INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'efficacité de l'agent antisalissure testé, est appréciée par le % d'élimination des taches calculées par la formule E en % = 100 x (R3-R2)I(R1-R2) R1 représentant la réflectance avant lavage du tissu non sali R2 représentant la réflectance, avant lavage, du tissu sali R3 représentant la réflectance, après lavage, du tissu sali.
On sait que les composés de type 3-hydroxypyridin-4(1H)-ones complexent le fer à l'état d'oxydation m. Ils sont utilisés, notamment dans les traitements chez l'Homme visant à limiter les surcharges toxiques en FeIII (Kontoghiorghes G. J.et coll., Lancet, 1294-1295 (1987)). Ces surcharges peuvent être d'origine endogène comme par exemple celles rencontrées chez les malades atteints de sidérose ou encore exogène comme dans le cas des intoxications induites par les polytransfusions massives et fréquentes auxquelles sont soumis les malades atteints notamment de fr Thalassémie.
I1 est également connu que la toxicité de ces composés, pour l'homme, est moindre quand le site -2 du cycle pyridinique est substitué par un groupement allyle et ce, sans modifier son pouvoir chélateur vis à vis de Fem (Hershko C. et coll., Ann. N. Y. Acad. Sci., 612, 351-360, (1990)).
Marquez et coll. ont préparé des dérivés glycosidiques de la 2-méth yl-3-hydroxypyiidin- 4(1H)-ones par condensation du maltol benzylé sur le D-ribose et le D-arabinose, activés en anomerique sous forme d'acétate et dont les autres groupements hydroxyles sont protégés sous forme de benzoate ou d'acétate (Marquez et coll., J. Med. Chem., 27 (2), 160-164 (1984)).
Miller et coll. en utilisant la même stratégie ont préparé deux ribosides de 2-méthyl- et 2éthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one de configuration ss, par mise en réaction de la l-triméthylsilyl-2alkyl-3-benzylpyridin-4(1H)-one sur les 1,2,3,4-tétra-0-acétyl-ss-D-ribopyranose et le l-O-acétyl2,3,5-tri-0-benzoyl-ss-D-ribofuranose en présence de SnC14 (Liu G. et coll., Nucleosides, Nucleotides, 14 (9-10), 1901-1904 (1995)).
L'un des buts de la présente invention est de décrire un procédé de synthèse régiospécifique de nouveaux dérivés de 3-hydroxypyridin-4(1H)-ones à partir d'aminomonosaccharides ou d' aminoitols, de formule générale: dans laquelle R représente un radical, saturé ou non, ramifié ou non, cyclique ou non, avec des groupements carbonés, des hétéroatomes ou non, et Sub représente un dérivé saccharidique ou un itol, cyclique ou non, protégé ou non, dont le squelette hydrocarboné est lié à l'atome d'azote de la pyranone soit directement, soit par l'intermédiaire d'un bras d'espacement.
La présente invention est caractérisée en ce que le procédé comprend: - une première étape (étape a) de protection du groupement 3-hydroxy du dérivé pyranone; - une deuxième étape (étape b) de substitution de l'atome d'oxygène intracyclique de la pyranone par l'atome d'azote de la fonction amine de l'aminomonosaccharide ou de l'aminoitol, pour conduire à la 2-R-3-hydroxypyridin4(lH)-one dérivée du monosaccharide ou de l'itol; - une troisième étape (étape c) de déprotection du groupement 3-OH du cycle pyridinone et éventuellement des groupements OH du reste glucidique ou itol. Les groupements OH du reste glucidique peuvent également être déprotégés dans une quatrième étape (étape d).
Retape a
Dans l'étape (a) de protection du groupement 3-hydroxy du dérivé pyranone, on fait réagir le dérivé 2-R-3-hydroxypyran-4-one avec au moins un équivalent molaire de dérivé P-X, dans lequel P représente un groupement alkyle, cyclique ou non, ramifié ou non, sature ou non, et X un groupement partant. P peut être choisi par exemple parmi allyle, benzyle, phényle... et X peut être choisi par exemple parmi chlorure, bromure, iodure, tosylate, mésylate, brosylate, nosylate, triflate.
