INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
EXEMPLE 22 (Hydroxy-4 bromo-3 phényl)-2 tétrahydrofuranne FORMILE III, R1 = H, R = Br, n = 2, m = O A une solution de 31 g de (p-hydroxyphényl)-2 tétrahydro 3 furanne obtenue à l'exemple 14, dans 100 cm de diméthylformamide, on ajoute goutte à goutte, en refroidissant par un mélange d'eau et de glace, une 3 solution de 33 g de N-bromosuccinimide dans 100 cm de diméthylformamide.
On laisse revenir le produit à la température ambiante, puis on l'agite durant 5 h.
Après un repos d'une nuit, on additionne de l'eau au mélange réactionnel et les produits organiques sont extraits à l'éther. De la phase éthérée, on extrait le phénol avec une solution aqueuse de soude à 10 %.
La phase alcaline est acidifiée à froid par de l'acide chlorhydrique à 10 % et le phénol est extrait à l'éther ; l'extrait est lavé à l'eau et séché sur du sulfate de sodium. Après évaporation du solvant, le résidu cristallise dans le pentane. Après recristallisation dans le mélange heptane/éther, on récupère 34 g d'(hydroxy-4 bromo-3 phényl)-2 tétrahydrofuranne, sous forme de cristaux blancs, de point de fusion 67-690C.
EXEMPLE 23 [o-bromo p-(tétrahydrofurannyl-2')] phénoxy-3 époxy-1,2 propane FORMULE II, R1 = H, R = Br, n = 2, m = 0 On procede selon le mode opératoire de l'exemple 9, mais en utilisant 12 g d'(hydroxy-4 bromo-3 phényl)-2 tétrahydrofuranne obtenu à l'exemple 22. On récupère 14,5 g d'[o-bromo p-(tétrahydrofurannyl-2')J phénoxy-3 époxy-1,2 propane sous forme d'une huile qu'on utilise brute pour l'étape suivante.
EXEMPLE 24 Fo-bromo p-(tétrahydrofurannyl-2')] phénoxy-l isopropylamino-3 propanol-2 FORMULE I, R1 = H, R = Br, R2 = isopropyle, R3 = H, n = 2, m = O On procède selon le mode opératoire de l'exemple 5, mais en utilisant 8 g d'[o-bromo p-(tétrahydrofurannyl-2')] phénoxy-3 époxy-1,2 propane obtenu à l'exemple 23 et 20 cm d'isopropylamine. On récupère, après recristallisation dans l'éther isopropylique, 5,3 g d'Lo-bromo p-(tétrahydro- furannyl-2')] phénoxy-l isopropylamino-3 propanol-2,sous forme de cristaux blancs de point de fusion 75-77 C.
EXEMPLE 25 Chlorhydrate d'[c-bromo p-(tétrahydrofurannyl-2')] phénoxy-l t-butylamino-3 propanol-2 FORMULE I, R1 = H, R = Br R2 = t-butyle, R3 = H, n = 2, m = O On procède selon le mode opératoire de l'exemple 12, mais en utilisant 14,5 g d'[o-bromo p-(tétrahydrofurannyl-2')] phénoxy-3 époxy-1,2 propane obtenu à exemple 23 et 30 cm3 de t-butylamine, On obtent, après recristallisation dans un mélange acétone/éther, 12 g de chlorhydrate d'[o-bromo p-(tétrahydrofurannyî-2' )3 phénoxy-1 t-butylamino-3 propanol-2, sous forme de cristaux blancs, de point de fusion 142-1440C.
EXEMPLE 26 Chlorhydrate d'[o-bromo p-(tétrahydrofurannyl-2')] phénoxy-1 (diméthoxy-3",4" phényl) éthylamino-3 propanol-2 FORMULE I, R1 = H, R = Br, n = 2, m = O
R3 R On procède selon le mode opératoire de l'exemple 12, mais en utilisant 14 g d'(o-bromo p-(tétrahydrofurannyl-2')] phénoxy-3 époxy-1,2 propane obtenu à l'exemple 23 et 10 g d'homovératrylamine. On obtent, après recristallisation dans l'acétone/éther, 6,2 g du chlorhydrate d'[o-bromo p (tétrahydrofurannyl-2')] phénoxy-1 (diméthoxy-3", 4" phényl) éthylamino-3 propanol-2,sous forme de cristaux blancs, de point de fusion 116-1200C.
