INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
ELECTRODE DE MAT DILAT. CANON TUBE G2 G1 G3b G4 G2 G2 G4 G4 SENS STD. 1.00E-6 PAR C A ( m) 430 305 305 FN48 FN42 FN48 FN42 Invar ( m) ( m) ( m) ( m) ( m) ( m) ( m) ( m) G1 43 430 11 40 40 69 40 40 40 40 40 40 G2 -67 305 19 38 22 38 38 38 9 20 38 38 G3b 24 FN48 10 10 10 10 19 10 10 10 10 10 G3t 10 FN48 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 G4 -21 305 19 18 18 18 18 9 18 18 4 1 G5b 9 305 19 16 16 16 16 16 16 16 16 16 G5t 4 305 19 14 14 14 14 14 14 14 14 14 G6 -3 305 19 12 12 12 12 12 12 12 12 12 Frat-X nominal ( m) -700 372 551 -484 -521 1 243 506 -412 -352 TUBE B
ELECTRODE DE MAT COEFF. CANON TUBE G2 G1 G3b G4 G2 G2 G4 G4 G4 SENS STD. PAR C A ( m) 430 305 305 FN48 FN42 FN48 FN42 Invar Invar ( m) ( m) ( m) ( m) ( m) ( m) ( m) ( m) ( m) G1 15 Invar 3 12 12 69 12 12 12 12 40 12 12 G2 -35 FN42 4,5 9,5 23 9,5 9,5 9,5 9 20 4 38 9,5 G3b 20 FN48 10 10 10 10 19 10 10 10 10 10 10 G3t 8 FN48 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 G4 -17 FN42 4,5 4,5 4,5 4,5 4,5 9,5 4,5 4,5 4 4 1,5 G5b 8 305 19 16 16 16 106 16 16 16 16 16 16 G5t 5 305 19 14 14 14 14 14 14 14 14 14 14 G6 2 305 19 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 Frat-X nominal ( m) 273 -207 1 128 453 188 291 -95 894 -716 324 Conformément à la présente invention, on compare les FRAT X R/B ou sensibilités à la tension de focalisation des deux tubes pour diverses combinaisons de matériaux d'électrode; et les sensibilités les plus proches pour les deux tubes sont sélectionnées. Dans l'exemple du Tube A et du Tube B dans la figure 3, le meilleur appariement est l'amplitude de 700 microns pour le FRAT-X R/B du Tube A, avec les électrodes en matériau d'origine standard, et l'amplitude de -716 microns pour le FRAT-X R/B du Tube B, avec le remplacement de l'acier FN42 par de l'acier 305 pour le matériau de l'électrode G2 du canon à électrons standard ou d'origine. En utilisant une telle technique, il est possible de sélectionner des matériaux pour chaque électrode d'au moins deux types différents de canons à électrons, pour produire une différence minimale des FRAT-X R/B entre les deux tubes.
Avec la présente invention, les types des canons à électrons individuels de tubes ayant une combinaison de types de canons en leur sein peuvent être "finement accordés", par le choix approprié de matériaux d'électrode, pour ajuster les moyennes de FRAT-X R/B pour les différents canons à électrons vers une valeur commune. En modifiant les matériaux de grille, plutôt que la configuration des canons à électrons, il n'est pas nécessaire de modifier les techniques d'assemblage des canons et les appareils de fabrication requis. Cette simplification constitue un avantage de taille pour les fabricants de tubes.
"Contacteur tournant à ruban, notamment pour véhicules automobiles" La présente invention concerne les contacteurs tournants, notamment pour véhicules automobiles, du genre comportant deux parties coaxiales montées mobiles en rotation l'une par rapport à l'autre à l'encontre d'un ruban souple de liaison électrique enroulé entre lesdites parties, en étant attelé à l'une de ses extrémités à l'une desdites parties et à l'autre de ses extrémités à l'autre desdites parties.
Selon une troisième variante, les composés macromonomères selon l'invention, plus particulièrement ceux pour lesquels X représente l'oxygène, peuvent conduire à des copolymères peignes en effectuant une polymérisation par ouverture de cycle. Dans ce cas, la réaction peut être catalysée par des acides de Lewis comme BF3, (C2H5)2O Les copolymères obtenus par le procédé de l'invention ont des applications nombreuses.
