INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Exemple 3 160 mg de poly(acide d,l-lactique) d'une masse moléculaire de 70 000 D et 40 mg de diphényl-7,7 (méthoxy-2 phényl)-4 [(méthoxy-2 phényl)-2 propionyl- (5)1-2 perhydroisoindolol-4- (3aS,4S,7aS) sont dissous dans un volume de 4 ml d'acétate d'éthyle chauffé au bain-marie à une température de 450C (solution A). 100 mg de cholate de sodium et 70 mg de lécithine E80 R sont dispersés sous agitation à l'Ultra-turrax dans un volume de 20 ml d'eau pour préparation injectable (solution B).
La solution A est pré-émulsionnée dans la solution B pendant 1 minute à l'Ultra-turrax. La pré-émulsion est ensuite introduite dans un homogénéisateur de type Microfluidizer 110 S R où elle subit 3 minutes de recyclage continu à une pression d'utilisation de 6 bars et une température de refroidissement de OOC.
Un volume de 30 ml de l'émulsion est introduit dans un ballon de 200 ml. L'acétate d'éthyle est évaporé au moyen d'un évaporateur rotatif, sous vide + microfuite, à une température de 300C, pendant environ 45 minutes. Un volume de 19 ml de suspension nanoparticulaire est récupéré et est complété à 20 ml par de l'eau pour préparation injectable.
La suspension est filtrée successivement sur 2 membranes d'esters de cellulose Millipore R , d'un diamètre de 25 mm et de porosités décroissantes référencées: HAWP 1,2 um et SLGS 0,22 um.
La suspension filtrée stérile est lyophilisée en présence de 5% poids/volume de glucose ou de saccharose.
Le diamètre moyen des particules mesuré par diffusion de lumière sur un appareil Brookhaven R est d'environ 60 nm.
La densité optique à 405 nm de la suspension avant et après la dernière filtration sur 0,22 um est respectivement de 1,29 et de 1,14.
La concentration en diphényl-7,7 (méthoxy-2 phényl)-4 [(méthoxy-2 phényl)-2 propionyl-(S)]-2 perhydroisoindolol-4- (3aS,4S,7aS) avant et après la dernière filtration sur 0,22 um reste inchangée.
Exemole 4 160 mg de poly(acide d,l-lactique) d'une masse moléculaire de 70 000 D et 40 mg de diphényl-7,7 (méthoxy-2 phényl)-4 [(méthoxy-2 phényl)-2 propionyl-(S)]-2 perhydroisoindolol-4- (3aS,4S,7aS) sont dissous dans un volume de 4 ml d'acétate d'éthyle chauffé au bain-marie à une température de 450C (solution A). 50 mg de cholate de sodium et 70 mg de lécithine E80 R sont dispersés sous agitation à l'Ultra-turrax dans un volume de 20 ml d'eau pour préparation injectable (solution B).
La solution A est pré-émulsionnée dans la solution B pendant 1 minute à l'Ultra-turrax R . La pré-émulsion est ensuite introduite dans un homogénéisateur de type Microfluidizer 110 S R où elle subit 3 minutes de recyclage continu à une pression d'utilisation de 6 bars et une température de refroidissement de OOC.
distance interréticulaire (A) 15,6 80 10,6 100 6,6 37 4,6 63 Exemple4 En opérant comme décrit ci-dessus à l'exemple 1 mais en engageant 560 mg de pristinamycine IIB et 480 mg de 4-bromo pristinamycine 1B dans 5 cm3 d'acétone, on obtient 730 mg de l'association cocristallisée de 2 molécules de pristinamycine IIB et de une molécule de 4e-bromo pristinamycine 1B sous forme de cristaux blancs fondant à 1790C titrant environ 53% en pristinamycine IIB et 47% en 4e-bromo pristinamycine 1B Diagramme de diffraction X : Dans le tableau ci-après sont données les intensités relatives des raies principales.
distance interréticulaire (A) 15,8 100 10,3 47 5,9 53 5,2 66 5,0 39 Exemple 5 En opérant comme décrit ci-dessus à l'exemple 1 mais en engageant 784 mg de pristinamycine IIB et 672 mg de 4-chloro pristinamycine 1B dans 7 cm3 d'acétone, on obtient 1,0 g de l'association cocristallisée de 2 molécules de pristinamycine IIB et de une molécule de 4s-chloro pristinamycine 1B sous forme de cristaux blancs fondant à 1780C titrant environ 57% en pristinamycine IIB et 43% en 4-chloro pristinamycine IB.
