INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
1 est augmenté considérablement dans le cas d'un détache-
ment accidentel de l'extrémité de fixation 25 par rapport
aux pièces de transmission qui l'entraînent grâce à la réa-
lisation selon les figures 6 et 7, c'est-à-dire la forme en équerre en crochet de la pièce de renforcement 130, ce qui
donne une meilleure protection contre tout détachement ac-
cidentel ou perte.
L'utilisation avantageuse de la zone 30, 130 est celle d'un crochet de nettoyage que l'on introduit dans la rainure de guidage 21 du sabre 15.
La présente invention concerne de nouveaux dérivés acylés de l'étoposide, leur procédé de préparation et leur utilisation à titre de médicament.
Dans le domaine des composés chimiques ayant pour origine les lignanes naturels, il existe des dérivés hémisynthétiques constituant la classe des épipodophylloïdes, dont fait partie l'éthylidène glucoside de déméthyl.
épipodophyllotoxine (étoposide, R = H, R' = CH3) et le thénylidène glucoside de déméthyl-épipodophyllotoxine (téniposide R = H, R' = 2-thiényl).
Ces deux composés sont couramment utilisés en clinique comme agents anticancéreux.
ANALYSES IR NUJOL (cm-1 -O 1693 Aromatique 1620-1572-1540 EXEMPLE 69 :2,2-diphényl-7-(((2,2,2,-trifluoroéthyl) sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 ml de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 0,64 ml de chlorure de 2-trifluoroethyl sulfonyle.
On obtient ainsi 2,2 g de produit attendu (gomme) ANALYSES IR CHCl3 (cm-l) Absence d'OH -O 1723 Aromatique 1623-1502 -OS02 1304-1185 EXEMPLE 70 : 3,4-dihydroxy-5-(((2,2,2-trifluoroéthyl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 2,4 g de produit de l'exemple 69 dans 100 ml d'un mélange acide acé tique 80/eau 20.
On chauffe au reflux pendant une nuit.
On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3 puis par recristallisation dans 40 ml d'acétate d'éthyle et 10 ml de cyclohexane et obtient 0,8 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1550C.
ANALYSES IR NUJOL (cal) Région OH/NH : max : 3420 + absorption générale -O 1688 Aromatique 1620-1604-1533 EXEMPLE 71 :7-{((3-carboxyphényl)sulfonyl)oxy)-2,2-diph-nsl- i, 3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 4 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 120 ml de chlorure de méthylène avec 3,4 ml de triéthylamine et 2,53 g d'acide 3-chlorosulfonyl benzoique.
On obtient ainsi 5,5 g de produit attendu (gomme blanche) ANALYSES IR CHCl3 (cm-l) -O 1722 Aromatique 1620-1605-1569-1502 EXEMPLE 72 : 3,4-dihydroxy-5-(((3-carboxyphényl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,8 g de produit de l'exemple 71 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20.
On chauffe au reflux pendant 20 heures.
Après recristallisation dans 40 ml d'acétate d'éthyle, on obtient 1,1 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 2460C.
ANALYSES IR NUJOL (cal) Région OH/NH : max : 3460-3310 + absorption générale -O 1696 Aromatique Hétéroatome 1619-1606-1592 EXEMPLE 73 : 3,4-dihydroxy-5-(((3-méthoxycarbonyl)phényl) sulfonyl)oxy)benzoate de méthyle On introduit 3,2 g de produit de l'exemple 71 dans 400 ml de méthanol et agite 15 minutes à température ambiante. On ajoute 3,1 ml de chlorure de thionyle puis agite à température ambiante une nuit et chauffe 3 heures à reflux.
La solution est évaporée. On purifie sur silice avec le mélange éluant chlorure de méthylène 8/méthanol 2 puis par recristallisation dans 80 ml d'acétate d'éthyle et 5 ml de cyclohexane et obtient 0,9 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 2050C.
ANALYSES IR NUJOL (cal) Région OH/NH : max : 3480-3265 -o 1721-1692 Aromatique 1616-1538 EXEMPLE 74 : 7-(((5-bromo-2-méthoxyphényl)sulfonyl)oxy)-2,2- diphényl-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2,5 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 120 ml de chlorure de méthylène avec 2,1 ml de triéthylamine et 2,05 g de chlorure de 5-bromo-2-méthoxy sulfonyle.
