INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'invention concerne également une sonde nucléotidique et son utilisation dans un procédé pour la détection de la présence d'ADN spécifique au chromosome Y des différentes espèces de la sousfamille des bovinés, ladite sonde comportant la séquence [(X)p-(Z)n-(W)q]n. telle que définie plus haut, et éventuellement les moyens appropriés pour la detection d'hybrides formés. N'importe quelle longeur de sonde peut être utilisée, la longueur étant choisie ou déterminée par la méthode de préparation de la sonde. Si, par exemple, la sonde est fabriquée par synthèse chimique, cette dernière peut avantageusement être réalisée de manière à obtenir ladite sonde constituee de jusqu'å +100 motifs de la séquence X.
Comme cela sera décrit plus en détail dans les exemples, parmi les séquences d'amino-acides présentant un intérêt tout particulier, il faut citer certaines séquences de la protéine d'enveloppe gap120 entre les amino-acides 397 et 439, comme cela est décrit dans la figure 4, et en particulier la séquence Gly - Asn - Gly - Lys et la séquence Ser - Lys - Gly - Asn - Gly - Lys - Val - Glu ainsi que les séquences d'ADN correspondant, notamment celles figurant dans le génome du virus NDK.
Parmi les séquences présentant un intérêt dans le cadre de la détection et de la lutte contres les infections à HIV, il faut citer les séquences codant pour la protéine de nucléocapside p18 ainsi que la protéine elle-même et la séquence codant pour l'élément de régulation négative. En effet, l'étude comparative montre que ces éléments diffèrent notablement pour le virus NDK et présentent donc un intérêt tout particulier.
La technique antérieure a déjà largement décrit les procédés permettant de cloner les fragments d'ADN codant pour les gènes en cause et la description indique comment les gènes en question peuvent être localisés et isolés par des technologies connues telles que la méthode des cADN après localisation avec une sonde, par exemple une sonde radioactive.
L'invention concerne également les procédés permettant de préparer ces protéines et/ou enzymes des virus en cause, notamment grâce à un procédé dans lequel on cultive, sur un milieu de culture approprié, des cellules hôtes transformées, transfectées ou infectées par un vecteur d'expression de ladite protéine et/ou enzyme comportant la séquence d'ADN codant pour ladite protéine et/ou enzyme, sous le contrôle d'un promoteur de la transcription de cette séquence dans l'hôte, ainsi que les éléments assurant la traduction de la protéine et/ou enzyme des virus, et on sépare ladite protéine et/ou enzyme après culture.
Les technologies permettant l'expression des protéines à partir du gène sont des technologies qui sont connues actuellement, qui ont déjà été utilisées à de nombreuses reprises pour l'expression des différents gènes des virus, aussi bien HlV-l que HIV-2 et d'autres virus encore.
Suivant la nature de la protéine en cause,.on utilisera à titre d'hôte, afin d'assurer la production, des systèmes procaryotes, notamment les bactéries, lorsque la protéine ne nécessite pas de glycosylation, ou bien des systèmes eucaryotes tels que la levure ou des systèmes eucaryotes plus complexes tels que les cellules de mammifère lorsque l'on souhaitera obtenir une protéine qui soit très voisine de la protéine naturelle.
Les systèmes d'expression dans ces différents hôtes sont, par ailleurs, considérés comme connus, de même que les techniques de fermentation et les techniques de culture des cellules en cause.
Les protéines ainsi obtenues pourront être utilisées afin de réaliser des anticorps, notamment des anticorps monoclonaux correspondant à chacune de ces protéines, par des technologies qui sont là aussi connues de l'homme de métier et qui ont largement été développées depuis les travaux de Kohler et Milistein, là encore ces anticorps existent pour HlV-l et HIV-2, la technologie développée dans ce cas est transposable au cas du virus selon la présente invention.
Les protéines et les anticorps du virus en cause peuvent être utilisés afin de mettre en évidence certaines maladies liées à des immunodéficiences, notamment induites par des rétrovirus tels que le virus NDK mais également les rétrovirus apparentés.
