INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
A des fréquences plus élevées que la fréquence de coupure, des modes d'ordre plus élevé se propagent, les différents modes se déplaçant à des vitesses de groupes différentes. Cette différence entre les vitesse peut également être utilisée pour isoler l'émission d'ondes planes en différenciant dans le domaine des temps entre les modes de propagation.
Le paramètre dominant pour la fréquence de coupure est le diamètre du tubÉ Par conséquent, on peut considérer le problème en termes d'un diamètre de coupure. Ce dernier est défini comme le diamètre audes sous duquel le son ne se propage que sous forme d'onde sonore plane à la fréquence donnée.
La relation entre les dimensions de tube et la fréquence de coupure est approximativement linéaire et il n'est pas nécessaire de la connaître précisément.
Lors d'un fonctionnement à 40 KHz, ceci se traduit par une exigence d'un diamètre de tube inférieur à 8 mm.
Le présent instrument de mesure comprend un tube de mesure 5 dont le diamètre total est largement supérieur au diamètre de coupure pour la fréquence de fonctionnement choisie. Cependant, il est subdivisé en un certain nombre de passages parallèles, s'étendant axialement, dont les diamètres individuels sont nettement inférieurs du diamètre de coupure à 40 kHz.
En section transversale, le tube de mesure 5' peut être d'une structure très serrée, comme illustré à la Figure 7, qui est une section transversale du tube de mesure, représentant un certain nombre de passages 51, 52, 53.
Ceci offre l'avantage de maintenir des faibles vitesses d'écoulement, en réduisant donc la résistance à l'écoulement. Ceci réduit également le bruit d'écoulement et améliore la précision du procédé.
A la différence de la structure très serrée représentée à la Figure 7, ou de la structure hexagonale très serrée décrite dans GB-A-2 209 216, on utilise de préférence dans la présente invention une structure comme celle qui est représentée aux Figures 8 et 9. Les interstices 33 aux Figures 7 et 8 sont bloqués et ne contiennent aucun fluide. Les structures représentées aux Figures 8 et 9 peuvent être distinguées de la structure très serrée de la manière suivante. L'axe central 32 reliant les transducteurs est représenté aux Figures 7 à 9, et est normal au plan de la page. Les passages 51, 52, 53 de la Figure 7 sont situés chacun à des distances radiales différentes de la ligne 32. Ceci amène des trajets d'écoulement et des trajets acoustiques différents à être échantillonnés par chaque passage.En revanche tous les passages, par exemple 61, 62 à la Figure 8 et par exemple 71, 72 à la Figure 9 sont à des distances radiales égales de l'axe 32. Le trajet d'écoulement et le trajet acoustique de ces passages sont équivalents, et ceci provoque une réduction des erreurs.
Une variante de passage d'écoulement est illustrée en coupe transversale à la Figure 10. Un passage annulaire d'écoulement 82 contient un fluide et entoure une partie centrale massive 81. La distance d est inférieure au diamètre de coupure afin de supprimer des modes désaxés.
Des modes désaxés circonférentiels sont supprimés en assurant une réponse équivalente émetteur/récepteur sur la circonférence. On y parvient par une structure adaptée du transducteur.
A la Figure 11 est représenté un type adapté de transducteur dans lequel le passage annulaire d'écoulement 82 échantillonne une région annulaire des ondes émises par un transducteur piézoélectrique 130.
Le transducteur comprend un élément piézoélectrique 133 qui est attaché à un disque métallique 131, représenté en coupe transversale à la Figure 11. Comme représenté dans la vue en plan de la Figure 12, l'élément piézoélectriques 133 vibre en mode "radial", comme représenté en 141, ce qui amène le disque métallique à vibrer de la manière indiquée par les traits interrompus 132 à la Figure 11.
A la Figure 14 est représenté un deuxième exemple d'un transducteur apte à être utilisé en liaison avec un passage annulaire d'écoulement.
La nouvelle méthode de dosage selon l'invention utilisant la braziline ou l'un de ses dérivés de formule générale I est, de par son principe, une méthode de mesure spécifique de l'activité SOD. Elle est sensible, rapide et d'une mise en oeuvre aisée, et est de plus entièrement automatisable ; elle est donc adaptée au traitement de grandes séries d'échantillons, comme cela peut être le cas en Chimie Clinique.
