INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Dans certains cas, les produits actifs sont suffisamment solubles dans des solvants organiques courants tels que le kérosène ou le xylène si bien qu'on peut les utiliser directement sous forme de solutions dans ces solvants. On peut souvent disperser des solutions dtinsecticides, acaricides ou nématocides sous une pression supérieure à une atmosphère sous forme d'aérosols. Cependant, les mélanges liquides préférés insecticides, acaricides-ou nématocides sont des concentrés émulsionnables qui contiennent un produit actif selon l'invention et, comme véhicule inerte, un solvant et un émulsionnant.Ces concentrés émulsionnables peuvent être dilués avec de l'eau et/ou de l'huile à toute concentration désirée du produit actif pour être utilisés sous forme de pulvérisation à l'emplacement de l'infestation par les insectes, acarides ou nématodes. Les émulsionnants le plus souvent utilisés dans ces concentrés sont non ioniques ou sont des mélanges d'agents non ioniques avec des agents tensio-actifs anioniques.
Un melange insecticide, acaricide, et nématocide typique selon l'invention est décrit par exemple suivant dans lequel les quantités ou les parties sont en poids.
EXEMPLE 19 Préparation d'une poudre Produit de l'exemple 2 10 parties Talc pulvérisé 90 parties Les ingrédients ci-dessus sont mélangés dans un melangeur- broyeur mécanique et sont broyés jusqu'à ce qu'on obtienne une poudre homogène, s'écoulant librement, en particules ayant la dimension désirée. Cette poudre est utilisable pour l'application directe à ltemplacement de l'infestation par les insectes, acarides ou nématodes.
Les produits selon l'invention peuvent être utilisés comme insecticides, acaricides ou nématocides par tout procédé appliqué en pra,tique. Un procédé de destruction des insectes acarides ou nématodes consiste en ltapplication à ltemplacement de l'infestation par les insectes acarides ou nématodes d'un mélange insecticide, acaricide et nématocide comportant un véhicule inerte et, comme ingrédient essentiel actif, un produit selon l'invention en quantité toxique pour lesdits inspectes, acaricides ou nématodes > Ia concentration des nouveaux composés selon leinven- tion dans les mélanges insecticides, acaricides ou nématocides variera considérablement avec le type de formulation et ltemplQi pour lequel ils sont prévus, mais en général ces mélanges contiendront dtenviron 0,05 à environ 95% des composés actifs selon l'invention. Dans un mode d'exécution préféré de l1-invention, les mélanges comprendront d'environ 5 à 75% de produits actifs. Ces mélanges peuvent également contenir des produits additionnels tels que d'autres pesticides et des stabilisants, diluants, désactivants, adhésifs, engrais, activants, produits synergiques, etc.
Les nouveaux produits selon l'invention peuvent être utilisés de diverses manières pour la destruction des insectes.
Les insecticides qui doivent être utilisés comme poisons digestifs ou produits protecteurs peuvent entre appliqués sur la surface sur laquelle les insectes s'alimentent ou circulent. Les insecticides qui doivent être utilisés comme poisons de contact ou provoquant l'extirpation peuvent être appliqués directement sur le corps de l'insecte, sous forme de traitement résiduel de la surface sur laquelle l'insecte peut marcher ou ramper, ou sous forme d'un traitement par fumigation de ltair que les insectes respirent.
Dans certains cas, les produits appliqués sur le sol ou sur les surfaces des plantes sont absorbés par les plantes et les insectes sont systématiquement empoisonnés.
