INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ces ébauches ont donc subi un usinage final, par tournage, de façon à obtenir des disques de diamètre 300 mm et d'épaisseur 20 mm, d'un poids unitaire de 3,8 kg environ, et d'un volume proche de 1.400 cm3. Le contrôle ultrasonore effectué manuellement par déplacement du capteur parallèlement à la surface de la cible avec un contact capteur/cible réalisé par une graisse minérale à la fréquence de 5 Mhz, a permis d'éliminer les disques présentant des défauts équivalents au défaut artificiel constitué par un trou à fond plat de 0,7 mm, selon la norme française AIR nO 9051. Cette norme utilisée de préférence pour les produits bruts de fonderie peut être avantageusement remplacée par des normes plus fréquemment utilisées pour les produits transformés telles que : AECMA-Pr EN 2003-8 et Pr EN 2004-2, ou encore MIL STD 2154 et Pr EN 405S4.
On a ainsi rebuté 6 ébauches sur 36 à ce contrôle.
Sélection après contrôle par ultrasons a haute fréquence Avant de raccorder les disques restants, par soudage, à leur plaque support en cuivre, ceux-ci ont subi un contrôle supplémentaire par ultrasons à haute fréquence.
Ce contrôle supplémentaire consistait à immerger chaque disque usiné dans un bac rempli d'eau. Puis l'on a fait se déplacer, parallèlement à la surface du disque, et selon un balayage X-Y, un capteur ou une sonde à ultrasons fonctionnant sur la fréquence de 15 Mhz.
Ce capteur a été préalablement calibré par référence à des défauts artificiels constitués par des trous à fond plat de diamètre 0,1 mm, situés à des profondeurs de 6 mm, 12 mm et 18 mm sous la surface d'un alliage identique ayant des caractéristiques métallurgiques similaires à celles du produit à contrôler. Il faut noter à ce sujet que cette plaque étalon ayant elle-même une taille de grain moyenne de 0,07 mm, une orientation des grains isotrope, et des précipités intermétalliques de taille réduite (en moyenne moins de 10 pm), permet tout aussi bien un étalonnage des tailles de défauts sur d'autres alliages d'aluminium peu chargés ayant des caractéristiques morphologiques identiques.
Ceci a permis de tracer la courbe d'étalonnage donnant la mesure de l'amplitude de l'écho correspondant à un trou équivalent à fond plat.
On a alors compté, pour chaque disque, le nombre d'échos dépassant le niveau de bruit et l'amplitude du signal associé, dans le volume actif maximum, ainsi que le nombre d'échos dépassant l'amplitude correspondant au défaut artificiel de 0,1 mm, c'est-à-dire un volume d'environ 1000 cm3 correspondant à une surface active de diamètre 280 mm, sur une profondeur de 18 mm sous la surface.
Les disques ainsi contrôlés ont été classés en 5 catégories: Cat. 1 Disques présentant plus de 1000 échos > 0,1 mm par disque (plus de 1 écho/cm3) Cat. 2 Disques présentant 100 à 1000 échos > 0,1 mm par disque (de 0,1 à 1 écho/cm3).
Cat. 3 Disques présentant de 10 à 100 échos > 0,1 mm par disque (de 0,01 à0,1 écho/cm3).
Cas.4 Disques présentant moins de 10 échos > 0,1 mm par disque (moins de 0,01 écho/cm3).
Cat. 5 Disques ne présentant que des indications comprises entre 0,03 et 0,1 mm dont aucune n'est supérieure à 0,1 mm par disque.
Les disques de ces 5 catégories, tous conformes aux critères de sélection existants pour les cibles de pulvérisation, concernant la taille des grains, la texture d'orientation, la taille des précipités et l'absence de défauts de taille supérieure à 0,7 mm, ont alors été raccordés par soudure à leurs supports de cuivre.
