INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans un autre mode particulier, seule une partie fonctionnelle de E4, c'est-àdire suffisante pour permettre la propagation virale, est insérée. Cette partie comprend au moins un gène ORF3 ou ORF6 fonctionnel. Préférentiellement, la partie fonctionnelle de E4 est constituée essentiellement de ORF3 ou ORF6. A titre d'exemple, ces phases codantes peuvent être isolées de la région E4 sous forme de fragments PvuII-AluI et BglII-PvuII respectivement, correspondant aux nucléotides 34801-34329 et 34115-33126 respectivement.
Avantageusement, la région E4 ou la partie fonctionnelle de cette région comprend également un région promotrice de la transcription. Il peut s'agir du promoteur de la région E4 ou de tout autre promoteur fonctionnel, tel que les promoteurs viraux (Ela, SV40, LTR-RSV, etc), eucaryotes ou mammifère.
Préférentiellement, le promoteur utilisé est le promoteur de la région E4.
Comme indiqué ci-avant, la partie fonctionnelle de E4 insérée au niveau de El ne correspond pas nécessairement à la partie de E4 délétée dans la position d'origine. Ainsi, la région initiale peut être inactivée par mutation ponctuelle (sans délétion) et une région E4 fonctionnelle insérée au niveau de El. De même, la région E4 initiale peut être entièrement délétée et seulement une partie fonctionnelle insérée au niveau de El.
L'inactivation de la région E4 implique au sens de l'invention l'inactivation fonctionnelle au moins des régions ORF3 et ORF6. Ces régions d'origine peuvent être inactivées par toute technique connue de l'homme du métier. En particulier, toutes les méthodes données ci-avant peuvent être appliquées à l'inactivation de ORF3 et ORF6 ou toute région supplémentaire de E4. A titre d'exemple, la délétion de la région E4 du virus Ad2 dl808 ou des virus Ad5 dllO04, Ad5 du1007, Ad5 Elle11 ou Ad5 Elle14 peuvent être utilisées dans le cadre de l'invention (Cf exemple 3.).
Ces adénovirus peuvent être obtenus par exemple par co-transfection dans une lignée de production d'un premier plasmide portant la partie gauche du génome du virus que l'on souhaite produire (possédant une délétion dans la région El au niveau ou à proximité de laquelle est insérée au moins une partie fonctionnelle de E4) et un fragment d'ADN génomique viral apportant la partie droite du génome du virus (possédant une région E4 inactivée). Après recombinaison, les virus produits sont amplifiés et isolés. Ces adénovirus peuvent aussi être obtenus par permutation des extrémités du génome, comprenant les ITR plus la région contigüe.A cet égard, l'invention a également pour objet un adénovirus recombinant caractérisé en ce que son génome possède une région El inactivée et en ce que l'extrémité gauche, comprenant I'ITR et la région d'encapsidation, et l'extrémité droite, comprenant l'ITR et tout ou une partie fonctionnelle de la région E4, sont permutées.Plus particulièrement, l'extrémité gauche comprenant l'ITR gauche et la région d'encapsidation est contenue dans les 382 premiers nucléotides du génome de l'adénovirus Ad5 (par exemple jusqu'au site Hindi). De même, l'extrémité droite comprenant l'ITR droite et tout ou une partie fonctionnelle de la région E4, y compris le promoteur de la région E4 est contenue dans les 321 5 derniers nucléotides du génome de l'adénovirus Ad5 (par exemple à partir du site NIscI en position 32720).
Les techniques de l'homme du métier permettent de construire un virus recombinant selon l'invention dans lequel l'ITR droite et tout ou partie de la région E4 sont maintenant situées à la gauche du virus, suivies de la région 3446-32720 du génome de I'adénovirus Ad5, puis de la séquence d'encapsidation et de I'ITR gauche qui devient maintenant l'extrémité droite du virus recombinant (Cf figure 5). Le génome de l'adénovirus recombinant ainsi obtenu est particulièrement avantageux puisque la région essentielle E4 déplacée à gauche est maintenue dans son environnement naturel et donc dans des conditions d'activité optimales pour un cycle infectieux à haut titre.
