INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Première caractéristique: les cinq niveaux Selon une première caractéristique avantageuse de l'invention, le système d'étude par simulation d'une configuration physique en vue de fournir une aide à la décision comprend: -un premier niveau ou niveau 1, constitué de modules élémentaires; -un second niveau ou niveau 2, constoné de modules de couplage; - un troisième niveau ou niveau 3, constitué de l'assemblage des chemins de transmission des flux; - un quatrième niveau ou niveau 4, constitué d'un générateur d'études; - un cinquième niveau ou niveau 5, constitué d'une interface homme-machine.
Avantageusement le premier niveau est constitué de ensemble (ou base de données) des entités représentant chacune des fonctions de transfert déterminées par l'utilisateur. Ces fonctions de transfert ont une complexité très variable allant d'une simple équation linéaire à un code de calcul complet Le second niveau est constitué d'entités programmées destinées à assurer la transmission des flux entre modules de niveau 1. Ce sont des convertisseurs de format de données, des bifurcations, des points de convergence. Ils effectuent également quelques transformations des informations qui leur sont foumies. Leur complexité ici aussi est variable.
Le troisième niveau est un niveau de programmation dont la vocation est de mémoriser la séquence d'assemblage des modules de niveaux I et 2 afin de reconstituer les chemins de transmission des informations souhaités.
Ce niveau contient également la logique d'activation des ensembles de modules.
Cette logique d'activation est basée sur le temps et sur d'autres critères quantitatifs dont on surveille le niveau afin d'activer ou d'inhiber des chemins.
Plusieurs chemins sont définis au sein de ce niveau de manière totalement indépendante.
Dans le quatrième niveau, rutilisateur définit les variations qu'il désire faire subir au système décrit par le niveau 3. Il définit des jeux de paramètres et des lois de comportement de ceuxci afin d'évaluer la sensibilité de son système. II définit également le traitement que doivent subir les résultats afin qu'ils puissent être interlables (syntheses de données1 opérations statistiques, extraction d'infonnns spécifiques, résultats des compassons à des critères d'appréciation). Ce niveau exécute autant de fois le niveau 3 qu'il y a de jeux de données.
Le cinquième niveau est un niveau ind8pendant qui vient coiffer les quatre niveaux précédents afin d'y apporter b la facilité dutilisation et l'ouverture sur les environnements extérieurs (systèmes de calcul, données). II est constitué d'un ensemble d'objets graphiques avec lesquels l'utilisateur travaille pour construire ses études (modélisation physique, acquisition des données et variations, gestion des résultats).
Deuxième caractéristique: les trois pôles Selon une seconde caractéristique avantageuse de l'invention le système d'étude par simulation d'une configuration physique en vue de foumir une aide à la décision est composé de trois poles indépendants et communicants: - un premier pôle ou pôle 1, ou code de calcul (regroupant les niveaux 1 à4); -un second pôle ou pôle 2, ou interace homme-machine (niveau 5 seul); - un troisième pôle ou pôle 3, ou gestionnaire de bases de données qui permet à l'outil de calcul d'avoir accès aux données numériques et mathématiques dont il peut avoir besoin pour chaque simulation.
Avantageusement chaque pôle est situé sur une machine informatique différente, ou bien joint à un autre pôle sur une même machine.
La communication entre deux poles situés au sein d'une même machine se fait par fichiers ou par la mémoire, s'ils ont fait l'objet d'une édition de liens. La communication entre pôles de différentes machines se fait par un réseau.
Chaque pôle est sollicité sans en infomier les autres. Les fonctions de chacun d'entre eux sont exécutées, sauvegardées, rechargées et être transmises aux autres pôles ultérieurement Chaque pole fait robjet dun choix de programmation adddté.
