INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Suivant des modes de réalisation, si l'on veut éviter un dégagement de gaz au-dessus dudit siphon, l'extrémité opposée 16 du conduit 3 à la bouche de sortie 14 est fermée, mais dans d'autres modes de réalisation, tels que représentés sur les figures jointes, cette extrémité 16 est ouverte.
Suivant les figures 1 et 2, le conduit 3 formant ledit siphon est réalisé par exemple en tôle pliée pour former trois parois dudit conduit formant un WU" dont les bords longitudinaux sont soudés ou boulonnés ou fixés par tout autre moyen contre la paroi 15 de la cuve 2 ; suivant le mode de réalisation des figures 2 et 3 ledit siphon 1 peut être moulé soit directement sur la paroi 15 de la cuve 2 tel que représenté sur la figure 2 avec par exemple au moins deux formes 12-2, 12-1 de moulage que l'on peut extraire ensuite vers le haut et vers le bas respectivement et être réutilisé sur d'autres cuves ; suivant la figure 3 le siphon 3 est moulé séparément sur des empreintes multiples ou réalisé par injection puis fixé sur la paroi 15 de la cuve par exemple par un rebord 13 formant lèvres de fixation, comme du reste pour le mode de réalisation de la figure 3.
Dans tous les modes de réalisation possibles suivant l'invention, le flux entrant principal 11 va s ouvrir en flux latéraux 17 et générer des flux secondaires 10 essentiellement dans les angles morts 9 de la cuve 2, favorisant ainsi la circulation des fluides dans ces angles morts et assurant une homogénéïté de débit sur l'ensemble de la cuve jusqu'à l'orifice d'évacuation 8 qui peut être de tout type, permettant d'exploiter tout le volume utile de l'installation en évitant les cheminements directs, ce qui est toujours recherché dans les appareils d'épuration.
L'invention se rapporte à une culasse de moteur à combustion interne, en
particulier d'un moteur diesel, comprenant au moins deux canaux d'admission par cylindre, qui ont des variations
différentes de génération d'un moment cinétique angulaire et qui sont commandés par des soupapes d'admission.
Il est connu, en particulier dans les moteurs diesel à injection directe, de conformer le canal d'admission de manière qu'il génère un moment cinétique angulaire afin d'obtenir un bon tourbillonnement du carburant avec l'air comburant dans la chambre
de combustion. Toutefois, le degré d'admission en subit une réduction.
Pour éviter cet inconvénient, un second canal d'admission est fréquemment prévu, qui est conformé en canal de remplissage débouchant tangentiellement dans la chambre de combustion et assurant un bon degré d'admission. Le tourbillonnement généré dans la chambre de combustion varie avec la course de la soupape et notamment le tourbillonnement produit par le canal générant un moment cinétique angulaire diminue considérablement avec l'augmentation de la course de la soupape, tandis que celui qui est produit par le canal de remplissage s'amplifie avec l'augmentation de
la course de la soupape, mais ne peut pas en compenser la réduction.
Donc, le tourbillonnement diminue considérablement à la fin du
processus d'admission.
L'invention a pour objet la réalisation d'une culasse du type tel que spécifié en préambule qui permette d'obtenir un fort
tourbillonnement pendant la totalité du processus d'admission.
