INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Si, pour remplacer l'outil tranchant 10 celui-ci ou l'arbre d'entraînement 3 doit être bloqué, alors l'écrou 45 du bouton tournant 41 est tourné au moyen de la clé à écrous qui est également nécessaire pour aesserrer l'écrou de serrage. La tête 2 du bouton tournant 41 et l'enveloppe 2 portent respectivement un nez radial 60 ; 61 qui, comme le montrent les figures 4b et 5b, se trouvent en coïncidence dans la position libérée du dispositif de blocage en rotation. L'utilisateur peut alors reconnaître qu'il a libéré le dispositif de blocage en rotation. La cheville de blocage 23 est poussée, sous l'action du ressort 31, contre le disque de sûreté 11, indépendamment du fait de savoir si une ouverture d'arrêt 21 se trouve en coïncidence ou non avec la cheville de blocage 23.Dans l'exemple de réalisation représenté, le tronçon de mise prise 22 de la cheville de blocage 23 prend appui, selon les figures 4b et 5b, sur le disque de sûreté même, car il ne se trouve encore aucune ouverture d'arrêt 21 en coïncidence sous le tronçon de mise en prise 22. Pour permettre d'amener le bouton tournant 41 sans incident dans la position libérée selon la figure 4b, la longueur axiale de l'évidement, c'est-à-dire la rainure périphérique 32, est adaptée à la longueur du mouvement alternatif, ou course, de la came de manoeuvre 40. De préférence, la longueur axiale est égale à la course ou légèrement supérieure à celle-ci.
Après la libération du dispositif de blocage en rotation l'utilisateur mettra la clé à écrous en place sur l'écrou de serrage 16 et, étant donné que le tronçon de mise en prise 22 de la cheville de blocage 23 n'a pas encore été mis en prise, tournera outil 10 et l'arbre d'entraînement 3 jusqu'à ce qu'une ouverture d'arrêt 21 se trouve placée en coïncidence sous le tronçon de mise en prise 22. Sous l'action du ressort 31, lequel exerce même dans la position de mise en prise selon les figures 4c et 5c encore un effet de ressort, la cheville de blocage tombera dans l'ouverture d'arrêt 21 de façon à bloquer l'arbre d'entraînement 3 de manière fixe en rotation.La force de desserrage de l'écrou de serrage 16 est déviée, par l'intermédiaire du disque de sûreté 11, directement sur la cheville de blocage 23 et l'enveloppe 2 sans que les roues coniques du mécanisme de transmission de la tête de coupe 1 soient soumises à des contraintes. Après le remplacement de l'outil le bouton tournant 41 est remis dans la position de la figure 4a, ce qui a pour effet que la came de manoeuvre 40 soulève la cheville de blocage 23 axialement en prenant appui contre l'épaulement annulaire 40a de la rainure périphérique 32, de sorte que le tronçon de mise en prise 22 se dégage de lWouverture d'arrêt 21 et l'outil 10 est libéré pour être entraîné par l'arbre d'entraînement 3.Dans la position hors de prise représentée sur les figures 4a et Sa la force du ressort 31 est retenue en liaison de frottement par le bouton tournant 41 et/ou déviée, par un bourrelet ou talon 55, en liaison de forme dans l'enveloppe 2.
Le bouton tournant 41 peut être en une matière frittée de préférence, le bouton tournant 41 est en matière plastique, en particulier en une matière plastique frittée.
La cheville de blocage 23, par contre, est de préférence en métal ; il peut être avantageux de la réaliser en matière plastique.
Pour assurer, également dans la position de mise en prise, une fixation fiable du ressort de compression sur le côté frontal 30 de la cheville de blocage il peut être réalisé sur la cheville de blocage un tronçon de sûreté 59 s'engageant dans le ressort à boudin.
Dans l'exemple de réalisation des figures 7a à 7d il est prévu un dispositif de blocage en rotation qui dans sa conception de base correspond à celui des figures Sa à 5c.
