INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'invention a également pour objet les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un des médicaments définis ci-dessus.
Ces compositions peuvent être administrées par voie buccale, rectale, parentérale ou par voie locale en application topique sur la peau et les muqueuses, mais la voie d'administration préférée est la voie buccale ou injectable.
Elles peuvent être solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine, comme par exemple, les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les suppositoires, les préparations injectables, les pommades, les crèmes, les gels ; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraf f iniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
NOM @ Formules Ca/P pKs chimiques (à 25 C) Phosphate Tétracalcique Ca4(PO4)2O 2 40 TTCP Hydroxyapatite Ca10(PO4)6(OH)2 1,667 120 HAp Phosphate Tricalcique ss ss- Ca3(PO4)2 1,5 28,9 ss-TCP Phosphate Tricalcique a a-Ca3(PO4)2 1,5 25,5 a-TCP Phosphate Octocalcique Ca8H2(PO4)65H2O 1,333 96, 6 OCP Phosphate Dicalcique CaHPO4,2H20 1 6,60 dihydraté (Brushite) DCPD Phosphate Dicalcique CaHPO4 1 6,90 Anhydre (Monétite) DCPA Phosphate Monocalcique Ca(H2PO4)2, H2O 0,5 2,3 Monohydraté MCPM Phosphate Monocalcique Ca(H2PO4)2 0,5 2,4 MCP
Nouveaux analogues tétracycliques de camptothécines, leurs procédés de préparation ! leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant La camptothécine est un composé naturel qui a été isolé pour la première fois des feuilles et de l'écorce de la plante chinoise appelée camptotheca acuminata (voir Wall et ses collaborateurs, J. Amer. Chem. Soc. 88:3888 (1966)). La camptothécine est un composé pentacyclique, constitué d'un fragment indolizino[l,2-b]quinoléine fusionné avec une a-hydroxylactone à six chaînons, et répond à la formule suivante:
La camptothécine présente une activité anti-proliférative dans plusieurs lignées cellulaires cancéreuses, comprenant les lignées cellulaires de tumeurs humaines du colon, du poumon et du sein (Suffness, M. et collaborateurs: The Alkaloids Chemistry and Pharmacology, Bross, A., ed., Vol. 25, p. 73 (Academic Press, 1985)). Il est établi que l'activité anti-proliférative de la camptothécine est en relation avec son activité inhibitrice de la topoisomérase I de l'ADN.
Il avait été indiqué que l'a-hydroxylactone était une exigence absolue à la fois pour l'activité in vivo et in vitro de la camptothécine (Camptothecins : New Anticancer Agents, Putmesil, M., et ses collaborateurs, ed., p. 27 (CRC Press, 1995); Wall, M. et ses collaborateurs, Cancer Res. 55:753 (1995) ; Hertzberg et ses collaborateurs, J. Med.
Chem. 32:715 (1982) et Crow et ses collaborateurs, J. Med. Chem. 35:4160 (1992)). De façon inattendue, la demanderesse avait découvert que les ss-hydroxylactones à 7 chaînons ont une activité biologique comparable ou supérieure à celle des ahydroxylactones (demande PCT No. FR 96/00980). Or, la demanderesse vient maintenant de découvrir de façon inattendue que des analogues de camptothécine ne comprenant ni l'a-hydroxylactone ni une sshydroxylactone présentent également une activité inhibitrice des topoisomérases. La présente invention concerne donc une nouvelle classe d'analogues tétracycliques de la camptothécine, dans lesquels l'o:-hydroxylactone naturelle de la camptothécine ou la ss-hydroxylactone des analogues décrits auparavant par la demanderesse est absente. Les composés selon la présente invention présentent une activité biologique puissante d'inhibition de la topoisomérase I et/ou de la topoisomérase II, ce qui est inattendu au regard de l'état de l'art antérieur.
