INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Caractéristiques physiques *RMN 1H (CDCl3): 1,26 (dd, J=4,24-7,08 Hz, 1H); 1,68 (m, 1H); 1,85 (m, 2H); 2,70 (m, 2H); 2,94 (dd, J=7,08-8,24 Hz, 1H); 3,83 (s, 3H); 3,85 (s, 3H); 3,86 (s, 3H); 6,64 (d, J=2,52 Hz, 1H); 6,77 (m, 3H); 6,82 (dd, J=2,52-8,50 Hz, 1H); 8,00 (d, J=8,72 Hz, 1H).
*SM (IE) : 338 (100), 323 (12), 200 (20), 176 (19), 151 (73), 91 (29), 77 (51) 2-(3g4-Diméthoxyphényléthyll-6-méthoxy-1-tétralone Une solution du dérivé cyclopropanique précédemment obtenu (1,0 g, 2,96 mmol) et d'acide paratoluènesulfonique (300 mg) dans 20 ml de CH2C12 est agitée à température ambiante pendant 5 h. Cette solution est ensuite lavée avec une solution aqueuse saturée de NaHCO3, séchée sur MgSO4 et évaporée sous pression réduite pour donner une huile jaune (1,05 g). La purification de ce produit par chromatographie (éluant : AcOEt/hexane=1:4) donne un solide (0,57 g) qui est un mélange des deux alcènes isomères.
0,53 g de ce dernier mélange est repris par 15 ml d'AcOEt. La solution est hydrogénée, en présence de palladium sur charbon < à 10%, 50 mg), sous une pression de 2 bars d'hydrogène pendant 1 h. Le catalyseur est filtré et le filtrat est évaporé sous préssion réduite, pour donner le produit attendu (0,53 g, 57%).
Caractéristiques physiques *RMN 1H (CDC13): 1,80 (m, 2H); 2,24 (m, 2H); 2,42 (m, 1H), 2,66 (m, 2H); 2,92 (m, 2H); 3,81 (s, 3H); 3,82 (s, 3H); 3,84 (s, 3H); 6,64 (d, J=2,36 Hz, 1H); 6,77 (m, 3H); 6,79 (dd, J=2,36-8,80 Hz, 1H); 7,97 (d, J=8,72 Hz, 1H).
*SM (IE): 340 (2,5), 176 (100), 164 (16), 151 (12).
5,6,7,8-Tétrahydro-2,3,10-triméthoxy-benzo rcl phénanthrène.
8 g d'acide polyphosphorique sont mélangés avec la tétralone obtenue précédemment (0,41 g, 1,21 mmol), puis chauffés à 80-900C pendant 2,5 h. Après avoir refroidi le mélange à température ambiante, 20 g d'eau glacée et 20 ml d'AcOEt sont ajoutés. On décante la phase organique et extrait la phase aqueuse avec de l'AcOEt. Les phases organiques rassemblées sont lavées avec une solution aqueuse saturée de NaHCO3 puis avec une solution aqueuse saturée de NaC1, séchées sur MgSO4 et évaporées à sec pour donner un solide (0,38g) qui est purifié par chromatographie en éluant avec un mélange AcOEt/hexane (1:9). On obtient le produit attendu (0,19 g; 49%).
Caractéristiques physiques *RMN 1H (CDC13): 2,31 (m, 4H); 2,66 (m, 4H); 3,80 (s, 3H); 3,82 (s, 3H); 3,89 (s, 3H); 6,77 (m, 3H); 7,08 (s, 1H); 7,44 (d, J=8,42 Hz, 1H).
*SM (IE) : 322 (100), 307 (10), 291 (19), 189 (18), 161 (18) 5,6,6a,7,8,12b-Hexahydro-2,3,10-triméthoxy-benzorcl phénanthrène A une solution du précédent produit (170 mg, 0,50 mmol) dans 10 ml d'AcOEt, sont ajoutés 20 mg de palladium sur charbon (à 10%). Le mélange est hydrogéné sous une pression de 8.105 Pa, environ (8 atm) pendant 2,5 h. Le catalyseur est éliminé par filtration et le filtrat est évaporé à sec pour donner une huile. Cette huile est purifiée par chromatographie, en éluant avec un mélange AcOEt/hexane (1:9), pour donner le produit désiré (150 mg, 88%).
