INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
il existe des alèses plastifiées qui, étant en plus imperméables, évitent mieux de salir le matelas par des déperditions de liquides, et qui absorbent moins les graisses corporelles. Mais, même recouvertes d'un drap, elles sont fort désagréables pour l'utilisateur, du fait de leur surface lisse et imperméable qui ne permet aucune aération. De plus, elles ne tolèrent pas un lavage en eau bouillante, ce qui fait qu'elles restent souvent tachées, alors qu'en outre elles ont tendance à se rétracter, même si le lavage est effectué à température modérée.
il en résulte dans l'industrie un fort besoin pour des articles de protection jetables, permettant de résoudre ces difficultés par le biais d'une destination à usage unique, tant par leurs propriétés que par un faible coût, en fabrication, transport et mise en oeuvre.
La présente invention répond à ce besoin.
Un autre avantage apparaît si l'on considère que les articles de protection suivant l'invention sont préférentiellement destinés aux organisations qui proposent des locaux meublés avec des lits devant être utilisés par une même personne pendant un temps réduit. Un article de protection de type jetable et peu coûteux permet une livraison sous housse de matière plastique fermée. Or on sait que certaines agences de locations saisonnières proposent un nettoyage des alèses systématique, mais sous une forme payante, et que les nouveaux locataires ressentent souvent un doute quant à la réelle exécution d'une opération de nettoyage, même si le coût leur en a été facturé. La présente invention permet d'éviter le risque d'une réclamation basée sur ce genre de contestation.
Dans un tel contexte, la présente invention a pour objet un article de protection de literie de type à usage unique qui se caractérise essentiellement en ce qu'il est constitué par mise en forme d'un tissu fait d'une pluralité de couches non tissées à base de résines organiques, comportant au moins une couche centrale microporeuse entre deux couches extérieures faites essentiellement de fibres non tissées, de sorte à constituer une matière résistant à la rupture dans les conditions d'emploi et imperméable aux liquides, mais perméable à l'air.
Les constituants de cette matière intervenant dans la nature des fibres et dans celle d'un liant assurant leur cohésion sont avantageusement choisis pour que l'ensemble présente une surface extérieure souple et douce, non irritante pour l'utilisateur.
Une réalisation de ladite matière, en ses différentes couches, à partir de résines de polyester, plus particulièrement à base de résine de polypropylène, permet de combiner avec les qualités ci-dessus une bonne résistance à la prolifération des bactéries. Elle assure en outre une bonne sécurité par un important retard à l'inflammabilité.
Après usage, l'article réalisé en une telle matière se détruit sans problème par simple incinération.
Pour la couche centrale du tissu, le caractère microporeux peut être obtenu sous la forme d'un feutre, soit sous la forme d'une mousse. La solution d'une mousse de résine organique, notamment de résines de polyester, étant toutefois préférée.
On sait obtenir de cette manière des structures à faible densité apparente qui comportent un volume de vide pouvant être supérieur à 90 % en pores ouverts de dimensions sub-microniques. Leurs qualités d'isolation et d'imperméabilité sont liées à une notion de libre parcours moyen des molécules, qui a pour conséquence qu'en couche de faible épaisseur, elles se laissent traverser par l'air tout en offrant un obstacle aux molécules plus grosses, donc aux liquides, aux graisses, aux bactéries, etc.
En complémentarité, par les couches extérieures on recherche plutôt des propriétés de résistance mécanique et des qualités de surface au toucher.
Dans ce sens, il est plus avantageux qu'elles soient constituées de filaments entremêlés, présentant éventuellement une ou plusieurs orientations préférentielles au sein de chaque couche.
Leur nature physico-chimique, ainsi qu'une longueur nettement plus grande que leur diamètre, et par exemple de l'ordre du millimètre, ou même du centimètre, leur confère des qualités de résistance à la traction, à la torsion et à l'abrasion, qui sont particulièrement bénéfiques dans le cadre de l'invention.
La réaction a lieu en absence ou en présence de solvants. Ces derniers sont choisis parmi les alcools inférieurs et les hydrocarbures aliphatiques, cycloaliphatiques saturés ou aromatiques.
