INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Suivant un mode de réalisation préféré, le microphone est un microphone de faible sensibilité de façon à ne pas capter les bruits d'ambiances (cris des spectateurs, vent, etc.), mais seulement les bruits propres au ballon (frappe sur le ballon, rebonds,...) Selon une première variante, le dispositif est activé par un capteur sensible aux accélérations, le circuit d'alimentation de l'émetteur comportant un temporisateur pendant une durée prédéterminée après une activation.
Lorsque le ballon est au repos pendant un temps supérieur à ladite durée prédéterminée, l'ambiance sonore est a priori sans intérêt, et il est possible d'interrompre l'alimentation de l'émetteur pour augmenter l'autonomie du dispositif.
Selon une autre variante, complétant éventuellement la précédente variante, le dispositif comporte un interrupteur accessible à travers la valve de gonflage du ballon.
Selon une troisième variante, le dispositif comporte un interrupteur activable par un signal radiofréquence.
Le radiorécepteur consomme sensiblement moins d'énergie électrique que l'émetteur, ce qui permet d'augmenter l'autonomie du dispositif.
Selon une autre variante encore, le circuit d'alimentation de l'émetteur radio-fréquence comporte un circuit d'activation sensible au niveau du signal délivré par le microphone, alimentant ledit émetteur seulement lorsque ledit signal dépasse une valeur-seuil, le circuit d'alimentation de l'émetteur comportant un temporisateur pendant une durée prédéterminée après une activation.
L'invention concerne également un ballon comportant dans son volume de gonflage un dispositif constitué par un microphone, un circuit basse-fréquence délivrant un signal de modulation à un émetteur radiofréquence et une source d'alimentation.
Selon une première variante, il comporte une vessie présentant un manchon tubulaire élastique s'étendant sensiblement selon une diagonale à l'intérieur duquel est disposé ledit dispositif.
Selon un mode de réalisation particulier, le manchon présente des parois perforées en ce qu'il communique avec la valve de gonflage de la vessie.
Selon un exemple de mise en oeuvre, le dispositif comporte un interrupteur accessible à travers ledit manchon par une tige passant à travers la valve de gonflage.
Selon une autre variante de réalisation, la vessie présente des suspensions élastiques s'étendant sensiblement radialement entre la paroi intérieure et le dispositif.
Figures 4 et 5 sont des vues respectivement semblables à Figure 1 et Figure 3, mais illustrant une deuxième forme de réalisation.
En se référant tout d ' abord à l'ensemble des figures 1 à 3, il s'agit d'un surf de neige dont la planche 1 est à lignes de cotes symétriques par rapport à son axe longitudinal médian 2.
Il s'agit dans cet exemple d'un surf pour surfeur à pied directeur droit ("régular foot"), de sorte que les fixations 3A,3B pour la chaussure du pied droit sont placées, sur la planche 1, en arrière de celles, 4A,4B, pour la chaussure du pied gauche.
Les fixations sont représentées partiellement et grossièrement en pointillés sur la figure 1 et en traits mixtes sur les figures 2 et 3 (qui n'en montrent que la moitié d'une), Elles se composent chacune de deux éléments distincts, à savoir une butée avant, respectivement 3A et 4A, et une talonnière arrière, respectivement 3B et 4B.
Chacun de ces éléments de fixation distincts 3A,3B,4A,4B est vissé, par deux vis 7 (Figures 2 et 3), sur un plot récepteur respectif 5A,5B,6A,6B, dont la conformation est visible sur les figures 2 et 3, chacun de ces plots étant, à l'instar des éléments de fixation 3A,3B,4A,4B totalement distinct et donc physiquement indépendant de l'autre plot qui revoit l'autre élément de fixation de la même chaussure.
Ces quatre plots 5A,5B,6A,6B sont préférentiellement tous identiques, seul le plot 5A étant représenté aux figures 2 et 3.
Chaque plot est vissé sur la planche 1 au moyen de quatre vis 9, et il comporte, successivement du haut en bas.
c ' est-à-dire de sa surface supérieure 14 à la surface supérieure 8 de la planche 1 Une plaque métallique 10, par exemple en alliage Zinc-Chrome-Aluminium, qui reçoit les vis 7 de fixation de la butée 3A. Cette plaque métallique joue en outre le roule de plaque de contrainte, comme on le verra ci-après.
