INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Leurs travaux ont maintenant abouti à la mise en évidence de différents alcaloldes quinoléiques dont certains présentent une activité anti-leishmanienne comparable ou supérieure à celle de l'antimoniate de N-méthyl glucamine, pris comme produit de référence.
La présente Invention a pour objet des quinoléines substituées, de formule générale (I)
dans laquelle R1, R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène, ou un groupe méthoxy ; et R2 repré sente un groupe alkyle, alkényle ou époxyalkyle en C3 à C5, ou bien un groupe phényle, un groupe phénéthyle, méthylène-dioxyphénéthyle, diméthoxyphénéthyle, ou bien R2 et R3 forment ensemble un cycle furane, ainsi que leurs sels et leurs dérivés, pour l'utilisation comme médicament.
Selon un mode de réalisation préféré de la présente invention, lesdites quinoléines sont extraites d'une plante du genre Galipea.
En particulier, l'invention englobe des quinoléines nouvelles qui sont la 4-méthoxy-2-n-propyl-quinoléine, dénommée chimanine A, et la 2-(1',2'-trans-époxypropyl)-quinoléine, dénommée chimanine D.
L'Invention englobe également, pour l'utilisation comme médicament, des quinoléines connues en elles-mêmes, mais dont aucune propriété thérapeutique, et en particulier antileshmanienne, n'était connue ou suggérée jusqu'à présent. Dans ce cadre, l'invention a en particulier pour objet la 2-n-propylquinoléine [VIEIRA et KUBO, publication précitée] ainsi que la 2-propénylquinoléine, qui est mentionnée dans une énumération de produits cités dans une publication d'ordre général traitant de la synthèse des quinoléines substituées, [ISHIKURA et al., Heterocycles, 23, 2375 (1985)], mais dont aucune propriété particulière n'a été mentionnée dans cette publication.
La présente invention a en outre pour objet des compositions pharmaceutiques pour le traitement des Leishmanioses, caractérisées en ce qu'elles comprennent, en tant que principe actif, au moins une quinoléine telle que définie ci-dessus.
La présente Invention sera mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de préparation de quinoléines conformes à l'invention, et de démonstration de leur activité anti-Leishmanienne.
il va de soi toutefois que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation.
I. - OBTENTION DE OUINOLEINES A PARTIR DE GALIPRA DONGIFLORA Les extractions ont été effectuées à partir de différents organes (feuilles, écorces des racines et du tronc) de Galipea longiflora, séchés et broyés.
L'activité des produits obtenus à chaque étape de purification est testée sur trois souches de Leshmania et 3 souches de Trypanosoma cruzi, selon le protocole décrit plus loin à l'exemple 5.
EXEMPLE 1 - EXTRACTION ET ISOLEMENT DES PRINCIPES ACTIFS DES ECORCES DE RACINES DE GADIPRA LONGIPLORA Le schéma d'extraction est représenté à la figure I.
Légende de la Figure I (Act biol. = activité biologique Leish. = Leishmania T.c = Trypanosoma cruzi +++ = Lyse des parasites à 25 Rg/ml ++ = Lyse des parasites à 50 Rg/ml + = Lyse des parasites à 100 Rg/ml 0 = Aucune activité).
Les conditions précises d'extraction et de chromatographie sont les suivantes - Extraction à l'éther de pétrole - Extraction au chloroforme.
La fig 1 est une coupe-élévation schématique d'un appareil selon l'invention.
Les fig. 2 et 3 sont des coupes prises respectivement selon les lignes II-II et III-III de la fig 1.
La fig. 4 est une coupe transversale montrant, à plus grande échelle, un détail de réalisation de l'un des éléments constitutifs de l'appareil.
Les Fig. 5 et 6 sont deux coupes montrant deux variantes de réalisation de l'appareil.
