INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'essorage se faisant grâce à une essoreuse (18) qui comprend deux rouleaux d'essorage (180, 181) entre lesquels la bande est engagée et défile. Ladite essoreuse étant par exemple disposée dans une zone située au-dessus du bac de trempage (11) pour que l'excès de solution soit récupéré par simple gravité.
Dans une troisième phase, la bande imprégnée et essorée (100") est séchée en passant dans un tunnel de séchage (19) comprenant des moyens de chauffage (190) du type soufflant ou radiant. La température de séchage étant par exemple d'environ 160 degrés Celsius.
Dans une quatrième phase, la bande imprégnée, essorée et séchée (100"') est découpée grâce à une découpeuse (20) pour former un élément de base (21) destiné à être façonnée et à constituer le gant.
Dans une cinquième phase (figures 5, 6, 7 et 8), le gant est façonné. L'élément de base (21) est tout d'abord plié en deux (figures 5 et 6) pour mettre les bordures (30) et (31) de la face avant (3) en correspondance avec les bordures (40) et (41) de la face arrière (4). Puis, dans une étape suivante (figure 7), on solidarise la bordure (30) avec la bordure (40), et la bordure (31) avec la bordure(41). La solidarisation se faisant par exemple par couture (7, 9), collage ou soudage à chaud.
Dans une étape finale (figure 8), le gant (1) est emballé, par exemple dans une pochette en polyéthylène (210) dont le contour est soudé.
Bien entendu, le trempage peut se faire comme cela est illustré à la figure 9, à savoir avec plusieurs passages successifs dans la solution liquide.
Selon une autre caractéristique avantageuse de la présente invention, le témoin de dépassement d'effort présente une sensibilité différente selon différents axes.
Selon une autre caractéristique avantageuse de la présente invention, le témoin de dépassement d'effort comprend une goupille cisaillable.
D'autres caractéristiques, buts et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée qui va suivre et en regard des dessins annexés donnés à titre d'exemple non limitatif et sur lesquels - la figure 1 précédemment décrite représente un système connu conforme à l'état de la technique, - la figure 2 représente un système similaire, équipé d'un témoin conforme à la présente invention, avant dépassement de l'effort admis, - la figure 3 représente le même système équipé du témoin conforme à la présente invention, après dépassement de l'effort admis, - la figure 4 représente une vue de détail du même système, selon une vue orthogonale à la ligne d'alimentation, - la figure 5 représente une autre vue de détail, de dessus, du même système, - la figure 6 représente une autre vue de détail du même système, selon une vue parallèle à la ligne d'alimentation, et - la figure 7 représente une vue agrandie en perspective d'une pièce trapézoldale composant le témoin de dépassement d'effort selon un mode de réalisation préférentiel de la présente invention.
On retrouve sur les figures 2 et 3, une broche 10, un élément de connexion 20, une platine 30, un parafoudre 40, et un chassis 50, similaires à ceux représentés sur la figure 1. Ces éléments ne seront donc pas décrits plus en détail par la suite.
On aperçoit par ailleurs sur les figures 2 et 3 annexées, un témoin de dépassement d'effort 100 conforme à la présente invention, intercalé entre un premier ensemble formé par la broche 10 et l'élément de connexion 20 d'une part, et la platine 30 d'autre part.
Comme indiqué précédemment, ce témoin 100 est destiné à révéler lorsque des efforts supérieurs à des seuils admis sont appliqués à la broche 10.
Selon le mode de réalisation préférentiel représenté sur les figures 2 à 7 annexées, le témoin 100 conforme à la présente invention comprend une pièce trapézoldale 110, une vis 150 et une goupille cisaillable 170.
Sur les figures 2, 3, 4 et 5 annexées, la direction générale de la ligne est référencée 60. Cette direction 60 est supposée être horizontale. Elle est parallèle aux figures 2, 3, 4 et 5. Par ailleurs, la platine 30 s'étend sensiblement parallèlement à cette direction 60.
La pièce 110 est formée d'une structure tubulaire. Elle comprend quatre toiles 120, 125, 130 et 135.
Les toiles 120, 125 sont planes et parallèles entre elles.
De même, les toiles 130 et 135 sont planes et parallèles entre elles. Les toiles 130 et 135 sont de plus orthogonales aux toiles 120 et 125 et raccordent celles-ci entre elles.
A l'utilisation, les toiles 120, 125 sont orthogonales à la direction 60. Elles sont donc verticales. Les toiles 130, 135 sont en revanche parallèles à la direction 60. Elles sont de préférence horizontales, bien qu'elles puissent être le cas échéant verticales.
