INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La protéine C est une glycoprotéine plasmatique à double chaîne, vitamine K dépendante, produite dans le foie. Les cellules hépatiques synthétisent un précurseur de la protéine C dépourvu d'activité anticoagulante. Ce précurseur est un polypeptide de 461 acides aminés, qui comporte à son extrémité N terminale une séquence de tête ou séquence "leader" de 42 acides aminés permettant le transport et la maturation intracellulaire de la protéine C. Les deux tiers de l'extrémité N terminale de cette séquence correspondent à une séquence signal nécessaire pour la translocation de la chaîne polypeptidique à travers la membrane du réticulum endoplasmique . Le tiers C-terminal de la séquence "leader" correspond à un propeptide essentiel à la reconnaissance du polypeptide précurseur par une carboxylase vitamine K dépendante.Cette enzyme assure la carboxylation de 9 acides glutamiques situés dans la partie N terminale de la protéine C mature. Sous l'action d'une endopeptidase, le propeptide est éliminé, un dipeptide interne est éliminé et la -protéine C est excrétée dans le sang circulant, sous forme bicaténaire. La protéine C elle-même est une proenzyme inactive qui développe une activité sérine protéase après clivage de l'extrémité N terminale de la chaîne lourde par le complexe thrombine-thrombomoduline.
La protéine C ainsi activée agit comme anticoagulant par inactivation des facteurs V et VIII activés de la coagulation. L'action anticoagulante de la protéine C activée requiert la présence d'un cofacteur, la protéine S.
Physiologiquement, la protéine C et la protéine S forment un complexe équimolaire à la surface des plaquettes ou des cellules endothéliales en présence d'ions calcium.
La protéine S est une glycoprotéine vitamine K dépendante, à chaîne unique, notamment synthétisée dans le foie dans les mêmes conditions que la protéine C. La protéine S existe dans le plasma sous deux formes, une forme libre et une forme liée à une protéine du système du complément ("C4b binding protéine: C4b BP). Seule la forme libre de la protéine S est active pour stimuler la protéine C activée Des déficits acquis en protéine C ou en protéine S sont observés chez des patients présentant des atteintes hépatiques ou soumis à un traitement par des anti-vitamine K. Ces déficits acquis se manifestent par un taux plasmatique de protéine C ou protéine S inférieur aux valeurs normales de ces deux protéines chez les sujets sains.Par ailleurs, les travaux de Griffin et al. (Deficiency of Protein C in congenital thrombotic diseases, Journal of Clinical Investigation 68 : 1370-1373 (1981)) ont permis de mettre en évidence une relation entre le développement de thrombose veineuse chez des sujets apparemment sains et un déficit constitutionnel héréditaire en protéine C.
Actuellement, on distingue deux types de déficit héréditaire en protéine C ou S. Les déficits de type I se caractérisent par une diminution de la concentration plasmatique de protéine C et! ou S par rapport aux valeurs normales et en conséquence par une diminution de l'activité de ces protéines. Il s'agit donc de déficits quantitatifs, qui reflètent une anomalie de l'un des gènes codant pour la protéine empêchant la traduction du polypeptide précurseur de la protéine C ou de la protéine S. Ces déficits constitutionnels en protéine C et/ou S sont classiquement associés à des accidents thromboemboliques veineux, voire artériels.
Dans les déficits en protéine C et/ou S de type II, la protéine est présente en quantité normale dans le plasma, mais son activité fonctionnelle est réduite. Ce type de déficit reflète la synthèse d'une protéine anormale, résultant d'au moins une mutation ponctuelle du gène.
Ces déficits sont dus à la substitution d'au moins un acide aminé par un autre et peuvent affecter tous les domaines fonctionnels de la protéine C ou S. Tout comme pour les déficits de type I, ces déficits qualitatifs s'accompagnent de risques importants de thrombose veineuse.
Cependant, le signal est également soumis à un déphasage dû aux circuits d'excitation et de réception et aux deux transducteurs. En d'autres termes, le signal qui sert de référence n'est pas le signal émis par le transducteur acoustiquement et le signal que l'on analyse électriquement n'est pas le signal acoustique reçu. En passant par les circuits d'excitation et de réception, le signal est décalé.
