INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'invention concerne également un procédé de transfert de tout ou partie d'un gène hétérologue dans le génome de cellules activées à partir d'un état de repos, notamment de cellules souches hématopolétiques activées à partir d'un état de repos, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: - la préstimulation de cellules au repos, notamment de cellules souches hématopolétiques au repos dans un milieu de préstimulation contenant:: * des moyens de blocage d'au moins un inhibiteur du cycle cellulaire des dites cellules, notamment des cellules souches hématopolétiques pendant une durée suffisante pour libérer les cellules, notamment les cellules souches hématopolétiques de leur état de repos, et n'excédant pas de préférence environ 72 h, et est notamment inférieure à environ 20 h et est de préférence d'environ 1 h à 15 h, et * des substances, notamment des cytokines, pour permettre l'activation d'un cycle cellulaire et/ou ultérieurement la traversée d'au moins un cycle cellulaire des dites cellules, notamment des dites cellules souches hématopolétiques, - l'étape de transfert par la mise en présence des cellules, notamment des cellules souches hématopolétiques, préstimulées obtenues à l'étape précédente avec tout ou partie d'un gène hétérologue, dans un milieu permettant le transfert de tout ou partie du gène hétérologue dans le génome des cellules souches, par culture de cellules, notamment de cellules souches hématopolétiques préstimulées comme indiqué ci-dessus et de cellules produisant un vecteur viral ou un rétrovirus contenant tout ou partie du gène à transférer, pour obtenir des cellules, notamment des cellules souches hématopolétiques comportant tout ou partie d'un gène hétérologue, - la récupération éventuelle des cellules, notamment des cellules souches hématopolétiques obtenues à l'étape précédente.
La coculture peut être effectuée comme décrit dans Human Cord Blood Cells as Targets for Gene Transfer: Potential Use in Genetic Therapies of Severe Combined Immunodeficiency Disease. Moritz T., Keller D.C. et Williams D.A., J. Exp. Med., 178: 529-536 (1993).
L'invention concerne également un procédé de transfert de tout ou partie d'un gène hétérologue dans le génome de cellules activées à partir d'un état de repos, notamment de cellules souches hématopolétiques activées à partir d'un état de repos, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: - la préstimulation de cellules au repos, notamment de cellules souches hématopolétiques au repos dans un milieu de préstimulation contenant:: * des moyens de blocage d'au moins un inhibiteur du cycle cellulaire des dites cellules, notamment des dites cellules souches hématopolétiques, pendant une durée suffisante pour libérer les cellules, notamment les cellules souches hématopolétiques de leur état de repos, et n'excédant pas de préférence environ 72 h, et est notamment inférieure à environ 20 h et est de préférence d'environ 1 h à 15 h, et * des substances, notamment des cytokines, pour permettre l'activation d'un cycle cellulaire et/ou ultérieurement la traversée d'au moins un cycle cellulaire des dites cellules souches, - l'étape de transfert par la mise en présence des cellules, notamment des cellules souches hématopolétiques, préstimulées obtenues à l'étape précédente avec tout ou partie d'un gène hétérologue, dans un milieu permettant le transfert de tout ou partie du gène hétérologue dans le génome des cellules, notamment des cellules souches hématopolétiques, par mise en présence des cellules, notamment des cellules souches préstimulées comme indiqué ci-dessus et du surnageant de cellules contenant un vecteur, tel qu'un vecteur viral ou un rétrovirus contenant tout ou partie du gène à transférer, pour obtenir des cellules, notamment des cellules souches comportant tout ou partie d'un gène hétérologue, - la récupération éventuelle des cellules, notamment des cellules souches obtenues à l'étape précédente.
