INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les courbes 15 et 18 sont alors des courbes obtenues pour un régime de débit laminaire donné avec des pressions d'entrée pO constantes et pl de sortie 6 également constantes, la perte de charge = = pl - pO est défini en fonction de la perméabilité du milieu interne 4, de la viscosité du fluide 3 et de la perte de débit éventuelle de celui-ci à travers la paroi externe 7.
En fonction de la possibilité de variation de cette perméabilité telle que définie précédemment par variation du volume de la section de passage ou par changement de viscosité du fluide 3, ou par variation du débit pour un même fluide donné 3, on obtient des courbes de pentes plus ou moins importantes; ainsi la courbe 15 peut être obtenue avec un écoulement d'eau d'un simple robinet à travers une mousse de polyéthylène : on peut obtenir ainsi une pression d'entrée de 1,8 bar pour une pression de sortie de 1,2 bar pour une longueur "l" de l'enceinte de 40 cm, alors que la courbe 18 peut être obtenue par un débit de goutte à goutte également avec de l'eau, mais avec une pression d'entrée, pour la même mousse de polyéthylène de 0,3 bar et une pression de sortie de 0,15 bar. La circulation du fluide peut en effet même être infinitésimale suivant le cas.
En changeant la densité de perméabilité de la mousse, ou l'eau par un autre fluide différent de viscosité, ou par porosité de la paroi 7, on peut ainsi obtenir toute courbe pO, pl avec des pentes plus ou moins importantes et une pression pO d'entrée également plus ou moins élevée, de façon à obtenir la variation de pression linéaire souhaitée.
De plus, en faisant varier la pression d'entrée pO suivant une séquence de type sinusoïdale, avec une variation relativement lente, on peut obtenir une courbe de type 16, alors qu'avec une fréquence de variation de pression beaucoup plus élevée, on peut obtenir une courbe 17 avec des variations beaucoup plus hachée ressemblant plus à de la vibration qu'à du massage. La pression de sortie pl peut être également négative en branchant un système d'aspiration à la sortie de l'enceinte 6.
Par comparaison, des systèmes de type cuves à mercure donneraient une courbe (pO, pl) de pente constante négative très marquée, liée à la densité du mercure. On peut obtenir également une courbe de ce type et même encore plus négative avec un dispositif suivant l'invention, superposant les trois effets de perte de charge en augmentant bien sûr la viscosité, en diminuant la perméabilité du milieu interne dans l'enceinte du dispositif et en faisant s'échapper du fluide au fur et à mesure de sa circulation au travers de l'enceinte.
Comme indiqué sur la figure 1, l'enceinte 2 peut comporter des orifices de sortie 19 intermédiaires du fluide 3, lesquels orifices peuvent être très localisés et ponctuels sur des zones spécifiques à traiter, par un effet de variation locale de pression, ou couvrir une zone plus étendue, tel que le long d'un tour complet d'une enceinte cylindrique, quand celle-ci entoure un membre. Ces orifices 19 peuvent être reliés à un système d'aspiration extérieur et provoquer même des dépressions locales.Ainsi, on peut même réaliser des dispositifs suivant l'invention, dans lesquels le fluide 3 pénètre sous pression ou non dans l'enceinte 2, par ses extrémites 5, 6 et sorte par le seul ou plusieurs orifices intermédiaires 19, par dépression : de plus, quand ladite enceinte 2 est posée sur une surface sans faire le tour d'une partie complète du corps, les extrémités 5, 6 ne constituent alors qu'un seul périmètre d'entrée ou de sortie de fluide, et l'orifice 19 peut être central, placé à l'endroit précis d'une zone à traiter, tel que par exemple un oedème constitue respectivement la sortie ou l'entrée correspondantes : dans cette configuration en effet, le fluide peut circuler en sens inverse, en pénétrant dans l'enceinte par l'orifice 19 et en sortant par l'orifice périphérique 5, 6.
