INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'utilisateur devra par conséquent actionner la pince pour serrer le tuyau d'alimentation (12) lorsque le niveau du liquide atteindra le volume souhaité. Le liquide arrêtant instantanément de circuler lorsque l'opérateur fait usage de cette pince, cela évitera tout phénomène de goutte à goutte et donc de perte de la semence et de souillure, ou tout débordement du liquide lors du retrait de l'aiguille de remplissage (22). une fois l'opération de remplissage du sachet (101) terminée. L'opérateur utilisera donc cette pince (11) tant pour laisser circuler le liquide, que pour le retenir.
Le sachet souple d'insémination (101) étant transparent. figurera sur la table à la hauteur du poste de remplissage, afin de permettre à l'opérateur de contrôler visuellement le volume de liquide qu'il conviendra de faire pénétrer dans ledit sachet (101), une graduation (29) constituant de ce fait un repère visuel . Ce repère visuel garantit un volume plus précis pendant le remplissage du sachet (lot).
Le dispositif étant constitué d'une table permettant le remplissage des sachets (101) en pente inclinée laissant le liquide couler le long de la paroi de ces derniers, permet d'éviter en outre toute oxygénation et par conséquent toute production importante de bulles d'air, habituellement observée pendant le remplissage des sachets avec certaines substances, notamment la semence animale telle que celle du verrat.
Ce système de table inclinable (1) permettant le remplissage du sachet par gravité, le liquide pénétrant dans le sachet est donc orienté directement vers le bas dudit sachet, évitant de ce fait que la formation d'un résidu de liquide à l'endroit de la soudure ne vienne perturber le bon fonctionnement du système de soudage.
La table inclinable (1) offrant une large surface bien plane et lisse permettant à l'opérateur de faire défiler avec aisance le rouleau de sachets souples d'insémination (10), supprime tout risque d'accroc et donc de perçage du film plastique. De plus, le rebord supérieur de la table (1) facilite une disposition simple, rectiligne et peu onéreuse des différents postes de travail.
En d'autres termes, l'invention permet de séparer totalement les systèmes élastiques assurant les raideurs transversale et axiale du dispositif, et ainsi de conférer au rapport entre ces deux raideurs une valeur extrêmement élevée.
Un dispositif conforme à 1 invention pourra donc être encore caractérisé en ce qu'il comporte, entre lesdites armatures ou des parties qui en sont solidaires, un second système élastique à très faible raideur dans la direction du coulissement dudit manchon sur la seconde armature, ledit premier système élastique ayant au contraire une très forte raideur dans les directions perpendiculaires à la direction dudit coulissement.
Par ailleurs, il sera commode de prévoir que lesdits systèmes élastiques seront constitués par des masses de matière élastique, par exemple un élastomère ou du caoutchouc.
Un dispositif de liaison élastique conforme à l'invention pourra donc être encore caractérisé en ce que ledit premier système élastique est constitué par une masse de matière élastique adhérisée d'une part sur ladite première armature, d'autre part sur ledit manchon coulissant.
Un tel dispositif pourra encore se caractériser en ce que ladite première armature est annulaire et coaxiale audit manchon coulissant, de même que ladite masse de matière élastique.
Avantageusement encore, ledit second système élastique est constitué par une membrane annulaire de matériau élastique, coaxiale audit manchon coulissant.
Dans ce cas, il sera encore commode de prévoir que l'une des extrémités de ladite membrane annulaire est logée dans une cannelure annulaire de ladite première armature, ce qui la maintiendra efficacement en place et évitera son flambage lors de sa mise en compression.
Selon encore une autre caractéristique de l'invention, ladite extrémité de la membrane annulaire est engagée à force dans ladite cannelure, et éventuellement adhérisée au fond de cette dernière.
De la sorte, cette membrane annulaire restera solidaire de la première armature avant montage du dispositif sur un véhicule, ce qui bien entendu facilitera ce montage.
