INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Un seulement des deux premiers balais 1, 2 est à relier à l'autre pole de la source de tension continue ; le choix du premier balai 1, 2 relié à cet autre p81e dépend du choix du sens de rotation du moteur M : L'autre premier balai 2, 1 reste isolé de l'autre pôle de la source. En conséquence, un seul moyen interrupteur dl respectivement d2, est associé 9 chacun des deux premiers balais 1, 2. Le moyen interrupteur dl est branché entre le balai 1 et l'autre poule de la source d'alimentation, à savoir le pOle dans le cas de la figure 2. De mamie, I'interrupteur d2 est branche entre le balai 2 et cette meme borne -.
La ligne G des deux premiers balais 1, 2 est généralement constituée par un diamètre.
Le potentiomètre (36), réglé manuellement par le curseur (42) (voir figure 2) ou automatiquement par le microprocesseur (13), ajuste le seuil de sensibilité du circuit électronique sensible à des variations de Gons ductibilité électrique (30) au niveau de la peau, el fonction de la ré- sistance de celle-ci.
Comme le représente la figure 4, uncable (61), portant à une extrémité une fiche Igle (62) destinée à être introduite dano la fiche femelle (54) reliée au circuit électronique (30), et à son autre extrémité une élec- trode - ou une pince crocodile - (63) destinée à entrer en contact avec un autre point de la surface cutanée ( par exemple. en étant tenue à la main par le patient ). Dés que le circuit électronique (30) détecte, par l'intermédiaire de l'aiguille (5), une très légère augmentation de la eonductibilite au niveau d'un point de la surface cutanée, il errée une stimulation électrique qui informe le microprocesseur (13).
Si le sélecteur à deux positions " Automatique - Manuel " L'utilisateur peut alors : -Soit appuyer sur le déclancheur @uple (14) qui, nottant en fonction le moteur (15) fait sortir du carter (1) et avancer la crémillèr (17) tout l'extrémité antèrieure vient repousser la surface de la peau, contre laquelle le pointe de l'aiguille (5) est appliquée.
Dans un second temps, le microprocesseur (13) inverse la polarité du courant administré au moteur (15) qui, en fonctionnant en sens inverse, fait reculer la crémaillère (17) jusqu'à ce que l'aiguille (5) pénètre au niveau du point de la surface cutanée détecté, à la profondeur programée. Le iicrpprocesseur (13) fait ensuite entrer en fonction le ro- teur (22) qui va en actionnant la crémeillère (24), provoquer sée du piston (25) dans le corps de la seringue (4) et introduire une quantité de produit fixée, à la profondeur programmée, au niveau du point détecté.
Si un interrupteur (66) est actionné par le manipulateur, le moteur (22) n'est pas mis en fonction lorsque l'aiguille (5) a pénétré sous la peau: aucun produit n'est alors injecté à la profondeur programmée sous le point détecté. ( le mime effet peut d'ailleurs entre obtenu lorsque 1' utilisateur nta place que le corps de la seringue (4), sans son piston (25), dans la partie supérieure (2) du carter (l) s le moteur (22) actionne alors la crémaillère (24), mais aucun produit n'est injecté à la profondeur programmée sous le point détecté ).
Puis le microprocesseur (13) inverse à nouveau la polarité du courant administré au moteur (15) qui fait ressortit du carter (1) et avancer la crémaillère (17) jusqu'à ce que son extrémité antèrieure repousse la surface de la peau et retire ainsi l'aiguille (5), sauf Si l'utilisateur décide de laisser l'aiguille (5) en place, à la profondeur programée: - En appuyant d'abord sur l'interrupteur général (67) t - Puis, à l'aide de la micro-clé à facettes stérilisables par la chaleur (68) et livrée avec l'appareil, en bloquant la partie intermédiaire à facettes (6) de l'aiguille (5), pour séparer sans heurt sa partie posté rieure cylindrique (7) de l'extrémité (8) de la seringue (4).
L'utilisateur peut également stimuler électriquement l'aiguille(5) - ou les différentes aiguilles - ainsi inplantée(s), comme le représente la figure 5 s O 2n fixant un cable (69) portant à une extrémité une fiche mâle (70) destinée à titre introduite dans la fiche femelle (55) reliée au circuit générateur de micro-courants pulsés (31), et à son autre entré mité plusieurs cables en " queue de cheval " qui portent chacun a leur extrémité une pince crocodile (71) destinée â itre fixée sur l'extrémi- té postèrieure (7) de chaque aiguille (5) implantée.
