INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De façon connue, ces vésicules sont caractérisées par une structure en feuillets constitués de couches lipidiques encapsulant une phase aqueuse.
Ces vésicules sont, de façon connue, préparées sous forme de dispersion dans une phase aqueuse. Un des procédés de production de vésicules proposé par BANGHAM (J. Mol. Bio, 13, 238 (1965)) consiste à former sur une surface, par évaporation du solvant d'une solution de lipide(s), un film mince de lipide(s), à mettre la surface revetue du film de lipide(s) en contact avec la phase aqueuse de dispersion et à agiter pour obtenir une dispersion. Selon un autre procédé décrit dans FR-A-2 221 122, on ajoute un lipide à une phase aqueuse, on chauffe légèrement le mélange puis on l'agite énergiquement par secousses.
Ces moyens sont ensuite associés à une unité de traitement de signal reçu par le capteur et, compte tenu des problèmes de lecture cités précédemment, divers systèmes permettent de limiter les erreurs d'interprétation tels que ceux cités dans les demandes de brevets cidessus, ou ceux propres aux codes eux-mêmes, en leur fixant un nombre de barres déterminé, en général autour de 30, et en leur intégrant des codes d'entrée et de sortie à chaque extrémité.
Le problème de lecture et d'interprétation est encore plus difficile à résoudre quand on veut utiliser une encre d'inscription de code qui est invisible à l'oeil humain : ceci est demandé par de nombreux fabricants et vendeurs de produits à forte valeur marchande et/ou ayant une image de prestige auxquels l'apposition d'un code visible porterait préjudice; mais cette demande existe également pour des produits analysés avec grand débit et sans valeur marchande particulière, mais dont le support du code peut être de toute nature et couleur, tel que pour les colis ou lettres postaux, et sur lesquels le code étant apposé après coup, doit pouvoir être lu quelle que soit la réflexion parasite dudit support.Dans ce dernier cas, les solutions retenues à ce jour sont à base d'éclairages incandescents de type quartz iode de forte puissance (de plusieurs kilowatts), avec des filtres après réflexion pour recueillir uniquement les informations en retour dans la bande de lecture correspondant à celle de l'encre invisible utilisée : cette solution est efficace mais très lourde, consommant beaucoup d'énergie, posant des problèmes de dissipation de la chaleur produite, d'autonomie et de durée de vie assez courte des éclairages, sans compter l'encombrement du système et son coût qui limitent son usage à celui intensif tel que les lettres ou colis postaux, mais en condamnent l'utilisation dans les magasins et surfaces de vente où son usage est intermittent.
Dans l'application aux objets présentant une importante valeur marchande, on relève par ailleurs la demande de brevet FR. 2.622.031 déposée le 15 Octobre 1987 par MM. BOIVIN et CHAROT sur un "procédé d'identification d'un objet et dispositif pour la mise en oeuvre de celui-ci", destiné à authentifier un objet d'art et utilisant au moins une encre photo-luminescente invisible naturellement sous la forme d'information codée confidentielle composée de caractères alphanumériques et uniquement affectée à l'objet, laquelle encre est excitée pour permettre le décodage de l'information, mais sans précision sur les moyens utilisés.
La présente invention se situe dans le même domaine d'application en utilisant le même principe d'encre invisible, mais suivant un procédé et des dispositifs de mise en oeuvre très spécifiques et permettant d'obtenir un résultat de lecture et d'interprétation avec le minimum d'erreur et au moins avec le même niveau de fiabilité qu'avec des encres visibles et sans les problèmes relevés avec les dispositifs de forte puissance.
Le problème posé est en effet de pouvoir lire un code invisible inscrit sur tout support avec un minimum d'énergie d'éclairage et un encombrement de lecteur réduit, celui-ci pouvant être utilisé à la demande, à tout moment. et permettre une identification du code et donc de l'objet ou de la famille d'objets auquel il est associé avec un minimum d'erreur et une grande fiabilité.
