INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
(éther-imide), les polyimides, le poly(téréphtalate d' éthylè-
ne), le phtalate de diallyle, les résines fluorées, les poly(estercarbonate) et les résines de silicone Parmi tous ces matériaux, les préférés sont les verres minéraux comme le
verre au quartz, le verre du type Pyrex, les verres milticom-
posants parce qu'ils sont transparents, résistants à la chaleur et chimiquement stables, de sorte qu'ils ne peuvent il pas réagir chimiquement avec le fluide de coeur avec lequel ils sont en contact au niveau de l'extrémité interne 3 a du bouchon 3 ou avec les gaz ou l'humidité avec lesquels ils sont en contact au niveau de l'extrémité externe 3 b du bouchon 3 (figure 1); ils conservent donc une bonne perfor-
mance à long terme.
Lorsqu'il n-'est pas nécessaire qu'ils soient transparents, on peut utiliser pour fabriquer ces bouchons des métaux comme les aciers inoxydables, c'est-à-dire des aciers Fe-Cr ou des aciers Fe-Cr-Ni, l'aluminium, le fer, le titane, le cuivre, le laiton, des matériaux céramiques ainsi que tous les matériaux mentionnés ci-dessus Un bouchon en matériau opaque sera de préférence poli ou muni d'une couche réfléchissante sur la surface qui est contact avec le fluide de coeur afin de réfléchir la lumière à ce niveau-là pour
augmenter l'émission de lumière par le côté latéral.
Les dispositifs de serrage 5 et 6 de l'extrémité servent de préférence à empêcher la libération des bouchons, c'est-à-dire les fuites de fluide de coeur, et à empêcher les gaz de pénétrer à travers l'interface entre le gainage et les bouchons Les dispositifs de serrage peuvent être des bandes de tuyau souple, des fils métalliques, des manchons, des joints toriques, des joints d'étanchéité ou d'autres moyens appropriés qui sont fixés, entourés, emboîtés ou disposés de quelque autre façon autour des extrémités du gainage et des bouchons pour assurer une étanchéité mécanique ou une autre
étanchéité par rétrécissement thermique, collage ou durcisse-
ment Il est préférable que des pièces d'embouchure soient
emboîtées sur-les extrémités du gainage et serties mécanique-
ment pour former un joint Les pièces d'embouchure peuvent être faites de fer, de nickel, d'un alliage Fe-Cr-Ni,
d'aluminium, de laiton ou de titane.
Dans la première forme de l'invention concernant un tuyau souple formant guide d'onde optique dans lequel un gainage tubulaire creux est rempli d'un coeur fluide ayant un indice de réfraction plus élevé que le gainage et dans lequel des bouchons d'étanchéité sont placés sur les extrémités opposées ouvertes du gainage, on augmente la pression du fluide de coeur La pression interne du fluide de coeur peut être correctement sélectionnée en fonction du matériau, des diamètres intérieur et extérieur du gainage et de la plage de température dans laquelle le tuyau sera utilisé Lorsque le tuyau est utilisé sur une plage de températures comprise entre 00 C et 500 C par exemple, on choisit la pression interne de telle sorte qu'elle soit au moins égale à O Pa ou à la pression atmosphérique pour O C (température minimale d'utilisation) et inférieure à la pression limite que peut
supporter le gainage à 500 C (température maximale d'utilisa-
tion) De préférence, la pression interne est choisie de telle sorte qu'elle soit de 98 k Pa ( 1 kg/cm 2) ou plus pour la température minimale d'utilisation, et de 80 % ou moins de la pression supportée par le gainage pour la température maximale d'utilisation, par exemple 1470 k Pa ( 15 kg/cm 2) ou moins quand on utilise un gainage de tube en copolymère tétrafluoréthylène/hexafluoropropylène ayant une épaisseur de 0,5 mm et un diamètre intérieur de 12 mm On peut établir la pression du fluide de coeur à une valeur plus élevée que la pression du gainage, par exemple en plaçant un bouchon sur l'une des extrémités du gainage, en pinçant l'extrémité du gainage et le bouchon, en remplissant le gainage avec le fluide de coeur et en enfonçant à force un autre bouchon dans le gainage depuis l'extrémité opposée de celui-ci sur une
s'effectuer la dispersion du rayonnement incident.
