INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
II est connu que l'on peut modifier le comportement du ski sur la neige, notamment sa facilité de déclenchement dans les virages, sa qualité de conduite dans les virages et dans les lignes droites, en influant sur la cambrure du ski, ou bien en jouant sur la répartition longitudinale de pression du ski sur la neige. En jouant sur cette répartition de pression, il est connu que l'on peut rendre le ski plus ou moins pivotant ou plus ou moins guidant, c'est-à-dire que l'on peut favoriser son aptitude à virer facilement, et à présenter une grande stabilité de conduite.Pour les skis qui sont actuellement commercialisés, la répartition de pression du ski sur la neige est déterminée principalement par la structure interne du ski, et par le mode d'assemblage des éléments de fixation au ski, c'est-à-dire avec ou sans lame de liaison entre les éléments avant et arrière. La répartition de pression peut être aussi influencée par l'intensité de poussée que l'on donne au ressort de recul.
Les anticorps monoclonaux B-F19, B-R6 et B-N12 peuvent également être utilisés comme réactifs de diagnostic pour identifier 1'IL-6R, ou un épitope de celui-ci, sur la surface des cellules ou dans des liquides biologiques. Pour de telles utilisations, les anticorps monoclonaux peuvent être couplés à des marqueurs, fluorescents, biotinylés, radioactifs ou autres. I1 est également possible d'utiliser les anticorps monoclonaux conformes à l'Invention dans des tests ELISA ou RIA afin de doser le récepteur IL-GR dans des liquides biologiques.Les anticorps monoclonaux conformes à l'invention peuvent également être utilisés pour identifier et purifier le récepteur IL-GR, ou des épitopes dudit récepteur, à partir de préparations de macromolécules susceptibles de contenir ledit récepteur ou ses épitopes, tels que par exemple, des lysats et fractions cellulaires, des préparations peptidiques ou oligo saccharidiques résultant par exemple de la digestion enzymatique d'une fraction cellulaire, ou bien obtenues par synthèse chimique.
Les anticorps monoclonaux conformes à l'Invention permettent également la production d'anticorps chimériques dont le domaine constant est d'origine humaine (immunoglobuline humaine), et la partie variable ou de préférence la partie hypervariable est d'origine murine (immunoglobuline murine). Pour le traitement des maladies dans lequel intervient 1'IL-6, ces anticorps chimériques peuvent être utilisés ou bien purs, ou bien couplés à des toxines, des substances radioactives, d'autres substances médicamenteuses, ou bien encapsulés dans des liposomes.
La présente Invention sera mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de préparation et d'utilisation des anticorps monoclonaux conformes à l'Invention.
I1 va de soi, toutefois que ces exemples ne sont donnés qu'à titre d'illustration de l'objet de l'Invention, dont ils ne sauraient constituer en aucune manière une limitation.
I. PREPARATION DES ANTICORPS MONOCLONAUX Exemple 1 - Immunisation. fusion, clonaae et récolte des anticoros monoclonaux B-F19, B-R6 et B-N12 Un protocole d'immunisation dérivé de celui décrit par MATTHEW et SANDROCK [J. Immunol. Methods, 100, 73-82, (1987)].
Des souris femelles Balb/c ont été rendues tolérantes à l'égard de la lignée cellulaire utilisée pour la transfection avec 1'IL-GR, de la façon suivante les souris ont subi une injection intrapéritonéale de 10 x 106 cellules CHO [T.T.PUCK, J.Exp.Med. 108, 945, (1958)], laquelle injection a été suivie 10 minutes, 24 heures et 48 heures plus tard par une nouvelle injection intrapéritonéale de 1 mg de cyclophosphamide en solution dans un tampon salin. Ce protocole a écé répété à deux semaines d'intervalle 4 fois.Deux semaines après le dernier traitement, les souris ont subi une injection intrapéritonéale de 10 x 106 cellules 46-20-5 (cellules CHO transfectées avec 1'IL-GR). Ce protocole a été répété trois fois, à intervalle de deux semaines, après quoi la quatrième injection a été faite par vo e intraveineuse, et les splénocytes ont été extraits quatre jours plus tard et fusionnés. La fusion a été effectuée de la façon suivante : les splénocytes ont été fusionnés avec des cellules murines de myélome dénommées X63Ag8653 (le rapport splénocytes/cellules de myélome est de 5:1), en présence de polyéthylène glycol [KEARNEY et al., J. of Immunol., 123, 1548, (1978)].La lignée cellulaire X63Ag8653 est déposée à la COLLECTICN EUROPEENNE DE CULTURES DE CELLULES ANIMALES (ECACC), PHLS Centre of Applied Microbiology and Research, Porton Down, Salisbury, Wilshire, SP4 OJG, UK, sous 12 numéro de dépôt ECACC 850 114 20.
