INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les systèmes d'électrotransport sont contrôlés en courant et en tension pendant l'électrotransport pour confirmer la continuité électrique du système. Les valeurs de tension sont typiques pour ce modèle animal et accusent une décroissance initiale, suivie par des valeurs assez constantes pendant toute la durée de l'étude. La demi-vie moyenne d'élimination après la fin de l'électrotransport est de 28 minutes (Tableau 4). La demi-vie moyenne d'accumulation au début de l'électrotransport est de 38 minutes. Les concentrations plasmatiques d'hirulogue-B2 atteignent un maximum de 23 i 6 ng/ml après 4 heures d'électrotransport continu. Les concentrations plasmatiques d'hirulogue-B2 restent relativement stables, à 21 i 7 ng/ml, entre 2 et 6 heures d'électrotransport, et diminuent légèrement vers 8 heures.La diminution apparente des concentrations plasmatiques d'hirulogue-B2 entre 6 et 8 heures d'électrotransport peut être due à l'appauvrissement de l'hydrogel donneur en hirulogue-B2. Une rapide diminution des concentrations plasmatiques d'hirulogue-B2 survient après la fin de l'électrotransport. Vers 2 heures après la fin de l'électrotransport, les concentrations plasmatiques d'hirulogue-B2 sont de 2 ng/ml ou à peu près.
La demi-vie moyenne d'élimination à partir des trois systèmes d'électrotransport après la fin de l'électrotransport est de 32 minutes, tandis que la demivie moyenne d'accumulation au début de l'électrotransport est de 33 minutes (Tableau 4). La concentration plasmatique d'hirulogue-B2 atteint un maximum de 9 ng/ml après 2 heures, après quoi il apparaît une lente décroissance des concentrations plasmatiques d'hirulogue-B2.
Les flux transdermiques, calculés en vitesse d'apport (Ag/h) et en flux par unité de surface (Ag/cm2.h), sont calculés en utilisant des analyses à un compartiment et non compartimentale. L'analyse non compartimentale calcule le flux transdermique de médicament d'après la concentration de médicament dans le sang de l'animal, cette concentration étant mesurée par des techniques classiques, et la vitesse connue à laquelle le médicament particulier est éliminé du sang.L'analyse à un compartiment calcule le flux transdermique de médicament d'après la concentration (mesurée) de médicament dans le sang de l'animal, et en admettant que l'absorption par l'animal de médicament administré par voie i.v. à toute vitesse particulière est la même que celle réalisée par administration par électrotransport, afin d'atteindre une concentration particulière de médicament dans le sang. Le modèle à un compartiment et le modèle non compartimental sont discutés dans Pharmacokinetics de M. Gibaldi, 2ème édition, Marcel Dekker (1982), pages 1-5 et 319-322. Les vitesses d'apport transdermique et les flux par unité de surface calculés en utilisant ces deux analyses sont indiqués au Tableau 5.La vitesse moyenne d'apport calculée est de 1873 + 444 Ag/h et le flux moyen calculé est de 78 + 18 Rg.h .cm 2 pour quatre systèmes d'électrotransport (ET) (hirulogue-B2) en utilisant le modèle à un compartiment. En utilisant l'analyse non compartimentale, la vitesse d'apport calculée est de 1900 + 523 Ag/h et le flux calculé est de 79 + 22 Zg.h l.cm 2 pour quatre systèmes ET (hirulogue-B2) . Un flux moyen de 22 ,tLg.h l.cm 2 est calculé pour l'animal utilisé dans la Phase Préliminaire 2 qui reçoit trois systèmes ET (hirulogue-B2).
