INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les avantages de l'invention sont notamment les suivants: - avec une source à angle réduit d'éclairement, I'invention permet au minimum de double cet angle, - utilisation possible de sources ponctuelles ou filiformes par exemple : LED, extrémité de fibre optique, conducteur de lumière, guide de lumière, tube fluorescent, tube à décharge, - possibilité d'utiliser un ensemble composé d'une LED solidaire d'une matrice de quatre dioptres comme témoin lumineux ou pour une instrumentation nécessitant une s lsualisation, - possibilité d'utiliser une matrice de 2q x 2 dioptres combinée à une ligne de q LED solidaires pour réaliser un HMSL très compact, - possibilité d'utiliser une ou p lignes de LED solidaires combinées avec une matnce de n x m dioptres dont les nombres n et m sont convenablement choisis pour obtenir la surface éclairante désirée et réaliser ainsi un HMSL satisfaisant les réglementations imposant une surface éclairante minimum, - possibilité de combiner une ou plusieurs lignes de LED ax ec un ou plusieurs tubes pour réaliser un HMSL, - possibilité de choisir les valeurs de n et m en fonction des dimensions de la source.
- conservation d'une visualisation latérale du HMSL selon l'invention suffisante pour le repérage.
Procédé de fabrication d'un miroir pour laser de grande énergie et miroir réalisé par ce procédé La présente invention concerne un procédé de fabrication d'un miroir pour laser de grande énergie et un miroir réalisé par ce procédé.
Par le brevet français publié sous le numéro 2 276 713, on connatt un miroir pour laser de grande énergie, comportant notamment une plaque métallique épaisse dont une face avant est polie, et des conduits disposés dans l'épaisseur de la plaque pour permettre la circulation d'un liquide de refroidissement.
Ce miroir présente un inconvénient. il apparatt en effet que le rendement des lasers de très grande énergie équipés de miroirs de ce type diminue rapidement au cours du fonctionnement. Cette diminution de rendement provient d'une déformation du miroir provoquée par son échauffement par le faisceau laser.
Pour remédier à cet inconvénient, on a proposé, pour réaliser ces miroirs, d'utiliser des matériaux tels que les graphites ou les composés à base de fibre de carbone. Mais ces matériaux ne permettent pas d'obtenir une qualité de surface suffisante pour les applications laser. En effet, après polissage, il subsiste toujours des défauts dûs aux porosités du matériau. De plus, il est très difficile de faire adhérer sur la surface de ces matériaux des couches réfléchissantes capables d'augmenter leur coefficient de réflexion optique.
La présente invention a pour but de diminuer de façon importante la déformation des miroirs pour laser de grande énergie tout en assurant à ces miroirs un coefficient de réflexion optique élevé.
La présente invention a pour objet un procédé de fabrication d'un miroir pour laser de grande énergie, caractérisé en ce qu'il comporte successivement les opérations suivantes - un dépôt d'une mince pellicule d'oxyde de silicium sur une face plane d'un support constitué d'un matériau à base de carbone, - un dépôt sur ladite pellicule d'une couche fine pulvérulente d'un verre ayant un coefficient de dilatation proche de celui du support, - une disposition à plat sur ladite couche d'une feuille constituée d'un matériau polissable optiquement ayant un coefficient de dila tation proche de celui du support, - un chauffage de l'ensemble formé par le support revêtu de la pellicule, la couche de verre, et la feuille superposés, de manière à fondre la couche de verre et à coller la feuille sur le support - et un polissage optique de la surface extérieure de la feuille.
Selon divers modes de mise en oeuvre du procédé selon l'invention, - pendant toute la durée du chauffage et de la fusion de la couche de verre, une pression uniforme est appliquée sur toute la surface de la feuille vers le support, - le chauffage est effectué sous atmosphère neutre, - le dépôt de la pellicule d'oxyde de silicium s'effectue par pulvérisation cathodique sous vide, - le procédé comporte en outre, après le polissage de la feuille, un dépôt de couches réfléchissantes sur la surface extérieure de la feuille.
