INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le tronçon ainsi coupé est amené par un tapis 73 au groupe de formage 70. Celui-ci est composé d'une matrice femelle fixe 74 et d'une matrice mâle 75 soumises à un déplacement vertical. Dans le cas d'un fonctionnement en continu, le déplacement vertical est combiné à un déplacement dans le sens de l'avance de l' me 2. La matrice mâle 75 est actionnée par un vérin pneumatique ou hydraulique 76. Les deux matrices 74, 75 peuvent être chauffées ou non. La coopération de la matrice mâle 75 et de la matrice femelle 74 permet le pliage de l'me 2 selon les lignes de pliage 14, 15 (voir figure 1) pour obtenir la section du U. La matrice mêle 75 remonte et un pousseur longitudinal 77 fait avancer le profilé de section de U vers un train diabolo 78 qui a la forme de la section finale que l'on veut donner au profilé.La forme passe alors dans un groupe de diabolos 79 qui replie les parties extrêmes 21, 22 puis les rapproche. Ces parties extrêmes 21, 22 s'appuient sur une matrice mâle 80 fixée à partir du deuxième diabolo 81 et qui continue jusqu a l'extrémité 82 de plusieurs tapis presseurs évacuateurs 83, 84, 85, 86. Chaque diabolo et chaque tapis peuvent être chauffés, ce qui permet d'augmenter la vitesse de séchage.
Les tapis presseurs évacuateurs 83, 84, 85, 86 dirigent le profilé terminé 87 vers un tunnel d'assèchement 88. Ce tunnel 88, chauffé et ventilé, assure la finition du séchage.
Lorsque la fabrication du profilé est en continu, le procédé est pratiquement identique. Dans ce cas, on arrête le fonctionnement de la cisaille ou de l'instrument de coupe 71 en maintenant écartes les deux éléments de coupe pour permettre le glissement en continu de l'âme 2. De même, on maintient écartées la matrice femelle 74 et la matrice mêle 75 du groupe de formage 70.
La mise en forme est assurée par le groupe des diabolos 79 et de la seconde matrice mêle 80 coopérant avec les tapis presseurs évacuateurs 88. Le profilé est alors séché dans le tunnel 88. On dispose à la sortie 89 de ce tunnel un dispositif de coupe à la volée 90 programmé comme la cisaille ou l'instrument de coupe 71. Ce dispositif de coupe à la volée 90 coupe le profilé en tronçons de longueur déterminée, soit par codage, soit par repérage.
Avantageusement,- le procédé en discontinu est conseillé pour les profilés fermés de grande section, alors que le procédé en continu est conseillé pour les profilés ouverts et les profilés fermés de petite et/ou de moyenne sections. Il est donc souhaitable que l'installation 32 soit pourvue et de l'instrument de coupe 71 et du dispositif de coupe 90, ce qui permet d'utiliser la même installation tantôt pour la fabrication en discontinu, tantôt pour la fabrication en continu.
Bien que l'invention ait été décrite à propos d'une forme de réalisation particulière, il est bien entendu qu'elle n'y est nullement limitée et 'on qu peut y apporter diverses modifications de formes, de matériaux et de combinaisons de ces divers éléments, sans pour cela s'éloigner du cadre et de l'esprit de l'invention.
La présente invention concerne un nouveau produit à activité antitumorale, ainsi que son procédé de préparation.
Le nouvel agent antitumoral, objet de la présente invention, a été obtenu à partir d'un champignon appelé GEOPETALUM Acanthocystis) geogenium (D.C.). La souche de ce champignon pro- ducteur du nouveau produit de la présente invention a fait l'objet d'un dépôt auprès de la Mycotheque du Laboratoire de Cryptogamie du Muséum National d'Histoire Naturelle (12, rue Buffon 75005 PARIS), où il a été enregistré sous le n03126.
La présente invention concerne donc un produit qui se caractérise par le fait qu'il est obtenu à partir drun milieu de culture où s'est développé GEOPETALUN geogenium, et qutil répond à la formule brute C21H2205.
