INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La solution III, selon l'observation (c) cidessus, est une technique également efficace pour déterminer l'affinité selon l'invention. Elle repose sur un mécanisme enzymatique. En pratique, l'observation (c) met en oeuvre l'utilisation d'un substrat enzymatique spécifique des enzymes ayant une activité leucine arylamidase. Par "enzyme ayant une activité leucine-arylamidase" on entend les enzymes qui clivent en -L-Leu-OH et H-R, les substrats aminoacides, dipeptides, tripeptides ou tétrapeptides se terminant au niveau de l'extrémité CO-terminale par un reste -L-Leu-R où Leu est le reste leucyle de l'extrémité CO-terminale et R est pNA ou un groupe chromogène analogue à pNA, tel que les restes p-nitroanilino comportant un substituant sur le noyau phényle (notamment Cl, Br, F, CH3 ou OCH3) et décrits dans EP-A-0 110 306.Les enzymes ayant une telle activité leucine-arylamidase sont des enzymes caractéristiques des levures se trouvant notamment dans les formes filamentaires.
Le substrat enzymatique que l'on préfère selon l'invention, est un substrat aminoacide, à savoir H-L-Leu-pNA.
Dans ces conditions, la méthode de détermination par voie enzymatique comprend les stades consistant à - faire appel à un support approprié (notamment une microplaque de titration ou un ensemble de cuvettes), - revêtir ce support avec la substance (F), - laver le support approprié pour éliminer la substance (F) non liée audit support approprié, - mettre en contact ladite substance (F) fixée audit sup port approprié avec les formes filamentaires (de préfé rence les GT) des souches de levures à tester provenant de l'étape (2 ) et incuber pendant au moins 0,5 h à 37"C (de préférence 1 à 2 h à 37 C), - laver pour écarter les substances non fixées, - révéler la réaction d'affinité, si elle s'est produite, au moyen d'un substrat enzymatique (H-L-Leu-pNA) spéci fique des enzymes des levures, puis - mesurer la variation de OD (notamment à 405 nm) pour quantifier l'activité enzymatique des formes filamen taires par rapport à un milieu témoin traité dans les mêmes conditions mais dépourvu de levures.
On a par ailleurs découvert de façon surprenante que dans la quasi-totalité des souches de levures testées, l'affinité F/formes filamentaires ne se manifeste que pour les souches de levures qui sont pathogènes. Par suite, l'affinité FgDP globaux/GT ou FnDP globaux/GT, d'une part, FgDP globaux/blastospores-sphérules ou FnDP globaux/blastospores-sphérules, d'autre part, constitue un moyen rapide, efficace et sûr pour déterminer si oui ou non des souches de levures à tester sont pathogènes.
Dans l'état actuel des connaissances, on présume que le mécanisme d'adhérence selon la réaction formes filamentaires + F formes filamentaires-F est similaire aux mécanismes de la transformation des souches de levures non-pathogènes en souches pathogènes.
On entend par hétérocycle un cycle formé de 5 à 7 chaînons comportant de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote. Un hétérocycle est par exemple un furane, un thiophène, un pyrrole, un thiazole, un pyrazole, un imidazole, un isothiazole, un isoxazole, une pyridine, une pyridazine ou une pyrimidine.
Les composés de formule (I) qui possèdent un C asymétrique pourront être sous forme racémique, R ou S.
Selon une variante de réalisation, R1 est un groupement n-propyl; Selon une autre variante de réalisation, R1 est un groupement n-butényl; Selon une variante de réalisation, R2 est un radical méthyle; Selon une variante de réalisation, R3 est un radical éthyle; Selon une variante de réalisation, R4 est un groupement carboxy-2 benzoyl amino Selon une autre variante de réalisation, R4 est un groupement carboxy-2 dichloro3,6 benzoyl amino; Selon une autre variante de réalisation, R4 est un groupement sulfoxy-2 benzoyl amino; Selon une variante de réalisation les composés seront de configuration S.
