INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le compartiment 1 est délimité par une paroi inférieure 4 d'enceinte, par deux premières parois latérales opposées 5 et 6, et par deux secondes parois latérales opposées 7 et 8. Les parois latérales sont sensiblement verticales en partie supérieure de compartiment, formant un contour sensiblement rectangulaire. tes parties inférieures de parois latérales de compartiment sont inclinées pour se resserrer les unes par rapport aux autres vers le bas, comme le représentent les figures. Dans le mode de réalisation représenté, la partie inférieure de compartiment est de forme sensiblement tronconique.
La paroi inférieure 4 de compartiment, limitée par les quatre parois latérales, a une dimension seulement légèrement supérieure à la section transversale des coquilles de portionneurs que l'on désire laver. On pourra par exemple prévoir une telle paroi inférieure 4 en forme de rectangle de 4 x 5 centimètres.
Dans ce mode de réalisation d'enceinte 3 à deux compartiments de lavage 1 et 2, la seconde paroi latérale 8 du compartiment 1 est constituée par une cloison amovible, solidaire d'un couvercle 9 amovible rapporté sur l'enceinte 3. Le couvercle 9 repose, par son bord périphérique 10, sur le bord périphérique supérieur Il de l'enceinte 3.
La paroi intermédiaire ou cloison amovible 8 est solidarisée selon son bord supérieur 12 au couvercle amovible 9. Le bord inférieur 13 et les bords latéraux 14 et 15 de paroi intermédiaire 8 ont une forme et une dimension telles que, lorsque le couvercle 9 est en position sur les parois d'enceinte, lesdits bords 13, 14 et 15 de paroi intermédiaire 8 sont à faible distance des parois correspondantes 4, 5 et 6 d'enceinte mais ne touchent pas lesdites parois d'enceinte. L'absence de contact évite la constitution d'anfractuosités susceptibles de retenir les particules alimentaires détachées du portionneur à glace.
Le couvercle 9 est ajouré pour constituer des lumières centrales d'introduction correspondant à chaque enceinte. Ainsi, le couvercle 9 comprend une première lumière centrale 16 correspondant au premier compartiment 1, et une seconde lumière centrale 17 correspondant au second compartiment 2. Les lumières centrales 16 et 17 servent à l'introduction du portionneur dans l'enceinte correspondante, et ont pour cela une dimension légèrement supérieure à la dimension de paroi inférieure de compartiment.
C'est au niveau de cette surface neutre que les contraintes de cisaillement sont les plus importantes, alors que c'est sur les parois les plus éloignées de la surface neutre que les déformations seront maximum.
A cette fin, cette poutre, du type équipée d'un dispositif d'amortissement de vibrations comprenant une bande allongée et plate de matériau visco-élastique insérée à l'intérieur de sa structure sur au moins une partie de sa longueur, est caractérisée en ce que la distance séparant la bande de la surface neutre de la poutre varie de façon continue et progressive en se rapprochant plus ou moins de l'une et l'autre des deux faces de la poutre situées de part et d'autre de la surface neutre.
Selon la position du dispositif d'amortissement, il est possible de conférer au ski, en un point donné, une efficacité d'amortissement donnée, et, sur la longueur de la poutre, de moduler cette efficacité et sa progressivité.
Conformément à une première forme de réalisation, la bande d'amortissement constituée en matériau visco-élastique homogène est noyée dans la structure de la poutre de telle façon que ses parois extérieures en contact avec les éléments élastiques constitutifs de la structure, travaillent au cisaillement.
Cet élément amortisseur aura son efficacité maximale lorsqu'il sera confondu avec la surface neutre de la poutre, cette efficacité diminuant au fur et à mesure que l'élément amortisseur s'éloigne de cette surface neutre.
Conformément à une seconde forme de réalisation, un système amortisseur complexe comprend une bande d'amortissement constituée en matériau visco-élastique auquel est associé un matériau de contrainte.
