INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Comme représenté sur la figure 7C, lorsque la couche capuchon est rendue mince, la résistance par carré augmente. Lorsque la couche capuchon est rendue plus mince que 100 nm, la résistance par carré augmente fortement. La raison pour laquelle la résistance par carre augmente lorsque la couche capuchon est rendue épaisse peut être attribuée au fait que, du fait de la présence de la couche capuchon, la couche d'appauvrissement de surface dans la couche capuchon se termine en une position intermédiaire de l'épaisseur globale de la couche capuchon et n'atteint pas de manière significative la couche de transfert de porteurs.
Il est par conséquent préférable d'établir l'épaisseur de la couche capuchon à 100 nm ou plus épais afin d'atténuer une augmentation de la résistance par carré qui serait sinon générée par la couche d'appauvrissement de surface, et il peut être compris au vu de la figure 7C que l'épaisseur est de façon davantage préférable établie à 130 nm ou plus. La conclusion consistant en ce que l'épaisseur de la couche capuchon est de préférence de 100 nm ou plus ou de façon davantage préférable de 130 nm ou plus suppose que la région capuchon qui recouvre la surface de la couche de transfert de porteurs est une unique couche. La région capuchon n'est pas limitée seulement à une unique couche capuchon mais elle peut être formée par une pluralité de couches en interposant d'autres couches semiconductrices entre la couche capuchon et la couche de transfert de porteurs. Dans ce cas, si la couche capuchon est rendue plus épaisse que 100 nm ou plus, la couche d'appauvrissement de surface peut être positionnée de manière à être suffisamment éloignée de la couche de transfert de porteurs de telle sorte que les effets de la région capuchon ne puissent pas être abaissés.
La couche de contact de grille 52 décrite en relation avec la figure 4 est utilise pour augmenter l'extension de la couche d'appauvrissement formée juste sous l'électrode de grille (en augmentant la profondeur de pénétration de la couche d'appauvrissement au travers de la couche de transfert de porteurs).
Cette couche de contact de grille au niveau des régions entre l'électrode de grille et les régions de source et de drain peut fonctionner en tant que région capuchon.
Plus spécifiquement, l'épaisseur de la couche de contact de grille qui fonctionne en tant que région capuchon peut être rendue plus importante que celle de la région juste sous l'électrode de grille. Avec cette épaisseur, la couche d'appauvrissement de surface formée dans la couche de contact de grille au niveau de la région capuchon se termine en une position intermédiaire de la profondeur globale de la couche de contact de grille et n'atteint pas de manière significative la couche de transfert de porteurs. De cette manière, une augmentation de la résistance par carré peut être éliminée même si la couche capuchon 53 n'est pas formée ou si la couche capuchon 53 présente une épaisseur (par exemple 100 nm ou moins) qui est telle que la couche d'appauvrissement ne se termine pas en une position intermédiaire de la totalité de la région de profondeur de la couche capuchon 53.
Brièvement, une augmentation de la résistance par carré peut être évitée en formant la région capuchon semiconductrice sur la couche de transfert de porteurs au niveau des régions entre l'électrode de grille et les régions de source et de drain, la région capuchon semiconductrice présentant une épaisseur qui est telle que la couche d'appauvrissement de surface se termine en une position intermédiaire de la profondeur globale de la région capuchon, incluant la couche de contact de grille, et n'atteint pas de manière significative la couche de transfert de porteurs.
Puis le mode de réalisation de l'invention est decrit par report aux figures 1 et 2.
La figure 1 est une vue en coupe qui représente la structure d'un MESFET du premier mode de réalisation. Dans ce qui suit, un procédé de fabrication de MESFET sera décrit.
Sur un substrat 1 réalisé en GaAs semi-isolant, une couche tampon 2, une couche de transfert d'électrons 3, une couche de relaxation 4 pour atténuer la rugosité au niveau de l'interface entre les couches 3 et 5, une couche de contact de grille 5, une couche d'arrêt de gravure 7 et une couche capuchon 8 sont stratifiees séquentiellement selon cet ordre au moyen d'une épitaxie par jet moléculaire (MBE). La température du substrat pendant la croissance épitaxiale est d'environ 630"C.
