INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
FS : C14H17N302.C4H404.0,5H20 (384.4) Analyse CHN Calculé C 56.2 H 5.76 N 10.9 Trouvé C 56.4 H 5.60 N 10.9 Rendement : 31 % P.F. : 141-144"C Exemple 93 (4-(3-(lH-Imidazol-4-yl)propyloxy)phényl)éthanone O-méthyl oxime 1,2 mmol de (4-(3-(lH-Imidazol-4-yl)propyloxy)phényl) éthanone (exemple 78) et 2,4 mmol d'hydro chlorure de Ométhylhydroxylamine sont traités comme décrit dans l'exemple 92.
FS : C15H19N302.C4H404 (389.4) Analyse CHN Calculé C 58.6 H 5.95 N 10.8 Trouvé C 58.3 H 5.96 N 10.9 Rendement : 42 % P.F. : 124-126"C Exemple 94 (4-(3-(lH-Imidazol-4-yl)propyloxy)phényl)propan-2-one 5 mmol de 3-(1-Triphénylméthyl-1H-imidazol-4-yl)propanol et 6 mmol de (4-hydroxyphényl)propan-2-one sont traités comme décrit dans l'exemple 76.
FS : C15H18N2O2.C4H404.0,5H20 (383.4) Analyse CHN Calculé C 59.5 H 6.05 N 7.31 Trouvé C 59.3 H 6.00 N 7.66 Rendement : 70 % P.F. : 89 C Exemple 95 3-(1H-Imidazol-4-yl)propyl-4-méthoxyphényl éther 5 mmol de 3-(1-Triphénylméthyl-1H-imidazol-4-yl)propanol et 6 mmol de 4-méthoxyphénol sont traités comme décrit dans l'exemple 76.
FS : C13H16N202.C4H404.0,25H20 (352.9) Analyse CHN Calculé C 57.9 H 5.86 N 7.94 Trouvé C 57.7 H 5.71 N 8.01 Rendement : 85 % P.F. : 126 C Exemple 96 N-(4-Acétylphényl)-(3-(lH-imidazol-4-yl)propyl carbamate 5 mmol de 3-(lH-Imidazol-4-yl)propanol.HCl et 5 mmol d'isocyanate d'acétylphényl sont traités comme décrit dans l'exemple 1.
FS : C15H17N3O3.C4H4O4.0,25H2O (407.9) Analyse CHN Calculé C 56.0 H 5.31 N 10.3 Trouvé C 56.0 H 5.20 N 10.3 Rendement : 36 % P.F. : 158-159 C Exemple 97 N-(3-Acéthylphényl)-(3-(1H-imidazol-4-yl)propyl carbamate 5 mmol de 3-(lH-Imidazol-4-yl)propanol.HCl et 5 mmol d'isocyanate de 3-acétylphényl sont traités comme décrit dans l'exemple 1.
FS : C15H17N3O3.C4H4O4.0,25H2O (407.9) Analyse CHN Calculé C 56.0 H 5.31 N 10.3 Trouvé C 56.2 H 5.29 N 10.2 Rendement : 46 % P.F. : 136-137 C Exemple 98 4-(3-(1H-Imidazol-4-yl)propyloxy)butan-2-one 5 mmol de 3-(lH-Imidazol-4-yl)propanol.HCl et 10 mmol de 3-butèn-2-one sont chauffés à 40"C pendant 1 heure dans 20 ml d'acétonitrile et une goutte de H2S04 conc. Le mélange est neutralisé avec du Na2C03, le solvant est évaporé et le résidu purifié par chromatographie en colonne (éluant : chlorure de méthylène/méthanol (90/10), atmosphère ammoniquée). Après élimination du solvant sous pression réduite, le produit est recristallisé en tant que maléate d'hydrogène depuis le diéthyléther et 1 'éthanol.
FS : C10H16N2O.C4H4O4.0,5H2O (321.3) Analyse CHN Calculé C 52.3 H 6.59 N 9.16 Trouvé C 51.9 H 6.45 N 9.07 Rendement : 30 % P.F. : 56"C Exemple 99 3-(1H-Imidazol-4-yl)propyl-2-méthoxyéthyl éther 5 mmol de 3-(1-Triphénylméthyl-lH-imidazol-4- yl)propanolate de sodium et 7 mmol de chlorure de 2méthoxyéthane sont traités comme décrit dans l'exemple 5.