De plus, les interférences liées à la présence de mercaptans, fréquemment rencontrés dans les échantillons biologiques, sont facilement éliminées par l'utilisation d'au moins un "réactif piégeur de mercaptans" tel que défini plus haut, sans autre phase supplémentaire de traitement de l'échantillon.
Enfin, les conditions opératoires très modulables de ce procédé de dosage lui confèrent une souplesse d'emploi permettant de l'adapter à des échantillons, notamment biologiques, très divers et donc de prendre en compte les besoins particuliers éventuels de certains utilisateurs, comme cela est le cas en recherche.
Des exemples d'application du nouveau procédé de dosage de l'activité SOD à l'aide de braziline et de trois de ses dérivés dans le cas d'un lysat érythrocytaire sont donnés, à titre illustratif, dans la partie expérimentale qui suit.
L'invention a également pour objet un nécessaire ou kit pour la mise en oeuvre du procédé de dosage de la SOD selon 1' invention.
Ce nécessaire ou kit comprend essentiellement, en tant que réactif, un composé de formule générale I, telle que définie ci-dessus sous sa forme la plus large.
Selon un mode avantageux de réalisation, le nécessaire ou kit pour la mise en oeuvre du procédé de dosage de l'activité SOD selon 1 invention comprend en outre un ou plusieurs composé(s) piégeur(s) de mercaptans, de formule générale II, telle que définie ci-dessus.
Selon un mode préféré de réalisation, l'invention a également pour objet un nécessaire ou kit pour la mise en oeuvre du procédé de dosage de l'activité SOD selon l'invention, caractérisé en ce qu'il comprend essentiellement - un composé de formule générale I en solution ou en poudre, en présence d'acide borique ou d'un dérivé de ce dernier, - un ou plusieurs composé(s) piégeur(s) de mercaptans de formule générale II, en solution ou en poudre, et - un tampon à base de AMPD, tamponnant dans la gamme de pH de 8,0 à 9,0.
PARTIE EXPERIMENTALE I Préparation de dérivés de la braziline Exemple 1 : Préparation de la 3-O-méthylbraziline Svnthèse de la 5',6',7-tri-O-benzvlbraziline Une solution de braziline monohydratée (304 mg; 1,0 mmole; ALDRICH) dans de l'acétone (2,5 ml) contenant du bromure de benzyle (0,4 ml; 3,36 mmoles; JANSSEN) et du carbonate de potassium anhydre (1,06 g; 7,68 mmoles; OSI), sous atmosphère inerte, est chauffée à reflux pendant 15 h.
Le mélange réactionnel est de couleur violette. Une solution de soude (5 ml, 0,5 N) est additionnée, et la solution ainsi obtenue est agitée pendant 1 h à température ambiante. Le milieu réactionnel est extrait par de l'acétate d'éthyle (2x10 ml). Les phases organiques sont rassemblées, lavées à l'eau (2x5 ml) et séchées sur MgSO4. Le solvant est évaporé sous pression réduite. Le produit désiré est purifié par chromatographie sur colonne de silice MERCK F254 (éluant = hexane/AcOEt, 3/1).
Rendement = 530 mg (95,3 %).
Caractéristiques physiques * RMN 1H (200 MHz, CDC13) 2,45 ppm (s, 1H); 2,83 ppm (d, 1H, J=16,0 Hz); 3,18 ppm (d, îHr J=16,0 Hz); 3,78 ppm (d, 1H, J=11,3 Hz); 4,02 ppm (d, 1H, J=11,3 Hz); 4,09 ppm (s, 1H); 5,04 ppm (s, 2H); 5,09 ppm (s, 2H); 5,11 ppm (s, 2H); 6,55 ppm (d, lH,J=2,6 Hz); 6,71 ppm (dd, 1H, J=2,6-8,5 Hz); 6,80 ppm (s,lH); 6,88 ppm (s, 1H); 7,17 ppm (d, 1H, J=8,5 Hz); 7,42 ppm (m, 15H).
* SM (IE, 70eV) :(M+) = 556(2), 466(1), 181(2), 108(3), 91(100) IE = impact électronique.
