INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
A LA PARTIE INFERIEURE DE CET ECHANGEUR THERMIQUE UNE RAMPE DE PULVERISATEURS (25) PERMET L'INJECTION D'EAU BOREE AU DESSUS DU COEUR A LA PARTIE HAUTE CE DISPOSITIF EST CONSTITUE PAR UNE PLAQUE SUPERIEURE (11) QUI REPOSE DANS LA CUVE SUR LA FACE D'APPUI SUPERIEURE DES INTERNES INFERIEURS. CETTE PLAQUE SUPERIEURE SUPPORTE UN MOTEUR ELECTRIQUE (12) ET UN MOTEUR PNEUMATIQUE D'APPOINT (13). SUR CETTE PLAQUE, IL EST FIXE : L'ARRIVEE D'EAU DE REFROIDISSEMENT (14) QUI COMPORTERA LES SYSTEMES DE MESURES DEBIT - PRESSION - TEMPERATURE DE L'EAU DE CIRCULATION, LA SORTIE D'EAU DE REFROIDISSEMENT (15) APRES SON PASSAGE DANS L'ECHANGEUR PERIPHERIQUE ET L'ECHANGEUR CENTRAL AVEC LES SYSTEMES DE MESURES EN DE BIT, PRESSION ET TEMPERATURE DE SORTIE. LA PLAQUE SUPERIEURE SUPPORTE EGALEMENT L'ARRIVEE D'INJECTION D'EAU BOREE (16) QUI POSSEDE EGALEMENT LES SYSTEMES ET INDICATEURS DE PRESSION ET DEBIT.
L'ENSEMBLE DE L'ECHANGEUR THERMIQUE INFERIEUR ET LA PLAQUE SUPERIEURE SONT RELIES PAR DES COLONNES SUPPORTS (18) SOUDES AUX DEUX ENSEMBLES. AU MILIEU DE CE DISPOSITIF, UNE PLAQUE INTERMEDIAIRE (20) ASSURE LA TRANSMISSION DE L'ARBRE D'ENTRAINEMENT (19) GUIDE PAR UN PALIER (26) POUR ASSURER LE CONTROLE DE LA SITUATION DE L'EAU DANS LA CUVE ET LE DESSUS DU COEUR, UNE COLONNE (27) D'INSTRUMENTATION COMPORTERA UN CAPTEUR DE NIVEAU, DES MESURES DE TEMPERATURES DE LA PARTIE BASSE A LA PARTIE HAUTE DE CETTE COLONNE.
Comme le montre cette figure, l'élément vertical 2 comprend deux parois latérales 2a et une paroi de fond 2b.
Ces trois parois 2a et 2b sont réalisées d'un seul tenant à partir d'une même tôle pliée de manière que les deux parois latérales 2a soient perpendiculaires à la paroi de fond 2b.
Les bords libres horizontaux des parois latérales 2a et de fond 2b sont coudés à angles droits de manière à former des rebords horizontaux, respectivement supérieur et inférieur 2'a et 2'b. Ces rebords sont pourvus de perforations 5 permettant l'assemblage des fonds supérieurs 3 et inférieurs 4 munis, à cet effet, de goujons 6 sur lesquels sont vissés, après leur engagement dans les perforations 5, des écrous 7. De préférence, les fonds supérieurs 3 et inférieurs 4 sont métalliques et les goujons 6 leur sont fixés par soudure.
Les bords libres verticaux des parois latérales 2a sont coudés deux fois à angles droits, comme cela est plus particulièrement visible sur la figure 2, de manière à former, le long de chacun de ces bords verticaux des parois latérales 2a, un rebord 8 de section transversale en U dont l'aile intérieure libre 8a est munie de perforations 9 disposées suivant une rangée verticale 9 avec un intervalle régulier et de manière que chaque perforation 9 de l'aile 8a du rebord 8 de l'une des faces latérales 2a soit située au même niveau qu'une perforation 9 associée de l'aile 8a du rebord 8 de l'autre paroi latérale 2a.
En outre, comme le montrent encore les figures 1 et 2, la paroi de fond 2b de cet élément 2 présente une rangée verticale de fentes 11 en même nombre que les perforations 9 des rebords 8 des parois latérales 2a et dont chacune est située au même niveau que ou à un niveau inférieur à celui des perforations 9 associées de ces rebords 8.