Le premier de ces moyens consiste à opérer une condensation du masque compressé obtenu de la manière vue précédemment, de manière à obtenir un résumé codé du sceau. Cette condensation s'effectue par exemple avec l'algorithme de hachage du type MD5. On applique celui-ci au masque compressé auquel on a rajouté des zéros pour que sa longueur soit un multiple du nombre d'octets par ligne du sceau.
On constitue ensuite le sceau en rajoutant en tête avant le masque compressé un certain nombre d'éléments binaires d'identification. Ceux-ci peuvent être par exemple - l'identificateur de l'émetteur codé sur 128 bits.
Ce peut être le numéro de téléphone ou un identifiant ou une clé délivrée par la carte de l'émetteur; - le numéro de téléphone du destinataire codé sur 128 bits; - la date et l'heure d'émission codées sur 32 bits; - le masque condensé par un algorithme de hachage tel le MD5, codé sur 128 bits; - la signature codée sur 128 bits. Cette signature est calculée par une carte à puce de l'émetteur à partir des codes: - identifiant; - numéro du destinataire; - dàte et heure; - et condensé.
La meilleure méthode utilisable actuellement pour produire cette signature consiste à utiliser un algorithme à clé secrète ou publique. Celui-ci sera mis en oeuvre de préférence à l'aide d'une carte à puce personnelle à l'utilisateur. Le CERTIFAX sera ainsi un appareil standard qui sera personnalisé pour chaque utilisateur par insertion dans un lecteur de carte de la carte à puce personnelle de l'utilisateur, de la même manière qu'actuellement on personnalise les téléphone sans fil CSM avec une carte à puce; - Le masque de la zone certifiée. Cet élément peut être chiffré ou non.
Le contenu du sceau étant ainsi obtenu sous une forme numérique, il convient maintenant de le transcoder de façon à obtenir une image graphique qui sera transmise elle-même par le code de télécopie, ou de chemin en général, et qui sera finalement restituée dans la zone du sceau sur la télécopie reçue.
L'invention propose pour cela d'utiliser pour former cette image graphique des codes-barres. Ces codes-barres pourront ensuite être lus à tout instant pour pouvoir être décodés et reconstituer aussi bien les informations numériques que le masque de la zone certifiée. Cette lecture pourra se faire par exemple dans un appareil de type CERTIFAX puisque l'analyse du type télécopie consiste en un balayage selon une trame formée de lignes, qui est particulièrement adaptée à la lecture d'un code-barre.
La structure du code barre a été définie en fonction des caractéristiques des défauts d'impression, de numérisation et de transmission des télécopieurs.
Ce code est caractérisé par: - la largeur de ses éléments de base (2, 6, 10 pixels), - le nombre d'éléments (4 blancs, 4 noirs), - leur hauteur (4 lignes), - leurs arrangements ( > 256 possibilités).
L'utilisation d'un code-barre pour former le sceau est particulièrement utile parce que celui-ci présente parmi de nombreux avantages un effet de redondance dans l'information. En effet, par définition celle-ci existe sur toute la hauteur des barres définissant le code, ce qui autorise une tolérance relativement importante au positionnement de la feuille de papier lors de la lecture, et une facilité d'impression importante.
L'utilisation de codes-barres permet ainsi d'autocorriger une grande partie des déformations causées par la numérisation sur les éléments noirs et sur les éléments blancs, et ces avantages sont encore multipliées par la disposition particulière des codesbarres dans le sceau qui va être expliquée ci-après.
Comme il existe différents codes-barres, on choisira de préférence un code particulièrement résistant aux distorsions apportées par les télécopieurs. On sait que ces distorsions peuvent éventuellement faire varier la longueur des espaces blancs et des espaces noirs à cause d'un phénomène dû à des défauts d'impression au niveau des transitions blanc/noir. Le plus simple est d'utiliser le code connu sous le numéro 39 qui permet de coder 44 caractères avec une structure 3 parmi 9. Dans ce code chaque caractère est représenté par 9 éléments, 5 barres et 4 espaces, parmi lesquels 3 sont larges et 6 sont étroits. Pour l'application à l'invention, on choisit 16 valeurs de ce code pour pouvoir coder des groupes de 4 bits.L'information est alors codée en hexadécimal avec ces groupes de 4 bits, puis chaque caractère du code est imprimé sur une hauteur suffisante avec pour chaque barre ou espace une hauteur suffisante pour que l'identification reste possible après la numérisation, compte-tenu des erreurs d'impression et de lecture possibles. Cette impression est provoquée par la répétition de l'émission de chaque code barre. Par exemple, pour des codes barres reçus de hauteur de quatre pixels, il y a quatre émissions correspondantes d'un même code carre.
