INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le composé minéral peut être choisi parmi SiO2, TiO2, Al203, ZrO2, Cr203, CaCO3, le talc, le mica, le kaolin, la wollastonite, la bentonite, le métakaolin. Ce peut être des composés cristallisé ou amorphe obtenus par exemple par broyage.
II s'agit notamment de la silice et en particulier de silice de précipitation.
La silice introduite peut avantageusement se présenter sous la forme d'agglomérats de taille moyenne inférieure à 50 pm, lesdits agglomérats étant constitués d'agrégats de taille moyenne inférieure à 0,1 clam.
II peut s'agir par exemple de la silice précipitée T38AB commercialisée par Rhône Poulenc se présentant sous forme d'agglomérats de taille inférieure à 50 clam. Ces agglomérats se divisent dans le mélange de phase liante et d'eau sous forme d'agrégats de taille inférieure à 0,1 clam. Ces agrégats formés de particules élémentaires de taille 15 nm et sont indivisibles dans le mélange phase liante/eau.
On peut utiliser également de la fumée de silice broyée ou de la silice pyrogénée.
La teneur en composé minéral de la phase liante du ciment selon l'invention est comprise en général entre 1 et 15 parties en poids pour 100 parties de la phase liante, de préférence entre 1 et 10 parties.
La phase liante du ciment selon l'invention peut comprendre en outre un agent retardant la prise.
Plus particulièrement, cet agent est choisi parmi des composés susceptibles de complexer le magnésium.
Ces derniers peuvent être notamment des acides carboxyliques, tels que les acides citrique, oxalique, tartrique, des acides, esters ou sels contenant du bore, des acides, esters ou sels contenant du phosphore, comme le tripolyphosphate de sodium, le sulfate ferreux, le sulfate et lignosulfonate de sodium, le chlorure de zinc, I'acétate de cuivre, le gluconate de sodium, le sulfate acétate de sodium cellulose, le produit de la réaction du formaldéhyde avec l'aminolignosulfate, le dialdéhyde amidon, la N,Ndiméthyloldihydroxyéthylène urée, les silicofluorures, le tal oil et le sucrose, ces composés étant pris seuls ou en mélange.
De préférence, on utilise, seuls ou en mélange, les acides carboxyliques, et de préférence, les acides, esters ou sels contenant du bore.
Ainsi, dans cette dernière catégorie de composés, on peut mentionner, sans intention de se limiter, 4'acide borique et ses sels, tels que les sels de métaux alcalins, comme le sodium (borax), les sels d'amine ou d'ammonium. Les esters de l'acide borique conviennent aussi à la mise en oeuvre de l'invention, comme les trialkyloxyborates, les triaryloxyborates.
Selon un mode particulier, I'additif est mis en oeuvre sous la forme d'une poudre dont le diamètre moyen est de 10 à 200 um.
La quantité d'agent retardant la prise varie entre 0 et 10 parties en poids par rapport à 100 parties en poids des trois constituants précités (composés du phosphore et du magnésium et composé minéral). De préférence, cette quantité est comprise entre 0 et 5 parties en poids rapporté à la même référence.
Les ciments obtenus par la mélange selon l'invention peuvent en outre comprendre des granulats, en tant qu'éléments constitutifs.
A titre d'exemples de tels composés, on peut mentionner le sable, la silice, I'alumine, L'oxyde de zirconium, la dolomie bute, le minerai de chrome, le calcaire, le clinker, la vermiculite, la perlite. On peut de même utiliser les cendres volantes, la fumée de silice condensée.
Les cendres volantes pouvant être utilisées sont en général des cendres silicoalumineuses issues de la combustion dans les centrales thermiques notamment.
Exemple 28 13-0-[[(4S,5R)-4-ph ényloxazolidin-3 ' 5-yl]- carbonyl]-7, 1 O-O-di-(phénoxyacétyl)- l 0-désacétylbaccatineIII
A une solution agitée à température ambiante et sous atmosphère inerte de 78 mg (0,293 mmol) d'acide (4S, 5R)-2,4- diphényl-4,5-dihydrooxazol-5.carboxylique dans 3 mL de toluène anhydre, on ajoute 65 mg (0,315 mmol) de dicyclohexylcarbodiimide.
