INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
- La feuille de plastique 9 est collée à la couche de mousse 8 par l'intermédiaire de son revêtement plastique 10, aux zones de contact 11 entre ladite couche 8 et la feuille 9.
La tôle de plancher 6 est en contact avec la couche de mousse polyuréthanne 8 dans le but d'éviter une usure de ladite tôle 6 qui pourrait se produire lors d'un contact direct avec la feuille de plastique 9.
Le dérivé aryle substitué correspondant est obtenu après le traitement usuel et purification par chromatographie liquide sur colonne de silice ou d'alumine.
L'étape de cyclisation est réalisée à l'aide d'une quantité catalytique de chlorure de palladium (PdCl2) en chauffant le dérivé précédent dans l'acétonitrile au reflux pendant 2-30 heures. Le produit désiré est obtenu après chromatographie liquide sur colonne de silice ou d'alumine, ou après recristallisation.
L'alkylation est réalisée de la même façon que pour la procédure 1.
Les exemples 8 à 11 illustrent cette procédure générale 2.
Procédure générale 3 : selon la référence 17 Cette procédure comporte essentiellement quatre étapes à partir d'un composé de type 2-halogénoaniline ou 3amino-2-halogénonaphtalène substitué ou non, comme résumé sur le schéma III suivant
Le composé 2-bromoaniline ou 3-amino-2bromonaphtalène de départ, selon le cas, est converti en dérivé carbamate correspondant par réaction avec un réactif de type chloroformiate d'alkyle, comme par exemple le chloroformiate d'éthyle, dans la pyridine. Le composé ainsi obtenu est soumis à l'action du réactif acétylénique en présence d'un complexe de Pu11, d'iodure cuivreux et d'une base, comme la triéthylamine par exemple, à 80-1000C pendant quelques heures.Le composé arylacétylénique correspondant ainsi obtenu est soumis à l'action d'un alcoolate de sodium dans le solvant alcoolique correspondant, comme par exemple l'éthanolate de sodium dans l'éthanol, au reflux. Après extraction et purification par chromatographie liquide sur colonne, le dérivé indolique est obtenu.
L'exemple 12 illustre cette procédure générale 3.
Les composés de formule générale I dans laquelle A, B, C, ainsi que R1 à R6 sont définis comme précédemment, étant entendu que - lorsque A ou C représente H et l'autre substituant C ou A représente
R2 et R3 sont différents de H; et - Lorsque A ou C représente H, l'autre substituant C ou A représente et B représente
R1 et R3 ne représentent pas simultanément H, sont nouveaux et constituent l'un des objets de la présente invention.
PARTIE EXPERIMENTALE I. Préparation des composés utilisés selon l'invention Toutes les réactions sont effectuées sous atmosphère inerte d'azote, sauf indication contraire.
Les spectres de masse (SM) sont enregistrés sur un appareil Nermag R10-10B. Le mode d'ionisation utilisé est soit l'impact électronique (IE) à 70 électrons-volts, soit l'ionisation chimique (IC) dans l'ammoniac, soit le bombardement par atomes rapides (FAB) sur une matrice glycérol.
Les spectres RMN 1H et 13C sont enregistrés sur un appareil Varian Gemini-200. Les déplacements chimiques sont exprimés en ppm par rapport au tétraméthylsilane. Les multiplicités sont exprimées comme suit : "s" pour singulet, "sl" pour singulet large, "d" pour doublet, "t" pour triplet, et "m" pour multiplet.
Les points de fusion (pFOC) sont enregistrés sur un appareil Gallenkamp et sont donnés non corrigés.
* RMN 1H (D20) 3,26 ppm (s, 6H); 6,13 ppm (s, 2H); 6,77 ppm (sl, 1H); 7,167,34 ppm (m, 5H); 7,55 ppm (dd, 2H, J=1,5-8,5 Hz); 7,95 ppm (d, 2H, J=1,5 Hz).
* RMN 13C (D20) 33,11 ppm; 104,85 ppm; 113,17 ppm; 120,77 ppm; 121,57 ppm; 128,89 ppm; 128,98 ppm; 131,06 ppm; 131,59 ppm; 134,33 ppm; 136,87 ppm; 141,71 ppm; 144,71 ppm; 144,76 ppm; 144,85 ppm.
