INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
ment un espace suffisant pour pouvoir monter le mécanisme d'actionnement non pas sous le châssis, mais à une hauteur intermédiaire, ce qui permet d'actionner la
porte par sa zone centrale, ce qui comporte des avantages notables de toute na-
ture Dans ce cas, outre les susdits guides supérieur et inférieur, on dispose d'un guide central 13 ayant, ainsi que cela est logique, la même configuration que ces derniers Guidée par cette forme, la porte 1 exécute un mouvement composé qui, à partir de la position d'ouverture, comprend un grand tronçon rectiligne, parallèle au flanc de la carrosserie 2 et correspondant au tronçon rectiligne du guide 13, et, dans une phase finale, il fait un coude d'approximativement 900 qui correspond à
la zone courbe 13 ' dudit guide, pour se prolonger par un court tronçon final recti-
ligne qui est perpendiculaire au susdit flanc ou peu incliné vis-à-vis de cette direc-
tion et qui correspond au tronçon rectiligne final 13 " du guide, en étant finalement emboîtée et appliquée avec une certaine pression contre le châssis fixe 14 Ainsi qu'il est évident, pour passer de la position de fermeture à celle d'ouverture, ces mouvements sont inversés, la porte se séparant d'abord du châssis et se déplaçant ensuite le long du flanc de la carrosserie, à une distance réduite de ce flanc. Dans une forme déterminée de réalisation pratique de la présente invention, le guide 13 présente une structure spéciale qui permet de lui conférer facilement la
courbure 13 ' suivant le rayon, relativement réduit, qu'exigent les mouvements indi-
qués A cet effet, le guide considéré est constitué à partir d'un tube, par exemple à section circulaire, dans lequel, une fois qu'il est plié, c'est-à-dire une fois que sa configuration définitive lui a été conférée, il est pratiqué une rainure longitudinale
, par exemple par fraisage ou au moyen d'une coupe au rayon laser.
La porte 1 comporte, rendu solidaire de cette dernière, un support robuste 16 qui est fixé, par son extrémité libre, à un point de la courroie 3, de manière que les mouvements de cette dernière se traduisent par des déplacements de la porte le long des guides Dans une forme particulièrement avantageuse de réalisation de l'invention, ce support est en outre directement relié au guide 13, en comportant un ou plusieurs galets 17 qui se déplacent le long de ce guide Dans cette même forme de réalisation, le support 16 peut comporter un galet 18 qui prend appui contre le flanc du guide, en complétant l'effet fourni par ce dernier et, surtout, en empêchant un décentrage quelconque du galet principal 17 pendant le tronçon
courbe 13 ' du même guide.
On comprend que la résistance offerte par la porte à son déplacement entre les positions de fermeture et d'ouverture est relativement réduite, si ses conditions
d'équilibre et de coulissement le long des guides sont acceptables C'est unique-
ment dans le tronçon final du mouvement de fermeture qu'il existe une certaine ré-
L'IL-6 est connue pour avoir un large spectre de fonctions biologiques. Les effets de 1'IL-6 sur les cellules T [GORMAN et al., PNAS, 84, 7629-7633, (1987)], les plasmacytomes [VAN DAMME et al., J. Exp. Med. 165, 914-919, (1987)], les hépatocytes [ANDUS et al., FEBS Lett. 221, 18-22, (1987)] et les fibroblastes [KOHASE et al., Cell, 45, 659-666, (1986)], sont décrits dans la littérature, ainsi qu'un grand nombre d'exemples du rôle physiopathologique de 1'IL-6, dont une revue a récemment été publiée par HIRANO [International J. Cell Cloning, 9, 166-184, (1991); et Clin. Immun. Immunopath., 62, n 1, S60-S65, (1992)].
Le récepteur de 1'IL-6 présent sur les membranes cellulaires, qui fixe spécifiquement 1'IL-6 (gp80) a été décrit par TAGA et al. [J. Exp. Med., 166, 967-981, (1987)] , Une fois que l'IL-6 est fixée au récepteur IL-6R, la gp80 s'associe avec une molécule dénommée gp130, qui ne fixe pas elle-même l'interleukine-6, mais qui transmet un signal [TAGA et al., Cell, 58, 573-581, (1989)]. Le récepteur IL-GR sous forme soluble lié à 1'IL-6 est également capable d'induire un signal transmis par la gp130 membranaire. En conséquence, il apparaît que 1'IL-GR joue un rôle important dans la physiopathologie de 1'IL-6, et que ses antagonistes ont un rôle important à jouer dans le traitement de différentes maladies dans lesquelles 1'IL-6 intervient.