Les procédés ci-dessus d'utilisation des insecticides sont fondés sur le fait que presque tous les dégâts provoqués par les insectes sont un résultat direct ou indirect de leurs tentatives de se procurer de la nourriture. En fait, la majorité des insectes destructeurs peuvent être classés grossièrement sur la base de leur mode dtalimentatione Parmi les insectes qui peuvent être efficacement détruits par les produits selon l'invention, on peut citer les insectes masticateurs tels qutEpilachna varivestis et Prodenis eridiana; les insectes perceurs et suceurs, tels que MAcrosiphum pisi, les insectes de la famille des Chrysomelidae, la mouche domestique, les insectes du genre Erythroneura, Blissus leucopterua, les insectes au genre Lygus, Lepidosaphes ulmi, Aonidiella aurantit, Chrysomphalus aonidum, les insectes de la famille des coccidae et les moustiques, les insectes mangeurs, y compris les insectes térébrants tels que Pyrausta nubilalis, Anarsia lineatella et Heliothis armigera, les vers et les charançons (groupe Rynchophora) tels que Lydia pomonella, Hypera postica, Anthonomus grandis, Pectinophora gossypiella, Conotrachelus nenuphar, Argyrotaenia velutinana, la larve de Diaphania hyalinata, Trichoplusia ni et la larve de Rhagoletis pomonella, les insectes -des familles des Tineoideae et Acalyptratae, tels que Tischeria malifoliella, Fernesa fusilla, et les Pemphigus, tels que Marmolita tritici et Phylloxera de la vigne. Les insectes qui attaquent sous la surface du sol sont classés comme insectes souterrains et comprennent les insectes destructeurs tels qutEriosoma lanigerum, Papillia japonica, larve de Hylemia antiqua et larve de Diabrotica.
Les acariens et les tiques ne sont pas de vrais insectes De nombreuses espèces économiquement importantes d'acariens et de tiques peuvent être détruites par les produits selon ltinvention tels que la famille des Tetranychidae, Tetranychus bimaculatus, Tetranychus de la fraise, Phyllocoptruta oleivorus, Boophilus annulatus, Dermanyssus gallinae, Metatetranychus citri, Metatetranychus ulmi. Les produits chimiques utilisés pour la destruction des acariens sont souvent appelés "miticides" tandis que ceux utilisés pour la destruction des acariens et des tiques sont plus particulièrement connus sous le nom d'acaricides.
La quantité de produits actifs selon l'invention à utiliser pour la destruction des insectes dépendra de divers facteurs, tels que l'insecte particulier intéressé, l'intensité de l'infestation, le temps, le type d'ambiance, le type de formulation etc. Par exemple, l'application de seulement 75 ou 150 g de produit actif par ha peut être suffisante pour éliminer une légère infestation par un insecte quand les conditions sont défavorables pour sa nourriture, tandis qu'un kilo ou plus d'un produit actif par ha peut être nécessaire pour ltélimination dopns forte infestation par des insectes dans des conditions favorables à leur développement.
Quand les produits selon l'invention sont utilisés comme nématocides pour éliminer ou éviter des infestations par des nématodes destructeurs, on les utilise en général pour traiter le sol. Les nématodes parasitant les plantes existent en quantités énormes dans toutes les espèces de sol dans lequel les plantes peuvent croitre, et de nombreux pathologistes des plantes admettent que toutes les plantes utilitaires et d'ornement croissant dans le monde peuvent être attaquées par ces nématodes Ces espèces destructives de nématodes s'échelonnent des nématodes très spécialisés, qui attaquent seulement quelques espèces de plantes jusqutaux polyphages, qui attaquent un grand nombre de plantes différentes. Les plantes s'infectent presque toujours par des nématodes qui y pénètrent à partir du sol.Les parties souterraines des plantes, les racines, les tubercules, les semis et les rhizomes courent par conséquent de plus grands risques dtinfection que les parties au-dessus du sol, mais les infections des tiges, feuilles et fleurs sont également- assez courantes.
Les dommages occasionnés aux plantes attaquées par les nématodes sont dus principalement à ltalimentation des nématodes sur les tissus de la plante. Les nématodes peuvent pénétrer dans la plante pour stalimenter, peuvent s'alimenter de lexterieur, ou bien être seulement partiellement enfouis. Lsalimentation deun nématode peut tuer les cellules ou simplement gêner leur fonctionnement normal, Si une cellule est tuée, elle est souvent rapidement envahie par les bactéries ou les champignons. Si une cellule ntest pas tuée, cette cellule ainsi que les cellules voisines peut être stimulée de façon à grandir ou à se multiplier.Par conséquent, les types les plus courants de dommages occasionnés par les nématodes se manifestent sous forme de pourriture des parties attaquées et des tissus adjacents, ou par le développement de galles ou d'autres excroissances anormales. L#une ou l'autre peut gêner le développement correct de la plante et provoquer un rac nourcissement des tiges ou racines, une torsion, un froissement ou une mort de certaines parties des tiges et des feuilles et d'autres anomalies. Par conséquent, le rendement des plantes utilitaires est réduit, tandis qu'une récolte de bonne qualité ne peut astre obtenue à partir de ces plantes mutilées.
