INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La présente invention, a la réalisation de laquelle ont participé Monsieur BROUET Jean-Claude, Mademoiselle MARTIN Marie-Odile et Messieurs BIARD Dominique et ZALISZ René, a pour objet, de nouveaux glycopeptides acétylés hydrosolubles, extraits de corps microbiens lysés d'Escherichia Coli, le procédé de préparation et l'application à titre de médicaments de ces produits.
De nombreuses préparations d'origine microbienne, constituées par des corps microbiens lysés sont décrites dans la littérature.
I1 en est ainsi par exemple des produits décrits dans les brevets spéciaux de médicaments 5488 M, 6495 M et 6513 M. Ces lysats, qui proviennent, le plus souvent, d1une espèce microbienne déterminée et qui provoquent une immunisation plus spécifique que générale, présentent l'inconvénient d'être généralement allergéniques.
Des extraits hydrosolubles acétylés, issus notamment de corps microbiens lysés d'Escherichia Coli, ont en outre été décrits dans la littérature. Il en est ainsi par exemple des extraits hydroso lubles acétylés décrits dans la demande de brevet français publiée sous le n0 2.269.964. Ces extraits semblent présenter uniquement des propriétés immunostimulantes.
La demanderesse a cherché depuis a préparer de nouveaux extraits microbiens, obtenus par d'autres procédés de préparation et présentant a la fois des propriétés antiinflammatoires et immunostimulantes ainsi qu'une bonne tolérance.
La présente demande a ainsi pour objet de nouveaux glycopeptides acétylés hydrosolubles extraits de corps microbiens lysés d'Escherichia Coli, caractérisés en ce qu'ils ont un poids moléculaire apparent supérieur à 1000 et inférieur ou égal a 200.000, renferment au moins 25 % de substances a pouvoir biurétogene et au moins 30 % d'oses neutres, ne renferment pas d'acide diaminopimélique et présentent un maximum d'absorption dans l'ultra-violet a environ 210 mF Le poids moléculaire apparent est le poids moléculaire déterminé au moyen d'un gel poreux étalonné l'aide de solutions macromoléculaires connues.Parmi les gels poreux étalonnés servant a déterminer le poids moléculaire, on peut retenir les gels commercialisés sous la désignation Sephadex et notamment les gels Sephadex G 200.
Par substances å pouvoir biurétogène, on désigne les protéines donnant la réaction coloree du biuret.
L'absence d'acide diaminopimélique dans les glycopeptides acéty les tels que définis ci-dessus indique l'origine non membranaire de ceux-ci.
Parmi les glycopeptides acétylés de l'invention, on retient notamment ceux caractérisés en ce qu'ils renferment de 25 % à 35 % de substances a pouvoir biurétogène et de 30 % à 40 % d'oses neutres.
Parmi les glycopeptides acétylés de l'invention, tels que définis ci-dessus, on retient plus particulièrement ceux obtenus a partir de la souche d'Escherichia Coli déposée à l'institut Pasteur à Paris sous le nQ 5158.
L'invention a également pour objet un procédé de préparation des glycopeptides acétylés hydrosolubles tels que définis ci-dessus, ledit procédé étant caractérisé en ce que l'on soumet à une acéto lyse des glycoprotéines possédant un poids moléculaire apparent d'au moins 300.000, extraites de corps microbiens lysés d'Esche richia Coli, pour obtenir un extrait brut de glycopeptides acétylés, traite ce dernier au moyen d'un solvant organique, recueille la phase aqueuse, effectue une diafiltration de cette dernière sur membrane poreuse calibree présentant un seuil de rétention de substances dont le poids moléculaire est supérieur ou égal à 1000, recueille la solution n'ayant pas traversé la membrane, puis isole de la solution ainsi obtenue le produit recherché.
Une nomenclature a été appliquée aux différents composants de la figure 4 correspondant aux trois derniers caractères des identifications commerciales classiques disponibles pour de tels composants, de manière & indiquer à l'homme de l'art l'implantation préférée. Afin de rendre complètement claire la notation utilisée, les composants typiques de la figure 4 sont identifiés précisénent et décrits dans le tableau suivant.