Et en appuyant sur l'interrupteur souple et étanche (72) qui va provoquer le passage dans chacue aigulle (5) implantée, d'un microcourant pulsé, engendré par le circuit électronique (31) à partir de l'énergie fournie par les piles - ou l'accumulateur - (56) ou par le TRansformateur (52).
L'intensité du icro-courant administré - et éventuellement la fréquence des impulsions, la durée séparant deux séries d'impulsions et celle de chaque série, ainsi que le temps total d'administration des stimulas tions électriques - étant réglée(s) par potentiomètre(s) (37) manuelle- ment par le curseur (43) ou automatiquement par le microprocesseur (t 3).
La fiche Rie (70) du cable (69) peut également être fiée a un appa- reil générateur de micro-courants indépendant du dispositif object de l' invention. (ce qui laisse, pendant tout le temps d'dministration des stimulations électriques, le dispositif objet de l'invention libro paur traiter d'autres régions cutanées, ou un autre patient ).
L'utilisateur peut également appuyer sur l'interrupteur (72) qui va provoquer le passage dans l'aiguille (5) appliquée entre le point tcté, d'un aicro-courant pulsé, engendré par le circuit (31), sans pénétration de cette aiguille (5) dans la poau.
L'utilisateur peut enfin appuyer simultanément sur le déchlencheur souple (14) et eut l'interrupteur (72) , ce qui va à la fois 8 - mettre on fonction le acteur (15) pour introduire l'aiguille (5) à la profondeur programmée sous le point détecté ; - et provoquer le passage du micro-courant pulsé engendré par le cir- cuit électronique (31) dans l'aiguille (5) à la profondeur fixée sous ce point détecté.
De la même façon, l'interrupteur (72) peut, si un sélecteur à de po- sitions (73) est actionné par l'utilisateur , provoquer le passade de un courant dans la résistance - ou le bobinage -électrique (10) que peut contenir le support (9), qui va chauffer - ou magnétiseur - gui île (5) appliquée contre le point détecté.
Si l'utilisateur appuie alors simultanément sur le déelancheur souple (14) et sur l'interrupteur (72), le monteur /15) est mis en fonction pour introduire l'aiguille (5) dans la peau et provequer lo passage d' un courant dans le résistance - ou le bobinage - électrique (10), qui ra chauffer - ou magnétiser - en profondeur le milieu environnant 1' aiguille (5).
Si le sélecteur à deux positions (46) est mis sur la position "Automatique", le microporocesseur (13) peut alors : - soit mettre en fonction automatiquement les motours électriques (15) et (22) puor introduire l'aiquille (5) jusqu'à la profondeur programmêe sous le point détecté et administrer ou non une quantité de produit fixée, selon que l'interrupteur (66) a été actionée ou non ( le même effet peut d'ailleurs être obtenu selon que que le piston (25) a été introduit ou non dans le corps de la seringue (4) ).
- soit provoquer le passage dans l'aiguille (5) appliquée contre le point détecté, d'un micro-courant pulsé, engendré par le circuit élece tronique (31) et dont les caractéristiques l'iontensité du micro-courant administré notament - sont fixées par potentiomètre(s) (37) manuel- le est par le curseur (43) ou automatiquement par le micro-processeur (13).
ou dans l'angle ou le coude du trajet d'alimenta-
tion, peuvent être éliminées de façon fiable.
Comme montré sur la figure 13, des moyens 42 d'ouverture/fermeture du trajet d'aspiration, tels
qu'une électrovalve, pouvant être pilotés par le disposi-
tif de commande, peuvent être prévus au milieu du tube 4 d'aspiration, en plus de l'électrovalve 40, et le
processus d'introduction d'air peut ainsi être exécuté.
Plus particulièrement, par exemple, lorsque l'électrovalve 40 est fermée et que les électrovalves 8 et 42 sont ensuite ouvertes et fermées, respectivement, pour mettre en marche la pompe 6-; une forte pression négative est générée dans la tête 1 par l'intermédiaire du tube 15. En conséquence, l'encre présente dans la
tête 1 s'écoule en sens inverse vers le réservoir secon-
daire 12 en passant par le tube 17 d'alimentation, et
l'air est aspiré à partir de l'orifice 2 de décharge.
