INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La revue Nature du 6 Septembre 1990,p.72,76,80, publie la somme des travaux importants qui ont conduit à l'identification du gène du recepteur D1 de la dopamine et son clonage.II est localisé sur le bras long du chromosome 5.
A la difference du recepteur DZle recepteur D1 active la proteine G et l'adenylate cyclase avec nette augmentation d'AMPc qui phosphoryle une proteine kinase A: la DARPP-32 ( Dopamine and cycllc AMP regulated phosphoprotein .
Plus recemment encore,le docteur Jean Charles Scwartz et coll.de l'Unité 109 de L'INSERT a publié dans Nature du 13 Septembre 1990,page 146,publie ses travaux sur la commande genetique d'un nouveau recepteur dopaminergique : le D3 se trouve concentré dans le système limbique (zone cognitive et emotionnelle).C'est ce recepteur qui constitue le mediateur des effets de medicaments antipsychotiques ou antiparkinsoniens dont on pensait jusqu'à present qu'ilq agissaient sur le recepteur D2.Ainsi,le ciblage des traitements est bien meilleur et surtout,il n'y aura plus d'effets secondaires (secheresse de bouche,raideurs musculaires,somnolence diurne,etc..) qui etaient dus au blocage des recepteurs D1 et D2.
Ce travail du Dr Schwartz est important en lui même dejà: il emprunte la voie inverse de la recherche pharmacologique classique qui part de la molecule de medicament pour etudier son site d'action,trouver son recepteur puis l'ADN codant pour ce recepteurEn effet le Dr Schwartz part du genome d'une cellule cerebrale concernée et choisit parmi les gènes,ceux qui codent pour un recepteur à la dopamine En testant plusieurs types de neuroleptiques (il en existe des milliers non encore testés chez l'homme) sur chacun des recepteurs choisis,il est arrivé après un travail de plusieurs années à isoler ce recepteur D3 qui semble être beaucoup plus specifique des medicaments des psychoses que les autres recepteurs.
Le but du dispositif et du procédé objet de cette invention,est un dosage simplifié de la dopamine ou de son recepteur qui peut apporter en pratique medicale courante des progrès considerables en orientant mieux l'acte therapeutique et le suivi des processus evolutifs de vieillissement,des processus degeneratifs (Alzheimer,etc..) et surtout des psychoses.
Il peut egalement être un outil de recherche pahrmacologique: un dispositif selon la description de cette invention,peut integrer un recepteur D3 et permettre un screening à très grande echelle parmi les milliers de molecules de neuroleptiques non encore testées et surtout non encore identifiées et decouvertes.
Selon ce principe particulier,il est permis de generaliser l'usage de ce dispositif et de ce procédé à toute la recherche pharmacologique sur les recepteurs et leurs ligands: en cancerologie,en hormonologie,etc.. car des milliers de recepteurs restent à identifier et des milliers de ligands n'ont pas encore de recepteurs connus.
PATHOLOGIE DES RECEPTEURS En fait,la cellule in vivo sait faire toute seule une selection semiquantitative : il existe plusieurs recepteurs des cathecolamines et certains sont prioritaires sur les autres.Certains,comme le recepteur 1 module le recepteur 132 et evite ainsi des reactions trop brutale des cellules dans les decharges d'adrenaline par exemple.Ceci est valable aussi pour les recepteurs des acides aminés excitateurs : un dereglement de cette fine regulation aboutit aux decharges brutales de ces ligands sur les recepteurs dans les crises d'epilepsie.
Cette modulation d'un recepteur par un autre n'est en fait qu'une illustration resumée de regulations extrêmement fines qui se produisent in vivo.Le mecanisme principal est une phosphorylation,le plus souvent par l'intermediaire de proteine-kinases qui agissent sur des sites très precis specifiques.
Le premier exemple (Revue Kenakin - Pharmacol.Rev.36: 165-222, 1984) met en evidence l'augmentation rapide du nombre de sites de liaisons ss-adrenergiques cardiaques chez le foetus;pourtant,la reactivité cardiaque beta-adrenergique diminue à la naissance en raison de l'accroissement à ce moment precis,du nombre des recepteurs alpha.De même les oestrogènes suscitent au niveau de l'uterus,l'augmentation du nombre des recepteurs alpha-adrenergiques augmentation de la contractilité uterine) alors que la progesterone provoque l'effet con traire (atonie uterine) en suscitant l'augmentation de recepteurs beta-åurenerglques.
