INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Plus précisément, il s'agit de convertisseurs de fréquence optique pour lesquels les ondes sont confinées dans un guide réalisé sur un substrat présentant des propriétés non-linéaires d'ordre 2 qui permettent les opérations schématisées sur la figure 1. Ces opérations sont le doublage de fréquence (figure 1a), la fluorescence paramétrique (figure 1 b), la sommation de fréquences (figure i c) ou bien encore la différence de fréquences (figure i d). Pour tirer parti de cette configuration géométrique à priori favorable en terme d'efficacité de conversion, deux conditions doivent être remplies. La première conceme l'accord de phase le long de la distance d'interaction, entre la polarisation non-linéaire induite par l'illumination incidente et la ou les ondes auxquelles cette polarisation a donné naissance.La seconde a trait à leur recouvrement spatial au sein du guide, sachant que ce recouvrement peut être pondéré par une distribution non homogène du coefficient non linéaire concerné. Nous verrons par la suite que cet aspect est particulièrement important lorsque la condition d'accord de phase qui vient d'être mentionnée est satisfaite de manière artificielle, c'est-àdire par une technique dite de Quasi-Accord de Phase (QAP). Cette approche consiste à moduler périodiquement un des paramètres intervenant dans l'interaction non-linéaire afin de compenser la différence de constante de propagation dk liée à la dispersion de l'indice de réfraction du matériau non-linéaire mis en jeu.Dans le cas où cette condition de QAP est vérifiée, on peut alors écrire en se rapportant à la figure i (1) Ak=m.K où (2) K = 2.II/A et (3) = kû)3-kù)2i avec A: période de la modulation permettant le QAP m: ordre (entier) dans lequel est obtenu le QAP constantes constantes de propagation respectives des ondes 1, 2 et 3.
La technique du QAP est particulièrement intéressante puisqu'elle permet d'utiliser des matériaux très efficaces sur le plan non-linéaire même si la dispersion de leur indice de réfraction est importante. Ainsi il devient possible à certains matériaux, d'émettre par conversion de fréquence dans des gammes spectrales qui leur étaient jusque là interdites, du fait de l'incapacité des techniques classiques à vérifier la condition d'accord de phase. C'est le cas, par exemple, de l'émission dans le bleu par doublage de fréquence au sein de matériaux tels que LiNbO3, LiTaO3 ou encore KTP, qui présentent des non-linéarités élevées et qui sont de plus, compatibles avec la technologie de l'optique intégrée.
Si le QAP peut être obtenu par la modulation de n'importe lequel des paramètres intervenant dans l'interaction, le changement périodique du signe du coefficient non-linéaire est une des solutions qui conduit à la plus grande efficacité de conversion. Ainsi, la figure 2 schématise une configuration où un guide d'onde est réalisé sous la surface d'un substrat et matérialisé par des traits pointillés. Ce guide assure le confinement des différentes ondes qui interagissent dans la région où le coefficient nonlinéaire est modulé en signe (alternance de signes + et de signes -). Dans cette géométrie de l'optique guidée, il n'est pas nécessaire que la modulation existe dans tout le volume du matériau, il suffit qu'elle soit présente dans la région d'extension des modes guidés correspondant aux ondes qui interagissent.Par contre, cette demière condition est nécessaire pour aboutir à un rendement de conversion optimal. On voit bien entendu ici apparaître la notion de recouvrement entre les ondes qui interagissent et la région où le caractère périodique du coefficient non-linéaire est effectivement sensible. Une des techniques utilisée pour obtenir le changement de signe de ce coefficient non-linéaire, consiste à retoumer la polarisation ferroélectrique du matériau comme dans LiNbO3, LiTaO3 ou encore KTP. La forme des domaines où la polarisation ferroélectrique a été effectivement inversée, est bien entendu également un élément d'importance puisqu'elle influence directement la modulation du coefficient non-linéaire. Cette forme dépend elle-meme de la technique utilisée pour obtenir le renversement de polarisation ferroélectrique.
