INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Grâce à la présence de ces lignes de pliage 4244, on rabat le pan 14-16-22-26 sur la base 12 et la bande transversale supérieure 28, selon les flêches F1, en vue de former le contenant 1. Celui-ci est obtenu après solidarisation, par tout moyen connu, d'une part de la bande tranversale inférieure 22 sur la zone inférieure correspondante de la base 12 et d'autre part, de la bande transversale supérieure 26 sur la bande transversale supérieure 28. Pour ce faire, on a schématisé sur la figure 1 deux aires adhésives 46 et 48 mais il peut s'agir également de points de colle judicieusement déposés sur la base 12, comme cela est bien connu de l'homme du métier.
Le panneau 18 s'articule par rapport à la base 12, selon une ligne 50 qui se forme automatiquement selon une cannelure du carton ondulé ou qui est marquée lors de la fabrication du contenant et qui, ici, s'étend de part et d'autre de l'ouverture 40. Lorsque l'on connaît l'épaisseur des produits à emballer, on peut prévoir, de même, une autre ligne de pliage longitudinale 54 entre le panneau articulé 18 et le rabat de fermeture 20.
Dautres lignes de pliage 56 et 58 peuvent être spécialement marquées sur le flan 10, parallèlement aux lignes 50 et 54, selon un écartement coordonné à l'épaisseur des produits à emballer.
Le contenant 1 prêt à l'emploi est schématisé sur la figure 2 et l'on voit qu'il comprend en fait deux parties solidaires, à savoir un corps 60 destiné à recevoir le ou les articles à emballer et une partie 62 destinée à être rabattue sur ledit corps 60 pour assurer la fermeture définitive du contenant 1.
Le corps 60 est constitué par la base 12 et les volets articulés 14-16 qui définissent ensemble l'espace de conditionnement disponible et est muni d'une patte de suspension formée par les bandes transversales supérieures 2628 superposées.
La partie 62 est, quant à elle, formée du panneau articulé 18 et du rabat de fermeture 20.
On remarque que l'on a schématisé une bande adhésive 64 sur le rabat de fermeture 20 pour permettre la solidarisation dudit rabat 20 sur la face extérieure de la base 12, après introduction de l'article à conditionner.
Pour introduire un article dans le contenant 1 ainsi formé, on soulève les volets 14-16 dans le sens des flêches F2 et F3, par pivotement autour des. lignes de pliage 24-34.
Comme cela est schématisé sur la figure 3, on place alors un ou plusieurs articles sur la base 12 alors que les volets 14-16 sont soulevés. Dans le cas illustré ici, il s'agit d'un article 66 dont la longueur correspond sensiblement à celle séparant les lignes 24-34 et dont l'épaisseur totale est relativement faible. Mais le contenant 1 est aussi tout-à-fait adapté à des articles de di mensions inférieures à celles du plan délimité par les lignes 24-34 et les bords longitudinaux de la base 12 car les volets 14-16 servent à bloquer l'article dans le corps 60.
Puis on rabat les volets 14-16 sur l'article 66 selon les flèches F4 et F5 afin de l'immobiliser. A cet effet, on prévoit avantageusement des lignes de pliage transversales échelonnées 68 et 70 sur les deux volets 14-16, pour faciliter le pliage selon une épaisseur variable de l'article 66 car, ici, le pliage se fait perpendiculairement au sens des cannelures.
Sur la figure 4, on voit que lorsque l'article 66 a été introduit dans le corps 60, les volets 14-16 enveloppent et maintiennent cet article 66 grâce aux lignes de pliage 68-70.
On remarque que, plus l'épaisseur de l'article 66 est importante, plus les volets 14-16 s'écartent l'un de l'autre et cet écartement agrandit l'ouverture que créent ensemble, les échancrures 36-38. Aussi, pour ne pas avoir d'obturation de l'ouverture 40, il suffit de prévoir des échancrures qui correspondent ensemble à l'ouverture 40 dans l'hypothèse d'un contenu le plus plat possible.
On remarque également que dans le cas illustré sur les figures 2, 3 et 4, les volets 14-16 s'écartent symétriquement mais, selon d'autres forme de réalisation de l'invention, on pourrait prévoir des volets asymétriques.
