INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Une solution de 0,61 g de 4 t-(2-hydroxyéthylnercapto)- 3ss-(N-phénylacétyl-amino)-azétidin-2-one dans 10 ml de tétrahydrofuranne est additionnée goutte à goutte à 0 de 1,38 g de chloroformiate de 2,2,2-trichloroéthyle dans 5 ml de tétrahydrofuranne puis de 1,06 g de pyridine dans 5 ml de tétrahydrofuranne. Le mélange réactionnel est agité sous atmosphère d'azote pendant 15 minutes à 0 et pendant 2 heures à la température ambiante, puis repris dans 150 ml de chlorure de méthylène. On lave avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche et évapore.Le résidu est chromatographié sur 50 fois son poids de gel de silice ; on élue la 3 -(N-phènylacétyl-amino) 4ss-[2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)-éthylmercapto]-azétidin-2-one dans un mélange 1 : 1 de chlorure de méthylène et acétate d'éthyle.Le produit est obtenu sous forme d'aiguilles- incolores fondant à 99 - 1010 après cristallisation et recristallisation dans le diéthyléther ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf 0,46 (système acétate d'éthyle développement à l'iode) ; (α)D20 = +3 + 20 (c = 0,518 dans le chloroforne) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,88y 5,58 , 5,64 , 5,92 et 6,62 Un mélange de 1,0 g de 3ss-(N-phénylacétyl-amino)-4ss- [2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)-éthylmercapto]-azéti din-2-one et 3,0 g d'hydrate de glyoxylate de tert.-butyle dans 50 ml de benzène est porté à l'ébullition à reflux pendant 16 heures avec séparation de l'eau, puis refroidi et lavé deux fois avec chaque fois 25 ml d'eau distillée, séché sur sulfate de sodium et évaporé. On obtient ainsi le α -hydroxy-α-{2-oxo- 3ss-(N-phénylacétyl-amino)-4ss-[2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)-éhylmercapto]-1-azétidinyl} -acétate de tert.-butyle qui est utilisé sans purification.
L'α-hydroxy-α-{2-oxo-3ss-(N-phénylacétyl-amino)-4ss- [2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)-éthylmercapto]-1-azéti dinyls -acétate de tert.-butyle brut obtenu selon le procédé précédent est dissous dans 20 ml d'un mélange 1 : 1 de dioxanne et tétrahydrofuranne et additionné goutte à goutte à -10 de 0,54 ml de pyridine dans 2 ml de dioxanne puis de 0,48 ml-de chlorure de thionyle dans 10 ml d'un mélange 1 : 1 de dioxanne et tétrahydrofuranne.Le mélange réactionnel est agité pendant 30 minutes entre -10 et -5 et pendant une heure sous atmosphère d'azote, le précipité est filtré et le filtrat contenant l' - chlor-α-{2-oxo-3ss-(N-phénylacétyl-amino)-4ss-[2-(2,2,2-trichlo réthoxycarbonyloxy)-éthylmercapto]-1-azétidinyl -acétate de tert.-butyle est évaporé ; le produit est utilisé à l'état brut.
Une solution de -chlor-α- 2-oxo-3 ss -(N-phénylacétylamino)-4ss-[2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)-éthylmercapto] -1-azétidinyl} -acétate de tert.-butyle obtenu selon le procédé ci-dessus dans 30 ml d'un mélange 1 : 1 de dioxanne et tétrahydrofuranne est additionnée de 1,15 h de triphénylphosphine et 0,35 ml de pyridine et chauffée à 500 pendant 2 heures, puis évaporée à sec.Le résidu est chromatographié sur 70 g de gel de silice pur, on élue avec un mélange 1 : 1 de toluène et acétate d'éthyle l'α - {2-Oxo-3ss-(N-phénylacétyl-amino)-4ss- [2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)-éhyl-mercapto]-1-azétidinyl - α-triphénylphosphoranyliden-acétate de tert.-butyle qui est souillé par un peu d'oxyde de triphénylphosphine et peut être purifié par chromatographie préparative en couche mi@e (gel de silice ; développement à l'iode) Rf#0,57 (système toluène/acétone 1 : 1) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,OOfi 3,42 , 5,68 , 5,97 6,10 et 6,65 E.Une solution de 10,0 g de 3-isopropyl-4-thia-2,6-diaza- bicyclo [3,2,0] heptan-7-one dans 200 ml d'un mélange 1 : 1 d'acide acétique et eau est additionnée goutte à goutte en 15 minutes de 436 ml d'une solution 0,2 molaire d'iode dans l'étha- nol et après repos d'une heure à la température ambiante, évaporée sous pression réduite. Le résidu contenant le bis-(cis3 ss ss-amino-2-oxo-4 t-azétidinyl)-disulfure est séché sous vide élevé et utilisé sans purification.
