INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'activité inhibitrice de principes actifs représentatifs selon la présente invention (produits des exemples 1 à 6 ci-dessous) a été testée in vitro en utilisant des cellules musculaires lisses d'aorte de rats Sprague-Dawley dans le modèle suivant : des plaques de culture de 24 puits sont ensemencées au jour JO avec une suspension cellulaire (environ 12 000 cellules par puits) dans un milieu MEM (Milieu essentiel minimum de Eagle, Gibco, Grande Bretagne) en présence de 10 % de sérum de veau nouveau-né. Après mise en carence des cellules adhérentes dans un milieu MEM à 0,5% de sérum de veau nouveau-né au jour J1, les cellules sont mises en présence de différentes concentrations du produit à tester au jour J2, en milieu MEM en présence de 10% de sérum de veau nouveau-né. Au jour J7, les cellules sont trypsinisées et comptées.Le pourcentage d'inhibition, I, est exprimé de la façon suivante: I% = (1- croissance nette en présence du produit à tester) x 100 croissance nette témoin la croissance nette étant la différence entre le nombre de cellules à J2 et à J7.
Tous les produits testés ont montré un bon pourcentage d'inhibition (de l'ordre de 35 à 80%) à la concentration de 1000 pg/ml, alors que leur activité anticoagulante mesurée par l'allongement du temps de thrombine est nulle, ou pour certains d'entre reste négligeable (inférieure à 1 ui/mg), ce qui permet d'envisager l'administration de doses encore supérieures aux doses testées.
L'intérêt des principes actifs des compositions de la présente invention est encore accru en raison de leur bonne tolérance.
Les tests de toxicité ont été effectués sur des souris d'environ 20 g par injection intraveineuse de 0,5 ml par souris, d'une solution de 40 mg/ml du dextrane modifié conforme à la présente invention dans du soluté NaCl isotonique. Ces tests ont démontré la totale inocuité des produits conformes à la présente invention : aucune réaction ni pendant l'injection, ni pendant 14 jours suivant l'injection, n'a été constatée.
Compte-tenu de leurs propriétés, ces dérivés sont particulièrement appropriés pour l'utilisation en tant que principe actif des compositions pharmaceutiques selon l'invention.
La figure 3 montre le déphasage relatif de l'onde par rapport au faisceau en fonction de l'abscisse de la structure accélératrice 4 où il est mesuré. Pour une structure à vitesse de groupe constante, ce déphasage varie linéairement. On notera de ce point de vue un avantage supplémentaire de l'invention : la phase de l'onde HF à l'entrée et à la sortie du guide d'onde 8 ne dépend que de la fréquence en comparaison des variations dans la structure accélératrice.Ainsi le synchronisme est assuré aux extrémités quelles que soient less conditions de fonctionnement de l'accélérateur. I1 faut toutefois ajuster précisément la longueur du guide 8 de manière à ce qu'on puisse considérer que la phase dans la dernière cavité aval 50 est égale, à 4fi/5 près , à la phase dans une première cavité amont. Dans ce but le guide 8 peut-être muni de pions de réglage, tels que 30, plongeant à l'intérieur du guide 8 et altérant localement les conditions d'existence de l'onde dans le guide 8 pour en ajuster la phase.
A fréquence constante et égale dans la section 13 et dans la section 14 de la structure 4 l'évolution du déphasage est la même : les deux courbes représentatives sont deux demi-droites 52 et 53 parallèles-. La pente de ces demi-droites est liée à la fréquence de l'onde HF injectée par le modulateur 5. On constate cependant que par rapport à une phase moyenne PHI0 les écarts de phase en amont et en aval de la structure, de part et d'autre de la paroi 10 sont égaux. La figure 3 montre la loi de déphasage entre le centre de gravité du paquet d'électrons accélérés et le champ HF régnant au plan médian de chaque cellule.
On observe, au milieu de la structure accélératrice un saut qui provoque un basculement de la phase du paquet de part et d'autre de la crête de l'onde HF. A gauche de l'injection 16 les paquets sont en retard, à droite ils sont en avance. Ceci permet de compenser des différences d'énergies dues à l'extension longitudinale du paquet de particules. Ceci permet par ailleurs de conserver le contrôle radial de la compacité du paquet.
