INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Cette tension analogique VT est échantillonnée et quantifiée dans le second convertisseur analogiquenumérique 484 qui produit une seconde partie d'adresse Am à M bits qui, via le bus Bm , participe également à l'adressage de la mémoire programmable 480.
Une autre seconde partie d'adresse est supportée par le bus B1 et constituée par un mot Al à L bits indiquant une fréquence prédéterminée comprise dans la bande de fréquence du signal reçu en entrée du récepteur 4b. Le mot A1 est soit préprogrammé dans une mémoire PROM, soit établi par un fréquencemètre numérique balayant la bande de fréquence du signal reçu et par exemple relié à l'entrée de l'amplificateur à faible bruit 40, ces deux variantes étant schématisées par le bloc 486 dans la figure 3.
Ainsi la première et les deux secondes parties d'adresse Anr Am et Al, respectivement supportées par les bus Bn, Bm et B1, forment ensemble une adresse Al,m,n à (L + M + N) bits pour adresser la mémoire programmable 480. Une base de temps (non représentée) synchronise l'établissement des diverses parties d'adresse dans les circuits 487, 484 et 486.
A des tension de commande automatique de gain Vcag, température et fréquence déterminées correspond une et une seule adresse Al m n qui adresse une case respective dans le mémoire programmable 480. La casemémoire ainsi lue produit un mot de données numériques D à K bits, dans un bus de données BD relié au convertisseur 485, K étant égal typiquement à 8, 16 ou 32.
Le mot de données numériques D est représentatif de la puissance du signal à haute fréquence en entrée du récepteur 4b. Le mot de données BD est converti dans le convertisseur numérique-analogique 485 en une tension VLp dépendant linéairement de la puissance P à l'entrée du récepteur 4.
Il résulte de ce qui précède que des mots de données numériques doivent être écrits préalablement dans les cases-mémoires de la mémoire programmable 48 obi L'organisation de la mémoire 480 est décrite ci-après préalablement à l'étape d'écriture dans les cases de cette mémoire 480.
Comme montré à la figure 4A, dans le sens des bits de plus faible poids LSB vers les bits de poids les plus élevés MSB, une adresse Al,m,n pour la mémoire programmable 480 est constituée par une première et deux secondes parties d'adresse An, Am et A1 associées respectivement aux tension de commande automatique de gain Vcag, température et fréquence de fonctionnement de l'émetteur 4b. Il est évident que l'ordre des première et seconde parties d'adresse An, Am et A1 dans le sens des bits croissants peut être modifié dans le cadre du procédé selon l'invention.
L'introduction des Q=2 paramètres, température et fréquence, dans l'élaboration de cette linéarisation est justifiée par les considérations suivantes.
L'expérience montre que d'une part, le gain de la chaîne à gain variable CGV (figure 2) n'est pas stable en température, et d'autre part, le gain des amplificateurs 40 et 42 dans la chaîne à gain fixe CGF n'est pas totalement constant pour des variations de fréquence de fonctionnement du récepteur 4b, ce qui peut occasionner une variation de la tension de commande automatique de gain Vcag indépendante de la puissance en entrée du récepteur 4. Une fois la mémoire 480 programmée, le contenu de celle-ci est figé; les paramètres, température et fréquence, doivent donc être pris en compte lors de la programmation de la mémoire 480.
La figure 4B présente, sous forme de diagramme a trois dimensions, la répartition des cases-mémoires dans la mémoire programmable 480. En dépendance du format des adresses Al,m,n (figure 4A) respectivement adressant les cases de la mémoire 480, chacun E1 de 2L-1 ensembles matriciels E(O) à E(2L-1) mémorise, pour une fréquence donnée F1 numérisée sous la forme d'une adresse Al, des données numériques D représentatives de la puissance d'entrée du récepteur 4b en fonction de la tension de la commande automatique de gain Vcag et de la température T.
Chaque ensemble comprend une matrice de 2M-1 rangées (lignes) et 2N-1 colonnes de cases-mémoires correspondant à des adresses respectives Al,m,n dans lesquelles la seconde partie d'adresse A1 correspondant au paramètre F est constante. Dans chaque ensemble, tel que l'ensemble Eg illustré à la figure 4B, les cases de chaque rangée (ligne), telle que la rangée Rm , mémorisent respectivement 2N-1 données numériques D représentatives de valeurs de puissance d'entrée P du récepteur 4b en fonction de tensions de commande automatique de gain Vcag numérisées sous forme d'adresse An pour une température donnée Tm numérisées sous la forme de l'adresse Am.