La Figure 22 illustre, en fonction de la fréquence d'excitation, le déphasage dû à un retard électrique, étant le déphasage total mesuré pour une impulsion se déplaçant entre les deux transducteurs, e étant Mod (, 2X) et f étant la fréquence de l'impulsion. Le trait plein 101 est la phase mesurée, et la variation de pente de 101 à 102 montre la différence de réponse de phase du transducteur dans la région résonante centrée sur la fréquence résonante fr. En 103 est représentée la poursuite de 101 sans retard électrique. A des mesures de phase emesurél et mesuré2 sont associées des variations électriques de phase eéîectriqueî et 8électrique2.
Ce déphasage à la traversée des transducteurs et des circuits doit être soustrait du déphasage mesuré de manière à obtenir le déphasage dû au seul retard acoustique: la durée de parcours. Ceci est réalisé comme première étape de l'algorithme, de sorte que: #f1 = emesurél - #électrique1 et = = #mesuré2 - 8électrique2 où 8fl est le déphasage, entre 0 et 2r, dû au retard acoustique à la fréquence f1, #f2 est le déphasage, entre 0 et 2r, dû au retard acoustique à la fréquence f2 emesurêl est le déphasage, entre 0 et 2r, mesuré par l'appareil à f1;; #mesuré2 est le déphasage, entre 0 et 2r, mesuré pa l'appareil à f2; eéîectriqueî est le déphasage, entre 0 et 2r, à travers les circuits électriques et des transducteurs, mesuré par des essais, à la fréquence f1, et 8électrique2 est le déphasage, entre 0 et 2r, à travers les circuits électriques et les transducteurs, mesuré par des essais, à la fréquence f2.
Cet algorithme fonctionne parfaitement, pourvu que les déphasages électriques eéîectrique puissent être mesurés et restent "suffisamment" constants pendant la durée de vie de l'appareil, ou jusqu'à ce qu'une nouvelle valeur les concernant soit mesurée et utilisée. "Suffisamment" peut être défini en fonction de la précision souhaitée.
Les valeurs des retards électriques, eélectriquet sont mesurées dans les deux directions + et -, aux deux fréquences f1 et f2, en effectuant des mesures de phase et en soustrayant de ces valeurs le déphasage prédit dû au retard acoustique.
(#-électrique1 #-mesurél 8 e préditl) #-électrique2 = mesuré2 - e prédit2) (#+éctrique1 = e mesurél - #+prédit1) (#+électrique2 = #+mesuré2 - #+ prédit2) où + et - désignent la direction d'émission, mesuré sont les phases mesurées dans la plage de 0 à 2# et prédit sont les phases prédites dues à un retard acoustique dans le fluide calculées à partir de epréditl = Mod(2'rf1At) et #prédit2 = Mod(2'rf2t) avec #t = 1 c
En pratique, on s'assure qu'il n'existe aucun fluide traversant l'instrument de mesure, on enregistre la température T en K et on prend un ensemble de mesures. On suppose que le fluide est de l'air normalisé, pour lequel la valeur de v est prise égale à 1,4 et celle de R égale à 287 Jkg 1K 1, Ceci donne une bonne approximation /\t qui est suffisante pour déterminer les valeurs de tous les déphasages électriques, et donc le retard électrique tel.
Le retard acoustique est ensuite donné par
où d+ou d est le retard temporel mesuré, et tel est le retard électrique mesuré par calibrage.
La vitesse U du gaz dans le tube d'écoulement peut ensuite être calculée selon
où k est la fraction du trajet d'écoulement occupée par un écoulement à la vitesse U.
c doit aussi être calculé dans des buts de développement
Il y a lieu de calculer des moyennes de U et c de la manière suivante = = ctU+U a+l où a est la vitesse de réponse de U, et U' est la moyenne mobile de U; et C1/ = Bc+ c a+l où ss est la vitesse de réponse de c, et c' est la moyenne mobile de c.
