INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
2. Déminéralisation à I'HCL 1. Vider le mélange chloroforme / méthanol dans un containeur prévu à cet effet.
2. Préparer 1 litre de solution d'HCL 0,5M.
3. Remplir la fiole contenant le cartilage avec cette solution.
4. Laisser agir 48 heures sous agitation permanente.
3. Neutralisation au bicarbonate de sodium 1. Vider la solution d'HCL.
2. Préparer 6 litres de solution de NaHCO3 0,7M.
4. Laisser agir 2 heures.
Répéter 3 fois cette opération (neutralisation avec NaHCO3).
Lyophilisation Le matériel utilisé est le suivant: - 5 flacons en verre de 250 ml - Alcool éthylique 90" (PCR) - Carboglace (CARBOXIQUE) - 1 Microsublimateur (MSP 324) La lyophilisation est effectuée comme suit: 1. Brancher le sublimateur.
2. Introduire la carboglace dans le piège à vapeur d'eau.
3.Recouvrir la carboglace avec l'alcool éthylique dénaturé à 95"C.
4. Introduire 4 morceaux de cartilage dans un flacon en verre de 250 ml.
5. Introduire l'extrémité conique du flacon dans le caoutchouc de l'araignée du sublimateur.
6.Mettre en marche le sublimateur.
7. Vérifier que les piquages non utilisés de l'araignée sont bien obturés.
L'accouplement de la figure 12 est muni d'une roue libre 106 qui coopère avec l'arbre secondaire et un élément dit élément de marche arrière 107, et qui empêche l'arbre secondaire de tourner dans le sens moteur par rapport audit élément de marche arrière.
Si l'élément dit de marche arrière 107 peut tourner librement autour de l'axe de l'accouplement, ce dernier fonctionne comme décrit précédemment.
En revanche, dans le cas où l'élément dit de marche arrière 107 est immobilisé, la rotation de l'arbre primaire dans le sens moteur entraîne la rotation de l'arbre secondaire 2 dans l'autre sens.
Il est facile d'empêcher la rotation de l'élément 102 par un frein ou un embrayage de type connu. Le frein représenté est un boulon 110 permettant d'immobiliser l'élément 102. Le fait d'actionner ce frein ou d'embrayer cet embrayage de type connu a pour effet de ralentir la rotation de l'arbre secondaire, et de faire passer l'accouplement en marche arrière.
Il est aussi possible d'obtenir ce frein moteur et ce passage en marche arrière en fabriquant de l'électricité. Il suffit pour cela d'utiliser en lieu et place de ce frein ou embrayage un générateur d'électricité comme un frein électrique de type connu.
Les engrenages peuvent dans toutes les versions proposées être remplacés par tous types d'accouplement similaires, par exemple par un galet roulant sur un chemin de roulement, et ce galet peut être muni d'un bandage élastique comme un pneu pour limiter les vibrations.
La figure 13 montre une autre disposition d'un organe à évolution cyclique selon l'invention, dont les éléments excentrés 6 et 7 sont respectivement des aimants et des électro-aimants (ou inversement).
Chacun des électro-aimants 6a, 6b, 6c, et 6d, associés à l'arbre primaire 1 peut coopérer avec n'importe lequel des aimants 7a, 7b, 7c, et 7d associés à l'arbre secondaire 2. Le sens du courant fourni aux électroaimants est piloté par un ordinateur : il est dans un sens lorsque un électro-aimant 6 se rapproche d'un aimant 7, afin que l'électro-aimant 6 soit repoussé par l'aimant 7, et inversé dans l'autre sens lorsque cet électro-aimant 6 s'éloigne de l'aimant 7, de façon que l'électro-aimant 6 soit attiré par l'aimant 7. Ainsi, le couple transmis est-il toujours dans le même sens. En faisant varier la durée pendant laquelle le courant alimente les électro-aimants, ou l'intensité du courant transmis, il est possible de faire varier le couple transmis.
Un avantage de cette disposition est la possibilité de miniaturiser le dispositif correspondant à un couple déterminé, les couples d'aimants fonctionnant bien lorsque l'écart entre les aimants est faible.
