INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
S'agissant de la correction de maladies génétiques, d'anémies, l'invention est par exemple applicable à la correction d'erreurs innées du métabolisme, de maladies de l'hémoglobine, comme les thalassémies ou la drépanocytose, de maladies de l'hémostase et de la coagulation, de maladies héréditaires de la démyélinisation ou de myopathies.
Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la séquence de nucléotides transgénique code pour un antigène ou un déterminant antigénique ou un antiidiotype.
Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la séquence transgénique code pour un anticorps, en particulier un anticorps simple chaîne incluant notamment les séquences variables, responsables de la reconnaissance de l'antigène.
Un vecteur contenant un tel déterminant antigénique pourra être utilisé à titre de vaccin permanent ou transitoire ou le cas échéant dans le cadre d'un protocole thérapeutique, par exemple pour susciter une réponse immunitaire.
Les moyens de l'invention sont également appropriés pour vacciner des patients contre des agents pathologiques, et ce de façon permanente ou transitoire.
Le transfert peut être réalisé par transduction dans des cellules, tissus, organes ou organismes.
Selon une disposition particulièrement avantageuse de ce mode de réalisation, la cassette d'expression contenant le gène codant pour la chaîne légère de l'anticorps r-D7C2 est flanquée des régions entourant le gène de la polyédrine dans le baculovirus sauvage, et la cassette d'expression portant le gène codant pour la chaîne lourde de l'anticorps r-D7C2 est flanquée des régions entourant le gène P10 dans le baculovirus sauvage.
Schématiquement, la construction des plasmides de transfert conformes à l'invention se fait en insérant dans un plasmide capable de se répliquer chez un hôte bactérien (en général E. colt) la région du gène de baculovirus (par exemple plO ou polyédrine, ou tout autre locus du baculovirus) à la place duquel on souhaite insérer les gènes codant pour les chaînes H ou L d'immunoglobuline. Dans cette région, la séquence codante du gène de baculovirus (et éventuellement la séquence promoteur dudit gène) est remplacée par la séquence codant pour la chaîne d'immunoglobuline à exprimer (et éventuellement par la séquence du promoteur sous contrôle duquel on souhaite exprimer cette chaîne d'immunoglobuline, s'il s'agit par exemple d'un promoteur "dérivé").Le plasmide de transfert ainsi obtenu contient donc un insert comprenant une séquence hétérologue (séquence d'une chaîne de l'anticorps r-D7C2) flanquée de séquences de baculovirus.
Un baculovirus recombinant conforme à l'Invention, permettant l'expression de l'anticorps r D7C2, peut être construit selon le principe suivant - l'on prépare séparément deux plasmides de transfert, tels que définis ci-dessus : un pour la chaîne H, et un pour la chaîne L.
On cotransfecte ensuite les cellules d'insecte avec l'ADN des vecteurs de transfert ainsi réalisés et 1'ADN du baculovirus. Cette cotransfection est effectuée en deux étapes Le plasmide de transfert contenant la cassette d'expression pour le gène de la chaîne légère flanquée des régions entourant le gène de la polyédrine dans le baculovirus sauvage, est utilisé, avec l'ADN de baculovirus sauvage AcMNPV, pour cotransfecter des cellules d'insecte en culture.
Après réplication de 1'ADN viral dans les cellules transfectées, l'on procède à la sélection des baculovirus recombinants ayant intégré la séquence de la chaîne légère de l'immunoglobuline recombinante.
Ces baculovirus recombinants sont sélectionnés selon deux critères leur incapacité à produire des polyèdres et leur capacité à exprimer la chaîne légère La Figure 1 illustre l'obtention du baculovirus exprimant la chaîne légère lambda de l'anticorps recombinant r-IgG-D7C2.
