INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
EXPOSÉ DE L'INVENTION Comme on l'a vu, le sous-ensemble intermédiaire présente nécessairement des motifs aux formes plus ou moins complexes (mailles, treillis et ...) de sorte qu'on ne peut éviter, au sein d'un même pixel, les variations locales de transparence. Mais l'invention considère que ce qui compte avant tout, pour l'observateur, c'est la transparence globale du sous-ensemble intermédiaire pour un sous-ensemble d'anode donné. Or, les sous-ensembles d'anode sont toujours de dimensions inférieures (ou au plus égales) aux dimensions d'un pixel. Ainsi, par exemple, pour les écrans trichromes avec anode commutée, les sousensembles d'anode sont plus petits que les pixels. Ils ne sont de même taille que pour les écrans monochromes, ou pour les écrans trichromes non commutés.
Partant de cette remarque, l'invention préconise de donner aux divers sous-ensembles du sousensemble intermédiaire des formes et des propriétés optiques telles que la transparence moyenne, prise à l'échelle d'un sous-ensemble d'anode, soit sensiblement constante sur toute la surface du sous-ensemble intermédiaire. Autrement dit, l'intensité de la lumière transmise par le sous-ensemble intermédiaire, en provenance d'un sous-ensemble d'anode, doit rester sensiblement constante quelle que soit la position relative du sous-ensemble d'anode par rapport au sousensemble intermédiaire.
Par "sensiblement constante" on entend que la quantité considérée (transparence, intensité transmise) varie de moins de 10% lorsqu'on balaye le sous-ensemble intermédiaire. De préférence, cette quantité varie de moins de 5%.
Chacune des dents doubles 18 suivant une dent double non avoyée est alternativement avoyée vers la droite et la gauche et vient ainsi en saillie vers la droite ou la gauche du plan de la face latérale respective de la lame. Les pointes 17, 19 des dents doubles non avoyées 18a (vues dans le plan latéral de la lame) viennent plus en saillie, c'est-à-dire vers le bas que les dents avoyées et lors de la coupe, elles viennent en prise avant les dents avoyées 18 dans l'ouvrage. Les dents doubles non avoyées 18a donnent ainsi un effet de centrage qui facilite la pénétration de la lame dans l'ouvrage pour une coupe guidée avec précision le long du plan de la lame sans que la lame 10 ne se déporte latéralement et ne produise
ainsi, de manière incontrôlée, une découpe oblique.
La figure 2 montre un agrandissement de la pointe 12, ce qui permet de voir la forme en M des dents doubles 18, 18a.
La figure 3 montre une vue de dessus ou de des-
sous du côté des dents 20 de la lame de scie 10, ce qui per-
met de voir de manière particulièrement claire la disposition alternée des dents doubles avoyées 18 et des dents non
avoyées 18a et le changement de direction des dents doubles 18 venant en saillie des plans latéraux de la lame de scie.
La figure 4 montre une lame de scie droite 30 avec des dents doubles 38 en forme de M disposées sur le côté des dents 40, avec des pointes 31, 33 qui sont à chaque fois avoyées ou vrillées en sens opposé par rapport à l'axe médian de chaque dent double 38. Par cette inclinaison, le milieu 39 du profil en forme de M constitue à chaque fois une rainure10 en V, transversale à la direction de coupe grâce à laquelle
la lame 30 se centre sur l'ouvrage lors de la coupe.
La figure 5 montre une vue de dessus du côté in-
férieur des dents selon la figure 4 et révèle l'inclinaison ou le vrillage en sens opposé réalisé autour de l'axe médian
de chaque dent double 38.
La figure 6 montre un disque de scie 50 avec un côté des dents 60 formé des dents doubles 58, 58a ayant une
disposition géométrique et les effets décrits à la figure 1.
La figure 7 est une vue agrandie du côté des dents 60 du disque de scie 50 qui révèle la succession des dents doubles avoyées 58 et des dents doubles non avoyées 58a
et la direction de l'inclinaison.
Avantageusement, les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont davantage caractérisées en ce qu'elles sont administrables par voie orale, intramusculaire, intraveineuse, intradermique, sous-cutanée, nasale, vaginale, dermique, notamment à raison d'environ 10 ng à environ 10 yg de pseudovirus vecteurs par individu et par prise.