Bien que le code 39 convienne, il est tout à fait possible d'utiliser un autre code que l'on choisira de rendre à la fois plus dense et plus tolérant aux déformations Compte-tenu des différentes déformations possibles apportées aux différents stades de la formation et même de la conservation de la feuille de télécopie reçue, il convient d'utiliser plusieurs méthodes de protection de l'information contenue dans le sceau.
La première de ces précautions consiste à répartir sur 4 trames toute l'information du sceau, de la manière représentée sur la figure 4.
Ainsi à l'intérieur de la zone 301 réservée au sceau, on dispose de 4 trames 401 à 404 séparées, mais qui peuvent être déformées pour les raisons évoquées plus haut. Pour pouvoir bien identifier les trames, celles-ci sont situées avec une marge égale à 4 lignes par rapport aux bords haut et bas de la zone réservée au sceau et à 4 points par rapport aux bords gauche et droite de cette zone. Les trames seront espacées de 12 points entre elles.
A l'intérieur de chaque trame, on dispose d'une série de lignes de codes-barres formée chacune d'une succession de barres verticales noires et blanches dont les largeurs déterminent les octets représentant le sceau. Ces barres sont plus hautes que larges, par définition même d'un code-barre, et ont l'aspect, quand on les regarde d'assez près compte-tenu de la résolution du système, des codes-barres universellement répandus et bien connus de tout le monde.
Il faut bien entendu trouver un compromis sur la hauteur de ces barres qui doit être suffisamment grande pour permettre une lecture en biais sans ambiguïté et suffisamment petite pour pouvoir placer dans l'ensemble des trames le contenu des informations du sceau.
Analvses IR CHCl3 (cl 1) -OH 3603 + absorption générale Aromatique hétéroatome 1627-1603-1505-1484 STADE 2 : 4-bromo-l-( (6-chloro-1,3-benzodioxol-5-yl)méthyl)- 2-(a-hydroxy-(phénylméthyl) ) -lH-imidazole-5-c pendant 15 mn à température ambiante.
On introduit ensuite au thiolate ainsi formé une solution de 2,6 g du produit obtenu à l'exemple 25 dans 25 ml de tétrahydrofuranne. L'agitation est poursuivie dans ces conditions pendant 2h.
On obtient ainsi 2,15 g de produit attendu.
Analyses IR CHC13 (cm-1) C=O 1667 -OH 3598 associé aromatique + hétérocycle 1593-1574-1505-1494-1484 EXEMPLE 27 : 1-((6-chloro-1,3-benzodioxol-5-yl)méthyl)-2-(a- hydroxy-(phénylméthyl))-4-((4-methoxyphényl)thio)-lH-imida- zole-5-carboxylate de méthyle STADE 1 : 2-benzoyl-1-((6-chloro-1,3-benzodioxol-5-yl) methyl)-4-((4-méthoxyphényl)thio)-1H-imidazole-5-carboxylate de méthyle On procède comme à l'exemple 12 à partir de 2,15 g du produit obtenu à l'exemple 26 dans 200 ml de méthanol, on ajoute ensuite successivement 11 g d'oxyde de manganèse, 1,1 g de cyanure de sodium et 700 pl d'acide acétique.
L'agitation est alors maintenue pendant 48h à température ambiante.
Procédant comme à l'exemple 12, on obtient 1,32 g de produit attendu (Pf = 1660C).
Analyses IR CHCî3 (cl 1) Absence d'OH C=O 1716-1653 aromatique + hétérocycle 1597-1579-1508-1495 STADE 2 : 1-((6-chloro-1,3-benzodioxol-5-yl)méthyl)-2-(a- hydroxy-(phénylméthyl))-4-((4-méthoxyphényl)thio)-lH-imidazole-5-carboxylate de méthyle A une suspension de 820 mg du produit obtenu au stade 1 ci-dessus dans 200 ml d'éthanol, on ajoute 65 mg de borohydrure de sodium et on laisse 2 h à température ambiante. On ajoute alors de la glace, laisse 30 mn à température ambiante puis ajoute 200 ml d'eau, filtre, lave à l'eau et à l'éthanol et sèche. On obtient ainsi 770 mg de produit attendu Pf = 1930C.
