INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La présente invention concerne tout d'abord un matériel nucléique, qui peut consister en un matériel rétroviral, à l'état isolé ou purifié, pouvant être appréhendé ou caractérisé de différentes manières - il comprend une séquence nucléotidique choisie dans le groupe qui consiste en (i) les séquences SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 117, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 141 et SEQ ID NO: 142 ; (ii) les séquences complémentaires aux séquences (i) ; et (iii) les séquences équivalentes aux séquences (i) ou (ii), en particulier les séquences présentant pour toute suite de 100 monomères contigus, au moins 50 l, et préférentiellement au moins 70 % d'homologie avec respectivement les séquences (i) ou (ii); - il code pour un polypeptide présentant, pour toute suite contigue d'au moins 30 acides aminés, au moins 50 %, et de préférence au moins 70 % d'homologie, avec une séquence peptidique choisie dans le groupe qui consiste en SEQ ID NO: 113, SEQ ID N0115, SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 135 et SEQ ID NO: 137; - son gène pol comprend une séquence nucléotidique identique ou équivalente à une séquence choisie dans le groupe qui consiste en SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 124 et leurs séquences complémentaires; - l'extrémité 5' de son gène pol commence au nucléotide 1419 de SEQ ID NO: 130; - son gène pol code pour un polypeptide présentant, pour toute suite contigue d'au moins 30 acides aminés, au moins 50 %, et de préférence au moins 70 % d'homologie, avec la séquence peptidique SEQ ID NO: 113; - l'extrémité 3' de son gène gag finit au nucléotide 1418 de SEQ ID NO: 130; - son gène env comprend une séquence nucléotidique identique ou équivalente à une séquence choisie dans le groupe qui consiste en SEQ ID NO: 117, et ses séquences complémentaires; - son gène env comprend une séquence nucléotidique qui commence au nucléotide 1 de SEQ ID NO: 117 et finit au nucléotide au nucléotide 233 de SEQ ID NO: 114; - son gène env code pour un polypeptide présentant, pour toute suite contigue d'au moins 30 acides aminés, au moins 50 %, et de préférence au moins 70 % d'homologie, avec la séquence SEQ ID NO:0118; - la région U3R de son LTR 3' comprend une séquence nucléotidique qui se termine au nucléotide 617 de SEQ ID NO: 114; - la région RU5 de son LTR 5' comprend une séquence nucléotidique qui commence au nucléotide 755 de SEQ ID NO: 120 et finit au nucléotide 337 de SEQ ID NO: 141 ou SEQ ID NO: 142; - un matériel nucléique rétroviral comprenant une séquence qui commence au nucléotide 755 de SEQ ID NO: 120 et qui se termine au nucléotide 617 de SEQ ID NO: 114; - le matériel nucléique rétroviral tel que défini précédemment est en particulier associé à au moins une maladie auto-immune telle que la sclérose en plaques ou la polyarthrite rhumatoïde.
L'invention concerne aussi un fragment nucléotidique qui répond au moins à l'une des définitions suivantes - il comprend ou consiste en une séquence nucléotidique choisie dans le groupe qui consiste en (i) les séquences SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 117, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 141 et SEQ ID NO: 142 ; (ii) les séquences complémentaires des séquences (i) ; et (iii) les séquences équivalentes aux séquences (i) ou (ii), en particulier les séquences présentant pour toute suite de 100 monomères contigus, au moins 50 %, et préférentiellement au moins 70 % d'homologie avec respectivement les séquences (i) ou (ii); - il comprend ou consiste en une séquence nucléotidique codant pour un polypeptide présentant, pour toute suite contigue d'au moins 30 acides aminés, au moins 50 %, et de préférence au moins 70 % d'homologie, avec une séquence peptidique choisie dans le groupe qui consiste en SEQ ID NO: 113, SEQ ID Nu115, SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 135 et SEQ ID NO: 137.
