INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
il existe de nombreuses possibilité pour produire de nouveaux tissus estrexe- ment absorbants conformément à l'invention, de façon continue, pour les utiliser comme composants pour des produits finis. Les produits hautement absorbants serviront avantageusement comme serviettes hygiéniques, tarpons, couches jetables, torchons, et autres produits similaires.
L'invention a pour objet la combinaison et le couplage d'une pompe à chaleur avec une cheminée à feu de bois comportant un récupérateur de chaleur.
Actuellement, il existe un grand nombre de dispositifs de récupérateur de chaleur pour cheminée à feu de bois ; de même, il existe un grand nombre de pompes à chaleur du type air-air, eau-air, eau-eau.... I1 n'existe pas, à ce jour, de couplage combinant les caractéristiques techniques des récupérateurs de chaleur de cheminée à feu de bois et des pompes à chaleur en les adaptant pour obtenir le meilleur résultat.
Le dispositif selon l'invention permet d'avoir - Une cheminée et de se chauffer au bois.
- Un réchauffage d'un fluide ou de l'air neuf extérieur passant au travers du récupérateur de chaleur de la cheminée.
- Une répartition uniforme et automatique de 1' air chaud de la cheminée dans toutes les pièces.
- Le renouvellement de l'air assuré.
- La mise en route automatique du chauffage de la pompe à chaleur est commandée avec ou sans feu de cheminée, éventuellement la ventilation en inter-saison et rafraichissement en été (uniquement avec une pompe du type air-air ou eau-air).
- Enfin le réchauffage du fluide extérieur ou de 1' air de la pompe à chaleur eau-air ou air-air par le récupérateur de chaleur d'une cheminée.
Le dispositif de couplage d'une pompe à chaleur et d'un récupérateur de chaleur d'une cheminée comporte un volet obturateur automatique du conduit de fumée de la cheminée asservi à une première sonde de température, placée sur un avaloir ou au voisinage de l'avaloir, l'asservissement du ventilateur de distribution d' air ou du ventilateur de la pompe à chaleur et de la pompe à chaleur elle-même à un thermostat d' ambiance de manière à réchauffer l'air qui va dans la pompe à chaleur eau-air ou air-air par le récupérateur de chaleur de la cheminée.Un moyen asservi à une seconde sonde de température du récupérateur de chaleur actionne l'ouverture et la fermeture partielle du volet d'air neuf extérieur passant dans le récupérateur de chaleur pour y être réchauffé dans le cas où la pompe à chaleur fonctionne et non la cheminée, ledit volet d' air neuf extérieur n' est que partiellement fermé. L'air neuf extérieur qui passe pour être réchauffé au travers du récupérateur de chaleur peut être remplacé par tout autre fluide.
Le volet obturateur du conduit de fumée de la cheminée est actionné par un moteur commandé par une sonde de température, un embrayage disposé entre l'axe du moteur et l'axe de rotation dudit volet obturateur permet de manoeuvrer celui-ci également à la main.
L'embrayage est composé au moins de deux disques métalliques à trou carré montés sur un tube carré avec, entre lesdits disques métalliques, un disque de commande en métal à trou rond et deux disques à garniture, à trou rond de chaque côté entre un côté dudit disque de commande à trou rond, un disque en métal à trou carré et un ressort.
Le réglage de la fermeture et de l'ouverture du volet obturateur du conduit de fumée de la cheminée est automatique et/ou manuel.
Le tube carré formant 1' axe de rotation dudit volet obturateur du conduit de fumée comporte à son extrémité une poignée de réglage manuel amovible.
Ledit volet obturateur du conduit de fumée de la cheminée est asservi par une première sonde de température de chaleur qui ferme et ouvre automatiquement le volet lorsque le foyer s ' éteint et qu 'il n'y a plus suffisamment de calories à récupérer sur avaloir dans le récupérateur de chaleur. Cette sonde est placée / au voisinage de 1' avaloir ou sur le conduit de fumée.
Un moyen asservi à la seconde sonde de température S2 actionne l'ouverture et la fermeture du volet d'air neuf extérieur passant dans le récupérateur de chaleur pour y être réchauffé, dans le cas où la pompe à chaleur fonctionne et non la cheminée, ledit volet d'air neuf extérieur n'est que partiellement fermé.
