INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Nombre pouvant prendre les valeurs entières de 0 à 99-N. N étant le nombre de lignes affichables (dans le modèle présenté, N = 10, 99-N - 89). I1 est égal au nombre de lignes non affichées qui précèdent la première ligne visible.
c. Indice-Colonne.
Donnée pouvant prendre les trois valeurs "ARTICLE", "PRIX UNITAIRE" ou "QUANTITÉ".
d. Total.
Nombre de six chiffres, soit six entiers si Unité-D'Affichage = 1, soit quatre entiers et deux décimales si Unité-D'Affichage = 0.01.
e. Total-En-Francs.
Nombre de six entiers et deux décimales.
f. Prix.
I1 y a 99 données Prix de six chiffres, soit six entiers si Unité-D'Affichage - 1, soit -quatre entiers et deux décimales si Unité-D'Affichage = 0.01.
g. Indicateur-D' Introduction-Du-Taux.
Cette donnée peut prendre les deux valeurs "VRAI" ou "FAUX".
pour son déplacement manuel.
17. Vérin selon l'une des revendications 1 à 16, caractérisé
par le fait que, entre le levier intermédiaire d'articulation et le vantail ou l'écrou, sont prévus des moyens de tamponnement qui - en cas de manoeuvre manuelle d'ouverture du vantail - arrêtent le mouvement dudit levier avant que le vérin touche le vantail par son
extrémité articulée au levier.
18. Vérin selon I'une des revendications 1 à 17 caractérisé en
ce que des secteurs de guidage coopérants sont prévus sur le vantail ou sur l'écrou et sur le levier intermédiaire, concentriques à
l'articulation dudit levier au vantail ou à l'écrou.
19. Vérin selon l'une des revendications I à 18 caractérisé
par le fait que le dispositif de jonction du vérin au vantail présente, vu de face, un plan de symétrie de sorte qu'il peut être utilisé soit
pour vantaux battants droits, soit pour vantaux battants gauches.
20. Vérin selon la revendication 10, caractérisé par le fait que O les moyens d'accrochage et de décrochage de dispositif de blocage et de déblocage comprennent un cliquet multiple, monté tournant sur le vantail et pourvu de trois bras, I'un desquels est réalisé en forme de crochet et coopère avec un contre-crochet fixé au levier intermédiaire, tandis que les deux autres bras du cliquet servent au déplacement angulaire du déclic et peuvent être actionnés l'un au moyen d'un élément de commande intérieur au vantail et l'autre au moyen d'un élément de commande extérieur, de manière à déplacer le cliquet contre l'action de moyens élastiques depuis une position -19- angulaire de fonctionnement normal du dispositif, dans laquelle le bras à crochet du cliquet s'engage avec le contre-crochet du levier intermédiaire et bloque ce dernier au vantail, vers une position angulaire de manoeuvre manuelle d'urgence du vantail, dans laquelle le bras à crochet du cliquet multiple se rend libre du contre- crochet du levier intermédiaire et permet à ce dernier d'osciller
librement par rapport au vantail.
21. Vérin selon la revendication 20, caractérisé par le fait que le moyen de commande associé à chaque bras du cliquet pour le déplacement angulaire du cliquet est constitué par une serrure à clé
montée en guise de poussoir ou d'un simple poussoir.
22.' Vérin selon l'une des revendications 20 ou 21, caractérisé
en ce qu'il comprend un coussin élastique fixé à l'équerre et qui sert de butée soit pour le cliquet soit pour le levier intermédiaire dans sa position accrochée au même cliquet, et exerce une force antivibratoire entre le levier intermédiaire et le déclic dans leur
d'encre dans lequel sa tête d'enregistrement est déplacée dans le sens de largeur d'une feuille d'enregistrement, et des gouttelettes d'encre sont éjectées sur la feuille d'enregistrement en fonction de données d'impression, afin de former une image dessus, et plus particulièrement à un dispositif de bouchage prévu pour obturer la tête d'enregistrement, et à une unité de pompe destinée à délivrer une dépression au dispositif
La présente invention concerne enfin les intermédiaires de synthèse de formules générales IV, V et VI décrits précédemment, utiles dans la synthèse générale des taxanes objet de la présente invention.
