INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Si le contenant est préaEanchi, il ne reste plus qu'à lui appliquer une étiquette de destination et à l'expédier, sans autre opération de collage, d'agrafage, de nouage de lien ou autre.
Pour ouvrir ce contenant, le destinataire saisit l'une de deux languettes 196 ou 197 afin d'exercer une forte traction sur un lien d'ouverture 195 connu en soi prévu sur la face intérieure du volet 142 (figures 1 et 2),et qui découpe ce demier de part en part. au-dessus de l'endroit ou il est collé à la paroi 108, de sorte que ce volet 142 et le panneau de fermeture 140 sont libérés et donnent accès aux objets emballés, sans pour autant que le contenant lui-même soit dissocié puisqu'il reste érigé par le maintien des parois 108, 109 et 110 au moyen de l'adhésif à effet prolongé 130.
En se reportant maintenant aux figures 5 à 8, on voit une variante du mode de réalisation précédent, selon laquelle de l'adhésif à effet prolongé 130 et son ruban de protection 131 sont disposés sur le flan non plus transversalement mais longitudinalement.
En disposant l'adhésif à effet prolongé 130 transversalement, comme cela est le cas du mode de réalisation des figures 1 à 4, on bénéficie de l'avantage de ne placer qu'un seul ruban continu qui sert à la fois au maintien dressé des parois 108, 109 et 110 et à la fermeture du contenant par le panneau 140 et son volet 142.
En revanche, cela a pour inconvénient que l'adhésif 130 et son ruban 131 doivent être appliqués sur l'ébauche, avant de réaliser le flan de la figure 1, sur la face opposée à celle sur laquelle on applique de la colle, d'une part pour la fixation des éléments distincts 113 et 114, et d'autre part pour la fixation, après pliage, de rebords latéraux 165 et 166, très utiles pour protéger le contenant et son contenu contre les dégâts dus aux chutes et aux coups subis pendant le transport.
n est facile de comprendre que ces dépôts de colle et d'adhésif sur deux faces opposées constituent une complication souhaitable d'éliminer.
Ici, L'adhésif à effet prolongé 130 et son ruban de protection 131 sont disposés après formation du flan de la figure 5, selon quatre segments alignés deux par deux.
- L'accouplement mécanique est constitué par l'assemblage de deux dispositifs, de même type ou de types différents les deux dispositifs ayant en commun - soit le même arbre primaire - soit le même arbre secondaire - soit l'un pour arbre secondaire l'arbre primaire de l'autre, - L'un quelconque des deux arbres primaire ou secondaire comporte un accouplement élastique susceptible de se déformer angulairement pendant le temps de décompression d'un angle égal à la déformation angulaire de l'accouplement, sous l'effet du couple résistant de l'arbre secondaire.
- Ladite déformation dudit accouplement élastique ne peut se produire qu'en dessous d'une vitesse de rotation donnée dudit arbre, la force centrifuge s'appliquant à une masse mise en rotation s'opposant à partir de cette de vitesse de rotation à une déformation suffisante dudit accouplement élastique.
- Ledit organe dit organe à évolution cyclique est disposé à un emplacement constituant un noeud de vibration de la transmission.
L'invention sera bien comprise, et d'autres buts, avantages et caractéristiques de celle-ci apparaîtront plus clairement à la lecture de la description qui va suivre, laquelle est illustrée dans les figures 1 à 20.
Il existe de très nombreuses méthodes pour que l'énergie stockée pendant le temps de compression soit restituée sous forme d'un travail de rotation de même sens que le couple qui existerait entre ledit arbre primaire et ledit arbre secondaire s'ils étaient reliés rigidement, et l'homme de l'art peut choisir entre un grand nombre de solutions qu'il serait trop long de décrire dans le présent document. Seules quelques dispositions préférées ont donc été décrites.
La figure 2 montre la même disposition, vue selon un axe perpendiculaire à l'axe de l'arbre primaire 1. Dans cette figure, l'organe à évolution cyclique est doté d'une seconde tige 31b, d'un second axe 32b, d'un second engrenage 33b, d'une seconde manivelle 34b, d'une seconde tige 36b et d'un second ressort 8b, uniquement afin d'équilibrer les masses en rotation.