Le second exemple est celui du site Threonine 654 du segment intracytoplasmique du recepteur de l'EGF: après contact avec l'EGF,le site Tyrosine kinase (acide aminé numeroté 1173 à partir de l'extremité extra-cytoplasmique) entre en activité et declenche des phosphorylations en cascade : activation d'une proteine kinase qui phosphoryle specifiquement ce site Threonine 654 : la phosphorylation de ce site desensibilise complètement le recepteur: 1") - il ne fixe plus l'EGF. 2") - si l'EGF se fixe quand même,le signal est stoppé au niveau de la threonine654 et ne parvient pas en aval au site Tyrosine kinase : recepteur desensibiIisé.
n est à present clairement etabli (Lin et al.CELL 44, 839-848. 1986) que les recepteurs codés par des oncogènes,ne possèdent pas,entre autres,de site Threonine 654 : le recepteur est encore activable par l'EGF mais devient indesensibilisable .De plus il est clairement etabli que les cellules dans lesquelles l'oncogène s'exprime,supportent cent ou mille fois plus de ces recepteurs par rapport au nombre de recepteurs normaux supportés par des cellules saines (Growth Factors and Onchogenes.Ed M.Bolla,E.M.Chambaz,C.Vroussos.Colloque INSERM/John Libbey Eurotext Ltd.1989.Vol 190,pp 107-118).Comme d'autres oncogènes codent pour de grandes quantités d'EGF ou de TGF (qui reconnait le même recepteur que l'EGF) secretées en excès dans le milieu extracellulaire,la cellule supportant les recepteurs depourvus de site Threonine 654,va connaitre une forte stimulation continue pour une division sans fin.
Le virus d'Epstein-Barr agit comme ces oncogènes par l'intermediaire du TGF-ss sur les lignées cellulaires B.(13lomhof et al. Eur.J.Immunol.17, 299-301, 1987) ll existe aussi des modifications des recepteurs induites par une fonction endocrine (Mahan et al. Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol.27 : 215-235, 1987): - l'angiotensine n (système Renine-Angiotensine) facilite la liberation de noradrenaline neuronale par l'intermediaire de l'enzyme de conversion.Parmi les nouvelles generations de medicaments anti-hypertension figurent les Inhibiteurs de l'enzyme de conversion.
- Les giucocorticoïdes potentialisent les effets des cathecolamines par elevation du nombre de recepteurs et de leur affinité.
- L'hyperthyroïdisme est accompagné d'une augmentation du nombre de recepteurs betaadrenergiques.
Le pH de ce lactosérum est de 4,3.
Fabrication du levain Un récipient de type Erlen Meyer de 0,5 litre de lactosérum sous agitation en va-et-vient (80 oscillations/ minute) a été régulé à une température de 300 C + 0,50. Un ensemencement au moyen du ferment décrit plus haut a été effectué à raison de 50 g de ferment par litre de lactosérum.
Le produit est laissé à 300 C dans le récipient pendant 20 heures sous agitation continue. Des contrôles de pH toutes les deux heures montrent que le pH égal au départ à 4,3 s'abaisse régulièrement jusqu'à une valeur finale de 3,8 au terme des 20 heures.
Le produit est ensuite refroidi en moins de 30 mn jusqu' 250 C, il est laissé 36 heures à cette température sous agitation continue pour une nouvelle fermentation ; le pH final est de 3,4.
La fraction liquide est soutirée du récipient aseptiquement. Elle est lyophilisée par un procédé traditionnel, par un appareil "Sérail" (congélation à - 400 C, mise sous vide et sublimation).
Levain obtenu Avant la lyophilisation, le levain ainsi fabriqué a été analysé et les résultats suivants ont été obtenus (nombre de germes par g, valeur moyenne) 4.105 Pichia membranaefaciens, 6.1go Candida pseudotropicalis, 2.108 Lactocoques, 15.105 Lactobacilles, 1G4 Bifidobacterium, 7.103 Acetobacter, 8.103 Leuconostoc.
