INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les préparations d'héparine sont des mélanges de chaînes comprenant un nombre d'unités monosaccharidiques allant de 10 jusqu'à 100 et plus. A cette hétérogénéité de taille s'ajoute une hétérogénéité de structure, au niveau de la nature des monosaccharides constitutifs, mais également au niveau des substituants qu'ils portent (L. Rodén in The Biochemistry of Glycoproteins and Glycosaminoglycans, Ed by Lennarz W.J., Plenum Press, New York and London, 267-371,1980).
Chaque famille de GAGs naturels possède en général un éventail d'activités pharmacologiques. Toutes sont réunies dans les préparations que l'on peut obtenir à partir de produits naturels. Ainsi, par exemple, les héparines et les héparanes sulfate possèdent une activité antithrombotique qui est liée à l'action simultanée sur plusieurs facteurs de la coagulation.
L'héparine catalyse notamment via l'antithrombine III (AT III) I'inhibition de deux enzymes qui interviennent dans la cascade de la coagulation du sang à savoir, le facteur Xa et le facteur lla (ou thrombine). Les préparations d'héparines de bas poids moléculaire (HBPM), contiennent des chaînes formées de 4 à 30 monosaccharides et ont la propriété d'agir plus sélectivement sur le facteur Xa que sur la thrombine.
Certains oligosaccharides de synthèse notamment ceux décrits dans EP 84999 ont la propriété d'inhiber sélectivement, via l'antithrombine III, le facteur Xa sans aucune activité sur la thrombine.
II est connu que l'inhibition du facteur Xa nécessite une fixation de l'héparine sur l'AT III via le domaine de liaison à l'antithrombine (DLA), et que l'inhibition du facteur lla (thrombine) nécessite une fixation à l'AT, via le DLA, ainsi qu'à la thrombine via un domaine de liaison moins bien défini (DLT).
Les oligosaccharides de synthèse correspondant au domaine DLA de l'héparine sont connus et manifestent une activité antithrombotique dans la thrombose veineuse. Ces composés sont décrits dans EP 529715, EP 621282 et dans le brevet canadien 2.040.905.
L'efficacité de ces oligosaccharides dans la prévention de la thrombose artérielle est néanmoins génée par leur incapacité à inhiber la thrombine.
Une synthèse de glycoaminoglycanes de type héparine capables d'inhiber la thrombine via l'activateur de I' AT présente de grandes difficultés et, en fait, elle n'a jamais été réalisée.
Dans le but de retrouver l'activité de produits inhibiteurs de thrombine et du facteur Xa, il a été proposé dans EP-A-0 649 854 de relier deux oligosaccharides de petite taille (un DLA et un DLT) par une entité ("espacer") n' intervenant pas dans l'activité biologique.
Il a maintenant été trouvé que de nouveaux dérivés polysaccharidiques peuvent être synthétisés de façon relativement simple et sont biologiquement actifs. Ils sont en particulier anticoagulants et antithrombotiques. De plus, du fait de l'obtention par synthèse de ces polysaccharides, il est possible de modifier sélectivement leur structure, et en particulier d'éliminer des substituants sulfates non désirés intervenant dans l'interaction avec certaines protéines. Ainsi, on peut obtenir des polysaccharides qui sont de puissants agents antithrombotiques et anticoagulants et de plus qui peuvent échapper in vivo à l'action de protéines telles que le facteur plaquettaire (FP4), qui neutralisent l'effet de l'héparine en particulier sur la thrombine.
Ainsi, il a été trouvé de façon surprenante que des polysaccharides sulfatés et alkylés peuvent être de puissants antithrombotiques et des anticoagulants selon la disposition des groupes alkyles et des groupes sulfates portés par le squelette glucidique.
Essai Additlf E/C Viscosité Ressuage Ressuage dynamique mPa.s statique (rétention d'eau sous pression) Ressuage Tassement Er% Tf% Ti% Extrait sec Extrait supérieur sec % inférieur % Comp. 1 Silice 0,28 140 aucun aucun 7,1 15,7 22 83 84 seule (comportement thixotrope) Comp. 2 Silice 0,35 65 léger oui 10,5 17,2 26 80,7 85,4 seule Comp. 3 Latex 0,28 80 3,5 ml important 5,5 17,3 22 0(*) 87 seul 1 Silice 0,28 93 aucun aucun 9,5 13,7 22 86 86,4 + latex 2 Silice 0,35 50 aucun aucun 12,5 15,3 26 85 85 + latex (*) décantation importante conduisant à un bouchage du filtre Il apparaît des résultats précédents que la silice utilisée seule dans l'essai comparatif 1 conduit à un coulis homogène stable mais qui a tendance à former un gel au repos (qui se déstructure cependant sous faible cisaillement). Toutefois, lorsque le rapport E/C augmente, une tendance au ressuage et au tassement (ségrégation) apparaissent. Dans l'essai de ressuage en dynamique, le gâteau obtenu est plus hétérogène, ce qui explique le tassement observé en statique. La silice est en limite d'efficacité.
