INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
(Trouvé : C: 34,45%; H: 2,6%; N: 5,1%; S: 4,3%; teneur totale en halogène, 6,8 équiv./mole de composé; Pour C21H18BrCl6N3O7S (749,1), le calcul donne C: 33,7%; H: 2,40RA; N: 5,6%; S: 4,3%, teneur totale en halogène, 7,0 équivO/mole de composé).Les fractions ultérieure; ont été évaporées, ce qui a permis de récupérer de la matière de départ inchangée (0,87 g, 17%), #max 268,5 nm (E1cm1% 103) EXEMPLE B7 Bromuration de 3-méthyl-7ss-phénylacétamidocéph-3-ème-4-carboxylate de p-méthoxybenzyle, 1ss-oxyde pour obtenir du 3-bromo-méthyl-7ssphénylacétamidocéph-3-ème-4-carboxylate de p-méthoxybenzyle, 1ss-oxyde Une solution de 3-méthyl-7ss-phénylacétamidocéph- 3-ème-4-carboxvlate de p-méthoxybenzyle, 1ss-oxyde (4,00 g,8,55 mmo dans du 1,2-dichloroéthane sec (400 ml) a été refroidie à -20 dans une atmosphère d'azote sec. On a ajouté du N-bromosuccinimide (228 g, 1,5 équivO) et le mélange a été illuminé à l'aide d'une lampe à arc au mercure Hanovia-de 125 watts:à pression moyenne, en utilisant un filtre en pyrex, pendant 2 heures, la température étant maintenue à environ 200 pendant toute la durée de la. réaction Le fin précipité séparé a été recueilli par filtration (1,80 g) , [α]D + 114 , # (0,1M phosphate pH 6) 254 nm (E1cm1% 193) et 309,5 nm (E1cm1% 67), # 7.97 (s;C3-CH3), et le filtrat a été la.vé à l'eau (3 x 200 ml), réuni à la liqueur de lavage au dichloroéthane (100 ml) des eaux de lavage combinées, séché et évaporé jusqu'à obtention d'un semi-solide rouge-noir * Par trituration a.vec du méthanol, on a obtenu l'ester 1ss-oxyde désiré sousfcnm 'un solide blanchâtre (254 mg, 5,40), P,F. 171 à 1740 (déc), [α]D + 28 (Me2NCHO), #max (MeOH) 225,5 nm (# 16,500) et 272,5 nm (# 9,050), inflexion à 277,5 nm (# 8,500), #1,64 (1H, d, J 9 Hz;NH ), 2,63, 3,05 (4H, 2d, J 9 Hz; CH2C 6H40CH3), 2,70 (5H; s; D6H5), 4,16 (lH,dd, J 9,5 Hz; C7-H) 4,74 (2H, s; CH2C6H4), 5,08 (lH,d, J 5 Hz; C6-H), 5,38, 5,58(2H, AB-q, J 11 Hz; C3-CH2Br), 6,06 5,31 (2H, AB-q, J 18 Hz; C2-H2), 6,24 (3H, s; OCH3), 6,36, 6,40 (2H, AB-q, C6H5CH2). Pa.r chromatographie du filtrat avec du gel de silice Kieselgel G, on a. obtenu du p-méthoxybenzaldéhyde identifié par comparaison de son spectre infrarouge avec celui d'un échantillon authentique et par transformation en sa 2,4-dinitrophénylhydrazone , P F. 250 à 2510.
Une partie (500 mg) du mélange d'acides obtenu plus haut par filtration du mélange réactionnel a été mise en suspension dans du tétrahydrofuranne (50 ml) et estérifiée avec une so- lution de diazométhane dans de l'éther. Les solvants ont été éliminés et la matière solide blanche résiduelle a été dissoute dans Su chlorure de méthylène (40 ml),La solution obtenue a été lavée avec de l'eau (20 ml) et une solution aqueuse à 3% de bicarbonate de sodium(2 x 15 ml), puis séché et évaporée; le résidu a été soumis à une chromatographie préparative en couche mince sur du gel de silice Kieselgel G en utilisant un mélange acétone-chlorure de méthylène (1:1) comme éluant.Par élution de la bande moins polaire, on a obtenu du 3-bromométhyl-7ss-phénylacétamidocéph-3- ème-4-carboxylate de méthyle (104 mg, 8,8%), P,F 193 à 1940, [α]D + 59 ,#max, 277,5 nm (E1cm1% 197), tandis qu'une élution de la bande plus polaire a donné du 3-méthyl-7 p-phénylacétamidoc éph- 3-ème-4-carboxylate de méthyle(170 mg, 19,7%), P,F, 210 à 2150, [α]D + 185 ,#max 265 nm (E1cm1% 219).