Une couche 11 en matériau viscoélastique d ' amortissement qui est bien plus épaisse que sa plaque de contrainte associée 10 et qui est collée sous cette plaque 10.
par exemple par vulcanisation. Cette couche visco-élastique li adopte les mêmes dimensions extérieures que la plaque 10, dont elle épouse parfaitement la périphérie comme on le voit sur les figures 2 et 3. Pour fixer les idées, l'épaisseur de la couche visco-élastique 11 peut, par exemple, être de l'ordre de IQ deux centimètres. Elle reçoit également les deux vis 7, étant bien compris que ces vis 7 ne traversent pas totalement cette couche visco-élastique 11 pour ne pas affecter son effet amortisseur des efforts perpendiculaires à la planche 1.
Par exemple, une fois fermement vissée. l'extrémité libre 12 de chaque vis 7 laisse encore sous elle une épaisseur e de matière visco-élastique qui est par exemple de l'ordre de 5 millimètres, ou plus.
Une autre plaque rigide 13, en métal par exemple.
qui est collée sous la couche visco-élastique 1i par exemple au moyen d'un film adhésif 15. Cette plaque métallique 13 est vissée dans la planche 1 par les vis 9 précitées. Elle a les mêmes dimensions extérieures que la plaque 10 et la couche visco-élastique 11, mais elle est décalée par rapport à celles ci selon une rotation de 45 degrés afin, comme on le voit sur la figure 2, de laisser libres quatre coins de plaque 16 pour que l'on puisse y visser les vis 9 sans avoir à traverser la couche visco-élastique 11 et la plaque métallique supérieure 10, et donc en ne traversant, comme on le voit sur la figure 3. que la plaque métallique inférieure 13.
Finalement, la couche visco-élastique 11, combinée avec sa plaque de contrainte 10, forme un classique amortisseur a plaque de contrainte qui engendre un appréciable amortissement des vibrations, et elle joue aussi le rôle d'élément de confort pour le surfeur à chaque flexion du surf dans une direction orthogonale à la surface 8 de la planche 1, en particulier lors de sauts ou de retournements.
En outre, et c'est un avantage Important de l'invention.
il est intéressant de prévoir pour un plot, tel que le plot 5A.
De préférence, les réservoirs contiennent un ou plusieurs polymères hydrophiles tels que la polyvinylpyrrolidone, l'alcool polyvinylique ou les polyéthylène-glycols, et facultativement un ou plusieurs polymères hydrophobes tels que le polyisobutylène, le polyéthylène ou le polypropylène.
Bien qu'ils ne soient limités à aucune forme et aucun volume particuliers, les réservoirs 15 et 16 ont généralement chacun une épaisseur de 0,6 cm ou moins et une surface de section transversale (par exemple de contact avec la peau) dans la 2 gamme d' environ 1 à 50 cm . L'analogue peut être incorporé à la matrice polymère du réservoir 15 par des techniques classiques, comme par mélange à l'état liquide, puis moulage ou extrusion de la matrice de réservoir contenant l'analogue.
La densité de courant d'électrotransport appliquée par le dispositif est généralement d' environ 50 à 400 WA/cm2.
Il est à prévoir que le flux d'électrotransport transdermique des analogues selon la présente invention soit supérieur d'au moins environ 20 %, et de préférence d'au moins environ 50 % à 100 %, à celui du polypeptide original.
La présente invention est davantage expliquée par les exemples suivants qui ne sont aucunement destinés à limiter sa portée.
EXEMPLE 1 Analogue du G-CSF Le G-CSF est une protéine pharmaceutique utilisée pour traiter des patients se rétablissant d'une chimiothérapie. Il est également utilisé en thérapie d'appoint pour traiter des infections bactériennes. On prépare, selon les méthodes connues et classiques décrites précédemment, un analogue du G-CSF dans lequel des résidus de glutamine aux positions 107, 119, 120, 131, 134, 145, 158 et 173 sont remplacés par des résidus d'histidine. Cet analogue a une charge nette proche de +4 à pH 6.