Le produit brut obtenu selon le procédé ci-dessus est dissous dans un mélange 1 : 1 de tétrahydrofuranne et eau, additionné de 8,4 ml de triéthylamine et ajouté goutte à goutte lentement à un mélange refroidie à -10 de N-tert.-butyloxycar- bonyl-D-α-phénylglycine, 8,95 ml de triéthylamine et 8,40 g de chbroforniate d'isobutyle dans 170 ml de tétrahydrofuranne.
Après une heure à 0 et une autre heure à la température ambian- te le mélange réactionnel est concentré à moitié et repris dans 800 ml d'acétate d'éthyle. On lave deux fois avec chaque fois 200 nl d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et deux fois avec chaque fois 200 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche sur sulfate de sodium et évapore. Le résidu est chromatographié sur 500 g de gel de silice.
Le bis-[cis-3ss-(N-tert.-butyloxycarbonyl-D-α-phénylglycyl)- amino-2-oxo-4ss-azétidinyl]-disulfure est élué avec l'acétate d'éthyle. Le produit amorphe fond à 163 - 1660 avec décoaposi- tion ; [α ]20 = + 1450 + 1 (c - 0,930 dans le chloroforme) chromatogramme en couche mince (gel de silice ; développement à la vapeur d'iode)- ; Rf#0,33 (système acétate d'éthyle) spectre d'absorption ultra-violette (dans l'éthanol) :\ max 257 m (E = 2200) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,90p 2,98 , 3,34 , 5,63 , 5,90 , 6,68 , 7,29 , 8,11 , 8,58 et 9,53 .
Une solution de 5,63 g de bis-[cis-3ss-(tert.-butyl- oxycarbonyl-D-α-phénylglycyl)-amino-2-oxo-4ss-azétidinyl]-di- sulfure dans 190 ml d'un mélange 9 : 1 d'acide acétique et eau est additionné d'environ 60 g d'oxyde d'éthylène et 56 g de poudre de zinc et agitée fortement pendant une heure à la température ambiante. On filtre et concentre le filtrat, reprend dans l'acétate d'éthyle, lavec avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche sur sulfate de sodium et évapore.Le résidu est chromatographié sur 150.g de gel de s-ilice ; on élue avec l'acétate d'éthyle et obtient ainsi la 3 ss-(N-tert.-buty- loxycarbonyl-D α-pheénylglycyl)-amino-4ss-(2-hydroxyéthylthio)- azétidin-2-one), qui, après cristallisation dans un mélange d'acétone et diéthyléther fond à 130 - 1310 ; [α]D20 = 640 + 20 (c = 0,622 dans l'éthanol) ; chroaiatogramme en couche mince (gel de silice ; développement à la vapeur d'iode) : Rf# 0,47 (système acétate d'éthyle/acétone) 1 : 1) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,90 , 3,00 , 3,25 , 3,34 , 5,61 , 5,83 , 5,91 6,68r , 7,29 , 8,58 et 9,029 On additionne une solution refroidie à 0 de 4,80 g de 3 d -(N-tert.-butyioxycarbonyl-D α-phénylglycyl)-amino-4 t-(2- hydroxyéthylthio)-azétidin-2-one et 7,74 g de chlorogormiate de 2,2,2-trichloroéthyle dans 100 mi de tétrahydrofuranne, en 10 minutes, d'une solution de 5,9 g de pyridine dans 50 ml de tétrahydrofuranne, agite pendant 15 minutes à 0 et pendant 30 minutes à la température ambiante et concentre.On reprend dans 500 ml de chlorure de méthylène, lave deux fois avec 100 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et évapore. Le résidu est chromatographé sur 300 ml de gel de silice ; on élue avec un mélange 4 : 1 de chlorure de méthylène et acétate éthyle le 3 ss-(N-tert.-butyloxycarbonyl-D-α- phénylglycyl)-amino-4ss-[2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)éthylthio~7-azétidin-2-one, non cristallin, chromatogramme en couche mince (gel de silice ; développement à la vapeur d'iode): Rf #0,55 (système acétate d'éthyle) et Rf#0,19 (système toluène/acétate d'éthyle 1 : 1) ; spectre d'absorption infrarouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,00 , 3,35 , 3,42 , 5,61 , 5,66 , 5,85 , 5,92 , 6,75 7,06 , 8,14 et 8,61 .