* SM (FAB, glycérol) 563 (20); 541 (M+H+, 20); 461 (20); 265 (100) B. Exemples utilisant la procédure 2 Exemple 8 : Préparation du 1-méthyl-2-(2'-thienyl)-indole 2-[2'-(2"-thiényl)-éthynyl-aniline A une solution de 2-éthynylaniline (440 mg; 3,8 mmoles) et de 2-iodothiophène (798 mg; 3,8 mmoles) dans 10 ml de diéthylamine-diméthylformamide (4:1) sont ajoutés du palladium tétrakis-triphénylphosphine (420 mg; 38 moles) et de l'iodure cuivreux (14,4 mg; 76 moles) . Le mélange réactionnel est agité pendant 6 h à température ambiante, puis additionné de 100 ml d'eau et additionné de 100 ml de terbutylméthyl éther. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium et filtrée. Le solvant est évaporé sous pression réduite. Le produit désiré est obtenu, sous forme cristalline, après purification par chromatographie liquide sur colonne de silice (éluant : hexane-acétate d'éthyle 9:1) Rendement : 560 mg; 74 %.
Caractéristiques physiques * RMN 1H (CDC13) 4,23 ppm (sl, 2H); 6,70 ppm (m, 2H); 7,00 ppm (dd; 1H, J=3,5-5,0 Hz); 7,13 ppm (m, 1H); 7,22-7,38 ppm (m, 3H).
2-(2'-Thlényl)-indole : Le produit précédemment obtenu (560 mg; 2,8 mmoles) est dissous dans 15 ml d'acétonitrile puis du chlorure de palladium (25 mg; 0,14 mmole) est ajouté. Le mélange réactionnel est chauffé pendant 3 h au reflux. Le solvant est évaporé sous pression réduite. Le produit désiré est obtenu, sous forme d'une poudre légèrement jaunâtre, après purification par chromatographie liquide sur colonne de silice (éluant : hexane-acétate d'éthyle 9:1).
Rendement : 400 mg; 71 %.
Caractéristiques physiques * Point de fusion : 1680C.
* RMN 1H (DMSO-d6) 6,65 ppm (s, 1H); 6,92 ppm (td, 1H, J=1,0-7,0-7,0 Hz); 7,09 ppm (td, 1H, J=1,0-7,0-7,0 Hz); 7,36 ppm (d, 1H, J=7,0 Hz); 7,46-7,55 ppm (m, 3H); 11,55 ppm (sl, 1H).
* RMN 13C (DMSO-d6) 98,96 ppm; 111,40 ppm; 119,84 ppm; 120,20 ppm; 122,04 ppm; 123,79 ppm; 125,41 ppm; 128,43 ppm; 128,80 ppm; 132,22 ppm; 135,85 ppm; 137,13 ppm.
* SM (IE, 70eV) 199 (100, M+); 171 (10); 154 (10).
1-Méthyl-2-(2'-thiényl)-indole : A une solution de 2-(2'-thiényl)-indole (3,0 g; 15 mmoles) dans 30 ml de diméthylsulfoxyde est ajoutée de la potasse en poudre (2,52 g; 45 mmoles) . Le mélange réactionnel est agité pendant 14 h à température ambiante.
Puis du sulfate de méthyle (6,6 g; 52,5 mmoles) est ajouté.
Après 15 minutes, le mélange réactionnel est additionné de 100 ml d'eau. Le produit est extrait par 200 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée par 2x100 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium, puis séchée sur sulfate de magnésium. Le produit désiré est obtenu après purification par chromatographie liquide sur colonne de silice (éluant : cyclohexane-acétate d'éthyle 30:1) et recristallisation (hexane-isopropanol 2:1).
Rendement : 2,62 g; 82 %.
Caractéristiques physiques * Point de fusion :580C.
* RMN 1H (DMSO-d6) 3,87 ppm (s, 3H); 6,65 ppm (s, 1H); 7,05 ppm (t, 1H, J=8,0 Hz); 7,19 ppm (t, 1H, J=8,0 Hz); 7,23 ppm (dd, 1H J=3,5-5,0 Hz); 7,41 ppm (d, 1H, J=3,5 Hz); 7,50 ppm (d, 1H, J=7,0 Hz); 7,55 ppm (d, 1H, J=7,0 Hz); 7,68 ppm (d, 1H, J=5,0 Hz).
L'application de programmes de sélection rigoureux associée à des techniques d'élevage sérieuses a permis de réduire le pourcentage de dindes exprimant la couvaison au sein des élevages. Toutefois, selon les souches, 10 à 70 % des dindes d'un troupeau expriment encore ce comportement durant le cycle de reproduction.
