INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
III. Mesure de la Production d'AMPc Les cellules préconfluentes (0,5 x 106 cellules/puits) sont lavées avec du milieu Ham's F12 pH 7,4 contenant de la 3-isobutyl-méthyl)xanthine (IBMX, Sigma) 1 mM et de 1'HEPES 20 mM. Les cellules sont incubées 25 min. à 370C dans 1 ml de milieu, en l'absence (niveau basal) ou en présence de 100 uM d'(-)-isoprotérénol (effet maximum), ou de 100 AM de forskoline (stimulation directe de l'adénylyl cyclase), ou 10 AM de ligand. L'activité antagoniste est testée, en pré-incubant les cellules avec 10 AM de ligand 10 min. avant l'ajout de 1' 1'(-)isoprotérénol à une concentration sous-maximale de 108 M. La réaction est arrêtée par un lavage avec 1 ml de PBS (Phosphate Buffered Saline) et l'addition de 500 ul de soude 1 N. Après 20 min. à 370C. Les cellules décollées et lysées sont reprises, ajoutées à de l'acide acétique 1 N, pH 7,4 et centrifugées à 3 000 x g, 40C, 10 minutes. Le taux d'AMPc total contenu dans 50 ul de surnageant est déterminé en utilisant le kit de dosage Amersham (Kit 3H-cAMP Amersham ref. TRK 432). Les expériences ont toutes été réalisées 2 ou 3 fois en duplicats.
IV. Mesure de la liaison a) Méthode de liaison sur les clones stables CHO 3 canin Les études de liaison sur les cellules CHO-K1 p3 canin ont été menées suivant le protocole décrit dans Tate et al., Eur. J. Biochem., 1991, 196, 357-361.
b) Liaison sur préparation membranaire Les mesures de liaison ont été menées sur des préparations membranaires réalisées à partir des cellules COS-1 transfectées pendant 72 heures.
* Calcul du rendement en esters Pendant un intervalle de temps at, à un certain débit D, une masse m de graines est introduite dans l'outil de réaction soit : m = D.t D : débit de graine en kg/h : : temps de fonctionnement de l'outil m : masse de graines introduites pendant zt pendant cet intervalle de temps at, une certaine masse m2 de filtrat est récupérée; l'analyse d'une prise d'essai (ml) échantillonnée dans ce filtrat par CCM/DIF nous permet de déterminer la masse d'esters (mE1) présente dans cette prise d'essai ; la masse (mE2) d'esters présente dans le filtrat récupéré pendant l'intervalle de temps tt est donc m2 mE2 = . mEl ml le rendement en ester de la réaction de transestérification est le rapport de la masse de l'ester formé sur la masse de graines introduites pendant un certain temps at : mE2 R = ~~~~ x 100 m Ce rendement est rapporté au rendement massique maximal théorique en esters qui est de 58,2%.
Les rendements en monoglycérides et diglycérides sont calculés suivant une démarche analogue et sont respectivement rapportés aux rendements théoriques maximaux qui sont de 17,5 pour les monoglycérides et 30,5% pour les diglycérides.
* Détermination de la teneur en trislycérides n'avant pas réagi . l'analyse d'une prise d'essai (m1) échantillonnée dans le même filtrat par CCM/DIF nous permet de déterminer la masse de triglycérides libres n'ayant pas réagi, présente dans cette prise d'essai (mTG1) la masse (mTG2) de triglycérides libres n'ayant pas réagi présente dans le filtrat récupéré pendant l'intervalle de temps at est donc de m2 mTG2 = ~~~. mTG1 mi la teneur en triglycérides libres n'ayant pas réagi est le rapport de la masse de triglycérides présente dans le filtrat sur la masse du filtrat mTG2 T = ~~~~ x 100 m Cette teneur est rapportée à la teneur maximale en triglycérides totaux qui est de 43,5%.
La teneur en acides gras libres est calculée suivant la même démarche et est rapportée à la teneur maximale théorique qui est de 41,8%.
Le filtrat associé aux conditions expérimentales de cet exemple nO 1 est caractérisé sur le tableau 2.
Rendements massiques (%) Teneur Teneur en TG en AGL libres Esters MG DG (%) (%) 17 0,02 4,2 0 19,5 Tableau 2 Esters : mélange d'esters d'acides gras de 2-éthylhexanol MG : mélange de monoglycérides DG : mélange de diglycérides TG : mélange de triglycérides AGL : acides gras libres ; mélange d'acides gras non estérifiés.
