INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La glycoprotéine de l'enveloppe de HIV-1 est codée par le gène env', et la traduction de l'ARNm correspondant donne une protéine glycosylée, gp160, sous forme d'un précurseur dont la masse moléculaire est de 160 kDa. La gap160 est clivée à l'intérieur de la cellule pour donner, au niveau de la membrane cytoplasmique lors du bourgeonnement du virus en cours de formation, d'une part la gp120 que l'on retrouve à l'extérieur de la cellule et du virus, et, d'autre part, la gp41, partie transmembranaire de la glycoprotéine, qui correspond à l'extrémité carboxy-terminale du précurseur.Une fois la particule virale libérée, la gp41 seule protéine transmembranaire, présentera son extrémité carboxyterminale tounée vers l'intérieur du virus et son extrémité amino-terminale faisant saillie à l'extérieur, se maintenant associée de façon non covalente à la gp120.
La gp120 se comporte comme une molécule bi-fonctionnelle.
Par son extrémité amino-terminale, elle est fixée à la gp41 alors que son extrémité carboxy-terminale reconnaît la région située entre les résidus 32 et 47 de la molécule CD4 (spécifique des lymphocytes T4 auxiliaires, macrophages...). La liaison de la gap120 au CD4 permet d'exposer la membrane de la cellule cible à la partie hydrophobe amino-terminale de la gp41, ce qui semble induire le mécanisme de fusion des membranes du virus et des cellules, cette fusion étant à l'origine de la pénétration du virion dans la cellule cible lors de l'infection (pour revues, voir Evans et Levy, 1989; Wong Staal et Haseltine, 1992).
Ce processus de reconnaissance du recepteur viral, suivi de la fusion des membranes grâce à l'interaction de l'extrémité amino-terminale de la protéine de fusion avec la membrane de la cellule cible, n'est pas un mécanisme propre à HIV. Il est possible grâce à la présence, sous forme oligomérique, des glycoprotéines trans-membranaires du virus. Des pontages par agents chimiques ont permis de mettre en évidence des trimères au niveau des glycoprotéines de l'enveloppe de MuLV (Takemoto et col., 1978; Pinter et Fleissner, 1979), de MuMTV (Racevskis et Sarkar, 1980). Il a aussi été montré que la protéine de l'envelope de RSV forme des oligomères retrouvés dans les cellules infectées et les particules virales (Einfeld et Hunter, 1988). Le virus de l'influenza exprime également à sa surface une hémagglutinine sous forme trimérique (Doms et Helenius, 1986).Dans ce dernier cas, la forme multimérique est nécessaire au transport intracellulaire de la protéine (Copeland et col., 1986; Gething et col., 1986). L'influenza exprime aussi à sa surface une neuraminidase sous forme de tétramère (Varghese et col., 1983). Le virus de la stomatite vésiculaire (VSV) exprime également une glycoprotéine sous forme oligomérique et, dans ce cas, l'association des monomères est indispensable au transport de la protéine du réticulum endoplasmique vers l'appareil de Golgi (Kreis et Lodish, 1986). L'oligomérisation de la glycoprotéine transmembranaire se retrouve également dans les paramyxovirus, tel que le virus de Sendaï et dans le virus des oreillons.
La présente invention découle de la découverte faite par les Inventeurs qu'il est possible, dans des conditions bien déterminées, et même en conditions dénaturantes, d'isoler des formes oligomériques de cette gp41 de HIV-1 (et plus particulièrement un trimère de 120kDa et un tétramère de 160kDa) qui sont donc des protéines différentes des gp120 et gap160 sus-mentionnées.
Les structures oligomériques des protéines, et plus particulièrement des protéines membranaires, représentent des formes moléculaires caractéristiques de certaines catégories de cellules, micro-organismes ou hôtes cellulaires infectés par ces micro-organismes, et sont par conséquent des composants particulièrement avantageux à utiliser: - dans le cadre d'un dépistage de pathologies causées par l'infection d'un individu par ces microorganismes (notamment par détection d'anticorps dirigés contre ces protéines dans les sérums des individus infectés), et plus spécifiquement dans le cadre d'un test de confirmation des méthodes classiques de dépistage de ces infections, - ou encore dans le cadre de la vaccination destnée à prévenir de telles infections.
-la figure 2 est une vue en perspective selon un angle différent de la même capsule, couvercle ouvert.
-la figure 3 est une vue de dessus de la capsule de la figure 1.
-la figure 4 est une coupe partielle IV-IV de la capsule de la figure 3.
-la figure 5 est une vue en coupe verticale transversale d'un second mode de réalisation de capsule, couvercle ouvert.
