INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Par particules monodisperses, on comprend des particules ayant sensiblement la même taille, et plus précisément dont la taille varie de 5 % au plus par rapport à une taille moyenne donnée et choisie.
L'expression "isoler une molécule biologique" selon l'invention, comprend la séparation, la détection, d'une molécule biologique, l'enrichissement d'une fraction en une molécule biologique, selon une méthode d'isolement spécifique ou aspécifique, de manière qualitative et/ou quantitative, de manière directe ou indirecte par exemple par l'intermédiaire d'un ligand fixé sur les particules.
EXEMPLE 1 : PREPARATION DU PREMIER ET DU SECOND POLYMERES 1) Le Premier et le second polvmères sont différents, le premier est un polystyrène. le second est le PNIPAM Les préparations détaillées ci-après ont utilisées la polymérisation radicalaire en milieu hétérogène, à partir des réactifs de départ suivants - pour le premier polymère : le monomère est le styrène (St) (Janssen), - pour le second polymère le monomère (1) est le N-isopropylacrylamide (NIPAM) (Kodak), l'agent de réticulation est le N-N méthylène bisacrylamide (MBA) (Aldrich), le monomère (3) fonctionnel est le chlorure de 2aminoéthyl méthacrylate (AEM) (Kodak), l'amorceur de polymérisation est le chlorure de 2,2'-azobis amidino propane (V50) (Wako), et du NaCl a été utilisé pour ajuster la force ionique.
1.1) Polvmérisation en réacteur fermé (batch) Tous les monomères précités sont introduits dans le réacteur avant le début de la réaction de polymérisation avec les autres réactifs et sans ajout ultérieur. Cette méthode s'avère très efficace pour la copolymérisation d'un mélange de monomères hydrophobes et hydrophiles, car le monomère hydrophobe (St) forme principalement le noyau et le monomère hydrophile (NIPAM) forme la couche recouvrant le noyau, si la polymérisation a lieu dans la phase aqueuse.
La synthèse est effectuée dans un réacteur de 250 ml sous agitation constante à 200 tours/minutes et sous atmosphère inerte d'azote. L'eau utilisée, bouillie et dégazée sous azote pendant deux heures, est introduite dans le réacteur thermostaté à 700C et laissée sous un léger courant d'azote pendant 15 minutes, afin d'éliminer toutes traces d'oxygène. Les monomères (St, NIPAM) sont introduits et dégazés pendant encore 15 minutes avant d'ajouter l'amorceur V50.
Formulation du mélange réactionnel Réactifs Masse Eau 200 ml St 18 g NIPAM 2,06 g V50 0,2053 g Caractéristiques de la dispersion colloïdale obtenue: (a) diamètre à 200C 376 nm (b) diamètre à 500C 330 nm (c) diamètre par MET 326 nm (d) densité de charge 10 mmol/g (a) diamètre mesuré par diffusion dynamique de la lumière à 200C (b) diamètre mesuré par diffusion dynamique de la lumière & 500C (c) diamètre mesuré en microscopie électronique à transmission (d) densité de charge exprimée en mmole(amine)/g de polymère.
1.2) Polvmérisation sur semence Cette méthode consiste à introduire le ou les monomères (1) et/ou (3) dans un réacteur contenant la dispersion colloïdale 1.1) déjà constituée et parfaitement caractérisée, en présence du réticulant MBA. Le ou les monomères (1) et/ou (3) peuvent être additionnés sur la semence, en une seule étape ou en semicontinu.
La réaction de polymérisation est faite dans un réacteur de 100 ml, à une température de 700C, sous une agitation de 200 tours/minutes. La durée de la réaction de polymérisation est de 19 heures.
Formulation du mélange réactionnel identifié sous la référence (PS131/132) : Réactifs Masse (g) Polymère selon 1.1 1,26 NIPAM 0,77 MBA 0,06 AEM 0,06 v50 0,018 Caractéristiques du sol obtenu: (a) diamètre à 200C 610 nm (b) diamètre à 500C 450 nm (c) diamètre par MET 305 nm (d) densité de charge 19 mmol/g (a) diamètre mesuré par diffusion dynamique de la lumière à 200C.
(b) diamètre mesuré par diffusion dynamique de la lumière à 500C.
(c) diamètre mesuré en Microscopie électronique.
(d) densité de charge exprimée en mmole(amine)/g de polymère.
