INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Avec ce mode de mise en oeuvre du procédé, la pression dans la chambre à haute pression est de préférence comprise entre 5 et 50 GPa, tandis que la longueur d'onde du rayonnement laser pulsatoire périodique est choisie de telle manière qu'elle soit, de préférence, comprise entre 0,2 et 5 ,um. La température de chauffage de la couche superficielle de graphite par l'impulsion absorbée de rayonnement laser pulsatoire périodique, est réglée en faisant varier l'intensité du rayonnement laser qui est, de préférence, choisie de manière à satisfaire à la relation suivante: Ioto > 0,1 J/cm2 dans laquelle: 10 est l'intensité moyenne du rayonnement laser pulsatoire périodique au cours d'une impulsion dont la durée est égale à t,.
Egalement, de préférence, I'on choisit le taux (la période) de répétition (en anglais: "pulse repetition rate") des impulsions du rayonnement laser pulsatoire périodique en fonction du temps nécessaire pour évacuer la chaleur de la couche chauffée du graphite. Ce dernier est exposé à l'action dudit rayonnement laser à travers au moins une fenêtre ménagée dans la paroi de la chambre à haute pression et fabriquée en un matériau qui est transparent pour le rayonnement laser de la longueur d'onde déterminée, ledit matériau étant, par exemple, choisi dans le groupe comprenant: le saphir, le nitrure de bore et le diamant.
Selon un autre mode de réalisation, le problème technique formulé ci-dessus d'un procédé pour l'obtention de diamant par croissance progressive à partir du graphite en soumettant ce dernier à une pression élevée, est résolu selon la présente invention, en ce qu'il comporte les étapes suivantes: - I'on place du graphite dans une chambre à haute pression dans laquelle la pression est maintenue durant tout le processus de croissance du diamant; - I'on soumet le graphite à un rayonnement laser dans la plage spectrale ultraviolette se trouvant dans la région de transparence du diamant, de manière à provoquer une action photochimique dudit rayonnement laser sur ladite région de couche superficielle (ou de peau) du graphite pour provoquer le réarrangement des liaisons de valence du graphite en aboutissant finalement à la transformation de phase du graphite en diamant.
De préférence, la pression dans la chambre à haute pression est maintenue à des valeurs comprises entre 5 et 50 GPa.
A chaque taquet 40, est associée, à l'arrière de celui-ci si l'on considère la direction d'avancement de la chaîne 33d, une butée de taquet 45, constituée par un sabot 46, fixé à la chaîne 33d et portant, du côté extérieur à cette dernière, la butée proprement dite 47.
Au voisinage du pignon d'entraînement 34, à l'arrière de ce dernier et sous le support 33a est installée une cornière 48, constituée par une plaque 48a, repliée d'équerre à une extrémité en 48b et articulée à son autre extrémité à la paroi 8 en 49. Cette articulation est disposée en partie basse, un peu au-dessus du sol 3. En position d'attente d'un chariot 4, la cornière 48 a basculé autour de son point d'articulation 49 pour occuper la position de la Figure 7, et lorsqu'un chariot a été poussé latéralement par les moyens de poussée précités, sa plaque 48a (Figures 5 et 8) est appliquée contre la paroi 8, pour permettre la descente par gravité de l'élément de taquet 41, comme représenté sur la Figure 8.
Au droit de la cornière 48 et au-dessus du support 33d est disposé un contacteur 50 (Figure 6) de commande de fonction.
Si l'on se réfère maintenant aux Figures 9 à 11, on peut voir que l'on a représenté par 51, un dispositif de chargement des chariots 4, associé au couloir d'entrée et installé contre une cloison intérieure 7.
Le dispositif 51 comporte un système 52 de chaîne à rouleaux. Ce système comporte trois supports allongés 52a 52k et 52c : le premier (52a) s'étend sensiblement horizontalement sur la longueur des deux compartiments arrière, en se prolongeant vers l'avant ; le deuxième (52k) s'étend vers l'avant du premier, en étant incliné vers le haut, et le troisième (52c) s'étend au-dessus des deux premiers, en oblique et incliné vers l'arrière vers le haut.
