INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les exemples ci-après permettront de mieux comprendre d'autres caractéristiques et avantages de la présente invention.
Légendes des figures Figure la: illustration du cas d'un clone (rouge) chevauchant le gène (et donc le point de cassure) recherché. Les zones hachurées doivent être imaginées comme absentes, ce qui implique notamment que lorsque deux segments de sondes se trouvent de part et d'autre, ils ne font en fait qu'un segment d'une longueur égale à la somme de leurs longueurs. Le(s) chromosome(s) sousjacents sont représentés par des barres blanches.
(a) situation chez un patient sain.
(bl) délétion(s) d'une partie du gène. (b2) délétion de la totalité du gène.
Finalement, la construction de la machine implique que les masses à déplacer à chaque opération de soudage sont importantes. Ceci entraîne une grande consommation d'énergie et une cadence de soudage relativement faible.
La présente invention se propose de remédier à ces inconvénients en offrant une machine d'emballage dont les déplacements peuvent facilement être adaptés aux dimensions des produits à emballer et dans laquelle les masses mobiles sont minimes, ce qui autorise une cadence de soudage optimale et une très bonne qualité des emballages.
Ce but est atteint par une machine telle que définie en préambule et caractérisée en ce que les moyens d'entraînement comportent des moyens de réglage de la course verticale et/ou longitudinale des mâchoires.
Les moyens d'entraînement sont avantageusement formés de moyens d'entraînement vertical des mâchoires associés à des moyens de réglage de la course verticale des mâchoires et de moyens d'entraînement longitudinal des mâchoires associés à des moyens de réglage de la course longitudinale des mâchoires.
Selon un premier mode de réalisation, les moyens d'entraînement vertical comportent un organe d'actionnement pivotant autour d'un axe et mis en mouvement par l'intermédiaire d'une came, cet organe d'actionnement étant lié à deux supports mobiles verticalement, chacun de ces supports étant liés à l'une des mâchoires de soudage.
Chacun des supports est avantageusement lié à l'organe d'actionnement par l'intermédiaire d'une tige, la distance entre l'axe de rotation de l'organe d'actionnement et la zone de fixation de la tige et du support étant réglable.
Selon une deuxième forme de réalisation, l'organe d'actionnement comporte un bras pourvu de trous disposés de part et d'autre de l'axe, les tiges étant fixées de façon pivotante dans ces trous, la distance entre l'axe du bras et l'extrémité de chacune des tiges étant sensiblement égale.
L'organe d'actionnement comporte avantageusement deux vis à bille montées de façon pivotante à proximité d'une extrémité de l'organe d'actionnement, deux bras montés de façon pivotante à proximité de l'autre extrémité de l'organe d'actionnement, chacun de ces bras comportant un chariot coulissant sur une des vis à bille, les tiges étant liées de façon pivotante aux bras.
Les vis à bille comportent de préférence une roue dentée à une extrémité, ces roues dentées étant engrenées avec une roue dentée de positionnement entraînée par un moteur de réglage.
Selon un mode de réalisation préféré, les vis à bille sont entraînées simultanément de façon que les mâchoires de soudage soient pressées l'une contre l'autre avec une pression déterminée lorsque les mâchoires sont dans leur position la plus proche l'une de l'autre.
Selon une forme de réalisation préférée, l'organe d'actionnement est lié aux moyens d'entraînement par l'intermédiaire d'un vérin.
Selon un mode de réalisation avantageux, les moyens de réglage longitudinal comportent une plate-forme reliée par l'intermédiaire d'une tige pivotante à une barre rigide pivotant autour d'un axe, cette barre étant mise en mouvement par l'intermédiaire de la came, la distance entre l'axe et la zone de liaison entre la tige pivotante et la barre rigide étant réglable.
La barre rigide est associée à un rail sur lequel coulisse un chariot solidaire de la tige pivotante, la position du chariot le long du rail étant réglable au moyen d'une vis à bille entraînée par un moteur.
Selon une forme de réalisation préférée, la plate-forme est solidaire d'au moins un chariot coulissant sur un rail lié aux supports des moyens de réglage vertical.
