INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Résultats concernant les lignées mammaires ZR-75-1 et T47D.
Parmi les produits de référence, l'acide rétinoïque tout-trans (CB16178) et le 13-cis-acide rétinoïque (CB81808) comme le TTNPB (CB01570) inhibent la croissance cellulaire des deux lignées mammaires aux concentrations testées. Le 9-cis-acide rétinoïque (CB13407) stimule la croissance cellulaire à 10 6 M et 10 M.
Les différents dérivés dont les groupements R3 et R4 portés par la double liaison entre les carbones 11 et 12 sont de configuration trans, comme le composé CB62458 et les bioisostères CB39356 et CB15068 n'influencent pas la croissance cellulaire des lignées considérées. Seul le composé CB73364 inhibe la croissance des cellules T47D.
Parmi les dérivés de formule I conformes à la présente invention, le composé CB92834 montre une forte activité inhibitrice de la croissance cellulaire des deux lignées. Les autres molécules s'avèrent moins puissantes voire inactives.
a) Test MTT : Parmi les rétinoïdes de référence testés l'acide rétinoïque tout-trans (CB16178), le 13-cis-acide rétinoïque (CB81808), le 9-cis-acide rétinoïque (CB13407), le TTNPB (CB01570) et le LGD1069 (CB32934), le TTNPB induit la plus forte inhibition des lignées cellulaires. Le produit CB92834 apparaît aussi actif sur le test MTT que les produits de référence testés. Le composé CB92834 est plus actif sur les lignées oestrogéno-sensibles telles les lignées mammaires ZR-75-1 et T47D que sur les lignées pulmonaires. L'activité antiproliférative du CB92834 sur les lignées tumorales mammaires, déterminée in vitro à l'aide du test MTT, est retrouvée et corrélée aux résultats obtenus sur le système d'analyse d'images SAMBA. Ces deux techniques différentes mettent ainsi en évidence l'activité antinéoplasique de ce rétinoïde.
L'analyse quantitative de l'image des noyaux colorés de façon spécifique et stochiométrique repose sur le calcul de 15 paramètres morphonucléaires déterminés soit à partir - de l'histogramme des valeurs de densité optique, - des matrices de longueurde section, - des matrices de co-occurence.
Le traitement statistique des données obtenues permet alors de déterminer et de caractériser l'activité antitumorale des rétinoïdes au niveau - de l'indice de prolifération, - de la cinétique cellulaire, - de l'organisation de la répartition et de la texture de la chromatine.
a) Test SAMBA L'analyse d'images des noyaux colorés permet d'obtenir un histogramme de l'ADN et de calculer un index de prolifération. En plus de l'étude de la cinétique du cycle cellulaire, l'analyse d'images de ces noyaux au travers de la mesure de 15 paramètres et de la quantification de la chromatine permet de déterminer l'influence de la drogue sur un état cytologique de la différenciation.
De telles antennes sont décrites par exemple dans le brevet français 79 24897 ou dans les demandes de brevet français 84 18053 et 88 12465.
A titre d'exemple une antenne conforme à cette dernière demande de brevet est représentée sur la figure 4.
Cette antenne comporte > sur les deux faces d'un substrat S, deux nappes identiques 10, 10' et 20, 20', symétriques par rapport à un axe médian XX' et constituant chacune une antenne log-périodique. Les deux parties en regard, respectivement 10, 20 et 10', 20' sont alimentées en opposition de phase aux points 01, 02 et 0'1, 0'2. Le rayonnement obtenu est sensiblement transversal et les centres de phase des demi-antennes 10, 20 et 10', 20' s'écartent du centre de l'antenne proportionnellement à la longueur d'onde, ce qui permet d'utiliser cette antenne en aérien d'interférométrie à très large bande. L'angle d'arrivée des signaux est obtenu directement sans avoir besoin de connaître la fréquence de ces signaux. Une description plus complète d'une telle antenne et de ses possibilités se trouve dans la demande de brevet français 88 12465 déjà citée.
