INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
sation plus universelle dans le cas d'une puissance de coupe élevée. La lame de scie selon l'invention ayant des profils de dents de scie asymétriques, est serrée, dans le cas o l'on
souhaite avoir une progression rapide de son travail sans exi-
gences particulières en ce qui concerne la qualité de la fente de coupe, par la première extrémité de serrage, de telle façon
qu'elle scie en tirant pendant la course de bas en haut, en ti-
rant la pièce à oeuvrer contre la plaque d'appui de la scie sauteuse. Par contre la lame de scie selon l'invention avec des dents de scie asymétriques, est serrée quand on désire avoir
une fente de coupe exempte d'arrachements de copeaux à la sur-
face de la pièce à oeuvrer, par l'autre extrémité de serrage dans la scie sauteuse, de telle sorte qu'elle fonctionne en poussant, c'est-à- dire qu'elle scie pendant la course de haut
en bas.
Dans le cas de la lame de scie ayant un côté denté de bout en bout avec des dents ou des groupes de dents qui
fonctionnent régulièrement en tirant et en poussant, on est as-
suré d'avoir une usure régulière en serrant la lame de scie al-
ternativement par l'une ou l'autre extrémité de serrage dans la
scie sauteuse.
Quand il s'agit d'une lame de scie ayant des séries
de profils de dents différents, ont peut couper particulière-
1 12 sont balayées de façon répétée par le micro-contrôleur 85 afin d'identi-
fier si le moteur 106 tourne, et, si c'est le cas, à quelle vitesse se produit la rotation. L'appareil comprend un commutateur de limite de montée 93a et un
commutateur de limite de descente 93b qui détectent le déplacement maxi-
mal vers le haut de la porte 24 et le déplacement maximal vers le bas de la porte. Les commutateurs de limite 93a et 93b peuvent être connectés à la structure du garage et détecter physiquement le mouvement de la porte, ou, comme dans la présente réalisation, ils peuvent être connectés à une liaison
mécanique à l'intérieur de l'extrémité de tête 12, cette configuration dépla-
çant une dent (non représentée) proportionnellement au mouvement réel de la
porte, et les commutateurs de limite détectent la position de la dent déplacée.
Les commutateurs de limite sont normalement fermés. Lorsque la porte est dans son déplacement maximal vers le haut, le commutateur de limite de
montée 93a est fermé, cette fermeture étant détectée par le port P20 du mi-
cro-contrôleur 85. Lorsque la porte est dans sa position basse maximale, le commutateur de limite de descente 93b se fermera, cette fermeture étant
détectée au niveau du port P21 du micro-contrôleur 85.
Le micro-contrôleur 85 répond aux signaux reçus du commutateur mural 39, des émetteurs 30 et 34, des commutateurs de limites de montée et de descente, du détecteur d'obstruction et du signal de t/min en commandant le moteur 106 et la lumière 81 aux moyens des relais de commande de lumière et de moteur 104. L'état allumé ou éteint de la lumière 81 est commandé par un relais 105b, qui est alimenté par la broche P01 du microcontrôleur 85 et un transistor d'attaque 105a. Les enroulements de montée du moteur 106
sont alimentés par un relais 107b qui répond à la broche POO du micro-
contrôleur 85 par l'intermédiaire d'un transistor d'attaque 107a, et les enrou-
lements de descente sont alimentés par un relais 109b qui répond à la broche P02 du micro-contrôleur 85 par l'intermédiaire d'un transistor d'attaque 109a.
Chacune des broches POO, P01 et P02 est associée à un bit cartogra-
Lorsque le matériel est transféré dans les cellules germinales, on utilise de préférence la microinjection du pronucléus màle d'un ovocyte fécondé. Pour introduire l'ADN dans des cellules embryonnaires pluripotentes (cellules ES), la technique appropriée sera plutôt l'électroporation ou l'utilisation de vecteurs retroviraux Pour des expériences portant sur les cellules somatiques, on cherche à obtenir une efficacité maximale, d'où l'utilisation préférentielle de vecteurs viraux rétrovirus et adenovirus, principalement. Ces virus doivent être défectifs, notamment pour une application en santé humaine pour empecher toute multiplication et tout risque de révertion.