Pour les mêmes éléments constitutifs sont utilisés les mêmes chiffres de référence. Le dispositif de blocage en rotation des figures 7a à 7d comporte un dispositif d'arrêt qui est constitué essenriellement par une lame-ressort 90, laquelle coopère avec des méplats 94 et 95 prévus sur la surface périphérique de la partie cylindrique 43 du bouton tournant 41. Les extrémités 91, 92 de la lame-ressort 90 sont supportées librement dans des poches 89 de l'enveloppe 2, la lame-ressort étant disposée, dans son état étendu représenté sur les figures 7a, 7c et 7d, sensiblement parallèlement à l'axe de rotation 36 du bouton tournant 41.
Dans cet état étendu la lame-ressort 90 est disposée, dans son étendue longitudinale, à peu près parallèlement à l'axe 37 de l'alésage 28 de l'enveloppe.
A l'état étendu de la lame-ressort 90 celle-ci prend appui, avec son côté plat 93 tourné vers le bouton tournant 41, contre un méplat 95 (figure 7a) ou 94 (figures 7c, 7d).
Dans cet état étendu la lame-ressort 90 coupe la surface périphérique 96 de la partie cylindrique 43, laquelle surface constitue le parcours circulaire de l'élément d'actionnement, ou bouton tournant, 41 devant être tourné autour de l'axe de rotation 36. Ceci signifie que lors d'un mouvement de rotation du bouton tournant 41 autour de l'axe 36 l'arête longitudinale 97 oblige la lame-ressort 90 à s'éloigner de l'axe de rotation 36, comme représenté sur la figure 7b en tant que position intermédiaire. Au méplat 95 fait suite un second méplat 94, l'angle 98 inclus au niveau de l'arête longitudinale commune 97 étant inférieur à 1800.
Lors d'un mouvement de rotation ultérieur du bouton tournant 41 l'arête longitudinale 97 se déplace vers l'une 91 des extrémités de la lame-ressort 90 de sorte que celleci retrouve élastiquement son état étendu et s'applique avec son côté plat 93 contre le méplat 94. Le méplat 95 est associé à la position hors de prise de la figure 7a, alors que le méplat 94 est associé à la position de mise en prise de la figure 7d. Afin d'exclure sûrement une rotation excessive du bouton tournant 41 au-delà de la position de mise en prise ou de la position hors de prise sont prévues les butées 51 qui coopèrent avec des butées complémentaires 52 solidaires de l'enveloppe.Les butées 51 sont prévues séparément pour la position de mise en prise et la position hors de prise et se trouvent chacune, dans la direction périphérique, respectivement entre la came 40 et le méplat 94 ; 95 voisin de cette dernière.
L'arête longitudinale 97 formée entre les méplats 94 et 95 constitue une came du dispositif de mise en prise qui coopère avec la lame-ressort 90, de telle sorte que pour obtenir le passage de la position hors de prise à la position de mise en prise, cette came doit, en vainquant la force de la lame-ressort 90, être déplacée au-delà du plan médian 99 de cette dernière. Dans le plan médian 99 est également disposé l'axe de rotation 36 du bouton tournant 41.
Dans la représentation de la figure 7a la cheville de blocage 23 est retenue dans sa position hors de prise à l'encontre de la force du ressort 31, la forme de réalisation de la lame-ressort 90 et de l'arête longitudinale 97 réalisée à la manière d'une came de mise en prise étant telle que le couple nécessaire à la rotation du bouton tournant 41 soit supérieur au couple exercé sur la came 40 par le ressort 31, soumis à une tension initiale, de la cheville de blocage 23. Lorsque le bouton tournant 41 est tourné la lame-ressort 90 se déforme élastiquement en passant de 1état étendu à un état bombé selon la figure 7b, le montage libre des extrémités 91 et 92 dans les poches 98 de l'enveloppe étant à cet égard avantageux.Aussitôt que la came 40 libère la cheville de blocage 23 celle-ci est poussée, sous l'action du ressort 31 soumis à une tension initiale, en direction du disque de sûreté 11. S'il ne se trouve pas d'ouverture d'arrêt 21 sous le tronçon de mise en prise 22, alors le tronçon de mise en prise prend appui sur le disque de sûreté 11. La rainure périphérique 32 présente une longueur axiale telle qu'en dépit du fait que la cheville de blocage 23 n'est pas tombée dans l'ouverture d'arrêt le bouton tournant 41 peut être amené dans sa position d'arrêt correspondant à la position de mise en prise (figure 7d). Dans cette position de mise en prise le méplat 94 prend appui contre la lameressort étendu 90, et à cet égard il peut être avantageux de soumettre la lame-ressort à une légère tension initiale exercée en direction du méplat. Ceci permet d'obtenir que dans chaque position d'arrêt la lame-ressort 90 prenne appui, sous une tension de ressort préétablie, contre les méplats 94 et 95 définissant les positions de réglage. Par rotation du disque de sûreté 11 une ouverture d'arrêt 21 est amenée dans la région du tronçon de mise en prise 22 jusqu'à ce que celui-ci tombe dans l'ouverture d'arrêt 21 ; la cheville de blocage 23 se trouve alors dans sa position de mise en prise.