On peut par exemple les utiliser comme agents comptabilisants dans les mélanges de polymère, agents d'adhérence sur substrats, agents dispersants, agents de résistance au vieillissement et d'amélioration de la brillance dans les revêtements de polymère. Ils sont également utilisables en tant que polymères associatifs, polymères séquestrants, polymères tensio-actifs, polymères thermoplastiques élastomères.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la portée.
EXEMPLE 1: Préparation du 2,4pentadiénylpernxyde a) Préparation du 5-bromo-i .3pentadiène Dans un mélange de 25 g de 3-hydroxy-1 ,4-pentadiène dans 75 ml de diéthyléther sec, refroidi à une température de - 10 C, on ajoute goutte-à-goutte une solution comprenant 40 g de PBr3 dans 75 ml de diéthyléther anhydre. On maintient l'ensemble sous agitation à température ambiante pendant 12 heures.
Le mélange réactionnel est ensuite refroidi à - 20"C, puis on ajoute ensuite 200 ml d'eau distillée.
Le produit est extrait avec du diéthyléther puis séché sur Mus04. Le solvant est ensuite évaporé sous pression réduite et l'on obtient 31 g de 5-bromo-1,Spentadiène.
b) PréDaration du 2.4-DentadiénvlDeroxvde On ajoute petit à petit 7,26 g de potasse (85%) sous agitation, à une solution refroidie à - 5"C, comprenant 14,7 g de 5-bromo-1 ,3-pentadiène obtenu précédemment, 17,8 g d'hydroperoxyde de cumène (94% Fluka), 1 g de polyoxyéthylène (POE-di OH 400, Hoechst) dans 150 ml de tétrahydrofuranne.
La température de réaction est maintenue inférieure à 0 C. Le mélange réactionnel est ensuite amené à température ambiante et filtré.
Le filtrat est concentré par évaporation sous vide puis mélangé à 10 ml d'eau puis extrait avec 3 fois 30 ml d'heptane.
Les phases organiques sont séchées sur MgSO4 puis distillées sous vide pour éliminer le solvant.
Le produit est purifié par chromatographie liquide solide sur colonne à gel de silice, par perméation de gel.
On obtient 12 g d'un produit comprenant 92% de l'isomère E et 8% de l'isomère Z.
EXEMPLE 2 - Préparation des composés macromonomères On prépare des solutions mères de monomères et d'amorceur à partir de 40 ml de monomère distillé dans lesquels on incorpore l'amorceur (2,2-azobis(isobutylonitnle) dans les proportions suivantes:
monomère styrène méthacrylate acrylate acrylate de méthyle de butyle de méthyle amorceur 40 40 8 8 (mg) 5 ml des solutions mères sont introduites dans des tubes à essai en Pyrex et l'on ajoute des quantités variables du 2,4-pentadiényl peroxyde préparé à l'exemple 1, rassemblées dans le tableau suivant.
Les tubes sont désaérés et scellés sous vide.
On effectue les réactions à 60"C pendant une durée telle que la conversion reste inférieure à 10%. Ainsi elle est de 1 heure pour les monomères styrène et méthacrylate de méthyle, et de 10 minutes pour les monomères acrylate de butyle et acrylate de méthyle.
L'utilisation de vecteurs viraux repose sur les propriétés naturelles de transfection des virus. II est ainsi possible d'utiliser par exemple les adénovirus, les herpès virus, les rétrovirus et les virus adéno associés. Ces vecteurs s'avèrent particulièrement performants sur le plan de la transfection.
En particulier, la capacité des adénovirus et des rétrovirus à infecter les cellules tumorales en font des vecteurs de choix dans le cadre de l'invention.
A cet égard, dans un mode préféré de mise en oeuvre de l'invention, l'acide nucléique est introduit sous forme d'un vecteur rétroviral, c'est-à-dire d'un rétrovirus recombinant défectif dont le génome comprend un acide nucléique codant pour un ScFv tel que défini ci-avant. Dans un autre mode préféré de mise en oeuvre de l'invention, l'acide nucléique est introduit sous forme d'un vecteur adénoviral, c'est-à-dire d'un adénovirus recombinant défectif dont le génome comprend un acide nucléique codant pour un ScFv tel que défini ciavant.
