INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La réaction s'effectue au moyen de N-chloro ou de N-bromo succinimide dans un solvant organique comme par exemple un solvant chloré (dichlorométhane, dichloréthane, chloroforme) ou un nitrile (acétonitrile), à une température comprise entre 20 et 800C.
Lorsque R3 représente un radical de formule générale (III) pour lequel R et R' sont définis comme en 1), si R' est un radical alcényle contenant 3 à 5 atomes de carbone les produits de formule générale (I) peuvent être obtenus par réarrangement en milieu légèrement basique d'un sel dérivé de 4-N-alcénylammonio pristinamycine IA de formule générale : dans laquelle R1 est défini comme ci-dessus, R6, R7, R8 et Rg sont un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, pourvu que 2 d'entre eux au moins soient des atomes d'hydrogène et XO représente un anion, pour donner le dérivé de formule générale : pour lequel R1, R6, R7, R8 et Rg sont définis comme ci-dessus.
Selon une modalité avantageuse de cette disposition, l'un dedits promoteurs est situé à l'emplacement occupé chez le baculovirus sauvage, par le promoteur de la polyédrine et l'autre est situé à l'emplacement occupé chez le baculovirus sauvage, par le promoteur de la P10.
Selon encore une autre modalité avantageuse de cette disposition, l'un des promoteurs est le promoteur de la polyédrine ou l'un de ses dérivés, et l'autre est le promoteur de la p10 ou l'un de ses dérivés.
Avantageusement, le promoteur contrôlant la transcription de la séquence codant pour la chaîne légère de l'anticorps Hu-Ac est le promoteur de la polyédrine ou l'un de ses dérivés, et le promoteur contrôlant la transcription de la séquence codant pour la chaîne lourde de l'anticorps Hu-Ac est le promoteur de la P10 ou l'un de ses dérivés.
Selon une autre disposition de ce mode de réalisation, la séquence codant pour le peptide signal associé à la chaîne L de l'anticorps Hu-Ac, et la séquence codant pour le peptide signal associé à la chaîne H de l'anticorps Hu-Ac, sont deux séquences différentes.
Un baculovirus recombinant conforme à l'Invention, a été déposé le 9 septembre 1994, auprès de la C.N.C.M. (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, tenue par l'Institut Pasteur, 25 rue du Docteur ROUX, Paris), sous le numéro I-1476.
La présente Invention englobe également des cellules d'insecte infectées avec un baculovirus recombinant conforme à l'invention.
L'expression et la production de l'anticorps monoclonal recombinant Hu-Ac est obtenue in vitro dans des cellules d'insecte conformes à l'invention.
L'infection des cellules par un baculovirus double recombinant conforme à l'Invention résulte dans la production simultanée des chaînes H et L. Ces chaînes s'assemblent pour reconstituer l'anticorps Hu-Ac qui est par la suite sécrété dans le milieu de culture.
La présente Invention a également pour objet un procédé de préparation d'un anticorps recombinant humanisé , caractérisé en ce qu'il comprend une étape au cours de laquelle l'on cultive des cellules d'insecte infectées avec un baculovirus recombinant conforme à l'invention, et une étape au cours de laquelle l'on obtient ledit anticorps à partir du milieu de culture.
Un anticorps recombinant humanisé conforme à l'Invention peut être utilisé pour le diagnostic, ou pour la thérapeutique. Une utilisation particulièrement intéressante, dans le cas de l'anticorps humanisé K20 concerne l'obtention de médicaments immunosuppresseurs.
La présente Invention sera mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples d'obtention, conformément à l'Invention, de l'anticorps recombinant humanisé Hu-K20, conforme dans un baculovirus recombinant.
Il doit être bien entendu toutefois que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'Invention dont ils ne constituent en aucune manière une limitation.
Exemple 1. : Clonage et séquençage des parties variables de la chaîne lourde et de la chaîne légère de l'anticorps K2O.
Le MAb K20 est un anticorps murin produit par un hybridome. Il est dirigé contre la sous-unité 13 des récepteurs CD29 des lymphocytes [BOUMSELL et al., J. Exp.
Med. 152, p. 229 (1980)].
