INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De plus, lesdits crochets peuvent également être orientés différemment de manière à s'étendre dans un plan paralèlle au plan (P) pour permettre la suspension d'articles de type classique par exemple dont l'élément d'accrochage doit être maintenu dans un plan transversal afin de mettre en valeur lesdits articles. En outre, de tels crochets de retenue pivotants peuvent permettre le maintien de l'élément d'accrochage des articles dans une grande diversités de plans grâce à leur pivotement autour d'un axe sensiblement vertical. Selon cette variante, les traverses ont une section carrée par exemple, les crochets étant montés à travers des trous verticaux répartis sur ladite traverse. Notons que lesdits crochets ou la traverse peuvent comprendre des moyens de verrouillage de ces crochets lorsqu'ils sont positionnés.
Notons que la partie inférieure du présentoir de l'invention comprend un caisson inférieur (8) dont le fond (8a) et le couvercle (8b) assurent la rigidité de l'ensemble. Ledit caisson (8), grâce à son couvercle pivotant (8b), peut ainsi servir de réserve de produit (7) ou de traverses complémentaires (2).
Le présentoir (1) de l'invention peut être, en outre, disposé sur une palette (9) de manutention qui peut être dissimulée par une ceinture mobile (10), et l'ensemble du présentoir peut être recouvert d'un capot cerclé avec la palette pour le transport de l'ensemble. Selon une variante, le présentoir peut également être muni de roulettes afin de faciliter sa manipulation et sa mise en place.
On extrait avec une solution aqueuse de carbonate de sodium, et à l'eau. On réunit les phases aqueuses et acidifie avec de l'acide chlorhydrique en refroidissant. On extrait à l'acétate d'éthyle, sèche, filtre et concentre. On obtient un produit que l'on reprend avec 20 cm3 d'un mélange hexaneacétate d'éthyle (7-3) au reflux. On amène la température vers 300C et essore. On chromatographie le produit obtenu sur silice en éluant avec le mélange heptane-acétate d'éthyleacide acétique (70-30-1). On obtient 0,1 g de produit recherché.
STADE E : 4- [3- (3,4-dichlorophényl)-2-fluoro-2-propényl]-N- (2-méthylphényl)-benzamide On ajoute 0,1 cm3 de chlorure d'oxalyle et 1 goutte de DMF dans une suspension renfermant 4 cm3 de chlorure de méthylène à 200C. On ajoute à nouveau 0,1 cm3 de chlorure d'oxalyle après 1 heure d'agitation. On agite encore une heure et concentre sous pression réduite (20 mbars) à 400C.
On obtient 95 mg de produit que l'on dissout dans 4 cm3 de chlorure de méthylène à 200C. On ajoute 0,1 cm3 de toluidine et 0,1 cm3 de TEA. Au bout de 1 heure d'agitation, on dilue par 75 cm3 de chlorure de méthylène et lave avec une solution 0,5 N d'HCl glace. On sèche, filtre et concentre sous pression réduite à 400C. On obtient 0,1 g de produit que l'on empâte dans 10 cm3 d'éther isopropylique. On passe aux ultrasons, porte au reflux, agite 1 heure à 0 C et essore. On obtient 92 mg de produit. F = 1430C.
EXEMPLE 3 : 4-[3-(3,4-dichlorophenyl)-3-oxo-1-propenyl]-N-(2- méthylphényl)-benzamide STADE A : 4-formyl-N-(2-méthylphényl)-benzamide On ajoute à OOC, 2 goutte de DMF dans une suspension renfermant 50,5 g d'acide 4-formylbenzoique, et 500 cm3 de chlorure de méthylène. On ajoute 58 cm3 de chlorure d'oxalyle. On agite pendant 30 minutes à OOC puis 4 heures à 200C. On concentre à 450C sous pression réduite. On reprend par 500 cm3 de chlorure de méthylène et refroidit la solution obtenue à OOC. On ajoute 33 cm3 de pyridine et 43,5 cm3 d'orthotoluidine. On agite pendant une nuit à 200C et hydrolyse avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 0,5 N. On extrait deux fois au chlorure de méthylène, réunit et sèche les phases organiques. On filtre et concentre sous pression réduite. On chromatographie sur silice en éluant avec le mélange hexane-acétate d'éthyle (7-3). On obtient ainsi 63,86 g de produit recherché.