Il est bien évidemment possible de ne disposer qu'un seul aimant et qu'un seul électro-aimant. Dans ce dernier cas, non représenté, ces deux éléments peuvent être situés dans l'axe du dispositif.
L'ensemble formé par des aimants et des électroaimants peut être conçu par l'homme de l'art de façon à pouvoir aussi être utilisé comme un moteur électrique pendant le temps de décompression, ou comme un moyen de produire de l'électricité pendant le temps de compression.
Comme pour la description des versions précédentes, l'on a appelé chacun des arbres respectivement primaire et secondaire, mais le dispositif fonctionne lorsque il est utilisé dans l'autre sens.
La figure 14 montre une autre disposition du dispositif, particulièrement facile à réaliser.
L'arbre primaire 1 comporte un élément excentré 6 comportant un axe parallèle à l'axe du dispositif, sur lequel un bras 10 peut tourner librement. Ce bras comporte une tige 40 parallèle à l'axe du dispositif. A l'extrémité de la tige se trouve fixée une masse 9.
L'arbre secondaire 2 comporte un rotor 5 constitué d'une plaque circulaire située dans un plan perpendiculaire à l'axe du dispositif, et cette plaque comporte une rainure 41 dans laquelle peut coulisser la tige 40. La tige 40 est ainsi guidée par la rainure 41 lorsque l'arbre primaire tourne par rapport à l'arbre secondaire, ce qui a pour effet d'éloigner ou de rapprocher la masse 9 de l'axe du dispositif.
La forme de la rainure est cyclique pendant un tour, comprend deux cycles identiques comprenant chacun un temps pendant lequel la masse 9 se rapproche de l'axe du dispositif, et un temps pendant elle s'en éloigne.
- Ledit organe à évolution cyclique comporte un élément mis en rotation par la rotation d'un arbre dit premier arbre, cet élément comportant un organe de guidage guidé par un guide susceptible d'être entraîné en rotation par le mouvement dudit organe de guidage, et ledit guide étant susceptible d'entraîner en rotation l'autre arbre.
- L'organe de guidage est entraîné en rotation autour de l'axe du dispositif par l'extrémité d'un bras articulé dont l'autre extrémité est entraînée en rotation par l'arbre primaire.
- Ledit organe de guidage est - soit un galet, ledit guide étant un chemin de roulement délimitant la trajectoire du galet, - soit deux galets dont les axes sont solidaires, ledit guide étant constitué par un chemin de roulement pour chaque galet, la trajectoire du galet étant ainsi délimitée vers ses deux côtés par le chemin de roulement considéré, - soit un chemin de roulement, ledit guide étant un galet dont la trajectoire est limitée par ledit chemin de roulement, - soit deux chemins de roulement, ledit guide étant constitué par deux galets dont les axes sont solidaires, la trajectoire de chacun de ces galets étant ainsi limitée vers les deux côtés par les deux chemins de roulement considérés, les galets pouvant ou non comporter une surface extérieure anti-chocs comme un bandage élastique ou un pneu.
- Ledit organe de guidage étant un galet ou un ensemble de deux galets, l'axe de rotation dudit galet ou de la platine supportant l'ensemble de galet peut rouler le long d'un couple de fentes pratiquées dans deux plaques perpendiculaires à l'axe du dispositif et solidaires en rotation de l'arbre primaire.
Il existe plusieurs guides pris parmi les suivants - un ou plusieurs guides dits guides de marche avant, appartenant à un ensemble dit "ensemble avant", susceptible(s) d'entraîner ledit autre arbre dans le même sens de rotation que ledit premier arbre, - un ou plusieurs guides dits guides de marche arrière, appartenant à un ensemble dit "ensemble arrière", susceptible(s) d'entraîner ledit autre arbre dans un sens de rotation opposé au sens de rotation dudit premier arbre, - et zéro ou un guide dit guide de point mort appartenant à un ensemble dit "ensemble point mort", non susceptible d'entraîner ledit autre arbre en rotation, que les surfaces de ces guides soient raccordées les unes avec leurs voisines immédiates par des surfaces de raccordement progressif, ou que l'ensemble des guides ait une forme progressive de façon qu'il y ait une infinité de guides, et l'accouplement comportant un moyen mécanique connu permettant de choisir quel guide ou couple ce guides est utilisé pour guider l'organe de guidage, ce moyen mécanique connu étant manuel ou motorisé, piloté ou non par un ordinateur.
