INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Sur les dessins - la figure 1 est une vue d'ensemble en perspective partiellement écorchée d'un mécanisme d'articulation selon une forme de réalisation de l'invention, l'arbre de comnande et le couvercle de ce mécanisme n'étant pas représentés pour plus de clarté, - la figure 2 est une vue partielle en coupe axiale du mécanisme de la figure 1, seuls les deux flasques et la came étant représentés, pour plus de clarté, - la figure 3 est une vue éclatée en perspective du mécanisme de la figure 1, - la figure 4 est une vue éclatée en perspective dune partie du mécanisme de la figure 1, montrant les faces de la came et de la coulisse qui ne sont pas visibles sur la figure 3, - la figure 5 est une vue de détail en coupe transversale montrant le fonctionnement des organes de blocage, - les figures 6 et 7 sont des vues de détail du mécanisme de la figure 1 montrant la coulisse respectivement en position de repos et en positionnement d'actionnement, - la figure 8 est une vue similaire à la figure 2 pour une variante du mécanisme d'articulation de la figure 1, cette variante comportant un satellite interposé entre les deux flasques, - la figure 9 est une vue en perspective partiellement éclatée montrant la came, la coulisse, les organes de blocage et les moyens élastiques dans une variante du mécanisme de la figure 1, - et la figure 10 est une vue éclatée en perspective montrant la came, la coulisse, les organes de blocage et les moyens élastiques pour une autre variante du mécanisme de la figure 1.
Sur les figures, les mêmes références désignent des éléments identiques ou similaires.
Le mécanisme d'articulation représenté sur les figures 1 à 4 comporte deux flasques rigides 10 et 20, généralement métalliques, qui sont rotatifs l'un par rapport à l'autre. Dans l'exemple considéré, le flasque 10 est fixe et le flasque 20 est mobile, mais le flasque 10 pourrait aussi bien être mobile et le flasque 20 fixe.
Comme représenté sur la figure 2, le flasque mobile 20 est relié au flasque fixe 10 par l'intermédiaire d'un engrenage hypocycloïdal qui comporte d'une part une denture circulaire 11 dirigée vers l'extérieur et solidaire du flasque fixe 10, et d'autre part une denture circulaire intérieure 21 solidaire du flasque mobile 20 et entourant la denture 11 dirigée vers l'extérieur. Les axes centraux 1 et 2 respectifs des dentures 11 et 21 sont décalés l'un par rapport à l'autre.
Conformément au principe classique de l'engrenage hypocycloïdal, la denture intérieure 21 est en prise avec la denture il dirigée vers l'extérieur et elle roule autour de celle-ci, le cercle de tête de la denture 11 ayant un diamètre inférieur au cercle de tête de la denture intérieure 21, de façon à permettre ce mouvement.
Quand on s'intéresse à la polarisation, il convient de traiter la différence de potentiel entre deux secteurs ou dipôles opposés. Avec les modes de réalisation à plus de deux dipôles, on peut s'intéresser à des sommes ou des différences, et plus généralement à toute combinaison linéaire des potentiels des secteurs conducteurs.
Les figures 9A et 9B illustrent respectivement une antenne à 3 dipôles et un couplage combinatoire de leurs signaux de sorties, couplage combinatoire qui est réalisé sur circuit à plusieurs couches et interconnexions par fentes et/ou trous métallisés. Les lignes de transmission à gauche peuvent être de type coaxial ou bifilaire. On peut obtenir ainsi tout mode de polarisation voulu.
Le traitement des signaux recueillis peut être effectué en parallèle sur différentes voies, ou par multiplexage d'une même voie de traitement.
Enfin, les éléments rayonnants selon l'invention, avec leur coupleur, convenablement blindé, ont non seulement un faible encombrement latéral, mais aussi un faible rayonnement latéral, compte tenu de leur taille et des fréquences traitées.
Ils se prêtent donc particulièrement bien à la construction d'antennes en réseau.
L'invention peut s'appliquer à de nombreux domaines: télécommunications, notamment en hyperfréquences, et autres applications hyperfréquences, y compris des mesures en large bande, par exemple sur le rayonnement d'autres aériens.
La présente invention se rapporte à des compositions présentant une activité dépigmentante et à leurs applications.
Les taches brunes sont des hyperpigmentations localisées provoquées par un excès de mélanine.
