INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ces antémémoires contiennent chacune 8 mots de code et données séquentiels. Chacune de ces micro-antémémoires contient sa propre étiquette (27 bits), ses comparateurs d'étiquettes et son bit correct. Pendant la remise à l'état initial du système, ces bits corrects sont tous effacés.
Les micro-antémémoires de ARM7 fonctionnent plus comme un tampon de pré-extraction qu'une antémémoire réelle.
Pendant une lecture de ARM7, l'adresse (ARM~A ) est toujours comparée à l'étiquette. Une correspondance relira l'instruction ou la donnée à travers ARM~DATA . Une absence d'informations dans la micro antémémoire enverra alors la demande à CCU, en même temps que l'information d'adresse, du type de donnée et autre information de contrôle. La logique d'arbitrage de CCU accordera la demande de toutes les unités formulant une demande de lecture.
Actuellement, ARM7 a la plus forte priorité par rapport à d'autres blocs pour obtenir l'accord. Cela est dû au fait que ARM7 formule des demandes relativement rarement à moins que sa micro-antémémoire n'ait une absence d'information.
Cependant, CCU pourrait avoir des cycles internes de maintien pour desservir des conditions demande de cycles multiples ou de file d'adresses pleine. Pendant cette période, aucune demande extérieure ne sera accordée.
L'écriture à partir de ARM7 invalidera toujours UD~CACHE si l'adresse atteint UD~TAG. Aucune tentative n'est faite pour concevoir UD~CACHE comme une antémémoire d'écriture ou de réécriture. En forçant l'invalidation dans la correspondance d'écriture de UD~CACHE, la constance des données est maintenue entre ARM~DC et UD~CACHE.
CCU contrôle arm~nwait tout en effectuant la demande de lecture ou d'écriture pour ARM~IC ou ARM~DC. En général, CCU ne retient pas arm~nwait pendant l'écriture. Quand la demande d'écriture est accordée sans voir ccu~write~hold2, ARM7 entraîne simplement la donnée dans ARM~DATA dans le cycle suivant. CCU a un tampon d'écriture interne pour contenir les données. ARM7 peut continuer l'exécution des instructions. Cependant, CCU maintient toujours arm~nwait pendant un cycle, même si la donnée réside dans l'antémémoire principale. Si la demande de lecture manque dans l'antémémoire principale plus de cycles seront maintenus jusqu'à ce que les données retournent de la mémoire extérieure principale. La machine d'état d'interface ARM~CCU que l'on peut voir à la figure 19 illustre la condition selon laquelle CCU contrôle arm~nwait.
Sur la figure 19 DEPART : Etat de départ pour la machine d'état si aucune demande ou bien aucune donnée de lecture n'est retournée, ou une donnée d'écriture sans maintien.
MAINTIEN : CCU accorde la demande de ARM7 pour la lecture ou l'écriture mais révoque l'accord avec le signal de maintien.
ETIQUETTE : CCU vérifie l'étiquette avec l'adresse de lecture.
ABSENCE : Adresse de lecture a une absence et CCU envoie une demande de regarnissage à une DRAM externe.
DONNEES : La donnée de lecture revient et CCU la mène à la micro-antemémoire de données.
2.4.3.3 Interface FBUS La Machine d'Etat d'Interface CCU~FBUS (F SM) est montrée à la figure 20. Sur la figure 20 INACTIVITE : Etat d'inactivité REQ : Demande d'écriture ou de lecture vers arbitre FBUS GRTl : Grandeur accord plus grande que 8B GRT2: Grandeur accord plus grande que 16B GRT3 : Grandeur accord plus grande que 24 GRT4 : Données d'entraînement pour le dernier cycle La Machine d'Etat de Récepteur de Données (D SM) est montrée à la figure 21. Sur la figure 21 INACTIVITE : Etat d'inactivité UN : Recevoir la 1ère donnée de 8B de Fdata DEUX : Recevoir la 2ème donnée de 8B de Fdata TROIS : Recevoir la 3ème donnée de 8B de Fdata QUATRE : Recevoir la 4ème donnée de 8B de Fdata REGARNISSAGE : Regarnir IDC avant retour des données au demandeur.
