INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ces silos 1 et 2 sont destinés a recevoir les adjuvants. Une autre rangée double de silos 3 et 4 plus petits est. interca- lee entre les deux rangées précitées. Ces silos 3 et 4 plus petits renferment les additifs. A l'extrémité des differentes rangées de silos désignés par les indices de référence 1 à 4, d'autres silos 5 pour les liants à base de plâtre et eventuellement de chaux sont disposés du côté désigné par A, plusieurs autres silos 6 destinés aux liants à base de ciment et éventuellement de chaux étant implantés du côté repéré par B.
Un mélangeur 7 pour les mortiers secs au plâtre prêts à l'emploi se trouve du côté A ; un mélangeur 8 pour les mortiers secs au ciment prêts a l'emploi est disposé du côté B.
Des récipients intermédiaires 9 et 10, implantés au-dessous des mélangeurs 7 et 8, recueillent la matière mélangée prête à l'emploi et comportent à leur tour trois sorties.
Des silos 11 et-12 constituent les récipients de réserve en produit achevé. Des tubes convoyeurs oscillants 13 sont installés aux sorties des silos 1 et 2,et présentent à chaque fois un verrou rotatif à leur extrémité. La matière déversée tombe sur une bande de pesage 14 ou 15 qui achemine la matiere pesée soit vers le mélangeur 7, soit vers le mélangeur 8.
La nature et la quantité des additifs sont pesées en fonction de la composition du mortier sec considéré prêt à l'emploi, puis ces additifs sont délivrés au mélangeur. Au moins une trémie de pesage 17 est alimentée à partir des silos 3 et 4, le réceptacle étant vidé dans un chariot 16 qui peut être promene vers chacun des deux mélangeurs et est à même d'emplir le mélangeur considéré.
Les silos 5 et 6 associés aux liants sont équipés de convoyeurs 18 à vis sans fin qui, à chaque fois, emplissent une balance 20 surplombant les mélangeurs 7 et 8. Le liant pesé tombe, à partir du réceptacle de la balance, dans le mélangeur correspondant 7 ou 8.
Dans cet agencement de silos et de dispositifs de transport, des liants renfermant du ciment et du plâtre ne peuvent pas entrer mutuellement en contact, mais il est possible de délivrer tous les adjuvants et additifs à chacun des mélangeurs.
Un dispositif d'acheminement 19 interposé entre la ba lance 20 à liants et la bande de pesage 14 est, comme mentionné ci-avant, prévu en tant que recours d'urgence au cas où un mélangeur est inutilisable, de façon que, après un nettoyage correspondant de toutes les parties du dispositif, le traitement puisse se poursuivre à l'aide du second mélangeur.
Un filtre 32 est monté dans le comparti-
ment 12 sur le même niveau que lesfiltres30 et 31 du
compartiment 11. Ce filtre est de couleur rouge.
Dans le but de n'influencer qu'aussi peu que possible la couleur de la lampe de signalisation,
les parois latérales 16 sont sombres, de préférence noi-
res, au moins dans les sections entre les filtres 30, -7- 31 et 32 respectivement et les faces frontales de parois latérales.
Quand l'ampoule 13 est éteinte, l'apparen-
ce de la lampe de signalisation est déterminée dans cha-
que compartiment par le couvercle de verre de couleur rose. Les optiques différentes sur le couvercle de verre et le disque support 25, les bandes sombres sur le disque support 25 et leur distance des filtres colorés à l'intérieur du compartiment du bottier font qu'à peine
un faisceau lumineux provenant de l'extérieur peut péné-
trer dans les compartiments ll et 12 par les filtres in-
térieurs et ne peut en sortir par l'un ou par l'autre.
Mais, dans le cas o l'ampoule 13 est al-
lumée, la lumière passe à travers des filtres intérieurs colorés 30, 31 et 32 respectivement, à travers le disque
support 25 ainsi que le couvercle de verre 20. La combi-
naison d'un filtre 31 d'une teinte verte non saturée, d'un filtre 30 d'une teinte bleue non saturée et d'un
Il a été également proposé des vaccins oraux visant à empêcher la colonisation de la muqueuse intestinale par le V. cholerae, qui sont constitués par des germes tués ou par des germes vivants préparés à partir de mutants, soit hypotoxigéniques (M13), soit produisant une toxine exempte de fragment A et obtenue par clonage après mutation (Texas Star SR) ou par des techniques.de recombinaison génétique.
