INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans le but de mieux définir ce phénomène de coopérativité, des tests d'infection ont été menés en utilisant comme cibles des cellules CHO (naturellement dépourvues des récepteurs Ram-l et Rec-1) modifiées de manière à exprimer soit Rec-1 seul (cellules Cerd9), soit Rec-1 et Ram-l (cellules Cearl3) ou des cellules TE671 exprimant Ram-l seul. Par ailleurs d'autres enveloppes dérivées de l'enveloppe AMO ont été générées. Ces enveloppes possèdent d'autres types de peptides espaceurs (voir Figure 3A) après le domaine ciblant Ram-l, notamment des espaceurs flexibles. Les résultats d'une expérience typique sont montrés dans le tableau 2. Pour chaque enveloppe, des index de coopérativité ont été calculés comme le rapport du titre obtenu sur le type cellulaire exprimant seulement un seul récepteur sur le titre obtenu sur le type cellulaire exprimant les deux types de récepteurs. Un index de 1 indique donc que le titre est le même, qu'il y ait un seul ou les deux récepteurs. C'est évidemment le cas des enveloppes sauvages écotropes ou amphotropes. Un index inférieur à 1 indique que le titre est moins bon quand un seul récepteur est exprimé par rapport à quand les deux le sont, et qu'il y a nécessité de deux récepteurs pour favoriser l'infection. Plus cet index est faible, plus le requièrement des deux récepteurs est fort. Comme suggéré dans le tableau 1, I'infectivité des virions avec les enveloppes AMO originales n'est pas affectée, qu'il y ait qu'un seul type de récepteur ou les deux types (Tableau 2). En fait, les index sont même supérieurs à 1 suggérant que la présence simultanée des deux récepteurs gène le processus infectieux, peut-être parce que les deux domaines de liaison se gênent mutuellement.I1 en va différemment dans le cas des virus avec les enveloppes AMOlFx bien que, comparés aux virions AMO, leur infectivité est au moins 100 fois meilleure dans les cellules TE671 qui expriment Ram-l seul. Cet accroissement de I' infectivité via Ram-l peut être expliqué par la taille accrue du peptide espaceur séparant les deux domaines de liaison: il est possible que le domaine AS208 induise moins d'encombrement stérique vis-à-vis du reste de la glycoprotéine et que ces enveloppes puissent plus facilement induire le processus fusiogénique. De même, les virions AMOlFx infectent relativement bien les cellules Cerd9 exprimant Rec-l seul.
Cependant, en accord avec les résultats du tableau 1, I'infection est facilitée par un facteur 10 quand les deux molécules Ram-l et Rec-l sont co-exprimées (index d'environ 0,1) comparativement à quand seulement l'un ou l'autre des deux récepteurs est présent. Les enveloppes avec les espaceurs "flexibles" (AMOGlFx, AMOG2, AMOG2Fx and AMOG3) semblent se comporter comme les enveloppes AMOlFx vis-à-vis de l'infection par l'intermédiaire de Rec-l exprimé seul. Cependant l'infectivité par Ram-l exprimé seul (RamID) tend à diminuer en fonction de la longueur de l'espaceur. Ceci reflète probablement une diminution de la transmission du signal fusiogénique consécutif à la liaison sur Ram-i du fait de l'accroissement de la distance entre le domaine AS208 et le domaine de fusion. Dans le cas de ces enveloppes également, I'infection est favorisée quand les deux récepteurs sont co-exprimés à la surface de la même cellule.
La temporisation de Lecture de IOBus (grandeur transfert = 4 mots (16 octets)) est montrée à la figure 28.
La temporisation d'Ecriture de IOBus (grandeur transfert : 4 mots (16 octets)) est montrée à la figure 29.
CHAPITRE 4 Description de FBUS Ce chapitre décrit la spécification de =BUS vu par les concepteurs du matériel.
