INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De préférence, la section transversale desdits profilés est en forme de queue d'aronde, en T ou toute autre forme du même genre, du type à tenon et mortaise.
Pour éviter toute intervention sur le châssis de la paroi de la caisse du véhicule lors du montage des fenêtres, on fait en sorte que chaque bride comporte à l'opposé de son profilé une rainure par laquelle elle peut être pincée sur la patte correspondante du châssis par des vis traversant la bride de part et d'autre de ladite patte. Ainsi les pattes n'ont pas à être traversées par des vis.
On voit que l'invention permet d'assurer commodément un réglage du dispositif le long des côtés du cadre de la fenêtre, par coulissement des brides, de même qu'un réglage positionnel transversalement à ces côtés, ceci ne nécessitant que de prévoir un espace entre le sommet des pattes du châssis et le fond de la rainure desdites brides, puisque les pattes sont seulement pincées.
L'invention porte encore sur un dispositif de fixation d'une fenêtre sur une paroi, en particulier une paroi de véhicule ferroviaire, caractérisé en ce que le cadre de la fenêtre porte extérieurement des brides propres à y coulisser et à être pincées sur des pattes portées par le bord d'une ouverture de ladite paroi.
Ce dispositif peut encore se caractériser en ce que la liaison coulissante entre lesdites brides et ledit cadre est assurée par un système à tenon et mortaise, une encoche du cadre, de longueur légèrement supérieure à celle de la bride, permettant l'introduction de cette dernière sur le profilé coopérant du cadre, et en ce que chaque bride présente une rainure opposée à son profilé et propre à être pincée sur la patte correspondante, la bride portant à cet effet, vers ses extrémités, deux vis engagées respectivement dans deux trous taraudés de la bride, en traversant ladite rainure.
Un mode d'exécution de l'invention va maintenant être décrit à titre d'exemple nullement limitatif avec référence aux autres figures des dessins ci-annexés dans lesquels - la figure 5 est une vue en coupe verticale, au niveau d'un longeron inférieur de cadre de fenêtre, d'un dispositif de fixation de fenêtre sur une paroi conforme à l'invention - la figure 6 est une vue partielle en élévation de l'extérieur, montrant l'assujettissement des brides du dispositif sur des pattes du châssis ; - la figure 7 est une vue de face de l'ensemble de la fenêtre à plus petite échelle ; et - la figure 8 montre une variante de la figure 5 pour la forme des profilés.
Sur la figure 5 on a représenté partiellement une fenêtre de wagon de chemin de fer à double vitrage 32, dont le bord est maintenu dans une saignée en L d'un cadre d'aluminium 33. Les références 34 et 35 désignent des cales d'espacement, et la référence 36 un joint périphérique d'étanchéité. Le cadre 33 comporte aussi une rainure 37 à parois par exemple dentées, dans laquelle peut s'engager le pied également denté d'une bande de fermeture en caoutchouc 38 maintenant le double vitrage 32 en place dans son cadre.
La jonction entre le cadre 33 et une paroi extérieure 39 de châssis peut s'effectuer par l'intermédiaire d'un joint souple 40 analogue au joint connu 11 de la figure 2 et engagé sur des nervures 41, 42 du cadre par des rainures de formes respectivement complémentaires.
A l'opposé de la rainure 37 le cadre présente un bord profilé en queue d'aronde (ou tenon) 43. Aux différents emplacements du pourtour du cadre où il est prévu de monter les brides de fixation 44, le profilé 43 comporte des encoches 52 (voir aussi figure 7) de longueur légèrement supérieure à celle de ces brides, de sorte que celles-ci puissent être mises en place, depuis l'extérieur de la caisse, dans l'alignement du profilé 43. Plus précisément, on amène en alignement avec ce profilé une rainure 45 de la bride, cette rainure (ou mortaise) ayant en creux une forme en queue d'aronde complémentaire de celle du profilé 43. De la sorte, les brides 44 peuvent etre commodément mises en place et coulissées sur le profilé 43 du cadre, jusqu'à la position voulue, à savoir une position qui amène la bride 44 vis-à-vis d'une patte de fixation correspondante 46 solidaire d'un bord 53 d'une ouverture pratiquée dans la paroi concernée du véhicule.
