INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Toutes les réactions précitées sont habituellement mises en oeuvre dans l'intervalle général de température de 300 à 600 "C. En ce qui concerne plus particulièrement les réactions de reforming, celles-ci sont généralement effectuées à une température comprise entre environ 450 et 600 "C, sous une pression comprise entre environ 5 et 20 kg/cm2, la vitesse horaire de réaction étant comprise entre 0,5 et 10 volumes de charge liquide (naphta distillant entre environ 60 et 220 "C) par volume de catalyseur.En ce qui concerne plus particulièrement les réactions de deshydrogénation d'hydrocarbures saturés (par exemple ceux ayant 3 à 40 atomes de carbone par molécule), ces réactions sonteffectuées généralement à une température comprise entre 300 et 600 OC, sous une pression comprise entre 0,1 et 20 kg/cm2, la vitesse horaire de réaction étant comprise entre 0,1 et 30 volumes de charge liquide par volume de catalyseur. Le rapport molaire hydrogène/hydrocarbures à l'entrée du réacteur est habituellement compris entre 0,1 et 30. Dans les réactions de deshydrogénation d'hydrocarbures saturés (et naphténiques) le catalyseur ne renferme généralement pas d'halogène.
Le catalyseur selon l'invention renferme (a) un support, (b) au moins un métal noble choisi dans le groupe VIII de la classification périodique c'està-dire choisi dans le groupe constitué par le platine, le palladium, l'iridium, le ruthénium, le rhodium et l'osmium et (c) un couple de métaux du groupe VII B (métal choisi parmi le manganèse et le rhénium) ou du groupe IV A (métal choisi parmi le germanium et l'étain) le couple étant chosi dans le groupe constitué par les combinaisons manganèse-germanium, manganèse-étain, rhénium-manganèse et germanium-étain.
Le support est à base d'au moins un oxyde d'un élément -des groupes II, III et IV de la classification périodique des éléments. On citera par exemple, l'alumine, la silice, les silice-alumines, la magnésie, les silice-magnésies, les alumine-magnésies, les silices thorines, etc... Un support particuliere- ment indiqué est 11 alumine.
Le catalyseur selon l'invention renferme de préférence, en poids par rapport au support du catalyseur, 0,005 à 2 % et plus particulièrement 0,05 à 1% d'au moins d'un métal noble choisi dans le groupe VIII de la classification périodique et 0,01 à 10 % et plus particulièrement 0,1 à 5 % de chacun des deux métaux des groupes VII B et IV A cités ci-dessus c'est-à-dire : le manganèse, le rhénium, le germanium et l'étain. Tous ces pourcentages sont exprimés en élément métallique.
Eventuellement le catalyseur renferme également 0,1 à 10 % ou plus et de préférence 0,2 à 5 % en poids, par rapport au support du catalyseur, d'un halogène par exemple, le chlore ou le fluor.
Les caractéristiques texturales du support catalytique peuvent avoir également leur importance : afin de travailler notamment en reforming à des vitesses spatiales assez élevées et d'éviter l'emploi de réacteurs de trop grande capacité et l'utilisation d'une quantité prohibitive de catalyseur, la surface spécifique du support,supérieurs à 5 m2/g, peut- avantageusement être comprise entre 50 et 600 m2 par gramme, de préférence entre 80 et 300 m2/g. Le volume poreux du support est supérieur généralement à 0,2 cm3/g.
Le catalyseur peut etre préparé selon. les méthodes classiques consistant à imprégner le support au moyen de solutions de composés des métaux, que l'on désire introduire. On utilise soit une solution commune de ces métaux, soit des solutions distinctes pour chaque métal ou chaque groupe de métaux. On préfère utiliser des solutions aqueuses ou des solutions dans l'acide chlorhydrique ou dans un alcool. Quand on utilise plusieurs solutions, on peut procéder à des séchages et/ou calcinations intermédiaires. On termine habituellement par une calcination par exemple entre environ 500 et 1000 "C, de préférence en présence d'oxygène libre, par exemple en effectuant un balayage d'air.
Comme exemples de composés du germanium, de l'étain et du plomb (il sera question du plomb ci-dessous qui est un autre élément du groupe IV A), on peut mentionner par exemple les chlorures, les nitrates, les bromures, les sulfa tes, ou encore tous les autres sels de ces métaux solubles dans l'ion ou l'acide chlorhydrique. On peut citer aussi les sels complexes comme par exemple les complexes oxal germaniques et-citriques, acétyl, acétonate, organométalliques etc..
