INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Celui-ci est bouché et agité à son tour pendant 30 secondes sur le Vortex. On obtient ainsi la dilution 1 x 103 et on procède de même pour la dilution 1 x 104 5) Le protocole lui-même Dans un premier temps ont donc été préparées - les dilutions d1Apis mellifica, - les dilutions d'anti-IgE, - la suspens ion cellulaire enrichie en basophiles (paragraphe IV).
Le test - Dix 1 de chacune des 8 dilutions codées sont déposées au fond des puits à fond rond d'une plaque de microtitration stérile (Costar). Chacune des dilutions est déposée autant de fois que de doses d'anti-IgE à inhiber et une fois pour le tampon de dilution. Dans le présent protocole, les dilutions codées d'Apis mellifica et de NaCl 137 mM sont donc déposées 4 fois (anti-IgE 1 x 102, 1 x 103, 1 x 104; tampon de dilution).
- Dix Ctl de suspension riche en basophiles sont ensuite déposés dans chacun des puits.
- La plaque est délicatement agitée par rotation très douce afin d'homogénéiser le contenu des puits et laissée 30 minutes à température ambiante, sous ruban adhésif et couvercle afin d'éviter toute évaporation.
- Après ce temps de préincubation des basophiles avec les produits 20 p1 d'anti-IgE aux dilutions 1x102 lx103, lux104 et 20 îl de tampon de Tyrode-HEPES contenant du calcium 11 mM (et sans anti-IgE) sont ajoutés aux puits pour chacune des dilutions codées d'Apis mellifica et de NaCl 137 mM.
- La plaque est doucement agitée pour homogénéiser le contenu des puits et placée 15 minutes à 37"C sous ruban adhésif et couvercle afin d'éviter l'évaporation dans les puits.
- Après incubation, 90 Cll de bleu de toluidine sont ajoutés à chacun des puits et immédiatement agités par aspirations et refoulements, à l'aide d'une pipette multicanaux. On change les cônes entre chaque rangée de puits.
- Après coloration, la plaque est recouverte d'un ruban adhésif et conservée une nuit à +4iC avant de procéder à la lecture. La coloration des cellules lavées est plus homogène après plusieurs heures. Schéma de plaque
On a constaté in vitro que (i) le 2-diéthylaminoéthanol et ses sels selon l'invention modifient de façon significative la stimulation de l'hydrolyse de phospholipides d'inositol sur des coupes cérébrales (coupes de llhyppocampe), que (ii) leur effet n1 est pas une conséquence d'actions spécifiques au niveau cellulaire (telles que stimlulation par influx de Ca2+, changement de pH, etc...), dès lors que ledit effet est supprimé par les antagonistes des récepteurs de neurotransmission, et que (iii) l'action du 2-diéthylaminoéthanol et de ses sels selon l'invention tels que le dl-hémimalate de 2-diéthylaminoéthanol résulte très vraisemblablement d'un mécanisme direct ou indirect au niveau des récepteurs cholinergiques, dès lors que la stimulation de l'hydrolyse de phospholipides dtinositol par le 2-diéthylaminoéthanol et ses sels est supprimée par l'atropine mais non par la prazosine, la kétansérine et 1 'acide 2-amino-4-phosphobutanoique.
Les essais in vivo pratiqués chez les rats mâles adultes (répartis en lots de 8 animaux chacun) traités pendant trois semaines avec le 2-diéthylaminoéthanol (2 injections quotidiennes de 0,5 mM) puis sacrifiés (12 h après la dernière injection) confirment les résultats entrepris in vitro. On a en particulier constaté que le 2-diéthylaminoéthanol ne modifie pas la stimulation de l'hydrolyse des phospholipides d'inositol induite par les aminoacides tels que l'acide glutamique et l'acide iboténique, mais qu'il réduit de façon significative les effets de la carbamylcholine qui est un agoniste des récepteurs cholinergiques muscariniques.
