INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Un cinquième dispositif également ci-après appelé modèle 5, est constitué de deux compartiments séparés reliés l'un à l'autre d'une manière fixe par deux plans d'attache verticaux (cf. figures 18 à 20). Les compartiments peuvent communiquer entre eux par l'intermédiaire d'un canal comportant lui-même deux parties de diamètres inégaux. Sa partie 8d qui part de la base du compartiment 1 est obstruée par un cylindre plein mobile ; sa partie 18 qui part de la base du compartiment 2 a le diamètre le plus grand.
Le compartiment 1 est doté en sa partie inférieure d'un plancher incliné 14destiné à faciliter le transfert du milieu liquide vers la partie 8d du canal.
Le compartiment 1 comporte également en sa partie interne supérieure un piston en caoutchouc 9 étanche. Ce piston joue le rôle du bouchon dont sont équipés pour leur compartiment 1 les modèles 1, 2, 3 et 4 : il est précisément perforable de manière permettre l'introduction de l'échantillon dans le milieu liquide en système fermé. Les déplacements verticaux de bas en haut ou de haut en bas de ce piston sont assurés à l'aide d'une tige 15 dont l'embout peut prendre place au niveau d'une cavité 9a prévue à cet effet à la partie supérieure du piston.
Une pression exercée sur le piston du haut vers le bas par l'intermédiaire de la tige a pour effet de repousser le milieu liquide qui par réaction chasse le cylindre 17 dans la partie 18 du canal : cette opération met en communication les deux compartiments. Sous l'effet de la pression exercée, le milieu liquide est poussé au travers du canal vers le compartiment 2. Le milieu liquide pénétrant dans le compartiment 2 vient baigner le support de milieux solides sans qu'il soit nécessaire de déplacer le dispositif. Afin de limiter la course du piston, le compartiment 2 a été proportionné de telle manière que son volume, une fois déduit le volume occupé par le support de milieux solides, soit inférieur au volume de milieu liquide initialement introduit dans le compartiment 1. Le retrait de la tige permet la remontée du piston jusqu'à sa position initiale.Cette remontée a pour corollaire le rapatriement du milieu liquide du compartiment 1 vers le compartiment 2.
Les deux compartiments démunis de leur plancher et les plans verticaux 13 les réunissant ont été moulés par injection en une seule pièce. Cette pièce comporte également la partie supérieure demi-cylindrique du canal au travers duquel se fait la mise en communication des deux compartiments. Le plancher est moulé par injection séparément. I1 comporte la partie inférieure demi-cylindrique du canal. On l'a soudé aux ultra-sons sur les compartiments apres avoir mis en place au préalable le cylindre 17 dans la partie 8d-du canal.
Afin d'éviter une perte par oubli de la carte 1, le support ou étui 2 comporte un dispositif avertisseur incorporé 3 comprenant une source d'énergie électrique 4 telle qu'une pile miniature, un capteur de présence 5 qui coopère avec la carte 1 et qui délivre un signal de sortie 6, représentatif de la présence ou de l'absence de la carte, à un circuit électronique 7 alimenté par la source 4. Quand le signal 6 indique l'absence de la carte, le circuit 7 est mis en fonction et délivre un signal de commande 8 actionnant un ou plusieurs organes avertisseurs, en particulier un avertisseur acoustique 9. Dans certaines réalisations, le support 2 peut également être muni d'une touche 10 qui permet au propriétaire d'agir sur le circuit 7 pour arrêter le signal avertisseur ou pour le neutraliser pendant une certaine durée afin que le dispositif soit plus discret.
Le capteur de présence peut se présenter sous des formes très dirses.
De préférence, il est agencé pour délivrer un signal binaire du tyck tut ou rien" dont les deux états indiquent respectivement la présente =t l'absence de la carte 1 dans une fente lui servant de logement dans l'étui 2. Une forme particulièrement simple d'un tel capteur est illustrée par la figure 2 et comporte un interrupteur 12 commandé par un palpeur 13 situé au fond d'une fente dans laquelle la carte 1 est maintenue par friction en étant pincée entre des éléments élastiques. Comme le montre le schéma de la figure 2, lorsqu'on retire la carte dans le sens de la flèche F, le palpeur 13 se soulève sous l'effet d'un ressort et ferme l'interrupteur 12 entre deux bornes 14 et 15 du circuit électronique 7.
