INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
X étant un groupe partant notamment halogène ou tosylate obtenu à partir d'un groupe hydroxyle -OH, et L représentant notamment un radical -(CH2)p-, avec p entier valant de 1 à 9, y compris 2.
De préférence, lorsque L représente un seul méthylène, X est un atome de chlore. Dans ce cas, une méthode, décrite par D.H. Rich et S.K. Gurwara, J. Am. Chem.
Soc., 1975, 97 - 1575-1579, consiste à faire réagir une résine PS-DVB chlorométhylée avec un excès d'ammoniac. Une autre voie est basée sur l'obtention de résine PS-DVB phtalimidométhylée qui est transformée par hydrazinolyse en résine à fonction amine primaire. Les deux méthodes d'accès à de telles résines phtalimido-méthylées sont décrites dans la publication de A.R. Mitchell, S.B.H. Kent, B.W. Erickson et R.B. Merrifield, Tetrahedron Letters NO 42, 1976, 37953798. L'une consiste à partir d'une résine PS-DVB qui par réaction avec le N-(chlorométhyl) phtalimide est directement convertie en résine phtalimidométhylée. L'autre méthode part d'une résine PS-DVB chlorométhylée qui est traitée par le phtalimide de potassium pour donner la résine correspondante phtalimidométhylée.
L'élément 21 en forme de cercle est relié à la partie mobile 13 par un axe d'articulation 24 solidaire d'une patte 25 fixée à la partie mobile 13.
L'organe 30 de maintien de la partie mobile 13 en position horizontale est, dans ce mode de réalisation, formé par une bielle 31 dont une extrémité 31a est reliée à la partie mobile 13 par un axe d'articulation 32 solidaire d'une patte 33 reliée à la partie mobile 13 et dont une autre extrémité 31b est reliée à la partie fixe 11 par un axe d'articulation 34.
Comme représenté à la Fig. 4, l'élément 21 en forme d'arc de cercle est situé dans un plan vertical parallèle au plan vertical dans lequel est située la bielle 31 de façon à ne pas gêner le pivotement de la bielle 31 et le coulissement de l'élément 21 en forme d'arc de cercle lors du déplacement de la partie mobile 13.
De préférence, l'axe d'articulation 32 est situé à l'arrière de la partie mobile 13.
Dans ce cas également, la partie mobile 13 comporte un évidement 15 servant de poignée de déplacement de cette partie mobile 13.
Dans la position représentée à la Fig. 5, la partie mobile 13 de l'accoudoir 10 est en position rétractée ou fermée.
Pour déplacer cette partie mobile 13 vers l'intérieur du véhicule, l'utilisateur exerce une traction sur ladite partie mobile 13 en introduisant ses doigts dans l'évidement 15 de telle sorte que les éléments 21 en forme d'arc de cercle coulissent dans les logements 23 et que les bielles 31 pivotent autour des axes d'articulation 34 afin de maintenir la partie mobile 13 en position horizontale au cours de son déplacement.
La partie mobile 13 peut comporter des moyens de verrouillage, non représentés, dans chacune de ces positions.
Pour ramener la partie mobile 13 dans sa position initiale, il suffit à l'utilisateur de repousser cette partie mobile 13.
Selon un autre mode de réalisation représenté à la Fig. 7, au moins un élément 21 en forme d'arc de cercle est pourvu de moyen 40 de ralentissement du déplacement de la partie mobile 13 entre sa position escamotée et sa position déployée.
Ces moyens de ralentissement 40 sont formés par des dents 41 ménagées sur l'élément 21 correspondant et coopérant avec une roue dentée 42 solidaire d'un ralentisseur 43.
Ainsi, lors du déplacement de la partie mobile 13, le ralentisseur 43, par l'intermédiaire de la roue dentée et des dents 41, freine ce déplacement.
D'autre part, au moins un élément 21 en forme d'arc de cercle coopère avec un organe de poussée 45.
5) Sous-clonage dans un vecteur M13 pour le séquençage Le fragment EcoRI du clone B20,1 a été souscloné dans le vecteur M13 tg131 ; les sous-clones 20,1,9 et 20,1,4 sont des clones anti-sens dans ce vecteur et ceci par rapport à l'emplacement du primer universel M13. L'insert du clone 20,1,4 aussi appelé 4AS a été séquencé [voir plus loin 6)].