Les moyens d'entraînement comportent une came pourvue de préférence d'une première gorge dans une face de la came, un galet suiveur lié aux moyens d'entraînement vertical se déplaçant dans cette gorge, et une deuxième gorge dans l'autre face de la came, un galet suiveur lié aux moyens d'entrainement longitudinal se déplaçant dans cette gorge.
Le convoyeur longitudinal comporte avantageusement deux bandes transporteuses sans fin disposées dans le prolongement l'une de l'autre de façon à etre juxtaposées, ces bandes transporteuses étant mobiles longitudinalement et pouvant etre placées dans une première position dans laquelle les extrémités juxtaposées des bandes transporteuses sont adjacentes et dans une deuxième position dans laquelle les extrémités juxtaposées des bandes transporteuses sont écartées de façon à permettre le passage des moyens de soudage entre ces bandes transporteuses.
Dans le cas de la préparation de dérivés de formule générale (I) dans laquelle Arl, Z1, X-Y et R1, R2, R3 sont définis comme précédemment et Z2 représente un oxygène, une méthode particulièrement appréciée consiste à condenser tout d'abord une amine cyclique de formule (IV) avec du triphosgène en présence de triéthylamine dans un solvant anhydre tel que le dichlorométhane et d'isoler l'intermédiaire de formule générale (XIII) ainsi formé avant de le condenser avec un nucléophile de formule générale (III) dans laquelle X' représente un oxygène, en présence d'une base organique ou inorganique telle que NaH, KH, t-BuOK dans un solvant aprotique polaire tel que le THF ou le DMF.
Doivent également être considérées comme faisant partie de la présente invention les méthodes qui permettent de préparer les produits de formule (I) dans laquelle Z2 représente O ou NH par condensation d'une amine cyclique de formule (IV) avec un dérivé de formule générale (XIV): dans laquelle X1, R1, R2 et R3 sont définis comme précédemment et Z2 représente O ou NH, en présence d'une base organique ou inorganique dans un solvant polaire aprotique à une température comprise entre 20 et 100" C.
Les intermédiaires de formule générale IV dans laquelle Arl, Z1 et X-Y sont définis comme précédemment sont préparées d'une manière générale par différentes méthodes et techniques bien connues de l'homme de l'art, telles que décrites par exemple dans les brevets DE 2801195, EP 7067 (800123), EP 12643 (800625), FR 2459795 (810116), EP 372776 (900613), FR 2678270 (921231), FR 2675801 (921030), EP 580398 (940126), WO 9401403 (940120) ainsi que les publications J. Med. Chem. 34, 3011, (1991); J. Chem. Soc. Chem. Comm. 2 142, (1989); Tetrahedron 47 5161 (1991); Synthesis 11, 1023 (1991); Izobretaniya 37, 89 (1992) et Tetrahedron Lett. 35, 973, (1994).
Une méthode particulièrement appréciée de la préparation des amines cycliques de formule (IV), dans le cadre de la présente invention, consiste à préparer ces dérivés à partir de précurseurs de formule générale XV.
dans laquelle Arl, Z1 et X-Y sont définis comme précédemment et P représente un groupe protecteur habituellement utilisé pour protéger une amine secondaire tel que par exemple un benzyle, un benzyle dont l'aromatique est substitué, un acétyle, un trifluoroacétyle, un benzyloxycarbonyle ou un t-butoxycarbonyle. Les méthodes utilisées pour transformer le précurseur de formule générale (XV) en amine cyclique IV dépendra bien évidemment de la nature de P, et sont décrites dans 'Protective Groups in Organic Synthesis" T.W. Greene, John Wiley & Sons, 1981 ou encore "Protecting Group" P.J. Kocienski, Thieme Verlag, 1994. Il est bien entendu que le choix de la nature du groupe protecteur P sera déterminé en fonction des méthodes et techniques mises en oeuvre pour la préparation des intermédiaires de formule XV.
