INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le brevet japonais n 828.248 décrit un procédé de préparation d un polysaccharide ayant une activité antitumeur, consistant à cultiver un microcrganisme-producteur de glucanne du genre Corticium ou du genre Hypochnus, puis puis à sépares du bouillon de culture un glucanne présentant des liaisons dans sa channe principale et des liaisons dans ses ramifications. Toutefois, comme décrit ci-dessus, le glucanne résultant, bien qu'ayant une activité anti-tumeur, est difficile à utili- ser en pratique car ses solutions aqueuses ont tendance- à gélifier.Toutefois, la Demanderesse a maintenant découvert de façon surprenante qu'en traitant des glucannes de c type par l'acide formique puis en hydrolysant le produit résultant, on peut obtenir un glucanne ayant une hydroso lubilité sensiblement améliorée et en outre, de façon inattendue, une activité anti-tumeur très ameliorée.
C'est ainsi que la pressente invention a pour objet un glucanne présentant des liaisons dans sa chaine principale et des liaisons dans ses ramifications, le rapport de motifs glucose dans les ramifications à motifs glucose dans la chaine principale étant de 2/7 environ, le glucanne étant caractérisé par les pro priétés suivantes:: (a) le produit lyophilisé se présente sous la forme d'un produit solide amorphe blanc; (b) il est soluble dans l'eau, dans le diméthyl sulfoxyde et dans le diméthylformamide, et il est insoluble dans I'éthanol, l'acétone, l'acétate d'éthyle, le benzène et l'éther diéthylique; (c) son analyse élémentaire correspond essentiellement aux valeurs calculées pour un polysaccharide hydraté detype hexoside répondant à la formule (C6H1005)n.nH20 /dans laquelle n est un nombre, calculé d'apres la propriété (e), supérieur à 800 /; (d) il a un spectre infrarouge (poudre de KBr) correspon dant essentiellement à celui représenté au dessin annexé; et (e) on n'observe qu'un pic unique à l'analyse spectrosco pique par ultracentrifugation, et il a une masse molé culaire de 150.000 à 160.Q00, calculéed'apres la constante de sédimentation; le glucanne pouvant être préparé en traitant par l'acide formique un polysaccharide produit par un fongus de la famille des Corticiacées , puis en hydrolysant le produit traité.
L'invention vise également un procédé de préparation du glucannehydrolysé suivant l'invention, consistant à traiter par l'acide formique un polysaccharide produit par un fongus de la famille des Corticiacées, puis en hydrolysant le produit traité.
L'invention a encore pour objet une composition pharmaceutique contenant, à titre de principe actif, le glucanne hydrolysé suivant la présente invention en mélange avec un véhicule ou diluant pharmaceutiquement acceptable.
Le polysaccharide utilisé comme substance de départ pour le procédé suivant l'invention est un produit métabolique d'un fongus de la famille des Cortiçiacées (Basidiomycètes), par exemple un fongus du genre Corticium ou Hypochnus. On peut obtenir ce polysaccharide de départ en cultivant le fongus choisi, comme décrit de façon plus détaillée dans le brevet japonais nO 828.248.
On prépare de préférence le glucanne hydrolysé suivant la présente invention en ajoutant une solution aqueuse d'acide formique à 70-90 pds/pds au polysaccharide de départ et en chauffant le mélange résultant, de préférence en agitant. La température à laquelle on porte le mélange réactionnel n'est pas particulièrement critique, bien qu'une température de 80 à 1000C soit préférable. Le temps nécessaire à cette réaction dépend des conditions réactionnelles, en particulier de la température, mais la réaction est normalement menée à bonne fin en un laps de temps de 5 minutes à 1 heure.Il est préférable que l'excès d'acide formique soit ensuite éliminé par évaporation sous pression réduite, après quoi on ajoute de l'eau afin d'hydrolyser le résidu. I1 est préférable d'effectuer l'hydrolyse en chauffant le mélange au reflux jusqu'à ce que la déformylation soit terminée. Le materiau gélatineux produit peut être sépare par centrifugation, et on ajoute un solvant organique à la liqueur-mère afin d'obtenir un précipité qu'on recueille. La nature du solvant utilisé à ce stade n'est pas particulièrement limitée, tant qu'il ne dissout pas le polysaccharide hydrolysé; il est préfé- rable d'utiliser un alcool comme le méthanol ou 1 D ehanol.
