INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Côté aval de l'enceinte hélicoïdale 1, les cylindres 2,3 sont reliés à un dispositif de collecte des particules lourdes et légères, constitué de doubles cônes coaxiaux convergents 11 et 12, symétriques des doubles cônes 5,6, ctest-à-dire ménageant entre le cône interne 11 et le cône externe 12 une zone 13 à section constante.
Le cône interne 11 est muni à son sommet d'un orifice 14 de collecte des particules les plus légères 15 acheminées le long du cône 11.
Ces particules légères 15 traversent le cône 11, le cylindre 2, le cône 5 et sont évacuées en 16 par un conduit 17 disposé à l'intérieur du conduit 8.
Les particules lourdes 18 sont acheminées le long du cône 12 en direction d'un passage annulaire ménagé entre un conduit tubulaire 19 relié au cône extérieur 12 et un conduit interne coaxial 20. Ledit passage annulaire communique, via une boite rotative 9', avec un conduit 21 d'évacuation des produits lourds 18.
Le conduit 19 est supporté par un palier rotatif 9 et délivre à son extrémité externe le fluide avec les particules acceptées (22).
Dans le mode de réalisation: décrit et représenté, le dispositif est entraîné en rotation par l'intermédiaire d'une poulie 23 calée sur le conduit 8 et mue par un moyen moteur approprié (non représenté).
L'enceinte hélicoïdale 1 présente une section, prise le long d'une génératrice des cylindres 2 et 3, rectangulaire dont la largeur 1 (intervalle entre les deux cylindres 2,3) est de préférence plusieurs fois inférieure à la longueur L.
La vitesse du fluide, environ 2 m/s, vient s'ajouter à la vitesse de rotation de l'appareil.
A la sortie de l'enceinte hélicoïdale 1, les particules lourdes et/ou les particules volumineuse sont à l'extérieur et celles dont la densité est inférieure à celle du fluide sont à 1' intérieur.
La séparation s'accentue entre les deux cônes 11 et 12 du fait de la divergence effectuée à section constante, donc sans turbulence.
Les particules lourdes 18 sont évacuées par le conduit 21, les légères 15 par le conduit 16 et les acceptées (22) par le conduit 20.
A titre d'exemple, pour un diamètre extérieur (cylindre 3) de 250 mm et un diamètre intérieur (cylindre 2) de 200 mm, une hélice 1 de pas 150 mm, avec un fluide à 2 m/s, on peut traiter 27 m3/H sous une accélération de 180 g à 1000 t/min.
I1 est admis que les particules lourdes et légères présentes dans les rejets d'épuration classique ont une vitesse de migration radiale de l'ordre de 5 mm/s, ce qui nécessitera un séjour de 5 s correspondant à une longueur d'hélice 1 de 10 mètres, soit'une longueur de corps d'appareil (cylindres 2, 3) de 2 mètres.
Pour obtenir les signaux logiques appropriés à partir du flux de données binaires à transmettre, il faut réaliser un circuit logique appelé codeur. Ce codeur reçoit les données binaires qui seront notées "a" avec un indice k marquant leur rang. On aura ainsi des données successives ak, akl, etc... Le codeur délivre trois signaux logiques x, y et z avec un rang k, soit xk, yk, zk. Le signal xk est relatif au premier intervalle I1 d'une période, le signal yk au deuxième intervalle I2 de cette même période et le troisième signal zk au troisième intervalle I3. Ce troisième signal est toujours au niveau 0.
Le codeur délivre donc un triplet xk, yk, zk qui définit l'état de chaque intervalle d'une période quant à la présence ou à l'absence de solitons. Comme le codage des données doit tenir compte des données précédemment reçues, il faut en outre prévoir une variable auxiliaire ck qui définit l'état interne du codeur. Le triplet délivré xk, yk et zk ne dépend en effet pas uniquement de la donnée ak reçue mais aussi des données qui ont déjà été reçues, donc de l'état du codeur. Comme il a été déjà dit, le codage n'est pas absolu.
