INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
lène-glycol et le propylène-glycol, les dérivés mono-éthers correspondants tels que le 2-méthoxyéthanol et le 2- éthoxyéthanol, les éthers tels que l'éther éthylique, l'éther isopropylique ou le diméthoxyéthane, les hydrocarbures aliphatiques halogénés tels que le chloroforme, le chlorure de méthylène, et le 1,1,1-trichloroéthylène, les cétones, telles que l'acétone, les hydrocarbures aromatiques tels que le toluène, etc. Ces solvants ou mélanges de solvants, peuvent aussi contenir des proportions variables d'eau, selon leur miscibilité. Les mélanges de solvants particulièrement avantageux sont les mélanges d'un alcanol inférieur, tel que le méthanol ou l'éthanol, ou d'un glycol inférieur tel que 1 ' éthylène-glycol ou le propylène-glycol avec l'eau, en -3 proportions, exprimées en volume, comprises entre 30:70 et :30; les autres mélanges préférés sont les mélanges d'un alcanol ou d'un glycol inférieur tels que défini ci-dessus avec un hydrocarbure aliphatique halogéné tel que le chloroforme, le chlorure de méthylène ou le 1,1,1-trichloroéthane, en proportions qui varient aussi
selon leurs miscibilités respectives.
En ce qui concerne le rapport entre le volume de substrat et le volume de solvant ou de mélange de solvants d'extraction (système solvant d'extraction) à utiliser, il est en général compris entre 1:3 et 1:20, et de préférence entre 1:7 et 1:15 On peut utiliser aussi des volumes de système solvant plus grands mais l'augmentation des coûts de production ainsi entrainée ne serait pas compensée par
SPECTRE IR (CHCl3i C=O : 1722 cm-1 hétérocycle : 1608, 1504 cm STADE C : 2-n-pentyl 4-thiazolyl méthanol.
On opère comme au stade C de la préparation 1 à partir de 49 g du produit obtenu au stade B ci-dessus en utilisant 20 g d'hydrure de bore et de sodium. On obtient 40 g de produit attendu.
SPECTRE IR (CHC13t : -OH : 3608 cm-1 hétéroatome : 1530 cm-1 STADE D : 2-pentyl 4-formyl thiazole.
On opère comme au stade D de l'exemple 1 à partir de 30 g du produit obtenu au stade C ci-dessus en utilisant 130 g de bioxyde de manganèse. On obtient 25 g du produit recherché.
SPECTRE IR (CHC131 : -OH : 1698 cm hétérocycle : 1488 cm-1 STADE E : 2-[2-(E) [2-[2-pentyl] 4-thiazolyl] éthényl] benzène carbonitrile.
On opère comme à l'exemple 16 à partir de 9,2 g du produit obtenu au stade D ci-dessus en utilisant 13 g de 2-diéthylphosphonate benzène carbonitrile (obtenu selon EP 0 203 606). Après chromatographie sur silice (éluant hexane-acétate d'éthyle 7-3), on obtient 8,43 g du produit recherché.
SPECTRE IR (CHCl3) C=N : 2225 cm-1 C=C : 1634 cm-1 aromatique + hétérocycle 1596, 1566, 1504 cm-1 C=CH : 964 cm-1 STADE F : 2-(2-(E) (2-(2-pentyl] 4-thiazolyl] éthényl] benzaldéhyde.
A un mélange de 8 g du produit obtenu au stade E cidessus et 100 cm3 de toluène, on ajoute à -50 0C 40 cm3 d'une solution 1,2M d'hydrure de diisobutylaluminium dans le toluène. On agite 2 heures à -50/-55 C, verse le mélange réactionnel dans une solution de 300 cm3 d'eau et 100 cm3 de tartrate double de potassium et sodium. On extrait à l'éther, sèche, amène à sec sous pression réduite et obtient 9 g de produit que l'on chromatographie sur silice (éluant : hexaneacétate d'éthyle 8-2). On obtient 73 g du produit recherché.
SPECTRE IR (CHCl3) C=O : 1698 cm-1 C=C + aromatique + hétérocycle 1630, 1596, 1566, 1504 cm-1 STADE G : 2-pentyl 4-(2-[2-(2-(méthyîthio) 2-(méthylsulfinyl) éthényl] phényl] éthényl] thiazole.
