INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
PREPOLYMERES DE RESINE D'ACIDE POLYAMIDE-AMIOUE. MOUSSES DE POLYAMIDE-IMIDE AYANT UNE RESISTANCE THERMIOUE ELEVEE PREPAREES A PARTIR DE CEUX-CI, ET PROCEDES POUR LEUR PREPARATION La présente invention concerne de nouveaux prépolymères de résine d'acide polyamide-amique, des mousses de polyamide-imide préparées à partir de ceux-ci, et leurs procédés de préparation. Plus particulièrement, elle concerne un procédé pour préparer un nouveau type de mousses ayant d'excellentes propriétés mécaniques ainsi qu'une bonne résistance thermique.
Les mousses polymères sont en général des matériaux de faible poids dans lesquels des bulles stables sont dispersées dans les polymères. La plupart des mousses développées jusqu'à présent ont une température d'utilisation comprise entre 100 et 1500C, ce qui restreint leur utilisation. Toutefois, des mousses résistant à la chaleur ont récemment apparu avec le développement de divers types de polymères résistant à la chaleur. A titre d'exemples de mousses résistant à la chaleur typiques, on peut citer les polyisocyanurates, les polybenzimidazoles et les polyimides représentés par les formules respectives I, II et III
qui sont tous des hétérocycliques.
Comme cela a été décrit ci-dessus, les roues de pompe 110 et 111 possedent les rainures de support de poulie 115 et 116, et 117 et 118. Ces rainures 115 et 116, et 117 et 118 sont formées en tant que passages qui relient les extrémités les plus à l'extérieur 115a et 116a et les extrémités les plus à l'intérieur 117b et 118b de ces rainures aux extrémités les plus à l'intérieur 115b et 116b et les extrémités les plus à l'extérieur 117a et 117b. Les extrémités les plus à l'extérieur 115a et 116a et les extrémités les plus à l'intérieur 117b et 118b, lorsque les roues de pompe et 111 sont tournées afin d'entraîner les pompes comme cela est représenté sur les parties (a) et (b) de la figure 9, déplacent les poulies 101 et 102, et 103 et 104 vers l'extérieur afin de presser les tubes 92 et 93 d'une distance prédéterminée par rapport au centre de rotation afin de faire fonctionner les tubes 92 et 93 en tant que pompes; alors que les extrémités les plus à l'intérieur 115b et 116b et les extrémités les plus à l'extérieur 117b et 118b, lorsque les roues de pompe 110 et 111 sont tournées dans le sens inverse, déplacent les poulies 101 et 102, et 103 et 104 vers le centre de rotation afin les déplacer à l'écart des tubes. En ce qui concerne les rainures de support de poulie 115 et 116, et 117 et 118 des roues de pompe 110 et 111, les angles 03 et 04 qui sont formés en reliant les centres de rotation et les extrémités les plus à l'extérieur 115a, 116a, 117a et 118a, et les extrémités les plus à l'intérieur 115b, 116b, 117b et 118b sont réglés à une valeur prédéterminée, 56 dans la forme de réalisation, de telle sorte qu'aucune action de pompe n'est induite. L'extrémité d'une lame de nettoyage 145 (décrite plus tard) peut se déplacer entre une position (145' sur la figure 11) qui est à l'écart des plaques de buse des têtes d'enregistrement 7 et 8 et une position (145 sur la figure 11) o elle bute contre les
Exemple 5 : Etude de l'activité dépigmentante chez la souris 1. Matériels et Méthodes 1.1. Animaux L'étude a été réalisée chez des souris pigmentées mâles de souche C3H provenant du Centre de Recherche et d'Elevage des Oncins IFFA CREDO, B.P. 0109, 69592 l'Arbresle CEDEX. Ces animaux n'avaient fait l'objet d'aucun autre essai auparavant et leur poids moyen était d'environ 20 g au début de l'expérimentation.