- Ledit ensemble de point mort est situé entre l'ensemble de guide(s) dit ensemble avant et l'ensemble de guide(s) dit ensemble arrière.
- Le rotor entraînant 1' (les) organe (s) de guidage peut coulisser longitudinalement le long de l'arbre le mettant en rotation, afin de coopérer avec l'un ou l'autre desdits chemins de roulement, ce coulissement étant commandé par un moyen de commande manuel ou motorisé, piloté ou non par un ordinateur.
- Ledit rotor coopère avec l'arbre le mettant en rotation par des rainures hélicoïdales, de façon que ledit rotor soit entraîné vers l'ensemble dit ensemble avant lorsque le moteur accélère l'arbre secondaire, et entraîné vers l'ensemble dit ensemble avant lorsque le moteur ralentit l'arbre secondaire.
- Les organes de guidage étant des galets ou ensemble de galets, - ce ou ces galet(s) a (ont) une surface de roulement à section convexe et le guide dit de point mort a une section concave.
- ledit élément de point mort peut se déplacer légèrement, latéralement entre ledit élément avant et ledit élément arrière, - le frottement dudit élément de point mort sur l'un des éléments dits éléments avant ou arrière voisins entraîne sa rotation à la même vitesse que l'élément voisin considéré, - et le déplacement longitudinal dudit élément de point mort est provoqué par un appui latéral du ou des galets sur ledit guide de point mort, cet appui latéral étant lui-même provoqué par le déplacement longitudinal dudit galet par ledit moyen mécanique permettant de choisir quel guide ou couple ce guides est utilisé pour guider le galet.
- Ledit organe à évolution cyclique comprend au moins un électro-aimant, solidaire en rotation d'un arbre, et un élément susceptible d'être attiré ou repoussé par cet électro-aimant et solidaire en rotation de l'autre arbre, caractérisé par le fait que l'électro-aimant est nourri d'un courant alternatif, dans un sens pendant tout ou partie du temps de compression et du sens opposé pendant tout ou partie du temps de décompression.
- L'ensemble formé par ledit électro-aimant et ledit élément susceptible d'être attiré ou repoussé par ledit électro-aimant - est utilisé pendant la phase de compression comme un moyen de produire de l'électricité - et/ou est utilisé pendant la phase de décompression comme un moteur électrique.
- Ledit organe à évolution cyclique est constitué par - un arbre secondaire dit outil tournant comportant une surface dite de surface de coopération de l'outil, cette surface n'étant pas un plan perpendiculaire à l'axe de rotation dudit outil, - un arbre primaire dit manche pouvant tourner librement autour de l'axe dudit outil, - une bague pouvant tourner librement autour de l'axe dudit outil, comportant une surface dite de surface de coopération de la bague, cette surface n'étant pas un plan perpendiculaire à l'axe de rotation de dudit outil, - un ressort reliant ledit manche et ladite bague de façon que lesdites surfaces de coopération s'appuient l'une sur l'autre.
- I1 existe des repères gradués sur ladite bague et sur ledit outil, à proximité immédiate desdites surfaces de coopération.
- Le couple nécessaire pour franchir le temps de compression dans un sens de rotation n'est pas égal au couple nécessaire pour franchir le temps de compression dans l'autre sens.
- L'accouplement mécanique comporte un dispositif connu comme une roue libre, empêchant l'un des arbres de tourner dans un sens vis à vis de l'autre arbre.
Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, l'organe d'actionnement comporte, en prolongement de la tige, un épaulement dont le diamètre extérieur est inférieur au diamètre intérieur du réservoir, et, en prolongement dudit épaulement, une rainure, de sorte que lors de l'actionnement de l'organe d'actionnement, la tige coulisse dans le passage de l'élément pour déplacer d'abord l'organe d'obturation, puis l'épaulement coopère avec la surface radiale extérieure de l'élément en exerçant une force qui sollicite ledit élément vers sa position d'actionnement, ladite force étant supérieure à l'élasticité de la bride annulaire, de sorte que celleci se replie autour dudit épaulement, dans ladite rainure, pour permettre le déplacement de l'élément dans ledit réservoir.