En outre, dans un but de diagnostic, il est souhaitable de disposer de réactifs de diagnostic permettant de mesurer la concentration du récepteur IL-GR sous forme soluble.
La présente Invention s'est fixé pour but la préparation d'anticorps monoclonaux reconnaissant le récepteur IL-GR, et capables d'inhiber ou de supprimer la croissance des cellules IL-6 dépendantes, et/ou d'être utilises en tant que réactifs de diagnostic.
Cet objectif a été atteint par les Inventeurs par l'isolation de nouvelles lignées cellulaires d'hybridomes produisant des anticorps monoclonaux anti IL-GR.
La présente Invention a pour objet des anticorps monoclonaux dirigés contre le récepteur IL-GR, lesquels anticorps sont caractérisés en ce qu'ils reconnaissent un épitope choisi dans le groupe constitué par: - 1'épitope reconnu par l'anticorps monoclonal d'isotype IgGl dénommé B-F19, produit par la lignée d'hybridome déposée le 12 août 1992 auprès de la C.N.C.M.
(COLLECTION NATIONALE DE CULTURES DE MICROORGANISMES, tenue par 1'INSTITUT PASTEUR, 28, rue du Docteur Roux, 75724 PARIS CEDEX 15 (FRANCE), sous le numéro de Dépôt I1256 - l'épitope reconnu par l'anticorps monoclonal d'isotype IgGl dénommé B-R6, produit par la lignée d'hybridome déposée le 12 août 1992 auprès de la C.N.C.M., sous le numéro de Dépôt I-1255 - 1'épitope reconnu par l'anticorps monoclonal d'isotype IgG1 dénommé B-N12, produit par la lignée d'hybridome déposée le 12 août 1992 auprès de la C.N.C.M., sous le numéro de Dépôt I-1257.
L'invention englobe en particulier des variants de commutation de classe des anticorps BF-19 B R6 et B-N12, tels que par exemple des variants appartenant aux isotypes IgG3, IgGl, IgG2b, IgG2a et autres sous-classes d'immunoglobulines de tels variants peuvent être obtenus, par exemple, par le procédé décrit par COCO MARTIN et al. [J. Immunol.Methods. 145, p.1118, (1991)] Les anticorps monoclonaux BF-19, B-R6 et B-N12 reconnaissent trois épitopes différents de l'IL-6R, et possédent en outre les caractéristiques suivantes - l'anticorps monoclonal B-F19 entre en compétition avec 1'IL-6 pour la liaison de 1'IL-6R sur des lignées de cellules humaines, et inhibe la prolifération de lignées cellulaires IL-6 dépendantes.En outre, les Inventeurs ont montré que cet anticorps reconnaît des monocytes et des granulocytes.
- l'anticorps monoclonal B-R6 ne rentre en compétition que partiellement avec 1'IL-6 pour le récepteur IL-GR, mais inhibe cependant la prolifération de lignées cellulaires humaines IL-6 dépendantes. I1 est à cet égard 100 fois plus efficace que l'anticorps monoclonal B-F19.
- L'anticorps monoclonal B-N12 ne rentre pas en compétition avec 1'IL-6 au niveau du récepteur IL-6R, et en outre, n'inhibe pas la prolifération de lignées cellulaires humaines IL-6 dépendantes.
Les anticorps monoclonaux conformes à l'Invention peuvent être utilisés pour le traitement de maladies dans lesquelles 1'IL-6 est impliquée, telles que par exemple, le myélome multiple, la leucémie myélolde, la maladie de Castleman, le lupus érythémateux systémique, les carcinomes rénaux, les arthropathies inflammatoires, etc...
