INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
IV-3) Décrochage, déprotection et purification du 4 ~Sr-(A-C-A-C-GC-A-A- U- U-G U), L Le support solide portant le dodécamère 4'-Sr-(A-C-A-C-C-C-A-A-U-U-C-U), l est traité par 5 ml d'une solution de thiophénol / triéthylamine / dioxanne (1/2/1) pendant une demiheure à température ambiante. La solution de thiophénol est alors filtrée et le support solide est lavé avec 3 x 3 ml de méthanol, puis par une solution d'ammoniaque 32 % dans l'éthanol 95 (311: viv) (3 x 500 l) afin de décrocher l'oligomère de son support. La solution obtenue est mise à incuber dans une étuve séche thermostatée à 55 C pendant 5 heures afin de déprotéger les groupements protecteurs des bases hétérocycliques.Elle est ensuite évaporée, reprise dans 500 1 d'eau et lyophilisée. L'oligomère lyophilisé est alors dissout dans 300 1ll d'une solution de TBAF (1,1 M) dans le THF. Le mélange réactionnel est laissé à température ambiante pendant 24 heures. La réaction est alors stoppée avec 300 ,ll d'une solution aqueuse d'acétate d'ammonium 0,05 M.La solution est évaporée à sec, co-évaporée avec 3 portions de 500 1ll d'eau et la résidu est dessalé sur une colonne de gel d'exclusion DEAE Sephadex G-25. Les fractions contenant le 4'-thio-oligomère sont rassemblées, évaporées à sec, redissoutes dans 1,2 ml d'eau et filtré sur filtre millipore avant d'être analysée par CLPH IV-4) Analyse et purification du 4'-Sr-(A-C-A-C-C-C-A-A-U-U-C-U), 1, L'analyse CLPH analytique du dodécamère 1 a été éffectuée sur une colonne SFCC Nucléosyl C18 N125 2P789 dans un gradient de 10% à 15 % d'acétonitrile dans une solution aqueuse d'acétate de triéthylammonium 0,05 M avec un débit de 1 ml / min et un temps d'analyse de 30 minutes. Le chromatogramme indique une pureté spectrophotométrique à 260 nm de 44,9 %.
Une purification par CLPH semi-préparative sur une colonne Nucléosyl C18 semi-préparative en utilisant le même gradient avec un débit de 2 ml / min et un temps d'analyse de 30 minutes amène la pureté spectroscopique du 4'-Sr-(A-C-A-C-C-C-A-A-U-U-C-U), 1 à 100 %.
Le tableau 2 résume les températures de fusion obtenues dans les deux expériences.
Concentration ssSrU12/polyrA C BrU12/polyrA C en NaCl Hypochromicité % Hypochromicité % 1M 46 C 25% encours 0.1M 33 C 25% en cours Tableau 2 Températures de fusion des duplex de dodécamères Concentration 3 zM en chaque oligomère.
L'analyse de ces résultats montrent que le duplex BSrU12 / polyrA présente une bonne stabilité thermique représentée par le Tm de 46 C obtenu à une concentration de l M en Nazi.
Exemples III et IV : Expériences de fusion des duplex BSrU12 / BdC2A12C2 et ssrU12/ssdC2A12C2.
Les températures de fusion obtenues dans les deux expériences sont résumées dans le tableau 3.
Concentration ssSrU12/ssdC2A12X2 C ssrU12/ssdC2A12C2 C en NaCI Hypochromocité % Hypochromocité % 1M 27'C 9.3 % en cours 0.1M 5 C 5.6% encours Tableau 3 Températures de fusion des duplex de dodécamères Concentration 3 zM en chaque oligomères Exemple IV : Expérience d'autohybridation de i'oligomère BSrU12.