TABLEAU 5 Vitesses d'apport et flux d'électrotransport calculés pour l'hirulogue-B2 chez le porc
Phase Définitive Porc Porc Porc Moyenne 303 304 305 Moyenne type 4 ET (un compartiment) K a t1/h] 3,64 2,5 2,94 3,03 0,58 Vitesse [CLg/h] 1361 2096 2161 1873 444 Flux [llg/cm2.h] 56,7 87,3 90,0 78,0 18,5 4 ET (non compartimentale) Vitesse [ g/h] 1396 1866 2440 1900 523 Flux [lg/cm2.h] 58,2 77,8 101,7 79,2 21,8 Porc Phase Preliminaire SC-3A 3 ET (un compartiment) K a [1/h] 3,15 Vitesse [ g/h] 392 Flux [llg/cm2.h] 21,8 3 ET (non compartimentale) Vitesse [g/hj 412 Flux [ g/cm.h] 22,9 Ainsi, des procédés sont enseignés pour accroître le flux d'électrotransport d'agents polypeptidiques. Bien que des formes de réalisation préférées de la présente invention aient été décrites de manière assez détaillée, il est bien entendu que des modifications évidentes peuvent être apportées sans s'écarter du cadre de l'invention.
La présente invention concerne les gonds destinés à la réception et au soutien d'une penture de volet elle concerne plus particulièrement les gonds du type à axe rapporté, emmanchable dans la douille prévue à l'extrémité de la broche qui est scellée ou vissée dans le mur de soutènement.
Un premier but de la présente invention est de proposer un gond dont l'axe rapporté est convenablement verrouillé dans la douille de réception et ceci sans nuire à la qualité de fixation de la broche dans le mur de soutènement, notamment lorsqu'il s'agit bien d'un scellement.
Un autre but de l'invention est de concevoir un gond à sceller ou à visser qui est structuré sur une base métallique pour lui conférer une robustesse importante, et dont les surfaces externes sont en matière plastique pour résister aux intempéries.
Un autre but de 1 invention est de proposer un gond qui est constitué de plusieurs pièces indépendantes en matière plastique et/ou métallique, destinées à être assemblées sur le site, la conception des différentes pièces étant adaptée pour assurer une protection efficace des éléments métalliques en vue, notamment, de limiter leur corrosion.
Le gond conforme à l'invention comprend une broche à sceller ou à visser en matière métallique, et une douille d'extrémité constituée d'un cylindre métallique revêtu intérieurement et extérieurement par une matière plastique surmoulée. I1 comprend également un axe emmanchable en matière plastique associé à un insert métallique ; cet axe comporte des moyens d'autoblocage prévus dans sa partie inférieure qui est destinée à être emmanchée dans la douille et qui coopèrent avec des moyens appropriés aménagés dans ladite douille.
De préférence, parmi les différents adénovirus d'origine animale, on utilise dans le cadre de l'invention des adénovirus ou des régions d'adénovirus d'origine canine, et notamment toutes les souches des adénovirus CAV2 [souche manhattan ou A26/61 (ATCC VR-800) par exemple]. Les adénovirus canins ont fait l'objet de nombreuses études structurales. Ainsi, des cartes de restriction complètes des adénovirus CAV1 et CAV2 ont été décrites dans l'art antérieur (Spibey et al., J. Gen.
Virol. 70 (1989) 165), et les gènes Ela, E3 ainsi que les séquences ITR ont été clonés et séquencés (voir notamment Spibey et al., Virus Res. 14 (1989) 241; Linné, Virus Res. 23 (1992) 119, WO 91/11525).
La présente invention se rapporte en outre à un procédé utile pour la préparation d'AAV.
Plus précisément, elle a pour objet un procédé de préparation d'AAV caractérisé en ce qu'il comprend la co-transfection, en présence de tétracycline ou un de ses analogues, d'une lignée cellulaire comprenant dans son génome la cassette d'expression d'un activateur de transcription, avec un adénovirus comprenant au moins un gène d'origine AAV sous contrôle d'un promoteur inductible à la tétracycline et, soit un virus recombinant dérivé de l'AAV ou un plasmide d'encapsidation, portant un transgène entre les ITR de l'AAV Il s'agit plus préférentiellement d'un adénovirus comprenant à titre de gènes viraux hétérologues les gènes rep et cap.
Le procédé selon l'invention met à profit la faculté d'induire l'expression de ces gènes rep et cap placés sous contrôle d'un promoteur inductible par la tétracycline au sein d'un adénovirus, en présence d'une quantité suffisante de la tétracycline et d'un activateur de transcription.
