INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le pignon 4 présente un alésage central 42 suivi d'un alésage 43 de diamètre plus petit en sorte que le pignon 4 peut être agrafé sur un pivot 53 ayant une tête et solidaire du rotor 5. Comme cela est visible sur les figures 1 1 et 12, la surface active 49 des dents 41 est inclinée en formant, avec une direction parallèle à l'axe du pignon 4, un angle 44 dit de dépouille ; dès lors, lorsque le pignon est monté entre les dentures 20 et 40 qui sont des dentures droites, le pignon 4 est soumis à une force axiale qui plaque le pignon 4 contre le rotor 5, plus précisément contre une collerette 57 du rotor 5 qui entoure le pivot 53 ; ainsi, le pignon 4 travaille sans jeu axial ce qui, là encore, minimise, voire supprime, les bruits de fonctionnement du train épicycloïdal.
Grâce à un tel pignon, il est possible d'en disposer plusieurs circonférentiellement, pour mieux équilibrer les efforts, sans risque de coïncement.
PATIN A ROUES EN LIGNE A CHASSIS ARTICULE La présente invention concerne un patin du type à roulettes ou à roues en ligne comportant une chaussure dont la semelle est associée à une platine supérieure d'un châssis sur lequel sont disposées les roues de patinage.
II s'est vite avéré indispensable de disposer d'un dispositif de freinage sur ce type de patin, tant pour pouvoir répondre à des critères de sécurité que pour permettre de réaliser certaines figures de patinage artistique ou acrobatique.
C'est ainsi qu'il est généralement prévu de disposer un bloc de freinage sur une partie arrière du châssis, ce bloc de freinage étant susceptible d'entrer en contact avec frottement avec le sol, en vue d'un freinage efficace, par une action en soulèvement des roues avant provoqué par le patineur.
Ce type de frein est très efficace pour effectuer un arrêt d'urgence, mais il présente un gros inconvénient pour les patineurs débutants ou peu expérimentés, car il nécessite de lever toutes les roues du patin à l'exception de la demière sur laquelle le patineur reste en équilibre après pivotement.
On comprend bien que pendant la phase de freinage ainsi effectuée le patineur dispose de peu de stabilité sur ses patins.
Plot Broche Type Nom Description Puce N Module N 26 21 E/S C BE2t Validation Contrôle/Octet pour PCI 27 22 E/S FRAMEL Début du cycle du bus PCI 28 23 E/S IRDYL Initiateur prêt sur PCI (Pilote) 29 211 EN GND Terre 30 24 E/S TRDYL Cible prête sur PCI (Esclave) 31 25 EN VCC Alimentation en Courant 32 26 E/S DVSELL Sélection Dispositif sur PCI 33 27 E/S STOPL Arrêt Transaction Courante sur PCI 34 28 E/S LOCKL Bloquage Transaction Courante sur PCI 35 214 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 36 29 E/S PERRL Erreur Parité sur PCI 37 30 E/S SERRL Erreur Système sur PCI 38 31 EN TCA Horloge Test A 39 32 E/S PAR Parité sur PCI 40 215 EN GND Terre 41 33 E/S C BEIL Validation Contrôle/Octet pour PCI 42 34 E/S AD15 S19 Adresse et Données pour bus PCI/Test Série entrée 43 35 EN VCC Alimentation en Courant 5 V 44 36 E/S AD14 S18 Adresse et Données pour bus PCI/Test de Série Entrée PCI 45 37 E/S AD13 S17 46 38 E/S AD12@S16 47 218 EN VDD Alimentation en Courant 3.3 V 48 39 E/S AD11~S15 Adresse et données pour bus PCI/test serie entrée 49 40 E/S AD10 S14 50 41 E/S AD09 S13 51 42 E/S AD08 S12 52 221 EN GND Terre 53 43 E/S C BEOL Validation Contrle/Octet pour PCI