EXEMPLE 27 Chlorhydrate d'[o-bromo p-(tétrahydrofurannyl-2')] phénoxy-1 (ss-phényl) isopropylamino-3 propanol-2 FORMULE I, R1 = H, R = Br, n = 2, m = O
R3 = H On procede selon le mode opératoire de l'exemple 12, mais en utilisant 13 g d'[o-bromo p-(tétrahydrofurannyl-2')J phénoxy-3 époxy-1,2 propane obtenu à l'exemple 23 et 6,5 g de dexamphétamine. On obtient, après recristallisation dans un mélange acétone/éther, 2,9 g du chlorhydrate d'[o-bromo p-(tétrahydrofuranhyl-2')] phénoxy-1 (ss-phényl) isopropylamino-3 propanol-2, sous forme de cristaux blancs, de point de fusion 132-1380C.
EXEMPLE 28 Hydroxy-4 allyl-3 phényl)-3 tétrahydrofuranne FORMULE III R1 = H, R = allyle, n = 2, m = 0 On procède selon le mode opératoire de l'exemple 18, mais en utilisant 11,4 g de (p-hydroxyphényl)-3 tétrahydrofuranne obtenu à l'exemple 8. On obtient 8 g d'(hydroxy-4 allyl-3 phenyl)-3 tétrahydrofuranne sous forme de cristaux blancs de point de fusion 50-52 C.
EXEMPLE 29 to-allyl p-(tetrahydrofurannyl-3')1 phenoxy-3 époxy-1,2 propane FORMULE II, R1 = H, R = allyle, n = 2, m = 0 On procède selon le mode opératoire de l'exemple 9, mais en utilisant 8 g d'(hydroxy-4 allyl-3 phényl)-3 tétrahydrofuranne obtenu à l'exemple 28. On récupère 9 g d'[o-allyl p-(tétrahydrofurannyl-3')] phénoxy-3 époxy-1,2 propane sous forme d'une huile qu'on utilise brute pour l'étape suivante.
EXEMPLE 30 Chlorhydrate d'[o-allyl p-fétrahydrofuranhy-3)] phénoxy-1 isopropylamino-3 propanol-2 FORMULE I, R1 = H, R = allyle, R2 = isopropyle, R3 = H, n = 2, m = O On procède selon le mode opératoire de l'exemple 12, mais en utilisant 9 g d'[o-allyl p-(tétrahydrofurannyl-3')] phénoxy-3 époxy-1,2 propane obtenu a l'exemple 29 et 30 cm3 d'isopropylamine. On obtent, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 4,5 g de chlorhydrate d'[o-allyl p-(tétrahydrofurannyl-3')] phénoxy-1 isopropylamino-3 propanol-2 sous forme de cristaux blancs, de point de fusion 91-930C.
EXEMPLE 31 )Benzyloxy-4 méthoxy-3 phényl)-2 butanediol-1,4 Dérivé benzylé du composé de formule V où R1 = R, R = OCH3, n = 2 On procède selon le mode opératoire de l'exemple 6, mais en utilisant 144 g d'acide (benzyloxy-4 méthoxy-3 phényl)-2 succinique.
On obtient 105 g de (benzyloxy-4 methoxy-3 phenyl)-2 butanediol-1,4 sous forme d'une huile épaisse qu'on utilise brute pour la suite des opérations.
EXEMPLE 32 (Benzyloxy-4 méthoxy-3 phényl)-3 tétrahydrofuranne Dérivé benzylé du composé de formule III où R1 = H, R = OCH3, n = 2 m = 0 On procède selon le mode opératoire de l'exemple 7, mais en utilisant 105 g de (benzyloxy-4 méthoxy-3 phényl)-2 butanediol-1,4 obtenu à l'exemple 31. On récupère 83 g de (benzyloxy-4 méthoxy-3 phényl)-3 tétrahydrofuranne sous forme d'une huile qu'on utilise brute pour la suite des opérations.
