INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Enfin, suivant une dernière caractéristique, le réflecteur comporte, d'une part, une saillie périphérique et, d'autre part, sur sa face arrière, au voisinage de la saillie un jonc, le joint présentant, une première gorge destinée à coopérer avec la saillie et une seconde gorge destinée à coopérer avec le jonc, la partie latérale du joint tournée vers l'intérieur du feu et destinée à porter contre le bord libre de l'écran présentant un bourrelet, tandis que la partie du joint située en regard du fond de la deuxième gorge présente des lèvres. Ainsi le montage des éléments est facilité et avec un seul joint on réalise l'étanchéité, d'une part, entre la carrosserie du véhicule et le feu et, d'autre part, entre le réf lec- teur et la glace extérieure.
L'invention va maintenant être décrite avec plus de détails en se référant à un mode de réalisation particulier donné à titre d'exemple seulement et représenté aux dessins annexés, dans lesquels Figure 1 est une vue en perspective éclatée d'un feu de signalisation, selon l'invention.
Figure 2 est une vue en coupe suivant la ligne 2-2 de la figure 1.
Figure 3 est une vue en coupe suivant la ligne 3-3 de la figure 1.
Figure 4 est une vue en coupe suivant la ligne 4-4 de la figure 3.
Figure 5 est une vue en coupe suivant la ligne 5-5 de la figure 2.
Le feu de signalisation représenté aux figures comprend un réflecteur 1 pour des lampes de signalisation, un écran de couleur ambre 2 et une glace extérieure 3.
La glace extérieure 3 est réalisée en matière plastique rouge et affecte la forme d'une cuvette avec une partie 4 présentant sur la face interne une surface optique appropriée, de préférence alternant en bandes des prismes catadioptriques et des lentilles cylindriques.
La glace extérieure 3 est pourvue d'un rebord supérieur 5, d'un rebord inférieur 6 et de deux rebords latéraux 7 et 8.
L'hydroxyle substitué par le radical -CH2-CO-NH-R selon la présente invention peut se trouver en toutes positions mais se trouve notamment sur un cycle phényle du noyau et de préférence dans les positions que ce radical hydroxyle occupe habituellement dans les médiateurs naturels.
Lorsque R' et R" représentent un radical alcoyle, il s'agit de préférence d'un radical méthyle ou éthyle. R' et R" représentent avantageusement l'hydrogène.
Dans le groupement -B1-X-B2-, B1 et B2 représentent de préférence un noyau phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux tels que des atomes d'halogène, notamment d'iode ou les autres radicaux cidessus décrits pour le noyau B.
Lorsque X représente une chaîne alcoylène, celle-ci comprend de préférence deux ou plutôt un seul atome de carbone.
Le reste aminé R fixé au carboxyle par une liaison amide peut être de toutes natures mais est de préférence un reste apte au marquage, par exemple à l'aide d'un ou plusieurs atomes radioactifs, tel que 1'125I.
La nature chimique de ce reste comprendra de préférence un acide aminé qui servira à la liaison avec le reste de la molécule de formule (I). Ce reste aminé sera par exemple une protéine ou un polypeptide renfermant de 2 à 10 acides aminés et de préférence 2 ou 3 acides aminés, ou encore un acide aminé ou une diamine.
Lesdits acides aminés seront de préférence les acides aminés naturels ou leurs dérivés amidés ; c'est ainsi par exemple que si le radical R est un dipeptide constitué d'un reste glycyle et d'un reste tyrosyle, on pourra par exemple remplacer le reste tyrosyle par un reste tyrosynamide.
La diamine pourra servir au couplage de fluorophores ou à la synthèse de dimères de formule (Il) R' R" N-A-B-O-CH2 -CO-NH-R-NH-CO-CH2 -O-B-A-N-R' R" (I') dans laquelle R, R', R", A et B ont la signification déjà indiquée.
Des dérivés préférés selon l'invention sont des dérivés de formule (I) tels que définis ci-dessus, caractérisés en ce que B représente un noyau phényle, un groupement p-phénoxyphényle, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, notamment un groupement 4- (3 ,5-diiodophénoxy) -3, 5-diiodophényle, ou un noyau indole.