Le vecteur selon l'invention peut également être un agent non viral capable de promouvoir le transfert et l'expression d'acides nucléiques dans des cellules eucaryotes. Les vecteurs chimiques ou biochimiques, synthétiques ou naturels, représentent une alternative intéressante aux virus naturels en particulier pour des raisons de commodité, de sécurité et également par l'absence de limite théorique en ce qui concerne la taille de l'ADN à transfecter. Ces vecteurs synthétiques ont deux fonctions principales, compacter l'acide nucléique à transfecter et promouvoir sa fixation cellulaire ainsi que son passage à travers la membrane plasmique et, le cas échéant, les deux membranes nucléaires. Pour pallier à la nature polyanionique des acides nucléiques, les vecteurs non viraux possèdent tous des charges polycationiques. Dans un procédé particulier selon l'invention, le vecte
Elle concerne aussi toute composition comprenant au moins un ScFv tel que défini ci-avant.
Elle concerne également des compositions comprenant un acide nucléique ou un vecteur tel que défini ci-avant et un acide nucléique ou un vecteur codant pour la p53 sauvage, pour une utilisation combinée simultanée ou espacée dans le temps.
En raison de leurs propriétés antiprolifératives, les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont tout particulièrement adaptées pour le traitement des désordres hyperprolifératifs, tels que notamment les cancers et la resténose. La présente invention fournit ainsi une méthode particulièrement efficace pour la destruction de cellules, notamment de cellules hyperprolifératives.
Elle peut être utilisée in vitro ou ex vivo. Dans ce cas, elle consiste essentiellement à incuber les cellules en présence d'un ou plusieurs acides nucléiques (ou d'un vecteur, ou cassette ou directement du ScFv).
Des doses de 0.01 à 1000 Cig de vecteur pour 106 cellules, ou une MOI de 0,1 à 1000 pour un vecteur viral peuvent être utilisées.
In vivo, elle consiste à administrer à l'organisme une quantité active d'un vecteur (ou d'une cassette) selon l'invention, de préférence directement au niveau du site à traiter (tumeur notamment). A cet égard, I'invention a également pour objet une méthode de destruction de cellules hyperprolifératives comprenant la mise en contact desdites cellules ou d'une partie d'entre-elles avec un acide nucléique tel que défini ci-avant.
Pour une utilisation in vivo, L'acide nucléique ou le vecteur utilisé dans la présente invention peut être formulé en vue d'administrations par voie topique, orale, parentérale, intranasale, intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, intraoculaire, transdermique, etc. De préférence, L'acide nucléique ou le vecteur est utilisé sous une forme injectable. Il peut donc être mélangé à tout véhicule pharmaceutiquement acceptable pour une formulation injectable, notamment pour une injection directe au niveau du site à traiter. Il peut s'agir en particulier de solutions stériles, isotoniques, ou de compositions sèches, notamment lyophilisées, qui, par addition selon le cas d'eau stérilisée ou de sérum physiologique, permettent la constitution de solutés injectables. Une injection directe de l'acide nucléique dans la tumeur du patient est intéressante car elle permet de concentrer l'effet thérapeutique au niveau des tissus affectés. Les doses d'acide nucléique utilisées peuvent être adaptées en fonction de différents paramètres, et notamment en fonction du gène, du vecteur, du mode d'administration utilisé, de la pathologie concernée ou encore de la durée du traitement recherchée. Avantageusement, les doses administrées in vivo sont comprises entre 106 et 1010 pfu pour un vecteur viral tel qu'un adénovirus. Par ailleurs, des administrations répétées peuvent également être envisagées.
Toujours in vivo, le procédé et les molécules de l'invention peuvent être utilisées pour étudier les mécanismes d'action de p53, et pour déterminer le potentiel des ScFv sur des modèles animaux.
La présente invention est avantageusement utilisée in vivo pour la destruction de cellules en hyperprolifération (i.e. en prolifération anormale). Elle est ainsi applicable à la destruction des cellules tumorales ou des cellules de muscle lisse de la paroi vasculaire (resténose). Elle est tout particulièrement appropriée au traitement des cancers dans lesquels un mutant de p53 est observé. A titre d'exemple, on peut citer les adénocarcinomes du colon, les cancers de la thyroïde, les carcinomes du poumon, les leucémies myéloïdes, les cancers colorectaux, les cancers du sein, les cancers du poumon, les cancers gastriques, les cancers de l'oesophage, les lymphômes B, les cancers ovariens, les cancers de la vessie, les glioblastomes, les hépatocarcinomes, les cancers des os, de la peau, du pancréas ou encore les cancers du rein et de la prostate, les cancers de l'oesophage, les cancers du larynx, les cancers tête et cou, les cancers ano-génitaux HPV positifs, les cancers du nasopharynx EBV positifs, les cancers dans lesquels la protéine cellulaire mdm2 est surexprimée, etc.
