INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ce composé est obtenu selon la réaction de Ritter par addition d'acétonitrile sur le composé préparé à l'étape A.
C) Dichlorhydrate de 4-amino- 1 -benzyl-4-phénylpipéridine.
On hydrolyse à reflux pendant 3 heures dans HCI 6N, le composé préparé à l'étape B. Après évaporation à sec, on dissout le résidu dans le méthanol, cristallise par addition d'acétone, filtre et sèche pour obtenir le composé attendu.
D) 1 -Benzyl-4-phényl-4-pivaloylaminopipéridîne.
On dissout 70 g du composé préparé à l'étape précédente dans 150 ml de dioxine, ajoute 85 ml de IEA, puis 45 g de chlorure de pivaloyle. Après 2 heures sous agitation à 60in, on évapore, reprend dans DCM, lave par dc la soude diluée une solution de NaQ puis sèche sur MgS04 et évapore. Le résidu est chromatographié sur silice en éluant par DCM. On obtient 43 g du produit attendu sous forme d'huile.
E) 4-Phényl-4-pivaloylaminopipéridine.
13 g du composé obtenu à l'étape précédente sont dissous dans 20 ml d'éthanol à 95 %; on ajoute 1,5 g de Pd/C puis on hydrogène pendant 24 heures à température ambiante, sous pression atmosphérique, on filtre, évapore, pour obtenir une huile qui cristallise en donnant 8 g de produit attendu.
B) 3-Chloro-3-(2-chlorophényl)-5-éthoxy- 1 ,3-dihydroindol-2-one.
A une suspension de 2,5 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 100 ml de CCl4 on ajoute 1,16 g de N-chlorosuccinimide et chauffe à reflux pendant 1 heure.
Après refroidissement à TA on filtre l'insoluble et évapore sous vide le filtrat. On chromatographie sur silice en éluant par du DCM puis par le mélange DCM/AcOEt (95/5 ; v/v). On obtient le produit attendu après recristallisation dans le mélange DCM/hexane, m = 1,46 g, F = 128-132-C.
A') 3-(2-Chlorophényl)-5-éthoxy- 1 ,3-dihydro-3-hydroxyindol-2-one.
On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à la Préparation 6 à partir de 5-éthoxyisatine et de bromure de 2-chlorophénylmagnésium.
B') 3-Chloro-3-(2-chlorophényl)-5-éthoxy-1,3-dihydroindol-2-one.
On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'étape A' de la Préparation 7 à partir du composé obtenu à l'étape précédente et du chlorure de thionyle, F = 128-132*C.
C) 3-Azido-3-(2-chlorophényl)-5-éthoxy-1,3-dihydroindol-2-one.
A une solution de 0,560 g du composé obtenu à l'étape B ou B' dans 20 ml d'acétonitrile on ajoute 0,339 g d'azidure de sodium et chauffe à reflux pendant 30 rninutes. On évapore sous vide le solvant, reprend le résidu à l'eau, extrait à l'AcOEt, lave par une solution saturée de NaCl, à l'eau, par une solution aqueuse à 5 % de dithionyle de sodium, reextrait au DCM, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par du DCM puis par le mélange DCM/AcOEt (95/5 ; v/v). On obtient 0,377 g du produit attendu, spectre infrarouge dans le DCM: 3440 cm-l, 2100 cm-l 1745 cm-1.
D) 3-Amino-3-(2-chlorophényl)-5-éthoxy-1,3-dihydroindol-2-one.
A une solution de 0,975 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 14,8 ml de MeOH on ajoute, sous atmosphère d'argon, à la seringue, 0,83 ml de triéthylamine puis 0,60 ml de propane-1,3-dithiol et chauffe à 60C pendant une nuit. On évapore sous vide le mélange réactionnel et chromatographie directement le résidu sur silice en éluant par du DCM puis par un mélange DCM/AcOEt (70/30 ; v/v). On obtient 0,786 g du produit attendu dont un échantillon est recristallisé dans le mélange DCM/éther iso, F = 173-175-C.
Préparation 17.
Chlorure de 4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonyle.
A) N',N'-Diéthyl-N-phénylurée.
