INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les effluents liquides de l'installation de blanchiment contiennent des produits chimiques usés, des matières extraites de la pâte dans les opérations de l'installation de blanchiment, de la liqueur de lavage usée et du chlorure de sodium provenant des produits chimiques utilisés dans l'installation de blanchiment. Les effluents liquides de l'installation de blanchiment 18 passent à l'opération de récupération et de régénération de la fabrique de pâte, et cela est représenté schématiquement par l'unique canalisation 28 conduisant à la liqueur oire sortant du lessiveur 12 et présente dans la canalisation 30.
De préférence, les effluents liquides de l'installation de blanchiment 18 sont manipulés et passent au système de recupéra- tion de la fabrique de pâte de la manière décrite en détail dans la demande de brevet US NO 665.240 déposée le 9 mars 1976. Quel que soit le mode d'introduction des effluents de l'installation de blanchiment dans le système de rEcupération, la présence de chlorure de sodium dans le système cyclique en résultera.
La liqueur noire contenant l'effluent de l'installation de blanchiment passe par la canalisation 32 vers un four 34, généralement après concentration de la liqueur. Dans le four2 toute la matière organique venant du lessiveur et de l'installation de blanchiment présente dans leurs effluents liquides entrant dans le four 34 est brûlée, éliminée par combustion et il en résulte un salin contenant du carbonate de sodium, du sulfure de sodium, du sulfate de sodium et du chlorure de sodium, le sulfate de sodium résultant d'une transformation incomplète en sulfure de sodium.
Le salin sortant du four 34 est passé par la canalisation 36 à un dissolveur de salin 38 dans lequel de l'eau est introduite par la canalisation 40 pour dissoudre le salin afin de former de la liqueur verte. La liqueur verte passe par les canalisations 42 et 44 à un caustificateur 46 pour transformation de la majeure partie du carbonate de sodium présent dans la liqueur verte en hydroxyde de sodium par de la chaux recalcinée introduite par la canalisation 48, le carbonate de calcium précipité étant évacué par la canalisation 50.
La liqueur blanche résultante contient de l'hydroxyde de so dium > du sulfure de sodium, du chlorure de sodium, du sulfate de sodium et du carbonate de sodium, dans les quantités suivantes NaOH 7,5 a 9,7 % en poids Na2S 1,8 à 5% en poids Na2C03 1,7 a 3,1 % en poids NaCl 1,5 à 5% en poids Na2SO4 0,1 a 1 Z en poids.
Le carbonate de sodium présent dans la liqueur blanche provient de l'inefficacité inhérente de l'étapes de caustification, tandis que le sulfate de sodium provient du sulfate de sodium qui n'est pas transformé en sulfure de sodium dans le four et de l'oxy- dationultérieure du sulfure de sodium.
Bien que le recyclage de la liqueur blanche résultant du caustificateur directement au lessiveur 12 ne donne naissance a aucun problème pratique en ce qui concerne le sulfate de sodium et le carbonate de sodium puisque les opérations de passage au four et de caustification règlent respectivement les teneurs en sulfate de sodium et en carbonate de sodium de la liqueur blanche,la concentra tion du chlorure de sodium augmenterait avec les recyclages successifs car le chlorure de sodium est inaltéré par les diverses opérations.Des mesures sont donc prises pour éliminer le chlorure de sodium du système à raison d'une quantité sensiblement égale à celle introduite de l'extérieur du système de récupération de la fabrique de pâte, en provenance principalement de l'installation de blanchiment, tandis que la perte de produits chimiques utiles est sensiblement évitée.
La liqueur blanche sortant du caustificateur 46 passe par les canalisations 52 et 54 à un évaporateur de premier étage 56 dans lequel on fait bouillir la liqueur blanche pour la concentrer. Les premières phases solides à précipiter sont de la burk6- ite, le sel double de sulfate de sodium et de carbonate de sodium, Na2CO3.2Na2SO4, et du carbonate de sodium. Quand la concentration continue, ces phases continueront à précipiter ettune fois la liqueur blanche saturée de chlorure de sodium, du chlorure de sodium coprécîpitera aussi.La mesure dans laquelle dans laquelle la coprécipitation du chlorure de sodium avec la burkéite et le carbonate de sodium, et donc la contamination de la buréite et du carbonate de sodium par le chlorure de sodium, est admissible dépend d'un certain nom- bre de facteurs,comme expliqué plus en détail cinaprès.