La couche tampon 2 est réalisée en GaAs non dopé et est d'une épaisseur de 500 nm. La couche de transfert d'électrons 3 est réalisée en GaAs de type N dopé au Si présentant une concentration en impuretés de 1 x 1018 cm-3 et une épaisseur de 20 nm. La couche de relaxation 4 est réalisée en GaAs non dopé et présente une épaisseur de 5 nm. La couche de contact de grille 5 est réalisée en Alo,sGao,sAs non dope et présente une épaisseur de 20 nm.
L'invention a aussi tout particulièrement pour objet la matrice tricouche précédente caractérisée en ce que - la première couche, est constituée d'un polymère silicone ayant un pouvoir adhésif moyen, - la deuxième couche, est constituée de 90 à 99 % p/p de polymère silicone ayant un pouvoir adhésif moyen chargé en 1 à 10 % p/p de Trimegestone et/ou en un ou plusieurs dérivés pharmaceutiquement acceptables, - la troisième couche, est constituée d'un polymère silicone ayant un pouvoir adhésif fort.
L'invention a aussi tout particulièrement pour objet la matrice tricouche précédente caractérisée en ce que - la première couche est constituée d'un polymère silicone BIO-PSAs ayant un pouvoir adhésif instantané moyen, - la deuxième couche est constituée de 91 % p/p de polymère silicone BIO-PSA ayant un pouvoir adhésif instantané moyen chargé en 9 % p/p de Trimegestone, - la troisième couche est constituée d'un polymère silicone BIO-PSA ayant un pouvoir adhésif instantané fort.
L'invention a également pour objet un dispositif destiné à l'administration transdermique d'un progestomimétique caractérisé en ce qu'il est constitué successivement - d'un film de protection (a), - d'une matrice, chargée en Trimegestone et/ou en un ou plusieurs dérivés pharmaceutiquement acceptables, telle que définie précédemment, - d'un film protecteur pelable (b).
Les films de protections utilisés sont des supports sur lesquels sont enduites les différentes couches constituant le patch pour obtenir un système indissociable. Ils peuvent éventuellement être opaque, dans le cas ou le principe actif est sensible à la lumière.
Parmi les films de protection, on choisit, de préférence le Scotchpak 1109 qui est un film qui a la couleur de la peau, occlusif et souple, ou le Scotchpak 1006 (Société 3M Health Care Limited).
Le Scotchpak 1006 est constitué de 4 couches a) une couche pigmentée couleur chair b) une couche d'aluminium c) une couche de polyéthylène téréphtalate d) une couche de polyéthylène densité moyenne et d'acétate d'éthylène.
Parmi les autre films de protections connus de l'homme du métier et applicables à la présente invention, on peut également citer le Hostaphans de la gamme RN (RN23, RN25, RN75 ou RE75).
Les films protecteurs pelables utilisés sont des films destinés à préserver la face adhésive à placer sur la peau du système transdermique après fabrication et durant le stockage.
Parmi les films protecteurs pelables connus de l'homme du métier, on utilisera de préférence un film polyester dont une des faces est traitée par des fluorocarbones tel que le Scotchpak 1022 (société 3M Health Care Limited) ou un film polyester transparent Silox B5Y/O (société Akrosil) dont une des faces est traitée antiadhérente par des silicones Bio-release de Dow-Corning.
L'invention a plus particulièrement pour objet les dispositifs tels que décrits précédemment renfermant successivement (figure 1) - un film de protection (a), - une matrice monocouche (2) telle que décrite précédemment, - un film protecteur pelable (b).
L'invention a plus particulièrement pour objet les dispositifs tels que décrits précédemment renfermant successivement (figure 2) - un film de protection (a), - une matrice bicouche ((2) et (3)) telle que décrite précé- demment, - un film protecteur pelable (b).
L'invention a plus particulièrement pour objet les dispositifs tels que décrits précédemment renfermant successivement (figure 3) - un film de protection (a), - une matrice tricouche ((1), (2) et (3)) telle que décrite précédemment, - un film protecteur pelable (b).
