INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les électrons étant accélérés beaucoup plus violemment que les ions (quelques centaines de kilomètres/seconde pour les ions contre quelques milliers de kilomètres/seconde pour les électrons), les électrons pourraient ioniser déjà dans ce cas une partie supplémentaire des atomes et molécules par collisions puisque les trajectoires se croisent.
Comme pour les variantes déjà décrites en superposant à l'avant un champ électromagnétique de quelques Mégahertz, il est aussi possible d'augmenter le taux d'ionisation lorsque la fréquence d'excitation se situe aux alentours de la "fréquence de plasma électronique" ou de la "fréquence gyromagnétique des électrons.
La présente invention a pour objet un dispositif de blindage vis à vis des perturbations électromagnétiques de systèmes d'éclairage et/ou de signalisation de véhicule comportant une source lumineuse du type lampe à décharge tubulaire allongée comme par exemple un tube néon ou un tube fluorescent.
Dans les dispositifs d'éclairage intérieur de véhicules, comme dans les dispositifs de signalisation de véhicule, on utilise actuellement principalement des éclairages ne rayonnant pas d'ondes électromagnétiques comme des lampes à incandescence ou des diodes.
Néanmoins, on a vu apparaître récemment des dispositifs utilisant des tubes fluorescents pour l'éclairage des tableaux de bord par exemple. Mais ceux-ci, bien qu'ayant une grande dimension, ont une faible énergie d'émission et donc émettent très peu de parasites électromagnétiques susceptibles de perturber des éléments internes du véhicule.
I1 existe cependant beaucoup d'autres applications de systèmes d'éclairage et/ou de signalisation dans lesquelles des tubes néons ou fluorescents sont ou pourraient être avantageusement utilisés. La demande de brevet WO-A93/02892 divulgue par exemple un dispositif d'éclairage à base de tube néon pour un feu stop surélevé. On peut également imaginer d'utiliser des dispositifs à base de tube fluorescent pour l'éclairage de l'habitacle, dans un plafonnier par exemple.
Or il se trouve que ces sources, alimentées par des alimentations à découpage, émettent des ondes électromagnétiques en raison du contenu fréquentiel élevé du courant qui les alimente. Du fait du rayonnement de ces ondes électromagnétiques, il se produit des interférences avec les autres équipements électroniques du véhicule pouvant perturber gravement le fonctionnement de celui-ci. Ainsi, des interférences peuvent altérer la réception de la radio ou d'un radiotéléphone, mais elles peuvent aussi perturber le fonctionnement d'un ordinateur de bord ou d'équipements de sécurité, comme un système de freinage à antiblocage, ce qui est beaucoup plus grave. D'autre part, si le dispositif d'éclairage et/ou de signalisation est situé à l'arrière du véhicule, des perturbations peuvent même intervenir sur des véhicules extérieurs à celui-ci comme le véhicule le suivant directement.
Pour toutes ces raisons, il est donc nécessaire de blinder les dispositif d'éclairage et/ou de signalisation utilisant des tubes à décharge pour empêcher les rayonnements électromagnétiques d'en sortir.
Dans le cas des ampoules à décharge équipant certains projecteurs de véhicules à moteur, on sait créer un blindage de l'alimentation et du câblage, qui sont les principales sources d'émission des ondes électromagnétiques, en enfermant l'alimentation et le câblage dans une cavité dont la paroi, électriquement conductrice, est mise à la masse sur la carrosserie du véhicule. Un tel dispositif est divulgué par le brevet FR-A-2 668 245.
Dans le cas des tubes néons ou fluorescents, du fait de la dimension élevée de la source lumineuse, pouvant aller de 15 à 120 centimètres, c'est la source lumineuse elle-même qui est la principale émettrice de radiations électromagnétiques. Or, dans l'état actuel de la technique, on ne sait pas blinder cette source lumineuse car la partie transparente du dispositif permettant la sortie de la lumière ne peut être enfermée dans une cavité comme celle décrite au paragraphe précédent.