Après la lyophilisation, on constate une perte de 50 si.
De plus, le levain avant lyophilisation présente une concentration en polysaccharides en solution, de 0,03 g par gramme de levain ; ces polysaccharides comprennent du glucose et du galactose en pourcentage relatif égal à 0,8 g de glucose par g de galactose. En outre, le levain comprend 71 mg d'acide orotique par litre.
Exemple 2 : Fabrication d'un additif alimentaire solide de type probiotique à partir du levain précité Le lactosérum acide utilisé pour cette préparation est le même que celui utilisé pour la fabrication du levain.
Ce lactosérum est introduit dans une cuve ae maturation ultra-propre (600 litres) type "GOAVEC" régulée à une température de 300 C + 0,50 C.
L'ensemencement au moyen du levain lyophilisé est réalisé en direct à l'aide d'une pompe "MOUVEX S4", à raison de 2 S en poias sous agitation 10 trs/mn pendant le remplissage.
Le produit est laissé à 300 C dans la cuve de maturation pendant 48 heures. Le pH au bout de 48 heures est de 3,9.
Le lactosérum, qui a subi cette première fermentation, est refroidi à 250 C et est laissé à cette température pendant 72 heures pour subir une seconae fermentation ; son pH final est de 3,65.
Le produit est ensuite soutiré par une pompe positive type "MGUVEX S4't à vitesse de rotation lente et à débit régulé.
Le produit est conditionné en conteneur de 100 1. Il est ensuite réduit en poudre par atomisation dans des conditions traditionnelles.
Produit obtenu Le produit obtenu réalisé à partir du levain précité, se présente ainsi avant atomisation - consistance liquide, - aspect homogène, - absence de décantation et de pétillant, - odeur aromatisée.
F. Schéma des structures anatomiques, tiré au niveau A11,5 de l'atlas Riche et ai. 1968.
DISPOSITIF DISTRIBUTEUR DE MOUSSE A PARTIR D'UN RECIPIENT PRESSURISE.
La présente invention concerne un dispositif distributeur de mousse à partir d'un récipient sous pression contenant un liquide constitué par un produit à distribuer, un agent tensio-actif moussant et un propulseur liquéfié.
Les distributeurs pressurisés sont bien connus. Ils sont généralement constitués par un récipient sur lequel, par l'intermédiaire d'une coupelle de valve, est sertie une valve, le corps de valve fixe s'ouvrant dans le récipient. Un boutonpoussoir permet d'actionner la valve sous l'action d'une poussée manuelle de l'utilisateur. Le boutonpoussoir comporte un canal de distribution relié à la sortie de valve, canal qui s'ouvre à l'extérieur par un orifice de distribution.
Pour un distributeur de mousse, le liquide conditionné dans le récipient contient le produit à distribuer, qui est, par exemple, un produit traitant pour les cheveux, une crème à raser, ou un produit d'entretien ; étant donné que l'on désire une distribution sous forme de mousse, il contient aussi un agent moussant, qui est un agent tensio-actif, par exemple un alcoylsulfate ; étant donné que l'on désire une distribution sous une pression sensiblement constante pour maintenir fixes les caractéristiques de la distribution pendant toute la vidange du récipient, il contient aussi un propulseur liquéfié par exemple du butane, du propane ou un hydrocarbure fluoré ou chlorofluoré.
Dans les distributeurs connus jusqu'à présent, lorsqu'on distribue un produit susceptible de mousser, la mousse s'expansé après l'orifice de distribution ; l'expansion de la mousse peut autre relativement longue. I1 y a donc un risque d'envoyer sur la surface à traiter un jet liquide, la mousse ne stexpan- sant que sur la surface. Dans ces conditions, le volume de mousse réparti sur la surface traitée n'est pas facilement contrôlable et la réaction de l'utilisateur est assez défavorable. On a donc cherché un moyen pour que la mousse s'expansé avant l'orifice de distribution, de façon à distribuer de la mousse déjà formée et par conséquent, à contrôler la répartition de la mousse sur la surface traitée.
Selon la présente invention, on a trouvé que l'on pouvait distribuer de la mousse déjà formée en interposant sur le trajet du liquide susceptible de mousser, un élément fritté ou fritte.