Dans ce procédé, le matériau du support peut être du graphite ou un composé à base de fibres de carbone ; le matériau de la feuille peut être du silicium monocristallin, du carbure de silicium ou du molybdène.
La présente invention a aussi pour objet un miroir pour laser de grande énergie, caractérisé en ce qu'il comprend - un support constitué d'un matériau à base de carbone et comportant une face plane - et une feuille constituée d'un matériau polissable optiquement, ayant un coefficient de dilatation proche de celui du support, cette feuille étant fixée sur ladite face plane du support par un film d'un matériau vitreux.
Plusieurs formes particulières d'exécution de l'objet de la présente invention sont décrites ci-dessous, à titre d'exemple, en référence au dessin annexé dans lequel la figure unique représente en coupe un mode de réalisation du miroir selon l'invention.
Dans une forme de réalisation appréciée, la présente invention propose une composition pharmaceutique stérile qui comprend une émulsion huile-dans-eau dans laquelle du propofol, dissous dans un solvant non miscible à l'eau, est émulsionné avec de l'eau et stabilisé au moyen d'un tensioactif, et qui comprend en outre une quantité d'édétate suffisante pour empêcher une multiplication non supérieure à 10 de la croissance de chacun des micro-organismes consistant en Staphylococcus aureus ATCC 6538, Escherichia coli ATCC 8739, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 et Candida albicans ATCC 10231 pendant au moins 24 heures, telle qu'elle est mesurée par un essai dans lequel une suspension lavée de chacun desdits micro-organismes est ajoutée à une portion aliquote distincte de ladite composition à approximativement 50 unités formant des colonies par ml, à une température comprise dans l'intervalle de 20 à 250C, lesdites portions aliquotes étant mises en incubation à une température de 20 à 250C et étant soumises à un essai de détermination du nombre de colonies viables au bout de 24 heures.
ASPIRATEUR DE PARTICULES DANREUSES DESCRIPTION L'invention concerne un aspirateur de particules dangereuses telles que des particules radioactives pouvant contenir du plutonium.
Certaines tâches de décontamination imposent la collecte de particules radioactives plus ou moins dangereuses déposées dans des locaux et dans certains équipements, en particulier des boîtes à gants. On recourt encore aux procédés ordinaires de balayage, qui sont évidemment peu indiqués pour des situations qui demandent des précautions et impliquent des risques. On emploie aussi des aspirateurs ordinaires où la poudre aspirée se dépose sur un filtre. Le remplacement du filtre est pourtant hasardeux pour celui qui le fait et expose le lieu de ce travail à des pollutions. Or le plutonium nota qu'une faible masse critique au-delà de laquelle démarre une réaction en chaîne spontanée et incontrôlée. I1 est donc dangereux de le laisser s'accumuler dans un filtre sans qu'on en connaisse bien la quantité.Les remplacements du filtre doivent donc être fréquents.
Une conception adaptée est offerte avec l'invention sous ces différents aspects l'encrassement du filtre est limité, les opérations de remplacement des parties salies de l'aspirateur sont facilitées et l'ensemble reste totalement sous-critique dans toutes les phases d'utilisation.
Outre la pompe, la buse d'aspiration et le filtre situé sur le circuit reliant la pompe à la buse qu'on retrouve dans les aspirateurs ordinaires, l'appareil de l'invention comprend un bâti de support d'un séparateur cyclonique installé sur le circuit entre le filtre et la buse d'aspiration et un pot d'accumulation des particules aspirées, situé sous le séparateur cyclonique et détachable du séparateur cyclonique. A chaque type de contaminant aspiré correspond un type de pot correctement dimensionné pour que la criticité ne soit jamais atteinte.
Et le bâti comprend des compartiments clos sous forme de boîtes à gant englobant un accès au filtre et au pot d'accumulation, par exemple un compartiment supérieur pour le filtre, situé alors sur le séparateur cyclonique, et un compartiment inférieur pour le pot d'accumulation ; la pompe et le séparateur cyclonique sont alors fixés au bâti à une hauteur intermédiaire entre ces compartiments. Le filtre ou le pot d'accumulation peut d'ailleurs être contenu dans son compartiment respectif.
