INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les produits, objet de la présente invention, possédent de très intéressantes propriétés pharmacologiques ; ils sont doués notamment de remarquables propriétés anti-inflammatoires et immunostimulantes ainsi que d'une très bonne tolérance.
Ces propriétés sont illustrées plus loin dans la partie expé- rimentale.
Ces propriétés justifient l'utilisation des glycoprotéines de la présente demande, à titre de médicaments. La présente demande a ainsi également pour objet, l'application, à titre de médicaments, des lycoprotéines telles que définies ci-dessus.
Parmi les médicaments de l'invention, on retient de préférence, les médicaments caractérisés en ce qu'ils sont constituds par les nouvelles glycoprotéines hydrosolubles obtenues à partir de la souche d'Escherichia Coli déposée à Institut Pasteur à Paris sous le nO 5 158.
Parmi les médicaments de 11 invention, on retient également ceux, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par les glycoprotéines telles qu'obtenues par le procédé de l'invention.
Ces médicaments trouvent, par exemple, leur emploi dans le traitement des inflammations de la peau, des muqueuses et comme anti-prurigineux, en dermatologie, en oto-rhino-laryngologie, en ophtalmologie, en proctologie ou en gynécologie, ainsi que dans le traitement des infections intestinales chroniques ou aigues, telles que les colibacilloses, dans le traitement des toxiinfections alimentaires à Salmonelles et à Staphylocoques entérotoxiques, dans le traitement des syndromes dysentériques d'origine microbienne tels que les Shigelloses, dans le traitement des candidoses digestives et dans le traitement des infections urinaires à Proteus et à Pseudomonas.
La dose usuelle, variable selon le produit utiliséJle sujet traité et l'affection en cause, peut être, par exemple, de 0,5 mg à 20 mg par jour, par voie orale chez l'homme.
L'invention a enfin pour objet les compositions pharmaceuti quels qui renferment les glycoprotéines de la présente demande, à titre de principe actif.
A titre de médicaments, les glycoprotéines de la présente demande peuvent être administrées par les voies digestive, parentérale ou locale.
Les compositions pharmaceutiques correspondantes peuvent être, par exemple, solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine, comme, par exemple, les comprimés, simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les solutions, les sirops, les suppositoires, les préparations injectables, les ovules, les crèmes, les pommades, les lotions, les gouttes, les collyres ; elles sont préparées selon les méthodes usuelles.Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomne arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
Stade A : culture.
On prépare un milieu de culture répondant à la formule suivante - extrait de viande................................. viande 175 g - chlorure de sodium ........... 175 g - peptone de caséine ....... 175 g - autolysat de levure............................... levure 175 g - ph.osphate bipotassique .................... .. 133,5 g - phosphate monopotassique 52,5 g - glucose 350 g - peptone papainique de soja......................... soja 700 g - eau distillée q.s.pO 35 litres On prépare le milieu de culture en mélangeant successivement l'extrait de viande, le chlorure de sodium, la peptone de caséine, l'autolysat de levure, le phosphate bipotassique, le phosphate monopotassique, dans environ 20 litres d'eau distillée. On ajuste le pH à 7,5 environ.
On stérilise le milieu à 120 C pendant 40 minutes. Les solutions de glucose et de peptone papainique de soja sont introduites dans le milieu de culture au moment de l'ensemencement après avoir été stérilisées au préalable.
La souche d'Escherichia Coli (souche Institut Pasteur nO 5 158) cultivée sur milieu gelosé est ensemencée dans 50 cm3 de milieu de culture. Cette solution servant d'inoculum est introduite dans le reste du bouillon de culture. On ajuste le volume total du milieu de culture à 35 litres par addition d'eau distillée stérile.
Le milieu de culture est maintenu à 370C et le pH est ajusté automatiquement à 7,5 (par addition d'une solution d'anmoniaque ou par addition d'une solution d'acide chlorhydrique).
Stade B : lyse.