Les moyens de guidage 18a de la bague 17a sont constitués par des éléments 19a en saillie radiale vers l'extérieur de la bague 17a, inclinés d'un même angle par rapport à l'axe du tube 2 et répartis régulièrement suivant le contour de la bague 17a. Les éléments en saillie 19a sont avantageusement constitués par des languettes de forme générale rectangulaire, attenantes à la bague 17a par un grand côté 20a et orientées vers l'extérieur de la bague 17a de manière à faire saillie dans le passage d'air.
Les languettes 19a communiquent à l'écoulement d'air une composante périphérique "pa", laquelle, combinée avec la composante longitudinale "la", donne, pour l'écoulement d'air, un vecteur vitesse Va incliné par rapport à l'axe du tube 2a. Comme dans le premier mode de réalisation, l'air de combustion est ainsi mis en prérotation, ce qui permet d'augmenter la vitesse de l'air de combustion dans la flamme. Toutes les autres caractéristiques de la tête de combustion représentée sur la figure 2, étant les mêmes que celles de la figure 1, ne seront pas décrites en détail.
CONSERVTION DE PRELEVIMENTS DE SANG, EN PARTICULIER CITEZ LE8 IIALADES TRAITES PAR L'HEPARINZ L'invention concerne une composition pour la conservation de prélèvements de sang, en particulier de ceux obtenus de malades traités par l'héparine.
Le problème de cette conservation se pose de façon constante, dès lors que ces prélèvements doivent faire l'objet de différents examens biologiques, parfois étalés dans le temps, tels que numérations de plaquettes, mesures de temps de coagulation par diverses techniques de dosages, ayant pour objectifs l'étude des doses d'héparine antérieurement administrées sur différents facteurs de coagulation, voire sur des inhibiteurs de ces facteurs, etc.... La personne du métier est évidemment à même d'apprécier ce que peut être la complexité à la fois de ces dosages et de leur interprétation, notamment lorsque l'on sait que nombreux sont les autres facteurs ou inhibiteurs qui sont eux-mêmes, ou dont les interventions dans la chaîne de coagulation sont encore inconnus à ce jour.
Une technique de conservation couramment utilisée comporte l'addition à des prélèvements sanguins à étudier des solutions de sels de l'acide citrique, tels que le citrate trisodique. L'action de ces solutions de citrates, souvent appelées ci-après "liquides de prélèvement" se manifeste principalement par un effet de chélation des ions calcium empêchant le processus de la coagulation sanguine.
Mais pour simples que ces techniques soient, elles s'avèrent souvent insuffisantes, par exemple lorsque des délais trop longs s'écoulent entre l'obtention du prélèvement sur le patient et l'exécution des divers dosages à mettre en oeuvre.
Les défauts de conservation des prélèvements sanguins en cause ne peuvent donc que nuire à la signification des résultats. Certains de ces défauts ont été analysés comme essentiellement liés au fait qu' aux concentrations classiquement utilisées (par exemple 0,011 M), le citrate trisodique n'inhibe pas la neutralisation de l'activité anticoagulante de l'héparine par le facteur plaquettaire 4 (Levine SP et al, Brit. J Haematol. 1984, 57, 585-596). Ce facteur apparaît au cours de l'activation plaquettaire qui peut se produire au cours de la conservation du sang.
