INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Module Résistance Choc Izod Résistance Température en à la sans à la de flexion flexion entaille traction fusion (Ma) (J/M) MPa) ( C) XYDAR 10400 100 420 75,25 | 350 En outre, ce type de résine est particulièrement fluide, ce qui facilite encore l'obtention de parois minces.
Cette résine, formée à partir d'une base polymère à cristaux liquides chargée d'un silicate de magnésium (talc) dans des proportions comprises entre 30 et 40% correspond exactement au produit qui sera disponible sous la dénomination commerciale XYDAR M-930 NT auprès de la Société américaine AMOCO Corporation à Chicago (Illinois) elle est aujourd'hui agréée pour son caractère alimentaire.
Grâce à cette résine, il a donc été possible de réaliser des empreintes aux formes géométriques générales de la coquille d'escargot par exemple, permettant d'élaborer une coquille artificielle tout à fait proche de la coquille naturelle en ce qu'elle est capable de tenir à des températures pouvant varier de -50 à +250"C tout en conservant des dimensions extérieures au moins et des qualités mécaniques très similaires à celles de la coquille naturelle.
Naturellement cette aptitude au moulage par injection des coquilles artificielles réalisées à partir de telles résines permet d'envisager des cadences journalières de production extrêmement élevées non seulement pour la fabrication des coquilles mais dans une étape ultérieure, pour le garnissage qui peut être, comme on l'a dit, considérablement automatisé avec la conséquence d'équilibrer le coût global malgré le surcoût engendré par la matière qui est largement compensée par les gains de productivité, notamment les gains sur la main d'oeuvre.
I1 va de soi qu'une telle résine pourrait être avantageusement utilisée pour tout contenant alimentaire devant respecter les caractéristiques essentielles décrites pour la coquille d'escargots.
Exemple 26 : Mutants nim pour utilisation dans la sélection des fongicides Les mutants nim sont particulièrement utiles dans la sélection de nouveaux composés chim micro-organisme du mildiou), Rhizoctonia solani (le micro-organisme du piétin-verse), Pseudocercosporella herpotrichoides (le micro-organisme de la pseudocercosporellose), Puccinia spp. (le micro-organisme de la rouille), et Septoria nodorum. De même, les mutants nim du mais devraient présenter une grande sensibilité aux micro-organismes pathogènes du maïs, et devraient donc être utiles dans la sélection des fongicides présentant une activité contre les maladies du maïs.
Les mutants nim sont en outre utiles pour sélectionner une large gamme de micro-organismes pathogènes et de pathotypes dans un hôte hétérologue, c'est-à-dire dans un hôte qui ne peut normalement entrer dans la gamme de l'espèce de l'hôte d'un micro-organisme pathogène particulier, et qui peut être particulièrement aisé à manipuler (tel qu'Arabidopsis). Grâce à son phénotype UDS, l'hôte hétérologue est sensible aux micro-organismes pathogènes d'autres espèces végétales, parmi lesquelles des espèces de plants de culture importantes du point de vue économique. Ainsi, à titre d'exemple, le même mutant nim d'Arabidopsis pourrait être infecté par un microorganisme pathogène du blé tel qu'Erisyphe graminis (le micro-organisme responsable du mildiou) ou un microorganisme pathogène du maïs, tel que Helminthosporium mardis, et on pourrait l'utiliser pour tester l'efficacité des fongicides candidats. Une telle approche conduit à des améliorations considérables du rendement par rapport aux techniques actuellement utilisées de sélection des espèces végétales individuelles et de différentes variétés d'espèces avec différents micro-organismes pathogènes et pathotypes susceptibles de présenter une virulence différente sur des variétés différentes de plante de culture. En outre, l'utilisation d'Arabidopsis présente des avantages, en raison de sa petite taille et de la possibilité, de ce fait, d'effectuer un plus grand nombre d'essais avec des ressources limitées en espace.
