INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables peuvent être par exemple des sels formés avec les acides chlorhydrique, bromhydrique, nitrique, sulfurique, phosphorigue acétique, formique, propionique, benzoïque, malique, fumarique, succinique, tartrique, citrique, oxalique, glyoxylique, aspartique, alcane sulfoniques tels que les acides méthane ou éthane sulfoniques, arylsulfoniques, tels que les acides benzène ou paratoluène sulfoniques ou carboxyliques. On retient plus particulièrement les sels d'anions chactropiques, propres s faciliter la dissolution en milieu aqueux, tels que les ions citrates ou succinates.
Parmi les dérivés ci-dessus décrits on retient notamment les dérivés de formule I pour lesquels R1 représente une diamine, une protéine, un acide aminé ou un polypeptide constitué au plus de 5 acides aminés ou des dérivés desdits acides aminés ou polypeptides, et notamment le tryptamine 5-O-carboxyméthylglycyltyrosinamide [S-CM GTNHZ] ainsi que leurs sels addition avec les acides pharmaceutlquement acceptables. On retient plus particulièrement les dérivés ci-dessus pour lesquels R2 et R3 représentent un radical alkyle lindaire ou ramifié renfermant de i à 5 atomes de carbone, de préférence un radical méthyle, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables.
Parmi les produits de l'invention on peut citer de plus le dérivé de formule (I) tel que défini ci dessus caractérisé en ce que R1 représente un radical Gly Tyr-NH2, R2, R3 et R4 représentant un atome d1hydrogène, ainsi que ses sels d'addition avec les acides pharmaceuti quement acceptables.
L'hydrolyse des dérivés de formule I dans laquelle R2 représente un radical acyle permet d'obtenir d'autres dérivés de formule I.
Les dérivés objet de la présente invention possèdent de tres intéressantes propriétés pharmacologi- ques. Ils sont doués notamment d'une remarquable affinité pour les récepteurs de la sérotonine particulièrement 5HTlD.
Ces propriétés sont illustrées plus loin dans la partie expérimentale. Elles justifient utilisation des dérivés de médiateurs ci-dessus décrits ainsi que de leurs sels addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables i titre de médicament Les médicaments selon la présente invention trouvent leur emploi par exemple dans le traitement tant curatif que préventif des maladies liées d un dysfonctionnement des récepteurs 5HTlD, 8 leur dérégulation ou & des modifications du ligand endogène (généralement la sérotoni- ne). ils trouvent en particulier leur emploi dans le traitement de la migraine.
La dose usuelle, variable selon le sujet traité et leaffection en cause, peut être, par exemple, de O,1 à 10 mg par jour par voie orale chez l'homme du dérivé de l'exemple 1.
L'invention a aussi pour objet les compositions pharmaceutiques qui renferment au moins un dérivé précité ou un de ses sels d'addition avec les acides pharmaceuti quement acceptables, ê titre de principe actif.
Avantageusement, il est choisi parmi ceux du groupe comprenant le tétrafluoroborate de tétrabutylammonium, le perchlorate de tétraéthylammonium et l'hexafluorophosphate de tétrabutylammonium.
L'électrode plongeant dans le milieu solvant/ électrolyte support peut être constituée par un mélange de poudres de graphite et de soufre ou de sélénium.
Avantageusement, on a recours à une cellule d'électropercolation comportant ladite électrode qui consiste alors avantageusement en un mélange de poudres des deux produits disposé entre deux membranes, de préférence en toile de graphite, permettant le contact électrique, cette électrode formant anode, l'ensemble étant agencé de telle sorte que les cations électrophiles s'accumulent dans l'une des parties de la cellule d'où ils sont soutirés régulièrement pour être mis en réaction avec le substrat.
Un mode de réalisation avantageux de cellule d'électropercolation est montré à la figure unique.
