INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'implantation dans le module de régulation (45) de l'onduleur d'une carte de mémorisation (9), permet d'enregistrer différents types de signaux. D'une part, comme décrit ci-avant, les mesures extérieures liées aux statistiques météorologiques peuvent être mémorisées pour dresser un bilan sur une période pouvant atteindre un an. D'autre part, les informations significatives du fonctionnement de l'onduleur (5) sont enregistrées pour faciliter la maintenance et le diagnostic en cas de panne.
En effet, en cas de surcharge du moteur (4) par exemple, l'onduleur sera arrêté. Il est instructif de garder en mémoire la valeur des grandeurs électriques, en l'occurrence les courants envoyés au moteur, pour déterminer plus aisément l'origine de la panne. De même, lors de la visite annuelle de maintenance, l'agent peut établir une liste des incidents étant survenus depuis la dernière visite afin le cas échéant d'entreprendre des réparations pertinentes.
En conclusion, il ressort de la description de l'invention que la station de pompage telle que présentée offre de multiples avantages.
D'une part, elle permet de mettre en place de manière incontournable, une provision financière pour faire face aux dépenses de maintenance et d'entretien, et partant d'assurer la pérennité de l'installation. D'autre part, elle permet d'établir une surveillance et un suivi de l'installation par la mesure et l'enregistrement de grandeurs extérieures liées à l'hydrologie et la météorologie.
L'incubation est effectuée à 16-C pendant 8 heures puis le produit de ligation est utilisé pour transformer des bactéries E. coli compétentes.
On sélectionne un clone contenant le plasmide pBCK-VlcK20hu, qui sera utilisé comme vecteur de transfert.
B) PLASMIDE DE TRANSFERT POUR LA CHAINE LOURDE 1) Obtention du plasmide DBCy1 a- Plasmide de transfert : Le plasmide pGml6 [BLANC et al, Virology, 192, 651-654, (1993)] dérive d'un plasmide dans lequel a été cloné le fragment EcoRI-P du baculovirus AcMNPV contenant le gène plO. La quasi-totalité de la séquence codante a été délétée et remplacée par un site BolII permettant l'insertion de séquences à exprimer sous le contrôle du promoteur plO.
b- Peptide signal La séquence codante de ce peptide est celle d'un gène VH de souris (NEUBERGER M.S., 1983. EMBO J,2, 1373-1378).
Elle a été synthétisée chimiquement sous forme de brins complémentaires, de manière à ce qu'elle puisse être insérée dans un site BalII. Les conditions d'appariement et de ligation sont identiques à celles utilisées pour la chaîne légère.
c- Régions constantes humaines (Ct1): Le cDNA de la séquence codante de la région CY1 humaine a été amplifié par ACP en utilisant les amorces suivantes *HuCtlBAC : 5' CAA GGT ACC ACG GTC ACC GTC TCC - 3' (site KDnI souligné).
Cette amorce comprend un site KgnI.
*HuCtlFOR : 5'-GAAGATC TCA TTT ACC CGG AGA CAG GGA G-3' (site BalII souligné).
L'amorce permet de reconstituer après amplification un site BolII en aval du codon stop.
La matrice utilisée pour amplifier la région Cy1 humaine est le même mélange d'ADNc que celui utilisé pour l'amplification des séquences CK Le produit d'amplification a été séquencé et cloné dans le vecteur de transfert pGml6 portant la séquence codant pour le peptide signal. La construction obtenue a été appelée pBC,'1.
2) Clonaae de la région variable humanisée de la chaîne lourde de K20 Le clonage de la région VH humanisée de la chaîne lourde de K20 a été réalisé de la manière suivante La région variable VH humanisée de K20 a été amplifiée par ACP en utilisant - comme matrice l'ADN du phage M13HuVHK20PCR1 décrit à l'exemple 2 ci-dessus - l'amorce VHlBAC ci-dessous 5'-AGG TSM ARC TGC AGS AGT WCG GG-3' (Site PstI souligné) S = C ou G ; M = A ou C ; R = A ou G ; W = A ou T - l'amorce VHFOR ci-dessous 5'-TGA GGA GAC GGT GAC CGT GGT ACC TTG GCC CCA G-3' (Sites BstEII et KDnI soulignés).