EXEMPLE B10 Bromuration de 3-méthrl-7 B-phénoxyac étamid o c éph-3-ème-4-carboxy- la.te de t-butyle, 1B-oxyde pour obtenir du 3-bromométhyl-7-phéno- xyacétamidocéph-3-ème-4-carboxylate de t-butyle, 1ss-oxyde (1) Bromuration photochimique amorcéeà -20 en présence d'eau La solution de 3-méthyl-7ss-phénoxyacétamidocéph- 3-ème-4-carboxylate de t-butyle, îp-oxyde dans du 1,2-dichloroétha- ne (62,2 ml) provenant de la préparation A 10(b) a. été diluée jusqu'à 300 ml à l'aide de 1,2-dichloroéthane et refroidie à 50C, tout en étant agitée dans une atmosphère d'azote On a ajouté de la 1,3-dibromo-5,5-diméthylhydantolne (5,1 g, 17,85 mmoles) et de l!eau (1 ml) et on a refroidi le mélange réactionnel agité à -20 tout en illuminant pendant une heure et demie à l'aide d'une lampe à arc au mercure Phillips 125 watts, en utilisant un filtre en Pyrex.
La solution brune a été lavée avec de l'eau (2 x 100 ml), séchée et évaporée jusqu'à obtention d'une mousse qui a été triturée avec de l'acétone. La matière cristalline a été séparée par filtration lavée avec un mélange froid d'acétone et d'éther (1:1) et séchée.
On a ainsi obtenu l'ester 1ss-oxyde (4,19 g, 35% à partir du 7ss- amino-3-méthylcéph-3-ème-4-carboxylate de t-butyle, P.F.130 à 1330 (déc., [α]D-26 #max 273 nm (# 11.300), inflexions à 264 nm (# 8.700), 270 nm (# 10.350) et 279,5 nm (# 10.750),#max 3357 (NH) 1794 (azétidin-3-one), 1720 (CO2R), 1694 et 1516(CONH) et 1004 cm-1 (S#O),# 1,86 (1H,d,J 10, 5Hz;NH),2,5 à 3,2(5H,m;C6H5OCH2),3,93 (1H,dd, J10Hz; C7-H),4,97 1H,d,J5Hz;C6 H),5,32(2R,s;C6H50CH2),5,41 5,57(2H, AB-q, J = 9,5 Hz; C3-CH2Br) , 6,00, 6,26 (2H , AB-q.J 19 Hz; C2-H2), 8,46 (9H,s; C02C(CH3)3),7,91 (1H, s; environ acétone 0,15 M) (Trouvé :C,48,2%, 48,4%, H, 4,7%; 4; 8%; Br, 15,7%; N,5,6%, 5,7%, S, 6,2%. Pour C20H23BrN2O6S (499,4), le calcul donne C, 48, 1%;H,4,6%; Br, 16,0%; N, 5,6%; S,6,4%). Les liqueursmères ont été chromatographiées sur du gel de silice Kieselgel G (150 g), en utilisant un mélange acétone-chlorure de méthylène (3:17) comme éluant, pour obtenir une seconde récolte de l'ester 1ss-oxyde (1,04 g, 95to comme plus haut), PF. 128 à 1320(déc.) [α]D - 28 ,#max 275 nm (E1cm1% 218).
