INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Lt ouverture des contacts 26, 28 peut également résuiter d'une excitation de la bobine 20. Le noyau plongeur 20 frappe dans ce cas le bras 64 du palonnier 60 et fait pivoter ce dernier autour de l'axe 62 à ltencontre du ressort 74. Ce pivotement du palonnier 60 provoque dtune part un entraînement en rotation du levier 70 par l'intermédiaire du bec 66 frappant Iergot 68 et d'autre part le déverrouillage du tourrillon 56.Le levier 70 provoque le déclenchement du disjoncteur 14 de la manière usuelle et le déverrouillage du bras 30 autorise son pivotement dans ie sens des aiguilles d'une montre autour de l'extrémité 49 sous l'action de la force exercée par la bascule 42 sur l'axe 40 > de manière à ouvrir les contacts 26, 28 et à interrompre l'alimentation de la bobine 20. La manette 52 est couplée mécaniquement par un capuchon 80 en forme de U à la manette 18 du disjoncteur 14 et pendant cette première phase de déclenchement les manettes 18, 52, restent immobiles. Dès le déclenchement du disjoncteur 14, la manette 18 est déplacée automatiquement en position d'ouverture et elle entraîne dans son mouvement la manette 52.En pivotant cette manette 52 déplace l'extrémité 49 du bras 30 vers la droite sur la figure 1 et entrain ie tourrillon 56 dans cette direction, le bras 30 pivotant autour de l'axe 40 en position d'ouverture. En fin de course l'accrochage 58 s'engage sur le tourrillon 56 par pivotement du palonnier 5o sous l'action du ressort 74. Le noyau plongeur 22, libéré par la désexcitation de la bobine 20, entrave pas le pivotement du palonnier 20 . Le système est ainsi réarmé et la fermeture du disjoncteur 14 par pivotement des manettes 18, 52, provoque également la fermeture du contact 26, 28 par pivotement du bras 30 autour du tourrillon 56, verrouille par l'accrochage 58.L'ensemble est ramené dans la position d'origine, prêt à une nouvelle manoeuvre ou commande à distance.
En 9e référant plus particulièrement aux figures I et 4 on voit un deuxième contact fixe 82 coopérant avec le contact mobile 28 et disposé du capoté opposé au contact fixe 26 pour former un contact inverseur. Les contacts 28, 82 sont ouverts lorsque les contacts 28, 25 sont fermés et inversement . Le contact fixe 82 est relié par un ccnductur 84 à une borne 86 de raccordement d'une lampe verte P7 de signalisation (fig 4). Une deuxième borne 88 de raccordement d'une lampe rouge 89 est reliée par le conducteur 24 au contact fixe 26.
Le bloc auxiliaire fonctionne de la manière suivante Le disjoncteur 14 et le bloc auxiliaire 10 sont lirés séparément Ét l'utilisateur désirant disposer d'une commande à distance fixe le bloc 10 au disjoncteur l4 en prenant soin de positonner correctement le doigt 78 dans la lumière correspondante cu bottier du disJoncteur et d'accoupler les manettes 18, 52 par le capuchon 80. L'une des phases d'une source de courant est raccordée à la borne 34 et l'autre phase avec Interposition d'un bouton poussoir 90 à la borne 38.A cette dernière phase sont également raccordées une lampe rouge et une lampe verte qui sont dtautre part reliées respectivement à la borne 88 et à la borne 86.
Dans la position illustrée, le disjoncteur 14 est fermé ainsi que le contact de protection 26, 28 de la bobine 20.
Le bouton poussoir 90 est ouvert et interrompt l'alimentation de la bobine 20. Le circuit d la lampe rouge 89 est fermé par la borne 3h, le bras 30, les contacts fermés 28, 26, la borne 88 et la lampe rouge 89 qui signale ainsi la fermeture du disjoncteur 14.Lors d'une manoeuvre manuelle d'ouverture du disjoncteur 14 par pivotement des manettes accouplées i8, 52, on ouvre les contacts 26, 28, par pivotement du bras 30 de la manière susmentionnée et on ferme les contacts 28, 82. ra lampe rouge 89 s'éteint et la lampe verte 87 est alimentée par le circuit borne 34, bras 30, contacts 28, 82, borne 86 > lampe 37 La fermeture manuelle du disjoncteur 14 est signalée par 1 invention des contacts 82, 28, 26.