Chaque pôle transmet ses informations aux autres, dans un but prédéterminé: -pôle 1 # pôle 2 : retour résultats ou erreurs pour exploitation; - pôle 2 # pôle 1 : envoi spécifications de l'étude pour simulations; -pôle 1 # pôle 3 : demande inteme de données ou envoi de résultats (stockage); - pôle 3 # pôle 1 : envoi des données demandées; - pôle 2 - pôle 3 o pâle 2 . envoi de données ou de résultats pour exploitation.
- analyse élémentaire: C19H25N302S3, 1,33 CF3CO2H Calculé (%) : C=45,2 ; H=4,6 ; N=7,3 ; S = 16,7 Trouvé (%) : C = 45,2; H =4,4; N =7,7; S = 16,2.
L'activité inhibitrice de la farnésyltransférase et de la farnésylation de la protéine Ras peut être mise en évidence dans le test suivant: L'activité farnésyltransférase est déterminée par la quantité de (3H) farnésyl transférée à partir du (3H) farnésylpyrophosphate [(3H) FPP) sur la protéine p21 H-Ras. Le mélange réactionnel standard est composé, pour un volume final de 60 Fl, de Tris-HCl 50mM, MgCl2 5mM, dithiotréitol 5 mM, octyl-*D-glucopyranoside 0,2 to, p21 H-ras 200 picomoles, (3H) FPP (à 61000 dpm/picomole) 4,5 picomoles.
La réaction est initiée par addition d'environ 5 ng de farnésyltransférase humaine purifiée à partir de cultures de cellules THP1. Après incubation pendant 20 minutes à 37 C en plaque de microtitration contenant 96 trous de 1 cm3 par plaque (Titer Plate, Beckman), la réaction est stoppée par addition de 0,4 cm3 de SDS à 0,1 % dans le méthanol à 0 C. Le mélange est ensuite additionné de 0,4 cm3 d'acide trichloroacétique (TCA) à 30 Go dans le méthanol. Les plaques sont laisses pendant 1 heure dans la glace.Le contenu précipité est alors retenu sur membrane en fibre de verre FiltermatS), Pharmacia) avec l'unité de filtration (Combi Cell Harvester), Skatron) et rincé avec de l'acide trichloroacétique à 6 % dans l'eau distillée. Les membranes sont séchées au four à microondes puis imprégnées de scintillant par fusion sous air chaud de Meltilex (Pharmacia) et enfin comptées en cpm dans un compteur FPlate43) (LKB). Chaque essai est répété 3 fois.
L'unité d'activité est définie par 1 picomole de (3H) FPP transférée sur p21 H-Ras en 20 minutes.
Les pourcentages d'inhibition sont obtenus par comparaison des essais avec et sans inhibiteur après déduction des blancs, les IC50 étant mesurées à partir des inhibitions obtenues avec 9 concentrations différentes en utilisant les logiciels Enzfitter# ou Grafit#.
L'activité sur cellules peut être déterminée de la manière suivante: La lignée cellulaire est la lignée THAC (cellules CCL 39 transfectées par Ha-Ras activé) selon K. Seuwen et coll., EMBO J., 2(1) 161-168 (1988). Les cellules sont ensemencées dans des boîtes de Petri de 6 cm de diamètre contenant un milieu DMEM, sérum de veau foetal 5 %, G418 1 %.
Après 24 heures de culture, le milieu de culture est changé (avec ou sans sérum) et le produit à étudier est ajouté en solution dans le diméthylformamide (DMF), en présence ou en absence de DTT (concentrations finales de 0,5 % en DMF et 0,1mM en Dut). Après 24 heures de culture à 370C, les cellules sont lysées dans 1 cm3 de tampon de lyse (Tris, HCl 20mM, Triton X114 1 %, Mec12 5 mM, DTI' 7 mM, NaCl 150 mM, pH = 7,4). Les lysats sont clarifiés par centrifugation à 4.000 tours/minute pendant 10 minutes. L'extraction par le Triton X114 permet de séparer la protéine Ras farnésylée de la protéine Ras non farnésylée [C. BORDIER, J. Biol.
