INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Lorsque le pH de la solution est à environ 5, le sel d'addition d'acide ainsi produit contient habituellement environ un équivalent d'acide pour chaque fonction amino dans le 4,6-di (aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitol (par exemple par mole de sisomicine, sont présentes 2,5 moles d'acide sulfurique). Après que la solution de sel d'addition d'acide est préparée, on ajoute au moins un équivalent molaire, et de préférence un excès molaire important, de l'aldéhyde désiré (par exemple l'acétaldéhyde, le propanal ou le butanal), puis en un temps court (habituellement en 5 minutes environ) on ajoute environ 1 équivalent molaire (basé sur le 4,6-di-(aminoglycosyl)-1,3- diaminocyclitol de départ) d'un réactif réducteur donneur d'hydrure, de préférence un cyanoborohyture de métal alcalin, habituellement du cyanoborohydrure de sodium.La réaction est fréquemrnent achevée en moins de 30 minutes comme déterminé par chromatographie en couche mince, et on obtient le dérivé l-N-substitué correspondant d'un 4,S-di-(aminoglycosy1)-1,3- diaminocyclitol (pat exemple la l-N-éthylsisomicine ou la l-N-éthylverdamicine). L'isolement et lapurification du dérivé ainsi produit sont effectués en utilisant une technique connue telle que la précipitation, l'extraction et, préférablement la technique chromatographiue.
le procédé est donc un procédé nouveau, commode et réalisable dans un seul récipient, suivant lequel on fait réagir un aminoglycoside in situ avec un aldéhyde (de préférence en excès avec un agent réducteur donneur d'hydrure pour produire,comme produit principal, un dérivé mono-Nsubstitué (par exemple la l-N-éthylsisomicine), et suivant lequel procédé, le groupe l-amino attaché à un atome de carbone secondaire est habituellement alcoylé de préférence à d'autres groupes amino attachés aux atomes de carbone primaires et aux autres atomes de carbone secondaires dansle 4,6-di-(aminoglycosyl)-l,3-diaminocyclitol constituant le matériau de départ.
I1 est également possible d'utiliser des 4,6-di (amino-glycosyl)-1,3-diaminocyclitols partiellement N-protégés comme matériaux de départ dans ce procédé. En général, ces 4 ,6-di(aminoglycosyl)-l,3-diaminocyclitols possédant un groupe -CH2NH2 comme partie 6' peuvent être N-protégés à cette position tant donné que dans le processus de blocage, ce groupe est plus réactif. La sisomicine peut être protétée en position 6', ou dans les positions 2' et 6' ou bien dans les position 2', 3 et 6'. D'autres groupes protecteurs d'amino peuvent être des groupes de pontage dans les positions 3", 4", tels que carbonyle, dans les 4,6-di-(aminoglycosyl)-1,3- diaminocyclitols possédant les groupes 3"-amino et 4"-hydroxy en position cis.
Ainsi, par exemple, on peut utiliser comme matériau de départ un 4,6-di-(aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitol l-N-non substitué dans lequel la fonction amino au carbone 6' est N-protégée (par exemple la -'--4-butoxycarbonyIsisomicine) ou un 4,6-di-(aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitol l-Is-non substitué dans lequel les fonctions amino en C-2' et C-3 sont N-protégées (par exemple la 2',3-di-N-trifluoroacétylgentamicine C1), et on formera le dérivé partiellement N-protégé l-N-substitué correspondant (par exemple la l-I-éthyl-6'-N-t-butoxyearbonyl- sisomicine et la l-N-éthyl-2',3-di-N-trifluoroacétyl- gentamicine C1, respectivement) qui, après suppression des groupes N-protecteurs, selon des méthodes connues, donne les composés 1-N-CH2X de cette invention, par exemple la l-N-éthylsisomicine et la l-N-éthylgentamicine Ci respec tivnent.