On obtient ainsi 3 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHCl3 (cal) -O 1720 Aromatique 1622-1590-1570-1502 EXEMPLE 75 : 5-(((5-bromo-2-méthoxyphényl)sulfonyl)oxy)-3,4- dihydroxy-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 3 g de produit de l'exemple 74 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20.
Cet espace, qui constitue la cellule de mesure 12, communique avec le canal 32 d'arrivée de liquide radioactif et avec le canal 34 d'évacuation de ce liquide.
On note H la distance entre la face émettrice 44 du traducteur ultrasonore 18 et la face d'entrée 2 du détecteur.
Cette distance H est sensiblement égale à un multiple entier ou à un sous-multiple entier de la longueur d'onde des ultrasons.
Des vis telles que la vis 58 sont prévues pour fixer la pièce 48 à la pièce 30.
Ainsi, en enlevant ces vis 58, il est possible de libérer cette pièce 48 et donc le dispositif de nettoyage conforme à l'invention.
Ce dispositif est ainsi amovible.
I1 peut être installé soit en permanence, soit temporairement quand les utilisateurs le souhaitent.
Dans ce cas, le reste du temps, il est remplacé par un équipement qui n'est pas représenté et qui peut comprendre une source-étalon permettant un étalonnage du détecteur.
On précise que pour le nettoyage de la face d'entrée 2 du détecteur 4, la circulation du liquide radioactif est arrêtée.
La cellule de mesure 12 est alors remplie d'un liquide comme par exemple l'eau ou l'acide nitrique.
Ce liquide est de préférence en circulation pour entraîner les particules qui sont décollées de la face d'entrée du détecteur grâce aux ultrasons.
L'élément de couplage optique 28, qui est transparent à la lumière émise par le scintillateur 6 (pour que cette lumière puisse pénétrer dans le photomultiplicateur 8), a en outre un indice de réfraction adapté à la transmission de cette lumière.
De plus, cet élément 28 a également pour fonction d'amortir les ultrasons issus du traducteur ultrasonore 18.
On peut utiliser une matière plastique comme par exemple le silicone (ayant les propriétés optiques voulues) pour réaliser cet élément 28.
Pour limiter l'action des ultrasons à la face d'entrée du détecteur et donc protéger le reste de celui-ci des ultrasons, on utilise des moyens d'amortissement des ultrasons, faits de matériaux, comme les matières plastiques, qui transmettent très mal les ultrasons.
L'élément 28 fait partie de ces moyens mais d'autres moyens d'amortissement des ultrasons sont également prévus dans le dispositif représenté sur les figures 1 et 2.
1.2 Déroulement de l'étude et fonctionnement de l'installation Les mesures ont été effectuées pendant une période de quinze mois. Les cycles d'alimentation ont été fixés comme suit
fréquence i Temps t Moment Moyens Alimentation Joumalière 6mn 11h30 Pompe péristal@que asservie au temps (horloge et doseur cyclique) Répartition de t - ; .Moteur 1 5 zImn et excentrique l'alimentation j i ' asservie à l'alimentation Le débit d'alimentation a été fixé à 100 litres de matières de vidange/j.bassin.
Sur le tableau 1 sont reportées les charges admises dans les bassins au cours d'une année d'expérimentation; Sont reportées également les charges organiques appliquées pour des eaux résiduaires urbaines dans un lagunage haut rendement (LHR) et dans un lagunage traditionnel.
DCO* N-NTK* P.Pt* (kg / Ha.j) (kg / Ha.j) (kg / Ha.j) Installation selon l'invention 880 22 9 L.H.R. classique (ERU) Do Lagunage traditionnel (ERU) !00
ERU : eaux résiduaires urbaines DCO : demande chimique en oxygène N-NTK : azote total KJELDAHL P.Pt : phosphore total Tableau 1 : Charges appliquées dans cette étude (matières de vidange) et dans d'autres svstèmes (eaux résiduaires urbaines) Les charges admissibles dans un LHR peuvent être modulées en fonction de la saison (le rapport peut être de 1 à 5 de l'hiver à l'été).
