INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Une mémoire morte ROM 113 conserve le système d'exploitation du microprocesseur 116 et permet de charger automatiquement, dans la zone exécution de la mémoire RAM 114, le programme conservé dans une mémoire effaçable et programmable 112. Ladite mémoire 112, de type connu sous le nom de flash EPROM, conserve le programme illustré en figure 24, qui organise le fonctionnement du dispositif ainsi que les registres RIGHT UGI 492 et RIGHT PAI 493 qui contiennent respectivement la liste des groupes d'utilisateurs UG auxquels appartient le récepteur ainsi que l'adresse personnelle PA du récepteur.
La figure 23 représente schématiquement le circuit électronique de l"'ETTD" d'émission 102 - le scanner 101 est connecté, par l'intermédiaire d'un connecteur SCSI non représenté, au contrôleur SCSI 120, qui symbolise la carte d'interface du scanner IX-30F, commercialisé par la société CANON sous la référence Sl-30, et qui fournit un signal numérique représentatif de l'image à transmettre, ici de l'image de la page 100, qui est temporairement stocké dans la zone "REGISTRES" d'une mémoire RAM 123. Un contrôleur IDE permet de connecter une unité de stockage qui conserve, d'une part, le programme qui organise le fonctionnement, illustré en en figure 25, de l"'ETTD" 102 ainsi que les identificateurs des groupes d'utilisateurs UG, et l'adresse personnelle PA de tous les récepteurs connus de l'émetteur, et, d'autre part, le système d'exploitation d'un microprocesseur 125 - le microprocesseur 125 commande le fonctionnement des autres composants de l'ETTD d'émission 102 par l'intermédiaire d'un bus 124 - une mémoire morte ROM 122 conserve le système de base du microprocesseur 125; - la mémoire vive 123 conserve, d'une part, dans la zone "REGISTRES", les variables, et, d'autre part, le système d'exploitation, le programme et les constantes préalablement chargés dynamiquement dans la zone "EXECUTION" depuis l'unité de stockage; - un connecteur V24 127 est l'interface physique entre un contrôleur de liaison série 129 et l'ETCD d'émission 103 et un connecteur V24 128 est l'interface physique entre le contrôleur de liaison série 129 et l'ETCD de réception 108. Le contrôleur de liaison série 129 est relié, d'une part, aux connecteurs de liaison série 127 et 128, et, d'autre part, au bus processeur 124. Le contrôleur de liaison série 129, d'une part, permet au microprocesseur d'émettre le train binaire à diffuser et, d'autre part, avertit le microprocesseur 125 de la réception du train binaire en cours de diffusion, destiné au contrôle de qualité, par l'intermédiaire du contrôleur d'interruption 126. Le microprocesseur 125 peut alors accéder, par le bus processeur 124 aux registres du contrôleur de liaison série 129 afin de traiter, d'une part, les données à émettre et, d'autre part, les données reçues grâce aux différents dispositifs d'émission situés dans la mémoire vive RAM 123, zone "EXECUTION"; - le contrôleur d'interruption 126, de type connu, organise les interruptions du microprocesseur 125 en ce qui concerne notamment les échanges avec les différents contrôleurs ; et - de plus, I'ETTD d'émission 102 est équipé de tous les périphériques d'interface de type clavier et écran, bien connus de l'homme du métier et non décrits ici.
Les zones mémoires FIFO~MSG 505 FIFO~TRX 506, FIFO~DATA 507 et FIFO~CMD 508, localisées en mémoire RAM 114 dans la zone "REGISTRES", sont de type FIFO et manipulent des éléments permettant de stocker la plus longue des trames au format HDLC manipulée par le mode de réalisation décrit et représenté, telle que celle représentée figure 3, sans les identificateurs de début 1 et de fin de trame 8. La longueur maximale est de l'ordre de 300 octets.
Comme indiqué précédemment, les oligonucléotides adressées dans le cytoplasme d'une cellule sont des oligoribonucléotides ou oligodésoxyribonucléotides, antisens ou ribozymes, éventuellement marqués, naturels ou modifiés dès lors que le marquage ou la modification ne change pas substantiellement le caratère polyanionique des oligonucléotides.