Une ouverture peut être commandée à distance par le bouton poussoir 90 qui ferme le circuit d'alimentation de la bobine 20 à travers les contacts fermés 28, 26. Le noyau plongeur 22 attiré actionne le palonnier 60 qui libère l'accrochage 58 et actionne la barre de déclenchement du disjoncteur 14 par l'inter- médiaire du levier 70. Les contacts 26, 28 s'ouvrent en interrompant l'alimentation de la bobine 20 même si le bouton poussoir 90 est maintenu fermé. La lampe rouge 89 s'éteint et la lampe verte 87 s'allume par fermeture des contacts 28, 82, signalant que ie disjoncteur 14 a déclenché. Lors du déclenchement le mécanisme du disjoncteur 14 déplace les manettes 58, 52 vers la gauche sur la figure 1 en provoquant le réarmement du bloc auxiliaire 10. La fermeture s'opère de la manière décrite ci-dessus.
On comprend que l'incorporation du contact de proteetion 28, 26 dans le bloc auxiliaire 10 permet d'utiliser ce contact pour la signalisation de la position du disjoncteur.
ensemble est particulièrement simple et ne nécessite aucune ma noeuvre spéciale de réarmement.
L'invention n'est bien entendu nullement limitée au mode de mise en oeuvre plus particulièrement décrit et représenté aux dessins annexés.
Pour les deux modes de réalisation, les stries peuvent être définies aussi bien à l'intérieur qu'à l'extérieur des deux éléments accolés. De préférence, les deux éléments se présentent comme des éléments plans en vis-à-vis, dont la surface extérieure est lisse, et dont la surface intérieure est munie de stries.
Grâce une telle construction, les stries homologues des deux éléments sont aussi proches que possible les unes des autres, ce qui minimise l'effet de la lame d'air qui les sépare.
les éléments optiques selon l'invention peuvent être constitués en tous matériaux optiques traditionnels, verre ou matière plastique, dont l'indice est suffisamment élevé (par exemple voisin de 1,5).
Pour permettre le déplacement relatif des deux éléments, on les associe à des glissières de déplacement et de guidage. La commande de déplacement peut se faire par des moyens mécaniques, hydrauliques, ou électriques. Avec des Electro-aimants, on peut obtenir des temps de commutation particulièrement rapides.
Les systemes déviateurs selon l'invention trouvent une application particulièrement intéressante dans les projecteurs de véhicule automobile.
On peut interposer de tels diffuseurs entre le réflecteur et la glace d'un projecteur automobile. On peut également incorporer de tels systèmes déviateurs aux glaces des projecteurs. Dans ce cas, un des éléments des systèmes déviateurs constitue la glace de fer mesure du projecteur, et l'autre élément est déplaçable parallèle- nuent a lui, pour conférer au faisceau du projecteur la déviation variable souhaitée.
Une telle incorporation de tels déviateurs aux projecteurs d'automobile est particulièrement intéressante, comme on verra par la suite, pour l'émission de faisceaux lumineux de croisement qui se trouvent améliorés par rapport à ceux des projecteurs classiques selon l'invention on reporte vers la droite, au moment d'un croisement, une partie de la lumière du faisceau de croisement qui est normalement au voisinage du point B50.
La description qui va suivre, donnée surtout à titre d'exemple non limitatif, en se référant aux dessins annexés, fera bièn comprendre comment l'invention peut être réalisée. Sur les dessins annexés - les figures la et l;;b représentent schématiquement un système déviateur selon l'invention, la figure la représentant la position neutre (déviation nulle), et la figure lb une position active (déviation effective) - les figures 2a et 2b representent des systèmes déviateurs analogues, comportant une multiplicité de stries - la figure 3 représente schématiquement le profil des stries homologues sur les éléments du système déviateur - les figures 4a et 4b illustrent un second mode de réalisation dans lequel les stries comportent des facettes planes plus ou moins inclines, la figure 4a correspondant à la position neutre, et la figure 4b à une position active - les figures 5, 5a et 5', 5'a montrent deux types de projecteur inoorporant un déviateur selon la présente invention;; - les figures 6a et 6b représentent l'éclairage obtenu à l'aide d'un tel projecteur, dans une position neutre et dans une position active du système déviateur, respectivement.
