INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La présente invention permet de remédier à ces inconvénients.
La présente invention fournit en effet de nouvelles molécules permettant une exploitation optimale sur le plan thérapeutique des propriétés biologiques de ces polypeptides. La présente invention résulte notamment de la mise en évidence qu'il est possible de coupler génétiquement toute structure active dérivée d'un polypeptide biologiquement actif à une autre structure protéique constituée d'albumine, sans en altérer lesdites propriétés biologiques. Elle résulte également de la mise en évidence par la demanderesse que la sérumalbumine humaine permet de présenter efficacement la structure active à ses sites d'interaction, et qu'elle assure une stabilité plasmatique élevée du polypeptide de l'invention. Les polypeptides de l'invention permettent ainsi de maintenir dans l'organisme une activité biologique donnée pendant un temps prolongé.Ils permettent ainsi de réduire les doses administrées et, dans certains cas, de potentialiser l'effet thérapeutique, par exemple en réduisant les effets secondaires consécutifs à une administration plus importante. Les polypeptides de l'invention permettent de plus de générer et d'utiliser des structures dérivées des polypeptides biologiquement actifs très petites et donc très spécifiques d'un effet recherché. Il est entendu que les peptides ayant une activité biologique présentant un intérêt thérapeutique peuvent également correspondre à des séquences peptidiques non naturelles, isolées par exemple à partir de banques peptidiques aléatoires. Les polypeptides de l'invention possèdent par ailleurs une répartition particulièrement avantageuse dans l'organisme, ce qui modifie leurs propriétés pharmacocinétiques et favorise le développement de leur activité biologique et leur utilisation.En outre, ils présentent également l'avantage d'être faiblement ou non-immunogéniques pour l'organisme dans lequel ils sont utilisés. Finalement, les polypeptides de l'invention peuvent être exprimés (et préférentiellement sécrétés) par des organismes recombinants, à des niveaux permettant leurs exploitation industrielle.
Un objet de la présente invention concerne donc des polypeptides comportant une partie active dérivée d'un polypeptide ayant une activité thérapeutique, couplée à une albumine ou à un variant de l'albumine.
Dans un mode de réalisation particulier, les peptides possédant une activité thérapeutique ne sont pas d'origine humaine. Par exemple on peut citer des peptides, ou leurs dérivés, possèdant des propriétés potentiellement utiles dans les pathologies des compartiments sanguins et interstitiels, tels que l'hirudine, la trigramine, l'antistatine, les peptides anticoagulant des tiques (TAP), l'ariétine, l'applagine etc....
Plus particulièrement, dans les molécules de l'invention, le polypeptide ayant une activité thérapeutique est un polypeptide d'origine humaine ou un variant moléculaire. Par exemple, il peut s'agir de tout ou partie, d'un enzyme, d'un inhibiteur d'enzyme, d'un antigène, d'un anticorps, d'une hormone, d'un facteur intervenant dans le contrôle de la coagulation, d'un interféron, d'une cytokine [les interleukines, mais aussi leurs variants antagonistes naturels de leur fixation au(x) récepteur(s), les cytokines de type SIS (small induced secreted) et par exemple les protéines inflammatoires des macrophages (les MIPs), etc...], d'un facteur de croissance et/ou de différenciation [et par exemple les facteurs de croissance transformants (les TGFs), les facteurs de différenciation des cellules sanguines (érythropoiétine, M-CSF, G-CSF, GM-CSF etc..), l'insuline et les facteurs de croissance qui lui ressemblent (les IGFs), ou encore les facteurs de perméabilité cellulaire (VPF/VEGF), etc..], d'un facteur impliqué dans la génèse/résorption des tissus osseux (OIF et ostéospontine par exemple), d'un facteur impliqué dans la motilité ou la migration cellulaire [et par exemple le facteur de motilité autocrine (AMF), le facteur de stimulation de la migration (MSF), ou encore le facteur de dispersion (scatter factor/facteur de croissance des hépatocytes)], d'un facteur bactéricide ou antifongique, d'un facteur chimiotactique [et par exemple le facteur plaquettaire 4 (PF4), ou encore les peptides chemoattractants des monocytes (MCP/MCAF) ou des neutrophiles (NCAF), etc...], d'un facteur cytostatique (et par exemple les protéines qui se fixent aux galactosides), d'une molécule adhésive plasmatique (et par exemple le facteur de von Willebrand, le fibrinogène etc...) ou interstitielle (laminine, ténascine, vitronectine, etc...) ou des matrices extracellulaires, ou encore toute séquence peptidique antagoniste ou agoniste d'interactions moléculaires et/ou intercellulaires impliquées dans les pathologies des compartiments circulatoires et interstitiels et par exemple la formation des thrombus artériels et veineux, les métastases cancéreuses, l'angiogénèse tumorale, le choc inflammatoire, les maladies autoimmunes, les pathologies osseuses et ostéo-articulaires etc...