Comme on l'a vu en liaison avec la figure 3, les antennes du ou des goniomètres sont réparties sur la paroi du corps du missile. On a donc une base de mesure de plus grande étendue ce qui permet d'obtenir une bien meilleure résolution des mesures angulaires de direction, particulièrement si on y ajoute le fait qu'elles sont pratiquement indépendantes de la fréquence et que les aberrations de radôme sont faibles, en raison de la position des antennes sur le corps du missile et de la forme des antennes.
Il résulte de ceci et du fait que, grâce au grand champ des antennes, il est possible de faire des mesures dans des directions très éloignées de l'axe du vecteur et de la droite vecteur-but, que l'on peut localiser en distance les sources émettrices avec une bonne précision. Cette possibilité est illustrée schématiquement sur la figure 5 où on retrouve, comme sur la figure 2, l'axe Z de déplacement du missile, l'objectif 7 et des sources 6, 6', 6". Si l'on prend deux positions successives M1 et M2 du missile, on voit que, pour la source 6 par exemple, l'utilisation des mesures de direction angulaire permet de définir une zone d'incertitude hachurée beaucoup moins étendue. Si on y ajoute le fait que la résolution des mesures angulaires est bien meilleure, on voit que ltemploi d'un goniomètre à antennes planes permet de localiser en distance les sources émettrices avec une précision satisfaisante.
L'intérêt de l'utilisation de telles antennes réside donc en ce que - de telles antennes sont utilisables dans une très large gamme de fréquence, par exemple de 2 à 18 GHz ; si une gamme plus étendue est souhaitée, des antennes supplémentaires, de même technique, peuvent être utilisées - les champs angulaires de réception sont très larges et orientables, dans une certaine mesure, et permettent donc d'effectuer des mesures de direction des émissions dans des configurations géométriques vecteur-but très variées - leurs dimensions et leur capacité à épouser la forme externe du vecteur permettent de dégager largement le centre du missile - l'exploitation de toutes les directions de polarisation des signaux redus est possible - si des goniomètries dans deux plans sont nécessaires, un arrangement approprié d'antennes permet de les obtenir.
Selon l'invention, il est prévu de combiner l'emploi d'un ou plusieurs goniomètres du type mentionné ci-dessus avec un dispositif de gestion de la trajectoire, ce qui permet d'offrir de nombreuses possibilités nouvelles et des avantages significatifs par rapport aux systèmes de navigation existants tant bimodes qu'a fortiori à autodirecteur unique monomode, ainsi qu on va le voir ultérieurement.
La figure 6 est un diagramme de principe du système selon l'invention relativement au premier mode dans son application au guidage du missile 1. Les gouvernes 11 du missile sont commandées par des commandes 14 recevant leurs ordres d'un pilote 13 qui reçoit lui-même des consignes de guidage d'une chaîne de gestion de trajectoire 12 selon l'invention incorporant le goniomètre chargé de fournir la direction angulaire (3, la distance d et éventuellement l'identification (comme on le verra plus loin) de chaque source, telle 15.
Les éléments 11, 13 et 14 étant bien connus ne seront pas décrits davantage.
La figure 7 est un schéma de l'organisation de la chaîne de gestion de la trajectoire qui élabore et traite les informations jusqu'à l'élaboration des consignes de guidage.
Cette chaîne comprend un goniomètre, pris au sens large, incluant tous les moyens 30 à 36 pour élaborer les informations de direction angulaire 0, de distance d et d'identité id des sources émettrices reçues, et des moyens de gestion de la trajectoire proprement dits incorporant les autres moyens représentés sur la figure 7.
Les antennes planes réparties 30 sont reliées à un récepteur 31 qui fournit les signaux reçus, d'une part, à un dispositif 34 de détermination de la direction angulaire O de chaque source émettrice et, d'autre part, à un dispositif 32 d'identification de ces sources. Les directions angulaires déterminées sont mises en mémoire dans une mémoire 35 et, d'autre part, envoyées à un circuit 33 de calcul de la distance d de chaque source. Ce circuit 33 effectue le calcul à partir de la valeur actuelle de direction angulaire et des valeurs précédentes des mesures venant de la mémoire 35.
