INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La taille (P-SIZ) de l'image correspondant à l'enregistrement d'information de recherche est établie dans une zone 63 et elle présente la donnée de différentiation établissant, par exemple, si la taille de l'image de sortie est A4, A3 ou analogues. Une information de résolution P-RES de l'image correspondant à l'enregistre- ment d'information de recherche est placée dans une zone 64. Dan-s cette forme de réalisation, lorsque l'information d'image est introduite (enregistrée), l'une des valeurs 400, 300 et 200 dpi est désignée comme étant la résolution. Divers types d'informations concernées ODD, tels que le taux de compression, une information de différentiation positif/négatif et analogues, ayant trait à l'image correspondant à l'enregistrement de l'information de recherche, sont introduits dans une zone 65, comme nécessaire.Une information de mot-clé (KW) du fichier d'images correspondant à l'enregistrement de l'information de recherche est placée dans la zone 66. L'information de mot-clé KW peut être constituée par tous numéros, caractères et symboles quelconques.
Dans le cas ou l'opérateur enregistre une image souhaitée dans le fichier 40 à disques optiques, les enregistrements d'information de recherche sont introduits et écrits sur le disque dur HD 2 à l'aide du clavier 6 de la station 10 de travail, en correspondance avec cette image. Par ailleurs, dans le cas de l'enregistrement d'une grande quantité d'images sur le disque optique ou le microfilm, l'information de recherche est écrite sur le disque souple à l'aide d'un ordinateur personnel ou analogue, conformément à un format prédéterminé, et l'information de recherche portée par le disque souple est transférée du disque souple FPD 3 sur le disque dur HD 2 où elle est enregistrée. L'information de recherche peut également être lue au moyen d'un analyseur (relation entre les informations de recherche présentes dans les supports d'enregistrement respectifs).
i l'autre côté, la monture d'amarrage à plaque prévue sur une extré-
! mité du module à charge utile et du module de propulsion; - la figure 3 montre les directions suivant lesquelles s'exercent les charges sur les plaques d'amarrage;
- les figures 4a à 4g illustrent l'assemblage d'un véhi-
cule spatial en orbite selon la présente invention; - les figures 5a à 5d représentent plus en détail la structure du module de bus; - la figure 5a étant une vue en plan de l'ensemble de ce module, mais après enlèvement des unités de remplacement orbital (URO) et de leurs structures de support, la figure 5b est une vue en perspective éclatée du module de bus, la figure 5c est une vue en bout de ce module et la figure 5d est une vue de côté de ce module avec un berceau support triangulaire; - la figure 6 montre de façon plus détaillée le berceau triangulaire visible sur la figure 5; - la figure 7a montre un astronaute pendant qu'il enlève une unité de remplacement orbital (URO) et la figure 7b montre l'astronaute verrouillant ou déverrouillant cette unité;
- les figures 8a à 8e représentent le mécanisme de ver-
rouillage pour une unité de remplacement orbital, la figure 8a montrant plus particulièrement le panneau de support principal et les poignées, la figure 8b est une coupe partielle prise suivant la ligne 8b-8b de la figure 8a, la figure 8c est une vue du mécanisme de verrouillage prise suivant la ligne 8c-8c de la figure 8b et la figure 8e est une vue du mécanisme de connecteur, actionné par moteur, prise suivant la ligne 8e8e de la figure 8a; - les figures 9a, 9b et 9c montrent respectivement une
URO de batterie, une URO de répondeur et une URO d'unité de traite-
ment de contrôle;
- les figures 10a et lob montrent le module de propul-
sion; et
- la figure 11 montre le module à charge utile.