Les éleveurs sont donc dans l'obligation de prendre des mesures préventives et curatives appropriées.
Les procédés physiques peuvent précisément être envisagés tant à titre préventif que curatif.
A titre préventif, on connait les propriétés inhibitrices d'un changement de l'environnement vis à vis de l'expression de la couvaison (13, 14, 15, 16) et celles-ci peuvent être utilisées pour définir des normes d'élevage minimisant l'expression de la couvaison. I1 est ainsi souhaitable de pas excéder une densité maximale de 2 dindes par mètre carré et de disposer d'un nombre de nid suffisant (1 pour 5 dindes), laquelle va limiter la ponte au sol qui favorise également la couvaison. I1 est par ailleurs important d'assurer un éclairage uniforme du poulailler y compris dans les nids, de contrôler la température notamment en disposant de locaux bien ventilés, d'effectuer une collecte fréquente des oeufs (10 à 20 fois par jour), de sortir les dindes des nids lors de ces collectes et d'interdire l'accès au nid durant la nuit. I1 existe à cet effet des nids équipés avec un système d'éjection automatique des animaux et de collecte des oeufs, permettant de diminuer la charge de travail de l'éleveur. Cependant les normes décrites ci-dessus ne previennent pas totalement l'expression de la couvaison.
Les traitements à titre curatif utilisés par les professionnels reposent sur des modifications du milieu d'élevage. On peut citer parmi celles-ci, l'usage de fortes intensités lumineuses, de signaux sonores ou de stimulations électriques, mais la plus commune consiste à placer la dinde couveuse dans un milieu étranger, "la cage de découvaison". Le parquet collectif avec sol grillagé ou litière de sable et la cage individuelle en sont les variantes les plus fréquentes.
La dinde y séjourne en général durant 3 à 6 jours et, dans tous les cas, y sera privé de nid. Ce type de traitement induit une diminution de la prolactinémie et est donc vraissemblablement efficace pour prévenir à court terme l'expression du comportement de couvaison (3) . Inversement, il est probable qu'il n'ait pas toujours l'effet escompté par les éleveurs, notamment chez les dindes qui pondent encore lorsqu'elles sont identifiées couveuses et par conséquent soumise au traitement. Le traitement d'une dinde à ce stade particulier induira chez elle une importante mobilisation des réserves corporelles qui occasionne ultérieurement un arrêt de ponte chez certains de ces animaux. Ce type de traitement risque donc d'occulter les capacités réelles de reproduction des dindes potentiellement les plus productives. I1 est donc impératif que le repérage des dindes couveuses soit effectué avec le plus grand soin afin d'éviter le traitement accidentel de dindes non couveuses, tout spécialement au début de la période de production.
Ces traitements physiques ne sont donc pas vraiment satisfaisants et nécessitent en outre la mise en place d'installations dont le coût est important pour 1 'éleveur.
I1 a été proposé, parallèlement à ces procédés physiques, des traitements pharmacolgiques de lutte contre la couvaison. Les drogues proposées sont essentiellement de trois types : celles possèdant une activité stéroïdogénique, celles stimulant la sécrétion de LH et celles inhibant la sécrétion de prolactine.
Les premiers essais de traitements pharmacologiques consistant en l'administration de stéroïdes ou d'analogues avaient pour objet de compenser la décroissance des taux circulants de stéroïdes associées à la couvaison. Ce type de traitement induit le plus souvent une interruption de la couvaison, mais tend également à retarder le retour en ponte en raison du rétro-contrôle négatif qu'exercent les stéroïdes sur la sécrétion de LH. Ce type de drogues n'a donc pas été retenu.
Le traitement avec des drogues stimulant la sécrétion de LH a pour but de compenser la décroissance de LH qui survient durant le couvaison. I1 a été montré que le citrate de clomiphène, une substance antioestrogénique, est actif pour interrompre la couvaison et stimuler le retour en ponte (17). Des résultats contradictoires concernant l'efficacité de cette substance ont toutefois été rapportés par plusieurs auteurs (18, 19). I1 a été notamment montré une décroissance des taux de LH après traitement, évolution qui est incompatible avec un rapide retour en ponte (20). I1 a également été observé que La LHRH est active pour stimuler la sécrétion de LH chez la dinde couveuse (21, 22, 23), mais l'injection répétée de LHRH induit une désensibilisation de l'hypophyse et ne stimule pas l'activité ovarienne chez la poule naine (18). A l'inverse, l'injection de gonadotrophines seriques de jument gravide (PMSG) stimule l'activité ovarienne chez la dinde couveuse mais n'induit ni l'interruption de la couvaison ni le retour en ponte (24).