Les protéines antigéniques en cause pourront être utilisées pour la réalisation de vaccins destinés à la prévention, mais également au traitement, des maladies induites par les rétrovirus du type NDK ou apparentés.
Les protéines correspondant notamment à la gap120 peuvent également être utilisées à titre d'agent de blocage et de saturation des sites récepteurs correspondants.
Il est également possible d'utiliser à titre de vaccin des virus recombinants comportant des-séquences codant pour une ou plusieurs des protéines en cause, les virus vecteurs étant, de préférence, des Virus connus pour leur innocuité ou ayant déjà été testés depuis fort longtemps, en particulier il pourra s'agir de virus de la famille des poxvirus tels que la vaccine, le virus correspondant pouvant etre vivant, atténué ou tué.
Là encore, il s'agit d'une technologie qui a été largement développée dans le cadre de HIV-l et de ilIV-2 et qui peut être transposée au cas du virus en cause.
La présente invention concerne également les anticorps monoclonaux dirigés contre le domaine V1 de la protéine CD4 mais qui n'entrent pas en compétition avec l'anticorps monoclonal OKT4A. Ce type d'anticorps monoclonal a été expérimenté et a montré qu'il inhibait la production virale de HIV sur des cellules infectées. I1 s'agit notamment de l'anticorps monoclonal 1 3B8-2.
Ces anticorps monoclonaux peuvent être utilisés in vitro ou in vivo afin d'inhiber la production virale dans le cas de cellules infectées.
D'autres caractéristiques de la présente invention apparaîtront à la lecture des figures et des exemples suivants Figure 1: Carte de restriction du pNDK contenant la longueur totale du génome HIV 1 -NDK sous-cloné dans le site HindIII de pUC 18.
Selon une modalité avantageuse de cette disposition, l'antibiotique est de la généticine.
La lignée cellulaire conforme à l'invention, transformée selon le procédé décrit ci-dessus, est un modèle d'étude adapté aux médicaments anticancéreux et permet de réaliser une comparaison entre les deux modèles (lignées non transformées versus lignées transformées).
Il doit etre bien entendu, toutefois, que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation.
Exemple 1 : Préparation d'une lignée cellulaire conforme a l'invention, avec comme oncogène immortalisant, l'oncogène E1A de l'adénovirus 2 humain Des cellules épithéliales intestinales sont obtenues à partir de foetus de rat Wistar a 19 jours de gestation, par le procédé décrit dans CHASTRE E. et al.
(Endocrinol., 1987, 121, 2211-2221). Les cellules isolées sont alors lavées et mises en suspension dans un milieu S MEM (Gibco) contenant 0,5 t de SVF (sérum de veau fêtai), supplémenté en antibiotique (100 unités de pénicilline et 100 pg de streptomycine) et 4 mM de L-glutamine et un minimum d'ions Ca2+ libres (milieu dit d'électro-perméabilisation, faible concentration ionique). Les cellules ir.testi- nales (107/ml) sont mises en contact pendant 10 minutes å C avec le plasmide E1A Ad2 - pUC13 (oncogène E1A de l'adénovirus 2 humain recombiné dans le plasmide pUC13), a une concentration de 25 pg/ml.
Les cellules sont perméabilisées en les plaçant entre les deux électrodes d'un électro-pulsateur (8 chocs de 100 ps & 1000-1500 V). Les cellules traitées sont maintenues 10 minutes dans la glace après les chocs, puis incubées 20 minutes a 37'C dans un incubateur a C02.
Après les chocs électriques, l'augmentation de la perméabilité des cellules peut être visualise par le test d'exclusion au bleu Trypan, ladite augmentation étant obtenue chez 50 % des cellules.
Les cellules sont ensuite diluées dans un milieu de culture classique.
Les cellules transfectées sont sélectionnées selon leurs caractéristiques morphologiques : elles présen- tent une morpholige épithéliale de cellules polygonales adJacentes. On obtient ainsi la lignée SLC-11.
