INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
(c) Résultats Calculs : % de solubilisation = 100 - go de cellulose restante = 100 T étta1Onn T échantillon x.100) fio étalon - T témoin Le titrage moyen obtenu pour l'étalon a été de 45,8 ml Le titrage moyen obtenu par le témoin a été de 15,0 ml Les échantillons ont donné des titrages de 29,0 et 29,2 ml, ce qui correspond à une solubilisation de 45,79$ Des essais silssilaires effectués avec la préparation japonaise de cellulase Amano Ap3 et avec de la Meicellase à la même concentration ont donné des titrages de 18,9 et 18,7 ml ainsi que de 26,4 et 26,4 ml respectivement, ce qui correspond à des solubilisations moyennes de 12,34 et 37,02 respectivement. Une digestion à l'aide d'un mélange 50:50 de la préparation Amano Ap3 et de 5,sIeicellase à la même concentration totale en enzyme a donné une solubilisation réduite de 30,85%. Une digestion à l'aide d'un mélange 50:50 de la préparation Amano Ap3 et de la cellulase suivant l'invention, mais à la même concentration totale en enzyme a donné une solubilisation accrue de 47,74%, ce qui montre qu'unie synergie a eu lieu.
Cette invention concerne des nouvelles 5-t N4-pipérazinoalcoy -substitué j-5,ll-dihydrodibenz [b,e] ffl,Çoxazépines et leurs sels.
Dans le brevet E.U.A. 3.069.432, délivré le 18 Décembre 1962, on décrit un groupe de dihydrodibenzoxazépines. On a maintenant trouvé que certains composés compris dans ledit groupe, ont une activité élevée unique comme agents ataraxiques dans le traitement de l'anxiété et de la tension, auquel cas ils sont administrés de la méme manière que le chlorhydrate de chlorodiazépoxyde, par exemple; et dans le traitement des conditions psychotiques où l'anxiété et la tension sont les causes premières, auquel cas ils sont administrés de la même manière que la thioridazine, par exemple.Ce sont des composés ayant la formule I dans laquelle chaque X est lXhydrogène, un halogène (de préférence le chlore) ou le radical trifluorométhyle, un X au moins étant différent de l'hydrogène, A est un alcoylène inférieur (de préférence le propylène), n est égal & un ou deux, et R est l'hydrogène ou un radical acyle; et les sers de ces composés. On préfère particulièrement les composés dans lesquels un X est le chlore ou le radical trifluorométhyle, l'autre X est l'hydrogène, A est le propylène, n est égal à un, et R est l'hydrogène ou un radical alcanoyle de préférence ayant de 7 à 14 atomes de carbone, tels que les radicaux heptanoyle, décanoyle, dodécanoyle, ou tétradécanoyle.
Quant aux sels, ceux entrant dans le champ de cette invention, comprennent les sels d'addition d'acide, en particulier, les sels d'addition d'acide non toxiques. Les acides utiles pour préparer les sels d'addition d'acide comprennent, entre autres,les acides inorganiques tels que les hydracides (par exemple, l'acide chlorhydrique et l'acide bromhydrique), l'acide sulfurique, l'acide nitrique et l'acide phosphorique, et les acides organiques, tels que les acides oxalique, maléique, fumarique, hexamique, tartrique, citrique, acétique, pamoïque et succinique.
Pour préparer les composés de cette invention, on fait réagir un composé de formule II: dans laquelle X et A sont tels qu'ils ont été définis précédemment, et Y est un halogène (de préférence le chlore) avec un composé ayant la formule III dans laquelle n et R sont tels qu'ils ont été définis précédemment.
Autrement, on fait réagir un composé de formule II avec la pipérazine pour obtenir un composé ayant la formule IV
Lorsqu'on désire un composé de formule 1,-ou R est l'hydrogène et n est égal à 1, 1, on fait réagir IV avec l'oxyde.d'éthylène ou une halohydrine d'éthylène, par exemple, BrCH2CH2OH, pour obtenir I où n est égal à 1. Lorsqu'on désire un composé de formule I où R est H et n est égal à 2, on fait alors réagir IV avec un haloéthoxy)échanol, par exemple ClCH2CH2OCH2CH20H, pour obtenir I où n est égal à 2.
