INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Pour préparer des composés de formule (1) dans lesquels R6 représente un monoalkylamino, dans lequel l'alkyle est en C1-C7, on fait réagir un composé de formule (I) dans lequel R6 représente un groupe amino avec un aldéhyde ou une cétone, en milieu acide, en présence d'un agent réducteur tel que le cyanoborohydrure de sodium ; par une réaction identique, on prépare les composés (I) dans lesquels R6 représente un dialkylamino dans lequel un des alkyles est en C1-C7 et l'autre est en C1-C12.
Les composés de formule (I) dans lesquels R6 représente un groupe A3-pyrrolin1-yle se préparent par action du cis-2,4-dichlorobutène sur les composés de formule (I) dans lesquels R6 est un groupe amino. Par hydrogénation on prépare ensuite les composés de formule (I) dans lesquels R6 est un groupe pyrrolidin-1-yle.
On peut préparer les composés de formule (1) dans lesquels R6 représente un groupe amino substitué par un benzyle éventuellement substitué par action d'un chlorure de benzyle éventuellement substitué sur un composé de formule (I) dans lequel R6 est un groupe amino ou alkylamino dans lequel l'alkyle est en C1-C7.
Pour préparer les composés de formule (I) dans lesquels R6 représente un groupe amino substitué par un cycloalkylméthyle dans lequel le cycloalkyle est en C3-C7 ou respectivement un phénétyle éventuellement substitué, on fait réagir un composé de formule (I) dans lequel R6 représente un groupe amino avec un cycloalkylcarboxaldéhyde dans lequel le cycloalkyle est en C3-C7 ou respectivement un phénylacétaldéhyde éventuellement substitué, en milieu acide, en présence d'un agent réducteur tel que le cyanoborohydrure de sodium.
Lorsque R6 représente un groupe amino, on peut également effectuer une nitrosation, par exemple en présence d'acide nitreux ou de nitrite de sodium, pour préparer un composé (I') dans lequel R'6 représente un sel de diazonium ; par des réactions connues de l'homme de l'art, on accède alors aux composés (I) selon l'invention dans lesquels R6 est un cyano, un halogéno ou un alkylthio en C1-C7.
Les composés (I) dans lesquels R6 représente un groupe amino substitué par un groupe CH2R24, s'obtiennent par action d'un composé de formule Hal-CH2-COOR dans lequel Hal représente un halogène, par exemple le brome et R représente un alkyle en C1-C7 ou un benzyle, sur un composé (I) dans lequel R6 est un groupe amino, en présence de chlorure cuivreux ; le cas échéant, on transforme l'ester ainsi obtenu en acide ou en amide.
Les composés (I) dans lesquels R6 est un groupe guanidino non substitué ou substitué une ou deux fois par un alkyle en C1-C7, un phényle ou un benzyle, peuvent se préparer à partir de composés (I) dans lesquels R6 est un groupe phénoxycarboxamido par action du cyanamide ou d'un de ses dérivés correctement substitué sur l'azote.
Les composés de formule (I) dans lesquels R6 représente un alcoxycarbonyle en C1-C7 peuvent se préparer directement par le procédé selon l'invention. Par des méthodes connues de l'homme de l'art, ils permettent d'obtenir les composé de formule (I) dans lesquels R6 est un groupe carboxy.
Selon un autre mode opératoire, les composés de formule (I) dans lesquels R6 est un benzyloxycarbonyle permettent d'obtenir par hydrogénation catalytique les composés (I) dans lesquels R6 est un carboxyle. Par action d'un halogénure de thionyle, on obtient les composés de formule (I') dans lesquels R'6 est un halogénocarbonyle. A partir de tels composés, on prépare des composés de formule (I) dans lesquels R6 est un carbamoyle substitué par R14 et R15, par action d'un composé HNR14Rl.
On peut également utiliser les composés de formule (I) dans lesquels R6 représente un phénoxycarbonyle pour obtenir les composés de formule (I) dans lesquels R6 est un phénylcarbamoyle ou un alkylcarbamoyle en C1-C7 par action d'une aniline ou d'une alkylamine en C1-C7. Une aniline substituée ou, respectivement, une alkylamine substituée sur l'alkyle permettent d'obtenir des composés de formule (I) dans lesquels R6 est un phénylcarbamoyle substitué ou, respectivement, un alkylcarbamoyle substitué sur l'alkyle.
