INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
R' ayant la signification indiquée ci-dessus, ou un dérivé de l'acide monophosphorique de formule dans laquelle Y+ représente un ion métallique de préférence Na+, K+, Nui et R3 représente * un atome d'hydrogène, ou un atome d'halogène, notamment de fluor, * un nucléotide, du glucose, ou du galactose, * un acide aminé, un peptide ou une protéine, * un ion métallique, de préférence Na+, K+, NH4+, * une chaîne hydrocarbonée de formule R1-[A-(X)y-B]p- ou de formule (A-(X)yB1pR2, comprenant de 8 à 50 atomes de carbone, le cas échéant, substituée par un ou plusieurs atomes d'halogène, notamment de fluor, ou par un ou plusieurs groupes alcoyle de 1 à 3 atomes de carbone, dans laquelle A, X, B, Rr, R2, y et p ont les significations indiquées ci-dessus, lesdits dérivés comportant au moins un groupe ou un groupe -OR, R et R' ayant les significations indiquées ci-dessus.
Lorsque le groupe R31 de la formule susmentionnée des dérivés de l'invention, est un nucléotide ou un dérivé peptidique, il représente préférentiellement: - l'uracile, la cytosine, la guanine, l'adénosine ou la thymine, lorsqu'il s'agit d'un nucléotide, - les muramylpeptides et -dipeptides, la transferrine, ou l'insuline, lorsqu'il s'agit d'un peptide ou d'une protéine.
Les dérivés fluorés de l'invention sont particulièrement avantageux notamment sur le plan de la biodisponibilité et de la stabilité chimique.
L'invention a plus particulièrement pour objet les dérivés répondant à la formule générale susmentionnée dans laquelle p = 1 (encore désignés par monomères dans ce qui suit).
Une catégorie de dérivés préférés de l'invention est représentée par les analogues saturés et insaturés de la vitamine A (ou rétinal) répondant à la formule suivante comportant, le cas échéant, 1 à 10, et de préférence 1 à 5 double(s) liaison(s), et dans laquelle n est un nombre entier variant de 1 à 10. Les poids moléculaires des analogues saturés et insaturés de la vitamine A de l'invention sont de l'ordre de 280 à 447.
Les dérivés plus ou moins saturés du géranylgéraniol (C25) et du géraniol (C20) représentent des dérivés préférés de l'invention.
Parmi ceux-ci, on distinguera ceux répondant aux formules suivantes comportant respectivement, le cas échéant, 1 à 5 et 1 à 4 double(s) liaison(s). Les poids moléculaires de ces dérivés selon l'invention sont de l'ordre de 240 à 368.
Des dérivés particulièrement préférés de l'invention sont tels que y = 1 et X représente le groupe de formule :
Les esters du cholestérol de formule comportant, le cas échéant, 1 à 7 double(s) liaison(s), et dans laquelle n1 et n2 sont des nombres entiers variant de 1 à 15, et R5 représente H ou OH, constituent également une classe préférée de dérivés de l'invention. Les poids moléculaires des dérivés du cholestérol selon l'invention sont de l'ordre de 445 à 643.
Les terpènes étant par définition des polymères de l'isoprène, structure à 5 atomes de carbone, le cholestérol fait également partie des terpènes dans la mesure ou son précurseur, le lanostérol est un triterpène. La présence des cycles du cholestérol augmente la rigidité des dérivés de l'invention, ce qui leur confère une meilleure intégration dans la membrane cellulaire.
L'extrait des feuilles et tiges de Larrea peut être obtenu par macération des organes végétaux pulvérisés de Larrea dans du propylène glycol en milieu alcalin, pendant 24 à 48 h à la température ambiante (15 à 25* C). Après filtration l'extrait a une teneur en polyphénol de 0,5 à 5 %.
A titre d'exemple, on soumet la plante sèche à une opération de pulvérisation de façon à obtenir une poudre telle que le refus au tamis d'ouverture de maille de 1 mm soit inférieure à 5 %.
A 1 kg de-poudre on ajoute 1 litre d'hydroxyde de sodium 0,1 N et 9 litres de propylène glycol de qualité pharmaceutique.
On place sous agitation mécanique lente (150 à 200 tours/minute) pendant 24 heures. On filtre de façon à obtenir un extrait liquide parfaitement limpide. On obtient ainsi 7 litres d'extrait.