(2) Pa.r bromuration photochimiquement amorcéeà +50 - -5 en pré sence d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium Une solution de 3-méthyl-7p-phénoxyacétamido- céph-3-ème-4-carboxylate de t-butyle, 1ss-oxyde (5,0 g, 11,9 mmoles) dans du 1,2-dichloroéthane (250 ml) a été refroidie à 00, puis on a ajouté de.la 1,3-dibromo-5, 5-aiméthylhydanto (2,48 g, 8,65 mmole, du bicarbonate de sodium (1,00 g, 11,9 mmoles) et de l'eau (5 mi) Le mélange réactionnel a été illuminé à l'aide de trois lampes au tungstène de 150 watts dans une atmosphère d'azote, pendant 75 minutes, tandis que la température a été maintenue entre +5 et -5 . La solution a. été lavée avec de l'eau (2 x 125 ml), puis réunie à la liqueur de lavage au dichloroéthane (125 ml) des eaux de lavage réunies, séchée et évaporée jusqu'à obtention d'une mousse jaune. Par trituration avec un mélange acétonepétrole léger(environ 1:1) et refrigération , on a obtenu l'ester îp-oxyde désiré sous forme d'un solide beige clair (4,49 g, 76%), P.F. 126 à 130 , [α]D - 57 ,#max 274,5 nm (E1cm1% 197), # 7,90 (3H, s; acétone 0,5M)o EXEMPLE 311 Préparation de 3-bromométhyl-7ss-phénoxyacétamidocéph-3-ème-4-car boxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ss-oxyde (le produit de l'exem ple B5) à partir de la matière de départ de la préparation A5 sans isolement du produit intermxédiaire On a oxydé du 3-méthyl-7ss-phénoxyacétamidocéph- 3-ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle(10,00 g; 20,8 mmoles) comme dans la préparation A5, si ce n'est que la température a été maintenue à 00, ce qui a permis d'obtenir un produit brut (10,4 g) qui a été dissous aa.ns du 1,2-dichloroéthane (400 ml) et bromé comme dans l'exemple B5 (1), ce qui a permis d'obtenir le composé désiré (8,57 g, 71,8%) P.F. 156 à 157 ; [α]D -43,6 , max 275 nm (E1cm1% 164), inflexions à 270 nm (Eîc'm 146) et 180 nm (E1cm1% 158).
EXEMPLE B12 3-bromométhyl-7ss-(DL-2-bromophénylacétamido)-céph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ss-oxyde On a ajouté du N-bromosuccinimide (1,43 g ,8,04 mmoles) à une solution agitée de 7ss-(DL-2-bromophénylacétamido)3-méthylcéph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle(3,0 g, 5,36 mmoles) dans du 1,2-dichloroéthane sec(150 ml) ,à 00 dans une atmosphère d'azote sec. La solution réactionnelle a été irradiée avec de la lumière ultraviolette ( lampe à arc au mercure de 125 watts avec filtre en Pyrex ) à 0 pendant 1 1/4 heure. La solution a été ensuite lavée avec de l'eau (3 x 75 ml) et réunie à la liqueur de la.vage au 1,2-dichloroéthane (75 ml) des couches a.queu- ses réunies, puis séchée et évaporée jusqu'à obtention d'une matière solide.Par trituration de cette matière solide avec du méthanol on a obtenu le composé désiré sous forme d'un solide jaune pâle (2,19 g) P.F. 187-189 ; gagD + 19,10 )\max 278,5 nm (E1cm1% 150)o Une comparaison du produit obtenu avec celui obtenu dans l'exemple B2(x) par chromatographie en couche mince et spectroscopie de résonance magnétique protonique a révélé que les deux produits étaient sensiblement les mêmes, sauf que le produit obtenu dans le présent exemple était contaminé par 5 à 10% du 3-méthyl 1p-oxyde de départ.
PARTIE C Transformation des composés 3-bromométhylés en composés 3-iodométhylés et 3-chlorométhylés analogues.
Exemple C1 7ss-formamido-3-iodométhylcéph-3-ème-4-carboxylate de t-butyle, 1 oxyde On a ajouté de lgiodure de potassium (1,00 g, 6 mmoles) à une solution de 3-bromométhyl > 7ss-formamidocéph-3-ème- 4-carboxylate de tbutyle, 1ss-oxyde (0,79 g, 2 mmoles) dans de leacétone (30 ml) et la suspension a été agitée pendant 2 heures en l'absence de lumière.L'acétone a été chassée sous vide et le résidu a été distribué entre le chloroforme et de l'eau (30 ml de chaque)0 La phase aqueuse a été re extraite avec du chloroforme (20 ml) et les pha.ses chloroformiques réunies ont été lavées avec de l'eau (20 ml), séchéeset évaporées, en sorte que l'on a obtenu l'ester 1ss-oxyde désiré (0,89 g,100%), PoFo 110 à 1300 (déc.),[α]D 13,6 ,#max. 290 nm (# 9.350),#1,63 (1H, d, J 9 Hz; NH ) 1,81 (1H, s;CHO), 4,06 (1H, dd, J 9,5 Hz; C7-H), 5,02 (1H, d, J 5 Hz; C6-H), 5,42, 5,65 (2H, AB-q, J 9 Hz; C3-CH2I), 6,12 (2H, s; C2-H2), 8,46 (9G, s; CO2C(CH3)3) Exemple C2 7ss-formamido-3-iodométhylcéph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ss-oxyde On a. ajouté de l'iodure de sodium (480 mg, 3,21 mmoles) à une solution de 3-bromom6thyl-7p-formamido-céph-3-ème- 4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle,1ss-oxyde(500 mg, 1,07 mmoB) dans de l'acétone (20 ml) et le mélange a été agité pendant 30 minutes en llabsence de lumière, versé dans de l'eau et extrait a.vec du chlorure de méthylène (3 x 15 ml)O L'extrait séché a été évaporé et le résidu a été trituré avec de l'acétate d'éthyle, ce qui a permis d'obtenir l'ester 1ss-oxyde désiré(116 mgO 21%), #max. 294 nm.
