INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
En fonctionnement, si un ou plusieurs DCMs 802 tombe en panne, les sélecteurs 800 sont prévus pour activer les liaisons de dérivation de données 810 adaptées afin de dériver le DCM 802 en panne et afin de permettre la poursuite de la communication des signaux vers l'amplificateur 812 et l'antenne d'émission 814. On comprendra que les éléments de liaison montante peuvent être raccordés de la même façon pour constituer une partie de récepteur à tolérance de panne de l'émetteur/récepteur 400.
La Figure 9 illustre un agencement en option. Sur la Figure 9, les processeurs de canal 920 sont raccordés, via un bus TDM 922, aux DCMs 902. Les DCMs 902 sont raccordés comme décrit sur la Figure 8, aux sélecteurs 900 associés à chaque DCM 902 et non illustrés étant entendu que les sélecteurs peuvent être directement mis en oeuvre, de façon aisée, dans les DCMs 902. Des liaisons de dérivation 924 raccordent directement les processeurs de canal 920 à un DCM associé et dans un sélecteur additionnel (non illustré) des DCMs 902. Dans le cas d'une panne d'un processeur de canal 920 abaissant le bus TDM 922 ou d'une panne du bus TDM 922 lui-même, les sélecteurs dans les DCMs 902 peuvent activer la liaison de dérivation 924 adaptée pour permettre la poursuite de la communication des signaux au DAC 906, à l'amplificateur 912 et à l'antenne d'émission 914.
La Figure 10 illustre à nouveau un autre agencement en option. A nouveau, des DCMs 1002 sont raccordés comme décrit sur la Figure 8. Sur la Figure 10, des liaisons directes 1030 raccordent les processeurs de canal 820 en chapelet, la sortie de chaque processeur de canal 1020 étant ajoutée dans des moyens de sommation 1032 puis fournie aux DCMs 1002 sur un bus TDM 1034. Des liaisons de dérivation 1036 formant un second bus sont prévues comme le sont les sélecteurs 1038 d'une façon similaire à celle illustrée pour les DCMs 802 sur la Figure 8. Dans le cas d'une panne d'un quelconque des processeurs de canal 1020, les signaux des processeurs de canal 1020 restants peuvent être acheminés autour des processeurs de canal 1020 en panne de la même façon que celle décrite pour les DCMs 802, par dessus le sélecteur 1000, le DAC 1006, l'amplificateur 1012 et l'antenne 1014.
Les nombreux avantages et caractéristiques de la présente invention seront dégagés de la description précédente de plusieurs modes de mise en oeuvre préférés.
On comprendra que de nombreux autres modes de mise en oeuvre, avantages et caractéristiques entreront dans son étendue de protection, comme indiqué par les revendications annexées.
DISPOSITIF AMORTISSEUR DE SUSPENSION, A EFFET AUTO-PROGRAMME, NOTAMMENT POUR VEHICULE AUTOMOBILE La présente invention a pour objet un dispositif amortisseur de suspension, à effet auto-programmé, à double effet proportionnel, notamment pour véhicule automobile.
On connait la demande de brevet FR-A-1 300 067 au nom du présent demandeur qui décrit un amortisseur à effet réflexe pour véhicules, du type hydraulique.
Le dispositif décrit dans cette demande comprend un corps divisé en trois chambres indépendantes, remplies de fluide liquide hydraulique : - une première chambre dite principale dans laquelle coulisse un piston relié par une tige à une rotule solidaire de l'élément mobile dont le mouvement doit être amorti, - une deuxième chambre dite de compensation à la montée, et - une troisième chambre dite de compensation à la descente.
En outre, ce mode de production présente les avantages suivants - sécurité pharmaceutique : l'utilisation de lignées cellulaires d'insecte et de baculovirus ne comporte pas le risque de virus adventices ou d'oncogènes qui se présente lorsque l'on utilise des lignées humaines - standardisation du procédé de production, et du produit qui en est issu - source d'approvisionnement en quantité quasi-illimitée.
La présente Invention sera mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de préparation de baculovirus recombinants conformes à l'invention, et à leur utilisation pour la production d'un anticorps recombinant d'isotype IgGî, dénommé ci-après r-IgG-D7C2, dans des cellules d'insectes.