La présente invention a également pour objet l'utilisation de pseudovirus vecteurs correspondant aux VLPs telles que définies ci-dessus, dans lesquelles une ou plusieurs séquences nucléotidiques hétérologues (notamment des séquences nucléotidiques codant pour des gènes rapporteurs) sont encapsidées, lesdits pseudovirus vecteurs étant obtenus par un procédé extracellulaire d'encapsidation, tel que décrit ci-dessus, desdites séquences nucléotidiques hétérologues dans lesdites VLPs, pour la mise en oeuvre d'un procédé de transfert in vitro desdites séquences nucléotidiques hétérologues dans des cellules susceptibles d'être infectées par lesdits pseudovirus vecteurs.
A ce titre, la présente invention a pour objet tout procédé de transfert in vitro de séquences nucléotidiques hétérologues dans des cellules susceptibles d'être infectées par des pseudovirus vecteurs définis ci-dessus, lesdits pseudovirus étant obtenus par un procédé extracellulaire d'encapsidation desdites séquences nucléotidiques hétérologues dans des VLPs de papillomavirus, ce procédé étant tel que décrit ci-dessus (dans lequel le plasmide contenant la (ou les) séquence(s) nucléotidique(s) hétérologue(s) d'intérêt thérapeutique est remplacé par un plasmide contenant la (ou les) séquence(s) nucléotidique(s) hétérologue(s)).
L'invention concerne également l'utilisation de pseudovirus vecteurs correspondant aux VLPs telles que définies ci-dessus, dans lesquelles au moins un gène rapporteur est encapsidé, lesdits pseudovirus étant tels qu'obtenus par un procédé extracellulaire d'encapsidation, tel que décrit ci-dessus, du ou des gène(s) rapporteurs dans lesdites VLPs, pour la mise en oeuvre d'un procédé de détection d'anticorps neutralisant l'infection des papillomavirus humains ou animaux.
L'invention a également pour objet un procédé de détection in vitro d'anticorps neutralisant les papillomavirus humains ou animaux comprenant les étapes suivantes - incubation in vitro de pseudovirus vecteurs définis ci-dessus contenant un gène rapporteur, avec des cellules susceptibles d'être infectées par des pseudovirus vecteurs (telles que les cellules Hela ou Cos-7), en présence d'anticorps dont le pouvoir neutralisant est testé, lesdits pseudovirus vecteurs étant obtenus par un procédé extracellulaire d'encapsidation du (ou des) gène(s) rapporteur(s) dans des VLPs de papillomavirus, ce procédé étant tel que décrit ci-dessus (dans lequel le plasmide contenant la (ou les) séquence(s) nucléotidique(s) hétérologue(s) d'intérêt thérapeutique, est remplacé par un plasmide contenant le (ou les) gène(s) rapporteur(s)), - analyse de l'expression ou non du gène rapporteur à l'intérieur de ces cellules, l'absence d'expression du gène rapporteur dans lesdites cellules étant corrélable au fait que les anticorps testés ont neutralisé l'infection des cellules par lesdits pseudovirus, et donc que ces anticorps représentent des anticorps neutralisant susceptibles d'être utilisés dans le cadre du traitement des pathologies dues à l'infection par des papillomavirus.
Parmi les gènes rapporteurs susceptibles d'être utilisés, on peut citer ceux de la (-galactosidase, l'aequorine (GFP), la luciférase, etc...
L'invention concerne également un kit (ou trousse) pour la mise en oeuvre d'un procédé de détection tel que décrit ci-dessus, ce kit comprenant - des pseudovirus vecteurs contenant au moins un gène rapporteur, tels qu'obtenus par un procédé extracellulaire d'encapsidation, tel que décrit cidessus, du ou des gènes rapporteurs dans lesdites VLPs, - des cellules susceptibles d'être infectées par lesdits pseudovirus vecteurs, - des réactifs nécessaires à la révélation de l'activité codée par le gène rapporteur.
