INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le mortier est préparé selon une norme, avec une quantité de ciment, une quantité d'eau et une quantité de sable normalisé prédéfinies.
L'appareil 1 se présente sous la forme générale d'un châssis parallélépipédique rectangle 3 réalisé, par exemple, à l'aide de profilés métalliques, notamment en aluminium ou en alliage léger. Le châssis 3 comporte, à chacun de ses quatre angles, un montant vertical 4. Les extrémités supérieures de ces montants 4 sont reliées par un cadre rectangulaire formé par deux longerons 5 parallèles et deux traverses 6, parallèles, agencées sous forme de glissières.
Un cadre 7 est prévu, à un niveau intermédiaire, sensiblement à mi-hauteur, pour relier les montants 4. Une liaison semblable peut être prévue au voisinage des extrémités inférieures de ces montants 4.
A son niveau supérieur, l'appareil 1 comporte un portique 8 comprenant une poutre longitudinale 9, parallèle aux longerons 5 et portée de manière coulissante, à ses extrémités, par les traverses 6.
Des moyens moteurs 10 classiques (comprenant par exemple un moteur électrique pas à pas entraînant une roue dentée coopérant avec une courroie crantée sans fin, dont un brin est relié à une extrémité de la poutre 9), sont prévus pour assurer un déplacement et un positionnement précis et simultané de chaque extrémité de la poutre 9 en coulissement sur les traverses 6 suivant une direction Y horizontale.
Un chariot il est monté coulissant sur la poutre 9, suivant la direction longitudinale X horizontale, de cette poutre 9.
Des moyens moteurs 12, du même type que les moyens 10 évoqués précédemment, sont prévus sur la poutre 9 pour assurer un déplacement et un positionnement précis du chariot 11 le long de cette poutre.
Afin d'empêcher l'opérateur d'insérer deux fois la même page dans une subdivision, la fonction de la touche "KIT PAGE" (15) est reconfigurée en "REMOVE KIT PAGE" (54) pour supprimer la page qui vient d'être insérée.
Cette touche (15) reprendra sa fonction principale "KIT PAGE" de mémorisation de page lors de l'affichage d'une page qui n'est pas déjà mémorisée dans une subdivision.
Si la touche "KIT PAGE" (15) est activable et qu'aucune des trois séquences correspondant aux trois premières subdivisions rattachées aux aéroports du vol n'est active, la page courante sera mémorisée dans la subdivision "libre".
Il nty a pas de limites quant au nombre de pages mémorisées dans une subdivision, mais plus ce nombre est élevé, plus l'intérêt de cette fonction diminue, car plus le temps l'accès aux différentes pages mémorisées sera long.
Les pages sont ordonnées automatiquement dans les subdivisions en fonction de leur importance qui est définie au niveau des documents d'où elles sont extraites.
Pour accéder à l'une des quatre premières subdivisions, il suffit de presser la touche "KIT" (23) située dans la colonne à droite de l'écran.
Si une seule subdivision a été remplie, on accède directement à cette subdivision. Dans le cas contraire, c'està-dire, si au moins deux subdivisions sont remplies, un menu, qui présente les subdivisions disponibles, permet d'en sélectionner une. La figure 9 représente l'écran affiché lorsque ces quatre subdivisions sont remplies.
Cet écran (figure 9) permet de sélectionner l'une des quatre subdivisions : la subdivision de départ "KIT DE DEPART", de destination "KIT DE DESTINATION", de dégagement "KIT DE DEGAGEMENT" et libre "KIT LIBRE". A cet effet, les touches (32, 34, 36 et 38) de la colonne de gauche de l'écran situées au niveau d'un libellé de subdivision, de ce fait activables, permettent de sélectionner une subdivision pour la visualiser.
Comme la fonction "KIT" est active, l'indicateur (55) associé à la touche (23) est dans l'état actif (carré blanc sur la figure).
La sélection d'une subdivision provoque l'affichage, soit de la page de la subdivision précédemment visualisée, soit de la première page de la subdivision si elle n'a jamais été consultée.