1.2. Conditions d'encagement et d'alimentation Une semaine avant l'essai, les animaux ont été placés dans des cages en polypropylène pourvues de sciures dépoussiérées, dans des conditions d'habitat standardisées (température de 20 + 2" C, lumière 12 heures sur 24), et ont reçu nourriture (aliment spécifique pour rongeurs sous forme de granulés n" 404, U.A.R., 7, rue Galliéni, 91360 Villemoison-sur-Orge) et eau du réseau de distribution publique a satiété.
1.3. Mode opératoire Préparation et constitution des lots d'animaux Les animaux ont été répartis par randomisation en quatre lots de 6, de la façon suivante: r Lot 1 ou lot témoin : constitué de 6 animaux traités par une émulsion huile/eau contenant 5% d'hydroquinone, Lot 2 : constitué de 6 animaux traités par le produit CD 1, c'est-à-dire Bruni clear X, Lot 3 : constitué de 6 animaux traités par le produit CD 2, c'est-à-dire de l'acide kojique à 1 %, Lot 4 : constitué de 6 animaux traités par une spécialité de référence prélevée directement sur le marché (Dépigmenten (D, lot n" 10405).
Un cinquième lot, constitué de 4 animaux traités par une préparation placebo à base de vaseline, a servi de témoin de pigmentation normale pour l'appréciation des effets des différents traitements.
Traitements Les animaux ont été traités 6 jours par semaine durant 12 semaines consécutives par une application d'une quantité convenable des préparations à tester sur la peau de la queue, suivie d'un massage doux destiné à assurer la pénétration des principes actifs.
Examens pratiqués a) Appréciation macroscopique de l'intensité de la dépigmentation Règulièrement au cours de l'étude (1 fois par semaine) et au terme de celle-ci, les zones d'application ont été observées et l'intensité de la pigmentation appréciée en aveugle à l'aide de l'échelle d'évaluation numérique suivante Evaluation numérique de l'intensité de la dépigmentation à l'examen macroscopique Aucune dépigmentation 0 Dépigmentation incertaine 1 Présence de petites taches de dépigmentation bien nettes 2 Dépigmentation moyenne avec persistance de foyers de 3 coloration normale Dépigmentation modérément forte avec perte uniforme de la 4 coloration de la peau Dépigmentation totale (peau blanche) 5 b) Appréciation de la tolérance locale Parallèlement aux examens précédents, l'état de la peau au niveau des zones d'application a été observé afin d'estimer la tolérance cutanée des produits expérimentés.
c) Examen histologique: A l'issue de l'essai, après les observations macroscopiques, les animaux ont été sacrifiés puis une biopsie cutanée a été réalisée au niveau des sites d'application.
L'examen des préparations histologiques a été pratiqué en aveugle par un expérimentateur ignorant l'ordre d'attribution des traitements aux animaux.
1.4. Expression des résultats et analyses statistiques Appréciation macroscopique Les cotations macroscopiques effectuées à chaque examen ont été analysées globalement au moyen du test non paramétrique de Kruskal Wallis.
Lecture des résultats histologiques Chez des souris n'ayant reçu aucun traitement actif, il a été noté, au grossissenent x 40, la présence de structures en anneaux bordées par des formations pilaires. Il a été dénombré entre 52 et 106 de ces anneaux par coupe examinée.
Pour l'interprétation des résultats, il a été considéré que l'aspect pigmenté normal d'un anneau était formé d'une accumulation de mélanocytes dans les couches basales de l'épithélium, avec une migration de pigments mélaniques à travers la couche cornée et une reprise pigmentaire modérée, sous forme de rares mélanophages dans le derme sous-jacent.
Pour évaluer la pigmentation, il a été procédé à: 1. la comptabilisation du nombre total d'anneaux à étudier; 2. la comptabilisation du nombre d'anneaux présentant une pigmentation normale sur la base des critères susmentionnés 3. la comptabilisation du nombre d'anneaux ne présentant, à l'inverse, aucune pigmentation 4. la déduction, dans un dernier temps, du nombre d'anneaux hypopigmentés.
