INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Parmi les dérivés pyrazoliques, on peut plus particulièrement citer les composés décrits dans les brevets DE-3 843 892, DE-4 133 957 et demandes de brevet WO-94/08969 et WO-94/08970 comme le 4,5-diamino-1-méthyl-pyrazole, le 3,4-diamino-pyrazole, le 4,5-diamino-1 -(4'-chlorobenzyl)-pyrazole, et leurs sels d'addition avec un acide.
Selon l'invention, la ou les bases d'oxydation représentent de préférence, de 0,0005 à 12% en poids environ du poids total de la composition (A) et encore plus préférentiellement de 0,005 à 6% en poids environ.
Les coupleurs utilisables dans le procédé de teinture selon l'invention sont ceux classiquement utilisés dans les compositions de teinture d'oxydation, c'est-à-dire des métaphénylènediamines, des métaaminophénols et des métadiphénols, les dérivés mono- ou poly-hydroxylés du naphtalène, le sésamol et ses dérivés et des composés hétérocycliques tels que par exemple les coupleurs indoliques, les coupleurs indoliniques, les coupleurs pyridiniques et leurs sels d'addition avec un acide.
Ces coupleurs peuvent notamment être choisis parmi le 2-méthyl-5-amino-phénol, le 5-N-(ss-hydroxyéthyl)-amino-2-méthyl-phénol, le 3-amino-phénol, le 1,3-dihydroxy benzène, le 1,3- 1,3-dihydroxy-2-méthyl-benzène, le 4-chloro-1 ,3-dihydroxy-benzène, le 2,4-d iamino-l -(P-hyd roxyéthyloxy)-benzène, le 2-amino4-(P-hyd roxyéthylamino)-l - méthoxy-benzène, le I ,3-d iamino-benzène, le 1, 3-bis-(2 ,4-d iaminophénoxy)- propane, le sésamol, I'a-naphtol, le 6-hydroxy-indole, le 4-hydroxy-indole, le 4hydroxy-N-méthyl-indole, la 6-hydroxy-indoline, la 2,6-dihyd roxy-4-méthyl-pyridine, le 1-H-3-méthyl-pyrazole-5-one, le 1-phényl-3-méthyl-pyrazole-5-one, et leurs sels d'addition avec un acide.
Lorsqu'ils sont présents, ces coupleurs représentent de préférence de 0,0001 à 10% en poids environ du poids total de la composition (A), et encore plus préférentiellement de 0,005 à 5% en poids environ.
D'une manière générale, les sels d'addition avec un acide des bases d'oxydation et coupleurs sont notamment choisis parmi les chlorhydrates, les bromhydrates, les sulfates et les tartrates, les lactates et les acétates.
La composition (A) peut encore contenir, en plus des précurseurs de colorants d'oxydation définis ci-dessus et des éventuels coupleurs associés, des colorants directs pour enrichir les nuances en reflets. Ces colorants directs peuvent notamment alors être choisis parmi les colorants nitrés, azoïques ou anthraquinoniques.
La composition (A) etlou la composition (B) peuvent en outre plus particulièrement contenir, au moins un polymère substantif cationique ou amphotère tel que défini aux pages 3 et 4 de la demande de brevet EP-O 673 641 Al, et dont on préfère avantageusement mettre en oeuvre les: - les polymères de polyammonium quaternaire préparés et décrits dans le brevet français 2 270 846, constitués de motifs récurrents répondant à la formule (IV) suivante: et dont le poids moléculaire, déterminé par chromatographie par perméation de gel, est compris entre 9500 et 9900; - les polymères de polyammonium quaternaire préparés et décrits dans le brevet français 2 270 846, constitués de motifs récurrents répondant à la formule (V) suivante: et dont le poids moléculaire, déterminé par chromatographie par perméation de gel, est d'environ 1200.