La liqueur blanche partiellement concentrée, saturée en chlorure de sodiums carbonate de sodium et sulfate de sodium, est passée à un deuxième évaporateur 5S par la canalisation 60 pour concentration supplémentaire par ébullition afin de précipiter une phase solide qui est principalement du chlorure de sodium conta né par du carbonate de sodium et du sulfate de sodium.
La liqueur blanche concentrée résultant de l'évaporateur de deuxième étage 58 passe par la canalisation 62 vers la liqueur de réduction en pâte dans la canalisation 14 après dilution appro priée à la concentration requise pour la Pa réduction en pâte par de la liqueur de dilution arrivant par la canalisation 64.
Bien que la liqueur blanche concentrée dans la canalisation 62 contienne du chlorure de sodium résiduel, la concentration de ce dernier est sensiblèment constante en raison de l?élimination du chlorure de sodium du système par l'évaporation de deuxième étage.
La phase solide séparée de la liqueur blanche concentrée dans l'évaporateur de deuxième étage 58 passe par la canalisation 66 à un lixiviateur 68 pour purification.
Dans le lixiviateur 68, le mélange est lixivié par de l'eau introduite par la canalisation 70 pour dissoudre la totalité du carbonate de sodium et du sulfate de sodium en même temps qu'un peu du chlorure de sodium de la phase solide,laissant du chlorure de sodium sensiblement pur qui est évacué du lixiviateur 68 par la canalisation 72.
Dans des conditions de marche en régime permanent, la quantité de chlorure de sodium évacuée de la fabrique de pâte par la canalisation 72 estégale à la quantité de chlorure de sodium introduite dans l'opération de récupération et de régénération, à partir de sources extérieures à la fabrique de pâte.
La solution aqueuse de carbonate de sodium, de sulfate de sodium et de chlorure de sodium résultant de 1 'opération de lixiviation est recyclée par la canalisation 74 à la liqueur blanche dans la canalisation 52. En variante, la solution dans la canalisation 74 peut etre conduite à la liqueur verte dans la canalisation 42 ou 44, si on le désire.
Le mélange solide de burkéite, de carbonate de sodium et de chlorure de sodium évacué de lt Evaporateur est passé au moins partiellement par les canalisations 76 et 78 au four 34 et le reste du mélange est passé par les canalisations 76 et 80 à la liqueur ver- te dans la canalisation 42. Le mélange solide est représente par commodité comme passant directement dans le four 34 par la canal- sation 78. Toutefois7 le mélange est habituellement conduit à la liqueur noire > comme dans la canalisation 30 ou 32, avant ou après sa concentration.
Bois de tremble : 30,0% extraits Paille d'orge : 26,8% extraits.
Note: l'odeur caractéristique de l'échantillon a diminué dans les résidus extraits mais la couleur semble identique. Les hydrates de carbone et les chaines faibles de la lignine ont passé dans la solution mais le résidu contient bien plus de lignine,insoluble dans l'eau à 1000C. En- résumé Résidu =cellulose + longues chaînes d'hémicellulose + lignine Extrait= hydrates de carbone provenant de l'hydrolyse de lthémi- cellulose + sucres déjà carbonisés + quelques traces de lignine.
La solution extraite à froid est colorée mais elle contient également un fort pourcentage de substances non-dissoutes.
4 Analyse aux rayons X On trouve de la cellulose sous forme cristalline dans les produits bruts,les produits lyophilisés et les résidus extraits.
Cela confirme la présence de longues chaines de cellulose (sous la forme de fibres plus ou moins éclatées après traitements soutenus).
On n'a pas constaté de différence sensible entre les échantillons de tremble traité et de paille d'orge traitée.