L'apigmentation a été définie par l'absence complète de mélanocytes et de pigments dans un anneau ou crête épithéliale L'hypopigmentation s'est avérée variable mais a pu être caractérisée par une nette raréfaction des mélanocytes dans les couches basales, par l'absence de migration de pigments à travers les couches cornées et par une reprise pigmentaire parfois plus abondante dans le derme sous-jacent.
La méthode d'interprétation a consisté à apprécier, pour chacune des préparations les pourcentages de crêtes présentant 1. une pigmentation normale, 2. une pigmentation partielle, 3. une pigmentation nulle.
Des cotations (C) ont ensuite été attribuées aux crêtes en fonction des modifications de pigmentation observées à l'aide de l'échelle numérique ci-dessous: Evaluation numérique de la pigmentation des crêtes cutanées à l'examen histologique Pigmentation normale 0 . Pigmentation partielle 1 . Pigmentation nulle 2 Un indice de dépigmentation a alors été calculé pour chaque préparation, correspondant à la somme des cotations divisée par le nombre de crêtes observé.
z Ci ID = N Ci = cotation individuelle des anneaux N = nombre total d'anneaux Après avoir vérifié la normalité de la distribution au sein de chaque groupe de traitement, les valeurs obtenues ont été comparées par une analyse de variance complétée par un test de Duncan afin de déterminer le degré de significativité des écarts entre les valeurs moyennes.
Les molécules d'ADN de l'invention comprennent des séquences propres au génome d'un virus à ADN double brin et incluant au moins un signal d'encapsidation et une origine de réplication, et au moins une unité de transcription rétrovirale telle que définie précédemment.
Plus particulièrement, ces molécules comprennent I : au moins un signal d'encapsidation et une origine de réplication d'un virus à ADN, et II : au moins un composant rétroviral constitué de i) au moins une unité de transcription dite "unité transcomplémentante" comportant des séquences codant pour les protéines rétrovirales Gag, Pol et/ou Env, sous le contrôle de séquences régulatrices de transcription, fonctionnelles dans une cellule eucaryote, cette unité de transcription étant dépourvue de signaux d'encapsidation rétroviraux et de LTR rétroviraux, et/ou ii) une unité de transcription dite "unité vecteur" comportant - une séquence dite "hétérologue" sous le contrôle de séquences régulatrices de transcription, fonctionnelles dans la cellule eucaryote ;; - une séquence d'origine rétrovirale permettant l'encapsidation du transcrit et sa rétrotranscription - au moins une partie des LTR 5' et 3' d'un rétrovirus, ladite partie conférant la capacité d'encapsidation, de rétrotranscription et d'intégration.
Les différentes variantes selon cet aspect de l'invention sont décrites précédemment et comprennent notamment des modes de réalisation préférés en ce qui concerne la nature des différentes séquences.
L'invention vise également les cellules eucaryotes infectées par un ou plusieurs vecteurs viraux de l'invention. Ces cellules peuvent être in vivo ou des cultures cellulaires in vitro.
Selon une variante préférée de l'invention, les vecteurs viraux sont utilisés en thérapie génique.
L'invention vise, par conséquent, une composition pharmaceutique comprenant au moins un vecteur viral de l'invention en association avec un véhicule acceptable du point de vue physiologique.
La composition comprend souvent deux vecteurs viraux, l'un de type "transcomplémentant" et l'autre de type "vecteur". Les compositions peuvent être formulées en vue d'une administration par voie topique, orale, parentérale, intranasale, intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, intraoculaire, transdermique, intracranienne etc..
De préférence, la composition pharmaceutique comprend un véhicule approprié pour une formulation injectable. Il peut s'agir en particulier de solutions salines (phosphate monosodique, disodique, chlorure de sodium, potassium, calcium ou magnésium, etc.. ou des mélanges de tels sels), stériles, isotoniques, ou de compositions sèches, notamment lyophilisées, qui, par addition selon le cas d'eau stérilisée ou de sérum physiologique, permettent la constitution de solutés injectables.
