INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'invention a pour but de pallier les inconvénients des conditionnements jusqu'ici connus par la conception d'un-conditionnement unique permettant de conserver séparément deux substances ou plus, avant d'en assurer le mélange à l'abri de toute pollution, puis d'en permettre la distribution fractionnée à volonté sans risque de distribution accidentelle d'une seule des substances.
L'invention a pour objet un conditionnement compartimente pour conserver isolément plusieurs substances, les mélanger avant le premier emploi et en distribuer le mélange, dans lequel les substances sont enfermées séparément dans des compartiments superposés, un compartiment inférieur etant relié à un compartiment supérieur par un rétrécissement tubulaire, aligné avec le goulot de communication avec l'extérieur du compartiment superieur extrême, et bouché temporairement par un obturateur.Ce conditionnement est caractérisé en ce que le goulot renferme un bouchon-poussoir-distributeur, mobile axialement, entre une position initiale de stockage ou il isole de l'extérieur le compartiment superieur extrême et laisse isolés entre eux les compartiments, une position d'enfoncement au cours de laquelle il repousse dans le compartiment inférieur l'obturateur, l'isolant du compartiment qui lui est supérieur pour les mettre en communication et permettre le mélange des substances qu'ils renferment, et une position finale en fin d'enfoncement où il établit une communication du compartiment supérieur extrême vers l'extérieur pour permettre la distribution du melange des substances.
Un tel conditionnement peut comprendre au moins trois compartiments superposés, chaque obturateur isolant deux compartiments inférieurs entre eux étant repoussé dans le compartiment en-dessous par l'obturateur qui le précède, lors de l'enfoncement du bouchon-poussoir-distributeur.
Le compartiment inferieur extrême peut être un flacon de lyophilisation, l'obturateur l'isolant du compartiment qui lui est supérieur, présentant, en-dessous et éventuellement au-dessus d'une zone annulaire d'étanchéité, des passages latéraux permettant, en position faiblement enfoncée l'échappement des vapeurs de lyophilisation, en position médiane l'isolement du lyophilisat et, en position finale d'enfoncement, la communication avec le compartiment qui lui est supérieur.
Dans un mode de réalisation particulier, les courses d'ouverture des obturateurs sont différentes mettant ainsi en communication des compartiments prédéterminés entre eux avant leur communication avec d'autres.
Suivant une construction pratique, l'enfoncement du bouchon-poussoirdistributeur dans le goulot du compartiment supérieur extrême est assure par vissage autour du goulot du compartiment superieur extrême d'une coiffe étanche portant sur le bouchon-poussoir-distributeur.
Au moins un compartiment peut être réalise en matériau déformable par pression manuelle maintenu latéralement par un emboitage rigide partiel prenant appui marginalement sur le dessus et sous le fond du compartiment et laissant un accès latéral à la paroi du compartiment.
En ce cas, il est avantageux que la face supérieure de l'emboîtage entoure le goulot lisse du compartiment superieur extrême d'un filetage pour la coiffe, l'emboîtage étant calé en rotation sur au moins le compartiment supérieur extrême.
Dans un mode de réalisation pratique du conditionnement, sa forme générale externe est cylindrique et l'emboîtage est constitue par deux flasques latérales diamétralement opposees s' étendant sur toute la hauteur de l'ensemble des compartiments.
Plus particulièrement pour le conditionnement des produits pharmaceutiques, le bouchon-poussoir-distributeur est constitué par une nacelle à fond borgne presentant une ouverture dans sa paroi latérale et un orifice distributeur dans sa paroi supérieure, l'intérieur de la nacelle pouvant être protégé contre une pollution à travers l'orifice distributeur par interposition d'une membrane microfiltrante, la nacelle pouvant constituer un compartiment supplémentaire pour une substance solide additionnelle.
Suivant un mode de construction particulier, le conditionnement est constitue au moins en partie par superposition de compartiments indépendants comportant chacun un goulot logeant un obturateur, le goulot d'un compartiment inférieur etant abouté de façon étanche à une ouverture du fond du compartiment qui lui est supérieur.