On dissout ou disperse le précipité dans de l'eau, et on lyophilise la solution ou dispersion, obtenant ainsi le polysaccharide hydrolyse cherché sous la forme dgun produit solide blanc amorphe.
Ce produit solide amorphe est soluble dans l'eau, le diméthyl sulfoxyde et le diméthylformamide et est insoluble dans l'éthanol, l'acétone, l'acétate d'éthyle, le benzène et l'éther diéthylique. I1 est thermo-résistant. Les résultats de l'analyse élémentaire correspondent à ceux calculés pour un polysaccharide hydraté de type hexoside et répondant à la formule (C6H1005)n.nH20. Le spectre infrarouge du produit (dans la poudre de bromure de potassium) est illustré à la Fig.l. I1 a un pouvoir rotatoire 7p = -15 + 50 (c = 0,1, diméthyl sulfoxyde).On n'observe qu'un pic unique à l'analyse spectroscopique par ultracentrifugation du produitset,d'après la constante de sédimentation, sa masse moléculaire s'avère comprise entre 150.000 et 160.000, d'après quoi il est possible de calculer que la valeur de n dans la formule ci-dessus est de 833à 889.
Les saccharides constitutifs de ce glucanne hydrolysé peuvent être identifiés comme suit. On dissout le glucanne hydrolysé dans une solution aqueuse d'acide sulfurique 1N puis on hydrolyse à 1000C pendant 120 minutes dans un tube scellé. Puis on neutralise le produit à l'aide d'hydroxyde de baryum et on le soumet à une chromatographie sur papier.
Lorsqu'on développe le papier de chromatographie à l'aide d'une solution aqueuse ammoniacale de nitrate d'argent, on n'observe qu'une tache unique. Le produit représenté par cette tache unique peut être identifié comme étant du glucose en le comparant avec un essai identique sur un échantillon témoin. Le mode de liaison des motifs glucose constituant le glucanne hydrolysé suivant la présente invention peut être déterminé en méthylant complètement le glucanne par des moyens classiques, en hydrolysant le glucanne méthylé afin d'obtenir du glucose méthylé, en réduisant le glucose méthylé et en acétylant le produit réduit. La chromatographie gazeuse identifie le mélange résultant comme étant constitué par des acétates de 2,3,4, 6-tétra-O-méthylglycitol, de 2,4,6-tri-O-méthylglycitol et de 2,4-di-O-méthylglycitol en un rapport molaire d'en viron 1/2,5/1. Ce résultat confirme que le glucanne suivant la présente invention contient environ deux ramifica tisons (constituées chacune par un seul motif glucose) liées par une liaison pour 7 motifs glucose, et présentant des liaisons dans la chaîne principale du glucanne. En outre, il se confirme que toutes les. liai- sons glucose sont en la configuration /3 , par observation de produits décomposés par l'endo-1,3-glucanase et l'exo -ss-1,3-glucanase.
Le glucanne hydrolysé suivant la présente invention est plus hydrosoluble et moins gélifiable en solution aqueuse que le polysaccharide à partir duquel on l'a préparé. En outre, ses activités immunomodulatrices (par exemple son activité anti-cancer et son activité suppressive de l'arthrite) sont très fortes et ne s'accompagnent que d'une faible toxicité. En particulier, la forte activite suppressive de l'arthrite et la faible toxicité n' au- raient pas pu être prévues d'après les activités de polysaccharides produits directement à partir de fongi de la classe des Basidiomycètes. Il s'ensuit que le glucanne hydrolysé suivant la présente invention est notamment utilisable pour traiter des maladies résultant de troubles du système immune, comme par exemple le rhumatisme articulaire.
Les activités biologiques et la toxicité du glucanne hydrolysé suivant l'invention sont mises en évidence par les essais suivants.