Synthèse de la 5',6',7-tri-O-benzyl-3-O-méthylbraziline Dans une solution de 5',6',7-tri-O-benzylbraziline (530 mg; 0,95 mmole) dans du DMSO sec (4 ml), on introduit de la potasse en poudre (210 mg; 3,80 mmoles), sous atmosphère inerte, à température ambiante. De l'iodure de méthyle (0,12 ml; 1,90 mmoles) est alors ajouté au milieu réactionnel qui est agité 30 minutes dans ces conditions.
Après addition d'eau (5 ml), la solution est extraite avec de l'acétate d'éthyle (15 ml). La phase organique est séchée sur MgSO4. Le solvant est évaporé sous pression réduite. Le produit désiré est purifié par chromatographie sur colonne de silice MERCK F254 (éluant = hexane/AcOEt, 2/1).
Rendement = 510 mg (94 %).
Ainsi, dans le cas où l'élément de base est en matériau rigide et les éléments latéraux sont en matériau souple ou semi-rigides, les lignes d'articulations sont constituées de dispositifs auxiliaires tels que charnières, anneaux, bandes de tissu ou les éléments latéraux sont collés en bordure de la partie centrale.
De même, lorsque les éléments (de base et latéraux) sont en matériau rigide, plastique, bois, métal, les lignes d'articulations sont constituées de dispositifs d'articulation auxiliaires tels que charnières, anneaux, bandes de tissu...
II résulte de cette disposition que selon le ou les prolongement(s) rabattu(s) sur la partie centrale, une correspondance ou continuité apparaît entre l'impression ou le marquage du ou des prolongement(s) et l'impression ou le marquage de la partie centrale (figures 2.1 à 2.8).
Parallèlement, deux prolongements adjacents rabattus peuvent faire apparaître une correspondance ou continuité entre l'impression ou le marquage portés par chacun d'eux (figures 2.1,2.3,2.5,2.6,2.7, 2.8).
Selon d'autres caractéristiques, I'élément de base est polygonal, pourvu d'éléments latéraux dont le nombre est compris entre 1 et le nombre total de côtés du polygône et présentent chacun une surface destinée à couvrir partiellement l'élément de base.
Selon d'autres caractéristiques, le support comporte plusieurs rabats latéraux caractérisés en ce que les côtés adjacents aux lignes d'articulation présentent des profils complémentaires les uns des autres de sorte à recouvrir la partie correspondante de l'élément de base, sans qu'aucun rabat ne superpose aucun autre rabat (figures 2.1 à 2.8).
Selon d'autres caractéristiques, ce support comporte plusieurs rabats latéraux caractérisés en ce que les côtés adjacents aux lignes d'articulation ne présentent pas des profils complémentaires les uns des autres (figure 3.1), de sorte que 2 rabats adjacents se recouvrent partiellement l'un l'autre ou ne se complétent pas exactement, laissant visible, dans ce cas, une portion de la partie centrale (1 a) lorsqu'ils sont rabattus sur elle (figure 3.2).
L'invention sera illustrée par un exemple simple nullement limitatif en se référant au dessin annexé sur lequel les figures 1.1 à 1.6 représentent différentes combinaisons de rabattements: du dispositif schématique déployé montré à plat (figure 1.1) au dispositif schématique montré lorsque tous les prolongements sont rabattus sur la partie dite de "base" (figure 1.6.).
Dans la réalisation la plus simple illustrée par les figures 1.1 à 1.6 ou 2.1 à 2.8, la forme dite de base est un carré ayant pour prolongements quatre triangles rectangles et isocèles, chacun de ces triangles étant relié à chacun des quatre côtés du carré auquel il est rattaché par son hypoténuse (cette hypoténuse et le côté du carré étant entièrement superposés).
Cette disposition nullement limitative a pour conséquence que les quatre triangles rabattus en même temps sur le carré central dit "forme de base" le recouvrent entièrement, c'est-à-dire que la pointe de chacun des triangles vient au centre du carré initial dit "forme de base" et que les triangles rabattus se trouvent, dans cette disposition particulière, accollés les uns aux autres (figure 1.6).