Un filtre de secours peut être placé sur le circuit entre le filtre principal susmentionné et la pompe. I1 peut être utile quand le filtre principal est démonté et remplacé.
On va maintenant décrire une réalisation illustrative et non limitative de l'invention plus en détail à 11 aide de la figure unique.
Un bâti 1 est formé de quatre montants 2 parallèles entre lesquels on a monté deux caissons 3 composés de profilés 4 de soutien et de jonction de panneaux transparents 5 imperméables à la radioactivité et dont certains sont percés d'une ouverture équipée d'un gant 6 tourné vers l'intérieur pour qu'on puisse y travailler sans être exposé aux dangers de la pollution. Les caissons 3 forment donc ce qu'on appelle des boîtes à gants et englobent des compartiments entièrement clos, si ce n' est qu'un des panneaux, noté 5', est équipé d'une manche en vinyle 19 pour transférer et remplacer des éléments décrits ci-après.
Ces opérations d'entrée-sortie sont ainsi totalement étanches et à aucun moment le confinement n'est rompu ; les éléments sortis sont directement évacués dans un emballage en vinyle étanche produit en refermant et ligaturant la manche 19 derrière les éléments sortis.
Une manche 19 neuve est ensuite mise en place en l'enfilant sur un embout 20 qui entoure un orifice 21 du panneau 5' et en la retenant sur l'embout par un joint élastique et circulaire 22. Les manches en vinyle sont déjà utilisées pour de tels transferts étanches et pourraient être remplacées par d'autres enveloppes souples en forme de sac.
Une pompe à vide 7 est fixée au montant 2 à mi-hauteur environ, entre les caissons 3, et elle possède un tuyau de ventilation 8 ou de rejet dans l'atmosphère et un tuyau d'aspiration 9 qui s'étend jusqu'à une buse d'aspiration 10 après avoir traversé successivement un filtre de secours 11 enfermé dans un boltier accroché aux montants 2, un filtre principal 12 enfermé dans un boîtier 13 et un séparateur cyclonique 14. Le tuyau d'aspiration 9 est interrompu à ces endroits. Le séparateur cyclonique 14 est de forme cylindrique et vide à l'intérieur ; il se termine en bas par une collerette 15, à laquelle est boulonné un pot 16 d'accumulation de poudre engagé dans le caisson 3 inférieur. Le boîtier 13, le séparateur cyclonique 14 et le pot 16 s'étendent successivement de haut en bas entre les quatre montants 2 et forment une colonne unique qui englobe un volume interne continu.Le boltier 13 est suspendu par un boulonnage au panneau 5 qui forme le fond du caisson 3 supérieur, mais il le traverse et s'ouvre au sommet, ce qui signifie qu'on peut accéder à l'intérieur du boîtier 13 par l'intérieur du caisson 3 supérieur. La collerette 15 est boulonnée au panneau 5 de sommet du caisson 3 inférieur, qui est aussi ouvert à cet endroit pour ne pas interrompre la communication entre le séparateur cyclonique 14 et le pot 16 ; ce dernier est suspendu à la collerette 15 par un boulonnage. Le filtre principal 12 est annulaire et posé sur un épaulement au bas du boîtier 13, dont il tapisse la paroi circulaire.
Quand l'air chargé de poudre est aspiré par la buse d'aspiration 10, il entre dans le séparateur cyclonique 14 près du sommet, selon une direction tangentielle, et s'élève peu à peu en tourbillonnant vers le filtre principal 12. il finit par le traverser et passe encore par le filtre de secours 11 et la pompe 7 avant d'être rejeté. Les poudres et les particules, ou du moins les plus grosses, tombent peu à peu par gravité dans le pot 16, et les plus fines sont arrêtées par le filtre principal 12. Grâce au bâti qui repose sur le sol, l'orientation des éléments reste invariable, et en particulier le pot 16 reste au fond de l'aspirateur, sous le séparateur cyclonique 14 et n'est jamais renversé.
