INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
ment lorsqu'ils sont formés à partir de substances immuno-répulsives dont-le poids moléculaire est compris entre 500 et 10.000 et plus particulièrement entre environ 1.000 et 2.-000 (étant entendu que la précision des indications de poids moléculaires qui précèdent est-liée à celle .des calibrations des pores des membranes filtrantes mises sur le marché sous les désignations ou marques "DIAFLOW" ou "ANICON", ou des tamis moléculaires classiques, en vue de la séparation physique des molécules dé poids moléculaires différents) Un agent préféré selon l'invention est-constitué par un polymère de poids moléculaire de préférence supérieur à 10.000, réalisé à partir d'au moins un "monomère" qui - est de nature peptidique, - a un point isoélectrique de l'ordre de 8, - possède des propriétés anti-inflammatoires se manifestant notam ment par un effet d'inhibiteur à l'égard de la perméabilité capillaire, . de la diapédèse, notamment des leucocytes polymorphonuclé aires, des monocytes et des lymphocytes, . de l'étalement des macrophages, de la phagocytose, - n'est pas immunogène, - est un antagoniste de la bradykinine, - conserve les susdites activités biologiques après un traitement thermique à 600 C pendant 1 heure, lorsqu'il est précipité au sein d'une solution d'acide tri chloracétique à 10. % (v/v), . lorsqu'il est maintenu au sein d'une solution d'acide perchlo rique N ou d'acide chlorhydrique N, - mais les perd . après un traitement thermique à 1000C pendant 1 heurte, . lorsqu'il est mis en solution dans -la soude N, - est soluble dans l'eau, - est insoluble dans le diéthyl-éther ou dans l'acétone, - est dégradable (également avec perte d'activite) par la pronase, la trypsine, la carboxypeptidase (1,2).- Une telle substance immuno-répulsive peut notamment être obtenue à partir du surnageant d'une culture de cellules malignes de Lewis, notamment de celles connues sous la désignation "3LL".
L'invention concerne donc aussi de faço'n- générale un procédé de production d'un agent doué de propriétés immunorégulatripes telles qu'elles ont été définies plus haut, qui est,particu- lièrement caractérisé par une réaction de polymérisation ou de fixation sur une protéine porteuse, notamment en présence de glutaraldéhyde, de la substance ou fra'ction -immuno-répulsive susdite obtenue ou isolée- à partir du surnageant d'une culture in vitro desdits organismes ou cellules préalablement prélevés chez l'hôte, la polymérisation ou la fixation susdite etant conduite dans des conditions'lui permettant d'atteindre un poids -moléculaire susceptible de lui conférer des propriétés immunogènes, à l'égard du même hôte, ou de les accroître.
La polymérisation en présence du glutaraldéhyde peut être effectuée dans les conditions-classiques connues par la littérature pour réaliser une polymérisation ou réticulation de protéines.
A titre d'exemple, la polymérisation peut être mise en oeuvre en solution aqueuse contenant de 0,1 à 20 mg par ml de substance ou fraction à polymériser et de 1 à 3 ,% de glutaraldéhyde (concentration finale), à pH 6,5 à 7,5, de préférence à pH neutre à une température de 4 à 250 C, de préférence à la tempéra- ture du laboratoire, pendant une durée de 2 à 12 heures La durée, le cas échéant, peut être déterminée expérimentatlement, en ayant recours à des tests de laboratoire simples impliquant par exemple la mise en contact du milieu avec des macrophages, en vue d'apprécier la perte par le milieu polymérisé de la capacité d'inhiber l'étalement de ces macrophages in vitre ou encore la perte par le milieu des propriétés antagonistes initiales de la substance ou fraction soumise à polymérisation, à l'égard de la bradykinine, notamment dans les conditions décrites dans les publications dont les références bibliograph-iques ont été indiquées plus haut.