D'autres objets de la présente invention sont les suivants - une sonde nucléique pour la détection d'un rétrovirus associé à la sclérose en plaques et/ou la polyarthrite rhumatoïde, susceptible de s'hybrider spécifiquement sur tout fragment précédemment défini et appartenant au génome dudit rétrovirus; elle possède avantageusement de 10 à 100 nucléotides, de préférence de 10 à 30 nucléotides; - une amorce pour l'amplification par polymérisation d'un ARN ou d'un ADN d'un rétrovirus associé à la sclérose en plaques et/ou la polyarthrite rhumatoïde, qui comprend une séquence nucléotidique identique ou équivalente à au moins une partie de la séquence nucléotidique d'un fragment défini précédemment, notamment une séquence nucléotidique présentant pour toute suite de 10 monomères contigus, au moins 50 %, de préférence au moins 70 % d'homologie avec au moins ladite partie dudit fragment ; de préférence la séquence nucléotidique d'une amorce de l'invention est choisie parmi SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 129, SEQ ID NO: 132, et SEQ ID NO: 133; - un ARN ou ADN, et notamment vecteur de réplication et/ou d'expression, comprenant un fragment génomique du matériel nucléique ou un fragment défini précédemment; - un peptide codé par tout cadre de lecture ouvert appartenant à un fragment nucléotidique défini précédemment, notamment un polypeptide, par exemple oligopeptide formant ou comprenant un déterminant antigénique reconnu par des sera de patients infectés par le virus MSRV-1, et/ou chez lesquels le virus MSRV-1 a été réactivé; un peptide préférentiel comprend une séquence identique, partiellement ou totalement, ou équivalente à une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 113, SEQ ID N0115, SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 135 et SEQ ID NO: 137; - une composition diagnostique, prophylactique, ou thérapeutique, notamment pour inhiber l'expression d'au moins un rétrovirus associé à la sclérose en plaques et/ou à la polyarthrite rhumatoïde, comprenant un fragment nucléotidique défini précédemment; - un procédé pour détecter un rétrovirus associé à la sclérose en plaques et/ou à la polyarthrite rhumatoide, dans un échantillon biologique, comprenant les étapes consistant à mettre en contact un ARN et/ou un ADN présumé appartenir ou provenant dudit rétrovirus, ou leur ARN et/ou ADN complémentaire, avec une composition comprenant un fragment nucléotidique défini ci-dessus.
Cette goutte 28 est appliquée de manière non contrôlée et elle présente une épaisseur importante qui augmente considérablement la hauteur du module si bien qu'il est nécessaire d'araser sa partie supérieure par une opération d'usinage, tel qu'un fraisage, comme schématisé par la ligne en pointillés 32.
Comme indiqué plus haut, la présence de cette goutte 28 peut réduire la résistance mécanique de la carte à puce au niveau de la cavité recevant le module de telle sorte que la résistance mécanique de la carte à ce niveau est insuffisante et que, en outre, la carte peut présenter un bombement à ce niveau.
La figure 2 représente un module électronique conforme à la présente invention. Le support 40 comporte des puits de connexion 42. La face inférieure 44 du support 40 est métallisée et comporte des pistes de contact 46, 48 et 50. La face supérieure 52 du support 40 porte une couche 54 de colle servant à la fixation d'une puce 56 qui comporte, sur sa face supérieure 58, des plots de sortie 60 et 62 qui peuvent être munis de bosses de contact (bumps) non représentées. Un revêtement 64 d'adhésif isolant est appliqué sur la périphérie de la puce 56, sur la face 52 du support au voisinage de la puce et dans les puits de connexion 42.
Conformément à l'invention, les connexions 66 et 68 entre les plots de sortie 60 et 62 et les pistes de contact 46 et 50 sont constitués par un cordon de substance conductrice adhésive qui épouse le relief du support, plus particulièrement qui est en contact avec le revêtement adhésif 64 et dont les extrémités sont en contact le plot de sortie et la piste de contact associée. Cette substance est appliquée à l'état visqueux.