4.1 Vue générale Le contrôleur de mémoire, PCI, Asic du Client et le sous-système d'Antémémoire seront en interface avec le bus du système "Fbus" via une ligne non multiplexée de bus d'adresses et de données. Il y aura une logique de contrôle d'arbitrage de Fbus Central qui surveillera les demandes et générera les accords en utilisant un certain schéma de priorité. Les Bus maîtres (source adresse et donnée) revendiqueront toujours la demande du bus et attendront l'accord. NORMALEMENT, l'accord se produira pendant le MEME cycle que la demande si le bus n'est pas utilisé par un autre maître/esclave (tous les accords sont générés combinatoirement). Quand l'accord du bus est reçu par le maître, les lignes adresses/données/contrôle sont envoyées au cycle suivant. Un signal "donnée prête" suivra toujours la donnée réelle pour indiquer au récepteur qu'il doit commencer à verrouiller le cycle suivant.
Pour utiliser la largeur de bande maximale du bus, QUATRE (4) demandes consécutives peuvent être reçues/envoyées dans un pipeline, dos à dos, et afin de desservir les quatre demandes, une "FIFO de demande" sera nécessaire. Le contrôleur de mémoire aura une FIFO de demande profonde de quatre (4) et une FIFO de demande profonde de deux (2). Du fait de cette nature du protocole, un signal "AF~FULL" et "DF~FULL" sera nécessaire. Ce sont, respectivement : FIFO Adresses Pleine et FIFO Données Pleine. La largeur des données de Fbus sera de 8 octets (64 bits) et d'adresse de 32 bits. Fbus supportera le transfert de données de 8,16 et 32 octets en utilisant les bus Grant COUNT et Req Size.
Chaque unité de Fbus aura une logique de contrôle pour demander le bus. Cette logique diffèrera d'une unité à l'autre, selon les applications (Mémoire/PCI/Antémémoire etc..). Cependant, l'unité réelle d'arbitrage du bus sera la même dans chaque unité et sera dupliquée dans tous les sousmodules. Cette unité servira d'agent entre les Maîtres/Esclaves de bus externes et la logique d'unité interne. Par exemple, dans le cas du contrôleur de mémoire, quand CAS est tombé "activé", le contrôleur de mémoire revendique une demande interne via la logique d'arbitrage de Fbus via un signal interne indiquant la nécessité d'utiliser Fbus. En réponse à cette demande, le contrôleur de Fbus revendiquera une demande pour le système, externe à la logique du contrôleur de mémoire, et attendra l'accord. Après réception de l'accord, Adresse/Données/Contrôle sera envoyé de la première entrée des FIFO de réponse et de données dans le contrôleur de mémoire.
Des demandes du système vers le contrôleur de mémoire peuvent être partout entre un Octet et la grandeur maximale de 32 Octets. Pour des grandeurs de demande au-delà de 32 octets, le demandeur/source initialisera des demandes multiples en utilisant les bits "GRANDEUR" de Fbus. Cela sera réalisé du fait de la limite du bus de mémoire SDRAM (1 ou 2 SDRAM SAMSUNG de 1M x 16). Les SDRAM seront programmées pour une longueur de bouclage de huit (8) pour obtenir la totalité des 32 octets requis par le reste du système. Pour des demandes de moins de 32 octets, TOUS les 32 octets seront extraits de SDRAM mais seul le nombre souhaité d'octets sera envoyé à destination.
I1 y aura également un bus ID du Demandeur de dix (10) bits qui sera correct avec le signal "sélection puce" (même cycle que adresse/donnée).
Tout les noeuds de Fbus généreront un "ID destination" de 3 bits pour l'arbitre de Fbus. Ces 3 bits seront corrects avec la demande et indiqueront la destination de la demande.
Les bits de destination ID [1:0] sont décodés à partir de ID du demandeur entrant comme suit ID Demandeur [9:6] Source Destination (ID9I:0) 0000 Réservé N/A 0001 ARM7 N/A 0010 FU N/A 0011 LSU N/A 0100 CCU 00 0101 ASIC 11 0110 MEM 01 0111 PCI 10 lxxx Réserve Le bit ID de destination [2] sera utilisé pour indiquer un état de demande de LECTURE/ECRITURE. Cela aidera l'arbitre de Fbus à faire la différence entre les demandes d'adresse seule (lecture) et les demandes d'adresse/donnée (écriture).
Normalement, les bits de Compte d'Accord "grCNT[1:O]" indiquent le nombre de cycles de Fbus où le demandeur a besoin du bus. Pour des demandes dos à dos, les demandes indiqueront pour le bus maître la longueur de la demande. Le contrôleur de Fbus maître revendiquera les accords selon les 2 bits de Compte d'Accord.