Les figures la et lb représentent une structure de véhicule spatial 10 qui a été assemblée et est adaptée pour être dépannée en orbite. Le véhicule 10 comprend trois modules principaux: un module de bus 11, un module de propulsion 13 et un module à charge utile 15. Ces modules sont assemblés entre eux par des dispositifs d'amarrage orbital 17 indiqués sur la figure lb. Le module de bus 11 assure toutes les fonctions générales, telles que communications, télémétrie, traitement de données et contrôle d'attitude, qui ne sont pas spécifiques à la mission particulière concernée. Le module à charge utile 15 contient les capteurs et les circuits de traitement de données qui sont spécifiques à la mission particulière assignée au véhicule spatial 10. Le module de propulsion 13 contient l'équipement de propulsion, tel que les réservoirs d'ergol et les propulseurs nécessaires pour amener le véhicule de l'orbite d'une navette à une orbite de mission et pour le ramener sur l'orbite de la navette. Le module de propulsion 13 contient également les propulseurs de maintien en station, les propulseurs de contrôle d'attitude et les réservoirs pour le combustible. Ces trois modules 11, 13 et 15 sont initialement lances simultanément à partir du sol, mais sans être attachés l'un à l'autre, dans une soute de la navette mentionnée ci-dessus. Les modules sont assemblés entre eux, de la manière décrite dans ce qui va suivre, par des astronautes, après que la navette est arrivée
sur son orbite.
La figure 2 représente un dispositif d'amarrage 17 de manière plus détaillée. Il comprend deux montures d'amarrage à plaque 17a et 17b. L'une de ces montures, celle désignée par 17a, est fixée, par exemple par des boulons (non représentés), à chacune des deux extrémités du module de bus 11. La monture 17a comporte une plaque d'amarrage triangulaire 20 fixée (par les
boulons mentionnés ci-dessus) à une extrémité du module de bus 11.
Un verrou NASA standard à tourillon cylindrique 21 est situé au centre de la plaque d'amarrage triangulaire 20. Le verrou à tourillon 21 comporte un dispositif de verrouillage à moteur qui est commandé à distance à partir de la navette. La monture 17a comporte également deux raccords à lames 23 et 25, situés de part et d'autre du verrou d'amarrage 21 sur la plaque 20, et trois appuis de réaction 26, 27 et 28 qui sont situés sur les trois angles de la plaque d'amarrage 20. Chacun des appuis de réaction comporte une colonnette 30 disposée sur la plaque 20 et un guide
tionnée ci-dessus. Il n'est donc nécessaire d'incliner ni le bras sup-
port 50, ni la portion formant capot 51.
On peut également utiliser la table de travail 1 comme table de toupie, la toupie étant fixée sous la table, sa fraise
s'étendant à traves le trou 8. Avant emploi, on met en place le protec-
teur de toupie 69.
Le protecteur 69, représenté en détail sur la figure
11, est une structure caissonnée de forme allongée d'un matériau trans-
parent de largeur suffisante pour enclore la fraise de la toupie avec un jeu convenable. Le protecteur comporte une boite centrale avec une paroi supérieure plate 70 et des parois latérales 71. La boite est fermée à l'une de ses extrémités par une paroi d'extrémité 72 et à son
autre extrémité elle présente deux bras 73 qui s'étendent longitudina-
lement et sont interconnectés par une pièce de pontage 74. Chaque bras comporte un axe 75 qui dépasse vers l'extérieur. A l'extérieur de chaque paroi latérale 71 se trouve une surface en pente 76 qui s'incline vers l'intérieur en allant vers le bord inférieur de la paroi latérale
71 comme on peut le voir sur la figure 7.
On place le capot 69 de la toupie sur la structure 2 t3U77 5 il surélevée 11 en plaçant les axes 71 dans l'une des paires de fentes parallèles 17 dans les parties en saillie des parois latérales 15 de la structure surélevée 11. Monté de cette façon, le capot 69 de la toupie repose sur la surface de la table 1 et peut pivoter autour des axes 75 dans un plan vertical. La figure 7 représente le corps 76 de la toupie sous la table 1, la fraise 77 étant juste visible à l'intérieur du
capot 69.
Avant emploi, on amène les barrières de guidage 19 20 à la position désirée et on les y bride. On place contre l'une des barrières de guidage la longueur de pièce de bois que la fraise de la toupie 77 doit usiner et on la fait avancer le long de la barrière en direction de la fraise. L'extrémité de la longueur de la pièce de bois vient au contact de la surface en pente 76 sur la face du capot la plus proche et ce dernier est poussé vers le haut, ce qui permet à la pièce
de bois d'avancer sous le capot et de venir au contact de la fraise.