Pour avoir l'orientation opposée, un sousclonage a également été réalisé à partir du clone 20,1,4 (4AS). Sachant que la partie intéressante de l'insert EcoRI provenant de 1'ADN génomique se situe plus précisément entre les sites EcoRI et XbaI sur un fragment de 3,7 Kb, ce fragment a été sous-cloné dans un vecteur M13 tg 130 dans ces mêmes sites. Plusieurs sous-clones ont été obtenus : EX 3, EX 4, Ex 5, Ex 6. Le clone EX 4 aussi appelé 4S a été sélectionné pour une analyse de séquence.
Le gène a été séquencé sur les 2 brins (Sousclones 4S et 4AS) à l'aide d'amorces spécifiquement synthétisées.
Les amorces utilisées sur le brin anti-sens (4AS) sont, dans l'ordre séquentiel, les suivantes primer universel M13 (-40) SEQ ID NO:5 (TR 12), SEQ ID NO:6 (TR 15), SEQ ID NO: 7 (TR 24), SEQ ID NO:4 (TR 22), SEQ ID NO:8 (TR 21), SEQ ID NO:13 (TR25), SEQ ID NO:9 (1263), SEQ ID NO:10 (TR 7), SEQ ID NO:ll (TR 8), SEQ ID NO:12 (TR 10).
Les amorces utilisées sur le brin sens (4S), dans l'ordre séquentiel, sont les suivantes : SEQ ID NO:14 (SG 2), SEQ ID NO:15 (RT 3), SEQ ID NO:3 (RT 1), SEQ ID NO:16 (RT 5), SEQ ID NO:17 (RT 6), SEQ ID NO:18 (RT 9), SEQ ID NO:20 (RT 17), SEQ ID NO:22 (RT 16), SEQ ID NO:19 (RT 26), SEQ ID NO:21 (RT 27) et SEQ ID NO:23 (RT28).
6) Résultats de séquence L'insert EcoRI-XbaI n'a pas été séquencé en totalité mais juste la partie correspondant aux séquences suivantes : la séquence en 5'=112 nucléotides avant le codon d'initiation "ATG", la phase ouverte de lecture (exons 1 et 2), l'intron, ainsi que la séquence en 3' allant jusqu'au site EcoRI (=en tout 2649 pb).
Les résultats obtenus, montrent la séquence nucléotidique du gène ss3-adrénergique canin composée d'une région codant pour la protéine (1196 pb dans l'exon 1 plus 22 pb dans l'exon 2), et des régions non codantes (112 pb en 5' et 616 pb en 3'), ainsi que l'intron de 703 pb qui sépare les 2 exons.
Les sites de restriction uniques contenus dans le fragment de 2649 pb sont positionnés sur les figures 7 et 8.
La comparaison des régions codantes des gènes ss3-adrénergique canin et humain indique une forte homologie (828) (figure 9) ; toutefois, les différences observées, tant structurelles que pharmacologiques, mettent en valeur l'importance de l'isolement du récepteur 3-adrénergique canin.
La séquence ss3-adrénergique canine code pour une protéine de 405 acides aminés et porte les caractéristiques structurales des récepteurs ss3-adrénergiques, notamment les sept régions hydrophobes qui correspondent probablement à des segments transmembranaires. Dans la partie extracellulaire (el) on trouve deux sites de glycosylation (NGS et NTS) communs aux autres récepteurs ss3- adrénergiques.
Ainsi 1'exon 1 code pour la majorité de la phase ouverte allant du codon d'initiation "ATG" en position 1, à la séquence GAC GG/ en position 1196 ; la séquence intronique comporte 703 pb.
L'épissage se fait comme suit pos.1189 CTC GAC GG/g t g g g t Leu Asp Gly ttttt c a a g/G GCT TCC TGG GGA ATC TCT TAG Ala Ser Trp Gly Ile Ser (Stop) par rapport au codon d'initiation ATG L'exon 2 code pour les 6 acides aminés cidessus.
Les signaux d'épissage sont soulignés / dt............. ag/ (voir aussi Maniatis vol. 3 page 16.7 et van Spronsen, Eur. J. Biochem. 213, 1117 - 1124 (1993)).