Les composés de départ requis dans lesquels les groupes amino sont protégés peuvent être préparés selon des procédés similaires ou identiques à ceux donnés ci-après dans le paragraphe intitulé Préparation 3. Telles qu'utilisées présentement, les expressions 11groupe de blocage? ou "groupe protecteur" signifient des groupes qui rendent les groupes amino bloqués ou protégés inertes à une manipulation chimique subséquente, mais qui peuvent facilement être enlevés après que la manipulation chimique est réalisée.Des exemples de tels groupes protecteurs d'amino sont les groupes benzyle, 4-nitrobenzyle, triphénylméthyle, 2,4-dinotrophényle ; des groupes acyle tels que le groupe acétyle, propionyle et benzoyle les groupes alcoxy-carbonyle tels que le groupe méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyle, t-butoxycarbonyle et 2-iodo-éthoxyearbonyle ; et les groupes arylalcoxycarbonyle tels que le groupe carbobenzyloxy et 4-méthoxybenzyloxycarbonyle.
Dans le processus de blocage, le groupe protecteur est habituellement utilisé sous la forme d'un dérivé d'imidazole d'acide, et d'un azide d'acide ou comme esters actifs tels que l'éthylthioltrifluoroacétate, le N-benzyloxycarbonyloxy succinimide ou le p-nitrophényltrichloroéthyl carbonate. Par conséquent, les groupes de blocage peuvent être décrits comme dérivant d'un composé BgLg, dans lequel Bg devient le groupe de blocage tel que la partie acide d'un ester actif, et lg est un groupe qui part tel que l'imidazole.
Alternativement, le procédé ci-dessus décrit peut être réalisé d'une manière permettant la formation d'un dérivé avec base de l-N-Schiff et réduisant la base de Schiff ainsi obtenue.
Le procédé pour la préparation des dérivés l-N-substitutés des 4,6-di-(aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitols énumérés ci-dessus dans lesquels le substituant est -CH2X et X est comme défini ci-dessus, consiste à réduire la double liaison entre N et C dans un dérivé l-N=CHX'-substitué de l'un des 4,6-di (aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitols mentionnés ci-dessus, dans lesquels tous les groupes NH2 sont protégés et les groupes NHCH3 peuvent être protégés, I' étant comme défini ci-dessus, à enlever tous les groupes protecteurs présents dans la molécule et à isoler le dérivé désiré tel que ou bien tel qu'un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable.
les 4 ,6-di(aminoglycosyl)-l,3-diaminocyclitols dans lesquels le radical 6-aminoglycosyle est garosaminyle, possèdent habituellement un groupe 3"-N-4"-O-protecteur qui est identique au l-N-substituant du matériau de départ parce que l'anneau oxazolidine est formé simultanément avec le groupe de base del-N-Schiff. Ainsi, par exemple, la 2',3-di-N-trifluoroacetylgentamicine C1 après réaction avec un aldéhyde (par exemple le benzaldéhyde, le phénylacétaldéhyde ou l'acétaldéhyde) est transformée en le matériau de départ base de Schiff - 3",4"-oxazolidine-l-ylidène correspondant de ce procédé (par exemple la 1-N-3"-N-4"-O-di-benzylidène-2',3-di- N-trifluoroacétylgentamicine C1, la 1-N-3''-N-4l'-O--di-phénéthyl idène-2',3-di-N-trifluoroacétylgentamicine C1, et la 1-N-3"-N-4"- O-diéthylidène-2',3-di-N-trifluoroacétylgentamicine C1) qui, après réduction avec du borohydrum de sodium et du méthoxyde de sodium méthanolique donne la l-N-CH2X-3"-4"- oxazolidine correspondante (par exemple la l-N-benzyl-3"-N-4" O-benzylidène-gentamicine C1, la 1-N-phénéthyl-3"-N-4"-O- phénéthylidène- gentamicine C1 et la 1-N-éthyl-3"-N-4"-0- éthylidènegentamicine C1, respectivement) qui, après traitement avec un acide, donne un composé 1-N-CH2X de l'invention (par exemple la l-N-benzylgentamicine C1, la l-N-phénéthylgentamicine C1, et la l-N-éthylgentamicine C1, respectivement).