(1) Activité anti-néoplasique On effectue les essais sur des souris mâles de 7 semannes, de souche YCP On greffe 2 ., 106 cellules cancéreuses de Sarcome 180 sur la peau de la région axillaire chaque souris. bout de 6 et 7 jours après greffage, on administre un échantillon du glucanne hydrolysé suivant l'invention (produit comme décrit dans exemple 1 ciaprès) dans du sérum physiologique par injection dans l'abdomen; la concentration de la solution physiologique de glucanne hydrolysé est de 0,1% pds/vol. 25 jours après
nuent de tourner avec le dévidoir et continuent d'aug-
menter de grosseur -jusqu'à ce que la coupeuse se bloque ou jusqu'à ce que des rognures de fibres agglomérées se
détachent des tampons et tombent dans la trémie collec-
trice. Ces rognures sont fortement enchevêtrées, diffi-
ciles à ouvrir et causent ensuite des difficultés dans
la transformation.
Le brevet des E.U. . nO 3 733 945 reconnaît les inconvénients qui sont le blocage de la coupeuse et l'absence d'ouverture des fibres coupées lorsqu'on utilise les coupeuses selon le brevet cité plus haut et comme solution, il propose de monter au moins une buse fixe de façon qu'elle projette de l'air vers le bas au
voisinage du point de retrait des fibres coupées, à tra-
vers des ouvertures alignées prévues dans le dévidoir de la coupeuse qui tourne devant la buse. Cela aide les
forces de gravité à surmonter l'effet de la force cen-.
trifuge et des forces d'adhérence entre fibres, permet-
tant à la fibre coupée de tomber librement. Toutefois, la disposition selon le dernier brevet cité comporte des inconvénients associés au passage discontinu de l'air venant de la buse à travers les ouvertures du dévidoir qui croisent le jet d'air. La disposition décrite est pratiquement celle d'une sirène et par conséquent, elle
engendre un très grand bruit.
Le brevet des E.U.A. no 4 120 222 propose une
modification de la coupeuse à dévidoir connue dans la-
Avantageusement, pour repérer et maintenir aisément la position correcte dU dispositif intra-utérin lors de son insertion dans la cavité utérine, la collerette précitée présente un bord rectiligne sensiblement parallèle au grand diamètre du tube oval précité.
Selon encore une autre caractéristique de l'invention, le second tube du moyen formant guide comporte deux ouvertures longitudinales diamétralement opposées selon un diamètre sensiblement parallèle au grand diamètre du tube oval précité, pour recevoir les branches horizontales souples et élastiques du dispositif intra-utérin.
Ainsi dispositfintra-utérin est maintenu en position, et inséré aseptiquement dans le premier tube oval précité.
Par ailleurs, on peut avantageusement monter de manière coulissante un élément formant butée, tel que par exemple une bague d'arrêt ou analogue, sur le moyen formant poussoir. La position de cet élément est réglable et ajus- table en fonction-de la profondeur de la cavité utérine.
Ainsi, on peut insérer et poser le dispositfintra- utérin sans risque de blesser le fond de la cavité utérine.
L'invention sera mieux comprise et d'autres caractéristiques, détails et avantages de celle-ci apparaîtront plus clairement au cours de la description explicative qui va suivre faite en référence aux dessins schématiques annexés donnés uniquement à titre d'exemple, illustrant un mode de réalisationde 1'invention et dans lesquels - les figures 1 à 3 illustrent en coupe les positions successives du dispositif intra-utérin lors de son insertion dans le moyen formant guide ae- la présente invention - la figure 4 est une vue schématique en coupe de l'utérus avant le retrait de l'appareil d'insertion conforme à la présente invention, après mise en place du dispositif intra-utérin, - la figure 5 est une vue de dessus en coupe suivant la ligne V-V de la figure 1, - la figure 6 est une vue de dessus suivant la flèche VI de la figure 3, et - la figure 7 est une vue de côté suivant la flèche VII de la figure 1.
Suivant un mode de réalisation de laprésente invention et en se reportant à la figure 1, un appareil d'insertion conforme à l'invention comprend à sa partie supérieure un moyen formant guide 1 ou tube-guide, et un moyen formant poussoir 2 ou tube-poussoir monté coulissant dans le tube-guide le Le tube-poussoir 2 est un tube cylindrique dont la surface externe est graduée.
