INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Avantageusement, le principe de la mesure d'épaisseur (par différence) permet de s'affranchir des dérives thermiques éventuelles des capteurs inductifs (qui se compensent entre l'entrée et la sortie).
L'étalonnage du dispositif selon l'invention est facile à réaliser et ne nécessite de connaître aucune donnée particulière sur le substrat ou la bande à revêtir (par exemple: épaisseur, présence préalable ou non d'un revêtement isolant).
Les moyens de mesure 1,3 prenant place d'une seul et même côté de la bande, sont faciles à installer, même au plus près des moyens d'application 2, même sur un dispositif qui permet de les déplacer sur toute la largeur de bande, tout en conservant toujours la même précision de mesure.
Ce dispositif de mesure d'épaisseur selon l'invention fonctionne en continu, pendant l'application du revêtement.
Le temps de réponse Trép. de ce dispositif vaut ici : Trép. # Tb + T, OÙ Sc T est le temps d'intégration et Tb est le temps de transit de la bande entre les moyens d'application 2 et les moyens de mesure de sortie (on a Tt = tua + Tub).
Pour raccourcir le temps de réponse, il existe donc deux possibilités: - soit diminuer le temps d'intégration T (tout en vérifiant de préférence les conditions déjà énoncées sur T ); - soit raccourcir le temps Tb, c'est à dire placer les moyens de mesure de sortie 3 le plus près possible des moyens d'application 2.
Le placement des moyens de mesure de sortie 3 à proximité immédiate des moyens d'application 2 est ici possible, même si le revêtement appliqué est encore liquide ou non solidifié en sortie des moyens d'application 2.
Cette possibilité est offerte ici, notamment parce que les moyens de mesure de sortie 3 procèdent sans contact avec la bande B en défilement.
Les panneaux verticaux (4) sont formés par des panneaux de bois, de contre-plaqué ou d'aggloméré.
Ils sont percés de trous (6, 6') d'une section de 8 millimètres. Ces trous sont régulièrement espacés et forment deux colonnes, l'une près du bord avant des panneaux, l'autre près du bord arrière. Les deux séries sont décalées verticalement d'environ 8 millimètres, de façon à ce que la ligne réunissant un trou avant (6) et un trou arrière (6') correspondant soit légèrement inclinée vers l'arrière. Les panneaux (1 à 4) présentent en outre entre le bord arrière et la série de trous arrière une baguette d'arrêt (7) empêchant les articles de glisser au-delà du bord arrière.
La partie inférieure des panneaux (1 à 4) présente une échancrure (8) permettant de positionner les panneaux contre un mur présentant une plinthe.
Les tourillons (1) sont constitués par des baguettes de hêtre d'un diamètre de 8,2 millimètres. Ils sont enfoncés dans les trous de force, en utilisant un outil tournant permettant de les soumettre à une rotation pendant que l'on exerce une poussée axiale. I1 se produit alors un glaçage de la surface du tourillon.
Eventuellement, l'assemblage est définitivement bloqué à l'aide d'aiguille-s métalliques enfoncés dans la tranche des panneaux verticaux (1 à 4) à l'aide d'un outil pneumatique. Ces aiguilles traversent les trous (6, 6') et les tourillons et assurent leurs blocages.
Certains tourillons peuvent être d'une longueur inférieure à la distance séparant deux panneaux verticaux consécutifs. Ils forment alors un élément cylindrique dépassant de la surface du panneau. Cet élément cylindrique constitue un point d'appui pour les articles à entreposer.
La fixation au mur de l'étagère s'effectue à l'aide d'un piton (9) venant entourer un tourillon de la partie supérieure.
La figure 2 représente une vue de dessus d'un panneau, à une échelle agrandie. Il présente une rainure dont la section s'étend sur un peu plus d'un demi-cercle, par exemple sur 2000, de façon à permettre l'engagement par coulissement axial d'un tourillon (8) et empêcher son retrait par un déplacement radial. La partie débordante du tourillon (8) forme un blocage empêchant la chute des articles entreposés à l'arrière de l'étagère.
L'invention est décrite dans ce qui précède à titre d'exemple non limitatif. I1 est entendu que l'Homme du métier sera à même de réaliser diverses variantes sans pour autant sortir du cadre de l'invention.
