INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
EXEMPLE 8 La copolymérisation de 1,2 g (12 mmoles) d'anhydride maléique avec 0,8 g (12 mmoles) de cyclopentadiène, en utilisant 0,3 mi (1 mmole) de peroxypivalate de t-butyle comme catalyseur, à 800C, a été réalisée en présence de 1,8 ml de chlorobenzène, en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 6. L'addition de catalyseur a été réalisée pendant une période de 10 minutes, et le mélange réactionnel a été alors maintenu à 800C pendant 50 minutes de plus. Le copolymère cyclopentadièneanhydride maléique 1:2 a été obtenu avec un rendement de 0,64 g (40 %).
EXEMPLE 9 Le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 a été utilisé dans la copolymérisation de 9,8 g (100 mmoles) d'anhydride maléique avec 13,2 g (200 mmoles) de cyclopentadiène à 1050C, en utilisant 1,4 ml (6 mmoles) de peracétate de t-butyle comme catalyseur. Ce dernier a été ajouté en 4 parties en 10 minutes et puis maintenu à 1050C pendant 20 minutes de plus. Le copolymère a été obtenu avec un rendement de 1,81 g (14 %). Les analyses élémentaires confirmaient la composition 1:2 du copolymère qui avait un poids moléculaire de 860 (cryoscopie).Le spectre RMN présentait des pics caractéristiques à 6,2T, 6,3T, 6,5T, 6,8r, 7,vît, 8,3T et 8,7T. I1 n'y avait pas d'absorption indiquant une insaturation.
EXEMPLE 10 Une solution de 0,18 g (2 mmoles) d'hydroperoxyd70 ce t-butyle dans 6,6 g (100 mmoles) de cyclopentadiène a été ajoutée goutte à goutte en 10 minutes à 9,8 g (100 mmoles) d'anhydride maléique fondu à 1550C. Le chauffage a été poursuivi pendant 15 minutes de plus à 1550C. Après dissolution dans l'acétone et précipitation avec du chloroforme, le rendement en copolymère était 3,68 g (28 %). Le copolymère avait un point de ramollissement de 2900C et son analyse élémentaire confirmait la composition 1:2.
EXEMPLE 11 L'addition de 0,45 ml (2 mmoles) de peracétate de t-butyle dans 2,2 g (33 mmoles) de cyclopentadiène, pendant une période de 20 minutes, à 3,3 g (34 mmoles) d'anhydride maléique fondu à 1550C, suivie d'une période de 20 minutes à 1550C, entraînait la récupération de 3,90 g (88,6 %) de copolymère 1:2.
la courbe est généralement tracée sur une bande de papier enroulée sur deux rouleaux entraînés simultanément, leur rotation déterminant un déplacement de la courbe parallèle à ltaxe des abcisses, alors que le dispositif suiveur se déplace transversalement à cet-axe, donc selon l'axe des ordonnées. On peut aussi, dans les appareils du genre table traçante, tracer la courbe sur un support fixe, le dispositif suiveur se déplaçant dans deux directions perpendiculaires.On utilise également des dispositifs suiveurs à tête orientable qui suivent tangentiellement la courbe, Dans tous les cas, des sys tèmes d'-asservissement qui ne font pas l'objet de la présente demande de brevet permettent de maintenir la tete de lecture au-dessus de la courbe, la position de la téee de lecture déterminant la formation d'un signal d'utilisation qui peut titre exploité dans des systèmes automatiques de toute sorte. I1 arrive que la courbe représente une fonction périodique et puisse donc titre décomposée en une série de périodes se produisant les unes derrière les autres.Chaque période peut d'ailleurs titre elle-m!me décomposée en un certain nombre de tronçons qui peuvent se déduire l'un de l'autre par translation ou symétrie par rapport à l'axe des abcisses ou des ordonnées.
Dans certaines applications, la courbe que l'on doit suivre comprend un très grand nombre de périodes successives. Clest le cas notamment dans des bancs d'essai où l'on doit soumettre un organe à de nombreuses sollicitations répétées. ainsi un arbre de roue, ou un amortisseur, sera soumis durant une période donnée à des séries d'efforts verticaux variables en amplitude et en fréquence, mais répétés chacun plusieurs dizaines de fois ou davantage.Il en résulte quep pour tracer de telles courbes, on doit utiliser une grande longueur de papier.