EXEMPLE 2 Dans cet exemple on utilise des graines de tournesol oléique à 43,5% d'huile.
La composition pondérale en acides gras est de - acide palmitique (Ci6:0) : 3,50% - acide stéarique (Ci8:0) : 3,01% - acide oléique (cl8:1) : 90,80% - acide linoléique (C18:2) : 2,69%.
Les conditions particulières dans cet exemple sont les suivantes - vitesse de rotation de vis : 300 tr/min - débit de matière : 3 kg/h - ratio soude/graine : 10 % en poids par rapport à la graine - ratio alcool/graine : 40 % en poids par rapport à la graine soit 2*P (où P est la proportion d'alcool correspondant à la stoechiométrie) - les températures de chaque capteur sont présentées dans le tableau 3.
t Capteur I i K2 Ç 3 | 4 È 5 6 7 t 8 T ( C) 25 48 79 81 80 80 80 25 Tableau 3 - les temps de séjour varient entre 37 s et 1 min 15 avec un maximum à 51 s - l'énergie électrique consommée par le moteur est de 0,64 kw/h.
La composition massique du filtrat est déterminée comme précédemment par étalonnage interne (cholestérol), le rendement massique en ester monoglycérides et diglycérides et la teneur en triglycérides n'ayant pas réagi et en acides gras libres, étant calculés comme dans l'exemple précédent.
Le filtrat associé aux conditions expérimentales de cet exemple n 2 est caractérisé sur le tableau 4.
Rendements massiques (%) Teneur Teneur en TG en AGL libres Esters MG DG (%) (%) 42,0 0 0 0 o Tableau 4 Esters : mélange d'esters d'acides gras et de 2-éthylhexanol MG : mélange de monoglycérides DG : mélange de diglycérides TG : mélange de triglycérides AGL : acides gras libres ; mélange d'acides gras non estérifiés En ce sui concerne le fractionnement de l'extrudat, l'extraction basique des protéines sans ajout de soude en réacteur discontinu (ratio extrudat/eau = 1/20, T = 500C, durée 20 min, agitation mécanique) permet d'obtenir les rendements d'extraction présentés dans le tableau 5. A titre de comparaison, les résultats obtenus par extraction dans des conditions similaires de tourteau ind
Module de Young Résistance à 3a Densité (N/mm) flexion (N/cm Résidu solide de Exemple n 2 15 0,9 0,79 Tourteau industriel 134,1 3,4 0,88 Résidu tourteau industriel 59,0 2,6 0,83 Tableau 6 Les résultats de l'analyse élémentaire de l'extrudat sont également donnés tableau 7 ; à titre de comparaison sont présentés les résultats obtenus pour la graine oléique utilisée pour cet essai et pour le tourteau industriel.
Pour une administration transmuqueuse, le principe actif peut être formulé en présence d'un promoteur tel qu'un sel biliaire, d'un polymère hydrophile tel que par exemple l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose, l'éthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, le dextran, la polyvinylpyrrolidone, les pectines, les amidons, la gelatine, la caséine, les acides acryliques, les esters acryliques et leurs copolymères, les polymères ou copolymères de vinyle, les alcools vinyliques, les alcoxypolymères, les polymères d'oxyde de polyéthylène, les polyéthers ou leur mélange.
Le principe actif peut être également présenté sous forme de complexe avec une cyclodextrine, par exemple a, ss ou Ç cyclodextrine, 2-hyd roxypropyl-13-cyclodextrine ou méthyl-ss-cyclodextrine.
Le principe actif peut également être libéré par un balonnet le contenant ou par un extenseur endovasculaire introduit dans les vaisseaux sanguins. L' efficacité pharmacologique du principe actif n'est ainsi pas affectée.
L'administration par voie sous-cutanée est la voie préférée.
Les METHODES, les PREPARATIONS et les SCHEMAS suivants illustrent la synthèse des différents intermédiaires utiles à l'obtention des polysaccharides selon l'invention.
Les EXEMPLES ci-après illustrent également l'invention sans toutefois la limiter.
