INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
On comprend qu'ici l'espace E résulte d'une double épaisseur au lieu d'une seule. La question du déploiement des dents 222 et 223 ne se pose pas puisqu'ici on ne peut prévoir une languette de type 220 mais une patte 510.
Néanmoins, il faut noter que les pattes 124-125 et 126-127 se pliant obliquement, la zone médiane de la paroi transversale 108 est complètement dégagée.
En revanche, le panneau d'extrémité 603 devant s'étendre jusqu'au voisinage immédiat de la base 106, sinon même à son contact, il faut éviter qu'il gêne l'engagement de la pane 510, raison pour laquelle on y ménage une encoche 611 qui libère parfaitement le passage de cenepane 510.
Après rabanement des panneaux 603 et 610, on dispose d'un contenant ayant deux parties symétriques, le corps 106-108-603-109-110 et le couvercle 107-140-142-610-501-502, qu'il suffit d'amener l'une sur l'autre, le couvercle coiffant recouvrant le corps en cloche, les panneaux 501 et 502 dissimulant les rebords de protection 165 et 166.
Ici encore, cette structure permet l'usage d'un lien d'ouverture 195 disposé sous le panneau de fermeture 140 et à l'intérieur des panneaux 501 et 502.
L'utilisation d'adhésif à effet prolongé 130 pour maintenir ensemble des parties en carton pliées, se révèle tout à fait satisfaisante mais si l'on choisit un matériau très robuste, ou plus précisément qui a beaucoup de nerf , il peut en résulter des efforts à l'arrachement d'autant plus pernicieux qu'ils se développent avec le temps, de sorte que l'on peut constater un décollement non pas en quelques minutes mais en plusieurs heures, voire plusieurs jours.
n n'est donc pas inutile de prendre des précautions permettant d'accroître la sécurité des fixations, et donc l'intégrité du contenant fermé.
Pour cela, on peut sinon supprimer, tout au moins fortement diminuer localement le nerf du matériau en créant des incisions sur les lignes de pliage qui réunissent deux éléments devant être appliqués l'un contre l'autre par pivotement selon cette ligne de pliage, puis maintenus ainsi en position définitive par de l'adhésif à effet prolongé.
Pour cet usage en particulier, mais aussi plus généralement pour éviter les inconvénients des caractéristiques élastiques du matériau constituant le contenant (carton et carton ondulé), on prévoit de telles incisions comme celles ayant la référence 620 sur la figure 14, celles-ci étant utilisée pour assouplir les soufflets 503 afin qu'ils se replient facilement lors du redressement de la paroi transversale 107 quand on procède à la fermeture du contenant. Ayant décrit plusieurs modes de réalisation et variantes, il faut rappeler que l'invention permet de combiner de toutes sortes de manières les différentes dispositions qui ont ici été groupées à titre d'exemple: couvercle coiffant ou pas, usage d'adhésif à effet prolongé ou pas, adoption de pattes triangulaires pour constituer le couvercle, etc.
tu Qoj] tu La présente invention conceme le système de fermeture de couvercle ou cache pivotant aveugle pour conditionnement ou ouverture.
Le procédé mis au point par le positionnement spécifique des deux ergots 3, situés proches de l'axe de rotation 1 assure la fermeture.
La situation des ergots 3 et de leurs logements 4 dans la partie opposée, se trouve à courte distance de l'axe de rotation 1, facilitant ainsi le retour et le verrouillage.
Le joint 5 est maintenu par un sertissage 6 autour de l'axe de rotation 1 ou par un emboitement de l'axe de rotation 1 dans un logement 2 approprié, pouvant être en contredépouille.
Les ergots 3 et les logements 4 doivent se situer à moins de 10% de l'axe de rotation 1 par rapport au demi-périmètre du cache ou du couvercle.
* Sélection des clones stables exprimant le récepteur ss2 canin Le plasmide pcDNA3/rss2 adrénergique canin a été transfecté dans des cellules CHO-K1 comme décrit à l'exemple 3. Après 3 semaines environ, 39 clones résistants à la généticine ont été sélectionnés.
Ces clones ont été testés pour leur capacité à lier le radioligand ICYP, suivant le protocole décrit à l'exemple 3. Ce test permet d'évaluer le niveau d'expression des récepteurs à la membrane des cellules.
