INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
On vient de trouver de façon surprenante que les composés selon l'invention (qui ont une structure voisine de celle du LL LL 1656) sont moins toxiques et ont une plus longue durée d'action que le LL 1656, alors que leurs homologues les plus proches du point de vue de la structure (notamment les CRL 40 633 et CRL 40 634 étudiés ci-après) sont dépourvus d'activité vasodilatatrice.
Les nouveaux composés selon l'invention sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi l'ensemble constitué par (a) les (hydroxyphényl)-(3-pyrrolidinopropyl)-cétones de formule développée dans laquelle R est H ou CH3 ;-et (b) leurs sels non toxiques Par sels on entend ici les sels d'addition d'acides et les sels d'ammonium quaternaire. les sels d'addition acides peuvent être obtenus selon une méthode connue en soi, par exemple par réaction de la base libre avec un acide minéral ou organique. Parmi les acides utilisa Exemple I Chlorhydrate de (2,4, 6-trihydroxyphényl)-(3-pyrrolidinopropyl)cétone.
N de code : CRL 40598 Dans 500 ml d'éther diéthylique anhydre séché sur CaC12, on dissout 38,30 g (0,304 mole) de phloroglucinol anhydre et 41,95 g (0,304 mole) de 4-pyrrolidino-butyronitrile. On ajoute 7,28 g de chlorure de zinc et on fait barboter dans le milieu réactionnel HC1 gaz jusqu'd saturation. On laisse une nuit en contact et on ajoute de l'eau au milieu réactionnel.
On obtient une phase aqueuse et une phase éthérée.
On lave la phase éthérée avec de l'eau puis on rassemble la phase aqueuse et l'eau de lavage, et on chauffe au reflux pendant 1 h le mélange résultant.
On refroidit, neutralise avec le bicarbonate de sodium, et filtre la base.
On dissout la base dans le minimum de diméthylformamide à chaud et on acidifie avec 45 ml d'éthanol chlorhydrique 7 N. On évapore le dimSthyl- formamide sous vide sans aller jusqu'à siccité, on ajoute de l'éther pour faciliter la précipitation du. chlorhydrate attendu. Par recristallisation dans le mélange méthanol-acétone (1:1) v/v, on obtient 15 g (rendement = 16 %) de chlorhydrate de (2,4, 6-trihydroxyphényl)-(3-pyrrolidinopropyl)cétone.
F = 2600C
% % N mesuré = 4,52 % Analyse % N théorique = 4,64 % ta pureté du CRL 40598 est contrôlée par chromatographie sur couche mince [éluant : CH3OH - CH3COCH3 -NH4OH (50:50:2) v/v plaque : gel de silice (Merck F 254) ; révélation : U.V plus Draggendrofl.
A partir de la base libre, on prépare selon la meme technique les citrate et tartrate correspondants.
bles à cet effet, on peut notamment citer les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, sulfurique, phosphorique, formique, oxalique, malique, fumarique, maléfique, citrique, ascorbique, benzoïque, glutamique, aspartique, méthanesulfonique, paratoluènesulfonique. Parmi les sels d'ammonium quaternaire pouvant être envisagés, on peut mentionner les sels obtenus à partir de la base libre et de ICH3 et ClCH3. Les sels préférés selon l'invention sont les chlorhydrate, tartrate et citrate, tes composés de formule t penvent être préparés selonuna méthode connue en soi, par exemple une des deux méthodes décrites dans le brevet britannique n 1 325 192 cité ci-dessus.Selon l'invention, on préconise de faire réagir selon HOUBEN-HOECH le phloroglucinol avec le 4-pyrrolidino-butyronitrile dans un solvant anhydre (notamment le diéthyl éther, le chlorobenzene) en présence de ZnCl2, ou de AlCl3 et d'un courant de HCl gax, selon la schéma (où R est défini comme ci-dessus), ce schéma réactionnel étant complété le cas échéant par des opérations d'isolation et purification.
Les composés de formule I et leurs sels, notamment les chlorhydrates, citrates et tartrates, sont des agents vasodilata tueurs périphériques et sont utiles en thérapeutique dans le traitement des insuffisances circulatoires artérielles des membres, et notamment dans le traitement du syndrome de RAYNAUD et des escarres du décubitus.
