INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Une bande composite MPM a été préparée par co-extrusion dans les mêmes conditions et avec les mêmes composants que ceux de l'exemple 2, mais en utilisant pour l'extrusion de l'âme du polypropylène recyclé en provenance de boîtes fabriquées avec ce même complexe MPM après utilisation. Bien que la récupération du polypropylène des boîtes usagées ne permette pas la séparation de l'adhésif du polymère, les complexes obtenus sont d'excellente qualité et ne présentent ni décohésion ni fissuration. A partir de ce complexe, on a découpé des flans circulaires de 140 mm de diamètre. Ces flans ont été ensuite emboutis en deux passes successives à l'aide d'un poinçon du type analogue à celui représenté sur la figure 5b avec R1 = 6 mm et R2 = 250 mm, et une matrice dont l'angle alpha était de 45". La première passe a donné des ébauches de diamètre extérieur 86 mm et de hauteur 35 mm, la deuxième passe des ébauches de diamètre extérieur 67 mm et de hauteur 56 mm. L'examen de ces boîtes n'a mis en évidence aucune fissure du métal ni du plastique. Aucune décohésion entre le métal et le plastique n'a été constatée.
Dans les mêmes conditions opératoires que celles de l'exemple 2, un complexe MPM a été fabriqué comprenant successivement: une feuille d'alliage 3003 de 80 micromètres d'épaisseur, une couche d'adhésif de polyéthylène téréphtalate amorphe de 10 micromètres d'épaisseur, une couche de polyéthylène téréphtalate de 200 micromètres d'épaisseur, une nouvelle couche d'adhésif de polyéthylène téréphtalate amorphe de 10 micromètres d'épaisseur, enfin une nouvelle feuille d'alliage 3003 de 80 micromètres d'épaisseur. Des ébauches de botes ont été fabriquées dans les mêmes conditions que dans l'exemple 1.
I1 va de soi que de nombreuses modifications peuvent être apportées au dispositif et au procédé décrits et représentés, sans sortir du cadre de l'invention.
DISPOSITIF AMORTISSEUR POUR BARRE DE TORSION La présente invention concerne un dispositif amortisseur pour barre de torsion, notamment pour suspension d'automobile.
Le but de la présente invention est de diminuer les bruits parasites provoqués par un mode de résonance de la barre de torsion.
En cas de mode de résonance gênant de la barre de torsion, on procède habituellement au montage, sur cette barre, d'une masse additionnelle ou d'un batteur accordé.
Ces solutions présentent des inconvénients, respectivement celui d'augmenter la masse de façon importante, ou celui de la difficulté de réglage, du fait de la sensibilité du batteur.
Selon la présente invention, on remédie à ces inconvénients en enserrant la barre de torsion dans un fourreau amortisseur constitué par exemple d'une couche d'élastomère amorti, lui-même avantageusement contraint sur la barre par une armature rigide de forme générale cylindrique.
La figure 1 du dessin ci-annexé montre un tel dispositif en position ouverte avant son montage sur une barre de torsion ; et la figure 2 est une vue en coupe transversale par la ligne 11-11 de la figure 1, de la barre équipée de ce dispositif.
Sur ces figures, le dispositif est référencé globalement en 1 ; il est constitué d'une armature rigide en tôle 2 revêtue intérieurement d'une couche d'élastomère amortisseur 3 constituant ce que l'on a appelé plus haut le "fourreau", l'armature ayant à l'état ouvert la forme de deux cannelures semi-cylindriques reliées par des pattes de pliage 4 et comportant extérieurement des pattes de fixation 5 percées de trous 6. Ce dispositif peut ainsi être commodé ment monté sur la barre de torsion 7, puis y être assujetti par des ensembles vis-écrou 8, 9 ou analogues, les vis étant engagées dans les trous 6 des pattes. Ce mode de fixation à vis pourrait être remplacé par un clipsage ou tout autre moyen. En tout cas, le dimensionnement du dispositif est tel qu'après fixation il enserre la barre 7.
L'armature 2 peut être obtenue par tout moyen approprié, par exemple en étant emboutie et découpée dans une tôle plate mince, préformée en "cylindre ouvert" de façon à ce que l'ouverture permette l'engagement autour de la barre 7, ou encore surmoulée d'élastomère, avec ou sans adhésion.