Les composés de formule i convenables comprennent : les 5 (chloro alcoyl inférieur)-7-(trifluorométhyl)-5,11-dihydrodibenz [b,e] [1,4]oxazépines, telles que les dérivés 5-(2-chloroéthyl), 5-(3-chloropropyl) et 5-(3-chlorobutyl); les 5-(chloro alcoyl inférieur)-7-halo-5,11-dihydro-dibenz[b,e] [1,4] oxazépines, telles que les dérivés 5- (2-chloroéthyl) -7-chloro, 5- (3-chloropropyl) -7- chloro, et 5-(3-chloropropyl)-7-bromo; les 5-(chloro alcoyl inférieur)-3-(trifluorométhyl)-5,11-dihydrodibenz[b,e] [1,4] -oxazépines, telles que les dérivés 5-(2-chloroéthyl), 5-(3-chloropropyl) et 5-(chloropentyl); les 5-(chloro- alcoyl inférieur)-3-hale-5,11-dihy- drodibenz[b,e] ]1,4] oxazépines, telles que les dérivés 5-(2-chloro éthyl)-3-Eluaro,S- (3-chloropropyl) -3-chloro, et 5- (3-chlorobutyl > -3- chloro; les 5-(chloro alcoyl inférieur)-3,7-di(trifluorométhyl)5,11-dihydro-dibenz[b,e] [1,4] oxazépines, telles que les dérivés 5-(2-chloroéthyl) et 5-(3-chloropropyl), les 5- (chloro alcoyl inférieur)-3,7-dihalo-5,11-dihydrodibenz[b,e] [1,4]-oxazépines, telles que les dérivés 5-(2-chloroéthyl)-3,7-dichloro, 5-(3-chloropropyl)3,7-dichloro, et 5-(3-chlorobutyl)-3-chloro-7-bromo; les 5-(chloro alcoyl inférieur)-3-(trifluorométhyl)-7-halo-5,11-dihydrodibenz [b,e] [1,4] oxazépines, telles que le dérivé 5-(2-chloroéthyl)-3 (trifluorométhyl)-7-chloro; et les 5-(chloro alcoyl inférieur)-3- halo-7-(trifluorométhyl)-5,11-dihydrodibenz[b,e] [1,4]9oxazépines, telles que le dérivé 5-(3-chloropropyl)-3-chloro-7-(triflurométhyl) Les composés convenables ayant la formule III comprennent le 2-pipérazinoéthanol, le 2-[2-(pipérazino)éthoxy]éthanol, et les esters de chacun d'eux avec les acides, en particulier les acides carboxyliques hydrocarbonés ayant moins de quinze atomes de carbone, tels que les acides alcanoSques (par exemple, les acides acétique, propionique, heptanoïque, décanoique, dodécanoïque et tétradécanoique), et les acides alcénoiques (par exemple, l'acide undécènoSque). On préfère particulièrement les acides alcanolques.
Autrement, on peut préparer les composés de formule I où R est le radical acyle, en faisant réagir les alcools correspondants (composés de formule I où R est l'hydrogène) avec un halogénure d'acyle (de préférence le chlorure d'acyle) de l'acide désiré, la réaction étant effectuée dans un solvant aprotique comme le chloroforme ou le benzène.
Autrement, on peut préparer les composés de formule I où R est le radical acyle, en faisant réagir un composé de formule IV avec un acylate de 2-haloéthyle, par exemple, le dodécanoate de 2-chloroéthyle, dans un solvant aprotique comme le benzène ou le toluène. En outre, on peut préparer les composés de formule I où R est le radical acyle, en faisant réagir un composé ayant la formule V avec un métal alcalin, un métal alcalino-terreux ou un sel d'argent d'un acide carboxylique, par exemple, le décanoate de sodium, dans un solvant aprotique comme le N,N-diméthylformamide.
