INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'installation 1 selon l'invention représentée aux figures 1 à 4 comporte par ailleurs des coussins d'amortissement 8 destinés à être disposés le long du cadre 4. Ces coussins 8 sont des coussins pleins réalisés en mousse synthétique ou des coussins gonflables réalisés dans des matières plastiques classiques. Comme on le voit sur la figure 2A, les coussins 8 reposent sur la tranche, sur le rebord 6c des profilés 6 et ils sont étendus latéralement contre le pan intérieur 6a desdits profilés.
Plus particulièrement, les coussins 8 sont intercalés entre le pan intérieur 6a et le matériau M de l'aire de jeu A et, de cette façon, ils sont maintenus fermement en position.
Comme on le voit sur la figure 3A, les coussins 8 peuvent, dans un deuxième mode de réalisation, venir recouvrir la partie supérieure des profilés 6 pour venir se rabattre en partie sur le pan extérieur 6b et déborder ainsi à l'extérieur du cadre 4 afin de fournir une protection maximale aux joueurs.
L'installation selon l'invention comporte en outre une couche 10 de revêtement que l'on désignera ici sous le terme de bâche. Cette bâche 10 est constituée d'un film de matériau synthétique épais réalisé par exemple en PVC (Polychlorure de vinyle) et qui peut être tramé sur un fils, par exemple en polyester.
La bâche 10 est de préférence réalisée en une pièce, mais elle peut également être formée de plusieurs bandes superposées.
La bâche 10 est, sur la majeure partie de la surface de l'installation, interposée entre le matériau M et le sol S.
DISPOSITIF DE CONTROLE DE LA POSITION DE TROUS REALISES DANS UNE PIèCE, EN PARTICULIER UNE TOLE.
L'invention est relative à un, dispositif de contrôle de la position de trous réalisés dans une pièce, en particulier une tôle, ce dispositif étant du genre de ceux qui comprennent un palpeur situé à l'extrémité d'une tige pour entrer en contact avec le bord du trou à contrôler1 et des moyens de repérage de la position du palpeur permettant de déduire la position du trou contrôlé.
Le problème du contrôle de la position de trous réalisés dans des pièces de formes très diverses, et dont les dimensions peuvent être de l'ordre du mètre ou plus, est important, en particulier dans les industries mécaniques. En effet, de telles pièces sont généralement destinées à être intégrées dans des ensembles plus complexes avec utilisation des trous pour l'assemblage ou la mise en place de divers organes. C'est le cas en particulier dans l'industrie 'automobile , par exemple pour les éléments de carrosserie. De l'exactitude de 1 emplacement des trous vont dépendre la rapidité et la précision des opérations ultérieures de montage ou d' assemblage.
Le problème du contrôle est difficile car un trou peut deboucher sur une surface ayant une orientation quelconque.
L'invention a pour but, surtout, de fournir un dispositif de contrôle qui , en dépit de ces difficultés, présente une grande fiabilité, assure une bonne précision de contrôle, tout en restant d'un coût acceptable. On souhaite en outre que le dispositif de contrôle soit d'une utilisation pratique et permette d'effectuer rapidement les contrôles.
L'invention vise aussi à fournir un dispositif de contrôle qui soit autonome, c'est-à-dire qu'un même dispositif permette de contrôler plusieurs trous sur une même pièce.
Selon l'invention, un dispositif de contrôle de la position de trous réalises dans une pièce, en particulier une tôle, du genre défini précédemment, est caractérisé par le fait que la tige portant le palpeur est articulée dans une zone intermédiaire sur un manchon propre à être engagé de manière amovible dans l'alésage d'un canon de guidage installé dans une position de référence, une partie de la tige opposée au palpeur coopérant avec un moyen de mesure des déplacements de cette partie.
Un tel dispositif de contrôle est autonome puisqu'il pourra être introduit successivement dans les canons de guidage installés en correspondance a chaque trou à contrôler.
Avantageusement, le palpeur comporte, pour entrer en contact avec le bord du trou à contrôler, une calotte sphérique centrée sur l'axe géométrique de la tige et dont le rayon est supérieur à celui du trou.
