INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le tronçon cylindrique lia est raccordé à l'une de ses extrémités au premier élément d'articulation 11 et porte à son autre extrémité un second élément d'articulation 12' identique à l'élément d'articulation 12. De façon similaire, le tronçon cylindrique 12a est raccordé à une de ses extrémités au second élément d'articulation 12 et porte à son autre extrémité un premier élément d'articulation 11' identique au premier élément d'articulation 11.L'ensemble compose d'un premier élément d'articulation 11, d'un tronçon cylindrique lia et d'un second élément d'articulation 12' constitue un module qui, comme le montre la fig. 1, peut être accouple avec un second module identique, préalablement retourné, composé d'un second élément d'articulation 12, d'un tronçon cylindrique 12a et d'un premier élément d'articulation il'.
Comme le montre de façon schématique la fig. 6, le nombre des modules pouvant être accouplés n'est pas limité à deux mais peut être choisi en fonction du tronçon curviligne de canalisation étanche que l'on souhaite realiser.
La figure 2 représente une autre forme de réalisation d'un dispositif d'articulation 20 qui se compose comme précédemment d'un premier élément d'articulation 21 et d'un second élément d'articulation 22 emboîté dans le premier. Dans cet exemple de réalisation, c'est le second élément d'articulation 22, et non plus le premier comme dans l'exemple précédent, qui porte le Joint annulaire d'étanchéité disposé à l'intérieur d'un logement 22 ménagé dans l'épaisseur de la paroi du second élément d'articulation 22. Le premier élément d'articulation 21 est localise à une extrémité d'un tronçon cylindrique 21a dont l'autre extrémité porte un second élément d'articulation 22' identique à l'élément d'articulation 22 décrit ci-dessus.De façon analogue, ce second élément d'articulation 22 est lié à un tronçon cylindrique 22a dont l'autre extrémité porte un premier élément d'articulation 21' identique au premier élément d'articulation 21.
On obtient comme précédemment des modules emboitables qui permettent de réaliser une canalisation curviligne étanche.
Pour parfaire l'étanchéité, il serait possible de prévoir plusieurs Joints d'étanchéité identiques ou différents, disposés indifféremment dans des logements ménagés en partie ou en totalité dans l'épaisseur du second élément d'articulation (voir fig. 2), ou en partie ou totalement dans des logements solidaires du premier élément d'articulation (voir fig. 1).
Selon un mode de réalisation avantageux, il serait possible d'équiper des tuyaux cylindriques rectilignes d'éléments d'articulation identiques à ceux décrits ci-dessus. Ce mode de réalisation est illustré par la fig. 3, qui représente deux tuyaux cylindriques 30 et 31 dont chaque extrémité porte un premier élément d'articulation 30a, respectivement 31a et dont l'autre extrémité porte un second élément d'articulation 30b respectivement 31b. Dans l'exemple représenté, les élé- ments d'articulation sont identiques à ceux de la fig. 1. Le premier élément d'articulation 31a solidaire du tuyau cylindrique 31, est destiné a être ajusté sur le second élément d'articulation 30b du second tuyau cylindrique 30, dans le but de former une rotule de liaison entre ces deux tuyaux.
La figure 4 illustre une variante du dispositif illustre par la fig.
3. Dans cette réalisation deux tuyaux cylindriques 40 et 41 peuvent être équipés chacun d'un premier élément d'articulation 40a respectivement villa et d'un second élément d'articulation 40b respectivement 41b. Ces éléments d'articulation comportent chacun un embout 42 ayant une forme sensiblement cylindrique et équipé d'un logement 43 agencé pour contenir un Joint d'étanchéité 44. De cette manière, les éléments d'articulation individuels peuvent être adaptés de façon étanche aux extrémités de tuyaux ayant une forme parfaitement cylindrique.