Exemple C3 3-chlorométhyl-7ss-formamidocéph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle, 1ss-oxyde On a ajouté du chlorure de potassium (1,60 g, 21,4 mmoles) à une solution agitée de 3-bromométhyl-7p-formamido céph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ss-oxyde (500 mg 1,07 mmole) dans du N,N-diméthylformamide (50 ml). Le mélange a été agité pendant 3 heures, dilué avec du chlorure de méthylène (200 ml), lavé avec de l'eau (5 x 100 ml), ajouté à la. liqueur de lava.ge au chlorure de méthylène (100 ml) des eaux de lavage, séché et éva.poré jusqu'à obtention d'un liquide ;jaune.Ce liquide a été redissous dans du chlorure de méthylène (100 ml) et la solution obtenue a été lavée avec de l'eau (3 x 100 ml), ajoutée à la liqueur de lavage au chlorure de méthylène (50 ml) des eaux de lavage, séchée et évaporée jusqu'à obtention d'un semi solide jaune pâle.Par trituration avec du méthanol, on a obtenu un solide qui a été séparé par filtration, lavé avec un mélange de méthanol et d'éther puis avec de l'éther et séché On a ainsi obtenu l'ester 1ss-oxyde désiré (315 mg, 69,5%); [α]D + 380, #max 276 nm (# 8.650),# 1,54 (1H, d, J 10, Hz; NH), 1,81(1H, s; CHO), 3,95 (1H, dd, J 10,5Hz; C7-H), 4,75, 4,93 (2H, AB-q,J 12 Hz; CH2CCl3), 4,92 (1H, d, J 5 Hz; C6-H), 5,26, 5,41 (2H, AB-q, J 12 Hz; C3-CH2Cl), 5,90, 6,21 (2H, AB-q, J 18 Hz; C2-H2).
Exemple C4 3-iodométhyl-7ss-(2-thiénylaoétamido)-céph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ss-oxyde Un mélange de 3-bromométhyl-et 3-chlorométhyl7ss-(2-thiénylacétamido)-céph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle-, îp-oxyde (2,82 g, environ 5 mmoles) a été dissous dans de l'acétone (70 mi) La solution a été. maintenue à l'abri de la lumière et additionnée d'iodure de sodium (2,25 g, 15 mmoles). Le mélange a été agité pendant 1 1/2 heure, versé dans de l'eau (100 ml) et extrait à l'aide de chlorure ae méthylène (3 x 50 ml). L'extrait total au chlorure de méthylène a été évaporé et le résidu jaune a été trituré avec de l'acétate d'éthy-.
le (environ 15 ml), en sorte que l'on a obtenu l'ester 1ss-oxyde désiré (2,02 g, 66%), P.F. 185 (déc.), [α]D- 7,6 ,#max.