Les composés de cette invention trouvent une utilité unique lorsqu'ils sont utilisés comme agents ataraxiques dans le traitement de l'anxiété et de la tension et des conditions psychotiques où l'anxiété et la tension sont les causes premières. A la dose quotidienne relativement faible d'environ 4mg à environ 12 mg, et avec un optimum d'environ 5 mg à 10 mg par kilogramme de poids du corps du mammifère (par exemple, un chien, un chat et de préférence l'homme) étant traité, les composés de cette invention manifestent un degré d'activité élevé comme agents contre l'anxiété et contre le tension. A des doses quotidiennes plus élevées d'environ 10 mg à environ 50 mg, et avec un optimum d'environ 5 mg à environ 30 mg par kilogramme de poids du corps du mammifère étant traité, les composés de cette invention présentent un degré d'activité élevé comme agents antipsychotiques. Les intervalles precédents s'appliquent aussi bien si les composés sont administrés par voie orale que par voie parentérale (par exemple, par voie sous-cutanée ou intramusculaire).
Comme indiqué précédemment, les composés peuvent être administrés par voie orale ou par voie parentérale. Pour l'administration orale, les composés sont formulés de préférence sous forme de dose unitaire solide de la façon habituelle. Donc les composés peuvent être mélangés avec un diluant, tel que du lactose; un liant, tel que l'éthylcellulose; un lubrifiant, tel que le talc et/ou le stéarate de magnésium et un désintégrant tel que l'amidon de malus, et comprimés de la manière habituelle pour former des pastilles contenant environ 25 mg à environ 300 mg de composé actif par pastille; ou bien, ils peuvent etre encapsulés dans des capsules de gélatine en deux morceaux, en même temps qu'un diluant tel que du lactose pour donner des capsules contenant à peu près les mêmes poids de composé actif par capsule.
Pour l'administration parentérale les composés sont mis en suspension ou dissous dans un porteur convenable, acceptable du point de vue parentéral , tel que l'eau stérile, l'huile de sésame ou l'huile de mais. Les composés sont présents de préférence à une concentration d'environ 5 mg à environ 500 mg, et avec un optimum d'environ 25 mg à environ 250 mg par 5 cc de suspension ou de solution finale.
Les exemples suivants illustrent l'invention (toutes les températures sont en degré centigrade): EXEMPLE 1 Dichlorhydrate de 4-[3-[5,11-dihydro-7-(trifluorométhyl) dibenz [b,e]-[1,4]oxazépin-5-yl]propyl]-1-pipérazineéthanol.
(a) 2-Nitro-4- (trifluorométhyl) anisole A une solution de 300 g de pastilles de KOH dans 2 1. de méthanol on ajoute 400 g de 3-nitro-4-chlorobenzotrifluorure en 1,5 heure, on agite le mélange pendant 1 heure à la température ambiante, on refroidit, on ajoute 600 ml de HCl 6N en 0,5 heure, ensuite 1,5 1 d'eau, pour obtenir 371 g de produit, p.f. = envrion 46,5 48,0 .
(b) α, α, α-Trifluoro-2-nitro-p-crésol A 693 g de chlorhydrate de pyridine on ajoute 513 g du produit obtenu en (a) et on chauffe l'ensemble a 155 - 1600 pour obtenir 382 g de produit, p.e. = environ 96 - 100 (13 mm), nD26 = 1,5055.
La Fig. 6 illustre graphiquement un plan d'instruction du groupe d'instructions pouvant être utilisé avec l'unité centrale de traitement selon l'invention. Elle montre que le plan d'instructions comporte quatre quadrants. Ces quadrants sont identifiés respectivement par le codage binaire des bits d'instructions I6 et I7. Par exemple, le quadrant supérieur droit désigné par "MOVE" (3DS) correspond à des bits d'instructions 16 et I7 égaux à 1, c'est-à-dire 3.