Les composés de formule (I) dans lesquels R6 est un groupe -COR12 peuvent également s'obtenir à partir de composés (I) dans lesquels R6 est un phénoxycarbonyle, par action d'un composé R12H.
On prépare ce composé selon Bolotov V.V. et coll. dans Farm. Zh. (Kiev), 1976, 5.
30-33.
On chauffe à reflux un mélange de 3,0 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 80 ml de CCl4 et ajoute lentement une solution de 2,5 g de brome dans 3 ml de CCl4. Après 30 minutes de reflux, on refroidit le mélange réactionnel et évapore sous vide. On utilise le produit attendu tel quel à l'étape suivante.
C) 3-Amino-5-chloro-1,3-dihydro-3-phénylindol-2-one.
On refroidit à 0-C une solution du composé obtenu à l'étape précédente dans 30 ml d'éther et fait passer un courant d'ammoniac gazeux. Après 72 heures d'agitation à TA, on évapore sous vide, reprend le résidu à l'eau, extrait à l'AcOEt, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCMIAcOEt/hexane (40/40/20 ; v/v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange AcOEt/MeOH, m = 1,4 g, F = 230-235iC.
Préparation 2 3-Amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)- 1,3-dihydroindol-2-one.
A) 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)- 1,3-dihydroindol-2-one.
On prépare ce composé selon Aeberli P. et Houlikan W.J. dans J. Org. Chem.
1968, 33 (4), 1640-1643, à partir du N-p-chlorophényl-2-chloro-D,L-mandelamide, F = 198-200iC.
B) 3-Bromo-5 -chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydroindol-2-one.
On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'étape B de la Préparation 1. On peut également préparer ce composé selon le mode opératoire suivant : à une solution de 22,44 g du composé obtenu à l'étape A dans 500 ml de chloroforme, on ajoute à TA, lentement, une solution de 11,62 g de brome dans 15 ml de chloroforme. Puis on évapore sous vide, reprend le résidu au DCM et évapore sous vide. On utilise le produit attendu tel quel à l'étape suivante.
C) <RTI
F = 185iC.
-5 -Chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydro-3-pentylaminoindol-2-one.
F= 155'C.
-3-Benzylamino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydroindol-2-one.
La plaque inférieure 4 forme avec la surface de la bande 1 un angle inférieur à 90". A l'intérieur de cet angle est située la plaque supérieure 5, dont l'un des bords longitudinaux 6 est en contact avec la surface interne de la plaque 4.
Comme on peut le voir sur la figure 2, la plaque inclinée 4 est suspendue aux deux ponts 3 au moyen de supports 7 fixés, par leur extrémité inférieure, à la plaque et, par leur extrémité supérieure, aux ponts. Ces supports peuvent être des tiges filetées passant par des orifices pratiqués dans les ponts 3 et sont fixés au moyen des écrous 8.
La plaque supérieure 5 est suspendue à la plaque 5 par deux tiges filetées 9 qui sont perpendiculaires à la plaque à laquelle elles sont fixées par leur extrémité inférieure. Par leur partie supérieure, ces tiges filetées traversent perpendiculairement le pont 3 en passant à travers des évidements longitudinaux 10 qui sont parallèles sur les deux ponts mais déphasés entre eux transversalement pour maintenir la trajectoire oblique de la plaque 5 par rapport à la ligne d'avance de la bande 1. Sur les tiges filetées 9 sont montés des écrous de blocage 11 et 12.
Avec ce montage, il est possible, lorsque l'on desserre les écrous 11 et 12, de monter ou descendre la plaque 5, en permettant en même temps à la tige filetée 9 de glisser le long des évidements 10 des ponts 3, de telle sorte que le contact soit maintenu entre la plaque inclinée 4 et le bord longitudinal adjacent à la plaque 5.
La présence de la plaque 4 avec l'inclinaison et le déplacement oblique déjà mentionnés, par rapport à la bande 1, ainsi que la surface de limite supérieure définie par la plaque 5, permettent d'obtenir une action plus efficace sur les portions de pâte à pain qui sont entraînées par la bande 1 ainsi qu'une meilleure configuration de ces portions.