A une solution de 7 g du produit obtenu au stade F cidessus, 50 cm3 de tétrahydrofuranne et 3,2 cm3 de sulfure de méthyl méthyl sulfinyl méthyle, on ajoute 4,9 cm3 d'hydroxyde de benzyltriméthylammonium en solution à 35% dans le méthanol.
On chauffe 3 heures au reflux, verse dans l'eau, extrait avec du chlorure de méthylène, sèche et évapore à sec sous pression réduite. On chromatographie les 10 g de résidu sur silice (éluant : hexane-acétate d'éthyle 6-4) et obtient 6,85 g du produit recherché.
SPECTRE IR (CHCl3i C=C : 1634 cm-1 aromatique + hétérocycle 1599, 1558, 1504 cm-1 S -- > O : 1055 cm-1 STADE H : 2-(2-(2-(2-pentyl) 4-thiazolyl] éthényl] benzène acétate de méthyle.
A une solution de 6,8 g du produit obtenu au stade G cidessus dans 40 cm3 de méthanol à 0 /+5 C, on ajoute lentement une solution de méthanol chlorhydrique préparée par ajout de 27 cm3 de chlorure d'acétyle dans 110 cm3 de méthanol à 0 C.
On agite 4 heures à O"/+5 C, verse dans l'eau puis neutralise par addition de bicarbonate de sodium. On extrait avec du chlorure de méthylène, sèche et amène à sec sous pression réduite. On obtient 5,1 g du produit recherché.
SPECTRE IR (CHCl3) C=0 : 1733 cm-1 C=C + aromatique hétérocycle 1634 (f), 1600, 1574, 1504 cm'l (f) PREPARATION 14 : 2-(2 (E) [2-(2-méthyléthyl) 4-thiazolvlJ éthémyli benzène acétate de méthyle.
STADE A : thioisobutyramide.
Les deux barres 2OA-2OA' ainsi constituées sont disposées de manière telle qu'une lame de scie 14 insérée entre elles, suivant les surfaces d'appui 13A-13A' correspondantes, s'étend sensiblement perpendiculairement à la tranche frontale 15 des flasques 12.
Elles sont disposées au voisinage d'une des extrémités transversales de ces flasques 12, la barre 20A au voisinage de la tranche de ceux-ci opposée à leur tranche frontale 15, et la barre 20A' au voisinage de cette dernière.
En pratique, le guide de coupe 11 comporte, disposées chacune respectivement au voisinage des extrémités transversales des flasques 12, deux paires de barres 20A-20A', 20B-20B', qui sont constituées chacune d'une tige de support 21 et d'un rouleau 22 monté rotatif sur celle-ci, et auxquelles correspondent chacune respectivement des surfaces 13A-13A', 13B-13B' propres à des coupes parallèles, perpendiculairement à la tranche frontale 15 des flasques 12.
Dans la forme de réalisation représentée, les barres 20A', 20B', qui sont celles proches de la tranche frontale 15 des flasques 12, sont disposées à une distance l'une de l'autre inférieure à celle séparant l'une de l'autre les barres 20A, 20B.
Suivant un aspect de l'invention, le guide de coupe 11 comporte, par lui-même, quatre paires de surfaces d'appui, à savoir, outre les surfaces d'appui 13A-13A', 13B-13B' précédentes et propres à des coupes parallèles, des surfaces d'appui 13C-13C', 13D-13D' propres à des coupes obliques.
En pratique, dans la forme de réalisation représentée, les surfaces d'appui 13C-13C', 13D-13D' propres à des coupes obliques ont en commun une même barre 20CD, qui, comme la précédente, est formée d'une tige de support 21 et d'un rouleau 22 monté rotatif sur celle-ci, et qui forme conjointement, par elle-même, à distance de la tranche frontale 15 des flasques 12, deux surfaces d'appui 13C, 13D.
En pratique, cette barre 20CD est intermédiaire entre les barres 20A, 20B auxquelles appartiennent les surfaces d'appui 13A, 13B propres à des coupes parallèles.
Plus précisément, cette barre 20CD s'étend dans la zone médiane des flasques 12, dans l'axe des poignées 20 portées par ceux-ci, au droit de la longrine fixe 16.
