INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Cette disposition est représentée plus en détail aux figures 3 et 4.
On repère la position du dessous de la bande par des plans tangents à ces rouleaux 5, 6 à l'endroit du contact bande-rouleau dans les zones de mesure: Rréf.r à l'entrée pour la zone ZB.P et Rréfs à la sortie pour la zone ZB.s@ Comme représenté aux figures 3 et 4, la distance entre les plans de référence (P réf.r ou P réf.s ) et la face interne de la bande défilant au contact de ces rouleaux s'exprime donc par: distance (P0re'r -Rréf.r) à l'entrée et distance (P réf.s - Rrc'f.s) à la sortie.
Si on appelle R réf.r et R réf.s la position des plans tangents aux rouleaux (toujours dans les zones de mesure) correspondant à leur diamètre nominal, et si on appelle Pr(t) et Ps(t) les excentricités instantanées respectivement du rouleau d'entrée et du rouleau de sortie, on a: distance (P réf.r -Rréf.r) = distance (P réf.r - R réf.r) - #r (t) distance (P réf.s -Rréf.s) = distance (P réf.s - R réf.s) - #s (t) ... les distances (P réf.r - R réf.r) et (P réf.s - R réf.s) correspondant à des distances nominales constantes auxquelles ont été fixées les moyens de mesure d'entrée 1 et de sortie 3 face aux rouleaux de support de bande correspondants 5 et 6.
d'aiguilles catadioptriques ou pseudo-catadioptriques 402.
Si la plaque 40 est réalisée en matière incolore, on obtient alors lorsque le feu est éteint et exposé à une lumière ambiante diffuse, un aspect du cache relativement
brillant qui s'apparente à celui du réflecteur 20.
Dans cette forme de réalisation de base de la présente invention, le cache laisse passer une quantité de lumière réduite de la lampe (lorsque celle-ci est allumée) vers le voyant. La figure 4 illustre une variante de réalisation du cache, dans laquelle les sommets des aiguilles, désignées par la référence 402', sont arasés de manière à présenter des surfaces d'extrémité planes 403 s'étendant dans un plan d'arasement PA de préférence parallèle au plan de la face
externe lisse 401 de la plaque.
Ces surfaces d'extrémité planes définissent avec la face externe 401 des dioptres à faces parallèles constituant autant de fenêtres de passage de la lumière issue de la lampe en direction du voyant. On peut ainsi aisément ajuster l'intensité de la lumière directe délivrée par l'ensemble lampe 10/cache 40 en ajustant la cote d'arasement par
rapport aux sommets des aiguilles.
En outre, dans le but de faire varier d'une zone du cache à une autre la proportion de lumière passante, on peut prévoir différentes cotes de plans d'arasemnt dans ces
différentes zones.
On va maintenant décrire en référence aux figures 5 et 6 une variante de réalisation de l'invention particulièrement adaptée à un feu de signalisation connu, dont le réflecteur comporte un ensemble géométriquement organisé de pavés destinés à étaler individuellement la lumière horizontalement et verticalement, et dont le voyant est lisse ou pourvu d'éléments réfringents peu marqués. Un tel feu a pour propriété lorsqu'il est allumé et observé dans un champ d'observation donné, de donner l'illusion d'un réseau de petites sources lumineuses secondaires créées respectivement par les différents pavés. C'est pourquoi l'on
parle parfois d'un feu "aspect diamant".
Selon cet aspect de l'invention, le cache 40 est conçu pour engendrer au voisinage de sa face externe une pluralité d'autres sources secondaires qui sont les images de la source constituée par le filament, et pour que la répartition géométrique de ces sources secondaires soit semblable à celle des sources secondaires créées par les
pavés du réflecteur.
Ainsi les figures 5 et 6 montrent que la zone d'éléments catadioptriques 402 prévue sur la face interne du cache 40 est par endroits interrompue pour définir des surfaces convexes 405. Au droit de ces surfaces 405 sont prévues sur la face externe du cache d'autres surfaces convexes 404. La combinaison de ces surfaces deux à deux, qui forme une lentille bi-convexe, est déterminée de telle sorte qu'une image de la source primaire SP constituée par le filament 11, cette image constituant une source secondaire SS, soit formée à l'extérieur de la surface 404 et soit visible dans le même champ d'observation que les
sources créées par les différents pavés du réflecteur 20.
