INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les exemples suivants illustrent des médicaments selon l'invention: Exemple A On prépare, selon la technique habituelle, des comprimés dosés à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante: - Riluzole................................ 50 mg - Mannitol................................ 64 mg - Cellulose microcristalline 50 mg - Polyvidone excipient 12 mg - Carboxyméthylamidon sodique 16 mg -Talc........................................................ 4 mg - Stéarate de magnésium...................................... 2 mg - Silice colloïdale anhydre................................. 2 mg - Mélange de méthylhydroxypropylcellulose, polyéthylèneglycol 6000, dioxyde de titane (72-3,5-24,5) q.s.p.I comprimé pelliculé terminé à 245 mg Exemple B On prépare, selon la technique habituelle, des gélules dosées à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante: - Riluzole................................ 50 mg - Cellulose............................... 18 mg - Lactose................................. 55 mg - Silice colloïdale 1 mg - Carboxyméthylamidon sodique......................... 10 mg - Talc ............................................... 10 mg - Stéarate de magnésium............................... 1 mg Exemple C On prépare une solution injectable contenant 10 mg de produit actif ayant la composition suivante:: - Riluzole........................................... 10 mg - Acide benzoïque.................................... 80 mg - Alcool benzylique................................... 0,06 cm3 - Benzoate de sodium.................................. 80 mg - Ethanol à 95 %...................................... 0,4 cm3 - Hydroxyde de sodium................................. 24 mg - Propylène glycol.................................... 1,6 cm3 - Eau...........................................q.s.p. 4 cm3 L'invention concerne également le procédé de préparation de médicaments utiles dans le traitement des lésions neurologiques liées à des traumatismes et, en particulier, à des traumatismes spinaux, crâniens ou crânio-spinaux consistant à mélanger un anticonvulsivant choisi parmi le riluzole, la phénytoine, la carbamazépine, l'oxcarbazépine, la lamotrigine, le rémacémide, la flunarizine ou les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés avec un ou plusieurs diluants et/ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables.
APPLICATION DE LA LAMOTRIGINE DANS LE TRAITEMENT DE LESIONS NEUROLOGIQUES LIEES A DES TRAUMATISMES La présente invention concerne une nouvelle application thérapeutique de la lamotrigine ou les sels pharmaceutiquement acceptables de ce composé.
La lamotrigine ou les sels pharmaceutiquement acceptables de ce composé sont décrits comme anticonvulsivants et antiépileptiques notamment dans le brevet EP 247892.
II a maintenant été trouvé de manière surprenante que ce composé peut aussi être utilisé dans le traitement des lésions neurologiques liées à des traumatismes et, en particulier, à des traumatismes spinaux, crâniens ou crânio-spinaux.
L'activité de ce composé sur les lésions de la moelle épinière a été mise en évidence soit dans le modèle de lésion de moelle chez le rat par la technique de compression ventrale décrite par E. C. BENZEL et coll., Journal of Spinal Disorders, 3, 4, 334-338 (1990), soit dans le modèle de tétraplégie traumatique induite par la compression de la moelle épinière par un microballonnet gonflable selon la technique décrite par D. MARTIN et colt.
Cette navette 27 est, en outre, munie d'un vibrateur 29 adapté pour la faire vibrer horizontalement lors de la dépose des enclumettes 2.
Ainsi, lors de la dépose des enclumettes 2 dans les logements 28 de la navette 27, un coussin d'air est formé dans le fond de ces logements. Par une vibration horizontale, et grâce à ce coussin d'air, les enclumettes s'orientent alors instantanément la pointe vers le bas. Lors de l'arrêt du soufflage et de la mise en dépression, elles viennent donc se loger parfaitement dans les logements 28 et peuvent alors être transférées vers le module d'enclumage, leur maintien étant assuré par dépression.
