INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
b) RESULTATS IMMUNOENZYMATIQUES METHODE ELISA * Sérums de lapin Mise au point du test L'expérience a été réalisée avec l'extrait total de poils urticants et l'immunsérum de lapin. On a constaté que les liaisons antigène-anticorps primaire s'effectuaient, car la révélation par le deuxième anticorps avec le substrat a donné une forte coloration. Pour une même dilution de sérum de lapin, on a réalisé des puits coatés avec l'extrait total de poils urticants et des puits non coatés. La comparaison des valeurs obtenues entre ces deux types de puits a permis d'évaluer la validité des résultats. Pour écarter toute mauvaise interprétation, on a considéré qu'il y avait une différence significative entre les deux types de puits chaque fois que la valeur trouvée (moyenne de 5 valeurs) avec la présence de l'antigène était deux fois supérieure à celle trouvée sans antigène.Dans ce cas, le sérum a été considéré comme positif, c'est à dire qu'il contenait des anticorps dirigés contre l'antigène coaté. Ce principe est valable pour tous les autres tests réalisés par la suite.
Pour le sérum de lapin, une courbe de dilution a été réalisée. les valeurs des densités optiques (DO) obtenues à 492nm sont représentées en fonction des dilutions de sérums "Figure 2".
Le sérum de lapin a donc bien réagi avec l'extrait total de poils urticants. On a observé avec la dilution du sérum une diminution de la densité optique en relation avec la concentration des anticorps. Par rapport aux puits dans lequels l'extrait total de poils urticants n'a pas été coaté, on a constaté que la DO (bruit de fond) était toujours inférieure à plus de deux fois celle obtenue avec l'antigène (jusqu'au 1/32000). Parallèlement, des sérums de lapins normaux (non immunisés) dilués au 1/4 ont été testés sur l'extrait total. Dans tous les cas la DO était proche des bruits de fond montrant que des anticorps non spécifiques ne se fixent pas sur l'antigène.
Cette expérience constituait la premiere étape montrant que le test est réalisable. Cependant le sérum de lapin était mis en présence de l'extrait total de poils urticants, donc d'une multitude de protéines (mises en évidence dans les électrophorégrammes). La deuxieme étape a donc consisté à coater comme précédemment la protéine urticante électroéluée dans les puits. Les réactions antigène-anticorps ont été recherchées.
Avec la protéine urticante purifiée Selon le même protocole que pour l'extrait total de poils urticants, la protéine urticante a été coatée ou non (bruits de fond). Les bandes B3, B2, B1 électroéluées ainsi que le tampon de migration d'électroélution ont été aussi coatées.
Seule la protéine urticante (B4) a réagi avec le sérum de lapin. La courbe de dilution comme pour l'extrait total de poils urticants a été tracée (fig 3).
Les autres bandes testées, ainsi que le tampon d'électroélution, n'étaient pas immunoréactifs. Cette expérience a montré que le sérum est dirigé spécifiquement contre la protéine urticante. Elle était donc bien présente dans la bande B4.
* Sérums humains Recherche des Immunoqlobulines totales à partir de l'extrait de poils urticants.
Au cours de ce test, il s'agissait d'étudier les 21 sérums humains à partir de 1 'extrait total de poils urticants en recherchant la présence des immunoglobulines totales. Si certains sujets réagissaient avec l'extrait total, on mettait en évidence le pouvoir immunogène des protéines constitutives de l'extrait total. Dès lors des recherches plus précises, tout d'abord d'IgE dirigées contre l'extrait, puis contre la protéine urticante, pouvaient être entreprises.
Sur les 21 sérums humains numérotés de H1 à H21, 5 ont réagi de façon significative (DO > 2 fois la DO du blanc) avec l'extrait total de poils urticants. Il s'agit de H1, H5, H9, H10, H18. Les autres sérums ne réagissaient pas de façon significative avec l'extrait total "Figure 4n.
