INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon une disposition avantageuse de ce mode de réalisation, ledit vecteur est constitué d'un plasmide recombinant d'expression dans lequel est insérée, au niveau d'un lieur multisite, la séquence codant pour le récepteur ss2- ou le récepteur ss3-adrénergique canin ; un plasmide contenant la séquence codant pour le récepteur ss3-adrénergique canin a été dénommé pcDNA3/rss3 adrénergique canin ou Beta3 canine-ADR et a été déposé auprès de la Collection Nationale de Cultures de Microorganismes (CNCM) tenue par 1'INSTITUT PASTEUR, en date du 9 février 1996 sous le nO I-1672 ; un plasmide contenant la séquence codant pour le récepteur ss2-adrénergique canin a été dénommé pcDNA3/rB2-adrénergique.
La présente invention a également pour objet une cellule hôte appropriée, obtenue par transformation génétique, caractérisée en ce qu'elle est transformée par un plasmide recombinant d'expression, conforme à l'inven- tien.
Une telle cellule est capable d'exprimer une protéine, d'origine canine, ayant une activité de récepteur ss2- ou ss3-adrénergique.
Selon un mode de réalisation avantageux, la cellule hôte est notamment constituée par les cellules CHO-Kl (expression stable non couplée à l'activité adénylyl cyclase) et COS-1 (expression transitoire et couplage à l'adénylyl cyclase).
Un autre des micro-organismes utilisés peut être constitué par une bactérie, notamment Escherichia coli.
De manière avantageuse, les récepteurs selon l'invention constituent un outil pour la détection de ligands spécifiques intervenant dans l'activation ou l'inhibition de ces récepteurs et permettent d'identifier et de sélectionner des ligands ss-adrénergiques spécifiques des récepteurs ss3 canins, en comparant les résultats obtenus à l'aide à la fois des séquences codant pour le récepteur ss2- et des séquences codant pour le récepteur '33 -adrénergique canin.
Conformément à l'invention, le procédé de criblage différentiel pour l'étude de l'affinité en liaison de substances et la sélection et l'identification de substances capables de se comporter comme ligand spécifique vis-à-vis d'un récepteur ss3-adrénergique canin conforme à l'invention comprend - la mise en contact de ladite substance avec une cellule hôte préalablement transformée par un plasmide recombinant d'expression tel que défini ci-dessus, laquelle cellule hôte exprime ledit récepteur adrénergique ss3 canin, le cas échéant après induction physique ou chimique appropriée, et permet le couplage adénylyl cyclase/récepteur par l'intermédiaire des protéines G, laquelle mise en contact est réalisée dans des conditions permettant la formation d'une liaison entre le récepteur et ladite substance s'il y a lieu, - la mise en contact de ladite substance avec une cellule hôte préalablement transformée par un plasmide recombinant d'expression du récepteur ss2- adrénergique canin, et - la détection de la formation éventuelle d'un complexe du type ligand-protéine.
Un tel procédé permet de définir le profil pharmacologique du récepteur soit ss3 canin (lorsque la substance étudiée est mise en contact avec le récepteur ss3), soit ss2 canin (lorsque la substance étudiée est mise en contact avec le récepteur '32) . L'analyse et la comparaison de ces deux profils permettent de mettre en évidence les ligands spécifiques de chacun des sous-types.
La présente invention a, en outre, pour objet un procédé pour l'étude de l'efficacité d'une substance ayant une activité soit agoniste, soit antagoniste, visà-vis du récepteur étudié, lequel procédé comprend - la transformation d'une cellule hôte appropriée par un plasmide recombinant d'expression conforme à l'invention exprimant le récepteur ss3-adrénergique canin - la culture de la cellule hôte transformée, dans des conditions permettant l'expression du récepteur ss3 codé par la séquence nucléotidique, et le transfert du récepteur ss3 exprimé vers la membrane de ladite cellule, de sorte que les séquences transmembranaires du récepteur ss3 soient exposées à la surface de la cellule hôte transformée - la mise en contact de ladite cellule hôte transformée avec ladite substance ; et - la mesure de l'accumulation du second messager AMPc, induite par la liaison de ladite substance sur son récepteur et la stimulation de l'effecteur adénylyl cyclase par l'intermédiaire d'une protéine G.