Les nouveaux dérivés l-N-substitués des 4,6-di (aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitols tels que définis par les formules I, II, III, IV et V peuvent être également préparés par un procédé qui consiste à traiter un dérivé l-N-substitué de l'un des 4,6-di-(aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitols susmentionnés, dans lesquels un ou plusieurs groupes amino peuvent être protégés et le l-N-substituant est avec X" étant I'hydrogéne, alcoyle, alcényle, cycloalcoyle, cycloalcoylalcoyle, hydroxyalcoyle, aminoalcoyle, N-alcoylaminoalcoyle, aminohydroxyalcoyle, N-alcoylaminohydroxyalcoyle, phényle / benzyle, tolyle ou hydrocai-byloxy, lesdits radicaux aliphatiques ayant jusqu'à 7 atomes de carbone, et s'ils sont substitués par amino et hydroxy, portant les substituants sur différents atomes de carbone, et dans lesquels tout groupe hydroxy ou amino présent peut être protégé, avec un réactif d'hydrure réducteur d'amide et, si cela est nécessaire, on enlève tous les groupes protecteurs présents dans la molécule, la dernière phase du procédé étant suivie par l'opération consistant à isoler le dérivé désiré tel que ou bien sous la forme d'un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable.
On constate, par exemple, que les coques ou les couver tures en polyester supportent mal les montées rapides en tempéra tures fréquentes en été consécutives à un rayonnement solaire I i prolongé. Des dilatations anormales provoquent des contraintes importantes sur les éléments d'assemblage et de fixation et dé forment légèrement les surfaces.
En particulier, le métal se marie mal avec le polyester et la liaison métal-polyester est une source d'ennuis.
La cellule modulaire, objet de la présente invention tend à remédier à l'ensemble de ces inconvénients.
De forme générale parallélépipédique, elle se caractérise en ce qu'elle se compose d'un châssis porteur pourvu de deux rails d'assise, d'un cadre de base sur lequel se développe la surface latérale formée d'une succession de montants profilés à branches multiples et de panneaux sandwichs autoportantN assemblés latéralement,dans lesquels sont prévues des ouvertures, la cohésion de l'ensemble étant assurée par un chainage inférieur et supérieur et une solidarisation verticale au niveau des montants et en ce que l'ensemble est recouvert d'un toit plat pourvu de structures et d'organes de prise pour son levage.
La cellule selon l'invention présente de nombreux et importants avantages - les panneaux isolants juxtaposés assurent un bon confort thermique et acoustique, - de par ses structures composantes, on note - un montage rapide en atelier, - une bonne assise sur le sol, - une préparation sommaire du sol, - une excellente cohésion d'ensemble, - un transport et une réutilisation commode, même à longue distance sans démontage, - un transport à courte distance et une mise en place aisée par trainage sur les rails porteurs, même sur terrain non aménagé, - une grande facilité d'association d'abris par jumelage, superposition, liaison longitudine.
- sa surface disponible pouvant aller jusqu'à 20 1n2 permet l'installation soit de bureaux, soit d'un local d'accueil soit de vestiaire et réfectoire, soit de logement.
Cet ensemble par la composition de ses éléments et leur mode d'assemblage : -panneaux latéraux bloqués entre le châssis et les panneaux de toiture-, constitue un ensemble monobloc de grande rigidité et bien isolé thermiquement.
Pour s'assurer de sa robustesse et de sa solidité, on a fait subir à la cellule selon l'invention un essai en charge en la tramant à travers un champ pendant plusieurs heures.
Aucune déformation apparente n'a pû être constatée.