Sur chacun de ces supports 52a 52b et 52c, est disposé un rail fait en un matériau de glissement, comme le polyamide et le polyéthylène. Une chaîne à rouleaux 52d fermée sur ellemême, est guidée dans les rails en passant à son extrémité avant entre les supports 52b et 52c, sur un pignon d'entraînement 53, entre les supports 52c et 52a, sur un pignon fou 54, et entre les supports 52a et 52b sur un second pignon fou 55. Le pignon d'entraînement 53 est relié, par une chaîne 56, au pignon d'entraînement 57 d'un motoréducteur disposé sur le plancher 2 de l'étage supérieur.
Le dispositif de chargement 51, qui équipe de la même façon cet étage supérieur, comportera un moto-réducteur que l'on disposera, également en vue d'un gain de place, sous le toit ou pavillon de la carrosserie 1. Des carters (non représentés) entourent le pignon 54 ainsi que le pignon 53 et son dispositif de commande associé.
Sur la chaîne 52d, qui est entraînée dans le sens des flèches indiquées sur la Figure 9, sont fixés six taquets 58, dits taquets d'entrée, régulièrement espacés au pas des taquets, qui vont maintenant être décrits en référence aux Figures 10 et 11.
Un taquet 58 comporte un corps allongé 59, constituant le taquet proprement dit, disposé parallèlement à la cloison 7. Chaque corps 59 est coiffé, à l'une de ses extrémités, par un étrier 60 fixé à la chaîne 52d par l'une (60a) de ses ailes. Le corps 59 est monté à pivotement dans l'étrier 60 autour d'un axe d'articulation 61 perpendiculaire à la chaîne 52d et fixé à l'aile 60a et à l'aile en regard 60b de l'étrier 60 (Figure 11).
A chaque taquet 58, est associée, à l'arrière de celui-ci si l'on considère la direction d'avancement de la chaîne 52d, une butée de taquet 62, constituée par un sabot 63, fixé à la chaîne 52d et portant, du côté intérieur à cette dernière, la butée proprement dite 64.
Le dispositif 51 est tel que les taquets 58 puissent coopérer avec tous les chariots 4 sauf le premier.
Ceci reste vrai si la carrosserie est susceptible de contenir un plus grand nombre de chariots.
Deux butées de fin de course 65 sont disposées à l'arrière, associées chacune à un couloir de sortie, et fixées contre une paroi latérale 8 de la carrosserie 1, sensiblement à hauteur des pare-chocs.
On se réfèrera maintenant à la Figure 12 pour expliquer le fonctionnement de l'appareillage selon l'invention. On décrira la séquence des opérations de chargement et de déchargement en supposant que le véhicule est utilisé pour aller chercher, dans différents lieux, des chariots pleins, qui sont à chaque fois remplacés par des chariots vides. I1 va de soi que le nombre de chariots peut varier d'un lieu à un autre. Dans ce qui suit, on a donc fait plusieurs hypothèses et apparaîtra à l'évidence la manière dont on pourra extrapoler ces opérations à d'autres situations.
Sur la Figure 12-1, on a symbolisé un véhicule initialement rempli de chariots vides, lequel se trouve auprès d'un premier lieu, l'opérateur devant reprendre dans ce dernier deux chariots pleins en laissant à la place deux chariots vides. La barre de poussée 23 est supposée se trouver à droite du chariot avant central. Les symboles 8 et -O ont été utilisés pour symboliser les fins de course 30, 50 et 65 dans les positions respectivement fermée et ouverte. Deux voyants lumineux 66, disposés à l'entrée de la carrosserie, respectivement sur ses parois droite et gauche, ont été notés lS lorsqu'ils sont éteints, et lorsqu'ils sont allumés. Un voyant allumé indique que la barre de poussée 23 se trouve du côté opposé à ce voyant allumé.
Sur la Figure 12-1, on peut voir que, pour commencer l'opération, l'opérateur a sorti manuellement les deux chariots vides arrière se trouvant respectivement dans les deux couloirs de sortie.