Dans la configuration de la figure 1, il peut être également envisagé de faire circuler le fluide en le faisant pénétrer dans l'enceinte 2 par lesdits orifices 19 répartis le long de ladite enceinte, et sortir par les orifices d'extrémité 5, 6, qui sont alors tous deux des orifices de sortie : le fluide 3 circule ainsi depuis des zones médianes de ladite enceinte vers les extrémités, et subit dans celle-ci une perte de charge, pour assurer l'effet voulu de variation de pression sur la partie du corps à traiter, comme dans toutes les configurations de dispositif citées précédemment.
Dans tous ces modes de réalisation, l'objectif principal est en effet d'effectuer un massage, grâce à la caractéristique essentielle de l'invention, qui est de faire circuler un fluide 3 dans une enceinte 2 dans le sens du massage souhaité, suivant une pression ttptf variable, en subissant une perte de charge donnée, suivant les diverses possibilités décrites précédemment en chaque zone de ladite enceinte 2, liée en particulier au débit et à la pression du fluide à toute entrée dans ladite enceinte. Celle-ci peut donc avoir des formes variées avec une ou plusieurs entrées et une ou plusieurs sorties définies en fonction du type de massage et de la partie du corps à traiter.
Celles-ci peuvent être isolées par les techniques de l'homme de l'art, et par exemple directement à partir des ARN messsagers (ARNm) cellulaires, ou par reclonage à partir d'une banque d'ADN complémentaire (ADNc) isolé à partir de cellules productrices, ou encore il peut s'agir de séquences nucléotidiques totalement synthétiques. I1 est entendu de plus que les séquences nucléotidiques peuvent également être ultérieurement modifiées, par exemple par les techniques du génie génétique, pour obtenir des dérivés ou des variants desdites séquences.
Plus préférentiellement, dans le procédé de l'invention, la séquence nucléotidique fait partie d'une cassette d'expression comprenant une région d'initiation de la transcription (région promoteur) permettant, dans les cellules hôtes, l'expression de la séquence nucléotidique placée sous son contrôle et codant pour les polypeptides de l'invention. Cette région peut provenir de régions promoteurs de gènes fortement exprimés dans la cellule hôte utilisée, l'expression étant constitutive ou régulable. S'agissant de levures, il peut s'agir du promoteur du gène de la phosphoglycérate kinase (PGK), de la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GPD), de la lactase (LAC4), des énolases (ENO), des alcools deshydrogénases (ADH), etc...S'agissant de bactéries, il peut s'agir du promoteur des gènes droit ou gauche du bactériophage lambda (PL, PR), ou encore des promoteurs des gènes des opérons tryptophane (Ptrp) ou lactose (Par). En outre, cette région de contrôle peut être modifiée, par exemple par mutagénèse in vitro par introduction d'éléments additionnels de contrôle ou de séquences synthétiques, ou par des délétions ou des substitutions des éléments originels de contrôle. La cassette d'expression peut également comprendre une région de terminaison de la transcription fonctionnelle dans l'hâte envisagé, positionnée immédiatement en aval de la séquence nucléotidique codant pour un polypeptide de l'invention.
Dans un mode préféré, les polypeptides de l'invention résultent de l'expression dans un hôte eucaryote ou procaryote d'une séquence nucléotidique et de la sécrétion du produit d'expression de ladite séquence dans le milieu de culture. I1 est en effet particulièrement avantageux de pouvoir obtenir par voie recombinante des molécules directement dans le milieu de culture. Dans ce cas, la séquence nucléotidique codant pour un polypeptide de l'invention est précédée d'une séquence "leader" (ou séquence signal) dirigeant le polypeptide naissant dans les voies de sécrétion de l'hâte utilisé.Cette séquence "leader" peut être la séquence signal naturelle du G-CSF ou de la structure stabilisatrice dans le cas où celle-ci est une protéine naturellement sécrétée, mais il peut également s'agir de toute autre séquence "leader" fonctionnelle, ou d'une séquence "leader" artificielle.