La suspension de cellules fusionnées a été lavée une fois, et cultivée sur milieu sélectif (RPMI 1640, 10% de sérum de cheval inactivé par la chaleur, 4 mM de glutamine, 13,6 mg/l d'hypoxanthine, 0,17 mg/l d'aminoptérine, et 10 Rg/ml d'insuline).
Dix jours après la fusion, les surnageants des cultures dans lesquelles une croissance d'hybridomes a été observée ont été testés pour détecter la production d'anticorps monoclonaux anti-IL-GR.
Dans ce but, 75 tjl de surnageant de chaque culture d'hybridomes ont été testé par cytométrie de flux sur les lignées cellulaires CHO (IL-GR négative) et 46-20-5 (IL-6R positive). Les hybridomes produisant des anticorps reconnaissant la lignée 46-20-5 ont été retenus et ont été clonés quatre fois, en utilisant la méthode de la dilution limite (densité d'ensemencement 0,2 cellules par puits de culture). Les trois anticorps monoclonaux sélectionnés ont été testés sur différentes lignées cellulaires humaines, et ne réagissent qu'avec les lignées U266 [NILSSON et al., Clin. Exp.Immunol. 7 : 447.
(1970)], RPMI8226 [MOORE et al., Proc.Soc.Exp.Biol.Med.
125, 1246-1250. (1967)], U937 [SUNDSTROM et NILSSON, Int.J.Cancer., 17, 567-577, (1976)], et KG1 [KOEFFLER et GOLDE, Science, 200, 1153-1154, (1978)], lesquelles sont toutes connues pour posséder un récepteur IL-6R. Des tests Elisa de type sandwich utilisant le récepteur IL-6R soluble et les différentes combinaisons possible de B-F19, B-R6 et B-N12 ont montré que ces trois anticorps monoclonaux reconnaissaient effectivement ledit récepteur IL-GR. En outre, l'anticorps monoclonal B-F19 marque également les monocytes et les granulocytes ; la préincubation avec du sérum humain n'a aucune influence sur ce marquage, ce qui montre qu'il est indépendant du fragment FcR.
ExemDle 2 - Production in vivo et Durification des anticorps monoclonaux B-F19, B-R6-et B-N12 Les anticorps monoclonaux sont produits en grande quantité in vivo par injection intrapéritonéale des cellules d'hybridome B-F19, B-R6 et B-N12 dans des souris Balb/c. Une semaine avant l'injection de cellules d'hybridome, les souris reçoivent une injection intrapéritonéale de 0,5 ml d'adjuvant de Freund incomplet. Le liquide d'ascite est récupéré 8 à 14 Jours après l'injection des cellules.
Les anticorps monoclonaux sont ensuite précipités à partir du liquide d'ascite par addition de sulfate d'ammonium (45 %), tamponnés à pH 7,7 par du Tris 0,02 mM et fixés à une colonne de Sépharose Q. Les anticorps fixés à la colonne sont lavés avec 1 % de Tween 20 dans 0,02 mM de Tris, pH 7,7 et ensuite élués de la colonne par une solution 0,02 mM Tris, 0,35 M NaCl, pH 7,7.
II. - ACTIVITE BIOLOGIOUE DES ANTICORPS B-F19 B-R6 ET B-N12 Exemple 3 - Inhibition de la prolifération, induite tar 1'IL-6. de la lignée cellulaire humaine IL-6 dépendante XG1, car les anticorps B-F19, B-R6 et B-N12.