Exemple 2 : Préparation d'une autre lignée cellulaire conforme à l'invention, avec comme oncogène immortalisant, l'oncogène E1A de l'adénovirus 2 humain Des cellules épithéliales intestinales sont obtenues à partir de foetus humain porteur d'une maladie génétique dont la cible est l'épithélium intestinal, la mucoviscidose, par exemple. Les cellules isolées sont alors lavées et mises en suspension dans un milieu S-MEM (Gibco) contenant 0,5 % de SVF (sérum de veau fatal), supplémenté en antibiotique (100 unités de pénicilline et 100 mg de streptomycine) et 4 mM de L-glutamine et un minimum d'ions Ca2+ libres (milieu dit d'électro-perméabilisation, faible concentration ionique). Les cellules intestinales (107/ml) sont mises en contact pendant 10 minutes à 4 C avec le plasmide E1A Ad2 - pUC13 (oncogène ElA de l'adénovirus 2 humain recombiné dans le plasmide pUC13), à une concentra- tion de 25 g/ml.
Les cellules sont perméabilisées en les plaçant entre les deux électrodes d'un électro-pulsateur (8 chocs de 100 ps a 1000-1500 V). Les cellules traitées sont main tenues 10 minutes dans la glace après les chocs, puis incubées 20 minutes à 37 C dans un incubateur à CO2.
Après les chocs électriques, l'augmentation de la perméabilité des cellules peut être visualisée par le test d'exclusion au bleu Trypan, ladite augmentation étant obtenue chez 50 % des cellules.
De telles cellules permettent une analyse dynamique de la cellule pathologique, non seulement au niveau des sécrétions hydro-electrolytiques mais aussi de l'expression du gène responsable de la maladie, dans des conditions de viabilité cellulaire optimale.
Exemple 3 : Préparation d'une lignée cellulaire avec comme oncogène immortalisant, l'oncogène large T de polyome On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant le plasmide recombinant Py NG18-pBR 322 (oncogène large T de polyome présent chez le mutant NG18 de polyome, recombine dans le plasmide pBR 322).
Au contraire, le document FR-A-i.555.830 est relatif a un montage rotatif pour la totalité d' une maison en éléments préfabriqués. Cette maison ayant, en section horizontale, la forme approximative d'un polygone régulier, comporte un plancher dont la membrure est formee par des profilés rayonnants å partir d'un noyau central qui repose sur un plot central. Si une telle maison pivote-effectivement sur elle-même, elle le fait autour d'un plot central porteur, qui se prolonge par le noyau central : le centre de cette maison n'est donc pas dégagé, ce qui constitue indeniablement une gêne.Mais, en outre, les profilés radiaux du plancher sont en appui, par leur extrémité opposée au noyau central, par l'intermédiaire d'un rail circulaire solidaire du plancher, sur des galets portés par des plots fixes ; lorsque l'appui s'effectue entre deux profiles radiaux adjacents, il se produit une déformation inacceptable du plancher de la maison.
Le document FR-A-2.491.598 est relatif à une maison orientable de façon qu'une façade soit en permarence en face du soleil. Cette maison est montée sur une plate-forme rotative dont la face inférieure est équipée de galets disposés selon au moins deux cercles cocentriques ; ces galets roulent sur des rails cir cataires fixes en appui sur des poteaux disposés sous la maison. L'entratnement des galets est assuré par des motoréducteurs. Dans cette réalisation, le centre de a maison est dégage.Cependant, une telle installation pose des problèmes pratiques importants : les rails n'étant pas supportés entre deux poteaux successifs, risquent, au passage d'un galet entre deux poteaux, de fléchir fortement sous la charge d'ou il résulterait encore une déformation inacceptable du plancher de la maison. Et si l'on voulait remédier å ce= inconvénient en remplaçant les poteaux par un muret annulaire continu pour chacun des rails circulares, on aboutirait a un soubassement trop coûteux et qui, de toute façon, ne permettrait pas d'envisager un sous-sol aménageable.