L'utilisation des produits selon l'invention pour la destruction des nématodes peut faire toute la différence entre une bonne récolte et une récolte qui ne vaut pas la peine être moissonnée, Lorsque les nématodes sont détruits, des augmentations de rendement de 25 à 50% ne sont pas rares. Les produits nématoci- des solides ou liquides de l'invention peuvent être répandus sur le sol, ou dans certains cas sur les plantes et sur le sol, de toute manière commode. Alors que des applications à la volée sur le sol avant plantage par des procédés classiques utilisant un soc ou un disque sont efficaces, des procédés spécialisés tels que les applications par mise en place sur des alignements, les applications avec dosage fractionné, les applications avec façon latérale du sol après plantage etc. sont également utilisables.
L'activité insecticide des produits selon l'invention a été démontrée par des expériences exécutées en vue de la destruction de divers insectes.
Dans une expérience, dénommée essai d'étourdissement des mouches", 50 mouches adultes âgées de 3 jours et privées de sexe (Musca Domestica) ont été anesthésiées par de leanhydride carbonique et placées dans une cage en toile métallique fine On laissait les mouches se remettre complètement des effets de l'anhydride carbonique et on les aspergeait ensuite avec une formulation contenant le produit à essayer à la concentration indiquée Au bout de 30 mn, on déterminait la valeur dtétourdis- sement du produit essayé.Une mouche est considérée individuelle- ment comme étourdie lorsqutelle ne peut se déplacer d'une longueur égale à son corps, et l'indice d'étourdissement est donné sous la forme d'un pourcentage du nombre de mouches étourdies par rapport au nombre de mouches étourdies par un produit témoin. Les résultats de cette expérience figurent sur le tableau I.
L'ingrédient actif est combiné avec un diluant pharmaceutique approprié , sous forme de dosage unitaire, soit seul, soit en combinaison avec d'autres ingrédients actifs. La quantité de ces autres ingrédients actifs doit entre déterminée en se référant au dosage habituel de chaque ingrédient de ce genre.C'est ainsi que les nouveaux composés de la présente invention peuvent être combinés avec d'autres agents hypotensifs, tels que le < 1-méthyl- dopa, 100-250 mgr; avec des diurétiques, tels que l'aminophylline, 100-200 mgr, le bendrofluméthiazide, 2,5-5 mgr, l'hydrochlo- rothiazide, 10-50 mgr, le trichlorméthiazide, 2-4 mgr, le tri amtérèce, 25-100 mgr, l'éthoxzolamide, 50-250 mgr, l'amisométradine, 200-400 mgr, la spironolactone, 25-100 mgr; des agents de blocage sympathétiques, tels que le sulfate de guanéthidine, 1050 mgr, le sulfate de béthanidine, 5-20 mgr; des agents de blocage des ganglions, tels que le bitartrate de pentolinium, 20-200 mgr, le chlorhydrate de mécamylamine, 2,5-5 mgr, le chlorure d' hexaméthonium, 125-250 mgr; des vasodilatateurs périphériques, tels que llhydralazine, 10-100 mgr, le 5-pyridyl carbinol, 50150 mgr, le mébutamate, 100-300 gr; des médicaments du type réserpine, tels que la réserpine, 0,1-1 mgr, l'alséroxylone, 2-4 mgr, la syrosingopine, 0,5-2 mgr, la déserpidine, 0,1-1 mgr; des tranquillisants, tels que le méprobamate, 200-400 mgr, ltectylu- rée, 100-300 mgr, le chlorhydrate de chlordiazépoxyde, 5-20 mgr, le chlorhydrate de promazine, 25-150 mgr, le diazépam, 2-10 mgr; des sédatifs, tels que le phénobarbital, 8-60 mgr, le méthyprylon, 50-100 mgr, Iramobarbital, 20-40 mgr, ltethchlorvynol, 1002CC mgr; des relaxants musculaires, tels que le carbamate de chlorpbénésine, 200-400 mgr, le carisoprodol, 200-400 mgr, le phénaglycodol, 200-400 mgr, etc.