Selon l'invention, on préconise des compositions thérapeutiques, caractérisées an ce qu'elles renferment, en association avec un excipient physiologiquement acceptable, une quantité pharmaceu tiquement efficace d'au moins un composé choisi parmi l'ensemble cons titué par la (2,4,6-trihydroxyphényl)-(3-pyrrolidinopropyl)-cétone, la (2 > 4-diméthoxy-6-hydroxyphényl) (3-pyrrolidinopropyl) -cétone et leurs sels non toxiques.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture qui va suivre d'exemples de prépa- ration non limitatifs et des résultats des essais pharmacologiques.
Le tableau I, donné ci-après pour faciliter la compréhension du texte, regroupe les produits selon l'invention (exemples 1 et 2), leurs homologues (exemples comparatifs 3 à 5 ) et un produit de réfépence déjà connu en thérapeutique (le LL 1656).
Exemple 2 Chlorhydrate de (2 > 4-diméthoxy-6-hydroxyphényl) -(3-pyrrolidino propyl)-cétone.
N de code : CRL 40 635 Dans un tricol de 2 litres, on dissout 69 g (0,5 mole) de 4-pyrrolidino-butyronitrile dans 0,5 litre de chlorobenzène. On ajoute lentement 67 g (0,5 mole) de AlCl3 puis 77 g (0,5 mole) de 3,5-diméthxoy- phénol. On fait ensuite passer un courant de HCl gaz dans le milieu réactionnel (maintenu à 25-30 C) pendant 2 h (durée nécessaire pour saturer le milieu réactionnel), puis on laisse reposer à la température ambiante (15200C) pendant une nuit. On ajoute lentement 0,5 litre d'eau (pour hydrolyser la cgtimine qui s'est formée) et décante la phase aqueuse que l'on recueille. La phase aqueuse est portée au reflux pendant 1 h.On refroidit et il se forme un précipité P que l'on écarte par filtration (le précipité P, qui est constitué principalement par l'isomère 2,6-diméthoxy-4hydroxyphényle, sera isolé comme indiqué à l'exemple 5 comparatif). Le filtrat est extrait au chloroforme et la solution chloroformique est évaporée à sec sous pression reduite. On dissout le résidu d'évaporation dans le minimum d'eau et on forme la base libre par le bicarbonate de sodium.
On filtre l'insoluble et extrait la base au chloroforme. La nouvelle solution chloroformique est évaporée à sec sous pression réduite. L'huile ainsi obtenue est reprise par de l'isopropanol et on fait barboter HCl gaz jusqu'à pH 2. Le chîorhydrate attendu cristallisa. Par filtration, on obtient 25 g (rendement : 15 7) de chlorhydrate de (2,4-diméthoxy-6-hydroxy- phényl)-(3-pyrrolidinopropyl)-cétone F = 170 C ( 7 Cl- mesuré = 10,68 % Analyse ( % Cl- théorique = 10,74 7 A partir da la base libre, on prépare selon la même technique les citrate et tartrate correspondante.
Exemple 3 (comparatif) Chlorhydrste de (2,4,6-trihydroxyphényl)-(3-diéthylaminopropyl)-cétone N de code : CRL 40 624 A partir de 12,6 g de phloroglucinol (0,10 mole), de 14,0 g de 4-diéthylamino-butyronitrile (0,10 mole), de 2,4 g de ZnCl2 et de 125 ml dtéther diéthylique, on obtient (en procédant comme indiqué a l'exemple 1) 8 g (rendement : 27 %) de chlorhydrate de (2,4,6-trihydroxy- phényl)-(3-diéthylaminopropyl)-cétone.
F = 26O0C ( % Cl- mesuré = 11,46 % Analyse ( % C1 théorique = 11,69 7 Remarque Le CRL 40 624 n'est guère soluble dans l'eau et le sérum physiologique a la température ambiante ; à 600C, sa solubilité dans le serum physiologique (eau renfermant 4 a 9 g/l de NaCl ) est inférieure à 6 g/l. Les tartrate et citrate ne sont pas plus solubles que le chlorhydrate.