Au cours du déplacement du vecteur, les directions successives d'une même source d'émission permettent de localiser cette source avec une précision d'autant meilleure que le nombre de mesures est grand, que la mesure individuelle de direction est précise et que l'écart angulaire entre chaque mesure est élevé. Les caractéristiques des antennes planes (bonne précision, large champ), la capacité d'observer les émissions par le travers et enfin la possibilité, comme on le verra, de faire évoluer le vecteur pour améliorer la qualité de cette localisation permettent d'obtenir des précisions inconnues jusqu'à présent. La position des sources d'émission est mise en mémoire et mise à jour chaque fois qu'une mesure nouvelle est effectuée.
Par ailleurs, le dispositif d'identification 32 étudie les signaux reçus pour obtenir l'identité id de la source considérée, par exemple par comparaison de divers paramètres (fréquence d'émission, de répétition, durée d'impulsion, amplitude etc ...) avec une bibliothèque inscrite dans la mémoire 35 avant le départ du vecteur, ou par identité avec des signaux reçus antérieurement. Un tel procédé est bien connu dans la technique.
Enfin une horloge 36 fournit des signaux de datation aux mesures mises en mémoire dans la mémoire 35 et un signal d'horloge H aux diverses fonctions de la gestion de trajectoire.
La mémoire 35 restitue vers les moyens de gestion de la trajectoire les mesures mises à jour 0, d, id pour chaque source détectée.
La saturation de T6 provoque le blocage de TS. Le convertisseur peut alors fonctionner normalement, son démarrage s'effectuant comme décrit plus haut au regard de la figure 6.
La saturation et le blocage du thyristor TH peuvent être obtenus par d'autres types de circuits.
Le circuit de mesure du courant I2 de sortie du convertisseur de la figure 10 comporte une résistance R12 connectée en série avec la diode D1, entre le point A et les bornes 2 et 4, une des bornes de la résistance R12 étant connectée directement à ces bornes. Le point F commun à la diode D1 et à la résistance R12 est connecté, par l'intermédiaire de résistances R13 et R14, à une entrée inverseuse d'un amplificateur 10. Cette entrée inverseuse est connectée par une résistance RIS à une tension d'alimentation, Vref dans le mode de réalisation préférentiel, et par une diode d'écrétage D4, connectée en inverse, aux bornes 2 et 4. Un condensateur de filtrage C6 inverseuse est positive et un signal de sortie non nul dès que la tension sur son entrée inverseuse devient négative. Les valeurs de R14 et R15 sont choisies de manière à ce que ce seuil soit atteint pour une valeur prédéterminée de la valeur moyenne de Il 1. Dans ce cas un signal de sortie est transmis par l'optocoupleur 11. La tension aux bornes de R12 est également représentative de la valeur moyenne du courant 12 de sortie, qui peut être exprimée par Imax / 2. A titre d'exemple, les valeurs des composants du circuit de mesure peuvent être choisis de manière à ce qu'un signal soit appliqué à la sortie de l'optocoupleur 11 lorsque le courant I2 destiné à charger la batterie d'une alimentation sans interruption descend au-dessous d'une valeur minimale Imin représentative d'un pourcentage prédéterminé de charge de la batterie. Ce pourcentage peut, par exemple, être de l'ordre de 90%. Cette information peut être transmise, par tout moyen approprié à un circuit de mesure de l'état de charge de la batterie. Elle peut aussi, après traitement avec la tension batterie, fournir une information sur le bon (ou mauvais) fonctionnement du chargeur.
L'amplificateur 10, qui fonctionne en tout ou rien sur la figure 10, peut être polarisé de manière à fonctionner en linéaire. Dans ce cas les signaux de sortie de l'optocoupleur ne sont pas représentatifs du dépassement d'un seuil, mais de la valeur moyenne du courant de sortie du convertisseur.