Les nouveaux composés de la formule générale II sont également intéressants, suivant les brevets des Etats-Unis d'Amérique Nos 1.915.334 délivré le 27 juin 1933 et 2.075.359 délivré le 30 mars 1937 dans la formation d'agents anti-mites de fluosilicates d'amines, et suivant les brevets des Etats-Unis d'Amérique n 2.4250320 délivré le 12 azote 1947 et n 2.606.155 délivré le 5 azote 1952 dans la formation de produits de condensation de formaldéhyde-thiocyanate d'amine à utiliser comme inhibiteurs de piquage. Les sels par addition d'acide trichloroacétique des mimes composé sont intéressants comme herbicides, par exemple contre ie sorgho, le lupin jaune, le lupin vert, le cynodon et l'amourette.
Les matières de départ pour la présente invention sont les esters d'acides 5-benzyloxy-a-alkyl-a-nitro-3-indolepropioniques, Le procédé de production de ces composés et plusieurs espèces de ceux-ci sont décrits dans le. brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3,02603)25. La description complète de la préparation d'un ester aÍkytique d'acide 5-benzyloxy-a-méthyl-a-nitro-3-indolepropionique est de plus donnée ci-après dans les exemples, notamment dans l'exemple 3.
Dans la mise en oeuvre du procédé de la présente invention, on hydrogène un ester choisi d'acide 5-benzyloxy-2-alkyl- a-nitro-3-indolepropionique pour convertir le groupe nitro en un groupe amino , et pour convertir le substitúant 5-benzyloxy en hydroxy par hydrogénolyse. D'une manière générale, l'hydrogénation est réalisée dans un appareil d'hydrogénation industriel du type à bombe, en solution, par exemple dans du méthanol, de 1' éthanl, du propanol ou de l'isopropanol, en présence d'un cata ly.seur .Le catalyseur préféré pour la conversion du groupe nitro en groupe amino est un oxyde de platine, tandis que le catalyseur préferé pour l'hydrogénolyse est un catalyseur de palladium sur un support, habituellement sur charbon. Cependant, le tonalité de I'hydrogénation (conversion du groupe nitro en groupe amino et dù groupe benzyloxy en groupe hydroxy) peut être réalisée avec une 'qantité suffisante d'un catalyseur seulement, à savoir le catalyseur de palladium sur charbon. L'hydrogénation se fait habituel lement à une température comprise entre 0 et 600C, de préférence à la température ambiante. A la fin de la réaction, on récupère le produit par des moyens habituels, par exemple par chromatographie , extraction, recristallisation, etc.
Le procédé précédent donne un produit racémique consistant toujours en les formes D et L. Si on désire les formes optiquement actives individuelles, on hydrogène avec soin l'ester de 5-benzyloxy-a-alkyl-a-nitro-tryptophane - suivant la forme de réalisation préférée en présence d'oxyde de platine - pour obtenir le composé amino correspondant à partir duquel on forme un sel d'addition d'acide avec un acide optiquement actif, tel que de 1' acide D- ou L- camphosulfonique. Les sels diastéréosomètres ainsi obtenus sont séparables du fait de leurs solubilités différentes dans les solvants organiques et/ou dans l'eau On traite alors les sels séparés avec une base, par exemple de l'hydroxyde de sodium ou de potassium, et on les soumet à hydrogénolyse en présence d'un catalyseur, par exemple du palladium sur charbon.
On peut préparer les sels d'addition d'acide des composés de la formule II par neutralisation de la base libre avec la quantité appropriée d'un acide inorganique ou organique, dont des exemples sont les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, nitrique, phosphorique, acétique, lactique, benzorque, salicylique, glycolique, succinique, tartrique, maléique, malique, pamoi- que, cyclohexanesulfamique, citrique et méthanesulfon-ique, etc.
On peut réaliser la neutralisation par toute une série de procédés connus en pratique comme étant intéressants, d'une manière générale, pour la préparation de sels d'addition d'acides aminés.
