INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Egalement, cette solution, comme ce qui a été mis en évidence dans les deux brevets précédents, bien qu'elle permette de limiter l'oscillation de la jambe vers la zone postérieure, ne permet ni d'assurer une bonne rigidité à la chaussure, ni de permettre une transmission optimale des forces de la jambe au ski.
Le but principal de ce qui forme l'objet de la présente demande est par conséquent de résoudre les problèmes techniques mis en évidence, en éliminant les inconvénients de la technique connue citée, et, par conséquent, d'imaginer une invention, applicable à une chaussure de ski, qui permette d'obtenir simultanément le plus de caractéristiques et, par conséquent, de réaliser une bonne rigidité globale de la chaussure, une amélioration de la transmission des forces de la jambe au ski et un maintien postérieur optimal.
A l'intérieur de l'étendue du but exposé ci-dessus, un autre objet important est celui de la réalisation d'une invention dans laquelle ces caractéristiques multiples précédentes peuvent être modifiées par le skieur en fonction de ses propres exigences ou de l'activité sportive spécifique pratiquée, ou des caractéristiques de la couche de neige.
Un objet qui n'est pas le moins important est celui de la réalisation d'une invention qui soit fiable et d'utilisation sûre, tout en présentant en même temps des coûts de réalisation réduits.
Le but et les objets présentés ci-dessus, avec d'autres qui apparaîtront plus clairement par la suite, sont atteints à l'aide d'un dispositif pour le maintien postérieur, en particulier pour une chaussure de ski constituée par une coque à laquelle est associée de manière tournante une tige enveloppant la partie postérieure de la jambe, caractérisé par le fait qutil est constitué par un support postérieur pour la jambe, pouvant être lié de façon sélective à ladite coque.
Des caractéristiques et avantages ultérieurs de l'invention apparaitront principalement à partir de la description détaillée d'une forme particulière de réalisation, illustrée à titre indicatif dans les planches de dessins joints, parmi lesquelles la figure 1 illustre une chaussure en vue latérale en coupe partielle ; la figure 2 illustre la coque avec le support qui y est appliqué la figure 3 illustre, dans une vue analogue à la précédente, une autre solution pour le blocage du support à la coque la figure 4 illustre, dans une vue analogue à la précédente, une autre solution pour le blocage du support à la coque.
Si l'on se réfère aux figures précédemment citées, le chiffre 1 indique une chaussure de ski constituée par une coque 2 présentant latéralement une paire de premiers appendices latéraux 3a, 3b qui se terminent au-dessus de la zone 4 des malléoles du skieur, et un deuxième appendice postérieur 5 surplombant la zone 6 du talon.
Dans la construction de la chaussure 1 entre également une tige 7 associée de façon tournante à la coque 2, en correspondance avec la zone 4 des malléoles, de façon connue.
Le dispositif pour le maintien postérieur est constitué par un support 8, ou contrefort, qui enveloppe au moins partiellement la zone postérieure de la jambe du skieur et touche partiellement, et, de préférence, intérieurement, la paire de premiers appendices latéraux 3a, 3b et le deuxième appendice postérieur 5, ce qui fait qu'il est relié à ceux-ci par l'intermédiaire de premières attaches 9 qui sont présentes, et qui reposent dans des trous 12 qui sont présents, et d'une ou plusieurs deuxièmes attaches 10, respectivement.
La demande WO 96/05.321 (Rhone Poulenc Rorer S.A.) décrit aussi des adénovirus recombinants défectifs comportant un gène suicide pour le traitement de la resténose. Le gène suicide peut être placé sous le contrôle d'un promoteur actif dans les cellules musculaires lisses vasculaires. Seul le promoteur de l'actinie a du muscle lisse est cité dans le cadre de ce mode de mise en oeuvre.
Aucun exemple d'utilisation d'une telle construction ne vient illustrer cette demande.
