INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
De façon encore plus compacte on écrira #R/R = Ke + 5Y avec S = Sin2 C = Cosse K = J + (l+ > )(C-l) D'autres hypothèses pourraient être faites sur l'efficacité avec laquelle le substrat impose ses déformations à la jauge.
L'expression de #R/R représente cependant toujours le fait fondamentel que la résistahce de la jauge varie linéairement en fonction de chacune des déformations qui lui sont imposées E et y , le coefficient de e étant une fonction linéaire de C = Cos2# et le coefficient de y étant proportionnel à S = Sin2#.
Ainsi, la partie de la réponse d'une jauge dépendant de son angle e peut être représentée schématiquement par un vecteur (figure 3) et on peut modifier sa réponse à eet y en modifiant l'angle # 2/. PROPRIETE DES RESISTANCES COMPOSJTES - VARIATION DE # La variation d'une résistance simple sous plusieurs contraintes a, ss ... est égale à la différentielle totale #R/R = r = An + BB...
où les sensibilités 1/R 2R/2@ = A, etc ... sont des constantes.
La variation d'une résistance composite série Rc = R + R' + R" + ... est qu'on écrit : rc = pr + p'r' + p"r" + ...
où
Or, p + p' + p" + ... + R+R'+/Rc d'où p = 1 - p' - p" ...
st #Rc/Rc = rc = R + p' r'-r) + p" (r"-r) +.
(Le même raisonnement peut se faire avec les résistances en parallèle : 1/Rc = 1/R + 1/R1 + 1/R" + ...) La variation d'une résistance composite soumise à plusieurs contraintes a, 5 ... agissant sur R, a', 8' agissant sur R', ..., devient donc en liant les deux propositions précédentes : r c = Aa + p' (A' a' - A a) + p" (A" a" - A a) + ... (réponse à a) + Bss + p' (B' ss' - B ss) + p" (B" 511 - B ss) + ... (réponse à ss) Les réponses spécifiques d'une résistance R, soumise à plusieurs contraintes; peuvent ainsi être modifiées simultanément par l'adjonction de résistances séries (ou parallèles) R', R", système linéaire qui a une solution unique (p', p", p"' ...) s'il y a autant de résistances séries que de contraintes et si le déterminant du système est b # O.
Les résistances de correction R', R", ... agissent de deux façons par désensibilisation de la résistance initiale R - p' Aa , - p' Bss etc par adjonction d'une réponse propre + p' A' a' , + p' B' ss' etc Si un facteur de la forme (A' a' - A a) est nul, la résistance additionnelle série de poids p' n'agit pas sur la réponse à la contrainte a; elle modifie cependant la valeur ohmique de la résistance initiale R Revenons maintenant à la jauge résistive R liée à la poutre qui lui impose ses déformations superficielles :E, - e et y, d'où résulte n/R = Ke + S# K (e) est la sensibilité de R à la déformation E S (e) est la sensibilité de R à la déformation y Rendre une jauge composite en lui associant deux jauges séries de sensibilités K', K" et S', S", c'est à dire d'orientations e', e" autres que celles de la jauge principale d'orientation e, et de poids p', p" réglables, est un moyen commode de modifier l'orien- tation initiale 8, c'est à dire de faire virtuellement tourner la résistance R.
En effet, en admettant, pour simplifier, que les jauges séries soient très proches de la jauge initiale R, c'est à dire que e' = e" = e et γ' = γ: = γ, la réponse d'une jauge composite est : rc = pr+p'r'+p"r" = (pK+p'K'+p"K")e + (pS+p'5'+p"S")γ = Je (p+p'+p")+(1+ )e{p#+p'@'+p"C"-(p+p'+p")} +7gamma;(pS+p'S'+p"S) rc = Je + (1+ )e (pC+p'C'+p"C"-1)+ γ(pS+p'S;'+p"S"), car p+p'+p" = l Par trigonométrie, on peut montrer que
Cette somme de vecteurs est schématisée sur la figure 4.