L'ensemble des essais précités in vitro et in vivo met en évidence que le 2-diéthylaminoéthanol et ses sels addition augmentent le pool d'acétylcholine disponible pour la neurotransmission.
Pour apprécier une éventuelle interférence avec le métabolisme de l'acétylcholine (par exemple une activité anticholinestérase) des essais complémentaires ont été réalisés. Dans ce but des cellules pituitaires antérieures et des cellules cérébelleuses granuleuses ont été incubées en présence d'acétylcholine, avec ou sans 2-diéthylaminoéthanol (0,5 mM) et/ou un inhibiteur cholinestérasique de référence, la physostigmine.
a) Cultures de cellules pituitaires antérieures Des rats femelles (de souche Sprague-Dawley) pesant 200-250 g sont tués par décapitation et les lobes pituitaires antérieurs sont prélevés rapidement.
Dans des conditions stériles lesdits lobes sont coupés finement et dispersés enzymatiquement selon la technique décrite par CRONIN et al., J. Clin.
Endocrinal. Metab., 55, 381 (1982). Les cellules dispersées sont ensemencées avec un milieu RPMI-1640 (supplémenté avec 10% de serum foetal de veau et 2,5 % de sérum de cheval) dans des plaquettes à 24 puits à la concentration de 106 cellules/puits. Un jour après, le milieu des puits est remplacé par un milieu RPMI-1640 contenant 7,5% de sérum de cheval et 2,5% de sérum foetal de veau. Les essais sont ensuite réalisés 3-4 jours après.
b) Culture de cellules cérébelleuses granuleuses Des cultures primaires de cellules cérébelleuses granuleuses sont préparées à partir de rats agés de 8 jours comme décrit par NICOLETTI et al., J. Neurosci.
6, 1905, (1986). Ces cultures contiennent plus de 90% de cellules granuleuses, 5% d'interneurons GABAergiques et une faible quantité (2-3%) de cellules de Dieter (en anglais : "glial cells") et de cellules endothéliales) en tant que contaminant. Le choix de ces cultures résulte du fait qu'elles (i) sont très sensibles aux récepteurs cholinergiques muscariniques mais (ii) ne libèrent pas d'acétylcholine.
c) Mesure de l'hydrolyse de phospholipides dtinositol dans les cultures cellulaires Les cultures cellulaires sont incubées avec 3 x 10-4 mM de myot3E]Inositol pendant 24 h pour marquer les phospholipides d'inositol membranaires. A la fin de cette incubation, les plaquettes de culture sont lavées avec un tampon KREBS-HENSELEIT (équilibré avec 02/C02 95/5 p/p à pH 7,4) contenant 7mM de LiCl et 0,1 % d'albumine bovine sérique. Après préincubation pendant 0,25 h, les cellules sont incubées à 370C pendant 0,5 h (cellules cérébelleuses granuleuses) ou I h (cellules pituitaires antérieures) en présence du véhicule ou d'acétylcholine. Le 2-diéthylaminoéthanol (0,5 mM) et/ou la physostigmine sont ajoutés 10 minutes avant l'acétylcholine.Après incubation, le tampon est remplacé par 0,5 ml d'eau glacée et la réaction est stoppée par refroidissement des plaquettes sur de la glace. On recueille les cellules, et on ajoute à leur suspension 0,9 ml de chloroforme/méthanol 1/2 v/v; Après nouvelle addition de chloroforme (0,3 ml) et d'eau (0,3 ml), les échantillons sont centrifugés à 500 g pendant 2 minutes pour accélérer la séparation de phases. On sépare ensuite le phosphate d'inositol marqué au tritium ([3H]InsP) par chromatographie d'échange d'anions.
d) Résultats Les résultats obtenus moyenne de 6 déterminations par groupes) sont consignés dans les tableaux VII et VIII ci-après.