Exemple 27 : Le NIM1 est un homologue de 1'IaB On procède à un alignement de séquences multiples entre les produits géniques protéiques du NIMl et de 1'IKB, ce qui permet de déterminer que le produit génique NIMi est un homologue de 1'IKBa (Figure 9). Les recherches d'homologie de séquence sont effectuées par utilisation du BLAST (Altschul et al., J. Mol. Biol. 215, 403410 (1990)). L'alignement de séquences multiples est réalisé par utilisation du Clustal V (Higgins et al., CABIOS 5, 151-153 (1989)), qui fait partie du logiciel Lasergene Biocomputing Software de DNASTAR (Madison, WI). Les séquences utilisées dans l'alignement sont NIM1 (SEQ ID NO:3), l'I Z21968 ; de Martin et al., EMBO J. 12, 2773-2779 (1993) numéro d'enregistrement GenBank 517193, de Martin et al., Gene 152, 253-255 (1995)). Les paramètres utilisés dans l'analyse Clustal sont une pénalité de brèche de 10, et une pénalité de longueur de brèche de 10. Les distances de divergence d'évolution sont calculées à l'aide de la table des poids PAM250 (Dayhoff et al., "A model of evolutionary change in proteins. Matrices for detecting distant relationships", dans Atlas of Protein Sequence and Structure, volume 5, Suppl. 3, M.O. Dayhoff, ed (National Biomedical Research Foundation, Washington D.C.), pages 345-358 (1978)). La similitude des résidus est calculée par utilisation d'une table modifiée de Dayhoff (Schwartz et Dayhoff "A model of evolutionary change in proteins", dans Atlas of Protein Sequence and Structure, M.O.
Dayhoff, ed (National Biomedical Research Foundation, Washington, D.C.), pages 353-358 (1979) ; Gribskov et Burgess, Nucleic Acids Res. 14, 6745-6763 (1986)).
Les recherches d'homologie indiquent qu'une similitude du NIM1 aux domaines ankyrine de différentes protéines, notamment l'ankyrine, le NF-KB et 1'IKB. La meilleure homologie globale est une homologie à 1'IKB et aux molécules apparentée (Figure 9). Le NIM1 contient 2 sérines sur les positions d'acides aminés 55 et 59, la sérine en position 59 se trouve dans un contexte (D/ExxxxxS) et sur une position (N-terminale) compatible avec un rôle dans une dégradation inductible, dépendant de la phosphorylation et médiée par l'ubiquitine. Tous les IKB possèdent ces sérines N-terminales, et ils sont nécessaires à l'inactivation de 1'IKB et à la libération ultérieure du NF-KB. Le NIM1 possède des domaines ankyrine (acides aminés 262-290 et 323-371. On pense que les domaines ankyrine sont mis en jeu dans les interactions protéineprotéine et représentent une caractéristique ubiquitaire des molécules d'IKB et de NF-KB. Les sites C-terminaux des IKB peuvent être dissemblables. Le NIM1 présente une certaine homologie avec la région riche en QL (acides aminés 491-499), que l'on trouve sur les sites C-terminaux de certains IKB.
Exemple 28 : Production de formes modifiées de NIMl Changements des résidus de sérine 55 et 59 en résidus d'alanine La phosphorylation des résidus de sérine dans l'IkBα humain est nécessaire pour une dégradation, activée par un stimulus, de 1'Ia3a, ce qui active le NF-KB. La mutagenèse des résidus de sérine (S32-S36) dans llIKBa humain en résidus d'alanine inhibe la phosphorylation induite par le stimulus, ce qui bloque la dégradation médiée par le protéosome de l'IaBa (E. Britta-Mareen Traenckner et al., EMBO J. 14 : 2876-2883 (1995) ; Brown et al., Science 267 : 1485-1488 (1996) ; Brockman et al., Molecular and Cellular Biology 15 : 2809-2818 (1995) ; Wang et al., Science 274 : 784-787 (1996)).
