INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans le cas de surfaces de type organique, il peut être nécessaire selon la nature du support de générer des groupements réactifs a) si le substrat est un silicone, la surface est préalablement activée par trempage dans une solution d'acide fluorhydrique entre 3 et 10%; b) si le substrat est du PVC, la surface est préalablement activée par le traitement suivant: .mise en contact avec une solution aqueuse d'azide de sodium à 5.10.2 mol/l contenant 5 à 15 % de diméthylformamide (DMF), pendant 24 h; rinçage à I' eau; mise en contact avec une solution aqueuse ou méthanolique de NaBH4 à 5.10.2 mol/l pendant 24 heures, à 40 C.
La première étape de l'opération de formation de bouilie consiste à préparer le pied de cuve initial.
Si le support mis en oeuvre est un matériau solide, celui-ci peut être introduit tel quel ou de préférence sous forme d'une dispersion aqueuse. S'il s'agit d'un liquide, celuici est de préférence introduit sous forme d'un émulsion aqueuse.
La quantité de support pouvant être mise en oeuvre est telle que le pied de cuve formé renferme de l'ordre d'au moins 10% de son poids de support solide, ou de l'ordre d'au moins 10% de son volume de support liquide ; ledit pied de cuve peut généralement contenir jusqu'à 50% de son poids ou de son volume de support solide ou liquide.
Un agent basique ou tampon peut être mis en oeuvre dans le pied de cuve initial pour assurer un pH dudit pied de cuve de l'ordre de 8 à 10.
On peut citer comme agent basique ou tampon, les hydroxydes de métaux alcalins comme l'hydroxyde de sodium, les silicates de métaux alcalins en solution, les phosphates de métaux alcalins, les hydrogénocarbonates de métaux alcalins ..
Le pied de cuve obtenu est porté à une température de l'ordre 80 à 98"C.
La deuxième étape de l'opération de formation de bouillie par précipitation, consiste à ajouter au pied de cuve maintenu sous agitation, la solution de silicate et l'agent acidifiant simultanément.
Les quantités respectives de silicate de métal alcalin et d'agent acidifiant sont choisies de manière à obtenir la cinétique C de formation de silice active mentionnée ci-dessus et de manière à maintenir le pH du milieu réactionnel à une valeur sensiblement constante de l'ordre de 8 à 10 pendant toute l'introduction des deux réactifs.
Ces deux réactifs sont introduits en maintenant le milieu à une température de l'ordre de 80 à 98"C.
On arrête l'introduction de la solution de silicate lorsque la quantité désirée de silice est formée. La quantité minimum recherchée de silice est celle correspondant à un dépot de l'ordre de 1 à 150 parties en poids de SiO2 pour 100 parties en poids de support.
Cette deuxième étape dure généralement de l'ordre de 30 minutes à 2 heures.
Le milieu obtenu en fin de deuxième étape, après arrêt de l'introduction des réactifs, est éventuellement laissé mûrir pendant environ 10 à 30 minutes dans les mêmes conditions de température.
On obtient à l'issue des opérations ci-dessus décrites de formation de bouillie, une bouillie de silice, qui est ensuite séparée (séparation liquide-solide) ; cette opération consiste généralement en une filtration (par exemple décantation, utilisation d'un filtre rotatif sous vide), suivie d'un lavage à l'eau.
La suspension de silice ainsi récupérée (gâteau de filtration) est ensuite séchée (étuve, four, atomisation).
Les particules ainsi obtenues peuvent présenter une épaisseur d'écorce de silice de l'ordre de 2 à 200 nm pour une taille de coeur de support de l'ordre de 50nm à 20pu.
Comme mentionné plus haut, I'opération d'élimination du matériau constituant le support peut être réalisée par différents types de traitement, thermique quelle que soit la nature du support, dissolution suivie d'une séparation s'il s'agit d'un solide ou simple séparation s'il s'agit d'un liquide.