Chem., a (4), 1604-1607 (1981)]. La protéine Ras farnésylée qui est plus hydrophobe se trouve dans la phase détergente tandis que la protéine Ras non farnésylée est dans la phase aqueuse. Les échantillons sont dénaturés par chauffage à 950C dans du tampon de dénaturation pour électrophorèse et déposées sur un gel de polyacrylamide à 14 %. Lorsque le colorant atteint le bas du gel, les protéines du gel sont transférées sur une membrane PVDF. La protéine Ras est révélée par la technique de Western blot : la membrane est incubée avec un anticorps monoclonal spécifique anti-Ras (pan-Ras Ab3, Oncogène Science) puis avec de la protéine A marquée à 125I. Après autoradiographie, les bandes sont identifiées, découpées et comptées dans un compteur y.La radioactivité des bandes correspondant à Ras farnésylée et à Ras non farnésylée permet de déterminer le pourcentage d'inhibition de la farnésylation de la protéine Ras.
Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau I.
PRODUIT Activité inhibitrice % d'inhibition sur IC50 1C50 nM cellules tIXIAC) Exemple 1 23 Exemple 2 100 40% à 1OCrM Exemple 4 31 Exemple 5 300 Exemple 6 55 Les nouveaux produits de formule générale (I) peuvent se présenter sous forme de sels non toxiques et pharmaceutiquement acceptables.Ces sels non toxiques comprennent les sels avec les acides minéraux (acides chlorhydrique, sulfurique, bromhydrique, phosphorique, nitrique) ou avec les acides organiques (acides acétique, propionique, succinique, maléique, hydroxymaléique, benzoique, fumarique, méthanesulfonique, trifluoroacétique ou oxalique) ou avec les bases minérales (soude, potasse, lithine, chaux) ou organiques (amines tertiaires comme la triéthylamine, la pipéridine, la benzylamine) selon la nature des symboles R1et R du produit de formule générale (I).
La présente invention concerne également les compositions pharmaceutiques qui contiennent au moins un produit de formule générale (I) en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants pharmaceutiquement acceptables qu'ils soient inertes ou physiologiquement actifs.
Ces compositions peuvent être administrées par voie orale, parentérale ou rectale.
Les compositions pour administration orale comprennent des comprimés, des pilules, des poudres ou des granulés. Dans ces compositions le produit actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes tels que saccharose, lactose ou amidon. Ces compositions peuvent comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un lubrifiant tel que le stéarate de magnésium.
Comme compositions liquides pour administration orale peuvent être utilisées des émulsions pharmaceutiquement acceptables, des solutions, des suspensions, des sirops, des élixirs contenant des diluants inertes tel que l'eau ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants ou aromatisants.
Les compositions selon l'invention pour administration parentérale peuvent être des solutions stériles aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive ou des esters organiques injectables par exemple l'oléate d'éthyle. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, émulsifiants et dispersants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple à l'aide d'un filtre bactériologique, en incorporant à la composition des agents stérilisants ou par chauffage. Elles peuvent être également préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable.
Un tel avantage nous permet des réalisation autoporté sur de grande longueur et largueur sans reprise de poteaux. Les plaques(oreilles) reprises au niveau des arbalétriers par boulonnage et soudés sur le haut du vérin rendent l'ensemble solidaire avec la charpente et remplacent efficacement les contreventements qui pourraient être supprimés pour aménager un comble. Dans le cadre d'un aménagement de comble les solives qui reprendront le plancher sont munies d'un système d'équerre sur la base du vérin. Grâce à ces équerres réglables le plancher autoporté perd très peu de hauteur et permet d'installer dans la plupart des cas un escalier standard.Tous les problèmes de vieillissement de toitures, flambage des toits, affaissement des fermes dues à la filiblesse des sections de bois, des écartements trop importants, de cintrage des arbalétriers sont ainsi résolus sur tous les types de charpentes.
