INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Conformément à l'invention, deux photodétecteurs 12 et 14 qui appartiennent à un même réseau de photodétecteurs ou qui appartiennent respectivement à deux réseaux distincts de photodétecteurs sont sélectionnés.
Ces photodétecteurs 12 et 14 se trouvent à une distance D l'un de l'autre.
La lumière rétrodiffusée par le sol sur le photodétecteur 12 à un instant T sera rétrodiffusée sur le photodétecteur 14 à 11 instant T+6T.
Dans ces conditions, la vitesse V du véhicule est égale à D/6T.
En notant x(t) et y(t) les signaux électriques fournis respectivement par les photodétecteurs 12 et 14 en fonction du temps t, et si les moyens optiques 10 qui leurs sont associés sont les mêmes, ces signaux x(t) et y(t) sont identiques, à un décalage temporel près, égal à bT.
Ce décalage est fonction de la vitesse du véhicule.
Les signaux x(t) et y(t) sont des fonctions aléatoires qui dépendent de la granulométrie de la surface rétrodiffusante (le sol dans l'exemple considéré), de la vitesse de déplacement de l'objet, des moyens optiques de focalisation 10 et de la bande passante des moyens électroniques non représentés qui sont associés au(x) réseau(x) pour traiter les signaux fournis par ce ou ces réseaux.
Ces divers paramètres limitent la bande passante des signaux électriques.
Selon la présente invention, on calcule la fonction d'intercorrélation entre les signaux x(t) et y(t).
La figure 2 représente la courbe des variations de la fonction d'intercorrélation continue Cxy(t) en fonction du temps t, dans un intervalle allant de l'instant 0 à un instant tm.
La taille des sondes pourra s'entendre de toute valeur mesurée avec une unité extensive, c'est-à-dire telle que la taille de deux sondes égale la somme des tailles des sondes prises séparément. Un exemple est donné par la longueur, mais une intensité de fluorescence pourra par exemple être utilisée. La longueur des sondes utilisées est comprise, par exemple, entre 5 kb et 40-50 kb, mais peut également être constituée par la totalité du génome peigne.
Avantageusement, dans le procédé conforme à l'invention, au moins l'une des sondes est un produit d'intérêt thérapeutique susceptible d'interagir avec l'ADN. De préférence, la réaction de la sonde avec l'ADN peigné est modulée par une ou plusieurs molécules, solvants ou autres paramètres pertinents.
En outre, le terme de "gène" sera parfois utilisé indifférem-ment pour désigner une "partie de gène" d'origine génomique ou bien une "séquence polynucléotidique" synthétique spécifique.
Dans un premier mode de mise en oeuvre, le procédé selon l'invention est utilisé pour permettre le diagnostic de cassures dans un génome, de même que pour le clonage positionnel de telles cassures. il convient de remarquer que le terme "cassure" recouvre un grand nombre de modifications locales du génome dont la liste sera explicitée plus loin.
Le principe de définition du point de cassure repose sur la possibilité de détecter par peignage moléculaire une modification locale du génome étudié par rapport à un génome déjà étudié, au niveau de la ou des régions considérées.
La mise au point de méthodes de repérage de modifications locales du génome de tailles inférieures à 1 kb est ainsi envisageable à l'aide de techniques d'observation en champ proche (AFM, STM, SNOM, etc.) ou possédant une résolution intrinsèquement supérieure (par exemple, microscopie électronique de nano billes d'or).
Plus particulièrement, la présente invention concerne un procédé de mise en évidence d'une anomalie génétique de cassure dans un génome, caractérisé en ce que: (a) on fixe et on peigne une certaine quantité dudit génome sur une surface de peignage, (b) on hybride le produit de peignage avec une ou plusieurs sondes spécifiques marquées correspondant à la séquence génomique dont on cherche l'anomalie, (c) on mesure la taille des fragments correspondant aux signaux d'hybridations et éventuellement leur répétition, et (d) on en déduit la présence d'une cassure, soit par mesure directe soit par comparaison avec un étalon correspondant à une longueur témoin.
