INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ces deux clones ont été amplifiés et le surnageant de culture des cellules productrices a ensuite été utilisé pour infecter des NIH3T3 à plus large échelle dans le but d'évaluer l'efficacité de la construction en termes quantitatifs.
3- Evaluation des clones producteurs PCR Quantitative Une analyse par PCR semi-quantitative a été menée en utilisant le couple d'amorces amplifiant la région correspondant au tiers distal du gène NéoR jusqu'à la partie médiane du LTR d'aval (3'LTR). Pour chaque clone lpg et 3Mg d'ADN génomique extrait à partir de cellules NIH3T3 infectées par un surnageant pur après ou sans sélection par la Néomycine, ont été utilisés. Chaque test a été effectué en double (duplicate).Plusieurs dilutions du plasmide pFOCH29-Néo ont été testées en parallèle calculées de telle sorte qu'elles correspondent à 0.1, 0.5 et 1 copie du transgène pour l'équivalent de lAg d'ADN génomique soit respectivement 0,115 pg, 0,575 pget 1,15 pg pour un plasmide d'une taille de 7164 pb La PCR a été réalisée sur 24 cycles, ce qui correspond à une phase encore exponentielle de la réaction. La lecture a été réalisée par analyse densitomètrique informatisée (Cybertech) de la fluorescence au bromure d'éthidium.
Pour le premier clone, une différence significative a été observée entre l'intensité du signal obtenu à partir des cellules infectées sélectionnées et non sélectionnées ; plus franche sur les échantillons de lpg (70% du signal par rapport au sélectionné) que sur ceux de 3g pour lesquels le système de détection est saturé par l'intensité du signal.
Pour le deuxième clone, il n'existe aucune différence d'intensité du signal entre cellules sélectionnées et non-sélectionnées, ni pour les échantillons de las, ni pour ceux de 3g. Ceci suggérant qu'un pourcentage proche de 100% des cellules NIH3T3 ont pu être infectées par le surnageant pur de ce clone producteur. Le haut degré d'infectivité de ce clone était par ailleurs suspecté par l'observation d'une absence de mortalité cellulaire lors de la mise sous sélection par la Néomycine des NIH3T3 infectées avec le surnageant de culture.
Southern Blot L'ADN des cellules NIH3T3 infectées a été soumis à une hydrolyse avec deux enzymes de restriction : KpnI et Pst I. Selon les sondes utilisées, la taille des bandes attendue après intégration virale varie. Pour l'enzyme KpnI qui coupe à l'intérieur des LTRs et au milieu de l'adaptateur multiple de pUCl9, une sonde LTR révèle un fragment de taille constante de 3610 pb et deux fragments de taille variable selon la proximite de sites KpnI génomiques endogènes à proximité du site d'intégration ; une sonde dérivée par PCR avec les amorces tiers distal NéoR/segment proximal LTR, un fragment de même taille (3610 pb) est attendu, et un seul des deux autres fragments variables d'une intègration à l'autre.
La composition de la présente invention peut être rendue isotonique avec le sang par incorporation d'un modificateur de tonicité convenable, par exemple le glycérol.
Les compositions de la présente invention sont habituellement des formulations aqueuses stériles et sont préparées suivant des techniques classiques de production en utilisant, par exemple, une production aseptique ou une stérilisation terminale par autoclavage.
Les compositions de la présente invention sont utiles comme anesthésiques qui comprennent un effet de sédation et d'induction et de maintien de l'anesthésie générale. En conséquence, dans un autre aspect, la présente invention propose un procédé pour engendrer une anesthésie (comprenant une sédation et une induction ainsi qu'un maintien de l'anesthésie générale) chez un animal à sang chaud, y compris l'homme, qui comprend l'administration parentérale d'une composition pharmaceutique aqueuse stérile qui consiste en une émulsion huile-dans-eau dans laquelle du propofol, seul ou dans un solvant non miscible à l'eau, est émulsionné avec de l'eau et stabilisé au moyen d'un tensioactif, et qui comprend en outre une quantité efficace d'édétate.