Les électrovalves 40 et 42 sont ensuite ouvertes et l'électrovalve 8 est fermée, et la pompe 6 est mise en marche dans ce mode, afin de produire
le même effet que celui décrit ci-dessus.
Comme montré sur la figure 14, une valve 44 à trois voies peut être placée au milieu du tube 4 d'aspiration, en plus de l'électrovalve 40, et un tube 46 de dérivation, destiné à faire communiquer la valve à trois voies 44 avec un tronçon intermédiaire, par exemple un tronçon 17A, du tube 17 d'alimentation, peut être prévu. Dans ce cas, la valve 44 à trois voies est commutée de façon appropriée pour sélectionner le côté du tube 4 d'aspiration ou le côté du tube 46 de dérivation, comme trajet d'aspiration, exécutant ainsi le processus d'introduction d'air.
Plus particulièrement, par exemple, on sup-
pose que les électrovalve 40 et 8 sont fermées et ouver-
tes, respectivement, après quoi le trajet d'aspiration est commuté vers le côté du tube 46 de dérivation par la valve 44 à trois voies, et la pompe 6 est mise en marche dans cet état. De l'air peut alors être aspiré à partir de l'orifice 2 de décharge vers au moins le
Au contraire, un amortissement effectué par friction discale permet d' atteindre rapide n ent la valeur opti m ale de sa constante d' a m ortisse m ent, et de ce fait de filtrer au plus tôt la sollicitation à partir de laquelle ladite constante est déterminée par 1' unité de calcul de la suspension pilote.
L'invention sera maintenant décrite, à titre d'exemple non limitatif, au regard des figures 1 et 2 qui se rapportent respectivement : - la figure 1, à un schéma en perspective d'une suspension selon l'invention, - la figure 2, à une coupe d' un détail grossi du dispositif fe la figure précédente.
On voit à la figure 1 que les inégalités de la route soumettent la roue i à une force F dirigée vers le haut, qui doit être amortie dans les m veilleurs conditions de rapidité et d' efficacité, de manière à 1' atténuer au maximum avant son passage dans la partie suspendue du véhicule.
Dans le cas du schéma de la figure 1, la roue 1 est reliée à la barre de torsion 2 faisant office de ressort par l'intermédiaire d' un bras tiré 3, débattant à l'intérieur d'un angle Ct. Un autre type de suspension, tel qu' un systè m e triangulé par exe m ple, ne changerait rien au principe de l' invention.
L'extrémité libre de la barre de torsion 2 aboutit dans un ensemble 4, décrit en détail à la figure 2 ; elle est cannelée et coopère avec l' une des extrémités d' un manchon 5 qui l' est également et dont l' autre extrémité est verrouillée en translation sur un palier 6, solidarisé lul- m e m e à une cloison 7 disposée à l'intérieur d' un boitier 8 fixé au châssis.
Ce dernier est fermé à ses extrémités par des couvercles 9 et 10, de façon étanche, par ce dernier.
Du côté du couvercle 9, le manchon 5 comporte un risque 11, faisant face à un autre disque 12 bloqué en rotation sur le bottier 8, mais mobile en translation et venant en butée sur un épaulement 13 interne dudit bottier 8 ; une étanchéité 1 est assurée entre ces deux derniers élé m ents.
Les parois des disques 11-12 se faisant face sont de préférence pourvues de garnitures de friction 15-16 du type carbone ou céramique, réfractaires à la chaleur et résistantes aux frottements.
Une arrivée de fluide sous pression via le conduit 17 aboutit dans la cellule 1 8 du bottier 8 constituée par ses parois, a cloison 7 et le disque 12.
Un capteur, non figuré pique la vitesse de rotation du disque 11, ou de tout élé m ent la reflètant telle que par exe m ple la barre de torsion 2, et la traite par une unité de calcul de façon connue en soi, pour piloter en temps réel la pression du fluide arnene par le conduit 17 dans la cellule 18.
La loi de pilotage de 1' actionneur linéaire ci-dessus est déterminée expérimentalement et prend en compte la fréquence et la vitesse de déplacement de Pflénent de suspension 3 à anrtir ; elle fait en sorte qu'à une vitesse nulle corresponde une force nulle de l'amortissement déterminé par a Friction des garnitures 1 5-1 6 l'une contre l'autre.