Les diverses expériences effectuées ont démontré que le produit objet de l'invention était doté de propriétés antitumorales. La présente invention se rapporte donc également aux médicaments et aux compositions pharmaceutiques incorporant à titre de principe actif ledit produit objet de l'invention.
La présente invention concerne également un procédé de préparation du produit énoncé ci-dessus, ledit procédé étant caractérisé par le fait que l'on cultive, en anaérobiose limitée, GEOPETALU > I geogenium dans un milieu de culture contenant au moins une source de carbone et au moins une source d'azote, et en ce que l'on extrait ledit produit à partir dudit milieu de culture.
D'autres caractéristiques de la présente invention appa raîtront à la lecture de la description détaillée faite ci-après.
La souche de GEOPETALUM geogenium doit entre entretenue par repiquage environ tous les six mois sur un milieu L gélosé ou sur carottes en tube de Roux environ tous les ans. Le milieu L gélosé utilisé actuellement pour l'entretien de la souche de GECPETALUt5 geogenium présente la composition suivante Glucose pur 16,50 g Extrait de malt 3,50 g Tartrate d'ammonium 0,35 g 1. Asparagine 0,50 g Hydrolysat de caséine 0,50 g P04H2K 0,50 g SO4Ng,7H20 0,25 g Gélose 10 g Eau distillée q.s.p 1 litre Conformément au procédé de l'invention, on fait donc crot- tre le mycélium dans un milieu de culture contenant au moins une source d'azote et au moins une source de carbone.Divers essais, effectués avec l'utilisation de différentes sources de carbone et d'azote, ont conduit à la conclusion que les meilleures sources de carbone utilisables sont le glucose, le fructose, le mannitol et le mannose, et les meilleures sources d'azote utilisables sont le tartrate d'ammonium, le citrate d'ammonium, le nitrate de sodium, l'asparagine, le tryptophane, l'hydrolysat de caséine et l'acide glutamique.
Les différents essais effectués ont par ailleurs montré que l'acide glutamique et lthydrolysat de caséine sont des sources d'azote défavorables lorsque la source de carbone est choisie parent le glucose, le fructose ou le mannitol. En conclusion, les meilleures sources de carbone sont : a > glucose} si la source d'azote est choisie parmi - le tartrate d'ammonium - le citrate d'ammonium - le nitrate de sodium - l'asparagine, et - le tryptophane.
b) le fructose, avec les mimes sources d'azote que celles énumérées pour le glucose.
c) le mannitol, mais uniquement que si la source dtazote est le tryptophane.
La partie du support technique comprise entre le réservoir d'azote 13 (figure 5) et le réservoir du comburant 15 est alors espacée de la hauteur de la carcasse de la turbine 50. Cette partie de colonne centrale dénudée est renforcée d'une frette 54 qui reçoit l t axe tubulaire 49 de son rotor. Cet axe 49 s'rengrène par une fenêtre pratiquée sur le tube central 7 et commande par un pignon de renvoi l'arbre moteur passant par l'intérieur du support technique. Ltaxe 49 est, dune part, guidé par un roulement à aiguilles interne 51 et son rotor est, d'autre part, porté par un roulement à galets inférieur 52.
Le réchauffeur, comme la chaudière, est muni de vannes de remplissage, de vidange, et d'aérage, d'une jauge, d'une tuyauterie reliant l'injecteur du générateur de vapeur décrit ci-après, d'un manomètre et d'une soupape de sûreté, la chaudière étant de plus munie de prises de vapeur auxiliaires reliant le générateur déjà cité et des turbo-compresseurs suivant les cas d'applications.
Les formes du socle s'adaptent aux châssis de certains véhicules et de certaines locomotives ou aux cales de divers navires, paquebots, chalands de poussage, aéro-glisseurs, hydroglisseurs ou hydroptères, ainsi qu'aulx espaces imposés par ltimplantation d'unités fixes trbs variées.
Avec référence aux figures 7 et 8 le générateur de vapeur se place près de la périphérie du socle du support technique précédemment décrit et forme la carcasse médiane du générateur d'hydrogène.
Son enceinte est comprise entre deux parois cylindriques concentriques 202 et 203 faites de matériaux conducteurs de chaleur déterminant un volume coronal 204 de petit rayon, mais dune hauteur convenable variant avec les débits demandés.