Ainsi, préalablement, en fonction de la tension de commande automatique de gain Vcag, de la température T et de la fréquence F numérisées en mot An, Arn, et Al, la mémoire programmable 480 est adressée en écriture pour y inscrire dans une case mémoire correspondant à l'adresse Al,m,n une donnée numérique D représentative de la puissance en entrée du récepteur 4b.
L'étape d'écriture dans les cases de la mémoire programmable 480 est maintenant décrite en référence aux figures 5A et 5B. Cette étape d'écriture effectuée préalablement à l'utilisation du dispositif numérique de linéarisation selon l'invention contribue à le configurer et nécessite, selon la réalisation décrite, l'utilisation d'un banc de mesure organisé autour du récepteur 4b placé dans une étuve à température réglable, et comprenant en outre un synthétiseur radiofréquence produisant un signal à haute fréquence variable F appliqué à l'entrée du récepteur 4b, et un synthétiseur de porteuse dont une sortie est appliquée à l'entrée de porteuse du mélangeur 41 du récepteur 4b.
La plage de variation de la puissance P du signal à haute fréquence produit par le synthétiseur radiofréquence est préfixée en prenant en considération des caractéristiques générales du récepteur 4b dans des conditions normales de fonctionnement. Dans cette plage de variation, des valeurs discrètes Pi de la puissance P sont retenues.
Exemple 2 de l'invention Extrait méthanolique d'écorce de racines de Simarouba A partir de 100 g d'écorce de racines de l'arbre Simarouba amara (Aubl.) en provenance de Guyane, on réalise une extraction avec 11 de méthanol selon la méthode dite de Soxhlet, pendant plusieurs heures à reflux.
Exemple 3 Mise en évidence de l'activité dépigmentante des extraits selon l'invention L'activité dépigmentante des extraits selon l'invention est déterminée à différentes concentrations non cytotoxiques sur des cultures de mélanocytes de la lignée Cloudman S91 provenant de ATCC et portant la référenceCCL53.1 clone M-3. Chaque concentration d'extrait est testée sur trois boîtes de culture. Les boîtes de culture sont préparées en introduisant 200 000 cellules S91 par boîte dans un milieu de culture constitué de milieu EMEM complet contenant 2 % v/v de sérum de veau foetal et 0,08 ,feg/ml de mitomycine C.
Ajours d'incubation après le renouvellement du milieu, les mélanocytes sont comptés avec un appareil de comptage tel que le "Counter Coulter(E)" et le contenu en mélanine des cellules est déterminé en mesurant l'absorbance à 405 nm puis en transformant cette valeur en quantité de mélanine au moyen d'une courbe étalon établie avec de la mélanine synthétique en provenance de la société SIGMA qui établit une relation linéaire entre des quantités connues de mélanine et l'absorbance à 405 nm. La quantité de mélanine est alors ramenée à 106 mélanocytes.
Parallèlement, une culture témoin de mélanocytes a été réalisée dans trois boîtes, avec la même lignée cellulaire et dans les mêmes conditions de culture, si ce n'est que le milieu de renouvellement introduit 24 h après l'incubation ne contient aucun produit à tester selon l'invention.
Produit I1 Mélanine Activité t microgramme/ml Nombre de cellules x10-3 ug/106 cellules A 0,5 222 19 17 1 +63 % S 0,25 238 3 27 3 +41 % S 0,1 234 + 14 28+4 +39 % S Témoin 236 + 30 46+2 0 TABLEAU II
Produit I2 Mélanine Activité t microgramme/ml Nombre de cellules x 10-3 g/106 cellules A 0,5 214 4 29 2 +36 % S 0,25 247 16 30 1 +34 % S 0,1 244 5 33 + 2 +28 % S Témoin 236 + 30 46 ri 2 0 S = significatif.