Ltinvention a pour objet nn nouveau procédé de lecture permettant de réduire considérablement la longueur de courbe tracée et de diminuer ainsi la longueur de papier et le temps d'exécution de la courbe.
Selon l'invention, la courbe représentant une fonction dé composable en une série de n tronçons élémentaires consécutifs, on ne trace sur le support qutune courbe réduite dont au moins une partie reproduit au moins un desdits tronçons élémentaires et l'on commande une succession de déplacements relatifs alternés en va et vient entre le début et la fin de ladite partie de la courbe réduite, de façon à en effectuer n lectures Dans le cas particulier où chaque période comprend un palier d'ordonnée constante, on ne trace, selon l'invention, sur le support, qutune courbe réduite dont une partie reproduit au moins une période comprise entre deux paliers consécutifs, et on effectue des lectures successives de ladite partie, chaque lecture étant faite lors d'un déplacement relatif en avant/suivie dtun dëplace- ment relatif en arrière à grande vitesse sas lecture, le déplacement arrière étant effectué en un temps correspondant au plus à la longueur du palier.
Dans wn mode de réalisation particulier de l'invention,on ne trace sur le support qu'une courbe réduite comprenant n - (p-l)k tronçons élémentaires et le déplacement relatif est effectué d'abord en avant jusque la fin des k premiers tronçons de la courbe réduité puis en arrière jusqu'au début de ladite courbe et ainsi de suite alternativement, la lecture étant faite aussi bien en avant qu'en arrière, la tette de lecture effectuant ainsi p lectures des k premiers tronçons de la courbe réduite, k étant un entier au plus égal à n/3 et p étant un nombre entier impair au moins égal à 3 et au plus égal à n/k.
L'appareil pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention utilise une échelle logique associés à la courbe, se composant de pistes parallèles à l'axe des abcisses sur laquelle sont inscrits des codes logiques, et il comprend un circuit de commande du moyen de déplacement relatif en abolisses du support et de la tête de lecture, un compteur desdits déplacements, un comparateur du nombre de déplacements décomptés avec un nombre de lectures prédéterminé, un lecteur des codes logiques inscrits sur l'échelle, correspondant chacun à une abcisse de la courbe, et une matrice de décodage des codes lus à chaque instant, émettant vers le circuit de commande et le compteur, selon les codes reçus, respectivement des signaux de commande darrtt, de sens et de vitesse de déplacement et des impulsions de comptage de chaque déplacement et éventuellement de prétermination du nombre de déplacement, ainsi que des codes d'interprêtation du signal analogique.
le procédé selon l'invention peut faire l'objet de nombreuses variations qui dépendent de la nature de la courbe à lire, et dont un certain nombre vont être décrites à titre d'exemples non limitatifs. En se référant aux dessins annexés.
La figure 1 est un schéma d'un appareil pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention.
La figure 2 représente un exemple de courbe à lire.
La figure 3 représente une courbe réduite pour la lecture selon l'invention de la courbe de la figure 2.
les figures 4, 5, 6, 7, 8, 9 représentent chacune à gauche la courbe à lire et à droite la courbe réduite selon différentes variantes de l'invention.
la figure 10 représente un tracé comportant plusieurs leotures totales d'un même cycle de courbe, les figures 11 et 12 représentent deux tracés réduits permettant chacun la lecture/tracé de la figure 10, selon deux variantes de l'invention0 Sur la figure 2, on a représenté un exemple de courbe C tracée sur une grande 2 enroulée sur des rouleaux 3 entraînés dans le même sens. La courbe C se compose d'une série de pointes identiques d'une certaine amplitude 21, suivie par exemple d'une série de pointes de plus grande amplitude 22. Pour fixer les idées, on peut supposer que la courbe comprend 67 pointes 21, représentant une lon 23 gueur de papier l1, un palier/, et 92 pointes 22 représentant une lon- gueur 12.On comprend que la longueur li + 12 peut être très importante. Grâce au procédé selon l'invention, on peut réduire considérablement la longueur de papier nécessaire du fiait que, plutôt que de tracer toutes les pointes sur la bande, on agacera qutune ou deux de chaque type comme on l'a représenté sur la figure 3.