A titre préférentiel les films de protection sont des films de protection opaque Scotchpaks 1006 et les films protecteurs pelables sont des films protecteurs pelables Scotchpak 1022.
Ces systèmes transdermiques permettent de délivrer la Trimegestone avec un flux transcutané ex vivo sur peau humaine compris entre 0,1 et 3 g.cm-2.h-l.
Les dispositifs tels que décrits précédemment peuvent être de forme quelconque : ronde, ovale, rectangulaire ou carrée. Leur surface est comprise entre 5 et 50 cm2.
La Trimegestone peut être associée avec un estrogène.
L'invention a aussi pour objet un kit de vaccination regroupant un vaccin de primo-vaccination tel que décrit cidessus et une formule de vaccin selon l'invention pour le rappel. Elle a aussi trait à une formule de vaccin selon l'invention accompagnée d'une notice indiquant l'usage de cette formule comme rappel d'une primo-vaccination telle que décrite ci-avant.
La présente invention a également pour objet une méthode de vaccination des chats, comprenant l'administration d'une formule de vaccin efficace telle que décrit plus haut. Cette méthode de vaccination comprend l'administration d'une ou de plusieurs doses de formule de vaccin, ces doses pouvant être administrées successivement dans un court laps de temps et/ou successivement à des moments éloignés l'un de l'autre.
Les formules de vaccin selon l'invention pourront être administrées, dans le cadre de cette méthode de vaccination, par les différentes voies d'administration proposées dans l'art antérieur pour la vaccination polynucléotidique et au moyen des techniques d'administration connues.
L'invention a encore pour objet la méthode de vaccination consistant à faire une primo-vaccination telle que décrite cidessus et un rappel avec une formule de vaccin selon l'invention.
Dans une forme de mise en oeuvre préférée du procédé selon l'invention, on administre dans un premier temps, à l'animal, une dose efficace du vaccin de type classique, notamment inactivé, vivant, atténué ou recombinant, ou encore un vaccin de sous-unité de façon à assurer une primo-vaccination, et, après un délai de préférence de 2 à 6 semaines, on assure l'administration du vaccin polyvalent ou monovalent selon l'invention.
L'efficacité de la présentation des antigènes au système immunitaire varie en fonction des tissus. En particulier, les muqueuses de l'arbre respiratoire servent de barrière à l'entrée des pathogènes et sont associées à des tissus lymphoides qui supportent une immunité locale. L'administration d'un vaccin par contact avec les muqueuses, en particulier muqueuses buccale, pharyngée et région bronchique présente un intérêt certain pour la vaccination contre les pathologies respiratoires et digestives.
En conséquence, les voies d'administration mucosales font partie d'un mode d'administration préféré pour l'invention, utilisant notamment la nébulisation ou spray ou l'eau de boisson. Les formules de vaccin et méthodes de vaccination selon l'invention pourront être appliquées dans ce cadre.
L'invention va être maintenant décrite plus en détails à l'aide de modes de réalisation de l'invention pris en référence aux dessins annexés.