La lignée cellulaire humaine XG1 est une lignée de myélome, dont la prolifération et les propriétés dépendent de IL-6, et qui a été décrite par KLEIN [BLOOD, 74, 749, (1989)]. La lignée XG1 est cultivée dans du milieu RPMI1640 en présence de 10 % de sérum de veau foetal et de beta mercaptoéthanol, en présence de 10 pg (= 1 unité) d'IL-6 par puits de culture pendant trois jours. Des cultures sont effectuées en présence de différentes concentrations des anticorps B-F19, B-R6 et B-N12.
Les cellules sont ensuite cultivées pendant 16 heures en présence de thymidine H3 qui s'incorpore dans 1'ADN néosynthétisé, ce qui permet l'évaluation de la croissance cellulaire, puis elles sont collectées, et la radioactivité est mesurée dans un compteur béta. Les mesures sont faites en parallèle, sur des cellules cultivées en présence de différentes concentration des anticorps B-F19, B-R6 et B-N12, sur des cellules cultivées sans anticorps en présence d'IL-6, et sur des cellules cultivées en l'absence d'IL-G. La radioactivité moyenne mesurée sur les cellules XG1 cultivées en l'absence d'IL-6 est de 6000 cpm.Les résultats obtenus en l'absence d'anticorps et en présence de concentrations croissantes des anticorps B-F19, B-R6 et B-N12 sont indiqués dans le tableau I ci-dessous TABLEAU I RADIOACTIVITE (CPM)
Les proportions relatives d'agent bactériostatique et d'agent capteur d'odeur peuvent varier dans de larges proportions et notamment entre 15 parties d'agent bactériostatique à 1 partie d'agent masquant les odeurs et 5 parties d'agent masquant les odeurs pour 1 partie d'agent bactériostatique. Ces rapports sont déterminés principalement en fonction du pouvoir bactériostatique et fongistatique du dérivé phénolique employé et du pouvoir masquant du masqueur d'odeur employé.
L'imbibition du matériau absorbant s'effectue par trempage, par pulvérisation, par imprégnation du matériau ou par aerosolisation à l'aide d'une solution d'agent bactériostatique et d'agent capteur d'odeur dans le solvant approprié.
La quantité de mélange d'imbibition par article de protection périodique est assurée par pulvérisation de la solution dans le propylène glycol pendant une période déterminée. Lorsque la quantité d'agent bactériostatique utilisé est de 1 à 10 mg en solution à 7.5%, le volume pulvérisé est de l'ordre de 0,01 à 0,1 ml. Des quantités plus élevées ou plus faibles de mélanges d'imbibition sont possibles, elles dépendent du niveau d'activité des différents types de composants.
La quantité utile d'agent bactériostatique et/ou fongistatique varie de 1 à 10 mg par article de protection périodique. Elle est en général de 3 à 8 mg pour une serviette périodique normale, elle est de 2 à 6 mg pour une serviette périodique ultra-mince, elle est de 1 à 6 mg pour un protège-slip et elle est de 6 à 12 mg pour une serviette périodique de nuit.
La quantité d'agent masquant les odeurs est proportionnelle au poids du produit par article de protection périodique. Elle varie de 0,1 mg à 1 mg par article. Elle est, de préférence, pour la composition dénommée "Fragrance 10639" de 0,4 à 1 mg pour les serviettes périodiques normales, de 0,2 à 0,6 mg pour les serviettes périodiques ultra-minces, de 0,1 à 0,4 mg pour les protège-slips et de 0,7 à 1,2 mg pour les serviettes périodiques de nuit.
L'invention concerne également à titre de produits nouveaux les articles de protection périodique à usage externe ainsi imprégnés, constitués par une nappe de matériau absorbant sur laquelle on dépose par pulvérisation ou par imprégnation des micro-gouttelettes de la solution d'imbibition puis laminage ou formage dudit matériau imprégné.