Cette mise en position des brides leur fait chevaucher le sommet de la patte 46 correspondante, par l'intermédiaire d'une rainure droite 47 s'étendant à l'opposé de la mortaise 45. Enfin le serrage de la bride sur la patte 46 peut être obtenu par pincement des parois de la rainure 47 grâce à deux vis 48 passant de part et d'autre de la patte (figure 6) et dont la tête 49 est accessible de l'extérieur (le joint 40 n'étant pas encore monté), les extrémités de ces vis étant engagées dans des trous taraudés correspondants 50 traversant la paroi arrière de la bride.
Ainsi on voit que toutes les opérations de montage peuvent se faire de l'extérieur et en laissant à la paroi du véhicule son entière intégrité.
La figure 8 montre une variante dans laquelle (entre autres) on peut donner aux profilés coopérants 43' et 45' une autre forme que la queue d'aronde, en l'occurrence des formes complémentaires en T.
Dans les deux cas on constate qu'ainsi les brides 44 peuvent etre livrées prémontées sur le cadre de fenêtre, dans la quantité voulue, légèrement à l'écart de leur emplacement de fixation final, ce qui permet de les faire coulisser ensuite sur les pattes 46 correspondantes, par glissement sur les profilés 43. Cela facilite le conditionnement, de même que les opérations finales de montage.
Le jeu mentionné plus haut, entre le sommet des pattes 46 et le fond des rainures 47, permet d'assurer le réglage positionnel dans le plan de la fenêtre, de même que d'absorber les tolérances de fabrication entre son cadre et le bord 53 de l'ouverture de la paroi sur laquelle elle est montée.
Sur la vue de face de la figure 7, on a référencé en 51 des goupilles que l'on peut loger dans des trous corres pondants du profilé 43 du cadre pour empêcher les brides 44 de s'échapper du côté de l'encoche 52 ayant permis leur introduction latérale sur ce profilé. Ainsi chaque bride ne peut se déplacer qu'entre la goupille correspondante 51 et le cintre voisin du cadre 33 (plage p de la figure 7), à l'opposé de l'encoche 52.
De façon plus générale, il a été trouvé que par réalisation de séquences polysaccharidiques il est possible de moduler avec précision les activités de type GAGs pour obtenir des produits très actifs ayant toutes les propriétés de l'héparine.
Ainsi, selon un de ses aspects, la présente invention concerne un nouveau polysaccharide de synthèse comprenant un domaine de liaison à l'antithrombine III constitué par un enchaînement de cinq monosaccharides portant au total deux fonctions acide carboxylique et au moins quatre groupes sulfo, ce domaine étant lié directement à son extrémité non réductrice à un domaine de liaison à la thrombine comprenant un enchaînement de 10 à 25 unités monosaccharidiques choisies parmi des hexoses, des pentoses ou des sucres désoxy dont tous les groupes hydroxyles sont éthérifiés par un groupe (C1 -C6)alkyle ou estérifiés sous la forme de groupes sulfo ainsi que ses sels, notamment pharmaceutiquement acceptables.
De préférence, l'invention se rapporte à un polysaccharide tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce que tous ses groupes hydroxyles sont éthérifiés par un méthyle ou estérifiés sous la forme de groupe sulfo et ses sels, notamment pharmaceutiquement acceptables.
Les produits de la présente invention sont notamment des polysaccharides représentés par la formule suivante:
dans laquelle - le trait ondulé désigne soit une liaison en dessous soit en dessus du plan du cycle pyranosique,
désigne un polysaccharide Po contenant n unités monosaccharidiques identiques ou différentes, lié par son carbone anomère a Pe,
est une représentation schématique d'une unité monosaccharidique à structure pyranosique choisie parmi les hexoses, les pentoses et les sucres desoxy correspondants, cette unité étant liée par son carbone anomère à une autre unité monosaccharidique, et les h groupes hydroxy de cette unité étant substitués par des groupes -X identiques ou différents, les groupes X étant choisis parmi les groupes (C1-C6)alkyle et les groupes sulfo, - n est un nombre entier de 10 à 25, - Pe représente un pentasaccharide de structure:
dans lequel - R1 représente un (C1-C6)alkyle ou un groupe sulfo, - R1 a représente R1 ou constitue avec l'atome d'oxygène auquel il est lié et l'atome de carbone porteur de la fonction carboxylique sur le même cycle un groupe -C-CH2O-, - R représente un (C1-C6)alkyle, - W représente un atome d'oxygène ou un groupe méthylène, ou un de leurs sels, notamment pharmaceutiquement acceptable.