Afin de vérifier les résultats précédents, il est nécessaire de s'assurer que le dodécamère BSrU12 ne conduit à aucune autohybridation. Pour cela, on a effectué une expérience d'auto hybridation du dodécamère BSrU12 à deux concentrations en NaCI (1 M, et 0,1 M). Les courbes d'hybridation ne présentent pas l'allure sigmoïdale caractéristique mais IV. PROPRIETE D'HYBRIDATION des B-4'-thio-oligoribonucléotides La spectrophotométrie U. V. permet d'étudier les acides nucléiques et de mettre en évidence la formation de duplex, la température de fusion étant une des caractéristiques d'un duplex. L'empilement et l'appariement des bases des acides nucléiques sont accompagnés d'une diminution de l'absorbtion U.V. (Hypochromicité).Ainsi par spectrophotométrie U.V., il est possible de controler la formation ou la dissociation d'un duplex. (W.SANGER, Principles of Nucleic Acid Structure, Springer-Verlag, .New- York, 1984, pp. 141-149). Lorsque la température d'une solution contenant une double hélice (ADN ou ARN) est lentement augmentée, l'absorbtion U.V. croit nettement tout au long de la dissociation. Le point d'inflexion de la courbe d'allure sygmoidale de la variation d'absorbance en fonction de la température est appelée température de fusion ou Tm et correspond à la co-existence de brins séparés et de brins appariés dans un rapport 50/50.
L'analyse des courbes de fusion des duplex B-4'-thiooligoribonucléotide / B oligodésoxyribonucléotide et B-4' -thiooligoribonucléotide / B-oligoribonucléotide permettra de définir la stabilité thermique de tels duplex par la mesure de la température de fusion. Ces expériences d'hybridation sont menées en respectant une stoechiométrie 1 / 1 entre les deux brins complémentaires, en présence d'un tampon 1 M NaCl, 10 mM cacodylate de sodium. Une forte concentration en NaCl favorise en effet, les appariements en solvatant les charges négatives autour des atomes de phosphore des deux oligonucléotide. Nous avons donc effectué ces expériences d'hybridation dans un autre tampon : 0,1 M Nazi, 10 mM cacodylate de sodium.
Cependant, il s'agit là d'une théorie qui ne lie pas la Demanderesse. I1 suffit dans le cadre de la présente invention de constater le résultat général que les souches de levures, dont les formes filamentaires sont affines vis-à-vis de la substance (F), sont essentiellement des souches pathogènes.
Cette découverte est particulièrement intéressante dans la détermination des levures pathogènes que l'on peut rencontrer en clinique humaine ou vétérinaire (notamment chez les animaux à sang chaud tels que les mammifères), dans le domaine agricole et dans le domaine alimentaire.
En particulier, il est très important de pouvoir apprécier (A) si des aliments sont ou non contaminés par des souches de levures pathogènes, (B) si des souches de levures destinées à (i) la fabrication des fromages à pâte persillée ou à croute fleurie, ou (ii) à la fabrication des moûts de bière sont ou non contaminées par des levures pathogènes, et (C) si des souches de levures de vant être utilisées pour coloniser des récoltes (arachides, céréales et houblons notamment), afin d'empêcher le développement des levures néfastes vis-à-vis desdites récoltes, ne sont pas contaminées par des levures pathogènes. La protection des récoltes et des aliments par des levures est notamment décrite dans les documents FR-B-2 355 509 et FR-A-2 355 453 incorporés ici à titre de référence.
En conséquence, on préconise l'utilisation de l'éventuelle affinité formes filamentaires/F pour déterminer le caractère pathogène ou non-pathogène de souches de levures à tester.
Comme indiqué plus haut, on préconise un procédé pour déterminer le caractère pathogène ou non-pathogène de souches de levures à tester, caractérisé en ce qu'il comprend (1 ) si nécessaire, la multiplication des blastospores d'un échantillon de souches de levures à tester jusqu'à ce que l'on obtienne une population d'au moins 104 levures/ml et mieux une population supérieure ou égale à 105 levures/ml, (2 ) la filamentation des blastospores, (3 ) l'incubation des formes filamentaires, ainsi obtenues, avec ladite substance (F) fixée sur un support inerte, de préférence des PDF globaux fixés sur un latex, et (4 ) l'observation du complexe éventuellement formé, de formule formes filamentaires-F-support, par agglutination.