De préférence la tige portant le palpeur est montée coulissante dans le manchon et est sollicitée élastiquement pour que le palpeur s'applique contre le bord du trou à contrôler. Cette sollicitation élastique peut être assurée par un ressort de compression monté autour d'une partie de la tige et prenant appui respectivement contre un élément solidaire de la tige et une zone du manchon de manière à pousser la tige vers le bord du trou à contrôler.
Avantageusement, l'articulation de la tige comprend une portée formée par une zone sphérique en saillie radiale autour de la tige, centrée sur l'axe géométrique de la tige et propre à pivoter dans un alesage de même diamètre du manchon.
Le palpeur est avantageusement constitué par un embout interchangeable monté à une extrémité de la tige.
La partie de la tige éloignée du palpeur comporte, de préférence, une portée en zone sphérique, centrée sur l'axe géométrique de la tige, en saillie radiale autour de cette tige, et en appui contre une touche d'un appareil de mesure du déplacement de cette portée suivant une direction ; l'appareil de mesure est constitué de préférence par un comparateur micrométrique disposé de manière à mesurer les déplacements de la portée suivant une direction orthogonale à l'axe du manchon.
Le manchon est avantageusement monté rotatif autour de son axe géométrique dans le canon de guidage, et des moyens de positionnement entre le manchon et le canon sont prévus pour permettre une mesure de contrôle dans deux directions, en particulier deux directions orthogonales.
Ces moyens de positionnement peuvent comprendre, sur le canon de guidage, un pion décalé radialement par rapport à l'axe du canon et en saillie longitudinale, de préférence monté de manière amovible dans des trous répartis sur une même circonférence et prévus sur une collerette du canon, tandis que du côté du manchon deux pattes en saillie radiale, décalées de 900, sont prévues et munies de portées assurant, par coopération avec le pion, un changement de position angulaire de 900 du manchon relativement au canon.
Avantageusement, le dispositif de contrôle comprend un manchon auxiliaire, destiné à être monté dans le même canon de guidage, et muni d'une broche décalée radialement par rapport à l'axe géométrique du manchon mais parallèle à cet axe, la broche étant montée coulissante et étant sollicitée élastiquement pour palper la paroi entourant le trou à contrôler, lorsque ce manchon auxiliaire est monté dans le canon de guidage, des moyens de mesure des déplacements de la broche étant prévus pour permettre de déduire l'orientation de la surface de la paroi entourant le trou.
en forme de cône tronqué 31 de l'élément de support 30.
La surface extérieure de l'élément de support 30, c'est-à-dire la surface qui est orientée dans le sens de la sortie de la lumière 16, et/ou la surface intérieure de l'élément de support 30, c'est-à-dire la surface qui est
orientée vers le réflecteur 10, peut être au moins par en-
droits dépolie ou être pourvue d'un revêtement 44. On peut
influencer par le dépoli ou par le revêtement 44 la translu-
cidité de l'élément de support 30 et obtenir la translucidité voulue pour l'élément de support 30. En outre on peut par le
dépoli et/ou le revêtement provoquer une dispersion de la lu-
mière qui passe à travers l'élément de support 30. Un revête-
ment 44 peut être mis par exemple par métallisation sous vide
ou par pulvérisation sur l'élément de support 30. On peut in-
fluencer la translucidité de l'élément de support 30 par
l'épaisseur du revêtement 44 déposé. En particulier on dépo-
lit et/ou on revêt au moins la surface extérieure et/ou la surface intérieure de la section 31 en forme de cône tronqué
de l'élément de support 30 comme on l'a indiqué précédemment.
L'élément de support 30 peut en outre être pour-
vu, au moins par endroits, sur sa face extérieure et/ou sur sa face intérieure d'éléments optiques 42, par lesquels est déviée la lumière qui passe à travers. Les éléments optiques 42 peuvent par exemple être constitués par une peau grenue
ment prend la position 13'. Il n'est pas nécessaire d'entrer plus en détail dans les différentes positions
possibles d'inclinaison.