Ainsi, rc = {J + (1+ ) (FCos - l)} +y FSin et la jauge composite a maintenant un nouvel angle # # 2O, réglable par p' et p" Exemple avec les angles #=# (C=l,S=O), #=##/4 (C'=O,S'=+1) #"=#/2 (C"=-1, 5"=0) rc = Je + (1+ )e (p-D-p"-l) + γ (O+p') FCos# = p-p"=1-p'2p" ; fSin # = p; et tg # = Fsin#/FCos# = P'/1-p'-2p" Si par exemple : p' = 0,05 et p" = 0,02, tg # = 0,0549 et # = 3,1450 Sin # = 0,0548 d'o F = p'/Sin# = 0,05/0,0548 = 0,911
r c = {J-(l+R)}c + (l+W)c .0,911 Cos (3,140) + y .0,911 Sin (3,140) La jauge a virtuellement tourné de 3,140 et la partie de sa réponse dépendant de l'orientation a été atténuée à 0,911 (au lieu de 1) La jauge composite est représentée figure 5 et sa réponse figure 6.
On va utiliser ces propriétés pour régler les capteurs.
3/. CALCUL DES DEFORMATIONS SUPERFICIELLES DE LA POUTRE ET DU SIGNAL D'UNE JAUGE Les déformations superficielles d'une poutre (1) encastrée à une extrêmité et soumise à l'autre à une force transversale P, à un moment de flexion PX et à un moment de torsion PZ (voir figure 1) sont au point x, y, z * Sur les faces horizontales (y = +v) où : s = 2dx2v est la section de la poutre # est un facteur de forme de cette section g(z) est une fonction symétrique avec g(O)=l g(+d)=O E est le module d'élasticité (module d'Young) u est le coefficient de Poisson du matériau constituant la poutre * Sur les faces verticales (z = +d) où : f(y) est une parabole avec f(O)=l f(+v=û) Ainsi, la réponse #R/R = r d'une jauge collée sur une face quelconque de la poutre (1), soit r = Ke+Sy , est formée de 3 composants correspondant respectivement aux 3 efforts : la force P et les moments PX et PZ appliqués à l'extrémité de la poutre.
L'élution est réalisée avec une solution de chlorure de sodium 0,9 % contenant NaN3 0,02 % (débit : 60 ml/h).
Des fractions de 10 ml sont collectées et le déroulement de la chromatographie est suivi, par l'utilisation d'un détecteur U.V. (A=280 nm) branché en sortie de colonne et couplé à un enregistreur.
Les fractions collectées sont laissées quelques heures à température ambiante, puis leur absorption à 280 nm est mesurée au specrophotomètre. Après lecture, les fractions sont stockées à +4in.
Le chromatogramme d'absorption (à 280 nm), en fonction du volume d'élution (en ml), est tracé (figure 1). On détermine les limites de chaque fraction et les tubes sont réunis pour fournir six fractions, respectivement désignées A,B,C,D,E,F, qui sont ensuite stockées à +4-C.
Les six fractions A,B,C,D,E,F, correspondent respectivement aux volumes d'élutions qui sont indiquées dans la figure 1 (abscisses). On voit que la répartition initiale a été effectuée plus particulièrement dans le but de récueillir chacun des principaux pics d'élutions (fractions A,C,D et F) et les volumes intermédiaires (fractions B et E).
Les fractions éluées se caractérisent également par des plages des poids moléculaires apparents (PM) qui sont approximativement les suivantes Fraction A : PM supérieur à 300-350.000, Fraction B : environ 300.000 PM > environ 150.000, Fraction C : environ 68.000 > PM > environ 60.000, Fraction D : environ 50.000 > PM environ 25.000, Fraction E : environ 25.000 > PM environ 10.000, Fraction F : PM inférieur à < 10.000.
Les mêmes chromatographies sont répétées trois fois dans les mêmes conditions, chaque fois sur 100 ml de surnageant.
Entre chaque chromatographie, la colonne est lavée avec environ 3 litres de solution de chlorure de sodium 0,9 % contenant NaN3 0,2 % (débit : 60 ml/h). Après chaque chromatographie, les fractions A,B,C,D,E, et F obtenues sont réunies, respectivement avec les fractions A,B,C,D,E et F homologues des chromatographies précédentes.
Après la dernière chromatographie, chaque fraction est répartie en boyaux de dialyse (par exemple ceux commercialisés sous la désignation NOJAX) stériles (excepté la fraction F pour laquelle on utilise des boyaux de marque SPECTRAPOR de seuil de coupure moléculaire 1 x puis dialysée contre plusieurs volumes d'eau fraîchement distillée. La fin de la dialyse est déterminée par l'absence d'ion chlorure (réaction négative en présence de nitrate d'argent 0,1M) dans l'eau de dialyse.