Le choix du procédé convenant le mieux dépendra de toute une série de. facteurs, notamment de la commodité de l'opération, de considérations économiques, et en particulier des caractéristiques de solubilité de la base libre particulière, de l'acide et du sel d'addition d'acide Si l'acide est soluble dans l'eau, on peut dissoudre la base libre dans de l'eau contenant une quantité équivalente de ltacide, et on peut ensuite séparer liteau par éva portion, dans certains cas, le sel précipite de la solution aqueuse, en particulier lorsqu'on la.-refroidit, et une évaporation n'est pas nécessaire.Si l'acide est soluble dans un solvant relativement non polaire, par exemple de l'éther diéthylique ou de l'éther diisopropylique, on peut mélanger des solutions séparées de l'acide et de la base libre dans un tel solvant, en des quantités équivalentes, à la suite de quoi le sel d'addition d'acide précipitera habituellement à cause de sa solubilité relativement faible dans le solvant non polaire. On peut aussi mélanger la base libre avec une quantité équivalente de l'acide en présence d'un solvant de polarité modérée, par exemple un alkanol inférieur, une alkanone inférieure ou un ester alkylique inférieur d'un acide alkanoique inférieur. Des exemples de ces solvants sont 1'éthanol, l'acétone et l'acétate d'éthyle.Un mélange ultérieur de la solution résultante du sel d'addition d'acide avec un solvant de polarité relativement faible, par exemple de l'éther diéthylique ou de l'hexane, provoquera habituellement la précipitation du sel d'addition d'acide. Dans le but de produire des formulations pharmaceutiques liquides, en particulier des formulations aqueuses, le-sel d'addition d'acide ne doit pas nécessairement entre isolé; on peut mélanger ensemble dans de l'eau des quantités stoechiométriques de la base libre choisie de la formule II et de l'acide choisi, et les utiliser de cette manière.
Les exemples suivants illustrent le procédé et les produits de la présente invention mais ne constituent nullement une limitation quelconque de celle-ci.
EXEMPLE 1 Ethyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane et son chlorhydrate Une solution de 250 gr (0,655 mole) d'éthyl -méthyl-a- nitro-5-benzyloxy-3-indolepropionate (brevet nO 3.026.325 des Etats-Unis d'Amérique) dans un mélange de 95% méthanol et de 5% de méthanol est hydrogénée dans un appareil d'hydrogénation de Parr (2,1 kg/cm2) en présence de 12,5 gr de catalyseur d'oxyde de platine pendant une période de 6 jours.
On filtre le mélange de réaction résultant, on ajoute 10,0 gr d'un catalyseur à 10% de palladium sur charbon, et on poursuit l'hydrogénation pendant 2 jours supplémentaires. Ensuite, on filtre le mélange de réaction et on évapore le filtrat pour obtenir 176 gr d'une huile épaisse.
On chromatographie un échantillon de 10 gr de cette huile sur 1,2 kg de gel de silice de Brinkmann dans une atmosphere d.'a- zote, après purge préalable de la colonne avec de l'azote, et en employant un solvant d'élution formé de 8% de méthanol et de 92% de chloroforme en volumes. On prélève des fractions d'environ 75 ml . On combine les fraction 18 à 28 et on les évapore pour obtenir 9 gr d'une huile brune que l'on cristallise au repos. Le produit cristallin est recristallisé 2 fois , à savoir d'abord dans de l'éthanol-eau , puis dans de l'acétate d'éthyle, pour obtenir 2,5 gr d'éthyl 5-hydroxy-α-méthyltryptophane cris-tallin, de couleur blanc à crème, d'un point de fusion de 152-152,50C.
L'huile brute restante est traitée comme ci-dessus, en utilisant des cristaux d'ensemencement provenant de l'opération précédente, pour obtenir de la sorte 93 gr supplémentaires d'éthyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane. On recristallise cette matière dans de l'acétate d'éthyle et ensuite dans 45% dleau-55% d'éthanol (en volumes) pour obtenir 81-gr du composé de point de fusion de 150,8-1530C.
Analyse : Calculé pour C14Hl8N203 : C: 64,10; H: 6,92; N: 10,68 Trouve : C: 63,79; H: 6,83; N: 10,65 On mélange de 1'éthyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane (2,62 gr; 0,01 mole) avec 100 gr d'acide chlorhydrique 0,lN (0,01 mole de HC1) jusqu'à dissolution de l'ester. La solution est évaporée jusqu'à siccité sous pression réduite à environ 450C pour obtenir le chlorhydrate d'éthyl 5-hydroxy- -méthyltryptophane sous forme d'un résidu solide.