L'invention concerne également les procédés de préparation des conjugués ioniques définis précédemment. En effet, les procédés décrits dans l'art antérieur ne permettent pas d'obtenir des conjugués présentant toutes les propriétés requises pour une stratégie antisens ou ribozyme. Les travaux de recherche réalisés par la Demanderesse sur la préparation de conjugués lui ont permis de définir des procédés permettant d'obtenir de façon reproductible des conjugués fonctionnels.
Un tel procédé est caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes a) la préparation du noyau cationique - en mélangeant un polymère hydrophile, de nature polysaccharidique ou oligosaccharidique, chimiquement ou naturellement réticulé avec un agent de réticulation dans un rapport compris entre 0,06 et 0,2 mole, et de préférence entre 0,1 et 0,15 mole, d'agent de réticulation par unité d'ose dans le polysaccharide ou l'oligosaccharide, - en ajoutant au mélange ci-dessus un ligand cationique de façon à obtenir un taux de charge du noyau compris entre 0,6 et 1,8 et de préférence entre 0,8 et 1,6 millEquivalent par gramme de noyau; b) le chargement des oligonucléotides polyanioniques - en ajoutant, sous agitation, au noyau préparé à l'étape (a), entre environ 0,02 et 0,4 gramme, et de préférence entre 0,05 et 0,2 gramme, d'oligonucléotide par gramme de noyau, selon un débit compris entre environ 0,25 Rg d'oligonucléotide par mg de noyau et par heure et 6mg par mg de noyau et par heure, et de préférence entre 4 Ag/mg/heure et 1 my/mg/heure, à une température comprise entre environ 200 et 600C et de préférence entre 400C et 500C.
Selon le type de vecteur particulaire entrant dans la composition du conjugué de l'invention, le procédé ci-dessus peut comprendre des aménagements à l'étape (a).
Pour la préparation de vecteur particulaire dont le noyau est recouvert en totalité ou en partie d'une ou deux couches de composés amphiphiles, l'étape (a) comprend en outre, le greffage sur le noyau ou la couche sous-jacente d'une couche constituée de composés amphiphiles.
Il peut s'agir du greffage - d'une couche d'acides gras, liée au noyau par des liaisons covalentes, et/ou - d'un feuillet externe capable de modifier le comportement cellulaire du conjugué de l'invention, constitué, par exemple de phospholipides zwitterioniques associés ou non à des lipides anioniques et/ou cationiques, lié à la couche sous-jacente ou au noyau par des liaisons hydrophobes et/ou ioniques et/ou hydrogènes.
Une forme de mise en oeuvre préférée de l'étape (b) du procédé de l'invention consiste à ajouter à des vecteurs particulaires préparés conformément à l'étape (a), dont la concentration exprimée en noyau cationique est comprise entre 1 et 20 mg/ml, une solution d'oligonucléotides à une concentration comprise entre 1 et 20 mg/ml, de façon à obtenir un rapport oligonucléotides/vecteurs particulaires compris entre 2 et 40%, et de préférence entre 5 et 20%, selon une cinétique d'ajout de la solution d'oligonucléotides comprise entre 5 pl/ml/h et 300 Rl/ml/h, et à une température d'incubation comprise entre 200C et 600C, et préférentiellement entre 400C et 500C, D'autres avantages et caractéristiques de l invention apparaîtont des exemples qui suivent qui concernent la préparation et l'utilisation des vecteurs particulaires et des conjugués de l'invention et qui se réfèrent aux dessins en annexe dans lesquels - La figure 1 représente l'effet de la densité de charge sur la cytotoxicité des NPS cationiques. Des NPS cationiques possédant différentes densités de charges sont incubés avec des cellules HL60.
Après 72 heures d'incubation la viabilité cellulaire est déterminée par un test au MTT.