-la figure 6 est une vue en coupe verticale frontale de la capsule de la figure 5, couvercle fermé.
-les figures 7 et 8 sont des vues de dessus des capsules des figures 5 et 6.
-la figure 9 est une vue en coupe verticale transversale de la capsule de la figure 6, prise au niveau des ergots d'accrochage.
La capsule 1, avantageusement moulée d'une pièce dans une matière plastique (par exemple le polypropylène ou le polyéthylène), comporte d'une part un corps sensiblement cylindrique 2 fermé à sa partie supérieure par un plateau 3, et d'autre part, un couvercle sensiblement rectangulaire 4 articulé à l'arrière sur le bord du plateau 3 par des charnières 5 et une languette 6.
En position fermée, le couvercle 4 vient obturer un orifice central 7 du plateau 3 au moyen d'un bouton de fermeture 8, et se loger entièrement dans une saignée rectangulaire formée sur le plateau de manière à s'intégrer de façon harmonieuse à la surface supérieure de la capsule fermée, légèrement arrondie en dôme.
Le couvercle mobile 4 peut comporter à l'avant une saillie 9 facilitant la préhension, tandis que le corps 2 peut être pourvu d'un léger évidement 10 situé sous la saillie 9.
Ces dispositions sont connues de l'art antérieur, par exemple par le document FR-A-2 613 328, et il est inutile de les détailler plus.
Selon l'invention, le couvercle mobile 4 comprend sur ses deux côtés longitudinaux 11 deux bordures 12 qui ne font corps avec le couvercle que par deux paires de ponts frangibles 13. Ces ponts venus de moulage ont une épaisseur et une largeur relativement faibles comme le montrent bien les figures 3 et 4.
Les bordures 12, solidaires du couvercle 4, comportent des sections horizontales de voile relativement mince 15 puis des pieds plus épais 16 qui viennent se loger, quand le couvercle est fermé, dans deux rainures 17 formées parallèlement à la saignée du plateau 3, et séparée de celle-ci par une nervure 18.
Les rainures 17 comportent sur leur face verticale extérieure un cordon horizontal saillant 19, par exemple à section triangulaire, que vient entourer, lorsque le couvercle est fermé, une gorge correspondante 20 formée dans la face extérieure des pieds 16 des bordures. De cette manière, et compte tenu de l'élasticité relative des pièces, lorsque le couvercle est mis en place et fermé, les bordures 12 viennent s'encliqueter dans les rainures 17. Pendant cette manoeuvre, on a soin de maintenir ensemble le couvercle 4 et les bordures 12 pour ne pas briser les ponts frangibles 13.
Lorsqu'un utilisateur veut ouvrir la capsule pour la première fois en tentant de faire pivoter le couvercle 3, la résistance des profils d'encliquetage 19,20 est supérieure à celle des liaisons frangibles 13 qui se rompent donc successivement, marquant ainsi la façon irrévocable qu'il y a eu tentative d'ouverture.
Une fois ces liaisons 13 rompues, le couvercle 3 est utilisable normalement et reprend sans difficulté une position de fermeture dans laquelle il est maintenu 1) par la coopération du bouton de fermeture 8 et de l'orifice 7, 2) par, le cas échéant, l'effet de fermeture élas tique donné par la languette 6, 3) par le frottement des parties en contact des ponts 13 qui ont été brisés.
Le but de l'invention est de fournir un dispositif avertisseur pour le repérage de canalisations ou de câbles enterrés qui soit d'une structure simple, et qui permette, à coup sûr, le repérage de ces canalisations par visualisation d'au moins un élément tant au niveau de la fouille qu'au niveau du godet de l'engin utilisé pour réaliser cette fouille.
A cet effet, le dispositif qu'elle concerne, du type comportant un élément formant support pour au moins un élément de signalisation allongé, est caractérisé en ce que chaque élément de signalisation est continu, en ce que lorsqu'une contrainte est exercée sur le dispositif, la longueur de chaque élément de signalisation est supérieure à celle du support, et en ce que l'élément de signalisation résiste sans se rompre à une force d'une valeur supérieure à 80 da.N.
Ainsi, lorsque le dispositif est accroché par le godet d'une pelle mécanique, le support se rompt, et chaque élément de signalisation, accroché par le godet, es tiré par celui-ci, sans se rompre, permettant une visualisation par le conducteur de l'engin tant au niveau du godet, de part et d'autre de celui-ci, qu'au niveau des deux parois de la fouille réalisée.