Les doses des vecteurs viraux utilisées pour l'injection peuvent être adaptées en fonction de différents paramètres, et notamment en fonction du mode d'administration utilisé, de la pathologie concernée, de la séquence hétérologue à exprimer ou encore de la durée du traitement recherchée. D'une manière générale, les vecteurs viraux selon l'invention sont formulés et administrés sous forme de doses comprises entre 104 et 1014 pfu/ml, et de préférence 106 à 1010 pfu/ml. Le terme pfu ("plaque forming unit") correspond au pouvoir infectieux d'une solution de vecteur, et est déterminé selon des techniques classiques par infection d'une culture cellulaire appropriée, et mesure, généralement après 3 à 5 jours, du nombre de plages de cellules infectées.
Les vecteurs viraux de l'invention peuvent être utilisés dans le traitement d'un grand nombre de pathologies, par exemple les cancers, les maladies d'origine virale (SIDA, hépatites, etc..), les maladies à caractères mono- ou multigénique (dystrophie, fibrose cystique etc..), les maladies neurodégénératives (Alzheimer, Parkinson, ALS, etc..).
L'invention vise également un procédé pour obtenir l'expression d'une séquence d'acide nucléique dans une cellule eucaryote, notamment à partir des chromosomes de celle-ci, ce procédé comprenant l'infection d'une première cellule eucaryote par au moins un vecteur viral selon l'invention, cette cellule étant alors capable de synthétiser et relâcher des vecteurs rétroviraux, et l'infection d'une deuxième cellule eucaryote par les vecteurs rétroviraux ainsi obtenus. Ce procédé peut être effectué in vivo ou in vitro.
L'invention vise également un procédé de production de vecteurs viraux. Ce procédé varie selon la nature de la molécule d'ADN de départ, c'est-à-dire qu'il s'agit d'une molécule qui ne comprend pas la totalité du génome d'un virus d'ADN mais qui comprend au moins les signaux d'encapsidation et l'origine de réplication (approche "amplicon"), ou s'il s'agit d'une molécule qui correspond à la totalité du génome d'un virus recombinant défectif (approche "virus recombinant").
Pour l'approche "amplicon", le procédé de production du vecteur viral comprend les étapes suivantes a) la transfection d'une cellule eucaryote avec un plasmide contenant i) une partie du génome d'un virus à ADN double brin, cette partie incluant au moins les signaux d'encapsidation et une origine de réplication, et ii) une unité de transcription telle que définie précédemment, et b) surinfection de la cellule eucaryote avec un virus à ADN auxiliaire, les étapes a) et b) pouvant être remplacées par la co-transfection du plasmide avec le génome du virus auxiliaire, c) récupération des vecteurs viraux produits par la cellule.
Pour l'approche "virus recombinant", le procédé de production des vecteurs viraux comprend les étapes suivantes a) la transfection d'une cellule eucaryote avec un plasmide contenant i) une unité de transcription rétrovirale telle que définie précédemment, et ii) de part et d'autre de cette unité de transcription, des séquences permettant la recombinaison homologue de l'unité avec le génome d'un virus à ADN, et b) surinfection de la cellule avec le virus à ADN, les étapes a) et b) pouvant être remplacées par la cotansfection du plasmide avec le génome du virus à ADN, c) récupération des vecteurs viraux produits par la cellule.
Il est également possible de produire le vecteur viral par recombinaison spécifique de site en utilisant un système tel que le système Cre/Lox P du phage P1, par exemple.
Légendes des figures Différents aspects de l'invention sont illustrés dans les figures Figure 1 : Stratégie classique de construction de vecteurs rétroviraux.
Dans la variante de mise en oeuvre du procédé conforme à l'invention illustrée par les figures 7 à 9, où les organes déjà décrits en référence aux figures 1 à 6 sont désignés par les mêmes chiffres de référence, les opérations sont analogues, mais la tige 14 du vérin 15 est dirigée obliquement par rapport aux parties 5 et 6 à déplacer. Ce dessin illustre en outre la façon dont la partie mobile 16 du poinçon agit pour amener les parties 5 et 6 respectivement contre l'organe rigide 12 et la paroi 2.