L'étape (a) de protection est conduite en présence d'au moins 1 équivalent molaire de base forte choisie par exemple parmi les bases hydroxylées ou encore parmi les alcanoates et les sels d'acides choisie par exemple parmi les bases hydroxylées ou encore parmi les alcanoates et les sels d'acides faibles, le cation pouvant être monovalent tel que Na+, K+, Li+, Rb+, Cs+... ou encore un cation polyvalent M"+ de type alcalino-terreux ou tout autre. On peut utiliser comme solvant de réaction des mélanges hydroalcanoliques, l'alcanol étant choisi par exemple parmi le méthanol, l'éthanol, le propanol ou l'isobutanol ou encore un alcanol seul, ou encore un solvant aprotique polaire choisi par exemple parmi l'hexaméthylphosphorotriamide (HMPA), le diméthylformamide (DMF), le diméthoxyéthane (DME), le diméthylsulfoxyde (DMSO), l'acétone ou encore un mélange de ces derniers, le solvant aprotique polaire pouvant être ou non associé à un solvant aprotique apolaire choisi par exemple parmi les solvants aromatiques, les hydrocarbures ou encore les éthéroxydes ou encore un mélange de ces solvants.
De plus, l'étape (a) comprend les étapes suivantes: - élimination du solvant et reprise du résidu par un solvant organique; - lavage de la phase organique successivement par une solution aqueuse de base, comme précédemment définie, puis par de l'eau; - évaporation des phases organiques précédemment obtenues, pour conduire au dérivé pyranone protégé en -3.
Etapeb:
Dans l'étape (b) de substitution de l'atome d'oxygène intracyclique de la pyranone par l'atome d'azote de l'aminomonosaccharide ou l'aminoitol, on fait réagir au moins 1 équivalent molaire de la pyranone protégée issue de l'étape (a), en présence d'une base forte comme définie à l'étape (a), sur 1 équivalent molaire de l'aminomonosaccharide ou aminoitol, portant le groupement amino soit directement sur le reste saccharidique soit par l'intermédiaire d'un bras d'espacement.
Les aminosaccharides et les aminoitols sont obtenus dans les conditions classiques de la littérature, consistant en la condensation directe d'ammoniac sur un monosaccharide ou un itol activé (Fletchner T. W., Carbohydr. Res. , 77, 262 (1979)), ou encore consistant en la préparation de dérivés azotures de monosaccharide ou itol, suivi de la réduction en dérivés amino par une hydrogénation catalytique ou par un hydrure métallique (Scriven E. F. V. Chem. Reviews, 88, 2, (1988)) ou encore PPh3-H20 (Mungall W. S. et coll. J. Org. Chem., 40, 11 (1975)).
On peut utiliser comme solvant de l'étape (b) des mélanges hydroalcanoliques, l'alcanol étant choisi par exemple parmi le méthanol, l'éthanol, le propanol ou l'isobutanol ou encore un alcanol seul, ou encore un solvant aprotique polaire choisi par exemple parmi l'hexaméthylphosphorotriamide (LAMPA), le diméthylformamide (DMF), le diméthoxyéthane (DME), le diméthylsulfoxyde (DMSO), l'acétone ou encore un mélange de ces derniers, le solvant aprotique polaire pouvant être ou non associé à un solvant aprotique apolaire choisi par exemple parmi les solvants aromatiques, les hydrocarbures ou encore les éthéroxydes ou encore un mélange de ces solvants. De plus l'étape (b) comprend les étapes suivantes: - neutralisation de la base par addition d'un acide minéral ou organique; - élimination du solvant organique; - reprise du résidu par un solvant organique et lavage de la phase organique par de l'eau; - évaporation de la phase organique; - purification du résidu par recristallisation ou chromatographie.