Cependant, la Figure 1 présente encore une position 11" de la lame de scie, qui est réalisée quand le carter
de table pivotante 2 a pivoté autour de son axe de pivo-
tement 19, qui coïncide avec l'axe du tourillon de pivo-
tement creux 3, jusqu'à la position de fin d'onglet, res-
sortant de la Figure 3, et en partant de la position de base, dans le sens de la flèche 20. Dans cette position se trouve le moteur d'entraînement pour la lame de scie
11 dans la position 13".
Comme on le voit nettement sur la Figure 1, la pièce
est, sur la table porte-pièce 9, appuyée par un dispo-
sitif de serrage 21 contre la surface de butée 22 d'une
butée de pièce 23, qui est reliée à une languette de gui-
dage 25, ayant en coupe transversale la forme d'un U, par
des vis 26 qui, dans l'exemple de réalisation, sont rap-
portées à des épaulements 27, qui dépassent latéralement de la branche inférieure 25b de la languette de guidage 25. La branche supérieure 25a de la languette de guidage
possède aussi des épaulements 28 en dépassement laté-
SCHEMA 9 : Synthèse du disaccharide 37
PREPARATION 30 Ethyl O-(4,6-O-benzylidène-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-6-O-trityl-1-thio-ss- D-glucopyranoside (33).
A une suspension de 32 (50,0 g, 0,105 mol) (J. Westman et M. Nilsson, J.
Carbohydr. Chem., 1995, 14(7), 949-960) dans du dichlorométhane (620 ml) sous argon, on ajoute de la triéthylamine (35 ml, 0,252 mol), du chlorure de trityle (29,3 g, 0,105 mol), et du 4-diméthylaminopyridine (1,28 g, 10 mmol).
On porte le mélange à reflux pendant 2 heures (CCM), on le laisse refroidir à température ambiante, le dilue avec du dichlorométhane (500 ml), puis le lave successivement avec une solution aqueuse froide à 10 % d'hydrogénosulfate de potassium, de l'eau, et une solution saturée de 70 : 30). [a]D + 45 (c = 0,83, dichlorométhane). ESIMS, mode positif: m/z, + NaCI, 795 (M+Na)+ ; + KF, 811 (M+K)+. 1H RMN (CDCl3) 6 7,52-7,19 (m, 20H, 4Ph), 5,51 (d, J = 3,3Hz, H-i'), 5,43 (s, C6H5CH), 4,45 (d, J = 9,8Hz, H 1), 3,60, 3,59, 3,51, 3,49 (4s, 12H, 40CH3), 2,86 (q, 2H, J = 7,5Hz, SCH2CH3), 1,40 (t, 3H, SCH2CH3).
Anal. Calculée pour C44H52010S : C, 68,37; H, 6,78 ; S, 4,15. Trouvé: C, 68,28; H, 6,98 ; S, 4,09.
PREPARATION 32 Ethyl O-(2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-2,3-di-O-méthyl-1- thio-13-D-glucopyranoside (35).
On chauffe une suspension de produit brut 34 (67,4 g) à 80 C pendant 2 heures dans une solution aqueuse à 60 % d'acide acétique (470 ml). On refroidit, filtre et concentre le mélange réactionnel. On traite le résidu avec du méthanolate de sodium (940 mg) dans du méthanol (200 ml) pendant 1 heure. On neutralise ensuite la solution avec de la résine Dowex# 50WX4 (H+), puis filtre, concentre, et purifie sur colonne de silice (toluène/acétone 60 : 40) pour obtenir 35 (27,9 g, 60 % en trois étapes). [a]D + 26 (c = 1,07, dichlorométhane). ESIMS, mode positif : m/z, + NaCI, 465 (M+Na)+ ; + KF, 481 (M+K)+. 1H RMN (CDCl3) 8 5,62 (d, J = 3,9Hz, H-i'), 4,35 (d, J = 9,8Hz, H-1), 3,64, 3,64, 3,59, 3,58 (4s, 12H, 40CH3), 1,29 (t, 3H, J = 7,4Hz, SCH2CH3).
Anal. Calculée pour C18H34010S. H20 : C, 46,94 ; H, 7,87 ; S, 6,96.
Trouvé : C, 47,19 ; H, 7,72 ; S, 6,70.