De préférence, la longueur formée par l'addition du rayon de l'épaulement et de l'épaisseur de la bride annulaire (4) est environ égale au rayon intérieur du réservoir, de sorte que l'élément peut coulisser avec étanchéité et avec un faible frottement dans le réservoir.
Avantageusement, ledit élément est réalisé en un matériau élastomère.
D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront au cours de la description suivante d'un mode de réalisation avantageux de l'invention, donné à titre d'exemple non limitatif, en regard des dessins joints; sur lesquels: - la figure 1 représente une vue schématique en coupe partielle du dispositif de distribution selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, avant l'actionnement du dispositif, et - la figure 2 représente une vue similaire à celle de la figure 1, pendant l'actionnement du dispositif.
En référence aux figures, le dispositif selon l'invention comporte un réservoir 1, de préférence sensiblement cylindrique, comportant une ouverture. Un élément 2 de préférence sensiblement cylindrique est disposé dans ledit réservoir 1 et est mobile entre une position de repos, représentée sur la figure 1, où il obture l'ouverture dudit réservoir 1, et une position d'actionnement représentée sur la figure 2. Cet élément 2, dans sa position de repos, obture le réservoir de manière totalement hermétique et empêche par conséquent toute contamination ou toute évaporation du produit contenu dans le réservoir 1.Dans cette position, I'élément 2 agit donc en tant que bouchon Le dispositif comporte en outre un organe d'actionnement adapté à déplacer ledit élément 2 vers sa position d'actionnement, ledit élément 2 coulissant de manière étanche dans ledit réservoir 1 pendant ce déplacement et agissant donc dans cette situation en tant que piston du distributeur. Le dispositif de distribution comporte en outre des moyens pour relier l'intérieur du réservoir à un canal d'expulsion de produit 10 qui est relié à la sortie du distributeur (non représenté).
Il est à noter que le dispositif de distribution, objet de la présente invention, s'adapte à tout type de distributeur de produit dans lequel un produit contenu dans un réservoir obturé hermétiquement doit être distribué, par exemple pulvérisé.
La description suivante d'un mode de réalisation préféré de l'invention sera donc faite de manière très schématique, et il est clair que les divers éléments décrits peuvent prendre toutes formes appropriées pour s'adapter à tout type de distributeur de produit.
En référence à la figure 1, I'élément 2 est dans sa position de repos dans laquelle il agit en tant que bouchon. Il est réalisé dans un matériau élastomère approprié, par exemple du caoutchouc, et comporte un passage 3 qui le traverse axialement, de préférence en son centre. Le passage 3 est de préférence sensiblement cylindrique.
Immédiatement après le remplissage du réservoir 1 avec le produit, un organe d'obturation 5 est disposé dans le passage 3 pour obturer le réservoir de manière étanche et totalement hermétique. De préférence, cet organe d'obturation 5 est sphérique et peut être réalisé par exemple sous la forme d'une bille en matériau approprié tel que l'acier inoxydable. Cette bille 5 comporte un diamètre supérieur au diamètre intérieur du passage 3 de sorte que lorsqu'elle est disposée dans ledit passage 3, elle obture d'une part ce passage et d'autre part elle exerce des forces de compression élevées sur les parois latérales en caoutchouc de l'élément 2, contre le réservoir 1. Ainsi, il est créé une interférence élevée entre l'élément 2 et les parois du réservoir 1 ce qui garantie une fermeture efficace, étanche et totalement hermétique du réservoir dans la position de repos, avant l'actionnement.