La figure 2 représente l'effet du taux de réticulation (rapport épichlorhydrine/unités ose) sur la cytotoxicité des NPS cationiques. Des NPS cationiques (1,4 mEq/g) possédant différents taux de réticulation sont incubés avec des cellules HL60. Après 72 heures d'incubation la viabilité cellulaire est déterminée par un test au MTT.
La figure 3 représente l'effet de la réticulation sur les caractéristiques des conjugués Antisens Biovecteur. Des NPS cationiques (1,4 mEq/g) possédant différents taux de réticulation sont conjugués à des Antisens. Après conjugaison les rendements d'association ( 1 ) et la stabilité en PBS (phosphate Buffered Saline) Â ) ) sont déterminés en fonction du taux de réticulation de NPS.
- La figure 4 représente les cinétiques de dégradation des oligonucléotides dans différents milieux. Des oligonucléotides libres (symboles vide) ou conjugués au biovecteurs (symboles pleins) sont incubés dans du milieu de culture complémenté en sérum liez , milieux de culture complémenté en sérum inactivé ( i A > et en plasma humain ( O ). Après incubation, les échantillons sont analysés par électrophorèse (20% PAGE) et autoradiographie. La quantité d'oligonucléotides non dégradés est exprimée en pourcentage du témoin (TO).
- La figure 5 représente la cinétique de pénétration des oligon libres l;E] )ou conjugués aux biovecteurs ( Deux concentrations différentes d'oligonucléotide sont utilisées, 0,8 Mg/ml ( 2;- ) et 6,2 Rg/ml ( 1;0 Après différents temps d'incubation, la pénétration cellulaire des oligonucléotides étaient déterminée par cytométrie en flux.
- La figure 6 représente l'activité cellulaire des conjugués Antisens biovecteurs. Des oligonucléotides Antisens ciblant l'oncogéne c-myc (15 mers phosphorothioate) sont conjugués à des biovecteurs.
Ces oligonucléotides libres ou conjugués aux biovecteurs ainsi que les biovecteurs libres sont incubés avec 5 x 104 cellules HL60. A diffèrents temps d'incubation, la prolifération cellulaire est déterminée par un test MTT. Les résultats sont exprimés en Densité Optique à 570 nm.
La figure 7 représente l'activité cellulaire des conjugués Ribozymes/Biovecteurs. Des oligonucléotides Ribozymes ciblant l'oncogéne c-myb (35 mers) sont conjugués à des biovecteurs ou à de la Lipofectamine. Ces Ribozymes libres ou conjugués (figure 7a), ainsi que différents contrôles, conjugués Biovecteurs Ribozyme inactif, conjugués Biovecteurs Scrambled Ribozyme, conjugué Ribozyme inactif lipofectamine et biovecteur libre (figure 7b) , sont incubés avec 2 x 105 cellules. Les résultats sont exprimés en pourcentage de prolifération cellulaire par rapport au contrôle (cellules non traitées) - La figure 8 représente l'inhibition spécifique de la synthèse d'une protéine par un antisens phosphorothioate (ODM-PO) ou phosphodiester (ODM-PD) conjugué aux biovecteurs. L'inhibition de la production de P185-erb2 est mesurée après incubation de cellules SK-Br3 avec différentes préparations d'oligonucléotides.
Les résultats sont exprimés en pourcentage d'inhibition par rapport au contrôle (cellules non traitées) . Dans cette figure les abréviations des différentes préparations d'oligonucléotides ont les significations suivantes : SMBV = Biovecteur vide ; SMBV-AS = Conjugué Biovecteur antisens ; SMBV-SC = Conjugué Biovecteur "scramble" ; DOTAP = DOTAP seul ; DOTAP-AS = Conjugué antisens Biovecteur ; DOTAP-SC = Conjugué DOTAP "scramble" ; Control = Cellules seules ; Control-AS = Antisens libres ; Control-SC = "Scramble" libre.
Sur la figure 10, la face amont 14 de la lame 12 pourra présenter des ruptures de pente à la jonction entre les facettes profilées 218 et 220 en fonction de leurs rayons de courbure et de leurs dimensions.
