INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
On ajoute, sous argon et à -70 "C, une solution 1,6 M de n-butyllithium (7,0 ml, 11,2 mmol) à une solution de 85 (4,30 g, 10,2 mmol) dans du tétrahydrofurane (30 ml) placée dans un appareil de Schlenck. Après 10 minutes, on ajouter du dichlorodiméthylsilane (5,0 ml, 41,2 mmol), et le milieu réactionnel est réchauffé à température ambiante. Après 3 heures, on concentre et ajoute une solution de 80 (2,10 g, 9,62 mmol) et d'imidazole (985 mg, 14,4 mmol) dans du tétrahydrofurane (20 ml). Après 30 minutes à température ambiante, on concentre la solution, additionne de l'eau (50 ml), et extrait au dichlorométhane. On sèche la phase organique (sulfate de magnésium), filtre et concentre. Un échantillon analytique de 86 est purifié par chromatographie flash (toluène/acétone 25 1 contenant 0,5% de triéthylamine). Un sirop incolore est obtenu avec un rendement de 90%.
1H RMN (400MHz, C6D6) d 7,77-6,99 (m, 10H, aromatiques), 5,51 (m, 1H, C:CH2), 5,24 (m, 1H, C:CH2), 5,16 (s, 1H, CHPh), 4,85 (d, 1H, J = 3,7HO, H-1), 4,81 (d, 1H, J = 9,8Hz, H-1'), 4,45 (m, 1H, H-5), 4,38 (dd, 1H, J = 10,8Hz, 4,8Hz, H-6a), 4,33 (dd, 1H, J = 6,2Hz, H-6b), 4,20 (m, 1H, J = 9.2Hz, H-3), 4,05 (dd, 1H, J = 10,3Hz, 4,9Hz, H-6a'), 3,87 (dd, 1H, J = 8,1HO, H-2'), 3,52, 3,38, 3,31 et 3,27 (s, 3H, OCH3), 3,37 (t, i H, J = 10,3Hz, H-6b'), 3,35 (t, i H, H-4'), 3,32 (dd, 1H, H-2), 3,22 (dd, i H, J = 9,3Hz, H-3'), 3,05 (ddd, 1H, J = 9,3Hz, H-5'), 0,38 et 0,37 (s, 3H, Si(CH3)2). MS (m/z) : 714 (M+NH4)+ PREPARATION 78 Réaction de cyclisation radicalaire (formation de 87) et coupure du composé formé (88) par désilylation.
On ajoute, sur une période de 8 heures, une solution d'hydrure de tributylétain (6,1 ml, 22,7 mmol) et de 2,2'-azobisisobutyronitrile (200 mg, 1,22 mmol) dans du toluène dégazé (14 ml), à une solution de 86 brut dans du toluène (850 ml), issu de 85 (10,2 mmol) et de 80 (9,62 mmol).
Après la cyclisation radicalaire, on concentre et dissout le résidu dans du tétrahydrofurane. On ajoute un excès (20 équivalents) d'acide fluorhydrique (à 40% dans l'eau). Après totale désilylation (CCM, toluène/acétone 4 1) on neutralise la solution par addition d'hydrogénocarbonate de sodium solide, filtre et concentre. Le composé majoritaire 88 peut être purifié par cristallisation. pf 105 "C. [a]D + 119 (c = 1,1, chloroforme). 13C RMN (62,896MHz, CDCl3) d 137,29 (C aromatiques quarternaires), 128,88-125,96 (C aromatiques), 101,11 (CHPh), 97,64 (C-1), 83,52 (C-2), 82,76, 81,95, 80,84, 72,01, 71,92 et 64,31 (C-3, C-5, C-2', C-3', C-4', C-5'), 75,19 (C-1'), 69,41 (C-6'), 62,69 (C-6), 60,93, 60,70, 58,31 et 55,20 (OCH3), 38,80 (C-4), 25,58 (C méthylène).
Anal. Calculée pour C24H36010sH2o (502,558) : C, 57.36 ; H, 7,62.
Trouvé : C, 57,31; H, 7,54.