Le choix de I'une ou l'autre de ces séquences est notamment guidé par l'hâte utilisé. Des exemples de séquences signal fonctionnelles incluent celles des gènes des phéromones sexuelles ou des toxines "killer" de levures.
L'ensemble constitué par la cassette d'expression et par le marqueur de sélection peut être introduit directement dans les cellules hôtes considérées, soit inséré préalablement dans un vecteur autoréplicatif fonctionnel. Dans le premier cas, des séquences homologues à des régions présentes dans le génôme des cellules hôtes sont préférentiellement additionnées à cet ensemble; lesdites séquences étant alors positionnées de chaque côté de la cassette d'expression et du gène de sélection de façon à augmenter la fréquence d'intégration de l'ensemble dans le génôme de l'hâte en ciblant l'intégration des séquences par recombinaison homologue.Dans le cas où la cassette d'expression est insérée dans un système réplicatif, un système de réplication préféré pour les levures du genre Kluvveromvces est dérivé du plasmide pKD1 initialement isolé de K. drosophilarum; un système préféré de réplication pour les levures du genre Saccharomvces est dérivé du plasmide 2,u de S. cerevisiae. De plus, ce plasmide d'expression peut contenir tout ou partie desdits systèmes de réplication, ou peut combiner des éléments dérivés du plasmide pKD1 aussi bien que du plasmide 2.
En outre, les plasmides d'expression peuvent être des vecteurs navettes entre un hôte bactérien tel que Escherichia coli et la cellule hôte choisie. Dans ce cas, une origine de réplication et un marqueur de sélection fonctionnant dans l'hâte bactérien sont requises. Il est également possible de positionner des sites de restriction entourant les séquences bactériennes et uniques sur le vecteur d'expression: ceci permet de supprimer ces séquences par coupure et religature in vitro du vecteur tronqué avant transformation des cellules hôtes, ce qui peut résulter en une augmentation du nombre de copies et en une stabilité accrue des plasmides d'expression dans lesdits hôtes. Par exemple, de tels sites de restriction peuvent correspondre aux séquences telles que 5' GGCCNNNNNGGCC-3' (sil) ou 5'-GCGGCCGC-3' (NotI) dans la mesure où ces sites sont extrêmement rares et généralement absents d'un vecteur d'expression.
Après construction de tels vecteurs ou cassette d'expression, ceuxci sont introduits dans les cellules hôtes retenues selon les techniques classiques décrites dans la littérature. A cet égard, toute méthode permettant d'introduire un ADN étranger dans une cellule peut être utilisée. I1 peut s'agir notamment de transformation, électroporation, conjugaison, ou toute autre technique connue de l'homme de l'art. A titre d'exemple pour les hôtes de type levure, les différentes souches de Kluvveromvces utilisées ont été transformées en traitant les cellules entières en présence d'acétate de lithium et de polyéthylène glycol, selon la technique décrite par Ito et al. [J. Bacteriol. 153 (1983) 1631. La technique de transformation décrite par Durrens et al [Curr.Genet. 18 (1990) 7] utilisant l'éthylène glycol- et le diméthylsulfoxyde a également été utilisée. Il est aussi possible de transformer les levures par électroporation, selon la méthode décrite par Karube et al. [FEBS Letters 182 (1985) 901. Un protocole alternatif est également décrit en détail dans les exemples qui suivent.
Un système d'expression préféré des polypeptides de l'invention consiste en l'utilisation des levures du genre Kluvveromvces comme cellule hôte, transformées par certains vecteurs dérivés du réplicon extrachromosomique pKDl initialement isolé chez K. marxianus var drosophilarum.Ces levures, et en particulier K. lactis et K. fragilis sont généralement capables de répliquer lesdits vecteurs de façon stable et possèdent en outre l'avantage d'être incluses dans la liste des organismes G.R.A.S. ("Generally Recognized As Sale"). Des levures privilégiées sont préférentiellement des souches industrielles du genre Kluvveromvces capables de répliquer de façon stable lesdits plasmides dérivés du plasmide pKDl et dans lesquels a été inséré un marqueur de sélection ainsi qu'une cassette d'expression permettant la sécrétion à des niveaux élevés des polypeptides de I'invention.