D'autre part on obtient une construction plus robuste de la cloison de formage et un mécanisme dont la constitution et la formation sont plus simples.
Les boulons ou tiges filetées 9 qui soutiennent la plaque 5 peuvent se déplacer inclinés parallèlement à la cloison inférieure 4, comme représenté sur les figures 3 et 4, ces tiges 9 traversant les ponts 3 par des orifices avec une inclinaison identique à celle des tiges filetées 9 et situées dans le plan défini par ces dernières.
Cette réalisation peut être matérialisée au moyen d'un noyau faisant saillie latéralement de chacun des ponts et disposant d'un orifice diamétral dont l'inclinaison est la même que celle des tiges filetées 9.
Ce noyau peut comporter un volant ou une vis à pression 13 permettant de bloquer chaque tige 9 sur le trou fileté incliné correspondant, une fois choisie la hauteur de la plaque 5.
Lorsque les tiges filetées 9 se déplacent avec la même inclinaison que celle des cloisons inclinées 4, le déplacement des plaques 5 dans le sens ascendant ou descendant se fera en maintenant toujours le contact entre la plaque 4 et le bord longitudinal adjacent de la plaque 5.
Pour le reste, la construction représentée sur les figures 3 et 4 est identique à celle décrite sur les figures 1 et 2 et les mêmes numéros de référence ont été utilisés pour désigner les mêmes éléments ou composants.
Prothèse ligamentaire La présente invention concerne une prothèse ligamentaire composite biosynthétique, particulièrement adaptée au remplacement du ligament croisé antérieur du genou auquel référence est faite dans la suite à titre d'exemple.
La rupture de ce ligament croisé antérieur est très fréquente particulièrement lors de la pratique de "sports en pivot" tels que ski, judo et football.
Il n'existe pas de réparation spontanée même protégée. Cette rupture entraîne une instabilité puis une usure prématurée des éléments articulaires du genou.
La nécessité de reconstituer le ligament naturel est maintenant universellement reconnue.
Le très grand nombre de solutions proposées et la publication continue de résultats différents prouvent qu'il n'existe pas de procédé de réparation dont l'efficacité soit absolue.
La durée totale de ce traitement peut varier entre une et plusieurs heures avec des paliers intermédiaires de 5 à 60 minutes.
Suivant une variante, on effectue le traitement thermiqueau moins en partie sous air ou mieux encore sous oxygène, de façon à éliminer le carbone résiduel provenant de la décomposition du tensioactif.
Le départ des unités micellaires laisse vides les lumières des éléments tubulaires. Cela confere donc au matériau, une micro-(méso)porosité caractérisée par des pores de taille comprise entre 5 et 30 Â de préférence 10 à 20 .
Il est particulièrement surprenant de constater que l'élimination des unités micellaires structurantes par traitement thermique, n'entraîne pas de destruction du réseau poreux organisé obtenu. Le polymère inorganique bénéficie donc d'une bonne tenue mécanique.
Suivant une disposition avantageuse de l'invention, on prévoit d'incorporer des molécules actives dans le milieu réactionnel et/ou sur les matériaux poreux ou "pseudoporeux" finis. Ces molécules actives peuvent être diluées dans le milieu réactionnel de départ et/ou éventuellement à tout moment lors du procédé.
Elles peuvent également être absorbées sur les matériaux finis.
Pour pouvoir être additionnées au milieu réactionnel, il va de soi qu'elles doivent être inertes par rapport à la réaction en cause.
Ces molécules peuvent êtres actives, par exemple en optique linéaire ou non linéaire ou bien encore en catalyse.
Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne, en tant que produit nouveau, un matériau composite anisotrope poreux ou "pseudoporeux" constitué par un conglomérat comportant, d'une part, des unités micellaires discrètes de configuration au moins en partie tubulaire et de structure du type cristal liquide lyotrope, et/ou les empreintes de celles-ci, et d'autre part, une matrice à base de polymère céramique à éléments récurrents alcoxydes, dans laquelle sont incluses les susdites unités et/ou leurs empreintes.