L'application de cette substance, par exemple une colle conductrice isotrope, est réalisée par une technique de dépôt dite de "dispense" selon laquelle on applique une substance liquide ou de faible viscosité au moyen d'une seringue ou analogue à débit et ouverture commandés.
Cette opération de dispense est réalisée par exemple au moyen d'une installation commercialisée sous la dénomination CAM/ALOT par la société américaine Camelot Systems Inc. et utilisée pour la réalisation en ligne de circuits électroniques. Le déplacement et l'ouverture de la seringue sont commandés par un programme informatique.
On peut aussi réaliser ces connexions en utilisant un métal déposé par sérigraphie.
Pour améliorer le contact électrique, les plots de sortie peuvent comporter des bossages de contact et le contact des extrémités des cordons de substance conductrice se fait avec ces derniers.
L'invention s'applique aussi au cas où le support comporte deux faces métaliisées comportant des pistes de contact.
Ceci est illustré sur la figure 3 qui est une vue partielle de dessus du module où l'on voit une puce 70 avec ses plots de sortie 72, 74, 76, 78 et 80. Les plots 72, 74 et 76 sont reliés à une piste de contact de la face inférieure du support et les plots 78 et 80 sont reliés à une piste 82, respectiveme,lt 84, disposée sur la face supérieure du support, également par un cordon de substance conductrice adhésive 86, respectivement 88.
Le module électronique selon l'invention peut être recouvert par un film adhésif activable, par exemple par chauffage ou rayonnement ultraviolet, afin, d'une part, d'augmenter la protection de la puce et, d'autre part, de simplifier l'opération de fixation du module dans la cavité du corps de carte.
La réalisation de connexions directes selon la présente invention s'applique à la fabrication de tout dispositif électronique sous forme de carte tel que les cartes de commande d'appareils vidéo ou d'appareils ménagers.
On voit que l'invention permet de supprimer l'enrobage des connexions et, par suite, de réduire l'épaisseur des modules.
Par ailleurs, les résines utilisées comme substance conductrice sont très souples, ce qui augmente la fiabilité du module.
Les opérations liées à l'enrobage des connexions, à savoir la mise en place d'une barrière de retenue telle qu'un anneau de silicone, le dépôt de la résine d'enrobage et l'usinage de la goutte de résine, sont supprimées. II en résulte une simplification de la fabrication et une réduction du coût de fabrication.
L'invention permet d'avoir une épaisseur du corps de carte plus importante au niveau du module et, par conséquent, d'accroitre la résistance mécanique de la carte.
Pendant toute la durée du traitement, il ne s'est révélé chez les malades auct cas d'aggravation.
Sont cités ci-dessous des exemples cliniques précis prouvant l'efficacité du biostimulant n" 5.
1. Malade Mme A., 58 ans, souffrant de constipation spasmodique chronique. Après un cycle de traitement par ledit remède, a été constatée la restitution de la défécation régulière, la disparition du syndrome douloureux et dyspeptique.
2. Malade Mme B., 65 ans, invasion parasitaire multiple: ascaridiase. entérodiase, lambliase. Le remède a été prescrit en qualité de préparation à la thérapie antiparasitaire complexe. On a constaté dès le début du traitement: normalisation de la dimension du foie, disparition du syndrome douloureux et des symptômes patho- logiques abdominaux, normalisation de la défécation.
3. Malade Mme B., 51 ans, gastrite superficielle chronique à production acide élevée. Stade d'aggravation, dyscinésie biliaire, lambliase.
Effet: la défécation (auparavant, constipation de 3 à 4 jours) s'est normalisée. la langue s'est déchargée, le foie s'est réduit rapidement, l'image morphologique de la muqueuse stomacale s'est améliorée.
4. Malade M. C., 54 ans, tumeur maligne de l'estomac. Prenait le médicament au cours de la chimiothérapie.
Ont été mis en évidence des effets positifs: absence de diarrhée. amélioration des caractéristiques du sang périphérique (leur restitution plus rapide).