Ce brevet atteint, selon l'invention, par le fait que la soupape d'admission qui est associée au canal générant un fort moment cinétique angulaire pour une faible course de la soupape a une course plus faible que la soupape qui est associée au canal générant un fort moment cinétique angulaire pour une grande course de la soupape. Du fait que suivant la suggestion selon l'invention la première soupape d'admission qui est associée au canal avant un grand facteur de génération d'un moment cinétique angulaire ait une course plus faible que celle de la deuxième soupape qui est associée au canal avant un faible facteur de génération d'un moment cinétique angulaire, un fort tourbillonnement est maintenu à la pleine course des deux soupapes grâce à la faible course de la première de celles-ci, ce tourbillonnement étant amplifié par la grande course de la deuxième soupape, de sorte qu'il se produit globalement une augmentation du tourbillonnement. Lorsque les soupapes d'admission sont actionnées par des cames d'un arbre à cames, celle qui actionne la première soupape d'admission est réalisée de manière à produire une plus faible course que celle qui actionne la deuxième soupape d'admission. Dans un moteur à combustion interne ayant une plage limitée de vitesses de rotation, mais qui exige un tourbillonnement accru qui est par exemple souhaité pour des véhicules utilitaires, la came de la première soupape est conçue par exemple pour une course d'au maximum 6 mm de cette dernière et la came de la deuxième soupape est prévue pour une
L'invention va apparaître encore plus clairement dans la description qui va suivre, faite en référence aux dessins annexés dans lesquels: - la figure 1 montre, selon une coupe verticale, une cavité présente dans le sol, - la figure 2 montre les formes de la cavité vue de dessus et une première zone dans laquelle des mesures ont été effectuées, - la figure 3 montre les formes de la cavité vue de dessus et deux zones dans lesquelles des mesures ont été effectuées, - la figure 4 montre schématiquement en perspective plusieurs zones de mesure disposées à des profondeurs différentes.
A la figure 1, on voit illustrée dans un sol 4 terreux, une cavité 1 dont on cherche à déterminer la forme des parois 2.
Pour ce faire, un puits d'accès 6 est percé entre deux extrémités 6a, 6b situées dans la cavité et au niveau du sol, respectivement. Ce puits présente un axe principal 10 sensiblement vertical intersectant la paroi 2 de la cavité en deux endroits : l'un de ces endroits, 10b, est appelé "extrémité proximale" et est situé au niveau de l'extrémité 6a du puits d'accès, l'autre, 10a, est appelé "extrémité distale" et est situé dans le fond de la cavité.
Par le puits d'accès, on introduit un télémètre 14 à faisceau laser formant moyens de mesure de distance, à distance, une caméra vidéo 16 et un puissant projecteur lumineux 18. Le télémètre 14, la caméra 16 et le projecteur 18 sont fixés ensemble à une tige allongée formant arbre 8 mobile en rotation autour d'un axe de rotation que l'on considérera ici comme confondu avec l'axe 10 du puits d'accès. La rotation de l'arbre 8 autour de l'axe 10 est illustré par une flèche 12.
Le télémètre 14 mesure, selon une direction de visée 20, la distance le séparant d'un obstacle, ici la paroi 2 de la cavité. Il est situé suivant l'axe principal 10 à une distance h de l'extrémité proximale 10b, correspondant à sa profondeur dans la cavité.
Les informations relevées par le télémètre 14 et la caméra vidéo 16 sont transmises à un ordinateur 26 et un moniteur 28, via un câble 24.
L'ordinateur est notamment utilisé pour piloter le télémètre 14. Il commande en particulier au télémètre 14 l'opération de mesure de distance et reçoit le résultat de la mesure en vue de son traitement.
A la figure 2, on voit illustrée une surface de mesure 30 que l'on a déterminée informatiquement en introduisant le télémètre 14 dans la cavité 1 à partir du puits d'accès 6.
Voyons maintenant plus précisément comment cette surface de mesure 30 est obtenue, à l'aide de la figure 4 venant en complément des figures 1 et 2 : l'arbre 8 est d'abord lié au sol 4 en position sensiblement verticale à l'aide de moyens 22 tels que des pieds de positionnement. Le télémètre 14 est ensuite disposé dans la cavité à une profondeur de mesure donnée h"'.
Une première mesure de distance entre le télémètre 14 et la paroi 2 de la cavité 1 est alors effectuée dans la direction de visée horizontale 20a.
Elle permet de déterminer la position d'un point 2a situé sur la paroi 2.
On tourne alors le télémètre 14 d'un angle a autour de l'axe 10. La direction de visée est alors 20b. On relève à nouveau la distance séparant le télémètre de la paroi 2. Ce qui permet de déterminer un nouveau point 2b.