Etape 8 (Isolement d'un fragment d'ADN contenant un gène codant pour AH et ayant une longueur moléculaire d'environ 4,7 kb) A 20 ,ug de 1'ADN du plasmide pAGSO1 obtenu à l'étape 7 de l'Exemple 2, on a ajouté 60 unités de l'enzyme de restriction XbaI. On a laissé le mélange résultant réagir dans 100 pt d'un tampon contenant Tris HCl 50 mM (pH 7,4), MUS04 10 mM et NaC1 100 mM à 37 C pendant 2 heures.Le plasmide digéré a été soumis à électrophorese sensiblement de la même manière qu'à l'étape 7 de l'Exemple 1 et l'on a observé visuellement des fragments d'ADN contenant un gène codant pour AH et ayant une longueur moléculaire d'environ 4,7 kb. Une portion du gel dans laquelle on a trouvé de tels fragments d'ADN a été découpée. Le gel découpé a été soumis au même traitement qu'à l'étape 7 de l'Exemple 1 pour obtenir environ 6 ug de fragments d'ADN contenant un gène codant pour AH et ayant une longueur moléculaire d'environ 4,7 kb.
EXEMPLE 3 Dans cet exemple, on a utilisé Corynebacterium melassecola 801 (FERM BP-558) comme donneur d'ADN pour effectuer le clonage d'un gène codant pour ICDH (isocitrate déshydrogénase). Le gène codant pour ICDH a été cloné en utilisant le système hôte-vecteur où l'on a utilisé la souche EB106 de Escherichia coli K12 comme hôte et le plasmide pBR325 comme vecteur. La souche EB106 de Escherichia coli K12 a été obtenue du Docteur Barbara J. Bachmann de E. coli Genetic Stock Center, Department of Human Genetics, Université de Yale, Ecole de Médecine, 333 Ceder Street P.O. Box 3333 New Haven, Connecticut 06510 , EUA. Toute personne peut obtenir la souche au centre ci-dessus mentionné. Le plasmide pBR325 a été acheté aux Bethesda Research Laboratories , EUA.
Etape 1 clivage de la totalité de l'ADN de Corynebacterium melassecola 801 (FERM BP-558)7 On a répété sensiblement les mêmes processus qu'à l'étape 1 de l'Exemple 1 pour obtenir 1'ADN de Corynebacterium melassecola 801. On a ajouté 160 unités de l'enzyme de restriction EcoRI (fabriquée et vendue par Nippon Gene Co., Ltd., Japon) à 40 jjg de l'AON obtenu, et l'on a mélangé le mélange résultant à 70 lut d'un tampon contenant Tris-HCl 50 mM (pH 7,4), MgS04 10 mM et NaC1 100 mM et on a laissé reposer à 37 C pendant 30 minutes pour ainsi faire avancer une réaction.Alors, on a chauffé le mélange réactionnel à 700C pendant 10 minutes pour arrêter la réaction.
Etape 2 (Préparation du plasmide pBR325 et son clivage) Le plasmide pBR325 a été introduit par transformation dans la souche EB106 de Escherichia coli K12 et, du transformant ainsi obtenu, on a obtenu pBR325 comme suit.
A titre d'exemple, sensiblement de la même manière qu'à l'étape 2 de l'Exemple 1, on a préparé une solution dans laquelle des cellules compétentes de la souche EB106 de Escherichia coli K12 ont été mises en suspension. A 200 de la suspension des cellules compétentes, on a ajouté 0,1 yg d'ADN de pBR325 et on a laissé le mélange résultant reposer dans l'eau glacée pendant 1 heure. Subséquemment, on a laissé le mélange reposer à 42 G pendant 2 minutes et alors, on ajouté , au mélange, 5 mL d'un bouillon L.
Le mélange résultant a été incubé stationnairement à 37 C pendant 90 minutes. Alors,- on a dilué le mélange avec une eau stérilisée et on l'a enduit sur un milieu d'agar L (milieu obtenu en ajoutant 15 g d'agar à un bouillon L de manière que le volume total soit de 1 litre) contenant 30 ,ug/mi d'ampicilline avec ensuite incubation pendant une nuit à 37 C pour obtenir la souche EB106 de Escherichia coli K12 transformée par le plasmide pBR325.
De la souche ainsi obtenue de Escherichia coli transformée par le plasmide pBR325, on a obtenu 1 mt d'un dialysat contenant le plasmide pBR325 et ayant une concentration en ADN de 180 lug/mt sensiblement de la même manière qu'à l'étape 2 de l'Exemple 1 à l'exception que l'on a mis la souche EB106 de Escherichia coli K12 contenant le plasmide pBR325 en culture sur un bouillon L contenant 30 ug/mt d'ampicilline.