L'amorce VHFOR diffère de l'amorce VHlFOR en ce qu'un C a été remplacé par un A pour créer un site KanI.
Ces amorces apportent respectivement les sites de restriction enzymatiques PstI et KDnI.
Après amplification, une digestion PstI-KDnI du fragment d'amplification obtenu a été réalisée et le fragment obtenu a été inséré entre les sites PstI et KDnI du plasmide pBLUESCRIPT IIKS ; le produit de ligation est utilisé pour transformer des bactéries E. coli compétentes.
Quelques clones sont sélectionnés, et vérifiés par séquencage.
L'ADN plasmidique du clone sélectionné est préparé, digéré par PstI et KDnII, et le fragment PstI KDnI de 327 pb est purifié.
CCM : Rf 0,5 (EtOAc/Heptane : 50/50 ou CHCl3/Et2O 1/1) ; Pf : 118-119 C ; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) : d 8,94 (s, 2 H, H3, H3'), 8,86 (d, 2 H, J5-6=J5'-6'= 4,94 Hz, H6, H6'), 8,14 (d, 2 H, J14-15=J14'-15'= 8,2 Hz, H14, H14'), 7,89 (d, 2 H, J56=J5'-6'= 4,94 HZ, H5, H5'), 7.83 (d, 4 h, J=14-15=J14'-15'= 8,2 Hz, H15, H15'), 7,81 (d, 4 H, J19-20=J19'-20'= 7,4 Hz, H19, H19'), 7.61 (t, 2 H, J20-21=J20'-21'= 7,4 Hz, H21, H21'), 7,49 (t, 4 H, J19-20=J19'-20'=J20-21=J20'-21'= 7,4 Hz, H20, H20'), 4,44 (m, 8 H, 2 H8, 2 H8', 2 H11, 2 H11'), 2,03-1,98 (m, 8 H, 2 Hg, 2 H9' 2 Hic, 2 H10') ; RMN 13C (75,47 MHZ, CDCl3) :: # 195,64 (2C, C17, C17'), 165,46 et 164,86 (4C, C7, C7', C12, C12'), 156,29 (2C, C2, C2'), 149,86 (2C, C6, C6'), 141,11 (2C, C16, C16'), 138,45 (2C, C4, C4'), 136,64 (2C, Cie, C18'), 133,03 (2C, C13, C13'), 132,68 (2C, C21, C21'), 129,85 et 129,49 et 129,21 (12C, 2C14, 2C14', 2C15, 2C15', 2C19, 2C19'), 128,17 (4C, 2C20, 2C20'), 122,93 (2C, C5, C5'), 120,27 (2C, C3, C3'), 65,03 et 64,51 (4C, C8, C8' C11, C11'), 25,18 et 24,66 (4C, C9, Cgw, Cîo, Cio') ; IR (KBr) : 2928 #as(C-H) alkyle, 2852 #s(C-H) alkyle, 1727 #(C=O) ester arom, 1646 u(C=O) cétone, 1627-1578 u (C=N) et #(C=C) bipy, 1448 #(C-H) de CH2, 1285 #(C-O) ester, 1127 #(C-O-C) ester, 712 #(C-H) alkyle, 766 6(C H) arom ; W (100 l d'une solution 0,4176 mg/ml dans CH2Cl2 dans 2,5 ml de MeOH) : 252 (25895) ; SM (FAB/thioglycérol) : m/z : 805 ([M+1]+), 595 ((M- 2PhCO]+), 525 ([M-(CH2)4Obzp)]+), 507 ((M {O(CH2)4Obzp}]+), 375 ([M-(COO(CH2)4Obzp)-PhCO}]+), 242 ([M-2{(CH2)4Obzp}]+), 209 ([M-2[CO2(CH2)4Obzp}]+) ; HRMS : : masse théorique : 804,26827 masse trouvée 804,2705.
f) Préparation du cis-Dichloro-bis (4,4'-bis[4-(4-benzoylbenzoyloxy)butoxycarbonyl]-2,2'-bipyridine)ruthénium (II) 9.
