INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La figure 3 est une vue d'en haut, La figure 4 est une vue de dessous de l'élément de fabrication suivant l'invention tel qu'il est représenté à la figure 2.
La figure 5 est une section transversale de l'entretoise de l'élément suivant l'invention représenté aux figures précédentes.
Une échelle suivant l'invention pour une piscine de natation, telle qu'elle est représentée à la figure 1 comprend deux tubes(1) et (2) de section circulaire, de préférence en acier inoxydable. Ces tubes (1) et (2) sont ancrés à une extrémité au sol bordant la piscine et à l'autre extrémité soit au fond, comme il est représenté à la figure 1, soit à la paroi de la piscine.
Chaque tube (1) et (2) de l'échelle suivant l'invention traverse un segment tubulaire respectivement (3) et (4) d'une série d'éléments de fabrication suivant l'invention, identiques tels qu'ils sont représentés à la figure 2, et qui se superposent les uns aux autres de manière à recouvrir entièrement les parties des tubes (1) et (2) qui plongent dans la piscine de natation. Comme ces segments tubulaires (3) et (4), sont reliés l'un à l'autre de manière inamovible par une entretoise profilée (5), les deux tubes (1) et (2) sont assemblés par les éléments suivant l'invention en constituant les bras de l'échelle, tandis que les échelons sont formés par les entretoises (5) de ces éléments suivant l'invention.
Les éléments suivant l'invention, représentés aux figures 2, 3 et 4 ont la forme d'un I-renversé, les ailes de cet I-renversé étant constituées par les deux segments tubulaires (3) et (4), reliés l'un à l'autre de manière symétrique par une entretoise profilée (5), constituant l'rame de cet I-renversé.
Les segments tubulaires (3) et (4) ont une section circulaire dont le diamètre est légèrement supérieur au diamètre des tubes (1) et (2) utilisés pour constituer l'échelle suivant l'invention, de manière à pouvoir facilement glisser les tubes (1) et (2) dans chaque segment tubulaire respectivement (3) et (4), des éléments suivant l'invention qui se superposent les uns aux autres.
Les entretoises (5) des éléments suivant l'invention utilisés dans la fabrication de l'échelle pour piscine de natation représenté à la figure 1, sont porfilées de manière à comprendre à la partie supérieure (figure 3) une surface relativement plane pour y déposer les pieds, cette surface étant en outre garnie d'une série d'arètes arondies (6) dans le sens de la longueur de l'entretoise pour éviter le dérapage lorsque le baigneur utilise l'échelle pour entrer ou sortir de la piscine.
En outre la surface plane supérieure de l'entretoise peut être légèrement inclinée pour donner plus d'appui au baigneur lors de son usage de l'échelle suivant l'invention.
L'entretoise de l'élément suivant l'invention tel qu'il est utilisé dans l'échelle représentée à la figure 1, a une section en forme de U-renversé (figure 5) en vue de lui assurer un plus grand moment d'inertie tandis que la face inférieure sera garnie d'arêtes de raidissement (7) (figures 4 et 5).
L'élément de fabrication suivant l'invention de produits ou assemblages tubulaires est en matière synthétique, de préférence en polypropylène copolymère en vue de lui assurer une résistance suffisante tant en lui donnant une certaine souplesse lors de l'assemblage des tubes métalliques utilisés.
Comme montré aux figures 1 et 4, les premiers fils élastiques 19 sont fixés le long de la pliure 18 sur toute la longueur de la bande longitudinale 14 de circulation d'air, tandis que les seconds fils élastiques 20 sont fixés sur la face supérieure 21 du pli 17 jusqu'à une distance déterminée des bords transversaux 28 , 29 de la couche-culotte 1.
De préférence lorsque les deux bandes longitudinales 14 sont réunies par leur zone de pliure 18 dans les deux parties extrêmes 9,10 , tel que cela vient d'être décrit, la distance prédéterminée est sensiblement égale à la distance d selon laquelle les deux zones de pliure sont réunies.
L'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation qui ont été décrits ci-dessus à titre d'exemples non-exhaustifs. En particulier il est possible, sans sortir de l'invention , que la couche-culotte 1 comporte, en plus des deux éléments élastiques 19,20 d'autres éléments élastiques situés au moins dans la partie centrale 8 le long du second bord longitudinal 16, de manière à réaliser le serrage de la couche-culotte autour des cuisses de l'utilisateur.