Quatre clones ont été ainsi sélectionnés pour leur bon niveau d'expression des récepteurs à la membrane plasmique (le rapport de liaison spécifique sur la liaison non spécifique était au moins supérieur à 3). Le sous-clonage de ces clones a été entrepris afin de sélectionner une population homogène de cellules exprimant un taux élevé de récepteurs à la surface cellulaire. Sur ce critère, les expériences d'accumulation d'AMPc ont été réalisées sur les sous-clones obtenus du clone 65.
* Mesure de l'accumulation d'AMPc 10 sous-clones du clone 65 ont été choisis pour la poursuite des études de fonctionnalité par la mesure de l'activité de l'adénylyl cyclase.
L'accumulation d'AMPc a été mesurée sur ces sous-clones et sur un clone stable CHO exprimant le récepteur ss2 humain comme contrôle positif. L'(-)-isoprotérénol à la concentration de 10 M (iso-4) a été utilisé. Cette expérience a été réalisée en duplicats sur les 10 sousclones. La figure 14 présente une expérience typique réalisée avec 2 sous-clones exprimant le récepteur ss2 canin (CHO-K1 ss2 canin 10 et CHO-K1 2 canin 31). L'accumulation d'AMPc a été mesurée simultanément sur ces deux sousclones et sur un clone stable CHO exprimant le récepteur ss2 humain (CHO-B2 humain) comme contrôle positif. Les résultats montrent que dans ce type cellulaire, à savoir les cellules CHO-K1, lorsque le récepteur ss2 canin est exprimé à la membrane plasmique des cellules, il est peu ou pas couplé à l'effecteur adénylyl cyclase.
La présente invention est relative à des séquences en amont d'un gène exprimé dans les cellules du muscle lisse, tel que SM 22, ainsi qu'à des vecteurs les contenant.
Elle a en outre pour objet l'utilisation de ces vecteurs et séquences en thérapeutique, par exemple pour la production de polypeptides actifs localement ou de manière systémique, notamment des polypeptides immunogènes, des polypeptides régulateurs endogènes tels que les cytokines, ou encore pour la production d'ARN d'intérêt thérapeutique, par exemple un ARN anti-sens . De manière particulière, l'invention a pour objet l'utilisation des vecteurs et séquences nucléiques dans le traitement des maladies vasculaires.
L'athérosclérose est une maladie dégénérative des artères associant les lésions de l'artériosclérose et de l'athérome, et combinant ainsi un durcissement des artères et une dégénéréscence graisseuse de leur tunique interne.
Cette insuffisance coronarienne est généralement remédiée par une angioplastie coronaire percutanée consistant à introduire dans le réseau artériel coronaire un cathéter muni à son extrémité d'un ballonnet, d'avancer le cathéter jusqu'au niveau de la sténose et de gonfler le ballonnet afin d'écraser la lésion contre la paroi et de rétablir ainsi un calibre coronaire permettant une perfusion myocardique suffisante.
Cette technique de revascularisation myocardique est très largement utilisée (50 000 interventions par an en France et 500 000 interventions par an aux Etats-Unis) mais est cependant limitée par la réapparition, dans les mois suivants l'opération, d'une nouvelle lésion au site dilaté, ou resténose, dans environ 30 % des cas.
Les divers traitements proposes pour traiter ce type de lésions sont résumées dans l'article de FELDMAN et STEG : "Perspective de la thérapie génique de la resténose" (Médecine/Sciences, synthèse 1996, 12, 47-55).
Deux mécanismes sont responsables des resténoses l'hyperplasie intimale et le remodelage artériel. Le premier de ces mécanismes, l'hyperplasie intimale est due à la prolifération des cellules musculaires lisses dans l'intima, qui aboutit à la synthèse d'une volumineuse matrice extra cellulaire. Cette activation serait induite par la libération locale de facteurs de croissance, et de cytokines, ainsi que par la suppression de la synthèse de certains peptides endothéliaux antiproliférants. Le second mécanisme, le remodelage artériel, consiste en une réduction du calibre de l'artère sans modification de l'épaisseur de la paroi, et donc sans prolifération de cellules.
Ces auteurs décrivent diverses tentatives destinées à inhiber l'hyperplasie intimale, par thérapie génique, mais dont les résultats se sont révélés peu satisfaisants, pour diverses raisons. L'inéfficacité du transfert est une des raisons généralement invoquée pour expliquer ces résultats.
Ce problème a été partiellement résolu par l'utilisation de vecteurs adénoviraux, mais d'autres problèmes sont apparus, liés à l'immunogénicité de ces virus, au risque de recombinaison avec des adénovirus sauvages ou au risque de dissémination de ces vecteurs dans la circulation systémique.