Dans l'essai comparatif 3, la tendance au ressuage et à la ségrégation sont très importantes en statique et sous pression. Le latex n'a pas d'effet avantageux vis-à-vis de ces phénomènes.
Dans l'essai 1, on note par rapport à l'essai comparatif 1 une moindre tendance à gélifier, le comportement du coulis étant quasi-newtonien. Le coulis ne présente aucun problème de ressuage ni de ségrégation il reste parfaitement homogène en mode statique aussi bien que dynamique, bien qu'il soit bien plus fluide que le coulis de l'essai comparatif 1.
Dans l'essai 2, alors que le rapport E/C est de 0,35, le coulis reste parfaitement stable et homogène en mode statique et dynamique, contrairement au coulis de l'essai comparatif 2.
En outre, bien que le coulis soit plus fluide (50 mPa.s contre 65), on observe une bien meilleure rétention d'eau dans l'essai 2.
THIOUREIDO-CYCLODEXTRINES, UTILISABLES EN PARTICULIER POUR SOLUBILISER DES AGENTS ANTITUMORAUX ET ANTIPARASITMRES ET LEURS PROCEDES DE PREPARATION DESCRIPTION La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de cyclodextrines, des thiouréidocyclodextrines, qui sont utilisables en particulier pour solubiliser dans un milieu aqueux des agents antitumoraux et antiparasitaires, notamment ceux de la famille du Taxol.
Les cyclodextrines, ou cyclomaltooligosaccharides, sont des oligosaccharides cycliques qui ont la propriété d'inclure dans leur cavité des molécules diverses, de taille adpatée à celle de la structure hôte. Le caractère généralement apolaire de ces associations conduit à inclure préférentiellement des structures de type hydrophobe, permettant notamment la solubilisation dans l'eau de composés peu ou pas solubles dans ces milieux.
La solubilité relativement faible dans l'eau des cyclodextrines, et notamment de la plus accessible d'entre elles sur le plan économique, la ss-cyclodextrine (18 g/l à 25"C) limite cependant leur utilisation dans ce but.
Pour remédier à cette situation, on a modifié chimiquement les cyclodextrines pour améliorer leur solubilité dans l'eau. Ainsi, on a décrit dans les documents WO-A-95/19994, WO-A-95/21870 et EP-A-0 403 366 des dérivés ramifiés de cyclodextrines comportant un ou plusieurs subtituants monosaccharidiques ou oligosaccharidiques liés à la cyclodextrines par un atome d'oxygène ou de soufre ainsi que leur utilisation. Ces cyclodextrines ramifiées sont en particulier susceptibles de se combiner avec le Taxol et ses dérivés, en particulier le Taxotère, qui sont des agents antitumoraux et antiparasitaires, comme il est décrit par P. Potier dans Chem. Soc. Rev., 21, 1992, pp. 113-119, M.C. Bissery et al dans Cancer Research, 51, 1991, pp. 4845-4852 et J. Schrével et al dans Proc. Natl.
Acad. Sci. USA, vol 91, pp. 8472-8476, 1994. On obtient ainsi des complexes d'inclusion, ce qui permet de solubiliser dans l'eau ces agents antitumoraux. A titre d'exemple, la solubilité dans l'eau du TaxotèreE qui est 0, 004 g/l, peut être amenée jusqu'à 6,5 g/l par encapsulation dans le 6I-S-a-maltosyl-6I-thiocyclo- maltoheptaose, comme il est décrit dans WO-A-95/19994.
Le document EP-A-0 605 753 décrit des complexes d'inclusion du Taxol utilisant des cyclodextrines ramifiées telles que les maltosyl-cyclodextrines, pour augmenter la solubilité du Taxol dans l'eau.
