INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La présente invention fournit en effet de nouvelles molécules permettant une exploitation optimale sur le plan thérapeutique des propriétés biologiques du G-CSF. La demanderesse a en effet mis en évidence que l'activité optimale du G-CSF se manifestait lorsque le G-CSF était présent à faible dose et pendant un temps prolongé. La demanderesse a maintenant réalisé des molécules capables de maintenir dans l'organisme une activité G-CSF pendant un temps suffisamment long. De plus, la demanderesse a montré qu'il est possible d'exprimer dans des hôtes cellulaires à des niveaux élevés des fusions génétiques générant des chimères présentant de nouvelles propriétés pharmacocinétiques et les propriétés biologiques désirables du G-CSF.En particulier, les polypeptides hybrides de l'invention conservent leur affinité pour les récepteurs du G-CSF, et sont suffisamment fonctionnels pour conduire à la prolifération et à la différentiation cellulaire. Les molécules de l'invention possèdent par ailleurs une distribution et des propriétés pharmacocinétiques particulièrement avantageuses dans l'organisme et permettent le développement thérapeutique de leur activité biologique.
Un objet de la présente invention concerne donc des polypeptides recombinants comportant une partie active constituée par tout ou partie du G-CSF, ou d'un variant du G-CSF, et une structure stabilisatrice essentiellement protéique.
Au sens de la présente invention, le terme variant du G-CSF désigne toute molécule obtenue par modification de la séquence comprise entre les résidus Thr586 et Pro759 de la séquence présentée sur la Figure 1, conservant une activité G-CSF, c'est-à-dire la capacité de stimuler la différenciation des cellules cibles et la formation de colonies de granulocytes. Cette séquence corresponds à celle du G-CSF mature décrite par Nagata et al. [EMBO J. 5 (1986) 575-581 j. Par modification, on doit entendre toute mutation, substitution, délétion, addition ou modification consécutive à une action de nature génétique et/ou chimique.De tels variants peuvent être générés dans des buts différents, tels que notamment celui d'augmenter l'affinité de la molécule pour le(s) récepteur(s) du G-CSF, celui d'améliorer ses niveaux de production, celui d'augmenter sa résistance à des protéases, celui d'augmenter son efficacité thérapeutique ou de réduire ses effets secondaires, ou celui de lui conférer de nouvelles propriétés pharmacocinétiques et/ou biologiques.
Des polypeptides de l'invention particulièrement avantageux sont ceux dans lesquels la partie biologiquement active possède: (a) la séquence peptidique comprise entre les résidus Thr586 et Pro759 de la séquence présentée sur la Figure 1, ou, (b) une partie de la structure (a), ou, (c) une structure dérivée des structures (a) ou (b) par modifications structurales (mutation, substitution addition et/ou délétion d'un ou plusieurs résidus) et ayant une activité biologique identique ou modifiée.Ce dernier type de polypeptides comprend par exemple les molécules dans lesquelles certains sites de glycosylation ont été modifiés ou supprimés, ainsi que des molécules dans lesquelles un, plusieurs, voire tous les résidus cystéine ont été substitués. I1 comprend également des molécules obtenues à partir de (a) ou (b) par délétion de régions n'intervenant pas ou peu dans l'activité, ou intervenant dans une activité indésirable, et des molécules comportant par rapport à (a) ou (b) des résidus supplémentaires, tels que par exemple une méthionine Nterminale ou un signal de sécrétion.
Plus préférentiellement, les polypeptides chimères de l'invention comprennent une partie active de type (a).
La partie active des molécules de l'invention peut être couplée à la structure stabilisatrice protéique, soit directement, soit par l'intermédiaire d'un peptide de jonction. De plus, elle peut constituer l'extrémité N-terminale comme l'extrémité C-terminale de la molécule.
Préférentiellement, dans les molécules de l'invention, la partie active constitue la partie C-terminale de la chimère.
