INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Comme montré en Figure 6, le rayon incident est réfracté par la très petite surface S formée sous la surface de sortie K, et de plus réfracté par la surface il de sortie K pour sortir comme un rayon parallèle à l'axe optique En reliant les très petites surfaces S le long de la courbe fermée 10, une surface limite continue se
rapportant à un échelon de Fresnel 7 est formée.
La Figure 7 montre comment une rainure en forme de V 11 est façonnée sur un matériau de matrice M en commandant le mouvement d'un outil de coupe le long de la courbe fermée 10 Une surface d'inclinaison extérieure lla de la rainure en forme de V 11 concerne la formation de la surface d'incidence de l'échelon de lentille de Fresnel 7 Un angle d'une surface d'inclinaison intérieure de la rainure en forme de V 11 par rapport à l'axe optique est établi à une valeur constante pour
commodité de l'extraction de la matrice.
Puis, la formation des échelons de prisme
8,8, est décrite.
La Figure 8 illustre des actions de réflexion totale et de réfraction des échelons de prisme 8,8 Tout en passant à travers l'échelon de lentille 8, le rayon lumineux est d'abord réfracté, puis
totalement réfléchi, et de nouveau réfracté.
Le numéro de référence 12 indique une courbe qui représente la surface de sortie 6 de la lentille intérieure 5, et qui est une ligne en coupe transversale obtenue en coupant la surface de sortie 6 par une plan horizontal incluant l'axe optique Cette courbe est d'abord donnée comme une forme se conformant à
la forme du corps du véhicule.
Une ligne en pointillé Lp en Figure 8 indique un trajet de lumière Un vecteur v IN est un vecteur de direction d'un rayon incident, et un vecteur v est un
A 125 Rl de ce lysat érythrocytaire au 1/5ème, on ajoute 200 pl du mélange E, (refroidi entre 0 et 40C). On mélange et centrifuge à 4 C ét 3000 tr/min pendant 10 minutes. Le surnageant ainsi obtenu, débarrassé de l'hémoglobine, servira au dosage (il doit être conservé à 40C pour les mesures) Procédure de dosage Les mesures sont effectuées à 370C dans un spectrophotomètre dont les cuves de mesure sont thermostatées.
Le mélange réactionnel correspondant à chaque dosage est préparé extemporanément selon les proportions données dans le tableau ci-dessous pour des cuves de 1 ml.
Chaque réaction est déclenchée par l'ajout de 10 Al de réactif R1. Après homogénéisation du milieu, l'évolution de l'absorbance est enregistrée immédiatement et suivie pendant 1 min 30 s.
La mesure d'absorbance est effectuée à 539 nm dans des cuves de 1 cm de trajet optique, contre de l'air.
Pour chaque mesure, le milieu réactionnel défini dans le tableau ci-dessous doit être incubé pendant 1 minute à 370C avant ajout du réactif R1.
TEMPO IONS ECHANTILLONS R2 20 l 20 l Ethanol à 50 % (v/v) dans l'eau 40 1 distillée ECHANTILLONS 40 Ul T 930 ,LLl 930 1 Pour chacune des mesures, on détermine la vitesse maximale d'autoxydation, exprimée en unités d'absorbance par minute, en soustrayant la valeur d'absorbance relevée au bout de 20 s de celle relevée au bout de 80 s, ce qui correspond à une phase d'oxydation linéaire de la braziline.
Expression des résultats Dans les conditions de ce dosage, une unité d'activité SOD (U) correspond à une augmentation de la formation de braziléine (produit d'autoxydation de la braziline), par rapport au témoin, de 0,5 pLmole.l-l.mole-1.
Soient VC et Vs les vitesses correspondant respectivement au témoin et à l'échantillon, l'activité SOD de celui-ci est calculée 10 en reportant l'inverse de la différence (Vs-Vc) en ordonnée d'une courbe d'étalonnage dans laquelle l'inverse de la concentration en SOD, esprimé en ml/U, est porté en abscisse et l'inverse de la différence (Vs-Vc), exprimé en min/variation de l'absorbance, est porté en ordonnée; 2 en déterminant la valeur de l'abscisse correspondante sur cette courbe d'étalonnage; et 30 en multipliant l'inverse de la valeur de cette abscisse par le facteur de dilution, soit ici 250, pour exprimer les résultats en U/ml d'érythrocytes.
