INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Figure 7 suivant F 1 : F 2 sont exercées sur les patins en appuis sur le nez de marche, le rayon décrit par l'axe de la partie mobile tant à éloigner les roues de la contre marche tout en-les abaissant.
Figure 8 suivant F 3 : F 2 sont exercées sur les roues.
- Le terminal 3'.
- On va perturber cet enchainement naturel constituant le témoin.
- on va comparer les mesures d'ordre global entre le témoin et les situations dégénérées.
Parmi les dizaines d'expériences effectuées, toutes vont dans le même sens: TOUTES LES DEGRADATIONS DE SEQUENCES EXPLOREES DEGRADENT EGALEMENT LE NOMBRE ET LE VOLUME DES RESONANCES.
Voici quatre de ces expériences les plus significatives.
La figure 2 schématise les combinatoires de tronçons relatives à chacune de ces 4 expériences.
Première PREUVE: perturbation par retournement (antisens) du tronçon précurseur - figure 2 (1) La totalité des résonances se divise en deux catégories: les résonances internes è chaque tronçon et les résonances à cheval entre deux tronçons. Les résonances étant pratiquement symétriques, à la nuance près que l'on ne recherche que le tiers des résonances partant des frontières de codons Ainsi, du fait de cette quasi-symétrie, la perturbation ci-dessus va pratiquement conserver toutes les résonances internes aux tronçons. Les résultats focaliseront donc les résonances sur les relations inter-tronçons, résonances auxquelles nous nous intéresserons désormais. On les détecte aisi: il s'agit de résonances dont la base d'origine et la base d'extrémité se situent dans deux tronçons distincts.
La figure 3 présente les distributions des ces résonances pour le témoin - figure 3 (1) - et pour le cas perturbé (précurseur retourné) - figure 3 (2) - il s'agit, rappellons-le, de résonances situées "à-cheval" entre le précurseur et le gène.
On remarque que: - le nombre des résonances est réduit dans un rapport de 3.
- Le volume des résonances (somme des longueurs) est réduit dans un rapport supérieur à 14.
- les très longues résonances ( > 1597) sont au nombre de 19 pour le témoin et inexistentes pour le perturbé (rappellons que le nombre réel de résonances est environ 3 fois supérieur et que ces longueurs couvrent plus de la moitié de la séquence, longue de 3378 bases).
- la plus longue résonance pour le cas perturbé est de 377, elle est donc précédée de 86 résonances de longueurs supérieures chez le témoin - figure 3 (3) et (4) - Enfin, la matrice de distribution des résonances par type et par base est plus consistente dans le cas du témoin et disparate dans le cas dégénéré - figure 3 (5) et (6) Seconde PREUVE: perturbation par modification des pseudo-codons du précurseur tout en respectant les contraintes du code génétique: Nous avons recherché un moyen moins brutal de perturbation du tronçon précurseur. Aussi, bien que les codons du précurseur ne soient pas traduits selon la table du code génétique, une altération relativement légère consisterait à modifier au hasard ces codons en s'assurant que chacun d'entre eux continue de correspondre au même acide aminé après altération qu'avant altération.En clair, le précurseur réel et le précurseur perturbé produiraient, s'ils étaient traduits, strictement la même séquence polypeptidique d'acides aminés.
La figure 4 représente, de la même façon que ci-dessus, l'écart évident des nombres et volumes de résonances entre le témoin et la séquence relative au précurseur perturbé.
- le nombre des résonances est réduit dans un rapport de 27%.
- le volume des résonances est réduit dans un rapport de 3.4.
- les très longues résonances ( > 1597) sont au nombre de 19 pour le témoin et inexistentes pour la séquence perturbée.
Ainsi, d'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention appa raîtront clairement à la lumière de la description explicative ci-après faite en référence à plusieurs exemples illustratifs de l'invention qui ne sauraient donc en aucune façon limiter la portée de l'invention. Dans la présente description, incluant les exemples, les pourcentages sont donnés en poids sauf indication contraire.