Dans une deuxième étape, les cellules sont cotransfectées avec 1'ADN du baculovirus recombinant obtenu à l'issue de la première étape, et avec celui du plasmide de transfert contenant la cassette d'expression portant le gène codant pour la chaîne lourde de 1 'anticorps recombinant r-D7C2 flanquée des régions entourant le gène P10 du baculovirus. Par recombinaison homologue, comme précédemment, le gène de la chaîne lourde est transféré dans 1'ADN viral.
La Figure 2 illustre cette deuxième étape qui permet d'obtenir un baculovirus exprimant la chaîne légère lambda et la chaîne lourde gamma de l'anticorps recombinant r-IgG-D7C2.
La présente Invention a pour objet un baculovirus recombinant caractérisé en ce qu'il comprend au moins une cassette d'expression, telle que définie ci-dessus, comprenant une séquence codant tout ou partie de la chaîne H ou une séquence codant pour tout ou partie de la chaîne L de l'anticorps r-D7C2, laquelle séquence est placée sous contrôle transcriptionnel d'un promoteur fort de baculovirus.
Selon un mode de réalisation d'un baculovirus recombinant conforme à l'invention il comprend une cassette d'expression comprenant la séquence codant pour la chaîne H et une cassette d'expression comprenant la séquence codant pour la chaîne L, de l'anticorps monoclonal r-D7C2.
Ceci a pu être observé même dans les lignées dites de 3ème génération, où les séquences codant pour les protéines GAG et POL, sont transfectées séparément des séquences codant pour l'enveloppe afin de minimiser la probabilité des combinaisons génératrices de virus compétent.
Par ailleurs, les séquences d'enveloppe actuellement utilisées dans la complémentation des virus défectifs sont des enveloppes amphotropes lorsque l'on s'adresse au transfert dans les cellules de mammifères et en particulier de primates et d'hommes.
I1 n'est cependant pas certain que les récepteurs aux virus amphotropes soient assez représentés dans toutes les espèces cellulaires que l'on souhaite infecter dans une optique de thérapie génique.
L'ensemble de ces éléments engagent à tenter d'améliorer la sécurité des conditions de transfert génétique avec des vecteurs rétroviraux.
L'invention a pour objet de fournir des moyens pour la préparation de nouvelles lignées d'encapsidation remédiant au moins en partie à un ou plusieurs des problèmes précédemment décrits.
Les lignées de l'invention permettent d'améliorer la sécurité du transfert des transgènes, puisqu'elles sont développées à partir de cellules d'espèces animales dépourvues de rétrovirus endogènes identifiés à ce jour, et en mettant en oeuvre de façon préférée des promoteurs non viraux pour diriger l'expression d'au moins certaines des protéines de complémentation, et en particulier de promoteurs inductibles pour la synthèse conditionnelle des protéines de complémentation des vecteurs défectifs et notamment de l'enveloppe, à demande, lorsqu'un surnageant viral infectieux est en préparation.
En outre, la complémentation pour les protéines GAG et POL est obtenue en utilisant les séquences de nucléotides d'un rétrovirus de Friend à partir duquel un vecteur a été construit.
Pour réaliser l'invention, les séquences gag et pol sont transfectées séparément des séquences d'enveloppe dans la lignée cellulaire destinée à 1 'encapsidation.
Ces lignées conduisent aussi à une amélioration de l'efficacité du transfert en utilisant des séquences d'enveloppe, en particulier d'origine humaine, afin de contourner le problème éventuel de l'insuffisance de l'expression du récepteur à un virus amphotrope à la surface de cellules humaines cibles de thérapie génique ; en particulier potentiellement lorsque les cellules cibles sont des cellules souches hématopolétiques.
L'invention a en premier lieu pour objet un vecteur d'expression pour la transcomplémentation d'un vecteur rétroviral qui permet le transfert et/ou l'intégration au sein du génome d'une cellule cible, d'une séquence de nucléotides choisie (dite "séquence transgénique"), caractérisé en ce qu'il comprend a) une séquence de nucléotides dite séquence env, codant pour un polypeptide dérivé de l'enveloppe (polypeptide ENV) d'un rétrovirus de la famille des spumavirus, le polypeptide ENV permettant l'encapsidation d'ARN rétroviraux, b) des signaux régulateurs de transcription contrôlant l'expression de la séquence env, ledit vecteur d'expression étant dépourvu du signal d'encapsidation.