Après intégration ou non de ce type de vecteurs dans le génome, le système Cre-lox permet d'exciser certaines séquences virales, qui pourraient éventuellement présenter un risque quant à la propagation ultérieure du virus. Ceci est très avantageux pour l'utilisation de tels vecteurs en thérapie génique. Des vecteurs contenant une cassette d'expression du gène Cre-L13D[GR(1747/T)] et des sites lox encadrant un gène potentiellement "dangereux" et cette cassette permettent, le cas échéant après intégration dans le génome du virus recombiné, d'éliminer ces éléments. Inversement, on peut également activer un gène que l'on a intégré sous forme inactive. Cette activation peut résulter de la délétion d'un fragment dudit gène par exemple un codon stop ou un signal dc polyadénylation encadré de sites loxP.
Lorsquc l'on veut transférer du matériel génétique dans une cellule, on utilise en général des constructions comportant Ic gène à transférer, auquel on a adjoint éventuellement un gène auxiliaire, conférant un avantage sélectif (par exemple, le gène nco, conférant la résistance à l'antibiotique G4 18).
Les marqueurs de sélection peuvent également être excisés par le procédé d'excision selon l'invention.
En utilisant des techniques classiques, on peut modifier par recombinaison homologue des gènes de mammifères, notamment de souris.
Un site loxP peut être introduit dans un gène qu'on veut modifier, ou deux sites loxP peuvent encadrer des séquences que l'on veut modifier. En particulier, le marqueur de sélection utilisé pour permettre d'identifier les évènements de recombinaison homologue peut être gênant, et peut dans un premier temps être éliminé, si nécessaire, s'il est lui meme encadré de sites de reconnaissance de recombinase tels que des sites loxP ou FRT, en microinjectant la proteine recombinase correspondante, en transfectant les cellules, notamment des cellules ES, avec un vecteur d'expression pour une protéine recombinase, ou en croisant des souris portant le marqueur de sélection avec des souris exprimant la recombinase désirée, notamment la recombinase Cre.Ceci permet d'obtenir des souris dont la seule modification au niveau du locus modifié est l'insertion de sites de reconnaissance tels que loxP. Ces souris peuvent par la suite être croisées avec des souris exprimant Cre-LBD[GR(1747/T)] et la modification du locus obtenue par traitement avec le ligand tel que la Dex. Ceci permet d'inactiver ou de modifier un gène à un moment déterminé, et donc d'étudier la fonction de ces gènes à différents moments du développement. Ceci est particulièrement intéressant pour l'étude des gènes qui sont indispensables au bon déroulement du développement embryonnaire. En effet, dans certains cas, les techniques classiques de recombinaison homologue entraînent la mort de l'embryon et nc permettent pas d'étudier la fonction du gène à des stades plus tardifs.
Le transfert de gènes dans une cellule donnée est à la base de la thérapie génique. Les vecteurs les plus efficaces à cet égard sont des vecteurs viraux, en particulier rétroviraux ou adénoviraux (39). La présente invention a donc également pour objet un vecteur de transfert selon l'invention comportant ledit fragment d'ADN à transférer comportant deux sites loxP orientés en répétition directe pour une utilisation comme médicament en thérapie génique, lorsque celui-ci est administré en combinaison avec undit ligand glucocorticoïde synthétique tel que la dexaméthasone.
Ce type de vecteur permet de transférer le fragment d'ADN désiré comportant deux sites de reconnaissance spécifique de recombinase dans un gène de sorte que les séquences d'ADN situées entre les deux sites loxP pourront être excisées de façon conditionnelle après administration dudit ligand glucocorticoïde synthétique.