D'une manière générale, par radical hydroxycarboné, on entend de préférence selon l'invention un radical hydrocarboné saturé ou insaturé, pouvant comprendre une ou plusieurs insaturations, tel qu'un alkyle linéaire ou ramifié, éventuellement insaturé, un cycloalkyle éventuellement insaturé, un araîkyle ou un aryle, chacun pouvant éventuellement être substitué par un ou plusieurs substituants, en particulier alkyle.
Par alkyle linéaire ou ramifié on entend de préférence selon l'invention un alkyle en C1-C6, en particulier choisi parmi les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle et ses différents isomères ramifiés comme par exemple le terbutyle, pentyle et hexyle et leurs différents isomères ramifiés. Cette définition s'applique également aux restes allyles des radicaux alkoxy ou aralkoxy.
Par cycloalkyle, on entend de préférence selon l'invention un cycloalkyle en C3-C6, en particulier choisi parmi les radicaux cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle.
Par aryle on entend de préférence selon l'invention un radical aromatique ou hétéroaromatique, en particulier choisi parmi les radicaux phényle, naphtyle, anthryle, phénantryle, pyridyle, pyrimidyle,. etc.
Enfin, par halogène on entend de préférence le chlore, le brome ou l'iode. Pour les radicaux haloalkoxycarbonyle, il s'agit de préférence de radicaux dont le reste alkyle comprend entre 1 et 4 atomes de carbone, et 3 ou 4 atomes d'halogène.
Le procédé général de synthèse de taxanes selon l'invention est rappelé sur le schéma 1 ci-après, pour R représentant le (+)-menthyle, et R2 ou R'2 représentant le phényle.
La dernière étape d'hémisynthèse des taxanes par le procédé selon l'invention est résumée sur les schémas 2 et 3 ci-après. Le schéma 2 résume une synthèse du PACLITAXEL à partir de dérivés de formule IV définis plus haut, pour lesquels C représente un radical de formules IIb ou III'a. Le schéma 3 résume la synthèse du 10-désacétyltaxol à partir d'un dérivé de formule IV pour lequel C représente un radical de formule IIb.
Bien entendu, les mêmes schémas de synthèse pourront être repris pour les autres définitions des substituants.
Me Me Me Me > z Me Me XCH2cOO.,4 ArCHO H%O H HOH 4 Ar Me Me z 1 Me o Me Me BzNH Me Me )ÇO Me Me Ar. 0 & 0 rÉ=. HNOH o b t ÔH 3 1 Me Me O mye N10 BzNH O RN O Ar OH ù OH ":(i ;2 0, H CO2H OGP H CO2H I 0 ~~ RN H Ar = Phényl EXEMPLES DE SUBSTiTUANTS Ar ; R = Benzoyl, Tigloyl, tSutoxycarbonyl H CO2- GP1, GP2= Trialkylgermanyl, Haloalcoxycarbonyl, Alcoxyacétyl GP = Groupement protecteur BzfiH L 2 Me oGP1 Ar bGP cI OGP, - 13 - 2 Me HO BzO H - - H O H AcO O H 2 SCHEMA 2
Me Me OAc BzN O Me O Ph ?H mOGP2 O-- - Me OGP2 H Me O HO HO H H BzO O M OAc Me O OAc Me H Ê .H00 MM; Me OH 6H Me z H O - - Me Me OGP HO BzO H -. -H Ph Me ACO O o HO BzO H - H AcO o AcO O SCHEMA 3 10-OESACETYLTAXOL GP1, GP2 = TRIETHYLGERMANIUM, 2.2 2-TRICHLORO-t-B UTOXYCARBONYL PARTIE EXPERIMENTALE I.Précurseurs de chaîne latérale de taxanes Exemple 1 Chloracétate de ( l (I S,2R,5S)-(+)-menthyle
A une solution agitée à température ambiante de 100 g (0,640 mol) de (1S,2R,SS)-(+)-ment holdans 1 L de dichiorométhane sec, on ajoute 57 mL (0,704 mol) de pyridine anhydre. Après quelques minutes d'agitation on additionne ensuite 56 mL (0,704 mol) de chlorure de chloracétyle, et on laisse se poursuivre la réaction pendant 30 min. Après contrôle par C.C.M, on ajoute 50 g de glace pilée et le milieu réactionnel est abandonné 1 h sous forte agitation.