Dans bien des cas, une réalisation avantageuse du capteur 5 consiste à le combiner à des organes mécaniques de retenue de la carte dans une fente de son support. Les figures 3 à5 illustrent schématiquement trois exemples d'une telle construction. Dans le cas de la figure 3, une fente 16 recevant la carte 1 comporte sur une face un plot de contact 17 relié à la borne 14 du circuit, et sur l'autre-face une lame-ressort 18 reliée électriquement à la borne 15 et ayant une extrémité profilée 19 qui s'appuie contre le plot 17 quand la carte 1 est absente, pour fermer le circuit électWrique comme l'interrupteur 12. Quand la carte 1 est insérée au fond de la fente 16, elle est pincée entre le plot 17 et la lame 18, ce qui la retient par friction.Comme la carte est faite, au moins dans cette zone, d'une matière synthétique isolante, sa présence interrompt le circuit entre les bornes 14 et 15.
Le capteur illustré en figure 4 comporte également une lame-ressort 20 qui exerce un effort de pincement sur la carte 1, mais qui ne fait pas partie d'un circuit électrique. Le capteur proprement dit est un élément piézo-électrique 21 disposé en face de cette lame et créant une tension entre les bornes 14 et 15 quand la carte I est pincée entre lui et la lame 20. Ce dispositif a l'avantage d'être pratiquement insensible à des influences extérieures telles que la poussière ou l'humidité.
Le capteur illustré schématiquement par la figure 5 comporte sur la carte 1 une piste 22 conductrice de l'électricité, par exemple sous la forme d'une bande métallique collée ou d'une zone en matière synthétique conductrice, et deux lames-ressort 23 et 24 fixées sur une même face de la fente 16 du support et s'appliquant toutes les deux contre la piste 22 quand la carte est en place, de façon à établir le contact entre les bornes 14 et 15 tout en retenant la carte.
Bien d'autres formes appropriées de capteurs peuvent être prévues, par exemple des capteurs électro-magnétiques de type inductif ou capacitif, comprenant des éléments dans le support et des éléments actifs ou passifs dans la carte. On peut également prévoir un capteur optique (figure 6) qui comporte un récepteur photoélectrique 25 agencé pour être masqué par la carte I et pour délivrer un signal d'absence de la carte lorsqu'il reçoit de la lumière. Dans le cas de la figure 6, cette lumière provient d'un émetteur 26 intégré au support et constitué par une diode photoémettrice. Cependant, pour limiter la consommation d'énergie, on peut prévoir que la source lumineuse est constituée par la lumière ambiante. Dans ce cas, le possesseur du support peut neutraliser le signal avertisseur simplement en couvrant le support avec sa main ou en le mettant dans une poche.Bien d'autres types de capteurs optiques sont réalisables, par exemple avec réflection de la lumière sur la carte. Si la carte est du type à code optique par des fenêtres perforées ou transparentes, on peut prévoir dans le support plusieurs capteurs de présence coopérant avec ces fenêtres pour détecter si la carte insérée dans le support est bien la bonne, au moment où la carte bute au fond de la fente. Dans un dispositif de ce genre, la source d'énergie peut être constituée par une batterie de cellules photovoltalques.
La figure 7 montre un exemple d'étui 2 composé de deux coquilles 2a et 2b moulées en matière synthétique et soudées ensemble aux ultrasons, pour délimiter une fente centrale 16 au fond de laquelle se trouve une cavité plus épaisse 2c contenant tout le dispositif avertisseur. L'essentiel de celui-ci est monté sur une seule carte à circuits imprimés 27 pour former un bloc. Sur le dessin, on a représenté en 28 des composants du circuit électronique 7, ainsi qu'une lame-ressort 29 remplissant les deux fonctions décrites en référence aux exemples des figure 3 à 5, c'est-à-dire la retenue de la carte 1 par friction et l'actionnement du capteur de présence. Une telle réalisation est relativement peu coureuse et permet une grande variété de types d'étuis.