La position de la fenêtre d'analyse doit être optimisée par: w'1,2 = T - 5 + 1 f1,2 c où T est la durée de l'enveloppe du signal d'émission et w est le temps de retard de la fenêtre d'acquisition par rapport au début de l'impulsion d'émission.
U', c' et w' sont ensuite envoyées à l'itération suivante en tant que U, c et w.
Un effet accessoire de cette approche est d'identifier explicitement une valeur physique exacte pour tel.
Des exemples de décalages sont donnés ci-après.
1. ET AO, Ai,L 15 ; ET AO & Ai décalé de façon logique de 15 bits à droite, résultat à sauvegarder dans Ai.
2. ET AO, A ; ET AO & Ai résultat à sauvegarder dans Ai.
3. ET AO,A1, L I ; ET AO & Ai décalé de façon logique de 1 bit vers la gauche, résultat à sauvegarder dans Ai.
4. ET AO, Aî,A 1 ; ET AO & Ai décalé de façon arithmétique de 1 bit à droite, résultat à sauvegarder dans Ai.
5. ET AO, Al, A > > 15; ET AO & Al décalé de façon arithmétique de 15 bits à droite, résultat à sauvegarder dans Ai.
Les codages de décalages des exemples 1 à 5 donnés ci-dessus sont représentés sur la Fig. il qui représente un décalage immédiat.
Le décalage dynamique représenté à la Fig. 12 est un décalage à gauche, le nombre de bits de décalage étant une valeur avec signe contenue dans le registre A2. Ce mode a la possibilité de décaler RB de 32 à 31.
Normalement, une opération un le plus à gauche, précède un décalage dynamique. Le résultat de l'opération LMO est le nombre de zéros contigus à partir du bit le plus significatif du registre source.
Le résultat est placé dans le registre A2 20.
L'opération de décalage dynamique place le premier du registre de source dans une position de bit le plus significatif. Pendant l'exécution de l'instruction LMO (Fig.13a), l'exposant de AO est placé dans A2.
L'instruction de normalisation (Fig. 13b) décale AO d'une valeur définie dans A2. Le résultat de l'opéra- tion entre Ai (si demandée) et A2 est décalé en retour sur A2.
On va maintenant décrire en référence à la Fig.14, l'organisation de la mémoire du BBSP.
Le BBSP fait appel à une architecture de Harvard où la mémoire de données et celle de programme se trouvent dans des espaces séparés.
Le BBSP fournit deux espaces d'adresses séparés pour la mémoire de programme et la mémoire de données.
La Fig.14 montre les dispositions des régions de mémoire d'un BBSP.
L'intérêt de cette troisième variante est, de mme, de permettre l'intégration de la zone Z3- Dans ce cas tous les composants discrets, à l'exception du triac (5), font partie du nouveau circuit intégré.
Au plan pratique, le relais statique autonome est réalisé soit sur un circuit imprimé, soit moulé dans un bloc de résine époxyt Ses connexions de commande et puissance aboutissent à un bornier. L'ensemble est adaptable sur rail normalisé DIN.
L'invention est particulièrement destinée à l'éclairage, à incandescence ou fluorescent, puisqu'il permet de réduire sensiblement le cablage de puissance qui ne passe plus par l'interrupteurt Zn effet allumage et extinction se font grâce au courant faible issu du dispositif Ce courant faible peut parcourir des fils fins jusqu'à un interrupteur traditionnel ou un contacteur miniature à très basse tension qui assure la commande.
La présente invention conceme essentiellement l'utilisation d'un extrait de Simarouba pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, présentant notamment une activité dépigmentante, et destinée en particulier à l'atténuation des taches pigmentaires cutanées, notamment des taches de sénescence, ou au traitement du vitiligo.
La plante Simarouba est une plante de la famille des Simaroubacées.