Les rétrovirus de la famille des spumavirus sont des rétrovirus que l'on peut isoler dans des cultures de cellules humaines ou animales.
Un rétrovirus de la famille des spumavirus, dénommé HSRV a été isolé chez un patient présentant un carcinome nasopharyngé en 1971 (Hachong et al, J. Natl.
Conser. Inst. 46, 299-307). Le rétrovirus HSRV a été cloné et séquencé et sa séquence a été décrite dans la publication de Flùgel RM et al (THE EMBO JOURNAL, vol.
6, n 7, pages 2077-2084, 1987). En particulier, cette publication décrit la séquence d'enveloppe du rétrovirus HSRV.
La séquence d'enveloppe du rétrovirus HSRV utilisée dans le cadre de la présente invention présente l'avantage tout à fait intéressant de coder pour une glycoprotéine, susceptible d'être reconnue par un grand nombre de récepteurs à la surface des cellules humaines, et en particulier une glycoprotéine disposant de récepteurs au sein de la population de cellules humaines, plus nombreux que les récepteurs reconnaissant les glycoprotéines d'enveloppe amphotrope.La séquence d'enveloppe utilisée dans le cadre de la présente invention a avantageusement un tropisme spécifiquement humain ou de primate, pour le transfert de gènes chez l'homme ou le primate.
En particulier, la séquence env de spumavirus a un tropisme intéressant pour les cellules précurseurs hématopoiétiques humains.
Des exemples particuliers de ces moyens de lecture seront brièvement décrits ci-dessous, car ces moyens ne font pas partie, à proprement parler, de l'invention.
Les moyens représentés à la figure 5 comprennent un fond noir 6 contre lequel un lingot d'acier revêtu d'une étiquette 2 portant un code sous la forme de trous est placée. L'installation comprend également deux spots lumineux 7 et 7', une caméra de lecture 8 couplée à un ordinateur 9.
La méthode de lecture du code consiste à réaliser l'acquisition de deux images correspondant à deux conditions d'éclairage successives, c'est-à-dire uniquement avec la source d'éclairage 7, puis uniquement avec la source d'éclairage 7'.
Grâce à cette double acquisition de données, les trous sont visibles sur au moins une des deux images et ce pour toutes les orientations possibles de l'étiquette. La deuxième étape consiste à obtenir une image du lingot où tous les trous sont présents, par superposition des deux images obtenues précédemment.
Au besoin, L'image obtenue est traitée par ordinateur de manière à éliminer des éléments parasites différents du code qui viendraient perturber son interprétation.
Bien entendu, dans l'ordinateur 9 est chargé le programme permettant la lecture du code et son interprétation.
Un mode de lecture particulièrement adapté aux cuirs et peaux dans lesquels le code a été inscrit sous la forme de trous, consiste à éclairer l'article par l'arrière.
La lumière qui traverse les trous forme des "taches" dont la répartition est une image de celle des repères du code. C'est cette image qui est lue, par exemple au moyen d'une caméra couplée à un ordinateur.
Le matériel utilisé pour ce faire peut comprendre une sorte de table dont au moins une partie consiste en un hublot transparent. Sous le hublot est placée la caméra.
Le cuir ou la peau est disposé sur la table de telle façon que le code soit situé au-dessus du hublot. Un équipement d'éclairage est disposé au-dessus de la table, qui dirige son flux lumineux en direction de l'article.
Ce mode de lecture a pour avantage de permettre l'interprétation du code, même quant les trous sont partiellement obturés notamment par des débris de matière, dans la mesure où la lumière filtre à travers ces trous.
PROTHESE ARTICULAIRE DIGITALE A AXE FLOTTANT La présente invention se rapporte au domaine des prothèses articulaires digitales utilisées pour remplacer les articulations métacarpo-phalangiennes et inter-phalangiennes.