Les protéines constituant les muscles lisses ont fait l'objet d'études parcellaires. Ainsi, la protéine SM 22, qui constitue un des premiers marqueurs à apparaître lors de la différenciation des cellules de muscles lisses, a été étudiée et la partie codante de son gène a été séquencée chez la souris (SOLWAY et AL, 1995, J. Biol. Chem, 270,22, 13460-13469) et chez le rat (KEMP et AL, 1995, BIOCHEM. J.
310,1037-1043).
Les séquences du gène de poulet et du gène humain ont aussi été déterminés (Nishida et al, 1991, Biochem. Int., 23,663-668 pour le gène de poulet ; Thweatt et al, 1992, Biochem. Biophyse. Res. Comm., 187,1-7 pour le gène humain).
Le gène codant pour la protéine SM 22 alpha chez la souris est composé de cinq exons et comprend 6,2 kb. I1 est présent en une seule copie dans le génome. SOLWAY et al.
ont montré que les 441 paires de base en amont de la région codante du gène étaient nécessaires et suffisantes pour induire un taux important de transcription d'un gène reporteur, dans des cultures cellulaires primaires d'aortes de rats et dans les lignées A7r5. Ils ont d'autre part mis en évidence que les ARN messagers de ce gène étaient exprimés à des taux importants dans l'aorte, dans l'utérus, dans les poumons et dans l'intestin.
XEMP et al (1995, BIOCHEM. J. 310, 1037-1043.) ont cloné et séquencé le fragment de 1,9 kb en amont de la séquence codante du gène SM 22 de rat. Des délétions effectuées dans le fragment ont montré que la région du promoteur comprise entre les nucléotides +65 et -303 étaient plus actives qu'un fragment de 1,5 kb comprenant une partie importante de la région du gène non traduite, ce qui suggérerait la présence de séquences régulatrices à l'extrémité 5' du promoteur.
OSBOURN et AL (1995, Gene, 154, 249-253) ont aussi étudié la région 5' en amont du gène SM 22 du rat. Ils ont mis en évidence la présence de deux introns dans cette région.
On notera que ces études ont été faites in vitro en utilisant des cultures de cellules primaires de l'aorte, et non in vivo. Or, ces conditions d'expérimentation ne sont pas représentatives de l'activité des gènes dans les cellules de l'organisme.
De plus, les études effectuées sur le gène de la souris ne concernent qu'une région très limitée de la partie non codante du gène située à l'extrémité 5', c'est-à-dire la partie en aval du nucléotide -441.
Le demandeur s'est attaché à identifier in vivo l'activité des diverses régions constituant la région en amont de la séquence codante exprimée du gène de la protéine SM 22. Il s'est d'autre part attaché à déterminer si des modifications dans cette séquence induisait les changements dans l'expression du gène dans les différents tissus.
Il a mis en évidence de manière surprenante qu'il était possible , en modifiant la région en 5' du gène de la protéine SM 22 de souris, d'obtenir une expression spécifique d'un gène reporteur dans les muscles lisses des artères et en particulier de l'aorte.
La présente invention a donc pour objet une séquence d'ADN caractérisée en ce qu'elle comprend - un fragment de la séquence en amont de la partie codante du gène de la protéine SM 22, ou dune séquence hybridant dans des conditions fortement stringentes à ladite séquence en amont, ledit fragment étant susceptible d'induire une expression spécifique in vivo de ce gène dans des cellules des artères, et - une séquence codant pour une protéine, ou un ARN, d'intérêt thérapeutique L'invention concerne également toute séquence nucléotidique d'origine naturelle ou obtenue par synthèse chimique présentant une homologie avec la séquence SEQID n'l d'au moins 70 *.
On entend par séquence nucléotidique d'origine naturelle, un fragment d'ADN complémentaire obtenu par transcription inverse de 1'ARN messager cellulaire ou encore un fragment d'ADN génomique obtenu après clivage de 1'ADN cellulaire à l'aide d'enzymes de restriction.
On entend par séquence nucléotidique obtenue par synthèse chimique un fragment d'ADN de séquence connue généré par synthèse automatique de polynulcéotides, par exemple à l'aide d'un appareil automatique adapté.