Comme indiqué plus haut, la structure stabilisatrice des polypeptides de l'invention est essentiellement protéique.
Préférentiellement, cette structure est un polypeptide possédant une demie-vie plasmatique élevée. A titre d'exemple, il peut s'agir d'une albumine, une apolipoprotéine, une immunoglobuline ou encore une transferrine. I1 peut également s'agir de peptides dérivés de telles protéines par modifications structurales, ou de peptides synthétisés artificiellement ou semi-artificiellement, et possédant une demie-vie plasmatique élevée. Par ailleurs, la structure stabilisatrice utilisée est plus préférentiellement un polypeptide faiblement ou non-immunogénique pour l'organisme dans lequel les polypeptides de l'invention sont utilisés.
Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la structure stabilisatrice est une albumine ou un variant de l'albumine et par exemple la sérum-albumine humaine (SAH). Il est entendu que les variants de l'albumine désignent toute protéine à haute demie-vie plasmatique obtenue par modification (mutation, délétion et/ou addition) par les techniques du génie génétique d'un gène codant pour un isomorphe donné de la sérum-albumine humaine, ainsi que toute macromolécule à haute demie-vie plasmatique obtenue par modification in vitro de la protéine codée par de tels gènes. L'albumine étant très polymorphe, de nombreux variants naturels ont dèjà été identifiés, et plus de 30 types génétiques différents ont été répertoriés [Weitkamp L.R. et al., Ann. Hum. Genet. 37 (1973) 219]. Plus préféren- tiellement, la structure stabilisatrice est une albumine mature.
A titre d'exemples on peut citer des polypeptides de l'invention comportant, dans le sens N-terminal -- > C-terminal, (i) la séquence de la SAH mature couplée directement à la séquence du G-CSF mature (cf.
Figure 1), ou (ii) la séquence du G-CSF mature couplée par l'intermédiaire d'un peptide de liaison à la séquence de la SAH mature.
Parmi les hôtes eucaryotes utilisables dans le cadre de la présente invention, on peut citer les cellules animales, les levures, ou les champignons. En particulier, s'agissant de levures, on peut citer les levures du genre Saccharomvces, Kluvveromyces. Pi chia Schwanniomvces. ou Hansenula. S'agissant de cellules animales, on peut citer les cellules COS, CHO, C127, etc... Parmi les champignons susceptibles d'être utilisés dans la présente invention, on peut citer plus particulièrement Aspergillus ssp. ou Trichoderma ssp. Comme hôtes procaryotes, on préfère utiliser les bactéries telles que Escherichia coli ou appartenant aux genres Corynebacterium, Bacilles ou Streptomyces.
L'invention propose également un dispositif de détection automatique rapide de feux de forêt dans une zone à surveiller, ce dispositif étant caractérisé en ce qu'il comprend - au moins une caméra vidéo d'observation de la zone à surveiller, cette caméra comprenant une matrice de photodétecteurs sensibles au spectre visible, par exemple du type CCD, - au moins un système de traitement de signal, recevant les images vidéo fournies par la caméra, - et au moins un écran de visualisation connecté à une sortie du système de traitement pour l'affichage des images vidéo traitées par le système précité, ce dernier comprenant des moyens de numérisation des images vidéo fournies par la caméra, des moyens de comparaison d'images successives numérisées à une image de référence et d'établissement de leurs différences, des moyens de détermination de seuils par groupes de pixels, ces seuils étant adaptatifs dans l'espace et dans le temps, des moyens de comparaison de ces seuils aux différences précitées pour l'élimination du bruit et la binarisation des différences significatives, des moyens de détermination de l'importance et de la cohérence des différences binarisées pour l'élimination de différences correspondant à des mouvements parasites tels que des mouvements de feuillage, des reflets sur des plans d'eau, des variations d'éclairage, des vols d'oiseaux, et des moyens de signalisation à l'attention d'un opérateur des différences correspondant à des mouvements de volutes ou nuages de fumée.