On refroidit à 00C une solution de 10 g d'aniline dans 50 ml de pyridine et ajoute lentement une solution de 14,56 g de chlorure de diéthylcarbamoyle dans 10 ml de pyridine. On laisse 6 heures sous agitation en laissant remonter la température à TA puis verse dans l'eau. On extrait à l'AcOEt, lave à l'eau, par une solution à 5 % d'hydrogénosulfate de potassium, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par du DCM puis par un mélange DCM/AcOEt (90/10 ; v/v). On obtient 13 g du produit attendu qui est utilisé tel quel à l'étape suivante.
Ces enfants retireront de leur participation une familiarisation et quelques acquisition de la langue étrangère à leur satisfaction et à la satisfaction des parents.
Disons que TRADUCTION se dit DEVINETTE à 5 ans et moins de 5 ans.
Les acquisitions de connaissances en langue étrangère se font donc par absorption naturelle pendant l'amusement.
Chez les adultes : En cours de partie, chaque joueur a l'occasion de voir longuement les mots et les phrases écrites sur sa PLAQUETTE posée devant lui ; il entend prononcer les mêmes mots et les mêmes phrases en langue étrangère, en autant de fois qu'il y a de rotations de PLAQUETTES, plus une fois, en ouverture de jeu, où une lecture complète des pièces est donnée et en langue NATIONALE et en langue ETRANGERE, par le PREMIER MENEUR DE JEU ARBITRE.
Chaque joueur a également l'occasion de s'exercer "en public" à la prononciation : en réclamant les pièces en langue étrangère, et en assumant à son tour le rôle de MENEUR DE JEU ARBITRE.
L'écriture phonétique se trouve sous chaque mot en langue étrangère ; ca fait encore partie du jeu que de s'appliquer à prononcer le plus correctement possible ; c'est aussi une sécurité pour une fiabilité totale.
L'invention sera une solution pour - Les épouses dont le mari est muté à l'étranger et qui ont en charge non seulement leur propre familiarisation à une langue étrangère, mais encore celle de leurs enfants et de leur mari Ce sera plus facile de rassembler tout le monde et de les intéresser sous prétexte du jeu.
- Les adolescents qui désirent se défaire du blocage, et stentrainer à parler une langue étrangère : tous ensembles iis prepareront leurs prochains séjours linguistiques et aussi accumule ronds des atouts pour leur carrière en s'amusant, en se retrouvant après la classe dans une cafétéria pour se divertir utilement avec les compliments de leurs professeurs.
les grands parents ; en effet, dans les maisons de retraites, on rencontre de plus en plus de personnes âgées dont les petits enfants vivent à l'étranger soit qu'ils aient accompagné leurs parents mutés, soit qu'ils soient nés la bas ; pour communiquer avec eux les mémés et pépés n'ont plus qu a essayer de faire une partie du chemin en faisant quelques acquisitions en langue étrangère l'invention sera pour ces personnes agées le moyen de ne pas être seule dans cette entreprise, et surtout de s'y adonner en se distrayant.
Dans ces maisons de retraites beaucoup de croisières, et aussi des excursions à l'étranger sont organisées ; l'invention sera une preparation distrayante et utile pour rendre plus intenses les contacts avec les populations visitées.
- les parents pourront, sans craindre d'alourdir le programme sco laire de leurs enfants, les inviter à jouer en famille au bénéfice de tons.
- Les parents qui désirent commencer à initier dès 1'âge de 5 ans',5 leurs jeunes enfants à une langue étrangère, sans les y contraindre. Ils auront la solution en détournant la contrainte, et en les invitant à jouer "aux devinettes".
Les enfants hospitalisés elle peut les aider sans les ennuyer davantage à rattraper leur retard ; elle retendra auprès d'eux les visiteurs et le personnel qui joueront avec eux.
- Les vendeurs et vendeuses de grands magasins pour occuper utilement leurs pauses-café ou pauses déjeuners.
- Les animatrices de centres de gardiennages d'enfants, pourront avec les tout petits, se familiariser à une langue étrangère en jouant.
- les personnes qui aiment lier et s'attacher des amitiés, verront ainsi se transformer en partenires assidus et permanents, leurs relations.
