INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
les complexes métalliques peuvent être isolés sous forme de cristaux par précipitation dans le milieu réactionnel. le complexe obtenu selon l'invention peut être préparé d'une manière simple par combinaison d'une suspension aqueuse ou d'une solution d'acide minéral aqueuse de myxine avec le composé métallique correspondant défini ci-dessus à une température entre environ 200 et environ 1000. Lorsqu'on utilise des sels de calcium et des sels ou des hydroxydes de magnésium, la réaction se fait dans une suspension de solide, étant donné que les deux réactifs ne sont pas solubles dans l'eau ou sont très peu solubles dans l'eau.
le complexe insoluble formé est séparé par filtration.
Etant donné que la myxine est très difficilement soluble dans l'eau, les cristaux de myxine sont dispersés avec agitation dans l'eau. Une petite quantité de myxine contre en solution, ce qui se traduit par une légère coloration rose de l'eau. La concentration de la myxine n'est pas critique, elle est cependant limitée, étant donné que la viscosité est trop grande pour une concentration de 100 g par litre ou pour une concentration supérieure. le domaine de concentration préféré se situe entre 8 et 20 g de myxine par litre d'eau.La proportion molaire de myxine par rapport au composé métallique doit comporter environ 1:1, un léger excès de composé métallique étant avantageusement présent, pour favoriser la transformation eomplbte d la myxine par exemple 1,25 moles de composé métallique pour 0,75 mole de myxine.
La température réactionnelle et la durée réactionnelle ne sont pas des facteurs critiques. La température peut se situer entre la température riante (20-25 ) et 90-95 et elle est choisie, par exemple selon la solubilité du sel et la durée réactionnelle, La réaction est terminée lorsqu'il y a formation d'une suspension vert-noir (complexe métallique de la myxine) et lorsque les particules rouges de myxine ont totalement disparu La myxine présente une forte activité antimicrobienne avec un large spectre d'activité aussi bien dans les tests in vitro que pour les infections externes in vivo. les complexes métalliques de la myxine présentent également cette activité antimicrobienne forte avec large domaine d'activité Ci-après on compare l'activité antimicrobienne du dihydrate de calcium-myxine préparé selon l'invention avec l'activité de la myxine, d'une part in vivo contre 4 souches de bactéries, d'autre part in vitro contre la levure et les infections par champignons.
le tableau présente le résultat.
Activité antimicrobienne de la myxine et du dihydrate de calcium myxine ; préparé dans l'eau in vivo Organisme ED50 mcg/il dihydrate de calcium-myxine myxine agalactiae S. aureus E. coli 60 8 P.acruginosa 20 30 in vitro Concentration inhibitrice min. mag/ml Organisme dihydrate de calciu -xine myxine inhibe tue inhibe tue C.albicans (0,8 M.canis (0,8 (0,8 0,9 0,9 Lorsque les nouveaux produits réactionnels sont utilisés pour le traitement d'infection microbiennes, on les utilise avantageusement avec des supports appropriés comme agents chimiothérapiques pour la lutte contre des maladies de mammifèrce.On peut réaliser des préparations chimiothérapiques en répartissant d'une manibre homogbne les composés dans un support de médicament compatible avec la substance active, qui n'inhibe pas la substance active et qui ne nuit pas au tissu dans les conditions de l'utilisation. Dans la mesure ou ils sont utilisés pour 1 utilisation externe, les produits du procédé sont utilisés en des quantités entre environ 0,1 et environ en en poids de la composition chimiothérapique, par exemple comme gel, crèmes, pommades, suspensions, suppositoires etc.