la courbe réduite C se compose, dans l'exemple représenté d'une pointe 21, du palier 23 et de deux pointes 22 et est associée, selon une caractéristique importante de l'invention, à une échelle codée 4 se composant d'un certain nombre de pistes logiques parallèles permettant d'inscrire des ordres codés en binaire. L'échelle lo- gique 4 sera parallèle à l'axe des abcisses de telle sorte que chaque code d'ordre corresponde à une abcisse sur la courbe réduite.
La courbe réduite C et l'échelle codée 4 seront lues comme on l'a représenté sur la figure 1, chacune par un dispositif de lecture. Le dispositif de lecture de la courbe C peut être de l'un des types décrits dans la demande de brevet PY 2.4 11430 déposé le 29 Mars 1974 par la même société Dans l'exemple représenté sur la figure, la tête de lecture C est montée sur un organe suiveur 5 maintenu automatiquement sur la courbe, en ordonnées, au moyen d'un organe d'asservissement 50.
L'organe suiveur est fixe en abcisse, les déplacements relatifs en abcisse étant déterminés par le déplacement de la bande 2 commandé dans un sens ou dans l'autre au moyen du moteur 6, par exemple de la manière représentée dans la demande PV déjà citée.
On obtient ainsi un déplacement apparent de la tête de lecturepour suivre la courbe C. Tout se passe évidemment comme si la tête de lecture se déplaçait le long de la courbe et c'est pourquoi on parlera par la suite des déplacements de la tête de lecture suivant l'ase des abcisses, étant entendu qu'il s'agit de déplacements relatifs.
2, 3) un dispositif de transmission, transformation et d'application des forces mécanique, > qui dans ce cas est formé par un réseau hydraulique (ex. 4 de la fig. 2, 3) par un système de leviers articulés (ex. 7, 8, 9, 10 de la fig. 1, 2 3) qui peuvent osciller respectivement, qui peuvent tonner par rapport à un axe ou par rapport aux plusieurs axes fixés sur le cadre du véhicule (ex. axes x-x, x'-x', etc... de la fig. 2, 3) et éventuellement aussi en rapport d'autres axes (ex. axes y-y, y'-y' etc ... de la fig. 2,3) qui ne sont pas fixes sur le cadre du véhicule - un dispositif linéaire extensible formé dans ce cas par le piston 11 et le cylindre 12 de la fig. 1, 2, 3 qui contrôlent les oscillations des leviers mentionnés plus haut.
- une série d'éléments qui concerne le déplacement du véhicule, respectif deux roues (14) suspensions hydrauliques (16) axes, fourches (15) etc ...
- un dispositif d'élèvement ou d'abaissement, de tout l'ensemble, lequel dans ce cas est formé par le piston (28) (voir fig. 2,3) qui est en même temps l'élément par lequel l'ensemble décrit plus haut est lié au cadre du véhicule (13) par le cylindre 27, par un circuit hydraulique (4') et par deux minimotopompes centrifuges (25, 26) qui ainsi que les pompes 2, 3 dans leur état de repos n'empêchent pas la circulation du liquide contenu par les circuits hydrauliques 4 et 4'.
- d'un dispositif de commande formé dans le cas présent par les interrup teurs A et B ainsi que par les circuits électriques 17, 18, 19, 20, 21, 22 et par le système des soupapes 5, 23 de la fig. 2, 3.