Une solution au problème posé est un procédé de lecture de codes d'identification de tout type connu, invisible pour l'oeil humain, et inscrit sur tout support grâce à une encre pigmentée connue qui, lorsqu'elle est soumise à un rayonnement de fréquence F1 donné réémet un rayonnement dans une autre fréquence F2 donnée, comprenant les opérations suivantes - on éclaire ledit support une première fois par une source d'éclairage violente et très brève, dont l'émission rayonnante couvre une largeur de spectre de fréquence incluant F1; - on filtre ladite émission avant qu'elle atteigne ledit support pour supprimer des rayonnements de fréquence supérieure à F1; - on capte le rayonnement réfléchi par ladite encre pigmentée constituant ledit code sur un capteur matriciel connu couvrant au moins la largeur de l'image de celui-ci à travers une optique associée;; - on recueille à partir dudit capteur un signal constitué des points de lecture représentatifs du niveau d'intensité des rayonnements réfléchis par chaque point objet dudit code et de son support - on analyse ledit signal dont on compare l'histogramme des niveaux d'intensité de tous les points à une norme et, si ces niveaux sont trop écartés de celle-ci, on corrige en conséquence la durée d'émission de ladite source d'éclairement violente et on recommence une deuxième fois l'opération, et si nécessaire une troisième fois et ainsi de suite.
Une autre solution au problème posé est un dispositif de lecture de code d'identification de tout type connu, invisible pour l'oeil humain, et inscrit sur tout support grâce à une encre pigmentée connue qui, lorsqu'elle est soumise à un rayonnement de fréquence F1 donné réémet un rayonnement dans une autre fréquence F2 donnée, comprenant une source d'éclairement lumineuse dont le spectre des fréquences inclue F1, des filtres et un capteur associé à une optique de réception de signal, ladite source d'éclairement étant violente et très brève, de type flash; certains desdits filtres sont disposés entre ladite source et ledit support et suppriment des rayonnements de fréquence supérieurs à E1; d'autres filtres sont disposés entre ledit support et ledit capteur et ne laissent passer qu'une bande de fréquences entourant E2 et ledit capteur est un capteur matriciel connu de type à transfert de charge, disposé en matrice, couvrant au moins la largeur de l'image dudit code à travers ladite optique.
Suivant un mode de réalisation préférentiel - on transforme ledit signal analogique de l'image recueillie sur le capteur en signal logique, en comparant chaque valeur numérique maximum et minimum relevée à un seuil de référence, calculé pour chaque valeur, égal à un certain pourcentage de la différence entre les dernières valeurs maximum et minimum précédentes; - on élimine alors toutes valeurs de maximum et minimum qui sont respectivement en dessous et au-dessus dudit seuil de référence; - on effectue la même analyse dans les deux sens de lecture du signal et on prend la conjonction des deux niveaux haut de manière à symétriser l'image binaire et minimiser les défauts.
Le résultat est un nouveau procédé et des dispositifs de lecture de codes invisibles, qui remplissent les conditions du problème posé.
En effet, les systèmes utilisant le procédé ou les dispositifs suivant la présente invention, dont la principale caractéristique est de comprendre une source d'éclairement violente et très brève, de type flash, de durée d'émission de l'ordre de 1/10.000ème seconde et n'étant donc utilisé qu'à la demande, n'ont pas besoin d'une alimentation électrique importante et permanente : leur consommation est faible et leur alimentation peut être assurée sur pile ou batterie rechargeable avec une grande autonomie.
Leur encombrement est ainsi très réduit : le lecteur portant le capteur et le flash incorporé avec les optiques nécessaires peuvent même être manipulables dans un boîtier de type douchette tenu à la main de l'opérateur. Ces systèmes n'ont pas de problème d'échauffement et la durée de vie des tubes à décharge étant de l'ordre de 20.000 éclairs, permettent une grande quantité de lecture avant tout remplacement de composants.
L'ensemble du système incluant le lecteur et le traitement du signal est de coût très réduit par rapport au système à éclairage permanent à forte énergie.