Les taches mélaniques cutanées qui s'accentuent ou apparaissent avec l'âge sont-ressenties comme un désagrément esthétique, toujours mal supporté sur le plan psychologique.
Selon leur origine, les hyperpigmentations sont classées en deux grands groupes - Hyperpigmentation liée à une hyperactivité ou à une prolifération mélanocytaire a) Les Ephélides Communément appelées taches de rousseurs, elles apparaissent durant l'enfance, particulièrement sur les peaux claires et se trouvent préférentiellement sur les parties découvertes de l'épiderme. Elles s'intensifient après les expositions solaires.
Histologiquement, le nombre de mélanocytes est normal mais la quantité de mélanine est augmentée.
b) Lentigine ou lentigo solaire Ce sont des taches arrondies et planes de très petite taille de teinte allant du jaune brun au noir apparaissant durant l'enfance. Il est pratiquement impossible de les différencier des éphélides lorsqu'elles ne sont pas de couleur très foncée.
c) Lentigo sénile Ce sont des taches brunes apparaissant sur le dos des mains, les avant-bras et sur le visage après la cinquantaine. Histologiquement, on note une hyperpigmentation mélanique de la couche basale de l'épiderme avec accroissement du nombre des mélanocytes.
d) Mélasma C'est une nappe pigmentée s'étendant de fanon presque toujours symétrique sur le front et les joues apparaissant plus volontiers chez les femmes brunes. Il peut apparaître dans trois cas - durant la grossesse, c'est le chloasma, - aurant la prise d'oestroprogestatifs, - de manière idiopathique.
- Hyperpigmentation par incontinence pigmentaire Hyperpigmentation consécutive à une photo sensibilisation C'est la classique dermatose en "breloque" ou dermite des parfums.
Ce sont des taches brunes plus ou moins foncées disposées en traînées ou en coulées aux endroits où sont appliqués les parfums et les cosmétiques avant une exposition solaire. Elles disparaissent progressivement et spontanément en plusieurs mois.
Dans ce but, les Inventeurs sont parvenus à obtenir de nouvelles souches (dénommées ci-après MIC 390, MIC 249, et MIC 396) hypersécrétrices des peroxydases exocellulaires lignine-peroxydase et manganèseperoxydase. Ils ont en outre mis au point des conditions de culture spécifiques, pouvant être mises en oeuvre soit avec des cellules libres, soit avec des cellules immobilisées sur support. Ceci permet d'augmenter, de manière très significative le rendement en lignineperoxydase et manganèse-peroxydase, par rapport à celui obtenu avec les cultures de l'art antérieur . par exemple, les cultures obtenues conformément à l'Invention peuvent produire environ 2 fois plus de lignine peroxydase que celles du Brevet EP 0 437 500 et 10 fois plus de manganèse-peroxydase que celles obtenues précédemment par BONNARME et JEFFRIES.
La mise en oeuvre de la présente Invention permet en outre de contrôler et de modifier, selon les besoins, le rapport manganèse-peroxydase/lignineperoxydase.
La présente Invention a pour objet les souches de Phanerochaete chrysosporium MIC 249, MIC 390, et MIC 396, qui ont été déposées le 20 décembre 1994, auprès de la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes) tenue par l'Institut Pasteur, 26 rue du Docteur Roux à Paris, sous les numéros respectifs I-1511, I-1512, et I-1513.
La présente invention a également pour objet un procédé de production de lignine-peroxydase et/ou de manganèse-peroxydase à partir d'une culture de Phanerochaete chrysosporium, lequel procédé est caractérisé en ce qu'il comprend la mise en culture d'au moins une souche de Phanerochaete chrysosporium choisie dans le groupe constitué par les souches MIC 249, MIC 390, et MIC 396 mentionnées ci-dessus.
Ces cultures sont réalisées, selon les techniques usuelles de culture de Phanerochaete chrysosporium, connues en elles-mêmes, à partir d'un inoculum constitué par des fragments mycéliens obtenus à partir d'une préculture, ou de spores (2.105 spores par ml environ).
Le milieu de culture comprend au moins une source de carbone, au moins une source d'azote, des sels minéraux, des oligo-éléments, des vitamines et il est additionné d'extrait de levure.
La concentration en source de carbone est de préférence comprise entre 5 et 20 g/l.