Selon une première forme d'exécution de ce dispositif, chaque élément de signalisation est réalisé en un matériau inextensible, de longueur supérieure à celle du support et plié au contact du support.
Chaque élément de signalisation possède donc une longueur supérieure à celle du support correspondant, la différence de longueur constituant une réserve qui, lors de l'accrochage par le godet de la pelle mécanique, se dévide et est mise à profit pour la visualisation au niveau du godet et au niveau de la fouille. Cette réserve est suffisante pour permettre une traction sur chaque élément de signalisation, sans rupture de celui-ci jusqu'à une hauteur correspondant à celle exigée par les normes en vigueur, où la visualisation doit être effectuée tant au niveau du godet qu'au niveau des parois de la fouille.
Chaque élément de signalisation peut être plié en accordéon, disposé selon une sinusoïde, ou encore plié en spirale.
Cet élément de signalisation peut être constitué par une bande de matière synthétique étirée telle que du polypropylène, par une corde, ou par un ruban multifilaments inextensible, par exemple en polypropylène.
Le support peut être constitué par un grillage en matière synthétique possèdant une faible résistance à la rupture, telle qu'en polypropylène, sur lequel chaque élément de signalisation est fixé de façon amovible. Cette fixation peut être réalisée, par exemple, par application sous pression de l'élément de signalisation sur le grillage, alors que celui-ci est encore à un état malléable compte tenu de sa température.
Si chaque élément résistant est réalisé en polypropylène étiré, sa désolidarisation vis-à-vis du grillage, sous l'action d'une traction, est réalisée facilement, compte tenu de l'état de surface très lisse du polypropylène étiré.
Dans la mesure où chaque élément de signalisation est constitué par une corde, seuls certains brins de la corde vont adhérer sur le grillage, de telle sorte que, lorsqu'une traction sera exercée sur la corde, les brins n'adhérant pas sur le grillage vont entraîner ceux qui adhèrent à celui-ci et assurer leur désolidarisation vis-à-vis du grillage.
Selon une autre forme d'exécution de ce dispositif, chaque élément de signalisation est réalisé en un matériau élastique dont la longueur est égale à celle du support lorsqu'aucune contrainte n'est exercée sur lui. L'élasticité de l'élément est telle que, lorsqu'il est accroché par la pelle d'un godet, il s'étire lors du mouvement d'élévation de la pelle, sans rupture jusqu'à une hauteur au moins égale à celle imposée par les normes en vigueur.
Quelle que soit la nature de l'élément de signalisation, inextensible ou extensible, il peut également être associé à un support constitué par une gaine à l'intérieur de laquelle il est logé.
Selon un autre mode de mise en oeuvre, le dispositif avertisseur comprend, en outre, au moins un élément allongé continu réalisé en un matériau inextensible et de même longueur que le support. Il peut s'agir d'un matériau réalisé en polypropylène étiré, permettant, lors de l'accrochage par la pelle d'un godet, d'assurer une visualisation au niveau des parois de la fouille.
En effet, cet élément allongé et résistant va tendre à sortir de la fouille avant rupture sous l'action du godet. On disposera alors d'une double visualisation au niveau des parois de la fouille, d'une part, grâce aux éléments de signalisation faisant l'objet de la présente demande et, d'autre part, grâce aux éléments allongés inextensibles.
De toute façon, l'invention sera bien comprise à l'aide de la description qui suit, en référence au dessin schématique annexé représentant, à titre d'exemples non limitatifs, plusieurs formes d'exécution de ce dispositif Figure 1 est une vue à plat d'un tronçon de dispositif selon l'invention Figure 2 en est une vue en coupe transversale et à échelle agrandie selon la ligne Il-Il de figure 1 ; Figure 3 est une vue en coupe transversale d'une fouille en cours de réalisation par une pelle mécanique dont seul le godet est représenté en position élevée Figures 4 et 5 sont deux vues montrant deux variantes de mise en oeuvre de l'élément de signalisation du dispositif de figure i Figure 6 est une vue à plat d'un tronçon d'un autre dispositif;; Figures 7 et 8 sont deux vues à plat de deux autres dispositifs dans lesquels le support est constitué par une gaine dont la paroi supérieure au dessin est partiellement arrachée.
Le dispositif avertisseur, représenté à la figure 1, comprend un support 2 constitué par un grillage en polypropylène, polyéthylène ou tout autre matériau facilement ruptible. Sur ce grillage 2 sont fixés, de façon connue en soi, deux éléments allongés se présentant sous forme de bandes 3, offrant une bonne résistance à la rupture, réalisées chacune en polypropylène étiré. Ces deux bandes 3 sont fixées sur le support, par exemple par pression mécanique, alors que le support est encore dans un état malléable compte tenu de la température à laquelle il est réalisé.