Les résultats peuvent être exprimés également par exemple en U/ml de sang total ou en U/mg de protéines érythrocytaires.
Remarques Le contrôle de la procédure de dosage peut être effectué en dosant l'activité SOD d'un lysat érythrocytaire au 1/5ème préparé comme décrit précédemment et conservé à -700C sous forme d'aliquots pour servir de témoin.
L'activité SOD est stable au moins 6 mois à -700C.
Le dosage doit être effectué sur un aliquot décongelé extemporanément.
Il convient de noter que la mesure, par cette méthode, de l'activité SOD dans un échantillon de ce type ne peut être réalisée sans élimination ou piégeage des mercaptans qu'il contient.
L'utilisation d'un composé selon l'invention pour piéger les mercaptans de l'échantillon à doser permet d'éviter d'avoir recours, pour leur élimination, à un pré- traitement complexe, tel que par exemple une dialyse, qui alourdit considérablement la mise en oeuvre et ne permet pas de traiter un grand nombre d'échantIllons.
Il convient en outre de souligner que l'application décrite dans cet exemple est parfaitement automatisable, ce qui représente un avantage considérable en Chimie Clinique.
REFERENCES 1. DOLPHIN D., POULSON R. et AVRAMOVIC O. Eds. (1989) Glutathione : Chemical, biochemical and medical aspects; Vols I & II, J. WILEY and Sons.
La principale espèce est le buis : Buxus sempervirens.
La partie utilisée est essentiellement la feuille de la plante.
La partie utilisée est également la tige (bois), la racine et l'écorce de la racine.
La composition est essentiellement constituée d'alcaloïdes stéroïdiques spécifiques de la famille des buxacées dérivés du cycloarténol : cyclobuxine D, buxamine notamment.
L'invention a également pour objet l'utilisation de la composition telle que définie plus haut pour la fabrication d'un médicament pour traiter le syndrome d'immuno-dépression acquis (S.I.D.A.) ainsi que les patients séropositifs pour ce rétrovirus.
La posologie utilisée est d'environ 330 mg toutes les 8 heures sous forme de poudre et administrée en gélules.
Cette poudre est obtenue par passage au mixeur, la taille des particules obtenues est d'environ 50 microns. Le broyage est fait de manière intermittente pour éviter tout échauffement susceptible d'altérer le ou les produits actifs. La poudre est alors mise dans des gélules qui sont stockées au sec dans des sachets de 50 gélules.
La dose toxique inscrite au Codex en 1974 et 1979 serait supérieure à 4 grammes pour la teinture et 10 g en décoction. La posologie choisie est donc en deça des valeurs susceptibles d'être toxique.
En décembre 1990, les inventeurs ont observé qu'une des patientes présentait des caractéristiques immunitaires non compatibles avec son stade dans la classification du CDC.
Cette patiente, en effet, a présenté une pneumocystose pulmonaire en Août 1989 d'évolution favorable sous traitement adapté. Celle-ci a retenu l'attention des inventeurs, car dix huit mois après cette première infection opportuniste, son taux de CD4 était anormalement élevé compte-tenu de l'évolution naturelle connue de cette maladie (la moyenne de survie de cette infection opportuniste étant de quatorze mois).
Au décours d'une consultation prévue, il a été réalisé un interrogatoire rétrospectif "policier" qui a permis de mettre en évidence que ladite patiente ingérait régulièrement depuis cette époque, de nombreuses plantes.
Dans un premier temps, il a été établi la chronologie de la prise de ces différentes plantes par rapport à l'évolution des CD4 et il a été constaté, après étude des résultats, une corrélation entre la remontée des CD4 et la prise de buis.