Lorsque laréaction est interrompue, on peut procéder à un fractionnement du milieu de réaction obtenu, notamment en ayant recours à une opération de filtration visant à éliminer les molécules de faible poids moléculaire, notamment inférieur à 2.000, voire même 10.000 daltons.
D'autres caractéristiques de l'invention apparaîtront encore au cours de la description qui suit, d'un mode de préparation préféré d'une substance polymère conforme à l'invention.
La fraction de départ à polymériser est constituez par la fraction anti-inflammatoire et macrophagotoxique obtenue à partir du surnageant de culture de cellules 3LL, dans les conditions déjà décrites antérieurement Il est important que les milieux de culture utilisés aient été réalisés a-vec une eau strictement apyrogène et de très grande pureté, ("Proc. Nat. Acad. Sci.", 1974, 71, 4052-4056 - Ann. Inst. Pasteur, 1977, 128G, pp. 923-928 et 1079-1083). A partir de ce surnageant a été isolée, par filtrations successives sur des tamis moléculaires, la fraction dont les constituants ont des poids moléculaires compris entre f03 et 104.
La fraction ainsi isolée est dissoute dans 10 ml d'eau strictement apyrogène et de très grande pureté à la concentration ae 0,2 mg par ml. A la solution obtenue est ajou.té sous agitation continue du glutaraldéhyde, jus-qu'à l'obtention d'une concentration.
finale de 2,5 %. La solution est ensuite maintenue sous agitation continue à la température du laboratoire pendant-5 heures. Le volume de la solution est ensuite porté à 500 ml, solution qui est ensuite soumise à une opération d'ultrafiltration sur un filtre AMICON de porosité inferieure à 500 daltons (notamment pour élimi- ner l'excès de glutaraldéhyde). Après trois lavages du résidu de filtration, chaque fois avec 500 ml d'eau apyrogène et hautement purifiée, le résidu contenant des molécules ayant un poids moléculaire supérieur à 500 est mis en suspension dans un volume de 10 ml d'eau purifiée et apyrogène. La suspension est ensuite lyophilisée. Sans que cela soit nécessaire, la lyophilisation peut être poussée jusqu'à ce que le produit final ne contienne plus de glutaraldéhyde.Toutes ces operations ont effectuées de façon stérile.
Le produit finalement obtenu a été testé de la façon suivante Vingt souris C57Bl6 (souris autorisant la croissance de la tumeur de Lewis) reçoivent par voie sous-cutanée dans la région dorsale une injection par semaine, pendant trois semaines, de 500 y de la "fraction polymérisée" mise en suspension dans 0,5 ml de sérum physiologique stérile apyrogène. Ces vingt souris constituent le groupe GSL.
Vingt autre souris sont traitées de la même façon avec une "fraction polymérisée" obtenue de la même façon à partir du surnageant d'une culture de cellules rénales d'embryons de souris de 13 jours ("Ann. Inst. Pasteur", 1977, 128C, pp. ,1079-1083).
Ces vingt souris constituent le groupe GSR.
Vingt autres souris reçoivent, ,pa,r voie sous-cutanée, une injection par semaine, pendant 3 semaines, de 0,5 ml de sérum physiologique stérile apyrogène. Ces souris constituent le groupe T.
Une semaine plus tard, dix souris de chaque groupe re çoivent, dans la patte arrière droite, par, voie' sous-cutanée, une injection de 0,020 ml de milieu de Eagle contenant 106 cellules 3LL et les dix autres souris reçoivent dans les mêmes conditions 105 cellules 3LL.
Cet ardue est décrit comme ayant des notes florales, de moisi, d'infusion de foin, sucrées et fruitées.
Bien que la présente invention soit particulièrement utile dans la fabrication de tabac à fumer, tel que du tabac pour cigarettes, du tabac pour cigares et du tabac pour pipe, l'on peut également utiliser d'autres produits à base de tabac, formés à partir de poussière ou de fines de tabac laminées en feuilles.