Avantagces de l'invention.
La présente invention a pour but de remédier aux inconvénients des solutions connues et concerne à cet effet un projecteur du type défini ci-dessus caractérisé en ce que l'écran est placé au moins à proximité d'un bord inférieur du boîtier et recouvre au moins partiellement le côté intérieur du boîtier. Le projecteur pour véhicule selon l'invention offre
l'avantage que l'écran ne provoque pas de perte de lumière.
Selon une caractéristique avantageuse de
l'invention, l'écran est réalisé en une seule pièce avec la vi-
tre de recouvrement et vient en saillie par rapport à celle-ci
dans la cavité.
Cela permet de fabriquer simplement l'écran.
Suivant une autre caractéristique avantageuse la vitre de recouvrement comporte un bord périphérique en saillie dans la direction opposée à la direction de sortie de lumière à
l'intérieur duquel se loge l'écran.
Ainsi, il est possible de monter l'écran à poste-
riori et d'échanger l'écran même une fois le projecteur assem-
blé. Suivant d'autres caractéristiques avantageuses: - l'écran se glisse à travers une ouverture de la vitre de re-
couvrement ou du boîtier dans la cavité.
- l'écran est fixé au boîtier notamment de manière amovible.
- l'écran est guidé de manière coulissante dans le boîtier dans
Bien que ces deux vues contiennent des informations identiques, il est souvent préférable d'utiliser une représentation particulière plutôt que l'autre dans un souci de commodité ou de facilité de calcul. Dans cette invention, les deux représentations sont utilisées les traces dans le temps vont être utilisées dans un but de localisation et d'identification de particularités, et la vue par formes de Lissajous va être utilisée dans un but de vérification.
A l'intérieur d'une partie du signal de pièce à contrôler qui ne contient pas de particularités intéressantes, enregistrées dans les données du point k = kl au point k = k2, Zk ne va pas changer de façon appréciable. A l'intérieur de cette zone sans particularité (en l'absence de bruit), les traces dans le temps, R[kl, k2] et Y[kl, k2], vont être des lignes droites horizontales, à une bonne approximation, étant donné que leur valeur reste constante. La forme de Lissajous, Z[kl, k2], va être un point géométrique, pour la même raison. Tout écart significatif à partir d'une ligne horizontale dans les traces dans le temps, ou à partir d'un point dans le plan d'impédance à deux dimensions, indique qu'une certaine discontinuité de matière peut être présente.Les écarts dans les traces dans le temps apparaissent comme des crêtes ou des creux (ou les deux), comme le montrent les figures l et 2, de sorte que les écarts dans le plan d'impédance apparaissent comme des figures ressemblant à la forme d'un 8 ou d'un V (ou parfois des formes à deux dimensions plus compliquées), comme le montre la figure 6(b)- Dans cette invention, la fonction de traces dans le temps utilisée est le signal d'amplitude d'impédance A, où plutôt que les composantes individuelles. Ici, (Rg, Yg) représentent les "valeurs zéro" de l'impédance, c'est à-dire, la valeur de Z dans les zones sans particularité. Les avantages de choisir A[l, N] plutôt que le couple R[l, N] et Y[l, N] sont les suivants.
Pour une particularité de signal d'amplitude suffisamment grande, la valeur d'une composante particulière peut être très petite tandis que l'autre composante est appréciable ; par conséquent, choisir seulement une composante particulière pour le calcul peut conduire à manquer des emplacements de particularités. D'un autre côté, choisir les deux composantes séparément conduit à doubler les calculs nécessaires. Le choix de A[i, N] permet d'effectuer moins de calculs sans perte d'informations intéressantes.