Ces auteurs citent l'utilisation de séquences promotrices spécifiques des cellules vasculaires, comme la préproendothéline, ou des complexes adénovirus-ligand, comme constituant des voies de recherche très intéressantes, sans pour autant développer ces aspects.
Les seuils de percolation calculés à partir des résultats des figures 1 à 4 et de l'équation (f) = c(f-f,)t.
donnée précédemment, sont les suivants fç = 0,0084 pour la figure 1 (polyaniline protonée par l'acide camphosulfonique).
fc = 0,0044 pour la figure 3 (polyaniline protonée par le phosphate de di-n-butyle) fç = 0,0041 pour la figure 4 (polyaniline protonée par le phosphate de di-isooctyle), et = = 0,0005 pour la figure 2 (polyaniline protonée par l'acide phénylphosphonique).
Dans les cas de matériaux composites réalisés dans les mêmes conditions que celles des exemples 3 à 6, mais sans l'adjonction du mélange plastifiant, les seuils de percolation sont dix fois supérieurs, par exemples f0 > 0,04 dans ce das.
De plus, l'observation microscopique des matériaux obtenus sans plastifiant montre la présence d'agrégats de grains de polyaniline alors que de tels agrégats n'apparaissent pas dans le cas des matériaux préparés avec le mélange plastifiant.
Ainsi, les mesures de conductivité électrique et les observations microscopiques confirment le rôle du plastifiant dans l'abaissement du seuil de percolation.
Une autre propriété très intéressante des films de matériau composite obtenus dans les exemples cidessus, est qu'ils conservent la flexibilité excellente de l'acétate de cellulose plastifié.
JOINT DE CHAUSSEE OU DE TROTTOIRE POUR LE RACCORDEMENT ENTRE ELLES DE DEUX PORTIONS DE REVETEMENT ROUTIER SéPARéES PAR UNE FENTE.
La présente invention concerne un joint de chaussée ou de trottoir pour le raccordement entre elles de deux portions de revêtement routier s-éparées par une fente.
De tels joints sont connus dans leurs caractéristiques générales et dans leurs applications par l'homme de métier.
A titre d'indication, le brevet français FR2674876 décrit un exemple de joint comprenant deux profilés de rives et une garniture élastique interposée entre les deux profilés. Ce joint comprend en outre des barres disposées parallèlement aux profilés et reliées aux profilés par des pattes de liaison. Les barres de scellement et les pattes sont noyées dans une résine de comblement du volume compris entre les bords latéraux extérieurs du profilé et les bords de la réservation.
On peut citer de nombreux autres brevets qui décrivent des joints analogues, par exemple le brevet FR2544759, le brevet FR2463834, ou le brevet FR2724953.
Le but de l'invention est d'améliorer ce type de joint. En premier lieu, l'amélioration porte sur une meilleure tenue de la patte de liaison entre le profilé et le moyen de scellement.
A cet effet, les pattes de liaison des joints selon l'invention présentent une forme "twistée".
Ce mode de réalisation permet d'améliorer la fixation de la patte sur le profilé, et également d'augmenter la tenue de la patte dans le mortier de résine.
Avantageusement, la face inférieure du profilé forme un angle de l'ordre de 370 avec le plan de la face supérieure, les deux faces convergent vers l'extérieur du profilé. De préférence, la patte twistée est soudée sur le profilé de façon à ce que l'extrémité plane intérieure de la patte soit solidaire de la face inférieure du profilé. La patte présente un gauchissement de 90" Selon une autre variante, concernant spécialement un joint de trottoir, la patte de liaison est raccordée à un une zone plane longitudinale inclinée du profilé formant un angle d'environ 370 avec le plan de la surface supérieur, les deux faces convergent vers l'intérieur du profilé.
La présente invention apporte donc une solution simple et efficace à ces problèmes.
Ces buts et d'autres sont atteints par la présente invention qui a pour premier objet une composition comprenant des microfibrilles de cellulose essentiellement amorphes, de la cellulose carboxylée présentant un degré de substitution supérieur à 0,95 en tant qu'additif, et éventuellement au moins un co-additif, la teneur en additif et en co-additif éventuel étant inférieure ou égale à 30 % en poids par rapport au poids de microfibrilles et d'additif et de co-additif éventuel.