De même, la trans, trans-A-damascone ou la composition contenant une proportion importante de trans, trans-A-damascone et moins de 50 % de cis, transw amascone conforme à la présente invention peut être incorporée a des matériaux tels que le bout-filtre, la pâte d'assemblage, les matériaux d'emballage et analogues, qui sont utilisés conjointement avec le tabac pour former un produit propre à être fumé.En outre, la trans, trans-A-damascone ou la composition contenant une proportion importante de trans, trans a-damascone et moins de 50 % de cis, trans-A-damascone, peut btre ajoutée à certains succédanés du tabac d'origine naturelle ou synthétique (par exemple à des feuilles de laitue séchées) et, en conséquence, par le terme "tabac" tel qu'il est utilisé dans la présente Demande de Brevet, l'on entend toute composition desti née à la consommation humaine pour être fumée ou autre, qu'elle se compose de morceaux de la plante du tabac ou de succédanées de cette dernière ou des deux.
Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions,qui ressortiront de la description qui va suivre.
L'invention sera mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention.
Il doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples de mise en oeuvre, sont donnés uniquement a titre d'illustration de l'objet de l'invention dont ils ne constituent en aucune manière une limitation.
L'exemple I qui va suivre sert & illustrer l'Art antérieur. Les exemples II a IX serviront a illustrer l'invention.
Toutes les parties et pourcentages qui sont donnés dans les exemples sont en poids & moins que l'on indique qu'il en est autrement.
EXEMPLE I PREPARATION D'UNE COMPOSITION CONTENANT UNE PROPORTION IMPOR- TANTE DE CIS, TRANS-#-DAMASCONE CONFORMEMENT A AYYAR ET ALIA) Succession des réactions s
À Mă lÉ Ot r l À;;A Agent Déshydratant o ÉÉ Mode opératoire : Partie A :Prération d'un cantenant une proportion importante de trans-4-acetyl-3,5,5-triméthylcyclo- hexane et unie proportion de l'isomère cis On ajoute à du chlorure d'aluminium anhydre pulvérulent (13,7 g, 0,10 mole) sous atmosphère d'azote, du dichlorométhane sec (30 ml). On ajoute alors de iroxyde de mésityle (20,0 g, 0,20 mole) dans du dichlorométhane (75 ml), sous agitation, en l'espace de 30 minutes, et l'on chauffe le mélange à reflux pendant une heure.On ajoute ensuite goutte-à-goutte, en l-'es- pace de 6 heures, du penta-1,3-diène (mélange d'isomères) (70,0 g, 1,03 mole) dans du dichlorométhane (300 ml). L'on soumet alors le mélange à agitation pendant une nuit à la tempe-- rature ambiante. On ajoute ensuite de la paraffine liquide (100 ml) et de l'acide chlorhydrique à 10 % (200 ml), et l'on distille le mélange par entrainement à la vapeur, pendant 3 heures. Le distillat qui résulte de l'entrainement à la vapeur est extrait par de l'éther (5 x 75 ml) et le produit est traité à la manière usuelle.Le résidu est distillé pour donner un liquide qui bout à 52-540C sous un 1 mm Hg (15,0 g, 0,09 mol., 45 %) la chromatographie gaz-liquide Zcolonne A, 1200C7 montre qu'il est constitué par deux composants qui sont présents dans les proportions d'environ 13:87 pour augmenter la durée de prétention.
