INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les moyens de liaison entre chaque casier de la consigne et le portier central sont constitués par un ensemble de câbles électriques qui forment un bus de liaison pour alimenter en énergie électrique le système de commande de chaque casier et véhiculer des informations nécessaires à une gestion automatisée de la consigne par le portier central. Ces informations peuvent concerner les états du mécanisme de fermeture, du dispositif de verrouillage de la porte d'accès qui sont détectés par des détecteurs de proximité, et des signaux de commande d'un dispositif de déclenchement d'une alarme dans le cas d'une tentative d'infraction, l'éclairage d'un témoin lumineux qui indique l'état ouvert ou fermé de chaque casier ....
Concrètement, le nombre des câbles électriques nécessaires pour assurer la liaison entre chaque casier de la consigne et le portier central, s'avère être relativement important et nécessite notamment l'aménagement de nombreux passages dans le bâti des casiers, ce qui ne facilite pas les opérations de fabrication et de montage.
Le but de l'invention est de pallier notamment ces inconvénients en proposant un autre type de consigne automatisée où le problème posé par le passage des câbles électriques est conçu d'une manière permettant de réduire le nombre de ces passages tout en facilitant les opérations de fabrication et de montage des casiers sur le lieu d'utilisation.
A cet effet, l'invention propose une consigne automatisée du type précité et qui est caractérisée en ce que chaque casier comprend un bus interne de communication relié au système de commande du casier, et au moins deux connecteurs d'entrée/sortie reliés au bus interne et accessibles depuis l'extérieur du casier, en ce que les bus internes d'au moins deux casiers adjacents de la consigne sont reliés l'un à l'autre par un premier connecteur d'un casier raccordé sur un premier connecteur d'un casier adjacent, et en ce que le bus externe de communication est raccordé sur le second connecteur de l'un des deux casiers adjacents pour que le bus externe soit simultanément raccordé aux bus internes d'au moins ces deux casiers.
Selon une autre caractéristique de l'invention, la consigne automatisée est constituée à partir d'un ensemble de casiers indépendants disposés côte à côte suivant des lignes et des colonnes, les casiers d'une même colonne étant empilés les uns sur les autres de manière à ce que leurs bus internes soient raccordés entre eux par l'intermédiaire des connecteurs respectifs de ces casiers, seul le casier supérieur ou inférieur de la colonne par exemple étant raccordé sur le bus externe de communication.
A cet effet, l'invention concerne plus particulièrement un procédé consistant à intégrer à lrintérieur du ballon un dispositif comportant un émetteur radio-fréquence et un capteur, notamment un accéléromètre ou un détecteur de chocs ou un microphone, ledit dispositif étant positionné dans le ballon par un moyen de suspension souple, et en ce que l'on dispose à proximité du terrain de jeu un récepteur pour recevoir les signaux transmis par le dispositif inclu dans le ballon et à adresser une banque de sons à partir dudit signal pour restituer un signal audio correspondant à l'ambiance sonore.
Ce dispositif permet de capter les impacts sur le ballon, et de les transmettre à un récepteur fixe, qui est relié à un équipement audio apte à retraduire une ambiance sonore réaliste. Selon un mode de réalisation particulier, le capteur est un microphone de faible sensibilité et de faible bande-passante. Par ailleurs, le dispositif est préférentiellement positionné au niveau du centre de gravité du ballon, ce qui évite la perturbation du comportement tant statique que dynamique du ballon.
Selon une autre variante encore, le circuit d'alimentation de l'émetteur radio-fréquence comporte un circuit d'activation sensible au niveau du signal délivré par le capteur, alimentant ledit émetteur seulement lorsque ledit signal dépasse une valeur-seuil, le circuit d'alimentation de l'émetteur comportant un temporisateur pendant une durée prédéterminée après une activation.
L'invention concerne également un ballon comportant dans son volume de gonflage un dispositif constitué par un capteur tel qu'un accéléromètre, un détecteur de chocs ou un microphone, un circuit bassefréquence délivrant un signal de modulation à un émetteur radio-fréquence et une source d'alimentation.
