INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ce type de moteur réclame dans son utilisation urbaine, notamment avec de l'air comprimé seul, une grande quantité d'air comprimé sous haute pression stocké dans des réservoirs installés sur le véhicule. Dans le cas d'une utilisation de ce type de moteur sur des autobus urbains ou autres véhicules de services ces réserves doivent être encore plus importantes pour pouvoir faire fonctionner le véhicule avec une autonomie suffisante. Les stations de remplissages de ces réservoirs peuvent être installées soit dans les garages, soit en tête de ligne ou aux arrêts de bus, et réclament ainsi des installations importantes et une infrastructure lourde, complexe et coûteuse, externe au véhicule, en particulier lorsqu'il s'agit d'obtenir des temps de remplissage courts.
L'installation de compresseurs haute pression d'alimentation d'air suivant l'invention permet de supprimer ces infrastructures lourdes et complexes, externe au véhicule.
Elle est caractérisée par les moyens mis en oeuvre, et plus particulièrement, par l'installation sur la voiture, l'autobus urbain ou le véhicule de service équipé de moteur tels que décrits ci-dessus, d'un compresseur haute pression embarqué et entraîné par un moteur autonome par exemple par un moteur électrique alimenté soit par batterie, soit par énergie solaire, ou bien encore suivant une caractéristique particulière de l'invention, alimenté par exemple par le réseau électrique (par exemple biphasé 220 volts ou tri phasé 380 volts).
Les avantages de cette installation qui permet de supprimer toute infrastructure externe au véhicule, lourde, complexe, et coûteuse et, qui nécessite seulement une prise de courant sur laquelle la voiture, l'autobus urbain ou le véhicule de service viendra se brancher durant sa période de repos (la nuit par exemple) pour permettre en faisant fonctionner ledit moteur et le compresseur embarqué, de remplir en air comprimé haute pression les réservoirs installés sur le véhicule.
Dans le cas ou le moteur d'entraînement du compresseur embarqué utilise une énergie également embarquée (batterie, énergie solaire, carburant etc), il sera également possible de reremplir les réserves d'air comprimé du véhicule durant le fonctionnement de ce dernier.
De plus, afin de simplifier l'installation, il est possible de s'affranchir de la présence de filtres sur le compresseur embarqué, pour ce faire , selon une caractéristique particulière de l'invention, l'air aspiré par le compresseur embarqué peut être prélevé entre le système de filtrage de l'air d'admission du moteur du véhicule et le moteur lui-même par un système de dérivation évitant ainsi un système de filtrage particulier au compresseur haute pression.
Par ailleurs, selon une autre caractéristique particulière de l'invention, pour faciliter le parcage des véhicules et plus particulièrement des autobus dans les garages, il est également possible d'équiper le véhicule avec des prises femelles et/ou mâles à l'avant et/ou à l'arrière reliées entre-elles pour permettre le branchement du véhicule garé devant ou derrière ce dernier suivant le cas (l'autobus -ou autre véhicule- servant ainsi de rallonge électrique) afin d'éviter dans les garages des réseaux électriques complexes.
Dans le cas particulier où Z1 représente NH et X-Y représente CH-CH2, les intermédiaires de formule XV sont préparés par une réaction d'amination réductrice, utilisant par exemple NaBH4 ou NaBH3CN comme agent réducteur entre une aniline de formule ArlNH2 et une pipéridone de formule XXVI dans laquelle P est défini comme précédemment.
Dans les cas particuliers où X-Y représente CH-CH2 et Z1 représente CONH, SO2NH, (CH2)nNH, CO(CH2)nNH ou O(CH2)NH, les intermédiaires de formule XV sont préparés par condensation d'une amino piperidine de formule XXVII avec un électrophile de formule XXVIII Arl Z'l - L (XXVIII) dans laquelle Z'1 représente Z1 tronqué du reste NH terminal et L est défini comme précédemment. Cette condensation sera effectuée par différentes techniques et méthodes qui dépendront de la nature de Z'1 et L et qui sont similaires aux techniques et méthodes précédemment décrites pour la condensation des intermédiaires XVI et XVII (dans lequel X représente un azote). La réaction d'amination réductrice telle que décrite précédemment peut également être mise en oeuvre pour la préparation de composés de formule XV dans laquelle Z1 représente (CH2)n NH, O(CH2)nNH ou SO2(CH2)nNH à partir des amines de formule XXVII et d'aldéhyde respectivement de formules ArI(CH2)n ICHO, ArlO(CH2)nlCHO ou SO2(CH2)n l CHO ou à partir d'amines de formule Arl(CH2)n NH2, ArlO(CH2)nNH2 ou ArlSO2(CH2)nNH2 avec la pipéridone XXVI.