Lorsqu'unie subdivision a été sélectionnée (figure 10), les différentes pages qui y sont mémorisées peuvent être visualisées à l'aide de la touche "NEXT PAGE" (13) pour aller à la page suivante et de la touche "PREV. PAGE" (14) pour aller à la page précédente. Si la première page d'une subdivision est affichée, seule la touche "NEXT PAGE" (13) est active. De même, si la dernière page d'une subdivision est affichée, comme représenté sur la figure 10, seule la touche "PREV. PAGE" (14) est active.
La figure 10 représente un écran obtenu en visualisant une carte d'approche (56) mémorisée dans la subdivision de destination comme l'indique la touche (9) intitulée "KIT DE DESTINATION". Les libellés des touches (10) "TRANSITION" et (11) "AEROPORT DE DEPART" indiquent que l'on était en train de visualiser le document intitulé "TRANSITION" concernant l'aéroport de départ au moment où l'on a demandé de consulter la subdivision "destination".
Les touches (10) et (11) permettent d'afficher respectivement les écrans représentés sur les figures 8 et 4.
Dans l'angle supérieur droit de l'écran se trouve affiché le numéro de la page dans la subdivision et le nombre de pages mémorisées dans la subdivision "2/2" (57) indiquant que la subdivision contient deux pages mémorisées et que la page affichée est la deuxième page.
Lors de l'affichage d'une page d'une subdivision (figure 10), il est possible de l'effacer de la subdivision à l'aide de la touche "KIT PAGE" (15) reconfigurée en "REMOVE KIT PAGE" (54).
Dans cet écran, si l'on presse la touche activable "MENU" (42), le menu de sélection des subdivisions utilisées (figure 9) est affiché.
Selon une modalité particulière de l'invention, le scellage du film de polyéthylène s'effectue par thermoscellage ou par encollage.
Dans ce dernier cas, une membrane cylindrique élastique maintenue sous pression assure le contact entre les deux couches de film en vue du scellage.
La découpe des volets latéraux s'effectue de façon synchrone et en phase avec la mise en place des tampons absorbants.
La dépose du papier siliconé simple face s'effectue après la découpe du ruban en guirlande. Néanmoins, dans une variante du procédé de réalisation selon l'invention, la dépose peut aussi s'effectuer préalablement à la découpe de la guirlande.
Selon un mode d'exécution particulier de l'invention, représenté à la figure 1, on a représenté vu de face une serviette périodique comportant deux volets latéraux disposés asymétriquement et repliés sur la face interne de la serviette périodique.
On a figuré le voile externe perforé (1) de la serviette périodique, la partie centrale adhésive (2) de la serviette périodique, les deux séries d'échancrures (3) et (3') d'une part, (4) et (4') d'autre part, portées à l'insertion des volets latéraux sur le voile externe.
La figure 2 montre les deux volets latéraux déployés en vue de l'utilisation figurés avec chacun une surface adhésive (5) et (5').
Selon divers modes d'exécution de l'invention, ces surfaces adhésives peuvent être soit plus larges pour occuper une partie ou la totalité du volet latéral, ou bien encore se présenter sous forme de plusieurs surfaces encollées. La figure 2 montre également les échancrures (3) et (3') d'une part et (4) et (4') d'autre part, mettant en évidence l'intérêt de ces surfaces pour assurer le déploiement complet des volets.
La figure 3 montre une vue agrandie du recouvrement des deux volets latéraux lorsque ceux-ci sont rabattus, ou leur disposition asymétrique par rapport à l'axe de symétrie de la serviette périodique lorsqu'ils sont déployés.
Le triangle déterminé par le bord latéral du volet et le bord du voile de polyéthylène et non tissé ou voile supérieur présente un angle au sommet d'environ 500, alors que l'angle au sommet du même triangle lorsque le volet latéral est replié sur la serviette périodique est de 800 environ.
L'asymétrie des deux volets latéraux permet le repliement complet de ceux-ci après le conditionnement selon l'un des côtés du triangle ainsi déterminé, en occupant le minimum d'espace dans l'emballage.
D'autres modalités de réalisation sont encore possibles sans s'écarter de la portée de la présente invention.
L'invention consiste aussi en la réalisation d'un kit adaptable sur toutes les machines de fabrication existantes, employant des procédés de fabrication traditionnels schématisé sur les figures 4, 5 et 6.