Pour l'utilisation externe, les produits du procédé peuvent être présents sous diverses formes, par exemple sous forme de préparations solides, telles que de la poudre finement divisée ou du granulat, sous des formes liquides, telles que des suspensions; des concentrats, des teintures, des aérosols, etc. Chaque forme dépend de l'application désirée et des supports chôisis. les préparations à usage externe peuvent être utilisées sous forme de crèmes, de gels, de gelées, de pommades, de pâtes etc. les préparations qui contiennent des ingrédients réagissant avec les produits réactionnels peuvent modifier la proportion molaire des composantes du complexe, étant donné que de tels ingrédients peuvent fonctionner comme agents liants. la-présente invention comprend aussi de- telles préparations.
Lors5de la préparation de la myxine, le produit brut comprend des impuretés, par exemple des solvants, de la substance - de départ n'ayant pas réagi (iodinine) et des produits secondaires ou de décomposition, tels que le 6-méthoxy-lphénazinol-10-oxyde; le 1,6-diméthoxyphénazine-10-oxyde et le 1,6-diméthoxy-phénazine- 5,10-dioxyde. Ce produit brut a été purifié jusqu'à ce jour par des processus longs et compliqués, tels que la chromatographie sur colonne.
On a maintenant trouvé qu'on peut purifier la myxine d'une manière simple en utilisant le complexe de chlorure ferrique obtenu selon l'invention comme suit : a partir de la myxine brute on prépare le complexe de chlorure ferrique, on isole et on le décompose avec de l'acétone en de la myxine purc, Ce procédé de purification de la myxine est spécifique pour le complexe ferrique obtenu selon l'invention ; des procédas de formation de complexes utilisant des solvants organiques ne peuvent pas être utilisés pour la purification de la myxine brute ; de tels procédés nécessitent une myxine pure comme substance de départ.
En outre, dans la purification de la myxine par la méthode du complexe de chlorure ferrique ci-dessus, il reste un résidu de myxine brute dont l'impureté essentielle est le 1,6-diméthoxy- phénazine-5,10-dioxyde (diméthoxy-iodinine). La formation par le procédé de l'invention du complexe de calcium de la myxine à partir de ce résidu de myxine brute, avec conservation de la diméthoxy-iodinine, l'isolement du complexe à partir de la diméthoxy-iodinine et la décomposition consécutive du complexe de calcium fournit de la myxine pure.
Exemple 1 Préparation du complexe 6-méthoxy-l-phénazinol-5,10-dioxyde, calcium dihydraté A 10 litres d'eau distillée chauffée à 500, on ajoute avec agitation 16 g d'hydroxyde de calcium. Après 10 minutes, on ajoute 51,5 g de myxine avec agitation vigoureuse. le mélange réactionnel est chauffé à 800 et maintenu à cette température avec agitation pendant 2 heures.Le mélange est alors refroidi à la température ambiante. le solide noir qui précipite est filtré, lavé avec de l'eau distillée (2 fois 1000 ml) et de l'acétone (3 fois 1000 ml) est desséché à 55-60 spus 0,1 mm pendant 20 heures. le dihydrate de calcium-myxine résultant est une poudre cristalline présentant les caractéristique suivantes Calculé pour C26H22N4010Ca: C, 52,88; H, 3,75; Ca, 6,77 trouvé :C, 53,07; H, 3,58; Ca, 6,83 Maximum d'absorption de lumière (dans HCl méthanolique 0,1N): E1%1 cm (512 nm) = 25,2 E1%1 cm (355 nm) = 16,7 E1%1 cm (@86 nm) = 308,7 1 cm (286 nm) =308,7 Exemple 2 Préparation du complexe 6-méthoxy-l-phényzinol-5,10-dioxyde, strontium dihydraté A 500 ml d'eau distillée, on ajoute, avec agitation, 9 g d'hydroxyde de strontium octahydraté. Après .10 rainules, 9 g de myxine sont ajoutés avec agitation vigoureuse, Le mélange réactionnel est chauffé à 800 et maintenu à cette température avec agitation pendant 2 heures.Le mélange est alors refroidi à la température ambiante et le solide finement divisé, c'est-à-dire le complexe strontium-myxine est filtré, lavé avec de l'eau distillée (3 fois 500 ml), de l'acétone (2 fois 500 ml), du chlorure de méthylène (2 fois 500 ml) et de l'acétone (1 fois 500 ml). Le produit est desséché à 600 et sous 0,1 mm pendant 20 heures.Le complexe strontium-myxine dihydratë résultant est caractérisé comme suit Calculé pour : C26H22N4C10Sr: Sr, 13,73 trouvé: Sr, 14,22 Exemple 3 préparation du complexe chlorhydrate de 6-méthoxy-l-phényzinol 5,10-di.ozyde, chlorure forrique A 250 ml d'acide chlorhydrique aqueux (37%) on ajoute, avec agitation, 10 g de myxine. Après 10 minutes, on ajoute 10 g de chlorure ferrique hexahydraté et on poursuit l'agitation pendant 16 heures. Le solide noir résultant est filtré, lavé avec de l'acide chlorhydrique aqueux (1 fois 100 ml), de l'acide acétique (1 fois 100 ml) et du chlorure de méthylène (2 fois 500 mlY. Le produit est alors desséché à 600 sous 0,1 mm pendant 20 heures.