Exemple 1 de l'invention Extrait aqueux d'écorce de Simaba A partir d'un extrait d'écorce de racines de l'arbre Simaba cedron (Planch.) en provenance de Guyane, on réalise une extraction avec de l'eau par extraction de type Soxhlet, c'est-à-dire au reflux pendant plusieurs heures. Le rapport solvant-écorce est en général de 10-1 en poids.
Après extraction, généralement on concentre cet extrait en vue d'une utilisation cosmétique ou pharmaceutique. L'extrait concentré est dénommé produit 11.
Exemple 2 de l'invention A partir de 100 g d'écorce de racines de l'arbre Simaba cedron (Planch.) en provenance de Guyane, on réalise une extraction avec 1 1 de méthanol selon la méthode dite de Soxhlet, pendant plusieurs heures à reflux.
Exemple3 Mise en évidence de l'activité dépigmentante des extraits selon l'invention L'activité dépigmentante des extraits selon l'invention est déterminée à différentes concentrations non cytotoxiques sur des cultures de mélanocytes de la lignée Cloudman S91 provenant de ATCC et portant la référenceCCL53.1 clone M-3. Chaque concentration d'extrait est testée sur trois boîtes de culture. Les boîtes de culture sont préparées en introduisant 200 000 cellules S91 par boîte dans un milieu de culture constitué de milieu EMEM complet contenant 2 % v/v de sérum de veau foetal et 0,08 ,ug/ml de mitomycine C.
Après 24 h d'incubation à 37'C sous atmosphère humide, le milieu est renouvelé par un milieu identique contenant les produits à tester mais maintenant sans mitomycine C.
5 jours d'incubation après le renouvellement du milieu, les mélanocytes sont comptés avec un appareil de comptage tel que le "Counter Coulter" et le contenu en mélanine des cellules est déterminé en mesurant l'absorbance à 405 nm puis en transformant cette valeur en quantité de mélanine au moyen d'une courbe étalon établie avec de la mélanine synthétique en provenance de la société SIGMA qui établit une relation linéaire entre des quantités connues de mélanine et l'absorbance à 405 nm. La quantité de mélanine est alors ramenée à 106 mélanocytes.
Produit I1 Mélanine Activité t microgramme/ml Nombre de cellules x 10-3 ,ug/106 cellules A 10 210 + 20 23 + 4 +54 % S 2,5 236+10 36+3 +23 % S 1 244+8 38+2 +19% S Témoin 236 + 30 40,48 0 TABLEAU II
Produit I2 Mélanine Activité t RIZ 2,8 2437 30,60,9 24,3% S Témoin 23630 40,48 0 S = significatif.
L'activité dépigmentante A est calculée comme suit: T-P A = T x 100 -TX dans laquelle T= teneur en mélanine en microgrammes pour 106 cellules de l'échantillon témoin et P = teneur en mélanine en microgrammes pour 106 cellules du produit testé I1 ou I2.
L'activité de la souche E. coli (pXL2144), induite ou non, est mesurée sur adipamide et adipamate et comparée à celle de la souche témoin E. coli (pMTL 22).
6.1 Préparation des cellules: Les cultures sont réalisées dans les conditions décrites dans le TABLEAU III ci dessous. Au cours de la phase exponentielle de croissance, une des deux cultures de la souche recombinante est induite par 1'IPTG 1 mM, après encore 2 h à 37 C cette culture est traitée.
TABLEAU III: CULTURE DES SOUCHES
MICRO-ORGANISMES MILIEU DO 660 nm g/l E. coli (PMTL22) B 2,2 0,84 E. coli (pXL2144) B 1,8 0,75 E. coli (pXL2144) C 2,3 1,10 ABRÉVIATIONS : - B = milieu LB + Amp 100 gxml4, - C = milieu B + ajout de IPTG 1 mM à 0,8 de DO660nm.
CONDITIONS COMMUNES: Ensemencement au 1/100ème à partir d'une préculture âgée de 17 h, temps de culture 5,5 h, T = 37 C.
6.2 Mesures des activités spécifiques: Les conditions de mesure des activités spécifiques et les résultats sont répertoriés dans le TABLEAU IV ci dessous.
Les conditions communes de ces mesures sont les suivantes : T = 25 C, tampon phosphate 50 mM pH 7, cinétique sur 90 min.
