INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La machine tondeuse débroussailleuse selon l'invention comporte une lame faucheuse rotative disposée à l'intérieur d'un carter et entraînée par un moteur. Selon l'invention la tondeuse débroussailleuse comporte des moyens permettant de retirer la partie avant du carter de façon à dégager au moins une partie de la trajectoire de la lame rotative.
Dans un mode de réalisation préféré l'arbre d'entraînement du moteur est décalé vers l'carrière par rapport à l'axe de rotation de la lame rotative, des moyens de transmission étant interposés entre les deux organes en rotation que constituent d'une part le moteur et d'autre part la lame faucheuse.
Le carter de la tondeuse débroussailieuse selon l'invention se compose avantageusement d'une partie arrière qui supporte le moteur et l'axe de rotation de la lame faucheuse ainsi qu'au moins un essieu pour des roues arrière. Le carter comprend également une partie avant comportant un essieu pour des roues avant, les deux parties précitées étant fixées l'une à l'autre de manière démontable par exemple au moyen de boulons. Cette fixation est de préférence réalisée au moyen d'une bride frontale solidaire de chacune des parties de carter et sensiblement transversale à la direction de déplacement de la tondeuse débroussailleuse.
En version débroussailleuse la machine selon la présente invention peut être utilisée en se servant uniquement d'un essieu arrière unique. Il est également possible dans le cas d'un tel essieu arrière unique, de fixer sur le bord extrême avant de la partie arrière du carter un essieu supplémentaire muni de deux roues facilitant ainsi le maniement de la débroussailleuse.
Dans un autre mode de réalisation la partie arrière du carter peut comporter deux essieux fixes, la suppression de la partie aant du carter ne compromettant alors pas l'équi- libre de a machine.
Une caractéristique importante de la présente invention réside dans la possibilité de remplacer la lame rotative adaptée au fauchage du gazon par une lame de scie circulaire permettant ainsi d'améliorer la puissance de coupe de la machine en version débroussailleuse et de permettre notamment de couper des arbustes dont le tronc présente un diamètre pouvant aller jusqu a environ 10 cm.
Dans un mode de réalisation préféré de la présente invention le moteur entraînant la lame rotative est tel qu'il puisse fonctionner lorsque la partie arrière du carter est placée en position sensiblement verticale. I1 est alors possible d'adapter la partie arrière du carter à une table prévue à cet effet et d'utiliser la machine selon l'invention comme une scie circulaire.
La présente invention sera mieux comprise à l'étude de la description détaillée d'un mode de réalisation pris à titre nullement limitatif et illustré par les dessins annexés, sur lesquels: la fig. 1 est une vue en coupe en élévation selon I-I de la fig. 2 montrant une tondeuse débroussailleuse conforme à la présente invention, le carter étant en cours de démontage et un essieu supplémentaire facultatif étant représenté en pointillé; la fig. 2 est une vue de dessus de la machine de la fig. 1; et la fig. 3 est une vue frontale d'un essieu supplémentaire qui peut être adjoint à la machine des fig. 1 et 2.
Telle qu'elle est représentée sur les figures on voit que la tondeuse débroussailleuse conforme à la présente invention comporte une lame faucheuse rotative 1 en forme de couteau, montée à l'intérieur d'un carter présentant une partie arrière 2 et une partie avant 3. L'expression "avant" est définie par rapport au sens habituel de déplacement de la tondeuse qui est poussée par l'utilisateur au moyen d'un cadre tubulaire 4 fixé à la partie extrême arrière de la partie de carter 2 au moyen de pattes de fixation 5 et de boulons 6.
Un essieu arrière 7 portant deux roues 8 est monté sur la partie arrière 2 du carter. De la meme manière un essieu avant 9 supportant deux roues 10 est monté sur la partie avant 3 du carter.
