INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
DISPOSITIF EXTERNE ANTI-PARASITAIRE POUR BOVINS A BASE DE N PHENYLPYRAZOLE, EN PARTICULIER BOUCLES AURICULAIRES La présente invention a trait à des dispositifs antiparasitaires externes pour bovins, en particulier sous forme de boucle et plus particulièrement de boucle auriculaire (boucle d'oreille).
L'un des principaux parasites des bovins est une mouche appelée Haematobia irritans (horn fly en anglais) dont l'adulte est un parasite hématophage permanent du bovin. Ce parasite, que l'on rencontre surtout en Amérique du Nord mais aussi en Europe, Australie, Afrique du Sud, peut entraîner des pertes économiques considérables, tant en ce qui concerne la prise de poids que la production laitière, notamment lorsque la pression parasitaire dépasse 50 mouches par animal, alors que, dans certaines régions, il n'est pas rare de dépasser 200 mouches par animal.
On ne sait pas aujourd'hui lutter avec efficacité contre ce parasite. La difficulté de lutte résulte en grande partie dans le fait que la pression parasitaire est constante, car il s'agit d'un parasite ailé dans sa forme adulte, qui peut donc passer d'un troupeau à un autre et donc réinfester en permanence des troupeaux pour lesquels on a mis en oeuvre une procédure de lutte contre ce parasite. En outre, dans certaines régions, la pression parasitaire dure tout au long de l'année.
Les éleveurs disposent actuellement de peu de moyens de lutte efficaces, notamment dans le cas de l'élevage en pâturage extensif, même en assurant une lutte constante contre ces parasites, c'est-à-dire par des apports réguliers et rapprochés d'insecticides, d'autant plus que les mouches ont développé des résistances aux pyréthroïdes et aux organo-phosphorés.
On a également proposé des boucles auriculaires destinées, comme leur nom l'indique, à être fixées sur l'oreille de l'animal et à libérer une substance active sur une période plus ou moins longue. Ces boucles sont constituées d'une matrice, habituellement d'une matrice en matière plastique, incorporant la substance active et apte à libérer celle-ci au cours du temps. Les boucles ont donc théoriquement pour objet d'assurer une protection durable.
Cependant, malgré les revendications d'activité, les boucles ne présentent pas sur le terrain l'efficacité requise pour assurer l'élimination réelle de ces parasites. La cause peut en être la faible activité de la substance active incluse dans la matrice. Une autre cause peut être la dégradation accélérée de ces substances actives sous l'effet de facteurs climatiques, tels que lumière, chaleur, pluie. Finalement, la maîtrise de la libération de la substance active à partir de la matrice est largement surévaluée. La libération s'avère en général difficile et variable, celle-ci pouvant dépendre fortement des conditions de fabrication qui peuvent varier d'un lot à l'autre, et des conditions d'utilisation, en particulier des variations climatiques et notamment de l'humidité et de la température, etc. En outre, seule une relativement faible quantité de la substance active incorporée est réellement libérée et il s'avère difficile de vouloir en contrôler et optimiser la libération.
Seuls les organophosphorés ont permis d'obtenir une libération de 4 mois environ mais moyennant des concentrations considérables en substance active, de l'ordre de 40 % en poids.
Les demandes de brevet WO-A-87/03781 et EP-A-0 295 117 décrivent une nouvelle famille d'insecticides qui sont des Nphénylpyrazoles. Ces composés sont donnés comme ayant un spectre d'activité étendu, mais ne citent pas Haematobia irritans. Ces documents mentionnent aussi de manière générale que ces composés peuvent être inclus dans des dispositifs destinés à être fixés à l'extérieur de l'animal, tels que les boucles auriculaires.
Cependant, comme les autres insecticides de l'art antérieur, ces N-phénylpyrazoles sont soumis aux mêmes difficultés dans le cadre des dispositifs de libération externes tels que les boucles auriculaires.