Selon les fig 1 à 3, l'appareil de refroidissement cryogénique en continu comprend un carter 1 formant une enveloppe fermée possédant une section d'entrée 2 destinée à être placée en relation avec un appareil 3 d'alimentation en continu de produits à traiter. L'appareil 3 peut être constitué par un tapis transporteur ou encore, par exempLe, par une vis de soutirage d'une trémie de stockage non représentée.
Par produits particulaires, il convient de considérer tous produits n'ayant pas, à proprement parler, un caractère Liquide. Il peut donc s'agir de produits en poudre, de produits en grains ou de produits en masse pâteuse ou encore de produits ayant subi une phase préalable d'agglomération partielle pour se présenter sous une forme particulaire préconditionnée, telle que des billes, des dragées, des boules, des boulets, des plaquettes, des boulettes, etc, cette énumération n'ayant aucun caractère limitatif. De même, le produit à traiter peut être considéré comme présentant un caractère sec, pâteux, plus ou moins fluide ou encore partiellement humide en possédant, par exemple, un film liquide de surface, par exemple maintenu par adsorption.
Le carter 1 comporte une section de sortie 4 à travers laquelle le produit traité est évacué vers un poste non apparent de reprise à toutes fins utiles. Les sections d'entrée 2 et de sortie 4 sont, de préférence, formées au niveau des deux extrémités opposées du carter 1 qui peut être réalisé en tous matériaux appropriés.
Le carter 1 contient un corps mobile 5 à caractère tournant comprenant un axe ou un arbre 6 qui est monté dans des paliers 7 du carter 1. Le corps tournant 5 est constitué par une brosse possédant une implantation hélicoidale 8 de poils de direction radiale, à caractère souple ou flexible. De préférence, le corps 5 est constitué, comme cela est illustré aux fig 2 et 3, par deux brosses 51 et 52 dont les arbres 61 et 62 sont entraînés en rotation de même sens ou de sens différent et à des vitesses égales ou différentes par au moins un organe moteur 9 via un système de transmission 10.
Dans tous les cas, le carter 1 présente une forme telle qu'il définit intérieurement une enveloppe conjuguée au moins pour une demi-partie à la forme du corps 5 qui représente, dans le cas d'une brosse, un corps cylindrique continu de diamètre constant.
En règle générale, le carter 1 définit une enveloppe conjuguée au corps 5, de telle sorte que les poils de l'implantation hélicoidale 8 se trouvent astreints à frotter contre la paroi périphérique de l'enveloppe qui se développe autour d'eux par la présence du carter 1, en étant soumis, par ailleurs, à une certaine flexion élastique.
La fig 3 montre un exemple particulier de conformation du carter 1 offrant par son enveloppe intérieure une forme conjuguée aux deux corps cylindriques juxtaposés, constitués par les brosses 51 et 52 qui s'étendent parallèlement l'une à L'autre.
A titre d'exemple, pour le traitement de produits alimentaires, l'implantation hélicoidale 8 peut être constituée de poils, tiges, segments, fils à base de polyamide et de diamètre sensiblement égal à 1 mm.
L'appareil selon l'invention est complété par des moyens il d'injection forcée d'un fluide cryogénique à l'intérieur du carter 1. De tels moyens 11 comprennent, par exemple, au moins une rampe 12 collectrice possédant des buses 13 s'ouvrant au moins au droit de la section d'entrée 2 et, de préférence, aussi de façon répartie sur la longueur utile des brosses 51 et 52 Le fluide cryogénique utilisé est, de préférence, du dioxyde de carbone quiet transporté de façon liquide jusqu'au point d'injection ou il est transformé, par détente au moyen d'un gicleur approprié, non représenté aux dessins, en une phase gazeuse et en une phase solide pour autant que la pression à la sortie du gicleur se trouve égale ou inférieure à 5 Bar absolu.
