INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
préféré de celle-ci, donnée à titre d'exemple et faite en référence au dessin annexé, sur lequel: la figure 1 est une vue en coupe schématique d'une partie d'une surface réfléchissante réalisée selon la présente invention, la figure 2 est une vue globale, illustrée par des ses traces dans des plans horizontaux et verticaux, d'une surface réfléchissante réalisée selon l'invention, la figure 3 est une vue, sur un écran de projection, des contours d'un certain nombre d'images du filament incandescent obtenues avec un miroir selon l'art antérieur, la figure 4 est une vue analogue à la figure 3, montrant la répartition d'images obtenue avec la présente invention, la figure 5 illustre par un ensemble de courbes isocandéla sur un écran de projection, l'allure d'un faisceau obtenu avec un miroir nu selon l'art antérieur, et la figure 6 illustre, de la même manière que sur la figure 5, l'allure d'un faisceau obtenu avec un miroir nu
On notera préliminairement que les écarts, perpendiculairement à la surface réfléchissante, représentés sur les dessins, ont été exagérés par souci de
clarté.
La figure 1 représente en section une partie d'une surface Sb destinée conventionnellement à définir la surface réfléchissante d'un miroir de dispositif
d'éclairage ou de signalisation de véhicule automobile.
RMN P (DMSO-d6): 22.09 ppm.
3.4. 9-(2-(O,O'-Bis (S-(2-hydroxyéthylsufidyl) 2-thioéthyl) phosphonylméthoxyéthyl) adénine (3).
Le phosphotriester 9 (290 mg, 0,213 mmoles) est traite avec 15 ml du melange acide acétique/eau/méthanol (8:1:1) pendant 15 heures. Les solvants sont chassés par évaporation sous pression réduite et l'huile obtenue est coévaporée avec du toluène. Une purification sur colonne de gel de silice (éluant: méthanol (0-8%) dans le dichlorométhane) conduit à 116 mg (90%) du composé 3 après lyophilisation dans le mélange eau/dioxanne.
3: UV (EtOH): # max 260 nm (# 14700) min 228 nm (E 3600).
SM (FAB positif, GT) : 545 (M+H)+.
RMN1H (DMSO-d6): 2,80 (t, 4H, 2 SCH2CH2OP. J = 6,4 Hz); 2,91 (t, 4H, 2 SCH2CH2OH, J = 6,4 Hz); 3,61 (pseudo q, 4H, 2 CH2OH, J = 6 Hz); 3,91 (t, 2H, CH2CH2, J = 5,1 Hz); 3,95 (d, 2H, PCH2. J = 8,2 Hz); 4,15 (m, 4H, 2 CH2OP); 4,32 (t, 2H, CH2CH2, J = 5,0 Hz); 7,20 (sI, 2H, NH2); 8,08 (s.
1H, H-8); 8.14 (s, 1H, H-2) ppm.
RMN P (DMSO-d6): 22.24 ppm.
Les composés de l'invention ont été soumis à des essais pharmacologiques montrant leur interêt dans le traitement de maladies virales.
- Evaluation de l'activiste anti-VIH 1 sur les cellules CEM VIH = virus de l'immunodéficience humaine CEM = cellule lymphoblastoïde T humaine.
L'activité antivirale est exprimée par la concentration la plus faible de composé qui diminue la production de RTase d'au moins 50 (ED50).
Les composés de l'invention ont une ED50 allant de 10 M à 10-4M pour une CD50 de 10-5M à 10-4M.
ANNEXE l Formule I
Selon un mode préféré de réalisation, les moyens de stockage de l'énergie emmagasinée dans les inductances de fuite du transformateur comportent un second élément redresseur en série avec un condensateur connectés en parallèle sur le premier interrupteur.
Selon un mode préféré de réalisation, les moyens de restitution de l'énergie comportent un troisième élément redresseur en série avec un second interrupteur à semi-conducteur, connectés entre les moyens de stockage de l'énergie et une extrémité de l'enroulement primaire opposée à celle reliée au premier interrupteur.
Dans un mode particulier de réalisation, le sens de branchement de l'enroulement secondaire du transformateur est inversé par rapport au sens de l'enroulement primaire, le premier élément redresseur étant connecté de manière à autoriser la circulation du courant dans l'enroulement secondaire lorsque l'interrupteur s'ouvre.
