INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Comme le montre la figure 2 annexée, on notera que la plaque conforme à l'invention est divisée en une série de surfaces élémentaires 7a, 7b, 7c, etc. qui correspondent au nombre et à l'emplacement des piles de plateaux alvéolés.
Ces surfaces sont séparées deux à deux par une zone intermédiaire 8 dont la largeur est égale à celle qui sépare deux piles voisines de plateaux alvéolés. Cette largeur a volontairement été exagérée à la figure 2 pour bien mettre en évidence l'emplacement et la disposition relative de ces zones intermédiaires.
A la figure 3 est représentée en vue de dessus et partiellement une plaque intercalaire conforme à un second mode de réalisation de l'invention.
Conformément à ce mode de réalisation, les organes de retenue de la plaque consistent en des alvéoles 61 et des plots 62 similaires à ceux des plateaux alvéolés classiques destinés à recevoir des oeufs.
il s'agit par exemple d'une plaque en matière plastique ou en carton, moulée selon une technique similaire à celle utilisée pour le moulage des plateaux alvéolés, ce qui en réduit le prix de revient.
La plaque comprend douze surfaces élémentaires 7. Seule l'une de cellesci 7d est représentée entièrement sur la figure.
Elle comporte une série de cinq lignes de cinq alvéoles 61, séparés diagonalement deux à deux par un plot 62.
La surface 7d est séparée de la surface 7c par une zone intermédiaire 8 partiellement évidée. Elles ne sont reliées l'une à l'autre que par deux éléments de liaison 64 et 65. L'écartement entre les surfaces 7c et 7d correspond à celui qui sépare deux piles voisines de plateaux alvéolés. Il en va de même pour toutes les autres surfaces élémentaires.
Conformément à l'invention et comme le montre la figure 6, la plaque est adaptée pour s'appuyer par le fond de ses alvéoles 61 sur les plots 51 des plateaux 5 de l'ensemble inférieur. Le contour d'un plateau d'un tel ensemble a été délimité en traits pointillés à la figure 3 et les oeufs E qu'il reçoit, représentés sous la forme de cercles, également en traits pointillés.
Les frottements des alvéoles 61 sur les plots 51 des plateaux de l'ensemble inférieur sont suffisants pour assurer la cohésion des piles d'un même ensemble dans une direction horizontale.
La plaque 6 est par ailleurs adaptée pour recevoir les plateaux de l'ensemble supérieur par emboîtement mutuel des alvéoles et des plots. C'est ce qui a été représenté à la figure 6 (flèches f). Pour ce faire, les plateaux de cet ensemble sont déposés après avoir subi une rotation d'un quart de tour par rapport aux plateaux de l'ensemble inférieur.
Cet emboîtement assure la liaison entre les ensembles superposés.
Selon cette analyse et comme montré à la figure 30 et dans le tableau 2 correspondant, le test IgM est spécique de la SEP, puisqu'aucun témoin n'a une D.O.
nette au-dessus du seuil. 7 des 36 sérums SEP produisent un résultat IgM positif ; or l'étude des données cliniques révèle que ces sérums positifs ont été prélevés lors d'une première poussée de SEP ou d'une poussée aigüe chez des malades non-traités. I1 est connu que les IgM dirigées contre des agents pathogènes sont produites lors des primo-infections ou lors de réactivations suivant une phase de latence dudit agent pathogène.
La différence de séroprévalence entre les SEP et la population témoin est extrèmement significative test "chi-2", p < 0,001.
Ces résultats sont en faveur d'un rôle étiopathogénique de MSRV-1 dans la SEP.
La détection des anticorps IgM et IgG contre le peptide POL2B permet d'évaluer l'évolution d'une infection par MSRV-1 et/ou de la réactivation virale de MSRV-1.
