INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
L'incorporation des extraits de graines de cola totaux ou partiels dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des liposomes peut être effectuée selon tout procédé connu. Ceux-ci sont choisis plus particulièrement en fonction des caractères plus ou moins lipophiles ou plus ou moins hydrophiles des extraits à incorporer. Selon un mode préféré d'incorporation, on choisit une technique de préparation décrite dans le document EP-B1-0087 993, éventuellement en combinaison avec une technique décrite dans le
document EP-B1-0107 159.
Ainsi, il est par exempLe possible d'inclure les extraits de graines de cola totaux ou partiels dans des phases lamellaires
tipidiques hydratées ou des liposomes.
Dans la présente description et les revers cations, le
terme "lipidique" dans l'exemple "phase lamellaire lipidique" couvre toutes les substances comprenant une chaîne carbonée dite
grasse, généralement supérieure à 5 atomes de carbone, cette subs-
tance étant habituellement dénommée "lipide".
Selon l'invention, on utilise à titre de lipides pour
former soit le liposome précité, soit les phases lamellaires lipi-
Il comporte - en sa partie supérieure, deux séries de compteurs (1 et 3) . une partie centrale (2) réservée à l'enregistrement de l'affectation des compteurs (fiche de papier ou tableau auto-effaçable) - en sa partie inférieure, un clavier destiné å l'introduction des données (8), . en option, une horloge (6) avec un programmateur (7) actionnant une sonnerie en fin de décompte.
La figure 1 donne la perspective de la calculette.
La coupe AA donne la section de la calculette au niveau de la fixation murale, la coupe BB au niveau central.
En utilisation "répartition", la touche R est enfoncée, puis, å l'aide du clavier, il est enregistré.
- - sur la batterie de compteurs (lt la formule type : au fur et å mesure est notée manuscritement sur la partie centrale (2) l'affectation de chaque compteur (personnes, kg de patte, gr de sel, oeufs, etc...) - sur l'un des compteurs (3) le critère de base retenu . soit la nouvelle quantité de produit fini å obtenir, . soit la quantité disponible d'un ingrédient.
Dès enregistrement de cette dernière donnée, la logique calcule et affiche les nouvelles quantités sur la batterie de compteurs (3).
En utilisation "Calculette simple", la touche C est enfonçée.
Pour la mise à l'heure, appuyer la touche H, afficher la nouvelle heure et appuyer sur le signe = Pour la minuteiie, enfoncer la touche D, afficher le temps à programmer puis appuyer sur la touche = L'affichage du temps à courir est dans la fenêtre 'Décompte" (7), une sonnerie se mettra en service en fin de décompte. Pour l'arrêter, il suffira d'appuyer sur la touche "ACQ".
La figure 1 donne une perspective de l'objet de l'invention.
MODE DE FONCTIONNEMENT EN MODE REPARTITION - Introduire une fiche cartonnée dans la partie centrale (2), suivant le modèle retenu.
- - Noter en face de chaque compteur (1) son affectation - Appuyer sur la touche R - Composer au clavier (8) la quantité de base du produit fini (nomme ci-après A) - L'enregistrer dans le compteur (1) prévu à cet effet, en appuyant sur la touche située à sa gauche (4) - Composer au clavier (8) la quantité du premier ingrédient (nommé ci-après B1) - L'enregistrer dans le compteur (i) correspondant en appuyant sur la touche située à sa gauche (4) - Opérer de même pour les ingrédients suivants (B2, B3, B4, etc...) Composer - Soit la nouvelle quantité du produit fini à obtenir (nommé ci-après C) - Soit la quantité-de l'ingrédient dont il faut tenir compte (D1, D2, D3, D4, ....) - Charger dans le compteur correspondant (3) en appuyant sur la touche (5) située à sa droite.
Automatiquement, la logique calcule la nouvelle formule suivant les équations suivantes a) Si une nouvelle quantité de produit fini a été donnée Dol : B1 x C A D2 = B2 x C A D3 : B3 x C A etc...
b) Si la quantité d'un ingrédient a été donnée = exemple D3 C = D3 x A B3 Dl = D3 x B1 B3 D2 = D3 x B2 B3 La calculette de répartition outre la partie electronique, est réalisé en plastique dur.
Options a) fixation surale de la calculette - Soit par barrette (9) trapèzoidale de 2 cm de hauteur = voir la coupe AA.