- Plus précisément, la conception de chaque pavé déviateur individuel peut s'effectuer: (a) en déterminant tout d'abord un pseudo-vecteur normal N de la surface active 160 a, qui va lui-même déterminer une direction moyenne de déviation du rayonnement reçu de la lampe 14, et donc une région de la plaque P couverte par le rayonnement dévié, et (b) en déterminant ensuite l'axe A et l'importance (angle a) de la torsion de la surface 160 a, qui va déterminer l'étalement, en privilégiant une direction ou une autre, de la lumière sur la plaque par rapport à la région qui serait couverte par la lumière si la surface
a était plane.
On fabrique ensuite, de préférence par des moyens de fabrication assistés par ordinateur, un outil de moulage en fonction des valeurs obtenues pour chaque pavé par les étapes ci-dessus, en vue de fabriquer le globe en
grande série.
On observe ici que, du fait des déviations relativement importantes demandées, qui s'expliquent par le fait que le dispositif d'éclairage est relativement proche de la plaque d'immatriculation et que cette dernière présente des dimensions comparativement grandes, les surfaces actives 160 a d'au moins certains pavés 160 présentent une forte inclinaison par rapport au plan de référence associé, tel que défini plus haut Et la forme bombée du globe 16 permet de minimiser ces inclinaisons et de diminuer les surfaces de dépouilles, correspondant
à de la lumière perdue, situées entre deux pavés voisins.
Les figures 5 et 6 illustrent une répartition préférée des divers pavés 160 sur le globe 16 Les dimensions et formes représentées sur ces figures sont à
On observe sur ces figures que les surfaces actives des pavés 160 situés dans la région centrale du globe, relativement faiblement inclinées par rapport à 6 - leur plan de référence, servent à l'éclairement de la région centrale de la plaque Et à mesure que l'on s'éloigne latéralement du plan vertical médian PM du globe, les surfaces actives 160 a prennent une inclinaison de plus en plus importante, de manière à atteindre les
régions latérales de la plaque.
Sur la figure 7, on a tracé, en projection dans un plan essentiellement vertical contenant la plaque d'immatriculation P, un ensemble de rayons lumineux R déviés par un globe de conception conventionnelle La projection de chaque rayon est représentée par un segment de droite partant du globe connu et se terminant à son point d'impact sur la plaque P Les rayons tracés correspondent à des rayons régulièrement répartis
angulairement à partir du filament de la lampe.
On observe que la région latérale extrême de cette plaque est mal couverte par le rayonnement Plus précisément, environ le tiers extérieur (en direction latérale) de la plaque reçoit une quantité de rayonnement sensiblement inférieure à la quantité reçue par les deux
tiers, côté intérieur, de ladite plaque.
La figure 8 représente de la même manière que sur la figure 7, l'éclairement de la plaque avec un globe 16 conçu conformément à la présente invention On peut constater un éclairement extrêmement homogène de la plaque, En particulier, l'ensemble des régions de bord de la plaque, et tout particulièrement sa région extérieure, reçoit une quantité de lumière tout à fait comparable à
La réaction enzymatique où le substrat est un mélange de protéines ou de peptides et le co-substrat est l'alcool est appelée réaction d'alcoolyse.
En milieu alcoolique et dans certaines conditions de pH, les inventeurs ont observé l'accumulation d'esters de peptides : l'équilibre entre la réaction de synthèse d'esters (réaction d'alcoolyse) et la réaction d'hydrolyse desdits esters se trouve poussé vers la réaction de synthèse.
Dans ces conditions, l'alcool joue le rôle du substrat et du solvant. En d'autres termes, l'alcool est responsable de la formation d'esters et, en même temps, empêche leur dégradation.