La partie active des polypeptides de l'invention peut être constituée, par exemple, par le polypeptide ayant une activité thérapeutique entier, ou par une structure dérivée de celui-ci, ou encore par un polypeptide non naturel isolé à partir d'une banque peptidique.
Au sens de la présente invention, on entend par structure dérivée tout polypeptide obtenu par modification et conservant une activité thérapeutique. Par modification, on doit entendre toute mutation, substitution, délétion, addition ou modification de nature génétique et/ou chimique. De tels dérivés peuvent être générés dans des buts différents, tels que notamment celui d'augmenter l'affinité de la molécule pour ses sites de fixation, celui d'améliorer ses niveaux de production, celui d'augmenter sa résistances aux protéases, celui d'augmenter son efficacité thérapeutique ou encore de réduire ses effets secondaires, ou celui de lui conférer de nouvelles propriétés biologiques. A titre d'exemple, les polypeptides chimères de l'invention possèdent des propriétés pharmacocinétiques et une activité biologique utilisable pour la prévention ou le traitement des maladies.
Des polypeptides de l'invention particulièrement avantageux sont ceux dans lesquels la partie active présente: (a) la structure peptidique entière ou, (b) une structure dérivée de (a) par modification structurale (mutation, substitution addition et/ou délétion d'un ou plusieurs résidus) et possédant une activité thérapeutique.
On comprend qu'ainsi l'insertion du dispositif de rivet ne nécessite qu'une force très limitée puisque les éléments de verrouillage font saillie à l'intérieur du corps du rivet et non à l'extérieur. Cependant, lors d'une opération ultérieure, on déforme les bandes de verrouillage de telle manière qu'une partie de celle-ci fasse saillie à l'extérieur du corps en réalisant une trajectoire engageante interdisant ainsi l'extraction du rivet.
Selon un mode préféré de réalisation, la collerette a la forme d'un tronc de cône dont le demi-angle au sommet est inférieur à 90, le sommet du tronc de cône étant extérieur audit corps.
On voit qu'ainsi lors de la déformation des bandes de verrouillage pour former des saillies externes, la collerette peut être légèrement déformée pour compenser les tolérances sur les cotes d'épaisseur et assurer un serrage correct des deux pièces selon la direction d'insertion du rivet.
Selon une autre caractéristique préférée, le corps et la collerette comportent une fente disposée dans un demi-plan contenant l'axe du corps, par quoi le diamètre extérieur dudit corps peut s'adapter au diamètre effectif des orifices dans les pièces. Cette disposition permet de compenser d'éventuelles dispersions de cote dans les dimensions des orifices des pièces à assembler et d'assurer un auto-centrage de ces deux pièces par rapport à l'axe du rivet.
D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront mieux à la lecture de la description qui suit d'un mode de réalisation de l'invention donné à titre d'exemple non limitatif. La description se réfère aux figures annexées sur lesquelles: - Ia figure 1 est une vue en perspective du rivet dans son état initial - la figure 2 est une vue en coupe verticale d'un rivet mis en place dans une des pièces à assembler; - la figure 3 est une vue en coupe verticale d'un rivet mis en place dans des pièces à assembler après sa déformation; - la figure 4 est une vue semblable à celle de la figure 1, le rivet ayant été déformé; et - la figure 5 est une vue en coupe verticale d'un exemple de mode de fixation d'un ensemble réalisé avec ce rivet sur une pièce additionnelle utilisant le trou libre résiduel du rivet après son montage.