La lame faucheuse rotative 1 est fixée de manière amovible par l'intermédiaire d'un écrou 11 sur un axe de rotation 12 supporté par l'intermédiaire de paliers 13 par la paroi supérieure de la partie de carter arrière 2. L'arbre 12 débouche à sa partie supérieure au-dessus de la partie arrière de carter 2 et est solidaire d'une poulie d'entrainement 14 sur laquelle passe une courroie 15 entrai- née par une poulie 16 solidaire de l'arbre de sortie 17 d'un moteur 18. L'arbre 17 est monté dans un palier non représenté solidaire d'une plaque support 19 fixée sur la partie arrière 2 de carter et au voisinage du bord extrême arrière de celle-ci.On voit de cette manière sur les fig. 1 et 2 que l'arbre de sortie 17 et le moteur 18 se trouvent décalés vers l'arrière de la tondeuse débroussailleuse selon l'in mention. Le moteur 18 peut être d'un type quelconque par exemple un moteur à combustion interne à deux ou quatre temps ou un moteur électrique.
Le bord frontal avant de la partie arrière de carter 2 présente une bride de fixation 20 munie de trous pour le passage de boulons 21. De la même manière le bord frontal arrière de la partie avant 3 du carter présente une bride 22 munie également de trous pour le passage des boulons 21.
Lors du fonctionnement de la machine selon la présente invention en version tondeuse de gazon, les parties avant et arrière 2 et 3 du carter sont fixées l'une à l'autre par les boulons 21 coopérant avec des écrous 23, les brides frontales 20 et 22 étant serrées ltune contre l'autre. La tondeuse est alors poussée par l'utllisateur au moyen du cadre 4 formant guidon et elle prend appui sur les quatre roues 8 et 10 supportées par les essieux arrière 7 et avant 9. Le gazon est fauché par la lame rotative 1 qui affecte la forme d'une lame rectangulaire munie à chacune de ses extrémités d'un tranchant la. La garde au sol de la lame 1 est définie par la hauteur des essieux 7 et 9 par rapport au carter, hauteur qui peut être modifiée à l'aide de moyens non représentés sur les figures. L'herbe fauchée est extraite par les côtés et l'arrière de la tondeuse par dessous les parois frontales du carter.
Après élution des impuretés de Rf plus élevé, on élue l'épimère 15α-hydroxy-15ss-méthylique désire, la #-lactone de l'acide 2-[3α-p-bphénylcarboxy-5α-hydroxy-2ss-83α-hydroxy-3ss-méthyl-trans- 1-octén-1-yl)cyclopeant-1α-yl]acétique, pesant 0,853 g (rendement de 30,8%) La chromatographie sur couche mince du produit sur des plaques de verre recouvertes de gel de silice en utilisant un mélange 10:1 d'éther et de 2-butanone comme éluant révèle une seule tache ayant un Rf de 0,45.
Le spectre infrarouge (CHCl3) du produit présente des absorptions fortes à 1710 cm-1 pour le groupement carbonyle de l'ester et à 1770 cm-1 4 RMN pour le groupement carbonyle de la lactone.
Le spectre (CDCl3) # du produit présente un multiplet à 7,28-8,22 3,56-5,77# pour les protons aromatiques, un multiplet à # pour les protons oléfiniques, un multiplet à 4,90-5,45 # pour l'hydrogène du groupement -CHGCO-, un singlet à 1,27 (CH3), et des multiplets à 0,57-3,10# pour les protons restants.
EXEMPLE XI On agite sous azote pendant deux heures à la température ambiante un mélange hétérogène de 1,30 g (2,81 mmoles) de l'ester chromatographié de l'Exemple X, 25 ml de méthanol, et 0,388 g (2,81 mmoles) de carbonate de potassium anhydre finement pulvérisé.
puis on le refroidit dans de la glace. On ajoute à la solution refroidie 5,60 mi (5,60 mmoles) d'acide chlorhydrique l'ON.