(voir tableau page suivante) Tableau indiuant les composants typiques pour les circuits de la figure 4 Référence Identification des composants CBE-1 à Circuit de commutation sans rebondissement CBE-6 (Eliminateur de rebondisoTs.nt des contacts) 75115-1 à Récepteur de ligne différentiel SU 75 115 75115-2 450 B1 à Commandes de lignes 450 B5 121 A Multivibrateur monostable SN 75 121 MCU-2 Circuit optoélectronique pour coupler l'entrée S.A. (SECURITE AUTOMATIQUE), à 20 V, au niveau logique à 5 V 15 190 A à Compteurs synchrones 3CD 8-4-2-1 15 190, comptage/ LS 190 V décomptage avec commande du mode Entrées données : broches 15, 1, 10 et 9 Entrée horloge: broche 14 Entrée charge : broche 11 Entrée validation : broche 4 Entrée comptage/décomptage : broche 5 Sortie ondulation d'horloge : broche 13 Sortie Max/Min : broche 12 Sorties données : broches 3, 2, 6 et 7 LS 175 À à Bascules type D avec déclenchement horloge sur la LS 175 C broche 9, et sorties Q sur les broches 2, 7, 10 et 15.
15 85 A à Comparateurs de grandeur à quatre bits, avec des LS 85 C entrées A sur les broches 10, 12, 13, 15 entrée B sur les broches 9, 11, 14, 1 ; entrée À entrée A > B sur la broche 4 ; sortie A broche 7 ; sortie A = B sur la broche 6 ; et sortie A > B sur la broche 5.
Les circuits référenciés suivants de la figure 4 ont les fonctions indiquées dans le tableau ci-dessous.
Tableau de circuits additionnels a désignation spéciale sur la figure 4 Référence F o n c t i o n 401 Détermine si le point de consigne dans les circuits 15 190 HJK doit être ajusté vers le haut ou vers le bas en réponse aux signaux 't+A" et "-A" représentant les signaux de limite de tension de nappe issus du comparateur composant du capteur 225. Le signal "+À" peut correspondre à "+SIX" ou "-itiX", selon le sens particulier d'ajustement exigé pour les circuits mémoire de point de consigne 15 190 EJK.
402 Commande l'application du signal 255, figure 3, lorsque le compteur de retard IS 190 a terminé le comptage.
403 Circuit de taux pour signaler lorsque le taux des impulsions REF tombe au-dessous d'une valeur selectionnée.
404 Ce circuit éteint dans certaines conditions l'indicateur 252.
405 Ce circuit répond à une condition de comptage maximal ou minimal non désiré du circuit mémoire de point de consigne LS 190 HJK.
406 Ce circuit répond lorsque le comptage du compteur LS 190 PRS, sur la figure 4C, tombe au-dessous de la limite de tolérance ou de décalage établie par l'entrée manuelle 247, figure 3.
410, Ce circuit est un oscillateur non asservi pour le figure 4D comptage et le décomptage du circuit LS 190 PRS pendant un cycle d'affichage, de sorte que l'affichage du comptage de LS 190 PRS représente la polarité et la grandeur de la modification du point de consigne (en comparaison avec la valeur initiale établie de 500). Ainsi un affichage 012 indique que la valeur du point de consigne de 512 a été transmise de la mémoire de point de consigne 15 190 HJK au compteur LS 190 PRS (à travers LS 175 oeC).
La présente invention concerne des lasers a gaz fonctionnant en régime pulsé et, plus particulièrement, un procédé et un appareil permettant de produire les impulsions laser avec une vitesse de répétition élevée et une bonne reproductibilité au moyen de milieuxgazeux susceptibles d'effet laser tels que N2a Ne Ar, Xe a He, Kr, EF3 et CO2.