EXEMPLE 4. Biostimulant n" 3 Le remède est utilisé sous forme de granules. Le remède est pris de 3 à 5 g ou 2 à 3 fois par jour.
Le remède proposé a été essayé sur 80 volontaires (48 femmes et 32 hommes âgés de 25 à 63 ans), la durée de traitement étant de 90 jours.
En outre, il a été fait une analyse comparative avec un groupe de malades de contrôle (80 personnes) prenant une préparation d'avoine pure.
Ont été obtenus les résultats suivants: 1. Normalisation de la défécation chez 82% de malades souffrant de constipation et de diarrhée (groupe témoin prenant une préparation d'avoine pure: 21 %).
2. Normalisation des épreuves fonctionnelles du foie chez 93 % de malades du groupe (groupe de contrôle prenant une préparation d'avoine pure: 45 %). Amélioration du péristaltisme de la vessie chez 75 % de malades du groupe (groupe témoin prenant une préparation d'avoine pure: 33 %).
3. Diminution du syndrome douloureux chez 90 % de malades du groupe (groupe de contrôle prenant une préparation d'avoine pure: 26 %).
4. Diminution du taux de cholestérol du sang de 29 % chez 85 % de malades (groupe témoin: de 14 % chez 36 % de malades).
5. Diminution du niveau de triglycérides du sang de 30 % chez 89 % de malades du groupe (groupe témoin: de 16 % chez 34 % de malades).
La figure 6 représente la cinétique de formation et la concentration en NO-Cys-SAB formé dans le surnageant de culture des macrophages activés déterminées à différents temps d'incubation: 0, 3, 4, 6, 8, 11, 14, 18, et 20 h en utilisant l'antisérum "C". Le même procédé a ete appliqué aux cellules non activées et au milieu de culture seul en présence ou non de NMMA. La concentration (kan) de NO-Cys-SAB formé à partir de la courbe de l'avidité de t'antîsérum "C" a ensuite été calculée.
Les surnageants de culture des macrophages normaux ont été testés de la même façon; aucune formation de conjugués nitrosylés n'a été trouvée.
b) Détection des épitoges nitrosylés sar le test EI,ISA La SAB nitrosylée a pu être détectée par le test ELISA en utilisant les deux Ac "T" et "C" dilués au 1/1000. Ces tests montrent une reconnaissance par ces Ac des épitopes tels que le NO-Tyr et le NO-Cys, formés au niveau de la NO-SAB.
Les deux Ac ont donné des valeurs du même ordre avec les macrophages activés et normaux, en présence ou en absence de NMMA. Dans le tableau 2 ci-dessous les valeurs représentent la moyenne et l'écart-type de 5 expérimentations.
DO (492 nm)/NO-SAB Concentration NMMA anti-NO-Tyr anti-NO-Cys de NO2 0,5mM 1/1000 1/1000 (pM) Macrophages - 0,241 0,261 26,00 + 0,051 + 0,034 + 2,00 BCG + 0,096 0,099 3,00 + 0,018 + 0,034 + 0,005 Macrophages - 0,125 0,116 2,00 + 0,031 + 0,02 + 1,00 Normaux + 0,143 0,112 2,00 + 0,004 + 0,018 1 1,00 En présence de NMMA, les DO obtenues avec les nacrophages activés sont diminuées d'environ 2,5 par rapport à celles obtenues en absence de NMMA. Par contre avec les macrophages normaux, on ne note pas une grande différence dans les D les surnageants contenant NO-SAB ont été transférés dans des puits de co-culture macrophages normaux / T. musculi.
Les figures 7 et 8 représentent le nombre de parasites dénombrés tous les jours pendant 4 jours dans les différents puits de culture: - Après incubation des trypanosomes avec la NO-SAB selon les deux procédés cités dans "Matériels et Méthodes" en absence ou en présence du sérum de lapin normal ou de l'anti-SAB, le nombre des parasites est resté presque stable puis a diminué vers le 4ème jour. Ces résultats montrent l'effet trypanostatique de NO transporté sous la forme de "NO-protéine" et l'effet cutostatique et / ou cytotoxique qui s'est révélé par la diminution du nombre des parasites.