Le milieu de la composition (A) approprié pour la teinture, est de préférence un milieu aqueux constitué par de l'eau et peut éventuellement contenir des solvants organiques acceptables sur le plan cosmétique, dont plus particulièrement, des alcools tels que l'alcool éthylique, I'alcool isopropylique, I'alcool benzylique, et l'alcool phényléthylique, ou des glycols ou éthers de glycol tels que, par exemple, les éthers monométhylique, monoéthylique et monobutylique d'éthylèneglycol, le propylèneglycol ou ses éthers tels que, par exemple, le monométhyléther de propylèneglycol, le butylèneglycol, le dipropylèneglycol ainsi que les alkyléthers de diéthylèneglycol comme par exemple, le monoéthyléther ou le monobutyléther du diéthylèneglycol, dans des concentrations comprises entre environ 0,5 et 20% et, de préférence, entre environ 2 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition.
La composition (A) peut encore contenir une quantité efficace d'autres agents, par ailleurs antérieurement connus en coloration d'oxydation, tels que divers adjuvants usuels comme des séquestrants, des agents de conditionnement du cheveu, des conservateurs, des opacifiants, etc..., et éventuellement des agents tensio-actifs anioniques, cationiques, non-ioniques, amphotères ou zwittérioniques ou leurs mélanges.
Ladite composition peut également contenir des agents antioxydants. Ceux-ci peuvent être choisis en particulier parmi le sulfite de sodium, I'acide thioglycolique, I'acide thiolactique, le bisulfite de sodium, I'acide déhydroascorbique, I'hydroquinone, la 2-méthyl-hyd roquinone, la ter.butylhydroquinone et l'acide homogentisique, et ils sont alors généralement présents dans des quantités allant d'environ 0,05 à 1,5% en poids par rapport au poids total de la composition.
Bien entendu, I'homme de l'art veillera à choisir le ou les éventuels composés complémentaires mentionnés ci-avant, de manière telle que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la composition tinctoriale selon I'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par la ou les adjonctions envisagées.
Dans la composition (B), I'agent oxydant est choisi de préférence parmi le peroxyde d'urée, les bromates ou ferricyanures de métaux alcalins, les persels tels que les perborates et les persulfates. L'utilisation du peroxyde d'hydrogène est particulièrement préférée.
De préférence, la température de la surface de l'article en verre est comprise entre 15 et 300C, afin d'éviter un séchage prématuré des particules de produit susceptible de se produire lorsque la température est trop élevée. Cette température permet donc aux particules de se lier entre elles à une vitesse raisonnable pour former un revêtement présentant un tendu de bonne qualité. Quand elle est trop basse, pour permettre un bon séchage, il suffit d'écarter un peu les bols pour mettre en place une deuxième couche dans de bonnes conditions.
La température de l'air circulant dans la cabine, quant-à elle, est comprise entre 15"C et 250C, de préférence 20"C. L'hygrométrie relative, qui contribue à l'obtention d'un film de vernis présentant un tendu de bonne qualité, est de préférence comprise entre 40 et 70%, dans un exemple elle vaut 55%. En effet, lorsque la valeur de l'hygrométrie est inférieure à 40%, les particules de produit à l'eau ont tendance à sécher avant d'atteindre la surface vitreuse et inversement, lorsque sa valeur est supérieure à 70%, les particules ont tendance à sécher difficilement après avoir atteint la surface vitreuse. La régulation du couple température-hygrométrie de l'air circulant dans la cabine est effectué dans la centrale "MAKE UP" via un brûleur veine d'air et un humidificateur.
L'utilisation d'au moins deux bols 100,101 est avantageuse et permet d'obtenir un revêtement de meilleure qualité qu'un revêtement réalisé au moyen d'un seul bol. Les deux bols permettent d'appliquer deux couches successives de produit à l'eau. Ainsi, lorsqu'un article est plongé dans le champ d'un premier brouillard de particules 120, créé par le premier bol 100, il est recouvert d'une première couche de vernis ou peinture, puis lorsqu'il passe dans le champ d'un deuxième brouillard de particules 121, créé par le deuxième bol 101, une deuxième couche de vernis ou peinture s'applique sur la première couche encore humide.
L'obtention d'un revêtement de meilleure qualité s'explique par le fait que l'application des couches successives se fait en "mouillé sur mouillé" et évite l'apparition de défauts tels que des effets de coulures, de peau d'orange et de mouchetures. Alors que la première couche ne doit pas être trop épaisse pour les raisons évoquées ci-dessus, il est possible d'augmenter le débit de produit à l'eau du deuxième bol par rapport au débit du premier afin d'atteindre 1 'épaisseur voulue.