Des dérivés de cyclodextrines comportant un ou plusieurs substituants glycosyle ou maltosyle liés à la cyclodextrine par un atome de soufre sont également décrits par V. Lainé et al dans J. Chem. Soc., Perkin Trans, 2, 1995, pp. 1479-1487. Ces dérivés ont été testés pour solubiliser une substance active telle que la prednisolone.
La présente invention a pour objet d'autres dérivés de cyclodextrines présentant non seulement un intérêt pour la solubilisation de substances actives, en particulier d'agents antitumoraux et antiparasitaires de la famille du Taxol, mais permettant de plus un ciblage et une vectorisation de la substance active sur les organes à traiter.
Les nouveaux dérivés de cyclodextrines sont des thiouréido-cyclodextrines répondant à la formule dans laquelle m est égal à 6, 7 ou 8 et les R1 qui peuvent être identiques ou différents, représentent OH ou NH-CS-NHR2 avec R2 représentant un groupe alkyle, un groupe dérivé d'un monosaccharide ou d'un oligo saccharide éventuellement substitué, un groupe dérivé d'un glycosyl-aminoacide ou un groupe dérivé d'un glycopeptide, à condition que l'un au moins des R1 représente NH-CS-NHR2.
Dans ces nouveaux dérivés, la présence d'une liaison ou d'un espaceur de type thiourée -NH-CS-NR- au lieu d'un atome d'oxygène ou de soufre pour lier le subtituant R2 est intéressante, notamment pour associer la cyclodextrine à un motif hydrophile tel qu'un dérivé glucidique, en raison de la simplicité de la réaction de couplage. Par ailleurs, les thiourées sont des composés de grande stabilité et de structure bien définie qui peuvent être couplées à de nombreux substituants, comme on le verra plus loin. Des composés de type thiourée ont d'ailleurs été utilisés pour la préparation de néo-glycoconjugués comme il est décrit par Z.J. Witczak, Adv. Carbohydr. Chem., 44, 1986, pp 91-145 et C.M. Reichert, C.E. Hayes et I.J. Goldstein, Methods Enzymol., 242, 1994, pp. 108-117).
dans laquelle m représente 1, 2 ou 3 et t représente 2, 3, 4 ou 5, et où le cation est un cation monovalent pharmaceutiquement acceptable, ainsi que leurs acides correspondants, sont particulièrement avantageux.
Parmi ces composés (I.3), on préfère tout particulièrement ceux pour lesquels m représente 2 et t représente 4.
Les sels préférés de l'invention sont ceux dont le cation est choisi parmi les cations des métaux alcalins et plus préférablement encore ceux dont le cation est Na+ ou K+.
Particulièrement préférés sont les polysaccharides suivants: e Méthyl O-(3-O-méthyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl) -(1 - 4)-o(3-5méthyl-2,6-di-Gsulfo-ss-D-glucopyranosyl)-(1 -4)-[O(3- O-méthyl-2,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-O-(3-O-méthyl- 2,6-di-O-sulfo-ss-D-glucopyranosyl)-(1-4)]4-O-(2,3-di-O-méthyl-6 O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-O-(acide 2,3-di-O-méthyl-ss-D glucopyranosyluronique)-(1-4)-O-(2,3,6-tri-O-sulfo-α-D glucopyranosyl)-(1-4)-o(acide 2,3-di-Ométhyl-a-L-idopyranosyl- uronique)-(1-4)-2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sel de sodium # Méthyl O-(3-O-méthyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1- 4)-O-(3-O-méthyl-2,6-di-O-sulfo-ss-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O-(3 O-méthyl-2,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-O-(3-O-méthyl- 2,6-di-O-sulfo-ss-D-glucopyra-nosyl)-(1-4)]5-O-(2,3-di-O-méthyl-6 O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-O-(acide 2,3-di-O-méthyl-ss-D glucopyranosyluronique)-(1-4)-O-(2,3,6-tri-O-sulfo-α-D- glucopyranosyl)-(1-4)-O-(acide 2,3-di-O-méthyl-α-L-idopyranosylur onique)-(1-4)-2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sel de sodium # Méthyl O-(3-O-méthyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1- 4)-O-(3-O-méthyl-2,6-di-O-sulfo-ss-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O-(3 Ométhyl-2 ,6-di-Osulfo-a-D-glucopyranosyl)-(1 -4)-0(3-Ométhyl- 2,6-di-O-sulfo-ss-D-glucopyra-nosyl)-(1-4)]6-O-(2,3-di-O-méthyl-6 O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-O-(acide 2,3-di-O-méthyl-ss-D glucopyranosyluronique)-(1-4)-O-(2,3,6-tri-O-sulfo-α-D- glucopyranosyl)-(1-4)-O-(acide 2,3-di-O-méthyl-α-L-idopyranosylu- ronique)-(1-4)-2,3,6-tri-sulfo-a-D-glucopyranoside, sel de sodium # Méthyl O-(2,3-di-O-méthyl-4,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 4)-[o(2,3-di-méthyl-6-5sulfo-a-D-glucopyranosyl)-(1-4)-]1 1- (acide 2,3-di-O-méthyl-ss-D-glucopyranosyluronique)-(1-4)-O (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-O-(acide 2,3-di-O méthyl-α-L-idopyranosyluronique)-(1-4)-2,3,6-tri-O-sulfo-α-D- glucopyranoside, sel de sodium.
