INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'acide 4-t.butyl-2-(méthoxyméthoxy)phénylboronique peut être préparé de la manière suivante: On ajoute, sous azote, 10 cm3 de n-butyllithium en solution 2,5 M dans l'hexane (25 mmoles) à une solution de 3,8 cm3 de N,N,N',N'-tétraméthyléthylènediamine (25 mmoles) dans 40 cm3 d'éther éthylique anhydre, refroidie à -40 C. Le mélange est agité pendant 15 minutes à -40 C. On introduit alors goutte à goutte 4 g de 3-t.-butyl-1-(méthoxyméthoxy) benzène (20,6 mmoles) en solution dans 20 cm3 d'éther éthylique anhydre. La température est portée progressivement à température ambiante et l'agitation est alors maintenue pendant 3 heures. Le mélange réactionnel est ensuite refroidi à -78 C, traité par 7,2 cm3 de triméthylborate (61,8 mmoles), agité pendant 15 minutes à -78 C puis à température ambiante pendant 12 heures.
L'hydrolyse est effectuée à 0 C par addition lente de 40 cm3 d'eau. Après 1 heure sous agitation à 0 C, les phases éthérées et aqueuses sont séparées. La phase aqueuse est extraite par de l'éther éthylique et les phases organiques réunies sont lavées par de l'eau jusqu'à neutralité, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite. On obtient, avec un rendement de 95 to, 4,66 g d'acide 4-t.butyl-2-(méthoxyméthoxy)phénylboronique brut qui est utilisé sans purification dans la suite de la synthèse et dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (diméthylsulfoxide déplacements chimiques en ppm) : 7,6 (s, 2H : B(OH) ; 7,45 (d, 1H: H6); 7,0 (d, 1H : H3) ; 6,95 (dd, 1H : H5) ; 5,2 (s, 2H : OCH2OCH3); 3,35 (s, 3H OCH2OCH3); 1,2 (s, 9H: C(CH3)3).
EXEMPLE 2 On condense 0,61 g de N-benzyl-4-bromobenzamide (2,1 mmoles) avec 0,5 g d'acide 4-t.butyl-2-(méthoxyméthoxy)phénylboronique (2,1 mmoles) en opérant dans 15 cm3 d'un mélange toluène-méthanol (2-1 en volumes) en présence de 0,13 g de tétrakis(triphénylphosphine)palladium (0,1 mmole) et de 4,2 cm3 de carbonate de sodium 2M (8,4 mmoles). Le mélange réactionnel est agité pendant 20 heures sous azote et à reflux. Après traitement comme dans l'exemple 1, purification par flash chromatographie sur gel de silice en éluant avec du chloroforme et recristallisation dans un mélange chloroforme-éther de pétrole, on obtient, avec un rendement de 75 %, 0,64 g de N-benzyl-4'-t.butyl-2'-(méthoxyméthoxy)biphényl-4carboxamide dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion: 154-1550C - Rf (dichlorométhane) = 0,12 - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (diméthylsulfoxide déplacements chimiques en ppm) : 9,0 (t, 111 : NH) ; 7,9 (dd, 2H : H3, H5); 7,55 (dd, 2H: H2, H6) ; 7,05-7,3 (m, 8H: ArH) ; 5,1 (s, 2H: OCH2OCH3) ; 4,45 (d, 2H: NHCH2) ; 3,2 (s, 3H: OCH2OCH3); 1,25 [s, 9H: C(CH3)3].