- Soit par adhésif double face - Soit par plots magnétiques, si la calculette est appliquée sur un meuble métallique.
b) pour l'enregistrement manuscrit au lieu de fiches de papier ou du tableau auto-effaçable, il peut être prévu un rouleau de papier comme il en existe sur certaines machines à calculer.
On rapporte ci-apres les résultats obtenus concernant I/ l'analyse chimique II/ l'étude rhéologique III/ la détermination du poids moléculaire du polyglycanne P.
I/ ANALYSE CHIMIOUE DU POLYGLYCANNE P. DETERMINATION QUALITATIVE ET ANALYSE STRUCTURALE On indique ci-après différentes opérations réalisées pour déterminer la structure du polyglycanne P: - hydrolyse acide totale à l'aide d'acide trifluoroacétique 4N, pendant 4 heures à 100'C ; l'acide est ensuite éliminé, le résidu repris dans de l'eau, chromatographié, puis analysé en HPLC, - méthanolyse selon la méthode de Zanetta et al. 1972, décrite dans "J.Chromatogr.69 : 291-304" et analyse du produit obtenu par CPG, - méthylation selon la méthode de Paz-Parente et al.
1985, décrite dans XCarbohydr.Res.141: 41-47" au lithium méthyl sulfinyl carbanion ou selon la méthode de Isogai et al. 1985, décrite dans "Carbohydr. Res.138 : 99-108" à la soude, hydrolyse du polyglycanne perméthylé, acétylation et analyse des éthers méthyliques acétylés par CPG, - oxydation periodique puis dégradation de Smith selon la technique de Goldstein et al. 1965,rapportée dans "Méth. Carbohydr. Chem., 5 : 361-370" suivies d'une analyse en HPLC et CPG des oligosaccharides obtenus.
- RMN C sur un spectromètre Brèker WP 100 à 25 MHz à 297K sur 4Omg de polyglycanne dissous dans 150'il d'hexadeutérodiméthyl sulfoxyde (DMSO d6).
Les résultats obtenus confirment la présence d'un seul motif ose, à savoir le glucose. Ces unités sont liées entre elles par des liaisons de type ss(1 - 3) et comportant des ramifications latérales fixées à la chaîne principale par des liaisons osidiques de type (3(1-6) II - ETUDE RHEOLOGIOUE Pour étudier les propriétés rhéologiques du polyglycanne de l'invention, on a réalisé des mesures à l'aide de rhéomètres rotatifs de type COUETTE à cylindres coaxiaux, l'un des cylindres étant en rotation à vitesse angulaire connue.
On a donc mesuré la contrainte subie par le cylindre intérieur sous l'effet de la rotation du cylindre extérieur.
Etude de la viscosité Les viscosités relatives sont calculées selon la formule fl mesurée '00 où nO = viscosité du solvant à une température donnée.
Les viscosités obtenues en fonction du gradient de vitesse appliqué sont reportées sur la figure 1. Les mesures sont réalisées sur des solutions- de différentes concentrations en polymère dans du chlorure de sodium O,lM. Ces concentrations, exprimées en g/l., sont les suivantes, la courbe correspondante étant indiquée entre parenthèses 1 0,5 0,25 0,125 0,0625 0;03125 0,015625
L'examen de cette figure montre que le polyglycanne P présente un comportement pseudoplastique caractéristique sur une grande plage de concentration et de gradient de vitesse (forte diminution de la viscosité quand le gradient de vitesse augmente).
On a cependant noté que des solutions très diluées (concentration inférieure à 0,031g/l) présentent un comportement newtonien pour de faibles gradients de vitesse. La viscosité est alors constante et indépendante du gradient de vitesse.
Etude de la viscoélasticité On a réalisé une expérience d'hystérésis sur le polyglycanne P à une concentration de 2gjl, le gradient de vitesse j appliqué augmente de O à 60s 1 puis revient à sa valeur initiale selon une loi linéaire, en un temps de 10 secondes.
Le rhéogramme obtenu correspondant à la variation de T en mPa en fonction du gradient de vitesse j est représenté sur la figure 2. On constate une boucle d'hystérèsis qui permet de déduire que la contrainte de cisaillement t au sein du fluide est plus faible quand le gradient de vitesse reprend lors du retour, la même valeur qu'à l'aller.
Une autre étude a permis de comparer la variation du gradient de vitesse j en fonction de la contrainte de cisaillement appliquée, pour le polyglycanne P et pour le scléroglucane. Les résultats de cette étude, donnés à la figure 3, montrent la différence de comportement de ces deux produits, notamment lors de la transition gel/sol.