L'invention concerne également le procédé décrit ci-dessus de préparation de pseudovirus tels que définis ci-dessus de papillomavirus humains ou animaux susceptibles d'être utilisés en tant que vecteur de transfert de matériel génétique (à savoir de séquences nucléotidiques hétérologues, le cas échéant d'intérêt thérapeutique, telles que définies ciaessus) dans des cellules cibles, ledit procédé étant effectué par désassemblage-réassemblage in vitro des VLPs susmentionnées et comprend les étapes décrites suivantes - désassemblage des VLPs en capsomères, notamment par incubation de ces dernières avec un agent chélateur tel que l'éthylène glycol tétracétate (EGTA), ou l'éthylène diamine tétracétate (EDTA), et d'un agent réducteur tel que le dithiothréitol (DTT), ou le ss-mercaptoéthanol, - mise en mélange du plasmide contenant la (ou les) séquence(s) d'ADN hétérologue(s), le cas échéant d'intérêt thérapeutique, avantageusement dans un rapport d'une molécule de plasmide pour une molécule de VLP (soit environ 1,ug de plasmide, pour environ 5sbg de VLP), - réassemblage des capsomères en VLPs contenant le plasmide susmentionné, notamment par augmentation de la concentration en ions Ca + et addition d'un agent oxydant tel que le diméthylsulfoxyde (DMSO) ou par toute autre méthode neutralisant l'action de l'agent réducteur susmentionné, notamment par dialyse, - le cas échéant, séparation, notamment par des techniques chromatographiques, d'une part des VLPs dans lesquelles lesdites séquences nucléotidiques hétérologues sont encapsidées et, d'autre part, des VLPs demeurées vides (ne contenant pas lesdites séquences nucléotidiques) après le réassemblage des capsomères en VLPs.
L'invention sera davantage illustrée à l'aide de la description détaillée qui suit du procédé de préparation de VLPs telles que définies ci-dessus, contenant une séquence d'ADN hétérologue contenant le gène de la -galactosidase, ou celui de la protéine fluorescente (GFP), à titre de gènes rapporteurs.
I - Matériels et Méthodes a) Expression In vitro des VLPs de papillomavirus Les VLPs du papillomavirus humain de type 16 (HPV-16) sont obtenues par expression du gène L1 de HPV-16 dans le sytème d'expression du baculovirus selon la méthode décrite dans l'article de Le Cann et al., 1994, et résumée ci-après Le gène L1 d'HPV-16 a été amplifié à partir d'un produit pathologique, puis cloné dans le vecteur pTAG.
Le gène est ensuite sous-cloné dans le vecteur pBlue Bac III (Invitrogen) dérivé d'un baculovirus spécifique de l'insecte Autographa californica.
Les plasmides sont cotransfectés avec l'ADN du virus sauvage dans des cellules d'insectes, Sf9, Sf21, ou "high-five".
Les virus recombinants sont ensuite sélectionnés par dilution limite.
Les cellules de Spodoptera Frugiperda (Sf21) infectées avec le baculovirus recombinant, sont récoltées 4 jours après l'infection et lysées par une solution de NonidetB P40 dans du PBS pendant 15 mm à température ambiante.
La fraction nucléaire est récupérée par centrifugation (10,000 xg, 15 mn, 4"C) et soumise à 3 x 15s aux ultrasons à la puissance maximale (Vibra-cell, Bioblock Scientific, Strasbourg, France).
Le lysat nucléaire est déposé sur un grandient de CsCI, centrifugé à l'équilibre dans un rotor BeckmanB SW 28 (20 h, 27,000 rpm, 4"C) et récolté en fractions de 1,5 ml.
On connaît les prothèses de sphincter actuel consistant en un ballonnet torique qui enserre l'urètre, gonflable au moyen d'une poire en matière synthétique souple de petite dimension et placé dans les testicules chez l'homme ou les grandes lèvres chez la femme. Un réservoir auxiliaire placé dans les viscères et relié par des tuyaux souples à la poire et au ballonnet, permet de gonfler ou dégonfler celui-ci grâce à un liquide physiologique propulsé par la poire. Ce réservoir renferme un système permettant une inversion du sens d'écoulement du liquide ce qui assure le gonflage ou le dégonflage du ballon net.
La pose chirurgicale de cette prothèse urinaire est assez délicate car, constituée de trois sousensembles reliés par une tuyauterie dans lesquels circule un liquide physiologique, elle peut présenter des risques de fuite, est assez encombrante et d'une mauvaise ergonomie et contribue ainsi à une gène psychologique pour le patient.
