INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
EXEMPLE 1 Un extrudat phosphorylaté standard ayant une consistance de fibre sèche de 6,9% t été extrudé depuis une seringue jetable de 20 millilitres agissant comme pompe et un réservoir utilisant des raccords appropriés dans l'entrée du liquide d'une buse de pulvérisation pneumatique équipée pour de air comprimé à 2,10 Kg par c 2. La buse de pulvérisation pneumatique était pourvue d'un bec dispersant fendu et 5 millilitres d'extrudat ont été injectés manuellement à travers le pulvérisateur pneumatique pour suspendre individuel- lement les fibres. L'appareil était le Modèle 1/4J de la Spraying Systems Company, équipé d'un bec dispersant N 125.328 SS monté sur une tête à dispersion N 2050 avec une ouverture du passage du liquide de 1,27 cm. L'air comprimé était injecté dans l'ouverture d'air à la température ambiante. Cette suspension te fibres était collectée sous forme de couche uniforme de fibres séparées sur une feuille de 30,48 x 30,48 x 0,31 cm de résine éthylène propylène fluorée de marque commerciale Téflon.Ces fibres séparées ont été ensuite séchées à ltair pendant cinq minutes en utilisant de l'air à grande vitesse provenant de la buse de pulvérisation. Il en est résulté un dépôt de fibres ressemblant à de la peluche et ayant une consistance de fibre sèche de 85,2% EXEMPLE 2 L'exemple 1 a été répété, Si ce ntest que le dépôt de fibres a été séché pendant 2 minutes à l'air à une température de 85' C au moyen d'un pistolet de chauffage à air chaud de laboratoire de marque commerciale Hanter Appliance (modèle N' HG301J). Le dépôt de fibre semblable à de la peluche qui en a résulté avait une consistance de fibre sèche de 86ase.
EXEMPLE 3 L'extrudat de l'exemple 1 a été étendu au moyen d'une lame de raclette sous forme de film mince d'une épaisseur approximative de 0,25 cm et séché progressivement pendant 18 heures à une température de 105'C dans un four à circulation "Blue M". La feuille qui a été obtenue était rèche, crotteuse, et lentement réhumifiable, car elle était partiellement gonflée sous observation microscopique lorsqu'elle était humide.
EXEMPLE 4 Un extrudat phosphorylaté standard était suspendu dans une bouillie d'acétone et le solvant était séché de la façon décrite dans le brevet Bernardin auquel on a fait référence ci-dessus. Le tapis de fibres séchées par le solvant qui en a résulté était doux, souple, rapidement réhumifiable et fortement gonflé sous observation microscopique lorsqu'il était humide.
EXEMPLE 5 Un extrudat de cellulose carboxyméthyle à chatnes croisées, d'une consistance de fibre sèche de 3,0%, a été préparé en mélangeant 1 gramme de peluche sèche de fibres de la Buckeye Cellulose Company (CLD SR-447) et 32,3 grammes d'eau distillée. Cet extrudat a été transformé en tissu en utilisant une buse de pulvérisation pneumatique, puis a été séché corme dans l'exemple 1. Le dépat de fibres qui en est résulté était doux, semblable à de la peluche, très lentement réhumifiable et extrement gonflé sous observation microscopique lorsqu'il était humide. La consistance de fibre sèche du tissu obtenu était de 81,3X.
EXEMPLE 6 L'exemple 2 a été répété en utilisant l'extrudat de cellulose carboxy méthyle de l'exemple 5. Le dépôt de fibres qui en est résulté était doux, semblable à de la peluche, très lentement réhumifiable et extrê exent gonflé sous observation microscopique lorsqu'il était humide. Le tissu avait une consistance de fibre sèche de 82,7Z.
EXEMPLE 7 L'exemple 3 a été répété en utilisant l'extrudat de cellulose carboxyméthyle de l'exemple 5. La feuille qui a été obtenue était riche et crouteuse, extrêmement lente à se réhumudifier mais éventuellement extrêmement gonflée sous observation microscopique lorsqu'elle était humide.
EXEMPLE 8 Un échantillon de cellulose carboxyméthyle à chatnes croisées provenant de la Buckeye Cellulose Cl papy (SR44) a été utilisé tel qu'il était reçu du fournisseur, après séchage préalable au solvant. Cette peluche douce était très lentement humidifiable et extrênenent gonflée sous observation microscopique lorsqu'elle était humide.