Les différentes fractions dialysées (rétentats) A,B,C,D,E et F sont récupérées, congelées à -30-C, puis lyophilisées stérilement durant 48 heures. Les lyophilisats sont conservés à +4-C.
Dans une expérience type, mettant en oeuvre 400 ml, les poids respectifs de matière dans les fractions A,B,C,D,E et F ont été les suivants Fraction A : 114 mg Fraction B : 79 mg Fraction C : 489 mg Fraction D : 827 mg Fraction E : 109 mg Fraction F : 30 mg.
L'activité antitumoraie in vivo, est associée à la fraction C poids moléculaires compris entre environ 60000 et environ 68000).
3) Deuxième étage de Purification La fraction active (fraction C) est soumise à une seconde filtration sur gel, en utilisant le même gel que dans la première opération (opération de recyclage)mais en opérant dans les conditions qui suivent.
La même colonne d'ULTROGEL AcA34 (5x90 cm) a préalablement été équilibrée par environ 5 litres de tampon PBS-pH7,40 contenant NaN3 0,02 % (débit 60 ml/h).
La préparation de l'échantillon s'effectue sous une hotte à flux laminaire, dans du matériel stérile, de la manière suivante : Dans une expérience type, 470 mg de la fraction C, exactement pesés sont dissous dans 20 ml de tampon PBS pH7,40 contenant NaN3 0,02 % La solution obtenue est soumise à une agitation magnétique durant 30 minutes, puis centrifugée 30 minutes à 38.000 g à +4C.
Le surnageant obtenu est déposé sur la colonne (débit : 60 ml/h) et l'élution est réalisée avec du tampon PBS à pH7,40 contenant NaN3 0,02 % (débit : 60 ml/h).
L'obtention de clones contenant l'ADNc de l'ARNm de la trophoblastine comprend les étapes suivantes.
1. Isolement des ARN poly(A) totaux embryonnaires, en utilisant la méthode de l'isothiocyanate de guanidine à partir d'embryons ovins agés de 16 jours (CATHALA et al., 1983).
Afin de posséder un témoin '1négatif" correspondant à un stade tardif pendant lequel la trophoblastine n'est plus sécrétée, des ARNm ont également été isolés à partir d'embryons agés de 29 jours. Après purification sur colonne d'affinité (oligo dT cellulose), environ 50 à 60 pg d'ARN poly(A) + ont été obtenus à partir d'une vingtaine d'embryons agés de 16 jours, prélevés chirurgicalement.
- Caractérisation du précurseur de la trophoblastine et quantification de l'ARNm correspondant. L'activité biologique des ARN poly(A) embryonnaires a été mesurée par traduction in vitro dans deux systèmes acellulaires (lysat de réticulocytes et germe de blé) en présence de 35S-méthionine. Dans ces deux cas, la quantité de trophoblastine synthétisée a été estimée par électrophorèse-SDS, suivie d'une immunoprécipitation respectivement à l'aide d'un immunsérum antitrophoblastine monospécifique préparé par les Inventeurs. Dans ces conditions, un polypeptide de poids moléculaire apparent de - 23 kDA a été détecté ; il correspond au précurseur de la trophoblastine et représente environ 1 à 2 % des ARNm totaux.Ce type de molécule n'a pu être détecté à partir des ARN poly(A)+ d'embryons plus tardifs (29 jours), ce qui confirme la brève expression de la trophoblastine. Lorsque les ARN poly(A) d'embryons agés de 16 jours sont traduits en présence de membranes microsomiales, une protéine immunoprêcipitable de poids moléculaire apparent identique à la trophoblastine native (20 kDa) est observée en électrophorèse sur gel d'acrylamide en milieu dénaturant (cf. Figure 2 annexée).
2. Construction d'une banque d'ADN comDlémen- taures n'embryons ovins âaés de 16 hours Les ADNc ont été synthétisés selon le procédé de GUBLER et HOFFMAN (1983) qui permet d'obtenir des ADNc de longueur voisine de celle des ARNm. Après addition de "linkers" EcoRI, ces ADNc ont été insérés respectivement dans les sites EcoRI d'un vecteur plasmidique (pUC8) et d'un vecteur d'expression, le bactériophage Lambda gt i1 (#gt11), puis clonés dans les souches (DH5 et Y1088) de colibacilles (Escherichia coli). Les banques plasmidique et phagique contenaient respectivement 4.105 et 1,2.106 recombinants par g d'ADN.