TABLEAU VII Cellules pituitaires antérieures
Produits Acétylcholine [3H]InsP (mM) (cpm/puits) Véhicule 0,01 275 DEAE 0,01 295 physostygmine O,01 275 DEAE + physos- 0,01 250 tigmine Véhicule 0,1 275 DEAE 0,1 295 physostygmine 0,1 275 DEAE + physos- 0,1 250 tigmine Véhicule 1,0 387 DEAE 1,0 455 physostygmine 1,0 525 DEAE + physos- 1,0 550 tigmine TABLEAU VIII Cellules cérébelleuses granuleuses
Produits Acétylcholine [ H]InsP (mM) (%) (a) Véhicule 0,001 13,3 DEAE 0,001 14,7 physostygmine 0,001 17,8 DEAE + physos- 0,001 22,2 tigmine Véhicule 0,01 20,1 DEAE 0,01 57,8 physostygmine 0,01 68,9 DEAE + physos- 0,01 73,3 tigmine Véhicule 0,1 44,4 DEÀE 0,1 68,9 physostygmine 0,1 83,9 DEAE + physos- 0,1 87,2 tigmine Véhicule 1 50,1 DEAE 1 64,5 physostygmine 1 86,1 DEAE + physos- 1 81,2 tigmine Note : (a) pourcentage de radioactivité III - Cinétique On a comparé la cinétique du passage de la barrière encéphalo-hématique (passage du sang au cerveau) des 2-diéthylaminoéthanol et dl-hémimalate de 2-diéthylaminoéthanol selon l'invention avec les 2 diméthylaminoéthanol et dl-hémimalate de 2-diméthylaminoéthanol par administration I.V. de ces quatres produits marqués au tritium à des lapins adultes (de souche White New Zealand). En attribuant au 2-diéthylaminoéthanol une vitesse de passage du sang au cerveau de 100 on a obtenu les résultats suivants consignés dans le tableau IX. Ces résultats montrent que les 2diéthylaminoéthanol et dl-hémimalate de 2-diéthylaminoéthanol selon l'invention passent plus rapidement du sang au cerveau que leurs deux homologues.
Produit Vitesse de passage sang/cerveau 2-diéthylaminoéthanol 100 2-diméthylaminoéthanol 37 dl-hémimalate de 180 2-diéthylaminoFthanol dl-hémimalate de 81 2-diméthylaminoé thanol ETUDE CLINIQUE On a résumé ci-après les résultats des essais cliniques qui ont été entrepris avec le produit préféré de l'invention, le dl-hémimalate de 2-diéthylaminoéthanol, par comparaison avec le dl-hémimalate de 2 diméthylaminoéthanol sur des patients des deux sexes, agés de 60 ans et plus, atteints soit de prédémence sénile soit de démence sénile, ledit dl-hémimalate de 2-diéthylaminoethanol et ledit dl-hémimalate de 2 diméthylaminoéthanol étant administrés chacun à une dose quotidienne de 2 g pendant une durée de 2 à 3 mois, lesdits patients étant hospitalisés.
Remarque Les animaux du lot G n'ont reçus que le solvant (sérum physiologique) du DEAE et Exl, et ceux du lot H n'ont reçu que ledit solvant puis la scopo lamine.
TABLEAU IV BOITE-NAVETTE (acquisition) - Interaction avec la scopolamine
Lot Animaux Traitement % (a) G contrôle (b) - 100 H témoins (c) - 42 I traités (c) DEAE à 200 (d) 46 J traités (c) DEAE à 400 (d) 62 K traités (c) Exi à 200 (d) 58* traités (c) Exl à 400 (d) 70 Notes (a) : pourcentage d'acquisition par rapport au lot (A) (b) : rats mâles adultes agés de 9-10 mois (c) : rats mâles adultes agés de 9-10 mois et traités à la scopolamine (3mg/kg I.P.) (d) : mg/kg I.P.
Remarque Les animaux du lot G n'ont reçus que le solvant (sérum physiologique) du DEAE et Exl, et ceux du lot E n'ont reçu que ledit solvant puis la scopo lamine.