EXEMPLE 28 : Acide 1-((6-chloro-1,3-benzodioxol-5-yl)méthyl)- 2-(α-hydroxy-(phénylméthyl))-4-méthoxyphényl)thio)-1H- imidazole-5-carboxylique On procède comme à l'exemple 13 à partir de 760 mg du produit de l'exemple 27 dans un mélange acide acétique (50 ml) et tétrahydrofuranne (50 ml) auquel on ajoute 20 ml de soude 1N et on laisse 48 h à température ambiante.
On obtient ainsi 660 mg de produit attendu Pf = 130 OC.
EXEMPLE 29 de composition pharmaceutique.
On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante Produit de l'exemple 7 ........................... 50 mg Excipient pour un comprimé terminé à .............. 200 mg (détail de l'excipient : lactose, talc, amidon, stéarate de magnésium).
RESULTATS PHARMACOLOGIOUES ETUDE DE L'ACTIVITE SUR RECEPTEUR B DE L'ENDOTHELINE On effectue une préparation membranaire à partir de cortex postérieur plus cervelet de rat. Le tissu est broyé au POLYTRON dans un tampon Tris 50 mM pH = 7,4.
Après 30 minutes à 25 OC (B.M.) l'homogénat est centrifugé à 30000 g pendant 15 minutes (2 centrifugations avec reprise intermediaire dans le tampon Tris pH. 7,4).
Les culots sont remis en suspension dans un tampon d'incubation (Tris 25 mM, pepstatine A 5 microg/ml, aprotinine 3 microg/ml, PMSF 0,1 mM, EDTA 3mM, EGTA lmM pH 7,4).
On répartit des aliquotes de 2 ml dans des tubes à hémolyse et ajoute de la 125I Endothéline (environ 50000 dpm/tube) et le produit à étudier. (Le produit est d'abord testé à 3*10-5 M en triple). Lorsque le produit testé déplace de plus de 50 % la radioactivité liée spécifiquement au récepteur, il est testé à nouveau selon une gamme de 7 concentrations afin de déterminer la concentration qui inhibe de 50 % la radioactivité liée spécifiquement au récepteur. On détermine ainsi la concentration inhibitrice 50 %.
La liaison non spécifique est déterminée par addition d'endothéline à 10-6 M (en triple). On incube à 25 OC pendant 60 minutes, remet au bain-marie à O OC, pendant 5 minutes, filtre sous pression réduite, rince au tampon Tris 7,4 et compte la radioactivité en présence du scintillant Triton.
Dans l'exemple représenté sur la figure 2, le nombre N est égal à 7.
Les N images ultrasonores portent respectivement les références Cll, C12 ... CîN pour la première pression déterminée.
Ces images Cîl ... CîN sont respectivement associées à des positions déterminées Al, A2 ... AN de la sonde ultrasonore 6 sur la pelote de compression 4.
On réalise ensuite une deuxième compression du sein 28 à une pression déterminée, différente de la première.
On forme alors N autres images de coupes ultrasonores du sein.
Ces autres images sont notées C21, C22 ...
C2N et la sonde ultrasonore 6 occupe successivement les mêmes positions Al, A2, ..., AN que précédemment pour former ces images C21, C22 ... C2N.
On a ainsi deux ensembles de N coupes ultrasonores pour deux niveaux de pression différents et pour les mêmes positions successives de la sonde suivant la direction F2.
Les moyens de traitement 20 combinent ces deux ensembles pour former un ensemble de N coupes d'élastographie El, E2 ... EN permettant d'obtenir une image tridimensionnelle du sein 28.
Pour combiner ces deux ensembles, on utilise un algorithme identique à celui qui est utilisé pour l'imagerie d'élastographie ultrasonore réalisable lorsque la sonde ultrasonore est tenue à la main par un radiologue.
Dans un mode de mise en oeuvre particulier plus simple, on ne réalise qu'une seule coupe ultrasonore pour les deux niveaux de pression (ceux-ci correspondant bien entendu à une même position de la sonde), ce qui conduit à une seule image d'élastographie formée à partir de ces deux coupes.