Comme explicité auparavant, ce procédé a pour avantage d'être simplifié sur le plan des manipulations par rapport à un procédé classique. Dans le cas présent, on ne met en oeuvre qu'une co-infection d'une lignée cellulaire par un adénovirus tel que revendiqué et un virus recombinant dérivé d'un AAV.
Outre l'adénovirus transformé selon l'invention, ce procédé met en oeuvre une lignée cellulaire comportant dans son génome une cassette d'expression de la protéine dite activateur de transcription constitué d'un premier polypeptide capable de se lier, en présence de tétracycline ou un de ses analogues, à la séquence de régulation du promoteur inductible présent dans l'adénovirus, associé à un second polypeptide qui active la transcription.
En ce qui concerne plus particulièrement la protéine dite activateur de transcription, elle se caractérise donc par son aptitude à se lier, en présence de tétracycline, à la séquence dite de régulation et sa capacité à activer du promoteur minimal qui lui est associé. Comme explicité précédemment, il s'agit d'une protéine constituée de deux polypeptides, un premier polypeptide qui se lie aux séquences tet opérateur, en présence de tétracycline ou d'un analogue de celle-ci, et un second polypeptide dont la fonction est plus spécifiquement d'activer ladite transcription.
Selon un mode privilégié de l'invention, le premier polypeptide de la protéine dite activateur transcriptionnel est un répresseur de la tétracycline muté de manière à manifester un comportement inverse à celui d'un répresseur sauvage c'est à dire qu'il ne se lie aux séquences tet opératrices qu'en présence et non en absence de tétracycline.
Ce type de mutation peut être effectué selon des techniques biologiques classiques de type mutagénèses. La différence en acides aminés entre le répresseur sauvage et le répresseur muté conforme à la présente invention peut consister en une substitution, délétion et/ou addition d'un ou plusieurs acides aminés. Elle a pour effet de conférer au répresseur ainsi transformé deux propriétés fonctionnelles: il peut se lier à la séquence de régulation figurée par des opérateurs tétracycline par analogie au répresseur sauvage; en revanche il est régulé de manière inverse par la tétracycline.
De nombreuses classes de répresseurs sauvages de la tétracycline ont déjà été décrites dans la littérature parmi lesquelles on peut notamment citer les classes A, B, C, D et E. A titre représentatif de ces répresseurs, on peut plus particulièrement mentionner le répresseur dit Tn 10 qui appartient à la classe B. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention le répresseur mis en oeuvre dérive de ce répresseur sauvage TnlO. Plus précisément, il s'agit d'un répresseur TnlO muté en au moins un acide aminé localisé en position 71, 95, 101 ou 102.
Plus préférentiellement, il possède en tout ou partie, la séquence d'acides aminés représentée en SEQ ID N"8. Il sera dit TetR.
En ce qui concerne le second polypeptide présent dans la protéine dite activateur de transcription, il peut s'agir de n'importe quel domaine d'activation transcriptionnel déjà connu. Selon un mode réalisation préféré de l'invention, il s'agit du domaine d'activation de la protéine 16 du virus herpès simplex, plus particulièrement des 130 acides aminés de l'extrémité C terminale de VP16 et plus préférentiellement des 1 1 acides aminés de cette extrémité C terminale de VP16 16 ou encore de portions peptidiques de la partie C terminale de VP16 16 (Sceipel K; et al EMBO J. 1992; 13, 4961-4968) ou de dérivés.
Dans le cas du procédé de production d'AAV revendiqué, la cassette d'expression de cet activateur de transcription est de préférence intégrée dans le génome d'une lignée cellulaire 293.
Selon un mode préféré de l'invention, I'expression de cet activateur de transcription est également placée, dans la lignée cellulaire, sous contrôle d'un promoteur inductible à la tétracycline ou un de ses analogues tel que défini précédemment. Plus préférentiellement, il s'agit d'une lignée cellulaire 293 intégrant dans son génome la cassette Op2/Tk- TetR-VP 16.
La présente invention a également pour objet une lignée cellulaire comportant dans son génome une cassette d'expression d'un activateur de transcription tel que défini précédemment comprenant ou non un promoteur inductible comme défini selon l'invention. Plus préférentiellement, il s'agit d'une lignée cellulaire intégrant dans son génome la cassette Op2/Tk- TetR-VP16.