Les abréviations suivantes sont utilisées: TBDMS: tert-butyldiméthyl silyle; Lev: lévulinyle; Bn : benzyle; Bz: benzoyle; CCM: chromatographie sur couche mince; Olm: trichloroacétimidyle; LSIMS : est le sigle anglais de Liquid Secondary lon Mass Spectrometry; ESIMS: est le sigle anglais de Electron Spray lonisation Mass Spectrometry; TMS : triméthylsilyle; TSP: triméthylsilyle tétradeuterio propionate de sodium; Tf : triflate; MS: tamis moléculaire; All : allyle; PMB: pméthoxybenzyle; SE: triméthylsilyléthyle.
DowexB, SephadexB, Chelex, Toyopearl# sont des marques déposées.
Dans les SCHEMAS, les abréviations suivantes ont en outre été utilisées S: S03- ; Im : trichloroacétimidate.
Dans les METHODES, les PREPARATIONS et dans les EXEMPLES décrits ci-après, des modes opératoires généraux concernant le clivage des esters lévuliniques, le couplage catalytique des imidates, le couplage catalytique des thioglycosides, la saponification, la méthylation et la déprotection sélective du groupe p méthoxybenzyle, la déprotection et la sulfatation des oligo- et des polysaccharides par hydrogénolyse des esters ou des éthers benzyliques, la saponification des esters ou encore les sulfatations peuvent êtres réalisés en 1 Cqappliquant les méthodes générales ci après aux intermédiaires appropriés.
METHODES GENERALES METHODE 1. Couplage aux imidates catalysé par le triflate de tertbutyldiméthylsilyle.
Une solution de triflate de tert-butyldiméthylsilyle dans du dichlorométhane (1 M, 0,2 mol/mol d'imidate) est ajoutée, sous argon et - 20 "C, à une solution de l'imidate et de l'accepteur de glycosyle dans le dichlorométhane (17,5 ml/mmol) en présence de tamis moléculaire 4 . Après 10-20 minutes (CCM), on ajoute de l'hydrogénocarbonate de sodium solide. On filtre la solution, lave à l'eau, séche et évapore à sec.
METHODE 2. Coupure du groupe lévulinique.
On dissout le composé à déprotéger dans un mélange éthanol/toluène 2 : 1 (42ml/mmol) et ajoute l'acétate d'hydrazine (5 mol/mol). On laisse agiter pendant 15-30 minutes (CCM) et concentrer.
METHODE 3. Couplage aux thioglycosides catalysé par N-iodosuccinimide /triflate d'argent.
e La répartition granulométrique des microparticules est mesurée par diffraction laser. L'appareil utilisé est un COULTER LS130 le modèle de calcul choisie est le modèle de Psl O.M.D inclued "PIDS" L'histogramme de répartition volumique est donné en fig. 5 Le diamètre moyen de référence D14.31 est de 0,420 m avec un écart type de 0,37 lim.
%de PV: 10 25 50 75 90 Taille en m 0,191 0,242 0,321 0,434 0,592 inférieure à : e Test a2: On obtient un D[4,3] de 0,45 m et un SD de 0,41 m, soit un A de 7,1 % par rapport au D[4,3] de référence.
EXEMPLE 6: MICROPARTICULES NEUTRES PREPAREES A PARTIR DE MIGLYOL#, D'EAU ET POLY LEUCINE-CO-GLUTAMATE DE SODIUM DE COMPOSITION 50/50 ET DE STRUCTURE DIBLOC.
6.1- METHODOLOCIE: 6.1.1-ETAPE α) : PEPARATION DU GEL : e On introduit, dans un tube à hémolyse, 146 mg de lyophilisat de poly leucine-co-glutamate de sodium (noté LEU/GLU) synthétisé selon l'exemple 2.
e On ajoute la phase aqueuse, typiquement 702 # 0,2 mg, qui peut être composée par de l'eau désionisée filtrée à 0,22 m, ou une solution saline tamponnée, par exemple du PBS 0,01 M (Solution isotonique, tamponnée phosphate à pH 7,4 à 25 C).
e On laisse le lyophilisat de polyaminoacide s'hydrater.
. Le gel obtenu se présente sous la forme d'une solution colloïdale visqueuse diffusant fortement dans le blanc.
6.1.2-ETAPES b) à e): PREPARATION DES MICROCAPSULES: e On procède ensuite comme dans l'exemple 4.1.2(i) Après centrifugation, on recueille 1 518 mg d'huile.
6.2 - CARACTERISATION DES MICROCAPSULES: La composition globale des microparticules avant redispersion est: 12 % en polyaminoacide, 31 % en Migiyol, 57 % d'eau ou de solution saline.