Fbus est un bus à transaction divisée qui supporte des lectures inscrites. Cela signifie que le demandeur demande le bus et une fois accordé, il entraînera l'adresse et finira la transaction. Un peu tard, la source esclave/donnée retournera la donnée en utilisant ID de destination et retournera la même demande 112) vers le demandeur. Cette caractéristique améliore la largeur de bande du bus de façon significative et permet à d'autres maîtres d'utiliser plus rapidement le Fbus.
Veuillez vous référer aux diagrammes des temps pour plus de détails.
4.2 Description des broches Ce qui suit donne les signaux d'adresse, de données et de contrôle de Fbus du système. Comme mentionné précédemment, Fbus est un bus d'adresses/données NON multiplex.
"xxx" est un code à trois lettres identifiant le nom du demandeur (mem, pci, asc, ccu).
TABLEAU 16 : DEFINITION DES SIGNAUX DE FBUS DU SYSTEME
Le mélange gazeux utilisé au cours de la première étape du procédé est constitué de préférence par 0,8 à 1,2 moles de MFn, 2 à 6 moles de HF et 6 à 8 moles de F2 pour le traitement de 8 à 14 moles de C.
Au cours de la deuxième étape du procédé, la température est comprise de préférence entre 200C et 2000C lorsque le composé de départ est à base de coke graphitisable, et entre 800C et 4000C lorsque le composé de départ est à base de graphite. En outre, il est préférable d'opérer sous une pression partielle de F2 comprise entre 5 x 10 et 10 Pa.
La première étape du procédé de l'invention peut être mise en oeuvre soit en introduisant le composé MFn dans le réacteur, soit en le préparant in situ par action directe du fluor sur l'élément M ou sur l'un de ses oxydes MOg pour lequel 2q < nS7, ou sur l'un de ses fluorures inférieurs MFp pour lequel p < nS7.
La seconde étape du procédé peut être effectuée immédiatement après la première sur le produit tel qu'obtenu.
Elle peut également être effectuée après avoir lavé le produit obtenu lors de la première étape, par exemple par de l'eau pure ou de l'eau acidulée, ou par un solvant organique choisi parmi les alcools, les éthers, les esters ou les acides carboxyliques, ayant de préférence au plus 8 atomes de carbone.
Les carbones fluorés de la présente invention sont particulièrement utiles comme matériau d'électrode dans un générateur électrochimique ayant une électrode négative de lithium.
Un générateur électrochimique selon l'invention comprend une électrode négative au lithium et une électrode positive entre lesquelles est placé un séparateur, et un électrolyte.
I1 est caractérisé en ce que l'électrode positive contient, comme matière active, un carbone fluoré - qui correspond à la formule CFXMy dans laquelle x > 0,6, y Br, Re, W, Mo, Nb, Ta, B, Ti, P, As, Sb, S, Se, Te, Pt, Ir et Os - dont le paramètre cristallographique a correspondant à la raie (100) du réseau est tel que 2,46 A S a S 2,49 A - dans lequel l'énergie de liaison C-F est caractérisée par les raies les plus intenses F15 et C15 à des positions telles que 687,5 eV S F15 S 688,5 eV et 287 eV S C15 S 290 eV, dans les spectres ESCA.
Dans un générateur électrochimique selon l'invention, l'électrode positive est constituée par un matériau composite comprenant le carbone fluoré selon l'invention, un composé assurant la conduction électronique et éventuellement un liant.
Le matériau assurant la conduction électronique peut être choisi parmi les noirs de carbone, le noir d'acétylène, le graphite en poudre, les cokes, les fibres de carbone.
Comme liant, on peut utiliser un poly(oxyde d'éthylène), un PVDF (fluorure de polyvinylidène), un EPDM (éthylène propylène diène monomère), un poly(acrylonitrile) ou une gomme de styrène butadiène (SBR). Le PVDF copolymérisé commercialisé par la Société Elf Atochem sous la dénomination Kynar Flex est particulièrement préféré.
L'électrode négative peut être constituée par une feuille ou un film de lithium ou d'un alliage métallique de lithium (LiAl par exemple), ou de carbone-lithium (LixC6 par exemple).