EXPOSÉ DE L'INVENTION La présente invention a pour but de remédier à l'inconvénient précédent en proposant un dispositif susceptible de mesurer des vitesses dans un domaine plus étendu.
Pour ce faire, la présente invention utilise une technique de corrélation temporelle avec une base de mesure, ou base de corrélation, qui est géométriquement variable en fonction de la vitesse.
De façon précise, la présente invention a pour objet un dispositif de mesure optique de la vitesse relative d'un objet mobile par rapport à une surface, suivant une trajectoire donnée, ce dispositif étant fixe par rapport à la surface ou à l'objet, ce dispositif étant caractérisé en ce qu'il comprend - des moyens d'émission de lumière en direction de l'objet, lorsque le dispositif est fixe par rapport à la surface, l'objet étant alors apte à rétrodiffuser la lumière, ou en direction de la surface, lorsque le dispositif est fixe par rapport à l'objet, la surface étant alors apte à rétrodiffuser la lumière, - des moyens de réception de la lumière rétrodiffusée, ces moyens de réception comprenant au moins un réseau linéaire ( linear array ) de photodétecteurs qui est disposé parallèlement à la trajectoire de l'objet et destiné à recevoir la lumière rétrodiffusée, et - des moyens électroniques de traitement, par corrélation, des signaux électriques fournis par au moins deux des photodétecteurs, ces moyens électroniques de traitement étant prévus pour déterminer la vitesse de l'objet à des moments successifs, l'espacement des deux photodétecteurs étant variable et choisi, pour chaque cycle de mesure, en fonction de la vitesse de l'objet, déterminée lors d'un cycle de mesure précédent ou par une méthode d'approximation, par exemple un algorithme de prédiction.
Deux cas sont ainsi possibles - le dispositif peut être fixé à l'objet -par exemple un véhicule- dont on peut déterminer la vitesse par rapport à la surface (généralement le sol) ou - le dispositif peut être fixe par rapport à la surface et mesurer la vitesse de l'objet -par exemple un produit défilant- qui se déplace par rapport à cette surface.
Le dispositif permet également de déterminer la distance parcourue par l'objet, par intégration de la vitesse ainsi mesurée, ainsi que le sens de parcours de la trajectoire.
Les moyens de réception de la lumière rétrodiffusée peuvent comprendre un seul réseau linéaire de photodétecteurs qui est disposé parallèlement à la trajectoire de l'objet.
Pour augmenter la dynamique des vitesses ou obtenir une redondance des mesures, les moyens de réception de la lumière rétrodiffusée peuvent comprendre au moins deux réseaux linéaires de photodétecteurs qui sont alignés, parallèles à la trajectoire de l'objet et espacés d'une distance fixe l'un par rapport à l'autre.
Les moyens électroniques de traitement sont alors prévus pour traiter les signaux fournis par au moins deux photodétecteurs de chaque réseau linéaire et faire des traitements d'intercorrélation.
Selon un mode de réalisation particulier du dispositif objet de l'invention, les moyens de réception de la lumière rétrodiffusée comprennent au moins deux réseaux linéaires de photodétecteurs qui sont alignés, parallèles à la trajectoire de l'objet et espacés d'une distance fixe l'un par rapport à l'autre.
Les moyens électroniques de traitement sont alors prévus pour traiter les signaux fournis par au moins deux photodétecteurs appartenant respectivement aux deux réseaux linéaires ou par au moins deux photodétecteurs d'un même réseau linéaire.
Ainsi, conformément à la présente invention, pour mesurer de faibles vitesses, la corrélation est réalisée sur un seul réseau linéaire de photodétecteurs, en utilisant au minimum deux photodétecteurs parmi les photodétecteurs de ce réseau linéaire, ou parallèlement sur deux réseaux linéaires de photodétecteurs, si l'on veut faire des mesures redondantes, par exemple pour des raisons de sécurité.
Pour de grandes vitesses, on corrèle un ou une pluralité de photodétecteurs d'au moins deux réseaux linéaires de photodétecteurs Dans un dispositif conforme à l'invention, comprenant deux réseaux linéaires de photodétecteurs, on peut par exemple utiliser un seul des deux réseaux pour les faibles vitesses puis les deux réseaux pour les grandes vitesses.
