INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La fonction protection aux courts-circuits est réalisée soit par des fusibies type distribution, soit par des disjoncteurs divisionnaires avec déclencheur thermique et magnétique. Ces circuits sont sélec tonnés de telle sorte qu'un court-circuit sur l'un quelconque des départs permet au dispositif de protection divisionnaire de fonctionner sans destruction et sans déclenchement du convertisseur lui-même qui après disjonction d'un départ doit permettre d'assurer l'alimentation des autres circuits.
La fonction protection au surcharge lente est constituée par un relais thermique, type bilame, de calibre en rapport avec l'intensité nominale du convertisseur. Cette protection peut être réalisée par un relais électronique à seuil de courant, l'information surcharge est visualisée localement ou à distance comme alarme. La protection peut être limitée à la seule visualisation du courant fourni, avec marquage très apparent de l'intensité nominale.
Lorsque A représente un radical carboxyméthyl-3 isoquinolyl-5 le nouveau produit selon l'invention peut être transformé en sel métallique ou an sel d'addition avec une base azotée. Ces sels peuvent etre obtenus par action d'une base métallique (notamment alcaline ou alcalino-terreuse), de l'ammoniac ou d'une base organique azotée, dans un solvant approprié tel qu'un alcool, un éther ou l'eau, ou par réaction d'échange avec un sel d'un acide organique.
Le sel formé précipite après concentration éventuelle de sa solution 9 il est séparé par filtration ou décantation.
Les nouveaux produits de formule générale (i) et/ou leurs sels lorsqu'ils existent peuvent être éventuellement purifiés par des méthodes physiques telles que la cristallisation ou la chromatographie.
Les nouveaux produits selon l'invention et leurs sels pharmaceutiquement acceptables présentent des propriétés pharmacologiques remarquables.
Ils présentent une activité antivirale qui s'exerce en particulier sur les virus du groupe rhinovirus.
Sur des cultures cellulaires de fibroblastes humains MRC-5 infectées avec le rhinovirus humain type 1B (souche R 1112) les produits selon l'invention provoquent l'inhibition complète de l'effet cytopathogène et de la multiplication des virus à des concentrations comprises entre 7 à 30 pg/cm3 (concentration maximale non cytotoxique) et 0,016 à 1,5 Fg/cm3 (concentration minimale inhibitrice).
Certains d'entre eux sont aussi des agents analgésiques, anti-thermiques et anti-inflammatoires intéressants.
L'activité anti-inflammatoire se manifeste chez le rat à des doses comprises entre 50 et 200 mg/kg par voie orale selon la technique de K.F. BENITZ et L.M. HAll, Arch. Int. Pharmacodyn., 144, 185 (1963).
L1 activité analgésique se manifeste chez le rat à des doses comprises entre 20 et 200 mg/kg par voie orale dans la technique de E. SIEGMUND et coll., Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 95, 729 (1957).
L'activité anti-thermique se manifeste chez le rat à des doses comprises entre 20 et 200 mg/kg par voie orale dans la technique de J.J. LOUX et coll., Toxicol. Appl. Pharmacol., 22, 674 (1972).
Par ailleurs la toxicité aigue des produits selon l'invention exprimée par leur DL50 (dose létale 50 %) est supérieure ou égale à 900 mg/kg par voie orale chez la souris.
Pour l'emploi médicinal il peut être fait usage des nouveaux composés à l'état de sels pharmaceutiquement acceptables, c'est-à-dire non toxiques aux doses d'utilisation.
Comme exemples de sels d'addition pharmaceutiquement acceptables peuvent être cités des sels d'acides minéraux (tels que chlorhydrates, sulfates, nitrates, phosphates) ou organiques (tels qu'acétates, propionates, succinates, benzoates, fumarates, maléates, tartrates, théophillineacétates, salicylates, phénolphtalinates, méthylène bis-p-oxynaphtoates ou dérivés de substitution de ces acides).
Comme exemples de sels de métaux ou de sels d'addition avec les bases azotées peuvent être cités notamment les sels de sodium, potassium, calcium, lysine, éthanolamine.
Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut etre mise en pratique.
Exemple 1 On fait passer un courant d'hydrogène sulfuré dans une solution de 10 g de tétrachlorostannate de bis (chlorhydrate damino-2 thiophène) dans 500 cm3 d'eau jusqu'à fin de précipitation de disulfure d'étain. L'insoluble est séparé par filtration. Le filtrat est débarassé de l'hydrogène sulfuré. résiduel par un courant d'azote puis est ajouté, goutte à goutte, à une suspension de 13,7 g d'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5,10,îOa thiazolo [3,4-b] isoquinoléinium-(S) dans 300 cm3 de pyridine. Après 17 heures d'agitation à une température voisine de 20 C, on concentre à sec sous pression réduite (25 mm de mercure 3,3 kpa) à 600C. Le résidu est dissous dans un mélange de 250 cm3 de soude 2N et de 250 cm3 de chlorure de méthylène.
