INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les inventeurs ont développé une nouvelle voie d'approche basée sur l'isolement soustractif des gènes Nm-spécifiques, ces gènes devant être liés à la pathogénèse spécifique de Nm, et, plus particulièrement au franchissement de la barrière hémato-encéphalique.
A la différence d'une réaction inflammatoire, une réaction allergique est un phénomène qui répond à un facteur extérieur ou allergène. II s'agit alors d'un processus spécifiquement immunologique qui ne se produit que lorsqu'un allergène est présent et qui ne touche que des sujets sensibilisés.
Mais, la résultante finale d'une réaction allergique se traduit aussi par une réaction inflammatoire aiguë, associée généralement à un oedéme.
Quel que soit le phénomène envisagé, il existe un point commun à tous ces mécanismes qui se traduit par une réaction inflammatoire dont la facette terminale se mesure par la libération par les cellules mastocytaires de la peau d'au moins un médiateur de l'inflammation tel que l'histamine, la sérotonine, I'héparine, les leukotriènes, les prostaglandines, les cytokines, le monoxyde d'azote ou des espèces oxygénées réactives.
On recherche depuis de nombreuses années, dans l'industrie pharmaceutique, des substances permettant de traiter l'inflammation ou l'allergie. A cet égard, nombreuses sont celles qui ont déjà été décrites, connue dans la littérature sous les appellations d'anti-inflammatoires stéroïdiens ou non-stéroidiens (AIS ou AINS) et dont on trouvera une description dans, par exemple, I'ouvrage de Schorderet et Dayer "Pharmacologie, Des concepts fondamentaux aux applications thérapeutiques", 1992, chapitre 37, pages 541-561, 2sème édition, Frison-Roche/Slatkine éditeurs.
Outre que les anti-inflammatoires connus présentent souvent des effets secondaires non négligeables, il demeure intéressant de disposer de nouveaux produits à activité anti-inflammatoire.
Le but de la présente invention est donc de pouvoir disposer d'un produit nouveau présentant une activité anti-inflammatoire ou anti-allergique et pouvant ne pas présenter d'effets secondaires notables.
Ce but et d'autres sont atteints par la présente invention qui a pour objet un extrait d'au moins un végétal de la famille des Labiées, caractérisé en ce que ledit végétal est cultivé in vitro.
L'effet anti-inflammatoire d'un extrait de végétaux de la famille des Labiées est connu en soi. On peut citer à cet égard les demandes de brevet FR-A-2504551, JP-A-7017846, WO-A-9325209, SU-A-1733000, FR-A-2662078, DE-A-3536342, US 5393526.
Cependant, de manière surprenante et inattendue la demanderesse a découvert qu'un extrait d'un végétal de la famille des Labiées, ledit végétal étant cultivé in vitro, présente une activité anti-inflammatoire supérieure à celle que présente un extrait de plante entière cultivées in vivo. On trouvera par ailleurs dans le texte les résultats d'expériences de fixation aux récepteurs de médiateurs de l'inflammation qui établissent ce fait.
C'est ainsi que l'invention a pour objet un extrait d'au moins un végétal de la famille des Labiées, caractérisé en ce que le végétal est cultivé in vitro.
Le matériel végétal utilisé dans l'invention peut être tout matériel végétal obtenu par culture in vitro. On entend ainsi la plante entière ou un organe particulier.
En particulier le matériel végétal peut être des cellules végétales et encore plus particulièrement des cellules végétales indifférenciées (ou dédifférenciées).
Selon la méthode de culture choisie, et en particulier selon le milieu de culture choisi, il est possible d'obtenir, à partir d'un même explant, des cellules végétales indifférenciées présentant des caractères différents.
On notera que les renforts peuvent également être réalisé en matériaux composites (fibres de verre, carbone,...etc).
Le domaine de la présente invention est celui des vecteurs utiles pour l'administration de principes actifs (PA), de préférence médicamenteux ou nutritionnels, notamment par voie orale, nasale, vaginale, oculaire, sous-cutanée, intraveineuse, intramusculaire, intradermique, intrapéritonéale, intracérébrale, parentérale, etc. Ces vecteurs permettent le transport sous protection des PA, à l'intérieur de l'organisme, jusqu'à leur site d'action. Ils visent à améliorer la biodisponibilité des PA. Ces vecteurs peuvent être, e. g., des systèmes à libération prolongée de PA.
Les PA plus particulièrement, mais non limitativement, concernés par l'invention sont, par exemple, des protéines, des glycoprotéines, des peptides, des polysaccharides, des lipopolysaccharides, des oligonucléotides et des polynucléotides.
