INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La présente invention a ainsi pour objet un dispositif pour la fermeture ou ltouserture automatiques d'un ou plusieurs vantaux permettant l'aération d'une enceinte, ce dispositif présentant la caractéristique de comporter en combinaison 1) un thermostat temporisateur qui commande l'ouverture par paliers du ou des vantaux lorsque la température intérieure dépasse un seuil prédéterminé et sa fermeture par paliers lorsque la température intérieure descend en-dessous de ce seuil.
2) Une antenne fixée au dessus du faite de l'enceinte et prolongée, à sa partie inférieure, par une tige métallique en contact avec un contacteur mobile qui commande la fermeture continue et complète du ou des vantaux lorsque la vitesse du vent dépasse un certain seuil prédéterminé.
3) Un double interrupteur actionné par le contacteur et relié d'une part au thermostat et d'autre part à au moins un moteur permettant d'actionner le ou les vantaux, ce double interrupteur permettant de donner la priorité à la commande venant de l'antenne pour déclencher la fermeture du ou des vantaux lorsque la vitesse du vent dépasse un certain seuil prédéterminé.
Le thermostat temporisateur du dispositif selon i 'invention comprend une sonde de température reliée à un détecteur de seuil suivi d'un relais de commutation permettant l'alimentation soit d'un dispositif de commande de l'ouverture des vantaux, soit d'un dispositif de commande de la fermeture des vantaux, ces deux dispositifs, identiquement constitués, étant décrits en détail ci-après.
L'antenne servant à la détection du vent et à la fermeture des vantaux est avantageusement une antenne en fouet réalisée en une matière relativement flexible dont l'extrémité inférieure est prolongée par une tige métallique venant en contact avec un contacteur commandant par l'intermédiaire du double interrupteur la fermeture du ou des vantaux lorsque la vitesse du vent atteint un certain seuil prédéterminé.
L'antenne peut être réalisée en matière plastique ou en fibre de verre.
La description qui va suivre, et qui se réfère au dessin annexé, permettra de mieux comprendre l'invention, étant bien entendu que cette description ne présente aucun caractère limitatif. Dans le dessin annexé - la figure 1 représente un schéma synoptique d'un dispositif selon l'invention.
- la figure 2 est une coupe de face de l'extrémité inférieure de l'antenne avec le boitier de commande contenant le contacteur, l'antenne étant au repos.
- la figure 3 est une coupe de face de l'extrémité inférieure de l'antenne avec le boîtier de commande, l'antenne étant inclinée sous l'action du vent.
Sur la figure 1, on voit que le thermostat temporisateur du dispositif comporte une sonde CTN 1 reliée à un détecteur de seuil de température 2 qui peut être un amplificateur OP suivi d'un trigger de Smith. Le détecteur de seuil 2 est relié à un système de réglage 3 permettant de règler le seuil de température à une valeur comprise entre 50 et 32 C.
Lorsque la température intérieure atteint le seuil fixé par exemple 20 C-, le détecteur 2 envoie un signal à un relais 4 qui déclenche l'alimentation du dispositif d'ouverture 11, lequel transmet à un moteur 15, via un circuit décisionnel 10, l'ordre d'ouvrir le vantail, cette ouverture se faisant par paliers de durée prédéterminée au moyen d'un système de réglage 8.
Inversement, lorsque la température intérieure descend endessous du seuil fixé -par exemple 20"C-, le détecteur 2 n'adresse aucun signal au relais 4 qui demeure au repos, permettant l'alimentation du dispositif de fermeture 12 qui commande au moteur 15 la fermeture du vantail par paliers de durée prédéterminée au moyen d'un système de réglage 8'.
Les dispositifs de commande d'ouverture-l et de fermeture 12 sont identiques, et comprennent chacun un oscillateur astable 5, respectivement 5', qui émet à intervalles de temps réguliers un signal à un montage monostable 7, respectivement 7'. L'intervalle de temps entre deux signaux est préalablement règlé au moyen d'un système de réglage 6, respectivement 6' relié à l'oscillateur astable 5, respectivement 5'. Il peut être fixé avantageusement à une valeur comprise entre 10 et 40 secondes, de manière à commander l'ouverture ou la fermeture des vantaux par paliers successifs plus ou moins espacés.