On obtient ainsi un amortissement efficace des résonances de la barre susceptibles de produire du bruit dans le véhicule. La solution proposée par l'invention est simple et de faible coût.
ARTICLE D'HYGIENE FEMININE MUNI DE CAPTEURS DU FLUX MENSTRUEL L'invention concerne généralement un article d'hygiène féminine tel qu'une serviette périodique ou un protège-slip. Cet article d'hygiène a pour originalité de comporter au moins un capteur du flux menstruel, partiellement disposé en surface de l'article et destiné à assurer un contact permanent entre le corps et la partie absorbante de l'article d'hygiène.
Dans le domaine de l'hygiène féminine, les protections externes classiques actuellement sur le marché ont pour défaut rhédibitoire d'entraîner des fuites notamment latérales qui endommagent et salissent les sous-vêtements. En effet, une protection périodique classique fixée par adhésif sur un sous-vêtement n'est pas en contact permanent avec le corps de l'utilisatrice, notamment lorsque celle-ci se déplace ou change de position Quand l'utilisatrice est en position allongée, les fuites surviennent à l'avant ou à l'arrière de la serviette, du fait du mauvais placement de la serviette qui se décale par rapport au corps de la femme ou encore du fait de la forme de la serviette qui est prévue de préférence pour une utilisation sensiblement horizontale.
Des enquêtes ont rapporté que quinze à cinquante pour cent des femmes portant des serviettes périodiques, se plaignaient de illites. L'absence de milite et l'absorption sont les principaux critères de choix des femmes pour leurs serviettes.
Pour tenter de surmonter ces problèmes d'étanchéité et plus particulièrement d'étanchéité latérale, des perfectionnements ont été apportés sur les serviettes périodiques de type classique, c'est-à-dire du type comprenant un matelas absorbant les fluides, une couche supérieure perméable située sur le matelas absorbant et enveloppant le cas échéant ce matelas, et une couche inférieure imperméable située sous le matelas absorbant.
Le brevet européen n" 91412 décrit une serviette comportant des moyens élastiques fixés sur les bordures latérales de la serviette afin de soulever celles-ci le long du matelas, de provoquer la contraction d'au moins la partie centrale de la bordure et de retenir ces bordures dans leurs positions élevées afin de former des barrières latérales contre les fuites latérales.
Le brevet européen n" 134086 a pour objet une serviette hygiénique munie de volets latéraux qui, lorsqu'ils sont repliés sous le sous-vêtement, forment des joints ou barrières d'étanchéité au niveau de leurs axes de flexibilité.
On connaît par ailleurs de US-A-5 175 112 (J.AMIRAL et al.) un procédé de dosage turbidimétrique ou néphélométrique par agglutination d'un réactif constitué par des particules de latex submicroniques sensibilisées par un anticorps (ou respectivement un antigène) en présence de l'antigène correspondant à tester, ce procédé permettant d'améliorer la sensibilité (seuil de sensibilité de l'ordre de 100 ng/ml par turbidimétrie, et de l'ordre de 10 ng/ml par néphélométrie) par un choix particulier de la nature du lastex, de la granulométrie des particules dudit latex, du mode de stabilisation desdites particules, de la force ionique et du pH du milieu réactionnel liquide.
Par ailleurs on connaît des trousses ou nécessaires de dosage comprenant des particules de latex magnétiques et plus particulièrement des particules de latex paramagnétiques (les fabricants de particules de latex les appellent notamment des particules de latex "superparamagnétiques"). I1 se trouve que les protocoles de dosage fournis avec ces trousses (notamment celui des trousses commercialisées par les sociétés dites AMERSHAM et CIBA-CORNING) mettent en oeuvre un procédé différent de celui de l'invention, en ce sens que lesdites particules de latex magnétiques sensibilisées par un matériau immunologique interviennent principalement pour remplacer, dans une méthode EIA ("enzymoimmunoassay") ou RIA ("radioimmunoassay"), une opération de filtration ou centrifugation. En particulier les protocoles de dosage des trousses connues contenant des particules de latex magnétiques (i) ne concernent pas le domaine de l'agglutination, et (ii) ne décrivent ni ne suggèrent en particulier le procédé préféré selon l'invention dit de dosage "en retour" direct ou en un seul temps (c'est-àdire en opérant dans le même milieu et le même récipient de réaction, sans rinçage ni apport supplémentaire de réactif ou diluant), d'une part, ni le dosage "direct" (inverse du dosage dit en "retour") par inhibition compétitive en un seul temps, d'autre part.