La figure 6 montre que la répartition des couples de surfaces 404, 405, qui définit la même répartition de sources secondaires SS, est en l'espèce organisée en rangées horizontales et verticales, avec des pas déterminés. Cette solution convient particulièrement lorsque les pavés du réflecteur sont séparés par des plans de transition
0.36 g (93 %/) du composé en rubrique. P.f.: 198-200WC.
On prépare la matière première de l'exemple 9 de la manière suivante Etape A 6.7-dichloro-3-méthvl- I -( 4-nitrophénvl)-isochromane On opère selon le procédé de l'exemple 1. étape A. sauf que le produit dc départ consiste en 10.47 g (51.0 mmoles) de 1-(3.4-dichllorophénvl)-2- propanlol et qu'on porte le mélange réactionnel à l'ébullition pendant 3 heures. On obtient ainsi 4.29 g (25 %) du composé en rubrique. P.f.: 189- 191 C. Etape B 7.8-dichloro-4-méthvl- I -(4-nitropheéniyl)-5H-2.3- benzodiazépine On oxyde 4.75 g (14.0 mmnoles) du dérivé d'isochromane préparé dans l'étape A selon la méthode de l'exemple 1. étape B. en utilisant du réactif de Jones. sauf qu'au lieu de tfaire réagir le produit brut avec de l'acide perchlorique. on isole le
dérivé l-acétonyl-3.4-dichlloro-4'-nitrobenzophénone (P.f. '121-12 'C) par chro-
matographie. On tfait réagir la solution du dérivé ci-dessus dans de l'isopropanol avec
98% d'hydrate di'hvdrazine.à 15 C. pour obtenir la monohlvrazonle (P.f. 167- 169 C). On fait réagir la monolhv-drazone avec du méthanol rentfermant 15
o d'acide
1() chlorhydrique, puis on traite le chlorhvdrate du composé en rubrique par de la tri-
éthylamine pour obtenir la base libre qu'on purifie par recristallisation dans le
diméthylformamide chaud. P.f. ' 23 -233C.
Etape C 7.8-dichloro-4-méethll-- 1 -(4-nitrophlénvl)-4.5-dilvdro-3H-2.3benzodiazépine On réduit 0.74 g (2.1 mlmoles) du dérivé de benzodiazépine obtenu dans l'étape B en utilisant la méthode de l'exemple 1. étape D. On obtient ainsi 0.70 g (95 %) du
composé en rubrique. P.f. 18'-184C.
3-acétvl- 1 -(4-ammiiophlénvl)-7.8-dichloro-4-méthvl-4. 5-dihvdro-3H-2. benzodiazé-
On réduit 0.34 g (0.86 mmoles) de -acétvl-7.8-dichloro-4-méthvl-1-(4nitro-
phényl)-4.5-dihydro-,H-2.3-benzodiazépine obtenu dans l'exemple 9 en utilisant la méthode de l'exemple 2. On puritie le produit brut en le mettant en suspension dans le méthanol chaud. ()n obtient ainsi 0._25 (80 %/) du composé en rubrique. P. f
L'analyse des spécificités HLA DQB par la technique de typage par oligonucléotides de la présente invention peut être appliquée dans les laboratoires d'histocompatibilité pour le typage DQB de routine, en remplacement de la sérologie, notamment pour effectuer le typage DQB de patients en liste d'attente pour une greffe rénale ou le typage de donneurs de reins potentiels, le typage DQB de patients leucémiques, pour lesquels une greffe de moelle osseuse est envisagée, ainsi que le typage des membres de leur famille ou des donneurs potentiels non apparentés, les typages DQB à grande échelle pour la constitution de registres de donneurs de moelle volontaires, ou pour déterminer des associations entre des maladies et le système HLA, par exemple dans le cas du diabète insulino-dépendant, pour des applications en médecine prédictive ou encore pour des recherches de paternité et autres identifications judiciaires.