Dans le dispositif objet de l'invention, les moyens d'émission de lumière peuvent comprendre - au moins une source de lumière, et - au moins un système optique apte à former, à partir de la lumière fournie par la source, un faisceau lumineux de forme allongée et parallèle à la trajectoire de l'objet.
On obtient ainsi au moins une ligne lumineuse expansée sur la surface, généralement le sol (lorsque le dispositif est fixe par rapport à l'objet), ou sur l'objet (lorsque le dispositif est fixe par rapport à la surface), parallèlement à la trajectoire de cet objet.
En utilisant un système optique de type réseau de diffraction par exemple, ce ou ces faisceaux lumineux peuvent être remplacés par une pluralité de faisceaux lumineux élémentaires contenus dans un plan parallèle à la trajectoire de l'objet.
On remplace ainsi avantageusement la ou les lignes lumineuses mentionnées plus haut par une ou des suites de points lumineux alignés en réalisant un gain de lumière substantiel.
Une telle méthode de recombinaison homologue peut être du type de celle décrite par Le Mouellic et al., (1990, Proc. Nat. Acad. Sci. USA , 87, 4712-4716) ou dans la demande PCT WO 91/06.667.
Un tel vecteur peut être un vecteur dérivé d'un adénovirus. Des adénovirus adaptés à la mise en oeuvre de la présente invention sont en particulier ceux décrits par FELDMAN et STEG (1996, précédemment cité) ou OHNO et al (1994, Sciences, 265, 781-784) ou encore dans la demande FR 94.03.151 (Institut Pasteur, Inserm). Ces virus sont généralement rejetés par l'individu, du fait de leur trop forte immunogénicité. Néanmoins, des souches de ces virus ont été sélectionnées afin de diminuer leur caractère immunogène. En tout état de cause, ces vecteurs, même présentant une forte immunogénicité, peuvent être utilisés dans le cadre de la présente invention, car les artères sont traitées durant des périodes de temps relativement courtes, de l'ordre de quelques semaines, compatibles avec les temps de rejet des adénovirus par le système immunitaire de l'hôte.
On notera néanmoins que l'introduction des séquences selon la présente invention dans les vecteurs décrits cidessus n'est pas indispensable, et que les cellules des artères peuvent être directement transfectées par de 1'ADN comprenant ces séquences.
Les séquences nucléiques selon la présente invention peuvent être introduites après couplage covalent de l'acide nucléique avec des composés favorisant leur pénétration dans les cellules ou leur transport vers le noyau, les conjugués résultants étant éventuellement encapsulés dans des microparticules polymères, comme dans la demande internationale WO 94/27238 de Meidsorb Technologies International.
Selon un autre mode de réalisation, les séquences nucléiques peuvent être incluses dans un système de transfection comprenant des polypeptides favorisant leur pénétration dans les cellules, comme dans la demande internationale WO 95/10534 de Seikagaku Corporation.
Ces vecteurs ou séquences peuvent être administrés in situ par tout moyen connu de l'homme du métier. Ainsi, ils peuvent être délivrés in situ à l'aide d'un cathéter à ballonnet recouvert de canaux, tel que décrit par FELDMAN et STEG (1996, précédemment cité).
Ils peuvent aussi être administrés au cours d'une opération, ou en dénudant l'aorte. Un autre mode d'administration consiste à introduire un grillage de faible maillage imprégné d'ADN comprenant ces séquences, le long de l'aorte ; tel que décrit par Feldman et al. (1995, J. Clin. Invest., 95, 2662-2671).
Ces séquences ou vecteurs peuvent avantageusement être administrés sous la forme d'une composition les contenant, par exemple dans un gel facilitant leur transfection dans les cellules des artères. Un tel gel peut être un complexe de poly-L lysine et de lactose, tel que décrit par MIDOUX (1993, Nucleic Acid Research, 21, n 4, 871-878) ou du poloxamer 407 tel que décrit par PASTORE (1994, Circulation, 90, I-517). Ils peuvent aussi être mis en solution dans une solution tamponnée ou être associés à des liposomes.