Le tampon ainsi imbibé est découpé à la forme puis recouvert d'une feuille de polyéthylène débordante aux extrémités, disposé à la surface externe du tampon et remontant sur les bords.
EXEMPLE I Mode de réalisation d'une serviette hygiénique normale pliée, imbibée selon l'irwention Caracteristiques du produit Poids total ................ 11 g + 0,5 Longueur totale ............ 225 mm # 10 Longueur du tampon ........ 187,5 inta + 5 Largeur du tampon ......... 65 mm + 5 Les deux extrémités sont thermoscellées et arrondies.
Composition du produit La masse absorbante (1) est formée de pate de cellulose à longues fibres non traitée (fluff) servant de drain. La pate de cellulose ne comporte ni azurant optique, ni agent maullant pour augmenter son pouvoir absorbant.
La solution d'acide usnique et de fragrance 10630 dans le propylène glycol est pulvérisée sur la pate de cellulose à raison de 0,1 à 1 ml par article.
Une feuille de polyéthylène (2) est placée sur le tampon de cellulose (1) débordant sur les extrémités de la nappe de cellulose. L'ensemble est enfermé dans un voile externe non tissé (3), sans azurant optique, débordant à chaque extrémité de la nappe de cellulose (1) et sensiblement de même longueur que la feuille de polyéthylène (2). On rabat le voile externe (3) vers le centre et colle les deux bords dudit voile par un trait de colle (4) disposé longitudinalement de façon que l'un des bords (7) se superpose sur l'autre bord (9).
Les extrémités du textile non tissé (5) sont scellées par thermoscellage, en arrondissant les bouts. On dépose à chaud un adhésif permanent (6) sur un protecteur siliconé (7) que l'on transfère sur la surface du voile externe.
D'autres modalités peuvent être appliquées sans pour cela sortir -du cadre de l'invention.
PROCEDE POUR FORMER UNE NERVURE MARGINALE SUR UNE FACE D'VINE PAROI, ET ARTICLES REALISES SUIVANT CE PROCEDE La présente invention concerne l'industrie des matières plastiques, plus particulièrement le formage de pièces moulées.
I1 est assez fréquent que l'on ait à réaliser des articles en matière plastique présentant une nervure plus ou moins accentuée sur une de leurs parois, notamment pour empêcher la sortie inopportune de l'article d'un logement. Lorsque la nervure est trop en saillie, il n'est pas possible de démouler l'article sauf à réaliser un moule complexe onéreux, avec des cadences de fabrication réduites et un taux trop élevé de pièces défectueuses. On accepte donc de fabriquer l'article en deux pièces que l'on assemble ensuite par une opération mécanique, thermique ou de collage. Cette technique nécessite une suite d'opérations en reprise qui est, de ce fait, relativement onéreuse et peu pratique.
L'invention a pour but de pallier les inconvénients des techniques précités et de permettre la réalisation de tels articles en une seule pièce et une seule opération de formage pouvant être associée à la mise en place de l'article dans un ensemble.
De plus, en créant à l'étape de refroidissement d'un revêtement en polymère une pression excédentaire, on obtient la possibilité de supprimer le dégagement intensif du solvant résiduel depuis le revêtement protecteur chauffé à la pression atmosphérique, qui aboutit à la formation, sur la surface du revêtement en polymère, de microfissures qui abaissent ses propriétés protectrices.
L'invention sera mieux comprise et d'autres buts, détails et avantages de celles-ci apparaîtront mieux à la lumière de la description explicative qui va suivre de différents modes de réalisation donnés uniquement à titre d'exemples non limitatifs avec référence aux dessins non limitatifs annexés, dans lesquels:: - la figure 1 représente la relation entre la tempéra ture T et la pression P, marquées sur l'axe des ordonnées et le temps de séchage t, marqué sur l'axe des abscisses, selon le procédé de séchage d'un revêtement protecteur en polymère appliqué sur la surface d'un article à partir d'une solu tion; - la figure 2 représente la relation de la vitesse V du dégagement du solvant marquée sur l'axe des ordonnées et le temps de séchage t marqué sur l'axe des abscisses; - la figure 3 représente une coupe longitudinale d'un dispositif selon l'invention pour le sé chage d'un revêtement protecteur en poly mère appliqué sur la surface d'un article à partir d'une solution.