LEVINE et AL déjà cités, (BODE AP et al, Am. J. Clin.
Pathol. 1989, 91, (4) 430-434),(BRANDT JT et al, Am.
J. Clin. Pathol. 1981, 76, 530-537. Ce dernier phénomène a été démontré particulièrement par CONTANT G. et al, Thromb. res. 1983, 31, 365-374) ; VAN DER BESSELAR et al, Thromb. Haemost. 1987, 57 (2), 226-231.
C'est pourquoi G. Contant et coll ont proposé l'utilisation pour la conservation du sang, de le prélever sur un liquide à prélèvement à base de citrate acide 0,011 M, théophylline 1.5 mM, adénosine 0.37 mM, dipyridamole 0,1198 mM.
Cette solution, dénommée CTAD par ses promoteurs, permet une meilleure conservation du sang de malades traités par l'héparine, ne modifie pas les tests de coagulation classiques et réalise un meilleur blocage des activations plaquettaires.
Mais il a été constaté que les plasmas de certains patients traités par l'héparine, n'étaient pas davantage conservés dans les conditions d'efficacité optimales, même sur CTAD (tubes STAGO), le défaut de conservation se manifestant, par exemple, par une diminution incontrôlée dans le temps du nombre de plaquettes.
L'invention découle de la découverte que ce dernier effet pouvait néanmoins être pallié par l'association dans le liquide d'un agent de chélation du calcium sanguin avec une prostacycline, également appelée époprosténol, de formule, FORMULE I
Epoprostenol ou d'un analogue ou dérivé de l'époprosténol capable d'inhiber l'agrégation plaquettaire induite dans un échantillon sanguin par des agents agrégants tels que 1'ADP, le collagène ou l'adrénaline, notamment à des concentrations de l'ordre de 0,2 à 2 nanomoles/ml.
Un agent de chélation de choix est constitué par un citrate du type de ceux déjà utilisés dans le passé pour la conservation d'échantillons de sang ou de plasma, notamment un citrate trisodique. Naturellement d'autres agents de chélation réversibles peuvent être utilisés, tels qu'un mélange de théophylline, d'adénosine et de dipyridamole, par exemple notamment dans des concentrations relatives qui sont déjà les leurs dans le CTAD.
De plus, cette région précède maintenant la région dont la présence dans le génome de la lignée de production 293 était à l'origine de l'apparition de particules viables.
Dans un autre mode tout particulièrement préféré de la présente invention, la région essentielle est constituée de la région codant pour les protéines pIX et IVa2 et elle est insérée au niveau de la région E3, éventuellement en remplacement de séquences délétées (Cf figure 6). Plus particulièrement, la région codant pour les protéines pIX et IVa2 est comprise dans un fragment BglII-NruI correspondant aux nucléotides 3328 à 6316 sur la séquence de I'adénovirus Ad5 sauvage. Dans ce mode de réalisation, la recombinaison éventuelle de l'adénovirus recombinant avec la région de I'adénovirus intégrée dans la lignée de production ne génère que des particules virales non-viables car délétées des principaux gènes tardifs essentiels à la viabilité.
Comme indiqué précédemment, les adénovirus recombinants selon l'invention comprennent avantageusement les séquences ITR et une région permettant I'encapsidation.
Les séquences inversées répétées (ITR) constituent l'origine de réplication des adénovirus. Elles sont localisées aux extrémités 3' et 5' du génome viral (Cf figure 1), d'où elles peuvent être isolées aisément selon les techniques classiques de biologie moléculaire connues de l'homme du métier. La séquence nucléotidique des séquences ITR des adénovirus humains (en particulier des sérotypes Ad2 et AdS) est décrite dans la littérature, ainsi que des adénovirus canins (notamment CAV1 et CAV2).
Concernant l'adénovirus Ad5 par exemple, la séquence ITR gauche correspond à la région comprenant les nucléotides I à 103 du génome.