Après que la longueur de la pièce de bois a dégagé de la fraise et du capot 69, ce dernier retombe sous son poids pour revenir à sa position reposant sur la surface de la table 1. Il est également possible d'usiner une longueur de pièce de bois de petite largeur en faisant avancer
Le protecteur de la lame de scie peut avoir une dimension transversale suffisante pour recevoir la lame lorsqu'elle
est inclinée pour une coupe d'onglet.
Le protecteur de la lame de scie peut comporter un couteau de refendage disposé de façon à pouvoir s'incliner par rapport
au protecteur.
Le couteau de refendage peut porter le protecteur
de la lame de scie.
Le couteau de refendage peut porter un bras support qui lui est fixé avec possibilité de pivotement pour pouvoir effectuer un mouvement autour d'un axe horizontal, le bras support portant une portion formant capot qui lui est fixée, avec possibilité de pivotement, pour pouvoir effectuer un mouvement autour d'un axe horizontal, la
portion formant capot étant transparente.
La barrière de guidage ou chaque barrière de guidage peut être construite en deux parties, dont l'une des parties comporte une paroi de barrière de guidage et peut se régler en position par
rapport à l'autre partie de la barrière.
L'autre partie peut comporter une portion de base
mobile par rapport à la table.
La portion de base peut comporter une coulisse dans laquelle est placé un coulisseau porté par la paroi de la barrière de guidage. La barrière de guidage peut également comporter
un moyen de bridage commun pour brider les deux parties sur la table.
On mélange 10,1 g de triphényl phosphine, 180 cm3 de chlorure de méthylène, introduit à 0 C 10 g de tétraiodométhane, agite à 0 C pendant 15 minutes, introduit progressivement à 0 C, 1,9 g de 1R, cis 3-formyl 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de terbutyle en solution dans 20 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 30 heures à +20 C, filtre, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange d'acétate d'éthyle et de chlorure de méthylène (1/1), puis par un mélange de chlorure de méthylène et d'hexane (3/7) et obtient k,01 g de produit recherché.
Spectre IR (chloroforme) Absorption à 1 710Cm-1 attribuée au de l'ester t 1 368cml attribué au méthyle du terbutyle, 1 160cm-1 attribué à C-O-C.
Spectre de RMN (deuterochloroforme) : Pics à 1,25 ppm attribué aux hydrogènes des méthyles géminés.
Pics à 1,47 ppm attribué aux hydrogènes du terbutyle.
Pics à 1,58 et à 1,85 ppm attribué aux hydrogènes en 1 et en 3 du cyclopropane.
Pics à 7,32-7,4 ppm attribués à l'hydrogène de l'éthyle.
Exemple 3 : Acide 1 R, trans 2,2-diméthyl 3-/2,2-diiodo éthënyl/ cyclopropane carboxylique On melange 10,1 g de triphényl phosphine, 200 Gm3 de chlorure de méthylène, introduit à 0 C 10,25 g de tétraiodométhane, agite pendant 15 minutes à 0 C, introduit progressivement 1,9 g de 3-formyl 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de 1,1-diméthyléthyle en solution dans 20 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 17 ll à +200C, ajoute 1,25 g de zinc électrolytique, agite pendant 10 minutes filtre concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant par du chlorure de méthylène, puis par un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle (1/1) et obtient 2,6 g de produit attendu, F = 100 C.
Spectre IR (chloroforme) : Absorption à 3 505cm-1 -OH, monomère et dimère ; 1 737cm- 1 acide monomére ; 1 695cm-1 acide dimère. Spectre de RMN (deuterochloroforme) : Pics à 1,22-1,33 ppm attribués aux hydrogènes des méthyles géminés.
Pics à 1,64-1,73 ppm attribués à l'hydrogène en position 1 du cyclopropane.
Pics à 1,90-1,99 ppm et 2,02-2,12 ppm attribués à l'hydrogène en position 3 du cyclopropane.
Pics à 6,74-6,85 ppm attribués à l'hydrogène de l'éthényl.
