INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Préparation des liposomes fluorescents témoins 9 mg d'EYPC, 1 mg de cholestérol et 0,05 mg de dipalmitoyl phosphatidyl ethanolamine rhodamine (DPPERd) sont dissouts dans 1 ml de chloroforme puis évaporé sous pression réduite. Le résidu est repris par 10 ml d'une solution d'HECAMEG 40 mM. Lorsque la solution est devenue complètement limpide, elle est mise à dialyser contre de l'eau distillée. Les liposomes fluorescents obtenus se distinguent très mal à l'observation et apparaissent, par suite de leur petite taille, sous forme d'un bruit de fond uniforme.
Préparation de complexes polylysine-NSPE/phospholipides fluorescents On opère comme précédemment en ajoutant 100 ,ul d'une solution d'HECAMEG 40 mM contenant 1 mg de Lpolylysine(19,2)-NSPE-d6 à la solution des lipides en détergent. La préparation est soniquée 1 min au bain à ultrasons puis mise à dialyser contre de l'eau distillée.
Les complexes polylysine-NSPE/phospholipides fluorescents ont une taille supérieure à celle des liposomes témoins et sont visibles sous forme de petites taches fluorescentes.
Interaction entre les complexes polylysineNSPE/phoWholipides et les particules poreuses de SEPHADEX SPC50.
Les particules de SEPHADEX sont d'abord visualisées en microscopie à contraste de phase. Elles se présentent sous forme de sphères régulières d'un diamètre compris entre 100 et 150 um. Ces particules (0,1 mg dans 0,5 ml sont ensuite mises à incuber avec 20 u1 de la préparation des complexes polylysine-NSPE/phospholipides fluorescents.
A l'observation, on perçoit nettement l'adhésion des premières entités fluorescentes à la surface de la particule. A un stade d'association plus avancé, on distingue une couronne fluorescente dense mais discontinue avec une juxtaposition de petits points fluorescents. Ces résultats indiquent que, grâce à leur charge positive, les complexes polylysine-NSPE/phospholipides sont attirées par la surface des particules qui est chargée négativement. Le fait d'avoir une couronne avec une structure discontinue indique, par ailleurs, que les entités ne fusionnent pas entre elles.
Les particules obtenues sont ensuite incubées avec 2 ml d'un tampon PBS 150 mM NaCl pendant 10 min. On constate à l'observation que l'aspect des particules reste inchangé.
L'énergie impliquée dans la formation de la complexation polyélectrolytique est, en effet, considérable et cette complexation reste stable dans un grand intervalle de pH et de force ionique.
La préparation est alors décantée et incubée avec 2 ml d'une solution d'HECAMEG 5 mM pendant 10 min. On constate que l'aspect de la couronne a été modifié et devient complètement régulier. Ce résultat indique que les entités qui s'étaient accrochées individuellement à la surface des particules ont maintenant fusionnées entre elles pour former une bicouche continue phospholipidique fixée au substrat particulaire.
. La préparation est alors décantée à nouveau et incubée avec 2 ml d'une solution d'HECAMEG 40 mM pendant 10 min.
On constate que l'aspect des particules a, à nouveau, complètement changé. Il n'est plus possible de visualiser les particules grâce à la fluorescence. Au contraire, les particules semblent plutôt apparaître en noir sur un fond de fluorescence diffuse provenant de la solubilisation des phospholipides par la solution d'HECAMEG 40 mM. Cette expérience indique que les phospholipides étaient bien attachés aux particules par des interactions hydrophobes.
Un témoin est, de plus, réalisé avec de liposomes fluorescents neutres incubés avec des particules de SEPHADEX SPC50. On ne constate aucune interaction entre les particules qui apparaissent en noir et les liposomes qui apparaissent en fond uniforme fluorescent. Ce résultat indique que les propriétés d'adhésion des complexes polylysine-NSPE/phospholipides sont bien dues à la présence de la polylysine-NSPE/phospholipidée.
A partir de cette enveloppe E, des moyens 7 de génération de seuils produisent une première série Li de seuils de commutation, proportionnels à l'enveloppe E et définis par la formule (1): (1) Li = E * tg[ff/2n * 2a/2m] avec m: nombre entier positif choisi en fonction de la résolution finale désirée, et a: nombre entier positif prenant toutes les valeurs de 0 à (m-l).