Plot Broche Type Nom Description Puce N Module N 54 44 EN TCB Horloge Test B 55 45 EN VCC Alimentation en Courant 5 V 56 46 EN TM Mode de Test 57 47 E/S AD07~511 Adresse et données pour bus PCI/Test Série entrée 58 48 E/S AD06 S10 Adresse et données pour bus PCI/Test Série Entrée 59 222 EN VDD Alimentation Courant 3,3 V 60 49 E/S AD05~MT5 Adresse et données pour bus PCI/Données Test Mem 61 50 E/s AD04~MT4 Adresse et données pour bus PCI/données Test Mem 62 226 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 63 227 EN GND Terre 64 51 EN VCC Alimentation en Courant 5 v 65 52 E/S AD03~MT3 Adresse et données pour bus PCI/Données Test Mem 66 53 E/S AD02 MT2 Adresse et données pour bus PCI/Données Test Mem 67 227 EN GND Terre 68 54 E/S AD01~MT1 Adresse et données pour bus PCI/Données Test Mem 69 55 E/S AD00~MT0 Adresse et données pour bus PCI/Données Test Mem 70 228 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 71 229 EN GND Terre 72 56 SOR HA11 Bus Adresse SDRAM 73 57 SOR MA10 74 58 SOR MA9 75 59 SOR MA8 76 60 SOR MA7
Plot Broche Type Nom Description Puce N0 Module N0 77 230 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 78 231 EN GND Terre 79 61 SOR MA6 bus Adresse SDRAM 80 62 SOR MA5 81 63 SOR MA4 82 64 SOR MA3 83 232 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 84 233 EN GND Terre 85 65 SOR MA2 Bus Adresse SDRAM 86 66 SOR MA1 87 67 SOR MAO 88 68 SOR RASIL Echantillon Adresse Rangée SDRAM 1 89 234 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 90 235 EN GND Terre 91 69 SOR CASIL Echantillon Colonne SDRAM 1 92 70 SOR MEMCLK Horloge SDRAM (80 MHz) 93 71 SOR MWEL Validation Ecriture SDRAM 94 72 SOR DQM DQM SDRAM 95 73 SOR MCSOL Sélection Puce SDRAM (Mot Bas) 96 74 SOR MCSIL Sélection Puce SDRAM (Mot Haut) 97 236 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 98 237 EN GND Terre 99 75 SOR MCKE Validation Horloge SDRAM 100 76 EN MRDYH SDRAM Prête 101 238 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 102 239 EN GND Terre 103 77 E/S MDC Bus Données SDRAM 104 78 E/S Mol Bus Données SDRAM 105 ~ 79 E/S MD2 106 80 E/S LD3 107 240 EN VDD 108 241 EN GND Terre
Plot Broche Type Nom Description Puce N Module N 109 81 E/S MD4 Bus Données SDRAM 110 82 E/S MD5 111 83 E/S MD6 112 84 E/S MD7 113 242 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 114 243 EN GND Terre 115 85 E/S MD8 116 86 E/S MD9 117 87 E/S MD10 Bus Données SDRAM 118 88 E/S MD11 119 244 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 120 245 EN GND Terre 121 89 E/S MD12 122 90 E/S MD13 Bus Données SDRAM 123 91 E/S MD14 124 92 E/S MD15 125 246 EN VDD Alimentation en courant 3,3 V 126 247 EN GND Terre 127 93 E/S MD16 128 94 E/S MD17 Bus Données SDRAM 129 95 E/S MD18 130 96 E/S MD19 131 248 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 132 249 EN GND Terre 133 97 E/S MD20 Bus Données SDRAM 134 98 E/S MD21 135 99 E/S MD22 136 100 E/S MD23 137 250 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 138 251 EN GND Terre 139 101 E/S MD24 140 102 E/S MD25 Bus Données SDRAM