Selon d'autres caractéristiques de l'invention, le système de traitement de l'information comprend également - des moyens de corrélation temporelle par analyse et vérification des trajectoires des objets mobiles détectés, - des moyens de limitation du traitement à des objets mobiles dont la taille apparente et le rapport taille apparente sur vitesse apparente sont compris entre des valeurs limites prédéterminées.
On peut ainsi éviter de prendre en compte des mouvements n'ayant aucun rapport avec les mouvements des fumées produites par un début d'incendie, et donc limiter le nombre de fausses alarmes.
Avantageusement, ce dispositif comprend également des moyens de commande d'orientation de la caméra vidéo pour réaliser un balayage de la zone à surveiller avec arrêt pendant des durées prédéterminées dans au moins deux orientations prédéterminées.
Cela permet de surveiller une zone relativement très étendue avec une seule caméra, tout en gardant une résolution et une qualité d'image acceptables.
Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, ce dispositif comprend plusieurs caméras vidéo installées en un même site d'observation et orientées pour surveiller des zones par exemple sensiblement contigus ou adjacentes.
Avantageusement, le dispositif comprend alors des moyens de transmission, par exemple hertzienne, des images vidéo fournies par les caméras à une unité centrale installée à distance et comprenant le système précité de traitement de signal.
Cette unité centrale peut alors recevoir les images vidéo fournies par un nombre relativement élevé de caméras surveillant une région très étendue.
Avantageusement, le dispositif comprend également des moyens autonomes d'alimentation électrique des caméras précitées et des moyens associés par exemple de transmission, de motorisation et de commande, ces moyens comprenant par exemple des éoliennes ou des générateurs solaires d'énergie électrique connectés à des accumulateurs électriques.
De façon générale, l'invention permet de détecter très rapidement, en quelques secondes, des nuages ou volutes de fumée produites par un départ de feu dans une région boisée ou analogue, avec une fiabilité très élevée et un taux de fausses alarmes relativement très faible.
Elle apporte une aide précieuse et indispensable à des opérateurs chargés de la surveillance de régions de très grande étendue.
L'invention sera mieux comprise et d'autres caractéristiques, détails et avantages de celle-ci apparaîtront à la lecture de la description qui suit, faite à titre d'exemple en référence aux dessins annexés dans lesquels La Figure 1 représente schématiquement l'agencement d'un dispositif selon l'invention pour la surveillance d'une région boisée La Figure 2 est une vue schématique de dessus, à plus grande échelle, d'un groupe de caméras faisant partie de ce dispositif La Figure 3 représente schématiquement, sous forme de blocs,l'ensemble d'un dispositif conforme à l'invention La Figure 4 est un organigramme des opérations essentielles du traitement de signal mis en oeuvre dans l'invention.
On se réfère tout d'abord aux Figures 1 et 2, qui illustrent schématiquement l'observation d'une région boisée 10 au moyen d'une ou de plusieurs caméras vidéo 12.
La ou les caméras vidéo 12 sont montées à un niveau élevé par rapport à la région environnante 10, par exemple au sommet d'un pylone 14 ou d'une élévation de terrain.
Les caméras 12 sont des caméras classiques de surveillance à matrice de photodétecteurs travaillant dans le spectre visible, par exemple du type CCD. Elles comprennent un objectif 16 de prise de vue, qui peut être éventuellement à focale variable, et qui a par exemple un angle d'ouverture de 30 à 45 environ, pour former sur la matrice de photodétecteur l'image d'une zone relativement étendue de la région boisée 10 à surveiller.
Comme représenté schématiquement en Figure 2, on peut prévoir un groupe de quatre caméras 12 orientées à 90 les unes des autres et portées chacune par un support motorisé 18 pivotant autour d'un axe sensiblement vertical ou légèrement incliné par rapport à la verticale, de façon à ce que chaque caméra 12 puisse balayer un champ d'environ 90 en s'arrêtant pendant des durées prédéterminées (par exemple de l'ordre d'une vingtaine de secondes) dans deux ou trois positions prédéterminées, l'ensemble des quatre caméras 12 permettant alors de couvrir un champ d'observation de 360 autour d'un axe vertical.