Parmi les différentes manières de former les signaux xk, yk, zk, on peut décrire le mode de mise en oeuvre suivant qui est défini par les équations de codage suivantes Xk = ctaka*+, Yk = Zk =0 Ck+l = On vérifie aisément que si ak=1 et ak+1=O et si ck=O alors xk=1, Yk=0 : le niveau 1 est dans le premier intervalle I1.
De même, si ak=l et ak+1=1 et Ck=0 alors xk=O et yk=1 : le niveau 1 est le deuxième intervalle I2.
On peut obtenir ces équations de codage par le raisonnement suivant * à l'initialisation, on suppose que le signal détecté est nul. Tant qu'une succession de deux "1" n'a pas été détectée, (ce que l'on peut symboliser par un état ck=O du codeur), la sortie Xk est égale à zéro, sauf pour la combinaison "10" (ce qui est représenté par le premier et le seul terme de l'équation donnant x), * si deux "1" successifs sont détectés, on émet le triplet "010". Dans ce cas, on doit prendre des dispositions pour émettre au coup suivant le triplet in000", et ce quel que soit l'élément binaire suivant le couple "11" détecté, puisque la portée de l'information du triplet "010" s'étend sur le symbole suivant. Il est donc nécessaire de mémoriser cette détection par un basculement de l'état du codeur. Dans la mesure où ck=O symbolisait l'absence de deux "1" successifs, ck+1=l traduit le nouvel état du codeur. Au coup suivant, on émet donc xi+1=0 (le codeur à l'état c=î ne peut émettre que xi+1=0, ce qui implique que l'équation de xk n'a pas de deuxième terme) et yak+1=0 grâce à la variable représentant l'état du codeur, et on rebascule le codeur dans son état initial, puisque la mémoire du système est limitée à un symbole. Le codeur n'est dans l'état 1 que lorsqu'on vient d'émettre ce ce qui explique l'identité de ck+1 et Yk, ce qui simplifie la réalisation pratique du codeur.
Pour obtenir les distances minimale et maximale des différentes surséquences possibles, on peut présenter le code sous forme d'un diagramme d'états.
Les branches de ce diagramme associent un élément binaire d'entrée à un triplet de sortie.
La figure 6 montre un tel diagramme d'états. Les notations ont la signification suivante : les rectangles représentent des états du codeur et le chiffre porté dans chacun de ces rectangles indique le rang de chaque état. Ainsi, le chiffre 5 dans le rectangle en bas et à droite représente l'état N05 du codeur. Les flèches entre deux rectangles représentent le passage d'un état à un autre. La notation ak+1/xkykzk associée aux flèches sur une branche reliant un état i à un état j signifie que le codeur se trouvant dans l'état i émet le triplet Xkykzk lorsqu'il reçoit la donnée ak+l. Par exemple, si le codeur est dans l'état 2, il émet le triplet "100" si la donnée reçue est "0" et le codeur passe à l'état 3. Mais, toujours de l'état 2, le codeur émet le triplet "010" si la donnée est "1" et le codeur passe à l'état 4.
La boucle qui part de l'état "1" et qui y ramène montre que, recevant une suite de "O", le codeur ne délivre que des "0", de manière illimitée. La distance (k) maximale entre deux "1" n'est donc a priori pas bornée et peut prendre n'importe quelle valeur.
La figure 7 montre un exemple de codeur capable de délivrer des signaux logiques conformes aux équations de codage qui viennent d'être décrites. Ce codeur C comprend - une première bascule 10 recevant sur une entrée D les données binaires DB à transmettre. Cette bascule possède deux sorties complémentaires Q et Q, - une deuxième bascule 12 dont l'entrée D est reliée à la sortie Q de la première bascule 10 ; - une première porte ET 14, dont une entrée est reliée à la sortie Q de la bascule 12 ; - une deuxième porte ET 16 dont une entrée est reliée à la sortie de la porte ET 14 - une troisième porte ET 18, dont une entrée est reliée à la sortie de la porte ET 14 et une autre entrée est reliée à la sortie Q de la bascule 10 ; - et enfin une troisième bascule 20 dont l'entrée D est reliée à la sortie de la porte 16. La sortie Q de cette troisième bascule est reliée à la seconde entrée de la porte ET 14.