Les doses de propofol pour engendrer une anesthésie générale, consistant à la fois en une induction (par exemple environ 2,0 à 2,5 mg/kg pour un adulte) et le maintien (par exemple environ 4 à 12 mg/kg/h) et pour engendrer un effet sédatif (0,3 à 4,5 mg/kg/h), peuvent être établis d'après la littérature importante consacrée au propofol. En outre, l'anesthésiste et/ou le médecin peuvent modifier la dose pour obtenir l'effet désiré chez n'importe quel patient particulier, suivant la pratique usuelle.
Les avantages précités d'incorporation d'édétate aux compositions de propofol s'appliquent également aux émulsions de matières grasses à administration intraveineuse qui sont habituellement administrées à des patients nécessitant une telle administration pendant des temps égaux ou supérieurs à un jour. Les émulsions de matières grasses à administration intraveineuse (connues également sous le nom d'émulsions pour nutrition parentérale) sont administrées, habituellement par perfusion, à des patients ayant des besoins en calories supplémentaires et chez lesquels une nutrition adéquate par voir orale ou un autre moyen n'est pas souhaitale ou n'est pas possible.Les émulsions de matières grasses destinées à l'administration intraveineuse maintiennent habituellement un équilibre de l'azote positif et constituent une source adéquate d'énergie (par exemple sous forme de matières grasses), de vitamines et d'oligo-élements.
Ces émulsions sont utilisées habituellement dans des environnements de soins intensifs, mais également dans d'autres milieux hospitaliers et domestiques. Des exemples de telles émulsions de matières grasses à administration intraveineuse comprennent les émulsions Intralipid (commercialisée par Pharmacia), Lipofundin (Braun) et Travamulsion (Baxter) Intralipid, Lipofundin et Travamulsion sont toutes des marques commerciales.
En conséquence, dans un autre aspect, la présente invention propose une émulsion de matières grasses à administration intraveineuse, qui comprend une quantité d'édétate suffisante pour empêcher une croissance notable de microorganismes pendant au moins 24 heures. La présente invention propose en particulier une composition aqueuse stérile pour administration parentérale, qui consiste en une émulsion huile-dans-eau dans laquelle un solvant non miscible à l'eau est émulsionné avec de l'eau et stabilisé au moyen d'un tensioactif, et qui comprend en outre une quantité d'édétate suffisante pour empêcher une croissance notable de microorganismes pendant au moins 24 heures.
En outre, il a été proposé d'administrer divers médicaments dans des émulsions huile-dans-eau ; voir, par exemple, le brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 4 168 308. En conséquence, dans un aspect supplémentaire, la présente invention propose une composition aqueuse stérile pour l'administration parentérale, qui consiste en une émulsion huile-dans-eau contenant un agent thérapeutique ou pharmaceutique, dans laquelle l'agent, seul ou dissous dans un solvant non miscible à l'eau, est émulsionné avec de l'eau et stabilisé au moyen d'un tensioactif, et qui comprend en outre une quantité d'édétate suffisante pour empêcher une croissance notable de micro-organismes pendant au moins 24 heures.
Des agents thérapeutiques ou pharmaceutiques convenables sont ceux pouvant être administrés par voie parentérale dans une émulsion huile-dans-eau. Habituellement, ces agents sont des composés lipophiles et peuvent être , par exemple, des agents antifongiques, des anesthésiques, des agents antibactériens, des agents anticancéreux, des agents anti-émétiques, des agents agissant sur le système nerveux central tel que la diazepam, des stéroïdes, des barbituriques et des préparations de vitamines. La présente invention concerne en particulier de telles émulsions huile-dans-eau qui sont habituellement administrées, à des patients nécessitant une telle administration, pendant des temps égaux ou supérieurs à un jour.
Les commentaires dans la présente invention en ce qui concerne les compositions classiques et préférées de propofol de la présente invention et leur préparation s'appliquant mutatis mutandis à des émulsions de matières grasses pour administration intraveineuse et à des émulsions huile-dans-eau contenant un agent thérapeutique ou pharmaceutique.