Lorsqu'il est utilisé sans plus de précision, le terme alkyl(e) fait référence à un radical alkyle inférieur. Tel qu'il est utilisé dans ce texte, le terme inférieur en référence aux groupes aikyle, alkylthio et alkoxy désigne des groupes hydrocarbonés aliphatiques saturés, linéaires, ou ramifiés, comportant de 1 à 6 atomes de carbone, comme par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, t-butyle, méthylthio, éthylthio, méthoxy et éthoxy. En référence aux groupes alkényle ou alkynyle, le terme inférieur désigne des groupes comportant 2 à 6 atomes de carbone et une ou plusieurs doubles ou triples liaisons, comme par exemple les groupes vinyle, allyle, isopropényle, pentènyle, hexanyle, propènyle éthynyle, propynyle et butynyle. Le terme cycloalkyle désigne un cycle de 3 à 7 carbones, comme par exemple les groupes cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle. Le terme aryle désigne un composé hydrocarboné mono-, di ou tricyclique avec au moins un cycle aromatique, chaque cycle contenant au maximum 7 chaînons, comme par exemple phényle, naphtyle, anthracyle, biphényle ou indényle.
Le terme halo signifie chloro, bromo, iodo ou fluoro. Les radicaux correspondant aux expressions haloalkyle inférieur, cyanoalkyle inférieur, nitroalkyle inférieur, amidoalkyle inférieur, hydrazinoalkyle inférieur, azidoalkyle inférieur, arylalkyle inférieur, hydroxyalkyle inférieur, alkoxyalkyle inférieur, alkylthioalkyle inférieur, et alkanesulphonylalkyle inférieur sont substitués, respectivement, par un à trois groupes halo, cyano, nitro, amido, hydrazino, azido, aryle, hydroxy, alkoxy inférieur, alkylthio inférieur ou sulphonyle inférieur. Le radical alkylamino inférieur peut contenir un ou deux groupes alkyle inférieur, et représenter par exemple NHCH3, NHCH2CH3, N(CH3)2, ou N(CH3)(CH2CH3).
Les composés selon la présente invention portent un carbone asymétrique. Par conséquent, les composés selon la présente invention ont deux formes énantiomères possibles, c'est-à-dire sous les configurations "R" et "S". La présente invention inclut les deux formes énantiomères et toutes combinaisons de ces formes, y compris les mélanges racémiques "RS". Dans un souci de simplicité, lorsqu'aucune configuration spécifique n'est indiquée dans les formules de structure, il faut comprendre que les deux formes énantiomères et leurs mélanges sont représentés.
De préférence, l'invention a pour objet des composés de formule (I) telle que définie cidessus dans laquelle R1 représente un radical alkyle inférieur, R2 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, R3 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical alkyle inférieur ou alkoxy inférieur, R4 représente un atome d'hydrogène, R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, R10 représente un radical cyano, C(O)OR11 ou lH-l,2,3,4-tétrazo-5-yle, et enfin R11 représente un radical H, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, hydroxyalkyle inférieur, alkylcarbonyloxyalkyle, (CH2)pNR6R7, aryle, arylalkyle ou aryle, le groupe aryle ou arylalkyle pouvant éventuellement être substitué sur le cycle aromatique par un ou plusieurs groupes choisis parmi le radical alkyle inférieur, halo, nitro, amino, alkylamino inférieur, haloalkyle inférieur, hydroxyalkyle inférieur, alkoxy inférieur, ou alkoxyalkyle inférieur; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés.
Selon une autre variante préférée de l'invention, R1 représente un groupe éthyle, R2 représente un atome d'hydrogène ou de chlore ou de fluor, R3 représente H, un radical alkyle inférieur, halo, ou OR6 dans lequel R6 représente H, un radical alkyle inférieur ou arylalkyle inférieur, et de préférence H, fluoro, chloro, méthyle, méthoxy ou benzyloxy, R4 représente un atome d'hydrogène, Rs représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, R10 représente un radical cyano, C(O)OR11 ou 1H-1,2,3,4-tétrazo-5- yle, et enfin R1 i représente un radical H, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, hydroxyalkyle inférieur, alkylcarbonyloxyalkyle, (CH2)pNR6R71 aryle, arylalkyle ou aryle, le groupe aryle ou arylalkyle pouvant éventuellement être substitué sur le cycle aromatique par un ou plusieurs groupes choisis parmi le radical alkyle inférieur, halo, nitro, amino, alkylamino inférieur, haloalkyle inférieur, hydroxyalkyle inférieur, alkoxy inférieur, ou alkoxyalkyle inférieur.
