INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La présente invention a pour objet des liposomes du type comportant au moins une couche lipidique externe et au moins une phase polaire aqueuse interne, caractérisés en ce que leur(s) phase(s) polaire(s) aqueuse(s) interne(s) con tien(nen)t une substance gélifiée. Selon une disposition avantageuse de la présente invention, la substance gélifiée est un gel polymérique de polysaccharides et de polypeptides.
Selon une autre disposition avantageuse de,la pré sente invention, la substance gélifiée est de la gélatine. Selon encore une autre disposition avantageuse de la présente invention, la substance gélifiée est l'agarose. Selon un mode de réalisation avantageux de la pré sente invention, la substance gélifiée est choisie parmi les substances gélifiantes dont le point de fusion est supérieur à la température corporelle, pour former des liposomes géli fiés stables dont la phase polaire aqueuse gélifiée est apte à être dégradée lentement dans l'organisme et à libérer de fa çon retardée la (les) substance (s) incorporée (s) dans ladite phase.
Selon un autre mode de réalisation avantageux des liposomes objet de la présente invention, la phase molaire a queuse gélifiée contient du saccharose.
Selon un mode de réalisation avantageux des liposo- mes conformes à la présente invention, ceux-ci sont constitués par une phase interfaciale en bicouche dans le cas de liposomes unilamellaires ou une pluralité de phases interfaciales en bi- couche superposées concentriquement, dans le cas de liposomes multilamellaires, et par une phase polaire aqueuse interne géli fiée. Selon une disposition avantageuse de ce mode de .réalisation, la ou les phase(s) interfaciale(s) contien(nen)t des produits liposolubles des classes 2 à 5 et/ou la-phase-po- laire aqueuse interne gélifiée contient des produits hydroso lubles des classes 5 et 6, les liposomes conformes à l'inven tion servant ainsi de vecteurs d'espèces moléculaires des classes 2 à 6, notamment de produits à action pharmacologique.
La présente invention a également pour objet un-pro- cédé de préparation de liposomes par formation d'au moins une phase interfaciale en bicouche, constituée par des lipides de la classe 4 éventuellement associés à des lipides de la classe 2 et de la classe 3 et/ou des lipides de la classe 5, entou rant au moins une phase polaire aqueuse interne, lequel pro cédé est caractérisé en ce que les liposomes sont préparés en utilisant comme phase polaire aqueuse une solution aqueuse contenant une substance gélifiante à une concentration appro priée, à une température supérieure au point de fusion de la dite substance, en ce que les liposomes formés, en suspension dans la phase.polaire aqueuse contenant de la substance géli fiante, sont séparés de cette dernière par dilution de celle- ci pour diminuer la concentration de la subtance gélifiante et la rendre ingélifiable, et en ce que les liposomes ainsi séparés sont refroidis à une température inférieure au point de fusion de la substance gélifiante pour fournir des liposo- mes comportant une phase polaire aqueuse interne gélifiée stable, lesquels liposomes sont en suspension dans une phase polaire aqueuse à l'état liquide.
Selon un mode de mise en oeuvre avantageux du procédé conforme à la présente invention, la substance gélifiante est avantageusement choisie parmi celles présen- tant un point de fusion voisin de 37*C.
Selon un autre mode de mise en oeuvre avantageux du procédé conforme à l'invention, la substance gélifiante est avantageusement choisie parmi celles présentant un point de fusion supérieur à la température corporelle maxi mum. Selon encore un autre mode de mise en oeuvre avan tageux du procédé conforme à la présente invention, la con centration de la substance gélifiante est comprise entre 5 et 10 % en poids par rapport au volume de la phase aqueuse.
Selon un mode de mise en oeuvre avantageuse du pro cédé conforme à la présente invention, on ajuste la densité de la solution polaire aqueuse contenant la substance géli fiante, en fonction de la densité que l'on cherche à conférer aux liposomes, à l'aide d'agents de densification appropriés.
