INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'acide nucléique selon l'invention est avantageusement choisi parmi: (a) tout ou partie de la séquence SEQ ID n" 2 ou de son brin complémentaire, (b) toute séquence hybridant avec les séquences (a) et codant pour un ScFv capable de lier spécifiquement la protéine p53, de préférence au niveau de la région C-terminale, (c) les variants de (a) et (b) résultant de la dégénérescence du code génétique.
La présente invention concerne également toute cassette d'expression comprenant un acide nucléique tel que défini ci-avant, un promoteur permettant son expression et un signal de terminaison de la transcription.
Dans le procédé de l'invention, L'acide est avantageusemer introduit dans les cellules au moyen d'un vecteur d'administration, qui permet d'améliorer (i) I'efficacité de la pénétration cellulaire, (ii) le ciblage et/ou (iii) la stabilité extra- et intracellulaires.
Dans un mode de mise en oeuvre particulièrement préféré de la présente invention l'acide nucléique est incorporé dans un vecteur qui peut être d'origine chimique (liposome, nanoparticule, complexe peptidique, lipides ou polymères cationiques, etc) virale (rétrovirus, Adénovirus, virus de l'herpès, AAV, virus de la vaccine, etc) ou plasmidique.
L'organe moteur 66A est constitué par un vérin pneumatique simple ou double effet associé à une électrovanne connectée à une source d'air comprimé et pilotée par l'unité de contrôle et de commande 1. Le dispositif poussoir 65A est fixé en extrémité de la tige du vérin 66A. Par son corps ce vérin est fixé à une structure support appropriée.
A l'extrémité amont de la zone de délivrance 17 est prévu un moyen de lecture 70 de l'étiquette du récipient. Ce moyen de lecture, du type lecteur de code à barres, est monté sur un support approprié et est connecté électriquement à l'unité de contrôle et de commande 1. Ce moyen 70 opère une lecture des inscriptions codées portées sur l'étiquette 15 et transmet sous forme de signaux électriques, le résultat de cette lecture à l'unité de contrôle et de commande 1. En fonction du résultat de la lecture, l'unité de contrôle et de commande 1 détermine l'emplacement, dans le chariot de transport, du casier destiné à recevoir du dispositif manipulateur 20, le récipient correspondant.
Le moyen de lecture 70 de l'étiquette 15 est tourné vers l'extrémité aval du dispositif d'évacuation 16. En outre, avant pose du récipient 10 sur l'extrémité amont du dispositif d'évacuation 16 et après lecture de l'étiquette 15 par le moyen de lecture 18, le dispositif de transfert 60 fait subir au récipient 10 un quart de tour selon un axe vertical de façon que l'étiquette qu'il porte soit orientée vers l'extrémité amont dudit moyen d'évacuation 16.
La zone de délivrance 17, formée comme dit précédemment par la section aval du dispositif d'évacuation 16, comprend, monté entre les bandes sans fin, en amont de la butée 63A, un poste 71A de retournement de récipient, doté d'un plateau horizontal support de récipient, actionné d'abord en translation verticale par un organe moteur 71 entre une position inférieure d'effacement, selon laquelle il est disposé selon un niveau de hauteur inférieur à celui du brin supérieur de chaque bande sans fin et une position supérieure. Ensuite, Le plateau horizontal est actionné en rotation selon un demi-tour toujours par cet organe moteur et ce suivant un axe vertical.
Après rotation, le plateau horizontal est ramené vers sa position d'origine et le récipient déposé sur les bandes sans fin du dispositif d'évacuation. L'organe moteur du dispositif de retournement est piloté par l'unité de contrôle et de commande 1. La présence de ce dispositif de retournement se justifie par le fait que les chariots destinés au transport des récipients, dans un souci de gain de place, sont disposés selon deux rangées parallèles écartées l'une de l'autre dans l'intervalle desquelles, évolue le dispositif manipulateur d'une part et par le fait que les étiquettes des récipients une fois rangés dans les casiers du chariot doivent être visible depuis l'extérieur d'autre part. Ainsi après lecture de l'étiquette par le moyen 70 et détermination de l'affectation du récipient, L'unité de contrôle et de commande active ou n'active pas l'organe moteur du dispositif de retournement.