Caractéristiques physiques *RMN 1H (CDC13): 1,53 (m, 2H); 1,81 (m, 1H); 2,00 (m, 1H); 2,32 (m, 1H); 2,75 (m, 4H); 3,77 (s, 3H); 3,78 (s, 3H); 3,81 (1H, caché par les OMe); 3,85 (s, 3H); 6,65 (m, 4H); 6,99 (d, J=9,16 Hz, 1H).
le boîtier réflecteur et qui s'étendent entre le verre et le boî-
tier réflecteur, ainsi qu'un procédé pour sa fabrication.
On connaît déjà une lampe à plusieurs compartiments de ce
type par Le document DE-GM 75 18 389 Comme le montre en particu-
lier La figure 1 de ce document, des cloisons intermédiaires à double paroi empêchent la lumière d'empiéter sur la partie du
verre d'un compartiment voisin qui remplit une fonction de signali-
sation d'une autre couleur Ces cloisons intermédiaires forment dans le domaine à double paroi voisin du verre des Logements en forme de U pour les bords périphériques contigus des verres Les Lampes à plusieurs compartiments de ce type ont comme inconvénients
non seulement un agencement coûteux des outils destinés au démou-
Lage irréprochable à La suite du processus de mou Lage par injec-
tion mais également une consommation accrue de matériau qui pro-
vient en particulier du fait que les cloisons intermédiaires sont
à doub Le paroi.
Pour remédier à ces inconvénients, La présente invention
a pour but d'agencer les cloisons intermédiaires des comparti-
ments dans le domaine voisin du verre de tel Le manière que La lumière d'un compartiment ne puisse pas empiéter sur la section de verre qui recouvre un compartiment voisin et que cette solution
puisse être mise en oeuvre de manière économique.
On ajoute de l'iodure de méthyle (0, 93 ml, 15 mmol). Après 30 min à -780C, la solution est réchauffée à température ambiante et agitée à cette température pendant 4 h. On refroidit à nouveau la solution à -780C et ajoute goutte à goutte la même quantité de LDA que précédemment. Après 30 min, on ajoute du MeI (0,93 ml, 15 mmol). On agite 30 min à -780C puis 4 h à température ambiante. Le mélange réactionnel est hydrolysé par addition d'une solution aqueuse saturée de NH4Cl. On extrait avec de l'AcOEt. Les phases organiques sont lavées avec une solution aqueuse saturée de NaCl, séchées sur MgSO4 et évaporées à sec pour donner un solide jaune (2,23 g) .Une chromatographie, en utilisant un mélange AcOEt/hexane (1:9) comme éluant, donne la 5,6-diméthoxy-2,2-diméthylindan-1-one (1,35 g, 61 %) et la 5,6-diméthoxy-2-méthylindan-1-one (0,43 g, 21, %) .
Caractéristiques physiques de la 5,6-diméthoxy-2,2- diméthylindan-1-one *RMN 1H (CDC13): 1,64 (s, 6H); 2,85 (s, 2H); 3,85 (s, 3H); 3,91 (s, 3H); 6,80 (s, 1H); 7,12 (s, 1H).
*pF : 134,0-134,50C (EtOH) Caractéristiques physiques de la 5,6-diméthoxy-2 méthylindan-1-one *RMN 1H (CDC13): 1,22 (d, J=7,41 Hz, 3H); 2,63 (m,2H); 3,23 (dd, J=9,24-16,85 Hz, 1H); 3,84 (s, 3H); 3,90 (s, 3H); 6,81 (s, 1H); 7,11 (s, 1H).
*pF : 106,0-106,50C (EtOH) 1-Hydroxy-5 6-diméthoxy-1- (4-méthoxyphényl) -2, 2-diméthyl- indane A une suspension de magnésium (72 mg, 3 mmol) dans 6 ml de THF anhydre, est ajoutée une petite portion de 4bromoanisole. Le mélange est chauffé au léger reflux pour initier la réaction, puis le reste de dérivé bromé (0,56 g, 3 mmol), en solution dans 5 ml de THF, est ajouté goutte à goutte en 15 min. Après 1 h de reflux, le magnésium est consommé. De la 5, 6-diméthoxy-2, 2-diméthylindan-1-one (0,66 g, 3 mmol) est ajoutée par petites portions.La solution est agitée 1 h à température ambiante, puis chauffée au reflux 4 h. 10 ml d'une solution aqueuse saturée de NH4Cl sont ajoutés à OOC. On extrait le mélange avec de l'AcOEt. les phases organiques rassemblées sont lavées avec une solution aqueuse saturée de NaCl, séchées sur MgSO4 et évaporées pour donner une huile jaune (1,20 g) . Une purification par chromatographie (éluant:AcOEt/hexane=1:5) permet d'isoler le produit attendu (0,65 g, 66 %).
