INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon l'invention, la surface 2 de glissement de cette lame 1 de la prothèse est recouverte d'un matériau biocompatible à fort taux de glissement (ou à faible taux de frottement) tel que, et de manière non limitative, acier inoxydable, titane, céramique, polyéthylène de haut poids moléculaire, ou matériau composite.
En référence à la figure 1, on voit un canon à eau équipé d'un dispositif de mise à feu d'une charge propulsive selon l'invention. Le canon à eau comprend un tube canon 1 cylindrique partiellement rempli d'eau 2 et est muni d'un convergent 3 à l'une de ses extrémités, l'autre extrémité étant reliée par vissage ou tout moyen équivalent avec une culasse 4.
L'eau contenue dans le tube canon 1 est emprisonnée de manière étanche dans un espace compris entre un élément étanche ou piston 10 et un opercule 11 placé de préférence à l'entrée du convergent 3.
L'opercule 11 est constitué d'un disque mince en matière plastique du type polyéthylène par exemple.
L'élément étanche ou piston 10 en matériau léger et résistant du type polyamide par exemple, de forme cylindrique, présente deux gorges radiales recevant chacune un joint circulaire d'étanchéité 10a.
La culasse 4 (figure 2) métallique également cylindrique présente un logement longitudinal axial 4a constitué avantageusement de trois alésages cylindriques de diamètres différents, pour le logement des moyens mécaniques d'initiation de la charge propulsive, qui sont - un moyen de commande constitué d'un inflammateur électrique 8, relié à une source électrique externe (non représentée) du type batterie par exemple, l'inflammateur contenant une composition pyrotechnique génératrice de gaz, - un percuteur 5 monté sur un ressort 6, le percuteur étant muni d'une masselotte 5a, et - une cartouche 7, du type cartouche à blanc ou d'exercice pour carabine de chasse 12 mm, munie d'une amorce à percussion 7a et contenant la charge propulsive 7b et une bourre 7c, la cartouche 7 étant partiellement logée dans le tube canon 1.
L'inflammateur électrique 8 est maintenue de façon étanche dans le logement 4a de la culasse 4 par un bouchon 9 métallique, vissé dans l'extrémité externe du logement. Ce bouchon 9 cylindrique comporte un orifice pour le passage des fils électriques reliant l'inflammateur à la source électrique externe.
Un guide percuteur 12 métallique, percé d'un alésage axial dans lequel se déplace l'extrémité du percuteur 5, est fixé dans le logement 4a à proximité de l'amorce à percussion 7a de la cartouche à blanc 7.
Le fonctionnement du dispositif de mise à feu est le suivant.
Le tube canon 1 muni du convergent 3 étant partiellement rempli d'eau 2 entre l'élément étanche ou piston 10 et l'opercule 11, et la cartouche à blanc 7 étant placée en partie dans l'extrémité du tube canon, l'opérateur visse la culasse 4, équipée des moyens mécaniques d'initiation, sur cette extrémité.
La composition pyrotechnique de l'inflammateur électrique 8, initié par la source électrique externe, génère des gaz dont la pression s'exerce sur la masselotte 5a pour entraîner le déplacement du percuteur 5 qui vient percuter l'amorce 7a de la cartouche à blanc 7.
De manière classique, l'amorce à percussion 7a met à feu la charge propulsive 7b qui agit sur le piston 10 et éjecte la quantité d'eau à travers le convergent 3 pour détruire l'engin explosif considéré.
DISPOSITIF DE STOCKAGE MODULABLE DESTINÉ EN PARTICULIER À L'ÉQUIPEMENT DE POINTS DE VENTES OU DE ZONES DE STOCKAGE COMMERCIAL OU INDUSTRIEL La présente invention se rapporte à un dispositif de stockage modulable destiné en particulier à l'équipement de points de ventes ou de zones de stockage commercial ou industriel.
On connaît dans l'état de la technique différents types de dispositifs de stockage.
Un premier type de dispositif est décrit par exemple dans le brevet français FR2682861 décrivant un rayonnage de stockage métallique composé de montants perforés et de traverses en treillis, assemblés formant des échelles rigides et de lisses en treillis pourvues de moyens d'accrochages sur les montants perforés des échelles. Les rayons sont accrochés sur les membrures supérieures des lisses et des tirants sur les membrures inférieures des lisses.