La séquence d'encapsidation (également désignée séquence Psi) est nécessaire à I'encapsidation du génome viral. Cette région doit donc être présente pour permettre la préparation d'adénovirus recombinants défectifs selon l'invention. La séquence d'encapsidation est localisée dans le génome des adénovirus sauvages, entre l'ITR gauche et le gène El (Cf figure 1). Dans les adénovirus de l'invention, elle peut être localisée a coté de l'ITR gauche comme de l'ITR droite (cf figure 5). Elle peut être isolée ou synthétisée artificiellement par les techniques classiques de biologie moléculaire. La séquence nucléotidiques de la séquence d'encapsidation des adénovirus humains (en particulier des sérotypes Ad2 et Ad5) est décrite dans la littérature, ainsi que des adénovirus canins (notamment CAV1 et CAV2).Concernant l'adénovirus AdS par exemple, une séquence d'encapsidation fonctionnelle est comprise entre les nucléotides 194 et 358 du génome.
Par ailleurs, les adénovirus selon l'invention peuvent posséder d'autres altérations au niveau de leur génome. En particulier, d'autres région peuvent être délétées pour augmenter la capacité du virus et réduire ces effets secondaires liés à l'expression de gènes viraux. Ainsi, tout ou partie de la région E3 notamment peut être délétée.
Des adénovirus recombinants selon l'invention possédent des propriétés particulièrement attractives pour une utilisation en thérapie génique. Ces vecteurs combinent en effet des propriétés d'infection, de sécurité et de capacité de transfert de gènes très élevées.
Avantageusement, les adénovirus recombinants de l'invention comportent en outre une séquence d'acides nucléiques hétérologue dont le transfert et/ou l'expression dans une cellule, un organe ou un organisme est recherché.
En particulier, la séquence d'ADN hétérologue peut comporter un ou plusieurs gènes thérapeutiques. Les gènes thérapeutiques qui peuvent ainsi être transférés sont tout gène dont la transcription et éventuellement la traduction dans la cellule cible génèrent des produits ayant un effet thérapeutique.
Il peut s'agir en particulier de gènes codant pour des produits protéiques ayant un effet thérapeutique. Le produit protéique ainsi codé peut être une protéine, un peptide, un acide aminé, etc. Ce produit protéique peut être homologue vis-à-vis de la cellule cible (c'est-à-dire un produit qui est normalement exprimé dans la cellule cible lorsque celle-ci ne présente aucune pathologie). Dans ce cas, l'expression d'une protéine permet par exemple de pallier une expression insuffisante dans la cellule ou l'expression d'une protéine inactive ou faiblement active en raison d'une modification, ou encore de surexprimer ladite protéine. Le gène thérapeutique peut aussi coder pour un mutant d'une protéine cellulaire, ayant une stabilité accrue, une activité modifiée, etc. Le produit protéique peut également être hétérologue vis-à-vis de la cellule cible.
Dans ce cas, une protéine exprimée peut par exemple compléter ou apporter une activité déficiente dans la cellule lui permettant de lutter contre une pathologie.
Parmi les produits thérapeutiques au sens de la présente invention, on peut citer plus particulièrement les enzymes, les dérivés sanguins, les hormones, les lymphokines interleukines, interférons, TNF, etc (FR 9203120), les facteurs de croissance, les neurotransmetteurs ou leurs précurseurs ou enzymes de synthèse, les facteurs trophiques: BDNF, CNTF, NGF, IGF, GMF, aFGF, bFGF, NT3, NT5, etc; les apolipoprotéines : ApoAI, ApoAIV, ApoE, etc (FR 93 05125), la dystrophine ou une minidystrophine (FR 9111947), les gènes suppresseurs de tumeurs : p53, Rb, RaplA, DCC, k-rev, etc (FR 93 04745), les gènes codant pour des facteurs impliqués dans la coagulation : Facteurs VII, VIII, IX, etc, les gènes suicides :Thymidine kinase, cytosine désaminase, etc; ou encore tout ou partie d'une immunoglobuline naturelle ou artificielle (Fab, ScFv, etc), etc.
Le gène thérapeutique peut également être un gène ou une séquence antisens, dont l'expression dans la cellule cible permet de contrôler l'expression de gènes ou la transcription d'ARNm cellulaires. De telles séquences peuvent par exemple être transcrites, dans la cellule cible, en ARN complémentaires d'ARNm cellulaires et bloquer ainsi leur traduction en protéine, selon la technique décrite dans le brevet EP 140 308.