Les sorties Sx, Sy du codeur sont prises respectivement à la sortie de la troisième porte ET 18 et à la sortie de la deuxième porte ET 16. Ces sorties délivrent respectivement les signaux xk et yk. La sortie Sz est reliée directement à un niveau logique 0 permanent puisque le signal zk est toujours à zéro.
On voit aisément que le codeur de la figure 7 délivre les signaux logiques souhaités: - si la donnée binaire d'entrée est un "O", les trois sorties Sx, Sy, Sz sont au niveau logique 0, - si la donnée binaire d'entrée est un couple "10" et si ce couple a été précédé d'un "0" ou d'un autre couple "11", la première sortie Sx est au niveau logique 1 et les deuxième et troisième sorties Sy, Sz sont au niveau logique 0, - si la donnée binaire d'entrée est un couple "Il" et si ce couple a été précédé d'un "0" ou d'un autre couple "11", la deuxième sortie Sy est à un niveau logique 1 et les première et troisième sorties Sx, Sz sont au niveau 0.
Un émetteur selon l'invention comprend des moyens optiques commandés par les signaux logiques délivrés par le codeur de la figure 7. Ces moyens optiques doivent être aptes à délivrer un soliton dans le premier ou le deuxième intervalle d'une période selon que l'on trouve un niveau logique 1 sur la première (Sx) ou la seconde (Sy) sortie du codeur.
Sur la figure 8 est représenté un exemple de tels moyens optiques. Tels que représentés, ils comprennent - une source optique 30 émettant un train de solitons s de largeur sensiblement égale à T/3, - un coupleur 32 à une entrée reliée à la source 30 et à deux sorties délivrant respectivement un premier et un deuxième trains de solitons sl, s2, - une ligne à retard 34 de durée T/3 placée sur le chemin du deuxième train s2, - une première porte optique P1 à une entrée optique recevant le premier train de solitons sl, une entrée de commande reliée à la première sortie Sx du codeur C, et une sortie optique ; cette porte laisse passer le soliton sl qu'elle reçoit si le signal de commande xk qu'elle reçoit du codeur C est au niveau logique 1, - une seconde porte optique P2 à une entrée optique recevant le second train de solitons s2 retardé par la ligne à retard 34, une entrée de commande reliée à la seconde sortie Sy du codeur C et une sortie optique ; cette seconde porte P2 laisse passer le soliton s2 retardé qu'elle reçoit si le signal de commande yk qu'elle reçoit du codeur C est au niveau logique 1, - un coupleur optique 36 à deux entrées et une sortie, les deux entrées étant reliées respectivement aux sorties optiques de la première et de la seconde portes optiques P1, P2, la sortie 40 de ce coupleur 36 constituant la sortie de l'émetteur. C'est sur cette sortie qu'on trouve le train de solitons (S) qui est finalement émis.
Le codeur CD et la source 30 sont commandés par une horloge d'émission He.
Côté récepteur, on trouve des moyens symétriques de ceux de l'émetteur. La figure 9 montre, par exemple, un mode de réalisation d'un tel récepteur. Tel que représenté, ce récepteur comprend - une horloge Hr définissant des périodes de durée T subdivisées en trois intervalles I1, I2, I3, - un diviseur optique 50 à une entrée 52 recevant le train de solitons S transmis, et à trois sorties délivrant trois trains de solitons sl, s2, s3, - un premier circuit de commande CCî pour engendrer un premier signal de commande SC1 correspondant au premier intervalle I1 des périodes d'horloge, - un deuxième circuit de commande CC2 pour engendrer un deuxième signal de commande SC2 correspondant au deuxième intervalle I2 des périodes d'horloge, - un troisième circuit de commande CC3 pour engendrer un troisième signal de commande SC3 correspondant au troisième intervalle I3 des périodes d'horloge, - un premier moyen de détection D1 recevant le premier train de solitons sl provenant du diviseur 50, ce premier moyen de détection D1 étant commandé par le premier signal de commande SC1 et délivrant un premier signal xk dont le niveau logique traduit la présence ou l'absence de soliton dans le premier intervalle I1 d'une période, - un deuxième moyen de détection D2 recevant le deuxième train de solitons s2 provenant du diviseur 50, ce deuxième moyen de détection D2 étant commandé par le deuxième signal de commande SC2 et délivrant un deuxième signal yk dont le niveau logique traduit la présence ou l'absence de soliton dans le deuxième intervalle I2 d'une période, - un troisième moyen de détection D3 recevant le troisième train de soliton s3 provenant du diviseur 50, ce troisième moyen de détection D3 étant commandé par le troisième signal de commande SC3 et délivrant un troisième signal Zk.