La structure 110 est formée d'une pièce unique rigide. Elle est avantageusement métallique, très préférentiellement en aluminium.
La toile 120 est fixée sur la broche 10 et l'élément de connexion 20 à l'aide de tous moyens classiques appropriés. De préférence, comme cela est visible notamment sur la figure 5, la toile 120 est fixée sur la broche 10 et l'élément de connexion 20 à l'aide de deux vis 140, 141 qu viennent en prise avec la broche 10. On aperçoit sur la figure 7 deux alésages traversants 122, 123 ménagés dans la toile 120. Les vis 140, 141 sont parallèles entre elles et parallèles à la direction 60. Leurs têtes évasées reposent sur la surface interne 121 de la toile 120.
L'élément de connexion 20 est intercalé entre la broche 10 et la surface externe 124 de la toile 120. Ainsi l'élément de connexion 20, la broche 10 et la pièce 110 restent solidaires même en cas de rupture du témoin sécable prévu sur la toile opposée 125 ; témoin qui va maintenant être décrit.
Le témoin sécable prévu au niveau de la toile 125 comprend essentiellement la goupille cisaillable 170 et la vis 150.
Avantageusement, le groupe phosphoramidite en 3' desdits monomères est un groupe N,N dialkylaminophosphoramidite de formule avec R1 qui représente un alkyle en C1 à C7 éventuellement substitué identique ou différent, tel que CH3, (CH3)2CH.
R2 qui représente un alkyle en C1 à C7 éventuellement substitué, tel que CH3, CH2CH2CN.
En particulier, le groupe phosphoramidite en 3' desdits monomères est le diisopropylaminophosphoramidite de méthyl (R1 1 (CH3)2CH et R2 = CH3) ou le cyano-2 éthyl diisopropylaminophosphite (R1 = (CH 3)2CH et R2 = CH2CH2CN).
De façon appropriée, les groupes hydroxyles desdits monomères et dudit composé 4'-thionucléoside immobilisé peuvent être protégés en 5' par le groupe DmTr.
Le composé 4'thionucléoside immobilisé peut être fixé sur le support solide via un groupe divalent succinyle entre un de ses groupements OH en 2' ou 3' qui se trouve ainsi estérifié, et un groupement amino du support.
Le support solide peut être constitué par une longue chaîne alkylamine fixée sur un polymère, un gel de silice ou des billes de verre poreuses.
On peut citer comme groupe fonctionnel permettant la fixation ou étant lié sur support solide doté d'un groupe amino, le groupe de formule
avec p = 1 à 5, dans lequel R4 représente H un groupe d'activation tel que C6Cl5 ou un radical NH lié à un support solide tel que le radical NH d'une chaîne alkylamine fixée sur un polymère, gel de silice ou billes de verre poreuses.
Un intérêt des composés selon la présente invention, constitués d'une chaîne d'oligo-thio-nucléotides, est aussi de pouvoir envisager leur utilisation indépendamment d'agents effecteurs, notamment d'agents intercalants, puisque ces nouvelles substances oligonucléotides assurent la reconnaisance de la séquence d'acide nucléique complémentaire, notamment d'ARN, avec une stabilité très accrue ; la fonction de l'agent intercalant étant d'augmenter la stabilité du complexe d'hybridation, sa présence n'est plus obligatoire.
Les composés selon l'invention, par leur grande affinité spécifique pour des séquences nucléiques complémentaires, sont en effet supérieurs aux oligonucléotides actuels dont l'affinité pour les séquences complémentaires est plus faible.
Les composés de la présente invention, par leur propriété de se fixer fortement sur la séquence nucléique complémentaire, puis d'induire la coupure de la chaîne d'acides nucléiques en ce site, lorsqu'ils sort couplés à un agent de coupure, sont utilisables à titre de nucléases artificielles spécifiques de séquences. Ils peuvent être utilisés comme réactifs en biologie moléculaire ou en génie génétique.
L'objet de la présente invention est également l'application de ces composés pour réaliser le blocage spécifique des gènes cellulaires ou d'agents pathogènes préalablement choisis (virus, bactéries, parasites).
Les nouveaux produits de formule générale (I) selon l'invention et les produits de formule générale (I) dans laquelle L représente un atome d'oxygène, R et R' représentent chacun un atome d'hydrogène et B représente une base nucléique naturelle forment des complexes d'hybridation avec les séquences complémentaires d'ARN beaucoup plus stables que ceux qui sont formés avec l'ADN.
Il est donc indispensable de disposer d'un test fiable qui permette la détection de tous les déficits quantitatifs et/ou qualitatifs en protéine C etlou S et qui de plus soit simple à mettre en oeuvre et facilement automatisable, un tel test n'existant pas à ce jour.