Le système d'articulation amovible est constitué de deux lames rigides liées l'une à l'autre par leurs extrémités respectives, avec possibilité de rotation au moyen d'un axe, la position angulaire des deux lames ainsi que leur rotation relative avec un débattement angulaire déterminé pouvant être réglées à volonté par l'intermédiaire d'au moins une vis sans tête vissée dans des trous ou fentes ménagées dans les extrémités correspondantes desdites lames.
J es moyens assurant la fixation et le serrage modulable de l'élément bandage sont constitués de bandes souples rectangulaires chevauchant sur une partie de leurs petits côtés, lesdites bandes étant équipées, à leur extrémité libre, de moyens assurant leur fixation sur le corps du bandage.
Des moyens de placement et de fixation intermédiaires sont avantageusement disposés au niveau de la ligne de solidarisation desdites bandes avec les demi-côtés correspondant du corps du bandage.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, les deux bandes prolongeant le côté proche de la petite base présentent sensiblement la même longueur, la longueur de l'une des bandes prolongeant le côté proche de la grande base étant nettement supérieure à la longueur de l'autre bande.
Les moyens assurant la fixation sont avantageusement constitués d'éléments textiles type crochet coopérant avec des éléments type velours constituant une partie au moins de l'une des faces du corps de bandage.
L'une des lames du système d'articulation présente, avantageuse ment, à l'une de ses extrémités, d'une part, une série de trous répartis sur un arc de cercle centré sur l'axe de rotation et, d'autre part, une fente en arc de cercle diamétralement opposée auxdits trous.
L'autre lame présente à l'une de ses extrémités une série de trous répartis sur un arc de cercle centré sur l'axe de rotation et destinés à se trouver en vis-à-vis de la fente de l'autre lame lorsque ladite autre lame lui est reliée.
Chacune des lames est introduite dans une housse dont une face est réalisée en un élément textile type crochet prévu pour coopérer avec des éléments type velours disposés sur le corps du bandage, la dimension de chacune des housses étant telle que les extrémités réalisant l'articulation restent à découvert pour faciliter les divers réglages.
Selon un autre mode de réalisation de l'invention, l'ensemble des deux lames est introduit dans une seule housse munie d'une ouverture au niveau du système d'articulation proprement dit.
La face du bandage prévu pour être au contact du genou du patient est constituée d'un matériau tel q'une bouclette coton.
Une partie au moins de la face externe du bandage et des bandes de serrage et de fixation est réalisée en élément textile type velours.
La présente invention sera mieux comprise et ses avantages ressortiront bien de la description qui suit en référence au dessin schématique annexé dans lequel Figure 1 est une vue à plat de l'intérieur de l'élément bandage de l'attelle selon l'invention Figure 2 est une vue en perspective éclatée d'un mode de réalisation des différents éléments du système d'articulation amovible de l'attelle selon l'invention Figures 3 et 4 sont des vues à plat des différents éléments de figure 2, une fois montés et présentant différents positions relatives Figures 5 et 6 sont des vues respectivement de face et de côté illustrant le placement de l'attelle selon l'invention; ; Figure 7 est une vue de côté de l'attelle mise en place, la rotule restant découverte Figure 8 est une vue similaire à figure 7 dans laquelle la rotule est entièrement recouverte Figure 9 est une vue de côté d'un mode de réalisation simplifié de l'attelle selon l'invention, en place sur la jambe du patient.
L'attelle selon l'invention est essentiellement constituée d'un élément de bandage et de maintien 2 et d'un système d'articulation et de maintien amovible 3.
Comme on le voit à la figure 1, le corps de l'élément de bandage 2 présente une forme générale trapézoldale avec une petite base 4 prévue pour être placée sur la jambe du patient et une grande base 5 prévue pour être placée sur la cuisse.
Les côtés opposés du trapèze présentent sensiblement en leur partie centrale deux échancrures 6 et 7 prévues pour ménager une ouverture au niveau de la rotule. Chaque côté est donc divisé, de part et d'autre des échancrures 6 et 7 en deux demi-côtés désignés respectivement 8 et 9 pour les parties proches de la petite base 4 et par 10 et 11 pour les parties proches de la grande base 5.