EXEMPLE 3 Une solution de 0,3 g de N-benzyl-4'-t.butyl-2'-(méthoxyméthoxy)biphényl- 4-carboxamide (0,74 mmole) dans 4 cm3 d'un mélange tétrahydrofurane-eau (1-1 en volumes) est traitée à chaud (70 C) pendant 3 heures par 5 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 6N. Le mélange réactionnel est alors extrait plusieurs fois par de l'éther éthylique. Les phases organiques réunies sont lavées à l'eau jusqu'à neutralité, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite. La recristallisation du résidu dans un mélange dichlorométhaneéther de pétrole conduit, avec un rendement de 41 %, à 0,11 g de N-benzyl-4't.butyl-2'-hydroxybiphényl-4-carboxamide dont les caractéristiques sont les suivantes: - point de fusion: 211 C - Rf (dichlorométhane-méthanol; 20-1 en volumes) = 0,21 - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (diméthylsulfoxide déplacements chimiques en ppm) : 9,5 (s, 1H : OH); 9,0 (t, 111 : NH) ; 7,85 (dd, 2H: H3, H5); 7,6 (dd, 211 : H2, H6); 7,15-7,25 (m, 5H : NHCH26Hs); 7,15 (d, 1H: H6') ; 6,95 (d, 1H: H3'); 6,9 (dd, 1H: H5'); 4,45 (d, 211: NHCH2) ; 1,2 (s, 9H: C(CH3)3).
Dans ce but, on a déjà proposé des tampons, c'est-àdire des solutions comportant deux formes ioniques dérivées d'un même ion tel que par exemple l'ion phosphate, se transformant l'une en l'autre par réaction acide-base. Il existe ainsi sur le marché une solution comportant deux ions dérivés de l'ion phosphate Po43-, à savoir les ions HPo42- et H2PO4- .
En fait, étant donné que les solutions de ce type ne présentent pas totalement l'efficacité recherchée, en raison notamment de la répartition des constantes d'équilibre des réactions mises en jeu, d'autres solutions bien meilleures ont été recherchées, proposées et adoptées. Ainsi, le brevet français 86 11754 a proposé une solution physiologique unique présentant une efficacité satisfaisante et agissant rapidement tant vis-à-vis des acides que des bases en ayant recours, pour réaliser cette solution, à un ou plusieurs ampholyte(s) choisi(s) de telle sorte que le pK acide d'une part, et le pK basique d'autre part, de la solution résultante présente certaines valeurs prédéterminées. I1 est rappelé qu'un ampholyte est un électrolyte possédant à la fois la fonction acide et la fonction basique et présentant par conséquent au moins deux constantes de dissociation, l'une correspondant à la fonction acide, l'autre à la fonction basique.
Ainsi, le brevet précité a proposé une solution aqueuse physiologique pour le lavage des parties du corps humain ou animal ayant été mises en contact avec un acide ou une base, isotonique ou légèrement hypertonique, caractérisée en ce qu'elle comprend, en tant qu'agent(s) actif(s), un ou plusieurs ampholyte(s) choisi(s) de telle sorte que - le pH de la solution soit dans la gamme de 6 à 8, - le plus petit des pK acides soit dans la gamme de 6 à 10 et le plus grand des pK basiques soit dans la gamme de 5 à 8, et - le plus grand pK basique soit inférieur au plus petit pK acide.
Toujours selon le brevet précité, les ampholytes préférés sont le dichlorhydrate d'histidine et le trichlorhydrate d'histidylhistidine, une préférence toute particulière étant donnée au dichlorhydrate d'histidine.
Malheureusement, ce produit est très onéreux et limite de ce fait considérablement le domaine d'utilisation des solutions aqueuses physiologiques le contenant, ce domaine étant jusqu'à présent réservé en pratique aux utilisations dans les sites industriels et dans les laboratoires.
D'autre part, on peut regretter que ce produit ne présente qu'un spectre d'utilisation relativement restreint par rapport aux produits corrosifs et irritants qui peuvent être rencontrés. Il y aurait donc en la matière un intérêt évident à pouvoir disposer d'une solution aqueuse physiologique contenant un produit présentant un spectre d'activité plus large vis-à-vis des agents corrosifs et irritants. Il faut remarquer à ce propos que l'efficacité d'un tel produit ne doit pas simplement être interprétée, ou évaluée, en termes de réaction de neutralisation acide-base mais qu'elle doit surtout être évaluée en fonction de sa capacité à rétablir le plus efficacement et le plus rapidement possible les conditions physiologiques normales préexistant avant l'agression occasionnée par les agents corrosifs et irritants ayant été mis en contact ou ayant été ingérés accidentellement. Ainsi, on recherche à l'heure actuelle une solution qui puisse être efficace non seulement vis-à-vis des acides forts et/ou des bases fortes mais également visà-vis des autres produits corrosifs ou irritants.