Il est constitué par un tube évidé en acier inoxydable et présente par exemple un diamètre externe identique aux autres.
Le cylindre 26 est par exemple ici encore du type "Air Drive", fabriqué par la société française MARTIN et connu sous la référence M 260. Il comprend deux extrémités 29 et 30, montées sur paliers 31, et un corps cylindrique 32, muni d'un évidement cylindrique central 33 alimenté en vapeur en 34 par une de ses extrémités 30. Un canal 35 d'évacuation des condensats est également prévu à cette extrémité.
L'autre extrémité 29 du cylindre 26 comporte des moyens 36 d'entraînement en rotation, par moteur à vitesse de fonctionnement nominal fixe par rapport à la vitesse du premier rouleau de la machine simple face, par exemple de façon strictement inférieure à cette dernière, ou avec une tolérance de + 2%, du moment que la vitesse d'alimentation en feuille plane est inférieure à la vitesse de défilement du carton à la sortie du jeu de cylindres.
La surface 37 de la périphérie du corps cylindrique 32 est lisse. Par surface lisse, il convient d'entendre une surface cylindrique plane non cannelée, pouvant cependant présenter de légers renfoncements ou lunules 38, par exemple en forme de fentes rectangulaires de 40 mm de longueur sur 2,5 mm de largeur et dont le fond est en forme de portion de cylindre à grand rayon de courbure. Sur un cylindre comme le cylindre "Air Drive" de l'entreprise MARTIN, les renfoncements occupent en général moins de 5 % de la surface du cylindre, par exemple 2,8 % et sont connectés à des moyens 39 de mise sous vide via deux chambres en arc de cercle 41 reliées à des canaux longitudinaux périphériques 42 répartis angulairement et connectés régulièrement aux lunules 38 via des petits canaux radiaux 43. Les chambres 41 appartiennent respectivement à deux couronnes fixes 44 de répartition prévues de part et d'autre du cylindre 26 avec lequel elles coopèrent en rotation, à frottement, de façon sensiblement étanche, par leur paroi latérale.
La traction sur la feuille de carton est assurée grâce à la vitesse du cylindre aspirant 26, sur lequel est plaquée la feuille de couverture du carton ondulé sans possibilité ou pratiquement sans possibilité de glissement.
Dans le mode de réalisation plus particulièrement décrit ici, l'espace entre le cylindre cannelé 13, central, et le troisième cylindre 18, lisse, au point de contact ou de jonction des deux feuilles, est supérieur à l'épaisseur maximum d'une feuille de carton ondulé à traiter, de manière à ce que la pression soit nulle quelque soit les papiers.
De façon générale l'aspiration de la feuille de carton sur le cylindre aspirant correspondant se poursuit en aval du premier point de contact grâce à l'allongement, sur un arc de longueur déterminée, représentée par les angles a (cylindre 13), ss (cylindre 28) , ( (cylindre 26) et g (cylindre 27) sur les figures, tel que par exemple a = 2200 (dont une partie a', par exemple égale à 600 en aval du point de jonction avec la feuille de couverture), ss = 1800, 6 = 1200 et = 1000, de la chambre ou couronne 44 décrite en référence au cylindre 26.
Un dispositif casse vide et /ou de décollage du carton (non représenté) connu en lui-même, est également prévu de façon similaire au point de décollage de la feuille de carton ondulé.
V étant la vitesse de défilement du carton, la vitesse extérieure V1 des cylindres 26 et 27 est par exemple égale à 0,95 V en nominal.
La vitesse V2 du cylindre 28 est par contre supérieure à celle du carton, par exemple égale à 1,05 V.
Dans le mode de réalisation plus particulièrement décrit ici, et afin de maintenir la face de la feuille de carton en contact avec la surface du cylindre, du côté de la face où on encolle, les cylindres 26 et 27 présentent des axes 26', 27' situés en conséquence par rapport au plan tangent au point de contact avec le premier ou troisième cylindre adjacent.