La butée 63A est disposée systématiquement par son organe moteur en position d'arrêt lorsque le récipient doit subir un demi-tour. Cette butée maintien le récipient au dessus du plateau horizontal du moyen de retournement.
Le dispositif manipulateur 20, pour recevoir de la zone de délivrance chaque récipient, est positionné dans l'axe du moyen d'évacuation 16 en regard de l'extrémité aval de ce dernier. Chaque récipient est introduit dans le dispositif manipulateur sous l'effet de la poussée des bandes sans fin du moyen d'évacuation 16. Préférentiellement, pour parachever l'introduction du récipient 10 dans le dispositif manipulateur 20, la zone de délivrance 17, en aval du dispositif de retournement est équipée d'un mécanisme de poussée. Ce mécanisme de poussée est constitué par exemple par un doigt 89 porté par un organe moteur 90 d'actionnement en translation horizontale entre les bandes sans fin, depuis une position initiale immédiatement située en aval du dispositif de retournement, vers une position finale correspondant à l'extrémité aval du moyen d'évacuation 16. Lors de son mouvement vers la position finale le doigt agit en poussée sur le récipient ce qui achève l'introduction de ce dernier dans le dispositif manipulateur 20. Ce doigt est monté articulé dans une chape 91 porté par l'organe moteur, ce dernier étant déporté latéralement par rapport à la trajectoire rectiligne du doigt. Le doigt 89 est sollicité angulairement par un ressort vers une position de saillie par rapport au plan contenant le brin supérieur de chaque bande pour pouvoir agir en poussée sur le récipient 10. En position initiale, le doigt est engagé sous une plaque 92 pour être maintenu en position d'effacement par rapport à la trajectoire des récipients. L'organe moteur 90 est constitué par un vérin pneumatique simple ou double effet connecté à une électrovanne raccordée à une source d'air comprimé et pilotée par l'unité de contrôle et de commande 1. La chape 91 est fixée en extrémité de la tige du vérin. Ce vérin, par son corps, est fixé à la structure du moyen d'évacuation 16.
Le dispositif manipulateur 20 est déplaçable dans un plan vertical P' parallèle au plan P tant horizontalement que verticalement, par deux ensembles moteurs 72, 73, pilotés par l'unité de commande et de contrôle et agencés selon une chaîne cinématique dite ouverte, le dispositif manipulateur 20 étant fixé à l'élément moteur terminal 72 de ladite chaîne cinématique.
L'ensemble moteur terminal 72 assure le déplacement et le positionnement vertical du dispositif manipulateur 20 et comprend un bâti formé par une poutre creuse 75 de section droite carrée dont l'une des deux parois verticales perpendiculaires au plan P', est pourvue d'une fente longitudinale médiane 76. L'ensemble moteur 72 comprend de plus une courroie 77 de transmission de mouvement montée dans la poutre creuse 75, en tension entre une poulie menante supérieure et une poulie menée inférieure. Les axes de rotation de ces poulies sont horizontaux et parallèles au plan de la fente de la poutre creuse. L'axe de la poulie menante est accouplé avec l'arbre de sortie d'un moteur électrique asservi 78, alimenté en énergie électrique par l'intermédiaire d'un circuit électrique de puissance piloté par l'unité de contrôle et de commande 1. Ce moteur électrique 78 est fixé par sa carcasse à la partie inférieure de la poutre creuse 75. La courroie de transmission 77, par un de ses brins, est disposée en regard de la fente 76 pour recevoir en fixation par tout moyen connu, le dispositif manipulateur 20. Au moteur électrique asservi 78 est associé un mécanisme de frein, non représenté, piloté par l'unité de contrôle et de commande 1, de façon à assurer, lorsqu'il est désactivé, le blocage en rotation de la poulie menante et donc le blocage en translation verticale du dispositif de manipulation 20. L'ensemble moteur terminal 72 est déplaçable en translation selon une direction horizontale par le second ensemble moteur 73. Ce second ensemble moteur est constitué par un chariot motorisé. Ce chariot reçoit en fixation la poutre creuse 75 et est monté en guidage, par des galets de roulement, sur deux rails horizontaux 80 parallèles au plan P'. De manière attenante à l'un des rails est prévue une crémaillère 81 avec