Dans ce mode de réalisation, la cellule d'électropercolation comporte un élément 1 de forme générale cylindrique muni d'un embout tubulaire supérieur 2 par lequel pénètre à l'intérieur de l'élément 1 une électrode 3 constituée d'un barreau de graphite ou d'acier inoxydable; cette électrode 3 qui forme cathode est maintenue à l'intérieur d'un tube 4 fermé par un fritté 5; l'extrémité inférieure du tube 4 contient un milieu M1 constitué du solvant et de l'électrolyte support et dans lequel plonge l'extrémité inférieure 3i de l'électrode dont l'extrémité supérieure 3s est reliée à la borne négative d'une source de potentiel non montrée.
L'élément 1 qui constitue un compartiment cathodique comporte un embout tubulaire inférieur 6 qui est fermé par une électrode globalement montrée en 7 à base d'un mélange de poudres de graphite et de soufre ou de sélénium 8 disposé entre deux membranes 9a et 9b, la poudre de graphite et la poudre de soufre ou sélénium pouvant être présentes en quantités à peu près égales.
L'électrode 7 qui forme anode est reliée à la borne positive d'une source de potentiel non montrée.
Elle forme opercule fermant l'embout 6; elle est maintenue en place par application par son bord contre une bride annulaire 10 de l'embout 6 par une bride annulaire 11 comportée par un élément cylindrique 12 disposé coaxialement par rapport à l'élément 1; les brides 10 et 11 entre lesquelles se trouve disposé le bord annulaire de l'anode 7 peuvent etre solidarisées par des ensembles vis 13 - écrou 14.
L'élément 1 contient un milieu liquide M2 comprenant le solvant et l'électrolyte support; ltextrémité inférieure du tube 4 fermée par le fritté 5 plonge dans ce milieu.
Pour générer les cations électrophiles, on applique un potentiel de travail suffisant pour établir un courant constant de 100 mA en mode intensiostatique; dans la pratique, la différence de potentiel est de 40 V.
L'élément cylindrique 12 est également rempli du milieu liquide M2.
C'est à l'intérieur de cet élément que s'accumulent les cations électrophiles.
Leur concentration peut atteindre une valeur de 2 à 3.10-2 mol,l'l.
Pour disposer du milieu M2 enrichi en cations électrophiles, il suffit de retirer ce milieu, par exemple grâce à un robinet 15, de l'élément 12, ce qui est fait dans la pratique à intervalles réguliers.
Ce milieu M2 est transféré dans une enceinte non montrée à l'intérieur de laquelle on lui ajoute le phénol ou l'amine aromatique constituant la matière première organique ou support; dans la pratique, on introduit une quantité d'environ 1 mole de phénol ou d'amine aromatique par mole de cation électrophile.
Auparavant, le milieu M2 a été complémenté par - soit un acide organique fort, notamment l'acide tri chloroacétique en une quantité correspondant à environ 1 mole par litre de solvant, - soit du fer en poudre ou du chlorure ferrique en quan tités catalytiques, - soit une base organique, notamment de la pyridine ou de la diméthylpyridine en une quantité correspondant à envi ron 1 à 2 équivalents par rapport au phénol ou à l'amine aromatique à traiter, - soit encore un acide Lewis, notamment du SnCl4 ou du Ale13 en une quantité correspondant à 0,75 à 1,2 équiva lent par mole du substrat.
Bien que dans ce qui précède, on ait décrit la forme de réalisation dans le cas d'utilisation d'une colonne plaquée acier-aluminium, la présente invention est applicable au cas où un tube formé de cuivre ou d'un autre métal est utilisé en tant qu'exemple de tube formé d'un matériau bon conducteur, ou bien au cas où une structure différente constituée de parties convexes et de parties concaves est formée sur la surface périphérique du noyau.
La présente invention est également applicable au cas où on utilise un matériau possédant un diamètre différent ou une longueur différente et en outre au cas où un filetage mâle, qui est un exemple d'une partie filetée permettant le raccordement, est ménagé sur les deux extrémités dudit noyau ou sur l'une ou l'autre de ces extrémités.
Les convertisseurs Sigma-Delta également connus sous le nom de convertisseurs Delta-Sigma, ont fait l'objet d'un grand nombre de publications depuis 1974 et sont actuellement l'objet d'une grande attention dans l'industrie des circuits intégrés à intégration très poussée.