Comme exemples de composésdu manganèse, on peut mentionner par exemple les nitrates, les chlorures, les bromures, les fluorures, les sulfates ou les acétates de manganèse ou encore tout autre sel de manganèse soluble dans l'eau ou l'acide chlorhydrique (chloroplatinate de manganèse par exemple).
Comme exemples de composésdu rhénium, on peut mentionner par exemple ltheptoxyde de rhenium, le perrhenate d'ammonium, acétyl acétonate et autres-dé- rivés complexes. solubles dans l'eau, dans les acides ou autres solvants appropriés.
Le platine peut être utilisé sous l'une quelconque des formes connues par exemple l'acide hexachloroplatinique, le chloroplatinate d'ammonium, le sulfure, le sulfate ou le chlorure de platine.
L'halogène peut provenir de l'un des halogénures ci-dessus ou être introduit sous forme d'acide chlorhydrique ou d'acide fluorhydrique, de chlorure d'ammonium, de fluorure d'ammonium, de chlore gazeux, ou d'halogénure d'hydrocarbure, par exemple CC14, CHC13 ou CH3C1.
Une première méthode de préparation consiste par exemple à imprégner le support au moyen d'une solution aqueuse renfermant le métal du groupe VIII, le platine par exemple au moyen d'une solution d'acide hexachloroplatinique, à sécher vers 120 OC et calciner sous air quelques heures à une température comprise entre 300 et 600 OC de préférence vers 500 "C ; ensuite suivra une deuxième imprégnation au moyen d'une solution aqueuse de nitrate ou autre composé de germanium, étain, plomb, rhénium-ou manganèse; on sèche vers 110 OC, on calcine sous air quelques heures à une-température comprise entre 450" et 700 OC , de préférence vers 5500C.
Lorsqu'on Et utilisé le peroxyde de benzoyle en tant que catalyseur suivant le procédé illustré à l'exemple 8-A, on a préparé également les composés suivants E. 4,6,6,6-tétrachloro-2,3-diméthylhexanoate d'éthyle Eb = 95-98 C/0,3 mm Analyse : RMN # ppm (CCl4): 4,52-4,20 (m, 1H), 4,06 (b.q. 2H), 3,20-3,00 Cm, 2H), 2,75-1,82 (m, 2H), 1,40 -0,91 (m, 9H).
F. 4,6,6,6-tétrachloro-3-phénylhexanoate d'éthyle Eb = 143-145 C/0,3 mm Analyse : -, RMN # ppm (CCl4): 7,50-7,15 (m, 5H), 4,85-4,34 (m, 1H), 4,33-3,80 (m, 2H), 3,78-3,42 (m, 1H), 3,40-2,60 (m, 4H), 1,37-0,95 (m, 3H) G. 4,6,6,6-tétrachloro-2-méthyl-3-phénylhexanoate d'éthyle Eb = 160-165 C/1,0 mm.
Analyse RMN # ppm (CCl4): 7,45-7,00 (m, 5H), 4,75-4,50 (m, 1H), 4,22-2,20 (m, 6H), 1,42-0,64 (m, 6H).
H. 4,6,6,6-tétrachloro-2-éthyl-3,3-diméthylhexano ate de méthyle Eb = 93-97 C/0,2 mm.
Analyse RMN # ppm (CCl4): 4,10 (d.d, 1H), 3,67 (s, 3H), 3,45 2,30 (m, 3H), 1,95-1,20 (m, 2H), 1,20-0,70 (m, 9H).