La figure 1 représente une vue schématique du dispositif intégré dans le ballon. Il comporte un microphone (1) piézo-électrique délivrant un signal préamplifié par un circuit basse-fréquence (2). Le signal délivré par ce circuit basse-fréquence (2) assure la modulation en fréquence d'un circuit haute-fréquence (3) fonctionnant bande vHF de 140 à 180 Mhz, avec une puissance d'émission d'environ 5mW qui lui confère une portée d'environ 200 mètres. L'alimentation des circuits B.F. (2) et H.F. (3) est assurée par une pile au lithium (4). Un interrupteur (5) permet d'éteindre le dispositif lorsque le ballon est stocké. Cet interrupteur est par exemple accessible avec une tige traversant la valve de gonflage du ballon. I1 peut également être constitué par un interrupteur électronique radiocommandé. La consommation d'un récepteur étant très inférieure à la consommation de l'émetteur, un tel interrupteur radiocommandé permet de prolonger de manière significative la durée de vie de la pile (5).
Une telle formation peut par exemple être effectuée autour d'un mandrin à partir d'une ceinture de volets comme décrit dans les documents FR-A-2 629 012 ou FR-A-2 665 137 Les moyens de blocage peuvent être dans ce cas soit les volets intérieurs de blocage collés sur les parois, soit des moyens d'encliquetage, le tout étant complété par un collage au travers du ou des films plastiques.
Puis on forme (étape 111) un élément composite comprenant la plaque et le matériau plastique préalablement solidarisé au moins provisoirement à la dite plaque par collage (étape 112).
On introduit ensuite en force ou en biais (étape 114) l'élément composite dans ladite caisse jusqu'à venir en position de blocage en butée contre le fond de la caisse en maintenant si nécessaire les bords libres du film plastique vers l'extérieur.
On vient ensuite (étape 114) placer la charge dans l'emballage, on referme (115) les extrémités du film plastique dessus, qui est thermosoudé en 116, puis on réalise la constriction thermique (étape 117) par exemple en passant dans un tunnel chauffant de façon connue en elle-même.
On referme ensuite l'emballage (étape 118) en disposant le couvercle et/ou en le refermant simplement avec collage s'il s'agit de rabats supérieurs, avanr d'évacuer (119) l'emballage.
Un autre procédé consiste à introduire le film plastique avant d'introduire la plaque.
Il présente néanmoins un meilleur maintien du film en matériau plastique lors de la mise en place de la plaque.
Dans un mode avantageux, où on utilise un mandrin avant de former le fond et les parois de ladite caisse, on plaque l'élément composite sur le fond du mandrin et on forme ensuite la caisse par dessus.
On peut également former le fond et une partie des parois verticales de la caisse qu'on laisse ouverte sur le coté, former l'élément composite comprenant la plaque et le matériau plastique solidarisé au moins provisoirement à la dite plaque et introduire l'élément composite dans ladite caisse par le côté avant de le refermer, mettre en place la charge, thermorétracter et mettre le couvercle de la boîte.
L'invention propose également un dispositif de fabrication d'une caisse de conditionnement en carton ou analogue pour le transport d'une charge, ladite caisse comprenant une ceinture latérale formée d'au moins quatre parois verticales et d'un fond horizontal solidarisé avec la ceinture via des lignes de jonction, et un matériau plastique thermorétractable en film destiné à l'emballage et au maintien en place de ladite charge.
Le dispositif va maintenant être décrit en référence à la figure 19.
Les moyens qu'il met en oeuvre sont une combinaison de moyens connus et/ou adaptés de façon à la portée de l'homme du métier cherchant à mécaniser la fabrication d'une boîte selon l'invention, comme des machines formeuses de barquettes et/ou de boîtes polygonales à quatre ou huit côtés autour d'un mandrin.
La nouveauté provient notamment de l'application en combinaison de ces machines permettant d'obtenir l'emballage selon l'invention.