Parmi ces derniers, pour lesquels B représente un noyau indole, on retient notamment ceux caractérisés en ce que R représente une diamine, une protéine, un acide aminé ou un polypeptide constitué au plus de 5 acides aminés ou des dérivés desdits acides aminés ou polypeptides, et notamment le tryptamine S-O-carboxyméthylglycyl- tyrosinamide (S-CM-GTNH2], ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques.
La présente demande a aussi pour objet un procédé de préparation des dérivés ci-dessus décrits, caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule (Il) R'R" N-A-B-OH (Il) dans laquelle R', R", A et B ont la signification déjà indiquée, avec un dérivé comportant un groupement protecteur des fonctions amine dans le cas où R'=R"=H, pour obtenir un dérivé de formule (III) Y-HN-A-B-OH (III) dans laquelle A et B ont la signification déjà indiquée et Y représente un groupement protecteur des fonctions amine, facilement clivable, que l'on fait réagir avec un acide halogéno-acétique pour obtenir un dérivé de formule (IV) Y-HN-A-B-O-CH2COOH (IV) dans laquelle A, B et Y ont la signification déjà indiquée, que l'on fait réagir avec un dérivé aminé pour obtenir le dérivé de formule (I) telle que définie cidessus le cas échéant sous forme dimère dans le cas d'une diamine, que l'on isole et, si désiré, salifie.
Le dérivé apte à greffer un groupement protecteur des fonctions amine sur le dérivé de formule (II) peut être par exemple un chlorure d'acide t9-fluor- enylméthyl oxycarbonyl (FmocCl), benzyloxycarbonyl (BzCl)] et de préférence un anhydride [le di-t-butyldicarbonate, (BOC) 20, ou l'anhydride citraconique].
La préparation du dérivé de formule (IV) est réalisée de préférence à pH alcalin en présence d'un oxyde métallique tel que l'oxyde de magnésium et d'un acide halogéno-acétique, ce dernier pouvant être un chlorure mais étant de préférence un bromure.
La réaction du dérivé de formule (IV) avec le dérivé aminé (R) est réalisée de préférence après activation du groupement carboxylique sous forme d'anhydride mixte par un alkylchlorocarbonate tel que l'éthylchlorofor- mate. On peut utiliser également comme activateurs les chlorures d'acide, les carbodiimides ou la formation préalable d'un ester hydrolysable de N-hydroxysuccinimide.
Le clivage du groupement protecteur de l'amine est réalisé si nécessaire par hydrolyse acide, notamment à l'aide d'un acide tel que l'acide trifluoroacétique, ou alkaline, notamment à l'aide de la pipéridine.
Les médiateurs de formule (II) et leurs analogues de synthèse sont bien connus par diverses publications et brevets.
d'un mouvement alternatif sont équilibrées Pour équili-
brer les forces orientées horizontalement,, les première et deuxième poulies entraînées 50, 54 se déplacent en synchronisme avec la poulie motrice 32, mais dans le sens inverse, et les contrepoids associés aux première et deuxième poulies entraînées sont chacun de la moitié de la masse totale du contrepoids 71 associé à la poulie motrice 32 De cette façon, les forces latérales créées par la rotation de ces contrepoids sont elles aussi
équilibrées dans le système.
Selon une autre caractéristique de la présente invention, les axes de rotation 34, 52 et 56 sont tous positionnés dans un plan horizontal commun P Ceci évite
la création d'un couple de forces horizontales qui exis-
terait autrement si ces axes n'étaient pas disposés de cette façon La poulie de renvoi 60 rend cet agencement possible en écartant de la poulie motrice 32 le brin de la courroie 58 qui revient au-dessus de cette poulie, en évitant ainsi tout contact avec le brin de la courroie
qui circule dans le sens opposé Ainsi qu'on l'a repré-
senté sur la figure 3 et de façon plus détaillée sur la
figure 7, un moyen de reprise de la tension 86 est asso-
cié à la poulie de renvoi 60 Ce moyen de reprise 86 com-
prend une plaque de montage 87 sur laquelle la poulie 60 est montée librement rotative, et qui est assemblée au
châssis de lame 80 de façon réglable par une vis d'arti-
culation 88 qui passe à travers une ouverture de la pla-
que 87, et par une vis de réglage 90 qui traverse une fente de réglage 92 formée dans la plaque 87 et qui coo-
père avec la vis d'articulation 88.