La présente invention a donc pour objet un dispositif distributeur de mousse à partir d'un récipient pressurisé contenant un liquide constitué par le mélange d'un produit à distribuer, d'un agent moussant et d'un propulseur liquéfié, au moins une valve étant fixée sur le récipient, le corps de ladite valve s'ouvrant dans le récipient et un boutonpoussoir permettant d'acti,onner ladite valve par enfoncement de la tige de valve et comportant un canal d'éjection relié à la sortie de valve, ledit canal de distribution s'ouvrant à l'extérieur par un orifice de distribution, caractérisé par le fait qu'un élément fritté dont les pores ont un diamètre moyen compris entre 5 et 100 micromètres est interposé sur le trajet suivi par le jet de liquide distribué entre le récipient et l'orifice de distribution.
De façon connue, les éléments frittés sont des corps poreux obtenus par agglomération par chauffage et/ou pression de particules de certains matériaux tels que le verre, la céramique, les métaux ou les matières plastiques. Selon la présente invention, on peut utiliser des frittes de toute nature, à condition qu'elles soient compatibles avec le liquide distribué. Le diamètre des pores doit autre supérieur à 5 micromètres, car pour des diamètres inférieurs, la pression nécessaire pour faire passer un débit satisfaisant de liquide à travers la fritte est trop élevée pour que l'on puisse la tolérer sur le plan de la sécurité pour des récipients pressurisés destinés à l'usage domestique. Pour des frittes ayant des pores, dont le diamètre moyen est supérieur à 100 micromètres, la formation de mousse risque de ne se faire qu'après l'orifice de distribution.
Selon un premier mode de réalisation, l'élément fritté est disposé dans le canal d'éjection du bouton-poussoir avant l'orifice de distribution, en aval de la valve. Cet élément fritté peut Entre fixé de façon permanente dans ce canal ou de façon mobile entre deux positions extrêmes : une première position où l'élément fritté se trouve sur le trajet du liquide, et une seconde position où il est en dehors du trajet. Dans ce dernier cas, on peut, en fonction des utilisations, soit obtenir une mousse serrée formée avant l'orifice de distribution, soit obtenir une distribution plus liquide, à partir de laquelle la mousse se forme après l'orifice de distribution, soit obtenir tout intermédiaire, c'est-à-dire une mousse plus ou moins ferme au niveau de l'orifice de distribution selon le positionnement de l'élément fritté entre ses deux positions extrêmes.
Ce premier mode de réalisation est utilisé, de préférence avec des frittes ayant des pores de diamètre compris entre 50 et 100 micromètres, quand le produit à distribuer est chargé en polymère(s), par exemple dans le cas d'un produit traitant pour les cheveux ; en effet, en adoptant un tel dimensionnement, on évite les risques de colmatage de la fritte par du polymère séché formé entre deux distributions successives.
Selon un second mode de réalisation, l'élément fritté est disposé en amont de la valve, à l'intérieur du récipient. Selon une première variante, un tube plongeur est fixé au corps de valve et l'élément fritté est disposé dans le tube plongeur. Pour éviter les problèmes liés à la purge du tube plongeur au début de chaque distribution, l'élément fritté est, de préférence, situé dans le tiers supérieur de celui-ci. Selon une seconde variante, la fritte est fixée sur la partie du corps de valve située dans le récipient, c'est-à-dire, juste avant l'entrée du produit distribué dans la valve.
Lorsque le récipient ne contient sensiblement pas de polymères, les pores de l'élément fritté ont un diamètre moyen compris entre 5 et 10 micromètres.
Pour mieux faire comprendre l'objet de l'invention, on va en décrire ci-après, à titre d'exemples purement illustratifs et non limitatifs, plusieurs modes de mise en oeuvre représentés sur le dessin annexé.
