INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Selon des modes préférentiels de réalisation de l'invention - lesdites premières et deuxième surfaces de glissement sont sensiblement symétriques par rapport à un plan vertical antéropostérieur; - ladite première surface de glissement est de forme générale convexe, non sphérique, et est munie dans sa partie palmaire ou inférieure centrale d'une portion de surface concave - ladite deuxième surface de glissement est de forme générale concave, non sphérique, et est munie dans sa partie inférieure ou palmaire centrale d'une portion de surface convexe - les rayons de courbure (des parties convexes et concaves) de la première surface de glissement de la tête sont inférieurs aux rayons de courbure respectifs ou correspondants (des parties concaves et convexes) de la deuxième surface de glissement de la base - lesdites première et deuxième surfaces de glissement permettent un mouvement relatif de la tête par rapport à la base selon au moins deux degrés de liberté pour une prothèse inter-phalangienne et/ou selon au moins trois degrés de liberté, de préférence selon au moins trois rotations selon trois axes respectifs orthogonaux, pour une prothèse métacarpo-phalangienne, ainsi que des mouvements relatifs de déplacement en translation de faible amplitude - l'élément proximal de la prothèse comporte une tête, une queue d'ancrage et un élément d'assemblage de la tête et de la queue qui permet au moins le centrage ou alignement des deux pièces et interdit un mouvement relatif de rotation entre les deux pièces (particulièrement un mouvement de rotation selon l'axe longitudinal ou diaphysaire) - l'élément distal comporte une base, une queue d'ancrage et un élément d'assemblage de la base et de la queue d'ancrage - la queue d'ancrage est métallique, de forme générale cylindrique ou tronconique, et est munie sur sa surface externe d'un revêtement d'hydroxyapatite - la base comporte une semelle métallique et un corps surmontant la semelle (et comportant ladite deuxième surface de glissement) qui est réalisée en matière plastique, telle que du polyéthylène.
L'invention procure des prothèses améliorées, qui sont parfaitement anatomiques, qui sont modulaires, et permettent un véritable glissement.
Les formes de la queue permettent d'assurer une excellente fixation primaire par un bon remplissabe ("FILL") de la cavité médullaire, et un blocage ("FIT") immédiat.
Les revêtements (Coating) permettent d'assurer la fixation secondaire par colonisation osseuse du revêtement.
Les biomatériaux actifs (notamment phospates de calcium dont l'hydroxyapatite) ont deux qualités essentielles : ils favorisent la repousse osseuse et assurent la continuité os-implant sans formation interposée de tissus fibreux.
Selon un mode de réalisation, des couches d'hydroapatite sont déposées au moyen d'une torche à plasma sur une surface métallique (de la queue) déjà structurée qui permet d'assurer une ostéo-intégration à terme si l'hydroapatite doit ultérieurement se résorber.
La forme des têtes et des bases articulaires des prothèses selon l'invention permettent de remplir totalement la fonction de ces prothèses à savoir essentiellement permettre un mouvement de flexionextension, assurer une stabilité latérale avec un petit jeu pour adapter le doigt en flexion à l'objet devant être saisi par la main et assurer une contention sans force tout en permettant un "pompage"; le caractère modulaire des prothèses selon l'invention permet par l'adaptation et le choix indépendant de la taille des queues, des têtes et des bases de s'adapter à des variations morphologiques ou anatomiques fréquentes nécessitant parfois des surfaces articulaires importantes alors que les fûts médulaires sont étroits ou inversement.
En outre dans ce cas, l'ancrage osseux sans ciment mais favorisé par un revêtement d'hydroxyapatite ou équivalent, permet d'allonger la durée de vie de l'implant.
Les nombreux avantages procurés par l'invention seront mieux compris au travers de la description suivante qui se réfère aux dessins annexés, qui illustrent sans aucun caractère limitatif des modes préférentiels de réalisation de prothèses d'articulation phalangiennes selon l'invention.
Sauf indication contraire les élément repérés par les même numéros sont identiques d'une figure à l'autre.
Il résulte de ces hybridations que le gène Nmspécifique frp est représenté dans la banque MboI par un fragment de 600 pb, mais qu'aucune activité n'est observée pour les gènes rotamase et opc. La banque MboI, bien que Nm-spécifique, ne peut donc être considérée comme exhaustive.