Les différentes étapes de la mise en place du vérin autoporteur se font sans dégradation des plafonds ou des murs existants pour toutes les maisons ayant des charpentes prises entre deux pignons en dur et des murs porteurs.
Grâce à des éléments supplémentaires (19) I'adaptation des charpentes du type Croupe ou louez est réalisable.
De même les charpentes sans pignons porteurs peuvent être soit par l'extérieur avec des poteaux coulé en béton armé (21) Soit par l'intérieur avec un procédé type HEB(20) peuvent être réalisé.
Les différentes étapes de mise en place sont a) Le traçage pour déterminer la position exacte du vérin au niveau des arbalétriers.
b) Le traçage permet de disposer à chaque ferme, entre l'entrait bas et l'arbalétrier une série de potelets qui permettra d'aligner correctement la base du vérin entre les deux pignons.
c) On dispose provisoirement une série de cales en bois sur chaque entrait bas pour recevoir la base du vérin.
d) L'on perce deux trous dans les pignons pour le scellement de la base du vérin.
e) On aligne autant d'éléments profilés en T (2. 8) (Deux éléments de cornières de 1.50 mètre de long soudées entre elles par trois plaques de 12 millimètres, d'épaisseur, nous obtenons ainsi un profilé en forme cornières) qu'il faut pour obtenir la longueur entre pignons. Les deux profilés d'extrémités sont différents suivants la longueur du comble. fi est nécessaire de rajouter 10 cm à chacun d'entre eux afin de pouvoir les engraver et les sceller dans les pignons.
f) Ces profilés de 1.50 mètres mis bout à bout sont réunis entre eux par des tirants (3) le tout assemblé et boulonné (11) six boulons pour chaque tirant (6).
g) La base étant maintenant achevée et scellée il ne reste plus qu'à retirer les cales, la structure se trouvant ainsi autoporteuse. A ce stade du montage nous avons notre base assemblée, scellée. Sur cette base se trouvent les tirants avec deux tiges filetées (7. 12. 13) chaque tirant étant espacé de 1.50 mètres (3.7).
h) Le montage de la partie supérieure du vérin est identique dans la forme et dans l'assemblage (des profilés de 1.50 mètre assemblés par des tirants avec deux tiges filetés), l'assemblage du haut se décalant d'un profilé (2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.) ce qui nous donne des tirants tous les 0.75 mètre en quinconce.
i) Une fois la partie haute du vérin assemblée (Figure -1-) il reste à boulonner les plaques (oreilles) (9.18) sur les arbalétriers (1.10) et les souder sur la partie haute du vérin (8), de façon à ce que les plaques servent de contreventement et rendent l'ensemble solidaire.
j) Nous pouvons mettre en pression le vérin dans la mesure où la partie haute est légèrement inférieure à la distance entre pignons, et se règle grâce aux tiges filetés.
k) Par mesure de sécurité il est nécessaire de boulonner les extrémités de la partie haute puis sceller celles-ci dans les pignons par l'intermédiaire d'une pièce (22).
1) Si nous nous trouvons dans le cas d'un aménagement de comble il faudra nécessairement placer une série de potelets (pris entre les entraits bas et les arbalétriers à chaque ferme) cette fois ci devant le vérin. n est bien entendu impératif de disposer de faux entraits hautes à chaque ferme et de doubler tous les arbalétriers avant de couper toutes les fiches et contre fiches (17) afin de libérer le futur espace habitable.
De manière générale, le système R de coordonnées de référence est défini par rapport à une pluralité de points géodésiques formant un réseau de points géodésiques.
Bien entendu, le procédé objet de l'invention n'est pas limité au relevé de profil d'acquisiton de données géophysiques de type "slalomline".