Jusqu'à présent l'utilisation de deux bols se déplaçant verticalement de manière synchronisée a été décrite, cependant il est tout à fait envisageable d'utiliser deux batteries synchronisées de plusieurs bols disposés les uns au-dessus des autres afin de créer des effets de dégradés monochromes ou bichromes sur les articles en utilisant des peintures de couleurs différentes pour chaque bol par exemple.
Un deuxième mode de réalisation du procédé selon l'invention consiste, dans le cas où le primaire d'adhérence n'est pas introduit dans la composition de vernis ou de peinture à l'eau, à l'appliquer, au préalable, sur la surface des articles en verre au moyen d'un troisième bol tournant électrostatique. Ce troisième bol, non représenté sur la figure 2, est alors fixé sur le même axe 410 que les deux autres bols 100, 101 et est entraîné dans le même mouvement vertical alternatif au moyen de l'appareil séquentiel à va et vient vertical 400.
De manière avantageuse, le primaire d'adhérence utilisé est un silane solubilisé dans de l'eau à raison de 1 à 5% en masse, par exemple à 2%. Il est appliqué dans des proportions identiques à celles de la composition produit à l'eau de finition. Par exemple, pour un débit global de finition comportant 40% d'extrait sec égal à 90 ml par minute, on pulvérise un primaire comportant 2% d'extrait sec à un débit de 90 ml par minute Dans ce cas le procédé d'application de vernis et/ou peintures s'effectue en deux temps. L'étape préalable supplémentaire consiste par conséquent à charger le primaire d'adhérence à un potentiel négatif puis à l'atomiser au moyen du troisième bol. Les fines particules résultantes de l'atomisation sont ensuite diffusées dans une large zone pour former un brouillard. Enfin, les articles en verre sont placés dans le champ de ce brouillard. Les particules se répartissent de manière homogène sur les parois des articles et créent un voile sec de silane d'épaisseur de l'ordre du micron.
La répartition des particules à la surface du verre est assurée de la même manière que précédemment décrite, c'est-à-dire que les particules s'accumulent à la surface puis se répartissent, sous l'effet de la conductibilité de surface naturelle du verre qui s'établit grâce à l'adsorption par la surface vitreuse d'une très fine pellicule d'eau issue de l'air ambiant.
Les charges négatives sont ensuite évacuées vers la masse via la tige 220 et le convoyeur 210 métallique.
Cette étape supplémentaire permet d'appliquer le primaire d'adhérence hydrosoluble de manière très homogène et de garantir une adhérence des v
De manière avantageuse, les deux bols 100 et 101 sont distants l'un de l'autre d'une valeur telle que tout risque de recouvrement des zones de diffusion respectives 120, 121, apte à créer des perturbations, soit écarté. Par conséquent la distance minimale séparant deux bols est égale à la valeur maximale du diamètre de la zone de diffusion de chacun de ces bols.
Ainsi, pour des bols possédant des turbines de 57mm, la distance séparant les deux bols est au moins égale à 700mm quand le champ de diffusion est le plus large.
Bien sûr cette distance minimale vaut également dans le cas où un troisième bol est utilisé pour appliquer le primaire d'adhérence avant la finition.
L'épaisseur du revêtement obtenu dépend de la durée d'application des particules sur la surface d'un article en verre et de la densité des particules.
Dans l'exemple préféré on peut produire, en une heure, 3000 bouteilles de champagne revêtues d'un revêtement sec d'épaisseur de l'ordre de 20pu.
Le procédé selon l'invention permet l'obtention de films de vernis très homogènes, sans apparition de coulures le long des parois des articles ni d'effets de peau d'orange et de mouchetures. Le tendu des revêtements obtenu est d'une qualité supérieure à celle obtenue à partir des procédés classiques de pulvérisation et les produits s'appliquent sans difficulté dans les recoins des articles ayant les formes les plus complexes.
Le filtrat associé aux conditions expérimentales de cet exemple 6 est caractérisé sur le tableau 15.
Rendements massiques (%) Teneur Teneur en TG en AGL libres Esters MG DG (%) (%) 31,3 0 0 0 0,005 Tableau 15 Esters : mélange d'esters d'acides gras et de 2-éthylhexanol MG : mélange de monoglycérides DG : mélange de diglycérides TG : mélange de triglycérides AGL : acides gras libres ; mélange d'acides gras EXEMPLE 7 Dans cet exemple on utilise des graines de tournesol oléique à 43,5% d'huile.