Le corps 1 est fixé par des vis 6 sur une pièce 7 percée de part en part d'un trou tronconique, le corps 1 fermant la grande base du trou tronconique.
La petite base du trou tronconique se trouve en regard de la pastille de détection 8. Celle-ci est supportée par un porte-détecteur 9 fabriqué dans un produit inattaquable par les vapeurs d'acide à surveiller, par exemple le polytétrafluoroéthylène (PTFE) chargé de carbone à 25% en poids. Ceci évite les réflexions optiques parasites. La pièce 7 est en alliage anodisé noir à l'exception du trou qui est poli miroir.
Le corps 1 comporte un guide de lumière 10 constitué par un conduit percé selon toute la hauteur du corps et dont l'intérieur est poli miroir. Ce guide de lumière 10 débouche en vis-à-vis de la paroi inclinée constituée par le tronc de cône de la pièce 7.
L'interface entre le guide de lumière 10 et la chambre de mesure 2 est constituée par une rondelle d'étanchéité 11 en polycarbonate, transparente au faisceau lumineux véhiculé par le guide de lumière 10.
Le corps 1 comporte un autre guide de lumière constitué par le conduit axial 12 percé selon toute la hauteur du corps et dont l'intérieur est poli miroir.
Ce guide de lumière 12 débouche dans la chambre de mesure 2 en vis-à-vis de la pastille de détection 8.
L'interface entre le guide de lumière 12 et la chambre de mesure 2 est constituée par une rondelle d'étanchéité 13 en polycarbonate, transparente au faisceau lumineux véhiculé par le guide de lumière 12.
La pastille de détection 8 est encastrée sur une partie de sa périphérie dans une encoche 14 de la face supérieure du porte-détecteur 9. Un doigt d'indexage rétractable 15, vissé dans le porte-détecteur 9, permet de maintenir en position la pastille 8. Le porte-détecteur 9 est fixé sur la pièce 7 par trois vis 16 dont une seule est représentée. Des entretoises 17 en PTFE chargé de carbone permettent de conserver une certaine distance entre la pastille 8 et la pièce 7. Un couvercle ou bouchon 18, en alliage d'aluminium et de magnésium anodisé noir, est vissé sur le porte-détecteur 9 jusqu'au contact avec la pièce 7.
Un joint plat 19 en caoutchouc synthétique, par exemple en copolymère de fluorure de vinylidène et d'hexafluoropropylène (nom commercial Viton@), disposé entre la pièce 7 et le bouchon 18, assure l'étanchéité de ce côté de la structure mécanique.
La face supérieure du corps 1 supporte un circuit imprimé 20 fixé à une certaine distance du corps 1 par quatre ensembles de fixation dont un seul est représenté. Cet ensemble de fixation représenté comporte un goujon 21 vissé dans le corps 1 et muni d'une entretoise 22 et un contre-écrou 23 en inox.
Le goujon 21 est en inox et sa surface a été brunie.
Le circuit imprimé supporte, en vis-à-vis du conduit 10, une diode électroluminescente 24 et, en vis-à-vis du conduit 12, une photodiode 25. Un joint plat 26, de même nature que le joint 19, est disposé sur la face supérieure du corps 1. I1 est recouvert d'une plaque 27 en alliage aluminium-magnésium anodisé noir pour éviter les réflexions optiques parasites.
Un capot de protection 28 en alliage aluminium-magnésium anodisé noir recouvre la partie supérieure du corps 1 en enfermant le circuit imprimé 20. I1 est maintenu par des écrous borgnes 29 en inox serrés sur les goujons 21. Le capot comporte un trou central 30 pour le passage d'un câble électrique de raccordement aux circuits extérieurs à la structure mécanique.
La diode électroluminescente 24 émet un faisceau lumineux de 555 nm de longueur d'onde. Ce faisceau émis est guidé par le conduit poli 10. La paroi tronconique de la pièce 7 constitue un réflecteur de lumière poli miroir qui concentre le faisceau lumineux sur la pastille de détection 8. La lumière réfléchie est récupérée par le conduit central 12 également poli miroir puis quantifiée numériquement par le capteur optique.