Afin de remédier à ces inconvénients, la présente invention propose un dispositif d'éclairage et/ou de signalisation pour véhicule à moteur, comportant une source lumineuse du type lampe à décharge tubulaire allongée comme par exemple un tube néon ou un tube fluorescent, dont l'enveloppe est au moins partiellement transparente; un boîtier enfermant ladite source lumineuse; une alimen tation de ladite source lumineuse; et un couvercle transparent, permettant la sortie de la lumière caractérisé en ce que l'un quelconque des éléments enveloppe ou couvercle transparent comporte au moins un élément électriquement conducteur, et un moyen de mise en contact entre cet élément conducteur et respectivement, une cavité électriquement conductrice enfermant l'alimentation de la source ou la paroi électriquement conductrice dudit boîtier.
Selon un aspect de l'invention, ledit élément conducteur comporte un grillage métallique surmoulé dans le matériau composant ledit couvercle transparent.
Selon un autre aspect de l'invention, ledit moyen de mise en contact entre l'élément électriquement conducteur du couvercle transparent et le boîtier du dispositif comporte un grillage métallique dont une partie dépasse du matériau composant ledit couvercle transparent sur au moins un bord de celui-ci, lesdites parties pouvant être pliées pour former des lames ressort s'appuyant sur la partie conductrice dudit boîtier.
Selon un autre aspect de l'invention, ledit grillage métallique comporte une partie dépassant du matériau composant ledit couvercle transparent sur les quatre bords de celui-ci, lesdites parties pouvant être pliées pour former des lames ressort s'appuyant sur la partie conductrice du boîtier.
Selon un mode de réalisation, ledit élément conducteur comporte une couche mince de matériau électriquement conducteur transparent déposée à la surface et sur la tranche dudit couvercle transparent.
Les radicaux arylalkyle tels que définis ci-dessus, désignent de préférence des radicaux alkylphényle tels que benzyle, phénéthyle, et également les radicaux phénylpropyle et phénylbutyl.
Les radicaux carbamoyle et amino que peuvent représenter ou porter l'un ou plusieurs des éventuels substituants des radicaux définis dans les produits de formule (I) et dans ce qui suit, désignent des radicaux dans lesquels à l'atome d'azote sont liés deux radicaux, identiques ou différents, choisis parmi l'atome d'hydrogène pour donner le radical amino ; les radicaux alkyle tels que définis ci-dessus pour donner les radicaux monoalkyl- ou dialkylamino dans lesquels les radicaux alkyles linéaires ou ramifiés renferment de 1 à 6 atomes de carbone ; les radicaux phényle, benzyle, phénéthyle ou naphtyle, tous ces radicaux étant éventuellement substitués ainsi qu'il est indiqué ci-dessus et ci-après.
Lorsque R6 et R7 d'une part, R8 et Rg d'autre part ou R14 et R15 encore d'autre part, tels que définis ci-dessus, forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle, il s'agit, par exemple, d'un cycle pyrrolyle, imidazolyle, indolyle, indolinyle, purinyle, pyrrolidinyle, pipéridino, morpholino, pipérazinyle, imidazolidinyle, pyrazolidinyle, thiomorpholinyle, azépine ; ces radicaux peuvent être éventuellement substitués par les substituants déjà mentionnés précédemment et en particulier par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes de chlore et de fluor,les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, tert-butyle, méthoxy, éthoxy, propoxy, benzoyle, méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, comme par exemple dans méthylpipérazinyle, éthylpipérazinyle, propylpipérazinyle, phénylpipérazinyle ou benzylpipérazinyle : dans ces deux derniers radicaux, les radicaux phényle et benzyle peuvent être substitués comme indiqué précédemment dans les radicaux aryle, arylalkyle et arylalkényle, comme par exemple dans chlorophényle ou trifluorophényle.
L'hétérocycle que peuvent former R6 et R7 d'une part, R8 et Rg d'autre part ou R14 et R15 encore d'autre part respectivement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés représente de préférence un hétérocycle saturé.