Comme le montrent encore les figures 1 et 2, chaque cloison de ce meuble de rangement est constituée par un fil 12, de préférence métallique, conformé en U et dont les extrémités libres 12'a de ses branches latérales 12a sont coudées extérieurement de manière à être coaxiales et parallèles à sa branche centrale 12b.
Comme montré en traits mixtes sur la figure 2 et en traits pleins sur les figures 1 et 2, chaque étrier 12 est destiné à être installé dans l'élément vertical 2 par engagement des extrémités 12'a de chacune de ses branches latérales 12a dans l'une des deux perforations associées 9 des rebords 8 des parois latérales 2a de cet élément, tandis que sa branche centrale 12b est destinée à être engagée dans la fente 11 correspondant aux deux perforations 9 choisies.
Le cloisonnement de ce meuble de rangement est donc modulable à volonté et, par conséquent, il permet de ranger, horizontalement, des articles plats présentant une tranche destinée à rester visible et sur laquelle est portée l'identification de l'article.
Le meuble de rangement illustré sur le dessin est plus particulièrement destiné au rangement de disques laser dont chacun est placé dans un coffret sur l'une des tranches duquel est marquée l'identification du disque. A cet effet, l'élément vertical 2 présente une section intérieure transversale correspondant sensiblement au périmètre des coffrets des disques laser.
Comme on le sait, certains coffrets de disques laser sont multiples, c'est-à-dire qu'ils sont prévus pour contenir plusieurs disques laser de sorte que leur épaisseur est supérieure à celle des coffrets ne contenant qu'un seul disque. La possibilité de modifier les intervalles entre cloisons, c'est-à-dire entre étriers 12 de l'élément vertical 2 selon l'invention, permet donc d'adapter ce cloisonnement à la dimension des articles dont il est destiné à assurer le rangement. La possibilité de déplacer les étriers permet à l'utilisateur de positionner le rangement là où il le désire.
Il faut noter aussi que la mise en place et le retrait des étriers 12 est extrêmement aisée puisque, comme illustré en traits mixtes sur la figure 2, pour retirer ou mettre en place un étrier 12, il suffit de rapprocher l'une de l'autre, les extrémités libres 12'a de ses branches latérales 12a pour les extraire des perforations 9 des ailes 8a des rebords 8 et pouvoir les retirer librement.
La figure 3 montre une variante selon laquelle la paroi de fond 2b comporte une encoche verticale 2c, permettant de loger les branches centrales 12b des étriers 12, sans géner l'appui du meuble contre un mur.
La figure 4 montre un meuble de rangement du même type que celui illustré par la figure 1 mais dont il diffère, d'une part, par le fait qu'il comporte deux éléments verticaux 2 assemblés bout à bout et qu'au lieu et place des fonds supérieur 3 et inférieur 4, il est équipé, à ltextremité supérieure de l'élément vertical supérieur 2, d'une plaque débordante 13 formant bandeau et, à l'extrémité inférieure de son élément vertical inférieur 2, d'un socle 14 améliorant considérablement sa stabilité.
Le meuble de rangement illustré sur la figure 5 est du même type que celui illustré sur la figure 3 dont il diffère par le fait qu'il comporte non pas une seule colonne verticale composée de deux éléments verticaux 2 assemblés bout à bout, mais trois colonnes verticales de ce type, c'est-à-dire, au total, six éléments verticaux 6 assemblés, respectivement, bout à bout et latéralement.
Ces six éléments 2 sont rigoureusement identiques aux éléments 2 des meubles de rangement illustrés par les figures 1 à 3.
Naturellement, dans le meuble de rangement illustré par la figure 4, la plaque débordante supérieure 3' assemblée aux extrémités supérieures des trois éléments verticaux supérieurs 2 est unique, de même que le socle 4' assemblé aux extrémités inférieures des trois éléments verticaux inférieurs 2.
DESCRIPTION LA PRESENTE INVENTION CONCERNE LA REALISATION D1UN MOTEUR A COMBUSTION INTERNE A QUATRE TEMPS.