On a alors obtenu 3 cibles de la catégorie 1 (plus de 1 écho/cm3 de métal actif) 10 cibles de la catégorie 2 (0,1 à 1 écho/cm3 de métal actif) 12 cibles de la catégorie 3 (0,01 à 0,1 écho/cm3 de métal actif) 5 cibles des catégories 4 ou 5 (moins de 0,01 écho/cm3 de métal actif).
Ces cibles ont été ensuite utilisées chez un fabricant de circuits intégrés, pour la métallisation de substrats de 8 pouces de diamètre, pour fabrication de mémoires DRAM de 16 Mégabits.
Résultats des tests comparatifs de métallisation - Sur les 3 cibles de la catégorie 1, 2 ont dû être arrêtées très rapidement, avec l'apparition extrêmement fréquente de micro-arcs et le dépôt abondant de particules sur les substrats, entraînant 100% de rebut de ces substrats. La troisième cible a été utilisée jusqu'à sa fin de vie normale, mais avec des résultats médiocres : plus de 20% des substrats métallisés avec cette cible ont dû être rebutés, pour présence trop abondante de particules de taille supérieure à 0,5 microns.
- Sur les 10 cibles de la catégorie 2, 2 ont dû être arrêtées avant leur fin de vie normale, pour apparition très fréquente de micro-arcs, et dépôts abondants de particules sur les substrats. Les 8 autres ont donné des résultats médiocres, en moyenne plus de 10% de substrats rebutés après métallisation.
La méthode proposée ici permet de cartographier un nombre de clone croissant exponentiellement avec le nombre d'hybridations effectuées.
A titre d'illustration, le schéma de la figure 10 représente le résultat de deux hybridations de 4 clones révélés avec 2 couleurs différentes d'une hybridation à l'autre (pour la moitié d'entre eux). Les 4 clones hybridés forment un canevas coloré de façon différente d'une hybridation à l'autre, les clones étant repérable via leur codage (binaire dans ce cas). Dans cet exemple de 4 clones, il suffit d'un code composé d'une succession de 2 couleurs pour distinguer chaque clone: A= Rouge puis Rouge B= Vert puis Vert C = Rouge puis Vert D= Vert puis Rouge De 5 à 8 clones, 3 hybridations seront nécessaires, pour distinguer les clones par une succession de 3 couleurs.
Plus généralement, à l'aide de p couleurs, pour cartographier N clones, il suffira d'un nombre d'hybridations I tel que : N = pI Par comparaison avec la méthode standard, 30 clones pourront être cartographiés en 5 hybridations (au lieu de 30) si l'on ne dispose que de 2 couleurs, et en seulement 4 hybridations (au lieu de 15) si l'on dispose de 3 couleurs.
Le principe de cartographie présenté ici est simple. Cependant, afin de surmonter certains artefacts expérimentaux possibles (dispersion de tailles des signaux, variabilité de la saturation, cassure des molécules, etç.), I'on utilisera avec avantage un logiciel de traitement d'images et d'analyse statistique adéquat.
Enfin, dans un quatrième mode de mise en oeuvre, la présente invention concerne un procédé permettant notamment la détection ou le positionnement de produits susceptibles de réagir avec l'ADN peigné. Par exemple, des protéines de régulation de la transcription de gène se liant à l'ADN au cours du cycle cellulaire ou non pourront être détectées sur ADN peigné, et leurs sites de liaison préférentielle déterminés par rapport à la position de séquences connues et repérées, par exemple, suivant le procédé précédent de mise en oeuvre de l'invention.
De façon analogue, des molécules d'intérêt thérapeutique susceptibles de réagir avec l'ADN pourront être détectées sur ADN peigné ; leur effet sur d'autres molécules susceptibles de réagir avec l'ADN pourrait également être étudié par comparaison.
