INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le dispositif, objet de l'invention, permet, d'une part, de rendre motrices les deux roues sans difficulté, assurant ainsi au véhicule une plus grande sécurité ainsi qu'un accroissement de la stabilité et de la fiabilité en vertu des avantages bien connus de la traction et à fortiori, de la propulsion intégrale; et, d'autre part, la simplification du pilotage par la suppression de la transmission traditionnelle, assurant, là encore, une plus grande sécurité.
Ce dispositif comporte notamment une pompe hydraulique entraînée directement par le moteur thermique.
Cette pompe, alimentée par le fluide contenu dans un réservoir spécifique (bâche) renvoie ce fluide sous haute pression à un distributeur à plusieurs voies. Ce distributeur équipé d'un sélecteur à trois fonctions - avant, neutre et arrière, est positionné pour être servi au pied par le conducteur.
Les autres éléments du dispositif sont constitués par des conduits souples haute pression, ainsi que de moteurs hydrauliques destinés à la motorisation des roues.
Selon une forme de réalisation préférentielle et pour mieux assurer l'équilibre des forces engagées, ainsi que l'esthétique de l'ensemble, deux moteurs hydrauliques assurant chacun la moitié de la puissance nécessaire, sont montés sur chaque arbre de roue - ces moteurs ayant la double fonction d'entraînement des roues et de support des suspensions du véhicule.
Des canalisations haute pression relient les moteurs hydrauliques aux différentes voies de sortie correspondantes du distributeur ainsi qu'au réservoir pour le retour du fluide après sa détente.
Ainsi, sous un aspect, l'invention concerne un procédé de préparation d'un analogue d'un polypeptide original ayant un segment à conformation d'hélice a et/ou de feuillet ss, l'analogue manifestant une aptitude à l'électrotransport améliorée/accrue à travers une surface corporelle, le procédé comprenant le remplacement d'un ou plusieurs résidus d'acides aminés du polypeptide original pour former le polypeptide analogue, de manière à démanteler un ou plusieurs segments à conformation d'hélice a et/ou de feuillet ss du polypeptide original. Le polypeptide analogue manifeste un plus grand flux d'électrotransport que celui du polypeptide original.
Sous un autre aspect, l'invention concerne un procédé pour administrer un agent polypeptidique à travers une surface corporelle. Le procédé comprend les étapes consistant à (a) fournir un polypeptide analogue d'un polypeptide original, le polypeptide original comprenant un segment à conformation d'hélice a et/ou de feuillet ss, le polypeptide analogue ayant un ou plusieurs résidus d'acides aminés remplacés par rapport au polypeptide original ; et (b) administrer le polypeptide analogue à travers la surface corporelle par électrotransport.
Dans des formes de réalisation particulièrement préférées, le démantèlement est effectué en remplaçant un ou plusieurs résidus d'acides aminés du polypeptide original par un ou plusieurs résidus d'acides aminés ayant une valeur a ou pss inférieure à celle du résidu d'acide aminé original.
Sous un autre aspect, l'invention porte sur un analogue de la parathormone (PTH) comprenant la séquence d'acides aminés représentée à la Figure 1B.
Sous un autre aspect encore, l'invention porte sur un analogue de la parathormone (PTH) comprenant la séquence d'acides aminés représentée à la Figure 1C.
Ces aspects, ainsi que d'autres, de la présente invention apparaîtront clairement à l'homme de l'art à l'examen de la description détaillée suivante faite en regard des dessins annexés sur lesquels La Figure 1 montre la séquence d'acides aminés de diverses molécules de parathormone (PTH) utilisées pour illustrer l'invention. La Figure 1A montre la séquence d'acides aminés du polypeptide PTH original, type sauvage.
La Figure 1B montre la séquence d'acides aminés de l'analogue 1 de la PTH (1-35). . La Figure 1C montre la séquence d'acides aminés de l'analogue 2 de la PTH (1-35) . HSL désigne l'homosérine/lactone d'homosérine. Les résidus soulignés sur les Figures 1B et 1C indiquent les positions de remplacement.