Plus précisément les axes des cylindres 12 et 26 sont donc situés du même côté du plan tangent à ces deux cylindres et les axes des cylindres 18 et 27, de part et d'autre du plan tangent correspondant.
Des petits rouleaux 51 et 52 non chauffants, lisses et pleins, de type connu en lui-même, sont par exemple prévus pour permettre les enroulements adéquats selon les angles ss et 6, en présentant des génératrices inférieures 53, 54 situées en-dessous des plans tangents à la génératrice supérieure 55, 56 des cylindres correspondants.
Avantageusement la position est réglable pour permettre de modifier les angles d'enroulement.
Selon l'invention des distances suffisantes entre parois latérales des cylindres sont prévues pour permettre un bon déroulement de la feuille de carton.
La puissance de chauffage que peuvent développer les boucles d'appoint At ... A5 est de l'ordre de trois fois plus faible que la puissance développée par les serpentins de base.
Des moyens de réglage R1 ... R5 du débit d'eau chaude circulant dans les boucles d'appoint At ... AS sont prévus pour chaque boucle. Ces moyens de réglage R1 ... R5 sont constitués, par exemple, par des vannes disposées légèrement en aval du branchement de la boucle d'appoint considérée sur la colonne montante. Ces vannes peuvent être à commande manuelle ou, de préférence, à commande par thermostat d'ambiance disposé dans le logement correspondant à la boucle d'appoint, par exemple dans la salle de séjour.
Sur chaque boucle d'appoint At ... A5, un dispositif de comptage individuel de la chaleur peut être prévu. Ce dispositif de comptage est avantageusement du type à deux sondes de température sur départ et arrivée de la boucle, et à moyens de calcul d'intégration du produit du débit d'eau par la différence de température des sondes.
Si de tels dispositifs de comptage individuel de chaleur ne sont pas mis en place immédiatement, des manchettes règlementaires sont installées sur les boucles d'appoint, pour permettre une installation ultérieure de tels dispositifs de comptage individuel de la chaleur.
Le chauffage de base, par les serpentins de base B1 ... B5 est régulé, au niveau de l'immeuble complet, en fonction de la température extérieure, de telle sorte que la température des logements assurée par ces chauffages de base soit de l'ordre de 14"C environ, c'est-à-dire inférieure à une température conventionnelle de confort qui se situe vers 18-20"C.
Lorsque les boucles d'appoint At ... A5 sont équipées d'une régulation thermique, agissant sur les moyens de réglage R1 ...
R5, cette régulation est effectuée généralement en fonction de la température intérieure du logement concerné muni d'un thermostat.
Toutefois, il est possible de prévoir un plafonnement de la chaleur fournie par le chauffage d'appoint soit à la demande de l'occupant du logement, de manière à ne pas dépasser un montant déterminé de frais de chauffage, ou en raison d'un mauvais paiement des charges de chauffage par l'occupant du logement.
Les serpentins de base B1 ... B5 sont avantageusement réalisés au moyen de tubes ou tuyaux semi-rigides 6 en polyéthylène réticulé (PER) directement incorporés au béton de la dalle. Ces tuyauteries ne nécessitent pas de précaution particulière vis-à-vis de la dilatation, car cette dernière est bloquée par la liaison au gros-oeuvre.
On prévoit une ligature environ tous les mètres. Le diamètre du tube 6 est, en général, inférieur ou égal à 20 mm. Pour les liaisons froides (parcours entre les colonnes montantes et les parties chauffantes du serpentin ou de la boucle), le tube 6 dans lequel l'eau circule est enfilé dans un tube extérieur 7 constituant un fourreau, dont le diamètre intérieur est légèrement supérieur au diamètre extérieur du tube 6 de façon qu'un jeu radial suffisant existe pour éviter la conduction calorifique et pour permettre une liberté de dilatation du tube intérieur 6 selon les variations de température. Le tube extérieur 7 est également en polyéthylène réticulé ; on respecte les normes de courbure, à savoir rayon de courbure au moins égal à sept fois le diamètre du tube 7 ; le tube 7 est noyé dans le béton de la dalle 1, qui n'est pas soumise à des contraintes de dilatation puisque le tube 6 est libre de se dilater à l'intérieur du fourreau, que constitue le tube extérieur 7.