Les prothèses articulaires digitales ou implants articulaires ont été développées pour tenter de restaurer l'usage des doigts de la main chez des personnes ayant subi un traumatisme ou atteintes de maladies (par exemple l'arthrose post-traumatique, la polyarthrite rhumatolde) conduisant à la détérioration progressive des articulations digitales, voire à leur destruction.
La prothèse idéale devrait permettre de restituer les mouvements caractéristiques des articulations digitales. Le principal mouvement autorisé par les articulations digitales est le mouvement de flexion-extension des doigts.
L'articulation digitale possède deux autres degrés de liberté qui sont utilisés particulièrement pendant le mouvement de flexion-extension du doigt : elle permet un mouvement de rotation partielle de la première phalange sur elle-même et un débattement latéral de part et d'autre de l'axe de la phalange. Selon l'articulation considérée, l'amplitude du mouvement selon les deux degrés de liberté de débattement latéral et de rotation partielle est variable : par exemple l'articulation métacarpo-phalangienne autorise un débattement latéral des doigts d'amplitude variable selon les sujets et selon les doigts, tandis que les articulations inter-phalangiennes donnent un débattement latéral d'amplitude faible dans les articulations proximales et nul ou très faible dans les articulations distales.
La prothèse idéale devrait également être solide et résister à l'usure pour avoir une durée de vie la plus longue possible. Son action ne devrait pas être entravée par la repousse tissulaire. Son implantation devrait conduire à une résection d'os minimale afin d'assurer autant que possible la conservation du patrimoine osseux du patient.
Selon une caractéristique, il est prévu au moins deux logements d'accrochage et de guidage (16a, 16c) et, en l'occurrence et selon l'exemple proposé, quatre logements d'accrochage et de guidage (16a, 16b, 16c, 16d), chacun de ces logements étant constitué par des rainures radiales s'étendant longitudinalement pour déboucher, d'une part, vers l'intérieur dans le trou central longitudinal (13) et, d'autre part, vers l'extérieur du côté aval sur la surface d'engagement et de recentrage (150) et d'autre part sur la face amont transversale (14). Notons que les rainures sont disposées aux angles des faces périphériques internes.
Les figures 8 et 9 illustrent le processus d'introduction.
Ainsi, quand l'extrémité (2) de la barre et plus particulièrement sa face d'extrémité (21) arrive en contact avec la surface (150), figure 8, cette dernière est automatiquement recentrée par ladite surface (150), figure 9.
Ainsi, lors de l'introduction de la barre, si son axe (X1X'1) n'est pas parfaitement dans l'axe (X)C) du canon de guidage ou de la pince de serrage (6, 7), le recentrage se fera grâce à l'action de la surface (150) servant alors de rampe de recentrage.
Lors du déplacement longitudinal vers l'aval de la barre, l'un au moins des angles d'extrémité (20a, 20b, 20c, 20d) va être accroché par au moins l'une des rainures radiales (16a, 16b, 16c, 16d) ce qui provoquera, d'une part, la mise de la barre dans une bonne orientation lui permettant son engagement dans le trou central (13), et d'autre part, sa mise en rotation immédiate (voir figure 10) avant même que l'extrémité de cette dernière ne soit totalement engagée dans ledit trou central longitudinal.
Chacun des angles d'extrémité trouvera donc devant lui une rainure correspondante, la barre se trouvant alors parfaitement orientée par rapport au trou axial et son introduction par déplacement selon F sera donc possible sans chocs ni vibrations.
Les figures 12 et 13 représentent une variante de réalisation d'une douille (9) destinée à être utilisée pour l'orientation d'une barre du type dont la section est hexagonale. A cet effet, ladite douille comprend non plus quatre logements d'accrochage comme précédemment mais six rainures longitudinales (16a, 16b, 16c, 16d, 16e, 16f). Par ailleurs, dans cette réalisation, la face avale (15) comprend une succession de surfaces coniques d'engagement et de guidage. A savoir, une première surface conique (150) suivie d'une deuxième surface (151) prolongée par une surface cylindrique (152) suivie d'une troisième surface conique (153) sur laquelle débouchent les six rainures d'accrochage (16a, 16b, 16c, 16d, 16e, 16f).