Aucun de ces vaccins, toutefois, n' a réussi jusqu'ici à s'imposer, soit en raison de leur mauvaise tolérance, soit parce qu'ils ne confèrent pas une durée de protection suffisamment longue.
Enfin, des vaccins combinant des dérivés de la toxine cholérique avec des constituants membranaires ou des germes entiers tués sont actuellement en développement.
te demandeur s'est attaché à mettre au point un vaccin cholérique qui soit administrable par voie orale, donc facile à mettre en oeuvre, et qui puisse conférer une protection de longue durée.
Un objectif de l'invention est de proposer une nouvelle fraction antigénique obtenue par libération dans un milieu de culture de vibrions cholériques pathogènes et qui, lorsqu'elle est administrée par voie orale, est capable d'induire au niveau de l'intestin une réponse immunitaire locale s'opposant à la colonisation ultérieure par les V. cholerae vivants.
Un autre objectif de l'invention est de proposer un procédé de préparation d'une telle fraction vaccinante.
Un autre objectif encore de l'invention est de fournir un vaccin cholérique contenant comme principe actif ladite fraction.
Le procédé de préparation de la fraction antigénique conforme à l'invention est caractérisé en ce qu'il consiste - à cultiver des vibrions cholériques, de préférence dans un milieu pauvre en éléments nutritifs et exempt de fer, dans des conditions qui favorisent la biosynthèse des antigènes de surface et la libération dans le milieu de culture d'un complexe antigénique particulaire de lipopolysaccharide de caractère lisse et de protéines de membrane externe ; et - à soumettre le surnageant, après élimination des corps bactériens, par exemple par centrifugation, à une séparation dans laquelle on récupère les éléments possédant un poids moléculaire supérieur à une valeur d'au moins 100.000 environ.
La séparation peut, de préférence, comporter une ultrafiltration à un seuil de coupure d'environ 10 000, suivie d'une diafiltration qui élimine tout le matériel provenant de lt culture et dont le poids moléculaire est inférieur à environ 100.000.
De préférence, on complète la libération du complexe antigénique par un traitement à la chaleur en présence d'un agent dissociant, tel que l'acide citrique.
Selon un mode de mise en oeuvre préféré, dans une étape préliminaire, on prépare des inoculums en culture agitée et en milieu nutritif riche, à partir de souches de V. cholerae, de préférence de sérotypes Ogawa et Inaba, choisies parmi les souches pathogènes de caractère lisse.
On ensemence, ensuite, à l'aide de ces inoculums, un milieu pauvre en éléments nutritifs et exempt de fer. Un tel milieu peut être, par exemple, le milieu MSA qui présente, par litre, la composition suivante - Acide glutamique : 1,5 g - Caséine lactique : 0,8 g - Proline : 0,18 g - NaCl 10 g - KH2P04 : 0,45 g - MgS04 : 0,1 g.
La culture est effectuée sous agitation pendant une durée comprise entre 6 et 24 heures et à une température comprise entre 30 et 35-C, le pH étant maintenu au-dessus de 7. En fin de culture, on ajoute un agent dissociant, tel qu'une solution d'acide citrique ou d'acide éthylène-diamine-tétraacétique. On abaisse le pH à environ 6, et on chauffe à une température comprise entre environ 40 et environ 60'C, la culture étant maintenue à cette température pendant environ 15 à 60 minutes.
Après refroidissement, on effectue une centrifugation ou une filtration de manière à éliminer les corps bactériens. Le surnageant est ensuite recueilli et filtré sur une membrane de porosité Or 45 Le filtrat est soumis à une ultrafiltration dans laquelle on ne retient que la fraction possédant un poids moléculaire supérieur à 100 000, qui est ensuite soumise à une diafiltration éliminant le matériel de poids moléculaire inférieur à 100 000.
La fraction recueillie est ensuite lyophilisée. Cette opération s'effectue, en général, en présence d'un adjuvant de lyophilisation tel que le mannitol.
La fraction lyophilisée constitue le principe actif du vaccin cholérique conforme à l'invention.