Diagramme de diffraction X Dans le tableau ci-après sont données les intensités relatives des raies principales.
distance interréticulaire (A) 15,8 100 10,3 62 5,9 43 5,2 60 5,0 43 Exemple6 En opérant comme décrit ci-dessus à l'exemple 1 mais en engageant 425 mg de pristinamycine IIB et 364 mg de dés(4N-diméthylamino) 44- tertiobutyl pristinamycine IA dans 3,8 cm3 d'acétone, on obtient 305 mg de l'association cocristallisée de 2 molécules de pristinamycine IIB et de une molécule de dés(44-diméthylamino) 44-tertiobutyl pristinamycine IA sous forme de cristaux blancs fondant à 1700C, titrant environ 57% en pristinamycine IIB et 43% en dés(44- diméthylamino) 46-tertiobutyl pristinamycine 1A Diagramme de diffraction X : Dans le tableau ci-après sont données les intensités relatives des raies principales.
distance interréticulaire (A) 15,8 100 10,3 68 5,9 39 5,2 66 5,0 46
Exemple7 En opérant comme décrit ci-dessus à l'exemple 1 mais en engageant 168 mg de pristinamycine IIB et 144 mg de dés(44-diméthylamino) 44- isopropyl pristinamycine IA dans 1,5 cm3 d'acétone, on obtient 270 mg de l'association cocristallisée de 2 molécules de pristinamycine IIB et de une molécule de dés(44-diméthylamlno) 44-isopropyl pristinamycine IA sous forme de cristaux blancs fondant à 1800C, titrant environ 56% en pristinamycine IIB et 44% en dés(44- diméthylamino) 45-isopropyl pristinamycine IA.
Diagramme de diffraction X : Dans le tableau ci-après sont données les intensités relatives des raies principales.
distance interréticulaire ( ) 15,8 100 10,3 76 5,9 65 5,2 81 5,0 59
Exemple8 En opérant comme décrit ci-dessus à l'exemple 1 mais en engageant 224 mg de pristinamycine IIB et 192 mg de dés(4N-diméthylamino) 45- méthoxy pristinamycine IA dans 2 cm3 d'acétone, on obtient 320 mg de l'association cocristallisée de 2 molécules de pristinamycine IIB et de une molécule de dés(44-diméthylamino) 44-méthoxy pristinamycine IA sous forme de cristaux blancs fondant à 1690C, titrant environ 54% en pristinamycine IIB et 46% en dés(44-diméthylamino) 46-méth
distance interréticulaire (A) 15,8 100 10,3 72 5,9 63 5,2 72 5,0 50
Exemple9 En opérant comme décrit ci-dessus à l'exemple 1 mais en engageant 149 mg de pristinamycine IIB et 128 mg de dés(4N-diméthylamino) 44-méthyl pristinamycine IA dans 1,3 cm3 d'acétone, on obtient 205 mg de l'association cocristallisée de 2 molécules de pristinamycine IIB et de une molécule de dés(46-diméthylamino) 44-méthyl pristinamycine IA sous forme de cristaux blancs, titrant environ 56% en pristinamycine IIB et 44% en dés(44-diméthylamino) 44-méthyl pristlnamycine IA.
Exemple 10 A une solution de 1,94 g de pristinamycine IIB dans 6 cm3 d'acétone on ajoute une solution de 1,6g dés(44-diméthylamino) 44-méthythio pristinamycine IA dans 7 cm3 d'acétone. Le mélange est agité 30mn puis filtré. Les cristaux obtenus sont rinçés par 5 fois 1 cm3 d'acétone puis par 3 fois 10 cm3 de pentane puis séché à poids constant sous pression réduite (2,7 kPa). On obtient ainsi 2,3 g de l'association cocristallisée de 2 molécules de pristinamycine IIB et de une molécule de dés(44-diméthylamino) 44-méthythio pristinamycine IA sous forme de cristaux blancs fondant à 183"C, titrant environ 51% en pristinamycine IIB et 49% en dés(44-diméthylamino) 44-méthythio pristinamycine 1A Diagramme de diffraction X : Dans le tableau ci-après sont données les intensités relatives des raies principales.