L'ARN total de l'hybridome produisant l'anticorps monoclonal K20 a été extrait à l'aide du kit "RNA extraction Kit" de PHARMACIA. L'ADNc est synthétisé à partir de 1OCLg d'ARN par transcription inverse (First Strand cDNA Synthesis kit ; PHARMACIA).
Le suceur comporte une semelle 22 disposée sous le boîtier 10.
Dand l'exemple représenté, le suceur comporte également une brosse escamotable 24, représentée dans sa position rétractée sur la figure 3, de sorte que la semelle 22 ou la brosse 24 peuvent, selon la position de cette dernière, entrer en contact avec le sol figuré par la ligne I sur la figmt 3.
On voit sur les figures 1 et 2 qu'un organe de portée 26 est dispooF i à l'arrière du boîtier 10.
Comme on le voit mieux sur les figures 4 et 5, cet organe de portée 26 est solidaire d'un support 28 distinct du boîtier 10. Le support 28 présente des premiers moyens de fixation comprenant des premiers moyens dc clipsage.
Le boîtier 10 présente, au voisinage de son élément dc paroi 14a, des deuxièmes moyens de fixation comprenant des deuxièmes moyens de clipsage. Les premier et deuxième moyens de fixation sont susceptibles de coopérer entre eux pour fixer l'organe de portée 26 à l'arrière du boîtier 10, dans la position représentée par les figures 1 et 2. On voit sur la figure 2, que, lorsqu'il est fixé au boîtier, l'organe de portée s'étend vers le bas jusqu'à un niveau au moins égal à celui de la semelle 22, de sorte qu'il est susceptible d'entrer en contact avec le sol au voisinage de l'arrière du boîtier.
En fait, il s'étend légèrement plus bas que la semelle 22, de manière à pouvoir reposer sur le sol non seulement dans la position escamotée dc la brosse 24 mais aussi dans sa position d'utilisation.
Le support 28 de l'organe de portée 26 comportc un élément dc surface frontale 30 sensiblement vertical, mieux visibk sm la figure 5, Me avancée supérieure 32 sensiblement horizontale et s'étendant vers l'avant à partir de l'élément de surface frontale 30 et un crochet 34 recourbé vers le haut, solidaire de l'élément de surface frontale au voisinage de l'extrémité inférieure de ce dernier et s'étendant vers l'avant à partir de cet élément 30.
Cest l'avancée supérieure 32 qui est munie des premiers moyens dc clipsage.
Bien entendu, l'extrémité inférieure des différents éléments constitutifs du suceur est celle qui, lorsque ce suceur est en position d'utilisation, se trouve la plus proche du sol.
Le dessus 12 du boîtier 10 présente une portion arrrie 12a, située au voisinage de l'élément de paroi arrière 14a, et munie des deuxièmes moyens de clipsage.
Lorsque l'organe de portée 26 est fixé à l'arrière dia boîtier 10, position representée sur les figures 1 et 2, l'extrémité inférieure 15 dc l'élément de paroi arrière 14a est insérée dans le crochet 34, l'élémeat de surface frontale 30 et l'avancée supérieure 32 du support 28 sont respectivement disposés contre l'élément de paroi arrière 14 et antre la portion arrière 12a du des 12 du boîtier, ct les premiers et les deuxièmes moyens de clipsage coopèrent entre eux.
L'écartement "e" du crochet, mesuré dans le sens est au moins égal à l'épaisseur de l'extrémité inférieure 15 dc l'élément dc paroi arrière 14a. Le support 28 est donc accroché sur le boîtier à la fois à l'aide du crochet 34 et des moyens de clipsage, et l'élément de frontale 30 ainsi que l'avancée supérieure 32 sont plaqués contre l'élément de paroi arrière 14a et la portion amère 12a.
L'avancée supérieure 32 et l'élément de surface frontale 30 soit respectivement sensiblement parallèles à la portion arrière 12a du dessus 12 du boîtier (sensiblement horizontale) et à rélément de paroi arrière 14a (sensiblement vertical).
Comme le montrent notamment les figures 2 et 3, les premiers moyens de clipsage comprennent avantageusement au moins U ergot qui s'étend vers le bas à par de l'avancée supérieure 32 du support 28.
coopérer avec cet ergot, les deuxièmes moyens de clipsage comprennent au moins une fente ménagée dans la portion arrière 121 du dessus du boitiez.