Parmi les molécules susceptibles de réagir avec l'ADN peigné, il faut citer les protéines de régulation telles que décrites par: . Laughon et Matthew (1984), Nature, 310: 25-30 pour les protéines de régulation s'attachant sur de l'ADN de drosophile, Struhl K. et al. (1987), Cell, 50: 841-846 pour des protéines de régulation se liant à l'ADN dans leur domaine de liaison spécifique ( binding-domain ).
Ces molécules peuvent également être des intercalants ou des molécules modifiant 1'ADN comme décrits par: . Echols H. et al. (1996), Science 223 : 1050-1056 sur les multiples interactions dé l'ADN induisant, par exemple, des transcriptions; dans la revue An. Rev. of Bioch. (1988), 57 159-167, Gross et Ganard décrivent l'hypersensibilité des sites nucléases dans la chromatine; . Hanson et al. (1976), Science, 193 : 62-64 décrivent le psoralène comme agent photoactif dans le clivage sélectif des séquences nucléotidiques; Cartwright et al. (1984), NAS, 10: 5835-5852.
L'invention concerne également toute molécule, solvant ou procédé relié à un paramètre mis en évidence par l'un des procédés ci-dessus décrits conformément à I, invention.
Légendes des figures Figure la: Illustration du cas d'un clone (rouge) chevauchant le gène (et donc le point de cassure) recherché. Les zones hachurées doivent être imaginées comme absentes, ce qui implique notamment que lorsque deux segments de sondes se trouvent de part et d'autre, ils ne font en fait qu'un segment d'une longueur égale à la somme de leurs longueurs.
Le(s) chromosome(s) sousjacents sont représentés par des barres blanches.
(ci) et (c2) translocation d'une partie du gène. (c3) translocation de la totalité du gène.
(dl) duplication(s) d'une partie du gène (éventuellement avec inversion). (d2) duplication(s) de la totalité du gène (éventuellement avec inversion). (d3) répétition(s) d'une partie du gène dans une autre partie du génome. (e) insertion(s) dans le gène, d'une partie différente du gène (et du génome cloné).
RMN1H 200MHz (CDCl3) 1,05 (s, 6H, 2 Me); 1,27 (s, 6H, 2 Me); 1,65 (s, 4H, 2 -CH2-); 6,80-6,90 (m, 3H, H vinylique et ArH); 7,07-7,12 (m, 1H, ArH); 7,157,40 (m, 9H, ArH).
f) PréDaration du (E) [1-(5,6,7,8-tétrahydro- 5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtalényl)-1-(phényl)-2-éthényl] benzène (composé CB04854) de formule
A une solution du (E) 4-[1-(5,6,7,8 tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtalényl)-1-(phényl)- 2-éthényl]bromobenzène (80 mg, 0,18 mmol) dans 2,2 ml de THF, on ajoute à - 700C une solution de n-butyllithium 1,6 M dans l'hexane (0,12 ml, 0,19 mmoli. On agite à 70 C pendant 30 min puis laisse le milieu réactionnel remonter à - 100C et on hydrolyse par 3 ml d'une solution de HCl 3N. On extrait à l'éther éthylique (5 x 20 ml), sèche sur MgSO4, filtre et évapore. Le produit brut est recristallisé dans le méthanol et on obtient après filtration et séchage 50 mg d'un solide blanc, le (E) [1 (5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtalényl)-1 (phényl)-2-éthényl]benzène (CB04854) (Rdt = 75%).
F ( C) = 157.
RMN1H 200MHz (CDCl3) 1,25 (s, 6H, 2 Me); 1,30 (s, 6H, 2 Me); 1,65 (s, 4H, 2 -CH2-); 6,80-7,10 (m, 6H, H vinylique et ArH); 7,15-7,35 (m, 8H, ArH).
MS EI 70 ev (m/z, % intensité) . 366 (M+, 100%); 351 (52); 179 (25).
