INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans la zone 1, en conditions de luminosité ambiante très faible (inférieure ou très inférieure à 0,1 lux par exemple), on applique des tensions de valeurs absolues très importantes à la photocathode et à la galette pour obtenir une forte intensification de lumière par le gain du tube entre l'entrée et la sortie du tube. Puis, au fur et à mesure que la luminosité de scène augmente, on réduit l'écart entre tension de photocathode et tension d'entrée de galette, sans changer la tension de galette. Dans cette zone, le potentiel de l'entrée de galette est fixe et d'environ -800 à -1000 volts, correspondant au maximum de tension qu'on peut appliquer entre l'entrée et la sortie de galette (potentiel éventuellement réglable par un potentiomètre).
Le potentiel de photocathode peut être de l'ordre de -1600 volts environ pour les plus faibles luminosités et il se réduit ensuite rapidement dès que la luminosité augmente pour se rapprocher du potentiel d'entrée de galette, ce qui réduit le gain total du tube.
Dans cette fin de zone 1, le gain du tube reste sensiblement constant, car la tension de galette et la tension de photocathode sont sensiblement constantes. La luminosité de l'écran de sortie croît avec la luminosité d'entrée.
De préférence, la glace présente une gorge externe
dans laquelle s'étend le joint.
Avantageusement, la glace comporte une bordure localement plane en périphérie de la paroi, la gorge
s'étendant à la jonction de la paroi et de la bordure.
Une face externe du joint adjacente à la paroi pourra s'étendre dans le prolongement d'une face externe
de la paroi.
Une face externe du joint adjacente à la bordure pourra s'étendre dans le prolongement d'une face externe
de la bordure.
La glace pourra être soudée ou collée au boîtier.
description suivante d'un mode de réalisation préféré et
d'une variante donnés à titre d'exemples non limitatifs.
Aux dessins annexes: - la figure 1 est une vue partielle en coupe axiale d'un dispositif d'éclairage selon l'invention; et - la figure 2 est une vue analogue montrant une variante
La figure 1 présente un dispositif d'éclairage ou projecteur pour véhicule automobile, conforme à l'invention. Il comporte un boîtier 2, destiné à porter une ou plusieurs ampoules non représentées, et une glace transparente 4. Le boîtier et la glace sont chacun réalisés en matière plastique moulée. La matière plastique de la glace pourra être un polycarbonate ou un polyméthyl métacrylate. La glace comporte une paroi 6 de forme générale' plane rectangulaire ayant une face externe 7 et une face interne 9 et présentant une légère convexité. La paroi 6 est destinée à s'étendre suivant une direction généralement verticale, et à être traversée par le faisceau lumineux de la ou des ampoules. La glace comporte une bordure profilée 8 localement plane disposée en périphérie de la paroi 6. La bordure s'étend à partir de la paroi 6, du côté opposé à la convexité, en étant inclinée localement par rapport à la paroi. La bordure s'étend vers l'arrière du dispositif, vers la droite sur la figure. La bordure présente une face interne 10 et une face externe 12. La glace est fixée au boîtier de façon étanche. Pour cela, le chant de l'extrémité de la bordure
est soudé au chant de l'extrémité de la paroi du boîtier.
1.6.14.2 Contrôleur d'Interruption Programmable Compatible 8259 (PIC) Le contrôleur d'Interruption Programmable de MSP est le standard 8259 qui est si courant dans tous les ordinateurs personnels de base x86. Sa fonctionnalité comprend Supporte 8 niveaux de priorité Modes programmables d'interruption Capacité de masque de demande individuelle Dans MSP-lEX, les 8 niveaux des entrées d'interruption sont assignés expérimentalement à divers dispositifs îdO comme suit Le niveau 0 (le plus haut) est assigné au Temporisateur 8254 Le niveau 1 est assigné au Tampon de trames virtuelles (VFB) e Le niveau 2 est assigné au Bloc Logique ASIC du Client comprenant le contrôleur DMA Le niveau 3 est assigné au Processeur du Train de Bits Le niveau 4 est assigné au Bus PCI Le niveau 5 est assigné à Le niveau 6 est assigné à Le niveau 7 est assigné à UART 16550 Le signal à la sortie du Contrôleur d'Interruption est connecté à la ligne de demande d'interruption (nFIQ) de la CPU RISC de ARM7.