Un tel matériau peut notamment être obtenu par le procédé tel que décrit ci-dessus.
Avantageusement, les unités micellaires tubulaires ont une section transversale droite sensiblement circulaire et sont organisées en polygones de préférence en hexagones (Cf. Fig. 1).
Les matériaux composites dans lesquels on trouve des empreintes d'unités micellaires discrètes, sont ceux pour lesquels on a procédé à une élimination des unités micellaires discrètes formées par le tensioactif ionique, I'eau et éventuellement un cotensioactif.
Les caractéristiques décrites cidessus pour les matériaux composites obtenus par le procédé selon l'invention valent également pour les matériaux selon l'invention, considérés indépendamment de leur procédé d'obtention.
La structure des matériaux composites selon l'invention peut être caractérisée par analyse de leur diffraction rayons X aux petits angles.
Il est également possible de définir les matériaux micro-(méso)poreux obtenus après traitement thermique supplémentaire par leurs caractéristiques de porosité et de surface spécifique.
Comme mentionné supra, la porosité des matériaux composites de l'invention dépend de la nature des composés de départ mis en réaction et de leur proportions respectives. Mais en tout état de cause, l'une des propriétés remarquables de l'invention réside dans 11 homogénéité structurelle et dimensionnelle des pores.
la deuxième composition est inédite par la concentration des produits corrosifs utilisés.
le caractère inédit de l'invention tient aussi au procédé qui consiste à séparer les deux compositions dont l'action se complète, en deux flacons séparés , ce qui permet d'obtenir des résultats tres favorables sur les verrues Le mode de préparation et l'indication de ces compositions est le suivant: la première composition est corrosive et son but est de décaper la surface excroissante de la verrue afin de permettre l'action de l'autre préparation La nouveauté réside dans la forte concentration en produits actifs. Sa composition est la suivante: 20 % ou plus d'acide salicylique par exemple 5 g 30 % ou plus d'acide lactique par exemple 7 g 40 % ou moins de collodion élastique par exemple 9 g Ce produit s'applique le matin ou le soir et doit être recouvert d'un pansement occlusif. il prépare ainsi l'action de l'autre composition.
la seconde composition est choisie pour I' action traditionnelle verrudice de certains de ses constituants et pour l'action antivirale des autres constituants Elle se compose de: -10 à 80 % en poids de teinture mère de Thuya occidentalis L riche en thuyone, - 5 à 80 % en poids de teinture mère de Chélidonium majus L. riche en acide chélidonique en sanguinarine et en chélidonine, - 5 à 80 % en poids de teinture mère de Buxus sempervirens L. riche en buxine et buxéine, - 0,1 à 10 % en poids d'huile essentielle de Thymus vulgaris L. riche en thymol et carvacrol, - 0,1 à 10 % en poids d'huile essentielle de Lavandula spica L. riche en linalol et en lavandulol, - 0,1 à 10 % en poids d'huile essentielle de Citrus limonum riche en citronnellol et en linalol, les constituants ainsi associés assurent une bonne cicatrisation de la lésion et empèchent celle ci de récidiver.
Selon les indications et l'épaisseur de la lésion à traiter les concentrations des composants peuvent varier. Dans certains cas, pour faciliter l'emploie des compositions , on peut associer dans un même produit les acides avec les extraits de plantes, mais ceci n'est pas l'objet principal de cette invention . II n'en serait qu'une simplification.
