INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
On chromatographie le résidu sur silice en éluant par du DCM puis par le mélange DCM/AcOEt (90/10 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 1,3 g, F = 198-C.
EXEMPLE 18 et EXEMPLE 19 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-1,3-dihydro-1-[2-méthoxy-4-(phénoxy- carboxamido)benzènesu lfonyl]-3-(phénoxycarboxamido)indol-2-one (EXEMPLE 18) et 3-Amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-1,3-dihydro-1-[2-méthoxy-4- (phénoxycarboxamido)benzènesulfonyl]indol-2-one (EXEMPLE 19).
On prépare ces composés selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 7 à partir de 1,15 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 17 et 0,32 ml de chloroformiate de phényle. On chromatographie sur silice en éluant par du DCM puis par un mélange DCM/AcOEt (95/5 ; v/v). On sépare deux composés: - le moins polaire : composé de l'EXEMPLE 18, m = 0,610 g - le plus polaire : composé de l'EXEMPLE 19, m = 0,406 g.
Spectre de RMN à 200 MHz dans DMSO du composé de l'EXEMPLE 18.
2,5 ppm : DMSO 3,3 ppm : DOH 3,45 ppm : s : 3H 6,6à8,Oppm:m:20H 9,3 ppm: s: 1H 10,8ppm:s: 1H Spectre de RMN à 200 MHz dans DMSO du composé de l'EXEMPLE 19.
2,5 ppm : DMSO 3,1 ppm : s : 2H 3,3 ppm : DOH 3,6 ppm : s : 3H 6,6à8,3ppm :m: 15H 10,8ppm :s: 1H EXEMPLE 20 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-3-(N',N'-diéthyluréido)- 1 - [4-(N',N'- diéthyluréido)-2-méthoxybenzènesulfonyl]- 1,3-dihydroindol-2-one.
La présente invention offre ainsi un moyen très efficace pour le traitement ou la prévention des maladies neurodégénératives comme les maladies d'Alzheimer, de Parkinson, de Huntington, et de l'ALS mais également les rétinopathies. Les vecteurs adénoviraux selon l'invention présentent en outre des avantages importants, liés notamment à leur très haute efficacité d'infection des cellules nerveuses, permettant de réaliser des infections à partir de faibles volumes de suspension virale. De plus, l'infection par les adénovirus de l'invention est très localisée au site d'injection, ce qui évite les risques de diffusion aux structures cérébrales voisines.
En outre, ce traitement peut concerner aussi bien l'homme que tout animal tel que les ovins, les bovins, les murins, les animaux domestiques (chiens, chats, etc), les chevaux, les poissons, etc.
Légende des figures Figure 1: Représentation du vecteur pLTR IX-hbFGF Techniques generales de biologie moléculaire Les méthodes classiquement utilisées en biologie moléculaire telles que les extractions préparatives d'ADN plasmidique, la centrifugation d'ADN plasmidique en gradient de chlorure de césium, l'électrophorèse sur gels d'agarose ou d'acrylamide, la purification de fragments d'ADN par électroélution, les extraction de protéines au phénol ou au phénol-chloroforme, la précipitation d'ADN en milieu salin par de l'éthanol ou de l'isopropanol, la transformation dans Fscherichla coli, etc ... sont bien connues de l'homme de métier et sont abondament décrites dans la littérature [Maniatis T. et al., "Molecular Cloning, a Laboratory Manual", Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, N.Y., 1982; Ausubel F.M. et al. (eds), "Current Protocols in Molecular Biology", John Wiley & Sons, New York, 1987].
Pour les ligatures, les fragments d'ADN peuvent être séparés selon leur taille par électrophorèse en gels d'agarose ou d'acrylamide, extraits au phénol ou par un mélange phénol/chloroforme,
La vérification des séquences nucléotidiques peut être effectuée par la méthode développée par Sanger et al. [Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 74 (1977) 5463-5467] en utilisant le kit distribué par Amersham.
Exemples Exemple 1: Construction du vecteur pLTR IX-rbFGF.
Cet exemple décrit la construction d'un vecteur comprenant une séquence d'ADN codant pour le bFGF de rat sous le contrôle d'un promoteur constitué par le LTR du RSV.