Selon ce procédé, la multiplication des blastospores à l'étape (1 ) et/ou la filamentation desdites blastospores à l'étape (2 ) par hémoculture sont effectuées dans un milieu liquide, de préférence aérobie, à partir d'un échantillon de sang ou plasma contenant des souches de levures à tester et préalablement dilué suivant une dilution de x-1 où x est un nombre supérieur ou égal à 50, pour éliminer essentiellement toute interférence avec les autres substances contenues dans le sang ou le plasma et pouvant interférer dans le mécanisme d'adhérence de ladite substance (F) sur lesdites levures, les substances interférentes étant susceptibles de comprendre notamment Fg, Fn, FgDP et FnDP, d'une part, et les protéines de l'inflammation, les composés antifongiques qui ont pu être administrés, les anticorps anti( Candida), d'autre part.
La solution technique préconisée par l'invention est particulièrement bien adaptée à la détermination du caractère pathogène ou non-pathogène des souches de levures qui filamentent pour donner des GT, PMy et My.
MEILLEUR MODE Le meilleur mode de mise en oeuvre de l'invention pour les étapes (1") à (4 ) a été décrit ci-après, en ce qui concerne notamment les hémocultures.
Etape (1 ) On procède à la multiplication des blastospores contenues dans un échantillon de souches de levures à tester, notamment un échantillon de sang total ou de plasma sanguin, dans un milieu de multiplication des BL qui est aqueux, aérobie et constitué par un milieu de Shadomy enrichi en extrait de levure (où ledit extrait de levure est à une concentration de 1 à 4 g/l) et complémenté en saponine (0,2-0,4 g/l), en héparine, en urée et le cas échéant en moyen antibactérien, pendant une durée inférieure ou égale à 48 h à 37C et à pH 7,0-7,5, l'échantillon de sang ou de plasma étant dilué au moyen dudit milieu de multiplication jusqu'à une dilution de x-1 (où x est un nombre supérieur ou égal à 50), de façon à obtenir une population supérieure ou égale à 105 levures/ml.
En variante, si on dispose d'un échantillon ayant une population convenable (i.e. une population supérieure ou égale à 5 x 10o levures/ml), il suffit de diluer ledit échantillon au moyen du milieu de multiplication jusqu'à ladite dilution de x-l.
Etape (2 ) On procède à la filamentation des blastospores obtenues selon l'étape (1.) ou sa variante sus-visée, dans un milieu aqueux aérobie constitué par le milieu de Shadomy non-enrichi et non-complémenté, pendant 1-4 h à 37"C et à pH 7,0-7,5, de façon à obtenir un volume suffisant de GT.
Etape (3 ) On incube un prélèvement du milieu contenant des GT obtenu à l'issue de l'étape (2 ) avec un réactif (FDPlatex) constitué par des billes de latex revêtues de FDP globaux (FgDP globaux ou FnDP globaux), pendant au moins 1 h à 37"C et à pH 7,0-7,5.
Etape (4 ) On observe la formation du complexe résultant GT-FDP-latex ou l'absence dudit complexe, par agglutination.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description des exemples qui va suivre. Bien entendu, ces éléments ne sont nullement limitatifs mais sont donnés à titre d'illustration.
Dans ce qui suit, les exemples 1 à 5 ont trait à des essais en système dit purifié, et les exemples 6 à 9 ont trait à des essais en système plasmatique (sang total ou plasma).
w.XrMPLE 1 (comparatif) a) Protocole On opère en système dit purifié. Différentes levures ayant poussé en 24 heures à 370C sur milieu de Sabouraud sont ensemencées en milieu aqueux aérobie de filamentation à pH 7,0-7,5 de façon à obtenir des formes germinatives et/ou filamenteuses.
L'utilisation d'une pompe de pression surdimensionnée dans une large plage de fonctionnement du moteur a pour inconvénient d'entrainer une importante et inutile dépense d'énergie et accessoirement un bruit excessif.