Liste des figures Figure N 1 : Plasmide pVR1012 Figure NO 2 : Plasmide pPB179 Figure N 3 : Séquence du gène env FeLV-B Figure N 4 : Plasmide pPB180 Figure N 5 : Séquence gag/pol du virus FeLV-A souche Glasgow-1 Figure N 6 : Plasmide pPB181 Figure NO 7 : Plasmide pAB009 Figure N 8 : Plasmide pAB053 Figure N 9 : Plasmide pAB052 Figure NO 10 : Plasmide pAB056 Figure N 11: Plasmide pAB028 Figure N 12 : Plasmide pAB029 Figure N 13 : Plasmide pAB010 Figure N 14 : Plasmide pAB030 Figure N 15 : Plasmide pAB083 Figure NO 16 : Plasmide pAB041 Liste des séquences SEQ ID N SEQ 1D N 1: Oligonucléotide PB247 SEQ ID N 2 : Oligonucléotide PB249 SEQ ID NO 3 : Oligonucléotide PB281 SEQ ID N 4 : Oligonucléotide PB282 SEQ ID N 5 : Séquence du gène env du virus FeLV-B SEQ ID N 6 : Oligonucléotide PB283 SEQ ID NO 7 : Oligonucléotide PB284 SEQ ID N 8 : Séquence du gène gag/pol du virus FeLV-A (Glasgow-1) SEQ ID NO 9 : Oligonucléotide AB021 SEQ ID N 10 : Oligonucléotide AB024 SEQ ID N 11 : Oligonucléotide AB103 SEQ ID N 12 : Oligonucléotide AB112 SEQ ID NO 13 : Oligonucléotide AB113 SEQ ID N 14 : Oligonucléotide AB104 SEQ ID N 15 : Oligonucléotide AB101 SEQ ID N 16 : Oligonucléotide AB102 SEQ ID N 17 : Oligonucléotide AB106 SEQ ID N 18 : Oligonucléotide AB107 SEQ ID N 19 : Oligonucléotide AB061 SEQ ID N 20 : Oligonucléotide AB064 SEQ ID N 21: Oligonucléotide AB065 SEQ ID N 22 : Oligonucléotide AB066 SEQ ID N 23 : Oligonucléotide AB025 SEQ ID N 24 : Oligonucléotide AB026 SEQ ID N 25 : Oligonucléotide AB067 SEQ ID N 26 : Oligonucléotide AB070 SEQ ID N 27 : Oligonucléotide AB154 SEQ ID N 28 : Oligonucléotide AB 155 SEQ ID N 29 : Oligonucléotide ABO11 SEQ ID N 30 : Oligonucléotide AB012 EXEMPLES Exemple 1 : Culture des virus Les virus sont cultivés sur le système cellulaire approprié jusqu'à obtention d'un effet cytopathique. Les systèmes cellulaires à utiliser pour chaque virus sont bien connus de l'homme du métier. Brièvement, des cellules sensibles au virus utilisé, cultivées en milieu minimum essentiel de Eagle (milieu "MEM) ou un autre milieu approprié, sont inoculées avec la souche virale étudiée en utilisant une multiplicité d'infection de 1. Les cellules infectées sont alors incubées à 370C pendant le temps nécessaire à l'apparition d'un effet cytopathique complet (en moyenne 36 heures).
Exemple 2 : Extraction des ADNs génomiques viraux: Après culture, le surnageant et les cellules lysées sont récoltées et la totalité de la suspension virale est centrifugée à 1000 g pendant 10 minutes à + 40C pour éliminer les débris cellulaires. Les particules virales sont alors récoltées par ultracentrifugation à 400000 g pendant 1 heure à + 40C. Le culot est repris dans un volume minimum de tampon (Tris 10 mM, EDTA 1 mM). Cette suspension virale concentrée est traitée par la protéinase K (100,ug/ml final) en présence de sodium dodecyl sulfate (SDS) (0,5% final) pendant 2 heures à 370C. L'ADN viral est ensuite extrait avec un mélange de phénol/chloroforme, puis précipité avec 2 volumes d'éthanol absolu. Après une nuit à - 200C, I'ADN est centrifugé à 10000 g pendant 15 minutes à + 40C. Le culot d'ADN est séché, puis repris dans un volume minimum d'eau ultrapure stérile. Il peut alors être digéré par des enzymes de restriction.
Exemple 3 : Isolement des ARNs génomiques viraux Les virus à ARN ont été purifiés selon les techniques bien connues de l'homme du métier. L'ARN viral génomique de chaque virus a été ensuite isolé en utilisant la technique d'extraction "thiocyanate de guanidium/phénolchloroforme" décrite par P. Chomczynski et N. Sacchi (Anal. Biochem. 1987.
162. 156-159).
Exemple 4 : Techniques de biologie moléculaire Toutes les constructions de plasmides ont été réalisées en utilisant les techniques standards de biologie moléculaire décrites par J. Sambrook et ai.
(Molecular Cloning: A Laboratory Manual. 2nd Edition. Cold Spring Harbor Laboratory. Cold Spring Harbor. New York. 1989). Tous les fragments de restriction utilisés pour la présente invention ont été isolés en utilisant le kit "Geneclean" (bol0101 Inc. La Jolla, CA).
