INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans l'éventualité où, au départ, on a divisé la population initiale de sphéroïdes médicamenteux non enrobés en trois fractions, on introduit alors la troisième fraction dans l'installation à l'intérieur de laquelle sont maintenues sous forme de lit fluidisé les susdites première et seconde populations qui se distinguent l'une de l'autre par leurs enrobages successifs.
Les sphéroïdes de cette troisième fraction non encore enrobés sont donc mis sous forme de lit fluidisé en présence des sphéroïdes déjà enrobés des susdites première et deuxième populations.
L'ensemble ainsi constitué peut soit être utilisé tel quel pour remplir par exemple des gélules ou des comprimés, soit être soumis à une troisième opération d'enrobage à l'aide d'une troisième fraction de la première composition d'enrobage ou d'une deuxième fraction de la deuxième composition d'enrobage, ou encore d'une première fraction d'une troisième composition d'enrobage.
Quelle que soit la solution adoptée, on dispose alors d'un ensemble homogène de sphéroïdes médicamenteux composé de populations différant les unes des autres par leurs enrobages successifs et douées par conséquent de vitesses propres à chacune d'elles de libération in vitro du principe actif, conduisant au profil de dissolution homogène recherché.
La cinétique de la libération de la substance active de l'ensemble ainsi constitué dépend - de l'importance respective des différentes fractions en lesquelles a été divisé le lot initial de sphéroïdes médicamenteux non enrobés et - de la nature et des quantités de composition d'enrobage mises en oeuvre à chaque opération dans la mesure où ces quantités proviennent d'une seule et même composition d'enrobage ou de la nature de chaque composition d'enrobage et de la quantité mise en oeuvre de chaque composition dans la mesure où plusieurs compositions d'enrobage différentes les unes des autres sont utilisées.
La détermination de ces paramètres, en vue de l'obtention d'une cinétique de libération in vitro donnée de la substance active, relève des connaissances générales de l'homme du métier.
La masse totale de résine entrant dans la constitution de la composition d'enrobage, en d'autres termes la masse totale de mélange polymérique devant être appliquée à l'ensemble du lot de sphéroïdes médicamenteux, est définie en fonction de la cinétique de libération du principe actif souhaitée; la masse de mélange polymérique apportée par chaque fraction de composition d'enrobage est définie de telle sorte que la somme des masses apportées par les différentes fractions soit égale à la masse totale dont il a été question ci-dessus.
Les exemples qui suivent illustrent la détermination des paramètres en question.
Le fonctionnement de l'installation unique peut être en continu, les charges successives de sphéroïdes médicamenteux non enrobés en alternance avec les opérations d'enrobage étant introduites successivement, par exemple sous dépression.
Il peut également être en discontinu, l'introduction des sphéroïdes non enrobés et des compositions d'enrobage étant réalisée par charges.
EXEMPLE 1 Préparation de sphéroïdes médicamenteux enrobés, constitutifs de la forme pharmaceutique selon l'invention et dont le principe actif est constitué par le chlorhydrate de Diltiazem ou (2S-cis)-3-(acétyloxy)-5-t2-(diméthylamino) éthyl]-2,3-dihydro-2-(4-méthoxyphényl)-1,5-benzothiazépine4-(5H)-one.
Le principe actif est fixé sur des supports ou centres neutres sphériques constitués de saccharose et d'amidon; leur diamètre moyen est compris entre 0,4 et 0,7 mm.
On utilise une turbine conventionnelle et une solution liante contenant, dans de l'éthanol, 20% en poids sec d'un mélange de polymères comprenant, d'une part, une résine acrylique, par exemple celle connue sous la marque de fabrique EUDRAGIT RS et, d'autre part, de la polyvidone, les deux polymères étant en des proportions pondérales respectives de 75/25.
Pour fixer la substance active sur les centres neutres, on pulvérise un volume mesuré de la susdite solution liante sur lesdits centres, puis on apporte par poudrage une quantité définie de principe actif.
