INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Slurry préparé Viscosités Témoin selon mPa/s l'invention Initiale 20 rpm 580 340 Initiale 100 rpm 305 195 1 semaine 20 rpm 830 450 1 semaine 100 rpm 435 265 1 mois 20 rpm 995 495 1 mois 100 rpm 490 280 I.V.1 1.43 1.36 I.V.2 1.61 1.44 Ces résultats montrent que l'addition d'un amide à chaîne grasse tel qu'un diéthanolamide d'acide linoléique au cours du broyage d'une suspension de particules minérales - en majorité lamellaires - a pour effet, d'une part, d'abaisser la viscosité de la suspension obtenue à l'issue du broyage et, d'autre part, d'améliorer son comportement au vieillissement, en diminuant sa tendance à l'épaississement ainsi qu'à la sédimentation.
Exemple 1.2 : TRAITEMENT DES CHARGES PIGMENTAIRES On prépare, conformément à l'art antérieur, deux slurries - ci-après dénommés slurry 1 et slurry 2 comprenant slurrv 1 : 66% de matière sèche de kaolin de couchage de type anglais dont 80% des particules présentent une granulométrie inférieure à 2 Rm slurry 2 : 75% de matière sèche de CO3Ca de couchage naturel broyé dont 90% des particules présentent une granulométrie inférieure à 2 Rm et on leur ajoute, conformément à l'invention, respectivement slurry 1 : 0,5% de diéthanolamide d'acides gras de coprah tel que commercialisé par la Société ZSCHIMMER & SCHWARZ - FRANCE sous la référence ARCALON 12 slurry 2 . 0,25% d'ester alkylpolyglycoléther phosphorique tel que commercialisé par la Société ZSCHIMMER & SCHWARZ - FRANCE sous la référence ARCAFOS 01.
Slurries I.D. I.P.P.
Témoin 1 7,0 4,9 Slurry 1 2,7 16,4 Témoin 2 6,8 2,8 Slurry 2 4,0 2,9 Ces résultats montrent qu'un traitement conforme à l'Invention permet de diminuer notablement la tendance à la dilatance des pigments de couchage présents dans des slurries et d'améliorer la pseudoplasticité de ces slurries.
Exemple 1.3 : PREPARATION DES SAUCES DE COUCHAGE On ajoute à un système pigmentaire composé d'un mélange (60:40) de kaolin de couchage offset de type anglais et de CO3Ca naturel broyé (granulométrie inférieure à 2 pirti pour 90% des particules) et empâté selon l'art antérieur, 1% de diéthanolamide d'acides gras de coprah telle qu'utilisée dans l'exemple 1.2 ci-avant.
La dose d'additif est exprimée en poids de produit rapporté au poids en sec des pigments.
détaillée suivante d'une forme de réalisation préférée de celle-ci, donnée à titre d'exemple non limitatif et faite en référence au dessin annexé, sur lequel: la figure 1, déjà décrite, est une vue en coupe horizontale d'un dispositif de montage de lampe de ville de l'art antérieur, la figure 2 est une vue en coupe horizontale axiale d'un dispositif de montage selon l'invention, et la figure 3 est une vue en coupe transversale selon la
ligne III-III de la figure 2.
En référence aux figures 2 et 3, on a représenté un dispositif de montage d'une lampe de ville qui est en fait constitué par un porte- lampe comportant des aménagements permettant sa fixation directement dans un orifice prévu
dans un miroir de projecteur de véhicule automobile.
La paroi du miroir, oblique et incurvée par rapport à l'axe de la lampe, est indiquée en 10. Dans cette paroi est
formée un orifice 12 pour le montage du porte-lampe.
Ce dernier est désigné par la référence 20, et réalisé en matière plastique souple. Il comporte un corps généralement cylindrique de révolution 22 comportant, de façon classique en soi, des aménagements pour le montage et la connexion électrique du culot (à baïonette ou à vis)
d'une lampe, non représentés.
A partir du corps 22 du porte-lampe s'étendent deux pattes flexibles 25a, 25b réalisées d'un seul tenant avec le porte-lampe et s'étendant avec des profils courbes, le long du porte-lampe, de part et d'autre d'une région
commune o lesdites pattes sont réunies au porte-lampe.