On agite pendant 10 minutes la solution froide acidifiée puis on la dilue avec 25 ml d'une saumure saturée. Après filtration des solides résultants, on extrait le filtrat avec de 11 acétate d'éthyle (3 fois). On lave-les extraits d'acétate d'éthyle réunis avec de l'eau (une fois), on les sèche (sulfate de magnésium anhydre), et on les concentre, ce qui fournit 0,744 g (rendement de 94,0%) d'un diol huileux jaune, la γ -lactone de l'acide 2-[3α,5α-dihydroxy-2ss-(3α-hydroxy-3ss-méthyl-trans-1 octèn-1-yl)cyclopent-1α-yl]acétique: On purifie cette huile par chromatographie sur colonne sur gel de silice (Baker 'Analyzed' Reagent 75-250 microns) en utilisant un mélange 1::1 de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle comme éluant Après élution des impuretés de Rf plus élevé, on recueille 0,507 g du diol désiré (rendement de 64,0%). La chromatographie sur couche mince du diol produit, sur des plàques de verre recouvertes de gel de silice, en utilisant un mélange 9:1 de chlorure de méthylène et de méthanol comme éluent révèle une seule tache ayant un Rf de 0,65.
Le spectre infrarouge (CHCl3) du diol présente une bande d'absorption forte a 1770 cm pour le groupement carbonyle de la lactone. Le spectre RMN (CDCl3) du diol présente un multiplet à 5,46-5,70 # pour les protons oléfinigues, un multiplet à 4,75-5,14 & pour HO-CH, un multiplet a 3,75-4,21 # pour HCOCO- un singulet à 1,26 g pour CH3, et des multiplets à 0,68-3,11 # pour les protons restants.
EXEMPLE XII A une solution, refroidie dans de la glace, de O, 507 g (1,80 mmole) du diol chromatographié de l'Exemple XI dans 5,4 ml de chlorure de methylène, on ajoute 0,54 ml de dihydropyranne (distillé-à partir de l'hydrure double de lithium et d'aluminium), et 18 mg d'acide p-toluènesulfonique monohydraté.
On agite la solution au froid pendant 15 minutes, puis on la dilue avec de l'éther. On lave la solution organique avec du bicarbonate de sodium saturé (une fois), on la sèche (sulfate de magnésium anhydre), et on la concentre, ce qui fournit 0,870 g (rendement de 107%) de l'oxyde de bis-tétrahydropyranyle huileux et jaune pâle, la #-lactone de l'acide 2-[5α-hydroxy-3α- (tétrahydropyran-2 yloxy)-2ss-(3ss-méthyl-3α-(tétrahydropyran-2- yloxy)-trans-1-octèn-1-yl)cyclopent-1α-yl]acétique, que l'on utilise sans autre purification.La chromatographie sur couche mince du produit huileux, sur des plaques de verre recouvertes de gel de silice, en utilisant 5% de méthanol dans du chlorure de méthylène comme éluant, révèle une seule tache ayant un Rf de 0,85. La structure de ce produit est confirmée par l'identité virtuelle de son spectre infrarouge avec celui du composé 15-norméthylique connu (voir référence de l'Exemple Il).
EXEMPLE XIII A une solution refroidié à -78 de 0,810 g (1,80 mmoles) de la lactone-oxyde de bis-tétrahydropyranyle brute de l'Exemple dans du toluène, on ajoute 2,3 ml (1.85 mmoles) d'une solution 0,805 M d'hydrure d'aluminium et de diisobutyle dans de lthexane (Alfa) On agite la solution a -78 pendant 15 minutes, puis on arrete la réaction par addition goutte à goutte de méthanol jusqu'à ce que le dégagement de gaz cesse. On réchauffe à la température achiante le mélange ou la réaction est arrêtée, puis on le concentre.On dissout l'huile résultante dans de l'éther et on lave la solution éthérée avec uné solution à 50% de tartrate de sodium et de potassium (2 fois) et avec une saumure saturée (I fois), on la sèche (sulfate de magnésium anhydre). et on la concentre, ce qui fournit 0,800 g (rendement de 98,5%) de l'hémiacétal huileux, le #-hémiacétal de 2-[5α-hydroxy-3α-8tétrahydroxypyran-2-yloxy)-2ss-(3ss-méthyl-3α-(tétrahydropyran-2-yloxy)trans-1-octèn-1-yl)cyclopent-1α-yl]acétaldéhyde.