Sur ces machines, le procédé de réalisation de la masse absorbante n'est pas modifié par rapport à la technique mais la première différence réside dans le fait d'ajouter un tissu ou un non-tissé, ou toute autre matière permettant d'augmenter la diffusion des flux. Le kit comprend donc, en premier, un dérouleur et des plieurs permettant de recouvrir ou d'enrober la masse absorbante de ce tissu supplémentaire pour améliorer la diffusion.
La deuxième modification des machines consiste au montage d'un stand de calandrage permettant de limiter les fuites sur les côtés du produit.
La forme du calandrage est très importante. Le tampon ou masse absorbante (8) est donc réalisé avec son diffuseur (9) et peut permettre de poursuivre le processus de fabrication qui s'effectue en continu. Le tampon, une fois terminé, est déposé sur du polyéthylène (6) ou sur du non-tissé (ou un film microperforé) que l'on a encollé au préalable pour cette opération. Le kit contient donc un système d'encollage (10) ainsi qu'un stand (22) pour dérouler la matière régulièrement afin d'avoir la tension souhaitée et un système d'embarreur (23) permettant de réguler le film et de le déplisser. La même station et conçue pour recouvrir le tampon et le prendre en "sandwich" entre les deux couches de film (11).Un ajoût de deux bandes étanches (14) et (14') sur les côtés du tampon peut être adapté selon les besoins de fabrication et nécessite donc un dévidoir supplémentaire (13) équipé, lui aussi, d'un embarreur (12) et d'un système de régulation de tension non figuré. Les bande latérales sont ensuite découpées sur un poste de découpe (15).
RMN 1H (DMSOd6, 250 MHz): S 11.33, (s, 1H, NH); 8.40, (d, 1H, H6, J6 > 5 = 7.4); 8.01, (d, 2H, Ho du groupement benzoyle); 7.60, (m, 14H, H aromatiques du groupement DmTr et H5); 6.92, ( d, 3H, Hm,p du groupement benzoyle); 5.92,(d, 1H, H1', J1',2' = 5.3); 5.60, (d, 1H, OH2', JOH2', JOH,2' = 5.0); 4.15, (m, 2H, H2', H3'); 3.75, (s, 6H, OCH3 du groupement DmTr); 3.38,(m, 3H, H4', H5' et H5"); 0.79, (s, 9H, tert-butyl); 0.00, (d, 6H, Me2Si).
Spectrométrie de masse FAB > O NOBA m/z 780 [M+H]+. 303 [DmTr]+ 1-[3'-O-tert-butyldiméthylsilyl-4'-thio-5'-O-diméthoxytrityl ss-D-ribofurannosyl] N6-benzoyl Adénine 25 d.
Rendement 29 .
RMN 1H (DMSOd6, 250 MHz): 6 11.25,( s, 1H, NH); 8.64, (s, 1H, H8); 8.61, (s, 1H, H2); 8.04, (d, 2H, Ho du groupement benzoyle); 7.51, (m, 13H, H aromatiques du groupement DmTr); 6.95, (d, 3H, Hm,p du groupement benzoyle); 6.01, (d, 1H, H1', J1,2 = 5.8); 5.79, (d, 1H, OH2 > , JOH,2' = 3.5); 4.70, (m, 1H, H2'); 4.26, (m, 1H, H3'); 3.75,( s, 6H, OCH3 du groupement DmTr); 3.53, (m, 3H, H4',H5' et H5"); 0.82, (s, 9H, tert-butyl); 0.01, (d, 6H, Me2Si).
Spectrométrie de masse FAB > 0 NOBA m/z 804 [M+H]+, 303 [M+H]+ Méthode générale de préparation des 8-D-ribonucléoside phosphoramidites 26 a-d A une solution des composés 24a-d (1 mmole) dans du dichlorométhane anhydre (3.8ml) sont ajoutés sous atmosphère inerte d'argon la N,N,N-diisopropyléthylamine (4 mmoles, 0.7ml), la chloro N,N-diisopropylaminométhoxyphosphinef (2.5mmole), 0.48ml) et la 4 N,N-diméthylaminopyridine (0.2mmole, 24.4mg). Le mélange réactionnel est agité de 40 à 90 minutes à température ambiante puis est dilué avec de l'acétate d'éthyle (35ml). La solution résultante est lavée avec de la saumure (4x50ml) puis avec de l'eau (2x50ml). La phase organique est séchée sur sulfate de sodium, filtrée et évaporée sous pression réduite.
