INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
ment supérieur au diamètre du galet de coulisse 21, portent les références 221, 222. L'ovale 301 subdivise la pièce plate en un segment supérieur 302, long et un segment inférieur
303 court, ayant chaque fois une forme rectangulaire. Le seg-
Pour une authentification avec j.(k-1) = 16 avec j = l, le témoin doit effectuer 17 carrés pour calculer l'engagement R, puis, en moyenne 16 carrés et 8 multiplications plus une multiplication pour calculer la réponse D, soit 41 opérations (mod n) ; cette charge est divisée par deux avec deux facteurs premiers, soit 20 opérations (mod n) ;
cette charge est divisée par trois avec trois facteurs premiers, soit environ 14 opérations (mod n) ; et ainsi de suite. le contrôleur doit effectuer 17 carrés (mod n).
Pour une signature avec j. (k-1 ) = 80 avec j = 1, le témoin doit effectuer 81 carrés pour calculer l'engagement R, puis, en moyenne 80 carrés et 40 multiplications plus une multiplication pour calculer la réponse D, soit 202 opérations (mod n) ; cette charge est divisée par deux avec deux facteurs premiers, soit 100 opérations (mod n) ; cette charge est divisée par trois avec trois facteurs premiers, soit 67 opérations (mod n) ; et ainsi de suite. le contrôleur doit effectuer 81 carrés (mod n).
Remarque. Pour une valeur donnée du niveau de sécurité j.k, le choix j = 1 ne change pratiquement pas la charge de travail du témoin, ni celle du contrôleur ; elle minimise toutefois le nombre de triplets produits, c'est-àdire, la charge de transmission pour mener à bien l'opération, que cette opération soit une authentification ou une signature.
Utilisons plusieurs paires de clés selon la présente invention, toutes avec le même exposant public de vérification v. Cela fait apparaître un niveau de sécurité j. (k-1 ).l où l est le nombre de paires de clés selon la présente invention. Le fait d'utiliser plusieurs paires de clés selon la présente invention diminue la charge de travail du témoin, ainsi que la charge de travail du contrôleur.
Dans le tableau ci-dessous, M représente une multiplication (mod n) et X un carré (mod n). Rappelons que sur le composant ST 16601 pour carte à puce, avec une horloge normalisée à 3,579545 MHz, le carré modulo pour 512 bits se fait en 150 ms et la multiplication modulo en 200 ms.
(k-1).l= 16 1=1 1 = 2 1 = 4 1 = l= 16
Engagement 17 X 9 X 5 X 3 X 2 X Réponse 1 M + 1 M + 1M + 4X+ 1 M + 1 M + 16X+ 8X+ 8M 2X+ 1 X + 8M 8X 8M 8M Total du 33 X + 17 X + 9 X + 5 X + 3 X + témoin 9M 9M 9M 9M 9M Trois 11 X + 6X+ 3X+ 2X+ 1 X + facteurs 3 M 3 M 3 M 3 M 3 M Vérification 17 X 9 X 5 X 3 X 2 X Le compromis pour l = 4 est très attrayant parce que, compte tenu des restes chinois avec un module à trois facteurs premiers, le terminal et la carte ont à peu près la même charge de travail. Il est préconisé d'utiliser les clés publiques GA = 4, GB = 9, GC = 25, GD = 49.
Procédé, système, dispositif destinés à prouver l'authe;mtidté d'une entité et/ou l'intégrité et/ou l'authenticité d'un message aux moyens de facteurs premiers particuliers.
La présente invention concerne le domaine technique des procédés, des systèmes ainsi que des dispositifs destinés à prouver l'authenticité d'une entité et/ou l'intégrité et/ou l'authenticité d'un message.
Le brevet EP 0 311470 B1 dont les inventeurs sont Louis Guillou et Jean- Jacques Quisquater décrit un tel procédé. On y fera ci-après référence en le désignant par les termes : "brevet GQ" ou "procédé GQ". Par la suite on désignera parfois par "GQ2", "invention GQ2" ou "technologie GQ2" de nouveaux développements de la technologie GQ faisant l'objet des demandes pendantes déposées le même jour que la présente demande par France Télécom, TDF et la Société Mathrizk et ayant pour inventeur Louis Guillou et Jean-Jacques Quisquater. Les traits caractéristiques de ces demandes pendantes sont rappelés chaque fois que cela est nécessaire dans la description qui suit.