En outre, selon une variante non illustrée, les stries du voyant et de l'écran peuvent être concaves. Selon une autre variante, les stries de l'écran peuvent être prévues
sur la face de celui-ci tournée vers le voyant.
En référence maintenant à la figure 5, on a représenté une forme de réalisation de l'invention dans laquelle le voyant comporte non seulement les stries 31, mais également des trièdres catadioptriques indiqués en 32. De préférence, ces trièdres sont organisés en bandes de deux rangées de catadioptres parallèles et alternées avec une strie 31 (comme illustré sur la figure 5) ou un groupe
de telles stries.
Dans cette réalisation, l'écran intermédiaire 40 est de façon préférée raccordé de façon étanche au voyant au niveau de leurs bords, de manière à former avec lui une enceinte étanche protégeant les trièdres catadioptriques vis-à-vis des poussières, des salissures, etc.... comme l'exigent les
règlements.
La figure 6 illustre une variante de réalisation de la figure 5 dans laquelle les stries 41 de l'écran intermédiaire sont remplacés par des tores 42, c'est-à-dire par des éléments présentant une courbure à la fois en direction horizontale et en direction verticale. Par exemple, les tores peuvent présenter un pas horizontal de 3
à 6 mm et un pas vertical de 6 à 24 mm.
Dans ce cas, l'effet de profondeur continue à être assuré, tandis que les tores 42 permettent de concentrer la lumière issue du miroir 12 vers les régions du voyant 30 o se trouvent les stries 31, en évitant au moins partiellement
les éléments catadioptriques 32.
Grâce à cette solution, le rendement lumineux du feu est amélioré dans la mesure o la lumière qui est normalement perdue (par réflexion totale ou par dispersion horizontale ou verticale importante) lorsqu'elle arrive sur
les trièdres cadadioptriques est en partie récupérée.
Maintenant en référence à la figure 7, on a illustré une autre forme de réalisation de l'invention dans laquelle on donne au feu lorsqu'il est éteint une teinte différente de la couleur de la lumière émise. En l'espèce, l'écran intermédiaire 40 comporte sur sa face extérieure un revêtement coloré (réalisé par sérigraphie, par marquage à chaud, etc... ) sous forme de bandes horizontales rouges 43 alternées avec des bandes dépourvues de revêtement. En outre, l'écran intermédiaire 40 est teinté en jaune-vert,
tandis que le voyant est teinté en rose.
Dans ce cas, la lumière ayant traversé l'écran 40 et le voyant 30 est ambre, tandis que le feu éteint présente un
aspect rose.
Sur cette figure est par conséquent représenté un assemblage des différents dispositifs nécessaires pour la mesure de puissances quelconques en sortie d'une fibre optique 100. Un connecteur 200 relie la fibre optique 100 à un adaptateur 300. Il existe plusieurs sortes de connecteurs : les plus courants dans le domaine des télécommunications sont les connecteurs VFO et EC, commercialisés par la société Radiall, et les connecteurs NTT-FC et ATT-ST, fournis par de nombreuses sociétés. A chaque sorte de connecteur correspond un adaptateur spécifique. L'adaptateur 300 est en général, et de manière connue, vissé sur un appareil de mesure 400 ou sur une sonde.
Un adaptateur 300 selon l'invention est avantageusement composé d'une embase 310, apte à s'adapter sur le connecteur 200 correspondant. Cette embase 310 est de préférence métallique et comporte une férule 320, c'est à dire un cylindre métallique, percé en son centre au diamètre de la fibre optique 100 dans lequel cette dernière va se loger. En effet, la reproductibilité des mesures étant assurée lorsque l'extrémité de la fibre prend la même position dans l'adaptateur par rapport au détecteur, la férule permet justement de positionner la fibre optique de la même façon, à chaque prise de mesure, et de la centrer sur le moyen d'atténuation 360 et sur le détecteur 410 décrits ci-après.
L'embase 310 est avantageusement fixée sur le socle de l'adaptateur 300 au moyen de vis, colle ou rivets par exemple. De préférence, elle est fixée au moyen de vis afin de pouvoir changer uniquement l'embase de l'adaptateur pour chaque sorte de connecteur utilisé.