Le dispositif comporte en outre un organe d'actionnement 6 qui comporte une tige 7 s'étendant axialement. Avantageusement, L'organe d'actionnement 6 comporte en prolongement de ladite tige 7 un épaulement 8, et en prolongement dudit épaulement 8, un évidement 9, par exemple une rainure. Cet organe d'actionnement est traversé par un canal d'expulsion de produit 10, de préférence axial, qui est relié d'une part à la sortie de distribution du distributeur et qui débouche d'autre part à l'extrémité de ladite tige 7. De préférence, ladite tige 7 a un diamètre très légèrement supérieur au diamètre intérieur du passage 3 de l'élément 2.
L'organe d'actionnement 6 est relié à un dispositif d'actionnement tel qu'un poussoir (non représenté) du distributeur.
L'élément 2 comporte en outre des moyens de blocage 4, de préférence réalisés sous la forme d'une bride annulaire 4 qui, dans sa position de repos de l'élément 2, coopère avec le réservoir 1 pour empêcher le déplacement de l'élément 2 dans le réservoir. En particulier, ladite bride annulaire 4 est réalisée d'une pièce avec l'élément 2 et s'appuie dans la position de repos de l'élément 2, sur l'extrémité supérieure des parois du réservoir 1.
Le fonctionnement du dispositif est le suivant: Immédiatement après le remplissage du réservoir 1 avec le produit, la bille 5 est emmanchée à force dans la passage 3 de l'élément 2, ledit élément 2 restant pendant cette opération dans sa position de repos à l'extrémité supérieure du réservoir 1 en raison de la bride annulaire 4 qui empêche le déplacement de l'élément 2 dans le réservoir 1.
Lors de l'actionnement du dispositif, l'organe d'actionnement 6 est déplacé par rapport au réservoir 1, de sorte que l'extrémité de la tige 7 vient pousser la bille 5 hors du passage 3 de l'élément 2. Ainsi, lorsque la bille 5 est expulsée du passage 3, elle n'exerce plus de force de compression sur les parois latérales de l'élément 2 contre les parois du réservoir 1 et l'interférence entre ces deux éléments est fortement diminuée. Le diamètre extérieur de la tige 7 est telle que ladite tige 7 coulisse de manière étanche dans ledit passage 3 et la longueur de la dite tige 7 est telle que l'épaulement 8, disposé en prolongement de la tige 7, vient s'appuyer sur la surface radiale extérieure de l'élément 2 jusqu'à après l'expulsion de ladite bille 5 du passage 3.La force exercée par l'épaulement 8 sur ladite surface radiale extérieure de l'élément 2 sollicite ledit élément 2 vers sa position d'actionnement ce qui entraîne la bride annulaire 4 à se replier autour dudit épaulement 8 et, le cas échéant, à pénétrer dans ladite rainure 9 formée au-dessus dudit épaulement 8. Ainsi, pour réaliser ce déplacement de la bride annulaire 4, il suffit que la force exercée par l'organe d'actionnement 6 sur l'élément 2 soit légèrement supérieure à l'élasticité de ladite bride annulaire 4, puisque l'interférence entre l'élément 2 et les parois du réservoir 1 est fortement diminuée en raison de l'absence de la bille 5 dans le passage 3.Dans le cas où l'organe d'actionnement 6 comporte une rainure 9, l'interaction entre la bride 4 et la rainure 9 a pour effet de solidariser l'élément 2 et l'organe d'actionnement 6, de sorte qu'ils forment un ensemble unitaire se déplaçant ensemble dans le réservoir 1.
Le diamètre de l'épaulement 8 est nécessairement inférieur au diamètre intérieur du réservoir 1, pour permettre l'actionnement du dispositif de distribution. De préférence, la dimension dudit épaulement 8 est telle que la longueur formée par l'addition du rayon de l'épaulement 8 et de l'épaisseur de la bride annulaire 4 est environ égale au rayon intérieur du réservoir 1, de sorte qu'après que la bride annulaire 4 se soit repliée autour de l'épaulement 8, le diamètre extérieur de l'ensemble, au niveau dudit épaulement 8, soit environ égal au diamètre intérieur du réservoir 1. Ainsi, I'interférence entre l'élément 2 et le réservoir 1 n'est pratiquement pas augmentée par la présence de la bride annulaire 4.