Caractéristiques physiques *RMN 1H (CDC13) : 0,62 (s, 3H); 1,13 (s, 3H); 2,60 (d J=15,10 Hz, 1H); 2,86 (d, J=15,10 Hz, 1H); 3,77 (s, 3H); 3,79 (s, 3H); 3,89 (s, 3H); 3,91 (s, 1H); 6,71 (s, 1H); 6,79 (s, 1H); 6,83 (d, J=9,00 Hz, 2H); 7,19 (d, J=9,00 Hz, 2H).
5,6-Diméthoxy-1-(4-méthoxyphénylY-2,2-diméthylindane Du borohydrure de sodium (1,40 g, 36,7 mmol) et du trichlorure d'aluminium (0,82 g, 6,1 mmol) sont ajoutés à une solution du précédent produit (0,39 g, 1,25 mmol) dans 15 ml de THF anhydre. Le mélange est chauffé au reflux. Il se colore immédiatement en rose, puis en rouge et finalement devient incolore. Après 20 h de reflux, le mélange réactionnel est versé dans un mélange de 20 g de glace et 5 ml de HCl (1N). On sature la phase aqueuse avec NaCl et on l'extrait avec AcOEt. Les phases organiques sont lavées avec une solution aqueuse saturée de NaCl, séchées sur MgSO4 et évaporées à sec pour fournir une huile incolore. Une chromatographie, en éluant avec un mélange AcOEt-hexane (1:10), donne le produit attendu (0,39 g, 66 %).
Caractéristiques physiques *RMN 1H (CDCl3) : 0,63 (s, 3H); 1,19 (s, 3H); 2,72 (s, 2H); 3,74 (s, 3H); 3,79 (s, 3H); 3,87 (s, 3H); 3,91 (s, 1H); 6,56 (s, 1H); 6,78 (s, 1H); 6,83 (d, J=8,86 Hz, 2H); 6,98 (d, J=8,86 Hz, 2H).
5,6-Dihydroxy-1-(4-hydroxyphényl)-2,2-diméthylindane A une solution du dérivé précédemment obtenu (0,39 g, 1,25 mmol) dans 2 ml de CH2Cl2, refroidie à -700C, on ajoute goutte à goutte une solution de BBr3 dans CH2Cl2 (1,0 M, 4,86 ml, 4,86 mmol). La solution rouge obtenue est réchauffée à température ambiante et on l'agite pendant 1 h à cette température. Le mélange réactionnel est versé dans un mélange d'eau glacée et d'AcOEt. La phase aqueuse est saturée par NaCl, puis extraite deux fois à l'AcOEt. les phases organiques rassemblées sont lavées avec une solution aqueuse saturée de Nazi, séchées sur MgSO4 et évaporées à sec, pour donner une huile légèrement rouge (410 mg) qui est chromatographiée (éluant : AcOEt/hexane=1: 1), pour conduire au composé attendu (0,29 mg, 86 %).
Caractéristiques physiques *RMN 1H (acétone-d6) : 0,71 (s, 3H); 1,17 (s, 3H); 2,60 (s, 2H); 3,80 (s, 1H); 6,46 (s, 1H); 6,72 (s, 1H); 6,75 (d, J=8,74 Hz, 2H); 6,89 (d, J=8,74 Hz, 2H).
*SM (IE) : 270 (87), 227 (100), 107 (16).