La présente invention concerne aussi l'application à titre de médicament des polypeptides selon la présente invention. Plus particulièrement, l'invention a pour objet toute composition pharmaceutique comprenant un ou plusieurs polypeptides tel que décrit ci-avant. Plus particulièrement, ces compositions peuvent être utilisées dans toutes les situations pathologiques dans lesquelles le nombre et/ou l'activité des granulocytes doivent être stimulées. Notamment, elles peuvent être utilisées pour la prévention ou le traitement des leukopénies ou de certaines leucémies, ou dans le cas de greffes ou de traitement anticancéreux, pour renforcer ou restaurer le système immunitaire.
La préparation huileuse de la présente invention peut également contenir un produit céréalier brut, comprenant des
germes de riz ou des germes de blé et du soja, et facultati-
vement au moins l'un des produits suivants: son de riz, orge perlé (hatomugi) ou blé, qui est réduit en poudre fine tel quel sans chauffage ni brassage, et qui est ajouté au mélange d'huiles avec la poudre fine chauffée et brassée décrite ci-dessus. Dans la poudre fine du produit céréalier de départ qui n'est pas chauffée ni brassée, les substances anti-oxydantes, en tant que composants efficaces, ne sont pas libérées, ni
converties en substances de faible poids moléculaire.
Toutefois, lorsqu'on l'ajoute au mélange d'huiles avec la
poudre fine chauffée et brassée, la libération et la conver-
sion en substances de faible poids moléculaire des substances antioxydantes continuent progressivement, même après mise en gélules, du fait du koji résiduel dans la poudre fine brassée, de sorte que l'effet de suppression de la production de l'oxygène réactif et des peroxydes de lipides est maintenu
sur une longue période.
Au contraire, dans la préparation huileuse dans laquelle on utilise seulement la poudre fine chauffée et brassée, du fait des réactions enzymatiques et l'analogue qui continuent même après mise en gélules, les substances anti-oxydantes, en tant que composants efficaces, sont progressivement décomposées de sorte que la période efficace est courte par comparaison avec
celle dans laquelle on ajoute de la poudre fine non traitée.
Toutefois, dans le cas o la quantité ajoutée de la poudre fine non traitée est trop importante, l'activité du composant efficace diminue En conséquence, il est préférable que la quantité de poudre fine non traitée soit environ 0,5 à 1 partie en poids pour une partie en poids de la poudre fine chauffée et brassée Par ailleurs, également dans le cas o on inclut deux types de poudre fine, le mélange d'huiles doit
être 60 à 95 % en poids de la quantité totale.
Dans la préparation huileuse ainsi obtenue selon la présente invention, l'activité des substances anti-oxydantes et le pouvoir osmotique de pénétrer dans l'intérieur des cellules sont tous deux élevés et, comme on l'a également constaté d'après les résultats d'essais cliniques tels que décrits ci-après, cette préparation présente des effets remarquables contre diverses inflammations et maladies invétérées pour lesquelles les agents anti-inflammatoires conventionnels
n'lavaient que des effets thérapeutiques insuffisants.
La préparation huileuse de la présente invention peut être mise en gélules avec de la gélatine ou l'analogue, et prise par voie orale comme un médicament En outre, dans le cas d'une pigmentation anormale, telle que dermatite, chloasma,
éphélides et l'analogue, ou dans le cas de rides et l'analo-
Pour le joueur de tennis, les sensations éprouvées ou sa perception du comportement de sa raquette sont en liaison étroite avec les vibrations qui lui sont transmises par la raquette après 1 'impact de la balle. Dans la gamme de fréquences allant de 0 à 1000 Hertz, principalement de 100 à 1000 Hertz, gamme dans laquelle un joueur est fortement réceptif aux vibrations, les raquettes de tennis vibrent selon plusieurs modes vibratoires propres. En particulier, ces modes vibratoires peuvent être: Des vibrations de flexion latérale, dans le plan de la raquette.