Encore une autre disposition avantageuse de l'invention consiste à faire en sorte que ladite masse de matière élastique constituant ledit premier système élastique comporte un talon de butée propre à être comprimé entre un fond de ladite première armature et une plaque solidaire de ladite seconde armature.
On limitera ainsi efficacement les déplacements axiaux relatifs entre les deux armatures, en augmentant fortement la raideur axiale du dispositif, par exemple jusqu'à 50 daN/mm, à partir du moment où la déformation axiale du dispositif atteindra une limite prédéterminée, en compression ou en extension.
Selon une disposition complémentaire de l'invention, ladite masse de matière élastique comporte une lèvre d'étanchéité annulaire propre à rester en permanence en contact avec la plaque précitée.
De la sorte on évitera que des saletés ne s'introduisent dans le dispositif et ne viennent gêner le coulissement du manchon sur ladite seconde armature.
Il est encore avantageux de faire en sorte que ladite plaque soit sertie sur l'extrémité de ladite seconde armature, avant montage sur un véhicule.
Ainsi on obtient un dispositif dont toutes les parties sont solidaires, ce qui facilitera la manutention et le montage, et évitera qu'un élément du dispositif ne manque lors de ce montage, par suite des opérations de manutention précédentes.
Un mode d'exécution de l'invention va maintenant être décrit à titre d'exemple nullement limitatif, avec référence aux figures du dessin annexé qui sont toutes des demi-coupes axiales de ce dispositif - la figure l avec le dispositif en position neutre; - la figure 2 avec le dispositif en position libre avant montage et avant sertissage de la plaque sur l'extrémité de la seconde armature - la figure 3 avec compression maximale du second système élastique ; et - la figure 4 avec compression maximale du premier système élastique et extension maximale du second.
On remarque sur les figures 4 et 5 que, lorsque le tapis-brosse Ila n'occupe qu'une partie de la cuvette 16a, il peut être avantageux de munir le couvercle 27a de "pieds" 30, 31, solidaires par exemple de ce couvercle et reposant sur le fond de la cuvette, couvercle fermé. Ceci permet de réduire la résistance du couvercle à la charge grâce à une meilleure répartition des efforts transmis. Le couvercle peut être ainsi allégé et plus facile à manipuler.
Le socle 14, 14a du tapis-brosse 11 peut être de tout type connu; par exemple il peut être constitué par un élément rigide en bois, en chlorure de polyvinyle, en polypropylène ou en autre matériau naturel ou synthétique. Avantageusement il peut être constitué par un élément souple, c'est à dire déformable et présentant une relative flexibilité.
Ainsi il peut être composé par un élément thermoplastique assez mince, armé ou non d'une grille textile ou métallique. On peut notamment utiliser des structures textiles connues en soi dans le domaine des tapis et moquettes.
La figure 6 montre une cuvette 16b dont le fond 17b est incurvé entre des bords 18b. Cette cuvette reçoit un tapis-brosse îlb équipé d'un socle flexible 14b qui s'adapte en tous points aux formes arrondies du fond récepteur 17b. Cette cuvette 16b présente l'avantage d'offrir, pour un volume minimum, une zone de balayage potentielle maximum pour les têtes de clubs, schématisée par la courbe 32 en traits mixtes. On observe en effet que les courbes du fond 17b, du socle flexible 14b et de la trajectoire du club 32, sont sensiblement des arcs de cercles concentriques, c'est à dire des courbes parallèles.
Ces différents éléments vus par dessus peuvent être dessinés selon les mêmes règles en fonction des trajectoires potentielles du club par rapport à la balle 15; ils peuvent par exemple former des ellipses concentriques. Si désiré, une partie seulement de la surface du fond de la cuvette 16b peut être relevée, de préférence sur les bords. Avantageusement le fond de la cuvette peut être relevé sur au moins les deuxtiers de sa surface et de préférence sur au moins la moitié.
