INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les polymères selon l'invention peuvent entrer dans la formulations de matières plastiques ou d'élastomères, en tant qu'agents plastifiants internes ou extemes. Par exemple, on peut les mettre en oeuvre dans des formulations destinées à la préparation d'objets moulés ou extrudés, comme par exemple la fabrication de bouteilles, d'huisseries, de mobilier. On peut de même les employer pour la préparation de films étirables. Les polymères selon l'invention peuvent aussi trouver une utilisation dans la préparation d'objets à base d'élastomères, comme les tuyaux , les canalisations, les pneumatiques.
Du fait de leurs capacités lubrifiantes, on peut les employer comme additifs ou comme lubrifiants. Comme applications possibles de tels composés, on peut citer les fluides de démoulage, les fluides d'ensimage, les fluides hydrauliques, les huiles pour engrenages (réducteurs), le travail des métaux, etc.
II est de même envisageable de fonctionnaliser les doubles liaisons restantes, selon des méthodes connues de phosphatation, de sulfonation, sulfatation, époxydation, hydrogénation, hydroxylation, addition d'halogène, hydroformylation, de manière
La réaction est conduite jusqu'à obtenir la viscosité voulue (norme ISO VG 46 41,4-50,6 mais).
Lorsque la viscosité désirée est atteinte, le milieu est refroidi à une température de 200"C, sous vide.
On effectue ensuite un traitement chimique avec de la glycérine.
Pour cela on détermine l'indice d'acide selon la méthode titrimétrique conforme à la norme NF T 60-204.
La quantité de glycérine ajoutée est telle que l'on obtient finalement un indice d'acide inférieur à 1,5 en ayant ajouté un excès de 100 % molaire par rapport au nombre de moles d'acide carboxylique dans le polymère obtenu.
On réalise cette étape avec un catalyseur de type sel d'étain et un solvant d'azéotropie de type xylène.
La température est alors amenée à 2300C afin d'obtenir un bon azéotrope.
La réaction est maintenue jusqu'à obtenir l'indice d'acide voulu.
Le solvant d'azéotropie est alors distillé. Puis le milieu réactionnel est refroidi à une température de 150"C pour l'étape de désodorisation.
Selon les exemples de réalisation qui vont suivre et représentés par les figures 1 1 à 19, les moyens de réglage sont disposés à l'extérieur de la chaussure 5, entre le châssis 1 et la coque 10, ou semelle 6, au niveau de la zone d'appui du talon T et/ou de l'appui plantaire P.
Plus particulièrement, selon l'exemple de la figure 11, les moyens de réglage sont disposés au niveau du plan d'appui du talon T et sont constitués par un organe de manoeuvre exteme 121 agissant dans un sens sensiblement vertical, interposé entre un point fixe 122 d'une partie arrière du châssis 1 sur lequel il prend appui et une partie arrière 123 de la coque 10, de manière à entraîner celle-ci en pivotement angulaire autour d'un point d'articulation fixe 124 situé au niveau des métatarses.
L'organe de manoeuvre externe 121 est constitué par une vis coopérant avec un trou fileté correspondant de la partie arrière 123 de la coque 10.
Selon l'exemple de réalisation de la figure 12, les moyens de réglage en hauteur sont disposés au niveau du plan d'appui du talon T et sont constitués par un organe de manoeuvre externe 131 en forme de vilebrequin dont une partie centrale 132 en forme de U est en liaison avec un élément correspondant 133 du châssis 1 et dont des extrémités opposées 134 et 135 sont en liaison avec des ailes latérales correspondantes 136 et 137 de la coque 10 qu'elles traversent pour recevoir de part et d'autre des éléments de commande en rotation 138 et 139.
Selon l'exemple de réalisation représenté sur la figure 13, les moyens de réglage en hauteur sont disposés au niveau du plan d'appui du talon T et sont constitués par une pièce de calage 141 en forme de U engagée transversalement dans un sens horizontal entre le fond de coque 10 et le châssis 1, les branches parallèles 142 et 143 du U formant la pièce de calage 141 étant d'épaisseurs différentes, de manière à obtenir la différence de hauteur recherchée, par retournement de ladite pièce de calage 141 sur elle-même.