PARTIE EXPERIMENTALE Ouantités : en poids Propofol 1,0 huile de soja 10,0 Phosphatide d'oeuf 1,2 Glycérol 2,25 dihydrate d'édétate disodique 0,0055 (équivalent à l'édétate disodique 0,005) Hydroxyde de sodium q.s.
Eau pour préparations injectables pour 100 Préparation : Toutes les étapes de traitement ont été mises en oeuvre sous atmosphère d'azote et les poids concernent le poids dans le volume final.
Une émulsion huile-dans-eau aqueuse stérile pour l'adminis tration parentérale est préparée de la manière suivante 1. Une phase aqueuse est préparée à partir de glycérol (2,25 W en poids), de dihydrate d'édétate disodique (0,0055 Oc en poids), d'hydroxyde de sodium (habituellement 60 mol~1) et d'eau pour préparations injectables. Ce mélange est agité et amené à une température d'approximativement 650C.
2. La phase aqueuse est passée à travers un filtre pour éliminer les matières en particules et est transférée à un récipient mélangeur.
3. Parallèlement à l'étape précitée, une phase huileuse est préparée à partir d'huile de soja (10,0 W en poids), de propofol (1,0 k en poids) et de phosphatide d'oeuf (1,2 W en poids) dans un récipient. Le mélange est agité à une température d'approximativement 750C jusqu'à dissolution de tous les ingrédients.
4. Le mélange est passé à travers un filtre pour éliminer les matières en particules et est ajouté à la phase aqueuse au moyen d'un mélangeur statique.
De plus, la détection du blocage du rotor peut être effectuée de façon plus précise encore, en utilisant n unités de détection du blocage du rotor dont les entrées reçoivent la tension aux bornes de n bobines du stator.
Les signaux de détection du blocage du rotor générés en sortie de ces n unités de détection du blocage du rotor peuvent être portés sur n entrées d'interruption différentes ou être combinés dans une opération logique OU à n opérandes pour générer un unique signal qui serait porté sur une unique entrée d'interruption du microcontrôleur.
L'invention concerne aussi une installation de chauffage ventilation et/ou climatisation, notamment pour véhicule automobile, qui comporte au moins un volet de réglage de la quantité ou de la qualité (chaud/froid) de l'air pulsé, ce volet étant entraîné par un motoréducteur pas à pas mettant en oeuvre le dispositif de commande défini ci-dessus.
PROCÉDÉ DE FILTRAGE NUMÉRIQUE ADAPTATIF DANS LE DOMAINE FRÉQUENTIEL L'invention concerne un procédé de filtrage numérique adaptatif, dans le domaine fréquentiel, de signaux numériques. De tels procédés sont mis en oeuvre en traitement du signal, pour adapter les dispositifs de réception aux évolutions d'un canal de transmission évoluant temporellement. Ainsi, par exemple, en transmission hertzienne, les caractéristiques de propagation des signaux évoluent en fonction des conditions météorologiques: elles sont différentes dans le temps et dans l'espace. On utilise donc généralement, dans les récepteurs, des filtres adaptatifs, c'est à dire des filtres à coefficients de pondération variables dans le temps.Les variations dans le temps des coefficients de pondération sont définies selon un critère d'optimisation et ces coefficients sont produits par des dispositifs (généralement des processeurs de traitement de signal ou DSP) mettant en oeuvre un algorithme d'adaptation.
Des coefficients de pondération, calculés par des algorithmes d'adaptation généralement employés, peuvent, dans le domaine temporel, se mettre sous la forme itérative suivante (les indices représentant les dimensions de vecteur ou de matrice) wm(n) = wm(n-l) - 1{J(n)}-G{J(n)} (1) avec n indice temporel, m l'ordre du filtre, y le pas de convergence, J(n) = E(ld(n) - y(n) 12) (fonction de coût minimisée), y(n) les signaux de sortie de filtre correspondants à des signaux d'entrée x(n), d(n) les décisions produites par un organe de décision à partir des signaux de sortie, Hm1{J(n)} une estimation de l'inverse de l'Hessian H de J(n), et est une matrice de dimension m x m.
et G{J(n)} une estimation du gradient de J(n) et est un vecteur de dimension m.