MSHR EI 70 ev : Mtr = 366,2339 pour C28H30 Mth = 366,2347 Exemple 17 PréDaration de l'acide (E) 4-[1-(5,6,7,8- tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtalényl)-1-(phényl)-2éthényl]benzoïque (composé CB01585) de formule :
a) PréDaration du (E) 4-[1-(5,6,7,8- tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtalényl)-1-(phényl)-2éthénvllbenzonitrile de formule
A une solution du (E) 4-[1-(5,6,7,8 tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtalényl)-1-(phényl)- 2-éthényl]bromobenzène (0,24 g, 0,53 mmol) dans 1 ml de DMF anhydre, on ajoute à température ambiante le cyanure de cuivre (55 mg, 0,61 mmol). Le milieu réactionnel est porté au reflux pendant 4 h. Après retour à température ambiante le milieu réactionnel est dilué avec de l'éther (100 ml) et filtré sur célite. On lave la phase organique avec une solution aqueuse saturée en NaHCO3 (3 x 25 ml) puis sèche sur MgSO4, filtre et évapore. Le produit brut est purifié par chromatographie éclair sur silice (éluant éther de pétrole : éther = 100 . 2). On obtient 30 mg d'un solide, le (E) 4-[1-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8- tétraméthyl-2-naphtalényl)-1-(phényl)-2-éthényl] benzonitrile (Rdt = 14 %).
F ( C) = 191-193.
RMN1H 200MHz (CDCl3) 1,10 (s, 6H, 2 Me); 1,15 (s, 6H, 2 Me); 6,90 (s, 1H, H vinylique); 6,78-7,10 (m, 3H, ArH); 7,15-7,50 (m, 9H, ArH).
MS EI 70 ev (m/z, % intensité) : 391 (M+, 100 %); 376 (90); 204 (40).
b) Préparation de l'acide (E) 4-[1-(5,6,7,8- tétrahydro-5,5.8,8-tétraméthyl-2-naphtalénYl)-1-(Dhénvl)-2- éthényl]benzoïque (composé CB01585) Une suspension de (E) 4-[1-(5,6,7,8 tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtalényl)-1-(phényl)- 2-éthényl]benzonitrile (30 mg, 0,076 mmol) en solution dans de la potasse (42 mg, 0,75 mmol) hydroéthanolique (H2O 0,1 ml et EtOH 1 ml) est chauffée à reflux sous agitation magnétique pendant 12 h. On évapore l'méthanol à l'évaporateur rotatif, reprend à l'eau (10 ml), acidifie par HCl 3N, extrait à l'éther éthylique (3 x 15ml), sèche la phase éthérée sur MgSO4, filtre et évapore. Le produit est lavé par du pentane, filtré et séché. On obtient 20 mg d'un solide blanc, l'acide (E) 4-[1-(5,6,7,8 tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtalényl)-1-(phényl)- 2-éthényl]benzoïque (CB01585) (Rdt = 648).
F ( C) = 240-241.
RMN1H 200MHz (CDCl3) :1,20 (s, 6H, 2 Me); 1,25 (s,6H, 2 Me); 1,65 (s, 4H, 2 -CH2-); 4,40-5,15 (m, 1H, H mobile); 6,80-7,40 (m, 11H); 7,60 (d, 2H, J 8,1Hz).
MS EI 70ev (m/z, % intensité) : 410 (M+, 100 %); 395 (60,9); 223 (17,5);178 (10,2).
La décohésion se vidant ainsi, par diffusion à travers la membrane résiduelle, de l'hydrogène qu'elle contenait, il ne peut plus se former de boursouflure, car la force motrice de sa formation (la pression d'hydrogène interne) disparaît.
Cette explication potentielle basée sur l'observation implique en conséquence que seules les décohésions de taille supérieure à une taille critique, de l'ordre de 0,1 mm pour un métal d'une teneur normale et habituelle en hydrogène, c'est-à-dire moins de 0,20 ppm et de préférence moins de 0,10 ppm, peuvent donner lieu à la formation de boursouflures en cours d'opération, et donc favoriser l'émission de particules qui sont ensuite redéposées sur les substrats semi-conducteurs.