Lorsqu'on a utilisé le système catalytique à base 'de chlorure ferrique hexahydraté suivant le procédé de l'Exemple 8-A, illustré ci-dessus, on a préparé le composé suivant : I. 4,6,6,6-tétrachloro-3,3-diméthylhexanoate de benzyle: Analyse Calculé pour C15H18Cl4O2 (%): C, 48,42; H,4,88; Cl, 38,11; Trouvé : C, 48,69; H,5,13; Cl, 38,42; RMN # ppm (CCl4): 7,22 (b.s. 5H), 4,98 (s, 2H), 4,31 (d.d, 1H), 3,32-2,80 (m, 2H), 2,58 (d, 1H), 2,28 (d, 1H), 1,17 (s, 3H), 1,08 (s, 3H) J.On a préparé les tétrahalogénocarboxylates suivants au moyen des procédés- illustrés ci-dessus 1. 4,6,6,6-tétrachlorohexanoate d'éthyle 2. 4,6,6,6-tétrachloro-3-éthyl-3-méthylhexanoate d'éthyle 3. 4,6,6,6-tétrachloro-3-éthyl-3-isopropylhexanoate d'éthyle 4. 3-tert-butyl-4,6,6,6-tétrachloro-3-propylhexanoate d'éthyle 5. 4,6,6,6-tétrachloro-3,3-diphényl-hexanoate d'éthyle 6. 2-(1-(1,3,3,3-tétrachloroproponyl)-cyclohexyl)acétate d'éthyle 7. 4,6,6,6-tétrachloro-3-cyclobutylhexanoate d'éthyle 8. 3-benzyl-4,6,6,6-tétrachlorohexanoate de méthyle 9. 3-benzoyl-4,6,6,6-tétrabromohexanoate d'isopropyle 10. 3-carbéthoxy-4,6,6,6-tétrachlorohexanoate d'éthyle 11. 3-acétyl-4,6,6,6-tétrachlorohexanoate d'éthyle 12. 3-butyryl-4,6,6,6-tétrachlorohexanoate d'éthyle 13. 4,6,6,6-tétrachloro-3-(N,N-diméthylcarboxamido)hexanoate d'éthyle 14. 4,6,6,6-tétrachloro-3-(N-éthyl-N-isopropylcarboxamido)hexa noate d'éthyle 15. 3-cyano-4,6,6,6-tétrachlorohexanoate d'éthyle 16. 4,6,6,6-tétrachloro-3-chlorométhylhexanoate d'éthyle 17. 2-benzyl-3-(2-bromoéthyl)-4,6,6,6-tétrachlorohexanoate d'éthy le 18. 4,6,6,6-tétrachloro-3-(1-fluoro-1-méthyléthyl)hexanoate d'é thyle 19. 2-benzoyl-4-bromo-6,6,6-trichlorohexanoate d'éthyle 20, 6,6,6-trichloro-2-cyclohexyl-4-iodohexanoate de méthyle 21. 4,6-dichloro-6,6-difluorohexanoate d'éthyle 22. 4-bromo-6,6,6-trichloro-2,2,3,3-tétraméthylhexanoate de méthy le 23. 4-bromo-6,6,6-trichloro-2-isopropyl-2,3,3-triméthylhexanoate de méthyle 24. 6,6,6-trichloro-4-iodo-2-phénylhexanoate d'isopropyle 25. 6,6-dichloro-6-fluoro-4-iodo-3-méthyl-2,2-diphénylhexanoate d'isopropyle 26. 2-carbométhoxy-4,6,6,6-tétrachlorohexanoate d'éthyle 27. 2-acétyl-4,6,6,6-tétrachloro-3,3-diméthylhexanoate d'éthyle 28. 2-butyryl-4,6,6,6-tétrachloro-3,3-diméthylhexanoate d'éthyle 29. 4,6,6,6-tétrachloro-2-(N,N-diméthylcarboxamido)hexanoate d I éth=y a e 30. 4,6-dibromo-2-cyano-6,6-difluoro-3,3-diméthylhexanoate d'éthy le 31. 1-(2-bromo-4,4,4-trichloro-1,1-diméthylbutyl)-1-cyclohexane carboxylate d'éthyle 32. 4-bromo-6,6,6-trichloro-2-cyano-3-éthylhexanoate de tert butyle.