distance interréticulaire (A) 15,8 100 10,3 47 5,9 61 5,2 84 5,0 59 Exemple 11 En opérant comme à l'exemple 10 mais à partir de 106 mg de pristinamycine IIB et de 86 mg de dés(44-diméthylamino) 45-méthyl- amino pristinamycine IA et après 18 heures d'agitation, on obtient 41 mg de l'association cocristallisée de 2 molécules de pristinamycine IIB et de une molécule de dés(44-diméthylamino) 4-méthylamino pristinamycine IA sous forme de cristaux blancs titrant environ 53% en pristinamycine IIB et 47% en dés(46-diméthylamino) 4-méthylamino pristinamycine IA Diagramme de diffraction X : Dans le tableau ci-après sont données les intensités relatives des raies principales.
distance interréticulaire (A) 15,8 100 10,3 31 5,9 31 5,2 41 5,0 30
Exemple 12 En opérant comme à l'exemple 10 mais à partir de 57 mg de pristinamycine IIB et de 48 mg de dés(44-diméthylamino) 44-trifluo- rométhyl pristinamycine IA et après 17 heures d'agitation, on obtient 62 mg de l'association cocristallisée de 2 molécules de pristinamycine IIB et de une molécule de dés(44-diméthylamino) 44- trifluorométhyl pristinamycine IA sous forme de cristaux blancs fondant à 1830C, titrant environ 55% en pristinamycine IIB et 45% en dés(44-diméthylamino) 4r-trifluorométhyl pristinamycine IA.
Exemple 13 En opérant comme à l'exemple 10 mais à partir de 370 mg de pristinamycine IIB et de 300 mg de dés(44-diméthylamino) 4-méthoxy pristinamycine IA et après 17 heures d'agitation, on obtient 330 mg de l'association cocristallisée de 2 molécules de pristinamycine IIB et de une molécule de dés(46-diméthylamino) 4s-méthoxy pristinamycine IA sous forme de cristaux blancs fondant à 1800C, titrant environ 48% en pristinamycine IIB et 52% en dés(44-diméthylamino) 4e-méthoxy pristinamycine IA.
La feuille perforée de l'invention peut avantageusement être mise en oeuvre dans un matériau composite fibreux, dont la figure 4 montre une installation de fabrication.
Cette installation comporte des moyens d'alimentation d'une feuille thermoplastique 31, par exemple une feuille de polyéthylène. Ces moyens peuvent consister en un arbre 32 entraîné par des moyens moteurs non représentés, sur lequel est emmanché un rouleau 33 constitué de l'enroulement de la feuille 31.
L'installation comporte sur le parcours de cette feuille 31 un dispositif 34 de pulvérisation de fibres 35, disposé au-dessus d'un tapis 36 apte à supporter la feuille 31 pendant cette opération de nappage de fibres 35 sur la face supérieure de ladite feuille 31.
L'installation comporte également un tambour rotatif 37 autour de son axe 38, entraîné en rotation par des moyens connus et non représentés. Ce tambour comporte sur sa périphérie une multiplicité d'orifices 45, qui ont la forme qui correspond à celle qui a été décrite précédemment pour la base 4 d'un cratère 6.
Ce tambour 37 est un cylindre creux à l'intérieur duquel est agencée une chambre d'aspiration 39. Cette chambre 39 sensiblement étanche est délimitée par un montant intérieur 40 qui est fixe et par une portion 41 du tambour 37. Dans cette chambre 39 débouchent des moyens connus et non représentés d'aspiration, par exemple un ventilateur.
L'installation comporte également un ensemble de panneaux radiants 42, disposés en arc de cercle au-dessus de la portion 41 du tambour 37 en regard de la chambre d'aspiration 39.
L'installation comporte enfin des moyens de réception 43 du matériau composite 44.
Le fonctionnement de l'installation est le suivant. La feuille thermoplastique 31 est disposée sur le tapis 36. Le dispositif de pulvérisation 34 réalise sur la face supérieure de la feuille 31 une nappe continue et régulière de fibres 35 qui sont simplement déposées sur la feuille 31, sans aucune liaison particulière avec celle-ci.
L'ensemble constitué de la feuille 31 et de la nappe de fibres 35 est amené sur le tambour 37 et est appliqué sur celui-ci sensiblement sur toute la portion 41 en regard de la chambre d'aspiration 39 avant d'être enroulé sur le dispositif 43 de réception. Pendant que l'ensemble feuille/fibres se déplace sur le tambour 37, pendant la rotation de l'axe 38 de celui-ci, il est soumis simultanément à l'action de chauffage des panneaux radiants 42 et à l'action d'aspiration de la chambre 39.