La présente invention est en outre relative à des médicaments contenant de telles séquences, vecteurs ou compositions, ainsi qu'à des compositions pharmaceutiques les contenant en quantités pharmaceutiquement efficaces ainsi que des excipients pharmaceutiquement compatibles.
De tels séquences, vecteurs ou compositions peuvent être avantageusement utilisés pour la fabrication de médicaments pour la délivrance au niveau des artères d'un ADN (ADNc ou ADN génomique) pouvant exprimer notamment un gène codant pour une protéine d'intérêt, pour le traitement des maladies coronariennes, et en particulier pour le traitement de la resténose. Elles peuvent néanmoins être aussi utilisées pour la fabrication d'un médicament pour le traitement de mutations fragilisant les vaisseaux. Un tel médicament pourrait, par exemple, comprendre une séquence ou un vecteur selon l'invention capable d'exprimer un gène codant pour une protéine normale de la desmine ou une protéine d'adhésion du muscle du type CAM.
La présente invention a aussi pour objet des ARN exprimés à partir des séquences et vecteurs objets de la présente invention, et en particulier des ARN messager.
La présente invention a aussi pour objet un procédé de criblage de molécules in vitro, en vue de tester leur activité sur les séquences régulatrices du gène codant pour la protéine SM 22. Un tel procédé comprendra, par exemple, une première étape suivant laquelle on transfecte des cellules avec une séquence ou un vecteur selon l'invention, comprenant un gène reporteur placé sous le contrôle de tout ou partie de la séquence du promoteur du gène codant pour la protéine SM 22. Dans une seconde étape, les cellules ainsi transfectées sont incubées en présence de la molécule à tester, puis l'expression du gène reporteur est quantifiée.
Les cellules utilisées pour la transfection sont avantageusement des cellules de muscle lisse, en particulier des cellules de l'aorte, soit sous la forme d'une culture primaire, soit sous la forme d'une lignée cellulaire stable.
Dans le cas où les cellules sont transfectées par des constructions telles que p2126nlz ou p2126INTnlz, la quantification de la beta-galactosidase produite sera avantageusement effectuée par lecture optique, par exemple en utilisant la trousse de détection commercialisée par Boehringer sous la référence 1 669 893 (catalogue Boehringer-Mannheim - Biochemicals , 1996, page 236, béta-Gal Reporter Gene Assay, Chemiluminescent).
Dans un autre mode de réalisation du procédé de criblage in vitro selon l'invention, le gène reporteur est le gène codant pour la luciférase. Dans ce cas, la quantification de l'expression de la luciférase est avantageusement effectuée par chimioluminescence, par exemple au moyen de la trousse de diagnostic commercialisée par Boehringer sous la référence 1 758 241 (catalogue Boehringer-Mannheim Biochemicals , 1996, Luciferase Reporter Gene Assay).
La présente invention est aussi relative à des animaux transgéniques et en particulier des souris portant une séquence ou un vecteur tel que défini ci-dessus dans lequel le gène codant pour la protéine d'intérêt thérapeutique est remplacée par un gène reporteur.
Une conduite d'évacuation 59 est connectée à l'aval de la pompe 58 et comprend une vanne 14 de purge ou un purgeur permettant de stabiliser le débit du fluide thermique Fc en compensant le débit de fluide thermique (eau ou vapeur) introduit dans le circuit pour ajuster la température.
Cette conduite 59 est reliée à l'égout 39. Le procédé mis en oeuvre dans ce dispositif est identique à celui préalablement décrit dans la première variante à l'exception de l'étape 48 qui est supprimée et de l'étape 49 qui est modifiée. En effet, on ajuste alors le débit Q3e de vapeur et/ou le débit Q2e de l'eau à température ambiante à l'entrée du circuit de contrôle thermique 17 selon que l'on souhaite réchauffer ou refroidir le fluide de contrôle Fc circulant dans le circuit.