Viabilité des cellules A la fin de la période d'incubation, le milieu est enlevé et un test de viabilité de cellules M1T a été réalisé conformément à la publication de Denizot F.
et al. J. Immunol. Methods, (1986) 89, 271-277. Les cellules sont incubées avec 100M1 d'une solution en sel tétrazolium à 0,5 mg/ml (bromure de 3-[4,5 diméthylthiazol-2-yl]-2,5-diphényltétrazolium ou MTF) dans le milieu E 199 sans rouge de phénol (Gibco) pendant 3 h à 37in. Ensuite, 100yl d'isopropanol sont ajoutés à chaque puits pour solubiliser le dérivé bleu de Formazan sombre formé par les cellules vivantes. On mesure le taux d'absorbance à 540 nm.
Mesure du collagène La quantité totale de collagène de type I sécrété par les fibroblastes, qui se trouve soit associé aux cellules, soit libéré dans le milieu dépourvu de sérum après 48 h d'incubation avec ou sans le produit (extrait I2), est déterminée par un test ELISA comme précédemment décrit dans la publication de Dumas M. et al., Mech. Ageing Dev. (1994) 73. 179-187, et celle de Grimaud J.P. et al., dans Methods of Enzymatic Analysis (Bermeyer, H.U., ed.), VCH Publishers, Weinheim, (1986), 186-201.
Les milieux d'incubation dépourvus de sérum et les cellules restantes homogénéisées par sonication dans de la glace sont recueillis et transférés dans des puits d'une immunoplaque en plastique (NUNC) pour une incubation de 24 h à +4-C pour permettre l'adhérence du collagène sécrété. Des inhibiteurs de protéase (éthylmaléimide, fluorure de phénylmlthylsulfonyle, éthylènediaminetétraacétate, chacun en concentration finale de 1 mM) sont ajoutés pendant cette période. Les plaques sont ensuite réinsérées avec le PBS. Une étape de lavage similaire est réalisée après chaque traitement de plaque.
Après 24 h d'incubation à 40C avec de la sérum albumine pour éviter une liaison non spécifique, des anticorps de lapin anti-collagène de type I humain (Institut Pasteur, Lyon, France) sont ajoutés pendant 1,5 h à 22*C et les anticorps liés sont mis à réagir avec de l'IgG de chèvre anti-lapin conjugué à de la phosphatase alcaline (Interchim, Montluçon, France). L'absorbance du paranitrophénol formé à partir de para-nitrophénylphosphate (Sigma) par la phosphatase alcaline est mesuré à 405 nm. Les densités optiques sont converties en nanogramme de collagène en utilisant une courbe étalon établie avec du collagène de type I humain purifié (Institut Jacques Boy, France).
Statistiques Les taux de collagène (moyenne + SD, déviation standard, n = 6) sont comparés à ceux déterminés à partir des cultures témoins non traitées. La significativité de cette comparaison est appréciée pour des valeurs de p inférieures à 0,05 par le test t de Student.
Résultats On calcule le pourcentage de stimulation A de la synthèse de collagène I en comparant les quantités de collagène I sécrétées dans les cultures témoins (ne recevant aucun produit à tester) CO et dans les cultures traitées Ct, à partir de la formule suivante: A = C1-C0 x 100 C0 L'ensemble des résultats figure au tableau I ci-dessous.
% de viabilité/ Collagène I sécrété par % de stimu- Signifi Cultures témoin fibroblastes lation A cativité (ng/10000 cellules/48 h) Culture témoin sans 100 924 0 produit Produit de l'invention I2 100 1359 1 47 S+ àl mi Produit de l'invention I2 100 2 163 + 134 à 2,5 g/ml *S = significatif L'examen du tableau I montre d'abord que le taux de viabilité des cellules dans les cultures traitées n'a pas varié de manière significative par rapport à celui des cultures témoins. L'cxtrait 12 ne présente donc pas de cytotoxicité.
Dans ce tableau, on a exprimé les quantités de collagène I sécrétées par les fibroblastes en ng/10000 ccllulcs/48 h.
On observera, à partir du tableau I, que l'extrait méthanolique de Bertholletia excelsa a produit une activité significative de stimulation de la synthèse de collagène I par les fibroblastes.