EXEMPLE 9 Synthèse directe du 2-(bêta,bêta-dichlorovinyl)-3,3-diméthyl cyclopropane carboxylate d'éthyle à partir du 4,6,6,6-tétra chloro-3,3-diméthylhexanoate d'éthyle A. Avec le tent-butylate de potassium dans le tétrahydro furanne On a ajouté, goutte å goutte, une solution de 1,8 g (5,8 mmoles) de 4,6,6,6-tétrachloro-3,3-diméthylhexanoate d'éthyle dans 2 ml de tétrahydrofuranne anhydre à une suspension de 1,3 g (11,6 mmoles) de tert-butylate de potassium dans 20 ml de tétrahydro furanne anhydre. On a agité le mélange pendant I heure à la tem- pérature ambiante. On a ensuite ajouté 0,65 g supplémentaire (5,8 mmoles) de tert-butylate de potassium et on a chauffé le mélange au reflux pendant 2 heures. On a laissé le mélange se refroidir, on l'a versé dans de l'eau glacée et on a épuisé le mélange aqueux par de l'éther éthylique. Après séchage sur du sulfate de magnésium, on a distillé la solution éthérée, ce qui a donné 0,93 g (rendement de 68 %) de 2-(bêta,bêta-dichlorovinyl) 3,3-diméthylcyclopropanecarboxylate d'éthyle. (Eb = 70-72 C/ 0,1 mm).
B. Avec le tert-butylate de sodium dans le tétrah@drofu- renne On a refroidi une suspension de 2,11 g (0,011 mole) de tert-butylate de sodium dans 40 ml de tétrahydrofuranne anhydre à 0 C et on a ajouté, goutte à goutte, à la suspension froide, une solution de 1,55 g (0,005 mole) de 4,6,6,6-tétrachloro-3,3- diméthylhexanoate d'éthyle dans 10 ml de tétrahydrofuranne anhydre. lorsque l'addition était achevée, on a agité le mélange pendant 2 heures a environ 0 C. On a neutralisé le mélange froid par addition d'une solution de chlorure d'hydrogène dans l'éther éthylique. On a filtré la solution et on a dilué le filtrat avec de l'éther éthylique.On a lavé la solution éthérée avec de l'eau, on a séché sur du sulfate de magnésium et on a distillé, e qui a donné 1,08 g (rendement de 91 %) d'un mélange de cis et trans 2-(bêta,bêta-dichlorovinyl)-3,3-diméthylcyclopropanecarboxylate d'éthyle (Eb = 63-66 C/0,2 mm). L'analyse spectroscopique par RMN a révélé que le rapport cis:trans était de 1:1.
C. Avec le sodium dans l'éthanol On a ajouté, goutte à goutte, avec refroidissement c la glace, à une solution refroidie de 1,01 g (44mmoles) de sodium métallique dans 80 ml d'éthanol absolu, 20 ml d'une solution éthanolique contenant 6,2 g (20 mmoles) de 4,6,6,6-tétrachloro3,3-diméthylhexanoate d'éthyle. Après l'addition, on a agité le mélange pondant une heure à la température ambiante et on a ensui- te chauffé au reflux pendant 0,5 heure.On a ensuite refroidi le, mélange à 00 et on l'a neutralisé par addition, goutte à goutte, de chlorure d'hydrogène dans l'éthanol. On a filtré le mélange neutre et on a concentré le filtrat à 1/10e de son volume origi- nal. On a dilué le mélange concentré avec de l'éther éthylique et on a lavé la solution éthérée successivement avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de chlorure de sodium. On a séché la solution lavée sur du sulfate de magnésium et on a distillé, ce qui a donné 4,47 g (rendement de 94 %) de 2-(bêta,bêta-dichlorovinyl)-3,3-diméthylcyclopropanecarboxylate d'éthyle (Eb = 72-74 C/0,4 mm).L'analyse par chromatographie en phase gazeuse a révélé que la distribution cis-trans était de 34% cis et de 65 % trans.
D. Avec le potassium dans l'éthanol On a ajouté, goutte à goutte, 20 millilitres d'une solution contenant 3,10 g (10 mmoles) de 4,6,6,6-tétrachloro-3,3diméthylhexanoate d'éthyle dans de l'éthanol absolu, avec refroidissement, à une solution froide de 860 mg (22 mmoles) de potassium dans 80 ml d'éthanol absolu. Lorsque l'addition était ache vée, on a agité le mélange pendant une heure à la température ambiante et on a chauffé ensuite au reflux: pendant 0,5 heure.On a traité le mélange suivant la description à l'exemple 9-C, ce qui a donné 2,30 g (rendement de 96 %) de 2-(bêta,bêta-dichlorovinyl) 3,3-diméthylcyclopropanecarboxylate d'éthyle dont la composition, telle que révélée par analyse par chromatographie en-phase gazeu- se, était de 26 aJJ de cis et 74 % de trains.
