INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Exemple 5 Une solution A est préparée de manière identique à l'exemple 1. 70 mg de lécithine E80 et 20 mg d'oléate de sodium sont dispersés dans 20 ml d'une solution de maltose à 5 % p/v (solution B). La solution A est émulsionnée dans la solution B par un Ultra-turrax puis la préémulsion est ensuite introduite dans un homogénéisateur de type Microfluidizer 110 S# pendant 3 minutes à 100C. Le volume d'émulsion récupéré est d'environ 30 ml (30 g). L'acétate d'éthyle est éliminé à l'aide d'un évaporateur rotatif sous pression réduite (100 mm de mercure) jusqu'a un volume de suspension d'environ 17 ml (17 g).La suspension est filtrée sur deux filtres en série de porosité décroissante (1,2 pm Minisart NML + 0,22 uni SLGS Le diamètre moyen des particules mesuré par diffusion de lumière sur un appareil Brookhaven# est d'environ 57 nm.
La densité optique à 405 nm de la suspens ion avant et après la dernière filtration sur 0,22 uni est 1,10.
Exemple 6 750 mg (15 mg/ml théorique) d'un co-polymère dibloc constitué de l'association d'un poly(acide d,l-lactique) de masse 30 kD et d'un polyethylène glycol de masse 2 kD (PLA-PEG) et 250 mg (5 mg/ml théorique) de tert-butoxycarbonylamino-3 hydroxy-2 phényl-3 propionate- (2R, 3S) de diacétoxy-4a, 1013 benzoyloxy-2a époxy-5ss,20 hydroxy-113 méthylène-7ss,8 oxo-9 nor-19 taxène-11 yle-13a sont dissous dans 20 ml d'acétate d'éthyle (solution A). 175 mg de lécithine E80 et 90 mg d'oléate de sodium sont dispersés dans 50 ml de solution glucosée à 5 % p/v (solution B).La solution A est émulsionnée dans la solution B par un Ultra-turrax puis la préémulsion est ensuite introduite dans un homogénéisateur de type Microfluidizer 110 S# pendant 10 minutes à 10 C. Le volume d'émulsion récupéré est d'environ 70 ml (70 g). L'acétate d'éthyle est éliminé à l'aide d'un évaporateur rotatif sous pression réduite (100 mm de mercure) jusqu'à un volume de suspension d'environ 45 ml (45 g). La suspension est filtrée sur deux filtres en série de porosité décroissante (1,2 uni Minisart NML + 0,22 uni SLGS#). La suspension filtrée est stérile.
Le diamètre moyen des particules mesuré par diffusion de lumière sur un appareil Brookhaven# est d'environ 66 nm.
La densité optique à 405 nm de la suspens ion avant et après la dernière filtration sur 0,22 uni est 2,8.
Le rendement de fabrication, exprimé par le rapport de la concentration en tert-butoxycarbonylamino-3 hydroxy-2 phényl-3 propionate- (2R, 3S) de diacétoxy-4a, 1013 benzoyloxy-2a époxy-5ss,20 hydroxy-113 méthylène-7ss,8ss oxo-9 nor-19 taxène-11 yle-13a finale après filtration, sur la concentration théorique initiale (5 mg/ml), est supérieure à 90 %.
La concentration en PLA-PEG (calculée par rapport au rendement en tert-butoxycarbonylamino-3 hydroxy-2 phényl-3 propionate-(2R,3S) de diacétoxy-4a,10ss benzoyloxy-2a époxy-5ss,20 hydroxy-1B méthylène-7ss,8ss oxo-9 nor-19 taxène-11 yle-13a est 14 mg/ml.
Un ressort de compression 136 est prévu sur l'autre surface latérale de la plaque de came de dispositif de nettoyage 134, et avec la saillie 141 (figure 12) du levier d'actionnement de lame 140 engagée avec la rainure de came 132, la roue de pompe est reliée à une surface du bâti de pompe 91 avec une plaque de retenue 150. D'une manière similaire, l'autre roue de pompe est reliée de façon rotative à l'autre surface du bâti de pompe 91 avec une plaque de retenue 151. La rainure de came 132 a la fonction suivante. C'est-à-dire que la rainure de came 132 empêche les légères vibrations des roues de pompe 110 et 111, qui sont provoquées par le contact élastique des tubes 92 et 93 et des poulies 101, 102, 103 et 104, d'être propagées vers le levier d'actionnement de lame 140. Le levier d'actionnement de lame 140 a une rainure allongée 142 dans la partie d'extrémité avant qui est engagée avec un cliquet 141 du bâti de pompe 91, et un trou elliptique 144 dans la partie d'extrémité arrière qui est engagé avec une saillie 143 du bâti de pompe 91. Le levier d'actionnement de lame 140 a une rainure 146 dans la surface supérieure qui reçoit une lame 145 d'une structure à double couche qui est formée en collant une pièce de feutre sur une
plaque en caoutchouc.