EXEMPLE 33 (Hydroxy-4 méthoxy-3 phényl)-3 tétrahydrofuranne FORMULE III R1 = H, R = OCH3, n = 2, m = O On procède selon le mode opératoire de l'exemple 8, mais en utilisant 83 g de (benzyloxy-4 méthoxy-3 phényl)-3 tétrahydrofuranne obtenu a l'exemple 32. On récupère après filtration sur silicagel, l'éluant étant le chlorure de méthylène, 31 g d'(hydroxy-4 méthoxy-3 phényl)-3 tétrahydrofuranne, sous forme de cristaux blancs, de point de fusion 65-680C.
Après séchage et application d'un vernis hydrofuge, une vitre est mise en place et mastiquée. Tout risque d'apparition de buée est ainsi éliminé.
La présente invention concerne un générateur de nombres ne faisant appel à aucune pièce mécanique ne à aucune manipulation.
les dispositifs habituels nécéssitent des manipulatiana(chevaux, cartes,dés...etc.)ou la mise en oeuvre de pièces en mouvement (roulet terpar eremple.)Ces pispositioms sous-entendent une usure et par conséquent de la maintenance et du remplacmenet.
Il est en effet possible de représenter un jeu(roulette,cartes,dés..
etc)sous la forme à laquelle les usagers sont habitués et pour notifier aux dits usagers la carte,le numéro de roulette ...etc qu'a produit le générateur de nombres,de faire appel à une source lumineuse adéquate.
Le dispositif comprend essentiellement 2 compteurs excités par 2 générateurs dont les fréquences sont premières entrs elles.
Le premier compteur est destiné à valider une des lignes d'une matrice.Sice compteur était unique les lignes seraient validées en séquen ee.Le deuxième compteur excite les colonnes de la matrice et interdit la correspondance séquentielle entre l'état du premier compteur et les lignes de la matrice.
La matrice peut être carrée ou rectangulaire.le nombre de lignas est fixé par le nombre de nombres dont on veut disposer(32 pour les cartes,6 pour un dé).Lt nombre de colonnes dépend de la probabilité avec laquelle on désire disposer d'un nombre;cette probabilité diminue quand le nombre de colonnes augmente.la planche unique donne le schéma et les expressions de Boole pour une matrice de 3 sur3, à titre d'exemple.
Ce dispositif peut être appliqués à tous les jeux éliminant toute pièce mécanique et manipulations.
La présente invention concerne des compositions répulsives pour la protection contre les insectes, adaptées pour l'application sur la peau chez les humains en vue de produire un effet répulsif efficace contre les insectes pendant une longue durée.
Deux des agents répulsifs les plus largement utilisés à l'heure actuelle contre les insectes sont le N,N-diéthyl m-toluamide et l'éthyl-Z hexanediol-1,3. Lorsqu'on les utilise,soit sous forme pure, soit avec des véhicules ou supports classiques, sous la forme d'une crème, d'une lotion, d'une pommade ou des analogues, les agents répulsifs ne conservent leur efficacité que pendant une durée relativement courte, apparemment parce que l'agent répulsif s'évapore. En outre, ils laissent une pellicule huileuse ou grasse sur la surface de la peau.Des tentatives pour conserver des agents répulsif s actifs sur la surface de la peau pendant de longues durées, en utilisant des polymères feuillogènes dans le véhicule, comme décrit par exemple dans le brevet canadien n" 943 861, n'ont pas donné satisfaction à cause de la sensation désagréable produite par la pellicule sur la peau. On a également proposé selon le brevet des Etats-Unis d'Amérique n" 2 523 316 d'utiliser la bentonite comme agent émulsifiant pour les émulsions huile-dans-eau des insecticides qui laissent une pellicule imperméable dthuile adhérant sur la surface à laquelle on les applique.
La demanderesse a découvert selon l'invention que lton peut prolonger ltefficacité de ces agents répulsifs contre les insectes au moyen d'une composition comprenant une argile trilamellaire gonflable finement divisée et une solution aqueuse de l'agent répulsif actif, le rapport pondéral de l'agent répulsif à l'argile dans la composition étant de 7:1 à 1:1 et le rapport pondéral argile/eau étant de 1:2 à 1:30.Les compositions qui sont sous la forme de fluides plus ou moins visqueux ou de gels peuvent etre facilement étalées sur la peau; lorsqu'elles sont sèches au toucher, après que le milieu aqueux est apparemment évaporé, elles laissent un revêtement efficace consistant en paillettes d'argile reconstituée et ayant les caractéristiques de texture et de frottement du talc et contenant l'agent actif répulsif contre les insectes; on peut facilement enlever le dépôt par l'eau lorsqu'on le désire. Il continue à fournir efficacement l'agent actif pendant une longue durée.