Coaxialement à l'axe de la barre 20CD, les flasques 12 présentent, chacun respectivement, en saillie sur leur tranche correspondante, des prolongements 24 de contour globalement hémi-circulaire.
Les surfaces d'appui 13C-13C', 13D-13D' propres à des coupes obliques ont également en commun la longrine fixe 16.
Celle-ci forme, en effet, conjointement, par elle-même, les surfaces d'appui 13C', 13D' correspondantes, au voisinage de la tranche frontale 15 des flasques 12.
Enfin, dans la forme de réalisation représentée, entre, d'une part, la barre 20CD, et, d'autre part, les barres 20A, 20B, s'étendent, d'un des flasques 12 à l'autre, des barrettes 25, formant masques.
Ces barrettes 25, qui sont destinées à éviter toute fausse implantation pour la lame de scie 14, et donc toute fausse coupe, sont en pratique décalées par rapport aux barres 20A, 20B et 20CD.
Elles s'étendent en effet entre celles-ci et les barres 20A', 20B'.
Elles ont par ailleurs une section transversale allongée parallèlement à la tranche frontale 15 des flasques 12.
De manière assez semblable aux barres 20A, 20B, 20A', 20B' et 20CD, elles sont chacune constituées, d'une part, d'une tige de support 26, qui relie l'un à l'autre les flasques 12, et, d'autre part, s'étendant entre ces flasques 12, de l'un à l'autre de ceux-ci, d'un chemisage 27 dûment engagé sur cette tige de support 26.
Dans les guides de coupe correspondants, deux surfaces d'appui sont usuellement mises en oeuvre, à ce jour, et il s'agit de surfaces planes.
Il en résulte une zone de contact étendue entre chacune d'elles et la lame de scie, et, donc, un frottement non négligeable.
Outre que ce frottement ne peut manquer d'être à l'origine d'une certaine usure pour les surfaces d'appui, il peut également, à raison même de cette usure, être la cause de la formation, fut-elle minime, de débris métalliques de type limaille ou copeaux, au risque de complications pour l'intéressé.
La présente invention a d'une manière générale pour objet une disposition permettant de minimiser, sinon annuler, un tel risque.
De manière plus précise, elle a pour objet un guide de coupe pour intervention chirurgicale sur un os, du genre comportant, allongée entre deux flasques, au moins une surface d'appui contre laquelle doit être appliquée, pour son appui, une lame de scie, ce guide de coupe étant d'une manière générale caractérisé en ce que, en section transversale, cette surface d'appui a, au moins localement, un profil globalement arrondi.
Par exemple, cette surface d'appui est formée par une barre de section transversale circulaire.
Quoi qu'il en soit, du fait de son profil globalement arrondi, sa zone de contact avec la lame de scie se trouve avantageusement réduite à une simple génératrice.
Le frottement, et donc l'usure, s'en trouvent avantageusement réduits d'autant.
Préférentiellement, suivant un premier développement de l'invention, la barre constituant une telle surface d'appui est formée par un rouleau monté rotatif sur une tige de support.
Le frottement s'en trouve encore avantageusement réduit d'autant.
Dans tous les cas, le fait qu'une surface d'appui ait, suivant l'invention, un profil globalement arrondi, et que, par conséquent, son encombrement soit relativement réduit, est avantageusement favorable à la mise en oeuvre, sur un même guide de coupe, d'une pluralité de surfaces d'appui.
Ainsi, suivant un deuxième développement de l'invention, qui concerne un guide de coupe pour prothèse fémorale, ce guide de coupe comporte avantageusement quatre paires de surfaces d'appui, à savoir deux propres à des coupes parallèles et deux propres à des coupes obliques.
Postérieurement à l'exécution d'une coupe distale sur le fémur à équiper, ce guide de coupe est donc avantageusement apte à permettre par lui-même l'exécution sur celui-ci de toutes les autres coupes nécessaires à la pose de la prothèse concernée, sans passage d'un guide de coupe à un autre, et donc, sans rupture de continuité dans l'instrumentation correspondante.
La durée de l'intervention s'en trouve avantageusement réduite d'autant.