C support d'inrorniarions visuelles composable à volonté a panir de dittèoeriles parties rabattables est caractérisé par le fait qu'il existe des combinaisons multiples selon le nombre de parties en prolongement, selon la nature des liaisons entre le ou les prolongement(s) et la forme centrale (plis simples: figure 4, roulés figure 5, en accordéon: figure 6), mais que l'utilisation du produit consiste à trouver la ou les bonne(s) combinaison(s) (selon le nombre de prolongements rabattus et selon qu'ils sont rabattus dans un sens ou dans l'autre) afin de reconstituer des illustrations, dessins, photos, logos, lettres, chiffres, mots, phrases, dont les morceaux à reconstituer sont imprimés ou marqués soit sur la partie centrale (au verso et/ou au recto), soit sur le ou les prolongement(s) (au verso et/ou au recto).
Ainsi, les éléments latéraux peuvent présenter des extrémités (2n) reliées par au moins 2 lignes d'articulation (respectivement 3 puis 6, 6.1, 6.2, 6n) à l'élément de base, les dits éléments latéraux componant au-delà de la ligne d'articulation (3) au moins une ligne (6) permettant le repiiage de la partie correspondante (2.2) en sens opposé par rapport à la partie (2.1) comprise entre les deux lignes d'articulation (3) et (6).
En variante, le ou les éléments latéraux peuvent présenter plusieurs lignes d'articulation (3), (6, 6.1, il.2,...) permettant des repliages de même sens, entrainant un enroulement des parties (2.1, 2.2, 2.3,...) ou rabat sur lui-même et sur l'élément de base.
Dans une application simple non limitative, destinée par exemple aux enfants, la disposition illustrée par les croquis loints (figures 2.1 à 2.8) peut permettre le reconstitution de lettres ou de chiffres dont seul le contour est imprimé ou marqué.
Suivant l'invention. on peut réaliser alors un support pédagogique ou jeu didactique par lequel l'enfant non seulement reconstitue des lettres, des chiffres, des mots ou des images en rabattant les bonnes parties en prolongement sur la surface de base, grace à des pliages, mais peut encore les colorier afin de les repérer.
Dans une application simple non limitative toujours destinée aux enfants, une dispositioh similaire non illustrée ici permettrait la reconstitution de lettres d'autres alphabets, chiffres, dessins, idéogrammes, le contour étant seul imprimé ou marqué, ou la mise en couleur étant déjà réalisée par impressiorfou psRrqe ~ ~~~~ Dans une application du support à la réalisation d'un matériel pédagogique, ce matériel est constttoe d'au moins 6 supports permettant la reconstitution de l'ensemble des lettres de l'alphabet.
Toutefois, selon l'étude réalisée par les présents inven-
teurs, on a constaté que, bien que la substance anti-oxydante mentionnée ci-dessus supprime remarquablement la production d'oxygène réactif et de peroxydes de lipides dans le tube à essai, les activités anti-oxydantes ne sont pas suffisamment
présentes chez les personnes.
On considère que, afin de permettre aux substances anti-oxy-
dantes d'arriver à l'intérieur des cellules atteintes d'une maladie telle qu'une réaction inflammatoire ou l'analogue due à l'oxygène réactif et aux peroxydes de lipides, il est nécessaire de passer à travers les membranes des cellules qui recouvrent les surfaces de celles- ci Toutefois, la membrane
des cellules des personnes contient en abondance des compo-
sants huileux et graisseux, et de ce fait elle ne permet qu'aux seules substances huileuses de passer à travers de sorte que la composition anti-oxydante précitée, ne contenant que peu de substances huileuses, a du mal à traverser la
membrane des cellules pour pénétrer à l'intérieur de celles-
ci. Ainsi, les présents inventeurs ont recommencé les études afin d'améliorer l'aptitude à traverser la membrane des cellules de la composition anti-oxydante, tout en améliorant encore la sélection des espèces végétales servant de produit de départ et leurs procédés de traitement En conséquence, on a obtenu une préparation huileuse dans laquelle l'activité des substances anti-oxydantes en tant que composants efficaces est élevée et l'aptitude à pénétrer dans l'intérieur des cellules atteintes d'une maladie est également élevée, d'o la présente invention. C'est un but de la présente invention de procurer une préparation huileuse et son procédé de préparation dans lesquels l'activité des substances anti-oxydantes en tant que composants efficaces est élevée et l'aptitude à pénétrer dans l'intérieur des cellules à l'emplacement d'une maladie est élevée. Le procédé pour préparer la préparation huileuse de la présente invention comprend les étapes suivantes: chauffer des germes de riz et/ou des germes de blé, et du soja à une température ne dépassant pas 1000 C, ajouter du koji dans le produit chauffé, brasser le mélange, réduire ensuite en poudre le mélange, et ajouter le mélange pulvérulent obtenu dans un mélange d'huiles comprenant une huile obtenue à partir de sésame chauffé à une température n'excédant pas 1000 C et une huile obtenue à partir du sésame brut, le rapport du mélange d'huiles à la quantité totale du mélange
de poudre et du mélange d'huiles étant 60 à 95 % en poids.