A 35 litres de bouillon de culture obtenu au stade Aci-dessus, on ajoute une solution aqueuse de cnlorhydrate de lysozyme (stérilisée par filtration sur membrane millipore 0,22 p ) afin d'avoir une concentration finale de 80 tue chlorhydrate de lysozyme par cm3 de milieu de culture.
On laisse en contact une heure à 560C en présence de 0,25 g d'Edta par litre de bouillon, de 862,5 mg de mercurothiolate sodique et de 34 g de polysorbate (commercialisé sous le nom de Tween 80) par litre de bouillon de culture.
On met en suspension dans 35 litres d'acétone froid la totalité de la poudre obtenue au stade B ci-dessus puis suite vigoureusement pendant 3 heures à 1500 tours/minute.
On met en suspension yuans 35 litres de méthanol froid, la poudre obtenue précédemment et agite vigoureusement pendant 3 heures à 1500 tours/minutc.
Après 3 heures, la suspension obtenue est décantée, la plus grande partie du surnageant est soutirée par siphonnage, le restant de la solution est filtré sur verre fritté.
Stade D : dl'afiltration.
On met en solution dans 10 litres d'eau distillée contenant 1 g/ l de merthiolate, les 830 g de poudre obtenue au stade C ci-dessus.
On maintient la solution sous agitation à + 40C pendant 24 heures, centrifuge pendant deux heures à 4000 tours/minute puis à 90 000 g dans une centrifugeuse en continu avec un débit de 6 1/heure.
On récupère 9 litres de solutionque l'on complète à 10 litres avec de l'eau distillée filtrée (sur membrane millipore 0,22 ).
On introduit la solution obtenue dans un appareil à diafiltrer équipé de membranes poreuses dont le seuil de rétention est de 300 000 et le diamètre apparent des pores d'approximativement 2 A (membranes commerciàlisées par la société ASXICON oupar la société ROMICON sous la désignation xM 300).
On recueille finalement 40,1 g de glycoprotéines sous forne d'une poudre blanc-beige,. cotonneuse et très hygroscopique.
- C % 46,11 - H % 6,76 - N 7,33.
Teneurs en - eau 8 % - phosphore 0,9 O,o - chlore O % - protéines - biuret 42,5 % - lowry 57,9 ';' - sucres - orcinol 55,6 Cjo (hexoses neutres) Spectres - U.V. : maximum aux environs de 218 m - I.R. : confirme la nature en partie peptidique des produits.
Si on le désire, on peut utiliser d'autres latex pour remplacer une portion du latex de butadiène. Par exemple, on peut remplacer jusqu'à un maximum d'environ 50 % et poids du latex de polybutadiène par un latex de copolymère de styrène et de butadiène ou par un latex de copolymère de nitrile et de butadiène0 L'exemple suivant montre le mode opératoire servant à produire la composition d'imprégnation de la présente invention et il correspond à la préparation de 378 litres de la composition d'imprégnation.
ExemPle 1 On prépare une solution de prémélange de résine résorcinol-formaldéhyde en introduisant 11,7 kg d'eau désionisée dans une cuve de prémélange et en ajoutant 11,7 kg d'un prémélange résorcinol-formaldéhyde du commerce. On agite le mélange durant 5 minutes. On ajoute 3,5 kg de formaldéhyde et l'on continue à agiter durant 30 minutes. Puis l'on ajoute 11,7 kg d'eau désionisée contenant 2,3 kg dthydroxyde de potassium et l'on continue à agiter durant 20 minutes Dans la cuve principale de mélange, on introduit 210,3 kg d'un latex de butadFénelstyrènelvinyl-pyridine dii commerce. On introduit tout en agitant dans la cuve de mélange 105,1 kg d'un latex de polybutadiène du commerce.On introduit ensuite dans la cuve principale de mélange, en une période de 4 à 6 minutes, le prémélange de résine résorcinol-formaldéhyde antérieurement préparé. On continue à mélanger encore durant 10 minutes Après 2 heures environ de vieillissement, la composition d'imprégnation convient pour servir. Elle présente un pH d'environ 9, une viscosité d'environ 23 cPo et une teneur totale en solides d'environ 43 ffi en poids.