. La répartition granulométrique des microparticules est mesurée par diffraction laser. L'appareil utilisé est un COULTER LS130 , le modèle de calcul choisi est le modèle de FRAUNHOFER inclued "PIDS" L'histogramme de répartition volumique est donné en fig. 6. Le profil est monomodale, le diamètre moyen de référence D14,31 est de 1,9 m avec un écart type de 1,2 lm.
% de PV : 10 25 50 75 90 Taille en m 0.801 1 096 1.605 2 433 3,678 inférieure a: Les microparticules ont été observées en MEB en platine froide. Les photographies sont données en fig. 2.
. Test α4: On obtient un A de D[4,3] inférieur ou égal à 10 % par rapport au D[4,3] de référence.
Test a - Résultats:
Température de stockage 4 C T ambiant 37 C Stabilité en dispersion saline # 18 mois # 12 mois # 3 mois EXEMPLE 7: MICROPARTICULES NEUTRES PREPAREES A PARTIR DE MIGLYOL@, D'EAU ET POLY LEUCINE-CO-GLUTAMATE DE SODIUM DE COMPOSITION 30/70 ET DE STRUCTURE RANDOM.
7.1 - METHODOLOGIE: On introduit, dans un tube à hémolyse, 100 mg de lyophilisat de poly leucine-co-glutamate de sodium (noté LEU/GLU) de composition 30/70, synthétisé selon le protocole donné à l'exemple 1 en modifiant le ratio des monomères.
. On ajoute la phase aqueuse, typiquement 400 mg, de PBS 0,01 M (solution isotonique, tamponnée phosphate à pH 7,4 à 25 C).
d'un mélange des isomères possibles. On utilise le produit sans autre purification.
Etape B
Ethyl-3-[/5-bro/mo- 2-( 9-hvdroxvpropvl)phén l/-4-nitrophényl-
méthvlène]carbazate. On fait réagir 6.82g (18.72 mmioles) de dérivé hémicétal préparé dans 1 5 l'exemple 32. étape A. avec du carbazate d'éthvle en utilisant décrite à propos de la préparation du composé de départ de l'exemple 16. On extrait le produit par l'acétate
d'éthvle. lave la phase organique à l'eau. sèche. puis évapore.
On obtient ainsi 8.1 I g (960 o) du composé en rubrique. On utilise le produit
consistant en un mélange d'isomères possibles sans autre purification.
-'O EXEMIPLE 33
I -(4-aminophén\-l i)-8-bromo-3 -éthoxycarbonvl1-4-méthNl1-4.5-dihvdro-3 H-2.3-
On réduit 1.58g, (3.66 lnmoles) de 8-biromo-3-étloxvcarbonvl1-4-méthvl11-(4-
nitrophiénvl)-4.5-dfilvdro-:H-_.o-benzodiazépine (préparé dans l'exemple 22) en utilisant le procédé de l'exemple 2. On recristallise le produit dans 4ml d'acétate
d'éthvle. On obtient ainsi 1.20g (81 /%) de composé en rubrique. P.f: 114-117 C.
EXEMPLE 34
8-bromo-3-carbamol1-4- méthyl- 1 - 4-nitrophlénvl)-4.5-dilhvdro-3 H-9._3-
La substance active agit par simple contact, le parasite s'en imprégnant au contact des poils et de la peau.
La présente invention a donc pour objet un dispositif externe tel que boucle, notamment boucle auriculaire, destiné à l'élimination des parasites des bovins, en particulier de Haematobia irritans, formé d'une matrice incluant de 0,1 à 40 % en poids par rapport à la boucle auriculaire, d'une substance active qui est au moins un composé de formule (I) suivant dans laquelle R1 est CN ou méthyle R2 est S(O)nR3 R3 est alkyle ou haloalkyle R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7, alkyle, haloalkyle ou OR8 ou un radical -N=C(R9) (R10) ; R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, S(O)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène diva lent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène ; Rlo représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle; R11 et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O)qCF3 ou SF5 ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 X représente un atome d'azote trivalent ou un radical CRl2, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, alors R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R11 est C1, R13 est CF3, et X est N.
Une classe préférée de composés de formule (I) est constituée par les composés tels que R1 est CN, R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R11 et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et R13 est haloalkyle.