Ils produisent également une seconde série -Li de seuils de commutation symétriques des seuils Li par rapport au zéro de référence, qui est la valeur de centrage des signaux sinusoïdaux d'origine. La figure 5 est une représentation graphique du signal S issu des moyens de multiplexage, selon l'exemple non limitatif de réalisation où n est égal à 2 et m est égal à 3, et des 2m-1=5 seuils Li et -Li qui sont égaux à: Lia=2 = E*tg#/6 Lia=l = E*tgw/12 = = O0 L.a=l = -E*tg7r/l2 -Lia=2 = -E*tg/6 Le signal S est compris entre une succession de domaines bornés par les seuils de commutation: [S < -Lia=m-l] ; [-Lia=m-l < S < -Li a=m-2] ;...; [Lia=m-2 < S < Lia=m-l] ; [Lia"m-l < S] et à chacun desquels on affecte définitivement une valeur binaire, différente de ses voisins immédiats, égale à 0 quand la valeur instantanée du signal S est inférieure à la valeur des seuils et égale à 1 quand cette valeur est supérieure à ces mêmes valeurs de seuils.
Pour cela, des moyens 8 de comparaison connectés en sortie des moyens 7 de génération de seuils, comparent la valeur instantanée du signal S, appartenant à la succession des 2n portions de signaux déphasés de /n, dans l'intervalle électrique (0,2#), à la valeur des seuils de commutation -Li et Li pris dans leur ordre croissant de valeurs et délivrent 2m-1 signaux carrés Ai, i étant un entier valant de 1 à 2m-1, soit de Al résultant de la comparaison du signal S avec le seuil -Li a=m-1, à à A2m-1 résultant de la comparaison du signal S avec le seuil Lia=m-l, qui prennent respectivement la valeur 0 quand la valeur du signal S est inférieure à la valeur du seuil considéré et la valeur 1 quand la valeur instantanée du signal S est supérieure à cette même valeur de seuil. Puis les 2m-1 signaux délivrés par les moyens 8 de comparaison sont combinés par un opérateur logique 9 effectuant l'opération Booléenne suivante: (A1 ET NON A2) OU (A3 ET NON A4)...
... OU (A2m-3 ET NON A2m~2) OU Au,~1 qui produit, sur une première voie de sortie du dispositif de multiplication de résolution, un signal de sortie V1 haute résolution composé d'un nombre 2m*n périodes d'un signal carré, dans l'intervalle d'une période P égale à (0,2fi) du signal envoyé par un des capteurs analogiques 1 ou 2 et comprend alternativement des états hauts et des états bas, chacun de valeur angulaire égale à r/2m*n.
Dans l'exemple particulier où n est égal à 2 et m est égal à 3, les moyens 8 de comparaison délivrent 2m-1 signaux carrés Ai, avec i entier allant de 1 et 5, représentés graphiquement par la figure 6, qui prennent la valeur 0 quand la valeur instantanée du signal S est inférieure respectivement à la valeur des seuils -Lia=2, -Lia=1, 0, Lia=lt Lia=2, et la valeur 1 quand cette valeur instantanée est supérieure respectivement à ces mêmes valeurs de seuils. Ces moyens de génération de seuils peuvent être réalisées par des diviseurs de tension. Et l'opération Booléenne (A1 ET NON A2) OU (A3 ET NON A4) OU A5 produit le signal de sortie V1 haute résolution représenté sur la figure 7.
En même temps que la génération des premiers seuils de commutation Li et Li par les moyens 7, des moyens 10 de génération délivrent à partir de l'enveloppe maximale E des signaux Si, deux autres séries de seuils Lj et -Lj, situés angulairement chacun au milieu de deux seuils consécutifs Li, afin d'obtenir, sur une seconde voie de sortie, un signal haute résolution en quadrature avec celui V1 de la première voie. La valeur de ces seuils est exprimée par la formule suivante (2): (2) Lj = E * tg[vl2n * (2a+1)/2m] a et m ayant la même définition que pour les seuils Li.