Cette formulation est très générale et est valable pour une très grande classe d'algorithmes échantillon par échantillon dans le domaine temporel. Les algorithmes correspondant à l'équation (1) sont dits de type quasi-Newton.
Un choix connu de G{J(n)} est G{J(n)} = - 2 xm*(n).e(n), avec xm(n) = [x(n),..., x(n - m + 1) jT un vecteur formé des m dernier signaux successifs reçus au temps n, étant le symbole de la conjugaison complexe, T étant une transposition ligne-colonne, et e(n) = d(n) - xmT(n).wm(n - 1) un signal d'erreur.
C'est le choix de Hm1{J(n)} qui caractérise principalement les différents algorithmes de quasi Newton.
Si cette matrice est la matrice identité, on obtient l'algorithme des moindres carrés moyens (ou LMS, de l'anglais least mean squares). Cet algorithme, très utilisé, présente une complexité faible, au détriment d'une convergence lente également.
Si cette matrice est l'inverse de la matrice d'autocorrélation des signaux d'entrée, alors on obtient l'algorithme des moindres carrés récursif (ou RLS, de l'anglais recursive least squares). Cet algorithme présente une convergence meilleure que l'algorithme LMS (les signaux d'entrée étant pris en compte), au prwix d'une complexité beaucoup plus importante. Un problème de mise en oeuvre de cet algorithme d'adaptation est le temps nécessaire à la réalisation du calculs de Hm-l et G pour chaque bloc de signaux d'entrée.
D'autres algorithmes de filtrage ont été proposés, dérivés du type RLS, basés sur une extrapolation minmax d'une matrice d'autocorrélation d'un ordre p + 1, inférieur à m, jusqu'à l'ordre m du filtre (G.V.
Moustakides, S. Theodoridis, "Fast Quasi Newton Transversal Filters - A New Class of Adaptive Estimation Algorithms", IEEE Trans. on Signal Processing, vol. 39, pp 2184-2193, Oct. 1991).
On utilise alors une estimée de l'inverse de la matrice Hessienne donnée par la formule suivante
avec j indice variant de O à m - p - 1, avec p Rp-1(n) une matrice carrée de dimension p, p complétée de m-p zéros, b = [0jT:bpH(n - j):l:Om-p-j-1T]H, bmH la transposée hermitienne de bm, bp (t) et ap(t) les prédicteur récursif et puissance d'erreur de prédiction d'ordre p, l'opérateur : représentant une concaténation par juxtaposition, oiT étant un vecteur nul de dimension j transposé, 0m-p-j 1T étant un vecteur transposé d'un vecteur nul de dimension m-p-j-l.
Ils permettent d'atteindre une convergence équivalente à un algorithme de type RLS tout en ayant une complexité, proche de celle d'un algorithme de type LMS dans le domaine temporel, nécessitant 2m + 6p multiplications par unité de temps. De tels procédés sont néanmoins de complexité élevée pour des filtres d'ordre élevé, du fait de leur complexité proportionnelle à m (ce qui peut rendre prohibitive leur utilisation pour des applications telles que l'annulation d'échos en audioconférence, où m peut être de l'ordre de plusieurs milliers).
Il peut éventuellement survenir une variation de hauteur des entretoises 3 préparées. Une telle variation conduit à l'inconvénient que les entretoises ayant une hauteur réduite ne sont pas tenues. Afin de résoudre ce problème, les entretoises sont en un matériau qui est ramolli pendant le soudage entre les deux substrats, de façon à absorber 1 a la variation. De façon pi os spécifique, les entretoises 3 sont en un matériau de fibres d e verre ayant un point de ramollissement bas.
La réalisation représentée est construite de telle sorte que les entretoises sont temporairement fixées sur la couche isolante formée sur le substrat de cathode. En variante, les entretoises peuvent être temporairement fixees directement sur le substrat de cathode sans interposition de a couche isolante. Par a@@@eurs, les ent@etoises peuvent être temporairement fixées sur un cote du substrat d'anode p 1 utôt que sur le substrat de cathode.