En faisant varier l'angle a, on obtient ainsi successivement les points 2c, 2d, 2e, 2f correspondant aux directions de visée 20c, 20d, 20e.
Lorsque l'angle a aura décrit une gamme de valeur s'étendant sur 360 , on aura terminé la détermination de la surface de mesure 30"'. Une fois la détermination de cette surface terminée, on peut calculer son aire ou sa superficie à partir des méthodes habituelles, notamment en découpant cette surface en carrés de surface élémentaire.
D'autres surfaces de mesure telles que celles repérées 30" et 30' disposées aux hauteurs respectives h", h' peuvent alors être déterminée. Afin que les surfaces 30', 30" et 30"' soient planes, on a choisi un angle o valant 90" entre l'axe de visée 20 et l'axe de rotation 10.
Lorsque l'on a déterminé l'ensemble des surfaces de mesure souhaitées en faisant varier la profondeur de mesure entre les extrémités 10a et 10b, on peut alors déterminer le volume en regard de ces surfaces 30', 30" et 30"'. Ceci peut toujours être réalisé à l'aide de méthodes connues, telle notamment que celle consistant à multiplier la moyenne de deux aires consécutives par la distance entre ces surfaces consécutives.
Masse obtenue : 353mg (Rdt : 40%) RMN IH (CDCI3) 1.46 (m,2H); 2.10 (m,2H); 2.34 (s,3H); 2.61 (M,4H); 3.12 (M,6H); 3.82 (s,3H); 4.18 (de.2H); 4.22 (M,1H); 6.03 (d,7.7Hz,lH); 6.28 (s,lH); 6.75 (d,9.4Hz,lH); 6.95 (m,2H); 7.45 (m,3H); 7.75 (dd,1.8 et 6.0Hz,2H).
Les dérivés de la présente invention sont des antagonistes puissants des récepteurs 5HT1D comme le montrent les études de liaison et les études d'antagonisme de l'inhibition de l'adénylate cyclase (stimulée par la forskoline) par un agoniste 5HT1D tel que la sérotonine, le sumatriptan ou la 5-CT, études qui ont été réalisées au niveau des récepteurs humains clonés 5HT1D, et 5HT1D.
Les récepteurs humains 5HTlDa et 5HT1Db ont été clonés selon les séquences publiées par M. Hamblin et M. Metcalf, Mol. Pharmacol., 40,143 (1991) et Weinshenk et coll., Proc. Natl. Acad. Sci. 89,3630 (1992).
La transfection transitoire et la transfection permanente des gènes de ces récepteurs a été réalisée dans des lignées cellulaires Cos-7 et CHO-K1 en utilisant un électroporateur.
La lignée cellulaire HeLa HA7 exprimant le récepteur 5HT1A humain a été obtenue de Tulco (Duke Univ., Durham, N.C., USA) et cultivée selon la méthode de Fargin et coll., J. Biol. Chem. 264,14848 (1989).
L'étude de la liaison des dérivés de la présente invention avec les récepteurs SHTIDa, SHT1Db et 5HT1A humains a été réalisée selon la méthode décrite par P. Pauwels et C. Palmier (Neuropharmacology, 33,67,1994).
Les milieux d'incubation pour ces mesures de liaison comprennent 0.4 ml de préparation de membrane cellulaire, 0.05ml d'un ligand tritié [3H]-5CT (concentration finale : 2nM) pour les récepteurs 5HTIDa et 5HTIDb et [3H] -80H-DPAT (concentration finale : 1 nM) pour le récepteur 5HT1A et 0.05 ml de la molécule à tester (concentrations finales de 0.1 nM à 1000 nM) ou 10 uM (concentration finale) de sérétonine (5HTIDa et 5HT1Db) ou 1 uM (concentration finale) de spiroxatrine (5HT1A).