Après 15 heures à une température voisine de 200 C, la solution est concentrée sous pression réduite (25 mm de mercure ; 3,3 kPa). Le résidu est dissous dans un mélange de 2 litres de chlorure de méthylène et de 1 litre de soude 5 N. La phase organique est décantée, lavée avec 3 fois 1 litre d'eau, séchée sur sulfate de sodium puis concentrée à environ 100 cm3, sous pression réduite (25 mm de mercure ; 353 kPa).
On verse cette solution sur une colonne de 600 g de gel de silice (diametre de la colonne : 5,5 cm) puis on élue avec du chlorure de méthylène en recueillant des fractions d'éluat de 500 cm3.
On évapore les fractions 18 à 24 ; le résidu est cristallisé dans un mélange acétonitrile-éther (10-50 en volumes). On obtient ainsi 9,1 g d' (éthoxycarbonylméthyl-3 isoquinolyl-5) imino -3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] iso4uinoléine-(S) sous forme de cristaux jaunes fondant à 112 C.
lazzi = - 146 + 20 (c = 1 ; chloroforme) Lamino-5 isoquînoléineacétate-3 d'éthyle peut être préparé de la façon suivante On dissout 20 g de nitro-5 isoquinoléineacétate-3 d'éthyle dans 1 litre d'acétate méthyle et ajoute 21 g de catalyseur constitué de palladium sur carbone (3-97 en poids). On hydrogène à la pression atmosphérique à une température voisine de 500C pendant 2 heures.
On filtre sur silice de diatomées puis concentre le filtrat à sec sous pression réduite (20 mm de mercure; 2,7 kpa) à 50 C. On obtient ainsi 15,8 g d'amino-5 isoquinoléineacétate-3 d'éthyle sous forme de cristaux beiges fondant à 90 C.
Le nitro-5 isoquinoléineacétate-3 éthyle peut âtre préparé de la façon suivante On verse goutte à goutte une solution de 300 cm3 de chlorure de méthylène contenant 21,5 g d'isoquinoléineaoétate3 d'éthyle dans une suspension de 1700 cm3 de chlorure de méthylène refroidie à 10 C, contenant du trifluorométhanesulfonate de nitronium préparé in situ par addition successive de 70 cm3 d'acide trif luoro méthanesulfonique et de 15,1 cm3 d'acide nitrique (d = 1,52 ; 23 N)e On maintient le milieu réactionnel à 100C pendant 2 heures puis on le laisse se réchauffer jusqu'à une température voisine de 20oC.
On neutralise par addition d'une solution de carbonate de sodium sous agitation. La phase organique est décantée, lavée avec 3 fois l litre dteau, séchée sur sulfate de sodium puis concentrée à sec. On effectue une purification par chromatographie sur 400 g de gel de silice contenus dans une colonne de 4,5 cm de diamètre On élue avec, successivement, 2 litres de chlorure de méthylène, 2 litres de mélange chlorure de méthylène-méthanol (98-2 en volumes) et 4 litres de mélange chlorure de méthylène-méthanol (96-4 en volumes) en recueillant ltéluat par fractions de 800 cm3. Après évaporation à sec des fractions 7 à 9, on obtient 20 g de nitro-5 isoquinoléineacétate-3 d'éthyle sous forme de cristaux bruns fondant vers 900C.
Lisoquinoléineacétate-3 d'éthyle peut être préparé selon la méthode de P. CROOKS, J. Med. Chem., 21, 585 (1978).
Les médicaments constitués par un nouveau dérivé de formule générale (I) à l'état pur, éventuellement sous forme de sel pharmaceutiquement acceptable, et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent en association avec au moins un diluant ou adjuvant compatible et pharmaceutiquement acceptable, constituent un autre objet de la présente invention. Ces médicaments peuvent être employés par voie intranasale, orale, rectale, parentérale ou topique.
Comme compositions solides pour administration orale peuvent être utilisés des comprimés, des pilules, des poudres (de préférence contenues dans les capsules de gélatine) ou des granulés. Dans ces compositions, le produit actif selon l'invention est mélange à un ou plusieurs diluants inertes tels que saccharose, lactose ou amidon.
Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un lubrifiant tel que le stéarate de magnésium.