227,5 nm (# 12.650), et 294 nm (# 9.300),# 1,61 (1H, d, J 8,5 Hz; NH), 2,63, 3,05 (1H, 2H, 2m; 2-thiényle), 4,15 (1H, dd, J 8,5,5 Hz; C7-H), 4,76, 4,95(2H, AB-q, J 12 Hz; CH2CCl3 ), 4,99 (1H, d, J 5 Hz; C6-H) 5,40, 5,57 (2H, AB-q, J 9 Hz; G3-CH2I), 6,05 (2H, s; CH2CONH), 6,05, 6,23 (2H, AB-q, J 16 Hz; C2-H2), (Trouvé, C, 31,1%; H, 2,3%; N, 4,4%; S, 10,8%; teneur totale en halogène 3,94 équiv./mole de composé.Pour C16H14Cl3IN2S2(611,7), le calcul donne C,31,4%; H, 2,3%; N, 4,6%; S, 10,5%; teneur totale en halogène 4équiv./mole de composé) - PARTIE D Déplacement nucléophile et réaction subséquente a.vec les produits des parties B et C RENIONS FAISANT INTERVENIR DES NUCLEOPHILES DU TYPE ALCANOATE Exemple Dl 3-acétoxyméthyl-7ss-phénylacétamidocéph-3-ème-4-carboxylate de méthyle , 1-oxyde Une suspension de 3-bromométhyl-7p-phénylacétamido-céph-3-ème-4-carboxylate de méthyle, 1ss-oxyde (90 mg, 0,204 mmole) et d'acétate de potassium (100 mg, 1,02 mmole; 5 éq.) dans de l'acétone (15 ml) a été chauffée au reflux dans une atmosphère d'azote pendant 1,5 heure , Après refroidissement, le mélange réactionnel a été appliqué sur deux plaques chromatographiques en couche mince (20 x 20 cm, couche de 2mm, de gel de silice Kiesel- gel HF254+366 )et les plaques ont été développées en utilisant un mélange chlorure de méthylène-acétone (4:1) comme éluant. Les bandes ayant un RF de 0,3 ont été séparées et extraites avec un mélange 1:1 de qhlorure de méthylène et d'acétone. Par évaporation de la solution organique, on a obtenu le composé désiré sous forme d'un solide crème pâle (58 mg; 67%), P.F. 210-215 (déc.); [α]D + 112 , #max. 268 nm (E1cm1% 187).Ce composé avait un spectre infrarouge et un spectre de résonance magnétique protonique ressemblant très fort à ceux du composé obtenu soit par oxydation de 3-ac étoxyméthyl-7 p-phénylac étamidodoc éph-3-ème-4-carbo- xylate de méthyle, soit par estérification d'acide 3-acétoxyméthyl-7ss-phénylacétamidocéph-3-ème-4-carboxylique, oxyde à l'aide de diazométhane(Cocker et al, J.Chem. Soc. (c), 1966, 1142).
ExemDle D2 (1) 3-acétoxyméthyl-7ss-phénylacétamido-céph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ss-oxyde Une solution de 3-bromométhyl-7ss-phénylacétamido- céph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ss-oxyde (1,12g, 2 mmoles) dans du N,N-diméthylformamide sec (60 ml ) a été agitée à température ambiante et de l'aclue acétique(2g) ainsi que de l'acé- tate de potasstum(1,01 g, 10 mmoles) ont été ajoutés, Après agitation pendant 1 heure, le mélange réactionnel a été versé dans de l'eau (500 ml) et extrait avec de l'acétate d'éthyle (3 x 100 ml).
S'il étale un cu plusieurs termes , il complète le nombre de supports à sa disposition en "piochant" dans le stock de supports non distribués .
6 ) le joueur suivant doit alors jouer .
Le jeu se poursuit de cette façon , jusqu'à ce que - tous les joueurs aient passé - ou qu'il n'y ai't plus de supports disponibles A ce stade , la "manche" est terminée et chaque joueur additionne les chiffres des supporte qu'il a utilisés , le total de ces chif- fres permettant d'effectuer un classement de "manche" entre les joueurs et , le cas échéant , de répartir des points en vue d'un classement de partie .
Ces divers classements se feront de toutes les façons possibles, suivant des conventions établies entre les joueurs . C'est ainsi que ( exemples non limitatifs ) : - chaque joueur marquera un nombre de points, égal au total des chiffres qu'il a utilisés , - ou bien , aura à son crédit la quotient de ce nombre par le total des chiffres utilisés par l'ersemble des joueurs , ou par le nom- bre de supports utilisés , - ou bie@ encore , un classement e@tre les joueurs sera ef@@ctué à chaque fin de "ma@che" , le premier d'c@tre eux étant celui ayant utilisé les chiffres dont le total est le plus élevé..etc..
Il faut noter que le présent jeu - par l'intermédiaire des classe @ents @@-@@@@@@ dé@@its - pou@@@ @@@vir d'élé@@@t d@@@@ique au de "noteur" à des-deux classiques du type "Je@ de l'Oie" par e@e@ple.