La taille du ballonnet n'est réglable que par créneaux et son gonflage présente des plis qui occasionnent des points de compression excessifs sur l'urètre pouvant engendrer une nécrose locale des tissus. Enfin le système inverseur du réservoir peut se bloquer interdisant le fonctionnement de l'ensemble.
Les brevets FR 2655536 1991 0614 et FR 2651134 1991 0301 nécessitant la présence d'un ballonnet de maintien de la prothèse et de recueillement de l'urine dans la vessie , sont d'une pose délicate et nécessitent la présence perpétuelle dans le pénis de l'homme ou le méat urinaire de la femme d'un tuyau souple avec son mécanisme de fermeture et d'ouverture.
Ce système occasionne forcement une gêne importante du porteur notamment lors des rapports sexuels.
On connaît aussi le système d'anneau modulable placé par chirurgie autour de l'estomac chez les patients atteints d'obésité dans le but de les aider à perdre du poids. Ce dispositif constitué d'un anneau en matière souple biocompatible . appelé ballonnet ,est muni d'une boucle de fermeture à ses extrémités et est relié par un tuyau de remplissage à un boîtier hermétique qui est fermé par une membrane souple.
Le chirurgien positionne cet anneau autour de l'estomac et le relie au boîtier de remplissage placé sous la peau.
Lors d'une visite médicale, le praticien peut alors ajuster le serrage de l'anneau en piquant dans le boîtier au travers de la peau du patient à l'aide d'une seringue et en injectant ou aspirant un liquide physiologique dans le boîtier. Le ballonnet qui enserre l'estomac présente l'inconvénient de pouvoir fuir, suite à des blessures occasionnées par le chirurgien pendant la pose, ou suite à la formation d'une hernie sur la poche souple du ballonnet. n présente aussi l'inconvénient de ne pas pouvoir se régler finement et simplement puisqu'il occasionne une douleur - lors de la piqûre sous la peau - pour l'ajustement du ballonnet.
Ces difficultés sont résolues dans la présente invention qui consiste en une prothèse artificielle de sphincter, implantée grâce à une opération chirurgicale mais réglable dans une séance post opératoire par un médecin grâce à un champ magnétique. Sphincter qui obture ou contraint un canal qui peut être l'urètre urinaire, le côlon, le pylore de l'estomac, un autre canal, mais aussi un organe biologique ou non.
Le sphincter artificiel à commande et réglage magnétique décrit sans valeurs limitatives pour une application biologique est représenté sur les figures 1. 2, 3. 4, 5 . 6. 8, 9. 10, Il, 12.
Ces figures décrivent Figure 1: Vue en perspective selon la section du canal du sphincter en position ouverte Figure 2: Vue en perspective selon la section du canal du sphincter en position fermée Figure 3: Vue en perspective selon la longueur du canal du sphincter en position ouverte Figure 4: Vue en perspective selon la longueur du canal du sphincter en position fermée Figure 5 :Vue en coupe selon la section du canal du sphincter en position ouverte Figure 6 :Vue en coupe selon la section du canal du sphincter en position fermée Figure 7: Vue générale d'implantation du sphincter chez la femme Figure 8: Vue générale d'implantation du sphincter chez l'homme.
Figure 9: Vue générale du sphincter Figure 10: Vue en perspective du disque (6) , de l'axe (10) , de la butée à bille (13) et de l'aimant permanent (9) pour le déplacement axial de la sangle de compression (4) Figure il: Vue en perspective du disque (14) et de l'aimant permanent (15) pour le réglage fin de la compression du canal (2) Figure 12 : Vue en perspective de l'électro-aimant rotatif (27) - Une coque rigide (I) en plastique biocompatible posée sur la partie supérieure d'un canal ou d'un organe biologique (2), s'ajuste, par exemple par clipsage, sur une autre coque (3) en plastique biocompatible placée sous un canal ou un organe biologique (2).Les extrémités (' I ) de ces coques peuvent entourer souplement le canal (2) ménageant ainsi à l intérieur un habitacle libre de chair.