La Figure 2 montre les séquences d'acides aminés de divers polypeptides dérivés de l'hirudine, utilisés pour illustrer l'invention. La Figure 2A montre la séquence d'acides aminés d'un polypeptide original du type hirulogue. La Figure 2B montre la séquence d'acides aminés de l'hirulogue-1. La Figure 2C montre la séquence de 1 'hirulogue-B2.
La Figure 3 est une illustration schématique d'un dispositif d'administration de médicament par électrotransport représentatif qui peut être utilisé dans le contexte de la présente invention.
La Figure 4 est un graphique représentant l'ellipti- cité résiduelle moyenne de plusieurs analogues de la parathormone, en fonction de la concentration de trifluoréthanol.
La Figure 5 est un graphique représentant ltellip- ticité résiduelle moyenne de deux polypeptides dérivés de l'hirudine, en fonction de la concentration de trifluoréthanol.
La pratique de la présente invention met en oeuvre, sauf indication contraire, des méthodes classiques de la chimie des protéines, de l'électrochimie, de la biologie moléculaire et des techniques de recombinaison d'ADN qui sont du ressort de l'homme de l'art. Ces méthodes sont bien expliquées dans la littérature. Voir, par exemple T. E. Creighton, Proteins: Structures and Molecular Properties (W.H. Freeman and Company, 1993) ; A.L.
Lehninger, Biochemistry (Worth Publishers, Inc., 1975) J.S. Newman, Electrochemical Systems (Prentice Hall, 1973) ; A.J. Bard et L.R. Faulkner, Electrochemical Methods, Fundamentals and Applications (John Wiley & Sons, 1980) ; Sambrook et coll., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (Cold Spring Harbor Laboratory, 1989).
Il faut remarquer qu'au sens où on les emploie pour décrire et caractériser la présente invention, les articles singuliers "un" et "le" ou "la" n'excluent pas des objets mentionnés pluraux, sauf si le sens impose clairement le contraire. Ainsi, par exemple, la mention de "un polypeptide" couvre un mélange de deux ou plusieurs polypeptides, etc.
I. DÉFINITIONS Dans la description de la présente invention, les termes suivants sont employés et sont considérés définis comme indiqué ci-dessous.
Les termes "électrotransport", "ionophorèse" et "ionophorétique" sont employés ici pour désigner l'administration à travers une surface corporelle (par exemple la peau) d'un ou plusieurs agents polypeptidiques pharmaceutiquement actifs au moyen d'une force électromotrice appliquée à un réservoir contenant l'agent.
Lorsqu'on forme les couches inférieure et supérieure selon le système de revêtement "humide sur humide", comme décrit ci-dessus, en appliquant le revêtement supérieur sur la pellicule humide de revêtement inférieur, la surface de la couche inférieure, c'est-à-dire la face formant la frontière entre la couche inférieure et la couche supérieure, est lisse. Ainsi, la surface de la couche supérieure est également très satisfaisante et convient à un enregistrement haute densité, pour lequel aucune lacune n'est formée et un niveau de sortie intense et un bruit faible sont sévèrement exigés. Comme les couches inférieure et supérieure sont adhésives, l'enlèvement d'une pellicule se produit difficilement, et on obtient une très grande durée utile de fonctionnement.
Entre les couches inférieure et supérieure formées selon le système de revêtement "humide sur humide", il peut exister une frontière définie ou il peut exister une zone frontière dans laquelle les constituants des deux couches coexistent dans l'épaisseur fixée. Selon l'invention, si une semblable zone frontière existe, la couche se trouvant du côté inférieur de la zone frontière est appelée la couche inférieure et la couche se trouvant du côté supérieur est appelée la couche inférieure, en dehors de cette zone frontière.