Notons qu'avantageusement les rainures ou logement d'accrochage (16) sont de section rectangulaire ou carrée et s'étendent sur toute la longueur du trou central (13).
Bien entendu, les rainures longitudinales peuvent ne s'étendre que sur une partie de la longueur de la douille pour, par exemple, ne pas déboucher sur la face amont (14), sans pour autant que l'on sorte du cadre de l'invention.
La présente invention concerne un procédé de moulage d'un élément de feu de signalisation destiné à être fixé sur un support, un élément de feu de signalisation moulé par ce procédé, ainsi qu'un feu de signalisation comportant un tel élément.
On connaît un feu de signalisation comprenant un porte-lampes et un support, le porte-lampes comportant deux pattes de clipsage pour sa fixation au support.
Chaque patte comporte un relief de clipsage destiné à être inséré dans une cavité adaptée du support, et des moyens de rappel de la patte en direction du support. Pour séparer le porte-lampes du support lors du démontage du feu de signalisation, il faut donc actionner la patte à l'encontre des moyens de rappel pour dégager le relief de clipsage de la cavité. Pour cette manoeuvre, chaque patte comporte en outre une portion d'extrémité libre distante des moyens de rappel et dépassant du support.
Ce porte-lampes est réalisé en matière plastique moulée entre un piston et une poche. Pour donner une forme simple au plan de joint entre le piston et la poche afin de ne pas augmenter le prix de revient de l'élément, le plan de joint passe par le relief de clipsage. De plus, la portion d'extrémité libre de chaque patte s'étend dans le piston suivant la direction du mouvement relatif du piston et de la poche, la face de cette portion destinée à s'étendre en regard du support étant plane. Cette face ne fournit donc aucune prise à l'utilisateur pour actionner la patte à l'encontre des moyens de rappel. Cela rend le démontage du porte-lampes difficile à effectuer, ce d'autant plus que les pattes sont généralement difficiles d'accès.
Un but de l'invention est de fournir un procédé de moulage d'un élément de feu de signalisation qui soit peu onéreux et qui produise un élément facile à démonter du support.
En vue de la réalisation de ce but, on prévoit selon l'invention un procédé de moulage d'un élément de feu de signalisation comportant au moins une patte de clipsage pour la fixation de l'élément sur un support, la ou chaque patte comportant un relief de clipsage et une portion d'extrémité libre présentant une face plane, l'élément étant moulé entre un piston et une poche, dans lequel, au cours de ce moulage, on forme un relief de préhension s'étendant en saillie de la face plane, on forme la face plane au contact de la poche, et on forme le relief de clipsage entre la poche et une partie du piston traversant l'épaisseur de la portion d'extrémité libre, débouchant à une zone médiane de la face plane, et s'étendant en contact avec la poche.
En sortie de pompe, un tuyau flexible 27 résistant à la pression, mène à un robinet quart de tour 28 situé au niveau du siège du conducteur du tracteur et destiné soit à fermer, soit à ouvrir, le circuit de distribution arrière des injecteurs et des buses.
En sortie du robinet 28 de mise en fonctionnement, un tuyau souple 29 conduit la solution à un ensemble constitué d'un filtre 30 destiné à épurer la solution des éléments trop grossiers risquant d' obturer les injecteurs, ainsi que d'une soupape se sécurité 31 en cas de mise en surpression du système.
En sortie du filtre, deux tuyaux souples acheminent la solution - l'un 32 à une rampe de pulvérisation 34 placée à l'arrière de l'appareil et porteur de buses de pulvérisation 170 à lf5 ; - l'autre 33 à un répartiteur 35 disposant d'autant de sorties qu'il y a d'ensembles lames vibrantes-injecteurs 100/150 à 105/155. Chaque sortie est reliée à l'injecteur correspondant par un tuyau 160 à 165.