Dans l'exemple décrit ici, I'avertisseur acoustique 9 est formé simplement par un vibreur actionné par un oscillateur électrique.
Cependant, n'importe quel dispositif à commande électrique et de taille suffisamment réduite peut être utilisé, par exemple un haut-parleur miniature émettant une mélodie ou des signaux acoustiques codés. Si le support est assez grand, on peut aussi prévoir l'émission de sons ou de trépidations (avertisseur tactile) par un dispositif mécanique. En outre, il peut être utile de prévoir aussi un signal visuel tel que l'allumage ou le clignotement d'une diode électroluminescente, et/ou l'affichage d'un message par un dispositif à cristaux liquides.
Dans le cas présent, le traitement du signal de sortie 6 du capteur et la commande de l'avertisseur acoustique 9 pour produire deux signaux avertisseurs différents s'effectuent dans un circuit électronique particulièrement simple, comme le montrent les figure 8 et 9. Dans le schéma de la figure 8, le capteur 5 est d' un type tel que le montrent les figures 2 ou 3, c'est-à-dire qu'il comporte un interrupteur 30 qui est ouvert quand la carte est présente dans son étui et qui est fermé quand la carte est absente, ce qui alimente alors le circuit 10 par une tension continue Vcc provenant de la source 4.Le circuit 7 lui-même comporte, sous la forme de deux circuits intégrés, une première partie 31 constituée par un circuit oscillateur (multivibrateur astable) délivrant un signal pulsé 32 à une entrée A d'un circuit logique 33, et une seconde partie 34 constituée par une minuterie (timer) délivrant un signal haut/bas 35 à l'autre entrée B du circuit logique 33. Le signal 36 à la sortie S du circuit 33 est transmis à une entrée d'un circuit ET 37 dont l'autre entrée reçoit la tension Vcc par une ligne 38, pour alimenter un circuit amplificateur et oscillateur 39 qui actionne l'avertisseur 9. La ligne 38 peut être coupée par un interrupteur 38' quand on appuie sur la touche 10.
Le circuit logique 33 est un circuit électronique d'un type réalisant la table de vérité suivante, dans laquellé I et 0 représentent respectivement l'état haut et l'état bas des signaux aux bornes A, B et S du circuit.
A B S 0 0 0 w 4;t i I 0 En pratique, il en résulte que l'état haut du signal 35 inverse le signal 36 par rapport au signal 32.
Le fonctionnement du circuit 7 est illustré par la figure 9, dans lequel le temps t est représenté en abscisse. On suppose que la carte est retirée du support à l'instant t0 et qutelle est remise en place à l'instant tl, de sorte que le signal 6 à la sortie du capteur 5 passe de 0 à Vcc à l'instant t0, et il revient à 0 à l'instant tl. Ainsi, le circuit 7 et l'avertisseur 9 ne peuvent fonctionner que lorsque la carte est absente du support. Dans ce cas, la première partie 31 du circuit délivre un signal binaire périodique 32 qui est à son niveau bas, pendant une brève durée T2 de l'ordre de 0,5 seconde, et à son niveau haut pendant une durée nettement plus longue Tl, par exemple 9,5 secondes.La seconde partie 34 du circuit délivre un signal binaire 35 qui passe à son niveau haut à l'enclenchement en t0 et qui retombe au niveau bas au bout d'une durée T3 égale à 1 minute.
Quand le signal 35 est au niveau haut, il commande l'inversion du signal 32 par le circuit logique 33, dont la sortie délivre un signal pulsé 36a constitué ici par six brèves impulsions espacées d'environ dix secondes. A l'instant ( tO + T3), le signal 35 revient à son niveau bas et le circuit logique 33 transmet directement le signal 32 sous la forme d'un signal semblable 36b. Ainsi, au moment où l'on retire la carte de son support, l'avertisseur acoustique 9 émettra un signal sonore correspondant au signal 36a, avec six bips brefs espacés d'environ dix secondes. Après une minute, si la carte n'a pas été remise dans le support, l'avertisseur émet un signal d'alarme correspondant au signal 36b et consistant en un son quasi continu, interrompu brièvement toutes les dix secondes. Ce signal s'arrête si l'on remet la carte en place.