Un autre type de dispositif de stockage est décrit dans le brevet français FR2682577 concernant une structure verticale portante pour tablettes, pouvant s'adapter sur des présentoirs. Cette structure est constituée d'une tôle métallique sur laquelle sont poinçonnées une série de fentes, qui vont servir de support aux tablettes, cette tôle étant ensuite mise en forme d'une façon symétrique par rapport à un axe médian vertical.
Un autre document de l'art antérieur, le brevet européen EP90440086 concerne un dispositif de rayonnage, essentiellement constitue par des montants, assemblés entre eux et supportant, au moyen d'éléments de fixation, des tablettes et/ou des passerelles.
L'amidon B ou amidon second est constitué essentiellement par une proportion prépondérante de petits granules d'amidon ou de granules endommagés et contient des impuretés telles que des pentosanes, des protéines et des lipides.
Ces impuretés de l'amidon B de blé, dont certaines échappent aux traitements classiques de purification et de demineralisation, se retrouvent dans les hydrolysats de ces amidons et rendent l'amidon B impropre par exemple, à la fabrication du dextrose de qualité alimentaire. De tels amidons B trouvent ainsi difficilement des débouchés industriels.
Cependant, et c'est ce qui est à la base de son invention, la Société Demanderesse a découvert que ces impuretés possèdent un effet bénéfique sur la fermentation citrique, offrant ainsi un débouché industriel nouveau à ce sous-produit.
L'amidon B est obtenu dans la proportion d'environ 6 à 17 Kgs d'amidon par quintal de farine de blé mise en oeuvre en amidonnerie, tandis que l'amidon A, plus pur, essentiellement compose de gros granules d'amidon est obtenu dans une proportion d'environ 55 à 65 Kgs d'amidon par quintal de farine de blé mise en oeuvre. Seule cette qualité d'amidon de blé a trouve jusqu'à maintenant des applications nobles.
On trouvera un exposé des procédés couramment employés par l'amidonnerie de blé dans l'ouvrage : "STARCH Chemistry and Technology" édité par ROY L. WHISTLER, pages 491 à 506 de la seconde édition.
A titre indicatif on trouvera dans le tableau suivant une analyse chimique comparée des amidons de blé A et B tels que l'on peut les trouver dans le commerce.
AMIDON A AMIDON B Perte à la dessication 13 % 13 % Matiéres solubles 1 % 1 à 3 % Sucres réducteurs % 0,5 à 3 % Amidon 97 % mini 93 % env. Résidu à la calcination % 1 % Pentosanes traces 1,5 % Lipides 0,5 % 1 % 80% en poids des granules > 10 microns microns
Il s'ensuit que le procédé de fabrication de l'acide citrique conforme à l'invention est caractérisé par le fait qu'au moins une partie de la matière première hydrocarbonée mise en oeuvre pour la fermentation est constituée par un hydrolysat d'amidon B de blé. De préférence, cet hydrolysat représente au moins 25 % de la matière première hydrocarbonée mise en oeuvre, de façon plus préférée, il en représente au moins 50 % et de façon encore plus préférée au moins 75 %.
Par hydrolysat d'amidon, on entend ici les hydrolysats dont la teneur en glucose vrai s'élève à 85 % et davantage de la fraction glucidique de ces hydrolysats. De préférence, cette teneur en glucose vrai est supérieure à 90 % et de façon encore plus préférée, elle est supérieure à 92 %. Ils peuvent être obtenus par l'hydrolyse acide de l'amidon mais sont de préference obtenus par l'action d'enzymes amylolytiques telles que l'alpha amylase, l'amyloglucosidase, l'isoamylase ou la pullulanase.
De tels hydrolysats peuvent être mis en oeuvre dans le procede de l'invention, en employant les techniques de neutralisation des métaux lourds à l'hexacyanoferrate ou au méthanol par exemple, mais selon un mode de réalisation avantageux du susdit procédé, on préfère utiliser un hydrolysat d'amidon uniquement obtenu à base d'amidon B de blé et dont on a enlevé la plus grande partie des métaux lourds par déminéralisation sur une résine cationique forte permutée sous sa forme hydrogène ou éventuellement alcaline ou alcalino-terreuse.