La recherche bibliographique effectuée sur le buis a permis de trouver des articles sur la composition et la structure moléculaire de différents constituants chimiques et principalement d'alcaloïdes.
Cette plante répertoriée dans le Codex est connue pour un certain nombre d'effets toxiques à partir d'une certaine dose.
Ceci a donc permis de définir de façon empirique une dose dont il est possible d'espérer un effet thérapeutique mais dénuée de tout effet toxique.
Des gélules ont été fabriquées pour continuer de façon rationnelle le traitement.
La thioxolone (RBT).
La S-carcoxynétnylcystéine.
FONCTION ACTIFS UTILISABLES Antivieillissement et anti-rides.
Les insaponifiables par exemple de soja et d'avocats.
L'acide n-octanoyle-5 salicylique.
Les rétinoIdes, notamment les acides rétinoiques cis ou trans et ceux décrits dans les brevets FR-A-2 570 377 EP-A-199636 ; et EP-A-325540 et la demande de brevet européen 90-402072.
Le temps écoulé pour effectuer un contrôle est d'environ une minute avec notre invention grâce à un automatisme étendu au maximum pour le confort du contrôleur.
DISPOSITIF DE COLLIMATION DE FAIBLE ENCOMBREMENT, EN PARTICULIER POUR VISUEL DE CASQUE La présente invention se rapporte à un dispositif de collimation de faible encombrement, en particulier pour visuel de casque.
Un premier type de dispositif de collimation connu comporte une optique de collimation telle que décrite dans le brevet US 3 432 219.
Cette optique comporte essentiellement un miroir sphérique semiréfléchissant, une lame semi-réfléchissante et un objectif à lentilles. Cet objectif forme à partir d'un objet proche (par exemple un tube cathodique) une image virtuelle sur la sphère focale du miroir sphérique et la lame semi-réfléchissante mélange les rayons issus de l'objectif aux images extérieures passant par le miroir sphérique. Ce visuel connu présente des coefficients de transmission acceptables (12,5 % maximum pour la transmission objet/oeil et 25 % maximum pour la transmission images extérieures/oeil), mais son champ vertical et limité par l'interaction entre la lame semi-réfléchissante et le miroir sphérique ainsi que par le visage de l'observateur. Ce champ est au maximum d'environ 450 dans le sens vertical et d'environ 600 dans le sens horizontal.
On connaît un second type d'optique de collimation d'après le brevet US 3 443 858. Cette optique connue comporte essentiellement un dispositif mélangeur, par exemple une lame semi-réfléchissante mélangeant des images virtuelles d'un objet proche à des images extérieures lointaines, cette lame étant suivie d'un polariseur, d'un miroir sphérique semi-réfléchissant et d'un "sandwich" de quatre lames, respectivement une lame quart d'onde, une lame semi-réfléchissante, une autre lame quart d'onde, et un polariseur. Ce dispositif optique connu est compact, présente un champ visuel relativement élevé (au maximum d'environ 1000 en vertical et 1200 en horizontal), mais son rendement lumineux est très faible : le coefficient de transmission image collimatée d'objet proche/oeil est de 1,56 % au maximum et le coefficient de transmission scène extérieure/oeil est de 6,25 % au maximum).
La présente invention a pour objet un dispositif de collimation de faible encombrement et le plus léger possible, dont le champ visuel soit le plus étendu possible, avec un rendement lumineux au moins aussi bon que celui des dispositifs connus, et formant une image nette.
Le dispositif de collimation conforme à l'invention comporte un dispositif polariseur à sélection de polarisation circulaire suivi d'un miroir sphérique semi-réfléchissant, d'une lame quart d'onde et d'un polariseur linéaire réfléchissant.
Le dispositif optique de l'invention, utilisé en tant que visuel mélangeur comporte, en tant que dispositif mélangeur, disposé en amont du miroir sphérique, soit une lame semi-réfléchissante, soit un polariseur réfléchissant linéaire associé à une lame quart d'onde.