Une jauge de référence reproduisant la géométrie du dispositif de contrôle est également prévue pour être montée dans le canon de guidage et pour permettre de vérifier la position du canon avant d'entamer les opérations de contrôle.
Des moyens peuvent être prévus pour limiter le pivotement de l'axe de la tige dans un seul plan, en particulier pour le contrôle de trous oblongs.
Des moyens peuvent être en outre prévus pour empêcher tout pivotement de la tige et maintenir son axe géométrique confondu avec celui du manchon pour une mise à zero.
L'invention consiste, mises à part les dispositions exposées ci-dessus, en un certain nombre d'autres dispositions dont il sera plus explicitement question ci-après à propos d'un exemple de réalisation particulier décrit avec référence aux dessins ci-annexés, mais qui n'est nullement limitatif.
La Figure 1 de ces dessins est une coupe axiale verticale, avec parties en extérieur, d'un dispositif de contrôle selon l'invention, dont le manchon est installé dans un canon de guidage.
La Figure 2 est une vue simplifiée de gauche par rapport à la Figure 1.
La Figure 3 est une vue en élévation d'une jauge de référence pour la vérification de la position du canon de guidage.
La Figure 4 est une coupe axiale verticale d'un manchon auxiliaire avec broche pour palper la paroi entourant le trou.
La Figure 5 et une vue de gauche par rapport à la Figure 4.
La Figure 6 est un schéma explicatif des opérations de contrôle, avec représentation sommaire d' un canon de guidage équipé de la jauge de référence de la Figure 3, et d'une pièce munie de trous à contrôler.
Les Figures 7 et 8 sont des schémas simplifiés illustrant la coopération du palpeur et du bord d'un trou lors d'un contrôle.
La Figure 9 est une coupe partielle illustrant des moyens pour imposer le pivotement de l'axe de la tige dans un seul plan.
La Figure 10, enfin, est une vue en plan d'une boutonnière.
En se reportant aux dessins, notamment à la Figure 1, on peut voir un dispositif de contrôle C de la position de trous tels que le trou circulaire t réalisé dans une pièce mécanique 1, en particulier une tôle.
Le dispositif C comprend un palpeur P situé à l'extrémité d'une tige 2 cylindrique pour entrer en contact avec le bord du trou t à contrôler.
La tige 2 portant le palpeur P est articulée, dans une zone intermédiaire, sensiblement à mi-longueur, sur un manchon 3. Ce manchon 3 est engagé de manière amovible dans l'alésage 4 d'un canon de guidage 5 'installé dans une position de référence. Vers son autre extrémité, la tige 2 coopère avec un moyen M pour la mesure des déplacements de cette extrémité.
Les produits marqués, acides nucléiques et anticorps font également partie en tant que produits nouveaux de l'invention.
La méthode définie ci-dessus peut être appliquée au diagnostic d'une réaction immunitaire spécifique d'une infection méningococcique.
On utilise alors comme réactif un polypeptide conforme à l'invention, tel que codé par lesdites séquences d'acides nucléiques, correspondant au produit natif, ou un polypeptide modifié, mais possèdant l'activité biologique et immunologique de polypeptide natif correspondant.
Il s'agit avantageusement d'un polypeptide tel qu'exporté au-delà de la membrane cytoplasmique de Neisseria meningitidis, plus particulièrement de la partie d'un tel polypeptide correspondant à la région conservée de l'ADM.
L'invention vise également des kits pour la mise en oeuvre des méthodes définies ci-dessus. Ces kits sont caractérisés en ce qu'ils comportent - au moins un réactif tel que défini ci-dessus, à savoir de type acide nucléique, anticorps ou polypeptide, - les produits, notamment marqueurs ou tampons, permettant la réalisation de la réaction d'hybridation nucléotidique ou de la réaction immunologique visée, ainsi qu'une notice d'utilisation.