L'invention concerne une composition pharmaceutique comprenant, à titre de principe actif, au moins une substance inhibitrice de NO synthase et au moins une substance piègeur de formes réactives de l'oxygène, et éventuellement un support pharmaceutiquement acceptable. L'invention concerne également un produit comprenant au moins une substance inhibitrice de NO synthase et au moins une substance piègeur de formes réactives de l'oxygène en tant que produit de combinaison, sous forme séparée, de ces principes actifs.
Une composition pharmaceutique et un produit selon l'invention sont intéressants dans le traitement de pathologies où le monoxyde d'azote et les formes réactives de l'oxygène sont impliquées, et notamment: - les troubles cardiovasculaires et cérébrovasculaires comprenant, par exemple, l'athérosclérose, la migraine, l'hypertension artérielle, le choc septique, les infarctus cardiaques ou cérébraux d'origine ischémique ou hémorragique, les ischémies et les thromboses . les troubles du système nerveux central ou périphérique comme, par exemple, les maladies neurodégénératives où l'on peut notamment citer les infarctus cérébraux, les démences séniles, y compris la maladie d'Alzheimer, la chorée de Huntington, la maladie de Parkinson, la maladie de Creutzfeld Jacob, la sclérose latérale amyotrophique mais aussi la douleur, les traumatismes cérébraux ou de la moëlle épinière, l'addiction aux opiacés, à l'alcool et aux substances induisant une accoutumance, les troubles de l'érection et de la reproduction, les désordres cognitifs, les encéphalopathies; . les maladies prolifératives et inflammatoires comme, par exemple, l'athérosclérose, l'hypertension pulmonaire, la glomérulonéphrite, I'hypertension portale, le psoriasis, l'arthrose et l'arthrite rhumatoïde, les fibroses, les amyloïdoses, les inflammations du système gastrointestinal (colite, maladie de Crohn) ou du système pulmonaire et des voies aériennes (asthme, sinusites); . les transplantations d'organes . les maladies autoimmunes et virales comme par exemple le lupus, le sida, les infections parasitaires et virales, le diabète, la sclérose en plaque; . le cancer; et . toutes les pathologies caractérisées par une production ou un dysfonctionnement de monoxyde d'azote et/ou des formes réactives de l'oxygène.
Dans l'ensemble de ces pathologies, il existe des évidences expérimentales démontrant l'implication du monoxyde d'azote ou des formes réactives de l'oxygène (Kerwin et al., Nitric oxide : a new paradigm for second messengers, J. Med. Chem. 38, 43434362, 1995 ; Halliwell B., Gutteridge JMC., Free radicals in biology and medicine, 2nd ed., Oxford, Clarendon Press, 1989). C'est le cas notamment de l'infarctus cérébral expérimental qui illustre l'invention (Buisson et al, The neuroprotective effect of a nitric oxide inhibitor in a rat model of focal ischemia., Br J Pharmacol. 106, 766767, 1992 ; Nowicki et al, Nitric oxide mediates neuronal cell death after focal cerebral ischemia in the mouse, Eur. J. Pharmacol. 204, 339-340, 1991; Zhao et al, Delayed treatment with the spin trap a-phenyl-N-tert-butyl nitrone (PBN) reduces infarct size following transient middle cerebral artery occlusion in rats, Acta. Physiol. Scand., 1994; Schulz et al, Improved therapeutic window for treatment of histotoxic hypoxia with a free radical spin trap, J. Cereb. Blood Flow Metabol. 15, 948-952 (1995)).
Dans ce contexte, les médicaments pouvant inhiber la formation du monoxyde d'azote ou des formes réactives de l'oxygène peuvent apporter des effets bénéfiques. Aucune association de ces deux principes actifs, à savoir un inhibiteur de NO synthase et un piègeur de formes réactives de l'oxygène, n'a été réalisée. Comme cela est exposé dans la partie expérimentale, ces deux principes actifs agissent de manière synergique.
En effet, ces deux principes actifs administrés à des doses subactives (c'est-à-dire à des doses qui ne produisent pas par elles-memes d'effet thérapeutique), produisent, lorsqu'ils sont associés, un effet thérapeutique hautement significatif.