Actuellement, il demeure des problèmes importants pour obtenir des domaines suffisamment profonds pour assurer un bon recouvrement avec les modes guidés, tout en conservant un facteur de forme proche de 50%, sachant que plus le pas requis d'altemance de domaines est faible plus la difficulté d'obtenir des domaines profonds est grande.
A titre d'exemple, pour l'émission dans le bleu à partir d'une source autour de 860 nm, le pas A requis est voisin de 3,5 pm dans LiTaO3 et LiNbO3. Si l'on considère maintenant l'émission autour de 1,5 pm par fluorescence paramétrique à partir d'une pompe située vers 800 nm, la période adéquate dans ces deux matériaux est de l'ordre de 20 pm.
Selon l'art connu, la technique la plus courante pour réaliser localement le retoumement de polarisation ferroélectrique consiste à faire localement une opération de diffusion ou échange ionique, suivie d'un recuit rapide à haute température et ce généralement dans un four à lampes tel que celui schématisé en figure 3. Le substrat, par exemple LiTaO3 dans lequel a été réalisé localement et en surface l'échange protonique est placé sur un support encore appelé suscepteur type silicium absorbant et conduisant la chaleur. Le chauffage est assuré par des lampes qui illuminant le suscepteur, élèvent sa température ainsi que celle de l'échantillon en contact avec ce premier.
Le substrat subit un recuit avec un temps de montrée très court, de l'ordre d'une dizaine de secondes dans le cas du substrat LiTaO3 à une température légèrement inférieure à la température de Curie du matériau ferroélectrique.
La limitation principale conceme la profondeur D des domaines où la polarisation ferroélectrique a été retournée, qui ne peut dépasser leur largeur I (correspondant à la largeur sur laquelle on a réalisé les motifs lors de l'échange protonique. Si l'on cherche pour un pas A donné, à agrandir la largeur I en vue d'augmenter la profondeur D, ceci se fait alors au détriment du facteur de forme l/A qui s'éloigne de la valeur optimale de 50 % (altemance de domaines de même largeur)). II existe donc un compromis à trouver entre le respect de ce facteur de forme et la profondeur des domaines.
A ce premier problème s'ajoute celui de la régularité de l'image de polarisation le long de la distance d'interaction (direction Ox sur la figure 2).
Celle-ci est directement liée à l'homogénéité de la température de l'échantillon durant le recuit. Ainsi des modifications de l'image de polarisation ferroélectrique peuvent être présentes dans le substrat, en cas d'inhomogénéité de température lors du recuit. II peut apparaître alors comme l'illustre la figure 4 des domaines de retournement de polarisation, beaucoup trop faibles (figure 4a), trop faibles (figure 4b), corrects (figure 4c), trop importants (figure 4d).
En effet, pour que le QAP soit réellement efficace sur toute la longueur du guide dont l'ordre de grandeur est le centimètre, il est nécessaire que l'image de polarisation imprimée au cristal présente non seulement une forme correcte, mais de plus soit homogène le long de la distance d'interaction. Or les problèmes rencontrés dans les deux cas (forme et homogénéité) sont principalement liés aux conditions dans lesquelles se produit l'étape de recuit qui permet le retournement de polarisation à partir de la présence de protons.
Lors de cette étape de recuit, I'homogénéité de la température de l'échantillon dépend en partie de la qualité du contact entre ce dernier et le suscepteur. De plus, I'échantillon bien que transparent dans le visible, constitue un masque à l'éclairement du suscepteur ce qui accentue le problème d'homogénéité de température, d'autant plus critique que la formation des domaines est sensible à des variations de l'ordre de quelques degrés.
Pour améliorer la forme et l'homogénéité de l'image de polarisation, I'invention a pour objet un procédé de réalisation de convertisseur de fréquence comprenant une étape originale de recuit.
