INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Par contre, une dalle présentant une paroi frontale avant de 12 mm d'épaisseur, percée de perforations présentant un diamètre de 10 mm et un entr'axe de 30 mm, s'avère efficace dans des plages de basse fréquence.
PRaUHESE POUR ARTICULATION METATARSO-PHALANGIENNE L'invention concerne une prothèse plus particulièrement destinée à l'articulation métatarso-phalangienne du gros orteil au niveau du pied.
Récemment, Flamant et al. (Virology, 211, 234-240, 1995) ont décrit une méthode "one-step" (désignée "virofection") pour la production de vecteurs rétroviraux. La méthode implique la co transfection d'une cellule eucaryote avec d'une part, un composant rétroviral "vecteur" et d'autre part, un composant rétroviral "transcomplémentant". L'obtention de vecteurs rétroviraux est décrite. Cette méthode repose néanmoins sur la transfection des cellules, limitant son utilisation et son efficacité.
Le problème que se propose de résoudre la présente invention est donc de fournir une méthode de production de vecteurs rétroviraux permettant l'obtention de vecteurs, à partir d'un grand nombre de types cellulaires différents (même ceux normalement non-infectables par des rétrovirus), à des titres élevés, et réduisant la probabilité de générer des rétrovirus recombinants.
Ces objectifs sont atteints par le procédé de l'invention qui permet la production de vecteurs rétroviraux par l'infection de cellules eucaryotes par des vecteurs viraux comportant, intégrés dans le génome, les éléments nécessaires pour la synthèse d'un vecteur rétroviral.
Le procédé de l'invention repose sur l'utilisation de virus en tant que source d'ADN. Selon l'invention, au lieu d'être intégrées dans les chromosomes cellulaires, les deux composantes rétrovirales "transcomplémentante" et "vecteur" sont introduites dans le génome d'un vecteur viral sous le contrôle de promoteurs appropriés (figure 2). Les composants rétroviraux (sous forme d'ADN) sont donc transcrits à partir d'éléments génétiques extrachromosiques (le génome du vecteur viral) et le vecteur rétroviral est assemblé dans la cellule.
Celle-ci relâche alors les vecteurs rétroviraux et ils peuvent infecter les cellules avoisinantes.
La technique de 11 invention permet d'améliorer la production des vecteurs rétroviraux. D'abord, la productivité des vecteurs rétroviraux est améliorée, car l'infection des cellules avec le vecteur viral à haute multiplicité d'infection permet d'augmenter la synthèse des protéines rétrovirales. En effet, selon l'invention, les titres de production de vecteurs rétroviraux sont supérieurs à 108 pfu/ml, par exemple entre 109 et 1011 pfu/ml. Ensuite, la probabilité de générer des rétrovirus recombinants est fortement réduite puisque la production de vecteurs rétroviraux par l'intermédiaire du vecteur viral n'a lieu que de manière transitoire et/ou inductible.Enfin, cette procédure ouvre la possibilité que les vecteurs rétroviraux soient synthétisés directement in vivo, à l'intérieur de l'organisme receveur, par la simple inoculation, éventuellement localisée, du vecteur viral : ce dernier infecte les cellules de l'organisme receveur et ces cellules se voient alors produire des vecteurs rétroviraux qui peuvent faire intégrer le transgène dans les cellules avoisinantes. Le procédé permet donc d'infecter, avec les vecteurs viraux, des cellules dans l'organisme animal afin de produire directement les vecteurs rétroviraux in situ, à partir des neurones, myotubes, hépatocytes ou virtuellement tout autre type cellulaire, post-mitotique ou pas.
Ceci n'est possible actuellement qu'en réalisant des re-implantations des cellules autologues génétiquement modifiées ex vivo et est limité aux seules cellules capables de réaliser des mitoses.