TABLEAU V BOITE NOIRE (latence)
Lot Animaux Traitement temps de latence (secondes) M contrôle (a) - 70 N témoins (b) - 20 0 agés (b) DEAE à 200 (c) 36* P agés (b) DEAE à 400 (c) 51* Q agés (b) Exl à 200 (c) 43 * R agés (b) Ex1 à 400 (c) 61 S contrôle (a) - 71 T témoins (d) - 42 U traités (d) Ex1 à 200 (c) 58** V traités (d) Ex1 à 400 (c) 69 Notes (a) : rats mâles adultes agés de 9-10 mois; (b) : rats mâles adultes agés de 24-26 mois; (c) : mg/kg I.P.
(d) : rats mâles adultes agés de 9-10 mois et traités à la scopolamine (3mg/kg I.P.) * : statistiquement significatif (p test U de Mann-Whitney) par rapport au lot N; ** : statistiquement significatif (p test U de Mann-Whitney) par rapport au lot T.
Remarque Les animaux des lots M, N, et S n'ont reçus que le solvant (sérum physiologique) du DEAE et Exl, et ceux du lot H n'ont reçu que ledit solvant puis la scopolamine.
TABLEAU VI ROTA-ROD
Lot Animaux Traitement Nombre total de chutes par animal (a) W contrôle (b) - 13,3 X témoins(c) - 25,2 Y agés (c) DEAE à 200 (d) 14,1 Z agés (c) DEAE à 400 (d) 12,8 Notes (a) : moyenne (b) : rats mâles adultes agés de 9-10 mois (c) : rats mâles "vieux" agés de 24-26 mois (d) : mg/kg I.P.
* : statistiquement significatif (p < 0,05 selon le test de DUNNETT) par rapport au lot X.
Remarque Les animaux des lots W et X n'ont reçus que le solvant (sérum physiologique) du DEAE et Ex1.
Ces tableaux mettent en évidence l'intérêt du 2diéthylaminoéthanol et du dl-hémimalate de 2-diéthylaminoéthanol selon l'invention vis-à-vis des déficits comportementaux que lton retrouve dans les cas de démence sénile.
Ces résultats ont été confirmés en observant l'évolution des déficits comportementaux induits par l'administration d'une neurotoxine. L'administration de méthylazoxyméthanol (en abrégé MAM) chez la rate gravide, à partir du 15è jour de la gestation, provoque des déficits neurologiques et comportementaux dans la progéniture similaires à ceux rencontrés en cas de démence sénile chez l'homme. On élève ensuite normalement la progéniture et note les modifications du comportement après administration sous-chronique du 2diéthylaminoéthanol et de ses sels selon l'invention tels que le dl-hémimalate de 2-didthylaminoéthanol.
II - Stimulation de l'hydrolyse de phospholipides dlinositol On a recherché in vitro et in vivo la capacité du 2-diéthylaminoéthanol et du dl-hémimalate de 2-diéthylaminoéthanol d'agir sur le plan neuropsychopharmacologique sur les processus spécifiques intracellulaires, en utilisant comme test la stimulation de l'hydrolyse de phospholipides d'inositol afin de mesurer la formation de phosphate d'inositol (en abrégé InsP). Dans le cas d'espèce ladite formation d'InsP est suivie par marquage au tritium ([3H]InsP).
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture qui va suivre d'exemples de préparation et de résultats d'essais cliniques et pharmacologiques. Bien entendu, l'ensemble de ces éléments n'est nullement limitatif mais est donné à titre dtillustration.
EXEMPLE 1 Obtention du dl-hémimalate de 2-diéthylamino éthanol On a donné ci-après les modalités opératoires relatives à la préparation de 1 mole de dl-hémimalate de 2-diethylaminoéthanol.
Etape 1 Dans un récipient en acier inoxydable ou en verre PYREX (fabriqué par la société dite DOW CORNING) on introduit 150 ml d'eau distillée.