Les anticorps monoclonaux conformes à l'Invention peuvent être employés purs, ou bien couplés à des toxines, ou à des substances radioactives ou à tout autre agent thérapeutique. Ils peuvent également être encapsulés dans des liposomes.
Des préparations pharmaceutiques comprenant des anticorps monoclonaux B-F19, B-R6 et/ou B-N12 peuvent se présenter sous forme liquide ou sous forme lyophilisée. On peut utiliser pour stabiliser ces préparations pharmaceutiques, des protéines, des sucres, des sucres-alcools, des acides aminés ; pour les tamponner, des sels inorganiques, de préférence du phosphate de sodium dans un sérum physiologique (PBS, pH 7,4) ; on peut également utiliser différents agents pour augmenter leur viscosité.
Les anticorps conformes à 1' Invention sont utilisés à des concentrations comprises entre 0,5 et 5 mg/ml, de préférence 1 mg/ml lorsqu'ils sont utilisés dans un but thérapeutique. De manière générale, les préparations thérapeutiques contenant les anticorps conformes à l'Invention sont administrés de façon systémique, quoique l'administration locale ne soit pas exclue.
Les anticorps monoclonaux conformes à l'Invention peuvent être non seulement utilisés en thérapeutique, mais aussi c-ns un but prophylactique.
Les anticorps conformes à l'Invention peuvent être administrés isolément ; préférentiellement, ils seront administrés ensemble, ou combinés à d'autres anticorps monoclonaux afin de créer des complexes polymériques entre les différents anticorps monoclonaux et le récepteur IL-6R soluble. Ces complexes sont ensuite plus rapidement éliminés qu'un complexe monomérique comprenant un seul anticorps monoclonal et le récepteur de 1'IL-6.
La présente invention a pour but de remédier à ces inconvénients et concerne à cet effet une scie-sabre correspondant au type défini cidessus, caractérisée en ce
que les lames de scie peuvent être accouplées ou désaccou-
plées de manière amovible et sans outil, aux moyens de ser-
rage du fait qu'à l'extérieur des moyens de serrage ou à l'extérieur des lames de scie, se trouvent des moyens de verrouillage prévus notamment solidairement du boîtier, qui
bloquent ou libèrent sans contact les extrémités de fixa-
tion en position d'accouplement.
La scie-sabre selon l'invention offre l'avan-
tage que les lames de scie peuvent se monter ou se démonter facilement et rapidement à l'aide d'un seul bouton-poussoir sans nécessiter d'outil; de plus, ces opérations se font
rapidement et sans risquer de blessures.
En outre, le serrage articulé des extrémités de
fixation est avantageux, car la lame de scie se déplace al-
ternativement dans le sabre sans précontrainte et le dispo-
sitif de fixation se compose d'un nombre réduit de pièces, ce qui rend son entretien plus facile et plus simple.
Suivant d'autres caractéristiques de l'inven-
tion: une tige de fixation de préférence unique constitue les moyens de verrouillage, cette tige pouvant être commandée
en position de libération à partir de la position de blo-
Cette âme 10 est solidaire, sur chacun de ses bords longitudinaux, de tronçons 12 de profilés rigides s'étendant de part et d'autre d'elle. La figure 4 montre bien que chaque tronçon de profilé est espacé longitudinalement de ses voisins par une fente f s'étendant transversalement jusqu'à l'âme 10.
La figure 3 montre que la liaison de la poutre 2 avec les consoles 5 du piètement est assurée par des entretoises 13 liées à son âme 10.
On conçoit d'ores et déjà que, grâce aux espaces fentre les différents tronçons 12 de la poutre 2 et à la flexibilité transversale de l'âme 10, il soit possible de déplacer transversalement les pieds 3 les uns par rapport aux autres pour donner à la structure du convoyeur la forme représentée à la figure 1.
La figure 4 met en évidence que les tronçons de profilés 12 sont destinés à assurer le guidage des éléments 7 assurant la liaison entre le moyen de portage 6 et ses moyens d'entraînement 11. Dans la forme d'exécution représentée, les moyens d'entraînement étant constitués par une chaîne sans fin à rouleaux libres 13, chaque tronçon de profilé comporte une gorge centrale 14 permettant le passage de cette chaîne.