Comme mentionné ci-dessus, le conduit articulé, tel que visible en figure 1, est constitué, de façon classique, d'une succession de segments tubulaires 1 emboîtés les uns dans les autres pour former un corps creux d'orientation réglable sur 3600.
Chaque segment (figure 3) comprend à une extrémité une partie mâle 11 en saillie ayant la forme d'une portion sphérique, et à son autre extrémité, une partie femelle 12 formée d'une cavité ayant également la forme d'une portion de sphère, les parties mâles et femelles étant de dimensions et de formes complémentaires afin que les parties sphériques 11 des segments puissent venir se loger à force (par simple encliquetage) dans le siège correspondant 12 des parties femelles. Chaque segment comporte un conduit interne 13 permettant de réaliser, après accouplement d'une série de segments tubulaires, un corps creux permettant de véhiculer le lubrifiant depuis une pompe 2 à un segment 3 en forme de buse.
On peut accoupler un nombre variable de segments tubulaires 1 pour obtenir une longueur de conduit déterminée, et ledit conduit peut être orienté, en tout point de sa longueur, selon des directions multiples dues à l'articulation en forme de rotule obtenue par l'accouplement des parties mâles 11 et des parties femelles 12 de deux segments contigus. Les segments tubulaires 1 sont, de préférence, réalisés en matière synthétique inaltérable aux agents chimiques et peu sensible à la chaleur et leurs dimensions sont calibrées pour que le coefficient de frottement entre deux segments contigus soit élevé afin d'éviter le libre jeu d'un segment par rapport à son homologue contigu.
En effet, l'orientation du conduit doit pouvoir se faire manuellement à la demande de l'opérateur mais cette orientation doit être maintenue stable durant l'opération d'usinage. Le coefficient de frottement entre les segments tubulaires évite ainsi que le simple poids du conduit modifie l'orientation du conduit.
Si cette construction permet un réglage manuel de l'orientation du conduit, et par suite, du jet de lubrifiant, il reste aléatoire et n'autorise pas pour autant un réglage fin permettant de diriger avec précision le jet de lubrifiant sur la partie appropriée de l'outil ou de la pièce à usiner. C'est donc l'opérateur qui, en cours de travail est souvent amené, avec les risques dénoncés ci-dessus, à tenter, par tâtonnement, d'orienter le jet du lubrifiant au fur et à mesure de l'enlèvement des copeaux métalliques.
L'invention a pour but de mettre l'opérateur à l'abri de telles tentatives grâce à un dispositif de réglage simple, indépendant du conduit modulaire, et pouvant être fixé en toutes positions relatives dudit conduit pour en modifier, de façon précise, l'orientation sans le moindre risque.
Pour ce faire, le dispositif est constitué d'un étrier 4 (figure 2) ayant sensiblement la forme d'un étrier dont les deux ailes latérales 41 et 42 ont été découpées pour former des griffes cintrées 43, l'âme de l'étrier 44, réunissant les deux griffes, étant pourvue d'un orifice taraudé 45 destiné à recevoir une vis de réglage 46. Comme visible en figure 3, l'axe de l'orifice taraudé 45 est à égale distance des deux griffes 43 afin de définir une disposition triangulaire parfaitement symétrique, la pointe de la vis 46 étant opposée auxdites griffes.
Les griffes 43 comportent un siège semicirculaire 47 et sont ouvertes pour pouvoir venir s'accrocher en tout point relatif de la longueur du conduit modulaire. La distance "d" comprise entre l'extrémité des griffes 43 et l'âme 44 de l'étrier est au moins égale au diamètre le plus étroit des segments tubulaires 1 pour permettre d'adapter le dispositif de réglage sur ledit conduit. La forme semi-circulaire des sièges 47 des griffes autorise une rotation sur 3600 du dispositif de réglage, ce qui permet une orientation multidirectionnelle du conduit articulé.