Plus précisément, I'invention a pour objet un procédé de réalisation de convertisseur de fréquence comprenant un substrat en matériau ferroélectrique présentant des propriétés optiques non linéaires d'ordre 2, ledit substrat ayant une surface dite supérieure possédant une modulation de la polarisation ferroélectrique, caractérisé en ce qu'il comprend: - le dépôt d'un matériau ma plus absorbant que le matériau ferroélectrique pour un rayonnement dans une gamme de longueurs d'onde Ai, sur la surface supérieure dudit substrat; - le recuit du substrat à une température voisine de la température de Curie du matériau ferroélectrique, dans un four de recuit rapide, muni d'une source lumineuse de longueurs d'onde Ai.
La présence d'un élément absorbant ma en contact direct avec la surface du matériau ferroélectrique dans lequel on cherche à induire des retoumements de polarisation ferroélectrique permet d'assurer une amélioration notable de l'homogénéité du fait du rapport de conductivité thermique pouvant typiquement être supérieure de plusieurs ordres de grandeur entre le matériau de ladite couche et le matériau ferroélectrique par lequel transite la chaleur depuis le suscepteur, dans l'art connu.
L'agent peut être délivré par électromigration, électroporation, électro-osmose ou toute combinaison de ces processus. L'électro-osmose a également été dénommée électrohydrocinèse, électroconvection et osmose induite par l'électrique. En général, 1'électro-osmose d'une espèce dans un tissu résulte de la migration d'un solvant dans lequel l'espèce est contenue, provoquée par l'application d'une force électromotrice au réservoir contenant l'espèce thérapeutique, c 'est-à-dire de l'écoulement de solvant provoqué par électromigration d'une autre espèce ionique.
Pendant le processus d'électrotransport, certaines modifications ou altérations de la peau peuvent se produire, telles que la formation de pores à existence transitoire dans la peau, également appelée "électroporation". Le terme "électrotransport" tel qu'employé ici inclut également tout transport d'espèce à l'aide d'électricité qui est intensifié par des modifications ou altérations de la surface corporelle (par exemple la formation de pores dans la peau). .Ainsi, comme on les emploie ici, les termes "électrotransport", "ionophorèse" et "ionophorétique" s'appliquent à (1) l'administration d'agents chargés par électromigration, (2) l'administration d'agents non chargés par le processus d'électro-osmose, (3) l'administration d'agents chargés ou non chargés par électroporation, (4) l'administration d'agents chargés par les processus combinés d'électromigration et d'électro-osmose, et/ou (5) l'administration d'un mélange d'agents chargés et non chargés par les processus combinés d'électromigration et d'électro-osmose.
Les termes "polypeptide", "agent polypeptidique" et "médicament polypeptidique" sont employés ici de façon interchangeable pour désigner tout polymère biologiquement actif constitué de résidus d'acides aminés. Ces termes englobent les peptides, oligopeptides, dimères, multimères, etc. Ces polypeptides peuvent être d'origine naturelle ou peuvent être synthétisés ou produits par recombinaison.
Ces termes englobent également les produits formés par modification au stade postérieur à l'expression du polypeptide, par exemple par glycosylation, acétylation, phosphorylation, etc.
Un médicament ou agent polypeptidique tel que défini ici est généralement constitué des 20 acides aminés naturels Ala (A), Arg (R), Asn (N), Asp (D), Cys (C), Gln (Q), Glu (E), Gly (G), His (H), Ile (I), Leu (L), Lys (K), Met (M), Phe (F), Pro (P), Ser (S), Thr (T), Trp (W), Tyr (Y) et Val (V) et peut également inclure n'importe lesquels des différents analogues connus d'acides aminés, qu'il s'agisse d'analogues naturels ou synthétiques, par exemple mais sans limitation : l'homo-isoleucine, l'asaleucine, la 2- < méthylènecyclopropyl) glycine, la S-méthylcystéine, la S-(prop-l-ényl)cystéine, l'homosérine, l'ornithine, la norleucine, la norvaline, l'homoarginine, la 3-(3-carboxyphényl)alanine, la cyclohexylalanine, la mimosine, l'acide pipécolique, l'acide 4-méthylglutamique, la canavanine, l'acide 2,3-diaminopropionique, etc. D'autres exemples d'agents polypeptidiques qui trouvent usage dans la présente invention sont indiqués ci-après.