Plot Broche Type Nom Description Puce N Module N 141 103 E/S MD26 Bus Données SDRAM 142 104 E/S MD27 143 254 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 144 255 EN GND Terre 145 105 E/S MD28 146 106 E/S MD29 Bus Données SDRAM 147 107 E/S ND30 148 108 E/S MD31 149 256 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 150 257 EN GND Terre 151 109 E/S MD32 152 110 E/S ND33 Bus Données SDRAM 153 111 E/S MD34 154 112 E/S MD35 155 258 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 156 259 EN GND Terre 157 113 E/S MD36 158 114 E/S MD37 Bus Données SDRAN 159 115 E/S MD38 160 116 E/S MD39 161 260 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 162 261 EN GND Terre 163 117 E/S MD40 164 118 E/S MD41 Bus Données SDRAM 165 119 E/S MD42 166 120 EN MSPCK Horloge Système MSP 167 262 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 168 263 EN GND Terre 169 121 E/S MD43 170 122 E/S MD44 Bus Données SDRAM 171 123 E/S MD45 172 124 E/S MD46
Plot Broche Type Nom Description Puce N Module N 173 264 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 174 265 EN GND Terre 175 125 E/S MD47 176 126 E/S MD48 Bus Données SDRAM 177 127 E/S MD49 178 128 E/S MD50 179 266 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 180 267 EN GND Terre 181 129 E/S MD51 182 130 E/S MD52 Bus Données SDRAM 183 131 E/S MD53 184 132 E/S MD54 185 269 EN GND Terre 186 133 E/S MD55 187 134 E/S MD56 Bus Données SDRAM 188 135 E/S MD57 189 136 E/S MD58 190 270 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 191 271 EN GND Terre 192 137 OUT MD59 193 138 E/S MD60 Bus Données SDRAM 194 139 E/S MD61 195 140 E/S MD62 196 141 E/S MD63 197 273 EN GND Terre 198 142 SOR MA23 Bit Adresse Mémoire 199 143 SOR MA24 Bit Adresse Mémoire 200 144 SOR RESETO Remise à l'Etat Initial du Système vers l'autre Puce 201 145 SOR TCSOL Sélection Puce 0 202 146 SOR TCSIL Sélection Puce 1
Plot Broche Type Nom Description Puce N Module N 203 147 SOR PD15 PA15 204 148 SOR PD14 PA14 Sortie Données Eléments Image KS119 205 149 SOR PD13 PA13 Adresse PROM Bus BIOS 206 150 SOR PD12 PA12 207 276 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 208 277 EN GND Terre 209 151 SOR PD11 PA11 210 152 SOR PD10 PA10 Sortie Données Elêments Image KS119 211 153 SOR PD9 PA9 Adresse PROM Bus BIOS 212 154 SOR PD8 PA8 213 278 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 214 279 EN GND Terre 215 155 SOR PD7 PA7 216 156 SOR PD6 PA6 Sortie Données Elêments Image KS119 217 157 SOR PD5 PAS Adresse PROM Bus BIOS 218 158 SOR PD4 PA4 219 281 EN GND Terre 220 159 SOR PD3 PA3 221 160 SOR PD2 PA2 Sortie Données Elêments Image KS119 222 161 SOR PD1 PA1 Adresse PROM Bus BIOS 223 162 SOR PDO PAO 224 282 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 225 163 EN VCC Alimentation en Courant 5 V 226 164 EN C7 227 165 EN C6 Données EPROM BIOS 228 166 EN C5 229 167 EN C4 230 283 EN GND Terre 231 168 EN C3 232 169 EN C2 Données EPROM BIOS 233 170 EN C1 234 171 EN CO
Plot Broche Type Nom Description Puce N Module N 235 286 EN VDD Alimentation en Courant 3,3 V 236 172 SOR PROMCSL Sélection Puce PROM BIOS 237 173 EN BGVS Synchronisation Verticale KS119 238 174 EN BGHS Synchronisation Horizontale KS119 239 175 SOR MSSEL Sélection Maître KS119 240 176 EN BGCLK Entrée Horloge Elément Image 241 177 Réservé 242 178 EN VCC Alimentation en Courant 5 V 243 289 EN GND Terre 244 179 SOR SCLK Horloge Série KS119 245 180 E/S SDAT Données Série KS119 246 181 SOR SFRS Synchronisation Image KS119 247 182 Réservé 248 183 EN SERIAL EN Entrée Série 249 184 SOR SERIAL 0 Sortie Série 