RuCl3@nH2O (65,0 mg ; 0,25 mmol) est dissous dans 8 ml de DMF anhydre en présence de 7a (400 mg ; 0,5 mmol) et de LiCl (73,6 mg ; 1,74 mmol). Le milieu est porte à reflux du DMF pendant 8 heures sous atmosphère d'argon. Après refroidissement à 20 C, le milieu homogène violet est additionne de 30 ml d'acétone. La solution est alors mise au congélateur (-200C) pendant une nuit. Après filtrationdes cristaux noirs obtenus, les solides sont lavés à l'éther éthylique (3x25 ml). On obtient 161 mg du complexe 9 sous la forme d'un solide noir pulvérulent (Rdt : 36,4 %).
IR (KBr):3385 #(O-H)H2O, 1722 u(C=O) ester arom., 1650-1570 u(C=O) cetone et #(C=N) bipy, 1548 #(C=C) bipy, 1264 #(C-O) ester, 1128 #(C-O-C) ester, 787 #(C-H) arom ; UV (MeOH, 0,05915 mg/ml) :389 (12985), 309 (55323), 243 (62087), 210 (85279) , SM (FAB/thioglycérol):m/z :1500 ([M-R]+), 1465 ([M-R-Cl]+), 1429 ([M-R-2C1]+), 1222 ([M-2R]+), 1185 ([M-2R-Cl]+), 1149([M-R-2C1]+), avec R=(CH2)4O2CBzp.
EXEMPLE 2 : Préparation du cis-Dichloro bis(4,4'-bis[4-(4-(4-bromobenzoyl)benzoyloxy)butoxy- carbonyl]-2,2'-bipyridine)ruthenium(II) 10.
On suit le meme mode operatoire que dans l'exemple 1 pour préparer le compos S et l'on fait réagir celui-ci avec l'acide 4-(4-bromobenzoyl)benzoïque 6b qui est préparé de la façon suivante a) préparation de l'acide 4-(4-bromobenzoyl)benzoïque 6b: Pour cette preparation, on suit le schema reactionnel suivant
L'acide 4-bromobenzotque (2,5 g ; 12,31 mmol) est dissous dans 35 ml de THF anhydre, puis refroidi d -100 C. On ajoute lentement 19 ml (24,89 mmol ; 2,02 éq.) de n-butyllithium (solution 1,31M dans l'hexane anhydre). La temperature du milieu doit rester inférieure à -95 C.La solution est ensuite agitée pendant 2h à -780C. Le 4-bromobenzoate d'éthyle (2,82 g ; 12,3 mmol) dans 15 ml de THF est additionné en conservant la température inférieure à -700C. Après agitation pendant 3h à -200C, le mélange réactionnel est versé dans 50 ml d'une solution d'HCl 5%. Après extraction à l'éther (3x50 ml), la phase éthérée est lavée par 50 ml d'une solution de NaOH 1M. 6b reprécipite de nouveau lors d'une addition lente d'une solution à 10% d'HCl (30 ml) . Après filtration et séchage sous vide, on obtient 1,95 g (6,4 mmol) de 6b sous la forme d'un solide blanc (Rdt : 52%).
CCM : Rf 0,4 (Heptane/EtOAc : 1/2) ; Pf : 269-270 C ; RMN 1H (300 MHz, DMSO) : 8,09 (6, 2 H, J7-8=8,2 Hz, 2 Hs), 7,82 (d, 2 H, J2-3=7,6 Hz, 2 H3), 7,80 (d, 2 H, J23=7,6 Hz, 2 H2), 7,70 (d, 2 H, 2 H7) ; RMN 13C (75,47 MHz, DMSO) : # 195,93 (1C, Cs), 168,06 (1C, C10), 141,50 (1C, C6), 137,00 (1C, C4), 135,829 (1C, Cg), 133,22-133,12 (4C, 2C2, 2C3), 131,05-130,85 (4C, 2C7, 2Ce), 128,59 (1C, C1) ; IR (KBr) : 3002 #(C-H), 1690 u(C=O) acide sous forme de dimère, 1647 #(C=O) cétone, 1548 #(C=C) arom, 732 #(C- H) arom ; W (MeOH + 1 goutte de THF, 0,0074 mg/ml) : 263 (17469) ; SM (70eV/EI/ intensité %) : m/z : 304/306 (68/60 ; [M]+), 259/261 (8,0/7,2 ; [M-COOH]+), 225 (12,08, [M- Br]+), 183/185 (91,8/86,6 ; [M-PhCOOH]+), 155/157 (30,3/28,3 ; [M-COPhCOOH]+), 149 (100, [M-PhBr]+).