Plus particulièrement, l'invention a pour objet les produits décrits ci-après dans les exemples, et répondant aux formules suivantes: - le 3-(9-benzyloxy- 1 0-fluoro-4-oxo-4,6-dihydroindolizino [1 quinoléin-Zyl)- 3-hydroxypentanoate de tert-butyle; - le 3-( 10-fluoro-9-méthoxy-4-oxo-4,6-dihydroindolizino [1,2-b] quinoléin-2-yl)3-hydroxypentanoate de tert-butyle; - le 3-hydroxy-3-(7-méthyl-4-oxo-4,6-dihydroindolizino [1,2-6 quinoléin2-yl) pentanoate de tert-butyle; - le 3-hydroxy-3-(4-oxo-4,6-dihydroindolizino [ 1,2-b] quinoléin-2-yl)pentanitrile; - le 3-hydroxy-3- (4-oxo-4,6-dîhydroindolizino [1,2-b] quinoléin-2-yl)pentanoate de tert-butyle; -l'acide 3-hydroxy-3 -(4-oxo4,6-dihydroindolizino [1,2-b] quinoléin-2-yl)pentanoïque; -l'acide 3-(9-benzyloxy-10-fluoro-4-oxo-4,6-dihydroindolizino [1,2-b]quinoléin-2-yl)3-hydroxypentanoïque; - l'acide 3-(10-fluoro-9-méthoxy-4-oxo-4,6-dihydro-indolizino [1,2-b] quinoléin-2-yl)3-hydroxypentanoique; -l'acide 3-hydroxy-3-(7-méthyl-4-oxo-4,6-dihydroindolizino [1 ,2-b] quinoléin2-yl)pentanoïque; -l'acide 3-(9-benzyloxy-4-oxo-4,6-dihydroindolizino [1,2-b] quinoléin-2-yl)3 -hydroxypentanoique; - l'acide 3-(10-chloro-9-méthyl-4-oxo-4,6-dihydro-indolizino [1,2-b] quinoléin-2-yl)3 -hydroxypentanoique; -le 3-hydroxy-3-(4-oxo-4,6-dihydroindolizino [1,2-b]quinoléin-2-yl)pentanoate de méthyle; - le 3-hydroxy-3-(4-oxo-4,6-dihydroindolizino [1,2-b] quinoléin-2-yl)pentanoate de tert-butylcarbonyloxy-méthyle; -la 2-[1-hydroxy-1-(1H-1,2,3,4-tétrazo-5-ylméthyl)propyl]-4,6-dihydroindolizino [1,2-b]quinoléin-4-one; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ces derniers.
On préférera tout particulièrement pour l'invention l'acide 3-hydroxy-3-(4-oxo-4,6dihydroindolizino [1,2-b] quinoléin-2-yl)pentanoïque ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce dernier.
L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule générale (I) caractérisé en ce que l'on N-alkyle une pyridinone de formule générale A dans laquelle R1 a la signification indiquée ci-dessus et le groupe Z1 représente un radical alkyle inférieur, avec une quinoléine de formule générale B dans laquelle R2, R3, R4 et Rs ont la signification indiquée ci-dessus, X représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et Y représente soit un atome de brome, soit un radical hydroxyle, pour donner le composé de formule générale C dans lequel R1, R2, R3, R4, R5, X, et Z1 ont la signification indiquée ci-dessus, puis l'on cyclise le composé de formule générale C pour obtenir le composé de formule générale (I) dans laquelle R1, R2, R3, R4 et R5 ont la signification indiquée ci-dessus, et Rlo représente un radical carbalkoxy.