PREPARATION 79 Méthyl 6-O-acétyl-4-C-(2-O-acétyl-4,6-O-benzylidène-3-O-méthyl-α-D- glucopyranosylméthyl)-4-désoxy-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyranoside (89), Le composé 88 est acétylé quantitativement dans un mélange d'anhydride acétique/pyridine 1:1, en présence d'une quantité catalytique de 4-diméthylaminopyridine. Le produit est obtenu après concentration et chromatographie. [a]D + 87 (c = 1,0, chloroforme). 1H RMN (500MHz, CDCl3) voir table 1. 13C RMN (62,896MHz, CDCl3) d 170,81, 169,80 (C:O), 137,18 (C quarternaires aromatiques), 128,92-125,95 (C aromatiques), 101,31 (CHPh), 97,51 (C-1), 83,22 (C-2), 81,94, 69,25 et 63,83 (C-5, C-4', C-5'), 81,81 (C-3), 78,78 (C-3'), 72,74 (C-2'), 71,96 (C-1'), 69,49 (C-6'), 64,17 (C-6), 60,64, 59,82, 58,30 et 55,19 (OCH3), 39,00 (C-4), 26,47 (C méthylène), 20,91, 20,76 (OCOCH3). Spectre de masse (m/z): 586 (M+NH4)+, 569 (M+H)+, 554 (M-OMe+NH3)+, 537 (M-OMe)+.
Anal. Calculée pour C28H40O12,H2O (586,632): C, 57,33 ; H, 7,22.
On fait réagir l'octasaccharide 49 (120 mg, 0,050 mmol) comme pour la préparation 37. On purifie le résidu sur colonne de silice (toluène/acétone 3: 1) pour obtenir le composé 50 (95 mg, 83 %). [a]D + 80 (c = 0,62, dichlorométhane). ESIMS, mode positif : masse monoisotopique = 2316,9, masse chimique = 2318,4, masse expérimentale = 2318,2 + 0,4 u.m.a.. 1H RMN (CDCl3) 6 7,42-7,12 (m, 30H, 6Ph), 5,50, 5,46, 5,43, 5,40 (4d, J = 3,9, 3,9, 3,7, 3,7Hz, H-1 unité NR, unité NR-1, unité NR-2, unité NR-3), 2,14,2,10, 2,09,2,08,2,00,1,88 (6s, 18H, 6Ac).
Anal. Calculée pour C115H152O49 : C, 59,57 ; H, 6,60. Trouvé : C, 59,49; H, 6,61.
SCHEMA 15 : Synthèse du polysaccharide 97 (Exemple 4)
PREPARATION 48 Méthyl O-(6-O-acétyl-4-O-lévulinyl-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)- [O-(6-O-acétyl-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-]15-O-(ben-zyl 2,3-di O-méthyl-ss-D-glucopyranosyluronate)-(1-4)-O-(3,6-di-O-acétyl-2-O-benzyl-α-D- glucopyranosyl)-(1-4)-O-(benzyl 2,3-di-O-méthyl-α-L-ido-pyranosyluronate)-(1- 4)-2,3,6-tri-O-benzyl-α-D-glucopyranoside (51).
On traite I'imidate 47 (84 mg, 0,027 mmol) avec l'accepteur de glycosyle 50 (62 mg, 0,027 mmol) selon la préparation 39. On purifie d'abord le résidu sur une colonne Toyopearl# HW-40 puis sur une colonne de silice (cyclohexane/acétone 1 : 1) afin d'obtenir le dérivé 51 (71 mg, 51 % non optimisé). [a]D + 136 (c = 0,95, dichlorométhane). ESIMS, mode positif masse monoisotopique = 5200,11, masse chimique = 5203,39, masse expérimentale = 5203,5. 1H RMN (CDCl3) 8 7,42-7,18 (m, 30H, 6Ph), 5,54 (d, J = 3,8HO, H-1 unité NR), 5,51-5,40 (m, 15 H-1), 5,30 (d, J = 6,8HO, H-1 unité R-1), 5,17 (d, J = 3,5Hz, H-1 unité R-2), 4,56 (d, J = 3,7Hz, H-1 unité R), 4,09 (d, J =7,9Hz, H-1 unité R-3), 2,85-2,53 (m, 4H, O(C:O)CH2CH2(C:O)CH3), 2,17, 2,16, 2,13, 2,11, 2,08, 2,05, 2,00, 1,88 (8s, 57H, 18Ac et O(C:O)CH2CH2(C:O)CH3).