L'électrolyte est un électrolyte liquide constitué par un sel en solution dans un solvant polaire. Le sel peut être choisi parmi les composés LiAsF6, LiBF4, LiCF3SO3, Licol04, LiN(CF3SO2)2, LiPF6. Le solvant peut être choisi parmi le carbonate de diéthyle, le diéthoxyéthane, le diméthoxyméthane, le carbonate de diméthyle, le carbonate de propylène, le carbonate d'éthylène ou la y-butyrolactone.
Le séparateur peut être à base d'un polyéthylène ou d'un polypropylène non tissés ou des deux. A titre d'exemple, on peut utiliser un film microporeux de polyéthylène, notamment un film commercialisé par la société Hoechst Celanese sous la dénomination Celgard 2400 ou 2502.
La présente invention est illustrée ci-après plus en détail à l'aide d'exemples de préparation de carbones fluorés et d'exemples d'utilisation de carbones fluorés comme matière active d'électrode positive dans un générateur électrochimique.
EXEMPLE 1 Préparation de carbones fluorés Différents carbones fluorés ont été préparés conformément au procédé de l'invention, à partir de différents carbones initiaux.
La première importance de ce dispositif étant de servir de bouclier en cas de séismes il importe aussi que si celà se produit, et que cette cage de protection se retrouve enfouie et cachée sous des décombres, que l'on puisse en connaitre l'existence et en situer la position.
Ce dispositif contiendra donc un émetteur d'alarme de position- -nement radio et/ou sonore, se déclenchant automatiquement en cas de séisme destructeur, grâce à des contacteurs-detecteurs de choc d'écrasement)reliés à cet émetteur, et qui se trou -veront fixés sur le faRte de ce dispositif- Ces contacteursdetecteurs de choc, devant être disponibles en grand nombre, seront spécialement fabriqués pour cette invention ils seront électro-mécaniques, de conception simple et visuellement controlableslet de prix de revient trés basv et cevoi contrai= -rement à des types éléctroniques qui risqueraient de revenir trés cher et parfois difficiles à contrôler dans le temps.
Cet émetteur d'alarmes sera.aussi relié.à.un détecteur, électro- mécaniquede mouvements pre-sismiques de faibles intensités s indeteotables par des êtres en mouvement ou en sommeilsmais suffisants pour enclencher la mise en route de ce Détecteur.
Une fois l'alarme déclenchée par ce detecteur de faibles mou -vements pré-sismiques, et prédisant peut-être des mouvements beaucoup plus forts qui s'ensuivront, les personnes se trouvant dans l'habitation contenant ce dispositif, pourront se précipiter dans la cage de protection anti-sismique, se trouvant à proxi -mité. L'existence de ce detecteur pré-sismique ainsi que a cage de protection anti-sismique, dans une habitation, servira à rassurer en partie ses habitants, surtout s'ils résident dans une zone plus sujette à des séismes (comme c'est actwellement le cas dans les Alpes).
Et comme il est dit plus haut, au cas où l'habitation ne serait pas construite avec des normes anti-sismiques ( ce qui est d'ailleurs le cas d'un nombre incommensurable de résidences), l'utilisation des dispositifs anti-sismiques décrits dans cette invention,pourra strement amoindrir en trés grande partie le nombre de grands blessés ou de morts lors d'un fort séisme.
D'autre part, une fois ces dispositifs industriellement fabriqués et commercialisés et concernant ce nombre ~r 5 important d'habi -tations non protégées sismiquement, il est clair que la demande de ces dispositifs dépassera sûrement leur nombre existant, et qu'il faudra peut-tre en prévoir une fabrication industrielle mondiale et massive, avec maximum de contrôles de resistance.
LES FIGURES SUIVANTES ILLUSTRENT ET RESUMENT LES REALISATIONS: La Figure 1 représente la face avant ou arrière de la cage antisismique, dont les composants à section en L, sont soit boulonnés (4-13-14) ou rivetés, comportent des contrefiches (2) en 1/4 de cercle, formant une ouverture d'accés circulaire (8), et suppor -tant des pannes de faîtage (6), et reposant sur des entraits(g) de contreventement- Le fattage supporte aussi des contacteursdétecteurs de choc (37) reliés à un boitier d'alarme de reperage (38)- A l'intérieur de cette cage se trouve aussi un détecteur de mouvements pré-sismiques (40)- Les arêtes (1) de cette cage sont réunies entre elles soit par boulonnage ou rivetage.