Sont particulièrement préférés, les copolymères oléfiniques choisis parmi (i) les terpolymères statistiques d'éthylène, d'acrylate ou méthacrylate d'alkyle à reste alkyle en C1 à C6 tel que méthyle, éthyle, butyle, et d'anhydride maléique, qui renferment, en poids, 0,5 % à 40 % de motifs issus d'acrylate ou méthacrylate d'alkyle et 0,5 % à 15 % de motifs issus de l'anhydride maléique, le reste étant formé de motifs issus de l'éthylène ; (ii) les terpolymères statistiques d'éthylène, d'acrylate ou méthacrylate d'alkyle à reste alkyle en C1 à C6 tel que méthyle, éthyle, butyle, et d'acrylate ou méthacrylate de glycidyle, qui renferment, en poids, 0,5 % à 40 % de motifs issus d'acrylate ou méthacrylate d'alkyle et 0,5 % à 15 % de motifs issus d'acrylate ou méthacrylate de glycidyle, le reste étant formé de motifs issus de l'éthylène ; (iii) les polyéthylènes basse densité greffés anhydride maléique et les polypropylènes greffés anhydride maléique, qui renferment, en poids, 0,5 % à 15 % de motifs greffés issus de l'anhydride maléique ; (iv) les polyéthylènes basse densité greffés acrylate ou méthacrylate de glycidyle et les polypropylènes greffés acrylate ou méthacrylate de glycidyle, qui renferment, en poids, 0,5 % à 15 % de motifs greffés issus du dérivé glycidyle.
Avantageusement, les copolymères oléfiniques porteurs de groupements fonctionnels époxy ou COOH, utilisés pour produire la composante bitume/polymère, ont des masses moléculaires telles que l'indice de fluidité desdits copolymères, déterminé selon la norme ASTM D 1238 (essai réalisé à 1900C sous une charge de 2,16 kg), a une valeur, exprimée en grammes par 10 minutes, comprise entre 0,3 et 3000 et de préférence entre 0,5 et 900.
Le bitume ou mélange de bitumes, que l'on utilise pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, est choisi avantageusement parmi les divers bitumes qui possèdent une viscosité cinématique à 100 C comprise entre 0,5x10-4 m2/s et 3x10-2 m2/s et de préférence entre 1x10-4 m2/s et 2x10-2 m2/s. Ces bitumes peuvent être des bitumes de distillation directe ou de distillation sous pression réduite ou encore des bitumes soufflés ou semi-soufflés, des résidus de désasphaltage au propane ou au pentane, des résidus de viscoréduction, voire même certaines coupes pétrolières ou des mélanges de bitumes et de distillats sous vide ou encore des mélanges d'au moins deux des produits venant d'être énumérés. Avantageusement, le bitume ou mélange de bitumes utilisé dans le procédé selon l'invention, outre une viscosité cinématique comprise dans les intervalles précités, présente une pénétrabilité à 250C, définie suivant la norme NF T 66004, comprise entre 5 et 800 et de préférence entre 10 et 400.
Outre le polymère oléfinique fonctionnalisé par des groupements époxy ou COOH, la composante bitume/polymère, que l'on traite par l'adjuvant acide, peut encore renfermer un ou plusieurs polymères additionnels différents dudit polymère oléfinique fonctionnalisé, le ou lesdits polymères additionnels étant en particulier des élastomères et notamment des élastomères réticulables au soufre.
Avantageusement, ces élastomères sont choisis parmi les copolymères statistiques ou séquencés de styrène et dlun diène conjugué tel que butadiène, isoprène, chloroprène, butadiène carboxylé, isoprène carboxylé et plus particulièrement consiste en un ou plusieurs copolymères choisis parmi les copolymères séquencés, avec ou sans charnière statistique, de styrène et de butadiène, de styrène et d'isoprène, de styrène et de chloroprène, de styrène et de butadiène carboxylé ou encore de styrène et isoprène carboxylé. Le copolymère de styrène et de diène conjugué, et en particulier chacun des copolymères précités, possède avantageusement une teneur pondérale en styrène allant de 5 % à 50 %. La masse moléculaire moyenne en poids du copolymère de styrène et de diène conjugué, et notamment celle des copolymères mentionnés ci-dessus, peut être comprise, par exemple, entre 10000 et 600000 daltons et se situe de préférence entre 30000 et 400000 daltons. De préférence, le copolymère de styrène et de diène conjugué est choisi parmi les copolymères di- ou triséquencés de styrène et de butadiène, de styrène et d'isoprène, de styrène et de butadiène carboxylé ou encore de styrène et d'isoprène carboxylé qui ont des teneurs en styrène et des masses moléculaires moyennes en poids situées dans les intervalles définis précédemment.