Exemple 5 : Technique de RT-PCR Des oligonucléotides spécifiques (comportant à leurs extrémités 5' des sites de restriction pour faciliter le clonage des fragments amplifiés) ont été synthétisés de telle façon qu'ils couvrent entièrement les régions codantes des gènes devant être amplifiés (voir exemples spécifiques). La réaction de transcription inverse (RT) et l'amplification en chaîne par polymérase (PCR) ont été effectuées selon les techniques standards (Sambrook J. et ai. 1989). Chaque réaction de RT-PCR a été faite avec un couple d'amplimers spécifiques et en prenant comme matrice l'ARN génomique viral extrait. L'ADN complémentaire amplifié a été extrait au phénol/chloroforme/alcool isoamylique (25:24:1) avant d'être digéré par les enzymes de restriction.
Exemple 6 : plasmide pVR1012 Le plasmide pVR1012 (Figure NO 1) a été obtenu auprès de Vical zinc. San Diego, CA, USA. Sa construction a été décrite dans J. Hartikka et ai. (Human Gene Therapy. 1996. 7. 1205-1217).
La diffusion est alors effectuée en même temps que le calcul ,par contre,l'initialisation du registre commun n'est pas concevable au même top que celui du calcul.
Le registre commun n'est plus "compartimenté" comme dans la liaison de type point à point et seules les branches déterminantes peuvent y placer l'état "P" du résultat. Une initialisation à l'état "p" des registres communs est donc indispensable en cas de non présence de variable déterminante.
La réponse à ce problème sera abordé dans le chapitre suivant qui concerne les solutions techniques.
Elle consiste au moment du top calcul 1") A réduire le "registre commun" à sa plus simple expression un fil de "donnée" du bus ou autre support d'information dont "chaque unité locale portant la variable intervenante" peut saisir l'état au moment du top du calcul 2 ) A pré-positionner l'état de ce fil de manière systématique 2.B CARACTERISTIQUES PRINCIPALES DE L'UNITE CENTRALE ECLATEE L'unité centrale éclatée répond à deux grands principes 1") Eclatement du logiciel gérant le procédé sur chaque unité locale, 2")Ubiquité de la mémoire globale du procédé dans chaque unité locale.
Ces deux principes donnent une qualité d'exploitation optimale: Rapidité de calcul et accessibilité de n'importe quelle donnée aux niveau de toute unité locale.
La répartion du logiciel se fait par: 1") L'éclatement de la partie "Conditions" que constitue un programme quelconque, 2") La présence dans toutes les unités locales de la partie "Actions" L' ubiquité de la mémoire découle naturellement de cette répartition 2.B.i Opération logique complexe - opérations intermédiaires Une opération complexe peut se subdiviser en plusieurs opérations logiques intermédiaires. La décomposition des opérations logiques en plusieurs opérations logiques intermédiaires peut être effectuée selon plusieurs procédés.
Les figures 26 et 27 en montrent deux exemples qui ne présentent pas de caractères exhaustifs. Elles représentent deux subdivisions possibles de l'équation figure 6.
La solution figure 26 conserve la structure générale de l'opération initiale. Les opérations intermédiaires (150) à (154) définissent à chaque fois un résultat intermédiaire diffèrent du résultat définitif et de plus répondent aux deux types d' organigrammes.
La solution figure 27 par contre, permet un traitement "conditions" que sur des opérations intermédiaires (155) à (158) chacune définissant entièrement le résultat définitif et répondant au seul principe des organigrammes de type SERIE.
Cette dernière solution présente I' avantage de rendre le résultat intermédiaire identique au résultat définitif de l'opération et de permettre une détection plus facile du résultat déterminé par chaque unité locale.
2.B.2. Activités globales et locales des unités locales Une opération logique dite complexe dont le résultat conditionne une action quelconque est donc décomposée en plusieurs opérations dites "intermédiaires" qui répondent aux principes d'éclatement des organigrammes de types PARALLELE ou SERIE et dont le résultat se trouve sous forme binaire.
Les figures 28 et 29 montrent les étapes de traitements des parties conditions (161) qui consiste en une activité qui intéresse la "globalité" des unités locales se déroulant sur le bus et le temps de traitement des actions (162) qui intéresse I' activité locale de chaque unité locale.