On prépare un réservoir donneur anodique comprenant une solution aqueuse de l'analogue du G-CSF dans une matrice d'hydrogel d'hydroxyéthylcellulose (HEC) . La formulation contient 5 mg/ml d'analogue du G-CSF dans du tampon histidine 5mM, pH 6, dans un hydrogel à 3 % de HEC contenant 1 % de glycérol.
Le réservoir donneur contenant l'analogue du G-CSF est utilisé dans un dispositif d'administration par électrotransport. Le dispositif d'administration comprend une anode en feuille d'argent placée sur une surface du réservoir donneur, et une contre-électrode au chlorure d'argent placée sur une surface d'une matrice d'hydrogel de HEC contenant une solution saline tamponnée et utilisée comme montage de contre-électrode/réservoir. Les électrodes sont connectées par des bandes d'adhésif électriquement conducteur aux sorties d'un circuit générateur et régulateur de courant d'électrotransport qui délivre un courant de 2,0 mA. Chacun du réservoir donneur et du réservoir de contre-électrode contenant HEC présente une surface de contact avec la peau de 2 20 cm .Le dispositif est placé sur la peau du patient et applique une densité de courant d'électrotransport de 2 100 pA/cm . Le dispositif est conçu pour être porté durant une période allant jusqu'à 24 heures, pendant laquelle le dispositif applique de façon continue un courant d'électrotransport de 2,0 mA et, en conséquence, il délivre l'analogue du G-CSF de façon continue sur la période de 24 heures.
Après le début de la période d'électrotransport, des échantillons de sang sont prélevés périodiquement, héparinés, centrifugés et le plasma est conservé à -800C. Les concentrations plasmatiques de l'analogue sont déterminées par une méthode de dosage par immunosorbant lié à une enzyme.
Les résultats font apparaître des concentrations plasmatiques accrues comparées à celles d'un témoin d d'électrotransport utilisant le G-CSF non modifié.
EXEMPLE 2 Analogue de la PTH La parathormone (PTH) est un polypeptide pharmaceutique utilisé pour traiter l'ostéoporose. Un exemple d'un analogue de la PTH est celui dans lequel le résidu de glutamine à la position 29 est remplacé par un résidu d'histidine pour augmenter la charge nette d'environ +1 à pH 5. Le remplacement du résidu de glutamine à la position 29 conserve sensiblement l'activité biologique du composé original.
On prépare un réservoir donneur anodique comprenant une solution aqueuse de l'analogue de la PTH dans une matrice d'hydrogel de HEC. La formulation contient 10 mg/ml d'analogue de la PTH dans du tampon acétate 5mM, pH 5, dans un hydrogel à 3 % de HEC contenant 1 % de glycérol.
Le réservoir donneur contenant l'analogue de la PTH est utilisé dans un dispositif similaire à celui décrit dans l'Exemple 1 ci-dessus, excepté que le circuit générateur et régulateur de courant d'électrotransport fonctionne dans l'un de deux modes. Le premier mode est un mode d'administration continue tel que décrit à l'Exemple 1, et le second est un mode d'administration intermittente dans lequel la libération de l'analogue de la PTH a lieu périodiquement sur des intervalles prédéterminés au cours d'un jour complet.
Des échantillons de sang sont prélevés et analysés comme décrit à l'Exemple 1, et les résultats montrent que les concentrations plasmatiques engendrées par électrotransport sont meilleures que celles obtenues avec la LA PTH non modifiée.
EXEMPLE3 Analogue de la hGH-RH La GH-RH humaine (hGH-RH) est utilisée pour traiter des enfants présentant un retard de croissance (c'est-à-dire petits) et des adultes âgés frêles. On prépare un analogue de la hGH-RH dans lequel les résidus de glutamine aux positions 16, 24, 30 et 31 sont remplacés par des résidus d'histidine.
Un tel analogue doit avoir une charge nette accrue d'environ +4 à pH 5.