Le matériau de contrainte est constitué par une plaque de contrainte à haut module d'élasticité recouvrant au moins une des faces de la bande en matériau visco-élastique, ou il est constitué par des éléments de contrainte en forme de câbles, fils... noyés dans le matériau visco-élastique.
Cet élément amortisseur sera d'autant plus efficace qu'il sera plus éloigné de la surface neutre, c'est-à-dire qu'il sera situé à l'endroit où les déformations sont maximales.
La bande d'amortissement peut posséder une épaisseur constante, ou voir son épaisseur varier sur sa longueur, et être éventuellement réalisée à partir de plusieurs matériaux visco-élastiques de natures différentes, juxtaposés ou superposés.
En outre, la bande peut être conformée de manière à pouvoir être pliée le long d'au moins une ligne longitudinale et sur au moins une partie de sa longueur. Cette possibilité est très intéressante car, si dans le cas d'une poutre homogène dans sa structure, la surface neutre est plane et confondue avec le plan médian longitudinal de la poutre et que, dès lors, une bande de section transversale droite est adaptée à l'amortissement des vibrations de cette poutre, en revanche, dans le cas d'une poutre renforcée localement, la surface neutre peut prendre une forme plus complexe (non plane).
De toute façon, l'invention sera bien comprise à l'aide de la description qui suit, en référence au dessin schématique annexé représentant, à titre d'exemples non limitatifs, plusieurs formes de réalisation de la poutre selon l'invention.
Figure 1 est une vue schématique d'une poutre homogène représentant la surface neutre Figure 2 est une vue schématique en coupe d'une poutre armée localement, représentant la trace de la surface neutre Figure 3 représente une courbe des déformées d'un ski de slalom géant; Figure 4 représente le positionnement d'une bande de matériau visco-élastique homogène à l'intérieur de la structure d'un ski, permettant d'amortir les déformées représentées à la figure 3 Figure 5 représente le positionnement d'un système amortisseur complexe (visco-élastique + élément de contrainte) à l'intérieur de la structure d'un ski, permettant d'amortir les déformées représentées à la figure 3.
Pour les dilutions décimales, on opère de façon identique, mais selon la série décimale.
L'étape de secousse précédemment évoquée constitue la dynamisation.
Cette étape de secousse est également appelée agitation ou succussion, et elle est d'une importance fondamentale, pour l'obtention de compositions homéopathiques actives.
A ce jour, de façon industrielle, le procédé de préparation de médicaments homéopathiques repose sur l'utilisation de deux dispositifs : l'un est un dispositif de dilution classique et le second un dispositif d'agitation. Entre chaque étape, la solution à diluer est extraite du dispositif de dilution et est mise dans le dispositif de succussion, puis à nouveau dans le dispositif de dilution pour l'étape suivante.
La mise en oeuvre de ce procédé implique des manipulations manuelles des tubes, ce qui constitue une perte de temps et une possibilité d'erreur.
L'un des aspects de l'invention est de fournir un procédé de préparation de compositions homéopathiques dans lequel l'étape de succussion est simplifiée.
L'un des aspects de l'invention est de fournir un procédé de préparation qui peut être automatisé en réduisant les pertes de temps et les sources d'erreur.
L'un encore des aspects de l'invention est de proposer une machine entièrement automatisée.
Le procédé de l'invention de préparation de compositions homéopathiques à partir de solutions de dilution déterminée, elles-mêmes provenant d'une solution initiale contenant une substance active, dans lequel la solution initiale contenant la substance active subit une série d'étapes de dilution successives, la première dilution de la solution initiale étant obtenue par prélèvement d'une fraction ou de la totalité de la solution initiale, et le mélange de cette fraction ou de la totalité de la solution initiale dans une solution de dilution, ce qui donne la solution de première dilution, la deuxième dilution de la solution initiale étant obtenue par prélèvement d'une fraction ou de la totalité de la solution de première dilution, et le mélange de cette fraction ou de la totalité de la solution de première dilution dans une solution de dilution, pour donner la solution de deuxième dilution et ainsi de suite, jusqu'à la solution de dernière dilution, chacune des solutions allant de la solution de première dilution à la solution de dernière dilution, constituant une solution de dilution déterminée, est caractérisé en ce qu'on procède à une étape d'agitation de la solution de dilution déterminée au minimum après toutes les dix dilutions, de préférence après toutes les trois dilutions, avantageusement après chaque dilution, l'agitation étant constituée par une étape de création de bulles dans la solution de dilution déterminée à l'aide d'insufflation degaz à un taux d'agitation suffisant pour créer la formation d'un vortex dans la solution de dilution déterminée à agiter.