Dans le cas particulier où X-Y représente NCH2 N ou NCH2CH2, une méthode particulièrement appréciée de préparation des composés de formule XV consiste à condenser un intermédiaire de formule XVI dans laquelle P représente un groupe protecteur d'une amine tel que décrit précedemment, avec un électrophile de formule XVII Arl - Zl - L (xvii) dans laquelle Arl et Z1 sont définis comme précédemment et L représente un groupe partant. La nature de L et les conditions expérimentales utilisées pour réaliser cette condensation dépendront surtout de la nature de Z1. C'est ainsi que, dans le cas où Z1 représente -(CH2)n-, O(CH2)n-, CO(CH2)n, NH(CH2)n, NHCO(CH2)n, SO2(CH2)n, NHSO2(CH2)n; cette condensation pourra être réalisée entre un intermédiaire de formule (XVI) et un électrophile de formule XVII dans laquelle L sera choisi parmi Cl, Br, I, OTs, OMs, OTf, en présence d'une base organique (tel que par exemple une amine tertiaire) ou inorganique (tel que par exemple Cs2CO3, K2CO3 ou Na2CO3) dans un solvant anhydre polaire tel que le THF, le DME, le DMF ou le DMSO, I'isopropanol ou le t-butanol, à une température comprise entre O"C et 80"C. Une méthode de préparation alternative mais particulièrement appréciée de ces mêmes dérivés de formule (XV) dans laquelle X représente un azote et Z1 représente (CH2)n, NH(CH2)n, O(CH2)n, SO2(CH2)n, NHSO2(CH2)n ou NHCO(CH2)n consiste à condenser une amine cyclique de formule (XVI) dans laquelle X représente un azote avec un aldéhyde de formule XVIII: dans laquelle Arl est défini comme précédemment et Z2 représente un reste Z1 tronqué d'un méthylène, dans les conditions bien connues sous l'appelation "amination reductrice" telles que par exemple celles décrites dans Synlett, 1079, 1995. Dans le cas où Z1 représente (CH2)nCO, O(CH2)nCO, NH(CH2)nCO, CH = CHCO, CCCO, CO ou SO2(CH2)nCO, la condensation d'une amine cyclique de formule XVI sera effectuée avec un dérivé d'acide carboxylique de formule (XVII) dans laquelle L représente un chlore ou encore l'intermédiaire (XVII) représente une forme activée d'un acide carboxylique propice à la formation d'une amide par réaction avec une amine par les méthodes et techniques bien connues de l'homme de l'art pour ce type de transformation. Dans le cas où Z1 représente NHSO9, SO2, O(CH2)nSO2 NH(CH2)nSO2 ou (CH2)nSO2, les intermédiaires de formule (XVI) sont condensés avec des chlorures de sulfonyle de formule XVII dans laquelle L représente Cl, par les méthodes bien connues de l'homme de l'art pour préparer une sulfonamide à partir d'un chlorure de sulfonyle et d'une amine.
Dans le cas des composés de formules (XV) dans laquelle Arl, et P sont définis comme précédemment, X représente un azote et Z1 représente OCO ou NHCO, les méthodes de préparation consistent par exemple à condenser soit un phénol (ArlOH), soit une aniline (ArlNH2) et une amine de formule (XVI) avec un réactif de formule XII par les méthodes et techniques décrites précédemment pour la préparation de carbamates et d'urées.
Dans le cas particulier où ArlZ1 représente un tétrahydronaphtyle dont la liaison avec X met en oeuvre un carbone saturé et X représente un azote, une méthode appréciée de préparation d'intermédiaire de formule (XV) consiste à condenser la tétralone appropriée avec une amine cyclique de formule XVI, en présence d'acide p-toluène sulfonique dans un solvant tel que le toluène à reflux, suivi de la réduction de l'énamine ainsi formée par exemple par hydrogénation catalytique sous pression d'hydrogène en présence de palladium ou oxyde de platine sur charbon.
Une méthode particulièrement appréciée de préparation des intermédiaires de formule (XV) dans laquelle X-Y représente NCH2, N ou NCH2CH2 et Z1 représente (CH2)n, O(CH2)n, NH(CH2)n, SO2(CH2)n consiste à réduire des amides de formule (XV) dans lesquelles Z1 représente respectivement (CH2)n-1CO, O(CH2) n-1CO, NH(CH2)n-1CO, SO2(CH2)n-1CO par les méthodes connues pour permettre de réduire une amide en amine, telles que l'utilisation d'un hydrure d'aluminium (par exemple LiAlH4) dans un solvant tel que le THF ou l'éther éthylique.