L'étude de l'inhibition de la formation d'AMP cyclique (stimulée par la forskoline) médiée par les récepteurs 5HTlDa et 5HT1Db humains a été réalisée dans des cellules transfectées par le récepteur selon une technique décrite préalablement (P. Pauwels et C. Palmier, Neuropharmacology, 33,67,1994; Cell. Pharmacol. 2,183,1995; Cell. Pharmacol. 2,49,1995; Eur.
J. of Pharmacol. (Mol. Pharm.) 290, 95, 1995).
Les nouveaux composés dérivés d'aryl pipérazines faisant partie de la présente invention sont des antagonistes puissants et sélectifs des récepteurs 5HT1D et présentent l'avantage d'être particulièrement sélectifs pour les récepteurs 5HT1D humains en particulier par rapport aux récepteurs 5HT1A, 5HTlC, 5HT2, al, a2 et D2.
Les dérivés de la présente invention sont en outre capables d'inhiber la contraction induite par la 5-hydroxytryptamine dans les anneaux de veine saphène de lapin et d'antagoniser l'inhibition induite par la 5carboxamidotryptamine (5CT) au niveau de la libération de sérotonine dans les tranches de cerveau de cobaye. Ces deux modèles pharmacologiques sont généralement reconnus comme particulièrement pertinents dans la caractérisation fonctionnelle des récepteurs 5HT1D et, dans le cas des produits de la présente invention, permettent de mettre en évidence leur activité antagoniste au niveau de ces récepteurs.
Les dérivés de la présente invention se distinguent sans ambiguïté de l'art antérieur par leur structure chimique originale mais également par leur profil biologique. En effet, la comparaison des produits de la présente invention avec l'art antérieur le plus proche (demande de brevet FR 9408981) met en évidence, de façon inattendue, la supériorité des produits de la présente invention, comme l'illustre l'étude comparative suivante (table 1).
Ki (nM) IDa lDss 1A lA Z1 est omis* 340 18 450 Z1 = CH2-CH2 2.1 1.9 3500 *Composé revendiqué dans la demande de brevet FR 9408981 **Composé revendiqué dans la présente invention (exemple 1) La comparaison décrite ci-dessus démontre, à titre illustratif, que les produits de la présente invention présentent l'avantage d'avoir une meilleure affinité et une meilleure sélectivité en particulier vis-à-vis du récepteur 5HT1A, au niveau des récepteurs 5HT1D et en particulier au niveau du récepteur 5HTIDa. Ces propriétés nouvelles et inattendues des antagonistes 5HT1D revendiqués dans la présente invention les rendent particulièrement intéressants et utiles pour le traitement des patients souffrant de désordres au niveau du système nerveux central. De ce fait, la présente invention comprend également une méthode pour traiter de tels patients, méthode qui met en oeuvre l'administration d'une dose active d'un composé répondant à la formule générale (I). Les études d'activité antagoniste au niveau de la cyclase médiée par les récepteurs 5HT1Da et 5HT1Db démontrent par ailleurs que l'exemple illustratif de la présente invention repris dans la table 1 ci-dessus est un antagoniste puissant et silencieux, à la fois du récepteur 5HTIDb mais aussi 5HT1Da. Ces propriétés mettent bien en évidence les caractéristiques biologiques uniques des dérivés de la présente invention, en particulier si l'on compare ces données avec les données obtenues avec le dérivé GR-127935 qui, dans les mêmes conditions apparait comme un agoniste du récepteur SHT1Da humain (cf. Pauwels et Colpaert, Neuropharmacol.,M,235, 1995).
Par ailleurs, les dérivés de la présente invention sont également capables de contrôler la croissance et la prolifération de cellules gliales de type C6 transfectées par le gène du récepteur 5HTIDss et par le gène du récepteur 5HTIDa stimulées par un médiateur hormonal tel que la sérotonine. A titre d'exemple, les exemples de la présente invention inhibent l'incorporation de thymidine marquée (stimulée par 0.1 HM de sumatriptan) avec une CI50 de 10 à 100 nM (méthode décrite par P. Pauwels et coll., J. of Neurochemistry, sous presse). A ce titre, les dérivés de la présente invention trouvent donc également leur utilité dans le traitement de cancers et autres désordres liés à la prolifération cellulaire.