L'homme de l'art comprendra que l'ordre de grandeur de la taille critique des défauts donnant lieu à boursoufflure, puis émission de particules, peut varier en fonction de l'alliage (résistance mécanique de la membrane résiduelle), des conditions de déposition (température de surface de la cible, vitesse d'érosion de la surface par le bombardement ionique) etc... et qu'il ne s'agit donc que d'un ordre de grandeur s'appliquant aux alliages et aux modes de déposition les plus usités actuellement. Dans certains cas, des décohésions de taille comprise entre 0,03 mm et 0,1 mm pourraient également donner lieu à émission de particules solides ou liquides.
Quant à la mise en oeuvre de l'invention elle sera mieux comprise à partir de la description détaillée ci-après.
DESCRIPTION DETAILLEE Le procédé selon l'invention est appliqué ici à un alliage d'aluminium à 1% de silicium et 0,55 de cuivre pour cible mais il ne se limite évidemment pas à ce seul alliage d'aluminum.
Préparation des cibles Dans 13 coulées différentes d'un même alliage Al+1% Si+0,5% Cu, la demanderesse a prélevé un tronçon de billette brute, de longueur unitaire 600 mm et de diamètre brut 137 mm. La teneur en hydrogène de ces produits coulés était systématiquement inférieure à 0,20 ppm et généralement inférieure à 0,10 ppm telle que mesurée avec un appareil de marque ALSCAN(R;, sur métal liquide à la coulée, et confirmée par mesure à l'aide d'un appareil d'extraction du gaz par fusion sous vide, de marque STROEHLElN(R), sur échantillons de solide prélevés dans des tranches de billettes adjacentes au tronçon prélevé.
Sur ces tranches adjacentes aux lopins de longueur 600 mm, on a également pratiqué un test de mesure de la teneur en inclusions consistant à dissoudre la matrice d'alliage d'aluminium et à recueillir par filtration les inclusions non métalliques insolubles (seuil de filtration 2 2 pm) qui après séchage sont pesées puis comptées et mesurées par microscopie à balayage.
Les 13 tronçons de billettes ont été dans un premier temps écroûtés par tournage, pour éliminer la peau de coulée de surface, et leur diamètre a été ramené à 130 mm.
Puis ces tronçons de billettes ainsi écroûtés ont été soumis à un contrôle classique par ultrasons à une fréquence de 5 Mhz, de façon à ne retenir que les tronçons ne présentant pas d'écho supérieur à celui d'un défaut artificiel représenté par un fond plat de diamètre 0,7 mm, selon la norme française AIR n" 9051, qui est la plus sévère existante, pour ce type de produit brut de coulée. Ceci a conduit au rebut de 1 tronçon.
La sensibilité de ce contrôle réglé à ce niveau de fréquence par choix d'un capteur ultrasonore et d'une chaîne de mesure classique, permet la détection de défauts équivalents entre 0,3 mm et 0,8 mm. On utilisera de préférence la norme AIR 9051 dans sa variante dite de contrôle en hélice qui permet d'inspecter 100% du volume de la billette car le capteur est animé d'un mouvement de translation au droit de la billette qui est elle, animée d'un mouvement de rotation, alors que le contrôle basique suivant la norme inspecte seulement les faces et 3 génératrices de la billette.
Ceci a conduit au rebut de 1 tronçon qui a permis par ailleurs de constater que la teneur en inclusions mesurée sur l'une des tranches adjacentes à ce tronçon dépassait 10 mg d'inclusions de taille supérieure à 2 pm par kg de métal alors que cette teneur restait inférieure à 5 mg d'inclusions de taille supérieure à 2 pm par kg de métal sur toutes les tranches adjacentes aux 12 tronçons ayant satisfait à ce premier contrôle ultrasonore.