On déshydrate un mélange de 13,5 g d'hydrate de glyoxylate de tert.-butyle dans 160 ml de toluène par distillation d'environ 80 ml de toluène, ajoute 5,29 g de 3ss-(N-tert.- butyloxycarbonyl-D-α-phénylglycyl)-amino-4ss-[2-(2,2,2-tri- chloréhoxycarbonyloxy)-éthylthiol]-azétidin-2-one et chauffe le mélange réactionnel pendant 16 heures sous atmosphère d'azote à 900. Après refroidissement on dilue avec du toluène jusqu'à un volume de 150 ml, lave cinq fois avec chaque fois 100 ml d'eau, sèche sur du sulfate de sodium et évapore. Le résidu contient l'α-{3ss-N-tert.-butyoxycarbonyl-D-α-phenylglycyl) amino-4ss-[2-(2,2,2-trichloréhoxycarbonyloxy)-éhylthio]-2oxo-1-azétidinyl \ O(-hydroxy-acétate de tert.-butyle et est utilisé sans purification.
On dissout le produit huileux dans 100 ml d'un mélange 1 : 1 de tetrahydrofuranne et dioxanne et ajoute à environ -5 2,24 ml de pyridine et en 10 minutes 2,00 ml de chlorure de thionyle dans un mélange 1 : 1 de tétrahydrofuranne et dioxanne.
Après repos de 30 minutes à -5 on enlève le bain réfrigérant on agite pendant uneheure à la température ambiante, filtre sur terre de diatomées et évapore. Le résidu contient l't -chlor- α-{3ss-N-tert.-butyoxycarbonyl-D-α-phenylglycyl)-amino-4ss- [2-(2,2,2-trichloréhoxycarbonyloxy)-éhylthio]-2-oxo-1-azé tinylj -acétate de tert.-butyle et est utilisé sans e @rification.
On dissout le produit brut ci-dessus dans 100 ml d'un mélange 1 : 1 de tétrahydrofuranne et dioxanne, ajoute 4,86 g de triphénylphosphine et 0,75 al de pyridine et chauffe sous atmosphère d'azote pendant 10 heures à 50 . La solution rouge foncé est concentrée, le résidu est repris dans le chlorure de méthylène et lavé deux fois avec 100 nl d'eau et évaporé. le résidu est chromatographié sur 200 g de gel de silice et on élué l'α-{3α-N-tert.-butyoxycarbonyl-D-α- -phenylglycyl)-amino-4ss-[2-(2,2,2-trichloréhoxycarbonyloxy) éhylthio]-2-oxo-1-azétidinyl}-α-triphénylphosphoranyliden- acétate de tert.-butyle avec un mélange de 1 : 1 de toluène et cétate d'éthyle ; chromatogramme en couche mince (gel de silice; développement à la vapeur d'iode) : Rf 0,25 (système toluène/ acétate d'éthyle 1 : 1) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques 3,00 3,44 , 5,67 , 5,86 , 5,92 , 6,14 et 6,76 .
F. Un mélange de 1 g de Bis-[cis-3ss-phénylacétylamino- 2-oxo-4ss-azétidinyl]-disulfure dans 50 ml d'acide acétique et 5 ml d'eau est additionné de 10 g d'oxyde de propylène et 10 g de zinc et agité pendant une heure à la température ambiante.
On filtre sur terre de diatomee, lave à l'acétone et évapore sous pression réduite. Le résidu est repris dans l'acétate d'éthyle, la solution organique est lavée à l'eau et avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, séchée et évaporée ê sec. Le produit brut est chromatographié sur 45 g de gel de silice ; avec l'acétate d'éhyle on élué la 4ss-(2-hydroxypropylthio)-3ss-phénylacétylamino-azétidin-2-one, chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,47 (système acétate d'éthyle/acétone 1 : 1) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,90 , 3,33 , 5,62 , 5,83 , 5,90 , 6,70 et 7,29 .