Par ailleurs, cette navette 27 est portée par l'intermédiaire d'un arbre de rotation 30 dans un bloc support 31 formant une chape entre les ailes de laquelle s'étend ladite navette. Cet arbre de rotation 30 porte vers une de ses extrémités une roue dentée 32 agencée pour coopérer avec une crémaillère horizontale 33 disposée longitudinalement de façon à entraîner une rotation de 360 degrés de la navette 27 lors des déplacements de cette dernière entre le module d'enclumage et le préhenseur 10.
Cette rotation permet, d'une part, si deux enclumettes ont été saisies simultanément par un même embout 11, d'éliminer la deuxième enclumette qui ne se trouve pas maintenue par dépression et, d'autre part, tel qu'on le comprendra mieux plus loin, de mettre au ré but la série d'enclumettes si une erreur est détectée au niveau du module d'enclumage.
Les enclumettes 2 ainsi rejetées lors de la rotation de la navette 27 sont, en outre, réceptionnées dans un godet 34 disposé en-dessous de cette navette.
Les déplacements longitudinaux du réceptacle de réception sont enfin engendrés par un vérin horizontal 35 sur la tige duquel est fixé le bloc support 31 de la navette 27, et dont le corps est solidaire à'un bâti fixe 36.
De plus, deux axes ae guidage 37 solidaires du bloc support 31 et coulissant dans deux corps de guidage 38 solidaires du bâti 36, assurent le guidage lors de ces déplacements.
Le module d'enclumage est quant à lui destiné à saisir les enclumettes 2 disposées dans les logements 20 de la navette 27, puis à venir enfoncer en force ces enclumettes dans des alvéoles remplis d'une composition pyrotechnique sensible et constituant des amorces de cartouche.
Ce module d'enclumage comporte une pluralité de préhenseurs pneumatiques à dépression 48 alignés, en l'exemple quatorze, adaptés pour se trouver chacun à l'aplomb d'un logement 28 de la navette 27.
Il comprend en premier lieu une platine horizontale 39a sur laquelle sont fixés deux axes de guidage 40 coulissant dans des corps de guidage 41 solidaires du bâti support 19. En outre, cette platine 39a est fixée sur la tige d'un vérin vertical 42 dont le corps est solidaire du bâti support 19.
Le module d'enclumage comprend, en outre, un bloc d'enclumage 39b portant les préhenseurs 48. Ce bloc d'enclumage 39b est disposé sous la platine 39a et porté par la tige de deux vérins 47 agencés verticalement, dont le corps est fixé sur ladite platine.
Ce module comprend, par ailleurs, deux pions de centrage fixes 43 disposés sous la platine 39a et s'étendant au travers de lumières ménagées dans le bloc d'enclumage 39b de façon à faire saillie sous ledit bloc. Ces pions de centrage 43 sont destinés à venir coopérer avec des orifices de centrage 44 ménagés dans un "véhicule" 45 portant les alvéoles. Pour la description de ce véhicule 45, il convient de se reporter à la demande de brevet déposée simultanément à la présente demande par la demanderesse.
Le module d'enclumage comprend, enfin, deux butées 46 faisant saillie sous le bloc d'enclumage 39a et destinées à plaquer le véhicule 45 lors de la rétraction du vérin principal 42.
Il est à noter, en outre, que le bloc d'enclumage 39b comporte un dispositif de contrôle pneumatique permettant de commander la mise au rebut d'une série d'enclumettes, si une enclumette 2 est manquante dans un logement 28 de la navette 27 ou si une enclumette 2 est mal orientée dans son logement 28.
Ce dispositif de contrôle consiste en la génération d'un signal pneumatique dirigé axialement par rapport à la rangée de préhenseurs, ce signal étant autorisé par un positionnement identique des quatorze préhenseurs 48 à la même côte d'enfoncement.
Le fonctionnement du dispositif conforme à l'invention est explicité ci-dessous en référence aux figures 7a à 7m.
La mise en circulation proprement dite des enclumettes est assurée par un rail vibrant 8 formant un circuit fermé avec le bac 1 et assurant un recyclage entre la sortie des rainures 3 et une ouverture ménagée dans ledit bac à l'opposé desdites rainures.