Les composés de l'invention particulièrement préférés sont ceux qui sont choisis parmi les produits de formule:
Selon l'invention, les composés de formule (I) pourront être préparés selon le schéma suivant: Par action d'un dérivé halogéné de formule (II):
Formule (II) dans laquelle X représente un atome d'halogène optimalement chlore ou brome et V peut représenter: -un groupement nitro; le dérivé de formule II étant alors commercial -un groupement COOR6, Re étant un radical alkyle inférieur ou benzyle ; les composés de formule (II) étant alors préparés par chloration ou bromation à l'aide de Nchloro succinimide ou du N-bromo succinimide dans un solvant comme le tétrachlorure de carbone ou du brome dans le dibromomethane d'un ester de acide p-méthyl benzoïque qui est commercial selon la référence - JULIA, M. ; CHASTRETTE, F. ; Bull. Soc. Chim.France 1962 (2) 2247 - un
groupement R600Cw R6 étant un radical alkyle inférieur ou benzyle; les composés de formule (II) étant alors préparés par réaction d'un magnésien du p-bromo toluène sur un composé de formule: pour obtenir un composé de formule: qui est hydrolysé pour conduire à l'acide de formule: (On trouvera des modes opératoires pour les trois étapes décrites ci-dessus dans la référence: - MEYERS. A.l ; MIHELICH. E.D; J. Am. Chem.Soc., 1975, 97 7383.) l'acide est ensuite estérifié par un alcool de formule R6OH, étant défini comme ci-dessus; et les dérivés obtenus sont alors bromés ou chlorés par exemple par le N-bromo succinimide ou le N-chloro succinimide dans un solvant comme le tétrachlorure de carbone ou le dibromoéthane pour conduire aux composés de formule (II) où V est le groupement -un
groupement NCw dans ce cas le composé: précédemment préparé sera transformé en amide primaire par action du chlorure d'acide, obtenu avec le chlorure de thionyle ou l'oxychlomre de phosphore, sur l'ammoniac et cet amide sera transformé en nitrile par action de l'oxychlorure de phosphore dans le diméthylformamide ou du chlorure de thionyle ; le nitrile obtenu: sera ensuite bromé ou chloré dans les mêmes conditions que l'ester précédent pour conduire aux composés de formule (II) où V est le groupement -un
groupement O2N dans ce cas le composé: sera préparé par chlorométhylation du 2-nitrobiphényl commercial, selon les références: -CA: 70(25):114837d -CA:69(2) :3704: pour conduire aux composés de formule (II) où V est le groupement sur un amino ester de formule (III)
Formule (III) dans laquelle R2,R3 et n sont définis comme ci-dessus, par chauffage dans un solvant comme une cétone, un alcool ou le toluène en présense d'une amine tertiaire comme la triéthylamine ou en présence de pyridine à une température comprise entre 50 et 1500C, on obtiendra les dérivés de formule (IV):
Formule (IV) dans laquelle R2,R3, n et V sont définis comme cidessus.
Cette méthode peut être utilisée de façon générale mais dans certains cas d'autres méthodes de synthèse peuvent être utilisées pour la synthèse des dérivés de formule (IV). Par exemple la préparation du dérivé de formule: pourra être réalisé par action d'un acrylate d'alkyle inférieur sur la para nitro benzyl amine commerciale dans les conditions classiques de la réaction d'addition de Michael.
Ces dérivés de formule (IV) seront mis en réaction avec des chlorures d'acide de formule (V) préparés selon les méthodes classiques connues de l'homme de l'art à partir d'acides commerciaux : action du chlorure de thionyle, de roxychlonure de phosphore ou le chlorure d'oxalyle par exemple, R,-CO-CI Formule (V) dans la formule (V), R1 est défini comme ci-dessus, dans un solvant organique comme le chloroforme, le dichlotométhane, le toluène, en présence de triéthylamine ou de pyridine, à une température comprise entre 20 et 100 C, pour obtenir les dérivés (Vl)
O ) H(CH2)nCOOR3 VÈ Formule (Vl) dans la formule (Vl), R1, R2, R3, n et V sont définis comme ci-dessus.