L'invention concerne également un procédé de transfert de tout ou partie d'un gène hétérologue dans le génome de cellules activées à partir d'un état de repos, notamment de cellules souches hématopolétiques activées à partir d'un état de repos, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: - la préstimulation de cellules au repos, notamment de cellules souches hématopolétiques au repos dans un milieu de préstimulation contenant:: * des moyens de blocage d'au moins un inhibiteur du cycle cellulaire des dites cellules, notamment des dites cellules souches hématopolétiques, pendant une durée suffisante pour libérer les cellules, notamment les cellules souches hématopolétiques de leur état de repos, et n'excédant pas de préférence environ 72 h, et est notamment inférieure à environ 20 h et est de préférence d'environ 1 h à 15 h, et * des substances, notamment des cytokines, pour permettre l'activation d'un cycle cellulaire et/ou ultérieurement la traversée d'au moins un cycle cellulaire des dites cellules, notamment des dites cellules souches hématopolétiques, - I'étape de transfert par la mise en présence des cellules, notamment des cellules souches hématopolétiques, préstimulées obtenues à l'étape précédente avec tout ou partie d'un gène hétérologue, dans un milieu permettant le transfert de tout ou partie du gène hétérologue dans le génome des cellules, notamment des cellules souches hématopolétiques, pour obtenir des cellules, notamment des cellules souches hématopolétiques comportant tout ou partie d'un gène hétérologue, tout ou partie du gène hétérologue provenant notamment d'un vecteur, tel qu'un vecteur viral ou un rétrovirus, produit par une culture productrice à laquelle a été additionné un agent viral, tel qu'un anti-TGF-ss, un anti-interféron ou tout agent permettant d'augmenter la production et/ou la stabilité du vecteur, - la récupération éventuelle des cellules, notamment des cellules souches hématopolétiques obtenues à l'étape précédente.
Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention, le milieu permettant le transfert de tout ou partie du gène hétérologue est constitué par, ou comprend: DMEM (milieu de Eagle modifié par Dubelcco), et éventuellement IMDM (milieu d'Iscove modifié par Dubelcco), des cytokines, et éventuellement un antagoniste du TGF-ss tel que défini ci-dessus, des antiinterférons, ou tout autre agent viral, permettant d'augmenter la production et/ou la stabilité du vecteur viral ou du rétrovirus, contenant le gène à transfecter, lorsque le transfert de tout ou partie du gène hétérologue se fait par coculture des cellules souches et du vecteur viral, ou du rétrovirus.
Lorsque le transfert se fait en utilisant un surnageant de la culture contenant le vecteur, le titre du vecteur produit par la culture productrice peut être avantageusement augmenté en ajoutant à la culture productrice du vecteur, un anti-TGF-p ou un anti-interféron ou tout autre agent susceptible d'augmenter la production et/ou la stabilité du vecteur.
L'invention concerne également un procédé permettant d'augmenter le titre d'un vecteur, tel qu'un vecteur viral, ou un rétrovirus, lequel vecteur est produit par une culture productrice, par addition à ladite culture d'un agent viral tel qu'un anti-TGF-p, un anti-interféron, ou de tout agent stabilisateur de vecteur.
A l'issue de l'étape du transfert de tout ou partie du gène hétérologue dans les cellules souches, les cellules souches comportant dans leur génome tout ou partie d'un gène hétérologue peuvent être placées dans un milieu approprié, notamment un milieu liquide ou un milieu semi-solide, afin de se multiplier et de se différencier en des cellules hématopoïétiques différenciées, notamment en cellules différenciées du sang.
Comme exemple de cellules différenciées, on peut citer les granulocytes, les monocytes, les mégacaryocytes, les érythrocytes.
A l'issue de l'étape de transfert de tout ou partie du gène hétérologue dans les cellules hématopolétiques, on peut envisager avantageusement une étape de remise à l'état de repos des cellules souches hématopolétiques contenant tout ou partie du gène hétérologue, cette étape pouvant être effectuée à l'aide d'au moins un inhibiteur du cycle cellulaire, tel que le TGF-ss.
Plus précisément, pour remettre les cellules souches au repos (c'est-àdire en phase Go), après transfert de tout ou partie d'un gène hétérologue, on peut procéder de la façon suivante.