Plus particulièrement, l'invention concerne un procédé de production de vecteurs rétroviraux aptes pour le transfert de séquences d'acide nucléique dans des cellules eucaryotes, ledit procédé comprenant l'introduction dans une cellule eucaryote d'au moins un composant rétroviral dit "vecteur" et/ou d'au moins un composant rétroviral dit ',transcomplémentant", le composant vecteur comportant, outre la séquence à transférer, tous les signaux agissant en cis nécessaires pour l'accomplissement du cycle rétroviral, et le composant transcomplémentant comportant les gènes rétroviraux gag, pol et env et étant dépourvu de signal d'encapsidation rétroviral, ledit procédé étant caractérisé en ce que l'introduction du ou des composant(s) rétroviral(aux) dans la cellule est effectuée par l'intermédiaire d'au moins un vecteur viral dérivé d'un virus à ADN double brin capable d'infecter la cellule et contenant, intégré(s) dans son génome, ledit ou lesdits composant(s) rétroviral (aux), la cellule eucaryote étant alors capable de synthétiser et de relâcher des vecteurs rétroviraux.
En d'autres termes, le procédé de l'invention comprend l'infection d'une cellule eucaryote par au moins un vecteur viral, contenant lui-même un composant rétroviral "vecteur" et/ou un composant rétroviral "transcomplémentant".
Dans le contexte de l'invention, l'expression "vecteur rétroviral" signifie un rétrovirus recombinant, (qui peut être défectif pour la réplication), c'est-à-dire une molécule d'ARN portant une ou plusieurs séquence(s) à transférer ainsi que les signaux rétroviraux de rétrotranscription, intégration, transcription et encapsidation, cette molécule étant encapsidée dans une particule rétrovirale. Le vecteur rétroviral est incapable de se répliquer.
Le terme "vecteur viral" signifie un virus recombinant (qui peut être défectif) et, en particulier, un virus à ADN double brin, c'est-à-dire une molécule d'ADN portant les signaux nécessaires à la réplication, à la transcription et à l'encapsidation, cette molécule étant encapsidée dans une particule virale typique d'un virus à ADN. Le vecteur est incapable de se répliquer en dehors d'un système (viral ou cellulaire) transcomplémentant.
Les termes "les signaux agissant en cis nécessaires pour l'accomplissement du cycle rétroviral" signifient les signaux rétroviraux nécessaires à l'encapsidation, la rétrotranscription, l'intégration et la régulation de la transcription/expression. Les séquences agissant en trans sont celles codant pour les protéines rétrovirales, par exemple les gènes gag, pol et env.
Selon le procédé de l'invention, les vecteurs viraux sont défectifs, apathogènes et n'induisent pas la mort cellulaire rapide, ni ne donnent lieu à la production des virus à ADN, en dehors d'un système (viral ou cellulaire) transcomplémentant.
Le génome des vecteurs viraux de l'invention comporte d'une part des séquences propres à un virus à ADN, et d'autre part des séquences propres à un rétrovirus. Normalement, les séquences génomiques propres à un virus à ADN double brin incluent au moins une séquence d'encapsidation et une origine de réplication.
Lorsque les séquences propres au virus d'ADN ne correspondent pas à la totalité du génome mais incluent au moins les séquences d'encapsidation et l'origine de réplication, le génome du vecteur viral est en fait plasmidique. Le plasmide comprend, en outre, des séquences d'origine bactérienne permettant son clonage et sa sélection dans un hôte bactérien, par exemple E. coli, notamment une origine de réplication et un gène de sélection. Le vecteur viral, souvent appelé "amplicon", est alors un concatamère composé de répétitions du plasmide linéarisé et encapsidé.
Selon une approche alternative, le génome du vecteur viral peut contenir la totalité du génome du virus à ADN, à l'exception d'au moins un gène essentiel, pour la réplication. Dans ce cas, le vecteur viral est réellement un virus recombinant défectif.
Sur la vis de manoeuvre 10 est vissé un écrou-noix 11 solidaire avec un porte-noix 1 qui glisse le long d'une fente longitudinale inférieure du corps 2 du vérin 1 et qui sort du corps du vérin même, grâce à cette fente. L'écrou-noix coulisse le long de la vis de manoeuvre 10 et peut être guidé dans cette direction par le corps 2 du vérin. En général, toutefois, ilI n'est pas nécessaire de prévoir une glissière pour le déplacement de l'écrou-noix 11 le long du corps 2 du vérin 1, puisque la rotation de l'écrou-noix 11 est empêchée par sa jonction avec le vantail 6, comme décrit par la suite. De toute façon, I'écrou-noix l1 se déplace le long du vérin 1 dans deux directions possibles selon le sens de rotation de la vis de -5- manoeuvre 10. A la figure 1 sont indiquées les positions extrêmes
11 et 11' de l'écrou-noix.