Etude de l'influence de facteurs externes 1/ Influence de la force ionique Des solutions à 1g/l dans l'eau, dans le chlorure de sodium 0,1 M (5.8g/l) et 1,7 M (100g/l), dans le chlorure de calcium 0,3 M (20g/l) ont été analysées.
Le tableau ci-dessous donne les viscosités pour des gradients de vitesse de 0,15, 0,3, 3 TABLEAU : Influence de la force ionique sur la viscosité d'une solution à Igil de polyglycanne P.
gradient H20 NaCl 0.1M NaCl t.M CaCl2 0.3M de vitesse mPa.s Pa.s mPa.s mPa.s 0.15 1804 1857 1687 1845 0.3 969 970 1060 1060 3 247 204 201 204 On observe que la viscosité n'est pas modifiée par l'addition d'électrolytes.
Les traitements thermochimiques superficiels dans le domaine des aciers ont essentiellement pour but de réaliser une couche dure d'épaisseur variable, permettant d'augmenter les propriétés de résistance à l'usure, au frottement, ainsi que la tenue à la fatigue mécanique et, dans une certaine mesure, la résistance à la corrosion.
Les nuances d'acier aptes à ces traitements sont aujourd'hui bien répertoriées.
Les traitements les plus pratiqués sont l'apport de carbone par cémentation, I'apport d'azote par nitruration et l'apport de carbone et d'azote par carbonitruration.
L'invention concerne plus particulièrement ce traitement de carbonitruration.
Il est connu de réaliser la carbonitruration sur des pièces finies, à une température comprise entre 55û et 99rJoC. Au cours de la réaction, le carbone et l'azote à l'état atomique, préalablement obtenus à partir d'un mélange de gaz ammoniac à une atmosphère carbonée, sont transférés à la surface de l'acier et diffusent ensuite vers l'intérieur.
Cette opération est classiquement réalisée sur pièces finies et comporte de nombreux inconvénients. En effet, la carbonitruration de pièces finies suivie d'une trempe entraîne des déformations qui peuvent être inacceptables dans le cas de pièces de précision.
Par ailleurs, la carbonitruration de pièces plates est très difficile à réaliser de façon correcte.
Enfin, pour des pièces présentant des parties intérieures masquées au cours du traitement, la couche d'imprégnation carbonitrurée de surface sera très irrégulière.
La qualité du résultat obtenu n'est donc pas entièrement satisfaisante.
D'autre part, ce traitement sur pièces finies impose soit une reprise en fabrication dans le cas où le fabricant dispose d'une installation complexe et coûteuse de traitement thermochimique de surface, soit un recours à la sous-traitance. Dans les deux cas, la durée d'un tel traitement discontinu est très longue et varie de trente minutes à quelques heures. La rentabilité économique ne peut être alors obtenue qu'en travaillant par quantité importante de pièces.
Dans le second cas s'ajoutent encore les coûts de transport vers un site de sous-traitance.
Cette durée importante de traitement de trente minutes à quelques heures qui apparaît indispensable pour les traitements thermochimiques superficiels de l'acier réalisés jusqu'à présent sur pièces finies semble donc exclure, à priori, la réalisation de traitements de ce type selon un processus continu dans lequel les phases opératoires sont nécessairement beaucoup plus courtes.
Or, au cours de nombreux essais, la Demanderesse a pu déterminer, de façon tout à fait surprenante, qu'il était possible d'effectuer en continu un traitement thermochimique superficiel sur une bande d'acier écroui à froid et que ce traitement permettait d'obtenir des bandes d'acier présentant sur leurs deux faces des couches d'imprégnation superficielles d'éléments chimiques additifs tout à fait uniformes et d'épaisseur importante et ceci en des laps de temps beaucoup plus courts que ceux nécessaires pour l'obtention de couches comparables dans le cas d'un traitement discontinu sur pièces finies.
Cette rapidité d'exécution rend le procédé en continu également très intéressant sur le plan économique.
Le procédé de traitement thermochimique superficiel de l'acier selon l'invention est caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre une bande d'acier, préalablement écrouie à froid, à un traitement thermique en continu pendant une durée inférieure à dix minutes en présence d'une atmosphère composée d'un mélange gazeux fournissant les éléments destinés à réagir avec l'acier.