Tout type de tissu contenant de l'acide nucléique FILA DQB peut être utilisé comme échantillon dans le procédé de l'invention. Il est aussi possible d'utiliser des fragments d'acides nucléiques (ADN ou ARN) obtenus après coupure chimique, enzymatique ou analogue de l'acide nucléique présent dans un échantillon. Cependant, en pratique, une étape préalable d'amplification de l'ADN ou de l'ARN doit être effectuée.
L'invention a également pour objet un kit pour le typage HLA DQB1 d'un individu, ledit kit comprenant l'une au moins des sondes suivantes : 26B, 26C, 26D, 26F, 26E, 23A, 49A, 55A, 70A, 70B, HRP1 et HRP2, et pouvant contenir en outre une ou plusieurs sondes choisies parmi 26A, 57B, 57C, 37A, 45A, 57A et HRP3.
L'invention concerne en particulier un kit comprenant les sondes (notamment sondes de capture) suivantes : 26B, 26C, 26D, 26E, 26F, 23A, 49A, 55A, 70A, 70B , 26A, 57B, 57C, 37A et éventuellement l'une au moins des sondes 45A et 57A. Ce kit peut contenir en outre une ou plusieurs sondes de détection choisies parmi HRPI, HRP2 et HRP3.
Les informations recueillies grâce à l'emploi de ces sondes sont ensuite utilisées pour déterminer le typage en fonction d'un plan de typage établi, tenant compte des sondes utilisées et de la connaissance des types HLA DQB et/ou sous types associés répertoriés. Ce travail est simplifié par l'utilisation d'un plan de typage, c'est à dire un tableau donnant directement les types et/ou sous types en fonction des réponses positives (hybridations) observées. Pour l'ensemble des sondes de la présente invention un tel tableau est représenté dans le tableau 3 annexé.
Les sondes utilisées dans la présente invention sont des oligonucléotides spécifiques d'une séquence (OSS) qui, dans des conditions appropriées, peuvent se lier spécifiquement à leur séquence complémentaire. Si une sonde particulière peut être utilisée pour identifier uniquement un allèle, la sonde est alors appelée OSA c'est à dire oligonucléotide spécifique d'un allèle.
Comme déjà remarqué précédemment, il est possible qu'une seule sonde ne soit pas capable d'identifier à elle seule un allèle spécifique DQ B.
On donne ci-après quelques définitions de termes utilisés dans la présente demande: "Génotypique" fait réfërence aux caractéristiques du génome d'un individu par opposition au "phénotype" qui est une caractéristique d'un individu telle qu'elle ressort de l'analyse des produits d'expression des gènes, notamment les protéines.
"Alléle" désigne les différentes formes alternatives d'un meme gène qui présente des différences au niveau de la séquence nucléique. Ces différences se manifestent au niveau de l'ADN, de l'ARN et de leur traduction en protéines.
"Polymorphisme" caractérise la diversité introduite dans une population par l'existence d'allèles différents pour un même gène.
"Oligonucléotide" tel qu'utilisé ici désigne des amorces, des sondes ou des fragments d'acide nucléique devant être détectés... Les oligonucléotides peuvent être préparés par toute méthode appropriée connue.
Dans la présente description et dans la partie expérimentale qui suit, il est fait référence aux tableaux 1 à 4 annexés. il convient d'attirer l'attention sur le fait qu'une même appellation de sonde (telle que 26A, HRP3, etc.) peut désigner non seulement une séquence permettant de définir plusieurs sondes avec indication d'une séquence minimum soulignée (comme c'est le cas dans la description ci-dessus), mais aussi une séquence correspondant à la séquence minimum soulignée (comme c'est le cas dans les exemples ci-après et dans les tableaux 1 à 4 annexés).