Afin de réaliser un histogramme de la sonde, on évalue le nombre de clones présentant une longueur de sonde déterminée. En principe l'histogramme ne comporte qu'un ou deux pics suivant le type de cassure analysée, deux pics lorsque la sonde s'hybride en deux fragments séparés et un seul pic lorsqu'elle s'hybride en un seul fragment.
Dans le cas d'un génome hétérozygote, dont l'un des allèles est normal pour la région considérée, la signature de l'allèle normal (l'absence de cassure) se superpose à celle de l'allèle anormal, mais peut être extraite du fait qu'elle est connue.
L'utilisation d'un nombre limité de clones spécifiques de la région incriminée qui pourra avoir été déduite par analyse de liaison génétique ("linkage analysis"), permettra ainsi une détermination rapide et précise de la position d'un point de cassure, d'une délétion ou de tout autre remaniement génétique de taille suffisante pour être résolue par la technique de détection associée au peignage moléculaire.
Le conduit 11 est relié à la première voie d'une électrovanne à trois voies 18 ; la deuxième voie de l'électrovanne 18 est reliée à une seringue 19 constituant un cylindre à piston, dont le cylindre est fixe et dont le piston 19a est commandé par un moteur pas à pas 20 ; la troisième voie de l'électrovanne 18 est reliée à un réservoir 21, qui contient l'huile d'olive à tester.
Le conduit 12 est relié à la première voie d'une électrovanne à trois voies 22 ; la deuxième voie de cette électrovanne est reliée à une seringue 23 constituant un cylindre à piston, dont le cylindre est fixe et dont le piston mobile 23a est commandé par un moteur pas à pas 24. La troisième voie de l'électrovanne 22 est reliée à un réservoir 25, qui contient la solution aqueuse d'hydroxyde de potassium utilisée comme réactif pour la mesure.
Le conduit 13 est relié à une pompe péristaltique 26, dont il constitue la canalisation de sortie ; la canalisation d'aspiration de la pompe 26 est reliée à un réservoir 27 qui contient de l'éthanol. La pompe 26 constitue le troisième moyen de dosage de l'appareil.
L'ensemble du fonctionnement automatique de l'appareil, qui vient d'être décrit, est réalisé au moyen d'un circuit électronique, qui est schématisé sur la figure 5.
Une carte processeur 28, représentée en schéma-bloc sur la figure 9, génère les commandes des différents organes de l'appareil et effectue les calculs nécessaires à la détermination de l'indice d'acide oléique. Elle est animée par un microcontrôleur 29 (8 bits, type 8031) à mémoire programmable externe 30, cadencé par un oscillateur à quartz 31 de 6 MHz. La mémoire externe est de type UV-EPROM (mémoire effaçable par ultra-violets) et elle contient le programme de calcul. Le stockage temporaire des variables de calcul est assuré par une mémoire statique 32, de 2 Koctets, sauvegardée par une batterie au lithium et intégrant une horloge temps universel. Le microcontrôleur 29 transmet ses ordres vers les cartes d'interface par 1' intermédiaire d'amplificateurs de signaux 33. Une logique additionnelle 34 génère les décodages nécessaires au séquencement du programme.
La différence de potentiel transmise par le conducteur 10 à partir des électrodes 8, 9 est amplitiée par un étage à amplificateur opérationnel 35 à gain réglable, puis filtrée par un étage passe-bas 36 atténuant fortement toute fréquence supérieure à 35 Hz. Un convertisseur analogique/digital 37 d'une résolution de 12 bits permet la quantification binaire du potentiel pour son exploitation par le programme. Les éléments 35, 36, 37 ci-dessus définis sont rassemblés sur une carte analogique 38.