Par ailleurs les circuits de lubrification à carter sec actuels ne prennent donc en compte que deux paramètres nécessaires au fonctionnement du moteur : la pression minimale du liquide de lubrification, qui détermine le dimensionnement de la pompe de pression, et la pression maximale du liquide de lubrification, qui détermine le seuil de coupure du clapet de décharge. Pendant le fonctionnement du moteur la pression du liquide de lubrification évolue donc entre ces deux valeurs au gré du régime de rotation, de la température du liquide de lubrification et donc de sa viscosité ainsi que des pertes de charge du circuit hydraulique.
La régulation de la pression du liquide de lubrification ainsi mise en place a pour mérite la simplicité mais présente l'inconvénient de ne pas prendre en compte l'ensemble des paramètres de lubrification du moteur et de ce fait de pas optimiser les frottements hydrodynamiques du moteur et donc de consommer inutilement une grande quantité d'énergie délivré par l'arbre moteur ou vilebrequin.
La présente invention à donc pour objet un procédé de lubrification à carter sec pour moteur à combustion interne, qui permet l'optimisation des frottements hydrodynamiques et donc des rendements du moteur ainsi qu'une forte réduction du dimensionnement de la pompe de pression, ainsi qu'un dispositif pour la mise en oeuvre de ce procédé, dispositif qui est à la fois simple et économique.
Le procédé de lubrification à carter sec suivant l'invention, pour moteur à combustion interne équipant notamment les véhicules automobiles, utilise d'une part, une pompe de pression pour alimenter en liquide de lubrification sous pression, tel que de l'huile, les rampes de distribution du moteur et notamment la rampe principale à partir d'un réservoir de liquide de lubrification et d'autre part, une pompe d'épuisement destinée à aspirer le liquide de lubrification tombé dans le carter inférieur ou carter d'huile et à le refouler dans ledit réservoir Selon l'invention le procédé de lubrification à carter sec est caractérisé en ce que la pression du liquide de lubrification est ajustée de façon à engendrer les frottements hydrodynamiques minimums du moteur et en ce que la dite pression du liquide de lubrification est générée dans certaines plages de fonctionnement du moteur par l'action conjointe des pompes de pression et de refoulement , le moteur étant alors alimenté en liquide de lubrification par les débits conjugués des deux pompes.
La demanderesse a en effet montrée l'existence d'une pression optimale du liquide de lubrification, notamment au niveau de la rampe principale par où débouche le liquide de lubrification dans le bloc moteur, qui minimise les frottements hydrodynamiques du moteur et en particulier du vilebrequin. Cette pression optimale évolue suivant les conditions de fonctionnement du moteur et en particulier avec le régime de rotation. Il en résulte, pour un moteur donné, la détermination d'une cartographie des pressions optimales du liquide de lubrification avec le régime.
La cartographie d'un moteur ayant été obtenue, par exemple après mesure au banc d'essai, il convient alors de piloter la pression de lubrification du moteur à partir de cette cartographie prédéterminée pour assurer des frottements hydrodynamiques optimaux lors du fonctionnement du moteur, ce qui a pour effet de diminuer la consommation d'énergie du moteur donc d'augmenter son rendement et de diminuer l'usure des pièces en frottement médiat donc d'augmenter sa durée de vie.
Par ailleurs, en utilisant ainsi, de manière combinée, les deux pompes pour alimenter le moteur lors des phases critiques de fonctionnement il n'est plus nécessaire de surdimensionner la pompe de pression.
Selon une autre caractéristique du procédé suivant l'invention, il consiste à réguler en permanence la pression du liquide de lubrification de sorte que la valeur de la pression dudit liquide à la rampe principale soit sensiblement égale à une valeur prédéterminée de consigne, cette valeur de consigne étant dépendante d'un ou plusieurs paramètres de fonctionnement du moteur.
L'invention concerne également un dispositif de lubrification pour la mise en oeuvre du procédé de lubrification.