La paroi externe 202 est recouverte d'une enveloppe 201 enfermant des isolants thermiques 206, tandis que la paroi interne 203, plus longue à sa base 205, est recouverte de panneaux isolants la séparant du régénérateur primaire 207. Ces panneaux 208 sont perforés de façon à laisser passer des calories dans les deux sens, celles-ci étant inverses après le démarrage, comme il le sera précisé en cours de texte. A cet effet, les perforations reçoivent des canaux de chaleur 209, faits de tubes 210 en matériaux conducteurs recouverts dtune couche réfractaire 211 et brasés sur les parois opposées pour activer les échanges de calories.
Les extrémités de ces parois sont renforcées par des embases supérieures 212 et inférieures 213 d'alésage différent. Les embases sont, d'une part, soudées aux parois 202 et 203, et, d'autre part, taraudées pour recevoir un corps de chauffe 214 interchangeable fermant ltenceinte 204 du générateur, la partie inférieure 205 de sa paroi interne 203 étant, comme il l'a été dit, prolongée jusqu'au socle 244 pour soutenir le générateur et pour protéger les isolants 208.
Le corps de chauffe 214 se compose de deix couronnes filetées, la couronne supérieure 215 ayant un rayon plus grand que celui de la couronne inférieure 216 qui forme une voûte 229. Les deux couronnes sont perforées de canaux arqués 217 disposés en quinconce sur lesquels se soudent des tubes ovalisés 218 conducteurs de chaleur. Ainsi constitué, le corps de chauffe 214 se visse sur les embases 2i2 et 213 et ferme hermétiquement l'enceinte 204 du générateur à l'aide de joints auto-serrants.
Le générateur est surélevé par des consoles radiales 219 déjà citées, qui permettent de loger sous le corps de chauffe 214, un brûleur auxiliaire 220, composé d'une rampe circulaire à deux chambres. La première chambre 221 est alimentée par une tubulure 222 passant au travers de l'isolation~223 du socle 244 pour se raccorder au réservoir d'air enrichi de la colonne technique externe précédemment décrite,tandisque ladeuxiesie chambre 224 est alimentée par une tubulure 225, externe au générateur d'hydrogène, rejoignant le gazomètre de réserve de gaz de carbone.
La rampe du brûleur 220 est armée de nombreux becs surmontant un mélangeur 227 necordé aux déux chambres 221 et 224, l'allumage, le réglage et ltextinction se faisant par deux vannes d'arrivée , montées l'une 228 sur la tubulure d'air comprimé 222, et autre 230 sur la tubulure de gaz de carbone 225. Ces vannes sont commandées par le système de régulation, non décrit.
Les becs 226 dirigent les flammes de combustion sur la voûte 229 du corps de chauffe 214 et à l'intérieur des tubes de chauffe 218. Les gaz brûlés sont recueillis par une boite d'évacuation 231 se divisant au-dessus du corps de chauffe 214 endeux branches arquées à volume croissant. Ces branches 231 sont calorifugées et rejoignent dans leur partie haute un conduit externe 232 qui dirige les gaz brûlés à la boite d'amenée 236 du réchauffeur ou de la chaudière.
Le brûleur auxiliaire 220 sert à la chauffe accélérée durant le démarrage et sur certains modèles, de chauffe complémentaire en cours de route, lorsque le générateur doit fournir un grand volume de vapeur auxiliaire à la chambre de modulation ou à des turbines secondaires. Sur d'autres modèles, à l'extinction du brûleur auxiliaire, ltéchangeur primaire de l'antichambre calorifère décrite dans la suite cède des calories en excès par les canaux 209 au travers des isolants 208, ces calories entretenant à elles seules la vaporisation dans le générateur en cours de marche du brûleur aéroxhydrique du générateur d'hydrogène.