laquelle coopère en engrènement un pignon denté 82 accouplée à l'arbre de sortie d'un moteur électrique asservi 84 porté par le chariot et alimenté en énergie électrique par l'intermédiaire d'un circuit électrique de puissance piloté par l'unité de contrôle et de commande 1. Ce moteur électrique 84, le pignon denté et la crémaillère constituent la motorisation du chariot 73. Le moteur électrique asservi 84 est associé à un mécanisme de frein piloté par l'unité de contrôle et de commande 1, de façon à assurer lorsqu'il est désactivé, le blocage en rotation du pignon denté 82 donc le blocage en translation horizontale de l'ensemble moteur 73. Ainsi on comprend que par pilotage des circuits de puissance des moteurs asservis 78 et 84, l'unité de contrôle et de commande 1 assure le déplacement du dispositif de manipulation 20 selon un axe vertical et selon un axe horizontal et son positionnement précis soit en regard de l'extrémité aval de la zone de délivrance 17, soit en regard de l'un des casiers du chariot de transport.
Le dispositif manipulateur 20 comprend un bâti constitué par une chape 85 substantiellement de section droite en forme de U inversé, formée par deux ailes réunies en partie supérieure par une âme, ladite chape comprenant une ouverture inférieure tournée vers le bas et deux ouvertures latérales opposées, formées à chacune de ses deux extrémités. La chape, par l'une de ses ailes est fixée à l'élément terminal moteur 72. La chape est destinée à recevoir de la zone 17, le réci pient 10 et est prévue d'une part avec des moyens de maintien et de guidage du récipient 10 et d'autre part avec un moyen d'introduction 87 de ce dernier dans le casier correspondant du chariot. L'introduction du récipient dans le casier s'opére par passage dudit récipient 10 au travers de l'une des ouvertures latérales de la chape sous l'effet d'un mouvement de poussée appliqué audit récipient.
Les moyens de maintien et de guidage, portés par la chape, sont destinés à être engagés sous deux segments opposés du rebord 101 du récipient et sont formés préférentiellement dans les ailes de la chape. Chaque moyen de maintien et de guidage est constitué par un rebord d'accrochage 86, horizontal, pratiqué dans l'aile correspondante, ledit rebord 86 étant tourné vers l'intérieur de la chape.
Le moyen d'introduction 87 du récipient 10 dans l'un des casiers du chariot de transport comprend au moins un mécanisme de poussoir 93 positionné au niveau de l'une des ouvertures latérales de la chape, exerçant sur le récipient 10, par déplacement en direction de l'autre ouverture de la chape 85, un effort de poussée, horizontal, afin de déplacer ledit récipient 10 au travers de cette ouverture latérale, et l'introduire dans le casier en regard duquel le dispositif manipulateur 20 a été préalablement positionné. Le mécanisme de poussoir 93 est porté par un mécanisme élévateur 88 piloté par l'unité de contrôle et de commande 1, fixé à un coulisseau 98 monté sur un rail 99 de guidage en translation fixé contre l'intrados de l'âme de la chape 85 et s'étendant de l'une des ouvertures latérales à l'autre. Le coulisseau 98 avec le mécanisme élévateur et le mécanisme de poussoir 93 sontt disposés tantôt au niveau de l'une des ouvertures latérales tantôt au niveau de l'autre et sont déplacés de l'une des ouvertures à l'autre par un organe moteur 100 piloté par l'unité de contrôle et de commande 1 et agissant en poussée ou en traction sur le coulisseau 98 pour le déplacer sur son rail 99. Le mécanisme élévateur 88 a pour but, pour l'introduction du récipient 10 dans le dispositif manipulateur 20, de positionner le mécanisme de poussoir au dessus de la trajectoire dudit récipient. Le mécanisme de poussoir est ensuite amené en regard du récipient de façon à être en mesure d'agir en poussée sur le récipient lorsque l'organe moteur 100 est activé. Le mécanisme élévateur 88 est constitué par un vérin pneumatique simple ou double effet fixé par son corps au coulisseau 98 et portant par sa tige, le mécanisme de poussoir 93. Ce vérin pneumatique est connecté à une électrovanne raccordée à une source d'air comprimé et pilotée par l'unité de contrôle et de commande 1. L'organe moteur 100 est également constitué par un vérin piloté par l'unité de contrôle et de commande.