Selon l'exemple de réalisation représenté sur la figure 14, les moyens de réglage sont disposés au niveau du plan d'appui du talon T et sont constitués par un organe de commande 152 externe, traversant une partie fixe du châssis en forme de rampe 151 pour agir en traction ou en poussée dans un sens longitudinal sur la coque 10 rendue mobile grâce à un organe d'appui vertical 153 porté par la coque 10 et un organe de coulissement longitudinal 154 situés à l'avant au niveau du plan P d'appui plantaire et des métatarses, ladite coque 10 comportant dans la zone du plan d'appui du talon T une partie formant une rampe 155 complémentaire à celle 151 du châssis 1 avec laquelle elle coopère vers une position relevée (flèche A) lors d'une traction (flèche B) sur la coque 10.
L'organe de commande 152 est constitué par un bouton de manoeuvre se prolongeant par une tige filetée en prise avec une partie correspondante de la coque 10 de manière à l'entraîner d'une part, en translation longitudinale et d'autre part, en soulèvement ou en abaissement vertical en glissant sur la rampe 151 du châssis 1.
Selon l'exemple de réalisation de la figure 15, les moyens de réglage sont disposés au niveau du talon T et sont constitués par un organe de commande externe 162 apte à agir en traction ou en poussée longitudinale sur une pièce mobile 161 formant rampe, intercalée entre le châssis 1 et une rampe complémentaire 163 solidaire du fond de coque 10 au niveau du plan d'appui du talon T, de manière à provoquer le basculement de celle-ci autour d'un point d'articulation fixe 164 situé entre la coque 10 et le châssis 1 dans la zone du plan d'appui plantaire au niveau des métatarses.
Dans ce cas, l'organe de commande 162 est constitué par une vis en prise avec une partie filetée correspondante 165 du châssis 1, la pièce mobile 161 en forme de rampe étant traversée par ladite vis mais solidaire en translation de celle-ci.
Selon l'exemple de réalisation de la figure 16, les moyens de réglage sont disposés au niveau du plan d'appui du talon T et sont constitués par une cale réversible 171 intercalée entre le châssis 1 et le fond de coque 10, ladite cale 171 comportant sur l'une de ses faces une pluralité de plots 172 de hauteur supérieure à la profondeur de deux logements correspondants 173 de la coque 10 et une autre pluralité de plots 174 réalisée sur la face opposée de ladite cale 171 de hauteur identique à celle des mêmes logements 173 de la coque 10 de manière à surélever le plan d'appui du talon T par rapport au châssis 1 dans un cas et à le ramener sensiblement dans le même plan que celui-ci dans l'autre.
Le châssis 1 comporte des logements correspondants 175 de hauteur égale à celle des plots 172 de plus grande hauteur.
Une vis de liaison 176 traverse le fond de coque 10 pour se visser dans un écrou 177 correspondant inférieur du châssis 1.
Selon l'exemple de réalisation de la figure 17, les moyens de réglage sont disposés au niveau du plan d'appui du talon T et sont constitués par un axe cylindrique excentré 181 traversant le châssis 1 transversalement et dont les extrémités coopèrent avec des lumières correspondantes 182 réalisées sur des ailes latérales 183 de la coque 10, de manière à provoquer le surélèvement de celle-ci par rapport à un axe d'articulation 184 situé dans la zone du plan d'appui plantaire P des métatarses, lors d'une action en rotation sur ledit axe excentré 181.
Selon l'exemple de réalisation de la figure 18, les moyens de réglage sont disposés au niveau du plan d'appui du talon T et sont constitués par une cale amovible 191 en forme de coin destinée à être intercalée entre le châssis 1 et le fond de coque 10, son maintien en place étant assuré par l'intermédiaire d'une vis de liaison 192 traversant la coque 10 pour venir se visser dans le châssis 1.
Dans ce cas, la différence de hauteur est obtenu en insérant ou en n'insérant pas la cale 191 entre la coque 10 et le châssis 1.