Comme produit de départ contenant en abondance les substances antioxydantes, en plus des germes de riz, des germes de blé et du soja, on peut énumérer les espèces de plantes décrites dans la Demande de Brevet japonais non examinée publiée No 63-79834, c'est-à-dire l'orge, la fève d'adzuki, le maïs, l'orge perlé (hatomugi), les pois et l'analogue; toutefois, selon l'étude réalisée par les présents inventeurs, les germes de riz, les germes de blé et le soja sont les produits
de départ préférables.
Proches des germes de blé, des germes de riz et du soja, on
peut citer le son de riz, l'orge perlé (hatomugi) et le blé.
En conséquence, comme produit de départ, on peut inclure avec les germes de riz et/ou les germes de blé au moins l'un des produits suivants: son de riz, orge perlé (hatomugi) et le blé Dans tous les cas, le rapport du germe (germe de riz et/ou germe de blé) dans le produit céréalier de départ est
de préférence au moins égal ou supérieur à 1 % en poids.
D'autre part, à partir du tableau II, on constate également que le produit I2 procure une activité dépigmentante d'au moins 28 % à la faible dose de 0,1 ssg/ml, cette activité augmentant jusqu'à 36 % pour la dose de 0,5 ,ug/ml. Ainsi, les produits I1 et I2 présentent une activité dépigmentante importante.
Par ailleurs, l'activité des produits Il et I2 est significative dès la première dose testée de 0,1,ug/ml.
On donne ci-après divers exemples de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques selon l'invention, utilisant un extrait de Simarouba.
Exemple 4 Composition cosmétique ou dermatologique dépigmentante sous forme de gel - extrait aqueux lyophilisé d'écorce de Simarouba amara de l'exemple 1....0,3 g - propylèneglycol .............
- éthanol . ..................... 3 g - gel de Carbopol 9408 à 2 % + conservateur q.s.p. 100 g Ce gel est utilisé en application locale 2 fois par jour pendant 6 semaines sur les zones de la peau à dépigmenter.
Exemple 5 Composition cosmétique ou dermatologique contenant un extrait de Simarouba en liposomes. sous forme de gel On prend 0,3 g de produit I2 de l'exemple 2 que l'on dissout dans 50 ml d'un mélange dichlorométhane-méthanol 8-2 (v/v) auquel on ajoute 9 g de lécithine de soja et 1 g de cholestérol.
La solution obtenue peut être traitée pour obtenir une suspension de liposomes par le procédé d'évaporation en récipient rotatif bien connu qui consiste à déposer une couche lipidique dans le ballon de l'évaporateur rotatif par évaporation du solvant, puis ajouter de l'eau ou une solution aqueuse appropriée contenant des conservateurs, bien connus à l'homme de l'art, pour obtenir 100 g de suspension aqueuse de liposomes.
Cette suspension peut être homogénéisée au moyen d'ultrasons à la puissance de 150 W pendant 10 min à 4*C.
La suspension de liposome homogénéisée obtenue est ensuite gélifiée par addition d'un poids équivalent de gel de Carbopol 940 R à 2 %, neutralisé par la triéthanolamine.
On obtient ainsi une composition gélifiée contenant 0,15 % en poids de produit I2 incorporée au moins en partie dans la bicouche lipidique des liposomes, par rapport au poids total de la composition.
Cette composition peut être appliquée localement par exemple 1 fois par jour pendant 4 semaines, en vue d'atténuer les taches de sénescence.