Le levier d'actionnement de lame 140 a une saillie 140a au centre de la partie d'extrémité inférieure de la zone de support de la lame 145, de telle sorte qu'il est supporté sur la surface d'un élément 147 tel que le cylindre d'impression 5 par un contact ponctuel qui est espacé de façon fixe des têtes d'enregistrement 7 et 8. Lorsque la lame 145, qui est supportée par un contact ponctuel comme cela a été décrit ci-dessus, est amenée en contact avec les têtes d'enregistrement 7 et 8, elle peut être déplacé en correspondance avec les surfaces des têtes d'enregistrement 7 et 8, en pouvant ainsi réaliser des
opérations d'essuyage et de frottement uniformes.
La rainure 146 est légèrement inclinée par rapport à une direction perpendiculaire à la direction de déplacement du chariot 1, de sorte qu'un brouillard d'encre qui est formé par le rebond de la lame pendant l'essuyage ou le frottement est empêché d'être projeté vers les têtes d'enregistrement 7 et 8 et la feuille d'enregistrement. Les longueurs de deux surfaces de paroi opposées 146a et 146b de la rainure 146 qui s'étendent dans la direction de déplacement du chariot sont différentes de Ad l'une de l'autre, et la longueur libre L1 de la couche de feutre 145a formant la lame est différente de celle L2 de la couche de caoutchouc 145b. Les pressions de contact de ces couches 145a et 145b avec les têtes d'enregistrement 7 et 8 peuvent donc être ajustées; c'est- à-dire que la force d'essuyage et la force de frottement peuvent être ajustées. Après une opération d'impression, l'unité de nettoyage 18 et l'unité de pompe 16 sont entraînées comme suit. Des moyens de commutation (non représentés) sont mis en oeuvre afin de faire tourner le moteur 17 dans un sens (dans la direction de la flèche A sur la
figure 7) en faisant ainsi tourner les roues de pompe.
Il en résulte que les poulies 101 et 102, et 103 et 104 reliées aux roues 110 et 111 sont entraînées en rotation. Pendant la rotation, les poulies 101 et 102 de la roue 110 sont amenées en contact avec les tubes d'amortisseur 105, de telle sorte que leurs arbres rotatifs lola et 0llb, 102a et 102b sont déplacés de manière forcée le long des rainures 115 et 116 de la roue de pompe 110 vers les extrémités les plus à l'extérieur 115a et 116a (comme cela est indiqué en 101 et 102 dans la partie (a) de la figure 9). Ces arbres sont positionnés de manière symétrique à 180 par rapport au centre de rotation, c'est-à- dire diamétralement opposés l'un à l'autre grâce à la pièce de blocage 120 de l'arbre 122, en étant ainsi amenés
élastiquement en contact avec le tube 92.
Les poulies 103 et 104 de l'autre roue 111 sont amenées en contact avec le tube d'amortisseur 106 pendant la rotation, de sorte que les arbres rotatifs 103a et 104a de la roue 111 sont déplacés de manière forcée le long des rainures 117 et 118 de la roue de pompe 111 vers les extrémités les plus à l'intérieur 117b et 118b (comme cela est indiqué en 103' et 104' dans la partie (b) de la figure 9), en étant ainsi
déplacés à l'écart du tube de pompe 93.