De plus, l'un et/ou l'autre des deux éléments élastiques 19, 20 peut consister en plusieurs fils élastiques.
UTILISATION DE PRODELPHINIDINES POUR L'OBTENTION DE MEDICAMENTS DESTINES AU TRAITEMENT DE L'ARTHROSE La présente invention a pour objet l'utilisation de prodelphinidines, et plus particulièrement celles obtenues à partir de Ribes nigrum, pour l'obtention de médicaments destinés au traitement de l'arthrose.
Dans les conditions normales, le cartilage articulaire est soumis à un remodelage lent assuré par un mécanisme de chondrorésorption parfaitement compensé par un processus de chondroréparation (ou chondroformation) qui maintient le cartilage articulaire en équilibre dynamique (Franchimont et al., 1991).
La chondrorésorption est assurée par le chondrocyte lui même qui produit des prostaglandines dont la PGE2, des enzymes protéolytiques (collagénase, stromelysine, serine protéases...) et des radicaux libres oxygène qui s'attaquent à la matrice cartilagineuse, la désorganise et la détruit.
Parallèlement à cette chondrorésorption, a lieu une chondroformation homéostatique qui répare la matière altérée et/ou résorbée; il y a production des macromolécules qui forment la structure de la substance fondamentale: les collagènes de type II et de type IX, les protéoglycanes, les protéines de jonction, etc...
On peut assister à la prolifération clonale de chondrocytes lorsque la chondroformation doit être importante. Cette phase de chondroformation est un processus dépendant de plusieurs facteurs dont la concentration en macromolécules des zones de voisinage du chondrocyte et de l'équilibre hormonal, en particulier de la sécrétion d'hormone de croissance, d'IGF I et II, de calcitonine, d'androgènes...
Différents facteurs pathogéniques peuvent survenir qui accélèrent la dégradation du cartilage par accélération du processus de chondrorésorption rompant I'équilibre entre la chondrorésorption et la chondroréparation en faveur du premier. Il s'agit, entre autre, des surcharges fonctionnelles et pondérales articulaires, des dépôts de microcristaux et des troubles de nutrition des structures articulaires.
Ces facteurs pathogéniques vont agir en stimulant la production de cytokines (IL1 P, TNF a, IL6...) par les chondrocytes eux-mêmes, par d'autres cellules des structures de voisinage comme les synoviocytes A de la synoviale articulaire. Le déséquilibre sera d'autant plus net qu'il existera des perturbations hormonales (comme c'est le cas après 50 ans, âge du développement de l'arthrose) rendant la chondroréparation moins efficace.
Ce déséquilibre biochimique conduit à une fragilisation du cartilage articulaire qui se fissure d'abord en superficie puis en profondeur mettant à nu l'os sous chondral. L'arthrose est l'expression clinique de cette perte de fonction cartilagineuse, elle-même conséquente du déséquilibre biochimique entre la chondrorésorption et la chondroréparation.
La thérapeutique médicamenteuse de l'arthrose est pauvre: les anti-inflammatoires non stéroïdiens luttent contre la douleur et améliorent le mouvement; ils n'arrêtent pas l'évolution de la maladie, en particulier la destruction du cartilage, et ne permettent pas la réparation du cartilage.
Notamment, l'utilisation de pycnogénols provenant d'extraits de végétaux tels que Ribes nigrum, pour la préparation de médicaments à activité antiinflammatoire, fait l'objet de la demande internationale WO 92/14457 du 14 février 1992.
Par ailleurs, l'utilisation de proanthocyanidines pour la prévention ou le traitement de pathologies dues aux effets biologiques des radicaux libres, notamment des inflammations, fait l'objet du brevet US nO 4, 698, 360 déposé le 9 avril 1985.
La présente invention a précisément pour but de fournir des médicaments qui, par leurs propriétés de réduction de la chondrorésorption et de stimulation de la chondroréparation, permettent de traiter efficacement l'arthrose ou tout autre pathologie directement ou indirectement liée à une destruction du cartilage et à l'absence de réparation de ce dernier par les mécanismes biologiques de l'organisme.