Selon un mode différent de réalisation le sens de branchement de l'enroulement secondaire du transformateur est identique au sens de l'enroulement primaire, le premier élément redresseur étant connecté de manière à autoriser la circulation du courant dans l'enroulement secondaire lorsque l'interrupteur se ferme.
Selon un développement de l'invention, les moyens de contrôle contrôlent la durée de fermeture des interrupteurs.
La puissance de transfert maximale entre la source de tension et la sortie du convertisseur est contrôlée par la fréquence des cycles d'ouverture et de fermeture des interrupteurs ou par la durée de fermeture des interrupteurs.
D'autres avantages et caractéristiques ressortiront plus clairement de la description qui va suivre d'un mode de réalisation particulier de l'invention, donné à titre d'exemple non limitatif et représenté aux dessins annexés sur lesquels: La figure 1 représente le schéma d'un convertisseur de type connu avec un dispositif d'absorption de l'énergie des inductances de fuite.
La figure 2 représente le schéma d'un convertisseur avec un dispositif de stockage et de restitution de l'énergie des inductances de fuite, selon l'invention.
La figure 3 représente le raccordement d'un convertisseur selon la figure 2 à une source de tension alternative.
La figure 4 représente un cycle de fonctionnement d'un convertisseur selon les figures 2 et 3 pendant une période de transfert de l'énergie.
La figure 5 représente la tension et le courant d'entrée d'un convertisseur selon la figure 3 connectés à une source de tension alternative.
Un convertisseur continu-continu de type classique est représenté à la figure 1. Le but de ce type de convertisseur est de convertir une tension d'entrée continue ou redressée Ve en une tension de sortie, continue ou redressée, Vs. Les tensions d'entrée et de sortie sont isolées galvaniquement à l'aide d'un transformateur Tr comprenant un enroulement primaire 1 et un enroulement secondaire 2. L'enroulement secondaire est relié à un élément redresseur D2 en série avec un condensateur C2 aux bornes duquel est prélevée la tension de sortie Vs. La tension d'entrée Ve est découpée par un interrupteur statique 4 connecté en série avec l'enroulement primaire 1 aux bornes de la source 3.
L'interrupteur statique 4 est commandé par un dispositif 5 de contrôle des cycles d'ouverture et de fermeture. Un élément redresseur D1 en série avec un circuit Rc, composé d'une résistance Ri en parallèle avec un condensateur C1, sont connectés en parallèle sur l'enroulement primaire 1. Ils permettent d'absorber l'énergie présente dans les inductances de fuite du transformateur lorsque l'interrupteur 4 s'ouvre.
Le convertisseur de la figure 1 correspond à un montage de type "fly-back" où le transfert de l'énergie est différé. Lorsque l'interrupteur 4 se ferme, un courant s'établit dans l'enroulement primaire du transformateur. Mais les variations positives du courant Ip dans l'enroulement primaire 1 ne génèrent pas de courant dans l'enroulement secondaire à cause du sens de branchement de l'enroulement 2 et du redresseur D2.
Lorsque l'interrupteur 4 s'ouvre, interrompant la liaison entre la source 3 et le transformateur Tr, le courant Ir fourni par la source s'annule, alors que le courant Ip dans l'enroulement primaire à tendance à persister. L'évacuation de ce courant Ip dû aux inductances de fuite du transformateur est faite à travers le redresseur D1 dans la résistance R1 et le condensateur C1.
L'énergie ainsi dissipée dans la résistance R1 sous forme de chaleur est perdue. Les variations du courant primaire sont alors négatives et permettent donc une circulation du courant dans l'enroulement secondaire à travers le redresseur D2.
Exemple 9 Lait éclaircissant la peau - extrait aqueux d'écorce de racines de Simarouba amara (Aubl.) selon l'exemple 1....................................... 1,5 - hydroquinone 1,5 HéliocarotteR................................................ 2 - huile de germes de blé..................................... 3 - linoléate de tocophérol 0,5 - glycérine............................... 2 - Carbopol................................ 0,5 - glycéryl stéarate................................ 2,0 - PEG 30 glycéryl stéarate................................ 3,0 - parfums + solubilisant 0,15 - eau + conservateur q.s.p. 100 g Ce lait est utilisé en application après la douche sur les parties du corps à traiter, une fois par jour par cures de deux à trois semaines.