IL SE COMPOSE DE DEUX BLOCS CYLINDRES (17) FIXES PARALLELEMENT SUR LE BATI (1 ET 2) ASSEMBLES ET DE LA PLATINE DE JONCTION (3) DE DEUX CULASSES (18) FIXEES SUR LES DEUX BLOCS CYLINDRES (17) UNE PLATINE DE JONCTION (11) REUNIT CES DEUX CULASSES ( lg ) .
IL SE COMPOSE DES DEUX VILEBREQUINS (5) MONTES SUR ROULEMENTS SUR LE BATI (1 ET 2) DEUX. BIELLES (19) MONTEES SUR LE VILEBREQUINS (5) ASSURENT LE MOUVEMENT DES PISTONS DANS LES CYLINDRES (17).
Le résultat est tel que lorsque le système de fermeture (2) est complètement ouvert, la garde au sol (cote A) est maintenue avec le point le plus haut du sol.
Dans le cas où le système de fermeture (2) effectue une rotation inférieure ou supérieure à 900 pour passer de la position fermée à la position ouverte on peut utiliser la formule ci-dessous pour déterminer les 2 cotes D.
- a est l'angle de rotation maximum du système de fermeture.
Ces formules ont été établies en prenant comme hypothèse que le point d'appui fixe (3) se situe au même niveau de référence que le sol au droit de l'axe du système de fermeture (2) (Figures 1 à 3). Dans la pratique, ce point d'appui (3) peut être situé à un niveau différent, et ces formules peuvent être adaptées en fonction des relevés dimensionnels préliminaires.
Ces méthodes de calcul sont données à titre d'exemples non limitatifs. On peut arriver à ces mêmes résultats par des méthodes plus ou moins complexes.
Ces dimensions peuvent également être déterminées par méthode expérimentale, en effectuant plusieurs essais successifs.
L'amplitude de l'effort de poussée P dépend du poids du système de fermeture (2) et de la hauteur qu'on veut lui faire franchir. Afin de diminuer cet effort, le poids du système de fermeture (2) peut être compensé : à titre d'exemples connus et non limitatifs : au moyen de ressort(s), de contrepoids....
Des gonds ordinaires indégondables (9) peuvent être utilisés à la place des gonds tournants et glissants à condition d'être associés à un système complémentaire à guidage linéaire (8) permettant le déplacement en translation verticale du système de fermeture (2) parallèlement à l'axe des gonds (9). (Figure 4).
Des gonds ordinaires indégondables (9) peuvent également être utilisés en étant associés à un système de parallélogramme déformable (10) dont le coté opposé à celui sur lequel se trouvent les gonds est fixé en un endroit déterminé (11) du système de fermeture (2). Le maintien et le guidage en un troisième point du système de fermeture sur le parallélogramme se fait au moyen d'un système glissant (12) (Figure 5).
Une autre variante de cette disposition donnée à titre d'exemple non limitatif est représentée sur la figure 6 où le système de fermeture est lui-même un parallélogramme déformable (13). (Figure 6).
L'invention ne se limite pas aux modes de réalisation qui ont été décrits. C'est ainsi qu'on peut envisager l'utilisation de moyens dont la forme est différente de celles qui ont été décrites et de moyens de fixation et (ou) de déplacement en translation différents des moyens décrits; ces moyens peuvent être du type mécanique ou faire inter venir d'autres moyens prenant en compte les propriétés physiques de matériaux.
(flexibilité, souplesse, élasticité ...) La manoeuvre manuelle (effort P) peut être remplacée par une motorisation.
Ainsi, les différentes solutions de l'invention peuvent être motorisées par des moyens classiques d'actionneurs à partir de l'instant ou ceux-ci s'adaptent et permet tent la liberté du déplacement en translation verticale du système de fermeture comme indiqué précédemment.
La présente invention vise également la protection des variants de séquences nucléotidiques codant pour l'albumine correspondante c'est à dire intégrant au moins un site de restriction unique non naturel c'est à dire non présent dans la séquence d'origine.
Avantageusement, la création de ces sites de restriction peut servir par la suite à l'insertion d'un ou plusieurs parties actives de poiypeptide(s) biologiquement actif(s) dans la protéine mature.