Dans une forme de réalisation de ce dispositif utilisée par la Demanderesse pour ses études de laboratoire, les carottes testées ont une longueur de 50 cm et un diamètre de 7,35 cm, tandis que l'ossature 2 est séparée de la carotte enrobée que l'on teste par une distance de 0,3 cm.
Dans une autre forme de réalisation, les carottes sont de plus grande dimension, puisqu'elles ont une longueur de 1,5 m, le diamètre demeurant inchangé
La présente invention est relative à un circuit de commande de l'alimentation d'une charge inductive et plus particulièrement à un tel circuit équipé d'un dispositif de protection contre les courts-circuits de cette charge.
On utilise couramment en électronique automobile de telles charges inductives. On peut citer, à titre d'exemple, I'enroulement primaire d'une bobine d'allumage, le bobinage d'un injecteur électromagnétique, ou encore les enroulements d'un moteur électrique. Ces charges inductives présentent couramment des valeurs d'inductance de l'ordre de quelques milliHenrys, entre 1 et 10 mH le plus souvent. Elles sont en général placées dans les actionneurs et donc éloignées de leur circuit de commande auquel elles sont reliées par le câblage du véhicule. II est donc important qu'un éventuel court-circuit de la charge n'entraîne pas la destruction de son circuit de commande afin de n'avoir à remplacer que l'actionneur et son bobinage associé.On a donc muni les circuits de commande de telles charges de dispositifs propres à les protéger contre un court-circuit de la charge. Ces circuits de commande sont en général constitués d'un interrupteur étectrnnique dont l'un des pôles est relié à la masse du véhicule et l'autre à la charge inductive, elle-même reliée à une source de tension, en l'occurrence la batterie du véhicule par son autre extrémité.
L'interrupteur est lui-même commandé par un dispositif électronique placé en amont.
On connaît de la technique antérieure, par exemple du brevet allemand DE 20 37 498, un tel circuit de commande équipé d'un dispositif de protection de court-circuit. Ce circuit est constitué d'un transistor dont le collecteur est relié à la charge, elle-même connectée à une source de tension, et dont I'émetteur est relié à la masse par l'intermédiaire d'une résistance. La base de ce transistor est reliée d'une part à un circuit de génération d'un signal de commande, et d'autre part à la masse par l'intermédiaire d'une diode de Zener qui fixe le potentiel de la base à une valeur prédéterminée. Lorsque le courant qui traverse la charge et le transistor dépasse une valeur prédéterminée, la tension au point commun de la résistance et de l'émetteur du transistor est telle que la tension base-émetteur de celui-ci est inférieure au seuil de conduction.Le transistor devient alors non conducteur. Un tel dispositif protège donc le circuit de commande en limitant le courant qui peut le traverser. Ces dispositifs présentent un certain nombre d'inconvénients: Tout d'abord, en cas de courtcircuit, la puissance totale générée est dissipée dans le transistor et dans la résistance, entraînant un échauffement de ceux-ci pouvant conduire à leur destruction. De plus, en fonctionnement normal, la résistance dissipe de I'énergie, en particulier lors d'un fonctionnement en courant fort, et limite la tension disponible aux bornes de la charge.
La présente invention a donc pour but de réaliser un circuit de commande de l'alimentation d'une charge inductive qui ne présente pas les inconvénients de ceux de la technique antérieure.
La présente invention a aussi pour but de réaliser un tel circuit permettant le diagnostic du court-circuit de la charge par le calculateur placé en amont du circuit de commande.
On atteint ces buts de l'invention, ainsi que d'autres qui apparaîtront dans la suite de la présente description, avec un circuit de commande de l'alimentation d'une charge inductive comprenant un circuit de charge ayant en série une source de tension, la charge inductive, un interrupteur électronique, et un élément de mesure. Selon l'invention, l'élément de mesure a une inductance de valeur inférieure à l'inductance de la charge, et la tension prélevée aux bornes de cet élément, dans le cas où la charge inductive est en court-circuit, déclenche des moyens de coupure de la conduction de l'interrupteur.