La présente invention fournit en outre des cellules humaines ou animales notamment de mammifères, transfectées par un vecteur d'expression et de transfert d'une protéine de fusion selon l'invention, ou des cellules humaines ou animales notamment de mammifères, dans lesquelles un fragment d'ADN a été transféré à l'aide d'un vecteur de transfert selon l'invention, ou encore des cellules humaines ou animales, notamment de mammifères exprimant de façon constitutive la protéine de fusion selon l'invention.
La présente invention a enfin pour objet supplémentaire, un animal transgénique, notamment une souris comportant un gène fonctionnel de la protéine de fusion selon l'invention, celui-ci étant notamment intégré dans un de ses chromosomes.
Ou encore un animal transgénique comportant un gène fonctionnel de la protéine de fusion selon l'invention, dans lequel un gène d'intérêt est modifié par insertion de site(s) loxP, notamment intégré(s) dans un ou plusieurs chromosomes.
La présente invention a enfin pour objet l'utilisation d'un vecteur d'expression ou de transfert de cellules ou d'un animal selon l'invention comme outil d'analyse ou d'étude du fonctionnement d'un gène donné d'une cellule hôte et une méthode de traitement de cellules ex vivo ou in vitro impliquant la misc en ocuvrc d'un procédé d'excision, insertion, inversion ou translocation selon l'invention et l'utilisation d'un vecteur d'expression ou de transfert selon l'invention.
D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaitront à la lumière de la description détaillée qui va suivre.
L'IDS n 1 représente les séquences nucléotidique et peptidiquc de de GR(l747/T) avec le DBD correspondant aux aa 421-487 et le LBD correspondant aux aa 532-777; L'IDS n 2 représente les séquences nucléotidique et peptidique de Cre-LBD[GR(l747/T)] Les nucléotides 1-1029 codent pour la recombinase Cre (aa 1-343).
Les nucléotides 1036-1131 codent pour la région C-terminale de la région D du récepteur humain des glucocorticoides [aa 500-531 de GR(1747/T) ; aa 346-377 de Cre-LBD[GR(l747/T)J.
Les nucléotides 1132-1869 codent pour le LBD de GR(l747/T) [aa 532777 de GR(1747/T); aa 378-623 de Cre-LBD[GR(1747/T)].
Dans l'exemple de réalisation illustré aux figures 7 et 8, et en utilisant les mêmes références que celles utilisées précédemment, l'enveloppe (20) est constituée par un flan de matière plastique, avantageusement transparent, permettant de présenter l'article de telle sorte qu'une partie puisse être touchée par l'utilisateur, alors que l'ensemble du produit se trouve par ailleurs protégé. Dans ce mode de réalisation, tout comme éventuellement dans celui faisant l'objet de la réalisation décrite précédemment, il est possible d'incorporer entre l'emballage et le produit un encart publicitaire (31).
Les figures 9,10 et 11 illustrent une troisième variante, comparable à celle faisant l'objet des figures 6,7 et 8, si ce n'est que le flan susceptible d'être replié, comporte, dans sa partie supérieure (22), un conduit (40) qui peut permettre d'assurer le maintien de la barre transversale et ce, même en l'absence du crochet (4), permettant ainsi, tout comme l'exemple faisant l'objet des figures 3,4,5, de ne mettre le crochet en place que sur le site de vente, favorisant donc le stockage et les manipulations sans aucun risque de détérioration de l'emballage.
L'exemple qui précède montre bien les avantages apportés par l'invention qui, bien entendu, n'est pas limité au mode de réalisation décrit, mais en couvre toutes les variantes réalisées dans le même esprit.
La présente invention concerne des suspensions aqueuses comprenant de la silice précipitée et leur utilisation dans la préparation de compositions à base de ciment ou de liant minéral analogue ou de compositions en dérivant.
L'invention s'applique à tous types de compositions comprenant un liant minéral, tel que du ciment, un laitier ou analogue, en tant qu'ingrédient de base ou en combinaison avec d'autres constituants.