Le montage monostable 7, respectivement 7', commande l'alimentation du moteur 15 par l'intermédiaire d'un relais 9, respectivement 9', qui déclenche la mise en marche du moteur 15 tant qu'il est alimenté, et l'arrête dès qu'il cesse d'être alimenté. L'ouverture et/ou la fermeture peuvent être visualisées au moyen d'un led 14, respectivement 14' qui s'allume lorsque l'une ou l'autre commande est déclenchée.
Un système de réglage 8, respectivement 8' relié au montage monostable 7, respectivement 7' permet de déterminer la durée d'alimentation du moteur 15 et donc celle des paliers d'ouverture ou de fermeture. Cette durée peut avantageusement varier entre 1,5 et 6 secondes.
Les oscillateurs astables et les montages mcnostables du thermostat peuvent avantageusement Comporter des composants électroniques tels que les circuits intégrés NE 555 et/ou NE 556 ou d'autres circuits susceptibles d'exercer la même fonction électronique, tels que des microprocesseurs programmables.
lambeaux et les copeaux de matière découpée.
Comme illustré figure 3, le carénage d'aspiration 50 est formé, de façon générale, d'une partie formant carter 52, d'une pièce de liaison 54 et d'un pied presseur 56. Le carénage 50 est de préférence formé par moulage d'un alliage d'aluminium. Le carter 52 du carénage définit partiellement un volume intérieur 58 qui est fermé par une paroi verticale de partie arrière de carter 62 et une paroi verticale de partie avant du carter 64. Une surface supérieure 60 du carter ferme partiellement le volume intérieur 58 et possède une ouverture 70 définie par un rebord annulaire latéral de la surface supérieure 60. Dans une position intermédiaire entre les parois verticales de partie de carter 62 et 64 se trouvent deux parties 66 et 68 formant tubes, diamétralement opposées, réalisées monobloc avec chaque extrémité des parois verticales de partie de carter 62 et 64 et avec la surface supérieure 60. Les parties formant tubes 66 et 68 sont des tubes qui s'étendent latéralement depuis des côtés opposés du carter 52 et permettant de mettre en communication le volume intérieur 58 avec une source d'aspiration. Les parties formant tubes 66 et 68 s'étendent, comme illustré figure 2, vers le haut en formant un angle A d'environ 20 par rapport à un plan horizontal H défini par la région supérieure du pied presseur 56. Des flexibles 76 et 78 sont reliés à chacune des parties formant tubes 66 et 68, respectivement. L'inclinaison des parties formant tubes 66 et 68 permet d'orienter les flexibles 76 et 68 vers le haut loin de l'outil de découpe 12, ce qui empêche l'outil
de découpe 12 de venir se prendre dans les flexibles.
Le carter 52 du carénage comporte une partie 72 formant base s'étendant latéralement en débordement vers l'extérieur depuis la région inférieure du carter 52 du carénage. La base 72 entoure, comme illustré figure 3, la quasi-totalité de la région inférieure du carter 52. La base 72 est de préférence en forme de pièce réalisée monobloc avec le carter 52 et chacun des tubes 66 et 68. De la sorte, la base ou pièce 72 est extrêmement rigide et possède une rigidité
propre suffisante pour supporter le pied presseur 56.
Le pied presseur 56 comporte un flan élastique d'un matériau 80 formé de préférence, par exemple, d'un matériau de caoutchouc mousse néoprène à cellules fermées. Le flan élastique 80 peut être ainsi comprimé lorsqu'une pression appropriée est appliquée vers le bas au carter 52, tout en étant suffisamment élastique pour revenir à son épaisseur normale lorsque la pression devient moindre. L'épaisseur du flan 80 est de préférence choisie pour avoir une valeur de 6 mm environ. En outre, la structure à cellules fermées du caoutchouc mousse est imperméable à l'air et maintient donc une barrière étanche à l'air entre le périmètre latéral extérieur du flan élastique 80 et le volume intérieur 58. La surface supérieure du flan élastique 80 vient contre le dessous 90 de la base 72. On notera que le périmètre latéral extérieur duflan 80 coïncide avec le périmètre latéral extérieur de la base 72 et 'que le perimètre latéral intérieur du flan 80 coïncide dans son ensemble avec l'endroit o la base 72 et le carter 52 se rejoignent. Le flan 80 présente ainsi un rebord intérieur 95 (figure 4) dépourvu de matière et qui définit une partie du volume intérieur 58. De la sorte, une pression appliquée vers le bas au carter 52 du carénage n'agit que le long du périmètre extérieur défini par le flan élastique 80 se trouvant sous
la surface inférieure de la base 90.