Les argiles qui se sont révélées efficaces comprennent toutes les variétés de montmorillonites, l'hectorîte naturelle et synthétique et la saponite qui contient divers cations, tels que sodium, potassium, calcium ou magnésium; parmi celles-ci, on préfère les argiles contenant des cations sodium à cause de leur caractéristique élevée de gonflement dans l'eau.
A cause de la solubilité relativement faible des agents répulsifs dans l'eau, on préfère préparer une solution aqueuse de l'agent actif dans un mélange d'eau avec une quantité suppiémenraire d'un solvant organique dermatologiquement acceptable, miscible avec l'eau, dissolvant l'agent répulsif, le solvant étant plus volatil que l'eau et présent en quantité de 1:2 à 2:1 le poids de l'eau. Parmi les solvant organiques les plus facilement disponibles et les moins coûteux remplissant ces conditions, on peut citer l'alcool éthylique et l'alcool isopropylique qui sont préférés. Bien que l'on puisse préparer la composition en mélangeant l'argile avec une solution aqueuse diluée de l'agent répulsif, il n'est pas souhaitable que la composition contienne plus de 30:1 en poids d'eau et la séparation de l'excès d'eau sans séparation de l'agent répulsif est couteuse.L'addition d'alcool éthylique ou isopropylique dans la composition ainsi préparée en plus de la quantité spécifiée d'eau offre l'avantage supplémentaire que la viscosité de la composition ainsi préparée est relativement faible, ce qui rend la composition facile à appliquer sur la peau, mais elle augmente à mesure que l'alcool s'évapore de sorte que la composition garde sa position sur la peau et présente peu ou pas de tendance à couler ou s'étaler après l'application initiale.
On prépare de préférence la solution aqueuse de l'agent actif répulsif en dissolvant d'abord l'agent actif dans l'alcool éthylique ou isopropylique pour former une solution homogène, après quoi on dilue la solution avec la proportion désirée d'eau tout en agitant pour lui conserver son caractère homogène. On mélange ensuite la solution aqueuse avec l'argile. Pour l'efficacité maximale, le rapport pondéral agent actif répulsif/argile doit être d'environ 3:1, ce qui semble entre la proportion maximale de l'agent actif adsorbée dans l'argile ou liée à celleci, pour que son évaporation ultérieure soit retardée; on préfère des rapports de 5:1 à 2:1. Le rapport pondéral de l'argile à l'eau peut varier selon la viscosité désirée dans la compasition finale.Lorsque le rapport est de 1:2, le produit est sous forme d'un liquide très visqueux; lorsque la proportion d'argile diminue, le.produit devient d'abord un gel et, à mesure que la proportion diminue encore, il devient à nouveau un liquide dont la viscosité décrott à mesure que le rapport s'approche de 1:30.
EXEMPLE 34 [o-méthoxy p-(tétrahydrofuranny1-3 ')1 phénoxy-3 époxy-l.2 propane FORMULE II, R1 = H, R = OCH3, n = 2, m = 0 On procède selon le mode opératoire de l'exemple 9, mais en utilisant 19,7 g d'(hydroxy-4 méthoxy-3 phényl)-3 tétrahydrofuranne obtenu à l'exemple 33. On récupère 25 g d'[o-méthoxy p-(tétrahydrofurannyl-3')] phénoxy-3 époxy-1,2 propane sous forme d'une huile qu'on utilise brute pour la suite des opérations.
