INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Résistances Condensateurs Diodes | Caractéristique | Caractéristiques Référence R1 6,80 kiloohins C1 33 microfarads/35 volts D1 4148 R2 4,7 kiloohms C2 33 microfarads/35 volts D2 4148 R3 2,2 mégohms C3 70 microfarads/6,3 volts D3 4148 R4 1,2 mégohms R5 6,80 kiloohms Fabricant des diodes :Société Américaine Texas Instruments Les figures 8 a 10 illustrent des diaphragmes 39, 40, 41 sous forme d'un feuillet noir, en papier par exemple, percé de une ou deux rangées d'orifices 42 ayant diverses formes géométriques (triangulaire, carrée, circulaire, rectangulaire, rectangulaire arrondie sur un petit coté). Le diaphragme est place entre la plaquette en matière transparente 35 et les filtres colorés, 32, 33.Lorsqu'il y a deux filtres 32* 33 juxtaposés (comme représenté ù la figure 13 le diaphragme 40 ou 41 est disposé de telle sorte#que chaque rangée d'orifices soit située sous l'un des filtres. Le diaphragme 39 est à utiliser, lorsque l'appareil ne comporte qu'un seul filtre coloré ou des filtres superposés.
Applications de l'appareil suivant l'invention Comme susindiqué, 1 ' appareil a une action physiologique qui varie avec les filtres colorés utilisés et les slibstances actives choisies pour imprégner le tissu. La lumière émise par la lampe par intermittence atteint la peau après avoir traversé les filtres colorés, puis le tissu.
C'est ainsi que l'on peut provoquer l'endormissement chez des personnes qui ont de la difficulté à trouver le sommeil, ou que l'on peut produire simplement un effet calmant, relaxant mais on peut aussi obtenir un effet inverse, c'est-à-dire accroître la vitalité générale, le dynamisme, ou une vitalité organique spécifique. On peut encore, avec et appareil, soulager les céphalées et les algies diverses, traiter les crises d'asthr.e, aider à la désintoxication tabagique en compensant le besoin de fumer, ou modifier la perception des sons et de la musique. Ces applications, signalées à titre d'exemples, ne sont aucunement limitatives et de nombreuses autres sont possibles par un choix convenable des filtres colorés et des substances déposées dans le tissu.
L'effet recherché peut, dans chaque cas, être obtenu en un temps allant de quelques minutes à quelques dizaines de minutes et dépassant rarement trente minutes.
Les deux exemples ci-après illustrent de façon détaillée l'utilisation de l'appareil dans deux cas particuliers.
Exemple 1 : Appareil pour l'endormissement On utilise, comme filtres colorés, des filtres "Wratten" de la Firme Kodak. On a recours à une association de deux filtres juxtaposés. Plusieurs associations sont possibles, mais la plus efficace est la suivante : bleu n0 44-magenta n0 31.
Les valeurs de la quantité de somatostatine en picogrammes sont lues d'après une courbe étalon obtenue dans la même expérience.
Les résultats des radio-immuno-essais ainsi décrits peuvent être résumés comme suit. Au contraire des résultats des expériences avec pSOM1, on a trouvé que quatre clones (pSOM11-3, 11-5, 11-6 et 11-7) ont une activité radio-immunologique de somatostatine facilement détectable (Figures 6 et 7). L'analyse des fragments obtenus par restriction révèle que pSOM11-3, pSOM11-5, pSOM11-6 et pSOM11-7 ont l'orientation désirée de l'opéron lac, alors que pSOM11-2 et 11-4 ont l'orientation opposée. I1 y a donc une corrélation parfaite entre l'orientation correcte de l'opéron lac et la production de l'activité radio-immunologique de la somatostatine.