Par "vortex", on désigne un tourbillon créé dans une solution intermédiaire, par du gaz insufflé sous une pression suffisante.
Par simplification, l'expression "création de bulles" sera désignée par le terme "bullage".
Par "compositions homéopathiques", il faut comprendre les compositions obtenues à partir de solutions de dilution déterminée contenant des substances actives à des doses très faibles, voire à des doses infinitésimales et des compositions dans lesquelles il n'y a plus de substance active.
De préférence, la première dilution est effectuée en prélevant une partie de la solution initiale, et chacune des dilutions déterminées est effectuée en prélevant une partie de la solution de dilution précédente.
Pour fixer les idées, les compositions homéopathiques provenant de solutions de dilution déterminée obtenues par le procédé de l'invention sont telles que la substance active est inférieure à 10-10 moles/l, avantageusement inférieure à 10-12 moles/l, et de préférence inférieure à 10-14 moles/l, ou ne contiennent plus de substance active.
Dans le procédé de l'invention, on a simplifié l'étape d'agitation par une étape de bullage à l'aide d'insufflation de gaz à un taux d'agitation suffisant pour créer la formation d'un vortex dans la solution à agiter.
Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention, le bullage est effectué après chaque dilution.
créent pas de vibrations latérales.
qui va suivre d'exemples de réalisation, faite en référence aux dessins annexés sur lesquels: la figure 1 est une vue en élévation latérale d'une scie alternative selon linvention; la figure 2 par un plan vertical d'une partie de la scie représentée surla figure 1; la figure 3 est une vue en plan suivant les flèches 3 de la figure 2; et la figure 4 est une vue éclatée en perspective des principales
parties du mécanisme d'entraînement de la broche et du contrepoids.
La scie sauteuse représentée surles dessins a un carter 10 de transmission placé à l'avant d'une partie 12 de poignée Un moteur 14 d'entraînement a un arbre menant 16 ayant un pignon 18 qui entraîne une
couronne dentée 20 qui est fixée surun arbre 22 par une clavette 24.
Larbre 22 est monté afin qu'il puisse tourner dans des roulements 26, 28 fixés dans le carter 10 de transmission Le roulement 26 est retenu dans
le carter par une plaque annulaire 30 maintenue en place par des vis 32.
Une broche 34 sur laquelle est montée une lame 36 de scie de manière classique se déplace en translation dans un tube 38 ou manchon dont les extrémités sont fixées dans le carter de transmission La partie inférieure du tube est découpée pour présenter une fente axiale comme indiqué par le trait interrompu 40 sur la figure 2 afin que l'organe 42 en forme de canal retourné, qui est raccordé à la broche 34 par un organe 44 de fixation puisse se déplacer entre les extrémités de la découpe Un premier dispositif d'entraînement excentrique ou dispositif primaire déplace la broche en translation Ce dispositif d'entraînement a un axe 46 d'entraînement qui est excentrique, qui dépasse au-dessus de la partie supérieure de la couronne dentée et qui a un bloc carré 48 d'entraînement monté sur des roulements à rouleaux 50 Les côtés opposés du bloc peuvent oculisser dans les branches qui dépassent vers le bas de l'organe en forme de canal retourné Les faces plates du bloc réduisent au minimum les forces exercées entre l'axe d'entraînement et l'organe en forme de canal afin que l'usure soit réduite Lorsque la couronne tourne, l'axe excentrique et le bloc obligent l'organe en forme de canal et la broche à se déplacer en translation
dans le tube 38.