Les intermédiaires de formule générale (XV) dans laquelle Arl et P sont définis comme précédemment et X-Y représente C=CH et Z1 représente (CH2)n, O(CH2)n ou CH=CH sont préparés par couplage d'un organométallique de formules XIX ou XX Ar1 - Z1 - M (xix) Ar1 - Z1 - M' - Zl - Ar (xx) dans lesquels M représente ZnBr, SnR3 où R représente un groupe alkyle tel qu'un butyle ou B(OR')2 où R' représente un hydrogène ou un alkyle et M' représente Zn, avec un triflate vinylique de formule (XXI) en présence d'un dérivé du palladium tel que par exemple Pd(PPh3)4, éventuellement d'une base telle qu'une amine tertiaire, un carbonate de potassium, sodium ou césium, de chlorure de lithium lorsque M = SnR3 et dans un solvant aprotique polaire tel que le THF. le DME ou le DMF à une température comprise entre 20 et 800C cf ( cf "Organometallics in synthesis",M. Schlosser, John Wiley & son 1994). Les triflates intermédiaires de formule XXI sont préparés par exemple par la méthode décrite dans Synthesis, 993, 1991.
Les intermédiaires de formule XV dans laquelle Z1 représente un reste éthynyl et X représente C=CH sont préparés par couplage de triflates de formule XXI avec un acétylénique aromatique de formule XXII Ar - C - C - H (exil) en présence d'un catalyseur au palladium tel que Pd(PPh3)4 ou PdCl2(PPh3)2, d'une base telle qu'une amine secondaire ou tertiaire, un carbonate de potassium, sodium ou césium et éventuellement d'iodure de cuivre dans un solvant polaire tel que le DMSO, le DMP, le THF (cf Organic Preparation and Procedures int.,27(2),127-160,1995).
Les intermédiaires de formule générale (XV) dans laquelle Arl et P sont définis comme précédemment, X-Y représente CH-CH9 et Z1 représente (CH2)n, O(CH2)n peuvent être préparés à partir des intermédiaires de formule générale (XV) dans laquelle Ar 1 et P sont définis comme précédemment, X-Y représente C=CH et Z1 représente (CH2)n, O(CH2)n, CC ou CH=CH par réduction des liaisons doubles et triples par hydrogénation catalytique (H2,Pd/C par exemple).
Les dérivés des formules XV dans laquelle Z1 représente CO, (CH2)nCO ou encore O(CH2)nCO et X-Y représente C=CH, sont préparés par couplage d'un intermédiaire de formule XIX dans laquelle Z1 est omis ou représente (CH2)n, O(CH2)n et M représente SnR3 où R représente un groupe alkyle avec un triflate de formule XXI, en présence d'un catalyseur au palladium tel que Pd(PPh3)4 éventuellement de chlorure de lithium et d'une base telle que le carbonate de potassium sous pression de monoxyde de carbone dans un solvant polaire tel que le THF selon la méthode décrite dans "Organometallics in synthesis",M. Schlosser, John Wiley & son, 1994.
Les intermédiaires de formule XV dans laquelle Z1 représente CO et X-Y représente CH-CH2 sont préparés par condensation d'un dérivé aromatique "Ar1 H" avec un chlorure d'acide, selon les méthodes et techniques connues sous le nom de réaction de Friedel-Craft, telles que par exemple décrites dans J. Med. Chem. 33, 903, 1990. Une méthode alternative (dont le choix dépendra essentiellement de la nature de Ar1) de préparation de composés de formule XV dans laquelle Z1 représente CO et X-Y représente CH-CH2 consiste à condenser un dérivé organométallique Arl-M dans laquelle M représente MgCI, MgBr ou Li avec un nitrile de formule XXIII dans un solvant anhydre polaire tel que l'éther éthylique, le THF ou le DME, à une température comprise entre - 20 C et 600 C, suivi de l'hydrolyse acide du milieu réactionnel.