C. Effets de l'induction par IPTG et de la coupure par CNBr sur les clones positifs et negatifs La conception du plasmide de somatostatine indique que la synthèse de la somatostatine serait sous la commande de l'opéron lac. Le gène répresseur lac n'est pas inclu dans le plasmide et la souche réceptrice (E. coli RR1) contient le gène répresseur lac chromosomique de type sauvage qui produit seulement 10 à 20 molécules répressives par cellule. Le nombre de copies du plasmide (et donc le nombre d'opérateurs lac) est environ 20 à 30 par cellule, de sorte qu'une répression totale est impossible.Comme le montre le Tableau III ci-dessous,l'activite spécifique de la somatostatine dans E. coli RR1 (pSOM-11-3) est augmentée par 1'IPTG, un inducteur de l'opéron lac. Comme attendu, le degré d'induction est faible, variant de 2,4 à 7 fois. Dans l'expérience faite (Tableau III), l'activité a qui est une mesure des 92 premiers amino-acides de la B-galactosidase, est également induite par un facteur de deux. Dans plusieurs expériencés, on ne peut détecter d'activité radio-immunologique de la somatostatine avant la coupure par le bromure de cyanogène de la protéine cellulaire totale.Comme I'antiséum utilisé dans le radio-immuno-essai, S 39, nécessite une alanine à N-terminal libre, on ne peut attendre aucune activité avant la coupure par le bromure de cyanogène.
TABLEAU III Activité spécifique radio-immunologique de la somatostatine Abréviations : bouillon de Luria, BL ; isopropylthiogalactoside, IPTG ; bromure de cyanogène, CNBr ; somatostatine, SS.
On mesure la protéine par la méthode de Bradford, Anal. Biochem.
72, 248 (1976) Numéro de Souche Milieu IPTG CNBr pg SS/pg l'expérience 1 Mm 5 mg/ml protéine 1 11-2 BL + + 11-3 BL + + 12 11-4 b1 + + 11-5 BL + + 15 2 11-3 BL + + 12 11-3 BL + - 3 11-3 BL + + 61 11-3 BL - + 8 11-3 BL + - 4 11-3 BL + + 71 11-3 VB + glycérol* + + 62 5 11-3 BL + glycérol + + 250 6 11-3 BL + + 320 11-2 BL + + 7 11-3 BL t + 24 11-3 BL - + 10 Milieu minimal de Vogel-Bonner plus glycérol D.Filtration sur gel des extraits traités par le bromure de cyanogène On réunit les extraits traités par l'acide formique et le cyanogène des clones positifs (pSOM 11-3, 11-5, 11-6 et 11-7) (volume total de 250 l), on sèche et on remet en suspension dans 0,1 ml d'acide acétique à 50 %. On ajoute de la [3H1leucine et l'on applique l'échantillon sur une colonne de 0,7 x 47 cm de Sephadex G-50 dans de l'acide acétique à 50 %. on titre la somatostatine dans des parties aliquotes de 50 p1 des fractions de la colonne.
On traite de façon identique les extraits réunis de clones négatifs (11-2, 11-4 et 11-11). Les résultats apparaissent sur la Figure 8.
Sur la même colonne, la somatostatine connue (Beckman Corp.) élue comme indiqué (SS). Dans ce système, la somatostatine est bien séparée des peptides importants exclus et des petites molécules totalement incluses. Seuls les extraits des clones positifs vis-àvis de la somatostatiné présentent une activité radio-immunologique dans les fractions de la colonne, et cette activité est éluée à la même position que la somatostatine synthétisée par voie chimique.
RESUME DE L'INFORMATION SUR L'ACTIVITE Les données établissant la synthèse d'un polypeptide contenant la séquence d'amino-acides de la somatostatine sont résumées comme suit : (1) l'activité radio-immunologique de la somatostatine est présente dans les cellules de E. coli ayant le plasmide pSOM11-3 qui contient un gène de. somatostatine ayant une séquence correcte prouvée et qui a l'orientation correcte du fragment d'ADN lac EcoRI.Les cellules contenant le plasmide apparenté pSOM11-2, qui a le même gène de somatostatine mais une orientation opposée du fragment lac EcoRI, ne produit pas d'activité de somatostatine détectable , (2) comme predit par le schéma de conception, on n'observe pas d'activité radio-immunologique de somatostatine détectable avant le traitement par le bromure de cyanogène de l'extrait cellulaire ; (3) l'activité de la somatostatine est sous commande de l'opéron lac, comme le montre l'induction par IPTG qui estun inducteur de l'operon lac ; (4) l'activité de somatostatine est chromatographiée en même temps que la somatostatine connue sur Sephadex G-50 ; (5) la séquence d'ADN du gène de somatostatine cloné est correcte.Si la traduction se faisait hors de phase, il se formerait un peptide qui serait différent de la somatostatine en toute position. On détecte l'activité radio-immunologique, ce qui indique qu'un peptide très proche de la somatostatine est préparé, et la traduction doit être en phase. Comme la-traduction se fait en phase, le code génétique impose la fabrication d'un peptide ayant la séquence exacte de la somatostatine ; (6) enfin, les échantillons précédents d'extraits de E. coli RR1 (pSOM11-3) inhibent la libération de l'hormone de croissance dans les cellules pituitaires du rat, alors que des échantillons de E. coli RR1 (pSOM11-2) préparés en parallèle et avec une concentration identique en protéine n'ont aucun effet sur la libération de l'hormone de croissance.