Le dispositif comporte donc des moyens 120 de formation du fond et des parois verticales de la caisse C à partir de flans F alimentés de façon connue, des moyens 121 de présentation d'un élément composite comprenant une plaque 122 superposée au matériau plastique en film 123 avantageusement solidarisé au moins provisoirement à la dite plaque.
Les moyens 121 comprennent par exemple, un dévideur 124 de film, des moyens 125 perceurs d'orifices par exemple par chauffage, et des moyens 126 d'amener de la plaque 122 de carton au dessus du film, avec collage par des moyens d'injection 127, et des moyens 128 d'introduction en force ou en biais de l'élément composite, comprenant par exemple un bras à bascule, dans ladite caisse jusqu'à plaquer le film thermo-rétractable sur la face interne du fond de la caisse en laissant s'échapper de part et d'autre de deux bords opposés en vis à vis de ladite plaque, des portions de rideau de matière libre s'étendant depuis lesdits bords sur une longueur suffisante pour se recouvrir l'une l'autre en enveloppant totalement la charge et bloquer ladite charge par rétraction thermique du film lors de leur rabattement.
La caisse comprend quant à elle les moyens propres à plaquer ledit élément en appuyant sur la plaque rigide rapportée.
Une protéine d'intérêt thérapeutique ou un ARN, est susceptible d'inhiber la croissance des cellules du muscle lisse, d'activer la croissance des cellules endothéliales, de consolider les artères et/ou capable d'induire une réponse immunitaire cellulaire ou humorale.
Pour la présente invention, le terme "conditions fortement stringentes" est utilisé dans le sens donné par Maniatis et al., 1982 (Molecular cloning , A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Lab. CSH, N.Y. USA ou l'une de ses récentes rééditions. A titre préféré, les conditions d'hybridation sont telles que décrites par Maniatis (édition de 1982). Trois lavages destinés à éliminer les fragments non hybridés sont nécessaires et sont effectués à 65 C en présence de 0,2 SSC et 0,1 % SDS, en l'absence de formamide.
De manière avantageuse, ladite séquence comprend un fragment de la séquence comprise entre les nucléotides -2126 et +4135, dont la séquence SEQ ID n'l est donnée en annexe, ou de la séquence comprise entre les nucléotides -2126 et +65 dont la séquence SEQID n 2 est donnée en annexe.
Un tel fragment peut en particulier comprendre au moins une partie de la séquence SEQ ID N 3 qui correspond à la partie en amont de l'extrémité 5' de la partie codante comprise entre les nucléotides -2126 et -1340. Une telle séquence SEQ ID N 3 dont la séquence est donnée en annexe constitue un objet de la présente invention. Les séquences SEQ ID n 2 et SEQ ID n 1 sont comprises respectivement dans les plasmides p2126nlz et p2126INTnlz portées par les souches déposées le 25 mars 1996 auprès de la Collection Nationale de Culture de Microorganismes de l'institut Pasteur (CNCM) respectivement sous les n I-1685 et I-1686.
L'invention a également pour objet les séquences hybridant dans des conditions de forte stringence avec les séquences SEQ ID n 1, SEQ ID n 2 et SEQ ID n 3.
La présente invention n'est néanmoins pas restreinte à des séquences contenant des fragments du gène de souris, mais concerne toute autre séquence de toute autre espèce ayant les mêmes propriétés, à savoir d'induire spécifiquement une expression d'un gène dans les cellules des artères. Ainsi, l'homme du métier pourra avantageusement se référer à l'article de KEMP et AL (1995, précédement cité) qui décrit la séquence en amont du gène de rat de la protéine SM 22. La présente invention couvre aussi toute séquence comprenant des fragments des séquences en amont de gènes de la protéine SM 22, modifiées par exemple par délétion de certaines structures qui conservent des fonctions identiques ou similaires à celles de la séquence complète.
