INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
DISPOSITIF ELECTRONIQUE DE CERTIFICATION HORODATEE L'invention se situe dans le domaine des appareils de certification horodatée. Ces appareils sont utilisés dans de nombreuses applications où l'heure doit être considérée comme une donnée fiable et sécurisée car elle sert de référence dans un contexte de réglementation ou un contexte contractuel.
Comme exemples d'application, on peut citer l'horodatage simple : parcmètre, mouchard sur véhicule ou compteur horaire sur certaines machines. Un autre exemple concerne les transferts de données entre terminaux communicants qui sont accompagnés d'accusés de réception comportant une donnée horaire. Dans d'autres applications, l'horodatage est associé à un événement extérieur comme par exemple les prises de paris ou les jeux devant se dérouler avant une certaine date et une certaine heure.
Les solutions actuelles permettant de protéger et sécuriser l'heure sont variées et dépendent des enjeux impliqués en cas de fraude.
Une première solution consiste à protéger physiquement l'appareil destiné à fournir l'heure certifiée. Cette méthode est utilisée lorsque ltenjeu est important ou bien si l'appareil est accessible à beaucoup de personnes. Ceci est le cas pour les parcmètres, les compteurs horaires et les mouchards. Ce mode de sécurisation est adapté à des équipements pour lesquels il existe d'autres raisons de prévoir une protection physique comme par exemple les parcmètres ou les horodateurs de stationnement fonctionnant avec de l'argent. La mise en oeuvre de cette solution est cependant onéreuse et souvent encombrante donc peu adaptée à des équipements de grande diffusion ou de faible volume.
Selon une autre possibilité, on utilise un serveur d'horodatage certifié. Cette solution nécessite cependant que l'équipement soit prévu pour être connecté à un tel serveur. Cette solution peut être intéressante quand le service d'horodatage est intégré dans un réseau utilisé par ailleurs par les équipements. Dans le cas contraire, elle entraîne un surcoût significatif.
Une troisième solution consiste à prévoir une horloge non sécurisée qui sera utilisée uniquement sur de courtes durées et sur des intervalles de temps relatifs. La méthode consiste alors à baser l'horodatage sur des mesures d'intervalles de temps à partir d'un événement de référence communiqué par l'extérieur. Cette méthode peut s'appliquer aux jeux (par exemple jeu de questions-réponses) en temps réel qui se déroulent en fonction d'événements extérieurs (par exemple date de diffusion du jeu sur une chaîne de télévision). Cette méthode qui est illustrée dans la demande de brevet EP-A-0399897 n'est cependant applicable que pour de courts intervalles de temps et présente par ailleurs l'inconvénient d'une faible sécurité. I1 est en effet possible de ralentir puis d'accélérer l'horloge interne pour tromper l'appareil. Elle est par contre bien adaptée à une sécurisation de l'heure par des équipements de grande diffusion ou ceux pour lesquels les enjeux impliqués par les fraudes sur l'heure sont peu importants.
L'invention a pour but de remédier aux inconvénients des solutions précédentes en proposant de réaliser une fonction locale d'horodatage sécurisé et de certification d'événements présentant un bon niveau de sécurité pour un coût réduit.
Dans ce but, l'invention a pour objet un dispositif électronique de certification horodatée de données, caractérisé en ce qu'il comporte une horloge interne munie d'un oscillateur pour fournir des données horaires internes, un circuit d'interface pour la prise en compte de demandes de certification de données et pour l'envoi de certificats associés aux données certifiées, des moyens de traitement reliés à l'horloge interne et au circuit d'interface pour calculer. en réponse auxdites demandes de certification de données lesdits certificats en fonction des données à certifier et desdites données horaires internes et pour commander l'envoi par le circuit d'interface des certificats calculés, ledit dispositif comportant en outre des moyens pour mesurer les variations d'au moins une des grandeurs physiques propres au dispositif et susceptibles d'influencer la précision des données horaires internes et des moyens d'inhibition qui, lorsqu'ils sont actifs, interdisent l'envoi desdits certificats, lesdits moyens d'inhibition étant activés lorsque la variation d'au moins une desdites grandeurs physiques dépasse une valeur de seuil déterminée.