Un autre objet de la présente invention est constitué par un procédé de préparation d'une composition, dans lequel on prépare des microfibrilles de cellulose à partir de pulpe cellulosique en effectuant au moins une extraction puis éventuellement au moins une étape de blanchiment de la pulpe ainsi traitée, puis on sépare la pulpe résultante, et l'on met en oeuvre une étape d'homogénéisation en au moins un cycle, la caractéristique du procédé étant que l'on effectue les étapes suivantes: - on ajoute à la suspension de microfibrilles, éventuellement ayant subi au moins un cycle d'homogénéisation, au moins une partie de l'additif et éventuellement du ou des co-additifs, - on effectue une étape de séchage de la suspension ainsi additivée.
Un troisième objet de l'invention a trait à une suspension comprenant des microfibrilles de cellulose, obtenue en redispersant la composition selon l'invention.
La présente invention permet à la fois de proposer un procédé de séchage de microfibrilles essentiellement amorphes en présence d'additifs, ainsi que des compositions séchées telles qu'elles soient facilement redispersables, tout en conservant les propriétés rhéologiques spécifiques des suspensions initiales, non séchées. Ainsi, les suspensions selon l'invention, obtenues après redispersion des compositions présentent un bon niveau de viscosité à faible gradient de cisaillement, ainsi qu'un profil rhéologique de type rhéofluidifiant.
En outre, les moyens mis en oeuvre pour redisperser les compositions séchées selon l'invention, sont considérablement moins cisaillants que ceux habituellement employés pour redisperser des microfibrilles séchées issues de bois, ou d'autres parois secondaires.
D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront plus clairement à la lecture de la description et des exemples qui vont suivre.
Ainsi que cela a été indiqué auparavant, la présente invention a pour objet l'additivation de microfibrilles de cellulose, essentiellement amorphes.
Par essentiellement amorphes, on entend des microfibrilles dont le taux de cristallinité est inférieur ou égal à 50 %. Selon une variante particulière de la présente invention, le taux de cristallinité est compris entre 15 % et 50 %. De préférence, le taux de cristallinité est inférieur à 50 %.
Les microfibrilles de cellulose traitées selon la présente invention sont issues de cellules constituées, de préférence, d'au moins environ 80% de parois primaires. De préférence, la quantité de parois primaires est d'au moins 85 % en poids.
On a de telles caractéristiques notamment avec des cellules de parenchyme. La pulpe de betterave sucrière, les citrus comme les citrons, les oranges, les pamplemousses, et la plupart des fruits et des légumes constituent des exemples de parenchyme.
Par ailleurs, les microfibrilles entrant dans les compositions selon l'invention sont, selon une variante particulièrement avantageuses, chargées en surface en acides carboxyliques et en polysaccharides acides, seuls ou en mélange.
Par acides carboxyliques, on entend les acides carboxyliques simples, ainsi que leurs sels. Ces acides sont de préférence choisis parmi les acides uroniques. Plus particulièrement, . lesdits acides uroniques sont plus particulièrement l'acide galacturonique, I'acide glucuronique.
En tant que polysaccharides acides1 on peut citer les pectines, qui sont plus particulièrement des acides polygalacturoniques. Ces polysaccharides acides peuvent être présents en mélange avec des hémicelluloses.
Les microfibrilles de cellulose présentent en outre une section comprise entre environ 2 et environ 10 nm. Plus particulièrement, la section des microfibrilles est comprise entre environ 2 et environ 4 nm.
Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de la présente invention, les microfibrilles entrant dans les compositions selon l'invention sont obtenues en mettant en oeuvre le traitement qui va être décrit ci-dessous. Plus particulièrement, ce traitement est effectué sur de la pulpe de végétaux à parois primaires, comme par exemple de la pulpe de betterave après que celle-ci a subi une étape d'extraction préalable du saccharose, selon les méthodes connues de la technique.
PARTIE EXPERIMENTALE EXEMPLE 1 N-[4-({2-(8-quinolvloxv! éthvl } amino! butyl] benzamide (I, Ar = 8-quinolyle, R = phényle, Y = -NHC(O)- : composé n"5, Tableau 1) 1ère étape N-[4-(benzvl-(2-hvdroxvéthvl! amino! butvl j benzamide (III, R = phényle, Y=-NHC(O)-) On chauffe un mélange de N-benzyléthanolamine (60,5 g, 56,8 ml, 0,4 mole) et de N-[4-(méthanesulphonyloxy)butyl]benzamide (51,5 g, 0,19 mole) pendant 2 heures à 75-80"C sous atmosphère d'azote. Le mélange réactionnel est refroidi, repris dans du dichlorométhane (400 ml), la solution est lavée à l'eau (3 x 100 ml), puis séchée sur du sulfate de magnésium. La solution est filtrée et le solvant éliminé sous pression réduite pour obtenir une huile qui cristallise avec le diisopropyléther. On obtient 51,5 g (83%) du composé souhaité, sous forme de cristaux blancs, pf = 61-62"C.