En tant que produits industriels nouveaux, l'invention vise les hydrolysats d'amidon B de blé caractérisés par le fait qu'ils contiennent moins de 500 ppb (partie par billion) de fer et moins de 20 ppb de manganèse, ces teneurs étant exprimées par rapport à la matière sèche des hydrolysats.
De tels hydrolysats d'amidon B selon l'invention peuvent être commercialisés à l'état de sirops déminéralisés sur résine cationique puis concentrés, à la condition d'en enlever la plus grande partie des anions ou de corriger l'acidité apportée par les résines cationiques en la neutralisant au moins partiellement à l'aide d'une base non toxique telle que la soude, la potasse ou l'ammoniaque.
Cette dernière base possède en plus l'avantage d'apporter une partie de l'azote nécessaire à la fermentation.
Ce problème de neutralisation de l'acidité ne se pose pas si les resines cationiques sont utilisées sous cette forme ammoniacale. De telles précautions de neutralisation sont nécessaires parce qu'il est connu qu'en milieu chaud, acide et concentré, le glucose peut se polymériser pour former des oligosaccharides difficilement fermentescibles.
Pour obtenir les hydrolysats d'amidon de blé à mettre en oeuvre dans le procédé de l'invention on peut s'y prendre comme suit ou de manière équivalente.
La liquéfaction d'un lait d'amidon renfermant au moins 25 % d'amidon B de blé est d'abord obtenue par l'action d'une alpha-amylase thermorésistante telle que l'enzyme TERMAMYL commercialisée par la société NOVO. On opère généralement cette liquéfaction à une température comprise entre 65"C et llO"C, à un pH compris entre 5,5 et 6,5, à une matière sèche comprise entre 5 % et 45 *, durant un temps de 1 à 3 heures, avec une dose d'enzyme représentant de 24 unités à 240 unités KNU (Kilo Novo Units) par kilogramme d'amidon de blé, et ce jusqu'à l'obtention d'un DE (Dextrose Equivalent) compris entre 5 et 20 La saccharification de cet amidon de blé liquéfié est ensuite obtenue par l'action d'une amyloglucosidase fongique de préference, telle que l'enzyme DEXTROZYME commercialisée aussi par la société NOVO On peut également ajouter d'autres enzymes telles que la pullulanase, l'isoamylase ou des enzymes d'hydrolyse des hémicelluloses.On opère généralement cette saccharification à une température comprise entre 55"C et 63OC, à un pH compris entre 3,5 et 5,5, à une matière sèche comprise entre 5 % et 45 % , durant un temps de 20 à 90 heures, avec une dose d'enzyme représentant de 60 unités à 500 unités G.A.U. (Glucose Amyloglucosidase Unit) par kilogramme d'amidon, jusqu'à l'obtention d'un Dx (pourcentage de glucose vrai) d'au moins 85 %.
L'air comburant, par exemple soufflé par un ventilateur d'amenée d'air, circule dans la tête de combustion suivant la direction des flèches F et rencontre sensiblement à angle droit le combustible gazeux qui sort radialement par les orifices 14 et 15.
Ceci est favorable à la création de turbulences et au mélange air comburant/ combustible. Les turbulences créées sont schématisées par les flèches incurvées T partant du passage annulaire 6.
La tête de combustion comporte, à l'intérieur du tube 2, en amont du déflecteur 5 et en amont des ailettes 7, un dispositif 16 de mise en prérotation de l'air de combustion.
Le dispositif de mise en prérotation 16 comprend une bague cylindrique 17 en appui contre la surface interne du tube 2. La bague 17 comporte des moyens de guidage 18 propres à imprimer un mouvement de rotation à l'air de combustion. La bague 17 est située légèrement en aval de la naissance des tubes d'injection 12.