PREPARATION 33 Ethyl O-(6-O-acétyl-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-6-O-acétyl- 2,3-di-O-méthyl-1-thio-ss-D-glucopyranoside (36).
On porte à reflux une solution de triol 35 (5,86 g, 13,2 mmol) et de N acétylimidazole (3,21 g, 29,1 mmol) dans du 1,2-dichloroéthane (120 ml) pendant 16 heures. On rajoute une portion de N-acétylimidazole (440 mg, 3,96 mmol) et agite pendant 4 heures. On laisse revenir à température ambiante, puis ajoute du méthanol (2 ml). On agite à nouveau 1 heure, puis dilue le mélange avec du dichlorométhane (1 L), et lave successivement avec une solution aqueuse 1M froide d'acide chlorhydrique, de l'eau froide, une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, de l'eau, sèche et concentre. On chromatographie le résidu (toluène/acétone 3,5 : 1) pour obtenir le diacétate 36 (3,97 g, 57 %). [a]D + 33 (c = 1,90, dichlorométhane).
ESIMS, mode positif : m/z, + NaCI, 549 (M+Na)+ ; + KF, 565 (M+K)+. 1H RMN (CDCl3) 6 5,51 (d, J = 3,9Hz, H-i'), 4,34 (d, J = 9,8Hz, H-1), 3,64, 3,63, 3,59, 3,56 (4s, 12H, 40CH3), 2,11, 2,06 (2s, 6H, 2Ac), 1,31 (t, 3H, J = 7,4Hz, SCH2CH3) .
Anal. Calculée pour C22H3gO12: : C, 50,17; H, 7,27; S, 6,09. Trouvé: C, 50,15; H, 7,49; S, 5,89.
PREPARATION 34 Ethyl O-(6-O-acétyl-4-O-lévulinyl-2,3-di-O-méthyl-α-D-glucopyranosyl)-(1- 4)-6-O-acétyl-2,3-di-O-méthyl-1-thio-ss-D-glucopyranoside (37).
On ajoute à une solution de diacétate 36 (19,4 g, 36,8 mmol) dans du dioxane (400 ml), sous argon, de l'acide lévulinique (7,53 ml, 73,5 mmol), du chlorhydrate de 1-(3-diméthylaminopropyl)-3-éthylcarbodiimide (14,1 g, 73,5 mmol) et du 4-diméthylaminopyridine (900 mg, 7,35 mmol). On agite le mélange pendant 3,5 heures, dilue avec du dichlorométhane (1,5 l), puis lave successivement avec de l'eau, avec une solution aqueuse à 10% d'hydrogénosulfate de potassium, à l'eau, avec une solution aqueuse à 2% d'hydrogénocarbonate de sodium, à l'eau, puis sèche et concentre. On chromatographie le résidu (dichlorométhane/acétone 97 : 3 puis 79 : 21) pour obtenir le dérivé 37 (21,8 g, 95 %). [a]D + 40 (c = 0,72, dichlorométhane).
Trouvé: C 57,28; H 7,07.
La dernière partie de la synthèse consiste en la transformation de 89 en imidate 90. Pour ce faire, le benzylidène est éliminé en utilisant le cyanoborohydrure de sodium et l'acide chlorhydrique. Le groupement hydroxyle ainsi libéré est temporairement protégé sous forme d'éther p- méthoxybenzyle. Après désacétylation, la fonction alcool primaire est protégée par introduction sélective d'éther de tert-butyldiméthylsilyle, et le composé ainsi obtenu est méthylé. Une oxydation dans les conditions de Jones conduit à l'acide uronique qui est benzylé. Un système utilisant un mélange acide sulfurique/acide acétique/anhydride acétique conduit à l'acétolyse du groupement méthyle anomère ainsi que de l'éther benzylique de la position 6', et fournit un mélange de deux acétates anomères. La désacétylation sélective de la position 1 est réalisée en utilisant de l'hydrazine dans le diméthylformamide, et le mélange d'anomères, dissous dans du dichlorométhane est transformé en 90 par le trichloroacétonitrile en présence de 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ène.