- En revanche, lorsque les Ac "T", "C" ont été ajoutés aux milieux de culture, le nombre des parasites a évolué de 104 à 106 parasites/ml entre les 2ème et le 4ème j,-)urs d'incubation. Ce même effet a également été constaté lorsque NMMA a été ajouté dans les milieux de culture des macrophages activés. Ceci montre un rôle inhibiteur de ces molécules sur l'effet cytostatique et cytotoxique dépendant du NO qui pourrait être dû à la NO-SAB ou même épitopes nitrosylés (NO-Cys ou NO-Tyr) formés au niveau de la SAB nitrosylée.
La figure 7 représente l'inhibition de l'effet c-ytostatique des macrophages BCG sur le T. musculi in "irco tro en présence de NMMA (0,5 mM), des antisérum ("T") ou ("Q") utilisés au 1/100. Les cocultures de trypanosomes et de macrophages BCG en milieu normal et en milieu supplémenté avec du sérum de lapin normal ou d'Ac antiCiAB, ont été utilisés comme contrôles.
La figure 8 représente l'effet cytostatique des surnageants contenant NO-SAB provenant des macrophages activés et ajoutés à des macrophages normaux contenant des T. musculi. Inhibition de cet effet en présence de NMMA (0,5 mM), des antisérum ("T") ou ("C") utilisés au 1/100.
Absence de l'effet inhibiteur en présence d'un sérum de lapin normal ou d'Ac anti-SAB (1/100).
Chaque point des courbes des figures 7 et 8 est te résultat de 4 expériences.
Les résultats ci-dessus montre l'effet cytostatique et/ou cytotoxique de NO (sous forme de NO SAB) sur les trypanosomes extracellulaires. Ils révèlent également que les dérivés nitrosylés formés dans les milieux de culture des macrophages activés, en présence de SAB, sont suffisamment stables pour être détectés par voie immunochimique.
na haute spécificité des anticorps polyclonaux de l'invention a permis le blocage de l'effet de NO "transporté" au niveau des trypanosomes. On peut conclure qu'une des formes de transport de NO lors de ses actions cytostatiques pourrait être (NO-protéine) ou (NO-acide-aminé). Ajoutons aussi que le signal mmunochimique disparait quand le NMMA est utilisé ou quand le surnageant provient des macrophages normaux avec u sans NMMA.
Ces travaux ont permis de mettre en evidence in aitro une nitrosylation de la SAB lors de son exposition à N() produit à pH 7, à partir de macrophages activés par le HCG. Cette nitrosylation se traduit par une modification fle certaines molécules. Celles-ci sont cytotoxiques pour Des parasites et portent des épitopes nitrosylés, qui sont ta tyrosine et la cystéine nitrosylées, reconnus par les Ac polyclonaux de l'invention.
On voit également sur la figure 1 une prise de contact 10 prévue pour la sortie d'un fort courant de la zone de haute tension 4.
Conformément à la quatrième solution mentionnée plus haut une zone très dopée 12 est formée sous la zone de basse tension 2 et constitue un écran de protection de cette dernière.
Les flèches 14 que l'on voit sur la figure 1 représentent les courants électriques engendrés dans le substrat lors du fonctionnement de la zone de haute tension.
La flèche 16 représente un courant de puissance parasite qui est capté par la zone très dopée 12.
On voit aussi sur la figure 1 une prise de contact 17 prévue pour la sortie du courant parasite de cette zone très dopée 12.
La zone très dopée 12 est une zone enterrée qui est réalisée par dopage de surface puis épitaxie sur toute la tranche de matériau semiconducteur (généralement le silicium) sur laquelle est formée le circuit.
