INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ainsi lorsque le véhicule VH est soumis à une~action perturbante T, cette action fait varier l'attitude du véhicule, cette variation étant captée par les capteurs Cl, C2 à'Cn.
Après traitement dans le microprocesseur ssF, les informations des capteurs transmises par les interfaces IFl, IF2 à IFn et dûment sélectionnées et hierarchisées sont restituées au pSloto r qui va, le cas échéant, exercer lui-même des actions correctives Al, A2, . Sur le véhicule VH qui exerce par ailleurs directement sur le pilote une faible fonction d'information directe ID susceptible de signalc les situations les plus dangereuses.
Le simulateur conforme à l'invention ne retient, pour stimuler le conducteur, que les données importantes et élimine ou renvoie à l'automatisation classique les autres données, libérant ainsi le pilote de problèmes annexes et lui permettant de ne faire face qu'a l'essentiel.
Il est évident que le terme motocycle employé ici s'entend au sens large du terme et inclut tous les dérivés tels que scooters, side-cars, scooters de neige, etc... et que la simple transposition de la présente invention à d'autres véhicules qu'à des motocycles stricto sensu, reste dans le cadre de la présente invention.
DESCRIPTION La présente invention concerne un dispositif permettant de se substituer à la cavité cotyloidienne d'un bassin humain.
Selon une caractéristique essentielle de l'invention, cette amplification correspond à un mode de fonctionnement dans lequel apparaissent des avalanches d'électrons dont la taille est auto-régulée.
Ce phénomène, dont résulte une augmentation considérable de la charge électrique, représentée par le nombre final d'électrons produit par chaque électron rapide, se poursuit jusqu'à étouffement spontané des avalanches.
Les ions positifs correspondants, représentant un nombre de charges égal à celui des charges de l'ensemble des électrons créés, s'écartent du fil 6c dont ils sont repoussés en raison de leur charge, et dérivent vers les cathodes les plus proches, constituées par la grille 7 d'une part et par le convertisseur 5 d'autre part.
Les ions positifs créés du côté de la grille sont recueillis par cette dernière tandis que ceux créés du côté du convertisseur 5 sont recueillis par une cellule de celui-ci, la cellule 9c en l'occurrence. Leur mouvement est repéré sur la figure 3 par les flèches en pointillé T4.
Comme le montre la figure 3, le convertisseur 5 présente une structure en couches supportée par une plaque isolante 8, cette derniere étant par exemple contituée par une carte de circuit imprimé en résine epoxy, d'un épaisseur de 3.2 millimètres.
La surface supérieure de cette plaque est recouverte d'une couche de cuivre 10, de quelques microns d'épaisseur.
Sur la couche de cuivre 10 est déposée une couche de colle conductrice 11, grâce a laquelle l'ensemble peut etre recouvert d'une couche d'un matériau de conversion 12, par exemple une feuille de gadolinium, d'une épaisseur d'un dixième de micron, préalablement dorée pour en éviter l'oxydation.
Cet empilage de couches 10, 11, et 12, déposé sur la plus grande partie au moins de la surface de la plaque 8, est ensuite découpé, par des traits de fraise scie tels que 13 attaquant la face supérieure de cette plaque, en éléments électriquement isolés les uns des autres, qui constituent les cellules 9a, 9b, 9c, etc.
De plus, la plaque isolante 8 comporte, pour chaque cellule telle que 9c, une traversée telle que 14c mettant cette cellule en contact électrique avec un conducteur tel que 15c aboutissant sur l'autre face de la plaque 8.
De préférence, chaque fil tel que 6c est tendu exactement au-dessus d'une rangée de cellules telles que 9c, celles-ci ayant avantageusement une forme rectangulaire ou carrée.
A titre d'exemple, la grille cathodique 7 peut etre constituée de fils d'acier inoxydable d'un diamètre de 50 microns chacun, s'entrecroisant å angle droit, suivant un pas de 500 microns, le rôle de cette grille étant de permettre une symétrisation du champ électrique sur les fils tels que 6c.