Avantageusement, en saillie de son fond, cette gorge comporte une nervure centrale 15 favorisant le roulement des rouleaux du brin supérieur de la chaîne.
Chaque élément de liaison 7 est constitué par une pièce en forme de "U" retourné dont l'âme 7a est fixée par des rivets 16 à l'un des maillons de la chaîne et dont les ailes latérales 7b sont porteuses de galets 17 montés libres en rotation. Ces galets circulent dans les gorges longitudinales 18 ménagées latéralement dans chaque tronçon 12 et débouchant des faces externes de celuici. Ces gorges, ménagées aussi bien sur les tronçons 12 supérieurs que sur ceux inférieurs, forment un chemin de roulement continu qui guide les éléments de liaison 7 durant toute leur trajectoire de part et d'autre de la poutre longitudinale 2.
La figure 4 montre également les éléments de liaison 7, au même titre que les maillons 13a de la chaîne 13, sont liés par des rivets 16 au fond 21b des ondulations transversales 21 qui sont données au tapis sans fin constituant le moyen de portage 6.
Grâce à cet agencement, lorsque la poutre est cintrée transversalement, par exemple, pour prendre la forme représentée à la figure 1, et grâce aux fentes f, les parties de tronçons disposés vers le centre de la courbe sont rapprochées les uns des autres, tandis que les parties de tronçons disposés à l'opposé du centre s'éloignent les unes des autres, tout en continuant à former, de part et d'autre de l'âme de la poutre, des chemins de roulement réguliers guidant les éléments de liaison 7. Ceux-ci peuvent d'autant mieux suivre la courbure de ces chemins de roulement qu'ils sont libres de s'incliner les uns par rapport aux autres grâce aux ondulations 21 données au tapis 6.
Pour faciliter le cintrage de la structure, les colonnes des pieds 3-3a et 3b sont liées deux à deux par des entretoises de longueur réglable et, par exemple, comme dans la forme d'exécution représentée aux figures 1 et 2, par des croisillons en "X" 20, articulés l'un sur l'autre en 22 et, par leurs extrémités et en 23, sur des colliers 24 montés coulissants sur les colonnes 4 correspondantes.
Comme le montre plus en détails la figure 2, les deux colliers 24, qui sont disposés à mi-hauteur de chaque colonne 4, sont munis de moyens 25 de blocage en position sur la colonne, tandis que les deux autres paliers disposés aux extrémités de la colonne sont laissés libres de coulisser verticalement.
Ainsi, chaque fois que l'un des pieds est déplacé par rapport à ses voisins, les croisillons peuvent librement se fermer ou s'ouvrir pour s'adapter à la variation de l'entraxe entre les pieds montrée figure 5, sans qu'il y ait besoin de procéder à aucun réglage et sans que cela ait une influence sur la stabilité de l'ensemble du piètement.
Dans la forme d'exécution représentée aux figures 1 et 2, chacune des ailes latérales de chaque console 5 est solidaire d'une plaque longitudinale 26 formant cache. Les extrémités de chaque plaque 26 sont montées coulissantes dans un cache intermédiaire 27 pouvant coulisser librement sur elle pour assurer, quelles que soient les variations dimensionnelles entre les ailes des consoles, la protection du personnel vis à vis de la chaîne et du tapis transporteur.
Dans la forme d'exécution représentée à la figure 6, les moyens de guidage des éléments de liaison 7 sont constitués par les faces latérales internes 12a de chaque tronçon, c'est à dire par les faces qui sont disposées latéralement à l'âme 10 et en vis à vis de celles similaires du tronçon saillant de l'autre bord de la poutre. Ces faces 12a constituent faces de glissement pour des retours coudés 30, ménagés aux extrémités des ailes 7b de chaque élément de liaison 7.
Dans ces conditions, l'élément de liaison a, en section transversale, la forme générale d'un "C" enveloppant le tronçon.
Dans la forme d'exécution représentée aux figures 7 et 8 concernant le guidage des éléments de liaison avec des chaînes à palettes 32-33, les moyens de guidage sont constitués par les faces latérales de la gorge centrale 4 de chaque tronçon 12, faces coopérant avec les faces complémentaires d'un tenon solidaire de chaque élément de liaison.