Le complexe chlorure ferrique-myxine résultant est caractérisé comme suit.
Chim. total. 79, 654 (1949).
Mina, Rateb, Soliman, "J. Chem. Soc." 1962, 4234.
Amide : disponible dans le commerce.
Amide, acide : "Beil." 27, 707.
Chlorure d'acide : facilement obtenu au moyen de procédés connus.
Exemples de sources Acide, chlorure d'acide : brevet des Etats-Unis d'Amérique nO 2.996.501 et références citées ici.
Acide, chlorure d'acide : brevet des Etats-Unis d'Amérique n 2.996.501 et révérences citées ici.
pour produire, respectivement, les composés de formules : dans lesquelles Z représente :
Lorsque cela est nécessaire, l'amide est préparé en transformant l'acide correspondant en son chlorure d'acide avec du chlorure de thionyle, puis en amide par traitement du chlorure d'acide avec de l'ammoniac, de la manière usuelle.
Exemple 22 L'isocyanate d'acétyle de chacun des exemples 2, 4 et 7 est remplacé par un poids équimolaire de l'isocyanate d'acyle de formule R - C - NCO, dans laquelle R est un radical dichlorométhyle, O trichlorométhyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, butyle secondaire, tertio-butyle, n-pentyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle, respectivement, pour produire respectivement les composés correspondants de formules
Les isocyanates d'acyle sont préparés conformément à Naito et ses collaborateurs (ibid.) ou à partir des amides de formule R - CONH2, conformément à Speziale et Smith (ibid.).
ExemPle 23 L'isocyanate de 2-furoyle de chacun des exemples 1, 14 et 19 est remplacé par un poids équimolaire de l'isocyanate de benzoyle substitué (voir Naito et ses collaborateurs-, ibid.), de formule dans laquelle Ar représente, respectivement, un radical o-chlorophényle, m-bromophényle, p-chlorophényle, pméthoxyphényle, p-nitrophényle et 2,6-diméthoxyphényle, pour produire, respectivement, les composés correspondants de formules
Exemple 24
d-(-)-α-amino-(3-chloro-4-hydroxyphényl)-glycine. On fait barboter un violent courant de gaz chlorhydrique pendant environ 5 minutes dans une suspension sous agitation de 5,01 g (0,03 mole) de d-(-)-2-(p-hydroxyphényl)-glycine dans 100 mi d'acide acétique cristallisable.Il se forme tout d'abord une solution limpide, puis le chlorhydrate se sépare par cristallisation. Ensuite, on ajoute goutte à goutte, tout en agitant, en une période de temps de 30 minutes, 4,45 g (0,033 mole) de chlorure de sulfuryle (fratchement distillé) dans 25 ml d'acide acétique cristallisable.