STABILITE, RENDEMENT ET PURIFICATION DE LA SOMATOSTATINE Les souches portant le fragment d'opéron EcoRI lac (pSOM11-2, pSOM11-3, etc...) subissent une ségrégation par rapport au phénotype plasmidique. Par exemple, après environ 15 générations, environ la moitié de la culture de E. coli RR1 (pSOM11-3) est "constitutive" vis-à-vis de la 6-galactosidase, c'est-à-dire qu'elle porte l'opérateur lac, et environ la moitié de celles-ci sont résistantes à l'ampicilline. Les souches positives (pSO.N511-3) et négatives (pSOM11-2) vis-à-vis de la somatostatine sont instables, et donc le désavantage de croissance vient vraisemblablement de la surproduction de la galactosidase importante mais incomplète et inactive.Le rendement en somatostatine varie de 0,001 à 0,03 % de la protéine cellulaire totale (Tableau 1) vraisemblablement par suite de la sélection des cellules dans la culture qui comportent des plasmides avec une région lac enlevée.
Les rendements les plus élevés en somatostatine proviennent de préparations dans lesquelles on a commencé la croissance à partir d'une seule colonie constitutive résistante à l'ampicilline. Même dans ce cas, 30 % des cellules à la récolte ont des manques de la région lac. La conservation à l'état congelé (lyophilisé) et la croissance jusqu'à la culture à partir d'une seule telle colonie sont donc indiquées pour le système décrit. On peut augmenter les rendements en ayant recours par exemple à des souches bactériennes qui surproduisent le répresseur lac de sorte que l'expression de la protéine précurseur soit pratiquement totalement réprimée avant l'induction et la récolte. Ou bien, comme décrit précédemment, on peut utiliser un système a base de tryptophane ou un autre système opérateur-promoteur qui est habituellement totalement réprimé.
Dans l'extrait brut résultant de la rupture des cellules dans une presse Eaton par exemple, la protéine précurseur B-galactosidase-somatostatine, est insoluble et on la trouve dans la première pastille de centrifugation à faible vitesse. L'activité peut être solubilisée dans de l'acide formique à 70 %, du chlorhydrate de guanididium 6M ou du dodécylsulfate de sodium à 2 %. De préférence cependant, l'extrait brut provenant de la presse Eaton est extrait avec de l'urée 8M et le résidu coupé avec du bromure de cyanogène. Dans des expériences initiales, l'activité de somatostatine provenant de la souche E. coli RR1 (pSOM11-3) a été enrichie environ de 100 fois par extraction alcoolique du produit de coupure et chromatographie sur Sephadex G-50 dans de l'acide acétique à 50 %.Quand on chromatographie à nouveau le produit sur Sephadex G-50 et qu'on le soumet à une chromatographie liquide sous pression élevée, on peut obtenir de la somatostatine essentiellement pure.