But de l'invention Un des buts de l'invention est de proposer une nouvelle solution technique pour le dosage, la détermination ou l'identification par agglutination à l'échelle microscopique, qui soit essentiellement plus rapide et subsidiairement plus sensible que les méthodes antérieurement connues de dosage d'agglutination par turbidimétrie ou néphélométrie.
L'objectif idéal, en ce qui concerne la sensibilité, serait d'atteindre, par une technique d'agglutination ou par une technique homogène en un seul temps, ne nécessitant pas les lavages habituels des techniques EIA, le seuil (concentration minimale de la substance immunologique à doser se situant dans la gamme de 10 ng/ml à 1 ng/ml) des techniques EIA ou RIA.
Un autre but de l'invention est de pallier aux inconvénients précités des techniques de dosage de l'agglutination par turbidimétrie ou néphélométrie.
Objet de l'invention Ces buts sont atteints grâce à la nouvelle solution technique selon l'invention permettant de détecter la portion non agglutinée (avec un photomètre de laboratoire relativement simple) d'un système comprenant un réactif immunologique constitué par des particules de latex magnétiques sensibilisées par un premier matériau immunologique, d'une part, et un réactif immunologique constitué par des particules non-magnétiques sensibilisées par un second matériau immunologique, d'autre part, l'un desdits premier matériau immunologique et second matériau immunologique étant un conjugué de la substance immunologique à tester, l'autre étant soit un conjugué dudit conjugué, soit ladite substance immunologique.
Le terme conjugué, tel qu'utilisé ici, est conforme à la définition donnée ci-après au début du chapitre intitulé "Description détaillée de l'invention".
Selon l'invention on préconise donc un procédé de dosage, d'identification ou de détermination d'une substance immunologique (X) choisie parmi l'ensemble constitué par les antigènes et les anticorps et susceptible d'être présente dans un échantillon à tester, ledit procédé, qui met en oeuvre (i) des parti cules de latex magnétiques, et (ii) des particules nonmagnétiques, étant caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à (1 ) mettre en contact dans un milieu liquide ledit échantillon à tester et pouvant contenir ladite substance immunologique avec des quantités biologi quement connues (A) d'un réactif immunologique constitué par des particules de latex magnétiques sensibilisées par un premier matériau immunologique, et (B) d'un réactif immunologique constitué par des particules non-magnétiques sensibilisées par un second matériau immunologique, lrun desdits premier matériau immunologique et second matériau immunologique étant un conjugué (anti-X) de ladite substance immunologique (X) à tester, l'autre étant (a) un conjugué de ladite substance immunologique qui est identique ou différent dudit conjugué (anti-X), ou (b) ladite substance immunologique ou un conjugué (anti(anti-X)) dudit conjugué (anti-X) (2 ) incuber le milieu réactionnel résultant pendant une durée inférieure ou égale à I h (3 ) appliquer un champ magnétique pour séparer, dans le milieu réactionnel résultant, les produits magnéti ques déplacés par ledit champ magnétique des produits non-magnétiques non affectés par ledit champ magnétique ; puis (4 ) évaluer ladite substance immunologique (X), pouvant être présente dans l'échantillon à tester, par l'observation de la portion du milieu réactionnel résultant ne contenant que des produits non magnétiques non affectés par la réaction immunolo gique et ledit champ magnétique.
Selon l'invention on propose également un nécessaire, kit ou trousse de dosage pour doser, identi fier ou déterminer une substance immunologique (X) pouvant être contenue dans un échantillon à tester, ledit nécessaire étant caractérisé en ce qu'il comprend (A) un réactif immunologique constitué par des particules de latex magnétiques sensibilisées par un premier matériau immunologique, et (B) un réactif immunologique constitué par des particu les non-magnétiques sensibilisées par un second matériau immunologique.
Abréviations Par commodité les abréviations suivantes ont été utilisées dans la présente invention.