Etant donné leur haute spécificité, les fragments issus de la seconde itération de la méthode CDA pour la banque MboI peuvent néanmoins être clonés sur le site BamHI du plasmide pBluescript.
Une séquence correspondant à un quelconque des gènes Nm-spécifiques ne peut être incluse dans la banque soustractive que si elle est portée par un fragment de restriction de taille appropriée. Cette condition est fonction de deux facteurs. Premièrement, la probabilité pour que les plus grands fragments soient entièrement Nmspécifiques est faible. Deuxièmement, même si de tels fragments existaient, ils seraient sous-représentés dans la banque du fait des limitations de la technique PCR dont l'efficacité d'amplification diminue avec l'augmentation de la taille des fragments. Les fragments de taille supérieure à environ 600 pb ne sont pas inclus dans la banque. Du fait de l'abscence, dans le chromosome de Nm Z2491, de fragments Mbo de taille appropriée, les gènes rotamase et opc ne peuvent être inclus dans la banque. Une enzyme quelconque ne peut à elle seule produire un petit fragment correspondant à un gène Nmspécifique quelconque. Une deuxième banque a donc été réalisée en utilisant une autre enzyme de restriction avec une spécificité différente : Tsp509. b. Banque "Tsp509I" Réalisation - L'enzyme Tsp5091 présente l'avantage de produire des fragments de plus petite taille (inférieure à 1 kb environ) que l'enzyme MboI.
Tsp509I reconnaît la séquence AATT et laisse, en saillie en 5', une séquence de 4 bases compatible avec EcoRI. Les oligonucléotides utilisés sont Reco, Jeco et MEco.
La méthode suivie est conforme à celle suivie pour la réalisation de la banque "MboI" décrite ci-dessus. De plus fortes quantités dlADN méningococciques ont cependant été utilisées pour la première itération d'hybridation soustractive afin de compenser le plus grand nombre de fragments de faibles poids moléculaires produits par Tsp509I. Pour la première itération, 400 ng de fragments d'ADN Nm et, dans la seconde, 25 ng de fragments Nm sont soumis à hybridation soustractive avec 40 pg d'ADN Ng cisaillé de manière aléatoire.
Pour la réalisation de cette banque "Tsp509I", à titre de contrôle, une troisième itération d'hybridation soustractive est réalisée en utilisant 40 ug d'ADN Ng cisaillé et 0,2 ng de fragments Nm résultant d'une digestion par Tsp509I et d'une re-ligature aux adaptateurs NEco des fragments obtenus à l'issue de la seconde itération.
Spécificité - Comme décrit pour la banque précédente, le produit issu de la deuxième itération de la méthode CDA est marqué et utilisé comme sonde pour un panel de souches de Neisseria.
La figure 1A illustre l'hybridation Southern blot des produits de la seconde itération de la méthode CDA avec 1'ADN digéré par ClaI de : Nm en piste a, de Ng MSll en piste b, de Nm 8013 en piste c, de Ng 403 en piste d, de Nm 1121 en piste e, de Ng 6934 en piste f, de Nm 1912 en piste g, de Ng WI (souche DGI) en piste h, de Nm 7972 en piste i, de Ml 8064 en piste j, de Nc 32165 en piste k, de Nm 8216 en piste 1.
Contrairement à la forte réactivité observée avec toutes les souches Nm, une faible, ou aucune réactivité, est observée avec les souches Ng, Ml et Nc.
La spécifité de la banque a été étudiée plus avant en faisant réagir des transferts sur membrane (Southern blots) des produits issus de chacune des trois itérations de la méthode CDA avec des sondes correspondant à pilC1 et ppk. Ces deux gènes sont communs à Nm et Ng.
La figure 1B représente un gel d'agarose après électrophorèse des chromosomes de Nm Z2491 et Ng Msll, digérés avec Tsp509 et des produits issus de chacune des itérations de la méthode CDA.
En piste a, a été déposé 1 ug du chromosome de Nm, en piste b 1 pg de celui de Ng, en piste c 0,15 pg des produits issus de la première itération CDA, en piste d 0,1 ug de ceux de la seconde itération, en piste e 0,05 g de la troisième itération, MW représentant les marqueurs de taille moléculaire.
Les figures 1C et 1D représentent des gels réalisés comme décrits en figure 1B après transfert sur membrane (Southern blots) et hybridation avec pile1 (figure 1C) et ppk (figure 1D).