L'avantage de cette association est de diminuer de façon importante les doses de chacun des principes actifs et ainsi de diminuer considérablement leurs effets indésirables tout en gagnant de l'efficacité thérapeutique. Cette invention est particulièrement bien illustrée dans un modèle pathologique expérimental de neurodégénération: l'ischémie cérébrale avec reperfusion.
L'invention a donc pour objet une composition pharmaceutique comprenant, à titre de principe actif, au moins une substance inhibitrice de NO synthase et au moins une substance piègeur de formes réactives de l'oxygène, et éventuellement un support pharmaceutiquement acceptable.
I1 est par exemple connu de la Demande de Brevet Européen EP-601 194 (KOBIRD) de réaliser une décoration d'un produit extrudé par des lignes longitudinales en relief qui sont co-extrudées avec le produit lui-même.
D'autres techniques traditionnelles consistent à enrober le produit extrudé dans une couche chocolatée.
Par contre, il n'est pas connu de procédé de fabrication en continu d'un produit alimentaire réalisé par extrusion ou co-extrusion et qui permette de décorer celui-ci avec un motif en relief auquel on peut donner une forme désirée.
La présente invention a pour objet un procédé de fabrication permettant de résoudre le problème précité et qui dans ce but est caractérisé en ce qu'il comporte une étape de dépôt sur ledit pâton extrudé comprenant une première pâte crue, d'au moins un médaillon en une deuxième pâte crue ayant une rhéologie différente de celle de la première pâte crue.
La mise en oeuvre d'un médaillon permet de conférer au décor tout contour externe et tout motif en relief qui peut être désiré.
La différence de rhéologie entre les deux pâtes permet d'assurer une force de maintien suffisante du médaillon lors de sa dépose sur le pâton extrudé.
La deuxième pâte crue est de préférence moins souple que la première pâte crue. A cet effet, il est avantageux qu'elle comporte une teneur totale en eau et en matières grasses inférieure à celle de la première pâte crue.
Le pâton peut présenter une face supérieure bombée sur laquelle sont déposés lesdits médaillons. Dans ce cas, il est avantageux que la deuxième pâte crue soit suffisamment rigide pour que le médaillon reste posé sur la surface bombée sans se déformer.
Lors de la cuisson, le pâton extrudé de première pâte tend à coller par sa surface supérieure sur la surface inférieure du médaillon et à créer une interface de maintien du médaillon sur la face supérieure du produit.
I1 est particulièrement avantageux que les médaillons soient réalisés dans une rotative, ce qui permet de leur conférer un contour extérieur quelconque et un motif quelconque correspondant au négatif des empreintes de la rotative.
Les médaillons peuvent être par exemple transportés par un tapis au-dessus des pâtons extrudés en mouvement pour déposer les médaillons à la face supérieure des pâtons.
Cette dépose peut s'effectuer avant ou après découpe des produits individuels à partir d'un boudin extrudé.
Les médaillons peuvent être démoulés sur les pâtons, par exemple à l'aide de pistons couplés à des sonotrodes.
I1 est également possible de réaliser les pâtons à l'aide d'un rotodécoupoir.
L'invention concerne également un produit alimentaire comprenant un pâton extrudé comprenant une première pâte ayant une première composition caractérisé en ce qu'il présente une surface sur laquelle est disposé au moins un médaillon en une deuxième pâte ayant une deuxième composition différente de la première composition. Ledit pâton est avantageusement du type coextrudé et comporte une couche de ladite première pâte entourant un fourrage.
- La figure 1 représente un dispositif de fabrication de pâtons co-extrudés selon l'Art Antérieur.
Composé 3a : l-(2,j,6-triméthylphénéthyl)pipérazine A une suspension du composé 2b (551mg,2.24mmol) dans l'éther éthylique (loti) est ajoutée lentement une solution d'hydrure de lithium et d'aluminium ( 3.4ml d'une solution 1M dans l'éther éthylique,3.4mmol). Après 1/2h, le mélange réactionnel est neutralisé lentement par une solution 3M de soude puis filtré sur Célite. Les phases sont séparées et la phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée. Le brut est purifié par chromatographie-éclair avec un mélange (90/9/1) de dichlorométhane/méthanol/ammoniaque.