Cette crème est utilisée en applications locales, deux fois par jour par cures de quatre semaines.
L'invention comprend naturellement tous les moyens constituants des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs diverses combinaisons.
Utilisation d'un extrait de Simaba pour l'atténuation des taches pigmentaires cutanées.
La présente invention conceme essentiellement l'utilisation d'un extrait de Simaba pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, présentant notamment une activité dépigmentante, et destinée en particulier à l'atténuation des taches pigmentaires cutanées, notamment des taches de sénescence, ou au traitement du vitiligo.
La plante Simaba est une plante de la famille des Simaroubacées.
Parmi les plantes Simaba, on peut citer Simaba cedron (Planchon), Simaba cuspidata (Spruce), Simaba moretii, Simaba multiflora (Adr. Juss.) et Simaba guyanensis (Aublet Engl.).
Ces plantes sont connues pour avoir des propriétés similaires (voir les ouvrages: "Pharmacopées traditionnelles en Guyane" de Pierre GRENAND et al., Ed. ORSTOM, Paris 1987, pages 400-401 et 508-509; et "A Modern Herbal" de Mrs. M. GRIEVE, édité par Mrs. C. F. LEYEL, Ed. PENGUIN BOOKS, page 178).
En particulier, Simaba cedron (Planch.) est un arbre des forêts d'Amérique centrale, notamment de Guyane. Les indigènes utilisent les racines de cet arbre comme vermifuge ou comme remède antipaludéen. ns utilisent également l'écorce en décoction pour la préparation de bains destinés à soigner des éruptions cutanées d'origines diverses. Enfin, les graines de cet arbre sont utilisées depuis longtemps comme remède contre les morsures de serpent, aussi bien en applications locales sur la blessure qu'en ingestion.
Or, les inventeurs de la présente invention ont pu observer que les extraits de Simaba sont particulièrement actifs au niveau des mélanocytes en ce qui concerne l'inhibition de la mélanogénèse, cette activité ayant pu être mise en évidence par des essais in vitro sur des cultures de mélanocytes, qui seront décrits plus loin.
Ainsi, la demanderesse a découvert de manière inattendue que des extraits de Simaba présentent une activité dépigmentante relativement puissante qui permet de réaliser l'atténuation des taches pigmentaires cutanées, en particulier de taches de sénescence, ainsi que le traitement du vitiligo afin d'obtenir l'atténuation du contraste entre les zones atteintes par le vitiligo, et leur entourage.
On notera, à ce propos, que les taches de sénescence résultent de phénomènes complexes, comprenant généralement une hypercoloration locale liée à une hyperpigmentation et accompagnée parfois d'une hyperkératose localisée.
Ainsi, la présente invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une nouvelle formulation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques ayant une bonne efficacité de dépigmentation, en rendant ainsi possible son utilisation pour le traitement des taches pigmentaires cutanées, en particulier des taches de sénescence, en vue de leur atténuation ou pour le traitement du vitiligo, notamment pour atténuer la pigmentation des zones de la peau avoisinant celles atteintes par le vitiligo où la pigmentation est absente.
La présente invention résout ce nouveau problème technique de manière satisfaisante, utilisable à l'échelle industrielle cosmétique ou pharmaceutique.
Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention concerne l'utilisation d'un extrait de Simaba pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, présentant notamment une activité dépigmentante, et destinée en particulier au traitement des taches pigmentaires cutanées notamment des taches de sénescence, ou au traitement du vitiligo.
Selon une caractéristique particulière, l'extrait précité est obtenu à partir de Simaba cedron (Planchon), Simaba cuspidata (Spruce), Simaba moretii, Simaba multiflora (Adr. Juss.), Simaba guyanensis (Aublet Engl.), notamment à partir des écorces de troncs, de tiges ou de racines de ces plantes.
Une telle disposition permet d'éviter toute perturbation dans l'écoulement du fluide 2. Elle est par exemple obtenue par butée réciproque en 10 entre le corps 5 et la face interne du conduit 7 dans lequel le corps est vissé.