Différents types de lasers a gaz å impulsions ont été décrits dans diverses publications, comme par-exemple celle de H. GUndel et W. Ross : "Zur Anregung und Emission im N2 - Impulsgaslaser", Analer der Physik 7 (1974):3 p. 263-276.Cet article compare un certain nombre de lasers a azote connus fonctionnant en régime pulse. Toutefois, un petit nombre-d1articles- seulement traite des propriétés électriques de ces lasers a impulsions et, a la connaissance de la demanderesse, on ne peut trouver une étude numérique des circuits équivalents associés que dans une seule publication, celle d'Anderson et Tobin : "Electrical Breakdown in an Axial-Field Nitrogen Laser", Physica Scripta, 9 (1974) p. 7-14.
Les lasers gaz impulsions,et en particulier les lasers A N2 a impulsions sont souvent utilisés comme sources d'excitation de lasers employant des colorants organiques.Dans une bonne source de pompage pour lasers utilisant des colorants organiques, la reproductibilit des impulsions doit etre bonne a de préférence à mieux que 1%, et, en outre, le laser de pompage doit avoir une vitesse de répétition d'impulsions d'au moins 100 Hz pour faciliter des techniques appropriées d'echantillonnage et d'extraction de signaux. il est vrai que, dans- presque toutes les applications des lasers a impulsions, comme la spectroscopie cinétique I'analyse par extinction de fluorescence et ltétalonnage en temps de monté des systèmes détecteurs rapides, la reproductibilité de la hauteur d'impulsion et du temps de montée détermine directement la résolution en précision et en temps de l'information obtenue.En outre, le taux de répé- tition & utiliser doit pouvoir etre maintenu pendant toute une journée de travail et non pas seulement pendant quelques minutes.
En particulier dans les lasers å gaz 8 impulsions excités en mode axial, il est rarement possible d'obtenir à la fois une bonne reproductibilité des impulsions et un taux de répétitions élevé. De plus, l'énergie maximale des impulsions de sortie varie beaucoup d'un laser à un autre laser d'un type identique Ces problèmes ont été soulignés dans l'article de GUndel et Rose. L'absence d'une bonne reproductibilité apparaît clairement si les impulsions laser sont enregistrees par des techniques d'échantillonnage.De semblables enregistrements, qui sont classiques pour des lasers connus, sont indiqués sur la figure 11, page 565 d'un article d'Ericsson et Lidholt : "Generation of Short Light Pulses by Superradiance in Gases", Ark.Fys. 37 (1968) p. 557-568.
C'est pourquoi le besoin s'est nettement fait sentir de lasers gaz à impulsions possédant a la fois un taux de répétition élevé et une bonne reproductibilité des impulsions.
Les couches épitaxisles obtenues par le procédé proposé sont pratiquement des éléments préfabriqués destinés à la fabrication des instruments, la répartition donnée des constituants de départ le long de la surface (dans 1e plan de la croissance de la couche) assurant l'obtention durant la fabrication des propriétés exigées par la structure de l'instrument donné, La présente invention peut être utilisée pour l'obtention de différentes structures épitaxiales auxquelles on impose les exigences de répartition strictement déterminée des constituants de départ suivant la surface de la structure.
Comme les modes d'emploi éventuels des couches minces épitaxiales à haute homogénéité de toute composition donnée sont pour l'essentiel connus, on énumérera les structures obtenues à l'aide de ce procédé et leurs domaines d'emploi éventuels.
Les structures à variation linéaire (ou non linéaire) de composition suivant la surface peuvent être utilisées pour créer des -gén6rateurs quantiques à semi-conducteurs à fréquence de génération variable, des optospectromètres, des détecteurs de longueur d'onde rayonnée, des convertisseurs sélectifs, etc.
Les structures à variation radiale de la composition ou possédant des propriétés bien déterminées peuvent être utilisées comme éléments d'instruments tels que lentilles planes, lentilles annulaires, etc.
Le procédé proposé permet d'obtenir des jonctions p-n dans le plan de croissance de la structure de la couche épitaxiale, ces jonctions étant soi linéaires > soit annulaires.