L'invention a, en outre, pour objet un kit pour la détection de l'affinité de liaison éventuelle d'un ligand pour un récepteur conforme à l'invention et/ou pour la détection de l'activité dudit ligand visà-vis du récepteur étudié, lequel kit comprend - une culture de cellules hôtes transformées par un plasmide recombinant d'expression conforme à l'invention - éventuellement, si nécessaire, des moyens physiques ou chimiques pour induire l'expression d'un récepteur ss3 canin codé par une séquence nucléotidique conforme à l'invention, contenue dans un plasmide recombinant dont le promoteur est inductible - un ou plusieurs ligands témoins ayant des affinités déterminées pour ledit récepteur ss3 ; - l'affinité de ladite substance pour le récepteur est mesurée par compétition de la liaison du radioligand par des concentrations croissantes de ladite substance ; et - des moyens physiques ou chimiques pour la caractérisation de l'activité biologique dudit ligand sur le récepteur ss3 exprimé.
Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre, avec référence aux dessins annexés dans lesquels * en ce qui concerne le récepteur ss3- adréneraioue canin - la figure 1 représente schématiquement la séquence codant pour le récepteur '33-adrénergique canin et l'emplacement des amorces humaines pour la mise en oeuvre d'une PCR - les figures 2A et 2B représentent la visualisation du produit d'amplification, à partir d'ADN génomique d'un fragment de séquence codant pour le récepteur ss3-adrénergique ; - les figures 3A et 3B représentent des Southern blots de 1'ADN génomique de chien, hybridé avec une sonde RA-B3 canin - la figure 4 représente une carte de restriction de 1'ADN génomique canin comportant le gène ss3- adrénergique canin (zone noircie) - la figure 5 représente un gel d'agarose obtenu à partir d'ADN génomique canin coupé par EcoRI et fractionné en tailles différentes entre 8 et 4,8 Kb - la figure 6 représente un Southern blot du gel d'agarose de la figure 5 et montre que le gène codant pour le RA-B3 canin est contenu majoritairement dans la fraction nO 2 - les figures 7 et 8 représentent les sites de restriction uniques contenus dans le fragment de 2649 pb contenant la séquence codant pour le RA-ss3 canin - la figure 9 est une comparaison des séquences en acides aminés entre RA-CaB3 et RA-Huss3 ; - la figure 10 représente une expérience typique réalisée avec l'un des deux clones stables exprimant le récepteur ss3 canin * en ce qui concerne le récepteur ss2- adrénergique canin - les figures 11 et 12 représentent les sites de restriction uniques contenus dans le fragment de 2679 pb, contenant la séquence codant pour le RA-B2 canin - la figure 13 est une comparaison des différents récepteurs ss2 ; et - la figure 14 représente une expérience typique réalisée avec deux sous-clones exprimant le récepteur ss2 canin et un clone exprimant le récepteur ss2 humain.
EXENMIPLE 26
8-bromo-4-mètili - I- -( 4-nitrophény-l)-3-propionl1-4.5-dilhvdro-3 H-2 3-
0 benzodiazépine
On acvie 1.33, (3.7 nimmioles) de 8-bromo-4-miLétvl-l-(4-nitrophényl)- 3-
triftluoroacétvl-4. 5-dilhvdr-o-3H11-2.3-benzodiazépine (préparé dans l'exemple 22. étape D) à l'aide d'alnhi-dride propionique en utilisant la méthode de l'exemple 1. On puritie le produit par chromatographie sur colonne de silicagel en éluant avec un mélange hexane acétate d'éthvle dans un rapport de 9 1. On obtient ainsi 1.07 g
(70%) du composé en rubrique. P.f.: 178-180C.
EXEMPLE 27
I -(4-aminophénN l)-8-bromo-4-mélth\l-3-propionyl1-4.5-dihydro-3 H-2.3-
On réduit 1.05 g (2.52 mmioles) de 8-bromo-4-miéthyl-1-(4-nitrophényl)-3-
propionyl-4.-dihlxdro-3,H-'. 3,-benzodiazépine (préparé dans l'exemple 26) en utilisant le procédé de l'exemple 2. Le produit brut est recristallisé dans l'éthanol. On
obtient ainsi 0.8 (87 o) du composé en rubrique. P.f.:f 99-102 C.