Le procédé de séchage d'un revêtement protecteur en polymère appliqué sur la surface d'un article à partir d'une solution comprend les étapes suivantes: une étape I de maintien (figure 1) d'un revêtement aux températures d'un local technique dans la plaque de 20 s à 1 heure, pendant laquelle on crée dans la zone de maintien une pression extérieure excédentaire qui supprime le développement des microfissures qui abaissent les propriétés protectrices du revêtement, une étape Il du maintien du revêtement à une température élevée sous une pression extérieure excédentaire qui supprime le développement des microfissures qui abaissent les propriétés protectrices pendant une durée de temps qui suffit pour obtenir des propriétés mécanismes et protectrices imposées mais qui ne provoque pas de modifications structurales thermiques du revêtement, une étape III du refroidissement du revêtement sous une pression extérieure excédentaire imposée jusqu'à la température à laquelle dans les conditions de la pression atmosphérique les microfissures qui baissent les propriétés protectrices du revêtement ne se développent plus.
On commence l'étape I en appliquant la solution d'un polymère sous la forme d'un revêtement sur la surface d'un article, par exemple, par une méthode de centrifugation. Il est à considérer la rotation d'un article avec un revêtement protecteur appliqué comme le stade initial I' (figure 1) de l'étape I du maintien du revêtement à une température constante T1 d'un local technique. A ce moment, on constate les vitesses maximales du séchage au stade I' (figure 2) pendant lequel est réalisée la diffusion accélérée du solvant dans le milieu gazeux grâce à la centrifugation.
Cette étape I est caractérisée par la diminution de la teneur du revêtement en solvant, ce qui augmente sa viscosité et baisse la capacité de la matière en polymère à cicatriser les microfissures engendrées dans le revêtement. Le passage du revêtement en polymère à cet état à l'étape I implique la nécessité de prévenir l'accroissement des dimensions des cavités microscopiques à la suite de la formation intérieure des vapeurs en créant pendant cette période (stade I" sur la figure 1) une pression extérieure excédentaire, qui supprime la formation intérieure des vapeurs, et, par conséquent, empêche le développement des microfissures, qui abaissent les propriétés protectrices du revêtement en polymère.
La durée du stade I' du maintien du revêtement en polymère à la température T1 des locaux techniques jusqu'au début de la création de la pression extérieure excédentaire est déterminée par la durée de temps nécessaire à l'obtention d'un état optimal du revêtement. Pour chaque cas concret, on considère comme optimal l'état du revêtement dans lequel il est au moins susceptible du développement des microfissures et, par conséquent, dans lequel la baisse des propriétés protectrices sera minimale. Cet état est déterminé par un nombre de caractéristiques physiques et chimiques ainsi que mécaniques du revêtement.En premier lieu, cet état dépend de l'épaisseur du revêtement, de la teneur en solvant, de la pression de sa vapeur, de la vitesse de la diffusion du solvant, de la viscosité de la matière du revêtement, de la tension superficielle, de la nature de la porosité du revêtement, de la température, de la pression extérieure.
On comprend que chaque type du revêtement en polymère est caractérisé par son état optimal et par la durée de maintien à la température d'un local technique. La durée t1 est déterminée par voie expérimentale et comprise, pour la plupart des revêtements en polymère, dans la plaque de 20 s à 1 heure. Si la durée de maintien t1 d'un revêtement en polymère à l'étape 1 est inférieure à 20 s, la teneur résiduelle en solvant est encore importante, ce qui aboutit à son dégagement intensif pendant l'étape ultérieure Il. Le maintien d'un revêtement en polymère à l'étape I pendant la durée supérieure à 1 heure conduira à l'augmentation superflue du temps de séchage sans amélioration des propriétés protectrices.