On applique la composition d'imprégnation de la présente invention aux fibres de verre de façon usuelle, en utilisant par exemple le rode opératoire et l'appareil décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N 3 424 608.
Après application de la composition d'imprégnation à la mèche de verre, on sèche le revêtement à l'air et on le fait durcir de façon usuelle, ctest-à-dire par exenple à 2600 à 343.0C pendant une période d'environ 5 à 10 secondes.
On peut ensuite transformer la ou les fibres de verre comportant sur une portion au moins de leur surface la composi tion dtimprégnation, en des fils, des rubans ou des étoffes sous forme dtensezblet de bobines etc.
Exemple 2 'les données suivantes montrent l'effet de diverses proportions de la teneur en terpolymère de vinyl-pyridine et de la teneur en butadiène sur la composition dtimprégnation de la présente invention lorsqu'on l'utilise dans divers aspects de l'invention et qu'on l'applique à des mèches et des fils de verre sensiblement identiques.
Comnosition a timprég:nation Comnosition t% en poids) I II III Résorcin l-formaldéhyde 3,3 3,3 3,3 Formaldéhyde 1,0 1,0 1,0 Terpolymère de vinyl-pyridine 60 30 10 Latex de polybutadiène 30 60 80 Emulsion de cire 5,3 5,3 5,3 Latex de néoprène O O 0 Caractéristiques des mèches et fils Perte au feu (% en poids) 17,0 17 > 2 18,0 Résistance à la traction à la rupture 71 70 71 Adhérence à chaud en U 35 34 33 Adhérence à une bande chaude 33 35 33 Il ressort des données ci-dessus que l'on peut faire varier dans un large intervalle la teneur en terpolymère et la teneur en latex de butadiène, cependant que la mèche ou le fil de verre résultant possèderont encore des caractéristiques satisfaisantes pour servir de nappe cordée pour enveloppe pneumatique.
Exemple 3 les données suivantes montrent lreffet du remplacement de latex du polybutadiène par du latex de styrène-butadiène, à des teneurs sensiblement constantes en latex de vinyl-pyridine: Composition dtimprégnation Composition po en poids I II III IV V Latex de polybutadiène 30 36 42 48 54 Latex de styrène-butadiène 30 24 18 12 6 erpolymère de vinyl-pyridine30 30 30 30 30 Latex de néoprène O O O O O propriétés des fils et mèches Perte au feu (%) 16,2 17,9 17,8 16,1 17,7 Résistance à la traction à la rupture 77 67,9 65,2 73,2 67,9 Adhérence à chaud en U 36 36 38 35,6 36,3 Adhérence à une bande chaude30 32 31 34 32 'les propriétés ci-dessus ont été déterminées après un jour de vieillissement0 les données ci-dessus indiquent que le latex de styrène-butadiène peut remplacer le latex de polybutadiène dans une large gamme et la mèche ou le fil de verre résultants présenteront encore des propriétés satisfaisantes pour servir de nappes cordées pour pneumatiques.
Les données suivantes montrent une comparaison entre la composition dtimprégnation de la présente invention et celle du brevet précité des Etats-Unis d'Amérique NO 3 424 608. La composition dtimprégnation du brevet précité utilise le néoprène à titre d'un de ses constituants majeurs et le latex de butadiène est l'un des constituants mineurs.
Au contraire, la composition dtimprégnation de la présente invention contient du latex de butadiène à titre de constituant majeur et elle ne contient sensiblenzent pas de néoprène.
La composition de l'agent d'imprégnation que lton donne ci-après représente l'aspect préféré de la réalisation de la composition dtimprégnation selon la présente invention.
Composition dfimprégnatior.