b) préparation de la 4,4'-bis[4-(4- bromobenzoyl)benzoyloxy)butoxycarbonyl]-2,2' bipyridine 7b A une solution de 6b (1,15 g ; 3,77 mmol) et 4 (732 mg; 1,88 mmol) dans 20 ml de THF anhydre, on ajoute lentement le DEAD (660 Rl ; 4,22 mmol) puis la triphénylphosphine (1,10 g ; 4,20 mmol ; 5 ml de THF anhydre). On observe une décoloration immediate de la solution du jaune au blanc accompagnée de la précipitation de 7b. On obtient 1,30 g (1,35 mmol) de 7b sous forme d'un solide blanc (Rdt : 72%). Après filtration, 230 mg supplémentaires sont extraits du filtrat (Rdt global : 84,5%).
CCM : Rf 0,75 (Et2O-CHCl3; 50-50) ; Pf : 180-180,60C ; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) : d 8,93 (s, 2 H, H3, H3'), 8,84 (d, 2 H, J5-6=J5'-6'= 4,80 Hz, H6, H6'), 8,14 (d, 4 H, J14-15=J14'-15'= 8,13 Hz, 2H14, 2H14'), 7,88 (d, 2 H, J56=J5'-6'= 4,80 Hz, H5, H5'), 7,79 (d, 4 H, J14-15=J14'-15'= 8,13 Hz, 2Hîs, 2H15'), 7,70-7,60 (M, 8 H, 2H19, 2H19'.
2H20, 2H20'), 4,47 (m, 8H, 2H8, 2H8', 2H11, 2H11'), 2,00 (m, 8H, 2H9, 2H9', 2H10, 2H10') ; RMN 13C (75,47 MHz, CDCl3) : # 195,59 (2C, C17, C17'), 165,41 et 164,87 (4C, C7, C7', C12, C12'), 156,31 (2C, C2, C2'), 149,91 (2C, C6, C6'), 140,66 (2C, C16, C16'), 138,49 (2C, C4, C4e), 135,21 (2C, Cie, C18'), 133,26 (2C, C13, C13'), 131,59 et 131,30 (8C, 2C19, 2C19', 2C20, 2C20'), 129,42 et 129,35 (8C, 2C14, 2C14', 2C15, 2C15'), 127,94 (2C, 2C21, 2C21'), 122,97 (2C, C5, C5'), 120,28 (2C, C3, C3'), 65,06 et 64,61 (4C, C8,C8', C11, C11'), 25,26 et 25,207 (4C, Cg, Csl, C10, C10') ; IR (KBr) : 2968 #as (C-H) alkyle, 1719 #(C=O) ester arom., 1651 #(C=O) cétone, 1584-1540 u(C=N) et #(C=C) bipy, 1286 #(C-O) ester, 1123 #(C-O-C) ester, 760 6(C-H) arom, 733 #(C-H) squelette (CH2)4, 660 #(C-Br) ; W (100 l d'une solution 0,1007 mg/ml dans CH2Cl2 dans 2,5 ml de MeOH) : 261 (53232) ; SM (70eV/IC/NH3/ intensité %) : m/z : 960/962/965 (47,45/100/60,64 ; (M=1]+) ; Microanalyse pour C48H38Br2N2O10 : Calc. : C, 59,89 ; H, 3,98 ; N, 2,91 ; Br, 16,60 ; Exp. : C, 59,96 ; H, 4,29 ; N, 2,86 ; Br, 16,47.
c) Préparation cis-dichloro-bis(4,4'-bis(4-(4-(4 bromobenzoyl)benzoyloxy)butoxycarbonyl]-2,2' bipyridine)ruthénium (II) 10.
Le mode opératoire nécessaire a la synthese de 10 est identique a celui dans l'exemple l.f. On obtient 963,0 mg du complexe 10 sous forme d'une poudre noire pulvérulente (Rdt : 44 %).