Un mélange de 0,71 g de 4ss-(2-hydroxypropylthio)-3ss phényl-acétylamino-azétidin-2-one dans 25 ml de tétrahydrofuranne est additionné à 0 de 0,72 ml de chloroformiate de 2,2,2-trichloroéthyle et 0,83 ml.de- pyridine. dans 15 ml de tétrahydrofuranne. On agite pendant 30 minutes à 0 et pendant 45 minutes à la température ambiante, concentre sous pression réduite â -environ le quart du volume, dilue au .chlorure de méthylène et lave avec une solution aqueuse saturée de chlorure de. sodium.La solution organique est séchée sur sulfate de ma gnesium et évaporée sous pression r.éduite. Leproduit brut est chromatographié sur 90 g de.gel de silice et on élue la Phénylacétyl-amino-4ss-[2-(2,2,2-trichloréhoxycarbonyloxy)propylthiol]-azétidin-2-one avec du chlorure de méthylène et du chlorure de-méthylène contenant 10% à 20% d'acétate d'éthyle, chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,53 (système acétate d'éthyle) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,03 , 3,46 , 5,62 , 5,67 , 5,81 , 5,92 et 6,70 .
Cantharellus infundibili-formis (Scop.) Fr.
Sarcodon scabrosus (Fr.)
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TABLEAU 8 (5)
T eneur
Si la marche du convoyeur à bande se déroule sans incideit, cette transmission a lieu chaque fois qu'une boucle de surveillance parvient par ses bobines dans la zone d'action des circuits d'an- tenne. Cette transmission disparaît si une boucles de surveillance est détruite par des influences mécaniques ou thermiques. L'émetteur à haute- fréquehc'e fonctionne avec une fréquence supérieure à celle du courant alternatif industriel et doit fournir une puissance inférieure à 2 watts. Le circuit d'antenne du récepteur peut être accordé sur la fréquence de l'émetteur, ou bien ne pas être accordé.
Pour empêcher le couplage direct des inductances des antennes d'émission et de réception, en particulier sur des bandes convoyeuses étroites, il est prévu, dans une forme de réalisation de l'invention, de disposer perpendiculairement l'une à l'autre les bobi nes d'mission et et de réception des circuits d'antenne en ce qui concerne leurs axes magnétiques, de sorte que les bobines d'emis- sion et de réception parviennent simultanément en coopération avec une boucle de surveillance et que les deux inductances prennent ainsi une position neutre l'une par rapport à l'autre.
Pour surmonter les difficultés de mise en place, on peut loger les deux bobines d'émission et de réception ainsi disposées au voisinage immédiat l'une de l'autre, d'un côté du convoyeur à bande devant être surveillé.
Afin qu'une boucle de surveillance détruite puisse être décelée dèsqiié possible, il est conseillé de loger les boucles de sur veillance à des distances régulières dans ou sur la bande convoyeuse. Cette distance peut être comprise entre 20 et 50 mètres environ suivant l'exactitude de surveillance recherchée. Lorsque la marche de la bande convoyeuse est exempte de perturbations, des signaux sont alors transmis sans interruption, à la cadence correspondante, de l'émetteur au récepteur par les boucles de surveillance.En 1'absence d'une ou de plusieurs impulsions en raison de la destruc tonde certaines boucles de surveillance, la succession jusqu'alors rythmée des impulsions devient irrégulière, de sorte que le convoyeur à bande peut être arrêté au moyen du dispositif d'exploitation, par exemple d'un relais à désexcitation retardée.
La succession des ïmpulsions devient pareillement irrégulière lorsque la bande convoyeuse glisse sur son rouleau d'entraînement par suite d'humidité Qu d'une tension préalable trop faible~et risque ainsi de prendre feu par échauffement. L'application de l'appareillage conforme à l'invention permet par conséquent de supprimer les appareils de surveillance coûteux devant être spécialement mon tés pour déceler les glissements de la bande.
Les boucles de surveillance présentent en général la forme d'un rectangle, disposé perpendiculairement à la direction de déplacement de la bande convoyeuse. On peut envisager d'ailleurs des formes différentes correspondant à une ellipse, un parallélogramme, un trapèze, un cercle ou toute autre forme fermée.
Pour obtenir une bonne surveillance des bords des bandes convoyeuses susceptibles d'être endommagés, il faut faire passer les boucles de surveillance le plus près possible de ces bords. I1 est particulièrement avantageux d'utiliser à cet effet sur les bords de la bande des boucles en forme de T.