TABLEAU N 2
SEP TEMOINS 0,064 0,243 0,087 0,11 0,044 0,098 0,115 0,028 0,089 0,094 0,025 0,038 0,097 0,176 0,108 0,146 0,018 0,049 0,234 0,161 0,274 0,113 0,225 0,079 0,314 0,093 0,522 0,127 0,306 0,02 0,143 0,052 0,375 0,062 0,142 0,074 0,157 0,043 0,168 0,046 1,051 0,041 0,104 0,13 0,187 0,153 0,044 0,107 0,053 0,178 0,153 0,114 0,07 0,078 0,033 0,118 0,104 0,177 0,187 0,026 0,044 0,024 0,053 0,046 0,153 0,116 0,07 0,04 0,033 0,028 0,973 0,073 0,008 0,074 0,141 0,219 0,047 MOYENNE 0,19 0,09 ECART TYPE 0,23 0,05 VALEUR SEUIL 0,26 e) Recherche d'épitoges immunodominants dans le peptide POL2B Afin de réduire le bruit de fond non-spécifique et d'optimiser la détection des réponses des anticorps anti-MSRV-l, la synthèse d'octapeptides, successivement décalés d'un aminoacide, couvrant 1' ensemble de la séquence déterminée par POL2B, a été réalisée selon le protocole décrit ci-dessous.
La synthèse chimiques d'octapeptides chevauchants couvrant la séquence en acides aminés 61-110 représentée dans l'identificateur SEQ ID NO 39 a été réalisée sur membrane de cellulose activée selon la technique de BERG et al. (1989. J. Ann. Chem. Soc., 111, 8024-8026) commercialisée par Cambridge Research Biochemicals sous la dénomination commerciale Spotscan. Cette technique permet la synthèse simultanée d'un grand nombre de peptides et leur analyse.
La synthèse est réalisée avec des acides aminés estérifiés dont le groupement a-aminé est protégé par un groupement FMOC (Nova Biochem) et les groupements latéraux par des groupements protecteurs tels que trityl, t-butyl ester ou t-butyl éther. Les acides aminés estérifiés sont solubilisés dans du N-methyl pyrrolidone (NMP) à la concentration de 300 nM, et 0,9 41 sont déposés au niveau de taches de dépôt de bleu de bromophénol. Après incubation de 15 minutes, un nouveau dépôt d'acides aminés est réalisé suivi d'une autre incubation de 15 minutes. Si le couplage entre deux acides aminés s'est effectué correctement on observe une modification de coloration (passage du bleu au vert-jaune). Après trois lavages dans du DMF, une étape d'acétylation est effectuée par de l'anhydride acétique.Ensuite, les groupements aminés terminaux des peptides en cours de synthèse sont déprotégés par de la pipéridine 20 % dans le DMF. Les taches de dépôt sont recolorées par une solution de bleu de bromophénol à 1 % dans le DMF, lavées trois fois au méthanol et séchées. L'ensemble de ces opérations constitue un cycle d'addition d'un acide aminé et ce cycle est répété jusqu'à l'achèvement de la synthèse. Lorsque tous les acides aminés ont été ajoutés, le groupement NH2-terminal du dernier acide aminé est déprotégé par de la pipéridine à 20 % dans le DMF et acétylé par de l'anhydride acétique. Les groupements protecteurs de la chaîne latérale sont enlevés par un mélange de dichlorométhane/acide trifluoroacétique/triisobutylsilane (5m1/5m1/25041). L'immunoréactivité des peptides est ensuite testée par ELISA.
Après synthèse en double des différents octapeptides sur deux membranes différentes, ces dernières sont rincées avec du méthanol et lavées dans du TBS (Tris 0,1M pH 7,2), puis incubées une nuit à température ambiante dans un tampon de saturation. Après plusieurs lavages dans du TBS-T (Tris 0,1M pH 7,2 - 0,05% Tween 20), une membrane est incubée avec une dilution au 1/50 d'un sérum de référence provenant d'un patient atteint de SEP et l'autre membrane avec une dilution au 1/50 d'un pool de sérums de témoins sains. Les membranes sont incubées 4 heures à température ambiante. Après lavages avec du TBS-T, un conjugué anti-immunoglobulines humaines marqué à la b-galactosidase (commercialisé par Cambridge Research Biomedicals) est ajouté à une dilution au 1/200 et l'ensemble est incubé deux heures à température ambiante.
Après lavages des membranes par du TBS-T 0,05% et du PBS, l'immunoréactivité au niveau des différentes taches est révélée par addition de 5-bromo-4-chloro-3-indoyl-b-Dgalactopyranoside dans du potassium. L'intensité de coloration des taches est estimée qualitativement avec une valeur relative de 0 à 5 comme représenté aux figures 31 à 33 annexées.