3) Transfection cellulaire médiée par un lipofectant cationique Les cellules utilisées sont des fibroblastes murins NIH 3T3, ensemencées le jour précédent en plaques 24 puits, à une densité de 50 000 cellules par puits. Le milieu de culture utilisé est le milieu DMEM, contenant 4,5 gel de glucose, complété avec 10% de sérum de veau foetal et 1% des solutions de glutamine 200 mM et d'antibiotiques (streptomycine 5.103 u/ml, pénicilline 5.103 g/ml) (Gibco). L'ADN plasmidique (1 pg dans 25R1 de NaCI 9%o) est mélangé, volume à volume, à une suspension de lipofectant.
Quatre rapports "charges du lipofectant / charges de l'ADN" sont testés: 0, 3, 6 et 9.
Ces rapports sont calculés en considérant que 1 g d'ADN plasmidique porte 3,1 nmoles de charges négatives et que le lipofectant comporte 3 charges positives par molécule.
Après un contact de 10 minutes permettant la formation du complexe ADN/lipide, 50 > 1 de mélange ADN-lipofectant est introduit sur les cellules en milieu de culture sans sérum (500 Ill). Les cellules ont été préalablement rincées 2 fois avec ce même milieu.
L'inhibition de la transfection par le sérum est ainsi évitée. Après incubation (2 heures à 37 C dans l'incubateur à CO2), le milieu est additionné de 1ouzo de sérum de veau foetal.
Les cellules sont ensuite remises à incuber pendant 24 heures.
4) Mesure de l'activité luciférase de cellules eucaryotes Elle est effectuée 24 heures après la transfection. La luciférase catalyse l'oxydation de la luciférine, en présence d'ATP, de Mg2+ et d'O2, avec production concomitante d'un photon. L'émission totale de lumière, mesurée par un luminomètre, est proportionnelle à l'activité luciférase de l'échantillon. Les réactifs utilisés sont fournis par Promega (Luciferase assay system) et utilisés selon le protocole conseillé. Après lyse des cellules, la fraction insoluble de chaque extrait est éliminée par centrifugation. Le dosage est effectué sur 5 'LI de surnageant, dilué ou non dans le tampon de lyse des cellules.
3) Mesure de la concentration protéique des extraits cellulaires Elle est effectuée selon la méthode BCA (Pierce) utilisant l'acide bicinchoninique (Wiechelman et al., 1988). La gamme- étalon de SAB est réalisée dans le tampon de lyse (cfm-B4). Les échantillons à doser et ceux de la gamme sont pré-traités, volume à volume, avec de l'iodoacétamide 0,1 M/tampon Tris 0,1 M pH 8,2, pendant 1 heure à 37"C. Ce traitement permet d'éviter l'interférence, lors du dosage, de l'agent réducteur (DTT) présent dans le tampon de lyse. La lecture du dosage s'effectue à 562 nm.
EXEMPLE I: Construction des souches-hôtes XAC-lpir et pir-116 par recombinaison homologue.
La souche mise en oeuvre est la souche E. coli XAC-1(Normanly et al; 1980.
Avantageusement, le gène argE de cette souche comporte une mutation Glutamine-53 (CAG) en codon ambre (TAG) (Meinnel et al., 1992). Le gène argE appartient à l'opéron divergent argECBH et code pour une enzyme de biosynthèse de l'arginme, la N-acétylornithinase. XAC-I ne peut donc synthétiser l'arginine et, en conséquence, croître en milieu minimum. Cette auxotrophie sera levée si la souche abrite un plasmide permettant l'expression d'un ARNt suppresseur. fl sera donc possible, par culture en milieu minimum, de sélectionner les bactéries qui portent un tel plasmide.
Pour y permettre la réplication des plasmides dérivés de R6K, il a été nécessaire d'introduire, par recombinaison homologue, le gène pir dans le génome de XAC- 1. Le gènepir (sauvage ou muté) est introduit au locus uid4 par échange entre le gène uidA sauvage et une copie interrompue par le gène pir (ou pir-116). Le gène muid4 code pour une aglucuronidase, enzyme d'hydrolyse des eglucuronides. Ce gène peut être inactivé sans problème puisqu'il n'est pas essentiel à la croissance dans les milieux synthétiques classiques, dans lesquels les ss-glucuronides ne sont pas utilisés.De plus, I'activité B-glucuronidase peut être suivie grâce à un substrat chromogène, le X-Gluc, dont l'hydrolyse libère un pigment bleu.