IR (KBr):3417 u(O-H)H20, 1720 #(C=O) ester arom., 1651 #(C=O) cétone, 1585-1540 #(C=N) bipy et v(C=C) bipy, 1272 #(C-O)ester, 1106 #(C-O-C) ester, 758 #(C-H) arom, 733 #(C-H) squelette (CH2)4 ; UV (MeOH, 0,04865 mg/ml):393 (11824), 310 (40003), 205 (93254).
EXEMPLE 3 : Preparation du cis-Carbonato-bis(4,4'-bis(4-(4-benzoylbenzoyloxy)butoxycarbonyl]-2,2'-bipyridine)ruthénium(II) 11.
9 (28,0 mol ; 50,0 mg) est dissous dans 2 ml d'eau dégazée à l'argon. Après addition d'un large excès de Na2CO3 (46,0 mol ; 46,0 l d'une solution 1M), la solution est agitée à reflux pendant 2 heures.
L'ensemble formé par les soupapes d'admission et d'échap-
pement, la chambre de combustion et la bougie d'allumage étant agencé de telle sorte que lorsque le piston du cylindre effectue un mouvement de translation vers le haut, l'air ou le mélange gazeux air/essence est chassé vers la chambre de combustion en créant une turbulence
favorisant la combustion du mélange gazeux.
La présente invention a pour but de proposer un
moteur a plusieurs cylindres du type mentionné précédem-
ment qui permet de répondre aux normes de dépollution les plus sévères, tout en présentant une faible consommation d'essence et un rendement élevé, le compromis entre un rendement élevé et des émissions faibles de polluants devant être notamment meilleur que celui obtenu dans le cas d'un moteur faisant de plus appel à un dispositif de
catalyse à trois voies.
Dans ce but, l'invention propose un moteur du type mentionné précédemment, caractérisé en ce que le fond de
la paroi de la chambre de combustion, opposé à l'extré-
mité supérieure du cylindre, comporte une cavité dans
laquelle débouche la seconde soupape d'admission.
Selon d'autres caractéristiques de l'invention: - la cavité est décalée par rapport à l'axe du cylindre; - la bougie d'allumage est montée à travers la paroi de la cavité; - la soupape d'échappement s'ouvre dans la chambre de combustion en dehors de la cavité; - les axes des soupapes sont inclinés par rapport à l'axe du cylindre; - la bougie d'allumage est agencée sensiblement en position centrale dans la cavité; - le diamètre de la seconde soupape d'admission est inférieur au diamètre de la première soupape d'admission - pour chaque cylindre, le moteur comporte un injecteur de carburant qui débouche dans la paroi de la cavité; l'injecteur débouche dans la paroi de la cavité au voisinage de la bougie d'allumage; - le moteur comporte un injecteur de carburant débouchant dans un conduit d'admission relié à la chambre de combustion; - pour chaque cylindre, le moteur comporte un conduit principal d'admission qui se divise en un premier et un second conduits secondaires d'admission à chacun desquels est reliée la première et la seconde soupape d'admission, respectivement, un conduit d'échappement relié à la chambre de combustion par l'intermédiaire de la soupape d'échappement et un conduit de recirculation d'au moins une partie des gaz d'échappement qui est agencé en dérivation et qui débouche dans le premier conduit secondaire d'admission en amont de la première soupape d'admission; - le moteur comporte des moyens de commande du débit des gaz d'échappement qui circulent dans le conduit de recirculation; - les moyens de commande comportent au moins une valve aval à ouverture commandée agencée dans le conduit d'échappement en aval du raccordement du conduit de recirculation avec le conduit d'échappement, et un circuit de commande de l'ouverture de la valve aval; et - les moyens de commande comportent au moins une valve amont à ouverture commandée agencée dans le premier conduit secondaire d'admission en amont du raccordement du conduit de recirculation avec le premier conduit secondaire d'admission, et un circuit de commande de
l'ouverture de la valve amont.