STADE B : 4-[3-(3,4-dichlorophényl)-3-oxo-1-propényl]-N-(2- méthylphényl)-benzamide On dissout 58 g de produit du stade A dans 1 1 de méthanol à 200C. On ajoute 45,8 g de 3,4-dichloroacétophène et en 30 minutes 93 cm3 d'une solution méthylate de sodiumméthanol. On agite une nuit à 200C et essore. On obtient 76,27 g de produit recherché.
EXEMPLE 4 : 4-[3-(3,4-dichlorophenyl)-3-hydroxybutyl]-N-(2- méthylphényl)-benzamide Stade A : 4-[3-(3,4-dichlorophényl)-3-oxopropyl]-N-(2- méthylphényl)-benzamide On ajoute à 200C, 0,6 g de palladium sur charbon dans une solution de 1 g de produit de l'exemple précédent, 30 cm3 d'acétate d'éthyle et 10 cm3 de DMF. On soumet ce mélange à une hydrogénation pendant 45 minutes, filtre, rince à l'acétate d'éthyle, et sèche. On filtre et concentre. On chromatographie sur silice, en éluant avec le mélange chlorure de méthylène-éthanol 90-10. On obtient un produit que l'on dissout dans 25 cm3 d'acétate d'éthyle au reflux. On agite pendant 48 heures à 200C, essore, concentre et obtient 475 mg du produit recherché, fondant à 160C.
Stade B : 4-[3-(3,4-dichlorophényl)-3-hydroxybutyl]-N-(2- méthylphényl)-benzamide On introduit 1 g de produit du stade précédent dans 15 ml de THF. On chauffe le mélange à 40QC et ajoute 0,9 ml de bromure de méthylmagnésium 2M et 5 ml de THF. On chauffe à 500C pendant 15 minutes. On rajoute 0,9 ml de bromure de méthylmagnésium 2M dans l'éther éthylique et 5 ml de THF. On ajoute quelques ml de THF et maintient à 400C pendant 30 minutes. On laisse revenir à 200C. On verse sur de l'eau glacée et lave avec une solution aqueuse de chlorure d'ammonium et extrait 3 fois à l'acétate d'éthyle. On réunit les phases organiques, les sèche, filtre et concentre sous pression réduite à 50 C. On obtient 1,02 g de produit que l'on chromatographie sur silice en éluant avec le mélange heptane-acétate d'éthyle (7-3). On obtient le produit que l'on concentre sous pression réduite. On obtient 0,56 g de produit fondant à 1210C.
EXEMPLE 5 : 4- [3-(3,4-dichlorophenyl)-2-butenyl]-N- (2-méthyl- phenyl)-benzamide On chauffe à 800C pendant 2 heures, un mélange de 0,25 g de produit de l'exemple précédent, 5 ml de toluène et 0,1 g d'APTS. On laisse revenir à 200C. On verse sur de l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle; On sèche, filtre et concentre sous pression réduite à 500C. On obtient 0,23 g de produit que l'on chromatographie sur silice en éluant avec le mélange heptane-acétate d'éthyle (8-2). On obtient ainsi 0,18 g de produit recherché. F = 1170C.
EXEMPLE 6 : 4- [3-chloro-3- (3,4-dichiorophényl) -2-propényl] -N- (2-methylphenyl)-benzamide On introduit 0,5 g de produit de l'exemple 4 stade A, dans 10 ml de toluène. On ajoute 1,5 g de pentachlorophosphore. On chauffe à 800C pendant 2 heures. On agite pendant 2 h 30. On laisse revenir à la température ambiante. On verse sur du carbonate acide de sodium aqueux et maintient sous agitation à 200C pendant 1 heure. On extrait au chlorure de méthylène, sèche, filtre et concentre sous pression réduite à 500C. On obtient 0,58 g de produit que l'on chromatographie (éluant heptane-acétate d'éthyle 9-1). On obtient après recristallisation dans l'éther isopropylique 60 mg de produit. F = 1300C.
EXEMPLE 7 : 4- [3-(3,4-dichlorophenyl)-2-propenyl]-N-(2- methylphenyl)-benzamide STADE A : 4-[3-(3,4-dichlorophényl)-3-oxo-1-propényl]- benzoate de méthyle On introduit 16 g de 3,4-dichloroacétophénone et 13,8 g de 4-formyl benzoate de méthyle dans 250 ml de méthanol. On ajoute 1,21 g de soude et agite une nuit. On maintient à OOC s 50C, essore, lave et obtient un produit que l'on recristallise dans l'acétate d'éthyle, essore, lave et sèche. On obtient ainsi 22 g de produit recherché.