La température est de 26 à 270C pendant toute l'addition. Après une heure d'agitation, on ajoute lentement 250 ml d'éther anhydride et la cristallisation commence. Au bout de 15 minutes, on sépare le produit par filtration, on le lave avec de l'éther anhydre et on le sèche à l'air. On dissout les 7 g obtenus dans 50 ml d'acide chlorhydrique 1N, on filtre et, tout en refroidissant, on ajustele pH à 5 avec de l'ammoniaque concentrée. Le produit cristallisé obtenu est séparé par filtration après 5 minutes de repos, il est lavé avec deux portions de 20 ml d'eau, et cinq fois avec de l'acétone. La matière séchée sous vide pèse 4,6 g ; son point de décomposition est de 2170C (décomposition nette).Le spectre de résonance magnétique des noyaux et le spectre infra-rouge sont conformes à la structure désirée. [α]D22 C = 137,10 (C = I %, acide chlorhydrique 1N).
Le pan 17 est placé sur le bloc 23, de manière que les che vrons-soient situés sur les supports de glissement 36 et entre les guidages 37 et 38. Le pan 17 est placé contre le bloc 23, corne on l'a représenté sur la fig. 3. Les trous 42 dans les chevrons 33 se trouvent. alors dans le prolongement des trous ménagés dans les guidages 37 et 38. Les broches 39 sont alors introduites dans les trous des guidages 37 et 38 et dans les trous 42, de sorte que le pan 17 est rendu solidaire de la partie 23. Au pan 17 est fixée la partie 20, de sorte que, lorsque le pan 17 se trouve sur le bloc 23, cette partie 20 pend contre la façade 16, comme on l'a représénté sur la fig. 3-.
Le bloc 23 a une hauteur 58 d'environ 2,90 mètres (fig. 1).
Lorsque les pans 17 et 18 sont placés sur le bloc 23, la hauteur totale de l'assemblage des pans 17 et 18 avec la partie 23 aura une hauteur 59 (fig. 3) d'environ 3,10 mètres.
Cette hauteur d'un peu plus de trois metres rend possible le transport d'un élément, pourvu d'un toit en pointe, de l'usine au chantier. L'élément à transporter, les parties de façade 20 et 21 étant repliées contre la façade 1o, a une largeur. d'environ 2,65 mètres. La longueur totale 61 de l'élément à transporter, dans la positionconforme à la fig. 3, est d'environ 14 mètres. Lorsqu'un élément, dans la position représentée sur la fig. 3, est arrivé à pied d'oeuvre, les pans de toit 17 et 18 sont déplacés par rapport à la partie 23 de l'élément, de manière qu'.ils prennent la position représentée sur les fig. 1 et 2.Les pans l7 et 18 forment ainsi des plans obliques, fixés l'un à-l'autre par leur extrémités en vis-à-vis, et qui forment une partie du fate du toit-. Pour placer les pans 17 et 18 dans la position représentée sur les fig.
1 et 2, on peut opérer de la manière suivante.
Le pan de toit 18, relié à la partie 23 par des broches 32, est relevé à l'aide de moyens de levage, par exemple un vérin, dans la position oblique, représentée sur la fig. 4. Lorsque le pan de toit 18 est placé dans la position oblique par rapport à la partie en forme de parallélépipède, comme on l'a représenté sur la fig. 4, on fixe les supports 63 au-dessous au faîte du pan 18. Les supports 63 sont fixés sur le côté supérieur et au-dessus des côtés longs du bloc 23 (fig. 10), pour lesquels on a prévu, sur le côté supérieur 13, des agencements non représentés en détail sur les dessins. Une--fois les supports o3 fixés, le pan de toit 18.est fixé, par des boulons 64, à la partie supérieure 65 des supports 63, comme le représente la fig. 7.Après avoir placé le pan 18 dans la position représentée sur la fig. 4, on fixe, près du faîte 62 du toit, une poulie 69, par les bras 66, à un ou à plusieurs chevrons 24. Par le bras 70, une poulie 69 est fixée au sommet 68.