Le ventilateur de la pompe à chaleur est asservi, d'une part, à la seconde sonde de température placée à la sortie d ' air neuf chaud du récupérateur et d'autre part, ainsi qu'au fonction elle-même nement de la pompe à chaleur. La pompe à chaleur est/ asservie à un thermostat d'ambiance.
Figure 2 : structure schématique d'un gène synthétique dont la chaîne de codage (c'est- -dire la chaîne 11supérieure") comprend les codons de la séquence d'amino-acides de la somatostatine (donnée).
Figure 3 : Illustration schématique d'une méthode préférée pour la construction de trimères nuclétidiques utilisés dans la construction de genes synthétiques. Dans la notation conventionnelle utilisée pour décrire les nucléotidesdanslaFigure3, le 5' OH est a gauche et le 3' OH est à droite, par exemple
Figure 4 : Schéma de construction d'un plasmide recombinant (par exemple pSOM11-3) pouvant exprimer une protéine contenant de la somatostatine ("SOM"), en partant du plasmide parental pBR322.
Sur la Figure 4, le poids moléculaire approximatif de chaque plasmide est indiqué en daltons ("d"). Apr et Tcr dénotent respectivement les gènes de la résistance à l'ampicilline et a la tétracycline, alors que Tcs désigne la sensibilité à la tétracycline résultant de l'excision d'une portion du cène Tcr. Les positions relatives des divers sites de coupure spécifiques par des endonucléases de restriction sont indiquees sur les plasmides (par exemple Eco RI, Bam I, etc.).
Figures 5A et 5B : Elles représentent les séquences nuclétidiques des portions clés de deux plasmides, ainsi que le sens de la transcription par 1'ARN messager ("ARNm"), qui se fait invariablement à partir de l'extrémité 5' de la chaine de codage. Les sites substrats pour les endonucléases de restriction sont tels qu'indiques. Chaque séquence décrite contient à la fois les éléments de commande de l'opéron lac (lactose), et les codons de l'expression de la séquence d'amino-acides de la somatostatine (en italique). Les nombres de la séquence d'amino-acides pour la S-galactosidase ("ss-aal") sont entre crochets.
Figures 6 à 8 : Comme plus particulièrement décrit dans la partie expérimentale ci-dessous, elles donnent les résultats d'expériences de radio-immuno-essais comparatifs qui démontrent l'activité de somatostatine du produit exprimé par les plasmides recombinants.
Figure 9 : Structure schématique de gènes synthétiques dont les chaines de codage comprennent les codons des séquences d'amino-acides des chaines A et B de l'insuline humaine.
Figure 10 : Schéma de construction d'un plasmide recombinant pouvant exprimer la chaîne B de l'insuline humaine.
1. Préparation de gènes codant le polypeptide hétérologue On peut préparer de 1'ADN codant un quelconque polypeptide dont on connaît la séquence d ' amino-acides, en choisissant les codons selon le code génétique. Pour des facilités de purification, etc., on prépare séparément des fragments d'oligodésoxyribonucléotides ayant d'environ 11 à environ 16 nucléotides par exemple, puis on les assemble dans l'ordre ou la séquence désiré.
Ainsi, on prépare une premiere et une deuxième séries de fragments d'oligodésoxyribonucléotides de taille appropriée. La premier surie, une fois réunie dans l'ordre approprié, fournit une chaîne de codage d'ADN pour l'expression du polypeptide (voir par exemple la Figure 2, fragments A, B, C et D). Ladeuxième série, une fois réunie de même dans l'ordre approprié, fournit une chalne complémentaire de la chaîne de codage (par exemple Figure 2, fragments E, F, G et H). Les fragments des chaînes respectivement se chevauchent de préférence de sorte que la complémentarité promeut leur auto-assemblage par liaison hydrogène des extrémités cohésives des fragments. Après assemblage, le gène de structure est complété par ligature de la manière conventionnelle.
La dégénérescence du code génétique permet une liberté substantielle dans le choix des codons pour une quelconque séquence d'amino-acides donnée. Pour les besoins présents cependant, le choix des codons est avantageusement guidé par trois considérations. Premièrement, on choisit les codons et les fragments et l'on prévoit l'assemblage par étapes des fragments de façon à éviter une complémentarité indue des fragments les uns par rapport aux autres, sauf pour les fragments adjacents dans le gène recherché. Deuxièmement, on évite les séquences riches en paires de bases AT (par exemple environ cinq ou plus), en particulier quand elles sont précédées par une séquence riche en paires de bases GC, pour éviter un arrêt prématuré de la transcription.