La présente invention concerne, plus précisément, des particules avantageusement de type submicroniques et/ou microniques - de Vectorisation (PV), de PA, en particulier médicamenteux.
Outre les PA médicamenteux et nutritionnels, I'invention concerne, également, des PA phytosanitaires ou cosmétiques.
La présente invention vise aussi bien les particules nues en tant que telles, que les systèmes de vecteurs de PA, constitués par les particules chargées par le (ou les) PA considéré(s).
L'invention concerne, également, un procédé de préparation desdites particules.
Les progrès du génie génétique et des biotechnologies, ainsi que les découvertes y afférentes d'outils génétiques, de protéines et de peptides biologiquement actifs, ont permis l'essor de nouveaux principes actifs médicamenteux (PA) offrant une activité intrinsèque et une sélectivité élevées. Ces PA sont, en revanche, facilement dégradés dans l'organisme avant d'atteindre leur site d'action thérapeutique et leur biodisponibilité est, en conséquence, très faible. Dans le cas de l'administration par la voie orale, le tractus gastro-intestinal constitue une barrière chimique et physique redoutable pour le PA qui doit, d'une part, résister à la dégradation par le système digestif et, d'autre part, passer à travers la membrane épithéliale gastro-intestinale. A cet égard, on pourra, par exemple, se reporter à la revue de M. J. HUMPHREY (Delivery System for peptide Drugs, éditée par S. DAVIS et L. ILLUM, Plenum Press, N. Y., 1986), qui fait état de la faible biodisponibilité des peptides et des peptides administrés par voie orale.
Naturellement, ces avatars de transport et de séjour dans l'organisme ne se limitent pas aux protéines, mais affectent également les PA formés par des outils génétiques (oligonucléotides, polynucléotides, plasmides) susceptibles d'être mis en oeuvre dans les techniques de thérapie génique.
Pour pallier cela, il a été proposé d'encapsuler les PA dans des particules de vectorisation de PA, dénommées également PV. L'intérêt de ces techniques d'encapsulation est de protéger et/ou de transporter le PA jusqu'à son site d'action thérapeutique, en le sauvegardant contre les agressions de l'organisme, afin d'augmenter sa biodisponibilité.
Parmi tous les matériaux envisageables pour l'encapsulation de PA, les polymères sont de plus en plus utilisés, du fait de leurs propriétés intrinsèques.
S'agissant du cahier des charges que l'on souhaite obtenir pour de telles PV, il est particulièrement exigeant et comprend, notamment, les spécifications suivantes.
1- Il devrait, avantageusement, être possible de pouvoir disposer de PV de diamètre moyen compris entre une fraction de micron et quelques microns, avec une répartition granulométrique étroite, de façon à pouvoir adapter la granulométrie des PV au mode d'administration choisi et/ou le site thérapeutique visé. Par exemple, si une immunisation mucosale par la voie orale est recherchée, la taille des PV doit être comprise entre 0,5 ssm et 10 clam, afin que les PV puissent pénétrer les plaques de Peyer et atteindre les tissus lymphoïdes. Dans le cas d'une administration sous-cutanée, il y a avantage à disposer de PV de taille supérieure à 10 pm pour que les particules ne rentrent pas dans la circulation générale ou elles sont rapidement internalisées par le système réticulo-endothélial, mais qu'elles diffusent progressivement depuis leur site d'injection.
Les solvants organiques auxiliaires miscibles à l'eau peuvent être choisis parmi les alcools, les polyols, les cétones à faible poids moléculaire, les esters de glycol et les éthers de glycol; préférentiellement, on choisira l'acétone ou l'éthylène glycol.
Les émulsions aqueuses d'oligomères fluorés selon l'invention peuvent être appliquées, après dilution avec de l'eau, par pulvérisation ou enduction à la brosse comme dans le cas des solutions organiques. Pour le traitement du cuir, on peut aussi opérer en plein bain dans un foulon ou une coudreuse lors de la dernière étape du processus humide.
Pour obtenir un effet particulier ou une meilleure fixation, il peut être parfois avantageux sur certains supports d'associer les oligomères selon l'invention à certains adjuvants, polymères, produits thermocondensables, catalyseurs, anti UV, fongicides, agents antistatiques, etc...