Par polypeptide, agent polypeptidique ou médicament polypeptidique "original", on entend un polypeptide, tel que défini ci-dessus, qui comprend des segments à conformation d'hélice a ou de feuillet ss qui peuvent être modifiés de telle manière que le flux d'électrotransport du polypeptide soit accru. En particulier, un polypeptide original comprend généralement environ 10 à environ 50 résidus d'acides aminés, de préférence environ 10 à environ 40 résidus d'acides aminés. En outre, le polypeptide original ne doit pas être susceptible d'adopter une structure repliée tertiaire stable en solution, par exemple à cause d'une forte concentration de résidus Cys.
Le polypeptide original peut être un polypeptide naturel ou peut lui-même présenter des différences structurales avec un polypeptide naturel, telles que des remplacements, délétions ou additions d'acides aminés, ainsi que des modifications post-traductionnelles telles que décrites cidessus.
Par "analogue" de polypeptide, on entend un polypeptide tel que défini ci-dessus, qui résulte de la modification de la structure secondaire du polypeptide original. A cet égard, l'analogue diffère de la molécule originale par le remplacement d'un ou plusieurs résidus d'acides aminés de telle manière qu'un ou plusieurs segments à conformation d'hélice a et/ou d'hélice ss présents dans la molécule originale soient démantelés. Des remplacements appropriés d'acides aminés sont examinés plus en détail ci-après. L'analogue peut également comporter des modifications supplémentaires qui n'affectent pas la structure secondaire, par exemple d'autres remplacements, délétions ou additions d'acides aminés, ou des modifications post-traductionnelles telles que décrites cidessus.L'analogue peut également exister sous des formes neutres ou salifiées, par exemple des sels d'addition d'acides (formés avec les groupes amino libres des polypeptides analogues) , et qui sont formées avec des acides minéraux tels que l'acide chlorhydrique ou l'acide phosphorique, ou des acides organiques tels que les acides acétique, succinique, maléique, tartrique, mandélique, etc.
En outre, des sels formés à partir de groupes carboxyle libres peuvent être obtenus avec des bases minérales telles que les hydroxydes de sodium, potassium, ammonium, calcium ou ferrique, et des bases organiques telles que l'isopropylamine, la triméthylamine, le 2-éthylaminoéthanol, l'histidine, etc. L'analogue de polypeptide possède au moins une partie de l'activité biologique du polypeptide original, et il possède de préférence une activité biologique égale ou supérieure à celle de la molécule originale.
Par "accroissement du flux d'électrotransport" d'un polypeptide, on entend l'accroissement du flux d'électrotransport du polypeptide à travers la surface corporelle (par exemple la peau ou la muqueuse) comparé à celui du polypeptide original. Le flux d'électrotransport transdermique peut être déterminé en utilisant un certain nombre de méthodes in vivo ou in vitro bien connues dans la technologie. Les méthodes in vitro comprennent la fixation d'un morceau de peau d'un animal approprié (par exemple de la peau de cadavre humain) entre les compartiments donneur et récepteur d'une cuve à flux d'électrotransport, la face de couche cornée du morceau de peau étant tournée du côté du compartiment donneur.Une solution liquide ou un gel contenant le médicament à délivrer est placée au contact de la couche cornée, et un courant électrique est appliqué aux électrodes, une électrode étant présente dans chaque compartiment. Le flux transdermique est calculé en prélevant des échantillons pour déterminer la quantité de médicament dans le compartiment récepteur. Deux modèles satisfaisants qui sont utilisés en vue d'optimiser l'administration de médicament par électrotransport transdermique sont le modèle lambeau isolé de peau de porc de Riviere, M.C. Heit et coll., J. Pharm. Sci., 82, 240-243 (1993), et l'utilisation de peau sans poils isolée de rongeurs ou cobayes sans poils, par exemple. Voir : B.W.