Ainsi, l'extrait de Bertholletia excelsa peut être utilisé pour des produits destinés à combattre le vieillissement cutané ou nécessitant une augmentation de synthèse locale de collagène comme cela est le cas lors d'un traitement des rides ou pour contribuer à l'amélioration de la cicatrisation cutanée.
Ainsi, les extraits de Berthollctia excelsa peuvent avantageusement être utilisés, grâce à leur propriété de stimulation de la synthèse du collagène, comme agent actif, dans des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, telles que définies précédemment.
Diverses formulations de compositions cosmétiques sont données ciaprès: Exemple 3 Gel de massage raffermissant cutané - Extrait d'écorce de Bertholletia excelsa 12 de l'exemple 1.... .... 0,1 g - Ethanol ... 5g - Glycérine .... 2 g - Propylèneglycol ..... 2g - Carbopol ... . . . . . ...1,25 g - Excipient aqueux avec conservateur éventuellement parfumé ... q.s.p. 100,00 g Une partie de l'excipient aqueux est utilisée avec le Carbopol pour préparer séparément un gel, l'autre partie de l'excipient aqueux est utilisée pour être mélangée avec les autres composants et le gel est ajouté dans la solution obtenue afin d'obtenir une composition gélifiée formant le gel de massage.
Cette composition de gel de massage peut être utilisée trois fois par semaine pendant deux mois au nivcau du buste.
Exemple 4 Lotion de soins du corps pour le raffermissement cutané - Extrait d'écorce de Bertholletia excelsa Il dc l'exemple 1 .... 0,5 g -Ethanol... .
Cette articulation est susceptible, notamment chez les femmes, de présenter différents aspects pathologiques: - hallux valgus ou hallux varus, c'est à dire une déviation vers l'extérieur ou vers l'intérieur du pied de cette articulation, le gros orteil se mettant en abduction et le premier métatarsien en adduction, - lésions dégénératives : hallux rigidus, - lésions post-traumatiques.
Ces déformations douleureuses, impliquent une intervention chirurgicale consistant à enlever l'exostose ainsi constituée et, à la mise en place d'une prothèse, destinée à permettre la poursuite du fonctionnement de cette articulation.
Cette prothèse est le plus souvent mise en place au niveau de la phalange et est réalisée par exemple en silicone, et peut être fixée au sein de ladite phalange, par exemple par ciment. Cependant, ce type de prothèse est à l'origine de siliconite, c'est à dire d'allergie ou d'incompatibilité vis à vis du silicone, nécessitant à nouveau son remplacement.
Une autre méthode de thérapie de ces affections, consiste à mettre en place une prothèse métatarsienne unipolaire, réalisée par exemple en polyéthylène. Cependant, il se produit une friction entre le polyéthylène et l'os de la phalange, qui induit outre l'usure du polyéthylène, également l'usure de l'os, aboutissant à la génèse de débris d'usure, susceptibles eux-mêmes de générer des complications intra-articulaires, donc source de douleurs.
L'objet de l'invention est de proposer une prothèse pour une telle articulation, s'affranchissant de ces différents inconvénients.
Cette prothèse pour articulation métatarso-phalangienne se caractérise en ce qu'elle comprend au moins un élément prothétique, mis en place au niveau de l'extrémité proximale de la phalange hallux, la surface de contact et de friction dudit élément n'étant pas plane mais présentant une structure tridimensionnelle.
Selon une première forme de réalisation de l'invention, ladite surface de contact de friction présente une symétrie planaire, et présente notamment un profil cylindrique, l'axe de révolution dudit cylindre étant orienté sensiblement perpendiculairement à la plus grande dimension du métatarse ou de la phalange.
Selon une autre forme de réalisation de l'invention, la surface de contact et de friction présente une symétrie totale de révolution, notamment sphérique.
Selon l'une des formes de réalisation de l'invention, la prothèse unipolaire est phalangienne, ctest à dire implantée au niveau de la phalange, et présente un profil concave, destiné à s'articuler parfaitement avec l'extrémité distale du premier métatarsien.