Troisièmement, au moins la majeure partie des codons choisis sont ceux.préférés dans l'expression des génomes microbiens (voir par exemple W. Fiers, et al, Nature 260, 500 (1976). Pour les besoins des revendications annexées, on définit les suivants comme des codons préférés pour l'expression des génomes microbiens" TABLEAU I Attribution préférée des codons lere posi- Seconde position 3ème position (ex- (Lire de gauche à droite) tion (ex trémité 5') T C A G trémité 3') Lire vers Lire vers le bas le bas phe --- --- cys T T phe ser tyr --- C leu --- Stop Stop A ser Stop trp G leu pro his arg T C leu pro his arg C leu pro gln --- A --- pro gln --- G ile thr asn --- T A ile thr asn ser C --- --- --- --- A met (départ) thr lys --- G val ala asp gly T G val --- asp --- C val --- glu --- A val ala glu --- G De préférence encore dans le cas de la somatostatine, les relations (codons) pour les amino-acides du gène de structure sont gly (GGT) ; cys (TGT) ; lys (AAG) ; trp (TGG) ; ala (GCT, GCG) ; asn (AAT, AAC) ; phe (TTC, TTT) ; thr (ACT, ACG) ; et ser (TCC, TCG).
Quand le gène de structure d'un polypeptide désiré est à insérer dans un vecteur de clonage pour l'expression tel quel, le gene est précédé par un codon "départ" (par exemple ATG) et immédiatement suivi d'un ou plusieurs codons d'arrêt ou stop (voir.
la Figure 2). Cependant, comme décrit ci-dessous, la séquence d'amino-acides d'un polypeptide particulier peut etre exprimée avec une protéine additionnelle la précédant et/ou la suivant. Si l'utilisation finale du polypeptide nécessite la coupure de la protéine additionnelle, des sites de coupure appropriés sont codés près de la jonction du polypeptide et du codon de la protéine additionnelle. Ainsi, en prenant la Figure 1 comme exemple, le produit de l'expression est une protéine précurseur comprenant la somatostatine et la plus grande partie du polypeptide qu'est la ss-galactosidase. Ici, ATG n'est pas nécessaire pour coder le debut de la traduction car la construction ribosomique de la protéine supplémentaire, S-gal, se lit dans le gène de structure de la somatostatine.L'incorporation du signal ATG code cependant la production de méthionine, qui est un amino-acide coupé spécifiquement par le bromure de cyanogène, ce qui fournit un procédé facile pour transformer la protéine précurseur en polypeptide désiré.
La Figure 2 donne également un exemple d'une autre caractéristique préférée dans 1'ADN hétérologue prévu pour une utilisation de recombinant, c'est-à-dire la fourniture d'extrémités cohésives, comprenant de préférence l'une des deux chaînes d'un site de reconnaissance d'une endonuclease de restriction. Pour les raisons préalablement indiquées, les extrémités sont de préférence conçues pour créer, par recombinaison, des sites de reconnaissance respectivement différents.
Bien que les mises au point décrites ici se soient révélées satisfaisantes avec le modele de somatostatine, on verra que l'on peut utiliser, avec les modifications nécessaires, le codage de 1'ADN hétérologue pour pratiquement toute séquence d'amino-acides connue. Ainsi, les techniques décrites ci-avant et ci-après sont applicables, avec les modifications nécessaires, à la production de poly(-amino)acides, comme la polyleucine et la polyalanine enzymes ; de séro-protéines , de polypeptides analgésiques, comme les B-endomorphines, avec & s seuils de douleur modulés, etc. De préférence encore, les polypeptides produits tels quels seront des hormones des mammifères cu leurs intermédiaires.Parmi ces hormones, on peut mentionner, par exemple, la somatostatine, l'insuline humaine, l'hormone de croissance de l'homme et de boeuf, l'hormone de lutéinisation, 1' hormone adrénocorticotrophique, le polypeptide pancréatique, etc. Les intermédiaires comprennent, par exemple, la pré-pro-insuline humaine, la pro-insuline humaine, les chaînes A et B de l'insuline humaine, etc. En plus de 1'ADN préparé in vitro, 1'ADN hétérologue peut comporter 1'ADN c résultant de la transcription inverse de l'ARNm. Voir par exemple Ullrich et al, Science 196, 1-313 (1977).
