INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les extraits secs sont généralement obtenus par extraction de la plante sèche avec de l'eau, seule ou additionnée d'éthanol en quantités variables. Les jus d'extraction sont concentrés, puis séchés et additionnés d'excipients destinés à faciliter le séchage et la conservation. Suivant les techniques utilisées, on peut obtenir entre 0,15 g et 1 g environ d'extrait sec pour 2 g de plante sèche.
Les extraits secs préparés par les techniques classiques sont généralement hygroscopiques et leur conservation est difficile.
Les extraits végétaux peuvent aussi être incorporés comme adjuvants dans des compositions, comme décrit par exemple dans le brevet FR-A-2.688.137 relatif à des compositions cosmétiques hydratantes.
Les plantes aromatiques contiennent en moyenne 2 % en poids d'une substance odorante, appelée aussi "essence", qui est une sécrétion naturelle de l'organisme végétal. Une fois extraite du végétal, généralement par distillation à la vapeur d'eau, elle est dénommée "huile essentielle".
En raison de leur composition chimique, la plupart des huiles essentielles ont des propriétés antiseptiques et bactéricides. Selon les espèces botaniques, elles peuvent avoir des propriétés spécifiques qui ont fait l'objet de très nombreuses études depuis des années, et qui ont permis leur utilisation en usage externe comme en usage interne, en cosmétique et en thérapeutique. Les huiles essentielles sont plus particulièrement utilisées en aromathérapie pour le traitement de divers états infectieux, soit comme agent thérapeutique principal, soit comme adjuvant. Par exemple, le brevet FR-A-2.670.386 décrit une composition cosmétique contenant une huile essentielle de basilic destinée à servir de répulsif contre certains insectes.
Cependant, d'une part, les extraits de plantes disponibles dans le commerce présentent généralement une stabilité insuffisante, qui diminue encore leur efficacité, et, d'autre part, on sait que les huiles essentielles sont extrêmement sensibles à l'oxydation, et leur conservation doit donc se faire à l'abri de l'air. De plus, les huiles essentielles doivent être utilisées avec précaution, et on considère qu'il faut éviter de les administrer isolément, mais au contraire qu'il faut les mélanger avec divers excipients en raison des sensations désagréables qu'elles provoquent au contact des muqueuses de la bouche.
Il en résulte que l'efficacité des traitements est fortement limitée, et, même dans le cas de gélules, sachant qu'il faut souvent administrer plus de 10 g de plante par jour pour obtenir un résultat favorable, il faudrait que l'utilisateur absorbe plus de 50 gélules par jour pour pouvoir espérer parvenir à un traitement efficace.
Il en est de même pour les autres formes classiques, telles que infusions, décoctions ou teintures. Ainsi, en utilisant les techniques classiques, on ne peut espérer obtenir des résultats utiles qu'en absorbant chaque jour des quantités au moins égales à 6 infusions ou 60 g de teinture au 1/5 ou de teinture mère homéopathique au 1/10 de plante fraîche, contenant de l'alcool à un titre élevé, de l'ordre de 60 volumes. Il est bien entendu impossible d'envisager d'absorber de telles quantités. De même, les huiles essentielles formulées par les techniques classiques ne peuvent être utilisées que diluées dans des solutions alcooliques fortement titrées.
Il existe donc un besoin de compositions efficaces et stables, utilisables en quantités réduites, et permettant l'administration simple des principes actifs essentiels des plantes.
surer une fonction de projecteur. Le guide de lumière 120, suivant, peut également assurer des fonctions d'éclairage pour des transmissions T 1, pour lesquelles il faut une forte intensité d'éclairage, par exemple la fonction d'un projecteur auxiliaire. Pour des transmissions telles que 0 < T < 1, le second guide de lumière 120 peut assurer des fonctions d'éclairage ne nécessitant qu'une faible intensité
lumineuse comme par exemple la fonction de feux de position.
L'élément de commutation 400 est un élément ré-
fléchissant à commande électronique en forme de cellule hy-
bride avec de l'yttrium. Grâce à un appareil de commande 401, on applique une tension de commande électrique à la cellule
d'hydrogénation à yttrium ce qui permet de commander la dif-
fusion des atomes d'hydrogène dans l'yttrium et ainsi la
transmission lumineuse de la cellule d'hydrogénation.