Enfin, une rampe 9, comportant des buses de soufflage à l'aplomb de chaque rainure 3, est disposée audessus desdites rainures. Cette rampe 9 est alimentée en air comprimé et a pour objectif de créer un soufflage d'air dans chacune des rainures 3 pendant un bref instant, de façon à bloquer la circulation des enclumettes 2 et à créer ainsi une file continue libérée ensuite afin d'effectuer la préhension.
Cette préhension est réalisée au moyen du deuxième ensemble principal du dispositif de distribution, à savoir un préhenseur 1G adapté pour saisir simultanément une rangée d'enclumettes 2 alignées dans les rainures 3.
A cet effet, ce préhenseur 1G comprend une pluralité a'embouts télescopiques 11 disposés de façon à venir chacun à l'aplomb d'une rainure S.
Tel que représenté à la figure 3, ce préhenseur comporte un corps de forme parallélépipédique rectangle présentant en partie inférieure un volume interne creux 12 délimité par une paroi inférieure horizontale 13.
Chaque embout télescopique 11 comprend quant à lui, en premier lieu, un tube fixe 14 à paroi mince s'étendant verticalement dans le volume creux 12 du préhenseur 10 et débouchant au niveau de la paroi inférieure 13 de ce dernier Chaque embout 11 comprend, en outre, un deuxième tube mobile 15 disposé de façon à coulisser extérieurement le long du tube fixe 14 et agencé pour venir partiellement en saillie sous la paroi inférieure 13 du préhenseur 10 au travers d'un orifice ménagé dans cette dernière. Ce tube mobile 15 est, de plus, doté d'une collerette externe 16 destinée à venir en butée sur la paroi inférieure 13 du préhenseur 10, en vue de limiter le déplacement vers le bas dudit tube.
Le tube fixe 14 de chacun de ces embouts 11 est agencé pour être connecté, soit à une pompe à vide en vue de la saisie et du transport des enclumettes 2, soit après une commutation, à une source d'air comprimé en vue de la dépose de ces enclumettes.
Ainsi, lors de la saisie d'une enclumette 2, lorsque le préhenseur 10 se trouve à l'aplomb des rainures 3, chaque tube mobile 15 saisit par dépression une enclumette 2 du flot et, son extrémité se trouvant ainsi obturée, ce tube mobile remonte en position haute, ce qui permet d'isoler la pièce saisie du choc des suivantes. Par contre, lors de la dépose des enclumettes 2, la dépression est arrêtée et ces dernières sont éjectées par soufflage.
L'ensemble de préhension comporte par ailleurs des moyens de déplacement verticaux et transversaux du préhenseur 10 aptes à le déplacer respectivement, verticalement à l'aplomb des rainures 3 en vue de la saisie des enclumettes 2, et transversalement de façon à l'amener à l'aplomb du réceptacle.
A cet effet, cet ensemble de préhension comprend un portique 17 suspendu à la tige d'un vérin vertical 18 dont le corps est fixé sur un bâti 19, le guidage de ce portique lors de ses déplacements verticaux étant assuré par deux axes de guidage 20 s'étendant sur ledit portique et coulissant dans des corps de guidage 21 solidaires du bâti 19.
En outre, entre les montants de ce portique 17, est disposé un vérin horizontal 22 sur la tige duquel est fixée une platine 23 sur laquelle est solidarisée l'extrémité d'une traverse horizontale 24 agencée pour s'étendre sous ce vérin horizontal 22.
Le préhenseur 10 est quant à lui porté par un bloc-support 25 disposé vers l'extrémité de la traverse 24 opposée à la platine 23, ce bloc-support formant, en outre, un corps de guidage coulissant le long d'une tige de guidage 26 horizontale solidaire du portique 17.
Les déplacements verticaux du préhenseur 10 sont donc engendrés par le vérin vertical 18 dans une position rétractée du vérin horizontal 22 correspondant à une position dudit préhenseur où ce dernier se trouve à l'aplomb des rainures 3.