Afin de calculer A[l, N], les valeurs zéro, (Rg, Yo), doivent être calculées de manière précise. Dans certains cas, des signaux comprennent des zones de bruit à haute amplitude en même temps que des zones de bruit à petite amplitude, de sorte que (Rg, Yg) ne peuvent pas être calculées comme une simple moyenne arithmétique. Dans les examens de tubage, le bruit à haute amplitude résulte des joints reliant les pièces d'étalonnage, comme le montre la figure l(a)-2, tandis qu'un bruit de petite amplitude résulte de fluctuations d'équipement électronique. Dans cette invention, des valeurs zéro sont calculées par le procédé suivant. Des intervalles (d'une longueur minimale donnée) sont identifiés sur lesquels les deux valeurs de R[l, N] et Y[l, N] ne changent pas de façon appréciable.Des valeurs de R à l'intérieur de ces intervalles sont comparées et les intervalles ayant des valeurs de R différentes, de manière significative, de celles de la majorité des intervalles, (les "points aberrants") sont retirés ; on fait la même chose avec Y. Ce qui reste, ce sont les valeurs zéro, Rg et Yg. Les figures 2(a) et 2(b) représentent le calcul de Rg et de Yo en utilisant le procédé précédent. Tous les intervalles de signal utilisés pour calculer Rg et Yo sont également utilisés pour calculer le niveau de bruit. Sur ces intervalles, des variances et des covariances sont calculées. Ces quantités statistiques sont une mesure du niveau de bruit pour cette pièce à contrôler.
Parfois, un ensemble de données va montrer une "dérive de zéro", c'est-à-dire, la valeur zéro va changer, de façon continue, pendant la mesure, à cause de la dérive électrique de l'équipement et/ou de l'usure mécanique de la sonde à courants de Foucault.
Afin de supprimer la dérive de zéro, un filtrage morphologique est imposé sur A[i, N]. (Si aucune dérive ne se produit, l'opération de filtrage ne va pas changer A[l, N] de manière significative) . Cette opération, appelée une transformation "chapeau de sommet", est effectuée en utilisant un filtre linéaire de longueur non inférieure à la largeur de la crête de signal la plus large en question. Le signal filtré, A[l, N], -- en utilisant la même expression pour décrire un signal après filtrage comme avant filtrage -- va avoir une ligne de base zéro à une amplitude 0 (zéro), avec des crêtes faisant saillie depuis la ligne de base à des emplacements de particularité ou à l'intérieur de zones de bruit à haute amplitude. La figure 3 représente l'enlèvement de la dérive de zéro.
Comme le montre cette figure, le signal traité n'est perturbé en aucune façon après un filtrage "chapeau de sommet". On notera que le procédé d'enlèvement de la dérive de zéro n'est pas limité au signal d'amplitude d'impédance ; il est applicable à tout signal numérique à points ordonnés.
L'étape de prétraitement final implique l'identification et l'enlèvement des intervalles de bruit à haute amplitude (dans ce mode de réalisation, le bruit à haute amplitude est localisé et est retiré du signal d'amplitude d'impédance), ou, de façon équivalente, des intervalles d'identification dans lesquels des particularités intéressantes peuvent apparaître. Etant donné que la longueur physique de la pièce d'étalonnage est connue à l'avance, les segments de signal contenant des particularités intéressantes satisfont aux deux critères suivants a) le nombre de points de données dans un segment doit correspondre, de façon très proche, à la longueur de la pièce fois la vitesse de mesure (connue), et b) l'amplitude n'importe où dans un segment ne dépasse pas un seuil donné.L'amplitude de signal est divisée en trois zones - bruit de faible amplitude, amplitude de particularité, et bruit de haute amplitude. Le niveau d'amplitude qui sépare l'amplitude de particularité et le bruit à haute amplitude est choisi en tant que seuil. Dans ce mode de réalisation, un large examen de l'ensemble des données d'historique est utilisé pour établir le seuil.
La vitesse de mesure, mentionnée précédemment en (a), est donnée en unités de (nombre de points/longueur), qui est la fréquence d'enregistrement (nombre de points/seconde) divisée par la vitesse de sonde, donnée en unités de (longueur/seconde) . Dans les mesures par courants de Foucault, la vitesse de la sonde est maintenue constante, au moins sur des distances de taille de particularité classique. Tous les segments n'obéissant pas aux deux critères précédents sont des segments de bruit et sont retirés ; tous les autres segment s sont des candidats à un examen ultérieur. Voir la figure l(b)-2. Ces critères sont suffisants pour identifier/retirer les zones de bruit à haute amplitude des signaux parce que la possibilité de dérive de zéro a été éliminée.