La présente invention concerne également un procédé pour la préparation des composés de formule (I) caractérisé en ce que : dans une première étape, un précurseur complètement protégé du polysaccharide (I) désiré, contenant un précurseur protégé du domaine Pe (ce domaine étant montré dans le SCHEMA 1) prolongé à son extrémité non réductrice par un précurseur protégé du polysaccharide sulfaté Po est synthétisé puis, dans une seconde étape, les groupes chargés négativement sont introduits et/ou démasqués.
SCHEMA 1 Structure du pentasaccharide Pe lorsque W=O ou C; les lettres DEFGH sont utilisées dans le texte pour désigner les monosaccharides concernés
Dans une première approche, on peut utiliser le précurseur totalement protégé de la partie tétrasaccharidique EFGH du pentasaccharide. On ajoute ensuite un polysaccharide Po qui contient à son extrémité terminale réductrice l'unité D manquante de Pe pour obtenir après couplage, l'intégrité du DLA qui est ainsi restaurée.
Dans une autre approche, on peut utiliser le précurseur totalement protégé de la partie disaccharidique GH du pentasaccharide. On ajoute ensuite un polysaccharide Po précurseur du DLT qui contient à son extrémité terminale réductrice l'unité DEF manquante de Pe pour obtenir après couplage, l'intégrité du DLA qui est ainsi restaurée.
La synthèse de ces précuseurs de Pe est réalisée comme indiqué précédemment à partir de synthons décrits dans la littérature ou faisant partie de la présente invention.
La synthèse de la partie polysaccharidique précurseur de Po est réalisée selon des réactions bien connues de l'homme de l'art, en utilisant les méthodes de la syntèse d'oligosaccharides (G.J. Boons, Tetrahedron, 1996, 52, 1095-1121) ou un oligosaccharide lorsqu'un oligosaccharide donneur de liaison glycosidique est couplé avec un oligosaccharide accepteur de liaison glycosidique pour conduire à un autre oligosaccharide dont la taille est égale à la somme des tailles des deux espèces réactives.
Cette séquence est répétée jusqu'à l'obtention du composé de formule (I) désiré. La nature et le profil de la charge du composé final désiré déterminent la nature des entités chimiques utilisées dans les différentes étapes de la synthèse, selon les règles bien connues de l'homme de l'art.
Une méthode préférée pour la préparation des précurseurs de Po selon la présente invention est montrée sur le SCHEMA 2 ci-après: SCHEMA 2 Synthèse du précurseur protégé du DLT
Par temporaire, on entend un substituant conservé pendant un nombre limité d'étapes, par semi-permanent un substituant conservé pendant un plus grand nombre d'étapes et par permanent, un substituant conservé jusqu'à la fin de la synthèse ; ils sont éliminés au cours de la dernière étape. Certains groupes permanents peuvent faire partie de la moiécule finale.
Dans le SCHEMA 2, (a) représente un monosaccharide donneur de liaison glycosidique dans lequel Z est un groupe protecteur temporaire d'une fonction hydroxyle, et X est un activateur du carbone anomérique, Tn identiques ou différents, sont des substituants temporaires7 semi-permanents ou permanents de toutes les autres fonctions hydroxyles.
Le composé (b) qui possède un groupe hydroxyle non substitué, représente a monosaccharide accepteur de liaison glycosidique dans lequel Tn identiques ou différents sont des substituants temporaires semi-permanents ou permanents des groupes hydroxyles. T1 est un groupement protecteur temporaire semi-permanent ou permanent de la position anomérique. Il est éliminé lorsque l'on veut activer le carbone anomérique.