Suivant une caractéristique avantageuse de la présente invention, on détermine la valeur de l'inductance de l'élément de mesure de manière à ce que la tension aux bornes de cet élément soit supérieure à un seuil prédéterminé lorsque la charge est en court-circuit et inférieure à ce seuil lorsque la charge est opérationnelle.
De plus en fonction de la technique de réalisation de l'inductance de mesure, en particulier si celle-ci est du type à noyau saturable, la tension présente à ces bornes peut être fugitive. Suivant une caractéristique importante de la présente invention, le moyen de coupure mémorise cette tension fugitive si elle est supérieure au seuil prédéterminé et coupe la commande de l'interrupteur. Un tel moyen de coupure peut être avantageusement réalisé par un thyristor dont l'anode est reliée à l'électrode de commande de l'interrupteur, la cathode est reliée à la masse et la gâchette au point commun de l'interrupteur et de l'inductance de mesure. On sait qu'un thyristor est un composant qui, une fois rendu conducteur par action sur sa gâchette, reste conducteur jusqu'à ce que le courant qui le traverse s'annule.On peut donc suivant une caractéristique avantageuse de la présente invention, relire la tension présente aux bornes du moyen de coupure et en déduire la présence d'un court-circuit de la charge inductive si la tension aux bornes du moyen de coupure est différente de celle imposée sur la ligne de commande.
D'autres caractéristiques et avantages du circuit suivant l'invention apparaîtront à la lecture de la description qui va suivre et à l'examen du dessin annexé dans lequels: - la figure 1 représente un schéma du circuit suivant l'invention, appliqué à un dispositif de commande d'allumage pour moteur à combustion interne, et - la figure 2 est un graphe des tensions et des courants observés dans le circuit dans le cas d'une charge opérationnelle et dans le cas d'une charge en court-circuit respectivement.
On se réfère à la figure 1 pour décrire les moyens de mise en oeuvre du circuit selon l'invention. On a représenté en 1 une charge inductive d'inductance Lc reliée à un potentiel +Vbat par l'intermédiaire d'un fil de liaison présentant une inductance de ligne Lt représentée en 5. La charge 1 est reliée au collecteur d'un interrupteur électronique 2, représenté sous la forme d'un transistor bipolaire à grille isolée ou IGBT (de l'anglais "lnsulated Gate Bipolar Transistor").
L'émetteur de ce transistor est relié à la masse par l'intermédiaire d'une inductance de mesure 3 de valeur Lm. La base ou grille de cet interrupteur est reliée par l'intermédiaire d'une résistance 7 à un microprocesseur 10 destiné à imposer un état de commande sur cette base. Le microprocesseur 10 comprend une résistance 11 de rappel de la ligne de commande à un potentiel +Vcc, un amplificateur 12 de relecture de la tension sur cette ligne de commande et un transistor MOS 13 destiné à connecter sélectivement cette ligne de commande à la masse.On a représenté des moyens de coupure de la commande sous la forme d'un thyristor 4 dont l'anode est reliée au point commun de la résistance 7 et du microprocesseur 10, la cathode est reliée à la masse et la gâchette est reliée au point commun du transistor 2 et de l'inductance de mesure 3 par l'intermédiaire d'une résistance 6. On a également représenté sur la figure 1 la tension VCOm, tension de commande du transistor 2 entre la masse et la ligne de commande dudit transistor, la tension Vm aux bornes de l'inductance de mesure 3 et le courant 1 traversant la charge 1, I'interrupteur 2 et l'inductance de mesure 3.
On va maintenant décrire, en liaison avec la figure 2, le fonctionnement du circuit en fonctionnement normal et en cas de court-circuit de la charge. La figure 2 représente les formes d'onde de la tension de commande VcO,,, (figure 2a), du courant 1 (figure 2b), et de la tension Vm aux bornes de l'inductance de mesure 3 (figure 2c), en fonction du temps. On a représenté sur chacune de ces figures respectivement en trait interrompu et en trait plein le fonctionnement normal du circuit et son fonctionnement en cas de court-circuit de la charge.