Les différents inconvénients attachés aux méthodes traditionnelles se retrouvent, en particulier, lorsqu'il convient de réaliser la décoration d'un récipient en verre, de nature transparente ou translucide, devant être utilisée pour la présentation et/ou le support d'un produit ou article ou, encore, d'une composition florale.
La présente invention vise à remédier aux inconvénients ci-dessus en proposant un nouveau procédé de décoration d'articles divers en toute matière, dont la forme peut être, indifféremment, plane ou convexe, incluant, sur une même surface, des variations positives ou négatives.
Un avantage du procédé de l'invention réside dans le fait qu'il peut être mis en oeuvre par un personnel non spécialement qualifié, à partir de produits du commerce et sans nécessiter d'installations ou d'outillages spécifiques.
Un autre objet de l'invention réside dans la grande gamme de décorations qu'il est possible d'obtenir en mettant en oeuvre le procédé de l'invention, sans qu'il en résulte un coût particulièrement excessif accroissant de façon inacceptable le prix de revient de l'article décoré.
Pour atteindre les buts ci-dessus, le procédé de L'invention est caractérisé en ce qu'il consiste à - traiter la surface extérieure de l'article en vue de la débarasser de toute souillure, - rapporter sur cette surface traitée une couche d'enduit de revêtement épais à granulats enrobés, - conférer à cette couche une surface extérieure non uniforme, - laisser sécher la couche d'enduit à l'air ambiant.
L'invention a également pour objet, à titre de produit industriel nouveau, un article décoré selon le procédé de l'invention.
La mise en oeuvre du procédé de l'invention peut être envisagée pour tout article réalisé en toute matière, quel que soit son état de surface extérieure devant être décoré, ainsi que sa forme. Un tel article devant etre décoré sur sa face extérieure est, tout d'abord, de préférence, soumis à une phase de traitement visant à éliminer de cette surface extérieure toute souillure susceptible d'y être accrochée ou d'y adhérer. Par souillure, il convient d'entendre tout corps étranger de nature minérale, végétale ou organique, tel que des dépôts de graisses éventuelles.
Lorsque la surface extérieure de l'article à décorer a été débarrassée de toute souillure éventuelle, le procédé de l'invention consiste à apporter, sur cette surface extérieure une couche d'un enduit de revêtement épais à granulats incorporés, pouvant être déposé manuellement à la brosse, au rouleau, à la spatule ou, encore, être projeté par des distributeurs mécaniques ou pneumatiques, par exemple, du type pistolet.
Le procédé de l'invention met en oeuvre à cette fin, en tant que enduit de revêtement épais, l'un quetconque des produits vendus dans le commerce, afin de réaliser le crépissage d'une surface extérieure ou intérieure, notamment dans le bâtiment Tout enduit commercialisé à cette fin peut être mis en oeuvre dans Le procédé selon l'invention, en raison du fait que de tels produits, utilisables seuls ou en combinaison, en étant éventuellement diluables, ont la propriété physique par leur compositon de sécher et durcir à l'air ambiant. A titre d'exemple, un enduit convenant pour la mise en oeuvre du procédé est celui vendu dans le commerce sous la dénomination ZOLGRANIT M. et fabriqué par la Société COFAC PEINTURES ZOLPAN.
Lorsque la couche d'enduit a été apportée selon une épaisseur constante ou variable selon le cas, le procédé de l'invention consiste à faire intervenir une phase de conformationmodelage de cette couche, en vue de lui conférer extérieurement, soit une surface lisse homogène, soit, plus généralement, une surface extérieure non uniforme. Cette phase peut être conduite manuellement ou par l'intermédiaire d'outils appropriés. Cette phase de conformation-modelage de la couche peut, par exemple, être effectuée pour obtenir un pseudo-lissage visant à écrêter certaines conformations locale; saillantes résuLtant du mode d'apport de la couche d'enduit, ou, encore, pour produire un effet esthétique semblable à un veinage.
La dernière phase opératoire du procédé consiste à déposer l'article revêtu de la couche d'enduit, de manière à laisser sécher cette couche à l'air ambiant.
Un article fabriqué en une matière ordinaire, telle qu'en verre, en terre cuite, peut ainsi être décoré de façon rapide et peu onéreuse pour lui conférer un aspect minéral naturel. Il devient ainsi possible de modifier et améliorer très notablement l'aspect esthétique d'un tel produit, en fonction du modelage de la couche d'enduit préalablement à son séchage et du choix de la teinte de ce dernier.