On a représenté dans le tableau 1 annexé les alignements de l'ADN des différents allèles du gène DQB dans le but de définir les positions des mutations correspondant à des mutations d'acides aminés (désignés à l'aide du code à une lettre) représentées dans le tableau 2, par rapport à la séquence consensus choisie, qui est DQBI*0501. Les mutations de l'ADN peuvent être des mutations non silencieuses, c'est à dire des mutations dont la traduction conduit à un changement d'acide aminé.
Dans le cas de typage des différents allèles, on utilise le plus souvent les mutations sur l'ADN correspondant aux mutations non silencieuses, qui sont évidemment les plus importantes, mais il est possible de détecter une mutation de type silencieux, par exemple dans le but de différencier deux allèles très proches.
Dans les tableaux 1 et 2, on a représenté les alignements en nucléotides et acides aminés du gène DQB I pour tous les alléles connus et publiés dans la littérature connue à ce jour.
Le tableau 3 annexé résume la correspondance entre les sondes et les spécificités reconnues : lorsque sur une ligne, une case est noircie, cela signifie que la spécificité mentionnée à cette ligne est reconnue par la sonde de la colonne correspondante.
Order in Council 90 - 206 on March 7th, 1990 and annexes (J.O. of the French Republic).
European Economic Community (EEC): J.O. N" L 15-29 (1987) - L 145-35 (1988) - L 315(1989) - L 11-37 (1990) (Directive 90i181EEC on December 18th, 1989).
Organisation for Economic Co-operation and Development (O.E.C.D.) "Good Laboratory Practices in the testing of Chemicals" (1982).
Proposition of decision - Recommendation of the O.E.C.D. C(89) 317 finalized on June 23rd, 1989. Environment Monographs number 45, 46, 47 and 48 (1992) and 73 (1993).
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De manière générale, il est préférable que la suspension aqueuse selon l'invention comprenne de 3 à 25 parties en poids de silice, exprimées en poids sec, pour 100 parties en poids de suspension, de manière plus avantageuse de 5 à 20 parties en poids de silice pour 100 parties de suspension.
Par ailleurs, il est préférable que le poids sec du latex représente la valeur de 5 à 50 parties pour 100 parties en poids de suspension aqueuse selon 1 'inven- tion, de manière avantageuse de 10 à 40 parties pour 100 parties de suspension.
Les suspensions aqueuses selon l'invention peuvent être incorporées dans des pâtes cimentaires ou plus généralement des compositions cimentaires, à base de liant minéral et d'eau, auxquelles elles procurent notamment résistance à la ségrégation et rétention d'eau associées avec une augmentation de fluidité en raison d'un effet de synergie entre la suspension de silice et le latex.
L'invention concerne donc également des compositions à base d'un liant minéral et d'eau, caractérisées en ce qu'elles comprennent une suspension aqueuse telle que définie précédemment.
Le liant minéral peut être de tout type connu, notamment du ciment de type PORTLAND CPA H.P, CPA 55,CPJ 45, CPA CEM I, CPA CEM I PM, CPA CEM I PMES, CPJ CEM II, CPJ CEM II PM, CPJ CEM II PMES, CHF CEM II, CLK CEM Il, laitiers de hauts fourneaux ou des liants pouzzolaniques. Le rapport de l'eau au liant est variable et dépend avant tout de la fluidité désirée pour la composition. Ce rapport peut être en particulier de 0,3 à 2, de préférence de 0,3 à 1,5.
Dans ces compositions, il est préférable que la silice représente de 0,3 à 5 % en poids par rapport au liant, exprimé en rapport de poids sec, de préférence de 0,8 à 1,5 %.
Il est également avantageux que le poids sec du latex représente la valeur de 0,2 à 50 % en poids par rapport au liant, exprimé en rapport de poids secs, de préférence de 3 à 30 %.
Pour compléter l'effet procuré par la suspension aqueuse selon l'invention, les compositions peuvent comprendre en outre au moins un agent fluidifiant. Cet agent peut être choisi parmi les substances communément utilisées à cet effet dans les compositions cimentaires. Il sera avantageusement choisi parmi les lignosulfonates, la caséine, les polynaphtalène, en particulier les polynaphtalène sulfonates de métaux alcalins, les mélamines, les polymélamines, les dérivés du formaldéhyde, les polyacrylates de métaux alcalins, les polycarboxylates de métaux alcalins et les polyoxyde d'éthylène greffés.