Lorsque le moteur est maintenu en rotation dans cette condition, le tube 92 est pincé contre la surface de support de tube 94 du bâti 91 de manière alternée par les deux poulies 101 et 102 afin de générer une force d'aspiration. La force d'aspiration ainsi générée est délivrée par l'intermédiaire du tube 92 à l'élément de bouchon 13 du dispositif de bouchage 12, appliquant ainsi une dépression sur la tête d'enregistrement 7, ce qui évacue de manière forcée l'encre. La rotation de la roue de pompe est transmise par l'intermédiaire de la plaque d'embrayage à friction 131 à la came de dispositif de nettoyage 134, de telle sorte que le levier d'actionnement de lame 140 est rétracté de la trajectoire de déplacement des têtes d'enregistrement 7 et 8 (comme cela est indiqué en 145'
sur la figure 11).
Lorsque le moteur est entraîné en rotation dans le sens inverse (dans la direction de la flèche B sur la figure 7), les poulies 101 et 102 des roues 110 sont amenées en contact avec le tube d'amortisseur 105 pendant la rotation, de sorte que les arbres rotatifs 10la et 102a des poulies sont déplacés de manière forcée le long des rainures 115 et 116 de la roue de pompe 110 vers les extrémités les plus à l'intérieur b et 116b respectivement (comme cela est indiqué en 101' et 102' sur la figure 9), en étant ainsi déplacés
à l'écart du tube de pompe 92.
Les poulies 103 et 104 de la roue 111 sont amenées en contact avec le tube d'amortisseur 106 pendant la rotation, de telle sorte que leurs arbres rotatifs 103a et 103b, 104a et 104b sont déplacés de manière forcée le long des rainures 117 et 118 de la roue de pompe 111 vers les extrémités les plus à l'extérieur 117a et 118a (comme cela est indiqué en 103 et 104 dans la partie (b) de la figure 9). Ces arbres sont positionnés de manière symétrique à 180 par rapport au centre de rotation, c'est-à-dire diamétralement opposés l'un à l'autre par la pièce de blocage 121 de l'arbre 123, en étant ainsi amenés
élastiquement en contact avec le tube 93.
Une séparation 26 est agencée sur ou à proximité de l'écran 22 entre deux jeux adjacents constitués par les panneaux d'affichage à cristaux liquides 12, par les réseaux 16 d'éléments laissant passer la lumière de façon convergente et par les lentilles de Fresnel 18 pour empêcher que la lumière ne réalise un parasitage depuis un jeu dans le jeu adjacent.
Chaque panneau d'affichage à cristaux liquides 12 inclut une région d'affichage effective 1 2a et une région de non affichage 1 2b autour de la région d'affichage effective 12a, comme décrit par report à la figure 2. La région d'affichage effective 1 2a est en outre divisée en une zone d'affichage principale 12x et en une zone de compensation périphérique 12y. L'aire d'affichage principale 1 2x forme une image sur la zone d'affichage prédéterminée 22p via le réseau 16 d'éléments laissant passer la lumière de façon convergente et la lentille de Fresnel 18. L'aire de compensation périphérique 12y forme une image juste à l'extérieur de la zone d'affichage prédéterminée 22p via le réseau 16 d'éléments laissant passer la lumière de façon convergente et la lentille de Fresnel 18.C'est-à-dire que la zone de compensation périphérique 1 2y ne contribue pas à la formation de l'image réelle sur l'écran 22 mais compense une perte de luminosité dans la région périphérique du panneau d'affichage à cristaux liquides 12. A titre d'exemple, la région d'affichage effective 12a inclut 640 x 480 pixels et l'aire d'affichage principale 12x inclut 620 x 465 pixels.
Comme représenté sur la figure 14, la zone de compensation périphérique 12y du panneau d'affichage à cristaux liquides 12 est commandée pour produire une image T1 qui est de façon générale identique à une partie 11 d'une image délivrée depuis la zone d'affichage principale 12x du panneau d'affichage à cristaux liquides 12 à proximité de la zone de compensation périphérique 12y.
En tant qu'alternative représentée sur les figures 15 et 16, la zone de compensation périphérique 12y du panneau d'affichage à cristaux liquides 12 est commandée pour produire une image T2 qui est de façon générale identique à une partie 12 d'une image délivrée depuis la zone d'affichage principale 12x du panneau d'affichage à cristaux liquides adjacent 12 à proximité de la zone de compensation périphérique 1 2y dudit un panneau d'affichage à cristaux liquides 12.
La figure 19 représente un élément 50 d'une image sur un écran 22.