Selon l'exemple de réalisation de la figure 19, les moyens de réglage sont disposés au niveau du talon T et sont constitués par un axe transversal 201 traversant simultanément des lumières oblongues 202 et 203 inclinées dans des sens opposés ménagées respectivement sur des prolongements latéraux supérieurs du châssis 1 et des prolongements latéraux inférieurs de la coque 10.
Cette technique permet de déterminer la position des éventuels points de cassure de la région du génome impliquée dans une pathologie génétique par hybridation d'ADN génomique clôné sur de l'ADN génomique peigné provenant de patients. Cette technique s'applique donc à la recherche de régions du génome responsables de pathologies dues à: - la délétion d'une partie ou de la totalité de cette région du génome.
- la translocation de toute ou partie de cette région du génome.
- la duplication ou présence de plusieurs copies de toute ou partie de cette région du génomel en son sein ou en tout autre endroit du génome.
- I'insertion de toute séquence génétique à l'intérieur de cette région du génome.
Plus particulièrement, la présente invention concerne un procédé de dosage d'une séquence génomique déterminée dans un génome, caractérisé en ce que (a) on fixe et on peigne une certaine quantité dudit génome sur une surface de peignage, (b) on hybride le produit de peignage avec une sonde témoin marquée de longueur it correspondant à une séquence génomique dite témoin, c'est-à-dire dont on connaît le nombre de copies dans le génome, et avec une sonde spécifique marquée de longueur lc correspondant à la séquence génomique à doser, lesdites sondes pourront être identifiées séparément, (c) on mesure alors la longueur totale des signaux d'hybridation pour les deux sondes, soit Lc et Lt, (d) on calcule pour chacune le nombre de copies de la séquence correspondant par le rapport LT Lc Nt ~~~~~~~ = et = ~~~~~~~~ lt lc et on en déduit le nombre de copies de la séquence à doser par rapport à la séquence témoin.
Dans le cas du diagnostic pré-natal de la trisomie 21, la méthode pourra consister en l'hybridation d'une sonde cosmidique spécifique d'un chromosome témoin (chromosome 1, par exemple- sonde de longueur It) marquée avec des nucléotides biotinilés, et l'hybridation d'une sonde cosmidique spécifique du chromosome 21 (sonde de longueur lc) marquée à la digoxygénine sur de l'ADN génomique peigné extrait de prélèvements amniotiques.
Par exemple, on pourra utiliser un système de révélation avidine-Texas Red (couleur rouge) pour la sonde témoin et antidigoxygénine FITC (couleur verte) pour la sonde spécifique: la longueur totale des signaux d'hybridation rouges observés dans une zone donnée de la surface, LT, et la longueur totale des signaux d'hybridation verts observés dans la même zone, ou dans une zone équivalente de la surface, LC, conduisent donc aux nombres Nt et Nc définis ci-dessus.
Le rapport Nc/Nt proche de 1 signalera un génotype normal (2 chromosomes 21 pour 2 chromosomes 1), alors qu'un rapport proche de 1.5 signalera un génotype trisomique (3 chromosomes 21 pour 2 chromosomes 1).
Dans le cas du diagnostic d'oncogènes ou proto-oncogènes, la même méthode pourra être employée: une sonde témoin sera hybridée et révélée en rouge par exemple et une sonde correspondant au gène ou à une partie du gène recherché sera hybridée et révélée en vert par exemple.
Aprés les mesures effectuées comme ci-dessus, le rapport Nc/Nt donnera l'abondance relative du gène par rapport à la fréquence de deux copies par génome diploïde.
La méthylation aberrante des ilots GpC observée fréquemment dans de nombreux cancers (92% des cancers du colon) peut aussi être détectée par le procédé selon l'invention par réaction entre l'ADN peigné et des anticorps fluorescents dirigés contre les cytosines méthylées.
En effet, la perte de l'hétérozygotie sur le chromosome 9p21 est l'une des altérations génétiques les plus fréquentes identifiées dans les cancers humains. Le gène suppresseur de tumeur CDKN2/pl6/MTS1 localisé dans cette région est fréquemment inactivé dans beaucoup de cancers humains par délétion homozygote. Toutefois, on a rapporté un autre mode d'inactivation qui implique la perte de la transcription associée avec une méthylation de novo des ilots 5' GpC de CDKN2/pl6 dans les cancers des poumons, les gliomes et les carcinomes à desquamation de la tête et du cou.