Une bague dtarrdt 4 comprenant au moins un bord rectiligne 4a, est montée coulissante sur le tubepoussoir 2.
Cette bague est positionnée sur une graduation 3 du tube-poussoir 2 déterminée en fonction de la profondeur de la cavité interne.
Selon l'invention, le moyen formant guide 1 ou tubeguide comprend à sa partie supérieure un tube 5 de section ovale. L'extrémité inférieure du tube oval 5 comprend une collerette 6 définissant une portion de disque. Le bord rectiligne 6a de la collerette 6 est sensiblement parallèle au grand diamètre Sa du tube oval 5.
Le tube-guide 1, conforme à l'invention, comprend également un second tube 7 fixé à la partie inférieure 6b de la collerette et axialement aligné avec le tube oval 5.
Comme on le voit sur les figures 5 et 7, ce tube 7 comprend deux ouvertures 8a et 8b s'étendant longitudinalement depuis l'extrémité inférieure du tube 7 sur une partie 7a de ce tube. Ces deux ouvertures Sa et 8b sont diamétralement opposées selon un diamètre sensiblement parallèle au grand diamètre Sa du tube oval 5.
Selon une réalisation préférée de l'invention, la partie 7a du tube 7comprenant les ouvertures Sa et 8b, a un diamètre ajusté au diamètre extérieur du tube-poussoir 2, tandis que la partie supérieure 7b du tube 7 a avantageusement une section ovale.
Comme on le voit sur la figure 1, itpositif intrautérin 9 en forme de T ou appareil contraceptif, comprend des bras horizontaux 9a et 9b et une branche verticale 9c à l'extrémité inférieure de laquelle est fixé un fil souple 10. Ce dýositif intra-utérin est réalisé de préférence en une matière souple et élastique.
En se référant aux figures 1, 5 et 7, on voit que la branche verticale 9c du dispositif intra-utérin 9 est engage dans le tube-poussoir 2 et que les branches horizontales 9a et 9b sont reçues dans les ouvertures Sa et 8b du tube 7. En outre, les figures 5 et 7 montrent que les bras horizontaux sont maintenus parallèles au bord rectiligne 6a de la collerette 6 et auxbords rectilignes4a de la bague d'arrAt 4.
On décrira maintenant les opérations nécessaires pour la pose du dispositif intra-utérin 9 dans une cavité utérine c en utilisant le dispositif d'insertion de la présente invention.
-6, les déflecteurs opposés 108, 110 et les plaques divi-
seuses 109, fixés à différents niveaux sur la coquille fixe 101 entourant l'ensemble d'ailettes 100, constituent
un moyen supplémentaire d'ouvrir plus facilement le pro-
duit coupé. Des touffes de fibres coupées sortant d'un compartiment de l'ensemble d'ailettes 100 sont ouvertes
davantage par la plaque diviseuse 109 qui entame la sur-
face de la touffe, retenant le fil au-dessus de la plaque tandis que le déflecteur primaire incliné 108, situé juste en dessous de la plaque diviseuse, pousse tout le
produit situé en dessous de la plaque diviseuse à s'écou-
ler vers le bas le long de l'ailette. Cette opération se produit deux ou plusieurs fois par tour du dévidoir coupeur. A mesure que le produit s'écoule vers le bas, les ailettes cessent de saisir le produit puisqu'elles deviennent plus courtes à mesure que l'on approche du sommet du cône. Le produit s'échappe à mesure que les ailettes deviennent plus courtes et tombe librement, en petites touffes, des compartiments d'ailettes. Toute matière résiduelle emm8lée au produit qui se trouve encore dans les compartiments d'ailette est détachée étant donné
que la force centrifuge projette les touffes vers l'exté-
rieur et dans les déflecteurs secondaires obliques 110.