Hadzija et coll., J. Pharm. Pharmacol., 44, 387-390 (1992).
II. MODES DE MISE EN OEUVRE DE L'INVENTION La présente invention concerne la substitution d'acides aminés qui démantèlent les segments à conformation d'hélice a et de feuillet ss d'une molécule polypeptidique pour accroître le flux d'électrotransport de cette molécule comparativement au flux du polypeptide original. Le procédé rend donc possible l'électrotransport d'un grand nombre de substances qui ne se prêteraient pas autrement à cette technique d'administration. Sans établir un lien avec une théorie particulière, il semble que ces modifications secondaires réduisent la tendance au regroupement spatial des chaînes latérales hydrophobes qui comportent des résidus d'acides aminés tels que Leu, Phe et Trp. Ainsi, la molécule est moins apte à se lier pendant l'électrotransport à des zones hydrophobes présentes dans la peau, ce qui facilite le passage du polypeptide à travers la peau.
La présente invention a été exemplifiée en utilisant une molécule de parathormone (PTH) et un dérivé de l'hirudine comme composés originaux. La PTH est une hormone peptidique qui régule l'équilibre homéostasique du métabolisme du calcium et des phosphates et qui a été utilisée pour traiter l'ostéoporose. La PTH de type sauvage est représentée à la Figure 1A. La molécule compte 34 résidus d'acides aminés et son poids moléculaire est d' environ 4000 daltons. Comme démontré ici, la molécule a une très forte tendance à adopter la conformation d'hélice a.
L'hirulogue est un anticoagulant peptidique synthétique à base d'hirudine qui inhibe efficacement à la fois la thrombine libre et la thrombine liée à la fibrine. Il a été montré que l'hirulogue inhibe la thrombose veineuse post-opératoire chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale orthopédique. La séquence de l'hirulogue original utilisé pour illustrer la présente invention est représentée à la Figure 2A.
Bien qu'elle soit exemplifiée et illustrée par l'utilisation des substances originales décrites ci-dessus, la présente invention trouve également usage avec une grande diversité d'autres protéines et agents polypeptidiques originaux, par exemple d'autres polypeptides provenant de sources eucaryotes, procaryotes et virales, ainsi que des peptides synthétiques. Ces polypeptides ont généralement environ 10 à environ 50 acides aminés, une structure secondaire qui se prête à une transformation et n'ont pas tendance à adopter une structure repliée tertiaire stable, par exemple à cause d'une forte concentration de résidus Cys.De tels polypeptides comprennent, sans limitation, des médicaments peptidiques qui sont des antibiotiques et agents antiviraux, des antinéoplasiques, des immunomodulateurs, des hormones peptidiques telles que ACTH, CRF, GHRH, la cholécystokinine, les dynorphines, les endorphines, l'endothéline, les fragments de fibronectine, la galanine, la gastrine, l'insulinotrophine, le glucagon, les fragments de protéine liant le GTP, la guanyline, les leucokinines, la magainine, les mastoparans, la dermaseptine, la systémine, les neuromédines, la neurotensine, la pancréastatine, le polypeptide pancréatique, la substance P, la sécrétine, la thymosine, etc.
La structure secondaire du polypeptide original est généralement transformée en remplaçant un ou plusieurs résidus d'acides aminés originaux choisis par un ou plu sieurs résidus d'acides aminés ayant une moindre tendance à former des conformations d'hélice a et/ou de feuillet 13. A cet égard, chaque résidu d'acide aminé manifeste des préférences conformationnelles. Une mesure de la tendance relative d'un résidu particulier à s'engager dans une hélice a ou un brin ss a été définie par les paramètres Pa et Pss (P.Y. Chou et G.D. Fasman, Ann. Rev. Biochem. (1978), 47, 251-276). Une liste révisée et mise à jour des valeurs Pa et Pss est présentée au Tableau 1.Les valeurs Pa figurant au Tableau 1 qui sont supérieures à 1,00 représentent des acides aminés qui favorisent les conformations d'hélice a et sont définies ici comme des "valeurs Pa élevées". De même, les valeurs Pss figurant au Tableau 1 qui sont supérieures à 1,00 représentent des acides aminés qui favorisent la formation de brins ss et sont définies ici comme des "valeurs Pss élevées". Les valeurs Pa et Pss de 1,00 ou moins représentent des acides aminés qui gênent ou détruisent les conformations secondaires et sont définies ici respectivement comme des "valeurs Pa basses" et "valeurs Pss basses".