La quantité du ou des polymères additionnels et notamment la quantité de l'élastomère ou des élastomères réticulables au soufre dans la composante bitume/polymère peut être comprise entre 0,3 % et 20 % et de préférence entre 0,5 % et 10 % du poids du bitume de ladite composante.
La composante bitume/polymère, qui renferme un élastomère réticulable au soufre en plus du polymère oléfinique fonctionnalisé par des groupements époxy ou COOH peut être avantageusement soumise à une réticulation sous l'action d'un agent de couplage donneur de soufre pour former une composante bitume/polymère réticulée, qui constitue la composante bitume/polymère soumise au traitement par l'adjuvant acide.
L'agent de couplage donneur de soufre, que l'on utilise dans la préparation de la composante bitume/polymère réticulée, peut consister en un produit choisi dans le groupe formé par le soufre élémentaire, les polysulfures d'hydrocarbyle, les accélérateurs de vulcanisation donneurs de soufre, les mélanges de tels produits entre eux ou/et avec des accélérateurs de vulcanisation non donneurs de soufre. En particulier, l'agent de couplage donneur de soufre est choisi parmi les produits M, qui renferment, en poids, de 0 % à 100 % d'un composante CA consistant en un ou plusieurs accélérateurs de vulcanisation donneurs de soufre et de 100 % à 0 % d'une composante CB consistant en un ou plusieurs agents de vulcanisation choisis parmi le soufre élémentaire et les polysulfures d'hydrocarbyle, et les produits N, qui renferment une composante CC consistant en un ou plusieurs accélérateurs de vulcanisation non donneurs de soufre et un produit M dans un rapport pondéral de la composante CC au produit M allant de 0,01 à 1 et de préférence de 0,05 à 0,5.
Le soufre élémentaire susceptible d'être utilisé pour constituer, en partie ou en totalité, l'agent de couplage est avantageusement du soufre en fleur et de préférence du soufre cristallisé sous la forme orthorhombique et connu sous le nom de soufre alpha.
Les polysulfures d'hydrocarbyle susceptibles d'être employés pour former une partie ou la totalité de l'agent de couplage peuvent être choisis parmi ceux qui sont définis dans la citation FR-A-2528439 et qui répondent à la formule générale R8-(S)-nr-+Rg-(S)m)w Rlo dans laquelle R8 et Rlo désignent chacun un radical hydrocarboné monovalent, saturé ou insaturé, en C1 à C20 ou sont reliés entre eux pour constituer un radical hydrocarboné divalent en C1 à C20, saturé ou insaturé, formant un cycle avec les autres groupements d'atomes associés dans la formule, Rg est un radical hydrocarboné divalent, saturé ou insaturé, en C1 à C20, les --(S),- représentent des groupements divalents formés chacun de m atomes de soufre, les m pouvant être différents de l'un desdits groupements à l'autre et désignant des nombres entiers allant de 1 à 6 avec au moins l'un des m égal ou supérieur à 2 et w représente un nombre entier prenant les valeurs de zéro à 10. Des polysulfures préférés répondent à la formule R11-(S)p R11' dans laquelle R11 désigne un radical alkyle en C6 à C16, par exemple hexyle, octyle, dodécyle, tertiododécyle, hexadécyle, nonyle, décyle, et -(S)p représente un groupement divalent formé par un enchaînement de p atomes de soufre, p étant un nombre entier allant de 2 à 5.
Lorsque l'agent de couplage renferme un accélérateur de vulcanisation donneur de soufre, ce dernier peut être choisi, en particulier, parmi les polysulfures de thiurame de formule dans laquelle les R12, identiques ou différents, représentent chacun un radical hydrocarboné en C1 à C12 et de préférence en C1 à C8, notamment radical alkyle, cycloalkyle ou aryle, ou bien deux radicaux R12 fixés à un même atome d'azote sont reliés entre eux pour former un radical divalent hydrocarboné en C2 à C8 et u est un nombre allant de 2 à 8.
Comme exemples de tels accélérateurs de vulcanisation on peut citer notamment les composés disulfure de dipentaméthylène thiurame, tétrasulfure de dipentaméthylène thiurame, hexasulfure de dipentaméthylènethiurame, disulfure de tétrabutylthiurame, disulfure de tétraéthylthiurame et disulfure de tétraméthylthiurame.
Comme autres exemples d'accélérateurs de vulcanisation donneurs de soufre, on peut encore citer les disulfures dlalkylphénols et les disulfures tels que disulfure de morpholine et N,N'- disulfure de caprolactame.