La figure 3 montre un détail de la came 37 et de la lame de ressort 8. La lame de ressort est dans une position de travail lorsque le centre de l'engrenage 33 est opposé au point 7 par rapport au point 35, et dans une position de repos lorsque le point 35 est opposé au point 7 par rapport au centre de l'engrenage 33. L'on appelle temps de compression celui pendant lequel la lame de ressort 8 passe de l'état de repos à l'état de travail, et temps de décompression celui pendant lequel la lame de ressort 8 passe de l'état travail à l'état de repos.
La forme de la came 37 est calculée par l'homme de l'art pour que la pression de la lame de ressort 8 sur la came 37 varie linéairement pour une rotation donnée de l'arbre primaire par rapport à l'arbre secondaire, tant pendant le temps de compression que pendant le temps de décompression.
La figure 4 est un diagramme permettant de décrire l'évolution cyclique de l'organe à évolution cyclique au cours d'un cycle, cet organe étant vu selon l'axe du dispositif.
Le diagramme représente l'engrenage 30 mis en rotation par l'arbre primaire, l'engrenage 33 mis en rotation par coopération avec l'engrenage 30, la manivelle 34 solidaire de l'engrenage 33, et la tige 36 reliant l'extrémité de la manivelle 34 au point 7 solidaire de l'arbre secondaire.
Le cycle de compression débute à l'étape A et se poursuit pratiquement jusqu'à l'étape D. La lame de ressort 8 (non représentée) est alors en tension maximale. Le repère 12 porté sur l'engrenage 30 permet de se rendre compte du mouvement angulaire pris par l'arbre primaire sans rotation de l'arbre secondaire.
A partir de l'étape D, la pression de la lame de ressort sur la came 37 rappelle l'engrenage 30 vers sa position d'origine, et tend à faire tourner l'arbre primaire dans le sens contraire au sens précédent. La roue libre 22 (non représentée) empêche ce mouvement et c'est donc l'arbre primaire qui tourne jusqu'à ce que l'on retrouve une nouvelle étape A.
Les flèches portées sur le diagramme de l'étape H permettent de comparer le mouvement angulaire de l'arbre primaire pendant le temps de compression (angle a) avec le mouvement angulaire de l'arbre secondaire pendant le temps de décompression (angle ss).
Le cycle ne se produit que si l'écart entre le couple fourni par l'arbre primaire et le couple résistant de l'arbre secondaire est suffisant pour que le ressort 8 n' empêche pas de parcourir les premières étapes. Si cet écart n'est pas suffisant, l'arbre primaire entraîne l'arbre secondaire à la même vitesse que l'arbre primaire.
Le rapport de couple est fonction du rapport entre la longueur L du segment allant du centre de l'engrenage 33 à l'extrémité 35 de la tige 34 et le rayon R de l'engrenage 33, ce rayon étant plus petit que L : En règle générale, plus le rapport L/R est élevé, plus le rapport de couple est faible, mais cette règle peut ne pas être vraie lorsque les dimensions R et L sont importantes par rapport au rayon de l'engrenage 30, ou pour certaines positions du point 7 par rapport à l'engrenage 30.
le noyau hydrophile central peut être préparé par différentes méthodes bien connues de l'homme de l'art. En particulier lorsqu'il s'agit d'un polysaccharide, de préférence biodégradable linéaire ou ramifié, par exemple d'amidon et dérivés.
de cellulose, de dextrane, de polysaccharides dérivés naturellement par des fonctions ioniques par exemple le chitosane, les acides hyaluroniques, les alginates, les carraghénanes, la matrice ionique est alors obtenue par réticulation et dérivation par des procédés bien connus de l'homme de l'art. Les procédés de réticulation peuvent être effectués par l'utilisation d'agents couplantss capables de réagir avec les groupements hydroxyles des polysaccharides comme l'épichlorhydrine, I'épibromohydrine, bifonctionnels comme les diépoxydes, les dialdéhydes, les dichlorures d'acides dicarboxyliques, les diisothiocyanates, les anhydrides mixtes d'acides dicarboxyliques.