Au lieu de faire successivement deux compressions du sein et N coupes ultrasonores successives pour chaque compression (N21), on peut réaliser successivement plus de deux compressions du sein avec encore N coupes ultrasonores successives pour chaque compression (N21), la même série de positions de la sonde, comptées suivant la direction F2, étant utilisée pour toutes les compressions.
L'algorithme est alors adapté pour tenir compte du fait qu'il y a plus de deux compressions pour fournir les images d'élastographie ultrasonore.
Dans un dispositif non représenté, moins élaboré que celui de la figure 1, les moyens de déplacement de la sonde ultrasonore linéaire 6 sur la pelote de compression 4 sont supprimés et ce déplacement, au lieu d'être automatique, se fait à la main en prenant bien entendu soin de placer la sonde aux mêmes position successives pour chacun des niveaux de pression successifs.
I1 convient alors de prévoir des repères sur le dessus de la pelote de compression 4 comme cela est représenté sur la figure 2.
Sur la figure 3, on a représenté schématiquement un autre dispositif conforme à l'invention.
Plus récemment, les complexes du ruthénium ont trouvé de nouvelles applications, en particulier dans le domaine des macromolécules biologiques.
Ainsi, Clarke et al, dans Inorganica Chimica Acta, vol. 124, 1986, p. 13-28, ont décrit des complexes du ruthénium de formule! < H2O) (NH3)5 Ru1112+ comme agents anticancéreux et comme inhibiteurs de la synthèse d'ADN. Ils ont montré que ces complexes avaient une affinité pour les résidus guanine.
Bannwarth et al dans Helvetica Chimica Acta, vol. 71, 1988, p. 2085-2099, ont décrit des complexes du Ru(II) comme marqueurs fluorescents utilisables dans des sondes biologiques.
Plus récemment, Casimiro et al dans J.
Phys. Chem., vol. 97, 1993, p. 13073-13077, ont montré que le complexe neutre Ru(bipy)2 C03 réagissait de manière spécifique avec les histidines présentes à la surface de protéines telles que les cytochromes c.
Muheim et al dans J. Am. Chem. Soc., vol.
115, 1993, p. 5312-5313, ont montré que l'on pouvait utiliser le complexe du ruthénium RuII(bpy)2CO3 pour lier deux histidines sur des brins opposés d'un feuillet ss du cytochrome c afin de stabiliser cette protéine.
Selon la présente invention, on utilise cette propriété d'affinité pour l'histidine de certains complexes du ruthénium, mais on les modifie de plus en termes de structures pour les rendre bifonctionnels, en vue de déterminer la topologie de protéines. Ainsi, l'invention a pour objet des complexes du ruthénium bifonctionnels possédant, d'une part, la propriété de reconnaltre spécifiquement une séquence d'aminoacides présente b la surface d'une des sous-unites composant la protéine étudiée et, d'autre part, la propriété de présenter une interaction avec une deuxième sous-unite de la protéine considérée, gracie à la présence d'un groupe fonctionnel porté par l'un des ligands du complexe.
En effet, la détermination de la topologie de protéines à l'aide de complexes doit utiliser des relations de proximité / contact entre les différentes sous-unités protéiques constituant une protéine donnée.
Aussi, la présente invention a pour objet de nouveaux complexes de ruthénium bifonctionnels possédant ces deux propriétés.
Selon l'invention, le complexe bifonctionnel du ruthénium (II) ou (ICI) porteur de plusieurs ligands, comprend - un groupement capable de reconnaltre une séquence peptidique incorporant au moins une histidine, ledit groupement étant formé par l'atome central de ruthénium du complexe lié au ligand CO3 ou à deux ligands identiques ou différents, choisis parmi Cl, Br, I et H2O ; et - au moins un groupe fonctionnel ayant une réactivité intrinsèque vis-a-vis d'autres acides aminés éventuellement modifiés, ce groupe fonctionnel étant porté par au moins l'un des autres ligands du complexe.