* SCHEMA 23 Préparation d'un synthon utile pour la synthèse d'un pentasaccharide Pe dont la configurationde l'acide L'-iduronique est verrouillée (III. 1) 1. Préparation du monosaccharide donneur
o o o L o O HO IR-120 HO OMe0 TUF, 00C, 10 min OMe0 OMe OH OMe OAc 3: H OAc xo s orB i o \wt o o x c c on o iTuvx o o 11 o 75 % deux étapes SCHEMA 23 (suite 1) 2.Préparation et premières transformations du disaccharide
OBn OAc OAc o OBn MeONa,MeOH O TMSOTf, tamis 4Â BnO 2OC, 3h CH2CI2 BnO s: -o BnO AcO BnO 8C- > 2OC AcO OAc OAc OMe 1.1 eq OBn OH O MC(OMe > 2, AS Oxydation de Swern oO BnO acetone 0o0 - BnO OMe BnO OMe BnO OMe OMe o ao OH OH OBn OBn g X LiMe3BH, THF I 2) NaOH, H2O2 ~~O 0oo0 I) ~~~~~ O BnO OMe 70 $ en deux étapes OMe0 BnO OMe Q m f X O 9 X0 A0 X 0 SCHEMA 23 (suite 2) 3.Construction du système bicyclique
OBn OBn O O AcOH 80% O oO Ac2O,pyr. -00BnO aq BnO 200C, gt OMeOAc OMeO BnO a O BnO OMe 800C, 3h O 85% 70% OBn OBn TsO O HO TsCI, pyr. oO ~~~~~ --o - - Bn 0.1 MNaOH E: 200C, 3h OM 0BflOOMe eOAc EtOH,700C3h BnO OMe HO 70% HO 80% OBn 1)03, Ç s om Eg u u" u 2) NaClO2, methyl butène, tBUO > H C tt BnO OMe 3) BnBr, KHCO3, DMF OOM2eOBnO0e HO HO gi o o C4 ; m to o of ) X EXEMPLE 1 Méthyl O-(3-O-méthyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1,4)-O-(3-O- méthyl-2,6-di-O-sulfo-ss-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O-(3-O-méthyl-2,6-di-O sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-O-(3-O-méthyl-2,6-di-O-sulfo-ss-D-glucopyranosyl)-(1-4)]6-O-(2,3-di-O-méthyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1- 4)-O-(acide 2,3-di-O-méthyl-b-D-glucopyranosyluronique)-(1-4)-O-(2,3,6tri-O-sulfo-a-D-glucopyranosyl)-(1-4)-O-(acide 2,3-di-O-méthyl-α-L- idopyranosyluronique)-(1-4)-2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sel de sodium (91).
Le composé 31 est traité selon la méthode 5 pour donner 91 (80 % sur les trois étapes). [a]D + 41 (c = 0,8, eau). ESIMS, mode négatif : masse monoisotopique = 7133,26 ; masse chimique = 7138,90 ; masse expérimentale = 7137,26 + 0,0 u.m.a.. 1H RMN (D2O) 6 des principaux protons anomériques : 5,71; 5,48 ; 5,46 ; 5,44 ; 5,17 ; 5,08 ; 4,81; 4,78 ; 4,67 ppm.
Une procédure identique permet d'obtenir les composés 92 et 96. TABLEAU I
Numéro d'exemple t [a]D 2 5 + 39 composé 92 3 6 + 38 composé 96 EXEMPLE 4 Méthyl O-(2,3-di-O-méthyl-4,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (2,3-di-O-méthyl-6-O-sulfo-a-D-glucopyranosyl)-(1-4)-]15-O-(acide 2,3-di O-méthyl-ss-D-glucopyranosyluronique)-(1-4)-O-(2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 -4)-0(acide 2,3-di-Ométhyl-a-L-idopyranosyl uronique)- (1-4)-2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sel de sodium (97).
On traite le composé 51 (55 mg, 10,5 mmol) selon la méthode 5 afin d'obtenir, après lyophylisation, le produit sulfaté 97 (50 mg, 77 % en trois étapes). [a]D + 107 (c = 0,52, eau). ESIMS, mode positif : masse monoisotopique = 6194,16, masse chimique = 6198,83, masse expérimentale = 6195,33 + 1,79. 1H RMN (D2O) 6 des principaux protons anomériques 5,71 ;5,67;5,48;5,43;5,17;5,10;4,68ppm.