1) Construction d'un vecteur-suicide portant la cassette "KmR-uid4::pir (ou pir-116) Nous avons utilisé une stratégie impliquant un seul hôte bactérien et minimisant les modifications du génome de la souche d'intérêt. Le phage M13mplO (Messing et vieira; 1982) a été utilisé comme vecteur-suicide (Blum et al., 1989). Une mutation ambre dans le gène II, essentiel pour la réplication, réduit le spectre d'hôte de ce M13 aux souches, telle TGI (supE), qui produisent un ARNt suppresseur d'ambre; il ne pourra donc se répliquer dans les souches d' E. coli sup+, comme XAC- 1.
Les cassettes BamHI de 3,8 kpb, contenant le gène de résistance à la kanamycine de Tn5 et uidA::pir oupir-116, ont été purifiées, respectivement, à partir de M13wm34 et 33 (Metcalf et al; 1994). Elles ont été clonées dans M13mplO linéarisé par BamHI.
Les clones recombinants ont été sélectionnés par étalement sur milieu gélosé LB + Km, après électroporation dans TG1 des mélanges de ligature. La conformité des clones obtenus a été montrée par analyse du profil de restriction et par séquençage de la région correspondant à la mutationpir-116.
2) Introduction par recombinaison homologue des gènes pir ou pir-116 dans le génome d'E. coli XAC-1 La stratégie adoptée et les différents événements impliqués sont présentés dans la figure 3.
Dans le cas où les terminaux TAi et TAk sont en communication selon la recommandation V27ter ou V29 du CCITT, l'algorithme est modifié.
Le terminal TAi comprend un circuit de détection du signal d'alerte d'usager SAU qui recherche en permanence le signal SAU dès que la communication entre les terminaux TAi et TAk est établie.
L'algorithme ne comprend pas l'étape El de perte de fréquence porteuse de terminal TAk et l'étape principal E2 est remplacée par l'étape principale E200 décrite en référence à la figure 8.
L'étape principale E200 comprend quatre étapes E201 à E204.
L'étape E201 est la détection du signal d'alerte d'usager SAU, après laquelle l'algorithme passe à l'étape E202 pour déclencher une temporisation TV2, égale à environ 1000 ms, pendant laquelle un signal d'alerte de terminal SAT et un éventuel signal d'alerte d'usager SAU sont recherchés simultanément (étape E203). Le modem MDM du terminal TAi interrompt la transmission du signal de données à destination du terminal TAI, dès que le circuit de détection a détecté le signal d'alerte d'usager pour éviter de perturber la réception du signal d'alerte de terminal SAT dans le cas de 1' interruption INT2. Le signal d'alerte de terminal SAT est détecté par le motif M1 comme précédemment exposé.
Comme la temporisation TT1 la temporisation TV2 dépend de la durée de la temporisation TC1.
Si un signal d'alerte d'usager SAU est détecté à l'étape E203 alors l'algorithme retourne à l'étape E202 pour redéclencher la temporisation TV2.
Si un signal d'alerte de terminal SAT est détecté à l'étape E203 alors l'algorithme passe à l'étape E3 précédemment décrite.
Si aucun signal d'alerte de terminal SAT ni aucun signal d'alerte d'usager SAU n'est détecté à l'étape E203 pendant la temporisation TV2, l'algorithme passe à l'étape E204 de rétablissement de la communication entre les terminaux TAi et TAk.
En référence à la figure 9, les étapes principales E4 et E5 comprennent respectivement trois sous-étapes E41 à E43 et quatre sous-étapes E51 à E54.
L'étape E41 est la configuration du terminal TAi pour recevoir le message de données MD depuis le centre de commutation C selon un débit et un format prédéterminé. A titre d'exemple, le débit est 1200 bit/s et le format est de 8 bits sans bit de parité et avec un bit de stop.