TABLEAU IV: MESURES DES ACTIVITES AMIDASIQUES DES SOUCHES RECOMBINATIONS QUI EXPERIMENT L'AMIDASE DE Comamonas NI 1.
SUBSTRAT ACTIVITE GOUCHES SPECIFIQUE Nature [cel.] Induit Etat Nature [S] mole/min/g g/l +/- mM de PS E. coli (pXL 2144) 6,2 + . E Adiapamide 15 14 6,1 + . ST Adipamide 12 15 6,1 + SC Adiapamide 12 0 6,1 + SS Adiapamide 12 14 6,2 - E Adiapamide 11 0 0,3 + # E # Adipamate 50 700 0,25 + ST Adiapamide 50 2000 2,50 + # SC # Adipamate 50 97 0,25 + SS Adiapamate 50 1900 Adipamate 50 130 1,4 - ST Adiapamate 50 500 2,8 - SC Adiapamate 50 46 1,4 - SS Adiapamate 50 433 E. coli (PMTL22) 10 . , E Adipamate 25 25 0 14 E Adiapamide 13 0 ABREVIATIONS - E = cellules entières, - ST = broyat cellulaire, - SC = fraction insoluble du broyat cellulaire, - SS = fraction soluble du broyat cellulaire.
EXEMPLE 7: COMPARATIF DES ACTIVITES SPECIFIQUES SUR ADIPAMIDE ET ADIPAMATE DE SOUCHES EXPRIMANT UNE AMIDASE SELON L'ART ANTERIEUR (FR 90-14 853) ET SOUCHES EXPRIMANT UNE AMIDASE SELON L'INVENTION.
Les conditions des mesures et les résultats sont donnés dans le TABLEAU V cidessous.
TABLEAU V:
SOUCHES SUBSTRAT ACTIVITE SPECIFIQUE Nature [Cel.] Induit Nature Etat Nature [S] ( mole) (g/l) +/- (màl) min/g Brevibracterium (R 312) 0,06 + E Adiapamide 20 2,3 . 0,3 . + # ST Adiapamide 20 10 0,3 + ST Adiapamide 20 4,2 ANT E. coli (pXL1751) 0,3 + E Adiapamide 20 75 ANTERIEUR 0,3 + E Adiapamate 20 16 0,3 + ST 20 16 Rhodococcus sp . 0,76 + f E Adipamide # 20 35 . 0,76. + . ST Adipamide. # 20 62 0,32 + ST Adiapamate 20 55 C. testoteroni sp 5,6 + E Adiapamide 20 8,3 5,6 + E Adiapamate 20 33 INEVENTION E. coli (pXL2144) 6,2 + E Adiapamide 15 14 6 1 + ST Adipamid 12 15 + E Adiapamate 50 700 + ST Adipamate 50 2000 CONDITIONS COMMUNES: - T=25 C - Tampon phosphate 50 mM pH 7.
ABREVIATIONS - E = cellules entières, - ST = broyat cellulaire.
Le plasmide pXL1751 de la souche recombinée E. Coli est décrit en détail dans la demande de brevet FR 90-14 853.
La préparation des liposomes contenant au moins en partie l'extrait de Simarouba précité peut être réalisée selon l'un des procédés connus pour incorporer des substances actives dans des liposomes.
Selon un mode de réalisation préféré, selon la présente invention, on utilise un procédé d'atomisation des constituants de la phase lipidique, permettant d'obtenir une poudre lipidique facilement dispersible dans une solution aqueuse pour former des liposomes par exemple selon le procédé décrit dans le document US-A-4 508703. La suspension de liposomes ainsi obtenue peut être homogénéisée au moyen d'ultrasons, ou dans le cas d'une production de masse, au moyen d'une homogénéisation sous pression, conformément au procédé décrit dans US-A-4 621023.