On purifie l'huile par chromatographie sur colonne sur gel de silice (Baker 'Analyzedt Reagent 75-250 microns) en utilisant d'abord du benzène comme éluant pour éliminer les impuretés à Rf élevé, puis un mélange 2:1 de benzène et d'acétate d'éthyle pour éluer le produit huileux incolore pesant 0,601 g (rendement de 74,0%). La chromatographie sur couche mince du produit huileux, sur des plaques de verre recouvertes de gel de silice, en utilisant un mélange 4:1 de benzène et d'acétate d'éthyle comme éluant révèle une seule tache ayant un Rf de 0,10. La structure est confirmée par l'identité virtuelle de son spectre infra-rouge avec celui du composé 15-norméthylique connu (voir référence de l'Exemple II).
Exemple XIV A une solution de 0,985 g (2,08 mmoles) du bromure de l'Exem- ple I dans 1,94 ml de diméthylsufoxyde, on ajoute goutte à goutte 2,38 ml (5,24 mmoles) d'une solution 2,2 M de méthylsulfinylméthanure de sodium. A la solution rouge résultante du carbanion, on ajoute goutte à goutte en 20 minutes une solution de 0,376 g (0,83 mmoles) de l'hémiacétal chromatographié de l'Exemple XIII dans 1,66 ml de diméthylsulfoxyde. On agite la solution pendant encore 2,5 heures, puis on la verse sur 50 ml d'eau glacée.On acidifie la solution aqueuse à pH 3 avec de l'acide chlorhydrique à 10% Puis on extrait la couche aqueuse avec de l'acétate éthyle (5 fois); on sèche les extraits organiques réunis (sulfate de magnésium anhydre) et on les concentre, ce qui fournit une huile pesant 0h987 g.
On purifie cette huile par chromatographie sur colonne sur 40 g de gel de silice (Baker 'Analyzedl Reagent 75-250 microns) en utilisant 10% d'acétate d'éthyle dans du chloroforme comee éluant. Après élution des impuretés de Rf plus élevé, on récupère 185 ml (rendement de 49,4%) de l'hémiacétal de départ.Une autre élution fournit 90 trg (rendement de 26,9% par rapport à lshémiacé- tal de départ non récupéré) du produit huileux, le 1α-hydroxy-4α- (tétrahydropyran-2-yloxy)-3ss-[3ss-méthyl-3α-(tétrahydropyran-2-yloxy)trans-1-octèn-1-yl]-2α-[6-(tétrazol-5-yl)-cis-2-hexèn-1-yl]cyclo- pentane (désigné ici comme composé A). La chromatographie sur couche mince du produit huileux, sur des plaques de verre reconvertes de gel de silice, en utilisant comme éluant 10% de méthanol dans du chlorure de méthylène révèle une seule tache ayant un de 0,40.
La structure du produit est confirmée par l'identité virtuelle de son spectre infra-rouge avec celui du composé 15 norméthilique (voir l'Exemple II).
On peut transformer le composé précédent A par le procédé de l'Exemple VI en 1α-hydroxy-3ss-[3ss-méthyl-3α-(tétrahydropyran-2- yloxy)oct-1-yl]-2α-[6-8tétrazol-5-yl8hex-1-yl]-4α-(tétrahydropy- ran-2-yloxy)cyclopentane, intermédiaire que l'on peut transformer par le procédé de l'Exemple VII en la, 4α-dihydroxy-3ss-(3α-hydro- xy-3ss-méthyloct-1-yl)-2α-[6-8tétrazol-5-yl)bax-1-yl]cyclopentane, qui est la 2-décarboxy-2-(tétrazol-5-yl)-15méthyl-13,14-dihydro PGF1α, ou on peut le transformer par le procédé de l'Exemple XIV précédent en 4α-(tétrahydropyran-2-yloxy)-3ss-[3ss-méthyl-3α;-(tétra- hydropyran-2-yloxy)oct-1-yl]-2α-[6-(tétrazol-5-yl)hex-1-yl]- cyclopentanone, un autre composé intermédiaire important.