Exemple 1. : Obtention de l'anticorps D7C2, et clonage des chaînes lourdes et légères.
A) DescriDtion de l'anticoros D7C2 La lignée humaine D7C2 a été obtenue après immortalisation par le virus Epstein-Barr de lymphocytes de sang périphérique provenant d'un donneur Rhésus négatif (dce/dce) immunisé à 5 reprises avec des hématies Rhésus positif (DCe/DCe).
L'anticorps secrété par cette lignée est d'isotype IgM. Cet anticorps qui sera dénommé ci-après IgM-D7C2, agglutine les hématies de phénotype Rhésus positif DCcee, DCCee, DccEE, Dccee, et n'agglutine pas les hématies Rhésus négatif ddccee, ddCcee, ddccEe. I1 agglutine les rhésus faibles, et la plupart des rhésus partiels (agglutination de DIIIa, DIIIc, DIVa, DVa, DVc, DVII, et Rh33), à l'exception des DVI. I1 agglutine les hématies LW(a-b+), et n'agglutine pas les hématies rG et Rhmod. Les tests d'immuno-précipitation effectués sur des préparations de membranes de globules rouges Rhésus positif DCe/DCe solubilisées au TRITON X-100 ont montré une liaison de l'anticorps IgM-D7C2 avec un polypeptide de 30 à 32 Kda environ.
B) Clonaae et séauencaae des Parties variables de la chaîne lourde et de la chaîne légère L'ARN total est extrait des cellules du clone D7C2 par le thiocyanate de guanidine, puis précipité à l'isopropanol. Après élimination de 1'ADN par digestion à la Nase, 1'ARN est précipité par NaCl (concentration finale 0,2M) L'ADNc est synthétisé à partir de lFg d'ARN par transcription inverse, en utilisant une amorce oligodT.
les parties variables des chaînes lourdes (VH) et légères (VL) sont amplifiées par ACP (amplification en chaîne par polymérase) à partir de 1CLg d'ADNc simple brin, en utilisant la Taq DNA polymérase.
Les amorces utilisées sont les suivantes * Pour VEI :.
VH1 : CCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGG VH2 : TCCTGCGCTGGTGAAAGCCACACA VH3 : GGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCA; VH4a : TCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCA VH4b : CGCTGTCTCTGGTTACTCCATCAG VH5 : GAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAA VH6 : CCTGTGCCATCTCCGGGGACAGTG ; * Pour VL: VkFW1 : CAGTCTGTGCTGACTCAG Ck : CACACYAGTGTRGCCTGGTT.
Trente cycles d'amplification sont ainsi effectués.
Après phosphorylation, le fragment amplifié est purifié sur gel d'agarose, puis ligaturé dans le plasmide PTZ18R. Le plasmide obtenu est utilisé pour transformer Escherichia coli KL1 blue.
La sélection des bactéries transformées est faite par un test de résistance à l'ampicilline.
La séquence nucléotidique des inserts des vecteurs plasmidiques respectivement dénommés PTZ-VL D7C2 et PTZ-VHD7C2 est déterminée à l'aide du kit de séquencage PROMEGA.
La séquence codant pour la région variable de la chaîne légère de l'anticorps monoclonal humain IgM- D7C2 est représentée dans la liste de séquence en annexe sous le numéro SEQ ID NO 1 ; la séquence polypeptidique correspondante est représentée dans la liste de séquence en annexe sous le numéro SEQ ID NO : 2.
La séquence codant pour la région variable de la chaîne lourde de l'anticorps monoclonal humain IgM- D7C2 est représentée dans la liste de séquences en annexe sous le numéro SEQ ID NO : 3 ; la séquence polypeptidique correspondante est représentée dans la liste de séquence en annexe sous le numéro SEQ ID NO : 4.
La fraction retenue est obtenue après lavage avec l'eau physiologique, les vannes 1 et 6 étant ouvertes (2, 3, 4, 5 fermées), I'électroaimant étant éteint et la pompe actionnée pendant 2 à 10 minutes.
Un dernier lavage avec de l'eau physiologique est effectué en ouvrant les vannes 1 et 4 (2, 3, 5, 6 fermées) pendant 2 à 10 minutes.