1.3 Analyses physico-chimiques et bactériologiques Les prélèvements sont réalisés hebdomadairement (le mercredi à 11 h) à l'intérieur des bassins A et B. Le système étant infiniment mélangé, il n'y a pas lieu d'effectuer un prélèvement spécial en sortie.
Les performances du procédé sont appréhendées à travers les mesures suivantes
Matière de vidange Effluent tralté Matières sèches et volatiles (mg/l) X DCO brute (mg/l) - X DCO filtrée (mg/l) X X Azote total Kjeldhal (NTK) (mg/l) x X Phosphore Total (Pt) (mg/l) X X Phosphates (PO42-) (mg/l) X X Germes totaux (nb cell. / ml) I X x Coliformes totaux (nb cell. / ml) | X X Streptocoques (nb cell. / ml) X X Matières en suspension (mg/l) X Nitrates (mg/l) - X Nitrites (mgll) x X pH (unité pH) X X Tempéranre ( C) X X Chlorophylle (mg/l) X O2 dissous (mg/l) - X Toutes les analyses sont réalisées suivant les normes AFNOR. (DCO : demande chimique en oxygène).
II - RESULTATS Pour l'analyse des résultats, il faut tenir compte du fait suivant En cours d'exploitation et afin d'améliorer les performances du procédé, la vitesse de la roue à aube du bassin A a été augmentée (passage de 5 à 8 tours/minute au 207e jour) et une fosse de décantation-digestion de 3 m3 (décrit dans le brevet FR-A-2 596 437) a été adjointe en parallèle au bassin A (au 260e jour).
L'augmentation de la vitesse de la roue a permis d'éviter la sédimentation dans le bassin.
L'adjonction de la fosse a permis de déconcentrer en permanence le bassin en matières solides. Ces matières, composées entre autres des micro-algues, sont ainsi éliminées par méthanisation.
2.1 Caractéristiques des matières de vidange Le tableau 2 présente les caractéristiques de matières de vidange (moyenne, minimum, maximum, nombre de prélèvements réalisés : n ).
On note tout d'abord que les valeurs sont, dans l'ensemble, assez dispersées autour de la moyenne. Cette hétérogénéité est une des caractéristiques des matières de vidange qui sont issues de systèmes souvent très divers.
Quelques arrivages ont des caractéristiques proches d'eaux usées urbaines, d'autres de boues concentrées. Globalement, on remarque que les matières de vidanges sont des effluents très chargés. Le taux de matières sèches peut ainsi aller jusqu'à plus de 150 g/l, la DCO (soluble) jusqu'à 16 g/l et l'azote total jusqu'à plus de 3 g/l.
2.2 Evolution temporelle des paramètres caractéristiques de fonctionnement du système.
2.2.1 Température et pH L'évolution de la température et du pH dans les bassins est présentée sur les figures 3 et 4.
EXENPLE 1: OBTENTION DE CLONES MSRV-2 PAR AMPLIFICATION DES REGIONS CONSERVEES DES GENES D'ADN POLYMERASES ARN-DEPENDANTES SUR UNE PREPARATION D'AGENT INFECTANT PURIFIE A PARTIR DE CULTURE DE CELLULES DE LA LIGNEE LM7 L'approche moléculaire a consisté à utiliser une technique PCR publiée par Shih et coll. (Detection of multiple, novel reverse transcriptase coding sequences in human nucleic acids : relation to primate retroviruses. J.
Virol. 1989 ; 63, 64-75) qui permet d'amplifier une région relativement conservée du gène pol des rétrovirus exogènes et endogènes, mais aussi des virus codant pour une enzyme à activité transcriptase inverse (RT) tels que notamment le virus de l'hépatite B et, implicitement, de tout gène d'ADN polymérase ARN dépendante ou d'enzyme présentant des homologies de séquences suffisantes dans les régions définies par les amorces d'amplification utilisées. Cette technique PCR a été utilisée sur les acides nucléiques extraits d'une préparation d'agent infectant purifiée, obtenue selon le protocole décrit par Perron et coll.