Pour le mode de réalisation préféré, en utilisant des signaux de courants de Foucault, les signaux de traces de temps réactifs et résistifs ont été utilisés pour calculer une amplitude d'impédance. Ce signal d'impédance est ensuite utilisé pour rechercher les particularités intéressantes. Cependant, pour d'autres applications, les étapes de procédé de l'invention pourraient être appliquées à tout signal numérique à points ordonnés intéressant pour détecter des particularités connues.
C. Détection de Particularité Lors de l'achèvement de l'étape de prétraitement de signal, un processus de détection est utilisé pour localiser des particularités de signal pour une évaluation ultérieure. Dans le cas d'étalonnage d'examen de tubage, plusieurs types différents de particularités de signal ont besoin d'être localisés, tels que ceux produits par des trous percés de différentes profondeurs, par des bagues fixées de façon externe, et par des déformations.
Le procédé de détection est basé sur l'isolation de crêtes de signal en utilisant des filtres de largeur de crête de taille progressivement plus petite. Le choix de la taille de filtre est dicté par les longueurs connues des particularités à détecter. Ce procédé n'applique pas d'algorithmes d'apprentissage à des particularités précédemment identifiées. Par conséquent, le système ne demande pas d'informations en provenance d'analyses antérieures ou de phase d'apprentissage avant contrôle. De plus, la capacité de détection est optimisée en utilisant les profondeurs connues des particularités intéressantes. Les informations de longueur et de profondeur sont exploitées de la manière suivante.
Longueur La largeur d'une crête de signal est une mesure directe de la longueur (connue) d'une particularité à contrôler, étant donné que la vitesse de la sonde est maintenue constante pendant le processus de mesure. Ici, la longueur de particularité se réfère à la dimension dans le sens du déplacement de la sonde. Des particularités différentes ont des longueurs différentes, de sorte que les largeurs de crête de signal peuvent être utilisées pour différencier les particularités. Par exemple, la pièce d'étalonnage utilisée dans des examens de tube peut contenir des trous forés aussi bien que des bagues montées de manière externe. Les trous simulent des défauts et les bagues externes simulent des structures de support.Les diamètres des trous sont, de façon classique, beaucoup plus petits que l'épaisseur des bagues externes ; ainsi, les crêtes de signal de ces dernières sont plus larges que celles des premiers.
Profondeur Les informations de profondeur sont obtenues en utilisant le signal de fréquence approprié. Par exemple, pour les examens de tube, les crêtes produites par la (les) bague (s) de support vont être les plus proéminentes dans le signal de fréquence la plus basse (correspondant à la distance parcourue par la sonde au plus loin des bobines électromagnétiques), tandis que les crêtes produites par les trous forés vont être les plus proéminentes dans un signal de fréquence plus élevée.
l. Isolation des crêtes de signal les plus larges En commençant avec le signal à la fréquence appropriée à la particularité la plus longue (crête la plus large - pour les étalonnages de tube, cela va être le signal de fréquence la plus basse), tous les intervalles de non-bruit sont interrogés de la manière suivante. Un filtrage morphologique par chapeau de sommet est effectué en utilisant un filtre dont la longueur est intermédiaire entre la largeur attendue de la crête la plus large et la largeur attendue de la crête la plus large suivante. Le résultat de cette opération est de filtrer toutes les crêtes mais pas celles dues à la particularité ayant la crête la plus large.
2. Localisation des crêtes Les localisations (localisations de crête et largeurs de crête) sont obtenues en identifiant la position sur l'axe x (point) de la valeur d'amplitude la plus élevée d'une crête. La validité de ce critère pour la recherche de crête suppose un comportement fonctionnel approximativement quadratique pour une crête, une supposition pas toujours vraie. Afin de garantir le comportement quadratique, une séquence supplémentaire d'opérations morphologiques est effectuée, dans laquelle la partie supérieure d'une crête est retirée et est remplacée par un "chapeau" quadratique. Cela est représenté aux figures 4(a) et (b) . Ce type de remplacement de crête est un nouvel aspect du procédé de l'invention car il apporte un renforcement de la détection de particularité en ignorant efficacement les fluctuations locales insignifiantes au voisinage de la crête.Ainsi, la fiabilité de la détection est grandement améliorée par ce nouveau processus de filtrage.