On peut ainsi déterminer deux régions immunodominantes à chaque extrémité du peptide POL2B correspondant respectivement aux séquences en acides aminés 65-75 (SEQ ID NO 41) et 92-109 (SEQ ID NO 42), selon figure 34, et comprises respectivement entre les octapeptides Phe-Cys-Ile-Pro-Val-Arg-Pro-Asp (FCIPVRPD) et Arg-Pro-Asp-Ser-Gln-Phe-Leu-Phe (RPDSQFLF), et, Thr-Val Leu-Pro-Gln-Gly-Phe-Arg (TVLPQGFR) et Leu-Phe-Gly-Gln-Ala Leu-Ala-Gln (LFGQALAQ) et une région moins réactive, mais apparemment plus spécifique, puisqu'elle ne produit aucun bruit de fond avec le sérum témoin, représentée par les octapeptides Leu-Phe-Ala-Phe-Glu-Asp-Pro-Leu (LFAFEDPL) (SEQ ID NO 43) et Phe-Ala-Phe-Glu-Asp-Pro-Leu-Asn (FAFEDPLN) (SEQ ID NO 44).
Ces régions permettent de définir de nouveaux peptides plus spécifiques et plus immunoréactifs selon les techniques habituelles.
Il est ainsi possible, grâce aux découvertes effectuées et aux méthodes mises au point par les inventeurs, de réaliser un diagnostic de l'infection et/ou de la réactivation MSRV-1, et d'évaluer une thérapie dans la SEP sur la base de son efficacité à "negativer" la détection de ces agents dans les fluides biologiques des patients. De plus, la détection précoce chez des personnes ne présentant pas encore de signes neurologiques de SEP, pourrait permettre d'instaurer un traitement d'autant plus efficace sur l'évolution clinique ultérieure qu'il précèderait le stade lésionnel qui correspond à l'apparition des troubles neurologiques.Or, à ce jour, un diagnostic de SEP ne peut être établi avant l'installation d'une symptomatologie neurologique lésionnelle et, donc, aucun traitement n'est instauré avant l'émergence d'une clinique évocatrice de lésions du système nerveux central déjà conséquentes. Le diagnostic d'une infection et/ou réactivation de MSRV-1 et/ou MSRV-2 chez l'homme est donc déterminant et la présente invention en fournit les moyens.
Il est ainsi possible, outre de réaliser un diagnostic de l'infection et/ou de la réactivation MSRV-1, d'évaluer une thérapie dans la SEP sur la base de son efficacité à "négativer" la détection de ces agents dans les fluides biologiques des patients.
BIBLIOGRAPHIE (1) Norrby E., Prog. Med. Virol., 1978; 24, 1-39.
(3) L'obtention de l'acide mercapto-3 propionique peut encore se réaliser à partir des matières premières largement disponibles que sont les acides organiques insaturés, et, en particulier, les dérivés acryliques.
La réaction de H2S en milieu basique ou de sulfhydrates alcalins permet intermédiairement d'obtenir, en partant d'acrylonitrile, le mercaptopropionitrile, ultérieurement hydrolysable en acide mercapto-3 propionique.
Cependant, des conditions toutes particulières doivent être respectées pour éviter la réaction très aisée du mercaptopropionitrile formé avec l'acrylonitrile n'ayant pas réagi. Le sulfure thiodipropionitrile est, en effet, de formation très aisée, et il est alors nécessaire de procéder ultérieurement à une sulfhydrolyse du sulfure en mercaptan, ce qui complique le procédé d'obtention.
Par ailleurs, outre le fait de passer par des produits toxiques et instables (mercaptopropionitrile), ce procédé présente l'inconvénient que vont encore se former 2 moles de sel par mole d'acide mercapto-3 propionique.
Une autre possibilité est celle consistant à utiliser, comme matière première, l'acrylate de méthyle, et à former, par réaction avec H2S, le mercaptopropionate de méthyle, lequel, par hydrolyse, conduira à l'acide mercapto-3 propionique. Cette voie est économiquement peu attrayante, car elle s'effectue en deux étapes, avec perte d'une mole de méthanol.