Le Tableau 1 suivant résume le exemples précédents et les résultats des tests de rétention à 1000 G effectués avec de l'eau et des solutions salines.
Suivant un s/programme SPH et durant chaque cycle de rang C: le temps de vol t v d'un projectile théorique, supposé rencontrant la cible, est calculé, par récurrence, à partir de la distance de cible Dc calculée par le s/programme SPE et par la table de distance, suivant les relations : Dc (i) t ( ;Dc (i) - Vr.t(i) # Dc (i + 1) jusqu a ce que l'inégalité t(i + 1) - t(i) L'angle de chute Q ch du projectile théorique rencontrant la cible est donné pour tv par la table de chute ; les coordonnées "d'avance" #Ya = Vy . tv et #Xa = Vx . tv sont calculées ainsi que les coordonnées du point de visée par rapport au centre de l'écran (figure 8): Xpv = - #Xa + #ch . sin # Ypv = #Ya + #ch . cos Suivant un s/programme SPB, à chaque cycle de rang C + 1 et C t 3 ; les valeurs des chutes 8 ch des projectiles tirés sont cherchées en table; des sommes ### et saa sont effectuées, depuis le départ de chaque projectile: Suivant encore le s/programme SPB, à chaque cycle de rang C + 1 et C + 3, dans chaque table de suivi de projectile: la valeur tp est incrémentée de 2T; les valeurs Dp, L, sont mises à jour au moyen des tables en fonction de tp ; les calculs (#ch + #d) - #(## + #αsin #) et ad - Z ô a cos # sont effectués et leurs résultats sont transférés respectivement dans la case Yp et dans la case Xp.
Suivant un s/programme SPBF, à chaque cycle de rang C + 1 ou C + 3 le contenu des cases Xp et des cases Yp est transformé par les relations: Xp cos # + Yp sin ## Xp ; -Xpsin# + Yp cos :#Yp Suivant un s/programme SPC, à chaque cycle de rang C + 1 ou C + 3 et pour chaque table de suivi de projectile, la distance Dp est comparée à la distance Dc; si Dp = Dc, DE = 1 ;si Dp > Dc, PDC = 1 Les circuits d'interface situés dans le calculateur numérique CN et relatifs au générateur de traçantes GT sont représentés sur la figure 17 ils comprennent principalement un circuit CFA, classique dit "de file d'attente", un circuit décompteur DCT et un détecteur de zéro DZ.
Le circuit CFA reçoit durant chaque suppression de trame, le contenu de la table de sortie de rafale et fournit pendant la durée de trame suivante, les mots successifs de cette table. Un circuit monostable M17 détecte le début du signal SUT et met à zéro une bascule 57 ainsi que le circuit CFA par son entrée RAZ. Un circuit de décodage CD reçoit ensuite son adresse sur le bus A ainsi qu'un signal de validation V, et autorise le chargement du circuit CFA par les mots de la table de sortie de rafale, qui se présentent successivement sur le bus D. Une fois chargé, le circuit CFA fournit le premier mot de la table et provoque le basculement de la bascule B7 au moyen d'un signal P (prêt). Le premier mot de la table contient l'ordonnée Y du premier projectile ainsi que le digit DY, égal à 1.
Le basculement de la bascule B7 déclenche un circuit monostable M27. Celuiii fournit une impulsion qui traverse une porte "OU" P27, et qui provoque: le chargement du décompteur DCT par l'ordonnée Y, le chargement d'un registre R1 par le digit DY et l'appel du deuxième mot de la table de sortie, par l'entrée CS "commande sortie" du circuit CFA.
Le deuxième mot contient l'abscisse X du premier projectile, les deux digits DE et PDC, la luminosité L de ce projectile et le digit DY, égal à 0.
Le décomptage du décompteur DCT est effectué à travers une porte "OU" P17 soit par une horloge H soit par le signal SUL.
L'horloge H fournit un signal dont la fréquence est égale à N fois la fréquence de lignes, N étant le nombre de points admis par ligne, lorsqu'elle est déclenchée par le signal SUL et qu'elle n'est pas inhibée par le digit DY fourni par le registre RI.
