INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon une autre particularité la chambre intermédiaire est constituée par une gorge annulaire formée dans une bague cylindrique destinée à fermer l'extrémité ouverte du réservoir, ladite bague cylindrique étant pourvue de perçages traversant la bague et la gorge annulaire, lesdits perçages comportant du côté extérieur du réservoir un filetage pour le corps de vis et des moyens permettant de réaliser l'étanchéité entre le corps de vis et le perçage.
Selon une autre particularité les moyens élastiques appuyant la rondelle d'étanchéité sur le siège du perçage sont constitués par un empilage de plusieurs rondelles beleville montées en opposition.
Par ailleurs, on connaît des appareillages automatiques plus ou moins informatisés permettant d'effectuer des analyses biochimiques multiples et/ou en séries (par exemple des groupages) sur des échantillons sanguins. Ces appareillages sophistiqués, lourds, encombrants et onéreux sont réservés à l'usage des banques de sang ou pour l'analyse de lots d'échantillons sanguins en laboratoire d'analyses, lequel peut être très éloigné du centre de prélèvement. Ces appareillages ne posent donc pas les mêmes problèmes que les tests ultimes, et ne peuvent en aucun cas être utilisées pour la vérification ultime prétransfusionnelle de compatibilité sanguine au lit du patient.
I1 est en particulier à noter qu'une vérification ultime prétransfusionnelle de compatibilité sanguine n'a pas pour objet de réaliser ou de vérifier un groupage sanguin. Le groupe et/ou le rhésus des sangs sont en effet déterminés bien avant la transfusion grâce notamment à des appareillages de groupage tels que mentionnés ci-dessus.
I1 est aussi à noter qu'il est considéré jusqu'à maintenant que l'utilisation d'un système informatique, à priori sophistiqué, n'offre pas d'intérêt dans le cadre du test ultime prétransfusionnel de compatibilité sanguine dans la mesure où elle ne remplace pas la manipulation biologique des sangs et des réactifs et est incompatible avec l'environnement rencontré auprès du patient et avec 1 urgence dans laquelle la vérification ultime doit souvent être effectuée. Ainsi, un système informatique peu maniable, d'usage peu intuitif pour le personnel médical, est en général considéré comme inapproprié à résoudre les problèmes posés dans le cadre des tests ultimes prétransfusionnels de compatibilité sanguine.
L'invention vise donc à pallier l'ensemble de ces inconvénients en proposant un appareil automatique et un procédé de commande d'un tel appareil qui permettent d'assurer qu'une vérification ultime prétransfusionnelle de compatibilité sanguine soit effectuée de façon fiable, au lit du patient, avant la transfusion.
L'invention vise en particulier à proposer un appareil et un procédé permettant non seulement d'éviter les erreurs de manipulation ou d'interprétation, mais également d'éviter les erreurs dues à une absence de rigueur dans l'application de la méthodologie utilisée.
L'invention vise aussi à rendre impérative l'exécution de la vérification au pied du lit du malade, sur les deux sangs donneur et receveur prélevés sur l'instant, et ce par la personne responsable de la transfusion.
L'invention vise également à proposer un appareil et un procédé permettant l'archivage automatique des résultats des tests, de façon à pouvoir prouver ultérieurement notamment la bonne exécution de la vérification, le respect de la méthodologie, les résultats des analyses et l'identification du sang donneur, du patient, et du manipulateur.
L'invention vise également à proposer un appareil et un procédé permettant de garantir l'exécution de la vérification selon une méthodologie unique et rigoureuse, au lit du patient, avec des analyses nécessitant un minimum de manipulations et dont les résultats sont automatiquement interprétés.
L'invention vise également à proposer un appareil pouvant être utilisé avec les mêmes avantages dans le cadre de l'hospitalisation à domicile ou dans un environnement de secourisme, et/ou en situation d'urgence, (par exemple dans une antenne de médecine catastrophe, et/ou dans un transport sanitaire).