Avec l'avènement des technologies CMOS à intégration très poussée, les convertisseurs Sigma-Delta deviennent économiquement compétitifs par rapport à d'autres types de convertisseurs pour les mêmes spécifications de conversion.
Ils rendent également possible l'intégration sur un seul circuit intégré de convertisseurs de linéarité élevée, ce qui n'était possible avant les convertisseurs Sigma-Delta qu'à l'aide de technologies hybrides coûteuses ou de techniques de réglage compliquées.
Les convertisseurs analogique-numériques et numérique-analogiques Sigma-Delta sont basés sur le suréchantillonnage, c'est à dire un échantillonnage à une cadence bien supérieure à deux fois la fréquence maximale du signal à convertir (fréquence de Nyquist) et sur des structures à contre-réaction qui procurent une mise en forme spectrale du bruit de quantification sans affecter le signal à convertir dans la bande utile. Ils utilisent des convertiseurs analogique-numériques et numérique-analogiques à un seul bit ou à peu de bits.
Ils nécessitent un filtrage numérique mais n'ont besoin que de peu de circuits analogiques. Ils permettent de tirer avantage de la densité et de la vitesse accrue des technologies à intégration très poussée tout en réduisant la difficulté de mise en oeuvre de fonctions analogiques avec une plage dynamique analogique réduite.
Une chai ne de conversion numérique-analogique Sigma-Delta type utilise un modulateur numérique Sigma Delta suréchantillonné suivi d'un convertisseur numéri que-analogique suréchantillonné et d'un filtre passebas.
Le modulateur numérique est constitué d'un filtre passe-bas et d'un quantifieur tous deux inclus dans une boucle de contre-réaction suréchantillonnée.
Dans le quantifieur, un bruit du aux erreurs de quantification est ajouté au signal utile. Ce bruit est uniformément réparti dans une bande de fréquences allant de zéro à la moitié de la fréquence d'échantillonnage et une partie seulement de celui-ci se trouve en basses fréquences dans la bande du signal utile. Du fait que le filtre passe-bas se trouve dans la chaîne directe de la boucle, ce bruit de quantification est filtré par filtrage passe-haut tandis que le signal d'entrée est filtré par filtrage passe-bas. La sortie du modulateur est convertie en un signal analogique dans un convertisseur numérique-analogique suréchantillonné à un seul bit ou à peu de bits.
Le bruit de quantification de sortie à haute fréquence est ensuite atténué par un filtre analogique passe-bas.
On peut concevoir des modulateurs numériques à un seul bit de sortie. Dans ce cas, un convertisseur numérique-analogique à un seul bit peut être utilisé à la sortie du modulateur.
L'avantage essentiel de cette solution est qu'un tel convertisseur est linéaire de façon inhérente.
L'inconvénient d'un convertisseur à un seul bit provient du fait que le pas de quantification est égal à l'amplitude maximale du signal de sortie du convertisseur.
Par conséquent, l'énergie de bruit de quantification hors bande est maximale et le filtrage analogique nécessaire pour l'atténuer jusqu'à un niveau spécifié devient plus important.
Ceci constitue un inconvénient majeur dans la conception d'un convertisseur Sigma-Delta dont un des objectifs de base est la réduction du traitement analogique.
Production florifère très, très nombreuse.
DESCRIPTION La présente invention concerne la réunion de miroirs, éclairage et tiroirs de rangement, en un même ensemble, règlable en tous sens, pour apporter les meilleures conditions et faciliter le retrait et la mise ne place des verres de contact ou lentilles, ou permettre avec précision tout autre soin du visage (maquillage, par exemple) Actuellement les porteurs de lentilles s'installent comme ils peuvent, avec leur glace, sur un coin de table ou autre, plus ou moins bien éclairé et souvent de façon inconfortable, risquant à tout moment d'égarer leurs minuscules verres, souples ou rigides, (les autres soins du visage ont un peu les mêmes inconvénients, même si les salles de bain sont de mieux en mieux équipées Le dispositif, selon l'invention, permet de remédier à ces désagréments.