Cette forme modifiée de l'IKBa joue le rôle d'une forme dominant-négative en conservant le NF-KB dans le cytoplasme, ce qui bloque les événements de signalisation aval. Sur la base de comparaisons de séquence entre le NIM1 et l'IKB, les sérines 55 (S55) et 59 (S59) du NIMi sont homologues du S32 et du S36 dans l'isba humain. Pour synthétiser des formes dominant-négatives du NIM1, les sérines sur les positions d'acides aminés 55 et 59 sont mutagénisées en résidus d'alanine. Cette opération peut être réalisée par un procédé quelconque connu de 1 'homme de métier, par exemple par utilisation de la trousse de mutagenèse directive de site QuikChange Site Directed Mutagenesis Kit (N" 200 518 : Stratagene).
En utilisant un ADNc du NIM1 complet (SEQ ID NO:21) comprenant 42 pb de la séquence 5'-non traduite (UTR) et 187 pb de la séquence 3'-UTR, le produit de synthèse mutagénisé peut être réalisé selon les instructions du fabricant, à l'aide des amorces suivantes (SEQ ID NO:21, positions 192-226) : 5'-CAA CAG CTT CGA AGC CGT TGA CGC GCC GGA TG-3' (SEQ ID NO:32) et 5'-CAT CCG GCG CGT CAA AGA CGC CTT CGA AGC TCT TG-3' (SEQ ID NO:33), où les bases soulignées désignent les mutations. La stratégie est la suivante : l'ADNc du NiMi cloné dans le vecteur pSE936 (Elledge et al., Proc. Nat. Acad. Sci. USA 88:1731-1735 (1991)) est dénaturé, et les amorces contenant les bases modifiées sont annelées. L'ADN-polymérase (Pfu) allonge les amorces par un déplacement non brin, ce qui conduit à des brins circulaires coupés. L'ADN est soumis à une digestion par l'endonucléase de restriction DpnI, qui ne coupe que les sites méthylés (ADN de matrice non mutagénisé) . L'ADNds circulaire restant est transformé dans la souche XLl-Blue de E. coli. Les plasmides provenant des colonies obtenues est extrait et séquencé pour vérifier la présence des bases mutées et pour con firmer qu'aucune autre mutation n'a eu lieu.
L'ADNc du NIM1 mutagénisé est digéré par l'endonucléase de restriction EcoRI et cloné dans pCGN1761 au titre de la régulation de transcription du promoteur du 35S double du virus de la mosaïque du chou-fleur. La cassette de transformation comprenant le promoteur 35S, l'ADNc du NIM1 et le terminateur tml, est dégagée du pCGN1761 par digestion partielle par l'enzyme de restriction XbaI et ligaturé dans le site XbaI du pCIB200 déphosphorylé. Les séquences SEQ ID NO:22 et 23 présentent respectivement la séquence codante de l'ADN et la séquence d'acides aminés codée, de cette forme modifiée du gène Niai.
La présente invention concerne aussi des formes modifiées d'allèles du NIAI, où la séquence codante d'un tel allèle s'hybride dans les conditions suivantes à la séquence codante SEQ ID NO:22 : hybridation dans du BSA à 1 % ; NaPO4 520 mM, pH 7,2 ; laurylsulfate de sodium à 7 % ; EDTA 1 mM ; chlorure de sodium 250 mM à 550C pendant 18 à 24 heures, et lavage dans 6XSSC pendant 15 minutes (X3), 3XSSC pendant 15 minutes (X1) à 55"C. Dans ces formes de réalisation, les allèles du NIMi qui s'hybrident à la séquence N" 22 dans ces conditions sont modifiées de sorte que le produit codé possède des alanines au lieu de sérines sur les positions d'acides aminés qui correspondent aux positions 55 et 59 de la séquence SEQ ID NO:22.