Après dilution avec 100 mL de dichlorométhane, la phase organique est lavée plusieurs fois avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium (200 mL), séchée sur MgSO4 puis concentrée sous pression réduite. Après purification du produit brut ainsi obtenu par chromatographie sur gel de silice (15-40 , ;m) (éluant: cyclohexaneacétate méthyle, 20/1) on obtient 146 g de chloracétate de (1 S,2R,5S)-(+ )-menthyle sous la forme d'un sirop.
Le composé obtenu présente les caractéristiques suivantes: RMN 1H 400 MHz (CDCl3) (6 ppm): 4,77 (1H, dt); 4,06 et 4,02 (2H, 2d, J = 13,6 Hz); 2,02 (1H, m, J = 11,8 Hz); 1,87 (1H, m, J = 7 et 2,6 Hz); 1,69 (2H, m); 1,50 (1H, m); 1,43 (1H, m, J = 11,7 et 3 Hz); 1,07 (1H, m); 1,02 (1H, q, J = 11,8 Hz); 0,92 et 0,90 (6H, 2d, J = 6,4 Hz); 0,89 (1H, m); 0,77 (3H, d, J = 7 Hz).
Exemple 2 (2R,3R)-3-Phénylglycidate de (1 S,2R,SS)-(+)-menthyle
La rainure 146 est légèrement inclinée par rapport à une direction perpendiculaire à la direction de déplacement du chariot 1, de sorte qu'un brouillard d'encre qui est formé par le rebond de la lame pendant l'essuyage ou le frottement est empêché d'être projeté vers les têtes d'enregistrement 7 et 8 et la feuille d'enregistrement. Les longueurs de deux surfaces de paroi opposées 146a et 146b de la rainure 146 qui s'étendent dans la direction de déplacement du chariot sont différentes de Ad l'une de l'autre, et la longueur libre Li de la couche de feutre 145a formant la lame est différente de celle L2 de la couche de caoutchouc 145b. Les pressions de contact de ces couches 145a et 145b avec les têtes d'enregistrement 7 et 8 peuvent donc être ajustées; c'est-à-dire que la force d'essuyage et la force de frottement peuvent être ajustées. Apres une opération d'impression, l'unité de nettoyage 18 et l'unité de pompe 16 sont entraînées comme suit. Des moyens de commutation (non représentés) sont mis en oeuvre afin de faire tourner le moteur 17 dans un sens (dans la direction de la flèche A sur la
Il en résulte que les poulies 101 et 102, et 103 et 104 reliées aux roues 110 et 111 sont entraînées en rotation. Pendant la rotation, les poulies 101 et 102 de la roue 110 sont amenées en contact avec les tubes d'amortisseur 105, de telle sorte que leurs arbres rotatifs lOla et 0llb, 102a et 102b sont déplacés de manière forcée le long des rainures 115 et 116 de la roue de pompe 110 vers les extrémités les plus à l'extérieur 115a et 116a (comme cela est indiqué en 101 et 102 dans la partie (a) de la figure 9). Ces arbres sont positionnés de manière symétrique à 180 par rapport au centre de rotation, c'est-à-dire diamétralement opposés l'un à l'autre grâce à la pièce de blocage 120 de l'arbre 122, en étant ainsi amenés
Lorsque le moteur est entraîné en rotation dans le sens inverse (dans la direction de la flèche B sur la figure 7), les poulies 101 et 102 des roues 110 sont amenées en contact avec le tube d'amortisseur 105 pendant la rotation, de sorte que les arbres rotatifs 0lla et 102a des poulies sont déplacés de manière forcée le long des rainures 115 et 116 de la roue de pompe 110 vers les extrémités les plus à l'intérieur b et 116b respectivement (comme cela est indiqué en 101' et 102' sur la figure 9), en étant ainsi déplacés
Une autre contrainte vient de ce que de telles scie circulaire doivent néanmoins être équipées de moyens de sécurité efficaces C'est ainsi qu'en dehors d'un capot de protection, il faut aussi, suivant les différentes normes, que la lame de scie puisse être freinée très rapidement, dans des temps de l'ordre de quelques secondes en cas d'urgence et surtout en cas d'intervention inconsidérée ou volontaire mais dangereuse de la part de l'utilisateur, notamment sur la lame.