La protéine d'intérêt thérapeutique peut être une protéine induisant la formation d'un composé cytotoxique, telle que la thymidine kinase du virus de l'herpès. Cette protéine présente la particularité de transformer le ganciclovir (Merck Index, référence 4262), un analogue de la guanosine, en un dérivé qui bloque la synthèse de 1'ADN dans les cellules en réplication. L'introduction d'un gène codant pour cette protéine dans les séquences selon la présente invention permet donc de bloquer la prolifération des cellules dans le cas de l'hyperplasie intimale. Une séquence codant la thymidine kinase est notamment décrite par Caruso et Klatzmann (1992, Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 89, 182-186).
Ladite protéine d'intérêt thérapeutique peut aussi être une protéine présentant un effet cytostatique, telle que la protéine codée par le gène Rb (Chang et al., 1995, Science, 267, 518-522), ou par le gène eNOS (Hamon et al., 1994, Circulation, 90, 1357-1362)..
Elle peut aussi être une protéine présentant une activité lipolytique, telle qu'une lipoprotéine lipase. De telles protéines sont codées par les séquences décrites par Reyner (1995, Nature Genetics, 10, 28) et Ming Sun Liu (1994, J. Biol. Chem, 269-11417).
Elle peut aussi être un facteur de croissance des cellules endothéliales. Une telle protéine peut être en particulier une interleukine.
Elle peut être une protéine musculaire, telle que la myosine, ou l'actine, ou encore une protéine de structure tissulaire telle que le collagène ou l'élastine.
Elle peut être une protéine induisant une réponse immunitaire telle que décrite dans la demande WO 90 11092, et en particulier un antigène viral tel que la glycoprotéine gpl20 ou la protéine Nef du VIH (virus de l'immunodeficience humaine).
De manière générale, ladite protéine peut être une ou plusieurs protéines présentant un intérêt thérapeutique ou vaccinal, telles que des protéines d'intérêt immunothérapeutique, par exemple des interleukines, les facteurs de croissance, par exemple les facteurs de croissance des fibroblastes (FGF) ou le NGF (Nerve Growth Factor), des protéines pouvant induire une réponse immunitaire, que ce soit une immunité humorale, cytotoxique ou cellulaire, ou des protéines permettant de complémenter l'activité d'un gène normalement exprimé chez l'individu à traiter mais qui ne l'est plus, soit par mutation ou délétion de sa séquence.
Cette séquence peut aussi coder pour un ARN d'intérêt thérapeutique. Un tel ARN peut être 1'ARN antisens de la protéine p 53 ou un ARN tel que décrit dans la demande WO 90 11092, déposée par la société VICAL.
La présente invention a en outre pour objet des vecteurs caractérisés en ce qu'ils contiennent une séquence selon l'invention, telle que décrite ci-dessus. Un tel vecteur peut contenir tout autre séquence d'ADN nécessaire à l'expression de la protéine, ou de 1'ARN, d'intérêt thérapeutique dans les tissus cibles, et en particulier peut contenir une origine de réplication efficace dans les cellules des artères, en particulier dans les cellules du muscle lisse.
Un tel vecteur peut comprendre des séquences permettant la recombinaison homologue chez l'organisme traité, spécifique du gène à remplacer, lesdites séquences étant placées en amont et en aval de la séquence selon l'invention. Du fait de la présence de telles séquences, le gène non désiré, présent dans l'organisme traité sera remplacé par le gène porté par le vecteur ou la séquence et que l'on désire voir s'exprimer dans l'organisme.
Leur activité antimalarique ayant fait leur célébrité, ils sont largement utilisés en thérapeutique tropicale.
Ces propriétés sont dues à la richesse de leur composition et plus particulièrement aux alcaloïdes spécifiques abondants dans l'écorce qui en contient jusqu'à 8%.
En effet, outre des tanins, des sels minéraux et des matières grasses, les alcaloïdes principaux de l'écorce de quinquina sont représentés par la Quinine, la Quinidine, la Quinovine, la Cinchonine, la Cinchonidine, dérivés de la quinoléine.
