyle, 2-méthylhexyle, 2,2-diméthylpentyle, 3, 3-diméthyl pentyle, 3-éthylpentyle, n-octyle, 2,2-diméthylhexyle, 3,3diméthylhexyle, 3-méthyl-3-éthylpentyle, nonyle, 2, 4-dimé- thylheptyle ou n-décyle, les radicaux alkényles tels que vinyle, propényle, isopropényle, allyle, 2-méthylallyle, butényle ou isobutényle, ou les radicaux alkynyles tels que éthynyle, propynyle, propargyle, butynyle ou isobutynyle, et dans le cas des radicaux cycliques, les radicaux cycloalkyles, tels que cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou adamantyle.
Lorsque Ra et Rb représentent ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle azoté, il s'agit notamment des hétérocycles saturés suivants morpholine, pipéridine, pipérazine, pyrrolidine, ou des hétérocycles insa turés tels que pyrimidine, pyridine ou pyrazine.
Lorsque R2, R3, R4 et R5 représentent un radical O-(Alk) renfermant de 1 à 12 atomes de carbone, il s'agit de préfé- rence des radicaux méthoxy, éthoxy, propyloxy, isopropyloxy, butyloxy, allenyloxy ou propargyloxy. Lorsque R2, R3, R4 et R5 représentent un radical O-(CH2)03-Ar on entend de préférence les radicaux phényléthoxy et phénylpropyloxy.
Lorsque R2 et R3 forment ensemble un cycle du type -O-(CRdRe)n-O-, n étant un entier de 1 à 5, il s'agit notamment des radicaux -O-CH2-O, O-C(Me)2-O, O-C(Ph)2-O, O-C(CH3) (Ph) -O, R2 et R3 sont impérativement en position ortho l'un de 1' autre.
Lorsque R6 représente un radical O-Alk ou O-Ar, Alk et Ar étant substitués ou non substitués, il s'agit notamment des radicaux suivants : (C1-C8) alkoxy, (C1-Cl4)-aryl (C1-C8) -alkoxy, (C6-C14) aryloxy, (C1-C8) alkylcarboxyloxy, (C1-C8) dialkylaminocarbonylméthoxy, (C6-C14) aryl (C1-C8) dialkylaminocarbonylméthoxy.
Lorsque R6 représente un radical NH-alk, NH(alk)2 ou & H- Ar, il s'agit notamment des radicaux (C1-C8) alkylamino, di-(C1-C8) alkylamino, (C6-c14) aryl (C2-C8) alkylamino, (C6-C14) arylamino.
Lorsque R6 représente le reste d'un amino acide il peut s'agir d'amino acide L ou D.
Les amino acides L ou D peuvent être naturels ou non naturels. De préférence il s'agit des a-amino acides. Par exemple, ceux décrits dans Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Band XV/1 et 2, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1974 Aad, Abu, embu, Abz, 2ABz, eAca, Ach, Acp, Adpd, Ahb, Aib, ssAib, Ala, Pals, tala, Alg, All, Ama, Amt, Ape, Apm, Apr, Arg, Asn, Asp, Asu, Aze, Azi, Bai, Bph, Can, Cit, Cys, (Cys)2, Cyta, Daad, Dab, Dadd, Dap, Dapm, Dasu, Djen, Dpa, Dtc, Fel, Gln, Glu, Gly, Guv, hAla, hArg, hCys, hGln, hGlu, His, hlle, hLeu, hLys, hMet, hPhe, hPro, hSer, hThr, hTrp, hTyr, Hyl, Hyp, 3Hyp, Ile, Ise, Iva, Kyn, Lant, Lcn, Leu, Lsg, Lys, ssLys, Alys, Met, Mim, Min, nArg, Nle, Nva, Oly, Orn, Pan, Pec, Pen, Phe, Phg, Pic, Pro, Apro, Pse, Pya, Pyr, Pza, Qin, Ros, Sar, Sec, Sem, Ser, Thi, ssThi, Thr, Thy, Thx, Tia, Tle, Tly, Trp, Trta, Tyr, Val, tert-butylglycine (Tbg), Neopentylglycine (Npg), Cyclohexylglycine (Chg), Cyclohexylalanine (Cha), 2-Thienylalanine (Thia), acide 2,2diphénylaminoacétique, acide 2-(p-tolyl) 2-phénylamino acétique, acide 2-(p-chlorophényl) amino acétique, ou encore l'acide 2-pyrrolidine acétique, l'acide 1,2,3,4-tétrahydroisoquinoline 3-acétique, l'acide décahydroisoquinoline 3acétique, l'acide octahydroisoindol 2-acétique, l'acide décahydroquinoline 2-acétique, l'acide octahydrocyclopenta [b] pyrrol 2-carboxylique, l'acide 2-azabicyclo [2,2,2] octan-3carboxylique, l'acide 2-azabicyclo [2,2,1] heptan-3-carboxylique, l'acide 2-azabicyclo [3,1,0] hexan-3-carboxylique, l'acide 2-azaspiro [4,4] nonan-3-carboxylique, l'acide 2azaspiro [4,5] decan-3-carboxylique, l'acide spiro (bicyclo [2,2,1] heptan)-2,3-pyrrolidin-5-carboxylique, l'acide spiro (bicyclo [2,2,2] octan-2,3-pyrrolidin-5-carboxylique, l'acide 2-azatricyclo [4,3,0,16r9] decan-3-carboxylique, l'acide décahydrocyclohepta [b] pyrrol-2-carboxylique, l'acide decahydrocycloocta [c] pyrrol-2-carboxylique, l'acide octahydrocyclopenta [c] pyrrol-2-carboxylique, l'acide octahydroisoindol-1-carboxylique, l'acide 2,3,3a,4,6a-hexahydrocyclo- penta [b] pyrrol-2-carboxylique, l'acide 2,3,3a,4,5,7ahexahydroindol-2-carboxylique, l'acide tétrahydrothiazol-4carboxylique, l'acide isoxazolidin-3-carboxylique, l'acide pyrazolidin-3-carboxylique, l'acide hydroxypyrrolidin-2carboxylique, qui le cas échéant, peuvent être substitués (voir les formules suivantes)
Les restes hétérocycles tels que décrits plus haut sont connus par exemple dans les brevets ou demandes de brevets suivants US-A-4.344.949 ; US-A-4.374.847 ; US-A-4.350.704 ; EP-A29.488 ; EP-A-31.741 ; EP-A-46.953 ; EP-A-49.605 ; EP-A49.658 ; EP-A-50.800 ; EP-A-51.020 ; EP-A-52.870 ; EP-A79.022 ; EP-A-84.164 ; EP-A-89.637 ; EP-A-90.341 ; EP-A90.362 ; EP-A-105.102 ; EP-A-109.020 ; EP-A-111.873 ; EP-A271.865 et EP-A-344.682.
De plus les amino acides peuvent être sous forme d'ester ou d'amide, comme par exemple, ester méthylique, ester éthylique, ester isopropylique, ester isobutylique, ester tert-butylique, ester benzylique, ethylamide, semicarbazide ou -amino (C2-C8)-alkylamide.
Les paramètres d'extrusion sont: - température de la zone de malaxage et de la filière: 130 à l700C - vitesse de la vis: 50 tours/minute - pression régnant dans la zone de malaxage: 25 à 70 bars - vitesse de rotation de l'outil de coupe: 746 tours/minute - diamètre de l'orifice de la filière: 1 mm.
Les sphéroïdes obtenus sont utilisés pour la préparation de comprimés multiparticulaires dosés à 100 mg de DFC.
Sur les sphéroïdes ainsi traités, on applique un agent désintégrant, à savoir celui commercialisé par la Société BASF sous la marque KOLLIDON CLM. On prépare ainsi trois échantillons de sphéroïdes sur lesquels on applique respectivement des doses de 10, 15 et 20% en poids d'agent désintégrant par rapport à la masse du sphéroïde.