Description des registres I1 y trois registres à 8 bits qui sont utilisés pour initialiser le fonctionnement du PIC Mot d'Ordre d'Initialisation 1 (ICW1) Mot d'Ordre d'Initialisation 2 (ICW2) : non utilisé dans MSP-lEX Mot d'Ordre d'Initialisation 3 (ICW3) : non utilisé dans MSP-lEX Mot d'Ordre d'Initialisation 4 (ICW4) I1 y a trois autres registres à 8 bits qui sont utilisés pour contrôler le fonctionnement de PCI : Opération Il Mot de Contrôle 1 (OCW1) Mot de Contrôle d'Opération 2 (OCW2) Mot de Contrôle d'Opération 3 (OCW3) Veuillez noter que l'adressage de tous ces registres est spécialement codé dans la portion d'adresse (bit ) et la portion de données. Veuillez vous référer à la spécification standard 8259 pour plus de détails.
TABLEAU 9 DESCRIPTION DU REGISTRE 8259
Nom Description ICW1 Mot d'Ordre d'Initialisation 1 bit : ICW4 est nécessaire bit : doit être un "1" (8259 simple seulement) bit : non défini (Intervalle Adresses Appel) bit : doit être un 11111 (Mode Déclenché au Niveau) bit : doit être un "1" bit : non défini (Adresse Vecteur Interruption) ICW2 Mot d'Ordre d'Initialisation 2 (non utilisé) ICW3 Mot d'Ordre d'Initialisation 3 (non utilisé) ICW4 Mot d'Ordre d'Initialisation 4 bit : doit être un "1" (Mode 8086) bit : Fin Automatique de l'Interruption bit : non défini bit : doit être un "0" (Mode non Tamponné) bit : mode spécial complètement emboîté bit : doit être un ll0l' OCWl Mot Contrôle Opération 1: interrupte validation masque bit : permet l'interruption pour demande d'entrée pour #n OCW2 Mot de Contrôle d'opération 2 bit : I1 faut agir sur le Niveau d'Interruption bit doit être "0" bit 001: Ordre EOI no spécique 011: Ordre EOI spécifique 101: permutation circulaire Ordre EOI non spécifique 100: permutation circulaire Mode EOI automatique (établir) 000: permutation circulaire Mode EOI automatique (effacer) 111: permutation spécifique Ordre EOI spécifique 110: établir Ordre de Priorité 010: pas d'opération
Nom Description OCW3 Mot Contrôle Opération 3 bit 10: Lire Registre Demande Interruption (IRR) 11: Lire Registre en Service (ISR) 00: pas d'action 01: pas d'action bit : Ordre Interrogation bit : doit être "0" bit : Mode Masque Spécial bit : Validation Mode Masque Spécial bit : doit être "0" 1.6.14.3 Ligne Série UART compatible 16450 MSP comporte une ligne série UART compatible 16450 qui est utilisée comme interface vers des dispositifs E/S externes en série.
Veuillez vous référer à la spécification standard du 16450 pour plus de détails.
1.6.14.4 Processeur du train de bits Le processeur du train de bits est un bloc logique spécialisé qui traite des données de train de bits vidéo. Sa fonctionnalité comprend Décodage et codage de HUFFMAN de longueur variable Décompression et compression des données vidéo en format de stockage en ZIGZAG Divers autres traitements au niveau des bits Le processeur du train de bits travaille en tant qu'unité concurrente de traitement et est sous le contrôle du logiciel soit par le Processeur Vectoriel soit par ARM7.
Pour plus de détails, veuillez vous référer au chapitre du Processeur du Train de Bits.
1.6.15 PERIPHERIQUES FBUS Les périphériques de Fbus comprennent Interface Logique ASIC client Contrôleur DMA 8 canaux Interface Ligne Série Codeur vidéo vers KS0119 de SAMSUNG Interface Ligne Série Audio et Télécommunications vers AD1843 de ANALOG DEVICES 1.6.15.1 Interface Logique interface ASIC Cette section contient la logique d'interface vers tous les CODEC externes et les blocs logiques ASIC spécifiques du client. Ce bloc est totalement réalisé en matériel et il n'y a pas de registre à programme visible. Veuillez vous référer au chapitre de l'interface ASIC pour plus de détails de conception.