La composition en pondérale en acides gras est de - acide palmitique (C16:0) : 3,50% - acide stéarique (c18:0) : 3,01% - acide oléique (c18:î) : 90,80% - acide linoléique (C18:2) : 2169.
Les conditions particulières dans cet exemple sont les suivantes - vitesse de rotation de vis : 300 tr/min - débit de matière : 3 kg/h - ratio soude/graine : 10 % en poids par rapport à la graine - ratio alcool/graine : 40 % en poids par rapport à la graine soit 2*P (où P est la proportion d'alcool correspondant à la stoechiométrie) - les températures de chaque capteur sont présentées dans le tableau 16.
Capteur 1 | 2 | 3 4 5 6 7 8 T ("c) 26 66 119 121 120 120 28 22
Tableau 16 - les temps de séjour varient entre 33 s et 1 min 10 avec un maximum à 46 s - l'énergie électrique consommée par le moteur est de 1,05% hw/h.
Le filtrat associé aux conditions expérimentales de cet exemple 7 est caractérisé sur le tableau 17.
Rendements massiques (%) Teneur Teneur en TG en AGL libres Esters MG DG (%) (%) 37,8 0 O 0,01 0 Tableau 17 Esters : mélange d'esters d'acides gras et de 2-éthylhexanol MG : mélange de monoglycérides DG : mélange de diglycérides TG : mélange de triglycérides AGL : acides gras libres ; mélange d'acides gras non estérifiés.
En ce qui concerne le fractionnement de l'extrudat, l'extraction basique des protéines sans ajout de soude en réacteur discontinu (ratio extrudat/eau 1/20, T = 500C, durée 20 min, agitation mécanique) permet d'obtenir les rendements d'extraction présentés dans le tableau 18. A titre de comparaison, les résultats obtenus par extraction dans des conditions similaires de tourteau industriel sont aussi présentés.
Le résidu ligno-cellulosique postextraction est thermopressé (1120 bars, 20 min, 1500 C).
Les caractéristiques mécaniques relatives du matériau obtenues sur texturomètre XTRAD sont présentées dans le tableau 19. A titre de comparaison, les résultats obtenus dans les mêmes conditions par thermopressage de tourteau industriel et de résidu de tourteau industriel extrait à la soude sont aussi présentés.
Potentiel protéique Rendement d'extraction (g) (%) Résidu solide 5.78 95,3 de l'exemple n" 7 5.78 97,2 Tourteau 16.2 85,5 industriel 16.2 91,4 Tableau 18
Module de Young Résistance à 3a Densité (N/mm) flexion (N/cm Résidu solide de l'exemple n" 7 15 0,9 0,79 Tourteau industriel 134,1 3,4 0,88 Résidu tourteau industriel 59,0 2,6 0,83 Tableau 19 Les résultats de l'analyse élémentaire de l'extrudat sont également donnés tableau 20. A titre de comparaison sont présentés les résultats obtenus pour la graine oléique utilisée pour cet essai et pour le tourteau industriel.
% massique C N H O Résidu solide de L'exemple n" 7 49,91 3,32 7,52 25,69 Graine oléique 60,42 3,19 9,38 23,28 Tourteau industriel 43,01 5,48 5,96 35,73 Tableau 20
Néanmoins, des études de compétition in vitro avec un analogue iodé du GBR 12783 (Foulon 1992) ont mis en évidence une perte importante de l' affinité pour te transporteur de la dopamine. De plus, des études de biodistribution cérébrale chez le rat ont révélé une fixation non spécifique très importante.
Plus récemment, on a proposé l'utilisation d'analogues iodés de la cocaïne qui possèdent tous la structure de base du tropane, représentée ci-dessous dans laquelle X, R et Z peuvent être divers substituants.
Des composés de ce type sont décrits dans les documents WO-A-92/02260, WO-A-93/09814, WO-A-93/18033, WO-A-94/04146,WO-A-95/11901 J. of Med. Chem., 1992, Vol 35, n 6, pages 969-981, J. Med. Chem., 1994, 37, pages 1535-1542 ; J. Med. Chem., 1995, 38, pages 379-388 et J. Med. Chem., 1996, 39, pages 543-548.