Les produits proposés et utilisés selon l'art antérieur, tels que le dichlorhydrate d'histidine présentent en outre une efficacité limitée, cette limitation étant essentiellement due au fait que la concentration en produit actif de la solution ne peut dépasser certaines valeurs, celles-ci étant guidées par les pressions osmotiques. On comprendra aisément que l'on ne peut administrer sur telle ou telle partie du corps des solutions physiologiques présentant des pressions osmotiques trop élevées, ce qui limite en pratique la possibilité d'augmenter les concentrations en produit actif des solutions aqueuses physiologiques.
Il y aurait donc un intérêt évident à pouvoir disposer d'un produit ampholyte qui ne soit pas trop onéreux, qui présente un spectre d'utilisation large vis-àvis des produits corrosifs et irritants, et qui puisse présenter une efficacité notablement plus élevée que ceux déjà connus, à pression osmotique équivalente.
Or, il est du mérite de la Demanderesse d'avoir trouvé et mis au point un tel produit et l'invention a donc pour objet une solution physiologique pour le lavage des parties du corps humain ou animal ayant été mises en contact avec un produit corrosif ou irritant, cette solution étant caractérisée par le fait qu'elle comprend une quantité efficace d'au moins un complexe formé entre l'ion aluminium A13+ et un ligand éthylènediamine-tétraacétique (EDTA) de formule (CH2 COO-), N-CH2-CH2-N(CH2 COO-),.
Si l'on dénomme par Y le ligand EDTA, trois complexes peuvent être formés, répondant à la formule AlY, AlHY, ou Al(OH)Y La solution physiologique conforme à l'invention comprend donc une quantité efficace d'au moins l'un de ces complexes et, de façon préférentielle, contient une quantité efficace du complexe Al(OH)Y, ce complexe s'étant en fait révélé le plus efficace en tant qu'ampholyte utilisable pour l'application visée par la présente invention.
Le plus généralement, la solution physiologique selon l'invention se présente sous la forme d'une solution comprenant une concentration en lesdits complexes de 0,05 mole/l à 1,5 mole/l, de préférence de 0,1 mole/l à 1,0 mole/l et plus préférentiellement encore de 0,1 mole/l à 0,4 mole/l.
Selon une réalisation tout particulièrement avantageuse, la solution conforme à l'invention comprend une concentration en complexe A1(OH)Y de 0,05 mole/l à 1,0 mole/l et de préférence de 0,1 mole/l à 0,6 mole/l.
Bien entendu, lesdits complexes sont, le cas échéant, associés à des cations, dont notamment le Na'.
D'autres ampholytes peuvent également, bien que cela ne s' avère pas forcément indispensable, être présents dans la solution selon l'invention. On peut citer parmi ces ampholytes le citrate disodique, l'alanine, le glutamate disodique, le glycocolle, la lysine, l'alanyl-alanine, le bicarbonate de sodium, ltédétate trisodique (sel trisodique de l'EDTA).
La solution conforme à l'invention peut également contenir d'autres produits communément utilisés dans ce type de solutions tels que du chlorure de sodium et des sucres, dont la concentration est choisie de manière à adjuster à une valeur donnée l'isotonicité ou l'hypertonicité de la solution selon les applications ou les parties du corps considérées. La solution physiologique peut également contenir de la glycérine, des glycols, des solvants, notamment des alcools, éventuellement présents pour aider à la solubilisation d'autres composants entrant dans la composition de ladite solution. Elle peut en outre contenir des agents de coloration, des agents de goût ou des agents conservateurs.
Le plus généralement, le pH de la solution est compris entre 6 et 9.
Cette fraction est avantageusement mélangée à la première fraction riche en insaponifiables constituée de la partie insoluble à chaud dans l'acétone (fraction I).
Selon une variante avantageuse du procédé selon l'invention, on dissout la fraction (I) dans un solvant avant de mélanger cette dernière à la fraction (ive).
A titre de solvant préféré pour dissoudre la fraction (I), on choisira un solvant de la famille des solvants chlorés du type chloroforme, chlorure de méthylène, dichIorométhane, dichloroéthane ou un solvant chlorofluoré du type flugène.