Les dérivés de formule (Vl) dans lesquels: - V est un groupement nitro pounont être hydrogénés pour conduire aux composés de formule (I) dans lesquels R4 est un groupement amino. Cette hydrogénation pourra être réalisée dans le cas où R1 est un alkyle inférieur sous pression ou à pression atmosphérique en présence d'un catalyseur comme le Ni de Raney dans un alcool; lorsque R1 est un alkényle inférieur, on préférera utiliser la méthode au Fe/HCI ou une méthode analogue, connue de l'homme de l'art.
Par action sur ces dérivés d'un anhydride phtalique convenablement substitué on obtiendra les composés de formule générale (I) où R4 représente le groupement dans lequel Y et Z sont définis comme ci-dessus, acide obtenu pouvant être ensuite estérifié pour obtenir le groupement
Des solutions sont apportées à partir des expériences a) et b) suivantes a) considérant un morceau de baguette de pain fendu dans le sens de la longueur ou deux tranches de pain (1) et (2) (figure 1), un support (3) en prolypropylène rigide ou semi-rigide et à surface lisse ( ou en carton glacé par exemple ) étant intercalé entre les deux tranches de pain, des aliments (4) divers étant interposés entre le support et l'une des tranches ou entre le support (3) et chacune des deux tranches (1) et (2), lorsqu'on exerce une force (F) répartie tendant à accentuer la pression entre les deux morceaux de pain, et que dans un même temps on exerce un effort de traction (J) sur le support (3), effort contribuant à soustraire ce support de l'ensemble par un mouvement de translation, pour la plupart des aliments testés on constate que ces derniers restent entre les deux morceaux de pain .La disposition des ingrédients s'avère très voisine de la disposition initiale si l'on a exercé un effort de pression réparti et suffisant entre les deux tranches de pain; ceci résultant d'une part de l'adhérence dû pain avec les ingrédients, et d'autre part de la déformation de la mie de pain, tendant à envelloper les ingrédients, et faisant ainsi obstacle à leur déplacement b) Les aliments offrant une adhérence importante sur le support (3) sont essentiellement les charcuteries et autres produits gras ou pâteux lorsqu'aucun autre ingrédient n'est interposé entre eux et le support (3), et une adaptation est destinée à résoudre ce problème particulier : suivant la Figure 2, un ruban de papier alimentaire (5) à surface lisse, imputréscible ( ou un ruban en matériau souple adapté, choisi en fonction de son coéfficient d'adhérence avec lui même ou avec le support (3).), étant plié en (6) et rabattu jusqu'en (7) et ainsi placé entre le support (3) et les ingrédients, rendu solidaire du support (3) en (8),lorsque l'on exerce l'effort de traction (J) tout en maintenant la force (F) répartie, le plis (6) se déplace en modifiant les longueurs de rabats du ruban(longueurs déterminées par les points (6) et (7) d'une part et (6) et (8) d'autre part).Lorsque l'on soustrait le support (3), La force résultant de l'adhérence entre les aliments (4) et le support (3), et qui s' opposait initiallement au maintien des ingrédients entre les deux tranches de pain ( -figure 1 ), est ainsi remplacée par la force résultant de l'adhérence du ruban (5) avec lui même (ou par l'adhérence du ruban (5) avec le support (3) si le point d'encrage (8) est fixé initiallement en (8 bis) (figure3A), et La garniture reste en place entre les deux tranches de pain. Un rabat prévu en plus (FIG. 3A,3B) peut procurer une assurance complémentaire (en cas de risque de collage du premier rabat par un ingrédient ayant coulé puis sèché).