Comme visible en figure 3, la distance "D", comprise entre les deux griffes 43, est au moins égale à la longueur de la partie conique 14 de deux segments contigus pour pouvoir venir s'accrocher sur les zones de transition des parties mâles et femelles de deux segments S1, S2 situés de part et d'autre du segment S3 sur lequel agit la vis de réglage 46. L'extrémité de cette vis est arrondie pour venir épouser rigoureusement la zone de transition 15 de son segment approprié. La rotation de la vis 46, en l'espèce le vissage dans son trou taraudé 45, entraîne une pression sur la zone de transition 15 du segment S3 engendrant, par réaction, une poussée inverse des griffes 43 sur leur segment respectif S1, S2. Cette poussée se traduit par une rotation relative des parties mâles et femelles des segments tubulaires 1 sur lesquels agissent lesdites griffes.
Le dispositif de réglage étant, de préférence, situé à l'opposé de la buse 3, et par conséquent en un site proche de la pompe 2, c'est en priorité la portion de conduit située en aval du dispositif qui aura tendance à s'incliner. Bien entendu, il s'agit d'un réglage fin mais, quelques tours de vis permettent, par un effet de démultiplication, de modifier de plusieurs millimètres l'orientation du conduit et par suite du jet de lubrifiant.
Comme indiqué précédemment, il est loisible de dévisser la vis de quelques filets et de faire pivoter angulairement le dispositif autour du conduit (sans avoir à le retirer), cette rotation étant autorisée par les griffes de retenue 43 et leur siège semi-circulaire 47. De la sorte, on peut modifier l'orientation du conduit en toute direction, et adapter ainsi, rapidement et sans danger, la position du jet de lubrifiant sur la pièce ou sur l'outil.
PROCEDE DE TRAITEMENT D'IMAGES r EN PARTICULIER A DES FINS DE MESURE, DE TRANSFORMATION OU DE VISUALISATION L'invention concerne un procédé de traitement d'images, en particulier pour leur utilisation à des fins de mesure, de transformation ou de visualisation.
On sait qu'une image vidéo ou photographique, quand elle est numérisée, occupe un volume très important en mémoire, chaque point numérisé de l'image étant en général représenté par un octet correspondant à un niveau de gris parmi 256 dans le cas d'une image en noir et blanc, ou par trois octets dans le cas d'une image en couleurs. Lorsqu'une image numérisée comprend plusieurs milliers de lignes de plusieurs milliers de points chacune, elle est représentée par plusieurs méga-octets s'il s'agit d'une image en noir et blanc et par une quantité trois fois supérieure d'octets lorsqu'il s'agit d'une image en couleurs.L'enregistrement en mémoire d'un grand nombre d'images qui ont été numérisées avec une résolution élevée pose des problèmes et l'on a donc tendance à conserver en mémoire uniquement des images qui ont été numérisées avec une résolution relativement faible, ou bien des images qui ont été numérisées avec une résolution élevée, puis soumises à un codage de compression d'informations, permettant de réduire leur volume en mémoire par un coefficient compris en général entre 30 et 50 ou davantage.
Cependant, la compression d'images se traduit par une perte d'informations et n'est pas utilisée lorsque l'on veut faire de la mesure, du traitement d'images ou de la visualisation haute qualité, malgré son intérêt au niveau des débits d'images et des volumes requis en mémoire. Les enregistrements d'images numérisées comprimées servent uniquement de copies de sauvegarde, et l'on utilise les images originales à chaque fois que l'on veut leur appliquer un traitement impliquant une résolution élevée, ou même simplement les visualiser avec une résolution correcte.
Cela entraîne des contraintes élevées au niveau de la conservation, de la transmission et de l'utilisation des images originales.