Une corde 71, qui passe sur les poulies 67 et 69, soulève le pan de toit 17 après qu'on ait enlevé les broches 39 des trous 42 des chevrons 33. Lorsque le pan 17 est pratiquement arrivé dans-sa position finale; comme le représente la fig. 7, on place en-dessous de lui un vérin à vis 72, de-sorte que le pan 17 peut etre soulevé à son extrémité, par ce vérin, dans la dernière étape de son mouvement à partir de la position de la fig. 4, jusqu'à la position représentée sur la fig. 8. Le pan 17 peut être alors tiré par la corde 71 sur la partie supérieure 65 du support 63, de manière que le bord 73 du pan 17 puisse rejoindre la partie anguleuse 74 de la partie supérieure du pan 18, comme le montre la fig. 8.Dans cette position, le pan de toit 17 est fixé, par les axes 32, a la - partie supérieure 65. des supports 63. Dans cette position du pan 17, les supports 33 se trouveront entré les guidages 37 et 39, de manière que les trous ménagés dans les chevrons 33 soient situés dans le prolongement des trous des guidages 37 et 38. Les broches 39 sont introduites dans les trous des guidages 37 et 38 et dans les trous 41 des chevrons 33, de sorte que la partie inférieure du toit 17 est accouplée au bloc 23, près du côté supérieur de la pa roi finale 14.En déplaçant les pans 17 et 18 en hauteur vers la position représentée sur les fig. 1,. 2 et 8, les parties de pignon 20 et 21 seront déplacées le long de la façade 16 vers la position dessinée sur les fig. 1 et 2. lies bords 75 et 76 des parties de pignon se rejoindront pour former un pignon fermé. Les bords 75 et 76, qui se raccordent l'un à l'autre, peuvent être recouverts par une plaque de couverture, qui doit être disposée sur ces bords et n'est par représentée en détail sur les figures. A l'aide d'une bordure 85, les côtés inférieurs des parties 20 et 21 sont fixés au plancher 56. La bordure 85 est fixée à une barre 86 des parties 20 et 21 et au plancher 56, après avoir fixé les pans de toit 17 et 18. dans la position représentée sur les fig. 2 et 8.Le pignon est constitué, dans cet exemple de réalisation, par des plaques profilées, mais il peut aussi être constitué en un autre matériau.
Les côtés fattiers 62 et 68, situés l'un contre l'autre, des pans 17 et 18 sont recouverts par une piècet de chevauchement 77, dispo sée sur le voligeage 34 du pan 17. Cette pièce de chevauchement 77 se pose sur le bord 78 du voligeage 25 de la pente de toit 18, cob me on l'a représenté sur la fig. 8. Le bord 78 se trouve alors à la partie supérieure du faîte 68 du pan 17 et la pièce chevauchante 77 se trouve sur le côté 62 du pan 18. lia pièce de chevauchement 77 peut alors être collée t bord 78.