L'activité dépigmentante A est calculée comme suit: T-P A = x 100 T dans laquelle T = teneur en mélanine en microgramme pour 106 cellules de l'échantillon témoin et P = teneur en mélanine en microgramme pour 106 cellules du produit testé I1 ou I2.
il apparaît, à partir du tableau I, que le produit I1 produit une activité dépigmentante d'au moins 39 % par rapport au témoin, même à la très faible dose de 0,1 jtg/ml, cette activité augmentant jusqu'à 63 % pour une dose de 0,5,ug/ml.
D'autre part, à partir du tableau II, on constate également que le produit I2 procure une activité dépigmentante d'au moins 28 % à la faible dose de 0,1,ug/ml, cette activité augmentant jusqu'à 36 % pour la dose de 0,5,ug/ml. Ainsi, les produits I1 et I2 présentent une activité dépigmentante importante.
a) Préparation du ENa-(t-butoxycarbonyl)-Cp - benzylester ] -benzyl aspartamide.
On dissout à 0-5 C l'acide ENa-(t-Boc)-Cp (benzylester) ] aspartique (8g ; 0,025 mole), l'hydroxybenzotriazole (3,37 g ; 0,025 mole) dans 160 ml de THF.
On additionne à ce mélange une solution de DCC (5,15 g; 0,025 mole) dans un minimum de THF et la solution est laissée sous agitation. Au début de formation du précipité de DCU, la benzylamine (2,68 g ; 0,025 mole) est additionnée. On laisse alors le mélange revenir à température ambiante et sous agitation pendant 24 heures.
Le DCU est enfin filtrée et le THF évaporé. Le résidu est repris par un excès d'éther éthylique et l'insoluble est filtré. L'éther est évaporé et le résidu chromatographié (SiO2; CH2Cl2:CH3OH 90/10) pour donner l'amide souhaité (9 g : 87 %).
RMN1H:(CDCl3). 1,42 (sing; 9H; BOC); 2,93 (AB dédoublé; 2H ; CH2asp.) ; 4,39-4,70 (q. dédoublé + massif ; 3H : H asp + CH2 benzylamide) ; 5,13 (s ; 2H ; CH2 benzylester) 5,69 (d large ; 1H : NH carbamate) ; 6,80 (d large 1H ; NH benzylamide) ; 7,19-7,5 (massif ; 10 H ; H ar.) CCM:SiO2; CH2Cl2:CH30H 90/10 ; Rf = 0,8-0,9; b) Préparation du chlorhydrate du ECP -benzylester-Ca -benzyl) -aspartamide.
On dissout le dérivé aspartique précédent (9 g ; 0,0218 mole) dans l'acétate d'éthyle (200 ml) à 0-5 C. on fait ensuite passer à travers la solution du HCl gazeux à cette température et on laisse agiter pendant 4 heures. Le précipité formé est alors filtré et séché pour donner le chlorhydrate souhaité sous forme d'une poudre blanche (7 g ; 0,02 mole ; 92 %).
RMN1H:(DMS0-d6). 2,98 (t ; 2H ; CH2 asp.) ; 4,12 (t ; 1H; H asp.) ; 4,30 (d ; 2H ; CH2 benzylamide) ; 5,14 (s ; 2H; CH2 benzylester) ; 7,10-7,15 (massif ; 10H ; H ar.); 8,28 (s. large ; 3H ; H ammonium) ; 8,95 (t ; 1H ; H amide).
CCM:SiO2; ne migre pas.
c) Préparation du (Na -(t-butyloxycarbonyl)- glycyll-CCB -benzylester-Ca -benzyll-aspartamide On dissout à 0-5 C dans le THF (40 ml) la Na -(t-BOC)-glycine (3,5 g ; 0,02 mole), le HOBT (2,7 g ; 0,02 mole), puis le DCC (4,12 g ; 0,02 mole). Le tout est agité pendant 20 minutes à cette température puis on ajoute un mélange du produit obtenu en b) et de triéthylamine (équimolaire ; 7 g de produit obtenu en b) (0,02 Mole) ; 2 g de NEt3 (0,02 mole)) dans le minimum de THF (# 10ml).
L'ensemble est agité pendant 24 heures (contrôle CCM) puis la DCU formée est filtrée. Le THF est évaporé et le résidu repris à l'éther éthylique. Le précipité qui se forme à nouveau (DCU) est éliminé par filtration et le solvant est évaporé. Ce dernier résidu est dissout dans CH2Cl2, filtré à nouveau et chromatographié (SiO2; CH2Cl2: CH3OH 9/1) pour donner le produit souhaité (8 g ; 0,017 mole ; 85 %) sous forme d'une huile qui cristallise par trituration à l'éther de pétrole.