Comme compositions liquides pour administration orale peuvent être utilisés des émulsions pharmaceutiquement acceptables, des solutions, des suspensions, des sirops et des élixirs contenant des diluants inertes tels que lthuile de paraffine. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants ou aromatisants.
Les compositions selon l'invention pour administration intranasale ou parentérale peuvent être des solutions stériles aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales en particulier l'huile d'olive, d'amande ou de coco et des esters organiques injectables, par exemple ltoléate d'éthyle. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, émulsifiants ou dispersants (lécithine de soja). La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation, par chauffage ou par addition d'un agent conservateur.Elles peuvent être présentées sous forme de compositions solides stériles qui seront dissoutes au moment de l'emploi dans un milieu stérile injectable.
Les topiques se présentent notamment sous forme de pommades.
Les compositions selon l'invention sont particulièrement utiles en thérapeutique humaine pour leur action anti-virale et éventuellement anti-inflammatoire, analgésique et anti-pyrétique. Elles sont notamment indiquées pour le traitement des affections virales des voies respiratoires et éventuellement des maladies inflammatoires (sponds arthrite ankylosante, rhumatisme articulaire aigu, arthrose), des douleurs aiguës et chroniques, des algies rhumatismales et traumatiques, des douleurs dentaires, neurologiques et viscérales, des algies diverses (douleurs des cancéreux) et des états fébriles En thérapeutique humaine, les doses dépendent de l'effet recherché et de la durée du traitement ; elles sont généralement comprises entre 100 et 2000 mg par jour pour un adulte par voie orale Elles peuvent atteindre 100 mg par jour par voie nasale (gouttes ou nébulisations).
Dans cet exemple, un circuit de commande de séquence 83 est intercalé entre le calculateur de longueur de coupe 51 et l'organe de commande pour l'avance de la lame 15, représenté sur la figure 6 sous forme d'une soupape de régulation de débit 85 servant à commander le vérin hydraulique 33 de relevage et d'abaissement du berceau porte-ruban 5. Comme dans les exemples précédents, la forme et les dimensions du matériau M à scier et les rendements de coupe
désirés pour les matériaux à scier sont mis en mémoire dans le cal-
culateur 51, lequel est en outre connecté au détecteur de hauteur 71
pour la détection de la position verticale de la lame 15. Le calcu-
lateur 51 détermine au départ d'une opération de sciage les posi-
tions relatives du matériau M à scier et de la lame 15, sur la base des données fournies ou mises en mémoire en ce qui concerne la forme et les dimensions du matériau M et de la position verticale de la lame 15. Le circuit de commande de séquence 83 commande la vitesse d'avance ou la position de la lame 15 de manière qu'elle soit amenée aussi rapidement que possible en contact avec le matériau M
et que la lame soit ensuite avancée dans ce matériau avec un rende-
ment de coupe optimal constant.
Bien entendu, le circuit 83 commande dans ce cas l'avance de la lame 15 au moyen de la soupape 85 régulant le débit dans le circuit hydraulique du vérin 33 de relevage et d'abaissement
du berceau 5.
Il va de soi que le principe du dispositif représenté schématiquement sur la figure 6 peut être incorporé dans n'importe
lequel des dispositifs selon les exemples des figures 3, 4 et 5.
L'invention permet par conséquent de commander la lame 15 de manière qu'elle soit amenée aussi rapidement que possible en contact avec
le matériau à scier avant que la lame ne soit avancée dans ce maté-
riau avec un rendement de coupe optimal constant.
L'invention n'est pas limitée aux formes de réalisa-
Dans le cadre de l'invention, le tuyau souple interne est constitué d'une matière plastique capable de supporter la pression exercée par le fluide à son entrée dans l'appareil. Le plus gros tuyau externe est aussi constitué d'une matière plastique souple, mais; comme il communique avec un tube de vidange, il n'a pas à supporter une pression très forte. Comme le diamètre du tuyau interne est assez petit, sa paroi n'est soumise qu'à d'assez faibles contraintes par unité de pression. De plus, comme il est entièrement dissimulé dans le tuyau externe de plus grand diamètre, il est possible de ne choisir la matière qui le constitue qu'en fonction de ses propriétés physiques et non de son aspect.En revanche, il est possible de choisir la matière qui doit constituer le tuyau externe surtout en fonction de considérations d'ordre décoratif puisqu'il n'a pas à subir de trop fortes contraintes. Du fait que les tuyaux en question sont coaxiaux, ils permettent non seulement de faire tourner assez facilement l'appareil manipulable mais aussi de les enrouler proprement et facilement afin de ranger l'appareil après l'avoir utilisé.