Les moyens de guidage 18 de la bague 17 sont constitués par des éléments 19 en saillie radiale vers l'intérieur de la bague 17, inclinés d'un même angle B par rapport à l'axe A du tube 2, et répartis régulièrement suivant le contour de la bague. Les éléments en saillie 19 sont avantageusement constitués par des languettes de forme générale rectangulaire, attenantes à la bague 17 par un grand côté 20 et rabattues en partie vers l'intérieur de la bague 17 de manière à faire saillie dans le passage d'air.
Les languettes 19 communiquent à l'écoulement d'air une composante périphérique p laquelle, combinée avec la composante longitudinale 1, donne un vecteur vitesse V, pour l'écoulement d'air, incliné par rapport à l'axe A.
L'air de combustion est ainsi mis en prérotation, ce qui permet d'augmenter la vitesse de l'air de combustion dans la flamme.
Sur la figure 1, on a schématisé trois zones I, II, nI correspondant à trois phases de fonctionnement successives. La phase I, au niveau de la bague 17, correspond à la mise en prérotation de l'air comburant, avec augmentation de la vitesse absolue de cet air comburant par cette mise en prérotation.
La phase II, au niveau des ailettes 7, entre la bague 17 et le déflecteur 5, correspond à l'homogénéisation du mélange air/gaz.
La phase III se produit immédiatement en aval du déflecteur 5 et correspond à une recirculation des gaz de combustion.
Ces trois phases de fonctionnement successives permettent d'obtenir la réduction du taux de NOx.
L'augmentation de la vitesse intrinsèque de l'air de combustion, avec augmentation des turbulences, diminue le temps de séjour des produits de combustion dans les parties chaudes de la flamme et diminue la formation d'oxyde d'azote (NO) thermique.
La forme convergente 3 de l'embout est choisie pour optimiser le recyclage naturel des produits de combustion situés dans le foyer. Ce recyclage permet d'abaisser la température de flamme par un mécanisme de dilution.
L'abaissement de la température de flamme diminue également la formation de NO thermique.
Sur la figure 2, on a représenté une tête de combustion selon la seconde variante de l'invention et l'on a utilisé, pour désigner les éléments correspondant à la réalisation de la figure 1, les mêmes numéros de référence affectés de l'indice a. La tête de combustion la ne sera donc pas à nouveau décrite en détail et on se limitera à la description de la partie qui est modifiée par rapport à la réalisation de la figure 1.
La modification porte sur la réalisation du dispositif de mise en prérotation 16a. Ce dispositif comprend une bague cylindrique 17a qui est en appui contre les surfaces externes des six tubes d'injection de combustible 12a et qui est donc portée par le dispositif d'injection de combustible. La bague 17â est représentée sur la figure 2 en vue extérieure pour la partie inférieure de la figure, au-dessous du trait d'arrachement, la partie supérieure étant représentée en coupe axiale. La bague 17a comporte des moyens de guidage 18a propres à imprimer un mouvement de rotation à l'air de combustion. La bague 17 est située légèrement en aval de la naissance des tubes d'injection 12a.
La semence est mise en paillettes (0.2 mî) contenant 100 x 106 spermatozoïdes totaux, et conservée à 4 C avant la fécondation.
b) Insémination L'on procède à l'insémination in utero, sous contrôle endoscopique, de 3 lots de 18 chèvres Alpines et Saanen (100 x 106 spermatozoïdes par corne utérine), 22 à 26 heures après le début observé de l'oestrus.
L'insémination des chèvres est effectuée en alternance, dans l'ordre des venues en oestrus, avec la semence conservée en présence d'AIA, ou avec celle conservée dans le lait.
c) Collecte des embrvons La collecte est effectuée par voie chirurgicale, à 57 ou J8. après insémination. Seuls les embryons jugés de bonne qualité ont été congelés pour être conservés dans l'azote liquide.
2. Résultats La fécondance du sperme est déterminée par le rapport du nombre d'ovocytes fécondés (embryons précoces) au nombre total de structures collectées (embryons + ovocytes non-fécondés).
Les résultats sont indiqués dans le Tableau II ci-dessous TABLEAU II
LAIT LAIT + AIS Temps de conservation % ovocytes % ovocytes de la semence fécondés fécondés 1 à 6 heures 72 t 36 66 + 42 (7) (11) 8,5 à 14,5 heures 58 + 45 71 t 35 (16) (12) Les nombres entre parenthèses indiquent le nombre de femelles de chaque lot.