Le faisceau 12, 12a, 12b de fibres 13, 13a, 13b peut-être relié au socle 14, 14a, 14b par tous moyens et procédés connus en soi. Par exemple, les fibres peuvent être plantées et collées sur le socle individuellement à leur extrémité inférieure, ou bien être groupées en touffes, pliées en leur milieu et enfoncées puis fixées dans des trous borgnes ménagés par exemple en quinconce dans le socle. Les fibres peuvent aussi être reliées selon tous procédés connus en soi à la texture d'un socle flexible.
Les fibres 13, 13a sont généralement reliées au socle 14, 14a, perpendiculairement à celui-ci pour se trouver essentiellement en majorité en position verticale et donner l'apparence d'un gazon artificiel.
On sait que, avantageusement, elles peuvent être reliées au socle sur ses bords avec une inclinaison vers l'extérieur (lia, 14a, fig 5), pour une protection latérale du faisceau 12a.
Sur la figure 6 où le socle 14b du tapisbrosse est incurvé et est relevé, au moins à ses extrémités longitudinales, les fibres 13b sont, au moins dans leur partie supérieure, avantageusement inclinées d'angle alpha par rapport à la verticale, dans des plans longitudinaux sensiblement parallèles aux trajectoires potentielles de têtes de club de golf. Lorsque la tête du club de golf décrit par exemple une trajectoire telle que schématisée par la courbe en traits mixtes 32, elle atteint la partie supérieure des fibres 13b qui sont déjà couchées dans le sens de déplacement du club.
Les fibres 13b ne font alors plus qu'accompagner le club dans son déplacement et l'on observe ainsi une moindre résistance des fibres au déplacement du club, donc le joueur peut agir avec une plus grande efficacité. En outre la résistance à l'usure des fibres est également augmentée.
Ces résultats avantageux peuvent être obtenus pour des angles alpha compris généralement entre -5" et +75 et de préférence compris entre 0 et 50 ; l'angle alpha étant compté positivement dans le sens de déplacement du club par rapport à la verticale et négativement dans le sens inverse. On remarque en effet que sur la partie gauche de la figure 6 les fibres se redressent sensiblement à la verticale, voire au delà, vu l'inclinaison de la cuvette à cet endroit.
Le redressement de ces fibres - qui s'appuiraient le cas échéant contre le rebord 18b de la cuvette - contribue à augmenter la densité locale des fibres et à faciliter l'accompagnement de la tête du club par dessus le rebord 18b, sans risque de le heurter.
Ces avantages peuvent être obtenus avec un tapis-brosse dont les fibres sont sensiblement rectilignes et plantées avec un angle bêta par rapport à une perpendiculaire au socle, dans le socle 14b, cet angle bêta étant constant et généralement compris entre 0 et 60 , et de préférence entre 10 et 40 , dans des plans longitudinaux parallèles aux trajectoires potentielles du club.
Ils peuvent être obtenus avec un tapisbrosse dont les fibres sont plantées perpendiculairement au socle, mais sont incurvées ou pliées de façon permanente pour être, à leur partie supérieure, inclinée d'un angle gamma généralement compris entre 10 et 90"et de préférence entre 25 et 60 , par rapport à une perpendiculaire au support et dans des plans longitudinaux parallèles aux trajectoires potentielles du club. Par partie supérieure de la fibre on comprend généralement au moins 80% de la longueur libre de la fibre et de préférence au moins 60%.
Pour la mise en oeuvre de la présente invention, la hauteur libre des fibres au-dessus du socle est généralement comprise entre 1 et 30 centimètres et de préférence entre 2 et 25 centimètres, des fibres de hauteur libre comprise entre 12 et 20 cm conviennent particulièrement, afin de permettre d'une part de supporter la balle sans fléchir sensiblement et d'autre part, d'offrir une profondeur de pénétration suffisante à la tête du club de golf, ainsi qu'une flexibilité suffisante des fibres.
La densité des fibres est généralement comprise entre 15 et 300 fibres au cm2 et de préférence entre 20 et 220 fibres au cm2, afin d'offrir à la fois une surface supérieure d'apparence plane et homogène comme l'herbe drue d'un "fairway", un support précis et stable pour la balle, ainsi qu'une faible résistance au déplacement rapide du club de golf dans la masse des fibres.