La spécificité des produits de l'invention et leur localisation sur le chromosome de Neisseria meningitidis Z2491 soit regroupés en région, pouvant être interprétées comme des îlots de pathogénécité, soit isolés sur le chromosome, leur confèrent un intérêt tout particulier pour la réalisation de compositions vaccinales à visée universelle, c' est-à-dire quelque soit la souche et la variabilité qu'elle exprime. Ces compositions peuvent inclure dans leur spectre d'autres prophylaxies, et être, par exemple, associées aux vaccins de l'enfance.
L'invention vise donc des compositions vaccinales incluant dans leur spectre une prophylaxie à visée antiméningococcique, destinées à prévenir toute infection susceptible d'être provoquée par Neisseria meningitidis, ces compositions étant caractérisées en ce qu'elles comprennent, en association avec un ou des véhicule(s) physiologiquement acceptable(s), une quantité efficace de polypeptides ou d'anti-anticorps ou de leurs fragments tels que définis ci-dessus, ces produits étant éventuellement conjugués, afin de renforcer leur immogénicité.
Des molécules immunogènes utilisables comprennent la protéine de polyovirus, la toxine tétanique, ou encore la protéine issue de la région hypervariable d'une piline.
En variante, les compositions vaccinales selon l'invention sont caractérisées en ce qu'elles comprennent, en association avec un/des véhicule(s) physiologiquement acceptable(s), une quantité efficace - d'acides nucléiques tels que définis ci-dessus, - de cellules hôtes transformées telles que définies plus haut, ou - de cellules de Nm dont le chromosome a été délété d'au moins une séquence d'ADN selon l'invention impliquée dans la pathogénicité de la bactérie. Le matériel nucléotidique utilisé est avantageusement placé sous le contrôle d'un promoteur favorisant son expression in vivo et la synthèse de la protéine correspondante. Il est également possible afin de renforcer l'immunogénicité, d'associer ce matériel nucléique avec un ADN ou un ARN encodant une molécule porteuse telle que protéine de polyovirus, toxine tétanique, protéine issue de la région hypervariable d'une piline.
Les compositions vaccinales de l'invention sont administrables par voie parentérale, sous-cutanée, intramusculaire ou encore sous forme de spray.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention sont donnés dans les exemples qui suivent afin d'illustrer celle-ci sans toutefois en limiter sa portée.
Dans ces exemples, il sera fait référence aux figures 1 à 3 qui représentent respectivement - les figures 1A, 1B, 1C, 1D, 1E, 1F et 1G l'analyse de la banque soustractive Tsp5091, - la figure 2, la distribution de séquences Nmspécifiques sur le chromosome de la souche Z2491, et - la figure 3A à 3C, la réactivité des clones des 3 régions du chromosome, selon l'invention, envers une panel de souches du genre Neisseria.
Dans les exemples qui vont suivre, les matériels et méthodes suivants ont été utilisés Souches bactériennes - Pour la réalisation des banques soustractives, la souche Z2491 de Nm (Achtman et ai., 1991, J. Infect. Dis. 164, 375-382) et la souche MS11 de Ng (Swanson et al., 1974, Infect. Immun. 10, 633-644) ont été utilisées.
Afin de vérifier la spécificité de ces banques, 6 souches de Nm, 4 souches de Ng, une souche de Ml (Neisseria lactamica) et une souche de Nc (Neisseria cinerea) ont été utilisées.
Les six souches de Nm sont : Nm Z2491 de sérogroupe A, Nm 8013 de sérogroupe C (XN collection), Nm 1121 non sérogroupable (XN collection), Nm 1912 sérogroupe A (XN collection), Nm7972 de sérogroupe A (XN collection) et Nm 8216 de sérogroupe B (XN collection).