Jusqu'à présent, il ne paraissait pas envisageable de vouloir lutter efficacement contre des parasites suspectibles de se trouver en tout point de l'animal, qui plus est des parasites ailés induisant une pression parasitaire aussi forte et constante que Haematobia irritans.
Or, la demanderesse a trouvé de manière stupéfiante qu'il était en réalité possible d'éliminer efficacement Haematobia irritans chez les bovins en utilisant une boucle auriculaire utilisant un N-phénylpyrazole dans des conditions particulières de concentration. La demanderesse a constaté avec surprise que, malgré les problèmes liés à la libération par les boucles auriculaires, l'efficacité s'étendait à l'ensemble du corps de l'animal et était de très longue durée et que, par exemple avec des boucles chargées à 10 %, l'on pouvait dépasser 32 semaines d'efficacité supérieure à 90 %.
Quand un module est posé sur le fond de la cuve, qui est bombé, les billes lui permettent de rouler jusqu'à ce que son antenne touche le bord du platelage. Le module s'oriente convenablement en tournant autour de l'antenne. La structure amortissante à claire-voie permet le passage du réfrigérant, même si une chute du platelage l'écrasait : elle peut être formée de barres métalliques en treillis. Enfin, la possibilité donnée aux billes de se rétracter sous la charge dans la structure à claire-voie permet que le module amortissant appuie sur la cuve par toute sa surface une fois que le platelage est tombé.
Ces éléments de l'invention, ainsi que d'autres, vont être décrits plus en détail à l'aide des figures suivantes, annexées à titre illustratif et non limitatif la figure 1 illustre un réacteur et la disposition d'ensemble des modules amortissants la figure 2 et la figure 3 représentent un module amortissant en coupe longitudinale et en vue de dessus la figure 4 représente le mode de pose des éléments amortissants et la figure 5 représente plus complètement le système de manutention pour poser les modules.
L'invention est décrite pour un réacteur nucléaire à neutrons rapides dont le réfrigérant emplissant la cuve est du sodium liquide, quoiqu'elle puisse probablement être utilisée pour d'autres genres de réacteurs. Le réacteur de la figure 1 possède une cuve 1 dont le fond 2 est bombé vers le bas et qui contient un coeur 3 posé sur une platelage 4 suspendu au bouchon (non représenté ici) de la cuve. Le platelage s'étend un peu au-dessus du fond, et les modules amortissants 5 conformes à l'invention sont disposés en couronne entre le bord du platelage 4 et le fond 2. Un système de manutention 20 permet de les poser ; il est retiré quand le réacteur nucléaire est mis en fonctionnement.
On se reporte maintenant aux figures 2 et 3. Un module amortissant 5 comprend avant tout une structure amortissante 6 composée d'un treillis de barres métalliques 7 horizontales et entrecroisées, orthogonales d'une couche à l'autre. On trouve aussi trois billes 8 disposées en triangle isocèle sous la structure amortissante 6, et de façon à dépasser à demi de sa surface inférieure, constituée par une semelle 9 de tôle. La semelle 9 est traversée par les billes 8, à l'emplacement de logements 10 internes à la structure amortissante 6 et en fait délimités par certaines des barres 7 des différentes couches. Les billes 8 sont retenues dans des cages 11 en tôle fine ouvertes vers le bas et serties dans l'ouverture des logements 10.
Les cages 11 et les billes 8 occupent donc l'entrée des logements 10, en bas de ceux-ci, et les logements 10 restent dégagés derrière les billes 8.
Une antenne 12 dépasse de la structure amortissante 6 à sa surface supérieure. I1 s'agit d'un doigt métallique dirigé vers le haut et dont la base est engagée dans la structure amortissante 6. L'antenne 12 est située près du bord arrière de la structure amortissante 6, entre deux des billes 8 situées plus sur les côtés de celle-ci, alors que la troisième bille 8 est située près du centre du bord avant de la structure amortissante 6, devant l'antenne 12. Enfin, un filetage femelle 13 est ménagé au centre de la surface supérieure de la structure amortissante 6, sur une plaquette 14 soudée aux barres 7 voisines.