5. Analyse au microscope électronique Sur les figures 5 à 8,on a indiqué des micrographies électroniques des produits lyophilisés du tableau V et elles représen- tent :"le bois comme alimentation " ( x 1 350), "le bois comme alimentation " (x 2 640), "Paille " ( x 6 380) et "paille comme alimentation " (x 2 760). Ces micrographies démontrent la haute accessibilité des microfibrilles d'alphacellulose ainsi que le degré de séparation de lignine, mis en évidence par les sphères de lignine qui sont réparties dans la matière.
En référence aux figures 5 à 8,il est à noter que des fragments de fibres déchirées longitudinalement sont visibles pour chacun des échantillons lyophilisés. Les particules sphériques, probablement de la lignine,ont été expulsées des fibres et elles ont été éjectéessous la forme de petites gouttelettes en cours de traitement.
Conclusions à partir des analyses morphologiques La plus grande accessibilité des fibres imputable à des "déchirements" et à des "clivages" de la paroi secondaire explique l'augmentation de l'accessibilité enzymatique obtenue pour la matière traitée. En fait,la surface spécifique des fibres augmente nettement (clivage de paroi).
Ce clivage semble être imputable à l'éclatement des lamelles médianes;la lignine est alors expulsée, et elle est ainsi dissociée des parois.
D'autre part,au niveau des microfibrilles,la cristallinité de la cellulose est conservée,comme on a pu le déduire de l'analyse de diffraction faite aux rayons X.
Un autre essai a été effectué pour étudier la possibilité de blanchiment de la lignine provenant de bois de tremble traité et de paille d'orge traitée en utilisant de l'alcool éthylique ainsi que pour mesurer les rendements en lignine obtenus dans de telles phases d'extraction.
Comme le montre la Figure gon a divisé un échantillon de bois de tremble humide et traité (55% en poids d'humidité), désigné par WAP, en deux fractions égales. Chaque fraction a subi une triple extraction avec de l'éthanol à 95% à la température ambiante (on peut également employer du méthanol de même que d'autres solvants correspondants). On a soumis le mélange à une agitation continue dans un récipient en matière plastique à l'aide d'une hélice actionnée par air. On a obtenu les résultat s suivants en ce qui concerne la durée d'extraction et le volume d' éthanol utilisé 1ère Extraction: 12 litres, 0,5 h 2ème Extraction: 12 litres, 2 h 3ème Extraction: 7 litres, 2 h.
alcoolique L'extrait /de couleur foncée (fraction No. 1) désigné par Fi, s'est présenté sous la forme de substances solubles dans l'alcool humide et on l'a filtré, centrifugé dans une centrifugeuse, puis - puis concentré jusqu'à l'obtention d'une solution noire épaisse. On a éliminé les sédiments de la bouteille de centrifugation par lavage à l'éthanol frais, et on a effectué une opération d'extraction avec environ 500 ml de benzène dans un entonnoir à décantation. On a obtenu, à partir de la couche de benzène, une graisse verte (fraction No. 6), désignée par F6, et on a obtenu à partir de la couche aqueuse après concentration, une poudre grise (fraction No. 7), désignée par F7.
On a ajouté lentement environ 3 litres d'acétone à l'extrait concentré en le mettant en turbulence dans un flacon. On a laissé le mélange au repos pendant toute une nuit, puis on l'a filtré pour obtenir un précipité insoluble dans l'acétone (fraction No. 2), désigné par F2. Le filtrat d'acétone a été concentré jusqu'à environ 1 litre et on l'a ajouté lentement à 14 litres d'eau en opérant avec agitation dans un récipient en matière plastique.
On a filtré le précipité insoluble dans l'eau (fraction No. 3), désigne par F3, et on l'a soumis à une double extraction-avec une quant totale de 5 litres d'éther de pétrole, pour obtenir une cire/(fraction No. 8) désignée par F8. On a soumis à évaporation la solution aqueuse jusqu'à un volume d'environ 1,5 litre puis on a effectué une double extraction avec 2 litres d'acétate d'éthyle pour obtenir la fraction soluble dans l'acétate d'éthyle (fraction No. 5), désignée par F6, et la fraction restant dans l'eau (fraction No. 4), désignée par F4.