Grâce à l'invention, on peut disposer de manière simple, com me on l'a représenté par l'exemple de réalisation précédent, une partie de toit sur un élément de- construction préfabriqué, de ma nière que lé transport de l'élément soit possible avec une hauteur inférieure à la hauteur totale 79. Les pans de toit 17 et 18 peu vent être placés en position oblique, comme on l'a représenté sur les fig. 1 et 2, avant que les éléments soient mis en place dans le bâtiment contre l'élément adjacent.En disposant les pans 17 et 18 en positions obliques l'une par rapport à l'autre, avant que l'élément adjacent soit disposé contre ltélément qui sty raccorde dans le bâtiment, on a plus d'espace pour relever les parties de toit en partant de la position représentée sur la fig. 3. Une fos les éléments - - poussés l'un contre l'autre, ils peuvent être accouplés en fixant ensemble, par des boulons, lesbarres métali- ques, telles que le barres 51 et 82 des fig. 10 et 12.Dans les positions adjacentes des éléments 2 et 3, par exemple, les chevrons des pans de toit des éléments voisins se trouvent l'un contre l'autre, comrne on l'a représenté sur la fig. 12 pour un chevron 33 et les chevrons porteurs 83 de 11 élément 3; Les chevrons 33 et 83 peuvent encore être fixés ensemble en un ou-plusieurs points par des boulons, pour que les pans de toit et les parties en forme de parallélépipède des éléments voisins soient. tien jointifs. Les supports de glissement, qui se raccordent l'un à l'autre, des élements voisins, peuvent être combinés, comme on l'a représente té sur la fig. 12.Les supports à glissement 87 et 88 de ces éléments se trouvent-l4un contre l'autre lorsque les éléments sont montés et ils ne comportent chacun qu'full guidage 89, 100, entre lesquels le chevron 33 et le chevron 83 sont situés. Entre ces guidages, le chevron afférent 33 et le chevron 83 peuvent être serrés l'un contre l'autre par un boulon, tel que le boulon 250 sur les fig. 11 et 12, car on dispose les supports à glissement en regard.Les bords, qui se raccordent l'un à l'autre, des pans de toit des éléments voisins sont recouverts par une bordure de couverture 251 (fig. 13). Cette bordure est placée par-dessus la couverture de carton bitumé 34 de l'élément de construction 2 et la couverture 253, qui correspond à celui-ci, sur l'élément de construction 3. te bord 251 est disposé par-dessus les lattes 35, qui se raccordent l'une à l'autre, de l'élément de construction 2 et les lattes 252 corres-;)ondeI;as ae l'élément de construction 3. Le bord 251 est collé et/ou fixé, à l'aide d'autres moyens, sur les bords des pans de toit des éléments de construction.
Après avoir placé les pans de toit 17 et 18 dans leur position définitive, les bords de couverture 46 (fig. 9) et 50 (fig.
11), qui y sont articulés, pilotent autour de leurs charnières et sont fixés aux barres 220 et 21, disposées sur les murs 15 et 14.
L'enceinte délimitée au-dessus d'un bord de couverture, par exemple au-dessus du bord 46, peut être utilisée, de manière avant gueuse, pour abriter un store à déroulement 222 pour une Fenêtre de la façade 15. Devait vue fenêtre de la façade l6 au-dessous du pignon 19, on peut placer un tel store 223 (fig. 10), au-dessus du plancher 56, derrière le pignon. Lorsqu'on fixe la place 5, le volet peut etre guidé de cet endroit vers le bas, par une ouverture ménagée au-dessus d'une fenêtre, telle que la fenêtre 224 (fig.
1). Les conduits d'évacuation d'eau de pluie 225 et 226 peuvent car tre placés dans les ouvertures des bords 45 et 50. Ces conduits peuventêtre placés éventuellement sur la partie 23, lors de la préfabrication.Après avoir monté les éléments dont les pans de toit sont placés dans leur position définitive sur le bat ment, les conduits 225 et 226 peuvent être branchés sur les gouttières 43 et 47. - Sur les planchers 56 de la-partie supérieure des blocs paral lelépipèdignes des éléments et au-dessous des pans de toit des éliements afférents, tels que les pans 17 et 18, une enceinte est constituée ; elle peut être utilisée pour le rangement d'objets qui ne sont pas d'usage courant, comme des valises et des objets analogues. On peut aussi utiliser cette enceinte pour des chambres à coucher par exemple et/ou des ateliers. Pour cela, les enceintes de toit à la partie inférieure des chevrons 24 et 33 peuvent être lambrissées de plaques ; on ne l'a pas indiqué en détail sur les dessins.De plus, l'enceinte du grenier, qui se trouve au-dessous de tout le toit du bâtiment, peut être subdivisée par des parois intermédiaires. Pour éclairer ce grenier, des fenêtres, telles que les fenêtres 84 dans le pignon 19 (fig. 2)3 peuvent être ménagées dans le toit et/ou les sommets de façade, comme le pignon 19 et les pans 17 et 18.