La présente invention sera mieux comprise à la lecture de la description détaillée de deux modes de réalisation, pris à titre d'exemples non limitatifs et illustrés par le dessin annexé, sur lequel - la figure 1 est un schéma simplifié expliquant le fonctionnement d'un polariseur linéaire réfléchissant; - la figure 2 est un schéma simplifié d'un dispositif optique de collimation conforme à l'invention; - la figure 3 est un schéma simplifié d'une variante à mélangeur du dispositif de la figure 2, conforme à l'invention; - les figures 4 et 5 sont des schémas de variantes des dispositifs des figures 2 et 3 respectivement.
L'invention est expliquée ci-dessous en référence à un visuel de casque, mais il est bien entendu qu'elle n'est pas limitée à une telle application, et peut être mise en oeuvre dans tout dispositif de collimation avec ou sans mélange des images issues d'une source disposée à distance finie à des images que l'on peut considérer comme étant à l'infini.
La présente invention fait appel à un polariseur linéaire réfléchissant. Sa propriété essentielle, mise en oeuvre par la présente invention, est de réfléchir, pratiquement en totalité la composante de polarisation linéaire d'un sens donné, par exemple "S", de la lumière incidente, et de transmettre pratiquement intégralement sa composante linéaire perpendiculaire, ici "P". Un tel polariseur réfléchissant est fabriqué par la firme 3M. On a représenté en figure 1 un rayon lumineux incident 1 arrivant sur un tel polariseur 2. La composante "S" référencée 3 est transmise, alors que la composante "P" référencée 4 est réfléchie.
On a représenté en figure 2 un mode de réalisation simplifié du collimateur conforme à l'invention. Ce collimateur est destiné à former sensiblement à l'infini l'image d'un objet 5, qui se trouve à faible distance (quelques centimètres à quelques dizaines de centimètres par exemple) d'un observateur, symbolisé en 6 par un oeil.
L'objet 5 est par exemple un écran de tube cathodique, un projecteur de diapositives ou de films cinématographiques, ou une optique de reprise disposée à une extrémité d'une fibre optique dont l'autre extrémité est fixée devant une source d'images éloignée. Si nécessaire, on place devant l'objet 5 un objectif de grandissement 7.
Entre l'objet 5 (ou l'objectif 7, s'il existe) et l'observateur 6, on dispose respectivement un polariseur circulaire 8 (en amont de l'objectif 7 dans le cas présent), un miroir sphérique semi-transparent 9, une lame quart d'onde 10 et un polariseur linéaire réfléchissant il. Dans l'exemple représenté sur la figure 4, l'objet 5 se trouve en face de l'observateur 6, et les éléments 7 à il sont disposés sur le même axe optique AO joignant l'oeil de l'observateur au centre de l'objet 5. Cependant, il est possible de disposer l'objet hors du champ visuel normal de l'observateur (c'est-à-dire lorsqu'il regarde droit devant lui sans bouger la tête), comme on le décrit ci-dessous en référence à la figure 3.
Le rôle du polariseur 8 est de ne laisser passer, qu'une composante de polarisation circulaire (par exemple droite dans le cas représenté en figure 2). Le rôle du polariseur réfléchissant 11 est de réfléchir la lumière polarisée linéairement d'un premier type (type S dans le cas présent) lié au sens de la polarisation de la composante traversant le polariseur 8, et de laisser passer la lumière polarisée linéairement de l'autre type (type P dans le cas présent). Le miroir 9 reçoit un traitement holographique lui permettant de ne réfléchir 50 % environ de la lumière que dans une bande de fréquences donnée.
On a référencé 12, 13 les rayons extrêmes d'un faisceau F1 de lumière produit par l'objet 5 dans l'axe AO. A la sortie du polariseur 8, seule subsiste la composante de polarisation circulaire droite de ce faisceau (faisceau F2 dont les rayons extrêmes sont respectivement référencés 14, 15). Ce faisceau F2 traverse le miroir sphérique 9. A la sortie du miroir 9, le faisceau (rayons extrêmes 16, 17 respectivement) est toujours à polarisation circulaire droite. II traverse la lame quart d'onde 10 en devenant un faisceau à polarisation S, et se réfléchit donc sur le polariseur réfléchissant 11 (qui ne laisse passer que la lumière à polarisation P). Le faisceau ainsi réfléchi est encore à polarisation S.