Une source de carbone préférentiellement utilisée comprend du glycérol, mais d'autres sources de carbone assimilables plus lentement ou plus rapidement, sont utilisables, seules ou en mélange ; il s'agit par exemple de sources de carbone telles que le maltose, le raffinose, l'amidon, le xylose, le rhamnose, l'arabinose, le fructose, le sorbitol, le mannose, le cellobiose, la cellulose.
Selon un mode de mise en oeuvre préféré du procédé conforme à l'Invention, la source de carbone comprend au moins un phospholipide choisi dans le groupe constitué par la phosphatidylcholine (PC), la lysophosphatidylcholine (LPC), la phosphatidyléthanolamine (PE), lacylphosphatidyléthanolamine (APE), le phosphatidylinositol (PI), l'acide phosphatidique (AP), ou un mélange desdits phospholipides ; il peut s'agir dans ce cas d'un mélange de phospholipides reconstitué, ou bien d'un mélange de phospholipides provenant d'une source naturelle, par exemple des phospholipides de soja. Avantageusement, si l'on utilise un mélange de phospholipides, celui-ci comprend plus de 25% de phosphatidyl-inositol et moins de 15% de PC.
De préférence, la concentration du phospholipide ou du mélange de phospholipides (reconstitués, ou issus du soja) est comprise entre 0,1 et 10 g/litre.
La source d'azote peut être par exemple constituée d'acides aminés, de nitrate de sodium ou d'un mélange de ces différentes sources d'azote, en combinaison avec l'extrait de levure. La concentration en source d'azote est de préférence comprise entre 0,5 et 20 g/l.
Les sels minéraux assimilables comprennent les sels de potassium, de calcium et de magnésium, et sont utilisés à une concentration comprise entre 0,5 et 100 mM.
Les oligo-éléments sont principalement composés de sulfate de fer, de sulfate de zinc, de sulfate de manganèse, et de sulfate de cuivre. Les concentrations en sulfates de fer, de zinc, et de cuivre, sont les concentrations habituellement utilisées pour la culture de Phanerochaete chrysosporium, (cf. par exemple le Brevet Européen 0 437 500). La concentration en Mn2+ n' a pas d'influence sur la production de manganèse-peroxydase dans les conditions de culture conformes à l'Invention, et peut varier dans une gamme relativement large ; elle est de préférence comprise entre 1 et 600 mM.
Le milieu est aussi additionné d'une source de vitamines ; on peut par exemple utiliser un mélange de vitamines dont la composition respecte celle donnée par [TATUM et al. Am. J. Bot., 37:38-46 (1950)]. Le mélange de vitamines est utilisé à une concentration comprise entre 0,001 g et 1 g par litre.
Par ailleurs, l'addition d'alcool vératrylique (0,4 mM environ) permet de maintenir la stabilité des enzymes produites.
Selon un mode de mise en oeuvre préféré de la présente Invention, le milieu de culture est en outre supplémenté, en cours de culture, par ajout, à raison de 0,001 à 10 grammes par litre, d'au moins un élément activateur de la production d'enzymes et/ou protecteur de celles-ci ; cet élément activateur et/ou protecteur peut être constitué par l'un des constituants du milieu initial, ou par un mélange de plusieurs d'entre eux.
On recristallise dans 6 ml d'acétate d'éthyle et 2 ml de cyclohexane et obtient 0,31 g de produit attendu (cristaux jaunes).
ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) OH - 3598 -O 1729 Aromatique + NO2 1629-1599-1551 EXEMPLE 106 : acide 4-(((2,3-dibydroxy-5-(metho-yvawbonyl) phenyl)oxy)sulfonyl)-benzoique On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,2 g de produit de l'exemple 37 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20 et chauffe au reflux pendant 48 heures.
La solution est versée dans 300 ml d'eau. Les cristaux sont essorés et lavés avec 30 ml d'éther isopropylique.
Après purification par recristallisation dans 15 ml de méthanol, on obtient 0,33 g de produit attendu (cristaux blancs) F > 2600C.
ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Absorption région OH/NH max - 3455-3308 -O 1695 Aromatique 1615-1580-1534 EXEMPLE 107 : 2,2-diphényl-7-(((2,4,6-trimethylphenyl) sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2,1 g de produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 20 ml de chlorure de méthylène, 1 ml de triéthylamine et 1,44 g de 2 mésitylène sulfonyl chloride.