Les performances hydrophobes et oléophobes des substrats traités selon l'invention sont mesurées au moyen des tests suivants: Tests d'oléophobie: L'oléophobie est mesurée suivant le test décrit dans "AATCC Technical Manual", test méthod 118 (1992), qui évalue la non-mouillabilité du substrat par une série de liquides huileux dont les tensions superficielles sont de plus en plus faibles.
La cotation du substrat traité est définie comme la valeur maximale du liquide test qui ne mouille pas le support. Les liquides tests employés dans l'évaluation sont répertoriés dans le tableau suivant:
Cotation Liquides-tests pour mesurer I Tension superficielle à I'oléophobie 25"C (mN/m) 1 Nujol 31,5 2 Nujol 1 n-hexadécane 29,6 (65/35 en volume) 3 n-hexadécane 27,3 4 n-tétradécane 26,4 5 n-dodécane 24,7 6 n-décane 23,5 7 n-octane 21,4 8 n-heptane 19,8 Un autre test d'oléophobie consiste à mesurer le temps de pénétration dans le matériau d'une goutte de dodécane (huile n"5 du test AATCC 118) déposée sur le support.
Tests d'hydrophobie L'effet hydrophobe est mesuré à l'aide de solutions-test numérotées de 1 à 10 et constituées par des mélanges eaulisopropanol (IPA) dans les proportions pondérales suivantes:
Solutions-test Eau Isopropanol 1 90 10 2 80 20 3 70 C 30 4 60 L 40 5 50 50 6 40 t 60 7 30 70 8 20 80 9 10 90 10 0 100 Le test consiste à déposer sur les substrats traités des gouttes de ces mélanges, puis à observer l'effet produit. On cote, en donnant pour valeur, le numéro correspondant à la solution qui contient le plus fort pourcentage d'isopropanol et qui n'a pas pénétré ou mouillé le substrat après 30 secondes de contact.
Un autre test d'hydrophobie consiste à mesurer le temps de pénétration dans le matériau d'une goutte d'eau déposée sur le support.
Dans le cas des matériaux de construction, on mesure également la reprise en eau d'une surface de 43 cm2 du support soumis à une hauteur d'eau de 11 centimètres pendant une heure.
Test à la poche d'eau Ce test est destiné à évaluer l'effet hydrophobe apporté au cuir pendant une longue durée. Une éprouvette carrée (20 cm x 20 cm) du substrat à tester est fixée par ses quatre côtés de telle sorte que les quatre points de fixation soient à la même hauteur et qu'elle forme une poche dont la différence de hauteur entre le fond et les quatre points de fixation soit suffisante pour contenir au moins 100 ml de liquide. Un cristallisoir de 250 ml est placé au-dessous de la poche. On introduit 100 ml d'eau dans la poche et on mesure après 24 heures la masse (en g) d'eau recueillie dans le cristallisoir et la quantité d'eau absorbée par le substrat qui est donnée par le rapport des masses du substrat après le test au substrat avant le test.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter. Sauf indication contraire, les pourcentages indiqués sont des pourcentages massiques.
EXEMPLE I a/ Préparation: On utilise un réacteur d'une capacité de 1,5 litres, équipé d'un agitateur, d'un thermomètre, d'un réfrigérant à reflux, d'une ampoule de coulée pouvant être chauffée, d'une arrivée d'azote anhydre et d'un dispositif de chauffage. On chasse l'air du réacteur par un courant d'azote anhydre, puis on charge 61 g de TDI (toluène-diisocyanate à 90 % sous forme d'isomère 2,4 et 10 % sous forme d'isomère 2,6; indice de NCO: 11,5 méq/g). On chasse de nouveau l'air du réacteur par un courant d'azote anhydre et on chauffe à 80"C.
Dans l'ampoule de coulée chauffée à 80"C, on introduit 128 g d'alcool fluoré CgF17C2H4OH (indice de OH : 2,15 méq/g), 150 g d'acétate d'isopropyle et 0,5 g de dilaurate de dibutyle étain. Le mélange de l'ampoule de coulée est ensuite introduit en 30 minutes dans le réacteur dont le contenu est alors maintenu à 80"C pendant environ 30 minutes, jusqu'à consommation de 0,276 mole d'isocyanate.
Dans l'ampoule de coulée chauffée à 80"C, on introduit 123 g d'acétate d'isopropyle et 83 g de NoramoxB S2 (polyol de formule Vll avec R' = radical suif et x+y = 2, commercialisé par la Société CECA; indice de OH: 5,75 méq/g). Le mélange de l'ampoule de coulée est ensuite introduit en 30 minutes dans le réacteur dont le contenu est alors maintenu à 80"C pendant 2 heures, jusqu'à consommation totale des fonctions isocyanate. On obtient ainsi une solution fluide (S1) d'oligomère selon l'invention à 50 % d'extrait sec, qui se solidifie par refroidissement à température ambiante.