Dans le procédé ci-dessus, la formation du composé C à partir des composés de formule générale A et B s'effectue, lorsque Y représente une fonction hydroxyle, par un traitement connu de l'homme de l'art sous le nom de réaction de Mitsunobu (se référer à Mitsunobu, O. et coll. Synthesis, p. 1(1981)). Il s'agit de déplacer la fonction hydroxyle du composé B par un nucléophile tel que le composé A, ou un dérivé déprotoné de ce dernier, par un traitement avec une phosphine, par exemple la triphénylphosphine, et un dérivé azodicarboxylate, par exemple l'azodicarboxylate de diéthyle, dans un solvant aprotique tel que, par exemple, le N, N-diméthylformamide ou le dioxane à une température de préférence comprise entre 0 "C et 60 OC telle que, par exemple, la température ambiante. La formation du composé C à partir des composés de formule générale A et B, lorsque Y représente un atome de brome, s'effectue par traitement du composé de formule générale B par un composé de formule générale A déprotoné dans un solvant aprotique tel que, par exemple, le tétrahydrofurane, le dioxane ou le N,Ndiméthylformamide, à une température de préférence comprise entre 0 "C et 30 OC. La déprotonation du composé de formule générale A s'effectue par traitement avec un alkoxyde alcalin, un amidure alcalin ou un hydrure alcalin, tel que, par exemple, l'hydrure de sodium, dans un solvant aprotique tel que, par exemple le tétrahydrofurane, à une température de préférence comprise entre 0 "C et 30 C. La cyclisation du composé C s'effectue de préférence en présence d'un catalyseur palladié (par exemple le diacétate de palladium) dans des conditions basiques (fournies par exemple par un acétate alcalin éventuellement combiné à un agent de transfert de phase tel que par exemple le bromure de tétrabutylammonium), dans un solvant tel que l'acétonitrile ou l'alcool amylique, à une température de préférence comprise entre 50 C et 1200 C (R. Grigg et coll., Tetrahedron 46, page 4003 (1990)).
L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule générale (I) caractérisé en ce que l'on N-alkyle une pyridinone de formule générale D dans laquelle R1 a la signification indiquée ci-dessus et les groupes Z2 et Z3 représentent, indépendamment, un radical alkyle inférieur ou Z2 et Z3 forment ensemble une chaîne hydrocarbonée saturée de 2 à 4 carbones, avec une quinoléine de formule générale B telle que définie ci-dessus pour donner le composé de formule générale E dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, X, Z2 et Z3 ont la signification indiquée ci-dessus, puis l'on cyclise le composé de formule générale E pour obtenir le composé de formule générale F dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, Z2 et Z3 ont la signification indiquée ci-dessus, puis on libère la fonction carbonyle protégée du composés de formule générale F pour donner le composé de formule générale G dans laquelle R1, R2, R3, R4, et R5 ont la signification indiquée ci-dessus, puis la fonction carbonyle du composé de formule générale G est traitée par un agent époxydant pour donner le composé de formule générale H dans laquelle R1, R2, R3, R4, et R5 ont la signification indiquée ci-dessus, puis l'époxyde du composé de formule générale H est traité par un agent nitrilant pour donner le composé de formule générale (I), dans laquelle R1, R2, R3, R4, et R5 ont la signification indiquée ci-dessus, et Rlo représente un radical cyano.
Les valeurs indiquées sur la figure sont exprimées en kb (kilo bases).
Figure 3 : Séquence d'ADN correspondant à la séquence IND S1, séquence génomique isolée du promoteur inductible de luzerne PMs .PR10-1.
Figure 4 : Séquence d'ADN correspondant à la séquence d'un gène de stilbène synthase de vigne modifiée par l'ajout d'un adaptateur (vstl modifié).
La partie modifiée est représentée en caractère italique.
Les parties codantes et non codantes (intron) sont représentées respectivement en lettres majuscules et minuscules.
Figure 5 : Séquence d'ADN comprenant la séquence du promoteur inductible PMs PR10-1 (correspondant à la séquence IND S1 en minuscule) associée à la séquence d'un gène de stilbène synthase de vigne modifiée par l'ajout d'un adaptateur (vstl modifié, correspondant à la Figure 4). Entre les deux (encadré dans la séquence) se trouvent (écrits en minuscule, fin du promoteur et en majuscule, début du gène contenant le codon d'initiation de la traduction) les 13 nucléotides venant d'une séquence interne de la phase codante du gène Ms PR10-1, 1'ATG ayant été mis en phase de lecture avec le gène vstl modifié, ces nucléotides sont donc intégrés à la phase codante de vstl.
La séquence du promoteur inductible PMs PR10-1 inclut les 7 des 13 nucléotides de la séquence du gène Ms PR10-1 (en minuscule dans l'encadré).
Les parties codantes et non codantes (intron) de la partie correspondant à la séquence du gène de stilbène synthase de vigne sont représentées respectivement en lettres majuscules et minuscules.