Le caractère ionique de la matrice est obtenu en utilisant un polymère déjà dérivé par des échangeurs d'ions ou en réalisant le greffage sur des polymères neutres de ligands ioniques biocompatibles et biodégradables, selon des procédés bien connus de l'homme de l'art. Les ligands ioniques seront préférentiellement choisis parmi les molécules naturelles présentes dans l'organisme comme l'acide succinique, L'acide citrique, L'acide phosphorique,l'acide glutamique, I'alanine, la glycine. On utilise aussi les sels de glycidyl-triméthylammonium, les sels de glycidyldiméthylamine. Certains ligands basiques comme le 2(diméthylamino) éthanol, le 2(diméthylamino) éthylamine, le chlorure de 2(triméthylamonium) éthanol, le 3(triméthylamonium) propylamine sont greffés sur la matrice par un agent de couplage bifonctionnel capable d'établir une liaison ester ou amide. On utilise préférentiellement pour le couplage sur la matrice polysaccharidique l'acide succinique, I'oxychlorure de phosphore, les thiocyanates, les diépoxydes. Le greffage des fonctions échangeuses d'ions peut être effectué avant, durant ou après l'étape de réticulation La matrice ionisée peut être obtenue sous la forme de particules par plusieurs procédés. Le premier consiste à broyer mécaniquement de gros blocs de matrice obtenus par polymérisation en masse. La seconde technique consiste à réaliser directement la matrice sous forme de particules par la technique de polymérisation en dispersion dans un liquide non miscible avec la phase réactionnelle.
Ces particules peuvent être utilisées pour l'administration de molécules par les voies orale, per linguale, nasale, vaginale, rectale, cutanée, oculaire mais aussi pulmonaire et parentérale. Elles peuvent être aussi utilisées pour toute application topique. Ces nouveaux véhicules de principe actif sont capables d'encapsuler un grand nombre de molécules à activité biologique comme: - les peptides et leurs dérivés, le glucagon, la somatostatine, la calcitonine, I'interféron et les interleukines, la LHRH, l'erythropoYétine, les antagonistes de la bradykine, les polypeptides ainsi que les recombinants issus des biotechnologies - les anticorps - les protéoglycanes - Les anticancéreux - les antibiotiques - les antiviraux, en particulier les analogues d'oligonucléotides et les inhibiteurs de la transcriptase inverse - les antiprotéases - les insecticides et antifongiques - les oligonucléotides, ADN et éléments de génome - les anesthésiques et anesthésiques locaux comme la berzocaine - les vasoconstricteurs - les cardiotoniques comme la digitoxine et la digitaline et ses dérivés - les vasodilatateurs - les diurétiques et antidiurétiques - les prostaglandines - les neuroleptiques - les antidépresseurs - les hormones et dérivés - les anti-inflammatoires stéroïdiens et non stéroïdiens - les antihistaminiques - les agents anti-allergiques - les antiseptiques - les agents de diagnostic - les vitamines - les acides aminés et sels minéraux - les enzymes - les hydroxyacides et les huiles essentielles - les molécules à activité d'absorption des rayonnement UV ou d'hydratation de l'épiderme La plupart des molécules à activité biologique peuvent être incorporées mais aussi les agents chromophores, fluorophores et les agents radiomarqués. Les domaines d'utilisation de ces particules innovantes sont très étendus aussi bien pour les applications pharmaceutiques, cosmétiques et d'hygiène que biotechnologiques, agro-alimentaires et diagnostiques.
On comprendra mieux la présente invention et ses nombreux avantages en se référant aux cas particuliers suivants, donnés à titre d'exemple et qui ne sauraient en aucune façon limiter la dite invention. Toutes les parties indiquées dans les exemples sont des parties en volume et tous les pourcentages sont des pourcentages en poids.