Exemple 29 : Production de formes modifiées du NIMl Délétion N-terminale La délétion des acides aminés 1-36 (Brockman et al., Sun et al.) ou 1-72 (Sun et al.) de l'IKBa humain, qui comprend K21, K22, S32 et S36, conduit à un phénotype IKBa dominant-négatif dans des cultures de cellules humaines transfectées. Une délétion N-terminale, approximativement des 125 premiers acides aminés du produit codé de l'ADNc du NIMl, élimine 8 résidus de lysine, qui peuvent servir de site potentiel d'ubiquitinisation, et élimine aussi les sites putatifs de phosphorylation en S55 et S59 (voir l'Exemple 2). Ce produit génique modifié peut être obtenu par un moyen quelconque connu de l'homme de métier. Par exemple, en utilisant le procédé de Ho et al. Gene 77 : 51-59 (1989), une forme de NIMl peut être produite, dans laquelle l'ADN codant approximativement les 125 premiers acides est supprimé. Les amorces suivantes produisent un produit d'amplification PCR de 1612 pb (SEQ ID NO:21 : 418 à 2011) : 5'-gg aat tca-ATG GAT TCG GTT GTG ACT GTT TTG-3' (SEQ ID NO:34) et 5'-gga att cTA CAA ATC TGT ATA CCA TTG G-3' (SEQ ID NO:35), où le codon d'initiation de synthèse est souligné (ATG), la séquence de liaison correspondant à EcoRI étant minuscules.
L'amplification des fragments utilise un mélange réactionnel comprenant de 0,1 à 100 ng de l'ADN de matrice, du Tris 10 mM à pH 8,5/KCl/50 mM/MgCl2 2 mM/gélatine à 0,001 %/0,25 mM de chaque dNTP/0,2 mM de chaque amorce et 1 unité d'ADN-polymérase de rTth, avec un volume final de 50 ml, ainsi qu'une machine d'amplification PCR Perkin Elmer Cetus 9600. Les conditions d'amplification PCR sont les suivantes : 94"C 3 minutes : 35X (940C 30 secondes 52"C 1 minute : 720C 2 minutes) : 720C 10 minutes. Le produit de l'amplification PCR est directement cloné dans le vecteur pCR2.1 (Invitrogen). L'insert produit par amplification PCR dans le vecteur PCR est libéré par digestion par l'endonucléase de restriction EcoRI et ligaturé dans le site EcoRI du pCGN1761 déphosphorylé, au titre de la régulation de transcription du promoteur 35S double. Le produit de synthèse est séquencé pour vérifier la présence de 1'ATG de départ de synthèse et pour confirmer qu'aucune autre mutation n'a lieu pendant la PCR.
La cassette de transformation comprenant le promoteur 35S, l'ADNc du NIM1 modifié et le terminateur tml, est dégagée du pCGN1761ENX par digestion partielle par l'enzyme de restriction XbaI et ligaturée dans le site XbaI du pCIB200. Les séquences SEQ ID NO:24 et 25 présentent respectivement la séquence codant 1 'ADN et la séquence des acides aminés codés, d'une forme modifiée du gène NIMl ayant une délétion d'acides aminés N-terminale.
La présente invention concerne aussi des formes modifiées d'allèles du NIM1, où la séquence codante d'un tel allèle s'hybride dans les conditions suivantes à la séquence codante SEQ ID NO:24 : hybridation dans du BSA à 1 % ; NaPO4 520 mM, pH 7,2 ; laurylsulfate de sodium à 7 % ; EDTA 1 mM ; chlorure de sodium 250 mM à 550C pendant 18 à 24 heures, et lavage dans 6XSSC pendant 15 minutes (X3), 3XSSC pendant 15 minutes (X1) à 55"C. Dans ces formes de réalisation, les allèles du NiMi qui s'hybrident à la séquence SEQ ID NO:24 dans ces conditions sont modifiées de façon que le produit codé possède une délétion N-terminale qui supprime les résidus de lysine pouvant servir de sites potentiels d'ubiquitinisation en plus des sérines sur les positions d'acides aminés correspondant aux positions 55 et 59 du produit génique de type sauvage.
Exemple 30 : Production de formes modifiées du NIMl Délétion C-terminale On pense que la délétion des acides aminés 261-317 de 1'IKBa humain conduit à un renforcement de la stabilité intrinsèque par blocage de la phosphorylation constitutive des résidus de sérine et de thréonine sur le site C-terminal. Une région riche en sérine et en thréonine est présente sur les acides aminés 522-593 du site C-terminal du NIM1. La région codant le site C-terminal du gène NIMl peut être modifiée par délétion des séquences nucléotidiques qui codent les acides aminés 522-593.