A ce jour, des antagonistes de substance P sont utilisés pour traiter les désordres indiqués ci-dessus. A cet effet, on peut se référer aux documents US-A4472305, US-A4839465, EP-A-1 01929, EP-A-3331 74, EP-A-336230, EP-A-394989, EP-A443132, EP-A498069, EP-A-51 5681, EP-A-517589, WO-A-92/22569, GB-A-2216529, EP-A-360390, EP-A429366, EP-A-430771, EP-A49931 3, EP-A-51 4273, EP-A-51 4274, EP-A-51 4275, EP-A-51 4276, EP-A-520555, EP-A-528495, EP-A-532456, EP-A-545478, EP-A-5581 56, WO-A-90/05525, WO-A-90/05729, WO-A-91/18878, WO-A-91/1 8899, WO-A-9211 2151, WO-A-92/15585, WO-A-92/17449, WO-A-92/20676, WO-A-93/00330, WO-A-93/00331, WO-A-93101 159, WO-A-93/011 69, W0-A-93I01 170, WO-A-93/06099, WO-A-93/0911 6, EP-A-522808 et WO-A93/01165.
Cependant aucun de ces documents n'envisage, ni ne suggère qu'un extrait d'au moins une bactérie filamenteuse non photosynthétique puisse avoir une activité antagoniste de substance P telle que définie ci-dessus et donc puisse être notamment utilisé pour traiter les désordres indiqués ciaessus.
La demanderesse a découvert qu'un extrait de bactéries filamenteuses non photosynthétiques répond aux caractéristiques définies comme caractérisant un antagoniste de substance P et peut donc être utilisé comme antagoniste de substance P.
Ainsi, I'invention concerne l'utilisation d'au moins un extrait d'au moins une bactérie filamenteuse non photosynthétique comme antagoniste de substance P dans une composition cosmétique.
L'invention concerne également l'utilisation d'au moins un extrait d'au moins une bactérie filamenteuse non photosynthétique pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter les désordres associées à un excès de synthèse etlou de libération de substance P.
Par extrait de bactéries filamenteuses non photosynthétiques, on entend aussi bien le surnageant de culture desdites bactéries, la biomasse obtenue après culture desdites bactéries ou encore les extraits de la biomasse obtenus par traitement de cette biomasse.
Les extraits de bactéries selon l'invention sont préparés à partir de bactéries filamenteuses non photosynthétiques telles que définies selon la classification du Bergey's Manual of Systematic Bacteriology (vol. 3, sections 22 et 23, 90édition, 1989), parmi lesquelles on peut citer les bactéries appartenant à l'ordre des Beggiatoales, et plus particulièrement les bactéries appartenant aux genres Beggiatoa, Vitreoscilla, Flexithrix ou Leucothrix.
Les bactéries qui viennent d'être définies et dont plusieurs ont déjà été décrites ont généralement un habitat aquatique et peuvent être trouvées notamment dans des eaux marines ou dans des eaux thermales. Parmi les bactéries utilisables, on peut citer par exemple: Vitreoscilla flifformis (ATCC 15551) Vitreoscilla beggiatoïdes (ATCC 43181) Beggiatoa alba (ATCC 33555) Flexithnx dorotheae (ATCC 23163) Leucothrix mucor (ATCC 25107) Sphaerotllus natans (ATCC 13338) Préférentiellement, on utilise selon l'invention une souche de Vitreoscilla filiformis.
Pour préparer l'extrait selon l'invention, on peut cultiver lesdites bactéries selon les méthodes connues de l'homme du métier, puis les séparer de la biomasse obtenue, par exemple par filtration, centrifugation, coagulation etlou lyophilisation.
On peut notamment préparer les extraits utilisables selon l'invention, selon le procédé décrit par la demanderesse dans la demande de brevet WO-A93/00741.
Ainsi, après culture, les bactéries sont concentrées par centrifugation. La biomasse obtenue est autoclavée. Cette biomasse peut être lyophilisée pour constituer ce que l'on appelle l'extrait lyophilisé. Toute méthode de lyophilisation connue de l'homme du métier est utilisable pour préparer cet extrait.