Les conditions de mise en service de l'appareil ci-dessus, par exemple pour le traitement de surgélation de petits pois, consistent à faire tourner les brosses 51 et 52 respectivement dans le sens des flèches f1 et f2, de manière à provoquer, à partir de la section d'entrée 2, d'une part, une prise en charge du produit fourni par l'appareil 3 et, d'autre part, un acheminement de ce produit dans le sens de la flèche f3 à l'intérieur du carter 1.Le produit entraîné par la rotation des brosses 51 et 52 est soumis à un brassage énergique en présence du fluide cryogénique qui en assure, en fonction de la vitesse de rotation et du pas hélicoïdal des brosses 51 et 52 le refroidissement, la congélation, la surgélation ou le sous-refroidissement, de manière à lui conférer un caractère compact et durci qu'il possède à la sortie de la section 4 où il est pris en charge par tous moyens appropriés en vue d'en assurer l'utilisation ou le conditionnement ultérieur.
La vitesse de rotation des brosses hélicoidales 51 et est réglable entre 3 et 300 tours/minute pour assurer un mouvement rapide du produit, de manière que toute la surface de ce dernier soit amenée au contact du fluide cryogénique pour éviter l'apparition de contraintes de surface qui pourraient être occasionnées par les différences de température trop importantes entre diverses zones différemment exposées.
Le temps de passage peut être compris entre 1 et 300 secondes et, plus spécialement, se développe pendant 5 à 90 secondes, selon la nature des produits, leur forme et le traitement qu'il convient de leur appliquer.
Le pansament individuel nouvelle génération est en fait constitué par un ensemble de moyens qui concourrent à satisfaire à trois fonctions essentielles à savoir : Elimination de la plus grande partie du toxique chimique présent sur la zone détériorée autour de la blessure, voire sur la plaie.
Protection de la plaie par un pansement absorbant imprégné d'une solution décontaminante et aseptisante dont la fonction est de détruire tout ou partie du toxique non éliminé.
Restauration de la protection individuelle.
Le pansement individuel nouvelle génération est contenu dans un emballage étanche aux toxiques chimiques.
Il comporte en effet, selon une première caractéristique : . Un gant d'essuyage absorbantz qui permet d'éliminer la plus grande partie (98 à 99 %) du toxique chimique présent sur la partie détériorée de la tenue voire sur la blessure.
. Un dispositif pour stocker le décontaminant à létat solide et le délivrer à l'état liquide au moment de l'emploi après mise en solution (cette solution doit en effet être préparée au moment de l'emploi en raison de la diminution de son potentiel d'activité dans le temps).
. Un tampon absorbant équipé d'une bande permettant, si nécessaire, de comprimer efficacement une plaie hémoragique.
. Une bande adhésive dite - de restauration - constituée d'un matériau imperméable aux toxiques chimiques permettant le restauration de la protection individuelle. Cette bande est pliée en accordéon.
Ces quatre éléments qui constituent le pansament individuel nouvelle génération étanche aux toxiques chimiques, sont placés soit dans un emballage souple, du type poche, étanche aux toxiques, soit dans un emballage semi-rigide, du type boîtier. Dans ce cas, le boîtier est lui-même conditionée dans un emballage étanche aux toxiques.
La Figure I représente le gant absorbant.
La figure II représente le dispositif de stockage et de mise en solution du décontaminant.
Selon un mode particulier de réalisation, . Le gant d'essuyage (Figure I) se présente sous la forme d'une moufle (1). Il est essentiellement constitué par un matériau absorbant (2) en tisseau de mousse carbonée.
La partie supérieure du gant moufle (3) est contituée par un film de polyéthylène.
La protection de la maison (gantée ou non) est assurée par un matériau barrière (4) imperméable aux toxiques. A titre d'exemple non limi tatif, le matériau utilisé est un polyamide contrecollé polyester non sarauté. Les différentes couches de matériaux (tissu mousse carbonée, film barrière et film polyéthyléne) sont liées entre elles soit par piquage machine soit par soudure en a et b.