STADE B : 4-[3-(3,4-dichlorophényl)-3-hydroxypropyl]-N-(2- méthylphényl)-benzoate de méthyle On verse 0,8 g de palladium sur charbon à 10 dans une solution renfermant 2,1 g de produit du stade A, 40 cm3 d'acétate d'éthyle et 12 cm3 de DMF. On place le mélange réactionnel sous atmosphère d'hydrogène et agite à 20"C pendant 1 h 30. On filtre et lave à l'acétate d'éthyle et à l'eau. On sèche, filtre et concentre. On obtient 2,47 g de produit que l'on chromatographie sur silice en éluant avec le mélange heptane-acétate d'éthyle (8-2). On obtient ainsi 0,91 g du produit recherché.
STADE C : 4- [3- (3,4-dichlorophényl) -2-propényl] -benzoate de méthyle On chauffe à 800C pendant 2 heures, un mélange renfermant 0,63 g de produit du stade B, 20 ml de toluène et 0,2 g d'APTS. On laisse revenir à 200C. On verse le mélange réactionnel sur 50 ml d'eau glacée, lave avec une solution aqueuse de carbonate acide de sodium, extrait à l'acétate d'éthyle. On sèche et filtre. On obtient 0,58 g d'un produit recherché. rf = 0,67 (heptane-acétate d'éthyle 6-4).
STADE D : 4- [3- (3,4-dichlorophényl-2-propényl]-N- (2-méthyl- phényl)-benzamide On ajoute à 200C, 1,8 ml d'une solution 2M de triméthylaluminium dans le toluène, dans une solution renfermant 0,21 ml d'orthotoluidine dans 5 ml de toluène et 0,58 g du produit de stade C dans 5 ml de toluène. On chauffe à 800C, pendant 3 heures et laisse revenir à 200C. On verse sur de l'eau glacée, acidifie par de l'acide chlorhydrique 2N jusqu'à pH 1. On agite pendant 30 minutes entre 0 et 50C. On extrait trois fois à l'acétate d'éthyle. On sèche, filtre et concentre sous pression réduite. On obtient 0,49 g de produit recherché.
EXEMPLE 8 : 4- [3- (3,4-dichiorophényl) -2,3-dibromopropyl] -N(2-méthylphényl) -benzamide On introduit 0,2 g de produit de l'exemple précédent dans 10 ml de tétrachlorure de carbone. On place sous lumière HV et ajoute 26 yl de brome et 5 ml de tétrachlorure de carbone. Au bout de 2 heures de réaction, on concentre le milieu sous pression réduite. On obtient 0,46 g de produit que l'on chromatographie sur silice en éluant avec le mélange hexane-acétate d'éthyle (8-2). On obtient 0,28 g de produit que l'on chromatographie sur silice en éluant avec le mélange hexane-acétate d'éthyle (9-1). On obtient ainsi 0,26 g de produit recherché. F = 1750C.
En utilisant les procédés décrits ci-dessus, on a préparé les produits suivants
Préparations de compositions.
Le mode d'action des dispersants constitués par des polyélectrolytes relève du mécanisme suivant: - augmentation des forces de répulsion dues à l'adsorption du polymère anionique, - diminution des forces de Van der Waals - accroissement de l'encombrement stérique des particules, du fait de leur enrobage par les polymères.
Les interfaces solides-liquides, tels que l'interface entre une couche dont on réalise l'enlèvement et un liquide dispersant de nettoyage, sont des interfaces électrisées, des charges étant présentes dans la zone de transition entre le liquide et le solide. La zone de transition peut être représentée par une série de capacités électriques correspondant à la succession de plans et de couches électriquement chargés, la charge totale de cette zone de transition étant nulle.
Un paramètre ayant une influence prépondérante sur les phénomènes de transport de particules entre le solide et le liquide est constitué par le potentiel électrocinétique ou potentiel 5 qui est la variation de potentiel dans la partie externe de la zone de transition entre le liquide et le solide.
Le potentiel 5 est un paramètre déterminant, en particulier en ce qui concerne les phénomènes d'agglomération, de coagulation, de floculation ou au contraire des phénomènes de répulsion et de dispersion de suspensions colloïdales.