Selon le procédé GQ, une entité appelée " autorité de confiance " attribue une identité à chaque entité appelée " témoin " et en calcule la signature RSA ; durant un processus de personnalisation, l'autorité de confiance donne identité et signature au témoin. Par la suite, le témoin proclame : " Voici mon identité ;j'en connais la signature RSA. " Le témoin prouve sans la révéler qu'il connaît la signature RSA de son identité. Grâce à la clé publique de vérification RSA distribuée par l'autorité de confiance, une entité appelée " contrôleur " vérifie sans en prendre connaissance que la signature RSA correspond à l'identité proclamée. Les mécanismes utilisant le procédé GQ se déroulent " sans transfert de connaissance ". Selon le procédé GQ, le témoin ne connaît pas la clé privée RSA avec laquelle l'autorité de confiance signe un grand nombre d'identités.
La technologie GQ précédemment décrite fait appel à la technologie RSA.
Mais si la technologie RSA dépend bel et bien de la factorisation du module n, cette dépendance n'est pas une équivalence, loin s'en faut, comme le démontrent les attaques dites "multiplicatives" contre les diverses normes de signature numérique mettant en oeuvre la technologie RSA.
L'objectif de la technologie GQ2 est double : d'une part, améliorer les performances par rapport à la technologie RSA ; d'autre part, éviter les problèmes inhérents à la technologie RSA. La connaissance de la clé privée GQ2 est équivalente à la connaissance de la factorisation du module n.
Toute attaque au niveau des triplets GQ2 se ramène à la factorisation du module n : il y a cette fois équivalence. Avec la technologie GQ2, la charge de travail est réduite, tant pour l'entité qui signe ou qui s'authentifie que pour celle qui contrôle. Grâce à un meilleur usage du problème de la factorisation, tant en sécurité qu'en performance, la technologie GQ2 évite les inconvénients présentés par la technologie RSA.
l'intérieur et sur l'extérieur du ballon.
On peut par ailleurs prévoir que ces dioptres soient formés par projection de motifs de type cylindrique, parabolique, combinés éventuellement à une fonction prismatique, de façon bien connue en soi de
l'homme du métier.
Comme on le verra également plus loin, on peut prévoir que l'une des faces du ballon traite la répartition de la lumière dans une première direction donnée, par exemple verticale, et que l'autre face du ballon traite la répartition de la lumière dans la
direction orthogonale, en l'occurrence horizontale.
La figure 2 illustre plus en détail le cas o le ballon 20 est, comme indiqué plus haut, lisse sur sa face externe 22 et muni de facettes 21 sur sa face interne. Il est intéressant d'observer ici que les facettes 21 sont réunies les unes aux autres par des surfaces de dépouille 211 qui ont la propriété d'être également, au moins pour
certaines, optiquement actives (voir rayon Rl).
Le nombre de telles cellules dans un feu de signalisation est choisi principalement en fonction de la puissance lumineuse disponible au niveau de chaque DEL, sachant que les progrès de la technologie permettent aujourd'hui de réaliser des DELs de plus en plus puissantes. Ainsi, pour un feu réalisé dc nos jours avec des lampes à filament de 25 watts (cas notamment des feux stop et clignotants), on peut atteindre les minima
réglementaires avec un feu comportant de 10 à 15 DELs.
La figure 3 illustre schématiquement un feu selon l'invention, comportant trois rangées de quatre cellules,
et illustre l'une de ces rangées.
Ce feu possède un boîtier ou socle 30 fermé à l'avant par un transparent 40, avantageusement lisse et incolore pour conférer au feu un aspect " vitrine "
particulièrement recherché aujourd'hui par les stylistes.
Les DELs 10 sont alimentées électriquement à partir d'un support commun 12 (ou par des supports indépendants), et sont reçues dans une plaque de montage et de récupération optique 50, fixée à l'intérieur du feu par des moyens non représentés. Plus précisément, cette plaque possède un ensemble de cavités coniques 51 présentant en leur fond une ouverture respective 55 de dimension adaptée à la DEL, dans laquelle celle-ci est montée par l'arrière. Cette plaque 50 est avantageusement conçue de façon à être réfléchissante (par exemple par un procédé de métallisation sous vide), de telle sorte que les surfaces coniques des cavités 51 récupèrent la lumière émise par les DELs respectives avec une inclinaison supérieure au demi-angle au sommet du cône, pour redresser cette lumière vers la direction principale
d'émission x-x.