Un phénomène similaire a déjà été décrit par Vidaluc et al (Tetrahedron, vol. 39 n 2, pp 269-274, 1983). Cet article rapporte la synthèse d'esters d'acides aminés à partir d'acides aminés en milieu alcoolique catalysée par l't-chymotrypsine. Ceci étant, la synthèse d'esters de peptides à partir de substrats protéiques complexes n'a pas été décrite. En effet, il est tout à fait surprenant que la réaction de synthèse, catalysée par l'enzyme estérolytique et dont les substrats sont normalement des acides aminés ou des peptides de petite taille, peut être effectuée sur un substrat protéique composé de protéines et de polypeptides complexes.
Le produit obtenu par la réaction de l'invention est un mélange de peptides et d'esters de peptides provenant des réactions simultanées d'hydrolyse et d'alcoolyse. Le mélange présente des propriétés semblables à celles des peptides issus d'une hydrolyse classique, mais ont un caractère hydrophobe plus marqué, ce qui présente un avantage important pour beaucoup d'applications industrielles.
Le milieu alcoolique permet de diminuer les risques de contamination microbienne et, de plus, de contrôler la masse molaire du produit. Le milieu alcoolique assure aussi une bonne stabilité chimique des substrats comme la glutamine, acide aminé majoritaire des protéines végétales. La réaction est catalysée par des enzymes peu coûteuses et facilement disponibles.
Plus particulièrement, la présente invention concerne un procédé de synthèse enzymatique d'esters alkyliques de peptides comprenant la mise en contact simultanée d'un substrat protéique d'origine animale ou végétale avec, d'une part, au moins une enzyme ayant à la fois une activité protéolytique et une activité estérolytique sur des protéines ou sur des peptides et, d'autre part, avec au moins un alcool, ledit alcool étant soit entièrement miscible à l'eau, soit au moins partiellement soluble dans l'eau, caractérisé en ce que la mise en contact simultanée du substrat protéique, de l'enzyme et de l'alcool s'effectue à un pH permettant la formation d'esters alkyliques de peptides.
La réaction d'alcoolyse se déroule selon le schéma suivant
Substrat Alcool Ester de peptide protéique Dans le contexte de la présente invention, l'expression "un substrat protéique d'origine animale ou végétale" signifie toute source de protéines ou de polypeptides capable de jouer le rôle de substrat pour 1'enzyme protéolytique/estérolytique. Comme substrat protéique d'origine animale, la gélatine ou toute matière contenant la gélatine est préférée.
Comme substrat protéique d'origine végétale, on peut citer des protéines provenant de céréales telles que le blé, le maïs, l'orge, l'avoine, le riz, le seigle, le sarrasin, le sorgho et le triticale, éventuellement sous forme de grain entier, ou de fractions de grains ou de tout produit issu du broyage du grain, tel que la farine ou la semoule. Les produits issus du broyage du grain sont particulièrement préférés.
Le substrat protéique n'est pas nécessairement pur et peut être utilisé sous forme de mélange complexe associé à des matières non-protéiques. Ceci est le cas lorsque le substrat protéique est constitué de fractions ou de farine de grains. Il est également possible d'utiliser la fraction protéique de la céréale, séparée de la fraction non protéique. Le gluten de blé est un exemple de ce type de substrat.
Il est particulièrement préféré, selon l'invention, d'utiliser comme substrat les protéines hydrophobes connues sous le nom de "prolamines", par exemple la gliadine, la zéine, l'hordéine et la kafirine. Ces protéines sont insolubles dans l'eau, mais solubles dans l'alcool, et sont un constituant majoritaire des graines de céréales. Le gluten de blé contient par exemple environ 45 % de gliadine, et la fraction protéique du maïs contient environ 60 % de zéine.
Le substrat protéique de la réaction d'alcoolyse peut aussi être une matière peptidique ou polypeptidique.