Anal. Calculée pour C240H350O123.4H20 : C, 54,64; H, 6,84. Trouvé: C, 54,51; H, 6,79.
SCHEMA 16 : Synthèse du disaccharide 57
PREPARATION 49 Ethyl O-(4,6-O-p-méthoxybenzylidène-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-1-thio-ss-D- glucopyranoside (53).
On ajoute, à + 5 C, sous argon, de l'anisaldéhydediméthylacetal (35,8 ml, 0,21 mol) et de l'acide camphosulfonique (4,44 g, 19,1 mmol) à une solution du composé 52 (73,89 g, 0,19 mol) (W.E. Dick Jr et J.E. Hodge, Methods in Carbohydrate Chemistry, 7, 1976, 15-18) dans un mélange acétonitrile/N,N-diméthylformamide 3,5 : 1 (990 ml). Après 1,5 heure d'agitation à température ambiante, on neutralise par addition de triéthylamine (2,96 ml, 21,0 eq). On concentre et purifie le sirop par colonne sur silice (dichlorométhane/méthanol 100 : 0 puis 50: 50) pour obtenir 53 (58,6 g, 61 % non optimisé). [a]D + 47 (c = 1,03, méthanol). ESIMS, mode négatif: m/z, 503 (M-H)-. 1H RMN (CD30D) 6 7,41, 6,89 (2d, 4H, CH3OC6H4), 5,51 (s, CHC6H4), 5,20 (d, J = 3,6Hz, H-1'), 4,39 (d, J = 7,1HO, H-1), 3,78 (s, 3H, CH3OC6H4), 2,75 (q, 2H, J =7,0Hz, SCH2CH3), 1,29 (t, 3H, SCH2CH3).
Anal. Calculée pour C22H32011 S : C, 52,37; H, 6,39; S, 6,35. Trouvé: C, 52,15; H, 6,61; S, 5,84.
PREPARATION 50 Ethyl o(2,3-di-OSacéty14,6- méthoxybenzylidène-a-D-glucopyranosyl)" 2,3,6-tri-O-acétyl-1-thio-ss-D-glucopyranoside (54).
On ajoute goutte à goutte et à 0 "C de la triéthylamine (65 ml, 0,47 mol) et de l'anhydride acétique (89 ml, 0,94 mol) à une suspension de 53 (47,22 g, 93,6 mmol) dans du dichlorométhane (450 ml). On additionne ensuite de la 4 diméthylaminopyridine (5,71 g, 46,8 mmol) et laisse agiter 1,5 heure à température ambiante. On arrête la reaction par addition de méthanol (45 ml, 1,12 mol) puis lave successivement avec une solution aqueuse froide à 10 % d'hydrogénosulfate de potassium, de l'eau, une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, et de l'eau. On sèche, concentre et cristallise (cyclohexane/acétate d'éthyle) pour obtenir 54 (64,9 g, 97 %). [a]D + 21 (c = 1,00, dichlorométhane ). pf 213-215 C. ESIMS, mode positif: m/z, + NaCI, 737 (M+Na)+, + KF, 753 (M+K)+. 1H RMN (CDCl3) # 7,34, 6,86 (2d, 4H, CH3OC6H4), 5,43 (s, CHC6H4), 5,34 (d, J = 4,1 Hz, H-1'), 4,54 (d, J = 9,9Hz, H-1), 3,78 (s, 3H, CH3OC6H4), 2,74-2,60 (m, 2H, SCH2CH3), 2,10, 2,06, 2,03, 2,01 (4s, 15H, 5Ac), 1,26 (t, 3H, SCH2CH3).
Anal. Calculée pour C32H42016S : C, 53,78; H, 5,92 ; S, 4,49. Trouvé: C, 53,74; H, 6,08; S, 4,40.