A une aliquote du dialysat contenant 15 9 de l'ADN du plasmide pBR325 obtenu, on a ajouté 45 unités de l'enzyme de restriction EcoRi. On a ajouté le mélange résultant à 150 t d'une solution d'un tampon contenant Tris-HCl 50 mM (pH 7,4), MgS04 10 mM et NaCl 100 mM, avec ensuite incubation à 370C pendant 2 heures pour faire avancer une réaction.
Ensuite, le mélange a été chauffé à 70 C pendant 10 minutes pour arrêter la réaction. Au mélange réactionnel, on a ajouté de l'acétate de sodium en une quantité telle que le mélange résultant contienne de l'acétate de sodium à une concentration de 300 mM. Au mélange, on a ajouté un volume double d'éthanol et l'on a laissé reposer le mélange obtenu à -30 C pendant 3 heures. Alors, le mélange a été soumis à centrifugation à 12.000 t/mn (8.900 g) à température ambiante pendant 10 minutes pour obtenir un produit surnageant et des précipités. Les précipités ont été recueillis et séchés sous pression réduite. Les précipités ainsi obtenus ont été dissous dans 200 lut d'un tampon BATP (Tris-HC1 50 mM, pH 8,4).A la solution ainsi obtenue, on a ajouté 1 unité de phosphatase alcaline bactérienne (fabriquée et vendue par Takara Shuzo Co., Ltd., Japon) avec ensuite incubation à 65 C pendant 30 minutes. Alors, on a ajouté, à la solution résultante, 1 unité de phosphatase alcaline bactérienne avec ensuite incubation à 65 C pendant 30 minutes. Ensuite, on a ajouté un volume équivalent de phénol saturé de tampon TNE dans la solution, avec ensuite mélange. Le mélange résultant a été soumis à centrifugation à 12.000 t/mn (8.900 g) à température ambiante pendant 10 minutes et l'on a récupéré une phase aqueuse. A la phase aqueuse ainsi obtenue, on a ajouté un volume égal de phénol saturé de tampon TNE, avec ensuite mélange. Le mélangerésultant a été soumis à centrifugation à 12.000 t/mn (8.900 g) à température ambiante pendant 10 minutes et l'on a récupéré une phase aqueuse. Alors, on a ajouté, à la phase aqueuse, un volume égal d'un mélange de phénol-chloroforme (1:1, volume/volume) avec ensuite mélange. Le mélange résultant a été soumis à centrifugation à 12.000 t/mn (8.900 g) à température ambiante pendant 10 minutes et l'on a récupéré une phase aqueuse. Alors, on a ajouté un volume égal de chloroforme à la phase aqueuse tout en agitant et on a soumis à centrifugation à 12.000 t/mn (8.900 g) à température ambiante pendant 10 minutes et l'on a récupéré une phase aqueuse.A la phase aqueuse ainsi obtenue, on a ajouté de l'acétate de sodium en une quantité telle que le mélange résultant contienne de l'acétate de sodium à une concentration de 300 mM, et au mélange résultant, on a ajouté un volume double d'éthanol tout en agitant. On a laissé le mélange résultant reposer à -30 C pendant 3 heures. Subséquemment, le mélange a été soumis à centrifugation à 12.000 t/mn (8.900 g) à température ambiante pendant 10 minutes pour obtenir des précipités d'ADN. Les précipités d'ADN ont été séchés sous pression réduite et dissous dans 30 de la solution du tampon TE.
Etape 3 (Recombinaison de 1'ADN) On a ajouté 4 9 de 1'ADN obtenu à l'étape 1 de l'Exemple 3 et 2 yg de 1'ADN obtenu à l'étape 2 de l'Exemple 3 et 3 unités d'ADN ligase T4 phagique (fabriquée et vendue par Nippon Gene Co., Ltd., Japon), à 100 ,ut d'un tampon contenant Tris-HCl 50 mM (pH 7,4), égal2 10 mM, dithiothréitol 10 mM, spermidine 1 mM, ATP 1 mM et 0,1 mg/mt de BSA (albumine de sérum bovin) (fabriquée et vendue par Bethesda Research Laboratories, EUA). On a laissé le mélange résultant reposer pour avancer une réaction à 15 C pendant une nuit.Le mélange réactionnel ainsi obtenu a été chauffé à 700C pendant 10 minutes pour arrêter la réaction.