la preuve expérimentale qui a conduit à déposer ce brevet est la suivante: 51 cas ont été extraits d'une étude plus large portant sur de nombreuses observations du traitement des verrues en consultation de dermatologie de ville ces 51 cas ont été relevés au hasard dans les fiches thérapeutiques et sont donc significatifs de la variété des cas traités: les tests ont porté sur 51 patients qui présentaient des verrues vulgaires : II s'agissait de 17 hommes et 34 femmes ; sur cet echantillonage,les âges s'échelonnaient de 3 à 80 ans avec: 14 enfants de moins de 14 ans 7 adolescents de 15 à 20 ans 7 adultes de 21 à 30 ans 8 " de3î à40ans 8 " de 41 à 50 ans 5 " de 51 à 60 ans 2 " de 61 à 80 ans ce groupe est significatif car le nombre et la proportion des âges reflette à peu pres la réalité quotidienne , car il est vrai que la fréquence des verrues augmente dans le jeune age , où la peau est plus fine et plus perméable au pox virus parmi ces 51 patients il y avait: 10 verrues du dos des mains 24 verrues plantaires dont 2 au talon 3 formes verruqueuses du corps dont 2 aux genoux et 1 sous la lèvre 4 verrues des doigts 6 verrues palmaires 4 verrues seborrhéiques du corps les verrues plantaires sont de loin les plus fréquentes du fait de la généralisation des piscines collectives qui sont une source non négligeable de contamination , en partie liée à la promiscuité et aussi au fait que la plante des pieds se ramollit lors des bains chlorés.
en majorité ces verrues évoluaient depuis 2 mois environ . 2 depuis plus de 5 ans , avec de multiples traitements dont le lazer; 1 depuis plus de 2 ans;1 depuis six mois. Plusieurs avaient déjà été traitées sans succés.
Le traitement s'est révélé suffisamment efficace pour que la guérison totale des lésions soit obtenu chez 48 patients traités avec une variation dans la durée du traitement: de 8 à 10 jours en fonction de la grosseur de la verrue pour les verrues pal maires de 10 à 20 jours pour les verrues du dos des mains , des doigts et des orteils de 20 jours à 2 mois pour les verrues plantaires un cas avait échappé au premier traitement; il s'agissait de verrues plantaires qui ont bien réagi apres une nouvelle cure thérapeutique de 20 jours, suivie un mois apres.
un cas s'est accompagné d'une réaction allergique au blenderm qui était utilisé pour recouvrir la verrue. Dans un autre cas, la verrue qui a été traitée abusivement pendant plus de deux mois a laissé une marque qui a nécéssité un traitement cicatrisant.
Dans l'ensemble des cas et même dans ce dernier en particulier la guérison a été obtenue sans laisser de cicatrices; il est à noter que pour les verrues plantaires, il y a une phase pendant laquelle la verrue peut être douloureuse lors de l'appuis, en raison du clivage de l'épiderme qui peut donner naissance à une ampoule ; dans ce cas il suffit avec un bistouri de décoller délicatement la peau morte pour permettre l'action de la lotion.
L'étude s'est poursuivie depuis 1991 et le nombre de cas disponibles a triplé depuis les premières observations. En régle générale le traitement est bien toléré ; s'il est suivi convenablement il aboutit automatiquement à la guérion en 15 à 20 jours en moyenne. L'ensemble des sujets qui ont été revus apres trois ans n'ont pas eu de récidives.
dans l'ensemble on peut considérer que ce traitement a réussi . L'apport de la présente découverte correspond donc à une attente des patients qui demandent un traitement efficace , non douloureux et définitif , ce qui est le cas avec les présentes compositions.
Ces compositions pourront être présentées sous forme de crème lotion, lait, collodion, pommade, gel ou poudre, destinés à des soins locaux .Les plantes faisant l'objet de la présente invention et figurant dans ces compositions devront être extraits de la plante entière ou des parties aériennes et en particulier des tiges , bois et feuilles , et seront choisies parmi les variétés suivantes : Le thuya sera choisi parmi les Thuya' occidentalis L. ou le Thuya articulata V., la chélidoine sera choisie parmi les Chélidonium majus L. , le buis parmi les Buxus sempervirens L., L'huile essentielle de Thym parmi les Thymus vulgaris L., Thymus serpyllum L. Thymus satureoïdes C., Thymus mastichina L. , L'huile essentielle de lavande parmi les Lavandula latifolia M. , Lavandula stoechas L. , Lavandula Burnatii L., Lavandula angustifolia M . , L'huile essentielle de citron parmi les Citrus lemonum L., Citrus limetta R. , Citrus médica L. , Citrus latifolia T. , Citrus aurantium L. , Citrus Hystrix DC.