Les boucles d'appoint At ... A5 sont avantageusement réalisées comme les serpentins de base en tubes de polyéthylène réticulé ou peuvent être réalisées en tubes de cuivre.
L'émission de chaleur par les serpentins de base Bt ... B5 est sensiblement équilibrée entre les deux faces de la dalle de béton 1, c'est-à-dire entre sol du logement supérieur et plafond du logement inférieur, et est homogène en surface.
Par contre, l'émission de chaleur des boucles d'appoint At ... A5 proches de la surface supérieure de la dalle 1 est volontairement déséquilibrée et correspond à environ 80 % vers le haut, c'est-à-dire émission par le sol de l'appartement supérieur et environ 20 % vers le bas : émission parasite par le plafond de l'appartement inférieur.
Il est à noter que le béton a une conductivité thermique moyenne, qui convient pour assurer un gradient thermique dans l'épaisseur de la dalle constituant une barrière thermique empêchant ou limitant l'émission vers le bas du chauffage d'appoint. Plus précisément, le gradient thermique imposé par le chauffage de base, c'est-à-dire par les serpentins de base B1 ... B5, dans la dalle 1, est représenté sur la partie droite de la figure 5 par la courbe en trait plein 8, qui représente la température dans la dalle, alors que la température extérieure "te" est représentée par une droite verticale 9. L'intersection de la courbe 8 avec le plan inférieur de la dalle correspond à la température de plafond "tp" du logement inférieur due au seul chauffage de base. L'intersection avec le plan supérieur correspond à la température "ts" du sol du logement supérieur due au seul chauffage de base.
La courbe 8 présente un pic, ou tout au moins une bosse, 10 dans l'épaisseur de la dalle sensiblement au niveau de la fibre neutre et du plan moyen des serpentins de base B1 ... B5. Ce pic 10 constitue une barrière thermique empêchant, ou limitant, l'émission vers le bas de la chaleur d'appoint due aux boucles d'appoint At ... A5. Le gradient thermique additionnel créé par les boucles d'appoint, qui sont proches de la surface supérieure de la dalle, est représenté par la courbe 11. On voit ainsi que la chaleur d'appoint est essentiellement fournie vers le haut et contribue à l'augmentation de la température de sol du logement supérieur alors que la température de plafond du logement inférieur n' est pratiquement pas influencée par le chauffage d'appoint.
Il n'est donc pas besoin de disposer un écran thermique sous les boucles d'appoint At ... A5, ce qui constitue une économie sur le coût de construction du lot de chauffage et permet de ne pas affaiblir les performances mécaniques de la dalle béton. C'est une disposition originale de l'installation de chauffage selon l'invention alors que le chauffage habituel par le sol est réalisé en chapes flottantes isolées thermiquement du plancher structurel.
- Le vecteur pCDNA3 (Invitrogen). II s'agit également d'un vecteur d'expression eucaryote. Les acides nucléiques codant pour les ScFv de l'invention sont ainsi placés, dans ce vecteur, sous le controle du promoteur précoce du CMV. Toutes les constructions décrites dans l'exemple 2 ont été introduites dans ce vecteur sous forme d'un fragment Hind lit / Not I.
3.2. Construction de vecteurs viraux Selon un mode particulier, l'invention réside dans la construction et l'utilisation de vecteurs viraux permettant le transfert et l'expression in vivo des acides nucléiques tels que définis ci-avant.