On observe également que chaque cavité conique est surmontée par un épaulement annulaire 52 sur lequel s'appuie et est fixé (par exemple par collage ou soudage
Au vu de l'état de la technique ci-avant présenté, une activité de synergie in vivo entre plusieurs séquences à fonction activateur de la transcription (ou enhancer ) n'a jamais été décrite dans l'état de la technique, et en particulier s'agissant d'activation spécifique de la trancription dans des cellules musculaires.
Les inventeurs se sont donc attachés à mettre au point des constructions d'ADN destinées à l'expression d'un transgène dans des cellules musculaires, en particulier de souris, lesdites constructions permettant un très haut niveau d'expression non-transitoire du transgène considéré au sein des cellules hôtes, ledit niveau d'expression du transgène étant compatible avec une production suffisante du produit de transcription ou du produit de traduction dans la cellule hôte, de nature à induire un effet thérapeutique autant que vaccinal lorsque l'expression du transgène est recherchée chez un patient à traiter.
De manière surprenante, les inventeurs ont découvert que la séquence activatrice intronique et la séquence activatrice 3', situées respectivement en amont et en aval de la séquence du gène MLC3F, étaient capables de coopérer fonctionnellement et d'induire un effet synergique sur l'activité du promoteur MLC3F in vivo. Plus particulièrement, les
inventeurs ont découvert que l'effet de synergie induisait, dans des constructions recombinantes, un niveau d'activité in vivo du promoteur MLC3F du même ordre que le niveau d'activité observé naturellement au locus MLC3F endogène.
C'est la première fois qu'un tel effet de synergie entre deux séquences activatrices a été observé in vivo sur le niveau d'expression d'un gène spécifique du muscle.
Plus particulièrement, le demandeur a mis en évidence un effet de synergie d'activité entre la séquence activatrice intronique et la séquence activatrice 3' sur le niveau de la transcription d'un acide nucléique hétérologue, initiée par le promoteur MLC3F, cet effet étant détecté à la fois par une quantification de l'abondance des transcrits de MLC3F et par le niveau d'activité enzymatique du produit de traduction dudit acide nucléique hétérologue.
Par acide nucléique ou polynucléotide hétérologue au sens de la présente invention, on entend un acide nucléique ou un polynucléotide qui a été introduit artificiellement, par un procédé technique, dans un hôte cellulaire procaryote ou eucaryote, ledit acide nucléique ou polynucléotide hétérologue étant présent dans ledit hôte cellulaire sous une forme intégrée au génome ou sous la forme d'un élément génétique additionnel, tel qu'un plasmide non présent naturellement chez ledit hôte cellulaire. Répond notamment à la définition ci-avant, un polynucléotide ayant une séquence identique à la séquence d'un acide nucléique présent naturellement chez l'hôte cellulaire considéré, ayant été introduit de manière artificielle chez ledit hôte cellulaire.
A titre illustratif d'un acide nucléique hétérologue tel que ci-dessus, les inventeurs ont utilisé un gène rapporteur, le gène de la beta-galactosidase.
Lorsque le niveau d'activité d'un gène rapporteur donné (CAT ou betagalactosidase) est comparé entre des constructions de l'état de le technique, incluant la séquence activatrice du gène de la créatine phosphatase, et les constructions réalisées par le demandeur, il est observé que les constructions selon l'invention, en particulier le plasmide 3F-iilacZ-21E, sont capables d'induire un niveau d'expression du gène rapporteur considéré environ 50 fois plus important que les constructions actuellement utilisées, y compris des constructions contenant la séquence activatrice 3' décrite ciaprès (estimations calculées d'après Rao et al., 1996).
Les deux séquences activatrices mises en oeuvre dans le cadre de la présente invention sont respectivement :
a) la séquence activatrice intronique du gène MLC3F, de séquence SEQ ID N 1 telle que décrite dans la liste des séquences ci-après ; cette séquence activatrice intronique est également présente et très conservée chez l'homme , b) la séquence activatrice 3' du gène MLC3F, de la séquence SEQ ID N 2 telle que décrite dans la liste des séquences ci-après.