La présente invention concerne une unité de feux pour véhicules automobiles comprenant une source lumineuse et des moyens pour regrouper les rayons émis par la source lumi-5 neuse sur une extrémité d'entrée de lumière d'un système de guide de lumière disposée principalement transversalement à la direction d'éclairage et des moyens pour découpler le
faisceau de rayons lumineux par une surface de sortie de lu-
mière, extérieure, du système de guidage de lumière.
Une telle unité de feux est par exemple connue
selon le document DE 32 36 683 AI. Ce document décrit un pro-
jecteur dont le système de guide de lumière se compose d'une seule barrette de verre ou d'une autre matière analogue, transparente. Une extrémité du système de guide de lumière est en forme d'extrémité d'entrée de lumière. Le système de guide de lumière est disposé transversalement à la direction d'éclairage et présente une surface de sortie de lumière dans
la direction d'éclairage. Dans le système de guide de lu-
Un autre avantage du dispositif à amortissements du lacet et longitudinal de l'invention est qu'il assure une fonction amortissement en lacets.
Les ensembles clapets et valves CL3/V3 et CL3'/V3' permettent d'introduire des pertes de charges supplémentaires PB-P3' et PA-P3 liées à la vitesse angulaire de lacets pour générer un couple d'amortissements du lacets Mama.
Cet amortissement en lacets n'induit aucune contribution supplémentaire sur l'amortissement longitudinal.
Il est donc possible d'augmenter l'amortissement de lacets sans modifier l'amortissement longitudinal.
Un autre avantage du dispositif à amortissements du lacet et longitudinal de l'invention est qu'il peut être piloté.
Les orifices des valves V1, V2 peuvent, par exemple, correspondre aux deux sections de passage d'une valve 4/2 ou à deux valves 2/2. il en va de même pour les valves V1', V2' et V3, V3' Le contrôle des sections de passage des orifices des valves V1, V2 et V1', V2' permet de maîtriser les efforts d'amortissement longitudinal Famx, F'amx.
Le dispositif de l'invention permet donc d'assurer un contrôle semi-actif sur les modes longitudinal et de lacets.
L'amortissement longitudinal et l'amortissement de lacets peuvent être complètement découplé.
il s'agit alors d'un amortissement longitudinal et de lacets piloté, assurant une raideur angulaire en lacets.
D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture de la description du mode de réalisation préféré du dispositif oléopneumatique à amortissements du lacet et longitudinal, description faite en liaison avec les dessins dans lesquels la figure unique est une représentation schématique du dispositif à amortissements du lacet et longitudinal conforme à l'invention.
Clonage de l'acide désoxyribonucléique complémentaire our la cornéodesmosine : Criblage immunologique.
Le criblage immunologique, réalisé sans étape d'amplification préalable, a été fait sur des membranes de nitrocellulose (Schleicher & Schuell, Dassel, Allemagne), incubées dans une solution d'isopropyl-l -thio-B-D-galactopyranoside (I PTG, Stratagene) à 10 mM pendant 10 minutes, séchées, et incubées 4h à 37"C sur la banque étalée. La procédure de criblage immunologique a été réalisée comme décrit dans l'art antérieur avec un cocktail des trois anticorps monoclonaux G3619, F28-27 et B17-21, utilisés aux concentrations respectives de 0,2, 0,2 et 2 pglml. Les clones positifs ont été isolés par les techniques classiques et testés avec chacun des trois anticorps monoclonaux isolément.
Séquençage.
Les phages ZAP Express correspondant aux clones purifiés ont été soumis à une excision in vivo, avec l'aide d'un phage ExAssist, comme indiqué par Stratagene.
Les plasmides obtenus ont été amplifiés avec le coffret Qiagen (Hilden, Allemagne), puis séquencés aux extrémités des inserts, avec des amorces T3 et M13 (Stratagene), en utilisant un coffret Perkin-Elmer (ABI PRISM Dye Terminator cycle sequencing kit, Perkin Elmer, Foster city, CA). La comparaison des séquences obtenues avec les bases de données internationales a été réalisée avec le programme Blast.