PREPARATION 51 Ethyl O-(2,3-di-O-acétyl-4-p-méthoxybenzyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-2,3,6-tri- O-aeétyl-l -thio-P-D-glucopyranoside (55), et éthyl O-(2,3-di-O-acétyl-4-p- méthoxybenzyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-2,3-di-O-acétyl-1-thio-ss-D- glucopyranoside (56).
On agite une suspension de 54 (25,0 g, 35,0 mmol), de complexe borane triméthylamine (20,4 g, 0,28 mol) et de tamis moléculaire (33 g, 4 ) pendant 1 heure sous argon dans du toluène (810 ml). On refroidit à O C, et ajoute lentement du chlorure d'aluminium (14,0g, 0,11 mol). On agite pendant 25 minutes (CCM), verse le milieu réactionnel dans une solution aqueuse froide à 20 % d'hydrogénosulfate de potassium et agite 1 heure à O C, puis filtre (Célite). On lave la phase organique à l'eau, avec une solution aqueuse à 2% d'hydrogénocarbonate de sodium, à l'eau, sèche et concentre. On purifie le résidu sur colonne de silice pour obtenir 55 (7,37 g, 29 % non optimisé), et 56 (1,36 g, 6 %). Un échantillon analytique de 55 est cristallisé dans un mélange cyclohexane/acétate d'éthyle. [a]D +30 (c = 1,00, dichlorométhane). pf 151-153 C. ESIMS, mode positif : m/z, + NaCI, 739 (M+Na)+, + KF, 755 (M+K)+. 1H RMN (CDCl3) 6 7,19, 6,87 (2d, 4H, CH3OC6H4), 5,36 (d, J = 3,5Hz, H-1'), 4,54 (s, 2H, C6H4CH2), 4,53 (d, J = 9,0Hz, H-1), 2,70-2,65 (m, 2H, SCH2CH3).
Anal. Calculée pour C32H42016S : C, 53,62; H, 6,19; S, 4,47. Trouvé: C, 53,57;H, 6,21 ;S,443.
L'articulation de la tige 2, dans la zone intermédiaire, est assurée par une portée 6 en zone sphérique en saillie radiale autour de la tige 2 et centrée en A sur l'axe géométrique de cette dernière.
Cette portée 6 est ajustée dans l'alésage 7a ( de même diamètre que la portée) d'une partie rétrécie intérieurement 7 du manchon 3.
La tige 2 peut pivoter dans toutes les directions autour du centre A de la portée 6 ; en outre la tige 2 peut coulisser suivant sa direction axiale dans l'alésage 7a de la partie rétrécie 7 du manchon 3. Cette partie 7 a une longueur axiale l autorisant un déplacement en coulissement suffisant de la portée 6, tout en continuant à assurer l'articulation.
La tige 2 est sollicitée élastiquement dans le sens qui applique le palpeur P contre le bord du trou t dans le cas de la réalisation de la Figure 1, la tige 2 est sollicitée à se déplacer de la gauche vers la droite, suivant la direction axiale. La sollicitation élastique est réalisée de préférence à l'aide d'un ressort de compression en hélice 8 engagé autour de la tige 2 et situé du même côté de la partie rétrécie.7 que le palpeur P. A son extrémité éloignée du palpeur P, le ressort 8 est en appui contre une rondelle 9 traversée librement par la tige 2 ; cette rondelle 9 est elle-même en appui contre un épaulement frontal de la partie rétrécie 7 du manchon 3. A son autre extrémité, le ressort 8 est en appui contre une rondelle 10, traversee librement par la tige 2; cette rondelle 10 est en butée contre une bague fendue (ou circlip) 11 situé, par rapport à la rondelle 10, du côte opposé au ressort 8, et ancree dans une gorge annulaire de la tige 2.
La course de la tige 2 de la gauche vers la droite de la Figure 1, dans le sens de la sortie du Palpeur P, est limitee par un pion 12 traversant un trou diamétral prévu dans la tige 2; le pion 12 fait saillie radialement de part et d'autre de cette tige . Ce pion 12 est situé du côté de la partie rétrécie 7 opposé au palpeur P, dans une zone de l'alésage du manchon 3 de plus grand diamètre. Le pion 12 fait saillie radialement d'une distance suffisante pour venir en butée contre l'épaulement arrière de la partie 7.