On contrôle la teneur en polyphénols de l'extrait par dosage à l'aide du réactif d'Arnow. La teneur en polyphénol ne doit pas être inférieure à 0,5 %, exprimé en acide nor-dihydroguaïarétique.
Ci-après on désignera par "Extrait de Larrea" un tel extrait obtenu par macération avec du propylène glycol.
Les études suivantes mettent en évidence l'activité anti-acnéique du principe actif utilisé dans la présente invention.
1 - Activité inhibitrice de la migration des leucocytes La migration des leucocytes neutrophiles vers un site sous-cutané a été déclenché chez le rat par injection sous-cutanée de 5 ml de carboxyméthylcellulose à 1 % dans une solution stérile isotonique de chlorure de sodium.
Des rats (témoins) ont reçu simultanément une injection au même point de 0,1 ml de propylène glycol et des rats (traités) ont reçu 0,1 ml d'Extrait dé Larrea contenant 0,5 % de polyphénols. Six heures après ces traitements, les exsudats inflammatoires ont été ponctionnés et les leucocytes ont été dénombrés dans une cellule de Thomas après coloration.
Les résultats sont rapportés dans le Tableau I. Ces résultats montrent que l'Extrait de Larrea inhibe la migration des leucocytes vers le site inflammatoire sous-cutané.
TABLEAU I Activité inhibitrice de la migration des leucocvtes Extrait de Larrea Concentration leucocytaire x 10 /mm 0 40 + 2 + 21 -+ 1,5 2 - Inhibition de la Pustulation de lésions acnéiques exPérimentales Des lésions acnéiques expérimentales ont été induites sur la peau dorsale des lapins. Après rasage, des scarifications au scalpel ont été pratiquées et un homogénat d'épiderme humain a été appliqué sur les incisions cutanées (l'homogénat d'épiderme, modèle de matériel comédonien, a été préparé à partir de peau prélevée au cours d'interventions chirurgicales pour mammoplastie; l'épiderme a été collecté au cryomicrotome et homogénéisé dans un tampon phosphate isotonique).
Des scarifications ont en outre été traitées localement par 0,05 ml de propylène glycol ou d'Extrait de. Larrea contenant 0,5 % de polyphénols, utilisé pur ou dilué. Après 24 heures, les lésions cutanées ont été examinées par deux observaturs, "en aveugle", et la réaction a été évaluée d'après l'aspect clinique de la lésion selon une échelle de 1 + à 4 +.
les résultats sont rapportés dans le tableau II. Ces résultats montrent que l'Extrait de Larrea s'oppose à la réaction inflammatoire induite par le matériel comédomimétique.
TABLEAU II Activité inhibitrice de la migration des leucocytes Extrait de Matériel Réaction Larrea comédo-mimétique papulo-pustuleuse O O + O + ++ Dilution au 1/10 + ++ Non dilué + + Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent en outre contenir éventuellement toutes les substances connues ayant des propriétés bienfaisantes sur les téguments et particulièrement pour leur activité cosmétique dans les soins des peaux à tendance acnéique. Elles peuvent contenir des antiseptiques, des comédolytiques, des antiséborrhéiques, des parfums, des conservateurs et des colorants.
Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes utilisées en cosmétologie, crème ou gel en pots ou en tubes, lait lotion en flacon de verre ou de plastique, en ampoules ou en flacons doseurs.
Pour chaque forme particulière, on a recours à des excipients appropriés. Ces excipients doivent avoir toutes les qualités habituellement demandées. A titre d'exemples , on peut citer : le propylène glycol, la glycérine, l'alcool cétylique, les polyols, les phospholipides mais dans les liposomes ou non, les huiles végétales, animales, minérales, les mouillants, les épaississants, stabilisants et émulsionnants couramment utilisés.
Les filtres traditionnels ont des inconvénients qui sont: - L'impossibilité d'utiliser séparément dans le même filtre plusieurs matières filtrantes différentes: Ces filtres sont: - soit à diatomée seule (cadres fragiles et colmatage rapide).
- soit à sable seul (surface, volume et poids très importants).
- Le nettoyage qui se fait par le circuit d'eau non filtrée.