L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui suit et après consultation des dessins dons lesquels - la figure 1 est une vue d'ensemble en perspective de la cellule selon l'invention - la figure 2 est une vue en coupe transversale de la cellule selon l'invention - la figure 2a est une vue de détail de la partie encerclée de la figure 2 ; .
horlzontale/ - la figure 3 est une vue en coupe/de l'assemblage des panneaux entre eux - la figure 4 est une vue en coupe verticale d'un profilé et de ses structures de fixation aux extrémités, en particulier une partie du palonnier - la figure 5 est une vue en coupe verticale sur vitrage d'un panneau ; - la figure 6 est une vue en coupe verticale d'un panneau de porte ; - la figure 7 est une vue en coupe horizontale sur porte - la figure 8 est une vue en coupe horizontale sur fenê tre et huisserie de porte, dans le cas d'une huisserie en bois ;; - la figure 9 est une vue en coupe verticale longitudina le de la couverture et de l'assemblage de ses éléments - la figure 10 est une vue en coupe schématique de l'extrémité avant de deux cellules superposées verticale ment - la figure il est une vue en perspective d'un ensemble de trois cellules jumelées.
En consultant les figures 1 et 2, on remarque la constitution générale de la cellule selon l'invention.
Elle possède une forme générale parallélépipédique et se trouve montée sur un châssis 1 formé de deux rails d'assise 2 et 3 maintenus parallèles entre eux par des traverses 4. Ces rails comportent soit des extrémités en biseau, soit des extrémités droites sur lesquelles se trouve rapporté un plat 5 plié, par exemple, à angle droit destiné à servir d'organe de préhension pour le trainage de la cellule jusqu'à l'emplacement désigné.
Le châssis comporte égalementun cadre support 6 monté sur les rails. SOn profilé périphérique 7 porte les panneaux constituant la surface latérale de la cellule en réalisant un véritable chainage inférieur. I1 est renforcé de traverses 8 sur lesquelles reposent des panneaux de plancher 9 formés de particules de bois agglomérées résistant à l'humidité et fabriqués suivant un procédé spécial. ON assure en sous-face une protection thermique par projection de mousse isolante, par exemple, de polyuréthane.
La surface latérale se trouve formée saur une succession de panneaux isolants autoporteurs, tels que lC/EMe montants 11 assemblés latéralement entre eux sans pont thermique par simple pénétration. Ces panneaux autoporteurs 10 sont constitués, d'une part, de deux parements en tôle galvanisée prélaquée, respectivement extérieur et intérieur 12 et 13, montés sur une ossature métallique 14 et, d'autre part, d'une âme 15 en mousse de poly uréthane injectée.
La surface latérale formée par la succession de ces panneaux est coiffée et ceinturée dans sa partie supérieure par une lisse de répartition 16 constituant le chainage qui, de cette façon, répartit les efforts du poids de la toiture sur les panneaux.
Le troisième produit chimique utilisé est une source d'ions ammonium solubles ou une source de cations bivalents ou trivalents solubles, les sels des métaux bivalents ou trivalent s étant avantageux Des exemples de tels sels qui conviennent selon l'invention sont les chlorures, nitrates, hydroxydes et sulfates solubles de magnésium, de fer, de calcium, de baryum et d'aluminium, les chlorures étant avantageux, le chlorure de calcium etant particulièrement intéressant car il donne des résultats optimaux. Une solution relativement concentrée, par exemple 2 à 6 M, est avantageuse car le volume de liquide à filtrer est alors mini mal Cependant, on peut ajouter le produit sous forme solide ou sous forme d'une solution relativement diluée et on obtient toujours un produit qui peut entre filtré de façon satisfaisante.
La caractéristique principale du procédé de l'invention est une réaction séquentielle originale entré les trois produits chimiques précités dans le système traité, avec formation d'un complexe qui piège ou complexe les matières so- lides en suspension et meme certains solutés du système liquide traité, et qui se sépare facilement par filtration.