Le palpeur P comporte, à son extrémité, une calotte sphérique 13 centrée en O sur l'axe géométrique de la tige 2 et dont le diamètre est supérieur à celui des trous t à contrôler. La calotte sphérique 13 peut couvrir une demi-sphère, ou un peu plus comme illustré sur la Figure 1, et est de révolution autour de l'axe de la tige 2. De préférence, cette calotte 13 est prévue à l'extrémité d'un embout cylindrique 14 interchangeable.
Cet embout 14 comporte un alésage dans lequel est engagée une partie d'extrémité 15 de diamètre reduit de la tige 2. Le blocage de l'embout 14 sur cette extrémité 15 est assuré par une vis de pression 16 orientée radialement.
On peut prévoir plusieurs types d'embouts 14 équipes de calottes sphériques 13 de diamètres différents afin de contrôler, avec un même dispositif, des trous t, tl... dont les diamètres peuvent fortement différer. On peut ainsi définir pour les embouts 14 et leurs calottes sphériques 13 des classes, par exemple une première classe correspondant à l'embout permettant le contrôle de trous dont le diamètre peut varier de 5 mm à 11,2 mm, une deuxième classe pour les diamètres supérieurs à ceux de la première classe, allant jusqu'à 18,2 mm etc.
La partie de la tige 2 située du côté de la portée 6 opposé au palpeur P est munie d'une autre portée 16 en zone sphérique, centrée en B sur l'axe géométrique de la tige 2, en saillie radiale autour de cette tige. La portée 16 est en appui contre une touche 17 d'un comparateur micrométrique 18 constituant le moyen de mesure M du déplacement de cette portée 16 dans une direction Y-Y orthogonale à l'axe du manchon 3. Le comparateur 18 est fixé à l'extérieur du manchon 3 de telle manière que son poussoir 19 portant la touche 17 soit orthogonal à l'axe géométrique de la tige 2. La touche 17 est constituée par une plaquette perpendiculaire à l'axe du poussoir 19 ; la dimension de la touche 17 parallèlement à 1 l'axe de la tige 2 est suffisante pour que la portée 16 reste en appui contre cette touche 17 lors des coulissements possibles de la tige 2 dans le manchon 3. La fixation du comparateur 18 sur le manchon 3 est réalisée de manière démontable au niveau d'un trou 20 prévu dans le manchon et traversé par le poussoir 19.
La distance d entre le centre O de la calotte sphérique 13 et le centre A de la portée sphérique 6 est de préférence égale, ou sensiblement égale, à la distance e entre le centre A de la portée 6 et le centre B de la portée 16. De la sorte, comme expliqué plus loin, la mesure du déplacement de la portée 16 permet de mesurer directement l'écart de position du centre du trou t, par rapport à la position de référence, suivant la direction de coulissement du poussoir 19.
La mise en coïncidence de l'axe géométrique de la tige 2 avec l'axe géométrique du manchon 3 est obtenue à laide d'un bouchon 21 de centrage muni d'une portée cylindrique 22 et d'un alesage 23 concentrique. La portée 22 vient s'ajuster dans un alésage de même diamètre du manchon 3 tandis que l'alésage 23 de même diamètre que la tige 2 est traversé par cette dernière. Le bouchon 21 est mis en place ou retire du manchon 3 par simple coulissement. Lorsque le bouchon 21 est en place, la tige 2 étant engagée dans l'alésage 23, il y a coïncidence entre l'axe de la tige 2 et celui du manchon 3 . Cette position correspond à un decalage nul , suivant la direction Y-Y , du centre d'un trou par rapport à l'axe du manchon 3 . Cette position permet donc la mise à zéro wdu comparateur 18 pour cette direction Y-Y.
Lors des contrôles, le bouchon 21 est retiré, comme illustré sur la Figure 1, de manière à permettre le débattement angulaire de la tige 2 autour du centre de pivotement A.
Le manchon 3 est monté rotatif autour de son axe dans le canon de guidage 5 et comporte, à sa périphérie, deux pattes 24, 25 (voir Figure 2) en saillie radiale.