Les plaques diviseuses 109 et les déflecteurs 108 sont fixés à la coquille 101 et disposés par groupes de trois,
par exemple une plaque diviseuse 109, un déflecteur pri-
maire 108 et un déflecteur secondaire 110, à la surface
intérieure de la coquille (figure 6) et agissent de ma-
nière à diviser, à séparer et à favoriser l'écoulement
de chaque compartiment de coupage vers le bas.
au moins dans ses zones interposées entre le réflec-
teur et lui, et ce cache 13 est conçu pour être au moins partiellement imperméable à la lumière dans un
sens allant de l'extérieur du ballon 11 vers l'inté-
rieur de celui-ci, c'est-à-dire notamment du réflec-
teur 1 ou du globe 8 vers le ballon coloré 11 et
le foyer F, et pour être par contre au moins partiel-
lement perméable à la lumière issue du filament 4, lorsque celui-ci est alimenté en électricité, afin de
permettre le fonctionnement du feu.
Dans l'exemple illustré aux figures 1 et 2, le cache 13 est réalisé par dép8t direct de métal
sur la face du ballon coloré il tournée vers l'exté-
rieur de celui-ci, par exemple par le procédé connu
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de métallisation sous vide.
Dans cet exemple, la métallisation est réali-
sée de façon sélective, en tout ou rien, suivant les zones du ballon 11; en d'autres termes, des zones 14 du ballon 11 sont rendues totalement imperméables à la lumière et réfléchissantes vers l'extérieur, alors que d'autres zones telles que 15 et 16, non métallisées, conservent la transparence initiale du ballon 11; dans ce cas, les zones métallisées du ballon empêchent les
rayom pénétrant dans le feu par le globe 8, et en parti-
L'invention pallie ces inconvénients. Elle vise une installation perfectionnée qui permet de traiter indifféremment tous les articles textiles quelque e oit leur code d'entretien et leur degré de souillure et qui soit d'un coût modéré tant à l'achat que dans son fonctionnement et qui présente un encombrement réduit. Une telle machine doit fonctionner avec plusieurs solvants.
Cette installation pour le nettoyage à sec d'articles textiles au moyen de solvant qui comprend - un panier rotatif destiné à recevoir les articles à nettoyer, - un tunnel de sèchage en circuit ferme sur ledit panier 1 et comprenant en série un condenseur, un réchauffeur, un ventilateur, - un premier circuit à solvant,formé par un réservoir de base 11 à solvant, relié d'une part, à un organe de filtration 14 puis au haut du panier et d'autre part, au bas du panier, éventuellement au travers d'un filtre à boutons, - un distillateur formé . d'un récipient connecté à l'organe de filtration, . d'un organe destiné à chauffer le contenu de ce récipient, . d'un condenseur connecté audit récipient, destiné à recueillir le solvant purifié distillé, relié à son tour à un séparateur d'eau connecté au condenseur du tunnel de sèchage et au réservoir de base du circuit à solvant, se caractérise en ce qu'elle comporte également - un second circuit à solvant comprenant . un réservoir principal pour ledit solvant relié audit panier, . un réservoir tampon pour ledit deuxième solvant relié d'une part, au bas du panier et, d'autre part, au récipient du distillateur, - des moyens pour connecter de manière étanche, chaque circuit à solvant au tambour, au tunnel de sèchage et au distillateur.
Avantageusement - le premier solvant est du perchloréthylène et le second solvant est un solvant chloro-fluoré du type 113, - le tunnel de sèchage comprend également une résistance additionnelle placée entre le condenseur et le ventilateur, associée à des moyens de mise en route pendant la phase de sèchage au moyen du premier solvant, - l'organe de filtration est formé par une batterie de cartouches élémentaires, reliée par des vannes manuelles au récipient du distillateur, - le récipient du distillateur est alimenté automatiquement par un des deux solvants, - le filtre à boutons du deuxième circuit a solvant est incorporé dans le réservoir tampon, - le réservoir tampon du deuxième circuit a une capacité égale à la différence de volume entre le volume du réservoir principal et le volume du récipient du distillateur, - le récipient du distillateur a une vitesse de chauffe propre pour chaque solvant, - le tunnel est relié par une vanne à un sac d'expansion pour le deuxième solvant, ladite vanne étant actionnée pendant la phase de sèchage, au moyen dudit deuxième solvant, - le condenseur du distillateur et le condenseur du tunnel de sèchage sont reliés à un deuxième séparateur à eau, relié à son tour au réservoir principal du deuxième solvant.