Il faut noter en effet que les encres invisibles à l'oeil humain ne réémettent une émission de rayonnement que dans des fréquences dans le domaine de l'ultraviolet, sous excitation initiale elle-même dans la même gamme de fréquence : or il n'existe pas à ce jour de lumière laser dans cette gamme sauf à des coûts prohibitifs et à de faible puissance, ni de diodes lumineuses; il est donc nécessaire, par défaut d'autres moyens, d'utiliser des éclairages à lumière blanche couvrant l'ensemble du spectre solaire, parmi lesquels à ce jour ne sont utilisés que les éclairages incandescents permanents avec les inconvénients déjà cités précédemment.
Dans la présente invention, on retrouve donc les avantages et les facilités d'utilisation des lecteurs de codes de type à barres inscrits à l'encre visible, essentiellement noire sur fond clair l'utilisation de l'encre invisible permet dans l'application principale citée, d'identifier discrètement les objets de valeur marchande importante et/ou de bonne image que le fournisseur ne veut pas dégrader par un code géométrique non esthétique et dévalorisant.
De plus, cette encre invisible peut être apposée sur tout support de toute couleur, ce qui augmente sa souplesse d'utilisation, et la lecture du code n'est pas altérée par une dégradation de l'inscription , soit d'origine du fait de la méthode d'impression par jets d'encre ou de la qualité du support, soit ultérieurement, par vieillissement, inscription ou rayure sur le code.
On pourrait citer d'autres avantages de la présente invention, mais ceux cités ci-dessus en montrent déjà suffisamment pour en démontrer la nouveauté et l'intérêt.
- Un joint plat d'étanchéité (36), logé dans cette gorge.
- Sur son bord extérieur, 4 trous (75), de 8 mm de ~ pour le passage des tiges (76), de fixation de l'ensemble des compartiments du filtre.
UNE CHAMBRE (37), d'arrivée d'eau sale, distribution et nettoyage voir: (Fig 7 et Fig 8) + (Fig 14). Cette chambre mesure 65 mm de hauteur.
- La surface du fond de cette chambre est une crépine (38), dont l'intérieur est fait de trous ou de fentes fines.
- Dans le bord extérieur, quatre trous (75), de 8 mm de diamètre pour le passage des tiges (76), de fixations.
- Un orifice (39), de 50 mm de ~ pour l'arrivée d'eau.
- A l'intérieur un orifice rectangulaire (71), de 10 mm de large et 150 mm de long. De cette orifice, à l'extérieur de la chambre un conduit sous forme de queue de poisson (Fig 3), se terminant par un orifice fileté de 20 mm de ~.
- A l'opposé le même dispositif mais l'orifice (42), a 15 mm de large et 150 mm de longueur, et se termine par un orifice fileté de 35 mm de ~.
- Sous le fond, une gorge (43).
- Un joint d'étanchéité (44), loge dans cette gorge.
UN COMPARTIMENT (45), contenant la matière filtrante (ici sable).
Voir: (Fig 9) + (Fig 14).Ce Compartiment qui mesure 85 mm de haut est rempli de sable jusqu'a 10 mm du bord supérieur.
- La surface du fond est une crépine (47), dont l'intérieur est fait de fentes fines.
- Dans le bord extérieur, quatre trous (75), de 8 mm de ~, pour le passage des tiges de fixations (76).
- Sous le fond, une gorge (48).
- Un joint d'étanchéité (49), logé dans cette gorge.
Selon FR-A-2 315 991, on met en contact un lipide susceptible de gonfler dans l'eau et une phase aqueuse pour former une phase lamellaire, on ajoute ensuite une phase de dispersion et on agite énergiquement.
D'autres procédés sont décrits par ailleurs, notamment dans FR-A-2 543 018 et peuvent aussi entre utilisés.
Les vésicules formées avec les composés de formule (I) où n est égal à 2 ou est une valeur statistique n supérieure à 1 et au plus égale à 3, A est un radical OR, R étant un radical alkyle linéaire en C1 à Cl8 possèdent dans l'ensemble un bon taux de gonflement, une faible perméabilité et une bonne stabilité.