Le demi-côté 9 est rendu solidaire par couture ou tout autre moyen connu en soi, de deux bandes rectangulaires distinctes 12 et 13, sensiblement de même longueur et se chevauchant sur une partie de leur petit côté au niveau de leur ligne de solidarisation avec le demi-côté 9.
Les figures 9 et 10 permettent d'illustrer le dimensionnement relatif de la fente et du faisceau. Ces figures correspondent au cas où l'on désire que le faisceau ne soit pas interrompu pour des angles compris entre -20 et +200 par rapport à L'axe et soit totalement intercepté au-delà de +400. La figure 9 montre le facteur de transmission en fonction de l'angle P du faisceau par rapport à l'axe moyen. Il est facile de voir que la largeur de la fente doit être trois fois plus grande que le diamètre du faisceau. La figure 10 montre le faisceau Fo non dévié, les faisceaux F et F tangents aux bords de la fente 03.
4+ Les faisceaux F et F-- sont totalement occultés.
On peut observer qu'un faisceau initialement cylindrique ne présente plus la symétrie de révolution au niveau du diaphragme et n'est plus dirigé selon l'axe moyen du faisceau incident. On peut redonner au faisceau sa forme cylindrique et une direction selon l'axe en combinant au dispositif décrit des moyens supplémentaires de déflexion comme illustré sur les figures 11 et 12.
Le dispositif représenté sur la figure 11, par exemple, comprend, en plus du groupeur-hacheur P1, P2, P3, deux déflecteurs D1 et D2 alimentés avec des relations de phase appropriées. Le premier, D1, placé au voisinage du diaphragme (avant ou apures) rabat le faisceau vers l'axe ; le deuxième, D2, le remet parallèle à l'axe.
Cette disposition est applicable également à un faisceau en nappe.
Le dispositif de la figure 12 comprend une première lentille L1, qui rabat le faisceau vers l'axe (en le faisant converger en un foyer M), et un déflecteur D2, qui rend le faisceau parallèle à L'axe, et une seconde lentille L2, qui adapte le faisceau aux organes qui suivent (accélérateur par exemple).
Les champs dus aux déflecteurs D2 et/ou D1 peuvent comporter une composante longitudinale, ce qui permet, le cas écheant, de réduire la dispersion en énergie du faisceau, pour conformer celui-ci à l'acceptance de L'accélérateur.
Pour mieux décrire l'invention, on va considérer l'exemple d'un dispositif de regroupement d'électrons fonctionnant à une vingtaine de keV, dont l'énergie est modulée sinusoïdalement de 8 keV crête à 100 MHz.
Les effets relativistes et de charge d'espace seront négligés.
Dans ces conditions, la vitesse Vo est voisine de 108m/s. L'écart relatif de vitesse V/Vo crête est voisin de 1 8 1 #V # - --- # et ---- / #t est peu différent de 4Tfl0 2 20 5 Vo De l'expression donnant la distance L du groupage, on tire L#0,8 m.
Le regroupement doit en fait s'effectuer non pas à L'entrée même de L'accélérateur, mais un peu à l'intérieur. Il reste donc une longueur utile de 0,6 m par exempLe.
Le diaphragme sera situé par exemple à 40 cm du groupeur-déflecteur. Le rayon du faisceau sera par exemple de 2mm.
On peut alors définir Les caractéristiques du hacheur pour un déphasage de 300j le faisceau peut être dévié de 6 mm, ce qui correspond à 1,5.10 radian.
Si z t est la durée du passage dans l'intervalle où règne le champ haute fréquence, cette duree étant supposée courte devant la période, on a respectivement, comme variations au premier ordre des vitesses longitudinales Vz et transversales Vx d'une particule de charge q et de masse m LVz = (q/m).Ez.#t #Vx = (qlm).Ex.d Or, pour 300, le champ a la moitié de sa valeur crete.
On a alors pVx -2 = 1,5.10 Vo Vz 1 Vz - Vo ----- = - - -- Vo 10 hVx d'où ----- = 0,15 AVz La composante Ex dans l'intervalle du groupeur doit donc valoir, en moyenne 0,15 fois la composante longitudinale, ce qui correspond à une incLinaison assez faible des parois.