Les accélérateurs de vulcanisation non donneurs de soufre utilisables pour former la composante CC des agents de couplage de type produit N peuvent être des composés soufrés choisis notamment parmi le mercaptobenzothiazole et ses dérivés, notamment benzothiazole thiolates métalliques et surtout benzothiazolesulfénamides, les dithiocarbamates de formule dans laquelle les R12, identiques ou différents, ont la signification donnée plus haut, Y représente un métal et f désigne la valence de Y, et les monosulfures de thiurame de formule dans laquelle les R12 ont la signification donnée plus haut.
Des exemples d'accélérateurs de vulcanisation du type des mercaptobenzothiazoles peuvent être tels que mercaptobenzothiazole, benzothiazole thiolate d'un métal tel que zinc, sodium, cuivre, disulfure de benzothiazyle, 2-benzothiazolepentaméthylènesul fénamide, 2-benzothiazolethiosulfénamide, 2-benzothiazoledihydrocarbylsulfénamides pour lesquelles le radical hydrocarbyle est un radical éthyle, isopropyle, tertiobutyle, cyclohexyle, et N-oxydiéthylène 2-benzothiazolesulfénamide.
Parmi les accélérateurs de vulcanisation du type des dithiocarbamates de formule précitée, on peut citer les composés diméthyldithiocarbamates de métaux tels que cuivre, zinc, plomb, bismuth et sélénium, diéthyldithiocarbamates de métaux tels que cadmium et zinc, diamyldithiocarbamates de métaux tels que cadmium, zinc et plomb et pentaméthylènedithiocarbamate de plomb ou zinc.
Les composés de l'invention sont très stables et sont donc ainsi particulièrement appropriés pour constituer le principe actif de médicaments.
Selon un autre de ses aspects, la présente invention a donc pour objet une composition pharmaceutique contenant, en tant que principe actif, un polysaccharide de synthèse tel que défini ci-dessus.
L'invention concerne de préférence, des compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif, un composé de formule (I), (I.1), (I.2), (I.3) ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, éventuellement en association avec un ou plusieurs excipients inertes et appropriés.
Dans chaque unité de dosage le principe actif est présent dans les quantités adaptées aux doses journalières envisagées. En général, chaque unité de dosage est convenablement ajustée selon le dosage et le type d' administration prévu, par exemple comprimés, gélules et similaires, sachets, ampoules, sirops et similaires, gouttes, patch transdermique ou transmuqueux de façon à ce qu'une telle unité de dosage contienne de 0,1 à 100 mg de principe actif, de préférence 0,5 à 50 mg.
Les composés selon l'invention peuvent également être utilisés en association avec un autre principe actif utile pour la thérapeutique souhaitée tels que par exemple des antithrombotiques, des anticoagulants, des antiagrégants plaquettaires tels que par exemple le dipyridamole, l'aspirine, la ticlopidine, le clopidogrel ou des antagonistes du complexe de la glycoproteine IIb/IIIa.
Les compositions pharmaceutiques sont formulées pour l'administration aux mammifères, y compris l'homme, pour le traitement des maladies susdites.
Les compositions pharmaceutiques ainsi obtenues sont présentées avantageusement sous des formes diverses, telles que par exemple, des solutions injectables ou buvables, dragées, comprimés ou gélules.
Les solutions injectables sont les formes pharmaceutiques préférées.
Les compositions pharmaceutiques de la présente invention sont notamment utiles pour le traitement à titre préventif ou curatif, des troubles de la paroi vasculaire, tels que l'athérosclérose, les états d'hypercoagulabilité observés par exemple à la suite d'opérations chirurgicales de développement tumoraux ou de dérèglements de la coagulation, induits par des activateurs bactériens, viraux, ou enzymatiques. La posologie peut largement varier en fonction de l'âge, du poids et de l'état de santé du patient, de la nature et de la sévérité de l'affection, ainsi que de la voie d'administration. Cette posologie comprend l'administration d'une ou plusieurs doses d'environ 0,1 mg à 100 mg par jour, de préférence d'environ 0,5 à 50 mg par jour, par voie intramusculaire ou sous cutanée, en administrations continues ou à intervalles réguliers.
La présente invention a donc également pour objet les compositions pharmaceutiques qui contiennent à titre de principe actif un des composés ci-dessus éventuellement en association avec un autre principe actif. Ces compositions sont réalisées de façon à pouvoir être administrées par la voie digestive ou parentérale.
Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, transdermique, transmuqueuse, locale ou rectale, l'ingrédient actif peut être administré sous formes unitaires d'administration, en mélange avec des supports pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale et buccale, les formes d'administration sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, intranasale ou intraoculaire et les formes d'administration rectale.