Comme précisé ci-dessus, les composés de formule (VII) dans laquelleX représente le groupe 2,2,2-trichloroéthyle ou 2,2,2-tribromoéthyle sont également utiles comme intermédiaires pour obtenir le composé de formulent dans laquelle R est lthydrogène via une hydrogénolyse sélective au cours de laquelle le groupe est remplacé par un atome d'hydrogène. On effectue cette hydro génolyse de maniée classique, comme par exemple au moyen de zinc et d'acide acétique dans du diéthyl éther ou par voie catalytique en utilisant PtO2 ou Pd/charbon à titre de catalyseur.
On peut préparer le composé de formule(I)dans laquelle R est l'hydrogène par mise en oeuvre d'un autre procédé qui comprend la simple mise en contact d'une quantité molaire du composé de formuletIII)alrec d'environ 3 à environ 7, et de préférence environ 5, équivalents molaires du composé de formule(VI) en présence de quantitéscatalytiques d'un acide fort comme par exemple l'acide sulfurique ou p-toluèeSlfonique. On effectue la réaction sous une atmosphère inerte à la température de fusion du mélange de réaction et ainsi en l'absence de tout solvant de réaction, et on suit sn déroulement en continu au moyen d'une chromatographie sur couche mince {CCM) jusqu'à disparition des taches correspondant auxréactifsde départ.Les composés selon l'invention sont utiles comme agents pharmacologiquement actifs. Plus particulièrement, ils possèdent de remarquables propriétés anti inflammatoires, antipyrétiques, analgésiques et expectorantes. Les propriétés antiinflammatoires, antipyrétiques et analgésiques apparaissent à des doses qui, lorsqu'elles sont exprimées en mg/kg, apparaissent comme étant supérieures à celles observées pour la substance de référence, l'acide de 2-hydroxy-5-(2',4-difluorophényl)-benzoique mais qui lorsqutell sont exprimées plus justement en m. mole/kg sont absolument comparables avec, ou mieux, du même niveau que celles de la subStance de référence mentionnée ci-dessus. De toute manière , mis à part ces faits, les substances de formule(I)selon l'invention possèdent une activité expectorante marquée alors que cette propriété n'existe absolument pas chez l'acide 2-hydroxy-5-(2',4'-difluorophényl)-benzoïque. Enfin, il convient de remarquer que les composés de la présente invention sont très peu toxiques (ceci est clairement montré par le tableau 1) de telle sorte que les indices thérapeutiques correspondants, c'est-à-dire, les rapports entre les doses efficaces et les doses toxiques sont-plus favorables que l'indice thérapeutique déjà élevé du composé de référence. On doit noter qu'un indice thérapeutique élevé est une indication nette de la sureté potentielle d'un médicament.
Dhns le tableau 1 suivant, on indique les valeurs de DL détermi 50 nées sur des souris selon Lichtfield et Wilcoxon, Jour. Pharm. Expt. Ther., ,99,1949 , les propriétés physico-chimiques et les doses efficaces antiinflammatoires, antipyrétiques, analgésiques et expectorantes minimum, déterminées selon les tests illustrés ci-après sur les composés de la présente invention.
Ainsi, on recherche les propriétés antiinflammatoires au moyen du test de l'oedème induit par la carageenine chez des rats (730 rats males Sprague Dawley d'un poids moyen de 150 g) réalisé pratiquement comme décrit par C.A. Winter et coll., Proc. Soc. Exptl. Biol. Med., 111, 544, 1962.
On indique dans le tableau 2, les résultats représentatifs obtenus avec le composé de l'exemple 3 en comparaison de l'acide 2-hydroxy-5-(2',4'-difluo- rophényl)-benzoique.
On recherche l'activité analgésique au moyen du test de Randall et Selitto, selon lequel on applique une pression à la patte arrière du rat préalablement inflammée par une injection de levure de bière, et on mesure le seuil de douleur. On indique dans le tableau 3 les résultats représentatifs. obtenus avec le composé de l'exemple 6 en comparaison avec l'acide 2-hydroxy-5-(2' '4' -difluorophényl)-benzoique.