Par utilisation de la méthode de Ho et al. (1989), la région codant le site C-terminal et le site 3'UTR de l'ADNc du NIMi (SEQ ID NO:21 : 1606-2011) est supprimée par amplification PCR, en donnant un fragment de 1623 pb par utilisation des amorces suivantes : 5'cggaattcGATCTCTTTAATTTGTGAATTT C-3' (SEQ ID NO:36) et 5'ggaattcTCAACAGTT CATAATCTGGTCG-3' (SEQ ID NO:37), où un codon d'arrêt synthétique est souligné (TGA) sur le brin complémentaire), et les séquences de liaisons de EcoRI sont en minuscules. Les constituants de la réaction d'amplification PCR sont telles que décrites ci-dessus, et les paramètres de cyclage sont les suivants : 94"C 3 minutes : 30X (94"C 30 secondes : 52"C 1 minute : 720C 2 minutes) ; 720C 10 minutes]. Le produit de l'amplification PCR est cloné directement dans le vecteur PCR:1 (Invitrogen). L'insert produit par PCR du vecteur PCR est libéré par digestion par l'endonucléase de restriction EcoRI et ligaturé dans le site EcoRI du pCGN1761 déphosphorylé, qui contient le promoteur 35S double. Le produit de synthèse est séquencé pour vérifier la présence du codon d'arrêt synthétique dans le cadre, et pour confirmer qu'aucune autre mutation n'a eu lieu pendant la PCR.
Si un plastifiant est introduit, celui-ci peut être l'être en quantité telle qu'il soit présent dans la composition finalement synthétisée à raison de 0 à 6% en poids.
Si un stabilisant est introduit, celui-ci peut être présent dans le milieu de polymérisation à raison de 0 à 3000 ppm.
La réaction de polymérisation peut être amorcée thermiquement, sans initiateur de polymérisation ni catalyseur, ou être amorcée par un initiateur de polymérisation. Si la polymérisation est amorcée thermiquement, elle peut être réalisée entre 100 et 2000 C et de préférence entre 110 à 1600 C.
Si la polymérisation est amorcée par un amorceur de polymérisation, elle peut être réalisée entre 50 et 2000 C et de préférence entre 90 et 1600 C. L'amorceur de polymérisation peut être choisi parmi les peroxydes et hydroperoxydes organiques comme le peroxyde de dibenzoyle, le peroxybenzoate de tert-butyle, le 1,1-bis-(tertbutylperoxy)cyclohexane ou les composés azoïques tel que l'azobis-isobutyronitrile. L'amorceur de polymérisation peut également être choisi dans la liste suivante tert-butyl-isopropylmonoperoxycarbonate, tert-butyl(2 éthyl hexyl) monoperoxycarbonate, peroxyde de dicumyle, peroxyde de ditertiobutyle, 1,i di 1, 1 di(tertiobutylperoxy)-3, 3, 5-triméthylcyclohexane, tertiobutylperoxyacétate, peroxyde de cumyle et de tertiobutyle, tertiobutylperoxybenzoate, tertiobutyiperoxy-2éthylhexanoate.
L'amorceur de polymérisation peut être présent à raison de 50 à 2000 ppm sur la base du ou des monomères vinylaromatiques introduits.
Au cours de la polymérisation se produit le phénomène bien connu d'inversion de phase conduisant à la formation de particules (également appelées nodules) de caoutchouc dispersés dans une matrice de polymère vinylaromatique. Pendant cette polymérisation, I'agitation doit être suffisante pour que la dispersion des particules de caoutchouc soit uniforme.
Après polymérisation, il convient de procéder à l'élimination des espèces volatiles comme les monomères n'ayant pas réagi et l'éventuel solvant organique. Ceci peut être réalisé par des techniques conventionnelles comme par l'usage d'un dévolatiliseur fonctionnant à chaud et sous vide.