Après 5 min d'agitation, on ajoute une solution de 237 mg (0,293 mmol) de 7, 10-O-bis-(phénoxyacétyl)- 10.désacétylbaccatine III et 36 mg (0,295 mmol) de 4-diméthylaminopyridine dans 3mL de toluène, et le mélange réactionnel est porté à 600C pendant 1 h. Après retour à température ambiante et élimination des insolubles par filtration, la phase organique est concentrée sous pression réduite, et le induit brut obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (15-40 sLm) (éluant: cyclohexane-acétate d'éthyle, 1/1).
On obtient ainsi 280 mg du composé cité en titre à l'état amorphe (Rdt = 90 %), et qui présente les caractéristiques suivantes: - RMN 1H 400MHz (CECl3) (6 ppm): 8,18 (2H, d, J = 7 Hz); 8,06 (2H, d, J = 7,1 Hz); 7,64 (1H, t, J = 7,4 Hz); 7,58 (1H, t, J = 7,3 Hz); 7,51 (4H, m); 7,39 (5H, m); 7,25 (4H, m); 6,96 (4H, m); 6,85 (2H, d, J = 8 Hz); 6,33 (1H, s); 6,19 (1H, t, J = 9 Hz); 5,68 (1H, dd, J = 10,5 et 7,1 Hz); 5,65 (1H, d, J= 6,9 Hz); 5,59 (1H, d, J = 7 Hz); 4,93 (2H, d, J = 7,1 Hz); 4,79 (2H, s); 4,63 et 4,40 (2H, 2d, J = 15,9 Hz); 4,30 et 4,13 (2H,2d, J = 8,4 Hz); 3,94 (1H, d, J = 6,9 Hz); 2,68 (1H, m); 2,37 (1H, dd, J = 15,3 et 9,3 Hz); 2,24 (1H, dd, J = 15,3 et 8,7 Hz); 2,02 (3H, s); 1,95 (3H, s); 1,80 (3H, s) et(lH, m); 1,69 (1H, s); 1,12 (3H, s); 1,01 (3H, s).
III. Hémisynthèse Exemple 29 Préparation du paclitaxel a) A partir de la 13-O-[[(4S,5R)-2,4-diphényl-4,5-di hydrooxazol-5-yl]-carbonyl]-7-O-triéthylsilylbaccatine III A une solution agitée à température ambiante et sous atmosphère inerte de 90 g (0,095 mol) de 13-0-[[(4S,5R)-2,4 d i p h é n y I - 4,5 - d i h y d r o o x a z o 1 - 5 - y I ] - c a r b o n y 1] - 7-O - triéthylsilylbaccatine III dans un mélange de tétrahydro-furane (1,2 L) et de méthanol (1,2 L), on additionne 0,6 L (0,6 mol) d'une solution aqueuse d'HCI 1M, et le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant 4 h 30.Après addition de 3,5 L d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonatede sodium, la solution est maintenue homogène par addition de 6 L de tétrahydrofurane et 6 L d'eau, et le milieu réactionnel est agité 1 h 30 supplémentaire.
Après addition de 15 L d'acétate d'éthyle et 15 L d'eau osmosée, la phase aqueuse résiduelle est extraite à l'acétate d'éthyle (15 L). La phase organique est séchée sur MgSO4, concentrée sous pression réduite, et le produit brut ainsi obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (15-40 ym) (éluant: cyclohexaneacétate d'éthyle, 1/1).