7) Sous-clonage dans un vecteur pour expression dans des cellules eucaryotes Le vecteur pcDNA 3 (Invitrogene) peut transformer les cellules eucaryotes en culture de manière stable et transitoire et exprimer les gènes clonés, sous dépendance du promoteur CMV (Cytomegalovirus).
La séquence ss3-adrénergique canine montre un site BspE I à 54 bases avant le codon ATG. Le sous-clo nage a été fait en prenant les sites BspE I en 5' et EcoRI en 3' du gène.
Le fragment de 2590 pb a été ligué dans le vecteur pcDNA 3 comme suit 1) - En pratique. 1'ADN du clone 4S a été coupé par BspE I (New Enaland Biolabs). Le protocole comprend ensuite - extraction phénol/chloroforme pour inactiver 1 'enzyme, - traitement à la Klenow polymérase (New England Biolabs) d'après Maniatis, - extraction phénol/chloroforme pour inactiver l'enzyme, - coupure par EcoRI (New England Biolabs) et inactivation de l'enzyme 15 min. à 650C et - dépôt de la totalité sur gel d'agarose et purification du fragment de 2,5 kb par Spin-X.
l'amidon, le stéarate de magnésium. le talc. l'huile végétale. le poly(éthylèneglycol).
etc. Les compositions pharmaceutiques peuvent être sous une forme galénique solide telle que comprimé. dragée. suppositoire ou gélule ou elles peuvent être sous une forme galénique liquide telle que solution. suspenlsionl ou émulsion. En plus des supports et des excipients cités ci-dessus. on peut utiliser d'autres additifs présentant 3<) des propriétés conservatrices. stabilisantes. émulsitfiantes. tampons. etc. Pour l'administration parentérale. la tormie galénique consiste en une solution ou suspension stérile de l'ingrédient actif. Dans ce cas. le véhicule stérile peut renfermer un ou plusieurs adjuvant(s). par exemple un anesthésique local, un agent
stabilisant ou un tampon.
La dose administrée au patient est fonction de la voie d'administration, de la nature et de la sévérité de la maladie. ainsi que du poids et de l'âge du patient. La dose journalière est de 0.5 à 1000 mg. de préférence 20 à 200 mg. et on peut
l'administrer en une ou en plusieurs doses.
L'activité antagoniste des récepteurs ANIPA des composés de formule I a été
démontrée par l'essai suivant.
Action antagoniste sur l'eftfet du kainate (essai in vitro) On a déterminé l'activité in vitro des composés sur des préparations de rétines de poulets isolées [M.J. Sheardown. Brain Res.. 607. 189 (1993)]. La diminution de l'élargissement a été développée à l'aide de 5 uMN de Kainate (le nom chimique de l'acide kainique est l'acide 2carboxy-4-isopropényl-3-pyrrolidine-acétique) et on a déterminé les valeurs de IC50 selon Sheardoxin. On a testé les composés à au moins trois concentrations. Les composés présentant une activité antagoniste des récepteurs AMPA inhibent la réponse du kainate présentant une activité agoniste des récepteurs
AMPA du kainate et l'inhibition obtenue dépend de la concentration des composés.
Les valeurs de la IC50 sont consignées dans le tableau 1.
TABLEA.\I I
Activité antagoniste du kainate in vitro Composé (numéro diminution de l'élargissement rétinien in vitro d'exemple) IC50 en microM
4 3.6
6 8.2
8 4.6
Selon l'invention, l'étiquette adhésive thermosensible d'enregistrement peut en outre comprendre une couche de barrage placée entre le support et la couche adhésive et/ou entre le support et la couche de coloration afin que l'adhésif thermosensible activé ne puisse pas traverser le support et pénétrer dans la couche de coloration. Ainsi, la quantité efficace de l'adhésif thermosensible peut être réduite et le plastifiant contenu dans la couche adhésive ne peut pas pénétrer dans la couche de coloration.