Retape 2 Dans ce récipient contenant de l'eau distillée on introduit sous agitation 134,09 g (1 mole) d'acide dlmalique.
Etape 3 On procède au dégazage de l'oxygène contenue dans la solution ainsi obtenue, par un barbotage d'azote. On poursuit le barbotage jusqu'à saturation complète en azote de ladite solution (le temps nécessaire est fonction du débit en azote et du volume de la fabrication).
Etape 4 On maintient le barbotage au moyen d'un courant d'azote gazeux pendant toute la durée de l'étape 4.
Dans la solution obtenue selon l'étape 3, on introduit sous agitation 117,9 g (1 mole) de 2-diéthylaminoFthanol (l'introduction de ce composé provoque une légère augmentation de la température du milieu réactionnel). On poursuit l'agitation pendant une durée d'au moins 0,25h, jusqu'à ce que le pH de la solution soit compris entre 3,9 et 4,2. Le sel ainsi obtenu est utilisable tel quel en thérapeutique après dilution; il peut être le cas échéant isolé selon une méthode connue en soi.
La mesure du pH permet de s'assurer qu'il y a bien formation du dl-hémimalate de 2-diéthylaminoéthanol par neutralisation à demi de l'acide malique par le 2diéthylaminoéthanol.
La stabilité du sel ainsi obtenu a été mesurée après stockage dans des conditions drastiques (conditions très sévères dites de "stress"). Le tableau A ci-après montre qu'il n'y a pas d'évolution de la coloration du dl-hémimalate de 2-diéthylaminoéthanol même après trois mois de stockage à 7O0C.
TABLEAU A Suivi de la coloration et du pH du dl-hémimalate de 2-diéthylaminoéthanol en solution aqueuse en fonction du temps
Temps pH Coloration (a) t = 0 4,1 B9 t = 1 mois à 500 C 4,08 B9 à 700 C 4,07 B9 t = 2 mois à 500 C 4,08 B9 à 700 C 4,08 B9 t = 3 mois à 500 C 4,04 B9 à 700 C 4,05 B9 Note (a) : déterminée suivant le test décrit dans Pharmacopée Française -lOème édition (degré de la coloration des liquides, chapitre V 6.2.).
EXEMPLES 2-5 En procédant comme indiqué à l'exemple 1 cidessus, mais en remplaçant l'acide dl-malique par l'acide dl-aspartique, l'acide dl-glutamique, l'acide dl-N-acétylaspartique et respectivement, l'acide dl-Nacétylglutamique, on obtient les dl-hémiaspartate, dl hémiglutamate, dl-N-acétyl-hémiaspartate et, respectivement, dl-N-acétyl-hémiglutamate de 2-diéthylaminoéthanol.
EXEMPLE 6 En procédant comme indiqué à l'exemple 1 cidessus, mais en remplaçant l'acide dl-malique par l'acide 4-acétylaminobenzoSque (1,5 moles), on obtient le 4-acétylaminobenzoate de 2-diéthylaminoéthanol.
On a résumé ci-après les résultats des essais neuropsychopharmacologiques qui ont été entrepris chez l'animal et des essais cliniques qui ont été réalisés chez l'homme avec le 2-diéthylaminoéthanol et/ou son sel préféré selon l'invention, à savoir le dlhémimalate de 2-diéthylaminoéthanol ETUDE NEUBOPSPCHOPHbIBCOLOGIQUE I. Effets comportementaux.
Une première série d'essais a été réalisée chez le rat mâle ou femelle (souche Sprague-Dawley) dans des conditions expérimentales induisant des effets comportementaux chez le modèle animal similaires à ceux de la démence sénile de type Alzheimer.