Le Décodeur et Emetteur d'Instructions est responsable du décodage et de la planification de toutes les instructions. Le Décodeur peut traiter une instruction par cycle et toujours dans l'ordre d'arrivée des instructions (de IFU), bien que l'Emetteur puisse planifier la plupart des instructions non dans l'ordre, selon la ressource d'exécution et la disponibilité des données d'opérande.
Le Processeur Vectoriel atteint la plus grande partie de sa performance par divers trajets de données à 288 bits (figure 13) fonctionnant à 12,5ns/cycle, qui comprennent Fichier de registres à 4 ports qui peut supporter 2 lectures et 2 écritures par cycle.
Huit multiplicateurs 32 x 32 en parallèle qui peuvent produire, toutes les 12,5ns, soit huit multiplications de 32 bits (en format entier ou à point flottant), ou bien seize multiplications de 16 bits ou trente deux multiplications de 8 bits.
Huit ALU à 36 bits qui peuvent produire, toutes les 12,5ns soit huit opérations de ALU à 36 bits (en format entier ou à point flottant) ou seize opérations de ALU à 16 bits ou trente deux opérations de 8 bits.
L'Unité de Charge et d'Enregistrement est conçue pour être en interface avec l'Antémémoire de Données par des bus séparés de données de Lecture et d'Ecriture dont chacun a 288 bits de large, comme cela est illustré à la figure 14.
2.3.4 Interruption et Exception Le Processeur Vectoriel ne reconnaît que deux conditions spéciales e Instruction CPINT (Interruption Coprocesseur) exécutée par les programmes de ARM7 Débordement Pile Matériel par suite d'instructions multiples et nichées de Saut à Sous-Routine exécutées par les programmes du Processeur Vectoriel.
Veuillez vous référer au document de l'Achitecture du Processeur Vectoriel pour plus de détails sur la façon dont le Processeur Vectoriel traite ces deux conditions uniques.
Toutes les autres conditions d'interruption et d'exception générées dans MCP sont exclusivement traitées par ARM7.
2.4 SOUS-SYSTÈME D'ANTÉMÉMOIRE 2.4.1 Vue générale L'Unité de Contrôle d'Antémémoire (CCU) est en interface avec le noyau de ARM7, l'Unité d'Exécution Vectorielle (LSU, IFU), la mémoire (MCU, PCI, DMA, CODEC) et les dispositifs ES (BP, UART, Temporisateur, contrôleur d'interruption). Elle est en interface à la fois avec un FBUS rapide (80 MHz) et un IOBUS lent (20 MHz). Elle devient en réalité l'unité centrale de transfert de données entre toutes les unités du noyau interne de la CPU et les dispositifs ES périphériques. Pour une meilleur image de CCU dans la puce de MSP, veuillez vous référer au schéma bloc (pages 1-10) dans la Spécification du Système MSP-lE.
Afin de supporter un système d'antémémoire de très haute performance, la conception de CCU a utilisé un protocole basé sur des transactions pour supporter toutes les opérations de lecture et d'écriture. Chaque unité, si elle nécessite un accès à la mémoire, peut le demander à l'unité de contrôle de CCU. L'arbitre dans l'unité de contrôle peut accorder la demande en se basant sur une priorité fixe et retourner une transaction~id au demandeur. Le demandeur doit maintenir cette transaction~id, afin de reconnaître les données retournées quand la donnée arrive réellement. Alors que le contrôle de CCU traite la demande d'une unité (qui peut prendre plusieurs cycles s'il arrive une absence d'antémémoire), une nouvelle demande d'une autre unité peut être accordée au cycle suivant avec une transaction~id différente. De cette façon, une demande en cours ne bloquera jamais une demande subséquente d'une autre unité et on obtient une haute performance. Actuellement, CCU peut accepter et accorder une demande de lecture et une demande d'écriture simultanément dans un cycle.
L'unité d'interface vers la mémoire (FBUS) se compose d'une file d'attente d'adresses à quatre entrées et d'un verrouillage de réécriture à une entrée. Au mieux, elle peut supporter une demande de regarnissage en cours (lecture) de l'antémémoire d'instructions de ARM une demande de regarnissage en cours (lecture) de l'antémémoire d'instructions de VEC, une demande d'écriture de l'antémémoire de données de VEC et une demande de réécriture de l'antémémoire de données de VEC du fait de la ligne sale d'antémémoire.