Les figures 11 et 12 présentent une troisième variante de réalisation du feu des figures 1 et 2. Les éléments différents portent des références augmentées de trois cents. Cette fois, le miroir 304 est lisse et dépourvu de stries. Ce miroir réfléchit le faisceau divergent émis par la source 8 en un faisceau à rayons parallèles à l'axe 5. La première lame 12 est identique à celle de la figure 1. La face amont 24 de l'écran 22, c'est-à-dire la face amont de la couche mince, présente des facettes profilées en relief ou godrons 330, similaires à celles de la première lame. Ces facettes 330 sont parallèles entre elles et orientées suivant une direction commune verticale perpendiculaire à la direction commune horizontale des facettes profilées 18, 20 de la première lame 12. Le procédé de division du faisceau, de coloration des faisceaux élémentaires et de synthèse additive se déroule de façon identique à ce qui précède.
Les facettes profilées 330 de l'écran 22 assurent la dispersion suivant la direction horizontale du faisceau transmis par la première lame 12. Ainsi, l'écran de coloration 22 comporte des moyens de dispersion des rayons lumineux transmis par l'organe diviseur 12.
La figure 13 présente une quatrième variante de réalisation du feu des figures 1 et 2. Les éléments différents portent des références augmentées de quatre cents. Dans cette variante, le socle 2 est dépourvu de miroir, sa portion arrière 404 étant non réfléchissante.
L'écran 22 est identique à celui de la figure 1. Les facettes profilées en relief 418, 420 de la première lame 12 sont cette fois disposées sur la face aval 16 de cette lame. La face amont 14 de la première lame 12 présente des motifs de Fresnel 433, connus en eux-mêmes, de sorte que cette face amont transforme le faisceau divergent émis par la source 8 en un faisceau à rayons parallèles à l'axe 5.
La face aval 16 de la première lame 12 effectue la division du faisceau en deux ensembles de faisceaux élémentaires convergents. La coloration des faisceaux élémentaires et leur addition s'effectuent comme précédemment.
Les figures 14 et 15 présentent une cinquième variante de réalisation du feu des figures 1 et 2. Les éléments différents portent des références augmentées de cinq cents. Dans cette variante, le miroir du socle est lisse. Le miroir réfléchit le faisceau divergent émis par la source en un faisceau à rayons parallèles à l'axe 5. En référence à la figure 14, cette fois, les facettes 518, 520 de la face amont 14 de la première lame 12 définissant les éléments des deuxième et premier ensembles sont de forme générale sphérique, ici torique en présentant des rayons de courbure différents suivant les directions horizontales et verticales en vue de réaliser un faisceau plus large suivant la direction horizontale que verticale.
Les facettes 518, 520 sont en relief. Les facettes 518 et 520 sont disposées suivant deux matrices carrées imbriquées. Les facettes 518 ont en élévation une forme rectangulaire, ici carrée. Les facettes 518 du deuxième ensemble sont distantes les unes des autres. Les facettes 520 du premier ensemble sont jointives par leurs bords.
Chaque facette 518 est adjacente par ses quatre côtés à quatre facettes 520, et réciproquement. Les côtés des facettes et leurs directions d'alignement s'étendent suivant les directions horizontales et verticales. Chaque facette 518, 520 constitue une lentille convergente convexe qui transforme un faisceau élémentaire à rayons parallèles à l'axe provenant du miroir en un faisceau élémentaire à rayons convergents à un foyer de la lentille. Les facettes 518 du deuxième ensemble et celles 520 du premier ensemble ont ici des dimensions adaptées pour que la même quantité de lumière traverse les filtres verts et rouges.