Exemple - 4 - 4 (comparatif) Chlorhydrate de (2,6-dihydroxy-4-mdthoxyphényl)-(3-pyrrolidinopro- pyl)-cétone ou chlorhydrate de (2,4-dihydroxy-6-méthoxyphényl)-(3- pyrrolidinopropyl) -cétone No dé code : CRL 40 633 Dans un tricol de 2 litres, on dissout 69 g (0,5 mole) de 4-pyrrolidino-butyronitrile dans 1 litre d'éther diéthylique, et on ajoute 13,6 g (0,1 mole) de ZnCl2 puis 70 g (0,5 mole) de L,3-dihydroxy-5- méthoxy-benzbne. On fait ensuite passer un courant de HCl gaz pendant 2,5 h dans le milieu réactionnel maintenu à 25-300C, puis on laisse en contact pendant une nuit.On évapore à sec sous pression réduite, reprend le résidu d'évaporation par 1 litre d'eau, porte au reflux pendant 1 h puis refroidit. Le produit cristallise et on l'isole par filtration puis recristallisation dans le mélange méthanol-eau (3:1) v/v. On obtient 69 g (rendement : 44 %) de CRL 40 633).
F = 270 C ( % Cl - mesuré = 11,35 % Analyse ( % Cl- théorique = 11,22 % Remarques 10) En raison de l'absence d'activité vasodilatatrice périphérique du CRL 40 633, la détermination de la position exacte du groupe méthoxy n'a pas été effectuée ; il se peut en outre que les deux isomères soient présents dans le produit isolé.
2 ) Le CRL 40 633 n'est guère soluble dans l'eau et le sérum physiologique à la température ambiante ; V 600C, sa solubilité maxi- male dans le sérum physiologique (eau renfermant 4 à 9 g/l de NaCl) est de 10 g/l. Les tartrate et citrate ne sont pas plus solubles que le chlorhydrate.
Exemple 5 (comparatif) Chlorhydrate de 92,6-diméthoxy-4-hydroxyphényl)-(3-pyrrolidinopro pyl)-cetone N de code : CRL 40 634 Le précipité P obtenu à l'exemple 2 et recristallisé dans le mélange acétone-éthanol (1:1) v/v donne 49,5 g (rendement : 30 %) de chlorhydrate de (2,6-diméthoxy-4-hydroxyphényl)-(3-pyrrolidinopropyl) cétone.
F = 1770C ( 7 Cl mesuré = 10,72 % Analyse ( / Cl théorique = 10,74 7 Remarque La position du groupe 4-hydroxy du CRL 40 634 de même que celle du groupe 6-hydroxy du CRL 40 635 (produit de l'exemple 2) est déterminée par analyse.
On a résumé ci-après les résultats des essais qui ont été entrepris avec les produits des exemples 1 (CRL 40 598) et 2 (CRL 40 635), les produits des exemples comparatifs 3 (CRL 40 624), 4 (CRL 40 633) et 5 (CRL 40 634) et un produit de référence connu en tant qu'agent vasodilatateur périphérique (LL 1656).
1 ) Toxicité aigue Par voie buccale chez la souris mêle (les produits à tester étant administrés en solution aqueuse), les DL-50 sont les suivantes CRL 40 598 : DL-50 = 1400 + 112 mg/kg CRL 40 635 : DL-50 = 880 + 76 mg/kg LL 1656 : DL-50 = 280 + 25 mg/kg 2 ) Activité vasodilatatrice L'activite vasodilatatrice a été étudiée chez le chien male anesthésié au nembutal (6 animaux par dose et par produit). Les produits à comparer sont administrés en solution dans du sérum physiologique sous un volume de 6 mlfanimal par voie intraveineuse (perfusion de 1 ml/minute [ 6 a 9 ml/animal avec perfusion de 1,5 à 2 ml/minute pour le CRL 40 624, en raison de sa faible solubilité } et sous un volume de 10 ml/animal par voie intraduodénale (les solutions du CRL 40 633 étant conservées au bain-marie) . Par rapport aux témoins (les mêmes animaux ne recevant que le sérum physiologique), on mesure trois paramètres : la pression artérielle moyenne (exprimée en mzHg), la fréquence cardiaque (exprimée en battementsjminute) et le débit artériel fémoral (exprimé en ml/minute).Les variations de ces paramètres exprimées en pourcentages, par rapport aux témoins, sont données dans les (tableaux II (administration intraveineuse) et nI (administration intraduodénale) ci-après. La vasodilatation périphérique est caractérisée ici par une augmentation du débit artériel fémoral, les deux autres paramètres (pression artérielle moyenne et fréquence cardiaque) sont donnés pour illustrer le comportement des produits dans l'organisme. On dit, selon les présentes conditions opératoires, qu'un produit est un agent vasodilatateur périphérique si le débit artériel fémoral augmente d'au moins 30 7 par administration intraveineuse, d'une part, et par administration intraduodénale, d'autre part.