Les sels de composés de formule (I) comprennent aussi bien ceux avec des acides minéraux ou organiques qui permettent une séparation ou une cristallisation convenables des composés de formule (1), tels que l'acide picrique ou l'acide oxalique ou un acide optiquement actif, par exemple, l'acide mandéliquc ou camphosulfonique que ceux qui forment des sels pharmaceutiquemcnt acceptables.
Les sels pharmaceutiquement acceptables sont tels que le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, l'hydrogénosulfate, le dihydrogénophosphate, le méthanesulfonate, le méthylsulfate, le maléate, le fumarate, le 2-naphtalènesulfonatc, le benzènesulfonate, le glycolate, le gluconate, le citrate, l'iséthionate.
La présente invention englobe les composés de formule (1) soit sous forme racémique, soit sous forme énantiomérique pure.
Selon la signification de R1 et R11, les composés de l'invention appartiennent à l'une des familles décrites ci-après de formules: dans lesquelles: - Ar, R1, R2 T, A et Z ont les significations données ci-dessus pour (I) Les composés de formule (11) dans lesquels R2 est un acétamido, un propionylamino, un butyrylamino, un isobutyrylamino, un N-méthylacétamido, un Nméthylpropionylamino, un N-méthylbutyrylamino, un N-mthylisobutyrylamino ct T-A-Z est un benzyloxycarbonyle non substitué ou substitué sur le phényle par un chlore ou un nitro sont également préférés.
Les composés de formule (III) dans lesquels, Ar représente un phényle non substitué ou substitué par un halogène, R2 représente un acylamino en C1 -Cg, un Nméthylacylamino dans lequel l'acyle est en C1 -Cg, T-A-Z représente un benzoyle, sont aussi des composés préférés.
Ainsi les composés suivants: la 1 -benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3-(4-(N-méthyl)acétamido-4phénylpipéridin-1-yl)-propyl]piperidine, la l-benzoyl-3-(3,4-dichlorophénylt3-[3 4-propionylamino-4- phénylpipéridin-1-yl)-propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3-(4-(N-méthyl)propionylamino-4- phénylpiperidin- 1 -yl)-propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl 3-[3 la 1 -benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3- j3-(4J-méthyl)butyrylamino-4- phénylpipéridin-1-yl)-propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3-(4-isobutyrylamino-4- phénylpipéridin-1-yl)-propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3-4-(N-méthy isobutyrylamino4phénylpipéridin-1-yl)-propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3-4-valérylamino-4- phénylpipéndin-1-yl)-propyl]pipéridine, la 1 -benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3- (3-(4-(N-méthyl)valeryiamino-4- phénylpiperidin-1-yl)-propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl 3-[3q4-isovalérylamino-4- phénylpipéridin- 1 -yl)-propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3-(4-(N-méthyl)isovalérylamino-4- phénylpipéridin- 1 -yl)-propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3q4-pivaloylamino-4-phénylpipéridin-1-yl)-propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3-(4-(N-méthyl)pivaloylamino-4- phénylpipéridin-1-yl)-propyl]pipéridine, sous forme de racémates ou l'un de leurs énantiomères (+) ou (-) et leurs sels sont particulièrement préférés.
Lue chlorhydrate de la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3-(4-(N-méthyl) acétamido-4-phénylpipéridin-1-yl)-propyl] pipéridine, sous forme optiquement pure, préférentiellement sous forme de l'isomèrc(+), est tout particulièrement préféré.
Parmi les composés de formule (II), ceux dans lesquels: - soit R2 représente un alcoxy en C5-C7, un acyloxy en C5-C7 ou un groupe -NR3COR4 avec R4 autre que allyle en C1-C6 lorsque R3 est l'hydrogène, - soit T représente un méthylène ou un groupe -CONR5- avec R5 autre que l'hydrogène, - soit -T-A- représente le groupe -S02 forment un groupe préféré des composés de l'invention.