I1 comporte, en effet, selon sa principale caractéristique - (1) un SOCLE, sur patins ou sur roulettes.permettant la maniabilité de 1 1ensemble.
- (2) un MAT, équipé d'une crémaillère ou autre système à coulisse, des tiné à recevoir les équipements ci-après - (3) une tablette revêtue sur le dessus d'une GLACE HORIZONTALE encas trée, permettant de retirer et recevoir les lentilles sans risquer de les perdre. Règlable en hauteur, grâce à la crémaillère ou autre sys tème coulissant. Pivotante à gauche et à droite par un système d'ar ticulation ou de vis, permettant ainsi l'adaptation à la morphologie de chaque individu.
- (4) deux TIROIRS de rangement, compartimentés, le premier permet de ranger les produits d'entretien et étui à lentilles,pour les avoir à portée de main ; le deuxième pour recevoir les produits de maquillage ou autres produits de soins. Fixés sous la tablette l'ensemble est règlable dans le même mouvement.
- (5) une GLACE VERTICALE orientable par un système de rotule, règlable en hauteur grâce à la crémaillère ou autre système coulissant, et pi votant par un système d'articulation ou de vis. Cette glace permet le le meilleur angle de vue pour la mise en place des lentilles ou la réalisation des autres soins.
- (6) une LAMPE D'ECLAIRAGE orientable, par un système de rotule ou de flexible et règlagle en hauteur par la crémaillère ou autre système coulissant, pivotante également à gauche et à droite par un système d'articulation ou de vis. Cette lampe permet d'orienter la lumière avec précision pour ces soins délicats.
L'encombrement minimum et la maniabilité de tous ces éléments réunis en font un SERVITEUR A LENTILLES DE CONTACT ou autres soins, pratique et indispensable (principalement chez les ophtalmologistes). Il peut être réalisé en tous matériaux et tous coloris, le rendant aussi décoratif et adapté à tous les intérieurs.
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de médiateurs endogènes, leurs sels, leur procédé de préparation et leurs applications notamment à lianalyse des médiateurs endogènes, l'analyse ou la purification des récepteurs desdits médiateurs, la visualisation de leurs sites récepteurs, la préparation d'anticorps et l'utilisation desdits anticorps pour l'analyse des médiateurs endogènes.
Les messages entre les cellules sont transmis grace à des vecteurs chimiques (hormone ou neuromédiateur) dont la spécificité est assurée par la protéine cible : le récepteur. Les molécules porteuses de l'information peuvent être des peptides ou des molécules de faible poids moléculaire. Parmi celles-ci, un certain nombre présentent simultanément une ou plusieurs fonctions hydroxyle et une ou plusieurs fonctions amine, par exemple les indolamines, les catécholamines (neuromédiateurs) et la thyroxine (hormone) Ces molécules jouent un rôle primordial dans la physiologie : les indolamines et les catécholamines dans l'intégration de l'information dans le système nerveux central et la thyroxine dans la régulation du métabolisme basal. I1 est essentiel d'en assurer le dosage de façon à affiner les diagnostics ou à aider les recherches fonctionnelles.Dans le cas des neuromédiateurs, les sites de liaison des récepteurs assurent la spécificité de la réponse de la cellule effectrice : la modification chimique ponctuelle des ligands endogènes permet de différencier les divers types et sous-types de récepteurs membranaires.
Certaines hormones sont présentes au niveau sérique sous forme liée à des protéines porteuses. Ces protéines assurent le transport de ces hormones du lieu de synthèse aux cellules-cibles. Les hormones thyroïdiennes sont présentes sous forme non liée à des taux inférieurs à 1 ns de la quantité totale d'hormones (libre + liée). La modification chimique ponctuelle des hormones thyroïdiennes permet d'améliorer leur dosage.
Les Demandeurs ont découvert que l'on peut atteindre ces objectifs grâce à une 0-carboxyméthylation sur le groupement hydroxyphényle des molécules endogènes portant également une amine primaire..