1.6.15.2 Contrôleur de DMA MSP-lEX contient un contrôleur de DMA sur puce ayant la fonctionnalité suivante 8 canaux DMA indépendants Contrôle validation/inhibition des canaux individuels de DMA Dispositif ES vers transfert de mémoire ou vice versa Incrément ou des decrément d'adresse Veuillez vous référer au chapitre de l'Interface ASIC pour plus de détails de conception.
1.6.15.3 Appareil de transfert de données en mémoire MSP-lEX contient également un autre appareil spécial de Transfert de Données en Mémoire qui est utilisé pour déplacer le données entre la mémoire hôte (Pentium) et la mémoire SDRAM locale de MSP. L'appareil de Transfert de Données en mémoire est à la base un contrôleur spécial de DMA qui contient les registres suivants Registre d'Adresse Courante de MSP : ce registre de 32 bits définit l'adresse dans la mémoire SDRAM au début du transfert des données en mémoire. Ce registre peut être lu ou écrit par ARM7 et la valeur initiale doit être chargée par ARM7. L'adresse sera augmentée en se basant sur la grandeur du transfert de données.
Registre Adresses Courante Hôte : ce registre de 32 bits définit l'adresse de la mémoire hôte au début du transfert de données en mémoire. Ce registre peut être lu ou écrit par ARM7 et la valeur initiale doit être chargée par ARM7. L'adresse sera augmentée en se basant sur la grandeur du transfert de données.
Registre Adresses Arrêt MSP : ce registre de 32 bits définit l'adresse de la mémoire SDRAM à la fin du transfert de données en mémoire. Ce registre peut être lu ou écrit par ARM7 et sera utilisé pour un comparaison avec le Registre d'Adresse Courante de MSP. S'il y a une correspondance, l'appareil de transfert de données en mémoire générera un signal Fin de Traitement de MSP.
Registre Adresse Arrêt Hôte : ce registre de 32 bits définit l'adresse de la mémoire hôte à la fin du transfert de données en mémoire. Ce registre peut être lu ou écrit par ARM7 et sera utilisé pour une comparaison avec le Registre d'Adresse Courante de l'Hôte. S'il y a une correspondance, l'appareil de transfert de données en mémoire générera un signal Fin de Traitement de l'Hôte.
Registre d'Etat : ce registre contient un information d'état se rapportant à l'appareil de Transfert de Données en Mémoire. Le codage des bits sera comme suit : EOP de MSP. Ce bit spécifie si l'appareil de Transfert de Données en Mémoire a atteint l'adresse d'arrêt de MSP ou non. I1 sera remis à l'état initial à 0080 0000 (hex) si ARM7 initialise le Registre d'Adresse Courante de Source. Ce bit doit simplement être lu et NON pas écrit par ARM7.
* : EOP Hôte. Ce bit spécifie si l'appareil de Transfert de Données en Mémoire a atteint l'Adresse d'Arrêt de l'Hôte ou non. I1 sera remise à l'état initial à 8000 000 (hex) si ARM7 initialise le Registre d'Adresse Courante de l'Hôte. Ce bit doit seulement être lu et NON pas écrit par ARM7.
Bien que l'ensemble des protéines précoces d'un papillomavirus puisse être utilisé dans le cadre de la présente invention, on choisit avantageusement de mettre en oeuvre un polypeptide dérivé de la protéine E6, de la protéine E7 ou des protéines E6 et E7. II peut être avantageux d'avoir recours à un variant non oncogène muté au niveau des régions impliquées dans le processus de transformation des cellules infectées. De tels variants sont décrits dans la littérature (Munger et al., 1989, EMBO J. 8, 4099-41 OS ; Crook et al., 1991, Cell 67, 547-556 ; Heck et al., 1992, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 44424446 , Phelps et al., 1992, J. Virol. 66, 24182427).
Un polypeptide préféré originaire de la région tardive d'un papillomavirus dérive de la protéine Li, de la protéine L2 ou des protéines L1 et L2.