Le cycle comprenant la pulvérisation de la solution liante et le poudrage du principe actif ainsi qu'une étape de séchage, est répété autant de fois qu'il est nécessaire pour fixer la totalité préalablement définie du principe actif sur les centres neutres sphériques.
Les performances du procédé du dispositif d'épuration selon l'invention vont maintenant être illustrées par des exemples de réalisation, donnés à titre illustratif mais non limitatif de l'invention.
Dans les exemples suivants, les mesures de CO ont été effectuées au moyen d'un appareil d'analyse classique par exemple un chromatographe RGA3 commercialisé par la société Trace Analytical, lequel à un seuil de détection de 1 ppb t 1 pour le CO.
Par ailleurs, un analyseur infrarouge est utilisé pour mesurer la teneur en CO2, par exemple, l'analyseur de type UNOR 6N commercialisé par la société MAYAK, lequel à un seuil de détection pour le CO2 inférieur ou égal à 10 ppb.
EXEMPLE 1: Afin de démontrer l'efficacité du procédé selon l'invention, de l'air ayant une teneur en CO de 3,5 ppm environ et une teneur en CO2 de 300 à 350 ppm (parties par million en volume: 10 ) environ a été comprimé au moyen d'un compresseur jusqu'à une pression de 7 bars absolus et réchauffé jusqu'à une température de 120 ou 1800C, puis mis en contact avec un catalyseur d'oxydation de CO en C02 constitué de palladium supporté sur alumine à 0,5% Pd/Al203 pour fournir un flux d'air intermédiaire.
Ledit flux d'air intermédiaire a ensuite été refroidi à la température ambiante, c'est-à-dire à une température de l'ordre de 30"C, avant d'être mis en contact avec une zéolite synthétique non échangée du type 13X; l'adsorption ayant lieu à température ambiante. Des mesures successives de la teneur de l'air en CO et C02 ont été effectuées d'une part, après catalyse oxydative (pour CO seulement) sur le flux d'air intermédiaire, et d'autre part, sur le flux d'air obtenu après adsorption sur zéolite non échangée.
Les résultats obtenus sont consignés dans le tableau I suivant: TABLEAU I
TENEUR DE L'AIR EN CO TENEUR DE L'AIR EN C02 APRES CATALYSE APRES ADSORPTION APRES ADSORPTION 1200C 5 ppb 300C N. D. N. D.
5 - 100 ppb N. D. N. D.
1800C 5 ppb 300C N. D. N. D.
N. D. = Non Détecté.
Comme on peut le constater sur le tableau précédent, l'inventeur de la présente invention s'est attaché à démontrer l'efficacité du procédé, tant dans le cas où la catalyse oxydative est effectuée à une température de 1200C (température de refoulement du compresseur) qu'à une température supérieure de l'ordre de 1800C.
Lorsque la catalyse est effectuée à 1200C, on constate qu'au démarrage du procédé, c'est-à-dire pendant environ 40 heures, le flux d'air intermédiaire obtenu après réaction catalytique comporte moins de 5 ppb de CO, mais qu'au cours du temps, c'est-à-dire après 100 heures, il se produit une désactivation du catalyseur par des poisons usuels, telle la vapeur d'eau présente dans l'air 3 (traitée à concurrence de 10 g/Nm3), laquelle s'adsorbe plus facilement à ce niveau de température, d'où il résulte une augmentation de la teneur en CO du flux d'air intermédiaire, pouvant atteindre 100 ppb.
Cependant, le CO2 contenu dans l'air après réaction catalytique oxydative et le CO résiduel pourront être éliminés à un niveau non détectable par les analyseurs de type classique, c'est-à-dire, à un niveau inférieur au ppb, durant la phase d'adsorption sur zéolite non échangée du type 13X à la température ambiante.
Lorsque la phase catalytique a lieu à 1800C, le flux d'air intermédiaire comprend moins de 5 ppb de CO, lequel est éliminé ensuite par adsorption sur la zéolite non échangée 13X à température ambiante jusqu'à un niveau inférieur au ppb.
A cette température, la vapeur d'eau à une influence quasi-nulle.