De préférence, l'ensemble vis de manoeuvre 10/écrou-noix est non réversible, c'est à dire que le déplacement de l'écrou-noix 11 peut se vérifier seulement grâce à la rotation de la vis de manoeuvre , alors que le réducteur 9 est de type réversible, c'est à dire peut être actionné soit par le moteur 8 soit par la rotation de la vis de manoeuvre 10. Cependant une réalisation inverse est possible, c'est à dire l'ensemble vis de manoeuvre 10/écrou-noix 11 peut être réversible et le réducteur 9 peut être non réversible. Naturellement soit l'ensemble vis de manoeuvre 10/écrou-noix 11 soit le réducteur 9 peuvent être non réversibles. De toute façon, le vérin 1 est non réversible, c'est à dire qu' il permet d'actionner (ouvrir et fermer) le vantail 6 du portail par le moteur éléctrique8, mais ne permet pas
que la vantail 6 soit actionné par la manoeuvre manuelle.
Dans le but de consentir une manoeuvre manuelle d'urgence du vantail 6 (par exemple en cas de panne ou de coupure de courant),
l'invention prévoit un dispositif particulier de jonction entre l'écrou-
noix 11 du vérin 1 et le vantail 6 du portail. Ce dispositif est constitué d'un levier intermédiaire 14 articulé à une de ses extrémités sur un axe vertical 15 à un porte-noix 13, et à l'autre extrémité sur un axe
vertical 16 à une équerre de fixation 17 solidaire avec le vantail 6.
Comme indiqué sur la figure 7, le levier intermédiaire d'articulation 14 peut adhérer par une surface de feuillure i18 sur une surface correspondante de feuillure 19 de l'équerre 17 et peut être bloqué dans cette position à la dite équerre 17 et par conséquent au vantail 6 du portail au moyen d'un dispositif de déblocage qui permet de débloquer le levier même en cas d'urgence. Dans l'exemple de réalisation illustré, le dispositif de blocage est constitué par une vis de blocage 20, dont la tête est logée dans une cavité 21 du levier intermédiaire d'articulation 14, alors que sa queue cylindrique filetée est amenée à l'extérieur à travers un trou qui sort sur la surface 18 du levier 14 même. De préférence la vis de blocage 20 est ancrée de manière non coulissante axialement mais librement pivotante et de préférence aussi légèrement oscillante par rapport au levier intermédiaire d'articulation 14, par exemple par une rondelle fixée à sa queue cylindrique du coté de la surface de feuillure 18 U. La vis de blocage 20 peut être vissée dans un trou fileté 22' prévu dans la surface 19 de l'équerre 17 et permet de bloquer de cette façon le -6-
levier intermédiaire d'articulation 14 à l'équerre 17.
La vis de blocage 20 peut être actionnée par n'importe quel outil à introduire dans la cavité 21 du levier intermédiaire d'articulation 14. Dans l'exemple de réalisation illustré,la tête de la vis de blocage présente une cavité hexagonale et la vis 20 est actionnée par un outil hexagonal 23. Afin d'obtenir un accouplement stable entre le levier intermédiaire d'articulation 14 et l'équerre 17 en cas de blocage réciproque, les surfaces de feuillure 18 et 19 du dit levier 14 et de la dite équerre 17 peuvent, comme montré sur la figure 8 présenter à leurs surfaces respectives des saillies et des échancrures se correspondant entre elles, par exemple des rebords coniques 24 proéminents et emboitables dans les cavités coniques
correspondantes prévues sur la surface antagoniste de feuillure.
fourreau 28.