Exemple 3 : Préparation du 5,6-dihydroxy-1-(4-hydroxy phényl)-2-méthylindane (BXT01048) 5,6-Diméthoxy-3-(4-méthoxyphényl)-2-méthylindène A une suspension de magnésium (42 mg, 1,750 mmol) dans 5 ml de THF anhydre, est ajoutée une petite portion de 4-bromoanisole. Le mélange est chauffé au léger reflux pour initier la réaction puis le reste de dérivé bromé (330 mg, 1,75 mmol), en solution dans 5 ml de THF, est ajouté goutte à goutte en 15 min. Après 1 h de reflux, le magnésium est consommé. Le mélange, ainsi obtenu, est refroidi à température ambiante puis on ajoute une solution de 5,6diméthoxy-2-méthylindan-1-one (300 mg, 1,46 mmol) dans 5 ml de THF. La solution brune obtenue est agitée pendant 18 h, puis hydrolysée par addition d'une solution aqueuse saturée de NH4Cl. On extrait le mélange avec de l'AcOEt.Les phases organiques rassemblées sont lavées avec une solution aqueuse saturée de NaCl, puis séchées sur Na2SO4. Après évaporation du solvant, on obtient une huile jaune (0,54 g) qui est reprise par 2 ml d'acide acétique glacial. La solution obtenue est agitée 1 h à température ambiante. La solution, refroidie à OOC, est versée lentement dans 50 ml d'une solution saturée de NaHCO3. On extrait le mélange avec de l'AcOEt. La phase organique est lavée avec une solution aqueuse saturée de NaHCO3, séchée sur MgSO4 et évaporée. Le produit brut (530 mg) ainsi obtenu est purifié par chromatographie, en éluant avec un mélange AcOEt/hexane (1:9), pour fournir une huile incolore (0,25 g, 58 %).
Caractéristiques physiques *RMN 1H (CDC13) : 2,09 (s, 3H); 3,35 (s, 2H); 3,82 (s, 3H); 3,86 (s, 3H); 3,89 (s, 3H); 6,78 (s, 1H); 7,00 (d, J=8,70 Hz, 2H); 7,04 (s, 1H); 7,33 (d, J=8,70 Hz, 2H).
5,6-Diméthoxy-1-t4-méthoxyphényl)-2-méthylindane Une solution du phénylindène précédent (240 mg, 0,81 mmol) dans 5 ml d'AcOEt est hydrogénée sous 106 Pa environ (10 atm) d'hydrogène, en présence de 20 mg de palladium sur charbon (à 10 %) pendant 2 h. Le catalyseur est éliminé par filtration, puis le filtrat est évaporé à sec, pour donner le produit attendu pur (0,24 g, 99 %).
Caractéristiques physiques *RMN 1H (CDCl3) : 0,69 (d, J=6,96 Hz, 3H); 2,58 (dd, J=6,9614,30 Hz, 1H); 2,80 (m, 1H); 2,96 (dd, J=7,04-14,30 Hz, 1H); 3,75 (s, 3H); 3,77 (s, 3H); 3,88 (s, 3H); 4,25 (d, J=7,68 Hz, 1H); 6,63 (s, 1H); 6,80 (d, J=8,78 Hz, 2H); 6,81 (s, 1H); 6,88 (d, J=8,78 Hz, 2H).
*SM (IE) : 298 (100), 283 (25), 267 (44), 252 (7); 238 (12), 167 (42), 149 (42) , 135 (33); 84 (62) 5,6-Dihydroxy-1-(4-hydroxyphényl)-2-méthylindane A une solution du phénylindane précédemment obtenu (0,23 g, 0,77 mmol) dans 2 ml de CH2C12, refroidie à -700C, est ajoutée goutte à goutte une solution de BBr3 dans CH2C12 (1,0 m, 3,0 ml, 3,0 mmol). La solution rouge obtenue est réchauffée à température ambiante et agitée pendant 0,5 h à cette température. Le mélange réactionnel est versé dans un mélange d'eau glacée et d'AcOEt. La phase aqueuse est saturée par NaCl, puis extraite deux fois à l'AcOEt.Les phases organiques rassemblées sont lavées avec une solution aqueuse saturée de Nazi, séchées sur MgSO4 et évaporées à sec, pour donner une huile jaune (0,20 g) qui est chromatographiée (éluant : AcOEt/hexane=1:1), pour conduire au composé attendu (0,18 mg, 91 %).