A l'issue de la seconde intération de la méthode CDA, les séquences correspondant aux gènes pile1 et ppk sont complètement exclues de la banque.
Exhaustivité - L'exhaustivité de la banque a été examinée en faisant réagir les produits issus de l'hybridation soustractive avec des sondes correspondant à trois gènes Nm-spécifiques (frp, rotamase et opc).
Ces sondes Nm-spécifiques réagissent avec les produits d'amplification issus de la première et de la seconde itération d'hybridation soustractive.
CE BRAS DE FERMETURE (3) COMPORTANT EN SON BOUT UN PETIT TÉTON PERMETTANT SA FIXATION SUR LA PARTIE SUPÉRIEURE (C) DANS LAQUELLE APPARAIT UN PETIT INSERT PRÉVU À L'EFFET DE FERMETURE.
CE PORTE PHOTO PERSONNALISÉ RELIÉ AU PORTE CLÉ TROUVERA SA PLACE SUR UN ANNEAU DE PASSAGE DE CEINTURE DE PANTALON OU QUELCON QUE POSSIBILITÉ D'ATTACHE A UN VÊTEMENT1 UN SAC À MAIN, UN CARTABLE, UNE VALISE ETC....
La présente invention décrit un nouveau type de matrice particulaire biodégradable et les méthodes de préparation s'y reportant.
Aussi bien dans le domaine pharmaceutique que cosmétologique, l'emploi de nombreux principes actifs reste délicat et ne peut être envisagé que par la mise en place de stratégies de vectorisation. Pour faire pénétrer et réagir un composé à l'intérieur d'un système biologique ou biochimique, il existe un certain nombre de procédés. Il est parfois nécessaire de disposer de vecteur particulaire dans lequel le principe actif est incorporé afin d'en modifier le comportement.
Ainsi l'incorporation dans un vecteur permet - de modifier la biodistribution de composés présentant une toxicité marquée pour un tissu - de modifier le mode de libération et le temps de résidence au site d'administration et/ou d'action - d'améliorer la faible solubilité de certaines molécules dans les milieux physiologiques peut être améliorée - d'apporter une certaine protection et augmenter la demi-vie de la molécule incorporée dans le cas de composés ayant une demi vie trop faible dans l'organisme ou dans des systèmes biologiques ou biochimique.
La notion de vecteur doit ici être entendue aù sens large, c'est à dire qu'elle comprend des particules ayant un rôle de support, par exemple quand elles sont incorporées dans une composition, soit telles quelles, soit pour le transport, la présentation et/ou la stabilisation de principe actif.
Ces stratégies de vectorisation sont basées sur l'utilisation de vecteurs particulaires obtenus par les techniques d'évaporation de solvant, de polymérisation en émulsion, ou coacervation brevet WO 93.02712). Ce sont les vecteurs à base de polyesters, polyamides, polypeptides, polyacrylates et dérivés, ce sont aussi les microparticules d'origine peptidique, de gélatines, d'alginates, de polyamides obtenues par gélification ou par polymérisation interfaciale. Toutes ces techniques sont bien connues de l'homme de l'art. Elles sont discutées dans Dossier Bioencapsulation, Biofutur, 1994 ne132 plus45 . Ces vecteurs sont pour la plupart difficilement industrialisables et restent onéreux. Il faut souligner que les techniques d'évaporation c;onduisent à des vecteurs contenant des traces de solvants résiduels et présentent pour certaines une toxicité non nulle. Enfin, on distingue les liposomes très utilisés en cosmétologie et pour lesquels apparaissent les premières applications pharmaceutiques mais dont la stabilité physico-chimique est toujours limitée.
Ces différents types de technologies ont permis d'obtenir quelques résultats intéressants dans la résolution de certains problèmes de biodistribution et de pharmacocinétique. Ainsi des formes de LHRH à libération prolongée ont été mises au point à partir de particules de copolymère polylactique/glycolique. Enfin des formes liposomales de Doxorubicine, qui sont caractérisées par une biodistribution modifiée, permettent d'éviter le phénomène de cardiotoxicité aiguë comme décrit par Bally et al, Cancer Chemothérapy and Pharmacology (1990) n"27 p13-19 , Vaage et al, International Journal of Cancer (1992) n051 p 942-948 . Cependant, pour de nombreuses molécules, il n'existe pas de vecteur particulaire possédant une bonne capacité d'incorporation, modulable et facilement industrialisable.