Dans cette optique les modèles expérimentaux suivants ont été utilisés 10) Rats agés Des rats mâles agés de 24-26 mois ont été répartis en lots de 20 animaux chacun par dose et par produit à tester. Du fait de leur âge ces animaux présentent généralement des déficits comportementaux de nature cognitive, affective et motrice similaire à ceux des patients humains atteints de démence sénile de type Alzheimer. Ces rats ont été observés après traitement sous-chronique de O mg/kg (témoins), 200 mg/kg et 400 mg/kg de 2-diéthylaminoéthanol (en abrégé DEAE) ou de dl-hémimalate de 2-diéthylaminoéthanol (exemple 1) par voie intrapéritonéale pendant 20 jours.
rapport au résidu sec de la solution La teneur moyenne en acide gallique est de 4,0 % par rapport au résidu sec de la solution.
On a testé l'activité des extraits de feuilles d'Hamamélis selon l'invention pour mettre en évidence une activité filtre
U.V B et une activité anti-radicalaire.
L'activité filtre U V B des extraits obtenus selon l'invention est démontrée à partir des observations suivantes: le spectre U V des extraits secs ou concentrés de feuilles d'Hamamélis solubilisés dans une solution aqueuse ou hydroalcoolique, ainsi que des extraits liquides, présente une zone d'absorption située entre 200 et 340 nm avec 2 maxima Le premier situé entre 200 et 220 nm, le second entre
260 et 290 nm.
Ce dernier pic se situe dans la zone U V B Les extraits obtenus selon l'invention absorbent donc dans la zone U V B. Ils peuvent donc être utilisés comme filtres U V B. Les extraits obtenus selon l'invention présentent également des activités anti-radicalaires Ces activités ont pu être
démontrées in vitro par deux méthodes de dosage.
La première méthode d'évaluation a été réalisée sur un radical libre, le diphénylpicrylhydrazine hydrate qui absorbe dans le violet à 513 nm (Lamaison J L, Petitjean-Freytet C., Carnat P, Carnat A, 1988, Plantes Médicinales et
Phytothérapie, 22, ( 4), p 231-234).
Un composé anti-radicalaire, piégeur de radicaux libres entraîne une diminution de la densité optique: l'activité anti-radicalaire d'une substance est exprimée en pourcentage
de l'absorbance du diphénylpicrylhydrazine hydrate.
Dans ces conditions de test, un extrait de feuilles d'Hamamélis a une activité anti-radicalaire comparable à la vitamine E qui est la substance de référence la plus utilisée. Témoins Concentration (mg/ml) Vitamine E % Atténuation 0,01 0,05 0,1 0,5 Cynarine Extrait hydroalcoolique atomisé d'hamamélis
_ _ _ _ _ _ __ 20 _ _
0,01 0,05 0,1 0,5 0,01 0,05 0,1 0,5 On a pu également évaluer l'activité anti-radicalaire sur l'anion superoxyde généré par la réaction du NADH (Nicotinamide Adénine Dinucléotique) sur le PMS (Phénazine Méthosulfate) (Roback J, Grylewski RJ, Biochemical Pharmacology, 1988, 37, ( 5), p 837-841) L'anion superoxyde provoque la réduction du NBT (Nitrobleu de Tétrazolium) en diformazan, de coloration bleue intense On dose celui- ci par spectrophotométrie On exprime l'activité anti-radicalaire d'une substance en pourcentage d'inhibition du développement de coloration due au diformazan Par cette méthode de dosage, les extraits de feuilles d'Hamamélis présentent une activité anti-radicalaire marquée, deux fois supérieure en moyenne aux
témoins testés, comme la quercétine ou l'acide rosmarinique.
Témoins Concentration (mg/ml) % Inhibition Quercétine 0,01 1
Par construction, le rayon moyen du segment de cercle décrit par la lumière (4) est sensiblement égal à la distance séparant le centre de la sphère constitutive de la rotule (7) et le centre de la base cylindrique (13).