Brève description des dessins Dans les dessins annexés, nullement limitatifs, - la figure 1 illustre schématiquement les mécanismes réactionnels d'un dosage selon l'invention, dit "en retour" et utilisant des particules de latex magnétiques sensibilisées par un anticorps levé contre la substance immunologique à doser et des particules de latex non-magnétiques sensibilisées par un anticorps levé contre ladite substance immunologique - la figure 2 montre une courbe "dose réponse" établie par turbidimétrie (OD mesurée à 450 nm) et relative à l'étalonnage du dosage du DDi selon l'invention - la figure 3 montre une courbe "dose réponse" établie, par comparaison, dans les mêmes conditions que la courbe de la figure 2, selon les modalités opératoires EIA fournies dans la notice de la trousse "ASSERACHROMR D-DIMERE" (commercialisée par la société dite DIAGNOSTICA STAGO pour le dosage du DDi) - la figure 4 montre la corrélation entre les dosages du DDi selon la société de l'invention (figure 2) et selon la méthode EIA (figure 3) ; - la figure 5 montre la courbe "dose-réponse" du dosage de la Protéine C selon l'invention - la figure 6 montre une courbe "dose-réponse" établie par fluorescence et relative à l'étalonnage du dosage en retour du DDi selon l'invention - la figure 7 montre une courbe "dose-réponse" établie par fluorescence et relative à l'étalonnage du dosage en retour du PAI-1 selon l'invention ; et, - la figure 8 montre une courbe "dose-réponse" établie par turbidimétrie (OD mesurée à 450 nm) et relative à ltétalonnage du dosage en retour de HBsAb selon le procédé de l'invention.
Description détaillée de l'invention Par l'expression "substance immunologique" on en tend ici tout élément d'un couple (antigène/anticorps) intervenant dans une réaction immunologique antigène + anticorps antigène-anticorps Les couples (antigène/anticorps) englobent ici non seulement les couples (substance antigénique/anticorps) mais encore les couples immunologiques (agoniste/antagopistez ou (conjugué/anticonjugué) tels que les couples (biotine/avidine) et (activateur/inhibiteur) [notamment les couples (tPA/PAI)].
Par "substances antigéniques" on entend ici les antigènes proprement dits, d'une part, et les substances à partir desquelles on peut générer des anticorps, d'autre part. Parmi les substances à partir desquelles on peut générer des anticorps, on peut notamment citer les haptènes, les peptides, les médicaments comportant au moins un fragment peptidique, les alcaloïdes et d'une manière générale toutes substances présentant une structure immunologique.
Par "conjugué" d'une substance donnée (X ou respectivement anti-X) on entend un partenaire [anti-X ou respectivement anti(anti-X)] spécifique de ladite substance dans une réaction immunologique. Suivant cette définition, le terme "conjugué" n'implique pas nécessairement que ledit partenaire soit couplé à un marqueur par exemple de type enzyme.
Les couples (antigène/anticorps) préférés selon l'invention sont les couples (substance antigénique/ anticorps).
Exemple : homogénat de cerveau de rat.
L'homogénat peut être réalisé au 1/10 (g/ml) dans du tampon Tris-HCl 20 mmolaire, pH 7,4.
Le dosage est effectué sur l'homogénat total ou sur un surnageant de centrifugation basse vitesse (1700 x g). On effectue le dosage comme décrit pour le plasma, avec une prise d'essai de 200 1.
Pour un homogénat très peroxydé, on diminue la prise d'essai et on la complète à 200 Fl avec le tampon précité.
DOSAGE SPECIFIOUE DU MDA.
Si, dans la procédure décrite ci-dessus on remplace l'acide méthanesulfonique (réactif R2) par un même volume d'acide chlorhydrique à 37 %, le plateau de la réaction est atteint au bout de 60 min et on obtient une mesure spécifique du MDA à 586 nm.
La figure 4 fournit un exemple de droite d'étalonnage obtenue dans ces conditions et montre que la réactivité du 4-HNE est pratiquement négligeable dans ces conditions.
Plus précisément, la figure 4 représente la droite d'étalonnage obtenue avec le tétraméthoxypropane (TMP), d'une part et avec le diacétal (diéthylacétal) du 4hydroxynonénal [4-HNE (diacétal)], d'autre part après incubation en présence de HCl à 15 % (v/v), à 450C, pendant 60 minutes.