L'action de chauffage a pour effet de porter l'ensemble feuille/fibres à une température proche de la température de ramollissement des matières thermoplastiques constitutives d'une part de la feuille 31 et d'autre part des fibres 35.
L'action d'aspiration, du fait de la présence sur le tambour 37 des orifices 45, a pour effet non seulement de plaquer la feuille 31 sur la surface dudit tambour 37 mais de plus de créer des perforations dans l'ensemble feuille/fibres.
En effet la feuille thermoplastique 31 étant dans un état proche du ramollissement, les forces d'aspiration provoquent une déformation des zones de la feuille qui se trouvent au-dessus des orifices 45 , cette déformation, similaire à une boursouflure, se poursuit par un claquage de celle-ci qui prend alors la forme d'un cratère 6. Il y a donc un percement de la feuille 31 sous la simple action mécanique due à l'aspiration.
S'agissant des fibres 35 qui se trouvent situées à la surface de la feuille 31, elles sont également ramollies lorsque se réalise la formation des cratères 6 et sont plus ou moins entraînées lors de la déformation de la feuille 31. Cet entraînement plus ou moins important des fibres 35 est fonction de certaines conditions opératoires, en particulier de la température de chauffage, de la pression qui aura pu éventuellement être exercée pour appliquer les fibres 35 sur la feuille 31, de la longueur des fibres 35, de la proportion de fibres non thermoplastiques dans le mélange fibreux, de l'écart entre la température de ramollissement des fibres 35 et celle de la feuille 31... Ainsi lors de la création des boursouflures, une quantité plus ou moins importante de fibres 35 va rester liée aux parois internes de la boursouflure, ce qui entraîne qu'après le claquage et la formation du cratère 6 lesdites fibres recouvrent les parois internes 7,7' dudit cratère 6, et ce quelque soit l'angle d'inclinaison a pris par la paroi, comme illustré à la figure 5. En particulier lorsqu'il se produit entre deux zones de discontinuité une liaison résiduelle sous forme d'éléments filamentaires 12, des fibres 35 peuvent être liées auxdits éléments filamentaires 12, ce qui améliore le pouvoir couvrant des fibres sur la face extérieure lisse de la feuille 31.
Il peut être préférable de déposer sur le parcours de la feuille thermoplastique 31, en amont du dispositif 34 de pulvérisation de fibres 35, un dispositif 46 de projection de colle 47, apte à déposer une quantité régulière et faible de colle sur toute la face supérieure de la feuille 31. Il peut s'agir notamment d'un dispositif du type MELT-BLOWN projetant une colle 47 sous forme d'une résine thermoplastique adhésive.
L'apport de colle doit être en quantité suffisante pour parfaire l'accrochage des fibres entre elles et sur la feuille tout en étant suffisamment peu important pour éviter une altération de la souplesse du matériau de l'invention. Il est aussi fonction de la quantité de fibres 35 disposées sur la feuille 31 ; la fourchette préférée de 0,2 à 5 g/m2 de colle correspond à la fourchette de 2 à 20 g/m2 de fibres.
Il est également possible de réaliser la dispersion des fibres sur la feuille préalablement perforée. Dans ce cas la dispersion des fibres doit être faite sur la face de la feuille qui ne comporte pas de cratères et les fibres étant dans les conditions de température telles que, après refroidissement, elles adhèrent entre elles et sur les zones lisses de la feuille. Ces conditions sont obtenues en réalisant l'extrusion directe des fibres au-dessus de la feuille en défilement continu et la projection desdites fibres sur la feuille, alors qu'elles sont encore à une température supérieure à la température de fusion du matériau thermoplastique dont elles sont constituées.
La vibration i2 de la lame, avantageusement orientée dans le sens de l'avancement 6 pour favoriser la découpe du substrat, est d'amplitude faible (de l'ordre de quelques millimètres 0,1 et 10 mm, de préférence 1 et 3), de fréquence élevée, par exemple comprise entre 100 Hz et 10 KHz.
La vibration de la lame 10 facilite sa pénétration dans le substrat et fait vibrer celui-ci pour réaliser des micro-fissures 19 dans toute l'épaisseur du substrat travaillé et reliant encre elles les interstices creusés dans le substrat.