Comme on peut le voir sur la figure 2, avant l'instant t01 le transistor 13 est conducteur établissant ainsi une tension VCOm nulle sur la ligne de commande.
L'extrémité libre 7 est biseauté, afin de présenter une surface plane à l'appareil haute-fidélité 2 à supporter.
L'angle de biseautage est le même angle que celui formé par le tube 4 et la verticale.
Le manchon de liaison 6 possède un alésage 8 par lequel passe le tube 4.
La face intérieure du manchon de liaison 6 comprend deux gorges 9 faisant le tour complet de l'alésage 8.
Chaque gorge circulaire intérieure 9 contient un joint torique 10 qui assure la liaison entre le tube 4 et le manchon de liaison 6.
Placé latéralement, ledit manchon 6 reçoit le barreau de liaison 3, qui peut être soudé, vissé ou fixé par n'importe quel moyen du domaine public.
Dans sa partie inférieure, le manchon de liaison 6 possède un épaulement 13 servant de butée à un joint torique 12, fixé sur le tube 4 grâce à une gorge circulaire extérieure 11.
L'extrémité libre 7 peut également être formée par un cône en une même structure que la pointe 5 se trouvant à l'extrémité inférieure du tube 4, c'est-à-dire en acier trempé.
Seule la forme différe, le cône est moins pointu que la pointe 5, dans le but de ne pas endommager l'appareil hautefidélité 2 à supporter.
REFERENCES 1. Structure support 2. Appareils haute-fidélité 3. Barreaux de liaison 4. Tubes 5. Pointes 6. Manchons de liaison 7. Extrémité supérieure libre du tube 8. Alésage du manchon de liaison 9. Gorges circulaires intérieures du manchon de liaison 10. Joints toriques du manchon de liaison 11. Gorge circulaire extérieure du tube 12. Joint torique du tube 13. Epaulement inférieur du manchon de liaison 14. Matériau d'amortissement 15. Sol
La présente invention concerne un véhicule automobile pourvu d'un dispositif de sécurité particulier.
Chaque année, notamment dans les grandes villes, un nombre important de piétons sont renversés par des automobiles, même sur les "passages piétons" prévus pour la traversée des rues. De nombreuses personnes sont ainsi blessées, gravement invalidées ou même tuées, et parmi elles une majorité d'enfants ou de personnes âgées. Outre le drame humain, cela représente une lourde charge pour la société.
La raison de ces accidents ne réside pas toujours dans l'imprudence ou la maladresse des automobilistes ou des piétons, mais, bien souvent, dans des malentendus, de mauvais réflexes ou même des manoeuvres intempestives, s'effectuant involontairement à contretemps.
Il arrive fréquemment, par exemple, qu'un piéton hésite avant de traverser la rue, voyant arriver à quelque distance un véhicule dont il apprécie mal l'allure et ce que sont les intentions du conducteur; ce que constatant, le conducteur de ce véhicule accélère, ou du moins stabs- tient de freiner, pensant que le piéton renonce à traver ser. Le risque d'accident est alors assez grand, car le piéton, s'il apprécie en général passablement la vitesse du véhicule, évalue assez mal son accélération, ce qui revient à dire qu'il perçoit mal si le véhicule accé1ère ou freine, et avec quelle intensité.
Il peut alors traverser de façon parfaitement intempestive, croyant que le véhicule freine alors qu'en réalité il accélère, surtout si cette accélération est consécutive à un certain ralentissement. I1 peut donc se faire, en d'autres termes, qu'un véhicule freine d'assez loin pour laisser passer un piéton, et que cela ne soit pas perçu par ce dernier, qui dans un premier temps stabstient de traverser. Le conducteur du véhicule, alors, peut cesser de freiner ou même accélérer à l'instant précis où le piéton s'est finalement décidé à traverser, et c'est ainsi que surviennent de nombreux accidents.