Le document FR-2-ii4-41 concerne une structure permettant de construire un chalet de week-end or entable. Ce chalet est monté sur une plate-forme tonnante comportant une couronne circulaire constituée par un fer en U ou I formant un rail, sur lequel sont fixées des poutrelles qui portent le plancher du chalet. La couronne est soutenue par des galets réglables qui, d'une part, réalisent un obstacle anti-devers pour la plate-forme, et d'autre part, la guident en rotation. Dans une telle réalisation, la couronne est mécaniquement insuffisamment résistante pocr éviter des déformations excessives au passage au drcit d'un galet sauf s'il s'agit d'une maison légère de dimensions restreintes, car le plancher par lui mecs, formé d'un entrecroisement de poutrelles légères, ne peut rigidifier la couronne.
Si l'on s'en tient au dispositif de ce brevet, les moyens techniques proposés ne permettraient pas de réaliser des habitations plus importantes que des petits chalets de structure très 1 légère.
La présente invention permet de pallier les inconvénients precités. Elle propose un batiment rotatif monté sur une plate-forme très résistante munie, sur sa face inférieure, d'un rail circulaire qu repose sur des galets. Un tel dispositif permet de réaliser des bStiments tournants plus importants que ceux connus a l'heure actuelle, tout en evitant les prcclèmes que pourraient engendrer des sollicitations ponctuelles trop importantes sur les rails.
Un autre but de la présente invention est de prcposer un b timent de ce type, qui puisse être construit à partir d'éléments préfabriqués de façon standard et à prix de revient réduit.
Un troisième but de l'invention est de proposer un batiment rotatif dont le centre ne comporte aucun appui, ce qui permet notamment l'installation d'un sous-sol dégage et/ou la prévision d'un orifice de communication dans la zone centrale du batiment.
Ces buts, ainsi que d'autres qui apparaitront par la suite, sont atteints par un bâtiment du type décrit ci-dessus, qui est monté rotatif autour de son axe vertical ; ce bâtiment comprend une plate-forme horizontale portant des panneaux contigus qui définissent une maison dont ladite plateforme constitue le plancher, ladite plate-torme étant munie, sur sa face inférieure, d'un rail circulaire portant sur des galets ;; selon l'invention, ce bâtiment est caracterise par le fait qu'il comprend une pluralite de poteaux verticaux, dont les axes sont sensiblement des génératrices d'un même cylindre droit à directrice circulaire, lesdits poteaux étant munis chacun, a leur partie supérieure, d'un desdits galets1 dot au moins un est un galet entraineur, ladite plate-forme ayant une résistance mecanique élevee et sensiblement uniforme.
Avantageusement, la plate-forme horizontale est constituée, en premier lieu, par une pré-dalle formée de secteurs préfabriques réunis entre eux par leurs bords adjacents au moyeu d'au moins un élement de liaison, chaque secteur comportant à sa face inférieure un élement constitutif du rail circulaire et, en second lieu, par une dalle en béton coulée sur ladite pré-dalle, qui forme pour elle la paroi inférieure d'un coffrage.
Avantageusement, les secteurs de la prédalle sont des panneaux en béton préfabriqué deux bords de chaque secteur constituant des rayons de la plate-forme.
De préférence, la dalle comporte un ferraillage et éventuellement, une pre-contrainte.
Selon un mode de réalisation de la presente invention, l'élément de liaison, continu ou discontinu, associé à un des bords d'un secteur de pr6- dal le, est constitue par une cornière disposée sur le bord dudit secteur et par au moins un barette soudee sur deux cornières adjacentes appartenant a des secteurs adjacents.
Avantageusement, la plate-forme comporte.
dans sa zone centrale, un large orifice.
De préférence, I'orifice central menagé dans la pre-dalle et la dalle est utilisé pour le passage des fluides et/ou des personnes entre les volumes séparés par ladite dalle.
Avantageusement, des plaques verticales jointées par un élément de liaison relient les poteaux à la périphérie d'une sole, le volume compris entre la sole et la plate-forme définissant un sous-sol.
La fuite de liquide primaire. au niveau du bouchon, lorsque celui-ci présente des fissures ou une zone de rupture, se trouve limitée à une valeur faible.