De même, dans les produits de formule (I), les radicaux carbamoyle ou amino sont tels que les radicaux portés par l'atome d'azote sont identiques ou différents, peuvent représenter des chaînes aliphatiques ou cyclisées ou peuvent former avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle, ainsi qu'il a été défini ci-dessus pour R6, R7, R8, Rg, R14 et R15.
Les radicaux carbamoyle substitué et amino substitué désignent respectivement les radicaux dans lesquels l'atome d'azote peut être substitué par un ou deux radicaux choisis parmi les radicaux tels que définis précédemment notamment le ou les radicaux alkyle choisis parmi les radicaux alkyle tels que définis ci-dessus comme par exemple pour monoalkylamino dans méthylamino ou éthylamino ou isopropylamino ou par exemple pour dialkylamino dans diméthylamino, diéthylamino ou encore méthyléthylamino, ces radicaux alkyles étant éventuellement substitués ainsi qu'il est indiqué ci-dessus, comme par exemple les radicaux méthoxyméthyle, méthoxyéthyle, éthoxyéthyle.
A titre d'exemple et de façon non exhaustive, le terme radical carbamoyle désigne les radicaux carbamoyle substitué sur l'atome d'azote par un ou deux radicaux alkyle éventuellement substitués ainsi qu'il est défini ci-dessus, pour former notamment un groupe N-monoalkyl carbamoyle tel que Nméthylcarbamoyle, N-éthylcarbamoyle ou un groupe N,N-dialkyl carbamoyle, tel que N, N-diméthylcarbamoyle, N,N-diéthylcarbamoyle ; un groupe N-(hydroxyalkyl carbamoyle, tel que N- (hydroxyméthyl) carbamoyle, N-(hydroxyéthyl) carbamoyle, phénylcarbamoyle ; pyridylcarbamoyle ; benzylcarbamoyle ; Nméthyl N-phénylcarbamoyle ; pyridylméthylcarbamoyle. Par ailleurs, parmi les radicaux alkyles substitués, on peut citer également les radicaux alkyles substitués par un radical carbamoyle tel que défini ci-dessus, pour former un groupe carbamoylalkyle tel que carbamoylméthyle ou carbamoyléthyle.
Le radical amino peut être un radical alcoxycarbonylamino, ce radical étant alors de préférence le radical tertbutyloxycarbonylamino ou le radical benzyloxycarbonylamino.
Les radicaux amino et carbamoyle peuvent encore notamment être substitués par un ou deux acides aminés choisis parmi les 20 acides aminés naturels tels que notamment la proline ou par exemple la glycine, l'alanine, la leucine, l'isoleucine, la valine ou la phénylalanine ou l'un des autres acides aminés naturels connus de l'homme de métier.
Selon que m1 représente la valeur 0, 1, 2, 3 ou 4 le radical -(CH2)m- représente une simple liaison, le radical méthylène, le radical éthylène, propylène, isopropylène ou butylène.
Le ou les radicaux carboxy des produits de formule (I) peuvent être salifiés ou estérifiés par les groupements divers connus de l'homme du métier parmi lesquels on peut citer, par exemple - parmi les composés de salification, des bases minérales telles que, par exemple, un équivalent de sodium, de potassium, de lithium, de calcium, de magnésium ou d'ammonium ou des bases organiques telles que, par exemple, la méthylamine, la propylamine, la triméthylamine, la diéthylamine, la triéthylamine, la N,N-diméthyléthanolamine, le tris (hydroxyméthyl) amino méthane, l'éthanolamine, la pyridine, la picoline, la dicyclohexylamine, la morpholine, la benzylamine, la procaïne, la lysine, l'arginine, l'histidine, la N-méthylglucamine, - parmi les composés d'estérification, les radicaux alkyle pour former des groupes alcoxy carbonyle tel que, par exemple, méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, tert-butoxycarbonyle ou benzyloxycarbonyle, ces radicaux alkyles pouvant être substitués par des radicaux choisis par exemple parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, alcoxy, acyle, acyloxy, alkylthio, amino ou aryle comme, par exemple, dans les groupements chlorométhyle, hydroxypropyle, méthoxyméthyle, propionyloxyméthyle, méthylthiométhyle, diméthylaminoéthyle, benzyle ou phénéthyle.