Sur ce dessin - la figure 1 représente, en coupe longitudinale partielle, un distributeur selon le premiermode de réalisation de l'invention dans lequel l'élément fritté est disposé de façon fixe en aval de la valve - les figures 2 et 4 représentent, en coupe longitudinale partielle, une variante du premier mode de réalisation du distributeur selon l'invention, dans laquelle l'élément fritté est disposé de façon réglable en aval de la valve, la figure 2 montrant l'une des positions extremes de l'élément fritté et la figure 4 montrant l'autre;; - la figure 3 est une vue selon III-III de la figure 2 - la figure 5 représente, en coupe longitudinale partielle, une première variante du second mode de réalisation du distributeur selon l'invention, selon laquelle l'élément fritté est disposé sur la partie du corps de valve située dans le récipient - la figure 6 représente, en coupe longitudinale partielle une seconde variante du second mode de réalisation de l'invention, dans laquelle l'élément fritté est disposé dans un tube plongeur fixé au corps de valve.
Le dispositif distributeur représenté schématiquement sur la figure 1 est désigné dans son ensemble par la référence 1. I1 est constitué par un récipient cylindrique 2, fermé à son extrémité supérieure (opposée au fond) par une coupelle 3 de valve au centre de laquelle est sertie une valve 4 dont on voit sur la figure 1 la tige émergente 4a. Une jupe 18 est fixée par claquage sur une gorge 2a du récipient 2 et comporte, dans la partie centrale de sa zone supérieure, un bouton-poussoir 5 comportant un capot 15 relié à la jupe 18 par une charnière film 17 et séparé de la jupe 18, sauf au niveau de la charnière film 17, par une fente 16. Ce capot 15 comporte une surface 15a sur laquelle l'utilisateur appuie pour actionner la valve. Le bouton-poussoir 5 comporte un canal de distribution 6, défini par deux conduits cylindriques 7 et 8 solidaires du capot 15.
On opère comme au stade G de la préparation 13 à partir de 12,86 g du produit obtenu au stade F ci-dessus et en utilisant 6,5 cm3 de méthyl méthyl sulfinyl méthyle sulfure. Après chromatographie sur silice (éluant : acétate d'éthyle-hexane 6-4), on obtient 13 g du produit recherché.
SPECTRE IR (CHC13i : S
O - 1055 cm-1 C=C + : 1632, 1595, 1502 cm-1 aromatique C=O : 1730 cm-1 STADE H : 2-[2 (E) [2-(2-méthyléthyl) 4-thiazolyl] éthényl] benzène acétate de méthyle.
On opère comme au stade H de la préparation 13 à partir de 12,92 g du produit obtenu au stade G ci-dessus. Après chromatographie sur silice (éluant : hexane-acétate d'éthyle 7-3), on obtient 8 g du produit recherché.
SPECTRE IR (CHCl3) 70 g du produit obtenu au stade A ci-dessus en utilisant 38,7 g d'hydrure de bore et de sodium et obtient 31 g du produit recherché.
STADE C : 2-((2-méthyl 4-thiazolyl) méthoxy] benzène acétate de méthyle.
On opère comme au stade C de la préparation 11 à partir de 6 g du produit obtenu au stade B ci-dessus et en utilisant 3,6 g de chlorure de méthanesulfonyle. Après chromatographie sur silice (éluant : hexane-acétate d'éthyle 7-3), on obtient 3 g de produit recherché. F = 80-C.
SPECTRE IR (CHCl3) =0 : 1734 cm-1 aromatique + thiazole 1606, 1592, 1540, 1496 cm-1 EXEMPLE 47 : (E;E) alpha-(méthoxyméthylène) 2-[2-(4-thiazolyl) éthényl] benzène acétate de méthyle Mode opératoire 1 A un mélange de 10,8 g de bromure de lithium dans 75 cm3 de tétrahydrofuranne, on ajoute à -20 C, 7 ml de diisopropylamine et agite 10 minutes à -10.C.
On verse à 0 C, dans un mélange renfermant 27,5 g de produit de la préparation 16, 500 cm3 de tétrahydrofuranne et 5 g de 4-thiazolyl méthanal. On maintient le mélange réactionnel sous agitation 2 heures à 0 C puis 48 heures à 20-25 C.
On verse le milieu réactionnel dans l'eau, agite, extrait avec du chlorure de méthylène. On sèche les phases organiques et amène à sec. On obtient 15 g de produit brut que l'on chromatographie sur silice.
On obtient alors 7,5 g d'isomère E,E (F : 117 C) et 2,8 g d'isomère Z,E.