On a pu déterminer l'effet d'une solution au contact de la surface d'un solide, en fonction du potentiel 5 mesuré:
Potentiel # (mV) Comportement des particules de + 5 à - 15 agglomération de - 15 à - 30 début de dispersion de - 30 à - 100 bonne dispersion et stabilité de la solution Le tableau donné dessous est relatif au spectre de granulométrie cumulée d'un lot de poudre provenant de nettoyages effectifs de dépôts dans des tubes échangeurs.
1erQUARTILE 2émeQUARTILE 3ème QUARTILE pm pm pm 2,19 5,74 25,21 Autrement dit, 25 % de la poudre a une granulométrie inférieure à 2,19 pm, 50 % une granulométrie inférieure à 5,74 pm et 75 % une granulométrie inférieure à 25,21 pm.
Les mesures du potentiel 5 ont permis de déterminer l'effet du dispersant et de sa concentration sur l'enlèvement des particules d'une cou che d'oxyde déposée sur une paroi, par action mécanique sur la couche au contact d'une solution renfermant des dispersants.
PH Potentiel 5 (mV) Echantillon brut 7,6 -27,7 + 0,025 g/l dispersant 10,7 -74,1 + 0,050 g/l dispersant 10,7 -77,7 + 0,100 g/l dispersant 10,76 42,4 + 2 9/l dispersant 11 40,9 Ces essais ont permis de vérifier que le potentiel 5 a des valeurs de -74 à 42 mV (avec dispersant) qui sont bien dans le domaine requis pour avoir une dispersion efficace, contre seulement -28 mV sans dispersant. On vérifie également sur la figure 2 que des concentrations de 0,025 à 0,100 grammes par litres sont suffisantes pour obtenir cet effet de dispersion, la valeur de 0,100 filtre donnant les meilleurs résultats et étant retenue comme minimum optimisé. La valeur de 2 grammes par litres est retenue comme maximum optimisé.
Ces mesures ont également montré qu'il est nécessaire de fixer le pH de la solution à une valeur de consigne comprise entre 9 et 11.
Les valeurs de réglage sont applicables au cas où les dispersants sont constitués par des polyacides carboxyliques issus de la polymérisation d'un ou de plusieurs monomères. Une sélection particulièrement intéressante est relative aux polyacrylates CH2CHCHO2-n avec n compris entre 1000 et 5000 et plus spécialement aux polyacrylates d'ammonium.
Ces produits qui sont du type polymères à longues chaînes ne contiennent ni soufre ni halogène. En maintenant le pH de la solution de nettoyage à une valeur voisine de 9,5, on obtient une action optimale du dispersant.
Les essais effectués ont montré que la concentration optimale en dispersants est toujours faible et comprise entre 0,025 et 5 g/l. De manière préférentielle, cette concentration est comprise entre 0,1 et 2 g/l.
Les essais effectués sont principalement relatifs au brossage de la surface intérieure de tubes de générateurs de vapeur. Cependant, des essais ont également montré que le procédé de l'invention présente les mêmes avantages en ce qui concerne l'efficacité de l'enlèvement de la couche déposée, dans le cas du nettoyage par lançage du côté secondaire des générateurs de vapeur des réacteurs nucléaire à eau sous pression ou à l'eau lourde et en particulier du nettoyage de la "boue" déposée sur la plaque tubulaire ou les plaques entretoises de ces générateurs de vapeur. L'eau conditionnée selon les caractéristiques de l'invention présente les mêmes avantages pour le lançage des plaques entretoises des générateurs de vapeur des réacteurs nucléaires à eau sous pression, en particulier pour éliminer efficacement les dépôts riches en magnétite qui se sont accumulés dans les faibles interstices entre les tubes et les plaques entretoises. II est possible, soit d'effectuer le lançage en utilisant un jet de liquide sous pression constitué par un liquide dispersant de nettoyage selon les caractéristiques de l'invention, soit d'effectuer le lançage en utilisant un jet d'eau déminéralisée et du liquide dispersant de nettoyage selon l'invention introduit dans la partie secondaire du générateur de vapeur au contact de la plaque tubulaire, indépendamment du lançage et par exemple, préalablement au lançage.
Ce procédé s'applique également au nettoyage de la partie interne primaire des tubes des générateurs de vapeur des réacteurs nucléaires refroidis par de l'eau lourde, tels que les réacteurs Candu.