On récupère 311 mg de produit.
Le rendement est de 81%.
TABLEAU EXEMPLE 4(B)
CH3 H6,H6' -O CH3 H5 H1 ; H2 H3 ou H4 Acétyl (H3 ou H4) 43s s m m t 2,0 3,14 3,43 4,0 4,8 5,46 J6,5=6,85 J=9,56 J6',5=4,84 J4,5=9,86 EXEMPLE 5 A. PREPARATION DE O METHYL (2,3,4 TRI-O BENZYL 6 IODURE DE SELENOURONIUM ALPHA D GLYCOPYRANOSIDE) 574,458 697,478 57,4 mg (91 mmole) mth = 69,7 mg - Dans un bicol de 5 ml surmonté d'un réfrigérant sont dissous dans 0,3 ml d'acétone 57,4 mg (0,3 ml d'acétone, 57,4 mg (0l mmole) de sucre iodé et 16 mg (0,13 mmole) de sélénourée.Le mélange est mis sous agitation à 50 C sous argon.
- La réaction est suivie par CCH avec 2 éluants : E112 et acétone /ACOEt /ACOH = 5/5/1.
- Après une nuit d'agitation, à nouveau 8 mg de sélénourée et 0,3 ml d'acétone sont ajoutés.
- Enfin, une troisième nuit d'agitation, ainsi que 10 mg de sélénourée et 0,3 ml d'acétone sont nécessaires pour mener à terme la réaction.
- On ne cherche pas isoler le produit obtenu. Les différents réactifs par l'étape suivante sont directement introduits dans le ballon de réaction.
B. PREPARATION DE Di 6-6 (O METHYL 2,3,4 TRI-O BENZYL ALPHA D GLUCOPYRAMOSIDE) DISELINIDE 697,478 1052,98 69,74 mg (0,1 mmole) mth = 52,64 mg - Dans le bicol contenant le sel de sélénouronium dissous dans 0,3 ml d'acétone sont ajoutés 16 mg (0,115 mmole) de K2CO3, 19 mg (0,1 mmole) de Na2S2 05 et 0,2 ml d'éthanol absolu. Le tout est mis sous agitation à température ordinaire.
La réaction est suivie avec deux systèmes d'éluant Elll et acétone/ ACOET / ACOH = 5/5/1.
- Après deux jours, la réaction n'est pas terminée mais est arrêtée.
- Le solvant est évaporé. Le mélange est repris à l'éther (15 ml), lavé à l'eau jusqu'à pH neutre. La phase aqueuse est réextraite avec 3 fois 5 ml d'éther. La phase organique est séchée sur MgSO4, filtrée et l'éther est évaporé.
On recueille 79 mg de produit brut.
EXEMPLE 6 PREPARATION DE ETHYL 2,3,4,6 TETRA-O BENZYL-1 SELENO ALPHA D GLUCOPYRANOSIDE
OR OR RÓ 7 + RÓA Seù È R = Bn R = Bn R'- éts,e étigt 1205,16 631,64 120,5 mg (0,1 mmole) mth = 126,3 mg - Dans un bicol de 25 ml surmonté d'un réfrigérant sont dissous, à l'aide de 2,5 ml d'éthanol absolu et 1,5 ml de toluène 120,5 mg (0,1 mmole) de désélénide et 52 mg (0,96 mmole) de borohydrure de potassium. Le mélange est mis sous agitation à 450 sous argon.
Après 2 heures, on ajoute, à l'aide d'une seringue, 54 mg (0,5 mmole = 37 pl) de bromure d'éthyle.
Plus particulièrement, le procédé de l'invention consiste en outre à effectuer â l'étape bl) précitée, le calcul d'un niveau de gris NG"(P) qui est proportionnel à la valeur absolue de la différence des niveaux de gris, dans l'image initiale, du point élémentaire P et du point élémentaire C (respectivement B) dont P est l'homologue par la translation de vecteur période t (respectivement c > ). Dans ce cas, le procédé comporte une étape supplémentaire préalable à l'étape b2) précitée, consistant à déterminer un niveau de gris NG(P) qui est fonction des niveaux de gris NG'(P) et NG"(P).
Selon une première variante de réalisation, le niveau de gris NG (P) est proportionnel â la somme des deux niveaux de gris NG'(P) et NG"(P).
Selon une deuxième variante de réalisation, le niveau de gris NG(P) est proportionnel à la plus petite valeur des deux niveaux de gris NG'(P) et NG"(P). Cette deuxième variante de réalisation permet de supprimer les phénomènes d'échos qui seront décrits ultérieurement.
