INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Sur la figure 34c, horizon faillé de référence initial" 202 comprend une ligne 188 traversant la largeur de l'horizon 202, laquelle ligne 188 représente l"'emplacement de faille initial" 188 dans horizon faillé de référence initial" 202 où la surface de faille inclinée sensiblement verticalement 208 traverse l'horizon 202. Cette ligne 188 n'est pas formée comme une "zone de faille" similaire à la "zone de faille" 82a des figures 9 et 10 (où une ouverture ovale 82a est disposée à travers l'horizon 82) parce qu'une faille sensiblement "inclinée verticalement" 208 traverse l'horizon 210 de la figure 34b selon un angle d'environ 90 degrés par rapport à l'horizon 210.
Elaborer les emplacements de failles finaux de référence, bloc 134 Sur la figure 35a, horizon faillé de référence initial" 202 des figures 34a à 34c est entré pour "élaborer les emplacements de failles finaux de référence" 134 des figures 23 et 35a. En réponse à horizon faillé de référence initial" 202, aux données de "surfaces et relations de failles" 102 et aux "emplacements de failles initiaux" 188 (de la figure 34c), "élaborer les emplacements de failles finaux de référence" 134 génère les "emplacements de failles finaux" 212.
Sur les figures 35b et 35c, l'horizon 210 de la figure 34b est de nouveau illustré sur la figure 35b.
Cependant, lorsque le code "élaborer les emplacements de failles finaux" 134 de la figure 35a est exécuté par le processeur 112 de la station de travail 108 de la figure 18, le processeur 112 trace une faille inclinée sensiblement "de manière non-verticale" 214 à travers l'horizon 210-sur la figure 35b. Une faille inclinée sensiblement "de manière non-verticale" 214 est définie comme étant une faille qui n'est pas disposée à environ 90 degrés par rapport à l'horizon 210. Parce que la faille inclinée sensiblement "de manière non-verticale" 214 de la figure 35b n'est pas disposée à environ 90 degrés par rapport à l'horizon 210, la faille 214 va donc couper l'horizon 210 en deux points, un premier point d'intersection 214a et un second point d'intersection 214b. Lorsque la faille inclinée sensiblement "de manière non-verticale" 214 est tracée à travers l'horizon 210 sur la figure 35b, étant donné qu'elle est "non-verticale", une "zone de faille" sera créée dans l'horizon 210, identique à la zone de faille (ou ouverture de forme ovale) 82a sur les figures 9 et 10. L'emplacement exact de cette "zone de faille" sur l'horizon 210 sur la figure 35b est appelé un "emplacement de faille final" 212. Sur la figure 35c, une vue de dessus de l'horizon 210 de la figure 35b, sans la faille 214 passant à travers celui-ci, est illustrée. Sur la figure 35c, l'horizon 210 est montré comprenant l'emplacement de faille initial 188 de la figure 34c sur l'horizon 210. Cependant, maintenant que la faille inclinée "de manière non-verticale" 214 de la figure 35b traverse l'emplacement de faille initial 188 sur la figure 35c, l'"emplacement de faille initial" 188 sur la figure 35c s'est maintenant étendu pour former un "emplacement de faille final" 212.
L"'emplacement de faille final" 212 sur la figure 35c est une "zone de faille" (ou ouverture de forme ovale) dans l'horizon 210 identique à la zone de faille 82a dans l'horizon 82 des figures 9 et 10.
Elaborer le modèle final d'horizon faillé de référence, bloc 136 sur la figure 23 Sur la figure 36a, le code "élaborer le modèle final d'horizon faillé de référence" 136 de la figure 23 reçoit les "données d'horizon nettes" 200, les "emplacements de failles finaux" 212 et les données de "surfaces et relations de failles" 102 (mais il ne reçoit pas les "emplacements de failles initiaux" 188) et, en réponse à ceux-ci, il génère le "modèle final d'horizon faillé de référence" 216. Le "modèle final d'horizon faillé de référence" 216 est défini comme étant la partie du "modèle final d'horizon faillé" 116 de la figure 19 qui comprend uniquement l'horizon de référence. Les horizons conformes seront définis et élaborés sur la figure 25 en réponse au "modèle final d'horizon faillé de référence" 216 des figures 23 et 36a.