On voit à la figure 4 qu'une fois qu'un module 5 est descendu presque au fond de la cuve 1 par le système de manutention 20, puis qu'il est lâché, il touche ce fond 2 par les billes 8 et se met à rouler vers le centre de la cuve 1 en suivant l'inclinaison du fond 2. Quand son antenne 12 touche le bord 15 du platelage 4, il se met à tourner autour de l'antenne 12 jusqu'à etre bien orienté, avec la structure amortissante 6 située sous l'arête 16 du platelage 4 qui heurterait la cuve 1 en cas de chute. Si une telle chute se produisait maintenant, l'arête 16 écraserait la structure amortissante 6 en déformant les barres 7 aux espaces compris entre les barres 7 de la couche sous-jacente. Autrement dit, les barres 7 seraient fléchies en plusieurs endroits et absorberaient ainsi une grande énergie. En même temps, l'effort de pesée exercé sur les billes 8 déformerait ou crèverait le fond des cages 11, et les billes 8 se rétracteraient en s'enfonçant dans leur logement 10, si bien que la semelle 9 toucherait le fond 2. La pression exercée par le platelage 4 serait alors étalée sur une superficie assez importante du fond 2, qui serait susceptible de résister. La semelle 9 et la structure amortissante 6 pourraient subir une déformation d'ensemble et suivre la courbure du fond 2. Enfin, on voit que la structure amortissante 6 est à claire-voie, ce qui laisse circuler commodément le sodium liquide entre le platelage 4 et le fond 2 même si la hauteur de la structure amortissante 6 n'est que de peu inférieure à leur distance. Cette perméabilité des structures amortissantes 6 demeure même quand une chute s'est produite et que les barres 7 sont déformées.
Le système de manutention 20 s'étend à côté du platelage 4 et comprend un bras 24 vertical et coulissant, le long duquel s'étend une tige 22 pivotante également verticale et dont le bout inférieur est terminé par un filetage mâle 23 pouvant être engagé dans le filetage femelle 13 des modules 5. Le système de manutention 20 est complété par un bras 24 dont le bras est muni de deux perçages 25 et 26 à travers lesquels passent respectivement la tige 22 et l'antenne 12 du module 5 tenu. En vérité, la tige 22 a un diamètre supérieur à celui du premier perçage 25, à l'exception d'un endroit entaillé par une gorge 27, et c'est précisément cet endroit qui est engagé dans le perçage 25. Ainsi, la tige 22 est retenue par le bras 24 en direction verticale.
Le procédé de pose des modules 5 consiste à les fixer à la tige 22 par l'engagement des filetages 13 et 23 et à descendre le bras 24. Quand les modules 5 arrivent près du fond 2 de la cuve 1, on tourne la tige 22 pour dévisser les filetages 13 et 23, et comme le module 5 tenu ne peut tourner à cause de l'antenne 12 retenue dans le second perçage 26, il tombe au fond 2 de la cuve 1. Le système de manutention 20 est encore utilisé quand le module 5 a glissé jusqu'au platelage 4 : le bras 24 est encore descendu un peu, presque jusqu'au fond 2, puis il est tourné pour que son extrémité coudée pivote et touche le module 5 et le repousse de côté, ainsi que les modules 5 précédemment posés. On arrive ainsi à poser successivement tous les modules en couronne quoique le système de manutention 20 reste au même endroit. Le cas échéant, le bras 24 peut être tourné alternativement dans un sens et dans l'autre, pour ne pas pousser plus d'une demi-couronne de modules 5 à la fois.
Les organes de commande du système de manutention 20 sont schématisés à la figure 5 ; ils s'étendent au-dessus du bouchon 28 de la cuve 1 et sont plus précisément placés au-dessus du perçage 29 du bouchon 28. Ils comprennent un étui 30 dans lequel le bras 24 et la tige 22 peuvent être soulevés. Le bras 24 arrive alors à hauteur d'un sas 31 par lequel les modules 5 peuvent être introduits dans l'étui 30 ; des boîtes à gant 32 permettent de visser les modules 5 au bras 24. Une glissière 33 coulissant dans le sas 31 porte les modules 5 jusqu a l'emplacement souhaité.