En diluant la solution S1 par addition d'acétate d'isopropyle jusqu'à 10 % d'extrait sec, on obtient une solution limpide jaune clair (S1') dont le taux de'fluor est de 3,2 % et qui reste fluide à température ambiante.
A la suite de recherches ultérieures, la demanderesse a découvert que ce procédé, malgré les caractéristiques physiques et chimiques particulières du lisier de porc, pouvait être appliqué au traitement de l'ensemble des déchets, rejets et déjections organiques provenant des activités diverses, industrielles, agricoles et citadines.
C'est ainsi que dans le secteur des boues que l'on obtient lors du traitement des effluents provenant des égouts et de celles provenant des traitements d'épuration des eaux, interviennent certains problèmes qui, bien que différents, conduisent à la même conclusion qu'on ne peut pas déverser les boues dans les décharges publiques, pas plus qu'on ne peut les utiliser en agriculture pour amender les sols. Les boues de ce type ont souvent une odeur un peu plus supportable que celle des déjections des animaux, mais la plupart du temps, elles contiennent des quantités non admises par les lois et réglementations en vigueur, concernant leur teneur en métaux lourds tel que le chrome, le cadmium, le mercure et analogue, ce qui donne lieu à l'interdiction de leur utilisation de même que le déversement dans les décharges publiques.
En outre, les boues renferment toujours des bactéries, et, si on tente de les sécher, elles forment des agglomérats difficilement maniables et, en tout cas inutilisables.
Dans la technique antérieure, on connaît un procédé capable d'éliminer les métaux lourds des boues organiques. Le procédé de l'invention est mis en oeuvre en aval, après que les boues ont été libérées des métaux lourds.
Un objet de la présente invention est donc d'obvier aux inconvénients mentionnés ci-dessus dans les procédés antérieurs destinés aux traitements des produits organiques nocifs pour l'environnement, notamment ceux des déjections animales et des boues industrielles et citadines, en proposant un procédé permettant, grâce à une technologie toute nouvelle de transformer les déjections désodorisées ou les boues libérées des métaux lourds en amendant pour le sol ou en engrais complets, tout en réalisant un équilibrage entre tous leurs composants, à savoir principalement l'azote, le phosphore et le potassium, cet amendant ou cet engrais étant soumis à un traitement de stérilisation pour se débarrasser des bactéries suivi d'un traitement de dessiccation de façon à le rendre facilement maniable et transportable.
Un autre objet de l'invention est de proposer un procédé de fabrication d'un amendant ou d'un engrais, qui, par ses caractéristiques physiques et chimiques, satisfasse aux normes de pollution en vigueur dans le monde, notamment en France et dans les pays de l'Union Européenne.
La présente invention a donc pour objet un procédé de traitement des déjections, des rejets et des rebuts nocifs pour l'environnement et provenant d'installations industrielles, citadines et agricoles, par exemple des excréments d'animaux et des boues, pour les transformer en engrais ou en amendants agricoles, ce procédé étant caractérisé en ce que l'on ajoute à une dispersion dans l'eau de ces produits organiques nocifs, ou de mélanges d'au moins deux d'entre eux, une solution correctrice de pentoxyde de phosphore et d'oxyde de potassium en proportions appropriées pour obtenir dans le produit final le rapport souhaité entre l'azote, le phosphore et le potassium et ce en fonction du sol à traiter et du type d'application, après quoi on mélange la solution obtenue avec un produit susceptible de retenir de l'eau, ayant la forme désirée du produit final, de façon à obtenir un engrais conformé et conditionné que l'on soumet à un traitement de dessiccation.
Le procédé objet de la présente invention est en outre remarquable par les points suivants: - le produit susceptible de retenir l'eau est un polymère choisi, par exemple, parmi les dérivés des polyacrylamides, de préférence des copolymères simples ou réticulés avec d'autres monomères, - le polymère susceptible de retenir la phase aqueuse est utilisé sous la forme de granulés de façon à obtenir un engrais ou un amendant agricole sous forme granulaire.
L'invention vise également un produit sous forme de granulés, obtenu selon le procédé décrit ci-dessus et comportant de 8 à 40 % de matières minérales totales, de 4 à 40 % d'azote total, de 4 à 10 % de phosphore (P205), de 2 à 10 % de potassium (K20), de 0,3 à 0,5 % d'azote ammoniacal, le reste étant un polymère susceptible de retenir l'eau.