le raccord à bagues d'étanchement selon l'invention constitue un dispositif simple, peu coateuxtmais très commode pour relier les tuyaux coaxiaux aussi bien à l'appareil manipulable qu'à un embout de robinet, et cela de façon à leur permettre de tourner par rapport à ces deux derniers éléments. le dispositif selon l'invention assure une liaison articulée sans augmenter beaucoup ni l'encombre me ni le poids de ses constituants, ce qui est important ans la conception d'un appareil manipulable, tel qu'une brosse à dents motorlsée.
l'invention sera décrite plus en détail en regard des dessins annexés à titre d'exemples nullement limitatifs et sur lesquels la figure 1 représente en perspective un appareil manipulable qui, contenant une brosse à dents mue par un fluide sous pression, est relié par un joint articulé à des tuyaux coaxiaux selon un dispositif caractéristique de l'in- vention la figure 2 est une coupe à plus grande échelle selon la ligne 2-2 de la figure 1 la figure 3 est une coupe selon la ligne 3-3 de la figure 2 la figure 4 est une coupe selon la ligne 4-4 de la figure 1 ;; et la figure 5, analogue à la figure 2, montre une variante du joint articulé entre les tuyaux coaxiaux et 1 'appareil Sur les figures 1 à A, la référence 10 désigne le corps d'un appareil manipulable et actionné par un fluide sous pression, en l'occurrence une brosse à dents motorisée, Cette application de l'invention est très intéressante, mais il est évident qu9'elle#peut s'appliquer aussi à divers autres appareils De même, la conformation et le fonctionnement détaillés de l'appareil en question sont sans importance dans le cadre de l'invention ou pour sa compréhension#- La figure 2 montre notamment une partie d'un corps ou bottier 10 contenant une brosse à dents motorisée En pratique, le diamètre de ce boaer 10 peut être compris entre compris2,5 et 3 cm environ. il comporte à sa base un chapeau 11, par exemple en matière plastique moulée, qui forme à l'une de ses extrémités un conduit d'admission 12 communiquant avec une cavité plus grande 130 Ce chapeau ll peut Astre vissé ou assujetti d'une autre façon dans un tronçon tubulaire 14 du boltier A, En l'occurrence, ce tronçon ou manchon 14 contient un moteur 15 actionné par un fluide sous pression et destiné à faiez effectuer une nutation à la brosse à dents, ce moteur étant maintenu en place par un collier d'espacement 16.
Dans le cadre de la présente invention, le conduit 12 contient deux souples tubes coaxiaux 17,18 qui communiquent avec l'intérieur du boîtier 10 de appareil, comme on le décrira plus loin. Comme le montre la figure 1, ces deux tubes coaxiaux 17, 18 sortent de l'appareil à l'extérieur duquel leur longueur est choisie de manière à permettre à l'utilisateur de rRrcorder levure extrémités d'amont à un raccord amovible 19, parfois appelé déflecteur, qui est assujetti à une conduite 20 d'alimentaDion en fluide, par exemple à un robinet d'eau d'un foyer domestique.
Comme le montre la figure 4, le raccord ou déflecteur 19 forme intérieurement un conduit de sortie 21 de grand diamètre dans lequel penotrent les deux tuyaux coaxiaux 17, 18. le tuyau péripbérique de grand diamètre 18 communique à son extrémité avec une cnambre de vidange 22 qui communique elle-meme avec un conduit d'évacuation 23. Le tuyau interne ie petit diamètre 17 tr#;rerse la chambre précitée 22 et communique avec un conduit d'alimentation ou d'admission 24 que le raccord 19 fait communiquer avec le robinet 20.
La présente invention concerne surtout un simple et peu coûteux joint articulé destiné à relier les deux tuyaux concentriques 17, 18 au raccord 19 et/ou à l'appareil 10. A cette fin, les tuyaux sont avantageusement constitués d'une matière thermoplastique souple, par exemple de chlorure de polyvinyle. On commence par enfiler sur l'extrémité d'amont du tuyau périphérique 18 un manchon cylindrique 25 en matière plastique, puis une bague torique 26 et un collier métallique 27, après quoi on déforme en la chauffant l'extrémité du tuyau pour lui faire former une bride périphérique 28.