Ces composants sont séparés par chromatographie préparative gaz-liquide /colonne (B), 130 C]: on obtient le trans-4-acétyl 3,5,5-trime-thylcyclohexène (6) (trouve : C, 79,6 ; H, 10,75 CllH180 ; calculé : C, 79,5 ; H, 10,85 %) ; m/e 166 (M+, 33 %), 123 (100) , 109 (39), 107 (33), 81 (39), 69 (33), 67 (27), 55 (27), 43 (82) et 41 (50) ; T 9,17-8,86 (9H, 4 lignes superposées, 3- et 5-Me), 8,60-8,04 (2H, m, 6-H2), 7,87 (3H, s, Ac), 7,90-7,30 (2H, m avec br s superposés, 3- et 4-H), et 4,54br (2H, s, 1- et 2-H) ; smag (film) 1 710 (Ac) et 695 cm 1 (cis-CH=CH) ; le cis 4-acétyl-3,5,5-triméthylcyclohexène (5) (trouvé :C:79,55 C : 79,55 H : 10,8 8) ; m/e 166 (M+, 4 %), 138 (39), 123 (95), 109 (11), 107 (23), 81 (12), 69 (8), 67 (9), 55 (12), 53 (11), 43 (100) et 41 (23) ; T 9,18-8,89 (9H, 3 lignes superposées, 3- et 5-Me), 8,68-8,18 (2H, m, 6-H2), 7,97 (3H, s, Ac), 7,70-7,30 (2H, m, 4et 3-H), et 4,86-4,16 (2H, m, 1- et 2-H) ; #max. (film) 1 710 (Ac), et 1 692 et 710 cm 1 (cis-CH=CH).
Parti B : Préparation de la cis, trans-#-damascone Le mélange résultant de 4-acétyl-3,5,5-trime-thylcyclo- hexènes (mélange des stéréoisomères trans- et cis- dans lequel l'isomère trans- prédomine) est traité par de l'acétaldéhyde et le mélange résultant est déshydraté en mettant en oeuvre le mode opératoire suivant on ajoute, sous agitation et refroidissement, de la N-méthyl-aniline, 4,1 g,dans 5 ml de benzène sec, a une solution de bromure d'éthyl-magnésium (obtenue à partir de tournures de magnésium, 0,92 g, et de bromure d'éthyle, 4,20 g, dans de l'éther sec, 10 ml).Le mélange d'isomères de 4-acétyl-3,5,5- triméthylcyclohexène obtenu dans la partie A ci-dessus, introduit à raison de 5,00 g dans 5 ml de benzène, est ajouté au mélange refroidi, qui est soumis à agitation à la température ambiante pendant 30 minutes, puis refroidi tout en ajoutant 1,90 g d'acétaldéhyde dans 10 ml de benzène, en l'espace de 20 minutes. Le mélange est soumis à agitation pendant 30 minutes encore à OOC, puis il est versé dans de la glace (20 g) et dans 50 ml d'acide chlorhydrique à 10 %. Le mélange est extrait par du pétrole (5 fois 50 ml) et les extraits combinés sont lavés avec de l'acide chlorhydrique à 10 % (5 x 50 ml) et traités.Le résidu (6,00 g) est dilue par du benzène sec (100 ml) et l'on ajoute de l'acide paratoluènesulfonique (0,20 g). Le mélange est chauffé à reflux et l'eau formée est éliminée par voie azéotropique dans un appareil de Dean Stark. La distillation du produit déshydraté, sous pression réduite, donne un mélange des isomères de A-damas- cone qui contient une proportion importante de cis, trans-- damascone et une faible proportion de trans, trans-A-damascone.
Ce mélange bout à 65-670C, sous 0,6 mm Hg (2,8 g, 15 mmoles, 50 %). (Calculé : C : 81,2 ; H : 10,3. C13H200 ; Trouvé C : 81,25 ; H : 10,4 %) ; m/e 192 (M , 48 %), 177 (17), 137 (13), 123 (56), 109 (21), 107 (19), 91 (15), 93 (15), 81 (36), 69 (100), 55 (17) et 41 (52) ; X 9,12 et 9,03 (9H, 2s, 6-Me2 recouvrant le d à cause des 2-Me), 8,16 (3H, dd, J 6,5 et 1 Hz, -C=C-CH3), 8,40-7,22 (4H, m, noyau 5-H2, 1-H et 2-H), 4,72-4,22 (2H, m, noyau 3- et 4-H), 3,93 (1H, dq, J 16 et 1 Hz, -CO-CH=n), et 3,29 (1H, dq, J 6,5 et 16 Hz, -C=CH-CH3) ;ax (film) 1 695, 1 665, 1 630 (-CH=C-CO-), et 970 cm-1 'trans-CH=H) ; (cyclohexane) 223 nm (C10 100).