Dans le même temps, si les couches supérieure et inférieure sont formées selon le système de revêtement "humide sur sec", un système de revêtement normal tel qu'un système de revêtement par la tête de matrice, un système de revêtement par cylindre de gravure et un système de revêtement par cylindre inverse, est adopté comme procédé d'application des revêtements inférieur et supérieur. Toutefois, dans ce cas, il faut que le matériau de la couche inférieure soit choisi de façon que la couche inférieure ait une résistance suffisante vis-à-vis du solvant présent dans le revêtement supérieur.
Lorsque la matière des couches inférieure et supérieure formées comme décrit ci-dessus est choisie de façon que la surface de la couche non magnétique inférieure soit lisse, la surface de la couche magnétique supérieure est également formée de manière à être lisse. Ainsi, la couche magnétique supérieure est formée de façon que la rugosité superficielle Ra mesurée à l'aide d'un rugosimètre de surface du type optique sans contact soit de 4 nm, ou moins, et soit plus petite que la rugosité superficielle Ra de la moins rugueuse des deux surfaces du matériau de base non magnétique. Par conséquent, il ne se forme pas de lacune et la couche magnétique supérieure est appropriée à l'enregistrement haute densité pour lequel un niveau de sortie élevé et un bruit faible sont sévèrement exigés.
Les conditions permettant une dispersion uniforme de la poudre ferromagnétique dans la couche magnétique supérieure et la charge de la couche par la poudre ainsi que la formation de la couche non magnétique inférieure dans des conditions de régularité ont été présentées ci-dessus, mais, toutefois, pour un enregistrement sur mémoire de masse haute densité, il est nécessaire d'ajuster l'épaisseur et les caractéristiques du matériau de base non magnétique. Le but est d'amincir le support afin d'augmenter la longueur de la bande qui peut être logée dans une cassette et d'obtenir une durée utile de fonctionnement suffisante malgré cet amincissement du support.
Tout d'abord, il est souhaitable que l'épaisseur de la couche magnétique supérieure soit de 0,05 à 0,2,ut, qu'elle soit de 1/5, ou moins, de l'épaisseur totale de la couche non magnétique inférieure et de la couche magnétique supérieure, et qu'elle soit de 1/20, ou plus, de l'épaisseur totale du support d'enregistrement. I1 est souhaitable que l'épaisseur du matériau de base non magnétique soit de 5,com ou moins. Une telle épaisseur a été fixée dans le but d'équilibrer les épaisseurs des couches respectives et d'amincir le support d'enregistrement lui-même.
Ainsi, il est avantageux d'amincir chaque couche le plus possible pour amincir le support d'enregistrement, mais, toutefois, si la couche non magnétique inférieure est en deçà de l'intervalle ci-dessus présenté, il n'est plus possible de masquer suffisamment la rugosité du matériau de base non magnétique à l'aide de la couche inférieure, et se pose le problème que l'effet de masquage est amoindri.
Si la couche magnétique supérieure est trop mince, la caractéristique de transduction électromagnétique se détériore également. Ainsi, il faut éviter d'amincir de façon excessive les couches supérieure et inférieure et il est plutôt commode d'amincir le matériau de base non magnétique au lieu des couches supérieure et inférieure, puisqu'on peut réduire l'épaisseur totale du support d'enregistrement en minimisant l'effet résultant sur l'effet de masquage et sur la caractéristique de transduction électromagnétique. L'épaisseur ci-dessus a été fixée dans le but décrit ci-dessus.
Toutefois, si le matériau de base non magnétique est simplement aminci, non seulement on diminue la raideur de la bande et le contact avec une tête devient médiocre, mais il se produit des problèmes tels que l'endommagement du bord de la bande et la défectuosité de la forme enroulée. Pour éviter ce problème il faut que le module de Young du matériau de base non magnétique soit de 1 000 kg/mm2 ou plus. Si le module de Young est de 1 000 kg/mm2 ou plus, alors même si l'épaisseur du matériau de base non magnétique est inférieure à 5,ut, on peut assurer des caractéristiques suffisantes puisque la résistance des couches supérieure et inférieure s'ajoute, comme décrit ci-dessus de manière détaillée.