Résultats comDaratifs a) Effets de ions calcium.
La figure 2 représente le pourcentage de cellules retenues sur les particules Anx FF en fonction de la présence ou de l'absence de CaCI2. On voit que 44% des cellules sont retenues en présence d'ions calcium alors que 8% seulement sont retenues en absence d'ions calcium.
b) Effet de l'âge des érvthrocvtes.
La figure 3 représente le pourcentage d'érythrocytes liés aux Anx FF en fonction du temps de conservation in vitro des globules rouges. II est clair que ce pourcentage augmente de façon logarithmique en fonction du temps de stockage indiquant une détérioration croissante des membranes desdits globules rouges. Une semaine de stockage conduit à 22% de couplage, un mois à 30% et trois mois à 42%.
Chez la souris un stockage de 24 heures entraîne déjà un couplage de 13% alors que aucune liaison n'est observée avec du sang fraîchement collecté.
c) Effet de la concentration en érvthrocvtes sur la séparation des complexes érvthrocvtes - Anx FF.
Cet effet est représenté sur la figure 4, qui montre que le résultat obtenu est indépendant de la concentration en globules rouges dans la solution dans les conditions utilisées, entre 20 et 24% des cellules sont retenues quelle que soit la concentration utilisée.
d) Effet des différentes doses de FFSH-annexine sur la rétention des érvthrocvtes.
La figure 5 représente le pourcentage de globules rouges retenu sur les Anx FF en présence de 20 p ou 30 p de FFSH-annexine. On voit que 20 ,ul d'Anx FF sont suffisants pour obtenir une rétention maximale à partir d'une population érythrocytaire jeune, tandis que 30Cil sont nécessaires pour des érythrocytes agés.
f) Relation entre le couplage Anx FF des érvthrocvtes et l'état phvsioloaique ou Datholoaiaue de ces même alobules routes.
Le tableau ci-dessous indique les résultats obtenus individuellement sur des prélèvements contrôles effectués par l'Agence Française du Sang.
Contrôle VS Anémie VS élevée Autres AFS normale falciforme Pathos ives 19,60 21,73 50,00 36,94 49,76 0,00 16,75 49,00 36,37 63,00 14,80 19,56 64,00 51,26 63,00 12,00 27,59 35,00 54,49 11,90 32,00 49,00 49,85 18,00 53,20 46,80 0,00 65,70 12,60 71,00 14,00 5,90 12,00 10,00 8,70 ( 10,7 + 5,.9 23.5+ 6.2 50 + 9.3 51.5+ 12.3 58.6 + 7.6
(*) Moyenne La moyenne de rétention des globules rouges aux Anx FFest de 10,7 plus ou moins 5.9. Les résultats portés dans les quatre dernières colonnes concernent des prélèvements sanguins de sujets s'étant présenté dans des laboratoires d'analyse médicale. Les échantillons nous ont été attribués en préservant l'anonymat des sujets. Seule la vitesse de sédimentation (VS) nous était connue. Les résultats portés dans la deuxième colonne montrent un taux de rétention moyennement élevée chez des sujets à VS normale dont la pathologie nous est restée inconnue.
Les résultats portés dans la cinquième colonne concernent des sujets à VS également normale, mais présentant un taux de rétention nettement plus élevé, pour lesquels la pathologie a pu être identifiée après enquête : un cas de carcinome (le sujet étant sous chimiothérapie), un cas de rhumatisme déformant et un cas de début de rhinopharingite. Les résultats portés dans les troisième et quatrième colonnes concernent des échantillons sanguins à VS élevée de sujets présentant une pathologie connue (troisième colonne) ou inconnue (quatrième colonne). Ces résultats indiquent bien qu'un pourcentage de rétention anormalement élevé au Anx FF est le reflet d'un état physiologique ou pathologique qui doit conduire le transfuseur à rejeter le lot de globules rouges à des fins transfusionnelles.