Ce dernier intermédiaire peut être transformé par le procédé de -l'Exemple XVII en 4α-hydroxy-3ss-[3α-hydroxy-3ss-méthyloct-1-yl]- 2α-[6-(tétrazol-5-yl)hex-1-yl]cyclopentanone, qui est la 2-dear- bory-2-(tétrazol-5-yl)-15-méthyl-13,14-dihydro-PGEl.
11 # -CH2C6H4NO2 # 312 Br2 THF+CCl4 LHDS -78 C 23 40 2+0,5 1,4 1 h.
mmole 12 # -CH2C6H4NO2 # 494 Br2 THF+CCl4 LHDS -78 C 197 35 40 8,6+0,96 1,8 40 mn.
mmole (Dans le tableau I, ABIN représente l'azobisisobutyronitrile; cat, représente la quantité catalytique; h représente le nombre d'heures, mn représente les minutes, NBS représente la N-bromosuccinimide; refl. représente le reflux, ta. représente la température ambiante, THF roprésente le tétrahydrofurane et LHDS représente l'hexaméthyldisilazanelithium).
Com- RMN(#CDCl3)(les nombres enposé R R R X pf IR:(#CHCl3 max cm-1) tre parenthèses représenn ( C) tent les constantes de cou plage : Hz) 1 # # -CH3 # 137- 1800,1795,1740. 0,05-1,60m10H,3,80-4,30m4H, 140 C 3,90s+3,98s3H,4,50+4,72ABq (10)1H,4,92s1H,5,95d(5)1H, 6,25d(5)1H,7,68m4H.
2 # # -CH2C6H4NO2 # Mous- 3400,1782,1720- 3,00-3,50m4H,3,50-3,90m4H, se 1680. 4,38s2H,4,47s2H,5,00-5,34m5H, 5,50d(5)+5,77d(5)1H[Ca 3:2], 6,70-8,24m15H.
3 # # -CH2CCl3 # --- 3440,1780,1700, 0,2-1,2m5H,1,72brs6H,3,38brs 1550,1150. 4H,3,98d(12)2H,4,55s2H,4,75s 2H,4,33-4,70m2H,5,17-5,58m1H, 5,72d(5)+5,92d(6)1H,6,80 7,53m6H.
4 # # -CH2C6H4NO2 # Mous- 3426,1779, 0,23-1,27m5H,3,16-3,59m4H, se 1695,1603, 3,74-3,94m4H,4,05d(6)2H,4,50 jaune 1145. 4,71m4H,5,07-5,40m3H,5,80dd (10,5)1H,6,82-8,33m9H.
5 # # -CH2C6H4NO2 -OH --- 3426,1781, 0,23-1,27m5H,4,01d(7)2H,4,27+ 1710-1690, 4,33d2H,4,55s2H,5,10-5,35m3H, 1601,1148 5,88d(5)1H,6,83-7,64m7H,8,22d (9)2H.
OH 6 PhOCH2CN- #-CH2C6H4NO2 # --- 3440,1780, 1,67brs6H,3,33brs4H,4,5m4H,5,0 1695,1600, 5,5m4H,6,8-8,2ml4H.
OH 7 PhOCH2CN- #-CH2CCl3 # -- 3440,1781, 1,68brs6H,3,38brs4H,4,4-4,9m6H, 1698,1600. 5,0-5,8m2H,6,8-8,2mlOH.
CH2OPh O 8 --N==C----- -CH2C6H4NO2 -OSC6H4CH3 Hui- 1795,1700. 2,50sH,4,22+4,71ABq(14)2H, O le 4,81s2H,5,19s2H,5,75s2H.
CH2OPh O 9 --N==C----- -CH2C6H4NO2 -OCOCH2# Mous- 1785,1732, 0,30-1,07m5H,3,88-4,78m6H,5,27 se 1600,1172. s2H,5,97d2H,6,77-7,53m7H,8,17 CH2OPh d2H.