Par voie intraveineuse-(voir tableau II), on observe chez le chien anesthésié que les CRL 40 598 et CRL.40 635 augmentent lég & rement la pression artérielle moyenne, qu'ils sont pratiquement sans effet sur la fréquence cardiaque et qu'ils augmentent beaucoup plus le débit artériel fémoral que le LL 1656. On constate en outre que la vasodilatation provoquée par le CRL 40 598 et le CRL 40 635 dure environ 10 minutes pour toutes les doses essayées, cette durée étant supérieure à celle dù LL 1656.Le tableau Il montre par ailleurs que les produits des exemples comparatifs (CRL 40 624, CRL 40 633 et CRL 4Q 634) n'ont en général pas d'effet vasodilatateur et que cet effet, s'il se manifeste ( la dose de 3 mglkg pour le CRL 40 634 et à la dose de 6 mg/kg pour le CRL 40 624) est fugace ou de faible durée.
Par voie intraduodénale chez le chien anesthésié, le LL 1656 a été administré -à des doses correspondant respectivement au 1/40, 1/20 et 1/10e de la DL-50 chez la souris-par voie bucale et les CRL 40 598 et 40 635 ont été administrés à des doses relativement plus faibles correspondant au 1/70e de la DL-50 pour la premier et au 1/44e de la DL-50 pour le second On constate que, après administration intraduodénale, la durée de l'effet vasodilatateur périphérique des CRL 40 598 et CRL 40 635 est plus longue que celle du LL 1656, la cinétique del'effet vasodilatateur étant la suivante - pour le LL 1656, l'apparition de l'effet se produit 5 minutes après l'administration, cet effet atteint son maximum en 15 mi nutes et sa durée maximalc-- est de 60 à 90 minutes - pour le CRL 40 59% , l'apparition de lteffet vasodilatateur est plus lente car elle se produit environ 30 minutes après l'injection, cet effet atteint son maximum 2 a 4 heures après l'injection et sa durée maximale est de 5 heures pour le CRL 40 635, l'effet vasodilatateur débute 20 minutes après l'injection, atteint son maximum en 30 à 60 minutes et dure plus de 2 heures.
Les résultats du tableau III montrent que, par voie intraduodénale, les CRL 40 598, CRL 40 635 et Lt 1656 sont actifs, alors que les autres produits (CRL 40 624, CRL 40 633 et CRL 40 634) sont depourvus d'activité vasodilatatrice car la variation du débit artériel fémorale qu'ils provoquent est très faible.Par ailleurs, on observe que les CRL 40 598 et CRL 40 635 ne provoquent aucune modification de la couleur des téguments (oreille, langue, coussinets des pattes) meme au plus fort de la vasodilatation En conclusion, ensemble des résultats comparatifs qui ont été entrepris met en évidence que (a) les produits selon l'invention sont des agents vasodilatateurs périphériques aussi intéressants en thérapeutique que le produit de référence, le LL 1656, et ils se différencient de celui-ci par une toxicité plus faible et un effet vasodilatateur périphérique de plus longue durée ; et (b) les composés des exemples comparatifs, qui sont du point de vue de la structure très proches des composés selon llinven- tion, sont dépourvus d'activité vasodilatatrice périphérique.
La fig. 8 est une coupe transversale d'un chargement dé palettes sur le plateau d'un caTion1 (exemple pour ruches DADANTP-RLAFF avec et sans bausse La fig. 9 est une doupe IX.IX (fig.2) montrant la solidarisa tion des piles du chargement.
Les fig. 10 et 11 sont respectivement des vues suivant X.X et XI.XI (fig. 1), illustrant la position d'une ruche sur le supportpalette équipé du plateau spécial.
Les fig. 12 à 14 montrent schématiquement quelques exemples de liaison entre plusieurs supports individuels On a représenté sur les dessins une fache 1, par exemple de type DADANT-BLATT, comprenant un corps 6 de section rectangulaire, fermé par un toit 7 et reposant sur un plateau 5 (fig. 1, 10 et 11) t Le plateau 5 est porté par un support de forme parellé épiné- dique. Ce support comprend, par exemple , des montants 8, consti- tués par des tubes à section polygonale, reliés entre eux par des traverses telles que 9 et 10.Des pieds 3, dans lesquels sont ménagées des perforations multiples 11' sont susceptibles d'être engagés à l'intérieur des montants 8 et d'être verrouillés à une hauteur donnée par l'intermédiaire de crochets 12.