D'autres gaz pourront être utilisés pour améliorer par ailleurs les transferts énergétiques.
Suivant une variante illustrée schématiquement par la figure 5, un même four 1' peut comporter plusieurs torches 2, de préférence identiques, légèrement inclinées par rapport à la verticale et en direction du creuset 15'. On peut prévoir ainsi deux torches disposées symétriquement ou non, ou bien trois torches décalées entre elles de 1200. Les plasmas (24) des torches 2 créent une zone de réaction commune 25 dans la masse des produits à traiter 26 qui submerge les extrémités inférieures des torches.
Lesdits produits peuvent être acheminés dans le four 1' (flèche 80) par des moyens analogues à ceux (29,30) représentés sur la figure 2. De même, les gaz et fumées issus de la zone de réaction (flèche 81) peuvent être extraits par des moyens analogues à ceux (31,32) représentés sur ladite figure 2.
Les torches 2 sont, de préférence, réglables en éloignement par rapport au creuset 15'.
Enfin, la figure 6 représente schématiquement une autre variante de four selon l'invention, dite four à auto-creuset 1", dans laquelle le bain liquide 23 se constitue dans le fond 82 de la cavité de réaction 25 créée par le plasma (24) de la torche 2, dans la masse des produits à traiter 26. Cette cavité 25 forme ainsi un creuset, à l'exception de la partie centrale, constituée par une pièce de coulée 15" en matériau réfractaire percée d'un trou 14 d'écoulement des produits liquides 23.
La paroi du four 1" est bien entendu conformée, dans sa partie inférieure, de façon à constituer une réserve de produits à traiter 26 suffisante pour permettre le formation de l'auto-creuset (82). A la pièce de coulée 15" est associé un dispositif d'obturation 17. La paroi du four 1" est de préférence refroidie et constituée en sections comme le four 1 de la figure 2.
La torche 2 est également de préférence réglable en éloignement par rapport à la pièce 15.
La paroi interne du four 1 est de préférence inclinée de manière que le diamètre aille en s'élargissant au fur et à mesure que l'on s'éloigne du creuset 15, au moins jusqu'à la hauteur (27) des produits crus 26. Ainsi, au fur et à mesure que les gaz issus de la zone de réaction traversent en s'élevant la masse des produits crus 26, la section de passage s'agrandit, entraînant de la sorte une sortie des gaz en partie supérieure du four et une évacuation dans des conditions moins turbulentes évitant l'entraînement de particules solides.
Enfin, l'invention n'est évidemment pas limitée aux modes de mise en oeuvre représentés et décrits ci-dessus, mais en couvre au contraire toutes les variantes, notamment en ce qui concerne l'agencement et le mode de fonctionnement de la ou des torches 2,2', les formes, dimensions et agencement du four (1,1',1"), les moyens et conditions de solidification par trempe à 1 l'eau ou à l'air, des produits liquides de fusion (23).
La présente invention concerne des composés oligonucléotidiques comprenant une séquence d'ADN ou d'ARN complémentaire du pré-ARN messager codant pour une protéine virale nécessaire au développement du virus HSV de type 1 ou 2.
Plus particulièrement, la présente invention se rapporte à des oligonucléotides antes en de séquences particulières capables inhiber ltexpression des virus Herpès Simplex de types 1 et 2 (HSV-1 et HSV-2) sensibles ou résistants à d'autres agents antiviraux.