La séquence activatrice 3' est retrouvée en aval des gènes MLCIF/3F, par exemple de la souris, du rat (Donoghue et al., 1988) ou de l'homme (Rosenthal et al., 1990), et cette séquence apparaît extrêmement conservée au sein de l'arbre philogénétique. A titre illustratif, la séquence activatrice 3' de souris, de séquence nucléotidique SEQ ID N 2, possède 83 % d'identité avec sa contrepartie dans le génome humain et 93,8 % d'identité avec sa contrepartie dans le génome du rat (cf. Fig.
En conséquence, constitue un objet de la présente invention une cassette de régulation de l'expression d'un acide nucléique hétérologue dans une cellule eucaryote, caractérisée en ce que ladite cassette comprend : a) un polynucléotide de séquence SEQ ID N 1 ou un polynucléotide dérivé présentant, par rapport au polynucléotide de séquence SEQ ID N 1, une ou plusieurs substitutions, délétions ou additions de nucléotides ; b) un polynucléotide de séquence SEQ ID N 2 ou un polynucléotide dérivé présentant, par rapport au polynucléotide de séquence SEQ ID N 2, une ou plusieurs substitutions, délétions ou additions de nucléotides.
Un polynucléotide dérivé du polynucléotide de séquence SEQ ID N 1 ou SEQ ID N 2 comprendra, par rapport au polynucléotide initial, une ou plusieurs substitutions, délétions ou additions de nucléotides, étant entendu que répondent à la définition de polynucléotides dérivés uniquement les polynucléotides dont la fonction d'activation de la transcription à partir du promoteur MLC3F ainsi que la fonction de coopération pour l'obtention d'un effet de synergie d'activation de la transcription à partir de ce promoteur sont maintenues Il vivo. Le maintien des fonctions activatrices initiales et de l'induction de l'effet de synergie peut être aisément vérifié par l'homme du métier, notamment en procédant selon l'enseignement des exemples ci-après.
Répondent notamment à la définition ci-dessus de polynucléotide dérivé, les polynucléotides ayant au moins 80 % d'identité en nucléotides avec le polynucléotide de séquence SEQ ID N 1 ou SEQ ID N 2.
G P P L A P V T E A P A T S L y T 1 P F H H G A A
26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 X V L D V X S S X L L W X
SEQ ID N 3 MFKFKKKFLV GLTAAFMSIS MFSATASAAG TDYWQNWTDG GGTVNAVNGS GGNYSVNWSN TGNFVVGKGW TTGSPFRTIN YNAGVWAPNG NGYLTLYGWT RSPLIEYYVV DSWGTYRPTG TYKGTVKSDG GTYDIYTTTR YNAPSIDGDN TTFTQYWSVR QSKRPTGSNA AITPSNHVNA WKSHGMNLGS NWAYQVLATE GYKSSGSSNV TVW SEQ ID N 4 ADN 1 ATGTTTAAGT TTAAAAAGAA ATTCTTAGTT GGATTAACGG CAGCTTTCAT GAGTATCAGC 61 ATGTTTTCGG CAACCGCCTC TGCAGCTGGC ACAGATTACT GGCAAAATTG GACTGACGGG 121 GGCGGGACAG TAAACGCAGT CAATGGCTCT GGCGGAAATT ACAGTGTTAA TTGGTCTAAT 181 ACCGGGAATT TCGTTGTTGG TAAAGGCTGG ACTACAGGCT CGCCATTTAG AACAATAAAC 241 TATAATGCCG GTGTTTGGGC GCCGAATGGC AATGGATATT TAACTTTATA TGGCTGGACG 301 AGATCGCCCC TCATCGAATA TTATGTGGTG GATTCATGGG GTACTTACAG ACCTACCGGA 361 ACGTATAAAG GTACCGTAAA GAGTGATGGA GGTACATATG ACATATATAC AACGACACGT 421 TATAACGCAC CTTCCATTGA TGGCGATAAC ACTACTTTTA CGCAGTACTG GAGTGTCCGC 481 CAGTCGAAGA GACCGACCGG AAGCAACGCT GCAATCACTT TCAGCAATCA TGTTAACGCA 541 TGGAAGAGCC ATGGAATGAA TCTGGGCAGT AATTGGGCTT ATCAAGTCTT AGCGACAGAA 601 GGATATAAAA GCAGCGGAAG TTCTAATGTA ACAGTGTGGT AA SEQ ID N 5 Xylanase de type sauvage de Bacillus subtilis .