Enfin, dans une autre forme de réalisation de l'invention, la prothèse est pluriélémentaire, puisqu'elle comporte d'une part, un élément phalangien de forme concave, coopérant avec un élément métatarsien de forme convexe, destiné à coopérer l'un avec l'autre. Selon les formes données auxdits éléments, il est possible ainsi de privilégier une direction de coopération, et de limiter au contraire les mouvements relatifs selon une direction perpendiculaire à cette direction privilégiée.
La figure la est une représentation schématique en éclaté ou décoapté vue de face d'une prothèse bipolaire conforme à l'invention, dont la figure lb est une vue latérale.
Les figures 2 et 3 sont des vues respectivement du dessus et de face de l'embase des figures la et lb.
Les figures 4 et 5 représentent schématiquement le plateau phalangien, selon la version cylindrique, destiné à venir se mettre en place sur ladite embase, respectivement vue de face et selon une vue latérale.
Les figures 6 et 7 représentent schématiquement le plateau phalangien, selon la version sphérique, destiné à venir se mettre en place sur ladite embase, respectivement vue en coupe et vue de face.
Les figures 8, 9, 10 et 11 sont des représentations, respectivement vue du dessous, vue latérale et vue en perspective d'un implant métatarsien sphérique.
Il est à noter aussi que le produit de réaction est extrait au fur et à mesure de sa formation, ce qui limite les réactions subséquentes de condensation.
L'installation selon l'invention est extrêmement simple, compacte et peu coûteuse en investissements et à l'utilisation.
La variante de la figure 1 est avantageusement applicable lorsque le dérivé furanique est insoluble ou peu soluble dans la phase liquide, notamment aqueuse, de dérivé carbonylé et lorsque la solubilité du produit de réaction est plus importante dans la phase liquide de dérivé furanique que dans la phase liquide de dérivé carbonylé.
Tel est par exemple le cas lorsque le dérivé fura condensation tel qu'une diamine difuranique (par exemple le dichlorhydrate de la n,n'-bis(5 amino méthyle 2 furyl alcane) par condensation d'un halogéno hydrate d'amino alkyle furane (par exemple le chlorhydrate de la furane 2 méthane amine) par un aldéhyde ou une cétone.
Ainsi, le procédé et l'installation selon l'invention sont applicables à l'hydroxyalkylation sélective du furane ou d'un dérivé furanique monosubstitué en position 2 du cycle furanique en vue d'obtenir un monomère ou un dimère de condensation, et plus particulièrement à l'hydroxyméthylation sélective d'un dérivé furanique par une solution aqueuse de formaldéhyde en présence d'au moins un tectosilicate sous forme protonique, en vue d'obtenir le monomère de condensation.
Il est à noter que l'invention peut faire l'objet de nombreuses variantes de réalisation autres que celles décrites et représentées sur les figures. En particulier, la variante de la figure 1 (dérivé furanique à titre de solvant) peut aussi être utilisée avec un catalyseur solide sous forme pulvérulente et un garnissage de type disques et couronnes. La zone de non réaction 15 est alors ménagée par maintien de la température inférieure à la température de réaction en partie basse de la colonne 1 sur une hauteur suffisante pour assurer l'extraction complète du produit de réaction par la phase liquide de dérivé furanique. De même, il est possible d'utiliser la variante de la figure 2 (solvant d'extraction) avec un catalyseur solide en morceaux extrait ou non en partie intermédiaire de la colonne 1. Egalement, on peut alimenter la colonne 1 de l'une ou l'autre des variantes par un tectosilicate protonique pulvérulent en suspension dans la phase liquide de dérivé carbonylé et par un tectosilicate protonique en morceaux, le catalyseur étant constitué de plusieurs tectosilicates.
L'invention est applicable aussi à la condensation d'autres dérivés aromatiques que les dérivés furaniques par les dérivés carbonylés.
PRODUCTION DE VECTEURS RETROVIRAUX PAR L'INTERMEDIAIRB DE VECTEURS VIRAUX A BASE DE VIRUS A ADN L'invention concerne un procédé de production de vecteurs rétroviraux aptes pour le transfert de séquences d'acides nucléiques dans différents types de cellules et organismes. L'invention concerne également les acides nucléiques et les vecteurs viraux utilisés dans le procédé. Par ailleurs, l'invention vise l'utilisation des vecteurs en thérapie génique et les composants pharmaceutiques correspondants.