Toutefois, la Quinine reste l'alcaloïde majeur auquel le Quinquina doit vraisemblablement ses propriétés fondamentales (cf. schéma 1).
R = OCH3 (-) quinidine (8S, 9R) R= OCH3 (+) quinidine (8R, 9S) R = H: (-) cinchonidine (8S, 9R) R = H: (+) cinchonine (8R, 9S) En outre, les principes actifs du Quinquina, soit sous forme d'alcaloïdes (chlorhydrate de quinine), soit sous forme d'extraits totaux, sont connus depuis longtemps pour traiter certaines affections du cuir chevelu. Ils trouvent une application directe dans le soin de la séborrhée, de la chute des cheveux et participent donc, à ce titre, à la diminution de la fragilité capillaire.
Dans l'état actuel des connaissances, on reconnaît au Quinquina, sous forme d'extrait total ou d'extrait concentré enrichi en Quinine, 2 activités particulièrement intéressantes dans le soin des affections du cuir chevelu et notamment dans la prévention de l'alopécie de type androgénogénétique ou l'alopécie Aérata.
L'Extrait total de Quinquina possède une activité antiseptique locale, permettant ainsi, en application topique, une régulation de la prolifération bactérienne locale. De plus, ses différents sels d'alcaloïdes tels que quinine, quinidine, cinchonine ou cinchonidine se révèlent de très bons inhibiteurs de la lipase du corynebacterium acnes.
Cette propriété représente un grand intérêt pour la régulation de la sébogénèse dont l'emballement est précisément dû au métabolisme des triglycérides libérant des acides gras libres insaturés, eux-mêmes responsables du développement anormal de la glande sébacée.
On peut dire que l'extrait total de quinquina agit indirectement sur la régulation de l'activité sébacée et favorablement sur le schéma de l'alopécie androgénétique.
Par ailleurs, il a été démontré que l'extrait de quinquina augmente le métabolisme cellulaire agissant ainsi comme stimulant de la repousse du cheveu. L'expérience suivante met bien en évidence le phénomène.
Le MTT (sel sodique de tétrazolium) est métabolisé par les déhydrogénases mitochondriales des cellules vivantes en un composé, le formazan. La quantité de formazan engendrée est donc fonction du nombre de cellules vivantes. Testé sur culture cellulaire, l'extrait de quinquina à 0,001% est capable d'accroître la réduction du MTT, ce qui traduit bien une augmentation de l'activité mitochondriale, donc du métabolisme cellulaire.
Cependant, selon les excipients choisis, toutes les activités évoquées précédemment, restent souvent limitées en raison de la difficulté qu'ont les principes actifs à parvenir jusqu'à leur site d'action, du fait de leur faible pénétration à travers la peau.
De manière inattendue, la Demanderesse a trouvé que l'association d'extrait de quinquina, ou de ses alcaloïdes, avec la caféine permet de potentialiser leurs activités, notamment en améliorant le passage de l'extrait de quinquina à travers la couche cornée de l'épiderme, tout en conservant, dans son intégralité, l'activité des alcaloïdes qu'il contient.
C'est pourquoi la présente invention a pour objet une composition dermocosmétique, caractérisée en ce qu'elle contient une association synergique de caféine et d'au moins un alcaloïde choisi parmi la quinine, la quinidine, la cinchonine, la cinchonidine, et leurs sels, en combinaison avec des excipients dermatologiquement et/ou cosmétologiquement acceptables.
La caféine fait partie des bases puriques résultant de l'annellation d'un noyau pyrimidine avec un noyau imidazole, de formules suivantes:
caféine théophylline triacanthine Largement associé avec de nombreuses molécules a visée thérapeutique, on lui reconnaît 2 actions principales Elle agit sur le système nerveux central où elle stimule l'état d'éveil, Son action sur le système cardiovasculaire se traduit par une vasodilatation périphérique.