En cas de formation d'algues dans l'eau de la piscine, celà a pour effet de colmater rapidement les filtres (intérieurement et extérieurement), le seul moyen de procéder étant alors de vider entièrement la piscine.
- L'obligation d'avoir des filtres de grandes dimensions pour obtenir une filtration correcte.
- La grande difficulté de démontage et d'accès à l'intérieur des filtres pour changer les matières filtrantes.
- La fragilité des crépines de récupération d'eau filtrée.
- Le petit diamètre du diffuseur d'arrivée d'eau dans le filtre qui n'utilisera donc qu'une faible partie de la matière filtrante, et la perte d'une partie de cette dernière avec le détassage au moment du lavage du filtre.
- La quantité d'eau et la puissance de la pompe, nécessaires pour soulever la matière filtrante qui sont considérables étant donnés le poids et le volume de cette matière.
Les blocs vannes traditionnels sont: soit manuels, soit automatiques mais n utilisant pour se déclancher que la pression due au colmatage du filtre. De plus, toutes ces vannes n'utilisent que l'eau sale pour le nettoyage.
SOLUTIONS APPORTEES PAR L'INVENTION La présente invention (schéma général PL 1/9) rémédie à tous ces inconvénients: LE NOUVEAU PREFILTRE et ses paniers de conception nouvelle ont un volume important. Les paniers ont des trous de 1 et 4 mm de côté évitant le colmatage rapide du filtre.
LE NOUVEAU FILTRE permet: - une filtration très poussée en finesse: plusieurs dizaines de microns jusqu'au F micron grâce à la possibilité d'association des matières filtrantes (sable, sable et cartouches, sable et diatomée, etc).
- Un nettoyage et détassage de la matière filtrante, quand le filtre est sale, avec le circuit d'eau propre (par un système manuel ou automatique), par les CHAMBRES de LAVAGE (6+8+10+12).
- Grâce aux nombreux COMPARTIMENTS superposés (7+9+11 et plus) de réduire le volume de ces compartiments (et donc de la matière filtrante qu'ils contiennent); Chaque compartiment étant isolé par une chambre d'eau propre, la filtration de l'eau et le détassage des matières filtrantes sont ainsi facilités. (I1 est en effet plus facile de soulever 7 cm de sable que 80 cm ou plus, et de même, la filtration sera plus régulière à travers la matière grâce à ces multi-chambres de nettoyage).
- Un volume et un poids du filtre considérablement réduits.
- Un passage de l'eau répartie sur toute la surface de la matière filtrante: utilisant cette surface au maximum.
Le désencliquetage des pattes 3 est réalisé grâce à un outil 19 (représenté en trait fin en figure 3), qui peut par exemple être une lame de tournevis, et que l'on introduit dans l'espace subsistant entre chacune des pattes 3 et la cloison 6.
Cet outil est avantageusement guidé par des petites nervures 20,21 formées sur la face extérieure du corps 4 (celle en vis-à-vis de la cloison 6). Ces nervures 20,21 sont parallèles à l'axe longitudinal du corps 4 et symétriques par rapport à cet axe. Leur distance mutuelle, qui détermine la largeur de l'outil 19, a par exemple une valeur comprise entre le quart et les deux-tiers de la largeur du corps 4. Pour désencliqueter la patte 3, il suffit d'introduire l'outil 19 jusqu'en butée avec la languette 5 et de le faire basculer, en prenant appui sur le bord de la cloison 6. vers l'intérieur du coffret 2, dans le sens de la flèche 22 (voir figure 3).SI le cache n'est pas trop rigide, on peut désencliqueter les pattes une par une, l'elasticité des pontets 13, s'ils sont proches des pattes 3, suffisant å maintenir les pattes désencliquetées.
On remarquera que le rebord 14 s'oppose au désencliquetage du crochet 3 en cas d'effort perpendiculaire à la cloison 6 du coffret.
On a représenté sur les figures 8 et 9 des modes de réalisation se rapportant au cas où la paroi 23 (ou 23A) du coffret de l'appareil sur lequel est fixé le cache 1 est parallèle à la surface principale de ce cache. Dans ce cas, l'extrémité de la languette 5 prend appui sur la face intérieure 24 de la paroi 23.