De préférence, I'organe de portée 26 est centré par rapport au boîtier lorsqu'il est fixé à ce dernier. Plus précisément, son axe antéro-postérieur médian B (voir figure 4) est aligné sur l'axe antéro-postérieur médian A du boîtier. Dans ce cas, le cochet, ainsi que les premiers moyens de clipsage, sont de préférence réalisés de manière symétrique par rapport à cet axe B et la portion arrière 12a du dessus 12 est centrée sur l'axe A.
Le circuit de mise en coïncidence 30 montré à la figure 2 comporte deux accès 48 et 50 pour se connecter à la sortie du circuit récepteur 20 et deux accès 53 et 55 pour se connecter à la sortie du circuit récepteur 21. Les accès 48 et 53 sont affectés aux données se présentant sous forme série et les accès 50 et 55 aux signaux d'horloge HHP et HHX les accompagnant et donnant le rythme de ces données transmises en série. Les données sont appliquées respectivement à des circuits de décalage 66 et 67 qui, sous la conduite des signaux EGA2-O et DV3~4 décalent les éléments binaires en vue d'assurer la mise en coïncidence précitée. Cette coïncidence est détectée par un circuit de comparaison 70 qui fournit à un circuit automate 71 son résultat pour que ce dernier puisse fournir les signaux EGA2-O et DV3~4 .Des circuits tampons 72 et 73 permettent respectivement de fournir les données à la cadence d'un signal d'horloge HC provenant d'une horloge locale 80 asservie sur l'un des signaux d'horloge dérivés des accès 50 et 55. Ce choix est obtenu par un commutateur 85 dont les entrées reçoivent des signaux HP et HX dérivés des signaux HHP et HHX. La commande de ce commutateur est la même que celle du commutateur 35. Cette commande est assurée par un signal STCM qui définit donc la voie qui est utilisée à la borne 40.
Conformément à l'invention, les circuits de décalages 66 et 67 sont formés par des premiers circuits série-parallèle 98 et 99 pour que les données qui se présentent, sous forme série, à l'accès 48 et 53 soient mises sous forme parallèle. Des mots de huit éléments binaires sont ainsi fournis à la sortie de ces circuits 98 et 99. Ces mots sont accompagnés des signaux d'horloge associés HP et HX obtenus par des circuits diviseurs 102 et 103 qui divisent par huit la fréquence des signaux HHP et HHX. Ces mots sont ensuite appliqués à des circuits de permutation 108 et 109 qui permutent, selon une permutation circulaire, les éléments binaires constituant lesdits mots en fonction de l'information de décalage EGA2-O élaborée par le circuit automate 71. Des pluralités de deuxièmes circuits série-parallèle représentées sous la forme de blocs 110 et 111 à la figure 2 mettent en parallèle chacune des huit sorties des circuits de permutation 108 et 109. Dans le cadre de cet exemple décrit, l'ordre de la mise en parallèle est quatre, de sorte que le nombre de sorties des blocs 110 et 111 est 32. Des diviseurs variables 120 et 121 permettent de décaler encore les informations selon une manière qui sera explicitée plus loin.
Le taux de division, ici trois ou quatre, est défini par l'information de décalage DV3~4 élaborée par le circuit automate 71. On notera que le commutateur 35 commute les données se présentant sous la forme de trente-deux éléments binaires. Ceci permet de travailler à une fréquence notablement plus faible que la cadence des données série. Un circuit de conversion parallèle-série 130 peut être utilisé à la sortie du commutateur 35 si il est exigé des données série au niveau de la borne 40.
La constitution du circuit de permutation 108 est montrée en détail à la figure 3. La structure du circuit 109 peut être évidemment identique.
Il est formé d'un ensemble de multiplexeurs MUO, MU1,...MU7 dont les entrées sont branchées d'une manière qui découle de ce qui va être explicité au moyen du tableau I cidessous. La position de commutation de ces multiplexeurs est commandée par un seul signal établi par un circuit de commande 200 qui traite le signal EGA2-O. Dans ce qui suit, on va faire intervenir la suite des éléments binaires ..., e~7, e~6, e~5,...,e0; e1, e2, e3,....
qui sont considérés, au niveau du circuit 98, en des temps allant du passé au présent. Les éléments binaires à la sortie de ces multiplexeurs MU7 à MUO sont donnés par le tableau I ci-dessous.