Une telle molécule complexe sur mesure est trifonctionnielle Elle ne contient pas seulement les fonctions de dispersant et de fixateur mais également les fonctions de colorant.
Un tel toner liquide du second type comporte une phase essentiellement mono-dispersée, c'est-à-dire une phase comprenant des particules dont la taille ne peut sarier que dans une gamme étroite.
Un autre procédé de mise en oeuvre de la molécule complexe plus sophistiquée, trifonctionnelle, amphipathique de résine qui permet d'assurer les trois fonctions précédemment mentionnees de fixation, dispersion et de coloration a pour objet de créer une phase dispersée d'un copolymère contenant des groupements acides que l'on fait ensuite réagir avec des colorants basiques (et non des colorants acides comme dans la méthode précédente).On peut citer comme exemple d'une phase dispersée d'un tel latex un copolymère d'acétate de vinyle et d'acide maléique. I1 est possible de colorer ce copolymère avec des colorants contenant des groupements basiques, tels ceux qui suivent : Magenta (RCC Rouge de Solvant 41, NRCC 42510B), le Violet Cristal (ROC Violet de Solvant 9, NRCC 42555B), le Brun Bismarck (RCC Brun de Solvant 12, NRCC 21010B), le Bleu Victoria BA (RCC Bleu de Solvant 4, NRCC (44045B), le Bleu Victoria R (RCC Bleu de Solvant 6, NRCC 44040R), le Bleu Victoria 4R (RCC Bleu de Solvant 2, NRCC 43563B), le Noir Reproduction SK (NRCC 11975), Vert Janus B (NRCC 11050), l'Auramine O (RCC Jaune de Solvant 34, NRCC 410003), le Vert Victoria (RCC Vert de Solvant 1, NRCC 42000B), et la Rhodamine (RCC Rouge de Solvant 49, NRCC 45170B).
Un autre procédé de mise en oeuvre de la molécule tri- fonctionnelle complexe sur mesure amphipathique de résine destinée au toner liquide du second type, selon une réaction chimioue destinée à lièr l'agent colorant au précurseur modifié de la polymérisation de greffage ou de séquence, consiste å créer une phase@dispersée d'un copolymère contenant des gXou- pements-accepteurs d'électrons, par exemple acide maléique ou l'acide crotonique, qui sont des acides de Lewis, que l'on fait réagir ensuite avec des précurseurs de colorant bien connus dans la technique an peut citer, comme exemple de cette dernière molécule trifonctionnelle complexe sophistiquée, un polymère triple d'anhydride maléique, d'acétate de vinyle, et de styrène (sur un squelette solvaté), que l'on fait réagir avec un précurseur de colorant tel par exemple le (para-diméthylaminophényl)-benzotriazyl bis méthane. Un toner liquide du second type comprenant la précédente molécule complexe forme, en soi, un dépit coloré bleu foncé.
Lorsque l'on fait réagir le pigment ou le colorant avec le groupement ajouté dans la phase dispersée, la auantité de pigments utilisés peut aller de 5 a 100% théorique de la quantité stoechiométrique calculée du toner liquide du second type.
NManmoins, il est préférable d'introduire une quantité de colo -rants ou de pigments comprise entre 10 et 5J environ de la quantité stoechiométrique, les meilleurs résultats étant obtenus aux alentours de 25% de cette quantité.
Il existe encore un autre moyen de colorer les latex des toners liquides du second type. Cela consiste à colorer le précurseur lui-m8me, c'est-å-dire le squelette qui représente la phase solvatée, plutot que de colorer la phase dispersée non solvatée. Bien que, pour colorer le précurseur, on puisse utiliser un des procédés décrits précédemment pour colorer la phase dispersée par réaction chimique ou en faisant naître des liaisons du second ordre ou une adsorption de surface, ou ment en faisant réagir chimiquement les agents colorants avec le précurseur, on préfère de beaucoup utiliser un colorant qui est copolymérisé dans le précurseur lui-même, c'est-à-dire le squelette solvaté, avant que le squelette soit polymérisé par greffage ou par séquence avec les fractions (chastes) non solvatées. Un exemple d'un tel procédé est décrit par la suite (EXEMPLE XVIII), exemple parmi tant d'autres, de procédé de mise en oeuvre de la molécule complexe amphipathique de résine du toner liquide du second type.