La figure 4 montre symboliquement un tel paquet 54 dont la phase centrale relative saute de 6 au moment du passage de ce paquet au travers de la paroi 10.
Au fur et à mesure où un paquet d'électrons entre dans chacune des cavités de la première section 13 de la, structure 4 il est de plus en plus en retard par rapport à l'onde HF qui s'y propage. En conséquence, il rencontre, relativement, une onde HF qui a de plus en plus tendance à assurer son contrôle radial : à ne pas permettre aux électrons de s'écarter les uns des autres.
Par contre, dès qu'il entre dans le début de la section aval 14 de la structure 4, ce paquet d'électrons se trouve, relativement, en avance par rapport à la phase de l'onde. En conséquence, si un paquet d'électrons a un spectre d'énergie étendu (les premiers électrons du paquet étant accélérés avec une énergie plus grande que les derniers), il entrera en avance de phase dans la deuxième section 14 de la structure, de telle façon que les électrons placés à l'avant du paquet seront moins bien accélérés que les électrons situés à l'arrière du paquet. Ceci à pour effet de compenser les différences d'énergie dues en particulier à l'extension longitudinale du paquet.
Le résultat est le suivant : le paquet n'est pas resserré pour autant, G c'est à dire les premiers électrons sont toujours aussi éloignés dans le temps des électrons de la fin du paquet qu'auparavant, seulement maintenant ils ont tous la même énergie. Ceci n'était pas le cas précédemment où les électrons arrivés les premiers recevaient une énergie HF plus forte que les électrons arrivés après. Dans l'état de la technique l'accélération ne pouvait se faire qu'au détriment de la compacité du spectre d'énergie du paquet. Ce spectre ne pouvait plus être monoénergétique. De ce fait on améliore avec l'invention l'homogénéité de l'énergie des électrons du paquet d'électrons. C'est le but visé.
Le diagramme de la figure 3 indique par ailleurs que la fréquence de l'onde HF est un moyen facile de réglage de ce paramètre de stabilité. En effet, si les deux sections de la structure 4 sont à impédances de transmission constantes et égales, et que par ailleurs l'injection se fait au milieu de la structure 4, il est possible en jouant sur la fréquence de contrôler la dynamique du spectre du paquet de particules émis de manière à ce qu'elle soit la plus faible possible. On règle cette fréquence au moyen d'une commande 55.
La figure 5 montre une variante du dispositif de réalisation de l'invention. Cette variante comporte en plus de la figure 1, une cible 31 que viennent percuter les particules émises par la structure 4. Cette cible est par exemple une cible destinée à émettre des positrons. Ces positrons peuvent alors être accélérés dans une autre structure d'accélération 32, en tout point comparable à la structure 4. Dans cet exemple, un autre modulateur HF 33 alimente la structure 32 avec une onde HF de puissance qui se propage en inverse depuis l'extrémité aval 34 de la structure 32. En amont 35 de la structure 32 les résidus de puissance de cette autre onde HF sont prélevés par un dispositif de prélèvement 36. Le dispositif de prélèvement 36 est du même type que le dispositif de prélèvement 7 de la structure 4.Un guide d'onde 37 conduit alors l'onde HF ainsi récupérée jusqu'à un dispositif 38 de couplage et d'addition en puissance au guide d'onde 8. Ce dispositif de couplage 38 est de manière préférée un coupleur à 3dB.
La structure 32 n'est pas une structure telle que toute l'énergie de l'onde HF produite par le modulateur 33 soit transférée aux positrons émis par la cible 31.
De préférence en effet, la longueur de la structure 32 est même la moitié de celle nécessaire à l'accomplissement d'un tel transfert total d'énergie.