(Research in Virology 1992, 143, 337-350), à partir des surnageants de la culture LM7 d'origine (Perron et coll., Res. Virol. 1989 , 140, 551-561) gardés congelés à -800C depuis lors. Les fractions contenant le pic d'activité RT de type LM7 sont reprises dans un volume d'un tampon contenant du thiocyanate de guanidine (P.Chomzynski et N.
Sacchi, Analytical Biochemistry, 1987, 162, 156-159) et sont stockées à -800C jusqu'à extraction des acides nucléiques selon la technique décrite par P.Chomzynski et N. Sacchi (Analytical Biochemistry 1987;162,156-159).
Préalablement à la réaction PCR, 1'ARN de l'échantillon a été transcrit en ADN complémentaire (ADNc) avec des amorces dites "random" (hexanucléotides en mélange) à l'aide du Kit "cDNA synthesis system plus" (Amersham), selon les instructions du fabricant et en se basant sur une valeur approximée à un log près de la quantité d'ARN présente dans l'échantillon.
L'ADN obtenu après amplification PCR de l'ADNc, a été inséré dans un plasmide à l'aide du kit TA Cloninge (British Biotechnology). Les 2Z1 de solution d'ADN ont été mélangés avec 5Z1 d'eau distillée sterile, 1 1 d'un tampon de ligation 10 fois concentré "10X LIGATION BUFFER", 2 1 de "pCRTM VECTOR" (25 ng/ml) et 1 1 de "TA DNA LIGASE". Ce mélange a été incubé une nuit à 120C.Les étapes suivantes ont été réalisées conformément au instructions du kit TA Cloning@. A la fin de la procédure, les colonies blanches de bactéries recombinantes ont été repiquées pour être cultivées et permettre l'extraction des plasmides incorporés selon la procédure dite de "miniprep" (Sambrook J., Fritsch E.F., et Maniatis T., Molecular cloning, a laboratory manual. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989). La préparation de plasmide de chaque colonie recombinante a été coupée par une enzyme de restriction appropriée et analysée sur gel d'agarose. Les plasmides possédant un insert détecté sous lumière W après marquage du gel au bromure d'éthidium, ont été sélectionnés pour le séquençage de l'insert, après hybridation avec une amorce complémentaire du promoteur Sp6 présent sur le plasmide de clonage du "TA cloning kit".La réaction préalable au séquençage a ensuite été effectuée selon la méthode préconisée pour l'utilisation du kit de séquençage "Prism ready reaction kit dye deoxyterminator cycle sequencing kit" (Applied Biosystems, ref. 401384) et le séquençage automatique a été réalisé avec l'appareil "Automatic Sequencer", modèle 373 A Applied Biosystems selon les instructions du fabricant.
Les séquences obtenues ont ensuite été analysées à l'aide des logiciels Mac Vectors et Geneworkse sur banque de données informatiques Genebanke, pour les séquences nucléiques, et Swiss Prote, pour les séquences en acides aminés déduites des trames de lecture mises en évidence dans les séquences nucléiques. L'analyse des séquences obtenues à partir de l'échantillon viral provenant des surnageants LM7 décongelés, et purifié au pic d'activité transcriptase inverse sur gradient de saccharose, a mis en évidence une population majoritaire de clones (environ 42% des clones), relativement à la représentativité individuelle des autres séquences (toujours inférieure à 5%, voire 10% pour un petit nombre), et présentant des homologies partielles avec des rétrovirus connus dans la région "pol" attendue.Ce clone est dénommé MSRV2-A et identifié par SEQ ID N010 (Cf. Fig. 1). La région amplifiée entre les amorces PCR est homologue à la séquence correspondante MSRV2-B identifiée par SEQ ID NOll (Cf. Fig. 5), décrite dans l'exemple 2. Les différences observées dans les séquences situées au niveau des amorces PCR s'expliquent par l'utilisation d'amorces dégénérées en mélange, utilisées dans des conditions techniques différentes.
L'interrogation de la banque de données Genebanke actualisée à ce jour n'a pas permis de mettre en évidence une séquence identique ou présentant des homologies significatives.
Cette séquence est présentée dans la figure 1.