AA :
MFKFKKNFLV GLSAALMSIS LFSATASAAS TDYWQNWTDG GGIVNAVNGS GGNYSVNWSN TGNFVVGKGW TTGSPFRTIN YNAGVWAPNG NGYLTLYGWT RSPLIEYYVV DSWGTYRPTG TYKGTVKSDG GTYDIYTTT2 Y:DS:DGDR TTFTQY'r7SVR QSXRPTGSNA TIT:'5.1'rt.V27A WKSHGMNLGS NWAYQVMATE GYOSSGSSNV TVW SEQ ID N 6 ADN : 1 ATGTTTAAGT TTAAAAAGAA TTTCTTAGTT GGATTATCGG CAGCTTTAAT GAGTATTAGC 61 TTGTTTTCGG CAACCGCCTC TGCAGCTAGC ACAGACTACT GGCAAAATTG GACTGATGGG 121 GGCGGTATAG TAAACGCTGT CAATGGGTCT GGCGGGAATT ACAGTGTTAA TTGGTCTAAT 181 ACCGGAAATT TTGTTGTTGG TAAAGGTTGG ACTACAGGTT CGCCATTTAG GACGATAAAC 241 TATAATGCCG GAGTTTGGGC GCCGAATGGC AATGGATATT TAACTTTATA TGGTTGGACG 301 AGATCACCTC TCATAGAATA TTATGTAGTG GATTCATGGG GTACTTATAG ACCTACTGGA 361 ACGTATAAAG GTACTGTAAA AAGTGATGGG GGTACATATG ACATATATAC AACTACACGT 421 TATAACGCAC CTTCCATTGA TGGCGATCGC ACTACTTTTA CGCAGTACTG GAGTGTTCGC 481 CAGTCGAAGA GACCAACCGG AAGCAACGCT ACAATCACTT TCAGCAATCA TGTGAACGCA 541 TGGAAGAGCC ATGGAATGAA TCTGGGCAGT AATTGGGCTT ACCAAGTCAT GGCGACAGAA 601 GGATATCAAA GTAGTGGAAG TTCTAACGTA ACAGTGTGGT AA
Mutant XM1 : SEQ ID N 7 AA MFKFKKNFLV GLSAALMSIS LFSATASAAS TDYWQNWTDG GGTVNAVNGS GGNYSVNWSN TGN7WGKGW TTGSPFRTIN YNAGVWAPNG NGYLTLYGWT RSPLIEYYW DSWGTYRPTG TYKGTVKSDG GTYDIYTTTR YNAPSIDGDR TTFTQYWSVR QSKRPTGSNA AITFSNHVNA WKSEGMNLGS NWAYQVLATE GYKSSGSSNV TVW SEQ ID N 8 ADN : 1 ATGTTTAAGT TTAAAAAGAA TTTCTTAGTT GGATTATCGG CAGCTTTAAT GAGTATTAGC 61 TTGTTTTCGG CAACCGCCTC TGCAGCTAGC ACAGACTACT GGCAAAATTG GACTGATGGG 121 GGCGGTACCG TAAACGCTGT CAATGGGTCT GGCGGGAATT ACAGTGTTAA TTGGTCTAAT 181 ACCGGAAATT TTGTTGTTGG TAAAGGTTGG ACTACAGGTT CGCCATTTAG GACGATAAAC 241 TATAATGCCG GAGTTTGGGC GCCGAATGGC AATGGATATT TAACTTTATA TGGTTGGACG 301 AGATCACCTC TCATAGAATA TTATGTAGTG GATTCATGGG GTACTTATAG ACCTACTGGA 361 ACGTATAAAG GTACTGTAAA AAGTGATGGG GGTACATATG ACATATATAC AACTACACGT 421 TATAACGCAC CTTCCATTGA TGGCGATCGC ACTACTTTTA CGCAGTACTG GAGTGTTCGC 481 CAGTCGAAGA GACCAACCGG AAGCAACGCT GCTATCACTT TCAGCAATCA TGTGAACGCA 541 TGGAAGAGCC ATGGAATGAA TCTGGGCAGT AATTGGGCTT ACCAAGTCCTCGCGACAGAA 601 GGATATAAAA GTTCCGGAAG TTCTAACGTA ACAGTGTGGT AA
Mutant XM2 : SEQ ID N 9 AA MFKFKKNFLV GLSAALMSIS LFSATASAAS TDYWQNWTDG GGTVNAVNGS GGNYSVNWSN TGN@VVGKGW TTGSPFRTIN YNAGVWAPNG NGYLTLYGWT RSPLIEYYW DSWGTYRPTG TYKGTVKSDG GTYDIYTTTR YNAPSIDGDN TTFTQYWSVR QSKRPTGSNA AITFSNHVNA WKSHGMNLGS NWAYQVLATE GYKSSGSSNV TVW page 78 SEQ ID N 10 ADN : 1 ATGTTTAAGT TTAAAAAGAA TTTCTTAGTT GGATTATCGG CAGCTTTAAT GAGTATTAGC 61 TTGTTTTCGG CAACCGCCTC TGCAGCTAGC ACAGACTACT GGCAAAATTG GACTGATGGG 121 GGCGGTACCG TAAACGCTGT CAATGGGTCT GGCGGGAATT ACAGTGTTAA TTGGTCTAAT 181 ACCGGAAATT TTGTTGTTGG TAAAGGTTGG ACTACAGGTT CGCCATTTAG GACGATAAAC 241 TATAATGCCG GAGTTTGGGC GCCGAATGGC