L'invention peut s'avérer très utile pour la recherche empirique, lorsque les rapports des produits de départ ou le degré de dopage des produits de départ sont soit inconnus, soit difficiles à calculer théoriquement et permet d'obtenir la composition cherchée de la solution solide, le degré donné de compensation des impuretés, la jonction p-n brusque (ou graduelle) dans la couche épitaxiale obtenue.
C'est ainsi que, en implantant dans des sources rondes à frontières congruentes sous forme de spirale d'Archimède les produits de départ de la meme composition (par exemple GaAs) dopés dvimpuretés formant les types différents de conduction de ces produits (n et p), on peut obtenir, à une certaine distance du centre de la couche épitaxiale soit une jonction p-n, soit une zone annulaire de matière compensée de largeur finie, selon le type et la concentration des dopages dans le produit semi-conducteur de départ.
Bien entendu, l'homme de l'art peut apporter sans sortir du cadre de l'invention diverses modifications aux procédés et aux blocs de sources réalisant ces procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs de l'invention.
La présente invention concerne des hydroxyacides et, en particulier, des hydroxyacides qui ont des propriétés curatives à l'égard des ulcères.
Elle a pour objet un hydroxyacide de formule: où l'un des symboles R1 et R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C16 ou un radical phényle portant éventuellement un substituant choisi parmi les atomes d'halogène et radicaux alkyle en C1-4, alkoxy en C1'4, nitro, amino et alkanoylamino en C14 et l'autre des symboles R1 et R2 représente un atome d'hydrogène, l'un des symboles R3 et R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-4 4 et l'autre des symboles R3 et R4 représente un atome d'hydrogène et soit le symbole R5 représente un atome d'hydrogène, le symbole R6 représente un ra.dical hydroxyle et les symboles R7 et R8 représentent ensemble une liaison directe, soit les symboles R5 et R6 représentent une liaison directe, le symbole R7 représente un atome d'hydrogène et le symbole R8 représente un radical hydroxyle; ou un ester alkylique en C1 + d'un tel acide; ou un sel pharmaceutiquement acceptable d'un hydroxyacide de formule I défini ci-dessus ou d'un ester alkylique en C1 W d'un tel acide.
La stéréochimie relative est indiquée par la formule I.
Il convient de noter que la configuration absolue d'un hydroxyacide de formule I peut être l'image spéculaire de celle que représente la formule I.
I1 convient de noter que les hydroxya.cides de formule I comprennent au moins deux et, suivant la nature des substituants R1, R2, R3 et R4, jusqu'à quatre atomes de carbone asymétriques.
Un hydroxyacide de formule I peut donc être isolé sous des formes racémiques et des formes optiquement actives. L'invention concerne toute forme racémiqué ou optiquement active d'un hydroxyacide de formule I qui manifeste les utiles propriétés indiquées, la façon d'obtenir une forme optiquement a.ctive par résolution ou synthèse à partir de composés optiquement actifs et la façon de déterminer les propriétés biologiques des isomères optiques, par exemple au moyen de l'essai décrit ci-après,appartenant au domaine des connaissances courantes.
I1 convient de noter qu'un hydroxyacide de formule I tel que défini ci-dessus dont les deux symboles R5 et R7 représentent des atomes d'hydrogène et les deux symboles R6 et R représentent des radicaux hydroxyle peut exister sous d'autres conformations que celle illustrée par la formule I. En particulier, une rotation est possible autour de la liaison entre l'atome de carbone portant le radical -CO.R6 et celui portant le radical -oR7. I1 convient néanmoins de noter que dans aucune des conformations, il n'est possible que les deux radicaux -OR7 et -CR3R4.COR8 soient en configuration cis et que les radicaux -CR1R2.0R5 et -CO.R6 soient aussi en configuration cis.