- La phosphodiestérase de venin de serpent (VSP) est une 3'-exonucléase-3' qui libère des nucléotides 5'-phosphate après avoir dégradé lloligomère par son extrémité 3'.
- La ribonucléase A dégrade un oligoribonucléotide après les résidus pyrimidiques.
Ces quatre enzymes ont été obtenus auprès de Boehringer Mannheim.
De façon générale, une unité de densité optique à 260 nm de chaque hexamère est mis en présence d'une certaine concentration d'enzyme considérée puis est diluée en quantité suffisante pour 1000 l de tampon de digestion enzymatique.
Différents tampons de digestion ont été utilisés en fonction de la nature de enzyme (Tableau 4).
Concentration finale en Temoins de dinastion Enzyme enzyme (unités d'activité enzymatique/ml) enzymatique CSP 13.10-3 EDTA 0.025 mM pH7 Ac0NH4+0.125 mM Tris, HCI 0.1 N VSP 6.10-4 pH=9.4 MgCl2 0.01 M ~ AcONa 0.05N Si 20 NaCl 0.3 M pH 4.7 ÂcZn 0.1 M NaCI 300mM RNAse A 2.10-2 Tris, HCI 10 mM pH 7.4 EDTA S mM Tableau 4 : Concentrations en enzyme et tampons de digestion utilisés L'échantillon mère est divisé en 10 fractions aliqoutes de 100 l avant d'être congelé à -18 C.
Une fraction aliquote de 100 l est prélevée et incubée à l'étuve sèche thermostatée à 37 C pendant un temps t puis est analysée par CLHP analytique.
L'étude de l'aire du signal correspondant à l'hexamère permet de mesurer une cinétique de dégradation dont le temps de demi-vie est calculé (Tableau 5)
Temps de demie-vie (min) Nuclsseases αrU6 ssrU6 ssSrU6 ssSrU63'(CH2)3OH 5'-exonucléase Phosphodiestérase de rate de veau * 17 3900 3 '-exonucléase Phosphodiestérase de venin de serpent 110 1 76 250 Endonucléase * 120 930 Ribonucléase * 670 * Aucune dégradation observée après 4 jours d'incubation Tableau 5 :Dégradations enzymatiques.
L'hexamère 4'-SrU6, 2 présente une grande résistance enzymatique comparée à celle du rU6 vis à vis de quatre nucléases (CSP, S 1, RNase-A et VSP).
La résistance à la 3'-exonucléase est fortement augmentée par l'introduction d'une liaison phosphodiester propanol sur l'extrémité 3' du 4'-SrU6 S'n-prOH, 3.
Ces études ont montré que: a) les 4'-thio-oligoribonucléotides homogènes ou mixtes, se lient avec une bonne stabilité thermodynamique avec un ARN complémentaire.
b) la substitution de l'oxygène cyclique par un atome de soufre induit une forte résistance à la dégradation enzymatique( cf la comparaison des temps de demie-vie de ss-rU6 et 13-S-rU6) L'ensemble de ces données implique que les 4'-thio-oligoribonucléotides peuvent être considérés comme agents antisens sous forme de séquences homogènes ou inclus dans des oligomères mixtes. De plus, la présence de la fonction hydroxyle en 2' permet d'envisager :leur utilisation comme ribozymes artificiels que ce soit sous forme de séquences homogènes ou mixtes associées à des oligonucléotides de type divers ADN ou ARN modifiés ou non au niveau de l'enchainement phosphate.
DISPOSITIF COMMANDANT L'OUVERTURE ET LA FERMETURE D'UNE PORTE COULISSANT HORIZONTALEMENT DANS UN VEHICULE La présente invention est relative à un dispositif commandant l'ouverture et la fermeture d'une porte coulissant horizontalement dans un véhicule, et plus particulièrement d'une porte latérale dont le début de l'ouverture s'accompagne d'une translation transversale d'au moins une partie de la porte vers l'extérieur pour coulisser le long de la paroi latérale de la carrosserie. Ce double mouvement en début d'ouverture, mais donc aussi en fin de fermeture, rend le problème de la commande de l'ouverture et de la fermeture automatique d'une telle porte plutôt difficile à résoudre.