De façon surprenante, les composés préférés de formule (I) dans lesquels R représente un groupe alkyle linéaire en C16 permettent d'obtenir, en présence d'un véhicule cosmétique, des dispersions de vésicules ayant une viscosité plus élevée que celles obtenues en utilisant les composés de formule A définis ci-dessus comportant une seule chatne lipophile.
En effet, il est connu que les actifs cosmétiques couramment introduits dans les phases vésiculaires ont un effet fluidifiant et engendrent une chute de viscosité des compositions.
L'utilisation de ces dispersions de vésicules de composés de formule (I) préférés permet donc de préparer des crèmes épaisses, riches en principes actifs, en limitant l'effet fluidifiant des actifs cosmétiques.
La présente invention a donc également pour objet une composition pharmaceutique ou cosmétique contenant, dispersée dans une phase aqueuse D, des vésicules constituées de feuillets de lipide(s) amphiphile(s), caractérisée par le fait que les feuillets de lipide(s) sont au moins partiellement constitués par un (des) composé(s) de formule (I), dans lesquels A représente -OR, R représentant un radical alkyle linéaire en C1Oà C 18 et, de préférence, en C16 , et n représente une valeur égale à 2 ou une valeur statistique moyenne supérieure à 1 et au plus égale à 3.
De façon connue, on peut associer au(x) lipide(s) amphiphile(s) non-ionique(s) d'autres lipides, tels que des phospholipides et en particulier des lécithines,ou des additifs destinés à modifier la perméabilité ou la charge superficielle des vésicules.
Parmi ces additifs on peut citer les alcools et diols à longue chaine, les stérols tels que le cholestérol, les cholestéryl sulfate et phosphate, les amines à longue chaine et leurs dérivés d'ammonium quaternaire, les esters d'alcool gras tels que le dicétyl phosphate ou son sel de sodium, les alkylsulfates tels que le cétylsulfate de sodium.
Les feuillets lipidiques peuvent également contenir, de façon connue, au moins un additif liposoluble cosmétiquement ou pharmaceutiquement actif tel que, par exemple, des filtres solaires liposolubles, des substances destinées à améliorer lrétat des peaux sèches ou séniles, des tocophérols, des vitamines E, F ou A et leurs esters, l'acide rétinoique, des antioxydants, des acides gras essentiels, l'acide glycyrrhétinique, des kératolytiques et des caroténodes.
De façon connue également, au moins une substance cosmétiquement ou pharmaceutiquement active hydrosoluble peut être introduite dans la phase aqueuse encapsulée dans les vésicules, et/ou dans la phase aqueuse de dispersion D.
Les substances hydrosolubles ayant une activité cosmétique peuvent entre des produits destinés aux soins de la peau et du cheveu tels que, par exemple, des humectants comme la glycérine, le sorbitol, le pentaérythritol, l'inositol, l'acide pyrrolidone carboxylique et ses sels ; des agents de brunissage artificiel, tels que la dihydroxyacétone, l'érythrulose, le glycéraldéhyde, les X -dialdéhydes tels que l'aldéhyde tartrique, ces composés étant éventuellement associés à des colorants ; des filtres solaires ; des antiperspirants, des déodorants, des astringents, des produits rafraichissants, toniques, cicatrisants, kératolytiques, dépilatoires, des eaux parfumées ; des extraits de tissus animaux ou végétaux, tels que les protéines, les polysaccharides, le liquide amniotique ; des colorants hydrosolubles ; des agents antipelliculaires des agents antiséborrhéiques, des oxydants tels que des agents de décoloration comme l'eau oxygénée ; des réducteurs tels que l'acide thioglycolique et ses sels.
Comme substances hydrosolubles pharmaceutiquement actives, on peut citer les vitamines, les hormones, les enzymes telles que le super oxydase dismutase, les vaccins, les anti-inflammatoires tels que l'hydrocortisone, les antibiotiques, les bactéricides, les agents cytotoxiques ou antitumoraux.
On peut également, de façon connue, ajouter aux dispersions de vésicules selon l'invention divers adjuvants généralement utilisés dans les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment pour la formulation des crèmes ; on peut ajouter, en particulier, au moins un adjuvant pris dans le groupe formé par les opacifiants, les gélifiants, les arômes, les parfums et les colorants.