L'élément 50 doit être un point au niveau duquel plusieurs faisceaux lumineux sont focalisés mais de fait, des faisceaux lumineux peuvent se diffuser jusqu'à une certaine région 51 du fait d'une aberration de la lentille de Fresnel d'agrandissement 18. Par conséquent, la luminosité de l'élément 50 peut être réduite. La figure 20 représente plusieurs éléments 50, 50a, 50b, 50c et 50d, leurs régions de diffusion étant 51, 51a, 51b, 51c et 51d. L'élément 50 reçoit de la lumière provenant des autres éléments 50a, 50b, 50c et 50d et la luminosité de l'élément 50 peut être compensée jusqu'à un certain point. La figure 21 représente une partie périphérique de l'écran 22 lorsque la zone de compensation périphérique 12y n'est pas prévue. Il y a plusieurs éléments 50, 50a, 50b, 50c et 50d munis des régions de diffusion 51, 51a, 51b, 51c et 51d sur la partie périphérique de l'écran 22 mais la luminosité de ces éléments peut ne pas être compensée puisqu'il n'y a pas de composantes de lumière en surplus à l'extérieur de la zone d'affichage prédéterminée 22p.
Comme représenté sur la figure 18, la zone de compensation périphérique 12y produit de la lumière à l'extérieur de la zone d'affichage prédéterminée 22p et ne contribue pas à la formation d'une image réelle mais la lumière qui émerge depuis la zone de compensation périphérique 12y peut inclure des composantes de lumière diffusée qui compensent la luminosité réduite sur la partie périphérique de l'écran 22.
signalisation pour véhicules automobiles, et concerne plus particulièrement un nouveau feu de signalisation comportant des moyens perfectionnés de raccordement électrique entre des bandes métalliques conductrices prévues sur le porte-lampes d'un tel feu avec
un connecteur.
Classiquement, un feu de signalisation comprend, outre un socle fermé par un voyant, un porte-lampe(s) prévu à l'arrière du socle et destiné à assurer le montage mécanique et la connexion électrique d'une ou de plusieurs lampes avec
une tension d'alimentation.
La connexion électrique entre les lampes et un connecteur électrique d'alimentation du feu est réalisée conventionnellement par un ensemble de bandes conductrices,
formées par découpage dans une tôle métallique.
Généralement, le connecteur (mâle ou femelle) destiné à relier ces bandes conductrices au faisceau électrique du
Figure 7 montre en perspective l'assembla- ge de deux éléments entre eux.
Figure 8 montre en coupe un mode de fixation des fibres optiques.
Figure 9 montre en coupe un second mode de fixation des fibres optiques.
Figure 10 montre en perspective éclatée une variante de réalisation d'un élément.
Le feu représenté aux figures 1 à 6 comprend un boîtier 1 formé d'une demi-coquille allongée 2 et d'un couvercle 3, ces deux parties étant réalisées en matière plastique moulée d'une seule pièce et articulées l'une sur l'autre le long d'une bande souple 4. Le couvercle 3, à ses extrémités, comporte des étriers 5 destinés à coopérer avec des saillies 6 de la coquille 2 pour former un système de verrouillage des deux parties entre elles.
Le couvercle 3 comporte une série de trous 7 alignés et régulièrement espacés, tandis que la coquille 2 est pourvue d'une série de picots 8 s'érigeant du fond et destinés à s 'insérer dans les trous 7. Les picots, à leur extrémité libre, sont soit pourvus d'une gorge pour s'enfoncer à force dans les trous 7, soit écrasés à chaud, soit soudés aux ultrasons.
Du côté opposé à l'articulation 4, la coquille 2 est pourvue, le long de son bord libre, d'une rainure 10, tandis que le couvercle comporte une rainure correspondante 9. Dans ces rainures 9 et 10 est inséré le bord d'une plaquette de protection translucide 12, celle-ci pouvant être légèrement colorée ou cristal.
Dans le boîtier 1 est logé un support formé d'une série d'éléments modulaires 15, chaque élément modulaire 15 affectant la forme d'un parallélépipéde rectangle avec deux parois latérales longitudinales 16 et 17, deux parois latérales d'extrémités 18 et 19 et deux bases 20 et 21.
La paroi d'extrémité 19 comporte en saillie une queue d'aronde 25, tandis que la paroi d'extrémité 18 est pourvue d'une rainure en queue d'aronde correspondante 26 qui, du côté de la base 21, est fermée par une butée 27.