250 185 EN A43SDFS Synchronisation Image CODEC 1843 251 292 EN VDD Alimentation en Courant 3.3 V 252 293 EN GND Terre 253 186 EN A43SCLK Horloge CODEC 1843 254 187 SOR A43SDI Sortie Données Série CODEC 1843 255 188 EN A43SDI Entrée Données Série CODEC 1843 256 189 EN VCC Alimentation en Courant 5 V 257 190 EN TDI Entrée Données Test JTAG 258 297 EN GND Terre 259 191 EN TCK Horloge Test JTAG 260 192 SOR TDO Sortie Données Test JTAG 261 193 EN TRSTL Remise Etat Initial Test JTAG 262 194 EN TMS Mode Test JTAG 263 195 SOR INTAL Interruption A pour PCI 264 196 EN RSTL | Remise Etat Initial PCI 265 298 EN ~ VDD Alimentation en Courant 3,3 V
Plot Broche Type Nom Description Puce NO Module NO 266 197 EN PCICLK Horloge PCI 267 198 EN GNTL Accord Bus PCI 268 199 SOR REQL Demande Bus PCI 269 299 EN GND Terre 270 200 Réservé 1.5 ARCHITECTURE DE LA MICROPROGRAMMATION 1.5.1 vUE GENERALE MSP offre la plus grande partie de ses environnements puissants en application ouverte par une combinaison fortement optimisée de bibliothèques de microprogrammation vectorisées-DSP (exécutée par le processeur vectoriel) et les fonctions de gestion du système (exécutées par ARM7).
MSP sépare la réalisation du traitement de signaux de la réalisation de l'application à l'haute de façon à pouvoir obtenir une performance cadrable, des multimédia et une communication au meilleur prix et une facilité d'utilisation et une bonne possibilité de gestion. De meme, il réduira les frais de réalisation des applications et d'entretien.
1.5.2 ARCHITECTURE DE LA MICROPROGRAMMATION L'architecture du système de microprogrammation MSP est illustrée à la figure 7. Les zones teintées représentent les composants du système MSP. Les zones blanches sont les applications PC résident et le système de fonctionnement.
1.5.2.1 MOSA (Architecture système Exploitation Multimédia) Le noyau du système d'Exploitation en Temps Réel de MSP est nomme "MOSA" qui est un sous-groupe du Noyau en Temps Réel de Microsoft MMOSA.
MOSA est un système d'exploitatin en temps réel robuste, multitâches à préemption, optimisé pour des applications multimédia réalisées sur MSP. I1 accomplira les fonctions majeures suivantes Mise en interface avec Windows 95 et Windows NT comme hôtes.
Téléchargement de microprogrammation d'applications sélectionnées par l'hôte Plannification des tâches de MSP pour une exécution dans le Processeur Vectoriel et de ARM7 Gestion de toutes les ressources du système MSP comprenant les dispositifs de mémoire et E/S.
Synchronisation de la communication entre les tâches de MSP Reportage des conditions de l'interruption en rapport avec MSP d'exception et d'état MOSA fonctionne exclusivement sur ARM7.
Veuillez vous référer à la spécification du Noyau en Temps Réel MMOSA pour plus de détails.
L'état antérieur de la technique dans ce domaine est illustré notamment par les brevets EP-0533266, EP-0533267 et EP-0533268, GB2273930, WO-9415920, GB-2276 160, GB-2276161, GB-2276162, GB2276163, GB-22761 64, GB-2276 165, WO-9504729, WO-9506044, WO- 9506637, WO-9511243 et F 9408981 qui décrivent des dérivés aromatiques comme antagonistes 5HT1D, et les publications récentes qui décrivent le GR 127,935 comme antagoniste 5HTlD (cf. M. Skingle et coll., J. of Psychopharm. 8(1),14, 1994 ; S. Starkey, M. Skingle, Neuropharmacol.,33,393, 1994).