Cependant, la feuille séparatrice 14 peut être détachée aisément de la feuille 112.
Par report aux figures 9(c) et 10(b), lors d'une troisième étape, la feuille séparatrice 14 est ôtée de la feuille conductrice anisotrope 112.
Par report aux figures 9(d) et 10(c), lors d'une quatrième étape, le support de puce 131 est placé sur la feuille conductrice anisotrope 112 de telle sorte que le plot 21 fasse face au plot correspondant 8 via la feuille conductrice anisotrope 112. Ensuite, la feuille conductrice anisotrope 112 est liée par thermocompression aux plots 8 et 21. Au moyen de cette liaison par thermocompression, la résine thermodurcissable contenue dans la feuille conductrice anisotrope 112 est durcie. Les particules métalliques dans la résine thermodurcissable se concentrent (par exemple sont positionnées) entre les plots 8 et 21. Par conséquent, les plots 21 et 8 sont connectés électriquement.
Par report aux figures 9(e) et 10(d), lors d'une cinquième étape, la résine 103 remplit une zone entre le substrat 7 et la feuille conductrice anisotrope 112. La résine 104 remplit une zone entre la feuille conductrice anisotrope 112 et le substrat flexible 20. Puis les résines 103 et 104 sont chauffées et durcies. Par conséquent, le support de puce 131, la feuille conductrice anisotrope 112 et le substrat 7 sont intégrés.
L'avantage technique du quatrième mode de réalisation est décrit ci-après.
Selon le quatrième mode de réalisation, la fiabilité de la partie de connexion est améliorée comme dans le premier mode de réalisation.
En outre, l'espace entre le substrat flexible 2 et le substrat 7 peut être contrôlé de façon avantageuse en faisant varier l'épaisseur de la feuille conductrice anisotrope 112.
En outre, le processus de fabrication du quatrième mode de réalisation est relativement simple du fait qu'une étape de soudure est non nécessaire.
Les présents modes de réalisation sont par conséquent à considérer sous tous leurs aspects à titre d'illustration et non pas de limitation.
SUPPORT DE CONVERTISSEURS OU DE SOURCES PERMETTANT LA RECEPTION DE PLUSIEURS SATELLITES AVEC UNE SEULE ANTENNE FIXE NOTAMMENT DE TYPE PARABOLIQUE La présente invention concerne un dispositif pour fixer plusieurs convertisseurs ou sources s'adaptant sur des convertisseurs relatifs à la réception satellite, et qui permet de capter les émissions de plusieurs satellites avec une seule antenne fixe notamment de type parabolique.
La fixation des convertisseurs ou sources est traditionnellement effectuée avec des dispositifs adaptés en principe chacun à un type d'antenne, constitués de nombreux éléments, dont le montage est long, ce qui occasionne une perte de temps, et oblige les professionnels ou utilisateurs à détenir plusieurs modèles de dispositifs en stock.
Le dispositif selon l'invention permet de remédier à ces inconvénients en ce qu'il comporte un support exécuté d'un seul tenant, et préréglé angulairement dans la masse notamment en ce qui concerne au moins deux ouvertures sur sa partie supérieure, afin de définir d'avance les positions des convertisseurs ou des sources.
Le dispositif selon l'invention comprend des moyens de fixation comportant des extrémités venant s'insérer dans les ouvertures de la partie supérieure du support, pour permettre grâce à des moyens de serrage, le blocage des convertisseurs ou des sources.