On isole ainsi 75 g de taxol à l'état cristallisé (Rdt = 95 %) dont les caractéristiques sont en tout point conformes aux données de la littérature.
b) A partir de 13-0-[[(4S,5R)-2,4- diphényl-4,5- dihydrooxazol-5-yl]-carbonyl]-74-(2,2,2-trichloro-t butoxycarbonyl)-baccatine III A une solution agitée à température ambiante et sous atmosphère inerte de 15 mg (0,0148 mmol) de 130-[[(4S,5R)-2,4- diphényl-4,5-dihydrooxazol-5-yl]-carbonyl]-7-0-(2,2,2-trichloro-t- butoxycarbonyl)baccatine III dans un mélange de tétrahydrofurane (0,18 mL) et de méthanol (0,18 mL), on additionne 90 IlL (0,09 mmol) d'une solution aqueuse d'HCl lM, et le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant 8 h.Après addition de 0,6 mL d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, la solution est maintenue homogène par addition de 1 mL de tétrahydrofurane et 1 mL d'eau, et le milieu réactionnel est agité 1 h 30 supplémentaire. Après addition de 2,5 mL d'acétate d'éthyle et 2,5 mL d'eau osmosée, la phase aqueuse résiduelle est extraite à l'acétate d'éthyle (2,5 mL). Les phases organiques réunies sont séchées sur Mg S04, et concentrées sous pression réduite.
On obtient ainsi 14 mg de 7-0-(2,2,2-trichloro-tbutoxycarbonyl)-taxol à l'état brut (Rdt = 93 %) que l'on utilise sans autre purification dans l'étape suivante.
A une solution agitée à température ambiante de 13 mg (0,0128 mmol) de 7-0-(2,2,2-trichloro-t-butoxycarbonyl)-taxol dans 2 mL d'acétate d'éthyle, on ajoute 30 IlL (0,525 mmol) d'acide acétique et 22,5 mg (0,344 mmol) de poudre de zinc. Après 2 h 30 d'agitation à température ambiante et contrôle par C.C.M., et après dilution du milieu réactionnel avec 3 mL d'acétate d'éthyle, la phase organique est lavée avec de l'eau osmosée (1 mL), avec une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium (1 mL), à nouveau avec de l'eau, séchée sur Mg S04 et concentrée sous pression réduite.
Après chromatographie du produit brut sur gel de silice (15 40 ci) (éluant: cyclohexane-acétate d'éthyle, 6/4) on isole ainsi 9,5 mg de taxol à l'état cristallisé (Rdt = 89 %).
COMPOSITION PULVERULENTE REDISPERSABLE DANS L'EAU DE POLYMERES FILMOGENES PREPARES A PARTIR DE MONOMERES A INSATURATION ETHYLENIQUE La présente invention a pour objet des poudres redispersables dans l'eau de polymères filmogènes préparés à partir de monomères à insaturation éthylénique, leur procédé de préparation et leur utilisation.
On connaît déjà des poudres redispersables obtenues par pulvérisation et séchage de dispersions de polymères filmogènes acryliques, et surtout de dispersions de polymères d'esters vinyliques.
Les polymères filmogènes préparés à partir de monomères à insaturation éthylénique sont utilisés fréquemment comme adjuvants dans les compositions de liants minéraux hydrauliques pour en améliorer la mise en oeuvre et les propriétés après durcissement telles que l'adhésion sur divers substrats, I'étanchéité, la souplesse, les propriétés mécaniques.
Les poudres redispersables présentent l'avantage par rapport aux dispersions aqueuses de pouvoir être prémélangées avec le ciment sous forme de compositions pulvérulentes prêtes à l'emploi utilisables par exemple pour la fabrication de mortiers et bétons destinés à être accrochés sur des matériaux de construction, ou pour la fabrication de mortierscolles ou pour la réalisation d'enduits de protection et de décoration à l'intérieur ou à l'extérieur des batiments.
Pour parvenir à obtenir des poudres ne s'agglomérant pas au cours du stockage sous l'effet de la pression et de la température et convenablement redispersables dans l'eau, on a coutume de leur adjoindre des quantités relativement importantes de substances inertes et de colloides protecteurs.
m) Tous les 0.60 mètre une solive (16) est installée dans le but de recevoir le futur plancher.