Les effets inhibiteurs ou stimulateurs de plusieurs monoamines (sérotonine, dopamine) et peptides hypothalamiques (TRH, VIP) sur la sécrétion de prolactine ont été mis en évidence chez la dinde (10, 11, 25) et l'utilisation de substances qui interfèrent dans leur processus de synthèse, libération et/ou mode d'action, pour contrôler la couvaison, a fait l'objet de diverses expériences. La bromocriptine, un analogue de la dopamine, qui inhibe la sécrétion de prolactine chez les mammifères, favorise l'expression de la couvaison chez la dinde (17). Inversement, le pimozide, qui bloque les récepteurs dopaminergiques, est efficace pour interrompre la couvaison et stimuler le retour en ponte (26). Ce résultat ne peut toutefois être obtenu que si la dinde est traitée durant la phase intermédiaire entre ponte et couvaison, ce qui implique un repérage précoce.
I1 a en outre été observé que la sécrétion de prolactine est stimulée par la sérotonine (27, 11) et le PCPA, un inhibiteur de la synthèse de la sérotonine, et induit éventuellement l'interruption de la couvaison (28, 29).
Les résultats positifs concernant la restauration de l'activité ovarienne (28) n'ont par contre pas été confirmé à ce jour.
I1 a été en outre montré que l'administration intracérébrale de prolactine ovine retarde l'entrée en production d'une dinde immature et induit un comportement de nidification chez une dinde pondeuse en association avec une décroissance de la concentration plasmatique de prolactine (30).
L'approche la plus récente consiste à utiliser des anticorps dirigés contre le VIP (31).
L'injection de tels anticorps induit une décroissance de la concentration plasmatique de prolactine et l'interruption de la couvaison, mais induit parallèlement une réduction du taux de LH chez la poule naine, ce qui est préjudiciable à la ponte.
Le terme "oligonucléotide" est ici utilisé de façon générale pour désigner un polynucléotide de 2 à 100, et plus généralement de S à 50, nucléotides en série ribo-, désoxyribo- ou mixte.
Les oligonucléotides antes en sont synthétisés par voie chimique et comportent fréquemment des modifications altérant le squelette même de la molécule ou portent des groupement réactifs additionnels, localisés à leurs extrémités. Ces modifications introduites dans les oligonucléotides antes en ont pour buts soit d'augmenter la résistance de ces molécules à la dégradation nucléolytique, soit de favoriser leurs interactions avec leurs cibles, soit de permettre des réactions de dégradation/modification spécifiques des cibles, ARN ou ADN, soit d'accroître leur pénétration intracellulaire.
Les oligonucléotides antes en sont sensibles aux dégradations nucléasiques, et principalement à l'action des exonucléases.
De nombreuses modifications chimiques permettent aux oligonucléotides antisens de devenir résistants aux nucléases. Certaines modifications affectent directement la structure ou la nature de la liaison ph osphodiester ( méthylphosphonates, phosphorothioates, oligonucléotides alpha, phosphoramidates, pour citer quelques exemples), d'autres consistent en l'addition de groupements de blocage aux extrémités 3' et 5' des molécules (Perbost et al., 1989; Bertrand et al., 1989; Bazile et al., 1989; Andrus et al., 1989; Cazenave et al., 1989; Zon, 1988; Maher and Dolnick, 1988; Gagnor et al., 1987; Markus-Sekura, 1987).
L'hybridation entre un oligonucléotide antes en et un pré-ARN ou ARN messager cible peut en bloquer l'expression de plusieurs manières, soit de façon stérique, soit de façon pseudo-catalytique (Gagnor et al., 1989; Jessus et al., 1988; Markus-Sekura, 1987): - l'interaction entre le pré-ARN ou ARN messager et un oligonucléotide antisens complémentaire peut créer une barrière physique interdisant la fixation et/ou la progression de protéines ou de complexes protéiques nécessaire à l'épissage, à la maturation, à la traduction, à la stabilisation ou au transport de l'ARN messager. Ce blocage physique aboutira finalement à une inhibition de l'expression de l'ARN messager ciblé.