Il. INSULINE HUMAINE Les techniques décrites précédemment ont ensuite été appliquées à la production de l'insuline humaine. Ainsi, on conçoit les genes pour la chaine B de l'insuline (IC4 paires de bases) et pour la chaîne A de l'insuline (77 paires de bases) à partir de la séquence des amino-acides du polypeptide humain, chacun avec des terminus cohésifs à une seule chaîne pour les endonucléases de restriction EcoRI et BamHI et chacun conçu pour l'insertion séparément dans des plasmides pBR322.Les fragments synthétiques, de déca- à pentadéca-nucléotides, sont synthétisés par la méthode phosphotriester en séquences utilisant des trinucléotides comme séquences de construction et sont enfin purifiés par chromatographie liquide sous pression élevée (HPLC). Puis on clone séparément dans le plasmide pBR322 les gènes synthétiques des chaînes A et B de l'insuline humaine. On introduit les gènes synthétiques clonés dans un gène de S-galactosidase de E. coli comme précédemment pour obtenir une transcription efficace, une traduction efficace et une protéine précurseur stable. On coupe les peptides de l'insuline du précurseur B-galactosidase, on les détecte par radio-immuno-essai et on les purifie. Puis on forme l'activité de radio-immuno-essai de l'insuline en mélangeant les produits de E. coli.
1. Conception et synthèse des gènes de l'insuline humaine Les gènes construits pour l'insuline humaine sont décrits sur la Figure 9. Les genes pour l'insuline humaine, chaîne B et chaîne A, sont conçus pour les séquences d'amino-acides des polypeptides humains. Les extrémités 5' de chaque gène ont des extrémités cohésives à une seule chaîne pour les endonucléases de restriction EcoRI et BamHI, pour l'insertion correcte de chaque gène dans le plasmide pBR322. On incorpore un site de reconnaissance de l'endonucléase HindIII au milieu du gène de la chaine B pour la séquence d'amino-acides Glu-Ala, pour permettre l'amplification et la vérification de chaque moitié du gene séparément avant la construction du gène de la chaîne B entier.Les gènes de la chaîne B et de la chaîne A sont conçus pour etre construits à partir de 29 oligodésoxyribonucléotides différents, allant des décamères aux pentadécamères. Chaque flèche indique le fragment synthétisé par la méthode par phosphotriester améliorée, H1 à H8 et B1 à B12 pour le gène de la chaine B et Al à Ail pour le gène de la chaîne A.
2. Synthèse chimique des oligodésoxyribonucléotides Les matériaux et les procédés de synthèse des oligodésoxyribonucléotides sont essentiellement ceux décrits dans Itakura, K.
et al (1975) J. Biol. Chem. 250, 4592 et Itakura, K. et al (1975) J. Amer. Chem. Soc. 97, 7327, sauf pour les modifications suivantes a) Les mononucléotides totalement protégés, les phosphates de 5'-O-dimethoxytrityl-3'-p-chlorophenyl-ss-cyanoethyle, sont synthétisés à partir des dérivés de nucléoside en utilisant l'agent de phosphorylation monofonctionnel, le phosphorochlorhydrate de p-chlorophényl--cyanoéthyle (1,5 équivalent molaire), dans l'acétonitrile en présence de 1-méthyl-imidazole [Van Boom, J.H. et al (1975) Tetrahedron 31, 2953]. On isole les produits sur une grande échelle (100 à 300 g) par chromatographie liquide préparative (Prep 500 LC, Waters Associates).
Puis, en tournant l'organe de blocage 3 autour de l'axe YY, les parois 6 et 15 ne sont plus dans le prolongement l'une de l'autre et il y a alors coincement de la partie mâle par rapport à la partie femelle, dirigée en sens radial et empêchant tout coulissement et rotation relatifs de la première partie par rapport à la seconde partie. En fait, la rotation autour de l'axe YY de l'organe 3 est due à la forme excentrée de l'extrémité 4 de la partie femelle 1. L'organe de blocage 3 suit les contours de la paroi externe de la partie femelle 1.
Le serrage ou blocage se fait de façon progressive.
Cette fonction de blocage progressif est réalisée à l'aide de l'organe de blocage 3. Le blocage augmente quand on fait pivoter l'organe de blocage 3 autour de l'axe YY. Plus le pivotement est important, plus le blocage est fort. La progressivité du serrage est variable et réglable selon l'excentration qui existe entre l'axe yy de l'organe de blocage 3 et l'axe XX de la partie avec laquelle il est associé.
Pour effectuer le blocage, il faut faire pivoter l'organe 3 d'au plus un demi-tour, donc de 1800. Lorsque le pivotement autour de l'axe YY est supérieur à 180 , on effectue un déblocage progressif, au fur et à mesure de la rotation. Par ailleurs, l'état des surfaces en contact, à savoir dans le cas de la figure 1, des parois 6 et 15, ainsi que de la paroi 5, doit permettre le blocage par frottement. Ces surfaces doivent donc être suffisamment rugueuses.