Constantes RMN 6H1 8H2 JH1H2 8H3 E,E 7,10 7,42 16 7,64 Z,E 6,62 6,75 12 7,49 Mode opératoire 2 On introduit entre -5 et -10C, 0,48 g d'hydrure de sodium (à 50 % dans l'huile) dans une solution contenant 5,5 g de bromure de phosphonium (préparation 16) et 1,1 g de 4-thiazolyl méthanal dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne et 50 cm3 de diméthylformamide. On maintient le milieu réactionnel 30 minutes à 0 C.
On verse dans l'eau, agite, extrait avec du chlorure de méthylène. On sèche les phases organiques et amène à sec. On obtient 5 g d'une huile brute que l'on chromatographie sur silice comme précédemment, on obtient 1;25 g d'isomère E,E recristallisé dans l'éther isopropylique. F = 117 C, 0,8 g d'isomère Z,E.
Isomérisation de l'isomère Z.E en E.E A une solution contenant 0,8 g d'isomère Z,E (préparé précédemment) dans 10 ml de toluène, on ajoute à 20 C, un cristal d'iode. On chauffe 18 heures au reflux puis évapore à sec, on obtient alors une huile brune qui est cristallisée dans l'éther isopropylique.
On récupère 0,53 g de cristaux (F : 119 C) correspondant à l'isomère E,E.
EXEMPLE 48 : 2-(E) [[[2'-ethyl (2,4'-bithiazol) 4-yl] éthényl] 2-phényl] 3-méthoxy 2- 2-(E) propénoate de méthyle A une solution renfermant 6,6 g du produit de la préparation 16, 2,25 g de (2'-éthyl (2,4'-bithiazol) 4-yl] carbaldéhyde (obtenu comme à la préparation 4) dans 60 ml de tétrahydrofuranne et 60 ml de diméthylformamide, ajoute entre -5 et -10 C : 0,6 g de hydrure de sodium (à 50 % dans l'huile). On maintient 1 heure à 0 puis verse dans l'eau.
Les composites à matrice métallique, où l'alliage est renforcé par des particules ou des fibres courtes ou longues, possédent des propriétés physiques et mécaniques remarquables et améliorent spectaculairement les performances de l'alliage-matrice: : grande résistance à l'abrasion, pouvoir auto-lubrifiant, accroissement de l'élasticité (de 30 %) et de la résistance à la rupture (de 50 %). Les particules de nature diverse (alumine, carbure de silicium, zirconium, graphite, mica, etc...) correspondent, en moyenne, à une injection de 20 % en volume; leur dimension caractéristique est, selon les applications, comprise entre 5 et 200 microns.
Les applications potentielles s'étendent aux industries aéronautique, automobile (piston, chemises, paliers) et électrique (contacts électriques).
Cependant, les procédés de fabrication actuels (infiltration sous pression dans une structure poreuse préformée, revêtement par jet de plasma) ne permettent pas d'obtenir de grandes quantités de composites et le prix de revient est très élevé.
Une autre technique intéressante consiste à incorporer les fibres ou les particules dans des gelées métalliques thixotropes produites par agitation mécanique ou électromagnétique. On appelle thixotropes, les corps fluides, ou pâteux, dont la viscosité apparente a tendance à décroître rapidement et significativement dans le temps, quant on les soumet à une contrainte de cisaillement constante.
La technique d'obtention de ces gelées consiste en la combinaison d'une opération de brassage de l'alliage et d'un refroidissement contrôlé, en la présence simultanée de phases solide et liquide (c'est-à-dire dans un intervalle de températures compris entre le liquidus et le solidus). On obtient ainsi un mortier visqueux, ou gelée, composé de particules sans dendrites, de forme sphéroïdales, en suspension. Cette gelée, lorsqu'elle est soumise à une intense agitation, est caractérisée par un comportement visqueux non newtonien. Lorsque la fraction solide fs est comprise entre 0 et 15 %, la vitesse caractéristique de brassage diminue, puis augmente considérablement pour fs > 15 %, à condition qu'un certain seuil de force de cisaillement soit atteint.Autrement dit, la viscosité apparente de l'alliage diminue fortement lorsque les forces de frictions visqueuses augmentent. Cette gelée, dont les propriétés visqueuses rappellent celles d'un sorbet en préparation, peut ensuite être coulée, soit dans un moule, soit continûment sous forme de lingots.