EXEMPLE 35 [o-méthoxy p-(tétrahydrofurannyl-3')] phénoxy-l isopropvlamino-3 propanol-2 FORMULE I, R1 = H, R = OCH3, R2 = isopropyle, R3 = H, n = 2, m = O On procède selon le mode opératoire de l'exemple 5,mais en utilisant 10 g d'ò-méthoxy p-(tétrahydrofurannyl-3')J phénoxy-3 époxy-1,2 3 propane obtenu à l'exemple 34 et 30 cm d'isopropylamine. On récupère, après recristallisation dans l'éther isopropylique, 3,5 g d'ò-méthoxy p-tétrahydro- furannyl-3')] phénoxy-l isopropylamino-3 propanol-2, sous forme de cristaux blancs, de point de fusion 53-54 C.
EXEMPLE 36 Chlorhydrate d'[o-méthoxy p-(tétrahydrofurannyl-3')] phénoxy-1 t-butylamino-3 propanol-2 FORMULE I, R1 = H, R = OCH3, R2 = t-butyle, R3 = H, n = 2, m = 0 On procède selon le mode opératoire de l'exemple 12,mais en utilisant 10 g d'[o-méthoxy p-(tétrahydrofurannyl-3')] phénoxy-3 époxy-1,2 propane obtenu à l'exemple 34 et 30 cm de t-butylamine. On récupère, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 4,3 g du chlorhydrate d'[(o-méthoxy p-(tétrahydrofurannyl-3')] phénoxy-l t-butylamino-3 propanol-23 sous forme de cristaux blancs, de point de fusion 99-101 C.
EXEMPLE 37 (p-benzyloxyphényl)-3 cyano-3 cyclopropyl-l propanone-1 FORMULE IX, R = H, R1 = cyclopropyle On dissolut, en chauffant au voisinage du reflux, 97,5 g de (p-benzyloxyphényl)-3 cyclopropyl-l propène-2 one-l, obtenue par condensation de Claisen du p-benzyloxybenzaldéhyde et de la méthylcyclopropylcétone, dans dans 1,2 litre de méthanol et 120 cm d acétate d'éthyle. A cette solution, on ajoute au goutte-a-goutte rapide une solution de 60 g de cyanure de sodium dans 120 cm3 d'eau.
Après la fin de l'addition, on porte pendant S h au reflux, puis on concentre le mélange réactionnel de moitié, on le refroidit et on ajoute lentement sous bonne agitation 50 cm3 d'eau. Les cristaux obtenus sont essorés, puis soigneusement lavés à l'eau et séchés. On récupère ainsi 90 g de (p-benzyloxyphdnyl)-3 cyano-3 cyclopropyl-l propanone-4 sous forme de cristaux beige clair, de point de fusion 85-860C.
EXEMPLE 38 (p-benzvloxyphényl)-3 carboxy-3 cyclopropvl-l propanone-1 FORMULE VI', R 2 H, R1 = cyclopropyle On porte au reflux durant 24 h une solution de 85 g de (p-benzyloxyphényl)-3 cyano-3 cyclopropyl-l propanone-l obtenue à l'exemple 37, 3 40 g de soude dans 75 cm3 d'eau et 750 cm d'éthanol.
Le mélange téactionnel est ensuite refroidi puis jeté dans 2 litres d'eau et de glace, puis extrait 3 fois à l'éther. Les eaux mères sont acidifiées à froid par de l'acide chlorhydrique à 10 % et l'acide est extrait 3 fois à l'éther.; l'extrait est lavé à l'eau et séché sur du sulfate de sodium. Après évaporation de l'éther, on récupère 75,4 g de (p-benzyloxyphényl)-3 carboxy-3 cyclopropyl-l propanone-l, sous forme de cristaux blancs, de point de fusion 96 C.
EXEMPLE 39 (p-benzyloxyphényl)-3 cyclopropyl-l butanediol-1 4 Dérivé benzylé du composé de formule V où R= H, R1 = cyclopropyle, n = 2, On procède selon le mode opératoire de l'exemple 6, mais en partant de 48,6 g de (p-benzyloxyphényl)-3 carboxy-3 cyclopropyl-l propanone-1 obtenue à l'example 38. On obtient 38 g de (p-benzyloxyphényl)-3 cyclopropyl-l butanediol-1,4, sous forme de cristaux blancs, de point de fusion I250C.