Si elles étaient parfaitement lisses, le blocage ne serait réalisé que difficilementi La figure 2 représente un autre mode de réalisation de l'invention. On a une partie mâle 2' et une partie femelle 1'. La partie femelle 1' est cylindrique de révolution autour de l'axe XX dans son extrémité 4', par contre elle est cylin drique de révolution autour d'un axe YY parallèle à l'axe XX dans son extrémité 9. L'organe de blocage 3' est conçu comme un bouton moleté et est cylindrique de révolution, en ce qui concerne sa paroi interne 7', autour de l'axe XX.
Le diamètre externe d4 de la partie mâle 2' est égal au diamètre d4 interne du bouton moleté 3' et le diamètre interne d5 de l'extrémité 4' de la partie femelle 1' est égal au diamètre d4. Par contre, le diamètre interne d6 de l'extrémité 9 de la partie femelle l' est égal au diamètre externe d6 du bouton moleté 3'. Lorsque l'on introduit la partie male 2' dans l'extrémité 4' de la partie femelle 1', puis le bouton moleté dans l'extrémité 9 de la partie femelle 1', il faut que la paroi externe 8' de l'organe de blocage 3' et la paroi interne 5' de l'extrémité 9 soient dans le prolongement l'une de l'autre. De même, la paroi externe 10 de la partie male 2' doit être dans le prolongement de la paroi interne 7' de l'organe de blocage 3'.Puis, on fait tourner l'organe de blocage 3' autour de l'axe YY et la surface latérale interne 7' de blocage de l'organe de blocage 3' coopère avec la surface latérale externe 10 de la partie mâle 2' et la surface latérale externe de blocage 8' de l'organe de blocage 3' coopère avec la surface interne latérale de blocage 5' de la partie femelle 1'. L'enveloppe définie par la surface latérale de blocage externe 8' est plus importante en encombrement que la surface latérale de blocage 5' de la partie femelle 1', et en faisant tourner le bouton moleté 3' autour de l'axe YY, il y a blocage relatif des pièces 2' et 1'.
On conçoit que plus on fait pivoter l'organe de blocage 3 dans le cas de la figure 1 ou l'organe de blocage 3' dans le cas de la figure 2, on va avoir un serrage radial plus ou moins important qui va empêcher le pivotement de façon plus ou moins importante. Un tel système permet donc non seulement d'effectuer un blocage en coulissement le long de l'axe XX, mais aussi un serrage radial. Ainsi, si l'on fait pivoter manuellement les organes de blocage 3 ou 3', on exerce une force qui est peu importante mais suffisante pour empêcher un pivotement de la pièce male par rapport à la pièce femelle. Par contre, si on fait pivoter en sens inverse la pièce cylindrique 2 ou 2' autour de l'axe XX, par un moyen mécanique ou un moyen autre, on pourra avoir desserrage de l'organe de blocage.Ce phénomène est particulièrement recherché quand la pièce mâle cylindrique 2 ou 2' est un bras dont l'extrémité libre supérieure est coudée et supporte un rétroviseur de véhicule. On a alors par action d'une force extérieure, par exemple la force exercée par l'air ayant une vitesse relative importante, lors d'un accident, desserrage du bras coudé. portant le rétroviseur, ce qui permet alors à celui-ci de se rabattre vers l'aile du véhicule. Ainsi, il est possible de respecter les normes d'homologation obligatoires pour les rétroviseurs de ce genre.
Bien entendu, la description précédente peut comporter d'autres variantes que celles expressément décrites.
On peut concevoir que l'organe de blocage s'appuie sur la partie femelle et est associé à la partie mule.
Par ailleurs, l'invention s' applique aussi dans le cas de pièces non cylindriques, dont l'une peut être pleine. Ainsi on peut selon l'invention effectuer le blocage mécanique de deux organes dont l'un possède une partie qui est un tube à section droite transversale polygonale (carré, triangle, etc..) et dont l'autre possède une deuxième partie qui est une pièce pleine de section droite transversale polygonale pouvant coopérer avec la première. Pour bloquer les deux parties en coulissement et axialement, on dispose une troisième partie ou pièce intermédiaire, ayant une section droite transversale circulaire, entre la première et la seconde partie.