Il est avantageux que la couche de barrage utilisée selon l'invention présente une perméabilité à l'air d'au moins 10 000 s et de préférence d'au moins 20 000 s, mesurée par la méthode de Ohken-shiki définie dans la norme japonaise Tappi nO 5. Lorsque la perméabilité à l'air de la couche de barrage est supérieure ou égale à 10 000 s, l'effet de barrage s'opposant au passage du plastifiant dans la couche adhésive est plus important.
La perméabilité à l'air de la couche de barrage peut être réglée à une valeur supérieure ou égale à 10 000 s par sélection de la résine et des autres adjuvants contenus, et par ajustement de l'épaisseur de la couche de barrage. La quantité préférable de dépôt d'un liquide de revêtement destiné à former la couche de barrage est ainsi au moins égale à 0,5 g/m2 environ, à sec.
La couche de barrage contient une résine et d'autres adjuvants.
Toutes les résines qui possèdent des propriétés filmogènes peuvent être utilisées pour la formation de la couche de barrage. Des exemples particuliers de résines de formation de la couche de barrage sont les suivants : les émulsions d'un copolymère de butadiène-styrène, d'un copolymère acrylique de butadiène-styrène, d'une résine d'acétate de vinyle, d'un copolymère d'acétate de vinyle et d'acide acrylique, d'un copolymère de styrène et d'un ester acrylique, d'une résine d'ester acrylique et de résine de polyuréthanne, des latex des caoutchoucs SBR, MBR et NBR, et des résines polymères hydrosolubles telles que l'alcool polyvinylique, un dérivé cellulosique, l'amidon et ses dérivés, l'alcool polyvinylique modifié par un groupe carboxyle, l'acide polyacrylique et ses dérivés, un copolymère de styrène et d'acide acrylique et ses dérivés, un poly(méth)acrylamide et ses dérivés, un copolymère de styrène, d'acide acrylique et d'acrylamide, de l'alcool polyvinylique modifié par un groupe amino, de l'alcool polyvinylique modifié par un groupe époxy, une polyéthylèneimine, et un copolymère d'isobutylène et d'anhydride maléique et ses dérivés.
La couche de barrage précitée peut en outre contenir une charge. Des exemples de charges sont des particules finement divisées de charges minérales telles que la carbonate de calcium, la silice, l'oxyde de zinc, l'oxyde de titane, l'hydroxyde d'aluminium, l'hydroxyde de zinc, le sulfate de baryum, l'argile, le talc, et la silice ou un carbonate de calcium traité en surface, et des particules finement divisées de charges organiques telles qu'une résine d'urée-formaldéhyde, un copolymère de styrène et d'acide méthacrylique et une résine de polystyrène.
Il est préférable, pour la prévention de la séparation par pelage de la couche adhésive et de la couche de coloration, que la couche de barrage comprenne l'une quelconque des résines polymères hydrosolubles précitées et un agent d'imperméabilisation.
On peut utiliser, comme agent d'imperméabilisation dans la couche de barrage, des résines hydrosolubles telles qu'un polyamideépichlorhydrine, un ester alkylique d'aziridine, de la mélamine et un ester glycidylique de glycérine.
En outre, l'étiquette adhésive thermosensible d'enregistrement peut comprendre une couche d'isolation thermique placée entre le support et la couche de coloration et/ou entre le support et la couche adhésive. La disposition de la couche isolante entre le support et la couche de coloration permet une utilisation efficace de l'énergie thermique appliquée par l'élément de chauffage, par exemple une tête thermique, si bien que la sensibilité de coloration de la couche de coloration est accrue. Etant donné la présence de la couche isolante entre le support et la couche adhésive, cette dernière peut subir une activation thermique efficace.
Ainsi, il est possible d'élargir la différence entre la température d'activation thermique de la couche adhésive et la température de début d'apparition de couleur de la couche de coloration.
Selon la présente invention, on peut utiliser une couche isolante qui contient de minuscules particules formant des microvides ou cavités atteignant 30 W et plus, contenant chacune une résine thermoplastique destinée à former une enveloppe. Des charges dilatables ou non peuvent être utilisées pour la formation des particules à microvides.