Composition (% en poids) Selon le brevet Selon la présen ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ N0 3 424 608 * te invention Résine résorcinol-formaldéhyde 2-10 3,4 Terpolymère de vinyl-pyridine 15-50 30,4 Latex de polybutadiène 5-15 60,9 Latex de néoprène 25-50 0 Emulsion de cire 0 5,3 Propriétés des fils et mèches Perte au feu (% en poids) 16,7 17,2 Résistance à la traction à la 58 7Ù rupture 58 70 Adhérence en U à chaud 28 34 Adhérence à une bande chaude 33 35 * des Etats-Unis d'Amérique Il ressort des données ci-dessus que l'absence importante du latex de néoprène et la. présence de la cire dans la com osition dtimprégnation selon l'invention aboutissent à une composition d'imprégnation qui est supérieure à celle de l'art antérieur, Il va de soi que l'invention n'a été décrite qu'à titre illustratif, mais non limitatif et qu'elle est susceptible de recevoir diverses variantes entrant dans son cadre et dans son esprit.
La présente invention concerne, de façon générale, les étoffes non tissées et plus particulièrement une étoffe non-tissée renfermant de la pâte de bois.
Une matière du type étoffe non tissée selon l'invention comprend une matrice formée dans l'air de microfibres polymères thermoplastiques présentant un diamètre de fibre moyen inférieur à environ 10 microns1 et une multiplicité de fibres de pâte de bois disposées dans toute la matrice de microfibres et retenant au moins certaines des microfibres pour les séparer les unes des autres1 les fibres de pâte de bois étant reliées entre elles et retenues prisonnières dans la matrice de microfibres par enchevêtrement mécanique des microfibres et des fibres de pâte de bois, l'enchevêtrement mécanique et l'interconnexion des microfibres et des fibres de pâte de bois suffisant à former une structure fibreuse cohérente intégrée.
On peut fabriquer économiquement une telle étoffe non tissée en un seul stade opératoire, à des vitesses éle vées, sans ajouter d'adhésifs, et sans qu'il faille recourir à un gaufrage ou un autre traitement après la formation de l'étoffe. On peut répartir les fibres de pâte de bois et les fibres polymères de façon calculée pour obtenir une combinaison de propriétés désirée dans le produit final.
Le lysat obtenu peut entre lyophilisé.
Le traitement du lysat au moyen d'un ou de plusieurs solvants organiques est avantageusement effectué au moyen de deux solvants organiques qui peuvent être dans l'ordre, l'acétone et le méthanol. Ce traitement a pour effet d'éliminer les lipides et les pigments ; il doit entre pratique en agitant vigoureusement et pendant plusieurs heures le lysat avec le ou les solvants organiques.
Les membranes poreuses calibrées présentant un seuil de rétention de substances dont le poids moléculaire est égal ou supérieur à 300 000 peuvent avantageusement titre constituées par les membranes commercialisées sous la désignation XM 300 par les sociétés ROMICOl; et AIICON (Amicon Corporation-Lexington Massachusetts 0 2713 U.S.A.).
Les membranes poreuses calibrées présentant un seuil de rétention de substances dont le poids moléculaire est égal ou supérieur à 300 000 peuvent se présenter sous la forme de fibres creuses. Parmi ces dernières, on peut retenir notamment les fibres creuses commercialisées sous la désignation HIP 100 par la société AMICON précitée.
Selon une variante du procédé, on peut avantageusement effectuer une diafiltration préliminaire au moyen d'une membrane poreuse calibrée présentant un seuil de rétention de substances dont le poids moléculaire est inférieur à 300 000.
Pour ce faire, on peut utiliser par exemple des membranes présentant un seuil de rétention de 100 000 telles que les membranes commercialisées sous la désignation XM 100 par la Société AMICON précitée.
Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, le procédé de préparation ci-dessus décrit est caractérisé en ce que : a) La lyse des corps microbiens est une lyse enzy:atique.
b) Le traitement du lysat au moyen d'un ou de plusieurs solvants organiques est effectué successivement au moyen de l'acétone et du méthanol.
c) La membrane poreuse calibrée présentant un seuil de rétention de substances dont le poids moléculaire est égal ou supérieur à 300 000 est une membrane vendue sous la désignation XM 300 par les sociétés ZIRCON ou ROMICON.