EXEMNPLE 28
8-bromo-3-cc lopr-opion-l-4-méethl\ 1-1-(4-nitrophén >l)-4. 5-dihydro-3H2.3-
On acvle (.9(). (2.5 mmoles) de 8-bromo-4-méthvl-l-(4-nitro-phlényl)-4. 5-
Un certain nombre de travaux ont mis en évidence l'existence in vivo de récepteurs ss2 et ss3 adrénergiques canins ; toutefois, il n'avait pas été possible jusqu'à présent d'isoler ni les séquences codantes, ni ces récepteurs ss2 et ss3 adrénergiques canins, toutes les tentatives en ce sens ayant échoué (CHAMPIGNY O. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, 88, 10774-10777 HOLLOWAY B.R. et al., Int. J. Obes., 1985, 9, 423-432 HOLLOWAY B.R. et al., Br. J. Pharmacol., 1991, 104, 97104 ; VALLET P. et al., J. Pharmacol. and Exp. Therap., 1988, 249(1), 271-277 ; TAOUIS M. et al., J. Pharmacol.
and Exp. Therap., 1987, 242(3), 1041-1049 ; ASHWELL M., Int. J. Obes., 1987, 11(4), 357-365 ; LANGIN D. et al., Eur. J. Pharmacol., 1991, 199, 291-301).
Poursuivant leurs travaux dans cette voie, les Inventeurs ont cherché à mettre en évidence un tel récepteur adrénergique ss3 chez les chiens (RA-Cass3) et à le distinguer des autres récepteurs ss-adrénergiques (RA-ss2, notamment), afin de mettre au point des agents thérapeutiques spécifiques au chien.
La présente invention a pour objet des séquences nucléotidiques isolées, caractérisées en ce qu'elles correspondent à une séquence d'ADN codant pour un récepteur ss-adrénergique canin sélectionné dans le groupe constitué par 1'ADNc codant pour le récepteur ss2- adrénergique canin, de séquence SEQ ID NO:1 et par 1'ADN codant pour le récepteur '33-adrénergique canin, de séquence SEQ ID NO:24.
Dans le cadre de la présente invention, les récepteurs ss3 et ss2 adrénergiques canins ont effectivement été isolés, ce qui donne la possibilité soit de mettre au point des traitements sélectifs pour les chiens après définition d'un profil pharmacologique distinct de celui défini pour les récepteurs ss3 humains, murins et bovins, soit de disposer de produits spécifiques d'un sous-type de récepteur : ss3 canin spécifique ou ss2 canin spécifique.
Le fait d'avoir effectivement isolé à la fois le récepteur ss3- et le récepteur ss2-adrénergiques canins, permet d'utiliser ce dernier en tant que témoin de comparaison pour la mise au point de traitements spécifiques du chien, dans les maladies concernées par le récepteur ss3-adrénergique (obésité essentiellement).
La présente invention a également pour objet des sondes nucléotidiques, caractérisées en ce qu'elles sont constituées par une séquence nucléotidique telle que définie ci-dessus ou un fragment de celle-ci, marquée à l'aide d'un marqueur tel qu'un isotope radioactif, une enzyme appropriée ou un fluorochrome.
Les conditions d'hybridation des sondes sont définies comme suit Pour les sondes les plus courtes, c'est-à-dire d'environ 10 à environ 100 nucléotides, des conditions d'hybridation appropriées sont les suivantes * conditions d'hybridation des sondes ss3 : en présence d'une solution contenant 600 mM de NaCl ; 60 mM de citrate de sodium ; 8 mM de Tris-HC1, pH 7,5 ; 50 mM de phosphate de sodium ; 1 % de Ficoll 1 % de polyvinylpyrrolidone ; 1 % de sérum albumine bovine ; 10 à 25 % de formamide ; 0,2 % de S.D.S. (sodium dodécylsulfate) ; 10 Rg/ml d'ADN de sperme de saumon, pendant 12 à 16 heures à 420C.
Les lavages sont effectués dans une solution contenant 3 mM de NaCl ; 0,3 mM de citrate de sodium 0,05 % de S.D.S., à 500C, pendant 30 minutes à 1 heure.
* Conditions d'hybridation des sondes ss2 : en présence d'une solution contenant 600 mM de NaCl ; 60 mM de citrate de sodium ; 8 mM de Tris-HCl, pH 7,5 ; 50 mM de phosphate de sodium ; 1 % de Ficoll ; 1 % de polyvinylpyrrolidone ; 1 % de sérum albumine bovine 10 à 25 % de formamide ; 0,2 % de S.D.S. ; 10 Fg/ml d'ADN de sperme de saumon, pendant 12 à 16 heures à 420C.
Les lavages sont effectués dans une solution contenant 15 mM de NaCl ; 1,5 mM de citrate de sodium 0,05 de S.D.S., à 450C, pendant 45 min.