La teneur finale de la composition selon l'invention en caoutchouc et en polymère ou copolymère vinylaromatique dépend du degré d'avancement de la polymérisation réalisée avant élimination des espèces volatiles. En effet, si le degré d'avancement de la polymérisation est faible, I'élimination des espèces volatiles produira l'élimination d'une forte quantité de monomère vinylaromatique et la teneur finale de la composition en caoutchouc sera plus élevée.
L'avancement de la polymérisation peut être suivi grâce à des prélèvements effectués au cours de l'étape de polymérisation et par détermination du taux de solide sur les échantillons prélevés. Par taux de solide on entend le pourcentage en poids de solide obtenu après évaporation sous un vide de 25 millibars pendant environ 20 minutes à 200C C des échantillons prélevés par rapport au poids initial de l'échantillon prélevé. On pourra pousser la polymérisation, par exemple jusqu'à l'obtention d'un taux de solide compris entre 60 et 80 % en poids.
II est préférable d'ajuster les quantités en ingrédients introduits et les conditions de fabrication pour que la composition finale contienne entre 2 et 25 % et de manière encore préférée entre 4 et i 5 % de caoutchouc.
Dans les exemples qui suivent, la structure et les propriétés des compositions obtenues ont été déterminées par les techniques suivantes morphologie des particules de caoutchouc microscopie électronique à transmission sur des coupes fines colorées par le tétraoxyde d'osmium, taille médiane des particules de caoutchouc granulométrie à sédimentation (CAPA 700), après mise en solution de la matrice dans la méthyléthylcétone.
EXEMPLE 1 (COMPARATIF) Dans un réacteur en verre de 2 I muni d'un système d'agitation et d'une régulation de température, on introduit à température ambiante 490 g de styrène, 168 g d'éthylbenzène et 70 g d'un copolymère à blocs styrène-butadiène de marque BL 6533 commercialisé par la société BAYER, ledit copolymère comportant 40 % en poids d'unités issues du styrène. On porte l'agitation à 150 révolutions par minute.
Après solubilisation totale du copolymère, la température est portée à i 200C en 30 min., puis est maintenue à cette température jusqu'à l'obtention d'un taux de solide de 60 %, toujours sous agitation.
Le contenu du réacteur est alors transféré dans une étuve à la pression atmosphérique et à l'air ambiant pour poursuivre la polymérisation, tout d'abord 3 heures à 1500C, puis 2 heures à 1800C.
Les propriétés de la composition obtenue sont indiquées dans le tableau 1. L'essentiel des particules de caoutchouc, c'est-à-dire plus de 95 % d'entre elles, apparaissent sous la forme de capsules.
EXEMPLE 2 (COMPARATIF) Dans le même réacteur que celui de l'exemple 1, on introduit à température ambiante 490 g de styrène, i 68 g d'éthylbenzène et 42 g de polybutadiène de marque HX 527 commercialisé par la société BAYER. Ce polybutadiène présente une masse moléculaire moyenne en poids de 247 000 et un indice de polymolécularité de 2, une viscosité Mooney ML (1 +4) à 1000C de 46.
Exemple 20 : 9-chloro-5-éthyl-4,5-dihydro-5-hydroxy-10-méthoxy-1H oxepino [3',4':6,7] indolizino [1,2-b] quinoléine 3,15(4H,13H)-dione Ce composé est obtenu à partir de la 3-chloro-4-méthoxyaniline selon la méthode illustrée par les étapes 11i, 11j et 11k de l'exemple 11, Solide blanc ; p.f. > 250 C.
RMN-1H (DMSO) : 0,85 (t, 3H); 1,85 (q, 2H); 3,07 (d, 1H); 3,45 (d, 1H); 4,01 (s, 3H); 5,22 (s, 2H); 5,39 (d, 1H); 5,51 (d, 1H); 6,02 (s, 1H); 7,31 (s, 1H); 7,68 (s, 1H); 8,20 (s, 1H); 8,55 (s, 1H).
RMN-C13 (DMSO): 8,22 ; 36,27 ; 42,30 ; 50,48 ; 56,69 ; 61,23 ; 73,08 ; 99,16 107,44; 122,16; 127,12; 128,12; 129,25; 130,02 ; 130,53; 143,29 ; 144,37; 151,12; 153,29; 155,71; 158,98; 171,84.