L'intérêt de la méthode de l'invention sur toutes les autres méthodes tient au fait que le transfert de gène(s) se fait dans un laps de temps extrêmement court (de l'ordre de 1 à 72 heures, de préférence 6 à 12 heures à partir de la fin de l'étape de préstimulation) grâce à une synchronisation de la sortie de la phase Go pour toutes les cellules au repos lors de l'étape de préstimulation du procédé de 1' invention tel que décrit ci-dessus.Cela permet de remettre les cellules transfectées en phase Go, après un temps court ( < à 72 heures, de préférence inférieur à 24 heures, après les 10 heures de préstimulation) par addition de TGF-ss. Ceci garantit que pendant le transfert de gène(s) les cellules souches n'ont pas perdu leur potentiel hématopolétique, dans la mesure où le nombre de division n'est pas supérieur à 1 ou 2.
Le gène hétérologue dont tout ou partie est introduit dans le génome de cellules souches hématopolétiques peut être choisi parmi les gènes suivants: marqueurs: Neo (gène de résistance à la néomycine), CD2 (antigène leucocytaire), nls-LacZ, ou des gènes corrigeant une hématopathie ou tout autre pathologie telle que ADA (gène de l'adénosine déaminase), ALDP (gène corrigeant l'adrénoleucodystrophie), TK (gène suicide permettant de tuer des cellules en présence d'acyclovir sous le contrôle de promoteurs viraux), cette liste n'étant pas limitative.
Les méthodes actuelles de transfert de gène, ne permettent pas de transfecter le compartiment de la cellule souche de façon à ce que les lignages lymphoïdes soient transfectés de façon satisfaisante. Or, ceci est important si l'on veut que la thérapie cellulaire soit applicable au traitement du SIDA ou de pathologies concernant les cellules B (lymphomes etc ).Le procédé de transfert de l'invention permet effectivement le transfert dans les lignages B et T, ce qui peut être vérifié en utilisant les deux modèles suivants permettant d'étudier le développement du compartiment de la cellule souche: - des souris SCID humanisées (McCune J.M., Namikawa R., Weilbaecher K.N., Kaneshima H., Schultz L.D., Lieberman M., et Weissman I.L.: "The SCID-hu mouse: Murine model for the analysis of human hematolymphoid differentiation and fonction". Science, 241: 1632, 1988).
La partie avant 1 est constituée d'un élément simple sur lequel est fixé le double jambage avant et comprend la tête et le poitrail. La partie supérieure de la tête est traversée par un tourillon faisant office de poignées 12.
La partie arrière 2 est formée de deux éléments identiques pouvant renfermer le système de rappel 4 et enserrant la partie avant 1, l'axe principal 3 traversant ces deux éléments ainsi que la partie avant de manière à ce que les jambes antérieures puissent s'écarter des jambes postérieures lorsque l'on tire sur les poignées 12. Une queue 13 oscillante est fixée par un axe dans le haut de la croupe, entre les deux éléments formant la partie arrière 2. Une selle 14, ou un siège pour bébé, peut être inséré entre ces derniers pour une meilleure assise. Les jambes postérieures 6 consistent en un prolongement des deux éléments en constituant une seule pièce avec chacun de ces éléments. Elles sont traversées en partie haute par un tourillon constituant des cale-pieds 15.
Fixée par un axe entre les deux jambes antérieures 5, vient pivoter une pièce mobile 16 en forme d'arc de cercle symbolisant le flanc du cheval, et se prolongeant jusqu'à la croupe de façon à mettre en mouvement la queue 13 lorsque les parties avant 1 et arrière 2 s'écartent ou se rapprochent. Cette pièce mobile repose sur la section interne des cale-pieds 15 sur laquelle elle glisse pendant son mouvement.
Chaque paire de jambes 5, 6 est pourvue d'un cliquet anti-retour 17 coopérant avec des crans 18 situés sur la face interne de l'une des roues 7 pour permettre la progression du cheval par tractions et relachement successifs des poignées 12. Le cliquet et les crans sont aménagés de façon à ce que le déplacement du jouet provoque un bruit imitant celui des sabots d'un cheval.