Analysant les mêmes dessins de la fig. 1, 2, 3, on peut observer en même temps du point de vue fonctionnel, que la rotation de l'interrupteur A dans la position b et la rotation de l'interrupteur B dans la position b' fait que tout l'ensemble soit bloqué dans le sens que les minimotopompes 2, 3 et 25, 26 sont imactiVekà à cause de l'interruption du courant dans les circuits 17, 19, 20, 22, que le liquide des circuits hydrauliques ne peut pas circuler ni comme effet des pression qui peuvent apparaître dans le cylindre 12 ou dans le cylindre 27 à cause du mouvement oscillatoire des roues ou par d'autres causes parce que les soupapes 5 et 23 sont fermées par effet de l'action des électrot 6et24qui ferment ces soupapes par les circuits électriques 18 et 21, ctest-à-dire que, dans cette situation on ne peut obtenir ni le glissement de piston 11 dans le cylindre 12, ni le glissement du cylindre 27 au long du piston 28 et par conséquence ni la variation angulaire du parallélo- grammeformé par les leviers 7, 8, 9, 10 et du triangle formé par le levier 7, le cadre du véhicule et respectivement le piston 11 plus le cylindre 12 et ni l'élévation ou l'abaissement de tout ensemble, qui dépende du glissement du cylindre 27 sur le piston 28 - que dans cette position des interrupteurs électriques la seule partie qui peut se mouvoir (bouger) dans le cadre de l'ensemble est constitué par le système de roulement proprement dit, formé par des roues (14) fourches oscillantes (15) suspensions hydrauliques (16) etc ..., et celles-ci dans un mode limité, respectivement par exemple, dans la limite des oscilla tions permises par les suspensions hydrauliques (16) desquelles courses, ainsi quril est connu de la fabrication courant industrielle, est de l'ordre de 10-12 cm.
- que cette situation de blocage de tout l'ensemble est utile tant que le véhi cule est arrêté ou tant que sa position adéquate d'équilibration ne nécessite pas la rotation du véhicule autour de l'axe 00'.
La présente invention concerne des peptides et leurs dérivés, la préparation de ces composés, les médicaments ou compositions pharmaceutiques qui en contiennent comme matières actives et leur utilisation en médecine humaine et vétérinaire.
Plus spécialement, cette invention concerne des peptides et leurs dérivés qui ont une action semblable à celle de la morphine1 dite action agoniste à la morphine, c'est-à-dire une action biologique qui ressemble à celle de l'alcaloïde naturel.
Les propriétés pharmacologiques et les utilisations thérapeutiques de la morphine ont été bien décrites dans la littérature, voir par exemple "2he Pharmacological Basic of Therapeutics", Goodman, L.S. et Gilman, Ao esse, publié par The MacMillan Company, New York, 3ème édition (1965), en particulier au chapitre 15, pages 247 à 266 et "Martindale: vhe Extra pharmacopoeiaw, Blacow, N.W. ed., publié par The Pharmaceutical Press, Londres, 26ème édition (1972), en particulier aux pages 1100 à 1106. Comme cela est bien connu cependant (Goodman, L.S. et al., vioc. cit, chapitre 16), une administration de morphine peut provoquer chez le receveur.
-un asservissement at- médicament et conduire à une accoutumance et à la tolérance vis-à-vis de ses effets, et aux symptômes de frustration en cas d'interruption. C'est pourquoi depuis de nombreuses années des recherches ont été entreprises en vue d'obtenir une substance ayant le spectre d'activité de la morphine sans en avoir ses inconvénients.
La présente invention a précisément pour objet de nouveaux peptides de formule générale I ci-dessous : R-(X)m-(X)n-X -X4-X5-X6-(X7)$-(X8)p-(X9)q-R (I) ainsi que leurs sels, esters, amides, N-alkylamides et N,N-dialkylamides et sels d'addition d'acides, composés qui ont une activité agoniste à celle de la morphine, aussi bien dans les essais in vitro que dans les essais in vivo.