Un second dispositif d'entraînement ou dispositif
secondaire déplace en translation le contrepoids et com-
porte un organe cylindrique 52 d'entraînement qui dépasse vers le haut au-dessus de la couronne et est excentré par rapport au centre de la couronne, en sens opposé à celui de l'excentricité de l'axe Cet organe cylindrique coopère avec un trou cylindrique 54 formé dans le bloc 56 de forme générale carrée Le bloc 56 est au contact de branches
descendantes 58 d'un contrepoids 60 qui coulisse à l'exté-
rieur du tube 38 Comme il existe un contact superficiel important entre le bloc et les branches du contrepoids, l'usure est minimale Le cas échéant, un coussinet peut être placé entre l'organe circulaire d'entraînement et le
Selon un autre mode de réalisation de l'invention, certaines des étapes d'agitation peuvent être effectuées manuellement par exemple en plaçant le récipient contenant la solution à agiter sur un appareil à agitation par excentrique.
On peut par exemple après la première dilution, agiter la solution de première dilution manuellement comme indiqué ci-dessus, puis utiliser le bullage, conformément à l'invention.
Le gaz insufflé peut être constitué par de l'azote, avantageusement par de l'air.
Pour créer la formation d'un vortex dans la solution à agiter par l'intermédiaire du bullage, le gaz responsable de l'agitation peut être insufflé à une pression d'environ 5 à environ 6 bars.
Selon un mode de réalisation préféré du procédé de l'invention, le taux d'agitation approprié est obtenu par insufflation d'air d'un volume allant d'environ du tiers à environ une fois le volume de la solution à agiter, le volume d'air insufflé étant avantageusement un volume d'environ 100 1 à environ 10 ml, notamment 500A1, sous une pression suffisante, et telle que la température ne dépasse pas environ 45"C.
Selon un autre mode de réalisation du procédé de l'invention, on effectue, entre deux dilutions successives, une étape de rinçage du dispositif qui permet le prélèvement d'une fraction de la totalité de la solution initiale et de chaque solution intermédiaire et le mélange de cette fraction ou de la totalité dans une solution de dilution.
L'étape de rinçage entre deux dilutions successives (respectivement désignées par "dilution venant en premier lieu" et "dilution venant en deuxième lieu") peut être effectuée entre la dilution venant en premier lieu et le bullage de la solution de dilution déterminée correspondante, ou peut avoir lieu après le bullage, ou peut être concomitante à chaque dilution.
Dans ce dernier cas, pour ce faire, et à titre d'exemple relatif au rinçage concomitant à la dilution venant en deuxième lieu, on prélève de la dilution venant en premier lieu une quantité de celle-ci avec le dispositif rincé (de façon concomitante à la dilution venant en premier lieu), quantité que l'on introduit dans le tube destiné à la dilution venant en deuxième lieu, puis on prélève avec le même dispositif environ la moitié du volume nécessaire à la dilution venant en deuxième lieu, et on le rejette dans le tube destiné à la dilution venant en deuxième lieu et on prélève encore environ la moitié du volume nécessaire à la dilution venant en deuxième lieu et on le rejette dans le tube destiné à la dilution venant en deuxième lieu, ce qui a pour effet de rincer deux fois le dispositif qui a suivi le prélèvement servant à effectuer la dilution venant en deuxième lieu, et ainsi de suite.
Dans ce qui suit, le procédé tel que défini cidessus sera désigné par "procédé comportant l'étape de bullage".
L'invention concerne un appareil automatique pour la mise en oeuvre du procédé défini ci-dessus, comprenant: - des moyens pour effectuer les dilutions successives d'une solution initiale contenant une substance active, lesquelles dilutions conduisent à des solutions de dilution déterminée, - des moyens de bullage programmés pour effectuer le bullage au minimum après toutes les dix dilutions, avantageusement après toutes les trois dilutions et de préférence après chaque dilution, - éventuellement des moyens de rinçage entre chaque dilution.