En se référant tout d'abord à la figure 1, on va décrire un mode préféré de réalisation du rivet de rétention. Ce rivet peut être réalisé par découpe, pliage et emboutissage d'une tôle d'un métal présentant des propriétés d'élasticité tel qu'un alliage cuivreux ou un acier.
Le rivet est constitué par un corps cylindrique creux 10 d'axe XX'. Le rivet est muni à son extrémité supérieure d'une collerette 14 qui est raccordée à l'extrémité supérieure 12 du corps 10 et s'étend à l'extérieur de celui-ci disposée sensiblement dans un plan perpendiculaire à l'axe XX'. La collerette 14 est constituée par une seule portion de tôle ou par plusieurs segments 15 comme cela est représenté sur les figures 1 à 4. De préférence, la collerette 14 fait un angle réduit avec un plan perpendiculaire à l'axe XX' du corps. Plus précisément, la collerette est de préférence constituée par un tronc de cône dont le demi-angle au sommet est compris entre 75 et 90u. Comme on le voit, le corps 10 et la collerette 14 ne sont pas continus sur leur circonférence.Ils comportent une fente 16 pour le corps 10 et 18 pour la collerette 14, cette fente étant définie par un demi-plan contenant l'axe XX'.
Comme on le voit également sur la figure 1, le corps 10 est muni d'organes de verrouillage. Dans l'exemple considéré, il y en a trois qui sont répartis angulairement à 120 par rapport à l'axe XX'. Les trois éléments de verrouillage sont identiques, seuls les éléments 20 et 22 étant visibles sur la figure 1. Les éléments de verrouillage sont constitués par une bande 24 séparée du reste du corps par des découpes axiales 26 et 28. Les extrémités de la bande 24 sont raccordées aux extrémités 12 et 13, respectivement supérieure et inférieure, du corps cylindrique 10 du rivet. Dans leur position de repos, les éléments de verrouillage sont constitués par les bandes métalliques 24 qui comportent des pliages.La bande 24 comporte une première portion 30 qui est inclinée par rapport à l'axe XX', une deuxième portion 32 qui est sensiblement orthogonale à l'axe XX' et une troisième portion 34 qui est également inclinée par rapport à l'axe XX'. L'ensemble de la bande 24 au repos fait saillie à l'intérieur du corps cylindrique 10 du rivet.
Les figures montrent que, de préférence, le bord 17 du corps cylindrique 10 limitant la fente 16 est muni de pointes, par exemple deux, qui sont référencées 36 et 38, qui font saillie dans la fente 16.
Leur fonction sera explicitée ultérieurement. Pour assembler les pièces 44, 45 et 46 munies respectivement des orifices 40, 42 et 43, le corps cylindrique comporte à son extrémité supérieure 12, la plus proche de la collerette 14, des découpes 47 faisant saillie hors du corps cylindrique.
Selon un exemple de réalisation, la tôle utilisée pour fabriquer le rivet a une épaisseur de 0,25 mm et la largeur de la fente 16 est de l'ordre de 0,35 mm. Les autres cotes du rivet dépendent des épaisseurs des pièces à assembler et du diamètre des orifices d'assemblage.
La figure 2 illustre un premier mode d'utilisation du rivet.
Dans une première étape, le rivet est introduit d'abord dans l'orifice 40 de la première pièce 44 à solidariser. Grâce à la présence des portions en saillie anti-retour 47, le rivet est rendu solidaire de la pièce 44. Lors de cette insertion, les différences dues aux tolérances de fabrication sont encaissées par l'écrasement des points 36 et 38. Cela réalise un auto-serrage du rivet et un auto-centrage de celui-ci dans les orifices.