- Une sangle souple et plate (4) en matériaux biocompatibles enserre un canal ou un organe biologique (2) , et traverse un système élastique (12), par exemple soufflet élastique évidé 12), sans contacts avec les parois internes de la coque (1). Une des extrémités (5) de cette sangle est fixée rigidement à un disque plastique circulaire (6), lui aussi sans contact avec les parois internes de la coque (1) et solidaire du système élastique (12) - Un système mécanique de réglage (8) - traversé par l'autre extrémité (7) de la sangle (4 - et fixé sur le disque plastique (6) ou l'aimant permanent (9), permet d'ajuster la longueur totale de la sangle (4) .
Dans une version moins perfectionnée le disque plastique (6) et l'aimant permanent (9) sont remplacés par un simple disque métallique (6) avec suppression de l'axe (10). Ce disque métallique (6) conservant une butée à billes (13) sur une de ses faces - L'aimant permanent (9) est solidaire du disque plastique (6) et porte en son centre un axe (10) le reliant au disque plastique(6). Cet aimant permanent (9) bloque la montée axiale des pièces (4), (6),(9), (8), poussées en permanence par le système élastique (12). L'aimant (9) possède sur sa partie supérieure une butée à billes plastiques encastrées (13) en forme d'anneau.
Cette butée (13) de billes encastrées permet au disque ( 14) supportant l'aimant permanent (15) de tourner avec le minimum de friction selon l'axe de la coque (1) Lors de la séance opératoire, la longueur de la sangle (4) et le réglage optimal du système mécanique (8) de modification de la longueur de cette sangle (4) sont déterminés dès que le canal ou l'organe (2), bloqué dans le canal de maintien en matériaux plastiques biocompatible t, Il), et enserré par la sangle (4), se trouve dans une position de constriction stoppant l'écoulement de liquide ou de matière jugée satisfaisant par le chirurgien.
- La constriction du canal ou de l'organe (2) est maintenue constante par l'action d'un système biocompatible élastique (12) prenant appui sur le canal de maintien (I 1) et qui repousse de manière continuelle le disque plastique (6). l'aimant permanent (9), le système mécanique de réglage (8) et l'anneau de billes (13).
Dans cet exemple, la nappe 28, cette fois colorée, pourra demeurer, de sorte que les deux ensembles de faisceaux élémentaires ont leur couleur modifiée par synthèse soustractive à traversée de la nappe, sans que toutefois cela nuise à l'obtention d'une couleur convenable pour chacune des deux fonctions. A cette fin, il est notamment possible de donner à la nappe 28 une épaisseur très faible. La nappe pourra se trouver sur la face amont 20 du colorateur.
On pourra varier la disposition des différents éléments suivant la direction amont et aval.
Les surfaces optiques du diviseur pourront être des lentilles de forme générale sphérique disposées en matrice, les filtres étant rectangulaires ou carrés et également disposés en matrice. Pour l'ensemble de faisceaux élémentaires associé aux filtres larges, les godrons pourront être concaves pour faire diverger les faisceaux élémentaires. Les deux sources pourront être associées à des diviseurs différents.
L'invention concerne les feux de signalisation,
notamment pour véhicule automobile.
On connaît d'après le document EP-0 211 742-B1 un feu de signalisation pour véhicule automobile, comprenant une source lumineuse et un écran diviseur adapté à diviser le faisceau lumineux émis par la source en deux ensembles de faisceaux élémentaires de sorte que ces deux ensembles de faisceaux s'additionnent mutuellement en aval de l'écran. L'écran comporte deux ensembles de filtres de coloration de deux couleurs différentes adaptés à colorer les ensembles de faisceaux élémentaires respectifs dans ces deux couleurs. L'addition des deux ensembles de faisceaux élémentaires ainsi colorés séparément produit par synthèse additive un faisceau émergent d'une couleur appropriée pour la fonction du feu. Cette couleur est différente de celle du diviseur à l'état éteint du feu, ce
qui peut être avantageux pour l'esthétique du véhicule.
Toutefois, ce feu a pour inconvénient que la fabrication de l'écran avec les surfaces de division et de coloration est difficile et coûteuse. De plus, les possibilités d'agencement des surfaces de division et de coloration sont limitées, ce qui ne permet pas d'adapter dans une
large mesure l'aspect du feu éteint au style du véhicule.