Selon cette variante de l'invention, la matière peptidique peut provenir d'une préhydrolyse partielle d'une matière protéique. Dans ce cas, la réaction d'alcoolyse est précédée par une étape d'hydrolyse partielle. Les esters de peptides sont alors obtenus par condensation des peptides sur l'alcool. La préhydrolyse partielle peut être effectuée par voie enzymatique, chimique ou thermique. La voie enzymatique est préférée. Pour le procédé d'hydrolyse partielle, il est avantageux de mettre en oeuvre la même enzyme protéolytique/estérolytique que celle utilisée ultérieurement dans la réaction d'alcoolyse.
La réaction d'alcoolyse peut ainsi être initiée par la simple addition de l'alcool et l'ajustement du pH aux valeurs permettant la formation stable d'esters. Ceci permet un contrôle facile du degré d'hydrolyse et évite une hydrolyse totale du substrat protéique. Le substrat peptidique a normalement une masse molaire moyenne de 4 000 à 6 000 Daltons environ. Il s'agit donc de polypeptides de taille moyenne.
Dans tous les cas, le substrat du procédé à une masse molaire moyenne supérieure à 1 000 Daltons.
Selon une autre disposition, la section transversale de la pièce fémorale est telle qu'elle est circulaire et de diamètre constant dans sa partie inférieure pour être ensuite variable dans sa forme et ses dimensions.
Notons aussi que les faces antérieure et postérieure comprennent avantageusement des moyens d'accrochage constitués par des profils en creux, comme par exemple des encoches dans la partie supérieure et des rainures dans la partie médiane qui s'opposent à l'enfoncement de la prothèse, mais non à sa sortie et qui, une fois remplies d'os, assurent la stabilité et la rétention.
Selon une autre caractéristique de l'invention, le pivot s'étend vers l'intérieur et vers le haut pour former l'angle d'inclinaison cervicodiaphysaire, et s'étend aussi vers l'avant pour former l'angle d'antéversion.
La prothèse selon l'invention assure bien entendu, comme toutes les prothèses, la fonction naturelle de l'articulation, mais sa forme anatomique et la forme de sa section faites pour s'implanter dans le tiers périphérique de l'os spongieux, permettent une bonne adaptation à l'os par un contact osseux optimal et sélectif. Sa forme permet aussi de transférer convenablement les charges à l'os dans lequel elle est implantée en supportant les efforts de compression et de torsion qui lui sont communiqués durant les mouvements de l'articulation. La prothèse selon l'invention peut être implantée avec ou sans ciment et favorise l'ostéogénèse.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention se dégageront de la description qui va suivre en regard des dessins annexés qui ne sont donnés qu'à titre d'exemples non limitatifs.
Les figures 1 à 15 représentent une prothèse gauche destinée à être implantée dans le fémur gauche du patient.
La figure 1 est une vue de face de cette prothèse gauche.
La figure 2 est une vue latérale extérieure selon F2.
La figure 3 est une vue latérale intérieure selon F3.
La figure 4 est une vue de dessus selon F4.
Les figures 5, 6, 7, 8 et 9 sont des vues en coupe transversale selon a-a, b-b, c-c, d-d, e-e de la figure 1.
La figure 9a est une vue similaire à la figure 9, mais partielle et représentant une variante.
Les figures 10 et 11 représentent des variantes de réalisation en vue de face, la figure 11 n'étant que partielle.
Les figures 12a 12b, 13a, 13b représentent des encoches de retenue à grande échelle.
Les figures 12a et 12b représentent une encoche de face antérieure.
La figure 12a est une vue de face.
0-(2' -Désoxythymidin-Ei '-yl) 0-(2',3'-didésoxyuridin-5'-yl) O-(S-(2-hydroxyéthylsulfidyl) 2-thioéthyl) phosphate 27 (Composé 14) La déprotection a été réalisée de façon analogue à celle utilisée lors de la synthèse de 23. Ainsi, 298 mg (0,249 mmol.) de 22 conduisent à 85 mg (53%) de 27 après purification par chromatographie sur colonne de silice (éluant : MeOH (0-10%) dans CH2Cl2).