Plus particulièrement, l'invention vise aussi à proposer un appareil automatique de test ultime prétransfusionnel de compatibilité sanguine au lit d'un patient qui soit peu encombrant, léger, portatif, et qui peut être réalisé sous forme entièrement autonome, et de faible coût.
En particulier, l'invention vise à proposer un appareil qui soit étanche, résistant aux chocs et aux manipulations brusques et ne risque pas d'avoir d'influence chimique, bactériologique ou biologique, sur son environnement.
Pour ce faire, l'invention concerne un appareil automatique de test ultime prétransfusionnel de compatibilité sanguine au lit d'un patient entre un sang donneur à transfuser et le sang receveur du patient devant recevoir la transfusion, du type comprenant - des moyens de réception d'un échantillon de sang donneur, - des moyens de réception d'un échantillon de sang receveur, - des moyens d'analyse sanguine des échantillons permettant de déterminer, à partir des résultats de cette analyse, si les sangs sont compatibles ou non, caractérisé en ce qu'il comprend - des moyens de mesure de la période de temps qui s 'écoule lors de l'alimentation des deux échantillons de sang dans les moyens de réception, - une logique de commande adaptée pour annuler le test automatiquement si ladite période de temps dépasse une valeur prédéterminée.
Avantageusement et selon l'invention, ladite valeur prédéterminée est choisie de telle sorte qu'il ne soit pas possible en pratique de se déplacer ou de déplacer l'appareil ou l'un des échantillons de sang lors de l'étape d'alimentation des échantillons de sang dans les moyens de réception. En particulier et selon l'invention, ladite valeur prédéterminée pour la période de temps d'alimentation des échantillons est inférieure à 5 min, notamment de l'ordre de 2 à 3 min.
En outre, avantageusement et selon l'invention, l'appareil est caractérisé en ce qu'il comprend des moyens de saisie de données d'identification relatives au test, des moyens de mesure de la période de temps qui s 'écoule lors de la saisie des données d'identification, et en ce que la logique de commande est adaptée pour annuler le test automatiquement si ladite période de temps est supérieure à une valeur prédéterminée.
Avantageusement et selon l'invention, ladite valeur prédéterminée pour la période de temps de saisie des données d'identification est choisie pour qu'il ne soit pas possible en pratique pour le manipulateur de se déplacer ou de déplacer l'appareil avant la fin de la saisie qui doit être effectuée au lit du patient.
Avantageusement et selon l'invention, ladite valeur prédéterminée pour la période de temps de saisie des données d'identification est inférieure à 3 min -notamment de l'ordre de 1 min-.
La présente invention vise à pallier ces inconvénients en proposant un dispositif pour distribuer automatiquement des glaçons destiné à s'adapter sur une machine de production de glaçons existante. De plus, le dispositifpermet de transférer les glaçons automatiquement de la machine au distributeur de sorte qu'aucune manipulation n'est nécessaire. On obtient ainsi un ensemble automatique, hygiénique pour un investissement très faible.
Dans ce but, rinvention concerne un dispositif pour distribuer automatiquement des glaçons à partir d'une machine de production de glaçons, du genre indiqué en préambule, caractérisé en ce qu'il comprend un distributeur de glaçons, des moyens d'alimentation agencés pour amener automatiquement des glaçons de la machine de production de glaçons dans ledit distributeur, et des moyens de commande desdits moyens d'alimentation.
D'une manière préférée, le distributeur comprend un caisson étanche isotherme renfermant des moyens de stockage desdits glaçons, deux orifices disposés dans la partie supérieure du caisson, pourvus respectivement d'une porte étanche activée par lesdits moyens de commande et agencés pour mettre le distributeur en communication avec les moyens d'alimentation, l'un desdits orifices constituant une entrée des glaçons et rautre constituant un orifice d'aspiration, et une sortie des glaçons, prévue dans la partie inférieure, ladite sortie étant pourvue d'une porte étanche et de moyens d'ouverture de ladite porte.