. Le dispositif représenté sur la Figure II destinée à la fois à stocker les constituants du décontaminant, à parmettre sa préparation au moment de l'emploi et à délivrer la liqueur obtenue sur la partie intérieure du tampon en contact avec le peau et la plaie, est une variante de celui réalisé par le même inventeur et qui a fait l'objet d'une demande de Brevet enregistrée à l'I.N.P.I. sous le numéro 9008870. Il est constitué d'un flacon en forme de poire (5) dont la partie inférieure formant réservoir (R1) est aplatie jusqu'à obtenir, selon une coupe trensversale une ellipse. Il est réalisé en polyéthylène de faible densité et aisément compressible. La partie supérieure comporte un bouchon fileté (6) également creux et formant réservoir (R2).La base du bouchon est biseautée et crantée (7) de manière à découper circulairement un operucle (8) placé perpendiculairement à l'axe du flacon sur l'orifice du goulot du flacon (9). Le désoperculage s'effectue simplement par vissage du bouchon jusqu'à butée, permettant ainsi la mise en communication des réservoir R1 et R2. Le bouchon présente également dans sa partie supérieure une traverse tubulaire axiale (10) obturée par un petit bouchon à visser (11). Le produit décontaminant à l'état solide est contenu dans un sachet en toile du type étamine (13), lequel est placé à l'intérieur du bouchon.
Selon une premiére caractéristique, le réservoir R1 cotient une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et le réservoir R2 de l'hypochlorite de calcium. La quantité calculée d'hypochlorite de calcium dans le sachet est fonction du degré de pureté de ce dernier.
La synthèse est effectuée sur une colonne contenant 36,2 mg de support solide fonctionnalisé à 16,4 mole de n-propanol par gramme de résine soit 0,82 iimole (1 éq.) de n-propanol.
La synthèse totale de 4'-SrU6-3'n-prOll, 3 nécessite 95,9 mg de synthon phosphoramidite (114,8 mole, 20 éq.) dissout dans 1,14 ml d'acetonitrile. La durée d'un cycle d'élongation est de 21,46 minutes.
Le rendement moyen par couplage est de 98,3 %.
1-4) Décrochage, déprotection et purification de 4'-SrU6, 2 et 4'-SrUr3 'n-prOH, 3.
Le traitement utilisant successivement du thiophénol, de l'ammoniaque et une solution de TBAF, commun aux deux hexamères est décrit précédemment.
1.4-1) Analyse et Purification de l'hexamère 4- & U6, 2.
L'analyse CLPH du thio-oligomère a été effectuée sur une colonne SFCC Nucleosyl C-18 N125 2P789 dans les conditions de gradient suivantes: A: 10 % d'acétonitrile dans une solution aqueuse 0,05 M d'acétate de triéthylammonium.
A-20'#B-10'#B Temps d'analyse : 30 minutes, débit:1 ml / min.
Dans ces conditions, l'hexamère 4'-SrU6, 2 présente une pureté spectrophotomètrique à 260 nm de 95,3 %.
Une purification en CLPH préparative sur une colonne nucleosyl semi-préparative avec un débit de 2 ml/ min et un éluant isocratique de 12 % d'acétonitrile dans une solution aqueuse d'acétate de triéthylammonium 0,05 M nous permet d'obtenir le 4'-SrU6, 2 avec une pureté spectroscopique de 97,7 %.
I-4-2) Analyse et purification de l'hexamère 4'-Sr-U6-3'n-prOH,3.
L'analyse est effectuée dans les mêmes conditions de colonne et de gradient que pour l'hexamère 4'-SrU6.
Le 4'-SrU6-3'n-prOH, 3 a été obtenu avec une pureté spectroscopique à 260 nm de 51,6 %.
Cette pureté est portée à 92 % aprés purification par CLPH préparative effectuée dans un gradient de 10% à 13% d'acétonitrile dans une solution aqueuse d'acétate de triéthylammonium 0,05 M en 15 minutes, suivi d'un pallier à 13 % d'acétonitrile dans une solution aqueuse d'acétate de triethylammonium 0,05 M pendant 10 minutes.