La banque n'ayant pas été amplifiée préalablement, le criblage a permis d'isoler 5 clones indépendants. Les fragments d'ADNc humain contenus dans les clones ont été séquencés pa antérieures. Ces résultats permettent également d'ordonner sur la molécule les épitopes reconnus par chacun des anticorps monoclonaux. En effet, les clones ayant été construits par transcription inverse à partir de l'extrémité 3' des ARNm, qui correspond à l'extrémité COOH de la protéine, il est possible de conclure que I'épitope reconnu par F28-27 est le plus proche de cette extrémité, suivi de I'épitope de G36-19 et enfin de celui de B17-21. L'analyse par restriction enzymatique de la taille de ces différents fragments d'ADNc, a confirmé que les 3 clones reconnus par les 3 anticorps monoclonaux présentent les plus longues séquences (de 2 à 1,5 kb), alors que celui que reconnaît seulement F28-27 est le plus court (1 kb), le dernier, reconnu par 2 anticorps monoclonaux, ayant une taille intermédiaire de 1,3 kb.
Ainsi, a été cloné tout ou partie de l'ADNc codant pour la cornéodesmosine humaine, protéine caractérisée par les 3 anticorps monoclonaux B17-21, G36-19 et F28-27 qui reconnaissent des épitopes différents, ordonnés sur la protéine dans l'ordre indiqué, de l'extrémité NH2 vers l'extrémité COOH.
Les séquences partielles de chaque clone, comparées aux séquences incluses dans les banques de données internationales, ont révélé une identité de 99% avec la séquence du gène S, inscrit dans la banque de données GenBank sous le numéro L20815. Cette analyse a montré également que parmi les 5 clones obtenus, 4 correspondent à la forme courte de I'ARNm, un seul, le clone 5.1, correspondant à la forme longue. Ces formes sont issues d'un choix alternatif du site de polyadénylation au niveau de la partie 3' non codante du transcrit primaire.
Cette analyse a permis de préciser la localisation des épitopes reconnus par nos 3 anticorps monoclonaux : I'épitope reconnu par B17-21 est localisé dans la partie de la protéine correspondant aux nucléotides 594 à 762, G36-19 et F28-27 étant respectivement localisés dans la zone 762-1044 et 1044-codon stop. Enfin, le clone 1.1, qui comporte la séquence codante la plus longue, commence au nucléotide 348.
Clonage de l'ADNc complet codant pour la cornéodesmosine: Les analyses précédentes ont montré que les clones obtenus ne couvraient pas la partie de I'ADNc allant du nucléotide 1 au nucléotide 347. La demanderesse a donc dû cloner cette partie manquante.
80 ng d'ARN poly(A) + extrait d'épiderme humain comme précédemment décrit, ont été soumis à une transcription inverse à partir d'amorces aléatoires, en utilisant le coffret "SuperScript" commercialisé par Gibco BRL. L'amplification de l'extrémité 5' de I'ADNc de la cornéodesmosine a été réalisée à partir de 1/20 de la réaction de synthèse du premier brin, avec en amont un oligonucléotide correspondant à la séquence 2-20 (GenBank L20815) et comprenant aussi un adaptateur Spe I, et, en aval un oligonucléotide complémentaire de la séquence 1017-1035. Les conditions de la réaction de polymerisation en chaîne (PCR polymerase chain reaction) étaient les suivantes: 3 minutes à 94"C suivies de 35 cycles avec 80 sec à 94"C, 80 sec à 57"C et 2 minutes à 72"C. Le fragment unique obtenu, purifié après électrophorèse en gel d'agarose TBE, digéré par Spe I et EcoN I (nucléotides 2 à 1003), a été cloné dans le plasmide pBK-CMV1.1 (isolé par criblage de la banque) digéré par les mêmes enzymes, ce qui a permis d'aboutir au plasmide pS11. L'ADNc complet contenu dans le plasmide pS11 a été séquencé au moins 3 fois jusqu'au nucléotide 1700. La comparaison avec la séquence antérieurement publiée a révélé quatre différences ponctuelles qui ont été analysées au niveau génomique.
Analyse génomique de la cornéodesmosine: Quatre différences ponctuelles ont été constatées entre la séquence de l'ADNc complet isolé par la demanderesse et celle du gène S publiée dans l'art antérieur (Zhou Y. et Chaplin D.D., P.N.A.S. usa, Vol. 90, pp. 9470-9474, Octobre 1993).