Pour fixer ce tuyau 18 dans le raccord 19, on enfile dans ce dernier par son orifice de sortie 21 de grand diamètre l'ensemble ainsi constitué par ce tuyau, le collier 27, la bague 26 et le manchon 25, ce dernier comportant avantageusement un épaulement périphérique 29 qul s 2 appuie contre un épaulement interne complémentaire du raccord 19, ce qui a pour effet de bien mettre en place ce manchon qu'il est possible de maintenir ainsi soit au moyen d'un adhésif9 soit au moyen d'un filetage, si l'on désire le rendre amovible.Les diamètres respectifs de la bague 269 du tuyau 18 et du conduit 21 sont déterminés de manière à comprimer un peu la bague 26 contre la paroi du tuyau pour lui faire assurer l'étanchéité à la périphérie de ce dernier Comme le montre la figure 4, le conduit 21 se raccorde par un épaulement 30 dans le déflecteur 19 à une chambre doévacuation 22 dont le diamètre est un peu moindre la distance comprise entre cet épaulement 30 et lgextrémité il du manchon 25 est déterminée de maniere à laisser subsisw ter axialement un étroit intervalle entre cet épaulement et la bride extrême 28 du tuyau lt lorsque la bague 26 et le collier 27 sont convenablement en place.Le tuyau 18 et le raccord ou déflecteur 19 peuvent ainsi tourner l'un par rapport à l'autre, l'étanchéité étant assurée entre eux par la bague 26.
Un dispositif analogue relie le tuyau intérieur 17 au raccord 19, étant entendu évidemment que ce raccord dement se fait normalement avant celui du tuyau périphéri que 18. il consis-te à enfiler dans un prolongement 33 de la chambre 22 sur l'extrémité du tuyau interne 17 d'abord un manchon 32 en matière plastique et à collerette 35, puis dans ce dernier une bague torique 34 qui s'appuie contre cette collerette 35, enfin un collier métallique 36 qui coopère avec cette collerette pour maintenir en place la bague 34.
Une fois cet assemblage préalable effectué, on déforme le tuyau 17 en le chauffant pour lui faire former a son extrémité une bride périphérique 37 qui recouvre 1ex- trémité du collier métallique 36. Comme le montre la figure 4, la longueur du manchon 32 est déterminée de manière que subsiste un étroit intervalle entre la bride 37 et la paroi voi- sine du logement 33, ce qui permet au tuyau 17 de tourner au besoin dans ce logement. Comme dans-le cas du tuyau externe 18, la bague 34 est un peu comprimée entre la surface péri phérique du tuyau 17 et la surface intérieure du manchcon 32 afin d'assurer l'étanchéité au fluide. Il est possible d'assujettir d'une façon ou d'une autre le manchon 32 dans la position convenable.
Comme le montre la figure 2, les extrémités d'aval ou de sortie des tuyaux coaxiaux 17, 18 sont reliées au boi tier 10 de l'appareil, de manière à pouvoir tourner par rapport à lui, à peu près comme leurs autres extrémités sont reliées au raccord ou déflecteur 19. Plus précisément, on enfile les tuyaux coaxiaux dans le conduit d'entrée 12 dusqu'à les rendre accessibles au-delà de l'extrémité dégagée 40 du chapeau 11. On enfile ensuite une bague torique 41 et un collier métallique 42 sur le tuyau externe 18 et l'on déforme en la chauffant l'extrémité de ce dernier de manière à lui faire former une bride 43 qui recouvre ce collier. On tire alors vers l'extérieur de la cavité interne 13 du chapeau le tube externe 18 jusqu'à ce que la bague 41 s'appuie contre un épaulement interne 44 de ce chapeau.Les dimensions de cette bague 41 sont déterminées de manière à la comprimer un peu entre la surface externe du tuyau 18 et la paroi de la cavité 13 afin qu'elle assure l'étanchéité au fluide, tout en permettant au tuyau 18 de tourner par rapport au chapeau 11. Comme le montre la figure 2, un étroit intervalle annulaire est ménagé autour du collier 42, et cela doit être aussi le cas en ce qui concerne les colliers 27, 36 à l'in- térieur du raccord 19.
Comme le montre la figure 2, le tuyau interne 17 dépasse un peu l'extrémité du tuyau externe 18 et passe par un trou central 45 d'un élément séparateur 4Q qui forme une bride périphérique 47 en contact par une de ses faces avec une pièce d'espacement 16 et par son autre face avec une bague torique 48 ainsi comprimée entre elle et la face annulaire extrême 49 du chapeau 11. L'élément séparateur 46 comporte plusieurs pattes 50 qui, orientées axialement et espacées angulairement, partent de la base dudit élément séparateur vers la bride extrême 43 du tuyau externe 18. Ces pattes 50 servent à maintenir la bride 43 dans sa position de la figure 2 bien qu'avec un peu de jeu.