Les quatre souches de Ng sont : Ng MSll (Institut Pasteur, Paris), Ng 403 (Institut Pasteur, Paris), Ng 6934 (Institut Pasteur, Paris) et Ng WI (isolée à partir d'une infection gonococcique disséminée).
Dans le but d'obtenir les composés de l'invention, le donneur de liaison glycosidique (a) et l'accepteur de liaison glycosidique (b) réagissent ensemble pour donner le disaccharide (c).
Le disaccharide (c) obtenu ci-dessus est converti spécifiquement en un disaccharide donneur de liaison glycosidique (d) par élimination de T1 et introduction de X et/ou en un accepteur de liaison glycosidique (e) par élimination de Z.
Ensuite, le donneur de liaison glycosidique (d) et l'accepteur de liaison glycosidique (e) réagissent ensemble pour donner le tétrasaccharide (f) dans lequel t représente 1.
La répétition de cet enchainement de réactions donne un oligo- ou un polysaccharide (f) dans lequel t est supérieur à 1.
II est également possible, en utilisant le procédé représenté dans le SCHEMA 2, d'obtenir une grande variété d'oligo- ou de polysaccharides complètement protégés comme (g) dans lequel les oligosaccharides [ ]m et []t sont des précurseurs complètement protégés de domaines différemment chargés des composés de l'invention.
Dans l'étape suivante du procédé, les composés comme (f) et (g), sont convertis en donneurs de liaison glycosidique, et couplés à l'unité terminale non réductrice de précurseurs complètement protégés de Pe.
Comme il a été précédemment mentionné, I'oligosaccharide de l'unité terminale non réductrice d'un polysaccharide donneur de liaison glycosidique (g) peut constituer une partie de Pe, dans le cas où (g) est couplé à l'unité terminale non réductrice d'un oligosaccharide complètement protégé qui est le précurseur du reste de la structure de Pe.
Les composés de l'invention sont obtenus à partir de leurs précurseurs polysaccharidiques complètement protégés en utilisant l'enchainement suivant de réactions: - les fonctions alcool devant être transformées en un groupe sulfo, et les acides carboxyliques sont déprotégés par l'élimination des Tn utilisés pour les protéger durant l'élaboration du squelette puis, - les groupes sulfo sont ensuite introduits.
Les composés de l'invention peuvent naturellement être préparés en utilisant différentes stratégies connues par l'homme de l'art de la synthèse des oligosaccharides.
Le procédé décrit ci-dessus est le procédé préféré de l'invention.
Toutefois, les composés de formule (I) peuvent être préparés par d'autres méthodes bien connues de la chimie des sucres décrites par exemple dans Monosaccharides, Their chemistry and their roles in natural products, P.M. Collins et R.J. Ferrier, J. Wiley & sons, 1995 et dans G.J. Boons, Tetrahedron, 1996, 52,1095-1121.
Le précurseur de la partie du pentasaccharide Pe lorsque W représente un atome d'oxygène et R1a est R1 est préparé selon les méthodes de la synthèse des oligosaccharides et particulièrement selon les méthodes décrites dans les brevets EP 84999, EP 301618, EP 454220 et EP 529715 et dans les demandes de brevets EP 9304769 et EP 94202470. Lorsque la protection complète est réalisée, il est possible, en utilisant les groupes protecteurs appropriés d'obtenir un groupe hydroxyle libre sur la position 4 de l'unité terminale non réductrice (D). Le précurseur totalement protégé de Pe est alors couplé à cette position utilisant les méthodes connues de la synthèse d'oligosaccharides.