1.1. Vecteur de départ (pLTR IX): Le vecteur pLTR IX contient en particulier la région gauche de l'adénovirus Ad5 comprenant l'lTR et le site d'encapsidation, le promoteur LTR de RSV, et une région de l'adénovirus Ad5 allant du gène pIX jusqu'au site de restriction EagI, permettant la recombinaison homologue in vivo. Ce vecteur a été décrit par Stratford-Perricaudet et al. (J. Clin. Invest. 90 (1992) 626).
1.2. Construction d'une séquence ADNc codant pour le rbFGF.
Pour permettre la réalisation de vecteurs selon l'invention, une séquence d'ADNc codant pour le bFGF de rat est construite comme suit: Un fragment de 820 paires de base contenant la séquence codante du bFGF de rat et son propre peptide signal a été isolé à partir du plasmide pUC13-bFGF par digestion par l'enzyme EcoRI. Ce fragment a ensuite été sous-cloné au site correspondant du vecteur Bluescript (Pharmacia).
1.3. Construction du vecteur pLTR IX -rbFGF Cet exemple décrit la construction du vecteur pLTR IX-bFGF contenant la séquence codant pour le bFGF de rat (Shimasaki S., Emoto N;, Koba A., Mercado M., Shibata F., Cooksey K., Baird A. and Lin N. Complementary DNA cloning and sequencing of the rate ovarian basic fibroblasts growth factor and tissue distribution study of its mRNA, B.B.R.C. fi17, 256-263, 1988) sous contrôle du LTR du virus RSV, ainsi que des séquences de l'adénovirus Ad5 permettant la recombinaison in vivo.
Le fragment DraII-Sacn a été isolé par digestion enzymatique à partir de la construction préparée dans l'exemple 1.2. Ce fragment contient la séquence codante du bFGF. Ce fragment a été isolé et purifié par électrophorèse sur un gel d'agarose LMP ("Low Melting Point"), puis traité par l'ADN polymérase de T4 pour obtenir des extrémités franches. Ce fragment a ensuite été inséré au site EcoRV du vecteur pLTR IX (exemple 1.1.) pour générer le vecteur pLTR IX-rbFGF. L'ensemble de la séquence nucléotidique de l'insert rbFGF a ensuite été vérifiée par séquençage didéoxynucléotides.
Exemple 2: Construction du vecteur pLTR IX-hbFGF.
Cet exemple décrit la construction d'un vecteur comprenant une séquence d'ADN codant pour le bFGF humain sous le contrôle d'un promoteur constitué par le LTR du RSV.
PROCEDE DE FABRICATION D'UNE BARQUETTE PRESENTANT UN FOND ET UN COUVERCLE RIGIDES ET ARTICULES L'UN SUR L'AUTRE ET BARQUETTE OBTENUE PAR CE PROCEDE La présente invention concerne d'une manière générale les emballages destinés à contenir des aliments, et plus particulièrement des barquettes en matière plastique.
I1 est connu d'utiliser des barquettes obtenues par thermoformage pour la commercialisation d'aliments, par exemple des plats préparés.
Les barquettes usuellement mises en oeuvre sont de deux types, certaines sont réalisées en un matériau assez souple pour pouvoir présenter un couvercle mobile en rotation autour d'une charnière par rapport à un fond renfermant les aliments, tandis que d'autres sont réalisées en un matériau plus rigide et sont fermées par un opercule d'étanchéité soudé sur le pourtour de leur ouverture supérieure.
Ces deux types de barquettes, bien que très répandus présentent chacun des inconvénients : les barquettes réalisées en matériau souple ne sont pas assez résistantes pour supporter les manipulations auxquelles elles sont soumises lors de leur commercialisation, et, les barquettes en matériau rigide supportent convenablement les manipulations mais il n'est pas possible de les refermer si l'on ne consomme pas en une seule fois les aliments qu'elles contiennent.
La présente invention a pour but de proposer un procédé de fabrication d'une barquette réalisée en un matériau rigide présentant un couvercle mobile en rotation par rapport au fond autour d'une charnière.
A cet effet, le procédé de fabrication d'une barquette rigide présentant un couvercle attenant est caractérisé en ce que l'on constitue une charnière en coupant le film rigide constituant le matériau de fabrication au droit de la ligne d'articulation.
L'invention concerne également la barquette obtenue par ce procédé de fabrication.