Exemples Exemple 1 selon l'invention : Préparation des matrices polysaccharidiques réticulées et cationiques Dans un réacteur de 2,5 litres, on disperse 100 grammes d'amidon ayant un poids moléculaire d'environ 10 000 dans 300 ml d'eau contenant 1 gramme de borohydrure de sodium. Après 2 heures d'agitation, on ajoute 100 ml d'une solution de soude 4N. Lorsque la solution est homogène on ajoute 32 ml d'une solution aqueuse de chlorure de (2,3 époxypropyl) triméthylammonium à 75% . Après deux heures d'agitation, on ajoute 7 ml d'épichlorhydrine en maintenant l'agitation pendant encore 4 heures. La solution est alors laissée au repos pendant 40 heures. On obtient un gel translucide et cassant. Ce gel est repris dans 2 litres d'eau et le pH est ajusté à 5 par addition d'HCl 2N. Le gel est ensuite lavé à quatre fois dans 5 litres d'eau distillée. On obtient une matrice dont la capacité, déterminée par titrage, est de 1 charge positive pour 4 sucres.
Exemple 2 selon l'invention: Préparation des matrices polysaccharidiques réticulées et anioniques Dans un réacteur de 2,5 litres, on disperse 100 grammes d'amidon ayant un poids moléculaire d'environ 10 000 dans 300 ml d'eau contenant 1 gramme de borohydrure de sodium. Après 2 heures d'agitation on ajoute 20 ml d'une solution de soude 0,2N et on porte la température à -1"C. Lorsque la solution est homogène on ajoute progressivement de façon concomitante 55 grammes de dichlorure d'acide succinique et 200 ml d'une solution de soude 4N en maintenant la température à -10C . Après 4 heures d'agitation, le pH est ajusté à 5 par addition d'HCI 2N. Le gel est ensuite lavé par décantation quatre fois dans 5 litres d'eau distillée. On obtient une matrice anionique réticulée par le succinate dont la capacité, déterminée par titrage, est de 1 charge positive pour 4 sucres.
Exemple 3 selon l'invention : Préparation de matrices polysaccharidiques réticulées fonctionnalisées par l'acide phosphorique Dans un réacteur de 2,5 litres, on disperse 100 grammes d'amidon ayant un poids moléculaire d'environ 10 000 dans 300 ml de NaCI 0,5M contenant 1 gramme de borohydrure de sodium. Après 2 heures d'agitation, on ajoute 20 ml d'une solution de soude 4N et on porte la température à 30C. Lorsque la solution est homogène, on ajoute progressivement et en même temps 56 ml d'oxychlorure de phosphore et 500 ml d'une solution de soude 6N tout en maintenant la température à 30C. Après 4 heures d'agitation, la solution est laissée au repos pendant 20 heures. On obtient un gel réticulé translucide. Ce gel est repris dans 2 litres d'eau et le pH est ajusté à 5 par addition d'HCl 2N.
Le gel est ensuite lavé à quatre fois dans 5 litres d'eau distillée. On obtient une matrice anionique dont la capacité, déterminée par titrage, est de 1 charge positive pour 3 sucres.
Exemple 4 selon l'invention : Préparation de matrices polysaccharidiques réticulées faiblement hydrophiles et fonctionnalisées par l'acide succinique Dans un réacteur de 2,5 litres, on disperse 100 grammes d'amidon ayant un poids moléculaire d'environ 10 000 dans 300 ml d'eau contenant I gramme de borohydrure de sodium. Après 2 heures d'agitation on ajoute 100 ml d'une solution de soude 4N. Lorsque la solution est homogène on ajoute 6 ml d'épichlorhydrine en maintenant l'agitation pendant encore 4 heures. La solution est alors laissée au repos pendant 40 heures. On obtient un gel translucide et cassant. Ce gel est lavé dans 2 litres d'eau et le pH est ajusté à 6,8 par addition d'HCI 2N. Le gel est ensuite récupéré par décantation. Le gel est alors refroidit à OOC et le pH ajusté à 9 par une solution de NaOH 0,2N. Puis sous agitation on ajoute lentement 60 ml de solution de chlorure d'acide hexanoique à 30% dans l'acide propionique en maintenant le pH constant à 9 puis 30 grammes d'anhydride succinique. A la fin de l'addition des réactifs l'agitation est maintenue pendant 2 heures. Le gel est alors lavé par décantation quatre fois dans 2 litres d'eau distillée. On obtient une matrice faiblement hydrophile dérivée par l'acide hexanoïque dont la capacité, déterminée par titrage, est de I charge positive pour 8 sucres.