Ces méthylations aberrantes des ilots GpC arrivent également fréquemment dans des lignées cellulaires de cancers du sein (33%), de la prostate (60%), du rein (23%) et du colon (92%).
La localisation précise des aires de méthylation sur un gène est d'une très grande importance pour la compréhension du mécanisme du développement du cancer et pour un test de "screening" possible. Le peignage moléculaire peut détecter avec une précision de quelques Kbp la localisation de tels ilots GpC impliqués dans le développement du cancer.
Cette technique permettant de déterminer le nombre de copies d'un gène dans un génome peut éventuellement être utilisée pour détecter l'absence d'une partie du génome.
DISPOSITIF DE SERTISSAGE EN SERIES DE COSSES METALLIQUES ET CASSETTE D'OUTILS.
L'invention concerne un dispositif de sertissage de cosses métalliques sur des fils électriques à 'gaine isolante dont une extrémité a été préalablement dénudée, du type comprenant - une semelle adaptée pour être fixée sur une table fixe d'une presse, - au moins une enclume de sertissage, portée fixe par la semelle, et définissant au moins une première empreinte de sertissage, - un porte-outil de sertissage portant au moins une matrice de sertissage définissant au moins une deuxième empreinte de sertissage dont la forme est conjuguée de celle d'une première empreinte et adaptée pour sertir une cosse serrée entre les empreintes et autour de ladite extrémité du fil selon un axe, dit axe de sertissage, correspondant à la direction du fil, ce porteoutil étant adapté pour pouvoir être monté solidaire en translation d'un coulisseau de presse et guidé en translation par rapport à la semelle, de façon à être déplacé, par et avec les mouvements du coulisseau, selon des mouvements alternatifs de rapprochement et d'écartement par rapport à la semelle en vue du sertissage, - des moyens automatiques d'alimentation et de découpe, entre lesdites empreintes, des cosses successivement à partir d'une bande de cosses métalliques préformées liées entre elles en un chapelet, synchronisés par rapport auxdits mouvements du porte-outil par rapport à la semelle, de sorte qu'une cosse est alimentée et placée lors de l'écartement en vue de sa découpe et de son sertissage sur le fil lors du rapprochement subséquent desdites empreintes.
On connais déjà de tels dispositifs de sertissage, généralement dénommés "mini-applicateurs" qui sont montés sur des presses de sertissage conventionnelles avec la semelle fixée à la table fixe de la presse et le porte-outil fixé au coulisseau ou nez de la presse. Ces mini-applicateurs permettent la fabrication en séries de cosses métalliques de manière semi-automatique, un ouvrier plaçant les fils un à un sur l'enclume avant l'actionnement de la presse. Pour des questions de qualité de fabrication et pour éviter la nécessité d'avoir à effectuer des réglages délicats, l'ensemble du dispositif "miniapplicateur" est changé à chaque changement de fabrication.
Ainsi, pour chaque modèle de cosse et pour chaque modèle ou diamètre de fil, il est nécessaire de démonter l'ensemble du mini-applicateur précédent et de remonter sur la presse un nouveau mini-applicateur dont les empreintes de sertissage correspondent aux modèles de cosse et de fil à sertir.
Ces opérations de démontage et de montage du mini-applicateur sur la presse sont elles-mêmes longues et délicates. En particulier, ces opérations ne peuvent pas être automatisées et doivent être effectuées manuellement par un ouvrier mécanicien de maintenance spécialisée. I1 est nécessaire de disposer d'un mini-applicateur complet, coûteux, pour chaque modèle de cosse et de fil. Egalement, l'ensemble de tous les - mini-applicateurs de sertissage représente un encombrement important nécessitant des surfaces de stockage spécifiques à proximité de l'atelier de sertissage. La manutention des mini-applicateurs relativement lourds et encombrants pose donc des problèmes et doit être effectuée avec de grandes précautions, compte tenu de la fragilité et du prix de chaque mini-applicateur.