Les intermédiaires de formule XV dans laquelle Z1 représente OCONH ou NHCONH et X-Y représente CH-CH2 sont préparés par condensation d'une aminopiperidine de formule XXVII et d'un phénol (ArlOH) ou d'une aniline (ArlNH2) avec un électrophile de formule XII selon les méthodes et techniques décrites précedemment pour la préparation de carbamates ou d'urées.
Dans le cas particulier où Z1 représente O et X-Y représente CH-CH2, les intermédiaires de formule XV sont préparés par une réaction de Mitsunobu à partir d'un dérivé ArlOH et d'un dérivé hydroxylé de pipéridine de formule (XXIX) dans laquelle P est défini comme précédemment.
Dans le cas particulier où X-Y représente CH-CH2 et Z1 représente (CH2)nO, O(CH2)nO, NH(CH2)nO, CO(CH2)nO ou SO2(CH2)nO, les intermédiaires de formule XV sont préparés par condensation d'une hydroxy pipéridine de formule (XXIX) avec un électrophile de formule (XXVIII) dans lequel Z'1 représente Z1 tronqué d'un oxygène terminal et L représente un groupe partant tel qu'un halogène (chlore, brome ou iode), un tosylate, un mésylate ou un triflate. Cette condensation peut être réalisée en présence d'une base, organique (telle qu'une amine tertiaire, le t-butylate de potassium ou encore le butyllithium) ou inorganique (par exemple, NaH, KH, Cs2CO3) dans un solvant anhydre polaire tel que le THF, le DME, le DMF, le DMSO, le t-butanol, à une température comprise entre - 15" C et 80" C.
Les intermédiaires de formule XV dans laquelle Z1 représente NHCOO et X Y représente CH-CH2 sont préparés par condensation d'un alcool de formule (XXIX) et d'un dérivé d'aniline (ArlNH2) avec un réactif de formule XII selon les méthodes et techniques décrites précédemment pour la préparation d'un carbamate.
Les intermédiaires de formule XV dans lesquels Z1 représente NHSO2, SO2, (CH2)nSO2, O(CH2)nSO2 ou NH(CH2)nSO2 et X-Y représente CH-CH2 sont préparés par condensation d'un chlorure de sulfonyle répondant à la formule XXX Ar Z1 - Cl (xxx) avec un nucléophile de formule XXIV dans un solvant aprotique polaire tel que l'éther éthylique ou le THF à une température comprise entre 0 et 600 C.
Doivent être également considérées comme faisant partie de la présente invention, des méthodes de synthèse alternatives des composés de formule (I) dans laquelle X-Y représente NCH2, N, NCH2CH2 qui consistent à condenser des intermédiaires de formule générale (XXXI) dans laquelle Z2, R1, R2 et R3 sont définis comme précédemment avec un électrophile de formule (XVII) dans laquelle Z I et L sont définis comme précédemment et ceci, selon les méthodes et techniques décrites précédemment pour la condensation de XVI avec XVII et dont le choix dépendra essentiellement de la nature de Z1.
Dans le cas particulier des composés de formule (1) avec X = N et Z1 = OCO ou NHCO, une méthode alternative de préparation consiste à faire réagir un phénol de formule ArlOH ou une amine de formule ArlNH2 et une amine de formule (XXXI) définie comme précédemment avec un composé de formule (XII) par les méthodes et techniques décrites précédemment pour la préparation de carbamates et d'urées.
Dans le cas particulier des composés de formule générale (I) dans laquelle R1 représente un hydrogène, il est préférable de mettre en oeuvre, pour certaines réactions qui le nécessitent, des intermédiaires réactionnels dans lesquels R1 représente un groupe protecteur tel que par exemple un tbutoxycarbonyl (BOC) qui sera introduit préalablement par condensation de l'intermédiaire approprié dans lequel R1 = H avec un réactif adéquat tel que (BOC)2O, BOC-ON = C (CN)-Ph, BOC-ONH2. Ceci permettra de préparer, selon les méthodes et techniques présentées préalablement, des intermédiaires de formule générale (I) dans lesquels R1 = BOC et de transformer ces intermédiaires en produits finaux de formule générale (I) dans lesquel Rl=H après déprotection du t-butoxycarbonyl selon les méthodes et techniques bien connues pour ce type de transformation telle que l'utilisation d'acide (HCI, CF3CO2H, H2SO4) en milieu organique.