Sur les figures 36b et 36c, l'l'emplacement de faille final" 212 et l"'emplacement de faille initial" 188 sur l'horizon 210 sont de nouveau illustrés. Notez que, sur la figure 36b, l'llemplacement de faille initial" 188 est intentionnellement situé à l'intérieur de l'"emplacement de faille final" 212. Cependant, dans la réalité, sur la figure 36c, si le code "élaborer le modèle final d'horizon faillé de référence" 136 de la figure 23 recevait également les données d'"emplacements de failles initiaux" 188, le code "élaborer le modèle final d'horizon faillé de référence" 136, dans certains cas, placerait l'"emplacement de faille initial" 188 à l'extérieur de l'11emplacement de faille final" 212. Voir le numéro 188a sur la figure 36c où l"'emplacement de faille initial" 188 est disposé à l'extérieur de l'"emplacement de faille final" 212.
Sur la figure 37, afin de résoudre le problème cidessus référencé où l"'emplacement de faille initial" 188 est parfois disposé à l'extérieur de l"'emplacement de faille final" 212, le code "élaborer le modèle final d'horizon faillé de référence" 136 des figures 23 et 37 ne reçoit pas l'"emplacement de faille initial" 188 (c'est-à-dire que l'"emplacement de faille initial" 188 n'est pas entré vers le code "élaborer le modèle final d'horizon faillé de référence" 136).
Le logiciel de modélisation d'horizon conforme 110b de la figure 25 Avant de commencer une description détaillée du traitement fonctionnel du logiciel de modélisation d'horizon conforme 110b de la figure 25, la discussion suivante avec référence à la figure 37a va examiner la fonction générale du logiciel de modélisation d'horizon conforme 110b de la figure 25.
Selon un aspect de la présente invention, le logiciel de modélisation d'horizon 110 de la figure 18 de la présente invention va calculer et déterminer automatiquement le modèle d'horizon conforme (tel que l'horizon conforme 124 sur la figure 22) à partir du modèle d'horizon de référence (tel que l'horizon de référence 120 sur la figure 22) et d'un ou deux points originaux supplémentaires sur l'horizon conforme qui ont été identifiés précédemment dans les données d'horizon 106 Sur la figure 37a, un horizon de référence 218 est défini de manière adéquate par une multitude de points de données originaux 222 qui proviennent des données d'horizon 106. Une faille 220 coupe l'horizon de référence 218, comme montré. Etant donné qu'une multitude de points de données originaux 222 ont été reçus par le logiciel de modélisation d'horizon de référence 110a pour définir l'horizon de référence 218 sur la figure 37a, le logiciel de modélisation d'horizon de référence 110a n'a eu aucun problème en ce qui concerne la génération de la "surface du modèle d'horizon de référence" < à partir de la figure 23) qui est inhérente au modèle final d'horizon faillé de référence 216 de la figure 36a.
Cependant, les données d'horizon 106 ne comprennent pas une multitude de points de données originaux pour définir un horizon "conforme", tel que l'horizon conforme 224 sur la figure 37a. En fait, seuls quelques points de données originaux qui définissent l'horizon conforme 224 existent dans les données d'horizon 106.
Sur la figure 37a, supposons que, en plus des points de données originaux 222 qui définissent l'horizon de référence 218, seulement deux points de données originaux supplémentaires 226 et 228 ont été fournis par les données d'horizon 106 pour définir l'horizon conforme 224 de la figure 37a.
Dans l'état actuel de la technique, lorsque le gène a été localisé, par exemple par la méthode précédente, sa détection est en général effectuée grâce à des sondes spécifiques correspondant à la séquence en cause, celle-ci étant amplifiée par des méthodes de type PCR par exemple ou de type LCR (telle que décrite dans le brevet EP 0 439 182) ou une technique de type NASBA (kit commercialisé par la société Organon Teknika).