Selon l'invention, ie dispositif de lubrification est caractérisé en ce qu'il comprend une première pompe ou pompe de pression alimentant les rampes de distribution du moteur et notamment la rampe principale par un circuit d'amenée de liquide de lubrification à partir d'un réservoir, une seconde pompe ou pompe d'épuisement pour refouler le liquide de lubrification recueilli dans le carter inférieur du moteur par un circuit de retour vers un réservoir, le circuit d'amenée étant muni de moyens régulateurs de pression du liquide de lubrification , lesdits moyens étant pilotés par la pression du liquide de lubrification à la rampe principale et la pression de consigne engendrée par des moyens générateurs de pression, le circuit de retour comportant des moyens distributeurs commandant un circuit de dérivation rejoignant le circuit d'amenée.
Selon une autre caractéristique du dispositif de lubrification selon l'invention, les moyens distributeurs et les moyens régulateurs coopèrent au sein d'un même ensemble.
Selon une autre caractéristique du dispositif de lubrification selon l'invention, le dit ensemble est constitué par une valve à tiroirs, cette valve comprenant un corps monobloc présentant un logement longitudinal dans lequel sont montés coulissant deux tiroirs formant pistons évoluant respectivement entre deux positions limites sous l'action de moyens élastiques de rappel et l'action de fluides sous pression.
Selon une autre caractéristique du dispositif de lubrification selon l'invention, les moyens générateurs de pression engendrant la pression de consigne sont réalisés par un arbre rainuré, tournant à l'intérieur d'un logement correspondant, et entraîné à partir du vilebrequin moteur.
Selon une autre caractéristique du dispositif de lubrification selon l'invention, les moyens générateurs de pression engendrant la pression de consigne sont réalisés par une électrovanne pilotée par un calculateur.
On comprendra mieux les buts, aspects et avantages de la présente invention, d'après la description donnée ci-après d'un mode de réalisation de l'invention, donné à titre d'exemple non limitatif, en se référant aux dessins annexés, sur lesquels - la figure l est un graphique montrant l'évolution des pressions avec le régime moteur dans un circuit de lubrification traditionnel et l'évolution optimale minimisant les frottements - la figure 2 est une vue schématique d'ensemble décrivant le dispositif de lubrification selon l'invention - la figure 3 est une vue d'ensemble d'un générateur de pression - la figure 4 est une vue en coupe des moyens assurant la régulation de la pression du liquide de lubrification - les figures 5 et 7 sont des vues similaires à celle de la figure 4 montrant différents états de fonctionnement.
D'autres caractéristiques et avantages ressortiront mieux de la description suivante, donnée à titre d'exemple non limitatif, et faite en regard des dessins annexés, dans lesquels - la figure 1 représente une vue d'ensemble d'un premier mode de réalisation d'un dispositif selon l'invention, - la figure 2 est un schéma-bloc fonctionnel détaillant les éléments essentiels du dispositif de la figure 1, - la figure 3 montre les éléments de commande de l'écran de visualisation, - la figure 4 représente l'interface MIDI, - la figure 5 est un schéma-bloc fonctionnel de l'unité de traitement à microprocesseur et de ses éléments associés, - la figure 6 représente l'alimentation en énergie du dispositif, - la figure 7 montre l'interface de la sortie audio, - la figure 8 représente l'interface clavier, - la figure 9 est une vue d'ensemble d'un second mode de réalisation du dispositif selon l'invention, - la figure 9a est une vue en coupe transversale du dispositif de la figure 9, - la figure 10 est une vue d'ensemble d'un troisième mode de réalisation du dispositif selon l'invention, - la figure 10a est une vue arrachée d'une partie du dispositif de la figure 10, - la figure 11 montre l'organisation fonctionnelle générale du logiciel, - la figure 12 détaille le programme de lecture des partitions, - la figure 13 montre des sous-programmes du programme de la figure 12, - la figure 14 détaille le programme relatif à l'écoulement du temps, - la figure 15 est un exemple de partition standard, - les figures 16 à 19 décrivent les différentes étapes pour la saisie et la lecture de la partition de la figure 15, - la figure 20 montre l'organisation des transferts de données, et - la figure 21 montre l'organisation de l'effacement des structures musicales périmées.
Les figures 1 à 8 illustrent un premier mode de réalisation de l'invention.