La paroi externe 202 du générateur est armée à son sommet de plusieurs vannes dont les têtes 233 sont commandées de 1'ex- térieur par le système de régulation non décrit et dont les corps 234 traversant le gériérateur alimentent en vapeur primaire 1) L'injecteur d'eau 235, lui-même étant raccordé extérieu rement au réchauffeur 244 du socle par des tubulures latérales calorifugées 237 > 2) Le régénérateur primaire de chaleur 207 de la chambre de modulation à l'aide d'un embranchement de distribution 241 dont les branches 238 épousent les courbures du tunnel thermique et dont les extrémités sont armées d'injecteurs 239 pénétrant à son sommet, 3) Le modulateur 240 de cette meme chambre de modulation, à l'aide de tubulures 242 passant par des fourreaux 243, au travers des coquilles d'isolation du tunnel thermique déjà cité et descendant verticalement à l'intérieur des panneaux d'isolation 208, avant de se raccorder à sa nourrice 245, et 4) Des compresseurs dwair et de gaz, lorsque ceux-ci ne peuvent être entraînés par le fluide tertiaire d'échappement diéléments divers accouplés au générateur d'hydrogène.
Le générateur est muni de robinets de remplissage, de vidange, d'aérage et de jauge, d'un thermostat, d'une soupape de sécurité, dtun manomètre, de l'injecteur de remplissage cité plus haut, et d'un injecteur de vapeur relié à la chaudière précédemment décrite, lorsque cette dernière est prévue. Ses dimensions diffèrent avec des cas d'espèces très variés, principalement au cas où il englobe une turbine centrale.
La chambre de pyro-régénération représentée figures 9, 10 et 11 a pour but de dissocier l'eau par double catalyse thermique et de renouveler la chaleur dépensée, par la combustion d'une partie même de l'hydrogène dissocié en un cycle auto-permanent avec l'apport d'un oxydant exothermique de compensation.
Par ce moyen, la chambre est à la fois génératrice d'un fluide thermique et génératrice d'hydrogène avec une production de gaz de carbone devenant utilisable après avoir régénéré les matériaux catalytiques à base de fer (poussier et billes de fer) pour cet exemple.
c) Etude de la tolérance L'administration par voie sous cutanée à des souris des glycopeptides acétylés obtenus aux exemples 1, 2 et 3 a des doses de 250 γ/kg et 1000 t/kg sous un volume de 0,2 ml ne provoque aucune intolérance locale ou générale.
De la même manière, l'administration dans les mêmes condi- tions des glycopeptides acétylés obtenus à l'exemple 4 à des doses de 250 γ/kg, 500 γ/kg et 1000 g/kg ne provoque aucune intolérance locale ou -générale.
Aucun signe d'inflammation dans le tissu sous cutané n1a été relevé.
-d) Activité antibactérienne générale préventive.
1 ) Contre Klebsiella Pneumoniae Les glycopeptides acétylés obtenus à l'exemple 2 sont administrés à des doses de 1000 γ/kg et 5000 4kg, par voie in trapéritonéale, à des lots de 20 souris, 6 jours et 48 heures avant l'injection par la mdme voie de germes d'une souche de Klebsiella Pneumoniae (Institut Pasteur 52145) correspondant respectivement à 100 et 500 fois la DLgQ (dose létale 50).
Les glycopeptides acétylés obtenus à l'exemple 4 sont administrés dans les mimes conditions à des doses de 10 γ/kg et 100 γ/ kg, 6 jours et 48 heures avant l'iniection par la même voie de germes d'une souche de Klebsiella Pneumoniae correspondant respectivement à 500 et 12500 fois la DL50.
La mortalité est suivie pendant les 7 jours qui suivent l'in- jection des germes de Klebsiella Pneumoniae et comparée à celle d'un lot témoin d'animaux ayant reçu du sérum physiologique à la place du produit étudié.
Les résultats exprimés en pourcentage de protection des animaux traités figurent dans le tableau 2 ci-après : TABLEAU 2
(----------------------------------------------------------------) germes glycopeptides (DL50) POURCENTAGE DE PROTECTION POUR acétylés Doses 100 x 500 x 12500 x obtenus en DL50 DL50 DL50 à l'exemple : γ/kg (----------------------------------------------------------------) 2 1000 75 70 5000 100 90 (----------------------------------------------------------------) 4 10 - 100 80 100 - 100 80 (----------------------------------------------------------------) 20) Contre Proteus Morganii Les glycopeptides acétylés obtenus à l'exemple 2 et 3 sont administrés à la dose de 100 γ/kg, par voie intrapéritonéale, à des lots de 20 souris, 6 jours et 48 heures avant l'injection par la même voie de 2 x 107 germes de Proteus Xorganii (Institut Pasteur n A 231) (par souris).