Comme solution, il est bien entendu possible d'arrêter la lame à l'aide d'un frein électromagnétique piloté par un ou plusieurs contacts prévus pour se déclencher dès la manipulation de certains organes sensibles, notamment le capot.
Cette solution est sujette à des réserves de la part des organismes certificateurs.
D'une part, le prix très élevé est rédhibitoire vis à vis de la demande et du marché mais d'autre part, le système reste fragile. II s'agit en effet d'un système électrique voire électronique et compte tenu de ce qu'une telle scie circulaire est utilisée dans des ambiances humides, poussiéreuses, avec des vibrations, des chocs, on peut s'interroger sur la fiabilité du déclenchement le moment de l'utilisation venu, c'est-à-dire en situation d'urgence.
De plus certains utiiisateurs ont tendance à supprimer de tels systèmes lorsqu'ils sont en panne plutôt que de les réparer.
Aussi, la présente invention concerne un dispositif de sécurité pour scie circulaire qui est d'une fiabilité totale quant au fonctionnement du freinage de lame, qui est d'un prix de revient tout à fait abordable donc pouvant être imposé sans arrière pensée sur toutes les machines, qui vient renforcer les dispositifs de sécurité complémentaires, et qui n'incite pas au shuntage de la part de l'utilisateur en vue d'un meilleur rendement ou d'une plus grande transparence puisque ledit dispositif de sécurité ne perturbe pas le fonctionnement.
A cet effet, le dispositif de sécurité pour scie circulaire selon l'invention, notamment destinée au sciage de bûches, ladite scie comprenant un châssis, un moteur d'entraînement avec un arbre de sortie portant une lame, un carter fixe et un carter mobile pour protéger l'accès à la lame, le carter mobile étant dans le plan de la lame et monté à rotation autour d'un axe, ainsi qu'un support de bûches mobile dans un plan parallèle au plan de la lame, se caractérise en ce qu'il comprend un frein de lame comportant un levier d'actionnement susceptible de prendre une première position haute et une seconde position basse, auquel est reliée I'une des extrémités d'une tringle dont l'autre extrémité est solidaire de l'une des extrémités d'un ressort enroulé autour de l'arbre de sortie du moteur tandis que l'autre extrémité est fixe par rapport au châssis, en sorte que l'arbre soit libre en rotation lorsque le levier est dans la première position et soit freiné dans la seconde position Selon un mode de réalisation préférentiel, le ressort est un ressort hélicoïdal dont le fil est à section carrée.
Selon un agencement particulier, de la matière résistant à la friction est interposée entre l'arbre de sortie et le ressort du frein de lame.
Un perfectionnement du dispositif de sécurité selon l'invention prévoit que le carter fixe comprend un volet latéral mobile, monté pivotant sur des gonds, les moyens d'ouverture de ce volet latéral étant masqués par une butée de verrouillage lorsque le levier d'actionnement est dans la première position avec le frein de lame sans effet et accessible lorsque ledit levier est dans la seconde position avec le frein de lame en action.
Selon une autre caractéristique, le dispositif comprend un contact électrique dont une partie mobile coopère avec le levier d'actionnement, en sorte que le moteur est alimenté et peut tourner lorsque le levier est dans la première position et que l'alimentation du moteur est coupée lorsque le levier est dans la seconde position.
II est également prévu un élément de sécurité complémentaire, comprenant des moyens de verrouillage du carter mobile en position de masquage de la lame lorsque le support de bûche est dans la première position, en retrait par rapport à la lame et en position pivotée lorsque le support de bûche est amené vers la lame.
Plus spécifiquement, les moyens de verrouillage comprennent une butée, solidaire du carter mobile et une tige, actionnée par le support de bûches et mobile en translation entre deux positions, I'une de blocage de la butée lorsque le support de bûche est dans la première position, en retrait par rapport à la lame et l'autre de libération lorsque le support de bûche est amené vers la lame.