L'antémémoire elle-même est également optimisée pour une haute performance. Le système d'antémémoire de MSP contient à la fois une SRAM d'antémémoire sur puce et une ROM d'antémémoire. La SRAM d'antémémoire est de plus divisée en quatre rangées différentes afin d'éviter un choc des données entre la CPU de ARM et le noyau vectoriel ou entre les instructions et les données. La ROM de l'antémémoire offre une zone d'enregistrement des données à vitesse rapide et de haute densité pour ARM7 et le noyau vectoriel. Bien que l'étiquette ne puisse être changée pour la ROM de l'antémémoire, le bit correct peut être inhibé, donc les données peuvent être reportées de la mémoire externe. En résumé, l'antémémoire sur puce contient les blocs suivants Une antémémoire d'instructions à topographie directe de lkB et une antémémoire de données de réécriture à topographie directe de lkB avec une interface de bus de données de 32 bits vers ARM7 Une antémémoire d'instructions à topographie directe de lkB avec une interface de bus à 256 bits vers l'unité d'Extraction d'Instructions de Vecteur Une antémémoire de données de réécriture à topographie de 4kB avec une interface de bus à 256 bits vers l'Unité d'Exécution Vectorielle.
L'antémémoire de données est à deux ports : elle peut produire 256 bits de données de Lecture et supporter 256 bits de données d'Ecriture à chaque cycle à 80 MHz.
L'antémémoire de données de VEC à 4 kB peut être configurée comme une opération dans la zone de travail sous le contrôle du logiciel.
Une antémémoire à ROM d'instructions et de données intégrée et partagée à utiliser par ARM7 et le Processeur Vectoriel. L'interface vers ARM7 se fait par le même bus de 32 bits que son antémémoire d'instructions et l'interface vers le Processeur Vectoriel se fait par les mêmes 256 bits que son son antémémoire d'instructions.
Cinq ports - Port de Lecture/Ecriture pour ARM7 - Port de Lecture pour l'Unité d'Extraction d'Instructions de Vecteur - Port de Lecture/Ecriture pour l'Unité de Charge/Enregistrement de Vecteur - Port de Lecture/Ecriture pour Bus ES du vecteur - Port de Lecture/Ecriture pour FBUS e SRAM de 32 x 256 bits (environ lkB) pour l'Antémémoire d'Instructions de la CPU de ARM7 SRAM de 32 x 256 bits (environ lkB) pour l'Antémémoire de Données de la CPU de ARM7 SRAM de 128 x 256 bits (environ 4kB) pour l'Antémémoire de Données du Processeur Vectoriel SRAM de 32 x 256 bits (environ lkB) pour l'Antémémoire d'Instructions du Processeur Vectoriel ROM de 512 x 256 bits (environ 16 kB) pour l'Antémémoire de Données et d'Instructions.
- Optique par caméra.
- Optique par capteur photoélectrique.
- Par pesage.
- Volumétrique.
-Etc...
Il est constitué d'une chambre (1) présentant un orifice (2) dans lequel est introduit le contenant (3). Un système d'obturation (4) permet de rendre étanche la chambre. Lorsque le contenant est à l'intérieur, le système d'obturation rend la chambre étanche. Il suffit alors de mettre la chambre sous pression ou sous dépression.
DESCRIPTION La présente invention concerne un dispositif dynamique de surveillance de la vitesse instantanée adaptable à tout véhicule automobile destiné au conducteur installé au poste de conduite.
Traditionnellement, le respect d'un seuil de vitesse est réalisé grâce à une attention soutenue sur le compteur de vitesse et à un jugement estimatif du conducteur. Compte tenu des constantes améliorations techniques concernant le confort et la facilité de conduite des véhicules automobiles, il est fréquent d'arriver à des vitesses excessives sans s'en rendre compte.
Le dispositif selon l'invention peut permettre de remédier à cet inconvénient.
En effet, il analyse en permanence la valeur de la vitesse instantanée du véhicule et, en fonction de sa programmation interne, agit sur des asservissements internes ou externes au dispositif qui informent d'une façon dynamique visuelle ou sonore ou autre le conducteur de l'atteinte ou du dépassement d'un seuil de vitesse préalablement sélectionné par ses soins. Cela permettra au conducteur d'être averti et d'en tirer les conséquences.
Selon les modes particuliers de réalisations: - le dispositif peut se composer d'un ou plusieurs éléments dont certains seront installés à proximité du poste de conduite du véhicule et certains placés dans le champ de vision du conducteur.