Les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques des produits de formule (I) peuvent être, par exemple, les sels formés avec les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, nitrique, sulfurique, phosphorique, propionique, acétique, formique, benzoïque, maléique, fumarique, succinique, tartrique, citrique, oxalique, glyoxylique, aspartique, ascorbique, les acides alcoylmonosulfoniques tels que par exemple l'acide méthanesulfonique, l'acide éthanesulfonique, l'acide propanesulfonique, les acides alcoyldisulfoniques tels que par exemple l'acide méthanedisulfonique, l'acide alpha, bêta-éthanedisulfonique, les acides arylmonosulfoniques tels que l'acide benzènesulfonique et les acides aryldisulfoniques.
Lorsque R2 et R3 représentent tous deux un groupement soufré, R2 et R3 étant identiques ou différents, dans les produits préférés de l'invention ces groupements soufrés n'ont pas nécessairement le même degré d'oxydation.
Parmi les produits préférés de l'invention, se trouvent tout particulièrement les produits de formule (I) dans lesquels R2 représente un radical soufré.
Parmi les substituants des radicaux alkylthio, alcoxy, arylthio et aryloxy, éventuellement oxydés, on peut citer par exemple les radicaux hydroxyle, alcoxy, carboxy libre, salifié ou estérifié, acyle, acyloxy, alkyle, phényle, les atomes d'halogène.
R2 et R3 peuvent ainsi notamment représenter les radicaux alkylthio, substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène tels que chlore et fluor, pour donner par exemple les radicaux : -S-CF3 ; -S-CHF2 ; -S-CH2F ; -S-CF2-CHF2 S CF2 CF3.
Les composés de formule (I) dans lesquels R6 est un sulfamoyle substitué par R16 et R17, s'obstiennent par action d'un composé HNR16R17 sur un composé de formule (I') dans lequel R'6 représente un groupe halogénosulfonyle.
On peut effectuer la résolution des énantiomères des composés de formule (I) dans lesquels le carbone en position 3 de l'indol-2-one est asymétrique par des méthodes connues de l'homme de l'art. Par exemple la résolution des composés de formule (I) dans lesquels R4 est un amino peut s'effectuer en utilisant l'acide (S)-(+)-lactique ou l'acide (S)-(+)-mandélique ou l'acide (R)-(-)-mandélique ou le (R)-(+)-(napht-1yl)éthylisocyanate ou le (R)-(-)-1-(napht-1-yl)éthylisocyanate ou le (S)-(-)-améthylbenzylisocyanate ou le (R)-(+)-a-méthylbenzylisocyanate ou l'acide (1S) (+)-10-camphorsulfonique ou l'acide (lR)-(-)-camphorsulfonique.
L'affinité des composés selon l'invention pour les récepteurs de la vasopressine a été déterminée in vitro en utilisant la méthode décrite dans C.J. Lynch et al., J. Biol.
Chem., 1985, 260 (5), 2844-2851. Cette méthode consiste à étudier le déplacement de la vasopressine tritiée fixée aux sites V1 de membranes de foie de rats. Les concentrations inhibitrices de 50 % (CI50) de la fixation de la vasopressine tritiée des composés selon l'invention sont faibles, allant jusqu'à 10-9M.
L'affinité des composés (I) selon l'invention pour les récepteurs V2 a été mesurée sur une préparation membranaire de rein de boeuf selon une méthode adaptée de P.
Crause et al., Molecular and Cellular Endocrinology, 1982, 2, 529-541 et de F.L.
Stassen et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1982, 223 50-54. Les composés selon l'invention inhibent la fixation de l'arginine-vasopressine tritiée aux récepteurs de la préparation membranaire. Les CI50 des composés selon l'invention sont faibles, allant jusqu'à 10-9M.