L'invention est maintenant décrite en regard des dessins qui représentent un mode de réalisation préférentiel, non limitatif, dessins sur lesquels les figures suivantes représentent - figure 1, une vue en perspective d'une scie circulaire, - figure 2A, une vue schématique du dispositif de sécurité selon l'invention, lorsque celui-ci n'est pas actionné, - figure 2B, une vue identique à celle de la figure 2A, lorsque le frein de lame est actionné, - figure 3A, une vue schématique des dispositifs de sécurité complémentaires permettant la description du fonctionnement, avant débit d'un rondin, et - figure 3B, une vue identique à celle de la figure 3A, après débit d'un rondin.
Sur la figure 1, on a représenté un châssis tubulaire 10 de type connu, comprenant notamment des raidisseurs, quatre pieds et éventuellement un train de roue, qui ne peut prendre appui au sol que lorsque ledit châssis est soulevé à l'extrémité opposée. Ceci permet au châssis de reposer sur ses quatre pieds en position de travail, lui conférant ainsi une excellente stabilité.
Sur ce châssis, on a disposé un moteur d'entraînement 12 d'une lame circulaire 14, fixée sur l'arbre 16 dudit moteur par des moyens adéquats.
La lame 14 est protégée par un carter fixe 18 de protection et par un carter mobile 20 de protection. Le carter fixe 18 de protection comprend un volet latéral 19, mobile autour de gonds symbolisés en 21, qui s'ouvre pour laisser l'accès à la lame et pour autoriser son démontage/remontage.
Transfection Toutes les transfections ont été effectuées par précipitation de l'ADN en phosphate de calcium selon la méthode de Graham et van der Eb (10), suivie d'un choc au glycerol 15 % quatre heures plus tard.
Fixation et coloration X-Gal Les cellules transfectées ou infectées par des vecteurs rétroviraux ou herpétiques sont fixées en temps voulu. La présence d'une activité s- galactosidase est mise en évidence par coloration des cellules en utilisant le chromogène X-Gal. La fixation et la coloration des cellules est réalisée comme décrit précédemment (11).
Construction du plasmide pA-HCMV-GPE L'unité de transcription permettant l'expression des gènes gag, pol et env sous contrôle du promoteur du gène très précoce du virus cytomégalique humain (IE-HCMV) et des séquences de polyadénylation du gène de la thymidine kinase (TK) du virus HSV-1 a été construite en plusieurs étapes. Les inventeurs ont d'abord cloné le fragment PvuII/PvuII du plasmide pAGO, contenant le gène TK de HSV-1, dans le site EcoRV du plasmide pSK+, créant ainsi le plasmide pSK TK. Les inventeurs ont créé par PCR un site BglII dans la région leader du plasmide pCRIP, 36 nucléotides en amont du site donneur d'épissage. Ce site BglII et le site NheI, situé en aval du gène env de pCRIP, ont été utilisés pour cloner les gènes rétroviraux gag, pol et env, entre les sites BglII et MscI du plasmide pSK-TK.
Le site BglII se trouve dans le promoteur du gène TK, le site MscI se trouve près de l'extrémité 3' du gène TK. Dans ce plasmide appelé pTK-GPE, les gènes gag, pol et env sont donc sous contrôle du promoteur et du signal de polyadénylation du gène TK. Le plasmide pTK-GPE a été transformé en plasmide pHCMV-GPE après échange du promoteur TK par les séquences de promotion et d'activation du gène IE-HCMV. Pour ceci le fragment SpeI/PstI de pUT535, contenant les séquences de régulation du gène IE-HCMV, a été cloné entre les sites SspI et MluI de pTK-GPE. Le site MluI se trouve dans le promoteur TK.De ce fait la plupart des séquences du promoteur TK disparaissent et sont remplacées par celles du gène IE-HCMV, donnant le plasmide pHCMV-GPE. Finalement, le petit fragment NruI/NruI de pA-SFl, contenant l'origine de réplication (ori-S) et le signal d'encapsidation "a" herpétiques, a été cloné dans le site Eco47III de pHCMV-GPE, donnant lieu au plasmide amplicon pA-HCMV GPE. Dans les cas où les sites de restriction utilisés pour les clonages ne sont pas compatibles, ils ont été préalablement rendus à bords francs par traitement avec le fragment de Klenow de l'ADN polymérase I d'E.
coli (9).