A la figure 4, on reconnaît la structure mécanique, portant la référence générale 35, fixée par des vis vissées dans les trous filetés 31 du corps 1 (voir la figure 3) à la porte 36 de l'enceinte 37.
Des joints d'étanchéitié sont prévus pour rendre l'enceinte 37 étanche lorsque la porte 36 est fermée.
Selon un mode de réalisation avantageux, le plateau inférieur comprend une pluralité de côtés formant un contour polygonal, et les moyens pousseurs comprennent, pour certains côtés du plateau inférieur - au moins un rouleau supérieur monté rotatif autour d'un axe horizontal fixe et parallèle au dit côté du plateau inférieur, disposé à l'écart du trajet de l'ensemble mobile et au voisinage de la face intérieure de partie fixe de plateau supérieur, - au moins un contrepoids, - au moins une nappe souple de liaison reliant le contrepoids et le côté correspondant du plateau inférieur en passant sur le rouleau supérieur respectif.
On peut avantageusement prévoir quatre rouleaux supérieurs, montés rotatifs autour de quatre axes horizontaux fixes et parallèles, disposés en opposition deux à deux et au voisinage de la face inférieure de partie fixe de plateau supérieur. Quatre contrepoids sont alors reliés par quatre nappes souples à quatre côtés opposés du plateau inférieur, les nappes souples passant sur les quatre rouleaux supérieurs respectifs.
En alternative, chaque rouleau supérieur peut être remplacé par deux poulies coaxiales sur lesquelles passent deux câbles ou liens souples reliant un contrepoids et un côté du plateau inférieur.
D'autres objets, caractéristiques et avantages de la présente invention ressortiront de la description suivante de modes de réalisation particuliers, faite en relation avec les figures jointes, parmi lesquelles: - la figure 1 est une vue en perspective d'une table selon un mode de réalisation de l'invention, à plateau supérieur carré ou rectangulaire - la figure 2 est une vue de dessus de la table de la figure 1 - la figure 3 est une vue de face de la table de la figure 1, en position escamotée ; - la figure 4 est une vue de face de la table de la figure 1, en position déployée ; - la figure 5 est une vue schématique en perspective illustrant le mécanisme d'équilibrage de l'ensemble mobile - la figure 6 est une vue de dessus illustrant le mécanisme d'équilibrage de l'ensemble mobile - la figure 7 est une vue de côté en coupe illustrant le mécanisme d'équilibrage de l'ensemble mobile - la figure 8 est une vue schématique partielle de face, en coupe, illustrant une première variante d'ensemble mobile en position déployée ; et - la figure 9 est une vue schématique partielle de face, en coupe, illustrant une seconde variante d'ensemble mobile en position déployée.
Dans le mode de réalisation illustré sur les figures, une table selon la présente invention comprend un plateau supérieur 1, supporté par une ossature inférieure 2. Le plateau supérieur l comprend une partie de plateau supérieur 3 qui est déplaçable verticalement par rapport à ladite ossature inférieure 2, entre une position déployée représentée sur les figures 1 et 4, et une position escamotée représentée sur la figure 3.
Un plateau inférieur 4 est placé au-dessous de la partie déplaçable de plateau supérieur 3, à laquelle il est relié solidairement par au moins une entretoise 5 pour former un ensemble mobile 6 à compartiment intermédiaire déplaçable entre la position escamotée et la position déployée. On peut prévoir une entretoise 5 unique centrale, comme illustré sur les figures. En alternative, on peut prévoir plusieurs entretoises, réparties par exemple en périphérie du compartiment intermédiaire.
Dans la position escamotée, illustrée sur la figure 3, l'ensemble mobile 6 est logé à l'intérieur de l'ossature inférieure 2.
Dans la position déployée, illustrée notamment sur les figures 1 et 4, l'ensemble mobile 6 est déplacé vers le haut pour donner l'accès au compartiment intermédiaire situé entre le plateau inférieur 4 et la partie déplaçable de panneau supérieur 3.
Dans le mode de réalisation représenté, l'ossature inférieure 2 est fermée, et comprend un logement fermé sur les côtés pour contenir l'ensemble mobile 6 en position escamotée.