Dans la formule I X1 et z , qui peuvent être identiques ou différents, sont chacun le radical d'un amino-acide basique (D ou X3 est un radical D ou L de formule
dans laquelle R2 est le radical phényle ou 1,4 cyclohexadiène-1-yle, a le nombre 0, 1 ou 2, b le nombre 0 ou 1, parmi W et W1, l'un est un groupe -NR3 et l'autre l'hydrogène, avec les conditions que W soit toujours un groupe -NR3- si b = O et que si R2 est le radical 1,4-cyclohexadiène-1-yle, a soit toujours égal à 1 et b toujours égal à 0, R3 étant l'hydrogène ou un groupe alkyle, alcényle, alcynyle, carboxy alkyle, carboxyalcényle ou carboxyalcynyle, et R2 peut avoir facultativement un ou plusieurs substi tuants choisisparmi les groupes hydroxy, alcoxy, alcanoyloxy, alkyles, nitro, trifluorométhyle, amino, N-alkylamino ,'les halogènes, des groupes N,N-dialkyl amino et le groupe benzyloxy dont le cycle phénylique peut avoir un ou plusieurs substituants choisis parmi les groupes hydroxy, alcoxy, alcanoyloxy, les halogènes, les groupes aikyles, nitro, trifluorométhyle, amino, N-alkylamino et N,N-dialkylamino, X4 et I5, identiques ou différents, sont chacun le radical glycyle ou un radical D ou L choisi parmi les radicaux C-propargyl-glycyle, alanyle, α;-alkyl-alanyles ss-alanyle, valyle, norvalyle, leucyle, isoleucyle, norleucyle, prolyle, hydroxypropyle, tryptophyle, asparaginyle et glutaminyle, chacun de ces radicaux pouvant être N2 substitué par un groupe alkyle, est le radical glycyle, un radical D ou t choisi parmi les radicaux méthionyle, leucyle, isoleucyle, norleucyle, valyle, norvalyle, prolyle, hydroxy propyle, alanyle et histidyle, ou encore un radical tel que défini ci-dessus, X7 est un radical I) ou L choisi parmi les radicaux séryle, homoséryle, O-alkyl-séryles, O-alkyl-homo séryle,thréonyle, 0-alkyl-trhéonyles,méthionyl sulfinyle, méthionyl-sulfonyle, p-homovalyle, homoleucyle, ss-homoleucyle, S-méthyl-homocystéinyle, homométhionyle, ss-homométhionyle et un radical X6 tel que défini ci-dessus, est le radical d'un amino-acide basique (D ou L) ou un radical D ou L séryle, thréonyle, phénylalanyle ou tyrosyle, I9 est le radical glycyle, le radical d'un amono-acide basique (D ou L) ou un radical D ou L séryle ou thréonyle, R est l'hydrogène ou bien un radical araîkyle, alkyle, alcényle, alcynyle, carboxyalkyle, carboxyalcényle ou carboxyalcynyle, R est le radical hydroxyle du groupe 1-carboyZle de l'amino-acide C-terminal ou bien un groupe remplaçant ce groupe 1-carboxyle, à savoir un groupe -OH2OR4, étant l'hydrogène ou un radical alcanoyle, ou un groupe 5-tétrazolyle éventuellement substitué à la position 1 ou 2 par un radical alkyle ou le radical benzyle, et m, n p, q et r sont chacun le nombre O ou 1, avec la condition que si r est nul, p et q soient nuls aussi et X4 soit un radical D choisi parmi ceux indiqués ci-dessus pour à l'exception des peptides de formule H-X -Gly-Gly-X6-X7-OH et de leurs sels, esters, amides, N-alkylamides et N,Ndialkylamides et sels d'addition d'acides, dans lesquels X7 est le radical L-leucyle ou L-méthionyle et, ou bien X3 est le radical L-tyrosyle ou L-3,5-diiodotyrozyle et X6 le radical L-phénylalanyle, ou bien X3 est le radical L-tyrosyle et X6 le radical L-4-chlorophénylalanyle.
Les abréviations qui sont utilisées dans le présent mémoire descriptif pour les amino-acides et leurs radicaux sont les abréviations habituelles que l'on peut trouver par exemple dans l'ouvrage Biochemistry, 11, 1726 (1972), et toutes références se rapportent aux L-amino-acides et à leurs radicaux, sauf dans le cas du glycocolle et à moins d'indication contraire.