La présente invention est décrite plus en détail dans les exemples qui suivent, qui doivent être considérés comme illustratifs et non limitatifs.
Léaende des Fiaures Figure 1: Stratégie de criblage des anticorps Figure 2: Mise en évidence de la capacité des anticorps à induire un retard sur gel de p53.
Figure 3: Mise en évidence de la capacité des anticorps à induire un retard sur gel de p53H273.
La chaîne oligonucléotidique O joue, par sa nature chimique et par sa longueur, un rôle dans les propriétés physiques (polarité en chromatographie, par exemple) du conjugué avec la molécule d'intérêt considérée, ce qui permet d'ajuster une séparation optimale du conjugué obtenu et des réactifs en excès. D'autre part, elle permet la détection spécifique du conjugué dans l'ultraviolet, à une longueur d'onde comprise entre 240 et 270 nm (avantageusement, 265 nm), et éventuellement par hybridation avec un oligonucléotide de séquence complémentaire.
Les propriétés conférées par la chaîne oligonucléotidique O permettent ainsi une manipulation aisée de quantités infimes de molécules d'intérêt, en facilitant leur séparation par des méthodes d'ultrafiltration, et/ou de chromatographie de partition, ou de chromatographie d'affinité sur des oligonucléotides de séquence complémentaire, ainsi que leur détection et leur quantification rapide par une mesure d'absorption spécifique entre 240 et 270 nm. Ceci est particulièrement avantageux lorsque la molécule d'intérêt M est un peptide ; en effet, la mesure de l'absorption des oligonucléotides à 265 nm est beaucoup plus sensible et spécifique (elle n'est pas perturbée par les sels et les solvants) que celle de l'absorption des peptides à 205 nm.
La présente invention a pour également pour objet des copolymères répondant à la formule (II) suivante dans laquelle P, O, et M sont tels que définis ci-dessus, et x et y représentent des nombres entiers égaux ou supérieurs à 1.
Ces copolymères peuvent être préparés par copolymérisation d'un conjugué P-O-M purifié, tel que défini ci-dessus, avec des monomères P, ou bien par fixation de la molécule d'intérêt M sur les chaînes oligonucléotidiques latérales d'un copolymère PCE/oligonucléotide, tel que ceux décrits dans la demande PCT WO 94/22889. Cette fixation peut être effectuée par liaison covalente de la molécule d'intérêt M avec l'oligonucléotide O lui-même fixé au PCE, ou bien par l'intermédiaire d'un oligonucléotide hybridé avec ledit oligonucléotide O sur au moins une partie de sa longueur.
Les copolymères conformes à l'invention peuvent être utilisés dans toutes les applications dans lesquelles il est habituel de fixer des molécules d'intérêt sur un support solide, et en particulier dans la constitution de matrices de molécules d'intérêt.
De telles matrices peuvent être préparées en procédant à la copolymérisation électrochimique adressée, en des points différents d'une même matrice d'électrodes (chaque point étant constitué par une des électrodes de la matrice), de différents conjugués P-O-M, et/ou de quantités variables d'un même conjugué P-O-M, avec les monomères P. Des électrodes constituant des points différents d'une même matrice peuvent ainsi différer entre elles par la nature, la chaine latérale O-M, (clest- à-dire par la séquence de 1'oligonucléotide O et/ou par la nature ou la composition chimique de la macromolécule M) ; elles peuvent également différer entre elles par la quantité de molécules d'intérêt M par unité de surface.
D'autres électrodes de la même matrice peuvent être recouvertes d'un copolymère PCE/oligonucléotide tels que ceux décrits dans la demande PCT WO 94/22889. Selon l'utilisation envisagée ce copolymère PCE/oligonucléotide pourra être conservé tel quel, ou bien être utilisé pour la fixation d'autres molécules d'intérêt, directement, ou par hybridation avec un autre oligonucléotide portant la molécule d'intérêt.