Etapec
L'étape (c) consiste en la déprotection du cycle pyridinone des composés issus de l'étape b.
Pour la valence leucémie féline, on utilise de préférence les deux gènes env et gag/pol intégrés dans deux plasmides différents ou dans un seul et même plasmide ou le gène env seul.
Pour la valence immunodéficience féline, on préférera utiliser les deux gènes env et gag/pro dans des plasmides différents ou dans un seul et même plasmide, ou un seul de ces gènes. De préférence encore, on utilise le gène env de FeLV-A ou les gènes env de FeLV-A et FeLV-B.
Pour la valence péritonite infectieuse, on préfère utiliser l'ensemble des deux gènes M et S modifié dans deux plasmides différents ou dans un seul et même plasmide, ou l'un ou l'autre de ces gènes. S sera modifié pour rendre inactifs les épitopes facilitants majeurs, de préférence selon l'enseignement de la demande PCT/FR95/01128.
La formule de vaccin selon l'invention pourra se présenter sous un volume de dose compris entre 0,1 et 3 ml et en particulier entre 0,5 et 1 ml.
La dose sera généralement comprise entre 10 ng et 1 mg, de préférence entre 100 ng et 500 Rg et plus préférentiellement encore entre 1 Fg et 250 Fg par type de plasmide.
On utilisera de préférence des plasmides nus, simplement placés dans le véhicule de vaccination qui sera en général de l'eau physiologique (NaCl 0,9 %), de l'eau ultrapure, du tampon TE, etc. On peut bien entendu utiliser toutes les formes de vaccin polynucléotidique décrites dans l'art antérieur.
Chaque plasmide comprend un promoteur apte à assurer l'expression du gène inséré sous sa dépendance dans les cellules hôtes. I1 s'agira en général d'un promoteur eucaryote fort et en particulier d'un promoteur précoce du cytomégalovirus CMV-IE, d'origine humaine ou murine, ou encore éventuellement d'une autre origine telle que rat, cochon, cobaye.
De manière plus générale, le promoteur pourra être soit d'origine virale, soit d'origine cellulaire. Comme promoteur viral, on peut citer le promoteur précoce ou tardif du virus SV40 ou le promoteur LTR du virus du Sarcome de Rous. I1 peut aussi s'agir d'un promoteur du virus dont provient le gène, par exemple le promoteur propre au gène.
Comme promoteur cellulaire, on peut citer le promoteur d'un gène du cytosquelette, tel que par exemple le promoteur de la desmine (Bolmont et al., Journal of Submicroscopic Cytology and Pathology, 1990, 22, 117-122 ; et ZHENLIN et al., Gene, 1989, 78, 243-254), ou encore le promoteur de l'actine.
Lorsque plusieurs gènes sont présents dans le même plasmide, ceuxi-ci peuvent être présentés dans la même unité de transcription ou dans deux unités différentes.
La combinaison des différentes valences du vaccin selon l'invention peut être effectuée, de préférence, par mélange de plasmides polynucléotidiques exprimant le ou les antigène(s) de chaque valence , mais on peut également prévoir de faire exprimer des antigènes de plusieurs valences par un même plasmide.
L'invention a encore pour objet des formules de vaccin monovalent comprenant un ou plusieurs plasmides codant pour un ou plusieurs gènes de l'un des virus ci-dessus, les gènes étant ceux décrits plus haut. En dehors de leur caractère monovalent, ces formules peuvent reprendre les caractéristiques énoncées plus haut en ce qui concerne le choix des gènes, leurs combinaisons, la composition des plasmides, les volumes de dose, les doses, etc.
Les formules de vaccin monovalent peuvent aussi être utilisées (i) pour la préparation d'une formule de vaccin polyvalent tel que décrit plus haut, (ii) à titre individuel contre la pathologie propre, (iii) associées à un vaccin d'un autre type (entier vivant ou inactivé, recombinant, sous-unité) contre une autre pathologie ou (iv) comme rappel d'un vaccin comme décrit ci-après.