L'analyse specwsale de masse est la suivante m/e Intensité relative 41 106 69 1000 81 204 83 7 107 8 108 7 5 109 13 123 342 177 7 M192 203 La figure 1 montre le spectre NMR de la cuis, trans-A-damascone. La figure 2 montre le spectre infrarouge de la cis, trans-A-damascone.
EXEMPLE II PREPARATION DEN LA TRANS, TRANS-#-DAMASCONE Succession des réactions î
9 A+To ISOMERISATION DE LA BASE o a L' AGENT DESHYDRATANT 0 Mode opératoire Partie A : Préparation du 1-α-acétyl-2ss, 6,6-triméthyl-3- cyclohexene On introduit 34,6 g de 1-a-acetyl-2-ss, 6,6-triméthyl-cis3-cyclohexène, 500 ml d'ethanol (qualité alimentaire) et 10 g d'hydroxyde de potassium dans un réceptacle d'l litre équipé d'un agitateur magnetique, d'un réfrigérant à reflux, d'une jaquette chauffante et d'un thermomètre. Le mélange est alors chauffe à reflux sous agitation pendant 25 heures.L'alcool est ensuite éliminé par un évaporateur tournant et le résidu est dissous dans de l'éther (150 ml) et lavé à cinq reprises par une solution saturée de chlorure de sodium (25 ml par portion), puis il est séché sur du sulfate de magnésium. On distille 33,7 g du produit brut résultant, pour obtenir onze fractions qui contiennent toutes environ 80 % du produit, à savoir le l-a-acétyl 2-S, 6,6,-triméthyl-3-cyclohexène qui présente la structure ci-dessous
Spectre UV. (EtOH, HCl N/10) Max. 264 nm E11 = 325 # = 17700 Spectre RMN (CDCl3) ppm 2,02 : CH3-S 3,61 : CH2-S 6,93 : H5 du thiazole 1,24 : t.Bu EXEMPLE 29 : 3-méthylthiométhyl 7-/2-(2-amino thiazol-4-yl) 2hydroxyimino acétamido/ ceph-3-ème 4-carboxylate de 1-oxopento xv méthyle isomère syn.
On opère comme au stade A de l'exemple 19 à partir de 3,72 g d'acide 3-méthylthiométhyl 7-/2-(2-tritylamino thiazol4-yl) 2-/(1-méthyl l-méthoxy) éthoxy imino/ acétamido/ ceph-3ème 4-carboxylique isomère syn et de la solution de n-valérate d'iodométhyle préparée ci-dessous. Le mélange réactionnel est extrait au chloroforme. La phase organique est lavée avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium et concentrée à sec. On reprend à l'éther de pétrole (Eb : 60 -80 C), concentre à sec, reprend à l'éther de pétrole jusqu'à concrétion et recueille 4,8 g de produit attendu Ou opère comme au stade B de L'exemple 19 à partir de 4,7g du produit obtenu ci-dessus et 28,2 cm3 d'une solution d'acide formique à 90%.Après extraction au chloroforme et cristallisation dans 1' éther isopropylique, on obtient 0,6 ç de produit attendu. F#158 C (décomposition).
Spectre UV (EtOH, HCl N/10) Max. : 265 nm E11 = 360 # = 19600 Spectre RMN (CDCl3) ppm.