Pour la coordonnée Y, le digit DY, égal à 1, inhibe l'horloge, et le décompteur, à partir de la valeur Y décompte jusqu'à zéro au rythme du signal SUL. Le détecteur de zéro DZ, détecte le zéro en sortie du décompteur et fournit une impulsion I qui, à travers la porte P2, provoque l'appel du troisième mot, le chargement du décompteur par la coordonnée suivante, à savoir X, le chargement du registre R1 par les digits DE et PDC, par la luminosité L et par le digit DY.
Pour la coordonnée X, I'horloge H n'est plus inhibée par le digit DY, égal à 0. Elle est déclenchée par le signal SUL et le décompteur décompte à un rythme égal à N fois la fréquence de lignes. Lorsque le détecteur DZ détecte le zéro, il fournit une impulsion I qui, à travers la porte P27 provoque l'appel du quatrième mot, le chargement du décompteur DCT par la coordonnée hY, le chargement du registre R2 par les digits DE et PDC, et par la luminosité L. Ces données sont fournies au générateur de traçante GT. La détection du zéro, suite au décomptage d'une coordonnée X ou EX, est effectuée durant le balayage de lignes. Il en résulte que l'impulsion I correspondante, fournie au générateur de traçantes, déclenche le marquage des écrans des moniteurs.
Le fonctionnement des circuits décrits se poursuit jusqu'à épuisement des mots dans le circuit CFA de file d'attente, et recommence pour la trame suivante après un nouveau chargement de ce dernier circuit.
Le schéma du générateur de traçante GT est représenté sur la figure 18. Le générateur reçoit les signaux I, DE, PDC et L fournis par les circuits d'interface et le signal SEC fourni par le système de repérage de cible. II fournit le signal TV aux deux mélangeurs M 19 et M29 (figure 9).
II comprend principalement un convertisseur numérique-analogique classique CNA qui reçoit la luminance L et fournit sur commande d'une impulsion 13, I'impulsion TV, d'amplitude proportionnelle à la valeur L et de durée égale à celle de l'impulsion I3. Ce convertisseur peut être forcé soit par un signal fl qui impose une amplitude maximum pour l'impulsion TV soit par un signal f2 qui supprime l'impulsion TV.
En l'absence d'impact (DE = 0 et SEC = 0) et tant que la traçante n'est pas cachée par la cible (PDC = 0), I'impulsion de commande 13 est constituée par une impulsion I1, qui traverse une porte "OU" PI, et qui est fournie par un circuit monostable Ml déclenché par l'impulsion 1.
En cas d'impact (DE = 1 et SEC = 1), le convertisseur CNA est commandé par l'impulsion fl fournie par une porte "ET" P28. Cette porte est elle-même commandée simultanément par l'impulsion 13 et par les signaux DE et SEC. L'impulsion 13 est produite par la réunion de deux impulsions consécutives: I'impulsion Il et une impulsion 12 fournie par un circuit monostable U29. Ce circuit est déclenché par un signal fourni par une porte "ET" P49, et résultant de la présence simultanée de l'impulsion II et des signaux DE et SEC.
Lorsque la traçante est cachée par la cible (PDC = I et SEC = 1), le convertisseur est inhibé par l'impulsion f2. Celle-ci est fournie par une porte "ET" P39 et résulte de la présence des signaux PDC et SEC égaux simultanément à 1.
Il va de soi que le simulateur selon l'invention peut être utilisé aussi bien sur un char ou tout véhicule habituellement équipé d'un canon.
Ce type de produit est réalisé par le couchage d'une solution de polymè res dans des solvants organiques. Après séchage on coule na solution pho- tosensible qui est également sèchée.Enfin, on applique une couche, laquée ou non, au dos du support pour rétablir l'à-plat du produit ftini. Cette façon de faire, nécessitant l emploi de solvants organiques, exige bien entendu des machines de couchage construites en conséquence, c-á-d, réalisées avec un matériel antidéflagrant Bien entendu, les tentatives tendant á réaliser des calques laqués en par tant de solutions ou de dispersions aqueuses, n' ont pas manquées, mais jusqu' à présent, elles s' étaient soldées par un echec du point de vue qua lité.Il était donc indiqué de trouver un moyen de coucher de tels produits sur des machines ordinaires afin d' éliminer les investissements importants dus au coùt élevé du matériel antidéflagrant, tout en ne sacrifiant rien de la qualité habituelle des calques laqués.