De même, dans l'hyperthermie induite chez les rats (165 rats mules Sprague Dawley d'un poids moyen de 200 g), au moyen de l'administration intramusculaire de levure de bière, l'activité des composés des exemples 3, 5 et 6 se révèle tout à fait remarquable : en fait, les doses indiquées dans le tableau 1 provoquent une réduction moyenne de la température du corps, relevée 1,2, et 4 heures après l'administration, d'environ 1 degré centigrade.
Les douiez rapportées dans le tableau 4 concernent des expériences représentatives effectuées sur des rats selon E.M. Boyd et G.M. Johnston, Am. Jour. Med. Sci., 199, 246,1940 et 201, 810, 1941 afin de s'assurer des propriétés expectorantes des composés selon l'invention- Ces données indiquent clairement que les composés selon les exemple 3,5 et 6, contrairement au composé de référence, l'acide 2-hydroxy-5-(2',4'-diftuorophényl)-benzoique, provoquent une augmentation marquée de la teneur en eau de la voie respiratoire supérieure, ce qui confirme l'activité stimulante de ces dits composés envers la secrétion de l'appareil respiratoire. De même les composés des exemples 1 (2) et 4 possèdentla même propriété bien qu'à un degré moindre.
TABLEAU 1 Propriétés physico-chimiques, valeur DL50 (mg/kg per os) et doses efficaces minima (mgjkg per os)* I -I Composé point de DL50 Doses efficaces Minima ss de fusion Souris (rats) i l'exemple C Activité Activité Activité Activité;; i i antiinf- antipy- analgé- expeclamatoire rétique sique torante 1,2 105-6 > 1300** > 50*** - > 50*** > 400*** 3 huile 1050 40 50 70 200 438 20 30 40 > 400 4 103-6 > 1350** > 50*** - > 50*** > 400*** 5 78-79 970 35 48 70 200 1 6 90-92 1200 35 50 70 200 i i I * doses minimum capables de provoquer des différences significatives (P groupes non traités (témoins ) ** Absence de toute mortalité aux doses indiquées.
*** Aucun effet significatif jusqu'aux doses indiquées.
TABLEAU 2 Activité du composé de l'exemple 3 et de l'acide 2-hydroxy-5-(2',4' -difluorophényl)-benzoique dans le test de l'oedème induit par la carrageeine chez les rats (240 rats mâles Sprague Dawley, 30 rats par groupe dans 8 expériences) Composé de Dose % d'inhibition Signification | l'exemple mg/kg de l'oedeme induit statistique per os par rapports aux témoins 3 20 -27 N.S.
40 -51 60 -70 80 -80 ( u,01 ----------------------------------------------------------acide 2-hy- 10 -24 N.S.
droxy-5-(2',4' 20 -55 -difluorophényl) 30 -68 ( 0,01 - - benzoique 40 -84 N.S. = non significatif TABLEAU 3 Activité analgésique du composé de l'exemple 6 et de l'acide 2-hydroxy-5 (2',4'-difluorophénoxy)-benzoique dans le test de Randaîl et Selitto.
Composé de Dose Nombre Seuil de sensibilité à o d'augmentation du l'exemple mg/kg de la douleur (gram.) de seuil de douleur par per os rats (*) la patte inflammée (**) rapport aux témoins 6 40 30 127,2 29,8 60 30 139,9 42,7 (***) 80 30 155,8 58,9 (***) acide 2-hydro- 20 30 124,8 27,5 t xy-5-(2',4'-di 30 30 141,2 44,08 (***) luorophényl)- 40 30 152,7 55,8 (***) benzoique Témoins (#) 30 98 # 6,2 ( # ) les témoins sont administrés par voie orale avec 10 mg/kg d'huile d'arachide (*) moyenne de 3 expériences (**) moyenne après 1 et 2 heures après l'administration des substances (***) valeur statistiquement significative (P témoins.
TABLEAU 4 Teneur en eau (en mg) dans les trachées des rats Sprague Dawlcy traités par voie orale avec une solution physiologique et. les composés selon l'invention.
Composés de référence : acide 2-hydroxy-5-(2',4'-difluorophényl) benzoique.
6/-(L-alanyl-D-isoglutaminyl-L-alanyl)sl(mycoloyl) ~ tréhalose, chlorhydrate (IV) 32,5 mg de (III) sont traités pendant 45 minutes par 1 ml d'HCl N dans l'acide acétique glacial. Le mélange réactionnel est concentré à sec : 29 mg. Rf.