Selon les modes de réalisation (2) et (3) particulièrement avantageux, une composition selon l'invention comprend également un polypeptide ayant une activité immunostimulatrice. Par "immunostimulatrice", on entend la capacité à stimuler une réponse immunitaire humorale en activant les lymphocytes B afin d'amplifier la production d'anticorps dirigés contre les antigènes de papillomavirus ou à stimuler une réponse immunitaire à médiation cellulaire en activant les lymphocytes T afin de déclencher une réponse cytotoxique significative à l'encontre de cellules tumorales ou infectées par un papillomavirus. A titre indicatif, I'immunostimulation peut être évaluée en modèle animal (par comparaison du taux de rejet dans un animal auquel on a greffé une tumeur exprimant l'antigène cible, ceci en présence et en absence de l'immunostimulateur). D'une manière plus générale, les moyens pour mettre en évidence une immunostimulation sont indiqués dans Roitt (in /ninirrnology, 4th edition, Moby Ltd).
On peut utiliser une molécule immunostimulatrice native telle que trouvée dans un mammifère et, en particulier chez l'homme, une partie de celle-ci, une molécule chimérique provenant de la fusion de séquences d'origines diverses ou un mutant, à la condition toutefois de conserver la fonction immunostimulatrice. Parmi toutes les molécules envisageables, on préférera mettre en oeuvre un polypeptide constitué par ou dérivé de l'interleukine-2, de l'interleukine- 12 et des molécules de co-adhésion B7.1 et B7.2, I'interleukine-2 et la molécule B7.1 étant particulièrement préférées dans le cadre de la présente invention.
Une composition préférée selon l'invention comprend (1) un polypeptide originaire de la région E6, un polypeptide originaire de la région E7, un polypeptide originaire de la région L1 et un polypeptide originaire de la région L2 d'un papillomavirus, (2) un polypeptide originaire de la région E6, un polypeptide originaire de la région E7 d'un papillomavirus et un polypeptide dérivé de l'interleukine-2, (3) un polypeptide originaire de la région E6, un polypeptide originaire de la région E7 d'un papillomavirus et un polypeptide dérivé de la molécule B7.1, (4) un polypeptide originaire de la région E6, un polypeptide originaire de la région E7 d'un papillomavirus, un polypeptide dérivé de la molécule B7.1 et un polypeptide dérivé de l'interleukine-2, (5) un polypeptide originaire de la région E6, un polypeptide originaire de la région E7, un polypeptide originaire de la région Li, un polypeptide originaire de la région L2 d'un papillomavirus et un polypeptide dérivé de l'interleukine-2, (6) un polypeptide originaire de la région E6, un polypeptide originaire de la région E7, un polypeptide originaire de la région Li, un polypeptide originaire de la région L2 d'un papillomavirus et un polypeptide dérivé de la molécule B7.1, ou (7) un polypeptide originaire de la région E6, un polypeptide originaire de la région E7, un polypeptide originaire de la région Li, un polypeptide originaire de la région L2 d'un papillomavirus, un polypeptide dérivé de la molécule B7. 1 et un polypeptide dérivé de l'interleukine-2.
Etant donné les observations rappelées plus haut sur la fréquence d'infection par certains types d'HPV dans les cas de cancer du col de l'utérus, une composition selon l'invention comprend un polypeptide originaire d'un papillomavirus à risque, de type HPV- 16, HPV- 18, HPV-3 1, HPV-33 et/ou HPV-45 et en particulier du virus HPV-16. Bien entendu, dans le cas où la composition inclut plusieurs antigènes de papillomavirus, ceux-ci peuvent être d'une origine commune ou différente.
D'une manière générale, un polypeptide originaire d'un papillomavirus ou ayant une activité immunostimulatrice peut être produit par les méthodes conventionnelles de synthèse chimique ou bien par les techniques de l'ADN recombinant (voir par exemple Maniatis et al., 1989, Laboeatoey Mae7ltal, Cold Spring Harbor, Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY). Plus particulièrement, un procédé de préparation comprend l'acte de cultiver une cellule transformée par un fragment d'ADN codant pour le polypeptide en question pour générer une cellule productrice et l'acte de récolter ledit polypeptide à partir de la culture. La cellule productrice peut être d'une origine quelconque et sans limitation, une bactérie, une levure ou bien une cellule de mammifère, dans la mesure où le fragment d'ADN considéré est soit intégré dans son génome soit intégré dans un vecteur d'expression approprié capable de se repliquer. Bien entendu, le fragment d'ADN est placé sous le contrôle de signaux de transcription et de traduction permettant son expression dans la cellule productrice. Vecteurs d'expression et signaux de contrôle sont connus de l'homme du métier.