Dans l'exemple pris, à la sortie de la fente, la section du faisceau devient rectangulaire, trois fois plus longue que large. Pour pallier cet inconvénient, on peut utiliser par exemple une lentille suivie d'un second déftecteur.
On réalise par exemple un blocage antirecurvatum de la jambe sur la cuisse.
Il est, de même, possible de réaliser des réglages de posture en introduisant deux vis 32 dans la fente 29, puis en les vissant dans deux trous 30 de la lame 26, comme montré à la figure 3. On obtient ainsi une possibilité de rotation relative des deux lames 25 et 26 avec un débattement angulaire limité par la venue en butée des vis 32 contre les extrémités de la fente 29. Cette disposition est particulièrement avantageuse pour la rééducation car elle permet d'augmenter progressivement l'amplitude de rotation des lames 25 et 26 l'une part rapport à l'autre.
La disposition relative des trous permet d'effectuer un réglage tous les 20 , ce qui est avantageusement matérialisé sur la lame 25 par une plage gravée (non représentée). C'est ainsi que le débattement peut, par exemple, être - de 0 à 90 , - de 20 à 700, - de 0 à 200.
La suppression de la ou des vis 32 permet la libre articulation d'une lame par rapport à l'autre.
Dans le mode de réalisation du système d'articulation représenté à la figure 3, chacune des lames 25,26 comporte un décrochement ménagé sur chacune des extrémités respectives 25a, 26a, de façon à ménager un espacement facilitant le passage des saillies osseuses.
Ce perfectionnement est surtout utile dans le cas d'attelle de dimensions importantes et de problèmes traumatologiques graves.
Dans le cas de dispositifs plus réduits destinés à servir de genouillères et qui seront décrits plus loin en référence à la figure 9, ces décrochements ne sont pas nécessaire.
Le schéma d'articulation peut être également simplifié dans ce cas à la seule coopération d'au moins un trou 31 à une série de trous 28 on obtient alors soit un blocage total selon un angle donné, soit une libération complète.
Afin de faciliter la mise en place et l'enlèvement du système d'articulation 3, les deux lames 25,26 sont, de préférence, placées dans des housses 33 dont au moins la face externe est réalisée en élément type crochet prévu pour coopérer avec le velours dont est constituée la partie externe du bandage 2.
La mise en place et la fixation de l'attelle selon l'invention va maintenant être expliquée en détail en référence aux figures 5 à 8.
L'élément bandage 2 mis à plat est placé sous le genou du patient, la grande base 5 étant appliquée contre la cuisse et la petite base 4 contre la jambe et le centrage assuré par l'axe de l'articulation qui doit coïncider avec l'axe du genou.
On procéde alors à un préserrage de l'attelle par accrochage des pattes 17,18 puis 19,20 sur la partie externe du corps du bandage puis l'on poursuit le serrage par la mise en place des bandes 12 et 13 que l'on fixe à l'aide des pattes 21 et 22 puis par la mise en place des bandes 14 et 15 que l'on fixe à l'aide des pattes 23 et 24.
Ce système de fermeture croisée, opposée entre le haut et le bas du bandage, évite tout déplacement de l'ensemble de l'attelle, les deux sens de fermeture s'annulant.
On peut de plus facilement moduler -et éventuellement modifierle degré de serrage de l'attelle sur la jambe du patient.
Le système d'articulation 3, logé dans la ou les housses 33, est rendu solidaire de la partie extérieure du bandage 2 par simple accrochage de la partie crochet de la housse avec la partie velours de la face externe du bandage.
Le moyen de réglage du système d'articulation 3 étant de libre accès au praticien, celui-ci peut effectuer tout réglage qu'il jugera adapté c'est ainsi qu'en jouant sur la plage de réglage inférieure, il pourra régler la flexion-extension de 0 à 900 ; il pourra également libérer totalement cette flexion-extension.
minée préalablement, le dispositif 33 de commande de soupape d'arrêt commande cette soupape 31 afin qu'elle s'ouvre pendant l'intervalle voulu seulement. En outre, la synchronisation de l'ouverture et de la fermeture de la soupape 31 sous la commande du dispositif 33 dépend de la
position verticale du piston 21 ou du poinçon 11. En consé-
quence, elle peut être modifiée éventuellement.