L'invention sera mieux comprise grâce à la description qui va suivre donnée à titre d'exemple non limitatif en référence aux dessins annexés dans lesquels - la figure 1 est une vue en coupe d'un matériau utilisé pour la fabrication d'une barquette selon l'invention, - la figure 2 est une vue en coupe de la feuille de matériau après thermoformage, - la figure 3 est une vue agrandie du détail noté III sur la figure 2, - la figure 4 est une vue en coupe d'une barquette réalisée par le procédé selon l'invention, - la figure 5 est une vue agrandie du détail noté V sur la figure 4, - la figure 6 est une vue de dessus d'une barquette réalisée par le procédé de l'invention avec son couvercle ouvert.
Le matériau utilisé pour la réalisation d'une barquette rigide est un matériau en feuille comportant plusieurs constituants, certains sont rigides afin d'assurer la tenue mécanique du produit fini, les autres sont souples et assurent l'étanchéité des barquettes en même temps qu'ils permettent le scellement par soudure d'un opercule d'étanchéité.
De manière usuelle, le constituant rigide est un film de chlorure de polyvinyle et le constituant souple est un film de polyéthylène.
Les matériaux en feuille composés de plusieurs constituants peuvent être obtenus par différents procédés connus tels que le laminage de films extrudés, la coextrusion ou le contre-collage des films.
Le matériau représenté à la figure 1 est un matériau obtenu par ce dernier procédé, il est formé d'un film souple de polyéthylène 1 et d'un film rigide en chlorure de polyvinyle 2 rassemblés par un liant 3.
Le film rigide est usuellement plus épais que le film souple.
La première étape de fabrication des barquettes est une étape de thermoformage du matériau en feuille. Au cours de cette étape, l'on forme comme schématisé à la figure 2, des empreintes 4 et 5 séparées les unes des autres par des ponts 44, 45 de matière. Cette étape de thermoformage est réalisée en positionnant le matériau de manière telle que le film de polyéthylène soit sur la face interne des empreintes. Ces empreintes sont régulièrement réparties tant transversalement que longitudinalement sur la surface de la feuille, elles peuvent être de toute forme et dimension désirées.
Usuellement, ces empreintes sont destinées à constituer des fonds 4 de barquettes et des couvercles 5.
Les aliments sont positionnés dans chaque fond 4, puis un opercule est scellé sur les portions supérieures planes des ponts, 44, 45 par soudure avec le film de polyéthylène.
Comme représenté en figures 3 et 4,1'atténuateur 21 comporte un filtre polariseur 22, ayant par exemple la forme d'un quart de cercle, disposé perpendiculairement à l'axe 11.
Ce filtre est fixé près du centre de ce quart de cercle sur l'arbre 23 d'un moteur 24, L'arbre 23 étant parallèle à l'axe 11. Le moteur 24 est par exemple un moteur pas à pas. L'atténuation produite par le filtre 22 est minimale lorsque son plan de polarisation coïncide avec celui du faisceau issu de la source 1 (à polarisation linéaire), et elle est maximale lorsque l'on a fait effectuer au filtre une rotation de 90 , autour de l'axe de l'arbre 23, par rapport à la position à atténuation minimale. Bien entendu, on cale en rotation le laser 1 et le filtre 22 sur son arbre 23 de façon que l'atténuation minimale corresponde à l'intersection de l'axe 11 avec un point Al du filtre proche de l'un de ses bords radiaux, et l'atténuation maximale à l'intersection de l'axe Il avec un point A2 proche de l'autre bord radial du filtre, A2 étant à 90" de Al. Le moteur 24 est asservi à la distance focale de L'objectif 8 de façon que lorsque cette distance est maximale (correspondant à la dimension minimale de la cible sur l'écran 14, conduisant à concentrer toute l'énergie laser sur une petite surface rendant la cible trop brillante), I'atténuation apportée par le filtre 22 soit maximale, et qu'inversement, lorsque la distance focale est minimale, I'atténuation soit minimale.
L'asservissement est réalisé de façon connue en soi, en utilisant le signal de commande de variation de focale de l'objectif 8 en tant que valeur de consigne de l'asservissement.
Une autre caractéristique avantageuse de l'invention permet d'utiliser en remplacement du filtre polariseur 22 un disque atténuateur à densité variable assurant suivant sa position angulaire une atténuation progressive de l'intensité lumineuse de l'image.
On a représenté en figure 5 I'extrémité de sortie 25 de l'objectif 8.