L'étape de dilution est constituée par ce qui a été indiqué ci-dessus, mais peut être effectuée de toute autre façon par exemple selon la méthode de Korsakow en flacon unique, ou bien selon la méthode des 50 millésimales ou encore selon la méthode par fluxion continue.
La solution initiale et la solution de dilution peuvent être des solutions alcooliques ou de glycérine et sont avantageusement des solutions aqueuses.
Le procédé de l'invention de préparation de compositions homéopathiques peut également comporter un contrôle de la dilution et de la contamination de solutions de dilution déterminée.
Le procédé de préparation de compositions homéopathiques à partir de solutions de dilution déterminée provenant d'une solution initiale contenant une substance active, lequel procédé comprend le contrôle de la dilution et de la contamination de la susdite solution de dilution déterminée, et est tel que la solution initiale - subit des dilutions successives, la première dilution de la solution initiale étant obtenue par prélèvement d'une fraction ou de la totalité de la solution initiale, et le mélange de cette fraction ou de la totalité de la solution initiale dans une solution de dilution, ce qui donne la solution de première dilution, la deuxième dilution de la solution initiale étant obtenue par prélèvement d'une fraction ou de la totalité de la solution de première dilution, et le mélange de cette fraction ou de la totalité de la solution de première dilution dans une solution de dilution, pour donner la solution de deuxième dilution et ainsi de suite, jusqu'à la solution de la dernière dilution, chacune des solutions allant de la solution de première dilution à la solution de dernière dilution constituant une solution de dilution déterminée, - les dilutions successives étant telles qu'au moins une des solutions de dilution déterminée contient la substance active en quantité inférieure à 10-10 moles, avantageusement inférieure à 10-12 moles/l et de préférence inférieure à 10-14 moles/l, ou ne contient plus de substance active, ladite solution de dilution déterminée présentant encore une activité à des dilutions supérieures à celle à laquelle la substance active a disparu, est caractérisé en ce que - on introduit, avant au moins l'une quelconque des dilutions n, n étant un nombre entier supérieur à 0, dans la solution de dilution n-l une substance témoin soluble dans ladite solution et n'interférant pas avec la solution de dilution n-l, et la substance témoin présentant la propriété de disparaître entre la dilution n - 1 + m et n + m, m étant le nombre de dilutions où est présente la substance témoin, et étant compris notamment de 5 à 8, - on dose au moins une fois la substance témoin après la dilution n, de préférence au moins une fois dans l'intervalle allant de la dilution n à la dilution n - 1 + m et au moins une fois dans l'intervalle allant de la dilution n + m à la dilution n + m + y, y étant la plage de dilution libre de substance témoin et étant avantageusement compris de 3 à 5, - et de la dilution n à la dilution n - 1 + m, on compare la valeur de la concentration de la substance témoin obtenue et la valeur de la concentration de la substance témoin calculée d'après la dilution, ce qui permet de contrôler quantitativement les dilutions, et - de la dilution n + m à la dilution n + m + y, on vérifie qu'il n'y a plus de substance témoin, ce qui permet de contrôler d'une part la qualité des dilutions et d'autre part l'absence de contamination.
Dans ce mode de réalisation du procédé de l'invention, on utilise comme substance témoin, d'une substance qui est facilement détectable et qui est détectable jusqu'à ce qu'elle disparaisse. De façon avantageuse, on utilise une enzyme détectable par son activité chromogène.
La présence de la substance témoin dans les premières dilutions et son absence dans les dilutions extrêmes, (c'est-à-dire dilutions supérieures à la quatorzième dilution et notamment à la vingt-troisième dilution) qui sont néanmoins actives, affirment la relation entre le phénomène observé et le mécanisme des hautes dilutions. On part d'une solution initiale contenant une substance active et on la dilue une première fois à l'aide d'une solution de dilution, ce qui conduit à une solution de première dilution, laquelle est à son tour diluée, pour donner une solution de deuxième dilution, et ainsi de suite pour donner les dilutions successives, jusqu'à la solution de dernière dilution. Chacune des dilutions conduit à une solution de dilution déterminée.