Le vecteur idéal permettant l'incorporation interne de molécules peut présenter les caractères suivants: - une structure particulaire obtenue aisément, sans faire appel aux techniques classiques et lourdes à mettre en oeuvre, d'évaporation de solvant ou de gélification ou de réticulation covalente interfaciale.
- une capacité importante d'incorporation interne de molécules, suivie d'un bonne dispersabilité en milieu aqueux.
- une stabilité d'incorporation élevée - une facilité de contrôle et de modulation des paramètres de libération - une facilité de dérivatisation de surface sans risque de modification de la structure du principe actif Un tel vecteur particulaire doit satisfaire à un certain nombre d'exigences touchant notamment à sa charge utile, sa stabilité, sa biocompatibilité, sa non toxicité et sa biodégradabilité. II ne doit pas perturber les équilibres physiologiques et ne doit pas être immunogène.
Les seuls vecteurs qui se rapprochent de ce cahier des charges sont les microparticules de copolymère d'acide lactique/glycolique et les matrices ioniques biodégradables.
Les micropanicales de copolymère d'acide ladique/glycolique.
La matrice de ces microparticules est constituée de polyesters biodégradables issus de l'acide lactique et l'acide glycolique, deux intermédiaires du métabolisme cellulaire. La vitesse de biodégradation est maximale pour un rapport lactique/glycolique de 1/1 en poids. Ces matrices particulaires sont essentiellement préparées par la méthode connue de l'homme de l'art, dite de l'évaporation en solvant décrite dans le brevet WO 93.02712 et par BENOIT dans Formes Pharmaceutiques Nouvelles, Aspects Technologique Biopharmaceutique et Médical, P. BURI et al coordonnateurs, Editions LAVOISIER Tec & Doc 1985 page 632 . Pour obtenir un chargement interne à la particule avec ce type de technologie, il est nécessaire d'incorporer le principe actif avec le polymère dès la phase initiale de dispersion en solvant organique. La solubilité du principe actif dans le solvant organique détermine donc la capacité maximale d'incorporation dans la particule. Ce procédé implique la présence du principe actif tout au long du procédé de synthèse des particules, ce qui est pénalisant pour les produits radioactifs et/ou toxiques. Pour ce type de vecteur, la libération du principe actif dépend de la vitesse de biodégradation de la particule mais aussi des propriétés de solubilisation et de diffusion de la molécule, donc de son état physique.
En pratique, pour de nombreuses molécules, la vitesse de libération n'est pas constante au cours du temps et s'avère assez longue ce qui limite l'utilisation de ce type de vecteur. Concernant le contrôle de la taille des particules, cette technologie ne permet pas la préparation industrielle de particules de taille inférieure à 200 nm, ce qui restreint considérablement les applications thérapeutiques et limite particulièrement les possibilités d'administration parentérale.
Enfin, I'homme de l'art sait qu'il est impossible avec cette technique de synthèse, d'éliminer totalement les traces résiduelles de solvant, ce qui reste problématique.
Pour l'injection, la composition peut se présenter sous forme de lotion aqueuse, huileuse ou sous forme de sérum. Pour les yeux, elle peut se présenter sous forme de gouttes et pour l'ingestion, elle peut se présenter sous forme de capsules, de granulés, de sirops ou de comprimés.
Ces compositions constituent notamment des crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps, (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires), des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des laits corporels de protection ou de soin, des laits anti-solaires, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des lotions anti-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des compositions désodorisantes comprenant un agent bactéricide, des gels ou lotions aprèsrasage, des crèmes épilatoires, des compositions contre les piqûres d'insectes, des compositions anti-douleur, des compositions pour traiter certaines maladies de la peau comme l'eczéma, la rosasée, le psoriasis, les lichens, les prurits sévères.
La composition selon l'invention peut également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage.
La composition peut aussi être conditionnée sous forme d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.
La composition selon l'invention peut aussi être une composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une composition de teintures (notamment teintures d'oxydation) éventuellement sous forme de shampooings colorants, des lotions restructurantes pour les cheveux, une composition de permanente (notamment une composition pour le premier temps d'une permanente), une lotion ou un gel antichute, un shampooing antiparasitaire, etc.