La combinaison des procédures décrites ci-dessus (deux prises d'essai et deux dosages distincts) permet de calculer les concentrations des énaldéhydes totaux, d'une part et du MDA, d'autre part.
Le coefficient d'extinction molaire apparent (E) obtenu à partir du MDA est le même dans les deux procédures.
R E F E R E N C E S 1. ESTERBAUER H. et CHEESEMAN K.H.. (1990), Determination of aldehydic lipid peroxidation products: malonaldehyde and 4hydroxynonenal; Meth. Enzymol., 186, 407-421.
2. DRAPER H.H. et HADLEY M. (1990), Malondialdehyde determination as index of lipid peroxidation; Meth. Enzymol., 186, 421-431.
3. FRANKEL E.N. et NEFF W.E. (1983), Formation of malonaldehyde from lipid oxidation products; Biochim.
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4. HECKER M. et coll., (1987), Products, kinetics and substrate specificity of homogeneous thromboxane synthetase from human platelets: development of a novel enzyme assay, Arch. Biochem. Biophys., 254, 124.
5. JANERO D.R. (1990), Malondialdehyde and thiobarbituric acid-reactivity as diagnostic indices of lipid peroxidation and peroxidative tissue injury; Free Rad. Biol. Med., q, 515-540.
Les résultats obtenus sont les suivants: RR FUCHSONE = 94,8 % TT BENZOPHENONE = 99,2 % RT FUCHSONE = 95,6 % Le même essai effectué sans benzylemercaptan, conduit après 4 heures de réaction à 80"C, aux résultats suivants: RR FUCHSONE = 63,2 % TT BENZOPHENONE = 64,8% RT FUCHSONE = 97X5 % Exemple3 Dans un ballon de verre de 50 ml, muni d'une agitation centrale, d'un réfrigérant, d'un thermomètre, on charge: - 23,5 g (0,25 mol) de phénol - 4,55 g (0,025 mol) de benzophénone - 7,9 g (0,05 mol) d'acide benzènesulfonique - 0,801 g (0,005 mol) de 1-nonylmercaptan On porte le mélange réactionnel à la température de réaction choisie, il 00C tout en maintenant I' agitation à 1200 tours/mn.
Les résultats obtenus sont les suivants: RR FUCHSONE = 62 % TT BENZOPHENONE =67,6 % RT FUCHSONE = 91,7% Le même essai effectué sans 1 -nonylmercaptan, conduit après 4 heures de réaction à 110 C, aux résultats suivants: RR FUCHSONE = 14 % TT BENZOPHENONE =15,2% RT FUCHSONE = 92,1 % Exemple 4 Dans un ballon de verre de 250 ml, muni d'une agitation centrale, d'un réfrigérant, d'un thermomètre, on charge: - 94 g (1 mol) de phénol - 18,2 g (0,1 mol) de benzophénone - 76,8 g (0,8 mol) d'acide méthanesulfonique - 1,8 g (0,02 mol) de 1 -butanethiol On porte le mélange réactionnel à la température de réaction choisie, 80"C tout en maintenant I' agitation à 1200 tours/mn.
Au bout de 7 heures, on refroidit le mélange réactionnel et l'on effectue le dosage des produits de la réaction : la fuchsone et la benzophénone résiduelle sont dosées par chromatographie en phase gazeuse.
Les résultats obtenus sont les suivants: RR FUCHSONE = 96,5 % TT BENZOPHENONE = 9794 % RT FUCHSONE = 99,1 % Exemple 5 Dans un ballon de verre de 100 ml, muni d'une agitation centrale, d'un réfrigérant, d'un thermomètre, on charge: - 28,2 g (0,3 mol) de phénol - 5,46 g (0,03 mol) de benzophénone - 23,04 g (0,24 mol) d'acide méthanesulfonique - 0,984 g (0,006 mol) de 2 - mercaptoéthanesulfonate de sodium On porte le mélange réactionnel à la température de réaction choisie, il 00C tout en maintenant l'agitation à 1200 tours/mn.
Les résultats obtenus sont les suivant: RR FUCHSONE = 83,7 % TT BENZOPHENONE = 99 % RT FUCHSONE = 84s5 % Le même essai est effectué sans thiol. Les résultats obtenus sont les suivants: RR FUCHSONE = 46,3 % TT BENZOPHENONE = 47 % RT FUCHSONE = 98,5 % Exemple 6 On reproduit l'exemple 5 sauf que l'on met en oeuvre 0,246 g (0,0015 mol) de 2 - mercaptoéthanesulfonate de sodium au lieu de 0,984 g (0,006 mol).