Les exemples donnés ci-après, à titre illustratif et nullement limitatif, permettront de mieux comprendre 1 'invention.
Dans les exemples, les époxydes de formule III utilisés sont connus et décrits notamment dans BEILSTEIN HANDBOOK of ORGANIC CHEMISTRY, 4ème édition, Fiftn supplementary Series, Volume 7 part 3 EV 17/3,pages 11 et 12 pour les oxiranes. Les éthers d'alkyle (ou alkylène) et de glycidyle (ou oxiranes d'alkyl (ou alkylène) oxyméthyle) ont été préparés, de façon connue, par action d'épichlorhydrine sur l'alcool correspondant en présence de BF3 puis neutralisation par une solution aqueuse de soude (voir ULBRICHT et al., COLLECT. CZECH. CHEM. COMM. 29 (1964), pages 1466, 1467, 1473).
Composés à l'essai Rec. @u Rec.delta Rec.Kappa Rec.sigma Exemple 5 104 1967 314 1 DTG 38 322 63 1 Ce mode d'expression montre que, dans les conditions opératoires décrites, l'un des composés préférés de l'invention montre une affinité pour les récepteurs sigma au moins 100 fois superiehre à celle déterminée pour les récepteurs mu et kappa et dans le cas du récepteur delta environ 2000 fois superieure.
Comparé aux indices calculés pour le DTG, le composé de l'invention préparé à l'exemple 5 se montre, au minimum trois fois plus sélectif dans son affinite aux recepteurs sigma que cette référence.
d) L'activité des composés de l'invention sur le tractus gastrointestinal a été montrée chez le rat par leur aptitude à inhiber les ulcères gastroduodénaux provoqués par administration de cystéamine.
Cette propriété a ete mise en évidence chez le rat selon une technique décrite par Robert et coll., dans "Digestion", 1974, 11, p. 199-211.
Dans les essais, des lots de 6 rats Wistar femelle d'un poids moyen de 200 gr reçoivent une injection sous cutanée de chlorhydrate de cysteamine à raison de 400 mg/kg. Les produits à tester sont administres par voie orale ou par voie sous cutanee respectivement 1 h ou 30 minutes avant l'agent ulcérogène Dix-huit heures après, les rats sont sacrifiés par élongation, leur estomac et duodénum prelevés, rincés avec du solute physiologique et épinglés sur un carton. La presence d'ulcères de la zone antro-pylorduodénale est recherchee et leur surface, exprimée en mm2, est évaluée en multipliant les deux axes perpendiculaires principaux de la lésion. L'analyse statistique des resultats est effectuee à l'aide du test de Student pour les surfaces ulcèrees, comparativement à un groupe contrôle ne recevant que l'excipient.
Les résultats présentés au tableau 4, sont exprimes en DE50 de scores d'ulceration qui sont les doses efficaces exprimées en mg/kg de produit qui provoquent l'inhibition de 50 % des ulcérations provoquées par la cystéamine.
Tableau 4 : Activite inhibitrice sur les ulcères gastro-duodénaux provoqués par la cystéamine
: Produit à l'essai : DE50 - Scores : Exemple : d'ulcérations mg/kg : 2 : 48,2 O 5 45,7 Ces propriétés pharmacologiques, associées à la faible toxicité des composes de l'invention permettent d'envisager leur utilité, sous forme de médicaments aux traitements preventifs et curatifs d'affections d'ordre neurologique et/ou psychique en général, comme, par exemples, les etats dépressifs, les troubles de la mémoire et/ou du comportement, la schizophrénie, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la démence sénile.
Egalement les cycloalkylalkylamines (I) de l'invention sont appropriées au traitement des dysfonctionnements du tractus gastrointestinal en général comme par exemple les troubles du péristaltisme, de la motricité, les phénomenes de reflux gastrooesophagiens et gastroduodenaux ainsi que les ulcérations gastriques et gastroduodénales.