Dans ces conditions une section de groupement 39, située en amont de la structure 32 peut-être alimentée en* puissance HF par l'onde HF produite par le modulateur unique 33. Cette alimentation est similaire à celle de la section 12. Là également on fait l'économie d'un modulateur. En effet, étant donné qu'on n'a pas épuisé l'énergie de l'onde HF produite par le modulateur 33, le contrôle de la fonction de groupement de la section 39 est assuré, même si la puissance de l'onde HF par rapport à la charge du faisceau se désadapte un peu. Par contre, le dispositif de prélèvement 36 permet de ne pas envoyer inutilement cette puissance électromagnétique non transférée, à une charge adaptée. Au contraire il permet de la réinjecter dans une autre structure accélératrice : par exemple dans la section 14 de la structure 4.Le système représenté sur la figure 5 ne comporte alors que deux modulateurs alors qu'il aurait fallu qu'il en comporte quatre si le mode de propagation de l'onde avait été direct ou si on avait épuisé la quasi-totalité de l'onde HF avant de la coupler aux sections de groupement 12 et 39.
I1 apparaît par ailleurs ainsi que la caractéristique essentielle de la variante de l'invention est la propagation dans une structure courte, d'une onde HF en inverse, de telle façon que cette onde HF ne transfère pas la totalité de son énergie au faisceau de particules. En pratique on s'arrange pour qu'il lui en reste sensiblement la moitié ou au moins 30 % de manière à pouvoir coupler la cavité du groupement en amont de la structure.
Mais aussi bien l'énergie injectée en aval de la structure accélératrice 4 peut provenir également d'une autre structure accélératrice 33-38, aussi bien la section aval de la structure accélératrice 14 peut être une partie d'une structure dans laquelle le mode de propagation de l'onde est direct et non pas inverse.
Dans ce cas l'injecteur 9 se trouve également situé au centre, de l'autre côté de la paroi 10, par rapport à l'injection 6. Le prélèvement pour l'orientation de l'énergie résiduelle vers la charge adaptée 11 se trouverait dans ce cas à l'extrémité aval 3 de la structure 4.
L'invention a par ailleurs un autre avantage constitué par la réalisation pratique de la structure accélératrice. En effet, une structure accélératrice telle que la structure 4 comporte plus de cent cavités.
DESCRIPTION COUDE DE POT D'ECHAPPEMENT ARTICULE POUR VELOMOTEURS - CYCLOMOTEURS ET MOTOCYCLETTES A MOTEUR FLOTTANT La présente invention concerne un dispositif permettant l'articulation et la rotation du coude d'échappement fixé sur le cylindre du moteur à explosion, à l'intérieur du pot d'échappement, lui-même fixé sur la partie cycle du vélomoteur, du cyclomoteur ou de la motocyclette.
Traditionnellement, c'est l'ensemble du moteur du coude d'échappement et du pot d'échappement qui est articulé par rapport à la partie cycle du véhicule.
Le dispositif selon l'invention permet de remédier à cet inconvénient.
Il comporte en effet une articulation par rotation entre le coude du pot d'échappement et le pot d'échappement lui-même.
Cette articulation par rotation permet au moteur flottant sur son axe, ainsi qu'au coude du pot d'échappement dont il est solidaire, de se déplacer progressivement en fonction du régime de fonctionnement du moteur sans entraî- ner un déplacement identique du pot d'échappement lui-même fixé sur la partie cycle du véhicule.
Selon une forme- de réalisation préférentielle, la jonction du coude d'échappement et du pot d'échappement est assurée par un emboîtement du coude dans le pot d'échappement. Cet emboîtement est maintenu en permanence par deux ressorts métalliques reliant le coude d'échappement et le pot d'échappement luimême.
La partie maIe du coude d'échappement ayant un diamètre externe légèrement inférieur à la partie intérieure femelle du pot d'échappement afin de permettre l'emboîtement et la rotation des pièces emboîtées l'une dans l'autre.
La figure 1 présente en coupe le dispositif selon l'invention.
Le coude d'échappement (1) pénètre dans le cylindre du moteur à explosion par l'orifice prévu à cet effet (5). La rigidité de la fixation est assurée par un support de maintien fixé sur le moteur (9).
Le coude d'échappement (1) est emboîté par sa partie femelle (7) dans l'o- rifice mâle (8) du pot d'échappement (4). L'emboîtement est en permanence maintenu par deux ressorts (3) qui viennent s'agrafer sur quatre crochets métalliques soudés, d'une part sur le coude d'échappement pour deux d'entre eux, et d'autre part, sur deux autres crochets soudés sur le pot d'échappement.