IR (KBr): 1056; 1256; 1483; 1592; 1657; 1747.
Exemple 21 : 5-éthyl-4,5-dihydro-5-hydroxy-10-méthoxy-lH-oxepino [3',4':6,7] indolizino [1,2-b] quinoléine-3,15(4H,13H)- dione Ce composé est obtenu à partir de la 4-méthoxyaniline selon la méthode illustrée par les étapes 11.i., 11.j. et 11.k. de l'exemple 11. Solide jaune ; p.f. > 250 C.
RMN-1H (DMSO): 0,85 (t, 3H); 1,85 (q, 2H); 3,07 (d, 1H); 3,45 (d, 1H); 3,95 (s, 3H); 5,28 (s, 2H); 5,40 (d, 1H); 5,51 (d, 1H); 6,00 (s, 1H); 7,38 (s, 1H); 7,51 (d, 2H); 8,07 (d, 1H); 8,55 (s, 1H).
RMN-C13 (DMSO): 8,45 ; 36,48 ; 42,51; 50,64 ; 55,92 ; 61,42 ; 73,33 ; 99,01; 106,49; 122,02; 123,19; 129,59; 130,20; 130,43; 144,17; 144,94; 150,40; 155,92; 158,31; 159,26; 172,07.
IR (KBr): 1251; 1604; 1655; 1735.
Exemple 22 : 9,11-dichloro-5-éthyl-4,5-dihydro-5-hydroxy-1H oxepino[3',4' :6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine- 3,15(4H,13H)-dione Ce composé est obtenu à partir de la 3,5-dichloroaniline selon la méthode illustrée par les étapes 11.i., 11.j. et 11.k. de l'exemple 11. Solide jaune ; p.f. > 250 C.
RMN-1H (DMSO) : 0,85 (t, 3H); 1,85 (q, 2H); 3,07 (d, 1H); 3,45 (d, 1H); 5,30 (s, 2H); 5,41 (d, 1H); 5,55 (d, 1H); 6,08 (s, 1H); 7,41 (s, 1H); 8,05 (s, 1H); 8,21 (s, 1H); 8,91 (s, 1H).
RMN-C13 (DMSO): 8,39 ; 36,45; 42,51; 51,03 ; 61,39 ; 73,25 ; 100,62 123,55 ; 124,63 ; 127,60; 128,08 ; 128,56; 132,06; 132,19; 134,53 ; 143,77 148,80; 154,88 ; 155,82; 159,13 ; 171,98.
IR KBr): 1064; 1275 ; 1586; 1651; 1743.
Exemple 23 : 5-éthyl-9-fluoro-4,5-dihydro-5-hydroxy- 10-méthyl- lH- oxepino [3',4':6,7] indolizino [1,2-b]quinoléine 3,15(4H,13H)-dione Ce composé est obtenu à partir de la 3-fluoro-4-méthylaniline selon la méthode illustrée par les étapes 11.i., 11.j. et 11.k. de l'exemple 11. Solide jaune ; p.f. > 250 C.
RMN-1H (DMSO): 0,89 (t, 3H); 1,85 (q, 2H); 2,49 (s, 3H); 3,08 (d, 1H); 3,49 (d, 1H); 5,21 (s, 2H); 5,39 (d, 1H); 5,51 (d,1H); 6,05 (s, 1H); 7,39 (s, 1H); 7,87 (d, 1H); 8,05 (d, 1H); 8,61 (s, 1H).
RMN-C13 (DMSO): 8,40; 15,14; 36,45 ; 42,52; 50,60; 61,41; 73,28 ; 99,71; 112,00 ; 122,66; 125,38 ; 127,66; 129,59; 130,28 ; 144,49; 147,88; 152,88 155,85; 159,18; 162,25; 172,02.
La semelle 2 est réalisée en un matériau étanche à l'air, par exemple en caoutchouc ou en matière plastique type polyuréthanne.