Caractéristiques physiques *RMN 1H (acétone-d6) : 0,63 (d, J=6,96 Hz, 3H); 2,45 (dd, J=7,32-14,22 Hz, 1H); 2,68 (m, 1H); 2,84 (dd, J=7,04-14,22 Hz, 1H); 4,13 (d, J=7,42 Hz, 1H); 6,50 (s, 1H); 6,73 (m, 5H); 7,53 (s, 1H); 7,55 (s, lH); 8,06 (s, 1H).
- Le réceptacle du meuble de retrait est adapté aux articles devant y être déposé.
L'ensemble de ces techniques décrites ci dessus autorisent la fabrication industrielle de meubles de dépôt et de retrait en libre service où seule la façade détermine la spécificité du service proposé.
SUPPORT POUR ELEMENTS DE GARNISSAGE CONSTITUES PAR L'ASSEMBLAGE D'UNE PLURALITE DE BRINS, FILS OU FILAMENTS, ET INSTALLATION DE TRAITEMENT DE FLUIDE REALISE A PARTIR DE TELS SUPPORTS.
L'invention concerne un support pour éléments de garnissage destinés à être introduits dans un milieu réactionnel en vue de favoriser des échanges ou des réactions entre des réactifs chimiques, biologiques... mis en présence, et constitués, chacun, par l'assemblage d'une pluralité de brins, fils ou filaments. Elle s'étend à une installation de traitement de fluide comportant de tels supports et de tels éléments de garnissage.
Il existe principalement à l'heure actuelle deux types de conception concernant les installations de fluide utilisant des éléments de garnissage constitués par l'assemblage de brins, fils ou filaments.
Selon une première conception, ces éléments sont disposés en vrac, dans des directions quelconques de façon que les brins constitutifs de deux éléments voisins viennent s'enchevêtrer. Une installation réalisée selon ce principe est notamment décrite dans le brevet US 4.229.386.
L'inconvénient de telles installations réside dans le fait qu'elles ne permettent pas d'obtenir un bon compromis entre une surface spécifique utile d'échange importante et un risque de colmatage faible. En effet, toute augmentation de la surface d'échange et donc du rendement potentiel entrain une augmentation des pertes de charge et, par conséquent, augmente les risques de colmatage. La seule solution pour parvenir à un compromis satisfaisant réside en fait à jouer sur le régime hydraulique. Toutefois, d'une part, cette solution coûte généralement cher en énergie et, d'autre part, elle est la source de problèmes hydrauliques tels que passages préférentiels...
Selon une deuxième conception, les éléments de garnissage sont fixés sur des supports adaptés pour les maintenir, les uns par rapport aux autres, à une distance telle que les brins constituant ces éléments de garnissage n'ont aucun risque de s'emmêler. Une installation selon ce principe est notamment décrite dans le brevet européen EP 165.862 et comporte, comme système de support des éléments de garnissage, une pluralité de fils tendeurs disposés à l'intérieur d'un réacteur, à distance les uns des autres, et sur lesquels sont accrochés ces éléments de garnissage.
Cette solution permet, grâce au mouvement que prennent les brins autour de leur point d'attache, d'obtenir un garnissage présentant une surface spécifique utile importante qui ne risque pas de se colmater. Elle résout donc les inconvénients des installations évoquées en premier lieu.
Toutefois, et en premier lieu, il s'avère qu'il se crée fréquemment des chemins préférentiels entre les lignes d'éléments de garnissage. De plus, la mise en oeuvre du système de support de telles installations s'avère beaucoup trop complexe et coûteuse pour que l'on puisse envisager de façon réaliste la réalisation de réacteurs d'un volume supérieur à quelques mètres cubes.
La présente invention vise à pallier cet inconvénient des installations réalisées selon le principe cidessus évoqué, et a pour principal objectif de fournir un système de support pour éléments de garnissage de mise en oeuvre très facile et d'un coût de revient très faible permettant la réalisation d'installations de grands volumes.
A cet effet, l'invention vise un support pour éléments de garnissage destinés à être introduits dans un milieu réactionnel en vue de favoriser des échanges ou réactions entre des réactifs chimiques, biologiques... mis en présence, et constitués, chacun, d'une pluralité de brins, fils ou filaments assemblés de façon à se déployer librement lorsqu'ils sont plongés dans un milieu fluide.