On va d'abord décrire le système déviateur élémentaire des figures la et lb.
I1 comporte deux éléments en vis- -vis, 100 et 200, qui se présentent comme deux stries acculées. Leurs faces extérieures 110 et 210 sont planes et parallèles. Leurs faces intérieures en vis-à-vis 120 et 220 sont courbes et de même profil cylindrique.
Les éléments 100 et 200 sont déplaçables l'un par rapport à l'autre dans une direction D perpendiculaire aux génératrices g des stries et parallèle aux faces 110 et 210. L'amplitude du deplace- ment relatif est inférieure à la moitie du pas p des deux stries.
Dans la position neutre (figure la), les surfaces cylindriques 120 et 220 sont disposées parallèlement l'une à l'autre.
On comprend facilement que, dans ces conditions, les rayons lumineux R perpendiculaires aux faces 110 et 210 traversent l'ensemble 100, 200 sans déviation appréciable. En effet, si un rayon tel que R subit une déviation à la traversée de l'élément 100, il rencontre immédiatement à la sortie de l'élément 100 la partie homologue de l'élément 200 qui lui donne une déviation sensiblement égale en sens inverse. L'effet global de déviation est nul.
Au contraire, lorsque (figure lb) les éléments 100 et 200 sont écartés de la position neutre, les rayons tels que R subissent une déviation d, dans le plan perpendiculaire aux génératrices g des éléments-stries 100 et 200.
Selon l'invention, on a découvert qu on peut choisir le profil des surfaces cylindriques 110 et 210 (c'est-à-dire la courbe directrice de ces surfaces cylindriques qui sont par ailleurs de génératrices g) de telle sorte que la déviation d est la même pour tout rayon tel que R traversant l'ensemble 100, 200, pour un écart donné par rapport à la position neutre (écart relatif des deux éléments dans la direction D).
On a décrit ci-dessus à propos des figures la et lb un système déviateur élémentaire que chaque élément comprend une seule strie.
Trouvé : C 62,37; H 6,74; N 7,00.
EXEMPLE 7 Trichlorhydrate de 4-N-acétyl-fortimicine B (9) Une solution de 1,0274 g de tri-N-benzyloxycarbonyl-4-Nacétylfortimicine B dans 180 ml d'acide chlorhydrique 0,2 N dan le méthanol est soumise à l'hydrogénolyse sur 1,2 g de palladiu à 5 X sur du carbone pendant 4 heures. Le catalyseur est éliminé par filtration à travers une couche de célite.Le filtrat es concentré à siccité sous pression réduite et l'excès d'acide chlorhydrique est éliminé par distillation simultanée répétée avec du méthanol sous pression réduite pour donner 0,6595 g de trichlorhydrate de 4-N-acétylfortimicine B [α]D25 + 87,2@ (c 1,04, CH3OH); IR (KBr) 1600 et 1485 cm-1; RMN (D20) 6 1,80 (C6, -CH3, J=6,9 Hz), 2,62 (COCH3), 3,61 (C4-NHCH3), 3,94 (OCH3), 5,77 (H1,, J=3,2 Hz); Spectre de masse M+.
Calculé 391,2556, Mesuré 391,2553.