Dans le cas d'une rupture du bouchon dans sa partie supérieure, la pression oui s'exerce sur le fond 5 du bouchon diminue très rapidement et ne peut être maintenue par le flux limité d'eau primaire, ce qui limite les risoues d'section de la partie supérieure du bouchon sous l'effet de la pression primaire.
On évite donc une détérioration ou une rup- ture du tube par éjection a grande vitesse de la partie supérieure d bouchon. sous l'effet de la pression primaire.
En outre. le dispositif 11 assure le maintien de la partie inférieure du bouchon et du noyau expanseur 10 dans Jequel est vissée la tige filetee lla.
Dans le cas d'une rupture du bouchon endessous du noyau expanseur, le maintien en place du bouchon est assuré, par l'intermédiaire du dispositif 11 et du noyau expanseur 10. Dans tous les cas, on limite les fuites de fluide primaire vers la partie secondaire du générateur de vapeur.
Un second mode de réalisation du dispositif d'obturation et de retenue d'un bouchon de fermeture d'un tube de générateur de vapeur a éte représente sur les figures 3 et 4.
Le dispositif 21 represente sur la figure 3 comporte une tige filetée 21a qui peut être engamée dans l'alésage taraudé 10' du noyau expanseur 10 et une tête 21b à diamètre élargi qui vient se loger dans l'alésage d'entrée 7 de l'enveloppe 4 du bouchon. Cette partie Z1b comporte å son extrémité une collerette d'appui 22. La partie élargie 21b comporte également une ouverture profilée 21c de forme hexagonale constituant une surface prismatique creuse à six pans dans laquelle on peut Introduire un outil de vissage et de dévissage de la tige 21a dans le noyau expanseur 10.
Le dispositif d'obturation 21 comporte de plus, à la partie supérieure de la tête à diamètre élargi 21b, une gorge torique 23 dont la section est sensiblement semi-circulaire. Une bague élastique 25 éventuellement fendue est placée dans la gorge 23, avant l'introduction du dispositif d'obturation à l'intérieur du bouchon 3.
Pendant le vissage du dispositif d'obturation 21, la rondelle élastique 25 se rétracte dans les directions radiales à l'intérieur de la gorge 23 et peut ainsi être poussée à l'intérieur de l'alésage taraudé 7 de l'enveloppe 4 du bouchon, jusqu au moment où la bague 25 parvient à l'extrémité de l'alé- sage, au niveau de la gorge 8.
La rondelle élastique 25 vient se loger dans la gorge 8 par expansion radiale élastique en reali- sant le blocage du dispositif 21 par clipsage, De plus, dans la position de blocage du dispositif d'obturation 21, la collerette 22 est en appui sur l'extrémité de l'enveloppe 4 du bouchon 3 et participe ainsi au blocage du dispositif d'obturation dans le bouchon.
Sur la figure 4, on a représenté une variante de réalisation du dispositif d'obturation représenté sur la figure 3 ; les éléments du dispositif représentés sur la figure 4 correspondant aux éléments du dispositif représenté sur la figure 3 portent la même référence mais avec l'exposant '.
Dans le cas de la variante de réalisation de la figure 4, une bague élastique torique à section carrée 25' est enfilée sur la partie inférieure de la tige 21'a pour venir en appui sur un épaulement séparant l'extrémité de la tige 21'a de la tête a grand diamètre 21'b.
Pendant le vissage du dispositif 21' å l'intérieur du bouchon, la bague élastique à section carree 25' se rétracte pour passer à l'intérieur de l'aalésage fileté 7'.
Lorsque la bague élastique 25' parvient a. l'extrémité du filetage, elle réalise le clipsage du dispositif 21' par expansion diamétrale à l'intérieur d'une partie élargie non filetée 8' de l'alésage 7' délimité par un rebord llsiné à l'intérieur de l'enve- loppe 4' du bouchon.
Le dispositif d'obturation représenté sur les figures 3 et 4 présente les memes avantages que le dispositif represente sur la figure 2, en ce qui concerne la limitation des fuites et de la pression au niveau du fond du bouchon et en ce qui concerne la retenue du bouchon.