Aux fins de la présente description, on entendra par "composition cimentaire" une composition à base de ciment ou tout autre liant minéral analogue, et d'eau. Ces compositions constituent des produits qui sont mis en oeuvre tels quels, notamment comme enduit, ou bien qui sont destinés à incorporer notamment des charges minérales de granulométrie variable.
De telles compositions renfermant un liant minéral et une charge minérale sous forme de granulats sont considérées de façon très générale comme des bétons.
Bien que le spécialiste ait coutume de qualifier plus spécifiquement de béton une composition dans laquelle la charge minérale est à base de granulats relativement gros (de l'ordre de 4 à 15 mm), et de mortier une composition dans laquelle la charge minérale es à base de granulats moins gros (inférieurs à 4 mm), le terme "béton" sera employé indifféremment dans la présente description pour désigner tous types de compositions quelles que soient leur granulométrie afin de simplifier l'exposé.
Il est souhaitable de pouvoir contrôler les propriétés de ces diverses compositions aussi bien lors de leur fabrication, que de leur mise en oeuvre, ainsi que des produits en dérivant après durcissement.
Ainsi, les compositions de béton pour le gros oeuvre (réalisation de murs, voiles poteaux, chapes ciment, dalles, sols industriels), doivent satisfaire des exigences particulières en matière de - cinétique de prise rapide pour décoffrage précoce - faible retrait plastique et absence de fissures particulièrement pour les chapes ciments - bonnes propriétés mécaniques à 28 jours - durabilité (résistance à l'abrasion, faible perméabilité aux gaz et aux liquides) - étanchéité pour le cas particulier des bétons souterrains ou bétons marins en contact avec eaux.
En outre, les bétons peuvent soit être fabriqués sur le lieu du chantier, soit être fabriqués dans une centrale et acheminés sur le lieu d'utilisation (béton prêt à l'emploi). Pour que la composition puisse conserver des propriétés acceptables, même pendant une courte période, il faut lui assurer une stabilité à l'état hydraté, notamment en conservant intacte sa fluidité ou en limitant la ségrégation des matières en suspension.
Plus spécifiquement, les bétons architectoniques, c'est-à-dire les bétons apparents, doivent satisfaire en outre des exigences au niveau de l'esthétique: - aspect homogène de la surface - réduction des efflorescences qui forment des dépôts de sels en surface (en particulier pour les bétons acidés).
Les bétons préfabriqués pour la réalisation d'éléments de façades, de pavés, dallages, tuyaux doivent plus particulièrement présenter une faible perméabilité aux gaz et aux liquides pour une durabilité optimale, ainsi que les mêmes qualités esthétiques que les bétons architectoniques pour les éléments visibles.
Les compositions de mortiers ou d'enduits pour le second oeuvre (enduits de ragréage, enduits de lissage, enduits de façade, mortiers colles, enduit de projection) doivent elles aussi satisfaire un certain nombre d'exigences particulières - bonne rétention d'eau pour éviter le départ d'eau par pénétration dans le support poreux ou par séchage préférentiel en surface (risque de fissuration et de farinage en surface) - bonne adhérence au support - résistance à l'abrasion et aux chocs - bonne fluidité associée à une bonne rétention d'eau (particulièrement pour les enduits de lissage), ces propriétés contradictoires étant difficiles à obtenir conjointement.
De façon générale, lors de l'utilisation, des paramètres critiques sont la fluidité pour assurer la mise en oeuvre, le taux de ressuage ou l'adhérence au support, la rétention d'eau.
Pour satisfaire ces exigences, on incorpore habituellement aux compositions cimentaires ou aux compositions en dérivant des additifs appropriés.
Deux techniques peuvent être mises à profit pour détecter l'élévation locale de température 13 Détection directe de la variation de température par l'utilisation de un ou plusieurs thermomètres couplés au milieu. Dans ce cas les thermomètres voient une variation de la température, bien sûr amortie par rapport à celle au point de focalisation.