L'invention vise à pallier ces inconvénients en proposant un même dispositif de sertissage apte à effectuer la fabrication -notamment en séries- de différents modèles de cosses métalliques. Ainsi, l'invention vise à proposer un dispositif de sertissage qui n'est pas dédié à un seul modèle de cosse et à un seul modèle de fil et qui n'a donc pas à être démonté à chaque changement de fabrication, notamment à chaque modèle de fil.
L'invention vise également à proposer un dispositif de sertissage avec lequel le changement de modèle de fil peut être automatisé, c'est-à-dire réalisé automatiquement par un robot, ou effectué par l'opérateur de la presse, sans nécessiter l'intervention d'un mécanicien de maintenance spécialisée.
L'invention vise également à diminuer le coût d'investissement nécessaire pour le sertissage d'un modèle de cosse sur des fils de différents diamètres et modèles, tant en ce qui concerne le coût de l'outillage lui-même que le coût nécessaire à son stockage et à sa manutention.
L'invention vise également à éviter les manutentions délicates et les pertes dues à des erreurs de manutention.
Pour ce faire, l'invention concerne un dispositif de sertissage tel que mentionné ci-dessus, et qui est caractérisé en ce que - chaque enclume de sertissage est fixée à la semelle par des moyens de fixation rigide amovible autorisant un démontage de l'enclume par rapport à la semelle sans nécessiter le démontage de la semelle par rapport à la table de presse, - chaque matrice de sertissage est fixée au porte-outil par des moyens de fixation rigide amovible autorisant un démontage de la matrice du porte-outil sans nécessiter le démontage du porte-outil par rapport au coulisseau de presse, - lesdits moyens de fixation rigide amovible sont adaptés pour permettre la fixation d'enclume(s) et de matrice(s) de diverses formes et/ou dimensions.
Ainsi, grâce à l'invention, il est possible de changer l'outillage (matrice(s) et/ou enclume(s)), en fonction du modèle de fil, sans pour autant avoir à démonter l'ensemble du dispositif de sertissage de la presse.
Avantageusement et selon l'invention, chaque matrice est portée par un même bloc support de matrice(s), et le porte-outil comporte un logement de réception d'un bloc support de matrice(s). De même, avantageusement et selon l'invention, l'enclume est portée par un même bloc support d'enclume(s) et la semelle définit une embase de réception d'un bloc support d'enclume(s).
Selon l'invention, au moins un bloc de support de matrice(s) et au moins de support d'enclume(s) -et de préférence chacun de ces blocsformant un jeu d'outils de sertissage pour le sertissage d'un modèle de cosse, sont associés l'un à l'autre en un assemblage autonome, dit cassette, adapté pour que ces blocs puissent être montés et démontés ensemble par rapport au porte-outil et à la semelle.
En particulier, et selon l'invention, le bloc support de matrice(s) et le bloc support d'enclume(s) sont associés l'un à l'autre par deux colonnes d'assemblage, adaptées pour autoriser leurs mouvements relatifs de translation dans le sens du rapprochement des empreintes de sertissage, mais limitant leurs mouvements relatifs de translation dans le sens de l'écartement à une valeur supérieure ou égale à celle de leur écartement maximum lorsqu'ils sont fixés au porte-outil et à la semelle.
Ainsi, le changement des outils de sertissage est extrêmement simple, peut être effectué par l'opérateur de la presse, voire même automatiquement par un robot.
Avantageusement et selon l'invention, les moyens de fixation rigide amovible de chaque enclume à la semelle comprennent un assemblage à queue d'aronde, notamment un assemblage à queue d'aronde dont l'axe s'étend parallèlement à l'axe de sertissage-. En outre, les moyens de fixation rigide amovible de chaque matrice au porteoutil comprennent une vis d'assemblage de chaque matrice, et de préférence du bloc support de matrice(s) au porte outil -notamment une vis s'étendant parallèlement à l'axe de sertissage coopérant avec un taraudage correspondant aménagé dans le porte-outil-.