Doivent également être considérées comme faisant partie intégrale de la présente invention toutes les méthodes qui permettent de transformer un dérivé de formule (I) en un autre dérivé de formule (I) dans laquelle au moins un des substituants Arî, Zi, X-Y, Z2, RI, R2 ou R3 sont différents, par les méthodes et techniques bien connues de l'homme de l'art. C'est ainsi, et à titre d'exemple, que les dérivés de formule générale (I) dans lesquels Arl représente un phényle substituté par un groupe NO2 peuvent être transformés en dérivés de formule (I) dans lesquels Arl représente un phényle substituté en même position par un groupe NH2 par les méthodes et techniques bien connues pour ce type de réduction telles que décrites par exemple dans "Comprehensive Organic Transformation", p. 412 ; R. C.
Larock, VCH, 1989, parmi lesquelles on peut citer l'hydrogénation atmosphérique catalysée au palladium sur charbon, I'utilisation du SnC12, de zinc, de Ni de Raney ou encore de catalyseur au rhodium en présence d'hydrazine. Les composés de formule générale (I) dans lequels Arl représente un aromatique substitué par un groupement NH2 peuvent eux aussi être transformés en de nombreux autres dérivés de formule (I) tels que des dérivés dans lesquels Arî représente un aromatique substitué par NR4R4,, NHCOR4, NHCO2R4, NHCOR4, NHSO2R4, NHSO2OR4, NHSO2NR4R4' par les méthodes et techniques bien connues pour transformer une amine aromatique en amide, carbonate, urée, sulfonamide, sulfonate ou sulfonylurée.
Lorsque l'on désire isoler un composé selon l'invention à l'état de sel, par exemple de sel par addition avec un acide, on peut y parvenir en traitant la base libre de formule générale (I) par un acide approprié de préférence en quantité équivalente, ou par le sulfate de créatinine dans un solvant approprié.
Lorsque les procédés décrits ci-dessus pour préparer les composés de l'invention donnent des mélanges de stéréoisomères, ces isomères peuvent être séparés par des méthodes conventionnelles telles que la chromatographie préparative.
Lorsque les nouveaux composés de formule générale (I) possèdent un ou plusieurs centres asymétriques, ils peuvent être préparés sous forme de mélange racémique ou sous forme d'énantiomères que ce soit par synthèse énantionsélective ou par résolution. Les composés de formule (I) possèdant au moins un centre asymétrique peuvent par exemple être séparés en leurs énantiomères par les techniques habituelles telles que la formation de paires diastéréomériques par formation d'un sel avec un acide optiquement actif tel que l'acide (+)-di-p-toluoyl-l-tartrique, I'acide (+)-camphorsulfonique, l'acide (-)-camphorsulfonique, I'acide (+)-phénylpropionique, l'acide (-)phénylpropionique, suivie par cristallisation fractionnée et régénération de la base libre. Les composés de formule (I) dans lesquels R1 est un hydrogène comprenant au moins un centre asymétrique peuvent également être résolus par formation d'amides diastéréomériques qui sont séparés par chromatographie et hydrolysés pour libérer l'auxiliaire chiral.
Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée.
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En effet, la formulation de telles matières actives est difficile à réaliser du fait des différences de températures mises en oeuvre lors de la formulation des granulés. Ces différences font que selon les étapes, la matière active se trouve sous la forme d'un solide ou d'un liquide, la difficulté majeure se situant sur le plan du contrôle de la cristallisation de la matière active. Les difficultés liées à l'état de la matière active peuvent se retrouver bien évidemment lors du stockage de celle-ci.
La cristallisation incontrôlée de la matière active dans les granulés entraîne une dégradation très nette des caractéristiques de ces derniers, principalement de leur dispersabilité et de leur suspensivité dans l'eau, lors de leur utilisation. En outre, il n'est pas rare de constater un mottage des granulés.