Pic à 10,55 ppm attribué à l'hydrogène du carboxyle.
Exemple 4 : Acide 1 R, trans 2,2-diméthyl 3-/2,2-diiodo éthenyl/ cyclopropane carboxylique.
On mélange 2,2 g de 1 R, trans 2,2-diméthyl 3-/2,2-diiodoéthényl/ cyclopropane carboxylate de 1,1-diméthyl éthyle, 20 cm3 de toluène, porte au reflux, introduit 200 mg diacide paratoluène sulfonique, maintient pendant 15 minutes au reflux, refroidit, concentre à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle (6/4) et obtient 1,6 g de produit recherché, F = 101 C.
Exemple 5 : Acide 1 R, cis 2,2-diméthyl 3-/2,2-diiodo éthényl/ cyclopropane carboxylique On mélange 930 mg de 1R, cis 2,2-diméthyl 3-/2,2-diiodo éthényl cyclopropane carboxylate de terbutyle, 90 mg d'acide paratoluène sulfonique et 10 cm3 de toluène, porte le mélange réactionnel au reflux, maintient le reflux pendant 15 minutes, refroidit, concentre a sec par distillation sbus pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange d'acétate d'éthyle et d'hexane (3/7) et obtient 770 mg de produit recherché, F = 140-C.
Spectre IR (chloroforme) Absorption 3 505cm-1 -OH, monomère et dimère ; 1 735cm1 acide monomère ; 1 697cm-l acide dimère.
Que le virus recombinant soit ou non infectieux pour l'hôte à immuniser, on peut préparer une formulation de vaccin inactivé. Les vaccins inactivés sont "morts" en ce sens que leur infectivité a été détruite, habituellement par traitement par du formaldéhyde. En principe, l'infectivité du virus est détruite sans affecter la capside ou enveloppe des protéines qui porte le caractère immunogène du virus. Afin de préparer des vaccins inactivés, il faut faire croître en culture de grandes quantités du virus recombinant pour fournir la quantité nécessaire d'antigènes apparentés.
On peut utiliser un mélange de virus inactivés qui exprime différents épitopes pour formuler des vaccins "multivalents".
Dans certains cas, cela peut être préférable à des formulations de vaccins vivants, en raison de difficultés potentielles dues à une interférence mutuelle de virus vivants administrés ensemble. Dans l'un ou l'autre cas, il convient de formuler le virus recombinant inactivé,ou le mélange de tels virus, avec un adjuvant convenable afin d'amplifier la réponse immunologique à leurs antigènes. Des adjuvants convenables comprennent, sans que cette liste soit limitative, des gels minéraux, par exemple de l'hydroxyde d'aluminium; des substances tensioactives comme de la lysolécithine, des polyols "Pluronic" ; des polyanions ; des peptides ; et des émulsions dans de l'huile.
On peut utiliser de nombreuses méthodes pour introduire les formulations de vaccins décrites ci-dessus; elles comprennent, sans que ce soit limitatif, les voies intrader mique, intramusculaire, intrapéritonéale, intraveineuse, sous-cutanée et intranasale. Quand on utilise une formulation de vaccins à virus recombinants vivants, ce vaccin peut être introduit par la voie naturelle d'infection du virus de type sauvage apparenté que l'on a utilisé pour obtenir le virus recombinant dans la formulation du vaccin.
FORMULATION DE VACCINS A SOUS-UNITE Au lieu de vaccins à base de virus, on peut utiliser la protéine apparentée à l'enveloppe de LAV/HTLV III ellemême comme immunogène dans des formulations de vaccins à sous-unité. Comme précédemment expliqué, des vaccins à sousunité comprennent seulement le matériel immunogène en cause nécessaire pour immuniser un hôte.Donc, la protéine apparentée à l'enveloppe de LAV/HTLV III peut être purifiée à partir de recombinants qui expriment les épitopes de LAV/ HTLV III.De tels recombinants comprennent n'importe lesquelles des cellules cultivées infectées par le virus, des transformants bactériens, ou des transformants de levure qui expriment les épitopes de LAV/HTLV III (on peut se reporter à ce qui a été dit ci-dessus à propos de l'insertion des séquences de codage de protéines, de l'identification des vecteurs recombinants d'expression, et à propos de l'identification de la purification du produit de gène exprimé).