Les données horaires internes (généralement date, heure, minute, seconde) peuvent être perturbées de diverses façons. On pourrait par exemple modifier la fréquence de l'oscillateur par une manipulation du quartz dans le cas où ce dernier est accessible facilement. On peut également provoquer des dérives de fréquence en agissant sur l'environnement du dispositif ou sur sa tension d'alimentation.
Afin de prendre en compte globalement toutes ces possibilités de manipulations et selon un aspect particulier de l'invention, l'une des grandeurs physiques mesurées est la fréquence de l'oscillateur de l'horloge interne.
En variante ou additionnellement, une grandeur physique mesurée est la température du dispositif et/ou sa tension d'alimentation.
Pour renforcer davantage le contrôle, on pourra prévoir optionnellement que les moyens d'interface sont prévus pour recevoir des données horaires externes de référence, les moyens d'inhibition étant alors activés lorsque la différence entre les données horaires externes et les données horaires internes diffère d'une valeur de seuil déterminée.
I1 est important que l'heure interne fournie par l'horloge soit très précise et ne dérive pas dans le temps. Toutefois, les horloges de haute précision sont d'un coût élevé. I1 est par conséquent préférable de choisir une horloge de précision moindre tout en prévoyant la possibilité d'une remise à l'heure. I1 ne faut cependant pas adopter sans précaution une solution consistant en une remise à l'heure périodique calée sur une heure de référence diffusée. Une telle solution favoriserait les fraudeurs qui, ayant préalablement enregistré l'heure diffusée au cours d'une certaine période précédant un instant donné, la réémettraient en différé afin de pourvoir l'utiliser après cet instant déterminé.
Pour éviter cet inconvénient et selon un autre aspect de l'invention, le dispositif est caractérisé en ce que ladite horloge interne est ajustable par lesdits moyens de traitement en réponse à une commande externe de remise à l'heure, en ce que lesdits moyens de traitement sont prévus pour calculer et émettre un nombre aléatoire en réponse à une commande externe de remise à l'heure, en ce que, ladite commande de remise à l'heure étant suivie d'une signature cryptographique calculée en externe en fonction dudit nombre aléatoire et d'une donnée de remise à l'heure, lesdits moyens de traitement sont prévus pour calculer ladite donnée de remise à l'heure à partir dudit nombre aléatoire et de ladite signature cryptographique et en ce que lesdits moyens de traitement effectuent une remise à l'heure de ladite horloge interne à une valeur correspondant à ladite donnée de remise à l'heure calculée.
En variante, la commande de remise à l'heure est suivie de la donnée de remise à l'heure accompagnée de la signature cryptographique et les moyens de traitement vérifient seulement si la signature cryptographique externe coïncide avec une signature cryptographique calculée en interne en fonction du nombre aléatoire et de la donnée de remise à l'heure.
Avantageusement, la position de blocage du moyen amovible 60 permet de limiter la fente de grillage 7 à une distance au plus égale à une valeur G inférieure à la distance H et correspondant sensiblement à la largeur du chariot porte-pain mobile 15.
Avantageusement, la largeur du chariot porte-pain mobile 15 est sensiblement équivalente à celle du chariot porte-pain fixe 15a et correspond à la moitié de la largeur de la fente de grillage 7. Sur le plan pratique, la distance H sera au plus égale à 65 mm et la distance G au plus égale à 40 mm et de préférence sensiblement égale à 30-35 mm.
I1 est également particulièrement intéressant de prévoir d'équiper le grille-pain d'un circuit électrique comportant au moins deux puissances de chauffe, correspondant respectivement à un mode de grillage utilisant la pleine puissance de chauffe, et un mode de réchauffage utilisant par exemple simplement la moitié de la puissance de chauffe.