Doivent également être considérée comme faisant partie de la présente invention les compositions pharmaceutiques contenant à titre d'ingrédients actifs, un composé de formule générale (I) ou un sel physiologiquement acceptable d'un composé de formule (I) associé à un ou plusieurs agents thérapeutiques, tels que, par exemple des agents antidépresseurs comme les antidépresseurs tricycliques (par exemple amitryptyline, clomipramine, desipramine, imipramine), les inhibiteurs de mono-amine oxydase (par exemple isocarboxazide, moclobemide, phenelzine ou tranylcyclopramine), les inhibiteurs de re-uptake de sérotonine (par exemple fluvoxamine, sertraline, fluoxetine, paroxetine ou citalopram), les inhibiteurs de re-uptake de sérotonine et nor-adrénaline (par exemple le milnacipran), ou les antagonistes a2 (mianserine, mirtazapine, setiptiline, idazoxan, effaroxan, fluparoxan par exemple).
Une pression hydraulique très forte, par exemple de 10 kg/cm (pression linéique), assure un contact successif en 25 (voir figure 3) entre chaque arête supérieure des cannelures de la feuille cannelée 23 et la feuille de couverture 24 en papier lisse.
La feuille cannelée est entraînée par l'engrènement des cylindres cannelés 12 et 13, et la feuille de couverture est entraînée par serrage entre le cylindre central 13 et le cylindre lisse 18, aucune autre traction en amont ou en aval des trois cylindres n'étant réalisée. Le carton ondulé est ensuite évacué en partie haute de façon connue en elle même par tapis roulant.
Bien qu'elles permettent d'atteindre de bonnes cadences en donnant un papier simple face acceptable, les machines connues présentent cependant toujours des inconvénients.
En effet, pour obtenir à la fois un bon collage et une traction efficace de la feuille de couverture, on a essentiellement considéré, jusqu'à ce jour, qu'il était nécessaire d'appliquer les deux feuilles l'une sur l'autre avec une très forte pression, étant par ailleurs entendu qu'une température suffisante est maintenue au moment du collage pour permettre la gélatinisation de la colle.
De même, on a toujours considéré que la traction de la feuille destinée à être ondulée devait être uniquement ou sensiblement uniquement obtenue par l'entraînement de la feuille dans les cylindres cannelés en engrenage l'un avec l'autre.
Cette pression et/ou le coincement de la feuille entre les dents des rouleaux cannelés présentent cependant des effets nuisibles provoquant des coupures du carton en particulier aux vitesses de résonances, ou encore à hautes vitesses, ainsi que des vibrations et un bruit important.
Il en résulte un carton ondulé, dont les caractéristiques de résistance à l'humidité, à l'éclatement de la couverture, et à la résistance à la compression sur champ sont amoindries.
La présente invention vise à fournir une machine et un procédé de fabrication de carton ondulé simple face répondant mieux que ceux antérieurement connus aux exigences de la pratique, notamment en ce qu'elle permet d'améliorer la qualité du carton ondulé obtenu en minimisant les risques de coupures de papier aux vitesses de résonance et/ou à haute vitesse c'est-àdire par exemple supérieure à 300 m/mn, et ce pour un coût faible et de façon aisée à mettre en oeuvre.
Pour ce faire, la présente invention part d'une idée consistant notamment à minimiser ou supprimer le rôle d'entraînement du papier par les cylindres cannelés et/ou la pression entre le cylindre 18 lisse et le cylindre cannelé 14, sur la surface de contact entre les feuilles, et ce contrairement à ce qu'enseignait l'art antérieur, en remplaçant l'entraînement par engrenage et/ou la forte pression par une traction en amont des cylindres.