Lorsque le procédé est mis en oeuvre dans de l'eau pure, on note qu'une suspension originale relativement transparente de particules est formée, les particules état toujours faci lement filtrées. Cette réaction originale ne se présente que 1Orbqtie les trois produits chimiques cités sont combinés dans Tordre convenable. Le premier produit est ajouté d t abord puis le second, car les silicates se détériorent rapidement et, en présence de nombreux déchets, donnent une réaction de gélatinisation ou autre si bien qu2ils: ne sont plus disponibles pour la combinaison avec les aluminates.Le troisième produit chimique doit entre combiné avec les deux premiers dans le système liquide car c'est après addition du troisième produit chimique que le complexe original se forme in situ et assure le piégeage ou la complexation des matières solides et des solutés dans le système liquide On peut mettre en oeuvre le procédé de l'invention avec un cation bivalent ou trivalent déjà présent dans le système en quantité relativement faible. Lorsque des quantités importantes de cations bivalents ou trivalents sont présentes dans le système, celui-ci doit d'abord titre rendu basique afin que ces cations soient fixés sous forme dthydroxyde précipité, si bien que toute concentration importante des cations dans le système est pratiquement supprimée.
On constate que des quantités particulières des trois produits chimiques cités doivent entre disponibles afin qu'ils puissent réagir et permettent la formation du complexe original qui donne des caractéristiques satisfaisantes de séparation par rapport au liquide. Ainsi, pour chaque lite du système liquide à traiter, les quantités qui doivent entre disponibles sont de 0,004 à 0,04, avantageusement de 0,01 à 0,02 mole d'aluminate soluble disponible, de 0,006 à 0,2 et de préférence de Q,01 à 0,1 mole de silicate soluble disponible, et de 0,qu1 à 0,2 et de préférence de 0,01 à 0,04 mole d'une source d'ions ammonium solubles disponibles ou d'une source de cations bivalents ou trivalents solubles disponiblesLorsque les quantités utilisées de ces trois produits chimiques sont nettement plus faibles, le complexe original n'a pas les caractéristiques voulues de séparation du liquide. Lorsque les quantités d'aluminate ou de source d'ions ammonium ou de cations sont nettement plus importantes, la quantité en excès a tendance à rester dans le liquide effluent lors de la séparation du complexe.Lorsqu'on utilise une quantité nettement accrue de silicate, il apparait une réaction de polymérisation qui ne donne pas le complexe original après combinaison des ions ammonium ou des cations et qui ne se sépare pas facilement du liquide. En outre, étant donné la stoechiométrie de la réaction séquen tigelle des trois produits chimiques, les quantités relatives des produits utilisés doivent autre choisies dans des zones correspondant sensiblement aux plages indiquées, c'est à-dire dans les plages indiquéeS, alors que, lorsque des quantités moins élevées ou plus élevées de l'un produits chimiques sont utilisées, les quantités des autres doivent être réduites ou accrues en conséquence afin que les résultats soient optimaux.Cependant, ces considérations sont moins rigoureuses dans le cas de la source de cations bivalents ou trivalents car on peut obtenir de bons résultats en utilisant par exemple des quantités égales au sixième des quantités d'autres réactifs.
n est important de noter que les quantités précitées concernent les quantités disponibles des trois produits chimiques. Ainsi, lors du traitement de systèmes liquides qui ne cqntiennent aucun de ces trais produits chimiques, on doit aJouter ces quantités. Cependant, lorsque le système liquide contient déjà au moins l'un de ces trois produits, il faut modifier les quantités ajoutées afin que les quantités totales disponibles soient comprises dans les plages spécifiées Dans le cas où l'un au moins des trois produits chimiques déjà présents dans le système liquide est en excès, il est souhaitable que ce système soit préalablement traité afin que les quantités disponibles du produit en excès soient réduites.En outre, lorsqu'un ou plusieurs produits hont déjà présents dans le système liquide, on doit prendre des mesures convenables afin que la séquence de combinaison des trois produits chimiques cités soit respectée. Par exemple, lorsque le chlorure de calcium est présent dans le système liquide, il faut soit éliminer le cation calcium disponible avant addition séquentielle des deux produits chimiques, soit combiner les deux premiers avant addition dans le système li quide car, lorsque l'aluminate est ajouté à un système con bet Lt du chlorure de calcium par exemple, il apparatt une réaction entre ces produits chimiques et cette réaction empuche la formation du complexe original voulu après addition du silicate. La première opération est la plus avantageuse.Le prémélange des deux produits chimiques n'a qu'une efficacité marginale et doit entre réalisé d'abord par dilution du silicate dans une solution légèrement acide puis mélange de l'aluminate et introduction des deux dans le système liquide. L'aluminate et le silicate ne peuvent pas entre mélangés sous forme concentrée car ils forment immédiatement un gel.