De façon habituelle les doses unitaires utiles sont comprises entre 1 et 500 mg et plus particulièrement entre 5 et 200 mg de produit selon la nature et la gravité de l'affection a traiter. Les doses thérapeutiques journalières peuvent être réparties en plusieurs prises et sont comprises entre 0,5 et 1500 mg de produit par jour. De façon générale une posologie journalière de 5 à 500 mg de produit par jour répartis en deux à quatre prises est satisfaisante.
L'administration des produits de l'invention aux patients à traiter est réalisée sous la forme de médicaments de nature adaptée à l'affection à soigner.
Selon les cas les préparations médicamenteuses seront, comme exemples non limitatifs, des comprimés, dragées, capsules, poudres, solutions, suspensions, gels ou suppositoires. Ces formes pharmaceutiques sont préparées à partir des produits sous forme de base ou de leurs sels et selon des méthodes couramment pratiquées dans cette industrie.
Généralement dans les formes médicamenteuses de nature solide, le principe actif représente de 5 à 90 % en poids du total de la forme terminée alors que les excipients representent de 95 à 10 t. Pour les formes liquides, ou pouvant être considérées comme telles, la quantité de principe actif est comprise entre 0,1 et 10 % en poids de la forme terminée alors que les excipients peuvent représenter de 99,9 à 90 % en poids de cette forme.
A titre d'illustration il est décrit la formule et la préparation de comprimes avec le composé de l'exemple 5.
- Formule Principe actif (composé de l'ex. 5) 10,0 à 50,0 mg Polyvinylpyrrolidone 20,0 mg Carboxyméthylamidon 8,0 mg Stéarate de magnésium 2,0 mg Silice colloïdale 0,4 mg Lactose en quantité suffisante pour 200,0 mg - Préparation Le principe actif en solution hydro alcoolique est mélangé au lactose puis granulé avec la polyvinyl pyrrolidone également en solution. Les grains sont séchés et tamisés sur une grille d'ouverture de 1 mm.
Le carboxyméthylamidon est mélangé à la silice colloïdale puis ajouté aux granulés. On mélange ensuite intimement avec le stéarate de magnésium puis comprime à raison de 200,0 mg par comprimé.
Dans le cas des cellules promyélocytaires, la voie dans laquelle s'oriente la différenciation peut être précisée avec des marqueurs phénotypiques, comme l'expression d'antigènes membranaires M02, spécifique des monocytes, ou Mol, caractéristique de la différenciation en granulocytes ou monocytes. Certains inducteurs ont la capacité de différencier des cellules cancéreuses ou précancéreuses en cellules différenciées. D'autres molécules comme le TNF ont également une activité anti-cancéreuse. Ce TNF est sécrété par les macrophages ; il peut provoquer la lyse de tumeurs. L'activité cytotoxique est exercée par des monocytes activés par le TNF (E.A.Carswell et al Proc.Natl.Acad.Sci. 25:3666(1975)).Cette toxicité est sélective pour des cellules tumorales et on peut penser que cette substance joue un rôle primordial dans la défense de l'organisme contre la néoplasie.
Toute molécule qui favoriserait la différenciation des macrophages ou des monocytes et leur production de TNF pourrait donc augmenter les capacités de défense de l'organisme.
Une autre application de l'invention consiste à favoriser la différenciation des cellules qui participent à la défense de l'organisme contre les processus . tumoraux, comme les macrophages, les lymphocytes et les monocytes. Lorsqu'elles atteignent leur stade différencié, ces cellules montrent une activité phagocytaire et la libération de molécules tumoricides, comme le TNF. Les cellules promyélocytaires peuvent se différencier en monocytes ou en granulocytes sous l'effet de certains inducteurs comme les esters de phorbol ou les rétinoides. On peut mesurer la différenciation de ces cellules à l'aide de cellules promyélocytaires leucémiques HL60 maintenues en culture, dans un milieu RPMI contenant 20% de sérum de veau foetal. Les cellules sont mises en culture à 3x105 cellules par ml et repiquées deux fois par semaine (N.Mendelsohn et al.Cancer Res. 40:1469-1474 (1980)).