Par conséquent, il convient d'apprécier qu'un hydroxyacide de formule I où les symboles R5 et R7 représentent des atomes d'hydrogène peut former une monolactone de formule: ou une monolactone de formule: étant entendu que dans les formules II et III, R1, R2, R3 et R4 ont les memes significations que précédemment, mais que ni les monolactones de formule II ou III, ni l'hydroxyacide de formule I défini immédiatement ci-dessus ne permettent la. forma.tion d'une dilactone stable qui peut être isolée. L'invention concerne spé- cifiquement les hydroxyacides de formule I qui ne peuvent former de telles dilactones.
En outre, une fois la polymérisation de la résine effectuée, il est nécessaire de procéder à une rectification de l'extrémité du câble optique, par sciage si la longueur des fibres dépassant de l'embout est trop importante, suivi d'un polissage de la surface frontale du câble à l'aide d'abrasifs à granulométrie très fine afin que la surface frontale du faisceau soit plane et d'un poli parfait.
I1 s'agit là encore d'opérations longues et délicates, qui ne peuvent être effectuées qu'après polymérisation complète de la résine (effectuées trop tôt, ces opérations risqueraient de déplacer les fibres les unes par rapport aux autres).
On a également tenté de sertir l'embout sur l'extrémité d'un câble optique : l'inconvénient essentiel de ce procédé est d'exercer une contrainte sur les fibres, qui parfois peuvent même se casser.
L'invention a essentiellement pour but de remédier aux inconvénients des procédés connus.
Dans la suite de la description, on entend, par "partie avant de l'embout", la partie ae l'embout lt pluS voisine d-- l'extrémité libre du câble optique sur lequel il est m~.é et, par "partie arrière de l'embout", la partie de l'embout la plus éloignée de ladite extrémité du câble.
Selon une première disposition de l'invention relative aux câbles optiques à faisceaux de fibres nues, c'est-à-dire à fibres non revêtues de gaines de protection individuelles, la gaine externe et l'embout étant constitués en des matériaux thermoplastiques soudables entre eux sous l'action de la chaleur, on procéde aux opérations suivantes - on ôte la gaine externe du câble au voisinage de l'extré mité de celui-ci, - on met en place l'embout sur cette extrémité de manière qu'il entoure et soit en contact avec, d'une part, une zone du câble dégarnie de sa gaine externe et, d'autre part, une zone du câble entourée de sa gaine externe et adjacente à ladite zone ddgarnie de sa gaine externe, et - on soumet l'embout à un flux radial d'ultrasons en même temps qu'on exerce sur lui une force radiale de compres sion, grâce à quoi, d'une part, dans la région de ltem- bout entourant la gaine externe, on soude l'une à l'autre les surfaces en contact de l'embout et de la gaine exter ne et on resserre la gaine externe autour du faisceau de fibres et, d'autre part, dans la région de l'embout en tourant la zone du câble dégarnie de sa gaine externe, on fait pénétrer le matériau thermoplastique ramolli de l'embout entre celles des fibres situées à la périphérie du faisceau de fibres et au voisinage immédiat de l'em bout et on resserre les fibres du faisceau entre elles.
Selon une seconde disposition de l'invention relative aux câbles optiques dans lesquels chaque fibre est entourée d'une gaine de protection individuelle, la gaine externe du câble, les gaines individuelles des fibres et l'embout étant constitués en des matériaux thermoplastiques soudables entre eux sous l'ac tion de la chaleur, on procéde aux opérations suivantes - on ôte la gaine externe du câble au voisinage de l'extré mité de celui-ci, tout en laissant les gaines individuel les autour des fibres correspondantes, - on met en place l'embout sur cette extrémité de manière qu'il entoure et soit en contact avec, d'une part, une zone du câble dégarnie de sa gaine externe et, d'autre part, une zone du câble entourée de sa gaine externe et adjacente à ladite zone dégarnie de sa gaine externe, et - on soumet l'embout à un flux radial d'ultrasons en même temps qu'on exerce sur lui une force radiale de compres sion, grâce à quoi, d'une part, dans la région de l'em- bout entourant la gaine externe, on soude l'une à l'autre les surfaces en contact de l'embout et de la gaine externe et on resserre la gaine externe autour du faisceau de fi bres et, d'autre part, dans la région de l'embout entou rant la zone du câble dégarnie de sa gaine externe, on soude le long de leurs lignes-de contact l'embout et les gaines individuelles de celles des fibres qui sont situées à la périphérie du faisceau de fibres et à proximité im médiate de l'embout, on soude entre elles le long de leurs lignes de contact au moins les gaines individuelles de celles des fibres qui sont situées à la périphérie du faisceau de fibres, et on resserre les fibres de faisceau entre elles.