2ème étape N-T4-(benzvl-(2-chloroéthvl) amino) butvl] benzamide (IV, R=phényle, Y=-NHC(O)-) On ajoute, goutte à goutte, du chlorure de méthanesulphonyle (14,8 g, 10 ml, 0,13 mole), sous agitation, à une solution refroidie (5"C) de N-[4{benzyl (2-hydroxyéthyl)amino}butyl] benzamide (35 g, 0,11 mole) dans du dichlorométhane (300 ml). La solution est ramenée à température ambiante et, après 1,5 heure, on ajoute de la triéthylamine (13 g, 18 ml, 013 mole) et on maintient l'agitation pendant encore 1,5 heure. Le mélange réactionnel est lavé à l'eau glacée (150 ml), à l'eau salée saturée (2 x 100 ml) et séché sur du sulfate de magnésium. La filtration et l'évaporation du solvant sous pression réduite donnent 36,6 g (99%) du composé attendu sous forme d'huile marron clair qui cristallise en se maintenant à 4"C.
RMN (CDCl3), 6 : 1,58-1,67 (m, 4H), 2,58 (m, 2H), 2,83 (t, 2H, J = 6,8 Hz), 3.403,45 (q, 2H, J = 6,5 Hz), 3,51 (t, 2H, J = 6,8 Hz), 3,66 (s, 2H), 6,19 (s, 1H), 7,247,48 (m, 8H), 7,73-7,75 (m, 2H).
3ème étape N-[4-{benzvl-(2-{8-quinolvloxv}éthvl? amino! butvll benzamide (V, Ar = 8-quinolyle, R=phényle, Y = -NHC(O)-) On ajoute, par portions, de hydrure de sodium (0,63 g, 16 mmol), sous agitation à une solution refroidie (5"C) de 8-hydroxyquinoléine (2,3 g, 16 mmol) dans du diméthylformamide anhydre (80 ml). La solution est agitée 30 minutes à température ambiante (25"C), puis on ajoute goutte à goutte le N-[4-{benzyl (2-chloroéthyl) amino}butyl] benzamide (5 g, 14 mmol) en solution dans du diméthylformamide anhydre (80 ml). Le mélange réactionnel est maintenu à 60"C pendant 2 heures puis le solvant est évaporé sous pression réduite. Le résidu est repris dans du dichlorométhane (100 ml) puis lavé à l'eau et séché sur sulfate de magnésium. La filtration et l'évaporation du solvant sous pression réduite donnent une huile qui est purifiée par chromatographie flash sur gel de silice en utilisant un mélange acétate d'éthyle/heptane (2/1) comme éluant pour obtenir 6,1 g (95%) du composé souhaité, sous forme d'huile.
RMN (DMSO), ô: :1,50-1,70 (m, 4H), 2,54-2,61 (m, 2H), 2,93 (t, 2H, J = 5Hz), 3,24-3,30 (m, 2H), 3,73 (s, 2H), 4,25 (t, 2H, J = 5Hz), 7,00-7,60 (m, 10H), 7,707,90 (m, 2H), 8,30 (dd, 1H, J1 = 2Hz, J2 = 12Hz), 8,45 (t, 2H, J = 7Hz), 8,85 (dd, 1H, J1 = 2Hz, J2 = 4Hz).
4ème étape N-[4-({2-(8-quinolyloxv! éthvl } amino! butvl]benzamide On ajoute, goutte à goutte, une solution de a-chloroéthylchloroformate (1,9 ml, 2,5 g, 17,5 mmol) dans du 1,2-dichloroéthane sec (10 ml) à une solution de N-[4-{benzyl [2-(8-quinoléinoxy)éthyl]amino}butyl] benzamide (4 g, 8,8 mmol) dans du 1,2-dichloroéthane sec (40 ml) sous atmosphère d'azote et à 5"C. Après une heure de chauffage à 60"C, le solvant est évaporé sous pression réduite, le résidu est repris par du méthanol (40 ml) et chauffé pendant une heure au reflux. Le solvant est concentré sous pression réduite puis le résidu repris par du dichlorométhane (50 ml) et de l'eau (50 ml).