Parmi, ces dérivés du tropane, on peut distinguer une première famille de composés dans lesquels X de la formule ci-dessus représente CH3 et Z représente un groupe phényle substitué ou non, et une deuxième famille de composés dans lesquels le substituant X représente le groupe propényle, éventuellement substitué par un atome d'iode, et Z représente un groupe phényle substitué.
Parmi ces dérivés, ceux pour lesquels X représente CH3 et Z représente un groupe phényle substitué par un atome d'iode, ont plus particulièrement été dnveloppés, par exemple le compose RTI 55 ou ss-CIT illustré dans WO-A-92/02260. Cependant, ce composé a l'inconvénient de ne pas présenter une sélectivité suffisante pour les transporteurs de la dopamine car il se fixe également sur les transporteurs de la sérotonine. Aussi, pour une visualisation du système transporteur de la dopamine, il est nécessaire d'attendre suffisamment longtemps pour que la fixation non spécifique de ce dérivé sur les transporteurs de la sérotonine soit éliminée.
Exposé de l'invention La présente invention a précisément pour objet de nouveaux dérivés du tropane qui présentent de meilleurs propriétés que les composés connus, en ce qui concerne la cinétique de fixation dans le cerveau, l'affinité pour les transporteurs de la dopamine et la spécificité pour ces transporteurs par rapport à ceux de la sérotonine.
Aussi, l'invention a pour objet un composé de formule dans laquelle - R1 représente I, un isotope radioactif de I ou un groupe de formule Sn(R3)3 dans laquelle R3 est un groupe alkyle - R2 représente H ; un groupe alkyle en C1 à C6 ; un groupe phényle i un groupe phényle substitué par un atome d'halogène, un groupe méthyle ou un groupe méthoxy ; un groupe phénylalkyle ou phénylalkényle dont le groupe alkyle ou alkényle comprend 1 à 6 atomes de carbone et dont le groupe phényle est éventuellement substitué par un atome halogène ; un groupe cycloalkyle en C3 à C8 ou un groupe alkynyle - X représente H, I, F, Cl, Br, -CH3, -OCH3, -C2HS, -CF3, -OH, -NH2, -NO2, -CN, -NCS, N3, -NHCOCH3 ou -OCOCH3 ; et - Y représente un atome d'hydrogène, de chlore, d'iode ou de brome, ou le groupe méthyle, à conditon que X ne représente pas F ou Cl lorsque Y représente H.
Ce composé est donc un dérivé du tropane dans lequel le marqueur (isotope radioactif de l'iode) se trouve fixé par l'intermédiaire d'un groupe propényle sur l'atome d'azote de la structure de base du tropane, le tropane étant substitué par ailleurs par un groupe phényle non substitué ou substitué par un ou deux substituants.
De préférence, dans la formule (I) donnée cidessus R2 représente un groupe alkyle, en particulier le groupe méthyle.
De préférence encore, dans la formule (I) donnée ci-dessus, le groupe phényle est non substitué ou substitué en position para par CH3, I, CF3, C2H5 ou NH2.
Selon une variante de réalisation de l'invention, le groupe phényle comprend deux substituants dont l'un est un halogène. Par exemple X représente Cl ou F et Y représente CH3, ou X représente NH2 et Y représente Br ou I.
Lorsque R1 représente un atome d'iode radioactif, celui-ci peut être 1251, 123I ou 131I car ces isotopes conviennent pour une visualisation in vivo des transporteurs de la dopamine en SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography), en raison de leur période radioactive relativement courte.
Pour cet examen, les composés de l'invention peuvent être utilisés sous la forme d'isomères purs ou de mélange d'isomères. Toutefois, on obtient de meilleurs résultats lorsque l'on utilise un composé avec R1 en position E.
Rl peut aussi représenter le groupe Sn(R3) avec R3 étant un groupe alkyle ayant de préférence 1 à 8 atomes de carbone, par exemple le groupe n-butyle. De tels dérivés sont des produits intermédiaires intéressants pour la préparation de dérivés iodés et radioiodés.