La présente invention concerne donc également une composition pharmaceutique antivirale pour lutter contre les infections par le virus Herpès Simplex de type 1 ou 2.
Les virus de type Herpès constituent un groupe important de virus à ADN. On y trouve de nombreux membres parmi les espèces les plus variées.
Chez lthomme, les Herpès sont impliqués dans de nombreuses pathologies: ils représentent une cause fréquente d'infection virale du foetus et sont à l'origine d'une morbidité importante chez le nouveau-né, ils sont à l'origine d'infections graves du système nerveux central, et sont l'un des agents infectieux transmis le plus fréquemment par voie sexuelle. Ces virus sont donc associés à un spectre pathologique très large, allant de l'infection la plus bénigne, à des évolution mortelles, et leurs impacts sur la santé publique sont considérables. S'ajoute à ce tableau la gravité des affections herpétiques chez les individus immunodéprimés.
La prévalence des infections par les virus herpès est très élevée. On estime que 80 à 90% des personnes âgées de plus de quarante ans ont été infectées au moins une fois par ces différents virus et sont immunisées contre eux. Ces virus sont fragiles, et leurs modes de propagation nécessitent le plus souvent un contact direct, salivaire, sexuel, sanguin ou autre. La transmission de la mère à l'enfant peut également se produire au cours de la grossesse, de l'accouchement ou du maternage, et représente alors un risque important.
Les virus de l'Herpès Simplex font partie d'une large famille de virus à ADN bicaténaire, linéaire, contenu dans une capside entourée d'une enveloppe. Le virus pénétre dans la cellule après une fusion entre l'enveloppe virale et la membrane cellulaire. La capside est dégradée au cours de la migration vers le noyau. L'ADN viral, sous forme de complexe nucléo-protéique, est transcrit dans le noyau de la cellule. La première phase de transcription correspond à la synthèse des ARN messagers précoces codant pour des protéines impliquées dans la transactivation des promoteurs viraux, et dans la réplication de 1'ADN viral. La réplication de 1'ADN sera effectuée par des enzymes d'origine virales, comportant entre autre une ADN polymérase et une thymidine kinase. Après synthèse des protéines structurales tardives, les capsides sont assemblées dans le noyau et s'envelopperont dans les membranes nucléaires comportant les glycoprotéines virales.
Formule Générale ll dans laquelle: R1 = hydrogène; alkyle inférieur, -OR6; -NR6R7; -NO2; -CN; -SO3H; -N+(CH3)2O-; F; Cl; Br, I; -(CH2)mCOR8; -S(O)NR6R7; -SO2NR6R7; -CO(CH2)pCOR8; R2 = hydrogène; alkyle inférieur; -OR6; -NR6R7, -NO2; -CN; -SO3H; -N+(CH3)20-; F; Cl; Br; I; -(CH2)mCOR8; -S(O)NR6R7; -SO2NR6R7; -CO(CH2)pCOR8; R3 = hydrogène; alkyle inférieur; aralkyle; araixyle substitué; -(CH2)mCOR8; CO(CH2)pCOR8; -(CH2)mS02R8; -(CH2)mS(O)R8; R4 = alkyle inférieur; aralkyle; araixyle substitué; -(CH2)pCOR8; F; R5 = alkyle inférieur; aralkyle; araixyle substitué; R6 = alkyle inférieur; aralkyle; aralkyle substitué; -(CH2)mCOR8; R7 = alkyle inférieur; araikyle; araixyle substitué; -(CH2)mCOR8; R8 = alkyle inférieur; aralkyle; aralkyle substitué; aryle; aryle substitué; hétéroaryle; hétéroaryle substitué; hydroxyle; alkoxyle inférieur; R9; R9
R10 = hydrogène; alkyle inférieur; aralkyle ou aralkyle substitué; aryle ou aryle substitué; Y représente l'anion d'un acide pharmaceutiquement acceptable; n=0, 1; m=O, 1,2; p= 1,2,3; et leurs sels d'acides ou de bases pharmaceutiquement acceptables; sachant qu'il ne peut y avoir au plus qu'un seul substituant R9 au sein de chaque molécule répondant à la formule générale II.