Selon un mode préféré de mise en oeuvre de ce procédé, le traitement thermique est effectué à une température au moins égale à 550"C, et le mélange gazeux constituant l'atmosphère est composé d'azote, de méthanol, d'ammoniac et de propane.
les toriques 302 et 304, les prolongements 212 situés d'un même côté définissant entre eux une sorte de fenêtre pour ces rayons (voir en particulier figure 4). D'autre part,
un tel réflecteur couvre de façon optimale la zone rectan-
gulaire réservée au faisceau issu de ce réflecteur, zone qui est définie par l'espace libre existant d'une part, entre les arêtes antérieures verticales des lentilles 302 et 304 et d'autre part, entre les limites supérieure et 33 inférieure horizontales du projecteur, comme le montre
clairement la figure 2.
Un projecteur de route tel que décrit ci-dessus offre une récupération du flux lumineux émis par le filament qui est bien supérieure à celle d'un
projecteur à paraboloide tronqué de la technique anté-
rieure. En effet les rayons fortement montants ou des-
cendants tels que le rayon R2 (figure 2), qui dans le pro-
jecteur antérieur rencontreraient la joue supérieure ou inférieure du réflecteur et seraient donc perdus, sont ici récupérés en grande partie par l'une des lentilles
302 et 304 et renvoyés vers le réflecteur de bord corres-
pondant pour participer à la formation du faisceau. Seuls les rayons très fortement inclinés au-delà d'environ 45 ou dirigés substantiellement vers l'avant, c'est-à-dire non inclus dans les intervalles angulaires a, ne sont pas
récupérés.
Un autre avantage du projecteur conforme à la présente invention réside en ce que les moyens de formation du faisceau constitués par les lentilles 302 et 304 et les réflecteurs de bord 222 et 224 engendrent des images du
filament qui sont essentiellement horizontales ou faible-
ment inclinées par rapport à l'horizontale. En effet, les lentilles, qui sont disposées relativement latéralement par rapport au filament, forment à leur sortie des rayons qui correspondent à des images du filament peu inclinées, et la réflexion sur le cylindre parabolique 222 ou 224 a pour
propriété de ne pas accentuer cette inclinaison.
Du point de vue thérapeutique, la correction orthopédique de cette affection consiste à lutter contre 1) la SUPINATION de l'avant pied et de l'arrière pied, et qui est la résultante du VARUS et de 1'ADDUCTION.
2) 1'EQUINISME : l'appareil permet de corriger la première déformation en mobilisant le pied en PRONATION (= VALGUS + ABDUCTION) et la deuxième déformation en mobilisant le pied en FLEXION DORSALE (axe AA' Fig 1).
L'appareil permet de corriger l'une ou l'autre déformation, ou les deux simultanément.
Chronologiquement, il est important de commencer par la correction de lWavant-pied et de 1 'arrière-pied en pronation, avant de réduire l'équinisme, aussi l'axe conducteur de l'appareil sera celui qui corrige la supination.
L'introduction de la lutte contre l'équinisme, par la mobilisation associée ou isolée en flexion dorsale, n'est à effectuer que secondairement, après la correction de la première déformation.
Description : Pour atteindre les vues ci-dessus, l'appareil selon l'invention est caractérisé par le fait qu'il est constitué d'un ensemble comprenant une semelle (1) Fig 8 et 9 orientable sur un axe d'abduction -adduction BB' et portée par un premier support (3) Fig 8 et 9 orientable par un axe de flexion dorsale - flexion plantaire AA' sur un deuxième support (4) Fig 8 et 9 orientable par un axe de valgus-varus CC' sur un socle.
L'appareil se compose:Fig 8 et 9 1) d'un système de semelle articulée I 2) d'un organe moteur II fixé sur son socle 3) de bras de liaison ou leviers III LE SYSTEME DE SEMELLE ARTICULEE I Fig 8 et 9 comprend : la semelle proprement dite (1) qui est, soit une semelle classique de type attelle de Denis BROWNE, soit une semelle plastique à revêtement souple en mousse alvéolaire absorbant les pressions du pied, soit une semelle corrigeant l'adductus de l'avant-pied (Fig 9).
Le pied se fixe sur ces diverses semelles au moyen de bandes de contention du marché.
Cette semelle se fixe sur le porte-semelle (2).
Elle est orientable sur le porte-semelle grâce à deux équerres (2a) blocables dans deux plans perpendiculaires - (flexion dorsale-flexion plantaire et abduction adduction).