Les produits chimiques sont ajoutés rapidement directement dans le système liquide à traiter sous agitation ou sont mélangés après chaque addition. L'agitation ou le mélange nécessaire assure la dispersion totale is produits chimiques et la formation uniforme du complexe original.
Bien que la vitesse particulière de mélange ne soit pas primordiale, on constate qu'une vitesse comprise entre environ 200 et 2 000 tr/mn est préférable. En outre, il est avantageux que le mélange ne s'effectue pas avec un gradient de vitesse élevé après addition du troisième produit chimique car un tel mélange a tendance à empêcher Ia formation du complexe original après addition du troisième produit chimique. Le temps compris entre les différentes additions ne parant pas particulièrement important, bien qutune à quelques minutes au maximum soient nécessaires à l'addition de tous les produits chimiques.
La réaction chimique séquentielle originale est essentiellement indépendante de la température, car celleci peut entre comprise entre O et 1000C par exemple. En outre, la réaction est rapide et il faut moins de 50 s environ pour la formation complète du complexe original, après addition du troisième produit chimique.
On constate que la réaction séquentielle convenable nécessite que le pH du liquide soit au moins égal à 5,5 après addition de l'aluminate. Ainsi, lors du traitement des systèmes liquides qui ont un pH initial supérieur à 5,5 ou dont le pH dépassera 5,5 après addition dE l'aluminate, aucun réglage du pH ne doit entre fait. Cependant, dans le cas des systèmes liquides très acides ou des systèmes tamponnés audessous d'un pH de 5,5, un réglage initial du pH doit être réalisé par exemple avec de la soude ou une autre base, afin que le pH atteigne une valeur qui est supérieure à 5,5 après addition de l'aluminate.On constate qu'une faible quantité de chlorure de calcium doit etre présente dans le système afin que les résultats soient optimaux, mais ce sel est présent naturellement dans la plupart des circonstances.
Lorsque les trois produits chimiques ont été combinés séquentiellement comme décrit précédemment, la réaction séquentielle progresse vers la formation du complexe original. Ce complexe résultant peut entre séparé immédiatement du liquide par tout procédé classique, par exemple par filtration. Les possibilités de filtration du complexe sont excellentes, celui-ci libérant la plus grande partie du liquide'piégé après filtrgttion. Le filtrat résultant est un liquide limpide ne contenant pas de matières solides en suspension et la teneur en solutés est réduite. Le gâteau de filtration formé contient toutes les matières solides du système liquide traité, il ne présente pas de lessivage et il est semi-sec.Par exemple, lorsque le système aqueux de départ contient 30 % de matières solides décantables, 5 ffi environ seulement de l'eau restent dans le gateau de filtration juste après cette opération.
La matière utilisée pour la filtration peut entre de tout type classique. Des filtres à papier, à étoffe et à sable sont des exemples convenables.
L'effluent liquide et les matières solides séparées sont alors disponibles et peuvent titre réutilisés, traités à nouveau pour d'autres usages, stockés, déchargés ou épurés d'une autre manière. Par exemple, des petites quantités de colorant ou d'autres solutés présents dans lteffluent liquide peuvent entre retirées par traitement dans un lit de résine échangeuse d'ions ou de carbone, donnant un liquide incolore. Lors du traitement des systèmes 'aqueux par exemple, les matières solides séparées perdent rapidement leur eau supplémentaire après séchage à ltair et leur volume diminue plusieurs fois et donne un produit dur, inodore résistant à la chaleur et résistant à l'eau, ne supportant pas la combustion.Ainsi, ce produit solide résultant peut entre utilisé dans diverses applications, par exemple dans les matériaux de construction, pour les revdtements routiers, comme engrais, dans des décharges et pour la récupération de produits chimiques des déchets.