Il faut,de plus, remarquer que l'on peut, si on le désire, colorer à la fois la phase dispersée et le précurseur solvate1 par l'un quelconque des procédés décrits précédemment en détail.
Comme on vient de le décrire en détail, on obtient un latex stable qui constitue pratiquement l'ensemble des composants nécessaires du toner liquide du second type, à savoir le solvant liquide avec la molécule complexe amphipathique de résine comportant des fractions polymères solvatées ét non solvates molécule trifonctionnelle par le fait qu'elle constitue le fixateur, le dispersant et le colorant ou qu'elle inclut un agent colorant séparé (n'ayant pas réagi). I1 est encore, néanmoins, tres avantageux d'ajouter au toner liquide du second type une ou plusieurs substances orientant les charges, ces substances donnant plus d'intensité aux couleurs obtenues et ainsi donnant un meilleur contraste.De ce fait, il est préférable d'ajouter au toner liquide du second type, en tant que constituant supplémentaire au solvant, la molécule complexe et un colorant séparé, si la molécule complexe n'en comprend aucun en tant qu'une de ces fractions, une substance orientant les charges Li une coneentration utilisable.Dans un développement par procédé électrostatographique, la présence d'une substance orientant les charges en concentration convenable s'avère de toute façon nécessaire La ou les substances orientant les charges choisies pour les toners liquides du second type peuvent titre choisis parmi celles indiquées pour la préparation des toners du premier type et, en fait, on préfère utiliser la ou les mêmes substances orientant les charges pour les deux toners liquides, du premier et du second type, qui sont mélangés de façon à réaliser le toner liquide hybride de la présente invention.
Les quantités des différents constituants ne constituant pas le support des toners liquides du premier et du second type peuvent varier dans des proportions très importantes, dans des proportions si importantes en réalité que le fait de fixer les données spécifiques correspondant aux gammes extrêmes de auantité qui permettent de réaliser de façon satisfaisante le pigment hybride, n'a vraiment aucune signification. Les quantités peuvent par exemple varier suivant le type de machine, les conditions climatiques, la vitesse des machines, le type de papier et l'expérience de l1opérateur, en ne mentionnant que peu de facteurs.Ces quantités vont aussi varier, en particulier en ce qui concerne la substance colorante, avec 'l'in- tensité du colorant ou du pigment et le degré d'intensité recherché pour l'image. De plus, de façon générale, les auantités de chaque constituant n'appartenant pas au support vont augmenter ou diminuer dans le même sens, mais pas toujours dans des proportions respectives strictes. En conservant cela à l'esprit et de façon à porter assistance à l'homme de métier pour qu'il prépare des toners hybrides suivant l'invention, les données qui suivent représentent approximativement les quantités minima et maxima des différents constituants, n'appartenant pas au support par litre de toners liquides du premier et du second type d'un bain de toner utilisable.
Pour le fixateur du toner liquide du premier type: entre environ 0,05g et environ 5,0 g.
Pour le dispersant du toner liquide du premier type: entre environ 0,025 g et environ 5,0 g- Pour le pigment du toner liquide du premier type entre environ 0,025 g et environ 5,0 g.
Pour la substance orientant les charges du toner liquide du premier type: entre environ 0,0005 g et environ 0,5 g.
Pour la molécule complexe amphipathique du toner liquide du second type qui comprend un colorant ou pigment que l'on a fait réagir chimiquement, que l'on a lié ou que l'on a fixé par des forces d'adsorption de surface à cette molécule: entre environ 0,03 g et environ 30 g.
Pour la molécule complexe amphipathique du toner liquide du second type aui ne comprend aucun agent colorant ayant réagi ou étant associé à cette molécule: entre environ O,Q3 g.et environ 30 g.
Pour l'agent colorant du toner liquide du second type qui n'a pas réagi ou n'est pas lié à la molécule complexe amphipathique: entre environ 0,03 g et environ 50 g.
c) cyclisation de l'intermédiaire de formule III On opère selon le mode opératoire décrit dans la partie c) de l'exemple 3. Chlorhydrate, cristaux blanc cassé, F = 1300 C (isopropanol), rendement : 53 %.