Comme le montre ce qui prec@de, l'enceinte à vide de 1a présente invention peut être construite de telle manière que chaque entretoise est soudée seulement sur le substrat de cathode. Une telle construction empêche efficacement la partie soudée des entretoises d'être irradiée par des électrons et que les caractéristiques lumineuses de la couche de substance fluorascente soient deteriorëes.
Egalement dans l'enveloppe à vide de la présente invention, les entretoises sont disposées en faisant un angle d'inc@@naison o de dressage à l'intérieur d'une plage angulaire prédéterminée limitée, qui permet à l'enceinte vide de présenter une résistance satisfaisante a ,a compression. Ainsi, la présente invention permet a un dispositif d'a@@@chage comprenant 1 'enceinte à vide de la presente invention de présenter un affichage lumineux uniforme.
En outre, la présente invention est réalisée de façon à absorber une variation de longueur entre les entretoises pour empêcher ainsi le détachement des entretoises dans l'enceinte.
En outre, l'enceinte à vide de la présente invention peu t être construite de telle sorte que les entretoises sont temporairement fixées sur l'un ou l'autre des substrats, Cette construction élimine la nécessité d'utiliser tout verre de scellement pour la fixation, éliminant ainsi la libération d'oxygène due à l'irradiation d'il d'électrons sur la partie fixée des entretoises, et empêchant les caractéristiques lumineuses de la couche de substance fluorescente d'êtra détériorées, Par ailieurs, ceci permet de simpli@ier la structure de @@en@e@nte à vide.
En outre, la présente invention permet aux entratoises d'@tre @e@mement tenues interposées entre @e substrat d'3node n o d et te @e substrat de cathode par la pression atmosphérique, ce qui garantit qu'un intervalle désire est uniformément maintenu entre les deux substrats.
Bien que l'on ait décrit certaines réalisations préférées particulières de l'invention en se reportant au dessin, il est évident que l'on peut y apporter des modifications et des variantes à la lumière des enseignements ci-dessus. I Il doit donc être compris qu'à l'intérieur de la portée des revendications jointes, l'invention peut être mise en pratique autrement que décrit de taçon spéci@ique.
CANNE A PECHE ET ELEMENT DE GUIDAGE DU FIL EN SORTIE D'UNE TELLE CANNE A PECHE.
La présente invention a pour objet une canne à pêche utilisable notamment pour la peche au posé et un élément guidage du fil destiné à venir en sortie d'une telle canne à pêche.
La pêche au posé utilise une ligne lestée sans flotteur et consiste à laisser reposer la plombée et l'appât sur le fond de la rivière. Avec ce type de pêche l'indication de la touche est donnée par la flexion du scion, lequel est habituellement constitué par un élément plein effilé de petit diamètre pour posséder une grande sensibilité. Ce type de scion, connu sous le nom de "Quiver tip" ou de "Swing tip", est utilisé fréquemment sur des cannes anglaises sur lesquelles il se fixe par vissage ou par emmanchement. Bien souvent ces cannes sont livrées avec plusieurs scions de sensibilités différentes pour pouvoir être adaptées facilement aux conditions de pêche du moment.
En raison de leur faible diamètre ces scions ne peuvent recevoir que des guides fils externes. Pour cette raison les cannes connues, du type de celles précédemment défini, sont à fil extérieur.
Bien souvent la pêche au posé nécessite le maintien de la canne à l'horizontale afin que le fil se développe suivant une direction sensiblement orthogonale par rapport au scion. Avec une canne à fil extérieur il est difficile d'utiliser des supports pour maintenir cette dernière à l'horizontale au-dessus du sol. Pour cette raison la canne est la plus part du temps posée sur la berge au risque de voir le fil de la ligne retenu prisonnier de la végétation qui la recouvre et par voie de conséquence au risque de gêner l'action de pêche.