La solution nutritive injectée par le tube 15 contient avantageusement des micro-organismes qui favorisent une évolution rapide de la ma-lere organique contenue dans le sol. Les micro-organsmes pourront ainsi attaquer les minéraux insolubles contenus dans le sol et les transformer en éléments assimilables par les racines du végétal en place.
La solution contient également par exemple du carbone soluble pour stabiliser la structure du sol par la construction d'agrégats solides et d'un complexe argilohumique amélioré.
On peut également ajouter à cette solution des oligoéléments pour favoriser l'équilibre entre les végétaux et la faune microbienne du substrat.
Le rôle de la solution est d'apporter en profondeur, au niveau des racines du gazon, l'ensemble des éléments nécessaires à une activité naturelle du sol.
La profondeur de l'ensemble lames vibrantes 10 / injecteur 15, monté sur le châssis 1, est avantageusement réglée par un système de manivelle 20, permettant de modifier la hauteur de ia roue 4 par rapport au châssis I, et donc la hauteur du châssis 1 par rapport au sol. La profondeur de pénétration de la lame peut ainsi varier entre 3 et 20 cm, et de préférence entre 5 et 15 cm.
Avantageusement, pour ccmcléter, sur l'intégralité de la surface traitée, l'action biologique redynamisante de la solution injectée par le tube 15, le dispositif comporte au moins une buse de pu.;risation 17 en surface. La buse 17 est placée au-dessus et en arrière de la lame vibrante 10 de manière que la surface couverte par la pulvérisation du liquide nutritif (apporté par le conduit 18) recouvre sur le sol une surface correspondant à au moins une partie de la zne où apparaissent les microfissures ou espaces incerscitiels créés par le passage de la lame 10 dans le sol.
En référence aux figures 2 et 3, le dispositif inclut de préférence deux ensembles lames vibrantes lOA, lOB / injecteur 15A, 15B travaillant dans le sol, plus une buse de projection projetant le liquide nutritif sur la surface gazonnée séparant les deux fissures. L'espace entre les ensembles lame-injecteur est réglé pour permettre une diffusion homogène, tant de la décompaction mécanique que biologique de la zone du sol située entre les lames.
Les organes et éléments des figures 1, 2 et 3 identiques ou similaires d'une figure à l'autre, comportent les mêmes références numériques associées éventuellement à la lettre A et à la lettre B pour distinguer chaque élément d'un couple. A noter que l'épaisseur des lames 10A et 10B a été exagérée sur les figures 2 et 3 pour la clarté du dessin.
La largeur de travail est avantageusement supérieure à la largeur hors tout de passage des roues du tracteur pour éviter que ces dernières ne roulent sur la partie du substrat qui a été décompactée. En amont du passage de lames, le sol est ccmpacté et asphyxié. En aval du passage de lames, le sol est aéré grâce aux microfissures causées par la vibration de la lame et redynamisé biologique:tient grâce à la diffusion, par l'intermédiaire de ces micro-fissures, de la solution fertilisante et nutritive qui se trouve donc à proximité des racines favorisant ainsi leur développement dans un substrat aéré.
Le dispositif de ltlnvencion permet d'assurer une dispersion régulière de la solution biologique fertilisante dans la totalité du substrat travaillé. En effet, les micro-fissures sont plus abondantes à la proximité immédiate (IcVx) de la lame vibrante 10 pour aller en diminuant (19''.) en s'éloignant d'elle. On obtient ainsi une diffusion plus abondante de la solution biologique fertilisante à proximité de cette lame pour aller en s'amenuisant lorsque l'on s'éloigne.
L'écartement entre deux lames vibrantes est déterminé de manière à assurer une diffusion homogène au produit dans le substrat selon le profil. Un écartement entre les lames de 20 cm s'est révélé satisfaisant.
Cette homogénéité est encore améliorée par la pulvérisation en surface de la solution par l'intermédiaire des buses 17 qui engendrent un cône de projection 22, 22B.
En référence à la figure ", le dispositif de répartition de la solution fercilisante/nutrit ive biologique se compose des éléments suivants - une cuve 25 dont la contenance est suffisante pour assurer le traitement du terrain (de capacité comprise entre 400 et 600 litres) par la solution biologique fertilisante diluée dans l'eau - une pompe volumétricue 23 située à la base de la cuve et destinée à mettre la solution aqueuse sous pression.