Les caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront d'ailleurs de la description qui va suivre, à titre d'exemple, en référence aux dessins schématiques annexés sur lesquels la figure 1 est une vue en perspective d'un guide de coupe suivant l'invention ; la figure 2 est une vue en coupe transversale de ce guide de coupe, suivant la ligne Il-Il de la figure 1, au ras d'un des flasques qu'il comporte les figures 3A, 3B, 3C, 3D sont, à échelle légèrement inférieure, des vues en coupe transversale qui, analogues à celle de la figure 2, illustrent la mise en oeuvre du guide de coupe suivant l'invention ; la figure 4 est une vue en coupe transversale, qui, elle aussi analogue à celle de la figure 2, se rapporte à un autre guide de coupe suivant l'invention.
Ces figures illustrent, à titre d'exemple, l'application de l'invention aux guides de coupe à mettre en oeuvre pour la pose de la partie fémorale d'une prothèse du genou.
Dans le cas present du glucagon pris en exemple,le recepteur GR-1 couplé à la PLC declenche une augmentation brutale de Ca++ cytosolique comme il est decrit dans le premier type de recepteur (Fig 4.0).Tandis que le recepteur GR-2 declenche une augmentation brutale d'AMPc et donc la glycogenolyse comme decrit dans le second type de recepteur (Fig. 6).
Wakelam et al. (Activation of two signal-transduction systems in hepatocytes by Glucagon.Nature,323,68-71,1986) a demontré que le glucagon,à des doses physiologiques (10puises10 M) provoque Ia production d'IP3 (selon le premier type de recepteur) mais surtout inhibe l'adenylate cyclase du second type de recepteur: pas de production d'AMPc.Par contre,à fortes doses,il declenche une glycogenolyse en empruntant le second type de recepteurs (liberation AMPc) Ceci est interessant en ce qui concerne l'utilisation du dispositif et du procédé objet de la presente invention: il s'agit d'ùn dosage semi-quantitatif naturel: En utilisant un dispositif reunissant les deux procédés en un seul : les deux types de recepteurs en (B),les deux types de reactifs inactivés en (C),un spot unique en a)) du melange suivant: Hydrxy Naphtol Blue 2% - 5-AS : 5 Amino-salicylate 1 mg/ml se colore en rose au contact de la peroxydase et H202 (il vient remplacer ici le TMB) - in PBS.
Trois hypothèses peuvent se presenter: - Taux de Glucagon pathologiquement bas (Hypoglycemies sevères) : aucune coloration du test.
- Taux de glucagon egal ou inferieur à la normale : coloration en bleu du spot d'Hydrxy Naphtol Blue par l'intermediaire du premier type de recepteur seul activé.
- Taux exagéré de Glucagon : le spot se colore en violet : le rose du 5-AS (second type de recepteur activé et le bleu du Hydroxy Naphtol Blue Cet exemple du Glucagon s'applique au dosage de nombreuses substances hormonales: - Vasopressines V1 et V2 - Angiotensine - Les cathecolamines DOSAGES DE MEDICANIENTS BETA-BLOOUAbTS.
DéTECTION DE SOUS OU SURDOSAGE.
Les medicaments Beta-bloquant largement utilisés en Cardiologie et depuis peu en psychiatrie (Anti-depresseurs),se fixent aux recepteurs beta sans declencher la casacade d'activations intracellulaires qui aurait normalement abouti à une vasoconstriction si c'etait des cathecolamines qui s'y etaient fixées: ils entrent en competition avec les cathecolamines au niveau des recepteurs beta,d'où leur nom de beta-bloquant.Leur effet benefique consiste à inhiber la vasoconstriction arterielle chez les hypertendus,et à baisser le rythme cardiaque.
Le surdosage est très dangereux et relativement trop frequent: il provoque des lipothymies par bradycardie importante (pouls inferieur à 40/mn) et même parfois des arrêts cardiaques.
Ce surdosage survient chez des personnes traitées à des doses normales,mais dont le fonctionnement renal ou hepatique fait que l'elimination urinaire ou biliaire du produit est par moments diminuée,ce qui aboutit à une accumulation du medicament circulant et des accidents de surdosage.
Le principe d'une detection de surdosages est le suivant: Les beta-bloquants,prioritaires sur les cathecolamines au contact du recepteur beta,ne provoquent aucun effet intracytoplasmique,donc dans le cas present : n'entrainent aucune coloration du test.