EGA2-O Code aux sorties de MUO à MU7.
O O O e7 e6 e5 e4 e3 e2 e1 e0 0 0 1 e6 e5 e4 e3 e2 e1 e0 e7 1 1 1 e7 e6 e5 e4 e3 e2 e1 Le circuit 108 comporte aussi un élément de mémoire MO à M7 pour emmagasiner l'élément binaire à la sortie des multiplexeurs MUO à MU7.Des multiplexeurs MUSO à MUS7 à deux positions, commandés aussi par le circuit de commande 200, permettent de fournir aux sorties du circuits 108, soit l'élément binaire emmagasiné, soit l'élément binaire à la sortie des multiplexeurs MUO à MU7. Le tableau II ci-dessous explicite le mot finalement élaboré par le circuit de permutation 108. Dans ce tableau on fait intervenir les éléments binaires e 1, e 2,... qui sont successivement antérieurs à eO.
TABLEAU II.
EGA2-O Code aux sorties du circuit 108.
O O O e7 e6 e5 e4 e3 e2 e1 e0 O O 1 e6 e5 e4 e3 e2 e1 e0 e~1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 1 1 e0 e l e 2 e 3 e 4 e 5 e 6 e 7 Le circuit 110 est élaboré à partir de registres à décalage SPO à SP7 qui reçoivent respectivement les éléments binaires aux sorties des multiplexeurs MUSO à MUS7. Ces éléments binaires sont décalés au rythme des signaux d'horloge HP. Les sorties en parallèle de ces registres sont reliées respectivement à des entrées de mémoires BFO à BF7. Ces mémoires sont lues au rythme de signaux de sortie d'un diviseur 220 qui divise les signaux HP par quatre pour fournir un signal HP/4.Ces mémoires sont écrites au rythme du signal de sortie du diviseur variable 120. Les mémoires fournissent des mots de trente-deux éléments binaires sur des groupes de quatre sorties PA, PB, PC, PD, PE, PF, PG et PH. Les groupes de sorties des mémoires équivalentes du circuit 111 portent les références XA, XB, XC, XD, XE, XF, XG et XH.
Lorsque le taux de division est égal à quatre les éléments binaires se présentent de la manière indiquée dans le tableau III ci-dessous.
SORTIE BFO e0 e8 e16 e24 BF1 e1 e9 e17 e25 BF7 e7 e15 e23 e La figure 4 montre un diagramme temps destiné à expliquer le fonctionnement du circuit 110. Ce diagramme temps concerne plus particulièrement le registre SPO et la mémoire BFO. Ainsi, au rythme du signal HP, les éléments binaires e 8, eO, e8, e16, e24, ... pénètrent dans le registre à décalage SPO aux instants respectifs t 1, t,, t1, t2, t3, ... La ligne DV/4 donne l'allure des signaux d'écriture dans la mémoire BFO.On a fait figurer, sur ce diagramme temps, à cette ligne DV/4, deux instants d'écriture twl et tw2 lorsque le taux de division est quatre. Les éléments binaires eO, e8, e16, e24 sont alors emmagasinés dans la mémoire BFO à l'instant tw2. A l'instant twl, c'étaient les éléments binaires en32' e~24' e 16 et e 8 qui l'étaient. On considère maintenant la ligne DV/3 correspondant au cas où le taux de division est trois. On distingue sur cette ligne les instants twlO et twll. L'instant twlO correspond à l'instant twl. C'est à partir de cet instant twlO que le taux de division passe à trois. A l'instant twll, seulement trois éléments binaires sont enregistrés dans le registre SPO, donc ce sont les éléments binaires e 8, eO, e8, e16 qui sont finalement emmagasinés dans la mémoire BFO. Le tableau IV ci-dessous résume ce qui vient d'être dit pour un taux de division égal à trois. On remarque donc que l'on a obtenu un décalage d'un octet.Si on appelle M, le nombre de positions des registres à décalage SPO à SP7, et N le nombre de positions du registre à décalage 98 (et respectivement 99), on peut montrer que la plage de remise en phase est égale à N x (M-l) éléments binaires, soit dans notre exemple 24 : TABLEAU IV
Pour pallier ces inconvénients, la présente invention propose une butée de débrayage comportant un élément de manoeuvre en matière synthétique présentant une face de poussée en regard d'une bague fixe d'un roulement à billes, caractérisée en ce qu'une plaque d'appui mince est immobilisée sur ladite face de poussée entre ladite bague du roulement à billes et ledit élément de manoeuvre.