Plus précisément, chaque patte comporte une partie de réunion avec le porte-lampe, respectivement 251a, 251b, une partie en arc de cercle respectivement 252a, 252b s'étendant à partir de la partie de réunion dans une direction comprise dans un plan généralement perpendiculaire à l'axe du porte-lampe, le long du corps 22 et en s'écartant progressivement de celui-ci, et deux prolongements respectivement 253a, 253b s'étendant
sensiblement parallèlement à l'axe du porte-lampe.
Les parties 251a, 251b, 252a, 252b sont destinées à se trouver à l'extérieur du miroir 10 de manière à pouvoir être manoeuvrées par l'utilisateur, en se déformant élastiquement dans un plan perpendiculaire à l'axe du porte-lampe. Avantageusement, et comme illustré, les pattes flexibles s'étendent respectivement au-dessus et au- dessous du corps 22 du porte-lampe et sont réunies au porte-lampe sur le côté de celui-ci, lesdites parties de réunion
s'étendant sensiblement parallèlement à l'axe du porte-
lampe. Pour faciliter la déformation élastique des pattes, ces parties de réunion 251a, 251b peuvent être amincies
pour former des charnières élastiques.
On mesure les propriétés mécaniques et la ductilité obtenues pour le composite.
Les résultats sont rassemblés dans le tableau 8.
Résistance à la flexion à 18 Ductilité ours (mPa) Composite à base de fibre 8 importante polypropylène On n'observe aucun effet de ressuage lors de la prise.
Exemple comparatif 7 mortier phosphomagnésien avec silice non désagglomérable On prépare un mortier phosphomagnésien présentant la même composition que dans l'exemple 2, si ce n'est que la silice T38AB, utilisée en tant que composé minéral de la phase liante, est remplacée par la silice de précipitation Zeosil Z160 commercialisée par Rhône-Poulenc se présentant sous la forme d'agglomérats de taille moyenne 200 pm.
Ces agglomérats de silice ne se désagglomèrent pas losqu'ils sont malaxés dans de l'eau.
On observe que le mortier préparé à partir de cette phase liante conduit à un phénomène de démixion et de ressuage.
Exemple comparatif 8 : mortier phosphomagnésien avec farine de quartz de taille supérieure à 0,1 pm On prépare un mortier phosphomagnésien présentant la même composition que dans l'exemple 2, si ce n'est que la silice T38AB, utilisée en tant que composé minéral de la phase liante, est remplacée par de la farine de quartz (sable broyé très finement) se présentant sous la forme de particules de taille moyenne supérieure à 0,1 pm.
Exemple comparatif 9 : mortier phosphomagnésien avec fumée de silice de taille supérieure à 0,5 pm On prépare un mortier phosphomagnésien présentant la même composition que dans l'exemple 2, si ce n'est que la silice T38AB, utilisée en tant que composé minéral de la phase liante, est remplacée par de la fumée de silice se présentant sous la forme de particules de taille moyenne supérieure à 0,5 pm.
PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ACIDES MERCAPTOCARBOXYLIOUES À PARTIR D'ACIDES CARBOXYLlOUES INSATURéS La présente invention porte sur un nouveau procédé de fabrication des acides mercaptocarboxyligues représentés par la formule (I) dans laquelle - R1 représente hydrogène ou ; et - R2 représente hydrogène ou méthyle.
Ces acides mercaptocarboxyliques sont utiles comme intermédiaires de synthèse vers les esters (par exemple avec le 2-éthylhexanol, le pentaérythritol) utilisés soit pour obtenir les sels d'étain (stabilisants du PVC), soit comme agents durcisseurs ou modificateurs de résines époxydes (adhésifs), de polyuréthannes (verres optiques). L'acide mercaptopropionique peut aussi servir à modifier les polymères acryliques (industrie du papier, peinture).