Le pentasaccharide Pe dans lequel W représente un atome de carbone et R1a est R1 de formule:
dans laquelle R et R1 sont tels que définis pour (I) est obtenu à partir du synthon de formule
dans laquelle T1, Tn identiques ou différents représentent un substituant temporaire, semi-permanent ou permanent, Z est un groupe protecteur d'une fonction hydroxyle lui-même obtenu par une synthèse réalisée au moyen d'une réaction radicalaire entre un monosaccharide générateur de radicaux libres et un monosaccharide comportant une double liaison, le C-disaccharide ainsi obtenu étant alors converti en synthon (II.1) selon les méthodes classiques décrites précédemment selon C. van Boeckel, M. Petitou.
Le synthon de formule (II.1) particulièrement utile à la synthèse des composés (II) est de formule:
SCHEMA 12 : Synthèse du tétrasaccharide 42
PREPARATION 39 Ethyl O-(6-O-acétyl-4-O-lévulinyl-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (6-O-acétyl-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-]2-6-O-acétyl-2,3-di-O- méthyl-1-thio-ss-D-glucopyranoside (42).
On traite une solution d'imidate 38 (1,10 g, 1,52 mmol) et d'accepteur de glycosyle 36 (806 mg, 1,38 mmol) dans un mélange dichlorométhane/éther éthylique 1: 2 (22 ml) selon la METHODE 1. On purifie par chromatographie sur silice (acétate d'éthyle/cyclohexane 2,5 : 1 puis 3 1) pour obtenir 42 (1,12 g, 71 %). [a]D + 95 (c = 1,00, dichlorométhane). ESIMS, mode positif: m/z, + NaCI, 1111 (M+Na)+;+ KF, 1127 (M+K)+. 1H RMN (CDCl3) # 5,55 (d, J = 3,9Hz, H-1'''), 5,39, 5,37 (2d, J = 3,8 et 3,9 Hz, H-1", H-1'), 4,34 (d, J = 9,7Hz, H-1), 2,84-2,51 (m, 6H, SCH2CH3, O(C:O)CH2CH2(C:O)CH3), 2,17, 2,10, 2,09, 2,08, 2,04 (5s, 15H, 4Ac et O(C:O)CH2CH2(C:O)CH3), 1,30 (t, 3H, J = 7,4Hz, SCH2CH3).
Anal. Calculée pour C47H76026S : C, 51,83; H, 7,03 ; S, 2,94. Trouvé: C, 51,66; H, 7,02 ; S, 2,94.
SCHEMA 13 : Synthèse du polysaccharide 47
PREPARATION 40 2-(Triméthylsilyl)éthyl[O-(6-O-acétyl-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyrano-syl)-(1- 4)-]3-6-O-acétyl-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyranoside (43).
On fait réagir le composé 41 (4,71 g, 4,11 mmol) comme pour la PREPARATION 37 afin d'obtenir, après colonne de chromatographie (cyclohexane/acétone 3 : 2), le dérivé 43 (4,11 g, 95%). [a]D + 154 (c = 0,63, dichlorométhane). ESIMS, mode positif: m/z, + NaCI, 1069 (M+Na)+; + KF, 1085 (M+K)+.1 1H RMN (CDCl3) 6 5,46, 5,46, 5,41 (2d, 3H, J = 3,9Hz, H-i', H 1", H-1'''), 4,95 (d, J =3,5Hz, H-1), 2,81 (d, J =4,4Hz, OH), 2,11, 2,09, 2,08 (3s, 12H, 4Ac), 1,19-0,97 (m, 2H, OCH2CH2Si(CH3)3), 0,03 (s, 9H, OCH2CH2Si(CH3)3).
Anal. Calculée pour C45H78025Si : C, 51,61; H, 7,51. Trouvé : C, 51,39 ; H, 7,54.
PREPARATION 41 2-(Triméthylsilyl)éthyl O-(6-O-acétyl-4-O-lévulinyl-2,3-di-O-méthyl-α-D- glucopyranosyl)-(1-4)-[O-(6-O-acétyl-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyrano-syl)-(14)-]6-6-O-acétyl-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyranoside (44).