Ce qui précède décrit un dispositif d'amortisse-
Pour mesurer l'atténuation d'onde, on utilise avantageusement un appareil de mesure comprenant un analyseur de réseau qui est connecté à l'émetteur et au récepteur.
Lorsque l'on effectue un contrôle radioélectrique de la paroi d'un radôme à l'occasion de travaux de réparation, on préfère, conformément à l'invention, effectuer des mesures d'atténuation d'onde sur les zones élémentaires du radôme avant de réaliser les travaux de réparation, et effectuer des mesures d'atténuation d'onde sur les mêmes zones élémentaires, une fois les travaux réalisés.
Sous un autre aspect, l'invention concerne une installation pour le contrôle radioélectrique de la paroi d'un radôme d'aéronef, cette installation comprenant - un bâti propre à supporter le radôme - un équipement électromagnétique comportant un émetteur et un récepteur hyperfréquence agencés pour coopérer mutuellement en champ proche, - des moyens pour supporter l'émetteur et le récepteur dans une position telle qu'ils soient disposés de part et d'autre de la paroi du radôme, en sorte que le récepteur reçoive une onde ayant subi une atténuation après traversée de la paroi ; et - un appareil de mesure connecté à l'émetteur et au récepteur pour mesurer successivement l'atténuation d'onde dans des zones élémentaires repérées de la paroi.
Dans le cas où le contrôle radioélectrique s'applique à une paroi du radôme ayant sensiblement la forme d'un parabo bide de révolution, le bâti comprend un support tournant propre à tourner autour d'un axe de rotation et comprenant des bras munis de moyens de réglage pour ajuster la position du radôme, de sorte que son axe de révolution coïncide avec l'axe de rotation du bâti.
Avantageusement, les moyens supports de l'installation comprennent, d'une part, un premier support relié au bâti et orientable en toutes positions pour supporter l'émetteur ou le récepteur à l'intérieur du radôme et un second support relié au bâti et orientable en toutes positions pour supporter le récepteur ou respectivement l'émetteur à l'extérieur du radôme, dans une position telle que l'émetteur et le récepteur soient alignés.
Dans la description qui suit, donnée seulement à titre d'exemple, on se réfère aux dessins annexés, sur lesquels - la figure 1 est une vue latérale d'une installation de contrôle selon l'invention - la figure 2 est une vue de dessus de l'installation de la figure 1 ; et - la figure 3 est une représentation schématique en plan des zones élémentaires de mesures repérées sur une paroi de radôme ayant la forme d'un paraboloide de révolution.
L'installation représentée aux figures 1 et 2 comprend un bâti 10 comportant trois pieds 12 supportant, à leur sommet, un bloc cylindrique 14 d'axe vertical XX. Ce bloc est prolongé par une colonne verticale 16 de même axe.
Sur le bloc 14, et autour de l'axe XX, est monté à rotation un support tournant 18 comportant quatre bras télescopiques 20, dont chacun est constitué d'un fourreau 22 dans lequel coulisse une tige télescopique 24. Les fourreaux 22 s'étendent radialement à partir d'un moyeu 26 et sont en outre reliés entre eux par quatre entretoises 28. Chacune des tiges 24 est munie, à son extrémité libre, d'un manchon 30 dans lequel peut coulisser verticalement une tige 32, elle-même munie d'un support 34 en forme d'équerre. Chacune des tiges peut être immobilisée en position voulue dans le manchon 30 correspondant au moyen d'une vis de serrage 36. Egalement, chacune des tiges 24 peut être immobilisée en toutes positions voulues dans le fourreau 20 correspondant au moyen d'une vis de blocage 38.