En outre, bien que cela ne soit pas représenté sur les dessins, un dispositif de positionnement est placé sur la poinçonneuse 1 et permet le serrage de la pièce W par la commande numérique et son positionnement par déplacement dans les directions d'axe X et d'axe Y. En outre, comme ce type de dispositif de positionnement est bien connu, sa
description n'est pas donnée.
Grâce à la configuration précédente, le piston 21 descend sous l'action du moteur (non représenté sur la figure 5) et de l'arbre 25, et le bord inférieur du piston 21 vient au contact de la tête 11HE du poinçon 11. En outre, lorsque le piston 21 est descendu, le poinçon 11 descend audessous de sa position d'origine, et le bord inférieur du poinçon 11 atteint une position verticale prédéterminée qui est légèrement au-dessus de la position de la surface supérieure de la pièce W. Le dispositif 41 de détection de position détecte cette situation et un signal est transmis par le dispositif 33 de commande de soupape d'arrêt vers cette soupape 31. Celle-ci est commandée afin qu'elle ouvre la tuyauterie 29 de raccordement, et la même
action que précédemment est exécutée.
Ainsi, la hauteur du poinçon 11 peut être modifiée afin qu'elle corresponde à une hauteur quelconque et le résidu peut se séparer en toute sécurité de la pièce W.
Il faut noter, d'après la description qui précède de
différents modes de réalisation que, grâce à l'invention, la position verticale du poinçon est détectée par rapport au piston ou à l'action verticale du piston. Lorsque le
piston ou le poinçon descend à la position voulue, l'ouver-
ture et la fermeture de la soupape d'arrêt sont commandées
et le fluide, par exemple un brouillard d'huile ou ana-
logue, est transmis à l'extrémité du poinçon. Le résidu placé dans le trou de la matrice est donc chassé en toute sécurité. Grâce à cette configuration, même la situation
dans laquelle la hauteur du poinçon varie peut être facile-
ment gérée et le résidu peut être chassé du trou de la
La purification peut être effectuée par tous les procédés connus, mais en particulier il est possible de prévoir une précipitation de l'extrait aqueux à l'aide de solvants organiques miscibles à l'eau et ne dissolvant pas les polysaccharides, en particulier les solvants hydroxylés
comme l'éthanol, le méthanol.
2 6 1 7 8 4 8
Il est bien entendu possible de prévoir d'autres techniques de
purification telles que des fractionnements par poids moléculaires.
rement extraits de plantes du genre Gossypium sp. de la famille des Malvacées et de l'espèce Euphorbia Hirta Linné de la famille des
Euphorbiacées.-
Le procédé de l'invention consiste essentiellement à traiter des organes végétaux de Gossypium sp., en particulier les graines réduites en poudre ou les tourteaux correspondants. Pour l'Euphorbia Hirta, c'est la plante entière qui est réduite en poudre. La poudre dégraissée ou non au préalable est extraite par de l'eau à chaud, ce qui fournit une solution aqueuse. La solution aqueuse est concentrée et traitée de différentes façons. La solution aqueuse concentrée est soit lyophilisée soit transformée en une poudre sèche par des méthodes physiques d'évaporation
et de séchage.
La poudre ainsi obtenue est traitée ensuite soit par de l'éthanol, soit par du méthanol, soit par d'autres solvants organiques ne
dissolvant pas les polysaccharides.
La solution aqueuse d'extraits totaux peut être aussi traitée par de l'éthanol ou d'autres solvants pour précipiter les polysaccharides totaux. A la fin des opérations précitées, on obtient l'ensemble des fractions polysaccharidiques galactogènes. Si nécessaire, une purification plus poussée peut être obtenue par des méthodes physiques, chimiques ou physico-chimiques de fractionnement connues: ultrafiltration, filtration sur
gel, précipitation différentielle, chromatographie par affinité, par exemple.