Un joint tournant 34 divise en fait l'étui 30 en deux parties : une partie inférieure porteuse des équipements signalés jusqu'ici et une partie supérieure tournant sous l'action d'un moteur 35. C'est à cette partie que le système de manutention 20 est suspendu, par l'intermédiaire dlun treuil 36 qui permet de le descendre dans la cuve 1. Quand le moteur 35 est mis en marche, la partie supérieure de l'étui 30 tourne et entraîne avec elle le bras 24, ce qui assure la poussée des trains de modules 5 évoquée ci-dessus. Enfin, un autre moteur 37 fixé au sommet du bras 24 est responsable de la rotation de la tige 22 et du dévissage des modules 5.
D'autres éléments moins importants pour la compréhension du dispositif sont ajoutés, tels que des moyens de soutien 38 et de guidage de la partie supérieure de l'étui 30, une vanne 39 située juste audessus du perçage 29 et qui isole le contenu de la cuve 1 hors des manoeuvres de placement des modules 5 et un vérin de verrouillage 40 du système de manutention 20, qui appuie sur le bras 24.
Si le système de manutention 20 et ces organes de commande sont nouveaux, des perçages tels que le perçage 29 existent déjà sur certains réacteurs en service et permettent donc l'emploi de l'invention.
Si les modules devaient être montés sur de nouveaux réacteurs, le système de manutention 20 deviendrait cependant inutile et tous les modules seraient placés à la main à leur endroit définitif avant de verser le sodium dans la cuve 1.
INSTALLATION POUR LA DISPENSATION AUTOMATIQUE DE PRODUITS PHAR MACEUTIQUES EN LOTS DISTINCTS, INDIVIDUALISES, A PARTIR D'INFORMATIONS RELATIVES A DES PRESCRIPTIONS MEDICALES.
La présente invention se rapporte à une installation de dispensation automatique de médicaments ou autre produits pharmaceutiques, destinée à équiper des centres hospitaliers ou autres centres de soins, permettant la confection de manière particulièrement sûre et rapide, de lots individualisés de médicaments ou produits pharmaceutiques, en réponse aux prescriptions médicales délivrées par les praticiens aux patients en traitement dans le centre hospitalier.
COMPARTIMENT A BAGAGES DE VEHICULE AUTOMOBILE A CLOISON TRANSVERSALE INTERMEDIAIRE L'invention concerne un compartiment à bagages de véhicule automobile à cloison transversale intermédiaire.
La publication FR-A-2.564.791 décrit un compartiment à bagages dont la cloison sépare deux espaces de rangement accessibles simultanément par un hayon, et dans lequel une partie du hayon constitue un couvercle d'accès à l'un des espaces de rangement.
La publication FR-A-2.684.620 décrit un dispositif de calage d'objets dans un compartiment à bagages constitué par une vessie gonflable branchée sur une commande de remplissage et de vidange, dans le but de faire occuper à la vessie la partie du volume interne libre du compartiment.
Lorsque le compartiment à bagages possède un seul couvercle de fermeture il est possible que la paroi de fond du compartiment à bagages soit relativement éloignée de son couvercle d'accès et que ledit couvercle ne permette pas d'accéder à l'ensemble du chargement. Dans ce cas la manutention des charges et le remplissage du compartiment sont plus difficiles.
I1 en résulte également que les petites charges ont la possibilité de se déplacer d'une manière inopinée dans le compartiment.
L'invention a pour objet de remédier au problème précité par suite d'un montage particulier de la cloison transversale.