Les valeurs des débits Q2e et Q3e sont calculées par le dispositif informatique 22 en fonction de la différence entre la température Te déterminée par calcul à partir du signal de commande R, et la température Tsm du fluide de contrôle Fc mesurée en sortie à la bouche d'évacuation 18 par la sonde thermique 25.
Le tableau 2 ci-après est un tableau similaire au tableau 1 correspondant à cette deuxième variante de l'invention.
Sélection en cours Vannes Type Action I II III IV V 1 Proportionnelle Débit eau X - - - 2 Proportionnelle Débit vapeur pour le mélange à l'eau X - - - 3 Proportionnelle Débit eau glycolée - - X - 4 Proportionnelle Débit vapeur - X - - 5 Tout ou rien Sortie vers égout - X - - X 6 Tout ou rien Sortie eau glycolée vers évacuation - - X X 7 Tout ou rien Canalisation évacuation vers égout - X - xx X 8 Tout ou rien Evacuation eau glycolée - - X xx 9 Tout ou rien Entrée air comprimé - - - X X 10 Tout ou rien Entrée vapeur X X - - 11 Tout ou rien Entrée eau glycolée - - X - 12 Tout ou rien Entrée eau X - - - 13 Tout ou rien Réticulation X - - - 14 Tout ou rien Sortie eau (purge) vers égout xx - - - - : Vanne fermée X : Vanne ouverte xx :Ouverture de la vanne temporisée I : Alimentation en eau et vapeur II : Alimentation en vapeur seule III: Alimentation en eau glycolée IV : Purge de l'eau glycolée (étape 57) V : Purge de l'eau (étape 50) La vanne 14 de purgeur ou le purgeur permet de maintenir le débit Ql de la phase liquide dans le circuit de contrôle thermique 17 au moins sensiblement constant en évacuant hors de ce circuit un débit Qls de liquide correspondant au débit du liquide introduit par le débit Q2e d'eau et/ou Q3e de vapeur à l'entrée du circuit de contrôle thermique 17.
Cette variante avec recyclage du fluide de contrôle Fc permet de réaliser des économies d'énergie substantielles.
D'autres variantes de l'invention sont possibles. En particulier, on peut utiliser une sélection d'un mélange d'un fluide froid F1 et d'un fluide tiède F2, selon le deuxième mode de contrôle, à la place ou en plus de la sélection du mélange d'eau (F2) et de vapeur (F3), dans les applications où un fluide froid F1 et un fluide tiède F2 sont disponibles à moindre coût sur le site. Dans le cas où le fluide froid F1 est de l'eau glycolée, dont le prix est élevé, on évite cependant de mélanger ce fluide aux autres fluides F1 et/ou F3.
Le choix des composants des dispositifs décrits et représentés et la programmation du dispositif informatique 22, qui n' est qu'un simple micro-ordinateur, peuvent être effectués selon les applications de façon traditionnelle, notamment à partir des algorithmes décrits dans les publications sus-mentionnées.
CONSIGNE AUTOMATISEE POUR INSTALLATION SPORTIVE, SCOLAIRE OU AUTRE La présente invention concerne une consigne automatisée pour installation sportive, scolaire ou autre, du type comprenant un ensemble de casiers, chaque casier étant équipé d'une porte, d'un mécanisme de fermeture de la porte, d'un dispositif de verrouillage de la porte en position fermée et d'un système de commande électronique destiné à être relié à un portier central de gestion au moyen d'un bus externe de communication.
D'une manière générale, certaines consignes sont constituées par un ensemble de modules assemblés les uns aux autres et où chaque module est formé par un bâti partitionné en plusieurs casiers au moyen de parois horizontales et verticales. Chaque casier forme un volume de rangement fermé, sauf à la face avant du bâti qui reçoit la porte d'accès et les éléments associés pour assurer sa fermeture et son verrouillage. Dans le bâti de chaque module de casiers, il faut également prévoir des moyens de liaison électrique entre le système de commande de chaque casier et le portier central qui gère à distance les conditions d'accès à la consigne et les opérations d'ouverture et de fermeture des portes des casiers.