S'agissant plus particulièrement d'adénovirus, différents sérotypes, dont la structure et les propriétés varient quelque peu, ont été caractérisés. Parmi ces sérotypes, on préfère utiliser dans le cadre de la présente invention les adénovirus humains de type 2 ou 5 (Ad 2 ou Ad 5) ou les adénovirus d'origine animale (voir demande WO94/26914). Parmi les adénovirus d'origine animale utilisables dans le cadre de la présente invention on peut citer les adénovirus d'origine canine, bovine, murine, (exemple : Mail, Beard et al., Virology 75 (1990) 81), ovine, porcine, aviaire ou encore simienne (exemple : SAV). De préférence, I'adénovirus d'origine animale est un adénovirus canin, plus préférentiellement un adénovirus CAV2 [souche manhattan ou A26/61 (ATCC VR-800) par exemple]. De préférence, on utilise dans le cadre de l'invention des adénovirus d'origine humaine ou canine ou mixte.
Préférentiellement, les adénovirus défectifs de l'invention comprenent les ITR, une séquence permettant l'encapsidation et un acide nucléique selon l'invention. Encore plus préférentiellement, dans le génome des adénovirus de l'invention, la région El au moins est non fonctionnelle. Le gène viral considéré peut être rendu non fonctionnel par toute technique connue de l'homme du métier, et notamment par suppression totale, substitution, délétion partielle, ou addition d'une ou plusieurs bases dans le ou les gènes considérés. De telles modifications peuvent être obtenues in vitro (sur de l'ADN isolé) ou in situ, par exemple, au moyens des techniques du génie génétique, ou encore par traitement au moyen d'agents mutagènes. D'autres régions peuvent également être modifiées, et notamment la région E3 (W095/02697), E2 (W094/28938), E4 (W094/28152, W094/1 2649, W095/02697, W096/22378) et L5 (W095/02697). Selon un mode préféré de mise en oeuvre, I'adénovirus selon l'invention comprend une délétion dans les régions El et E4. Selon un autre mode de réalisation préféré, il comprend une délétion dans région El au niveau de laquelle sont insérés la région E4 et l'acide nucléique de l'invention (W096/13596). Dans les virus de l'invention, la délétion dans la région El s'étend préférentiellement des nucléotides 455 à 3329 sur la séquence de l'adénovirus Ad5.
Les adénovirus recombinants défectifs selon l'invention peuvent être préparés par toute technique connue de l'homme du métier (Levrero et al., Gene 101 (1991) 195, EP 185 573; Graham, EMBO J. 3 (1984) 2917). En particulier, ils peuvent être préparés par recombinaison homologue entre un adénovirus et un plasmide portant entre autre la séquence d'ADN d'intérêt. La recombinaison homologue se produit après co-transfection desdits adénovirus et plasmide dans une lignée cellulaire appropriée. La lignée cellulaire utilisée doit de préférence (i) être transformable par lesdits éléments, et (ii), comporter les séquences capables de complémenter la partie du génome de l'adénovirus défectif, de préférence sous forme intégrée pour éviter les risques de recombinaison. A titre d'exemple de lignée, on peut mentionner la lignée de rein embryonnaire humain 293 (Graham et al., J. Gen. Virol. 36 (1977) 59) qui contient notamment, intégrée dans son génome, la partie gauche du génome d'un adénovirus Ad5 (12 %) ou des lignées capables de complémenter les fonctions El et E4 telles que décrites notamment dans les demandes n" WO 94/26914, W095/02697 et W096/22378.
Concernant les virus adéno-associés (AAV), il s'agit de virus à ADN de taille relativement réduite, qui s'intègrent dans le génome des cellules qu'ils infectent, de manière stable et site-spécifique. Ils sont capables d'infecter un large spectre de cellules, sans induire d'effet sur la croissance, la morphologie ou la différenciation cellulaires. Par ailleurs, ils ne semblent pas impliqués dans des pathologies chez l'homme. Le génome des AAV a été cloné, séquencé et caractérisé. II comprend environ 4700 bases, et contient à chaque extrémité une région répétée inversée (ITR) de 145 bases environ, servant d'origine de réplication pour le virus. Le reste du génome est divisé en 2 régions essentielles portant les fonctions d'encapsidation : la partie gauche du génome, qui contient le gène rep impliqué dans la réplication virale et l'expression des gènes viraux; la partie droite du génome, qui contient le gène cap codant pour les protéines de capside du virus.