De même que le quadrant supérieur gauche du plan correspond au 2 binaire, c'est-à-dire que le bit d'instruction I7 est un 1 et le bit d'instruction I6 un 0. Il est visible que chaque quadrant du plan d'instruction est un carré de huit bits par huit bits. En ce qui concerne les instructions de transfert du quadrant supérieur droit, les registres verticaux O à 7 désignés respectivement par I2 1 0 correspondent aux registres d'origine (S) tels que les registres de données A, B, C, D, E, H, L ou M de la mémoire à accès direct de l' unité centrale de traitement. Les registres d'origine S peuvent prendre l'une quelconque des valeurs O à 7. L'axe horizontal du quadrant est désigné par I5, 4, 3' et il peut prendre l'une quelconque des valeurs O à 7 comme destination (D) d'une instruction de trans fert. Du fait que les positions d'origine et de destination d'une instruction de transfert peuvent varier respectivement de O à 7, le quadrant supérieur droit en entier est nécessaire pour une classe d'instructions de transfert. En outre, dans le quadrant inférieur gauche, identifié par I7 et I tous deux à l'état logique "C)", se b trouve une instruction de transfert désignée par OD6. Le D peut prendre l'une quelconque des valeurs 0 à 7 et il nécessite donc une ligne entière du quadrant inférieur gauche. Il faut cependant noter que le code de désignation d'origine est un 6 binaire. Il suffit donc d'une unité à huit bits pour cette instruction. Il résulte de cela qu'avec les huit entrées à huit bits nécessaires pour la classe des instructions de transfert dans le quadrant supérieur droit du plan d'instruction, la classe d'instruction de transfert occupe les 9/32ème du plan d'instruction, cette dernière étant représentée avec 32 blocs à huit bits.
En ce qui concerne la classe des instructions de saut (JUMP) le tcc dans les colonnes I5, I4 et I3 spécifie un saut vrai conditionné.
Par exemple, si le code cc (qui est l'un des marqueurs de retenue, de zéro, de signe ou de parité associé à l'unité arithmétque et logique de l'unité centrale de traitement) à une valeur égale à t, un saut se produit. Les codes binaires des codes de marqueurs de condition sont également représentés sur le tableau V.
En ce qui concerne à nouveau la classe d'instructions de transfert, les transferts sont spécifiées par un code S d'origine à trois bits et un code D de destination à trois bits également; il est donc possible d'effectuer un transfert de registre à registre, de la mémoire à un registre et d'un registre à la mémoire. Bien entendu, mémoire désigne le contenu de la position spécifiée par le registre d'adresse de mémoire H, I. En plus de l'opération ci-dessus, une instruction séparée est prévue pour le chargement immédiat ou le chargement littéral. Cette instruction code et exécute en deux multiplets. Le premier multiplet ne spécifie que le code de destination; le second multiplet est la donnée d'origine littérale.
Les codes arithmétiques sont semblables aux codes de transfert, occupant les 5/16 du plan d'instructions représenté sur la Fig. o, à l'exception que le secteur de destination à trois bits est remplacé par un secteur de code d'opération F à trois bits. La destination est implicitement l'accumulateur A. L'origine est spécifiée de la même manière que ci-dessus pour les instructions de transfert, y compris le registre, la mémoire et les formats immédiats. Les huit codes d'opération sont: addition (As), addition avec retenue (AC), soustraction (wU), soustraction avec retenue (SB), ET (n), OU (OR), C)U-EXC)LU;lF, ) et comparaison (CP). Dans toutes les oprations arithmétiques à l'exception de la comparaison, l'accumulateur est combiné avec l'origine et le rsultat est replacé dans l'accumulateur.
En plus des opérations arithmétiques ci-dessus, le décalage circulaire à droite (SRC) et le décalage circulaire à gauche (SLd) sont spécifiés par des codes séparés. Les instructions de décalage agissent sur l'accumulateur et le marqueur de retenue et elles constituent un mécanisme c.'aiguillage temporaire de bits spécifiques de 1' accumulateur.
Les instructions arithmétiques, logiques et de décalage mettent toutes à jour implicitement les quatre circuits marqueurs associés à l'unité arithmétique et logique. Ces marqueurs sont utilisés par des instructions de saut conditionnel comme code de condition. La comparaison met à jour les marqueurs comme la soustraction.
Les instructions de saut occupent les trois huitièmes du plan d'instructions de la Fig. 6. Un secteur à trois bits est utilisé pour distinguer huit types différents de sauts. Un autre secteur à deux bits de l'instruction sert à sélectionner un code de condition particulier parti les quatre circuits marqueurs. Le saut peut être conditionnel ou inconditionnel. S'il est conditionnel il peut être conditionné vrai ou conditionné faux. Enfin, il peut être ou non un saut de sous-programme. Po me est à sept niveaux, la programmation par scus-rrogrammes imbriqués constitue une variante commode et efficace d'adressage indirect.