Parmi les composés de formule (III), ceux dans lesquels: - soit R2 représente un alcoxy en C5-C7, un acyloxy en C5-C7 ou un groupe -NR3COR4, avec R4 autre que alkyle en C1-C3, - soit T représente un groupe -CONR5-, un groupe -COO-, - soit A représente un vinylène, - soit -T-A- représente le groupe -S02 forment un autre groupe préféré des composés de l'invention.
Particulièrement préférés sont les composés de formules (IV):
dans laquelle: - R'3 représente un hydrogène ou un méthyle; - R'4 représente un hydrogène, un alkyle en C4-C7, un phényle, un pyridylc ou un cycloalkyle en C3-C7 non substitué ou substitué par un ou plusieurs méthyles; - ou R'3 et R'4 ensemble représentent un groupe ( ; - n est 3 ou 4; ainsi que leurs sels.
Les sels de composés de formules (II), (m) et (W) selon la présente invention comprennent aussi bien ceux avec des acides minéraux ou organique qui permettent une séparation ou une cristallisation convenablc des composés dc formules (II), (III) et (IV), tels que l'acide picrique ou l'acide oxalique ou un acide optiquement actif, par exemple un acide mandélique ou camphosulfonique, que ceux qui forment des sels pharmaceutiquement acceptables tels que décrits cidessus pour les composés de formule (1).
La 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3-(4-pivaloylamino-4-phényl- pipéridin-1-yl)-propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3-4-benzoylamino-4-phényl- pipéridin- 1-yl)propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3-4-(N-méthyl)acétamido-4- phénylpipéridin- 1-yl)propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3-(4-(pyrid-2-yl)carboxamido-4- phénylpipéridin-1-yl)propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3-(4-(N-méthyl)isobutyrylamino-4- phénylpiperidin- 1 -yl)propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3-(4-valerylamino-4-phényl- pipéridin-1-yl) propyl]pipéridine, la 1 -benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3- (3-(4-(N-méthyl)propionylamin-d phénylpipéridin- 1 -yl)-propyl]pipéridine, la 1 -benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[34(N-méthyl)butyrylaniino4phénylpipéridin-1-yl)-propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)3-[3-(4-(N-méthyl)valerylamino-4- phénylpipéridin-1 -yl)-propyl]pipéridine, la 1 -benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3- [3-(4-(N-méthyl)isovalerylamino-4- phénylpipéridin- 1 -yl)-propyl]pipéridine, la 1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)-3-[3-(4-(N-méthyl)pivaloylamino-4- phénylpipéridin-1-yl)-propyl]pipéridine, sous forme de racémates ou de l'un de leurs cnantiomères (+) ou (-), et leurs sels sont des composés, particulièrement préférés, selon la présente invention.
Les composés selon l'invention sont obtenus par des méthodes connues en particulier celles qui sont décrites dans les demandes de brevet EP 474561 et EP 512901.