L'invention peut également être mise en oeuvre sans qu'il soit nécessaire d'enlever la gaine externe du câble optique au voisinage de l'extrémité de celui-ci sur laquelle on souhaite fixer l'embout.
Dans ce but, selon une troisième disposition de l'invention relative aux câbles optiques à faisceaux de fibres nues, la gaine externe et l'embout étant constitués en des matériaux thermoplastiques soudables entre eux sous l'action de la chaleur, on procéde aux opérations suivantes - on met en place l'embout sur l'extrémité du câble optique de manière qu'il entoure et soit en contact sur toute sa longueur avec une zone du câble munie de sa gaine externe, et - on soumet l'embout à un flux radial d'ultrasons en même temps qu'on exerce sur lui une force radiale de compres sion, grâce à quoi, dlune part, on soude l'une à l'autre les surfaces en contact de l'embout et de la gaine exter ne et on resserre la gaine externe autour au faisceau de fibres et, d'autre part, dans la partie avant de lte~.- bout, on fait pénétrer le matériau thermoplastique ramol li de la gaine externe entre celles des fibres qui sont situées à la périphérie du faisceau de fibres et au voi sinage immédiat de la gaine externe et on resserre les fibres entre elles.
Selon une quatrième disposition de l'invention relatif aux cables optiques dans lesquels chaque fibre est entourée d'une gaine de protection individuelle, la gaine externe du câble, les gaines individuelles des fibres et l'embout étant constitués en des matériaux thermoplastiques soudables entre eux sous l'action de la chaleur, on procéde aux opérations suivantes - on met en place l'embout sur l'extrémité du câble optique de manière qu'il entoure et soit en contact sur toute sa longueur avec une zone du câble munie de sa gaine externe, et - on soumet l'embout à un flux radial d'ultrasons en même temps qu'on exerce sur lui une force radiale de compres siofl, grâce à quoi, d'une part, on soude l'une à l'autre les surfaces en contact de l'embout et de la gaine exter ne et on resserre la gaine externe autour du faisceau de fibres1 et, d'autre part, dans la partie avant de l'em bout, on soude le long de leurs lignes de contact la gaine externe et les gaines individuelles de celles des fibres qui sont situées à la périphérie du faisceau de fibres et à proximité immédiate de l'embout, on soude entre elles le long de leurs lignes de contact au moins les gai nes individuelles de celles des fibres qui sont situées à la périphérie du faisceau de fibres et on resserre les fibres entre elles.
Grâce à ce procédé, la soudure de la gaine externe du câble et de l'embout, d'une part, et la solidarisation de l'embout et/ ou de la gaine externe avec les fibres périphériques du faisceau, d'autre part, sont réalisées simultanément et très rapidement sous l'action des ultrasons qui provoquent, par effet calorifique dû au frottement des surfaces les unescontre les autres, le ramollissement des matériaux thermoplastisques entraînant la soudure des surfaces en'contact de l'embout et de la gaine externe du câble et la solidarisation de l'embout et/ou de la g3'ne externe avec les fibres optiques.En outre, la force radiale de compression exercée lors du ramollissement des matériaux thermoplastiques a pour effet, d'une part1 de rapprocher au maximum les fibres les unes des autres dans la partie avant de l'embout, ce qui améliore notablement le rendement de la transmission optique d'une telle connexion, et, d'autre part, de resserrer la gaine externe autour du faisceau de fibres, empêchant ainsi les fibres de se déplacer les unes par rapport aux autres.