La présente invention vise également une composition pharmaceutique destinée au traitement ou à la prévention d'une infection ou tumeur à papillomavirus qui comprend à titre d'agent(s) thérapeutique(s) un ou plusieurs vecteur(s) recombinant(s) dans le(s)quel(s) sont insérés des fragments d'ADN codant pour: (1) au moins un polypeptide originaire de la région précoce d'un papillomavirus et au moins un polypeptide originaire de la région tardive d'un papillomavirus, (2) au moins un polypeptide originaire de la région précoce d'un papillomavirus, au moins un polypeptide originaire de la région tardive d'un papillomavirus et au moins un polypeptide ayant une activité immunostimulatrice, ou (3) au moins un polypeptide originaire d'une région précoce ou tardive d'un papillomavirus et au moins un polypeptide ayant une activité immunostimulatrice; lesdits fragments d'ADN étant placés sous le contrôle des éléments nécessaires à leur expression dans une cellule ou un organisme hôte.
Selon cette alternative par ailleurs préférée, l'agent thérapeutique est un vecteur dans lequel sont insérés les fragments d'ADN codant pour les polypeptides originaires d'un papillomavirus ou immunostimulateurs tels que définis précédemment. Ce type de composition présente l'avantage d'une production bon marché et d'une grande stabilité dans des conditions d'environnement variées. En particulier, les conditions de conservation sont moins contraignantes.
Les fragments d'ADN codant pour un polypeptide originaire d'un papillomavirus peuvent être obtenus par clonage, par PCR (Polymerase Chain Réaction) ou par synthèse chimique selon les techniques conventionnelles communément en usage à partir de cellules papillomavirus positives obtenues de patients ou de collections.
Le gène codant pour un polypeptide ayant une activité immunostimulatrice peut également être isolé selon les techniques standards à partir du génome d'une cellule (type génomique) ou des ARN messagers d'une cellule dans laquelle il est exprimé (type ADN complémentaire). Par ailleurs, le gène en question peut coder pour (i) une molécule soluble, soit intracellulaire soit secrétée dans le milieu extérieur ou (ii) une molécule ancrée dans la membrane et donc présente à la surface des cellules qui l'expriment.
Un vecteur recombinant préféré dans le cadre de l'invention est un vecteur viral dans le génome duquel ont été insérés les fragments d'ADN précités de manière à permettre leur transfert et leur expression dans une cellule ou un organisme hôte.
Un vecteur viral pouvant être mis en oeuvre dans le cadre de la présente invention, peut être dérivé notamment d'un poxvirus, d'un adénovirus, d'un rétrovirus, d'un virus de l'herpès ou d'un virus associé à l'adénovirus. Avantageusement, il s'agira d'un vecteur non-intégratif et d'une virulence atténuée. De tels vecteurs ainsi que leurs techniques de préparation sont connus de l'homme de l'art.
Dans le cas où lton met en oeuvre un vecteur adénoviral, on aura de préférence recours à un vecteur non replicatif par délétion de régions essentielles à la replication et, notamment, de la majorité de la région El afin d'éviter sa propagation au sein de l'organisme hôte ou l'environnement. Il va de soi que l'on peut modifier ou déléter d'autres régions du génome adénoviral, dans la mesure où les fonctions essentielles défectives sont complémentées en {rns7s. Un vecteur adénoviral préféré selon l'invention retiendra les séquences essentielles à l'encapsidation, à savoir les ITRs (Inverted Terminal Repeat) 5' et 3' et la région d'encapsidation. Les différents vecteurs adénoviraux ainsi que leurs techniques de préparation sont conventionnels et sont décrits dans Graham et Prevect (1991, in Methods ill Moleciilar Biology, vol 7, p 109-128 ; Ed : E.J. Murey, The Human Press Inc.) et la demande internationale WO 94/28152. S'il s'agit d'un rétrovirus, on conserve les LTRs (Long Terminal Repeat) et les séquences d'encapsidation (voir par exemple Naviaux et Verma, 1992, Current Opinion in Biotechnology 3, 540-547).