EXEMPLE .40 (p-benzyloxyphényl)-4 cyclopropyl-2 tétrahydrofuranne Dérivé benzylé dl composé de formule III où R1 = cyclopropyle, R = H, n= 2, m = 0 On procède selon le mode opératoire de l'exemple 7, mais en utilisant 38 g de (p-benzyloxyphényl)-3 cyclopropyl-l butanediol-1,4 obtenu à l'exemple 39. On récupère après filtration sur silicagel, l'éluant étant le benzène, 29 g de (p-benbyloxyphényl)-4 cyclopropyl-2 tétrahydrofuranne sous forme d'une huile.
EXEMPLE 41 (p-hydroxyphényl)-4 cyclopropyl-2 tétrahydrofuranne FORMULE III, R1 = cyclopropyle, R = H, n = 2, m = 0 On procède selon le mode opératoire de l'exemple 8, mais en utilisant 29 g de (p-benzyloxyphényl)-4 cyclopropyl-2 tétrahydrofuranne obtenu à l'exemple 40. On récupère 19 g de (p-hydroxyphényl)-4 cyclopropyl-2 tetrahydrofuranne, sous forme de cristaux blancs, de point de fusion 79-800C.
EXEMPLE 42 p-(cyclopropyl-2' tétrahydrofurannyl-4') phénoxy-l chloro-3 propanol-2 FORMULE II, R1 = cyclopropyle, R = H, Y = CHOHCH2C1, n = 2, m = O On porte à 95-1000C durant 7 h un mélange de 16,2 g de (p-hydroxyphényl)-4 cyclopropyl-2 tétrahydrofuranne obtenu à l'exemple 41, 75 cm épichlorhydrine et de 6 gouttes de pipéridine. te mélange réactionnel est ensuite concentré sous vide, le résidu est repris à l'éther. La solution éthérée est lavée à froid par SO cm3 d'acide chlorhydrique a 5 %, puis par 3 3 fois 50 cm d'eau. Elle est ensuite séchée puis l'éther est évapore sous vide.On isole ainsi 22 g de p-(cyclopropyl-2' tétrahydrofurannyl-4') phénoxy-l chloro-3 propanol-2 sous forme d'un résidu huileux qui est utilisé brut pour la suite des opérations.
EXEMPLE 43 Chlorhydrate de p-(cyclopropyl-2' tétrahydrofurannyl-41) phénoxy-l isopropylamino-3 propanol-2 FORMULE I, R1 = cyclopropyle, R = H, R2 = isopropyle, R3 = H, n = 2, m = 0 On procède selon le mode opératoire de l'exemple 12, mais en utilisant 11 g de p-(cyclopropyl-2' tétrahydrofurannyl-4') phénoxy-l 3 @@ chloro-3 propanol-2 obtenu à l'exemple 42 et 40 cm d isopropylamine. On obtient, après recristallisation dans le mélange acétone/éther, 8,3 g de chlorhydrate de p-(cyclopropyl-2' tétrahydrofurannyl-41) phénoxy-l isopropylamino-3 propanol-2, sous forme de cristaux blancs, de point de fusion 100 C.
EXEMPLE 44 Chlorhydrate de p-(cyclopropyl-2' tétrahydrofurannyl-4') phénoxy-l t-butylamino3 propanol-2 FORMULE I, R1 = cyclopropyle, R = H, R2 = t-butyle, R3 = H, n = 2, m ~ O On procède selon le mode opératoire de l'exemple 12, mais en utilisant 11 g de p-(cyclopropyl-2' tétrahydrofurannyl-4') phénoxy-l chloro-3 propanol-2 obtenu à l'exemple 42 et 40 cm3 de t-butylamine. On obtient, après recristallisation dans le mélange acétone/éther, 9,7 g de chlorhydrate de p-(cyclopropyl-2' tétrahydrofurannyl-4') phénoxy-l t-butylamino-3 propanoi-2, sous forme de cristaux blancs, de point de fusion 1350C.
EXEMPLE 45 (Hydroxy-4 bromo-3 phenyl)-3 tétrahydrofuranne FORMULE III, R1 = H, R = Br, n = 2, m = O On procède selon le mode opératoire de l'exemple 22, mais en utilisant 18,3 g de (p-hydroxyphényl)-3 tétrahydrofuranne obtenu à l'exemple 8. On obtient après filtration sur silicagel, l'éluant étant le chlorure de méthylèe, 18 g d'(hydroxy-4 bromo-3 phényl)-3 tetrahydrofuranne sous forme d'une huile incolore.