A cet effet, le procédé de classement et de réassortiment manuel de produits plats, empilés horizontalement les uns derrière les autres, notamment des images, regroupés par format et dans chaque format par thèmes, dans un lieu de vente, plus particulièrement une grande surface est caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes - repérage de chaque thème par un élément distinctif, - séparation de chaque thème de l'empilement en au moins deux lots, - repérage de chaque lot d'un même thème, c'est-à- dire portant le même signe distinctif, par un premier code à barres simplifié propre à ces produits plats, immédiatement lisible visuellement, - repérage des produits plats de chaque lot de chaque thème par un propre code à barres complexe, tel que le code à barres utilisé pour la gestion de l'ensemble des produits du lieu de vente.
Le procédé se caractérise également en ce que le stock initial de chaque thème est approvisionné avec un nombre donné de lots, en ce que l'on détermine par comptage, grâce au premier code à barres simplifié, les produits restant dans chaque lot de chaque thème, après la vente et en ce que l'on renouvelle les produits par lots en fonction de la différence entre le résultat du comptage et le stock initial.
Plus particulièrement, ce procédé se caractérise en ce que l'on regroupe les produits de chaque thème, grâce à l'élément distinctif porté par chaque produit, préalablement au comptage des produits par lots.
L'objet de l'invention concerne également une étiquette pour la mise en oeuvre du procédé ci-dessus, caractérisée en ce que pour chaque format, elle comprend au moins un élément distinctif commun à chaque thème et un code à barres simplifié.
Plus particulièrement, ledit élément distinctif est une couleur.
L'étiquette réalisée selon le procédé de l'invention comprend - une zone d'écriture, - une ligne médiane définissant un recto et un verso, l'élément distinctif et le code à barres simplifié étant à cheval sur la ligne médiane, et - un second code à barres complexe pour l'identification de chacun des lots.
Le procédé et l'étiquette nécessaires pour la mise en oeuvre du procédé sont décrits ci-après en regard des dessins annexés qui représentent un mode de réalisation particulier de l'invention, non limitatif, les différentes figures représentant - figure 1, une vue de l'étiquette avec les différentes mentions, - figure 2, une vue d'une image équipée de l'étiquette de la figure 1, - figure 3, une vue d'un empilement tel qu'il peut se présenter dans un bac, contenant plusieurs lots de produits classés par thèmes avec des séparateurs, et - figure 4A et 4B, une vue de la tranche des produits avant reclassement et les mêmes après reclassement.
Sur la figure 1, on a représenté une étiquette 10 qui porte une ligne de pliage 12 à proximité de sa ligne médiane, définissant un recto 14 et un verso 16, la tranche étant prévue pour rester visible, au droit de la tranche de l'image.
Sur le recto, il est prévu des mentions habituelles pour ce type de produit sachant que l'exemple représenté est appliqué à des images prévues pour être ensuite encadrées.
Ainsi on note par exemple les dimensions du format en 18 et la qualité en 20, par exemple suivant que l'image est ou non munie d'un passe-partout.
On remarque en plus, selon l'invention, un premier code à barres 22, simplifié puisqu'il comprend un nombre réduit de barres 24, nombre parfaitement déterminable à l'oeil nu et de façon quasiment instantanée. Dans le mode de réalisation le nombre est limité à 4 et la largeur des barres est suffisante pour en apprécier la délimitation et les distinguer les unes des autres. Ce code à barres simplifié se prolonge sur la tranche comme cela est visible sur les autres figures.
On remarque également une zone distinctive de couleur 26, cette zone s'étendant préférentiellement sur toute la largeur de l'étiquette et de part et d'autre de la ligne de pliage précédemment définie, c'est-à-dire sur le recto et sur le verso, au moins sur toute la hauteur des barres 24.
Sur le verso, les barres sont également apparentes car elles sont à cheval sur ladite ligne de pliage 12. De plus, il est prévu des mentions comme le rappel du format 28 et de la qualité 30 mais aussi un second code à barres 32 propre à la gestion de stocks de la société et adapté à l'ensemble des marchandises vendues et non pas exclusivement pour les images destinées à être encadrées.
Dans le cas présent, le code à barres est propre au lot de produit et il est utilisé pour les scanners de lecture de prix, en caisse.
Sur la figure 2, on a représenté les côtés recto et verso d'une image avec l'étiquette apposée sur le film d'emballage et de protection individuelle de ladite image.
Sur la figure 3, l'empilement représenté comprend trois séparateurs 33 permettant de distinguer trois thèmes par exemple botanique, animaux, chambre d'enfants.