Comme illustré figures 2 et 4, un élément de contact 82
vient contre la surface inférieure 91 du flan élastique 80..
L'élément de contact 82 est formé d'un matériau à faible coefficient de frottement de Delrin (polyacétal) ou matériau analogue. L'élément de contact 82 possède une surface de glissement 86 qui 'est conçue pour venir en contact et glisser sur la matière en feuille S. Du fait que la surface 86 est formée d'un matériau qui présente un faible coefficient de frottement, le mouvement relatif entre la surface de glissement 86 et la matière en feuille S avec laquelle celle-ci vient en contact a lieu sans résistance de frottement notable. L'élément de contact 82 et le flan élastique 80 sont reliés à la base 72 qui s'étend latéralement au moyen de tiges 92 dont les têtes 93 sont moulées monobloc avec l'élément de contact 82. L'élément de contact 82 a une épaisseur d'environ 3 mm, ce qui permet à chaque tête 93 d'être suffisamment noyée à l'intérieur du matériau. On forme de manière sélective, à la fois dans la base 72 et dans le flan élastique 80 située sous la base 72, des ouvertures coaxialement alignées 94 qui permettent de loger les tiges 92. Des rondelles de blocage 96 empêchent que les tiges 92 ne soient tirées hors des ouvertures 94 lorsque le carter 52 est relevé. Les rondelles de blocage 96 sont de préférence montées sur les tiges 92 pendant la mise en place, et de manière à légèrement comprimer le flan élastique 80 afin d'empêcher ainsi tout mouvement relatif éventuel entre les éléments du pied presseur. Une ouverture ou alésage 84 est formée coaxialement à l'axe 49, en traversant l'élément de contact 82. L'ouverture 84 permet à l'outil de découpe 44 de traverser l'élément de contact 82, et elle est dimensionnée de manière à permettre aux lambeaux et autres débris provenant de la découpe de la matière en feuille S et de la feuille martyre 48 de traverser l'ouverture 84 vers le haut jusque dans le volume intérieur 58. Sur les figures 2 et 3, la plaque de liaison 54 comporte deux rebords en biseau 100 s'étendant latéralement à partir de chacun des côtés opposés de la plaque de liaison 54. Une découpe en forme de U 104 est formée dans la plaque support 32 afin de recevoir la pièce 54. Une gorge 102 est formée le long de l'une des faces latérales inférieures de la découpe 104. En face de la gorge 102, au voisinage de l'autre face latérale intérieure de la découpe 104, se trouve un segment à gorge 108 qui peut coulisser latéralement par rapport à la plaque support 32. Une gorge 110, identique en coupe à la gorge 102, est formée longitudinalement le long de la surface du segment 108, en communication avec la découpe 104. La configuration en coupe de chacune des gorges 102 et 110 présente une forme homologue et étroitement ajustée à chacune des parties en biseau des rebords 100, avec ajustement auto-bloquant entre ces pièces. Du côté du segment 108 situé face à la gorge 110 se trouve une
ouverture ou alésage borgne formé dans le segment 108.