La présente invention permet notamment d'utiliser le même élément de manoeuvre dans le cas de dispositifs destinés à de petites ou grosses cylindrées. En effet, dans le cas de fortes puissances, il suffit d'éviter le contact métal-matière synthétique en mettant en place la plaque d'appui proposée par la présente invention.
D'autres avantages et caractéristiques de la présente invention ressortiront d'ailleurs de la description qui va suivre, à titre d'exemple, en référence aux dessins annexés sur lesquels: - la figure 1 est une vue en demi-coupe d'une butée de débrayage munie d'une plaque d'appui, selon un mode de réalisation de la présente invention; - la figure 2 est une vue en élévation de la plaque d'appui de la figure 1.
Une butée de débrayage 1 comprend notamment un élément de manoeuvre 2 et un roulement à billes 3.
L'élément de manoeuvre 2 est un manchon globalement cylindrique. Des nervures de guidage 5 sont ménagées sur sa face interne. Un rebord annulaire en saillie 6 s'étend radialement depuis la face externe du manchon approximativement au milieu de la longueur dudit élément.
Ce rebord 6 présente une face de poussée 7 contre laquelle est placée une plaque d'appui 30. Une bague annulaire 8 prolonge le rebord annulaire 6 à partir de la périphérie externe de celui-ci, en direction axiale, de façon que l'élément de manoeuvre 2 abrite la plus grande partie du roulement 3 montée à jeu radial dans la cavité délimitée par le manchon de l'élément de manoeuvre 2, le rebord 6 et la bague 8.
Le roulement à billes 3 comporte quant à lui une bague intérieure 10, une bague extérieure 11, une cage non référencée et des billes 12 insérées entre les bagues 10 et 11. La bague extérieure 11 constitue la bague fixe du roulement à billes 3. Elle est appuyée, à la faveur d'un rebord radial non référencé, contre la plaque d'appui 30, elle-même plaquée contre la face de poussée 7 de l'élément de manoeuvre. La bague intérieure 10, ici tournante, est profilée, de manière connue en soi, pour pouvoir agir sur le dispositif débrayeur de l'embrayage, usuellement le diaphragme d'un embrayage.
Le roulement à billes est mis en place sur l'élément de manoeuvre 2 depuis une extrémité de celui-ci, la bague intérieure 10 entourant à jeu radial la partie cylindrique dudit élément de manoeuvre et la bague extérieure 11 butant contre la plaque d'appui 30.
Une fourchette de commande 20, ici une fourchette de débrayage, dont chaque branche a une section globalement en U, vient appuyer contre la face du rebord annulaire 6 opposée à la face de poussée 7. Par l'intermédiaire de cette fourchette de commande, une poussée est classiquement imprimée à l'élément de manoeuvre 2 qui appuie sur le roulement à billes 3 pour amener celui-ci au contact d'un diaphragme de débrayage (non représenté), permettant ainsi le débrayage. L'élément de manoeuvre se déplace de manière connue le long d'un élément de guidage du type trompette de guidage, avec lequel il est en prise par l'intermédiaire des nervures de guidage 5.
Dans l'exemple décrit, l'élément de manoeuvre 2 est réalisé en matière synthétique, ici du type polyamide chargé en fibres de verre.
La plaque d'appui 30 est de forme globalement annulaire. Elle présente en son centre un perçage circulaire 31, qui permet de la mettre en place autour de la portion cylindrique de l'élément de manoeuvre 2, contre la face de poussée 7 du rebord annulaire 6. Elle est réalisée en feuillard métallique très mince communément appelé "clinquant".