3. Avec le sodium dans le méthanol On a répété l'exemple 9-D en utilisant une solution de 575 mg (25 mmoles) de sodium dans 80 ml de méthanol absolu, à laquelle on a ajouté 2Q ml d'une solution de 3,1 g (10 mmoles) de 4,6,6,6-tétrachloro-3,3-diméthylhexanoate d'éthyle dans du méthanol absolu. Le produit était constitué par 2,09 g (rendement de 93 %) de 2-(bêta,bêta-dichlorovinyl)-3,3-diméthylcyclopropane carboxylate de méthyle (Eb=68-70 C/0,2 mm), dont la composition, telle que révélée par analyse par chromatographie en phase gazeuse, était de 23 g de cis et 77 % de trans.
F. Avec le potassium dans le méthanol On a répété l'exemple 9-D en utilisant une solution de 860 ng (22 nmoles) de potassium dans 80 m1 de méthanol absolu, à laquelle on a ajouté 20 ml d'une solution de 3,1 z (10 mmoles) de 4,6,6,6-tétrachloro-3,3-diméthylhexanoate d'éthyle dans du méthanol absolu. Le produit était constitué par 2,13 g (rendement de 95 %) de 2-(bêta,bêta-dichlorovinyl)-3,3-diméthylcyclopropanecarboxylate de méthyle dont la composition, telle que révélée par analyse par chromatographie en phase gazeuse, était de 25 % de cis et 75 % de trans.
EXEMPLE 10 Synthèse du 6,6,6-trichloro-3,3-diméthyl-4-hexanoate d'éthyle (intermédiaire X) On a ajouté, goutte à goutte, 2 millilitres d'une solution de tétrahydroduranne anhydre, contenant 709 mg (2 mmoles) de 4bromo-6,6,6-trichloro-3,3-diméthylhexanoate d'éthyle, à une suspension de 163 mg (2,4 mmoles) d'éthylate de sodium dans 20 ml de tétrahydrofuranne anhydre. On a agité le mélange à la température ambiante pendant 16 heures, on l'a versé dans de l'eau glacée et on a épuisé le mélange aqueux froid par de l'éther éthylique. On a séché l'extrait sur du sulfate de ragnésium et on a ensuite distillé, ce qui a donné 448 mg (rendement de 82 %) de 6,6, 6-trichloro-3,3-diméthyl-4-hexénoate d'éthyle (Eb=83-85 C/0,1 mm).
Analyse Calculé pour C10H15Cl3O2 (%): C, 43,90; H, 5,53; Cl, 38,87 Trouvé : C, 44,12; H, 5,35; Cl, 38,11 RMN # ppm (CCl4): 6,13 (q, 2H) 4,07 (q, 2H), 2,29 (s, 2H), 1,50-1,00 (m, 9H) . Il Synthèse du 4,6,6,6-trichloro-3,3-diméthyl-5-hexanoate d'éthyle (intermédiaire Y) A. A partir du 4,6,6,6-tétrachloro-3,3-diméthylhexanoate d'éthyle 1. Avec l'éthylate de sodium On a ajouté une solution de 2,04 g d'éthylate de sodium dans 60 m-l de diméthylformamide à une solution chaude (140 C) de 3,1 g de 4,6,6,6-tétrachloro-3,3-diméthylhexanoate d'éthyle dans 20 ml de diméthylformamide.On a maintenu le mélange à 140 C pendant 2 heures, on l'a refroidi ensuite à 0 C; on a neutralisé par du chlorure d'hydrogène sec.et on l'a versé dans de l'eau glacée.
On a épuisé le mélange aqueux par de l'éther, et on a lavé l'ex- trait successivement par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de chlorure de sodium. On a séché l'extrait lavé sur du sulfat-e de magnésium et on a distillé, ce qui a donné 1,81 g (rendement de 77 %) de 4,6,6,6-trichloro-3,3-diméthyl-5hexénoate d'éthyle (Eb= 98-101 C/0,6 mm).
2. Avec le 1,5-diazabicyclo (3,4,0)nonène-5 On a ajouté, goutte à goutte, une solution de 1,42 g de 4,6,6,6-tétrachloro-3,3-diméthylhexanoate d'éthyle dans 10 ml de diméthylformamide anhydre sur une durée de 0,5 heure à une solution agitée de' 1,58 g de 1,5-diazabicyclo(3,4,0)-nonène-5 dams 10 ml de diméthylformamide anhydre, que l'on a maintenue à 0 C.