Parmi les structures du type (b), on peut citer plus particulièrement les molécules dans lesquelles certains sites de N- ou Oglycosylation ont été modifiés ou supprimés, les molécules dans lesquelles un ou plusieurs résidus ont été substitués, ou les molécules dans lesquelles tous les résidus cystéine ont été substitués. On peut citer également des molécules obtenues à partir de (a) par délétion de régions n'intervenant pas ou peu dans l'interaction avec les sites de liaison considérés, ou exprimant une activité indésirable, et des molécules comportant par rapport à (a) des résidus supplémentaires, tels que par exemple une méthionine N-terminale et/ou un signal de sécrétion et/ou un peptide de jonction.
La partie active des molécules de l'invention peut être couplée soit directement soit par l'intermédiaire d'un peptide artificiel à l'albumine. De plus, elle peut constituer l'extrémité N-terminale comme l'extrémité C-terminale de la molécule. Préférentiellement, dans les molécules de l'invention, la partie active constitue la partie C-terminale de la chimère. n est également entendu que la partie biologiquement active peut être redondante au sein de la chimère. Une représentation schématique des molécules de l'invention est donnée à la Figure 1.
Un autre objet de l'invention concerne un procédé de préparation des molécules chimères décrites ci-avant. Plus précisément, ce procédé consiste à faire exprimer par un hôte cellulaire eucaryote ou procaryote une séquence nucléotidique codant pour le polypeptide désiré, puis à récolter le polypeptide produit.
Parmi les hôtes eucaryotes utilisables dans le cadre de la présente invention, on peut citer les cellules animales, les levures, ou les champignons. En particulier, s'agissant de levures, on peut citer les levures du genre Saccharomyces, Kluvveromvces, Pichia.
Schwanniomvces, ou Hansenula. S'agissant de cellules animales, on peut citer les cellules COS, CHO, Cl27, etc... Parmi les champignons susceptibles d'être utilisés dans la présente invention, on peut citer plus particulièrement Aspergillus ssp. ou Trichoderma ssp. Comme hôtes procaryotes, on préfère utiliser les bactéries telles que Escherichia coli ou appartenant aux genres Corvnebacterium. Bacillus, ou Streptomvces.
Les séquences nucléotidiques utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être préparées de différentes manières.
Généralement, elles sont obtenues en assemblant en phase de lecture les séquences codant pour chacune des parties fonctionnelles du polypeptide.
Celles-ci peuvent être isolées par les techniques de l'homme de l'art, et par exemple directement à partir des ARN messsagers (ARNm) cellulaires, ou par reclonage à partir d'une banque d'ADN complémentaire (ADNc), ou encore il peut s'agir de séquences nucléotidiques totalement synthétiques. Il est entendu de plus que les séquences nucléotidiques peuvent également être ultérieurement modifiées, par exemple par les techniques du génie génétique, pour obtenir des dérivés ou des variants desdites séquences.
Plus préférentiellement, dans le procédé de l'invention, la séquence nucléotidique fait partie d'une cassette d'expression comprenant une région d'initiation de la transcription (région promoteur) permettant, dans les cellules hôtes, l'expression de la séquence nucléotidique placée sous son contrôle et codant pour les polypeptides de l'invention. Cette région peut provenir de régions promoteurs de gènes fortement exprimés dans la cellule hôte utilisée, l'expression étant constitutive ou régulable.