La présente invention a pour objet de résoudre les problèmes sus évoqués en mettant en oeuvre un nouveau type de canne à pêche qui offre les avantages d'une canne anglaise pour la pêche à la posée sans pour autant en présenter les inconvénients.
A cet effet la canne à pêche selon la présente invention, utilisable principalement mais non limitativement pour la peche à la posée comprenant un talon avec poignée, une section intermédiaire faisant suite au talon et un scion prévu en extrémité de la section intermédiaire se caractérise essentiellement en ce que la section intermédiaire et le talon sont prévus avec des guides fil internes alors que le scion est prévu avec des guides fil externes, que le talon est pourvu d'une entrée de fil disposée en avant de l'embase de fixation du moulinet, et que la section intermédiaire est pourvue d'une sortie de fil prévue en arrière du scion, cette sortie de fil comprenant un perçage radial pratiqué dans la paroi de la section intermédiaire de la canne.
Ainsi la canne présente une partie à fil intérieur et une partie à fil extérieur. La partie à fil intérieur est constituée par la section intermédiaire et par la partie du talon située en avant du moulinet, la partie à fil extérieur étant constituée par le scion.
Les sorties y(n) sont produites à partir de trois composantes (voir figure 3) y(n) = z(n) + ul(n) + u2(n) (3), avec z(n) = Si ai x(n + i - t), i variant de O à M - 1, u 1(n) = Ejl bjl d(n - L - jl), jl variant de 1 à M (sous-filtre de contre-réaction FB1), u2(n) = Ej2 bj2 d(n - L - j2), j2 variant de M + 1 à N (sous-filtre de contre-réaction FB2).
Par rapport à la figure 2, la figure 3 fait apparaître un décalage du filtrage de contre-réaction (formé des deux sous-filtres FB1 et FB2 dans la partie postcursive). Autrement dit, les décisions sont fournies au filtre de contre-réaction avec un décalage de L intervalles de temps par rapport à la prise de décision. Le filtre direct est lui-même décalé. En pratique, on choisira t > L, afin de filtrer les symboles x(n - 1) à x(n - L) dans le filtre direct FF.
Par ailleurs le filtre direct FF comprendra en pratique un nombre M' plus important de coefficients, de telle sorte que N + M' - 1 - t soit égal à N + M - 1, afin que pour une application donnée (c'est à dire pour un nombre de symboles postcurseurs donné) le filtrage de la partie postcursive couvre toutes les composantes postcursives.
La relation (3) peut se mettre sous forme matricielle, les indices indiquant les dimensions des vecteurs et l'exposant T signifiant transposé yM(n) = ZM(n) + uM1(n) + uM2 (n) (4) avec yM(n) = [y(n)...y(n + M - 1)]T zM(n) = [z(n)...z(n + M - 1) jT uM1(n) = [ul(n)...ul(n + M - 1)]T uM2(n) = [u2(n)...u2(n + M - l)JT, et pour j de O à M - 1 z(n + j) = aMT(n) xM(n + j + M - t) ul(n + j) = bMlT(n) dM(n + j - 1) u2(n + j) = bN-M2T(n) dN~M(n - M + j - 1) y(n + j) = z(n + j) + u1(n + j) + u2(n + j), avec xM(n + j + M - t) = [x(n + M - 1 - t + j)...x(n - t + dM(n + j - 1) = [d(n - L - 1 + j)...d(n - L - M + j)]jT, - - M + j - 1) = [d(n - L - M - 1 + j)...d(n L - N + j)}T.
aM(n) = [aM-l ao]T bM1(n) = [b1.. .bM]T bN-M(n) = [bM+1.. .bN]T.
Ayant ainsi reformulé le filtrage avec retour de décision dans le domaine temporel de manière à permettre un traitement des symboles par blocs de symboles, l'invention propose de transposer ce filtrage dans le domaine fréquentiel.
La figure 4 illustre un filtre conforme à l'invention.
Le filtre reçoit en entrée des symboles successifs x(n).
Par conversion série/parallèle 10, les symboles sont regroupés en blocs xM(k) de M échantillons successifs (x(n)...x(n - M + 1)), k représentant le rang du bloc.