Point de fusion : 1800C EXEMPLE 11 Fumarate du N-[4-méthoxy-3-(4-méthylpipérazin-1-yl)phényl]-4 (2,3-diméthylphénylcarbonyl]pipérazin-1-ylamide
Le composé 11 est préparé suivant la procédure décrite pour le composé 2a à partir des réactifs suivants composé 7b (500mg,1.5mmol); acide 2,3-diméthylbenzoïque (220mg,1.5mmol); chlorhydrate de la 1-(3-diméthylaminopropyl)3-éthylcarbodiimide (290mg, 1.5mmol); 4-diméthylaminopyridine (une pointe de spatule); dichlorométhane (20ml). La réaction dure 2h. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie-éclair avec un mélange (90/9/1) de dichlorométhane/méthanol/ammoniaque.
Masse obtenue : 479mg (Rdt : 68%) Analyse Elémentaire pour: C26H35N5O3-C4H4O4-0.3H2O Calculées: C 61.38 ; H 6.80 ; N 11.93 Expérimentales: C 61.31 ; H 6.97 ; N 11.58 IR (KBr) : 3422,2918,2838,1709,1635,1508 RMN IH (DMSO) 2.10 (s,3H); 2.25 (s,3H); 2.3S (s,3H); 2.70 (M,4H); 2.98 (M,4H); 3.11 (M,2H); 3.31 (M,2H); 3.51 (M,2H); 3.68 (M,2H); 3.71 (s,3H); 6.55 (s,2H); 6.78 (d,8.7Hz,lH); 6.98-7.21 (m,5H); 8.38 (s,1H).
Point de fusion : 185 C EXEMPLE 12 Fumarate du N-[4-méthoxy-3-(4-méthylpipérazin-1-yl)phényl]-4 (2,4,5-triméthylphénylaminocarbonyl]pipérazin-1-ylamide
Le composé 12 est préparé suivant la procédure décrite pour le composé 1 à partir des réactifs suivants composé 7b (500mg,1.5mmol); 2,4,5-triméthylaniline (200mg,1.5mmol); triphosgène (160mg,0.55mmol); pyridine (130mlx2,1.65mmolx2); dichlorométhane (30ml). Le brut réactionnel est purifié par chromatographie-éclair avec un mélange (90/9/1) de dichlorométhane/méthanol/ammoniaque.
Masse obtenue : 376mg (Rdt : 51%) Analyse Elémentaire pour: C27H38N603-C4H404 Calculées: C 60.97 ; H 6.93 ; N 13.76 ; Expérimentales: C 60.86 ; H 7.06 ; N 13.75 IR (KBr) : 3301,2918,2838,1635,1510 RMN IH (DMSO) : 2.10 (s,6H); 2.22 (s,3H); 2.36 (s,3H); 2.67 (M,4H); 2.99 (M,4H); 3.46 (M,8H); 3.73 (s,3H); 6.58 (s,2H); 6.81 (d,8.7Hz,lH); 6.85 (s,2H); 7.05-7.11 (m,2H); 7.86 (s,lH); 8.36 (s,1H).
Point de fusion : 245 C EXEMPLE 13 Fumarate du N-[4-méthoxy-3-(4-méthylpipérazin-1-yl)phényl]-4(5,6,7,8-tétrahydronaphtylaminocarbonyllpipérazin-1-ylamide
Le composé 13 est préparé suivant la procédure décrite pour le composé 1 à partir des réactifs suivants composé 7b (604mg,1.81mmol); 5,6,7,8-tétrahydronaphtylamine (301mg,2.0mmol); triphosgène (202mg,0.68mmol); pyridine (162mlx2,1.81 mmolx2); dichlorométhane (60ml). Le brut réactionnel est purifié par chromatographie-éclair avec un mélange (90/9/1) de dichlorométhane/méthanol/ammoniaque.