La figure 1 jointe montre une raquette 1 soumise à de telles vibrations, les points A et A' désignant les noeuds de vibration relatifs au premier mode.
Des vibrations de flexion simple dans une direction perpendiculaire au plan de la raquette la figure 2 jointe illustre, sur cette raquette 1 et par des déformations dessinées en pointillés, le premier mode de vibrations de ce type avec ses noeuds de vibrations B et B'.
Des vibrations de déformations radiales du panier, comme illustré par des pointillés sur la figure 3 jointe.
Des déformations de torsion autour de l'axe longitudinal 2 de la raquette : ces déformations sont illustrées par la double flèche F3 sur la figure 3.
A noter que, comme il est illustré sur la figure 4 jointe, les noeuds A, A T et B, B T des vibrations de type différents ne sont pas situés aux mêmes endroits sur l'axe longitudinal 2 de la raquette. En outre, 1 T emplacement de ces noeuds dépend fortement de la structure de la raquette considérée, et varie donc d ' une raquette à l'autre.
La demanderesse a déjà proposé, selon le document FR-A 2.608.444, de régler sélectivement 1 'amortissement d'une raquette de tennis en appliquant sur celle ci, en des emplacements judicieusement déterminés, des éléments amortisseurs dont le coefficient d ' amortissement se trouve être optimal dans la plage de température et de fréquence de fonctionnement de la raquette.
Chacun de ces éléments amortisseurs est alors constitué, de manière en soi connue dans d 'autres domaines de la technique (voir par exemple les documents FR-A-2.575.393 et FR-A 2.336.299), d'une part d'une plaque en matériau visco-élastique dont par exemple le coefficient d'amortissement est d'au moins 0,5 dans une plage de fonctionnement s 'étalant en température de 10 à 300C et en fréquence de O à 1000 Hz, et d'autre part d'une plaque de contrainte en matériau à haut module d'élasticité, par exemple en alliage d ' aluminium tel que celui disponible dans le commerce sous la marque déposée "Zicral". Pour chacun de ces éléments amortisseurs, la plaque en matériau visco-élastique est alors collée entre la raquette et la plaque de contrainte.Pour fixer les idées, l'épaisseur de cette plaque en matériau visco-élastique se situe entre 0, 5 et 1,2 mm tandis que son coefficient d'amortissement est compris entre 0,8 et 1,2, et l'épaisseur de la plaque de contrainte métallique est comprise entre 0,5 et 1,2 mm.
Cependant, pour que l'amortissement soit suffisant, il est souhaitable d une part que la surface de l'amortisseur soit suffisante, et d'autre part quTil soit constitué d'une seule partie pour minimiser au maximum le manque d ' efficacité des bords. La disposition, connue de l'art antérieur précité, d'amortisseurs quasi-plans en divers endroits de la structure ne satisfait pas à ces exigences de manière assez satisfaisante.
Un élément amortisseur de ce type travaille au cisaillement, et est d'une manière générale placé dans les zones de courbures maximales de la structure de la raquette, c'est à dire dans les zones où le matériau visco-élastique situé entre la raquette et la plaque de contrainte est le plus sollicité en déformation de cisaillement. I1 absorbe et dissipe ainsi une grande quantité d ' énergie qui n'est pas restituée à la structure.
L 'invention vise à améliorer 1 amortissement de ces différents modes de vibrations se développant dans la structure d ' une raquette de jeu de balle, du genre raquette de tennis ou assimilé, mais dans des plans ou surfaces orientés différement et en fait dans des directions pratiquement orthogonales. Cette raquette est du type comportant, à l'instar de celle selon le document FR-A-2.608.444, au moins un élément amortisseur de vibrations qui est rapporté sur la structure de la raquette et qui est constitué d'une part d'une plaque en matériau visco-élastique travaillant au cisaillement, et d ' autre par t d'une plaque de contrainte dont le module d 'élasticité est très élevé par rapport à celui de ce matériau visco-élastique, cette plaque de matériau visco-élastique étant collée entre la raquette et cette plaque de contrainte, et ce dispositif amortisseur étant positionné localement sur la raquette sur des zones déterminées de celle-ci.