Figure 6 : Mise en évidence de 11 induction de gène codant pour une stilbène synthase par les U.V..
Les ARNs sont extraits d'environ 1 g de feuilles 17 heures après induction aux U.V.. 10 à 20 yg sont déposés sur gel dénaturant formaldéhyde-formamide. Après migration (3 V.cm1), les ARNs sont transférés sur membrane nylon et fixés par exposition aux U.V. (254 nm, 33 mJ.cm 2) . Le Northern blot est obtenu par hybridation à 650C pendant une nuit avec la sonde vstl biotinylée.
L'explant de départ est constitué de feuilles isolées de vitroplants de 41B (témoin) ou de 41B transformés génétiquement avec une construction (insert 13 kb, comprenant deux gènes de stilbène synthase complets vstl, vst2, un morceau d'ADN génomique de vigne et un autre gène de stilbène synthase de vigne (vst3) tronqué) intégrant des copies surnuméraires de gènes codant pour des stilbènes synthases de vigne sous contrôle de leurs propres promoteurs (clones 2 et 3 correspondant respectivement aux clones 55-2 et 55-3). 41B : porte-greffe hybride V. vinifera, Chasselas x V. berlandieri.
Figure 7 : Cinétique d'accumulation des ARNms de stilbène synthase après induction aux U.V..
Les ARNs sont extraits d'environ 1 g de feuilles. 10 à 20 yg sont déposés sur gel dénaturant formaldéhydeformamide. Après migration (3 V.cm1), les ARNs sont transférés sur membrane nylon et fixés par exposition aux U.V. (254 nm, 33 mJ.cm2). Le Northern blot est obtenu par hybridation à 650C pendant une nuit avec la sonde vstl biotinylée.
Les explants sont des feuilles isolées de vitroplants de 41B. Le témoin est un clone non transformé génétiquement contrairement aux clones 2 et 3 (correspondant respectivement aux clones 55-2 et 55-3) qui ont intégré dans leur génome l'insert 13 kb (voir ci-dessus) contenant des gènes codant pour des stilbènes synthases de vigne (vstl + vst2). 41B : porte-greffe hybride V. vinifera, Chasselas x V. berlandieri.
Figure 8 : Quantités de resvératrol présentes dans les feuilles de vitroplants, traitées 8 min aux U.V. et analysées à différentes périodes après induction.
Les quantités sont exprimées en g par g de matière fraîche.
L'ensemble possède une symétrie par rapport à un plan horizontal transversal médian.
Les ailes latérales 9 sont pourvues chacune d'une lumière 11 débouchant latéralement à l'extérieur. Ces lumières sont raccordées à leur extrémité interne à un trou circulaire 13 recevant en service la tige 5. Elles comportent chacune deux bords rectilignes, perpendiculaires à l'aile. Le bord proche de la face avant 7 se raccorde de façon continue au trou, tandis que le bord arrière vient en décrochement avant relativement au trou 13. Ces lumières permettent le passage de la tige 5, à un léger jeu près lorsque les ailes sont ramenées lune vers l'autre manuellement, à l'horizontale ou à une position proche.
En dehors de cette manoeuvre, la pince ne peut recevoir la tige. Inversement si la tige est introduite et se trouve en position de service, la pince, sans cette manoeuvre, ne peut être retirée de la tige.
L'utilisation de la pince est ainsi particulièrement simple et sûre. Après manoeuvre des ailes de la pince pour la réception de la tige à la hauteur souhaitée, il suffit de relâcher les ailes qui lors de la mise en service, reviennent avec rappel élastique à leur position inclinée initiale, en blocage sur la tige 5 où celle-ci est coincée dans le trou 13 de chacune des ailes. La pince est ainsi verrouillée en position, à la hauteur voulue sur la tige.
Chacun des trous est pourvu d'un joint 15 sur une partie de sa périphérie, qui favorise le maintien en prise adhérente sur la tige support.
Naturellement, les trous de réception de la tige peuvent avoir une section de forme variable, par exemple carrée, triangulaire, etc, adaptée à celle de la tige.
L'invention apporte ainsi une pince pour articles qui permet de faire varier très facilement le positionnement des articles, en hauteur sur une tige support et en outre d'une tige support à l'autre, par simple manoeuvre sur les ailes de la pince.