Les dérivés de la présente invention se distinguent de l'art antérieur non seulement par leur structure chimique nouvelle qui les distingue sans ambiguité des dérivés précédemment décrits mais également par leur profil biologique original, en particulier en ce qui concerne leur sélectivité et leur efficacité comme antagonistes au niveau des sous-types de récepteurs de la sérotonine (5HTlDa et La présente invention concerne des produits de formule générale (1): dans laquelle R1 représente un hydrogène ou un alkyle linéaire ou ramifié comprenant de l à 6 atomes de carbone, Z2 représente O, NH, CH2O ou CH9NH, R2 et R3 identiques ou différents représentent un hydrogène ou un groupe choisi parmi un alkyle linéaire ou ramifié, un alcoxy, thioéther, nitrile, trifluorométhyle ou halogène (F, Cl, Br, I), ou, R2 et R3, lorsqu'ils sont adjacents, pris ensemble, forment un cycle à 5 ou 6 chaînons façon à constituer par exemple un naphtyle, un tétrahydronaphtyle, un benzopyrane ou un benzodioxane, X-Y représente NCH2, CH-CH2, C=CH, N ou NCH2CH2, Z1 représente -(CH2)n-, -(CH2)n CO-, -CO-, -CO(CH2)n-, -So2-, -SO2(CH2)n, -O(CH2)n-, -O(CH2)nCO-, -OCO-, -NH(CH2)n-, NH(CH2)nCO-, -NHCO-, -NHCO(CH2)n-, -NH(CH2)nSO2-, -NHSO2-, - NHSO2(CH2)n-, -CH=CHCO-,-CCCO- -(CH2)nSO2-, -O(CH2)nSO2-.
Dans le cas particulier où X-Y représente CH-CH2, Zi peut également représenter -O-, -NH-, -CONH-, -SO2NH-, -OCONH-, -NHCOO-, -NHCONH-, -(CH2)nNH-, -(CH2)nO-, -CO(CH2)nNH-, -NH(CH2)nO-, -NH(CH2)nNH-, - O(CH2)nNH-, -O(CH2)nO-, -CO(CH2)nO-, -SO2(CH2)nNH-, -SO2(CH2)nO- X (CH2)nS02NH-, -(CH2)nCONH-, -O(CH2)nSO2NH-, -O(CH2)nCONH-, NH(CH2)nSO2NH-, -NH(CH2)nCONH-, -NHCO(CH2)nNH-, NHSO2(CH2)nNH- dans lesquels n représente un nombre entier compris entre 1 et 6, Dans le cas particulier où X-Y représente CH-CH2 ou C=CH, Z1 peut également représenter -CH=CH-, -CC-, Ar1 représente un reste aromatique (phényl, naphtyl ou pyridyl) pouvant être diversement substitué par exemple par un ou plusieurs groupes choisis parmi un alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, un trifluorométhyle, un trifluorométhoxy, un 2,2,2-trifluoroéthyle, un phényle, un benzyle, un cycloalkyle comprenant de 3 à 7 atomes de carbone, un hydroxyle, un thiol, un alcoxy (OR4), thioéther (SR4), un nitro (NO2), un nitrile (CN), une amine (NH2 ou NR4R4'), un dérivé d'amine (NHCOR4, NHSO2R4, NHCONR4R'4, NHCO2R4, NHSO2NR4R'4), un halogène (fluor, chlore, brome ou iode), un carbonyle (COH, COR4, COOR4, CONR4R'4) ou un hétérocycle pouvant éventuellement être substitué tel qu'un hétérocycle à 5 membres pouvant contenir de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre ou l'azote ou par deux substituants sur des carbones voisins pouvant former un cycle avec le reste aromatique auquel ils sont attachés, ou encore, le reste Ar-Z1 représente un tétrahydronaphtyle dont la liaison avec X met en oeuvre un carbone saturé, R4 représente un reste alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, R'4 représente un hydrogène ou un reste alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone et leurs sels hydrates, solvates et bioprécurseurs physiologiquement acceptables pour l'usage thérapeutique.
Les isomères géométriques et optiques des composés de formule générale (I) font également partie de la présente invention ainsi que leur mélange sous forme racémique.
Parmi les sels physiologiquement acceptables des composés de formule générale (I) sont inclus les sels obtenus par addition d'acides organiques ou inorganiques tels que les chlorohydrates, bromhydrates, sulfates, phosphates, benzoates, acétates, naphtoates, p-toluènesulfonates, méthanesulfonates, sulphamates, ascorbates, tartrates, citrates, oxalates, maléates, salicylates, fumarates, succinates, lactates, glutarates, glutaconates.