Les déplacements transversaux du p. éhenseur 10 sont quant à eux engendrés par le vérin horizontal 22 dans une position rétractée du vérin vertical 18 et permettent de translater ce préhenseur entre une position de saisie au-dessus des rainures 3 et une position de dépose au-dessus du réceptacle de réception des pièces saisies.
Ce réceptacle de réception, constituant le troisième ensemble du dispositif selon l'invention, comporte une navette 27 destinée à assurer le transport des enclumettes 2 vers le module d'enclumage. Cette navette 27 comporte, en premier lieu, une pluralité de logements 28 alignés, en l'exemple quatorze, agencés de façon à se trouver chacun à l'aplomb d'un embout télescopique 11 du préhenseur 10 dans la position de dépose de ce dernier.
Cnacun de ces logements 28 présente une forme conjuguée de la forme des enclumettes 2 et comporte un fond doté d'un passage de fluide agencé pour être connecté, soit à une source d'air comprimé en vue de la dépose des enclumettes 2, soit après une commutation, à une pompe à vide en vue du transport de ces enclumettes.
e) histologie : on prélève un bloc rachis-moelle comprenant le niveau lésé qui est mis dans du formol à 10%. Une semaine plus tard, la moelle est extraite du bloc (ce délai de fixation semble nécessaire pour éviter une lésion post-mortem). Une zone hémorragique visible à l'oeil nu montre le niveau du traumatisme. Des coupes histologiques étagées précisent l'extension des Iésions.
Les médicaments sont constitués par au moins un anticonvulsivant choisi parmi la carbamazépine et l'oxcarbazépine sous forme libre ou sous forme d'un sel d'addition avec un acide pharmaceutiquement acceptable, à l'état pur ou sous forme d'une composition dans laquelle il est associé à tout autre produit pharmaceutiquement compatible, pouvant être inerte ou physiologiquement actif. Les médicaments selon l'invention peuvent être employés par voie orale ou parentérale.
Les exemples suivants illustrent des médicaments selon l'invention: Exemple A On prépare, selon la technique habituelle, des comprimés dosés à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante: - Produit actif................................... 50 mg - Mannitol........................................ 64 mg - Cellulose microcristalline...................... 50 mg - Polyvidone excipient 12 mg - Carboxyméthylamidon sodique......................... 16 mg -Talc................................................. 4 mg - Stéarate de magnésium............................... 2 mg - Silice colloïdale anhydre........................... 2 mg - Mélange de méthylhydroxypropylcellulose, poîyéthylèneglycol 6000, dioxyde de titane (72-3,5-24,5) q.s.p. 1 comprimé pelliculé terminé à 245 mg Exemple B On prépare, selon la technique habituelle, des gélules dosées à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante: - Produit actif................................... 50 mg - Cellulose....................................... 18 mg - Lactose......................................... 55 mg - Silice colloïdale............................... 1 mg - Carboxyméthylamidon sodique..................... 10 mg -Talc............................................. 10 mg - Stéarate de magnésium........................... 1 mg Exemple C On prépare une solution injectable contenant 10 mg de produit actif ayant la composition suivante:: - Produit actif.................................. 10 mg - Acide benzoïque............................... 80 mg - Alcool benzylique.............................. 0,06 cm3 - Benzoate de sodium.................................. 80 mg - Ethanol à 95 %....................................... 0,4 cm3 - Hydroxyde de sodium.................................. 24 mg - Propylène glycol..................................... 1,6 cm3 - Eau...........................................q.s.p. 4 cm3 L'invention concerne également le procédé de préparation de médicaments utiles dans le traitement des lésions neurologiques liées à des traumatismes et, en particulier, à des traumatismes spinaux, crâniens ou crânio-spinaux consistant à mélanger un anticonvulsivant choisi parmi la carbamazépine et l'oxcarbazépine ou les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés avec un ou plusieurs diluants et/ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables.
Utilisation d'un extrait de Simarouba pour l'atténuation des taches pigmentaires cutanées ou pour renforcer la fonction protectrice de la peau ou pour la préparation d'un milieu de culture de cellules de peau et composition ainsi obtenue.