Masse obtenue : 678mg (Rdt : 74%) Analyse Elémentaire pour: C28H38N6O3-C4H4O4-0.55H2O- 0.4C4H10O Calculées: C 60.94 ; H 7.17 ; N 12.69 ; Expérimentales: C 60.97 ; H 7.44 ; N 12.59 IR (KBr) : 3295,2932,2851,1642,1508 RMN IH (DMSO) 1.67 (M,4H); 2.30 (s,3H); 2.59 (M,6H); 2.70 (M,2H); 2.95 (M,4H); 3.43 (M,8H); 3.71 (s,3H); 6.56 (s,2H); 6.79 (d,8.7Hz,1H); 6.87 (m,1H); 6.98-7.08 (m,4H); 7.95 (s,1H); 8.33 (s,1H).
Point de fusion: : 144 C EXEMPLE 14 Fumarate du N-[4-méthoxy-3-(4-méthylpipérazin-1-yl)phényl]-4(2,4,6-triméthylbenzènesulfonyl)pipérazin-1-ylamide
Une solution de chlorure de mésytilènesulfonyle (650mg,2.97mmol) dans le dichlorométhane (5ml) est ajoutée à une solution du composé 7b (500mg,1.50mmol) dans la soude 1M (1.lml) à OOC. Le mélange biphasique est ensuite ramené à température ambiante et agité pendant 5h. Après ce temps, les deux phases sont séparées et la phase aqueuse est extraite trois fois avec du dichlorométhane. Les phases organiques réunies sont lavées avec une solution saturée en chlorure de sodium, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie-éclair avec un mélange (95/5/i) puis (90/9/1) de dichlorométhane/méthanol/ammoniaque.
Masse obtenue : 330mg (Rdt : 43%) Analyse Elémentaire pour: C26H37N5O4S-C4H4O4 Calculées: C 57.04 ; H 6.54 ; N 11.09 ; Expérimentales: C 56.85 ; H 6.69 ; N 10.91 IR (KBr) ; 3402,2938,2851,1642,1508 RMN IH (DMSO) . 2.28 (s.3H); 2.35 (s3H); 2.56 (s,6H); 2.62 (M,4H); 3.01 (M,8H); 3.45 (M,4H); 3.71 (s,3H); 6.57 (s,2H); 6.79 (d,8.7Hz,1H); 6.98-7.16 (2H); 7.10 (s,2H); 8.40 (s,lH).
Point de fusion : 175 C EXEMPLE 15 Fumarate du N-[4-méthoxy-3-(4-méthylpipérazin-1-yl)phényll-4-(2- naphtyl-2-oxoéthan-1-yl)pipérazin-1-ylamide
Composé 15a: (pipérazin-1-yl)méthyl-2-naphtylcétone Le composé 15a est préparé suivant la procédure décrite pour le composé 6a à partir des réactifs suivants bromométhyl-2naphtylcétone (5g,20mmol); pipérazine (8.6g,2.100mmol); carbonate de césium (9.8g,30mmol); diméthylformamide (200ml). le brut est purifié par chromatographie-éclair avec un mélange (85/15/1) puis (80/18/2) de dichlorométhane/méthanol/ammoniaque.
Masse obtenue: 1.03g (Rdt : 20.2%) RMN IH (CDCl3) 2.64 (M,4H); 2.97 (M,4H); 3.92 (s,2H); 7.58 (m,2H); 7.83-8.03 (m,4H); 8.52 (s,lH).
Composé 15 Le composé 15 est préparé suivant la procédure décrite pour le composé 1 à partir des réactifs suivants composé 15a (588mg,2.31 mmol); 4-méthoxy-3-(4-méthylpipérazin- 1 -yl)aniline (490mg,2.31mmol); triphosgène (250mg, 0.84mmol); pyridine (200mlx2,2.53mmolx2); dichlorométhane (50ml). Le brut réactionnel est purifié par chromatographie-éclair avec un mélange (95/5/1) de dichlorométhane/méthanol/ammoniaque.