Ces pattes sont munies de portées planes orientées radialement 24a, 25a, formant respectivement une des faces de deux évidements en dièdre droit tournant leurs concavités l'une vers l'autre. Le plan moyen des pattes 24, 25 est orthogonal à l'axe du manchon 3. Un pion 26 est monté dans un trou 27 d'une collerette 28 du canon de guidage 5. Le pion 26 comporte une extrémité filetée 26a de plus petit diamètre vissée dans le trou taraudé 27, une tête 26b de plus grand diamètre et une portée cylindrique intermédiaire 26c avec laquelle peuvent coopérer les portées 24a, 25a. Avantageusement, plusieurs trous 27 distants de 900 sont prévus dans la collerette 28. Lorsqu'une patte 24,25 est en appui par sa portée 24a,25a contre la porté 26c du pion 26, cette patte est bloquée axialement , et avec elle le manchon 3, entre la collerette 28 et la tête 26b de plus grand diamètre du pion 26.
Les pattes 24, 25 avec leurs portées 24a, 25a sont disposées de telle sorte que la position angulaire du manchon 3 relativement au canon 5 est modifiée de 90" selon que la portée 24a coopère avec la partie droite du pion 26 ( Figure 2 ) ou que, après rotation du manchon 3 dans le sens d'horloge sur la Figure 2, la portée 25a coopère avec la partie gauche du pion 26 . Dans cette -bernière position, l'axe du poussoir 19 se trouve alors dirigé suivant la direction X-X de la Figure 2 et le déplacement de la tige 2, mesuré par le comparateur 18, correspond à un décalage du centre du trou t suivant cette direction X-X.
Le canon de guidage 5, comme illustré sur la Figure 6, est placé dans une position de référence en étant monté sur un support 29 lui-même fixé sur une plaque rigide 30 (ou marbre). Des repères de référence et des moyens de bridage (non représentés) sont prévus sur la plaque 30 pour fixer une piece la comportant des trous circulaires tl,t2,t3... dont la position est a contrôler.
ESIMS, mode positif : m/z, + NaCI, 647 (M+Na)+ ; + KF, 663 (M+K)+. 1H RMN (CDCl3) # 5,56 (d, J =3,9Hz, H-1'), 4,35 (d, J = 9,8Hz, H-1), 3,64, 3,60, 3,58, 3,55 (4s, 12H, 40CH3), 2,76-2,71 (m, 4H, O(C:O)CH2CH2(C:O)CH3), 2,19, 2,08, 2,07 (3s, 9H, 2Ac et O(C:O)CH2CH2(C:O)CH3), 1,31 (t, 3H, J = 7,4Hz, SCH2CH3).
Anal. Calculée pour C27H44014S : C, 51,91; H, 7,10; S, 5,13. Trouvé C, 51,88; H, 7,05; S, 4,96.
SCHEMA 10 : Synthèse des disaccharides 38 et 40
PREPARATION 35 O-(6-O-Acétyl-4-O-lévullnyl-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-6-O- acétyl-2,3-di-O-méthyl-αss-D-glucopyranose trichloroacétimidate (38).