On peut avantageusement prévoir que, en position escamotée, le plateau supérieur 1 présente une surface plane continue. Pour cela, la partie de plateau supérieur déplaçable 3 est encastrable dans une partie périphérique fixe 7 de plateau supérieur, et, en position escamotée, la surface supérieure de la partie périphérique fixe 7 de plateau supérieur est coplanaire avec la surface supérieure de la partie déplaçable de plateau supérieur 3.
En position déployée, le plateau inférieur 4 peut avantageusement être sensiblement au niveau de la partie périphérique fixe 7 de plateau supérieur.
Le plateau inférieur 4 peut être constitué d'une plaque plane éventuellement doublée, comme illustré sur la figure 8, qui vient affleurer la surface supérieure de partie fixe 7 de plateau supérieur. En alternative, le plateau inférieur peut avantageusement comprendre un ou plusieurs logements 40, comme illustré sur la figure 9, pour l'engagement de fonds de bouteilles. Il est alors avantageux de prévoir au moins une partie de l'ensemble mobile 6 adaptée pour supporter des verres, par exemple ménagée dans l'entretoise 5. On constitue alors une table à apéritif. L'écartement entre le plateau inférieur 4 et la partie déplaçable de plateau supérieur 3 est suffisant pour contenir des bouteilles rangées verticalement.
Pour assurer un déplacement régulier et aisé de l'ensemble mobile 6, on prévoit des moyens de guidage latéral pour guider à coulissement vertical l'ensemble mobile 6 entre les positions escamotée et déployée. On prévoit en outre des moyens pousseurs pour solliciter l'ensemble mobile 6 et le repousser vers la position déployée selon une force supérieure au poids de l'ensemble mobile 6 et de la charge qu'il est destiné à contenir. Des moyens de verrouillage déverrouillables 37, illustrés sur la figure 7, sont adaptés pour sélectivement solidariser l'ensemble mobile 6 à l'ossature inférieure 2 et pour le libérer. La solidarisation peut être réalisée par encliquetage lorsque l'ensemble mobile 6 atteint la position escamotée. La libération peut intervenir lors d'une poussée supplémentaire vers le bas exercée sur la partie déplaçable de plateau supérieur 3.
Dans la réalisation illustrée sur les figures 6 et 7, les moyens de guidage peuvent comprendre quatre nervures verticales fixes 8, 9, 10 et 11 de l'ossature inférieure 2, engagées dans des rainures verticales correspondantes 12, 13, 14 et 15 du plateau inférieur 4.
En alternative, les côtés 25, 27, 35 et 36 du plateau inférieur 4 peuvent coulisser directement contre des parois de séparation correspondantes telles que les parois 41 et 42 séparant le logement central dans lequel coulisse l'ensemble mobile 6 et les logements périphériques dans lesquels coulissent les contrepoids 21, 23, 33, 34.
Les figures 5 à 7 illustrent un mode de réalisation particulier des moyens pousseurs.
Une telle réaction est réalisée notamment ainsi qu'il est décrit dans la partie expérimentale, ou selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier.
d) Les éventuelles fonctions cyano des produits décrits cidessus peuvent être, si désiré, transformées en fonction acide dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier par exemple par une double hydrolyse réalisée en milieu acide tel que par exemple dans un mélange d'acide sulfurique, d'acide acétique glacial et d'eau, ces trois composés étant de préférence en proportions égales, ou encore dans un mélange de soude, d'éthanol et d'eau au reflux.
e) la réaction de transformation de fonction acide en fonction amide peut notamment être réalisée par formation d'abord d'un chlorure d'acide selon les conditions usuelles connues de l'homme du métier et par exemple par action de SOCl2 puis amidification ci-dessus, ou encore par amidification directe de l'acide ci-dessus.