La manière dont l'invention peut etre réalisée et les avantages qui en découlent ressortiront mieux de l'exemple de réalisation qui suit donné à titre indicatif mais non limitatif, à l'appui de la figure unique annexée.
L'installation de nettoyage à sec selon l'invention comprend essentiellement - un panier rotatif 1, par exemple en acier inoxydable, destiné à recevoir les articles à nettoyer, équipé de moyens classiques pour l'entraîner en rotation (programme), - un tunnel de sèchage 2 en circuit fermé sur le panier 1, comportant dans l'ordre . un filtre à peluche 3, un condenseur 4 d'un type connu, par exemple à eau ou à liquide frigorigène, . un réchauffeur 5 (le condenseur 4 et le réchauffeur 5 peuvent fonctionner sur le principe d'une pompe à cha leur), . un ventilateur 6, - un distillateur formé essentiellement d'un récipient 7 chauffé par des résistances électriques 8 (ces résistances présentent deux vitesses de chauffe, l'une modérée pour le solvant fluoré, l'autre forte pour le perchloréthylène) relié par une tuyauterie 9 à un condenseur 10 où sera récupéré le solvant purifié distillé, - un circuit à perchloréthylène consitué essentiellement d'un réservoir de base .11 relié par une vanne 12 à une pompe 13, puis à un organe de filtration 14, formé par exemple de trois cartouches filtrantes 15 au charbon actif, ledit organe 14 étant relié - d'une part, par une tuyauterie 16 et une vanne 17, au haut du panier 1, - d'autre part, par cette même tuyauterie 16 et une vanne 18 au filtre à boutons 19 qui est relié à son tour au réservoir 11 ; chaque cartouche filtrante élémentaire 15 étant reliée par une vanne manuelle 20 et une electro-vanne 21, au récipient 7 du distillateur; d'une tuyauterie 30 reliant, par une vanne 31 le bas du filtre à boutons 19 au réservoir de base 11 - un deuxième circuit à solvant (par exemple 113) constitue essentiellement par un réservoir principal 22 en charge, relié par une tuyauterie 23 et une vanne 24 au haut du panier 1, un réservoir tampon 25, dans lequel est incorporé un filtre à boutons 26 relié d'une part, par une tuyaute rie 27 et une vanne 28 au bas du panier 1 et, d'autre part, par une électro-vanne 29 au récipient 7 du distillateur.
De manière connue, le condenseur 10 est relié par une tuyauterie 32 et une vanne 33 à un séparateur à eau 34, relié également au condenseur 4 du tunnel de sèchage par la tuyauterie 35 et la vanne 36 ; le séparateur 34 est relié par la tuyauterie 37 au réservoir de base 11.
Selon une caractéristique de l'invention,ce même condenseur 4 est relié par une tuyauterie 38 et une vanne 39 à un second séparateur à eau 40 relié d'une part, au réservoir principal 22 et d'autre part, par la tuyauterie-vanne 41 au condenseur 10 du distillateur.
La référence 42 désigne un organe de régulation (flotteur) de l'approvisionnement par simple gravité du distillateur en l'un ou l'autre solvant. Ce flotteur commande - l'approvisionnement automatique en solvant 113 au cours de la journée de travail aussi longtemps que le réservoir 25 contient ledit solvant. Ce distillateur est alors utilisé en première allure de chauffe, - l'approvisionnement automatique en perchloréthylène au cours de la nuit chaque fois (périodicité une a deux fois par mois) que lton effectue un changement de cartouches de filtration (le solvant contenu dans le filtre 15 correspondant est alors régénéré, ce qui limite sa concentration en matières grasses). Le distillateur est alors utilisé en deuxième allure de chauffe.
Juste en amont du filtre 3, le tunnel 2 comporte également une tuyauterie 43 associée à une vanne 44 connectée à un sac d'expansion 45 destiné à absorber et à encaisser les surpressions provoquées par l'introduction du deuxième solvant (à bas point d'ébullition) dans le panier 1 qui est alors chaud.