De préférence, le mécanisme poussoir est constitué par un vérin pneumatique amené en contact par sa tige, avec le récipient 10. Ce vérin pneumatique est connecté à une électrovanne pilotée par l'unité de contrôle et de commande 1. En fin de course du vérin 100, le vérin 93 est activé en sorte que sa tige soit déployée ce qui permet de parachever l'introduction du récipient dans le casier du chariot.
Avantageusement, sont prévus deux mécanismes de poussoir 93 disposés en opposition l'un par rapport à l'autre et tournées respectivement vers l'une des ouvertures latérales et vers l'autre.
L'avantage essentiel de cette disposition est qu'elle autorise, en déplaçant le coulisseau d'un côté et de l'autre et en activant tantôt l'un des mécanismes poussoir 93 tantôt l'autre, le chargement de chariots de transports disposés selon deux rangées comme évoqué précédemment.
L'installation telle que décrite permet l'automatisation de la réalisation de lots de médicaments à partir de d'ordonnances médicales. A cette installation peut être adjoint une machine de déconditionnement 104 de médicament se présentant sous forme de comprimé ou de gélules dans leur emballage d'origine, ainsi qu'une machine de conditionnement 150 de ces médicaments dans un emballage 13 sous forme de bande.
Le premier boîtier est de préférence muni d'au moins une protubérance faisant saillie vers l'intérieur le long de la partie interne de chaque paroi du boîtier à un niveau au-dessus des éléments de contact, lesdites protubérances se terminant juste avant les coins du boîtier. Lesdites protubérances sont de préférence placées dans la partie inférieure du boîtier.
La forme intérieure du premier boîtier est de préférence différente le long des parois opposées pour assurer qu'un second boîtier ayant une forme extérieure correspondante ne puisse être inséré qu'avec l'orientation correcte.
Le connecteur peut comporter un élément de codage sur les deux parties, chaque élément de codage étant situé sur une partie du connecteur extérieure au boîtier respectif.
De préférence, le connecteur comporte sur les deux parties des éléments de blocage coopérant entre eux, ces éléments de blocage étant situés sur une partie du connecteur extérieure au boîtier respectif.
La partie extérieure d'une partie du connecteur peut être pourvue d'un bloc de forme de tour aux extrémités opposées du connecteur. Ce bloc en forme de tour sur une partie du connecteur est de préférence plus large qu'une dimension intérieure du boîtier de l'autre partie du connecteur.
Un connecteur électrique pour un système électronique d'aviation, selon la présente invention, va maintenant être décrit, à titre d'exemple, en référence aux dessins annexés dans lesquels la figure 1 est une vue en perspective d'une première partie du connecteur selon l'invention, la figure 2 est une vue en plan de la première partie du connecteur de la figure 1, la figure 3 est une vue en perspective d'une seconde partie du connecteur de la figure 1, et la figure 4 est une vue en plan de la seconde partie du connecteur.
En référence aux figures 1 et 2, la première partie 1 du connecteur comporte une plaque métallique rectangulaire 2, d'environ 94x48 mm, pourvue de deux ouvertures 3 et 4 approximativement de forme carrée, et d'environ 27 mm de largeur. Les deux ouvertures 3 et 4 servent de support respectivement à une pièce électriquement isolante 5 et 6 qui, à son tour, sert de support à des ensembles d'éléments électrique femelles 7, et des éléments de contact 8 de plus grands diamètres coaxiaux, triaxiaux ou à fibres optiques (dont seulement quelques uns sont représentés). La surface supérieure des pièces 5 et 6 dépasse la surface supérieure de la plaque 2 d'environ 5 mm, les contacts 7 et 8 dépassant la surface des pièces insérées d'environ 11 mm.