La carboxyméthylation (Gurd, Methods in Enzymology, vol. XI, 1967, p. 532-541) a souvent été utilisée pour bloquer les fonctions amines des amino acides. La carboxyméthylation des groupements hydroxyphényle est décrite comme une réaction parasite (Korman et Clarke, J. Biol. Chem. 221, 1956, p. 113-131). Celle des groupements hydroxyphényle (Spector, 1982) a été utilisée pour coupler la morphine (ne possédant pas de fonction amine) à une protéine en vue de l'obtention d'anticorps.
C'est pourquoi la présente demande a pour objet de nouveaux dérivés de molécules biologiquement actives comportant une fonction amine primaire et un noyau hydroxylé, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale I R ' R" -N-A-B-O-CH2 -CO-NH-R (I) dans laquelle A représente une chaîne alcoylène linéaire ou ramifiée renfermant de 1 à 5 atomes de carbone et de préférence 2, la ramification pouvant comporter un groupement sulfhydrile;; B représente un noyau aromatique comportant de 6 à 10 atomes de carbone, le cas échéant substitués et éventuellement un hétéroatome, ou un groupement -B1-X-B2-, dans lequel B1 et B2 ont la signification de B ci-dessus et X représente un atome d'oxygène ou une chaîne alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, -NH-R représente un reste aminé, et - R' et R" représentent un radical alcoyle renfermant de 1 à 5 atomes de carbone, un atome d'hydrogène ou un radical hydrophobe, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques.
La chaîne alcoylène représentée par A peut être une chaîne propylène, isopropylène, méthylène, et de préférence éthylène ; elle peut être substituée par un groupement sulfhydrile.
Le noyau aromatique peut comporter un seul cycle tel qu'un noyau phényle ou deux cycles, comme par exemple un noyau indole. Un ou plusieurs des atomes de carbone de B peuvent être substitués par un radical choisi parmi les atomes d'halogène tel que chlore, ou des radicaux alcoxy tels qu'éthoxy ou de préférence méthoxy, alcoyle tels que propyle, éthyle, de préférence méthyle, alkylthio tel que méthylthio, polyhalogénoalkyle tel que trifluorométhyle.
On introduit l'émulsion dans la solution oxalique avec un débit de 10 ml/mn sous agitation.
On maintient l'agitation 3 heures après l'introduction des réactifs On ajoute 300 ml d'éthanol au milieu réactionnel puis on sépare par centrifugation le carboxylate métallique ainsi obtenu.
Celui-ci est ensuite lavé plusieurs fois avec de l'éthanol absolu avant d'être séché sous vide pendant 12 heures.
On calcine le carboxylate métallique à 8500C pendant 5 heures.
ANALYSE DES PRODUITS Carboxvlate métallique Les particules sont monodisperses et la taille moyenne des particules est submicronique (MEB).
Les domaines d'hétérogénéité sont inférieurs à lpm (EDS).
ComPosition su#raconductrice L'analyse par diffraction X indique une phase pure orthorhombique YBa2Cu307.
Les domaines d'hétérogénéité sont inférieurs à 0,5Fun (EDS).
La taille moyenne des particules est inférieure à 0,5ym.
EXEMPLE 4 On dissout 2,1 g du polymère tensio-actif LP 8 dans 267 ml d'ISOPAR M.
On prépare une solution aqueuse comprenant - 0,081 mole/l d'acétate d'yttrium - 0,162 moleil d'acétate de baryum - 0,243 moleil d'acétate de cuivre.
On émulsifie 150 ml de cette solution aqueuse et la solution organique contenant le tensio-actif, avec un appareillage du type ULTRATURRAX T 50 (moulins colloïdaux) à la puissance maximale pendant 2 minutes puis par ultrasonification pendant 6 minutes.
On dissout 10,023 g d'acide oxalique (C2H204,2H2O) dans 300 ml d'éthanol 95 puis on transfère la solution dans un réacteur régulé à 300C.
On maintient l'agitation 3 heures après l'introduction des réactifs.
On ajoute 300 ml d'éthanol au milieu réactionnel puis on sépare par centrifugation le carboxylate métallique ainsi obtenu.