L'emboîtement des pièces, lié à la naturelle souplesse conférée par les ressort permet une articulation et une rotation des pièces ainsi emboîtées.
La partie femelle du coude d'échappement pouvant au fur-et-à-mesure de son déplacement, puisqu'elle est solidaire du moteur, tourner par rotation dans la partie mâle du pot d'échappement.
La lubrification des pièces en mouvement est assurée par les gaz d'échappement du moteur (moteur à cycle à deux temps ou par des roulements à aiguilles, moteur à cycle à quatre temps ou dièsel).
La figure 2 représente vu de face le dispositif selon l'invention.
Le dispositif selon l'invention est particulièrement destiné au système d'échappement de tout moteur à explosion flottant, c'est-à-dire devant se déplacer sur un axe au fur-et-à-mesure de la vitesse de rotation interne alors que le pot d'échappement lui-même, pour des raisons de sécurité, de rendement ou de bruit, doit demeurer en permanence dans une position fixe par rapport au châssis ou à la partie cycle du véhicule.
L'AMPc est mesurée dans des cellules SLC-11 (3 å 6.104 cellules/ml), après trente minutes d'incubation à 20'C dans 0,5 ml de tampon Tris-HCl 35 mM (pH 7,5) contenant 1 mM d'IBMX comme inhibiteur de la phosphodiestérase, 1,4 % d'albumine bovine sérique et 50 mM de NaCl.
L'AMPc est déterminée par RIA.
Comme montré dans le Tableau I, ci-après, les cellules SLC-11 sont sensibles au VIP et à l'isoprotérénol.
Les stimulations maximales par 0,1 M de VIP et 1 pM d'isoprotérénol sont, respectivement, 4,5 et 9 fois supérieures à l'activité basale.
ADDITIONS AMPc S/B ECso (pmol/106 cellules) RIEN 28 + 5 VIP VIP (0,1 M) 126 + 6 4,5 0,3 nM ISO ISO (1 pM) 251 + 11 9 0,1 pM Les taux d'AMPc présentés dans le tableau I et le rapport stimulation/production basale (S/B) sont la moyenne de onze expériences effectuées en double.
Dans les mêmes conditions les agents suivants ne peuvent pas élever la production d'AMPc dans les cellules SLC-11 : lmM d'histamine, 0,1-1 M de peptide inhibiteur gastrique (GIP), du glucagon pancréatique, de l'oxyntomoduline et des peptides apparentés au glucagon tels que GLP-1, TGLP-1 et GLP-2.
Le VIP stimule l'activité de l'adénylate cyclase dans les cellules SLC-11, avec une puissance ECso = 0,3 nM, versus 0,25 nM dans l'épithélium intestinal d'origine.
4) Tumorigénicité : Ces cellules ne sont pas tumorigènes chez la souris nude et les rats Wistar syngenéiques - environ 107 cellules dans 100 ;1 de tampon PBS sont injectées en sous-cutanée a 30 souris nude athymiques agées de 4 à 6 semaines et à il rats Wistar nouveaux-nés syngénéiques agés de 4 jours - chez la souris, la tumorigénicité est activée par de l'estradiol implanté en sous-cutanée (implant à 0,1 mg) ; - comme témoin positif on utilise 2.106 cellules issues de la lignée cellulaire tumorale de rats PROb, injectés aux souris nude dans les mêmes conditions - tous les animaux sont controlés toutes les semaines pendant douze mois.
Il n'y a pas formation de tumeur en présence de cellules SLC-11 même après un traitement prolongé à l'estradiol. Tout les animaux sont en vie un an après les injections. Les témoins positifs présentent la formation d'une tumeur dans les quatre semaines qui suivent.
5) ryotype : Ces cellules sont cultivées sur milieu DMEM additionné de sérum foetal de veau à 10 % inactivé par la chaleur ; au 118me passage, l'analyse du caryotype montre un remaniement minime de la carte chromosomique : les cellules sont diploïdes ; les modifications incluent une tri somie du chromosome 3 et une translocation impliquant les chromosomes 13 et 8.