De manière avantageuse, l'adaptateur 300 comprend un moyen d'atténuation 360 permettant de dissiper des puissances élevées. Ce moyen d'atténuation 360 comporte une ou plusieurs couches de toile métallique 361 permettant de provoquer l'atténuation désirée. La toile métallique utilisée est de préférence fabriquée avec des fils d'acier inoxydable qui présentent une bonne tenue mécanique. Elle possède par exemple un diamètre de fil compris entre 20 et 50pm (micromètre) et un vide de maille compris entre 20 et 50pu.
Dans l'exemple représenté sur l'unique figure, le moyen d'atténuation comprend trois couches successives de toile métallique. Chaque toile utilisée possède un diamètre de fil de 25zm et un vide de maille de 25pm et produit une atténuation 6dB. Par conséquent, une superposition de trois couches d'une telle toile métallique produit une atténuation de 18dB.
I1 a toutefois été constaté, de manière surprenante, qu'unie couche de toile métallique possédant un diamètre de fil de 20 > m et un vide de maille de 20Lm ou un diamètre de fil de 40Zm et un vide de maille de 36m, produit également une atténuation de l'ordre de 6dB. Par contre, lorsque le diamètre de fil devient supérieur, et mesure par exemple 50pu, et lorsque le vide de maille devient supérieur, et mesure par exemple 50pm, la toile métallique produit une atténuation qui chute brutalement à 4dB. Ceci signifie par conséquent qu'un autre phénomène, extérieur au plan de maille, entre en jeu dans la production de l'atténuation.
De plus l'épaisseur de chaque toile métallique mesure environ 2,3 fois le diamètre de fil, c'est à dire que pour une toile possédant un diamètre de fil de 25Wm, l'épaisseur de la toile est d'environ 57,5pu.
Les toiles métalliques ayant un diamètre de fil et un vide de maille très différents, produisent des atténuations différentes. Selon la valeur de l'atténuation désirée, on place donc une ou plusieurs couches de toile métallique ayant un diamètre de fil et un vide de maille approprié.
Le moyen d'atténuation 360 est situé de préférence entre l'extrémité de la fibre optique 100, placée dans la férule 320 de l'embase 310 de l'adaptateur 300, et le détecteur 410 de l'appareil de mesure 400. De manière avantageuse, il est fixé mécaniquement dans l'adaptateur, à chacune de ses extrémités, entre deux plaques 340 et 350 qui permettent de le maintenir dans son logement. Ces plaques sont réalisées en matière plastique ou en matière métallique et sont fixées dans l'adaptateur au moyen de vis, colle ou rivets par exemple. De préférence, elles sont fixées au moyen de vis 330 et elles sont réalisées en matière métallique.
En effet, les vis 330 présentent l'avantage de pouvoir démonter l'adaptateur de manière à enlever ou à rajouter des couches de toile métallique, et changer ainsi la valeur de l'atténuation. La matière métallique permet de préserver intacte la qualité du filetage pratiqué dans les plaques 340 et 350, après plusieurs vissages-dévissages, ce qui n'est pas le cas pour une matière plastique. Ainsi, la qualité de l'adaptateur n'est pas détériorée et la reproductibilité des mesures est assurée.
Une variante consiste à fixer le moyen d'atténuation 360 directement entre une plaque 350 et la face intérieure du socle 380 de l'adaptateur 300.
Selon une autre variante de réalisation, la valeur de l'atténuation est inscrite sur l'adaptateur 300.
Dans ce cas, il est préférable de ne pas modifier le moyen d'atténuation. L'inscription est réalisée au moyen d'une étiquette ou d'une gravure par exemple.
Selon une autre variante, la valeur de l'atténuation est avantageusement mise en mémoire dans l'appareil de mesure 400, de manière à ce que cet appareil affiche une valeur corrigée, tenant compte de la valeur de l'atténuation, lorsqu'il est assemblé à l'adaptateur 300.