Exemple 5 selon l'invention : Préparation des micromatrices par broyage des matrices cationiques 100 grammes de gel, préparé selon l'exemple 1, sont repris par 5 litres d'eau et broyes à l'aide d'une turbine Ultraturrax pendant 7 minutes à 4000 t/min. Les micromatrices obtenues ont une taille de 12 microns.
Exemple 6 selon l'invention: : Préparation des micromatrices par broyage des matrices anioniques 100 grammes de gel, préparé selon l'exemple 2 sont repris par 5 litres d'eau et broyés à l'aide d'une turbine Ultraturrax pendant 7 minutes à 4000 t/min. Les micromatrices obtenues ont une taille de 25 microns.
Exemple 7 selon l'invention : Préparation des micromatrices par broyage des matrices ionisées par le phosphate 100 grammes de gel, préparé selon l'exemple 3 sont repris par 5 litres d'eau et broyés à l'aide d'une turbine Ultraturrax pendant 7 minutes à 4000 t/min. Les micromatrices obtenues ont une taille de 2 microns.
Exemple 8 selon l'invention : Préparation des micromatrices par broyage des matrices dérivées et ionisées par le succinate 50 grammes de gel, préparé selon l'exemple 4 sont repris par 5 litres d'eau et broyés à l'aide d'une turbine Ultraturrax pendant 10 minutes à 4000 t/min. Les micromatrices obtenues ont une taille comprise entre 50 et 500 microns.
Exemple 9 selon l'invention : Préparation des Ultraturrax pendant 3 minutes à 4000 t/min. Cette dispersion est alors homogénéisée à l'aide d'un homogénéisateur haute pression de type Microfluidizer à 1200 bars. Les nanomatrices obtenues ont une taille de 70 nanomètres.
Exemple 10 selon l'invention : Préparation des nanomatrices par broyage des matrices anioniques 100 grammes de matrice, préparé selon l'exemple 2 sont repris par 6 litres d'eau et broyés à l'aide d'une turbine Ultraturrax pendant 3 minutes à 4000 t/min. Cette dispersion est alors homogénéisée à l'aide d'un homogénéisateur haute pression de type Microfluidizer à 1000 bars. Les nanomatrices obtenues ont une taille de 80 nanomètres Exemple 11 selon l'invention : Préparation des nanomatrices par broyage des matrices anioniques 100 grammes de matrice, préparé selon l'exemple 3 sont repris par 8 litres d'eau et broyés à l'aide d'une turbine Ultraturrax pendant 3 minutes à 4000 t/min. Cette dispersion est alors homogénéisée à l'aide d'un homogénéisateur haute pression de type Microfluidizer à 1100 bars. Les nanomatrices obtenues ont une taille de 80 nanomètres Exemple 12 selon l'invention : Préparation des nanomatrices par broyage des matrices anioniques 100 grammes de matrice, préparé selon l'exemple 3 sont repris par 8 litres d'eau et broyés à l'aide d'une turbine Ultraturrax pendant 3 minutes à 4000 t/min. Cette dispersion est alors homogénéisée à l'aide d'un homogénéisateur haute pression de type Microfluidizer à 1200 bars. Les nanomatrices obtenues ont une taille comprise entre 150 et 500 nanomètres Exemple 13 selon l'invention: Préparation de matrices polysaccharidiques réticulées, cationiques par réticulation en émulsion Dans un réacteur de 2,5 litres, on disperse 100 grammes d'amidon ayant un poids moléculaire d'environ 10 000 dans 300 ml d'eau contenant 1 gramme de borohydrure de sodium. Après 2 heures d'agitation, on ajoute 100 ml d'une solution de soude 4N. Lorsque la solution est homogène, on ajoute 32 ml d'une solution aqueuse de chlorure de (2,3 époxypropyl) triméthylammonium à 75%. Après deux heures d'agitation, on ajoute 5 ml d'épichlorhydrine en maintenant l'agitation. La solution est dispersée dans deux litres de dichlorométhane sous agitation suffisante pour obtenir une dispersion de la phase aqueuse sous la forme de gouttelettes de taille comprise entre 50 et 500 microns. La dispersion est maintenue sous agitation à température ambiante pendant 14 heures. La dispersion est alors filtrée et les matrices sphériques reprises dans 2 litres d'éthanol 50% et le pH est ajusté à 5 par addition d'HCI 2N. Elle sont ensuite lavées 2 fois dans 5 litres d'éthanol 20% puis 2 fois dans 5 litres d'eau distillée à 50"C.