1-[2'-O-tert-butyldiméthylsilyl-4'-thio-5'-O-diméthoxytrityl-ss-D-ribofurannosyl] Uracile 24 b.
Rendement 56%.
Tf = 114 C.
RMN 1H (DMSOd6, 360 MHz): s 11.20, (s, 1 H, NH); 7.81, (d, 1 H , H6, J6,5 = 8.1); 7.30-6.89, (m, 13 H, H aromatiques du groupement dmTr) 5.84, (d, 1 H, H1', J1',2' = 5.5); 5.50, (d, 1 H, H5, J5,6 = 8.1); 5.23, (d, 1 H, OH3X, JOH3',3' = 4.7); 4.11, (q, 1 H, H2S, J2',1' = 5.5, J2',3' = 3.5); 3.95, (m, 1 H, H3'); 3.74, (s, 6 H, OMe); 3.38, (m, 2 H, H4',H5' J4'5' = 3.28, (m, 1 H, H5"); 0.82, (s, 9 H, tert-butyl); 0.05, (m, 6 H, Me2Si).
Spectrométrie de masse FAB > 0 NOBA m/z = 677 [M+H]+, 619 LM+H-tert-butane]+, 303 [dmTrl+ 1-[2'-O-tert-butyldiméthylsilyl-4'-thio-5'-O-diméthoxytrityl-ss-D-ribofurannosyl] N4-benzoylCytosine 24 c.
Rendement 32%.
RMN 1H (DMSOd6, 250 MHz): s 11.31, (s, 1H, NH); 8.51, (d, 1H, H6, J6,5 = 7.3); 8.01, (d, 2H, Ho du groupement benzoyle); 7.51, (m, 14H, H aromatiques du groupement DmTr et H5); 6.93,( d, 3H, Hm,p du groupement benzoyle); 5.93,(d, 1H, h1', J1',2' = 3.0); 5.20, (d, 1H, OH3', JOH,H3' = 5.0); 4.14,(m, 1H, H2'); 4.00,(m, 1H, H3'); 3.76,(s, 6H, OCH3 du groupement DmTr); 3.38,(m, 3H, H4', H5,et H5"); 0.86, (s, 9H, tertbutyl); 0.60, (d, 6H, Me2Si).
Spectrométrie de masse FAB > O NOBA m/z 780 [M+H]+, 303 [DmTr]+ 1-[2'-O-tert-butyldiméthylsilyl-4'-thio-5'-O-diméthoxytrityl-ss-D-ribofurannosyl] N6-benzoylAdénine 24 d Rendement 35 % RMN 1H (DMSOd6, 250 MHz): S 11.25,( s, 1H, NH); 8.64, (s, 1H, H8); 8.61, (s, 1H, H2); 8.04, (d, 2H, Ho du groupement benzoyle); 7.51, (m, 13H, H aromatiques du groupement DmTr); 6.95, (d, 3H, Hm,p du groupement benzoyle); 6.01, (d, 1H, Hls, J1',2' = 5.8); 5.48, (d, 1H, OH3', JOH,3' = 2.5); 4.70, (m, 1H, H2'); 4.26, (m, 1H, H3'); 3.75,( s, 6H, OCH3 du groupement DmTr); 3.53, (m, 3H, H4',H5' et H5"); 0.82, (s, 9H, tert-butyl); 0.50, (d, 6H, Me2Si).
Spectrométrie de masse FAB > 0 NOBA m/z 804 [M+H]+, 303 [M+H]+ 1-[3'-O-tert-butyldiméthylsilyl-4'-tho-5'-O-diméthoxytrityl ss-D-riborannosyl] Thymine 25 a Rendement 13%.