Le peignage moléculaire est une technique consistant à ancrer des molécules d'ADN par leurs extrémités sur des surfaces dans des conditions physicochimiques bien définies, suivi de leur étirement à l'aide d'un ménisque en récession ; on obtient ainsi des molécules d'ADN alignées parallèlement. L'ADN purifié utilisé peut être de toute taille, et donc notamment de l'ADN génomique extrait de cellules humaines. Le génome peut également provenir d'un matériel génomique comportant au moins 80 % de matériel génétique d'origine foetale.
Le peignage moléculaire se caractérisant par une extension constante des molécules peignées, la mesure des longueurs des fragments fluorescents observés à l'aide d'un microscope à épifluorescence (par exemple) donne donc directement la taille des fragments de sondes hybridées.
Le taux d'extension dépend du type de surface, mais peut être précisément mesuré, il est par exemple de 2 kilobases (kb) par micromètre (clam) dans le cas de surfaces silanisées suivant le protocole décrit dans la référence (1) et mis en oeuvre dans les exemples.
Lorsque cela est nécessaire, il est possible de prévoir un standard interne, c'est-à-dire un ADN de longueur connue dit de calibrage, qui permettra d'étalonner la manipulation, c'est-à-dire de calibrer chaque mesure.
La présente invention, qui comporte différents modes de mises en oeuvre, concerne essentiellement un procédé de détection de la présence ou de la localisation d'un ou plusieurs gènes ou d'une. ou plusieurs séquences d'ADN spécifique A ou d'une ou plusieurs molécules réagissant avec l'ADN sur un ADN B, caractérisé en ce que (a) on fixe et on peigne une certaine quantité dudit ADN B sur une surface de peignage, (b) on fait réagir le produit de peignage B avec une ou plusieurs sondes marquées, liées au(x) gène(s) ou aux séquences d'ADN spécifiques A ou aux molécules susceptibles de réagir avec l'ADN, (c) on prélève l'information correspondant à l'une au moins des catégories suivantes: (1) la position des sondes, (2) la distance entre sondes, (3) la taille des sondes (la somme totale des tailles permettant de quantifier le nombre de sondes hybridées) pour en déduire la présence, la localisation et/ou la quantité des gènes ou des séquences d'ADN spécifique A.
Dans la présente description, la technologie de peignage fait référence à la technologie décrite dans les documents mentionnés précédemment, de même que la notion de "surface de peignage" qui correspond à une surface traitée permettant l'ancrage de l'ADN et son étirement par un ménisque en récession.
il faut noter que la surface de peignage est, de préférence, une surface plane sur laquelle les lectures sont plus commodes.
Par "réaction entre les sondes marquées et l'ADN peigné", on entend toute réaction chimique ou biochimique, en particulier des réactions de type immunologique (par exemple anticorps dirigé contre de l'ADN méthylé), des réactions protéines/ADN ou acides nucléiques/ADN (par exemple l'hybridation entre segments complémentaires) ou acides nucléiques/ARN, ou acides nucléiques/hybrides ARN-ADN.
On citera également pour exemple les réactions de liaison chimique ADN-ADN'utilisant des molécules de psoralène ou les réactions de polymérisation d'ADN à l'aide d'une enzyme polymérase.
Par "sonde", on entend aussi bien désigner un polynucléotide mono ou bicaténaire, comportant au moins 20 nucléotides de synthèse ou un fragment d'ADN génomique, qu'un "contig", c'est-à-dire un ensemble de sondes qui sont contiguës ou chevauchantes et recouvre la zone en cause, ou plusieurs sondes séparées, marquées ou non. On entend également par "sonde" toute molécule liée de façon covalente ou non à l'une au moins des entités précédentes, ou toute molécule biologique, naturelle ou synthétique, pouvant réagir avec l'ADN, le sens donné au terme "réaction" ayant été précisé ci-dessus, ou toute molécule liée de façon covalente ou non à toute molécule pouvant réagir avec l'ADN.