Lorsque l'on prépare une composition solide sous forme de comprimés, on mélange l'ingrédient actif principal avec un véhicule pharmaceutique tel que la gélatine, l'amidon, le lactose, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique ou analogues. On peut enrober les comprimés de saccharose ou d'autres matières appropriées ou encore on peut les traiter de telle sorte qu'ils aient une activité prolongée ou retardée et qu'ils libèrent d'une façon continue une quantité prédéterminée de principe actif.
Pour une administration parentérale, intranasale ou intraoculaire, on utilise des suspensions aqueuses, des solutions salines isotoniques ou des solutions stériles et injectables qui contiennent des agents de dispersion et/ou des agents mouillants pharmacologiquement compatibles, par exemple le propylèneglycol ou le butylèneglycol.
de virtuelles.
Dans une première forme de réalisation, certains pavés présentent un profil sinueux selon l'une seule de ses sections horizontale et verticale et laissent apparaître
deux sources lumineuses virtuelles.
Dans une seconde forme de réalisation, certains pavés présentent un profil sinueux selon leur section horizontale et selon leur section verticale, et laissent apparaître
quatre sources lumineuses virtuelles.
La présente invention propose enfin un feu de signalisation pour véhicule automobile, du type comprenant une source lumineuse, un miroir récupérateur de flux comportant un ensemble de pavés déviateurs adjacents et un voyant, les pavés déviateurs possédant des surfaces réfléchissantes continues et sans rupture de pente aptes à répartir chacune la lumière issue de la source dans un champ d'éclairement donné ayant une dimension horizontale et une dimension verticale, et le voyant étant lisse ou peu déviateur, caractérisé en ce qu'au moins certains pavés présentent un contour, en projection orthogonale suivant l'axe central d'émission du feu, comportant au moins deux bords obliques opposés et en ce que ces pavés réfléchissent la lumière issue de la source dans un champ d'éclairement essentiellement rectangulaire à bords horizontaux et
verticaux.
Avantageusement, les contours des différents pavés à contours ayant des bords obliques sont choisis dans le groupe comprenant les parallélogrammes à deux bords obliques, les quadrilatères à quatre bords obliques, les parallélogrammes à quatre bords obliques, les rectangles à
quatre bords obliques, les hexagones et les pentagones.
détaillée suivante d'une forme de réalisation préférée de celle-ci, donnée à titre d'exemple et faite en référence au dessin annexé, sur lequel: la figure 1 est une vue de face schématique d'un feu de signalisation selon l'invention, en l'absence du voyant, la figure 2 est une vue schématique en coupe verticale axiale du feu de la figure 1, la figure 3 est une vue en perspective du feu de signalisation des figures 1 et 2 et d'un écran de projection, illustrant le comportement du feu de signalisation de l'invention comparativement à l'art antérieur, la figure 4 est une vue en perspective d'une partie d'un pavé réfléchissant du miroir du feu des figures 1 et 2, illustrée par rapport à un plan imaginaire orthogonal à l'axe optique, les figures 5a à 5c sont des vues en projection orthogonale suivant l'axe optique de trois exemples de pavés déviateurs d'un feu de signalisation selon l'invention, les figures 6a à 6c sont des vues en projection orthogonale suivant l'axe optique de trois autres exemples de pavés déviateurs d'un feu de signalisation selon l'invention, les figures 7a à 7c illustrent sous forme graphique diverses lois de déviation horizontale ou verticale possible pour une partie de pavé déviateur telle qu'illustrée sur la figure 4, et les figures 8a à 8d montrent sous différents angles d'observation l'allure d'un pavé déviateur d'un miroir de
feu de signalisation selon l'invention.
On notera à titre préliminaire que, dans la description
qui suit, la définition des différentes zones des pavés en terme de profils horizontal et verticale est une définition relative, en étant déterminée par rapport à un profil parabolique focalisé sur la source, qui a pour propriété de ne donner aucune déviation, en quel que point que ce soit, de la lumière issue de la source. En outre, la représentation de la figure 4 est également une représentation relative, en ce sens que la zone du pavé qui y est illustrée ainsi que ses profils sont ceux obtenus par
rapport à la parabole précitée.
Le support de lampe 2 est monté sur les cheminées 4 au moyen d'au moins un système amortisseur 1 conformément à l'invention. On peut utiliser un seul système amortisseur par feu ou plusieurs, de préférence un pour chaque fixation de support de lampe 2 sur une
cheminée 4.
Ce système amortisseur 1 va à présent être décrit
en référence aux figures 4a à 4d.