Ces quatre différences ponctuelles ont été analysées par PCR, au niveau génomique à partir de dix échantillons témoins d'ADN extrait de sang humain selon les méthodes classiques.
L'analyse de l'insertion éventuelle d'une guanine en position 1514 a été réalisée après amplification par PCR de la région génomique comprise entre les nucléotides 1446 et 1786 (GenBank, L20815), réalisée dans les conditions classiques. Le fragment d'ADN obtenu pour chaque échantillon a été soumis à une digestion par Bsi MI d'une part et Nci I d'autre part. Une électrophorèse sur gel NuSieve GTG 3% (FMC, Rockland, ME) a été réalisée en tampon TBE.
L'étude de la séquence en position 66 a été réalisée selon la méthode ASA (allele specific amplification). Deux réactions de PCR ont été réalisées en parallèle avec en aval, un oligonucléotide complémentaire de la séquence 572-91 et, en amont, un oligonucléotide correspondant à la séquence 52-65 et se terminant en position 66 soit par A soit par T. Les réactions de PCR ont été réalisées avec 0,5 pg d'ADN génomique, 2,5 pmol de chaque oligonucléotide, et 0,5 U de Taq polymérase (Appligene). Les conditions d'amplification sont 94"C, 2 minutes puis 30 cycles avec 50 secondes à 94"C, 1 minute à 56"C et 2,5 minutes à 72"C.
Enfin, pour faciliter la mise en place de la caisse et éventuellement permettre son gerbage plus aisé, des tétons 30 sur le bord supérieur 31 des seconds volets principaux 4 et 6 sont prévus, au quel cas des évidements complémentaires sont par exemple pratiqués à l'aplomb sur le fond de la caisse.
Des évidements 32 en forme de fente sont par ailleurs réalisés sur le couvercle 25 au niveau des lignes de pliage 33 entre le volet principal 26 et les rabats latéraux 27 correspondant aux bords supérieurs munis des tétons 30 de la demi-caisse.
Les figures 9 et 9A montrent l'ensemble de flans pour la réalisation de la demi-caisse d'emballage décrite en référence aux figures 1 à 8.
L'ensemble comporte un premier flan 40 constitué d'une suite de volets 41 reliés deux à deux pa
Le flan comporte un premier ensemble de rabats latéraux disposés d'un côté et reliés aux volets principaux par des deuxièmes lignes de pliage 49 et 49' alignées ou sensiblement alignées les unes avec les autres, à savoir deux premiers rabats 50 reliés aux premiers volets 44 et 46 et deux seconds rabats 51 sensiblement rectangulaires reliés aux deux seconds volets 45 et 47.
Plus précisément les premiers rabats ont une forme sensiblement rectangulaire comportant à proximité des deuxièmes lignes de jonction 49 une partie en biais à 450 s'étendant vers l'extérieur à partir des secondes lignes de jonction, puis une partie droite parallèle aux premières lignes de pliage 42.
Selon le mode de réalisation de l'invention plus particulièrement décrit ici, les premiers rabats comportent chacun respectivement sur la partie de leurs deux côtés latéraux parallèles aux premières lignes de pliage 42, des pattes de renfort 52 relis'es auxdits rabats par des lignes de pliage 53 et agencés pour être rabattus et collés sur la face externe des seconds volets principaux 45 et 47 adjacents autour desdites lignes de pliage, qui sont simples.
Dans un mode de réalisation les lignes 53 sont doubles.
Les seconds rabats 51 sont quant à eux reliés aux seconds volets 45 et 47 par des secondes lignes de pliage 49', qui sont, comme indiqué ci-avant, alignées ou sensiblement alignées avec les secondes lignes de jonction 49 entre premiers rabats et premiers volets. Les seconds rabats ont des cotés de forme complémentaire aux premiers rabats, pour optimiser l'utilisation du carton.
Les lignes 49' sont par exemple doubles dans le cas notamment de carton ondulé de forte épaisseur, de façon à autoriser le rabattement à 1800 des seconds rabats 51 sur les faces internes de la future demicaisse.
Les secondes lignes de jonction ou de pliage 49' comprennent pour chaque rabat 51, deux évidements 54 en forme de fente, par exemple de 3 cm de longueur et de largeur égale ou un peu supérieure à deux épaisseurs de plaque.