Une carte 39 pilote par une série de relais statiques les électrovannes 18 et 22 ainsi que les pompes péristaltiques 17 et 26. Un dispositif à cellules résistance-condensateur permet, par génération d'un retard, d'insérer dans le circuit électrique de chaque électrovanne une résistance d'économie d'énergie.
Une carte 40 commande la manoeuvre des moteurs pas à pas 20 et 24. Chaque moteur est piloté par un couple de circuits intégrés dédiés assurant l'un la commande du sens de rotation et la génération de l'impulsion de pas, l'autre la transformation de ces signaux sous forme de courants de puissance pour l'alimentation des enroulements du moteur.
Une carte 41 pilote le moteur 3 par modulation des largeurs d'impulsions ; cette façon d'opérer permet de contrôler la vitesse de rotation du moteur tout en lui conservant un fort couple de démarrage. La largeur des impulsions et leur fréquence de génération sont réglables par résistance ajustable, ce qui permet d'adapter l'ensemble moteur/agitateur magnétique au milieu à mélanger.
Une carte d'alimentation 42 délivre les différentes tensions nécessaires à l'alimentation en tension ou en courant des divers cartes et organes du circuit électronique.
Pour mettre en marche l'appareil selon l'invention, I'utilisateur dispose de deux touches 43 et 44 accessibles sur la face frontale de l'appareil, ces deux touches permettant le choix de tous les paramètres de fonctionnement. Ces deux touches sont associées à un écran 45 et l'utilisateur peut sélectionner avec la touche 43 des menus successifs, la touche 44 servant à la validation des choix. On peut ainsi introduire dans l'appareil la date et 1 ' heure, fournir l'information concernant la molarité de la solution aqueuse d'hydroxyde de potassium utilisée comme réactif parmi trois molarités données au choix et permettre de choisir le nombre de purges souhaité entre deux cycles de mesure.
L'appareil comporte également une imprimante 46 qui imprime le résultat à la fin d'un cycle de mesure en y faisant apparaître la date, I'heure, le client et les différents paramètres de la mesure.
L'écran 45 affiche au cours d'un cycle de mesure les valeurs intermédiaires définies à chaque addition d'une dose de réactif.
La figure 6 représente la séquence correspondant à la phase d'initialisation de l'appareil. Le bloc 47 correspond à la mise sous tension de l'appareil. Le bloc 48 représente l'initialisation du système. Le bloc 49 suppose que l'on appuie sur la touche 44, ce qui permet, si nécessaire, d'effectuer la gestion de la date et de l'heure correspondant au bloc 50 ou de passer directement au bloc 51. Le bloc 51 correspond à la descente des pistons 19a et 23a pour aspirer respectivement l'huile et le réactif basique dans les seringues 19 et 23 à partir des réservoirs 21 et 25 correspondants. Le bloc 52 correspond à un choix entre le mode de fonctionnement en purge ou le mode de fonctionnement en mesure. Le mode de fonctionnement en purge correspond au bloc 53 alors que le mode de fonctionnement en mesure correspond au bloc 54, qui est atteint par l'intermédiaire du bloc 55 où l'on choisit toute une série de paramètres (numéro de client, variété d'huile, normalité du réactif et dose à chaque addition de réactif).
La figure 7 représente une séquence de purge et son bloc initial est donc référencé 53. Le bloc 56 correspond à un choix quant au fait d'effectuer une purge sur la cellule 1 ou sur les moyens de dosage 19 et 23. Si l'on se préoccupe de la cellule 1 on utilise la branche 56a de l'organigramme et le bloc 57 montre que l'on choisit alors entre le fait de vidanger la cellule 1 ou d'y ajouter de l'alcool. Si l'on vidange la cellule 1 parce que l'on est dans une partie de la séquence où la cellule 1 est pleine, on suit la flèche 57b et l'on aboutit au bloc 58 qui représente la vidange et le rinçage de la cellule 1. Si, au contraire, on décide d'ajouter de l'alcool dans la cellule 1, ce qui correspond au bloc 59, on se trouve dans une partie de la séquence où l'on désire simplement diluer l'huile qui se trouve dans la cellule ; et, par conséquent, à la sortie des blocs 58 et 59, on part sur une séquence de mesure.