On notera que de façon générale dans la présente description qu'un trait ondulé désigne soit une liaison en dessous soit en dessus du plan du cycle pyranosique.
Les monosaccharides contenus dans Po peuvent être identiques ou différents les uns des autres, les liaisons interglycosidiques peuvent être du type a ou ss.
Ces monosaccharides sont avantageusement choisis parmi les hexoses D ou L allose, altrose, glucose, mannose, galose, idose, galactose, talose (et dans ce cas h=3) ou parmi les pentoses D ou L ribose, arabinose, xylose, lyxose (et dans ce cas, h=2). D'autres monosaccharides tels que par exemple les sucres désoxy peuvent également être utilisés.
Lorsque dans les pentasaccharides Pe, I'unité W représente un atome d'oxygène et R1a est tel que défini pour R1, ces pentasaccharides constituent des composés connus et décrits notamment dans les brevets EP 300099, EP 529715, EP 621282 et EP 649854 ainsi que dans la littérature. Ils sont obtenus à partir de synthons également décrits dans la littérature selon C. van Boeckel, M.
Petitou, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1993, 32,1671-1690.
Lorsque dans les pentasaccharides Pe, R1 a est différent de R1, W représente un atome de carbone, ces pentasaccharides sont préparés à l'aide de nouveaux synthons qui constituent un aspect ultérieur de l'invention.
Lorsque dans les pentasaccharides Pe, I'unité de type acide Liduronique est remplacée par une unité dont la conformation est verrouillée par un pont, ces pentasaccharides sont préparés à l'aide de nouveaux synthons qui constituent également un aspect ultérieur de l'invention.
Ainsi selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne des intermédiaires nouveaux utiles pour la préparation des composés (I).
OBUF1~END[31:0] (lecture seulement, pas de valeurs de défaut) - ce registre est pour dénoter les adresses de fin pour le tampon de sortie 1 du double tampon de sortie de BP. L'usage est décrit à la section 10.11.
SAVE ADR[31:O] (lecture seulement, pas de valeur de défaut) - ce registre est pour dénoter l'adresse de départ de la SDRAM pour conserver le contexte interne de BP quand le mode de commutation de contexte avec préemption est requis. Une description en rapport peut être trouvée dans la sous-section 10.12.1.
VALID~BYTE~ADR[31:0] (lecture/écriture, pas de valeur de défaut) - ce registre est pour indiquer la position du dernier octet valable de données du double tampon d'entrée dans le décodage ou du double tampon de sortie dans le codage. Le but de ce registre est pour l'établissement d'une liaison de travail entre ARM7 et BP. En général, une information additionnelle pour la position du bit correcte de la donnée d'octet correcte est également requise, qui est incorporée dans le registre de BP~CONTROL[31:O].
Des détails peuvent être trouvés à la section 10.13.
BP~STATUS[31:0] (lecture/écriture, la valeur de défaut est de "32'h0000~0000") - ce registre est pour dénoter divers états internes de BP. Chaque position de bits dans les deux octets inferieurs (i.e., BP~STATUS[15:0]) est une condition d'interruption qui peut établir ARM7~IRQ à "1". On peut accéder à ce registre de deux façons. ARM7 ou VP peut lire ou écrire par rapport à ce registre plein de 32 bits en utilisant l'adresse 27'h7C0~0050. Cependant, en général, ARM7 et VP préféreront écrire (ou remettre à l'état initial) le contenu du registre de BP~STATUS, bit par bit. BP supporte également cette caractéristique par affectation de l'adresse comprise entre 27'h7C0~0030 et 27'h7C0~004F pour chaque bit de BP~STATUS. La description détaillée des bits peut être trouvée à la sous-section 10.8.3.