De plus, en référence à la figure 15, les portions colorées ou filtres 528, 530 de l'écran 22 ont cette fois une forme rectangulaire, ici carrée, en élévation. Les premier et deuxième ensembles de filtres sont disposés suivant deux matrices carrées imbriquées l'une dans l'autre. Les filtres 530 du premier ensemble sont de grande taille et se rejoignent à leurs bords, alors que les filtres 528 du deuxième ensemble sont de petite taille et distants les uns des autres. Ainsi, les filtres verts s'étendent sur un fond rouge. Les côtés des filtres et les directions d'alignement sont verticaux et horizontaux. Les deuxièmes filtres 528 sont distants les uns des autres et disposés en une matrice comprenant plusieurs lignes et plusieurs colonnes. Les foyers des facettes sphériques 518 du deuxième ensemble se trouve au centre des filtres verts 528 du deuxième ensemble. On peut donc donner à ces filtres verts 528 une superficie très réduite. Dans cette variante, la division, la coloration et l'addition des faisceaux élémentaires s'effectuent simultanément suivant les directions verticale et horizontale. Les dimensions des facettes 518, 520 et des filtres de coloration 528, 530 sont choisies pour fournir la proportion des flux lumineux vert et rouge nécessaire à l'obtention de la couleur blanche. Ici encore, l'écran comporte un cadre et une couche mince non représentés analogue à ceux de la figure 5. Le cadre s'étend en continuité de matériau avec les filtres rouges 530 du premier ensemble, et la couche mince s'étend en continuité de matériau avec les filtres verts 528 du deuxième ensemble.
L'organe diviseur et l'écran de coloration distincts l'un de l'autre fournissent en tout quatre faces, ce qui permet de multiplier les possibilités d'agencement des moyens de division et des filtres de coloration sur ces faces, suivant les fonctions désirées.
Ainsi, dans le feu de la figure 3, l'écran de coloration pourra être situé non pas nécessairement sur le plan focal P, mais en aval ou en amont de celui-ci, à une distance du plan focal P inférieure à la distance séparant l'organe diviseur 12 du plan focal P, à savoir la distance focale.
Dans le feu de la figure 1, l'écran de coloration 22 pourra comporter des moyens de dispersion du faisceau, par exemple sur sa face aval.
PondétT,tion par la I e mrJ (i)ttl+i(l)/tt(j+L) t -L-l fonction prototype -'7i,-771 Pm.j -CRe t A=O r+j +rs7sgA+rq7M Correction de phase et d'amplitude . (14) FKr complexe [p= jM+2qM+k avec 40 IQO La formule (14) suggère cinq étapes pour l'algorithme rapide de démodulation: - Pondération des échantillons reçus par la fonction prototype.
- Repliement temporel.
- Wr l complexe de taille 2M.
- Correction de phase et d'amplitude.
- Extraction de la partie réelle.
La solution proposée selon l'invention pour minimiser la place mémoire occupée par le filtrage (pondération et repliement temporel) en réception est la suivante: - Insérer les M échantillons reçus dans un buffer d'entrée de taille 2ML complexes.
- Multiplier les données de ce buffer par les coefficients représentatifs de la fonction prototype.
- Sommer les résultats de ces multiplications (Repliement temporel).
- Appliquer une Transformée de Fourier directe aux 2M valeurs complexes ainsi obtenues.
- Corriger le résultat de cette FFF en phase et en amplitude.
- Extraire la partie réelle.
I1 est à noter que cette technique est indépendante de la façon dont le signal a été construit à l'émission. Elle peut s'appliquer à la réception de tout type de signaux multiporteuses OFDM/OQAM.
Afin d'illustrer le fonctionnement de cet algorithme, nous décomposons les signaux de taille 2M complexes en 2 sous-signaux de M complexes chacun, de la façon suivante:
L'entrée de la FFT sera quant à elle notée k variant de 0 à 2M-1.
L'estimation des données émises débutera après un retard de (2L-l)T0. n faut, en effet, que tous les échantillons reçus comprenant la donnée am,j soient stockés dans le buffer d'entrée avant de calculer Les notations (15.1) et (15.2) ci-dessus permettent d'écrire, dans le cas L=4, les entrées de la FFT nécessaires à l'estimation de am,0 ces équations sous la forme (avec k' = RR,0 = r*,g*, + + rk'+2Mgk'+2M+ + rk'+4Mgk'+4M + +rk'+6Mgk'+6M Rk'+M,0= rk'+Mgk'+M + + rk'+3Mgk'+3M + + rk'+5Mgk'+5M + + De même, les entrées de la FFT correspondant à l'estimation des arn. (m=0 à 2M-1) sont ainsi construits: Rk'1 = rk'+Mgk' + + rt'+3Mgt'+2M + + rk'+5Mgk'+4M + + R. k+M.I = = rt'+2Mgt'+M + + rt'+4Mgk'+3M + + rk'+6Mgk'+5M + + La figure 8 illustre le fonctionnement de l'architecture proposée, dans le cas L=4. Le cas général est illutré par la figure 9, et se déduit directement de la figure 8.