Les particules à microvides non dilatables destinées à être utilisées dans la couche isolante, lorsqu'elles sont à un état expansé, contiennent de l'air ou d'autres gaz. Il est préférable d'utiliser des particules à microvides ayant une dimension particulaire moyenne de 0,4 à 20 ym et de préférence de 0,5 à 10 ssm et très avantageusement de 3 à 8 Um. Lorsque le diamètre particulaire moyen (diamètre externe) de ces particules à microvides est supérieur ou égal à 0,4 hum, des particules ayant les cavités voulues peuvent être produites sans difficulté. Lorsque le diamètre particulaire moyen (diamètre externe) de ces particules est inférieur ou égal à 20 Fm, la régularité de surface de la couche isolante obtenue n'est pas abaissée au point que les propriétés de coopération de la couche de coloration et de la tête thermique soient réduites. Ainsi, la réduction de performances de reproduction des points et de la sensibilité thermique peut être évitée. I1 est aussi préférable que les particules précitées à microvides puissent être classées avec un spectre granulométrique uniforme.
Les cavités des particules utilisées dans la couche isolante forment de préférence au moins 30 % et avantageusement au moins 50 % du volume. Lorsque la couche isolante placée entre le support et la couche de coloration présente des cavités en quantité supérieure ou égale à 30 %, on peut obtenir des propriétés isolantes suffisantes. En outre, l'énergie thermique d'apparition de la couleur de la couche de coloration, créée par exemple par une tête thermique, peut être efficacement utilisée dans la couche thermosensible de coloration sans passage à travers le support si bien que la sensibilité de coloration est accrue.
En outre, étant donné la présence de la couche isolante entre le support et la couche adhésive, l'énergie thermique appliquée à la couche adhésive pour son activation thermique peut être efficacement utilisée dans la couche adhésive, si bien que l'adhérence présentée est suffisante.
La quantité de cavités des particules à microvides est le rapport du diamètre interne au diamètre externe des particules à microvides, exprimé par la relation suivante quantité de cavités () = [(diamètre interne des particules à microvides) /(diamètre externe des particules à microvides] x 100 Les particules à microvides sont formées d'une résine thermoplastique constituant une enveloppe comme indiqué précédemment. Comme résine thermoplastique précitée, on utilise de préférence une résine d'un copolymère comprenant, comme principaux ingrédients, du chlorure de vinylidène et de l'acrylonitrile.
Pour que la couche isolante non dilatable soit formée sur le support, les particules à microvides précitées peuvent être dispersées dans l'eau avec un liant, par exemple un polymère hydrosoluble connu ou une émulsion d'un polymère aqueux connu pour la préparation d'un liquide de revêtement destiné à former la couche isolante. Le liquide de revêtement ainsi préparé peut être déposé sur le support et séché afin que la couche isolante soit formée sur le support. Dans ce cas, il est préférable que la quantité de particules à microvides déposées soit au moins de 1 g/m2 et de préférence comprise entre environ 2 et 15 g/m2. Le liant utilisé dans le liquide de revêtement de la couche isolante peut être en quantité telle qu'il assure une liaison stable de la couche isolante au support et, en général, la quantité du liant peut être comprise entre 2 et 50 t en poids par rapport au poids total des particules à microvides et du liant.
On connaît d'après le document EP-0 211 742, dans le mode de réalisation représenté à la figure 5 de ce document, un feu pour véhicule automobile comportant une source de lumière et une lame s'étendant dans le trajet du faisceau lumineux. La lame a une face amont présentant des facettes profilées à section courbe parallèles entre elles. Ces facettes sont adaptées à diviser le faisceau en un premier ensemble de faisceaux élémentaires et un deuxième ensemble de faisceaux élémentaires, chaque faisceau élémentaire étant convergent. La face amont de la lame porte des filtres de coloration, par exemple de couleur verte, s'étendant dans le trajet des faisceaux élémentaires du premier ensemble. La face aval de la lame porte d'autres filtres de coloration, par exemple de couleur rouge, s'étendant notamment dans le trajet des faisceaux élémentaires du deuxième ensemble, sauf sur des lignes parallèles correspondant au trajet des faisceaux élémentaires verts du premier ensemble. En aval de la lame, les deux ensembles de faisceaux élémentaires verts et rouges s'additionnent entre eux selon un procédé de synthèse additive pour constituer un faisceau unique de couleur blanche. Lorsque le feu n'est pas en service, la face aval de la lame, majoritairement rouge, donne au feu un aspect général de couleur rouge alors que le feu en service produit un faisceau blanc. La lame présente une structure complexe et précise comprenant des dioptres et des filtres colorés pour réaliser à la fois la convergence de chacun des faisceaux élémentaires et leur coloration suivant les couleurs respectives. La fabrication de cette lame est relativement difficile et onéreuse. De plus, cette structure de lame limite les possibilités d'agencement des filtres et des dioptres.