Si la paroi 23 est suffisamment épaisse, comme représenté en figure 8, on peut pratiquer sur son bord un lamage 25 pour y loger un dispositif de pontet 26 semblable au pontet 13 décrit ci-dessus, ce dispositif étant formé sur un prolongement 27 du cache 1.
Si la paroi 23A n'est pas assez épaisse (figure 9), on peut par exemple former sur le bord de sa face intérieure 28 des crochets 29 en forme de "L", la branche d'extrémité 30 de cet "L" étant parallèle à la face 28. On forme alors; sur les bords du cache 1 des prolongements 31 en forme de languettes contre-coudées vers l'intérieur dont les extrémités 32 s'appliquent contre les faces intérieures (faces en vis-à-vis de la face 28) des branches 30. Les éléments 30 et/ou 31 sont élastiques et assurent la même fonction que les pontets 13.
Selon une variante, non représentée, les prolongements du cache sont légèrement contre-coudés vers l'extérieur et élastiques, la cloison 23A étant plane.
"PROCEDE ET INSTALLATION POUR L'ANALYSE GRANULOMETRIOUE D'UN MATERIAU CONSTITUE DE PARTICULES" L'invention concerne un procédé et une installation pour l'analyse granulométrique d'un matériau constitué de particules.
Elle se rapporte plus particuliérement å un procédé et une installation d'analyse granulométrique par analyse numérique d'images permettant un contrôle en continu automatise d'une installation de fabrication de granulés, comme par exemple un granulateur.
Jusqu'à présent, la demanderesse ne connaissait aucun procédé ni dispositif ou installation qui permettait d'analyser en continu la morphologie, taille, répartition granulométrique, des granulés ou billes sortant d'un granulateur, permettant ainsi d'agir sur les conditions du fonctionnement de celui-ci pour modifier les caractéristiques des produits fabriqués.
En effet, les procédés d'analyse granulométrique d'un matériau constitué de particules de diamètre de l'ordre du millimètre ou de quelques millimètres connus et généralement utilisés sont manuels et consistent en un comptage des particules de différentes dimensions après tamisage, pour séparer chaque fraction de particules en fonction de son diamètre. Avec de tels procedés d'analyse, l'automatisation de dispositifs de fabrication de granulés, billes ou autres particules ne pouvait être réalisée.
L'invention a notamment pour but de remédier à cet inconvénient en proposant un procédé et une installation d'analyse granulométrique d'un matériau constitué de particules permettant une analyse automatique et en continu des produits sortant des installations de production et permettant également de réaliser la commande autonatisée et asservie des conditions de fonctionnement desdites installations de production.
Bien entendu, le procédé et l'installation de l'invention peuvent être utilisés comme moyen d'analyse de matériau, sans qu'il soit nécessaire de les coupler avec une installation de production.
Cet exemple d'utilisation est cite uniquement pour montrer les avantages de l'invention et le progrès technique important qu'elle apporte.
A cet effet, l'invention propose un procédé d'analyse granulometrique d'un matériau constitué de particules consistant a former une monocouche de particules sur une surface, à réaliser au moins une prise de vues de la monocouche et a procéder a l'analyse numérique de ou des images au moyen d'un analyseur d'images.
On connait dejå les procédés d'analyse numérique de l'image qui consiste å transformer une image en une image digitale puis a faire une analyse numérique de cette image au moyen d'un ordinateur et de logiciels.
Sur ce tableau, il est aussi presente un fragment de cDNA s'étendant de la position 2078 à 2774 ; il s'agit d'un fragment Sau 3A du RNA2 correspondant à l'extrémité 5'du RNA subgénomique codant pour la protéine de 42 Kd (figure lb). Les inventeurs ont clone ce fragment dans les vecteurs d'expression pBIOSl et pBIOS3 et ceci dans les deux orientations (8B et 8A).