Grâce à cette disposition, on peut assembler les uns au bout des autres une série d'éléments 15. Les dimensions des queues d'aronde 25 et des rainures 26 sont telles que l'assemblage se fait légèrement à force.
Dans chaque élément 15 sont pratiqués des conduits 29, chaque conduit 29, du côté de la base 21, ayant une section légèrement inférieure à celle d'une fibre optique 30, tandis que du côté de la base 20, chaque conduit va en s 'évasant. Dans Dan le mode de réalisation de la figure 8, chaque fibre optique 30 est insérée par l'extrémité évasée des conduits 29, de la colle 31 étant ensuite déposée. Ainsi les extrémités des fibres optiques 30 sont faciles à engager par les extrémités évasées des conduits 29, leur fixation étant assurée par de la colle.
Dans le mode de réalisation de la figure 9, les conduits 29a sont évasés du côté de la base 20, et du côté de la base 21, présentent une section légèrement inférieure à celle des fibres optiques 30.
Pour assurer la fixation de ces dernières lors de leur mise en place, on les soude aux ultrasons.
La figure 10 montre encore une variante de réalisation des éléments supportant les fibres optiques 30. Dans ce mode d'exécution, les éléments 15a comprennent une âme 33 formée d'une plaque parallélépipédique en matière plastique avec, sur deux faces opposées 34 et 35, des striures parallèles 36, chaque face comportant deux tétons 37.
Une extrémité de la plaquette comporte une saillie en forme de queue d'aronde 38.
Sur la face 34 vient s'appliquer une barrette complémentaire 39 dont une face 41 comporte des striures 42, ladite plaquette 39 comportant deux trous 40 destinés à être traversés par les tétons 37.
Les cellules de l'invention peuvent aussi être immobilisées, ce qui permet d'obtenir une production constante et prolongée de l'hémoglobine. La séparation de l'hémoglobine et la biomasse végétale est aussi facilitée. Comme méthode d'immobilisation, on peut citer l'immobilisation en billes d'alginate, d'agar, à l'intérieur de mousse de polyuréthane, ou bien encore dans des fibres creuses.
Les cellules de 1' invention peuvent également être des cultures de racines. Les racines cultivées in vitro, en milieu liquide, sont nommées "Hairy roots", ce sont des racines transformées par la bactérie Agrobacterium rhizogenes.
Au lieu de produire l'hémoglobine de l'invention par culture de cellules végétales, on peut régénérer des plantes chimériques ou transgéniques à partir d'explants transformés, en ayant recours à des techniques connues en soi.
Comme plantes appropriées, on peut citer les Angiospermes comprenant les monocotylédones et les dicotylédons. Plus particulièrement, on peut citer le tabac, les espèces appartenant aux familles botaniques telles que les légumineuses (par exemple les haricots, pois, etc...), les crucifères (par exemple les choux, radis, colza, etc...), les solanacées (par exemple les tomates, pommes de terre, etc...), les cucurbitacées (par exemple le melon), les chénopodiacées (par exemple la betterave potagère), les ombellifères (par exemple les carottes, céleris, etc...). On peut également citer les céréales telles que le blé, le maïs, l'orge, le triticale et le riz, et les oléagineux tels que le tournesol et le soja.
L'invention concerne également les graines des plantes transgéniques capables de produire l'hémoglobine ainsi que leurs descendances.
L'invention vise également les protéines héminiques susceptibles d'être obtenues par le procédé de l'invention, en particulier les hémoglobines et dérivés de celles-ci.
Les hémoglobines de l'invention sont capables de fixer 12 2 de façon réversible avec une affinité (pro) de préférence proche des valeurs physiologies (37 C), pH 7,40). L'affinité de la molécule pour 1'02 est exprimée en Pso : cest-à-dire la pression partielle d'O2 lorsque l'hémoglobine ou ses dérivés est saturée à 50%. La P50 est mesurée selon les techniques habituelles, par exemple au moyen d'un analyseur qui mesure le pourcentage de saturation en 02 en fonction de la pression en 02 (Kister et al., 1987).
Normalement, les hémoglobines de l'invention présentent une vitesse d'auto-oxydation acceptable pour minimiser la formation de méthémoglobine impropre au transport de 1'02. Cette caractéristique peut être mesurée par le spectre d'absorption.