L'extremité inférieure de caque pied est montée sur une embase 4 formant un socle d'appui sur le terrain où doit entre déposé le support-palette 2. Des manchons élaborés en un matériau élastique tel que du caoutchouc constituent un moyen de rappel 13 des crochets 12 en position de verrouillage des pieds. Chaque crochet 12 est position de façon que son extrémité inférieure 14 vienne en regard d'un orifice 15 pratiqué à la base de chaque montant 8.Le pied 3 étant engagé dans le montant 8, les orifices 11 et 15 peuvent coïncider, la tige 14 du crochet 12 assurant alors le verrouillage sous l'effet de rappel du manchon élastique 13 (fig. 1 à lt) Deux traverses adjacentes inférieures 10 du support 2 sont munies de crochets 16 ou 17 constitués par exemple par une lame en U dont la branche libre est recourbée vers l'extérieur pour faciliter -l'engagement de la traverse 10 du support voisin lors du chargement. (fig. 2, 8, 9) Par ailleurs, on prévoit, dans les traverses supérieures et/ ou inférieures 9 et 10 des trous tels que 18 permettent de relier, par exemple par des boulons, plusieurs supports-palettes entre eux.
Ces orifices de liaison 18 sont prévus sur chacune des quatre faces du support parallélépipédique @ pour permettre toutes les possibilités d'assemblage, telles que celles représentées sur les fig. 12 à 14.
Suivant un mode de réalisation préferentielle. le corps 6 26 et 27 de ruch a par erois de ses bords/repose sur un plateau spécial démontable 5. Ce plateau est en appui sur les traverses inférieures 9 (fig. 10) Il présetite, en son centre, une ouverture de fond grillagée 20 qui permet d'améliorer l'aération de la ruche tout en interdiL saut le passage des abeilles à travers les fils de la grille (fig.
Le support- palette de l'invention permet aussi d'utiliser le plateau standard 5a d'une ruche. pour cela, on utilise des accessoires supports 21 prenant appui sur deux des traverses infé 10 rieures (fig. 6).
On notera enfin que le sup-ort-palette protège la ruche sur toutes ses faces ceci étant permis par sa section supérieure à celle de ladite ruche,tandis que sa hauteur, fonction du type de ruche, est étudiée pour perdre un tninimum de place pendant le transport. Les fig. 1, 8, 10, et il correspondent au support-pol lette pour ruche DADANT-BLATT 10 cadres. Pour faciliter le positionnement d'un support-palette sur le support inférieur au moment du chargement, les montants 8 sont munis de quatre profils 22, pliés à 1350. Des manchons 23 en caoutchouc ou en matière plastique et identiques aux manchons 13, amortisst les chocs ou vibrations entre supports-palettes juxtaposés.
La mise en oeuvre et l'utilisation de supports-palettes individuels selon l'invention sont le- suivantes/ a) préparation du support et première mise en place de la ruche Les pieds 3 sont engagés à l'intérieur des tubes cadrés constituant les montants 8 du support. Les crochets de verrouillage 12 permettent d'aguster, de façon indépendante, la longueur de chacun des pieds afin de régler l'horizontalité des supports-palettes (plus précisément des traverses @ et 10). Les embases 4 ont alors montées sur les pieds 3.
On met ensuite en place le plateau spécial démontable 5 qui repose sur les traverses inférieures 10 du support. Sur ce plateau on dépose le corps 6 de la ruche qui est introduit, par le haut, entre les montants 8 et les traverses 9 du suport.
Sur le corps de la ruche on peut ajouter des hausses 25, qu'on pourra protéger lors du transport, en empilant sur le premier support 2 un autre support :identique 2a (fig. 1 et 8).
Le corps inférieur 6 peut être aussi surmonté d'un autre corps 6.