3. Recherche de clones contenant l'ADNc de nucléotidiques synthétiques.
Un oligodéoxynucléotide de 29 bases partiellement dégénéré, complémentaire de l'ARNm de la trophoblastine et correspondant aux résidus d'acides aminés 34 à 43 de la séquence de la trophoblastine, a été synthétisé. Afin de limiter le problème posé par la dégénérescence du code génétique, certaines bases variables de la sonde étaient remplacées par l'inosine qui a la propriété de ne pas déstabiliser les hybrides Lys - Asp - Phe - Gly - Leu - Pro - Gln - Glu - Met - Val 3'TTC - CTI - AAI - CCI - IAI - GGI - GTC - CTC - TAC - CA5 T T T Parmi les 300 000 phages recombinants, trois clones positifs ont été détectés par hybridation avec cette sonde.
Après réétalements successifs à faible densité, deux d'entre eux donnent encore un signal permanent. L'ADN de ces deux clones a été digéré par EcoRI et deux inserts de taille voisine (""1 kb), dénommés mdp 7 et mdp 13, ont été isolés et sous-clonés dans le plasmide pUC18.
4.Caractérisation des clones isolés et analyse structurale de l'ADNc de la trophoblastine. L'homologie de ces inserts a été mise en évidence après marquage de l'un d'entre eux par nick-translation et analyse par Southern-blot. Mdp 7 s'hybridait avec un ARNm unique de 1,1 kb (technique de Northern-blot) cette taille était compatible avec celle d'un ARSm codant pour un polypeptide de = 23 kDa(précurseur de-la trophoblastine).
C'est la raison pour laquelle l'analyse plus approfondie de ces clones a été entreprise.
L'hybridation-traduction de l'ARNm complémentaire de ces clones, suivie de l'immunoprécipitation et de l'électrophorèse en gel dénaturant de la protéine synthétisée, a démontré que l'on était bien en présence de l'ADNc de la trophoblastine. L'ensemble de ces résultats a, par ailleurs, été confirmé par la détermination de la séquence de l'ADNc de mdp 7 selon la technique de SANGER (1977). I1 a été identifié 943 nucléotides. La séquence codante est de 585 nucléotides qui déterminent 195 amino-acides du précurseur de la trophoblastine (23 kDa)-. La structure primaire de la trophoblastine correspond à 172 amino-acides comme celle des interférons a de classe II (IFNaII), alors que les IFNa de classe I présentent une séquence de 166 résidus. La séquence en acides aminés qui en a été déduite coincide parfaitement avec la séquence N-terminale de la protéine (isoforme 2) . Aucun site de N -glycosylation (ASN-X-THR ou SER) n'est observé.
Seules des O - glycosylations (THR ou SER) post-traductionnelles qui ne présentent que peu d'importance dans la conformation stérique, ne peuvent toutefois entre écartées. Par ailleurs, la région correspondant au peptide-signal présente une homologie de plus de 95 % au niveau nucléotidique et de 100 % au niveau de la structure primaire avec celle de l'interféron a bovin de classe II (CAPCN SHEPARD et GOEDDEL, 1985), ce qui suggère que ces deux molé- cules pourraient dériver d'un gène ancestral commun.
Ainsi que cela ressort-du Tableau II ci-après, l'identité entre les séquences nucléotidiques de la trophoblastine ovine et l'IFNα bovin de classe II est de 80 % (et de 71 % avec l'IFNa humain), alors qu'elle n'est que de 64 % avec l'IFNa bovin de classe I.L'identité entre les structures primaires de la trophoblastine ovine et de l'IFNα bovin de classe II est de 71 % (et de 56 % avec l'INFNaII humain), alors qu'elle n'est que de 48 % avec l'IFNa bovin de classe I. I1 en résulte que la trophoblastine correspond à un interféron embryonnaire a de classe II. Ces résultats sont résumés dans le Tableau II ci-dessous TABLEAU II COMPARAISON DE LA SEQUENCE NUCLEOTIDIQUE (-) et de la STRUCTURE PRIMAIRE (##) DE LA TROPHOBLASTINE AVEC CELLES DES INTERFERONS a DE CLASSE I ET II BOVINS ET HUMAINS.
Trophoblastine IFNoI bovin IFNoII bovin IFNtII > ! ovine humain ovine humain Trophoblastinc 64,2 80,4 -70,7 IFNvI bovin 48,1 ~ 68,3 65,1 IFNaII bovin | 70,8 54,3 IFNaII humain | 55,9 50,3 63,1 L'analyse par Northern-blot d'ARN totaux d'embryons âgés de 15 à 18 jours de differentes espèces (Chèvre, Vache, Truie) à l'aide d'une sonde trophoblastine ovine conforme à l'invention, a permis l'identification d'ARNm de longueur similaire dans deux de ces espèces (Chèvre, Vache).