Dans le but d'obtenir une deuxième image qui soit en noir et blanc, le procédé de l'invention comprend avantageusement, après l'étape b2) précitée, une étape supplémentaire b3) qui consiste à rendre binaire le niveau de gris du point élémentaire P, en le comparant à un premier seuil S## (respectivement S1c) prédéterminé.
Les points élémentaires de la deuxième image susceptible de caractériser un défaut de fabrication, sont ceux pour lesquels le niveau de gris avant comparaison est inférieur au premier seuil.
Avantageusement, le premier seuil Slt (respectivement Slc) est choisi en fonction d'un coefficient iiqui est inférieur à 1 de telle sorte que
P(Y) étant la probabilité que le niveau de gris qui est affecté au point élémentaire P à l'étape b2) prenne la valeur Y.
Avantageusement, le procédé de l'invention comprend après l'étape b), une étape supplémentaire c) consistant à transformer la deuxième image numérique en noir et blanc obtenue à L'étape b3), d'une part en calculant pour chaque point élémentaire P de ladite deuxième image, la somme des niveaux de gris des points élémentaires situés dans une fenêtre élémentaire qui est de forme et de dimension prédéterminées, et qui contient le point élémentaire P, et d'autre part en affectant la valeur binaire O ou 1 au niveau de gris de chaque point élémentaire P, en fonction du résultat de la comparaison de ladite somme avec un deuxième seuil S2t (respectivement S2c) prédéterminé La forme et la dimension de la fenêtre élémentaire dépendent du type de défaut que l'on souhaite détecter. En pratique, s'agissant de fenêtres élémentaires de forme rectangulaire, la largeur du rectangle sera fonction de la finesse des défauts que l'on souhaite détecter, et la longueur du rectangle sera fonction de la longueur de ces défauts.
De préférence, la fenêtre élémentaire contenant n points élémentaires, le deuxième seuil S2t a pour valeur 3 + Selon un mode préféré de réalisation du procédé de l'invention, celui-ci comprend en outre une étape dite d'apprentissage préalable à l'étape a) et destinée à permettre un calcul automatique des vecteurs période t et c de l'image initiale.Cette étape d'apprentissage consiste dans un premier temps à acquérir sous un éclairage une première image numérique dite d'apprentissage, d'une partie de la surface de l'article qui est dépourvue de défaut, et dans un deuxième temps à déterminer au moins un vecteur période # > (respectivement c) de la première image d'apprentissage parmi plusieurs vecteurs prédéterminés, en effectuant la succession d'étapes suivantes 1) calculer pour chaque vecteur prédéterminé une image d'apprentissage filtrée, en appliquant les étapes bl) à b2) précitées pour chaque point élémentaire de l'image d'apprentissage, 2) choisir pour vecteur période, le vecteur prédéterminé pour lequel la somme des niveaux de gris de l'image d'apprentissage filtrée est minimale.
La probabilité P(y) définie précédemment, et par là-même la valeur du premier seuil Slt (respectivement Suc), peuvent être aisément calculées à partir d'un calcul de l'histogramme des niveaux de gris de l'image d'apprentissage filtrée du vecteur période t (respectivement c) qui a été déterminé.
L'étape d'apprentissage consiste donc en outre dans un premier temps à calculer, à partir de l'histogramme des niveaux de gris de l'image d'apprentissage filtrée du vecteur période t (respectivement c'), la fonction de répartition F(S) de ces niveaux de gris. En pratique, étant donné que la fonction de répartition des niveaux de gris est discontinue du fait de la quantification des valeurs de niveau de gris, il n'est pas possible de déterminer le premier seuil Slt (respectivement S1c) à partir d'un coefficient i prédéterminé et inférieur à 1, comme étant le seuil S tel que F(S) est strictement égal à (1 -i). Par conséquent, l'étape d'apprentissage consiste en outre dans un deuxième temps, à partir d'un coefficient i prédéterminé et inférieur à 1, à calculer automatiquement le premier seuil Slt (respectivement S1c) comme étant le plus petit seuil S tel F(S) est supérieur ou égal â (1 Plus particulièrement, l'étape d'apprentissage consiste également en outre à déterminer automatiquement, à partir d'un nombre de points élémentaires n prédéterminé, le deuxième seuil S2t en calculant l'expression suivante
Le nombre de points élémentaires prédéterminé correspond au nombre de points élémentaires qui sont contenus dans la fenêtre élémentaire qui est utilisée lors de l'étape c) qui a été décrite précédemment.