L'utilisation des macromolécules P-O-M et des copolymères conformes à l'invention permet donc l'obtention facile de matrices multifonctionnelles.
En outre, l'utilisation des conjugués P-O-M et des copolymères conformes à l'invention permet d'obtenir des électrodes constituant des témoins internes, autorisant à tout moment (après le dépôt ou en cours d'utilisation) un contrôle qualitatif ou quantitatif de la fixation des molécules d'intérêt M au support solide par l'intermédiaire de l'oligonucléotide O. Ce contrôle peut être effectué de différentes manières par exemple en détectant les chaînes oligonucléotidiques O par hybridation avec une sonde marquée, ou bien en recouvrant une ou plusieurs des électrodes de la matrice, de copolymères conformes à l'invention portant une molécule d'intérêt M constituant un marqueur facile à détecter (par exemple la biotine, ou un marqueur fluorescent).
La présente invention sera mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de préparation et d'utilisation de macromolécules et de copolymères conformes à l'invention.
EXEMPLE 1 : PROPRIETES SPECTRALES ET CHROMATOGRAPHIQUES DE PEPTIDES Pour illustrer les prob-lèmes posés par la détection d'un peptide d'intérêt biologique, on utilise un peptide synthétique commercial (réf. A2532 SIGMA-ALDRICH Chimie), de masse molaire 1652,1 Da, correspondant au fragment 11-24 de 1'ACTH (adrenocortotrophic hormone).
D'après le fabricant la préparation contient 61% de peptide.
On injecte sur une colonne RP-HPLC 25 Al d'une solution à 2 mg/ml dudit peptide. L'élution est effectuée par le mélange A + B, (A = 5% ACN (acétonitrile) 25 mM TEAAc (acétate de triéthyl ammonium) ; B = 50% ACN 25 mM TEAAc) en utilisant un gradient de 0t à 100% B en 35 minutes.
On observe un pic à un temps de rétention Rt = 2 minutes et un pic assez large à Rt = 10 minutes.
Les fractions correspondant à ces deux pics sont collectées, concentrées et analysées.
La fraction F1 (Rt = 2 minutes) montre une absorption A220 nm = 1,033. D'autre part, A275 nom est du même ordre que le bruit de fond (0,005). Cette fraction contient donc des sels (A220 nm non spécifique).
Exemple 14 : Synthèse du 1-glycéryl-2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one (noté : 2-méthyl-3hydroxypyridin-4(lH)-one glycérol) (14) te 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one glycérol est préparé selon la méthode décrite dans l'exemple 13. Le protocole d'extraction et de purification est le suivant: filtration du catalyseur, addition d'eau puis élimination du solvant organique, lyophilisation, reprise du résidu par un solvant organique, neutralisation par résine Dowex OH-, filtration puis évaporation du solvant. A partir de 1,00 g (3,04 mmol) de 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one solkétal, on isole 790 mg (2,73 mmol) de 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one glycérol, pur d'après les analyses chromatographiques et RMN. Rendement: 90%. poudre blanche F = non déterminé car hygroscopique Rf = 0,1 (Ph-H-MeOH; 4:1) RMN @C: sucre : # 70,1 (C-2'), 65,2 (C-3'), 54,3 (C-l'); hétérocycle : # 170,0 (C-4), 145,1 (C-2), 139,2 (C-6), 129,1 (C-3), 110,4 (C-5), 11,7 (CH3).
IR (KBr): 3130, 1630 cm-1.
UV (MeOH) : #max =298 nm, log = 3,03.
Exemple 15 : Complexation du 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4-(1H)-one de monoacétonexvlose avec FeIII Les propriétés chélatantes du 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4-(1H)-one de monoacétonexylose ont été comparées à celles du 1,2-diméthyl-3-hydroxypyridin-4-(1H)-one (noté Défériprone# ou L1), en utilisant une méthode spectrophotométrique.
Le protocole retenu est le suivant: a. Préparation de solutions mères à 3,6. 10-3 M des deux ligands dans l'eau. b. Préparation d'une solution aqueuse 1,2. 10-3 M de FeCl3. c. Préparation de solutions des deux ligands diluées à 80%, 60%, 40% et 20% à partir des solutions mères. d. Préparation d'un mélange équivolumique de chacune des solutions de ligand obtenues en a.et c. avec la solution de FeCl3 obtenue en b. e. Tracé des spectres d'absorption (250-750 nm) des solutions préparées en a., b. et c.