Il résulte donc de ce qui précède, que le procédé selon l'invention combinant catalyse oxydative à température supérieure à 800C et adsorption à température ambiante permet d'obtenir de l'air totalement exempt en ses impuretés CO et C02.
Dans ce cas, les reliefs peuvent avoir, vus en coupe transversale, une forme choisie dans le groupe comprenant les créneaux, les dents de scie et les sinusoïdes.
Toute autre forme possédant un plan de symétrie est bien entendu utilisable.
De préférence, la profondeur des reliefs est déterminée de manière à obtenir une efficacité de diffraction maximale pour le réseau.
Selon un mode de réalisation particulier du réseau de diffraction objet de l'invention, les reliefs ont, vus en coupe transversale, la forme de créneaux et le taux de remplissage de ces créneaux ainsi que la profondeur de ceux-ci sont déterminés de manière à obtenir une efficacité de diffraction maximale pour le réseau.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le pas moyen des arcs successifs est égal à ou voisin de la longueur d'onde du rayonnement avec lequel le réseau est destiné à être utilisé, de sorte que ce rayonnement est focalisé avec une très grande efficacité lorsque llélément est éclairé par le rayonnement, sous une incidence oblique voisine de 30".
La présente invention a également pour objet un procédé de fabrication dlun réseau de diffraction focalisant destiné à être utilisé avec un rayonnement de longueur d'onde déterminée, ce réseau de diffraction comprenant un élément qui est transparent à cette longueur d'onde, ce procédé étant caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes - on forme un hologramme apte à focaliser le rayonnement, et - on inscrit la figure d'interférence contenue dans l'hologramme sur une face de l'élément.
Selon un mode de mise en oeuvre préféré du procédé objet de l'invention, on recouvre cette face dlune couche de résine photosensible ( tphotoresisAIl ), on forme l'hologramme dans cette couche, on développe la couche ainsi insolée et l'on grave la face de l'élément à travers la couche développée.
De préférence, l'hologramme est formé à la longueur d'onde du rayonnement.
De préférence également, l'hologramme est formé sous une incidence oblique voisine de 30".
Le réseau de diffraction objet de la présente invention se situe à la frontière des composants holographiques et des composants kinoformes : il réalise la focalisation d'un faisceau lumineux incident comme le ferait un hologramme mais avec l'efficacité d'un composant kinoforme.
De plus, il est réalisable en seulement deux étapes : enregistrement de llhologramme puis gravure d'un profil de phase à 2 niveaux (m = 1).
La gravure consiste en fait à inscrire, à la surface de l'élément transparent, la figure d'interférence qui est enregistrée dans l'hologramme.
Ce réseau de diffraction peut donc être considéré comme un hologramme de surface car son principe de fonctionnement est identique à celui dlun hologramme standard.
Cependant la modulation d'indice y est plus importante car les deux milieux qui interviennent sont l'air (dont l'indice de réfraction est égal à 1) et un matériau comme par exemple le verre (dont l'indice de réfraction vaut environ 1,5), ce qui permet lavoir une zone modulée de profondeur beaucoup plus faible que celle des hologrammes de volume tout en obtenant les mêmes déphasages.
Les principaux avantages du composant totalement diffractif constitué par le réseau objet de l'invention sont les suivants - avec ce composant, la qualité de focalisation nTa pas d'autres limites que la diffraction, et - ce composant a une efficacité théorique supérieure à 90% pour une ouverture inférieure à f/3,5, f étant la distance focale du composant, et ce quelle que soit la direction de polarisation incidente pour laquelle le réseau est optimisé.
On précise que le profil du réseau focalisant peut être optimisé pour une direction de polarisation (polarisation linéaire) quelconque lors de sa réalisation, mais le réseau ne fonctionne alors avec une forte efficacité que pour cette polarisation.
La figure 26 représente l'aileron en U détaillé en vue de côté avec son plan de dérive et son plan porteur réciproquement parallèle et perpendiculaire à la feuille du document.
La figure 27 représente l'aileron en U détaillé en vue de derrière.
La figure 28 présente la répartition de corde du plan d'anti-dérive de l'aileron en U.