Une voie directe d'obtention de l'acide mercaptopropionique consiste à partir de l'acide acrylique, matière première bon marché. La réaction de l'acide acrylique en phase liquide, avec un large excès de H2S en présence de base organique comme catalyseur, est de mise en oeuvre peu aisée. L'autre technique, consistant à faire réagir l'acide acrylique avec CS3Na2 permet d'améliorer la sélectivité en acide mercaptopropionique et d'opérer sans pression de H2S.
Malheureusement, l'utilisation de CS2 et du méthanol comme co-solvant alourdit le procédé, surtout au regard du traitement des effluents.
La Société déposante a maintenant découvert que l'on peut obtenir les composés de la formule (I) telle que définie ci-dessus en faisant réagir des sulfhydrates avec les acides carboxyliques insaturés, selon la réaction globale suivante (cas où le sulfhydrate est représenté par ASH
A = cation de métal alcalin ou ammonium R1 = H ou ; et R2 = H ou CH3 qui est, en fait, la somme des deux réactions suivantes
Il a été surprenant de constater que le mercaptan formé réagi faiblement avec l'insaturation de l'acide R1-CH=CR2-COOH, alors que la réaction de formation du mercaptan est elle-même fortement favorisée. Ceci se traduit par de bonnes sélectivités en le composé recherché de formule (I).
La présente invention a donc pour objet un procédé de fabrication d'un acide mercaptocarboxylique représenté par la formule (I) telle que définie auparavant, ce procédé étant caractérisé en ce que l'on fait réagir un acide carboxylique insaturé de formule (II) dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus, avec un sulfhydrate de formule ASH, A étant un cation de métal alcalin ou un cation NR3R4R5R6+, R3 à R6 représentant chacun H ou radical hydrocarboné, ou de formule Q(SH)2, Q étant un cation de métal alcalino-terreux, et qu'on acidifie le milieu réactionnel résultant pour obtenir le composé (I) recherché.
L'acide (II) de départ est choisi notamment parmi l'acide acrylique, l'acide méthacrylique, l'acide maléique et l'acide fumarique.
De manière générale, on peut effectuer la réaction selon l'invention en milieu aqueux, mais on peut obtenir une amélioration de la sélectivité en utilisant un milieu hydroalcoolique ou purement alcoolique. Ce milieu alcoolique, ou la fraction alcool du milieu hydroalcoolique, est formé par exemple par du méthanol, du propanol, de l'isopropanol ou un mélange de ces alcools.
Un paramètre important qui règle la sélectivité en acide mercapto carboxylique (I) est le rapport molaire H2S/acide (II) en solution. Plus la concentration de H2S en solution sera grande et meilleure sera la sélectivité en acide (I). Si l'on opère sans apport de H2S autre que celui apporté par la neutralisation de l'acide (II), ce rapport est de 1. Si du H2S est apporté dans le système en réaction, sa solubilité dans le milieu réactionnel dépend de plusieurs facteurs physiques - dilution du milieu (le rapport molaire réel en solution H2S/acide (II) sera plus élevé) - utilisation d'un milieu alcoolique ou hydroalcoolique; - augmentation de la pression en H2S ; et - à un moindre degré, diminution de la température ainsi que du rapport H2S/acide (II) en solution.
Pour augmenter ce rapport, on peut introduire H2S dans le milieu par apport extérieur direct et/ou produire H2S in situ par réaction du sulfhydrate avec au moins un acide introduit dans le milieu, conformément à la réaction suivante (avec ASH):
Cet acide peut être choisi parmi les acides organiques saturés de formule RCOOH, R représentant notamment un reste alkyle en Cl-Cl8 pouvant porter des substituants tels qu'halogènes, et parmi les acides minéraux.
- Les arbustes peuvent être implantés devant les piles de pneus peints en blanc, et taillés à hauteur. Cf. Figure 24-2.
- De plus, les municipalités exigeantes en fait d'esthétique peuvent, à volonté, dissimuler les piles de pneus en les faisant précéder de murets continus de plastique préformé, blanc ou décoré, qui sauveront les apparences et ne sont en rien nuisibles puisqu'ils seront mis en pièces au premier choc.