L'expression "bioprécurseurs" telle qu'elle est utilisée dans la présente invention s'applique à des composés dont la structure diffère de celle des composés de formule (I) mais qui, administrés à un animal ou à un être humain sont convertis dans l'organisme en un composé de formule (I).
Une classe particulièrement appréciée de composés de formule (I) correspond aux composés de formule (la) dans laquelle Arl, Z1, X-Y, Z2 et R1 sont définis comme dans la formule I et R2 représente un radical CH3, OCH3 ou un chlore.
Les composés de la présente invention peuvent être préparés par différentes méthodes qui seront dépendantes de la nature d'Arl, Z1, X, Y, Z2 et R1.
On comprendra que dans certaines réactions ou suites de réactions chimiques qui conduisent à la préparation de composés de formule générale (I) il soit nécessaire ou souhaitable de protéger des groupes sensibles éventuels dans les intermédiaires de synthèse afin d'éviter des réactions secondaires indésirables. Ceci peut être réalisé par l'utilisation (introduction et déprotection) des groupes protecteurs conventionnels tels que ceux décrits dans "Protective groups in Organic Synthesis", T.W. Greene, John Wiley & Sons, 1981 et "Protecting Groups", P.J. Kocienski, Thieme Verlag, 1994.
Les groupes protecteurs appropriés seront donc introduits et enlevés lors de l'étape la plus appropriée pour ce faire et en utilisant les méthodes et techniques décrites dans les références citées précédemment.
Les composés de formule générale (I) dans laquelle Arl, Z1, X-Y, R1, R2, R3 sont décrits comme précédemment et Z2 représente -CH2O- ou -CH2NHsont préparés par condensation d'un intermédiaire de formule (il) : dans laquelle Arl, Z1 et X-Y sont définis comme précédemment et Y' représente un groupe partant tel qu'un halogène (chlore, brome ou iode), un tosylate, un mésylate ou un triflate avec une aryl pipérazine de formule générale (III): dans laquelle X' représente O ou NH et R1, R2 et R3 sont décrits comme précédemment. La condensation des arylpipérazines de formule (III) avec les électrophiles de formule (II) est réalisée en présence d'une base organique ou inorganique telle que NaH, KH, DiPEA, DBU, pyridine, DMAP, K2CO3, CaCO3, Cs2CO3, en présence éventuellement d'un iodure tel que NaI, KI, Bu4NI, dans un solvant anhydre polaire tel que le THF, le DME, le n-butanol, le t-butanol, le DMF, le DMSO, la méthyléthylcétone, à une température comprise entre 20C et 80 . Les intermédiaires de formule générale (II) sont aisément préparés par condensation d'une amine cyclique de formule générale (IV) dans laquelle Arl, Z1, X-Y sont définis comme précédemment et un chlorure d'acide de formule générale (V) Y' - CH2 - C(O)Cl (v) dans laquelle Y' est décrit comme précédemment en présence d'une base organique ou inorganique telle que la pyridine, la DiPEA, la DMAP, le DBU, K2CO3, Cs2CO3 ou CaCO3 dans un solvant anhydre aprotique polaire tel que le THF, le DMF, le DME, le DMSO ou la méthyléthylcétone à une température comprise entre - 10 C et 300 C.
Les intermédiaires de formule générale (III) sont préparés par diverses méthodes et techniques bien connues de l'homme de métier pour la préparation des arylpipérazines et dont le choix est dépendant de la nature de X' et de R1, R2, R3. C'est ainsi que, dans le cas particulier où X' est un oxygène, les intermédiaires de formule (III) sont accessibles par condensation d'une arylamine de formule (Vl) dans laquelle R2 et R3 sont définis comme précédemment avec un dérivé d'amine de formule (VIl) RII-N-(CH2CH2Y)2 (vil) dans laquelle R1, est équivalent à R1 tel que défini comme précédemment ou R'1 représente un groupe protecteur tel qu'un t-butoxycarbonyle ou un tosyle (qui sera transformé en R1 ultérieurement) et Y représente un chlore, un brome, un iode, un tosylate ou un mésylate. Cette réaction est réalisée préférentiellement dans un solvant anhydre polaire tel que le DMF, l'acétonitrile, le THF, le n-butanol, le t-butanol ou le DMSO, généralement à température de reflux du solvant utilisé, en présence d'une base organique ou inorganique généralement utilisée pour ce type de réaction, telle qu'un carbonate de potassium, de sodium ou de calcium.