La Figure 14 représente la variation de la secrétion de FSH ou de LH, exprimée en (ng/ml) en fonction du logarithme de la concentration en LHRH ou en (Hyp 9) LHRH exprimée en mole/l.
Les études préliminaires réalisées sur l'activité biologique de la (Hyp 9) LHRH ont en effet permis de mettre en évidence une notable résistance de ce peptide vis-à-vis des enzymes de dégradation qui inactivent très rapidement la LHRH elle-même. Cette résistance tient à la configuration particulière de la (Hyp 9) LHRH dans sa portion C-terminale, qui en fait un mauvais substrat de la PPCE (post prolinecleaving enzyme ou enzyme effectuant un coupure après la proline). Cette résistance entraîne une augmentation importante de la demi-vie de la (Hyp 9) LHRH par rapport à la LHRH et donc de ses propriétés pharmacocinétiques. Dans des modèles in vivo, il a ainsi pu être montré que l'élévation des taux de LH plasmatique se maintient plus longtemps après administration de (Hyp 9) LHRH que de LHRH.En parallèle, des doses comparables des deux peptides entraînent une stimulation gonadotrope de même amplitude et ce bien que l'affinité de (Hyp 9) LHRH pour son récepteur soit moindre que celle de la LHRH.
En revanche, dans d'autres tissus (notamment l'ovaire), le déplacement de la liaison de la LHRH à son récepteur peut être obtenu avec des concentrations équimolaires de LHRH et de (Hyp 9) LHRH. Ces données, ainsi que celles obtenues sur l'existence d'une hétérogénéité des récepteurs de la LHRH qui serait exprimée dans certains tissus (hypophyse) et pas dans d'autres (cerveau, ovaire) suggèrent que la (Hyp 9) LHRH est un ligand sélectif d'une des isoformes du récepteur.
Les indications cliniques potentielles de la (Hyp 9) LHRH relèvent de la gynécologie et de l'endocrinologie de la reproduction. Les principaux avantages de cette molécule, par rapport à la LHRH, tiennent de sa biodisponibilité. Une activité réduite par rapport à celle de la LHRH, associée à une demi-vie prolongée, sont des éléments positifs pour des stimulations progressives de la fonction gonadotrope, en maîtrisant mieux le risque d'hyperstimulation.
TABLEAU 1 TAUX DE MOLECULES DE TYPE LHRH DANS DES HYPOTHALAMUS DE RAT APRES EXTRACTION PAR DIVERSES PROCEDURES pg LHRH / hypothalamus C/N % W/N % Extraction(1) ANTICORPS-N % ANTICORPS-C % ANTICORPS W % (2) (2) (2) 2 M HOAc 5,924#138 100 5,236#210 100 3,973#134 100 88 67 0,2 M HOAc 4,087#134 69 5,560#131 68 2,848#94 72 87 70 0,2 M HCl 4,206#112 71 3,716#188 71 2,980#102 75 88 71 0,1 % TFA dans 4,265#156 72 3,770#100 72 3,155#125 79 88 74 H2O 70 % MeOH 4,875#78 82 4,300#112 82 3,377#108 85 88 69 (1) exctractions effectuées sur des groupes d'hypothalamus lyophilisés de 15 males et de 15 femelles (2) moyenne # écart type sur 3 extractions.
TABLEAU 2 TAUX DE MOLECULES DE TYPE LEHR DANS DES HYPOTHALAMUS DE RAT ET HUMAIN APRES EXTRACTION COMBINEE Tissu pg LHRH/hypothalamus mg proteine/hypothalamus ANTICORPS-N ANTICORPS-C ANTICORPS-W RAT (TISSU FRAIS) (1) (1) 2M HOAc 6,600#255 4,855#227 N.T. N.T.