On traite le thioglycoside 42 (3,86 g, 3,54 mmol) et l'accepteur glycosyle 43 (3,60 g, 3,44 mmol) selon la préparation 38. On chromatographie (dichlorométhane/acétone 7 : 2 puis 2 1), pour obtenir 44 (5,71 g, 80 %).
[a]D + 161 (c = 0,65, dichlorométhane). ESIMS, mode positif : masse monoisotopique = 2072,8, masse chimique = 2074,2, masse expérimentale = 2074 # 1 u.m.a.. 1H RMN (CDCl3) 6 5,54 (d, J = 3,8HO, H-1 unité NR), 5,47 5,40 (m, 6H, H-1), 4,95 (d, J =3,7Hz, H-1 unité R), 2,84-2,51 (m, 4H, O(C:O)CH2CH2(C:O)CH3), 2,17, 2,13, 2,12, 2,11, 2,11, 2,08, 2,05 (7s, 27H, 8Ac et O(C:O)CH2CH2(C:O)CH3), 1,18-0,97 (m, 2H, OCH2CH2Si(CH3)3), 0,03 (s, 9H, OCH2CH2Si(CH3)3).
Anal. Calculée pour C90H148O51Si : C, 52,12 ; H, 7,19. Trouvé : C, 51,98; H, 7,25.
PREPARATION 42 2-(Triméthylsilyl)éthyl [O-(6-O-acétyl-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyrano-syl)-(1- 4)-]7-6-bacétyl-2,3-di-méthyl-a-D-glucopyranoside (45).
On ajoute, à 0 "C, une solution 1M d'hydrate d'hydrazine dans un mélange acide acétique/pyridine 3 :2 (7,3 ml) à une solution du composé 44 (3,00 g, 1,45 mmol) dans la pyridine (5 ml). Après 20 minutes d'agitation, on évapore le mélange réactionnel, dilue dans du dichlorométhane (400 ml), lave avec une solution aqueuse à 10 % d'hydrogénosulfate de potassium, de l'eau, une solution aqueuse à 2 % d'hydrogénocarbonate de sodium, et de l'eau. On sèche, concentre, et chromatographie le résidu pour obtenir 45 (2,43 g, 85 %). [a]D + 167 (c = 0,57, dichlorométhane). ESIMS, mode positif: masse monoisotopique = 1974,8, masse chimique = 1976,1, masse expérimentale = 1975,4 + 2 u.m.a.. 1H RMN (CDCl3) 6 5,47-5,40 (m, 7H, H-1), 4,95 (d, J = 3,7Hz, H-l unité R), 2,80 (d, J = 4,4Hz, OH), 2,13, 2,11, 2,10, 2,08, 2,07 (5s, 24H, 8Ac), 1,18-0,97 (m, 2H, OCH2CH2Si(CH3)3), 0,03 (s, 9H, OCH2CH2Si(CH3)3).
Anal. Calculée pour C85H142049Si : C, 51,66 ; H, 7.24. Trouvé : C, 51,32; H, 7,26.
PREPARATION 43 2-(Triméthylsilyl)éthyl O-(6-O-acétyl-4-O-lévulinyl-2,3-di-O-méthyl-α-D- glucopyranosyl)-(1-4)-[O-(6-O-acétyl-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyrano-syl)-(1- 4)-]10-6-O-acétyl-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyranoside (46).
Par ailleurs, il est possible de placer au moins un orifice traversant sur une partie non périphérique de la prothèse, en l'incorporant à travers le dispositif formant valvule. Par exemple, un orifice peut être défini au centre d'une bioprothèse par une bague reliée au support annulaire par des rayons, cette bague étant placée au centre de la bioprothèse entre trois valves sigmoïdes d'origine animale dont les extrémités centrales sont découpées à la forme de la bague en vue de réaliser avec elle une étanchéité lors de la diastole.
Dans le cas d'une prothèse mécanique à disque(s), une telle bague peut aussi être prévue fixée sur un support de disque(s), avec un orifice ménagé à travers un disque d'obturation ou entre des disques d'obturation.