De préférence, les pièces principales du cheval proprement dit, à savoir les éléments formant les parties avant 1 et arrière 2, les jambes antérieures 5, la pièce mobile 16 en arc et la queue 13, ainsi que les deux pièces latérales 10 de la bascule seront réalisées par découpage de planches de bois de même épaisseur. Les traverses 19 de la bascule, les roues 7, 8 et les chevilles 20 d'assemblage des jambes antérieures étant également fabriquées en bois.
Toutefois le dispositif peut être fabriqué en tout matériau permettant d'assurer ses fonctionnalités caractéristiques, par exemple en matière plastique moulée, injectée ou thermoformée.
La partie avant 1 pourra être articulée de manière à permettre à l'enfant assis sur le jouet de diriger ses déplacements en orientant les roues avant 7, 8 par action sur les poignées 12.
Dans l'exemple décrit, le système de rappel 4 est constitué d'un ressort travaillant à la compression sous l'action d'une came 21 solidaire de la partie avant 1. Une ou plusieurs butées 22 limitent le mouvement relatif des deux parties.
Ce système de rappel peut cependant consister en un ressort agissant à la traction et disposé entre les parties arrière et avant, ou en tout autre moyen provoquant le rapprochement des jambes antérieures 5 et postérieures 6 en position de repos.
OUTILLAGE ADAPTABLE A L'EXIREMITE DU BRAS ARTICULE D'UN ENGIN DE TRAVAUX PUBLICS ET PERMETTANT D'ASSURER LA FINITION DE PAROIS, VOUTES BIZOU SOLS D'OUVRAGES DIVERS.
La présente invention a trait à un appareillage destiné à assurer la finition (rabotage, surfaçage) des parois, voutes et/ou sols d'ouvrages divers, en béton, bitume ou autres matériaux, et plus particulièrement les parois moulées verticales sur lesquelles se sont formées des aspérités plus ou moins importantes lors de la mise en place du béton et des armatures métalliques.
Dans la suite de la description, l'outillage conforme à l'invention sera désigné par l'expression "raboteuse".
A ce jour, pour réaliser la finition des parois d'ouvrages en béton, tels que notamment parkings et locaux souterrains, tunnels.., comportant des aspérités plus ou moins importantes, on fait appel à des outillages exerçant un choc tel que par exemple marteau-piqueur pneumatique, marteau brise-roche hydraulique. De tels outillages ne donnent cependant pas satisfaction par le fait qu'ils sont susceptibles d'entraîner une détérioration plus ou moins importante aux ouvrages.
Il a également été proposé d'utiliser des outillages se présentant sous la forme d'un tambour rotatif apte à être monté à l'extrémité du bras articulé d'un engin de travaux publics, et dont la surface est équipée d'outils en forme de "doigt", rigides, et résistants aux chocs. Ce tambour entraîné en rotation contre la surface de la paroi est déplacé par l'intermédiaire du bras articulé d'un engin de travaux publics (pelle notamment), permet donc d'éliminer les irrégularités de surface que comporte la paroi.
Un tel ensemble n'est cependant pas adapté pour assurer la finition dans les angles formés entre deux parois consécutives, et surtout implique pour sa mise en oeuvre l'utilisation d'engins de gros gabarit.
ÉTAT DE LA TECHNIQUE ANTÉRIEURE Un exemple de pompe ionique connue est schématiquement représenté sur les figures 1 et 2.
La figure 1 est une vue en perspective schématique et partielle de cette pompe ionique connue tandis que la figure 2 est une vue en coupe schématique de cette pompe ionique.
La pompe ionique des figures 1 et 2 comprend une anode 2 comprenant un ensemble de cylindres électriquement conducteurs juxtaposés 4 dont les axes respectifs tels que l'axe X sont parallèles les uns aux autres, et deux cathodes planes 6 et 8, pleines ou découpées, parallèles l'une à l'autre, placées de part et d'autre de l'anode 2, perpendiculairement aux axes des cylindres de cette anode, et faites d'un métal qui, lorsque la pompe est en fonctionnement, forme sur les cylindres de l'anode 2 un dépôt capable d'adsorber et d'absorber le gaz que l'on veut piéger avec cette pompe.