Selon l'invention, ce support se caractérise en ce qu'il comprend, pour chaque élément de garnissage - une enveloppe rigide évidée sur sa plus grande surface et délimitant un volume interne apte à loger l'élément de garnissage dans son état déployé, - des moyens de maintien dudit élément de garnissage adaptés pour permettre à ce dernier de se déployer à l'intérieur du volume délimité par l'enveloppe.
Le principal avantage d'une telle solution réside dans le fait que les éléments de garnissage logés et maintenus dans leur support sont totalement indépendants les uns des autres. Ils sont donc individualisés et peuvent être utilisés en vrac tout en gardant le principe de maintenir ces éléments de garnissage à une distance les uns par rapport aux autres telle que les brins de deux éléments voisins ne s'entremêlent pas.
L'invention permet donc de réaliser, à un faible coût de revient, des installations présentant une surface spécifique utile d'échange importante et qui ne risquent pas de se colmater. En outre, selon ce principe, le flux de fluide se trouve éclaté de telle façon qu'il ne peut se créer de chemins préférentiels.
Selon une caractéristique de l'invention visant à fournir une installation dont la surface utile d'échange est maximale, l'enveloppe présente une forme et délimite un volume interne adaptés pour que les éléments de remplissage remplissent sensiblement la totalité dudit volume interne, dans leur état déployé.
Rendement 71%.
RMN 31p (CDC13): 6 151,26 et 150,01 Spectrométrie de masse FAB > O PEG m/z 964 [M+HJ+, 600 [M+H-DmTrH] 303 [DmTr)+.
II. 3 Fonctionalisation du support solide (Schéma 10).
Le support solide ou LCA-CPG ( Long Chain Alkylamine Controlled Pore Glass) P-1 a tout d'abord été activé par une solution d'acide trichloroacétique à 3 % dans le dichlorométhane à température ambiante pendant 2 à 3 heures afin de libérer le plus grand nombre de groupements amino, ce qui conduit au maximum de sites réactifs sur la surface des billes de verre. Le support ainsi activé P-2 est alors fonctionnalisé par couplage avec de l'anhydride succinique dans la pyridine en présence de 4-DMAP ce qui conduit à P-3. Dans l'étape suivante, le nucléoside 3'-silylé 25 est utilisé puisqu' il a été obtenu pendant la réaction de silylation des thioribonucléosides et n'est pas nécessaire pour la synthèse d'oligothionucléotides contenant la liaison phosphodiester 3'-5'.Ainsi, P-3 activé par le 1 (3-diméthylaminopropyl) 3-éthylcarbodiimide (DEC) en présence de 4-DMAP est mis en réaction dans la pyridine anhydre avec le 5'-O-DmTr-3'-OTBDMS ss-D-thioribonucléoside 25. Les sites non utilisés du support sont masqués à l'aide de pipéridine. Une dernière étape de masquage à l'anhydride acétique en présence de collidine dans le THI' conduit à P-6. La quantité de nucléoside fixée sur le support est déterminée par spectrophotométrie U. V. en mesurant la quantité de cation diméthoxytrityle libéré après un traitement par une solution à 10 % d'acide trichloroacétique dans le dichlorométhane. Le degré de fonctionnalisation varie de 21 à 38 ,amole par gramme de support suivant la nature de la base nucléosidique.
(i = TCA3%, CH2C12; il = anhydride succinique, DMAP, Pyr.; iii = 5'-o-DmTr-4'-thio-3'-o-TBDMS-II- d-ribonucléoside, DMAP, NEt3, DEC Pyr.; iv = pentachlorophénol; v = pipéridine; vi = Ao2O 0.5M dans THF) SCHEMA 10 II. 4. Synthèse automatisée des thiooligonucléotides (Schéma 11).
Les thiooligonuciéotides ont été synthétisés sur un synthétiseur à ADN (Applied Biosystems modèle 381 A). Le cycle d'élongation comporte quatre étapes importantes: Détritylation du nucléoside ou de l'oligonucléotide fixé sur le support solide.
Condensation du phosphoramidite activé par le tétrazole sur l'hydroxyle 5' libre du nucléoside ou de 1'oligonucléotide.
Masquage des fonctions 5'-hydroxyles qui n'ont pas réagi.
Oxydation des fonctions phosphitetriester en phosphotriester.