On ajoute à une solution de thioglycoside 37 (9,53 g, 15,3 mmol) dans un mélange dichlorométhane/éther éthylique 1 : 1 (180 ml), de l'eau (1,4 ml, 76,3 mmol), du N-iodosuccinimide (6,84 g, 30,5 mmol) et du triflate d'argent (0,51 g, 1,98 mmol). Après 15 minutes (CCM), on ajoute une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium (5 ml) et dilue le mélange réactionnel dans du dichlorométhane (1,5 L), on le lave avec de l'eau, une solution aqueuse 1M de thiosulfate de sodium, une solution aqueuse à 2% d'hydrogénocarbonate de sodium. On sèche, concentre, et purifie le résidu sur colonne de silice (acétate d'éthyle/cyclohexane 80 : 40 puis 100 : 0) pour donner un solide qui est utilisé sans caractérisation dans l'étape suivante. On traite une solution du composé précédent (7,88 g, 13,6 mmol) dans du dichlorométhane (120 ml), sous argon avec du carbonate de césium (7,08 g 21,7 mmol) et du trichloroacétonitrile (6,81 ml, 67,9 mmol). Après 40 minutes (CCM), on filtre le mélange, le concentre et le purifie (toluène/acétone 85:15) pour obtenir l'imidate 38 (9,16 g, 83 % en deux étapes). [a]D + 118 (c = 1,00, dichlorométhane). ESIMS, mode positif : m/z, + NaCI, 746 (M+Na)+ ; 741 (M+NH4)+. 1H RMN (CDCl3) 6 8,66, 8,65 (2s, 1H, a et b N:H), 6,52 (d, J = 3,6Hz, H-1a), 5,70 (d, J = 7,5Hz, H-1b), 5,58 (d, J = 3,7Hz, H-1), 2,78 2,57 (m, 4H, O(C:O)CH2CH2(C:O)CH3), 2,18, 2,07, 2,06 (3s, 9H, 2Ac et O(C:O)CH2CH2(C:O)CH3).
Anal. Calculée pour C27H40CI3NO15. 0,5 H2O : C, 44,18 ; H, 5,63 ; N, 1,98. Trouvé: C, 44,14; H, 5,61; N, 1,97.
PREPARATION 36 2-(Triméthylsilyl)éthyl O-(6-O-acétyl-4-O-lévullnyl-2,3-di-O-méthyl-α-D- glucopyranosyl)-(1-4)-6-O-acétyl-2,3-di-O-méthyl-α,ss-D-glucopyranoside(39).
On traite le thioglycoside 37 (10,6 g, 16,94 mmol) selon la METHODE 3 avec du 2-(triméthylsilyl)éthanol (4,8 ml, 33,90 mmol), dans un mélange dichlorométhane/éther éthylique 1: 2 (105 ml). On Purifie le résidu obtenu par chromatographie (acétone/dichlorométhane 1:1) pour obtenir le composé 39 (9,80 g, 85 %) sous forme d'un mélange d'anomères (a/b 65:35). ESIMS, mode positif : m/z, + NaCI, 703 (M+Na)+. 1H RMN (CDCI3) 6 5,58 (d, J = 3,9Hz, H-1'), 4,94 (d, J = 3,5Hz, H-la), 4,26 (d, J = 7,7Hz, H-lb), 2,76 2,56 (m, 4H, O(C:O)CH2CH2(C:O)CH3), 2,17, 2,08, 2,05 (3s, 9H, 2Ac et O(C:O)CH2CH2(C:O)CH3), 1,18-0,88 (m, 2H, OCH2CH2Si(CH3)3), 0,02 (s, 9H, CH2CH2Si(CH3)3).
Anal. Calculée pour C30H52O15Si : C, 52,92; H, 7,69. Trouvé : C, 53,29 ; H, 7,75.
PREPARATION 37 2-(Triméthylsi lyl)éthyl 0S(6-Owacétyl-2,3-di-O"méthyl-a-D-glucopyranosyl)-(1- 4)-6-bacéty1-2,3-di-bméthyl-a,-D"glucopyranoside (40).
On traite le composé 39 (9,41 g, 13,82 mmol) selon la METHODE 2 avec de l'acétate d'hydrazine (10 mol/mol) dans un mélange toluène/éthanol 1 : 2 (21 ml/mmol). On chromatographie le résidu (acétone/toluène 60 : 40) pour obtenir 40a (4,81 g, 60 %), ainsi qu'un mélange 40a/b (3,06 g, 37 %). 40a [a]D + 132 (c = 0,61, dichlorométhane). ESIMS, mode positif : m/z, + NaCI, 605 (M+Na)+ ; + KF, 621 (M+K)+. 1H RMN (CDCI3) 6 5,55 (d, J = 3,8HO, H 1'), 4,95 (d, J =3,6Hz, H-1), 2,10, 2,08 (2s, 6H, 2Ac), 1,16-0,89 (m, 2H, OCH2CH2Si(CH3)3), 0,02 (s, 9H, OCH2CH2Si(CH3)3).