La figure 29 présente la courbe de variation d'angle de flèche de l'aileron en U.
La figure 30 présente la courbe de variation d'angle de dièdre de l'aileron en U.
Selon des modes particuliers d'utilisation, on pourra placer sous des flotteurs prévus à cet effet un aileron en T ou un aileron en U avec un simple ou un double amortissement. Pour la vitesse dans une petite ou moyenne houle, on préférera choisir un aileron de forme géométrique en T inversé comme le montre la figure 3. Dans une mer plus agitée, on prendra un aileron de forme en U. il possède deux plans d'anti-dérives qui lui donne une résistance accrue pour une mer plus houleuse. La géométrie de leurs plans porteurs est presque identique.
Ces ailerons présentent l'avantage d'avoir une surface portante entièrement immergée. Son efficacité en est augmentée du fait qu'elle risque moins la ventilation. Les formes en plan sont effilées de façon à obtenir des surfaces de grands allongements (rapport du carré de l'envergure sur la surface), favorables pour les grandes vitesses. La répartition de portance de forme proche de celle elliptique est aussi une condition importante pour des performances d'un aileron de haute vitesse.
Ils sont symétriques par rapport au plan vertical passant par l'axe du flotteur afin d'obtenir des performances identiques de chaque côté amure.
Le repère de construction est choisi orthogonal avec pour origine le foyer de la première section au niveau du point de fixation à l'amortisseur comme le montre la figure 14. L qu'il est en position pour le régime efficace de l'engin. L'axe OX est l'axe de symétrie de l'aileron. il constitue la référence pour mesurer l'effet de flèche AXF comme le montre la figure 20. L'axe OY est l'axe de variation de tangage. C'est à partir de cet axe que l'on définit le dièdre AZF pour le plan porteur, comme le présente la figure 22. Le troisième axe OZ est l'axe de direction de dérive ou axe vertical et orthogonal à la surface de l'eau. il est défini par les axes OX et OY de façon à obtenir un repère orthonormé direct.
Les surfaces de l'aileron en T incluent une ligne de bord d'attaque (ensemble des points B) et une ligne de bord de fuite (ensemble des points M) et sont générées par un alignement successif sur les foyers F des différentes sections d'ailes profilées et parallèles entre elles - Pour le plan d'anti-dérive, elles sont orthogonales et symétriques, empilées sur l'axe OZ, axées sur l'axe OX et orthogonales au plan OX, OY.
- Pour le plan porteur, elles sont orthogonales, empilées sur l'axe local de dièdre (F,X1,Y1,Zl) obtenu par rotation suivant l'axe X d'un angle de dièdre dièdre exprimé par la valeur de l'arctangeante locale de la dérivé première de AZF (l'axe Oxi est égal à OX). Elles sont orthogonales à ces plans locaux Fx, Fzi comme le montre les figures 23 et 24. Cette rotation permet de présenter au plan normal de l'aile une épaisseur de profil exacte.
Chacune de ces sections élémentaires peut être identifiée par la distance y mesurée à partir de l'axe de symétrie, et la distance z pour réciproquement le plan porteur et le plan d'anti-dérive.
Les paramètres définissant les contours de ces sections élémentaires sont les suivants La longueur de corde L mesurée dans les plans locaux de vrillage et perpendiculairement à l'axe des Z et des Yl réciproquement pour le plan d'anti-dérive et le plan porteur.
Pour le plan porteur, l'angle dièdre de dièdre local à la section d'aile redéfinissant un repère plan intermédiaire local en (F,X,Yl,Zl) présenté dans la figure 24.
L'angle de vrillage hydrodynamique local Bg positif en cabré et égal à l'angle de variation d'incidence local Oa avec l'angle de portance nulle du profil orO d'où la relation et og = 0a + aO Cette valeur aO est nulle pour les profils d'ailes symétriques mais souvent négative pour les profils modernes dissymétriques. En fait, cette valeur est propre au profil utilisé dans la section en question, mais la distinction entre Og et 0a est essentielle. La loi de vrillage en question ici est celle exprimée pour la valeur de Og. Le contour du profil, ensemble des points P, est décrit par une équation, ou par une table numérique.