Dans le cadre de la description et des revendications: - par groupement alkyle ou aikoxyle inférieur, on entend des groupements linéaires ou ramifiés comprenant 1 à 6 atomes de carbone; - le terme hétéroaryle signifie tout noyau aromatique mono ou bicyclique, chaque cycle comprenant de 5 à 6 sommets et incluant dans son squelette carboné un ou éventuellement plusieurs hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi azote, oxygène ou soufre, et éventuellement substitué; - le terme substitué, affectant les groupements aryle, arakyle ou hétéroaryle signifie que ceux-ci sont substitués sur la partie aromatique par un ou plusieurs groupements identiques ou différents choisis parmi alkyle inférieur, trifluorométhyle, aikoxyle inférieur, hydroxyle, nitro, amino, alkylamino; diaikylamino; sulfonyle; sulfonamide; sulfoallryle; carboxyle; carbaikoxyle ou par un ou plusieurs atomes d'hydrogène; - lorsque Ri représente -C -COOX -S03H, l'invention couvre également les sels d'addition à une base pharmaceutiquement acceptable; - lorsque R1 représente -NR6R7, l'invention couvre également les sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable; - lorsque,R8 représente OH, l'invention couvre également les sels d'addition à une base pharmaceutiquement acceptable.
Parmi les acides pharmaceutiquement acceptables, on peut citer, à titre non limitatif, les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, sulfilrique, tartrique, méthane-sulfonique, trifluorométhane-sulfonique, etc...
Parmi les bases pharmaceutiquement acceptables, on peut citer, à titre non limitatif, les hydroxydes de sodium, de potassium, les carbonates de métaux alcalins ou alcalino-terreux ou des bases organiques comme la triéthylamine ou l'arginine, etc...
Selon un deuxième aspect, la présente invention concerne l'utilisation de composés de type benzisoséléna-zoline et -zine répondant à la formule générale (I) suivante:
Formule Générale I dans laquelle: R1 = hydrogène; allyle inférieur; -OR6; -NR6R7; -CN; -SO3H; F; Cl; Br, I; -(CH2)mCOR8; -S(O)NR6R7; -S02NR6R7; -CO(CH2)pCOR8; R2 = hydrogène; alkyle inférieur; -OR6; -NR6R7, -CN; -SO3H; F; Cl; Br; I; -(CH2)mCOR8; -S(O)NR6R7; -S O2NR6R7; -CO(CH2)pCOR8; R3 = hydrogène; allcyle inférieur; araixyle; aralkyle substitué; -(CH2)mCOR8; CO(CH2)pCOR8; -(CH2)mS02R8; -(CH2)mS(O)R8; R4 = alkyle inférieur; aralkyle; aralkyle substitué; -(CH2)pCOR8; F; R5 = alkyle inférieur; aralkyle; araixyle substitué; R6 = alkyle inférieur; aralkyle; aralkyle substitué; -(CH2)mCOR8; R7 = alkyle inférieur; aralkyle; aralxyle substitué; -(CH2)mCOR8; R8 = alkyle inférieur; aralkyle; aralkyle substitué; aryle; aryle substitué; hétéroaryle; hétéroaryle substitué; hydroxyle; aikoxyle inférieur; R9; R9=
R10 = hydrogène; alkyle inférieur; aralkyle ou aralkyle substitué; aryle ou aryle substitué; Y représente l'anion d'un acide pharmaceutiquement acceptable; n=O, 1; m=O, 1,2; p= 1,2,3; et leurs sels d'acides ou de bases pharmaceutiquement acceptables; sachant qu'il ne peut y avoir au plus qu'un seul substituant R9 au sein de chaque molécule répondant à la formule générale I; comme agents antioxydants.
L'invention couvre également les procédés de traitement thérapeutique correspondant à cette utilisation, comme cela est bien compréhensible pour un homme de l'art.