D'une manière avantageuse, les moyens de stockage comportent un rail de guidage en forme de spirale, dont chaque extrémité est placée au regard respectivement de rentrée et de la sortie des glaçons, et s'étendant de la partie supérieure vers la partie inférieure du caisson selon un axe sensiblement vertical, de sorte que les glaçons s'y déplacent par gravité.
Lesdits moyens d'ouverture de la porte étanche de la sortie des glaçons peuvent comporter un dispositif de détection de la présence d'un récipient sous la sortie des glaçons.
D'une manière alternative, lesdits moyens d'ouverture de la porte étanche peuvent comporter un levier agencé pour ouvrir la porte sous raction de la poussée d'un récipient.
D'une manière avantageuse, lesdits moyens d'alimentation comprennent un réservoir de stockage des glaçons, agencé pour étire disposé dans la machine de production des glaçons, une goulotte reliant ledit réservoir à l'extérieur de ladite machine, un conduit d'alimentation raccordé à ladite goulotte et liant celle-ci à rentrée des glaçons du distributeur, ledit conduit d'alimentation étant isolé de ladite goulotte par une porte étanche activée par les moyens de commande, et un dispositif d'aspiration agencé pour aspirer des glaçons du récipient de stockage dans le distributeur par ledit conduit d'alimentation.
De plus, ledit réservoir de stockage de glaçons peut comporter un fond à pans inclinés orienté en direction du conduit d'alimentation, de manière à faciliter récoulement des glaçons.
Dans une forme de réalisation préférée, la goulotte est placée au-dessous du réservoir de stockage des glaçons et est couplée à des moyens de vibrations. Elle peut présenter, de manière avantageuse, une forme sensiblement semi-cylindrique de manière à recueillir les glaçons.
Une grille de triage de glaçons peut étire disposée entre la goulotte et le réservoir de stockage de glaçons et peut être solidaire à la goulotte, de manière à vibrer en phase avec ladite goulotte.
De préférence, lesdits moyens de vibrations sont disposés sur le conduit d'alimentation à proximité du raccord avec la goulotte. Ils peuvent comprendre un moteur entraînant un dispositif à excentrique transmettant audit conduit d'a]imentation des mouvements alternatifs de translation à partir d'un mouvement de rotation. D'une manière alternative, ils peuvent comprendre un électro-aimant alimenté par un courant alternatif.
Dans une réalisation préférée, le dispositif d'aspiration comprend un aspirateur et un conduit d'aspiration reliant ledit aspirateur à l'orifice d'aspiration du caisson.
D'une manière avantageuse, les moyens de commande des moyens d'alimentation comprennent une unité centrale de commande regroupant au moins un dispositif de mise en fonctionnement de raspirateur et des moyens de vibrations, des mécanismes d'activation de la porte étanche de orifice d'aspiration du caisson, des portes étanches respectivement de rentrée et de la sortie des glaçons, et de la porte étanche du conduit d'alimentation, ces mécanismes étant reliés à des capteurs détectant le niveau de remplissage du distributeur, et à au moins une temporisation agencée de manière à fermer la porte du conduit d'alimentation avant l'arrêt de l'aspirateur.
La présente invention et ses avantages apparaîtront mieux dans la description suivante d'un exemple de réalisation, en référence aux dessins annexés, dans lesquels: - la figure 1 représente un schéma d'ensemble du dispositif selon l'invention, - la figure 2 représente une vue en coupe du distributeur selon l'invention, et - la figure 3 est une vue en coupe partielle de la machine de production de glaçons pourvue du dispositif selon l'invention.