La tête 4 est connectée en 11 à la partie terminale d'une fibre optique 12 en verre fluoré propre à transmettre un rayonnement infrarouge de longueur d'onde comprise entre de l'ordre de 0,5 micromètre et de l'ordre de 4,5 micromètres.
Cette fibre a par exemple un diamètre externe hors tout de 0,450 mm et se compose d'un coeur de diamètre 0,200 mm constitué par une monofibre multimode en verre fluoré, par exemple commercialisé sous la référence IR Guide par la société française Le Verre Fluoré, d'une première enveloppe protectrice en polymère (par exemple en PVC) et, quant il y a lieu, d'une deuxième enveloppe constituée par un ruban métallique en acier inoxydable enroulé en spirale sur la première enveloppe.
La fibre 12 est raccordée à son autre extrémité 13 avec un appareil optomécanique 14 de mesure du rayonnement infrarouge. Cet appareil est par exemple du type du pyromètre à fibre optique qui est décrit précisément dans le document FR A-2 632 403, auquel il conviendra de se référer. Il ne sera donc pas décrit plus avant.
L'appareil 14 transforme en signaux électriques les rayons infrarouges détectés ayant transité par la tête 4 et leur fait donc subir un premier traitement. Il est connecté à un automate programmable 15 comprenant par exemple un microordinateur du type PC (initiales anglosaxonnes de Personal Computer).
L'automate 15 est quant à lui et par exemple, rélié à une unité périphérique 16 d'entrée/sortie comprenant notamment un clavier et une imprimante.
Le dispositif 1 comprend par ailleurs des moyens 17 d'alimentation en gaz de refroidissement de la tête de mesure, à faible pression, par exemple avec de l'air froid (entre 5"C et 20"C) à 100 millibars de pression relative, à faible débit (quelques litres/heure).
Pour ce faire, les moyens 17 comportent une unité 18 de production d'air comprimé, connue en elle-même, connectée de façon amovible à la tête de mesure 4, via un flexible 19.
L'unite 18 est raccordée à un boîtier 20, de commande du fonctionnement de l'unité, connecté à l'automate 15 qui peut ainsi et par exemple asservir le débit de gaz de refroidissement à la température mesurée du fluide 2.
La figure 2 montre, de façon non limitative, un mode de réalisation de la tête de mesure 4 de la figure 1.
La tête 4 comprend un corps externe 5 cylindrique en acier inoxydable, percé de bout en bout et comportant une partie d'extrémité 21 de petit diamètre (par exemple de diamètre externe de l'ordre de 10 mm), raccordée à une partie principale 22 de plus grand diamètre (par exemple de diamètre externe de l'ordre de 20 mm), via un épaulement cônique 23.
La partie principale 22 du corps comprend une portion avant 24, filetée extérieurement en 25 et propre à coopérer avec le conduit 7 percé dans la paroi 8 de l'enceinte contenant le fluide à mesurer et une portion arrière 26, munie à son extrémité 27 d'une partie légèrement saillante vers l'extérieur 28.
Comme on l'a vu, le corps est perce de bout en bout d'un évidement ou alésage comprenant une première partie cylindrique avant 21' de petit diamètre correspondant à la partie d'extrémité 21 du corps, une deuxième partie 23' sensiblement en portion de cône, correspondant à l'épaulement 23, et une troisième partie cylindrique 22' de plus grand diamètre, correspondant à la partie principale 22.
Cette dernière partie 22' se termine en portion de cône divergent 28' au niveau de la partie saillante 28.
La tête de mesure 4 comprend un embout d'extrémité 6 comprenant, dans le mode de réalisation plus particulièrement décrit ici, une pièce de fixation métallique 29, en titane, comportant une première partie 30 en forme de collerette évidée épousant extérieurement la surface interne des parties 21' et 23' avec lesquelles elle coopère jointivement et est soudee par exemple par brasage de façon connue en soi.
La pièce 29 comprend egalement une partie centrale 31 en forme sensiblement cylindrique, évidée et munie de lumières 32 et 33 régulièrement et radialement réparties à deux niveaux sur ses parois d'épaisseur donnée (par exemple deux rangées de deux lumières cylindriques de 2 mm de diamètre, 3 mm de long), dirigées obliquement vers l'arrière de la tête, et une partie arrière 34 cylindrique munie d'un filetage interne 35.