Selon cet arrangement il est alors particulièrement indiqué d'associer le moyen amovible de limitation 60, de manière fonctionnelle, à un interrupteur de commande électrique des puissances de chauffe, de telle sorte qu'en position de blocage du retour du sous-ensemble de grillage mobile 6, le mode de grillage est automatiquement sélectionné dès lors que le circuit électrique de commande des barreaux de chauffe 12 est fermé. Au contraire, dans sa position de dégagement, le moyen amovible de limitation 60 permet de sélectionner automatiquement le mode réchauffage. Ceci est particulièrement intéressant, dans la mesure où il s'avère que les articles à griller de grande largeur, ne sont généralement pas destinés à être grillés mais au contraire destinés à être réchauffés.
Selon une autre variante de réalisation montrée à la figure 1, il est intéressant de prévoir une inclinaison du grillepain par rapport au plan horizontal.
Une telle inclinaison, de l'ordre de quelques degrés, par exemple de 10 à 15 degrés, doit permettre de créer une fente de grillage 7 inclinée selon une direction permettant la création d'une force de rappel permanente agissant sur le sous-ensemble de grillage mobile 6 et donc sur l'article à griller pour les diriger vers le sous-ensemble de grillage fixe 5. En pratique, cela correspond à conférer une inclinaison d'un angle a de l'ordre de 10 à 15 degrés par rapport à la verticale V (figure 1), au plan de symétrie P de la fente de grillage 7 et aux plans d'extension des deux sous-ensembles de grillage 5, 6, cette inclinaison étant dirigée vers le côté du grille-pain comportant le sousensemble de grillage fixe 5.
A titre de variante complémentaire, il est également possible de réaliser un appareil dans lequel la fente de grillage 7 et les deux sous-ensembles de grillage 5, 6, de même que le plan de symétrie P s'étendent sensiblement horizontalement. Selon cette réalisation, l'appareil forme un mini-four à géométrie variable pour aliments de toutes sortes qu'ils soient solides, liquides ou pâteux, le sous-ensemble de grillage mobile 6 formant la partie supérieure de fermeture de l'appareil.
Selon une autre variante de réalisation, l'organe d'actionnement 19 est un doigt d'actionnement, solidaire du chariot porte-pain 15, et apte à engager une rampe d'entraînement 45 en rotation, du sous-ensemble de grillage mobile 6, ladite rampe étant liée aux bras latéraux 21, 22 ou au bras stabilisateur 30.
UTILISATION DE CYCLODEXTRINES AMINEES POUR LA SOLUBILISATION AQUEUSE DE COMPOSES HYDROPHOBES, EN PARTICULIER DE MOLECULES PHARMACEUTIQUEMENT ACTIVES.
DESCRIPTION La présente invention a pour objet un procédé de solubilisation dans un milieu aqueux de composés chimiques hydrophobes, en particulier de molécules pharmaceutiquement actives.
De façon plus précise, elle concerne un procédé permettant de solubiliser dans des milieux aqueux des composés hydrophobes par inclusion de ces composés dans une cyclodextrine adaptée.
Les cyclodextrines ou cyclomaltooligosaccharides sont des composés d'origine naturelle formés par l'enchaînement de 6, 7 ou 8 unités glucose liées en a-1,4. De nombreux travaux ont montré que ces cyclodextrines pouvaient former des complexes d'inclusion avec des molécules hydrophobes et permettre ainsi la solubilisation de ces molécules dans des milieux aqueux. De nombreuses applications ont été proposées pour tirer profit de ce phénomène, en particulier dans le domaine pharmaceutique, comme il est décrit par D. Duchêne dans l'ouvrage intitulé "Cyclodextrins and their industrial uses", chapitre 6, pages 213 à 257, Editions de Santé, 1987). Des compositions pharmaceutiques utilisant ces cyclodextrines ont d'ailleurs été commercialisées au Japon, en Italie et plus récemment en France, par exemple par Pierre Fabre Médicament pour le Brexins qui est un complexe d'inclusion du Piroxicam dans la ss-cyclodextrine.
Parmi les cyclodextrines utilisables, la ss-cyclodextrine qui comporte 7 unités glucose, est la plus adaptée au niveau de la taille de sa cavité et la moins chère des trois, mais son utilisation pose certains problèmes, car elle est moins soluble que les autres cyclodextrines et présente un caractère hémolytique.