Etape 4 (Transfert du plasmide recombinant dans Escherichia coli) Une suspension de cellules compétentes de la souche EB106 de Escherichia coli K12 a été préparée sensiblement de la même manière qu'à l'étape 2 de l'Exemple 3. On a mélangé 400 pt de la suspension de cellules compétentes et 40 lut du mélange réactionnel obtenu à l'étape 3 de l'Exemple 3 et on a laissé reposer dans la glace pendant 1 heure.
Ensuite, on a chauffé le mélange à 42.OC pendant 2 minutes et ensuite on a ajouté, au mélange, 5 mQ du bouillon L. Le mélange résultant a été incubé stationnaire ment à 37 C pendant 90 minutes. Alors, du mélange, des cellules ont été recueillies et mises en suspénsion dans de l'eau stérile pour obtenir une suspension de cellules.
La suspension ainsi obtenue de cellules a été appliquée à un milieu d'agar de synthèse (contenant 6 gj de Na2HP04 , 3 9/t de KH2PO4, 0,5 g/l de NaCl, 1 9/t de NH4Cl , MgS04 1 mM, Ca(:l2 0,1 mM, 2 g/l de glucose, 15 g/Q d'agar et L-tryptophane 0,1 mM) et on a incubé.
Etape 5 Sélection et isolement de E. coli ayant un gène codant pour ICDH dérivé d'un micro-organisme Corynebacterium melassecola 801 (FERMBP-558) Les cellules obtenues à l'étape 4 de l'Exemple 3 ont été mises en culture séparément sur le milieu d'agas de synthèse ci-dessus mentionné contenant du-chloramphénicol (20 ,ug/mt) et de la tétracycline (10 Fug/m2) et sur le milieu d'agar de synthèse ci-dessus mentionné contenant de la tétracycline (10 pg/mt) seule. Les cellules ne croissant pas sur le milieu d'agar de synthèse contenant le chloramphénicol et la tétracycline mais croissant sur le milieu d'agar de synthèse contenant la tétracycline ont été sélectionnées et isolées.Les cellules ainsi isolées étaient sensibles au chloramphénicol mais résistantes à la tétracycline et ne nécessitaient pas d'acide glutamique pour leur croissance. Les cellules ainsi isolées ont été désignées par la souche EB106 de Escherichia coli K12 (pAG302) qui avait le gène souhaité codant pour ICDH.
E. coli isolé a été mis en culture pour cloner le gène codant pour ICDH.
L'activité de. ICDH de E. coli isolé a été déterminée par la méthode suivante pour confirmer que le gène cloné était le gène codant pour ICDH. On a inoculé la souche EB106 de Escherichia coli K12 (pAG302) dans 50 mt du bouillon L et on l'a mise en culture à 320C pendant un jour tout en agitant. De la culture ainsi obtenue, on a recueilli des cellules de E. coli et on les a mises en suspension dans 2 mt d'un tampon MES [ acide 2-(N-morpholino)éthanesulfonique 50 mM, MnS04 10 mM, EDTA 10 mM , pH 7,0j pour obtenir une suspension.La suspension a été soumise à ultrasonication puis à centrifugation à 14.000 t/mn (20.000 g) à 4 C pendant 20 minutes pour obtenir un extrait de cellules (solution d'enzymes brutes). Par ailleurs, on a mis en culture la souche EB106 de Escherichia coli K12 (pBR325) et la souche EB106 de Escherichia coli K12 (pAG302) dans le bouillon L ci-dessus mentionné où l'on avait ajouté de la tétracycline à une concentration de 10 pg/m t. La soucheEB106 de Escherichia coli K12 (pAG303) a été mise en culture dans un bouillon L auquel on avait ajouté de l'ampicilline à une concentration de 30 La souche EB106 de Escherichia coli K12 (pAG311) a été mise en culture dans un bouillon L auquel on avait ajouté du chloramphénicol à une concentration de 20 pg/mt . La souche EB106 de Escherichia coli K12 et la sou-che EB106 de Escherichia coli K12 (pBR325) ont été mises en culture dans un bouillon L auquel on avait ajouté du glutamate monosodique (souvent appelé ci-après MSG") à une concentration de 2 g/ L'activité de ICDH a été déterminée en mesurant l'augmentation de l'absorbance à 340 nm de 2,9 mss d'une solution réactionnelle d'enzymes (contenant Tris-HCl 103 mM (pH 7,4), isocitrate 1 mM, Mn(: :l2 1 mM, nicotinamide adénine dinucléotide 0,5 mM, forme oxydée (que l'on appellera ci-après "NADP") et 40 lut de l'extrait de cellules) en utilisant un spectrophotomètre modèle 228 (fabriqué et vendu par Hitachi, Ltd., Japon) . Par ailleurs, la concentration en protéine dans l'extrait de cellules a été mesurée par la méthode décrite à l'étape 5 de l'Exemple 1.