27 CLHP : TR = 560s (99,7%) (18% CH3CN/AcONH4 0,1 M) UV (H2O) : X max 262 nm (E 18300) À min 232 nm (E 3700) SM (FAB positif, GT) : 653 ((M+H)+, 577 (M-OCH2CH2S+H) RMN H (DMSO-d6) : # = 1,70-2,22 (m, 5H, H-2',3',3" ddU, H-2',2'' dT) ; 1,78 (s, 3H, CH3 dT) ; 2,22-2,43 (m, 1H, H-2'' ddU) ; 2,79 (t, 2H, HOCH2CH,, J = 6,3 Hz) ; 2,98 (t, 2H, POCH2CH2, J = 6,2 Hz) ; 3,63 (m, 2H, HOCH2CH2) ; 3,92 (m, 1H, H-4' dT) ; 4,08-4,33 (m, 8H, H-3',5',5'' dT, H-4',5',5'' ddU, POCH2CH2) ; 4,90 (t, 1H, HOCH2CH2, J = 5,4 Hz) ; 5,46 (d, 1H, OH dT, J = 4,1 Hz) ; 5,59 (d, 1H, H-5 ddU, J = 7,9 Hz) ; 5,99 (m, 1H, H-1' ddU) ; 6,21 (t, 1H, H-1' dT, J = 6,9 Hz) ; 7,48 (s, 1H, H-6, dT) ; 7,64 (d, 1H, H-6 ddU, J = 8,1 Hz) ; 11,3 (sl, 2H, 2NHCO, ddU dT) ppm RMN37P (DMSO-d6) : 6 = -0,543.
RMN31P (DMSO-d6) : 6 = -0,543.
0,0'-bis(2',3'-didésoxyuridin-5'-yl) O-pivaloyloxyméthyl phosphate 28 (Composé 3) Le dimère phosphodiester 10 est mis sous forme de sodium par échange sur une colonne DOWEX W50 Na et est ensuite lyophilisé. Une suspension de 200 mg (394 mol.) du produit pulvérulent obtenu dans 10 ml d'acétonitrile est mise en réaction avec 940 mg (3,88 mmol.) d'iodure de pivaloyloxyméthyle à reflux. Après 15', le reflux est arrêté et le milieu réactionnel est dilué avec une solution de bicarbonate de triéthylammonium.Le solvant est évaporé et le brut purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice (éluant : MeOH (0-5%) dans CH2Cl2) puis sur colonne de silice silanisée RP2 (éluant : EtOH (0-30%) dans l'eau) pour conduire 45 mg (19 ) du composé 28 après filtration sur filtre Millipore et lyophilisation dans le mélange eau/dioxanne.
28 CLHP : TR = 600s (98,5%) (25% CH3CN/AcONH4 0,1 M) UV (H2O) : X max 261 nm (E 17900) À min 231 nm (E 3800) SM (FAB positif, GT) 601 (M+H)+, 113 (BH2)+ RMNH (DMSO-d6) : ô = 1,00 (s, 9H, (CH3)3C) ; 1,62-1,82 (m, 2H, 2H-3') ; 1,82-2,02 (m, 4H, 2H-2',-3'') ; 2,11-2,30 (m, 2H, 2H-2'') ; 4,01-4,20 (m,-6H, 2H-4',5',5'') ; 5,44 (d, 2H, 2H-5, J = 7,8 Hz), 5,45 (d, 2H, OCH2OP, J = 13,7 Hz) ; 5,85 (dd, 2H, 2H-1', J = 4,2 et 6,8 Hz) ; 7,49 (d, 2H, 2H-6, J = 8,1 Hz) ; 10,5 (sl, 2H, 2NHCO) ppm RMN P (DMSO-d6) 6 = -1,822 ppm.