Au bout de 4 heures à 110"C, les résultats obtenus sont les suivants: RR FUCHSONE = 86,3 % TT BENZOPHENONE = 91 % RT FUCHSONE = 94s8 % Exemple 7 On reproduit l'exemple 5 sauf que l'on met en oeuvre 0,025 g (0,00015 mol) de 2-mercaptoéthanesulfonate de sodium au lieu de 0,984 g (0,006 mol).
Au bout de 4 heures à 110"C, les résultats obtenus sont les suivants: RR FUCHSONE = 65 % TT BENZOPHENONE = 65,7 % RT FUCHSONE = 98,9 % Exemple 8 Dans un réacteur muni d'une agitation centrale, d'un réfrigérant et d'un thermomètre, on charge: 8,049 (0,085 mol) de phénol 1,559 (0,0085 mol) de benzophénone 1 ,67g (0,0085 équivalent H+) de résine BAYER K2431 0,2129 (0,0017 mol) de benzylmercaptan La résine BAYER K2431 est une résine macroporeuse à squelette polystyrénique portant des groupes sulfonique, avec une concentration de sites acides de 5,1 milliéquivalents d'H+ par gramme de polymère sec.
On porte le mélange réactionnel à la température choisie, 145"C, tout en maintenant l'agitation à 1200 tours/mn.
Après 4 heures de réaction, la résine est séparée du mélange réactionnel par filtration sur verre fritté, lavée avec 20ml de phénol à 80"C. On réunit le filtrat et le lavage.
La résine est agitée 1 heure à température ambiante avec un mélange d'eau et d'acétate d'éthyle 50/50, puis filtrée. La phase organique est séparée par décantation.
La fuchsone et la benzophénone résiduelle contenues dans la phase phénolique et dans la phase acétate d'éthyle, sont dosées par chromatographie en phase en phase gazeuse.
Les résultats obtenus sont les suivants: RR FUCHSONE = 11,8% TT BENZOPHENONE = 14 % RT FUCHSONE = 84,3 % Le même essai réalisé sans benzylmercaptan, après 4 heures de réaction à 145"C, conduit aux résultats suivants: RR FUCHSONE = 6,2 % TT BENZOPHENONE = 6,2 % RT FUCHSONE = 100 % Exemple9 Dans un réacteur muni d'une agitation centrale, d'un réfrigérant et d'un thermomètre, on charge: 8,049 (0,085 mol) de phénol 1 ,55g (0,0085 mol) de benzophénone 1 ,67g (0,0085 équivalent H+) de résine BAYER K2431 0,2749 (0,0017 mol) de 1-nonylmercaptan On porte le mélange réactionnel à la température choisie 145"C tout en maintenant l'agitation à 1200 tours/mn.
L'efficacité du dispositif selon l'invention tient notamment au fait qu'on détend la lame au préalable ou simultanément à son freinage. Ainsi détendue, la lame est désolidarisée de ses moyens d'entraînement. Les moyens de freinage ont donc seulement à vaincre l'inertie propre de la lame qui est bien plus faible que l'inertie totale du dispositif d'entraînement. L'action des moyens de freinage est donc immédiatement efficace, de sorte que le freinage est presque instantané.
Selon une version avantageuse de l'invention, le détecteur est constitué par un gant porté par l'opérateur et comportant au moins une couche conductrice isolée électriquement de l'extérieur par une couche isolante pouvant être aisément traversée par la lame ; la lame, la couche conductrice du gant et les autres parties du dispositif de commande étant reliés électriquement lors de l'utilisation de la scie et étant agencés de sorte que l'actionnement desdits moyens de manoeuvre est commandé lorsque la couche conductrice du gant entre en contact direct avec la lame.
De tels moyens de commande assurent le déclenchement du dispositif de sécurité à l'instant même où un danger réel menace les mains de l'utilisateur, à savoir dès que se produit un contact, même infime, entre la couche conductrice du gant et la lame. Les fausses alertes sont donc évitées mais le déclenchement du dispositif est garanti en cas de danger.