On visse la queue filetée de la vis de blocage 20 dans un trou fileté prévu dans une insertion cylindrique 31 assemblée de manière pivotante dans le levier intermédiaire d'articulation 14. L'entrée de ce trou fileté présente un évasement 32 et la rotation de l'insertion cylindrique 31 incorporée dans le levier intermédiaire d'articulation 14, est limitée par une vis de butée 34 qui est vissée dans le corps du levier 14 et engage l'extrémité de sa queue filetée dans une courte cannelure circulaire 33' de l'insertion cylindrique pivotante 31 -8- Le vissage de la vis de blocage 20 dans l'insertion cylindrique pivotante 31, partiellement pivotante par rapport au levier intermédiaire 14, sert dans ce cas à consentir de petits mouvements anguliares du levier intermédiaire 14 en train de visser ou de dévisser la vis de blocage 20. Dans les deux modes de réalisation décrits ci-dessus, afin d'empêcher le déblocage abusif du levier intermédiaire d'articulation 14 et de permettre dans le même temps un emanoeuvre manuellke du vantail 6, on peut utiliser une conformation personnalisée du profil transversal de la tête de vis de blocage 20 et de la clé 23. On peut obtenir une sécurité plus grande, selon l'invention, au moyen d'un bouchon 40 qui contient une serrure actionnable par une clé 29 et qui peut être ontroduit dans la cavité 21 du levier intermédiaire d'articulation 14 (selon les figures 1 à 8) ou dans le fourreau 28 du trou 27 ( selon la figure 9) dans une position de protection dans laquelle le bouchon couvre la tête de la vis de blocage 20 et bouche les logements (cavité 21 ou cavité du fourreau 28) en barrant l'accès à la vis de blocage. Dans cette position de protection, le bouchon de sureté 40 est bloqué par un déclic d'arrêt 30 qui est actionné par la clé 29 et par la serrure incorporée dans le bouchon même. Ce déclic d'arrête 30 s'engage dans un trou latéral 31 ou dans une échancrure latérale de la cavité 21 ou du fourreau 28
comme illustré aux figures 7 à 9.
D'autres particularités et avantages de l'invention apparaîtront plus en détail, à la lecture de la description faite ci-après, en référence aux dessins annexés, donnés à titre d'exemples illustratifs et non limitatifs, dans lesquels: - Les figures 1, 2 et 3 montrent, selon des coupes transversales longitudinales, une vanne de commande à plusieurs voies conforme à l'invention et correspondant respectivement à une position de production d'eau chaude, à une position de recyclage, et à une position de production de vapeur.
- La figure 4 montre selon une vue en perspective éclatée, une variante de réalisation d'une vanne conforme à l'invention, dans laquelle le système anti siphonnage est constitué d'une languette déformable.
- La figure 5 montre selon une vue en coupe transversale une seconde variante de réalisation d'une vanne de commande conforme à l'invention.
Tel que cela est montré par exemple à la figure 5, de manière schématique, la vanne de commande à plusieurs voies conforme à l'invention est destinée à être montée sur une machine à boisson chaude telle qu'une machine à café.
La figure 5 montre de manière schématique, I'incorporation d'une telle vanne de commande dans une machine à café de type connu en soi et comportant un réservoir de liquide 1 relié par une conduite 2 à une vanne de commande à plusieurs voies 3. Le moyen de chauffe 4 formant la chaudière de l'appareil est constitué par une résistance chauffante de type blindée en relation thermique avec la conduite 2 de manière à pouvoir chauffer l'eau et assurer simultanément sa circulation.
De manière préférentielle, la résistance chauffante présente une forme caractéristique en L, et peut être considérée comme une chaudière basse pression, à même de générer dans le système une pression inférieure à 1 bar et de préférence comprise entre 0,5 et 0,6 bars.
De manière classique, la conduite 2 comporte un clapet anti-retour 5.
Dans ce type de dispositif bien connu de l'art antérieur, la résistance chauffante 4 assume donc simultanément une fonction de pompe et une fonction de chauffe.
La vanne de commande 3 conforme à l'invention, est une vanne à plusieurs voies susceptible de commander sélectivement les fonctions eau chaude/vapeur, d'une machine à boisson chaude, telle qu'une machine à café, équipée d'une chaudière basse pression.