Dans une deuxième étape, on introduit dans les orifices 42 et 43 des pièces 45, 46 le rivet déjà solidaire de la pièce 44 à l'aide d'un robot ou manuellement. Les éléments de verrouillage 20, 22 étant à l'intérieur du corps cylindrique cette insertion peut se faire avec une force proche de zéro..
Dans une troisième étape, on introduit à l'intérieur du corps cylindrique 10 du rivet, à l'aide du manipulateur, un doigt 50 d'ouverture des éléments de verrouillage 20, 22 du rivet. L'extrémité chanfreinée 52 du doigt agit sur la première portion 30 des organes de verrouillage. Sous l'effet de l'enfoncement du doigt 50, la portion 30 est déformée comme le montre les figures 3 et 4 pour devenir sensiblement axiale. La deuxième portion 32 fait alors saillie hors du corps cylindrique et vient en appui sur la face inférieure 46a de la pièce 46 assurant ainsi le verrouillage du rivet dans les orifices 40, 41 et 42. Les écarts d'épaisseurs des pièces 44, 45 et 46 sont absorbés par une légère déformation de la collerette 14 qui est appliquée sur la face supérieure 44a de la pièce 44.
En variante, le rivet peut être introduit directement dans les orifices 40,42 et 43 des pièces 44, 45 et 46. Pour autoriser une mise en place avec une force d'insertion nulle, il faut que l'orifice 40 de la pièce supérieure 44 ait un diamètre légèrement supérieur tenant compte de la présence de saillies 47. Ensuite on provoque la déformation des éléments de verrouillage comme cela a déjà été expliqué en liaison avec la figure 3. Pour ce deuxième mode d'insertion du rivet il est également possible d'utiliser un rivet dépourvu des saillies anti-retour 47.
Un autre but de la présente invention est de proposer un dispositif qui génère sur le ski une contrainte de flexion uniquement lorsque le ski est utilisé.
Le dispositif selon l'invention vise à modifier la répartition de pression d'un ski tel que notamment un ski alpin sur sa surface de glisse.
Le ski présente une embase allongée qui est équipée d'au moins un élément de fixation destiné à retenir une chaussure dans sa zone centrale du patin, et au moins une plaque d'appui sur lequel repose la semelle de chaussure.
II est caractérisé par le fait: - qu'il comprend un organe de raidissement longiligne qui s'étend au dessus de l'embase du ski, dont les extrémités sont solidarisées à l'embase du ski, - qu'il comprend, par ailleurs, des moyens de tarage pour induire dans l'organe de raidissement une contrainte de compression variable entre deux valeurs, une valeur déterminée non nulle pour la pratique de la glisse, et une valeur nulle en dehors de la pratique de la glisse.
Le frein de ski est destiné à freiner le mouvement de l'embase d'un ski en cas de libération de la chaussure que le ski retient par au moins un élément de fixation.
II comprend au moins un bras de frein mobile entre une position de travail où le bras fait saillie sous la surface inférieure de l'embase du ski, et une position de repos ot le bras remonte le long des bords latéraux de l'embase du ski.
II comprend, par ailleurs, des moyens d'actionnement pour ramener les bras de leur position de travail à leur position de repos, lors de l'engagement de la chaussure dans les éléments de fixation, et un moyen d'énergie pour rappeler élastiquement les bras en position de travail lors de la libération de la chaussure.
II est caractérisé par le fait que les moyens d'actionnement sont reliés à deux zones distinctes de l'embase du ski, et que, lorsqu'ils sont actionnés par la chaussure, ils sont soumis à une contraints de compression selon une direction longitudinale qui est transmise par réaction à l'embase.
La figure 1 est une vue en perspective d'un ski dans sa zone du patin, équipé, par ailleurs, d'un dispositif selon une première mise en oeuvre de l'invention.
La figure 2 est une vue de côté du mode de réalisation représenté en figure 1.
La figure 3 est une vue de dessus de la lame de raidissement.
La figure 4 est une vue de côté du cavalier qui chevauche la lame de raidissement.