2,03 : S-CH3 0,82 à 0,97 : CH3-CH2 2,3 à 2,46 : H@ du thiazole te n-valérate d'iodométhyle utilisé dans 1' exemple a été préparé comme suit : On agite: pendant 4 heures à 90 C le mélange de 12 g de pa- raformaldéhyde et 48,2 g de chlorure de L'acide n-valérique auquel on. a ajouté 0,3 g de chlorure de zinc. On distille sous pression réduite à 71,5 -73 C (20 mmHg). On introduit 2,94 cm3 du produit recueilli et 2,25 g d'iodure de sodium dans 15 cm3 d'acétone, porte au reflux 20 minutes, laisse revenir à température ambiante, essore 1' insoluble et recueille la solution acétonique de n-valérate d'iodométhyle que l'on utilise immédiatement.
EXEMPLE 30 : 3-methylthiométhyl 7-/2-(2-amino thiazol-4-yl) 2hydroxyimino acétamido/ ceph-3-ème 4-carboxylate 4-carboxylate de 1-oxobutoxy méthyle isomère svn.
On opère comme au stade A de l'exemple 25, à partir de 3,72 g d'acide 3-méthylthiométhyl 7-/2-(2-tritylamino thiazol4-yl) 2-(1-méthyl 1-méthoxy) éthoxy imino/ acétamido ceph-3-ème 4-carboxylique isomère syn et la solution de n-butyrate d'iodométhyle préparée ci-dessous. On obtient 4,52 g de produit que l'on mélange à 45 cm3 d'acide formique à 90%. On poursuit la synthèse comme au stade B de l'exemple 25 et recueille 0,627 g de produit attendu. F = 160 C (décomposition).
Spectre UV (EtOH, HCl N/10) inf. : 261 nm E11 = 290 # = 15300 max t 264 nm E11 = 355 # = 18800 Spectre RMN (ppm) 0,86 à 1,02 : CH3 du propyle 2,27 à 2,43 : CO-CH2 5,88 : : H5 du thiazole Le n-butyrate d'iodométhyle a été préparé comme suit : On mélange 12 g de paraformaldéhyde et 42,6 g de chlorure de n-butryîe et ajoute I a de- chlorure des zinc, agite 3 heures à température ambiante puis 4 heures à 90 C. On distille (sous.
pression de 180-190 mm Hg) et recueille la fraction dont le point d'ébullition est compris entre 104-107 C. On introduit lentement 2,8 cm3 du produit recueilli dans le mélange de 6 cm3 de tétraméthylurée et de 3,4 g d'iodure de sodium, agite pendant 2 heures, essore et utilise le filtrat immédiatement.
EXEMPLE 31 : 3-méthylthiométhyl 7-/2-(2-amino thiazol-4-yl) 2hydroxyimino acétamido/ ceph-3-ème 4-carboxylate d'acétyloxyméthyle isomère syn.
On opère comme à à l'exemple 19 à partir de 5 g d'acide 3méthylthiométhyl 7-/2-(2-tritylamino thiazol-4-yl) 2-/(1-méthyl 1-méthoxy) éthoxy imino/ Acétamido/ ceph-3-ème 4-carboxylique isomère syn et 20 cm3 de solution acétonique d'acétate d'iodométhyle contenant 1,92 g d'acétate de chlorométhyle et 2,67 q d'iodure de sodium, et préparée extemporément. Avant la purification par chromatographie, on élimine l'acide formique résiduel par entraînement au nitrométhane. On recueille 1,677 g de produit attendu pur. F#120 C (décomposition).
Spectre UV (EtOH, HCl N/10) max. : 263 nm E1 = 354 = 17800 Spectre RMN (DMSO) ppm 2 : CH3 S 2,04 : OAC 5,86 : COOCH2O 6,72 : H5 du thiazole EXEMPLE 32 : 3-méthylthiométhyl 7-/2-(2-amino thiazol-4-yl) 2hydroxyimino acétamido/ ceph-3-ème 4-carboxylate de 3,3-diméthyl 2-oxobutyle isomère syn.