COMPOSITION ALIMENTAIRE OU MEDICAMENTEUSE A BASE DE FER PARTICULIEREMENT ASSIMILABLE PAR L'ORGANISME HUMAIN ET PREPARATIONS ADAPTEES La présente invention concerne une composition alimentaire ou médicamenteuse à base de fer qui est particulièrement assimilable et dont la tolérance, y compris par les organismes infantiles est améliorée. La présente invention couvre aussi des préparations adaptées.
On constate actuellement que certaines catégories de personnes présentent des carences ou sub-carence en fer engendrées par des alimentations déséquilibrées mais aussi par des états physiques particuliers.
Les nourrissons, les femmes enceintes ou allaitantes, les adolescents ou les personnes âgées ont du mal à assimiler le fer.
Dans le cas des nourrissons, les anémies sont traitées à l'aide de préparations contenant des sels de fer simples comme le sulfate de fer, I'oxyde de fer ou le fumarate de fer associés à des compléments tels que la vitamine C et/ou des colorants ou parfums de type cacao, destinés à masquer le goût et la couleur.
Les effets secondaires relevés à la suite des traitements préconisants de telles préparations ont amené les prescripteurs à n'y recourir que pour les cas sérieux d'anémie. Ces préparations ne sont donc pas préconisées dans le cas de traitements préventifs ou d'entretien.
Les effets secondaires mentionnés se traduisent par des diarrhées, ou de la constipation ou encore une augmentation dans le tube digestif des bactéries Gram-pathogènes type E.Coli.
On note aussi que le fer a un effet oxydant, réaction de Fenton, qui pourrait selon certains auteurs être renforcé par la présence de vitamine C, en formant un radical ascorbyle.
On sait par ailleurs que ce type de préparation ne présente pas une très grande efficacité dans la mesure où la limite d'absorption par le corps humain n'excède pas 10 %. De ce fait, si les dosages sont augmentés, non seulement le taux d'absorption se trouve inchangé mais de plus, les effets secondaires associés s'en trouvent accentués par les quantités de fer non ingérées.
On ne peut qu'attribuer les effets secondaires au fer non assimilé.
Une étude en microscopie électronique à balayage a montré la présence de gros cristaux aciculaires d'hydroxyapatite calcique, confirmant ainsi la très bonne cristallinité du produit.
La résistance mécanique à la compression de ce matériau est voisine de 100 MPa.
Ce matériau qui est facilement usinable, est particulièrement bien adapté pour des prothèses osseuses.
Exemple 2 : Préparation d'hydroxyapatites phosphocalciques.
Dans cet exemple, on prépare un mélange de phosphates comme dans l'exemple 1, puis on le soumet à un compactage dans les mêmes conditions que celles de l'exemple 1.
Après démoulage, on introduit ensuite la pièce compactée dans un autoclave contenant de l'eau déminéralisée, mais on dispose la pièce au-dessus du niveau d'eau afin de réaliser la réaction en milieu de vapeur humide.
Après fermeture de l'autoclave, on introduit celui-ci dans une enceinte chauffée où on le porte à une température de 200"C, pendant 48 heures.
On obtient en fin d'opération un matériau présentant des propriétés analogues à celui obtenu dans l'exemple 1.
Exemple 3 : Préparation d'une céramique apatitique contenant du strontium.
Dans cet exemple, on part d'un mélange de poudres de phosphate monocalcique hydraté, de phosphate tétracalcique et de phosphate de strontium et de calcium Ca2Sr(PO4)2. La proportion de chaque constituant est calculée à partir de la réaction suivante avec a = 0,34 b=l c = 1,66.
On mélange ces constituants par broyage, puis on introduit le mélange de poudres dans une moule et on le comprime au moyen d'une presse hydraulique sous une pression de 190 MPa. On introduit ensuite la pièce comprimée obtenue dans un autoclave et on la recouvre d'eau déminéralisée, puis on ferme l'autoclave et on le porte à une température de 200"C, ce qui correspond à une pression de vapeur d'eau de 1,7 MPa, pendant 72 heures.
On obtient ainsi une hydroxyapatite calcostrontique utilisable comme biomatériau, notamment pour faciliter la repousse osseuse.
Le matériau obtenu présente une résistance à la compression de plus de 100 MPa.