0-(2' -désoxythymidin-3 '-yl) 0-(2',3' idésoyuridin- '-yl) O-pivaloyloxyméthyl phosphate 29 (Composé il) Le diester 11 est mis sous forme sodium par passage sur une colonne DOWEX W50 Na et est lyophilisé dans l'eau. Le produit pulvérulent obtenu (308 mg, 0,380 mmol.) est mis en suspension dans 10 ml d'acétonitrile et est traité avec 946 mg (0,888 mmol.) d'iodure de pivaloyloxyméthyle. Après 2 h, la réaction est achevée (détritylation partielle du produit d'arrivé). Du MeOH (1 ml) est ajouté et après 15' (détritylation totale) le solvant est évaporé. Le brut est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice (éluant : MeOH (0-12%) dans CH2Cl2 puis sur colonne de silice silanisée RP2 (éluant : EtOH (0-40%) dans l'eau).Le composé 29 (87 mg, 36%) est isolé après filtration sur filtre Millipore et lyophilisation dans le mélange eau/dioxanne.
29 CLHP : TR = 428s (46,3%) et 484s (51,8%) (25% CH3CN/AcONH4 0,1 M) UV (H2O) : X max 262 nm (E 18900) À min 232 nm (E 5700) SM (FAB positif, GT) : 631 (M+H)+, 127 (TH2)+, 113 (UH2) + RMN H (DMSO-d6) : 6=1,67(s, 9H, (CH3)3C), 1,74-1,90 (m, 1H, H-3' ddU) ; 1,77 (s, 3H, CH3 dT) ; 1,90-2,12 (m, 2H, H-2',3' ddU) ; 2,23-2,45 (m, 3H, H-2' ddU, H-2',2'' dT) 3,60 (t, 2H, H-5',5'' dT, J = 4,3 Hz) ; 4,07 (m, 1H, H-4' dT) ; 4,12-4,30 (m, 3H, H-4',5',S'' ddU) ; 4,97 (m, 1H, H-3' dT) ; 5,25 (m, 1H, OH dT) ; 5,60 (d, 1H, H-5 ddU, J = 7,9 Hz) ; 5,627 et 6,631 (d et d, 2H, OCH2OP, J = 12,7 et 12,2 Hz) ; 6,00 (m, 1H, H-1' ddU) ; 6,19 (m, 1H, H-1' dT) ; 7,63 et 7,65 (d et d, 1H, H-6 ddU, J = 8,2 et 8,2 Hz) ; 7,68 (s, 1H, H-6 dT) ; 11,3 (sl, 2H, 2NHCO) ppm RMN37P (DMSO-d6) : ô = -2,894 et -2,938.
Composé R'1 R'2 1 ddU cation 2 ddU -CH3 3 ddU -CH2O-CO-C(CH3)3 4 ddu -CH2CH2OCH3 5 ddU -CH2CH2CN 6 ddU -CH2CH2S-CO-C(CH3)3 7 ddU -CH2CH2S-SCH2CH2OH 8 ddU -cH2cH2-NH-c No2 sCOOEt 9 ddU NH-COOCH2 O 10 3'-dT cation 11 3'-dT -cH2o-co-c(CH3)3 12 3'-dT -CH2CH2S-CO-C(CH3)3 13 3'-dT -CH2CH2S-SCH2CH2OH 14 5'-dT -CH2CH2S-SCH2CH2OH Les composés de l'invention ont été soumis à des essais pharmacologiques montrant leur intérêt dans le traitement de maladies virales.
- Evaluation de l'activité anti-VIH 1 sur les cellules CEM VIH = virus de l'immunodéficience humaine CEM = celiule lymphoblastoïde T humaine.
La réplication du VIH-1 (isolat LAI) dans les cellules CEM est mesurée par un dosage de la réverse transcriptase (RTase) dans le surnageant de culture après 5 jours d'infection.
Cette activité traduit la présence de virus libéré par les cellules. Après l'adsorption du virus, les composés testés sont ajoutés à différentes concentrations dans le milieu de culture.
L'activité antivirale est exprimée par la concentration la plus faible de composé qui diminue la production de RTase d'au moins 50 % (ED50).