Les 12 tronçons ainsi sélectionnés ont ensuite été transformés en ébauches de cibles, selon le mode opératoire décrit dans EP-A-0466617 (US 5160388) attribué à la demanderesse, si ce n'est que le traitement d'homogénéisation a été légèrement adaptée pour cet alliage en particulier: Cette homogénéisation s'est faite en 2 stades, le premier stade correspondant à un maintien de 8 heures à 510 C, de façon à remettre en solution les constituants de l'eutectique ternaire apparus en fin de solidification, suivi d'un deuxième stade consistant en un maintien supplémentaire de 4 heures à 5600C, pour parfaire l'homogénéité de composition chimique du produit, à l'échelle des grains individuels.Après tronçonnage de chaque billette de 600 mm environ d'épaisseur en 3 morceaux de largeur 160 mm séparés par des tranches de contrôle, la suite des opérations a été parfaitement conforme à l'enseignement du brevet précité, et a conduit à des ébauches de cibles, de diamètre environ 330 mm et d'épaisseur 25 mm, après des corroyages comportant pressage, laminage croisé, et traitement thermique final de recristallisation, à raison de 3 cibles par lopin de longueur 600 mm initiale.
Une face de chaque ébauche a ensuite été usinée et polie de façon à examiner la structure micrographique des produits transformés.
Cet examen a révélé que les produits contenaient de fins précipités de Silicium et d'intermétalliques ACCU, dont la taille moyenne était voisine de 5 à 10 microns, et que la taille de grain de ces produits recristallisés était inférieure à 0,1 mm, et en moyenne de l'ordre de 0,07 mm.
En outre, la texture de ces cibles, telle que révélée par un examen par Rayons X (figures de pôles 111 et 200), était très sensiblement isotrope, sans orientations préférentielles des grains.
Toutes les ébauches ainsi produites correspondaient donc, pour tous ces cntères (taille des précipités, taille de grain, texture d'orientation des grains) à tous les critères attendus pour une utilisation satisfaisante des cibles pour la métallisation de circuits intégrés.
L'axe de rotation 1 s'emboîte dans un cylindre 2 qui se trouve dans la partie opposée du couvercle ou cache où sont réalisés le sertissage ou l'encliquetage 6.
Dans le cas de la disposition de deux ergots diamétralement opposés par rapport à l'axe 1, une ouverture à 1800 du couvercle ou cache entraîne automatiquement un blocage de ce dernier dans le système; dans les cas illustrés figures 7 à 12, ces deux ergots sont séparés par un angle centré sur l'axe 1 de moins de 1800.
LEGENDE DLT SCHEMA 1 AXE DE ROTATION 2 CYLINDRE RECEVANT L'AXE DE ROTATION 3 ERGOTS DE BLOCAGE 4 LOGEMENTS RECEVANT LES ERGOTS DE BLOCAGE 5 JOINT CAOUTCHOUC 6 SERTISSAGE OU ENCLIQUETAGE DE L'AXE DE ROTATION 7 COUVERCLE OU CACHE 8 BOITIER 9 ALESAGE DE L'AXE DE ROTATION A SERTIR 10 LOGEMENT DU BOITIER
La présente invention est relative à des séquences nucléotidiques codant pour certains récepteurs ss-adrénergiques canins, notamment les récepteurs ss2- et les récepteurs ss3-, ainsi qu'à l'utilisation de ces séquences comme sondes, pour l'expression des récepteurs ss-adrénergiques canins, pour étudier la localisation tissulaire du récepteur exprimé (PCR, Northern blot), pour effectuer des mutagenèses dirigées et pour l'étude structure-fonction des récepteurs.
La présente invention est également relative à l'utilisation desdits récepteurs ss-adrénergiques canins pour la préparation d'anticorps spécifiques.