Un dispositif selon l'invention, utilise l'une ou l'autre des caractéristiques a) et b) ci-dessus, un support (3) (figure 4) étant constitué de deux zones fonctionnelles, soit une zone (9) de dimensions appropriées au "sanwich" à obtenir, et d'une zone (10) déstinée à saisir le support pour le soustraire du "sandwich". La zone (9) peut être pourvue de rebords (11) caractérisés par le fait qu'ils ne font pas bs- tacle au glissement des ingrédients dans au moins une direction (D), et un rebord (12)(FIG 4et5 ) pouvant être mobile (éventuellement positionné sur curseur) pour faciliter la préparation de garnitures pour "sandwichs" de différentes dimensions.Le dispositif (indépendamment du curseur et de son rebord (12).) peut être réalisé en carton ou en une seule opération de moulage en matériau flexible, et élastique ou non, pour permettre aux rebords (11) de s'estomper (figure 4); un aménagement particulier (S) peut être réalisé pour faciliter la flexion des rebords lorsqu'on fait pression sur le dispositif par l'intermédiaire du pain interposé.Le support peut cependant être rigidifié gracie à des nervures(21) sans nuire au fléchissement des rebords ( 11) (figure 4 Les rebords (11) et (12) ont pour fonction, dans un premier temps, de maintenir les ingrédients en place, l'utilisateur pouvant completer cette fonction avec une feuille de papier aluminium alimentaire ( produit mis couramment à la disposition des ménages) Un rebord (14) (figure 5) peut favoriser le maintien des ingrédients sur le dispositif pendant les manipulations, ce rebord pouvant fléchir ou s'escamoter et ne pas s'opposer au glissement des ingrédients lorsqu'on exerce les forcesFetJ sur ces derniers par l'intermédiaire du pain. En cas de réalisation en matériau élastique, ce rebord (14) sera donc particulièrement mince en totalité ou à sa base (17).
Un (ou plusieurs) séparateur (13) ne faisant pas obstacle au glissement des produits dans au moins une direction (D) (figure 7) permet s'il est prévu de séparer des ingrédients.
Un couvercle peut être ajouté, séparé, ou solidaire du dispositif et escamotable. Suivant une réalisation particulière représentée à la figure 5,une partie de ce couvercle est conçu pour etre utilisé comme répartiteur des forces (F) de part et d'autre du "sandwich" : à cet effet, pour permettre la flexion du couvercle répartiteur (22), ce couvercle est réalisé en matériau élastique, une zone (Z) étant aménagée pour une déformation préférentielle ; comme précédemment, une feuille de papier aluminium peut compléter le dispositif pour envelopper la garniture sur le support (3).
L'espace libre à l'intérieur du couvercle répartiteur peut servir à placer une serviette de table, des assaisonnements des butées (Y) maintiennent le rebord (12) et le pain lors du retrait de (3). Un aménagement particulier est réalisé figures (6), (7),(8),(9), ), pour trancher le pain (cet aménagement pouvant être utilisé pour prendre en main le dispositif au moment de le soustraire du "sandwich"). Cette disposition permet d'achever la confection du "sandwich" sans disposer d'aucun materiel ni plan de travail, et avec seulement un objet dans chaque main, sauf bien sur dans le cas d'un couvercle séparé.
Plusieurs figures montrent que le dispositif peut être réalisé de telle sorte que la zone (9) représente à la fois le manche d'un couteau, et le support (3) des ingrédients; Plusieurs figures montrent que la zone (IO) peut représenter à la fois la lame d'un couteau, et la poignée servant à soustraire le dispositif du "sandwich".
L'ensemble , independemment du curseur (12 ) et du couvercle (22) si il est séparé, peut être conçu en un seul bloc, en une seule opération de moulage.
Les dispositifs décrits ci avant peuvent être placés, avec leurs garnitures, dans un sac sous vide d'air, ou sous vide d'air et ambiance de gaz pour prolonger la conservation: On poura ainsi disposer d'un assortiment de garnitures élaborées, préparées à l'avance, et un commerçant pourra revendre séparément garniture et pain sans contrainte sanitaire particulière (sauf réfrigérateur, pour les garnitures autrement qu'en conserve), le maitre d'oeuvre achevant la préparation étant le consommateur, et ce dernier disposant du couteau nécessaire intègré sur le dispositif (dispositif à jeter ou non), ou solidaire de l'emballage.
SUIVANT UNE CONCEPTION PARTICULIERE, le dispositif est conçu pour une fermeture par thermo-scellage (Figure 8), l'opercule de fermeture (15) peut être réalisé en film multicouche (aluminium et polypropylène par exemple) pour permettre une ouverture facilitée. Une languette (16) (ou/et 16bis) étant réservée pour réaliser cette ouverture par arrachage de l'opercule (15). Suivant une réalisation préférencielle, la languette (16bis) n'étant pas prévue, le scellage de l'opercule sera réalisé en (1O) de façon plus résistante, de telle sorte que cet opercule (15) reste solidaire du support(3), et ne constitue pas un objet embarrassant.