La présente invention concerne plus particulièrement les extraits totaux polysaccharidiques ainsi que les fractions de nature
polysaccharidique, hautement actives, extraites du genre Gossypium sp.
des ruptures de chaines par oxydation, ce qui fait augmen-
ter l'indice d'acide et abaisser les paramètres de quali-
té de l'huile, par exemple l'indice de peroxyde.
On a trouvé que les huiles végétales, pour pouvoir
être encapsulables, doivent contenir des acides gras li-
bres correspondant au moins à un indice d'acide de 0,3-0,4.
Les molécules d'acides gras négativement chargées provenant
de la dissociation de ces acides gras provoquent une fer-
meture de la paroi interne de la capsule constituée de gé-
latine hydrophile positivement chargée. Il s'est cependant
révélé qu'une valeur un peu supérieure de l'indice d'aci-
de est encore plus intéressante pour la formation de la double paroi. Une teneur en acides gras libres qui corres- pond à un indice d'acide de 0,53,0 permet d'utiliser les
huiles dans des buts thérapeutiques, car les capsules con-
servent la substance active huileuse non modifiée pendant
des années.
Dans d'autres expériences sur la stabilité des capsu-
rement intéressants pour augmenter le taux de prolactine plasmatique chez les animaux ou chez les êtres humains. Chez les mammifères ils
augmentent le taux de béta-caséTne de la glande mammaire.-
Ces propriétés galactogènes peuvent être mises à profit dans l'élevage des animaux et dans l'allaitement maternel de l'espèce humaine,
tant sous forme de médicament que sous forme d'additif alimentaire.
Les exemples ci-après permettront de mettre en évidence
d'autres caractéristiques et avantages de la présente invention.
L0 EXEMPLE I
A I 000 g de plantes entières pulvérisées de Euphorbia Hirta, on ajoute 6 litres d'eau. Le mélange est porté à 90-95 C pendant minutes. On filtre, le résidu solide est traité de la même façon, deux fois de suite. Les filtrats aqueux sont réunis et concentrés à 2 litres. Cet extrait aqueux est lyophilisé. Le lyophilisat obtenu est traité par de l'éthanol à reflux pendant 5 minutes (3 fois 500 ml). La partie insoluble
pèse 98,1 g et constitue l'extrait total polysaccharidique.
A I 000 g de plantes entières pulvérisées de Euphorbia Hirta, on ajoute 6 litres d'eau, le mélange est porté à 90-95 C pendant minutes. On filtre, le résidu solide est traité de la même façon, deux fois de suite. Les filtrats aqueux sont réunis et concentrés à 0,3 litre. On y ajoute 2 litres d'éthanol et on sépare le précipité. Le précipité séché pèse
101,5 g et constitue l'extrait total polysaccharidique.
g d'extrait total polysaccharidique de Euphorbia Hirta sont dissous dans 2 litres d'eau. On filtre, le filtrat est filtré ensuite sur membrane à perméabilité sélective, à seuil d'arrêt nominal en poids moléculaire de 3. 104 daltons. La phase aqueuse contenant des produits de masse moléculaire inférieure à 3.104 daltons est lyophilisée et fournit 21,4 g. La phase aqueuse contenant des molécules de masse moléculaire supérieure à 3.104 daltons est ultrafiltrée sur une membrane à seuil d'arrêt de 10 daltons. La phase aqueuse contenant des molécules de masses moléculaire comprise entre 3.104 daltons et 105 daltons est ultrafiltrée ensuite sur une membrane à seuil d'arrêt de 5.104 daltons. Après lyophilisation, ou nébulisation, de ces fractions on obtient 8,3 g d'Euphorbine A et 2,2 g d'Euphorbine B.
A 10 kg de poudre de graine de Gossypium sp. on ajoute 100 litres d'eau. Le mélange est porté à 90-95 C pendant 20 minutes. On filtre. Le résidu solide est traité deux fois de suite avec 70 litres d'eau chaque fois, à 90-95 C pendant 20 minutes. Les filtrats réunis conduisent à
Les deux CAN 12 et 13 considérés ont donc fourni, s'il y a eu erreur - pour le premier CAN, un nombre binaire dont le dernler bit est faux, de 1 unité logique.