- l'hybridation entre un pré-ARN ou ARN messager et un oligodésoxyribonucléotide antes en va créer un substrat pour la RNase H, enzyme présent dans toutes les cellules eucaryotes. La RNase H est un enzyme qui dégrade spécifiquement l'ARN lorsqu'il est hybridé à de l'ADN. L'hybridation d'un oligonucléotide antisens ADN à un ARN cible aboutira donc à la coupure de cet ARN cible à l'emplacement de cette hybridation, et donc à son inactivation définitive.
- Par ailleurs, comme indiqué plus haut, les oligonucléotides antisens peuvent comporter des groupement réactifs capables de produire directement des dommages irréversibles dans la molécule d'ARN cible.
Les oligonucléotides antes en permettent de bloquer spécifiquement l'expression d'ARN messagers cellulaires, par exemple de messagers de type oncogénique, (Tortora et al., 1990; Chang et al., 1989; Anfossi et al., 1989; Zheng et al., 1989; Shuttleworth et al., 1988; Cope and Wille, 1989; Cazenave et al., 1989) et de nombreux différents types d'ARN messager viraux, provenant de virus aussi variés que le VSV (Degols et al., 1989; Leonetti et al., 1989), le SV40 (Westermann, et al., 1989), les virus influenza (Kabanov et al., 1990; Zerial et al., 1987), le virus de l'encéphalomyocardite (Sankar et al., 1989), l'adénovirus (Miroshnichenko et al., 1989), le HSV (Gao et al., 1988) et le HIV (Matsukura et al., 1989; Stevenson et al., 1989; Matsukura et al., 1988; Goodchild et al., 1988).
A ce jour, aucun oligonucléotide antisens phosphodiester efficace contre les virus HSV-1 et HSV-2 n'a été décrit. Le but de la présente invention est de fournir des oligonucléotides spécifiques capables d'inhiber l'expression des virus HSV-1 et HSV-2.
Pour ce faire, la présente invention a pour objet des composés oligonucléotidiques comprenant une séquence d'ADN ou d'ARN d'au moins 14 nucléotides complémentaire d'une séquence correspondant à la jonction d'épissage intron-exon du pré-ARN messagers (pré-ARNm ) IE4 ou IE5 du virus Herpès Simplex de type 1 ou 2, qui, dans le cas de HSV-1, codent pour les protéines ICP22 ou ICP47 respectivement. On entend ici par "jonction d'épissage intron-exon du pré-ARN messagers (pré-ARNm ) IE4 ou IE5" une séquence des pré-ARNm IE4 ou IE5 comprenant le site accepteur d'épissage de ces pré-ARNm.
Plus précisément, selon la présente invention, la dite séquence d'ADN ou d'ARN du composé oligonucléotidique est donc complémentaire d'une séquence commune des pré-ARN messagers IE4 et IE5 du virus HSV de type 1 ou 2 comprenant le site accepteur d'épissage.
Dans un mode de réalisation, la dite séquence d'ADN ou d'ARN est complémentaire d'une séquence commune des pré-ARN messagers IE4 et lES du virus HSV de type 1 ou 2 centrée sur le site accepteur d'épissage.
De préférence, la séquence oligonucléotidique du composé selon l'invention comporte 14 à 50, de préférence 14 à 28, nucléotides.
Lorsque le composé selon l'invention est dirigé contre le virus HSV1, il comporte de façon avantageuse la séquence 14mère: GXXCCXCCXGCGGG avec X = T ou U selon qu'il s'agit d'une séquence d'ADN ou d'ARN. Cette séquence est complémentaire d'une séquence de jonction d'épissage des pré-ARNm IE4 et IE5 du virus HSV-1 centrée sur le site accepteur d'épissage.
Plus, particulièrement, il peut comporter la séquence 16-mère: CGXXCCXCCXGCGGGGA ou de préférence la séquence 18-mère: ACGXXCCXCCXGCGGGAA avec X= T ou U selon qu'il s'agit d'une séquence d'ADN ou d'ARN. Ces séquences sont également complémentaires d'une séquence de jonction d'épissage des pré-ARNm 1E4 et IE5 du virus HSV-1 centrée sur le site accepteur d'épissage.
La figure 4 est une coupe selon C-C de la figure 3.
Les figures 5, 6 et 7 représentent une vue de dessus de différentes positions qui peuvent être données par l'utilisateur à la plaque porteuse par rapport à la patte de scellement.
La figure 8 représente toutes les positions qui peuvent être prises par l'élément d'articulation positionné sur la plaque porteuse, les deux trous excentrés ayant un déplacement équivalent.