Plus préférentiellement, dans le procédé de l'invention, la séquence nucléotidique fait partie d'une cassette d'expression comprenant une région d'initiation de la transcription (région promoteur) permettant, dans les cellules hôtes, I'expression de la séquence nucléotidique placée sous son contrôle et codant pour les polypeptides de l'invention. Cette région peut provenir de régions promoteurs de gènes fortement exprimés dans la cellule hôte utilisée, rexpression étant constitutive ou régulable. S'agissant de levures, il peut s'agir du promoteur du gène de la phosphoglycérate kinase (PGK), de la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GPD), de la lactase (LAC4), des énolases (ENO), des alcools deshydrogénases (AD H), etc... S'agissant de bactéries, il peut s'agir du promoteur des gènes droit ou gauche du bactériophage lambda (PL, PR), ou encore des promoteurs des gènes des opérons tryptophane (Ptrp) ou lactose (PIac). En outre, cette région de contrôle peut être modifiée, par exemple par mutagénèse invitrn.
par introduction d'éléments additionnels de contrôle ou de séquences synthétiques, ou par des délétions ou des substitutions des éléments originels de contrôle. La cassette d'expression peut également comprendre une région de terminaison de la transcription fonctionnelle dans l'hôte envisagé, positionnée immédiatement en aval de la séquence nucléotidique codant pour un polypeptide de l'invention.
Dans un mode préféré, les polypeptides de l'invention résultent de l'expression dans un hôte eucaryote ou procaryote d'une séquence nucléotidique et de la sécrétion du produit d'expression de ladite séquence dans le milieu de culture. II est en effet particulièrement avantageux de pouvoir obtenir par voie recombinante des molécules directement dans le milieu de culture. Dans ce cas, la séquence nucléotidique codant pour un polypeptide de l'invention est précédée d'une séquence "leader" (ou séquence signal) dirigeant le polypeptide naissant dans les voies de sécrétion de l'hôte utilisé. Cette séquence "leader" peut être la séquence signal naturelle du polypeptide biologiquement actif dans le cas où celuici est une protéine naturellement sécrétée, ou celle de la structure stabilisatrice, mais il peut également s'agir de toute autre séquence "leader" fonctionnelle, ou d'une séquence "leader" artificielle. Le choix de l'une ou l'autre de ces séquences est notamment guidé par l'hôte utilisé. Des exemples de séquences signal fonctionnelles incluent celles des gènes des phéromones sexuelles ou des toxines Bkiller de levures.
En plus de la cassette d'expression, un ou plusieurs marqueurs permettant de sélectionner hôte recombiné peuvent être additionnés, tels que par exemple le gène URA3 de la levure S. cerevisiae, ou des gènes conférant la résistance à des antibiotiques comme la généticine (G418) ou à tout autre composé toxique comme certains ions métalliques.
L'ensemble constitué par la cassette d'expression et par le marqueur de sélection peut être introduit directement dans les cellules hôtes considérées, soit inséré préalablement dans un vecteur autoréplicatif fonctionnel. Dans le premier cas, des séquences homologues à des régions présentes dans le génôme des cellules hôtes sont préférentiellement additionnées à cet ensemble; lesdites séquences étant alors positionnées de chaque côté de la cassette d'expression et du gène de sélection de façon à augmenter la fréquence d'intégration de ensemble dans le génôme de l'hôte en ciblant l'intégration des séquences par recombinaison homologue. Dans le cas où la cassette d'expression est insérée dans un système réplicatif, un système de réplication préféré pour les levures du genre Kluyveromyces est dérivé du plasmide pKD1 initialement isolé de K.drosophilarum; un système préféré de réplication pour les levures du genre Saccharomyces est dérivé du plasmide 2p de S. cerevisiae. De plus, ce plasmide d'expression peut contenir tout ou partie desdits systèmes de réplication, ou peut combiner des éléments dérivés du plasmide pKD1 aussi bien que du plasmide 2p.