L'invention ne se limite pas aux modes de réalisation qui ont été décrits.
A cet égard, il est intéressant de noter que les lipoplexes qui ont été développés ne sont pas efficaces pour la transfection de la cellule musculaire après injection intramusculaire mais que les liposomes HVJ le sont (Yanagihara et al, Gène Ther. 3, 549-557 (1996)). Les liposomes HVJ sont des préparations de liposomes neutres dont les membranes contiennent des particules inertes du virus HVJ et qui encapsulent le pDNA préalablement compacté avec des histones HMG1. Ce système s'est avéré efficace pour différentes applications in vivo, mais son application clinique semble être sérieusement limitée, du fait de problèmes d'immunogenicité et de toxicité, liés à la présence de particules virales. Les raisons de leur efficacité dans les cellules musculaires comparées aux vecteurs lipidiques cationiques s'expliquerait par un meilleur relargage endosomal et la neutralité de leur charge.
Par ailleurs, Il a été démontré ( Komatsu H et al, BBA 1235 (1995) 270-280) que des solvants hydrophiles aprotiques, comme l'éthanol, confèrent un comportement particulier aux membranes liposomales. Ce comportement est lié à un arrangement des phospholipides en présence de solvant où les chaînes d'acides gras, constituant les parties hydrophobes de ceux-ci, se juxtaposent au lieu de se faire face, comme c'est le cas dans les bicouches phospholipidiques classiques. On obtient des vésicules à membranes que l'on peut qualifier "d'interdigitées". Ces membranes sont également moins épaisses que les bicouches phospholipidiques ( < 6 Angströms) et ont un aspect unilamellaire comme celui des SW (Small Unilamellar Liposomes) . Dans l'art antérieur, les molécules sont encapsulées dans les vésicules, sans réarrangement structural. Les travaux de recherche de la Demanderesse lui ont permis de préparer des vésicules particulièrement adaptées à la formulation de substances biologiques comme l'ADN, par la formation de complexes stables en vue de leur vectorisation à des fins médicales.
La présente invention vise à offrir un système de transport d'agents actifs et plus particulièrement d'acides nucléiques, ne présentant pas les inconvénients des systèmes de l'art antérieur. La formulation de 1 invention permet notament le transfert optimal de gène, car elle offre les avantages ci-dessous sur lesquels repose une transfection efficace: - Compaction d'ADN.
- Protection de l'ADN vis-à-vis des nucléases.
- Demi-vie plasmatique améliorée, par diminution des interactions avec les éléments figurés du sang ou les protéines plasmatiques - Transport dans la cellule cible de l'ADN.
- Relargage de l'ADN dans le cytoplasme et le nucléoplasme.
- Capacité de ciblage cellulaire.
Ce but est atteint grâce à des complexes stables de charge globale neutre ou négative formés d'une vésicule cationique ou neutre d'un diamètre inférieur à environ 400 nm et d'un substance biologiquement active globalement anionique.
Les complexes de l'invention constituent un système de vectorisation de substances actives se présentant sous une forme particulaire, qui sera aussi désigné ci-après par le terme Neutraplexe. Par rapport à l'art antérieur, les Neutraplexes constituent des lipoplexes de charge globale neutre ou négative.
Le système de l'invention est remarquable en ce qu'il permet de disposer de complexe particulaire de charge globale neutre ou faiblement négative, offrant l'avantage d'une forte compaction de pDNA, et étant fusogénique et non immunogénique. D'une manière générale, il est préférable d'utiliser un système de délivrance de charge neutre (ou négative) car le rendement de délivrance de la substance active à son site d'action est grandement amélioré par rapport à un système chargé positivement qui est limité au niveau de sa biodistribution et de sa toxicité. La neutralité du complexe de l'invention permet d'amoindrir les barrières pharmacologiques et physiologiques et, notamment, d'améliorer le transport dans la matrice cellulaire des tissus, voire l'extravasation.
La vésicule cationique ou neutre entrant dans la formation du complexe de l'invention comprend un premier constituant cationique et un deuxième constituant anionique, l'un au moins desdits premier et deuxième constituants étant de nature phospholipidique.
Outre les premier et deuxième constituants, la vésicule cationique ou neutre peut comprendre un troisième constituant neutre.