Et bien sur, chaque métallisation et/ou mise en forme peut être effectuée, à partir des deux faces du film 3. Par exemple, une face destinée à devenir l'intérieur d'un sachet en film transparent peut être revêtue d'une couche d'aluminium, à l'exception d'une zone permettant de voir le produit contenu. L'autre face peut être revêtue d'un motif métallisé et/ou en relief correspondant par exemple à la marque du produit emballé dans un tel sachet 2.
Par ailleurs, l'invention concerne un procédé de réalisation de sachets 2, avec au moins une partie métallisée et/ou mise en forme. Ce procédé prévoit que - on part d'au moins un film 3 de matériau de base souple, substantiellement inextensible et enroulé sous forme de bobine 8 - on dévide le film progressivement depuis la bobine, puis - on effectue une opération de métallisation et/ou de mise en forme d'une partie au moins du film 3, puis - on définit sur le film au moins un emplacement 14 destiné à former une paroi 4 d'un sachet 2, l'emplacement coïncidant au moins sensiblement avec la partie métallisée et/ou mise en forme du film 3 ; et - on scelle au moins une zone 5 de l'emplacement de la paroi 4, afin que cette dernière et la zone scellée 5 délimitent au moins un volume 6 apte à recevoir un ou plusieurs produits à emballer ; et - on découpe au moins partiellement le sachet 2 métallisé et/ou mis en forme et comportant la paroi 4 avec la partie métallisée et/ou mise en forme, la zone scellée 5 et le volume 6.
Ce procédé permet notamment d'obtenir des sachets 2 tels que ceux illustrés sur les figures. Soit comme ici sous forme de sachets séparés, soit en chapelets où les différents sachets 2 sont encore liés les uns aux autres, par exemple à l'aide de ponts frangibles.
L'opération de métallisation et/ou de mise en forme du film 3 est de préférence directement effectuée après dévidage du film, c'est-à-dire sans l'enroulement intermédiaire de ce dernier en bobine.
Elle prévoit une étape d'enserrement sous pression du film 3 dévidé. Cette étape d'enserrement est ici effectuée par le déplacement suivant la flèche D (fig. 2 et 8) des moyens 24 et de l'autre 23. Le déplacement D est de préférence un coulissement en va-et-vient entre une position où les surfaces de travail des outils fixes 22 et mobiles 23 sont sollicitées l'une à l'encontre de l'autre sous une pression mesurée, et une position où ces outils sont à distance l'un de l'autre. Le déplacement provoquant les étapes d'enserrement est effectué jusqu'à ce qu'une face du film soit pressée, éventuellement à travers une couche de métal d'apport, par un outil, tandis que l'autre face vient contre l'autre outil.
Le procédé comprend de préférence une étape de chauffage à une température, notamment déterminée en fonction du matériau de base, comme on l'a expliqué plus haut.
Le métal d'apport peut être, comme dans le cas de la bande 27, déposé par transfert sur le film 3. La bande est alors dévidée progressivement depuis le rouleau distributeur 26, jusqu'à venir en regard de la partie du film à métalliser.
Suivant le procédé de métallisation, le métal d'apport en rouleau 27 et la bobine de film sont dévidés parallèlement au droit de la partie de film à métalliser.
Dans cette position, le métal d'apport et le film de matériau de base sont enserrés l'un contre l'autre, par l'enserrement des outils 22 et 23.
On a donc décrit les trois objets de l'invention, à savoir le procédé, la machine et les sachets obtenus, qui ne doivent bien sur pas etre limités aux exemples illustrés.
On connaît aussi des membranes dites "membranes supportées" qui sont formées d'une bicouche lipidique sur un substrat solide plan tel que le quartz (cf. "Supported planar membrane in studies of cell-cell recognition in the immune system" H.M. Mc Connell et al, Biochimica et Biophysica Acta 864 (1986) 95-106). Dans de telles membranes simplement supportées, la bicouche n'est pas fixée sur le substrat, de sorte que le système présente une très grande fragilité, ce qui en réduit considérablement l'intérêt pratique.