Ce qui importe, c'est la sécurité.
intérieure, film Figure 24-3 : montre la garniture plastique oqui colmate les sectionnements de pneus (9), avant de remplir à mi-hauteur l'espace dans la pile par des débris plastiques et des chutes de pneus de récupération, sur lesquels on des entasse au-dessus : sable, terre, terreau, afin de pouvoir y implanter les fleurs et plantes d'ornementation, moins côté chaussée y implanter les fleurs 2.
E/ L'avantage décisif du système pneumatique, c'est son coût économique, déjà signalé : I/ Les coûts ≈pneus usagés collectés gratuitement, ≈main d'oeuvre d'exécution avantageuse, ≈prix des câbles, cordes ou chaînes, sans commune mesure avec celui des rails d'acier. Comparons * Système classique . 1 seul rail d'acier de 100 mètres : 22.000 h - 25.000 s . 2 rails d'acier superposés de 100 mètres : 43.000 h - 45.000 a * Système pneumatique Pneus gratuits Matériel + Main d'oeuvre + Divers (1 contremaitre + 4 hommes) si 1 câble d'acier de 700 h 125 mètres 32 mm + 400 1k -5.8001k TTC + 1.100 h x 4 jours + 6.000 = 16.200 1k 4.400 - - si 1 câble de "Nylon" de 125 mètres 0 30 mm 3.100 h TTC + 4.400 + 6.000 = 13.500 a si corde de 125 mètres 2 cm 1.820 1k TTC + 4.400 + 6.000 = 12.220 h Même dans les cas plus difficiles qu'il faut aussi prévoir, même en applicant 1,5 comme coefficient, nous arrivons aux prix suivants, tout posé, main-d'oeuvre incluse pour 125 m acier 24.300 1k TTC pour 125 m "Nylon" 27.750 a TTC pour 125 m corde 18.330 1k TTC Nous sommes donc très loin des 45.000 h des 2 rails d'acier posés en parallèle, l'un sous l'autre...
- PROCESSUS d'EDIFICATION du Rempart de pneumatiques 1) Neutraliser chaque obstacle ou ouvrage existant par entourage de pneus de chant ou par piles de pneus à plat (arbres, poteaux, pylônes, mur de refent, pile de pont...), ou par couronne de piles de pneus intacts, ou par ceinturage de piles de pneus sectionnés - simple ceinturage ou double ceinturage -, toutes les sections, ou évidements suite a deux sciages, positionnés derrière le tronc par rapport à la chaussée (Cf. Figure 5 et 6). Même dispositif quand il a fallu ériger un parapet en zone dépourvue d'obstacles fixes et privée de toute protection.
- Tout obstacle isolé doit être neutralisé ainsi, et précédé d'un mur pneumatique ancré au sol par pieux de sécurité V1-V2 (Cf. Figure 16).
2) Dans tous les intervalles entre chaque paire d'arbres ou obstacles fixes implantés, édifier le rempart pneumatique continu : par piles de pneus intacts non sectionnés, pré-ensachées (Figure 12) ou non en atelier, solidarisés dans la pile et entre piles, toutes les piles disposées à plat si la distance convient ; si l'espace entre deux obstacles ne correspond pas à un nombre entier de piles d'aplomb, combiner les piles à plat avec un ou x pneus de chant alors solidarisés en piles de chant, et avec les piles d'aplomb (Figure 9).Chaque pile de pneus doit recevoir quatre solidarisations : des pneus dans chaque pile deux par deux ; de chaque pile en tant que pile, et, dans ces deux cas 3 fois à 1200 x 3 ; entre piles voisines ; et chaque pile avec chacun des câbles d'acier torsadé plastifié horizontaux et parallèles, eux-mêmes solidarisés verticalement l'un avec tous les autres, côté fossé comme côté chaussée. Toutes les solidarisations s'effectuent par de robustes filins d'acier plastifiés.
3) Chaque pile médiane à égale distance de deux arbres, doit être ancrée au sol par deux pieux d'acier V1-V2 - voire pieu de sécurité - (Figure 18) (l'un interne, dans la pile, côté chaussée ; l'autre externe à la pile côté fossé ou remblai), chaque pieu devant être solidarisé avec sa pile de pneus (S1, S2, S3), et, ultérieurement par des tendeurs obliques (T.A.), avec toutes les piles gauche et droite (Cf. Figure 17).