1-[2'-O-tert-butyldiméthylsilyl-3'-N,N-diisopropylméthoxyphosphoramidite-4'thio5'-O-diméthoxytrityle-ss-D-ribofurannosyl]Thymine 26 a (mélange diastéréoisomérique) Rendement: 89%.
RMN 31P (CD3CN): s 151,32 et 150,03.
RMN 1H : 7 7.99, (s, 1 H, NH), 7.65, (d, 1 H, H6); 7,35-6.80, (m, 13 H, H aromatiques ); 5.97, (m, 1 H, H1.); 4,25, (m, 1 H, H2'); 4.13, (m, 1 H, H3'); 3.78, (s, 6 H, OMe); 3.68, (m, 1 H, H4'); 3.54, (m, 2 H, H5', H5"); 3.35 (m, 3 H, MeO du groupement phosphoramidite); 3,25, (m, 2 H, CH des groupements isopropyle); 1,60, (m, 3 H, CH3); 1.15, (m, 12 H, CH3 des groupements isopropyle); 0.86, (s, 9 H, tert-butyl); 0.05, (m, 6 H, Me2Si).Spectrométrie de masse FAB > 0 NOBA m/z = 852 [M+H]+ 1-[2'-O-tert-butyldiméthylsilyl-3'-N,N-diisopropylméthoxyphosphoramidite4'thio-5'-O-diméthoxytrityle-ss-D-ribofurannosyl]Uracile 26 b (mélange diastéréoisomérique) Rendement 78 %.
RMN 1H (CD3CN,250 MHz): s 7.99, (s, 1 H, NH), 7.22, (m, 1 H, H6); 7.30-6.89, (m, 13 H, H aromatiques du groupement DmTr); 5.90, (m, 1 H, H1.); 5.50, (m, 1 H, H5); 4.13, (m, 2 H, HT, H3'); 3.80, (s, 6 H, OMe du groupe DmTr); 3.58, (m, 3 H, H4, H5', H5"); 3.42, (m, 2 H, 2 CH des groupements isopropyle); 3.30 (m, 3 H, MeO du groupement DmTr); 1.19, (m, 12 H, CH3 des groupements isopropyle); 0.84, (s, 9 H, tea-butyl); 0.05, (m, 6 H, Me2Si).
Spectrométrie de masse FAB > 0 NOBA m/z = 534 LM+H-DmTrH]+ 1-[2'-O-tert-butyldiméthylsilyl-3'-N,N-diisopropylméthoxyphosphoramidite4'thio-5'-O-diméthoxytrityle-ss-D-ribofurannosyl] N4-benzoyl Cytosine 26 c.
Rendement 75 .
RMN 31P (CD3CN): s 151,30 et 150,05 Spectrométrie de masse FAB > O PEG m/z 941 [M+H]+, 637 [M+H-DmTrH]' 303 [DmTrj+.
1-[2'-O-tert-butyldiméthylsilyl-3'-N,N-diisopropylméthoxyphosphoramidite4'thio-5'-O-diméthoxytrityle-ss-D-ribofurannosyl] N6-benzoyl Adénine 26 d.
De préférence, le radical X représente un oxoanion.
Cependant, le radical X peut représenter un radical alkyle contenant 1 à 7 atomes de carbone (méthyle, éthyle, propyle), un radical alcoxy dont la partie alkyle contient 1 à 7 atomes de carbone (méthoxy, éthoxy, diméthyl-2,2 propyloxy), un radical aminoalkyle ou aminoalcoxy de formule générale RlR2N-alk-A- dans laquelle A représente une liaison ou un atome d'oxygène, -alk- représente un radical alkylène contenant 1 à 10 atomes de carbone et R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle contenant 1 à 7 atomes de carbone ou forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle azoté saturé à 5 ou 6 chaînons, étant entendu que le groupement R1R2Npeut être quaternarisé, ou un radical alcoylthio dont la partie alcoyle contient 1 à 7 atomes de carbone.