On connaît un dispositif de ce type comprenant un vérin pneumatique télescopique installé horizontalement contre la paroi interne de la carrosserie au dessus de la fenêtre arrière et dont l'extrémité de la tige mobile est articulée à un chariot coulissant dans un guide. Ce chariot est relié par une biellette à l'extrémité d'un bras vertical coudé monté pivotant dans la porte coulissante et accouplé à la poignée de commande d'ouverture de la serrure. Ainsi, le retrait de la tige de vérin fait reculer le chariot, ce qui entraîne au travers de la biellette d'abord le pivotement du bras libérant la serrure, puis une traction en arrière sur ce même bras provoquant l'ouverture de la porte.
huiles végétales, animales, minérales, les mouillants, les épaississants, stabili-
sants et émulsionnants couramment utilisés, I'acide borique et le borax, les phosphates mono et disodiques, I'édétate disodique, le thimerosal, les
parabens, les sels de phénylmercure, les dérivés cellulosiques, les carbopols.
Les différentes formes cosmétiques mentionnées ci-dessus sont obtenues selon les méthodes utilisées dans ce domaine On donne, ci-après, des exemples de compositions (en parties en poids): 1 Lotion hydro- alcoolique Extrait sec d'HP 10 g Alcool cétylique 0,5 Acide stéarique 5 Glycérol 2 Alginate de Na 0,3 Triéthanolamine 0,5 Alcool à 95 25 Eau qsp 100 2 Lait H/E Extrait sec d'HP 5,0 g Polyéthoxyétherphosphate d'alcool oléique 2 Alcool cétylique 0,5 Lanoline anhydre 0,5 Silicone fluide 1 Huile de germe de blé 2 Huile de cade 2 Acide stéarique 3 Triéthanolamine 0,5 Silicate de Magnésium et d'Aluminium 0,5 Composition aromatique q s Conservateurs q s Eau qsp 100 3 Hydrogel alcoolique Extrait sec d'HP 3 g Principes antiseptiques 0,5 Triéthylamine 1,5 Carbopol 940 1,5 Alcool qsp 100 0 L dsb ne 3 ' 09 eu LU ed ep elln H O 03 eqouelq Jlo' za a Gus U ep epÀo X ?, wnlulwnle,p eeool IS À S'O enbll Aolleus ep OV
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COMPRIME MULTIPARTICULAIRE A DELITEMENT RAPIDE L'invention a pour objet un comprimé multiparticulaire à délitement rapide qui constitue une forme galénique pour administration orale et dont la vitesse de délitement est telle que, lorsqu'il est placé dans la cavité buccale et notamment sur la langue, il se désagrège en moins de 60 secondes pour fournir avec la salive présente une suspension aisée à avaler.
La vitesse de délitement est obtenue grâce à un mélange d'excipients qui comporte généralement un agent désintégrant pouvant être constitué par une carboxyméthylcellulose et un agent gonflant pouvant être constitué par de l'amidon modifié.
La substance active est mélangée aux excipients dont il vient d'être question, l'ensemble étant mis sous forme de comprimé après addition d'un agent lubrifiant tel que, par exemple, le stéarate de magnésium.
La Société Demanderesse a le mérite d'avoir trouvé qu'il était possible, de façon inattendue et surprenante, de faire comporter à un comprimé multiparticulaire à délitement rapide tel que défini plus haut, la substance active sous la forme de microcristaux enrobés ou de microgranules enrobés ou non; ainsi, le praticien dispose d'un comprimé multiparticulaire à délitement rapide propre à faciliter l'absorption par le patient de substances actives les plus diverses et notamment celles dont le goût est particulièrement désagréable et de permettre l'absorption desdites substances actives sous des caractéristiques aussi diverses que la gastrorésistance et la libération contrôlée, les microcristaux enrobés et les microgranules enrobés ou non conservant, après mise sous forme de comprimé multiparticulaire, leurs propriétés initiales dont notamment le masquage du goût, la gastrorésistance et la libération contrôlée du principe actif.
En conséquence, le comprimé multiparticulaire à délitement rapide conforme à l'invention, qui est à usage humain et vétérinaire et dont le mélange d'excipients est propre à lui conférer une vitesse de délitement telle que sa désagrégation dans la cavité buccale se produit en un temps extrêmement court et notamment inférieur à 60 secondes, est caractérisé par le fait que la substance active est présente sous la forme de microcristaux enrobés ou de microgranules enrobés ou non et à action modifiée ou non.