Les boucles de surveillance peuvent être métalliques ou for muées d'un autre matériau conducteur de l'électricité, par exemple de caoutchouc conducteur. Pour obtenir une détection rapide des détériorations superficielles de la bande convoyeuse, il est recommandé de disposer les boucles de surveillance sur la face supérieure de la bande convoyeuse, ou aussi près que possible au-dessous de cette face.
Etant donné que les distances séparant les diverses boucles peuvent varier lors de la fabrication des bandes convoyeuses, ou du montage ultérieur des boucles de surveillance, ou encore des sections de bandes équipées de boucles de surveillance, il n'est pas toujours possible d'assurer une succession rigoureusement régulière des impulsions d'interrogation. Cette difficulté est surmontée conformément à l'invention, grâce au fait qu'en avant ou à côté de chaque boucle de surveillance, est disposée une boucle auxiliaire, qui peut balayer la bande convoyeuse jusqu'à la moitié de sa largeur.
Au moyen d'un émetteur électro-magnétique à haute fréquence commun et d'un récepteur à haute fréquence pour chaque boucle, il est possible d'explorer à la fois la boucle de surveillance et la boucle auxiliaire. On obtient par conséquent un renseignement sur le parfait état de la bande convoyeuse, du fait qu'un couplage inductif passant par les deux boucles excite les récepteurs à haute fréquence. Dans le cas où une boucle est détruite, les signaux de sortie fournis par les récepteurs sont exploités dans un circuit comparateur, de telle façon que la différence existant entre ces signaux entraine l'arrêt du convoyeur à bande par l'intermédiaire du dispositif d'exploitation.
I1 est fréquemment souhaitable de déceler rapidement les dé fauts d'une bande convoyeuse par fissurage double, défauts qui risquent de détruire simultanément la boucle de surveillance et la boucle auxiliaire. A titre préventif, on peut par conséquent, dans une autre forme de réalisation de l'invention, prévoir des déclen- cheurs de commutation, de préférence des aimants permanents, associés aux boucles logées dans la bande convoyeuse, ainsi que des éléments de commutation appropriés, notamment des interrupteurs ou commutateurs magnétiques, installés à l'extérieur de la bande convoyeuse.Pour l'appareillage de surveillance, ces déclencheurs et leurs éléments de commutation assurent une annonce des boucles de surveillance et peuvent rendre superflue à cet égard l'utilisation d'une boucle auxiliaire, ainsi que du récepteur à haute fréquence correspondant.
L'avantage particulier que procure le montage de déclencheurs de commutation pour l'annonce des boucles de surveillance réside en ce que de tels déclencheurs peuvent être facilement retirés des bandes convoyeuses si bien que, même après la destruction de boucles de surveillance, par exemple par suite d'un fissurage longitudinal, l'exploitation de la bande convoyeuse peut être poursuivie après que les déclencheurs considérés ont été enlevés de la bande.
Des déclencheurs appropriés sont des aimants permanents ou des déclencheurs d'autres types, par exemple radioactifs, capacitifs, galvaniques, inductifs ou optiques.
On a constaté que, sur des bandes convoyeuses à armature d'acier, il peut se produire des dérangements dus à une aimantation des armatures. Un appareillage de surveillance utilisant des aimants permanents ne peut donc plus fonctionner correctement. On a découvert toutefois qu'on peint conserver des aimants permanents comme déclencheurs de commutation si l'on dispose devant chaque boucle de surveillance deux ou plusieurs aimants permanents de polarité différente, auxquels est adjointe à l'extérieur de la bande convoyeuse une bobine comportant environ 15 000 à 25 000 spires et un noyau de fer doux, bobine qui est reliée à une pièce polaire orientée perpendiculairement à la direction de déplacement de la bande convoyeuse, ou un autre élément de commutation dépendant de la polarité, tel qu'un générateur à effet Hall Cet appareillage auxiliaire donne l'assurance que la polarité des aimants permanents servant de déclencheurs n'est pratiquement pas reproduite par l'armature d'acier aimantée.
Les signaux qui prennent naissanoe par induction dans l'élément de commutation dépendant de la polarité et dispos à l'extérieur de la bande convoyeuse, lorsque les aimants permanents se trouvant dans celle-ci défilent, ont une polarité bien définie d'après la loi d'induction, en fonction de la direction de polarisation du champ magnétique. Grâce à la disposition de deux ou plusieurs aimants permanents de polarité différente, on obtient un coude, fermez par la succession des directions de polarisation induites et constitué par la direction de polarité elle-meme et par le nombre des aimants. Ce code de signaux est exploité dans un couplage électronique ne répondant qu'à un code déterminé.L'influence extérieure de l'élément de commutation dépendant de la polarité est par consé- quent sans action et le code donne la garantie qu'une aimantation des parties métalliques de l'armature en acier de la bande convoyeuse ne donne pas de signal de commutation à l'appareillage de surveillance.
