INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Pour cette première réalisation, un dispositif de balayage pour prendre des vues avec un grand champ comprend un dispositif de prise de vue ayant un champ inférieur audit grand champ, une plate-forme tournante supportant le dispositif de prise de vue, un premier moyen moteur pour entrainer en rotation de la plate-forme avec une vitesse angulaire constante pour que le dispositif de prise de vue balaye optiquement le grand champ, un miroir pour réfléchir une scène dans le grand champ vers le dispositif de prise de vue, et un second moyen moteur supporté par la plate-forme pour tourner le miroir cycliquement d'abord en sens contraire de la rotation de la plateforme avec la moitié de la vitesse angulaire de la plate-forme, puis suivant le sens de rotation de la plate-forme.
Selon une seconde réalisation de l'invention, un procédé de balayage pour prendre des vues avec un grand champ au moyen d'un dispositif de prise de vue ayant un champ inférieur audit grand champ et supporté par une plate-forme tournant avec une vitesse angulaire constante w0 pour balayer optiquement le grand champ, est caractérisé par deux étapes successives cycliques suivantes: - tourner depuis une position initiale un miroir et un système optique de grossissement supportés par la plate-forme en sens contraire de la rotation de la plate-forme avec une vitesse angulaire égale à G.X2/2 pendant un premier temps prédéterminé, G dénotant le grandissement du système optique de grossissement, et - tourner le miroir suivant le sens de rotation de la plate-forme jusqu'à la position initiale, pendant un second temps prédéterminé.
Dans cette seconde réalisation, un dispositif de balayage pour prendre des vues avec un grand champ diffère de la première réalisation par le fait qu'il comprend un moyen de grossissement ayant un grandissement prédéterminé, un miroir solidaire du moyen de grossissement pour réfléchir à travers le moyen de grossissement une scène dans le grand champ vers le dispositif de prise de vue, et un second moyen moteur supporté par la plate-forme pour tourner le miroir avec le moyen de grossissement cycliquement d'abord en sens contraire de la rotation de la plate-forme avec une vitesse angulaire égale au produit de la moitié de la vitesse angulaire de la plate-forme par le grandissement prédéterminé, puis suivant le sens de rotation de la plate-forme.
Lorsque le dispositif de prise de vue est une caméra définissant une période de trame d'image et un temps d'intégration au cours duquel la matrice de capteurs inclus dans la caméra est exposé à la lumière, le premier temps prédéterminé est un temps d'intégration de trame du dispositif de prise de vue, et la somme des premier et second temps prédéterminés est une période de trame d'image du dispositif de prise de vue.
Au lieu de prendre des trames de scènes sensiblement justaposées dans le grand champ à surveiller, N vues peuvent être prises successivement par le dispositif de prise de vue en tournant, pendant chaque cycle desdites deux étapes successives, la plate-forme d'un angle égale au quotient de l'angle de champ vu par le dispositif de prise de vue à travers le miroir suivant le sens de rotation de la plate-forme sur le nombre entier N.
La Figure 4 montre l'effet des oligonucléotides antisens et sens (Figure 3) sur la pousse des progéniteurs granulo-macrophagiques après 14 jours d'incubation continue des cellules CD34+ provenant de moëlle osseuse normale ou de patients atteints de LMC de type b2a2 ou b3a2 en phase chronique. La concentration des oligonucléotides dans le milieu semi solide d'incubation était de 20 zM. Les résultats correspondent à la moyenne de triplicats de deux moëlles normales, traitées chacune avec les oligonucléotides correspondant à la jonction b2a2 (antisens GT-1 et contrôle GT-3), et à la jonction b3a2 (antisens GT-2 et contrôle GT-4).Dans les cas de moëlles provenant des patients atteints de LMC, les expériences ont été réalisées deux fois en triplicat sur chaque type de LMC, avec les oligonucléotides spécifiques de chaque LMC : antisens GT-1 et contrôle GT3, pour la jonction b2a2 (Figure 3) et antisens GT-2 et contrôle GT-4, pour la jonction b3a2.