BP~INT~MASK[l5:0] (lecture seulement, valeur de défaut : "16hFFFF") - chaque bit dans ce registre correspond à une condition d'interruption donnée par BP~STATUS[15:0] et est traité dans une porte logique ET avec cette condition avant son chargement dans BP~STATUS[15:0]. Si un bit de masque est établi à "O", la condition d'interruption correspondante est établie inconditionnellement à "0" (i.e., inhibée).
Des détails pour l'interruption peuvent être trouvés à la section 10.9.
V~MB~SIZE[7:0] (lecture seulement, pas de valeur de défaut) - ce registre est pour désigner la grandeur verticale de l'image à coder ou à décoder. Il faut noter que la valeur doit être décrite en nombre de macro-blocs. par exemple si la grandeur vecticale est de 288 éléments d'image, V MB SIZE[7:O] = 288/16=18.
AMR7 est responsable pour établir cette valeur avant tout départ de l'opération de codage ou de décodage de BP.
H~MB~SIZE[7:0] (lecture seulement, pas de valeur de défaut) - ce registre est pour désigner la grandeur horizontale de l'image à coder ou à décoder. I1 faut noter que la valeur doit être décrite en nombre de macro-blocs. Par exemple, si la grandeur horizontale est de 352 éléments d'image, on a H~MB~SIZE[7:0] = 352 / 16 = 22. ARM7 est responsable pour établir cette valeur avant tout départ de l'opération de codage ou de décodage de BP.
ARM7 IRQ[O] (écriture seulement, valeur de défaut est "O") - ce registre est un drapeau à 1 bit pour demander l'interruption à ARM7 et est directement connecté au port de sortie ARM7~IRQ. Ce drapeau sera établi si un bit de BP~STATUS[15:0] est établi à "1".
ARM7 est responsable pour remettre ce drapeau à l'état initial.
10.8 Format Mot d'Entrée/Sortie de BP Cette section couvre le format des mots de données de macro-bloc et de données d'ordre pour l'entrée et la sortie de BP.
10.8.1 Format Registre BP-Mode Le registre BP~MODE de 32 bits à l'adresse de 27'h7C0~0000 a le format suivant donné au Tableau 25. I1 faut noter que BP~MODE[31] = PARAM~SET2(7) et BP~MODE[0] = SF[O].
TABLEAU 25 FORMAT REGISTRE BP~MODE
Octet/Bit 7 6 5 4 3 2 i 1 O Octet 0 PS PT - SF Octet 1 PARAM~SET0 Octet 2 PARAM~SET1 Octet 3 PARAM~SET2 # Format~standard (SF) - standard vidéo à utiliser qui est défini au Tableau 26. SF doit toujours être spécifié par ARM7 avant que BP ne soit validé pour toute les applications de codage et de décodage vidéo.
3.2. Titrage Les titrages du pouvoir infectieux des échantillons ont été réalisés selon les procédures opératoires de l'Institut Pasteur - Texcell n" 1053 et 1061, pour le dosage de l'activité transcriptase inverse et pour le titrage sur cellules MT-4, respectivement.
3.2.1. Principe du titrage sur cellules MT-4 La méthode de titrage du VI H-I sur cellules MT-4 est basée sur la détection d'une production virale mesurée par dosage de l'activité transcriptase inverse présente dans les surnageants de culture des cellules infectées.
Les cellules MT-4 sont inoculées avec le virus ou les échantillons à tester. Le VIH-1 se multiplie dans les cellules puis est libéré dans le surnageant de culture par bourgeonnement. Le surnageant de culture est récupéré à jour 7. La présence du virus est détectée par le dosage de l'activité transcriptase inverse, enzyme associée au virion.
La transcriptase inverse, contenue dans le virion, est une ADNpolymérase-ARN dépendante caractéristique des rétrovirus. Pour le VIH-1, la polymérase fonctionne en présence du cation divalent Mg2+. Elle copie un modèle synthétique [poly r(A)] associé à une amorce [poly r(A)-oligo (dT)]. Son activité est suivie grâce à l'incorporation d'un nucléotide marqué dans un polynucléotide précipitable par l'acide trichloroacétique. La radioactivité incorporée dans ce produit de réaction enzymatique est déterminée à l'aide d'un compteur (ss plate Pharmacia).