Par conséquent on constate que des accidents peuvent souvent se produire malgré la prudence et la bonne volonté des conducteurs, ceci par suite de l'hésitation des piétons, et de leur mauvaise appréciation de l'accélération ou de la décélération des véhicules.
PRODROGUE APTE A LIBERER EN MILIEU PHYSIOLOGIQUE UNE OXAZOLIDINONE, EN PARTICULIER LA CHLORZOXAZONE, ET LE CAS ECHEANT, UN ACETAMIDOPHENOL, EN PARTICULIER LE PARACETAMOL, PROCEDES DE FABRICATION L'invention concerne une prodrogue apte à libérer en milieu physiologique une oxazolidinone, en particulier la chlorzoxazone ; elle stétend à une prodrogue commune à une oxazolidinone et à un acétamidophénol, apte à libérer à la fois des composés de ces deux familles, en particulier la chlorzoxazone et le paracétamol. L'invention vise également des procédés de fabrication de ces prodrogues.
On sait qu'une "prodrogue" (traduction française couramment admise pour le terme anglais "pro-drug") est un précurseur d'un ou de médicaments (et donc médicament elle-même) qui libère le ou les principes actifs concernés après introduction dans l'organisme : la prodrogue possède une structure chimique différente de celle du médicament mais, en milieu physiologique, par une réaction chimique et/ou enzymatique, elle régénère le médicament. L'intérêt d'une telle prodrogue est de supprimer certains inconvénients que peut avoir le médicament : barrières pharmaceutiques (propriétés organoleptiques indésirables, solubilité insuffisante, caractère d'instabilité...), barrières pharmacocinétiques (mauvaise résorption, distribution incorrecte, demi-vie biologique trop brève, effets de premier passage...).
De plus, ces prodrogues peuvent être utilisées pour libérer plusieurs principes actifs dont l'administration en association est recherchée, par exemple un relaxant musculaire associé à un antalgique... ; ce type de prodrogues est désigné "prodrogue commune" (en anglais "mutual pro-drug").
Les oxazolidinones constituent une famille de médicaments ayant des propriétés de relaxation musculaire (par exemple la chlorzoxazone qui est la plus utilisée, ou la métaxalone), des propriétés analgésiques (par exemple la 6-benzoylbenzoxazolone) ou des propriétés de tranquillisant (par exemple la méphenoxalone). Ces oxazolidinones, qui généralement agissent au niveau du système nerveux central, ont pour la plupart des propriétés lipophiles qui ne sont pas très favorables au franchissement des barrières lipidiques (barrière hématoméningée). La publication suivante évoque des travaux effectués pour préparer des prodrogues de la chlorzoxazone afin de faciliter ce franchissement "H. BUNDGAARD et al. J. Med. Chem., 1989, vol. 32, 2503-2507 et Arch. Pharm. Chemi., Sci.Ed. 1981-, vol. 9, 43-54" ; ces prodrogues sont des dérivés de la chlorzoxazone présentant des ramifications linéaires greffées sur l'atome d'azote. A la connaissance des inventeurs, ce type de prodrogues n'a jamais été exploité.
De plus, il est souvent intéressant d'associer aux oxazolidinones (en particulier celles qui sont utilisées comme relaxants musculaires) un autre principe actif, et plus particulièrement un antalgique tel que le paracétamol : les deux principes actifs ont des effets thérapeutiques complémentaires et accroissent la vitesse d'action anti-douleur (cf publications : "J.K.
ELENBAAS, Centrally Acting Oral Skeletal Muscle Relaxants, Am. J. Hosp. Pharm., 1980, vol. 37, p 1313-1323 ; J.M.
WALKER, Parafon Forte Tablets : A Review Of The Literature, Curr. Therap. Res. 1973, vol. 15, p 248-252"). Il n'existe pas à l'heure actuelle de prodrogue commune à ces deux types de médicaments, et certaines formulations galéniques les associent par simple mélange physique, ce qui peut présenter certains inconvénients (comportements pharmacocinétiques différents des deux médicaments, nécessité de manipulations galéniques lors de la fabrication...).