Pour les sondes plus longues, c'est-à-dire présentant plus de 100 nucléotides, des conditions d'hybridation appropriées sont celles indiquées précédemment pour les sondes plus courtes, mais dans lesquelles le milieu sus-défini contient 40 à 50 % de formamide au lieu de 10 à 25 %.
Dans les conditions exposées ci-dessus, les sondes issues de la SEQ ID N01 ne s'hybrident qu'avec les récepteurs RA-CaB2, alors que les sondes issues de la SEQ ID NO 24 ne s'hybrident qu'avec le récepteur RA-CaB3.
La présente invention a également pour objet des protéines (récepteurs ss2- et ss3-adrénergiques), caractérisées en ce qu'elles sont codées par une séquence nucléotidique telle que définie ci-dessus et sont sélectionnées dans le groupe constitué par la SEQ ID NO:2 (récepteur RA-Cass2) et la SEQ ID NO:25 (RA-Cass3).
Les récepteurs ss2 et ss3 canins activent l'adénylyl cyclase ; toutefois, le couplage entre les récepteurs et l'adénylyl cyclase par l'intermédiaire des protéines G, est déficient dans des cellules murines CHOK1 (réf.: ATCC CRL 9618, ATCC Catalogue of Cell lines & Hybridomas, 7ème édition, 1992) et CHW, en ce qui concerne le récepteur ss2 canin et CHO-K1, pour le récepteur ss3 canin. Cela implique une perte d'activité des récepteurs ss2- et ss3-adrénergiques canins dans ces cellules, bien qu'ils y soient effectivement exprimés.
L'activité du récepteur ss3 canin exprimé dans les cellules CHO-K1 se distingue de l'activité ss3 d'autres espèces (homme, boeuf), exprimé dans les mêmes cellules, en ce qu'elle est nulle lorsque le récepteur est cloné et exprimé dans des cellules CHO-K1, alors qu'elle est forte, quand il est exprimé dans les cellules de singe COS-1 (réf.: ATCC CRL 1650, ATCC Catalogue of Cell lines & Hybridomas, 7ème édition, 1992).
Un appareil LEP Scientific, PREMTM est utilisé pour réaliser cette réaction. Après une étape de dénaturation initiale (5 min. à 920C), on fait 30 cycles comme suit: 1 min. à 920C; 1 min. à 620C; 1 min. 30 sec.
à 720C; et en dernier 1 fois 7 min. à 720C.
Dans ces conditions, on obtient un fragment de 577 pb. Avant est traité à la Klenow polymérase et ensuite isolé sur gel de polyacrylamide à 5%. Ce fragment a été sous-cloné dans le vecteur M 13 tg 130 (clonage à bouts francs dans le site EcoRV) dans les deux orientations (Clone 1 = sens, Clone 10 et 13 = anti-sens) . Ce fragment correspond au gène ss3-adrénergique canin allant de la région transmembranaire 4 à la région transmembranaire 7.
Le clonage par PCR permet d'obtenir la partie codante du gène allant de la méthionine en position 1 jusqu'à la cystéine en position 347.
Ces 1041 nucléotides comprennent la séquence codante pour les 7 domaines transmembranaires du récepteur.
Exemple 2 : Isolement et identification du gène p3- adrénergique canin.
- Etude moléculaire du gène RA-B3 canin, construction d'une banque génomique Hybridation d'ADN génomicue (Southern Blot) D'abord 1'ADN génomique canin a été coupé par différentes enzymes de restriction, afin de connaître les sites de restriction qui encadrent le gène RA- ss3 canin 1) Utilisation d'une seule enzyme : les enzymes utilisées sont : Xba I, Bam HI, Hind III et Eco RI (10 ug d'ADN/coupure).
2) Utilisation de deux enzymes, simultanément : les enzymes utilisées sont : Xba I/Hind III Xba I/Bam HI ; Bam HI/Hind III ; Eco RI/Xba I ; Eco RI/Hind III et Eco RI/Bam HI.
L'ADN coupé a été séparé par électrophorèse sur gel d'agarose à 0,7% et ensuite dénaturé en présence de NaOH 0,05 M, NaCl 1,5 M, puis transféré sur une membrane de Nylon (Hybond N+ Amersham) en présence de NaCl 3 M ; Na-citrate 0,3 M (=Southern Blot).
Les sondes RA-ss3 canin ont été préparées par PCR en utilisant les conditions décrites plus haut, et ensuite radiomarquées au 32P par la méthode du "random priming" utilisant le dCTPa32P et le dATPa32P.