L'invention pourra être encore plus clairement comprise par l'examen et la description détaillée des dessins annexés qui représentent quelques modes de réalisation choisis simplement à titre d'exemple parmi les nombreuses formes d'exécution, adaptations et variantes de l'invention concevables par un technicien averti.
Sur ces dessins La figure 1 est une vue schématique, en élévation et partiellement en coupe d'un conditionnement suivant l'invention à deux compartiments, en configuration de stockage des substances en compartiments isolés ; La figure 2 est une vue analogue à celle de la figure 1 du même conditionnement en configuration de mélange des substances des deux compartiments ; La figure 3 est une vue analogue à celle de la figure 2 du même conditionnement en configuration de distribution de mélange de substances ; La figure 4 est une vue schématique, à plus grande échelle et en perspective, de l'obturateur d'isolement des compartiments du conditionnement des figures 1 à 3 ;; La figure 5 est une vue schématique, en élévation et partiellement en coupe, d'un conditionnement suivant l'invention à trois compartiments, en configuration de stockage des substances en compartiments isolés ; La figure 6 est une vue analogue à celle de la figure 5, d'une variante, et, La figure 7 est une vue schématique, en perspective, d'un emboîtage rigide pour un conditionnement suivant l'invention à deux compartiments, tel celui des figures 1 à 3.
Sur ces figures, les éléments correspondants sont désignés par les mêmes références numériques, éventuellement affectees d'un indice. Les dimensions et les proportions respectives de ces éléments peuvent ne pas être respectées pour une meilleure lisibilité des dessins.
Le conditionnement représenté sur les figures 1 à 3 comprend deux compartiments superposes, 1 et 2 moulés en une seule piece par injection-soufflage de matière plastique. Les deux compartiments communiquent entre eux par un rétrécissement tubulaire axial 3 dans lequel peut coulisser un obturateur 4 représenté plus en détail sur la figure 4.
Cet obturateur présente une zone médiane annulaire 5, avec au moins une levre ou un petit jonc circulaire 6 d'étanchéité, encadrée par deux prolongements axiaux à ailettes en croix 7 et 8. Lorsque l'obturateur 4 est inséré dans le rétrécissement tubulaire 3 de sorte que sa zone médiane 5 y soit coincée de façon étanche, les deux compartiments 1 et 2 sont isolés (Fig. 1). Lorsqu'on fait coulisser l'obturateur pour dégager sa zone médiane du rétrécissement (Fig. 2 et 3) les deux compartiments communiquent par les passages latéraux ménagés entre les ailettes du prolongement 7. Le prolongement 8 ne sert ici que de guide pour faciliter la mise en place de l'obturateur 4 dans le rétrécissement 3.
Dans un mode de réalisation du procédé selon l'invention a) on effectue une préculture en aerobiose à 30"C dans un milieu de préculture contenant au moins un sucre, des sels minéraux notamment de phosphate et/ou magnésium, des vitamines telles que biotine, desthiobiotine b) on inocule le milieu de pied avec le milieu de préculture.
Le milieu de pied contient - de 50 à 100 g/l de sucre, - des sels minéraux notamment de phosphate et/ou de magnésium, et au moins 1 g/l de potassium, - des vitamines telles que biotine et desthiobiotine, - une source d'azote, telle que (NH4)2SO4 ou des hydrolysats acides de protéines et des extraits de bactéries ou de levures.Dans ces conditions de concentration la pression osmotique est comprise entre 400 et 2000 mosmoles, notamment entre 600 et 2000 mosmoles c) on effectue l'étape de croissance et fermentation sous agitation rigoureuse - à un pH compris entre 7 et 8 et une température comprise entre 30 et 420 C, notamment entre 32 et 380 C, - le milieu d'alimentation comportant une concentration en sucre de 500 à 1000 g/l et, - les concentrations en composé osmoinducteur ainsi que les concentrations en composés favorisant l'excrétion du tréhalose, notamment les tensioactifs et vitamines sont ajustés de telle façon que la pression osmotique augmente d'au moins 1000 mosmoles par rapport à la valeur initiale et la pression osmotique finale atteigne 1500, voire 5000 mosmoles.
L'adaptation du pH varie selon la souche bactérienne pour Corynebacterium, le pH optimum extracellulaire de croissance de la souche est de 7,8.