Les vecteurs rétroviraux sont souvent utilisés en thérapie génique pour le transfert de gènes dans des cellules et organismes. En effet, grâce à leur activité intégrase, ils permettent le transfert et l'intégration stable d'une séquence codante ou noncodante ayant une taille pouvant aller jusqu'à 7 Kb.
Les vecteurs rétroviraux sont couramment produits à partir de lignées cellulaires encapsidantes (ou transcomplémentantes), dans lesquelles les deux éléments fondamentaux qui permettent la formation du vecteur rétroviral sont intégrés dans les chromosomes cellulaires (figure 1). Ces éléments sont, d'une part, la "composante transcomplémentante", unité transcriptionnelle capable d'exprimer les gènes rétroviraux Gag-Pol-Env (GPE), ou bien Gag-Pol et Env, permettant la synthèse des constituants protéiques de la particule rétrovirale, et d'autre part, la "composante vecteur", unité transcriptionnelle capable d'exprimer et de faire encapsider le "transgène" dans les particules virales formées par la "composante transcomplémentante".Pour cela, le transgène est entouré d'un ensemble de séquences d'origines rétrovirales qui lui permettent d'être encapsidé, rétrotranscrit puis intégré et exprimé dans les chromosomes cellulaires de la cellule cible.
Les lignées encapsidantes posent cependant de nombreux problèmes : elles produisent des titres trop faibles de vecteurs, dépassant rarement 105 pfu/ml.
Pour réaliser des protocoles de thérapie génique en utilisant des vecteurs rétroviraux, chez l'homme et même chez des modèles animaux, il faut des quantités de particules rétrovirales autrement plus importantes que celles que l'on est en mesure de produire aujourd'hui en utilisant les méthodes classiques.
Cette limitation est d'autant plus grave que les vecteurs rétroviraux ne peuvent pas être concentrés sans perte de pouvoir infectieux.
Par ailleurs, les lignées encapsidantes génèrent souvent des rétrovirus recombinants, qui sont parfois compétents pour la réplication. Ce phénomène est tout à fait indésirable dans un protocole de thérapie génique.
De plus, pour différentes raisons, ces systèmes ne peuvent généralement pas être utilisés pour une production de vecteurs rétroviraux in vivo.
Des procédures de production transitoire ont été également développées : elles se basent toutes sur la cotransfection de différents plasmides portant les différentes composantes d'un vecteur rétroviral. Ces plasmides peuvent parfois être amplifiés dans les cellules, mais ils sont dans tous les cas introduits dans celles-ci par transfection, ce qui limite considérablement leur utilisation et leur efficacité.
Ci-après. on appellera le module 10, module élémentaire.
Les deux montants verticaux sont maintenus parallèles entre eux, à un écartement déterminé. grâce à deux barres 101 reliées en leurs points milieux de manière à former un ieu de croisillons monoaxiaux en forme de "X" De façon plus précise, ces deux barres sont mobiles autour d'un axe A orthogonal au plan formé par le "X" Dans ce qui suit. pour des raisons de simplicité, ces barres seront appelées croisillons. L'axe de rotation peut-être constitué simplement par un ensemble vis-écrou. référencé 1010 sur la figure 1 ou par tout autre moyen classique qu'il est inutile de détailler plus avant.
Comme illustré de façon plus détaillé par la figure 2, les extrémités des croisillons 101 sont reliées aux montants verticaux 100 à l'aide de patins glissant dans une des rainures longitudinales 1000 dont sont munis habituellement les profilés constituant les montants verticaux. Le patin 102 peut donc glisser librement le long de cette rainure 1000, tout en y étant maintenu. Pour ce faire, on dote ce patin 102 d'une configuration sensiblement en forme de "H" Une première aile 1020 du "H" glisse à l'intérieur de la rainure 1000 et une seconde aile 1022 est disposée à l'extérieur. Une pièce de liaison 1021 relie les deux ailes 1020 et 1022.