La séquence env présente dans le vecteur d'expression pour la transcomplémentation peut être placée pour son expression sous le contrôle de signaux régulateurs de transcription rétroviraux. En particulier, ces signaux régulateurs de transcription peuvent être issus de la séquence LTR de rétrovirus tels que le rétrovirus de Friend.
Dans le cadre de la présente invention, la souche utilisée du virus de Friend est une souche particulièrement virulente. L'isolat I-5 du virus écotrope de la leucémie murine de Friend a été obtenu à partir de cultures de moelle à long terme infectées par le complexe viral inducteur de polyglobulies du virus de Friend (FV-P) (Mathieu-Mahul et al., Virology, 119: 59-67, 1982). La souche FB29 du F-MuLV dérivée de l'isolat I-5 (Sitbon et al, Cell, 47: 851-859, 1986) est responsable d'effets cytolytiques et leucémogènes sur les cellules érythroïdes, conduisant à une anémie hémolytique précoce et sévère suivie d'une érythroleucémie tardive chez les souris susceptibles, inoculées à la naissance.Les régions responsables de l'érythroleucémie ont été localisées au niveau de la région U3 du LTR viral (Sitbon et al, 1986 ; Sitbon et ai, PNAS USA, 88: 5932-5936, 1991). Le déterminant principal de l'anémie hémolytique semble dépendre de séquences d'enveloppe spécifiques de la souche FB29 la sévérité pouvant en être influencée par trois régions distinctes, dont un segment structural de l'enveloppe, des sequences activatrices de la transcription localisées dans la région U3, et enfin, des séquences des régions U5-gag-pol (Sitbon et al., J.
Virol. 64: 2135-2140, 1990). En outre, des analyses en microscopie électronique des particules virales ont authentifié une capacité d'encapsidation significativement supérieure (1,5 à 2 log).
Ainsi, la séquence env du rétrovirus de type spumavirus peut être placée sous le contrôle de la séquence LTR ou d'une partie de la séquence LTR de la souche FB29 du virus de Friend, suffisante pour assurer la transcription de la séquence de nucléotides env.
Dans un autre mode de réalisation de l'invention, le vecteur d d'expression pour la transcomplémentation est caractérisé en ce que les signaux régulateurs de transcription de la séquence env comprennent un promoteur non viral. Le cas échéant, ce promoteur est suivi de la séquence de polyadénylation du virus SV40 ou d'une autre séquence de polyadénylation.
L'utilisation d'un promoteur non viral améliore les qualités de sécurité du vecteur de transcomplémentation ainsi construit.
En outre, lorsque le promoteur utilisé est un promoteur inductible, c'est à dire activable par une molécule donnée, en particulier un agent pharmacologique , l'expression de la séquence env peut être déclenchée à la demande.
De même, les séquences gag et pol transfectées séparément peuvent être placées sous le contrôle d'un promoteur inductible.
De même, les signaux de transcription contrôlant l'expression de la séquence env et/ou l'expression des séquences gag et pol, peuvent comporter un promoteur conditionnel capable de s'exprimer uniquement dans certains tissus.
Un promoteur inductible approprié pour la réalisation de l'invention est par exemple le promoteur du récepteur P à l'acide rétinoïque (promoteur RARE).
Ce promoteur a été décrit par De Thé H. et al, dans la publication Nature, vol. 49, n 6254, pages 177-180 datée du 11 Janvier 1990.
Un vecteur d'expression préféré pour la transcomplémentation est tel que la séquence env du rétrovirus de la famille des spumavirus est sous le contrôle d'un fragment HindIII-BamHI du récepteur P à l'acide rétinoique tel que décrit dans la publication précitée de De Thé et al.
Le vecteur d'expression pour la transcomplémentation selon l'invention peut être de type intégratif ou au contraire, il peut s'agir d'un vecteur épisomal.
Selon un autre aspect de l'invention, le vecteur d'expression pour la transcomplémentation en enveloppe est caractérisé en ce qu'il comprend a) une séquence de nucléotides dite séquence env, codant pour un polypeptide dérivé d'une enveloppe amphotrope, par exemple l'enveloppe 4070A du virus de la leucémie murine de Moloney (Mo-MuLV), b) des signaux régulateurs de transcription non viraux, contrôlant l'expression de la séquence env, contenant par exemple un promoteur inductible ou conditionnel, par exemple le promoteur RAR-8.