Détection au moyen d'un ou plusieurs capteurs acoustiques placés en surface, l'échauffement local pouvant se traduire par différents phénomènes pouvant engendrer une onde acoustique 14 qui après propagation dans le milieu peut être détectée.
Ainsi comme illustré sur la figure 2, dans une première variante, le dispositif de l'invention comporte un émetteur 20 qui commande une antenne 21 émettant une onde électronique, qui est focalisée par traversée d'une lentille 22, au moins un capteur de température 23 relié à un dispositif de détection thermique 24 recevant un signal de synchronisation de l'émetteur, et au moins un capteur acoustique 25 relié à un dispositif de détection acoustique 26 recevant également un signal de synchronisation de l'émetteur.
Les phénomènes de production de l'onde acoustique, due à l'échauffement, peuvent être - une dilatation thermique locale - la formation de fissures - un déplacement relatif avec frottement - une augmentation locale et brutale de la pression suite à la vaporisation d'un liquide, voire à la fusion ou la vaporisation d'un solide.
Les capteurs de détection peuvent être de différentes natures - microphones - sismiques - thermomètres.
Dans cette variante le signal électromagnétique est focalisé par le système antennelentille (21, 22). L'antenne 21 et la lentille 22 forment un ensemble de focalisation mobile en (x, y, z). Le balayage du volume à explorer est réalisé par des mouvements combinés de ces composants.
La résolution spatiale r est reliée à la fréquence f du signal par la relation de Fresnel, r=1,22 v/f sine, où v est la vitesse du signal électromagnétique et O l'angle d'ouverture de la lentille.
Pour une résolution de quelques centimètres la fréquence est de l'ordre du Ghz. Cette résolution correspond à la résolution transverse. Par contre la résolution longitudinale est meilleure, de l'ordre de quelques millimètres.
Le signal électromagnétique modulé sous forme sinusoïdale ou sous forme d'impulsions peut être aussi vobulé, ce qui permet d'optimiser sa propagation ou son absorption (on réalise en effet une spectrométrie) et donc d'avoir accès à certaines propriétés de l'objet.
L'intérêt d'utiliser une onde électromagnétique à l'émission est que cette onde peut se propager dans des milieux présentant une conductivité électrique et une perméabilité magnétique limitées, ce qui est le cas de nombreux milieux. De plus cette onde peut être focalisée.
Suivant les propriétés du milieu, l'onde électromagnétique est plus ou moins absorbée. Pour un milieu homogène la densité d'énergie absorbée est maximale en un point de focalisation. Dans le cas, par exemple, du passage d'un milieu non absorbant à un milieu absorbant la variation de la densité d'énergie absorbée au point de focalisation est significative. La détection de cette variation permet de localiser le changement de milieu. Si l'on réalise un balayage de l'espace on peut ainsi définir la géométrie locale.
La variation de l'énergie absorbée se traduit du point de vue électromagnétique par une variation de la charge qui pourrait être mise à profit pour détecter les changements de milieu, mais les moyens de détection actuels ne sont pas assez sensibles pour utiliser un tel phénomène.
La technique développée ci-dessus est applicable dans différentes configurations puisqu'elle est basée sur la différence d'absorption entre le milieu environnant et l'objet à visualiser.
Ainsi, par exemple, dans une seconde variante du dispositif de l'invention, celui-ci, comme représenté sur la figure 3, est un dispositif sans focalisation. Il comporte, comme dans le dispositif sur la figure 2, un émetteur 20, un capteur acoustique 25 relié à un dispositif de détection acoustique 26.
Il comprend, par contre, une antenne 30 mobile en (x, y,z).