Tel que cela est montré aux figures 1 à 3, représentant une version préférentielle de la vanne de commande 3 conforme à l'invention, cette dernière comprend un corps principal 10 se présentant sous la forme d'un corps creux de forme sensiblement oblongue et d'axe de symétrie x-x'. Le corps principal 10 est pourvu d'un orifice d'entrée 11 susceptible, par l'intermédiaire d'une conduite telle que la conduite 2 (figure 5), de communiquer avec la chaudière de l'appareil à boisson chaude, en l'occurrence la résistance blindée 4 par exemple.
Le corps principal 10 comporte également deux orifices de sortie respectivement d'eau chaude 12 et de vapeur 13, situés de part et d'autre de l'orifice d'entrée 11 et à distance de ce dernier.
La vanne de commande 3 à plusieurs voies conforme à l'invention comporte également un doigt de distribution 20 se présentant sous la forme d'une tige comportant plusieurs sections de profils et de diamètres adaptés pour permettre suivant la position axiale de la tige dans le corps principal 10, le passage sélectif du fluide à partir de l'orifice d'entrée 11 vers l'un ou l'autre des orifices de sortie 12, 13.
Le doigt de distribution 20 est monté mobile dans le corps principal 10 et est susceptible, par l'intermédiaire d'un organe de commande auquel il est relié, de mettre en relation à travers un circuit formé entre le corps principal 10 et les faces externes du doigt de distribution 20, L'orifice d'entrée 11 avec l'un ou l'autre des orifices de sortie 12, 13.
Selon une caractéristique importante de l'invention, la portion de circuit reliant l'orifice d'entrée 11 à l'orifice de sortie d'eau chaude 12 présente sur toute sa longueur une section constante, qui est sensiblement égale à la section de l'orifice d'entrée 11.
Selon cette caractéristique, I'eau chaude qui a été réchauffée par l'intermédiaire de la résistance de chauffe 4 dans le conduit 2 et qui arrive dans la vanne de commande 3 par l'orifice d'entrée 11 ne subit aucune restriction au sein même de la vanne puisque l'eau chaude s'écoule à travers une portion de circuit dont la section est sensiblement identique à celle de la section d'entrée.
De cette façon, le flux d'eau chaude n'est pas perturbé alors même que la pression de fonctionnement est relativement basse, I'absence de perte de charge contribuant à limiter la formation de vapeur dans l'eau.
Examen du procédé de combinaison des agents liants pour les couches supérieure et inférieure On a produit une bande magnétique en utilisant le même procédé que dans l'expérience 3, sauf qu'on a utilisé, pour la couche non magnétique inférieure, un copolymère de chlorure de vinyle dont le degré de polymérisation est celui présenté dans le tableau 16 et qui comporte un groupe fonctionnel polaire du type et selon la quantité présentés dans le tableau 16.
On a mesuré la rugosité superficielle Ra dans le cas où la couche inférieure est formée d'une seule couche et dans celui où elle est formée de deux couches, ainsi que la caractéristique de transduction électromagnétique de la bande magnétique produite, et on a évalué l'état du revêtement. Le tableau 16 montre les résultats de la mesure en liaison avec le degré de polymérisation du copolymère de chlorure de vinyle et avec le type et la quantité du groupe fonctionnel polaire de la couche non magnétique inférieure.
Tableau 16
Type de groupe polaire Densité (mol/g) Degré de polymérisation Expérience 112 Sel sulfonate de sodium 5 x 10-5 150 Expérience 113 Sel sulfonate de sodium 5 x 10-5 180 Expérience 114 Sel sulfonate de sodium 1 x 10-5 150 Expérience 115 Sel sulfonate de sodium 5 x 10-5 150 Tableau 16 (suite)
Rugosité superficielle d'une Rugosité superficielle dans le Niveau de sortie (dB) Etat du revêtement seule couche (nm) cas de deux couches (nm) Expérience 112 2,4 2,5 +6,0 satisfaisant Expérience 113 2,7 3,0 +5,6 un peu inégal Expérience 114 2,7 2,9 +5,7 un peu inégal Expérience 115 3,0 3,3 +5,5 un peu inégal Comme on peut le voir sur le tableau 16, dans les expériences 113 à 115 utilisant un copolymère de chlorure de vinyle qui est différent du copolymère de chlorure de vinyle utilisé dans la couche supérieure en ce qui concerne le taux de composition de 50 % en poids, ou plus, on observe une inégalité sur la face revêtue et la rugosité superficielle Ra est élevée.