Dans la formule (I), le radical -alk- est de préférence un radical alcoylène droit ou ramifié ayant de 1 à 10 atomes de carbone.
A partir de la formule suivante 3' ou -O-Z'1 -(CH2)n-effectuer (Z) 5' on obtiendra, selon ce que représente Z'1, par exemple - un phosphate ou méthyl phosphonate de formule
U = O, N ou S - un éther de formule générale - un ester de formule générale ou encore - un carbamate de formule générale
En général, n' est compris entre 1 et 10.
La présente invention concerne également les composés précédents sous forme de sel avec des bases ou des acides, et les composés sous forme racémique, ou sous forme d'isomètres R ou S optiques purifiés ou en mélange, de formule (I).
On cite en particulier les produits composés D-oligothionucléotide de formule générale dans laquelle J et X sont définis comme précédemment pour les composés de formule (I) et B représente une base nucléique naturelle.
Les oligonucléotides selon la présente invention peuvent se présenter sous forme de séquences homogènes, comme dans les composés de formule (I) ou sous forme d'oligomères mixtes, c'est-à-dire sous forme de séquences particulières incluses dans d'autres types d'oligonucléotides de type ADN ou ARN, modifiés ou non au niveau de l'enchaînement phosphate, ces derniers corresondant à des composés de formule (I), dans lesquels l'oxygène intracyclique du cycle furannose est rétabli.
La présente invention a donc également pour objet des composés oligomères mixtes caractérisés en ce qu'ils sont constitués par des composés oligothionucléotides selon l'invention liés à des oligonucléotides de type ADN ou ARN. On entend ici par "oligonucléotides de type ADN ou ARN" une séquence d'acides nucléiques de type ADN ou ARN modifiés ou non au niveau de l'enchaînement phosphate et dans lesquels l'hétéroatome intracyclique du cycle furannose des nucléotides est l'oxygène.
La présente invention a notamment pour objet des composés oligomères mixtes constitués par une séquence oligothionucléotidique selon l'invention, comprenant une séquence oligonucléotidique de type ADN ou ARN en son sein ou à une de ses extrémités.
Dans un mode de réalisation particulier, donc, la séquence oligonucléotidique, de type ADN ou ARN, est encadrée par deux séquences d'oligothioribonucléotides.
Les nouveaux produits de formule générale (I) ou oligomères mixtes en comportant peuvent être préparés par voie chimique par des procédés connus et, en particulier, ceux qui sont décrits dans les demandes de procédés connus et, en particulier, ceux qui sont décrits dans les demandes de brevets français FR 8301223 (2 540 122) et FR 8411795 (2 568 254), WO 88/04301 et FR 88 122648.
Les composés oligothionucléotides notamment de formule (I) peuvent être préparés par voie chimique par des procédés dans lesquels on applique des synthèses au phosphodiester, au phosphotriester, au phosphoramidite ou à l'hydrogénophosphonate classiques pour des oligonucléotides.
O-O'-bis (3'-N-(4-méthoxytrityl)-amino) 2' , 3' didésoxy- thymidin-5 '-yl)-phosphate 6.
Au mélange de 2,19 g (3,23 mmol.) d'hydrogénophosphonate 5 et de 1,49 g (2,90 mmol.) du nucléoside 4 dans 42 ml de pyridine sont ajoutés 1,20 ml (9,74 mmol.) de chlorure de pivaloyle.
Après 2 h de réaction, le milieu est dilué avec du CH2Cl2, lavé avec une solution aqueuse de NaHCO3 puis à l'eau. La phase organique est séchée sur Na2SO4, concentrée et coévaporée avec du toluène. Le brut est repris avec 82 ml d'une solution d'iode à 2% dans le mélange pyridine, eau (98:2).
Après 30', le milieu réactionnel est dilué avec du CH2Cl2 contenant 1% de Et3N et avec une solution aqueuse de NaHCO3, puis est traité avec une solution aqueuse de thiosulfate de sodium jusqu'à disparition de la coloration due à l'iode. La phase organique est séparée, lavée avec de l'eau, séchée sur Na2SO4, concentrée et coévaporée au toluène. Le diester 6 (2,27 g, 66%) est obtenu après chromatographie sur colonne de gel de silice (éluant : MeOH (0-10%), Et3N (0,5%) dans CH2C12).