La figure 28 montre le cas de plusieurs opérations logiques intermédiaires (160) qui sont réalisées les unes après les autres et dont les résultats Intermédiaires sont traités globalement dans la partie traitement des actions. Ce cas est envisageable pour un bus ne comportant qu' une ligne de donnée.
La figure 29 montre le cas de plusieurs opérations logiques intermédiaires (160) qui sont réalisées en meme temps et qui se ramènent en fait aux étapes d'exécution d'une seule opération logique de base. Ce cas est envisageable lors d'un bus externe à plusieurs lignes de données.
2.C ASPECTS MATERIELS.
2.C.1 Structure de base de l'unité locale La figure 30 représente le synoptique de principe de l'unité locale ne comportant q'une ligne de donnée.
Au-delà de cette dernière, le ressort de torsion est sollicité, entraînant par conséquent le décalage l'une par rapport à l'autre de ses extrémités. Afin d'éviter alors tous risques de désengagement de la branche par rapport à l'axe de pivotement, une surface d'appui plane est menagée à l'extrémité de ladite branche, perpendiculairement à l'alésage, de manière à venir coopérer par contact avec l'extrémité du ressort de torsion qui est solidaire du tenon.
Cette dernière forme en quelque sorte une butée qui maintient en permanence la branche sur son axe au cours des rotations vers l'extérieur, audelà de la position déployée.
Selon une autre particularité de l'invention, le ressort de torsion est un ressort à boudin. La section circulaire de ses extrémités permet avantageusement à l'une d'entre elles de constituer l'axe de pivotement de la branche.
La description qui va suivre en regard des dessins annexés, donnés à titres d'exemples non limitatifs, fera bien comprendre en quoi consiste l'invention et comment elle peut être réalisée.
Les figures 1, 2 et 3 sont des vues de dessus représentant une même articulation flexible conforme à l'invention, chacune desdites figures correspondant à une disposition particulière de la branche par rapport au plan de la monture.
La figure 2 est une vue de côté de l'articulation flexible illustré à la figure l.
Pour des raison de clarté, les mêmes éléments ont été désignés par les mêmes références. De même, seuls les éléments essentiels pour la compréhension de l'invention ont été représentés, et ceci sans respect de l'échelle et de manière schématique.
Ainsi qu'on peut le voir sur la figure 1, le ressort de torsion 2 formant l'articulation flexible 1 destinée à assurer une liaison pivotante et élastique entre une branche 3 et un tenon 4, est constitué par un ressort à boudin dont les extrémités 5, 6 s'étendent pratiquement dans la même direction, sensiblement de manière perpendiculaire par rapport au plan de la monture 7. L'axe de pivotement 8 et le tenon 4, auxquels doivent être solidarisées respectivement les extrémités 5 et 6 du ressort de torsion 2, sont constitués directement à partir desdites extrémités 5, 6 dans ce mode de réalisation particulier de l'invention. L'extrémité 6 peut en effet, grâce à sa section circulaire et après pliage à angle droit de sa partie distale, former l'axe de pivotement 8 dont le positionnement est alors sensiblement parallèle au corps 9 du ressort 2 ainsi qu'au plan de la monture 7. L'extrémité 5 est quant à elle conformée de manière à venir directement au contact de la monture 7 et ainsi constituer le tenon 4. Celui-ci bénéficie par conséquent de toutes les propriétés élastiques du matériau composant le ressort de torsion 2, ce qui accroît avantageusement la souplesse générale des lunettes sur lesquelles il est monté.
La branche 3 est articulée perpendiculairement au plan de la monture 7, autour de l'axe de pivotement 8. Cette liaison s'effectue par l'intermédiaire d'un alésage 10 ménagé au centre et suivant l'axe de symétrie d'un cylindre Il dont la hauteur est légèrement supérieure à l'écartement existant entre les extrémités 5, 6. Sous l'effet de leur nature élastique, ces extrémités 5, 6 vont par conséquent avoir tendance à venir pincer en permanence le cylindre 1 1 dont la présence force leur écartement relatif. La tension ainsi générée permet de limiter au maximum le jeu de la branche 3 sur son axe 8.