En particulier, à l'étape c), le milieu d'alimentation peut contenir une concentration en composés osmoinducteurs pilotée de façon à obtenir en fin de fermentation une pression osmotique comprise entre 1500 et 5000 mosmoles, la concentration en sel osmoinducteur peut être par exemple de 100 à 500 g/l. Lorsque la vitamine est la biotine la concentration en biotine peut être notamment de l'ordre de 5 ug/l.
Le milieu pied représente en général 40 à 70 % du volume final, le milieu d'alimentation représentant respectivement 60 à 30 % du volume final.
Dans le procédé de fermentation selon l'invention, la durée de fermentation est courte : 20 à 40 heures ; le rendement de tréhalose/sucre (p/p) élevé 15 à 20 % ; la concentration finale dans le milieu importante 15 à 50 g/l ; le tréhalose est présent dans le milieu extérieur ; la concentration de sucre autre que le tréhalose est très faible en fin de fermentation ((1 %). Le procédé peut être exécuté en continu ou en discontinu, dans des fermenteurs d'une capacité pouvant varier de quelques litres à quelques centaines de mètres cubes.
La matière première sera par exemple le sucre choisi parmi le glucose, fructose ou saccharose ou des matières premières en comportant, comme les mélasses, les sirops, les hydrolysats d'amidon.
De façon appropriée, on extrait le tréhalose après environ 40 heures de culture.
L'extraction peut être réalisée par tout procédé connu de l'homme de l'art par séparation des bactéries par filtration, ultrafiltration et/ou centrifugation, éventuellement par concentration, éventuellement par acidification (enlèvement des acides organiques contaminants), éventuellement par filtration, éventuellement par neutralisation, par un passage sur résine anionique et/ou cationique, éventuellement par une concentration, éventuellement par cristallisation, éventuellement à froid ou éventuellement par l'addition d'alcool, passage sur résine cationique puis anionique, une concentration (rendement 90 %, 90% de pureté) et/ou cristallisation à froid avec ou sans addition d'alcool (rendement 30 %, 96 % de pureté).
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront à la lumière des exemples qui vont suivre 1. DEFINITIONS DES MILIEUX 1.1 - MILIEU A Ce milieu est utilisé pour la conservation des souches du genre corynebactérium en repiquage sur boîte de Petri et gélose inclinée.
Beef extract 20 g/l Agar 20 g/l Bactopeptone 20 g/l NaCI 5 g/l 1.2 - MILIEU B Ce milieu est utilisé pour la réalisation des précultures en milieu liquide.
Mélasse de betterave (équivalent sucre) 40 g/l H3PO4 3 g/l MgSO4 0,5 g/l Urée 8 g/l Biotine 50 pg/l 1.3 - MILIEU C1 Ce milieu est utilisé pour la réalisation du milieu pied des fermentations dans les exemples 1 et 2.
Saccharose 70 g/l H3PO4 2,1 g/l Extrait de levure 0,5 g/l (NH4)2SO4 1,3 g/l MgS04 1,3 g/l Solution 1 d'oligoéléments* 2 ml/I Solution 2 minérale** 5 ml/l Catéchol 1,1 mg/l K+ 1 g/1 Biotine 1 mg/l Thiamine 0,2 mg/l Le pH du milieu est ajusté à 7,8 après autoclavage avec de la soude.
(*) Solution 1 d'oligoéléments Na2B407,10H20 88 mg/l (NH4)6Mo7024,4H20 40 mg/l ZnS04,7H20 10 mg/l CuS04,5H20 270 mg/l MnC12,4H20 7,2 mg/l FeC13,6H20 0,87 g/l (**)Solution 2 minérale FeS04,7H20 20 mg/l MnS04,7H20 2 mg/l NaCI 25 mg/l 1.4 - MILIEU C2 Ce milieu est utilisé pour réaliser la solution d'alimentation en sucre dans les exemples 1 et 2.
Saccharose 550 g/l 1.5 - MILIEU D1 Ce milieu est utilisé pour la réalisation du pied des fermentations pour les exemples 3 à 6.