Parmi les plantes Simarouba, on peut citer Simarouba amara Aubl., Simarouba glauca, Simarouba versicolor et Simarouba excelsa. Ces plantes sont connues pour avoir des propriétés similaires (voir le livre de Mrs M. GRIEVE ayant pour titre "Modern Herbal" édité par Mrs C. F. LEYEL aux éditions PENGUIN BOOKS, pages 741-742). Simarouba amara Aubl., en particulier, est un arbre assez répandu en Guyane, dont l'écorce est utilisée par les indigènes comme remède pour traiter la dysenterie, améliorer la tonicité de l'intestin, promouvoir les sécrétions de l'intestin et prédisposer le patient à dormir.
D'autre part, l'abrégé Chemical Abstracts 110 (02) 013432 décrit l'utilisation d'extrait de tige de Simarouba amara pour la mise en évidence in vitro d'une activité antiamibienne. De même, la revue Chemical Abstracts, résumé 109 (101) 000285 décrit un extrait de fruit de Simarouba amara pour la préparation d'un médicament anti-paludéen.
Or, les inventeurs de la présente invention ont pu observer que les extraits de Simarouba sont particulièrement actifs au niveau des'mélanocytes en ce qui concerne l'inhibition de la mélanogénèse, cette activité ayant pu être mise en évidence par des essais in vitro sur des cultures de mélanocytes, qui seront décrits plus loin.
Ainsi, la demanderesse a découvert de manière inattendue que des extraits de cette plante présentent une activité dépigmentante relativement puissante qui permet de réaliser l'atténuation des taches pigmentaires cutanées, en particulier de taches de sénescence, ainsi que le traitement du vitiligo afin obtenir l'atténuation du contraste entre les zones atteintes par le vitiligo et leur entourage.
Ainsi, la présente invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une nouvelle formulation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques ayant une bonne efficacité de dépigmentation, en rendant ainsi possible son utilisation pour le traitement des taches pigmentaires cutanées, en particulier des taches de sénescence, en vue de leur atténuation, ou pour le traitement du vitiligo, notamment pour atténuer la pigmentation des zones de la peau avoisinant celles atteintes par le vitiligo, où la pigmentation est absente.
Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention concerne l'utilisation d'un extrait de Simarouba pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, présentant notamment une activité dépigmentante, et destinée en particulier au traitement des taches pigmentaires cutanées, notamment des taches de sénescence, ou au traitement du vitiligo.
Selon une caractéristique particulière, l'extrait précité est obtenu à partir de Simarouba amara (Aublet), Simarouba glauca, Simarouba versicolor ou Simarouba excelsa, notamment à partir des écorces de troncs, de tiges ou de racines de ces plantes.
Selon une autre caractéristique particulière, l'extrait précité est un extrait obtenu par extraction avec au moins un solvant polaire, tel que l'eau, un alcool, de préférence un alcool inférieur, tel que méthanol ou éthanol, un glycol, en particulier le propylèneglycol, ou un mélange hydro-alcoolique en toute proportion.
Selon une autre caractéristique particulière, l'extrait précité est présent dans la composition à une concentration comprise entre 0,001 et 5 % en poids, exprimée en extrait sec, par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,01 et 1 % et encore de préférence entre 0,1 et 0,5 % en poids.