Dans ce cas, il faut et il suffit que l'ouverture 40 du panneau articulé 18 se situe, comme dans le cas précédent, dans l'axe de séparation des deux volets 14-16.
Une fois la mise en place de l'article 66 et le positionnement de volets 14-16 terminés, on procède à la fermeture définitive du contenant 1.
Pour ce faire, on rabat le panneau articulé 18 sur le corps 60, comme cela est indiqué par les flèches F6 sur la figure 4, par pivotement autour de la ligne de pliage 50, afin qu'il s'applique sur les volets 14-16.
Le mouvement de rotation de l'ensemble buse et du porte-buses 6 est provoquée par le déplacement d'une courroie crantée, laquelle engréne avec le pignon de l'arbre de sortie du moteur d'entrainement. 8 Un carter en aluminim 13 de maintien et d'étanchéité, contient l'ensemble de toutes les piéces. L'ensemble est très compact.
Les conduits de projections 7 sont multiples huit en moyenne, l'ensem ble est ensérées dans un porte-buses (6) et monté directement sur un jeu de roulement 2 permettant avec les conduits d'éjection 5 qui ne débordent pas ou pratiquement pas de la face de projection 10 du carter 13 de n'offrir aucune prise à l'air, de pouvoir tourner de façon fiable à de grandes vitesses de rotation, et permettant à l'ensemble de projection 1l de pouvoir être déplacé trés rapidemment dans tous les sens, tout en assurant une fiabilité de projection parfaite, sans aucun problémes .
Les conduits 17 de projections sont interchangeables et constituent ce que ce que l'on pourrait appeller le jeu de buses. Ce jeu de buses peut contenir entre 2 et vingt jets. La section des conduits d'accélération 5 de ces jets est une section fine, en moyenne 2 à 3 millimétres Mais pouvant être de 1 millimétre ou même moins.
Cet ensemble de projection ll est d'un poids inférieur à 2 kilos.ll est placé sur un bras de soutien, permettant un déplacement facile de l'ensemble de projection devant les points de surface à nettoyer.
Cet ensemble de projection rotatif conçu pour projeter des abrasifs très fins (2 0 à 200 microns), aux travers de multi-jets fins, trouve son utilisation pour le nettoyage des surfaces en pierres de taille, sans abrasion notable de par le mouve ment de déplacement rotatif et de par la finesse des particules abrasives projetées, et ainsi cet ensemble est particulièrement conçu pour équiper le bras d'un robot.
La présente invention réalisée au Centre de Recherche Dermatologique et Cosmétologique de PIERRE FABRE, en collaboration avec le Dr Jean VILLIERAS et Mme RAMBAUD de la Faculté des Sciences de Nantes, concerne un procédé de synthèse de molécules de formule générale I dans laquelle R représente les groupes fonctionnels suivants - CH2-CH20H
Les molécules de formule générale I et plus particulièrement l'acide hydroxy-10-décène-2-olque sont des acides isolés de la gelée royale.
La gelée royale est produite par les abeilles ouvrières entre le 5ème jour et le 14ème jour de leur existence. La gelée royale est la nourriture de toutes les larves de la colonie, jusqu'au 3ème jour de la vie larvaire, de toutes les larves royales jusqu'à éclosion et de la reine pendant toute la durée de son existence.
I1 est étonnant de constater que cette substance, à la fois lait et salive, assure à la larve qui la reçoit une croissance accélérée et à la reine qui en a été nourrie, une longévité sans commune mesure avec celles des sujets qui en ont été privés.
La gelée royale contient près de 70% d'eau. La fraction lipidique a été étudiée par BUTENANDT et Coll. Elle renferme des acides gras dont le principal (7% du poids sec) est l'acide hydroxy-l0-décène-2-olque. Cet acide présente d'intéressantes propriétés pharmacologiques * antiséborrhéique (T. MAEDA et Coll., NIPPON HIFUKA 98 (4), p. 469 (1988) * antitumorale (TAMURA et Coll., 1987) * antibactérienne (BLUM et Coll., 1964) L'objet de la présente invention est la réalisation industrielle d'un nouveau procédé de synthèse des dérivés de l'acide hydroxy-10-décène-2osque de formule générale I. Les composés obtenus selon le procédé de l'invention étant utilisés dans des traitements dermatologiques et/ou cosmétologiques.