Lors du mélange des solutions de ligand de FeCl3 (d.), on observe l'apparition instantanée d'une coloration, rouge-brune dans le cas de L1 , violette dans le cas du 2-méthyl-3-hydroxypyridin4-(lH)-one de monoacétonexylose, ce qui traduit de façon qualitative la formation des complexes.
Les spectres des solutions de ligand d'une part, de FeCl3 d'autre part, présentent un seul pic d'absorption et sont caractérisés par: - Déféripronet max =293 nm; - 2-méthyl-3-hydroxypyridin4(lH) de monoacétonexylose : Xmax 296 nm - FeCl3 : #max 302 nm Les spectres des différents mélanges indiquent l'apparition d'un maximum d'absorption à un #max voisin de 500 nm. I1 est à noter que la valeur de #max augmente sensiblement lorsque le pourcentage de ligand diminue (503 nm pour la solution à 100% de 2-méthyl-3-hydroxypyridinX (lH)-one de monoacétonexylose contre 558 nm pour la solution à 20%) pour une même quantité de FeCl3.
Les diagrammes DO = f( % ligand ), joints en planche hors texte, sont des droites (coefficient de corrélation =0,999) dans le cas des 2 ligands. La densité optique est donc proportionnelle au pourcentage de ligand, ce qui indique que la constante de formation du complexe est très élevée.
SYSTEME DE FIXATION PREVU DANS UN CORPS CREUX, ET CORPS CREUX, EN PARTICULIER LISSE DE CLOTURE, EQUIPE D'UN TEL SYSTEME DE FIXATION.
L'invention est relative à un système de fixation prévu dans un corps creux pour l'assemblage de ce corps creux et d'un élément, le système comprenant à l'intérieur du corps creux au moins un alveole de vissage délimité par des parois s'étendant entre, et se raccordant à, des zones en regard de la surface interne du corps creux.
L'invention concerne plus particulièrement, mais non exclusivement, un tel système de fixation pour un corps creux constitué par une lisse de clôture, notamment réalisée en matière plastique par extrusion.
Pour l'assemblage d'un élément et du corps creux, le dit élément est placé contre le corps creux au niveau d'un alveole de vissage et une vis, traversant le dit élément, est vissée dans l'alvéole, le filet de la vis venant s'ancrer dans les parois de l'alvéole. Le vissage permet d'exercer un effort de serrage appliquant le corps creux contre l'élément. Bien qu'un tel système de fixation soit particulièrement pratique, et d'une mise en oeuvre simple, il présente l'inconvénient suivant.
Les efforts produits par le vissage et le serrage l'un contre l'autre du corps creux et de l'élément entraînent des déformations de la surface externe du corps creux. Les déformations situées dans la zone du corps creux en contact avec l'élément sont masquées pour l'essentiel par le dit élement. En outre, ces déformations sont relativement limitées dans la mesure où le corps creux et l'élément sont en appui l'un contre l'autre. Par contre, la zone du corps creux située du côte opposé à celui où est fixe l'élément subit des efforts non compensés, et a tendance à se deformer de manière sensible. De plus, cette zone est bien visible puisqu'aucun élément ne passe devant.
L'invention a pour objet, surtout, de fournir un système de fixation prévu dans un corps creux, du genre défini précédemment, qui permette de réduire, ou même de supprimer, les déformations de la surface externe du corps creux malgré les efforts exercés lors du vissage.
I1 convient, en outre, que le système de fixation reste d'un prix de revient économique et d'un emploi aisé.
Selon l'invention, un système de fixation du genre défini précédemment, prévu dans un corps creux pour l'assemblage de ce corps creux et d'un élément, est caractérisé par le fait que les parois de l'alvéole de vissage présentent, entre leurs extrémités raccordées à la surface interne du corps creux, une partie à géométrie variable suivant une direction sensiblement parallele à la direction des efforts exercés lors du vissage et du serrage de l'élément contre le corps creux, cette partie à géométrie variable étant propre à amortir les contraintes de vissage et à reduire les déformations du corps creux au niveau du vissage.