Par exemple et plus précisément, l'évidement comprend une première partie de fente de largeur égale à une épaisseur de plaque rapportée, évidée dans le second volet le long de la première ligne de la double ligne de pliage 49', et une deuxième partie de fente de largeur également égale à celle de la plaque, évidée dans le second rabat adjacent, le long de la seconde ligne de pliage de la double ligne.
La figure 9A montre une plaque 55 munie d'un volet central 56 de forme octogonale identique avec celle du fond de la demi-caisse réalisée avec le flan 40, comportant sur ses deux bords longitudinaux 57 des tenons 58 agencés pour coopérer avec les évidements 54.
Sur ses deux autres côtés opposés, la plaque comprend respectivement deux troisièmes rabats 59 rectangulaires reliés au volet central par des troisièmes lignes de jonction 60.
La plaque comporte également une ligne de pliage centrale 61 confondue avec l'axe de symétrie longitudinal de la plaque.
Enfin, la plaque comporte une double bande d'arrachage 62 (par exemple une bande en matériau plastique insérée dans le carton), que l'utilisateur peut saisir par exemple par l'orifice 63 prévu à cet effet.
Cela résulte de l'effet électro-optique qui est rapide et permet aux dispositifs qui l'utilisent d'avoir de grandes bandes passantes comme le montrent les modulateurs d'intensité commercialement disponibles en optique intégrée.
Des fréquences de plusieurs gigahertz sont typiques et l'on peut atteindre des fréquences de plusieurs dizaines de gigahertz si des conditions particulières d'accord de phase sont réalisées.
2) Ce déflecteur est susceptible d'avoir un grand nombre de points résolvables.
L'utilisation de l'optique guidée permet de s'affranchir de la diffraction.
En effet dans un mode guidé l'onde lumineuse reste confinée dans un faible volume sur la longueur L de la zone de découplage.
La divergence de l'onde émergente est peu différente de AO1=X/(L), X étant la longueur d'onde de cette onde émergente, alors que l'amplitude de la dé flexion est peu différente de AO2=An/cosO, An étant la différence entre l'indice de réfraction de la couche active et l'indice de réfraction des couches-tampons.
De ce fait, le nombre N de points résolvables, qui est égal au rapport AO2/AO1, peut devenir aussi grand que l'on veut si l'on augmente L.
On peut par exemple obtenir N=180 avec L=3 cm, k=1 um et An=0,001.
3) Ce déflecteur est également susceptible d'avoir une faible tension de commande.
En effet, si l'on confine la lumière dans une couche active de petite taille (quelques micromètres), la tension de commande est considérablement réduite par rapport au cas d'un modulateur en optique volumique et vaut typiquement quelques centaines de volts.
4) Ce déflecteur présente aussi une grande fiabilité.
Ceci résulte de l'utilisation de l'effet électro-optique qui permet de réaliser un déflecteur électro-optique sans partie mobile.
5) Ce déflecteur a en outre un faible coût.
L'utilisation de polymères électro-optiques permet d'obtenir d'excellentes caractéristiques de façon peu coûteuse.
En effet ces matériaux présentent un fort coefficient électro-optique (supérieur ou égal à 10 pm/V) et un champ électrique de claquage élevé (supérieur ou égal à 100 V/ > m) qui permettent de fortes variations d'indice de réfraction.
De plus ces matériaux sont malléables et permettent une fabrication peu coûteuse de dispositifs notamment par la technique de l'impression ( embossing ) d'une matrice.
té, par exemple une fonction de projecteur avec feux de croi-
sement et feux de route.
A la figure 2, l'élément de commutation 400 est réglé pour que la transmission optique soit possible entre le premier guide de lumière 110 et le second guide de lumière