La figure 1 montre une vue d'ensemble d'un dispositif de saisie de la structure musicale et de visualisation du temps musical sur une partition dans le cadre de ce premier mode de réalisation. Le dispositif 10 prévu pour présenter un faible encombrement avec notamment une très faible épaisseur pouvant être de l'ordre d'une calculatrice de poche, se présente sous la forme d'une tablette, formant boitier 11, présentant une face avant principale 12 délimitée par un rebord 13. La face avant principale 12 contient un ensemble de touches 14 à 26 constituant un clavier de saisie 27 réparties en une première série de touches 14 à 22 de fonction et une seconde série de touches 23 à 26 de déplacement.
Un écran de contrôle 28 destiné à coopérer avec ces différentes touches est disposé au plus près de celles-ci. La face avant principale 12 contient en outre au-dessus de ces touches 14 à 26 et de cet écran de contrôle 27 un ensemble de visualisation 29 composé de plusieurs signaux lumineux 30 disposés à l'intersection de chaque colonne et chaque ligne d'un réseau dont la dimension externe est celle d'une partition standard au format A4 (210 x 297 mm) et dont les mailles très serrées sont simplement limitées par les dimensions des signaux lumineux 30.
Ainsi par exemple, avec l'utilisation de diodes électroluminescentes miniatures, il est possible de constituer un réseau d'environ 100 x 150, soit 15 000 diodes. Toutefois, il peut être noté, comme l'exemple d'utilisation décrit plus avant le montrera, qu'une série de 546 diodes réparties en 14 colonnes et 39 lignes permet déjà une très bonne utilisation du dispositif.
Par souci de clarification de la description, le premier mode de réalisation ne comportera que 16 diodes par lignes réparties en 12 colonnes. Une sortie audio 31 délivrant un signal sonore, un ensemble de liaisons MIDI 32 (Musical Instrument Digital Interface) pour la synchronisation avec d'autres dispositifs, une entrée pédale 39 et une entrée 118 pour une alimentation externe sont disponibles également sur cette tablette 11.
La figure 2 représente un schéma-bloc fonctionnel des éléments essentiels constitutifs du dispositif. Celui-ci est organisé autour d'une unité de traitement à microprocesseur 100 et d'un circuit logique programmable 101 auxquels sont reliés un circuit de mémoire vive 102 et un circuit de mémoire morte 103. Ces quatre éléments fondamentaux, qui seront décrits plus en détail en regard de la figure 5, assurent le bon fonctionnement et le séquencement du dispositif et gèrent l'adressage des éléments d'entrée/sortie apparaissant au niveau de la tablette 11, c'est-à-dire le clavier de saisie 27, l'écran de contrôle 28, l'écran de visualisation 29 et son interface 33, la sortie audio 31, les liaisons MIDI 32 et leur interface 34.Une horloge 110 permet la synchronisation du transfert d'informations entre ces différents éléments et une alimentation 115 fournit l'énergie nécessaire au bon fonctionnement de l'ensemble du dispositif. Avantageusement, cette alimentation est autonome pour pouvoir permettre l'utilisation du dispositif en toute circonstance. En outre, une pédale 39, remplace avantageusement certaines touches du clavier pour permettre une interruption momentanée du jeu puis son redémarrage, laisant ainsi les mains libres à l'exécutant.
L'écran de contrôle 28 est un écran de signalisation de caractères alphanumériques, avantageusement un écran à cristaux liquides dont les fonctions très évoluées permettront de simplifier sa commande par le microprocesseur 100. Cet écran 28 affiche des messages pour l'utilisateur en fonction des touches 14 à 26 actionnées au clavier 27, lesquels messages le guident pour définir notamment la structure musicale de la partition qu'il désire exécuter.
L'écran de visualisation 29, qui comporte le réseau de diodes 30, est la partie principale du dispositif, c'est en effet ces diodes qui permettent de positionner un point lumineux sur la partition et ainsi de visualiser l'écoulement du temps.
La figure 3 montre plus en détail les divers éléments de commande des diodes 30 constituant l'interface 33 de l'écran de visualisation 29.