Sur cette dernière figure, les M échantillons 81 reçus à un instant, sont stockés dans un buffer d'entrée 82. A chaque temps symbole, les données contenues dans ce buffer 82 sont multipliées (83) par les coefficients de pondération 84, représentatifs de la forme d'onde 85 (IOTA dans l'exemple), puis additionnées (86) pour réaliser le repliement.
On entend par surface spécifique BET, la surface spécifique déterminée par adsorption d'azote conformément à la norme ASTMD 3663-78 établie à partir de la méthode BRUNAUER - EMMETT - TELLER décrite dans le périodique "The Journal of the American Society", fiQ, 309 (1938). Pour mesurer la surface spécifique des particules selon l'invention, lorsqu'elles se présentent sous forme de dispersion, il est essentiel de suivre le protocole de mesure qui consiste à éliminer la phase liquide de la dispersion puis à sécher les particules sous vide à une température de 1 500C pendant au moins 4 heures.
De préférence, les particules de la dispersion présentent également une densité de l'ordre de 2,4. Par "de l'ordre", on entend que la densité est de 2,4 + 0,2. Une telle valeur de densité est faible par rapport à la densité classique du dioxyde de titane anatase qui est de 3,8. Cette densité est obtenue par mesure des volumes poreux.
Ces caractéristiques de surface spécifique et de densité peuvent être obtenues pour les particules de dioxyde de titane issus d'un procédé de préparation dit en solution ou par voie humide, et notamment issues du procédé décrit ci-dessus avec hydrolyse à température d'environ 100 OC.
Les proportions entre les particules et le polyorganosiloxane de la dispersion selon l'invention varient avec l'utilisation qui en est faite. Ainsi pour l'application de la dispersion en tant que revêtement sur du béton, la proportion des particules représente en général au moins 5 % en poids du mélange particules + polyorganosiloxane ; par contre pour l'application de la dispersion en tant que revêtement sur du verre, la proportion des particules représente en général au moins 10 % en poids du mélange particules + polyorganosiloxane + catalyseur de réticulation optionnel, de préférence au moins 50 %, et en général au plus 90 %.
Le solvant de la dispersion selon l'invention est présent en général en quantité telle que l'extrait sec en particules de dioxyde de titane est d'au moins 0,5 % en poids.
Si un catalyseur de réticulation est présent dans la dispersion, il représente en général au moins 5 % en poids du mélange polyorganosiloxane + catalyseur et, de préférence, au plus 50 % en poids.
L'invention concerne également le procédé de préparation des dispersions cidessus qui consiste à simplement mélanger les particules de dioxyde de titane et le polyorganosiloxane.
Les polyorganosiloxanes pouvant être mis en oeuvre dans la dispersion sont connus et accessibles commercialement.
Les particules de dioxyde de titane peuvent également être obtenues commercialement. Elles peuvent se présenter sous diverses formes.
II peut tout d'abord s'agir de dispersions aqueuses de particules de dioxyde de titane, comme celles commercialisées par Rhône-Poulenc sous la dénomination S5-300 ou de dispersions obtenues selon le procédé décrit dans le brevet EP-A-335 773 tel que décrit précédemment.
De préférence, on utilise des dispersions aqueuses basiques, car il a été observé que ces dernières conduisaient à des dispersions donnant des revêtements plus transparents que les dispersions aqueuses acides. Dans le cas de dépôt sur verre, cette différence peut être atténuée si on active le verre par NaOH avant le dépôt.