***Sirop (équivalent en saccharose) 70 g/l Extrait de levure 0,5 g/l H3P04 2,1 g/l (NH4)2S04 1,3 g/l MgS04 1,3 g/l Biotine I mg/l K+ 1 g/l 1.6 - MILIEU D2 Ce milieu de base est utilisé comme solution d'alimentation en sucre pour l'exemple 5.
La température est limitée par la température de reflux du chlorobenzène.
On maintient donc une température de 1300C pendant 5 heures.
On obtient un taux de transformation du trichlorométhylcarbinol de gaïacol de 90 % mais il ne se forme que des traces de vanilline (rendement ~ 3 %).
EXEMPLE COMPARATIF 16 On répète l'exemple 15 en remplaçant le chlorobenzène par 50 g de butoxyéthanol.
Après 14 heures de chauffage à 1400C, on n'obtient un rendement de vanilline que de 5 %.
EXEMPLE COMPARATIF 17 Dans cet exemple, on utilise l'amine tertiaire comme solvant réactionnel à la place du solvant aprotique polaire.
Dans un réacteur tel que décrit dans l'exemple 8, on charge - 50 g de tributylamine - 10,9 g de trichlorométhylcarbinol de gaïacol (0,04 mol) On maintient une température de 1600C pendant 5 heures.
On obtient un taux de transformation du trichlorométhylcarbinol de gaïacol de 90 % et un rendement en vanilline de 14 %.
EXEMPLE 18 Dans un réacteur tel que décrit dans l'exemple 8, on charge - 50 g de N-méthylpyrrolidone - 12,08 g de trichlorométhylcarbinol de phénol (0,06 mol) de formule
- 18,54 g de tributylamine On chauffe à 1600C pendant 5 heures 30 puis l'on refroidit à 250C.
On obtient un rendement en p-hydroxybenzaldéhyde de 69 %.
EXEMPLE 19 Dans un réacteur tel que décrit dans l'exemple 8, on charge - 50 g de N-méthylpyrrolidone - 10,3 g de trichlorométhylcarbinol de pyrocatéchine (0,04 mol) de formule
On chauffe à 1500C pendant 2 heures puis l'on refroidit à 250C.
Toutefois, bien que l'existence de telles phéromones ait été décrite chez de nombreux insectes pour revue, voir la publication de ROITBERG et PROKOPY, 1 [Bioscience, 37, 400-406 (1987)], très peu ont pu être effectivement purifiées, et leur nature chimique reste le plus souvent indéterminée.
Actuellement, seuls deux composés de ce type ont pu être caractérisés chimiquement ; il s'agit de la kairomone du lépidoptère Ephestia kuehniella, qui est constituée d'un mélange de 16 trikétones [MUDD, J. chem.
soc. Perkin trans., 1 2357-2362 (1983)], qui n'est d'ailleurs à proprement parler pas une phéromone antioviposition, mais une kairomone présente dans les glandes mandibulaires de la larve de ce lépidoptère, et qui exerce un effet attractant sur son parasite, Venturia canescens.
L'autre est la phéromone anti-oviposition du diptère Rhagoletis cerasi, qui est un dérivé de palmityl glucopyranoside ; la synthèse des quatre stéréo-isomères possibles de ce dérivé a été effectuée [ERNST et WAGNER, Helv. Chim. Acta, 72, 165-171, (1989)], afin de détermi ner lequel correspondait à la forme naturelle active de la phéromone.
Auparavant, il avait été montré qu'une préparation partiellement purifiée de cette phéromone obtenue à partir des sécrétions recueillies aux sites de ponte, réduisait de 90% l'infestation des plantes par R. cerasi [KATSOYANNOS et BOLLER, Z. Angex. Entomol., 89, 278-281 (1980)].
L'existence et l'efficacité de phéromones anti-oviposition a été également mise en évidence chez d'autres insectes, mais leur composition chimique n'a pas été déterminée. Par exemple, KLIJNSTRA [Entomol.
exp.appl., 41, 139-146, (1986)] a montré qu'une solution méthanolique obtenue par lavage des oeufs de Pieris brassicae réduisait significativement la ponte des femelles de cette espèce sur les plantes traitées avec ladite solution.