En outre, les plasmides d'expression peuvent être des vecteurs navettes entre un hôte bactérien tel que Escherichia coli et la cellule hôte choisie. Dans ce cas, une origine de réplication et un marqueur de sélection fonctionnant dans l'hôte bactérien sont requises. II est également possible de positionner des sites de restriction entourant les séquences bactériennes et uniques sur le vecteur d'expression: ceci permet de supprimer ces séquences par coupure et religature in vitro du vecteur tronqué avant transformation des cellules hôtes, ce qui peut résulter en une augmentation du nombre de copies et en une stabilité accrue des plasmides d'expression dans lesdits hôtes. Par exemple, de tels sites de restriction peuvent correspondre aux séquences telles que 5'-GGCCNNNNNGGCC-3' (Sfil) ou 5'-GCGGCCGC-3' (NotI) dans la mesure où ces sites sont extrêmement rares et généralement absents d'un vecteur d'expression.
Après construction de tels vecteurs ou cassette d'expression, ceux-ci sont introduits dans les cellules hôtes retenues selon les techniques classiques décrites dans la littérature. A cet égard, toute méthode permettant d'introduire un ADN étranger dans une cellule peut être utilisée. II peut s'agir notamment de transformation, électroporation, conjugaison, ou toute autre technique connue de l'homme de l'art. A titre d'exemple pour les hôtes de type levure, les différentes souches de Kluyveromyces utilisées ont été transformées en traitant les cellules entières en présence d'acétate de lithium et de polyéthylène glycol, selon la technique décrite par Ito et al. [J. Bacteriol. 153 (i 983) 163]. La technique de transformation décrite par Durrens et al. [Curr. Genet. 18 (1990) 7] utilisant l'éthylène glycol et le diméthylsulfoxyde a également été utilisée. II est aussi possible de transformer les levures par électroporation, selon la méthode décrite par Karube et al. [FEBS Letters 182 (1985) 901. Un protocole alternatif est également décrit en détail dans les exemples qui suivent.
Un système d'expression préféré des polypeptides de l'invention consiste en l'utilisation des levures du genre Kluyveromyces comme cellule hôte, transformées par certains vecteurs dérivés du réplicon extrachromosomique pKD1 initialement isolé chez K. marxianus var. drnsophilarum. Ces levures, et en particulier K. lactis et K. fragiles sont généralement capables de répliquer lesdits vecteurs de façon stable et possèdent en outre l'avantage d'être incluses dans la liste des organismes G.R.A.S. ("Generally Recognized As Safre'). Des levures privilégiées sont préférentiellement des souches industrielles du genre Kluyveromyces capables de répliquer de façon stable lesdits plasmides dérivés du plasmide pKD1 et dans lesquels a été inséré un marqueur de sélection ainsi qu'une cassette d'expression permettant la sécrétion à des niveaux élevés des polypeptides de l'invention.
La présente invention concerne aussi l'application à titre de médicament des polypeptides selon la présente invention. Plus particulièrement, I'invention a pour objet toute composition pharmaceutique comprenant un ou plusieurs polypeptides ou séquences nucléotidiques tels que décrits ci-avant. Ces compositions pharmaceutiques peuvent se présenter sous forme de diverses formulations. II peut notamment s'agir de nanoparticules à la surface desquelles sont présents des polypeptides selon l'
Figure 1: Représentation schématique du domaine I de l'albumine avec localisation de sites d'insertion selon l'invention. * signale la localisation du site d'insertion h2h3 dans le domaine III. Les chiffres 5, 8 et 13 identifient les zones d'insertion correspondantes.
Figure 2: Représentation schématique de différents modes d'insertion d'un peptide actif dans la structure de l'albumine.
Figure 3: Plasmide pYG 105.
Plus précisément, la présente invention a pour objet un nouveau matériau élastomère particulièrement adapté pour la réalisation de tels moules. Elle concerne, également, la fabrication de ces derniers, les procédés de moulage hautes fréquences en faisant application, ainsi que les moules, en eux-mêmes, réalisés à partir du nouveau matériau élastomère.
Classiquement, les techniques de moulage considérées sont celles dans lesquelles l'on injecte de la matière plastique dans un moule à une température où elle est à l'état liquide, à une pression de l'ordre de quelques bars, cette matière plastique étant ensuite chauffée et durcie par un rayonnement électromagnétique. La forme obtenue est ensuite refroidie avant démoulage.