On a décrit ci-dessus la structure de base du support d'enregistrement magnétique selon l'invention, mais, toutefois, la constitution d'un support d'enre gistrement magnétique n'est pas limitée à cela. La structure qui est adoptée de façon générale dans un support d'enregistrement magnétique peut être ajoutée de façon à améliorer les caractéristiques.
Par exemple, on peut ajouter à la couche magnétique supérieure et à la couche non magnétique inférieure, si nécessaire, un additif tel qu'un agent lubrifiant et un agent tensioactif.
Comme lubrifiant, un lubrifiant solide, tel que le graphite, le disulfure de molybdène et le disulfure de tungstène, une huile de silicone, un acide gras ayant de 10 à 22 atomes de carbone, un ester d'acide gras synthétisé à partir d'un acide gras ayant de 10 à 22 atomes de carbone et d'alcool ayant de 2 à 26 atomes de carbone, des composés terpéniques, et leurs oligomères, ainsi que des lubrifiants fluorés. L'agent lubrifiant peut être ajouté seulement à la couche supérieure mais il peut aussi être ajouté aux deux couches. Toutefois, il reste souhaitable que ce lubrifiant soit ajouté aux deux couches, puisque la qualité absolue de l'agent lubrifiant nécessaire risque d'être insuffisante si on ne l'ajoute qu'à la couche supérieure.
Comme agent tensioactif, on peut utiliser un agent non ionique, un agent anionique, un agent cationique et un agent ampholitique. On peut n'ajouter ces agents tensioactifs qu'à la seule couche supérieure ou à la seule couche inférieure, et on peut aussi les ajouter aux deux couches. Si on ajoute un agent tensioactif aux deux couches, on peut utiliser le même type, mais on peut aussi utiliser des types différents. En ce qui concerne la quantité ajoutée, on peut ajouter la même quantité, mais on peut aussi ajouter des quantités différentes.
De plus, on peut également utiliser, avec d'autres additifs, du polyisocyanate, qui réticule et durcit l'agent liant. Comme polyisocyanate, on peut utiliser du toluène diisocyanate et ses produits d'addition, de l'alkylènediisocyanate et ses produits d'addition. Quand à la quantité de polyisocyanate ajouté, une quantité de 5 à 80 parties pondérales pour 100 parties pondérales d'agent liant est convenable, et une quantité de 10 à 50parties pondérales est souhaitable. Le polyisocyanate peut être ajouté aux deux couches et il peut aussi n'être ajouté qu'à la couche supérieure. Si l'on ajoute le polyisocyanate aux deux couches, on peut ajouter des quantités égales aux deux couches, mais on peut aussi ajouter des quantités différentes, dans un rapport arbitraire, aux deux couches.
Une couche de revêtement dorsal 3 peut être prévue sur l'envers du côté où la couche supérieure 2 et la couche inférieure 4 sont formées sur le matériau de base non magnétique 1, comme on peut le voir sur la figure 1 qui représente une bande magnétique d'ordinateur servant à stocker des données, afin d'améliorer les performances de fonctionnement et d'empêcher l'électrisation et le transfert. Un sous-revêtement peut être prévu entre la couche inférieure et le matériau de base non magnétique afin d'améliorer l'adhésion de la couche inférieure au matériau de base. Toutefois, pour réaliser une mémoire de masse, il est nécessaire que l'épaisseur de chaque couche soit fixée de façon que l'épaisseur totale de la couche ne soit pas trop épaisse.
Modes de réalisation On va maintenant décrire des modes de réalisation préférés selon l'invention sur la base de résultats d'expériences.