120. Le second guide de lumière 120 est également branché.
Le rayonnement généré par la source lumineuse 200 est injecté, comme cela a été décrit ci-dessus en liaison
avec la description de la figure 1, dans le premier guide de
lumière 110 pour en être découplé en partie à travers la sur-
face de sortie de lumière 111. La partie du faisceau de
rayons lumineux qui n'arrive pas sur le côté avant des pris-
mes à trois arêtes 112 est transmise dans le premier guide de lumière 110 jusqu'à l'élément de commutation 400. Comme l'élément de commutation 400 de la figure 2 autorise une transmission, la partie du faisceau de rayons lumineux n'atteignant pas la face avant des prismes à trois arêtes 112 n'est pas réfléchie en retour (pour T t 1) ou en partie (pour
0 < T < 1) de nouveau en retour dans le premier guide de lu-
mière 110. La partie du faisceau de rayons lumineux non ré-
fléchie en retour est transmise au guide de lumière suivant ; à ce niveau, la lumière rencontre la face avant des prismes à trois arêtes 122 qui réfléchissent la lumière à travers la surface de sortie de lumière 121 du second guide
de lumière 120. Le dispositif à lentilles 123 réunit les dif-
férents faisceaux de rayons lumineux pour ne former qu'un seul faisceau de rayons lumineux qui est alors dirigé dans la direction d'éclairage B.
Le premier guide de lumière 110 peut toujours as-
Le filtrat est concentré sous pression réduite puis purifié sur colonne de silice à l'aide d'un mélange dichlorométhane/méthanol 99/1 puis 98/2. On obtient 0,65 g de produit.
Rendement = 62 %.
Exemple 10 : Fumarate de 1-phényl-2-[l-(phénylméthyl) pipéridin-4-yl]méthoxy] -4,5,6,7-tétrahydro-lH-benzimidazole 0,031g (1,33 mmol) d'hydrure de sodium à 60 % et 0,25g de 1benzyl-4 pipéridine méthanol sont chauffés progressivement à 700C dans 0,5g de diméthylformamide jusqu'à fin du dégagement d'hydrogène. On refroidit à 0 et on additionne 0,23g (1 mmol) de 2-chloro- 1-phényl-4,5,6,7-tétrahydro-lHbenzimidazole en solution dans 0,5 g de diméthylformamide.
On chauffe à 1000 pendant 10 heures, rajoute de l'eau et extrait le composé au chlorure de méthylène. Après concentration on purifie sur gel de silice avec un mélange CH2C12/CH3OH/NH4OH 97 : 3 : 0,3.
On récupère 0,15g d'huile épaisse qui est salifiée sous forme de fumarate dans l'alcool.
Rendement = 19,6 % (F = 1020) Exemple 11 : 1-phényl-2-(pipéridin-4-ylméthoxy)-4,5,6,7- tétrahydro- lH-benzimidazole 0,98g (2,44 mmol) de 1-phényl- [[1- (phénylméthyl)pipéridin-4- yl]méthoxy]-4,5,6,7-tétrahydro-lH-benzimidazole sont mis en suspension dans 20 ml de méthanol et additionnés successivement de 1,54g (2,44 mmol) de formiate d'ammonium et 0,75g de palladium à 10 t sur charbon. On porte à ébullition pendant 1 heure, filtre, concentre sous vide.
On reprend par de la soude 5N, extrait avec du chlorure de méthylène, sèche sur Na2SO4.
Après concentration, on récupère 0,55g de produit.
Rendement = 72 %.
Exemple 12 : Fumarate de 1-phényl-2-[[1-(3- hydroxyphénylméthyl) pipéridin-4-yl]méthoxy]-4,5,6,7- tétrahydro-lH-benzimidazole.
On agite à 750 pendant 15 heures un mélange de 0,55g (1,176 mmol) de l-phényl-2- (pipéridin-4-ylméthoxy) -4,5,6,7- tétrahydro-lH-benzimidazole 0,12 g (0,88 mmol) de chlorure de 3-hydroxybenzyle dans 6 ml de diméthylformamide.
On verse sur de l'eau, extrait avec du chlorure de méthylène, sèche sur Na2SO4, évapore à sec.
On purifie sur gel de silice le composé attendu en éluant avec un mélange CH2Cl2/CH3OH/NH4OH 97 : 3 : 0,3.
On fait le fumarate dans l'alcool.
Rendement = 15 % (F = 1490) Exemple 13 : N-phényl-N' -propargylurée A une suspension de 50 ml (0,45 mol) d'isocyanate de phényle dans 160 ml de toluène, on ajoute goutte à goutte 25g (0,45 mol) de propargylamine en solution dans 80 ml de toluène.
On agite le mélange pendant lh30, filtre le précipité, lave avec un peu de toluène puis sèche à l'étuve sous vide à 400.