Un but de l'invention est de fournir un feu dont la réalisation soit plus facile et moins coûteuse et qui offre davantage de possibilités pour adapter l'esthétique
du feu éteint à celle du véhicule.
En vue de la réalisation de ce but, on prévoit selon l'invention un feu de signalisation, notamment pour véhicule automobile, comportant un diviseur adapté à diviser un faisceau lumineux en plusieurs faisceaux élémentaires s'additionnant en aval du diviseur, et un premier colorateur adapté à colorer certains des faisceaux élémentaires et s'étendant à distance du diviseur, comportant un deuxième colorateur adapté à colorer au moins certains des faisceaux élémentaires et s'étendant à
distance du diviseur et du premier colorateur.
Ainsi, on peut fabriquer séparément le deuxième colorateur d'une part, et le diviseur et le premier colorateur d'autre part. Leur réalisation est donc plus facile et moins coûteuse. De plus, on augmente les possibilités d'agencement des surfaces de division et de coloration sur ces éléments, ce qui offre davantage de possibilités pour adapter l'aspect du feu éteint au style du véhicule. L'un des colorateurs pourra par exemple être situé en amont par rapport aux autres éléments pour être
peu visible depuis l'extérieur lorsque le feu est éteint.
LES TÔLES FAÎTIÈRES 17 (FIG.1) TÔLES D'ÉGOUT 22, TÔLES ARÊTIÈRES 20 ET TÔLES DE NOUE 61 (FIG.5) COMPORTENT LES MÊMES TRAITEMENTS ANTICORROSION POUR LES PARTIES NOTAMMENT EN CONTACT AVEC L'EAU DE PLUIE QUE CEUX PRATIQUÉS SUR LA TÔLE DE COUVERTURE 1 (FIG.1) DE MÊME QUE DES TRAITEMENTS ANTIFORMATION DE GOUTTES DE CONDENSATION POUR LES PARTIES TOURNÉES VERS L'INTÉRIEUR.
v DANS UNE VERSION PRÉFÉRÉE DE L'INVENTION, LES TÔLES DE COUVERTURE 1 (TIGE1) UTILISÉES SONT SENSIBLEMENT LES MÊMES QUE CELLES QUI SERVENT À LA RÉALISATION DE PLANCHERS DITS SECS; CE SONT PAR EXEMPLE DES BACS ACIERS AYANT UNE ÉPAISSEUR D'ENVIRON 1MM À 1,5MU D'UNE LONGUEUR PARALLÈLEMENT AU SENS DES ONDULATIONS 2 (TIGE1) DE L'ORDRE DE 6M À 7M, UNE HAUTEUR D'ONDULATION 9 D'ENVIRON 150MM À 200MM, D'UN PAS D'ENVIRON 200MM À 500MM ENTRE DEUX ONDULATIONS 2 SUCCESSIVES ET D'UNE LARGEUR CORRESPONDANT GÉNÉRALEMENT À DEUX OU TROIS ONDULATIONS SOIT ENVIRON 600MM À 1000MM AUGMENTÉ DE LA LARGEUR 80 DE RECOUVREMENT ENTRE DEUX BACS SUCCESSIFS. IL EST ÉVIDENT QUE CES BACS ACIERS NE SONT PAS UTILISÉS TELS QUELS POUR RÉALISER LA TOITURE; ILS SONT UTILISÉS DE MANIÈRE QUE LES AILES LATÉRALES DE RECOUVREMENT 81 ENTRE DEUX BACS SUCCESSIFS SOIENT SITUÉES AU SOMMET 10 D'UNE ONDULATION 2; LA SURFACE DU BAC EST DE PRÉFÉRENCE GALVANISÉE, ELLE COMPORTE DU CÔTÉ INTÉRIEUR UN REVÊTEMENT DU TYPE "GRAPH0TERN" POUR EMPÊCHER LA FORMATION DE GOUTTES DE CONDENSATION SUSCEPTIBLES DE TOMBER ENSUITE SUR LE DISPOSITIF D'ISOLATION THERMIQUE, ET DU CÔTÉ EXTÉRIEUR UN REVÊTEMENT DE PROTECTION DU TYPE "PLASTISOL".