Le pot 16 d'accumulation de poudre est d'un genre déjà employé dans l'industrie pour recueillir du plutonium écaillé ou pulvérulent. I1 est construit de façon que le plutonium qui y tombe n'est pas susceptible d'atteindre les conditions de criticité en s' accumulant à l'excès en certains endroits. On parvient à ce résultat en lui donnant une forme et des dimensions convenables.
Quand le pot 16 est plein, il peut être remplacé par un autre ou être vidé après avoir été démonté. L'utilisateur le détache sans risque grâce aux gants 6 en retirant ses vis de fixation, le ferme de manière étanche, puis le sort par la manche 19 du panneau 5'. Le remplacement du filtre principal 12, qui est également indispensable de temps en temps, est tout aussi aisé car il suffit de démonter un couvercle 17 fermant le sommet du boîtier 13. Le filtre principal 12 est ensuite tiré à la main du boîtier 13 et sorti par le manche 19 du panneau 5'. Si on avait oublié d'interrompre le service de la pompe à vide 7 pendant cette opération, la poudre aspirée aboutirait au filtre de secours 11 où elle serait retenue.
La quatrième catégorie correspond à diverses séquences trouvées généralement en un exemplaire, ainsi qu'une de type rétroviral endogène, cependant jamais retrouvée par d'autres approches ou dans d'autres échantillons provenant de culture exprimant une activité transcriptase inverse de type LM7. Les résultats sont présentés dans le tableau annexé. Il est tout à fait notable que les séquences de type MSRV-2 soient retrouvées dans le seul matériel associé à un pic d'activité transcriptase inverse "de type LM7" provenant de la lignée lymphoblastoïde B de SEP. Ces séquences n'ont pas été retrouvées avec le matériel de la lignée lymphoblastoïde B témoin (non-SEP) dans 26 clones recombinants pris au hasard. Seules les séquences contaminantes de types Mo MuLV et des séquences sans analogie rétrovirale particulière ont été retrouvées chez ce témoin.La différence de résultats est à l'évidence hautement significative (chi-2, p < 0,001). On y constate que la séquence en acide nucléique y est très conservée, à quelques mutations près, et que la seule variation de séquence acide aminés observée dans ces clones concerne la méthionine ou la valine du site amorce 3' YMDD/YVDD.
TABLEAU REPARTITION DES SEQUENCES OBTENUES PAR PCR MODIFIEE D'APRES SHIH ET COLL A PARTIR DE CULTURE DE LYMPHOCYTES B D'UN PATIENT ATTEINT DE SCLEROSE EN PLAQUES VERSUS UN PATIENT CONTROLE
TYPE 1 TYPE 2 TYPE 3 TYPE 4 MSRV-2B Lympho B 0 11 4 8 patient SEP 0% 48% 17% 35% Lympho B 5 0 0 21 patient non SEP 19% 0% 0% 81%
LIGNES D'ENCAPSIDATION ET VECTEURS D'EXPRESSION POUR LA TRAN8COMPLEMENTATION DE VECTEUR8 RETROVIRAUX DEFECTIPS L'invention a pour objet de nouvelles lignées cellulaires dites lignées de transcomplémentation permettant l'encapsidation d'ARN rétroviraux recombinants portant des séquences de nucléotides issues de gènes présentant par exemple un intérêt thérapeutique (appelés transgènes) pour le transfert et l'expression de ces transgènes dans des cellules cibles eucaryotes. L'invention concerne aussi des vecteurs d'expression pour la transcomplémentation de vecteurs rétroviraux défectifs.
Le transfert de gènes à visée thérapeutique ou "thérapie génique" somatique consiste à insérer un gène "réparateur" (transgène) dans les cellules somatiques d'un organisme constitué, pour pallier au dysfonctionnement d'un gène endogène ; voire y ajouter une fonction nouvelle dans un but thérapeutique. Le changement génétique résultant est susceptible de se transmettre aux cellules filles de la cellule manipulée, mais il ne sera pas héréditaire. La contrepartie normale de séquences d'ADN altérées se voit ainsi transformée en médicament.