En particulier, il peut être utilisé lorsque les sources de vibration sismique sont constituées par des explosifs, les profils d'acquisi tion pouvant dans ce cas là être constitués, ainsi que représenté en figure 2c, par une succession de segments rectilignes, chaque segment constituant un tronçon et l'ensemble des segments constituant une approximation d'un profil théorique d'acquisition entre deux points de début d'acquisition A et de fin d'acquisition B. Les tronçons sont alors limités par leur point d'extrémité communément désigné selon la désignation dans le domaine technique correspondant par waypoint.De tels profils peuvent avantageusement être réalisés par exemple en zone désertique non accidentée et l'itinéraire du véhicule C, permettant l'implantation et le relevé du profil d'acquisition, peut alors coïncider avec la succession de tronçons constituant le profil après reconnaissance entre les points A et B du profil théorique.
Bien entendu, ainsi qu'on l'a représenté en figure 2c, les points de position géophone 101, 102, 103, 104 peuvent être complétés par des points de tirp en déport 10101, 10102, 10103, ces points de tir en déport constituant les points Pjk déportés visés à partir du véhicule, ainsi que décrit précédemment.
Dans le cas représenté en figure 2c, la définition du profil rectiligne théorique peut être réalisée en introduisant les paramètres suivants coordonnées des points extrêmes A et B, numéros des points A et B, intervalle entre deux positions géophone, déport longitudinal de chaque point de tir précédemment mentionné en intervalle de positions géophone.
Bien entendu, le procédé objet de l'invention peut également être mis en oeuvre dans le cas où le profil d'acquisition, ainsi que représenté en figure 2d, est approximé par une série ou succession de segments rectilignes, une source vibrosismique transportée par un véhicule devant se déplacer selon un itinéraire constitué par une route. Dans ce cas, le profil réel, constituant l'approximation du profil théorique défini comme précédemment dans le cas de la figure 2c par le point A de début de profil et le point B de fin de profil théorique, est constitué par une suite de segments rectilignes d'angles de cap déterminés, les points extrémité de ces segments ou waypoint étant connus au moins par leurs coordonnées théoriques.Dans ce cas, ainsi que représenté en figure 2d , les points extrémité de chaque segment ayant été implantés et le profil réel ainsi défini, l'implantation des points de position géophone sur un tronçon, ainsi que représenté en figure 2d, peut être effectuée, ainsi que défini précédemment, les points de tir étant implantés et relevés sur l'itinéraire I, ainsi que décrit précédemment. L'implantation et le relevé des positions sur le profil approximé puis sur l'itinéraire I sont alors effectués en deux passes successives.
Le procédé objet de l'invention n'est pas limité à l'implantation et au relevé de profils d'acquisition en sismique bidimentionnelle.
Un exemple d'application du procédé objet de l'invention à l'implantation et au relevé de position de points de grille d'aquisition de données en sismique tridimentionnelle sera donné en liaison avec la figure 3a.
Sur la figure 3a précitée, on a représenté une grille d'acquisition GA de données géophysiques en sismique tridimentionnelle. La grille d'acquisition GA est plus particulièrement réputée consister en une pluralité de profils d'acquisition PAl, PA2, PA3 .... PAN. D'une manière générale, chaque profil d'acquisition précédemment mentionné est réputé consister en une ligne de géophones T1, T2, T3, T4, T5, TN par rapport à laquelle une ou plusieurs lignes de points de tir sont placées en déport.
L'ensemble des points de tir et de lignes de géophones constitue ainsi la grille d'acquisition GA précitée. Sur la figure 3a, on a désigné par PT21 respectivement PT22 la ligne de points de tir parallèle immédiatement adjacente à la ligne de géophone T2 et disposées chacune de part et d'autre de celle-ci. Il en est de même pour chaque ligne de points de tir relativement à la ligne de géophone correspondante. Bien entendu, et de façon non limitative, un nombre plus important de lignes de points de tir peut être associé à chaque ligne de géophone.