3.2.2. Méthode de titrage sur cellules MT-4 80 lul d'échantillon à tester, pré-dilué ou non dans du milieu de culture sont distribués dans une plaque 96 cupules contenant 160 gul de milieu de culture. Des dilutions de raison 3 sont effectuées dans la plaque et 8 puits sont réalisés par dilution. Les cellules MT-4 (2 104 cellules/puits) sont ensuite ajoutées. L'ensemble est incubé à 37"C ~ 2 C en présence de 5% # 0,5% de CO2. Au jour 7, le surnageant de prolifération des cellules est prélevé et conservé à -75 C i 5 C. La présence de VIH-1 dans les surnageants de culture est détectée par la mesure de l'activité de la transcriptase inverse.
Le titre infectieux est exprimé en dose infectant 50% des cultures de tissu par millilitre (DlCT50iml), en utilisant la formule de Spearman Barber.
3.2.3. Toxicité Le contrôle de la cytotoxicité est réalisé dans les conditions du titrage sur cellules MT4 décrites dans le paragraphe 3.2.2, mais dans ce cas les échantillons inoculés correspondent à des dilutions successives de milieu de culture récupéré à partir de l'échantillon N2.
L'absence de cytotoxicité de ces échantillons est évaluée sur la base de la qualité des cellules au cours du titrage comparativement au contrôle négatif de référence tel que le milieu de culture (Figure 2, échantillon NI) ou le produit non contaminé (Figure 2, échantillon N2). La dilution la moins élevée pour laquelle aucune cytotoxicité n'est observée est appelée dc.
3.2.4. Limite de détection pour un titrage = dl La limite de détection dl, pour un titrage donné, correspond au plus faible titre théorique obtenu permettant de détecter une production virale dans un des réplicats réalisés.
Comme une production virale est détectée dans un volume Vc (ml) de la dilution dc, la limite de détection dl est calculée avec un risque d'erreur de 5% selon la formule de Poisson.
p(95%) = e-dl [Vc dc] = 0,05 -Log (0,05) d'où dl= Vc dc avec Vc = [vo nc] vo = volume par réplicat nc = nombre de réplicats à la dilution dc 3.2.5. Limite de positivité du dosage de l'activité transcriptase inverse Cette limite de positivité est calculée à partir de la radioactivité moyenne mesurée dans un surnageant de culture de cellules non infectées (bruit de fond) majorée d'au moins deux écarts type. Selon l'expérience, cette limite peut varier de 1000 cpm/50 l à 2000 cpmi50pl.
3.2.6. Calcul du titre viral (Schwartz D., 1993; Kaplan M. & Koprowski H., 1973) Le titre viral, T, évalué par DlCTso, peut être défini par sa moyenne, noté m(T), et son intervalle de confiance.
m(T) peut être calculé à partir de la formule suivante: m(T) = 1/Vo 10m(a) avec vO = volume par réplicat (puits) "a" est également défini par sa moyenne, m(a), et son écart type, S(a).
m(a) et S(a) sont calculés à partir des formules simplifiées de SpearmanKarber.
avec a = log10 du titre moyen rapporté au volume de l'échantillon testé.
a0 = log10 de l'inverse de la dilution la plus faible pour laquelle tous les puits sont positifs.
lisseau, lequel peut être tiré vers le haut par l'inter-
médiaire d'une tige quand est manoeuvré un levier de blo-
cage, accessible de l'extérieur du carter de la table
pivotante, levier qui, par l'intermédiaire d'un excentri-
que, coince le coulisseau dans la rainure. Grâce à ce coincement, la force axiale du ressort affecté à la butée est surmontée, et la table pivotante est maintenue d'une
manière ferme dans la position ainsi ajustée. Une aspira-
tion efficace des copeaux qui se forment ne peut y être réalisée que difficilement, en raison de la nécessité du blocage. L'invention vise à mettre à disposition une scie à onglet du type décrit ci-dessus, de façon à permettre une
évacuation continue des copeaux.