10 --N= C------ -CH2C6H4NO2 -# Huile 1690. 3,30m4H,3,73m4H,4,50+4,95ABq(14) june 2H,4,87s2H,5,25s2H,5,75+5,96ABq (4)2H,6,66-8,23m9H.
CH2OPh 18---N==C----- -OH2CCl3 -# ---- 1780,1700, 3,05-3,95m8H,4,67ABq2H,4,78ABq 1550. 2H,4,95s2H,5,83-6,15m2H,6,82 7,48m5H.
En outre, on détermine le pourcentage d'amidon ainsi que le pourcentage de protéine de la masse sèche de grain et on exprime par un pourcentage chaque écart observé de rendement par rapport aux plants témoins non traités. O. % signifie alors qu'il n'y a pas d'écart de rendement, c'est-à-dire que le rendement correspond à celui des plants témoins non traités. Une valeur négative caractérise une baisse de rendement, tandis qu'unie valeur positive indique une augmentation du rendement.
La substance active, les quantités appliquées et les résultats obtenus ressortent du tableau suivant TABLEAU Amélioration de l'aptitude à la cuisson dans le cas du blé d'été
Substance active Quantité de Teneur en Valeur de Indice Teneur en Ecart de rensubstance protéine, sédimenta- de chute amidon, % dement (%) active, g/ha % sur base tion base sèche sèche - 0 15,6 66,6 466 62,6 0 (Témoin) 1-(2-benzothia- 150 19,3 73,3 523 57,6 -9,0 zolyl)-1,3- 450 17,8 68,7 500 59,1 -12,9 diméthylurée Ce tableau fait apparaître que les grains des plantes traitées avec la I-(2-benzothiazolyl)-I,3-diméthylurée présentent non seulement une plus forte teneur en protéine, mais aussi une plus grande valeur de sédimentation et un plus grand indice de chute que ceux des plants témoins non traités. Par conséquent, le grain qui provient des plantes traitées a une meilleure aptitude à la cuisson que le grain provenant des plants témoins non traités.
Par ailleurs, le traitement à la 1-(2-benzothiazolyl) 1,3-diméthylurée engendre une baisse de rendement et le grain contient moins d'amidon que celui des plants témoins non traités.
Cela est da à une réduction partielle et temporaire due à l'herbicide de la production de glucides par photosynthèse, qui est également la cause d'une élévation de la teneur en protéine.
Dans d'autres essais, on a effectué un traitement de blé d'été avec la substance- active indiquée ci-dessus après la formation du grain ou au moment de la maturation du lait.
constate que pour la meme quantité de substance active, il nry a pas de différence appréciable par rapport aux résultats indiqués sur le tableau précédent.
la présente invention concerne des cyclopropylamides de peptide ayant une activité HL-HI/HL-HFS.
Des analogues de l'hormone d'hypotalamus HI-HL de formule dans lesquels le glycinamide est remplacé par l'éthyl, le propyl ou l'isopropylamide, ont, selon J. Med. Chem. 16 (1973), page 1144, une activité biologique renforcée. L'activité de lthormone est renforcée d'une manière similaire lorsque la glycine est remplacée en position 6 par la D-alanine.En remplaçant Gly6 par D-valine, D-leucine ou D-froline, l'activité diminue par rapport à l'hormone naturelle (voir: Âbstr. of the Endocrine Society, 55th ânon. Meeting, 1973, pageA145). lorsque le remplacement de Gly6 par D-Ala est com- 10 biné avec celui de Glycinamide par les amides mentionnés ci-dessus, on trouve, selon Biochem. Biophys. Res. Commun. 57 (1974) page 335, une augmentation de l'activité biologique.