Exemple 6 : Application à l'identification des systèmes biochimiques (1) On cultive les cellules SLC-11 sur un milieu, conforme & l'invention, par exemple, un milieu DMEM comprenant de l'insuline, de la toxine cholérique, de l-'EGF et des extraits hypophysaires, de la dexaméthasone, de la transferrine, du sélénium et des albumines sériques, pendant un temps approprié.
(2) On ajoute, dans le milieu de culture, du butyrate de sodium, à une concentration comprise entre 1 mM et 5mM ; le temps d'expositicn des cellules au butyrate de sodium peut varier entre une et trois semaines.
(3) On co-cultive, lesdites cellules traitées par le butyrate de sodium, en présence de mésenchyme d'origine intestinale. Ces cellules peuvent être entretenues deux à trois semaines sur des monocouches de cellules mésenchymateuses.
Exemple 7 : Transformation des cellules SLC-11 en cellules cancéreuses (transfection par électro-perméabilisation) Les étapes (1), (2) et (3) sont réalisées comme dans l'exemple 6, puis (4) On transforme éventuellement la lignée SLC-11 en cellule tumorale en procédant à une transfection cellulaire par un oncogène cellulaire tel que l'oncogène ras, myc ou fos, recombiné dans un plasmide porteur d'une région régulatrice et d'un marqueur de sélection, par électro-perméabilisation ; les conditions de la seconde transfection par électro-perméabilisation seront ajustées aux caractéristiques de la cellule SLC-11, quant à sa perméabilisation et å la conservation de son intégrité cellulaire, a la suite des chocs électriques.
(5) Les cellules transfectées sont sélectionnées par la généticine. Seules les cellules SLC-11 qui ont été transfectées par le deuxième plasmide seront capables de proliférer en présence de cet antibiotique.
Les vitamines du groupe B se trouvent présentes en proportions respectives variables, en quantités allant de 0,01 à 0,2 g % de la composition. La teneur en Vitamine E joue un rôle important en raison de son rôle comme anti-oxydant et capteur de radicaux libres. La concentration en Vitamine E peut varier de 0,0007 à 0,65 g % de la composition.
Les compositions diététiques et/ou alimentaires contiennent aussi des agents de sapidité comme de l'acide citrique, des agents aromatisants comme des aromes de fruits, des agents édulcorants énergétiques comme le dextrose ou le saccharose, des produits anti-oxydants comme des esters de Vitamine A ainsi que des produits de charge.
La réalisation de telles compositions s'effectue selon les techniques habituelles, en incorporant les produits pulvérulents finement divisés aux arômes alimentaires, aux produits édulcorants énergétiques et enfin, aux sels minéraux. La poudre parfaitement homogène est ensuite tamisée puis répartie en doses unitaires comme des sachets pour la commodité de l'emploi. Cette composition doit être avantageusement absorbée dans un minimum de 200 ml d'eau potable.
Les sachets ainsi réalisés contiennent de 10 à 25 g de compositions diététiques et/ou alimentaires selon l'invention et d'une manière préférée de 20 à 22 g.
Les compositions diététiques selon l'invention ont fait l'objet de tests cliniques chez des coureurs cyclistes professionnels, durant deux cycles d'épreuves sportives multi-étapes, soit pendant 3 à 4 semaines.
Les résultats obtenus ont mis en évidence le maintien de la protidémie à un niveau de 10% supérieur avant la consommation de la composition et un phénomène comparable au niveau de la V02 maximale (+ 15%) tout au long de l'épreuve.
Ces essais ont montré que les proportions relatives des constituants des compositions selon l'invention ont été déterminées de telle sorte qu'elles pallient la consommation d'acides aminés et qu'elles permettent de reéquilibrer les pertes de sels minéraux. Elles contribuent ainsi à maintenir ou à corriger les phénomènes métaboliques que l'on observe au cours du travail musculaire intense, notamment chez le sportif.