Un des procédés qui convient pour l'obtention des composés de formule (1) est décrit ci-après. Selon ce procédé a) on traite un composé de formule: dans laquelle R1, R11 ont les définitions données cidessus pour les composés de formule (I) et E représente un hydroxyle ou éventuellement un groupe O-protégé tel que par exemple un tétrahydropyran-2-yloxy, ou un groupe: dans lequel Ar et R2 sont tels que définis précédemment, étant entendu que lorsque R2 est un hydroxyle, celui-ci peut être protégé, -soit avec un dérivé fonctionnel d'un acide dc formule: HOCO-A-Z 3 dans laquelle A et Z sont tels que définis précédemment pour (I), lorsqu'on doit préparer un composé de formule (')où T- est -CO-, - soit avec un dérivé halogéné de formule: Hal-CH2-A-Z 4 dans laquelle et Hal représente un halogène, préférentiellement le brome ou le chlore, lorsque l'on doit préparer un composé de formule (I) où T est -CH2-: - soit avec un chloroformiate de formule: ClCOOAZ lorsqu'on doit préparer un composé de formule (1) où T est -C(X)-, - soit avec un dérivé isocyanate de formule: O=C=N-AZ 6 lorsqu'on doit préparer un composé de formule (I) où T est CONH-, - soit avec un chlorure de carbamoyle de formule: lorsqu'on doit préparer un composé de formule (I)où T est -CONRS avec R5 différent de l'hydrogène, - soit avec le chlorure de benzènesulfonyle de formule CIS02 - Z 2a lorsqu'on doit préparer un composé de formule (I) dans laquelle -T-A- est - S02pour obtenir un composé de formule:
b) on transforme éventuellement le groupe O-protecteur tel que le tétrahydropyran-2-yloxy en groupe hydroxyle, par action d'un acide, c) on traite l'alcool ainsi obtenu de formule: avec le chlorure de méthanesulfonylc, d) on fait réagir le mésylate ainsi obtenu de formule: avec une amine secondaire de formule: dans laquelle Ar et R2 sont tels que définis pour (I), e) après déprotection éventuelle de l'hydroxyle représenté par Rû on transforme éventuellement le produit obtenu en l'un de ses sels.
Ce résultat montre que les composés selon l'invention agissent au niveau cardiovasculaire et qu'ils sont capables de bloquer l'action propre aux récepteurs NK3 à ce niveau, notamment l'hypertension (Nakayama et al., Brain Res. 1992, 595 339-342, Takano and Kamiya, Asia Pacific. J. Pharmacol., 1991, a 341-346, Saigo et al., Neuroscience Letters, 1993, 159. 187-190).
Dans ces tests, les composés selon l'invention sont actifs à des doses variant de 0,1 mg à 3 mg par kg par voie orale, intraveineuse ou intrapéritonéale.
Les composés utiles pour la préparation de médicaments selon l'invention sont généralement administrés en unité de dosage. Lesdites unités de dosage sont de préférence formulées dans des compositions pharmaceutiques dans lesquelles le principe actif est mélangé avec un excipient pharmaceutique.
Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne des compositions pharmaceutiques renfermant, en tant que principe actif, un composé de formule (IV) ou (V) ayant une affinité très forte pour le récepteur NK3 humain, caractérisée par une constante d'inhibition Ki inférieure à 5.10-9M dans les études de fixation du ligand.
Les composés de formule (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables peuvent être utilisés à des doses journalières de 0,01 à 100 mg par kilo de poids corporel du mammifère à traiter, préférentiellement à des doses journalins de 0,1 à 50 mg/kg. Chez l'être humain, la dose peut varier de préférence de 0,5 à 4000 mg par jour, plus particulièrement de 2,5 à 1000 mg selon l'âge du sujet à traiter ou le type de traitement : prophylactique ou curatif.
Les maladies pour le traitement desquelles les composés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables peuvent être utilisés, sont par exemple les maladies sous contrôle du système dopaminergique telle que la schizophrcnie, les maladies épileptiques de toute forme et en particulier le Grand Mal, la maladie de Parkinson, la démence, les maladies neurodégénératives, l'anxiété, les maladies périphériques dans lesquelles la participation du système nerveux central et/ou du système nerveux périphérique se fait par l'intermédiaire de la neurokinine B agissant comme neurotransmetteur ou neuromodulateur central tels que la douleur, la migraine, l'inflammation aigue ou chronique, les troubles cardiovasculaires en particulier l'hypertension et les troubles du rythme, les troubles respiratoires (asthme, rhinite, toux, allergies, hypersensibilité), les troubles du système gastrointestinal tels que ulcère oesophagique, colite, désordres liés au stress (stress-related disorders), syndrome du colon irritable (IBS), hypersécrétion acide (acidic secretion), les troubles du système urinaire (incontinence, vessie neurologique), les maladies du système immunitaire (arthrite rhumatoide), et plus généralement toute pathologie neurokinine B dépendante.