On obtient ainsi 2,4 g de produit attendu (cristaux).
ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) Absence d'OH -O 1720 Aromatique 1628-1618-1605-1570-1502 S02 1305-1180 EXEMPLE 108 : 3,4-dihydroxy-5-(((2,4,6-triméthylphényl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,6 g du produit de l'exemple 107, 50 ml d'acide acétique et 5 ml d'eau.
On chauffe à 1200C pendant 15 heures et verse sur un mélange eau + glace. Les cristaux sont essorés et lavés à l'éther isopropylique.
Après purification par chromatographie sur silice dans le mélange acétate d'éthyle 5/cyclohexane 5, on obtient 0,52 g de produit attendu (cristaux).
ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorption complexe région OH/NH -O 1576 Aromatique 1612-1604-1565-1536 EXEMPLE 109 : 2,2-diphényl-7-(((5-(2-pyridinyl)-2-thienyl) sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2,1 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 20 ml de chlorure de méthylène, 1 ml de triéthylamine et 1,9 g de chlorure de 2-(pyrid 2-yl)thiophène 5 sulfonyle.
On obtient ainsi 3 g de produit attendu (cristaux).
ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) Absence d'OH -O 1720 Aromatique Hétéroatome 1628-1620-1588-1570-1502 -OS02- 1304-1186 EXEMPLE 110 : 3, 4-dihydroxy-5- (((5- (2-pyridinyl) -2-thiényl- sulfonyl)olry)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,5 g de produit de l'exemple 109, 50 ml d'acide acétique et 10 ml d'eau.
On chauffe à 1200C pendant 15 heures et verse sur un mélange eau + glace. On extrait par trois fois 100 ml d'acétate d'éthyle et sèche. Les cristaux sont essorés et lavés à l'éther éthylique.
Après purification par recristallisation dans l'acétate d'éthyle + hexane, on obtient 0,53 g de produit attendu (cristaux).
ANALYSES IR NUJOL (cl 1) Absorption complexe OH/NH -O 1703-1689 Aromatique Hétéroatome 1612-1588-1570-1535 EXEMPLE 111 : 7-(((4-(acetylamino)phényl)sulfonyl)oxy)-2,2- diphényl-i, 3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2,1 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 20 ml de chlorure de méthylène, 1 ml de triéthylamine et 1,7 g de chlorure de N-acétylsulfanilyle.
On obtient ainsi 2,9 g de produit attendu (cristaux).
On chromatographie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 et obtient 0,8 g de cristaux jaunes que l'on purifie par recristallisation dans 30 ml d'acétate d'éthyle et 5 ml de chlorure de méthylène.
On obtient ainsi 0,4 g de produit attendu (cristaux jaunes) F = 1480C.
ANALYSES IR CHCl3 (cm 1) -OH 3531 NH 3354 =0 1715 Aromatique 1619-1599-1514-1498 EXEMPLE 16 : 3-amino-5-methoxy-4-(((4-methylphényl) sulfonyl} oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 14 à partir de 0,5 g du produit obtenu au stade 2 de l'exemple 15 dans 20 ml de chlorure de méthylène anhydre, 0,31 ml de triéthylamine à o.c et 0,47 g de chlorure de tosyle.
Le milieu réactionnel est versé dans 100 ml d'eau. La phase aqueuse est neutralisée par une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis est extraite avec trois fois 50 ml de chlorure de méthylène. La phase organique est lavée avec 100 ml d'eau et évaporée à sec.
On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 puis par recristallisation dans 30 ml d'acétate d'éthyle et 5 ml de chlorure de méthylène. On obtient ainsi 0,45 g de produit attendu (cristaux jaunes) F = 1580C.
ANALYSES =C-NH2 3494-3406 =0 1719 NH2 def + Aromatique 1626-1599-1499 EXEMPLE 17 : 4-hydroxy-3-(((4-méthylphényl)sulfonyl) inoM- benzoate de méthyle On introduit 2 g de 3-amino-4-hydroxy benzoate de méthyle dans 20 ml de chlorure de méthylène anhydre.
A OOC, on ajoute lentement 1,4 ml de pyridine et agite 15 minutes.
On ajoute goutte à goutte 2,28 g de chlorure de tosyle en solution dans 15 ml de chlorure de méthylène et agite deux heures à température ambiante.