La figure 5 est une vue en perspective d'une plaque de base associée à l'un des éléments de fixation.
La figure 6 est une vue partielle de côté, en coupe, qui illustre la liaison entre l'extrémité de la lame de raidissement et la plaque de base.
Un tel système informatique comportant le matériel et une licence du logiciel est coûteux, et d'un maniement qui n'est pas à la portée des consommateurs d'images, tels que, par exemple, les clients des graphistes ou des agences de publicité. De plus, il est à noter que l'impression visuelle procurée par une telle image dépend de l'équipement, notamment de la carte graphique et de l'écran mis en oeuvre et du réglage du système informatique, notamment de la sélection de la résolution et du nombre de couleurs affichables simultanément. Ainsi, le créateur et son client n'ont pas nécessairement la même impression visuelle, ce qui rend difficile toute discussion concernant l'image réalisée et ses modifications éventuelles pour arriver à un travail acceptable par le client.
D'autre part, lors du travail en haute résolution, avec un nombre de couleurs important, les fichiers informatiques graphiques peuvent avoir des tailles démesurées pour permettre leur transmission dans un temps raisonnable par des lignes téléphoniques ou spécialisées, même en utilisant des lignes à hauts débits.
Si toutefois, l'on a effectué une telle transmission, le client se trouve en possession de l'image, le créateur ayant perdu tout contrôle sur sa diffusion et ses modifications.
C'est par conséquent un but de la présente invention d'offrir un dispositif de communication permettant d'envoyer et/ou de recevoir des images en mettant en oeuvre des lignes téléphoniques, des lignes spécialisées, des réseaux informatiques et/ou des réseaux numériques à intégration de service.
C'est également un but de la présente invention d'offrir un dispositif d'affichage sur écran vidéo d'images ainsi transmises.
C'est aussi un but de la présente invention d'offrir un dispositif de transmission d'images simples à mettre en oeuvre, notamment pour un personnel n'ayant pas de culture informatique.
C'est également un but de la présente invention d'offrir un dispositif mettant en oeuvre un codage de l'image rendant difficile sa modification ultérieure sans perte de qualité.
C'est aussi un but de la présente invention d'offrir un tel dispositif permettant des transmissions rapides d'images.
C'est également un but de la présente invention d'offrir un tel dispositif assurant une impression visuelle variant peu avec l'écran de visualisation mis en oeuvre.
Ces buts sont atteints par un dispositif selon l'invention comportant des moyens de capture d'une image vidéo envoyée par un ordinateur et, notamment, par sa carte graphique à un écran de visualisation et des moyens d'émission de ces images sur des lignes téléphoniques, ou des lignes spécialisées, notamment des lignes de réseaux numériques à intégration de service.
L'invention a principalement pour objet un dispositif informatique de transmission d'images comportant un modem, caractérisé en ce qu'il comporte des moyens de lecture du contenu d'une mémoire vidéo d'affichage et des moyens pour transmettre, sur une ligne de communication, les données lues dans cette mémoire de visualisation.
L'invention a également pour objet un dispositif, caractérisé en ce qu'il incorpore ladite mémoire vidéo d'affichage.
L'invention a également pour objet un dispositif de réception d'images, caractérisé en ce qu'il comporte un démodulateur susceptible d'être connecté à une ligne de communication, en ce qu'il comporte des moyens d'écriture dans une mémoire d'affichage vidéo des données reçues par la ligne de communication et démodulées par le démodulateur, et des moyens de connexions d'un port d'affichage de la mémoire vidéo à un moniteur d'affichage.
L'invention a également pour objet un dispositif, caractérisé en ce qu'il comporte un processeur vidéo écrivant dans ladite mémoire vidéo, les données correspondant aux images à afficher.
L'invention a également pour objet un dispositif, caractérisé en ce qu'il comporte un convertisseur numérique analogique pour afficher des images sur un moniteur analogique et/ou un convertisseur analogique numérique pour afficher et émettre des images provenant des sources vidéo analogiques.