obscur 30 peut dans ce cas, comme indiqué précédemment, être produite par un écran ou, dans le cas d'une conception correspondante du réflecteur 16, par ce réflecteur lui-même Finalement le phare de feu de croisement 12 peut être réalisé aussi sous la forme de ce qu'on appelle un phare de projection qui présente un réflecteur elliptique 16, la source de lumière 18 étant disposée dans la zone de son premier foyer, tandis qu'un écran et une lentille sont disposés dans la zone de son second foyer Grâce à la lentille on reproduit dans ce cas un bord de l'écran comme limite de clair-obscur 30 du faisceau de lumière 26, de telle sorte que sa position et sa forme déterminent la position et la forme de la limite du clair-obscur. A partir du phare de feu de route 14 est rayonné un faisceau de lumière 38 qui éclaire l'écran de mesure 28 de la manière représentée à la figure 4 et représentée également à partir de plusieurs lignes isophotes 39 Le faisceau de lumière 38 présente une limite inférieure de clair-obscur 40, ce qui signifie que la zone rapprochée en avant du véhicule n'est pas éclairée par ce faisceau, mais que celui-ci éclaire seulement la zone plus éloignée du véhicule La limite de clair-obscur 40, dans le cas de l'exemple de réalisation représenté ici, s'étend horizontalement mais pourrait aussi être constituée de façon infléchie en fonction de la limite de clair- obscur supérieure 30 du phare de feu de croisement 12, ou présenter deux sections décalées verticalement l'une par rapport à l'autre Le faisceau de lumière 38 du phare de feu de route 14 peut être produit comme indiqué dans le cas du phare de feu de croisement 12 De préférence le réflecteur 20 présente une surface de réflexion telle que celle-ci réfléchisse la lumière rayonnée par la source de lumière 22 de la manière nécessaire à la formation du faisceau de lumière 38 Dans ce cas, la limite inférieure de clair-obscur 40 est également produite par le réflecteur 20, de telle sorte qu'il n'y a pas besoin d'avoir d'écran, ce qui signifierait une perte de lumière La surface de réflexion du
réflecteur 20 peut pour cela être déterminée numéri-
quement de manière connue Le faisceau de lumière 38 provient du recouvrement des images de la source de lumière 22 réfléchies par le réflecteur 20 Dans ce cas on peut par exemple prédéfinir dans quelles zones de l'écran de mesure 28 les différentes zones du réflecteur 20 doivent réfléchir des images de la source de lumière 22 En partant d'une zone prédéfinie du réflecteur 20, par exemple de son sommet, on peut
alors déterminer une surface de réflexion continue.
Dans ce cas, la position des images de la source de lumière 22 est prédéfinie de telle façon que le faisceau de lumière 38 présente au total la limite inférieure de clair-obscur 40, donc que toutes les images de la source de lumière 22 se trouvent sensiblement au- dessus de la limite de clair-obscur 40 On peut obtenir une diffusion horizontale du
faisceau de lumière 38 en prédéfinissant horizontale-
ment à distance les unes des autres, de façon correspondante, les images de la source de lumière 22 sur une zone angulaire déterminée, ou en munissant la glace de phare 24 d'éléments optiques appropriés se présentant par exemple sous la forme de lentilles cylindriques disposées verticalement Une dispersion horizontale du faisceau de lumière 38 sur à peu près degrés des deux côtés du plan vertical médian VV, par rapport à une ligne de liaison entre le phare de feu de route 14 et le milieu de l'écran de mesure 28,
est dans ce cas suffisante.
Dans la position de fonctionnement pour feux de route les phares de feu de croisement 12, de même que les phares de feu de route 14, sont mis en fonctionnement de telle façon que le faisceau de feu de croisement 26 et le faisceau de feu de route 38 se complètent, comme indiqué à la figure 5 La limite inférieure de clair-obscur 40 du faisceau de feu de route 38 coïncide dans ce cas à peu près avec la section horizontale 32 de la limite supérieure de clair-obscur 30 du faisceau de feu de croisement 26, un certain recouvrement des deux faisceaux de lumière 26 et 38 étant nécessaire pour des raisons de tolérances Si les deux faisceaux de lumière 26 et 38 ne se rejoignaient pas exactement ou ne se recouvraient que légèrement, il se produirait une bande sombre entre ceux-ci, ce qui serait gênant Dans la zone 42 de la section croissante 34 de la limite de clair-obscur 30 les faisceaux de lumière 26 et 38 se recouvrent Grâce à ce recouvrement, on obtient une illumination plus intense de la zone 42, de telle
sorte que la partie droite de la chaussée est forte-
ment éclairée dans une zone d'éloignement moyenne Si ceci n'est pas souhaité, on peut concevoir le faisceau de feu de route 38 de telle façon que la zone 42 ne soit que faiblement éclairée par celui-ci On peut obtenir cela grâce à une conception correspondante de la surface de réflexion du réflecteur 20, ou au moyen
d'éléments optiques sur la glace de phare 24.