Parmi les lyses enzymatiques, telles que définies ci-dessus, on retient plus particulièrement les lyses effectuées au moyen du lysozyme.
Les glycoprotéines de l'invention sont légèrement colorées en beige, inodores, neutres et hydrosolubles jusqu'à une concentration de' 30 mg/ml environ, elles sont par contre insolubles dans des solvants tels que l'éthanol, le méthanol, l'acétone, l'éther ou le benzène.
Par chromatographie sur Sépharose 6 B, on a constaté que le poids moléculaire des produits obtenus est supérieur à 1 million.
Le spectre d'absorption Ultra-Violet montre une absorption aux courtes longueurs d'onde (maximum aux environs de 210 mlr), caractéristique de la liaison peptidique et une faible absorption à 260 mp et 280 mp, caractéristique des acides nucléiques et des protéines.
Le spectre d'absorption infra-rouge confirme la nature en partie peptidique des produits.
MODE DE REALISATION PREFERENTIEL POUR LA LIBERATION DE L'ENERGIE DES PARTICULES NUCLEAIRES.
Les particules nucléaires aisément disponibles sont le proton et le neutron.
Comme nous l'avens vu le neutron est constitué d'un noyau d'énergie A entouré d'uhe coque d'énergie B. Le proton a la meme constitution mais sa coque est percée de trous. La libération de l'énergie interne du neutron ou du proton intervient après désagrigation de la coque d'énergie 3. Comme toute tentative fructueuse de désagré- gration de la coque du neutron conduit en premier lieu a transformer celui-ci en un proton et un électron, nous raisonnerons désormais sur le proton. Le proton, nous l'avons vu est en équilibre sous l'effet de sa coque d'énergie B dont la pression est dirigé vers l'intérieur et de son énergie interne dent la pression est dirigé vers l'extérieur, à laquelle s'ájoute la pression de radiation de son rayonnement.Cette pression est également dirigée vers l'extérieur la dissociation du proton se fait en créant un déséquilibre dans les pressions a sa surface. Un tel déséquilibre, pour avoir un effet maximal, doit réduire la pression de la coque d'énergie B et augmen- ter la pression de radiation.
Ceci peut etre obtenu par une concentration d'énergie de type A à la surface du proton-. L'énergie de type A et l'énergie de type B ayant des actions mutuelles opposées, l'énergie A exercera une action de pompage de l'énergie B de la coque du proton.
L'énergie A concentre à la surface du proton doit être isotrope autant que possible et de préférence constituée par un champ électrique dirigé dans le sens intérieur vers l'extérieur du proton. Dans ces conditions la pression de radiation de omette énergie s'exerce dans le mdme sens que la pression de radiation propre du prbton.
Le procédé consiste donc de préférence a dréer un champ électrique au moyen de char- ges électriques négatives entourant le proton avec une symétrie sphérique. Ceci peut être obtenu au moyen de faisceux d'électrons convergeant vers le proton. C'est le champ électrique produit par ces électrons qui exercera la double action sur le proton : d'une part diminution de la pression de la coque d'énergie B, d'autre part mentation de la pression de radiation. Le champ électrique appliqué au proton doit être autant que possible isotrope.
La pression de la coque d'énergie B étant insuffisante pour s'opposer a la pression interne, l'énergie interne du proton est libérée. Il convient d'utiliser des fais veaux d'électrons dont l'accélération soit telle que les chois entre électronset protans soient évités car ces choc@ ont pour effet de reconstituer l'enveloppe du proton.
SOURCE D'ENERGIE B.
Le procédé de libération de l'énergie interne du proton peut être appliqué à la production d'énergie de type B. En effet le champ électrique peut entre appliqué un tempe suffisamment bref pour que l'équilibre du proton ne soit pas rompu. Cet ulli- bre n'est rompu que lorsque l'épaisseur de la coque d'énergie B est suffisamment 3 duite.Si l'application du champ eRlectrique est Saterrotpue avant la dislocation du proton il y aura en production d'énergie B et le proton, bien que l'épaisseur de sa coque soit réduite reste en équilibre. Il y a donc émission d'énergie B sans libéra- tion de l'énergie interne de la particule.