L'ouverture 112 reçoit l'extrémité épointée, non filetée, d'une vis de blocage 114. La vis de rattrapage 114 est mise en place par vissage dans la plaque de montage 32. En fonctionnement, le serrage de la vis de rattrapage 114 peut faire avancer le segment à gorge 108 en direction de la pièce de liaison 54. En continuant à tourner la vis 114, on va comprimer les rebords 100 dans les gorges 102 et 110. La configuration en biseau de chacun des rebords 100 et des gorges de forme homologue 102 et 110 produit une action d'emboîtement ou auto-blocage entre les pièces en prise, ce qui va empêcher la pièce de liaison 54 de se déplacer par rapport à la plaque de montage 32. Ainsi, on peut ajuster la position du carénage d'aspiration 50 par rapport à la plaque de montage 32, et ce réglage est indépendant des mcuaements il
vers le haut et vers le bas de la machine de découpe 12.
L'une des caractéristiques de l'invention est de permettre un déplacement aisé de la surface de glissement 86 sur la matière en feuille S. Le bord avant de l'élément de contact 82 possède un chanfrein 115 avec un angle B d'environ 30 . Comme on peut le voir figure 4, le chanfrein s'étend sur la totalité du périmètre de l'élément de contact 82. Le chanfrein 115 facilite le déplacement de la surface de glissement 86 lorsque le carénage d'aspiration 50 est déplacé au moyen des chariots.14 et 16 suivant une direction quelconque le long d'un trajet sur la feuille à découper S. Une autre caractéristique de l'invention réside dans une fenêtre 164 qui fait partie de ra paroi verticale de partie frontale 64. La fenêtre 164 recouvre une ouverture de la paroi verticale de partie frontale 64 et donne à l'opérateur un moyen d'observer l'opération de découpe pendant son exécution. La fenêtre 164 est formée d'une mince bande de plastique transparent qui recouvre l'ouverture de la paroi verticale de partie frontale 64 et qui est fixée à cette paroi par des vis 118. Cependant, si l'on n'a pas besoin de la fenêtre 164, la paroi frontale verticale peut, à la place, être pleine sur toute sa longueur afin de fermer de
façon continue et de définir le volume intérieur 58.
En fonctionnement, les tubes 66 et 68 sont reliés au flexibles 76 et 78, respectivement, flexibles qui sont, quant à eux, reliés à la pompe à vide 6. Comme on l'a décrit
lèle à celle-ci, deux parois Il d'extrémité latérales paral-
lèles entre elles et deux parois 12 dont l'extrémité supérieure et l'extrémité inférieure sont parallèles entre
elles et perpendiculaires aux parois Il.
Le réflecteur 7 comprend, en revanche, une paroi iatérale 13, qui a la forme d'une ellipse de translation et est disposée avec ses propres extrémités opposées alignées sur les extrémités postérieures des parois respectives 12, et deux parois 14 d'extrémité axiales, dont les extrémités antérieures sont alignées avec les extrémités postérieures
des parois 11.
Le réflecteur 7 présente un premier axe focal 15 s'étendant à travers les parois 14 parallèlement aux parois et 12 et un deuxième axe focal 16 situé sur le plan de la
paroi 10 et parallèle à l'axe 15.
La paroi 10 est opaque et présente une surface interne de préférence aluminée et une surface externe de préférence colorée avec une couleur qui peut varier au
choix. La paroi 10 constitue un écran impénétrable à la lu-
mière, lequel est muni d'une fente 17 transversale axiale-
ment limitée par les parois Il et présentant un axe qui
coincide avec l'axe 16.
A l'intérieur du logement 9 sont disposés une source lumineuse 18 s'étendant le long de l'axe 15 et un filtre coloré interposé entre la source lumineuse 18 et la paroi 10. Selon la forme de réalisation représentée sur les Figures I à 3, ledit filtre est constitué par une plaque transparente 19, laquelle présente une couleur prescrite par les normes suivant la fonction exercée par le feu I et est
montée sur le corps 8, entre les parois 11 et 12, en posi-
tion parallèle à la paroi 10. Selon la variante représentée
sur la Figure 4, ledit filtre est constitué par un corps al-
Le molécule comprenant gp51 et gp30 ainsi exprimée comprend un site de clivage naturel.
Toutefois, dans un mode de réalisation particulier de l'invention, on pourra, selon toute méthode connue, induire une mutation du gène codant pour ladite molécule avant son insertion dans le plasmide, de façon que la molécule contenant gp51 et gp30 soit dépourvue de son site de clivage naturel. Dans ce mode de réalisation, les glycoprotéines gp51 et gp30 resteront donc liées par liaison covalente.