Afin de tenter de résoudre ces problèmes dus au bas point de fusion de certaines matières actives agrochimiques, divers procédés de formulation de ces dernières, sous forme solide, ont été proposés.
Parmi les méthodes connues, on peut citer tout d'abord celle consistant à solubiliser la matière active dans l'un de ses solvants puis à l'absorber sur un support.
Cette méthode ne permet pas d'éviter totalement les problèmes de cristallisation incontrôlée de la matière active lors du procédé de préparation et du stockage. En effet, on peut constater une migration du solvant à l'intérieur du support, ce qui a pour effet d'augmenter localement la concentration en matière active et à entraîner sa cristallisation. Par ailleurs, elle nécessite l'emploi d'un solvant, ce qui peut poser des problèmes pour l'environnement, de même qu'un alourdissement des conditions de sécurité lors de la préparation de la formulation solide. Enfin, la concentration finale en matière active dans le granulé est limitée par la solubilité de ladite matière active dans le solvant en question, ainsi que par la capacité d'absorption du support.
Une autre voie possible consiste à liquéfier la matière active par un tensioactif, ou une autre matière active, puis à absorber le mélange sur un support. Cependant, cette voie comporte encore des risques de cristallisation de ladite matière. De plus la teneur en matière active est encore limitée par la solubilité de celle-ci dans le composé la liquéfiant et la capacité d'absorption du support.
Ainsi, comme on peut le constater, on ne dispose pas à l'heure actuelle de granulés comprenant une substance agrochimique à bas point de fusion, pour lesquels le problème de cristallisation incontrôlée de ladite substance, lors de la préparation des granulés et lors de leur stockage, est évité efficacement.
La présente invention permet de pallier cet inconvénient, par l'utilisation, dans la formulation solide, d'un composé bicyclique heptyle ou heptényle, pouvant être d'origine terpénique. II a été trouvé d'une manière totalement imprévisible que ces composés ont pour effet de contrôler la cristallisation de la matière active avec laquelle ils sont utilisés, aussi bien lors de la préparation de la formulation, que lors de son stockage.
La présente invention présente l'avantage supplémentaire de permettre la formulation de telles matières actives avec des teneurs finales dans le granulé plus élevées que celle atteintes avec les procédés connus.
Ainsi, la présente invention a pour premier objet des granulés comprenant au moins une matière active agrochimique dont le point de fusion est compris entre 30 et 80"C, au moins un support inerte ou une amtrice hydrodispersable et au moins un composé de formule (1): dans laquelle: Z représente un radical bicyclo[a, b, c]heptényle ou bicyclo[a, b, c]heptyle, avec: a+b+c=5 a = 2, 3 ou 4 b=2ou 1 c =0 ou 1, ledit radical Z étant éventuellement substitué par au moins un radical alkyle en C1-C6, et comprenant un squelette heptényle choisi parmi ceux mentionnés ci-après (numérotés Z1 à Z7), ainsi que parmi leurs correspondants heptyle (exempts de double liaison):
R2, R3, R4 et R5 identiques ou différents, représentent l'hydrogène ou un groupement alkyle ou alcényle, linéaire, ramifié ou cyclique, en C1 C22, R6 représente l'hydrogène, un radical alkyle en C1-C6 ou un groupement choisi parmi -SO3M, -OPO3(M)2, -(CH2)a-COOM, -(CH2)b-SO3M, avec a et b compris entre 1 et 6, M représentant H, Na, K, Li ou N(R7)4+ où R7, identiques ou différents, représentent l'hydrogène, un radical alkyle, linéaire, ramifié ou cyclique en C1-C22, éventuellement hydroxylé, m vaut 0 ou 1, la somme de p et q est comprise entre 1 et 15, avec p ou q pouvant être nuls.
La présente invention a pour deuxième objet, I'utilisation d'un composé de formule (I) tel que définie ci-dessus, comme régulateur de cristallisation de matière active agrochimique dont le point de fusion est compris entre 30 et 80"C.
Mais d'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront plus clairement à la lecture de la description et des exemples qui vont suivre.
Ainsi que cela a été indiqué auparavant, les granulés selon l'invention comprennent au moins une matière active agrochimique (ou phytosanitaire) présentant un bas point de fusion. Plus particulièrement, par bas point de fusion, on entend des points de fusion dans la gamme de 30 à 80"C. Plus particulièrement, les matières actives en question présentent un point de fusion supérieur à 35"C. Par ailleurs, le point de fusion de ces matières actives est de préférence inférieur à 70"C, et de façon encore plus particulière, inférieur à 60"C.