Par contre les cathecolamines circulantes dans les sang du patient, Si elles trouvent des recepteurs libres (sous dosage de beta-bloquant par exemple),s'y fixent et provoquent la coloration du test.
Le dispositif: Fig. 8.1 A l'inverse du dosage semi-quantitatif des fateurs de croissance ou des cytokines ou de leurs recepteurs,le dispositif present ne va pas utiliser des anticorps pour neutraliser la quantité de beta-bloquant normale admise: les beta-bloquant sont de petites molecules (haptenes),en nombre de plus en plus important dans le commerce,avec des epitopes differents pour chacun;il est impossible d'inserer en (B0) un anticorps qui les reconnaisse tous.La preference va donc à l'insertion d'une certaine quantité de recepteurs beta : il n'en existe que quelques types très peu differents et leur avantage est de reconnaître tous les beta-bloquants comercialisés.Cet avantage est de loin superieur à la contrainte de devoir produire des recepteurs.
Une première membrane BO supporte donc des recepteurs beta-adrenergiques en quantité molaire correspondant au taux molaire maximal de beta-bloquant admis.Elle ne comporte aucune molecule de Proteine G ni d'adenylate cyclase : elle ne transmet aucun signal.Sa face inferieure est enduite d'un film à lyse programmée pour laisser le temps à cette première etape de se faire.
Une seconde membrane (B) supporte les mêmes recepteurs beta en quantité egale à (B0) mais avec tous les elements necessaires pour transmettre un signal vers la zone (C) si des cathecolamines se fixent à ces recepteurs beta.Cela se traduira alors par une ativation des reactifs inactifs en (C) et une coloration bleue du TMB en (D).
Deux cas se presentent: - dosage convenable des beta-bloquants : Fig. 8.3 La membrane (B0) fixe toutes les molecules de beta-bloquant de l'echantillon.Les cathecolamines du patient migrent vers les recepteurs de la seconde membrane : (B) et declenchent en (C) l'activation des reactifs et la coloration en bleu en (D) du spot central de TMB qui se trouve entouré d'une coloration rose en peripherie due au serum du patient.
- Surdosage de medicament : Fig. 8.2: quelquesoit la membrane (B) ou 90),tous les recepteurs beta sont saturés en beta-bloquants et non en cathecolamines : aucun recepteur beta ne va s'exprimer: coloration en rose de la zone (D) par le serum du patient et aucune coloration du spot central de TMB.
Selon une autre caractéristique de L'invention, la quantité d'ozone dans Ladite première cuve est de 0,05 à 0,5 g (0,05 à 0,5 g - 03/Nm3 - air) par Nm3 de volume d'aération contenant de l'ozone.
Description détaillée des modes de réalisation préférés Comme résultat des recherches intensives pour résoudre le problème du procédé à boue activée ayant une unité d'aération à trois cuves, il a été trouvé que, par addition de L'ozone concentré dans la première cuve en quantité bien inférieure à celle ajoutée conventionnellement dans Le but de décoloration et de désodorisation, le gonflement qui se produit dans la cuve peut être fortement réduit et en même temps, la quantité de matières organiques éliminiées peut être accrue en raison de la formation des flocs de boue activée de grande taille.
Conformément à la méthode de la présente invention, le système à cuves d'aération est en principe composé de trois cuves.
Une cuve peut être divisée en trois parties par des cloisons, ou bien trois cuves séparées peuvent être combinées pour former un système à trois cuves. Ces trois cuves ont des fonctions différentes et séparées d'adsorption des substances organiques, d'oxydation et de décomposition des substances organiques adsorbées, et de restauration des micro-organismes utilisés. Dans Le premier cas où une cuve est divisée par des cloisons en trois compartiments, les cloisons sont montées verticalement depuis le fond de la cuve pour que les eaux résiduaires à traiter puissent s'écouler sur les cloisons. Alternativement, des cloisons montées verticalement depuis le fond de la cuve et des cloisons ayant une fente près du fond de La cuve peuvent être prévues de façon alternée pour former les compartiments des cuves multiples désirés.
Dans le dernier cas, des cuves séparées sont combinées pour former une unité à plusieurs cuves, les parties supérieures des cuves peuvent être combinées avec des conduites ou, alternativement, les parties supérieures et les parties inférieures des cuves peuvent être combinées de façon alternée les unes avec les autres. Le niveau du fond des cuves respectives n'est,pas nécessairement le même, mais par exemple, les cuves peuvent être agen cées en étages de sorte que les eaux résiduaires à traiter peuvent s'écouler sur les cloisons entre les cuves adjacentes dans L'ordre.