Les instructions entrée/sortie occupent un huitième du plan d' instructions représenté sur la Fig. 6. L'instruction extérieure contient un secteur "sans importance" de cinq bits qui nta aucune signification en ce qui concerne le fonctionnement interne de l'unité centrale de traitement. Il est d stiné à être utilisé par les programmes et à la réalisation de circuits périphdriques qui doivent exécuter des codes d'opérations extérieures. L'instruction extérieure ne fait rien d'autre que de transférer l'instruction interne et les registres accumulateurs dans des registres extérieurs. Cela sert à créer une commande efficace et un dispositif de commande de communication entre des périphériques et l'unité centrale de traitement et entre des périphériques et la mémoire. L'instruction d'entrée constitue un sous-grope de l'instruction extérieure avec seulement trois éléments binaires "sans importance" restants. Dans ce cas, l'unité centrale de traitement charge les données sélectionnées dans le registre accumulateur interne. I1 existe donc un circuit direct permettant l'entrée et la sortie de caractères à huit bits sous la commande du programme.
Les instructions de commande n'occupent que très peu de place dans le plan d'instructions mais elles sont très importantes en ce qui concerne la commodité qu'elles représentent pour l'opérateur et le programmeur. Les trois instructions de commande importantes sont HALTE, REDEMARRAGE, et CONTINUER. Parmi ces instructions, seul le redémarrage nécessite des codes multiples. Un secteur "sans importance" de trois bits dans le code d'opération de redémarrage est chargé dans les trois éléments de plus grand poids du registre d'adresse de programme. I1 y a donc réellement huit redémarrages pour huit positions distinctes à des accroissements de 8000 multiplets de la mémoire à 64000 multiplets. Toutes ces instructions de commande sont disponibles pour être utilisées à la commande du programme normal. Mais en pratique, leur utilisation dans le mode d'interruption est beaucoup plus importante.
L'introduction d'une instruction INTERRUPTION dans le déroulement normal de l'exécution d'un programme peut être effectuée très simplement. Premièrement, la clé d'interruption (ou plus généralement le périphérique d'interruption) doit coder l'instruction voulue sur le sélecteur de données à huit bits. Deuxièmement, elle doit exciter le fil d'interruption qui constitue une entrée directe du décodeur de commande d'instruction. Le décodeur reconnait l'interruption à la fin de l'exécution de l'instruction en cours.
Les instructions HALTE et CONTINUER ne perturbent pas le fonctionnement du programme d'exécution. Mais le redémarrage constitue un arrêt prématuré direct du déroulement du programme en cours. I1 n'est pas un appel de sous-programme; toute protection voulue du programme en cours par rapport à la reconnaissance voulue des interruptions doit être traitée par le programme d'interruption à la position indiquée par le code de commande de redémarrage. Un simple programme de redémarrage pourrait mémoriser les contenus instantanés de tous les registres de l'unité centrale de traitement et mémo- riser l'adresse de retour d'un programme permettant de les retrouver. Lorsque INTERRUPTION est desservie, le programme d'interruption peut donc se terminer et revenir au déroulement du programme normal. La reconnaissance de priorité d'interruption peut se faire par des circuits (rapide) et par programme (lent). La solution par circuits utiliserait un codeur extérieur de priorité pour sélectionner l'interruption présente d'ordre le plus élevé. La solution par programme impliquerait une décision par embranchements à la position de la commande de redémarrage.
Le tableau II constitue une liste des instructions de l'unité centrale de traitement selon l'invention, Ces instructions comprennent des instructions de chargement de registre à registre, des instructions de chargement avec référence à la mémoire, des instructions de chargement immédiat, des instructions de registre arithmétique et logique, des instructions arithmétiques et logiques avec référence à la mémoire, des instructions arithmétiques et logiques immédiates, des instructions de décalage, des instructions de saut, des instructions de sous -programme, des instructions de retour, des instructions entrée/sortie, des instructions de redémarrage et des instructions de halte.