Dans un sachet type de 20,5 g de poudre, on trouve de 4 à 7g de gélatine soluble, de 0,10 à 2g de Valine, de 0,10 à 2g de leucine, de 0,10 à 2g d'Isoleucine, de 0,05 à îg Taurine, de 0,3mg à 0,25g de Vitamine E, de 0,2mg à 0,015g de Thiamine, de 0,5mg à 0,015g de Riboflavine et de 0,5mg à 0,05g de Nicotinamide des sels minéraux choisis dans le groupe constitué par les sels de sodium, de potassium, de magnesium, de zinc, de manganèse, de cuivre et les sels de cuivre.
Les quantités de sels minéraux présents dans les compositions varient dans un sachet type de 0,05 à 0,6 g de sel de sodium, de 0,1 à 0,5 g de sel de potassium, de 0,1 à 0,5 g de sel de magnésium, de 0,0001 à 0,001 g de sel de zinc, de 0,0001 à 0,001 g de sel de manganèse et de 0,001 à 0,01 g de sel de cuivre.
Le complément est apporté par des édulcorants, des aromatisants ou des charges inertes.
ANALYSE DES COMPOSITIONS DIETETIQUES SELoN L'INVENTION en g pour 100g de produit glucides ............. 57,5 g protides ............. 25 g Valeur énergétique ....... Kcal 325 kj 1365 en g pour un sachet glucides ............ 11,5 g protides 5 g valeur énergétique Kcal 65 Kj 273
Structure d'essayage et d'ajustage d'une orthèse du tronc.
La présente invention concerne une structure pour l'essayage et l'ajustage d'une orthèse du tronc. Elle concerne plus particulièrement une structure de ce type destinée à la réalisation de corsets orthopédiques.
On sait que, pour réaliser de telles prothèses, on effectue un moulage en plâtre du tronc de la personne concernée, généralement un enfant, sur lequel on élabore ensuite une ébauche du corset désiré (de correction, de maintien ou autre).
Cette ébauche est ensuite essayée et ajustée sur le patient lui-même, mais cette opération est généralement peu pratique. En effet, les organes actifs de tels corsets sont des plaques de contention ou de maintien, appelées "mains" dans la technique, qui sont portées et réunies entre elles par des tuteurs rigides et il est naturellement délicat d'apporter des modifications précises à la position relative et, éventuellement, à la forme de ces plaques.
La présente invention vise à remédier à cet inconvénient en proposant une structure d'essayage et d'ajustage de telles orthèses permettant d'effectuer un réglage précis de la position relative des plaques du corset et de leur forme, éventuellement sous contrôle radiologique.
L'essai clinique du produit revendiqué porta sur deux groupes de femmes enceintes avec des antécédents obstétriques et gynécologiques aggravants (risque d'avorte- ment spontané, correction chirurgicale d'insuffisance isthmico-cervicale, pathologies inflammatoires chroniques des organes génitaux), Les femmes du premier groupe (30 femmes), admises à la clinique à des délais de grossesse de 24 à 32 semaines, recevaient, outre un traitement classique, journa lièrement le produit médicamentaux revendiqué sur tampon vaginal à raison de 0,5-1,109 microbes, Les femmes du second groupe (20 femmes) rece- vaient un traitement conforme à leur état En application locale, elles recevaient un produit médicamenteux connu, représentant la culture lyophilisée de Lactobacillus fermentum, obtenue de l'intestin d'individus sains. Le produit était administré une fois par jour à raison de 5 doses et durant 7 jours, sous contrôle bactériologique de la microbiocénose vaginale. L'étude bactériologique montra, que dans les deux premiers jours qui suivaient la suspension du produit revendiqué chez les femmes du pre- mier groupe, on observait une importante augmentation des lactobactéries dans le secret vaginal : la quantité des lactobactéries augmentait jusqu'S 108 - 109 microbes/g.
Par la suite, on notait la normalisation de toute la flore microbienne du vagin.
Ainsi, au lOierejour, après la suspension de l'application du produit revendiqué, la quantité des staphylocoques atteignait dans le secret vaginal de 10 à 104 microbes/g, et celle des entérocoques se réduisait à 102 microbes/g. Parmi tous les représentants de la flore vaginale, les lactobactéries prédominaient, leur quantité arrivant à 108 microbes/gt La situation eubiotique favorable persistait jusqu'à la fin du premier mois après la suspension du traitement avec le produit revendiqué.