Le paramètre a prenant toutes les valeurs de 0 à (m-1), il y a un nombre égal à 2m seuils qui sont, dans le cas où n=2 et m=3 Lja=2 = E*tg5rt24 Lja=l = E*tgr/8 Lja=O = E*tg7r/24 L.a=l = -E*tg/24 -Lja=2 = -E*tg/8 -Lja=2 = -E*tg5#/24 Le signal S, ainsi que l'enveloppe maximale E des signaux Si avec les différents seuils Lj, sont représentés sur la figure 8. Les seuils -Lj sont symétriques des seuils Lj par rapport au zéro de référence des signaux sinusoïdaux S1 et S2 d'origine.
Comme précédemment, les seuils de commutation Lj encadrent des domaines successifs du signal S: [S 3 3 [Lja=m-2 3 3 à chacun desquels est affecté définitivement une valeur binaire, 0 ou 1, différente de celle des deux domaines situés de part et d'autre.
Le signal S issu des moyens 5 de multiplexage est comparé, dans des moyens 11 de comparaison, à la valeur de chacun des 2m seuils de commutation Lj et Lj , pris dans leur ordre croissant de valeurs, qui délivrent un nombre de signaux Bj égal à 2m, soit les signaux allant de B1 résultant de la comparaison du signal S avec le seuil -L.a=m-1 à B2m résultant de la comparaison du signal S avec le seuil L.a=m-l, qui prennent respectivement la valeur 0 quand la valeur instantanée du signal S est inférieure respectivement à la valeur du seuil considéré et une valeur égale à 1 quand cette valeur instantanée est supérieure à cette même valeur seuil.
Les 2m signaux Bj délivrés par les moyens 11 de comparaison sont envoyés sur un opérateur logique 12 effectuant l'opération Booléenne suivante: (NON B1) OU (B2 ET NON B3)...
OU (B2m-2 ET NON B2m-l) OU B2m qui produit un signal haute résolution V2, de période identique au signal V1, déphasé de celui-ci d'une valeur angulaire de 7r/2m*2n.
Dans le cas particulier où n est égal à 2 et m est égal à 3, les moyens de comparaison délivrent 6 signaux B1, B2, B3, B4, B5 et B6, représentés sur la figure 9 qui prennent la valeur 0 quand la valeur instantanée du signal S est inférieure respectivement à la valeur des seuils La=2, -Lja=l, -Lja=O Lia=0, Lia=1 Lia=2 et une valeur égale à 1 quand cette valeur instantanée est supérieure respectivement à ces mêmes valeurs de seuils. Puis les 2m signaux Bj, délivrés par les moyens 11 de comparaison, sont combinés dans l'opérateur logique 12 effectuant l'opération Booléenne suivante (NON B1) OU (B2 ET NON B3) OU (B4 ET NON B5) OU B6 pour donner le signal V2 représenté sur la figure 10, déphasé du signal Vi d'une valeur angulaire de o/2m*2n, soit n/24.
I1 est possible de constater, dans certains cas en raison de la vitesse des bascules des moyens de multiplexage, que les parties du signal S correspondant aux transitoires de commutation qui relient entre eux les 2n segments du signal S issus des 2n signaux sinusoïdaux Si, produisent, par l'intermédiaire des moyens des comparaison 11 et l'opérateur logique 12, des changements d'états transitoires aux angles correspondants, créant des artefacts en milieu de créneau du signal V2. Dans l'exemple particulier où n=2, les artefacts apparaissent, comme le montre la figure 10, aux angles eî = /4, 03 = 3fi/4, 85 = 5fi/4 et 67 = 7fa/4.
Afin de supprimer les artefacts du signal V2, les 2n signaux Si sinusoïdaux, issus des moyens de génération 3 et déphasés de v/n, sont comparés chacun, dans des moyens 13, au seuil Lj a=m-l pour délivrer 2n signaux rectangulaires Ci, avec i entier compris entre 1 et 2n, correspondant respectivement aux comparaisons des 2n signaux S1, S2, ... S2n avec le seuil Lja=m-1, qui prennent une valeur 1 quand la valeur du signal Si correspondante est supérieure à la valeur de seuil Lja=m-l et la valeur 0 quand la valeur du signal Si correspondante est inférieure à ce même seuil.
La figure 11 est la représentation graphique de ces 2n signaux dans le cas où n=2, constituée par quatre signaux C1 à C4.