Le porte-semelle est mobile autour de l'axe BB', orientable de 30" en abduction ou en adduction. Il se bloque par une vis (32) (Fig 10) sur un étrier en U (3), mobile autour de l'axe AA'. L'étrier (3) entraîne la flexion dorsaleflexion plantaire, et se trouve monté sur un étrier en U (4), mobile autour de de l'axe CC' qui entraîne la valgus-varus.
L'ORGANE MOTEUR II Fig 8 comprend : un moto réducteur proprement dit (5), un guidage composé d'une tige (6) et d'une vis (7) montées sur paliers (8) et (9), un chariot mobile (10), un système d'inversion du sens de marche du moteur, constitué, soit d'une génératrice tachymétrique (11), soit d'un dispositif d'inversion électromécanique ou opto-électrique (12), soit d'un potentiomètre de lecture situé sur l'axe CC' (13).
La marche de 1' appareil est assurée par une électronique de commande et d'un pupitre sur lequel sont affichées les fonctions habituelles connues pour les appareils de mobilisation articulaire passive (amplitude, vitesse, force, etc...).
LES BRAS DE LIAISONS OU LEVIERS III Fig 8 10 11 : un levier principal (14) relie le chariot mobile (10) à l'étrier en U (4) ; il entraine le valgus. I1 se positionne et s'articule au moyen d'une chape (15) munie d'une vis ou d'un indexeur (15a) sur l'un ou l'autre côté de l'étrier selon que l'on veut mobiliser le pied gauche ou droit.
I1 se fixe au chariot mobile au moyen du pivot (16) ; le mouvement peut être débrayé en desserrant la vis de règlage (17).
Les leviers III comprennent aussi un levier (18) qui entraîne la flexion dorsale - flexion plantaire. I1 est relié :,d'une part au chariot mobile (10) par le pivot (19) muni d'une vis de réglage (20) (le mouvement peut être débrayé en desserrant cette vis).
On présente les exemples suivants de compositions pharmaceutiques orales contenant le composé plus actif (UR6067), afin d'illustrer davantage la mise en oeuvre de l'in vention, ce qui n'est pas destiné à limiter l'invention.
EXEMPLE 15 Comprimés 30 10 Chaque comprimé contient UR-6067 ....................... 30,0 mg 10,0 mg Phosphate de calciur dibasique 190,0 mg 210,0 mg Carboxyméthylamidon sodique 15,0 mg 15,0 mg Talc ....................... 12,5 mg 12,5 mg Stéarate de magnésium .... 2,5 mg 2,5 mg 250,0 mg 250,0 mg EXEMPLE 16 Capsules 30 10 Chaque capsule contient UR-6067 ..................... 30,0 mg 10,0 mg Lactose ................... 267,5 mg 287,5 mg Stéarate de magnésium .... 2,5 mg 2,5 mg 300,0 mg 300,0 mg EXEMPLE 17 Suspension UR-6067 ................... 0,2 g Carboxyméthylcellulose sodique .......................... 1,5 g Saccharose ................. 40,0 g Saccharine sodique .............. 0,1 g p-hydroxybenzoate de méthyle 0,1 g Arôme ..................... 0,1 g Chlorure de sodium ....... 1,0 g Eau purifiée, qsp .......... 100,0 ml ESSAIS BIOLOGIQUES On évalue l'activité bronchodilatatrice par les essais "in vitro" et "in vivo" suivants.
1- Relâchement spontané de préparations thrachéales du cobaye isolées On réalise cet essai "in vitro" selon J. Emmerson et D.
Mackay (J. Pharm. Pharmacol. 31, 798, 1979). On ajoute des quantités cumulatives des médicaments testés au bain d'organe, et on détermine les concentrations provoquant un relâchement de 50% du tissu thrachéal (EC50). On prend comme étant égal à 100% le relâchement induit par de l'isoprénaline lx10-6M; 2- Bronchospasme induit par l'histamine chez le cobaye On réalise cet essai "in vivo" sur des animaux anesthésiés, en suivant la méthode de Konzett et Rossler (Arch.
exp. Pathol. Pharmacol., 195, 71, 1940). On évalue l'activité des médicaments testés en déterminant la dose de composé actif nécessaire pour produire une inhibition de 50% du bronchospasme (Dl50). L'histamine est administrée par voie intraveineuse à raison de 10 ug/kg, avant, et 10, 30 et 60 minutes après l'administration intrapéritonéale des composés testés. Normalement, on obtient déjà l'effet d'inhibition maximal 30 minutes après l'administration du médicament.