L'agent actif combiné aux vésicules pour former les complexes de l'invention est avantageusement un acide nucléique, aussi l'invention envisage plus particulièrement que le premier constituant soit une substance présentant des propriétés de compaction de 1'ADN, mais tout composé cationique est acceptable dans le cadre de l'invention, comme par exemple, des histones, spermines ou spermidines. On préfère cependant un premier constituant qui soit de nature phospholipidique. Parmi ceux-ci, on peut citer les lipomonoamines comme le DOTAP et le DOTMA, et les lipopolyamine comme le DOGS et le DOSPA DOTAP : l-2-dioleoyloxy-3(trimethyl amino)propane, DOTMA : N[l- (2,3-dioleoyloxy)propyl]-N,N,N-trimethyl- ammonium chloride, DOGS : dioctadecylamidoglycilspermine, DOSPA : (2,3-dioleoyloxy-N(2-sperminecarboxamido)ethyl- N,N-dimethyl-l-propanaminium trifluoroacetate.
Selon un mode de réalisation particulier des complexes de l'invention, le premier constituant des vésicules peut être de nature non-phospholipidique dès lors que le deuxième constituant est de nature phospholipidique. Parmi les constituants de nature nonphospholipidique, on peut citer des polypeptides, le chitosan, la polylysine ou la polyéthylèneimine, qui sont aussi connus pour leur capacité à compacter l'ADN.
Le deuxième constituant entrant dans la composition des vésicules du complexe de l'invention est avantageusement également de nature phospholipidique.
Tout phospholipide chargé globalement négativement, comme la phosphatidylsérine ou le phosphatidylinositol et leurs dérivés, est acceptable dans le cadre de l'invention, mais on préfère tout particulièrement comme deuxième constituant la cardiolipine ou ses dérivés naturels ou synthétiques.
Sur la figure 1, la courbe 1 est relative à la perte de masse (en mg/dm2) du premier échantillon de tube au cours de cycles de brossage successifs en présence d'un liquide dispersant de nettoyage constitué par de l'eau.
La courbe 2 est relative à la perte de masse spécifique (en mg/dm2) d'un second échantillon de tube, pendant des cycles de bros sage successifs en présence d'un liquide dispersant de nettoyage dont la composition est donnée ci-dessus.
Dans le cas du brossage en utilisant de l'eau comme liquide dispersant de nettoyage, conformément à l'art antérieur, on enlève environ 10 à 15 mg/dm2 de tube, lors du premier passage de la brosse, 45 à 50 mg/dm2 après cinq passages et 70 mg/dm2 après dix passages.
Dans le cas du brossage en présence d'un liquide dispersant de nettoyage, conformément au procédé de l'invention, on enlève environ 50 mg/dm2 dès le premier passage de la brosse, environ 150 mg/dm2 après cinq passages et 175 mg/dm2 après dix passages.
Le diagramme de la figure 1 montre donc le double avantage du procédé de l'invention, en ce qui concerne le temps d'exécution du nettoyage et son efficacité puisqu'après 5 passages, on enlève 150 mg/dm2 contre seulement 70 mg/dm2 après 10 brossages selon l'art antérieur.
Dans le cas du procédé suivant l'invention, on enlève 50 mg/dm2 en un seul passage au lieu de 10 à 15 mg/dm2 et la quantité totale enlevée pour un même nombre de passage est de 2,5 à 5 fois plus importante que dans le cas du procédé suivant l'art antérieur.
Dans le cas où la couche déposée sur le tube comporte principalement de l'hématite, dans le cas d'un brossage en présence d'eau comme liquide dispersant de nettoyage, on enlève 10 mg/dm2 en un passage de la brosse et 30 mg/dm2, lors d'un passage de la brosse en présence du liquide dispersant de nettoyage du procédé de l'invention.
Les résultats très supérieurs obtenus en utilisant un liquide renfermant des dispersants et des produits basiques venant en contact avec la couche d'oxyde de fer pendant le brossage de cette couche ont pu être attribués au fait que le liquide dispersant de nettoyage pénètre dans le dépôt d'oxydes de fer et réalise l'enrobage et le conditionnement des particules, de sorte que les particules sont détachées de manière plus effi cace de la couche recouvrant la paroi du tube, pendant le brossage. Le dépôt tend à se désagréger de telle façon qu'une action mécanique même modérée parvient à détacher facilement les particules du dépôt. En outre, I'enrobage des particules détachées dans le liquide contenant un dispersant permet de faciliter leur entraînement par le liquide dispersant de nettoyage et leur évacuation.