L'intérêt de l'addition d'ale au dilueur classique utilisé pour l'insémination des caprins apparaît pour des temps de conservation de la semence assez longs (8,5 à 14,5 heures) où, (malgré une grande variabilité), on observe que le taux de structures fécondées par rapport au taux de structures collectées est supérieur de plus de 10% dans le cas d'une conservation en présence d'AIA B) ETUDE DE LA CONSERVATION DES SPEP!ATOZOIDES IN VITRO 1. Procole exoérimental Des boucs de race Saanen et Alpine sont utilises. La collecte de la semence est effectuée par un opérateur utilisant une chèvre "boute-en-train" et un vagin artificiel maintenu à 37 C.
Différents milieux sont essayés Lait seul (écrémé reconstitué à partir de lait en poudre du commerce) Lait + AIA à 1 Ag/ml (5.7 x 10-6 M) Lait + AIA à 1 ng/ml (5.7 x 10-9 M) Lait + AIA à 1 pg/ml (5.7 x 10-12 M) Aussitôt après la récolte, 100 41 de sperme sont dilués dans 2 ml de chacun des milieux ci-dessus, préalablement portés à 37 'C. L'ensemble est refroidi et conservé à 4'C dans une chambre froide.
2. Résultats La semence est examinée afin de déterminer le pourcentage de spermatozoïdes mobiles et la motilité individuelle, immédiatement après dilution, et après 3, 24, 48, et 72 heures de conservation à +4 C.
Pour chaque échantillon, les spermatozoïdes sont observés dans un volume de 7 41 déposé entre lame et lamelle sur la platine chauffante du microscope.
Pour chacun des lots de spermatozoïdes, les caractéristiques suivantes sont déterminées Pourcentage de spermatozoïdes vivants, Motilité avant insémination artificielle.
Pour ce paramètre la vitesse et la qualité du déplacement des spermatozoïdes sont appréciées par un système de cotation chiffrée de 0 à 5 [échelle de BISHOP et al., J.
Agric. Science, vol. 44, p. 127, (1954)] selon les appréciations suivantes 0 : aucun mouvement, tous les spermatozoïdes sont immobiles 1 le spermatozoïde tremble mais ne se déplace pas ; un mouvement flagellaire existe mais ne permet pas le déplacement 2 le spermatozoïde tremble et se déplace sur de très petites distances sans traverser le champ microscopique ; 3 : le spermatozoïde est encore tremblant et se déplace sur une trajectoire circulaire dans le champ microscopique 4 : le spermatozoïde ne tremble plus et se déplace sur une trajectoire rectiligne 5 : le spermatozoïde se déplace d'une manière fléchante sur le champ microscopique.
Les résultats sont illustrés par les figures 1 et 2 La Figure 1 représente l'effet de différentes concentrations d'AIA sur le pourcentage de spermatozoïdes mobiles, en fonction du temps, au cours de la conservation à 4'C durant 72 heures des spermatozoïdes de boucs (cercle blanc . lait sans AIA ; carré blanc lait + lmg/l d'AIA ; triangle blanc lait + lng/ml d'AIA triangle blanc inversé: lait + lpg/ml d'AIA).
La Figure 2 représente l'effet de différentes concentrations d'AIA sur la motilité, en fonction du temps, au cours de la conservation à 4'C durant 72 heures, des spermatozoïdes de boucs (cercle blanc lait sans AIA ; carré blanc lait + lmg/Al d'AIA ; triangle blanc : lait + lng/ml d'AIA ; triangle blanc inversé: lait + lpg/ml d'AIA).