Un opérateur logique 14 opère ensuite sur ces signaux issus des moyens 13 de comparaison, une opération booléenne selon la formule suivante: (C1 ET C2) OU... (Ci ET Ci+l) OU (Ci+l ET Ci+2) ... OU (C2n-l ET C2n) OU (C2n ET C1) afin de délivrer un signal V3 constitué par une série de 2n créneaux, de même état binaire et de même valeur angulaire que les créneaux du signal V2 et centrés précisément sur les créneaux du signal V2 perturbés par les artefacts, aux angles e 3, 85 et 07. La figure 12 montre le signal V3 obtenu en sortie de l'opérateur Booléen 14, dans le cas particulier où n est égal à 2 avec l'opération logique (C1 ET C2) OU (C2 ET C3) OU (C3 ETC4) OU (C4 ET C1) Ces deux signaux logiques V2 et V3 sont combinés dans un troisième opérateur logique (OU) 15 pour donner le signal de sortie V4 sur une seconde voie du dispositif de multiplication de résolution. Ce signal de sortie V4 haute résolution est comme le signal V1, composé de 2m*n périodes d'un signal carré, dans l'intervalle d'une période (0,2fi) du signal issus d'un des capteurs analogiques 1 ou 2 et est déphasé de o/(2m*2n) par rapport au signal V1.
Cette source d'éclairage 2 est disposée à l'intérieur d'un boîtier 4 posé par exemple au sol et alimenté en énergie électrique. Des moyens optiques et par exemple un réflecteur parabolique 5 sont prévus dans ce boîtier pour faire converger le faisceau lumineux à l'extrémité inférieure 31 de la fibre optique 3 fixée à la paroi du boîtier 4 par un raccord amovible 6.
L'extrémité supérieure de la fibre 3 est reliée par un raccord amovible 7 à une embase 8 sur laquelle est fixé de manière étanche le ballon souple gonflable 1 ainsi que l'extrémité de fibres optiques élémentaires 32 disposées en regard de la fibre optique 3.
Cette embase 8 comporte, à l'intérieur du ballon, des bras 9 recevant un support 10 sur lequel sont fixées les extrémités libres des fibres optiques 32 reliées optiquement à la fibre 3 par l'intermédiaire du raccord 7 et de l'embase 8.
Les extrémités libres des fibres optiques 32 sont fixées de manière orientable sur le support 10 afin de pouvoir, chacune, être dirigée vers une zone de la paroi interne du ballon 1.
La fixation orientable des extrémités libres des fibres optiques 32 au support 10 sera de préférence obtenue par l'intermédiaire de rotules 12 se composant d'une partie sphérique 121 traversée par la fibre optique 31 et montée à rotation dans une portée sphérique correspondante 122 réalisée sur le support 10.
Des diffuseurs de lumière 11 sont de préférence prévus aux extrémités libres de ces fibres optiques 32.
Le dispositif d'éclairage de l'invention peut ainsi mettre en oeuvre une enceinte 1 de faible poids, même en matière souple combustible ou fusible, sans risque d'être détérioré notamment par l'augmentation de la pression interne consécutive à l'élévation de température produite par la source d'éclairage ou par contact de cette enceinte avec la source d'éclairage 2. La mise en oeuvre d'une enceinte souple étanche de faible poids et éventuellement élastique rend, dans ce cas, possible le gonflement de l'enceinte par un gaz plus léger que l'air, par exemple de l'hélium, de façon que, compte tenu de son volume, elle soit susceptible de se maintenir en l'air en soulevant la fibre 3 et en étant retenue au sol par le boîtier 4.
Suivant un autre mode de réalisation, le boîtier 4 contenant la source d'éclairage pourra être fixé directement à l'embase 8 par le raccord 7 afin de réduire la longueur de la fibre optique 3. Dans ce cas, la retenue du ballon, gonflé par un gaz plus léger que l'air, sera assurée par le câble électrique d'alimentation de la source d'éclairage. Dans le cas où le boîtier 4 est suspendu à l'enceinte, un contacteur pourra être prévu sur la longueur de ce fil d'alimentation pour être actionné lors de son contact avec le sol, par exemple lors du dégonflement accidentel du ballon.