La section circulaire de la troisième partie s'inscrit entre les sections polygonales des première et deuxième parties.
L'axe de cette troisième partie est au moins parallèle à l'axe YY de pivotement de l'organe de blocage 3. Ainsi, l'organe de blocage 3, coopère avec cette troisième partie. I1 a une forme complémentaire de la seconde partie à l'endroit où il coopère avec elle. De plus, il a une forme cylindrique de révolution à l'endroit où il coopère avec la troisième partie.
Si on se reporte à la figure 2, et en envisageant le cas où on a effectué une coupe longitudinale de deux pièces 1 et 2 à base carre en coupe transversale, la troisième pièce (non représentée) est disposée entre la paroi interne 15 de la pièce femelle 1 et la pièce mâle 21 peut pénétrer en s'inscrivant dans la troisième pièce qui est de préférence une bague ou manchon. La paroi 6 de l'organe de blocage doit avoir une forme correspondante à la forme de la paroi extérieure de la pièce male 2 à bloquer.
Lorsqu'on plonge un verre renversé dans un liquide,le volume d'air du récipient diminue mais y subsiste.L'air se comprime et sa pression équilibre celle de l'eau.(fig.1) En pratique,la récupérat: de ce phénomène peut conduire à son utilisation comme Joint d'étanchéité,et,ce dans certaines conditions.
Un mécanisme industriel de brassage immergé dans un liquide g possède généraIement un arbre de rotation vertical 1,entrainé à sa tête par un organe moteur 2,l'outil de travail 3 termine la partie opposée(ex:pale).L'arbre est maintenu par un ou deux paliers 4 généralement hors du liquide de la cuve 6.(fig.2) Le palier renferme un roulement ou une butée ou encore une douille,certains mécanismes;immergent un ou deux paliers 4 pour limiter le flambage et maintenir l'arbre à proximité du rotor (fig.
Un support 7 fixe le palier à la cuve 6.L'immersion d'un palier présente de gros problèmes d'étanchéité et de graissage.Dans certains bains ou corrosifs,cette étanchéité s'avère impossible et oblige à ramener le palier hors du liquide et de surdimensionner le mécanisme en conséquence...
Simultanément avec le serrage du mandrin recouvert CM contre l'élément de soutien 67, le système de commande 55 envoie un autre signal vers le mécanisme 82 de traction ou de mouvement alternatif du chariot et faisant partie de l'ensemble tracteur 60, le fonctionnement étant de nature à tirer le chariot 44 à une vitesse élevée le long du trajet rectiligne 43. Le signal du système 55 au mécanisme 82 passe par le cable électrique 94 aboutiHsant à un moteur électrique réversible 90, ce qui provoque une excitation instantanée du moteur 90 et une rotation d'avancement à grande vitesse de la vis 6 à grand pas. La vis agit à travers l'ensemble de l'écrou anti-friction 83 pour assurer le mouvement du chariot 44 sur le trajet rectiligne 43.
Pendant cette action de traction assurée par le n8á- nisme de mouvement alternatif 82, le chariot 44 est déplacé par le moteur 90 et la vis 86 à une vitesse notablement plus grande que celle à laquelle les moyens de déplacement comprenant le dispositif de traction 34 déplacent normalement le mandrin recouvert CM sur le trajet rectiligne 43.
Etant donné qu'un mandrin avant 22 (associé avec le connecteur male 36) et la partie correspondante du conduit sont serrés contre le chariot 44 et que le mandrin arrière 22 (associé à un connecteur femelle coopérant 37) est essentiellement retenu par le dispositif de traction 34, on obtient une distance axiale réglée 125 (fig. 5) entre la paire de mandrins adjacents 22 et, en particulier, entre le connecteur mâle de tête 36 et le connecteur femelle arrière 37 des mandrins en question. Cette distance axiale est entourée d'un tronçon correspondant du conduit 21, à ce stade étiré, les mouvements relatifs des composants étant tels que le conduit 21 présente des portions d'une longueur axiale indiquée sur les portions 126 et 127 de part et d'autre du trajet de coupe 50 de la cisaille 46.