EXEMPLE 8 2-N-acétylfortimicine B (10) Une solution aqueuse de 0,840 g de trichlorhydrate de 4-Nacétylfortimicine B est passée sur une colonne (1,1 x 19 cm) contenant une résine échangeuse d'anions du type styène-ammo- nium quaternaire par exemple "Ag R 2-x8" des Laboratoires Bio-F maille 294-147 m (forme hydroxyle), en une quantité suffisante pour éliminer l'ion chlorure. Les éluats basiques sont recueillis et dilués à 84 ml avec de l'eau. Après l'avoir laissé reposer à la température ordinaire pendant 20 jours, la solution es évaporée sous pression réduite pour avoir un petit volume et chromatographiée sur une colonne d'une résine échangeuse de ca tions du type carboxylique, par exemple "Bio-Rex 70", des Laboratoines Bio-Rad, mailles 147-74 m (forme ammonium).L'élution effectuée avec un gradient d'eau jusqu'à une solution ammonia- cale IN donne des fractione ne contenant que la 2'-N-acétylforti mucine B. Ces fractions sont concentrées à siccité sous pression réduite pour donner 0,390 g de 2'-N-acétylfortimicine B : [α]D24 + 37,6@ (c 0,95, CH3OH); IR 3350, 1642 et 1557 cm-1 ; RMM (D2O) @ 1,51 (C6, -CH3, J=6,0 Hz), 2,42 (COCH3), 2,84 (C4-NCH3), 3,92 (OCH3), 5,66 (H1., J= 4,0 Hz). Spectre de masse : (M+H). C17H35N406. Calculé 391,2557, mesuré 391,2549.
Analyse Calculé pour C17H34N406 2H20: C 47,76 H,9,19 H 13,10 Trouvé : C 47,74 H 9,28 N 13,13 EXEMPLE 9 1,6'-di-N-dibenzyloxycarbonyl-2'-N-acétylfortimicine B (11) Une solution agitée de 0,290 g de 2'-N-acétyl-fortimicne B dans 4,5 mi d'eau et 9 mi de méthanol, refroidie à 0' dans un bain de glace, est traitée avec 0,388 g de N-(benzyloxycarbonyl)- succiniide. On continue l'agitation à O'C pendant 3 heures puis à la température ordinaire pendant 22 heures. La solution est concentrée sous pression réduite pour avoir une huile qui est agitée avec un mélange de 100 mi de chloroforme et 75 mi d'eau.
La couche chloroformique est séparée et la partie aqueuse est agitée avec 100 mi supplémentaires de chloroforme. Les solutions chioroformiques combinées sont lavées deux fois avec de l'eau et séchées sur du sulfate de magnésium anhydre. L'évaporation du chloroforme sous pression réduite laisse 0,480 g d'un produit solide incolore.Celui-ci est chromatographié sur une colonne (2 x 43 cm) de gel de silice préparé et élué avec un système solvant consistant en chloroforme/méthanol/ammoniaque concentrée (23,4 : 1,4 : 0,1 v/v/v) pour donner 0,152 g de 1,6'-di-N-benzyl oxycarbonyl-2'-N-acétyl-fortimicine B sous forme d'un produit solide incolore; RMN $CDCl3) @ 0,99 (C6,-CH3, J6,,7, = 7,0 Hz), 1,92 (COCH3), 2,43 (NCH3), 3,46 (OCH3), 5,08 (CbzCH2) 7,32(CbzAr).
EXEMPLE 10 Tri-N-benzyloxycarbonyl-2'-N-acétylfortimicine A (12) A une solution agitée de : 0,150 g de 1,6-di-N-benzyloxy- carbonyl-2'-N-acétyl-fortimicine B, 0,065 g de' N-benzyloxycarbonylglycine et 0,074 g de 1-hydroxybenzotriazole monohydraté dans 2 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute une solution de 0, 069 g de N,N'-dicyc lohexylcarbodi-iaide dans 2 mi de tétrahydrofuranne. On continue d'agiter à la température ordinaire pendant 23 heures. La N,N'-dicyclohexylurée précipitée est éliminée par filtration. Le filtrat est évaporé sous pression réduite pour laisser 0,299 g de produit.Celui-ci est chromatographié sur une colonne de gel de silice préparé et élué avec un système solvant consistant en benzene/méthanol/éthanol à 95 %/ammoniaque concentrée (23,5 : 1,4 : 2 : 0,2 v/v/v/v). Les fractions contenant le produit désiré sont évaporées à siccité sous pression réduite laissant 0,178 g de tri-N-benzyloxycar- bonyl-2'-N-acétyl-fortimicine A sous forme d'un produit solide blanc IR (CHCl3) 3415, 1697, 1633 et 1495 cm-1; RMN (CDCl3) @ 1,18 (C6,CH3), 1,94(COCH3), 3s03 (C4-NCH3), 3,38 (OCH3), 5,08 (CH2Cbs 7,31 (Cbz-Ar).