b) utilisation du dispositif en tant que palette La construction selon l'invention est prévue pour constituer une palette facilitant le chargement et le transport de la ruche. Les opérations sont les suivantes -à l'aide d'une fourche et d'un palan ou de tout autre moyen adapté, on peut aisément soulever un support 2, dont les pidds 3 sont démontésou entièrement rentrés dans les montants 8, pour le d poser dans un angle du plateau 30 d'un camion 31 (fig. 7), de façon que les crochets 16 et 17 apparaissent pour l'accrochage d des 2, siupporte-palettes à juxtaposer.; - les supports palet tes sont super vosables par/leurs mostants r (fig. 8).On peut ainsi charger un nombre important de su > porte palettes par empilement et juxtaposition quivant trois directions â partir du premier chargé -les supports # palettes supérieurs (au-dessus du premier ni- veau) doivent être chargés aeec les pieds 3 en place, ceux-ci as surant ainsi le verrouillage des supports-palettes d'une même pile; -la section de la ruche étant inférieure à la sectiondu sup port-palette, on peut transporter des ruches avec des hausses 25, ou des corps supplémentaires;L'utilisation du plateau standard 5a d'une ruche pastorale nécessite l'utilisation d'éléments acces soires tels que 21, (fig. 6) -la hauteur des montants 8 par rapport à la hauteur du corps 6 ou des hausses 25 de ruches est prévue de telle façon qu'il reste toujours un espace 33 entre le sommet d'une ruche et la base de la ruche superposée -les empilements 34, 35, 36, 37,- juxtaposés sur le plateau d'un camion sont rendus solidaires les uns des autres à l'aide des crochets 16 et- 17 équipant les traverses inférieures 10 de cha que support ; toutes les piles, considérées de gauche à dreite et d'avant en arrière dont solidarisées si bien que l'ensemble ne forme qu'un seul bloc et que le chargement est stable (fig. 8).
Les avantages présentés parce mode de chargement et de trans- port sont les suivants : -la ruche de dessous de chaque pile ne supporte pas directe ment le poids des ruches supérieures -chacune des ruches dst ventilée notarment lorsqu 'e]be repo se sur le plateau spécial démontable 5 -les opérations de chargement sont très rapides ; k -on peut transporter les ruches avec dês hausses 25, ou des corps supplémentaires.
c) utilisation du dispositif en tant que support Lorsque l'apiculteur arrive,avec son chargement, dans la région où il désire décharger ses ruches, il n'est plus obligé de rechercher un terrain plat Jas ruches étant déchargées du camion à leur em placement, les seules opération à effectuer sont -le montage des embases 4 so' les pieds 3 et le reglage de la hauteur de ces pieds, qui lui permettent d' installer les ruches sur un terrain accidenté -le réglage de l'horizontalité de la ruche qui est facilement réalisé en ajustant, indépendamment l'une de l'autre, la hauteur des quatre pieds ;; Pour éloigner la ruche de l'humidité du sol et rendre son de travail moins pénible, l'apiculteur recherchere ptéférence la position horizontale la plus haute possible permise par le support.
Les avantages sont essentiellement dûs au fait de réaliser en une seule fois le mur, c'est à dire ltisolation extérieure, me en béton et la finition intérieure : simplification, gain de temps car ii n'y a pas de plâtre à laisser sécher, emploi d'une main- d'oeuvre non spécialisée. La mise en oeuvre selon le système rarticulier décrit ici Ferniet-en outre de ne disposer que d'une irCrastructure légère : pas de grue par exemple.De plus les transports entre les chantiers sont limités au maxirr!ufl0 Les deux dessins ci-joints permettent de mieux comprendre la description d'un système qui n'est donné au' titre d'exemple, mais qui peut faire lt objet de diverses variantes. Un premier dessin représente une coupe vertu cale perpendiculaire au mur sur laquelle apparaissent les deux types de structures décrites ci après. Un deuxième dessin représente les détails des liaisons entre les trois déments des structures ainsi que le système de liaison et de maintien de l'écartement décrit plus loin.
Le système d'ossature est composté de deux types de structure pouvant entre liées entre elles. Un premier type de structure peut Xetre utilise pour les deux cotés du mur quand on dispose d'une plateforme de part et d'autre du pied du mur ou pour le seul c6té qui dispose de cette plateforme. Un deuxième type de structure sera utilisé dans le cas où l'on ne dispose pas d' une plateforme : un tel cas peut autre par exemple le coté extérieur d'un mur périphérique d'étage.
La première structure est constituée des éléments suivants, en partant du plus loin au plus près du mur, lui-m8me composé d'une âme en béton (I) entre une paroi extérieure isolante (2) et une paroi intérieure de finition (3) I) un cadre rigide (4) ayant approximativement la hauteur d'un étage, muni d'un ou plusieurs moyens permettant le réglage de la verticalité, et équipé de moyens permettant l'accrochage en deux ou trois points du deuxième éléments.
2)un deuxième élément constitue par deux ou trois supports rigides horizontaux identiques (5).
3) un troisième élément constitué par des planches (6) verticales qui seront supportées par les deuxièmes éléments.