Chaque solive se trouve munie à chacune de ses exttemités, d'une plaque soudée et percée à différentes hauteurs (15). Ces trous de perçage permettront de boulonner une équerre qui sera soudée sur la partie basse du vérin (14). Ceci permettra le réglage du plancher afin d'éviter les problèmes d'escalier sur mesure.
Procédés du vérin autoporteur permettant de renforcer ou de relever tous types de charpentes 1. Principe pour toute maison avec pignon en dur (parpaing).
a) On procède à l'assemblage du vérin fait de 3 grands éléments - La base faite d'éléments profilés en forme de T.
- Des tirants munis de tiges filetées qui réunissent tous les éléments entre eux et permettent le réglage du vérin sur toute sa longueur.
- La partie haute du vérin de profilés et de tirants identiques à la base, décalés de 75 cm et permettent d'obtenir notre principe de contrainte et précontrainte en réglant les tiges filetées en opposition.
b) En scellant ces deux verins parallèlement et à égale distance par rapport à l'axe du pignon, sans reposer sur les entraits bas afin d'être autoporteur.
c) On boulonne deux plaques (oreilles) de chaque côté des arbalétriers, soudées sur la partie haute du vérin, ces oreilles servent de contreventement et rendent l'ensemble solidaire.
d) Le vérin est mis en pression de telle manière que la charge de la charpente est reprise sur tout l'ensemble et suivant le poids peut la relever.
II. Principe pour les charpentes n'ayant pas de pignon en dur (" croupe " Jouée"; pignon en fibrociment, en bois).
a) Ce procédé nous permet d'adapter le vérin dans une charpente dite en " croupe" Ces éléments trapézoïdaux s'adaptent aux extrémités du vérin.
b) Ces procédés nous permettent d'adapter aux charpentes, sans pignon porteur (parpaings) le vérin.
Selon les cas de figures par l'extérieur: - 4 poteaux coulés en béton armé qui reprennent la charge des extrémités du vérin,soit par l'intérieur par un procédé métallique appelé HEB, pour des maisons de plein- pied.
- 4 HEB verticaux encastrés dans les murs venant reprendre la charge des extrémités du vérin.
Ce dernier procédé étant utilisé de la même manière pour une charpente dite "jouée" I11. Utilisation du vérin autoporteur dans le cas d'un comble voulant être aménagé (ferme américaine).
a) Avant le mise en place du vérin il est impératif de doubler les arbalétriers et de créer de faux -entraits. La mise en place de potelets de chaque côté du vérin permet la reprise entraits bas avec les arbalétriers.
premier conduit d'admission secondaire 16.
Enfin, le conduit de recirculation 32 peut compor-
ter dans sa partie centrale, une valve 38 de régulation du débit dans le conduit de recirculation 32 qui est schématisée comme la valve 36 et la valve 34, sous la
forme d'un papillon.
La recirculation souhaitée des gaz d'échappement est réalisée en mettant en communication le conduit d'échappement 34 avec le premier conduit secondaire d'admission 16 associé à la première soupape d'admission 20. Le déclenchement de la recirculation et le débit de recirculation des gaz d'échappement est commandé au moyen des valves 34, 36 et 38 par le circuit de commande associé (non représenté), en fonction du point de
fonctionnement du moteur.
Les gaz d'échappement qui pénètrent dans la chambre
de combustion 10 par la soupape d'admission 20 remplis-
sent la chambre de combustion à l'exception de la cavité 11 dans laquelle le balayage par l'air frais introduit par la seconde soupape d'admission 22 a pour effet d'y créer une zone riche en air qui perdure lors de la course
de remontée du piston.
Cette zone riche en air suffit à assurer un démarrage correct de la combustion, et ceci quelque soit la quantité de gaz brûlés recirculés qui est présente dans le reste de la chambre de combustion. Il est ainsi possible d'assurer une combustion satisfaisante à charge partielle avec un taux de recirculation de l'ordre de %. L'invention n'est pas limitée à la conception d'un moteur à injection directe comme dans le cas de l'exemple
qui vient d'être décrit.