S'agissant de levures, il peut s'agir du promoteur du gène de la phosphoglycérate kinase (PGK), de la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GPD), de la lactase (LAC4), des énolases (ENO), des alcools deshydrogénases (ADH), etc... S'agissant de bactéries, il peut s'agir du promoteur des gènes droit ou gauche du bactériophage lambda (PL, PR), ou encore des promoteurs des gènes des opérons tryptophane (Ptrp) ou lactose (plan). En outre, cette région de contrôle peut être modifiée, par exemple par mutagénèse in vitro par introduction d'éléments additionnels de contrôle ou de séquences synthétiques, ou par des délétions ou des substitutions des éléments originels de contrôle.La cassette d'expression peut également comprendre une région de terminaison de la transcription fonctionnelle dans l'hôte envisagé, positionnée immédiatement en aval de la séquence nucléotidique codant pour un polypeptide de l'invention.
Dans un mode préféré, les polypeptides de l'invention résultent de l'expression dans un hôte eucaryote ou procaryote d'une séquence nucléotidique et de la sécrétion du produit d'expression de ladite séquence dans le milieu de culture. n est en effet particulièrement avantageux de pouvoir obtenir par voie recombinante des molécules directement dans le milieu de culture. Dans ce cas, la séquence nucléotidique codant pour un polypeptide de l'invention est précédée d'une séquence "leader" (ou séquence signal) dirigeant le polypeptide naissant dans les voies de sécrétion de l'hôte utilisé.Cette séquence "leader" peut être la séquence signal naturelle du polypeptide biologiquement actif dans le cas où celuici est une protéine naturellement sécrétée, ou celle de la structure stabilisatrice, mais il peut également s'agir de toute autre séquence "leader" fonctionnelle, ou d'une séquence "leader" artificielle. Le choix de l'une ou l'autre de ces séquences est notamment guidé par l'hôte utilisé. Des exemples de séquences signal fonctionnelles incluent celles des gènes des phéromones sexuelles ou des toxines "killer" de levures.
En plus de la cassette d'expression, un ou plusieurs marqueurs permettant de sélectionner l'hôte recombiné peuvent être additionnés, tels que par exemple le gène URA3 de la levure S. cerevisiae, ou des gènes conférant la résistance à des antibiotiques comme la généticine (G418) ou à tout autre composé toxique comme certains ions métalliques.
L'ensemble constitué par la cassette d'expression et par le marqueur de sélection peut être introduit directement dans les cellules hôtes considérées, soit inséré préalablement dans un vecteur autoréplicatif fonctionnel. Dans le premier cas, des séquences homologues à des régions présentes dans le génome des cellules hôtes sont préférentiellement additionnées à cet ensemble; lesdites séquences étant alors positionnées de chaque côté de la cassette d'expression et du gène de sélection de façon à augmenter la fréquence d'intégration de l'ensemble dans le génôme de l'hôte en ciblant l'intégration des séquences par recombinaison homologue. Dans le cas où la cassette d'expression est insérée dans un système réplicatif, un système de réplication préféré pour les levures du genre Kluyveromyces est dérivé du plasmide pKD1 initialement isolé de K. drosophilarum; un système préféré de réplication pour les levures du genre Saccharomvces est dérivé du plasmide 2 de S. cerevisiae. De plus, ce plasmide d'expression peut contenir tout ou partie desdits systèmes de réplication, ou peut combiner des éléments dérivés du plasmide pKDl aussi bien que du plasmide 2F.
En outre, les plasmides d'expression peuvent être des vecteurs navettes entre un hôte bactérien tel que Escherichia coli et la cellule hôte choisie. Dans ce cas, une origine de réplication et un marqueur de sélection fonctionnant dans l'hôte bactérien sont requises. Il est également possible de positionner des sites de restriction entourant les séquences bactériennes et uniques sur le vecteur d'expression: ceci permet de supprimer ces séquences par coupure et religature in vitro du vecteur tronqué avant transformation des cellules hôtes, ce qui peut résulter en une augmentation du nombre de copies et en une stabilité accrue des plasmides d'expression dans lesdits hôtes.Par exemple, de tels sites de restriction peuvent correspondre aux séquences telles que 5' GGCCNNNNNGGCC-3' (SfiI) ou 5'-GCGGCCGC-3' (NotI) dans la mesure où ces sites sont extrêmement rares et généralement absents d'un vecteur d'expression.