La présente invention se propose de fournir une prodrogue apte à libérer une oxazolidinone en milieu physiologique.
Un objectif de l'invention est de fournir une prodrogue ayant des propriétés physico-chimiques la rendant apte à mieux franchir les barrières pharmaceutiques et/ou pharmacocinétiques que le principe actif lui-même.
Un autre objectif est de fournir une prodrogue commune à une oxazolidinone et à un autre principe actif, en particulier un acétamidophénol.
L'invention se propose en particulier de fournir une prodrogue commune à la chlorzoxazone et au paracétamol, en vue de supprimer les inconvénients des formulations galéniques faites à partir du mélange de ces deux composés.
Dans sa formulation la plus générale, la prodrogue conforme à l'invention, apte à libérer une oxazolidinone en milieu physiologique, comprend un hydroxycarbamate comportant le motif
En milieu physiologique (plasma, milieu sanguin, tractus gastro-intestinal...), une réaction de cyclisation se produit par attaque nucléophile intramoléculaire de l'anion alkoxyde O sur la fonction carbonyle C = 0, avec expulsion d'un groupe partant englobant l'oxygène ester. Cette cyclisation conduit a une oxazolidinone présentant le squelette suivant
La vitesse de cyclisation (assurant la libération de l'oxazolidinone) est fonction de l'acidité du groupe partant et de la nucléophilie de l'anion alkoxyde.
Les positions a et B de l'hydroxycarbamate peuvent comporter un noyau aromatique, substitué ou non. On a alors une prodrogue apte à libérer une benzoxazolone, comportant le motif
Le radical R1 fixé sur le noyau aromatique est choisi en fonction du principe actif a libérer. Il peut en particulier être constitué par un atome de -chlore en position 5 en vue de fournir une prodrogue apte a libérer la chlorzoxazone (relaxant musculaire) ; cette prodrogue comporte donc le motif
On connaît la cloison poussoir telle que proposée dans le brevet FR-2 637 792. Cette cloison, destinée au rangement et à la distribution d'objets de forme parallèlipipédique ou cylindrique, comporte un poussoir monté à coulissement longitudinal qui est sollicité par des moyens élastiques ; ces moyens élastiques sont engagés dans une rainure périphérique de la cloison et ils sont tendus, autour d'une roue tournant librement sur un axe porté par les parois de ladite cloison, entre un point arrière fixe et un oeillet aménagé sur le poussoir. Cette disposition, si elle est avantageuse quant à la place réduite qu'elle permet de donner au poussoir, présente l'inconvénient de manquer de fiabilité car toutes les parties mobiles sont exposées aux chocs et risquent d'être endommagées gravement.En particulier, l'agencement du poussoir sur le corps principal de la cloison n'est pas complètement satisfaisant et le blocage du poussoir est toujours possible. En outre, il est impossible de se servir de la cloison dans une position horizontale, ce qui peut s'avèrer nécessaire dans un certain nombre de cas or, le poussoir suivant le brevet antérieur, conçu sous la forme d'une équerre, n'est pas prévu pour supporter un quelconque poids.
La cloison poussoir proposée par la présente invention vise à remédier à ces divers inconvénients. Elle est composée de deux parties principales, à savoir - un élément profilé comportant au moins un canal de guidage, dénommé guide, laissant le passage à un moyen élastique tendu entre, d'une part, un dispositif d'arrêt antérieur et, d'autre part, un chariot mobile se déplaçant dans une glissière aménagée à l'intérieur dudit élément profilé, ladite glissière étant fendue sur une de ses faces pour laisser le passage à un têton d'entrainement d'un poussoir, - une cassette postérieure amovible, pourvue antérieurement de tenons longitudinaux venant s'encastrer dans des canaux longitudinaux ménagés dans l'élément profilé, ladite cassette comportant au moins une roue montée folle autour d'un axe orthogonal pour renvoyer ledit moyen élastique vers le chariot mobile sur lequel il exerçe une force dirigée vers l'avant.