Le socle 380 de l'adaptateur 300 est avantageusement réalisé en matière métallique et il comporte, dans sa partie intérieure évidée, un filetage 370 apte à coopérer avec le filetage 420, de préférence métallique lui-aussi, ménagé sur l'appareil de mesure 400. Ainsi, lorsque l'appareil de mesure 400 est vissé sur l'adaptateur 300, le détecteur 410 de l'appareil de mesure, le moyen d'atténuation 360 et la fibre optique 100 prennent toujours une position identique les uns par rapport aux autres et assurent, de ce fait, une bonne reproductibilité des mesures.
En effet la reproductibilité des mesures est assurée par une bonne reproductibilité mécanique lors de l'assemblage des différents dispositifs permettant la mesure de puissances en sortie d'une fibre optique.
La présente invention concerne un disposit@@ pour intégrer une grille de ventilation dans une menuiserie réalisable e@ al@- minium ou en PVC avec perçage invisible et effet autoré@ulateur.
Actuellement,il est procédé à la pose de grille de ventilation en perçant les traverses des fenètres ou les murs.
Le dispositif selon l'invention consiste en un profil en forme de U pour sa partie essentielle.
Le dessin anéxé illustre l'invention.Il représente une vue en coupe du dispositif assemblé.
En référence à ce dessin,le profil comporte une partie formant le fond du U avec un fond plat(1).
L'ailette de eauche(8),comprend à son sommet (2),une forme permettant la liaison avec an autre profil.Elle est percee dans la partie comprise entre le fond du U et la forme de liaison sur toute la hauteur possible et en espaces réguliers sur la longueur.
A peu près au premier quart à gauche le fond du U comprend une forme permettant la fixation d'une ailette souple (3).
Avant la moitié de sa largeur le fond du U comprend une rainure (4) pouvant loger une grille ou un filtre (5).
Aprés la moitié de sa largeur en allant vers la droite le fond du U comprend une ailette montante (6),avec un angle à peu près de 30 degrés vers la gauche par rapport à la verticale.
A peu près au trois quart à droite le fond du profil en U comprend une deuxième ailette (7) paralèlle à la première,puis une forme permettant la liaison avec une fore identique à celle du haut de l'ailette z gauche.
L'ailette de droite monte a la verticale.Sa @auteur à pe@ près du quart de la @argeur du U,est supérieure à @a nauteur de l'ailette de gauche de l'épaisseur du fond du U.
Les ailettes souples inserees ans les logements prévus à cet erret ont un angle paralélle aux ailettes en pente.
Elles sont conçues ce façon à pouvoir se deformer sous le souffle de 1' air et peuvent dans leur déformation maximale toucher 1' ailette piacée à leur proximité. Cette déformatior réduisant le passage de l'air crte un eflet autorégulateur.L'ailette souple a aussi un effet acoustique.
Pour principe l'ailette percée devra avoir une surface de perçage égale au passage prévu dans l'assemblage.
La grille ou le filtre placé à l'axe du montage doit laisser passer l'air en respectant ce passage. Cette grille ou ce filtre peut etre composé de deux moitiés présentes dans chaque profil afin de créer une symétrie parfaite.
L'ailette fixe en pente située près du perçage par son angle guide l'air vers l'ailette souple à sa proximité.
Les exemples qui vont suivre ont été réalisés dans un appareil de dépôt CVD à murs froids avec sublimateur dans le réacteur. La distance entre le sublimateur et le substrat est de 40 mm.
La figure 1 illustre le sublimateur utilisé pour réaliser ces exemples et qui comporte deux creusets en A1203, un creuset extérieur 1 et un creuset intérieur 2. Un espace est ménagé entre les deux creusets pour recevoir le précurseur TiCp2C12 (Cp: cyclo pentadiényl C5Hg), tandis que le précurseur ZrCp2C12 est placé dans le creuset intérieur 2. Les creusets sont entourés par un enroulement chauffant 3. Un couvercle 4 en A1203 percé d'une ouverture centrale 5 est placé sur le creuset externe 1 tandis que le bord du creuset interne 2 se trouve à distance du couvercle 4 afin de permettre le passage de la vapeur du précurseur TiCp2C12 vers le substrat disposé 40 mm au-dessus.