Dans la forme d'exécution représentée à la figure 7, la gorge centrale a une section transversale en forme de "T", c'est à dire comportent latéralement deux rainures 34, sur la face interne 34a desquelles prend appui un tenon en forme de "T" 35.
L'invention a aussi pour objet une série de caractéristiques secondaires vi-
sant d'une manière particulière à l'adaptation du système d'actionnement à des autocars, autobus et véhicules analogues Ces caractéristiques secondaires
consistent en particulier à prévoir un guide intermédiaire, ayant une structure spé-
ciale, qui permet d'actionner la porte par sa zone centrale et non par la partie infé-
rieure, à prévoir un système d'embrayage qui permet de mettre hors service le système automatique d'actionnement, en cas d'avarie, et à prévoir un système spécial d'actionnement manuel, agencé de façon à pouvoir être actionné de
Par ailleurs, la teneur essentielle et les caractéristiques et avantages princi-
paux de l'invention se comprennent plus aisément au vu des dessins annexés aux-
quels l'exposé se rapporte par la suite et dans lesquels il est représenté, sous
forme schématique et bien entendu sans caractère limitatif d'une nature quel-
conque, un exemple concret de réalisation pratique de l'invention.
La figure 1 est une vue de côté de la partie avant d'un autocar équipé du
mécanisme objet de l'invention qui est visible par des parties en coupe, en suppo-
sant que la porte actionnée par ce mécanisme est placée en position de fermeture.
La figure 2 est une vue de côté analogue à celle représentée à la figure pré-
cédente, mais en supposant que la porte est placée en position d'ouverture.
Il convient de noter que le sel d'acide hydroxycarboxylique pourra, bien que cela ne soit pas forcément préféré, être généré "in situ" c'est-à-dire par mise en présence, au sein de la composition conforme à l'invention d'un acide hydroxycarboxylique tel que l'acide lactique, et d'une base appropriée (soude, potasse, chaux, amine) en prenant soin d'éviter, à l'encontre des enseignements du brevet EP-A-O 282 451 susmentionné, toute catalyse acide apte à dépolymériser substantiellement le composé amylacé.
En pratique cette humidité est au plus égale à 40 * environ et se situe notamment entre environ 5 et environ 30 %.
Chaque élément de renforcement peut, lui aussi, être constitué par n'importe quel profilé rigide en n'importe quelle matière peu onéreuse de section transversale quelconque mais dont au moins une dimension transversale correspond à la profondeur du caisson et dont les caractéristiques mécaniques répondent aux conditions de son utilisation.
Par exemple, il peut être constitué par un tasseau en bois ou encore par un profilé normalisé, en matière plastique ou en métal, de section transversale en 1. Dans la mesure où le tasseau est réalisé en bois, il sert avantageusement à l'agrafage du caisson, pour fixer celui-ci vis-à-vis du tasseau.
Même dans le cas où les extrémités en forme de tiges d'une même armature sont logées dans deux caissons indépendants et parallèles, avec décalage alterné des branches des armatures successives dans un même caisson, à chaque caisson est associé au moins un élément de renforcement longitudinal médian.
La présence de cet élément longitudinal de renforcement dans un caisson peut aussi être mise à profit pour faciliter le retrait de ce caisson, les forces d'arrachage du caisson après achèvement de la première partie d'ouvrage pouvant être appliquées à l'élément longitudinal de renforcement.
A cet effet, au moins la paroi du caisson tournée vers la première partie d'ouvrage est liée, par agrafage ou de tout autre façon appropriée, à l'élément de renforcement.
Suivant une autre caractéristique de l'invention, chaque extrémité du caisson est équipée d'un volet ou rabat, articulé à sa grande paroi non pourvue d'une fente longitudinale permettant de l'obturer.
En variante, il peut être prévu des plaques de fermeture rapportées et fixées par ruban adhésif ou similaire.
Pour augmenter encore les avantages dûs à la présence de l'élément de renfort, la fente longitudinale dont est pourvue la paroi du caisson la plus éloignée de la première partie d'ouvrage, est située le long de la ligne médiane de cette paroi.
Cette disposition a pour effet que l'élément de renforcement a aussi pour fonction d'assurer la fermeture étanche de la fente longitudinale.