Exemple 6 Gel dépigmentant - extrait aqueux d'écorce de racines de Simarouba amara (Aubl.) selon l'exemple 1 ......... ......... 0,2 - extrait de murier ......................... 0,5 - acide ascorbique ....................... ....................... 0,6 - Carbopol 940(8) .................................... 2,0 - eau + conservateurs ........q.s.p. 100 g Ce gel est utilisé en applications locales sur les taches.
Exemple 7 Crème blanchissante destinée à éclaircir la peau - extrait méthanolique d'écorce de racines de Simarouba amara (Aubl.) selon l'exemple 2 ..................... ..................... 0,3 - HéliocarotteR .. ... .... .............. 2 - huile minérale ........... 4,0 - acide kojique ........................... 0,5 - glycéryl stéarate............... ....... 4,0 - PEG 30 glycéryl stéarate................................ 3 - eau + conservateur q.s.p. 100 g HELIOCAROTTER se présente sous forme d'une huile titrée à 0,05 % en ss-carotène. Elle est disponible commercialement auprès de la société BERTIN, Courbevoie - France.
Exemple 8 Gel dermatologique dépigmentant - extrait éthanolique d'écorce de racines de Simarouba amara (Aubl.)................................. (Aubl.) 0,45 - acide rétinoique 0,01 - alcool.................................. alcool 30,0 - Carbopol 940 2,5 - eau + conservateur et antioxydant q.s.p. 100 g Les extraits éthanoliques précités ont été obtenus selon le procédé décrit à l'exemple 2, si ce n'est que l'on a remplacé le méthanol par de l'éthanol.
Ce gel est utilisé en application sur les zones foncées, deux fois par jour, pendant trois semaines.
De préférence, dans cette position, des moyens de butée réalisent un accouplement des deux éléments 45 et 46 pour tout déplacement et toute sollicitation longitudinale. Ces moyens sont représentés sous la forme d'une vis micrométrique 53, qui est vissée dans une traverse 54 de l'élément 46, et que l'on vient mettre en butée contre une languette 55 située en arrière de l'élément 45.
De cette façon, les sollicitations longitudinales de compression que la lame de raidissement 8 transmet d'arrière en avant et d'avant en arrière, sont transmises directement par les éléments 45 et 46 sans provoquer de compression supplémentaire des ressorts 50.
Pour ramener la genouillère dans sa position relevée, la vis 53 est légèrement desserrée, puis une action manuelle est exercée sur l'un des éléments 45 ou 46.
La figure 13 illustre une variante de réalisation, selon laquelle le ski 1 est équipé, en plus de la lame de raidissement 8, d'une latte de raidissement arrière 58 qui s'étend depuis la zone du patin vers l'arrière du ski, où son extrémité 59 est solidarisée à la surface supérieure du ski. La figure 13 représente une extrémité 59 de la latte 58 située approximativement au quart arrière du ski.
La liaison entre la lame 8 et la latte 58 est telle qu'une sollicitation de compression vers l'arrière qui s'exerce sur la lame 8 est transmise à la latte 58. De même, une sollicitation de compression vers l'avant qui s'exerce sur la latte 58 est transmise à la lame 8. Par contre, une sollicitation de compression exercée sur la lame 8 par le basculeur 35 est transmise à la lame 8, mais pas à la latte 58.
En se reportant aux figures 14 à 16,1'extrémité avant de la latte 58 traverse librement embase 23 de l'élément de fixation arrière 3 selon une direction longitudinale. L'extrémité avant de la latte 58 est en appui simple contre une pièce de butée 60 qui est reliée au basculeur 35 au même axe d'articulation 40 que celui qui assure la liaison avec la lame de raidissement 8. La pièce 60 transmet d'un élément à l'autre 8 ou 58 les sollicitations de compression. Par contre, ainsi que cela est illustré dans la figure 16, une poussée P exercée sur la plaque d'appui 14 entraîne le basculeur 35 en rotation, et la lame de raidissement 8 en translation vers l'avant.La pièce de butée 60 se déplace avec le mouvement du basculeur 35, sans toutefois entraîner avec elle la latte arrière 58 qui est libre de se déplacer ou non selon les sollicitations auxquelles l'extrémité arrière du ski est soumis.