La quatrième solution présente des inconvénients - pour sa mise en oeuvre elle nécessite une épitaxie qui est un procédé coûteux et délicat, - l'épitaxie ayant lieu à haute température il se produit une diffusion des dopants, - l'architecture du circuit est alors complexe car le ou les éléments de haute tension doivent être réalisés dans le matériau résultant de l'épitaxie.
De plus, la prise de contact avec la zone enterrée très dopée est d'autant plus difficile à réaliser que cette zone est enterrée plus profondément.
Elle a pour objet une structure microélectronique comprenant - au moins un élément de basse tension et au moins un élément de haute tension qui sont formés sur un substrat semiconducteur ayant un premier type de dopage et - des moyens de protection destinés à protéger l'élément de basse tension contre les effets parasites engendrés au niveau de l'élément de haute tension, cette structure étant caractérisée en ce que les moyens de protection comprennent - au moins une tranchée qui traverse l'élément de basse tension, - une zone semiconductrice qui a un deuxième type de dopage opposé au premier type de dopage et qui au moins entoure les parois de la ou des tranchées, et - une prise de contact sur cette zone.
Selon un mode de réalisation avantageux, la ou les tranchées pénètrent dans le substrat.
Selon un premier mode de réalisation de la structure de l'invention, ladite zone est une partie du substrat et est dopée par un dopant de type opposé au reste du substrat, tout autour de la tranchée.
De préférence, la prise de contact sur cette partie est réalisée par un dépôt conducteur qui remplit partiellement ou totalement la tranchée.
Selon un deuxième mode de réalisation de la structure de l'invention, ladite zone comporte un matériau semi-conducteur, de type de dopant opposé à celui du substrat, déposé dans la tranchée, ce matériau remplissant totalement ou partiellement celle-ci et la partie du substrat au voisinage des parois de la tranchée dans laquelle le dopant a diffusé.
De préférence, la prise de contact dans ce deuxième mode de réalisation est réalisée par un dépôt conducteur sur ledit matériau, ce dépôt conducteur étant susceptible de compléter le remplissage de la tranchée.
Il est à noter que le dépôt conducteur (quel que soit le mode de réalisation) permettant la réalisation de la prise de contact peut ne pas recouvrir entièrement ladite zone.
La figure lb est une vue de côté de l'engin spatial 1() de la figure la, qui montre l'axe de poussée réelle 23 du propulseur 22 et qui montre également le centre d'inertie (CM). Le centre d'inertie ne coïncide pas avec l'axe de poussée 23, c'est-à-dire n'est pas situé sur cet axe 23. De ce fait, le fonctionnement du propulseur de modifica- tion de vitesse 22 produit un couple non souhaité dans la direction de la flèche T, qui tend à faire tourner l'engin pendant l'accélération.
Quand l'engin spatial 10 de la figure 1 est placé sur une orhite terrestre basse ou orbite de transfert, les panneaux solaires (non repré- sentes) sont repliés contre le corps mais au moins un panneau sera d'ordinaire disponible pour convertir la lumière du soleil en énergie électrique. L'engin spatial ne peut pas avoir son panneau scolaire toujours dirigé vers le soleil, à cause des risques de surchauflè, mais ce panneau doit être tourné vers le soleil au moins occasionnellement pour fournir l'énergie aux différents dispositifs de l'engin spatial. Par conséquent, l'engin spatial tourne lentement sur lui-même pour que son panneau solaire soit successivement éclairé et dans l'ombre. Lt rotation de l'engin spatial provoque un défaut de coïncidence entre les axes du référentiel inertiel et les axes centrés sur Ic corps.
La figure 2 est un schéma synoptique général d'un dispositif 210 de commande d'attitude selon un aspect de l'invention. Sur la figure 2, une unité 212 de mesure inertielle (IMU) produit des données de variation d'attitude et un capteur combiné de détection du Soleil et de détection de l'horizon de la Terre (ES/SSA) produit des donnes de capteur de Terre et de capteur de Soleil qui sont toutes envoyées à un circuit logique dc détermination d'attitude représenté par le hloc 21(.