Ceci peut être réalisé par exemple en induisant une mutation de la séquence en acides aminés 268-269 de façon à obtenir Gln-Thr au lieu de Arg-Ser, avec la méthode de Eckstein, pratiquée avec un kit commercial du type Amersham "In vitro Mutagenesis System", code RPN 2322.
Grâce à la technique des virus recombinants, de nombreux gènes étrangers ont pu être insérés et exprimés.
L'insertion des gènes codant pour la gp51 et la gp30 dans le génome du virus s'effectue par les techniques, maintenant bien connues, de construction de recombinants et qui comportent la série d'étapes suivante - insertion du gène env (gène codant pour la gp51 et la gp30) dans un vecteur plasmidique convenable, - introduction du plasmide recombinant dans une cellule préalablement infectée par une souche du virus, - les séquences nucléotidiques étant identiques, une recombinaison in vitre intervient entre les régions homologues du plasmide recombinant et de l'ADN viral ; par cette recombinaison, le gène env se trouve intégré dans le génome du virus dans lequel il est propagé et exprimé.
L'insertion du gène codant pour la gp51, en meme temps que du gène codant pour la gp30,dans le génome du virus, peut être, bien entendu, réalisée encore sous des formes très diverses - gène env provenant d'un variant BLV, par exemple dépourvu de l'un ou de deux des trois sites F, G, H, - insertion d'un morceau seulement du gène codant pour la gp51, par exemple provenant d'un variant BLV, - insertion d'une séquence nucléotidique pouvant provenir d'un provirus BLV cloné ou bien d'une copie d'ADNc résultant de la transcription inverse de l'ARN viral, - ou d'un oligonucléotide synthétique codant pour tout ou partie de la gp51.
Parmi les virus utilisables, on peut citer notamment les adénovirus, les herpèsvirus, le virus de la vaccine, le virus Fowlpox, le virus Canarypox et les baculovirus. (Pour un vecteur Fowlpox, voir par exemple J. Taylor et E.
Paoletti dans Vaccine (1988), 6, p 466-467 et J. Taylor et al. dans Vaccine (1988), 6, p 497-503).
Les virus recombinants peuvent etre utilisés tels quels comme agents vaccinants contre la leucémie bovine ou pourront être utilisées pour infecter une culture cellulaire et produire in vitro la fraction peptidique, que l'on récupérera et que l'on utilisera comme agent vaccinant.
Bien entendu, dans le cas de vaccins comprenant des virus recombinants, le virus recombinant peut avantageusement exprimer une molécule unique, comprenant gp51 et gp30, dépourvue ou non de site de clivage.
Les vaccins ainsi préparés peuvent être administrés par des voies variées ; en particulier, on peut procéder par voie intradermique, sous-cutanée ou intramusculaire. Ils peuvent etre administrés avec des supports pharmaceutiques connus et comporter, en outre, des adjuvants.
Pour la préparation de vaccins, si les virus recombinants constituent un moyen particulièrement commode pour que soient exprimées ensemble la gp51 et la gp30, de nombreux autres systèmes d'expression peuvent être également utilisés tels que les levures, notamment la levure S. cerevisiae.
La présente invention s'étend donc aussi, d'une façon générale, à tout vaccin comprenant un système d'expression qili permet d'exprimer ensemble la gp51 et la gp30.
On peut également obtenir des préparations vaccinales selon l'invention à base de liposomes dans lesquels la fraction gp51 et gp30 serait insérée dans les couches lipidiques.
Les glycoprotéines gp51 et gp30 peuvent être également insérées dans des préparations type ISCOM ("Immunostimulating complex") telles que celles qui ont été décrites par B.
MOREIN et al. dans Immunology Today, Vol. 8, n 11, p. 333 à 338 (1987).
Cette formule galénique permet en premier lieu d'administrer l'Amphotéricine B sans avoir recours à du désoxycholate et elle permet de décroître très significativement la toxicité aiguë des produits après injection intraveineuse. Ces microparticules ont la même activité que l'Amphotéricîne B solubilisée par du désoxycholate contre des Candida extracellulaires et sont plus actifs in vitro dans les infections intracellulaires à macrophages.