AATGGATATT TAACTTTATA TGGTTGGACG 301 AGATCACCTC TCATAGAATA TTATGTAGTG GATTCATGGG GTACTTATAG ACCTACTGGA 361 ACGTATAAAG GTACTGTAAA AAGTGATGGG GGTACATATG ACATATATAC AACTACACGT 421 TATAACGCAC CTTCCATTGA TGGCGATAAT ACTACTTTTA CGCAGTACTG GAGTGTTCGC 481 CAGTCGAAGA GACCAACCGG AAGCAACGCT GCTATCACTT TCAGCAATCA TGTGAACGCA 541 TGGAAGAGCC ATGGAATGAA TCTGGGCAGT AATTGGGCTT ACCAAGTCCT CGCGACAGAA 601 GGATATAAAA GTTCCGGAAG TTCTAACGTA ACAGTGTGGT AA
Mutant XM3 : SEQ ID N 11 AA MFKFKKNFLV GLSAALMS IS LFSATASAAS TDYWQNWTDG GGTVNAVNGS GGNYSVNWSN TGNFWGKGW TTGSPFRTIN YNAGVWAPNG NGYLTLYGWT RSPLISYYW DSWGTYRPTG TYKGTVKSDG GTYDIYTTTR YNAPSIDGDN TTFTQYWSVR QSKRPTGSNA TITFSNHVNA WKSHGMNLGS NWAYQVMATE GYQSSGSSNV TVW SEQ ID N 12 ADN : 1 ATGTTTAAGT TTAAAAAGAA TTTCTTAGTT GGATTATCGG CAGCTTTAAT GAGTATTAGC 61 TTGTTTTCGG CAACCGCCTC TGCAGCTAGC ACAGACTACT GGCAAAATTG GACTGATGGG 121 GGCGGTACCG TAAACGCTGT CAATGGGTCT GGCGGGAATT ACAGTGTTAA TTGGTCTAAT 181 ACCGGAAATT TTGTTGTTGG TAAAGGTTGG ACTACAGGTT CGCCATTTAG GACGATAAAC 241 TATAATGCCG GAGTTTGGGC GCCGAATGGC AATGGATATT TAACTTTATA TGGTTGGACG 301 AGATCACCTC TCATAGAATA TTATGTAGTG GATTCATGGG GTACTTATAG ACCTACTGGA 361 ACGTATAAAG GTACTGTAAA AAGTGATGGG GGTACATATG ACATATATAC AACTACACGT 421 TATAACGCAC CTTCCATTGA TGGCGATAAT ACTACTTTTA CGCAGTACTG GAGTGTTCGC 481 CAGTCGAAGA GACCAACCGG AAGCAACGCT ACAATCACTT TCAGCAATCA TGTGAACGCA 541 TGGAAGAGCC ATGGAATGAA TCTGGGCAGT AATTGGGCTT ACCAAGTCAT GGCGACAGAA 601 GGATATCAAA GTAGTGGAAG TTCTAACGTA ACAGTGTGGT AA
CHAÎNE A de l'inhibiteur Source de séquence : inhibiteur de xylanase de farine de blé N-terminale : APVARAVEAVAPFGVCYDTKTLGNNLGGYAVPNV(35aa) SEQ ID N 13 C-terminale : KRLGFSRLPHFTGCGGL (17aa) SEQ ID N 14 CHAÎNE B de l'inhibiteur Source de la séquence : inhibiteur de xylanase de farine de blé N-terminale : LPVPAPVTKDPATSLYTIPFH (21aa) SEQ ID N 15 Chaîne B digérée avec Lys-C : LLASLPRGSTGVAGLANSGLALPAQVASAQK (31aa) SEQ ID N 16 GGSPAHYISARFIEVGDTRVPSVE (24aa) SEQ ID N 17 VNVGVLAACAPSK (13aa) SEQ ID N 18 VANRFLLCLPTGGPGVAIFGGGPVPWPQFTQSMPYTLVWK SEQ ID N 19
Protéines entrant en interaction avec le récepteur d'IGF-1 (IIP), acides nucléiques codant pour ces protéines et leur utilisation La présente invention concerne des protéines entrant en interaction avec le récepteur d'IGF-l (IIP), des acides nucléiques codant pour ces protéines, leur utilisation pour des agents de diagnostic et des agents thérapeutiques, en particulier dans le domaine du cancer. En particulier, l'invention concerne le diagnostic desdits gènes dans des cellules mammaliennes, notamment dans des cellules tumorales malignes, des méthodes de thérapie génique pour l'inhibition de l'interaction entre le récepteur d'IGF-1 et les IIP, des procédés de criblage d'agents potentiels pour le traitement du cancer, et des lignées cellulaires et des modèles animaux utiles dans le criblage et l'évaluation d'agents pharmaceutiques utiles potentiels, inhibant l'interaction entre les IIP et le récepteur d'IGF-1.