L'invention a donc pour objet un siège équipé d'un appui-tête ajustable et escamotable, dans lequel des moyens de commande assurent le déplacement dudit appui-tête entre une position érigée et une position de rangement.
L'invention a également pour objet un siège dans lequel un contact électrique de présence disposé sur le siège est destiné à actionner l'appuitête vers sa position de service par l'intermédiaire d'un mécanisme de commande du mouvement de l'appui-tete actionné par ledit contact électrique.
L'invention a également pour objet un siège équipé d'un appui-tête à hauteur réglable, dans lequel un moyen de verrouillage est asservi à un organe de commande de débrayage et ce dernier rappelle l'appui-tête dans une position initiale basse et le déplace simultanément vers sa position de rangement.
Conformément à l'invention, les tiges de coulissement sont montées à rotation autour d'un axe porté par une traverse de haut de dossier et sont attelées à un bras d'actionnement dont l'extrémité porte l'ancrage d'un mécanisme de commande disposé dans le dossier du siège.
Dans le siège ainsi réalisé la traverse de haut de dossier porte avantageusement l'ancrage d'un organe de commande de débrayage des moyens de verrouillage de position de l'appui-tete le long d'une tige de coulissement avec une liaison qui asservit la position de débrayage du verrou avec la commande de l'appui-tête vers sa position de rangement.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture de la description d'un exemple de réalisation du siège en référence au dessin annexé dans lequel: - la figure 1 est une représentation perspective d'une rangée de sièges à dossier inclinable équipés d'appui-têtes escamotables.
- la figure 2 est une vue en coupe de l'appui-tete monté sur un dossier de siège et représenté en position d'utilisation.
- la figure 3 est une we en coupe de la partie supérieure du dossier incorporant le mécanisme de commande de l'appui-tête.
- la figure 4 est une vue en coupe transversaIe de l'appui-tete selon la ligne N - IV de la figure 2.
- la figure 5 est une vue en coupe de l'appui-tête monté sur le dossier du siège et représenté en position de rangement.
- la figure 6 est une représentation schématique du circuit électrique de commande de l'appui-tête.
La figure 1 décrit une rangée de sièges disposée dans l'habitacle d'un véhicule automobile. Deux sièges 1, 2 disposés de part et d'autre d'un module de rangement 3 et d'un accoudoir 4, sont respectivement constitués par une assise mobile 11 montée à coulissement sur le plancher 12 du véhicule et par un dossier 13. Selon l'exemple de réalisation représenté, chaque siège 1 ou 2 comporte un dossier 13 en deux parties 13a, 13b articulées.
La partie inférieure 13 a est solidaire de l'assise 11 par l'intermédiaire d'un axe de pivotement inférieur Y1 - Y'1 et la partie supérieure 13b est montée à translation et à rotation autour d'un axe de pivotement supérieur Y2 - Y'2 A cet effet l'axe supérieur Y2 - Y'2 peut être monté dans une glissière 14 portée par une structure latérale fixe du dossier revêtue d'une garniture 15.
Une structure latérale fixe de l'assise est de manière analogue revêtue d'une garniture 16 qui porte le contacteur 17 de réglage avant arrière de l'assise 11 et le contacteur 18 de réglage en inclinaison avant arrière de l'appui-tete 19.
L'appui-tête tel que 19 peut être manoeuvré ainsi que cela est bien connu en hauteur et peut être réglé en inclinaison à partir du contacteur 18. En outre un contact de présence 20 intégré à la garniture de l'assise 11 est sensible à la charge du siège et permet l'alimentation électrique de l'organe de commande de l'appui-tete.
L'appui-tête 19 peut occuper une position de rangement dans un logement 21 d'une tablette fixe 22 disposée entre deux tablettes latérales 23. Le fond du logement 21 porte un interrupteur fin de course C qui coupe l'alimentation du moteur d'un vérin de commande 34 mais il est bien entendu que l'appui-tete pourra tout aussi bien porter un détecteur de fin de course.
2.1. Allongement de la chaine latérale nouvellement créée.
On peut créer une liaison amide avec une chaine peptidique après activation du groupement acide du BOC-S-CM par l'éthylchloroformate (ECF).