Cet objectif 8, ainsi que les éléments optiques qui le précèdent sont disposés dans une enveloppe protectrice de support 25A, sur laquelle on fixe un tube 26, centré par rapport à l'axe 11, et portant le miroir fixe 10 incliné à 45" (par exemple) par rapport à l'axe 11. L'embase 27 portant l'objectif 8 se prolonge jusque sous le miroir 10. On fixe à l'extrémité de l'embase 27, sous le miroir 10, un support 28 permettant l'orientation en site et en gisement du miroir 12. Ce support 28, en forme de chape en "U", porte un axe horizontal 12A, monté sur paliers, sur lequel est fixé en son milieu le miroir 12. Le support 28 comporte à sa partie inférieure un petit arbre 29 faisant saillie vers le bas et dont l'axe passe par un palier 30 centré sur l'axe 13 et fixé sur le support 27. Une poulie 31 est fixée sur l'extrémité de l'arbre 29, juste sous l'embase 27. Le palier 30 dépasse légèrement de la surface supérieure de l'embase 27 afin que le support 28 ne frotte pas sur cette embase. Un moteur 32 est fixé sur l'embase 27, son arbre 33 passant par un trou pratiqué dans l'embase. Une poulie 34 est fixée sur l'arbre 33. Une courroie 35 relie les poulies 31 et 34. Le moteur 32 permet ainsi d'orienter en gisement le support 28, donc le miroir 12.
Le support 28 renferme un autre moteur 36 dont l'arbre est horizontal et porte une petite roue dentée 37. L'axe 12A du miroir 12 porte sur son extrémité, du même côté que l'arbre du moteur 36, une grande roue dentée 38 engrenant avec la roue 37. Ainsi, le moteur 36 oriente en site le miroir 12.
Selon une autre caractéristique de l'invention (figure 1) le dispositif 8 associé au diaphragme 20 permet d'obtenir au voisinage du miroir 12 un point P2, conjugué du point P1, de petite dimension. Cette petite dimension permet, en réduisant la surface du miroir 12 déviant l'image, la miniaturisation du système.
On a représenté en figure 6, en haut, le diagramme des amplitudes A et B des courants continus alimentant les deux enroulements de chaque moteur pas à pas (32 ou 36) utilisé en fonction de l'angle de déviation (a) demandé à son rotor; et en bas, la position angulaire correspondante. Les amplitudes A et B sont des fonctions sinus et cosinus.
Le mode de fonctionnement choisi pour chaque moteur est le mode micro-pas bien connu permettant d'obtenir un nombre important de positions stables du moteur entre deux pas successifs.
Selon l'invention, on fait varier les courants A et B précités à raison de 2500 micro-pas entre chaque pas, ce qui donne pour un moteur ayant en pas élémentaire de 3,6 un micro-pas minimum de rotation d'amplitude 3,6/2500 = 0,084 minute d'Arc. Cette très faible amplitude, atténuée encore par le rapport de réduction entre les moteurs 32 et 36 et le miroir 12 permet d'obtenir un mouvement parfaitement continu des images projetées.
Selon une autre caractéristique de l'invention, la période élémentaire choisie pour modifier les tensions A et B étant voisine de 2,5 ms, les rotations du moteur supérieures à un micro-pas élémentaire par période élémentaire sont obtenues par un logiciel assurant une gestion dynamique du nombre de micro-pas élémentaires à parcourir pendant une période élémentaire.
Selon une autre caractéristique de l'invention, les erreurs répétitives de non linéarité du mouvement dues à la technologie du moteur pas à pas, sont compensées en introduisant en fonction de la position du moteur une correction angulaire au niveau du dispositif calculateur élaborant l'angle instantané de chaque moteur. L'amplitude et le signe de la correction angulaire sont déterminés au préalable par une mesure d'étalonnage sur chaque moteur.
Les valeurs A et B de courant précitées sont mémorisées dans une mémoire morte faisant office de table de conversion rotation moteur/courants et reliée aux enroulements via des amplificateurs de courant appropriés.
Selon une autre caractéristique de l'invention, afin de réduire ou d'annuler les effets gênants des frottements secs de chaque moteur pas à pas (erreur de positionnement), on superpose aux courants de commande A et B de chacun de ses enroulements un courant alternatif ayant une fréquence de quelques centaines de Hz, avantageusement d'environ 400 Hz, et dont l'amplitude vaut environ 10% de I max (I max = amplitude maximale de A ou B), les courants alternatifs envoyés aux deux enroulements étant déphasés entre eux de 90 . Les vibrations ainsi produites annulent pratiquement complètement les effets des frottements secs, mais ne produisent aucun effet visuel gênant sur l'image projetée sur l'écran 14.