EXEMPLE 11 Trichlorhydrate de 2'-N-acétyl-fortimicine A (13) Une solution de 0,178 g de tri-N-benzyloxycarbonyl-21-N- acétyl-fortimicine A dans 30 ml d'acide chlorhydrique 0,2 N dana le méthanol est soumise à l'hydrogénolyse pendant 4 heures sous 3 bars d'hydrogène en présence de 0,178 g de palladium à 5 % sur du carbone. Le catalyseur est éliminé par filtration à travers une couche de célite. Le filtrat est concentré à un petit volume R et traité avec du charbon actif par exemple "Darco G-60" Atlas Chemical Industries, Inc. Le charbon est éliminé par filtration à travers une couche de célite.Le filtrat est concentré & siccité et l'excès d'acide chlorhydrique est éliminé par distillation simultanée répétée avec du méthanol sous pression réduite pour donner 0,118 g de trichlorhydrate de 2'-N-acétylfortimicine A.
EXEMPLE 12 2'-N-(ss-amino-éthyl)-fortimicine B (14) Une solution agitée de 2 g de 2'-N-glycylfortimicine a dans 80 ml de tétrahydrofuranne est traitée avec 1,22 g d'hydrure d'aluminium-lithium. Le mélange réactionnK agité est chauffé au reflux pendant 20 heures puis l'excès d'hydrure d'aluminium- lithium est décomposé en ajoutant de l'eau avec précaution. On fait déposer la matière insoluble par centrifugation. Le dépôt est remis en suspension dans 50 mi d'eau et centrifugé. Les liquides surnageants combinés sont évaporés à siccité sous pression réduite pour donner 1,44 g d'un produit solide brun.Celui-ci est chromatographié sur une colonne (2 x 40 cm) remplie d'une résine échangeuse de cations du type carboxylique, par exemple"Bio-Rex 70"des Laboratoires Bio-Rad, maille 147-74 (forme ammoniac) et éluée avec un gradient d'eau jusqu'à une solution ammoniacale IN. Les fractions contenant le produit dé- siré sont concentrées à un petit volume et lyophilisées pour donner O, 825 g de 2'-N-(ss-amino-éthyl)-fortimicine B.
EXEMPLE 13 1,6'di-N-benzyloxycarbonyl-2'-N-[N-benzyloxycarbonyl (ss-amino-éthyl)-]-fortimicine B (15) Une solution agitée de 0,824 g de 2'-N-(ss-amino-éthyl)- fortimicine B dans 12,4 mi d'eau et 24,8 mi de méthanol, refroidie à 4@C dans un bain de glace, est traitée avec 1,83 g de N (benzyloxycarbonyloxy)-succinimide. On continue d'agiter à 4@C pendant 3 heures puis à la température ordinaire pendant 22 heures. Le mélange réactionnel est concentré sous pression réduite pour avoir une huile puis il est secoué avec un mélange de 150 mi de chloroforme et 75 ml d'eau. La couche chloroformique est séparée et lavée avec 75 mi d'eau. Les parties aqueuses sont ensuite lavées successivement avec 2 parties de 80 ml de chloroforme.La solution chloroformique combinée est séchée sur du sulfate de magnésium anhydre et concentrée à siccité sous pression réduite pour donner 1,584 g d'un produit solide incolore. Celui-ci est chromatographié sur une colonne (2,2 x 65 cm) de gel de silice préparé et élué avec un système solvant consis tant en benzène/méthanol/éthanol à 95 % s /ammoniaque concentrée (23,5 : 1,4 : 2,0 : 0,2 v/v/v/v) pour donner 0,589 g de 1,2', 6'tri-N-benzyloxycarbonyl-2'-N-benzyloxycarbonyl (ss-amino-éthyl)fortimicine B : [α]25 @ @@ (@ @@ @@ @@) @@ 344@ 1710 et 1510 cm-2.