6UV (EtOH) :; max 265 nm (E 12300) A min 254 nm (E 9200) X inflex 231 nm (E 15300) SM (FAB négatif, GT) : 1088 (M)-, 816 (MH-MTr) RMN1H (DMSO-d6) : 6=1,08-1,50 (m, 2H, H-2',2'') ; 1,19 (t, 9H, (CH3CH2)3N, J = 7,3 Hz) ; 1,75 (s, 3H, CH3) ; 3,05 (quadruplet, 6H, (CH3CH2)3N, J = 7,3 Hz) ; 3,20 (m, 1H, H-3') ; 3,4 (m, H-4' masqué par l'eau) ; 3,70 (s, 3H, CH3OTr) ; 3,78 (m, 2H, H-5',5'') ; 6,04 (t, 1H, H-l', J = 6,1 Hz) ; 6,80-7,52 (m, 14H, Tr) ; 10,3 (sl, 1H, NH) ; 10,9 (sl, 1H, NH) ppm RMN31P (DMSO-d6) : 6 = -1,126 ppm.
O,O'-bis(3'-amino-2',3'-didésoxythymidin-5'-yl) phosphate (sel d'ammonium) 7 (composé 1).
Le composé 6 (300 mg, 0,252 mmol.) est déprotégé par réaction avec 7,6 ml d'une solution à 2% d'acide benzène sulfonique dans le méthanol pendant 2 h. L'acide est neutralisé par addition d'une solution aqueuse de bicarbonate de triéthylammonium. La phase aqueuse est extraite avec du CH2Cl2 puis concentrée sous pression réduite. Le résidu obtenu est chromatographié 2 fois sur couche mince de gel de silice (éluant : ammoniaque (10%), eau (10%) dans l'isopropanol) pour conduire, après filtration sur filtre Millipore et lyophilisation dans l'eau, à 41 mg (31%) du diester 7 sous forme de sel d'ammonium.
7CLHP : TR : 510 s (99, 4%) (5% CH3CH/Ac ONH4 0,1M) UV (H2O) :R max 266 nm (E 15000) A min 235 nm (E 4000) SM (FAB négatif, GT) : 543 (M)-; (FAB positif, GT) : 589 (M+2Na)+, 567 (MH+Na)+, 545 (M+2H)+ RMNIH (DMSO-d6) : 6=1,77(s, 6H, 2CH3) ; 2,00-2,29 (m, 4H, 2H-2',2") ; 3,46 (m, 2H, 2H-3') ; 3,70 (m, 2H, 2H-4') ; 3,92 (m, 4H, 2H-5',5'') ; 6,07 (t, 2H, 2H-1', J = 5,4 Hz) ; 7,64 (s, 2H, 2H-6) ppm RMN31P (DMSO-d6) :d = -0,627 ppm.
O,O'-bis(3'-amino-2',3'-didésoxythymidin-5'-yl) O-(S-(2-hydro xyéthylsulfidyl) 2-thioéthyl) phosphate 8 (composé 2).
Un mélange de 300 mg (0,252 mmol.) de diester 6, de 315 mg (2,52 mmol.) de 4-méthoxypyridine N-oxyde et de 1,07 g (2,51 mmol.) de O-mono-(4-méthoxytrityl) dithiodiéthanol (préparé par réaction d'un grand excès de dithiodiéthanol avec du chlorure de 4-méthoxytrityle) en solution dans 63 ml de CH2Cl2 est traité avec 373 mg (1,26 mmol.) de 1-(2-mésitylène-sulfonyl) 3-nitro 1,2,4-triazole. Après 3 h de réaction, le milieu réactionnel est dilué avec du CH2Cl2, lavé avec une solution aqueuse de NaHCO3 puis avec de l'eau. La phase organique est séchée sur Na2SO4, concentrée et coévaporée au toluène. Le brut est directement déprotégé par réaction avec 7,5 ml d'une solution à 2% d'acide benzène sulfonique dans le MeOH en 2 h. L'acide est neutralisé par addition d'une solution 1 M de bicarbonate de triéthylammonium. La phase aqueuse est lavée avec du CH2Cl2 et concentrée sous pression réduite.