Un tel agent peut avantageusement être utilisé à raison de 0,1 à 10 % en poids par rapport au liant.
Cet agent peut être introduit séparément de la suspension aqueuse selon l'invention, ou bien simultanément au moyen d'une suspension comprenant à la fois la suspension de silice, le latex et ledit agent.
De façon similaire, les compositions peuvent comprendre en outre au moins un agent rétenteur d'eau, qui peut être choisi parmi les substances communément utilisées à cet effet dans les compositions à base de ciment. Il sera avantageusement choisi parmi les alcools polyvinyliques éventuellement modifiés, les polyéthylène glycols, les polyoxyéthylènes, les polymères acryliques, notamment les polyacrylamides, les polysaccharides d'origine bactérienne, comme la gomme xanthane, les gommes guar, les gommes guar cationisées, les extraits de graine de caroube, les alginates, les pectines, les celluloses, les éthers cellulosiques, notamment les carboxyalkyl celluloses, alkylcelluloses, hydroxyalkylcelluloses, telles que les méthylhydroxypropylcelluloses, la polyvinylpyrrolidone, les sucres, notamment le dextrose, le ribose, les amidons de maïs, froments cationisés ou non, les lignites, léonardites et produits dérivés, des polyacrylates de métaux alcalins et les polystyrènesulfonates.
Un tel agent peut avantageusement être utilisé à raison de 0,01 à 10 % en poids par rapport au liant.
Par ailleurs, les compositions peuvent également comprendre avantageusement un accélérateur de prise, tel que le sulfate d'aluminium, en une teneur de 0,01 à 3 % en poids par rapport au liant (exprimée en rapport de poids secs). Dans le cas du sulfate d'alumi nium, cette teneur est exprimée en poids de sulfate d'aluminium anhydre.
On utilisera aussi avantageusement dans les compositions des fibres de renforcement permettant d'améliorer la résistance aux fissurations. Ces fibres sont de préférence choisies parmi des fibres d'alcool polyvinylique, de polypropylène, de polyéthylène, d'acier, de polyacrylonitrile, de cellulose, de carbone, de kevlars, de polyamide et de polyester.
Les compositions cimentaires à base d'un liant minéral et d'eau qui viennent d'être décrites peuvent être utilisées en tant que telles ou combinées à d'autres matériaux, notamment pour former des compositions de béton (ou mortier). Comme il a été précisé précédemment, on entend par béton le mélange d'un liant minéral, d'eau et de granulats de granulométrie variable, notamment de graves, de sables et éventuellement de fines, voire d'ultra-fines.
(II.1) ou composé 90 Ce synthon est préparé selon le schéma réactionnel décrit dans le schéma 22 ci-après.
Le pentasaccharide Pe dans lequel figure un substituant R1 a qui constitue une unité d'acide L-iduronique de configuration verrouillée de formule:
dans laquelle R et R1 sont tels que définis pour (I) et W représente un atome d'oxygène sont obtenus à partir du synthon de formule:
dans laquelle T1, Tn identiques ou différents représentent un substituant temporaire, semi-permanent ou permanent, Z est un groupe protecteur d'une fonction hydroxyle, lui-même obtenu par une synthèse réalisée selon les méthodes décrites dans la littérature M. K. Gurjar et al., Tetrahedron letters, 1995, 36, 11, 1937-1940, 1933-1936 et 1994, 35,14,2241-2244.
Le synthon de formule (III.1) particulièrement utile à la synthèse des composés (III) est de formule:
Ce synthon est préparé selon le schéma réactionnel décrit dans le schéma 23 ci-après.
Les intermédiaires (II.1) et (III.1) sont des intermédiaires nouveaux particulièrement utiles à la préparation des composés (I) selon l'invention.
Les pentasaccharides Pe peuvent donc être obtenus à partir de ces synthons disaccharidiques (II.1) ou (III.1), de la façon décrite dans la publication de C.A.A van Boeckel et M. Petitou, Angew. Chem. Int. Ed.