[α]D@@ (c 1,0, CH30H); IR 3440, 1710 et @@@@ @@ RMN (CDCl3) 6 0,86 (C6, -CH3, J=7,0 Hz), 2,36 (C4-NCH3); 3,46 (OCH3), 5,11 (Cbz-CH2), 7,35 ( Cbz-aromati que ) Analyse calculé pour C41H55N5011 : C 62,03; H 6,98; N 8,82 Trouvé :C 61,23; H 6,98; N 8,59 EXEMPLE 14 1,6-di-N-benzyloxycarbonyl-4-N-(N-benzyloxycarbonylglcyl) 2'-N-[N-benzyloxycarbonyl (ss-amino-éthyl)]-fortimicine B (16) Une solution agitée de 0,63 g de tri-N-benzyloxycarbonyl- 2'-N-[N-benzyloxycarbonyl(ss-amino-éthyl)]-fortimicine B (dans 3,4 ml de tétrahydrofuranne est traitée avec 0,223 g de l'ester N-hydroxysuccinimide de la N-benzyloxycarbonylglycine. Après avoir agité pendant 20 heures à la température ordinaire, le tétrahydrofuranne est évaporé sous pression réduite pour laisser 0,714 g de produit solide incolore.Ce produit est chromatographié sur une colonne (1,5 x 74 cm) de gel de silice élud avec un système solvant consistant en benzène/méthanol/éthanol à 95 a ammoniaque concentrée (23,5 : 1,4 : 2,0 : 0,2 v/v/v/v) pour don- ner 0,405 g de 1,6'-di-N-benzyloxycarbonl-4,-N-(N-benzyloxy- carbonylglycyl)-2'-N-[N-benzyloxycarbonyl-(ss-amino-éthyl)]-for= timicine B [α]D24 + 32,7@ (c 1,03, CH3OH); IR 3410, 1705, 1635 et 1500 cm-1 RMN (CDCl3) @ 1,17 (C6-CM3), 2,91 (C4-NCH3), 3,33 (OCH3), 5,05 (Cbz-CH2), 7,29 (Cbz aromatique).
Analyse Calculé pour C51H64N6O14 : : C 62,18; H 6,55; N 8,53.
Trouvé : C 62,04; H 6,56; N 8,42.
EXEMPLE 15 Pentachlorhydrate de 2'-N-(ss-amino-éthyl)-fortimicine A (17) Une solution de 0,426 g de 1,6'-di-N-benzyloxycarbonyl-4- N-(N-benzyloxycarbonylglycyl)-2'-N-[N-benzyloxycarbonyl (ss-aminoéthyl)]-fortimicine B dans 70 ml d'acide chlorhydrique méthanol lique 0,2 N est soumise à l'hydrogénolyse sur 0,40 g de palladium à 5 X de carbone, pendant 4 heures. Le catalyseur recueilli par filtration à travers une couche de célite est lavé avec plusieurs petites portions de méthanol. Le filtrat est évaporé à siccité sous pression réduite.L'excès d'acide chlorhydrique est éliminé par distillation simultanée répétée avec du méthanol sous pression réduite pour donner 0,268 g de pentachlorhydrate de 2'-N-(B-amino-éthyl)-fortimicine A [α]D24 + 67,7@ (c 1,0, CH3OH); IR 3420, 2940, 1643, 1600 et 1485 cm-1; RMN (D2O) @ 2,78 (C6,-CH3, J=7,0 Hz), 3,57 (C4-N-CH3) 3,93 (OCH3), 5,88 (H1" J=4,0 Hz). Spectre de masse M Calculé 448,3009, Mesuré 448,2291.
Les composés de la présente invention sont actifs comme antibiotiques généralisés quand ils sont injectés par voie pa rentérale, c'est-à-dire par voie intramusculaire, intraveineuse, intrapéritonéale ou sous-cutanée. Ces composés peuvent aussi être administrés par voie orale dans les cas où il est désirable de stériliser le tract intestinal et peuvent être appliqués de plus localement ou par voie rectale.