Notamment on peut obtenir le radical en transformant la fonction acide en chlorure d'acide, notamment par action de SOCl2 dans un solvant tel que par exemple le toluène, ou le benzène, puis en faisant agir l'amine
L'amide ainsi obtenue peut alors si désiré, être trans formée en thioamide par action notamment du réactif de LAWESSON dans le toluène, f) Les éventuelles fonctions carboxy libre ou estérifié des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, réduites en fonction alcool par les méthodes connues de l'homme de métier : les éventuelles fonctions carboxy estérifié peuvent être, si désiré, réduites en fonction alcool par les méthodes connues de l'homme du métier et notamment par de l'hydrure de lithium et d'aluminium dans un solvant tel que par exemple le tétrahydrofuranne ou encore le dioxane ou l'éther éthylique.
Les éventuelles fonctions carboxy libre des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, réduites en fonction alcool notamment par de l'hydrure de bore.
g; Les éventuelles fonctions alcoxy telles que notamment méthoxy des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, transformées en fonction hydroxyle dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier par exemple par du tribromure de bore dans un solvant tel que par exemple le chlorure de méthylène, par du bromhydrate ou chlorhydrate de pyridine ou encore par de l'acide bromhydrique ou chlorhydrique dans de l'eau ou de l'acide trifluoro acétique au reflux.
h) Les éventuelles fonctions alcool des produits décrits cidessus peuvent être, si désiré, transformées en fonction aldéhyde ou acide par oxydation dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier telles que par exemple par action de l'oxyde de manganèse pour obtenir les aldéhydes ou du réactif de Jones pour accéder aux acides.
i) j) Les réactions de transformation de radical formyle en radical carbamoyle et de radical carbamoyle en radical nitrile, sont réalisées notamment pour R3 et R4 selon les conditions usuelles connues de l'homme du métier, telles que par exemple passage par le céto nitrile et déplacement par une amine (Chem. Comm. 1971, p. 733).
k) Les éventuelles fonctions nitrile des produits décrits cidessus peuvent être, si désiré, transformées en tétrazolyle dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier telles que par exemple par cycloaddition d'un azidure métal lique tel que par exemple l'azidure de sodium ou un azidure de trialkylétain sur la fonction nitrile ainsi qu'il est indiqué dans la méthode décrite dans l'article référencé comme suit J. Organometallic Chemistry., 33, 337 (1971) KOZIMA S. & coll.
1) Les éventuels groupements alkylthio ou arylthio des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, transformés en les fonctions sulfoxyde ou sulfone correspondantes dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier telles que par exemple par les peracides comme par exemple l'acide peracétique ou l'acide métachloroperbenzoïque ou encore par l'ozone, l'oxone, le périodate de sodium dans un solvant tel que par exemple le chlorure de méthylène ou le dioxanne à la température ambiante.
L'obtention de la fonction sulfoxyde peut être favorisée par un mélange équimolaire du produit renfermant un groupement alkylthio ou arylthio et du réactif tel que notamment un peracide.
L'obtention de la fonction sulfone peut être favorisée par un mélange du produit renfermant un groupement alkylthio ou arylthio avec un excés du réactif tel que notamment un peracide.
m) Les éventuelles fonctions sulfure, sulfoxyde ou sulfone des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, transformées en les fonctions sulfoximine correspondantes dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier des exemples non exhaustifs de préparation de produits renfermant une fonction sulfoximine sont décrites ci-dessous.
Ainsi par exemple pour la préparation de composés tels que les N-(arylsulfonyl) sulfoximines et par exemple dans le cas où le groupement aryle que représente X' est un radical toluène, la sulfoximine peut être obtenue par action de l'azoture de paratoluènesulfonyle sur le sulfoxyde correspondant soit -S(O)CH3 de préférence en présence de cuivre ainsi qu'il est indiq par action, par exemple, de la chloramine "T", par un agent oxydant comme par exemple, l'hypochlorite de sodium dans des conditions de transfert de phase ainsi qu'il est indiqué, par exemple, dans la référence suivante J. Org. Chem., 49, pp. 2282 (1984) AKUTAGAWA K. & coll.
n) la réaction de transformation de fonction oxo en fonction thioxo peut être réalisée notamment par le réactif de LAWESSON dans les conditions définies ci-dessus.
Le médicament obtenu et présenté sous une forme pharmaceutique appropriée à son administration, pour un traitement général ou local.