Le traitement de désulfurisation et les lavages peuvent avantageusement être alternés afin d'améliorer l'efficacité de l'élimination du soufre.
Les fils de cellulose régénérée sont ensuite traités à l'aide d'une composition enzymatique en vue d'une adsorption desdites enzymes par les fils et dans des conditions telles qu'il n'y ait pas activation du système enzymatique afin de ne pas altérer les propriétés mécaniques des fils de cellulose avant usage. Ce n'est qu'après l'implantation dans le milieu physiologique humain ou animal que la température et le pH vont activer les enzymes qui vont alors dégrader le fil selon le processus désiré.
L'adsorption des enzymes par le fil de cellulose régénérée est influencée par différents paramètres qui sont notamment: la concentration en enzymes de la solution de traitement, le temps de contact fil-enzyme, le pH, la composition du milieu, la température, les propriétés physiques de l'enzyme, la surface libre du fil.
Ainsi plus la concentration en enzyme augmente, plus la quantité d'enzymes adsorbées est importante, cette quantité correspond à environ 20 % des enzymes contenues dans la solution enzymatique, la limite étant toutefois la saturation du substrat.
L'adsorption est un phénomène relativement rapide : dans la plupart des cas, la majorité des enzymes est adsorbée après quelques minutes de contact.
La zone de pH correspondant à une adsorption efficace et maximale dépend de la nature de l'enzyme et aussi des éventuelles charges présentées par le support.
En général l'adsorption est maximale au voisinage du point isoélectrique de l'enzyme. Cette adsorption dépend encore de la composition du milieu et par exemple, l'addition de composés diminuant la solubilité de l'enzyme dans la phase aqueuse favorise son adsorption.
Un accroissement de la température se traduit par deux phénomènes qui vont influencer l'adsorption de l'enzyme: une augmentation de la diffusion qui entraîne une vitesse d'adsorption plus grande, un déploiement partiel de la structure dimensionnelle de la molécule enzymatique: ce changement de configuration favorise l'établissement des interactions enzymes support: Après adsorption des enzymes par les fils de cellulose régénérée, les fils porteurs d'enzymes sont séchés, de préférence par lyophilisation afin de ne pas dégrader les activités des enzymes.
Les fils séchés sont ensuite stérilisés de manière avantageuse en étant soumis à une irradiation par rayons y.
Pour que le fil selon l'invention soit résorbable, il faut qu'avant son implantation les enzymes restent fixées sur le fil et qu'elles conservent leurs activités.
On a observé selon l'invention que le maintien des enzymes sur le fil dépendait des conditions d'adsorption et que pour une même enzyme, ce maintien dépend du pH et de la température du milieu de l'adsorption.
En fait, pour chaque type d'enzyme, il existe des conditions d'adsorption optimales qui permettent d'adsorber la plus grande quantité d'enzymes stables.
Ainsi dans le cas de l'utilisation d'une préparation enzymatique de cellulase contenant environ 30 à 40 % en poids d'endoglucanases, 50 à 60 % en poids d'exoglucanases et 1 % en poids de ss-glucosidases, les conditions d'une bonne adsorption sont une température comprise entre 0 et l00C et un pH compris entre 4 et 6, l'adsorption optimale s'opérant à une température de 40C environ et à un pH de S.
Les dimensions du fil de suture selon l'invention peuvent être très variables le diamètre pouvant être compris notamment entre 20 Zm et 100 clam, selon l'application envisagée.
Le matériau chirurgical résorbable selon l'invention peut se présenter sous la forme d'un monofil ou en variante sous la forme d'un fil formé de plusieurs monofils tressés. Le matériau peut aussi se présenter sous une forme différente obtenue à partir de fils enchevêtrés ou tissés pour constituer une compresse par exemple.
Le matériau résorbable selon l'invention peut en outre posséder une coloration particulière qui a pour objet de faciliter l'usage de ce fil lors des interventions cliniques par le fait qu'il est plus facilement repérable. Cependant, une des particularités de cette coloration est qu'elle ne doit pas laisser de traces lorsque le fil est totalement résorbé.