Chacun des cylindres 4 de l'anode 2 est bien entendu creux et ouvert en ses deux extrémités.
Ces cylindres 4 sont maintenus les uns contre les autres grâce à des moyens appropriés comme par exemple des lames métalliques 10, 12, 14 et 16 qui encadrent l'ensemble des cylindres 4.
Des moyens non représentés sont prévus pour porter l'ensemble des cylindres 4 à un potentiel positif par rapport aux cathodes 6 et 8.
On crée ainsi un champ électrique entre ces cathodes 6 et 8 et l'anode 2, parallèlement aux axes des cylindres 4.
Comme on le voit sur la figure 2, cette pompe ionique comprend également une enceinte 18 à parois étanches dans laquelle sont placées l'anode 2 et les deux cathodes 6 et 8 et qui est pourvue d'une ouverture 20 par laquelle pénètre le gaz que l'on veut piéger grâce à cette pompe.
Le flux de gaz est symbolisé par les flèches 22 sur la figure 2.
Comme on le voit sur cette figure 2, l'enceinte 18 est pourvue d'une bride 24 placée au niveau de l'ouverture 20 et permettant de raccorder la pompe ionique à une enceinte ou une canalisation contenant un gaz que l'on veut piéger avec la pompe.
Cette pompe comprend aussi des moyens 26 extérieurs à l'enceinte 18 et permettant de créer dans celle-ci un champ magnétique B parallèle aux axes des cylindres 4.
L'enceinte 18 est bien entendu faite d'un matériau amagnétique qui permet l'établissement de ce champ magnétique B à l'intérieur de cette enceinte.
On crée par exemple un champ électrique de l'ordre de 1 à 1,8 MV.m~1 entre chacune des cathodes 6 et 8 et l'anode 2.
L'amplification d'impulsions optiques de courte durée peut conduire à avoir des impulsions crêtes dans le matériau amplificateur qui dégraderaient (voir casseraient le matériau laser. Dans ces conditions, il est aujourd'hui classique de chercher à obtenir des sources lasers délivrant des impulsions très courtes avec des puissances crêtes très élevées en mettant en oeuvre les principes suivants : I'impulsion courte incidente de faible énergie est allongée temporellement, amplifiée par multipassage dans un milieu laser puis recomprimée à une valeur proche de l'impulsion courte initiale.Ces fonctions d'allongement et de recompression sont généralement obtenues par des réseaux de diffraction à pas constant, etlou pas variable, fonctionnant par réflexion éventuellement par transmission (Voir documents: -"Grating and prism compressors in the case of finite beam size" de O.E. MARTINEZ, Optical Society of America, Vol. 3, n" 7, July 1986, pp 929-934 - "Non uniform optical diffraction gratings for laser pulse compression" de P. TOURNOIS, Optics Communications 106 (1994) pp 253257 - "Bulk chirped Bragg reflectors for light pulse compression and expansion" de P. TOURNOIS et al, Optics Communications 119 (1995) pp 569-575).
L'invention concerne un autre type de dispositif qui ne disperse pas l'impulsion laser initiale et qui induit après réflexion un retard variable en chaque point de la surface d'onde.
L'invention concerne donc un système d'expansionlcompression lumineuse, comportant sur la face d'un substrat, un réseau de strates d'indices photoinduites dans le volume d'un matériau photosensible et permettant de réfléchir la lumière d'une longueur d'onde selon une direction non symétrique de la direction incidente par rapport à la normale au plan de la face du substrat.
Un tel système d'expansionlcompression d'impulsions lumineuses est appliqué dans un générateur d'impulsions lumineuses de courte durée.
L'invention concerne également un générateur d'impulsions optiques de grande énergie appliquant le système, caractérisé en ce qu'il comporte: - une source émettant des impulsions lumineuses; - un système d'expansion recevant chaque impulsion lumineuse et l'étalant dans le temps; - un amplificateur optique recevant l'impulsion allongée dans le temps et foumissant une impulsion amplifiée; - un système de compression recevant l'impulsion amplifiée et fournissant une impulsion comprimée dans le temps.