L'effet toxique sur les CEM non infectées est apprécié par une réaction colorimétrique basée sur la capacité des cellules vivantes à réduire le bromure de 3-(4,5 diméthylthiazol-2-yl)-2,5 diphényltetrazolium en formazan après 5 jours d'incubation en présence de différentes concentrations des composés. Les résultats sont exprimés par la concentration la plus faible de composé qui provoque une inhibition d'au moins 50 % de la formation de formazan (CD50).
Les composés de l'invention ont une ED50 allant de 10 M à 10 M pour une CD50 de 10 M à 10 M.
Annexe 1
b) Condensation du phosphoramidite activé par le tétrazole sur l'hydroxyle 5' libre du nucléoside ou de l'oligonucléotide dans le cas de 4'-SrU6 et de 4'-Sr-(A-C-A-C-C-C A-A-U-U-C-U) ou bien sur l'hydroxyle libre du bras n-propanol ou sur l'hydroxyle en 5' de l'oligonucléotide dans le cas de 4'-SrU6-3'n-prOH.
c) Masquage des fonctions 5'-hydroxyles qui n'ont pas réagi.
d) Oxydation des fonctions phosphitetriesters en phosphotriesters.
Chaque synthèse a été effectuée sur une colonne contenant 40 mg de support solide Le rendement de chaque incorporation est de 98 % évalué en mesurant la densité optique des cations diméthoxytrityles libérés après chaque couplage par traitement du support à l'acide trichloroacétique.
Des lavages sont effectués entre chaque étape et la durée d'un cycle d'élongation est de 21,46 minutes pour la synthèse des trois oligomères précités (Tableau 1).
ETAPES TEMPS (secondes) SOLVANTS ET REACTIFS Lavage-séchage 25 CH3CN / Argon.
Couplage 915 Nucléoside phosphoramidite 0,1 M (20 eq.) dans CH3CN + tétrazole 0,5 M(IO eq.) dans CH3CN.
Lavage-séchage 41 CH3CN / Argon.
Oxydation 36 12(0,1 M) dans THF / Pyr / H2O (40/10/1).
Lavage-séchage 59 CH CN I ARGON.
Masquage 23 Méthylimidazole-THF: 1 Ac2O/lutidine/THF:1/1/8:1.
Lavage-séchage 71 CH3CN/Argon.
Détritylation 98 TCA à 3% dans CH Ct Lavage-séchage ~ 33 CH CN / Argon.
TABLEAU 1: Cycle d'élongation utilisé pour la synthèse de 4'-Sr-(A-C-A-C-C-C-A-A-U-U C-U), , 4'-SrU6, 2 et 4'-SrU6-3'n-prOH, 3.
III-2 Synthèse des oligomères mixtes 4'-SrU3-dT6-4'-SrU3 / Pllet 4'-SrU3-dT6s4'-SrU3 / P3PS5P3.
III-2-1 Oligonucléotide 4'-SrU3-dT6-4'-SrU3/P11,4.
- un système central simplifié.
2.11 Catalogues de produits (voir fig 15) 2.11.1 Présentation Ce catalogue (122) identifie et décrit tous les produits accessibles par ce mode d'achat.
2.11.2 Spécification de définition Chaque article a une identification par CODE ARTICLE et par code barre.
La mise à jour du catalogue peut être faite par des images collées à des emplacements réservés à cet effet et disponibles en magasin ou envoyés par courrier ou par des pages supplémentaires.
Cette méthode a pour avantage de faire connaître au moins une fois les produits nouveaux.
2.12 - Tapis roulants spécialisés 2.12.1 Présentation Les produits à stocker ou déstocker sont disposés sur les tapis roulants spécialisés.
Ce sont des moyens esclaves commandés par d'autres moyens.
L'ensemble des marchandises est dirigé et aiguillé vers le poste de prise en charge qui l'a émulé par une combinaison de ces moyens.
2.12.2 Spécifications de définition - I1 doivent être modulaires et possibilité de mise en cascade.
- Leur vitesse est programmable pour pouvoir contrôler un chemin de tapis à différentes vitesses.
- Ils sont équipés de dispositifs de passage d'objets aux extrémités et peuvent être équipés d'aiguilleurs de produits, asservis.