Elle présente un cadre de lecture ouvert en phase avec les deux amorces PCR retrouvées aux extrémités, mais elle est plus courte que l'ensemble des séquences rétrovirales connues dans la région attendue entre ces amorces. Une délétion de 45 paires de bases (15 acides aminés) y est observée à la suite de la séquence de l'amorce amont alors que les séquences précédant l'amorce aval sont présentes.
Cependant la trame de lecture est ouverte et ininterrompue sur toute la séquence incluant les amorces et la séquence en acides aminés déduite présente une homologie significative avec la région correspondante des rétrovirus connus. Dans la séquence interne aux amorces PCR, les acides aminés E, R, Q, P et D, normalement assez bien conservés dans cette région pol des rétrovirus et des virus avec activité transcriptase inverse connus (Shih et coll., J. Virol., 1989, 63, 64-75) sont retrouvés conservés aux bonnes positions dans la trame de lecture de la séquence originale.
Enfin, étant donné que cette séquence est suffisamment divergente des séquences rétrovirales déjà décrites dans les banques de données, on peut avancer qu'il s'agit d'une séquence appartenant à un nouvel agent infectant et/ou pathogène, dénommé MSRV-2A. Cet agent s'apparente à priori, d'après l'analyse des séquences obtenues, à un rétrovirus, mais, étant donnée la technique utilisée pour obtenir cette séquence, il peut aussi s'agir d'un virus à ARN dont le génome code pour une enzyme qui possède accessoirement une activité transcriptase inverse comme c'est le cas, par exemple, pour le virus de l'hépatite B, HBV (Shih et coll., J. Virol., 1989, 63, 6475). De plus, le caractère aléatoire des amorces dégénérées utilisées pour cette technique d'amplification PCR peut très bien avoir permis, du fait d'homologies de séquences imprévues ou de sites conservés dans le gène d'une enzyme apparentée, l'amplification d'un acide nucléique provenant d'un agent pathogène et/ou coinfectant prokaryote ou eukaryote (protiste).
EXEMPLE 2: OBTENTION DE CLONES, DEFINISSANT UN RETROVIRUS MSRV-1 ET UN AGENT CO-INFECTANT MSRV2 PAR AMPLIFICATION PCR "NICHEE" DES REGIONS POL CONSERVEES DES RETROVIRUS, SUR DES PREPARATIONS DE VIRIONS ISSUES DES LIGNEES LM7PC ET PLI-2 Une technique PCR dérivée de la technique publiée par Shih et coll. (J. Virol., 1989, 63, 64-75) a été utilisée. Cette technique permet, par traitement de tous les composants du milieu réactionnel par 1'ADNase, d'éliminer toute trace d'ADN contaminant.Elle permet parallèlement, par l'utilisation d'amorces différentes mais chevauchantes dans deux séries successives de cycles d'amplifications PCR, d'augmenter les chances d'amplifier un ADNc synthétisé à partir d'une quantité d'ARN faible au départ et encore réduite dans l'échantillon par l'action parasite de l'ADNAse sur l'ARN. En effet, l'ADNase est utilisée dans des conditions d'activité en excès qui permettent d'éliminer toute trace d'ADN contaminant avant inactivation de cette enzyme restant dans l'échantillon par chauffage à 850C pendant 10 minutes.Cette variante de la technique PCR décrite par Shih et coll., a été utilisée sur un ADNc synthétisé à partir des acides nucléiques de fractions de particules infectantes purifiées sur gradient de saccharose selon la technique décrite par Perron et colt, (Research in Virology, 1992, 143, 337-350) à partir de l'isolat "POL-2" (ECACC nOV92072202) produit par la lignée PLI-2 (ECACC n092072201) d'une part, et à partir de l'isolat MS7PG (ECACC nOV93010816) produit par la lignée LM7PC (ECACC n093010817) d'autre part. Ces cultures ont été obtenues selon les méthodes ayant fait l'objet des demandes de brevet publiées sous les n" WO 93/20188 et WO 93/20189.
Après clonage avec le TA Cloning Kite des produits amplifiés par cette technique et analyse de la séquence à l'aide du séquençeur automatique selon ce qui est décrit dans l'exemple 1, les séquences ont été analysées à l'aide du logiciel Geneworkse, sur la derniere version disponible de la banque de données Genebanke.