De façon générale, les sondes pourront etre mises en évidence par tout procédé approprié, il peut s'agir notamment de sondes marquées ou bien de sondes non marquées dont la présence sera mise en évidence par des moyens appropriés. Ainsi, dans le cas où les sondes seraient marquées par des cytosines méthylées, elles pourraient être révélées, après réaction avec le produit du peignage, par des anticorps fluorescents dirigés contre ces cytosines méthylées. Les éléments assurant le marquage pourront être radioactifs mais seront, de préférence, des marquages froids, par fluorescence par exemple. il peut également s'agir de sondes nucléotidiques dont certains atomes sont remplacés.
Les dérivés de formule I peuvent être préparés par tout autre méthode connue de l'homme du métier, telle qu'une déshydratation d'un alcool répondant à l'une ou l'autre des formules suivantes dans lesquelles R1, R2, R3, R4, Rg, R6, R7, X1, X2 et X3 ont la même signification que dans la formule I.
Il peut aussi s'agir d'une méthode du type Horner-Emmons consistant à condenser un composé carbonylé (aldéhyde ou cétone) de formule avec un phosphonate de formule dans lesquelles R1, R2, R3, R4, Rg, R6, R7, X1, X2 et X3 ont la même signification que dans la formule I.
Les formes isomériques cis et trans des dérivés obtenus par ces différentes méthodes peuvent être séparées et purifiées soit au cours du processus de synthèse par changement de solvant ou addition de sel (March, J., Modern Organic Synthesis, 3rd Edition, Wiley Interscience, p. 845-854), soit au stade final, selon des techniques connues, telles que, par exemple, la recristallisation, l'HPLC préparative ou la chromatographie.
En outre, il est possible à partir des dérivés de formule I et de leurs isomères trans obtenus selon les méthodes précédentes, de préparer d'autres dérivés par des réactions classiques au niveau d'un ou plusieurs des radicaux R1, R2, R3, R4, Rs, R6, R7, X1, X2 et X3. On peut citer par exemple les réactions suivantes - Un ester d'acide carboxylique de formule I dans laquelle R1 est un groupe -COOR1o, peut être saponifié par des méthodes connues, par exemple par traitement avec des solutions alcalines, plus spécialement par traitement avec une solution hydroalcoolique d'hydroxyde de sodium ou de potassium à des températures comprises entre l'ambiante au point d'ébullition du mélange réactionnel. L'acide carboxylique ainsi obtenu peut être transformé en amide via passage par un halogénure d'acide ou transformé en amide directement en utilisant une réaction de couplage peptidique, par exemple en utilisant comme agent de couplage du carbonyldiimidazole (CDI) et comme amine le 5-aminotétrazole en solution dans du THF à température ambiante (Paul R., Anderson G. W., J. Am. Chem. Soc., 82, 4596, 1960).
- Un acide carboxylique de formule I dans laquelle R1 est un groupe -COOH, peut être converti par une méthode connue, par exemple par traitement avec du chlorure de thionyle, dans du toluène ou de la pyridine, ou par du trichlorure ou pentachlorure de phosphore dans du toluène, en chlorure d'acide. Ce chlorure d'acide peut être converti, en ester par réaction avec un alcool, ou en amide correspondant par réaction avec une amine.
- Un acide carboxylique ou un ester d'acide carboxylique de formule I dans laquelle R1 est un groupe -COOH ou un groupe -COOR1o, peut être réduit par des méthodes connues de manière à donner l'alcool correspondant où R1 est un groupe -CH2OH.
- Un sulfure de formule I, ou son isomère trans, dans laquelle X1 est un atome de soufre (-S-), peut être oxydé en sulfoxyde (-SO-) ou en sulfone (-SO2-), R6 et R7 sont alors identiques ou différents et représentent soit rien (cas d'un sulfure : -S-), soit un oxygène (cas d'un sulfoxyde :-SO-) ou deux oxygènes (cas d'une sulfone : -SO2-). L'oxydation d'un groupement sulfure peut être réalisée en utilisant des agents d'oxydation tels que des périodates (par exemple le périodate de sodium) ou en utilisant des peracides organiques tel que l'acide m-chloroperbenzoïque (mCPBA).