EXEMPLE 7 : INTRODUCTION DES GENES DANS UN VECTEUR BINAIRE Le vecteur binaire pGA492 choisi a ete construit par G. An (1986).Ce plasmide a une taille de 12 kb, sa carte génétique est présentée dans la figure 5. Ce plasmide possède : - deux fragments d'ADN contenant les séquences du T-DNA du plasmide tumorigène pTiT37, ces sequences delimitent la partie transférée et sont indispensables au transfert, - un gène chimerique contenant la séquence codante du gène de la neomycine phosphotransférase du transposon Tn5 (Rothstein et al, 1981) qui est fusionné à un fragment contenant le promoteur du gène de la nopaline synthase et les premiers codons de la séquence codante de ce même gène.Ce gène chimerique est termine par le signal de polyadenylation du gène de la nopaline synthase. Ce gène confère aux cellules végetales le contenant la capacité de se multiplier en presence de kanamycine, qui est normalement un antibiotique toxique pour celles-ci, - plusieurs sites uniques de restriction permettant le clonage de gènes construits in vitro, - une origine de réplication à large spectre d'hôte fonctionnant dans E. coli et dans Aqrobacterium tumefaciens, - une origine de transfert et les gènes mob nécessaires pour le transfert par conjugaison bactérienne, - un gène de resistance à la tétracycline qui permet la sélection de bactéries transconjugantes.
Sur la figure 5, les inventeurs ont exemplifié l'introduction de deux gènes, les gènes portes par pBIO1-lB et par pBIO3-lB. Tous les fragments de cDNA sous le contrôle du promoteur Nos (pBIOS1 dérivés) sont clones au site EcoRI de pGA 492 après isolement des gènes respectifs avec EcoRI. Seuls les clones presentant les gènes dans le même sens de transcription que celui du gène conferant la resistance à la kanamycine sont retenus.Pour les gènes contenant le promoteur 358 du CaMV (pBIOS3 derives) le clonage s'effectue entre les sites Sst I et EcoRI de pGA 492 après digestion des diferents plasmides par ces deux mêmes enzymes. 32 vecteurs de tranfert ont été obtenus, deux de ceux-ci sont presentés dans la figure 5, pGA-1-lB et pGA-3-lB.
EXEMPLE 8 : INTRODUCTION D'UN GENE REPORTEUR DANS LE VECTEUR BINAIRE pBA-3-lB La confirmation du caractère transformé d'un tissu végétal s'effectue dans de nombreux cas par la mise en evidence des proteines codes par les gènes transférés.
Dans le cas du vecteur binaire pGA-3-lB, les inventeurs ont pu doser par des techniques immunologiques la proteine de capside du BNYVV et par un dosage enzymatique l'activité de la néomycine phosphotransferase qui confère la résistance à la kanamycine. Cependant, ces dosages sont longs et délicats et ils necessitent une importante quantité de matériel vegétal.
En 1987, Jefferson et al, utilisent le gène uid A d'E.
coli codant pour l'enzyme 8-glucuronidase (GUS E.C.3.2.2.31) comme gène reporteur. Ce gène sous le contrôle de signaux de transcription végétaux (promoteur 35S du CaMV et terminateur Nos) s'exprime très bien dans les cellules végétales et l'enzyme se révèle très stable.
Plusieurs méthodes de dosage de l'activité enzymatique de cette protéine sont disponibles car il existe différents types de substrats ; en particulier des substrats donnant des produits chromogènes et des substrats donnant des produits fluorescents. On peut effectuer de façon simple et avec peu de matériel végétal des dosages quantitatifs (intensite de la fluorescence) et des dosages qualitatifs par histochimie (apparition d'un precipité bleu-indigo).
Pour bénéficier de ce système reporteur dans les expériences de transformation, les inventeurs ont construit le vecteur binaire pGA-ss-3-lB. La structure genique de ce plasmide est présentée dans la figure 6. Le gène pouvant inhiber la multiplication du BNYW est encadre par le gène conférant la résistance à la kanamycine et par le gène codant pour la B-glucuronidase.
Pour réaliser cette construction, les inventeurs ont inséré au site EcoRI du vecteur binaire pGA-3-lB, le plasmide pBI221 (Jefferson, 1987) ouvert à sont site EcoRI. Le vecteur binaire pGA-B-3-1B resultant (d'une taille de 19 kb) a été transféré dans les souches d'Aqrobacterium désarmées (LBA 4404, EHA 101, C58'3) par conjugaison triparentale selon la technique décrite par Ditta et al (1980).
EXEMPLE 9 : OBTENTION DE CALS FRIABLES REGENERANTS A PARTIR DE FEUILLES Des graines de betterave sont semees dans du terreau en serre.