Elle trouve également à s'appliquer dans le cas d'un moteur à injection indirecte à charge homogène, le moteur étant dans ce cas pourvu d'au moins un injecteur débouchant par exemple dans la conduite principale amont
d'admission d'air 12.
L'invention est relative à un dispositif pour la fixation d'ustensiles et outils sur un support perforé et plus particulièrement sur un panneau vertical muni de perforations, de forme constante et réparties, avec un pas constant, suivant deux axes perpendiculaires.
Avec ce type de structure, la fixation des ustensiles ou outils est assurée par des organes de fixation qui, comportant chacun une embase de fixation et un moyen de maintien de la pièce, s'encliquètent dans au moins l'une des perforations du panneau.
ANALYSES IR CHCl3 (cal) Absence d'OH =C-NH- 3440 -O 1713 Aromatique + Amide II 1629-1620-1593-1513-1503 EXEMPLE 112 : 3, 4-dihydroxy-5- (((4- (acétylamino)phényl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,5 g de produit de l'exemple 111, 50 ml d'acide acétique et 10 ml d'eau.
On chauffe à 1200C pendant 12 heures et verse sur un mélange eau + glace. Les cristaux sont essorés et lavés à l'éther éthylique puis séchés.
Après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, on obtient 0,65 g de produit attendu.
ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorptions complexes région OH/NH -O 1720-1674 Aromatique amide II 1604-1593-1537 EXEMPLE 113 : 2,2-diphényl-7-(((2-thiényl)sulfonyl)oxy)-1,3- benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2,1 g du produit de l'exemple 1 dans 20 ml de chlorure de méthylène, 1,25 ml de triéthylamine et 1,4 g de chlorure de thiophène sulfonyle dans 5 ml de chlorure de méthylène.
On obtient ainsi 2,1 g de produit attendu (cristaux).
ANALYSES IR CHCl3 (cal) -C-OMe 1720 # O Aromatique Hétéroatome 1641-1626-1620-1503 -OS02- 1303-1186 EXEMPLE 114 : 3,4-dihydroxy-5-(((2-thiényl)sulfonyl)oxy)- benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,9 g de produit de l'exemple 113, 70 ml d'acide acétique et 15 ml d'eau.
On chauffe à 1200C pendant 12 heures et verse sur un mélange eau + glace. Les cristaux sont essorés et lavés à l'eau puis à l'éther isopropylique.
Après recristallisation dans l'acétate d'éthyle + hexane, on obtient 0,30 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR NUJOL (cal) Région OH/NH : max - 3400 + absorption générale -O 1688 Aromatique Hétéroatome 1612-1540 EXEMPLE 115 : 2,2-diphenyl-6-(((4-methylphenyl)sulfonyl)owy)- i, 3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle STADE 1 : 2,4,5-trihydroxy benzoate de méthyle On introduit 0,9 g de 2,5-dihydroxy-4-methoxy benzoate de méthyle, 2,7 g de chlorure d'aluminium et 50 ml de dichloroéthane.
On chauffe au reflux pendant 5 heures et verse sur un mélange eau + HCL 2N.
On extrait par trois fois 100 ml d'acétate d'éthyle. La phase acétate d'éthyle totale est séchée. On chromatographie sur silice dans le mélange cyclohexane 5/acétate d'éthyle 55 et obtient 0,4 g de produit attendu.
ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Absorptions OH/NH 3460-3330 Aromatique 1608-1590-1530 STADE 2 : 2,2-diphényl-6-hydroxy-1,3-benzodioxole-5- carboxylate de méthyle On introduit 0,6 g du produit obtenu au stade 1 cidessus dans 0,6 ml de dichlorodiphénylméthane, porte à 180 C pendant 10 minutes puis verse sur 50 ml d'eau.
On extrait par trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle. La phase acétate d'éthyle est séchée puis évaporée à sec.