Ce polymère peut être remplacé, en partie, par des argiles ou par des aluminosilicates hydratés de métaux alcalins ou alcalino-terreux, qui présentent la capacité de lier des molécules d'eau en les libérant facilement, suite, par exemple, à une augmentation de température, sans que leur structure réticulaire soit déformée et en les réabsorbant facilement.
L'invention prévoit également la possibilité de conférer au produit final des caractéristiques autres que celles d'engrais ou d'amendants agricoles classiques. Dans le produit final, on peut, par exemple, introduire des produits particuliers, afin de fournir au sol des apports spécifiques qui faciliteront certaines cultures telles que le fer, le bore etc. On peut également ajouter des oligo-éléments particulièrement intéressants pour certaines cultures horticoles. On peut aussi introduire des phytosanitaires de type "systémique", qui sont absorbés par les racines et servent à prévenir ou à soigner les maladies végétales. Il est approprié que la totalité de ces additifs soient ajoutés à la phase liquide avant de procéder à l'introduction dans le polymère.
Le procédé de la présente invention est avantageusement mis en oeuvre en utilisant un dispositif permettant d'analyser en continu la dispersion aqueuse de produits organiques nocifs par exemple des excréments ou des boues, que l'on maintient sous agitation, afin d'obtenir un mélange uniforme et d'éviter la sédimentation, ce dispositif étant pourvu d'un système de sonde destiné à mesurer, en continu, le pourcentage des éléments nutritifs renfermés dans le produit, par exemple, de l'azote, du phosphore, du potassium et analogue.
Les valeurs mesurées par ce dispositif sont traitées dans un ordinateur, qui, sur la base du rapport azote/phosphore/potassium désiré dans le produit sec final, permet de calculer combien de litres de chaque solution correctrice doivent être injectés dans la masse. Ce calcul est effectué en tenant compte du volume total de la dispersion à traiter et de la concentration des liquides correcteurs.
Ces liquides correcteurs sont avantageusement, comme déjà spécifiés ci-dessus, des solutions aqueuses de pentoxyde de phosphore et d'oxyde de potassium. Une fois déterminée la quantité de liquides correcteurs ajoutés, I'ordinateur commande la mise en marche de pompes doseuses ou d'un autre système pour injecter ces liquides.
Par la suite, on mélange la solution obtenue avec un produit susceptible de retenir une phase aqueuse, ce produit ayant la forme du produit final souhaité de façon à obtenir un engrais ou un amendant agricole conformé et conditionné de façon appropriée et auquel on fait subir un traitement de stérilisation pour éliminer les bactéries, suivi d'un traitement de dessiccation.
D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture de l'exemple de préparation suivant d'un engrais fabriqué à partir d'excréments d'animaux en mettant en oeuvre le procédé de l'invention. Cet exemple est donné à titre uniquement illustratif et ne limite en rien la portée de l'invention.
On peut tout d'abord remarquer la similitude qui existe entre les deux types de résultats, puisqu'il existe effectivement une corrélation importante entre les gains pondéraux et les réponses en IGF-I.
En effet, à la dose de 100 Cig /rat, la bGH induit des taux d'lGF moyens de 60 ng/ml. Cette valeur est huit fois plus élevée que les taux de base chez les animaux hypophysectomisés contrôlés.
Les résultats de cette expérience montrent que les constructions peptidiques avec le peptide GH induisent une augmentation de l'activité de l'hormone. Cette augmentation est reflétée par la concentration d'lGF-I obtenue qui est supérieure à celle des animaux injectés par la bGH seule.
Les résultats de cette expérience montrent également qu'une corrélation existe entre le taux d'anticorps circulants reconnaissant l'hormone native (GH) et la prise de poids des rats immunisés. En particulier, les lots recevant les peptides soit conjugués à l'OVA et injectés en présence de ACF ainsi que ceux couplés directement au MDPLys et injectés dans le PBS se détachent nettement des autres lots. L'OVA est donc un meilleur transporteur que le SRIF, même quand ce demier est couplé à son tour au MDPLys.
Le couplage direct des peptides au MDPLys donne de bons résultats quand il est administré en PBS plutôt qu'en AIF. II doit être également noté que dans les lots recevant le peptide 35-53, le lot 7 donne un résultat supérieur aux lots 13 et 17 mais cependant moins performant que les lots 5 et 12.
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