Les séquences clonées et séquencées à partir de ces échantillons correspondent notamment à deux types de séquences: un premier type de séquence, retrouvé dans la majorité des clones (55% des clones issus des isolats POL2 des culture PLI-2, et, 67% des clones issus des isolats MS7PG des cultures LM7PC) qui correspond à une famille de séquences "pol" proches mais différentes du rétrovirus endogène humain dénommé ERV-9 ou HSERV-9, et un second type de séquence qui correspond à des séquences tres fortement homologues à la séquence attribuée à un agent infectant et/ou pathogène dénommé précédemment MSRV-2.
Le premier type de séquences représentant la majorité des clones est constituée de séquences dont la variabilité permet de définir quatre sous-familles de séquences. Ces sous-familles sont suffisamment proches entre elles pour qu'on puisse les considérer comme des quasi-espèces provenant d'un même rétrovirus, tel que cela est bien connu pour le rétrovirus HIV-1 par exemple (Meyerhans et al., Cell 1989, 58, 901-910), ou comme le résultat de l'interférence avec plusieurs provirus endogènes co-régulés dans les cellules productrices. Ces éléments endogènes plus ou moins défectifs sont sensibles aux mêmes signaux de régulation générés éventuellement par un provirus réplicatif, puisqu'ils appartiennent à la même famille de rétrovirus endogènes (Linial M.L. and Miller A.D., dans "Current topics in microbiology and immunobiology.Retroviruses, strategies of replication" vol. 157, p125-152; Swanstrom R. et Vogt P.K., éditeurs, Springer-Verlag, Heidelberg 1990). Cette nouvelle famille de rétrovirus endogènes ou, alternativement, cette nouvelle espèce rétrovirale dont on a obtenu en culture la génération de quasi-espèces, et qui contient un consensus des séquences décrites ci-dessous est dénommée MSRV-1B.
Un motif cyclique complet est représenté sur les figures 6 et 7 entre les positions axiales xl et x3. Sur les figures 8 et 9, on n'a représenté que la première moitié d'un motif cyclique entre les positions axiales x'l et x'2.
L'enroulement de type "S-Z" est avantageux car les machines pour le réaliser sont plus simples que celles utilisées pour l'enroulement en hélice à pas constant. Toutefois, il présente l'inconvénient que le jeu j latéral n'est pas constant, étant maximum (jmax)au niveau des points de changement de sens d'enroulement (qui correspondent aux positions axiales x2 et x'2 sur les exemples des figures 6 à 9) et passant par des minima (jmin) entre ces points.
Si l'on veut autoriser un glissement axial relatif des conduites périphériques par rapport aux organes flexibles de transmission d'effort d'écrasement, il est souhaitable qu'un jeu minimum soit toujours présent entre les conduites périphériques et les organes flexibles de transmission d'effort d'écrasement, quelque soit la position axiale considérée sur la conduite. On choisit par conséquent le jeu minimum (jmin) supérieur à une valeur donnée. Les inventeurs ont constaté que de façon surprenante, malgré ce choix, le jeu maximum (jmax) restait suffisamment faible pour que les organes de transmission d'effort d'écrasement continuent à remplir leur fonction.
Dans l'exemple de réalisation représenté sur les figures 4 et 5, l'enroulement est en sections d'hélices de type "S-Z". L'angle d'hélice des segments en hélice est de préférence alternativement égal à +15' et -15'. Le chemin angulaire de chaque section d'hélice comprise entre deux points d'inversion de sens d'enroulement vaut de préférence (Nx360')-40'+/-30' et avantageusement (Nx360 )-40 +/-15 , N étant un nombre entier égal ou supérieur à 1. Cette configuration présente l'avantage d'équilibrer globalement les contraintes de traction appliquées aux conduites périphériques de la canalisation lorsque celle-ci est mise en flexion.
En variante, comme cela a été décrit en référence à la figure 3, les conduites périphériques peuvent être enroulées en hélice (d'angle d'hélice constant) dans l'espace annulaire compris entre la conduite centrale et l'enveloppe.