Il existe des tests disponibles commercialement, dans lesquels la quantité de protéine C dans le plasma est déterminée par réaction immunologique avec des anticorps. L'inconvénient majeur de tels tests est qu'ils ne permettent pas de déceler les déficits de type II, les anticorps reconnaissant indifféremment la protéine normale et anormale.
D'autres procédés ont été développés, qui consistent à convertir la protéine C inactive en protéine C activée et à déterminer son activité enzymatique, soit sur un substrat de synthèse (activité amidolytique), soit sur ses substrats naturels, les facteurs V et VIII activés, retardant la formation de thrombine (activité anticoagulante).
L'activité amidolytique de la Protéine C est déterminée par une méthode photométrique à l'aide d'un substrat chromogène de synthèse de la Protéine C et détermination de l'activité enzymatique de la Protéine C activée sur ce substrat par une mesure d'absorption à 405 nm de la partie chromophore libérée du substrat.
L'activité anticoagulante de la Protéine C est déterminée soit par une méthode photométrique à l'aide d'un substrat chromogène de synthèse de la thrombine et détermination de l'activité enzymatique (activité amidolytique) de la thrombine sur ce substrat, soit par une méthode chronométrique qui consiste à déterminer le temps de formation d'un caillot plasmatique par activité enzymatique (activité coagulante) de la thrombine sur son substrat naturel, le fibrinogène. Dans ce dernier cas, la méthode chronométrique est par exemple la détermination d'un temps de céphaline plus activateur.
R. B. FRANCIS et M.J. PATCH (Thrombosis Research, 32, 605-613 (1983)) ont décrit un procédé de détermination de l'activité anticoagulante de la protéine C activée dans le plasma humain. Dans ce procédé, la protéine C est au préalable extraite par adsorption du plasma par le citrate de baryum pour s'affranchir de l'effet de ses inhibiteurs, puis activée par addition de thrombine exogène. L'activité de la thrombine est ensuite inhibée par l'addition d'antithrombine III (AT III) et d'héparine, puis l'héparine est neutralisée par une quantité précise de sulfate de protamine qui doit être déterminée exactement pour chaque essai. L'activité de la protéine C est ensuite mise en évidence par l'allongement du temps de céphaline plus activateur, l'indicateur de la réaction étant, dans ce cas, la transformation de fibrinogène en fibrine sous l'action de la thrombine et la formation du caillot plasmatique. Ce procédé présente cependant plusieurs inconvénients majeurs. Tout d'abord, l'étape nécessaire d'extraction de la protéine C n'est pas automatisable.
De plus, au cours de l'extraction, l'adsorption de la Protéine C et L'éluvion de la protéine C adsorbée peuvent être incomplètes et variables, ce qui se traduit par une récupération hétérogène rendant le procédé difficilement reproductible. Enfin, ce procédé nécessite une étape d'inactivation de l'excès de thrombine exogène pour éviter toute interférence avec l'activité de la thrombine formée au cours du procédé de détermination. L'AT III doit donc être ajoutée à une concentration très précisément déterminée et l'excès d'héparine doit lui aussi être neutralisé.
R.M. BERTINA et al. (Thrombosis Haemostasis, 51, 1-5 (1984)) ont décrit un procédé spectrophotométrique pour la détermination de l'activité amidolytique de la protéine C. Ce procédé consiste à extraire la protéine C par une adsorption par l'hydroxyde d'aluminium; à activer la protéine C ainsi extraite du plasma par l'addition de thrombine ; à neutraliser l'activité de la thrombine par de l'AT III et de l'héparine ; et à mesurer l'activité amidolytique de la protéine C activée avec un substrat synthétique chromogène de la protéine C.Ce test étant sensible à la présence de très petites concentrations d'héparine dans le plasma, il est nécessaire lors de la détermination de l'activité de la protéine C dans des plasmas de patients ayant subi un traitement à l'héparine d'ajouter du chlorure de protamine au plasma avant l'étape d'adsorption par l'hydroxyde d'aluminium.
Ce procédé, tout comme celui de FRANCIS et al., présente l'inconvénient de nécessiter une étape d'extraction de la protéine C et une étape de neutralisation de la thrombine exogène par addition d'un inhibiteur dans des conditions très précisément déterminées, comme expliqué précédement.