Les intermédiaires de formule générale (XV) dans laquelle Z1 représente (CH2)n, O(CH2)n, NH(CH2)n, SO2(CH2)n et X-Y représente CH-CH2 peuvent également être préparés par condensation d'un nucléophile de formule générale XXIV (dont une méthode de préparation est décrite dans le brevet US 4335127; 1982) avec un dérivé de formule XVII dans laquelle Z1 représente (CH2)n, O(CH2)n, SO2(CH2)n et L esr défini comme précédemment.
Dans le cas particulier où Z1 représente OCO ou NHCO et X-Y représente CH-CH2 ou C=CH, une méthode appréciée de préparation des intermédiaires de formule (I) consiste à condenser un phénol (Arl OH) ou une aniline (ArlNH2) avec un dérivé de formule XXV dans laquelle L et le carboxyle auquel il est attaché constituent la forme activée d'un acide carboxylique propice à la formation d'un amide ou d'un ester par condensation avec une amine ou un alcool par les méthodes et techniques bien connues de l'homme de l'art.
De tout temps on a cherché à détruire les taupes compte-tenu des désordres qu'elles occasionnent, notamment dans les jardins, espaces verts, cultures et plantations. Le moyen le plus ancien est sans doute le piège à taupe qui est un piège à pince que l'on place dans une galerie de la taupinière de sorte que la taupe vienne s'y prendre lors de son déplacement dans ladite galerie. Une autre moyen plus récent consiste dans le gazage, selon lequel on injecte dans les galeries un gaz ou des composants dont le mélange provoque la formation d'un gaz dont les émanations sont aptes à asphyxier les taupes qui y séjournent. On fait généralement appel pour cela à des spécialistes expérimentés qui sont des taupiers et qui possèdent un agrément du ministère de l'agriculture.
Un autre moyen consiste à utiliser comme appât des vers de terre que l'on enrobe de produit taupicide, par exemple du type alphachloralose, juste avant la mise en place dans les galeries. Les vers en question doivent être vivants et sont préparés en coupant les deux extrémités de manière à éviter que ceux-ci ne s'enfoncent dans le sol après avoir été placés dans la galerie. C'est cette dernière méthode qui est la plus simple puisqu'elle ne nécessite pas de moyens mécaniques importants mais simplement de percer au niveau des galeries des trous de faible dimension permettant l'introduction des vers de terre servant d'appât. Il est à souligner que les taupes se nourrissent d'insectes mais surtout et en très grande majorité, sans doute de l'ordre de 90 %, de vers de terre. C'est ce qui a conduit de tout temps à l'utilisation de vers de terre vivants pour former des- appâts antitaupes.
Cette utilisation des vers de terre vivants comme appâts anti-taupess présente de multiples inconvénients. Elle nécessite de rechercher et trouver des vers de terre, de les préparer en en coupant les extrémités et en les enrobant avec le produit taupicide. De plus, la mise en place dans la galerie par un trou pratiqué dans le sol peut provoquer la perte d'une partie du produit taupicide si le ver en question vient en contact avec les parois du trou avant de tomber dans la galerie.
Sur le plan éthologique, la taupe a la facheuse habitude avant d'ingérer un ver de terre, de le "traire" soigneusement dans l'espace interdigité de ses pattes avant pour le débarrasser de tout corps étranger (terre et à fortiori le taupicide).
Le but que s'est fixé le demandeur est de proposer une composition pour former un support apte à constituer un appât anti-taupes, c'est-à-dire de remplacer par un support inerte le support vivant actuellement utilisé qu'est le ver de terre.
Le principe même d'un tel remplacement a nécessité de la part du demandeur de lutter contre un préjugé contraire qui était que la taupe ne se nourrit que d'être vivants.
De manière caractéristique, la composition de l'invention comprend une substance gélifiante, un agent liant et conservateur et au moins un agent appétent à base protéines animales.
Grâce à une telle composition, il est possible de former un support d'appât anti-taupes qui s'apparente dans sa structure et son appétence à un ver de terre. La substance gélifiante est capable d'apporter au support une proportion importante d'eau, l'agent liant et conservateur permet au support de maintenir sa forme homogène dans le temps et l'agent appétent, à base de protéines animales, permet d'attirer la taupe comme le font les substances appétentes naturelles du ver de terre.
De préférence l'agent gélifiant est de la gélatine animale.