Les formes de dosage solides pour administration orale comprennent les cachets, les comprimés, les pilules, les poudres et les granulés. Sous ces formes solides de dosage, le co.- posé actif est mélangé avec au moins un diluant inerte tel que 'sucrose, lactose ou amidon. Ces formes de dosage peuvent aussi comprendre, comme il est d'usage, des substances supplémentaires autres que les diluants inertes, par exemple des agents lubrifiants tels que le stéarate de magnésium. Dans le cas des cachets, des comprimés et des pilules, les formes de dosage peuvent aussi comprendre des agents tampons. Les comprimés et les pilules peuvent être préparés de plus avec des revêtements en térique s.
Une fois terminée la N-acylation du groupe C4-N-méthylamino, il faut éliminer les groupes protecteurs benzyloxycarbonlye ce qui peut être effectué convenablement par hydrogénolyse sur un catalyseur de palladium déposé sur du carbone. Les analogues de fortimicine ainsi préparés sont isolés convenablement sous forme de chlorhydrates (ou d'autres sels d'addition acides) quand l'hydrogénolyse est effectuée en présence d'un léger excès d'acide chlorhydrique ou d'un autre acide approprié.
Les 2'-N-alkylfortimicines B sont habituellement préparés par traitement des 2'-N-acylfortimicines B avec un agent rduc- teur approprié tel que l'hydrure de diborane ou un hydrure m6- tallique comme l'hydrure aluminium-lithium. Les dérivés 2'-Nalkylfortimicine B obtenus peuvent ensuite être traités avec un agent de N-acylation approprié décrit ci-dessus. L'élimina- tion des groupes protecteurs est ensuite complétée par hydrogénolyse en présence d'un catalyseur à S Xde palladium sur du carbone, ce qui donne les dérivés 2'-alkyl & ou 2'acyle désirés.
Les 4-2'-di-N-alkylfortimicines B sont convenablement préparées en traitant la 4,2'-di-N-acylfortimicine B protégée sur l'azote avec un agent réducteur approprié par exemple avec l'hydrure de diborane. L'élimination des groupes protecteurs par hydrogénolyse telle que décrite ci-dessus, donne les 2'-N-alkyl4-N-alkylfortimicines B. D'une autre façon les 4,2'-di-N-alkyl- fortimicines B peuvent être préparées en réduisant une 4'-N-acyi 2'-N-alkylfortimicine B appropriée. Par exemple une 4-N--acyl2'-N-alkylfortimicine B ou une 4-N-acyl-2'-N-alkylfortimicine B protégée sur l'azote peuvent être traitées avec un agent réducteur approprié par exemple avec l'hydrure de diborane.Dans le cas où l'on obtient des 4,2'-di-N-alkylfortimicines B protégées sur l'azote, les groupes protégeant N peuvent être convenablement éliminés par hydrogénolyse en donnant les 4,2'-di-Nalkyl-fortimicines B.
D'une autre façon, les dérivés 2'-N-acylés de la présente invention peuvent être préparés en faisant réagir la fortimicine B avec le tert.-butyl-S-(4,6-diméthyl-pyrimidin-2-yl)thiolcar- bonate pour obtenir la 2'-tert.-butyloxycarbonyl (Boc)-fortimicine B intermédiaire.
L'intermédiaire 2'-Boc est mis à réagir ensuite avec un agent d'acylation approprié, c'est-à-dire avec le N-(benzyloxy- carbonyloxy)succinimide ce qui donne la 1,6'-di-N-benzyloxycarbonyl-2'-Boc-fortimicine B intermédiaire. Le traitement de ce dernier avec un ester actif de glycine protégé sur l'azote, par exemple avec l'ester hydrosuccinimide de la N-benzyloxycarbonylglycine, en présence d'un système solvant approprié, tel qu'un mélange N,N-diméthylformamide/méthanol/eau, donne la 2'-Boc-tri N-benzyloxycarbonyl-fortimicine B intermédiaire.