On connaît différentes voies d'obtention d'acides mercaptocarboxyliques (1) L'une de ces voies consiste à faire réagir des acides carboxyliques saturés halogénés avec les sulfhydrates alcalins et sous pression de H2S. Cette voie est abondamment décrite dans la littérature pour l'acide thioglycolique à partir de l'acide monochloracétique, et pour l'acide mercaptopropionique, à partir de l'acide chloro-3 propionique (voir brevet américain US-A-3 927 085).
On sait que cette réaction est très sélective si les conditions opératoires sont bien choisies. Cependant, la stoechiométrie de la réaction nécessite l'utilisation de 2 moles de sulfhydrate alcalin par mole d'acide carboxylique chloré et la formation en conséquence de 2 moles de sel minéral à éliminer dans les effluents aqueux.
(2) Ont également été proposées des réactions d'ouverture de cycles lactoniques par les sulfhydrates alcalins ; ainsi, dans le brevet britannique n 639 679, est décrite la formation de l'acide ss-mercaptopropionique à partir de la 8-propiolactone et de NaSH. On doit indiquer ici que la propiolactone n'est pas commercialement disponible.
L'utilisation d'antagoniste du CGRP est l'un des traitements alternatifs efficaces dans toutes les affections citées ci-dessus.
Par antagoniste du CGRP, on entend tout composé susceptible d'inhiber partiellement, voire totalement, L'effet biologique du CGRP.
Particulièrement, pour qu'une substance soit reconnue comme un antagoniste de CGRP elle doit induire une réponse pharmacologique cohérente (incluant ou non sa fixation au récepteur du CGRP) notamment dans l'un des tests suivants: + la substance antagoniste doit diminuer la vasodilatation induite par la capsaïcine etiou par une stimulation électnque antidromique (appliquée sur un nerf afférent) eVou + la substance antagoniste doit provoquer une inhibition de la libération de CGRP par les fibres nerveuses sensitives etiou + la substance antagoniste doit provoquer une inhibition de la contraction du muscle lisse du vas deferens induite par le CGRP.
Parmi les antagonistes du CGRP connus, on peut citer par exemple le CGRP 837 (séquence des acides aminés 8 à 37 de la partie N-terminale du CGRP), ou encore les anticorps anti-CGRP.
A ce jour, il n'a pas été envisagé ni même suggéré qu'un extrait d'au moins une Iridacée puisse avoir une activité antagoniste du CGRP.
La demanderesse a découvert qu'un extrait d'au moins une Iridacée répond aux caractéristiques définies comme caractérisant un antagoniste du CGRP et peut donc être utilisé comme antagoniste du CGRP.
Ainsi, I'invention concerne l'utilisation d'au moins un extrait d'au moins une Iridacée comme antagoniste du CGRP dans une composition cosmétique.
L'invention concerne également l'utilisation d'au moins un extrait d'au moins une Iridacée pour la préparation d'une composition pharmaceutique, plus particulièrement dermatologique, destinée à traiter les désordres associés à un excès de synthèse etiou de libération du CGRP.
L'extrait d'au moins une Iridacée, peut être tout extrait préparé à partir de matériel végétal issu de la famille des Iridacées.
La composition peut contenir au moins un extrait d'au moins une Iridacée obtenu à partir de matériel végétal issu de plante entière cultivée in vivo ou issu de culture in vitro.
La pression de sélection imposée par les conditions physico-chimiques lors de la croissance des cellules végétales in vitro permet d'obtenir un matériel végétal standardisé et disponible tout au long de l'année contrairement aux plantes cultivées in vivo.
Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permet de manière artificielle l'obtention d'un végétal ou d'une partie d'un végétal.
On peut ainsi utiliser par exemple selon l'invention un extrait de racines d'au moins une Iridacée cultivées in vitro ou encore un extrait de cellules indifférenciées d'au moins une Iridacée.
De préférence on utilise un extrait obtenu à partir de matériel végétal cultivé in vitro et encore plus préférentiellement un extrait obtenu à partir de cellules indifférenciées cultivées in vitro.
Par cellules végétales indifférenciées, on entend toute cellule végétale ne présentant aucun des caractères d'une spécialisation particulière et capable de vivre par elle-même et non en dépendance avec d'autres cellules. Ces cellules végétales indifférenciées sont éventuellement aptes, sous l'effet d'une induction, à toute différenciation conforme à leur génome.