En fonction du choix de matériaux adaptés (PVC, polystyrène, polyétylène, polyétylène haute densité, polypropyllène, aluminium, multicouches,...) tant pour le dispositif de base (3 ) que pour l'opercule (15) l'ensemble permettra la mise sous vide d'air des ingrédients leur mise en ambiance de gaz, la pasteurisation, la stérilisation, la surgélation, la décongélation ou le réchauffage au four à micro-ondes . Le choix d'un matériau transparent permettra au consommateur de visualiser la garniture. La lettre (T) indique la zone de scellage.
UTILISANT LES PARTICULARITES PRECEDENTES, UN AMENA GEMENT COMPLEMENTAIRE CI-APRES PERMET DE DISPOSER UNE GARNI TURE A L'INTERIEUR D'UN PAIN SANS QU'IL SOIT NECESSAIRE DE LE FENDRE COMME PRECEDEMMENT. CET AVANTAGE PERMET D'EVITER LES RISQUES DE COULURES, ET DE CE FAIT, LE "SANDWICH" PEUT ETRE CONCU A PARTIR D'INGREDIENTS TRES DIVERS (Plats en sauce, produits en purée, ingrédients de petites dimensions tels que pâtes, pois, ou ingrédients disposés successivement ou par couches, en gelée ou non,...): lrextrémitê (E) du dispositif (figure 9) est particulièrement biseautée en forme d'outil pénétrant ou tranchant pour permettre l'introduction du dispositif à l'intérieur d'un morceau de pain sans l'avoir tranché au préalable.Dans le cas d'un petit pain entièrement enrobé de croûte, la lame (L faisant éventuellement partie du dispositif sera alors utilisée pour retirer un peu de croûte à une extrémité; les rebords (11) peuvent être eux même aménagés en forme de couteau scie sur leur arète extérieure, jusqu'à l'extrémité (E).
Pour permettre le retrait de l'opercule (15) le dispositif étant à l'intérieur du pain, cet opercule se prolonge au delà de (E) de telle manière que, replié en arrière, son extrémité(H) puisse être saisie à l'extérieur du pain en(lO). Un aménagement particulier (G) permet de maintenir le dispositif à l'intérieur du pain, avec un des doigts de la main qui insère ce dernier, l'autre main servant à tirer sur l'extrémité (H) de l'opercule pour l'arracher progressivement; les particules d'ingrédients en suspend sur l'opercule se déposent au fur et à mesure à l'intérieur du pain.Suivant une conception particulière, l'aménagement en forme de lame de couteau n'est pas directement solidaire du support (3), mais constitue entièrement ou en partie le prolongement de l'opercule (15) entre (E) et (H) (figure9B qui peut être rigide dans cette zone: Cette disposition particulière permet de diminuer l'encombrement du dispositif.
Autre variante: L'extrémité (E) du support (3) se prolonge au delà de la zone (9) en forme particulièrement biseautée et permettant, lors de l'introduction dans le pain, de réaliser une perforation suffisamment large pour que le support soit introduit sans l'opercule, les ingrédients restant en bon ordre.Dans ce cas, le pain sera traversé de part en part et les ingrédients seront libèrés par l'extrémité opposée Suivant une réalisation plus élaborée, le dispositif (Figure 10) est réalisé en matériau élastique et de forme telle qu'il est nécessaire de déformer le support (3) pour réaliser le scéllage de l'opercule (15): dès le retrait de l'opercule, le support (3) a tendance à retrouver sa forme initiale, le glissement des ingrédients à intègrer dans le pain se trouve ainsi facilité du fait, d'une part, que les aliments ne sont plus maintenus serrés par les rebords, et d'autre part, le support (3) en se détendant contribuant à plaquer les aliments dans la mie de pain. cet effet de plaquage peut être accentué si les bords (11) sont prévus plus larges, au delà même de la zone de thermoscellage et à l'extérieur du dispositif, pour produire un effet de bras de levier. La figure 11 représente une réalisation différente améliorant cet effet de plaquage: Le dispositif ainsi réalisé en matériau élastique occupe à l'intérieur du pain un volume plus important lorsqu'il se détend après retrait de l'opercule (15).Coupes transversales: FIG.llB tendu, FIG.llC détendu.
l'effet de plaquage des ingrédients sur le pain se trouve amélioré du fait d'une surface d'appui plus importante, et d'une modification du volume occupé.