Un composé de formule (I) tout particulièrement préféré dans l'invention est le 1- [2,6-Cl2 4-CF3 phényl]3-CN 4 - [ SO-CF3 ]5-NH2pyrazole, dénommé ci-après composé A.
La préparation de composés de formule (I) peut être faite selon l'un ou l'autre des procédés décrits dans les demandes de brevet WO-A-87/3781, 93/6089, 94/21606 ou européenne EP-A-O 295 117, ou tout autre procédé relevant de la compétence de l'homme du métier spécialiste de synthèse chimique.
On préfère cependant des concentrations faibles de 1 à 15 % en poids et plus particulièrement, notamment pour le composé A, de 2,5 à 10 %. De façon optimale, les boucles selon l'invention comprennent de 5 à 10 % en poids de substance active, notamment de composé A.
Dans le cadre de la présente invention, les dispositifs externes incluent bien entendu tout dispositif destiné à être fixé sur le corps de l'animal et permettant de libérer la substance active dans les conditions d'efficacité de 1' invention.
En agissant sur la concentration en substance active et/ou sur la composition, on peut fabriquer des boucles auriculaires ayant une efficacité vis-à-vis de Haematobia irritans pouvant dépasser 90 % et même 95 % pendant plus de 30 semaines, notamment pendant 32 semaines.
I1 est remarquable que cette efficacité totale et de très longuedurée soit obtenue par le seul composé selon l'invention sans adjonction d'un autre insecticide.
La substance active peut toutefois comprendre, en plus du composé de formule (I), un autre insecticide, par exemple pyréthroïdes (en particulier permethine, cypermethrine, etc.), organo-phosphorés (par exemple diazinon), imidacloprid et IGR (régulateurs de croissance d'insecte).
Cette association de substances actives peut se faire de différentes manières. Soit les substances actives sont réunies au sein d'une même boucle auriculaire, y compris une boucle auriculaire composite, à savoir réalisée en deux parties, chaque partie incluant l'une des susbtances actives, soit l'on recourt à deux boucles auriculaires distinctes, comprenant chacune l'une des substances actives, et destinées à être placées, de préférence, chacune sur une oreille différente de l'animal. Dans ce dernier cas, l'objet de l'invention est un kit comprenant ces deux boucles auriculaires.
La matrice des dispositifs externes selon l'invention peut être à base de polychlorure de vinyle (PVC) (voir US-A-3 318 769, 3 852 416, 4 150 109, 5 437 869) et autres polymères vinyliques, éventuellement additionné d'additifs tels que plastifiants, pigments, etc. De manière générale, on peut utiliser les matrices habituellement utilisées dans les dispositifs externes usuels de type boucles auriculaires et colliers.
On ajoutera de préférence au PVC un ou plusieurs plastifiants, notamment choisis parmi les composés suivants - diiso octyl adipate - diéthyl phtalate - acétyl tributyl citrate, le préféré - tricresyl phosphate - 2-éthylhexyl diphényl phosphate.
On peut aussi lui ajouter un stabilisant usuel.
La présente invention a également pour objet un procédé d'élimination des parasites externes, en particulier Haematobia irritans, des bovins, notamment élevés en plein air et plus particulièrement en pâturage extensif, consistant à fixer sur l'animal la ou les boucles d'oreille selon la présente invention et assurant la protection efficace et durable décrite plus haut.
Ce procédé consiste de manière générale à fixer à l'animal 1 ou 2 boucles auriculaires ou analogue chargées en composé selon l'invention, de préférence en composé A. Ces boucles ont les spécifications mentionnées ci-dessus.
La présente invention a ainsi pour objet le test d'identification d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'endothéline, caractérisé en ce que ce test comprend un produit de formule (I) telle que définie ci-dessus.
Un tel test qui permet d'identifier un inhibiteur de 1'ECE par une évaluation à la fois qualitative et quantitative de l'effet inhibiteur de ce produit, est décrit et illustré ci-après au point II de la partie expérimentale. On peut noter que la sensibilité du test tel que défini cidessus est augmentée lorsque dans les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus, Z3 représente la paranitro-Phe et ce grâce à une augmentation de la vitesse de dégradation du substrat.
La présente invention a ainsi pour objet à titre de produits industriels nouveaux - les produits de formule (III) Zl-Z2-Ile-Ile-Trp-Val-Z3-Thr-Pro-Glu-His-Val-Val- Pro-Tyr-Gly-Leu-Gly-Ser-Z4-Z5-Z6-COOH (III) - les produits de formule (Il) parmi lesquels de préférence le produit de formule (II) dans lequel représente le radical (2,3) H-propionyle, dans lesquelles formules, Z1, Z2, Z3, Z4 Z5, Z6 et X ont les significations indiquées ci-dessus.