La première partie 1 du connecteur comporte également un boîtier métallique rectangulaire 10 solidaire de la plaque 2 et centré sur cette plaque. Le boîtier 10 a environ 66 mm de long et 37 mm de large et entoure les deux pièces 5 et 6 et leurs contacts 7 et 8. L'espace entre les extrémités opposées du boîtier 10 et les extrémités de la plaque forme des épaulements respectivement 11 et 12 aux extrémités opposées de la plaque. Extérieurement, le boîtier 10 est pourvu de quatre parois plates et lisses 13 à 16, avec des coins arrondis 17 à 20. À l'intérieur, les parois 13 à 16 sont divisées en une moitié supérieure 21 et une moitié inférieure 22, la moitié supérieure ayant la même forme que la surface extérieure. La moitié inférieure 22 du boîtier 10 est interrompue par cinq protubérances 23 à 27 faisant saillie à l'intérieur du boîtier, chacune d'elles ayant une épaisseur d'environ 2 mm et des extrémités inclinées. La hauteur de chaque protubérance dépasse légèrement celle des contacts. Une des parois plus longues 13 comporte une protubérance unique 23 d'environ 43 mm de long, centrée le long de la paroi et se terminant juste avant les coins 17 et 20. La longue paroi opposée 15 est pourvue de deux protubérances 25 et 26 ayant chacune environ 17 mm de long, espacées l'une de l'autre par un intervalle central 28, d'environ 7 mm de long, et se terminant juste avant les coins 18 et 19. Les deux parois latérales plus courtes 14 et 16 comportent une protubérance unique 24 et 27 d'environ 16 mm de long, centrée le long des parois et se terminant juste avant les coins 17 et 18, et 19 et 20. Ainsi, aux quatre coins 17 à 20 du boîtier 10, les protubérances 23 à 27 sont espacées l'une de l'autre par les intervalles 30 à 33 de telle façon que la largeur intérieure W1 et la longueur intérieure L1 à ces intervalles soient supérieures à la largeur W2 et à la longueur L2, entre les protubérances 23 et 25 et 25 ou 26, et 24 et 27.
La première partie 1 du connecteur comporte également deux éléments de blocage 40 (dont un seul est représenté) et quatre éléments de codage 41 (dont seulement deux sont représentés) montés sur la plaque 2. Les éléments de blocage 40 présentent chacun la forme d'une tige filetée, centrée à travers la largeur des épaulements 11 et 12 aux extrémités opposées de la plaque 2 et faisant saillie juste au-dessus du bord supérieur du boîtier 10. Les éléments de codage 41 sont constitués par des tiges ayant une base hexagonale 42 logée dans une ouverture hexagonale correspondante 43 des épaulements 11 et 12. Les tiges 41 font saillie verticalement à partir de la surface de la plaque 2 à une hauteur égale à celle du boîtier 10; cette partie des tiges faisant saille au-dessus de la plaque est coupée longitudinalement en deux pour former une partie supérieure 44 en forme de trapèze. En orientant les tiges 41 de façon appropriée dans l'ouverture 43, la partie supérieure 44 de chaque tige peut être réglée dans une quelconque de six orientations différentes.