EXEMPLE 46 [o-bromo p-(tétrahydrofurennyl-3')] phénoxy-3 époxy-1,2 propane FORMULE Il R1 = H, R = Br, n 2 > m=O On procède selon le mode opératoire de l'exemple 9, mais en utilisant 18 g d'(hydroxy-4 bromo-3 phenyl)-3 tétrahydrofuranne obtenu à l'exemple 45. On récupère 21,5 g d-'[o-bromo p-(tétrahydrofurannyl-3')] phénoxy-3 époxy-1,2 propane sous forme d'une huile qu'on utilise brute pour l'étape suivante.
EXEMPLE 47 Chlorhydrate d'[o-bromo p-(tétlahydrofurannv1-3 ')1 phénoxy-l isopropylamino-3 propanol-2 FORMULE I, R1 = H, R = Br, R2 = isopropyle, R3 = H, n = 2, m = O On procède selon le mode opératoire de l'exemple 5, mais en utilisant 11 g d'[o-bromo p-(tétrahydrofurannyî-3')] phénoxy-3 3 d' époxy-1,2 propane obtenu a l'exemple 46 et 30 cm d isopropylamine. On récupère 1' [o-bromo p--tétrahydrofurannyl-31) J phénoxy-l isopropylamino-3 propanol-2. Pour faire le chlorhydrate de cette base, on la dissout dans l'acétone et on la neutralise par addition d'éther chlorhydrique. Les cristaux formés sont essorés et lavés à éther. On récupère ainsi 7,2 g de chlorhydrate, sous forme de cristaux blancs, de point de fusion 147-149 C.
Pour procéder à une opération de sciage, on serre une lame de scie dans le mandrin 15. On manoeuvre alors la manette 12, cela étant nécessaire pour qu'une plaque de verrouillage 33 occupe une position donnée, car sinon la manoeuvre de la manette 12 ne ferait pas fonctionner le dispositif 17 de soupapes. L'actionnement du dispositif 17 de soupapes permet à l'air comprimé d'alimenter le moteur pneumatique 16, qui tourne à 15000 tours par minute environ. Le moteur 16 entraîne l'arbre 25 et la plaque excentrique 27 par l'intermédiaire de la transmission qui comprend les pignons coniques 23 et 24, si bien que le mandrin, et par conséquent la lame de scie qu'il serre, atteint une fréquence de course d'envi son 15000 courses par minute. Il est ainsi possible de réaliser des coupes précises en un temps minimum, la lame de scie étant guidée avec la plus grande stabilité en raison de la grande fréquence de course.
La présente invention concerne des 5,6-diaryl-1,2,4- triazines qui sont des agents anti-inflammatoires locaux.
L'inflammation est une réaction normale et essentiellement protectrice aux blessures, bien que l'étiologie et la pathogénèse de nombreux états inflammatoires restent obscures. En général, des agents anti-inflammatoires sont utilisés essentiellement pour soulager les symptômes de l'inflammation. Dans une telle thérapie symptomatique, les agents inflammatoires appliqués de manière locale présentent des problèmes particuliers. Les états inflammatoires nécessitant l'application locale d'un agent antiinflammatoire sont presqueexclusivement traités par des stéroïdes.
Les stéroïdes appliqués de manière locale peuvent apporter cependant une toxicité générale importante. Ainsi, on co?lt-nue a avoir besoin d'agents anti-inflammatoires locaux mieux tolérés et comportant moins de risques.
On connait des 3-Afcoxy -,3-alkyl- et 3-alkylthio-triazines comportant en positions 5 et 6 des groupements phényle non substitués. La 3-Méthylthio-5,6-bis(4-méthoxyphényl)-1,2,4-triazine a également été décrite précédemment. Cependant, la seule utilit indiquée pour ces composés de ia technique antérieure était leur activité d'agents anti-bactériens. La technique antérieure re décrit aucune utilité comme agents anti-inflammatoires.
Le but de la présente invention est de fournir de nouveaux dérivé de 5,6-diaryl-1,2,4-triazine qui sont des agents antiinflammatoires locaux.