En ce qui concerne le rapport volumique des cuves, il est préférable que la première cuve ait de 40 à 50 % environ du volume total des trois cuves combinées, que la seconde cuve ait de 20 à 25 % environ du volume total et que la troisième cuve ait de 20 à 25 % environ du volume total.
En ce qui concerne le temps de séjour des eaux résiduaires à traiter dans les cuves, où comme exemple, la concentration de BOD (demande biologique d'oxygène) des eaux résiduaires est de 3 000 mg/l et la capacité de charge est de 3 kg.BOD/m .j, le temps de traitement est dans l'intervalle de 5 à 6 h environ dans la première cuve, de 2 à 3 h environ dans la seconde cuve et de 2 à 3 h environ dans la troisième cuve.
Ces trois cuves d'aération constituant l'unité de cuves d'aération de l'appareil de la présente invention peuvent en outre être cloisonnées en sous-parties. De plus, l'unité de cuves d'aération de la présente invention peut être combinée avec divers types d'autres cuves conventionnelles de prétraitement et de cuves de post-traitement.
Des trois cuves, la première cuve est munie d'un orifice d'entrée d'alimentation des eaux résiduaires à traiter et d'un orifice d'entrée d'introduction de la boue recirculée à partir du dispositif de séparation de la boue. Ces orifices d'entrée sont nécessaires pour accomplir les diverses fonctions mentionnées ci-dessus du présent procédé, et les eaux résiduaires à traiter et la boue recirculée sont introduites dans la première cuve conformément à la présente invention. Par ailleurs, étant donné que les cuves sont des cuves d'aération, les cuves doivent être équipées individuellement d'un dispositif d'aération. Les dispositifs d'aération appropriés incluent les dispositifs conventionnels qui sont généralement utilisés dans les appareils conventionnels d'aération. Le degré d'aération est différent dans chacune des trois étapes conformément aux rapports respectifs des cuves d'aération.Ceci veut dire que le rapport d'aération dans la première cuve est défini comme étant de 0,5 à 0,8 en volume/min environ par rapport à la quantité de liquide dans la cuve, tandis que dans la seconde cuve, le rapport d'aération est défini comme étant de 0,1 à 0,4 en volume/min environ par rapport à la quantité de liquide de la cuve.
Dans la troisième cuve, le rapport d'aération est dans l'intervalle de 0,1 à 0,3 en volume/min environ par rapport à la quantité de liquide dans la cuve. Ainsi, le degré d'aération est dans l'intervalle de 50 à 70 % environ dans la première cuve, de 20 à 30 % environ dans la seconde cuve, et de 10 à 20 % environ dans la troisième cuve. En ce qui concerne la concentration de l'oxygène dissous dans chaque cuve d'aération, la concentration est de 0,5 à 1 ppm environ dans la première, de 1 à 3 ppm environ dans la seconde cuve et de 0,5 à f ppm dans la troisième cuve.
La méthode selon la présente invention est caractérisée par le fait que L'ozone est alimenté dans la première cuve en quantité de 0,01 à 0,16 % en poids par rapport à la quantité d'oxygène durant l'aération dans La première cuve. L'ozone peut être ajouté en continu ou par intermittence. Lorsque l'ozone est ajouté par intermittence, la quantité est contrôlée de façon qu'elle soit dans l'intervalle de 0,01 à 0,16 % en poids par rapport à la quantité totale d'oxygène.
Selon un autre aspect du présent procédé, la valeur du pH du liquide dans chacune des cuves d'aération est dans l'intervalle de 6,0 à 7,0 dans des conditions telles que le liquide dans la première cuve ait la valeur de pH la plus basse et que les liquides dans les seconde et troisième cuves restantes aient des valeurs de pH supérieures dans L'ordre. Il est préférable que la valeur du pH dans la première cuve soit de 6,0 à 6,5 environ, tandis que celle dans la seconde cuve est de 6,1 à 6,7 envrion. Finalement, le pH de la troisième cuve doit être dans l'intervalle de 6,3 à 7,0 environ.