Ces résultats signent d'une part une homologie de structure très importante et, d'autre part1 l'existence d'une chronologie similaire dans l'expression de ce gène. Dans l'espèce ovine, ce gène devient très rapidement silencieux, puisqu'à partir du 22ème jour de développement, l'ARNm de la trophoblastine n'est plus détectable, ce qui précise et confirme rigoureusement les résultats des expériences d'injections intra-utérines d'homogénats de conceptus âgés de 21-23 jours.
Les isoformes de la trophoblastine qui font l'objet de la présente invention ou leurs analogues peuvent, en outre, être utilisables pour toutes les productions d'interféronsa(de classe II par des procédés de génie génétique (expression bactérienne, cellulaire ou par l'intermédiaire d'animaux transgéniques).
rage en code en liaison avec la figure 2, cette figure
représentant une partie du couplage de la source incandes-
cente de lumière de haute intensité 12 à une multitude de fibres optiques. La source 12 est de préférence en quartz et comporte un élément tubulaire en quartz ayant une longueur hors-tout relativement petite, à savoir d'environ 30 mm, un col d'un diamètre d'environ 3 mm et une partie centrale d'un diamètre extérieur d'environ 4 mm. Le filament 12A de la source lumineuse a un diamètre extérieur 12D d'environ 1,8
- 8 -2623598
mm de diamètre. La partie centrale du filament 12A est espa-
cée des parois extérieures de la source 12 d'une quantité 12E ayant une valeur d'environ 1,6 mm. La source lumineuse
12 présente un rapport entre longueur et diamètre relative-
ment grand, par exemple de 30 & 4. La source lumineuse 12, ayant des dimensions relativement petites, lorsqu'elle est
mise sélectivement sous tension par le système de commuta-
tion de l'automobile, donne un flux lumineux élevé ayant une
valeur d'environ 2 000 lumens.
Les fibres optiques représentées en figure 2 ont
un diamètre d'environ 1,5 mm et sont de préférence consti-
tués d'un matériau résistant aux hautes températures tel que le quartz ou le verre pour pouvoir être placées en étroite proximité de la source 12 relativement chaude, ou même en contact direct avec elle, comme cela est représenté en figure 2. Les fibres d'un diamètre de 1,5 mm sont disposées en ligne en se touchant presque les unes avec les autres et en touchant presque la source lumineuse alors qu'elles
s'étendent sur environ 25 mm de chaque côté de la source.
L'autre extrémité de chaque fibre, par exemple, celle de la figure 141 représentée en figure 3 est placée de façon prédéterminée par rapport à un élément réfléchissant, tel que l'élément 161 concernant la fibre 141. Les éléments réfléchissants, tels que l'élément 161, peuvent avoir une
Une considération aérodynamique de cette nature est d'assurer l'éclairage avant de la lumière produite à un emplacement éloigné, acheminée par des fibres optiques et émise à partir d'une bande optique relativement petite qui
est disposée à travers la surface frontale de l'automobile.
L'une des préoccupations importantes dans une utilisation efficace des fibres optiques est d'appliquer aux fibres optiques une quantité d'énergie de la source lumineuse qui soit suffisante pour satisfaire les besoins de l'automobile, de l'avion, ou autres véhicules dans lesquels les fibres sont employées. L'application d'une telle énergie dépend de l'intensité de la source lumineuse, de la taille des fibres
optiques et de la distance les séparant. Chacun de ces para-
mètres présente certaines limitations qui gênent l'emploi
des fibres optiques pour des systèmes optiques pour véhi-
cules, automobiles ou avions. Par exemple, l'éclairage avant émis par une bande optique étalée sur une automobile peut
nécessiter une source de lumière intense ayant des dimen-
sions relativement grandes, par rapport aux phares clas-
siques, ce qui empêche son montage commode sur une automo-
bile. En outre, l'éclairage doit avoir une valeur et une distribution prescrites pour satisfaire les considérations d'éclairage avant et de nonéblouissement de l'automobile, ce qui peut s'avérer infaisable avec la lumière émise par une bande disposée à travers un véhicule, une automobile ou un avion. Il est souhaité que ce type de limitation soit réduit, voire éliminé, et qu'on puisse disposer d'un système d'éclairage qui présente un couplage efficace entre les fibres optiques et la source lumineuse, et en outre que l'éclairage satisfasse et dépasse les besoins du véhicule,
de l'automobile ou de l'avion.