Si une résine échangeuse d'anion est utilisée, la pression de la réaction est en général de 3037,5 à 6750 kPa.
L'exemple VII décrit l'addition de H2S à l'acide acrylique, sans solvant, à une pression réactionnelle de 3037,5 kPa, en présence de résine Amberlyst A-21 (Rohm et Haas) . Cette résine possède des groupes fonctionnels diméthylamino. Au cours de la réaction il se forme un solide distinct du milieu liquide. Ce solide contient des mercaptans, des sulfures, de l'acide acrylique ainsi que ses dimères et trimères. L'essai NO 4 de cet exemple conduirait pour un rapport molaire H2S/AA de 10,4 à une conversion de 89 % et une sélectivité de 100 % en MPA.
L'essai NO 3 conduirait, pour un rapport molaire H2S/AA de 5,4, à une conversion de 90 % pour une sélectivité de 98 % en MPA.
La demande de brevet J07-228568 concerne également la synthèse de MPA par addition de H2S à l'acide acrylique.
Selon le procédé de cette demande, l'addition est réalisée en présence d'une résine échangeuse d'anions et d'un solvant choisi parmi l'eau, les composés amides, esters, éthers ou cétones.
Le solvant amide, ester, éther ou cétone ne doit pas posséder d'hydrogène lié à un atome d'oxygène, de soufre, d'azote et similaire. Parmi les solvants utilisables dans ce procédé on note parmi les solvants amides le diméthylformamide (DMF), le diméthylacétamide, la Nméthylpyrrolidone et la diméthylimidazolidinone, le DMF étant préféré car conduisant à un rendement élevé en MPA.
Parmi les solvants éthers, on note le dioxane, le dioxolane et le diéthylèneglycol diméthyl éther, le dioxane étant préféré car conduisant à un rendement élevé en MPA.
Parmi les cétones, on note l'acétone, la diéthyl cétone, la méthyl éthyl cétone et la méthyl isobutyl cétone.
La résine échangeuse d'anions décrite peut avoir comme groupe fonctionnel une amine tertiaire (résines faiblement basiques) ou un hydroxyde d'ammonium quaternaire (résines fortement basiques) . Les résines échangeuses d'anions faiblement basiques sont indiquées comme idéales en pratique car ne formant pas de sels avec les composés du milieu réactionnel.
Le polymère de ces résines rendues insolubles par réticulation, peut être du polystyrène, du polyacrylamide ou une résine époxy.
Dans J07-228568, les exemples de synthèse du MPA mettent en oeuvre les résines suivantes fabriquées par la société Rohm & Haas: Amberlite IRA 93, ( groupes: amine tertiaire) Amberlite IRA 94, ( groupes: amine tertiaire) Amberlite IRA 900, ( groupes: ammonium quaternaire) L'exemple 2 (résine Amberlite IRA 94) et l'exemple 12 (résine Amberlite IRA 900), réalisés dans des conditions identiques pour ce qui est du ratio molaire ( H2S/AA = 3 et de la température réactionnelle égale à 600C, conduiraient à des rendements en MPA ( 90,0% et 89,7% )et des sélectivités (90,6% et 90,8% ) quasi identiques.
L'exemple 3, réalisé dans le DMF en présence de résine Amberlite IRA-94 conduirait à une conversion de l'AA de 98,9%, un rendement de 91,5 % en MPA avec une sélectivité de 92,5 %, pour une rapport molaire H2S/AA de 6,0, une température réactionnelle de 600C, une pression de 30 atm (3039 kPa) et une pression maximum de 44 atm (4458 kPa).
Le but de la présente invention est de trouver des conditions de mise en oeuvre de la réaction (1) telles que, tout en gardant un taux de conversion très élevé, la sélectivité en MPA soit notablement meilleure que celle de l'art antérieur, notamment celle que l'on pourrait obtenir à partir de l'enseignement technique du document J07-228568.
Ce but est atteint dans la réaction (1) ci-dessus, en remplaçant les résines de l'art antérieur par une résine polymérique ayant des groupes fonctionnels guanidine, à la condition que ceux-ci soient dépourvus d'hydrogène directement lié à un atome d'azote.