L'extrait de Simarouba précité peut être incorporé soit dans la phase lipidique soit dans la phase aqueuse des liposomes en particuclier en utilisant les procédés précédemment décrits. Dans le cas de l'incorporation dans la phase lipidique des liposomes, on peut procéder comme suit. On dissout l'extrait de Simarouba avec les constituants de la phase lipidique, avant l'atomisation, dans une solution organique contenant au moins un lipide amphiphile, tel que la lécithine de soja, éventuellement un composé hydrophobe liphophile tel qu'un stérol, en particulier le cholestérol ou le ,-sitostérol. De préférence, le solvant est choisi parmi le dichlorométhane, le chloroforme ou le méthanol, ou l'un de leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation avantageux, et surtout dans le cas d'une composition de liposomes, après avoir éventuellement homogénéisé la composition obtenue, les compositions de liposomes sont gélifiées par mélange avec un gel, tel qu'un gel de polymère vinylique, en particulier commercialisé sous la dénomination commerciale Carbopol(g) 940. Cette procédure de gélification est également décrite dans US-A-4 508 703, en particulier dans les exemples.
Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, la concentration de l'extrait de Simarouba précité est comprise entre 0,001 et 30% en poids, de préférence entre 0,01 et 10% en poids, de la phase lipidique desdits liposomes.
Selon un deuxième aspect, la présente invention concerne aussi une composition cosmétique, ou pharmaceutique, notamment dermatologique, de préférence à application topique, présentant notamment une activité dépigmentante, ainsi qu'une activité favorisant la différenciation des kératinocytes, et destinée en particulier à traiter les taches pigmentaires cutanées, notamment des taches de sénescence, à traiter le vitiligo, les désordres cutanés s'accompagnant de dérèglement de la différenciation des kératinocytes, tels que le psoriasis, à restaurer, préserver et/ou renforcer la fonction protectrice de la peau, notamment la fonction de barrière hydrique, en permettant ainsi notamment d'obtenir un effet hydratant en empêchant la perte excessive d'eau par l'épiderme, en permettant ainsi une utilisation notamment pour le traitement des peaux sèches, quel que soit le degré de sécheresse, y compris les peaux ichtyosiques, et les peaux psoriasiques, à améliorer la qualité des cheveux, conduisant ainsi à un embellissement de la chevelure, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité cosmétiquement ou pharmaceutiquement, notamment dermatologiquement, efficace d'un extrait de Simarouba.
Une composition selon l'invention précédemment décrite contenant un extrait de Simarouba, éventuellement sous forme au moins en partie incorporée dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des liposomes, peut se présenter sous différentes formes utilisables en cosmétique ou en dermatologie. Par exemple, ces compositions peuvent être des gels, des crèmes, des laits ou des lotions.
Selon un autre mode de réalisation particulier, la composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention permet de restaurer la différenciation normale des kératinocytes lors de leur transformation en cornéocytes, accompagnée de la perte du noyau et de la cornéification cellulaire. Ainsi, cette composition peut être destinée au traitement des peaux psoriasiques.
Dans ce cadre, habituellement l'extrait de Simarouba est incorporé dans un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. Egalement, l'extrait de Simarouba peut être incorporé dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou des liposomes, comme cela a été décrit pour le premier aspect précédent.
Selon un troisième aspect, la présente invention concerne encore un milieu de culture de cellules ou de tissus, notamment pour la culture de cellules de peau, en particulier de kératinocytes, permettant de favoriser, accélérer et améliorer leur différenciation, caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace d'un extrait de Simarouba pour obtenir une telle différenciation.
Sur la figure 5, on voit que le panneau 18 couvre alors les volets 14-16 mais s'étend également au dessus de la bande transversale inférieure 12-22.
Pour fermer définitivement le contenant 1, on applique le rabat de fermeture 20 sur la face extérieure de la base 12 selon la flêche F7, par pivotement autour des lignes de pliage 54 et 58. La encore, ces deux lignes peuvent faciliter le positionnement du rabat 20 autour du corps 60 pour un contenu d'épaisseur connue. On solidarise enfin le rabat 20 et la face arrière du contenant 1 à l'aide de la bande adhésive 64 ou par tout autre moyen connu.
Le contenant 1 fermé et garni est représenté sur la figure 6 et l'on voit que la partie 62, c'est-à-dire le panneau 18 et le rabat de fermeture 20, enveloppe le corps 60 de manière ajustée mais ne s'étend pas devant la patte de suspension 26-28 en saillie. Ceci contribue, avec les volets 14-16, à garantir l'inaccessibilité du contenu 66.