(chloroforme-méthanol 4-1). Analyse élémentaire : calculé pour C107H2030l7N4Cl, 2, 5CH3COOH, 1CHCl3 : C % 64, 0,1-H % 10,1-N % 2,6 - Trouvé : C %64,11-H % 10,0 % 2,4.
6; - (N-acétyl-muramyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl-L-alanyl)-6l (mycoloyl)a,a-tréhalose (V) (ou MDP-L-Ala-tréhalose-mycolate) A 66,5 mg de N-acétyl-muramyl-L-alanyl-D-isoglutamine (3) en solution dans 5 ml d'un mélange THF-DMF (1-1) contenant 15 ul de N-méthylmorpholine, sont ajoutés 18 l de chloroformiate d'isobutyle, à -15 . Après 5 minutes, on ajoute 148 mg de (II) en solution dans 5 ml de THF, contenant 10 pl de N-méthylmorpholine. Après 2 heures, on ajoute 200 ul de KHCO32,5 M, puis 60 ml d'eau, à 0 C. L'émulsion est extraite par un mélange éther-acétate d'éthyle (1-1), puis par le chloroforme. Les deux phases organiques sont réunies et concentrées à sec : 140 mg.Le produit est obtenu par chromatographie sur colonne de gel de silice éluée par le mélange chloroforme-méthanol (7-1) : 82,3 mg. o'12D0 = +38 ,4 (0,8-CHCl3) analyse élémentaire : calculé pour C121H229O24N5, 3CH3COOH:C % 65,79 - H % 10,47-N % 3,02 - Trouvé : C % 65, 32-H % 10,68-N % 3,25.
Propriétés biologiques Les composés selon l'invention ont des propriétés inrrtunostimulantes non spécifiques, notamment adjuvantes de l'immunité et anti-infectieuses. Ils présentent également des propriétés antitumorales à l'égard de certains types de tumeurs, notamment celles qui sont susceptibles d'être traitées par des injections intra-lésionnelles.
Les propriétés adjuvantes se retrouvent plus particulièrement dans les composés de l'invention dans lesquels le groupe X1 est un dérivé du type muramique . Elles peuvent être mises en évidence notamment par l'administration de ces substances au sein d'une émulsion eau dans l'huile chez le cobaye vis-à-vis de l'ovalbumine. Les résultats sont indiqués dans le tableau I , par comparaison a u x propriétés adjuvantes de la N-acétyl-muramyl-L-alanyl D-isoglutamino (MDP). La technique utilisée est celle décrite dans la demande de brevet européen publiée mentionnée plus haut.
Tableau I Adjuvanticité des composés chez le cobaye (administrée en émulsion eau dans l'huile minérale) vis-é-vis de l'ovalbumine.
Intradermo réaction Titre hémagglutinant Témoins 0 600 MDP (50 ug) . 15 3200 Dp-L-Ala-tréhalose mycolate (50 g) O 800 MDP-L-Ala-tréhalose- mycolate (50 pe) 20 6400 La mise en évidence des propriétés ant-infectieuses est également faite en ayant recours 4 la ttchnique décrite dans la susdite demande de brevet européen.Les résultats obtenus avec les composés utilisés à titre d'exemplc figurent dans le tableau II ci-dessous Tableau Il Protection contre une infectioi? par voie instramussulaire avec 1,5 x 10' K. pneumoniae
Traitement i.v. Suivie au jour 10 de l'infection au jour -1 dose ( g) No/total Protection (%) % Témoins - 4/24 MOP-L-Ala-tréhalose mycolate 100 19/24 62 P 0,01 Témoins - 4/24 DP-L-Ala-tréhalose mycolate 100 16/24 50 P 0,01 %Pourcentage de de survivant dans le lot d'animaux traités moins celui des témoins.
Les propriétés antitumorales peuvent etre mises en évidence en ayant recours à la téchnique décrite par ELIYAHU YARKONI et collahorateurs; " International Journal of Cancer": 22,564-569 (1978), par injection d'une émulsion des eomposés selon l'invention dans des greffes de fibrosarcome murin syngénéique chez le cobaye ou la souris.
Pour constituer l'émulsion on peut avoir recours à toute huile pharmaceutiquement acceptable, notamment celle onnue sous le noei de squaléne ou squalane.L'effet antitumoral se manifeste par une régression sensible des tumeurs.