RMN 1H (DMSOd6, 360 MHz): s 11.34, (s, 1H; NH); 7.46, (s, 1H, H6); 7.89-7.30, (m, 13H,H aromatique); 5.87, (d, 1H, H1', J1',2'=7.8); 5.46, (d, 1H, OH2', JOH,2' = 5.1); 4.13, (m, 1H, H3'); 4.11,(m, 1H, H2', J2',1' = 7.8, JOH,2' = 5.1); 3.73, (s, 6H, OMe); 1.66, (s, 3H, CH3); 0.84,(s, 9H, tert-butyl); 0.50,(d, 6H,Me2Si).
1-[3'-O-tert-butyldiméthylsilyl-4'-thio-5'-O-diméthoxytrityl ss-D-ribofurannosyl] Uracile 25 b.
Rendement 27% Tf = 109-C.
RMN 1H (DMSOd6, 360 MHz): ô 11.30,(s, 1 H, NH); 7.70, (d, 1 H, H6, J6,5 = 8.0); 7.30-6.89, (13 H, H aromatiques du groupe-ment dmTr); 5.84, (d, 1 H, H1,, J1',2' = 7.3); 5.57, (d, 1 H, H5, J5,6 = 8.0); 5.46, (d, 1 H, OH2', J0H2',2' = 5.1); 4.12, (t, 1 H, H3' J3S,2S = 3.1, J3, 4, = 3.1); 4.03, (m, 1 H, H2'); 3.74, (s, 6 H, OMe); 3.41, (m, 1 H, H4'); 3.21, (m, 2 H, H5', H5"); 0.08, (s, 9 H, tert-butyl); 0.02, (m, 6 H, Me2Si).
Spectrométrie de masse FAB > 0 NOBA m/z 677 [M+H]+, 619 [M+H-tert-butane]+, 303 [dmTr]+.
Ce composé a été mis en présence avec une solution éthanol/triéthylamine 0.25% (v/v) pendant une 12H à température ambiante pour donner en proportion égale un mélange 24 b et 25 b.
1-[3'-O-tert-butyldiméthylsilyl-4'-thio-5'-O-diméthoxytrityl ss-D-ribofurannosyl] N4-benzoyl Cytosine 25 c.
PROTHESE ARTICULAIRE DIGITALE POUR ARTICULATIONS METACARPOPHALANGIENNES ET INTERPHALANGIENNES La présente invention se rapporte au domaine des prothèses articulaires digitales utilisées pour remplacer les articulations phalangiennes et métacarpophalangiennes.
Diverses maladies en effet, telles que l'arthrose post-traumatique, la polyarthrite évolutive, l'arthrite septique et certains états rhumatismaux conduisent à la détérioration progressive, voire à la destruction des articulations digitales. C'est pourquoi, depuis un certain nombre d'années, des prothèses ou implants articulaires de diverses natures ont été mis au point dans le domaine chirurgical pour tenter de restaurer l'usage des doigts de la main chez les patients atteints de telles maladies.
La destruction des articulations interphalangiennes proximales (IPP) et métacarpophalangiennes (MP) des doigts longs, pose au chirurgien de la main un problème thérapeutique encore incomplètement résolu l(1) PELLEGRINI V.D., BURTON R.I., Osteoarthritis of the proximal interphalangeal joint of the hand, arthroplasty or fusion, J. Hand Surg. 1990, 15-A,2,194-2091.
La récupération d'amplitudes fonctionnelles nécessite le remplacement des surfaces articulaires, que la destruction articulaire soit la conséquence d'une arthrose post-traumatique, de l'évolution d'une polyarthrite évolutive ou d'une arthrite septique.
On commencera d'abord par rappeler les principales solutions envisagées et appliquées à ce jour en indiquant à chaque fois leurs inconvénients.
L'apparition des implants en silicone 1(2) SWANSON A.B. Silicone rubber implants for replacement of arthritic or destroyed joints in the hand. Surg.
Clin. North Am., 1968, 48,1113-11271, a marqué un pro grès certain dans ce domaine. Mais avec le temps sont apparues nombre de complications propres à ce matériel telles que : ruptures d'implants, instabilités latérales, manque de force, douleurs résiduelles. Les réactions aux corps étrangers en silicone, source possible de pathologie auto-immune rendent leur emploi aléatoire surtout chez le sujet jeune. 1 EKFORS 0. ARO H.