PARTIE EXPERIMENTALE Les composés de formule I sont préparés par réaction de W ITTIG HORNER et saponification sans isolation des intermédiaires de synthèse selon le schéma réactionnel suivant
1) (EtO)2-Po-CH2-CO2Et R -(CH225 X ,H c=c R-(CH2)5-CHO w 2) Saponification H' 2) Saponification H COOH 1 - Préparation de l'acide hydroxy-lO-décène-2-oîque Dans un réacteur de 100 litres, on introduit l'hydroxy-10-octanal (7,18 kg) et (8,96 kg - 40 moles) de triéthylphosphoacétate dans 3 litres d'eau.
Après refroidissement à 20"C, on additionne une solution saturée de carbonate de potassium dans l'eau (14 kg de K2CO3f dans 14 litres d'eau).
La température du milieu réactionnel ne doit pas dépasser 35"C.
On laisse revenir à température ambiante le milieu réactionnel, puis on introduit 20 litres d'éthanol. On refroidit à 00C et on additionne une solution de 6 kg de p otasse dans 20 litres d'eau.
On chauffe le mélange réactionnel à 35"C et on suit en CPV lrhydrolyse du 10-hydroxy-2-décénoate d'éthyle (2 heures). On évapore l'éthanol sous pression réduite et on extrait par du méthylal afin d'éliminer les sous-produits neutres.
La solution protéinique est alors soumise à concentration (13), par exemple par évaporation telle qu'en évaporateur à plaques, ce qui donne généralement une pâte dont le degré Brix est le plus souvent de l'ordre de 70 à 75. Un séchage (14) peut permettre d'obtenir une poudre soluble.
On notera que d'autres procédés classiques peuvent être utilisés comme l'évaporation sous vide et/ou la lyophilisation.
La phase lipidique peut elle aussi être soumise à une ou plusieurs filtrations (15), puis à une séparation (16), par exemple par chromatographie. On obtient ainsi sélectivement les divers acides gras et, en particulier les acides gras essentiels.
Matières premières Des essais poussés ont été menés sur des poissons d'eau douce et les meilleurs résultats ont été obtenus, dans l'état actuel des recherches sur les cyprinidés suivants: Cyprinus carpio, ou carpe commune, Aristichthys nobilis, ou carpe herbivore ou encore carpe Amour.
Les additifs qui ont été utilisés sont le chlorure de sodium (de 0,08 à 0,22% en poids), l'hydrogénocarbonate de sodium (de 0,2 à 0,8% en poids), le sorbitol (de 2 à 6% en poids), les polyphosphates (de 0,1 à 0,5% en poids) et le saccharose (de 2 à 6% en poids) du commerce. Les deux premiers de ces additifs sont ajoutés, de préférence dans les eaux de lavage portées à une température de l'ordre de 5 à 100C, de préférence à 80C. L'hydrogénocarbonate de sodium sert à ajuster le pH à la neutralité et le chlorure de sodium facilite l'essorage final. Les autres additifs sont ajoutés à la pulpe essorée. I1 convient que le mélange n'excède pas 100C.
Alors qu'il est connu que le pouvoir gélifiant augmente avec la teneur en sel pour les poissons d'eau de mer, il a été constaté de façon surprenante que les poissons d'eau douce et, en particulier les cyprinidés ne nécessitaient pas des doses plus importantes de chlorure de sodium que dans le cas des poissons marins.
Les carpes ci-dessus mentionnées ont la composition moyenne approximative suivante: COMPOSANTS CARPE COMMUNE CARPE HERBIVORE matières sèches 15,5 % 19,7 % matières azotées 85,3 % 87,4 % matières minérales 2,0 % 3,5 % lipides 6,2 % 5,6% On peut considérer que les composés azotés non protéiques sont éliminés avec les eaux de lavage.
La présente invention concerne de nouveaux types de particules, utilisables seuls ou comme vecteurs de différents composés. Elle se rapporte également à un procédé de préparation de vecteur particulaire permettant un contrôle amélioré du chargement en principe actif.