De préférence et selon l'invention, la prothèse est caractérisée en ce qu'elle comprend des moyens adaptés pour définir au moins un orifice placé au moins au voisinage de la périphérie de la prothèse.
Avantageusement, selon l'invention, et dans les modes de réalisation où la prothèse comprend des moyens définissant deux orifices traversants, lesdits moyens sont adaptés pour définir deux orifices espacés angulairement d'environ 1200 l'un de l'autre, de façon à pouvoir être axés au-dessus des deux ostia coronaires.
En outre, avantageusement et selon l'invention, la prothèse comprend une gaine de textile hémocompatible adaptée pour permettre de suturer un pontage intra-aortique tubulaire ou hémi-tubulaire à la prothèse.
Dans certains modes de réalisation, la prothèse comporte au moins un orifice traversant ménagé par lesdits moyens entièrement à travers une pièce périphérique fixe (c'est-à-dire immobile après implantation) de la prothèse, par exemple à travers le support annulaire périphérique de la prothèse. De la sorte, le pontage intraaortique associé à l'orifice est de type tubulaire et peut être réalisé par exemple à l'aide d'une portion de veine saphène du patient (tube autogreffe), ou à l'aide d'un tube artificiel de matériau biocompatible et hémocompatible. Une extrémité du tube de pontage est raccordée par suture extemporanée autour de l'ostium coronaire et l'autre extrémité est connectée à l'orifice de la prothèse par une liaison étanche réalisée soit par suture par le chirurgien extemporanément, soit à l'avance. Ces modes de réalisation (orifice ménagé entièrement à travers une pièce de la prothèse et pontage tubulaire) de l'invention sont plus particulièrement avantageux pour le traitement des adultes.
Dans d'autres modes de réalisation, un orifice est ménagé partiellement par lesdits moyens de la prothèse, et partiellement par l'aorte. Ainsi, un tel orifice traversant peut aussi résulter du fait que le support annulaire périphérique de la prothèse comporte au moins une portion concave à concavité orientée vers l'extérieur pour définir un orifice traversant avec une partie de paroi aortique en regard après implantation. Avec ces modes de réalisation, on utilise un pontage intraaortique de type dit hémi-tubulaire, obtenu par liaison d'un patch (artificiel ou autogreffe) contre la paroi aortique de façon à réaliser entre la paroi aortique et ce patch, de l'orifice jusqu'à l'ostium coronaire, une canalisation pour la circulation sanguine d'irrigation de la coronaire. Ce patch est suturé par son extrémité inférieure sous l'ostium coronaire ou à l'anneau aortique naturel ou à la base de la valvule sigmoïde coronaire naturelle correspondante si celle-ci peut être préservée.
L'extrémité supérieure du patch est connectée à ladite portion concave par une liaison étanche réalisée soit par suture par le chirurgien extemporanément, soit à l'avance.
Pour permettre la suture extemporanée du patch à ladite portion concave, celle-ci est avantageusement dotée d'une gaine de textile hémocompatible qui la recouvre. En outre, le patch présente deux bords longitudinaux suturés à la paroi aortique interne. Ces modes de réalisation (portion concave et pontage hémi-tubulaire par patch) sont plus particulièrement avantageux pour le traitement des enfants.
Par ailleurs, lesdits moyens définissant au moins un orifice peuvent faire l'objet de plusieurs variantes de réalisation.
Dans une première variante, lesdits moyens comprennent au moins un segment rigide d'une âme du support annulaire périphérique, ce segment étant adapté pour délimiter entièrement (segment formant une protubérance radiale dans laquelle une lumiere traversante est ménagée) ou en partie (segment en forme d'arceau concave à concavité orientée vers l'extérieur) un orifice traversant. Ainsi, c est au moins une partie de l'amie annulaire du support annulaire périphérique qui est modifiée et adaptée pour former un orifice traversant.