(3) NOMBRE DE SEQUENCES : 1 Il - INFORMATION POUR SEQ ID N 1 CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES TYPE : protéine LONGUEUR : 610 aminoacides TYPE DE MOLECULE : protéine de surface ORIGINE ORGANISME : Listeria monocytogenes LIGNEE CELLULAIRE : LO 28 CARACTERISTIQUE NOM DE LA PROTEINE : produit du gène Act A III - DESCRIPTION DE LA SEQUENCE -29 MGLNRFMRAMMVVFITANCITINPOIIFA ****** 1 ATDSEDSSLNTDEWEEEKTEEQPSEVNTGPRYETAREVSSRDIKE 46 LEKSNKVRNTNKADLIAMLKEKAEKGPNINNNNSEQTENAAINEE 91 ASGADRPAIQVERRHPGLPLSDSAAEIKKRRKAIASSDELESLTY 136 PDKPTKVNKKVAKESVADASESDLDSSMQSADESSPQPPLKANQQ 181 PFFPKVFKKIKDAGWVRDKIDENPEVKKAIVDKSAGLIDQLLTKK
226 KKSEEVNAS 235 DFPPPPTDEELRLALPETPMLIGFNAPATSEPSSF 270 EFPPPPTDEELRLALPETPMLIGFNAPATSEPSSF 305 EFPPPPTEDELEIIRETASSLDSSFTRGDLASLRNAINRHSQNFS 350 DFPPIPTEEEINGRGGR 367 PTSEEFSSLNSG 379 DF TDDENSET 389 TBEEIDRLADLRDRGTGKHSRNAGFLPLNPFASSPVPSL 428 SPKVSKISAPALISDITKKTPEKNPSQPLNVFNKKTTTKTVTKKP 473 TPVKTAPKLAELPATKPQETVLRENKTPFIEKQAETNKQSINMPS 518 LPVIQKEATESDKEEMPQTEEKMVEESESANNANGKNRASAGIEE 563 GKLIAKSAEDEKAKEEPGNHTLILAMLAIGVFSLAGAFIKIIOL 607 RKNN SYMBOLES DES ACIDES AMINES A Ala alanine C Cys cystéine D Asp acide aspartique E Glu acide glutamique F Phe phénylalanine G Gly glycine H His histidine I île isoleucine K Lys lysine L Leu leucine M Met méthionine N Asn asparagine P Pro proline Q Gln glutamine R Arg arginine S Ser sérine T Thr thréonine V Val valine W Trp tryptophane Y Tyr tyrosine
La présente invention concerne de nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur préparation et des compositions pharmaceutiques les contenant.
Plus particulièrement, la présente invention concerne des polypeptides recombinants essentiellement composés d'une partie active dérivée d'un polypeptide, naturel ou artificiel, ayant une activité thérapeutique, et couplé à une albumine ou à un variant de l'albumine.
Il est entendu que l'activité thérapeutique des polypeptides de l'invention peut être soit directe (traitement des maladies), ou indirecte (et par exemple utilisable dans la prévention des maladies, dans la conception des vaccins, dans les techniques de l'imagerie médicale etc...).
Il est entendu dans ce qui suit que les variants de l'albumine désignent toute protéine à haute demie-vie plasmatique obtenue par modification (mutation, délétion et/ou addition) par les techniques du génie génétique d'un gène codant pour un isomorphe donné de la sérumalbumine humaine, ainsi que toute macromolécule à haute demie-vie plasmatique obtenue par modification in vitro de la protéine codée par de tels gènes. L'albumine étant très polymorphe, de nombreux variants naturels ont été identifiés et répertoriés [Weitkamp L.R. et al., Ann. Hum.
Genet. 37 (1973) 219].
Le but de la présente invention est d'élaborer des protéines artificielles biologiquement actives et utilisables sur le plan pharmaceutique. En effet, de nombreux polypeptides possédant une ou plusieurs activités thérapeutiques potentielles ne peuvent être exploités pharmaceutiquement. Ceci peut avoir différentes raisons, telles que notamment leur faible stabilité in vivo, leur structure complexe ou fragile, la difficulté de les produire à une échelle industriellement acceptable, etc... De même, certains polypeptides ne donnent pas les résultats attendus in vivo en raison de problèmes d'administration, de conditionnement, de pharmacocinétique etc...