Le plan de fils 6 est réalisé sous la forme d'un tissage sur un cadre isolant de fils de tungstene dorés d'un diamètre minimum d'au moins 20 microns, et de préférence de 50 å 100 microns chacun, disposés parallèlement les uns aux autres suivant un pas S de 2.54 millimètres par exemple. L'ensemble des fils est relié à une source de potentiel électrique extérieur à l'enceinte 3, délivrant une tension de 5000 volts par exemple.
La distance G entre le plan de fils 6 et le convertisseur 5 d'une part et la distance entre le plan de fils 6 et la grille 7 d'autre part sont de préférence égales et de l'ordre de 3 à 5 millimètres.
Les cellules telles que 9c ont par exemple la forme de carrés de 2 millimetres de côté, réalisés au meme pas que les fils, 2.54 millimètres en ltoccurence.
Le matériau de conversion 12 utilisé dans les cellules telles que 9c est avantageusement constitué de gadolinium dans le cas où les particules neutres émises par la source 1 sont des neutrons thermiques, et de fer ou d'argent dans le cas où ces particules sont des rayons X, en particulier des X mous.
La fig. 6 montre que, à la suite, de cette opération d'adaptation des différents équipements, la calotte Il est soumise à une opération d'usinage mécanique de sa surface sphérique interne, de manière à lui conférer ou Lui permettre de retrouver la sphéricité de rayon R de centre C qui était, initialement, La sienne et dont Le caractère rigoureux. s'est trouvé altéré par Les déformations consécutives aux contraintes thermiques de liaison par soudure des équipements 7, 14, 12, 13.
La phase d'usinage de la face interne de la calotte Il s'effectue, par exemple, en faisant tourner cette calotte sur son axe x-x' et en soumettant un équipage mobile d'usinage à un déplacement angulaire sur Le centre C et selon un rayon R.
Une phase subséquente du procédé consiste, ensuite, à dresser mécaniquement le bord périphrique de la calotte selon un plan P3 perpendiculaire à l'axe x-x r destiné à former un pLan de raccordement dont le diamètre D3 est identique au diamètre D1 de l'anneau sphérique 1.
Selon une phase d'exécution suivante, tel qu'illustré par la fig. 7 et 7a, le bord périphérique de la caLotte Il est soumis à une opération d'usinage pour pratiquer un chanfrein 34 dans L'épaisseur de la tôle 22 et une feuillure 35 dans L'épaisseur restante du revêtement usiné 33. Le chanfrein 34 et la feuillure 35 peuvent répondre aux caractéristiques données précédemment en relation avec le chanfrein 26 et la feuillure 27.
Selon une autre étape du procédé, les sous-ensembles I et Il sont, ensuite, présentés reLativement dans un but d'assemblage mutuel en vue de former un ensemble III se présentant sous la forme d'une partie semi-sphérique. Préalablement, lorsque cela est nécessaire et s'agissant de l'exemple en relation avec la fig. A, lorsque L'ensemble III devant être constitué correspond à La demi-partie inférieure du corps 2, une étape préalable consiste à adapter, sur le sous-ensembLe I, ta ceinture 5 rapportée par soudure sur la surface extérieure de La tôle 22. Le cas échéant, une phase d'usinage de La ceinture 5 peut être prévue. La ceinture 5 peut être rapportée au stade de fabrication du sous-ensemble I illustré par la fig. 3.
Une façon de procéder pour mettre en présence Les sous-ensembles I et Il consiste à maintenir Le sous-ensemble I sur le mannequin 30 et à présenter, par dessus Le plan de raccordement P1, La calotte Il qui est amenée jusqu'en accostage par son pLan P3 contre le plan P1. L'assemblage est réalisé par soudure entre Les plans P1 et P3 pour combler au moins les chanfreins en regard 34 et 31. Dans un second temps, Le revêtement de placage intérieur est reconstitué par apport thermique de matière première destinée à combler les feuillures 32 et 35.
Lorsque l'ensemble III est destiné à constituer ta partie inférieure du corps 2, une opération d'usinage sphérique interne est exécutée pour lui conférer, comme illustré par la fig. 9, une surface sphérique interne de rayon R, exactement centré sur le centre C, et exécutée après les différentes phases opératoires susceptibles d'être génératrices de déformations par suite des contraintes mécaniques ou thermiques qui lui sont imposées.