La présente invention a en effet encore pour objet l'utilisation d'un ou de plusieurs plasmides selon l'invention pour la fabrication d'un vaccin destiné à vacciner les chats primo-vaccinés au moyen d'un premier vaccin classique (monovalent ou multi-valent) du type de ceux de l'art antérieur, choisi notamment dans le groupe consistant en vaccin entier vivant, vaccin entier inactivé, vaccin de sous-unité, vaccin recombinant, ce premier vaccin présentant (c'est-à-dire contenant ou pouvant exprimer) le ou les antigène(s) codé(s) par le ou les plasmides ou antigène(s) assurant une protection croisée.
De manière remarquable, le vaccin polynucléotidique a un effet de rappel puissant se traduisant par une amplification de la réponse immunitaire et l'instauration d'une immunité de longue durée.
De manière générale, les vaccins de primo-vaccination pourront être choisis parmi les vaccins commerciaux disponibles auprès des différents producteurs de vaccins vétérinaires.
Ce moyen, par exemple un dispositif propre à mesurer la polarisation du rayonnement de fluorescence émis par le mélange gazeux dans la cellule de pompage optique, permet de contrôler le taux de polarisation du mélange gazeux dans la cellule de pompage et d'ajuster certains réglages de l'installation pour maximaliser ce taux.
L'installation comporte à cet effet des moyens d'ajustage du débit de la vanne d'alimentation de la cellule de pompage et/ou de la température Ta du réservoir d'accumulation en fonction de polarisation nucléaire dans la cellule de pompage optique.
Selon un mode de réalisation préféré, la cellule de pompage optique est excitée par un laser émettant une raie d'une longueur d'onde de 1083 nanomètres.
Par exemple, une diode laser d'une puissance de 50 milliwatts permet de préparer 100 centimètres cube d'un mélange contenant 10% d'hélium-3 sous une pression de 1,2 bars, en 15 minutes.
L'invention concerne également un procédé pour la production d'hélium-3 polarisé en phase vapeur consistant à injecter dans une cellule de pompage optique de l'hélium-3 et de stocker l'hélium-3 polarisé en phase liquide dans un réservoir de stockage caractérisé en ce que le gaz polarisé provenant de la cellule de pompage optique est recueilli dans une enceinte de stockage refroidie à une température ajustable entre une température Ta de liquéfaction de l'hélium-3 et une température Te d'évaporation de l'hélium-3.
Avantageusement, on injecte dans la cellule de pompage optique un mélange d'hélium-3 et d'hélium-4. Il est apparu que l'utilisation d'un mélange, plutôt que de l'hélium-3 pur, a pour effet de prolonger la durée de maintien de la polarisation. De préférence ledit mélange contient entre 3 et 30% d'hélium-3.
Selon une variante avantageuse, on procède à une évaporation d'une partie de l'hélium polarisé contenu dans le réservoir de stockage. Cette variante se traduit par un enrichissement en hélium-3 polarisé dans le mélange gazeux polarisé produit par l'installation. On peut en outre recourir à des techniques d'enrichissement qui font appel à des effets thermodynamiques propres à l'hélium superfluide.
L'invention concerne encore l'application d'une installation conforme à ce qui précède à l'imagerie par RMN. On fait pénétrer dans un corps à analyser un mélange gazeux polarisé fourni par une installation selon l'invention et en ce que l'on procède à une imagerie par RMN dudit corps.
L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui suit concernant un exemple non limitatif de réalisation et se référant aux dessins annexés où : - la figure 1 représente une vue schématique de l'installation - la figure 2 représente la courbe de pression en fonction de la température dans le réservoir de stockage.
La figure 1 représente une vue schématique d'une installation selon l'invention. Elle est constituée par un réservoir (1) contenant un mélange gazeux d'hélium-3 et d'hélium-4. Le mélange contient une proportion d'environ 10% d'hélium-3 pour 90% d'hélium-4.