Une procédure identique permet d'obtenir les composés 98 et 99. TABLEAU II
Numéro d'exemple t [a]D 5 5 + 119 composé 98 6 6 + 124 composé 99 SCHEMA 18
EXEMPLE 7 Méthyl O-(3-O-méthyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)- (1-4)-O-(3-O-méthyl-2,6-di-O-sulfo-ss-D-glucopyranosyl)-(1-4)-O-(3-Ométhyl-2,6-d i-Os u Ifo-a-D-g I ucopyranosyl)-(1 -4)- 0(3- 0méthyl-2,6-d i-O sulfo-ss-D-gluco-pyranosyl)-(1-4)-[O-(2,3,6-tri-O-méthyl-α-D- glucopyranosyl)-(1-4)-O-(2,3,6-tri-O-méthyl-ss-D-glucopyranosyl)-(1-4)]4-O(2,3-di-O-méthyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-O-(acide 2,3-di-O méthyl-ss-D-glucopyranosyluronique)-(1-4)-O-(2,3,6-tri-O-sulfo-α-Dglucopyranosyl)-(l -4)- O-(acide 2,3-di-Ométhyî-a-L- idopyranosyluronique)-(1-4)-2,3,6-tri-O-sulfo-a-D-gluco-pyranoside, sel de sodium (100).
Le composé 75 est traité selon la méthode 5 pour donner 100 (84 % sur les trois étapes). [a]D + 62 (c = 0,46, eau). ESIMS, mode positif : masse monoisotopique = 4966,39 ; masse chimique = 4970,04 ; masse expérimentale = 4969,63 # 0,78 u.m.a.. 1H RMN (D2O) 6 des principaux protons anomériques : 5,69 ; 5,63 ; 5,57; 5,46 ; 5,44 ; 5,41; 5,15 ; 5,06 ; 4,79 ; 4,66 ; 4,62 ; 4,41 ppm.
En procédant selon l'EXEMPLE 7 et en utilisant les intermédiaires adéquats, on prépare les EXEMPLES 8 à 12 décrits dans le TABLEAU III ciaprès.
k = log10 de la raison des dilutions successives.
pi = proportion de puits positifs à la dilution di ni = nombre de réplicats.
Avec un risque d'erreur de 5%, l'intervalle de confiance de a est le suivant: amin amax = m(a) + 2S(a) Avec un risque d'erreur de 5%, l'intervalle de confiance pour le titre viral T est donc: Tmin # T # Tmax avec : Tmin =1/Vo 10a Tmax =1/Vo 10a 3.3. Evaluation du facteur de réduction d'une étape du procédé 3.3.1. Limite de détection de la charge virale pour la totalité d'une fraction La limite de détection, DL, correspond à la charge virale minimale qui peut, théoriquement, être détectée dans la totalité d'une fraction appartenant au procédé à l'échelle réduite.
DL est calculée avec la formule suivante: DL = dl Vt c avec c = facteur de concentration de l'ultracentrifugation.
Vt = volume total de la fraction appartenant au procédé à l'échelle réduite.
Les limites de détection pour le matériel pré- et post- purifié sont notées DLi et DLf respectivement.
3.3.2. Calcul de la charge virale pour la totalité d'une fraction Une charge virale, L, est définie par sa moyenne m(L) et son intervalle de confiance m(T)Vt m(L) = # et Lmin # L # Lmax c avec : Lmin = Tmin Vt et Lmax = Tmax Vt c c c c avec c = facteur de concentration de l'ultracentrifugation.
Trois situations peuvent être prédites concernant le calcul du titre et de la charge virale :
Evaluation du titre (T) Evaluatin de la charge (L) Tmin > dl moyenne = m(T) moyenne = m(L) Tmin # T # Tmax Lmin # L # Lmax 0 Tmin # dl T = dl L = DL Tmin=O T L 3.3.3. Calcul du facteur de réduction Selon les documents réglementaires de la Communauté Européenne, le facteur de réduction d'une étape individuelle de purification ou d'inactivation virale est défini comme le logî 0 du rapport entre, d'une part la charge virale (Li) dans le matériel pré-purifié et, d'autre part, la charge virale (Lf) dans le matériel post-purifé qui est prêt à subir l'étape suivante dans le procédé de fabrication. Ce facteur de réduction, R, est défini par sa moyenne m(R) et son intervalle de confiance [Rmin 2 R 2 Rmax].