Il apparat clairement que, quel que puisse être l'intérêt potentiel des phéromones anti-oviposition dans la lutte contre les insectes ravageurs, leur application effective n'est envisageable que s'il est possible de les synthétiser chimiquement, afin de les obtenir en quantité suffisante.
Parmi les insectes ravageurs, un de ceux qui causent actuellement des dégâts importants, d'où résultent des pertes économiques notables est la pyrale du maïs, (Ostrinia nubilalis). Il s'agit d'un papillon nocturne, qui colle ses pontes sous forme de plaques (ooplaques) à la surface des feuilles de différents végétaux, puis les recouvre de mucus. Ce lépidoptère est un ravageur du maïs chez lequel il cause d'importantes diminutions des récoltes, qui peuvent atteindre 40 chez certains hybrides particulièrement susceptibles [KLENKE et al., Crop science, 26, p.. 859 (1986)]. En outre, les dégâts causés par cet insecte s'étendent maintenant à d'autres cultures, telles que les cultures légumières et le coton.
Les moyens de lutte actuellement préconisés contre cet insecte font appel à des pesticides, essentiellement des pyréthrinoïdes de synthèse. Or ces pyréthrinoïdes sont de plus en plus suspectés de favoriser la propagation de populations de pucerons, et de maladies, en particulier virales, inoculées par les insectes piqueurs suceurs.
L'existence de substances anti-oviposition dans des extraits d'excréments de larves de pyrale du maïs a été montrée [DITTRICK et al., J. Insect. Physiol., 29, p 119 (1983)], mais leur composition chimique n'a pas été déterminée ; il a simplement été suggéré qu'il s'agissait de substances polaires. En outre, le rôle biologique réel joué par ces substances peut être mis en doute, dans la mesure où les excréments de larves sont rarement présents sur les lieux de ponte de la pyrale du maïs. Comme il avait été précédemment montré que des substances d'origine végétale provenant de blessures faites aux plantes, possédaient une activité antioviposition, DITTRICK et al. ont émis l'hypothèse que l'activité anti-oviposition constatée pouvait être le fait d'une substance provenant de la plante, rejetée dans les excrément des larves.
Jusqu'à présent, l'existence d'une phéromone anti-oviposition associée aux pontes de la pyrale du maïs n'avait pas été démontrée.
L' inventeur est le premier à avoir extrait une telle substance, à partir des oeufs de la pyrale du maïs. L'analyse de l'extrait ainsi obtenu a révélé qu'il s'agissait d'un mélange complexe, comme le montrent les chromatogrammes des figures 1 et 2.
L'Inventeur est en outre parvenu à sélectionner et identifier dans ce mélange, des constituants qui, de façon surprenante, possèdent une activité anti-oviposition comparable à celle de l'extrait total.
La présente Invention a pour objet une préparation de phéromone anti-oviposition, laquelle préparation est caractérisée en ce qu'elle est susceptible d'être obtenue à partir d'un extrait méthanolique des oeufs de la pyrale du maïs, et en ce qu'elle comprend un mélange des esters méthyliques des acides palmitoléique, palmitique, linoléique, oléique et stéarique.
Selon un mode de réalisation préféré de la présente Invention, ladite préparation comprend : entre 10 et 20 parties de palmitoléate de méthyle, entre 10 et 20 parties de palmitate de méthyle, entre 10 et 20 parties de linoléate de méthyle, entre 10 et 20 parties d'oléate de méthyle, pour 1 à 2 parties de stéarate de méthyle.
Dans les deux cas, le seul moyen de communication avec ces populations ne peut être que la radio mais les agglomérations correspondantes ne sont que très partiellement électrifiées; le récepteur radio-transistor sur piles est donc le seul moyen de contact.
Deux remarques s'imposent alors qui conduisent à l'objet de la présente demande de Brevet - dans toute la ceinture inter-tropicale du globe, le frein principal à l'écoute de la radio est constitué par la difficulté de se procurer des piles : elles sont chères et les conditions climatiques sont telles qu'elles se déchargent même lorsqu'elles ne sont pas en service (par condensation de l'humidité ambiante), elles sont souvent de qualité médiocre, qu'elles soient importées ou de fabrication locale.