Dans une variante de membrane supportée décrite dans le document sus-cité (voir également WO 89/11271), des chaînes hydrophobes sont greffées en surface par des liaisons covalentes sur le support solide, sur lesquelles on dépose une monocouche de phospholipides, puis éventuellement une succession de bicouches. Avec ce système, on ne forme pas une membrane fonctionnelle stable, puisque la monocouche associée aux chaînes hydrophobes liées au support solide ne peut pas présenter les propriétés fondamentales d'une bicouche. En outre, les bicouches lipidiques éventuellement présentes au-dessus de la monocouche ne sont pas fixées et sont donc, là encore, très fragiles et instables.
Par ailleurs, il est aussi à noter que les documents "Lipophilic polylysine mediate efficient DNA transfection in mammalian Cells", Xiaohuai Zhou et al., Biochimica et Biophysica Acta 1065 (1991) 8-14 et "DNA Transfection mediated by cationic liposomes containing lipopolylysine : characterisation and mechanism of action" Xiaohuai Zhou, Leaf Huang, Biochimica et Biophysica Acta 1189 (1994) 195-203, décrivent une lipopolylysine qui est un polymère polycationique doté de chaînes lipidiques (NGPE ou DPSG), qui serait obtenue à partir d'une polylysine de poids moléculaire de 3300.
Néanmoins, dans le premier de ces documents, le polymère n'a pas été purifié ni caractérisé et ne peut pas être obtenu en pratique. Leurs auteurs considèrent en effet à tort que la consommation totale du NHS-ester de NGPE démontre l'obtention de la lipopolylysine, et n'envisagent pas de purification. Au demeurant, selon ces auteurs, le composé obtenu est susceptible de former une solution claire dans l'eau en l'absence de détergent, ce qui n'est pas le cas, et ne peut pas être le cas, de la lipopolylysine qu'ils décrivent. En pratique, la structure du produit obtenu dans ce document ne correspond pas à la lipopolylysine qu ' ils prétendent avoir obtenu qui, du fait qu'elle porte deux groupements lipidiques NGPE, serait insoluble dans l'eau, et ne pourrait au mieux que s'y disperser.
En outre, il est à noter que les complexes d'ADN et de liposomes cationiques décrits par ces auteurs dans le deuxième document comprennent de l'ADN adsorbé par liaison polyélectrolytique à l'extérieur de complexes liposomiques (qui ne sont pas en fait de véritables liposomes) formés de lipopolylysine (LPLL) à chaînes DPSG non phospholipidiques et de dioléoylphosphatidyléthanolamine (DOPE). Dans cette structure, la LPLL n'est donc pas liée à une membrane fonctionnelle formée d'une bicouche stable de composés amphiphiles puisque la DOPE ne forme pas une telle bicouche fonctionnelle, mais une structure hexagonale. En outre, les chaînes DPSG triglycérides (considérées comme préférables aux chaînes NGPE auxquelles les auteurs ont renoncé dans ce deuxième document) ne peuvent pas s'insérer dans une bicouche fonctionnelle.
Le document "Drug delivery : Piercing vesicles by their adsorption onto a porous medium" Marie Alice GUEDEAU-BOUDEVILLE et al., Proc. Natl. Sci. USA Vol.92, pp 9590-9592 (1995), démontre par ailleurs qu'il n'est pas possible de former une membrane continue étanche avec une bicouche phospholipidique sur un substrat poreux par complexation polyélectrolytique directe entre des phospholipides anioniques et un support cationique puisque, dans ce cas, les bicouches phospholipidiques pénètrent dans les pores et en tapissent les parois.
Au contraire, l'invention procure en fait le seul moyen d'établir et de fixer une membrane fonctionnelle recouvrant continûment un substrat poreux.
Les inventeurs ont en effet constaté que, dans une structure membranaire selon l'invention, le composé bifonctionnel de fixation restreint la mobilité relative de la bicouche phospholipidique par rapport au substrat en empêchant sa pénétration à l'intérieur des pores.