On se réfère à présent à la figure 5 sur laquelle est représenté, en vue similaire à la figure 2, un autre tube qui est similaire à celui représenté à la figure 2, mais utilise une anode transparente aux rayons X 68 au lieu de l'anode 2, 12 de la figure 2. Les autres contituants à la figure 5 qui sont communs à la figure 2 sont identifiés par les mêmes chiffres de référence, et on observera que certains des constituants prennent des formes légèrement différentes et/ou sont disposés en des endroits différents de ceux représentés à la figure 2 afin de loger la structure d'anode différente.
À la figure 5, l'anode transmissive 68 comporte un anneau mince disposé dans et porté par un anneau support 69.
L'anneau support 69 est lui-même supporté par un élément 70 porté par la partie 7 de l'enveloppe du tube. Le chariot 17 portant la cathode 16 court sur les rails 15 et 14 qui sont décalés verticalement l'un par rapport à l'autre et portés par la partie 7 du tube. On remarquera que l'une des parties coopérantes 20 de l'unité d'entrainement par induction 20, 21, est réalisée d'une seule pièce avec le chariot 17.
Egalement représentée à la figure 5, se trouve une partie prolongée de la partie 7 du tube qui est fixée hermétiquement tel qu'en 71 à un bouchon de fermeture 72 à travers lequel passent des fils électriques tels que 22 et sont scellés de manière connue. On comprendra que le prolongement et le bouchon ne s'étendent pas tout autour du tube 1, mais sont prévus uniquement dans une région angulaire de celui-ci.
La figure 6 représente, à nouveau en vue similaire à la figure 2 et utilisant les mêmes chiffres de référence là où cela est approprié, un autre mode de réalisation de l'in Invention. Dans le cas de la figure 6, une cathode émettrice d'électrons secondaire fixe 73 de forme annulaire est disposée au-dessous de l'anode 2, 12 ; la cathode 73 étant mince et supportée par un anneau support 74 et des montants supports 75, ces derniers étant fixés à la partie 7 de l'enveloppe du tube. Disposés au-dessous de la cathode secondaire 73, se trouve une cathode primaire 76, cette dernière étant supportée en vue d'une rotation dans un palier annulaire 77, l'entrainement en rotation étant fourni par les éléments coopérant in ductivement 20, 21, comme auparavant.La cathode primaire 76 produit un faisceau d'électrons primaire qui est dirigé vers la cathode secondaire 73 et est déplacé tout autour en vertu du mouvement de rotation de la cathode primaire 76.
On remarquera qu'à nouveau un agencement différent de montants tels que 26 et de palettes telles que 27 est prévu, en comparaison de l'agencement de la figure 2.
La cathode 73 est maintenue à un potentiel positif important (par exemple 3 kV) par rapport à la cathode primaire 76, qui a une forme de bande circulaire ou radiale, le faisceau d'télectrons s'en échappant frappant sur la cathode mince 73 et provoquant une élévation de température suffisante pour une émission d'électrons importante tel que le faisceau d'électrons 29 qui aura une forme en coupe sensiblement identique à celle de la cathode 76.
À la figure 7 est représenté à nouveau selon une vue similaire à la figure 2, un autre mode de réalisation d'un agencement de tube selon l'invention. Ici encore, les caractéristiques communes à la figure 2 sont identifiées par les mêmes chiffres de référence. On remarquera que, dans l'agencement de la figure 7, il n'y a pas de chariot de cathode. A sa place une cathode annulaire, chauffée indirectement, 78, est disposée en position fixe au-dessous de l'anode 2, 12. La cathode est chauffée par une bobine de chauffage 79 qui s'étend égale ment tout autour du tube et est disposée à proximité immédiate de la cathode 78. Les connexions électriques pour la bobine de chauffage 79 sont représentées en 80, les connexions traversant des colonnes respectives 81, 82 réalisées en matériau électriquement isolant.Les colonnes 81 et 82 se dressent depuis la base du bouchon terminal 72 et procurent un support pour la bobine de chauffage 79. La bobine de chauffage- est également, bien entendu, supportée en un certain nombre d'autres points autour du tube et peut être montée élastiquement de sorte qu'elle ne s'écarte pas de la cathode lorsqu'elle est chauffée. La cathode 78 est supportée par un anneau 83 de matériau électriquement isolant, qui est fixé à la paroi interne de la partie 7 de l'enveloppe.