La fraction surnageante de cette biomasse peut également être filtrée dans un récipient stérile pour éliminer les particules en suspension. On obtient ainsi l'extrait dénommé par ailleurs dans le texte extrait aqueux.
On a vu préalablement dans le texte des exemples de désordres liés à un excès de synthèse etlou de libération de substance P.
Ainsi, selon un aspect particulier, l'invention a pour objet l'utilisation d'au moins un extrait d'au moins une bactérie filamenteuse non photosynthétique dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter les désordres du système nerveux central, les troubles respiratoires, les syndromes allergiques, l'inflammation, la douleur, les désordres gastro-intestinaux, les désordres cutanés, les fibroses, les troubles de la maturation du collagène les troubles cardio-vasculaires, les troubles vasospastiques, les désordres immunologiques ainsi que les troubles du tractus urinaire.
Dans le domaine des désordres cutanés, il est connu que certaines peaux sont plus sensibles que d'autres. Toutefois les symptômes des peaux sensibles étaient jusqu'à présent mal caractérisés et le problème de ces peaux était, de ce fait, mal défini ; personne ne connaissait exactement le processus mis en cause dans la sensibilité de la peau. Certains pensaient qu'une peau sensible était une peau qui réagissait aux produits cosmétiques, d'autres qu'il s'agissait d'une peau qui réagissait à plusieurs facteurs extérieurs, pas forcément liés aux produits cosmétiques. On assimilait également les peaux sensibles à des peaux allergiques.
Des tests ont été mis au point pour cerner les peaux sensibles, par exemple des tests à l'acide lactique et au DMSO qui sont connus pour être des substances irritantes : voir par exemple l'article de K. Lammintausta et al., Dermatoses, 1988, 36, pages 45-49; et l'article de T. Agner et J. Serup, Clinical and Experimental Dermatology, 1989, 14, pages 214-217.
En ce qui concerne ce dernier, il peut être issu du génome d'un virus défectif tel que Ad2 du808 qui est délété de la région E4 (Weinberg et al., J. Virol. 57 (1986) 833), Ad5 dllO04; Ad5 dllO07, Ad5 dîlOl 1 ou Ad5 dol 1014, etc (Cf exemples).A cet égard, I'invention concerne également un procédé de préparation d'adénovirus recombinants dépourvus de particules réplicatives selon lequel on co-transfecte une lignée cellulaire compétente avec - un premier ADN comprenant la partie gauche du génome dudit adénovirus, possédant une délétion dans la région El au niveau ou à proximité de laquelle est insérée au moins une partie fonctionnelle de la région E4, et - un second ADN comprenant au moins la partie droite du génome dudit adénovirus, possédant une région E4 inactivée, et une partie d'adénovirus commune avec le premier ADN, et on récupère les adénovirus produits par recombinaison homologue entre lesdits ADN.
Parmi les lignées cellulaires utilisables, on peut citer notamment la lignée de rein embryonnaire humain 293 (Graham et al., J. Gen. Virol. 36 (1977) 59). Comme indiqué précédemment, cette lignée contient notamment, intégrée dans son génome, la partie gauche du génome de ladénovirus humain Ad5 (12 %). Avantageusement, dans le procédé de l'invention, le premier ADN est choisi parmi les plasmides de type pCO1- E4.
Par ailleurs, pour préparer un adénovirus recombinant comprenant un gène thérapeutique, le premier ou le second ADN mis en oeuvre dans le procédé de l'invention porte en outre une séquence d'ADN hétérologue d'intérêt.
Ensuite, les virus recombinants qui se sont multipliés sont récupérés, purifiés et amplifiés selon les techniques classiques de la virologie.
Les plasmides pCOi-E4 permettent ainsi la construction d'adénovirus recombinants portant une délétion dans la région El allant du nucléotide 382 au nucléotide 3446, au niveau de laquelle tout ou une partie fonctionnelle de E4 est insérée, aisni éventuellement qu'un gène thérapeutique.
La présente invention concerne également toute composition pharmaceutique comprenant un ou plusieurs adénovirus recombinants défectifs tels que décrits précédemment. Les compositions pharmaceutiques de l'invention peuvent être formulées en vue d'une administration par voie topique, orale, parentérale, intranasale, intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, intraoculaire, transdermique, etc.