L'invention a également pour objet un dispositif, caractérisé en ce qu'il comporte un boîtier et des premiers moyens de connexion de la mémoire d'affichage vidéo à un port d'affichage d'un ordinateur, des deuxièmes moyens de connexion pour connecter la mémoire d'affichage vidéo à un moniteur d'affichage et des troisièmes moyens de connexion pour connecter le modem ou le démodulateur à une ligne de communication.
L'extrait de Centella Asiatica. L'acide $ -glycyrrhétinique. L'hydroxyproline.
La N-acétyl hydroxyproline. L'acide acexamique et ses dérivés.- TABLEAU (suite 5)
FONCTION ACTIFS COMPLEMENTAIRES UTILISABLES Protecteur vasculaire.
Les flavonoIdes, notamment les dérivés de rutine, tels que l'étoxazorutine et le rutine propylsulfonate de sodium.
Le signal reçu Rk peut alors être représenté par Rk = Sk Ak Ak + Bk (3) La démodulation impliquera de faire plusieurs suppositions concernant la séquence de bits émise et de choisir parmi elles. Pour chacune de ces séquences supposées {Ck}, on désignera par H({Ck}) le signal de réception reconstitué correspondant et par Hk la version échantillonnée de H.On peut alors écrire la formule (3) sous la forme Rk Sk Ak Ak Bk = + + (4) Hk Hk Hk Pour celle des séquences supposées Ck1 qui est identique à la séquence {Sk} effectivement émise, la formule (4) devient Rk ~ = Ak + B'k (5) Hk On voit que la quantité R'k fournie par la formule (5) constitue une reconstitution de l'évanouissement Ak affecté d'un bruit B k = Bk/Hk.
On sait que pour beaucoup de canaux de transmission, il existe des modèles mathématiques fiables de l'évanouissement permettant de définir la vraisemblance de l'évanouissement par une densité de probabilité p( Ak/Hk).
Dans le cas par exemple d'un canal de Rayleigh, le modèle de l'évanouissement est constitué par une fonction gaussienne complexe, ayant des variables réelles et imaginaires gaussiennes indépendantes, centrées et de même variance unitaire, la fonction a une matrice de covariance r connue. La vraisemblance p de l'affaiblissement est alors où R' est le vecteur des échantillons de signal R/H, R' est la conjuguée de R' et Rit la transposée de R'.
On choisit alors, comme séquence effectivement émise, celle qui maximise p dans la formule (6), c'est-àdire celle qui minimise Rit . r-l . R'* La séquence CA,) dépend du modèle d'évanouissement choisi. Dans le cas d'une transmission sur réseau terrestre, un modèle de Rayleigh donne généralement un résultat satisfaisant. En revanche, dans le cas d'un canal satellite, il sera souvent nécessaire d'utiliser un modèle de Rice, qui constitue une généralisation du modèle de Rayleigh.
Dans le cas d'un canal de Rayleigh, la loi de probabilité sur l'amplitude peut s'écrire sous la forme r p(r) = 2 exp (-r / 22) (7) # Cette loi d'affaiblissement peut être représentée en utilisant deux variables complexes gaussiennes et indépendantes, avec une même variance unitaire 2.
L'évanouissement peut alors être représenté par une variable complexe gaussienne, centrée sur les deux axes, autorisant l'emploi de la formule (6) ci-dessus.
Dans le cas d'un canal de Rice, il est nécessaire de faire intervenir deux variables aléatoires X et Y gaussiennes, indépendantes et de même variance a2, la variable Y étant centrée tandis que la variable X a une valeur moyenne a positive.
La loi de probabilité conjointe p(r,0) des variables(module R et phase6)s'écrit alors, en coordonnées polaires p(r,0) = (r/2no2). exp(-(r2-2ar cos e + a2) / 2a2] (8) La formule (7) devient alors, en ce qui concerne la probabilité : p(r) = (r/a2). exp(-(r2+a2) / 2a2i . I,(ar/a2) (9) où 1o est la fonction de Bessel d'ordre zéro.