Les préparations suivantes sont des exemples illustrant la fabrication d'une multiplicité de matériaux de départ requis, et les exemples suivants illustreront l'invention.
PREPARATION 1 Gentamicine C2a Séparation de la Gentamicine C2p des antibiotiques produits simultanément On dissout 96 g de gentamicine base ( préparée à partir du sel de sulfate obtenu par le processus de l'exemple 4 du brevet américain nO 3 091 572) dans 400 ml de la phase supérieure qui est obtenue lorsque du méthanol, du chloroforme et de l'hydroxyde d'ammonium (17 %) sont mélangés suivant un rapport en volume de 1:2:1. On ajoute un dixième de la solution à chacun des dix premiers tubes dans un extracteur à contre-courant à tubes 500 x 80 ml. On remplit tous les tubes y compris les dix premiers jusqu'à ce qu'ils soient remplis avec la phase inférieure du mélange de solvant ci-dessus décrit.On procède en sorte que le réservoir de solvant délivre 40 ml de la phase supérieure au tube un (1) pour chaque transfert. L'appareil est prévu pour procéder à 500 transferts. Lorsque les transferts ou remplissages sont achevés, on prélève un échantillon tous les huit tubes pour chromatographie (en double) sur du papier Schleider et Schuell no 589 en utilisant la phase inférieure du mélange de solvant ci-dessus décrit. On laisse les chromatogrammes se développer pendant environ 16 heures et ensuite on sèche les papiers. On met un papier sur une plaque d'agar-agar ensemencée avec Staphylococcuss aureus (A.T.C.C. 6538P), on effectue une vaporisation de solution de ninhydrine classique sur le double, et on chauffe pour développer. La plaque d'agar-agar est laissée à l'incubation à 370C pendant toute une nuit, et on combine la solution des tubes contenant le matériau qui migre comme la gentamicine C1 (ctest-à-dire tubes 290 - 360).
On remplace les tubes 290 - 360 par des tubes neufs contenant 40 ml de phase supérieure et 40 ml de phase inférieure. On remet l'appareil en condition pour réaliser 2800 transferts supplémentaires et on répète le processus chromatographique réalisé ci-dessus. On combine les tubes 1-16 et on concentre in vacuo de façon à obtenir 1,3 g de gentamicine C2a, ayant les propriétés suivantes (a) un poids moléculaire de 463 déterminé par spectrométrie de masse, ce qui est compatible avec la formule empirique C20H41N507; (b) une rotation optique spécifique, mesurée par la raie D du sodium à 260C qui est de +1140 + 50 dans l'eau à une concentration de 0,3 % ; et (c) un spectre de résonance magnétique pro tonique (rmp) ayant les caractéristiques suivantes : rmp (ppm) (D2O): # 0,99 (3H, d, J=6, 5Hz, CH-CH3); 1,17 (3H, s, C-CH3) 2,47 (3H, s,N-CH3 ; 2,51 (1H, d, J=10, 5 Hz, H-3') 3,75 (1H, q, J=10,5, 4Hz, H-2") ; 4 (1H, d, J=12Hz, H-5"éq.) 5,04 (1H, d, J=4Hz, H-1") ; 5,13 (1H, d, J=3, 5Hz, H-1').
L'irradiation du groupe méthyle secondaire à # 0,99 ppm révèle H-6' comme étant un doublet (J=6,5Hz) à # 2,81 ppm.