La présente invention concerne essentiellement l'utilisation d'un extrait de Simarouba pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, présentant notamment une activité dépigmentante et une activité favorisant la différenciation des kératinocytes, et destinée en particulier à l'atténuation des taches pigmentaires cutanées, notamment des taches de sénescence, au traitement du vitiligo, au renforcement de la fonction protectrice de la peau, ou à l'amélioration de l'aspect de la chevelure; ou pour la préparation d'un milieu du culture de cellules de peau, et composition ainsi obtenue.
Plus particulièrement l'invention est relative à l'utilisation d'un extrait de Simarouba pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, présentant notamment une activité dépigmentante ainsi qu'une activité favorisant la différenciation des kératinocytes, et destinée en particulier à traiter les taches pigmentaires cutanées, notamment des taches de sénescence, à traiter le vitiligo, les désordres cutanés s'accompagnant de dérèglements de la différenciation des kératinocytes, tels que le psoriasis, à restaurer, à préserver et/ou renforcer la fonction protectrice de la peau, notamment la fonction de barrière hydrique, ainsi que la cohésion des cellules de l'épiderme ou encore améliorer la qualité des cheveux ; ou pour la préparation d'un milieu de culture de cellules ou de tissus, notamment pour la culture en masse de cellules de peau, en particulier de kératinocytes.
Les utilisateurs n'auront plus qu'a faire glisser la portion de Spaghetti se trouvant devant l'ouverture.
Le dessin représenté en perspective, illustre l'invention.
Les pointillés en vu de face illustre quelque modification.
En référence à ce dessin, (1) et (3) en trait continu, ainsi que (2) et (4) en pointillé représente une ouverture traditionnelle. En rallongant (4), celui-ci devient (5) ; en supprimant la languette (2), (5) vient se coller sur le dessus de la boîte.
(1), (3) étant rabattus avant (5), celle-ci se retrouve fermée.
En tirant sur une partie (6), (5) se décolle de moitié, celui-ci étant couper par (7) sur toute la partie collée, jusque le pré-découpage se trouvant devant l'orifice illustré en pointillé, qui lui se divise de même jusque (8) ; (3) ou (1) n'étant plus soutenu par la partie (5), l'un deux s'ouvre, et forme une ouverture pouvant laisser glisser la quantité nécessaire pour une ou deux personnes.
Le dispositif peut s'ouvrir sans que (5) se divise, il suffit de tirer en même temps sur les deux parties (6), ceci s'ouvrant comme un boîte traditionnelle.
Les languettes (10) et (2) peuvent être à la place de (5), et celle-ci à la leur. Un collant représenté par (9) peut-être rajouté pour la refermeture.
Selon une variante illustré, la languette (2) peut, ne pas être supprimée.
Il suffit que celle-ci soit divisé en deux, (ilustré par 11), au niveau du pré-découpage (7) et rabattu avant (1), (3), (5), également une partie (5), peut devenir une partie (4). (2) rest de moitié du côté où (5) et devenu (4). Si le côté choisi est la languette (1), celle-ci se colle avec la partie (2) et (4) du même côté ; les languettes étant coupées par (11) et (12), ceci forme la refermeture d'une moitié de boîte.
La partie (5) du côté (3) étant resté sans devenir (4), celle-ci vient se coller sur le dessus de la boîte après (3) et (2) ; si la partie (2) du côté (3) n'est pas supprimée, le pré-découpage se fait entre la partie (4) et (5) au niveau du pré-découpage (12).
Les languettes (10) peuvent remplacer (2) ; (10) étant au même emplacement et mise sur l'arrête de (1), (3). Ces deux parties se rabattent et plient (10) en deux , et se replient sur (1), (3) et (5), formant la fermeture.
La séparation de la languette (5) peut-être un unique pré-découpage illustré par le coupage (7). La languette (4) peut-être collé fortement à (5), celle-ci venant à l'aide d'un adhésif se coller sur le dessus de la boîte. En décollant (5), (4) s'ouvre en même temps.