Les dispositifs optiques associés à la source d'éclairage 2 disposée dans le boîtier 4 comprendront de préférence tout d'abord un réflecteur parabolique 13 et une lentille biconcave 14, la source d'éclairage 2 étant disposée de part et d'autre et au foyer du réflecteur 13 et de la lentille 14 afin que la lentille puisse faire converger vers l'extrémité 31 de la fibre optique 3 les faisceaux lumineux issus de la source 2 et réfléchis par le réflecteur 13.
Par ailleurs, ce boîtier contient un second réflecteur parabolique 15 tandis qu'un réflecteur plan 16 est disposé autour de l'extrémité 31 de la fibre optique. Cette disposition permet de réfléchir vers l'extrémité 31 de la fibre optique 3 le faisceau lumineux issu de la source 2 et traversant directement la lentille 14 pour former un faisceau parallèle réfléchi par la surface réfléchissante 16 vers le réflecteur parabolique 15 qui les concentre alors sur l'extrémité de la fibre optique 31.
Suivant la figure 2, on a représenté un mode de réalisation du dispositif d'éclairage comportant une enceinte 17 translucide ou transparente, d'un poids plus im portant, et réalisée par exemple sous la forme d'un globe rigide en matière plastique ou en verre.
Dans ce cas, le maintien en l'air du globe 17 est assuré par un tube rigide 18 traversé par la fibre optique 3 et établissant la liaison mécanique entre le boîtier 4 et l'embase 8 par l'intermédiaire des raccords 6 et 7.
Dans cet exemple, le globe comporte une coupelle réfléchissante 18 disposée au-dessus et dans l'axe du support 10 de manière à réfléchir vers la paroi du globe les faisceaux lumineux provenant des fibres 32.
La présente invention concerne l'architecture et le fonctlonnement d'une unité centrale dont les variables d'entrées et de sorties sont dispersées sur le terrain. Le contrôle commande en est une application particulière Ses domaines d'applications concernent tous tes secteurs notamment le militaire, I'industrie, I'agriculture et le bâtiment.
Elle constitue la suite de l'étude ayant fait l'objet des demandes de brevet déposées à L'INTI de Marseille sous les numéros 9501338 et 95 10571.
Tous les schémas de cet exposé descriptif ne représentent pas les circuits d'alimentations .De même les chronogrammes de cet exposé ne représentent que des séquencements ne donnant aucune information précise quant aux différentes proportions entre les durées des différents états transitoires ou stabilisés. Ils permettent de considérer un ordre autorisant un fonctionnement sûr du principe de l'unité centrale éclatée.
4ème étape N-cvclohexvl-5- r(2-8ouinolvloxv éthvl)aminolDentanamide On ajoute, goutte à goutte, une solution d'cr-chloroéthylchloroformate (0,67 g, 0,51 ml, 4,7 mmol) dans du 1,2-dichloroéthane sec (3 ml) à une solution de N-cyclohexyl5 -(benzyl [2-(8-quinoléinoxy)éthyl] amino)pentanamide(l ,08 g, 2,35 mmol) dans du 1,2-dichloroéthane sec (10 ml) sous atmostphère d'azote et à 50C. Après deux heures de chauffage à 40"C, le solvant est évaporé sous pression réduite; le résidu est repris par du méthanol (30 ml) et chauffé pendant 30 minutes à reflux. Le solvant est concentré sous pression réduite puis le résidu est repris par du dichlorométhane (30 ml) et lavé par une solution de soude 2N. La phase organique est collectée puis séchée sur sulfate de sodium. Après filtration et évaporation du solvant, le produit est purifié par flashchromatographie sur gel de silice dans un mélange dichlorométhane/méthanol/ ammoniaque (80/20/2). Le produit est obtenu sous forme d'huile incolore (0,24 g, 28%).
Le traitement d'une solution de cette base libre (0,2 g) dans l'acétone par une solution acétonique d'acide fumarique permet d'obtenir du fumarate du composé n" 11 (0,12 g) sous forme de cristaux beiges, pf = 113-119"C.
RMN-1H (DMSO), : 1,00-1,30 (m, 5H), 1,50-1,75 (m, 10H), 2,10 (t, 2H, J = 6,4Hz), 3,00 (t, 2H, J = 7,2Hz), 3,30 (t, 2H, J = 5,2 Hz), 3,50 (m, 1H), 4,40 (t, 2H, J = 5,2Hz), 6,50 (s, 2H), 7,30 (d, 1H, J = 7,2Hz), 7,55 (m, 3H), 7,70 (d, 1H, J = 7,8Hz), 8,35 (dd, 1H, J1 = 1,3Hz, J2 = 8,2Hz), 8,85 (dd, 1H, J1 = 1,4Hz, J2 = 4Hz).