L'angle 0g local à la section d'aile redéfinit un repère plan intermédiaire local en (F,XL,YL,ZL) présenté dans la figure 23.
Les solvants d'extraction pour la préparation des extraits, objets du présent brevet peuvent être choisis parmi l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, les polyéthylène glycols, les éthers méthyliques ou éthyliques des diglycols, les polyols cycliques, les diglycols éthoxylés ou propoxylés ou tout mélange de ces solvants.
Les extraits peuvent être obtenus par macération de la plante dans le solvant d extraction, pendant une durée plus ou moins longue. A la place de la macération simple, on peut employer des techniques à contrecourant, la décoction, la lixiviation, I'extraction à l'aide d'ultrasons ou de micro-ondes.
Pour certaines applications cosmétiques il peut s'avérer utile de préparer un extrait sec à partir de extrait liquide. Ceci peut être réalisé par les techniques classiques de précipitation, de séchage, d'évaporation, d'atomisation ou de lyophilisation.
D' autres plantes, comme la busserole (Arctostaphylos Uva ursi L.) contiennent des dérivés d'hydroquinone et sont déjà utilisées pour la dépigmentation cutanée. Un aspect particulier de la découverte, objet du présent brevet, est le fait que la combinaison des extraits de Mitracarpus spp. et de Arctostaphylos Uva ursi L. (Busserole) est particulièrement active dans cette application, plus que I addition simple des effets de chacun de ces extraits ne le laisse supposer.
Des exemples vont illustrer les réalisations du brevet: Exemple n" 1: préparation d un extrait de Mitracarpus scaber Zucc.
100 g de plantes (parties aériennes) sèches sont broyés finement, puis mélangés avec le solvant d' extraction (glycérine/eau 80/20) et extrait par chauffage rapide aux micro-ondes. Après la séparation des plantes du solvant, I' extrait est décoloré, éventuellement conservé et standardisé.
Exemple n" 2 : crème dépigmentante BrijR 721 2.4 BrijR 72 2.6 ArlamolR E 8.0 Cire d'abeille 0.5 AbilR ZP 2434 3.0 Propylène glycol 3.0 CarbopolR 941 0.25 Triéthanolamine 0.25 Extrait de Mitracarpus scaber Zucc. 7.0 Eau, conservateurs, parfums qsp 100 g.
Exemple n" 3 : Activité biochimique de 1 extrait de Mitracarpus villosus.
Un extrait préparé selon la méthode d ' extraction décrite dans I ' exemple n" 1 est soumis au test d activité inhibitrice de la tyrosinase. La tyrosinase est I enzyme clé de la mélanogénèse.
Elle convertit la tyrosine en dopa et le dopa en dopachrome. La réaction enzymatique peut être suivie par spectroscopie à 475 nm (apparition du dopachrome). Une action dépigmentante passe - la plupart du temps - par une inhibition de cette réaction enzymatique, empêchant ainsi la synthèse de nouvelles molécules de mélanine dans la peau.
Le test, effectué selon les protocoles enzymatiques standards décrits dans la littérature, montre la forte activité de l extrait de Mitracarpus villosus.
L'effet d'inhibition dépend de la dose: à 0.0125% l'inhibition est de 45%, à 0.025% elle monte à 69%, à 0.05% elle est de 93% et à 0.1% elle est à 99.5%. En combinaison 3:1 à 1:3 (p/p) avec un extrait semblable obtenu à partir de la busserole, les concentrations actives peuvent encore être baissées grâce à un effet évident de synergie entre les deux extraits.
Les extraits de Mitracarpus spp. seuls ou en association avec les extraits d 'Arctostaphylos Uva ursi L. objets du brevet peuvent être employés dans les produits cosmétiques et dermopharmaceutiques de toute sorte. De telles compositions présentent des activités régulatrices du teint, de coloration de la peau, de diminution de l'intensité des taches brunes (taches de rousseur), d'élimination ou atténuation des symptômes de chloasma.