La touche de neutralisation 10 mentionnée en référence à la ig 1 peut, selon les cas, être combinée de différentes manières avec le circuit électronique 7, par exemple de manière à réinitialiser le cycle des signaux, ou bien de manière à bloquer l'entrée du circuit jusqu'à la prochaine fermeture de l'interrupteur 30.
Ainsi que le montre plus particuLièrement la fig. 1, Le dispositif de préhension d'articles chauds selon L'invention est constitué, essentiellement, d'une pelle ou plateau 1 qui présente une partie avant 2 destinée à recevoir les articles chauds et une partie arrière 3 qui est munie de moyens de préhension.
La pelle 1 est réalisée en un matériau synthétique, notamment du polyester, chargé de fibres de verre, par exemple à 20 X. Un tel matériau composite présente une résistance à La chaleur extrêmement importante et peut, notamment, subir sans dommage des températures instantanées de L'ordre de 4000 C. Il est donc particuLièrement adapté à une utilisation pour des fours à o usage domestique où la température ne dépasse guère 250 C et, même, pour des fours domestiques pour La cuisson de pains ou de pizzas où les températures peuvent atteindre 3000 C.
Le choix d'un tel matériau permet de conférer à La pelle une grande résistance mécanique à la charge sous température et, par exemple, de la rendre apte à supporter, pendant trois minutes, un plat de 10 kg ayant une température voisine de 2300 C.
Ainsi que le montre plus particulièrement la fig. 2, le bord avant 2a de la partie avant 2 de la pelle est aminci et forme une rampe, de façon à faciliter l'introduction de cette partie 2 de la pelle sous l'article devant être pris La peLle 2 présente des bords longitudinaux 4 qui sont relevés et font saillie par rapport au plan P de la partie avant 2.
Ces bords relevés 4 servent au raidissement en direction longitudinale de la pelle. ILs servent, également, de butées Latérales pour les plats posés sur la pelle.
Deux poignées latérales 5 sont ménagées le Long des bords Longitudinaux 4 de la partie avant 2. Ces poignées 5 permettent la préhension de la pelLe dans la partie avant de celle-ci.
Dans cette partie avant 2 de La pelle sont également réalisées différentes nervures de renforcement. Ces différentes nervures sont montrées plus en détail sur la fig. 3.
Tout d'abord, sur la face supérieure 2b de la partie avant 2 de la pelle, sont réalisées de larges nervures de raidissement 6 équidistantes et en saillie par rapport à cette face 2b. Chacune de ces nervures de raidissement 6 s'étend parallèlement à L'axe longitudinal x-x' de la pelle.
Des nervures 7 de plus petite section, sont prévues en saillie par rapport à la face supérieure 2b entre Les nervures 6.
De préférence, les nervures 7 s'étendent de façon équidistante entre elles et parallèlement à l'axe la de la pelle.
Les nervures 6, 7 sont réalisées de façon que leurs sommets soient situés dans le plan horizontal P définissant la surface d'appui pour des plats devant être pris.
La présence des petites nervures 7 permet de réduire la surface portante, ce qui facilite le glissement des plats devant être pris en charge. Ces nervures 7 permettent, également, une certaine circulation d'air dans le plan P.
Sur la face inférieure 2c de la partie avant 2 de la pelle sont également ménagées des nervures 8 équidistantes, s'étendant parallelement à l'axe x-x'. Les nervures 8 ont une surface moins importante que les nervures 6 et sont destinées à servir de surface d'appui pour la pelle 1, lorsque celle-ci est posée.
Dans la partie arrière 3 de la pelle, les moyens de préhension de celle-ci sont constitués, essentielLement, par deux ouvertures latérales 9 et par une ouverture centrale 10. Chacune des ouvertures latérales 9 s'etend parallèlement aux bords Latéraux 4 de la partie arrière 3 et à proximité de ceux-ci.
Ainsi que le montre La fig. 4, le bord latéral 4 de la partie arrière est muni, le long de chaque ouverture Latérale 9, à sa partie inférieure, d'un évidement 4a destiné à permettre le passage d'une main. La matière résiduelle 11, entre chacune des ouvertures 9 et le bord latéral 4 associé, constitue une poignée de préhension.