Le gène thérapeutique peut peut aussi être un gène codant pour un peptide antigénique, capable de générer chez l'homme une réponse immunitaire. Dans ce mode particulier de mise en oeuvre, l'invention permet donc la réalisation de vaccins permettant d'immuniser l'homme, notamment contre des microorganismes ou des virus. Il peut s'agir notamment de peptides antigéniques spécifiques du virus d'epstein barr, du virus HIV, du virus de l'hépatite B (EP 185 573), du virus de la pseudo-rage, ou encore spécifiques de tumeurs (EP 259 212).
Généralement, la séquence d'acides nucléiques hétérologue comprend également une région promotrice de la transcription fonctionnelle dans la cellule infectée, ainsi qu'une région située en 3' du gène d'intérêt, et qui spécifie un signal de fin transcriptionnelle et un site de polyadénylation. L'ensemble de ces éléments constitue la cassette d'expression. Concernant la région promotrice, il peut s'agir d'une région promotrice naturellement responsable de l'expression du gène considéré lorsque celle-ci est susceptible de fonctionner dans la cellule infectée. Il peut également s'agir de régions d'origine différente (responsables de l'expression d'autres protéines, ou même synthétiques). Notamment, il peut s'agir de séquences promotrices de gènes eucaryotes ou viraux.Par exemple, il peut s'agir de séquences promotrices issues du génome de la cellule que l'on désire infecter. De même, il peut s'agir de séquences promotrices issues du génome d'un virus, y compris l'adénovirus utilisé. A cet égard, on peut citer par exemple les promoteurs des gènes EIA, MLP, CMV, RSV, etc. En outre, ces régions promotrices peuvent être modifiées par addition de séquences d'activation, de régulation, ou permettant une expression tissu-spécifique ou majoritaire. Par ailleurs, lorsque l'acide nucléique hétérologue ne comporte pas de séquences promotrices, il peut être inséré dans le génome du virus défectif en aval d'une telle séquence.
Selon une forme de réalisation préférée de l'invention, les coulisseaux sont maintenus sensiblement parallèles entre eux lors du passage de la position verrouillée à la position déverrouillée et inversement, les évidements des coulisseaux étant disposés partiellement à chevauchement en position verrouillée et en regard en position déverrouillée. Quant aux pans inclinés formant guides d'entrée des évidements, ils sont à allure convergente de l'extérieur du boîtier vers l'intérieur du boîtier.
L'invention sera bien comprise à la lecture de la description suivante d'un exemple de réalisation, en référence aux dessins annexés dans lesquels la figure 1 représente une vue de face du boîtier objet de l'invention avec le détail du dispositif de fermeture représenté dans le boîtier en position verrouillée; la figure 2 représente trois vues de profil du boîtier lors du passage de ce dernier de la position ouverte à la position fermée; la figure 3 représente deux vues schématiques partielles en coupe transversale du dispositif de verrouillage/déverrouillage respectivement en position déverrouillée et en position verrouillée la figure 4 représente une vue en perspective d'un socle incorporant l'organe de déverrouillage du boîtier la figure 5 représente une vue en coupe transversale de la liaison gâche/pêne vue de l'intérieur du boîtier.
Le boîtier antivol, objet de l'invention, comporte au moins un corps 1 creux présentant au moins une cavité fermée au moyen d'un organe de fermeture tel qu'un couvercle 2 ou similaire. Pour des raisons pratiques, ce couvercle 2 est généralement articulé sur le corps 1 au moyen d'une articulation 3, par exemple une articulation de type charnière. Le corps 1 affecte généralement une forme parallélépipèdique comme le montre la figure 1. A l'intérieur de ce corps sont disposés le ou les objets à protéger contre le vol. Ces objets peuvent être très divers. Fréquemment, ces boîtiers antivol renferment des disques compacts, des cassettes vidéo, des cassettes audio ou similaire. Dans le cas d'une telle application, le corps du boîtier présente au moins un évidement supplémentaire qui facilite une lecture des inscriptions portées sur le disque compact ou similaire.