Après exécution de L'usinage de la surface interne, l'ensemble III est soumis à une opération d'usinage partiel ou total du ou des équipements 7, 14, 12 ou 13, ainsi qu a une opération de dressage du plan équatorial P4, de manière que ce dernier passe exactement par le centre C en étant perpendiculaire à l'axe x-x'. A cette fin, Les pétales 20 sont initialement tracés, découpés et -emboutis, de manière à laisser subsister, comme cela est particulièrement visible aux fig. 2, 3 et 8, une réserve excédentaire de matière 36 permettant d'exécuter convenablement et précisément Le dressage mécanique du plan équatorial P4.
Après cette opération, telle qu'illustrée par la fig. 9, Le bord constitutif du plan P4 est usiné pour ménager un chanfrein 37 dans L'épaisseur de la tôle 22 et une feuillure 38 dans l'epaisseur du revêtement interne 21.
On procède, ensuite, comme dit ci-dessus pour obtenir un deuxième ensemble IV en forme de demi-sphère, semblable à l'élément III, si tous Les équipements -initialement prévus ne Lui sont pas adaptés, mais identique à ce dernier quant au processus de fabrication et aux différents éléments constitutifs le composant.
Dans la mesure où L'élément semi-sphérique IV est destiné à constituer La parti-e supérieure du corps sphérique 2 et que Le mobile d'agitation 9 ne comporte que des pales 11 atteignant Le plan équatorial P, L'opération d'usinage sphérique interne de L'élément III n'est pas obligatoire.
Par des moyens nécessaires de support et de presentation, Les éléments semi-sphériques III et IV sont placés en vis-à-vis, puis approchés de manière à accoster leurs plans équatoriaux P4. Il est, ensuite, procédé à un assemblage par soudure des plans P4 le long des chanfreins 37 se faisant face. Une dernière opération consiste, alors, notamment par l'intermédiaire du trou d'homme 12, à exécuter, à l'intérieur du corps creux ainsi obtenu, la reconstitution du revêtement de placage par apport thermique de matière première pour combler les feuillures 38 se faisant face.
Une opération de planage est, ensuite, exécutée.
Ainsi que cela ressort de ce qui précède, le procédé de l'invention consiste à réaliser un corps creux sphérique de grand volume en procédant par la constitution de deux ensembles semi-sphériques obtenus respectivement par L'assembLage d'un anneau sphérique et d'une calotte sphérique.
Cette façon de procéder permet de pratiquer un emboutissage élémentaire à chaud suivi d'un calibrage å froid et d'exécuter, sur la pièce de base constituée par la calotte sphérique de chaque ensemble semi-sphérique, un usinage sphérique interne constituant une référence de base permettant, en relation avec Le plan P3 de disposer d'un référentiel de liaison pour L'assemblage entre La calotte sphérique Il et L'anneau sphérique I.
Cette façon de procéder permet, ensuite, notamment pour la demi-partie inférieure du corps 2, de procéder à un usinage sphérique interne pour disposer d'une enveloppe semi-sphêrique parfaitement centrée et vis-à-vis de Laquelle le mobile d'agitation 9 peut être précisément disposé.
La sensibilité du dosage suivant l'invention est d'une manière générale d'au moins 100 ng/ml. Dans certains cas, le seuil de sensibilité, notamment par néphélométrie, pourra être inférieur, et égal à au moins 10 ng/ml.
La durée du dosage est comprise entre 30 et 600 s.
Un tel dosage est applicable à la détermination quantitative d'antigènes et d'anticorps d'une part, de toutes substances susceptibles de générer des anticorps telles que les haptènes, les peptides, les médicaments comportant au moins un fragment peptide, et les alcalotdes, d'autre part, dans divers milieux biologiques, tels que plasma, sérum, urine, liquide céphalorachidien, et extraits biologiques, pour divers secteurs de la technique tels que la santé animale, la santé humaine, ledomaine agro-alimentaire, l'environnement et analogues.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture qui va suivre d'exemples de réalisation nullement limitatifs mais donnés à titre dtillus- tration.