On remarque qu'en position de fermeture, la bande transversale inférieure 12-22 protège l'article 66, en particulier contre les chocs par exemple dus à une chute du contenant 1 garni au moment de la réception des articles dans le magasin libre-service, du stockage ou encore de l'installation sur un présentoir. Par ailleurs, malgré l'espace 71 qui subsiste entre le panneau 18 et la bande transversale inférieure 12-22, l'article 66 est devenu totalement inaccessible grâce au volet 16 (voir figure 4).
En outre, le choix de l'orientation des cannelures au moment de la préparation du flan de carton 10 est également très important pour l'inviolabilité du contenant.
En effet, outre le fait que les volets 14-16 sont prévus suffisamment longs pour ne pas pouvoir être extraits de l'enveloppe 12-18-20, le sens des cannelures (indiqué sur la figure 4) s'oppose, de manière complémentaire, 8 tout mouvement de glissement dans le sens des flèches F8. Ceci écarte toute possibilité pour un éventuel voleur d'avoir accès au contenu en faisant sortir peu à peu le volet 16 de l'enveloppe formée par la base 12, le panneau articulé 18 et le rabat de fermeture 20.
En ce qui concerne la partie supérieure du contenant 1, il y a une patte de suspens ion formée par les bandes tranversales supérieures 26-28 superposées et solidarisées. Quand bien même quelqu'un arriverait à les séparer et donc à atteindre le corps 60, l'article, lui, resterait totalement protègé et inaccessible grâce à la présence du volet 14. En tout état de cause, de telles manoeuvres seraient immédiatement visibles.
Les mêmes observations pour le sens des cannelures sont applicables au volet 14 et on a ainsi une garantie tout-à-fait satisfaisante du côté inférieur comme du côté supérieur du contenant 1.
Le contenant selon l'invention présente donc les garanties d'inviolabilité et d'inaccessibilité necessaires pour l'article qu'il contient et est ainsi adapté à une présentation en libre service, sauf bien entendu à détruire totalement ledit contenant.
En outre, le contenant selon l'invention peut être réalisé à partir d'un mono-matériau et satisfait aussi aux exigences pour la sauvegarde de l'environnement.
L'invention concerne une composition de poudre propulsive à base de nitrocellulose (NC) contenant un modificateur balistique pour produire l'effet de combustion en plateau ou de combustion mésa sur des plages importantes de pression.
D'une manière générale, à une température d'allumage donnée, la vitesse de combustion d'une poudre est en relation avec la pression à laquelle elle est exposée d'une manière pouvant être exprimée par la formule mathématique suivante r = kpn où r est la vitesse de combustion, p est la pression et k et n sont des constantes caractéristiques de la poudre. Ainsi, r croit exponentiellement avec p et loc r croit' linéairement avec log p le graphe de log r en fonction de log p étant une droite de pente n. Dans une poudre classique sans modificateur balistique, l'exposant de pression n possède une valeur de 0,5 à 0,8 et, pour la propulsion d'une fusée, l'accroissement progressif de la vitesse de combustion avec l'élévation de la pression pose des problèmes dans la conception des moteurs, pour supporter les pressions pouvant être développées.
Pour résoudre ce problème, on a mis au point des compositions de poudre à base de nitrocellulose contenant des modificateurs balistiques ayant pour effet de modifier la relation entre la vitesse de combustion et la pression afin que l'exposant n de pression soit réduit sur une plage de pression de travail utile. Dans la région où n=o, le graphe de log r en fonction de log p présente un tronçon plat, appelé un "plateau" ou palier, et la combustion est appelée "combustion en plateau". Dans certains cas, n descend à une valeur négative sur une certaine plage de pression, la combustion de la poudre étant alors appelée "combustion mésa".Les modificateurs balistiques provoquant une réduction de l'exposant de pression sont appelés agents de "platonisation". Les Les poudres à combustion en plateau atténuent les variations du comportement moteur dans la région de la combustion en plateau et de la combustion mésa, apportant une sécurité supplémentaire contre le développement d'une pression élevée dans le conteneur de poudre.