Une vanne (7) permet d'injecter le mélange dans une cellule de pompage optique (2). Cette vanne (7) peut également être utilisée pour agir sur le débit d'injection du mélange dans la cellule (2).
La cellule de pompage (2) est un volume permettant la circulation des atomes entre le réservoir (1) et un conduit (3) débouchant dans un réservoir d'accumulation (4). La cellule (2) est réalisée en un matériau transparent non relaxant tel que verre, et est placé sur le trajet d'un faisceau laser à une longueur d'onde de 1083 nanomètres. Un polarimètre (9) permet d'analyser la lumière de fluorescence émise par le mélange contenu dans la cellule (2) et de déduire le taux de polarisation nucléaire. Cette mesure permet de contrôler l'efficacité du pompage optique. A titre de variante, il est possible de procéder à une mesure directe de l'aimantation du gaz dans la cellule (2) par RMN, magnétométrie, etc.
La sortie de la cellule (2) débouche dans une enceinte d'accumulation (4) présentant des parois en un matériau non relaxant. Cette enceinte d'accumulation (4) est refroidie par un système de refroidissement (5) permettant de réguler la température pour condenser ou évaporer le mélange 3He-4He contenu dans l'enceinte d'accumulation (4). Le système de refroidissement sera par exemple un réfrigérateur à hélium-4 pompé. Ce type de dispositif permet d'atteindre des températures de l'ordre de 0,9 K.
Pendant la phase d'accumulation, la température de l'enceinte (4) doit être inférieure à 1,8 K pour qu'à toute concentration la pression de vapeur soit inférieure à 10 Torr pour permettre le pompage optique. La température de l'enceinte (4) détermine directement la pression à l'intérieur de la cellule de pompage optique (2), et donc l'efficacité du pompage optique. Il est donc possible de maximiser le taux de polarisation en agissant soit sur la température de l'enceinte d'accumulation (4), soit sur le débit d'injection de mélange à l'aide de la vanne (7). Le débit gazeux dans la cellule de pompage optique (2) doit être adapté au flux lumineux disponible pour polariser les atomes d'hélium-3. Il détermine alors la puissance de réfrigération nécessaire à la liquéfaction.L'échelle de correspondance pour ces trois quantités est la suivante 1 W de puissance laser permet de polariser correctement jusqu'à 1018 atomes d'hélium-3 par seconde, ce qui correspond à environ 0,75 litres par seconde d'un mélange gazeux à 48 sous un torr, et qui produit 1,3mm3 par seconde de mélange liquide à 4%. La liquéfaction du mélange à ce rythme dégage une chaleur latente de 4 millijoules par seconde, puissance aisément évacuée par le système de réfrigération. Le temps ultérieurement nécessaire à l'évaporation du liquide accumulé sera négligeable si on utilise une puissance de chauffage très supérieure à 4 mW.
Au bilan, le rythme de production du gaz dense polarisé n'est limité que par la puissance laser, à 1 bar.cm3/s pour 1 watt.
Il est également possible d'asservir la température de l'enceinte d'accumulation (4) et/ou le débit d'injection de mélange à la mesure du taux de polarisation délivrée par le dispositif (9).
Aucune conclusion ne doit être tirée quant aux positions des états de repos ou de travail des contacts ou équivalents, quant aux choix de logique positive ou négative, quant aux fronts de signaux montants ou descendants qui ont permis la réalisation de cet exposé.
De même que les noms et les limites fonctionnelles qui ont été choisis dans la description des différentes parties de l'unité centrale éclatée, de ses composants et des parties de ses composants ne peuvent caractériser une différence dans le principe de base.
II ne faut s'attacher qu'au principe de fonctionnement et aux séquencements dans lesquels ces états et ces signaux doivent apparaître et disparaître pour donner un fonctionnement cohérent exigé par les règles de l'art en matière de dynamique des systèmes..