Dans la variante de la figure 10, où les organes déjà décrits sont désignés par les mêmes chiffres de référence, le poussoir 17 est monté pivotant autour d'un axe 18 parallèle aux arêtes du conditionnement à équiper d'éléments de renfort. A cette différence près, les phases du procédé, dans cette forme de mise en oeuvre sont les mêmes que précédemment.
Les ouvertures 7 peuvent être de n'importe quelles formes ou dimensions, pourvu qu'elles se trouvent disposées en regard des volets 5 et 6, dans la position illustrée sur la figure 4. Elles peuvent être situées sur la paroi 2 en toute position en regard de ces volets, aussi bien à la base de la paroi qu'à la partie supérieure de celle-ci, comme représenté en 7a sur la figure 2.
De façon connue en soi, les parties 9 du fond sur lesquelles prennent appui les piliers de renfort pourront être préalablement écrasées sur le flan, pour faciliter la mise en forme des piliers.
L'invention a pour objet un procédé de fabrication de films biodégradables ainsi que les films biodégradables obtenus selon le procédé de l'invention.
A ce jour, les essais effectués pour obtenir des films protéine parfaitement biodégradables, présentant de bonnes qualités de résistance mécanique et de résistance à l'humidité, n'ont pas été couronnés de succès.
On a déjà proposé dans la technique des emballages comportant un support cellulosique ou plastique sur lesquels est appliquée en traitement de surface une couche protéique qui est mise au contact du produit à emballer.
Ces films composites présentent des avantages par rapport aux films dépourvus de couches protéiques, car les protéines de surface limitent la migration de certains constituants de l'emballage vers le produit emballé.
Les films connus constitués à partir de protéines peuvent présenter de bonnes propriétés mécaniques, optiques et de barrière au gaz, mais ils sont très sensibles à l'humidité et ont de médiocres propriétés de barrière à la vapeur d'eau.
Les films peuvent être obtenus par séchage d'une solution filmogène sur sécheur-tambour, par thermoformage ou par extrusion à chaud en mettant à profit les propriétés thermoplastiques des protéines.
Le film peut aussi, par exemple, être formé sur le produit à enrober par application directe de la solution filmogène, par étalement au pinceau, pulvérisation, enrobage à l'aide d'un film tombant, etc., puis séchage.
L'invention a pour objet un film biodégradable, présentant de bonnes propriétés de résistance mécanique et à l'humidité, pouvant être fabriqué sans aucune utilisation de support cellulosique ou plastique. Cependant, des fibres cellulosiques, telles que les fibres de coton brut, utilisées comme agent de charge peuvent être incorporées en vue d'augmenter la résistançedu film.
Le procédé de fabrication de films biodégradables conforme à l'invention se caractérise en ce que les films sont formés à partir d'une matière première brute convenablement broyée d'origine végétable riche en protéines, telle notamment que constituée essentiellement à partir de grains, amandes, tourteaux de farines riches en protéines issues de plantes oléagineuses ou protéagineuses, telles que le cotonnier, les arachides, le soja, le colza, le tournesol, le lupin ou le lin, à laquelle matière première a été ajouté en mélange un agent plastifiant choisi pour sa bonne miscibilité avec l'agent filmogène contenu dans la matière brute et notamment des plastifiants hydrophiles comme : l'eau, le glycérol, le polyéthylène glycol, le xylitol, le saccharose, l'éthylène glycol, le diéthylène glycol, le sorbitol, le dipropylène glycol, le tripropylène glycol, la triéthanolamine, le polyoxyéthylène glycol (poids moléculaire 300 à 4 000), des dérivés du sorbitanne polyoxyéthylénés, ou encore des plastifiants à balance hydrophilie lipophilie (H.L.B.) adaptée tels que l'huile de ricin, l'acétoricinoléate de butyle, le butylphtalyl-butylglycolate, le stéarate de glycéryle, le stéarate de propylène glycol, le stéarate de diéthylène glycol, l'ester palmito stéarique de glycérol, l'ester palmito stéarique de polyoxyéthylène glycol, et qu'on fait subir audit mélange un processus de transformation industrielle, éventuellement en soi connu, pour le transformer en un film, tel qu'un procédé par extrusion ou un procédé par séparation en phase liquide telle que filtration ou centrifugation suivi d'un étalement, la réticulation du film étant assurée au moyen d'un agent réticulant contenu dans la matière brute première de départ, tel que le gossypol ou au moyen d'un agent réticulant ajouté audit mélange.