Les modificateurs balistiques (agents de platonisation) couramment utilisés comprennent des sels organiques tels que le salicylate de plomb, le stéarate de plomb ou le ss-résorcylate de plomb et ils peuvent également comprendre des sels de métaux additionnels tels que le salicylate de cuivre, le stéarate de cuivre ou le benzoate de cuivre. L'utilisation de tels modificateurs balistiques est décrite, par exemple, dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique N" 3 088 858 et NO N" 3 923 564, dans le brevet britannique N" 2 121 399 et dans le brevet japonais J55071690.Dans le cas de poudre à combustion relativement rapide, un modificateur apprécié comprend le produit de la réaction de 5-résor- cylate de plomb et de salicylate cuivrique basique, comme décrit dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique N" 3 989 776 et N" 4 001 287.
Les modificateurs balistiques actuellement utilisés sont défectueux sur de nombreux points comprenant, dans certains cas, la difficulté à être introduits dans des compositions de poudre, une mauvaise reproductibilité des caractéristiques de plateau d'un lot à l'autre, un effet nuisible sur la stabilité à long terme, une dérive balistique lors du stockage et un manque d'efficacité dans le cas de compositions à haute énergie. Il existe donc un besoin aigu en compositions de poudre perfectionnées, à modificateurs balistiques, et en particulier en compositions à haute énergie, combustion rapide, bien platonisées, contenant, lorsque cela est nécessaire, de l'aluminium ou des niveaux élevés de charges énergéti.- ques telles qu'une nitramine, par exemple de l'hexogène ou RDX (cyclo-I,3,5-triméthylêne-2,4,6-trinitramine).
On a découvert maintenant que des poudres à base de nitrocellulose, présentant des caractéristiques perfectionnées de combustion en plateau ou de combustion mésa, peuvent être obtenues par l'utilisation d'un modificateur balistique comprenant un complexe de cuivre II d'un acide carboxylique à chaine aliphatique en G6 à C12. Ces modificateurs donnent des plateaux de bonne qualité qui sont reproductibles d'un lot à l'autre. Ils sont solubles dans les solvants organiques utilisés dans le traitement de poudres coulées à base de nitrocellulose et de nitroglycérine ou d'un autre ester liquide de l'acide nitrique et ils peuvent donc être aisément introduits dans ces compositions de poudre. Les poudres modifiées sont chimiquement stables et ne subissent aucune dérive balistique lors du stockage.
La Figure 10 est un dessin montrant une réflexion par une surface de réflexion totale de 1' échelon de prisme.
La Figure 11 est un dessin montrant une direction dans laquelle la surface de réflexion totale de 1' échelon de prisme est façonnée.
La Figure 12 est un dessin montrant une courbe fermée qui est nécessaire dans un procédé de fabrication de la surface de réflexion totale de l'échelon de prisme.
La Figure 13 est un dessin montrant une trajectoire lumineuse par rapport à une partie de l'échelon de prisme.
La Figure 14 est un dessin montrant une rainure en forme de V formée sur la matrice qui correspond à la surface de réflexion totale de 1' échelon de prisme.
La Figure 15 est un dessin montrant les courbes fermées utilisées pour la formation des rainures en forme de V dans la fabrication de la matrice pour une lentille intérieure.
La Figure 16 est une vue en coupe montrant schématiquement un exemple d'une configuration conventionnelle d'une lampe pour véhicule.
La Figure 17 est une vue en coupe montrant schématiquement des échelons de lentille de Fresnel et des échelons de prisme façonnés sur une lentille intérieure en forme de plaque.
La Figure 18 est un dessin schématique montrant comment de cercles de référence concentriques, qui sont nécessaires dans l'étape de dessin d'un procédé de façonnage d' échelons de lentille de Fresnel et d' échelons de prisme sur la lentille intérieure en forme de plaque, sont projetés sur une surface spherique.
DESCRIPTION DES MODES PREFERES DE REALISATION La Figure 16, qui a été décrite précédemment, montre une configuration d'une lentille intérieure d'une lampe arrière d'un véhicule auquel l'invention peut être appliquée.