Le circuit de mesure de la figure 10 permet d'obtenir des signaux représentatifs du courant de sortie sans utilisation de transformateurs d'intensité ni transfert de niveau d'un capteur qui serait placé entre les bornes 1 et 3 du convertisseur.
L'invention n'est pas limitée aux modes particuliers de réalisation représentés sur les figures. En particulier, le transistor T1 peut être constitué par tout interrupteur électronique commandé, par exemple par un transistor de type bipolaire, MOS, IGBT ou MCT Dans un convertisseur de faible puissance il est possible de remplacer TH par un transistor bipolaire unique.
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La résistance R1 de mesure du courant IT1 pourrait éventuellement être remplacé par un transformateur de courant.
A titre d'exemple, dans un convertisseur destiné à la charge de batteries, la tension d'entrée V1 peut être de l'ordre de 400V, la tension de sortie V2 varier entre 60 et 150V, et le courant de sortie I2 être supérieur ou égal à 2A.
La pigmentation de la peau est due à la synthèse de mélanine dans les cellules spécialisées, ainsi qu'à la distribution homogène de cette mélanine dans les kératinocytes de l'épiderme. Dans une peau saine, cette synthèse est bien réglée, modulée par l'exposition au soleil et par le processus de desquamation.
II arrive, néanmoins, dans de nombreux cas que ce processus complexe soit déréglé : un manque de mélanongénèse (soit dû à un problème génétique, soit à la suite d'une blessure de la peau) est aussi possible qu'une surabondance localisée de pigmentation: les taches de rousseur, les taches de sénescence, et les taches diffuses (chloasma, taches de grossesse) en sont les phénomènes les plus connus.
Puisque ces symptômes ne constituent pas de véritables pathologies, étant plus un problème d'esthétique que de santé, et puisque la mélanogénèse a lieu au sein de l'épiderme, c'est l'industrie cosmétique qui s'est intéressée à ce problème.
De nombreuses molécules ou substances ont été proposées pour traiter l'hyperpigmentation de la peau, mais peu ont pu être retenues pour une application topique cosmétique (problème d'irritation, de législation, de toxicité). Celles qui restent après cette sélection ne sont en général pas très efficaces.
L'objet du présent brevet est la découverte que les extraits des plantes appartenant au genre Mitracarpus (famille des Rubiacées) possèdent une forte activité biologique qui permet de les employer avantageusement dans des compositions cosmétiques destinées à la dépigmentation, donc pour éclaircir la peau, diminuer les taches de rousseur, les taches brunes, le chloasma et d autres dyschromies cutanées.
Les espèces utilisables du genre Mitracarpus comprennent entre autres les plantes M. scaber Zucc., M. villosus, M. vefliclllatus sans que cette liste soit limitative. La présence de dérivés de 1' hydroquinone, par exemple I ' harounoside (pentalongine hydroquinone diglucoside ou ss-D-glucopyranoside 1H-naphtho [2,3-c] pyran-5,10-diyl bis) (cité par Harouna et al. dans Phytochemistry, 1995, 39, 1483-4) pourrait être liée à I activité éclaircissante des extraits.
L'avantage des extraits de cette plante réside dans un ratio favorable d'activité biologique sur matière sèche (et couleur associée), ce qui est souvent problématique en phytothérapie cosmétique. Les extraits sont stables, sans forte odeur et facilement utilisés dans tous types de produits cosmétiques.
L'artifice de lutte contre le péril aviaire suivant l'invention fonctionne de la manière suivante.
Lors d'un tir à l'aide d'un lanceur adapté à cet effet, il y a d'abord initiation de l'amorce 15. Cette initiation provoque l'allumage par projection du feu de l'amorce à travers la chambre de combustion 16 sur la composition d'initiation 18 qui à son tour assure la mise à feu du propergol 19 ainsi que du retard pyrotechnique 27.