A l'étape E42, l'algorithme déclenche une temporisation de recherche TR, égale à environ 380 ms, à la suite de la transmission du message d'acquittement ACK. La temporisation TR limite la durée de l'étape E43 de recherche de la fréquence porteuse typiquement à 1300 Hz et correspondant à des "1" binaires, transmise par le centre de commutation C. Si à l'issue de la temporisation TR, la fréquence porteuse du centre de commutation C n'a pas été détectée, l'algorithme passe à l'étape E6.
Si à l'étape E43 la fréquence porteuse du centre de commutation C est détectée pendant une durée égale à environ 30 ms, alors l'algorithme passe à l'étape E51 à laquelle il attend de recevoir le premier caractère du message de données MD.
L'étape E51 évite une situation de blocage au cas où le centre de commutation C interrompt la transmission du message de données MD de manière inopinée. Si le terminal TAi ne reçoit pas le premier caractère du message de données MD pendant la temporisation TR, alors l'algorithme passe à l'étape E6.
Lorsque le terminal TAi reçoit le premier caractere du message MD, l'algorithme passe à l'étape E52 pour interrompre la temporisation TR puis à l'étape E53 pour recevoir le message de données MD. A la fin de la réception du message de données MD, l'algorithme recherche à l'étape E54 une perte de la fréquence porteuse du centre de commutation C pendant une durée TT9 égale à environ 40 ms. L'algorithme passe ensuite à l'étape E6.
La durée TT9 permet de confirmer la fin de la transmission de message de données MD avant de reprendre la communication entre les terminaux TAi et TAk.
Ensuite, les présents inventeurs ont étudié un procédé pour produire un métal de soudure comportant des grains d'austénite préalable, la précipitation de cémentite étant diminuée pendant le traitement de relâchement des contraintes. I1 a été trouvé, en résultat, qu'au niveau d'un état constant de traitement de relâchement des contraintes, la quantité de cémentite formée est fonction de l'activité de Cr et de l'activité de C dans le métal de soudure, c' est-à-dire que la formation de cémentite pendant le traitement de relâchement des contraintes peut être supprimée par une activité de Cr accrue et une activité de C diminuée. De plus, il a été trouvé que V, Nb, W, Zr, Hf et Ta peuvent entraîner l'augmentation de l'activité de Cr et la diminution de l'activité de C sans diminuer d'autres propriétés mécaniques.Cependant, une teneur excessive en V entraîne une ténacité diminuée, du fait que la résistance de l'intérieur du grain augmente par précipitation accélérée de carbure MC et donc la différence entre la résistance de la limite de grain et la résistance de l'intérieur de grain augmente.
Les présents inventeurs ont trouvé en méme temps que la formation de cémentite n'est pas nécessairement déterminée uniquement par les constituants du métal de soudure. La formation de cémentite peut être réduite en élevant la température de traitement de relâchement des contraintes, la composition du métal de soudure étant constante.
Ensuite, les présents inventeurs ont étudié l'expression quantitative de la microstructure du métal de soudure présentant une excellente résistance aux craquelures par relâchement des contraintes. Les carbures précipitant dans le métal de soudure après le traitement de relâchement des contraintes comportent des carbures métalliques, cémentite, M7C3 et M23C6. Parmi ceux-ci, la cémentite, M7C3 et M23C6 sont principalement constitués de Fe et de Cr. Le résultat des études des fractions de Fe et de Cr dans les carbures, a prouvé que la cémentite contient du Fe selon une fraction relativement plus élevée et M7C3 et M23C6 contiennent du Cr selon une fraction relativement plus élevée.Ainsi, la précipitation critique de cémentite pour aboutir à une résistance satisfaisante aux craquelures par relâchement des contraintes peut être déterminée quantitativement en extrayant les carbures existant dans le métal de soudure en tant que résidu d'une extraction électrolytique et en ajustant le rapport des teneurs en Fe et en Cr dans les résidus. En détail, la quantité de cémentite dans tous les carbures qui précipitent dans le métal de soudure après le traitement de relâchement des contraintes peut être exprimée par le rapport des teneurs en Fe et en Cr dans les résidus sous forme de carbures extraits du métal de soudure à l'aide d'une extraction électrolytique.