La présente demande a également pour objet une cellule eucaryote pour l'encapsidation par transcomplémentation, d 'ARN rétroviraux recombinants portés par un vecteur rétroviral qui permet le transfert et l'intégration au sein du génome d'une cellule cible, d'une séquence de nucléotides choisie (séquence transgénique), ladite cellule étant sélectionnée parmi les cellules d'espèces animales dépourvues de rétrovirus endogènes, de préférence choisies parmi les cellules foetales ou embryonnaires, notamment de chien, de lapin ou de brebis, telle qu'obtenue par sélection conformément à la méthode suivante a) culture de cellules eucaryotes choisies sur milieu riche ISCOVE (GIBCO) contenant en outre 10% de sérum de veau foetal et 10% de sérum de cheval, b) passage des cellules cultivées en milieu DMEM contenant 20% de sérum de veau foetal et culture des cellules pendant un mois dans un milieu sans COz, c) sélection des cellules ayant un taux de multiplication rapide (cinétique accélérée), d) passage des cellules sélectionnées en milieu DMEM contenant 10% de sérum de veau foetal, e) passage des cellules récupérées à l'étape e) en milieu DMEM contenant 10% de sérum de veau nouveau-né (HyClone), f) récupération des cellules sélectionnées à l'issue de l'étape e).
Une cellule eucaryote peut ainsi être constituée par la cellule foetale de chien désignée par l'expression DOGOM 1, déposée à la Collection Nationale de Cultures de Microorganismes (CNCM) à Paris, France le 30 novembre 1994 sous le numéro I-1496.
L'alimentation des machines électriques citées ci-dessus, toutes marques confondues est souvent réalisée par un câble qui traine sur le sol lors de l'utilisation.
Ceci présente de nombreux inconvenients dont le plus grave est la coupure du câble par la tondeuse qui peut passer par inadvertance sur le fil d'alimentation.
Le but de la présente invention est de remédier à tous ces inconvenients en apportant une facilité d'utilisation de l'appareil en toute sécurité.
Ce dispositif est constitué par un cadre (3) amovible servant de support et de guide au câble électrique.
Ce support est réglable et articulé, il peut être utilisé sur toutes les machines électriques citées ci-dessus.
Le cadre (3) rigide est équipé à sa partie supérieure d'une tige (5) rigide positionnée de préférance sur plan horizontal et fixée par une articulation (4) permettant sa rotation de 360 degrés avec possibilité de l'immobilisation dans l'orientation désirée.
Le câble électrique (6) est supporté par la tige (5).
Le cadre (3) est fixé au brancard (1) de préférence par deux articulations (2) permettant son déplacement angulaire par rapport au brancard (1) et son réglage en hauteur par coulissement.
Le cadre (3) et la tige (5) sont réalisés en matériau rigide, par exemple métallique, aluminium, matière plastique ou tout autre matériau rigide.
Le câble électrique (6) est soit posé sur des supports équipant le cadre (3) (A) et (B) et la tige (5) soit guidé en passant à l'intérieur de la tige (5) et du cadre (3) (A) et (B).
Le cadre (3) est constitué par trois parties assemblées enntre elles, l'assemblage permettant un écartement variable des deux branches du cadre (3) en fonction de l'écartement non uniforme des brancards des machines de toutes marques.
Eventuellement le cadre (3) peut être relié en une seule pièce permettant son utilisation pour un type particulier de machine.
Eventuellement le cadre (3) est constitué uniquement des pièces (A) et (B), la pièce (B) étant de préférence le prolongement coudé de la pièce (A).
En variante, la pièce (B) du cadre (3) est supprimée, l'articulation (4) étant située à la partie supérieure de la pièce (A).
Le dispositif peut être utilisé sur des machines manuelles telles que tronçonneuses à chaîne, coupe-bordures, taille-haies.
Dans ce cas le dispositif est constitué par une tige (7) coudée et fixée à la machine, figures 3, 4 et 5 ,par l'intermédiaire d'une articulation (2).