Engl. citée ci-dessus.
Par groupements semi-permanents utilisés ci-dessus, on entend les groupements éliminables en premier lieu après les réactions de glycosylation lorsque le squelette glucidique comporte le nombre de motifs désirés, sans enlèvement ou altération des autres groupes présents, permettant alors l'introduction de groupements fonctionnels souhaités aux positions qu'ils occupent.
Les groupements permanents sont des groupements capables de maintenir la protection des fonctions OH durant l'introduction de groupements fonctionnels à la place des groupements semipermanents.
Ces groupements sont choisis parmi ceux compatibles avec les groupes fonctionnels introduits après élimination des groupes semipermanents. II s'agit, en outre, de groupements inertes vis-à-vis des réactions effectuées pour la mise en place de ces groupes fonctionnels et qui sont éliminables sans que ces groupements fonctionnels ne soient altérés.
Selon l'invention, les groupes permanents sont de façon préférée les groupes alkyle en C1 -C6.
Comme exemple de groupe semi-permanent et/ou temporaire on peut citer les groupes benzyle et acétyle, lévulinyle, p-méthoxybenzyle etc....
Les substituants en position 3 des motifs uroniques du composé cible peuvent être déjà présents dans les synthons de départ, ainsi que le substituant R1.
Les groupes protecteurs utilisés dans le procédé de préparations des composés (I) sont ceux couramment utilisés dans la chimie des sucres par exemple dans Protective Groups in Organic Synthesis, TW Greene, John Wiley & sons, New-York, 1981.
écran intermédiaire placé en arrière du voyant.
Le feu comporte en outre un cache 40 placé au-devant de la lampe et destiné principalement à masquer celle-ci lorsque le feu est éteint, tout en présentant, au travers de la glace et le cas échéant d'un écran intermédiaire, aspect
relativement semblable à celui du réflecteur 20.
En l'espèce-, le cache 40 est fixé au socle du feu par deux montants 41 et 42, respectivement supérieur et inférieur, qui s'étendent de préférence en oblique parallèlement aux stries 21 du réflecteur 20. Bien entendu d'autres modes de fixation, et notamment une fixation sur le
socle du feu, peuvent être envisagés.
Par ailleurs, il est avantageux dans ce cas que le cache 40 présente la forme d'un parallélogramme, avec des bords supérieur et inférieur horizontaux et des bords latéraux parallèles aux stries 21 du réflecteur 20, de façon
à améliorer son intégration dans le feu sur le plan visuel.
Selon un aspect essentiel de l'invention, le cache 40 est constitué par une plaque en matière translucide, teintée ou non, sur une face de laquelle sont formés des reliefs ou des creux assurant une rétroréflexion de type catadioptrique, ou préférentiellement une réflexion dite "pseudo-catadioptrique", selon laquelle le rayonnement réfléchi présente un léger décalage angulaire par rapport au
rayonnement incident.
Classiquement des reliefs de rétro-réflexion parfaite présentent la forme de trièdres en coins de cube. Un
comportement de "pseudo-catadioptre" ou encore "faux-
cadadioptre" peut être obtenus en remplaçant les coins de cube parfaits soit par des trièdres dont les angles entre les surfaces sont légèrement décalés par rapport à 90 , conformément au document FR-A-2 589 983 au nom de la Demanderesse, soit encore par des pointes coniques d'angles au sommet appropriés, telles que décrits en particulier dans FR-A-2 685 440 également au nom de la Demanderesse.
On aura recours à un tel comportement de type "faux-
catadioptre" principalement dans le cas o la présence de véritables catadioptres à cet endroit du feu serait incompatible avec les règlements en la matière, ou encore
avec les cahiers des charges.
Ainsi la figure 3 illustre une plaque de cache 40 comportant une surface extérieure 401 (côté voyant) qui est lisse, et une surface intérieure qui présente une pluralité
Exemple 4 : Isolement et identification du gène ss2- adrénergique canin.