Selon un mode de réalisaiton de l'invention, le complexe de ruthénium répond à la formule dans laquelle a) X1 et X2 qui peuvent être identiques ou différents, représentent Br, I, C1 ou H2O, ou X1 et X2 forment ensemble CO3 ; b) Y est une simple liaison ou un groupe bivalent choisi parmi -C (O) O-, -CONH-, -O-, -S-, -CH2O-, -CH=CH-,-CH2-CH=CH-, -CH2S- et -'C- ;; d) R1 est un groupe monovalent choisi parmi les groupes photosensibles, les groupes fluorescents, les groupes luminescents, les groupes complexants, les enzymes, l'avidine, la biotine, les chromophores fluorescents, les chromophores absorbant la lumière, les groupes marqués par un élément radioactif, les anticorps et les fragments d'anticorps, et e) m est tel que 1 S m s 5 ; et f) R2 représente ~(CH2)n- avec 0 S n 5 2 ou R2 est un cycle benzénique condensé avec les deux cycles pyridines pour former le cycle orthophénanthroline.
Dans ces complexes de ruthénium le groupement chimique RuX1X2 confère au complexe la propriété de réactivité/reconnaissance spécifique de peptides donnés incorporant des histidines, et la présence des ligands bipyridine ou phénanthroline fonctionnalisés avec le groupe R1 confère au complexe la propriété de pouvoir interagir avec la chalne peptidique d'une deuxième sous-unité d'une protéine considérée.
Cette interaction peut etre de différents types.
Ainsi, lorsque R1 est un groupe photosensible ou photoactivable, l'irradiation de R1 permettra la formation d'une liaison covalente stable avec la channe peptidique d'une deuxième sous-unité de la protéine considérée.
Lorsque R1 est un groupe fluorescent, un groupe luminescent ou un chromophore, l'interaction pourra etre obtenue après une modification appropriée de la deuxième sous-unité protéique, par transfert de fluorescence.
Dans la réalisation représentée sur le dessin, il est prévu également une ligne rainurée d'arrachage 22 ayant une forme générale de U, partant de la ligne de pliage 11, s'étendant transversalement sur le panneau latéral 7 et chevauchant une partie du panneau principal arrière 9. Dans la base du U de la ligne rainurée d'arrachage 22, donc dans le panneau 9 est ménagée une fente ou découpe 23 permettant l'introduction de l'ongle pour l'ouverture.
I1 est également prévu deux ouvertures de maintien latéral 24, 25 de la pièce 4 située au droit de la fenêtre 3.
Les deux ouvertures 24, 25 sont ménagées vers la première extrémité 6. Elles sont situées de part et d'autre et à proximité de la fenêtre 3. L'ouverture 24 est située vers le panneau latéral 7 tandis que l'ouverture 25 est située vers le panneau latéral 8.
Les ouvertures 24, 25 ont une forme permettant d'épouser le contour de la coque délimitant la pièce 4. En particulier, ce contour inclu des échancrures 26 en pointe dans lesquelles est logé un rebord en saillie 27 de la coque de la pièce 4.
Les ouvertures 24, 25 sont également ménagées dans deux zones 28, 29 du flan 1 limitées par des lignes rainurées de pliage longitudinales et transversales.
La zone 28 est à cheval sur le panneau principal frontal 5 et le panneau latéral 7 attenant. La zone 29 est à cheval sur le panneau principal frontal 5 et le panneau 8 attenant.
La zone 28 est par ailleurs attenante au bord libre 30 du flan 1 vers la première extrémité 6.
La zone 28 est délimitée par deux lignes rainurées de pliage longitudinales à savoir la ligne 31 située sur le panneau principal frontal 5 entre la fenêtre 3 et l'ouverture 24 et la ligne 32 située sur le panneau latéral 7.
A l'opposé du bord libre 30 , les deux lignes rainurées de pliage longitudinales 31, 32 sont reliées entre elles par une ligne de découpe transversale 33.
De la même manière, la zone 29 est délimitée par des lignes rainurées de pliage longitudinales 34, 35 et une ligne de découpe transversale 36.
Les deux zones 28, 29 ont donc une forme générale carrée ou rectangulaire.
Ces deux zones 28, 29 sont à cheval sur le panneau principal frontal 5 et les panneaux latéraux 7, 8. Dans les zones 28, 29 les lignes de pliage 11, 12 des panneaux latéraux 7 , 8 sont interrompues.
I1 est également prévu, dans les zones 28, 29 deux lignes rainurées de pliage 37, 38, disposées longitudinalement et chevauchant les ouvertures 24, 25. Ces lignes s'étendent donc entre les ouvertures respectives 24, 25 et, d'une part, le bord libre 30, d'autre part les lignes de découpe 33, 36.
Préférentiellement, les deux lignes de découpe 33, 36 sont colinéaires.