Dans une autre forme de mise en oeuvre de la présente invention, les peptides ou protéines apparentés à LAV/HTLV III peuvent être obtenus par synthèse chimique. Pour cela, on peut déduire la séquence des aminoacides d'un tel peptide ou d'une telle protéine à partir de la séquence des nucléotides du gène chimérique qui en dirige l'expression (voir, par exemple, ce qui a été indique ci-dessus à propos de l'identification et de la purification du produit de gène exprimé).
Que les immunogènes soient purifiés à partir de recombinants ou obtenus par synthèse chimique, le produit final peut être ajusté à une concentration appropriée et formulé avec n'importe quel adjuvant convenable pour vaccin, puis emballé en vue de son utilisation. Des adjuvants conve nables comprennent, sans que cette liste soit limitative, des gels minéraux, par exemple l'hydroxyde d'aluminium, les substances tensioactives comme la lysolécithine, des polyols Pluronic ; des polyanions ; des peptides ; et des émulsions dans de l'huile. L'immunogène peut également être incorporé à des lyposomes, ou conjugué à des polysaccharides et/ou à d'autres polymères pour servir dans une formulation de vaccin.
Quand le peptide ou la protéine apparenté à LAV/ HTLV III est un haptène, c'est-à-dire une molécule qui est antigénique du fait qu'elle peut réagir sélectivement avec des anticorps reconnus, mais qui n' est pas antigénique du fait qu'elle ne peut déclencher une réponse immunitaire, l'haptène peut être lié par covalence à un support ou une molécule immunogène ; par exemple, une grosse protéine comme de la sérum albumine protéinique va conférer un caractère immunogène à l'haptène qui lui est couplé. On peut formuler l'ensemble haptène-support pour l'utiliser à titre de vaccin.
IMMUNITE PASSIVE ET ANTICORPS ANTI-IDIOTYPIQUES Au lieu d'une immunisation active à l'aide de vaccins à virus ou à sous-unité, il est possible de conférer une protection à court terme à un hôte en lui administrant de l'anticorps préformé dirigé contre un épitope de LAV/HTLV III.
Donc, on peut utiliser les formulations de vaccins décrites ci-dessus pour produire des anticorps destinés à servir à une immunothérapie passive. On préfère en médecine humaine de l'immunoglobuline humaine,car de l'immunoglobuline hétéro- logue risque de provoquer une réponse immunitaire à ses composants immunogènes étrangers. Une telle immunisation passive pourrait servir en cas d'urgence pour une protection immédiate de personnes non immunisées et exposées à des risques speciaux, par exemple les personnes exposées à un contact avec des patients atteints de SIDA, par exemple, dans des hôpitaux et autres installations de soins.En variante, on peut utiliser ces anticorps pour produire de l'anticorps antiidiotypique, que l'on peut utiliser à son tour à titre d'antigène pour stimuler une réponse immunitaire contre des épitopes de LAV/HTLV III.
DOSAGES IMMUNOLOGIQUES Dans un autre aspect de la présente invention, on peut utiliser les peptides et protéines de la présente invention, apparentés à LAV/HTLV III, comme antigènes dans des dosages immunologiques pour la détection d'anticorps de LAV/HTLV III dans divers tissus et fluides corporels de patients ainsi que dans le sang de banques de sang et dans des hôpitaux.
Les antigènes de la présente invention peuvent servir dans n'importe quel système de dosage immunologique connu en pratique,ce qui comprend, sans que ce soit limitatif, les dosages radioimmunologiques, les dosages dits "ELISA", les dosages en "sandwich", les réactions de précipitation, les réactions de précipitation par diffusion sur gel, les dosages d'immunodiffusion, les dosages par agglutination, les dosages par fixation de compléments , les dosages immunoradiométriques, les dosages par immunofluorescence, les dosages immunologiques de protéines A et les dosages par immunoélectrophorèse, pour n'en nommer que quelques-uns.