Si on choisit à la sortie du bloc 56 la branche 566, on se retrouve sur un deuxième bloc 60 correspondant à un choix entre la purge de la seringue 19 ou de la seringue 23. La branche 60a aboutit à un bloc 61 relatif à la purge de la seringue 23, alors que la branche 60b aboutit à un bloc 62 relatif à la purge de la seringue 19. La sortie des deux blocs 61 et 62 renvoie sur le bloc 58 où l'on effectue la vidange et le rinçage de la cellule, puisque la purge des seringues 19 et 23 s'effectue en chassant le liquide dans la cellule.
C. thermocellum a été cultivé dans des conditions anaérobies, à 60"C dans du milieu CM3-3 complété avec 5 g de cellobiose par litre (31).
On a cultivé E. coli à 37"C, dans du milieu de Luria Bertani (19).
On a ajouté des antibiotiques en fonction des plasmides présents dans l'hôte: 100 Fg/ml de ticarcilline, 30 crg/ml de chloramphénicol, 25 yg/ml de kanamycine.
2. Manipulations d'ADN L'ADN génomique de C. thermocellum a été purifié par la méthode de Marmur modifiée par Quiviger et coll. (25). D'autres manipulations d'ADN ont été effectuées selon Ausubel et coll. (1). On a utilisé les enzymes de restriction en suivant les recommandations des fournisseurs.
Les amorces oligonucléotidiques ont été synthétisées par Eurogentec SA (Sering, Belgique) ou Genset SA (Paris, France). On a effectué l'amplification par PCR selon Saiki et coll. (27), en utilisant 100 pmoles de chaque amorce oligonucléotidique dans un mélange réactionnel de 100 Crl.
MgC12 a été ajouté jusqu'à une concentration finale de 2 mM. On a effectué 35 cycles d'amplification. Les paramètres étaient les suivants: hybridation: 1 minute à 65"C; extension: 1 minute à 72"C; et dénaturation: 1 minute à 94"C.
On a toujours vérifié la séquence des fragments clonés obtenus par PCR.
3. Construction de la banaue rrénomiaue de C. thermocellum L'ADN de C. thermocellum a été partiellement digéré par Sau3AI, et les fragments ont été séparés sur un gradient de saccharose. Des fragments de plus de 12 kb ont été insérés dans le plasmide pUC18 coupé par BamHI, et traités par de la phosphatase alcaline bactérienne (Ready-to-go, Pharmacia). Des cellules de E. coli TG1 ont été transformées par électroporation et étalées en présence de 0,8 mg de S-bromo-4-chloro-3-indolyl-ss-D-galactoside par plaque et 0,2 mg d'isopropyl-ss-D-thiogalactoside (IPTG) par plaque.
4. Criblage de colonie et repérage de protéines transférées sur membrane On a criblé comme décrit (8) les clones recombinants, en recherchant la fixation de CelC-DsCipA marquée au 125il Pour identifier les polypeptides porteurs de domaines cohésine de type II, on a analysé les protéines par SDS-PAGE (14) et on les a tranférées sur une membrane en Nylon (Hybond-N+, Amersham) (1). La membrane a été mise à incuber avec CelC-DsCelD et CelC-DsCipA marquées au 125I, lavée et autoradiographiée comme décrit précédemment (29, 32).