Enfin, la figure 9 représente toutes les positions qui peuvent être prises par l'élément d'articulation positionné sur la plaque porteuse, les deux trous excentrés ayant un déplacement non équivalent.
Selon la figure 1, les articulations 1 sont de deux types.
Soit le premier élément de l'articulation 1 est un gond 10 qui est porté par la plaque porteuse 7, et le second élément de l'articulation 1 est une crapaudine 11 qui est portée par l'ouvrant 2, c'est le cas de la représentation inférieure de ladite articulation 1.
Soit le second élément de l'articulation 1 est un gond 13 qui est porté par l'ouvrant 2, et le premier élément de l'articulation 1 est une crapaudine 12 qui est portée par la plaque porteuse 7, ce qui est le cas de la représentation supérieure de l'articulation 1.
D'utilisation classique, ces deux articulations permettent la rotation de l'ouvrant 2 par rapport au dormant 3 selon l'axe passant par les deux crapaudines et les deux gonds.
Sur l'exemple de la figure 1, ces deux articulations sont réglables, mais le réglage ne pourrait concerner que l'une d'entre elles uniquement.
Le réglage est le fait de rondelles à trous excentrés 9 par lesquels passent des vis 8.
La figure 2 permet de mieux visualiser le moyen de réglage de l'articulation 1.
La patte de scellement 6 et la plaque porteuse 7 sont ajustables l'une par rapport à l'autre grâce à un système de vis 8-rondelle à trou excentré 9.
Ainsi, la patte 6 est taraudée et peut recevoir le filetage de la vis 8.
La plaque porteuse 7 possède un alésage rond d'un diamètre plus important que le taraudage pratiqué dans ladite patte de scellement 6, permettant non seulement le passage du corps fileté de la vis 8, mais également le déplacement avec un certain jeu de ladite plaque 7 par rapport audit corps fileté de la vis 8.
Surmontant l'alésage de la plaque 7, la rondelle à trou excentré 9 possède un épaulement dans sa partie inférieure qui épouse la forme de la partie supérieure de l'alésage de la plaque 7.
Le jeu entre ladite plaque 7 et le corps fileté de la vis 8 est alors minimum.
Le dispositif interne 3 comprend un moyen formant drain 4 qui peut être une mèche, de type ruban ou cordon se présentant sous la forme d'un fil ou de plusieurs fils associés, plus ou moins épais, ou encore sous la forme d'un manchon ou tout moyen tubulaire adapté à l'anatomie du vagin. Le moyen formant drain peut encore être constitué d'une partie d'un voile disposé à la surface de la protection externe 2 et formant une saillie pouvant être introduite à l'intérieur du vagin et remplir la fonction de drainage. De tels voiles ont l'avantage de remplir deux fonctions : le drainage interne et la pénétration du flux dans le matelas au niveau de la surface de la protection externe. Si le moyen formant drain est tubulaire, sa section devra être suffisante pour permettre l'introduction d'un doigt de l'utilisatrice. Le dispositif de drainage est en effet introduit et placé dans le vagin par l'utilisatrice de manière digitale, comme décrit ci-après.
Le moyen formant drain 4 illustré aux figures 1 et 2, qui n'est qu'un exemple, est de forme tubulaire, de préférence ouvert à son extrémité supérieure. On peut également envisager un moyen formant drain de forme tubulaire fermé à son extrémité supérieure.
Mais l'existence d'une ouverture facilite l'entrée du flux menstruel à l'intérieur du drain. Toutefois, l'ouverture doit être limitée en taille pour ne pas laisser passer le doigt de l'utilisatrice pendant la mise en place.
Le matériau utilisé pour le moyen formant drain doit être très souple, pas trop volumineux, très doux, et médicalement contrôlé.
Les paramètres de contrôle bactériologique sont identiques à ceux des tampons. Il faut en effet contrôler par des tests, le taux de présence des bactéries suivantes : les bactéries mésophiles aérobies totales, les levures et moisissures et les bactéries pathogènes suivantes : Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudonomas aeruginosa.
La souplesse du matériau formant le drain apporte le confort, élimine les risques d'irritation des autres protections internes comme les tampons introduits dans le vagin et/ou entre les lèvres de la vulve. De plus, la combinaison de la souplesse et de la finesse du matériau permet au moyen formant drain de n'occuper qu'un volume très réduit. Le moyen formant drain doit également présenter une résistance suffisante à la traction lorsque l'utilisatrice retirera la protection interne.