ExI 1 Préparation du réactif immunologique On fait appel à un latex de poly(méthacrylate de butyle) sous la forme de billes ayant un diamètre de 67 nm fabriqué par la société dite RHONE PQULENC. La fonctionnalité réactive de ce latex est constituée par des groupes COOH et/ou COOR" selon le PH du milieu7 la teneur totale en groupe réactifs COOH et COOR" représentant une quantité de 250 à 300 micro-équilavents par gramne de latex.
La fixation par covalence de la substance imnunologique .(i.e. l'antigène ou l'anticorps) est réalisée en deux étapes.
L'activation préalable des fonctions carboxyle et/ou carboxylate du latex par un carbodiimide est suivie par le couplage du ligand.
Al ml de latex à 10 X p/v on ajoute 5 mg de carbodiimide. Après incubation à 500 C ou à température ambiante (de 10 minutes à 2 heures) les billes de latex sont lavées plusieurs fois et mises en présence de 1 à 30 mg d'antigène ou d'anticorps dilués (de préférence 5 à 10 mg) pendant 10- à 30 minutes. Une substance aminée est finalement ajoutée pour saturer les sites libres sous un volume permettant une utilisation directe du réactif (0,75% p/v final).
SEMPLE 2 Dosage des PDF sur sérum Dans la cuve de mesure sont introduits successivement 15111 de standard ou d'échantillon à doser et 500 )tl (en spectrophotométrie) ou 200 1 (sur Cobas Bio) de billes de latex revêtues d'un anticorps et diluées en tampon de réaction (concentration finale 0,075X) [préparées selon l'exemple 1 à partir d'un anticorps anti-PDF (généré selon une méthode connue en soi à partir d'un ou plusieurs PDF -Produit de dégradation du fibrinogène)]. La lecture est effectuée à 600 nm au bout de 60 à 600 s de réaction en lecture manuelle sur spectrophotomètre ou 30 à 180 s en lecture automatique sur "Cobas Bio" ou tout autre mesure cinétique.La rapidité de la réaction permet également une lecture en cinétique entre 60 s et 600 s manuellement (figure 1), ou entre 30 s et 600 s sur analyseur "Cobas Bio" (figures 2a et 2b). L'effet de zone est observé pour des concentrations supérieures à 500, g/m1 dans l'échantillon. Une prédilution supplémentaire permet d' éliminer tout risque d'erreur par excès d'antigène. le seuil de détection dans le milieu réactionnel se situe à 100 ng/ml.
La figure 1 donne les courbes d'étalonnage 1A, 1B et 1C pour des durées de réaction de 2,5 et respectivement de 10 minutes dans le système absorbance A (en ordonnées) / concert tration finale en PDF (exprimée enALg/ml en abscisses), sous une exposition à un rayonnement de 600 nm.
La figure 2a donne les courbes des cinétiques obtenues lors du dosage des PDF dans le système densité optique D (en ordonnées) / durée de réaction T (exprimée en secondes, en abscisses) pour des concentrations finales de PDF de O (combe 2A); 0,75 (courbe 2B); 1,5 (courbe 2C); 3 (courbe u)); 4,5 (courbe 2E) et 7,5oLg/ml (courbe 2F), sous une exposition à un rayonnement de 600 nm, au moyen d'un analyseur "Cobas Bio".
De même la figure 2b donne les courbes des cinétiques obtenues lors du dosage des PDF dans le système densité optique D (en ordonnées) / durée de réaction T (exprimées en minutes en abscisses) pour des concentrations finales en PDF de O (courbe 2'A); 0,4 (courbe 2'B); 0,9 (courbe 2'C); 1,8 (courbe 2'D); 3,75 (courbe 2'E) et 7,5 g/ml (courbe 2'F) sous une exposition à un rayonnement de 600 nm, au moyen d'un analyseur "Cobas Bio".
EXEMPLE 3 Dosage direct de l'Antithrombine III (AT III) 50 > X1 de standard ou d'échantillon prédilué 80 fois sont mélangés aux latex-anticorps [préparés selon l'exemple 1 à partir d'anti-AT III ] dilués sous un volume de 500 l dans le tampon de réaction (0,075 % p/v final).
La lecture est effectuée à 600 nm après 2 à 10 minutes de réaction. La gamme d'étalonnage est comprise entre O et 200 % d'AT III plasmatique, ce qui correspond à des valeurs comprises entre O et 3,7vu g/ml dans le milieu réactionnel (figure 3).