g : Forme du filin de renfert côté opp@@é à la boucle ( cas généh : ral des ceintures ) renfort aux endroits des boueles des anses @@ sa@p seintures ban@eulières, li@isons avec mousqueten (@lip) k : Forme de filin de renfort pour les deux extrémités des anses et c@intures, bandoulières de faible largeur, .
1 : liaison amovible @uivant fig 2 2 ; liaison amovible fig 3 3 ; Repérage général des amses, bandoulières, @ourrcies pour s@on 4 : Liaison fixe sur sac standard conseption @ métallique et annes@ 5 : liaison fixe sur sac standard conseption @ @uir textiles arm@ 6 : toutes @eintures de largeur mermale 7 : toutes @eintures et anses de faible largeur.
8 Filin de renfert . Repérage général.
9 : Re@fort par élément tr@@@é.
10 / 11 Rivet tubulaire d'arrêt. Le repérage suivant l'@ndreit de leux implantation .
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L'apparition des techniques concernant 1'ADN recombinant a rendu possible la manipulation des séquences d'ADN naturelles dans un organisme (le génome) afin de modifier d'une certaine manière les fonctions de l'organisme par genie génétique. La présente invention concerne des organismes définis comme des virus qui infectent des animaux et contiennent comme matériel génétique de 1'ADN ; plus précisement, des virus appartenant au groupe des virus de l'herpès (herpès virus) (23). Ce groupe de virus comprend un certain nombre d'agents pathogènes qui infectent et provoquent une maladie chez un certain nombre d'espèces- cibles : les porcs, les bovins, les poulets, les chevaux, les chiens, les chats, etc.Chaque herpès virus présente une spécificité pour son espèce hôte, mais tous sont apparentés par la structure de leurs génomes, leur mode de réplication et, dans une certaine mesure, par la pathologie qu'ils provoquent dans l'animal hôte et par le mécanisme de la réponse immunitaire de l'hôte à l'infection virale.
Les types de manipulations génétiques qui ont été effectuées sur ces herpès virus consistent en le clonage de parties de 1'ADN viral dans des plasmides présents dans des bactéries, en la reconstruction de 1'ADN viral lors du clonage afin que 1'ADN présente des délétions de certaines séquences, et, en outre, en addition de séquence d'ADN étranger à la place des délétions ou au niveau des sites enlevés des délétions Le procédé habituel consiste à préparer des insertions de l'ADN étranger dans les séquences virales, bien que 1'ADN étranger puisse être fixé tout aussi bien à l'extrémité de l'ADN viral.Un objectif de l'addition de séquences étrangères est atteint lorsque la séquence étrangère code pour une protéine étrangère dont l'ex- pression s1 effectue au cours de l'infection viralede l'animal. Un virus présentant ces caractéristiques est désigné sous le nom de vecteur, car il devient un vecteur vivant qui véhicule et exprime la protéine étrangère dans l'animal. En effet, il devient un système élaboré de production de la protéine étrangère.
L'art antérieur concernant la présente invention découle tout d'abord de l'aptitude à cloner et à analyser l'ADN lorsqu'il est dans les plasmides bactériens. Les techniques qui sont disponibles sont pour la plupart décrites en détail par Maniatis et collaborateurs (1). Cette publication présente les techniques modernes générales concernant 1'ADN recombinant.