La présente invention concerne en particulier le clonage et la caractérisation du gène IIP-10 et de ses produits géniques. Lesdits produits géniques (polypeptides, ARNm) sont en particulier caractérisés comme ayant l'aptitude à moduler la voie de signalisation du récepteur d'IGF-1. La fonction des produits géniques selon l'invention est par conséquent de moduler la transduction
de signal du récepteur d'IGF-1. L'activation forcée des IIP est par conséquent en corrélation avec la proliféra- tion accrue de cellules tumorales, la survie et l'évite- ment de l'apoptose.
Le système de signalisation du récepteur d'IGF-1 joue un rôle important dans la prolifération de tumeurs et la survie, et est impliqué dans l'inhibition de l'apoptose tumorale. En outre, et indépendamment de ses propriétés mitogènes, l'activation du récepteur d'IGF-1 (IGF-1R) peut protéger contre ou au moins retarder in vitro et in vivo la mort cellulaire programmée [Harrington et coll., EMBO J. 13 (1994), 3286-3295 ; et coll., Cancer Res. 55 (1995), 303-305 ; et coll., Cancer Res. 56 (1996), 4522-4529]. Une diminution du taux d'IGF-1R au- dessous des taux du type sauvage s'est également avérée provoquer une apoptose massive de cellules tumorales in vivo [Resnicoff et coll., Cancer Res. 55 (1995), 2463- 2469 ; Resnicoff et coll., Cancer Res. 55 (1995), 3739- 3741]. La surexpression du ligand (IGF) et/ou du récep- teur est une caractéristique de diverses lignées cellu- laires tumorales et peut conduire à des formations de tumeurs dans des modèles animaux. La surexpression de l'IGF-lR humain a conduit à la croissance, dépendante de ligand et indépendante d'ancrage, de NIH 3T3 ou de fibro- blastes 1 de rat, et l'inoculation de ces cellules provo- quait une rapide formation de tumeurs chez des souris nude [Kaleko et coll., Moll. Cell. Biol. 10 (1990), 464-473; Prager et coll., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91 (1994), 2181-2185]. Chez des souris transgéniques surexprimant IGF-11 spécifiquement dans la glande mammaire, il apparaît un adénocarcinome mammaire [Bates et coll., Br. Cancer 72 (1995), 1189-1193], et chez des souris transgéniques sur- exprimant IGF-1I sous le contrôle d'un promoteur plus général, il apparaît un nombre élevé et un large spectre de types de tumeurs [Rogler et coll., J. Biol. Chem. 269