Les différents objets et caractéristiques de l'invention apparaîtront plus clairement dans la description qui va suivre et dans les figures annexées qui représentent: - les figures 1 a, lb et 2, un dispositif à réseaux de strates enregistrées selon l'invention; - la figure 3, un système d'expansion d'impulsions lumineuses; - la figure 4, un système d'expansionlcompression d'impulsions lumineuses; - la figure 5, un système d'oscillateurlamplificateur permettant de générer des impulsions de courte durée et de grande énergie; - la figure 6a, une variante du système de la figure 5; - les figures 6b et 7, un système avec miroir sphérique.
En se reportant aux figures la, 1 b et 2, on va donc tout d'abord décrire un dispositif permettant d'étendre ou de comprimer dans le temps une impulsion lumineuse.
Ce dispositif comporte un réseau fonctionnant par réflexion et enregistré dans le volume d'un matériau à variation d'indice photoinduite (épaisseur d, modulation d'indice don). Selon le schéma d'enregistrement de la figure 1 a, le support photosensible AB disposé sur un substrat SU fait avec l'onde incidente El un angle 0. Une deuxième onde incidente 0'1 (à une même longueur kO que Fl) incidente en sens inverse de l'onde 01 interfère avec celle-ci dans le milieu photosensible. L'onde 0'1 peut être, par exemple, obtenue par réflexion de l'onde 01. Un réseau de strates d'indices AB est ainsi enregistré.Les strates induites dans le matériau fonctionnent par réflexion pour l'onde de lecture 01 (figure 1b) à la longueur d'onde B0. A cette longueur d'onde Âo, le réseau est caractérisé par les deux relations suivantes: - efficacité de diffraction n = th2 # #n - largeur spectrale a # xo x n 2L A la lecture, il existe un retard T = L entre les deux extrémités A c et B du réseau qui dans cette configuration par réflexion se comporte comme une structure non dispersive pour la longueur d'onde k0 autour de l'intervalle spectral AR: :les strates d'indice constituent l'équivalent de miroirs de Bragg pour les composantes spectrales #o # ##/2.On note sur la figure 2 qu'une compensation parfaite des retards en tout point de l'onde incidente peut être obtenue si les deux réseaux sont parallèles et de mêmes caractéristiques (0, A = B012n).
Le comportement de ce miroir holographique vis-à-vis d'une impulsion très courte, typiquement 100 fts-l ps peut être décrit comme suit: I'impulsion de courte durée T (figure 3) et de gamme Ak autour de k0.
T = 10-12s; ; #f = 1012 Hz Après réflexion de chaque composante spectrale sur le réseau, on obtient comme indiqué sur la figure 3, une impulsion longue dans le plan focal de la lentille L. Cette impulsion est générée par une suite d'impulsions élémentaires de largeur T et arrivant à des instants différents. En d'autres termes, au foyer F, la réponse impulsionnelle temporelle du réseau R qui est non dispersif dans cette configuration, est un créneau de largeur T égale à 2L/c. Sur la figure 3, on a prévu un miroir semi-réfléchissant S permettant d'extraire le faisceau réfléchi par le réseau R1 et de le focaliser au point F1.
Un montage symétrique comme indiqué sur la figure 4 permet de compenser les retards après réflexion sur le réseau A'B' identique à AB.
Dans ces conditions, on restitue au foyer F2 de L2 une impulsion de durée T identique à l'impulsion incidente sur le foyer F.
Notons, que pour éviter les pertes dues aux séparateurs de faisceaux, on prévoit des lames séparatrices S1 et S2 polarisantes. La lumière de l'onde incidente 01 est polarisée linéairement. La polarisation incidente est transmise après passage dans une lame quart d'onde QI, I'onde réfléchie par le réseau possède une polarisation perpendiculaire au plan réfléchie par S1.
De meme, une lame quart d'onde Q2 est prévue entre le réseau A'B' et le séparateur S2.