En référence aux figures, le dispositif 1 pour distribuer automatiquement des glaçons selon l'invention est conçu de manière à s'adapter sur une machine de production de glaçons 2. Ces machines sont de type connu, et sont souvent utilisées dans les lieux publics, tels que les bars, les discothèques ou les cantines. Le dispositif selon l'invention comprend un distributeur de glaçons 3, des moyens d'alimentation 4 agencés pour amener automatiquement des glaçons de la machine de production de glaçons 2 dans ledit distributeur 3, et des moyens de commande (non représentés) desdits moyens d'alimentation 4.
Le distributeur 3 est agencé pour être disposé, par exemple, sur le comptoir 16 d'un bar. n est réfrigéré de manière classique par un système approprié non représenté. En référence plus particulièrement à la figure 2, le distributeur de glaçons 3 comprend un caisson 5 étanche et revêtu d'un matériau isolant 6, de sorte que le caisson 5 est isotherme. Le caisson 5 présente trois orifices, correspondant respectivement à une entrée des glaçons 7, une sortie des glaçons 8 et un orifice d'aspiration 9. Chacun des orifices 7, 8 et 9 est pourvu d'une porte étanche (non représentée). Les portes de rentrée des glaçons 7 et de l'orifice d'aspiration 9 sont activées par les moyens de commande des moyens d'alimentation 4, qui seront décrits ultérieurement. La porte de la sortie des glaçons 8 s'ouvre grâce à un levier 1 1 pivotant sous l'action de la poussée d'un récipient 10 selon la flèche A. Le récipient 10 est, par exemple, le verre d'un consommateur. Dans une autre réalisation, il peut être prévu, de manière évidente, que la porte étanche de la sortie des glaçons 8 s'ouvre grâce à des moyens de commande électriques comportant un dispositif de détection de la présence d'un récipient 10 sous ladite sortie. Un dispositif d'évacuation 12 de l'eau résiduelle est prévu sous l'emplacement du récipient 10 de manière à évacuer par gravité l'eau vers un évier 17.
Le contrôle de l'Antémémoire des Données de Vecteur peut se faire soit sous le contrôle du matériel ou sous le contrôle du logiciel.
2.4.2 Organisation du sous-système d'antémémoire La figure 15 donne un schéma bloc du système d'antémémoire de MSP. Elle se compose des blocs suivants IDC (antémémoire Données Instructions), ROM antémémoire, CCU~DATA~DP, CCU~ADR~DP, CCU~CTL et CCU~SM. Chaque sous-bloc sera décrit en plus de détails.
2.4.2.2 IDC L'antémémoire d'instructions et de données (IDC ; voir figure 16) est la mémoire SRAM mono puce que l'on utilise pour desservir les accès d'antémémoire d'instructions et de données. Elle se compose de quatre blocs de mémoire en une rangée : ARMIC (lkB), ARMCDC(lkB), VECIC (lkB), et VEC~DC (4kB). Dans tout cycle, elle peut accepter une demande de lecture et une demande d'écriture. La RAM d'étiquette a deux ports de lecture. L'adresse du port de lecture et l'adresse du port d'écriture peuvent être comparées avec les étiquettes d'antémémoire internes pour une condition de correspondance ou d'absence d'information dans l'antémémoire. La RAM de données n'a qu'un port de lecture, auquel on accède par l'adresse du port de lecture. La RAM d'étiquette et la RAM des données peuvent également être écrites en utilisant un ensemble différent d'adresse d'écriture. Par conséquent, quatre groupes de signaux de sélection de rangée d'antémémoire et trois groupes d'index de ligne sont nécessaires pour accéder à la série d'antémémoires.
IDC a les caractéristiques suivantes Topographie directe dans le but de réécriture Grandeur d'une ligne d'antémémoire de 64B mais la largeur des données n'est que de 32B, ce qui est également la grandeur des données vectorielles de la puce de MSP Chaque ligne a deux bits corrects, un pour le vecteur haut et un pour le vecteur bas. De plus, l'antémémoire de données a deux bits sales, un pour chaque vecteur.