Aussi, on a envisagé d'améliorer les propriétés de la ss-cyclodextrine en la modifiant chimiquement pour la rendre plus adaptée. Plusieurs solutions ont été envisaaées et ont conduit à l'utilisation de dérivés méthylés ou de dérivés hydroxyalkylés.
Les dérivés méthylés sont beaucoup plus solubles que la cyclodextrine d'origine et ils possèdent de bonnes propriétés de solubilisation de composés organiques hydrophobes, en particulier dans le cas de la 2,6-diméthyl-ss-cyclodextrine. Néanmoins, ces dérivés méthylés, outre qu'ils sont difficiles à obtenir à l'état pur, sont inutilisables pour des applications pharmaceutiques, en particulier pour les formes injectables, en raison de leur très fort caractère hémolytique.
Les dérivés hydroxyalkylés, développés en particulier par Janssen, par exemple les hydroxypropyl-cyclodextrines présentent une très forte solubilité dans l'eau et sont peu hémolytiques.
Un fragment de 1,63 kb, codant pour le bFGF humain, a été isolé du plasmide pSCT40 par digestion enzymatique au niveau des sites XhoI et EcoRV. Ce fragment a ensuite été inséré au niveau des sites SalI (1028) et EcoRV(1119) du vecteur pLTR IX (exemple 1.1.) pour générer le vecteur pLTR IX-hbFGF (figure 1). L'ensemble de la séquence nucléotidique de l'insert bFGF a ensuite été vérifiée par séquençage didéoxynucléotides.
Exemple 3. Construction des adénovirus recombinants contenant une séquence codant pour le BFGF humain.
Le vecteur pLTR IX-bFGF a été linéarisé et cotransfecté avec un vecteur adénoviral déficient, dans les cellules helper (lignée 293) apportant en trans les fonctions codées par les régions El (E1A et E1B) d'adénovirus.
Plus précisément, l'adénovirus Ad-bFGF a été obtenu par recombinaison homologue in vivo entre l'adénovirus mutant Ad-dl1324 (Thimmappaya et al., Cell 31 (1982) 543) et le vecteur pLTR IX-bFGF, selon le protocole suivant : le plasmide pLTR IX-bFGF et l'adénovirus Ad11324, linéarisé par l'enzyme ClaI, ont été cotransfectés dans la lignée 293 en présence de phosphate de calcium, pour permettre la recombinaison homologue. Les adénovirus recombinants ainsi générés ont été sélectionnés par purification sur plaque. Après isolement, 1' ADN de l'adénovirus recombinant a été amplifié dans la lignée cellulaire 293, ce qui conduit à un surnageant de culture contenant l'adénovirus défectif recombinant non purifié ayant un titre d'environ 1010 pfu/ml.
Les particules virales sont ensuite purifiées par centrifugation sur gradient.
CULA88E POUR MOTEUR A CONBU8TION INTERNE A ALLUMAGE COMMANDE La présente invention concerne une culasse pour moteur à combustion interne à allumage commandé, et plus particulièrement une construction de chambre de combustion pour un moteur à allumage commandé favorisant la turbulence du mélange carburé.
Les normes concernant la pollution et la consommation des moteurs à combustion interne équipant les véhicules automobiles et en particulier des moteurs à essence ou à allumage commandé, se sévérisent chaque jour davantage dans l'ensemble des pays industrialisés. L'industrie automobile est donc aujourd'hui occupée à trouver des solutions techniques pour répondre à ces obligations et ce, sans trop pénaliser ni les performances des moteurs ni leur prix de revient.
Une technique connue pour favoriser la combustion aux faibles charges des moteurs à allumage commandé, consiste à générer une forte turbulence du mélange air-combustible dans les chambres de combustion. La turbulence du mélange gazeux à l'instant de l'allumage améliore en effet la stabilité de la combustion, du fait de la réduction du délai d'initiation et d'une augmentation de la vitesse de combustion.
Classiquement le procédé adopté pour générer une turbulence favorable à la stabilité de la combustion consiste à donner un mouvement de rotation d'ensemble au mélange combustible admis dans la chambre de combustion.