Les propriétés des microparticules d'Amphotéricine B ont également été comparées avantageusement à celles des liposomes contenanr le même macrolide polyène et qui sont également préconisées comme transporteur capable de réduire les effets secondaires de l'amphotéricine. Ces liposomes Amphotéricine B ont déjà fait l'objet de plusieurs essais cliniques (1,2).
Si la formulation sous forme de microparticules selon l'invention est tres avantageuse pour les substances telles que l'amphotéricine B, compte tenu de forte baisse de toxicité obtenue, il doit être bien entendu que d'autres substances actives peuvent également être utilisées pourvu qu'elles présentent une affinité pour un phospholipide. Certaines ont été mentionnées à titre non limitatif dans la demande EP 270 460 D'autres caractéristiques et avantages de la presente invention apparaîtront à la lumière de la description qui va suivre faisant référence à des figures.
- La figure 1: représente une installation d'évaporateur à film ascendant.
- La figure 2 : représente la taille moyenne des microparticules d'Amphotéricine B produites par le procédé selon l'invention.
- La figure 3 : représente la fréquence en % de la distribution des tailles des microparticules du lot 5 produites par Je procédé selon l'invention.
- La figure 4 : représente la fréquence cumulée en % de la distribution des tailles des microparticules du lot 5.
- La figure S: représente l'activité hémolytique de l'Amphotéricine B sous forme de complexe au deoxycholate (Fungizone#) et de microparticules produites selon le procédé de l'invention et non lyophylisées (lot 3) vis à vis de sang humain (figure Sa) et murin.
- La figure 6 : représente l'activité hémoly;que de l'Amphotéricine B sous forme de Fungizone et de microparticules lyophilisées produites selon le procédé de l'invention (lot 5) vis à vis du sang humain après 45 min à 450C.
- La figure 7 : représente l'évolution pondérale des souris après administration d'Amphotéricine B sous forme de Fungizone# ou de microparticules préparées selon le procédé selon l'invention.
- La figure 8 : représente la survie des souris après administration i.v. d'Amphotéricine sous forme de Fungizone# ou de microparticules préparées selon le procédé selon l'invention (lot 2).
- La figure 9 : représente la survie des souris après administration i.v. d'Amphotéricine B sous forme de microparticules préparées selon le procédé selon l'invention (lot 3).
- La figure 10: représente la mortalité au jour 14 due à !'Amphotéricine B administrée i.v. à des souris sous forme de Fungizone#, de liposomes et de microparticules EXEMPLE 1: PRODUCTION DE MICROPARTICULES D'AMPHOTERSCINE B 1. MATIERES PREMIERES Amphotéricine B : l'Amphotéricine a est un antibiotique macrolide polyène insoluble dans l'eau à pH neutre. II est produit par Streptomyces nodosus et son poids moléculaire est de 924.
Phosphatidylcholine : La L-α-phosphaticylcholine (ou L-α-lécithine) est un phospholipide amphipatique dont la fonction polaire de l'ester d'acide phsophorique entraîne une certaine hydrophilie tandis que du côté acide gras la molécule est hydrophobe. Le caractère amphiphile de la phosphatidylcholine est mis à profit comme émulsionneur et solubilisateur de substances hydrophobes en milieux aqueux. Son poids moléculaire est de 785.
La L-α-phosphatidylcholine est préparée chromatographiquement à partir de jaune d'oeufs frais et est pure à 99 %.
2. METHODE DE PREPARÂTION 2.1 A partir d'un gramme d'Amphotéricine Les préparations de microparticules d'Amphotéricine B ont été réalisées en utilisant un évaporateur à film ascendant de QUICK FIT (voir figure 1).
D'une manière inattendue, les fractions de lactosérum, dont la composition chimique présente des différences importantes avec les fractions de lait, en particulier en ce qui concerne la fraction protéique, possèdent cependant une capacité similaire pour induire la croissance des cellules eucaryotes en culture.