Les résines de la présente invention peuvent avoir un support polymérique quelconque.
La demanderesse a ainsi été amenée à étudier une nouvelle composition pharmaceutique administrable par voie transdermique renfermant un progestomimétique connu sous le nom de Trimegestone (le 17alpha-méthyl-17béta-(2-hydroxy-l- oxo-propyl)-estra-4,9-dièn-3-one (21S)) 1 - qui permette de contenir la Trimegestone dans de bonnes conditions de stabilité, notamment lors du stockage, 2 - qui permette d'administrer la Trimegestone avec un flux transcutané compris entre 0,1 et 3 ssg.cm~2.h~1, 3 - qui permette de délivrer la dose nécessaire de principe actif tout en gardant une dimension (surface) plus acceptable que celle des patchs de l'art antérieur, 4 - dont le procédé de fabrication est simple et peu coûteux 5 - qui permette une adhésion compatible avec la durée nécessaire notamment à un traitement hormonal substitutif de la ménopause, soit de 3 à 7 jours, 6 - qui présente un grammage adéquat aux critères de flux et d'adhésion.
L'invention a donc pour objet une matrice polymère adhésive appliquée à un dispositif destiné à l'administration transdermique d'un progestomimétique caractérisée en ce que cette matrice est constituée d'une ou des couches successives suivantes - éventuellement une couche (1), dite d'ancrage, constituée d'un polymère silicone, - une couche (2), constituée d'un polymère silicone chargé en Trimegestone et/ou en un ou plusieurs dérivés pharmaceutiquement acceptables, et éventuellement en plastifiant, - éventuellement une couche (3), dite d'adhésion, constituée d'un polymère silicone.
La Trimegestone est un puissant progestomimétique décrit dans le brevet Européen EP-0007823.
On entend par dérivés pharmaceutiquement acceptables, les esters en position 21 de la Trimegestone, le reste du groupement ester renfermant de 1 à 12 atomes de carbone. I1 s'agit notamment du dérivé 17béta-(2-acétoxy-l-oxo propyl) estra-4,9-dièn-3-one (21S). I1 peut s'agir également des groupements 2-acyloxy suivants : isopropionyloxy, propionyloxy, butyryloxy, isobutyryloxy, valéryloxy, isovaléryloxy, oxalyloxy, succinyloxy, pivaloyloxy, undécanoyloxy, benzoyloxy. Ces esters sont notamment préparés par action d'acides ou d'anhydrides carboxyliques aliphatiques ou aromatiques renfermant de 1 à 12 atomes de carbone sur la Trimegestone.
Les esters de la Trimegestone, dont le reste ester renferme 1 atome de carbone ou de 3 à 12 atomes de carbone, sont également objet de la présente invention.
Parmi les nombreux polymères connus de l'homme du métier, susceptibles de contenir un progestomimétique tel que la Trimegestone, la demanderesse a déterminé que seul un polymère silicone permet de répondre aux conditions de stabilité, de flux et d'adhésion requises.
On entend par polymère silicone, un réseau de channes polydiméthylsiloxane (P.D.M.S.).
Deux types de polymères peuvent être utilisés, l'un au pouvoir adhésif instantané fort et notamment le BIO-PSA0 7-4301, l'autre au pouvoir adhésif instantané moyen et notamment le BIO-PSAs 7-3045, 7-4201 ou 7-4202. (Société Dow Corning Health Care Centre Europe). Le polymère silicone se présente sous la forme d'une solution limpide dans un solvant organique volatil à basse température tel que l'hexane, l'heptane, l'acétate d'éthyle ou le tétrahydrofuranne.
Ces polymères sont amino-résistants, ils ne présentent pas de groupements silanol acides.
Le pouvoir adhésif est caractérisé par la force de pelage et la force d'adhésion : ce pouvoir adhésif augmente lorsque l'on passe du grade pouvoir adhésif instantané faible à pouvoir adhésif instantané moyen puis pouvoir adhésif instantané fort. Le paramètre permettant de moduler cette caractéristique physique est le ratio polymère/résine de silicone.
Par pouvoir adhésif moyen on entend un rapport 40/60.