Les BIOVECTEURS SUPRAMOLECULAIRES ou BVSM sont des particules, biomimétiques des vecteurs endogènes de ltorganisme, capables d'encapsuler et de vectoriser un grand nombre de principes actifs pour une utilisation notamment pharmaceutique, cosmétique ou agroalimentaire.
Leur structure est très bien adaptée au rôle de vecteur, notamment du fait de la possibilité de modifier leur taille et leur composition suivant le ou les molécules transportées et leur utilisation.
Les BVSM sont synthétisés en trois étapes successives: - synthèse d'un noyau central constitué par exemple de polysaccharide naturel réticulé, pouvant être dérivé par des groupements ioniques, et ramené, notamment par ultrabroyage, à la taille désirée (entre 10 nanomètres et quelques microns suivant l'utilisation désirée) - établissement d'une couronne d'acides gras greffés de façon covalente uniquement à la périphérie du noyau central, afin de conférer à celui-ci un caractère hydrophobe périphérique tout en conservant son caractère hydrophile interne - stabilisation d'un ou de plusieurs feuillets lipidiques externe, constitués notamment de phospholipides ou de céramides, parfois additionné d'autres constituants, par exemples des constituants des membranes biologiques.
Les principes actifs, suivant leurs caractéristiques physicochimiques, peuvent être transportés soit dans les feuillets lipidiques externes (cas de composés lipophiles ou amphiphiles) soit à l'intérieur du noyau hydrophile (cas des composés polaires).
L'encapsulation des principes actifs de nature polaire peut se dérouler, suivant la structure de celui-ci, soit avant l'établissement de la couronne d'acides gras, soit entre cette étape et la stabilisation du feuillet externe, soit encore en fin de procédé.
Malgré leur adaptabilité à de nombreuses utilisations, la synthèse des BVSM peut parfois poser des problèmes et notamment: - elle exige une étape délicate à maîtriser pour greffer la couronne d'acides gras; - ce greffage, uniquement réalisé en périphérie du noyau, doit être effectué de façon homogène, ce qui nécessite notamment une étape de séchage préalable, dans des conditions très spécifiques; - si le principe actif est encapsulé avant le greffage de la couronne d'acides gras, certaines de ces molécules, localisées, après leur encapsulation, à la périphérie du noyau, pourront être dérivées par l'acide gras, conduisant à la modification des propriétés de ce principe actif; - si le principe actif est encapsulé après le greffage de la couronne d'acides gras, celle-ci peut représenter une gène pour la pénétration du principe actif dans le noyau hydrophile.
La Demanderesse a montré que, de manière surprenante, pour certaines applications, il était possible de réduire le schéma réactionnel en ne greffant pas la couronne d'acides gras à la périphérie du noyau hydrophile maillé.
La Demanderesse a montré que les particules polysaccharidiques ainsi obtenues pouvaient être utilisées telles quelles.
Exemple 9 Lait éclaircissant la peau - extrait aqueux d'écorce de racines de Simaba guyanensis (Aubl. Engl.) selon l'exemple 1....................................... 1 1,5 - hydroquinone 1,5 - Héliocarotte(g) 2 - huile de germes de blé..................................... 3 - linoléate de tocophérol 0,5 - glycérine ............ ........ .......... 2 - Carbopol ......................... ................. 0,5 - glycéryl stéarate .. ............................ 2,0 - PEG 30 glycéryl stéarate................................ 3,0 - parfums + solubilisant ................................. 0,15 - eau + conservateur q.s.p. 100 g Ce lait est utilisé en application après la douche sur les parties du corps à traiter, une fois par jour par cures de deux à trois semaines.
APPLICATION D'ANTICONVULSIVANTS DANS LE TRAITEMENT DE LESIONS NEUROLOGIQUES LIEES A DES TRAUMATISMES La présente invention concerne une nouvelle application thérapeutique des anticonvulsivants choisis parmi le riluzole, la phénytoine, la carbamazépine, l'oxcarbazépine, la lamotrigine, le rémacémide, la flunarizine ou les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés.
Le riluzole, la phénytoine, la carbamazépine, I'oxcarbazépine, la lamotrigine, le rémacémide, la flunarizine ou les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés sont décrits comme anticonvulsivants et antiépileptiques notamment dans Arch. Int. Pharmacodyn., 317, 16-34 (1992) et les brevets EP 50551, 50589, 247892, 279937 et US 4260769.