L'invention va être décrite ci-après en détails, en se référant au dessin annexé, donné à titre d'exempie et dans lequel - la Fig. 1 est une vue en plan d'une section d'une bande convoyeuse équipée des organes de surveillance, conformément à l'invent ion; - la Fig. 2 montre une section d'une bande convoyeuse munie de boucles de surveillance de forme particulière; - les Fig. 3a et 3b représentent des dispositions particulières des bobines d'émission et de réception d'émetteurs et de récepteurs qui sont montés au-dessus ou au-dessous de la bande convoyeuse; - les Fig. 4 à 8 montrent différente-s dispositions pouvant être adoptées pour la boucle auxiliaire, ainsi que les émetteurs et récepteurs, sur une section de bande convoyeuse.
Ce nouveau composé constitue un agent thérapeutique de valeur et l'ampicilline peut être obtenue en rompant la liaison ester du produit intermédiaire par simple traitement sous condition anhydre par un matériau basique faible0 On considère que la réaction de production de l'ampicilline, en passant par le nouveau composé intermédiaire de la présente invention, à partir d'une pénicilline naturelle, par exemple un sel de potassium de la benzylpénicilline (pénicilline G), se produit comme suit
CH2 .CONH > > CH3 (I) O COOK C(CH3)3 X . CH2~40H C(CH3)3 CH3 \ CH2.CONH CH3 C(CH3)3 O COOCH2 4 OH (Il) C(CH3)3 halogènure de phosphore x CH3 I H2C = N > CH3 C(CH3)3 cld7N~ 3 0 OH (III) C(CH3)3 ROH
R n N CH C(CH3 > 3 t O,OOCH2OH C(CH3)3 /h ,oH (rv) L / C(CH3)3 l hydrolyse C(CH3)3 CH3 Nll CH3 C(CH3)3 CIH.COCl.HCl 21 (Iv)1 NH2 o CoeCH2OH C(CH3)3 o'i Phénylglycine O ou dérivé réactif de la phénylglycine t È Cr.CoN NH2 SC;3 C(CH3)3 NH2 N3 O CHX 4 OH (v) C(CH3)3 matériau matériau basique faible CH3 /\.CON CH COOH dans lesquelles X représente un atome d'halogène et R représente un groupe alcoyle inférieur.
Le groupe 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzylique ci-dessus mentionné est un nouveau groupe protecteur pour le groupe carboxylique et n'a jamais été utilisé dans le domaine chimique des amino-acides et des peptides. On.considere que la libération du groupe protecteur se produit comme suit, ce qui correspond à un mécanisme différent de ceux des groupes protecteurs habituellement connus t
dans lesquelles B représente un matériau basique faible.
L'ester 3',5'-di-tert-butyl-4'-hydroxybenzylique de 1: cr-aminobenzylpéniciIline (V) de la présente invention est préparé comme suit : un sel d'un métal alcalin d'une pénicilline naturelle telle que la pénicilline G, la pénicilline V, la pénicilline F, la pénicilline K, la pénicilline X ou la dihydropénicilline F, par exemple un sel de potassium (I) de benzylpénicilline (pénicilline G), est mis en réaction avec un halogènure de 3,5-di-tert butyl-4-hydroxybenzyle, par, exemple un bromure, pour fournir 1' ester 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzylique (II) de la pénicilline G et le produit est mis en réaction avec un halogènure de phosphore dans un solvant inerte tel que le chloroformes le toluène, le dichloroéthane, le dichlorométhane, le trichloréthylène, sous refroidissement ou de préférence à des températures comprises entre 0 C et -250C en présence d'une amine tertiaire telle que la pyridine, la N,Nldiméthylaniline, etc.
Comme halogènure de phosphore utilisé dans la réaction cidessus, on peut citer le pentachlorure de phosphore, le pentabromure de phosphore, l'oxychlorure de phosphore, le trichlorure de phosphore et similaire mais, parmi eux, le pentachiorure de phosphore est préférable et de même I'halogènure de phosphore est de préférence utilisé sous une quantité légèrement en excès.