Par pouvoir adhésif fort, on entend un rapport 45/55.
La quantité de Trimegestone incorporée dans une matrice polymère telle que définie précédemment est de préférence comprise entre 1 % p/p et 10 % p/p. Ce pourcentage correspond à la quantité de principe actif exprimé par rapport au poids sec, après évaporation du solvant, du mélange. La Trimegestone se trouve alors à l'état de suspension au sein de la matrice silicone.
Les plastifiants ont pour but d'augmenter la valeur de l'adhésion instantanée. On utilise les huiles telles que l'huile de silicone ou les Cétiols tels que le Cétiol S (dioctylcyclohexane). I1 s'agira tout particulièrement d'huile de silicone haute viscosité. I1 s'agit de diméthylsiloxane polymérisé et tout particulièrement d'huile de silicone 7-9120 de la société DOW Corning (12000 cSt). La quantité de plastifiant peut s'échelonner entre 1 et 10 % p/p. De préférence, on choisira de 1 à 3 % p/p de plastifiant.
Cette matrice silicone présente un certain nombre d'avantages - Absence de promoteur d'absorption, - La Trimegestone est bien stabilisée chimiquement dans le polymère silicone, - Les niveaux de flux et d'adhésion sont compatibles avec un traitement thérapeutique, - Le système matriciel a l'avantage par rapport aux systèmes avec réservoir, de ne pas présenter de risque de rupture d'une membrane ce qui peut entrainer une surdose du principe actif.
- La Trimegestone n'est pas affectée lors de la mise en oeuvre du procédé de fabrication alors qu'elle est instable à l'humidité et à la température.
La présente invention fournit un système de recombinaison inductible chez les animaux, notamment les mammifères, grâce à l'utilisation d'une protéine de fusion réalisée entre une recombinase, et le domaine de liaison du ligand, dérivé du récepteur des glucocorticoïdes, dont l'activité est inductible par des glucocorticoides synthétiques, mais pas par des glucocorticoides naturels notamment à des concentrations inférieures à 10-6 NI c'est-à-dire physiologiques.
Pour éviter l'induction de l'activité recombinase de la protéine chimère par les ligands endogènes, la présente invention se propose de fournir en effet une mutation dans le LBD du récepteur des glucocorticoïdes lui permettant d'être plus fortement activé en présence de ligands glucocorticoïdes synthéthiques, qu en présence de ligands glucocorticoïdes naturels aux concentrations physiologiques La présente invention a en effet pour objet un récepteur nucléaire des glucocorticoides modifié, notamment muté dans la région du domaine de liaison du ligand, de sorte que l'activité dudit récepteur est inductible plus fortement par un ligand glucocorticoïde synthétique que par un ligand glucocorticoïde naturel.
Selon la présente invention on entend par "récepteur (muté) des glucocorticoïdes inductible plus fortement par un ligand glucocorticoïde synthétique que par un ligand glucocorticoïde naturel" que l'activité du récepteur muté selon l'invention est induite plus fortement par des ligands glucocorticoïdes synthétiques que par des ligands glucocorticoïdes naturels à une concentration donnée et que le récepteur muté des glucocorticoïdes selon l'invention est beaucoup moins sensible aux glucocorticoïdes naturels que le récepteur sauvage.
Par "activité dudit récepteur" on entend ici l'activité transcriptionnelle dudit récepteur et/ou le cas échéant l'activité de régulation de l'activité d'une protéine fusionnée audit récepteur ou audit domaine de liaison du ligand, induite en présence de glucocorticoides. On cite plus particulièrement l'activité d'une protéine recombinase fusionnée audit récepteur ou audit domaine de liaison du ligand dudit récepteur.
Par "glucocorticoïdes naturels", on entend ici des hormones stéroïdes sécrétées par le cortex des glandes surrenales telles que le cortisol, la corticostérone, ou l'aldostérone. Par "glucocorticoïdes synthétiques", on entend des agonistes de synthèse chimique dudit récepteur pour l'activité concernée. On cite parmi ceux-ci, la dexamethasone, le triamcinolone acetonide, le RU 486, le RU 28362, le bimedrazol, le fluocinolone acetonide.