Un fournisseur de céramides est par exemple la société INOCOSM (Chatenay- Malabry- FRANCE).
La vitamine A utilisée optionnellement est de préférence sous forme d'acide, en particulier d'acide rétinoïque ou d'isotrétinoïne, forme 13-cis de cet acide Des associations préférées selon l'invention comprennent un extrait aqueux d'Azadirachta indica, du (-) hydroxycitrate et des céramides dans les proportions pondérales suivantes, dont les valeurs sont rapportées à un produit fini, une crème par exemple -.extrait aqueux d'Azadirachta indica de 0,002% à 0,16%, - (-) hydroxycitrate de 0,025% à 0,7%, - céramides de 0,025% à 3%.
Des associations particulièrement préférées ci-dessus selon l'invention comprennent un extrait aqueux d'Azadirachta indica, du (-) hydroxycitrate et des céramides dans les proportions pondérales suivantes: -.extrait aqueux d'Azadirachta indica de 0,008% à 0,04%, - (-) hydroxycitrate de 0,05% à 0,5%, - céramides de 0,05% à 1%.
On retient tout particulièrement des associations ci-dessus qui comprennent un extrait aqueux d'Azadirachta indica, du (-) hydroxycitrate et des céramides dans les proportions pondérales suivantes: -.extrait aqueux d'Azadirachta indica de 0,008% à 0,04%, - (-) hydroxycitrate de 0,1% à 0,25%, - céramides de 0,1% à 0,25%.
La présente invention a encore pour objet un concentré comprenant les trois constituants ci-dessus dans les proportions précitées.
Dans la présente demande, lorsque l'on parle d'extrait d'Azadirachta indica, on entend un extrait sec, c'est à dire concentré au maximum ; en général le taux de solvant(s) résiduel, eau ou alcool tel qu'méthanol par exemple, est inférieur à 15%, notamment à 10%. A titre illustratif, dans le cas d'un extrait aqueux, l'extrait est un extrait aqueux dont on a éliminé l'eau par exemple par évaporation , dans le cas d'un extrait obtenu par action d'un solvant organique, il s'agit d'un extrait sans ou avec peu de solvant.
La quantité totale d'extrait aqueux d'écorce d'Azadirachta indica dans la composition finale est de préférence inférieure à 0,1%, notamment inférieure à 0,04%.
Une association préférée se présente sous la forme d'une composition comprenant environ 8 mg d'Azadirachta indica avec environ 250 mg de (-) hydroxycitrate et 100 mg de céramides pour un poids de 100 g ; cette composition est de préférence un gel. Un tel produit peut contenir en outre environ 15 mg de Vitamine A ou 2 g de caféine.
Les associations objet de la présente invention possèdent de très intéressantes propriétés pharmacologiques. Elles sont douées notamment de remarquables propriétés anti-cholestérolémiantes. Les associations ci-dessus sont en particulier capables de diminuer les dépôts lipidiques locaux ou généraux.
Ces propriétés sont illustrées plus loin dans la partie expérimentale. Elles justifient l'utilisation des associations ci-dessus décrites à titre de médicament, en cosmétique et en diététique.
A ce titre, les associations ci-dessus peuvent être incorporées dans des compositions pharmaceutiques, parapharmaceutiques, cosmétiques et diététiques destinées à la voie digestive ou topique.
Ces compositions peuvent être, par exemple, solides, semi-solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques ou cosmétiques couramment utilisées en médecine humaine, comme par exemple les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les caramels, les suppositoires, les préparations injectables, les crèmes, les pâtes, les lotions, les tampons imprégnés, les gels; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
L'invention a donc aussi pour objet les compositions pharmaceutiques, parapharmaceutiques, cosmétiques et diététiques qui renferment au moins une association ci-dessus décrite, à titre de principe actif.