Selon une autre caractéristique du procédé selon l'invention, le découpage de l'élément prismatique ou cylindrique dans le bloc coloré est opéré de façon que l'axe longitudinal dudit élément prismatique ou cylindrique soit parallèle aux couches de matière synthétique d'une part et que le dit élément soit constitué de plusieurs de ces couches d'autre part.
Selon une autre caractéristique du procédé selon l'invention, le découpage de l'élément prismatique ou cylindrique dans le bloc coloré est opéré de façon que l'axe longitudinal dudit élément prismatique ou cylindrique se développe de manière oblique par rapport aux couches de matière synthétique d'une part et que le dit élément soit constitué de plusieurs de ces couches d'autre part.
Selon une autre caractéristique du procédé selon l'invention, le découpage de l'élément 3 prismatique ou cylindrique dans le bloc coloré est opéré de façon que l'axe longitudinal dudit élément soit perpendiculaire aux couches de matière synthétique d'une part et que le dit élément soit constitué de plusieurs de ces couches d'autre part.
Selon une autre caractéristique du procédé selon l'invention, l'usinage par enlèvement de matière s'opère par abrasion et par exemple est une opération de meulage à l'aide d'une meule de forme présentant le profil de l'article à réaliser. Dans ce cas le dit élément est entraîné en rotation autour de son axe en regard de la meule cette dernière étant également entraînée en rotation suivant son axe.
Le procédé selon l'invention consiste également avant ou après l'opération d'usinage de l'élément prismatique ou cylindrique, à percer de part en part ce dernier selon son axe longitudinal.
Selon une autre caractéristique de l'invention, la matière synthétique utilisée pour la réalisation des plaques colorées est du polyéthylène réticulé coloré dans la masse.
Le procédé selon l'invention peut être utilisé pour la fabrication d'embout de badminton ou bien pour la fabrication de flotteur pour la pêche à la ligne. Ainsi le flotteur pour la pêche à la ligne, se caractérise essentiellement en ce qu'il est constitué par plusieurs plaques de matière synthétique d'épaisseur égale on non, constante ou non et de diverses couleurs ce qui permet d'être repéré plus facilement dans l'eau.
Avantageusement, selon une caractéristique additionnelle du flotteur selon l'invention, les diverses couches que forment les plaques se développent de manière oblique par rapport à l'axe longitudinal du flotteur. En variante, les couches colorées que forment les plaques, sont parallèles audit axe longitudinal. Ces deux dispositions et plus particulièrement la première conduit à conférer au flotteur, en action de pêche dans une eau calme une plus grande visibilité. En effet même dans cette condition de calme, le plan d'eau est toujours parcouru par des microcourants qui impriment au flotteur un mouvement de pivotement autour de son axe longitudinal. Ce mouvement, en combinaison avec les plaques colorées, qui forment par leurs tranches des bandes colorées parallèles ou obliques à l'axe longitudinal, conduit à la réalisation d'un effet visuel donnant au flotteur un degré de visibilité élevé.
Selon une autre forme de réalisation, les diverses couches que forment les plaques se développent de manière perpendiculaire à l'axe longitudinal du flotteur.
De préférence la matière synthétique utilisée pour la réalisation des plaques constituant le flotteur est du polyéthylène réticulé de densité inférieure à l'unité.
L'avantage de cette matière, réside dans le fait qu'elle présente un degré de déformation élevé ce qui donne au flotteur une résistance accrue aux chocs, aux pressions et à toutes sollicitations mécaniques. Ainsi le flotteur présente l'avantage de pouvoir être sollicité en torsion, en flexion ou compression sans se rompre. Par ailleurs, un flotteur réalisé avec une telle matière, présente une bonne élasticité si bien qu'il est apte à reprendre sa forme d'origine après sollicitations.