Selon la méthode de culture choisie, et en particulier selon le milieu de culture choisi, il est possible d'obtenir à partir d'un même explant des cellules végétales indifférenciées présentant des caractères différents.
détaillée suivante d'une forme de réalisation préférée de celle-ci, donnée à titre d'exemple non limitatif et faite en référence au dessins annexé, sur lequel: la figure 1 est une vue de profil en coupe partielle d'un connecteur et d'une partie adjacente de bandes conductrices d'un feu de signalisation, selon la ligne I-I de la figure 2, la figure 2 est une vue de dessus de la représentation de la figure 1, les figures 3a et 3b sont des vues en coupe transversale à échelle agrandie de la région de liaison d'une bande conductrice et d'une broche de connecteur, et les figures 4a et 4b sont des vues en coupe transversale d'une autre variante possible pour la liaison entre la bande conductrice et une broche de connecteur, la figure 4c est une représentation schématique en perspective d'un connecteur et d'une partie adjacente de bande conductrice correspondant à la variante de liaison
illustrée sur les figures 4a et 4b.
la figure 5 est une vue en coupe horizontale partielle d'un feu de signalisation incorporant des bandes conductrices et un connecteur reliés selon la présente invention. En référence tout d'abord aux figures 1 et 2, on a représenté deux bandes conductrices 10a, 10b montées sur un porte-lampe lui même monté à l'arrière d'un socle de feu de signalisation de véhicule automobile (ces éléments n'étant pas représentés), ces bandes étant disposées dans le même
plan et parallèlement et à proximité l'une de l'autre.
Dans chaque bande O10a, 10b est formée une entaille, respectivement 101a, 10lb, réalisée lors de l'opération de découpage à la presse des bandes conductrices à partir d'une tôle métallique d'épaisseur appropriée (typiquement quelques
dixièmes de millimètres).
De préférence, cette entaille est formée sans enlèvement de matière, de manière à présenter une largeur pratiquement nulle, ou égale au maximum à une fraction de la largeur de la broche du connecteur comme on le verra plus loin. Elle est réalisée par deux cisaillés longitudinaux et
un cisaillé transversal.
Les deux entailles sont formées côte-à-côte, comme illustré, avec un espacement égal à la distance entre deux
broches du connecteur.
Le connecteur comprend un boîtier 20 en matière isolante abritant une cavité destinée à recevoir un connecteur complémentaire. A partir de ce boîtier font saillie deux broches de connexion 21a, 21b, chaque broche comprenant une partie horizontale, respectivement 211a, 211b, suivie d'une partie verticale descendante, respectivement 212a, 212b. Eventuellement, chaque broche peut comporter à son extrémité libre un aménagement formant
harpon, respectivement 213a, 213b.
Par ailleurs, comme le montre bien la figure 2, le boîtier 20 de connecteur possède d'un seul tenant un ou plusieurs prolongements latéraux 22 dans lesquels est formé
un perçage pour une vis de fixation 30.
Le connecteur est monté sur les deux bandes conductrices en engageant à force les parties verticales 212a, 212b des broches 21a, 21b dans les entailles
Une telle anode est bien connue dans l'état de la technique et constitue un ensemble de trois électrodes référencées 58, 60 et 62 sur la figure 5.
L'électrode 58 est un réseau de bandes conductrices dont la largeur croît de façon linéaire dans une direction.
L'électrode 60 est un réseau d'électrodes de forme triangulaire dont l'aire croît linéairement dans la direction perpendiculaire à la précédente.
L'électrode 62 "couvre" la surface libre entre les électrodes 58 et 60, ces électrodes 58, 60 et 62 étant bien entendu électriquement isolées les unes des autres.
L'arrivée d'un ion sur les galettes de microcanaux associées produit encore un pinceau d'électrons qui atteint l'anode 54.
La charge correspondant est alors divisée entre les trois électrodes 58, 60 et 62.
La mesure de la charge collectée sur chacune d'entre elles permet de calculer le barycentre du pinceau d'électrons et d'estimer la position de l'impact correspondant sur les galettes de microcanaux.