HORLOGE ABSOLUE La physique biénergétique montre que l'énergie interne du neutron est de type Â et que par voie de conséquence le temps interne au neutron en l'absence d'énergie B est le temps absolu. Le rapport entre la fréquence de précission de LARMOR du neutron et le champ magnétique extérieur est lié au temps absolu; ; c'est donc un invariant absolu, indépendant des effets relativistes Les procédés, issus de la physique biènergétique peuvent être utilisés aux applications industrielle s suivantes.
Production d'énergie utilisable de type Â, notamment athermique, libérée lors de la décomposition du proton sous l'effet du champ électrique isotrope. Production d'énerfie de type B. Cette énergie lors qu'elle est libérée de la coque des particules est uns énergie de type gravitationnel. Bile peut Outre utilisée pour la création de hautes pressions et la reconstitution des conditions existant a des stades antérieurs de l'univers, pour la création des éléments chimiques et de certains de leurs composés.
L'émission d'énergie B est également applicable aux télécommunications à condition qu'il existe un signal. La modulation de l'énergie B peut intervenir lors de sa production, en agissant sur la durée de l'application du champ électrique. Inversement le pompage d'énergie B peut Btre utilisée pour la création de conditions locales de rapprochant du vide absolu, où se eréent les conditions de phénomènes tels que la supraconduitivité.
Utilisation de l'horloge absolue pour un système de navigation : La physique biénergotique montre qutun mobile parcourant une trajectoire naturelle à la vitesse naturelle en l'absence de masses pondérables voisines ne subit aucun effet relativiste.
On peut alors comparer le temps absolu au temps naturel de la formule (10). Le mobile étant animé d'une vitesse relative par rapport à une trajectoire naturelle les for- mules de la relativité restreinte sont applicables. La physique biénergétique montre que ces formules ne sont pas réciproques Dans ces conditions la comparaison de la précission de LARMOR électronique a la précission de LARMOR du neutron permet de mesurer la vitesse du mobile par rapport à ses paraïatres naturels. L'utilisatiaa de la forai. (lo) permettant par ailleurs de connaître les paramètres naturels il est possible de calculer vitesse et position du mobile et par conséquent de constituer un système de navigation indépendant de ltobservation astronomique et de toute liai- son radioélectrique.
La présente invention concerne un procédé de fabrication de dispositifs semi-conducteurs rapides, ces dispositifs pouvant notamment être du type diode, thyristor , triac ou transistor.
De façon générale, pour augmenter la rapidité d'un dispositif à semi-conducteurs, on cherche à diminuer la durée de vie des porteurs dans les couches semi-conductrices et, pour ce faire, on crée des pièges.
Le volume de la patte traitée est mesuré à l'aide d'un plethysmomètre, avant et 3 heures après l'injection de carraghénine.
Les résultats obtenus figurent dans le tableau 1 ci-dessous TABLEAU 1
Pourcentage due Pourcentage de dininution Doses Produit 10 tZkg 100 j/kg I de l'exemple 1 : 51,5 : 75 51,5 73 de l'exemple 2 55 71 b) Etude de l'appel cellulaire.
Les glycoprotéines obtenues à l'exemple 1 sont administrées par voie intrapéritonéale à ides lots de cobayes à des doses de 50 et 100 t/kg.
Une numération des cellules péritonéales est effectuée 48 heures après l'injection des glycoprotéines.
La comporaison de cette numération avec celle effectuée sur des animaux non traités montre coutil n'y a pas d'rappel cellulaire.
c) Etude de la tolérance.
L'administration par voie sous-cutanée à des souris des glycoprotéines obtenues aux exemples 1 et 2 à des doses de 250 Y/kg et 1000 γ/kg sous un volume de 0,2 ml ne provoque aucune intolérance locale ou générale.
d) Activité anllbactériennegénérale préventive.