Les membranes ont été mise en présence des sondes RA-ss3 canin radiomarquées au phosphore 32 (= hybridation Southern) dans le milieu réactionnel suivant 600 mM de NaCl ; 60 mM de Na-citrate ; Tris HCl 8 mM pH 7,5 ; 50 mM de phosphate de sodium ; 1 % de Ficoll ; 1 % de polyvinylpyrrolidone ; 1 % de sérum albumine bovine ; 40 % de formamide ; 0,2 % de SDS ; 10 ug/ml d'ADN de sperme de saumon.
Après une préhybridation dans ce milieu à 420C pendant au moins une heure, les sondes radiomarquées sont ajoutées, à une concentration d'environ 106 cpm/ml de milieu d'hybridation.
L'hybridation est réalisée pendant une nuit (12-16 h) à 420C.
Les membranes ont été lavées avec une solution contenant 3 mM de NaC1 Na-citrate 0,3 mM ; SDS à 0,05 %, à 500C pendant 30 min ou 1 heure pour les fragments obtenus avec les deux enzymes. Après traitement, les membranes sont mises en contact avec un film radiographique (autoradiographie) pendant 3 jours (4 jours pour les coupures par deux enzymes). La révélation de ce film fait apparaître des fragments de taille différente dans chaque piste correspondant à des enzymes différentes. Les figures 3A et 3B montrent les résultats obtenus à partir de deux Southern Blots, réalisés dans les conditions définies ci-dessus.
Sur la figure 3A, M = marqueur de tailles, X = XbaI (6,4 kb), B = Bam HI (8 kb), H = Hind III (220 kb), E = Eco RI (6 kb) ; sur la figure 3B, XH = Xba I-Hind III (6,4 kb), XB = Xba I-Bam HI (4,3 kb), BH = Bam HI-Hind III (6,3 kb), EX = Eco RI-Xba I (3,7 kb), EH = Eco RI Hind III (4,8 kb), EB = Eco RI-Bam HI (6 Kb).
Ces données ont permis d'établir une carte de restriction du fragment génomique canin qui contient le gène RA-B3 (figure 4). Ces expériences montrent que le gène RA-B3 canin est contenu dans un fragment génomique de 3,7 kb encadré par les sites de restriction Eco RI et Xba I.
On réalise les mesures granulométriques de D[4,3] sur des suspensions ayant et celles n'ayant pas subi d'abaissement du pH à une valeur de 2. On compare les D[4,3] obtenus dans les deux cas de figures.
On réalise exactement la même opération, mais cette fois en introduisant 0,5 ml de suspension de PV à 2 % (concentration exprimée de la même façon que celle donnée au test a) dans 5 ml de soude à 10-1 N. On neutralise par addition de 0,5 ml d'HCI 1 N. On complète à 10 ml avec une solution saline tampon phosphate isotonique (PBS), pH 7,4.
On procède aux mêmes mesures et aux mêmes comparaisons granulométriques de D[4,3].
- Test a4 de stabilité au stockage des PV: On réalise une suspension de PV en tous points identique à celle préparée conformément au test a2 décrit ci-dessus.
Des échantillons de cette suspension (2 ml) sont stockés à des températures de 2, 4 et 37 C et à température ambiante.
On effectue un suivi de la répartition granulométrique et, en particulier, du D[4,3] (même méthode de mesure que pour les tests α1 à α3 ci-dessus) en fonction du temps de stockage.
On compare les valeurs de D[4,3] obtenues après différentes durées de stockage dans les différentes conditions de température, par rapport à une référence de D[4,3] mesurée sur la suspension juste après sa préparation (t = 0).
On fixe arbitrairement les seuils de durée de stockage avec conservation de la répartition granulométrique des PV comme indiqué ci-après: * supérieure ou égale à trois mois à 37 "C * supérieure ou égale à neuf mois à température ambiante, * supérieure ou égale à dix-huit mois à 4 C De préférence, les PV de gel-composite selon l'invention possèdent au moins deux des caractéristiques fonctionnelles al, Oc2, a3, a4 et, plus préférentiellement encore, al, α2 et a3.
Ces caractéristiques sont illustrées infra dans les exemples.
Comme indiqué supra, la sélection du copolyaminoacide est l'un des paramètres cruciaux de l'invention. C'est ainsi que, conformément à une caractéristique préférée, le copolyaminoacide (III) présente * des comonomères AAj choisis dans le groupe d'aminoacides suivants : acide glutamique, acide aspartique, ornithine, arginine, lysine, asparagine, histidine et leurs mélanges, * ainsi que des comonomères AAo choisis dans le groupe d'aminoacides suivants . leucine, tyrosine, phénylalanine, valine, cystine, isoleucine et leurs mélanges.