On peut aussi noter que la présence de cet élément de renforcement améliore la tenue des parties d'armatures logées provisoirement dans le caisson.
Naturellement, un même élément de renforcement peut occuper plusieurs tronçons successifs placés bout à bout d'un même caisson.
Quel que soit le matériau relativement fragile constitutif du caisson, pour faciliter son retrait après usage, suivant une autre caractéristique de l'invention, au moins un fil ou ruban longitudinal de déchirage est fixé, de préférence, le long d'au moins un bord de la grande paroi du caisson appliquée contre la première partie d'ouvrage et contre la face externe de cette paroi, avec au moins l'une de ses extrémités accessibles depuis l'extérieur.
De toute façon, I'invention sera bien comprise, à l'aide de la description qui suit, en référence au dessin schématique annexé dont les figures 6 à 14 illustrent, à titre d'exemples non limitatifs, quelques formes d'exécution de l'invention; Figure 6 est une vue en perspective, avec coupe transversale, montrant un caisson de réservation conforme à l'invention, avec les fers d'armature mis en place en position coudée provisoirement à 900 ; Figure 7 est une vue en plan par dessus montrant, vue à plat, la bande en carton rainée et perforée à partir de laquelle est réalisé le caisson de figure 6; Figure 8 est une vue en coupe transversale d'une variante d'exécution du caisson des figures 6 et 7 permettant une autre disposition des fers d'armature;; Figure 9 est une vue de côté en élévation montrant encore une autre variante d'exécution du caisson selon l'invention; Figure 10 est une vue en perspective d'une variante du caisson de figure 6; Figure 1 1 est une vue en perspective d'une extrémité d'un autre caisson Figure 12 est une vue en perspective d'une extrémité d'un caisson constituant une variante de celui-ci de figure 10 Figure 13 est une vue en perspective d'une extrémité d'un autre caisson Figure 14 est une vue en perspective d'une extrémité d'un caisson constituant une variante de celui de figure 12.
Comme le montre la figure 6, le caisson selon l'invention est du type constitué par une pièce tubulaire 24 en un ou plusieurs tronçons successifs et coaxiaux, de section transversale rectangulaire ou trapézoïdale. Dans l'exemple illustré sur cette figure, la section transversale de la pièce tubulaire 24 est trapézoïdale.
En conséquence, cette pièce tubulaire 24 présente deux grandes parois opposées, respectivement 25 et 26 dont celle 25, plus petite, est destinée à être appliquée contre le fond de la réservation que doit ménager ce caisson, c'est-à-dire contre la région de la première partie 22 d'ouvrage en béton le long de laquelle la seconde partie d'ouvrage 23 doit être reliée à la première 22, tandis que son autre grande paroi 26 est destinée à être recouverte par un élément de coffrage provisoire 20 qui ne doit être maintenu en place que durant la coulée de la première partie 22 d'ouvrage en béton et retiré pour permettre le coulage de la seconde partie 23 de cet ouvrage en béton.
Comme le montre la figure 6, la plus grande 26 des deux grandes parois 25 et 26 de ce caisson 24 présente, le long de l'un de ses bords longitudinaux, une fente 27 permettant l'ouverture du caisson 24 par pivotement de sa paroi 26 autour de son bord opposé à la fente 27.
La présente invention concerne également un vecteur particulaire répondant à la définition ci-dessus et dans lequel les molécules d'apolipoprotéine B sont acétylées, oxydées et/ou ont subi tout type de modifications chimiques. Ce type de vecteur présente un tropisme sélectif pour les macrophages. I1 trouvera une application particulièrement intéressante dans les affections impliquant ces cellules : infections virales, parasitose, bactériose intracellulaire.
La présente invention concerne un vecteur particulaire tel que défini précédemment et caractérisé en ce que le noyau hydrophile comporte en outre un principe actif.
En effet, pour ne pas perturber le mécanisme de reconnaissance cellulaire par une modification des propriétés du surface de la particule, les principes actifs sont chargés à l'intérieur du noyau polysaccharidique.
Selon le type de vecteur choisi, le principe actif sera dirigé vers un type de cellules plus particulièrement.