RMN1H;(CDCl3).1,39 (s.; 9H ; BOC); 2,94 (AB dédoublé disymétrique; 2H ; CH2 asp.) ; 3,72 (t ; 2H ; CH2 glycyl); 4,42 (d. dédoublé ; 2H ; CH2 benzylamide); 4,88 (m; 1H ; H asp) ; 5,11 (d ; 3H ; CH2 benzylester + NH BOC); 7,0 - 7,50 (massif ; 12 H ; Har + 2 NH).
CCM : SiO2; CH2Cl2:CH30H 95/5 ; Rf = 0,5-0,6.
d) Préparation du chlorhydrate du (glycyl) ECP -benzylester-Ca -benzyl# -aspartamide.
On dissout dans l'acétate d'éthyle (300 ml) le dérivé dipeptidique I,C (8 g ; 0,017 mole) à 0O C. La solution est traitée à cette température par bullage d'HCl gazeux. La réaction de déprotection est suivie par CCM sur 2 heures. Après avoir dégazé à l'aide d'azote, l'acétate d'éthyle est évaporée de moitié à température ambiante sous vide. Les cristaux formés sont récupérés par filtration, lavés à l'éther éthylique et séchés sous vide (6,7 g ; 0,0165 mole ; 97 %).
RMN1H:(DMSO-d6). 2,80 (AB dédoublé ; 2H ; CH2 asp.) ; 3,61 (q ; 2H ; CH2 glycyl) ; 4,27 (d ; 2H ; CH2 benzylamide); 4,76 (q ; 1H ; H asp.) ; 5,10 (s ; 2H ; CH2 benzylester); 7,0-7,50 (massif ; 10H ; Har); 8,20 (s large ; 3H ammonium) ; 8,70 (t; 1H ; NH benzylamide); 8,89 (d ; 1H; NH amide).
CCM:SiO2 ; ne migre pas.
Un vecteur V~OUT est un vecteur de direction d'un rayon réfracte sur la surface de sortie 6, et un vecteur N~OUT est un vecteur normal de la surface de sortie 6 au niveau d'un point PO sur la ligne d'intersection 9.
S'il est requis que le vecteur de direction V~OUT du rayon finalement déterminé soit parallèle à l'axe optique x-x, la trajectoire Lf est determinee uniquement suivant la loi de Snell lorsque l'épaisseur de la lentille est spécifiée.
C'est à dire que la direction du vecteur V peut être déterminée à partir du parallélisme du vecteur V~OUT et de l'axe optique x-x,d' un angle de réfraction formé par le vecteur normal N~OUT et le vecteur V~OUT, et d'un indice de réfraction de la lentille intérieure 5. De plus, le vecteur normal N~IN et la surface limite S peuvent etre déterminés à partir des vecteurs V et V~IN.
Les Figures 2-7 montrent, étape par étape,un procédé de fabrication d'une matrice pour les échelons de lentille de Fresnel 7,7... Comme il est apparent a partir du fait qu'une coupe transversale obtenue en coupant 1' échelon de lentille de Fresnel 7 par un plan incluant l'axe optique présente une forme triangulaire, une matrice pour fabriquer la lentille peut être réalise en façonnant,par usinage NC (å commande numerique), des rainures en forme de V correspondant aux échelons respectifs sur un matériau de matrice.
D'abord , comme montre en Figure 2, sur une surface de sortie de dessin K, le vecteur V est déterminé selon la loi de Snell à partir du vecteur normal N~OUT au niveau du point de sortie PO et le vecteur de direction V~OUT d'un rayon réfracté qui passe par le point PO et qui est parallèle à l'axe optique x-x. En général, la surface de sortie K est une surface libre qui ne peut pas être exprimée par une fonction analytique.
Ensuite, comme montré en Figure 3, la surface limite S de réfraction et le vecteur normal N~IN de celle-ci sont déterminés selon la loi de Snell à partir du vecteur V et du vecteur de direction V~IN du rayon incident.
Alors, comme montré en Figure 4, un produit vectoriel (produit de vecteurs) des vecteurs N OUT et N IN est calcule comme vecteur W, qui est contenu dans la surface limite S et a une direction indiquant une direction de façonnage de la surface limite S.