Leur utilisation principale est la cosmétique de soins cutanés spécifiques (éclaircissement de la peau) mais les extraits peuvent être incorporés dans tout produit cosmétique puisque outre les activités dépigmentantes des substances contenus dans les extraits, on constate que ces mêmes extraits, surtout en combinaison avec les extraits de busserole (Arctostaphylos Uva ursi L.) contribuent à une restructuration de l'épiderme, améliorent l'aspect de la peau, diminuent la micro-circulation capillaire (effet anti-couperose), donnent élasticité et fermeté à la peau fatiguée.
Les extraits de Mitracarpus spp. seuls ou en association avec les extraits d 'Arctostaphylos Uva ursi L. objet du brevet peuvent trouver application également dans les traitements du cuir chevelu (anti-pelliculaire) ou de la peau acnéique.
Les extraits de Mitracarpus spp seuls ou en association avec les extraits d 'Arctostaphylos Uva ursi L. objet du présent brevet peuvent être utilisés dans toute forme galénique employée en cosmétique : émulsions H/E et E/H, laits, lotions, gels, pommades, lotions corporelles, lotions capillaires, shampooings, savons, sticks et crayons, sprays, sans que cette liste soit limitative.
Pour réaliser la fixation du principe actif sur les centres neutres, on peut déposer sur ceux-ci tout d'abord une pellicule d'une solution liante puis une couche de substance active pulvérulente, les centres neutres ainsi traités étant soumis à une étape de séchage subséquente; il est également possible de fixer le principe actif par application d'une suspension de ce principe actif dans la solution liante. La composition de la suspension relève des connaissanges générales de l'homme du métier.
Cette séquence d'opérations est répétée autant de fois qu'il faut pour obtenir la fixation sur chaque centre neutre de la quantité souhaitée de substance active.
Pour terminer la préparation, on recouvre les sphéroides médicamenteux obtenus d'une pellicule polymérique et on les saupoudre avec un agent antimottant, par exemple du talc.
On dispose ainsi d'une population homogène de sphéroides médicamenteux comportant une substance active donnée.
C'est à cette population homogène de sphéroides médicamenteux qu'on applique le procédé conforme à l'invention.
Dans ce but, on divise la susdite population homogène de sphéroides médicamenteux, qui constitue un lot, en au moins deux fractions dont les importances respectives sont déterminées en fonction du profil de dissolution in vitro que l'on désire obtenir.
De façon préférentielle, on prévoit deux fractions.
On sélectionne par ailleurs une ou plusieurs compositions d'enrobage qui sont généralement à base d'une ou plusieurs résines acryliques et/ou méthacryliques en solution dans des solvants du groupe comprenant préférentiellement l'éthanol, l'acétone, l'isopropanol et l'eau à l'état pur ou en mélange ; ces compositions peuvent comprendre des agents plastifiants, lubrifiants et anti-adhérents.
L'enrobage est effectué, conformément à l'invention, à l'aide d'une seule et unique installation comportant, d'une part, des moyens propres à mettre les sphéroides médicamenteux soit sous forme de lit fluidisé, soit en rotation comme dans une turbine classique et, d'autre part, des moyens de pulvérisation des compositions d'enrobage.
L'installation en question peut être constituée par le dispositif connu sous l'expression de métier "fluid bed coater" (dispositif à enrobage en lit fluidisé), par exemple celui commercialisé par la Société GLATT sous la désignation GPCG.
Dans un premier temps, on introduit dans cette installation unique l'une des susdites fractions de sphéroldes médicamenteux; ces derniers sont mis sous forme de lit fluidisé et une première quantité d'une première composition d'enrobage est appliquée par pulvérisation sur les sphéroïdes en lit fluidisé.
Dans un deuxième temps, on introduit dans l'installation, à l'intérieur de laquelle sont maintenus en lit fluidisé les sphéroïdes médicamenteux de la première fraction qui viennent d'être pourvus d'un enrobage, les sphéroïdes médicamenteux d'une deuxième fraction du susdit lot.