Masse obtenue : 413mg (Rdt : 79%) RMN 1H (CDC13) : 1.67 (s,lH); 2.25 (s,3H); 2.31 (s,6H); 2.36-2.45 (m,2H); 2.55 (M,4H); 2.78-2.87 (m,2H) ; 2.96 (t,4.9Hz,4H); 6.84 (s,2H).
Composé 3: Le composé 3 est préparé suivant la procédure décrite dans l'exemple 1 à partir des réactifs suivants triphosgène (172mg,0.58mmol) ; 4-méthoxy-3-(4-méthylpipérazin-1 -yl)aniline (384mg,1.74mmol); triéthylamine (244 lx2,1.74mmolx2); 1-(2,4,6- triméthylphénéthyl)pipérazine (3a) (403mg, 1.74mmol) dichlorométhane (40ml).
Masse obtenue : 792 mg (Rdt : 95 %) Ce composé est dissous dans le méthanol et traité avec de l'acide fumarique pour donner le fumarate correspondant. Celui-ci est cristallisé dans l'éther.
Analyse Elémentaire pour: C28H41N5O2-2C4H4O4-0.64H2O0.5C4H10O Calculées: C 60.02 ; H 7.33 , N 9.21 ; Expérimentales: C 59.87 ; H 7.26 N 9.18 Masse (DCI/NH3) : 480(MH+),248,233,136 IR (KBr): 3440,2914,1683,1643,1512,1262,985 RMN IH (DMSO) 2.16 (s,3H); 2.23 -s,6H); 2.40 (M,5H); 2.49 (M,4H); 2.74 (M,6H); 3.00 (M,4H); 3.45 (M,4H); 3.72 (s,3H);6.58 (s,4H); 6.80 (m,3H); 7.05 (m,2H); 8.29 (s,lH).
Point de fusion : 1030C EXEMPLE 4 Fumarate du N-[4-méthoxy-3-(4-méthylpipérazin-1-yl)phényl]-4-(2trifluorométhylphénéthyl)pipérazin-1-ylamide
Composé 4a: 1-(2-trifluorométhylbenzylcarbonyl)-4-(tertbutyloxycarbonyl) pipérazine Le composé 4a est préparé suivant la même procédure que celle décrite pour le composé 2a à partir des réactifs suivants acide (2trifluorométhylphényl)acétique (1.14g,5.56mmol); l-tertbutyloxycarbonylpipérazine (1.04g,5.56mmol); chlorhydrate de la 1-(3diméthylaminopropyl)-3-éthylcarbodiimide (1.07g,5.56mmol); 4diméthylaminopyridine (une pointe de spatule); dichlorométhane (50ml). Le brut est engagé directement dans ltétape suivante.
Masse obtenue : 1.92g (Rdt : 93%) RMN IH (CDCl3) 1.43 (s,9H); 3.40 (M,6H); 3.62 (M,2H); 3.86 (s,2H); 7.35 (te,7.5Hz,2H); 7.50 (d,7.6Hz,lH); 7.63 (d,7.5Hz,lH).
Composé 4b: l-(2-trifluorométhylbenzylcarbonyl)pipérazine Le composé 4b est préparé suivant la même procédure que celle décrite pour le composé 2b à partir des réactifs suivants composé 4a (1.92g,5.15mmol); acide trifluoroacétique (4.7ml),dichlorométhane (25ml). Le brut est purifié par chromatographie-éclair avec un mélange (90/9/1) de dichlorométhane/méthanol/ammoniaque.
Masse obtenue : 866 mg (Rdt : 62%) RMN IH (CDCl3) 2.75-2.88 (m,4H); 3.41 (t,4.4Hz,2H); 3.64 (t,4.9Hz,2H); 3.87 (s,2H); 7.36 (M,2H); 7.50 (d,7.4Hz,1H); 7.65 (de,8.9Hz, 1H).
Composé 4c : l-(2-trifluorométhylphénéthyl)pipérazine Le composé 4c est préparé suivant la même procédure que celle décrite pour le composé 3a à partir des réactifs suivants composé 4b (866mg,3.18mmol); hydrure de lithium et d'aluminium (4.8ml d'une solution 1M dans l'éther éthylique,4.8mmol); éther éthylique (15ml).