Le tableau III contient la mnémotechnie arithmétique/logique de l'unité centrale de traitement et les marqueurs de condition.
Le tableau IV contient la mnémotechnie des instructions et la mnémotechnie des registres de l'unité centrale de traitement.
le fonctionnement de l'appareil de la présente invention est évident. Après avoir enroulé le fil à teindre sur le corps creux 1 en fuseau, on remplit les compartiments 19 formés à l'intérieur de ce corps creux.1. Les matières colorantes qui sortent des ouvertures 21 prévues dans la surface latérale du corps creux I arrivent au contact du fil et lui donnent les colorations désirées, sous la forme des nflammesn du type précédemment indiqué.
la fig. 5 montre une autre forme de réalisation de l'appareil de la présente invention0 Dans cette variante, chaque compartiment est alimenté par un conduit particulier, mais avec intraduction d'une "rupture de flamme pas un élément blanc qui joue le rôle d'une perturbation optique ne permettant pas l'établissement d'un dessin à rapport constant ou variable, dans le produit qu'on obtiendra ensuite. Dans ce but, les compartiments 22, 23, 24 et 25 sont séparés par les compartiments 22a, 23a, 24a et 25a, qui sont alimentés en eau.Ces derniers compartiments 22a à 25a peuvent être alimentés par un seul réservoir d'eau, par l'intermé- diaire de conduits non représentés qui débouchent respectivement dans les ouvertures 26, 27, 28 et 29. Ou encore, un seul de ces compartiments, par exemple le compartiment 22a, est alimenté directement Dar le réservoir d'eau. tandis aue les autres comnar SOnT. -en- commnicat1on-mutueIie Communiquent avec cè comartiment timentv 22a, par exemple, par des conduits du même type qué les conduits 20 précédemment décrits.
On peut également prévoir que chacun des compartiments intermédiaires précités, ou compartiments d'interruption de flamme, peut entre alimenté par un seul collecteur d'eau installé à une certaine distance au-dessus du corps creux 1. Ces compartiments 22a à 25a peuvent avoir avantageusement une dimension transversale plus faible que les compartiments alimentés en matière colorante. Des compartiments d'interruption de flamme alimentés en eau permettent d'obtenir l'effet suivant:la teinture ne peut pas atteindre les zones du fil enroulé sur le corps creux qui sont en contact avec ces compartiments, ce qui donne une flamme blanche, ou mieux, une rupture de flamme, qui empêche l'établissement d'un dessin à rapport constant, ou variable, dans le produit terminé.Tout cela permet de réaliser le produit d'une façon conforme à l'une des exigences actuellement plus marquées dans les tissus polychromes.
La fig. 6 montre une autre variante, dans laquelle les compartiments 30, 31, 32 et 33, qui reçoivent des matières colorantes différentes, sont séparés par les compartiments 34, 35, 36 et 37 alimentés en eau et ayant des dimensions transversales à peu près égales à celles des compartiments recevant des matières colorantes. Dans ce cas également, on prévoit l'établissement de zones non colorées sur le fil enroulé sur le corps 1, pour interrompre pratiquement la continuité de la flamme, ce qui produit un effet optique avantageux.
Un excès éventuel de matière colorante sur la surface des fils est facilement entratné vers le bac collecteur 5. Pour envoyer la matière colorante des réservoirs 15 à l'intérieur des compartiments 19, on peut avec avantage utiliser simplement la gravité, en installant ces réservoirs 15 à un niveau supérieur à la côte maximale des corps creux 1. Suivant une variante, on peut utiliser l'action d'un fluide sous pression débité par l'intermédiaire de groupes de soupapes de contrôle et réglage du débit de ce fluide (non représentées) à l'intérieur des réservoirs 15.
L'invention ainsi conçue et décrite est susceptible de variantes et modifications qui rentrent toutes dans le domaine de la conception inventive ; en outre, tous les détails peuvent être remplacés par des éléments techniquement équivalents.
Dans la pratique, les matières employées et les dimensions adoptées pourront être quelconques suivant les nécessités de chaque cas particulier, sans pour cela sortir du domaine de protection de la présente invention, défini par la description précédente et par les revendications suivantes.