Quand l'oxydation est réalisée en utilisant un peracide organique, environ 1 équivalent permet d'obtenir un sulfoxyde alors que l'utilisation de 2 équivalents de peracide conduisent à la sulfone.
- Un amide de formule I dans laquelle R1 est un groupe -CONrr', peut être réduit par des méthodes connues de manière à donner un aldéhyde (R1 = -CHO), par exemple par l'hydrure de diisobutylaluminium en solution dans le toluène, préférablement en utilisant du THF comme solvant réactionnel à des températures comprises entre 78 C et l'ambiante.
- Un aldéhyde de formule I dans laquelle Rl est un groupe -CHO, peut être oxydé par des méthodes connues de manière à donner un acide carboxylique (R1 = -COOH) ou un ester d'acide carboxylique (R1 = -COOR10), par exemple par la méthode de Corey (Corey E. J. et al., J. Am. Chem. Soc., 90, 5616, 1968) mettant en jeu le dioxyde de manganèse, du cyanure de sodium, de l'acide acétique et du méthanol à température ambiante.
- Un dérivé nitrile de formule I dans laquelle R1 est un groupe -CN, peut être hydrolysé en acide carboxylique (R1 = -COOH) correspondant par des méthodes connues, par exemple par traitement avec des bases alcalines, plus spécialement par traitement avec une solution hydro-alcoolique d'hydroxyde de sodium ou de potassium à des températures comprises entre l'ambiante et le point d'ébullition du mélange réactionnel.
- Un dérivé nitrile de formule I dans laquelle R1 est un groupe -CN, peut être transformé en lH-tétrazole par des méthodes connues, par exemple par traitement avec de l'azoture de triméthylsilane N3SiMe3 en présence ou non de catalyseur tel que de l'oxyde de dibutylétain (Bu)2SnO dans des solvants aromatiques préférablement du toluène ou du benzène à des températures comprises entre l'ambiante et le point d'ébullition du mélange réactionnel.
- Un dérivé aromatique bromé, iodé ou chloré, de formule I dans laquelle R1 est un atome de brome, d'iode ou de chlore, peut être transformé par des méthodes connues en dérivé nitrile (R1 = -CN), par exemple par la réaction de Rosenmund-von Braun utilisant du cyanure cuivreux dans un solvant, préférablement du diméthylformamide ou de la quinoléine à des températures comprises entre l'ambiante et le point d'ébullition du mélange réactionnel.
- Un dérivé aromatique bromé, iodé ou chloré, de formule I dans laquelle R1 est un atome de brome, d'iode ou de chlore, peut être transformé par des méthodes connues en acide carboxylique (R1 = -COOH), par exemple par échange halogène-métal en utilisant du butyllithium (primaire, secondaire ou tertiaire) en solution dans du THF à froid (-78"C à OOC) et condensation de dioxyde de carbone puis remontée à 1' ambiante.
- Un dérivé aromatique bromé, iodé ou chloré, de formule I dans laquelle R1 est un atome de brome, d'iode ou de chlore, peut être transformé par des méthodes connues en ester d'acide carboxylique (R1 = -COOR), par exemple par échange halogène-métal en utilisant du butyllithium (primaire, secondaire ou tertiaire) en solution dans du THF à froid (-780C à OOC) et condensation sur un chloroformiate d'alkyle.
- Les dérivés de formule I dans laquelle R1 est un groupe -COOH ou -tétrazoyl, peuvent être transformés par des méthodes connues en sels par des bases physiologiquement acceptables, non toxiques, inorganiques ou organiques, par exemple en sels de métaux alcalins ou en sels de métaux alcalino-terreux, par exemple du sodium, du potassium, du magnésium ou des sels de calcium, aussi bien que des sels avec de l'ammoniaque ou des amines non toxiques.