Les exemples de réalisation de l'invention qui suivent concernent l'inhibition de l'expansion clonale des progéniteurs myéloïdes dans les cas de LMC en phase chronique par traitement avec des oligonucléotides antisens spécifiques de la jonction bcr-abl, appliqués exclusivement sur des cellules exprimant l'antigène CD34, pré-sélectionnées à partir des cellules mononucléées totales de la moëlle osseuse.
Les propriétés antiprolifératives des oligonucléotides antisens complémentaires de la jonction bcr-abl de type b2a2 (Figure 1) ou b3a2 (Figure 2), présentes dans les chromosomes Philadelphie associés à des patients atteints de LMC, ont été établies dans des Essais clonogéniques sur milieu semi-solide.
La LMC en phase chronique se distingue par une augmentation de la production de cellules myéloïdes matures, morphologiquement normales, dûe à un autorenouvellement non régulé du compartiment des cellules souches pluripotents. Le résultat est une expansion du compartiment des progéniteurs multipotents (CFU-GEMM) et différenciés (CFU-GM) dans la moëlle, la rate, et le sang. C'est ainsi que la culture des progéniteurs hématopoïétiques de type CFU-GNI peut être considérée comme un moyen d'étudier la prolifération et différenciation des cellules progénitrices LMC.
L'efficacité des oligonucléotides antisens anti-bcr-abl pour inhiber la pousse des progéniteurs granulo-macrophagiques des patients atteints de LMC, a été comparée dans des essais clonogéniques de CFU-GM à partir des cellules mononucléées totales ou CD34+.
Les cellules mononucléées du sang des patients (normales ou LMC) ont été prélevées, après consentement, et purifiées par centrifugation sur gradient de Ficoll. Dans les cas des patients LMC, le prélèvement a été effectué lors de la phase chronique de la maladie. Parmi les cellules mononucléées ainsi obtenues, celles exprimant l'antigène CD34 ont été sélectionnées par immuno-absorption sur une colonne Ceprate (CellPro, France SARL). Les cellules mononucléées medullaires ou sanguines sont obtenues après cnetrifugation du prélèvement de moëlle ou du sang sur un gradient de densité, puis incubées avec un anticorps monoclonal anti CD34 biotinylé. Les cellules sont ensuite déposées sur une colonne d'avidine. Les cellules CD34+ reconnues par les anticorps biotinylés sont retenues sur les billes d'avidine. Après lavage de la colonne, les cellules CD34+ absorbées sont détachées de la colonne par addition d'avidine et récoltées. Sur un échantillon, la pureté en cellules CD34+ est vérifiée par analyse en cytométrie de flux (Profile II, Coultronics) après marquage des cellules avec un anticorps anti CD34 (Nly-10, Becton-Dikinson).
Les cellules mononucléées totales (2 x 105 cellules/ml) ou CD34+ (2 x 103 cellules/ml), sont mises en culture en triplicats en milieu semi solide contenant 30 % de sérum de veau foetal (Methocult H4230, Terry Fox Lab, Vancouver), en présence de facteurs stimulants (Hemostim H2300, Terry Fox Lab, Vancouver) et d'erythropoïétine (lU/ml; Boehringer).
Les oligonucléotides, antisens ou contrôles (Figure 3), sont ajoutés en incubation continue au temps 0 de la culture. Les oligonucléotides sont inclus dans le milieu semi solide (methylcellulose) à une concentration de 20pM.
Le décompte du nombre de colonies granulo-macrophagiques se fait sur un microscope inversé après 14 jours de culture dans un incubateur à 37"C avec 5 %deCO2.
Exemple 1 Effet des oligonucléotides antisens sur des cellules mononucléées de moëlles normales.
L'effet des oligonucléotides antisens dirigés contre les deux types de jonction bcr-abl a été testé sur des cellules mononucléées nonleucémiques en incubation continue, et comparé à leurs contrôles sens respectifs, ainsi qu'à un témoin sans oligonucléotides.
Les oligonucléotides utilisés sont décrits dans la Figure 3. Les oligonucléotides antisens utilisés étaient ceux complémentaires à la séquence b2a2 et à la séquence b3a2.