En fonctionnement selon le schéma de la figure 1, on voit bien que la roue 1 étant en mouvement descendant, le disque 11 est animé d'un mouvement de rotation autour de son axe principal dans le sens trigonométrique selon la flèche F1, qui est capté et traité conformément à ce qui précède, de manière à générer une pression adéquate dans la cellule 18.
Cette dernière s'applique sur le disque 12 qui se déplace en translation en direction de son o m ologue 11 colinéaire, et lui exerce par l'intermédiaire des garnitures 15-15 une force freinante tangentielle F2 dépendant de la vitesse de rotation du disque 11 et de la pression de contact avec le disque 12.
On voit que dans ces conditions la modification des paramètres agissants est d' autant si m plifide et l' inertie des pièces en causes plus faible, puisqu'il ne s' agit que de la modification de la pression de contact à sec entre deux plans, et non d'un déplacement conséquent d'éléments dans un fluide visqueux.
Le système ci-dessus est de faible poids et encombrement, ce qui diminue d' autant les masses non suspendues et autorise une grande liberté d' i m plantations topologiques. De plus, il est relativement bon marché, du fait de sa simplicité et de sa facilite de réfection par simple changement de garnitures 15-16.
Ce système s'appliquant à la roue 1 représentée à la figure 1, un train de suspension complet comportera normalement deux systèmes analogues mais naturellement on ne sortirait pas du do n aine de la présente invention en constituant un système double comportant deux dispositifs actifs dans un mame boitier 8.
Etape 4 (Transfert du plasmide recombinant dans Escherichia coli) Une suspens ion de cellules-compétentes de Escherichia coli K12 souche W620 a été préparée sensiblement de la même manière qu'à l'étape 2 de l'Exemple 1.
On a mélangé 400 l de la suspension de cellules compétentes et 40 l du mélange réactionnel obtenu à l'étape 3 de l'Exemple 1, et on a laissé reposer dans la glace pendant 1 heure.
Ensuite, le mélange a été chauffé à 42 C pendant 2 minutes puis on a ajouté, au mélange, 5 mt du bouillon L. Le mélange résultant a été incubé stationnairement à 37 C pendant 90 minutes . Alors, du mélange, les cellules ont été recueillies et mises en suspension dans de l'eau stérile pour obtenir une suspension de cellules.
La suspension ainsi obtenue de cellules a été appliquée à un milieu d'agar de synthèse additionné de tétracycline à 10 pg/mk (contenant 0,2 9/t de MgSO4 7H2O, 2g/l d'acide citrique.1H20 , 10 g/Q de K2HPO4 .anh ydre, 3,5 g/l de NaHNH4 4H 20 , 1 9/t de glucose, 1,5 g/Q d'agar, 5 mg/t de chlorhydrate de thiamine et 35 mg/t d'uracil), et on a incubé.
Etape 5 Sélection et Isolement de E. coli ayant un gène codant pour CS dérivé d'un micro-organisme Corynebacterium melassecola 801 (FERM BP-558)3 Les cellules obtenues à l'étape 4 de l'Exemple 1 ont été mises en culture sur le milieu d'agar de synthèse ci-dessus mentionné contenant de l'ampicilline (30 g/ml ) et de la tétracycline (10 pg/mt ). Les cellules croissant sur le milieu d'agar de synthèse contenant l'ampicilline et la tétracycline ont été choisies et isolées. Les cellules ainsi isolées étaient résistantes à l'ampicilline et à la tétracycline et ne nécessitaient pas d'acide glutamique pour leur croissance. Les cellules ainsi isolées ont été désignées par souche W620 de Escherichia coli K12 (pAG401) qui avait le gène souhaité codant pour CS.