(Le faîtage devra supporter plusieurs tonnes de charge) La Figure 2 représente les faces latérales de cette cage et comportant des contrefiches obliques (3) fixées aux arêtes(1) par boulonnage (12)- Les autres composants de cette figure sont les mêmes que dans la Figure 1.
La Figure 3 represente en perspective l'objet de cette inven -tion- L'échelle de mesure en cms de cette figure n'est pas limitative, elle est présente afin d'indiquer l'ordre de grandeur de cette cage anti-sismique, permettant à des personnes de 'y tenir debout à l'intérieur ou d'y placer des élements de couchage par exemple,son volume intérieur approchant les 15 M3, corres- -pondat à une petite pièce d'habitation. Les composants de cette Figure 3 sont les mêmes qu'en Figures 1 et 2 et s'ajoutent à ces élements : des plaques spéciales (7) de fixation des contre -fiches en 1/4 de cercle (2)par boulonnage (13), de grillage (îo) de forte resistance, en métal déployé par exemple, fixé entre les pannes (6) supérieures et inférieures entre-croisées, le branchement des detecteurs de choc (37) avec l'émetteur d'alarme de reperage (38) n'est pas indiqué sur cette figure, mais le sera en figure 38.
La Figure 4 représente l'assemblage possible des ar8tes verticales en L avec des arêtes horizontales en L ( 1 A-B-C), les pannes de fattage entrecroisées supérieures et inférieures ( 6 E-D-F ) sur les cornières horizontales supérieures (1 A-C ), encastrant le fort grillage (10) , et supportant les contaoteurs-détecteurs de choc (37).
La Figure 5 représente l'assemblage des contrefiches obliques(3) avec les cornières horizontales (1 C) et les pannes de fattage ( 6 E-D )- L'extremité de la cornière oblique (3) est decoupée et repliée à 45 Q pour s'adapter à piat aveo la cornière de faîtage ( 1 C )- L'extremité de cette contrefiche oblique( 3 ) est percée en 2 endroits pour permettre le boulonnage de fixation (11 et 5 ).
La Figure 6 représente ce même assemblage qu'en figure 5 mais en perspective afin de bien montrer le repliage de l'extremité de la contrefiche oblique (3), pour assemblage à plat.
La Fifre 7 représente en plan et en coupe, la plaque spéciale de fixation (7) pour assemblage des contrefiches spéciales en 1/4 de cercle (2), par boulonnage (13).
La Figure 8 représente en perspeotive oe mtme assemblage qu'en Figure 7.
La FiS re-g-repré ente en perspective l'assemblage des contre -fiches spéciales en 1/4 de cercle (2) avec les cornières et pannes de fattage ( 1 A- 6 F ) par boulonnage (4-I2).
La Figure 10 représente l'assemblage-des contrefiches en plan et en coupe, des contrefiches obliques (3) aveo les contrefiches en 1/4 de cercle (2), assemblées aux cornières verticales (1 B) par boulonnage.( 4-5-14) et cale de fixation spéciale (15), bloquant le boulonnage d'assemblage (4) à l'extremité des 2 cornières obliques (3) Les Figures 11, 12 et 13, représentent en perspective, plan et coupe, cette même cale spéciale de fixation (15) citée en figure 10, comportant en son centre le percement de passage (19) pour boulonnage.
Les procédés de l'état de la technique ne sont donc pas totalement satisfaisants. Notamment des artefacts réduisent les performances théoriquement prévisibles. En effet, les billes paramagnétiques excédentaires ont parfois tendance à former une gangue emprisonnant totalement une cellule cible. Compte tenu de la très faible occurrence des cellules cibles, ce phénomène est particulièrement néfaste.
Par ailleurs, les opérations de séparation nécessitent le respect minutieux d'un protocole fastidieux et répétitif, qui est source d'erreur.
Le but de la présente invention est donc d'offrir un procédé supprimant les étapes de rinçage et d'élimination des cellules et liquides non recherchés et conjointement la sélection automatique des éléments recherchés et la ségrégation d'avec les billes paramagnétiques libres.