Par ailleurs, l'utilisation d'un substrat synthétique pour doser l'activité amidolytique de la protéine C ne permet pas de détecter tous les déficits de type II de la protéine. En effet, certaines anomalies peuvent se traduire par une perturbation de la reconnaissance, par la Protéine C, de ses substrats protéiques (facteurs V et VIII activés) ou de sa liaison avec la Protéine S. Dans ce cas, l'activité enzymatique de la Protéine C activée vis à vis de substrats de synthèse est conservée, ce qui conduit à une activité amidolytique normale et à une interprétation erronée des résultats.
Une amélioration au procédé de BERTINA et al. a été proposée, telle que décrite dans la demande de brevet austalien nO 569433 déposée au nom de la société BOEHRINGER MANNHEIM. Ce procédé consiste à extraire la protéine C du plasma par adsorption par le citrate de baryum ou par l'hydroxyde d'aluminium ; à activer la protéine C ainsi séparée par addition de thrombine ; à neutraliser la thrombine ajoutée par addition d'AT III en excès; et à déterminer l'activité anticoagulante dé la protéine C activée en mesurant l'activité amidolytique de-la thrombine à l'aide d'un substrat de synthèse chromogène. Ce procédé résulte de la démonstration qu'un excès d'AT III ne fausse pas les résultats de la réaction, de sorte qu'il n'est plus nécessaire de mesurer très exactement la quantité d'inhibiteur ajouté.Cependant, ce procédé nécessite une étape d'extraction de la protéine C qui présente les inconvénients décrits précédemment.
Selon d'autres méthodes de détermination de l'activité de la Protéine C, on utilise comme activateur de la protéine C une protéase extraite de venin de serpent commercialisée sous la dénomination Protac (marque enregistrée, PENTAPEXARM) (J.L. MARTINOLI et al., Thromb. Res. 43 253-264, 1986). La détermination de l'activité de la protéine C est effectuée soit à l'aide d'un substrat de synthèse chromogène de la protéine C par la méthode photométrique qui mesure l'activité amidolytique de la Protéine C activée, soit par son action sur les substrats naturels (facteurs V et VIII activés) apportés par un plasma exempt-de protéine C par la détermination d'un temps de céphaline plus activateur qui mesure l'activité anticoagulante de la Protéine C activée.L'un des inconvénients majeurs dans l'utilisation d'un activateur non physiologique, tel que le Protac, est qu'il ne permet pas de mettre en évidence des déficits au niveau de certains domaines fonctionnels de la protéine participant à son activation par la thrombine etlou par le complexe thrombine-thrombomoduline. De plus, on ne sait pas- avec exactitude, selon les connaissances actuelles, si le Protac ou autre venin de serpent active sélectivement la protéine C carboxylée ou s'il active indifféremment la protéine C carboxylée et ses formes partiellement ou totalement non carboxylées, de sorte que dans le cas d'une méthode photométrique par mesure de l'activité amidolytique de la Protéine C activée, on peut obtenir des résultats apparemment normaux, bien qu'il existe une anomalie au niveau des sites de carboxylation de la protéine C.
La quantité de protéine S dans le plasma peut être déterminée par exemple par un test immunologique, tel que décrit par BERTINA et al.
(Thrombosis Haemostatis, 53, 268-272 (1985)). Cependant, ce procédé présente l'inconvénient majeur de ne pas être spécifique de la protéine fonctionnelle. En d'autres termes, les anticorps utilisés réagissent indifféremment avec une protéine S normale ou anormale, et avec la protéine S liée à la C4b BP qui est inactive Ce type de système n'est pas satisfaisant car il ne permet en aucun cas de dépister un déficit qualitatif de la protéine S da à une substitution d'au moins un acide aminé par un autre dans un domaine fonctionnel de cette protéine.Dans cet article, les auteurs décrivent également un procédé de détermination de la protéine S fonctionnelle selon lequel on ajoute de la- protéine C activée au plasma humain et on détermine ensuite le temps de céphaline plus activateur du mélange, sachant que plus ce temps est allongé, plus grande est la concentration de protéine S fonctionnelle. Cependant, ce procédé présente le désavantage de ne pas permettre une détermination simultanée du système protéine C - protéine S dans le plasma.
Le brevet américain 5.001.069 décrit un procédé photométrique de détermination d'une activité anticoagulante protéine C etlou protéine S dans un échantillon plasmatique, qui consiste à incuber simultanément l'échantillon avec un venin de serpent pour activer la protéine C, un substrat synthétique chromogène de la thrombine et un activateur du système de coagulation et à mesurer l'activité amidolytique de la thrombine sur le substrat de synthèse comme indicateur de l'activité protéine C etlou protéine S dans l'échantillon. L'intérêt principal de ce procédé réside dans l'utilisation de venin de serpent comme activateur, parce que contrairement à d'autres activateurs de la protéine C tels que la thrombine, il n'a pas d'action sur le substrat de la thrombine et il n'est donc pas nécessaire de procéder à sa neutralisation. Cependant, comme expliqué précédemment, l'utilisation de venin de serpent, tel que le Protac, ne permet pas de mettre en évidence toutes les anomalies des domaines fonctionnels de la protéine C etlou protéine S.