Ceci enseigne qu'il est souhaitable que le copolymère de chlorure de vinyle utilisé dans la couche supérieure avec un taux de composition de 50 % en poids, ou plus, et le copolymère de chlorure de vinyle utilisé dans la couche inférieure avec un taux de composition de 50 % en poids, ou plus, soient d'un même type.
Examen de la pellicule de base On a produit une bande magnétique en utilisant le même procédé que dans l'expérience 3, sauf qu'on a utilisé une pellicule de base constituée par un matériau ayant l'épaisseur et le module de Young présentés dans le tableau 17. Le module de Young se rapporte à la valeur associée à la direction du côté le plus long.
On a évalué l'état du revêtement pour la bande magnétique produite.
Le tableau 17 montre les résultats.
Base Module de Young Evaluation du ocg/mm2) revêtement Expérience 116 4,5 Fm Aramide 1,100 satisfaisant Expérience 117 4,5 jcan PET 650 un peu inégal Expérience 118 4,5 S PET 500 inégal (note) PET = polyéthylènetéréphtalate Aramide = polyamide aromatique Comme on peut le voir sur le tableau 17, on observe une inégalité du revêtement sur la bande magnétique produite dans les expériences 117 et 118 qui utilisent une pellicule de base dont le module de Young est inférieur à 1 000 kg/mm2.Cette inégalité du revêtement est due à l'instabilité apparaissant pendant le défilement où on applique le revêtement par manque de résistance de la base. Ceci enseigne que le module de Young d'une pellicule de base doit être de 1 000 kg/mm2 ou plus.
Examen du procédé d'application On a produit une bande magnétique en utilisant le même procédé que dans l'expérience 3, sauf que, pendant l'application du revêtement de la couche supérieure et du revêtement de la couche inférieure, on a appliqué, et laissé sécher, le revêtement de la couche supérieure après avoir appliqué le revêtement de la couche inférieure et l'avoir laissé sécher, c'est-à-dire que le revêtement de la couche inférieure et le revêtement de la couche supérieure ont été appliqués selon un système "humide sur sec".
De ce fait, puisque l'épaisseur fixée pour la couche supérieure est petite, le revêtement de la couche supérieure ne s'étend pas de façon uniforme sur la couche inférieure, et la bande magnétique n'est pas finie.
Comme décrit ci-dessus, un support d'enregistrement magnétique selon l'invention est du type à revêtement par stratification, ou revêtement stratifié, et, lorsque, en ce qui concerne la couche magnétique supérieure, on ajuste la longueur suivant l'axe majeur de la poudre magnétique métallique, le type de l'agent liant, la dureté et la taille des particules de la poudre abrasive, la condition du malaxage, la rugosité superficielle Ra et l'épaisseur, en ce qui concerne la couche non magnétique inférieure, on ajuste la longueur de l'axe majeur de la poudre non magnétique, le rapport de la longueur suivant l'axe majeur à la longueur suivant l'axe mineur, le type de l'agent liant, et, de plus, en ce qui concerne le procédé de formation de la couche magnétique supérieure et de la couche non magnétique inférieure, on ajuste l'épaisseur du matériau de base non magnétique et le module de Young, on peut obtenir une caractéristique de transduction électromagnétique satisfaisante dans la zone d'enregistrement haute densité et on peut obtenir un support d'enregistrement magnétique dans lequel une durée utile de défilement satisfaisante peut être obtenue même si le support a été aminci dans son ensemble, et un enregistrement en mémoire de masse haute densité peut être obtenu.
Description accompagnant la demande de brevet pour une invention industrielle dont la denomination est la suivante EVISCEREUSE AUTOMATIQUE, POUR EXTIRPER LES VISCERES, LES CARTILAGES ET EXTRAIRE LE BEC DES CALMARS ET DES SEICHES.
DESCRIPTION L'objet de la présente invention est une éviscereuse automatique, apte â extirper les viscères, les cartilages et extraire le bec des calmars et des seiches.