Parmi les matières actives de ce type, on peut citer sans intention de se limiter I'alachlore, le biphényl, le bromoxynil heptanoate, le bromoxynil octanoate, le chlorpyriphos, le diazinon, le diclofop-méthyl, I'éthofumesate, le f8noxapropp-éthyl, la fenpropidine, le flusilazole, le malathion, le métobromuron, le méthoxychlore, le monolinuron, le parathion-méthyle, le pendiméthalin, le propiconazole, le quizalofopéthyl, le trifluralin, I'azinphos-éthyl, la bifenthrine, la cyperméthrine, le diméthoate, le fenoxycarbe, le fenvalérate, le methomyl, la perméthrine, la phosalone, le propenofos.
Dasn ce qui suit, on ne fera mention que de la matière active sachant qu'elle peut correspondre à un mélange de plusieurs d'entre elles.
Le diagnostic lui-même nécessite l'hybridation de sondes nucléotidiques spécifiques et la révélation de ces sondes par des systèmes d'anticorps. Un codage par couleur pouvant en outre être effectué dans le cas de diagnostics combinés, il est donc possible de proposer des lots de sondes pré-marquées correspondant à un catalogue de diagnostics particuliers.
L'analyse nécessitant la mesure de la longueur des signaux, un système d'analyse de ces signaux (logiciel et matériel automatique) ressortit également de cette invention.
Enfin, dans un troisième mode de mise en oeuvre, la présente invention concerne un procédé permettant notamment la cartographie physique d'un génome.
Le but de la cartographie physique étant l'ordonnancement de clone au sein d'un génome, le peignage moléculaire s'applique naturellement à cet objectif, par simple hybridation des clones sur le génome peigné (par exemple, dans le cas d'un YAC, le génome entier de la levure peut être peigné, pour faire l'économie de la séparation du chromosome artificiel des chromosomes naturels de la levure).
La position des clones est obtenue par mesure directe de leur distance à un clone de référence, ou à tout autre signal d'hybridation de référence sur le génome peigné. L'extension constante de l'ADN peigné permet alors d'établir directement en kilobases (kb) la position respective des clones ainsi que leur taille.
La méthode que nous proposons permet de minimiser le nombre d'hybridations nécessaires à l'ordonnancement d'un nombre donné de clones, étant donné un nombre fixé de couleurs de révélation des hybridations.
L'invention concerne un procédé, caractérisé en ce que (a) on fixe et on peigne une certaine quantité dudit génome sur une surface de peignage, (b) on hybride le produit de peignage avec des sondes colorées correspondant à chaque clone, (c) on prélève l'information correspondant à la place de chaque clone ainsi que les tailles et les distances correspondantes sur le génome, (d) on réitère les opérations b) et c) n fois en modifiant les couleurs des clones, sachant qu'avec p couleurs différentes au bout de n hybridations on peut positionner pn clones.
Dans le cadre des méthodes standards de cartographie, le nombre d'hybridation I, nécessaires pour cartographier N clones à l'aide de p couleurs, croît linéairement avec le nombre de clones, N.
Ainsi, avec 3 couleurs, il est aujourd'hui nécessaire d'effectuer au moins 15 hybridations du type précédent pour cartographier 30 clones.
Ce nombre d'hybridation est imp A= Rouge puis Rouge B= Vert puis Vert C= Rouge puis Vert D= Vert puis Rouge De 5 à 8 clones, 3 hybridations seront nécessaires, pour distinguer les clones par une succession de 3 couleurs.
Plus généralement, à l'aide de p couleurs, pour cartographier N clones, il suffira d'un nombre d'hybridations l tel que: N = pI Par comparaison avec la méthode standard, 30 clones pourront être cartographié en 5 hybridations (au lieu de 30) si l'on ne dispose que de 2 couleurs, et en seulement 4 hybridations (au lieu de 15) si l'on dispose de 3 couleurs.
Le principe de cartographie présenté ici est simple. Cependant, afin de surmonter certains artefacts expérimentaux possibles (dispersion de tailles des signaux, variabilité de la saturation, cassure des molécules, etc.), l'on utilisera avec avantage un logiciel de traitement d'images et d'analyse statistique adéquat.