Anal. Calculée pour C25H4601 3Si : C, 51,53; H, 7,96. Trouvé: C, 51,37 ; H, 8,06.
SCHEMA 11 : Synthèse du tétrasaccharide 41
PREPARATION 38 2-(Triméthylsilyl)éthyl O-(6-O-acétyl-4-O-lévulinyl-2,3-di-O-méthyl-α-D- glucopyranosyl)-(1-4)-[O-(6-O-acétyl-2,3-di-O-méthyl-α-glucopyrano-syl)-(1- 4)-]2-6-O-acétyl-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyranoside (41).
On traite le thioglycoside 37 (4,21 g, 6,74 mmol) et l'accepteur glycosyle 40 (3,57 g, 6,13 mmol) selon la METHODE 3 dans un mélange dichlorométhane/éther éthylique 1 : 2 (105 ml). On purifie le résidu par chromatographie sur silice (acétone/cyclohexane 3:1 puis 9 1) pour obtenir 41 (4,81 g, 69 %). [a]D + 143 (c = 0,56, dichlorométhane ). ESIMS, mode positif: m/z, + NaCI, 1167 (M+Na)+ ; + KF, 1183 (M+K)+. 1H RMN (CDCl3) # 5,57 (d, J = 3,9Hz, H-1'''), 5,44, 5,41 (2d, J = 3,8Hz, H-1", H-1'), 4,96 (d, J = 3,6Hz, H-1), 2,78-2,58 (m, 4H, O(C:O)CH2CH2(C:O)CH3), 2,18, 2,12, 2,12, 2,09, 2,06 (5s, 15H, 4Ac et O(C:O)CH2CH2(C:O)CH3), 1,21-0,97 (m, 2H, OCH2CH2Si(CH3)3), 0,03 (s, 9H, OCH2CH2Si(CH3)3).
Anal. Calculée pour C50H84O27Si : C, 52,44; H, 7,39. Trouvé: C, 52,29 ; H, 7,46.
Sur la figure 4 on a représenté le phare selon un
deuxième exemple de réalisation, dont la construction corres-
pond sensiblement à celle du premier exemple de réalisation, alors que toutefois la fixation de la lentille sur l'élément de support 30 a été modifiée. La lentille 18 est dans ce cas fixée au moyen d'une liaison à encliquetage sur l'élément de support 30. A l'extrémité tournée dans le sens de sortie de la lumière 16, de la section 31, en forme de cône tronqué, de l'élément de support 30 on a constitué l'ouverture à travers laquelle passe la face recourbée 22 de la lentille 18. A l'intérieur de la section 31 on a formé le gradin 35, sur la surface d'appui de laquelle la lentille 18 prend appui par
son bord 28 dans le sens de sortie de la lumière 16. En en-
tourant le gradin 35 on dispose sur la section 31 au moins un crochet élastique 50, qui présente une zone terminale libre
dans le sens du montage de la lentille 18, c'est-à-dire tour-
née dans le sens de la sortie de la lumière 16. Le crochet élastique 50 peut être formé d'une seule pièce sur la section 31 de l'élément de support 30, réalisée alors en une matière plastique élastique, sur son autre zone terminale orientée en sens contraire du sens de sortie de la lumière 16. La zone
libre terminale du crochet élastique 50 peut s'écarter élas-
tiquement perpendiculairement à l'axe optique 11 de celui-ci et peut se déployer obliquement dans le sens de la sortie de la lumière 16 d'une manière telle qu'elle se rapproche de
l'axe optique 11. Dans son état normal, non déployé, le cro-
chet élastique 50 fait saillie par son extrémité libre un peu au dessus du gradin 35. Lors du montage de la lentille 18 on
n'a seulement besoin d'enfoncer celle-ci à partir de l'extré-
mité arrière de l'élément de support 30 dans sa section 31,
le bord 28 de la lentille 18 arrivant après un trajet d'en-
foncement déterminé sur le crochet élastique 50, qui pivote vers l'extérieur lors de la poursuite de l'enfoncement de la lentille 18, jusqu'à ce que la lentille 18 puisse passer par sa section transversale la plus grande avec le bord 28 devant le crochet élastique 50. Quand la lentille 18 repose par son