Après mélange de la fraction (I') et de la fraction (I) et évaporation du solvant, on récupère un produit final qui constitue une fraction de la matière végétale traitée particulièrement enrichie en matières insaponifiables.
A titre d'exemple, par traitement de 3 kg d'un beurre de karité neutralisé et décoloré contenant 0,42% d'acide oléique et 6,4% de matières insaponifiables, on obtiendra, en utilisant le procédé selon l'invention et après mélange des fractions (I) et (I'), 150 g d'une fraction enrichie en matières insaponifiables contenant 2,8 % d'acide oléique et au moins 48 % de matières insaponifiables.
Les exemples suivants sont donnés à titre non limitatif et purement illustratif de l'invention.
Exemples Sauf indication contraire, les pourcentages indiqués dans les résultats ci-dessous sont exprimés en poids.
Dans tous les exemples, le dosage des matières insaponifiables est réalisé selon la norme AFNOR NF T 60205-1, méthode de référence par extraction à l'oxyde diéthylique après saponification en milieu éthanolique.
L'acidité oléique est déterminée selon la norme AFNOR NF T 60-204 selon la méthode au mélange oxyde diéthylique-éthanol.
Les séparations par chromatographie sur couche mince sont réalisées sur plaques de gel de silice (Type 60, MERCK) de 0,25 mm d'épaisseur. Le solvant d'élution est un mélange hexane/acétate d'éthyle 80:20 (v/v) et les taches sont révélées par pulvérisation d'une solution d'H2SO4 à 50 % et minéralisation à 1500C.
Les constituants sont identifiés par comparaison des distances de rétention avec celles de produits de référence : alcool oléique, cholestérol, squalène, eicosène, ss-amyrine, triglycérides, acide oléique.
La détermination de la composition en acides gras libres, monoglycérides, diglycérides, triglycérides et insaponifiables (sauf les gommes) est réalisée par chromatographie en phase gazeuse sur colonne capillaire courte (7 m) avec phase stationnaire apolaire SE30 et après dérivation des composés sous forme T.M.S.
L'injection est du type "sur colonne", le détecteur FID est réglé à 350in et l'analyse est réalisée en programmation de température (100 à 340il).
Les constituants sont identifiés à partir de leur temps de rétention.
Les résultats sont normalisés à 100 (composition centésimale).
Exemple 1 a) Essai 1: On dissout 50 g de beurre de karité contenant 7 % d'insaponifiable dans 500ml d'acétone. On porte l'acétone à ébullition pendant 15 min et on récupère un résidu (I) non soluble dans l'acétone à chaud ainsi qu'une solution (S) dans l'acétone et on la refroidit à -20'C.
Les figures l0a-îOb représentent les deux parties du schéma fonctionnel des moyens de vérification de la faisabilité d'une opération d'échange général de données entre plusieurs outils selon la figure 3, préalablement mis en état de marche. Selon la figure lova, un signal initial de déclenchement de test descendant DTD1 fait démarrer l'opération. Ce signal DTD1 est produit par le micro-contrôleur 144, en réponse à une action manuelle sur l'activateur de verso 42 de l'outil lorsqu'il est le premier dans l'empilement ou, dans le cas contraire, par le module de réception 126r associé à l'étage de sortie 140r du récepteur de recto 46. Dans le premier cas, le signal DTD1 contient seulement des instructions de calcul pour l'étage logique 200 auquel il est appliqué. Dans le second cas, un signal de déclenchement de test descendant DTD est inclus dans un message de test descendant MTD qui comprend de plus le rang (n-l) de l'outil précédent et les caractéristiques fonctionnelles statiques Con 1 communes aux (n-l) outils précédents. En réponse au signal DTD, l'étage logique 200 est adapté (1) à incrémenter d'une unité le rang (n-l) de l'outil précédent, (2) à interroger les mémoires 254, 256 et 258 de l'outil de rang n, (3) à calculer le volume P occupé dans la mémoire des données personnelles 254, le volume Q n n disponible dans la mémoire des données acquises 256, les données de la mé moire 258 des caractéristiques fonctionnelles statiques, communes C à n l'outil concerné et