DmT,O 10 oye DmTF 7ssS0 TO"' N Dn:iJYXn ILS nXsl Ho P orrirro 5 04) tS O.ai s tatrI. C l' o > a W TION IbO TlOMSC O d CCWJDENIATKIN s Oc M | I I9 I I P > O\$8 W L LIASPUMK Mo MAnIAO 'a I Orff h z Y TH\Prldlu I TaW OXrDATI dmRO o=to 0ue 0=H0P79 o oteaz Oth!-.noI ---e Y DEPROTECT ON HoS ET DECROCMAOk
SCHEMA il Chaque synthèse a été effectuée sur une colonne contenant 40 mg de support solide. Le rendement de chaque incorporation est de 98 % évalué en mesurant la concentration des cations diméthoxytrityles récupérés après chaque couplage par traitement du support à l'acide trichloroacétique.
Des lavages sont effectués entre chaque étape. et la durée d'un cycle d'élongation est de 21,1 minutes pour la synthèse de l'homododécamère 4'-thio-B-D-ribonucléotide (BrSU12) (Tableau 1).
Numéro Etape Temps (sec.) Solvant et Réactifs 1 Séchage et 24 MeCN-Argon Lavage 2 Détritylation 80 TCA à 3% dans CH2C12 3 Séchage et 74 MeCN-Argon Lavage 4 Couplage 915 amidite 0.1M(24eq.)+MeCN +tétrazle 0.5M(10eq.)+MeCN 5 Séchage 45 argon 6 Masquage 23 Méthylimidazole-THF Ac2O/lutidine/THF::I/1/8 7 Séchage 11 argon 8 Oxydation 43 12 0.1M dans THF/Pyr./H20 40/10/1 9 Lavage 53 MeCN TABLEAU 1: Cycle d'élongation utilisé pour la synthèse du BrSU12.
11. 5. Décrochage, Déprotection et Purification du thiooligomère.
Après avoir réalisé les étapes de déprotection des méthoxyphosphate diesters au thiophénol, le décrochage du dodécamère du support solide par l'ammoniaque, la déprotection des hydroxyles par le TBAF, le thiooligomère a été dessalé sur une colonne d'exclusion G-25 DEAE Sephadex où sur une colonne ionique A-25 Sephadex DEAE et purifié par CLHP en phase inverse.
11.6. PARTIE EXPERIMENTALE.
Ainsi dans les plans sagittaux (voir figures 2 et 3), la pièce fémorale (1) comprend une double courbure, une courbure médiane (14) vers l'arrière (AR) prolongée vers le haut (HA) par une courbure supérieure (15) vers l'avant La courbure médiane (14) est sensiblement circulaire de rayon (R14) dont le centre est situé à l'arrière, sensiblement dans le plan transversal (T1) passant par le point (Q). Par ailleurs, la courbe supérieure (15) est sensiblement circulaire de rayon (R15) et dont le centre est situé à l'avant. Ainsi la face antérieure (8) comprend dans la zone supérieure un creux (16), tandis que la face postérieure (9) comprend dans la zone supérieure correspondante, une bosse (17).La liaison de la tige diaphysaire (4) avec le creux (16) et avec la bosse (17) se fait par une face courbe antérieure médiane (160) et une face courbe postérieure médiane (170) pour constituer un creux postérieur (171) et une bosse antérieure (161).
La tige diaphysaire (4) est selon l'invention de section cylindrique de diamètre (d). Elle s'étend verticalement de façon cylindrique de diamètre constant selon l'axe (YY') sur une longueur (LQ) égale à environ un quart de la longueur (Ll) de la pièce fémorale destinée à servir de guide et non à s'ancrer solidement dans la partie conique du fémur pour entraîner un effet néfaste. L'extrémité inférieure (18) de la tige diaphysaire (4) se termine par une partie sphérique d'extrémité inférieure (180).
Le corps métaphysaire (6) se termine par une surface supérieure plane (19) perpendiculaire à l'axe vertical (YY') de la tige diaphysaire (4). Ladite surface comprenant un trou (20) permettant l'introduction de l'outil de mise en place de la prothèse dans le fémur. Notons par ailleurs que le bord latéral interne (10) comprend un trou (21) sur lequel est destiné à prendre appui l'outil d'extraction de la prothèse, au cas où la prothèse aurait à être retirée.