Par ailleurs, la caféine est également proposée en topique dans le traitement symptomatique des surcharges adipeuses sous-cutanées où elle activerait localement la lipopyse.
La Demanderesse a mis en évidence que l'association de la caféine à un extrait de quinquina et/ou à ses alcaloïdes facilite le passage des principes actifs jusqu'à leur site d'action. En effet, une étude pharmacologique animale a prouvé, de façon significative, que la caféine potentialisait le passage transcutané de la quinine lorsqu'elle lui était associée.
De préférence, dans les compositions selon l'invention, la concentration en caféine est comprise dans l'intervalle de 0,1 à 2% p/p, et la concentration en extrait de quinine est comprise dans l'intervalle de 0,1 à 10% p/p. Des résultats particulièrement avantageux sont obtenus pour une concentration en caféine comprise dans l'intervalle de 0,3 à 1% p/p de même, la concentration en extrait de quinquina sera avantageusement comprise dans l'intervalle de 0,3 à 5% p/p.
Selon un des modes de réalisation de l'invention, on utilise un extrait total de quinquina, renforcé par l'addition de quinine sous forme de base ou de l'un de ses sels dermatologiquement et/ou cosmétologiquement acceptables.
La composition peut contenir également d'autres constituants ayant une activité bactéricide, antiseptique, antiséborréhique, tonifiante, antipelliculaire, antiprurigineuse, adoucissante. Elle peut notamment contenir d'autres composants choisis parmi les extraits végétaux, les huiles essentielles, les vitamines et les hydrolysats protéiques.
Les compositions selon l'invention peuvent se présenter en particulier sous forme de shampooings, lotions, émulsions, crèmes, suspensions, solutions. Les formulations seront adaptées par l'homme du métier selon les caractéristiques spécifiques recherchées pour le produit final. Parmi les adjuvants utilisables on peut citer de manière non limitative, les conservateurs, parfums, colorants, agents épaississants, tensioactifs, agents de pH et des solvants appropriés.
L'invention a également pour objet une méthode de traitement cosmétique de l'alopécie, caractérisée en ce qu'on applique sur le cuir chevelu une composition comme décrit précédemment.
La méthode sera plus particulièrement destinée à lutter contre l'alopécie.
Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer l'invention.
EXEMPLE 1 L'activité pharmacocinétique de la caféine a été mise en évidence à l'issue de travaux expérimentaux conduits selon le protocole évoqué ciaprès.
Le chlorhydrate de quinine ayant été pris comme traceur expérimental, deux solutions A et B ont été évaluées comme suit: Solution A: Chlorhydrate de quinine 5 g PEG 200 7g Excipient QSP 100 g Solution B: Chlorhydrate de quinine 5 g Caféine 3 g PEG 200 7g Excipient QSP 100 g Nous avons utilisé des rats de souche, Sprague Dawley, des deux sexes. Après une mise en acclimatation pendant 5 jours, deux lots sont formés, chacun d'eux intégrant 3 mâles et 3 femelles. Chaque animal est hébergé individuellement dans une cage à diurèse, en salle climatisée à 22 C où il subit une nouvelle acclimatation de 6 jours.
Traitement Le traitement est effectué par application topique pendant 5 jours consécutifs, à raison de 2 applications par jour.
Tous les animaux, ayant le dos tondu, reçoivent en application, 1 ml des solutions A ou B comme indiqué: Le lot I est traité par la solution A Le lot II est traité par la solution B Tous les matins, les urines de 24 heures sont recueillies individuellement et conservées au froid.
A l'issue de l'expérience pour le même animal, les urines issues des 5 journées d'application, sont poolées pour être analysées selon les techniques ci-après.
La caféine et la quinine ont été dosées dans les urines de rats après extraction en milieu alcalin par un solvant organique approprié, par chromatographie liquide haute performance (CLHP) selon les protocoles suivants DOSAGE DE LA CAFEINE Solutions étalons: Solution mère Solution alcoolique de caféine à 0,5 pour 100 m/V.
Effectuer une dilution au 1/50 dans la phase éluante.