Lacouche séchée adhère fortement à la surface extérieure de l'article en raison des caractéristiques des constituants du produit utilisé et représente pour l'article une peau ou une couche extérieure tendue après séchage et accroissant les caractéristiques de résistance mécanique. Outre cet avantage, il convient de noter, également, qu'un tel enduit possède, généralement, de par sa composition, des propriétés particulières, telles que l'imperméabilité, la résistance au froid, au chaud, au gel et aux rayonnements infrarouges et ultraviolets. L'ensemble de ces caractéristiques est donc conféré à L'article, quelle que soit ta matière première dans laquelle il est réalisé, ce qui permet d'obtenir des articles décorés aux capacités accrues, notamment lorsqu'ils sont réalisés dans des matières peu résistantes, fiables, sensibles à l'eau, etc ..., telles que le plâtre, la porcelaine, le verre, la matière plastique ou la céramique.
Poùr améliorer les caractéristiques de décoration, il peut être prévu de rapporter, au moins localsement, sur La couche d'enduit non séché, au moins un produit colorant réparti uniformément ou, au contraire, de façon hétérogène, soit avant le travail de modelage esthétique de la couche, soit après ce façonnage et avant séchage.
A titre d'exexple, il peut être envisagé d'utiliser à cette fin des produits coLorants disponibles dans le commerce et, notamment, ceux vendus sous la dénomination "teintes pour bois V33, ton vif". Ces produits colorants peuvent, le cas échéant, être dilués dans un solvant approprié pour offrir au décorateur une plus grande possibilité d'expression dans la décoration recherchée.
IL est également possible de compléter la décoration en revêtant la couche d'enduit séché par une projection locale d'au moins un produit colorant délivré sous la forme d'une laque et pouvant être déposé par appLication à la brosse ou au rouleau ou, encore, par pulvérisation. Des produits convenant pour cette fin peuvent, par exemple, être choisis parmi les productions de la Société VOGELSANG et, notamment, les produits vendus dans le commerce sous La dénomination "DUPLICOLOR.LACK SPRAY".
L'orientation correcte du gène gp38 a été confirmée par un diagnostic au moyen d'une digestion par des enzymes de restriction en utilisant des sites avec gp38 (voir figures 10A et lOB).
Dans pSY596 décrit ci-dessus, le gène gp38 se situait entre deux fragments d'ADN voisins de VHS-1. Ces deux régions étaient ainsi homologues à des régions similaires sur le gène TK de VHS-i dans S-PRV-005, et ces régions ont été utilisées pour la recombinaison homologue afin de créer S-PRV.-007 (figure 6A). Les ADN du plasmide et de S- PRV-005 ont été mélangés et utilisés dans le PROCEDE DE TRANSFECTION D'ADN POUR LA PRODUCTION D'UN VIRUS RECOMBINANT. Un virus ayant incorporé l'antigène de rotavirus à la place du gène TK a été sélectionné avec BUDR.Des recombinants provenant de la souche de virus choisie ayant incorporé l'ADN de rotavirus ont été sélectionnés par la SELECTION D'HERPES VIRUS RECOMBINANT PAR HYBRIDATION et par analyse des produits de digestion par restriction d'ADN par le mode opératoire intitulé ANALYSE DE L'ADN PAR LA METHODE DE SOUTHERN en utilisant le gène gp38 cloné de rotavirus comme sonde.
Le résultat final de cette sélection était un VPR recombinant appelé S- PRV-007 possédant le gène gp38 du rotavirus incorporé dans la région de répétition entre les sites XbaI et HpaI dans le fragment BamHI N 5 du VPR représenté sur la figure 6C. La présence chez un hôte de gp38 exprimé par un S-PRV-007 n'a pas encore été détectée.
EXEMPLE 5 S-PRV-ol2 S-PRV-012 est un virus pseudorabique qui présente une délétion dans la région TK du VPR dans la région longue unique, une délétion dans la région de répétition et une délétion dans la région courte unique codant pour la glyco protéine X du VPR, appelée gpX et identifiée et cartographiée par Rea et collaborateurs (23). Le gène TK de VHS-1 sous le contrôle du promoteur ICP4 a été inséré à la place du gène gpX.