Exemple 17 Préparation de la chloro-8 hydroxy-4-méthyl-2 tétrahydro-1,2,3,4, benzo (b)thiéno(3,2-c) pyridine (Formule I:R=CH3, R=8-Cl) a) préparation de l'intermédiaire de formule III (rù=CH3, R=5-Cl, R3 C2H5) On effectue la N-méthylation de l'acétal de formule III (R=H, R=5-Cl, R =C2H5) (partie a) de l'exemple 12), par condensation de ce dernier avec l'iodure de méthyle selbn un procédé analogue à celui décrit dans la partie a) de l'exemple 5 ou par réaction de Beuckart (chauffage dans un-mélange formol-acide formique).
Huile, rendement : 89 % (condensation avec l'iodure de méthyle).
b) cyclisation de l'intermédiaire de formule III On opère selon le mode opératoire décrit dans la partie c) de l'exemple 3. Cristaux blancs, F = 1530 G(cyclohexane), rendement 56 %.
Exemple 18 Préparation de la hydroxyl méthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 benzo (b) thiéno(2,3-c) pyridine (Formule II : R =CH3, R =H) a) préparation de l'intermédiaire de formule IV : (R=CH3, R=H, R =CH3).
On effectue la N-méthylation de l'acétal de formule IV (R1 -2- R3=CH3) (partie a) de l'exemple 2) par condensation de ce dernier avec l'iodure de méthyle selon un procédé analogue à celui décrit dans la partie a) de l'exemple 5 ou par réaction de Leuckart (chauffage dans un mélange formol-acide formique).
Chlorhydrate, cristaux blanchâtres, F = 1680 C, rendement : 98 %.
(condensation avec l'iodure de méthyle).
b) cyclisation de l'intermédiaire de formule iv On chauffe à 600 C, pendant 2 heures, un mélange de 2 g (0,006 mole) du chlorhydrate de l'acétal précédent dans 30 cm3 d'acide chlorhydrique 6N. On extrait avec l'éther, et les phases éthérées sont écartées. La phase aqueuse est évaporée à sec, sous vide poussé.
Le résidu concrétise par trituration avec de l'isopropanol Chlorhydrate, cristaux blanchâtres, F = 1400 a (isopropanol). Base, cristaux blancs, F = 1280 C(isopropanol), rendement : 80 .
'les résultats des essais toxicologiques et pharmacologiques qui sont rapportés ci-après, ont mis en évidence les intéressantes activités des dérivés de l'invention, notamment inhibitrice de l'agrégation plaquettaire et anti-inflammatoire.
L'invention a donc encore pour objet un médicament présentant en particulier des activités inhibitrice de l'agrégation plaquettaire et anti-inflammatoire, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé de formule (I) ou (II) ou un sel d'addition avec un acide pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
I - Etude toxicologique 'les composés de l'invention bénéficient d'une excellente tolérance et d'une faible toxicité. Ainsi, la DL50/24 h/kg d'animal, déterminée chez la souris selon la méthode de Niller et Tainter, pour la voie orale, est supérieure à 300 mg pour tous les dérivés.
En outre, les essais effectués sur la toxicité aigüe, chronique, sub-chronique et retardée, chez diverses espèces animales, n'ont mis en évidence aucune réaction locale ou générale, aucune perturbation dans les contrôles biologiques régulièrement effectués, aucune anomalie dans les examens microscopiques et macroscopiques chez les animaux sacrifiés et autopsiés en fin d'expérimentation.
II - Etude pharmacologique 1 - Action inhibitrice de l'agrégation plaquettaire Chez des rats de souche Wistar, on effectue un prélèvement sanguin dans la veine jugulaire. A partir de ce sang citraté et après centrifugation, on reconstitue un plasma contenant 600 000 + 20 000 plaquettes par mm3, qui servira dans toutes les mesures d'agrégation.
a) mesure de l'agrégation plaquettaire à 1'A.D.P.