Les compositions ci dessus définies pourront aussi servir à la fabrication d'un autre médicament en vue de traiter les verrues caractérisé également en ce que l'on traite préalablement les verrues par une composition acide comprenant : 20 % ou plus en poids d'acide salicylique , 30 % ou plus en poids d'acide lactique, 40 % ou plus en poids de collodion élastique, puis que l'on applique les compositions telles que définies précédemment.
COMPOSITION POUR LE TRAITEMENT DE L'IMPUISSANCE MASCULINE
La présente Invention se rapporte à une composition pour le traitement de l'impuissance masculine. Dans sa plus simple définition, l'impuissance masculine est l'impossibilité d'obtenir une érection, une
A la fin du TOUR, si le joueur conteste toujours le refus de la pièce par le MENEUR DE JEU ARBITRE, il doit le dire en argumentant sa contestation. Le MENEUR DE JEU ARBITRE s'explique alors sur son refus en argumentant également. Ces échanges d'argumentations se font à l'aide des explications grammaticales se trouvant dans les ENSEMBLES mêmes, servant à jouer (nous l'avons vu précédemment, les explications grammaticales sont rédigées au verso des plus importantes VIGNETTES; des VIGNETTES à poche, des VIGNETTES accordéon.
Les autres joueurs valideront l'une ou l'autre des argumentations en votant à main levée.
Si le contestataire obtient gain de cause, le MENEUR DE JEU ARBITRE lui remet la pièce en question.
C'est unefois les contestations aplanies que le GAGNANT du TOUR est désigné. Il reçoit alors un Accessit du MENEUR DE JEU ARBITRE La contestation est bienfaisante, car mine de rien, le contestataire se livre à un véritable cours auprès de ses amis, et le MENEUR DE JEU ARBITRE lui aussi, tandis que le 'jury" attentif étudie les divergences, vérifie l'exactitude des argumentations.
La contestation profite à tous, elle anime le jeu et l'enrichit de connaissances.
Le vocabulaire contenu dans chaque phrase est conçu de telle sorte qu'il ne puisse jamais y avoir d'équivoque dans les adéquations ENCADRES 3 LANGUETTES et ILLUSTRATIONS -y VIGNETTES donc une même pièce ne peut pas correspondre à 2 ENCADRES ou 2 ILLUSTRATIONS.
Deux joueurs réclamant la même pièce est un litige facile à trancher d'autant plus que : chaque LANGUETTE, chaque VIGNETTE porte son inscription en langue ETRANGERE avec sa phonétique et en langue NATIONALE.
Un joueur à qui il manque des pièces pour recouvrir complètement sa PLAQUETTE, est un joueur qui a fait des fautes dans ses traductions en langue étrangère. Il aura à coeur pour améliorer son score de faire tout ce qu'il faut.
Un joueur ne peut pas se retrouver avec des pièces qui ne lui appartiennent pas, car c'est ce qu'il lit sur sa PLAQUETTE (à un mot près) et qu'il énonce, qui lui permet d'obtenir chaque pièce.
De plus il se trouve en compétition, et la régle du jeu n'interdit pas à ses voisins de lancer des regards sur sa PLAQUETTE.
Le- second tour et les suivants se déroulent comme le premier à deux exceptions près : il n(y a plus de lecture préliminaire, et les PLAQUETTES changent de mains par rotation comme décrit plus haut.
I1 y a autant de tours que de joueurs. Le dernier MENEUR DE JEU AR BITRE à exercer, déclare la PARTIE terminée à l'issue du dernier TOUR. Le joueur qui totalise le plus d'accessits est déclaré VAINQUEUR de la partie et reçoit son "diplôme" des mains du dernier MENEUR UE JEU ARBITRE.
Facultatif : le joueur qui totalise le moins d'accessits, a pour gage de fixer et d'organiser la prochaine rencontre.
VARIANTE : lorsque l'on fait participer des enfants de moins de 5 ans qui ne savent pas encore lire mais savent s'exprimer, on les placera de part et d'autre du MENEUR DE JEU ARBITRE ; il incombera à ce dernier de surveiller leur PLAQUETTE dans les buts suivants - ne pas tenir compte des LANGUETTES correspondant à leur PLA QUETTE qui apparaitront aux tirages : les mettre de coté jusuq'au tour suivant, à moins que les enfants ne jouent qu'avec les mêmes PLAQUETTES.