Le mode opératoire suivant a été utilisé pour produire la délétion de gpX et l'insertion simultanée du gène TK de VHS-1. Les régions voisines pour l'homologie au VPR étaient obtenues à partir des fragments clonés du fragment BamHI NO 10 et du fragment BamHI NO 7 allant de NdeI à BamHI (figure 8). Les sites BamHI et NdeI ont été comblés suivant la REACTION DE COMBLEMENT DE BRECHES PAR UNE POLYMERASE, et le fragment PvuII de l'ADN de VHS-1 a été inséré par LIBATION. Ce plasmide a été transfecté avec de l'ADN de S-PRV-002 intact suivant le mode opératoire intitulé TRANSFECTION D'ADN POUR LA PRODUCTION DE VIRUS RECOMBINANT.
Le virus recombinant a été choisi par le mode opératoire intitulé SELECTION PAR HAT D'HERPES VIRUS RECOMBINANT, et sélectionné par le mode opératoire intitulé SELECTION PAR DES ANTICORPS D'HERPES VIRUS RECOMBI NANT , en utilisant des anticorps spécifiques de la protéine de VHS-1.
Le virus recombinant sélectionné par ce mode opératoire a été appelé S-PRV-012 et a été déposé dans l'ATCC sous le NO de dépôt VR-2119 et il a été montré par CARTO GRAPHIE DE RESTRICTION DE L'ADN et ANALYSE DE L'ADN PAR LA METHODE DE SOUTHERN qu'il contenait le gène TK de VHS-1 inséré à la place du gène gpX (figure 8B). Le mode opératoire intitulé SELECTION PAR DES ANTICORPS D'HERPES VIRUS RECOM BINANT a montré que le virus effectuait l'expression du gène TK de VHS-1 inséré. La structure de ce virus est présentée sur la figure 8C.
EXEMPLE 6 S-PRV-013 S-PRV-013 est un virus pseudorabique qui présente une délétion dans le gène TK dans la région longue unique, une délétion dans la région de répétion et une délétion dans la région de codage gpX. Le gène de la bêta-galactosidase de E. coli (gène lacZ) a été inséré à la place du gène gpX et est sous le contrôle du promoteur du gène gpX endogène.
Les modes opératoires suivants ont été utilisés pour élaborer S-PRV-013 par recombinaison homologue. Les régions d'homologie du VPR voisines allaient du fragment BamHI NO 10 cloné qui contenait le promoteur gpX,et du fragment BamHI NO 7 cloné allant du site NdeI au site de BamHI (figure 9A). Le site NdeI a été comblé suivant la REACTION DE COMBLEMENT DE BRECHES PAR UNE POLYMERASE, et le gène de la bêta-galactosidase a été inséré entre les fragments BamHI NO 10 et BamHI NO 7. Cet élément plaçait le gène de la bêta-galactosidase entre le promoteur gpX et les séquences-signaux poly A gpX avec une délétion de presque la totalité des régions de codage de gpX.L'ADN plasmidique et l'ADN de S-PRV-002, une souche de VPR présentant une délétion dans les deux séquences de répétition et une délétion dans le gène de la thymidine-kinase, ont été mélangés et transfectés suivant le mode opératoire intitulé TRANSFECTION D'ADN POUR LA PRODUCTION D'UN VIRUS RECOMBINANT. Le virus recombinant a été sélectionné et purifié à partir de la souche de transfection par le mode opératoire intitulé SELECTION D'HERPES VIRUS RECOMBINANT AU MOYEN DU BLUOGAL.
Le virus résultant de cette sélection a été appelé S-PRV-013 et a été déposé dans l'ATCC sous le NO de dépôt VR 2120. Il contenait le gène de la bêtagalactosidase à la place des régions de codage gpX (figures 9B et 9C), tel que déterminé par la PREPARATION D'ADN D'HERPES VIRUS, suivie par ANALYSE DE L'ADN PAR LA METHODE DE SOUTHERN. L'expression du gène de la bêta-galactosidase a été confirmée par l'essai intitulé SELECTION D'HERPES VIRUS RECOMBINANT AU MOYEN DU BLUOGAL, et par l'analyse de substrat au moyen d'ortho-nitrophénylgalactopyranoside (33).