lée que va suivre pour la compréhension de laquelle on se reportera aux dessins annexés dans lesquels: - la figure 1 est une vue en section partielle selon un plan passant par l'axe du cylindre d'un exemple de réalisation d'un cylindre; - la figure 2 est une vue schématique théorique permettant d'illustrer le profil de la paroi de la chambre de combustion formée dans la culasse, cette vue correspondant à l'enveloppe extérieure d'un moulage de la paroi interne de la chambre de combustion; et - la figure 3 est une vue schématique permettant d'illustrer une variante de réalisation selon l'invention
Les antibactériens d'origine naturelle, de la classe des streptogramines sont constitués du mélange de 2 groupes de composants composantes du groupe B et composantes du groupe A, chaque groupe ayant une activité antibactérienne propre. Il a été démontré que l'association formée par les 2 groupes des composantes provoque une synergie d'action qui résulte dans une activité bactériostatique et bactéricide accrue et dans l'élargissement du spectre d'activité.
Dans Streptogramine als Modelsysteme für den Kationentransport durch Membranen, Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Mathematisch-Naturwissenschaftlichen Facultàt der Georg-August Universitàt zu Gôttingen, Gèttingen 1979, dans Antibiotics III, 521 (1975) et dans Antibiotics of the virginiamycin family, Inhibitors which contain synergistic components, C. Cocito, Microbiological Reviews, 145-98 (1979) ont été décrites des composantes des groupes A et B des streptogramines. J. Preud'Homme, P. Tarridec, et A. Belloc, Bull.
Soc. Chim. Fr., 2, 585 (1968) ont également décrit la pristinamycine naturelle ainsi que les différentes composantes qui la constituent.
En ce qui concerne la préparation industrielle de produits de cette classe, jusqu'à présent les techniques à disposition n'avaient pas permis d'obtenir, à une échelle préparative, une forme suffisamment purifiée et la production de lots de qualité suffisamment constante et reproductible pour répondre aux exigences des législations de certains pays en matière d'enregistrement.
Dans le domaine des antibactériens, il est bien connu des praticiens que des allergies ou des résistances peuvent se développer après administration de certaines classes d'antibiotiques [The New England Journal of Medicine, 324 (9), 601 (1991)]. En milieu hospitalier on connaît notamment de nombreuses souches résistantes de Staphylococcus aureus. C'est pourquoi il est extrêmement utile pour le médecin d'avoir à sa disposition un large éventail de classes chimiquement différentes de manière à pouvoir adapter le traitement au cas particulier du malade à traiter. La conséquence de l'absence de commercialisation d'une classe déterminée peut être très grave, voire dramatique puisqu'elle peut résulter dans la privation de traitement chez des malades ne tolérant pas les autres classes d'antibiotiques.
Ainsi, les essais de purification mis en oeuvre avaient toujours eu pour but d'éliminer les composantes minoritaires des streptogramines, celles-ci étant considérées comme non indispensables et plutôt comme des impuretés.
Parmi les composantes du groupe A des streptogramines naturelles, la pristinamycine IIB (PIIB) est une composante minoritaire dont la proportion en poids est inférieure à 10 % dans la pristinamycine naturelle, et le plus souvent de l'ordre de 8 % ou même de l'ordre de 6 % dans la virginiamycine.
Il a été trouvé maintenant, et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, que l'association constituée d'une ou plusieurs composantes du groupe B, de formule générale dans laquelle - le symbole R1 représente un radical méthyle ou éthyle, - le symbole R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy, et - le symbole R3 représente un radical benzyle substitué de formule générale dans laquelle 1)à condition que R2 soit simultanément hydrogène, R représente NR4R5 pour lequel les symboles R4 et Rg sont l'un un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et l'autre un radical méthyle et R' est un atome de chlore ou de brome, ou représente un radical alcényle contenant 3 à 5 atomes de carbone si R4 et R5 sont des radicaux méthyle, ou bien 2) R est un atome d'hydrogène et R' représente un atome d'halogène, un radical alcoylamino ou dialcoylamino, le reste d'un éther-oxyde, un radical alcoylthio, alcoyle contenant 1 à 3 atomes de carbone ou trihalogénométhyle, ou bien R est un atome d'halogène, un radical éthylamino, diéthylamino ou méthyl éthyl amino, le reste d'un éther-oxyde, un radical alcoylthio, alcoyle contenant 1 à 6 atomes de carbone, aryle ou trihalogénométhyle, et R' est un atome d'hydrogène, ou bien R est un atome d'halogène, un radical amino, alcoylamino ou dialcoylamino, le reste d'un éther-oxyde, un radical alcoylthio, alcoyle contenant 1 à 6 atomes de carbone ou trihalogénométhyle et R' représente un atome d'halogène, un radical alcoylamino ou dialcoylamino, le reste d'un éther-oxyde ou un radical alcoylthio ou alcoyle contenant 1 à 3 atomes de carbone, et d'une ou plusieurs composantes "minoritaires" du groupe A des streptogramines, de formule générale dans laquelle R" est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, est particulièrement intéressante du fait de son activité biologique in vivo.