La phase aqueuse est récoltée et basifiée par une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium puis le produit est extrait par 3 lavages par du dichlorométhane (30 ml). Après évaporation du solvant, le résidu est purifié par flash-chromatographie sur gel de silice dans un mélange dichlorométhane /méthanol (90/10) additionné de quelques gouttes de triéthylamine. On obtient 1,8 g (58%) du produit souhaité, sous forme d'huile incolore.
Le traitement d'une solution éthanolique de cette base libre (1,7 g) par une solution chaude d'acide fumarique (0,57 g) permet d'obtenir 1,5 g du fumarate du composé n"5, sous forme de cristaux blancs, pf = 144-149"C.
RMN (DMSO), 6 1,60 (m, 4H), 3,00 (t, 2H, J = 7,4 Hz), 3,30 (m, 4H), 4,40 (t, 2H, J = 7,4Hz), 6,50 (s, 2H), 7,30 (dd, 1H, J1 = 1,3Hz, J2 = 6,23Hz), 7,40-7,60 (m, 6H), 7,85 (dd, 2H), 8,35 (dd, 1H), 8,55 (t, 1H), 8,90 (dd, 1H).
RMN-l3C (DMSO), : 24,53 ; 26,55 ; 46,46 ; 47,64; 66,55 ; 112,73 ; 120,66 121,98 ; 126,45 ; 127,09 ; 128,39 ; 129,10 ; 131,29; 134,64; 136,13 ; 139,82; 149,35 ; 153,88; 166,15 ; 167,59.
IR (Nujol), cm-l: 3302 (NH), 1709 (C = O), 1630 (C = O), 1577 (C = C), 1546 (C-N).
EXEMPLE 2 N-cvcloheXvl-5-[(2-{8-quinolvloxv}éthvl!amino]pentanamide (I, Ar = 8-quinolyle, R = cyclohexyle, Y = -C(O)NH- : composé n 11, Tableau 1) 1ère étape N-cvclohexvl-5- [benzyl-C2-hvdroxyéthylaminojpentanamide (III, R = cyclohexyle, Y = -C(O)NH- ) On chauffe à 60 C pendant 15 minutes un mélange de N-benzyl éthanolamine (10,14 g, 67 mmol), de carbonate de potassium (18,53 g, 134 mmol) et d'iodure de potassium (0,5 g, 3 mmol) en suspension dans du diméthylformamide sec (100 ml). On ajoute ensuite goutte à goutte une solution de N-cyclohexyl-5-bromopentanamide (17,6 g, 67 mmol) dans du diméthylformamide (35 ml). Le milieu réactionnel est maitenu sous agitation à cette température pendant 2 heures. Les solides en suspension sont filtrés, puis de l'acétate d'éthyle (70 ml) et de l'eau (60 ml) sont ajoutés au milieu. La phase organique est récoltée, séchée sur sulfate de sodium. Après filtration et évaporation des solvants sous pression réduite, le produit obtenu, sous forme d'huile, est purifié par flash-chromatographie sur gel de silice dans un éluant dichlorométhane / méthanol / ammoniaque (90/10/1) pour obtenir 12,7 g (57%) du produit souhaité, sous forme d'huile incolore.
RMN (CDC13), o l,00-1,90 (m, 14H), 2,05 (t, 2H, J = 6,4Hz), 2,40-2,65 (m, 4H), 3,50-3,85 (m, 5H), 5,30 (m, 1H), 7,30 (s, 5H).
2ème étape N-cyclohexvl-S-[benzvl-(2-chloroéthyl!amino]pentanamide (IV, R = cyclohexyle, Y = -C(O)NH-) On ajoute goutte à goutte une solution de chlorure de méthanesulphonyle (3,8 g, 2,56 ml, 33 mmol) dans le dichlorométhane (30 ml), sous agitation, à une solution refroidie (5"C) de N-cyclohexyl-5-{benzyl (2-hydroxyéthyl)amino)pentanamide (9,15 g, 27,5 mmol) dans du dichlorométhane (30 ml) en présence de triéthylamine (3,62 g, 5 ml, 36 mmol). La réaction est maintenue à 200C pendant une heure, puis le mélange réactionnel est lavé à l'eau glacée (50 ml) et séché sur sulfate de sodium. La filtration et l'évaporation du solvant sous pression réduite donnent 9,60 g (99%) du composé souhaité, sous forme d'huile jaune, qui est utilisé pour l'étape suivante sans autre purification.