Un autre but de la présente invention est d'améliorer l'efficacité des procédés magnétique en évitant les artefacts relevés dans les procédés de l'art antérieur et en simplifiant le protocole de mise en oeuvre.
Elle a pour but de faciliter la séparation en vue de la numération, de l'analyse, ou du traitement, de matériel biologique présent à de très faibles concentrations dans un échantillon. Les sensibilités recherchées dans les domaines susvisés peuvent être de l'ordre de 1 cellule pour 1 voire 10 grammes d'échantillon.
Ces buts sont atteints grâce à un procédé et une installation combinant, après la mise en contact de l'échantillon et des billes, à la fois le flux et la séparation magnétique.
A cet effet, l'invention concerne tout d'abord un procédé de séparation magnétique de cellules, en particulier de bactéries, de cellules foetales, de cellules souches de la moelle osseuse et de celles cancéreuses circulantes, du type consistant à fixer les cellules cibles sur des billes paramagnétiques et à faire agir un champ magnétique sur un échantillon contenant les cellules fixées, les cellules libres et les billes paramagnétiques excédentaires, pour isoler les billes paramagnétiques, caractérisé en ce que l'on fasse circuler l'échantillon dans un tube dont la section est très inférieure à la longueur sur laquelle s'applique le champ magnétique.
L'échantillon s'écoule de préférence à une vitesse de quelques centimètres par seconde. Les billes excédentaires, en raison de leur densité inférieure à celle des cellules marquées ou non marquées, ou les amas de billes paramagnétiques, du fait de leur forte sensibilité au champ magnétique, sont rapidement attirées contre la paroi du tube et sont immobilisées dans la partie proximale du tube.
Les cellules non fixées sont insensibles au champ magnétique et traversent le tube. Les cellules fixées sur des billes paramagnétiques sont entraînées par le flux à l'intérieur du tube, avant d'être immobilisées contre la paroi du tube, dans la partie distale du tube.
On procède ainsi à une séparation géométrique des composants de l'échantillon, qui permet une récupération des cellules cibles par différents moyens simples à mettre en oeuvre.
Selon un mode de mise en oeuvre préféré, on fait circuler l'échantillon dans un tube enroulé en spiral placé dans un champ magnétique dont les lignes de flux sont sensiblement perpendiculaires au plan de la spirale.
Avantageusement, la section du tube est comprise entre 0,5 et 3 millimètres et la longueur du tube est supérieure à 10 centimètres.
De préférence, le tube est placé dans un champ magnétique non homogène. Ce champ peut être produit par un aimant permanent ou par un électroaimant.
Selon une variante avantageuse, la préparation est introduite dans un réservoir raccordé au tube de séparation, ledit réservoir étant surélevé par rapport au tube pour assurer une circulation de l'échantillon par gravité.
L'invention concerne également une installation pour l'immunoséparation magnétique de cellules, en particulier de bactéries, de cellules foetales, de cellules souches de la moelle osseuse et de celles cancéreuses circulantes caractérisée en ce qu'elle est constituée par un tube dont la section est très inférieure à la longueur, ledit tube étant enroulé pour former une spirale, et par au moins un aimant disposé pour créer un champ magnétique sensiblement perpendiculaire au plan de la spirale formée par ledit tube.
Selon un mode de réalisation particulier, elle comporte un tube présentant deux tronçons de section croissante, la deuxième section étant au moins 10 fois supérieure à la première section.
Le tube externe 1B repose dans une gorge circulaire coaxiale 19 du fond 15 de la cuve 8, cette gorge servant de guide inférieur en rotation pour le tambour 1.
Pour permettre le libre passage de l'eau, la partie inférieure du tube externe 1B présente de larges ouvertures 20 (voir aussi la figure 7A), tandis que le tube interne 1A, moins long que le tube externe 1B, n'arrive pas tout à fait jusqu'en bas de la cuve 8.
Comme on le voit sur les figures 1 et 7A, le diamètre du tube externe 1B n'est que légèrement supérieur à celui du tube interne i A, de façon à ne pas pénaliser l'espace interne au tambour 1.
A sa partie supérieure, le tambour 1 tourne, dans la portion supérieure cylindrique 2C de la tige-tirette 2.