C'est donc l'objet de la présente invention que de fournir un nouveau procédé pour la détermination d'une activité anticoagulante protéine C etlou protéine S dans un échantillon plasmatique qui pallie les inconvénients des procédés antérieurs connus et qui de plus soit simple à mettre en oeuvre et facilement automatisable, notamment dans le cas d'une utilisation en routine dans des laboratoires d'analyses.
Il est également connu d'utiliser dans un projecteur de véhicule automobile une lampe à décharge, réputée pour son rendement lumineux Mais une telle lampe à décharge, émettant un rayonnement très intense à partir d'une région très localisée, n'est cependant pas à même de résoudre les
problèmes précités.
La présente invention se propose de pallier ces
inconvénients.
Elle propose à cet effet un dispositif d'éclairage ou de signalisation pour véhicule automobile, du type comprenant un voyant et un fond disposé en arrière du voyant, caractérisé en ce qu'il comprend: une enveloppe mince étanche aux gaz, qui comporte une paroi extérieure constituant ledit voyant et une paroi intérieure constituant ledit fond, qui définissent ensemble au moins une cavité fermée, un gaz sous basse pression contenu dans ladite cavité, au moins deux électrodes situées dans la cavité, et des moyens pour appliquer entre les électrodes une tension d'amorçage et de maintien d'une décharge gazeuse
luminescente dans la cavité.
Ainsi, selon la présente invention, l'enveloppe du dispositif, c'est-àdire l'équivalent de l'ensemble socle-
voyant des dispositifs de l'art antérieur, constitue elle-
même une cavité de décharge luminescente.
détaillée suivante d'un mode de réalisation préféré de celle-ci, donnée à titre d'exemple et faite en référence aux dessins annexés, sur lesquels: la figure 1 est une vue schématique en perspective des contours généraux d'un bloc de feux de signalisation selon l'invention, la figure 2 est une vue en coupe transversale verticale du bloc de feux de la figure 1, et les figures 3 a à 3 e sont des vues en coupe transversale horizontale à différentes échelles du bloc de
feux des figures 1 et 2.
En référence aux dessins, on a représenté un bloc de feux de signalisation dans lequel chaque feu est constitué essentiellement par au moins une enveloppe délimitant une cavité fermée Dans la cavité sont disposées au moins deux électrodes, reliées à une source de haute tension appropriée, et un gaz ou un mélange de gaz sous faible pression est disposé dans l'enveloppe Avantageusement, l'enveloppe constitue en même temps le support du feu ou du
bloc de feux.
La décharge luminescente provoquée dans la cavité lorsque les électrodes sont alimentées se répartit de façon extrêmement homogène dans ladite cavité On comprend qu'il est donc possible de réaliser des feux de signalisation à
Sauf indication contraire, les souches bactériennes utilisées sont E.
coli MC1060 (lacIPOZYA, X74, galU, galK, strAr), ou E. coli TG1 (lac, proA,B, supE, X, hsdD5 / F'traD36, proA+B+, lacis, lacZ, M15).
Les souches de levures utilisées appartiennent aux levures bourgeonnantes et plus- particulièrement aux levures du genre Kluyveromyces. Les souche K. lactis MW98-8C (5L, gras arg, , pKD1 ) et K. lactis CBS 293.91 ont été particulièrement utilisées; un échantillon de la souche MW98-8C a été déposé le 16 Septembre 1988 au Centraalbureau voor Schimmelkulturen (CBS) à Baarn (Pays Bas) où il a été enregistré sous le numéro CBS 579.88.
Une souche bactérienne (E. coli) transformée avec le plasmide pET8c52K a été déposée le 17 Avril 1990 auprès de l'American Type Culture Collection sous le numéro ATCC 68306.
Les souches de levures transformées par les plasmides d'expression codant pour les protéines de la présente invention sont cultivées en erlenmeyers ou en fermenteurs pilotes de 21 (SETRIC, France) à 280C en milieu riche (YPD: 1% yeast extract, 2% Bactopeptone, 2% glucose; ou YPL: 1% yeast extract, 2% Bactopeptone, 2% lactose) sous agitation constante.
EXEMPLE 1: COUPLAGE EN C-TERMINAL DE LA SAH.