Construction du vecteur pA-HCMV-GPE/D30EBA Des cellules E5 sont transfectées avec 10 Ag de pA-HCMV-GPE et surinfectées le jour suivant par HSV-1 D30EBA à une multiplicité d'infection de 1 pfu/cellule. Lorsque l'effet cytopathogène est total, les cellules infectées sont récoltées, centrifugées et reprises dans du milieu 199. Les cellules sont ensuite éclatées par congélation/décongélation rapide dans l'azote liquide, afin de libérer le virus intracellulaire. La moitié du stock viral obtenu est utilisé pour infecter des cellules E5 afin d'essayer d'augmenter le titre du vecteur amplicon. Cette opération peut être répétée plusieurs fois consécutives. Les populations virales obtenues sont hétérogènes, car composées de particules vecteurs et de particules auxiliaires (HSV-1 D30EBA).Le nombre de particules auxiliaires est déterminé par titrage sur cellules E5. Le nombre de particules vecteurs ne peut pas être déterminé par titrage, mais il a été estimé de manière approximative par comparaison avec le titre d'un amplicon, dérivé du plasmide pA-SFl, produit en parallèle. La qualité de l'ADN du vecteur amplicon, démontrant qu'il contient l'intégralité des séquences rétrovirales, est vérifiée selon la méthode de Southern (9).
Protocole expérimental Des aliquotes du stock de vecteur pA-HCMV GPE/D30EBA sont utilisées pour infecter des cellules TE-lacZ à faible multiplicité d'infection (moins de 1 pfu/cell de virus auxiliaire). A différents temps post-infection, des aliquotes du surnageant de ces cellules sont prélévées, filtrées sur des filtres Acrodisc (0.2 mm) et utilisées pour infecter des cellules NIH3T3, en présence de polybrène, tel qu'il est décrit plus haut. Quarante huit heures plus tard, un test X-Gal est réalisé sur les cellules NIH3T3.
Résultats Le vecteur amplicon ainsi construit (pA-HCMV GPE/D30EBA), produit dans les cellules E5 avec le virus auxiliaire HSV-1 D30EBA, a été utilisé pour infecter les cellules TE-LacZ. Ceci aboutit & BR NIH3T3 et d'y induire l'expression du gène LacZ (Figure 5). Les inventeurs ont montré que ces vecteurs rétroviraux s'intègrent correctement dans 1'ADN cellulaire car il donnent lieu à des foyers des cellules bleues (Figure 6).Dans l'expérience témoin, les inventeurs n'ont pas détecté de vecteurs rétroviraux dans le surnageant des cellules TE-LacZ infectées par le virus herpétique auxiliaire seul (donc en l'absence de la composante transcomplémentante) (Figure 6). La quantité de vecteurs rétroviraux produits par les cellules TE-LacZ est directement proportionnelle à la quantité de vecteur amplicon utilisée pour infecter les cellules TE-LacZ, et ceci pendant les deux jours qui suivent l'infection (Figure 7).
Ce résultat montre qu'il est possible d'infecter des cellules par un virus herpétique défectif et faire que ces cellules se mettent à produire des particules rétrovirales, grâce aux protéines Gag, Pol et Env exprimées à partir du vecteur herpétique. Ces protéines semblent être maturées de manière correcte, donnant lieu à la formation de particules rétrovirales infectieuses. L'infection herpétique n'inhibe pas l'expression de la composante vecteur intégrée dans les cellules TE-LacZ. Cet ARN vecteur est incorporé dans les particules rétrovirales formées et les particules ainsi produites sont relâchées dans le milieu de culture et sont infectieuses. Les cellules TE-LacZ infectées par les amplicons GPE produisent des particules rétrovirales pendant au moins deux jours et le titre des vecteurs rétroviraux produits augmente avec la multiplicité d'infection des amplicons.
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3. Cosset FL, Takeuchi Y, Battini JL, Weiss RA and Collins NRL (1995 > . High titer packaging cell producing recombinant retroviruses resistant to human serum. J Virol, 69, in press.
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Selon un mode de réalisation avantageux, le corps présente une cavité pour l'introduction de manière irréversible d'une étiquette détectable à distance.