Après chromatographie sur silice dans le mélange cyclohexane 8/acétate d'éthyle 2, on obtient 1,5 g d'une huile qui cristallise ; les cristaux sont lavés à l'hexane puis séchés à 500C sous vide.
On obtient 0,55 g de produit attendu (cristaux).
ANALYSES IR CHCl3 (cal) -OH chélaté de 3500 à 3000 -C=O 1666 (ester conj chélaté) # OMe 1440 Aromatique 1640-1625-1602-1528-1508-1483 STADE 3 : 2,2-diphenyl-6-(((4-methylphenyl)sulfonyl)oxy)-1,3- benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On introduit 0,3 g du produit obtenu au stade 2 cidessus dans 5 ml de diméthylformamide et 0,17 ml de triéthylamine puis 0,25 g de chlorure de tosyle et agite environ 48 heures. On verse le milieu réactionnel sur eau + Hcl 2N. On extrait par trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle, la phase acétate d'éthyle totale est évaporée à sec.
On chromatographie sur silice dans le mélange cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 puis dans le mélange cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3 et obtient 0,25 g de produit attendu (huile).
Utilisé pour son effet tenseur.
EXTRAIT DE DURVILLEA ANTARTICA Algue brune d'origine glaciaire (subantartique) dont la composition en oses (sucres) assure une protection vis-à-vis du froid.
MELANINE Pigment d'origine naturelle, qui renforce les propriétés antiradicalaires.
FILTRE SOLAIRE Adsorbé dans une capsule inerte, permet une protection vis-à-vis des rayons ultra violets, tout en assurant une meilleure substantivité donc une protection plus durable.
PIGMENT MINERAL CORRECTEUR DE RIDES (particules de mica enrobées de dioxyde de titane et de sulfate de baryum) De même indice de réfraction que la peau, ce pigment masque optiquement les rides et ridules par le jeu de la réflexion et de la diffusion de la lumière dans toutes les directions.
PRINCIPE ACTIF ANTI-POLLUTION Composition d'origine végétale et biotechnologique qui assure un effet filmogène protecteur cutané.
La composition, selon l'invention, peut se présenter sous la forme d'une émulsion huile dans eau ou eau dans huile, d'un gel ou d'une lotion.
On donne ci-après, à titre d'exemple, la formule d'une composition cosmétique, donnée en pourcentage poids par rapport à l'ensemble de la composition selon l'invention.
ETHER CETEARYLIQUE DE GLUCOSE 5,00 STEARATE DE GLYCEROL 2,00 TRIGLYCERIDES 6,00 HUILE D'ARACHIDE 8,00 ISONONANOATE DE CETEARYLE 6,00 FILTRE SOLAIRE 2,00 CONSERVATEURS 1,00 POLYMERE ACRYLIQUE NEUTRALISE 0,40 HUILE DE SILICONE 0,50 POLYMETHACRYLATE DE GLYCEROL 5,00 ERGOSTEROL 0,10 à 5 VITACREATINE 0,10 à 5 Dérivé de GERMANIUM 0,01 à 1 HIEROGALINE 0,10 à 5 AGARIC 0,10 à 5 DURVILLEA ANTARTICA 0,10 à 5 MELANINE 0,01 à 1 Filtre solaire absorbé 1,00 à 10 Pigment correcteur 0,10 à 3 Principe actif antipollution 0,10 à 5 PARFUM 0,30 EAU PURIFIEE q.s.p. 100 Le parfum est choisi en fonction des caractéristiques olfactives souhaitées pour la composition.
Bien entendu, il est possible de s'écarter quelque peu de la formule ci-dessus, donné à titre d'exemple non limitatif, sans pour autant sortir du cadre de la présente invention.
C'est ainsi que les valeurs énoncées ci-dessus pourront varier dans une fourchette de +/- 25 %
De nombreuses industries telles que, par exemple, l'industrie papetière, l'industrie des peintures, l'industrie des encres, l'industrie des colles et adhésifs, ..., utilisent des suspensions aqueuses de particules, d'origine minérale ou organique, qui peuvent se présenter sous des formes géométriques très différentes : sphères (pleines ou creuses), polyèdres, paillettes, fibres, .., ou encore sous forme de masses irrégulières.