En conséquence, la présente invention a pour objet un moyen permettant d'effectuer un couplage efficace entre les fibres optiques et la source lumineuse d'un système d'éclairage.
La présente invention a pour autre objet un sys-
tème d'éclairage employant des fibres optiques qui donne un éclairage efficace dans un diagramme prescrit permettant de satisfaire et de dépasser les besoins de l'automobile et de l'avion. La présente invention a pour objet un système
Le concentrat est ensuite soumis à une lyophilisation, L'extrait lyophilisé est tamisé puis mis en sacs et stocké en lieu sec et frais.
EXEMPLE 3 : Obtention d'un extrait aqueux La paille broyée et séchée de Reseda Lutea L. est mise à macérer pendant 2 h à température ambiante dans 5 fois son poids d'eau préalablement traitée par 2 g/L de métabisulfite de sodium.
L'ensemble est ensuite percolé par 8 fois Le poids de La paille de la même eau chauffée à 600C au débit de 3 fois le poids de feuilLes par heure pendant 2 h.
L'ensemble refroidi est ensuite passé sur pressoir, L'extrait obtenu est clarifié sur diatomées puis filtré sur membrane stérilisante.
L'ensemble est séché sur sécheur à rouleaux chauffés par la vapeur à 5 bars et Le film obtenu réduit en poudre. Cette poudre ou farine est conditionnée en sacs poLyéthyLène puis stockée dans un lieu sec, frais et sombre.
EXEMPLE 4 : Obtention d'un extrait organique La paille séchée de Reseda Luteola L., plante entière en fleurs et en graines, est épuisée par 20 fois son poids d'hexane à température ambiante, avec agitation mécanique durant 6 h. Le solvant séparé est concentré sous vide à 25 0C et le concentrat repris par une fois le poids de paille d'alcool à 50 % volume.
EXEMPLE 5 : Obtention d'un extrait hydroalcoolique, aqueux et organique des plantes Reseda Balansae, Reseda Inodora, Reseda Microcarpa, Reseda OrientaLis et Reseda Tomentosa.
En procédant comme décrit respectivement à chacun des exemples 1 à 4, on obtient les extraits individuels hydroalcooliques, aqueux et organiques des plantes résédas suivantes Reseda BaLansae, Reseda Inodora, Reseda Microcarpa, Reseda Orientalis etReseda Tomentosa.
Les extraits individueLs peuvent être obtenus sous forme de poudre stockée en sacs étanches comme indiqué dans les exemples 1 à 4.
EXEMPLE 6 : Spécialité de gélules L'extrait de l'exemple 2 est additionné de silice microcristalline à raison de 1 partie d'additif pour 100 d'extrait Le mélange homogène est reparti au moyen d'un équipement garantissant L'absence de contamination en gélules de gélatine module 1 à raison de 200 mg par unité ; Les gélules sont conditionnées sous bLister en plaquettes de 1Q, regroupées en boites de deux.
EXEMPLE 7 :- Spécialité de comprimés L'extrait selon L'exempLe 1 est additionné de 1% de silice microcristalline puis de 10% de cellulose microcristalline, et le tout est homogénéisé avec un poids équivalent d'un mélange de lactose, de stéarate de magnésium et de carbonate de calcium composé dans les règles de l'art. L'ensemble obtenu est ensuite granulé en lit fluidisé puis comprimé. Les comprimés sont alors enrobés au moyen de gomme arabique, d'esters de cellulose et d'oxyde de titane. Les comprimés terminés sont conditionnés sous blister en pLaquettes de 10, regroupées par étuis de 2.
Détermination expérimentale de L'activité antalgique et analgésique Les activités antalgique et analgésique découvertes selon la présente invention sont mises en évidence par les essais pharmacologiques suivants PRINCIPE L'injection intraperitonéale d'acide acétique chez la souris provoque un syndrome douLoureux qui peut être diminué ou aboli après administration ou injection préalable d'une substance analgésique.
Le syndrome douloureux est caractérisé par des contractions abdominales intermittentes et des mouvements d'extension des pattes postérieures.
La technique consiste à compter Les réactions douloureuses pendant un laps de temps déterminé.