Différentes approches sont actuellement explorées pour introduire les gènes ou séquences nucléotidiques en général à visée thérapeutique dans les cellules cibles. Ces cellules cibles peuvent être les cellules à traiter, ou des cellules intermédiaires entre le vecteur du transgène et les cellules à traiter.
Les vecteurs actuellement utilisés pour le transfert de gènes dans des cellules cibles, sont dérivés soit de virus inactivés, tels que les rétrovirus ou les adénovirus, soit de complexes macromoléculaires. Les rétrovirus s'adressent souvent à un tissu cible comprenant un contingent de cellules souches susceptibles d'être manipulées ex vivo ; par contre, lorsque le tissu cible est constitué de cellules en différenciation terminale, ou bien intriqué dans un organe dont les contraintes architecturales ont des conséquences fonctionnelles majeures, comme le poumon, le transfert de gènes doit s'opérer in vivo, par exemple au moyen d'adénovirus.
La thérapie génique trouve ses applications dans des pathologies aussi diverses que les maladies héréditaires dues à l'altération d'un seul gène, comme la myopathie de Duchenne, les maladies lysosomiales, la mucoviscidose ou des maladies acquises telles que le sida, les cancers, la maladie thrombo-embolique ou des maladies neurologiques dégénératives, les maladies hématologiques constitutionnelles.
Le développement de vecteurs rétroviraux plus efficaces que les outils existant constitue un objectif prioritaire. En effet, les vecteurs rétroviraux ont fait la preuve de leur efficacité pour transférer des gènes de façon stable et permanente à des cellules cibles ; qui sont l'objet de mitoses et comportent idéalement un contingent de cellules souches.
Les limitations sont essentiellement liées à une infectivité insuffisante des virus utilisés et/ou un niveau de transcription trop modeste. D'autres limitations potentielles tiennent aux conditions de sécurité du transfert qui demeurent actuellement à un niveau qui n'est pas satisfaisant ; tant par le risque de génération de virus compétents pour la réplication que du fait de la transmission conjointe de séquences endogènes encapsidables générées par les lignées d 'encapsidation permettant la complémentation.
I1 importe donc de développer des systèmes vectoriels plus performants et de plus haute sécurité que ceux existants.
Lorsque le transgène à exprimer est administré au moyen d'un vecteur rétroviral, une étape nécessaire précédant l'infection des cellules cibles comprend la préparation de stocks de particules virale vectrices contenant le transgène.
Pour réaliser cette étape, on a recours à une transcomplémentation du vecteur rétroviral défectif, par les protéines virales dont les séquences ont été excisées pour introduire le transgène. Cette transcomplémentation peut être réalisée dans des cellules d'encapsidation. Ces cellules sont des cellules recombinantes comprenant le matériel génétique nécessaire à la synthèse des constituants rétroviraux, en particulier des protéines d'enveloppe ENV, des nucléoprotéines GAG et de la transcriptase inverse (ou réverse transcriptase) POL, nécessaire à la réplication virale. Les gènes qaq, pol et env sont transfectés dans les cellules d'encapsidation par transfection des séquences d'acide nucléique qui les contient, défectif pour la séquence Psi nécessaire à l'encapsidation.
L'expression dans les cellules d'encapsidation, des gènes qaq, pol et env doit permettre l'encapsidation ultérieure de séquences d'ARN rétroviral recombinées avec la séquence transgénique d'intérêt, portées par un vecteur rétroviral comportant la séquence d'encapsidation Psi. L'encapsidation peut avoir lieu après transcomplémentation par les protéines virales codées par les séquences qat, pol, Eg & et env.
Les lignées d'encapsidation actuellement disponibles et dérivées de cellules murines, présentent les inconvénients suivants 1) Co-encapsidation, concomitante des constructions défectives, de séquences rétrovirales endogènes (MCF, VL30, voire rétro-transposons). Ces séquences co-encapsidées sont donc susceptibles elles aussi de s'intégrer, après infection des cellules cibles du transfert.