4) Une fois le mur pneumatique ainsi érigé, et avant la pose des câbles d'enserrage, fixer un bardage de pneus de chant (Figure 4 -P1-P4), autour des piles de pneus sectionnés entourant déjà les arbres - ou implants extrêmes -, 1 et 11 de la rangée d'obstacles d'environ 100-120 mètres au total. C'est sur ces pneus fixés de chant aux piles de ceinturage sectionnées, que les câbles d'acier (15) du rempart seront tendus, les arbres Fi et F11 servant de pôles d'arrimage de ces câbles solidarisateurs.
5) Placer, fixer, solidariser les 2, 3, 4 câbles d'acier torsadé plastifiés, horizontaux et parallèles, tout autour du rempart pneumatique, côté fossé comme côté chaussée (Figure 4), sauf cas de la Figure 13. Tendre ces câbles, un à un, grâce au tendeur (18) à manette (19) (Figure 11),puis souder les épissures (16) au brin du câble; souder de même les vis (Vi) et bagues de serrage au câble et la manette (19) au tenseur (18). Puis chq k1 d'acier plastifié doit être solidarisé avec chaque autre câble d'enserrage par de robustes filins d'acier plastifié disposés verticalement, ainsi qu'avec chaque pile de pneus du rempart. Dans les cas des Figures 14 et 15, les filins verticaux (21) de solidarisation des câbles horizontaux (15) d'enserrage doivent être arrimés tous les mètres.
6) Tendre les quatre filins d'acier-tenseurs obliques-des pieux d'ancrage de la pile de pneus médiane (Cf. Figure 17) entre chaque deux arbres, en co-en- çant par en nouer l'extrémité aux oreilles de la tête d'un pieu (Cf. Figure 17 22-1) très profondément enfoncé ; puis les solidariser avec chaque pile de pneus et avec chaque câble d'enserrage horizontal.
7) Fixer aux câbles d'acier d'enserrage horizontaux et parallèles, du côté chaussée, des pneus de moto (P.M.), disposés de chant "gomme à gomme", sur toute la façade du rempart pneumatique (Figures 4 --13 - 14). Les solidariser avec les piles de pneus, puis avec chaque câble d'enserrage du rempart (donc 4 fois pour 2 câbles), ainsi qu'entre eux, deux à deux.
8) Garnir les piles de pneus du rembourrage de déchets de caoutchouc et de plastique ; puis placer unecuvette plastique rigide au sommet de chaque pile non ensachée de plastique, la pourvoir de sable + terre + terreau, et y planter des plantes persistantes et ornementales (Cf. Figure 24).
- CAS SPECIAL DES PAYS ARIDES : (Sahel, Savane) ou de pampas - Plus que dans les pays tempérés, des routes ombragées sont appréciables et appréciées.
- Le système de Sécurité Routière par Rempart de pneumatiques usagés, peut concourir à la réalisation de routes ombragées.
Les figures 2, 3 et 4 montrent un exemple du dispositif de bouchage selon l'invention. Sur ces figures, la référence 20 désigne un élément coulissant qui est conçu comme suit. Lorsque le chariot 1 est déplacé vers la zone sans impression, l'élément coulissant 20, qui suit le mouvement du chariot 1, est déplacé horizontalement et verticalement au-dessus de la surface supérieure d'un support de base 21. Dans la 1l surface supérieure du dispositif de bouchage, l'élément de bouchon 13 destiné à obturer la tête d'enregistrement à encre noire 7 est prévu à l'extrémité de l'élément coulissant proche de la zone d'impression (au niveau de l'extrémité droite sur la figure 2), et l'élément de bouchon 14 destiné à obturer la tête d'enregistrement à encre de couleur 8 est prévu sensiblement au milieu de la zone d'impression. Une unité de soupape normalement fermée 24 est prévue entre les éléments de bouchon 13 et 14, et est libérée par un levier 39 (qui sera décrit plus tard). Par ailleurs, le dispositif de bouchage possède une pièce en forme de volet 25 à l'extrémité la plus à l'extérieur qui bute
PROCEDE DE REALISATION DE CONVERTISSEURS DE FREQUENCE BASE SUR LE QUASI-ACCORD DE PHASE EN OPTIQUE GUIDEE Le domaine de l'invention est celui des convertisseurs de fréquence optique.