PRFPARATION 2 Gentamicine C2b Séparation de la Gentamicine C2b des antibiotiques produits en meme temps On sépare les constituants principaux de la gentamicine C (C1, C2 et C1a) comme décrit dans l'exemple 2 du du brevet américain n 3 651 042, et on combine les fractions qui contienrent de façon prédominante des quantités qui se mélangent ou se chevauchent de gentamicine C1 et C2 (500 g de mélange de gentamicine C donnent 53,4 g de quantité mélangée). On applique 1,5 g de ce mélange de gentamicine C1 et C2 dans une colonne contenant 50 g de silicagel suppléé à un système de solvant comprenant du chloroforme : du méthanol de l'hydroxyde d'ammonium 15 % (1:2:1).On élue la colonne avec le même système de solvant et on contrôle les fractions éluées par chromatographie en couches minces sur des plaques de silicagel en utilisant le système de solvant chloroforme méthanol : hydroxyde d'ammonium 22 % (1:2:1) comme agent développant. On combine les fractions conterait un mélange de gentamicines C1 et C avec de la gentamicine C2b (fractions 2 39 - 57 [410 mg] ).On repasse à la chromatographie les fractions 39 - 57 sur du silicagêl en utilisant un système solvant chloroforme : méthanol : hydroxyde d'ammonium 7 À (1:2:1), et on combine les fractions (98 - 130) contenant de la gentamicine C2b pure comme déterminé par chromatographie en couches minces (rendement 45 mg), présentant les constantes suivantes [α]26 + 165,50 (c=0,3 %, H20) ; Spectrographie de masse, n 'e 463 (M+l)+, 446, 445, 433, 350, 332, 322, 304, 333, 305, 287, 191, 173, 163, 145, 160, 142, 118, 143 ; rmp (ppm) (D2O): # 1,25 (3H, s, C-CH3) ; 2,40 (3H, s, N-CH3) ; 2,55 (3H, s, N-CH3) ; 5,12 (1H, d, J=4Hz, H-1") ; 5,22 (1H, d, J=3Hz, H-1').
La gentamicine C2b pure peut autre différenciée de la gentamicine C1 et C2 par sa mobilité sur la chromatographie en couches minces en utilisant des plaques de silicagel et un système de solvant chloroforme : méthanol : hydroxyde d'ammonium 22 % (1:2:1) comme agent de développement.
Tes valeurs Rf approximatives dans ce système sont les suivantes gentamicine C1 0,47 gentamicine C2 0,47 gentamicine C2b 0,35 PREPARATION 3 Di-(aminoglycosyl)-l,3-diaminocyclitols sélectivement bloqués A. 2',3,6'-tri-N-butoxycarbonyl-3"-N-4"-O-carbonylsisomicine 1. Penta-N-carbobenzoxysisomicine On dissout 25 g de sisomicine et 13 g de carbonate de sodium dans 625 ml d'eau distillée. Cn ajoute 100 ml de carbo benzoxychlorure à la solution agitée à 25 C, et on agite le mélange pendant seize heures.On recueille le solide après filtration, on le lave bien à l'eau, on le sèche in vacuo, et ensuite on le lave avec de l'hexane pour obtenir de la penta-N-carbobenzoxysisomicine (62 g) sous la forme d'un solide amorphe et incolore. p.f. = 165-173 C [α]D26 + 96,2 (CH3OH) IR :#max. (CHCî3) 3400, 1720, 1515, 1215, 1050, 695, cm RMN :#(CDCl3) 1,03 (3H, singlet large, 4"-C-CH3) ; 3,02 (3H, singlet large, 3"-NCH3) ; 5,02 (10H, singlet large, CH2C6H5) ; 3,28; 3,30 ppm (25H, singlets larges-CH2C6H5).
2. Tétra-N-carbobenzoxy-3"-N-4"-O-carbonylsisomicine On dissout 5 g de penta-h-carbobenzoxy-sisomicine dans 50 ml de diméthylformamide, on ajoute 250 mg d'hydrure de sodium à la solution agitée, et on agite le mélange réactionnel sous argon à la température ambiante pendant deux heures. On filtre et on ajoute de l'acide acétique glacé (2 ml) au filtrat qui est ensuite concentré sous vide. On extrait le résidu avec du chloroforme (200 ml) qu'on a préalablement fait passer au travers d'alumine basique, on lave le produit extrait avec de l'eau et on sèche sur du sulfate de sodium.
La solution est évaporée pour donner du tétra-N-carbobenzoxy 3"-N-4"-0-carbonyl-sisomicine sous la forme d'une poudre amorphe (3,5 g) P.f. = 210 - 213 C [α]D26 + 68,8 (C=0,22) IR :#max (Nujol) 3550, 1840, 1760, 1580 cm RMN : #(CDCl3) 1,34 (3H, singulet, 4"-CH3) ; 2,68 '3H, singulet , 3"-N-Me) ; 5,04 (8H, singulet large, -CH2C6H5).