Conformément à un aspect particulièrement avantageux non limitatif du procédé objet de l'invention, celui-ci consiste à définir sur le site de relèvement une pluralité de profils d'acquisition TAI à TA4 constituant des profils d'acquisition adjacents et comprenant au moins un tracé constitué d'une pluralité de positions géophone destinées à recevoir une suite de capteurs de vibration sismique et d'une pluralité de points de tir destinés à recevoir une suite de sources de vibration sismique. La pluralité de profils d'acquisition adjacents constitue le réseau ou grille d'acquisition.
Le procédé objet de l'invention consiste ensuite à choisir parmi la pluralité de profils d'acquisition précités un sous ensemble dep profils d'acquisition préférentiels, ces profils d'acquisition préférentiels étant notés PA2, PA4 et de manière purement illustrative et non limitative les profils d'acquisition préférentiels étant constitués par les profils d'acquisition d'indice pair sur la figure 3a, afin de ne pas surcharger le dessin. Chacun des profils d'acquisition préférentiels est voisin d'un itinéraire pour véhicule, les itinéraires étant respectivement notés 12 et 14 sur la figure 3a. Selon un aspect non limitatif avantageux du procédé objet de l'invention, deux itinéraires pour véhicules successifs, relatifs chacun à un profil d'acquisition ont une distance inférieure à deux fois la portée en distance des moyens de visée.
Ainsi qu'on le comprendra aisément à l'observation de la figure 3a, le procédé objet de l'invention consiste ensuite à effectuer pour l'un des profils d'acquisition privilégiés, le profil PA2 par exemple, d'une part, un marquage et une acquisition des points objectifs réels Qr constitués par les positions géophone et par les points de tir conformément au procédé précédemment décrit dans la description, et, d'autre part, à partir de chacun des points objectifs réels de position gk de l'itinéraire 12, le marquage et l'acquisition par visée d'une pluralité de points déportés Pjk, Pîk, P2k, P3k, ces points déportés notés de manière générale Pjk, constituant des points théoriques, positions géophone, points de tir de l'ensemble complémentaire de profils d'acquisition non préférentiels ou formant la grille d'acquisition GA. Les profils d'acquisition non préférentiels PA1, PA3 sont répartis latéralement aux profils d'acquisition préférentiels sur une bande d'acquisition BAI, BA2 symétrique de part et d'autre du profil d'acquisition privilégié considéré.
Bien entendu, l'opération précédente est répétée pour chaque profil d'acquisition privilégié successif PA4, PA2. Les bandes d'acquisition BA1, BA2 et suivantes sont bien entendu non disjointes.
On comprendra bien sûr que le procédé objet de l'invention, lorsqu'il est appliqué à l'implantation et à l'acquisition ou relevé de points d'une grille d'acquisition de données géophysiques tridimensionnelles, e54 particulièrement avantageux puisqu'il permet, grâce à la visée des points déportés P. d'implanter des points en des zones non accessibles à un jk véhicule, le déplacement du véhicule étant bien entendu limité au déplacement sur l'itinéraire I2, 14 choisi.
En outre, le procédé objet de l'invention peut également être utilisé lors de l'implantation d'un maillage secondaire en terrain non accidenté par exemple, le véhicule avançant en ligne droite par bonds ou déplacements élémentaires de cinquante mètres, chaque point à l'arrêt du véhicule correspondant étant implanté en inertie pure grâce aux moyens intégrateurs de position et l'opérateur du véhicule intervenant, aidé d'un ou deux autres intervenants, assurant l'implantation et le relevé de part et d'autre du véhicule d'un nombre déterminé de points sur la portée des moyens de visée. I1 est ainsi possible d'assurer l'implantation en maillage secondaire de bandes de visée égale à deux fois la portée des moyens de visée.
De même, le procédé comprend avantageusement l'étape consistant, sensiblement simultanément à l'étape de découpage du papillon, à réaliser dans le papillon deux trous de fixation, par vis ou rivet, du papillon sur l'axe de rotation, les trous étant centrés sur le petit axe des faces opposées sensiblement elliptiques et décalés l'un de l'autre sur ce petit axe.