A l'intérieur de la colonne 16, coulisse une tige télescopique 40 qui peut être immobilisée en translation grâce à une vis de blocage 42. Sur la tige 40, est monté à rotation, autour d'un axe horizontal 44, un support 46 portant un guide d'onde ou cornet 48 pouvant constituer un émetteur ou un récepteur d'hyperfréquence.
Le support 46 peut être immobilisé en toutes positions angulaires voulues par rapport à la tige 40 au moyen d'une vis de blocage 50. Grâce aux vis 42 et 44, le support 46 et le guide d'onde 48 peuvent être orientés dans l'espace en toutes positions voulues.
A partir du bloc cylindrique 14 du bâti 10, s'étend un fourreau horizontal 52 dans lequel coulisse la partie horizontale 54 d'un support 56 en forme d'équerre. La partie 54 peut être immobilisée en position voulue grâce à une vis de blocage 58. Le support 56 comprend une partie verticale 60 à l'intérieur de laquelle coulisse une tige 62 qui peut être immobilisée en translation par une vis de blocage 64. Au voisinage de l'extrémité libre de la tige 62, est montée à rotation, autour d'un axe horizontal 66, une tige 68 qui peut être immobilisée en position voulue par une vis de blocage 70.
Au voisinage de l'extrémité libre de la tige 68, est monté à rotation, autour d'un axe horizontal 72, un support 74 qui peut être immobilisé en toutes positions voulues par une vis de blocage 76. Sur le support 74, est monté un guide d'onde 78 propre à coopérer en champ proche avec le guide d'onde 48. Comme le support 46 et le support 74 peuvent être immobilisés en toutes positions voulues, on peut aligner les guides d'ondes 48 et 78 de manière qu'ils coopèrent mutuellement en champ proche. Le guide d'onde 48 peut être un émetteur et le guide d'onde 78 un récepteur ou inversement.
Sur les quatre équerres 34 du support tournant 18, peut être placé un radôme 80 représenté en trait fantôme sur la figure 1. Ce radôme comprend une paroi 82 ayant sensiblement la forme d'un paraboloide de révolution, cette paroi aboutissant à une ouverture 84 qui repose sur les équerres 34. En réglant la position des quatre tiges 24 et des quatre tiges 32, on peut centrer la position du radôme 80 sur le bâti tournant 18, de telle maniière que l'axe de révolution de la paroi du radôme coïncide avec l'axe de rotation XX du bâti tournant 18.
Le support tournant 18 et construit de telle manière qu'il puisse s'adapter à des radômes de différents diamètres, par exemple compris entre 0,40 m et 2 m.
Les guides d'onde 48 et 78 sont reliés à un appareil de mesure 86 par l'intermédiaire de deux câbles coaxiaux respectivement 88 et 90.
L'appareil 86 comprend un ensemble 92 de mesure de réflexion ou de transmission auquel sont reliés les deux câbles 88 et 90, un analyseur de réseau 94 muni d'un écran d'oscilloscone 96 et un sélecteur de fréquence 98.
Le couplage du dérivé de formule (I), ou de l'un de ses sels, à un marqueur peut être réalisé grâce à la présence d'une fonction carboxyle libre dans le résidu R de la formule I, tel que décrit pour la liaison du reste aminé au reste de la molécule de formule I.
Si le marqueur est l'iode, le reste aminé comportera une tyrosine (ou une tyrosinamide) ou une histamine.
Si le marqueur est une enzyme, le reste aminé comportera des groupements carboxyle ou sulfhydrile.
Si le marqueur est un élément fluorescent, le reste aminé comportera une diamine.
On retient encore les dérivés de formule I cidessus décrits, caractérisés en ce qu'ils comportent une protéine greffée sur le chaînon O-carboxyméthyle selon les procédés ci-dessus.
Les dérivés de formule (I) possèdent de remarquables propriétés: ils ont une importante affinité pour les récepteurs ou la protéine de transport de la molécule endogène correspondante.
Les dérivés objet de la présente demande éventuellement marqués par exemple à l'aide d'un élément radioactif, notamment 1'125I, ou fluorescent ou encore à l'aide d'une enzyme sont utiles notamment pour l'imagerie tant in vivo qu'in vitro des sites de liaison des médiateurs endogènes. Ces propriétés sont illustrées ci-après dans la partie expérimentale. On peut aussi utiliser comme marqueur une protéine portant un or colloïdal ou un produit de contraste.