II a maintenant été trouvé de manière surprenante que ces composés peuvent aussi être utilisés dans le traitement des lésions neurologiques liées à des traumatismes et, en particulier, à des traumatismes spinaux, crâniens ou crânio-spinaux.
L'activité de ces composés sur les lésions de la moelle épinière a été mise en évidence soit dans le modèle de lésion de moelle chez le rat par la technique de compression ventrale décrite par E. C. BENZEL et coll., Journal of Spinal Disorders, 3, 4, 334-338 (1990), soit dans le modèle de tétraplégie traumatique induite par la compression de la moelle épinière par un microballonnet gonflable selon la technique décrite par D. MARTIN et coll., Journal of Neuroscience Research, 32, 539-550 (1992).
Dans ces tests, les composés diminuent le déficit neurologique des animaux (paraplégie) lié à la lésion de la moelle épinière ainsi que les lésions histopathologiques (nécrose de la moelle). Cette diminution est généralement égale ou supérieure à 5%.
L'activité de ces produits est également démontrée dans le modèle de lésions médullaires sur 15 lapins "Fauve de Bourgogne" de 4 kg (+ 200g).
Les lapins sont divisés en trois groupes pour recevoir des traumatismes d'importance variable selon le protocole suivant: a) préparation de l'animal : on injecte aux lapins intramusculairement 5 mg de valium et 1/16 mg d'atropine. 30 minutes après, on met en place une perfusion salée isotonique et anesthésie les lapins par injection intraveineuse lente de 40 mg/kg de NesdonaI. On met ensuite en place un cardioscope car l'animal peut présenter, surtout lors de réinjections de NesdonaI, une apnée durable avec bradycardie.
b) enregistrement des potentiels évoqués somesthésiques (P ES) ces enregistrements précisent l'intégrité des voies sensitives de la moelle. La stimulation est réalisée au niveau du nerf sciatique poplité interne (SPI).
d) Les produits sont injectés par voie intrapéritonéale 1 fois par jour pendant 5 jours, à des doses comprises entre 1 et 8 mg/kg.
Les patins éloignés de la contre marche, la partie mobile libérée reprend sa position initiale.
Cette invention se rapporte aux machines actionnées par un pédalier.
Bien que 11 application de l'invention ne soit pas linitée à un type précis de pedalier, le pédalier circulaire habituel sera utilisé aux fins de la présente description, avec un type particulier de cadre de bicyclette. Cette invention comporte 3 modes différents d'utilisation, avec une grande variété de olutios pour chacun de ces modes; en plus, il est possible de combiner entre eux ces 3 modes d'utilisation. I1 est pratiquement impossible de donner une description générale de tout cela sans se référer tout de suite aux dessins; donc, la présentation des différentes figures constituant les dessins sera incluse a l'intérieur de l'exposé détaillé.
Quelques définitions: Déf. 1 : Phase descendante du cycle de pédalage.
La fig. 1 est un cadre de bicyclette avec le pédalier circulaire. La phase descendante s'effectue dans la portion de îao degrés du cycle indiquée par les flèches, c'est-à-dire quand le pied passe de la position la plus élevée du sol à la position la plus près du sol, en appuyant vers l'avant avec le pied sur la pédale.
Def. 2 : Phase ascendante du cycle de pédalage.
La fig. 2 est un cadre de bicyclette avec le pédalier circulaire. La phase ascendante s'effectue dans la portion de 180 degrés du cycle indiquée par les flèches, c'est-à-dire quand le pied passe de la position la plus près du sol à la position la plus élevée du sol, quand le pied remonte vers l'arrière.
C'est la phase non motrice du cycle de pédalage que la présente invention va rendre motrice. Il est à noter qu'il est pos sible d'obtenir une légere traction pendant cette phase grâ- ce à l'remploi de cales ou cales-pieds avec ou sans chaussures speciales, mais ces articles sont très peu efficaces conirne instruments de traction à cause des muscles utilisés; aussi, Ils sont parois douloureux et même dangereux: en effet, le pied n'est pas vraiment libre. Le but premier de ces articles est de garder le pied en position correcte sur la pédale.