La valeur de la pression extérieure excédentaire est déterminée compte tenu des caractéristiques du polymère et du solvant, de la température T1 du revêtement, des exigences auxquelles doivent satisfaire ses propriétés, et est comprise, en règle générale, dans la plage de 0,3 à 0,8 MPa. Une pression excédentaire inférieure à 0,3 MPa sera insuffisante pour la réduction du développement des microfissures, alors que l'augmentation de la pression excédentaire au-delà de 0,8 MPa n'améliore pas les propriétés protectrices du revêtement.
A l'étape Il (figures 1, 2), on effectue le maintien du revêtement à une température élevée TII (figure 1), dans les conditions de pression excédentaire PI qui suppriment le développement des microfissures.
L'élévation de la température jusqu'à la valeur T11 contribue à une baisse de la viscosité du revêtement en polymère, ce qui conduit à une augmentation de la vitesse V (figure 2, partie II') du dégagement du solvant. La durée t11 t1 du maintien du revêtement en polymère à la température T11 (figure 1) est de 20 s à 1 heure et dépend de l'épaisseur et du type du revêtement en polymère, de la masse et de la capacité calorifique d'un article sur lequel est appliqué ce revêtement, de la cinématique du processus de transfert de chaleur, de la température TII du revêtement et de la stabilité thermique du polymère.
Le maintien d'un revêtement en polymère pendant une durée inférieure à 20 s à l'étape Il sera insuffisant pour l'évacuation du solvant du revêtement et le maintien d'un revêtement en polymère pendant une durée supérieure à 1 heure à la pression élevée aboutira à la destruction de la structure du revêtement en polymère, ce qui provoque une baisse notable de ses propriétés protectrices. C'est pourquoi on choisit la température élevée TII et la durée t11 - t1 de l'étape I en fonction du type du revêtement en polymère.
Par exemple, pour les revêtements photorésistants en diazoquinone, les valeurs de travail de la température T11 à l'étape Il sont de 80 à 100 C. L'utilisation d'une température TII à l'étape Il inférieure à 800C n'assure pas l'évacuation totale du solvant, ce qui abaisse la qualité de l'adhésion du revêtement à la surface d'un article.
Le maintien d'un revêtement en polymère à une température TII supérieure à l000C est suivi de la destruction thermique accélérée du polymère, ce qui influe d'une manière défavorable sur stabilité de la qualité des propriétés protectrices.
Approximativement, les mêmes performances prédéterminent le choix de la température et des durées du régime de l'étape Il de séchage des revêtements électro-résistifs en polymère constitués à la base du poyméthylacrylate. Pour ces revêtements, la durée de maintien t11 - tI est de 60 s à 1 heure dans une plage de température T11 comprise entre 160 et 200 C.
Ceci fait, on refroidit le revêtement en polymère jus qu a une température TII (figure 1, étape III) égale à la température TI. . La vitesse V (figure 2, étape III) du dégagement du solvant à cette étape III décroît progressivement jusqu'à la valeur nulle.
Le dispositif pour la mise en oeuvre du procédé de séchage d'un revêtement protecteur en polymère appliqué sur la surface d'un article à partir d'une solution comporte une chambre 1 étanche destinée au maintien d'un article (non représenté au dessin) sur lequel est appliqué un revêtement en polymère, à la température d'un local technique, cette chambre est disposée en premier suivant le sens de déplacement de l'article. La chambre 1 possède une ouverture 2 de chargement munie d'un obturateur étanche 3 et d'une ouverture 4 de déchargement munie d'un obturateur étanche 5. Une plateforme 6 pour l'emplacement d'un article et un mécanisme 7 pour le déplacement d'un article depuis l'ouverture 2 de chargement vers l'ouverture 4 de déchargement sont montés à l'intérieur de la chambre 1. Le mécanisme 7 de déplacement est réalisé selon cette variante sous la fore d'une bande d'un convoyeur.
Il est probable qu'il est possible de déterminer pour chaque processus en fonction des conditions de sa réalisation et des exigences auxquelles doivent satisfaire les propriétés protectrices, une valeur maximale admissible des microfissures à laquelle les propriétés protectrices baissent au-dessous des valeurs requises imposées.