aux (n-l) outils disposés au-dessus de lui, et la somme S1 des données P de ces (n-l) outils et (4) à appliquer les données P 1 n Q Cn n et S1 à une mémoire de travail 202. La détermination des caractéristiques communes C comporte un préalable: vérifier que l'application du n premier outil se retrouve à l'identique dans chacun des autres outils. De plus, l'étage de calcul 200 est relié à un étage logique 204 adapté à produire deux signaux, le premier de poursuite de test descendant PTD, quand une donnée C a pu être obtenue et le second, de non-faisabilité SNF, quand n aucune caractéristique commune C n'a pu être trouvée entre l'outil concer n né de rang n et les (n-l) outils précédents. Le signal SNF est représentatif de ce rang n et il est appliqué en signal de commande au générateur de signal sonore 58. Le son produit sera à nouveau une suite de longues et de bréves, codée en fonction du nombre n. L'outil incapable de participer à l'échange sera immédiatement repéré et pourra être rapidement retiré pour permettre la poursuite de l'opération d'échange de données avec les autres outils. Si l'outil comporte un générateur lumineux 59 sur sa tranche, le calcul du rang n de l'outil dans un empilement sera supprimé et le signal de non-faisabilité SNF sera un signal binaire. Une simple alimentation du générateur optique 59 permet en effet le repérage immédiat de l'outil déficient.
Le signal de poursuite de test descendant PTD est appliqué en signal de déclenchement au module de transmission 100v qui, en réponse, élabore un nouveau message de test descendant MTD, comprenant un signal de test descendant STD et toutes les données stockées dans la mémoire de travail 200, et l'applique à l'étage d'entrée 104v de l'émetteur de verso 54. L'étage de sortie 140r du récepteur de recto 46 de l'outil suivant de rang (n+l) reproduit ce message de test descendant MTD et son module de réception 126r en extrait un signal de déclenchement de test descendant DTD pour l'outil de rang (n+2).
Selon la figure lOb, lorsque le dernier outil de l'empilement, de rang m, reçoit un tel message de test descendant, le signal DTD qu'il contient est appliqué à l'une des deux entrées d'un étage logique 206 (inopérant pour tous les autres outils) dont l'autre entrée est reliée à l'activateur de verso 52. Dans le dernier outil, l'activateur de verso 52 est à l'état actif et, dans ces conditions, l'étage logique 206 transforme le signal DTD reçu en un premier signal de déclenchement de test montant DTM1 qui contient des instructions opératoires appliquées à un étage de calcul 208. En réponse à ces instructions, l'étage 208 du dernier outil détermine si le volume Q disponible dans sa mémoire des données acquises 256 est supérieur à la somme S1 des volumes P occupés par les données personnelles des (m-l) disposés au-dessus de lui, contenue dans la mémoire de travail 202. Dans tous les autres outils, l'étage 208 calcule de plus la somme de la donnée P de l'outil et des données P des outils qui sont disposés au dessous de lui. Dans le cas du dernier outil, ce terme S2= P . Si une telle m donnée C commune à tous les outils est obtenue et si la donnée Q a une m m valeur suffisante, l'étage logique 208 produit un signal de faisabilité individuelle SFI, appliqué en signal de déclenchement au module de transmission lOOr. En réponse, ce module lOOr appelle les données contenues dans la mémoire de travail 202 puis élabore un message de test montant MTM qui contient le rang m du dernier outil, les C et S2 ainsi qu'un signal de dé m 2 clenchement de test montant DTM. Ce message de test montant MTM est appliqué à l'organe émetteur de recto 44 par l'intermédiaire de son étage d'en trée 104r. Au contraire, si une donnée C ne peut être obtenue pour le der m nier outil et/ou si sa donnée Q est insuffisante pour recopier la somme des données P des outils disposés au-dessus de lui, l'étage logique 208 produit un signal de non-faisabilité SNF, représentatif du rang m de l'outil, appliqué en signal de commande au générateur de signal sonore 58.