Les composés de formule générale (III) dans lesquels X' représente NH sont préparés par condensation d'une amine aromatique de formule générale (X) dans laquelle R2 et R3 sont définis comme précédemment et X" représente une fonction qui pourra ultérieurement être transformée en amine (telle que par exemple un groupe nitro) soit avec un dérivé de bis(halogénoéthyl)amine de formule (VII) dans les conditions décrites précédemment pour ce type de réaction, soit avec un aminoacide de formule générale (XI) dans laquelle R'1 est défini comme précédemment, en présence d'anhydride acétique, suivi de la réduction de la dicétopipérazine intermédiaire ainsi formée avec par exemple un borane. Dans les deux cas, le dérivé de formule (III) sera finalement obtenu après transformation du groupe représenté par X" en amine. S'il s'agit d'un groupe nitro, cette transformation sera effectuée selon les méthodes et techniques bien connues de l'homme de métier pour transformer un nitroaromatique en un dérivé d'aniline telles que par exemple l'emploi de Nickel de Raney ou de catalyseur au rhodium en présence d'hydrazine, l'hydrogénation sur charbon-palladium à pression atmosphérique, ou encore l'utilisation de SnCl2 ou de zinc.
Les composés de formule générale (I) dans laquelle Arl, Z1, X-Y, R1, R2 et R3 sont décrits comme précédemment et Z2 représente O ou NH sont préparés par condensation d'un intermédiaire de formule générale (III) dans laquelle X' représente O ou NH, et R1, R2 et R3 sont définis comme précédemment, et d'une amine cyclique de formule (IV) dans laquelle Arl, Z I, X-Y sont définis comme précédemment, avec un dérivé de formule générale (XII): dans laquelle X1 et X2, identiques ou différents représentent chacun un groupe partant tel qu'un halogène (en particulier le chlore), un groupe Oalkyle (en particulier le groupe OCCI3), un groupe succinimyle, phtalyle ou imidazolyle. La méthode de la présente invention comprend également l'utilisation de précurseurs ou analogues bien connus des réactifs de formule générale (XII). C'est ainsi et à titre d'exemple que la condensation des intermédiaires (III) et (IV) avec le phosgène peut être avantageusement effectuée à l'aide de diphosgène ou de triphosgène selon une procédure bien connue de l'homme de l'art.
Les méthodes et techniques choisies pour la mise en oeuvre de la préparation des composés de formule (I) dans laquelle Z2 représente O ou NH par condensation des dérivés de formules (III) dans laquelle X' représente O ou NH et de dérivés de formule (IV) avec un réactif de formule (XII) telles que le choix de l'ordre des réactifs, les temps de réaction, I'isolation et/ou la purification des intermédiaires, la température de la réaction à différentes étapes de la condensation, la nature du ou des solvants, la présence de co-réactifs (tels qu'une base organique ou inorganique, par exemple une amine tertiaire) ou de catalyseurs et le choix du réactif (XII) (choix de X1 et X2) seront déterminés par la nature de Arl, Z1, Z2 (O ou NH), X-Y et R1.
C'est ainsi que, une méthode particulièrement appréciée pour la préparation de dérivés de formule (I) dans laquelle Z2 = NH et Arl, Z1, X-Y et R1, R2, R3 sont définis comme précédemment, consiste à faire réagir un intermédiaire de formule (III) dans laquelle X' représente NH avec du triphosgène en présence d'une base telle que la triéthylamine dans un solvant anhydre tel que le dichlorométhane et d'ajouter ensuite un composé de formule (IV) dans laquelle Arl, Z1 et X-Y sont définis comme précédemment en présence d'une base telle qu'une amine tertiaire.