La position repliée finale de la bride annulaire 5 permet donc la pénétration de celleci dans le réservoir sans causer de frottement significatif et garantit une efficacité parfaite entre l'élément 2 et l'organe d'actionnement 6.
Pour évaluer l'efficacité d'élimination et/ou d'inactivation virale de ce procédé, différents virus appartenant aux trois catégories établies sur la base du niveau de résistance aux traitements physicochimiques, ont été utilisés comme modèles. II s'agit des virus suivants: - Virus de l'lmmunodéficience Humaine de type 1 (VlH-i ; ARN, enveloppé, faible résistance); - Virus de la Pseudorage porcine (PSR ; ADN, enveloppé, résistance moyenne); - Simian Virus 40 (SV4O ; ADN, non enveloppé, forte résistance).
L'invention a donc pour objet un procédé de traitement d'un produit d'origine humaine ou animale destiné à une utilisation thérapeutique, comprenant les étapes de: 1) incubation du produit dans une solution comprenant un alcool et du chloroforme dans des conditions permettant le dégraissage du produit, 2) incubation du produit obtenu à l'issue de l'étape 1) dans une solution acide, dans des conditions permettant la déminéralisation du produit, 3) neutralisation du produit déminéralisé, 4) dessiccation du produit déminéralisé jusqu'à obtention d'un taux résiduel d'eau libre inférieur ou égal à 9%, 5) stérilisation antimicrobienne du produit déshydraté, les susdites étapes étant réalisées dans des conditions telles que chacune d'entre elles a une action bactéricide et/ou virucide et/ou stabilisatrice sur le produit traité.
Les étapes ci-dessus décrites doivent conduire à l'obtention d'un produit qui, sous réserve d'une mise en forme ou d'une présentation appropriée, peut être administré, notamment par voie chirurgicale, à l'homme ou à l'animal, par exemple en vue d'une implantation chez l'hôte.
Dans le contexte de la présente invention, les termes suivants répondent aux définitions suivantes: dégraissage signifie l'élimination des lipides; stabilisation signifie la conservation de la configuration du produit traité, la conservation d'un niveau de propriétés mécaniques, histologiques et physiologiques compatible avec l'utilisation finale recherchée du produit biotechnologique.
déminéralisation correspond à la destruction des résidus protéiques du produit traité; action bactéricide signifie l'élimination et/ou l'inactivation des bactéries...
action virucide signifie l'inactivation et/ou l'élimination d'un ou plusieurs types de virus déterminés et/ou de particules infectieuses d'origine virale, de façon telle que le titre viral pour un virus déterminé, dans un échantillon donné est le plus faible titre théorique obtenu, permettant de détecter une production virale dans un échantillon donné.
Pour un virus donné, le titre infectieux est exprimé en Dose Infectant 50% des Cultures de Tissu par millilitre (DlCT50/ml), en utilisant la formule de Spearman Karber.
L'effet virucide peut en variante être corrélé à la charge virale dont la détermination est exposée dans les exemples de la présente demande.
De façon intéressante, les inventeurs ont établi que plusieurs, voire chacune des étapes du procédé défini ci-dessus est (sont) susceptible(s) d'avoir un effet virucide et donc de réduire la charge virale du produit traité.
Ainsi, les étapes du procédé décrit permet une combinaison des effects virucides propres à chacune des étapes.
Selon un premier mode de réalisation particulier de l'invention, le procédé ci-dessus défini est caractérisé en ce que la stérilisation du produit est réalisée par une étape de chauffage pendant 48 h à une température comprise entre 50 et 52"C, de préférence 50"C en présence d'oxyde d'éthylène. L'oxyde d'éthylène est ensuite éliminé par désorption par chauffage à une température d'environ 35"C à 40"C jusqu'à obtention d'une quantité résiduelle d'environ 0,1 PPM d'oxyde d'éthylène dans le produit.
L'étape de désorption de l'oxyde d'éthylène a une durée d'au moins 6 jours de préférence de 21 jours, à une température d'environ 35"C permettant d'éliminer l'oxyde d'éthylène jusqu'à l'obtention d'une quantité résiduelle d'environ 0,1 PPM.