Le brut obtenu est purifié par CLHP semi préparative (colonne nucléosil C18, éluant : 12% CH3CN dans une solution 0,05 M d'acétate de triéthylammonium). Les fractions appropriées sont évaporées et lyophilisées 4 fois dans l'eau. Après filtration, sur filtre Millipore, une dernière lyophilisation donne 50 mg (25%) de triester 8 associé à deux molécules d'acide acétique.
8CLHP : TR 320s (94% ; 7 : 4%) (15% CH3CN/AcONH4 0,1 M) UV (H2O) :A max 265 nm (E 15700) A min 234 nm (E 4100) SM (FAB positif, GT) : 681 (M+H)+, 545 (M-(OCH2CH2S)2+ H)+ RMN1H (DMSO-d6) :6 = 1,78 (s, 6H, 2CH3) ; 1,89 (s, 6H, 2CH3COO-) ; 1,95-2,19 (m, 4H, 2H-2',2'') ; 2,77 (t, 2H, CH2CH2OH, J = 6,4 Hz) ; 2,96 (t, 2H, (CH2CHZOP, J = 6,5 Hz) ; 3,40 (m, 2H, 2H-3') ; 3,59 (t, 2H, (CH2CH2)OH, J = 6,4 Hz) 3,71 (m, 2H, 2H-4') ; 4,10-4,22 (m, 6H, 2H-5',5'', CH2CH2OP) 6,14 (dd, 2H, 2H-1', J = 5,7 et 6,7 Hz) ; 7,47 et 7, 46 (s et s, 2H, 2H-6) ppm RMN31P (DMSO-d6, D20) :6 = -0,504 ppm.
Composé R 1 NH4+ 2 HO-(CH2)2-S-S-(CH2)2- Les composés de l'invention ont été soumis à des essais pharmacologiques montrant leur intérêt dans le traitement de maladies virales.
- Evaluation de l'activité anti VIH 1 dans les cellules MT4 MT4 = cellule T humaine transformée par HTLVî HTLV = human T lymphotropic virus.
La multiplication du VIH-1 (souche HTLV IIIB) dans les cellules MT4 est suivie par l'effet cytopathogène induit par le virus.
LUMIERE ARTIFICIELLE. ET OBCURITE TOTALE.
L'invention se rapporte à une caméra de télévision utilisée en surveillance comme en télésurveillance, capable de filmer en lumière du jour, en lumière artificielle, dans la pénombre, tout comme dans le noir absolu.
il ne s'agit pas d'une technologie issue du principe des caméras en infrarouge.
Le but a atteindre était d'obtenir avec un même appareil un fonctionnement quasi identique quelque soit le mode d'éclairage, et même sans aucun éclairage.
L'appareil est de forme parallélépipèdique.
Cette caméra se caractérise en ce qu'elle peut être équipée d'un support articulé sur la base d'une rotule autorisant une orientation en site et en azimute lorsqu'elle doit être fixée à un mur, à un poteau ou à un pilier.
Cette caméra se caractérise en ce qu'elle peut également être équipée d'un support avec un pas de vis standard photo ou vidéo.
Cette caméra se caractérise en ce qu'elle se destine tout naturellement à la vidéo surveillance d'entrées d'immeubles privés, de leurs parkings privés, extérieurs comme souterrains.
Cette caméra se caractérise en ce qu'elle peut être intégrée dans des bornes d'éclairage de jardin, dans les abords de propriétés privées comme sur des terrains industriels ou publics.
Cette caméra se caractérise en ce qu'elle se destine plus particulièrement à de la surveillance de nuit dans des lieux faiblement ou pas du tout éclairés, tels que parkings publics souterrains, locaux industriels fonctionnant de nuit à personnel de nuit, locaux de sécurité, couloirs et portes d'accès, galeries marchandes, centres commerciaux, quais de chargement et dépôts de transports routiers et de chemin de fer.
Cette caméra se caractérise en ce qu'elle peut se destiner en règle générale à tout usage de surveillance, de jour comme de nuit, avec ou sans lumière, dans tous locaux, lieux de passage ou de stockage, quels qu'ils soient.