De préférence, les hémoglobines de l'invention sont des tétramères, de préférence alpha2 bêta2, bêta4, ou éventuellement des tétramères de sous-unités chimériques a/p (Dumoulin et al., 1994, Art. Cells, Blood Subst., and Immob. Biotech., 22, 733-738) ou des multiples de 4 sous-unités. La taille physique du complexe doit être au moins celle du tétramère afin d'éviter sa filtration par les reins.
Les protéines héminiques de l'invention peuvent être utilisées dans de nombreuses applications pharmaceutiques, cosmétiques ou industrielles.
L'invention concerne en particulier des compositions pharmaceutiques comprenant une ou plusieurs protéine(s) héminique(s) selon l'une quelconque des revendications 15 à 23 en association avec un excipient acceptable du point de vue physiologique.
Dans le domaine pharmaceutique, toutes les conditions nécessitant une amélioration du transport de l'oxygène peuvent être traitées par les hémoglobines de l'invention, ces conditions comprennent les suivantes - hémorragies aigües ou chroniques, - états de chocs, - angioplasties coronariennes ou sylviennes, - traitements des tumeurs solides, sensibilisation à la gamma-thérapie, - conservation d'organes avant greffe et pendant le transport, - hémopathies malignes.
Les hémoglobines de l'invention sont normalement utilisées sous forme d'injection dans des solutions éventuellement stabilisées en ce qui concerne la forme tétramérique du complexe (par exemple, addition de pyridoxal phosphate ou diaspirine) en ce qui concerne l'auto-oxydation. I1 est également possible d'utiliser des suspensions d'hémoglobine greffée sur un support afin d'augmenter la durée de vie dans la circulation.
Le support peut être tout support conventionnel dans ce domaine, par exemple les polysaccharides.
Différents aspects de l'invention sont illustrés dans les figures - Figure 1 : Protoporphyrine III (IX) à fer, - Figure 2 : Séquence du cDNA de l'a-globine humaine (423 paires de bases), et protéine correspondante, - Figure 3 : Séquence du cDNA de la p-globine humaine (438 paires de bases), et protéine correspondante, - Figure 4 : Dispositif expérimental pour photolyse éclair. Un laser à impulsion sert pour la photodissociation des ligands de l'Hb : (HbCO -, Hb + CO). Un deuxième faisceau optique, orienté à 90-, détecte les changements d'absorption en fonction de temps après dissociation.
- Figure 5 : Cinétiques de recombinaison bimoléculaire du CO à l'hémoglobine dans l'extrait de plante. Les deux phases correspondent aux deux états allostériques de l'Hb : R (rapide) et T (lente).
La dose de poudre de polyvinylpyrrolidone ajoutée est exprimée en poids de poudre rapporté au poids sec des fibres de cellulose présentes dans la pâte.
On procède alors au raffinage de la pâte ainsi traitée jusqu'à l'obtention d'un degré SR égal à 50 puis à la fabrication d'une feuille de 65 g/m2.
La durée de raffinage de la pâte traitée - ci-après dénommée pâte 1 - est comparée au temps nécessaire pour obtenir un raffinage de même degré avec une pâte témoin de même composition, mais n'ayant pas été préalablement traitée par la polyvinylpyrrolidone.
De manière similaire, on compare les performances en termes de longueur de rupture, de porosité et d'opacité, des feuilles respectivement fabriquées à partir de la pâte traitée (pâte 1) et de la pâte non traitée (pâte témoin).
Les résultats obtenus sont exprimés dans le Tableau 5 ci-après.
Témoin Pâte 1 Temps de raffinage (mn) 52 41 Longueur de rupture (m) 10 300 11 200 Indice de porosité à l'air 100 117 Indice d'opacité 100 110 Ces résultats montrent que l'addition, conformément à l'invention, d'un polymère hydrosoluble à fonction amide tel qu'une polyvinylpyrrolidone de bas poids moléculaire, à une pâte cellulosique avant raffinage permet, d'une part, d'accélérer notablement le raffinage de cette pâte et, d'autre part, d'améliorer les caractéristiques des feuilles fabriquées avec la pâte ainsi traitée allongement de la longueur de rupture, augmentation de la porosité et de l'opacité des feuilles obtenues.