En outre. le dispositif d'obturation selon le mode de réalisation représenté sur les figures 3 et 4 peut être démonté par simple dévissage. le clips 25 ou 25' subissant une rétraction diamétrale-,- lors- qu on exerce un couple de dévissage suffisant sur le dispositif 21 ou 21'.
il est possible d'avoir par exemple dans une donnée de 8 bits (n=8) - p > q :avec 2 tranches < q=1) de 4 bits p=2), - ou p < q : avec 4 tranches (q=2) de 2 bits (p=1).
Selon l'écriture adoptée p ne peut être nul car il s'agit d'une comparaison sur 1 bit dont le résultat est fourni par les données ci ... cn validées par les données 5ni2 De même q ne peut être nul car il s'agirait alors d'une comparaison sur une tranche unique où la programmation aurait disparu.
Le paramètre k définit la taille 2k des tranches de bits que l'on peut sélectionner en sortie du comparateur programmable. Ce paramètre k a pour valeurs extrêmes - k = O tranche de 1 bit, - k > p taille minimale de tranches prévue à la conception - et k conception.
Le masque mi ... mn obtenu en sortie va fournir le résultat de la comparaison sous la forme de 2p+q-k tranches de ~1t ou de #O#. En effet par exemple si entre deux positions quelconques i et j les éléments de tous les couples aibi...ajbj d'une même tranche sont égaux deux à deux, les données Si ... s(j-i+1)/2 sont toutes égales par exemple à "1" logique. Réciproquement si les éléments de tous les couples aibi ... ajbj d'une même tranche ne sont pas égaux deux à deux, donc il existe au moins un couple dont les éléments ne sont pas égaux entre eux, alors les données Si ... 5 les données Ci ... cj respectives.
Ainsi lorsque les comparaisons effectuées sur une tranche indiquent l'égalité ou la non-égalité bit à bit les données Ci ... cj et les données Si 5(j-i+1)/2 sont respectivement toutes dans un état logique donné ou dans un état logique inverse. Les opérateurs logiques ET placés en sortie permettent que chaque donnée si valide ou inhibe deux données Ci et ci+1. Ceci permet au comparateur programmable de pouvoir opérer à la fois sur des tranches de 1 bit et sur des tranches de taille supérieure. Pour le cas des tranches de 1 bit la donnée Si valide les deux données Ci et ci+1 et les bits de masque mi et mi+1 obtenus dépendront dans ce cas respectivement des données Ci et ci+1 qui peuvent être différentes et de la donnée si.
Les opérateurs logiques ET qui effectuent les fonctions logiques ET peuvent être constitués de portes logiques ET ou d'autres portes logiques par exemple NON-OU en utilisant des signaux logiques inverses. Mais pour satisfaire le problème de la grande compacité du comparateur en vue de son intégration, les opérateurs logiques ET sont constitués préférentiellement par des points de réseau à logique programmée (PLA : Programmable Logic Arrays en langue anglaise).
Pour assurer la comparaison par tranches de 2, 4, ... 2P+q bits l'invention permet de déduire le résultat d'une rangée quelconque z (z > 1) en associant deux résultats consécutifs de la rangée z-1 à l'aide d'un sélecteur formé d'une porte de transfert. Chaque porte est constituée par un transistor MOS.
Un tel comparateur programmable peut être utilisé pour comparer deux données numériques dans des traitements numériques. Plus particulièrement il peut être utilisé dans un contrôleur graphique. Ainsi dans une donnée d'entrée ai.. .an certaines tranches peuvent être substituées à d'autres pour constituer une donnée numérique transformée selon l'application poursuivie.
L'invention sera mieux comprise à l'aide des figures suivantes données à titre d'exemple non limitatif qui représentent Figure 1 : un schéma d'un comparateur selon l'art antérieur.
Figure 2 : une illustration de la structure du comparateur programmable selon l'invention avec un premier rang à deux données.
Figure 3 : un schéma du comparateur programmable selon l'in vention dans le cas d'une donnée numérique d1en trée de 8 bits.
Figure 4A: un schéma électrique d'un point de logique pro grammée PLA.
Figure 4B: le symbole de représentation du point de logique programmée PLA de la figure 4A.