La solution filmogène est obtenue en dispersant la matière première broyée (graines, amande, farines et tourteaux) dans une solution aqueuse dont le pH est ajusté avec un acide ou une base de manière à être éloigné du pH isoélectrique des protéines en solution.
Avantageusement, pour favoriser la formation du film, à partir de la solution filmogène on utilise dans le mélange des agents dissociants des protéines, tels que le bisulfite de sodium et le 2-mercaptoéthanol.
L'agent plastifiant utilisé peut être choisi parmi les polyols comme par exemple le glycérol, le sorbitol, le polyéthylène glycol, les lipides ou des dérivés glycérilés formant avec des molécules de l'agent filmogène contenu dans la matière brute des liaisons de faible énergie telles que des liaisons hydrogènes et hydrophobes, ou encore parmi les mono-di- et oligosaccharides (en particulier le glucose et le saccharose).
II s'est vite avéré indispensable de disposer d'un dispositif de freinage sur ce type de patin tant pour pouvoir répondre à des critères de sécurité que pour permettre de réaliser certaines figures de patinage artistique ou acrobatique.
Un tel dispositif est connu par le brevet américain n" 5 308 093 décrivant un patin à roues en ligne ayant la particularité d'avoir un frein dont le principe consiste à mettre en oeuvre un organe de freinage disposé dans une roue additionnelle du patin, à l'avant ou à l'arrière de celuiçi et comprenant deux organes de serrage latéraux, susceptibles de coulisser sur un arbre de rotation transversal de la roue pour agir en blocage sur celleçi sous l'influence de moyens de commande, activés par la mise en contact de ladite roue sur le sol.
Ce dispositif présente non seulement l'inconvénient d'être complexe par le nombre de pièces constitutives, entraînant des temps de montage importants pour leur mise en oeuvre lors de la fabrication, mais en outre, il ne confère au freinage aucune progressivité.
En effet, le blocage de la roue entraîne un frottement de celleçi sur le sol absorbant toute l'énergie cinétique produite par le patin en mouvement, d'où un mauvais confort d'utilisation et une usure rapide du bandage de ladite roue, généralement en caoutchouc.
D'autres systèmes de freinage existent également et agissent sur une ou plusieurs roues, L'énergie cinétique étant alors complètement absorbée par frottement d'une garniture d'un disque ou d'un tambour mise en contact avec la roue. Comme précédemment, cela conduit à un blocage rapide de la roue et à une usure prématurée de son bandage.
Est également connu un ralentisseur où l'énergie est dissipée par un frottement d'intensité constante dont le mécanisme est logé à l'intérieur d'une roulette qui peut venir en contact avec le sol.
Mais ici, I'inconvénient réside d'abord dans l'obtention d'une efficacité limitée par le tarage du mécanisme, puis par le fait que le patineur ne peut pas obtenir un ralentissement supérieur en appuyant plus fort. En fait, il ne maîtrise pas le freinage.
La présente invention a pour but de remédier à ces inconvénients en fournissant au patineur un frein amélioré qui soit agréable en sensation, progressif, dont l'intensité de freinage puisse être contrôlée par l'utilisateur et qui soit moins sensible à l'usure par frottement que les freins connus jusqu'à présent.