Ainsi que le montre, notamment la fig. 4, cette matière résiduelle a une forme de caisson 11, de section transversale en forme de "U", de façon à conserver une résistance adéquate, tout en réduisant le poids de la pelle.
après le sacrifice).
On mesure les valeurs GPT et GOT plasmatiques exprimées en unité internationale par millilitre (UI/l) et la valeur de
glutathion hépatique exprimée en nanomoles par gramme (nmole/g).
Les résultats obtenus sont consignés dans le tableau I ci-après.
2 6 18 3 3 5
TRAITEKENT GPT GOT GLU7ATH10N
(nombre (UI/i) (UT/1i HEFATIQUE 'animaux) innole/g) Témoins 52 t 10 204 + 29 5,24 + 0,23 (n=10) Paracétamol 634 + 161 1 510 + 395 1,85 + 0,36 (n =10) Paracétamol 248 + 38 908 + 41 1,84 + 0,18 +
N-Acétyl-
cystéine (n = 10) Paracétamol 214 + 60 491 + 100 2,31 + 0%35
D 86.03
(n = 10) Notes: PT: L-alanine amino transférase GOT: 2-oxoglutarate amino transférase Les resultats du tableau i montrent clairement que a) l'administration par voie intraperitoneaie d'une dose de 400 mrn'kg de paracétamol entraine une élévation importante des. transaminases 'lasmatlou.s. Cette liberation des transaminases s'accompagne d'une déeDletion de 7lutathion hepatique: et b) dans les conditions de cette etude. l'extrait D 86.03 présente d'après le dosage des transaminases un effet
hépato-protecteur supérieur à celui de la N-acétylcysteihe.
Cet effet ne s'accompagne apparemment pas d'une régénération
du pool du glutathion hépatique.
Des essais comparatifs avec les extraits des exemples 1 (D 86.03), 2 et 3 selon l'invention et les extraits A et B des préparations II et III, ont été réalisés suivant le même protocole expérimental en ce qui concerne la détermination des
Dans le tableau qui suit sont précisées les localisations putatives des principaux gènes et de la région intergénique du HPV55 sur la carte de ce génome Coordonnées des extrémités (') 5' 3' E6-E7 1,3 10,4 El 9 35 E2 34 48,2 L2 55,6 72,9 L1 71,4 91,7 Région intergénique 91,7 1,3 D'une façon générale l'invention concerne donc également tout ADN recombinant contenant l'ADN-HPV susdit ou des fragments de cet ADN-HPV, en particulier des sondes d'hybridation formées de ces ADNs recombinants et spécialement adaptées à la détection d'une infection par le papillomavirus selon l'invention ou d'un variant de ce papillomavirus.Ces sondes peuvent, soit être marquées elles-mêmes, soit être modifiées au niveau de certains nucléotides, notamment en vue de leur couplage, direct ou indirect, avec un marqueur distinct. Il va de soi que dans ces sondes les parties étrangères à la séquence nucléotidique correspondante à l'ADN-du papillomavirus et provenant normalement d'un vecteur de clonage, sont telles qu'elles ne risquent pas d'hybrider dans des conditions stringentes avec les autres acides nucléiques éventuellement contenus dans l'échantillon testé pour sa teneur éventuelle, en ADN du papillomavirus correspondant ou de l'un de ses variants.
Le procédé selon l'invention pour le diagnostic in vitro sur un échantillon biologique à tester d'une infection par un papillomavirus (HPV49, HPV50, HPV54, HPV55) ou par un variant, est donc caractérisé par la mise en contact d'une sonde telle que ci-dessus définie avec les acides nucléiques de cet échantillon, le cas échéant préalablement rendus accessibles à la sonde, de préférence dans des conditions d'hybridation stringentes et par la détection de l'hybride formé entre l'ADN viral recherché éventuellement présent dans l'échantillon et ladite sonde.