RMN-13C (DMSO), : 22,89; 24,79 ; 25,42 ; 26,32 ; 32,71; 35,12; 46,37 ; 47,47 47,64 ; 66,44; 111,36 ; 120,87; 122,16; 127,05 ; 129,32; 135,11; 136,28; 140,00; 149,36 ; 153,99; 167,76; 170,90.
IR (Nujol), cm-l: 3308 (N-H), 1704 (C = O), 1641 (C = O), 1540 (C-N).
Le Tableau 1 ci-dessous montre les principaux composés préparés selon les procédures ci-dessus et qui illustrent l'invention sans en limiter la portée. Les composés Nos. 5 et 1 1 correspondent respectivement aux produits des exemples 1 et 2 décrits ci-dessus. Les autres produits ont été préparés en utilisant le même procédé.
Composé Ar Y R Sel pf ( C) No.
1 8-quinolyle -NHC(O)- tertbutyle fumarate 141-143,5 2 8-uuinolvle -NHC(O)- néonentvle fumarate 110,5-111 3 8-quinolvle -NHC(O)- cyclohexyle fumarate 125-127,5 4 8-quinolyle -NHC(O)- 1-méthyl fumarate 113,5-114,5 cyclohexyle Tableau 1 (suite)
5 8-quinolyle -NHC(O)- phényle fumarate 146-149 6 5-Cl-8- uinol le -NHC(O)- néopentyle 1,5-fumarate 122,5-125 7 2-Me-8-quinolyle -NHC(O) - néopentyle fumarate 95-97 8 5-quinolyle -NHC(O)- phényle hémifumarate 168-170 9 5-quinoxalyle -NHC(O)- phényle dichlorh drate 178-180 10 2-OH-8-quinolyle</R remises en suspension dans le même tampon et incubées pendant 10 min à 37 C, et les homogénats sont de nouveau centrifugés à 40 000 g pendant 10 min à 4" C.
Des essais d'inhibition compétitive de liaison de [3H]8-OH-DPAT sont réalisés trois fois avec des compétiteurs non marqués, avec des concentrations comprises entre 100 pM et 100 FM. Des membranes de cortex cérébraux de rats (10 mg en poids humide/ ml) sont incubées avec du [3H]8-OH-DPAT (1 nM) pendant 30 min à 25 C dans du Tris-HCl 50 mM, pH = 7,4 contenant 4 mM de Cal2, 10 mM de pargyline et 0,1 % d'acide ascorbique.
Le [3H]8-OH-DPAT lié est séparé du [3H]8-OH-DPAT libre par filtration immédiate au moyen de filtres en fibre de verre Whatman GF/B, en utilisant un récupérateur de cellules Brandel. Les filtres sont lavés trois fois avec le même tampon à 0-4" C et leur radioactivité est mesurée au moyen d'un spectromètre à scintillation liquide.
La liaison spécifique est obtenue en soustrayant la liaison déterminée en présence de 1 M de 8-OH-DPAT de la liaison totale. Les caractéristiques de la liaison sont analysées par analyse itérative de la régression non linéaire par ordinateur, en utilisant le programme Ligand [Munson and Rodbard, Anal. Biochem., 107, 220 (1980)].
Enfin, une consultation finale (C3) a lieu lors de la 24ème semaine du traitement.
Les patientes désirant poursuivre l'essai peuvent recevoir durant 24 semaines supplémentaires le traitement estroprogestatif reçu durant l'essai, selon le même schéma thérapeutique. L'extension d'essai permet ainsi un suivi total de l'essai de 48 semaines.
ANALYSE DE L'ETUDE RESULTATS I Les tableaux I et Il ci-joints, mettent en évidence une différence en terme de résultats d'aménorrhée (c'est-à-dire, aucun saignement de O à 24 semaines) et de tolérance mammaire eVou endométriale en fonction de l'estrogène.
TABLEAU I : Traitement A Acétate de nomégestrol + 17,B-estradiol percutané