Certains ligands synthétiques seront agonistes pour induire unedite activité particulière du récepteur et antagonistes par rapport à une autre activité du récepteur. Ainsi, le composé RU 48G induit l'activité d'une protéine recombinase fusionnée audit récepteur ou audit domaine de liaison du ligand du récepteur mais n'induit pas l'activité transcriptionnelle du récepteur.
Le ligand glucocorticoïde synthéthique peut se lier au récepteur nucléaire sauvage (non muté), mais il se peut que ledit ligand synthétique se lie au récepteur muté et pas au récepteur naturel. II se peut aussi que si ledit ligand synthétique se lie au récepteur sauvage, I'activité de celui-ci ne soit néanmoins pas induite par liaison au ligand s'nthétique.
On a en particulier, identifié une mutation dans le domaine LBD des récepteurs nucléaires des glucocorticoïdes (isoleucine -- > thréonine) située entre les hélices Il 1 1 et H12 (19). Cette mutation entraille une perte d'activité du récepteur en présence de glucocorticoïdes naturels. Plus précisément, ce récepteur des glucocorticoïdes muté entre H11 et 1-112 n'a pas ou très peu d'activité transcriptionnelle en présence de glucocorticoïdes naturels aux concentrations physiologiques naturelles de ceux-ci notamment des concentrations inférieures à 10-6 M. Son activité peut cependant être induite par des ligands glucocorticoïdes synthétiques, notamment la dexamethasone (dex).
La présente invention a plus particulièrement pour objet un récepteur humain muté appelé hGR (1747/T) caractérisé en ce qu'il a pour séquence, la séquence en acides aminés du récepteur nucléaire humain des glucocorticoïdes sauvage avec une mutation isoleucine -- > thréonine en position 747, et plus particulièrement encore un récepteur nucléaire humain modifié qui a pour séquence en acides aminés, une séquence substantiellement telle que représentée dans L'IDES n 1.
La mutation de l'isoleucine 717 en thréonine dans la partie Cterminale du domaine de liaison du ligand (LBD) du récepteur des glucocorticoïdes altère la capacité des ligands naturels à en induire l'activité de transactivation. Les glucocorticoïdes naturels tels que le cortisol, l'aldostérone ou la corticostérone sont très faiblement actifs ou totalement inactifs avec le mutant GR (1747/T), tandis que des glucocorticoïdes synthétiques tels que la dexaméthasone (Dex) stimulent efficacement la transactivation médiée par GR (1747/T). Toutefois, la courbe correspondante de réponse en fonction de la dose de ligand, pour la transactivation induite par Dex, est décalée vers les plus fortes concentrations, par comparaison avec celle obtenue avec le GR de type sauvage (TS).Ni le décalage, ni l'inaptitude du cortisol à activer efficacement GR (1717/T) ne sont dûs à une affinité altérée de liaison au ligand in vitro.
En effet, la mutation dans le LBD de GR (1747/T) n'altère pas sensiblement l'affinité de liaison au ligand in vitro. Toutefois, ce mutant présente un important décalage par rapport au Gll ZIZIS dc la courbe d'activité vers les fortes concentrations de ligands. Aussi des concentrations dites physiologiques de ligands glucocorticoides naturels suffisantes pour activer Ic GR IS, n'entraînent qu'une activité résiduelle ou nulle chez le GR mutant.
Ce mutant diffère des autres mutants de LBD dc GR décrits précédemment (22, 38), dont la fonction d'activation altérée est cn étroite corrélation avec une modification de leurs propriétés de liaison au ligand in vitro.
La présente invention a aussi pour objet un domaine de liaison du ligand du récepteur nucléaire de glucocorticoïdes selon l'invention et particulièrement, le domaine LBD [GR(1747/T)] caractérisé en ce qu'il a une mutation isoleucine -- > thréonine entre les hélices H11 @ et H12. Plus particulièrement il a pour séquence, la séquence cn acides aminés du domaine de liaison du ligand du récepteur des glucocorticoïdes humain substantiellement telle que représentée dans l'IDS n 1 dc l'acide aminé 532 à l'acide aminé 777 avec une mutation isoleucine -- > thréonine en position 747.