La dimension de la boîte varie selon la quantité de son contenu, ainsi que son ouverture varie pour une ou deux personnes.
Le dispositif selon l'invention est particulièrement destiné aux boîte de Spaghetti.
Procédés spectrophotométriques de dosage des mercaptans totaux, du glutathion réduit (GSH) et des mercaptans autres que le GSH dans un milieu aqueux, réactifs et nécessaires pour leur mise en oeuvre.
Dans la zone de l'extrémité 11, la lame fait, avec l'horizontal, un angle relativement faible, de l'ordre de 10 à 20 , de telle façon que la plus grande partie de la poussée générée par le ressort 15 soit transmise à la partie d'extrémité 10 de la lame 6, sous forme d'une sollicitation en compression, et que par ailleurs l'extrémité 1 1 de la lame soit décalée par rapport à la fibre neutre du ski. Cette sollicitation provoque, par réaction, un moment qui est proportionnel à la force de compression exercée sur la lame et la hauteur à laquelle se trouve l'extrémité 11 par rapport à la surface du ski. Ce moment est transmis à la partie du ski située en avant de la zone du patin. Ce moment tend à faire plonger cette partie du ski vers le bas.
De la même manière, la partie d'extrémité 20 de la lame, qui est située en arrière de la cale 5, est relevée par rapport à la surface supérieure du ski. L'extrémité 21 de la lame est en appui contre une butée 27 constituée par un boîtier 22 solidarisé au ski, un piston 24 guidé à l'intérieur d'un orifice 23 du boîtier, sollicité vers l'avant par un ressort 25 dont la précontrainte est réglable au moyen d'un bouchon fileté 26.
De préférence, entre les éléments de fixation avant et arrière, un cavalier 28 chevauche la lame 6.
Le cavalier est solidarisé au ski. Le cavalier 28 a pour rôle d'éviter le flambage de la lame 6 entre les éléments de fixation 2 et 3. En outre, il peut recevoir des moyens tels qu'une vis 29 pour solidariser au ski la lame 6 dans sa partie médiane. De cette façon, en l'absence de la vis 29, les contraintes de compression générées par les ressorts 15 et 25 s'équilibrent, et les moments induits par réaction, sur la partie avant et la partie arrière du ski, sont sensiblement égaux, ou tout au moins une variation de l'un des moments provoque également une variation de l'autre.
Par contre, en présence de la vis 29, le moment induit sur la partie avant du ski par le ressort 15, et le moment induit sur la partie arrière du ski par le ressort 25, peuvent être réglés indépendamment l'un de l'autre. C'est la vis 29 qui absorbe les différences de poussée entre le ressort 15 et le ressort 25.
Etant donné que, dans cette zone, la lame 6 se trouve contre la face supérieure du ski, donc à proximité de sa fibre neutre, les contraintes à ce niveau ne provoquent pas de modification sensible des caractéristiques du ski.
La zone dans laquelle la lame 6 peut être solidarisée au ski n'est pas limitative. Cette solidarisation peut se faire dans la zone du cavalier 28, des cales 4 et 5, ou à tout autre endroit. Selon une variante de construction, on pourrait construire la lame 6 en deux portions s'étendant chacune depuis le cavalier 28 vers chaque élément de fixation. Au niveau du cavalier 28, les extrémités des deux portions de lame seraient solidarisées au ski, par exemple par une vis.
II faut en outre observer que la lame se trouve, sur une grande partie de sa longueur, contre la surface supérieure du ski, et donc à proximité immédiate de la fibre neutre du ski. Ainsi, les contraintes de compression, générées par les ressorts 15 et 25, ne sont pas influencées de manière sensible par la flexion du ski, contrairement à ce qui pourrait se passer si la lame 16 était surélevée par rapport à la surface supérieure du ski sur l'ensemble de sa longueur. Il faut noter, à ce sujet, que les rainures 8 et 9 des cales 4 et 5 assurent un guidage de la lame sans s'opposer à son mouvement de coulissement longitudinal.