Ajoutés à des cellules mononucléées totales de moëlle normale, les oligonucléotides sens GT-3 et GT-4, ou antisens GT-1 et GT-2 (Figure 3), ont inhibé de manière non spécifique la pousse des progéniteurs granulomacrophagiques de 60+10 % (résultats non montrés).
L'effet de l'incubation des cellules mononucléées CD34+ avec les oligonucléotides sens GT-3 et GT-4 et antisens GT-1 et GT-2 (Figure 3), a été étudié sur deux échantillons de moëlle normale. L'inhibition de la pousse des progéniteurs granulo-macrophagiques par les oligonucléotides antisens GT-1 ou GT-2 a été de 40 Q/o, les contrôles sens GT-3 et GT-4 inhibant de 10 % dans les mêmes conditions (Figure 4).
L'inhibition spécifique des oligonucléotides antisens GT-1 et GT-2 sur des cellules CD34+ provenant des moëlles normales, pourrait indiquer la sensibilité aux oligonucléotides antisens des ARN messagers normaux bcr et/ou abl, transcrits à partir des gènes non transloqués.
Exemple 2 Effet des oligonucléotides antisens sur des cellules mononucléées de patients atteints de LMC Ajoutés en incubation continue à des cellules mononucléées totales du sang de sujets atteints de LMC b2a2 ou b3a2, les oligonucléotides sens ou antisens (Figure 3) n'ont pas modifié la pousse des progéniteurs granulomacrophagiques (résultats non montrés).
Les figures 6, 7 montrent un autre exemple de réalisation d'une extrémité de fixation 125 d'une lame de scie 116. Une découpe d'accrochage 129, deux arêtes en
biais 127, 128 ainsi qu'une zone 130 dépassant du côté den-
té 122 en forme de crochet à angle droit, apparaissent
clairement. La zone 130 en saillie de l'extrémité de fixa-
tion 125 de la lame de scie assure une meilleure résistance à l'extrémité de fixation 125 pour recevoir les efforts de l'entraînement alternatif induit dans la découpe
d'accrochage 129. En même temps, l'arête droite 133, à an-
gle droit crée un point de rupture de consigne au niveau de
la découpe d'accrochage 129. Il est particulièrement avan-
tageux que dans la zone 130, le bord de l'extrémité de fixation 125 dépasse d'environ 5 mm la ligne de la denture 122. Il est en outre avantageux que le bord incliné 128 fasse un angle d'environ 30 par rapport à la verticale et que l'arête en biais 127 supérieure fasse un angle
d'environ 50 par rapport à la verticale.
Il est également avantageux que la zone 130 re-
joigne suivant un arc de rayon sensiblement égal à 3 mm, au niveau du bord 133 en forme de crochet, le bord horizontal
de la denture 122.
Selon une réalisation particulièrement avanta-
geuse de la lame de scie 116, le point d'intersection des arêtes en biais 127, 128 se situe à une distance d'environ 6 mm en dessous du dos 126 de la lame de scie; la ligne de symétrie de la découpe d'accrochage 129 en forme de U est à une distance d'environ 10 mm par rapport au point
d'intersection des deux arêtes en biais 127, 128.
Par ailleurs, en sortie du catalyseur, le tuyau d'échappement pourrait se diviser en une fourche dont chaque branche serait alors reliée à un silencieux sans chicanes de la structure décrite précédemment.
La présente invention est relative aux dispositifs d'éclairage ou de
signalisation de véhicules, notamment
automobiles, qui comportent des barreaux optiques.
Des dispositifs d'éclairage comportant des barreaux optiques ont déjà été décrits dans le brevet
français FR-2 514 105.
Un tel dispositif comporte classiquement une source lumineuse et des moyens pour concentrer le rayonnement de cette source sur l'extrémité d'entrée d'un
barreau optique.