De tels mouvements de rotation d'ensemble, encore appelés rotation solide, sont principalement de deux types : le "Swirl" ou le "Tumble" : le Swirl correspond à un mouvement organisé colinéaire à l'axe de la chambre de combustion tandis que le Tumble correspond à un mouvement organisé d'axe perpendiculaire à l'axe de la chambre de combustion.
De nombreux systèmes ont été développés pour générer de tels mouvements d'ensemble, on peut citer les pipes d'admission hélicoïdales, les soupapes à déflecteur, les systèmes de jets d'air.
Parmi les différentes solutions existantes, l'utilisation d'un masque entourant partiellement l'orifice d'aspiration débouchant dans la chambre de combustion offre un bon compromis entre l'efficacité dans la mise en rotation des gaz admis dans la chambre et la facilité de mise en oeuvre, puisqu'il est possible de réaliser un tel masque soit, directement brut de fonderie soit, lors de l'usinage des logements des sièges de soupapes.
Ainsi le document FR-A-2.349.033 divulgue une culasse pour moteur à combustion interne comprenant une surface intérieure définissant une chambre de combustion qui comporte des orifices d'admission et d'échappement respectivement obturables par des soupapes d'admission et d'échappement. Une paroi de guidage entoure partiellement l'orifice d'admission et s'étend parallèlement à la ligne de déplacement de la soupape d'admission jusqu'à une hauteur sensiblement supérieure à la levée maximale de la soupape d'admission. Le mélange introduit dans la chambre de combustion est allumé par une bougie qui est disposée dans une partie évidée hémisphérique définie par la paroi intérieure de la culasse et disposée entre le l'orifice d'admission et l'orifice d'échappement dans le sens de circulation des gaz.
La mise en oeuvre d'une telle chambre de combustion est toutefois délicate notamment en ce qui concerne les problèmes de cliquetis engendrés par le volume relativement faible de la partie évidée au fond de laquelle est logée la bougie d'allumage.
Le but de la présente invention est de proposer une culasse de moteur à combustion interne définissant une chambre de combustion du type à masque particulièrement simple à réaliser et favorisant la préparation du mélange carburé par une forte turbulence des gaz aspirés et la propagation de la flamme lors de la combustion.
La culasse pour moteur à combustion interne à allumage commandé selon l'invention, comprend une surface intérieure définissant une chambre de combustion destinée à venir recouvrir un alésage cylindrique d'un bloc moteur correspondant, dans laquelle sont ménagés une ouverture pour le passage de la bougie d'allumage et des orifices d'admission et d'échappement disposés sensiblement diamétralement opposés, ces orifices étant commandés par l'intermédiaire de soupapes respectives d'admission et d'échappement.
La présente invention concerne un composé pseudo-bis-peptidique de formule générale I, dans laquelle A1 et A2 identiques ou différents représentent chacun un résidu aminé de formules V1 ou V2:
dans lesquelles R1 représente un atome d' hydrogène ou un groupe méthyle, R'1 représente un groupe aryle tel qu' un 3' -indole, un 2' ou 3' -naphtyle ou une quinoléine, B1 et B2 identiques ou différents représentent chacun un résidu aminé de formules W1, W2 ou W3:
dans lesquelles R2 représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupe méthoxy (OCH3) ou méthylthio (SCH3) C1 et C2 identiques ou différents représentent chacun un résidu aminé de formules X1 ou X2:
dans lesquelles R3 représente un groupe -CH2COOH ou -CH2CH2COOH une chaîne alkyle linéaire en C1-C6 substituée par un tétrazole, D1 et D2 identiques ou différents représentent chacun un groupe amino (NH2) ou un radical de formules Y 1 ou Y2 :
dans lesquelles R4 représente - un groupe aryle tel qu'un phényle, l-naphtyle ou 2-naphtyle, ledit groupe aryle pouvant être diversement substitué par un ou plusieurs halogènes (fluor, chlore ou brome), et/ou par un ou plusieurs radicaux choisi parmi les groupes méthyle, méthoxy, méthylthio ou trifluorométhyle, - un cycloalkyle en C3-Cg tel qu'un cylohexyle ou un cyclooctyle,et Y représente -CH2-, - ou -NH-, les résidus C 1Pl ou C2-D2 identiques ou différents pouvant également représenter chacun un radical de formule X3:
dans laquelle R3 est défini précédemment et R'4 représente CH(CH2R4)CONH2 ou Y2, Y2 et R4 étant définis précédem ment, les résidus B 1-C1-D1 et B2-C282 identiques ou différents pouvant également représenter chacun un radical de formule X4 :
dans laquelle R2, Ra et R'4 sont définis précédemment, Z et Z' représentent chacun un atome d'hydrogène ou forment un groupement carbonyle avec l'atome de carbonc auquel ils sont attachés. n et m identiques ou différents représentent un nombre entier compris entre 1 et 5, les carbones asymétriques du cycle dicéto-pipérazine étant indépendamment de stéréochimie R ou S, ses racémiques ou ses énantiomères, purs ou leurs mélanges en toutes proportions, ses sels thérapeutiquement acceptables, ses solvats et ses bioprécurseurs.