Le milieu réactionnel est versé dans 300 ml d'eau. La phase aqueuse est neutralisée par une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis extraite avec trois fois 75 ml de chlorure de méthylène. La phase organique est lavée avec 500 ml d'eau et évaporée à sec. On empâte dans 75 ml d'éther isopropylique et obtient 3,56 g de cristaux blancs dont 3 g sont purifiés par recristallisation dans 60 ml d'acétate d'éthyle et 1 ml de cyclohexane. On obtient 1,2 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 165"C.
ANALYSES IR NUJOL (cal) -Absorptions OH/NH + absorption générale =0 1680 Aromatique 1610-1520-1492 EXEMPLE 18 : 2-(((2,3-dihydroxy-5-(méthoxycarbonyl) phenyl)oxy)sulfonyl)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 3 à partir de 2 g de gallate de méthyle dans 90 ml de diméthylformamide anhydre, 0,96 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile, 1,75 ml de triéthylborate et une solution de 2,3 g de chlorure de 2 carbométhoxy benzene sulfonyle dans 15 ml de diméthylformamide anhydre.
Le milieu réactionnel est versé dans 500 ml d'eau + glace contenant 11 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2N.
La phase aqueuse est extraite avec trois fois 150 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau et évaporé à sec.
On purifie sur silice avec le mélange éluant chlorure de méthylène 8/acétate d'éthyle 2 puis par recristallisation dans 8 ml d'acétate d'éthyle et 2 ml de cyclohexane.
On obtient ainsi 0,26 g de produit attendu (cristaux) F = 1690C.
ANALYSES IR CHCl3 cm 1 -OH - 3543 -CO2Me 1714-1438 Aromatique 1622-1604-1590-1575-1515 502 - 1171 EXEMPLE 19 : 3-(((4-butyloxyphényl)sulfonyl)oxy)-4,5- dihydroxy-benzenecarboxylate de méthyle On procède comme à l'exemple 3 à partir de 3 g de gallate de méthyle dans 90 ml de diméthylformamide anhydre, 1,56 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile, 2,7 ml de triéthylborate et une solution de 3,98 g de chlorure de 4-(n butoxy) benzene sulfonyle dans 30 ml de dimethylformamide anhydre.
Le milieu réactionnel est versé dans 500 ml d'eau + glace contenant 16 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2N.
- Solution d'extrait inhibiteur: solution I solution B : 0,1 ml tampon pH 6,5 : 1 ml - Solution de substrat: solution S (L)Dopa (Sigma D.9628): 10 mg tampon pH 6,5: 10 ml * Essai : On réalise une solution servant de blanc pour la mesure du témoin: tampon pH 6,5 : 1,5 ml solutions E : 0 ml solution S: 1 ml Une solution témoin: tampon pH 6,5: 0,5 ml solution E: 1 ml solution S: 1 ml Une solution servant de blanc pour la mesure de l'essai: tamponpH6,5: 1,4 mol solutions E : 0ml solutionS: 1 mol solution I: 0,1 ml Et une solution essai proprement dite: tamponpH6,5: 0,4 ml solutions: 1 ml solution: 1 ml solution I: 0,1 ml.
On mesure ainsi en lecture double faisceau l'évolution dans le temps de la densité optique d'abord du témoin à 450 nm, contre son blanc, puis on mesure l'évolution dans le temps de la densité optique de l'essai proprement dit contre son propre blanc à la même longueur d'onde.
* Résultats : On calcule l'inhibition en déterminant l'écart entre la vitesse V1 d'augmentation de la D.O. du témoin et la vitesse V2 d'augmentation de la D.O. de l'essai pendant les 100 premières secondes où la courbe d'évolution est assimilable à une droite. L'inhibition exprimée en pourcentage est définie par : I = 100 (V1-V2)/V1.
Extraits testés Inhibition mesurée Jus lyophilisé de fruits frais de Phyllantus emblica 43 Extrait hrydroalcoolique de fruits secs de Phyllantus emblica 28 Extrait hydrométhanolique de fruits frais de Phyllantus 34 emblica Extrait aqueux de fruits secs de Phyllantus emblica 22 EXEMPLE 7: Evaluation in vivo du pouvoir inhibiteur d'une crème à base d'extraits divers de Terminalia chebula sur la polymérisation oxydative de la mélanine.