Sous l'effet de la poussée obtenue par la combustion du propergol 19, les ergots 31 sont rompus et libèrent le projectile qui est propulsé suivant une trajectoire balistique prédéterminée par le tireur. Lors du trajet de l'artifice, le retard pyrotechnique 27 se consume pendant un temps prédéterminé jusqu'à initier à son tour la composition d'allumage 29 qui fait enfin exploser la charge à effet sonore 9. Par l'effet sonore de la déflagration, les oiseaux, vers lesquels le projectile a été tiré, sont dispersés.
Avantageusement, les quantités de retardpyrotechnique 27 et de propergol 19 sont déterminées de façon que le retard pyrotechnique 27 initie la charge à effet sonore 9 par l'intermédiaire de la composition d'allumage 29.
Suivant la quantité de propergol, la portée d'un tel artifice peut atteindre jusqu'à 400 mètres.
Grâce au moteur propulseur, le départ du projectile n'est pas audible à distance et de ce fait, il ne peut pas être localisé prématurément par les oiseaux. Par conséquent, l'explosion de la charge à effet sonore provoque un effet de surprise sur les oiseaux qui peuvent ainsi être éloignés efficacement des zones à risque de l'aéroport.
La figure 2 présente une variante de l'artifice de lutte contre le péril aviaire. Les éléments correspondants à ceux de l'artifice représenté sur la figure 1, ont été désignés par les mêmes numéros de référence.
Cette variante se distingue de l'artifice représenté sur la figure 1 par le fait que la charge propulsive 19 forme, elle-même, l'élément d'allumage à retardement de la charge à effet sonore 9.
A cet effet, le puits axial 11 de l'embase 3 est plus long que celui de la figure 1 et possède, du côté de la charge à effet sonore 9, une forme cylindro-ogivale. Ce puits axial 11 communique par l'extrémité opposée à la tuyère 13 avec le logement 7 contenant la charge à effet sonore 9 par un passage 33. Par ailleurs, l'embase 3 de la variante ne comporte pas de prolongement qui fait saillie à l'intérieur du logement 7.
Selon la variante, le propergol solide 19 épouse la paroi de l'embase délimitant le puits axial 11, et est en contact avec la charge à effet sonore 9 à travers le passage 33. Le propergol solide 19 est creusé en son centre du côté de la tuyère 13 à peu près aux trois quarts de sa longueur formant ainsi une chambre allongée de combustion 16. A l'extrémité de la chambre 16, opposée à la tuyère, est disposée une composition d'initiation 18 du propergol 19, par exemple un renfort d'allumage. On comprend alors que le puits axial 11 dans sa partie en forme cylindro-ogivale située entre la composition d'initiation 18 et le passage 33, est entièrement rempli de propergol 19.
Le fonctionnement de l'artifice représenté sur la figure 2 est similaire à celui de l'artifice représenté sur la figure 1.
En effet, lors d'un tir à laide d'un lanceur adapté à cet effet, il y a d'abord initiation de l'amorce 15. Cette initiation provoque l'allumage par projection du feu de l'amorce à travers la chambre de combustion 16 sur la composition d'initiation 18 qui à son tour assure la mise à feu du propergol 19.
Sous l'effet de la poussée obtenue par la combustion du propergol 19, les ergots 31 sont rompus et libèrent le projectile qui est propulsé en direction d'une zone visée par le tireur. Lors du trajet de l'artifice, le propergol 19 se consume. Quand le propergol 19 situé entre la composition d'initiation 18 et la surface de contact avec la charge à effet sonore 9 est consumé, la charge à effet sonore 9 est initiée à son tour et explose. De ce fait, les oiseaux, vers lesquels le projectile a été tiré, sont dispersés.
On comprend que le retard entre le lancement de l'artifice et l'explosion de la charge à effet sonore 9 est déterminé par la distance D entre la composition d'initiation 18 et la surface de contact propergol/charge à effet sonore.
DISPOSITIF DE SOUTIRAGE DES SOLIDES ET DE CONTROLE DU DEBIT DES SOLIDES EN PARTICULIER POUR APPAREIL DE MISE EN CONTACT EN CONTINU D'UN SOLIDE ET D'UN LIQUIDE La présente invention concerne un dispositif de soutirage des solides permettant également le contrôle du débit des solides qui s'applique plus particulièrement aux appareils, dispositifs et appareillage de mise en contact en continu d'un solide et d'un liquide, en particulier aux colonnes à lit mobile et à lit fluidisé.