La lumière (4) est destinée à coopérer avec la rotule (7) ménagée à l'extrémité libre de l'axe (6) du bras (2). Corrélativement, une zone de jonction (3) est mé nagée entre la lumière (4) et l'orifice périphérique (5) du tronc (1). Cette zone de jonction (3) présente un profil adapté au fonctionnement de l'articulation. En effet, elle présente tout d'abord, à partir de l'orifice périphérique (5) un profil cônique tronqué, dont la troncature se situe au niveau de la zone supérieure de la lumière (4). Le complément de la zone de jonction (3) est constitué par un espace sensiblement parallélépipèdique, apte à permettre le déplacement de l'axe cylindrique (6), dont le déplacement angulaire s'effectue par voie de conséquence selon un plan.
Ainsi, le tronc (1) est constitué par deux parties complémentaires, solidarisées l'une à l'autre au moyen de picots de recentrage (15) clipsés, éventuellement repris par soudure aux ultra sons. De la sorte ces parties définissent le tronc, muni de deux zones de jonction (3) symétrique, aptes à coopérer avec les deux extrémités supérieures des deux bras.
Il va être décrit plus en détail le fonctionnement de l'articulation conforme à cette forme de réalisation de l'invention.
Comme on peut mieux le voir sur la figure 1, sur laquelle on a représenté les deux positions extrêmes du bras, à savoir en position tombant le long du corps et en position horizontale, le débattement angulaire vertical du bras est rendu possible par la coopération de la rotule (7) avec la lumière (4) du tronc (1). De la sorte, lorsque le bras bascule à l'horizontale dans le plan vertical, la rotule (7) est guidée dans la lumière (4), provoquant le pivotement du bras autour du point B, et par voie de conséquence, la coopération entre la zone de jonction (3) et la paroi exterieure de la portion sphérique (14). Toutefois, celle-ci ne pénètre qu'en partie dans cette zone de jonction (3), de sorte que seul l'axe cylindrique (6) coopère en permanence avec celle-ci, d'où le profil particulier donné à la dite zone de jonction.
Compte tenu de la forme de la portion sphérique (14), la coopération s'effectue sans frottement excessif avec la zone de jonction (3), permettant ainsi un débattement aisé dudit bras (2), tout en assurant l'étanchéité du tronc (1).
La rotation verticale du bras ne peut s'effectuer que lorsque la rotule (7) est située au maximum de sa course supérieure, c'est-à-dire en appui contre l'extrémité supérieure (12) de la lumière (4). Dans ce cas, l'axe du cylindre (6) se trouve sensiblement à l'horizontale, et la rotation dans le plan vertical du bras est ainsi rendue possible, compte tenu qu'aucun obstacle n'empêche la libre rotation de celui-ci.
De manière avantageuse, la paroi interne de la cloison extérieure (11) matérialisant la lumière (4) présente un profil en forme de demi-sphères successives, et ce en regard de l'orifice périphérique (5) du tronc (1). Ce profil est destiné à coopérer avec la rotule (7) du bras (2) afin notamment de figer des positions intermédiaires du bras.
De manière également avantageuse, le bras (2) présente au voisinage de la base (13), un épaulement (9) destiné à coopérer avec le tronc (1), juste en dessous de l'orifice périphérique (5). Plus exactement, cet épaulement est destiné à permettre l'appui du bras contre le corps et ainsi de soulager la rotule (7) et l'axe (6), en porte à faux lorsque justement le bras tombe le long du corps.
Dans une autre forme de réalisation représentée dans les figures 6 et 7, l'articulation du bras (2) sur le tronc (1) est également constituée de deux parties coopérant l'une avec l'autre. Tout d'abord, la portion terminale du bras, constituée d'un cône (16), de direction sensiblement perpendiculaire à la direction générale du bras, et dont la base (19), située au niveau du bras proprement dit (2), se prolonge au niveau de ce dernier par une portion sphérique (20), de même diamètre que ladite base (19). Cette portion sphérique est destinée à pénétrer partiellement dans le tronc (1) décrit plus en détail ci-après, afin de réaliser le déplacement du bras dans le plan vertical.