5. Séquences d'ADN et analvse des séquences Les fragments de restriction appropriés de pCT1801 ont été sous-clonés dans le plasmide pBCSK, et on a engendré des délétions emboîtées en utilisant de lsexonucléase III et de la nucléase S1 (nécessaire Erase-a-base, Promega), comme indiqué par le fournisseur. On a séquencé les matrices monocaténaires conformément à la méthode de terminaison de chaîne didésoxy de Sanger et coll. (30), en utilisant les nécessaires Sequenase et Taquence (USB-Amersham). La séquence a été déterminée au moins une fois sur chaque brin. L'analyse par ordinateur des données des séquences a été effectuée au moyen du logiciel Sequence Analysis Software Package de Genetic Computer Group, version 7 (University of Wisconsin) (6).
6. Construction de clones d'expression et purifications de nrotéine En utilisant le vecteur pQE-30, on a construit des clones produisant en excès des formes de SdbA intactes ou comprenant des délétions. Ainsi, on a fait fusionner la séquence codant pour le polypeptide recherché avec un segment codant pour 6 résidus His, pour faciliter la purification (13). Afin de cloner le fragment codant pour le domaine NH2-terminal de SdbA, on a synthétisé par PCR un fragment de 670 pb encadré par BamHI et PstI (figure 1). L'amorce directe était 5'-CTG CCG GCG GGA TCC GCA AGG GCA GAT-3' et l'amorce inverse était 5'-ACT TIT GCA GAA TIT TCT GCA GGC G3'.
Le fragment a été inséré entre les sites BamHI et Pstl de pQE30, pour donner pCT1830. Le polypeptide codé par pCT1830 a été dénommé SdbA-N.
Pour cloner la région codant pour les domaines COOI-lterminaux de SdbA, on a fait digérer par BamHI le plasmide pCT1801. Les extrémités ont été complétées et converties en extrémités franches à l'aide du fragment de Klenow de l'ADN polymérase. Après nouvelle coupure par PstI, le fragment de 1,4 kb, codant pour les domaines COOH-terminaux, a été purifié et inséré dans le vecteur pQE-30 qui avait été digéré par Hindlll, traité par le fragment de Klenow de l'ADN polymérase et digéré à nouveau par Pst I. Le plasmide résultant a été dénommé pCT1831, et le polypeptide codé a été dénommé SdbA-C.
Le plasmide pCT1832, exprimant la séquence complète de SdbA, a été construit par insertion du fragment Bamll-Pstl de 670 pb (voir plus haut) dans le plasmide pCT1831 digéré par BamHI et Pstl.
La production et la purification des protéines ont été effectuées au moyen du système Qjaexpress (OlAGEN Inc.). Des cultures de 1 litre ont été mises à incuber à 37"C jusqu'à une DO600 de 0,7. On y a ensuite ajouté de l'IPTG jusqu'à une concentration finale de 0,3 mM, et les cultures ont été mises à nouveau à incuber pendant 5 heures à 37 C. On a remis les cellules en suspension dans 80 ml de Tris.HC1 50 mM, pH 7,5 (tampon A) et on les a lysées au moyen d'une presse de French Aminco, sous une pression de 100 MPa. On a centrifugé l'extrait à 9 000 g pendant 20 minutes afin d'éliminer les débris cellulaires. On a injecté le surnageant dans une colonne de 8 ml de résine Ni-NTA équilibrée avec du tampon A, on a lavé la colonne avec du tampon A et on l'a éluée avec le même tampon contenant 250 mM d'imidazole. Les fractions éluées ont été dialysées pendant une nuit à 4"C, contre 1 litre de tampon A. Les protéines purifiées ont été conservées à -80 C.
7. Détermination de séquence amino-terminale d'aminoacides 50 pmoles de chaque polypeptide à séquencer ont été séparées par SDS-PAGE et transférées pendant une nuit, à la température ambiante, à 850 mA sur une membrane en PVDF [poly(chlorure de vinylidène)] hydrophobe (Problott, Applied Biosystem) traitée par du méthanol à 100 %, au moyen d'un système Trans-Blot Cell (BioRad) contenant 50 mM de Tris (base), 50 mM de tampon acide borique. On a coloré les bandes au noir amide à 0,003 96, on les a excisées, et on a déterminé la séquence amino-terminale des polypeptides par la méthode d'Edman, en utilisant un appareil de séquencage 473A ou Procise HT (Applied Biosystem).