II faudra entendre par fonctions de bases, les fonctions logiques de type ET, OU, NON ET, NON OU II faudra entendre par fonctions quelconques ou complexes , une fonction logique résultant de la combinaison de plusieurs fonctions de bases.
1 LES UNITES CENTRALES ACTUELLES: INTELLIGENCE PONCTUELLE.
i.A ASPECTS MATERIELS Les figures 1, 2 , 3 font ressortir les aspects matériels dont une unité centrale est actuellement équipée pour remplir ses fonctions.
Cette description schématique veut faire apparaître les effets "secondaires" de la centralisation de l'intelligence qui se traduisent principalement par: 1") la nécessité sur le plan de l'étude et de la réalisation des procédés automatisés de mettre en place une "logistique de transport de l'information", très lourde sur le plan du matériel, de ses temps de réponses, de ses capacités de résistance aux contraintes, des solutions qu' elle oppose à ces contraintes, des coûts d'achats, des coûts d'installations et des délais de réalisations des procédés automatisés.
2") Les difficultés engendrées en phase de production par l'impossibilité de disposer à l'endroit où l'on en a besoin des informations nécessaires à la résolution de pannes ou à des modifications de programmes ou de réglages.
1 .A.1 Les unités centrales à "interfaces solidaires" La figure 1 fait apparaître le synoptique des parties d'une unité centrale (1) "interfaces solidaires" avec ses interfaces d'entrées (3) et de sorties (2) toutes coexistantes sur un même support ou châssis.
L' ensemble se trouve à un endroit précis du site dans une armoire principale (20).
Les informations électriques d'entrées sont acheminées depuis les capteurs (13) placés sur le procédé automatisé (12) par les moyens suivants: - Des câbles à deux trois, quatre conducteurs (14) résistants aux contraintes du milieu dans lequel ils cheminent par des enveloppes et gaines spécifiques.
-Un coffret (16) dit "boite de jonction", dans lequel se trouve un bornier (15) qui rassemble tous les câbles (14) en un gros câble multifilaire (17). Ce câble est résistant aux contraintes du milieu dans lequel il chemine par des enveloppes et gaines spécifiques.
-Une enveloppe principale (20) ou armoire principale dans laquelle le câble (17) entre et se divise sur le bomier (18) en un faisceau de câbles unifilaires (19) qui attaque l'interface d'entrée (3).
Les informations électriques de sorties destinées aux actionneurs (11) répartis sur le procédé sont physiquement acheminées vers les utilisations ou actionneurs par les moyens suivants: - Des conducteurs unifilaires issus des interfaces de sorties (2) attaquent un étage d'interface de puissance (4). Cet Interface de puissance voit ses sorties transmises pardes câbles unifilaires (5) vers un bornier (6) qui permet de sortir les signaux de puissance de l'armoire (20) par des câbles (7) à deux trois. quatre ou cinq conducteurs et à double enveloppe minimum. Ces câbles sont résistants aux contraintes du milieu où ils circulent par des enveloppes et gaines spécifiques Ce schéma s'impose dans la mesure où la partie matérielle de l'unité centrale est le "centre géographique" de l'ensemble du procédé La partie logicielle (21) qui est le "centre fonctionnel" est contrainte de s'y trouver.
II faut donc lui amener les informations d'entrées depuis les capteurs (13) et lui permettre de transmettre les informations de sorties jusqu' aux actionneurs (11).
Le fait de véhiculer des informations électriques doit répondre à des critères de sécu -rité des personnes, du matériel, ainsi qu'aux exigences techniques du procédé automatisé.
La Fig. 1 est une vue illustrant un procédé de communication de données par liaison radio en accès multiple à répartition dans le temps classique, et la Fig. 1A est un schéma fonctionnel montrant un exemple classique d'un système de communication de données par liaison radio en accès multiple à répartition dans le temps et la Fig. 1B est un diagramme montrant un état des intervalles radio du système de communication de données par liaison radio en accès multiple à répartition dans le temps classique.