La mortalité est suivie pendant les 7 jours qui suivent l'injection des germes et comparée à celle dtun lot témoin d'animaux ayant reçu du sérum physiologique à la place du produit étudié.
Après 7 jours, on obtient 85 % de protection chez les animaux traités par les glycopeptides de l'exemple 2 par rapport aux animaux témoins et 100 ss de protection chez les animaux traités par les glycopeptides de l'exemple 3.
3 ) Contre Candida Albicans Les glycopeptides acétylés obtenus à l'exemple 2 sont administrés à la dose de 100 kg, par voie intrapéritonéale à des lots de 20 souris, 48 heures et 24 heures avant 11 injection par la même voie de 4,5 x 107 germes de Candida Albicans (institut Pasteur n 885 sérotype A) (Par souris).
La mortalité est suivie pendant les 7 jours qui suivent ltin- jection des germes et comparée à celle d'un lot témoin d'animaux ayant reçu du sérum physiologique à la place du produit étudié.
Après 7 jours, on obtient 33 ,' de protection des animaux traités par rapport aux animaux témoins.
4 ) Contre Staphylococcus Aureus En opérant avec le même protocole que précédemment, mais en injectant 20 x 107 germes de staphylococcus Aureus (Institut Pasteur n 75484) par souris, on obtient après 7 jours 100 * de protection chez les animaux traités par les glycopeptides des exemples 2 et 3 par rapport aux animaux- témoins.
e) Activité antibactérienne curative (Per Os) a 4 lots de 20 souris, on injecte respectivement et par voie intrapéritonéale, les germes suivants Escherichia Coli, Proteus Morganii, Candida Albicans et Staphylococcus Aureus, aux doses respectives suivantes: 2 x 107 germes, 2 x 107 germes, 4,5 x 107 germes et 20 x 107 germes (par souris).
Un montage spécifique qui peut être utilisé pour assurer le fonctionnement du schéma symbolique représenté sur la figure 12A est représenté sur les figures 44A et 44D. Le fonctionnement de ce montage schématique spécifique ne sera pas décrit de façon détaillée étant donné qu'il assure les opérations qui ont été précédemment décrites à propos de la figure 12A. Toutefois, on mentionnera ici qu'en ce qui. concerne la génération du signal à H/2, dit également ci-après "signal H/2" ou même simplement "H/2, de façon qu'il soit redéfini sans ambiguïté par rapport à SC, le montage de retemporisation 367 comprend un générateur de signal H/2, 378, comportant un compteur divisant par 2 suivi d'un conformateur d'impulsions, ce compteur et ce conformateur étant respectivement formés par une bascule à déclenchement par flanc suivie d'une bascule à auto-rétablissement.Le compteur reçoit à son entrée d'horloge des signaux d'excitation H présents sur le conducteur d'entrée 396 et engendre à sa sortie un signal H/2. Le signal H/2 est conformé en un train d'impulsions négatives apparaissant chacune à une transition de sens positif, par le conformateur d'impulsions dugénéra- teur de H/2. Le signal d'index de trame à 30 Hz remet à zéro la partie compteur du générateur 378 au début de la première trame de chaque image de télévision, de sorte que la phase du signal H/2 est la même à l'instant correspondant à la première ligne de la prend mière trame de chaque image de télévision.
Le signal SC (ou à SC) fournit par l'inverseur de phase 393 est également conformé en un train d'impulsions négatives par un conformateur d'impulsions 393alun circuit détecteur de coîncidence d'impulsions 378a formé par une porte ET à bas niveau suivie d'un verrou D examine s'il y a coîncidence entre les impulsions en relation avec une transition SC reçues du conformateur d'impulsions 393a et les impulsions en relation avec une transition H/2 fournies par un circuit de sélection de temporisation 379 en réponse à chaque impulsion négative engendrée par la partie conformateur d'impulsions du-générateur378. Si la transition positive du signal H/2 engendré par le générateur 378 devient trop voisine dans le temps de la transition positive du signal Se, les impulsions en relation avec les transitions se chevauchent dans le temps au niveau du circuit détecteur de confidence 378a, ce qui a pour effet de faire basculer le verrou de ce circuit détecteur. Le basculement du verrou change le niveau à une entrée d'une porte OU exclusif 379a incluse dans le circuit de sélection de temporisation 379 pour la commuter entre son mode d'inversion et son mode de non-inversion.