Actuellement, les vecteurs dérivés des adénovirus sont en effet produits dans une lignée de complémentation (lignée 293) dans laquelle une partie du génome de l'adénovirus a été intégrée. Plus précisément, la lignée 293 contient l'extrémité gauche (environ 11-12%) du génome de I'adénovirus sérotype 5 (Ad5), comprenant l'ITR gauche, la région d'encapsidation et la région El, incluant Ela, Elb et une partie de la région codant pour la protéine pIX. Cette lignée est capable de trans-complémenter des adénovirus recombinants défectifs pour la région El, c'est-à-dire dépourvus de tout ou partie de la région El, nécessaire à la réplication. En effet, les adénovirus recombinants El- peuvent être préparés dans les cellules 293 du fait de la bonne transcomplémentation de la région El contenue dans cette lignée.Néanmoins, il existe des zones d'homologie entre la région de I'adénovirus intégrée dans le génome de la lignée et l'ADN du virus recombinant que l'on souhaite produire. De ce fait, au cours de la production, différents événements de recombinaison peuvent se produire, générant des particules virales réplicatives, notamment des adénovirus de type El+. Comme indiqué sur la figure 2, il peut s'agir d'un événement simple de recombinaison suivi d'une cassure du chromosome (figure 2A), ou d'une double recombinaison (figure 2B). Ces deux types de modification conduisent à remplacer la partie gauche de l'ADN recombinant, dépourvue d'une région El fonctionnelle, par la partie correspondante présente dans le génome de la cellule, qui porte une copie fonctionnelle de la région El.Par ailleurs, compte tenu des titres élevés de vecteur recombinant produits par la lignée 293 (supérieur à 1012), la probabilité que ces événements de recombinaison aient lieu est élevée. De fait, il a été constaté que de nombreux lots de vecteurs adénoviraux recombinants défectifs étaient contaminés par des particules virales réplicatives.
La contamination par des particules réplicatives constitue un inconvénient important. En effet, la présence de telles particules dans des compositions thérapeutiques induirait in vivo une propagation virale et une dissémination incontrolée, avec des risques de réaction inflammatoire, de recombinaison, etc. Les lots contaminés ne peuvent donc être utilisés en thérapie humaine.
La présente invention permet de remédier à ces inconvénients. La présente invention décrit en effet de nouvelles constructions permettant la production d'adénovirus recombinants défectifs dépourvus de toute contamination par des particules réplicatives. La présente invention décrit également une méthode pour la production des ces adénovirus recombinants. Elle fournit ainsi de nouveaux vecteurs recombinants défectifs dérivés des adénovirus, particulièrement appropriés pour un usage en thérapie génique, notamment pour le transfert et l'expression de gènes in vivo.
La présente invention réside plus particulièrement dans la construction d'adénovirus recombinants défectifs comprenant un génome d'adénovirus dont l'organisation génétique est modifiée et dont la recombinaison éventuelle avec le génome de la lignée de production conduit à la génération de particules virales nonréplicatives et/ou non-viables. La demanderesse a maintenant montré qu'il est possible de modifier l'organisation génomique de l'adénovirus pour éviter la production de particules réplicatives lors de la production des stocks.
Un premier objet de la présente invention concerne donc un adénovirus recombinant comprenant un génome d'adénovirus (i) dont la région El est inactivée, (ii) dont l'organisation génomique est modifiée et (iii) dont la recombinaison éventuelle avec le génome de la lignée de production conduit à la génération de particules virales non-viables.
Au sens de la présente invention, on entend par organisation génétique ou génomique l'agencement des différents gènes ou régions fonctionnelles présents dans le génome de I'adénovirus sauvage, tel que représenté sur la figure 1. Une organisation génétique ou génomique modifiée correspond donc à un génome dans lequel certains gènes ou certaines régions ne sont pas à leur position d'origine. Ainsi, certains gènes ou certaines régions peuvent être déplacées du génome et insérées en un autre site. Il est également possible d'insérer en un site particulier un gène ou une région donnés, et de supprimer ou d'inactiver la région d'origine (par mutation, délétion, insertion, etc).
Le terme particule virale non-viable désigne au sens de l'invention un adénovirus incapable de répliquer son ADN et/ou de se propager de façon autonome dans les cellules infectées. Une particule virale non-viable possède donc un génome d'adénovirus dépourvu au moins de séquences nécessaires à sa réplication et/ou sa propagation dans la cellule infectée. Ces régions peuvent être soit éliminées (en tout ou en partie), soit rendues non-fonctionnelles, soit substituées par d'autres séquences.