Le brut est purifié par chromatographie-éclair avec un mélange (90/9/1) de dichlorométhane/méthanol/ammoniaque.
Masse obtenue : 385mg (Rdt : 45%) RMN 1H (CDCl3) : 1.84 (se,lH); 2.53 (M,6H); 2.92 (M,6H); 7.24-7.62 (m,4H).
Composé 4 : Le composé 4 est préparé suivant la procédure décrite pour le composé 1 à partir des réactifs suivants triphosgène (150mg,0.50mmol) ; 4-méthoxy-3-(4-méthylpipérazin- 1 -yl)aniline (310mg, 1.19mmol) ; pyridine (130 lx2,1.64mmolx2) ; 1-(2trifluorométhylphénéthyl)pipérazine (4c) (385mg, 1.19mmol) dichlorométhane (40ml).
Le brut est purifié par chromatographie-éclair avec un mélange (80/20/1) de dichlorométhane/méthanol/ammoniaque.
En conséquence, le procédé et l'appareil de modélisation d'horizon totalement automatisés (qui comprennent le logiciel de modélisation d'horizon 110 de la figure 18 selon la présente invention sont prévus afin de générer un "modèle final d'horizon faillé" 116 de la figure 19 à partir duquel une carte 118 d'un des horizons peut être déduite et analysée pour déterminer l'emplacement des failles dans la formation. Le nouveau procédé peut également être appliqué à des problèmes d'autres domaines scientifiques et d'ingénierie qui nécessitent la modélisation en trois dimensions de surfaces discontinues complexes.
Description détaillée du mode de réalisation préféré On va se référer maintenant aux figures 43 à 56.
1. Vue d'ensemble Dans cette section, nous définissons les défis que rencontre chaque système de modélisations de gisements lors du développement de modèles précis et nous examinons brièvement les points forts et les points faibles des approches existantes.
1.1 Formulation du problème Le développement de modèles réalistes de gisements pétrolifères est un problème assez difficile à résoudre et nécessite de comprendre et de rassembler différentes technologies et différents domaines de la science avant qu'une solution sérieuse puisse être formée. Par définition, un réservoir de pétrole est une formation rocheuse perméable, poreuse, contenant des quantités de pétrole et/ou de gaz entourées de couches de formations rocheuses moins perméables. L'élaboration du modèle du gisement commence par la collecte de données provenant de sondages sismiques, de puits dans les zones présentant un intérêt, de recherches de trous de sondage, de carottes et d'échantillons de roches, etc.
Ces données sont utilisées pour développer, d'abord, le modèle géométrique du gisement représenté comme un volume dans l'espace à trois dimensions entouré par des surfaces limites. Les surfaces limites représentent les limites des structures géologiques de la formation horizons géologiques, failles, canaux d'érosion, etc.
Ce modèle géométrique structurel est ensuite peuplé avec des distributions de propriétés matérielles afin d'élaborer un modèle de propriétés en trois dimensions.
Le modèle de propriétés est utilisé pour estimer la réserve d'hydrocarbure disponible dans le gisement et/ou utilisée pour la planification de puits. Dans un autre scénario typique, utilisant des procédés haut de gamme, la représentation des propriétés est transformée en une entrée pour des systèmes destinés à la simulation de gisements qui calculent le flux de fluide dans le gisement. Les données de flux obtenues sont comparées aux mesures réelles via des techniques de correspondance d'historique et la qualité des résultats de la modélisation est évaluée. Le procédé de modélisation est ensuite recommencé depuis le tout début avec des ajustements correspondants. Il est évident qu'il est extrêmement important de développer un modèle géométrique structurel réaliste et précis afin de garantir des résultats de modélisation de haute qualité dans toutes les étapes de modélisation qui suivent.