La mesure des trois charges est assurée par des préamplificateurs de charges 64, 66 et 68 suivis par des convertisseurs analogiques-numériques 70, 72 et 74, en synchronisme avec l'arrivée de l'ion.
C'est le signal de temps de vol à la sortie des galettes de microcanaux qui déclenche l'ouverture des fenêtres d'intégration des charges.
Lorsqu'un ion arrive, on peut encore déterminer la position d'impact et le moment d'impact.
Lorsque deux ions arrivent à des instants séparés par le temps mort des moyens électroniques associés à l'anode 54, on est capable de déterminer leur position d'impact et leur moment d'impact.
Lorsqu'ils arrivent à des instants séparés par un interval inférieur à ce temps mort, on ne détecte qu'un ion avec l'anode 54, en une position égale au barycentre des deux impacts correspondants.
Cependant la caméra CCD permet de déterminer les positions des deux ions.
La figure 6 illustre schématiquement la possibilité d'utiliser, en tant que détecteur d'électrons, une anode résistive 76 transparente aux impulsions lumineuses issues de la couche de matériau phosphorescent associée (non représentée) Cette anode 76 est encore formée sur une plaque de verre 78 en dessous de laquelle on dispose une caméra CCD (non représentée) pour l'observation des impulsions lumineuses issues de cette couche.
L'anode résistive 76 permet d'obtenir la position du pinceau d'électrons qui correspond à l'impact d'un ion sur les galettes de microcanaux associées et qui arrive sur l'anode 76.
L'information du moment d'impact est fournie par ces galettes.
En 1990, Sijmons et al., (Biotechnology, 1990, 8, 217-221) ont transféré le gène de la sérum albumine humaine dans des cellules de tabac et de pomme de terre. Quelle que soit l'origine des peptides signaux (humaine ou végétale), des taux de sérum albumine humaine de l'ordre 0,02% des protéines totales ont été obtenus dans les feuilles, les tiges et les tubercules de pomme de terre.
D'autres protéines recombinantes de mammifères ont été aussi produites dans les plantes : l'antigène de surface de l'hépatite B (Mason et al., P.N.A.S., 1992, 89, 11745-11749) ; l'interféron humain (Edelbaum J. of Interferon Res., 1992, 12, 449-453) ; un anticorps de souris anti-Streptococcus mutans, agent de la carie dentaire (Hiatt et Ma, FEBS, 1992, 307, 71-75) ; un anticorps anti-Herpès (Russel, 1994) et l'hirudine (Moloney, 1994).
L'ensemble de ces recherches montre que la production de protéines recombinantes de mammifères dans les cellules végétales est possible et que les mécanismes de synthèse de protéines à partir des sequences d'ADN sont similaires chez les cellules animales et les cellules végétales.
En revanche, il existe peu d'informations au sujet des porphyrines à fer chez les végétaux, notamment sur leurs structures, leurs voies de synthèse et l'assemblage des noyaux porphyriques et les chaînes protéiques pour former les protéines héminiques. La production de molécules recombinantes nécessitant l'assemblage, dans la cellule, de protéines hétérologues et de porphyrines endogènes végétales n'a jamais été décrite.
L'invention concerne un procédé de production, par des cellules végétales, de protéines héminiques recombinantes. Selon le procédé de l'invention, la cellule végétale est modifiée génétiquement afin de pouvoir exprimer le composant protéique d'une protéine héminique. Le noyau porphyrique est produit par la cellule de manière endogène, l'assemblage des composants protéiques et porphyriques ayant lieu spontanément grâce à leur affinité élevée l'un pour l'autre.
Plus particulièrement, l'invention concerne un procédé de production de protéines héminiques comprenant les étapes suivantes i) introduction, dans des cellules végétales, d'une ou plusieurs molécule(s) d'acide nucléique dont chacune comporte au moins une séquence codant pour un composant protéique d'une protéine héminique d'origine animale ou pour une variante ou une partie de ce composant protéique, et éventuellement une séquence codant pour un agent de sélection ii) sélection des cellules ayant intégré l'acide nucléique codant pour le composant protéique iii) propagation des cellules transformées, soit en culture, soit par la régénération de plantes entières transgéniques ou chimériques iv) récupération, et éventuellement purification, d'une protéine héminique comprenant un assemblage de la protéine ou des protéines codées par le susdit acide nucléique avec au moins un noyau porphyrique à fer, ou une pluralité de ces assemblages.