La présente demande a donc également pour objet les dérivés ci-dessus décrits, caractérisés en ce qu'ils sont sous une forme marquée.
La présente demande a aussi pour objet l'application des dérivés ci-dessus décrits à la purification des récepteurs des médiateurs endogènes.
La protection du groupe amine et la O-carboxyméthylation des hormones thyroïdiennes modulent l'interaction de ces hormones avec leurs protéines porteuses.
Cette propriété peut être utilisée pour éliminer la liaison de ces hormones thyroïdiennes natives à ces protéines porteuses. Dans le cadre d'une activité immunoanalytique, la création d'analogues non reconnus par l'anticorps, inhibiteurs de la liaison aux protéines de transport, permet le dosage de l'hormone totale.
La présente demande a encore pour objet l'application des dérivés ci-dessus décrits et en particulier les dérivés de la thyroxine O-carboxyméthyle à l'inhibition de la liaison aux protéines de transport, pour le dosage de l'hormone totale.
Les dérivés de la présente demande, pour lesquels RNH2 est une protéine, permettent la préparation d'anticorps dirigés contre le médiateur correspondant au reste de la molécule de formule (I).
La présente demande a également pour objet l'application des dérivés ci-dessus décrits à l'imagerie des sites de liaison des médiateurs endogènes.
La présente demande a tout autant pour objet l'application des dérivés de formule (I) à la préparation d'anticorps dirigés contre les médiateurs endogènes.
Le dosage des médiateurs endogènes [de formule (II), R'R"-N-A-B-OH] ou de leurs dérivés pourra être assuré grâce à ces anticorps, en utilisant les dérivés de formule (I) comme traceur.
Le radical représenté par R3 permet un meilleur ciblage du dérivé de l'invention. I1 peut favoriser la pénétration du dérivé à travers des membranes (membrane bactérienne) ou la diffusion à partir des capillaires du tractus digestif, de la membrane méningée ou d'autres tissus (F. IGLESIAS-GUERRA, J.M.
NEUMANN et T. HUYNH-DINH, Synthetic 6-glutamatecosyl phospholipid as a drug transport system/Tetrahedron Lett. 28 (1987) 3581-3584). Ce radical permet également au dérivé de se fixer sur un récepteur spécifique ; le dérivé agira donc spécifiquement sur les cellules qui présentent un tel récepteur. Un raisonnement similaire a conduit à la synthèse de dérivés phosphatés de certaines hormones stéroides (L.
LEBEAU, C. MIOSKOWSKI et P. OUDET, Synthesis of phospholipids linked to steroid hormone derivatives.
Chemistry and Physics of Lipids, 46 (1988) 57-62).
Les dérivés hydrosolubles de l'invention pour lesquels R représente le groupe dans lequel R3 et y+ sont tels que définis ci-dessus, sont obtenus par phosphorylation d'un dérivé monomère ou dimère de l'invention, pour lequel R = H, avec l'o-phenylènephosphochloridate, ou avec le bisphosphochloridate suivie d'une hydrolyse oxydative, notamment par le tétracétate de plomb.
Les conditions opératoires de l'ensemble des réactions décrites ci-dessus seront plus particulièrement développées dans la description détaillée qui suit Les dérivés de l'invention favorisent la régénérescence nerveuse et ont un effet neuroprotecteur; ils présentent notamment les propriétés suivantes.
Ils augmentent l'extension de neurites in vitro et in vivo, et facilitent la réparation a la suite de lésions traumatiques du SNC et du SNP (système nerveux périphérique), en favorisant l'extension de neurites et la formation de nouveaux contacts cellulaires et donc la récupération fonctionnelle. Ils attènuent l'effet de 1'ischémie, favorisent la survie neuronale et réduisent la dégénérescence wallérienne après une lésion.