EXEMPLES Dans les exemples suivants, on a construit divers vecteurs de plasmides contenant des gènes chimériques comprenant des séquences de codage de l'enveloppe de LAV logées en aval par rapport aux séquences de commande de transcription du virus de la vaccine.
On a inséré dans le génome du virus de la vaccine, par recombinaison in vivo, ces gènes chimériques, contenant le promoteur de vaccine et la séquence de codage de l'enveloppe de LAV. De tels virus recombinants ont été identifiés et purifiés, et des stocks de réserve du virus ont été préparés à partir de cellules de culture tissulaire infectées I1 a été montré que des protéines immunoréactives, apparentées à l'enveloppe de LAV,sont.produites par ces virus recombinants de la vaccine in vitro. On a soumis ces recombinants à des essais dans des animaux d'expérience pour en déterminer l'aptitude à déclencher des réponses immunitaires de neutralisation ou de protection et pour étudier leur utilisation à titre de vaccins contre le SIDA.Une description détaillée de chaque étape de cette forme de réalisation de l'invention est présentée ci-après.
Voici quelques détails sur les modes opératoires généraux.
CELLULES ET VIRUS On a obtenu de R. Condit (Professeur associé, Département de Biochimie, Université de l'Etat de New-York, Buffalo, New-York, Etats-Unis d'Amérique) des cellules de rein de singe vert d'Afrique (souche BSC-40, lignée continue de cellules de singe vert d'Afrique provenant de cellules BSC-1, n" ATCC CCL26), et on en a provoqué la propagation dans du milieu de Eagle modifié selon Dulbecco (MEMD, Gibco, Grand Island, New-York) additionné de 10 % de sérum de foetus de bovin et de 100 unités de pénicilline et 100 unités de streptomycine par millilitre. On a obtenu de M.Botchan (Professeur, Département de biologie moléculaire, Université de Californie, Berkley, Californie, Etats-Unis d'Amérique) des cellules humaines 143 TK t3 S. Rhim et col. , 1975, Intl J. Cancer 15:23-29) et on en a provoqué la propagation dans le milieu ci-dessus, avec l'addition de 5-bromo-désoxyuridine (BUdR) à 25 pg/ml.
fraise de la toupie, ainsi que des bras qui s'étendent à partir de la struc-
ture et au moyen desquels le protecteur est monté sur la table.
La table de travail peut présenter des trous dans
le but de fixer les outils sur la table.
La barrière de guidage ou chaque barrière de guidage peut être guidée, par une fente qui s'y trouve, pour se déplacer sur
la surface de la table.
A titre d'exemple uniquement, on va maintenant décrire plus en détail une table de travail concrétisant l'invention en se référant aux dessins joints sur lesquels: - la figure 1 est une vue en plan de la table de travail, - les figures 2 et 3 sont, respectivement, une élévation latérale et une vue avant, schématiques, de la table de travail, - la figure 4 est une vue en plan, partiellement en coupe, à échelle agrandie d'une partie de la table de travail, - la figure 5 est une coupe selon la ligne V-V de la figure 4, - la figure 6 est une vue perspective d'une table de travail montée sur un établi, - les figures 7, 8 et 9 sont des vues perspectives de la tabledetravail montée sur d'autres formes d'établi, i - les figures 10 et 11 sont des vues latérales, partiellement en coupe, de formes du protecteur d'outil,
- la figure 12 est une vue partielle dans la direc-
tion de la flèche A de la figure 10, et - les figures 13 et 14 sont des vues perspectives de parties de la table de travail illustrant différents modes d'emploi. La table de travail 1 représentée sur les figures 1, 2 et 3 fournit une surface de travail rectangulaire sur laquelle sont portées les pièces à travailler. La table de travail 1 peut être fabriquée en tout matériau convenable mais de préférence elle est fabriquée en matière plastique par moulage. Une matière plastique qui
convient est le polystyrène à haute résistance au choc.
La table 1 comporte des parois latérales 2 qui s'étendent vers le bas autour de sa périphérie, ainsi qu'une série de nervures de renfort (non représentées) sous la surface et entre
les parois 2.