Dans l'exemple préféré de réalisation, la densité de la matière synthétique utilisée est comprise dans une fourchette de vingt kilogrammes par mètre cube à cent cinquante Kilogrammes par mètre cube. Le flotteur réalisé avec une matière présentant une telle densité peut à volume égal, supporter une plombée beaucoup plus importante que celle supportée par les flotteurs en liège ou autre matière communément utilisée pour la réalisation de ce type de produit, et en action de pêche, présente une plus grande sensibilité.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront à la lecture de la description d'une forme préférée de réalisation, donnée à titre d'exemple nonlimitatifif, en se référant aux dessins annexés en lesquels - la figure 1 montre vu de face un bloc formé par superposition en couches successives de plusieurs plaques de matière synthétique, - la figure 2 montre ce bloc vu de dessus et illustre le découpage d'un élément dans ce dernier, - la figure 3 montre une opération d'usinage du bloc ou d'un élément découpé dans le bloc pour conférer à l'article coloré sa forme définitive, - la figure 4 montre un embout de badminton réalisé par usinage du bloc ou d'un élément découpé dans ce bloc, - la figure 5 montre un flotteur pour la pêche à la ligne selon une première forme de réalisation, - la figure 6 montre un flotteur pour la pêche à la ligne selon une deuxième forme de réalisation, - la figure 7 montre un flotteur pour la pêche à la ligne selon une troisième forme de réalisation.
En figure 1 à 3 sont illustrées les principales étapes du procédé de fabrication d'un article coloré 1 selon l'invention. On procède d'abord à l'encollage des grandes faces des plaques 2 en matière synthétique rigide ou souple, par exemple en polyéthylène réticulé et ensuite à leur empilage en couche successive afin de former un bloc 3 compact de forme parallélépipédique par exemple (fig. 1).
Selon la taille de l'article coloré 1 à fabriquer, le bloc 3 est soit directement usiné par enlèvement de matière pour lui conférer la forme dudit article soit découpé par taillage, tranchage sciage ou préférentiellement par carottage, en un ou plusieurs éléments 4 de forme cylindrique ou prismatique, de caractéristiques dimensionnelles proches de celles du ou des article(s) 1 désiré(s). Le découpage de chaque élément 4 peut s'effectuer en sorte que son axe longitudinal soit oblique par rapport aux grandes faces du bloc 3 ou parallèle à ces dernières ou bien perpendiculaire. En figure 2, l'élément 4 a été découpé en sorte que son axe longitudinal soit parallèle aux grandes faces du bloc 3, l'épaisseur dudit élément correspondant à celle du bloc.
La figure 3 montre une opération de meulage du bloc 3 ou de l'élément 4 afin de réaliser l'article 1. Cette opération de meulage est réalisée à l'aide d'une meule de forme.
Le fonctionnement normal d'un amplificateur opérationnel tel que représenté à la figure 1 est parfaitement connu et ne sera pas détaillé.
Le rôle des dispositifs limiteurs de courant 6 et 7 est de protéger l'amplificateur opérationnel en fonctionnement critique, c'est-à-dire lorsque le courant de sortie (sortant ou entrant) de l'amplificateur opérationnel dépasse les valeurs pour lesquelles cet amplificateur a été concu et risque alors de l'endommager. Un tel fonctionnement critique peut se produire, par exemple, si la charge connectée à la borne S est trop faible ou en cas de court-circuit accidentel en sortie de l'amplificateur opérationnel.
Lorsque le courant sortant de l'amplificateur opérationnel excède une valeur prédéterminée par le dimensionnement de la résistance R1, le transistor T8 entre en conduction, ce qui provoque une diminution du courant de base du transistor T1, limitant ainsi le courant sortant de l'amplificateur opérationnel. La valeur limite du courant correspond au quotient de la tension de jonction base-émetteur du transistor T8 à l'état passant VbeoN par la résistance R1. En fonctionnement normal, c'està-dire lorsque le courant qui traverse la résistance R1 est inférieur à VbeoN/Rl, la tension base-émetteur du transistor T8 est trop faible et ce dernier ne conduit pas.