La mélanine est formée d'une façon très complexe à partir de la tyrosine jusqu'à la Dopa puis au dopachrome, exclusivement par voie enymatique.
Toutefois, les étapes ultérieures évoluent en partie sans intervention enzymatique.
Cette évolution est en partie induite par les rayons ultraviolets A qui provoquent une augmentation brutale de la pigmentation de la peau que l'on appene pigmentation instantanée. Cette pigmentation est en fait le résultat de la polymérisation oxydative de la mélanine dà présente dans les couches cornées de l'épiderme qui voit alors sa coloration intensifiée.
On peut donc réaliser un test sur une préparation contenant 5 % d'extrait de Tennînalia chebula appliquée sur la peau du dos de sujets volontaires quatre fois parjour pendant trois jours avant le test' une zone étant traitée par la crème contenant l'extrait et une zone du même sujet étant traitée par la même crème ne contenant pas d'extrait comme témoin.
Les sujets sont ensuite irradiés une fois par une dose d'UVA telle, que la pigmentation instantanée soit dans des limites facilement mesurables. Cette mesure est effectuée par un chromamètre Minolta selon l'unique paramètre L.
* Formule de crème: Stéarate de glycérol 16 Alcool cétylstéarylique polyoxyethyléné 8 Octyldodécanol 12 Huile d'amande douce 5 Glycérol 5 Extrait de Terminalia chebula 5 Mélange de nipaesters dans du phénoxyéthanol 0,5 Eau purifiée 48,5 Soit L1 la valeur trouvée pour la zone témoin et L2 la valeur de la zone essai. On définit l'inhibition exprimée en pourcentage par: I = 100 (L-L2)lLs.
* Résultats:
Extraits tests Inhibition mesurée Jus o bilisé de fruits frais de Termirdia chebula 22 Extrait hydroalcoolique de fruits secs de Tenninalia 24 chebula Extrait hydrométhanolique de fruits frais de Terminalia 21 chebula Extrait aqueux de fruits secs de Terminalia chebula 19 EXEMPLE 8 :: Etude in vivo d'une crème à base d'un mélange d'extrait de Phyllantus emblica et d'extrait de Cydonia oblonga sur la pigmenfttion de h peau de sujets noin.
On réalise un test sur une préparation contenant 15 % d'extrait de PAyllaSs emblica appliquée sur la peau de l'avant-bras de 15 sujets volontaires quatre fois par jour pendant 21 jours' une zone étant traitée par la crème contenant l'extrait et une zone du même sujet étant traitée par la même crème ne contenant pas d'extrait comme témoin On mesure chaque semaine l'intensité de la coloration de la peau par un chromamètre Minolta selon l'unique paramètre L.
* Fonalle de crème: Stéarate de glycérol 12 Alcool cétylstéarylique polyoxyéthyléné 10 Octyldodécanol 8 Huile d'amande douce 5 Glycérol 1 Lyophilisat de Phylkmius emblica 10 Extrait alcoolique de Cydonia oblonga 5 Mélange de nipaesters dans du phénoxyéthanol 0,5 Eau purifiée 48,5 * Résultats : En 21 jours, la diminution de la couleur de la zone de peau traitée avec la crème contenant l'extrait, comparativement à la zone traitée par de la crème sans extrait est en moyenne de 31 %.
EXEMPLE 9: : Etude clinique d'une crème à base d'extrait de Punica granatum sur le lentigo sénile.
On choisit 50 patients volontaires âgés de 46 à 78 ans parmi lesquels 34 femmes et tous présentant des lentigo séniles marqués. Les patients sont traités trois fois parjour pendant 12 semaines par application de la crème utilisée dans l'exemple 7.
ANALYSES IR NUJOL (cal) Max - 3492 OH/NH =0 1688 Aromatique 1612-1604-1532 EXEMPLE 29 : 4-méthylbenzenesulfonate de (2,2-diph-nyl-6- (méthoxyméthyl)-1,3-benzodioxole-4-ol) STADE 1 : 2,2-diphényl-7-(((4-méthylphényl)sulfonyl)oxy)-1,3- benzodioxole-5-hydroxyméthyle On introduit 2,8 g du produit de l'exemple 23 dans 280 ml de tétrahydrofuranne anhydre.