La présente invention est enfin relative à un procédé de détection de mutations de la séquence en amont de la partie codante du gène de la protéine SM22. De telles mutations sont en effet susceptibles de modifier l'expression du gène codant pour la protéine SM22, en particulier diminuer ou même abolir l'expression de ce gène dans les muscles lisses. De telles mutations seraient de nature à entrainer une modification du fonctionnement du muscle lisse, la protéine SM22 étant apparentée à une famille de protéines impliquées dans la régulation de la fixation du calcium, du type calponine (Ayme-Southgate et al, 1989, J. Cell. Biol.). Un tel procédé de détection de mutations peut être avantageusement le procédé objet de la demande de brevet français FR-93 10821.
De manière complémentaire, des séquences selon l'invention modifiées de telle sorte qu'elles permettent une augmentation de l'expression du gène SM22 font également partie de l'invention.
De telles souris transgéniques peuvent être utilisées pour cribler des molécules pour leur activité sur les séquences régulatrices gène codant pour la protéine SM 22.
Des molécules peuvent être administrées à des souris, puis après sacrifice, des coupes histologiques sont effectuées afin de mettre en évidence les tissus colorés par le gène reporteur.
Pour la mise en oeuvre de la présente invention, l'homme du métier pourra avantageusement se référer au manuel suivant : "SAMBROK et al (Molecular cloning, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York, 1989), ou à l'une de ses récentes rééditions.
La présente invention est illustrée sans pour autant être limitée par les exemples qui suivent La figure 1 représente la carte de restriction et la structure exon/intron du site SM 22, comprenant la région -2474 à +6030 (par rapport au site d'initiation de la transcription). Les exons sont représentés par des carrés blancs tandis que les flèches indiquent la position des séquences répétées de type B1.
La figure 2 représente l'alignement de trois séquences répétées de type B1, dans lesquelles les échanges de base sont indiquées.
La figure 3 est un autoradiogramme illustrant l'identification du site d'initiation de la transcription.
Le puits P correspond à l'amorce utilisée.
La figure 4 représente la séquence de la région 5' en amont du site d'initiation de la transcription, et de l'exon du gène SM 22. Les sites de fixation des différents facteurs sont indiqués, ainsi que les différentes séquences concensus. Les lignes discontinues indiquent la position des séquences répétées de type B1.
La figure 5 illustre la fabrication du plasmide p352nlz.
La figure 6 illustre la fabrication du plasmide p2126 nlz.
La figure 7 illustre la fabrication du plasmide p2126INTnlz.
Les figures 8A et 8B illustrent l'expression du gène lacZ dans des embryons de souris transgéniques. Les figures 8A, 8B, représentent respectivement des embryons aux stades 12,5 et 15,5 jours.
Les figures 9A à 9D représentent des coupes histologiques d'embryons colorés à l'aide de lacZ. La figure 9A représente une coupe d'un embryon au stade 12,5 jours au niveau du coeur, montrant une coloration intense exclusivement dans le myocarde du ventricule droit (RV) et dans les parois des artères. (abréviations : AA : coude de la quatrième artère aortique ; CA : artère carotidienne ; E : oesophage ; li : ventricule gauche ; PA : partie proximale de l'aorte ; PT : tronc pulmonaire ; RA : atrium droit ; RV : ventricule droit ; T : trachée ; V: veine cardinale droite et gauche).
La figure 9B représente une coupe à travers la région abdominale d'un embryon au stade 14,5 jours, montrant une coloration des artères ombilicales (UA) et l'absence de marquage des viscères (B: vessie ; D : duodenum ; H : gros intestin ; L: foie ; M : intestin grêle ; ST : estomac).
Il s'agit d'une méthode lente mais elle permet une détection systématique des pics de corrélation.
Au lieu d'effectuer un calcul en boucle ouverte, on peut effectuer un calcul en boucle fermée.
Il s'agit d'une méthode plus rapide que la précédente, dans laquelle les signaux sont échantillonnées à une fréquence proportionnelle à la vitesse du véhicule.