Le moulage haute fréquence est utilisé depuis très longtemps dans de nombreux secteurs industriels et, en particulier, dans l'industrie automobile notamment, pour la fabrication de joints en polychlorure de vinyle (PVC).
A cet égard, on connaît les demandes de brevets EP 0 333 538 et 0 436 438 qui décrivent l'encapsulation de vitres automobiles par des joints en polychlorure de vinyle ou en polyuréthane e. g.
Dans cette technique de moulage hautes fréquences, le moule est évidemment un élément déterminant, qui doit respecter un certain nombre de contraintes.
En premier lieu, il doit être réalisé en un matériau autant que possible transparent aux ondes électromagnétiques, qui peuvent être des ondes à hautes fréquences (HF), à très hautes fréquences (THF) ou à ultra hautes fréquences (UHF ou micro-ondes). Cette transparence est nécessaire pour éviter l'échauffement du moule par consommation d'ondes électromagnétiques, au détriment du phénomène d'activation et de durcissement de la matière plastique à mouler. Le reflet de cette propriété essentielle du matériau du moule est donnée par : e. g e' 2 > 4 5 de préférence à 5,0, à 27 MHz.
n y a lieu de tenir compte, également, de la dissipation calorifique (tangente 6) du matériau. Cette variable doit tendre, de préférence, vers de faibles valeurs (tg a 0,5 W.m.K), de façon à permettre un démoulage plus rapide.
En second lieu, il est également important que le matériau du moule possède une dureté suffisamment élevée, par exemple comprise entre 50 et 90 en dureté SHORE, pour avoir une tenue mécanique correcte.
Outre la dureté, le matériau doit, avantageusement, posséder des caractéristiques mécaniques appropriées, à savoir, notamment: - un allongement à la rupture, de préférence supérieur ou égal à 70 %, - une résistance à la rupture, de préférence supérieure ou égale à 2 MPa.
En pratique, il est préférable que le matériau du moule garde une certaine souplesse, tout en étant suffisamment dur pour garantir une stabilité dimensionnelle de l'empreinte, cette souplesse facilitant entre autres le démoulage. Par surcroît, il est à noter que le fait de présenter des propriétés lubrifiantes de surface n'est certainement pas un handicap dans la perspective du démoulage de la pièce formée.
I1 est en outre intéressant que ce matériau soit facilement usinable, pour réaliser des formes variées lorsqu'il est façonné sous forme solide. Le moule peut, éventuellement, être obtenu à partir d'un système précurseur se présentant sous forme liquide, de façon à permettre sa mise en forme d'empreinte avant durcissement. A cette fin, il est clair que ces formes liquides doivent satisfaire à certaines exigences sur le plan de la rhéologie.
Enfin, il est avantageux que le matériau du moule soit de nature telle qu'il permette d'obtenir une fermeture étanche après réunion et mise en contact des deux demi-empreintes qui constituent, généralement, le moule.
Compte tenu de ces contraintes, certaines compositions élastomères silicones se sont ainsi imposées en tant que matériaux constitutifs des matrices utilisées en moulage HF, de matières plastiques durcissables. Mais il s'est avéré nécessaire de compenser la relative faiblesse de ces matériaux silicones en ce qui concerne la permittivité diélectrique, par ajout de charges minérales, en particulier céramiques.
A cet égard, on peut citer le livre "Physics of Dielectrics" de BUNGET et POPESCU, (1984), qui divulgue l'association de charges minérales à base de titane ou de titanate mixte de baryium ou strontium, avec des matériaux polymères en général et des silicones élastomères en particulier, pour augmenter la permittivité diélectrique.
De même, le brevet us 4412 029 est relatif à des matériaux diélectriques, élastiques et destinés à influencer les champs électriques dans des systèmes à haut voltage et à courant de puissance, pour lesquels on recherche une constante diélectrique (permittivité) élevée. Ce document évoque les associations de compositions élastomères avec des charges, telles que le dioxyde de titane, le titanate de baryum. I1 rappelle également la possibilité de régler précisément la permittivité du matériau en jouant sur la fraction volumique de titanate de baryum. I1 n'omet pas de mentionner l'inconvénient que représente l'excès de charges minérales vis-à-vis des propriétés mécaniques et, en particulier, de l'élasticité.