La grandeur de l'étiquette est de 22 bits (bit adresse 10 - bit 31) pour ARM~IC, ARM~DC, et VEC~IC. Elle a 20 bits (bit adresse 12 - bit 31) pour VEC~DC.
Les bits d'index de ligne sont 5 bits (bit adresse 5 - bit 9)pour ARM~IC, ARM~DC et VEC~IC. Il y a 7 bits (bit adresse 5 - bit 11) pour VEC~DC.
On peut reconfigurer VECoC (4kB) en tant que zone de travail sous le contrôle du logiciel.
Le signal V~CLEAR est utilisé pour remettre globalement à l'état initial le bit correct de la ligne d'antémémoire en une fois. Dans le futur, V~CLEAR remettra sélectivement à l'état initial uniquement des rangées individuelles.
2.4.2.3 Pipeline trajet de données Voir figure 17 2.4.2.4 Pipeline trajet d'adresses Les trajets des données (DP) pour le pipeline de traitement d'adresses sont montrés à la figure 18.
DP ADRESSES CCU 2.4.3 Interface 2.4.3.1 Type données CCU traite différents types de données de diverses unités demandantes comme cela est illustré au Tableau 15.
TABLEAU 15 OPERATION DE CCU DANS LE TRAITEMENT DE DIVERS TYPES DE DONNEES
Unité Type donnée Lecture/ opération CCU Ecriture ARM octet, mot lecture Adresse octet sur limite octet, adresse mot sur limite mot. I1 y a ui~cache et ud cache entre ARM et IDC. Toute absence d'information dans u cache reportera toujours les données de 32B (alignées) pour regarnir les u~caches. Une absence d'information dans IDC aura pour résultat un regarnissage de IDC par SDRAM externe.
Deux opérations de réécriture (double) sont possibles si les deux vecteurs sont sales. Seule une donnée de 32B est reportée pour le regarnissage (simple regarnissage) de l'antémémoire de ARM.
Unité Type donnée Lecture/ opération CCU Ecriture ARM octet, mot écriture L'alignement des adresses est le même que dans le cas de la lecture. Toute écriture dans ARM qui frappe ud~cache invalidera toujours ud~cache. Les données resteront bien alignées, avec la validation de l'octet approprié revendiquée avant écriture dans IDC. Pour une absence d'écriture avec antémémoire en circuit, la donnée d'écriture sera enregistrée dans wr~data~bufl. Des opérations double WB sont possibles si les deux vecteurs sont sales.
Après avoir reporté les données de 32B de la mémoire, CCU initialisera une écriture vers IDC et marquera le vecteur comme étant sale. Pour une écriture avec 1'antémémoire hors circuit, les données seront enregistrées dans mem wr fat (64B). La demande sera postée à l'un des emplacements de la file d'attente d'adresses. Comme la donnée est plus faible que 8B, on utilisera un protocole d'écriture partielle par Fbus.
IFU vecteur lecture L'adresse de IFU est toujours alignée par les mots. Chaque demande ramènera les données de 32B (en alignement) soit de IDC ou de SRAM externe.
L'hémisynthèse des taxanes, comme le PACLITAXEL ou le DOCETAXEL (R1 = Ac R2 = t.butyloxy, R3 = R4 = H), consiste donc à estérifier l'hydroxy en 13 d'un dérivé protégé de la baccatine ou de la 10-désacétylbaccatine III, avec un dérivé d'acide B-aminé.
Différents procédés d'hémisynthèse du PACLITAXEL ou du DOCETAXEL sont décrits dans l'état de la technique (EP-0 253 738, EP-0 336 840, EP-0 336 841, EP-0 495 718, WO 92/09589, WO 94/07877, WO 94/07878, WO 94/07879, WO 94/10169, WO 94/12482, EP-O 400 971, EP-O 428 376, WO 94/14787).