Stade A : 3-(méthylthio) méthyl 7-/2-(2-tritylamino thiazol-4yl) 2-/(1-méthyl 1-méthoxy) éthoxy imino/ acétamido/ ceph-3-ème 4-carboxylate de 3, 3-diméthyl 2-oxobutyle isomère syn On opère comme au stade A de l'exemple 25 à partir de 5 g d'acide 3-méthylthiométhyl 7-/2-(2-tritylamino thiazol-4-yl) 2 /(1-méthyl 1-méthoxy) éthoxy imino/ acétamido/ acétamido/ ceph-3-ème 4carboxylique isomère syn, O, 47 g de carbonate de potassium, 27 ont de tétraméthylurée et 0,95 cm3 de bromopinacolone On obtient 7,5 g de produit utilisé tel quel. au stade suivant.
Stade B : 3-méthylthiométhyl 7-/2-(2-amino thiazol-4-yl) 2-hydroxyimino acétamido/ ceph-3-ème 4-carboxylate 4-carboxylate de 3,3-diméthyl 2-oxobutyle isomère syn On opère comme au stade B de L'exemple 25 à partir du produit obtenu au. stade A: et de 53 cm3 d'acide formique à 90%.
Avant la purification par chromatographie, on effectue un entrainement au nitrométhane pour éliminer l'acide formique résiduel On obtient 1,392 Q de produit attendu.. F# 1600C (décompo- sition).
Spectre UV (EtOH, HCl N/10) max. : 264 nm E11 = 388 # = 20500 Spectre RMN (CDCl3) ppm 1,23 : t.Bu 4,82-5,1 et 5,13-5,41 : COO-CH2CO EXEMPLE 33 : 3-méthylthiométhyl 7-/2-(2-amino thiazol-4-yl) 2hvdroxvimino acétamido/ ceph-3-ème 4-carboxvlate del-(1-oxooro- pyloxy) éthyle isomère syn.
On opère comme à l'exemple 19 à partir de 10 g d'acide 3 méthyîthiométhyl 7-/2-(2-tritylamino thiazol-4-yl) 2-/ (1-méthyl l-méthoxy) éthoxy imino/ acétamido/ ceph-3-ème 4-carboxylique isomère syn et 5,4 cm3 de propionate de bromoéthyle préparé extemporément. Après traitement à l'acide formique, on effectue un entrainement au nitrométhane pour éliminer l'acide formique résiduel. On obtient 1,5 g de produit attendu, qui sont de nouveau purifiés par chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol 92,5-7,5). On recueille 0,566 g de produit pur. F # 130 C.
La Figure 4 est un diagramme temporel montrant le travail de différents convertisseurs magnétomécaniques.
La Figure 5 est une coupe, faite suivant la ligne A-A, d'un convertisseur pourvu d'un shunt magnétique et représenté sur la Figure 6.
La Figure 6 représente un convertisseur pourvu d'un shunt magnetique.
La Figure 7 représente schématiquement un relais de limitation de courant, qui est formé de quatre circuits magnétiques disposés symétriquement.
La Figure 8 représente schématiquement un relais pourvu de deux sondes extérieures et qui est agencé sous forme d'un circuit différentiel.
La Figure 9 représente schématiquement un convertisseur pourvu d'un aimant permanent et d'un noyau en fer doux portant une bobine.
La Figure 10 représente schématiquement un convertisseur pourvu d'aimants fixes et d'aimants mobiles, le long d'une ligne circulaire.
On va maintenant expliquer en référence à la Figure 1 le principe de structure du convertisseur magnétomécanique selon l'invention, ainsi que son mode de fonctionnement. Deux pôles de mems noms,28, 29 designés par le symbole N, d'une unité servant à produire un champ magnétique variable, sont placés l'un en regard de l'autre et sont séparés par un intervalle ou entrefer.