Les exemples suivants de préparation d'un produit de formule (I) et de mise en oeuvre du test illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
PARTIE EXPERIMENTALE I - Préparation du peptide tritié ((2,3)3H)-propionyl-b-ET-1 19-35) a - Synthèse de ((2 3)3H)-propionyl-b-ET-1 (19-35) Le N-succinimidyl-(2,3-3H)-propionate (Amersham code TRK.556) est en solution dans 5 ml de toluène à 1 mCi/ml, 99 mCi/mmol == > 5 mCi et 50 nmoles.
On évapore le toluène jusqu'à obtenir une solution de 10 l puis ajoute 25 1 d'une solution de DMSO contenant 0,2 mg de b-ET-1(19-35), la b-ET-1(19-35) (MW=2014,2) ayant été préalablement séchée sur potasse une nuit. On continue à évaporer durant 10 mn puis agite la solution sous courant d'azote pendant 15 mn afin d'éliminer le toluène résiduel.
On agite alors doucement durant 4 jours.
Lorsqu'on est prêt à purifier, on ajoute 225 pl de tampon phosphate pH 6,5 et 50 tl d'acétonitrile puis agite 10 mn.
b - Purification de ((2,3) H)-propionyl-b-ET-1 (19-35) La solution radioactive obtenue ci-dessus en a) est séparée en 2 injections de 150 ssl sur une colonne de Nucléosil C18 (150 x 4,6 mm).
L'élution est effectuée avec un débit de 0,8 ml/mn par un gradient de O à 20 % d'acétonitrile en 20 mn puis 20 à 35 % en 50 mn.
Analyses : L'analyse des fractions est effectuée par comptage du tritium au compteur à scintillation liquide (1 ssl dans 5 ml de scintillant HiSafe3) durant 60 secondes.
Les fractions radioactives sont réunies et fractionnées en échantillons de 200 iii dans des tubes eppendorf siliconnés que l'on peut conserver à -800C ou -200C.
Caractéristiaues du produit obtenu dpm = 1 067 274 560 correspondant à 0,5 mCi soit 18,5 MBq.
Rendement radioactif : 10 %.
Activité spécifique : (99 x 10)/30,5 = 32,5 Ci/mmol.
II - Test d'identification d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'endothéline (ECE) 10 pl d'ECE soit 1 à 2 ssg d'ECE purifié sont pré-incubés pendant 30 minutes à 370C, dans 400 l d'un tampon de Trismaléate 50 mM pH = 6,5, 20 pl de chlorure de sodium 5M et 5 Al de produit P dont on veut tester l'activité inhibitrice, en solution à différentes concentrations comprises entre 1 AM et 100 mM (soit des concentrations finales en produit P entre 10 nM et 1 mM).
10.13.2 Cas du Décodage D'abord, ARM7 cherche le code de départ de la tranche ou de GOB (s'il existe). Si le code de départ est trouvé, ARM7 initialise et valide BP. Quand BP a accompli le décodage de Huffman, le décodage de RLC et la conversion de balayage en zigzag inverse, la donnée est transmise au tampon de sortie pour le traitement par VP. BP continue cette routine de traitement jusqu'à ce qu'un code de départ de non tranche ou non GOB soit détecté. S'ils sont détectés, BP interrompt ARM7 avec ajustement de l'indicateur pour la dernière donnée utilisée jusqu'à "la fin du code de départ non tranche ou non GOB". ARM7 doit alors décoder le code de départ et accomplir l'analyse syntaxique de l'en-tête jusqu'à ce que le code de départ de la tranche ou de GOB qui suit soit trouvé.
10.13.3 Erreur Trouvée dans le Train de Bits Comprimé Dans une application de conférence vidéo où la donnée réelle sera transmise par la ligne de téléphone et le réseau public commuté, il sera très probable qu'une certaine donnée incorrecte soit incorporée dans le train de bits reçu. Dans ce cas, BP doit interrompre ARM7 et vérifier le contenu du drapeau ERR~HANDLE~MODE. I1 serait plus sûr que les utilisateurs décident le mode de traitement de l'erreur avant que BP ne soit validé pour l'application spécifique.