La présente invention fournit également un fragment d'ADN codant pour un récepteur nucléaire de glucocorticoïdes modifié, notamment muté dans la région du domaine de liaison du ligand (LBD) selon l'invention, ainsi qu'un fragment d'ADN codant pour un domaine de liaison du ligand (LBD) du récepteur modifié selon l'invention.
La présente invention a donc plus précisément pour objet un fragment d'ADN codant pour un récepteur nucléaire des glucocorticoïdes sauvage avec une mutation de l'isoleucine en thréonine située entre les hélices 1111 et H12 de la séquence d'acides aminés dudit récepteur, et plus particulièrement encore un fragment d'ADN caractérisé en ce qu'il a pour séquence, une séquence codante du récepteur nucléaire humain des glucocorticoïdes dont la séquence en acides aminés est substantiellement telle que représentée dans L'IDES n 1.
Dans un mode de réalisation, la présente invention a pour objet un fragment d'ADN, caractérisé en ce qu'il a pour séquence, la séquence de l'ADNc du récepteur nucléaire humain des glucocorticoïdes substantiellement telle que représentée dans l'IDS n 1 comportant le codon ACC codant pour la thréonine en position 747 de la séquence d'acides aminés dudit récepteur.
La présente invention a ainsi pour objet un produit (1) de boulangerie-viennoiserie-pâtisserie, glacier, traiteur, etc...
caractérisé en ce qu'il renferme dans sa masse (5), pâte ou autre contenant au moins un élément (3) plastique, métallique ou de toute autre matière constitué d'un dispositif parlant ou plus généralement sonore, dont le contenu peut être maîtrisé et éducatif, qui peut être cuit ou non cuit, et dans ce dernier cas, dont la température de fusion, ou de détérioration irréversible, est inférieure à la température nécessaire pour assurer la cuisson du produit (1).
Dans un mode de mise en oeuvre préféré de l'invention, ledit élément (2) est constitué d'une enveloppe (2) qui contient au moins un objet (3) plastique, métallique ou de toute autre matière constitué d'un dispositif parlant ou plus généralement sonore, dont le contenu peut être maîtrisé et par exemple éducatif.
Dans une variante de ce mode de mise en oeuvre de l'invention destinée à la cuisson, ledit objet (3) est constitué d'un matériau dont la température de fusion est inférieure à la température nécessaire pour assurer la cuisson du produit (1).
La présente invention a également pour objet un procédé de fabrication d'un produit, par exemple de boulangerieviennoiserie-pâtisserie, caractérisé en ce qu'il consiste à introduire dans la masse (5), pâte ou autre contenant constituant ledit produit, avant la cuisson, au moins un élément (2) dont la température de fusion est inférieure à la température nécessaire pour assurer la cuisson du produit.
On décrira ci-après, à titre d'exemple non limitatif, une forme d'exécution de la présente invention, en référence au dessin annexé sur lequel la figure 1 est une vue en coupe d'un produit de boulangerie-viennoiserie-pâtisserie suivant l'invention. Cette figure présente le produit (1) constitué d'une masse, pâte ou contenant (5) à l'intérieur duquel est indiquée la coupe de l'élément (2) dans lequel est positionné l'objet (3).
Cette figure présente à titre d'exemple, la forme d'une brioche; toutes les autres formes existantes ou à imaginer, d'un volume suffisant, peuvent être utilisées dans le cadre de la présente invention.
Suivant l'invention, on a représenté sur la figure 1 une brioche (1), dans la pâte ou contenant (5) de laquelle on a introduit, avant sa cuisson, un objet (3), constitué ici d'une montre en matière plastique. Les essais effectués par l'inventeur ont démontré que ce type d'objets commençait à se déformer de façon irréversible lorsque la température atteint 2O00C environ.
Lorsque l'objet (3) est introduit dans la pâte (5), on réalise la cuisson du produit (1), sans rien changer au processus de cuisson habituel, à savoir en disposant le produit (1) contenant l'objet (3) dans un four approprié porté à une température de 2500C pendant 12 minutes.