Le faisceau de feu de croisement 26 possède dans la zone située en-dessous de la section croissante 34 de la limite de clair-obscur 30, une dispersion horizontale dirigée vers la partie droite de la chaussée Dans le cas d'une variante, le faisceau de feu de route 38 éclaire en conséquence
essentiellement dans la zone située seulement au-
dessus de la section horizontale en direction du bord gauche de la chaussée, de telle sorte que le faisceau de feu de route 38 est constitué de façon asymétrique
par rapport au plan médian vertical VV.
Le jeu peut donc se régler de diverses façons: par le coefficient de frottement de l'amortisseur, par la déformabilité des plots, mais aussi par l'élasticité des branches de la pince 26 ou des branches du bras 24 ou encore par la position des plots le long des branches du bras 24: plus les plots sont proches du point de liaison 25, plus le jeu sera grand. Comme on le voit, les chocs mécaniques subis par le système sont réduits au minimum, les plots déformables 27 étant en contact permanent avec les branches du bras 24. Il est bien sûr envisageable de laisser un espace plus grand entre les plots, ceux-ci n'enserrant plus les branches du bras 24. Au lieu de prévoir des plots, il est également possible d'utiliser des couronnes du même matériau entourant les branches du bras 24.
Selon une variante de ce troisième exemple de réalisation, le bras 24 possède la forme d'un diapason. C'est alors le tronc commun qui est en contact avec les plots, réduisant le nombre de plots nécéssaires. Avantageusement, les branches ou le tronc du bras 24 sont élargis au niveau du contact avec les plots, de façon à présenter une plus grande surface de contact dans le but de réduire l'usure des plots.
Un quatrième exemple de réalisation est représenté à la figure 10. Il s'agit d'un amortisseur à plaque comprenant une plaque 28 sur laquelle viennent se placer deux patins 29 maintenus en place par la force de serrage exercée par un bras à double branche non représenté mais similaire aux bras des exemples de réalisation précédents.
Les patins 29 sont munis de cavités dans lesquelles viennent évoluer des embouts dont la forme est complémentaire à celle des cavités dés patins, mais de dimensions plus réduites. Il suffit que cette différence de dimensions existe dans le sens de l'évolution du patin dans la cavité. De plus, la liaison entre les extrémités du bras et les embouts possède au moins un degré de liberté. Dans ce qui suit, seul un côté de l'amortisseur sera décrit pour simplifier l'exposé.
Il est bien évident que l'autre côté est symétrique.
Selon une première variante de cet exemple de réalisation représenté à la figure 9, le fond de la cavité du patin 29 a la forme d'un demi-cylindre. L'embout 30 possède la forme d'un cylindre auquel on enlève un coin d'un angle a, coin dont la pointe coïncide avec l'axe du cylindre. Le rayon de l'embout 30 est inférieur au rayon de la cavité du patin 29. La longueur dudit embout n'est pas nécéssairement beaucoup plus faible que celle de la cavité du patin 29, mais doit permettre un mouvement libre de l'embout dans la cavité. L'extrémité 31 du bras est en liaison annulaire avec l'embout 30, de façon à ce que ledit embout 30 puisse pivoter autour de ladite liaison à l'intérieur de l'espace créé par la suppression du coin, jusqu'à ce que l'extrémité 31 du bras vienne buter contre les côtés de l'angle ainsi formé.L'axe de ladite liaison annulaire est perpendiculaire au sens de déplacement du bras et donc au sens des oscillations.
Les oscillations de l'ensemble mobile se traduisent grossièrement au niveau de la liaison bras-patin par une translation de l'extrémité 31 du bras. Pour de petits déplacements, l'embout 30 roule à l'intérieur de la cavité du patin 29, sans l'entraîner. Pour des déplacements plus grands, l'embout 30 vient en appui contre un des bords de ladite cavité, entraînant le patin et occasionnant l'amortissement des oscillations par frottement.
L'angle a et les rayons des cylindres sont choisis pour que l'embout 31 vienne buter contre les bords de la cavité du patin 29 avant que l'extrémité 31 ne vienne buter contre les limites définies précédemment. La liaison annulaire entre embout et extrémité du bras peut bien sûr être réalisée différemment.