Plus préférentiellement encore, le copolyaminoacide (m) comprend un comonomère AAj formé par l'acide glutamique et/ou l'acide aspartique, ainsi qu'un monomère AAo formé par la leucine et/ou l'isoleucine et/ou la tyrosine et/ou la phénylalanine.
Les copolyaminoacides (lit) linéaires selon l'invention peuvent être de structure statistique ou de structure dibloc, tribloc ou multiblocs, la structure dibloc étant préférée pour des raisons de non-immunogénicité.
Par structure statistique, on entend un copolymère obtenu à partir de comonomères ayant des rapports de réactivité différents, ce qui implique que la composition de ces copolymères, dits statistiques, varie en fonction du degré de conversion.
Un exemple de copolyaminoacide (ici) plus spécifiquement adapté à l'invention est le Leu/Glu et, en particulier, celui dosé à 50/50.
Le fait de limiter le nombre de comonomères à deux acides aminés, un AAo et un AAj, permet de minimiser l'immunogénicité des particules PV. Il s'agit là d'un avantage notable de cette forme préférée de réalisation de l'invention.
Outre leur structure linéaire préférée à enchaînements a-peptidiques, les copolyaminoacides (m) ont, pour autre caractéristique, d'avoir une masse molaire M élevée, c'est-à-dire supérieure ou égale à 5 000 D, de préférence comprise entre 8 000 et 100 000 D. De manière plus privilégiée, on sélectionne la masse molaire Mw des copolyaminoacides (nI) en fonction de leur nature multibloc ou statistique (rondom). Dans le cas de polyaminoacides multibloc (m), en particulier dibloc, on préfère ceux de masse Mw supérieure ou égale à 5 000 D et, de préférence, comprise entre 3 000 et 100 000 D et, plus préférentiellement encore, entre 5 000 et 20 000 D.
Une hotte de protection contre les interférences de lumière blanche ambiante à l'appareil et à l'hologramme exposé peut être adaptée entre le boîtier et 1'hologramme.
Cet appareil simple et peu onéreux permet de présenter des images holographiques au public, en évitant l'emploi du laser.
AMPLIFICATEUR DE PUISSANCE EN TECHNOLOGIE BICMDS À ÉTAGE DE SORTIE EN TECHNOLOGIE MOS La présente invention concerne le domaine des amplifi- cateurs de puissance à étage de sortie constitué de transistors MOS. L'invention s'applique plus particulièrement à la réalisation d'un amplificateur dont l'étage de sortie comporte deux transistors MOS montés en série entre deux lignes d'alimentation, couramment désigné par son appellation anglo-saxonne "rail to rail". Un exemple d'application de la présente invention concerne un amplificateur dit "de circuit de trame" d'un poste de télévision dont le rôle est de commander la déviation verticale du faisceau d'électrons du tube cathodique en alimentant une bobine de déviation au moyen d'un courant en forme de dents de scie.
Dans une telle application, l'amplificateur doit délivrer un courant alternatif important, par exemple, de l'ordre de 1 ampère à 3 ampères crête à crête.
On a généralement recours à un amplificateur de puissance symétrique (push-pull) en technologie bipolaire recevant, par l'intermédiaire d'un étage à transconductance et d'un étage Miller de compensation de fréquence, un signal en dents de scie qu'il faut amplifier pour alimenter la bobine.
Un inconvénient d'un amplificateur push-pull en technologie bipolaire est lié au phénomène dit de second claquage des transistors bipolaires. Ce phénomène apparaît lorsqu'un transistor bipolaire fonctionne dans une zone de sa caractéristique courant-tension, proche de sa tension de claquage. Cette zone dite de second claquage dépend, en particulier, de la durée du fonctionnement de l'amplificateur dans cette zone et de la capacité du circuit à dissiper l'énergie. Or, pour des questions de miniaturisation, les transistors bipolaires ont les plus petites dimensions possibles. Ils fonctionnent alors dans une région de leur caractéristique courant-tension proche de la zone de second claquage. Dans un amplificateur de puissance destiné au balayage vertical d'un écran de télévision, la durée de fonctionnement entraîne que le transistor tend à atteindre sa zone de second claquage. Les problèmes de second claquage ne peuvent donc pas être négligés.