- Pour des expositions vinicole, le tiroir peut être posé légèrement incliné par rapport à la verticale, 1 'équilibre étant assuré par le poids des bouteilles. La mise en valeur des liquides est renforcée par la transparence du verre à travers les découpes du plateau.
- La recherche d'une fermeture du coffret, fiable, originale et technique, m'a conduit à adopter un article employé dans la viticulture : Le bouchon conique en liège.
- Au stockage ou à la cave du particulier,une numérotation unitaire placée sur la face du tiroir permet un classement sur le livre de cave.
Les objectifs de ma recherche avant été réalisés, je vais décrire un coffret type trois bouteilles, qui fera apparaître à l'aide des croquis de la planche N 1/1 les autres avantages de ce coffret tiroir.
Un coffret tiroir est canposé de deux parties - Une partie fixe dite flanelle (élément de pourtour).
- Une partie mâle, le tiroir.
La partie femelle est composée de - Repère(1) Partie inférieure du coffret.
- Repère(2) Face latérale avec rainure ( 21 ) coté intérieur.
- Repère(3) Face latérale avec rainure (22) et trou (23) permettant l'introduction d'un bouchon de liège conique (24).
- Repère(4) Partie supérieure du coffret.
- Reperde(5) Partie arrière du coffret, encastrée et collée entre (1.2.3.4), assurant la stabilité transversale de I > ensemble.
- Repère(6) Elément fixe encastré dans les parois (2)(3) et situé légèrement en avant de la découpe (27 ) (tiroir fermE) et dans le tiers supérieur du coffret.
L'ensemble des pièces (1) à (6) étant agrafées et collées.
La partie m le, le tiroir.
- Repère(7) Face du tiroir avec bouton (25) et marquage unitaire du coffret repère (26) La face du tiroir est en retrait dans le coffret de l'épaisseur du bouton.
- Repère(8) Plateau coulissant dans les rainures (21) et (22) et comportant des découpes (27) pour le logement des bouteilles. Les découpes du plateau dans le sens de la largeur ont une forme particulière, permettant de recevoir des bouteilles de petit diamétre type Bordeaux repère (28) jusqu'à la bouteille de gros diamétre type Champagne repère (29) Dans le sens de la longueur, les découpes (27) sur le plateau (8) sont toujours supérieures à la distance de la face intérieure repère (7) à l'axe de l'élément repère (6).
A549 A-427 X1R7R6 R2 R5 R4 R3 R1 10-4M 10-6M 10-8M 10-4M 10-6M 10-8M CB28628 C(Me)2 CH H H Me COOH 12,4 93,4 108,8 2,5 86,8 86,7 (1) (4,6) (3,7) (0,7) (3) (2,8) CB38416 C(Me)2 N H H Me COOH 109,3 104,7 126 24,1 105 105,8 (4,1) (6,4) (3,4) (1,8) (1,5) (2,7) CB36493 C(Me)2 CH H H CF3 COOH 10,4 93,7 98,5 1,6 87,2 89,9 (1,4) (2,1) (2,9) (0,6) (4,2) (4,2) CB32706 C(Me)2 CH Me H Me COOH 6 103,2 101,4 0,8 99,6 102,9 (0,3) (2,3) (3,4) (0,6) (8) (3) CB62899 C(Me)2 CH Me H CF3 COOH 0,45 118,8 131,2 0 123,8 115,4 (1,2) (2,5) (4,2) (0) (7,7) (12) CB41666 S CH H H Me COOH 63,2 89,9 94,5 