Dans chaque outil qui reçoit ce message de test montant MTM, le module de réception 126v relié à l'étage de sortie 140v du récepteur de verso 56, identifie les données m, C et S2 transmises et les applique à la mé m 2 moire de travail 202. L'étage logique 208 qui reçoit le signal DTM du message calcule (1) la somme S=S1+S2 des données P de tous les autres outils de l'empilement et (2) la somme S2 des données P afférentes à l'outil et aux outils qui sont disposés au-dessous de lui. Ces calculs faits, l'étage logique 208 procède aux vérifications décrites pour le dernier outil et produit selon le cas un signal de faisabilité individuelle SFI ou un signal de non-fai-sabilité SNF qui sont constitués puis exploités de la manière indiquée plus haut. Lorsqu'un tel signal SFI est produit par l'étage logique 208 du premier outil de l'empilement, il est appliqué à l'une des deux entrées d'un étage logique 210 (inopérant pour tous les autres outils) qui reçoit sur son autre entrée, la sortie de l'activateur de recto 42 et, en réponse, produit une instruction initiale de recopie descendante IRDî.
Les figures îîa et llb représentent le schéma fonctionnel de la procédure de recopie dans la mémoire de transit d'un outil, des données personnelles des autres outils et celui de leur transfert dans la mémoire des données acquises de cet outil. Selon la figure pila, l'instruction initiale de recopie descendante IRD1 est appliquée en signal de déclenchement au module de transmission 100v et à un étage logique de commutation 213v dont l'une des deux entrées est reliée à la mémoire des données personnelles 254 de l'outil. En réponse à une instruction IRD1 pour le premier outil de l'empilement et d'une instruction IRD pour les autres, le module de transmission 100v appelle les données contenues dans la mémoire 254 des données personnelles puis, à partir de ces données et en accord avec le protocole de communication commun, contenu dans la mémoire 258 des données caracté ristiques statiques de l'outil, sélectionné par la donnée C contenue dans m la mémoire de travail 202, il élabore un message de recopie descendante MRD appliqué en signal de commande à l'étage d'entrée 104v de l'émetteur de verso 54. Dans l'outil contigu du premier outil, le module de réception 126r, relié à l'étage de sortie 140r du récepteur de recto 46, reproduit ce message de recopie et l'applique à une mémoire de données en transit 212, à une mémoire-tampon 211r, disposée en amont de l'étage logique 213v et du module de transmission 100v, et à un étage logique 214. Cet étage logique 214 est relié à la mémoire de travail 202 qui contient le rang n de l'outil et celui m du dernier outil de l'empilement. L'étage 214 détermine le nombre (n-l) de messages à recevoir au cours de la procédure de recopie descendante et, à partir de ce nombre et du champ indicateur 124 de la dernière trame du dernier message à recevoir, il produit une instruction de recopie descendante. Cette instruction IRD est appliquée en signal de commande de commutation à l'étage logique 213v et en signal de déclenchement au module de transmission 100v. Aussi longtemps que l'étage logique 214 ne détecte pas le champ indicateur de la dernière tra-me du dernier message reçu, l'étage logique de commutation 213v applique au module de transmission 100v les trames successivement présentes dans la mémoire-tampon 211r et ce module 100v les applique en l'état à l'étage d'entrée 104v de l'organe émetteur de verso 54. En réponse à une instruction IRD, l'étage logique 213v connecte au module de transmission 100v la mémoire des données personnelles 254 de l'outil. De la sorte, le message incident provenant des outils précédents est relayé aux outils suivants puis il est complété par le message de données afférentes à l'outil concerne.
Dans l'outil suivant, le récepteur de recto 46 reçoit une suite de messages à recopier et l'étage 214 détecte l'indication de fin du dernier message reçu. Le processus de recopie descendante se poursuit jusqu'au dernier outil de l'empilement. Celui-ci reçoit donc une suite de messages constitués par les lots successifs des données personnelles de tous les outils qui sont disposés au-dessus de lui. Si la rang du dernier outil est m, sa mémoire de transit 212 contient (m-l) lots de données cependant que la mémoire de transit de l'outil de rang n contient les (n-l) lots des outils qui le précèdent. L'indication de fin du dernier message, appliquée à l'étage logique 214 du dernier outil de l'empilement, se transforme en une instruction IRD appliquée à un étage logique 216 (inopérant pour tous les autres outils) en même temps que la sortie active de l'activateur de verso 52.