Un but de l'invention est de fournir un feu de signalisation dont les éléments constitutifs soient plus simples et moins couteux à fabriquer, et permettant d'augmenter les possibilités d'agencement des moyens de division du faisceau et des filtres.
En vue de la réalisation de ce but, on prévoit selon l'invention un feu de signalisation comportant une source de lumière adaptée à émettre un faisceau lumineux, un organe diviseur adapté à diviser le faisceau en un premier ensemble de faisceaux élémentaires et un deuxième ensemble de faisceaux élémentaires configurés de sorte que les premier et deuxième ensembles de faisceaux élémentaires s'additionnent entre eux, et un ensemble de filtres de coloration disposés dans le trajet des faisceaux élémentaires du premier ensemble, le feu comportant un organe de coloration portant l'ensemble de filtres de coloration et distinct de l'organe diviseur.
Ainsi, la structure assurant la division du faisceau et la structure assurant la coloration de faisceaux élémentaires sont disjointes, au moins dans une large mesure. (Néanmoins, ces deux structures peuvent être mécaniquement fixées l'une à l'autre). La fabrication de l'organe diviseur et celle de l'organe de coloration s'effectuent donc séparément. Ces fabrications sont plus simples et moins couteuses à effectuer que celle de la lame précitée assurant à elle seule toutes les fonctions.
De plus, les moyens de division du faisceau et les filtres colorés étant portés par deux organes distincts au moins dans une large mesure, les possibilités d'agencement des moyens de division du faisceau et des filtres colorés sont augmentées.
De préférence, l'organe de coloration s'étend à distance de l'organe diviseur.
Dans le feu selon le document précité, les facettes réalisant la convergence des faisceaux élémentaires présentent une distance focale importante de sorte que le plan focal des facettes se trouve en aval de la face aval de la lame. Il s'ensuit que les lignes laissées incolores sur la face aval entre les filtres rouges pour le trajet des faisceaux élémentaires verts du premier ensemble présentent une largeur importante. Ces lignes incolores sont donc facilement visibles entre les filtres rouges lorsque le feu n'est pas en service. Par conséquent, les filtres rouges et les lignes incolores donnent au feu un aspect monochrome rouge imparfait.
Selon un mode préférentiel de réalisation de l'invention, l'organe diviseur comprend un premier ensemble d'éléments adaptés à faire converger chaque faisceau élémentaire du premier ensemble et ayant des foyers disposés suivant une surface focale généralement perpendiculaire à un axe du feu, l'organe de coloration comportant une lame s'étendant généralement perpendiculairement à l'axe et au voisinage de la surface focale.
Ainsi les faisceaux élémentaires du premier ensemble présentent chacun une largeur réduite au niveau de l'organe de coloration. Par conséquent, les parties de l'organe de coloration situées dans le trajet de ces faisceaux peuvent occuper une superficie très réduite. Cet organe produit donc un aspect monochrome amélioré lorsque le feu n'est pas en service.
Avantageusement, l'organe de coloration est situé sur la surface focale.
Ainsi, on peut minimiser la dimension des parties de l'organe de coloration situées dans le trajet des faisceaux du premier ensemble.
Avantageusement, l'ensemble de filtres de coloration comprend des portions colorées dans la masse.
Avantageusement, les portions colorées dans la masse présentent une facette amont et une facette aval, la facette amont ayant une superficie supérieure à la superficie de la facette aval.
Ainsi, on réduit la partie des portions colorées visible depuis l'extérieur du feu, et on améliore encore l'aspect monochrome du feu.
Avantageusement, le feu comporte un socle, l'organe de coloration étant fixé à une extrémité du socle et obturant l'intérieur du feu.
Ainsi, l'organe de coloration fait office de glace.
suite d'une usure plus régulière et d'une possibilité d'utili-