Les sels préférés sont notamment les sels de sodium, potassium, magnésium, lysine, arginine ou de glycosomine. Les solvats sont de préférence les hydrates.
Par l'expression 'bioprécurseurs", on entend les "pro drogues", c'est à dire les composés dont la structure diffère en partie de celle des composés de formule I, mais qui, une fois administrés sont transformés in-vivo en un composé actif de formule I selon 1' invention.
Selon des modes avantageux de réalisation de 1' invention, A1 et/ou A2 représentent un radical L-tryptophane, B1 et/ou B2 représentent un radical L-leucine, C1 et/ou C2 représentent un radical L-aspartique, D1 et/ou D2 représentent l'amide du radical phénylalanine.
Selon d'autres modes avantageux de réalisation de l'invention, D1 et/ou D2 représentent -NH-CH2-CH2-C6Hs, B1 et/ou B2 représentent W2, C1 et/ou C2 représentent X2, Cl-Dl et/ou C2-D2 réprésentent X3 ou B1-C1-D1 et/ou B2-C2-D2 représenent X4.
D'une manière préférentielle, les résidus A1, A2, B1, B2, C1, C2, D1 et D2 représentent un acide aminé dans lequel le carbone asymmétrique est de configuration L.
Dans le cas où les résidus B l-CI-Dl et/ou B2-C2-D2 représentent un radical X4 le carbone asymmétnque lié au substituant R3 est avantageusement de configuration D.
Par alkyle linéaire ou ramifié comprenant 1 à 6 atomes de carbone on entend de préférence les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, i-propyle, n-butyle, i-butyle, tbutyle, le pentyle et ses différents isomères ramifiés et l'hexyle et ses différents isomères ramifiés.
Par cycloalkyle en C3-C8 on entend de préférence les groupes cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle et cyclooctyle.
La présente invention a également pour objet le procédé de préparation des dérivés de formule générale (I) caractérisé en ce que l'on hydrolyse les fonctions esters d'un précurseur de formule générale (I?
(H202]f représente le nombre de moles de peroxyde d'hydrogène restant dans le milieu en fin d'opération.
[époxy] représente le nombre de moles de diol -1,2 dans le milieu, en fin d'opération.
Il ressort du tableau I, que le catalyseur obtenu à l'exemple 3 est le meilleur, car conduisant à une sélectivité totale de 96% pour un taux de conversion de 100% du peroxyde d'hydrogène.
Par contre, les catalyseurs de l'état de la technique, obtenus selon les exemples comparatifs 22 à 24, décomposent fortement le peroxyde d'hydrogène et/ou entrainent une faible sélectivité totale.
EPoxvàation par I'hvdroperoxvde de tertiobutvle.
Dans un réacteur identique à celui utilisé ci-dessus pour l'époxydation au peroxyde d'hydrogène, on introduit - 2,6g du catalyseur obtenu à l'exemple 21 - 41g (0,5 mole) du cyclohéxène - 90g de tertiobutanol.