Selon l'invention, et en particulier afin d'amortir simultanément, et de manière améliorée, des modes de vibrations différents qui se développent dans des zones voisines de la raquette et dans des plans ou surfaces orientés différement, il est prévu dans ces zones au moins un dispositif amortisseur du type précité, c ' est-à-dire à plaque de contrainte, mais conformé de sorte que sa plaque de contrainte, au lieu d'être classiquement plane ou peut-être plus ou moins courbe, enveloppe partiellement ces zones en recouvrant en conséquence, au moins en certains endroits, des plans différents de la raquette, cette plaque ayant par suite une forme enveloppante en trois dimensions combinant plusieurs plans, orientés différemment mais dont au moins l'un d' entre eux est sensiblement parallèle au plan de cordage de la raquette, la plaque étant par exemple à section en forme de cavalier en U ou en forme de L.
De toute façon, 1 'invention sera bien comprise, et ses avantages et autres caractéristiques ressortiront, lors de la description suivante d'un exemple non-limitatif de réalisation, en référence au dessin schématique annexé dans lequel Figure 5 est une vue en plan du coeur de cette raquette.
Figure 6 est une coupe partielle selon VI-VI de figure 5.
Figure 7 est une vue semblable à Figure 6, mais montrant une variante de réalisation.
Figures 8 à 10 montrent d'autres formes possibles, parmi bien d' autres, pour la plaque de contrainte.
Les données du fichier "produits individualisés" concernant le produit sont extraites et inscrites dans le fichier client en même temps que le numéro d'emplacement de stockage provisoire.
Loqiciel d'acquisition des commandes clients (L30) pour les modules de dialogue Ce logiciel (L31) génère constamment une séquence dthorlo- ges (L16) référencée dans le temps qui pilote chaque module de dialogue via le port de sortie des modules I/O M1000.
La séquence est générée pour interroger successivement, dans un ordre connu, et conformement au fichier de défini tion des commandes (L14), chaque module de dialogue de manière à affecter dans le temps un "ordre" client à une commande passée.
Chaque donnée (L32) recueillie par les modules de dialogue correspond à une "Identification client" (ainsi qu'un nombre d'unités d'objets dans le cas d'utilisation d'interfaces d'achat 13) transmise en série via le port d'entrées des modules I/O M1000, et que le logiciel formate (L33) sous une forme parallèle plus facile à manipuler. Le logiciel définit alors des messages d'ordres clients (L35) tels que: le , demande , ou le , demande , ... etc.
Les logiciels annexes gèrent les fichiers correspondants à chaque commande et pour chaque client et définissent le cas échéant les données à retourner.
La séquence d'horloge pilote aussi les modules de dialogue pour transmettre les données de retour (ex: nombre de produits "y" sélectionnés par incrémentation/décrémentation par le client dialoguant à l'aide du module de dialogue), ou simplement pour afficher occasionnellement les caractéristiques d'un produit, ou pour fournir les fichiers d'actualité-magasin vers les postes de contrôle Logiciel de gestion des fichiers clients (L40) Le logiciel crée (L41) pour chaque client un fichier d'achat qui est réactualisé à chaque transaction du client (L43).
Ce fichier comprend: - une identification client, - le type et le nombre d'articles sélectionnés et réservés, et leur prix unitaire, - les emplacements de stockage provisoires utilisés, - le prix équivalent total, - le code de sécurité système donné après paiement, - le code de sécurité client saisi au paiement.
A chaque message de demande de consultation du fichier (L43) par un client, le logiciel définit le prix total en se référant au fichier des prix des produits standardisés (L17) et au fichier (L64).