En se référant ensuite aux figures 3 et 4, la seconde partie 50 du connecteur comporte un ensemble de base métallique 51 formé par une plaque plate centrale 52 pourvue de deux blocs en forme de tours verticales 53 et 54 à chaque extrémité et d'un boîtier central 55 entre les tours. Le boîtier 55 renferme deux cavités 56 et 57, de forme sensiblement carrée agencées pour recevoir les pièces 58 et 59 électriquement isolantes qui supportent des ensembles d'éléments mâles électriques 60 et des contacts mâles coaxiaux, triaxiaux ou à fibres optiques 61 du type correspondant à celui des éléments femelles de contact 7 et 8 de la première partie 1 du connecteur. Les éléments mâles 60 sont protégés par le fait qu'ils sont placés à l'intérieur d'alé sages dans les pièces 58 et 59. La surface extérieure du boîtier 55 est conformée pour être logée à l'intérieur du boîtier 10 de la première partie 1 du connecteur. En particulier, le boîtier 55 comporte quatre coins élargis 62 à 65 agencés pour glisser dans les intervalles 30 à 33 aux coins du boîtier 10 de la première partie 1 du connecteur. Les coins 62 et 65 aux extrémités opposées d'une paroi longue 66 sont espacés l'un de l'autre par un intervalle 67, lequel peut recevoir la protubérance 23 de la paroi longue 13 de la première partie 1 du connecteur. De façon similaire, les coins 62 et 63, et 64 et 65 aux extrémités opposées des parois latérales plus courtes 68 et 69 sont séparés par des intervalles 70 et 71 dans lesquels les protubérances 24 et 27 peuvent être insérées. La paroi longue restante 72 du boîtier 55 comporte une projection centrale unique 73 espacée des coins 63 et 64 par des intervalles 74 et 75, les deux protubérances 26 et 25 sur la paroi longue 15 du boîtier 10 pouvant être insérées dans ces intervalles.
Un joint torique 80 en matériau élastomère, s'étend autour de la partie inférieure de l'extérieur du boîtier 55, pour former un joint étanche par engagement avec le bord supérieur du boîtier 10 de la première partie 1 du connecteur.
Les deux tours 53 et 54 s'étendent à travers toute la largeur de la seconde partie 50 et dépassent d'une courte distance le du bord supérieur du boîtier 55, en étant espacées des extrémités du boîtier d'une valeur suffisante pour recevoir le boîtier 10 de la première partie. Chaque tour 53 et 54 comporte un alésage central vertical 81 contenant une pièce filetée (non représentée) dans laquelle les vis de blocage respectives 40 peuvent être vissées. De chaque côté de l'alésage de blocage 81 de chaque tour 53 et 54, il existe une cavité hexagonale 82 et 83 contenant une pièce de codage 84. Les pièces de codage 84 sont de section trapézoïdale, occupant la moitié des cavité 82 et 83; elles peuvent être encastrées dans n'importe quelle orientation nécessaire pour donner à la cavité n'importe lequel de six différents codages.
La seconde partie 50 du connecteur est fixée à une unité électronique (non représentée) qui, à son tour, est fixée au châssis de l'avion. La première partie 1 est connectée à une extrémité d'un câble (non représenté). Les deux parties 1 et 50 du connecteur sont emboîtées l'une dans l'autre en alignant les deux tours 53 et 54 de la seconde partie 50 avec les épaulements 11 et 12 de la première partie 1 de telle façon que les deux vis de blocage 40 puissent entrer dans leurs alésages respectifs 81 et que les quatre tiges de codage 41 entrent dans les cavités de codage respectives 82 et 83. Dans cette position, les deux boîtiers 10 et 55 sont présentés à l'équerre l'un par rapport à l'autre, avec leurs axes longitudinal et latéral parallèles. Les tiges de codage et les cavités donnent au connecteur 1296 (soit 64) des codages possibles différents. Si les tiges de codage 41 et les cavités de codage 82 et 83 s'encastrent bien les unes dans les autres, les deux parties 1 et 50 peuvent être tirées pour avoir un engagement correct total par rotation des deux vis de blocage 40. Lorsque les deux parties 1 et 50 sont rapprochées l'une de l'autre, les éléments 60 et 61 s'engagent dans les éléments femelles respectifs 7 et 8 pour établir une connexion électrique et optique entre eux.
Lorsque les deux parties sont bien emboîtées, le bord supérieur du boîtier 10 de la première partie 1 coopère avec le joint torique 80 destiné à protéger les contacts contre la contamination.
La forme intérieure du boîtier 10 de la première partie 1 et la forme extérieure du boîtier 55 de la seconde partie 50, garantissent que les deux parties du connecteur ne peuvent pas être couplées lorsqu'une des deux parties est tournée de 1800 par rapport à l'autre, même si les tiges de codage 41 et les cavités de codage 82 et 83 permettent un tel emboîtement.