Le but de 1' invention est de proposer de tels calques laqués.
De façon classique, les résines utilisées pour la réalisation de calques laqués sont dissoutes dans un solvant organique tel que 1' acétone, la mê- thyl éthylcétone ou autre Ces solutions n' acceptent pas l' addition de eau: les résines précipitant.
Plus récemment, certains acétopropionates de cellulose mis sur le marché par Kodak par exemple, sous le nom de C. A. P # 504, se sont montrés in- téressants car ils acceptent une certaine proportion d' eau, insuffisante toutefois pour en permettre 1' emploi sur des machines de couchage, non équipées en matériel anti-déflagrant.
Or la demenderesse a trouvé que 1' on peut augmenter, nettement, la proportion d' eau acceptée par cette résine si on lui adjoint une solution d' acide formique, à 50% dans l' eau, environ; lt acide acétique également cette propriété. Dans ces conditions il est possible aussi d' ajouter à cette solution, tous les ingrédients nécessaires à la réalisation de la couche sensible à la lumière, c. à. d. de couler le système en un seul passage sur machine au lieu de deux. Simultanément, pour réduire encore la teneur en solvant dans 1' air de séchage, on coulera-une couche dorsale composée d' au moins 80%d' eau et de préférence 100%.
L' ensemble de ces facteurs permettra la réalisation, sur n' importe quelle machine de coulage, de calques laqués de haute qualité.
La réalisation d' un calque laqué selon l' invention se fera donc en dissolvant, sous agitation, 5 à 15% de C. A.P. 504( Kodak) dans un mélange 80 Ethanol, 20 Eau, 5 Acide formique 80%. On ajoute ensuite les produits nécessaires pour rendre la couche photosensible. On dilue enfin, par un me- lange d' acide formique ou acétique à 50% dans 1' eau de façon à avoir une teneur finale en eau de 25 à 40%. La couche dorsale consistera en une solution de 10% au moins d' éthanol dans 1' eau.
Les deux couches sont coulées simultanément sur la machine d' étendage etsèchées dans des conditions absolues de sécurité étant donné la haute teneur en vapeur d' eau du mélange évaporé.
Ainsi par exemple, pour une vitesse de couchage de 40m/min., on aura par par heure environ 90m d' ethanol et 240 m3 d' eau, les deux i I' état ga- zeux, dilués par 1' air d' extraction du sèchoir qui est au minimum de 5000 m3/h, mais le plus souvent très supérieu.
Ce sont là des proportions qui ne présentent aucun danger d' explosion.
Pour réduire encore la teneur en solvants organiques du système, on pourra enfin opérer de la façon suivante: On coule d' abord une première couche de laque selon les principes expliques plus haut, mais ne contenant pas les produits destinés a rendre cette couche photosensible. On coule ensuite une couche à haute teneur en eau, ne contenant pas de polymère-laque, et contenant les produits photosensibles. On coule enfin une couche dorsale à haute teneur en eau.
Comme les trois opérations sont réalisées simultanément sur la machine de couchage, il s' en suit que la teneur globale en solvant organique est enclore diminuée par rapport à la quantité d' eau utilisée.
Cette façon de faire est décrite dans 1' exemple No 3.
L' invention sera mieux comprise à la lumière des exemples qui vont suivre.
Exemple Nol On prépare le mélange: Ethanol 80 L Eau 20 L Acide formique 80% 7 L C.A.P. 504 -02 10 Kg ( Kodak) On agite jusqu' à dissolution totale, puis ajoute: Acide citrique 1,3 Kg IhiourXe 2 Kg Résorcine 0,8 Kg 2,2' - 4, 4' tétrahydroxy diphényle sulfure:0, 8 Kg Chlorure de 2, 4 diethoxy 1-morpholino benzène diazonium fluoborate ti ,2Kg Après dissolution on ajoute la solution: Acide formique :20 L Eau : 20 L Le mélange est coulé et sèche d' une façon connue en soi, sur une machine de couchage ordinaire, en meme temps qu' une couche dorsale faite d' eau pure. On obtient un calque brillant développant très facilement, en brun, par le procédé dit " à sec " et possédant toutes les qualités d' un calque laqué fait uniquement à partir de solvants organiques, et au moyen d' une machine renie du matériel anti-déflagrant réglementaire.