La composition peut aussi être à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte dentifrice. Dans ce cas, la composition peut contenir des adjuvants et additifs usuels pour les compositions à usage buccal et notamment des agents tensioactifs, des agents épaississants, des agents humectants, des agents de polissage tels que la silice, divers ingrédients actifs comme les fluorures, en particulier le fluorure de sodium, et éventuellement des agents édulcorants comme le saccharinate de sodium.
De façon connue, la composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple de 0,01 % à 10 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent etre introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques.
Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (huile de Purcellin), les huiles ou cires siiiconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers), les cires d'abeille, de carnauba ou paraffine.
On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras (acide stéarique).
Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60 et le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefose R 63 par la société Gattefosse.
La valeur de la tension en sortie de l'élévateur 3 est par exemple de 5,5 Volts.
L'éiévateur 3 est connecté à un convertisseur 4 à commutations douces comme par exemple un auto-oscillateur de Royer.
L'auto-oscillateur comprend une résistance R, une capacité Cp et un enroulement primaire d'inductance Lp.
Le transformateur multisorties 5 délivre des tensions alternatives de valeurs fixes à des blocs d'alimentation 6, 8 et 9. Ces blocs fournissent des tensions continues aux diverses électrodes du tube intensificateur de lumière 20, et notamment à la photocathode 21, à l'entrée 22 de la galette 24 de micro canaux , à la sortie 23 de ladite galette 24, et à l'écran 25 de sortie du tube 20.
Les valeurs de ces tensions et leurs évolutions permettent d'obtenir le fonctionnement souhaité quel que soit le niveau de luminosité ambiante.
Les tensions appliquées par les blocs d'alimentation aux électrodes sont référencées soit par rapport à une référence de potentiel fixe soit par rapport à une autre électrode. Ainsi, le bloc 8 fournit une première tension fixe (référence de masse 12 ou potentiel fixe par rapport à une masse 12) sur la sortie 23 de la galette 24 et une deuxième tension variable sur l'entrée 22 de la galette. Le bloc 6 fournit une troisième tension variable sur la photocathode mais cette tension est référencée par rapport à la deuxième tension variable. Et le bloc 9 fournit une quatrième tension (en principe fixe) sur l'écran de sortie 25, référencée par rapport à un potentiel fixe qui peut être la masse 12. Les tensions variables permettent, comme on le verra, la régulation de gain du tube pour obtenir un éclairement désiré sur l'écran de sortie en fonction des conditions de luminosité de la scène observée.
La fonction du bloc d'alimentation 6 est de délivrer une tension entre la photocathode 21 et l'entrée 22 de la galette de microcanaux 24 pour permettre l'extraction et l'accélération d'électrons de la photocathode lors de la réception de photons 99 en provenance d'une scène observée. Les électrons émis sont reçus en entrée de galette.
La fonction du bloc d'alimentation 8 est de délivrer une tension entre l'entrée 22 de la galette 24 et la sortie 23 de ladite galette. Les électrons reçus en entrée de galette sont accélérés et multipliés jusqu'à la sortie de la galette par la différence de potentiel entre les deux bornes 22 et 23 de ladite galette. Lorsqu'on parlera de "tension de galette" dans la suite, on considérera qu'il s'agit de la valeur absolue de la tension appliquée entre l'entrée et la sortie de la galette. Le potentiel d'entrée de galette et le potentiel de photocathode sont négatifs par rapport à la référence de tension (de préférence fixe) que constitue la sortie de galette.
Le bloc d'alimentation 9 délivre une haute tension positive appliquée à l'écran 25 de sortie du tube, permettant une accélération des électrons sortant de la galette et allant frapper l'écran.
En frappant l'écran 25, les électrons conduisent à la circulation d'un courant d'écran le dans le bloc 9. Ce courant représente le courant moyen consommé par l'écran de sortie, et il est d'autant plus élevé que l'image de sortie est plus lumineuse.
Le courant d'écran le est mesuré par une résistance interposée en série entre la masse et les autres éléments du bloc d'alimentation 9.
On souhaite faire en sorte que les potentiels de la photocathode 21 et de l'entrée 22 de la galette varient comme indiqué en figure 2 en fonction de la luminosité ambiante entrant dans le tube intensificateur d'image. Le potentiel sur l'entrée 22 de la galette est représentée par un trait continu et le potentiel de la photocathode 21 est représentée par un trait en pointillés.
Le fonctionnement désiré se divise en trois zones principales correspondant respectivement à une luminosité de scène très faible, une luminosité moyenne et une luminosité excessive.