La présente invention concerne des peptides de formule générale I dans laquelle éventuellement Tyr peut être remplacé par Phe et leu7 par Ser(Bút), Asp(Obut), Glu(OBut), Cys(But), lys(Boc) ou Orn (Boc).
les peptides de formule générale I dans lesquels il n'y a pas d' échange de motifs d'acide aminé montrent, chose surprenante, dans l'essai d'ovulation chez le rat une forte activité biologique. Cet essai est le meilleur critère pour l'utilisation en pratique d'un tel peptide, parce qu'il illustre l'intégrale sur la courbe tempsactivité. Lorsqu'on poursuit la libération dans le temps de Hl, on trouve que cette forte activité n'est pas seulement due à l'intensité mais surtout en plus à la durée prolongée inattendue de l'activité. On obtient à peu près la même activité intégrale lorsqu'on remplace en plus Tyr5 par Phe et/ou leu7 par Ser(But ), Asp(But), Glu(OBut), Cys(But), Lys (Boc) ou Orn (Boc).L'échange en position 7 sur,tout entratne une prolongation importante additionnelle de l'activité de libération de 111 et HSF de ces composés.
De plus, les peptides de formule I ont aussi une activité par voie orale. Cet effet surprenant que l'on n'a observé jusqu'à pré sent chez aucun peptide de cette longueur de chaîne, ouvre de nouvelles possibilités en thérapeutiques et donne aux composés de 1' invention une supériorité sur tous les analogues de HL-HL préparés jusqu'à présent. les composés de formule I dans lesquels leu 7 est remplacé par lys(Boc) ou Orn(Boc) ont seulément une activité parentérale parce que, dans ces deux dérivés d'acide aminé, le groupe Boc est suffisamment stable à l'égard de l'acide gastrique. Cependant, des analogues avec des dérivés d'acide aminé en position 7 qui contiennent de l'éther tertio-butylique et des groupes esters ont une activité par voie orale, bien que de tels groupes puissent aussi être éliminés en milieu acide.
L'invention concerne de plus des préparations pharmaceutiques pour l'administration par voie pyrale, intranasale, intramusculaire, sous-cutanée ou intra-veineuse du peptide de formule I et des analogues mentionnés.
L'invention concerne également un procédé de préparation des peptides précités, caractérisé en ce qu'on les prépare a) par une condensation fragmentaire, usuelle en chimie des peptides, de fragments de peptides selon le schéma de condensation t - 3 + 4 - 10 ou 1 - 2 + 3 - 10 ou b) par un mode de constitution progressive, dans lequel d'autres groupes fonctionnels sont bloqués intermédiairement par des groupes protecteurs éliminables par hydrogénation ou en milieu alcalin ou faiblement acide.
Comme composés appropriés comprenant la modification additionnelle de l'invention aux positions 5 et 7 on peut citer, par exemples 2 2 3 4 5 6 LGiu-His-Trp-Ser-fyr-D-Leu - Ser(Bu ) Phe Ser(But) Cys(But) Asp(OBut) Glu(OBut) Phe Asp(OBut) Phe Glu(OBut) Phe Cys(But)
Dans la synthèse des composés de formule I dans lesquels Beu n'est pas remplacé, l'utilisation de groupes protecteurs n'est pas critique.Comme groupes protecteurs intermédiaires de l' -amino convenables, on peut citer par exemple le radical benzyloxycarbonyl ou tertio-butyloxycarbonyl. La fonction guanido de l'arginine peut rester sans protection ou être bloquée par un groupe nitro qui est éliminé dans l'hydrogénation qui suit. Il en est de même pour le groupe benzyloxyearbonyle. De plus, on peut utiliser le radical tosyle comme groupe protecteur du guanido. Il peut être éliminé, éventuellement, avec d'autres groupes protecteurs éliminables en présence d'acides, une fois la synthèse terminée ou à une étape antérieure de la synthèse, par HF/anisol.Le groupe nitro est aussi éliminé par HF/anisol et peut, de ce fait, par exemple être utilisé en combinaison avec le radical tertio-butyloxy-carbonyle comme groupe protecteur de 1' lt-amino pendant toute la synthèse pour protéger la fonction guanido.