En pratique, il faut considérer plusieurs cas qui dépendent de l'effet du matériel pré-purifié sur le virus.
- Cas 1: Le matériel pré-purifié n'a pas d'effet éliminant/inactivant significatif, c'est-à-dire que le facteur de réduction moyen, m(R0 ), défini comme étant le logi0 du rapport de la charge virale (Lcm ) dans le milieu de culture sur la charge virale (Li ) dans le matériel pré-purifié, est inférieur ou égal à 1. Dans ce cas, le facteur de réduction de l'étape correspond au facteur de réduction du traitement.
- Cas 2 : Le matériel pré-purifié a un effet éliminant/inactivant significatif, c'est-à-dire que le facteur de réduction moyen, m(R0 ), est supérieur à 1.
Dans une première approche, le facteur de réduction de l'étape étudiée, m(R), peut être calculé comme étant la somme du facteur de réduction associé à l'effet inactivant, m(R0 ), et du facteur de réduction du traitement, m(Rt ). Dans une deuxième approche, lorsque m(R0 ) est supérieur à 1, il faut envisager de faire une cinétique d'inactivation à partir du matériel pré-purifié.
CAS SOUS-CAS EVALUATION DU FACTEUR DE REDUCTION (R)
Casi ) k D4 (R > 1 glot DLf ) avec log i Inf 'Oaro( il m(RY1 min Lmax min max m(Lj) il i L1 > Lf m(R)=1og10 et 1 glOlLmax R s R s log10nL5 min max R=O Li Lf Rt ne peut pas etre évalué Cas2 m(Li) Li R rInfrlogl0 DLj > I glOtmXLim))(- saVeclogloti) Skf s loglOt DLi ) DLi jj DLi s : selon les trois souscas de Cas 1 Nm(RO) - loglot *) ) et logll8 > LL > 5 Ro W LCm Dans le contexte particulier du cartilage, I'évaluation de Li et Lf ne peut être faite qu'à partir d'échantillons indépendants. Ainsi, pour les étapes testées au cours de cette étude la charge virale avant traitement (Li) est obtenue à partir des particules infectieuses récuDérées du morceau de cartilage contaminé et aussitôt traité pour la récupération des virus (décrit dans le paragraphe 3.1.2.3.) (échantillons L1 pour chaque expérience). Selon cette approche, le facteur de réduction associé a un effet éliminantiinactivant immédiat ne pourra pas être pris en compte dans le calcul du facteur de réduction de l'étape contrairement à ce qui est indiqué pour le cas n 2.
LSU scalaire lecture (octet, demi-mot, mot) ES 2.4.3.2 Interface ARM Le noyau de la CPU de ARM7 fonctionne à la moitié de la fréquence (40 MHz) tandis que CCU fonctionne à la pleine fréquence (80 MHz) de la puce de MSP. La synchronisation entre ces deux horloges est importante dans la conception. En règle générale, une unité génératrice de signaux d'horloge ne commutera MCLK qu'au flanc montant de CLKI. De même, le signal global de remise à l'état initiale, qui est lié à ARM7, ne sera plus revendiqué uniquement quand CLKI et MCLK seront à l'état bas. De cette manière, les deux unités seront bien synchronisées.
Bien que ARM7 n'ait qu'un bus d'entrée (ARMDATA ) pour l'instruction et la donnée, la puce rasp est équipée d'une antémémoire d'instructions spécialisée (ARM~IC, IkB) et d'une antémémoire de données (ARM~DC~, lkB). CCU peut faire la distinction entre ces deux types de demande en utilisant ARM~NOPC.
Pour mieux améliorer la performance, à CCU est ajoutée une micro antémémoire d'instructions (UI~CACHE, 32B) et une micro-antémémoire de données (UD~CACHE, 32B) devant se trouver entre l'antémémoire principale et le noyau de ARM7.