Exemple N02 On prépare le mélange: Ethanol 80 L Eau 20 L Acide Acétique 7 L C.A.P. 504-05 10 Kg On agite jusqu' à dissolution totale, puis ajoute: Acide citrique 2 Kg Thiourée 2 Kg Diazo de 1' exemple 1 : 1,5 Kg 2, oxy-3(2', methylphenyl) naphtamide 0, 8 Kg Acetoacet morpholide: 0,2 Kg 2,2'-4,4' tetrahydroxydiphenyle sulfure :0,3 Kg Après dissolution, on dilue par la solution: Acide acétique 25 L Eau 20 L Le mélange final est coulé selon 1' exemple N 1 Le produit obtenu déve- loppe en notr intense par le procédé dit "" a sec".
Les liposomes sont des microcapsules sphériques ou polysphériques formées--à partir de phospholipides et dont le noyau ou les espaces intermédiaires peuvent contenir des substances activés ou des indicateurs qui sont libérés lentement dans l'organisme. Les liposomes ont en général des dimensions qui sont de l'ordre de grandeur des globules rouges et par conséquent peuvent être injectés par voie intraveineuse. Comme ils consistent en substances naturelles ou se métabolisent en composants naturels, les liposomes à dimension appropriée sont en général bien tolérés par l'organisme ; cf. par exemple demande de brevet de la RFA publiée avant examen DT-OS 2 725 696. De toutes manières, et contrairement au cas du Jodoelen, on ne craint pas les embolies huileuses ni les thromboses.Grâce à la libération lente de l'agent de contraste, on ne risque pas non plus de phénomène d'excrétion brutale, en forme de choc, du calcium.
Parallellement aux progrès de la technique des liposomes, on a porté un intérêt croissant à l'utilisation des liposomes en tant que véhicules pour des substances actives et des enzymes et également en tant que produits auxiliaires immunologiques (cf. demandes de brevets de la RFA publiées avant examen DT-OS 2 532 317, 2 712 031 et 2 643 641). La structure générale des liposomes est connue dans une certaine mesure. Il s'agit par exemple de structures rappelant la forme de l'oignon, comportant une série de couches de lipides, c'est-à-dire dessphérules qui renferment un liquide aqueux, lequel peut contenir des substances actives. Les liposomes sont habituellement dispersés, en dispersion collodale, dans des milieux aqueux isotoniques, en particulier du sérum physiologique (à 0,9 en poids de NaCl).
A l'origine de la présente invention, on trouve une idée du demandeur selon laquelle on pourrait renfermer dans des liposomes des composants opacifiants très bien tolérés, ayant déjà donné d'excellents résultats à l'utilisation en tant qu'agents de contraste aux rayons X, et créer ainsi des produits qui, après administration intraveineuse, se concentreraient préférentiellement dans le foie et la rate.
La demanderesse a trouvé qu'en opérant selon -des techniques connues, on pouvait mettre, en particulier sous la forme de liposomes administrables par voie intra-veineuse, des sels des acides forts très bien tolérés en tant qu'agents de contraste, tels qu'on les utilise dans les agents urographiques, vasographiques et cholécystographiques modernes à administrer par voie intraveineuse. Elle a en outre trouvé que quelques minutes après l'administration intraveineuse de ces liposomes, le foie et la rate étaient visibles à l'image contrastée de rayons X. La mesure quantitative des contrastes foie/rate peut également être réalise à laide de la tomographie, une méthode qui permet aussi de déceler quantitativement de fines différences et de les exploiter pour le diagnostic.
Habituellement, au bout de quelques heures seulement après l'administration intraveineuse des liposomes, les contrastes aux rayons X ont pratiquement disparu. Par conséquent, les composants opacifiants ont déjà été excrétés. Comme on pouvait sty attendre en raison de leur parfaite tolérance bien connue et de leur grande vitesse d'excrétion, ils sont éliminés en continu avec l'urine. Au bout de 24 à 48 heures seulement, les agents de contraste sont pratiquement éliminés totalement de l'organisme.