La Figure 5 montre une courbe fermée 10, qui est une courbe spline ayant des vecteurs W obtenus séquentiellement au niveau des points variables respectifs PO comme vecteurs tangentiels. La courbe fermée 10 présente l'axe optique x-x comme sa ligne centrale et est placée sur le côté de la source lumineuse de la surface de sortie K, et sert de ligne de référence pour usiner la matrice.
En général, la ligne fermée 10 n'est pas circulaire lorsque vue le long de l'axe optique, ce qui est compris en considérant que c'est un cas très spécial que les surfaces limites S au niveau des points respectifs soient incluses dans une seule sphère.
Comme montré en Figure 6, le rayon incident est réfracté par la très petite surface S formée sous la surface de sortie K, et de plus réfracté par la surface de sortie K pour sortir comme un rayon parallèle à l'axe optique. En reliant les très petites surfaces S le long de la courbe fermée 10, une surface limite continue se rapportant à un échelon de Fresnel 7 est formée.
La Figure 7 montre comment une rainure en forme de V 11 est façonnee sur un matériau de matrice M en commandant le mouvement d'un outil de coupe le long de la courbe fermée 10. Une surface d'inclinaison extérieure ila de la rainure en forme de V 11 concerne la formation de la surface d'incidence de l'échelon de lentille de Fresnel 7. Un angle d'une surface d'inclinaison intérieure de la rainure en forme de V 11 par rapport a l'axe optique est établi à une valeur constante pour commodité de l'extraction de la matrice.
Puis, la formation des échelons de prisme 8,8,... est décrite.
La Figure 8 illustre des actions de réflexion totale et de réfraction des échelons de prisme 8,8.... Tout en passant à travers échelon de lentille 8, le rayon lumineux est d'abord réfracté, . puis totalement réfléchi, et de nouveau refracté.
Le numéro de référence 12 indique une courbe qui représente la surface de sortie 6 de la lentille interieure 5, et qui est une ligne en coupe transversale obtenue en coupant la surface de sortie 6 par une plan horizontal incluant l'axe optique. Cette courbe est d'abord donnee comme une forme se conformant à la forme du corps du véhicule Une ligne en pointillé Lp en Figure 8 indique un trajet de lumière. Un vecteur v IN est un vecteur de direction d'un rayon incident, et un vecteur v est un vecteur de direction d'un rayon réfracté.
Le caractère de référence B indique une ligne droite qui représente une surface de réflexion totale R, et un vecteur n-IN est un vecteur normal de la surface de réflexion totale R au niveau dtun point incident QI.
Un vecteur v~OUT est un vecteur de direction d'un rayon réfracté sur la surface de sortie 6, et un vecteur n OUT est un vecteur normal de la surface de sortie 6 au niveau d'un point QO sur la ligne d'intersection 12.
Le gel obtenu, qu'il contienne ou non un composé encapsulé, doit être broyé mécaniquement en vue d'obtenir des particules de taille désirée. Les méthodes d'ultrabroyage sont connues dans l'état de la technique et peuvent notamment faire appel à une extrusion à haute pression au moyen d'un homogénéisateur.
L'encapsulation de composés hydrophiles à l'intérieur des BVSM de type-L est généralement réalisé à cette étape. Pour ce là, la suspension de particules est préalablement séchée en utilisant des méthodes de séchage, comme la lyophilisation ou l'atomisation.
Les particules séchées sont par exemple mélangées avec le principe actif également sous forme sèche. Une réhydratation progressive permet, comme dans le cas du gel, de solubiliser le principe actif puis de l'entrainer à l'intérieur de la particule où il se lie par liaisons ioniques.
Le feuillet lipidique externe des BVSM de type-L peut être réalisé avec différents types de lipides naturels ou synthétiques, parmi lesquels les phospholipides et les céramides, mais aussi des tensio-actifs ioniques ou non-ioniques capables de s'organiser en micelles, auxquels peuvent également être additionnés d'autres composés soit lipidiques soit amphiphiles comme du cholestérol, des acides gras ou des vitamines liposolubles.