Selon un mode de réalisation avantageux, un vecteur viral recombinant selon l'invention dérive d'un poxvirus et, notamment, d'un poxvirus aviaire, tel que le poxvirus du canari, d'un fowlpox ou d'un virus de la vaccine, ce dernier étant préféré. Parmi tous les virus de la vaccine envisageables dans le cadre de la présente invention, on choisit de préférence les souches Copenhague, Wyeth et Ankara modifiée (MVA pour Modified Vaccinia Virus Ankara). Les conditions générales d'obtention d'un virus de la vaccine capable d'exprimer un gène hétérologue sont enseignées dans le brevet européen EP 83 286 et la demande EP 206 920. Quant au virus MVA, il est plus particulièrement décrit dans (Mayr et al., 1975, Infection 3, 6-14 ; Sutter et Moss, 1992, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 10847-10851).
Bien entendu, dans le cadre de la présente invention, les fragments d'ADN sont placés sous le contrôle des éléments nécessaires à leur expression. Ceux-ci incluent les éléments appropriés de régulation de la transcription ainsi que des signaux d'initiation et de terminaison de la traduction. Le promoteur revêt une importance particulière. D'une façon générale, on aura recours à un promoteur fonctionnel dans l'organisme ou la cellule hôte que l'on veut traiter et adapté au vecteur employé. En outre, il peut être modifié de manière à contenir des séquences régulatrices, par exemple un élément activateur de la transcription ou des séquences répondant à certains signaux cellulaires. A cet égard, il peut être avantageux d'utiliser un promoteur tissu-spécifique puisque les lésions associées aux papillomavirus sont localisées au niveau des voies génitales ou un promoteur répondant à des signaux spécifiquement tumoraux (par exemple activé en présence de facteurs de croissance généralement surexprimés par les cellules tumorales) afin de limiter l'expression aux seules cellules tumorales.
Pour obtenir une résistance mécanique élevée, ainsi qu'une bonne tenacité, on recherche généralement une structure fibrée qu'on obtient en évitant une recristallisation trop importante de l'alliage. Dans ce but, on ajoute à la composition un ou plusieurs éléments dits antirecristallisants tels que Zr, Ti Cr, Mn, V, Hf ou Sc. Ainsi, les compositions enregistrées à l'Aluminum Association des alliages 7010 et du 7050 comportent une addition de Zr à des teneurs comprises respectivement entre 0,10 et 0,16%, et entre 0,08 et 0,15%, c'est-à-dire centrées sur 0,14 et 0,12%.
Ceci est bien illustré par l'article récent de DORWARD et aL Grain Structure and Quench-Rate Effects on Strength and Toughness of AA7050 AlZnMgCuZr Alloy Plate , Metallurgical and Materials Transactions A, voL 26A, pp. 2481-2484, qui indique par exemple, pour du 7050, une teneur Zr + Ti de 0,14% et montre l'effet, pour des tôles d'épaisseur 14 mm réalisées en laboratoire et non détensionnées, de variations extrêmes du taux de recristallisation entre 15 et 80%, sur la limite élastique et la tenacité des tôles à l'état T6. ll montre aussi l'effet de sensibilité à la trempe du 7050 en deçà d'une vitesse de trempe de 20"C/s, qui correspond à la vitesse de trempe de produits d'épaisseur supérieure à 50 mm environ.
Cependant l'ajout d'éléments antirecristallisants présente comme inconvénient important de diminuer l'aptitude du produit à durcir après trempe et revenu, et ce d'autant plus qu'il est plus épais, le durcissement étant plus faible à coeur qu'en surface, entraînant une différence significative des caractéristiques mécaniques.
Ainsi l'article de M. CONSERVA et P. FIORINI Interpretation of Quench Sensitivity in AlZnMgCu alloys Metallurgical Transactions, vol. 4, mars 1973, pp.
857-862, fait mention d'une perte de capacité de durcissement structural, mesuré en terme de densité de zones GP, pour des tôles minces en alliage Al-Zn5,5 -Mg2,5 Cu1,6 avec addition soit de 0,23% de Cr, soit de 0,22% de Zr, par rapport au même alliage sans ces additions.