On est donc parvenu au but recherché, à savoir créer des agents de contraste pour l'examen spécifique du foie et de la rate, permettant un diagnosticsiir et éliminés rapidement de l'organisme, ne pouvant donc causer les troubles permanents propres à tous les agents de contraste pour le foie qui ont été essayés antérieurement.
L'invention concerne donc en premier lieu des agents de contraste aux rayons X pour l'examen plus spécialement du foie et de la rate, ces agents de contraste se caractérisant en ce qu'ils consistent en agents de contraste iodés, parfaitement tolérés, du type des dérivés de l'acide 2,4,6-triodobenzoique, renfermés dans des liposomes sphériques, à structure en couches multiples, à base de phospholipides.
On utilise en tant que composants opacifiants des composés connus répondant à la formule générale dans laquelle "Acyl" représente un reste acide mono- ou di-valent, Y représente un atome d'hydrogène, un groupe acylamino, N-alkyl-acylamino, alkylaminocarbonyle ou hydroxyalkylaminocarbonyle et X est un groupe OH ou -O-cation.
Parmi les composés opacifiants qui conviennent tout spécialement, on citera l'acide 3,5-bis-(acétylami- no)-2,4,6-triodo-benzolque, l'acide 5-acétamido-2,4,6- triodo-lT-méthylisophtalimidique, le bis-(3-carboxy-2,4, 6-triodo-anilide) de l'acide adipique, le bis-(3-carboxy-2,4,6-triodo-anilide) de l'acide diglycolique ou l'acide 5,5'-(adipoyldiamino)-bis-(2,4,6-triodo-N- méthylisophtalamidique) et leurs sels.
Le procédé de préparation des agents de contraste aux rayons X selon l'invention se caractérise en ce que lion disperse de manière connue en soi un phospholipide dans une solution saline concentrée du composant opacifiant et, à partir de cette dispersion, on forme des liposomes à structure en couches multiples.
Exemples Agents de contraste (comPosants owacifiants) AMIDOTRIZOAT : acide 3,5-bis-(acétylamino) -2,4,6-triodo- benzoïque ACIDUM IOXOTRIZOLCUM : acide -ac 3-acétamido-5-glycolamido 2,4,6-triodo-benzoSque METRIZOAT : acide 3-acétamido-2,4,6-triodo-5-(N-méthyl- acétamido)-benzoSque ACIDUM IOTALAMICUM : acide 5-acétamido-2,4,6-triodo-Nméthyl-isophtalamidique ACIDUM IOXITIMICUM : acide 5-acétamido-N-(2-hydroxy éthyl)-2,4,6-triodo-isophtalamique.
On utilise une solution concentrée du sel de sodium ou de N-méthylglucamine ("MGA") ou un mélange des deux sels ADIPIODON : bis-(3-carboxy-2,4, 6-triodo-anilide) de l'acide adipique (solution à 50% du sel de sodium ou de MGA) ACIDUM IOGLYCAMICUM : bis-(3-carboxy-2,4,6-triodo-anilide) de l'acide diglycolique (solution à 50% du sel de sodium et/ou de MGA) ACIDUM IOCARMICUM : acide 5,5'-(adipoyldiamino)-bis (2,4,6-triodo-N-méthyl-isophtalamidique).
Solution du sel de sodium ou de MGA Véhicule Phospholipides, en particulier lécithines de compositions variées.
Préparation des liposomes Les phospholipides sont dissous dans un solvant organique approprié tel que le méthanol, l'éthanol, le chloroforme ou le chlorure de méthylène. La solution est évaporée dans un ballon à fort volume, dans des condi tions telles que la surface intérieure du ballon soit revêtue d'une pellicule régulière aussi mince que possible. Le solvant organique est éliminé complètement par application d'un haut vide.
Le calculateur numérique CN présente une structure classique comportant un microprocesseur microprogrammé à 16 bits, une horloge à 3 MHz, une mémoire de travail statique, à accès aléatoire, du type MOUS, d'une capacité de 4 Kmots, une mémoire morte de programme de 6 Kmots environ, ainsi que des circuits d'interface nécessaires. Les calculs relatifs aux projectiles sont effectués au moyen: de différentes tables preenregistrées, de tables de suivi de projectile, d'une table de suivi de rafale, d'une table de sortie de rafale, et d'un indicateur I, rnis à zéro après chaque rafale et à l'initialisation générale du fonctionnement.