- l'heure de grande écoute se situe le soir, après dixhuit heures trente, c'est-à-dire à une heure où il fait déjà nuit. C'est le moment où s'allument des millions de lampes tempête, or on constate que le flux de gaz chauds émis par chacune de ces lampes véhicule une énergie très supérieure à celle qui est nécessaire à l'alimentation d'un récepteur radio à transistors.
L'effet Seebeck utilisant ce flux de chaleur fatal peut être mis à profit, grâce à un convertisseur spécialement conçu, pour alimenter un récepteur à la place des piles chimiques.
Les considérations qui précèdent imposeront à ce convertisseur les caractéristiques principales suivantes: - appareil très bon marché, - facilement adaptable sur une lampe existante, notamment une lampe tempête qui est le luminaire le plus répandu et sur un récepteur radio à transistors sans avoir à modifier ni la lampe ni le récepteur.
- grande longévité : inoxydable et statique, - facile à construire par une unité de fabrication locale, - fonctionnant sans accumulation d'énergie qui alourdirait le prix et la complexité de l'appareil, - adaptable à une utilisation diurne en plaçant le générateur au foyer d'un réflecteur solaire simple dont l'orientation sera assurée à la main.
Le circuit générateur (1) comprend deux métaux inoxydables et soudables sous forme de fils ou de rubans assemblés en zigzag par la juxtaposition de couples thermoélectriques. On choisira de préférence des alliages de Nickel pour les conducteurs N et P. Aucune précaution ne sera prise pour refroidir les soudures froides (4), on jouera seulement sur la distance entre soudures chaudes (5) et soudures froides (4) pour obtenir, en régime, une différence de température suffisante entre les deux catégories de soudures.
Les soudures sont réalisées en atmosphère neutre pour limiter au maximum les sources de corrosion.
Le circuit ainsi constitué comportera suffisamment de soudures pour que la tension délivrée corresponde à celle des récepteurs les plus courants : multiple de 1,5 volts environ. On tiendra compte du fait que les piles chimiques ne présentent une tension de 1,5 volts que pendant les premières heures d'utilisation elles sont inutilisables lorsque leur tension descend au dessous de 0,9 volts; on adoptera donc une tension de l'ordre de trois volts à trois volts et demi qui permettra de réaliser en un seul modèle, un générateur susceptible d'alimenter des récepteurs à deux ou trois piles qui sont les plus courants.
Suivant la disposition par rapport à la flamme de la lampe et suivant l'importance du flux thermique représenté par le flux de gaz brûlés, le nombre de soudures pourra varier de quelques dizaines à quelques centaines.
Deux fils conducteurs (6) seront raccordés aux deux extrémités du circuit générateur, ils comporteront, à leur autre extrémité, une fausse pile (7) généralement de type R6 et l'ensemble sera livré avec des fausses piles (8) en nombre suffisant pour remplir le bac à piles du récepteur radio.
Cette disposition permettra de connecter le récepteur radio soit à partir du générateur thermique soit à partir des piles chimiques traditionnelles.
Le générateur se présentera sous forme d'un disque (9) compact de quelques centimètres de diamètre et de quelques centimètres d'épaisseur, laissant apparaître sur une face les soudures chaudes (5) et sur l'autre, les soudures froides (4).
Le circuit générateur sera avantageusement enroulé sur lui-même en forme de spirale. Avant l'enroulement en spirale, il pourra être replié sur lui même en deux moitiés de manière à faire apparaître ses deux extrémités à la périphérie de la spirale (fig 2 et 3).
Un ruban isolant (11) sera interposé entre les spires, il assurera - le support mécanique du circuit, - son isolation électrique, - une bonne isolation thermique entre la zone chaude et la zone froide.
Dans ces conditions, la différence de température entre les soudures chaudes et les soudures froides s'établira aux environs de 400 degrés en régime si les deux familles de soudures sont suffisamment éloignées l'une de l'autre.
L'état technique antérieur, étant la configuration de la simple brosse à dents manuel, souvent mal utilisée et contraignante, dans le brossage complet de la dentition.
L'état technique posé , résoud les problèmes du brossage manuel, rendu pénible et trop souvent imparfait par des contorsions et des mouvements fastidieux, pour atteindre la totalité de la plaque dentaire.