Dans le contexte de la présente invention, le terme "protéine héminique" signifie toute protéine ayant un noyau porphyrique à fer comme groupement prosthétique, et en particulier la protoporphyrine IX telle qu'elle existe dans l'hémoglobine et la myoglobine humaine (figure 1). Le noyau porphyrique peut également être des dérivés de l'hème de celles de l'hème humaine. De préférence, les chaînes latérales sont hydrophobes.
Les protéines héminiques de l'invention englobent en particulier les protéines héminiques ayant comme fonction principale le transport d'oxygène, c'est-àdire la myoglobine et l'hémoglobine, et les cytochromes dont le rôle est de transporter des électrons. Les dérivés de ces protéines conservant ces fonctionnalités sont aussi englobés par l'invention.
Selon une variante préférée, la protéine héminique de l'invention est l'hémoglobine ou une protéine de type hémoglobine. Dans le contexte de l'invention, le terme "protéine de type hémoglobine" englobe toutes les protéines héminiques présentant & la fois i) une ou plusieurs chaîne(s) d'a- et/ou de globine, ou de variantes de ces polypeptides, et ii) une ou plusieurs molécules de protoporphyrine IX à fer, ou de protoporphyrines se distinguant de la protoporphyrine IX par la nature des chaînes latérales, iii) ayant une capacité de fixer réversiblement l'oxygène, de préférence avec une affinité comprise entre 10 et 50 mm Hg à 37in, pH7.4. Plus particulièrement, l'affinité est comprise entre 20 et 30 mm Hg, à titre d'exemple, la P50 du sang total à pH 7.2 et de 26 + 2 mm Hg.
Dans ce qui suit, le terme "molécule de type hémoglobine" sera utilisé de manière synonyme avec le terme "dérivé de l'hémoglobine".
Dans ce contexte, une "variante" d'un composant protéique, et particulièrement de 1'au ou globine, signifie une séquence en acides aminés qui se différencie par rapport à la séquence naturelle, par une ou plusieurs substitution(s), délétion(s) ou insertion(s) d'acides aminés. En général, la variante présente au moins 90%, et de préférence au moins 95% d'homologie, ou d'identité avec la séquence naturelle.
Dans le contexte de la présente invention, le pourcentage d'homologie entre deux séquences d'acides aminés est calculé comme étant le nombre d'acides aminés identiques plus le nombre d'acides aminés similaires dans l'alignement des deux séquences, divisé par la longueur des séquences entre deux positions données. Si, entre les deux positions données, les deux séquences n'ont pas la même longueur, le pourcentage d'homologie est le nombre d'acides aminés identiques et similaires, divisé par la longueur de la séqeunce la plus longue. Les acides aminés considérés comme étant "similaires" sont connus dans l'art, voir par exemple R.F. Feng, M.S. Jobson and R.F. Doolittle ; J. Mol. Evol. ; 1985 ; 21 112-115. Ils sont normalement considérés comme étant ceux qui, au sein d'une matrice de permutation, ont un coefficient de substitution positif.
Le terme "variante" englobe aussi des fragments de chaînes polypeptidiques, par exemple de l'a- ou de la p-globine, ayant normalement une longueur d'au moins 90% de la molécule mère. Les variantes peuvent également être rendues plus longues que la molécule mère par l'addition de séquences non-fonctionnelles.
De préférence, les variantes conservent les propriétés biologiques et immunologiques de la molécule mère.
La première étape du procédé de l'invention consiste en l'introduction, dans des cellules végétales, d'une ou plusieurs molécule(s) d'acide nucléique comportant au moins une séquence codant pour un composant protéique d'une protéine héminique de mammifère, ou pour une variante de ce composant.
Lorsque la protéine héminique est une protéine à chaîne unique, par exemple la myoglobine ou le cytochrome, l'acide nucléique introduit dans les cellules végétales comporte normalement une copie de la séquence codant pour cette protéine.