La figure 3 donne la courbe d'étalonnage à 600 nin de l1AT III plasmatique (en abscisses concentrations finales en AT III en g/m1 et en AT III plasmatique correspondante exprimée en %; avec en ordonnées la densité optique D) après 5 minutes d'incubation.
EXEMPLE 4 Dosage indirect des PDF On introduit préalablement dans la cuve de mesure 200l d'anticorps, dans le cas d'espèce un anti-PDF, et 600yt1 de PDF libres prédilués. On déclenche ensuite la réaction en ajoutant les billes de latex sensibilisées par des PDF (à 0,75X) [préparées selon l'exemple 1 à partir de PDF fixés sur lesdites billes] afin d'obtenir un volume final de 1 ml.
Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la préparation vaccinante est élaborée à partir de B. pertussis ou d'adényl cyclase de B.ertussis et est mise en oeuvre pour protéger contre les infections et les effets tosiques causés par B.bronchisetica ou B.Daranertussis.
Selon encore un autre mode de réalisation de l'invention, la préparation vaccinante utilisée est élaborée à partir de B. parapertussis ou d'adényl cyclase de B. parapertussis et est mise en oeuvre pour protéger contre les infections et les effets toxiques causés par B.t > ertussis ou B.bronchisentica.
Selon encore un autre mode de réalisation de l'invention, la préparation vaccinante utilisée est élaborée à partir de B. parapertussis ou d'adényl cyclase de B. parapertussis et est mise en oeuvre pour protéger contre les infections et clefs effets toxiques causés par B. pertussis ou B. bronchiseptica.
Les préparations vaccinantes utilisées cidessus, peuvent être associées avec de la FHÀ et/ou de la PTs dans le même inoculum ou non.
Dans ce dernier cas, la FHA est administrée en même temps que la préparation vaccinante ou à un temps différent. Les préparations de FHA sont avantageusement obtenues selon, par exemple. la néthode de SATO et al dans Infect. Immun, 1983, 41, 310-320 ou celle d'IX5AIZE5II et al dans Journal of Nicrobiol.
Methods, 2, 334-347 (1984).
Selon un autre aspect. l'invention vise en tant que vaccins capables d'induire une protection contre les effets toxiques et les infections causées par les Bordetella. des vaccins moléculaires renfermant au moins la partie active de la séquence d'acides aminés representee sur la figure unique, le cas échéant associée. dans le même inoculum ou non, à de la FliA et/ou de la Pis.
Ces vaccins sont avantageusement utilisés conformément à l'invention pour effectuer des protections croisées.
Dans la mise en oeuvre de l'invention, les préparations vaccinantes à base de bactéries ou d'adényl cyclase produite par ces bactéries, avantageusement purifiée, ainsi que les vaccins élaborés à partir d'adényl cyclase recombinante sont utilisés aux doses et sous les formes d'administration habituelle, en particulier sous les formes classiques administrables par voie intranasale, orale ou parentérale.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaitront dans la description des esemples qui suivent et en se reportant à la figure unique qui représente la séquence de nucléotide de la partie active du gène de B.ertussis codant pour l'adényl cyclase et la séquence correspondante d'acides aminés.
Le modèle d'infection respiratoire utilisé dans les essais rapportés dans les esemples est un modèle d'infection par voie intranasale. La sélection in vivo à partir d'un poumon de souris infectée par B.rertussis d'un dérivé hyperpathogêne de la souche virulente de B. pertussis 18323S (souche de référence internationale pour les épreuves d'évaluation des vaccins), a permis d'observer chez la souris adulte, après injection des bactéries, par voie intranasale, une alvéolite oedémateuse hémorragique aigue (AOHA), létale en 48-72h.
Les analyses des produits des exemples sont effectuées comme suit.
L'activité de l'xC est mesurée selon la méthode de White A.A. dans Methods Enzymol., 38C, 41-46, 1974. telle que modfiée par Hanoune et al (J.
Biol. Chem., 252, 2039-2046, 1977).
Les activités de PTs et de FHA sont mesurées selon la méthode de TUOMANON S. et WEISS A. dans J.