L'invention a également trait à l'installation de mise en contact en continu d'un solide et d'un liquide comprenant un tel dispositif de soutirage et un appareil de mise en contact en continu d'un solide et d'un liquide.
L'emballage d'origine des médicaments se présente sous forme de plaque thermoformée 105, quadrangulaire, dans laquelle sont pratiquées selon des lignes et des colonnes, des cellules 105A contenant chacune une dose unitaire posologique, les cellules 105A étant fermées par une feuille d'obturation 105B perforable sous l'effet d'une pression mécanique. Autour de la zone occupée par les cellules, l'emballage comporte une zone marginale continue formée par quatre segments de marge 105C, contigus.
La machine 104 de déconditionnement des médicaments comprend d'une part sur une table 104A, au moins un dispositif de poinçonnage 106 comprenant un poinçon 107 mobile verticalement, mû en translation par un organe moteur 108 porté par une structure support solidaire de la table et un contre-poinçon 109 fixe, disposé dans l'alignement du poinçon mobile 107 au dessous de ce dernier. Le contre-poinçon 109 est traversé de part en part selon son axe longitudinal par un perçage de diamètre suffisamment important pour permettre, après poinçonnage, le passage des comprimés. Ce perçage est aligné avec un perçage traversant pratiqué dans la table, ce second per çage permettant l'écoulement par gravité des comprimés ou des gélules vers un réceptacle 110 disposé au-dessous. D'autre part la machine 104 comprend au moins un moyen 111 de préhension d'une plaquette par deux de ses segments de marge contigus, ladite plaquette étant maintenue par le moyen de préhension 111 à l'horizontale, sa feuille d'obturation tournée vers le bas. Le moyen de préhension 111 est déplaçable dans un plan horizontal selon deux axes perpendiculaires l'un à l'autre par deux éléments moteurs 112, 113 pour amener chacune des cellules de la plaquette entre le poinçon 107 et le contre-poinçon 109, de façon que chacune des cellules de la plaquette soit perforée et la gélule ou le comprimé qu'elle contient soit chassé vers le perçage du contre-poinçon 109 sous l'effet du mouvement de perforation.
Le poinçon 107, vertical, de forme cylindrique, est fixé de manière amovible à son organe moteur d'actionnement 108 de façon à pouvoir être remplacé le cas échéant par un poinçon de diamètre différent. Le diamètre du poinçon est inférieur au diamètre du perçage traversant du contre-poinçon de façon à pouvoir pénétrer dans ledit perçage sur une distance de quelques milimé- tres lors de sa course descendante. Cette disposition est propice à assurer l'ouverture complète des cellules 105A de l'emballage 105.
L'organe moteur 108 d'actionnement du poinçon est constitué par un vérin pneumatique double effet. Ce vérin est fixé par tout moyen connu à la structure support. La tige de ce vérin re çoit en extrémité libre le poinçon amovible 107. Le vérin pneumatique est connecté à une électro vanne deux voies trois orifices pilotée par un moyen de contrôle et de commande propre à la machine, typiquement ce moyen pouvant être constitué par un automate programmable, non représenté.
Le contre-poinçon 109 est fixé de manière amovible à la table 104 de façon à pouvoir être remplacé le cas échéant par un contre-poinçon de caractéristiques dimensionnelles différentes. Le contre-poinçon forme en extrémité supérieure, autour de l'embouchure supérieure du perçage traversant, une collerette contre laquelle est amenée en appui l'emballage 105 par sa feuille d'obturation. La cellule à ouvrir est disposée par le moyen de préhension de manière centrée par rapport au perçage traversant, le diamètre de ce dernier étant supérieur au diamètre ou à la longueur de la cellule, afin d'éviter l'écrasement du comprimé ou de la gélule contre la collerette supérieure du contre-poinçon 109.