Dans cette variante de réalisation le signal électromagnétique n'est pas focalisé mais uniquement pulsé. Dans ce cas la présence d'une discontinuité des propriétés du milieu peut se traduire par une augmentation de l'absorption du signal d'où une élévation locale de la température qui peut aussi provoquer une impulsion acoustique. La détection de cette impulsion et en particulier la mesure de l'intervalle de temps entre celle-ci et l'impulsion électromagnétique permet de localiser la discontinuité dans une direction.
sait pas si on va lui apprendre à répondre aux codes fixes ou aux codes rou-
lants. Par conséquent, le système entre dans un mode d'essai pour lui per-
mettre de recevoir les deux types de codes d'accès et de déterminer quel type de code est reçu. Dans le mode d'essai, I'appareil se remet lui- même périodiquement à zéro pour recevoir l'un des codes roulants, ou, autrement, des codes fixes, jusqu'à ce qu'un code du type attendu soit reçu. Une courte pression sur le commutateur 1 51 après la pression de 6 secondes ou plus
provoque l'entrée d'un mode d'apprentissage. Lorsqu'un mode est reçu cor-
rectement dans le mode d'essai, et que l'appareil est dans un mode d'ap-
prentissage, le type de code attendu devient le type de code devant être reçu,
et le code fixe reçu ou la partie de code fixe d'un code roulant reçu est mé-
morisé dans une mémoire rémanente afin de l'utiliser à la recherche de con-
cordance avec les codes reçus par la suite. Dans le cas de la réception d'un
code roulant, la partie de code roulant est également mémorisée en associa-
tion avec la partie de code fixe mémorisée devant être utilisée pour la recher-
che de concordance avec les codes roulants reçus par la suite. Après qu'un
code roulant ait été appris par le système, seuls des codes roulants addition-
nels peuvent être appris jusqu'à ce qu'une reprogrammation se produise. De façon similaire, après qu'un code fixe ait été appris, seuls des codes fixes additionnels peuvent être reçus et appris jusqu'à ce qu'une reprogrammation
se produise.
De temps en temps lorsque l'on reçoit des codes entrants, il est déter-
acides inorganiques convenables on peut citer par exemple l'acide chlorihydriquc.
l'acide bromhydrique. l'acide phosphorique ou l'acide sulfurique. En tant qu'acides organiques. on peut citer par exemple l'acide formique. l'acide acétique. l'acide ma- léique. l'acide fumarique. l'acide malique. l'acide lactique. l'acide tartrique. l'acide
citrique ou l'acide méthane sulfonique.
Un sous-groupe préféré des composés de la présente invention consiste en les composés de tformule I. dans laquelle
) RI représente uLn groupe amino en position 4.
R2. R4 et R6 représentent un hydrogene.
R5 représente uln groupe méthyle.
R7 représente un halogène. et
R-' représente un groupe acyle aliphatique ou un groupe alkvlcarbamovle.
I 5 Dans le sous-roupe préftéré ci-dessus. les molécules particulièrement préférées
consistent en les dérivés o R3 représente un groupe acétyle. un groupe propionvyle.
un groupe cyclopropylcarbonyle ou un groupe méthylcarbamovle.
Les composés de l'invention peuvenlit étre obtenus à partir des matières premières correspondantes de formule 11 o R1. R2. R4. R5. R6 et R7 sont tels que définis ci-dessus. par analogie avec les procédés décrits dans le brevet hongrois
n 206 719 ou le brevet US-5 459 137.
On peut aussi préparer les composés de formule I de la manière suivante on oxyde par l'air le dérivé d'isochromane convenablemenit substitué pour obtenir Un hémicétal qu'on thiît réagir avec un dérive oxo convenable pour introduire le groupe
acyle en position 3 (par exemple un hvdrazide d'acide carboxylique. semicarbazide.
La machine comporte elle-même des roues 4 et 5 montées sur le châssis général 6. La roue 4 est une roue qui porte le châssis dans sa partie la plus éloignée du front de coupe alors que la roue 5 est une roue qui porte le châssis dans sa partie qui est disposée contre ledit front de coupe.
Cette roue 5 est une roue qui est de préférence motrice et directrice comme détaillé plus loin en liaison avec la figure 11.