La cuve 25 est avantageusement située à l'avant du tracteur (non représenté) ; l'entraînement de la pompe 26 est assuré soit par la prise de force frontale du tracteur, soit par un moteur hydraulique entraîné par les deux sorties de fluide sous pression dont dispose le tracteur. La pompe est équipée d'un circuit de retour automatique au réservoir arin d'éviter son endommagement lorsque le système d'injection n'est pas utilisé.
La solution destinée à la lyophilisation comprend certains additifs comme des composés non ioniques, par exemple un agent cryoprotecteur ou un agent destiné à ajuster l'isotonicité de la solution finale à injecter. Ces agents peuvent être choisis parmi des sucres (glucose, mannitol, sorbitol, saccharose par exemple), des polymères [par exemple dextran (dextran 1500, dextran 40000) polyvinylpyrrolidones injectables, polyéthylèneglycol ...], des acides aminés (par exemple le glycocolle), ou tout autre agent pouvant exercer cette fonction.
Elle peut également contenir un/(des) agent(s) conservateur(s). Le cas échéant, le lyophilisat peut être repris au moment de l'emploi par de l'eau pour préparations injectables. Il est entendu que de telles opérations ne modifient pas la dimension des particules.
Les nanoparticules selon l'invention peuvent être utilisées pour la préparation de compositions stériles destinées aux domaines pharmaceutiques ou vétérinaires, au domaine cosmétique, agroalimentaire ou aux agents de diagnostics.
Cette technique est particulièrement intéressante du fait qu'elle ouvre la voie à la préparation à l'échelle industrielle de suspensions nanoparticulaires décontaminées, éventuellement chargées de principes actifs ce qui n'était pas possible jusqu'alors.
Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, illustrent la présente invention.
Ex emle i 4,0 g de poly(acide d,l-lactique) d'une masse moléculaire de 2000 D et 1,0 g de diphényl-7,7 (méthoxy-2 phényl)-4 [(méthoxy-2 phényl)-2 propionyl-(S) ]-2 perhydroisoindolol-4- (3aS,4S, 7aS) sont dissous dans un volume de 100 ml d'acétate d'éthyle chauffé au bain-marie à une température de 450C (solution A). 1,25 g de cholate de sodium et 1,75 g de lécithine E80 R sont dispersés sous agitation à l'Ultra- turrax R dans un volume de 500 ml d'eau pour préparation injectable (solution B).
La solution A est pré-émulsionnée dans la solution B pendant 1 minute à l'Ultra-turrax R. La pré-émulsion est ensuite introduite dans un homogénéisateur de type Microfluidizer 110 T R où elle subit 20 passages successifs à une pression d'utilisation de 6 bars et une température de refroidissement de OOC.
Un volume de 610 ml de l'émulsion est introduit dans un ballon de 2 litres. L'acétate d'éthyle est évaporé au moyen d'un évaporateur rotatif, sous vide + microfuite, à une température de 300C, pendant environ 45 minutes. Un volume de 450 ml de suspension nanoparticulaire est récupéré et est complété à 500 ml par de l'eau pour préparation injectable.
Sous une pression de 0,5 bars d'azote, la suspension est filtrée successivement sur 4 membranes d'esters de cellulose Millipore , d'un diamètre de 45 mm et de porosités décroissantes référencées: RAWP 1,2 um, AAWP 0,8 um HAWP 0,45 um et GSWP 0,22 um.
Le diamètre moyen des particules mesuré par diffusion de lumière sur un appareil Brookhaven R est d'environ 70 nm.
Le rendement de fabrication, exprimé par le rapport de la concentration en diphényl-7,7 (méthoxy-2 phényl)-4 [(méthoxy-2 phényl) -2 propionyl-(S)]-2 perhydroisoindolol-4- (3aS,4S,7aS) finale après filtration sur la concentration théorique initiale (2 mg/ml), est de 95%.
La densité optique à 405 nm de la suspension avant et après la dernière filtration sur 0,22 um est respectivement de 2,20 et de 2,10.
La concentration en diphényl-7,7 (méthoxy-2 phényl)-4 [(méthoxy-2 phényl) -2 propionyl-(S)]-2 perhydroisoindolol-4- (3aS,4S,7aS) avant et après la dernière filtration sur 0,22 um reste inchangée.
Le diphényl-7,7 (méthoxy-2 phényl)-4 [(méthoxy-2 phényl)-2 propionyl (S)1-2 perhydroisoindolol-4-(3aS,4S,7aS) peut être préparé comme décrit dans la demande de brevet PCT/FR 93/00352.