Le fonctionnement cu dispositif est le suivant Au début du travail, l'opérateur met en fonctionnement le système vibratoire des lames et abaisse le châssis 1 jusqu'à la profondeur souhaitée, en manoeuvrant les manivelles 20.x et 2tua.
En même temps et de préférence juste après le démarrage du tracteur qui provoque l'avancement du dispositif, il met en relation par le robinet 28 la cuve 25 de produit en solution avec le système mixte injecteur 15 et pulvérisateur 17 de surface.
Le procédé réalise une aération/décompactage par la vibration des lames ainsi qu'une redynamisation biologique au fonctionnement du sol par injection en profondeur et en surface de la solution biologique de fertilisation.
L'invention concerne un système d'agencement modulaire pour stand repliab le.
Elle s'applique notamment. mais non exclusivement, aux stands utilisés dans les expositions, sur les marches ou dans les manifestations similaires foires, etc.
On connaît de nombreux systèmes utilisés pour le montage de stands.
Dans les systèmes d'agencement de stands de conception ancienne, on fixe des traverses horizontales sur des montants verticaux, puis on insère des parements, de maniere à délimiter des espaces et a créer des volumes. Pour ce genre de manifestation. le materiel utilise est le plus souvent du matériel de location fourni par des sociétés spécialisées, employant des professionnels pour les opérations de montage démontage Cette technique implique le stockage de barres par exemple en aluminium, et des renirlissaces zui supposent des montages et démontages successifs et Fréquents. c'est-adire citauue fois qu'ils sont sollicités pour une location.
Actuellement. de nombreuses sociétes ou particuliers souhaitent acheter le matériel destiné au montage de leurs stands et ne plus louer ce matériel, en particulier lorsqu'il est souvent utilisé.
En conséquence, des besoins et exigences spécifiques se font sentir.
Le montage doit etre effectué en général, par des personnes nonspécialistes du domaine. Les opérations de montage et de démontage ne doivent pas être complexes à effectuer.
Le système vendu doit donc être simple de mise en ouvre, pour les utilisateurs, et les temps de montage'démontage réduits. Ces utilisateurs désirent en effet consacrer en priorité le temps utile aux opérations de promotion, vente ou autres d'un produit ou d'un service, le stand n'étant que l'accessoire de ces opérations. En outre, le plus souvent, la durée des manifestations ne dépasse pas quelques jours, voire quelques heures.
Enfin, avant et après démontage, le système doit être facile à transporter, dans une simple camionnette, par exemple L'encombrement des pièces démontées ou pliées doit donc être reduit au minimum Les systèmes de l'art connu. dont les principales caractéristiques viennent d'être rappelées, ne répondent pas ou, pour le moins, ne répondent qu'imparfaitement aux besoins qui viennent d'etre exprimes.
En effet. les inconvénients de ces systèmes sont les suivants - Il est le plus souvent nécessaire de faire appel à des monteurs professionnels; - Ces svstemes utilisent des traverses vissées sur des montants et le temps de vissage constitue un handicap: - Les parements sont, en genéral, glissés dans des rainures et il est difficile de les changer car ils ont tendance à se coincer dans celles-ci: - Il existe des risques reels de perte ou de détérioration lors du stockage; - La souplesse de configulation est extrêmement réduite les traverses sont coupées a une dimension non révisable et non réglable.
Des moyens de pilotage de l'anti-dévers peuvent être prévus. Selon une variante de réalisation, ces moyens de pilotage sont des moyens pour déplacer les butées 9 transversalement à la lame anti-dévers 8. Selon une autre variante de réalisation, ces moyens de pilotage de l'antidévers agissent directement sur la lame anti-dévers 8.
Le système de suspension tel qu'il vient d'être décrit peut relier les deux roues du même essieu d'un véhicule automobile ou relier les deux roues latérales du véhicule.