Selon encore une autre caractéristique avantageuse de l'invention, on munit l'axe du moteur 32 d'un dispositif 39 d'amortissement hydraulique ("dash pot"). Ce moteur 32 entraîne en rotation (en gisement) non seulement le miroir 12, mais aussi la chape 28 avec sa poulie 31. Ces éléments et le moteur 32 constituent un système mécanique du deuxième ordre caractérisé par une fréquence de résonance (d'environ 48 Hz pour un exemple de réalisation) et un coefficient de surtension (supérieur à 10 pour ledit exemple de réalisation) à la résonance. Lorsque le moteur 32 tourne à des vitesses élevées (supérieures à 50ars par exemple), le couple de détente dudit système mécanique génère un couple modulé comportant de nombreuses fréquences harmoniques. L'harmonique la plus proche de la fréquence de résonance du système mécanique est amplifiée, ce qui se traduit par une légère perturbation (suroscillations) de la trajectoire de l'image de la cible se déplaçant à grande vitesse sur l'écran 14.
On dissout dans un minimum d'eau, 17,7 g du composé obtenu à l'étape précédente, on ajoute de la soude à 40 %, extrait au DCM, sèche sur MgSO4 et évapore. On obtient alors 15 g du produit de l'étape A sous forme d'amine libre. On dissout dans 150 ml de méthanol, ajoute 2,5 g de Pd/C à 10 % et 17 g de formate d'ammonium. Après 2 heures sous agitation à TA puis 2 heures au reflux, on évapore, reprend le résidu dans du chloroforme, lave par une solution de soude à 5 %, une solution de NaCI concentrée, sèche sur MgSO4 et évapore. On dissout dans le méthanol et forme le dichlorhydrate (10 g) par addition d'une solution 4N de HQ dans l'éther, F = 230il.
PREPARATION 4 23 ,4-DichlorophénylY5tétrahydropyran-2-yloxy)pentylamine.
A) 2-(3,4-Dichlorophényl)-4-(tétrahydropyran-2-yloxy)butanenitrile.
15 g d'hydrure de sodium à 60 % dans l'huile sont mis en suspension dans 200 ml de TIfF anhydre. On ajoute goutte à goutte en 30 minutes une solution de 69,5 g de 3,4-dichlorophénylacétonitrile dans 500 ml dc TIfF puis on agite le mélange réactionnel à TA pendant 1 heure. Le mélange est refroidi à -200C, on ajoute une solution de 85 g de 1-bromo-3-(tétrahydropyran-2-yloxy)propane dans 100 ml de THF. On laisse revenir le mélange à TA et après 2 heures, on le verse sur une solution de 50 g de chlorure d'ammonium dans 3 litres d'eau. On extrait à l'éther, lave avec une solution saturée de chlorure de sodium, décante, sèche sur MgS04 et concentre. Le résidu est chromatographié sur gel de silice en gluant par un mélange toluène et un gradient d'AcOEt (3 à 5 %). Les fractions de produit pur sont concentrées pour obtenir 77 g du produit attendu sous forme d'huile.
B) 2-(3,4-Dichlorophényl)-5-(tétrahydropyran-2-yloxy)pentylamine.
77 g de nitrile obtenu à l'étape précédente sont mis en solution dans 500 ml d'éthanol absolu. On ajoute 200 ml d'ammoniaque concentrée puis du nickel de Raney (E) (10 % de la quantité de nitrile de départ). On hydrogène ensuite sous atmosphère d'hydrogène à TA et pression atmosphérique, 10,5 I d'hydrogène sont absorbés et le catalyseur séparé par filtration sur Célite . Le filtrat est concentré sous vide et le résidu est repris dans une solution de NaCI. Après extraction à l'éther et séchage par MgS04, on obtient 75 g du produit attendu sous forme d'huile.
PREPARATION 5 N-Boc-N-méthyl-2-(3,4-dichlorophényl 5-mésyloncypentylamine.
A) N- [2-(3,4-Dichlorophényl)-S-(tétrahydropyr d'éthyle.
20 g du composé obtenu à la PREPARATION 4 sont dissous dans 200 ml de DCM et on ajoute 9,3 ml de TEA. On refroidit à -50tC et ajoute goutte à goutte une solution de 6,3 ml de chloroformiate d'éthyle. Après 15 minutes, on lave à l'eau puis avec HQ dilué. On sèche sur MgS04 et concentre àsec pour obtenir 24 g d'huile.