E. coli isolé a été mis en culture pour cloner le gène codant pour CS.
L'activité de CS de E. coli isolé a été déterminée par la méthode suivante pour confirmer que le gène cloné était le gène codant pour CS. La souche W620 de Escherichia coli K12 (pAG401) a été inoculée à 50 mt- d'un milieu liquide de synthèse (contenant 0,2 g/Q de MgS04 7H20, 2 g/Q d'acide citrique.H20, 10 g/Q de K2HP04 anhydre, 3,5 g/e de NaHNH4P04'4H20, 1 g/R de glucose, 5 mg/t de chlorhydrate de thiamine et 35 mg/t d'uracil, et on a incubé à 370C pendant un jour tout en secouant.De la culture ainsi obtenue, on a recueilli des cellules de E. coli, que l'on a lavées avec 10 ml d'une solution aqueuse à 0,8% de NaCl et mises en suspension dans 2 d'un tampon ME-S contenant l'acide 2-(N-morpholino)éthane sulfonique (MES) 50 mM, MnSO4 10 mM et EDTA 10 mM; pH 7,9 3 pour obtenir une suspension. la suspension a été soumise à ultrasonication puis à centrifugation à 14.000 t/mn (20.000 g) pendant 20 minutes pour obtenir un extrait de cellules (solution d'enzymes brutes). Par ailleurs, la souche W620 de Escherichia coli K12 et la souche W620 de Escherichia coli K12 (pBR325) ont été mises en culture dans le milieu liquide de synthèse ci-dessus mentionné contenant 0,5 9/4 de glutamate monosodique (MSG).
La souche W-620 de Escherichia coli K12 (pAG401) et la souche W-620 de Escherichia coli K12 (pBR325) ont été mises en culture dans le milieu liquide de synthèse ci-dessus mentionné contenant 10 Cugimt de tétracycline.
L'activité de CS a été déterminée en mesurant l'augmentation de l'absorbance à 412 nm de 3,0 mt d'une solution réactionnelle d'enzymes C contenant Tris-HCl 95 mM (pH 8,0), acide oxaloacétique 0,2 mM, 5,5'-dithiobis (acide 2-nitrobenzoSque) (DTNB) 0,1 mM, acétyl CoA 0,16 mM et 10 ,ut de l'extrait de cellules 3 en utilisant un spectrophotomètre modèle 228 (fabriqué et vendu par Hitachi Ltd., Japon).
Par ailleurs, la concentration en protéine dans l'extrait de cellules a été mesurée par la méthode de Lowry et autres. O.H. Lowry, N.J. Rowebrough, R.J. Randall, J. Biol. Chem. 193, 265 (1951) . Pour la mesure de la concentration en protéine, de l'albumine de sérum bovin (fabriquée et vendue par Wako Pure Chemical Industries Ltd, Japon) a été utilisée comme protéine standard pour la détermination ci-dessus mentionnée.
Les résultats sont montrés au Tableau 1.
Souche Activité spécifique de GS 1 W620*2 0,02 W620(pBR325) 0,02 W620(pAG4ûl) 0,16 Notes: *1) exprimée en termes de la quantité (micro moles) de l'acide citrique produit par 1 mg de la protéine dans la solution réactionnelle pendant 1 minute. Comme la quantité de l'acide citrique produit ne peut être déterminée directement, la quantité d'acide citrique est indirectement déterminée comme suit. En effet, la quantité de la coenzyme A qui est produite concurremment avec la production d'acide citrique est mesurée en utilisant un réactif déterminant le groupe SH (DTNB). En se basant sur la quantité de coenzyme A produite, on détermine la quantité d'acide citrique.
*2) une souche de Escherichia coli K12 déficiente en CS, obtenue du Docteur J.R. Guest tHerbert et Guest, J. Gen. Microbiol. 53, 363 (1968)1.
Comme cela est apparent par les résultats montrés au Tableau 1, la souche W620 de Escherichia coli K12 (pAG401) avait une activité spécifique de CS extrêmement élevée.
Etape 6 (Isolement d'un plasmide hybride pAG401 et son analyse) Un ADN du plasmide pAG401 a été isolé de la souche W620 de E. coli K12 (pAG401) et purifié sensiblement de la même manière qu'à l'étape 2 de l'Exemple 1. On a ainsi obtenu 160 jjg de l'ADN du plasmide pAG401. De l'ADN ainsi isolé, on a préparé des échantillons de 0,3 9 et on les a digérés par les enzymes de restriction suivantes dans 20 ut d'un tampon approprié à 37 C pendant 2 heures.
On a représenté sur la figure 6 une variante
de réalisation de la figure 4 dans laquelle les zones modi-
fiées 15a, 15b des réflecteurs 14a, 14b sont conçues pour réfléchir les rayons lumineux vers l'extérieur par rapport
aux axes de référence.