7,6 91,2 83 (1,9) (2,3) (1,5) (1,2) (6,6) (2,5) CB72484 SO2 CH H H Me COOH 129,4 111,1 113,7 181,5 129,6 131,2 (2,6) (1,2) (4,1) (5) (2,8) (1,5) CB92834 C(Me)2 CH H H Me Tetra 14,4 108,8 104,7 3,1 78,3 80,5 zoyl (1,5) (4,5) (2,4) (0,5) (3,3) (2,1) CB77402 C(Me)2 CH H H CF3 Tetra 10,7 86 93,1 0,2 77,6 82,3 zoyl (0,7) (7,4) (1,6) (0,1) (4,2) (5,4) CB61692 C(Me)2 CH Me H Me Tetra 0 98,2 105,6 0,6 107 104,7 zoyl (0) (2,9) (2,8) (0,6) (1,7) (2,8) CB63237 C(Me)2 CH Me H CF3 Tetra 2,1 140,2 124 4,1 147,9 88,1 zoyl (0,9) (4,5) (5) (6) (12,4) (11,1) CB39122 SO2 CH H H Me Tetra 84,8 98 96,2 27,1 96,5 93,9 zoyl (2,2) (1,2) (3) (2,7) (5) (3,1) Le niveau de prolifération obtenu pour chaque lignée et pour chaque produit est exprimé en pourcentage par rapport à la condition contrôle (100% + au maximum, 6% d'erreur standard sur la moyenne).
Le tableau 7 ci-dessous rapporte les résultats de l'étude structure/activité de composés de référence CB16178, CB81808, CB13407, CB01570 et CB32934 sur les lignées A549 et A-427 : Tableau 7
A549 A-427 Nom 10-4M 10-6M 10-8M 10-4M 10-6M 10-8M CB16178 AR-tout- 22,3 | 89,2 | 78,8 1,5 68,2 104,3 trans (0,9) (1,7) (2,1) (0,8) (10,8) (2,8) CB81808 AR-13-cis 23,6 85,9 77,6 | 6,5 99,6 100,3 (1) (2,5) (2,5) (1,5) (4,3) (3,6) CB13407 AR-9-cis 38 102,3 103,5 5,9 106,3 110,8 (1,3) (1,7) (1,5) (0,4) (4,2) (3,6) CB01570 TTNPB 13,5 92,5 | 94,7 3,6 78,5 78,9 (1) (3) (1,3) (0,6) (4,6) (3,4) CB32934 LGD1069 O 118,3 134,2 0,4 102,3 108,9 (0) (3,9) (3,8) (0,3) (3,2) (6,2) Le niveau de prolifération obtenu pour chaque lignée et pour chaque produit est exprimé en pourcentage par rapport à la condition contrôle (100% + au maximum, 6% d'erreur standard sur la moyenne).
Résultats concernant les lignées pulmonaires A549 et A-427.
Les produits de référence sont globalement inactifs sur ces lignées aux concentrations de 10 6M et 10 M. Seuls le tout-trans-acide rétinoïque (CB16178) et le 13-cis-acide rétinoïque (CB81808) inhibent la prolifération de la lignée A549 à 10-6 M et 10 8 M. Le TTNPB (CB01570) inhibe la lignée A-427 à 10-6 M et à 10 8 M. Le LGD1069 (CB32934) induit une stimulation de la prolifération des cellules A549 à 10-6 M et 10-8 8 M. Parmi les dérivés dont les groupements R3 et R4 portés par la double liaison entre les carbones 11 et 12 sont de configuration trans, le composé CB71802 inhibe le plus fortement la croissance de ces deux lignées pulmonaires. Par contre, une stimulation de la croissance cellulaire est observée avec CB39356 (A-427), CB73364 (A549) et CB40747 (A-427). Les autres molécules ne présentent pas ou peu d'activité sur ces lignées.
Parmi les dérivés de formule I de conformes à la présente invention, les composé CB92834 et CB77402 présentent une activité sur la croissance de ces deux lignées. Les autres molécules ne présentent pas d'activité significative sur ces deux lignées.