Ces problèmes se posent pour l'enregistrement numérique en mémoire des images vidéo et des images de film cinématographique, ou à chaque fois que l'on veut enregistrer sous forme numérique des quantités importantes d'images ou des images à débit élevé.
Après traversée de la lame 10, il devient à polarisation circulaire gauche.
II se réfléchit une seconde fois sur le miroir sphérique 9 en restant à polarisation circulaire gauche. Le faisceau réfléchi par le miroir 9 (rayons extrêmes 18, 19 parallèles à l'axe AO) est collimaté du fait que le miroir 9 est sphérique. Après une troisième traversée de la lame 10, il devient à polarisation P. II traverse donc le polariseur réfléchissant 11, et l'observateur, même placé très près du polariseur réfléchissant 11, aura toujours l'impression d'observer une image à l'infini de l'objet 5.
On notera que l'observateur 6 ne perçoit que les rayons collimatés par le miroir 9.
Le rendement lumineux théorique maximum de ce collimateur est estimé ainsi (valeurs approchées dans une bande de fréquence, dépendant des caractéristiques des polariseurs et des traitements réfléchissants utilisés) : si on a 100 % de la lumière arrivant sur le polariseur 8, on a 50 % après sa traversée, 25 % après la traversée du miroir semi-transparent 9, 12,5 % après réflexion sur la face concave du miroir 9, et également 12,5 % après traversée du polariseur réfléchissant 11 (puisqu'il s'agit de la même composante 18, à polarisation P, avant et après le polariseur réfléchissant 11, qui est pratiquement intégralement transmise). Le rendement maximal de ce collimateur est donc de 12,5 %.
On a représenté en figure 3 une variante du dispositif de la figure 2. Sur cette figure, les mêmes éléments que ceux de la figure 2 sont affectés des mêmes références numériques. Cette variante se distingue essentiellement par le fait qu'elle permet de mélanger aux images de l'objet proche des images provenant d'une autre source S n'ayant pas besoin d'être collimatée, par exemple des scènes extérieures. L'objet 5 est disposé hors du champ de vision normal de l'observateur placé en 6 (c'est-à-dire le champ de vision qu'il a lorsqu'il regarde droit devant lui sans bouger la tête), et on lui adjoint une optique de grandissement 7.
Les éléments 9 à 11 sont les mêmes qu'en figure 2 et disposés de la même façon. On dispose sur l'axe AO, en amont du miroir 9, un mélangeur 20, qui est ici une lame semi réfléchissante, inclinée à 450 par exemple par rapport à l'axe AO, et qui comporte un revêtement identique à celui du miroir 9.
Dans la lumière 21 issue de l'objet 5 (pour simplifier le dessin, on n'a représenté qu'un seul rayon issu de chaque source), dirigée vers le mélangeur 20, la composante 22 à polarisation circulaire droite est réfléchie en direction du miroir 9. Comme décrit ci-dessus en référence à la figure 4, cette composante 22 traverse le miroir 9 et la lame quart d'onde 10 en direction de l'observateur, se réfléchit sur le polariseur réfléchissant 11, puis retraverse la lame quart d'onde 10 et se réfléchit sur le miroir 9 qui la collimate en direction de l'observateur 6 (rayon 23).
On notera que les éléments 7 et 8 des figures 4 et 5 peuvent être permutés entre eux.
A partir d'un rayon lumineux (24) issu de la source S, la lame 20 supprime une bande de fréquences et laisse passer toutes les autres fréquences (rayon émergent 25) pratiquement sans atténuation. Cette bande de fréquences étant éliminée du rayon 25, le miroir 9 et la lame 10 n'apportent pratiquement aucune atténuation. Seule la lame i1 réfléchissante apporte une atténuation d'environ 50 % (la seule composante P la traverse).
Dans les modes de réalisation représentés en figures 4 et 5, les éléments identiques à ceux des figures 2 et 3 (en particulier les éléments 9, 10 et 11) sont affectés des mêmes références numériques.