MAKI J. AHO A.J. Cystic osteolysis induced by silicone rubber prosthesis. Arch. Pathol. Lab. Med. 1984, 108, 225-227i.
Les résultats décevants de ce type d'implant, surtout en post-traumatique ont fait rechercher d'autres solutions arthroplastiques 1(4) BLAIR W.F., SHURR D.G., BUCKWALTER J.A. Metacarpophalangeal joint arthroplasty with a metallic hinged prosthesis. CLin. Orthop. 1984, 184, 156-1631, et 1 CONDAMINE J.L., BENOîT J.Y., COMTET J.J., AUBRIOT J. Proposition pour une arthroplastie digitale. Etude critique des premiers résultats.
Ann. Chir. Main, 1988,7,4, 282-297i.
Deux concepts d'arthroplastie sont possibles : les arthroplasties contraintes d'une part, où les deux parties articulées sont mécaniquement liées les semi et non-contraintes de l'autre où les deux pièces sont sans liaison mécanique.
Les problèmes de stabilité latérale que rencontrent les prothèses non, ou semi-contraintes (5) ont conduit le demandeur à opter pour un implant contraint à charnière ne possédant donc qu'un degré de liberté, celui de la flexion-extension.
Ce type d'implant à charnière soulève deux problèmes : celui de la résistance et de la fiabilité de la charnière elle-même (4),(5), et celui de l'ancrage des pièces diaphysaires qu'elles soient scellées ou non (5).
Les arthroplasties existantes sont réalisées outre le silicone, en acier inoxydable et polyéthylène (5) ou en titane et polyéthylène (4).
On peut enfin citer comme illustration de l'état de la technique, les documents FR-A-2 590 794, FR-A-2 605 878 et FR-A-2 620 932. Dans ces trois documents on trouve divulguée l'utilisation de pièces diaphysaires ou broches destinées à être fixées dans le canal médullaire des os des doigts, ces pièces diaphysaires débouchant à leur extrêmité commune sur un système de rotation et/ou d'emboîtement rotulant possédant 1 ou 2 degrés de liberté et qui permettent de reconstituer une liberté de mouvement digital aussi proche que possible de celle que procurent les articulations naturelles.
La présente invention a précisément pour objet une prothèse articulaire digitale pour les articulations métacarpophalangiennes ou interphalangiennes qui permet de s'affranchir des inconvénients précédemment rappelés de l'art antérieur en associant dans une charnière de conception originale, les matériaux que sont le titane et ses alliages d'une part, et le carbone pyrolytique.
Les dessins annexés, qui n' ont pas de caractère limitatif, illustrent deux formes de mise en oeuvre de l'invention. Sur ces dessins Les figures 1, 2 et 3 sont des vues en perspective d'un conditionnement en carton ondulé comportant, à sa partie supérieure, un couvercle articulé par une ligne de pliage sur une paroi latérale et relié par deux éléments de jonction conformes à l'invention à deux autres parois perpendiculaires à la précédente, ce conditionnement étant représenté avec le couvercle en position semi-ouverte (figure 1), en position ouverte (figure 2) et en position fermée (figure 3) La figure 4 est une vue en perspective d'un présentoir, dont une partie comporte des éléments de jonction conformes à l'invention La figure 5 est une vue en plan du flan de carton ondulé, prédécoupé et refoulé (plié), dont est issue la partie du présentoir de la figure 3 comportant des éléments de jonction conformes à l'invention.
On se référera d'abord aux figures 1, 2 et 3.
Sur ces figures, on voit un conditionnement 1 en carton ondulé, à section rectangulaire, comprenant quatre parois latérales 2, 3, 4 et 5, articulées entre elles par des lignes de pliage constituant les arêtes verticales du conditionnement.