Les composés de l'invention peuvent etre préparés par des procédés classiques tels que celui donné par Goodman et al dans J. Med. Chem., 1994, 37, pages 1535-1542. Cette synthèse correspond au schéma réactionnel illustré sur la figure 1.
En raison de leur spécificité et de leur affinité pour les transporteurs de la dopamine, les composés de l'invention peuvent être utilisés dans des compositions pharmaceutiques et radiopharmaceutiques.
commencent à se former. On agite le mélange pendant 4 heures supplémentaire>.
puis on ajoute 100 ml d'eau. goutte à goutte. en retfroidissant au bain de glace. en 45
minutes. on filtre le précipité et on le lave à l'eau.
On dissout le produit brut dans 450 niml environ d'éthanol chaud. et on concentre la solution à environ le tiers de son voluime. Après refroidissement. on filtre les solides pour obtenir 3.92 g de composé en rubrique sous tforme de cristaux jaunes. P..: 226-228,C. (rendement: 67 o. calculé pour isochromane décrit dans
l'exemple 5. étape A).
On prépare le composé de départ de l'exemple 13 de la manière suivante: Etape A: 1 -hydroxv-7-chloro-3.-méthvl- I -(4-nitrophénvil)-isochromane
On dissout 7.44 g (24.5 mmoles) de 7-chloro-3-méthiyl-1-(4-nitropllélnyl)-
isochromane (préparés comme indiqué dans l'exemple 5 étape A) dans un mnélanlc de 50 ml de diméthyvl tformamide et de 24 ml de diméthvl sultfoxvde. et on refroidit laI solution à l'eau (glacée en tfaisant passer de l'air à l'aide d'un capillaire introduit sur la surface du liquide. En faisant barboter vigoureusement. on ajoute 2.60 ml (49.00)
mmoles) de solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium au mélange réactionnel.
qui devient noir violacé. Après deux heures. on verse le mélange réactionnel dans 240 ml d'acide chlorhydrique 0.5 N glacé. et on extrait le précipité floconneux à troi> reprises. à l'aide de 100 ml d'acétate d'acétyle à chaque fois. On lave les solutions organiques combinées par 100 ml de solution saturée aqueuse de bicarbonate de
sodium. puis une solution aqueuse de chlorure de sodium. jusqu'à neutralité. sèche.
puis évapore. Les 8.70 g de mousse ainsi obtenue consistent en un seul produit.
comme le montre la chromatographie en couche mince RF= environ 0.2 en utilisant un mélange N-hexane acétate d'éthyle selon un rapport 4 1).
D'après la R.MN 1H. le composé consiste en un mélange de deux stéréo-
isomères possibles. et il a une pureté d'environ 90%.
On utilise le composé obtenu dans l'étape réactionnelle suivante: Etape B: I) [1 -/2-(2-hydroxvpropyl)-5-chlorophényl '-4nitrophénylméthylène]lhydrazide d'acide acétique. On porte à ébullition un mélange de 5.85 g (16.3 mmoles) de l'hémicétal préparé dans l'étape A (et présentant une pureté de 89 à 90%). 1.45 g ( 19.5 mmoles) d'hydrazide acétique. 80 ml d'isopropanol. 20 ml d'eau et 2 ml d'acide chlorlwhydrique
L'étiquette thermosensible classique d'enregistrement est disponible dans le commerce sous une forme dans laquelle des parties d'étiquette sont placées séparément sur une feuille de doublure et sont fixées à celle-ci, ou dans laquelle l'étiquette thermosensible d'enregistrement est entièrement fixée à la feuille de doublure afin que la partie nécessaire soit séparée suivant une ligne de perforations. Dans tous les cas, lors de l'utilisation de l'étiquette adhésive thermosensible d'enregistrement, il faut retirer une partie nécessaire de la doublure puis jeter la doublure. En conséquence, on doit prendre en considération un problème écologique de gestion de déchets.
En outre, la doublure est relativement volumineuse et lourde, si bien qu'il faut un espace important pour le stockage de l'étiquette, et le transport commence à poser des problèmes. Plus précisément, bien que la doublure soit jetée dans l'étape finale, elle doit encore être fixée à la couche adhésive de ltétiquette juste avant l'utilisation de celle-ci.