La figure 12 représente un dispositif présentant les mêmes caractéristiques avec une particularité: Le profil est étudié de telle sorte que le dispositif élastique reste en position tendue si l'on n'exerce pas une pression sur les bords (23 ) et (24 ) tendant à écarter ces derniers.
L'écartement de ces bords (23) et (24), nécessaire pour la détente du dispositif, est provoquée par pression sur le dispositif (par l'intermédiaire du pain interposé), et par pression sur la partie ( K), la pression pouvant être effectuée dans ce cas par l'intermédiaire de la partie ( Q ) élastique et déformable: Cette déformation peut alors être provoquée par l'intermédiaire de la zone (10) solidaire du dispositif et rigidifiée par des nervures (25), une zone ( B ) remplissant alors un rôle de bras de levier.La figure (12 ) explique comment une force ( W) exercée sur la zone (IO ) provoque une déformation en ( C), cette déformation pour s'opère exerçant une force ( V) provoquant l'écartement des bords 23/24,et autorisant la détente du support (3); la figurez représente ce support élastique détendu. Le scellage de l'opercule (15) se prolonge sur la zone (1O) du bras de levier, de telle sorte que la détente du dispositif ne puisse intervenir qu'après déscellage de l'opercule. le support (3) ainsi défini peut être réalisé en une partie ou en deux parties.
Le contrôle du débit de fuite sous forte pression sans blocage du déplacement du piston permet de vérifier le comportement dynamique des joints d'étanchéité, après que l'amortisseur soit resté pendant une longue période dans un état stationnaire. Cet essai correspond à la vérification de l'aptitude des joints à maintenir l'étanchéité, lors d'un séisme.
Le contrôle du débit de fuite sous faible pression permet de vérifier l'étanchéité statique des joints soumis à une faible pression. Cet essai correspond aux contraintes auxquelles est soumis l'amortisseur, lors des variations de température du circuit primaire.
Le contrôle du débit de fuite sous forte pression avec blocage du déplacement du piston de l'amortisseur permet de déterminer la présence de fuite de fluide vers l'extérieur de l'amortisseur. Le maintien en pression des deux chambres de l'amortisseur pendant une période déterminée et la lecture de la baisse de pression pendant cette période permet de déterminer la présence éventuelle de fuite sur les joints.
Le procédé suivant l'invention permet donc d'effectuer de manière très satisfaisante le contrôle des performances d'un amortisseur comportant un diaphragme intérieur. Le contrôle peut être effectué sur l'amortisseur dans sa position de service, sans qu'il soit nécessaire d'effectuer son démontage.
On peut contrôler de plus l'état des joints d'étanchéité de l'amortisseur.
La mise en oeuvre du procédé suivant l'invention peut être effectuée sans avoir à monter des dispositifs particuliers tels que des distributeurs, sur le corps de l'amortisseur.
L'invention ne se limite pas au mode de réalisation qui a été décrit.
C'est ainsi qu'on peut imaginer des programmes de contrôle différents.
Le dispositif de contrôle mis en oeuvre peut comporter des moyens de mesure différents de ceux qui ont été décrits.
Le banc d'essai peut être raccordé aux chambres de l'amortisseur par l'intermédiaire de tuyauteries constituant un circuit de mesure d'un type quelconque.
Enfin, le procédé et le dispositif suivant l'invention peuvent être utilisés pour effectuer le contrôle en place de tout amortisseur hydraulique à diaphragme intérieur, dans toute installation industrielle différente d'un réacteur nucléaire.