Un barreau optique est un élément transparent s'étendant selon un axe longitudinal le long duquel sont réparties une pluralité de facettes réfléchissantes. Ces facettes sont orientées de façon oblique par rapport à l'axe longitudinal du barreau. Elles sont échelonnées selon ledit axe, ainsi que selon son épaisseur. Elles réfléchissent la lumière émise par la source sur des lentilles dioptriques qui se complètent de façon que l'ensemble des faisceaux lumineux élémentaires issus des facettes se fondent en un faisceau unique donnant
l'éclairement souhaité.
Cependant, les barreaux optiques connus à ce jour ne donnent pas entière satisfaction pour certains types d'éclairage ou de signalisation. Les images lumineuses obtenues sont les superpositions des images rectangulaires des faisceaux élémentaires réfléchis par les facettes des barreaux et il s'avère impossible d'obtenir directement, avec ces barreaux, certaines particularités de forme ou
d'homogénéité de faisceau de sortie.
En particulier, pour réaliser avec de tels barreaux optiques des éclairages à coupure, tels que des éclairages de croisement, il est nécessaire de compléter les barreaux optiques par des caches de coupure qui présentent l'inconvénient majeur de causer des pertes
lumineuses importantes.
L'invention a pour but de pallier ces inconvénients. Elle propose à cet effet un dispositif d'éclairage ou de signalisation de véhicule, notamment automobile, comportant une source lumineuse et des moyens pour concentrer le rayonnement de cette source sur une extrémité d'entrée d'un barreau transparent, ledit barreau s'étendant selon un axe longitudinal et présentant une pluralité de décrochements arrières échelonnés à la fois le long dudit axe et selon la hauteur du barreau, ces décrochements définissant des facettes réfléchissantes orientées de façon oblique par rapport à cet axe longitudinal, les facettes coopérant en outre optiquement avec des lentilles de projection disposées en sortie du barreau optique, sur le trajet des faisceaux élémentaires réfléchis par lesdites facettes, caractérisé en ce qu'au moins une facette présente plusieurs portions de réflexion qui sont d'orientations différentes, ces orientations étant telles que le faisceau élémentaire reçu par ladite facette est conformé par réflexion sur celle-ci de façon que le faisceau unique en sortie dudit dispositif d'éclairage ou de signalisation présente des caractéristiques d'homogénéité et de forme correspondant à
la fonction dudit dipositif.
V) ETUDE DU DEVELOPPEMENT DE La CULTURE On a recours à deux tests pour étudier l'effet de l'intégrase sur les cellules : 1) on utilise un test en goutte (des gouttes de 3 pl d'eau contenant 20000 cellules de levures sont déposées sur un milieu gélosé, séchées, puis incubées pendant 4 à 6 jours à 30"C). Un effet létal se traduit par une absence de multiplication des levures ; 2) Les cellules obtenues selon le test cidessus sont mises en suspension dans l'eau, traitées aux ultrasons pour obtenir des cellules isolées, diluées par un facteur connu, comptées au microscope, puis étalées sur milieu solide après une seconde dilution par un facteur connu. Le nombre de colonies obtenues après incubation des boîtes permet de déterminer le nombre de cellules vivantes dans la suspension originelle et donc le taux de létalité.
B) ETUDE DE L'EFFET DE L' INTEGRaSE DE HIV-1 EXPRIKEE DANS La LEVURE ET APPLICATIONS.
1 - Etude de l'effet induit par l'intégrase de HIV-1 sur la levure nature de la molécule responsable de l'effet létal Les expériences rapportées sur les figures 3A à 3C ont été effectuées en milieu solide, en opérant comme suit.
Des suspensions de souches protéases (-) JSC 302 et protéases (+) W 303 1A, transformées par le plasmide tIN] exprimant l'intégrase de HIV-1, ou le plasmide témoin (TJ n'exprimant pas l'intégrase, ont été testées par tests en gouttes su milieu minimum YNB permettant la dérépression du promoteur de l'intégrase (glucose 0,1 *), en conditions de nombre de copies du milieu YNB réprimant le promoteur de l'intêgrase (glucose 5,6 %) en condition de nombre faible de copies du plasmide par cellule (C).