Ajoutés en incubation continue à des cellules mononucléées CD34+ prélevées sur des sujets atteints de LMC, les oligonucléotides antisens dirigés contre la jonction b2a2 ont inhibé spécifiquement de 38 % la pousse des progéniteurs granulo-macrophagiques (Figure 4). Dans le cas du patient présentant une LMC de type b3a2, les oligonucléotides antisens correspondants ont inhibé spécifiquement de 70 % la pousse des progéniteurs granulo-macrophagiques.
Il a donc été constaté que les oligonucléotides antes en phosphorodiesters contenant les séquences complémentaires aux séquences b2a2 ou b3a2 des translocations caractéristiques du chromosome Philadelphie sont capables d'inhiber la pousse des progéniteurs myéloïdes à partir des cellules mononucléées CD34+ des sujets ayant une LMC.
La présente invention concerne donc le traitement ex vivo des cellules mononucléées CD34+ provenant des patients atteints de LMC en phase chronique, avec des oligonucléotides antisens spécifiques de la jonction bcr-abl présente dans ces patients (b2a2 ou b3a2). Une fois que les cellules CD34+ ont été traitées par l'oligonucléotide antisens de séquence appropriée, il reste à contrôler que l'expression du gène bcr-abl a été réprimée, et qu'il ne reste plus de progéniteurs de cellules leucémiques. Ceci se fait par quantification de l'expression du gène bcrabl par PCR inverse et par vérification de la disparition de colonies leucémiques dans des tests de clonogénicité (Réf.: bletcalf, D., Nicolas, NA, Blood, 1992, 79:2861).
Les opérations ultérieures consistent à réinjecter les cellules ainsi traitées, parmi lesquelles on a éliminé les cellules leucémiques, grâce au procédé selon l'invention. Cette réinjection se fait éventuellement après que le patient ait subi une chimiothérapie lourde avec ou sans irradiation corporelle totale.
En pratique, l'utilisation d'oligonucléotides antisens dans la LMC pourra servir à éliminer la maladie résiduelle chez les patients en rémission partielle, par transfusion de cellules autologues ainsi purgées.
IDENTIFICATEUR DE SEQUENCE (1) INFORMATIONS GENERALES (i) DEPSANT: (A) NOM : GENSET (B) RUE : 1 Rue Robert et Sonia Delaunay (C) VILLE : PARIS (D) ETAT OU PROVINCE (E) PAYS : FRANCE (F) CODE POSTAL : 7511 (G) TELEPHONE : 43 56 59 po (H) TELEFAX : 43 56 26 25 (ii) TITRE DE L'INVENTION : MéTHODE DE TRAITEMENT EX VIVO DE CELLULES TUMORALES DE PATIENTS ATTEINTS DE LMC (iii) NOMBRE DE SEQUENCES : 14 (iv) FORME DECHIFFRABLE PAR ORDINATEUR : (A) TYPE DE SUPPORT : DISQUETTE (B) ORDINATEUR : MAC INTOSH (C) SYSTEME D'EXPLOITATION :MAC OS - SYSTEME 7 (D) LOGICIEL : WORD PERFECT VERSION 2..
(vi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE : SEQ ID N" : 13 ACAGCAUUCC GCUGACCAUC AAUAAGGAAG AAGCCCUUCA GCGGCCAGUA GCAUCUGACU 60 (15) INFORMATIONS POUR LA SEQUENCE N" : 14 (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE (A) TYPE : oligonucléotide (B) LONGUEUR : 100 nucléotides (C) NOMBRE DE BRINS : 1 (ii) TYPE DE MOLECULE : ARN messager (iii) HYPOTHETIQUE : NON (iv) ANTI-SENS : OUI (v) AUTRES RENSEIGNEMENTS : ARN messager centré sur la jonction bcr-abl de type b3a2 ou K28 de patients atteints de LMC.