B) N-méthyl-2-(3,4-dichlorophényl)-5-(tétrahydropyran-2-yloxy)pentylamine.
A 5 g de LiA1H4 en suspension dans 150 ml de THF, on ajoute une solution de 24 g de carbamate obtenu à l'étape précédente dans 100 ml de TIfF anhydre. On chauffe à reflux pendant 2 heures. On hydrolyse avec 20 ml d'eau et 5 ml de soude concentrée, filtre le minéral et concentre à sec. On obtient 20,1 g du produit attendu sous forme d'huile.
c) Chlorhydrate de N-méthyl-2 3,4-dichlorophényl 5-hydroncypentylamine.
20 g de composé obtenu à l'étape précédente sont mis en solution dans 200 ml d'éthanol absolu. On ajoute 8 ml d'HCI concentre et on agite à TA pendant 2 heures et demie. On concentre à sec, ajoute de l'éthanol et du toluène et concentre à nouveau à sec. Le résidu est cristallisé progressivement dans l'acétone en ajoutant de l'éther. On filtre et sèche. On obtient 15,8 g du produit attendu, F = 124-C.
D) N-Boc-N-méthyl-2q3,4-dichlorophényl 5-hydroxypentylarnine.
15,8 g d'aminoalcool obtenu à l'étape précédente sont dissous dans 150 ml de dioxane. On ajoute 15 ml d'eau puis 10 ml de TEA et 12,7 g de Boc20. Le mélange est chauffé à 600C pendant 1 heure. On concentre ensuite à sec, reprend à l'éther, lave à l'eau puis avec une solution d'HCl dilué. On sèche sur MgS04 et évapore le solvant.
On obtient 19,2 g du produit attendu sous forme d'huile.
Dans chaque unité de dosage le principe actif de formule (')est présent dans les quantités adaptées aux doses journalières envisagées. En général chaque unité de dosage est convenablement ajustée selon le dosage et le type d'administration prévu, par exemple comprimés, gélules et similaires, sachets, ampoules, sirops et similaires, gouttes de façon à ce qu'une telle unité de dosage contienne de 0,5 à 1000 mg de principe actif, de préférence de 2,5 à 250 mg devant être administrés une à quatre fois par jour.
Les compositions susdites peuvent également renfermer d'autres produits actifs utiles pour la thérapeutique souhaitée tels que, par exemple, des bronchodilatateurs, des antitussifs ou des antihistaminiques.
Grâce à leur très forte affinité pour le récepteur NK3 humain et à leur grande sélectivité, les composés selon l'invention pourront être utilisés, sous forme radiomarquée comme réactifs de laboratoire.
Par exemple, ils permettent d'effectuer la caractérisation, l'identification et la localisation du récepteur NK3 humain dans des coupes de tissus, ou du récepteur NK3 chez l'animal entier par autoradiographie.
Les composés selon l'invention permettent également d'effectuer le tri ou screening des molécules en fonction de leur affinité pour le récepteur NK3 humain. On opère alors par une réaction de déplacement du ligand radiomarqué, objet de la présente invention de son récepteur NK3 humain.
Dans les exemples qui vont suivre, les abréviations suivantes sont utilisées: TA: température ambiante F : point de fusion TEA: triéthylamine Boc : tertbutoxycarbonyle Pd/C: Palladium sur charbon DCM : dichlorométhane THF: tétrahydrofurane DBU:1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ène DMAP : 4-diméthylaminopyridine AcOEt : acétate d'éthyle MeOH: méthanol HPLC: chromatographie liquide sous haute pression Me : méthyle iPr: isopropyle Bu: n-butyle HQ : acide chlorhydrique (BochO: di-tert-butyldicarbonate Boc = ten-butoxycarbonyl BOP: Benzotriazol-1-yloxy tris diméthylaminophosphonium, hexafluorophosphate NaCI : chlorure de sodium MgS04 : sulfate de magnésium LlAlH4 : hydrure d'aluminium et de lithium NaOH: soude NH4CI : chlorure d'ammonium éther: éther diéthylique K2C03 : carbonate de potassium.
PREPARATlONS PREPARAT1ON 1: 4-Phényl-4-pivaloylaminopipéridine.
A) 1-Benzyl-4-hydroxy-4-phénylpipéridine Ce composé est préparé par action du phényllithium sur la 1-benzylpipéridin 4 one.
B) 4-Acétamido-1-benzyl-4-phénylpipéridine.