Toutes les gouttes contiennent environ 20000 cellules. Lorsque les gouttes sont sèches, les boîtes sont mises à incuber à 28"C ; les photos sont prises après 4 jours d'incubation. Ces photos sont données sur les figures A, B et C qui correspondent respectivement aux conditions énoncées ci-dessus.
Sur ces photos, les gouttes correspondent aux souches suivantes : 1, 2, 3 : JSC 302 (T] ; 4, 5, 6 : JSC 302 tIN] ; 7, 8, 9 : W 303 1A LT), et 10, 11, 12: W 303 1A LIN].
Dans l'expérience A (glucose 0,1 %, nombre faible de copies de plasmides par cellule), on constate que l'expression de l'intégrase n'entraîne aucun effet détectable sur la souche protéases (+). Pour la souche protéases (-), un faible effet d'inhibition de croissance est observé lorsque l'intégrase est exprimée.
Dans l'expérience B (glucose 0,1 %, nombre élevé de copies de plasmides par cellules), l'inhibition sous l'effet de l'intégrase est à peine détectable pour la souche protéases (+), mais en revanche, une inhibition complète est obtenue pour la souche protéases (-) exprimant l'intégrase, par rapport aux témoins 1, 2 et 3.
Ces expériences mettent donc bien en évidence que les plasmides portant le gène de l'intégrase de HIV-1, dans des conditions permettant l'expression du gène, provoquent une inhibition de croissance des souches de levures.
Des résultats similaires ont été obtenus par des expériences sur un autre milieu permettant aussi la dérépression du promoteur ADH2/GAP : le lactate (2 %).
Dans l'expérience C (conditions où le promoteur est réprimé et nombre faible de copies du plasmide par cellules), on n'observe aucune inhibition de croissance des souches.
Les expériences décrites dans les figures 3A à 3C permettent de conclure que 1) l'effet létal est déclenché par la dérépression du promoteur ADH2/GAP (comparaison des tests 4-5-6 fig. 3A et 4-5-6 fig. 3C). Ceci indique que l'intégrase est responsable de l'effet létal 2) l'inhibition de croissance observée étant plus accentuée lorsque les souches sont protéases (-), les résultats de la figure 3 confirment que cet effet est bien dû à une protéine (fig. 3B, tests 4-5-6 comparés à 10-11-12).
L'inhibition de croissance observée peut donc bien être corrélée à l'expression de l'intégrase chez la levure.
Quantification des tests en gouttes.
Les levures obtenues par le test en goutte défini ci-dessus peuvent être mises en suspensions dans 1 ml d'eau distillée ; la mesure de la densité optique de la suspension obtenue indique le nombre de levures obtenues. La figure 4 donne les résultats d'une telle quantification.
Les colonnes correspondent à JSC 302 ET] et 3 à JSC 302 [IN].
3. Isolation des crêtes de signal les plus larges suivantes La particularité la plus longue suivante est ensuite recherchée dans le signal de fréquence dans lequel ses crêtes sont les plus proéminentes. La partie, ou les parties, de l'intervalle contenant la particularité la plus longue précédemment obtenue est (sont) retirée (s) . La crête la plus large dans le signal filtré représente maintenant cette particularité la plus longue suivante. Le procédé de détection précédent (étapes l et 2) est ensuite répété pour localiser toutes les crêtes de cette largeur souhaitée.
Ce procédé itératif peut être répété autant de fois qu'il est nécessaire pour localiser toutes les particularités intéressantes. il est important de noter que le séquencement des crêtes dans le signal ne joue aucun rôle dans le procédé de détection précédemment décrit. Ainsi, un avantage de cette invention est que la détection de particularité ne dépend pas de la séquence dans la pièce à contrôler. il est également important de noter que toutes les opérations de filtrage morphologique précédemment décrites ne vont pas modifier un signal qui ne contient pas de crêtes pour commencer. Par conséquent, l'absence de crêtes dans le signal ne peut pas perturber le procédé de détection de cette invention.Ainsi, un avantage supplémentaire de cette invention est que la détection de particularité ne dépend pas de la présence ou de l'absence de toute particularité particulière lors d'un contrôle.