L'inventiorl actuelle repose sur des principes forts différents; le pied n'est pas attaché d'aucune manière à la pédale et d'autres muscles plus puissants sont utilisés pour rendre motrice la phase ascendante du cycle de pédalage.
Def. 3 : Les pièces motrices principales ( désignées par PMP tout au long de la description ).
La fig. 3 illustre ces PMP, une pour chaque cuisse. Ces PI9iP sont illustrées dans la position qu'elles occupent sur le dessus des cuisses ( fig. 4 ). Ces pièces ne sont pas natta es aux cuisses. Sur la fig 4, les mécanismes qui relient ces pièces à la structure de la bicyclette ne sont pas illustrés pour le moment. Chaque PMP est confortable pour la cuis se, de dimension et de forme convenable, conçue pour s'appuyer sur une portion limitée de la surface de la cuisse située près du genou ( la dite surface étant celle la plus éloignée du sol quand la cuisse est en position horizontale par rapport au sol ). Chaque PI4F est ltélément sur lequel se situe le point d'application de la force que l'on peut exercer par pression vers le haut sur chaque PMP de la portion de la cuisse en contact avec la dite PMP quand le pied correspondant passe de la position la plus près du sol à la position la plus élevée du sol, dans la portion ascendante du cycle de pédalage (def2).
Chaque PMP est dotée d'un axe de rotation horizontal par rapport au sol et perpendiculaire à la cuisse ( désigné par oo' sur les fig. 3 et 4 ). Supposons pour le moment que les P1JG sont attachées à la cuisse de fanon à ce qu'elles restent dans la position indiquée par la fig. 4 pendant le cycle complet de 360 degrés de pédalage. I1 nous faut comialtre la trajectoire décrite dans l'espace par l'axe de rotation de chaque PiP pendant le cycle complet de 360 degrés de pédalage ( phase descendante et phase ascendante ). La fig. 5 montre la jambe gauche vu de profil; on voit les os de la cuisse et de la hanche. Le point j est le point central de rotation, situé à l'in- tersection de l'os de la cuisse et l'os de la hanche. I1 est évident que la courbe décrite dans l'espace par l'axe de rotatio oo' de la P1XP(2) est un arc de cercle dont le centre du cercle ( de rayon r ) défini par le dit arc de cercle se si tue à la jonction de l'os de la cuisse et de la hanche (point j ), la dite trajectoire étant décrite dans la direction descend & te ( fig. ó, 7, e ) lors de la phase descendante (def.l) et la même trajectoire én arc de cercle étant décrite dans la direction ascendante ( fig. 9, 10, 11 ) lors de la phase ascendante (def.2) du cycle de pédalage. Le symbole pour cet arc de cercle est C; dans cette description, ce C revient souvent.
Dans ce cas-ci, la démonstration a été faite avec un pédalier circulaire; I1 est a noter que quel que soit le type de pédalier utilisé ( vertical, elliptique, etc. ), la courbe décrite dans l'espace par l'axe de rotation de la PMP est toujours ce même arc de cercle C qu'on vient de définir. Puisqu'on pédale avec 2 jambes, il existe 2 arc de cercle C, deux points j ( jonction de l'os de la cuisse et de la hanche ).
Ces points j se situent en quelque sorte au dessus de la selle et à peu près sur les bords de cette dernière (voir fig.
12). A quoi servent ces pièces motrices principales (PMP) ? I1 existe 3 méthodes pour les utiliser ; il est possible de combiner ces méthodes entre elles ( nous n'étudierons pas ces combinaisons puisqu'elles sont évidentes ) . Nous essaierons de parler de technique le moins possible pour nous en tenir aux principes de cette invention.
PREMIERE METHODE La fig 12 illustre la conception technique la plus simple que l'on peut imaginer pour cette première méthode0 Pour chaque jambe, imaginons que nous avons une tige rigide T reliée par une extrémité à l'axe de rotation de la pédale P (entre la manivelle M et la pédale P ) et reliée par 1'autre extrémité à l'axe de rotation oo' de la P1hP (1 et 2) entre la PITES et la pièce coulissante désignée par la lettre se Cette tige T est un exemple de la revendiquation no. 2 a, b.