L'application des techniques d'ADN recombinant aux virus des animaux possède une histoire relativement récente, remontant à environ 1980. Les premiers virus soumis à des manipulations génétiques ont été les plus petits - les papovavirus. Ces virus contiennent 3000 à 4000 paires de bases (pb) d'ADN dans leur génome. Leur petit diamètre rend l'analyse de leurs génomes relativement aisée et, en fait, la plupart des virus étudiés (SV40, polyome, papillome bovin) ont été entièrement séquencés. Ces particules virales étant petites et ne pouvant intégrer beaucoup d'ADN étranger, et leur ADN étant constitué principalement de séquences indispensables (c'est-à-dire des séquences nécessaires à la réplication), il nta pas été possible d'utiliser en génie génétique ces virus sous forme de vecteurs vivants destinés à l'expression de gènes étrangers.Ils ont été utilises dans leur intégralité en génie génétique sous forme d'unités de réplication défectives pour l'expression de gènes étrangers dans des cellules animales en culture (approximativement analogues aux plasmides dans des systèmes bactériens), ou bien ils ont été utilisés dans des populations mixtes de virions dans lesquelles le virus de type sauvage sert d'aide pour le virus qui a remplacé un morceau essentiel d'ADN par un gène étranger. Les études sur les papopavirus ne suggèrent ni ne mentionnent le concept de vecteurs viraux vivants servant de systèmes de distribution pour des animaux hôtes.
Les virus animaux les plus gros suivants contenant de l'ADN sont les adénovirus. Dans ces virus, il existe une petite quantité d'ADN non essentiel qui peut être remplacée par des séquences étrangères.
Les seuls gènes étrangers qui semblent avoir été exprimés dans les adénovirus sont les gènes de l'antigène T provenant des papovavirus (2,3,4,5), et le gène thymidine-kinase du virus de l'herpes simplex (28). Il est possible, étant donné ce succes initial, d'envisager l'insertion d'autres petits gènes étrangers dans les adénovirus. Cependant, les techniques utilisées dans les adénovirus n'enseignent pas la manière d'obtenir le même résultat avec les herpès virus. En particulier, ces résultats ne permettent pas l'identification des régions non essentielles dans les herpès virus dans lesquelles de l'ADN étranger peut être inséré,pas plus qu'ils n'enseignent la manière de parvenir à l'expression des gènes étrangers dans les herpès virus, par exemple quels sont les signaux.de promoteurs et les signaux de terminaison à utiliser.
Un autre groupe de virus d'animaux qui ont été soumis à des manipulations génétiques sont les poxvirus. Un représentant de ce groupe, le virus de la vaccine, a été ltobjet de recherches importantes sur l'expression de gènes etrangers. Les poxvirus sont de gros virus contenant de l'ADN dont la réplication s'effectue dans le cytoplasme des cellules infectées.
Ils possèdent une structure qui est très exceptionnelle parmi les virus - ils ne contiennent aucune capside qui soit bisée sur une symétrie icosaédrique ou une symétrie hélicoidale. Dans les théories émises sur l'origine des virus, les poxvirus sont les virus les plus susceptibles d'être issus de micro-organismes analogues à des bactéries par la perte de leur fonction et dégénérescence. En partie à cause de ce caractère remarquable, les progrès effectués dans la manipulation génétique des poxvirus ne peuvent être directement extrapolés à d'autres systèmes viraux, comprenant les herpès virus. Des constructions de virus recombinants de la vaccine ont été effectuées dans un certain nombre de laboratoires, constructions qui permettent l'expression des gènes étrangers insérés suivants : gène thymidine-kinase du virus de l'herpès simplex (6,7), antigène de surface de l'hépatite B (8,9,29), gène glycoprotéine D du virus de l'herpès simplex (8,29), gène hémagglutinine de l'influenza (10, 11), gène de l'antigène de malaria (12), et gène glycoprotéine G de la stomatite vésiculaire (13). Les caractéristiques globales générales des travaux effectués sur l'ADN recombinant du virus de la vaccine sont similaires à celles des techniques utilisées pour tous les virus, notamment par le fait qu'elles s'apparentent aux techniques indiquées dans la référence (1).Cependant, dans le détail, les techniques concernant le virus de la vaccine n'ensei gnent pas la manière de soumettre les herpès virus à des manipulations génétiques. L'ADN du virus de la vaccine n'est pas infectieux, aussi l'incorporation d'ADN étranger doit comprendre une étape d'infection/ transfection qui ne soit pas appropriée aux autres virus, et le virus de la vaccine possède des caractéristiques de stabilité remarquables qui rendent sa sélection plus aisée. En outre, la séquence-signal utilisée par les promoteurs dans le virus de la vaccine est unique et ne fonctionne pas dans d'autres virus.