Environ un mois après la germination en serre, les premières expériences d'induction de cals selon la méthode decrite par Saunders et al (1986) ont été faites - de jeunes feuilles de 3 à 5 cm de long sont prélevees de chaque plante, - elles sont desinfectees comme suit Domestos 15 % pendant 5 minutes 3 rinçages à l'eau stérile séchage sur papier filtre stérile - chaque feuille est ensuite découpée en fragments de 0.25 cm2 environ, - les explants ainsi obtenus sont mis en culture sur du milieu MSB1 (annexe 1) en boites de Petri, - les boîtes après avoir été scellées avec du scello-frais sont placees à 30"C à l'obscurité pendant 30 jours, - puis elles sont sorties en chambre de culture L:D 18:8, 25"C:20"C.
De 4 à 10 semaines après la mise en culture, des cals blancs friables apparaissent autour, sur ou sous les explants foliaires.
De 1 à 8 semaines après l'apparition de cals des bourgeons et/ou embryons commencent à régénérer de ces cals.
TABLEAU 3 : MILIEU DE CULTURE MS Pour 1 litre 4.4 g de milieu de Murashige et Skoog déshydratés de chez SIGMA réf. M6899.
Vitamines 1 mg panthotenate de calcium 0,01 mg biotine 1 mg acide nicotinique 1 mg pyridoxine HCl 10 mg thiamine HCl 30 g saccharose pH : 5.8 Milieu solide : 8 g agar-agar MSB1 MS + 1 mg/l BAP MSBo.l MS + 0.1 mg/l BAP MS enracinement MS + 1 mg/l ANA Etalement des cellules MSB1 + C = MSB + 300 mg/l céfotaxime MSB1 + CK = MSB + 300 mg/l céfotaxime + 200 mg/l kanamycine LB Pour 1 litre 10 g bactotryptone 5 g yeast extract 10 g NaCl EtENPLE 10 :OBTENTION DE SUSPENSIONS CELLULAIRES A PARTIR DES CALS INDUITS De 4 à 6 semaines après leur apparition, les cals sont prélevés (en évitant toute structure organisée) et mis en culture dans 100 ml de milieu NSB1 liquide, dans les erlenmeyers de 250 ml fermés avec une feuille de cellophane maintenue au col par deux élastiques. Les erlenmeyers sont agités à 200 RPM environ dans la chambre de culture.
L'appareil I est destiné à être interposé entre le poste P et un magasin de prélèvement 4, par exemple constitué par une unité 5 de stockage temporaire d'un chapelet 6 de sachets 7 devant répondre chacun à des critères communs de forme, de remplissage, de poids. De façon connue, de tels sachets sont, généralement, liés l'un à l'autre, transversalement à la longueur du chapelet, par des zones ou plages de prédécoupage.
L'appareil 1 comprend une colonne de support 10 destinée à s' élever verticalement, soit directement à partir du sol 11 dans lequel elle est implantée à demeure ou de façon temporaire, soit à partir d'un piètement 12. La colonne 10 est du type tubulaire, de préférence à section droite transversale circulaire, et supporte un fourreau 13 extérieur, à même de coulisser sur la colonne 10 par l'intermédiaire de bagues de guidage 14. Le fourreau 10 peut être immobilisé axialement par l'intermédiaire d'une manette de blocage 15 ou de tout organe approprié à même d'assumer la même fonction. Le fourreau 13 est lié, par une sangle 16 ou autre organe souple, à un contrepoids d'équilibrage 17 guidé en déplacement libre à l'intérieur de la colonne 10.La sangle 16 est, de préférence, prise en charge par une poulie ou analogue 18 adaptée à la partie supérieure de la colonne 10.
Le fourreau 13 porte, en porte-à-faux, comme illustré par les fig. 3 et 4, un pivot 20 dont l'axe x-x' est orthogonal à l'axe y-y' de la colonne 10. Le pivot 20 est solidaire d'un berceau 21 qui peut être réglé en position de basculement par rotation sur l'axe x-x' du pivot 20, au moyen d'un organe de réglage 22. A titre d'exemple, l'organe 22 comprend un ensemble roue 23 et vis sans fin 24, laquelle est portée par un arbre 25 susceptible d'être entraîné en rotation par un volant 28 (fig. 2).