L'utilisation de vecteurs dérivés des AAV pour le transfert de gènes in vitro et in vivo a été décrite dans la littérature (voir notamment WO 91/18088; WO 93/09239; US 4,797,368, US5,139,941, EP 488 528). Ces demandes décrivent différentes constructions dérivées des AAV, dans lesquelles les gènes rep et/ou cap sont délétés et remplacés par un gène d'intérêt, et leur utilisation pour transférer in vitro (sur cellules en culture) ou in vivo (directement dans un organisme) ledit gène d'intérêt. Les AAV recombinants défectifs selon l'invention peuvent être préparés par cotransfection, dans un lignée cellulaire infectée par un virus auxiliaire humain (par exemple un adénovirus), d'un plasmide contenant une séquence nucléique de l'invention d'intérêt bordée de deux régions répétées inversées (ITR) d'AAV, et d'un plasmide portant les gènes d'encapsidation (gènes rep et cap) d'AAV. Une lignée cellulaire utilisable est par exemple la lignée 293. Les AAV recombinants produits sont ensuite purifiés par des techniques classiques.
Concernant les virus de l'herpès et les rétrovirus, la construction de vecteurs recombinants a été largement décrite dans la littérature : voir notamment Breakfield et al., New Biologist 3 (1991) 203; EP 453242, EP178220, Bernstein et al. Genet. Eng. 7 (1985) 235; McCormick, BioTechnology 3 (1985) 689, etc. En particulier, les rétrovirus sont des virus intégratifs, infectant sélectivement les cellules en division. Ils constituent donc des vecteurs d'intérêt pour des applications cancer. Le génome des rétrovirus comprend essentiellement deux LTR, une séquence d'encapsidation et trois régions codantes (gag, pol et env).
Dans les vecteurs recombinants dérivés des rétrovirus, les gènes gag, pol et env sont généralement délétés, en tout ou en partie, et remplacés par une séquence i;'acide nucléique hétérologue d'intérêt. Ces vecteurs peuvent être réalisés à partir de différents types de rétrovirus tels que notamment le MoMuLV ("murine moloney leukemia virus"; encore désigné MoMLV), le MSV ("murine moloney sarcoma virus"), le HaSV ("harvey sarcoma virus"); le SNV ("spleen necrosis virus"); le RSV ("rous sarcoma virus") ou encore le virus de Friend.
Pour construire des rétrovirus recombinants selon l'invention comportant un acide nucléique selon l'invention, un plasmide comportant notamment les LTR, la séquence d'encapsidation et ledit acide nucléique est construit, puis utilisé pour transfecter une lignée cellulaire dite d'encapsidation, capable d'apporter en trans les fonctions rétrovirales déficientes dans le plasmide. Généralement, les lignées d'encapsidation sont donc capables d'exprimer les gènes gag, pol et env. De telles lignées d'encapsidation ont été décrites dans l'art antérieur, et notamment la lignée PA317 (US4,861,719); la lignée PsiCRIP (W090/02806) et la lignée GP+envAm-12 (W089/07150). Par ailleurs, les rétrovirus recombinants peuvent comporter des modifications au niveau des LTR pour supprimer l'activité t-74criptionnelle, ainsi que des séquences d'encapsidation étendues, ct ortant une partie du gène gag (Bender et al., J. Virol. 61 (1987) 1639). Les rétrovirus recombinants produits sont ensuite purifiés par des techniques classiques.
Pour la mise en oeuvre de la présente invention, il est tout particulièrement avantageux d'utiliser un adénovirus ou un rétrovirus recombinant défectif. Ces vecteurs possèdent en effet des propriétés particulièrement intéressantes pour le transfert de gènes dans les cellules tumorales.