L'activité antagoniste des récepteurs V2 des composés selon l'invention a été montrée par le test de dosage de l'activité adénylate cyclase effectuée selon une méthode adaptée de M. Laburthe et al., Molecular Pharmacol., 1986, 22, 23-27. On utilise une préparation membranaire de rein de boeuf et chaque produit est incubé 10 minutes à 37-C, seul ou en présence d'AVP (arginine vasopressine) à la concentration de 3.10-8M. L'AMP cyclique (adénosine monophosphate cyclique) produite est mesurée par dosage radioimmunologique. On détermine la concentration inhibant de 50 % (CI50) la stimulation de l'adénylate cyclase induite par 3.10-8M d'AVP. Les CI50 déterminées sont de l'ordre de 10-7M, allant jusqu'à 10-9M.
L'activité agoniste ou antagoniste des récepteurs V2 des composés selon l'invention, administrés par voie orale, est évaluée chez le rat basal ou chez le rat Souche OFA ou souche Sprague-Dawley, en surcharge hydrique, traité à la vasopressine.
De même, I'affinité des composés (I) selon l'invention pour les récepteurs de l'ocytocine a été déterminée in vitro par déplacement d'un analogue radioiodé de l'ocytocine fixé aux récepteurs d'une préparation membranaire de glandes mammaires de rattes gestantes, selon une technique proche de celle décrite par J. Eland et al., dans Eur. J. Pharmacol., 1987, m, 197-207. Les CI50 des composés selon l'invention atteignent 10-9M.
Les composés selon l'invention sont actifs après administration par différentes voies, notamment par voie orale.
Aucun signe de toxicité n'est observé avec ces composés aux doses pharmaceutiquement actives.
Ainsi les composés selon l'invention peuvent être utilisés dans le traitement ou la prévention de différentes affections vasopressine-dépendantes ou ocytocinedépendantes, les affections cardiovasculaires, comme l'hypentension, l'insuffisance cardiaque ou rénale, ou le vasospasme en particulier coronaire (en particulier chez le fumeur), rénal ou cérébral, Maladie de Raynaud, l'ischémie cardiaque, la thrombose, les dérèglements de l'hémostase notamment l'hémophilie, le syndrome de Von Willebrand ; les affections du système nerveux central, les oedèmes et hémorragies cérébraux, la dépression, l'anxiété, les états psychotiques, la boulimie, les troubles de la mémoire par exemple ; les affections du système rénal comme le vasospasme rénal, la nécrose du cortex rénal, l'hyponatriémie, l'hypokaliémie ; les affections du système gastrique, l'hépatocirrhose, les ulcères, la pathologie des vomissements, par exemple la nausée, le mal des transports, ou encore le syndrome de la sécrétion inappropriée de l'hormone antidiurétique (SIADH), le diabète insipide, l'énurésie, les états prolifératifs [cancers pulmonaires, prolifération des cellules musculaires lisses, athérosclérose]. Les composés selon l'invention peuvent également être utilisés dans le traitement des troubles du comportement sexuel. Chez la femme, les composés selon l'invention peuvent être utilisés pour traiter la dysménorrhée ou le travail prématuré.
La présente invention a également pour objet des compositions pharmaceutiques contenant une dose efficace d'un composé selon l'invention ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable et des excipients convenables.
Lesdits excipients sont choisis selon la forme pharmaceutique et le mode d'administration souhaité.
Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, topique, intratrachéale, intranasale, transdermique ou rectale, les principes actifs de formule (I) ci-dessus, ou leurs sels éventuels, peuvent être administrés sous formes unitaires d'administration, en mélange avec des supports pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains pour la prophylaxie ou le traitement des troubles ou des maladies ci-dessus. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale, buccale, intratrachéale, intranasale, les formes d'administration sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse et les formes d'administration rectale. Pour l'application topique, on peut utiliser les composés selon l'invention dans des crèmes, pommades ou lotions.
Lors de ces synthèses que l'on peut qualifier d'hydrothermales, ces tensioactifs ioniques forment des micelles dans le milieu aqueux de cristallisation des zéolithes.