Inf. Dis., 152, 118-125, 1985.
Il est à remarquer que les opérations d'hybridation qui précèdent sont avantageusement directement effectuées dans des conditons stringentes, s'agissant d'identifier la séquence sacU ou sacUh dans une souche de B. subtilis.
Cette technique est appliquée particulièrement à.
l'isolement de la séquence sacUh dune souche de B.
subtilis sacUh.
En revanche,-les conditions non stringentes sont en tout cas recommandées dans les procédés opératoires s'agissant d'isoler une séquence fonctionnelle à partir d'un autre micro-organisme, notamment du type Bacillus, par exemple B. licheniformis. Il apparaitra immédiatement que l'homme de métier peut, soit par le traitement complémentaire soit du fragment de 2,55 kb sus-spécifié, soit d'une séquence homologue à ce fragment par les enzymes de restriction appropriées, soit par une digestion de ses extrémités au moyen d'une enzyme exonucleolytique telle que Bal31, produire des fragments plus petits à partir du fragment SalI-SDhI et tester à nouveau, notamment dans les conditions exposées plus loin, leur capacité à conférer le phénotype Degh à une souche de B. subtilis.En d'autres termes, l'homme du métier est désormais à même de localiser avec précision la partie active du locus sacU.
L'étude de la séquence nucléotidique entière du susdit fragment d'ADN de 2,55 kb montre que le fragment d'ADN de 990 paires de bases délimité par les nucléotides situés aux positions 1320 et 2310 (correspondant respectivement aux sites de restriction AsuII et NdeI) de la figure 5, comprend au moins une phase ouverte de lecture soutenant l'hypothèse que cette phase code pour une protéine (ci-après dite "SacU" ou "SacU5,,) de 229 acides aminés (figure 7). Cette phase ouverte de lecture qui est délimitée par les nucléotides situés aux positions 1452 et 2139 (figure 6) est précédée par une séquence nucléotidique présumée fournir les signaux typiques de liaison de l'ARN messager aux ribosomes (dite séquence Shine-Dalgarno). Cette séquence semble être située dans la région délimitée par les nucléotides situés aux positions 1437 et 1443.La phase de lecture ouverte parait être suivie d'un terminateur de transcription compris entre les nucléotides situés aux positions 2151 et 2176 de la figure 5.
On doit noter que cette phase ouverte de lecture est située de part et d'autre de l'un des sites EcoRI.
On a montré que la délétion de la séquence comprise entre ces deux sites supprime l'activité sacU du fragment cloné. On voit que cette délétion élimine plus de la moitié de la séquence codante.
D'après les triplets ou codons successifs de cette phase de lecture, on peut déduire la séquence théorique en acides aminés du peptide correspondant.
Cette séquence montre une homologie avec celles de plusieurs protéines qui sont des activateurs de transcription, notamment des protéines de E. coli, Dye, OmpR, une protéine de Salmonella tvphimurium, CheY (DRURY et al, J. Biol. Chem., 260 : 4236-4242 (1985)) ou des protéines de B. subtilis, SpoOA, SpoOF (TRACH et al, Proc. Natl. Acad. Sci., 82 : 7260-7264 (1985)).
On peut en déduire que la protéine codée par cette séquence appartient vraisemblablement à cette famille de protéines, activateurs spécifiques de transcription.
Pour les besoins de la représentation formelle des homologies de structure partielle entre SacU5 et les autres protéines apparaissent à la figure 8, certains acides aminés se trouvent quelquefois davantage écartés de ceux qui normalement les jouxtent, de façon à permettre la mise en évidence (grâce à des encadrements verticaux) desdites homologies partielles.
L'examen de la séquence nucléotidique du susdit fragment d'ADN de 2,55 kb montre l'existence d'une autre phase de lecture ouverte entre les nucléotide situés aux positions 848 et 1366 de la figure 5. Cette séquence ne parait pas précédée d'une séquence typique de liaison aux ribosomes. Elle est entièrement incluse dans le fragment EcoRI-EcoRI dont on a montré l'inactivité.
Cette séquence ne peut donc être active par elle-même mais on ne peut éliminer le fait qu'elle puisse jouer un râle dans l'expression de la protéine SacU5.