Le circuit de sélection de temporisation 379 comprend une bascule à auto-rétablissement, et à déclenchement par flanc 379b dont l'entrée d'horloge est couplee avec la sortie de la porte OU exclusif 379axe Grâce à l'inversion ou à la non-inversion sélectives des impulsions négatives fournies par le générateur de signal H/2, 378, le flanc positif de l'impulsion de sortie de la porte OU exclusif est déplace par rapport à SCo Le circuit de sélection de temporisation 379 coopère avec le circuit détecteur de coïncidence 378a pour positionner le flanc positif de l'impulsion de sortie de la porte OU exclusif 379a de façon qu'on obtienne toujours une redéfini nition non ambigu de H/2.
La redéfinition de H/2 est assurée par la bascule de retemporisation à déclenchement par flanc 367a dont l'entrée de rétablis- sement est couplée avec une sortie du circuit de sélection de temporisation 379 et dont l'entrée d'horloge est couplée de manière à recevoir le signal SC fourni par l'inverseur de phase 393. Chaque impulsion en relation avec une transition H/2 rétablit la bascule 367a et la transition positive immédiatement suivante du signal SC reçu à l'entrée d'horloge change l'état de cette bascule de manière à produire ainsi la transition H/2 redéfinie.Un verrou 367b monte à la suite couple le signal de transition H/2 redéfini avec un moyen à retard 391 composé d'un compteur suivi d'un registre à décalage et qui fonctionne de manière à appliquer un signal H/2 convie nablement temporisé sur le conducteur 380 aboutissant au circuit détecteur de retard d'image 368. Le signal de transition H/2 redue finie sorti par le verrou-367b est couplé avec le tampon à retard 391 pour le rétablir, et un signal SC de phase opposée à celle du signal utilisé dans le montage de retemporisation 367, signal qui apparaît sur le conducteur 392, rythme le moyen à retard pour assurer la transmission du signal de transition H/2 redéfini au détecteur 368.
En ce qui concerne le signal de commutation de retard d'image apparaissant sur le conducteur 369 de la figure 44D, il y a lieu de préciser qu'il s'agit d'un signal qui change de niveau lors d' images alternées et qui est utilisé dans le montage de suppression de faisceau et d'étouffement de bits 127 pour ajuster le demi-cycle de 3 SC comme décrit précédemment. Le fonctionnement de cette partie du montage va maintenant être décrit en référence à la figure 12C.
En ce qui concerne le signal de commutateur inverseur de phase d'image apparaissant sur le conducteur 356a de la figure 44D, il y lieu de préciser qu'il s'agit d'un signal qui change de niveau lors d'images alternées et qui est utilisé dans le montage de séparation et de traitement de chrominance 101 pour effectuer 1 inversion de la composante de chrominance incluse dans le signal vidéo reproduit lors de lectures alternées du signal vidéo couleur à deux trames.
La salve de reproduction est appliquée sur les conducteurs d'entrée 361a par le montage de transfert de données 129 et sa phase est comparée avec le signal SC continu en phase par la porte OU exclusif 362a. Le signal SC et la salve de reproduction alternent entre une condition "en phase" et une condition de déphasage avec les reproductions alternées du signal vidéo couleur à deux trames, ce qui fait changer le niveau du signal de sortie de la porte OU exclusif 362a à une fréquence de- 15 Hz, le changement se produisant à l'instant de la salve de reproduction. Le signal de commutateur inverseur de phase d'image est obtenu en "rythmant" le signal de sortie de la porte OU exclusif 362a à travers un verrou 363a à raison d'une impulsion de rythme convenablement temporisée à chaque drapeau salve.