Dans la formule générale (I), lorsque R ou R' (dans R3) représente un atome d'halogène, il s'agit de préférence d'un atome de fluor, sauf si R' est l'atome d'hydrogène, dans ce cas R est indifféremment chlore, brome, fluor ou iode ; lorsque R' représente un radical alcoylamino ou dialcoylamino, les radicaux alcoyle sont de préférence choisis parmi méthyle ou éthyle ; lorsque R ou R' représente le reste d'un éther-oxyde, il peut être représenté par un reste ORO pour lequel RO est choisi de préférence parmi les groupements méthyle, éthyle et trifluorométhyle ; lorsque R ou R' représente un radical alcoylthio il s'agit de préférence du radical méthylthio ; lorsque R représente un radical alcoyle contenant 1 à 6 atomes de carbone, il représente de préférence méthyle, isopropyle ou tert-butyle ; lorsque R représente un radical aryle il s'agit de préférence d'un radical phényle ; lorsque R ou R' représente un radical trihalogénométhyle il s'agit de préférence du radical trifluorométhyle. Par ailleurs il est entendu que, sauf mention spéciale, les radicaux alcoyle sont droits ou ramifiés et contiennent 1 à 4 atomes de carbone.
Le produit de formule générale (II) pour lequel R" est un radical éthyle ci-après appelé pristinamycine IIF (PIIF) et le produit de formule générale (II) pour lequel R" est un atome d'hydrogène ciaprès appelé pristinamycine IIG (PIIG) sont des produits qui constituent des composantes très minoritaires des streptogramines dont la proportion en poids est inférieure à 0,5 % dans les lots de produit naturel.
La cocristallisation s'effectue dans la stoechiométrie constante de 1 mole de composante(s) de formule générale (I) avec 2 moles de composante(s) du groupe A de formule générale (II) [cette stoechiométrie correspondant à la proportion relative d'environ 4349/57-51 en poids].
Selon l'invention les associations cocristallisées sont préparées de la manière suivante : un mélange brut contenant au moins 30 % d'une composante minoritaire du groupe A répondant à la formule générale (II) mis en solution dans un solvant organique tel qu'une cétone (acétone, méthyléthylcétone, méthylisobutylcétone par exemple), un ester (acétate d'éthyle, acétate d'isopropyle, acétate de butyle, acétate d'isobutyle par exemple), un solvant chloré (chlorure de méthylène, chloroforme, dichloro-1,2 éthane par exemple), ou un nitrile (acétonitrile par exemple), est additionné d'une composante du groupe B définie par la formule générale (I) pour donner un composé cocristallisé dans les proportions définies ci-avant. Il est entendu que la quantité de composé de formule générale (I) introduite est choisie convenablement pour que la concentration résiduelle de ce produit (après la cocristallisation) soit inférieure à sa solubilité dans le milieu. Il est également entendu que des variations dans les teneurs respectives du milieu initial en produit de formule générale (II) et en produit de formule générale (I) n'entrainent pas de modification du composé cocristallisé obtenu.
Cette association cocristallisée présente l'avantage d'une très bonne stabilité et d'une pureté élevée.
La préparation des composantes du groupe B des streptogramines définies par la formule générale (I) peut être effectuée de la manière suivante : Lorsque R3 représente un radical de formule générale (III) pour lequel R et R' sont définis comme en 1), si R' est un atome de chlore ou de brome les produits de formule générale (I) peuvent être obtenus par action du dérivé N-halogéno succinimide correspondant sur la pristinamycine I pour laquelle R' est un atome d'hydrogène.