De préférence l'agent liant et conservateur est une gomme, notamment une gomme xanthane et/ou une gomme arabique.
De préférence la protéine animale est une protéine d'insectes, par exemple constituée de fragments de chrysalide sèche de Bombyx Muri.
Pour obtenir une appétence encore plus proche de celle du ver de terre, la composition peut comprendre également du chlorure de sodium.
Une composition préférée de l'invention comprend de 75 à 85 % de gélatine animale, de 4 à 8 % de gomme xanthane, de 0,5 à 1,5 % de gomme arabique, environ 0,5 % de chlorure de sodium et de 8 à 15 % de protéines d'insectes.
C'est un autre objet de l'invention que de proposer un procédé particulièrement conçu pour la préparation d'un appât anti-taupes à partir de la composition précitée.
Ce procédé consiste a) à verser ladite composition dans de l'eau chaude en quantité suffisante pour obtenir la gélification, b) à lui ajouter un produit taupicide en très faible proportion, aprés un premier refroidissement et à mélanger, c) et à mettre sous la forme d'appât le gel obtenu après refroidissement total.
De préférence pour obtenir une proportion adéquate d'eau dans le gel obtenu, on ajoute à 250 grammes de la composition environ 1 litre d'eau.
Des composés encore plus préférés de l'invention sont choisis parmi les dérivés de terpène, plus particulièrement le pinène. De préférence, ces composés sont des dérivés de 6,6-diméthylbicyclo[1, 2, 3]hept-2-ène-2-éthanol (ou NOPOLe).
Une seconde famille intéressante convenant à la réalisation de l'invention est choisie parmi les composés de formule (I) dans laquelle m vaut 0 et dans laquelle le radical Z correspond au squelette Z3 exempt de double liaison.
Dans le cas de cette seconde famille, le correspondant heptyle comprend de manière avantageuse deux groupements méthyle sur le carbone 7.
Par ailleurs, le carbone 5 ou le carbone 2 est substitué par au moins un radical alkyle en C1 -06, de préférence méthyle. Dans le cas d'une substitution du carbone 5 par un groupement méthyle, on est en présence d'un reste bornyle ou isobomyle, selon la position dudit groupement méthyle dans l'espace. Les composés préférés sont ceux pour lesquels m est nul et Z correspond à Z3 du type isobornyle.
Les composés de formule (I) entrant dans la composition des granulés selon l'invention sont des composés connus qui ont notamment fait l'objet de la demande de brevet international PCT/FR95/00883. On pourra donc se reporter à ce texte pour ce qui a trait à la structure de ces composés ainsi qu'à leurs voies de synthèse possibles.
Le rapport pondéral entre la matière active agrochimique et le composé de formule (I) précité est plus particulièrement compris entre 95/5 et 70130. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, ledit rapport est compris entre 95/5 et 80120.
Les granulés selon invention comprennent au moins un support inerte ou une matrice hydrodispersable.
Selon une première variante de l'invention, les granulés comprennent au moins un support inerte. Parmi les supports inertes convenables, on peut citer à titre d'exemple le kaolin, la silice, les argiles (bentonite, montmorillonite, etc.), le talc, ceux-ci pouvant être utilisés seuls ou en mélange.
Le rapport pondéral entre la matière active et le support inerte est compris entre 40/60 et 60/40. De préférence, ce rapport est de 50/50.
Selon une seconde variante particulièrement avantageuse de la présente invention, les granulés comprennent une matrice hydrodispersable.
Selon cette variante particulière, ladite matrice comprend au moins une silice précipitée, au moins un polymère dispersant et au moins un saccharide.
Ainsi que cela vient d'être indiqué, le premier élément de la matrice est la silice précipitée Par silice précipitée, on entend ici une silice obtenue par précipitation à partir de la réaction d'un silicate alcalin avec un acide en général inorganique, à un pH adéquat du milieu de précipitation, en particulier un pH basique, neutre ou peu acide le mode de préparation de la silice peut être quelconque (addition d'acide sur un pied de cuve de silicate, addition simultanée totale ou partielle d'acide ou de silicate sur un pied de cuve d'eau ou de solution de silicate, etc.) et est choisi en fonction du type de silice que l'on souhaite obtenir.