2) L'expression de protéines de complémentation est pilotée dans ces lignées d'encapsidation, par un LTR rétroviral. Bien que les lignées de troisième génération, utilisent des constructions rétrovirales de complémentation, comprenant plusieurs sites de mutation ou délétion, le maintien de séquences LTR peut représenter un inconvénient potentiel ; en effet, ces séquences sont susceptibles de donner lieu à une recombinaison génétique avec les constructions défectives à complémenter.
Comme représenté sur la figure 4, ces retards sont produits au moyen de M modules de retard 80, ..., 8^1 comprenant chacun N éléments de retard affecté chacun à une sous-bande. Le module 6 multiplicateur de la figure 3 est ici reproduit M fois, en 60, ..., 6M1. Le module 7 sommateur de la figure 3 est de meme reproduit M fois, en 70, --, 7M-1 L'avantage principal du procédé objet de la présente invention réside dans la pondération par les coefficients Xj. En effet, un choix judicieux de ces coefficients permet de rendre la vitesse de convergence de l'algorithme optimale dans chaque sous-bande de fréquence.On utilise pour cela le fait que la décomposition en sous-bandes est liée aux valeurs propres de la matrice de convergence du filtre adaptatif, qui est définie par où Rxixi est la matrice d'auto-corrélation de taille L des signaux xi n de sortie du 1êtne filtre H1 du banc d'analyse.
Ainsi, un choix approprié des coefficients de pondération ki permet d'amener la vitesse de convergence à une même valeur optimale pour chaque sous-bande. La vitesse de convergence est déterminée par la dispersion des valeurs propres de la matrice de convergence C, définie comme le rapport de la plus grande à la plus petite valeur propre. Plus cette dispersion est proche de 1, c'est-à-dire plus les valeurs propres sont proches les unes des autres, plus la convergence est rapide. I1 est bien connu que pour un algorithme LMS classique, la vitesse de convergence optimale est obtenue lorsque le pas d'adaptation est proportionnel à l'inverse de l'énergie du signal d'entrée.Dans le procédé de la présente invention, le processus d'adaptation minimise l'erreur dans chaque sous-bande de façon sensiblement indépendante, et ces erreurs peuvent être ajustées avec un pas d'adaptation différent. En ce sens, le processus d'adaptation de la présente invention se comporte comme plusieurs algorithmes LMS mis en oeuvre sensiblement séparément dans chaque sous-bande. La condition de convergence optimale se traduit donc en sous-bande par ,uni = 1/La112, où oxi2 désigne l'estimée de l'énergie de la composante en sous-bande xi n du signal transmis.On choisit chaque coefficient de pondération X1 de façon à obtenir la convergence la plus rapide de façon sensiblement indépendante dans chaque sous-bande lorsque ,u=1. Un tel choix correspond à xi = 1/Laxi,n2. L'attribution d'une valeur spécifique aux coefficients de pondération ki, pour chaque sous-bande, permet de rectifier l'importance relative des signaux d'erreur en sous-bande, tout signal d'erreur pour chaque sous-bande considérée, dont le niveau d'énergie est faible par rapport à une ou plusieurs autres sous-bandes, pouvant ainsi être pris en compte pour le processus d'adaptation, en l'absence de tout phénomène de masquage par les signaux d'erreur des sous-bandes dont le niveau d'énergie est supérieur.Dans le cas d'un signal transmis fortement corrélé, par exemple un bruit blanc gaussien obtenu par filtrage par un filtre de fonction de transfert 1/G(z) avec G(z) = l-1,6z-1+0,81z-2, en prenant N=10, L=20, et pour trois types de transformations orthogonales correspondant respectivement à K=l, TCD, K=2, MLT, et K=4, ELT (c'est-à-dire des longueurs respectives de N, 2N et 4N pour les filtres du banc d'analyse), le choix précédent des coefficients k conduit à des valeurs respectives de dispersion des valeurs propres de 51,2 ; 2,7 et 2,2, alors qu'on obtient pour un algorithme LMS classique une valeur de dispersion de 1400.