La présente invention est également relative à un procédé de criblage différentiel de substances, à action agonis te ou antagoniste vis-à-vis des récepteurs ss3-adrénergiques canins et à des trousses ou kits pour la détection du degré d'affinité de différentes substances pour lesdits récepteurs ss3-adrénergiques canins. De telles substances sont notamment utilisées pour le traitement sélectif de l'obésité des chiens ou d'autres troubles métaboliques liés à l'obésité ou à toute autre pathologie faisant intervenir les récepteurs ss3 canins.
I1 est connu que les catécholamines telles que l'adrénaline et la noradrénaline, les agonistes synthétiques des récepteurs ss-adrénergiques, qui miment leurs fonctions biologiques et les antagonistes, qui bloquent ces fonctions biologiques, exercent leurs effets en se liant à des sites de reconnaissance (récepteurs membranaires) spécifiques, situés dans les membranes plasmiques des cellules.
Deux classes principales de récepteurs adrénergiques ont été définies, les récepteurs adrénergiques a et les récepteurs adrénergiques ss.
Dans l'ensemble de ces deux classes, on distingue, maintenant, cinq sous-types de récepteurs aux catécholamines (al, a2, B1, ss2 et ss3-RA). Leurs gènes ont été récemment isolés et identifiés (S. COTECCHIA et al., 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85, 7159-7163 B.K. KOBILKA et al., 1987, Science, 238, 650-656 T. FRIELLE et al., 1987, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84, 7920-7924 ; L.J. EMORINE et al., 1987, Proc. Natl. Acad.
Sci., USA, 84, 6995-6999 ; L.J. EMORINE et al., 1989, Science, 245, 1118-1121). L'analyse de ces gènes a permis de reconnaître leur appartenance à une famille de récepteurs membranaires intégraux présentant certaines homologies (R.A.F. DIXON et al., 1988, Annual Reports in Medicinal Chemistry, 221-233 ; L.J. EMORINE et al., 1988, Proc. NATO Adv. Res. Workshop), notamment au niveau de 7 régions transmembranaires, qui sont couplées à des protéines régulatrices, appelées protéines G, susceptibles de fixer des molécules de guanosine triphosphate (GTP).
Ces récepteurs membranaires, lorsqu'ils ont fixé le ligand approprié (agoniste ou antagoniste), subissent un changement de conformation, qui induit (agoniste) ou bloque (antagoniste) un signal intracellulaire, qui modifie le comportement de la cellule cible.
Dans le cas où des agonistes se lient à des récepteurs ss-adrénergiques (RA-B), ils activent une classe de protéines G, qui stimule à son tour l'activité de l'adénylyl cyclase, alors que les antagonistes se lient à des RA-B, mais n'activent pas I'adénylyl cyclase.
Lorsque l'adénylyl cyclase est activée, elle catalyse la production d'un médiateur intracellulaire ou second messager, notamment 1'AMP cyclique.
Les Inventeurs ont participé à la mise en évidence de nouveaux récepteurs ss-adrénergiques chez l'homme, dénommés RA-HuB3, chez la souris (Demande Internationale WO 92/12246), dénommés RA-Muss3 et chez les bovins (Demande Internationale WO 94/24162), dénommés RABoB3, caractérisés par des propriétés différentes de celles des récepteurs ssl et ss2, notamment en ce qu'ils se comportent de façon différente vis-à-vis de substances respectivement antagonistes et agonis tes des récepteurs B1 et ss2 (Demande Internationale WO 90/08775).
Le récepteur RA-HuB3 est plus particulièrement constitué par une séquence de 408 amino-acides (VAN SPRONSEN A. et al., Eur. J. Biochem., 1993, 213, 11171124) et est considéré comme comportant sept régions transmembranaires hydrophobes séparées par des boucles hydrophiles intra- et extra-cellulaires et le récepteur RA-MuB3 est constitué par une séquence de 400 aminoacides (VAN SPRONSEN et al., précité) alors que le récepteur RA-BoB3 est constitué par une séquence de 405 aminoacides, ces deux dernières séquences comportant également sept régions transmembranaires.