Le procédé selon l'invention est particulièrement avantageuse pour la détection in vitro de - pour -HPV49 : les verrues cutanées ou muqueuses (en particulier, verrues vulgaires et plantaires) et le diagnostic différentiel de l'épidermodysplasie verruciforme, - pour HPV50 : les épidermodysplasies verruciformes, les néoplasies intra-épithéliales et les cancers cutanés, - pour HPV54 : les néoplasies générales et les cancers du col de l'utérus, - pour HPV55 : les néoplasies générales et cancers du col de l'utérus, les condylomes et papillomes.
Dans une variante de l'invention, la sonde est associée à des sondes dérivées d'autres papillomavirus, en particulier de ceux désignés ci-après en ce qui concerne HPV49, en association avec les HPV1, 2d, 4 ou, en variante, en association avec les HPV3, 10a, 10b, 28, 29, en ce qui concerne HPV50, en association avec les HPV5, 17a, 24, ou en variante encore, en association avec les HPV5, 8, 14b, 32, 36, en ce qui concerne HPV54, en association avec les HPVl6, 18, 33, 39, ou en variante encore, en association avec les HPV6, 11, 42, en ce qui concerne HPV55, en association avec les HPV6, 11, 42.
Chacune des sondes selon l'invention ou les mélanges contenant la susdite sonde peuvent notamment être utilisés comme suit, étant naturellement entendu que les essais de diagnostic décrits ne sauraient être considérés comme limitatifs des conditions d'emploi des sondes ou mélanges de sondes selon l'invention.
Dans l'exemple considéré, il s'agit par exemple d'identifier l'HpV dans une biopsie, dans des cellules obtenues par grattage de lésions, ou dans des coupes de biopsies fixées par le mélange de Carnoy- (éthanol, chloroforme, acide acétique 6:3:1) et incluses dans la paraffine. L'examen nécessite l'extraction préalable de l'ADN des prélèvements selon des méthodes dont le principe est connu et met en jeu l'analyse de cet ADN par des expériences d'hybridation moléculaire, effectuées dans des conditions strictes ou moins strictes, à l'aide de sondes radioactives (marquées au 32p ou au 355) préparées à partir de l'HPV selon l'invention ou de mélanges d'ADNs ou d'HPVs.
Plusieurs méthodes d'hybridation peuvent être utilisées. On peut, par exemple, mettre en oeuvre la méthode d'hybridation sur tache. Cette méthode comporte, après dénaturation de l'ADN, le dépôt d'une quantité aliquote d'ADN sur des membranes (nitrocellulose ou "Genescreenplus'), l'hybridation de chaque membrane, dans les conditions usuelles, avec un mélange de sondes et la détection des hybrides radioactifs par exposition des membranes au contact d'un film radiographique. On peut aussi utiliser une méthode d'hybridation sur réplique.
Cette méthode comprend la séparation électrophorétique en gel dtagarose des fragments d'ADN engendrés après traitement de ltADN par des enzymes de restriction, le transfert des fragments, après dénaturation alcaline, sur des membranes (nitrocellulose, *Genescreenplus") et leur hybridation, dans les conditions usuelles, avec différents mélanges de sondes. La formation d'hybrides radioactifs est détectée après exposition des membranes au contact d'un film radiographique.
Les sondes radioactives sont constituées soit par des ADNs dlHPVs marqués par la méthode de "nick-translation", soit par des ARNs préparés par transcription d'ADNs viraux insérés dans un vecteur, par exemple de type SP6.
L'utilisation de sondes radioactives présente l'avantage d'une grande sensibilité, mais ceci n'exclut pas l'utilisation de sondes non radioactives par exemple biotinylées et susceptibles d'etre reconnues par des anticorps soit marqués eux-mêmes, soit eux-memes reconnus par des anticorps portant un marqueur enzymatique, fluorescent, etc...
L'invention concerne également des cultures cellulaires compétentes transformées avec des ADNs recombinants du type sus-indiqué, en particulier ceux dans lesquels la séquence nucléotidique correspondant à l'ADN du papillomavirus est placée sous le contrôle d'éléments de transcription et de régulation de cette séquence nucléotidique dans ladite culture cellulaire.
Par conséquent, elle concerne également les produits d'expression de ces ADNs recombinants et les anticorps correspondants susceptibles d'être produits contre ces produits d'expression.