Selon un mode de réalisation avantageux du susdit comprimé, le mélange d'excipients comprend deux ou plusieurs agents désintégrants du type carboxyméthylcellulose ou PVP réticulé insoluble, un ou plusieurs agents gonflants pouvant être constitués par une carboxyméthylcellulose, un amidon, un amidon modifié, par exemple un amidon carboxyméthylé, ou une cellulose microcristalline, et un sucre de compression directe constitué par exemple de 92% de dextrose.
Selon un mode de réalisation avantageux, les comprimés conformes à l'invention, dans lesquels la substance active est présente sous forme de microcristaux enrobés, comportent, à titre de substance active, au moins l'une de celles du groupe comprenant les sédatifs gastrointestinaux, les antiacides, les antalgiques, les antiinflammatoires, les vasodilatateurs coronariens, les vasodilatateurs périphériques et cérébraux, les anti-infectieux, les antibiotiques, les antiviraux, les antiparasitaires, les anticancéreux, les anxiolytiques, les neuroleptiques, les stimulants du système nerveux central, les antidépresseurs, les antihistaminiques, les antidiarrhéiques, les laxatifs, les suppléments nutritionnels, les immunodépresseurs, les hypocholestérolémiants, les hormones, les enzymes, les antispasmodiques, les antiangoreux, les médicaments influençant le rythme cardiaque, les médicaments utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle, les antimigraineux, les médicaments influen çant la coagulabilité sanguine, les antiépileptiques, les myorelaxants, les médicaments utilisés dans le traitement du diabète, les médicaments utilisés dans le traitement des dysfonctions thyroïdiennes, les diurétiques, les anorexigènes, les antiasthmatiques, les expectorants, les antitussifs, les mucorégulateurs, les décongestionnants, les hypnotiques, les antinauséeux, les hématopoïétiques, les uricosuriques, les extraits de végétaux, les agents de contraste.
L'élimination des sucres est correcte. Le mannitol, sucre principal du champignon (il représente environ 35 % de la MST), n'est pas dosé ici, mais il est très bien éliminé à travers les membranes, car il cristallise dans le perméat lorsqu'on le concentre (vérifié par spectrométrie de masse).
L'élimination de protéines est faible : 18,9 % à Brix identique. Cela est normal car les protéines sont de grosses molécules.
Elles pourraient être éliminées après hydrolyse à l'aide de protéases si l'on souhaitait accroître la purification de l'extrait aromatique.
On notera enfin que la faible élimination des minéraux (au contraire des nitrates) permet de penser qu'ils sont fortement fixés à des polysaccharides solubles. Cela peut expliquer la forte viscosité du concentré de champignon, les minéraux créant des "ponts ioniques" entre les polysaccharides.
EXEMPLE 3 : Essai de nanofiltration d'un jus de betterave rouge sur une membrane XP 0088/1 avec diafiltratio n La membrane utilisée est la membrane XP 0088/1 de la société Paterson Candy International Ltd.
Cette membrance présente les caractéristiques suivantes - surface membranaire = 0,03 m2 - seuil de coupure = 450 daltons environ Lors de cet essai, on opère une diafiltration, c'est-à-dire que l'on ajoute au retentat un volume d'eau identique au débit du perméat.
Les conditions opératoires de l'essai sont regroupées dans le tableau III ci-après (page 12). A la colonne "volume perméat", les indications "-0,1 diaf 1", "-0,1 diaf 2" etc. indiquent que l'on recueille un volume de perméat identique au volume d'eau rajouté précédemment.
Les résultats de l'essai sont consignés dans le tableau IV ci-après (page 13).
Analyse des résultats L'ajout d'eau empêche la concentration du retentant qui se maintient en final à son taux de matière sèche initiale. La diafiltration permet une élimination accrue des sucres, ce qui conduit à un enrichissement en pigment de 30 % (B passe de 5,99 à 7,77).
La dénitrification est confirmée par la diafiltration (170 ppm de nitrate dans le concentrat final contre 2 900 dans le jus de départ).