Des pattes 32 en forme de dents sont ménagées à la périphérie externe de la plaque d'appui 30. Des encoches 33 sensiblement radiales sont pratiquées de part et d'autre de chaque patte 31. Lesdites pattes sont de telle longueur qu'elles dépassent légèrement du bord circulaire externe de la plaque d'appui 30, dont le diamètre est sensiblement égal au diamètre interne de la bague annulaire 8 du rebord 6.
La plaque d'appui 30 est mise en place par encliquetage sur l'élément de manoeuvre avant le montage du roulement à billes 3. Plus précisément, ladite plaque d'appui est enfoncée sur l'élément de manoeuvre 2 à l'aide d'une presse. La portion cylindrique de l'élément de manoeuvre 2 passe au travers du perçage 31 et les pattes 32 se plient et s'arc-boutent contre la bague annulaire 8. La plaque d'appui 30 se trouve ainsi immobilisée contre la face de poussée 7 de l'élément de manoeuvre 2.
La périphérie externe de la plaque d'appui 30 peut éventuellement être complètement dentelée. Les pattes 32 peuvent être prépliées avant montage.
La solution proposée par la présente invention permet d'éviter, de manière simple et peu coûteuse, le fluage qui nuit à l'autocentrage du dispositif. Elle permet notamment d'utiliser le même élément de manoeuvre, que le dispositif de débrayage, soit celui d'un véhicule de petite ou grosse cylindrée. Plus précisément, la butée d'embrayage qui vient d'être décrite peut être considérée comme un composant standardisé susceptible d'équiper des véhicules très différents. Pour des véhicules de grosse cylindrée, la présence de la plaque d'appui est indiquée, voire impérative. Pour des véhicules de petite cylindrée, la plaque d'appui peut être omise. La faible épaisseur de la plaque d'appui rend toute adaptation superflue.
Ici la butée de débrayage 1 est du type de celle décrite dans le document FR-B-2 619 880 (figures 1 à 3).
lentille 18 qu'après avoir croisé l'axe optique 14. La len-
tille 18 correspond, quant à ses effets, à une lentille convergente et les rayons lumineux 19 qui passent à travers
celle-ci sont déviés par celle-ci par rapport à l'axe opti-
que 14, de telle sorte qu'ils s'étendent, après être passés à travers la lentille 18, plus ou moins parallèlement à l'axe optique 14. Entre le réflecteur 10 et la lentille 18
on peut disposer un écran 21 grâce auquel on forme une li-
mite de clair-obscur du faisceau lumineux provenant du phare.
Dans le cas du premier exemple de réalisation re-
présenté à la figure 1 la lentille 18 est réalisée en une matière massive qui peut se déformer élastiquement et qui laisse passer la lumière, par exemple une matière plastique élastique. Mais il est également possible que la lentille 18 soit réalisée dans certaines zones en une matière rigide
et consiste en une matière pouvant se déformer élastique-
ment seulement dans les autres zones restantes. Par exemple on peut disposer la matière rigide dans la zone centrale de
la lentille 18 et la matière pouvant se déformer élastique-
ment dans la zone de bordure ou inversement. La lentille 18
est disposée dans un support 20 et sur le bord de la len-
tille 18 vient en prise au moins un élément de réglage 22.
Il peut y avoir aussi plusieurs éléments de réglage 22 ve-
nant en prise en différents endroits sur le pourtour de la lentille 18 et les éléments de réglage peuvent aussi venir en prise au milieu de la lentille 18 sur le support 20 qui
Dans la configuration de l'art antérieur la glace optique 4 porte, comme on l'a exposé plus haut, une multitude de billes dispersant la lumière horizontalement et verticalement. Plus précisément, en ce qui concerne la dispersion verticale, celle-ci a lieu à la fois vers le haut et vers le bas par rapport à l'horizontale.
Par voie de conséquence, dans cette configuration connue, la visière 6 vient intercepter, outre les rayons parasites, les rayons lumineux utiles issus des billes inférieures de la glace 4 et qui sont dirigés vers le bas, ce qui entraîne un éclairement relativement médiocre des points les plus bas de la grille photométrique normalisée.