Bien entendu, la présente invention n'est nul-
lement limitée aux formes de réalisation décrites ci-dessus
et représentées sur les dessins.
En particulier, bien que l'on ait illustré seu-
lement le cas o les plages éclairantes des deux feux doivent
être espacées horizontalement, il est bien entendu que l'in-
vention s'applique également au cas o les deux feux sont
superposés l'un au-dessus de l'autre, ou encore pour respec-
ter la distance de séparation D dans une direction tout à
fait quelconque.
En outre, bien que l'invention s'applique
tout à fait favorablement à un feu stop et un feu anti-
Ainsi, la PhA2 peut être associée au dimycolate de tréhalose (TDM), à la bestatine ou l'aclacinomycine.
L'association de la PhA2 avec l'un ou plusieurs de ces immunomodulateurs constitue un produit de combinaison de deux agents thérapeutiquement actifs. Les deux agents sont de préférence utilisés simultanément. Mais il peut arriver que dans certaines thérapies, notamment cytostastigues, il soit nécessaire de les utiliser de façon séparée ou étalée dans le temps.
La composition -thérapeutique selon la présente invention comporte en outre un support ou un excipient, pharmaceutiquernent acceptable, dont le choix est fonction de la voie d'administration et du dosage choisis.
La voie parentérale est choisie de préférence, notamment la voie intra-veineuse.
La posologie doit encore être déterminée en fonction de chaque maladie à traiter mais sera de toute façon laissée en partie à l'appréciation du praticien.
Ceci provient du fait que les produits à activité immunomodulatrice sont utilisés dans des gammes de dosage très vastes, ceci sera particulièrement vrai pour les PhA2 dont la toxicité est très faible.
La composition comporte en outre, éventuellement, un agent permettant de véhiculer le ou les principes actifs à l'endroit infectieux, ou le cas échéant, au niveau de la tumeur.
La présente invention sera mieux comprise à la lecture des exemples et figures suivants qui prouvent l'action immunomodulatrice de la PhA2 en mesurant la réac activité immunologique après 1'inDection de la PhA2 dans divers tests : réponse humorale et cellulaire, activité des macrophages.
Les figures jointes représentent pour la figure 1, la chimioluminescence des cellules péritonéales après injection de PhA2 ; réponse en fonction de la dose de PhA2 t pour la figure 2, la chimioluminescence de cellules péritonéales de souris après injection de TDM et de PhA2 ; réponse à la réinjection de PhA2 pour la figure 3, la chimioluminescence de cellules péritonéales de souris qui ont reçu du TDM etiou de la PhA2 pour la figure 4, la chimioluminescence de cellules péritonéales de souris qui ont reçu de la bestatine et/ou de la PhA2 pour la figure 5, la chimioluminescence de cellules péritonéales de souris qui ont reçu de l'aclacinomycine et/ou de la PhA2 pour les figures 6A et 6B, la chimioluminescence de cellules péritonéales de souris qui ont reçu du LPS et/ou de la PhA2 ; ; pour la figure 7, la chimioluminescence de cellules péritonéales de souris qui ont reçu du diéthyl thiocar bamate et/ou de la PhA2 pour la figure 8, l'inhibition par l'aspirine de la chimioluminescence stimulée par la PhA2 ; pour la figure 9, l'inhibition par l'indométacine de la chimioluminescence stimulée par la PhA2 pour la figure 10, la chimioluminescence des cellules mononuclées de sang périphérique de singe après injec tion de PhA2 les figures 10A, 10B, 10C, 10D montrent l'augmentation de chimioluminescence des cellules mononuclées de sang périphérique de singe, prélevé 30 minutes après linjec- tion i.v. de PhA2 ; la figure 11 montre l'augmentation par la PhA2 de la capacité des macrophages péritonéaux à fixer lanti- gène.
EXEMPLE 1 Modification de l'activit6 macrophagique des cellules péri tonéales Chimioluminescence La chimioluminescence est une bonne mesure de l'activité métabolique, donc de l'activité des macrophages, car elle évalue tous les radicaux oxydants libérés au mo ment où les cellules péritonéales phagocytent le zymosan.
Ce test rapide a permis de définir la dose active de PhA2 et de répondre à plusieurs questions.