La déminéralisation est incomplète, probablement parce que les minéraux sont liés à des macromolécules.
Le procédé de l'invention permet donc d'obtenir un jus de légume au moins partiellement dénitrifié, mais également déminéralisé et enrichi en pigments.
Il est possible, avant la nanofiltration, d'introduire une invertase dans le jus, de façon à dégrader le saccharose en glucose et fructose, plus faciles à éliminer par nanofiltration. Cet enzymage supplémentaire est réalisé à une température voisine de 45" C pendant 1 à 2 heures.
Le jus dénitrifié peut être concentré en diminuant sa teneur en eau, par exemple par évaporation sous vide. Il peut être transformé en poudre en le séchant par atomisation.
Heure P T Brix Brix Volume Volume Volume 1/h m2 conc. permeat permeat eau concentrat (1) ajoutée (1) (1) 17,15 5 25 / 13,0 / 0 / 1,2 17,25 30 25 30 13,0 4,5 0,26 0 / 17,40 30 25 30 15,0 5,5 / 0 / 17,50 30 25 30 18,0 7,0 0,82 0 0,4 17,52 30 25 30 18,0 7,0 débit diaf + 0,1 0,5 18,00 30 25 30 15,5 7,0 -0,1 diaf 1 + 0,1 0,5 18,08 30 25 30 13,5 / -0,1 diaf 2 + 0,1 0,5 18,16 30 25 30 12,4 5,8 -0,1 diaf 3 + 0,1 0,5 18,24 30 25 30 11,5 / -0,1 diaf 4 + 0,1 0,5 18,32 30 25 30 11,0 4,7 -0,1 diaf 5 + 0,1 0,5 18,38 30 25 30 9,6 3,0 -0,1 diaf 6 + 0,1 0,5 18,46 30 25 30 8,8 3,0 -0,1 diaf 7 + 0,1 0,5 18,58 30 25 30 12,8 2,8 -0,1 diaf 8 0 0,4 TABLEAU IV
- Servir de cloison au double fond lorsque celui-ci sert de réservoir pour des liquides ou de volume augmentant ou garantissant la flotåbilité de l'ensemble. Dans ces cas, la perforation du tablier ventral n'affecterait qu'une partie du volume, garantissant ainsi l'intégrité et l'usage du contenu du volume restant.
- Ménager l'espace nécéssaire au passage d'un cable issu de la partie avant, ou du cable d'un treuil situé à l'arrière et destiné à pouvoir sortir à l'avant de la structure.
- Ménager l'espace nécéssaire au passage d'une ou plusieurs canalisations véhiculant le liquide utilisé pour la propulsion si le choix du positionnement de la turbine est à la partie avant.
- Ménager l'espace nécéssaire au passage du ou des systèmes de commande ou de transmission du mouvement( cables électriques, gaines de cables de commandes, tringleries de commandes, arbres de transmissions).
A noter que cet espace ainsi ménagé peut aussi être obtenu par un profil adapté du fond du tablier ventral. Dans ce cas, et afin de conserver l'uni -formitédu plan et de la face externe du tablier ventral, il peut être ra -jouté une plaque de protection rendue solidaire de cette face et démontable, rendant alors complète l'accessibilité à l'espace ainsi ménagé ainsi qu'aux éléments qu'il renferme.
Enfin, la partie avant de cet espace s'adapte à la partie avant interchan -geable de la structure.
Ces différentes solutions ne modifiant pas les caractéristiques générales ni les possibilités d'adaptation de la structure.
Ce double fond contient, de préférence les mécanismes de propulsions et direc -tionnels utilisés pour faire progresser la structure en milieu liquide.
En effet, de préférence à une sortie du flux liquide à la partie infèrieure du tableau arrière de la structure, qui pénaliserait la propulsion d'un en -semble accouplé faces arrières en regard, et de préférence à un système directionnel placé sur le tablier arrière(inutilisable en cas d'accouplement tel que ci-avant cité , ou fixé latéralement, parceque vulnérable, peu pra -tique, voire inutilisable), il sera installé une sortie du flux liquide propulsif en position latérale et arrière, ce dernier participant alors aux changements de direction souhaités grace à un système modifiant la direction du flux pouvant aussi en inverser le sens.