Le procédé de détection de particularité de l'invention peut être mieux compris en se référant aux figures 5(a) à (f). Ces figures représentent un mode de réalisation préféré de l'invention dans lequel le procédé est appliqué à un signal par courants de Foucault pour détecter une bague externe et cinq trous forés dans une pièce d'étalonnage de tube. La figure 5(a) représente le signal d'amplitude d'impédance A d'un signal à la fréquence la plus basse (à partir du même ensemble de signaux décrits à la figure l). Un cadre est tracé autour d'un segment de non-bruit à la figure 5(a), et la partie entourée est agrandie à la figure 5(b) . En utilisant un filtre de taille inférieure à la taille connue de la crête de bague, mais de taille supérieure à la taille connue des crêtes de trous forés, le segment de signal est transformé en celui de la figure 5(c).La partie de dessus de la crête de bague et de toutes les crêtes des trous (en lignes pointillées à la figure 5(c)) est manquante dans le signal filtré (ligne pleine). Un "chapeau" quadratique remplace ensuite la partie de dessus manquante de la crête de bague, en utilisant des filtres morphologiques appropriés, comme le montre la figure 5(d). La crête de bague, la seule restante, est ainsi identifiée. La figure S(e) représente le même segment de signal que celui donné à la figure 5(b), mais à une fréquence plus élevée et avec la partie due à la bague coupée. Le segment de signal restant contient des indications dues aux trous. A la figure 5(e), le signal non filtré est décrit (lignes en pointillés) en même temps que le signal filtré (lignes pleines).La figure 5(f) représente le signal après qu'un filtrage morphologique supplémentaire (et après remise à l'échelle, pour des raisons purement esthétiques) a eu lieu.
Le tableau ci-dessous donne les résultats de la totalité du processus de détection pour cet étalonnage représentant la particularité détectée (bagues externes, trous, et déformations), et les emplacements de point séquentiel de fin et de début de la particularité identifiée (ASME : American Society of Mechanical Engineers).
TABLEAU Résultats d'étalonnage Particularité Numéro de point Début Fin Bague de support n" 1 [ 886, 993 Bague de support n" 2 [ 1577, 1686 ler trou ASME [ 1708, 1742 2ème trou ASME [ 1778, 1817 3ème trou ASME [ 1854, 1890 4ème trou ASME [ 1931, 1966 5ème trou ASME [ 1997, 2050 Référence de profil [ 587, 817 D. Procédés de vérification Etant donné qu'une identification incorrecte de particularités d'étalonnage peut conduire à de graves erreurs de diagnostic, il est important d'exiger la plus haute garantie possible pour l'identification de particularité d'étalonnage. Cela implique la capacité de disqualifier un étalonnage si un certain nombre d'exigences ne sont pas satisfaites. Une particularité importante du processus automatique de l'invention est d'être capable d'effectuer une détermination de ce type.
Les procédés de vérification/disqualification dans cette invention sont basés sur des techniques de reconnaissance de formes en même temps que sur les propriétés inhérentes du comportement des courants de Foucault. Ils utilisent la représentation de Lissajous des signaux par courants de Foucault, en plus des informations globales concernant la disposition physique, ou les caractéristiques physiques, des références d'étalonnage. Une autre particularité importante de l'invention est que les procédés de détection et de vérification sont indépendants.
Un ensemble minimal de particularités doit être présent afin d'étalonner correctement un système à courants de Foucault. La nature de l'ensemble minimal peut être définie différemment pour des applications différentes. Par exemple, dans l'étalonnage de tubage, une bague de support externe et une série de cinq trous forés sont nécessaires pour l'étalonnage. D'autres particularités, tout en n'étant pas nécessaires, apportent des informations utiles pour l'analyse de signal. Par exemple, des bagues de support supplémentaires, ou des déformations (connues dans la technique en tant que référence de profil) peuvent apparaître dans une référence d'étalonnage de tube.Des informations en provenance de ces particularités de signal peuvent être utilisées pour créer un ensemble hybride de signaux, appelés "signaux mélangés" dans la technique, qui réalisent une vérification supplémentaire pour identifier les particularités de signal indiquées.