Cela induit un confinement des aluminosilicates en cours de cristallisation. I1 se forme ainsi des pores tubulaires à section transversale droite hexagonale et dont les parois sont constituées par les zéolithes cristallisées. Selon ces brevets, il est possible de faire varier la taille des pores en jouant sur la longueur des chaînes alkyles du tensioactif (30, 34 et 38 Â). Ce type de cristallisation s'effectue dans des conditions relativement drastiques, puisque le milieu réactionnel contenant les aluminosilicates et le tensioactif structurant est placé dans un autoclave et porté à une température de l'ordre de 1000 C, pendant plusieurs heures. Après ce traitement, il est prévu une étape supplémentaire de calcination permettant l'élimination du tensioactif, laissant ainsi vides, les lumières des unités tubulaires hexagonales constituant le matériau mésoporeux. La température de calcination est d'environ 5500 C. Le matériau obtenu se présente sous forme de poudre cristalline.
Ce type de synthèse souffre donc de l'inconvénient majeur d'être long, complexe à mettre en oeuvre.
Un autre inconvénient notable de ce type de synthèse est qu'elle conduit à des produits se présentant sous forme solide pulvérulente, ce qui limite et/ou complique les possibilités de transformation ultérieure, en produits adaptés aux applications finales.
Parallèlement à ces techniques de synthèse de zéolithes poreux, on voit se développer depuis quelques années de nouveaux procédés d'élaboration de matériaux céramiques, par "Sol-Gel", dans lesquels on utilise des précurseurs moléculaires en solution. I1 s'agit d'une chimie facile à mettre en oeuvre, notamment en raison de la nature liquide du milieu réactionnel et des conditions réactionnelles : atmosphère et température ambiantes.
Plus précisément, la voie "Sol-Gel" consiste en une polymérisation minérale d'éléments récurrents du type alcoxyde, à température ambiante. Cette polymérisation met en jeu des réactions d'hydrolyse et de condensation conduisant à des gels polymères, constituant une matière première de choix pour le formage d'articles variés : couches minces, fibres, poudres fines, matériaux massifs, ou monolithes.
Dans cet état de la technique, I'un des objectifs essentiels de la présente invention est de fournir une nouvelle voie de synthèse pour des matériaux composites, poreux ou pseudoporeux, à base de polymères d'alcoxydes, ladite voie de synthèse facile à mettre en oeuvre, économique, permet d'obtenir des matériaux finals facilement manipulables et transformables en articles de formes diverses, ouvrant ainsi de nombreux débouchés dans différents domaines d'application.
Ce n'est qu'après de nombreux essais et recherches que la Demanderesse est parvenue à mettre en évidence, de façon tout à fait surprenante, qu'il est possible d'envisager une synthèse de matériaux composites microporeux, en exploitant l'effet structurant de micelles de tensioactifs ioniques, dans le cadre d'un processus réactionnel de type "Sol-Gel", de polymérisation inorganique d'alcoxydes. Une telle démarche n'est - a priori - absolument pas évidente, dans la mesure où on pouvait craindre une incompatibilité chimique entre les tensioactifs ioniques structurants et les réactifs et produits intervenant dans les réactions d'hydrolyse-condensation, propres à la technique "Sol-Gel".
Par ailleurs, il n'était certainement pas prévisible qu'une polymérisation d'alcoxydes métalliques de type "Sol-Gel" conduisant traditionnellement à des structures polymères touffues, aléatoires et désordonnées (qualifiées également de fractales), permettent d'obtenir finalement des matériaux composites anisotropes poreux ordonnés, organisés et à base de polymères issus de précurseurs alcoxydes.
En outre, il est bien clair pour l'homme du métier que l'obtention des zéolithes mésoporeux composites à l'aide de tensioactifs ioniques, comme décrits dans les brevets US NO 5 057 296 et 5 098 684 cités supra, se distinguent significativement, aussi bien sur le plan de la nature des produits que sur le plan des mécanismes chimiques impliqués, de la proposition selon l'invention de synthèse de composite faisant appel à la technique "Sol-Gel".