Le développement du modèle géométrique structurel est un problème tridimensionnel. Les surfaces limites d'un gisement donné peuvent être assez compliquées et les relations topologiques justes entre elles ne peuvent être résolues qu'en utilisant des techniques de modélisation en trois dimensions. Le problème est, de plus, compliqué par les difficultés à fournir des données adéquates et cohérentes qui décrivent les limites de la structure. En fonction d'un grand nombre de conditions, pour une limite de gisement donnée, il peut y avoir une pénurie ou une pléthore de données, une définition nette de l'endroit où il y a la limite de surface, ou un manque de définition nette. Les données existantes peuvent être corrompues d'une certaine manière : mesures bruitées, ou incohérence des données par rapport à certaines limites de caractéristiques, etc. I1 peut ne pas y avoir de failles, ou il peut y avoir de nombreuses failles, éventuellement 100 ou plus. Certaines peuvent être importantes et clairement visibles, d'autres peuvent être minimes et difficiles à localiser. Certaines failles croisent d'autres failles, nécessitant que des relations soient établies. Les failles divisent souvent le domaine de modélisation en sous-domaines fermés et, dans ces cas, il peut y avoir des données d'horizon dans certains sous-domaines, mais pas dans d'autres.
Ensuite, lors de la modélisation d'horizon, dans la plupart des cas, il est souhaitable de le représenter partout, même dans les sous-domaines où il n'y a pas de données d'horizon, ou au moins, de fournir une approximation "raisonnable" dans ces zones. Pour améliorer l'approximation dans ces zones, le modèle de faille devrait prévoir un modèle de déplacement. Celuici a pour effet de traiter la faille comme une limite transparente (au lieu d'une limite opaque), à travers laquelle les données d'horizon sont partagées. Les courbes d'intersection horizon-failles (traces de failles) correctes devraient également être développées et incluses en tant que partie de le modèle final.
En général, un grand nombre de sources de données pour la caractérisation de gisements sont disponibles.
Cependant, la source de données la plus abondante est typiquement géophysique. Ainsi, une liaison étroite avec des systèmes d'interprétations sismiques, tels que IESX et Charisma, est un problème clé. Souvent, la représentation développée est utilisée pour valider l'interprétation originale. Ceci conduit naturellement à une liaison étroite entre la modélisation et l'interprétation, un concept puissant servant à atteindre globalement les meilleurs résultats possibles.
Dans certains cas, en plus des données sismiques, ou au lieu de celles-ci, des données provenant d'interprétation de trou de sonde sont incorporées dans le modèle, résultant en sources de données couplées en croix pour supporter des améliorations à la fois dans l'interprétation sismique et le modèle global.
En pratique, les horizons sont associés à différentes quantités de données, car certains sont des réflecteurs puissants et sont facilement interprétés (si des données sont déduites de manière sismique) D'autres sont difficiles à détecter ou l'interprétation est incomplète pour une raison quelconque. Ainsi, la quantité de données disponibles pour un horizon donné peut être insuffisante pour développer un modèle raisonnable. Dans ces cas, des procédés basés sur la conformité structurelle peuvent être utilisés. La forme de l'horizon modélisé peut être limitée à la forme d'un autre horizon modélisé précédemment, avec une mise en accord automatique avec les complexités dues aux configurations de la formation des failles. Dans certains cas, la mise en forme devrait être limitée à deux horizons à califourchon au-dessus et en dessous, non un seul, sur la base d'une certaine forme moyenne et d'un décalage proportionnel entre les deux. La modélisation conforme est donc un procédé de partage d'informations parmi des horizons reliés stratigraphiquement. En fait, étant donné un système de modélisation conforme fiable, un système qui fait migrer (propage) de manière précise des géométries d'intersections de failles d'un horizon au suivant, il est moins nécessaire de réaliser une interprétation complète du remplissage, comptant plutôt sur le système de modélisation pour "finir le travail".
La plupart des procédés de représentation appliquent des techniques en deux dimensions à ce qui est, intrinsèquement, un problème en trois dimensions et, donc, ne réussissent pas à fournir une solution réaliste ou facile d'utilisation. Certains systèmes, plus évolués, qui comprennent des procédés en trois dimensions, ne présentent pas d'automatisation, ni de facilité d'utilisation des composantes, particulièrement lorsqu'ils traitent des relations topologiques parmi les nombreuses limites dans un grand gisement faillé, complexe. Ou, ils n'abordent pas les problèmes d'intégrité des données dans la réalité, également un problème d'automatisation, imposant des exigences ennuyeuses de flux de travail de modélisation, telles que l'édition manuelle de données.
Enfin, il y a le problème des blocs de failles.