B. Modèle çEaussien.
Un modèle un peu plus réaliste consiste en un modèle similaire d'étapes successives de cassure, mais avec une loi de cassure différente de la loi "tout ou rien" du modèle en marche d'escalier. Une façon simple d"'arrondir" cette loi est de remplacer la probabilité précédente par une loi de probabilité de cassure gaussienne: B.1. Influence de la taille caractéristique sur l'historramme.
La figure 6 représente, pour différents taux de cassure, I'allure des histogrammes théoriques obtenus pour des valeurs de taille caractéristique (LO = Lbreak) d 1, 2, 4 ou 8 fois la taille de la sonde, identiques à ceux utilisés dans la simulation effectuée dans le cadre du modèle en marche d'escalier. De la même façon, plus la taille caractéristique est proche de la taille de la sonde, plus lthistogramme se différencie du pic unique décrit dans la partie 2, la queue de la distribution aux longueurs inférieures à la longueur Lc de la sonde prenant de l'importance, jusqu'à pratiquement faire disparaître le pic pour la valeur attendue Lc.
B.2. Influence du taux de cassure sur l'histogramme.
La figure 5 présente, pour différentes tailles caractéristiques, I'évolution de l'histogramme théorique en fonction du taux de cassure, c'està-dire le nombre d'étapes de cassure aléatoire (N time steps). Il apparaît naturellement que le pic à la longueur attendue Lc diminue lorsque le taux de cassure augmente.
Toutefois ce modèle a un comportement plus réaliste que le précédent, puisque lorsque le taux de cassure croît, le pic correspondant à Lc diminue quelle que soit la valeur da la taille caractéristique, pour disparaître complètement lorsque le taux de cassure croît indéfiniment.
C. Simulation d'une hybridation sur un point de cassure.
Pour étudier ies conditions de l'applicabilité de notre technique, nous présentons la simulation de trois types de situations caractéristiques de l'hybridation d'un clone sur un point de cassure. Nous prendrons pour exemple le cas d'un BAC (Bacterial Artificial Chromosome) de 125 kb recouvrant un point de cassure impliqué dans une translocation (cf par exemple schéma 2a (c1 )).
Les simulations présentées sur la figure 8d correspondent à une situation où le clone est hybridé sur un ADN génomique normal: dans ces conditions, la plupart des hybridations ont une longueur de Lc = 125 kb, mis à part les fragments cassés à cause des manipulations. Nous avons choisi deux valeurs de la taille caractéristique LO: LO = 100 ( Lc).
Le taux de cassure est unique et égal à N = 10.
Ces histogrammes montrent qu'il est possible de distinguer un pic à 125 kb dans la plupart des cas, même assez défavorables comme dans le casLO= 100,N= 10.
C. 1. Fragments de 35 et 90 kb.
La figure 8a présente les résultats de la simulation d'un histogramme des longueurs de fragments hybridés dans le cas où le BAC de 125 kb sthybride en deux parties non connexes du génome, de tailles très différentes (35 et 90 kb), comme dans le cas décrit sur le schéma 2a (cul).
F ( C) = 210.
RMN1H 200 MHz (DMSO-D6): 0,68 (s, 6H, Me); 1,15 (s, 6H, Me); 1,30 (s, 4H, -CH2-); 2,23 (d, 6H, Me); 6,54 (s, 1H, ArH); 6,59 (s large, 1H, H vinylique); 7,31 (s, 1H, ArH); 7,35 (d, 2H, ArH méta au tétrazole J 8,2Hz); 7,90 (d, 2H, ArH ortho au tétrazole J 8,2Hz).
MS EI 70 eV (m/z, % intensité) 386 (M+, 100%); 371 (31), 359 (21), 358 (73), 343 (29), 328 (16), 327 (21), 312 (21).
HMRS EI 70 eV: Mtr = 386,2466 pour C25H30N4 Mth = 386,2470.
HPLC : Colonne ODS, Ultrasphère, 5 , 250 x 4,6 mm, détecteur Shimadzu W, 260 nm, débit 1 ml/min éluant MeOH : H2O = 90:10 + 0,1% TFA, tétrazole (CB61692) tr = 8,8 min 98,1%, impuretés tr = 8,0 min 0,3% et tr = 12,0 min 1,6%.