Ce feuillet est obtenu de préférence en utilisant des méhodes qui servent à la préparation des liposomes, c'est-à-dire la préparation en phase inverse, la dialyse de détergent ou l'extrusion à haute pression. Les principes actifs devant être vectorisés ou présentés à la surface des BVSM de type-L peuvent être introduits lors de cette étape, mélangés aux tensioactifs.
La présente invention a également pour objet un procédé de préparation d'un vecteur particulaire, caractérisé en ce que a) on effectue l'encapsulation d'au moins un principe actif ionisable basique, dans une matrice hydrophile réticulée greffée par des ligands acides, à un pH inférieur au pKa du principe actif, b) on augmente le pH du milieu jusqu'à une valeur supérieure au pKa du principe actif, c) on récupère la matrice hydrophile comportant le principe actif localisé principalement au centre de ladite matrice.
En effet, l'adoption d'un protocole de chargement de noyaux hydrophiles adapté, permet le contrôle topologique du chargement.
La matrice hydrophile est de préférence constituée de polysaccharides ou d'oligosaccharides, naturellement ou chimiquement réticulés.
Ce procédé qui peut être utilisé avec les BVSM et les BVSM de type L est plus particulièrement important pour les BVSM de type PS.
La Demanderesse a observé qu'il est difficile d'utiliser les noyaux polysaccharidiques (BVSM de type-PS) comme vecteurs pour l'encapsulation de principes actifs ioniques, avec des méthodes de chargement classiques.
En effet, si des molécules du principe actif se lient avec la particule polysaccharidique du noyau tout en se maintenant à la périphérie de celui-ci, il peut en résulter une instabilité de la suspension de particules, celles-ci pouvant s'agréger entre-elles grâce à des liaisons interparticulaires dues au principe actif. Ce phénomène est relativement mineur pour de faibles taux de chargement en principes actifs, alors qu'il devient très important avec taux de chargement en principes actifs élevés.
De même, la taille des particules est extrêmement importante. Avec des particules de grande taille (ex. supérieur à 100 nanomètres), le rapport entre la surface et le volume interne de la particule est très faible; de ce fait, en comparaison avec la quantité totale de principe actif encapsulé, la quantité de principe actif lié en périphérie des particules est très faible, limitant ainsi les possibilités de liaisons interparticulaires. A l'inverse, lorsque les particules possèdent une taille très faible, ce phénomène d'agrégation est très sensible. I1 convient également de noter que ce phénomène est peu marqué avec des BVSM possédant une couche d'acides gras greffée sur le noyau, qui sert alors d'isolant aux interactions interparticulaires.
Pour remédier à cela, la Demanderesse a montré qu'il est possible de contrôler topologiquement la pénétration du principe actif à l'intérieur des particules par la maîtrise des conditions ioniques de l'encapsulation.
Les noyaux polysaccharidiques peuvent être considérés comme des matrices polyélectrolytes et, en tant que tels, ils présentent un différentiel de pH entre l'intérieur et l'extérieur de la particule. Ce phénomène est dû à la dissociation plus ou moins importante des contreions et à l'immobilisation des fonctions ioniques sur le réseau polysaccharidique. Cette propriété permet de contrôler la localisation du principe actif à incorporer, en forçant une encapsulation uniquement interne ou uniquement en surface ou encore dans la périphérie du noyau.
Lorsque le principe actif à incorporer est de nature basique, sa solubilisation dans un milieu de pH inférieur à son pKa le conduit à se présenter sous forme ionisée; il peut alors s'ancrer avec les groupements anioniques greffés sur le noyau polysaccharidique. Lorsque le pH remonte au dessus du pKa, le principe actif est sous une forme déionisée, qui ne lui permet pas d'interagir avec la matrice. Nous utilisons donc, pour contrôler la localisation du principe actif encapsulé, le différentiel de pH existant entre l'intérieur et l'extérieur de la particule: si le milieu extérieur présente un pH trop élevé, le principe actif ne peut pas interagir avec les groupements ioniques placés en périphérie des noyaux.Le pH interne des noyaux dérivés par des ligands acides étant plus bas que le pH externe, le principe actif, entré dans la particule sous forme déionisée, redevient ionique et se lie donc avec les groupements anioniques du BVSM types Dans ce cas précis, le principe actif sera localisé uniquement dans le coeur de la particule, à l'exclusion de zone périphériques. Ce type d'encapsulation est donc très favorable à une dispersion optimale des particules.