Pour confirmer l'élimination de la région de codage de gpX de S-PRV.-013, l'ADN extrait d'une souche de S-PRV-013 purifiée a été digéré avec BamHI et les fragments ont été séparés par électrophorèse sur gel d'agarose et analysés par L'HYBRIDATION PAR ANALYSE SUIVANT LA METHODE DE SOUTHERN.
La sonde d'hybridation était le fragment BamHI-NDE du fragment BamHI NO 7 pseudorabique provenant de la région courte unique. Ce fragment de sonde comprenait 90 % des séquences de codage de gpX. Par cette analyse, il a été montré que la région gpX était absente de S-PRV-013* Pour confirmer ces résultats, des cellules ont été infectées avec le virus pseudorabique de type sauvage, S-PRV-012 ou S-PRV-013, et des échantillons de milieux provenant des cultures infectées ont été soumis à une électrophorèse sur DSS-gel de polyacrylamide. Les cellules ont été déposées sous forme de taches et analysées en utilisant le PROCEDE D'ANALYSE SUIVANT LA METHODE DE WESTERN.
L'anti-sérum utilisé était un sérum hyper-immun de lapin produit contre un peptide antigénique gpX synthétisé par voie chimique lié à de la sérum-albumine bovine. Comme le montre la figure 4, le gpX est dominant dans les milieux des cellules infectées avec le virus de type sauvage (VPR 000), mais n'est pas détecté dans les milieux des cellules infectées par S-PRV-012 ou S-PRV.-013. Ces résultats démontrent que le gène gpX est absent de S-PRV-012 et de S-PRV-013 et que la protéine, gpX, n'est pas produite dans des cellules infectées par S-PRV-012 ou S-PRV-013.
Les expériences suivantes indiquent que S-PRV-013 peut être utilisé comme vaccin pour protéger des porcs contre la maladie pseudorabique et qu'il produit une réponse immune qui peut aisément être distinguée d'une infection à virus de type sauvage.
Dans la première étude, des porcs sevrés sensibles et des porcelets âgés de 4 jours ont été vaccinés par voie intramusculaire avec le S-PRV-013 de la manière suivante 4 individus de chacun des groupes ont été traités par inoculation avec 106 DICT50 et 4 ont été traités par inoculation avec 100 DICT50 de virus. Les animaux ont été observés, puis mis à l'épreuve de la manière décrite dans les ETUDES DE VACCINATION CHEZ LE PORC (voir le tableau IV ci-dessous).
TABLEAU IV REPONSES DES PORCELETS AGES DE 4 JOURS VACCINES AVEC S-PRV-013 ET MIS A L'EPREUVE PAR CONTACT AVEC DU VPR VIRULENT
La découpe de la structure multicouche du matelas 9 comporte deux paires d incisions 17 opposées ménagées dans les bords longitudinaux 18 de cette découpe, à distance vers l'intérieur des deux bords transversaux 19 de la découpe. Ces incisions 17 en forme d'arc de cercle s'étendent jusqu'à une profondeur telle que les extrémités des incisions opposées de chaque paire se trouvent séparées d'une distance légèrement inférieure à la largeur de la découpe du matelas 10.
Les parties de la découpe du matelas 9 comprises entre les deux incisions 17 partant de chaque côté longitudinal 18 sont repliées, sous la forme de rabats 20, autour de lignes longitudinales 21 reliant entre elles les extrémités de ces incisions 17, sur la zone médiane 22 du matelas située entre les lignes longitudinales de pliage 21. Il y a lieu de noter que les deux rabats 20 opposés sont repliés l'un sur l'autre sur la même face de la zone médiane 22, de telle manière que la feuille 13 des rabats 20 soit tournée vers la feuille 13 de la zone médiane 22 (voir en particulier figure 2).
La profondeur des incisions 17, donc la largeur des rabats, est telle que les extrémités libres des deux rabats 20 soient sensiblement jointives.
Des particules 23 de matière superabsorbante, c'est-à-dire une matière capable d'absorber plusieurs fois son poids en liquide, sont réparties entre la nappe 12 de matière absorbante fibreuse et la feuille 13 perméable dans la zone médiane 22, sur une portion médiane de la longueur du matelas 9 s'étendant au maximum jusqu t aux incisions 17.