Pour atteindre ce but, on prévoit, dans une scie à
onglet du type décrit ci-dessus, que la cheville est con-
çue comme un arbre creux, qui est en liaison avec l'espace intérieur du carter de la table pivotante et est raccordé à un dispositif d'aspiration. Cette façon de faire permet d'une part de donner à l'arbre creux servant d'appui un diamètre suffisamment grand pour une exploitation en rotation, sans que le volume total soit trop grand. Par ailleurs, cet arbre creux peut aussi être utilisé pour permettre le raccordement d'un système d'aspiration, de
façon que l'espace intérieur du carter de la table pivo-
tante, dans lequel tombent les copeaux lors de l'usinage, soit soumis en continu à un effet d'aspiration, par lequel il est possible d'une part d'éliminer proprement les copeaux, mais d'autre part aussi d'éliminer les vapeurs de lubrifiant, qui éventuellement sont nocives. Pour arriver à cette évacuation des copeaux, on peut prévoir à l'intérieur du carter de la table pivotante un déflecteur,
qui simultanément sert aussi de renforcement au carter.
Dans une autre forme de réalisation de l'invention, on peut prévoir d'affecter à la cheville, sans possibilité
de rotation, sur le côté du socle opposé à la table pivo-
- la section au moins de l'élément de support est réalisée en verre. - la section au moins de l'élément de support présente au
moins par endroits des éléments optiques. On peut ainsi ré-
partir la lumière qui passe à travers l'élément de support
d'une manière prédéfinie.
- les éléments optiques sont constitués sous la forme d'une
peau grenue d'au moins une surface de l'élément de support.
- les éléments optiques sont constitués sous la forme de pro-
tubérances arrondies et/ou en forme de coins d'une surface
de l'élément de support.
- le faisceau de lumière qui passe à travers la lentille pré-
sente une limite supérieure de clair-obscur et - les éléments optiques de l'élément de support dévient vers le haut cette lumière qui passe à travers. De cette façon il n'est pas nécessaire d'avoir au dessus de la limite du clair-obscur de pièces constitutives supplémentaires dans
le cas du phare pour obtenir les intensités d'éclairage né-
cessaires.
- au moins une surface de la section de l'élément de support
au moins est dépolie au moins par endroits.
Les figures lE, 1F et 1G représentent des gels réalisés comme décrits en figure 1B après transfert sur membrane (Southern blots) et hybridation avec frpA (figure 1E), rotamase (figure 1F) et opc (figure 1G).
Une troisième itération d'hybridation soustractive conduit cependant à la perte de séquences Nm-spécifiques car les fragments réagissant avec les gènes rotamase et opc sont absents de cette troisième itération.
En considérant l'ensemble de ces données, il résulte que les produits issus de la seconde itération de la méthode CDA sont Nm-spécifiques et constituent également une banque exhaustive des séquences Nm-spécifiques.
Les produits issus de cette deuxième itération sont clonés au niveau du site EcoRI du plasmide pBluescript.
La banque produite par Tsp509I est plus exhautive que la banque produite par MboI, comme les considérations théoriques basées sur la production enzymatique de plus petits fragments de restriction le supposaient.
Selon cet aspect, il faut aussi noter que la banque Tsp509I est moins redondante que la banque MboI c'est-àdire qu'elle comprend moins de duplication de clones.
86% des clones de la banque Tsp509I correspondent à des séquences distinctes alors que seulement 43% des clones correspondent à des séquences distinctes dans la banque MboI (données non présentées).
La banque produite par Tsp509I constitue donc une source de clones Nm-spécifiques.
Exemple 2 : Analyse des clones des banques soustractives Clonage et séquençage des ADN Nm-spécifiques Les ADN des banques soustractives sont clonés au niveau du site BamHI (banque MboI) ou EcoRI (banque Tsp509I) du plasmide pBluescript, puis transformés dans DHSa de E. coli. Les inserts sont amplifiés par PCR réalisée sur les colonies transformées en utilisant les amorces Ml 3-50 et M13-40, cette dernière amorce étant biotinylée à son extrémité 5'.
Le séquençage a été réalisé sur chaque produit PCR après séparation des brins biotinylés et non-biotinylés en utilisant le système Dynabeads M-280 à streptavidine (Dynal, Oslo). Les séquences sont criblées selon leurs homologies avec des séquences précédemment publiées en utilisant les programmes informatiques Blastn et Blastx (NCBI, USA et Fasta).