Pour cette raison, les valeurs de DI50 du tableau I correspondent à celles trouvées au bout de 30 minutes.
3- Toxicité aiguë (DLso) On réalise des études de toxicité aiguë sur des souris et on calcule les valeurs de DL50 correspondantes selon Litchfield et Wilcoxon (J. Pharmacol. Exptl. Therap. 96, 99, 1949). On administre les médicaments par voie intrapéritonéale.
A l'aide des valeurs de DI50 et de DL50 obtenues dans les essais mentionnés ci-dessus, on calcule les indices thérapeutiques (DL50/DI50) et les taux d'activité par rapport à la théophylline.
COMPOSES TESTES On donne les résultats pharmacologiques pour les composés choisis suivants UR-6065 1,3-diisobutyl-7-(diéthylaminoéthyl)-8 méthylxanthine UR-6066 1,3-diisobutyl-7-éthoxycarbonyl-8-méthyl xanthine UR-6067 1,3-diisobutyl-7-(2',3'-dihydroxypropyl)-8 méthylxanthine.
RESULTATS Les résultats du tableau I indiquent que la 1,3-diiso butyl-7-(2,3-dihydroxypropyl)-8-méthylxanthine (UR-6067) est le composé le plus intéressant, du fait de son indice théra peutique favorable (DL50/DI50 = 637), et de son taux d'acti vité élevé (TA) par rapport à la théophylline (TA = 19,9), ou à 1'IBMX (TA = 53,1) utilisés comme composés de référen ce.
TABLEAU I Résultats pharmacologiques et toxicologiques des composés choisis, y compris de la théophylline et de 1'IBMX utilisés comme médicaments de référence Relâchement Bronchospasme trachéal spon- induit par tané du l'histamine chez DL50 Composé cobaye le cobaye (mg/kg, i.p., DL50/DI50 TA(Th) TA(IBMX) souris) EC50 ( M) DI50 (mg/kg i.p) Théophylline 31 8,3 265 32 1 2Z7 UR-6000 (IBMX) 1,1 2,6 31 12 0,4 1 UR-6055 96 63,5 250 4 0,1 0,3 UR-6066 0,1 3,1 77 25 0,8 2,1 UR-6067 0,1 0,6 382 637 19,9 53,1 DL50/DI50 : indice thérapeutique AT (Th) : taux d'activité par rapport à la théophylline TA (IBMX) : taux d'activité par rapport à 1'IBMX On réalise des essais de toxicité aiguë supplémentaires chez des rats avec UR-6067 et la théophylline.Les composés sont administrés par voie orale et intrapéritonéale. Les résultats du tableau II confirment la toxicité inférieure de UR-6067, comparée à celle de la théophylline.
TABLEAU II Toxicité ai gué chez le rat DL50 (mg/kg) i.p. p.o.
Théophylline 149 295 U-6067 298 789 Des essais "in vivo" supplémentaires pour l'activité antibronchoconstrictrice ont montré que UR-6067 protège contre le bronchospasme induit par un aérosol d'histamine chez le cobaye non anesthésié (E. Loew, M. Kaiser, B. Moore, J. Pharmac. Exp. Ther. 83, 120-129, 1945), aux doses auxquelles la théophylline a un effet très faible non significatif (tableau III). En outre, on a observé que UR-6067 exerce étonnamment un effet protecteur important contre le bronchospasme allergique induit par un aérosol d'ovalbumine à 1% chez le cobaye sensibilisé; en revanche, la théophylline est sans effet même à une dose aussi élevée que 25 mg/kg, p.o. (tableau III).
TABLEAU III Activité bronchodilatatrice in vivo de UR-6067 et de la théophylline chez le cobaye Bronchospasme induit par Bronchospasme Composé aérosol d'histamine (2) allergique (2) testé (1) Dose % de protection Dose % de protection (mg/kg, contre Iéthalité (mg/kg, contre léthalité p.o.) p.o.) Témoin Véhicule Véhicule (n=28) aucune protection (n=30) 16 Théophylline 25(n=10) 10 25(n=10) 10 UR-6067 25(n=10) 70 6(n=10) 50 (1) Administré deux heures avant la provocation à l'hista- mine ou à l'ovalbumine.