Les dérivés de l'invention ont un effet cytoprotecteur qui s'exerce, notamment, sur les cellules hépatiques, les cellules musculaires striées cardiaques et les cellules glomérulaires rénales. Ils protègent ces cellules contre des lésions chimiques ou liées à une ischémie. Ces dérivés permettent également de protéger le tissu cardiaque contre les conséquences d'une interruption du flux sanguin, en particulier dans les artères coronaires. Les dérivés de l'invention permettent donc de protéger les cellules hépatiques, rénales et musculaires cardiaques contre leur dégénérescence d'origine chimique ou ischémique.
Les dérivés de l'invention présentent également en effet trophique sur les cellules du glomérule rénal. Ils permettent une meilleure synthèse et la sécrétion de facteurs fibrinolytiques, comme les activeurs du plasminogène. Ils favorisent donc la fibrinolyse et empêchent la formation de thrombi, en particulier à la suite de néphropathies aigles ou chroniques, de glomérulonéphrites ou de coagulation intra-vasculaire.
Les dérivés de l'invention ont un effet cytotrophique sur les cellules qui participent aux défenses immunitaires de l'organisme, en particulier les macrophages, les monocytes et les lynphocytes. Ces dérivés favorisent la différenciation des lymphocytes, macrophages et monocytes ; ils augmentent la production des facteurs de l'immunité, favorisent l'acquisition de caractères différenciés et permettent de renforcer les défenses naturelles ou induites de l'immunité.
Les dérivés de l'invention ont également un effet bactériostatique. Ils empêchent la prolifération bactérienne, en particulier celle des bactéries gram+ et des mycoplasmes. Lorsque l'on ajoute les dérivés de l'invention à une culture contenant des bactéries gram+, comme par exemple Streptococcus mutans, Clostridium butyricum ou Streptococcus sanguis ou des mycoplasmes comme Mycoplasma pneumoniae ou Mycoplasma gallisepticum, on observe un ralentissement de leur prolifération que l'on peut mesurer par l'évolution de la turbidité du milieu de culture au cours du temps, ou par une variation de pH du milieu. On note que dans la culture contenant des alcools gras à longue chaîne de l'invention, l'augmentation de la densité optique est nettement ralentie par rapport au milieu témoin, de même que l'acidification du milieu.
Il est généralement admis que le tissu nerveux des mammifères adultes ne se régénère pas & la suite d'une lésion. Cette absence de régénérescence peut être due soit à un défaut de signaux capables d'induire la régénérescence, soit à une lésion irréversible qui a conduit à la mort neuronale (A.J.
AGUAYO, in : A. BIGNAMI, F.E. BLOOM, C.L. BOLIS et A.
ADELOYE eds, CNS Plasticity and Repair, Raven Press (N.Y.) (1985) pp 31-40). Cependant, on peut éviter la mort neuronale en protégeant le tissu nerveux des conséquences de l'ischémie ou en lui fournissant un micro-environnement favorable, en particulier des composés neurotrophiques ou neuroprotecteurs ; ces composés pourraient également favoriser la régénérescence du tissu nerveux s'ils sont administrés avant que la mort ne soit intervenue.
Les facteurs neurotrophiques sont des agents capables de favoriser la survie des neurones et de stimuler la différenciation neuronale (J.R. PEREZ POLO, in J.E. BOTTENSTEIN et G. SATO eds, Cell Culture in the neurosciences, Plenum Publishing Corp. (1985) pp 95-123). L'activation du métabolisme cellulaire peut avoir pour conséquence la formation d'un réseau de neurites orienté vers la cible à innerver. La mise en évidence de facteurs neurotrophiques peut se faire in vitro à l'aide de cultures de cellules nerveuses. (G. BARBIN, I. SELAK, M. MANTHORPE, et S.
VARON t NEUROSCIENCE 12 : 33-43 (1984)). Des cultures de cellules dissociées de diverses régions du système nerveux central (SNC) ont permis de montrer l'effet de ces facteurs neurotrophiques sur la survie des neurones et sur leur maturation.
Par ailleurs, la lésion expérimentale du septum médian chez le rat entraîne une perte importante de neurones cholinergiques (D. M. ARMSTRONG et al, COMP.