Deux ouvrages récents [I. Georg, T.T. Chen, I Ojima, and D.Nl. Vyas, "Taxane Anticancer Agents, Basic Science and Current Status", ACS Symposium Series 583, Washington (1995)] et surtout [Matthew Suffness, "TAXOLt' Science and Applications" CRC press (1995) et 1500 références citées] comprennent des compilations exhaustives des hémisynthèses de taxanes.
La monoprotection sélective de taxanes dihydroxylés en position 7 et 10 n'a pu jusqu'à présent être obtenue qu'à l'aide de groupements éthers trialkylsilanes (EP-A-O 336 840 ). Cette protection présente-un grand intérêt en raison d'une part de la rareté par exemple de la baccatine III précurseur direct du PACLITAXEL et, d'autre part, de l'impossibilité de fabriquer celle-ci dans des conditions rentables à partir de son congénère beaucoup plus facilement disponible, la 10-désacétylbaccatine III, sans une protection sélective efficace en position 10.
En effet, l'usage de groupements courants comme des groupements acétates, ou même des haloalcoxycarbonyles faiblement encombrés tels le classique trichloroéthoxycarbonyle pour protéger des dihydroxytaxanes tels que la 10-désacétylbaccatine III, présente l'inconvénient de n'être aucunement sélectif. Par contre, ces derniers ont été jusqu'à présent largement utilisés dans la déprotection non sélective des 7,10-dihydroxytaxanes tels que la 10 désacétylbaccatine III, pour donner la 7,10-di (2,2,2-trichloroéthoxycarbonyloxy)- 10-désacétylbaccatine III, intermédiaireclé dans la synthèse du DOCETAXEL (EP-A-0 336 841).
L'utilisation de trialkylsilanes pour la protection de l'hydroxyle situé en 7 de taxanes dihydroxylés en position 7 et 10, présente en raison de la relative labilité de ces groupements protecteurs vis-à-vis de milieux légèrement acides un certain nombre d'inconvénients importants venant contrebalancer leur bonne sélectivité.
1/ L'acylation ultérieure en 10, qui justifie la protection sélective préalable en 7, dont il va être question dans la présente invention, donne lieu à des rendements moyens 50 à 60 % en raison de la facilité des éthers trialkylsilylés à être substitués par le groupement acylant présent dans le milieu réactionnel, cette situation étant aggravée par la plus grande difficulté à estérifier la position 10 quand la position 7 est déjà occupée par un groupement encombrant. Cette réaction secondaire pourrait être évitée, à condition de la réaliser à très basse température en utilisant un alcoolate alcalin comme intermédiaire, mais introduirait un double inconvénient nouveau, pour une synthèse industrielle, comme indiqué dans la demande WCwA-94/14787.
2/ La sensibilité des éthers alkylsilylés aux conditions acides limite les possibilités d'utiliser des réactifs acides dans les traitements de la séquence synthétique ultérieure, donc, rend beaucoup plus étroit le champ d'application de ces groupements protecteurs. De plus, il convient de remarquer que des homologues supérieurs tels que l'éther ter-butyldiméthylsilyle seraient plus résistants à ces conditions, mais leur mise en place est rendue impossible en raison de leur trop grand encombrement stérique.
3/ La sensibilité bien connue des éthers alkylsilylés aux solvants hydroxylés tels que l'eau et les alcools rend impossible l'usage de ces solvants dans les recristallisations, systèmes pourtant précieux car très purifiants dans cette série de composés, ce qui est un autre inconvénient important.
4/ La décomposition partielle, lors des purifications chromatographiques industrielles des intermédiaires porteurs d'éthers silylés, n'autorise pratiquement pas cette technique de purification qui est pourtant précieuse dans l'optique de l'obtention de matières premières pharmaceutiques à haute valeur ajoutée de haute pureté.
Les taxoïdes non porteurs de chaîne latérale de formule 3a suivante