EXEMPLE 2 Ethyl 5-hydroxy-a-éthyltryptophane A) Ethyl α-éthyl-α-nitro-5-benzyloxy-3-indolepropionate
Un mélange de 56,0 gr (0,21 mole) de 5-benzyloxygramine, de 36,2 gr (0,22 mole) de a-nitrObutyrate d'éthyle /Kornblum et consort, Org. Syntheses 37, 44 (1957 > ? et de 220 ml de xylène est soumis à reflux pendant une période de 15 heures avec agitation continuelle, tandis qu'on y fait barboter un courant d'azote .On refroidit ensuite le mélange de réaction, on le lave avec deux portions de 75 ml chacune d'une solution aqueuse à 5% d'acide chlorhydrique, puis avec deux portions de 75 ml chacune d'une solution aqueuse de soude caustique 2N, puis finalement avec deux portions de 75 ml chacune d'eau. On sépare les couches aqueuses combinées et on les relave avec 25 ml de xylène. On combine les liquides de lavage, on sèche sur sulfate de sodium, on traite ensuite avec un adjuvant de filtration et finalement on filtre à la trompe pour séparer le solide. Le gateau de filtre est lavé avec 75 ml d'éthanol absolu et les lavages à l'éthanol sont combinés avec le filtrat. On évapore ensuite le filtrat et les lavages sous pression réduite au bain-marie bouillant.On dissout l'huile résultantedans 75 ml d'éthanol absolu et on évapore à nouveau sous un vide élevé pour obtenir 75,9 gr d'une huile visqueuse brune. On chromatographie cette huile sur Florisil (silicate de magnésium anhydre) en utilisant un solvant d'élution formé par 10% d'acétone et 90% d 'hexanes Skellysolve B (en volumes), ce qui donne une huile jaune que l'on cristallise au repos. Le produit cristallisé est 1 'éthyl a-éthyl-a-nitro-5-benzyloxy-3-indolpropionate d'un P.F. de 83-850C.
croissance croissance
<%)
du sarcome de la tumeur
180 (%)
d'Ehrlich (%)
Crepidotaceae
Rhodocybe mundula (Lasch)
40,94 6,61
0,16
Phylacteviaceae
Lepiota clypeolaria (Fr.) Quel
5,13
Coprinaceae
Coprinus stercorarius Fr.
40,35
6,28
Panaeolus subbalteatus (Berk. et Br.) Sacc.
42,98
Bolbitiaceae
Agrocybe paludosa (Lange) Ktfhn. et Romagn.
42,87
5,79
Cortinariaceae
Muer onop or ace ae t!
Auriculariales n
Dacryomycotales
Meruliaceae
Fistulinaceae
Tyromyces caesius (Fr.) Karst.
Trametes sanguinea (Fr.) Lloyd Elfvingia applanata (Pers.) Karst.
Cryptoderma pini (Fr.) Imazeki Hymenochaete mougeotii (Fr.) Çke.
Phellinus robustus (Karst.) Bourd. et Galz. Auricularia mesenterica (Dicks) Pers.
Calocera viscosa Fr.
Cystidiophorus castaneus (Lloyd) Imazeki comb. nov. Fistulina hepatica Fr.
70 90 80 60 80 70 60 80 90 90 90
TABLEAU 13 (5)
Teneur en sucre
Dose Taux d'inhi-mg/Kg bition de la croissance du sarcome 180 (%)
Tremellodon gelatinosum Fr.
Leucocoprinus luteus (Secr.) Locquin
Lepiota hystrix Muller et Lange
Pholiota adiposa (Fr.) Quel.
Exemple 20 2-(3-cyclohexyl-3-oxopropyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2Hindéno[1,2-c]pyridine Le chlorhydrate fond à 194-196 (avec décomposituon).
Exemple 21 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(2-méthyl-3-oxobutyl)-2H-indéno [1,2-cjpyridine On laisse réagir une solution de 14,5 g de 1,3,4,9b- tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine et de 7,9 g d'isopropényl-méthylcétone dans 150 ml d'éthanol pendant 16 heures à la température ambiante, pui, pendant 2 heures à 800. On évapore l'éthanol, on reprend le résidu par du benzène et on filtre sur alumine. On évapore la solution benzénique, on dissout le résidu d'évaporation dans de l'acétone et on ajoute la quantité calculée d'acide chlorhydrique éthanolique.Après recristallisation,dans de l'éthanol, du chlorhydrate brut qui a précipité, on obtient le chlorhydrate de la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(2-méthyl- 3-oxobutyl)-2H-indéno[1,2-c]pyridine à l'état pur; il fond à 180-1820 (avec décomposition).