Il est précisé que toutes les c@nve@tions s@@t po@sibles et qu'en particulier ces dernières p@uve@t simplifier ou compliquer le dé roulement du j@u . C'est ainsi que ( exemples dourés à titre non limitatif ) : a) la jeu po@rra être @i@ple si les différent@ élé@@@ts ou t@r@@s compos@@t le "sirie" deivent être étalés siperément ( @@it @@core dars l'exenple chiffré choisi ci-dessus , de le façon s@ivante :: " 3 - 9 - 27 - 81 - 243..." ) ou plus difficile , si les éléments ou tormes pouvent être étalés sans solution de continuité ( soit encore , dans l'exe@ple choisi, de la façon suivante " 392781243..." ) b) le jeu sera rigide et difficile si chaque joueur a l'obligation d'étaler -au mi@imum - un terme COMPLET de la "série" , c'est à dire d'étaler EN MEME TEMPS la totalité des chiffres composant un terme ( soit encore ; dans l'exemple choisi , les 3 chiffres "7" "2" et "9" , composant le 5ème.terme de la "série" ) il sera , par cotre , considérablement assoupli , s'il peut éta- | ler PARTIE@LEMENT ledit terme ( soit encore , dans l'exemple choisi B s'il peut - faute de pouvoir mieux faire - étaler le chiffre "7" seul , ou le nombre "72" et laisser au joueur qui lui succède, le soin de compléter le nombre "729" avant de passer au terme suivint ) Le nombre de "séries" que l'on pourra adopter , et par slite les problèmes que chaque jou@ur pourra ( à son tour ) poser à ses adversaires , est pratiquement illimité .
On pourra , ainsi , recourir à des "séries" basées, sur des propres sions ou dégressions algébriques ou géométriques et a@ant pour base et raison,n'importe quel chiffre ou nombre ( à la condition é@idente , cependant , que l'e@semble des premiers termes de la "série" soit compatible avec le nembre de supports mis à la disposition de chaque joueur ) .
On pourra , encore , recourir à des "séries" logico-mathématiques, c'est à dire intercalant plusieurs "séries" de @atures , bases et raisons différentes ( exemple : la "série" = 3/2/3/4/7/8/9/16/11..
qui mél@nge A C@@@QUE TER@E, la progrecrion algébrique de base "3" et de r@isen "2" à la progr@@@ion géométrique de b@@e et de r@i- son "2" Pour éviter que le jeu ne @@@gne ou soit par@lysé par un joueur ne trouvv@t pas les caractéristiques de la "série" propesée et ne v@u lant pas accepter cette défaillance , on pourra utiliser un dispo@i- tif permet@a@t de limiter la temps laissé à c@ que joueur pour comprendre la "série" et étaler ses supports ( sablier , par exem ple ) .
Il est précisé , on outre , que l'on pourra joindre aux supports matèriels du jou , un opuscule simple et agrém@hté de @@@broux exem ples chiffrés , traitant des "séries" mathématiques et logico-ma thématiques , destiné à développer les connais@ances des joueurs sur cette discipline particulière et surtout , à partir desquelles leur imagination leur permettra - après adaptation aux "séries" simples - de progresser vers la conception et l'utilisation de "sé ries" de p,lus e:- plus complexes La conception de l'invention est originale Son principe faisant appel à la concrétisation de "séries" mathéma tiques ou logico-mathématiques chiffrées , au moyen de supports ma tèriels trés variés et tres économiques, , en fait un jeu simple et facile à réaliser .Il peut-être utilisé par des joueurs de tous | Ages , tout en nécessitant chez ces dernirs un certain mûrissement' mathématique doublé d'un sens assez aigü d'observation et d'analyse.
Les joueurs peu entrainés à ces disciplines , pourront commencer jouer en utilisant des "séries" -simples et faciles , telles que - les progressions algébriques simples ( tables d'addition et de multiplication ) 2 - et les progressions géométriques simples .
Par la suite , l'habitude et l'entrainement aidant , leur imagination se développera et leur permettra d'envisager,peu à peu , des "séries" de plus en plus compliquées .
En cela le jeu - objet de la présente invention - est tiés certainement un outil pédagogique trés efficace .
A l'opposé , la complication des "séries" étant sans li@ites , les cerveaux excessivement doués , pourro@t tro@ver dans ce jeu , un ter rain aux difficultés i@nombrables et inépuisables .
Il est , à la fois , un jeu de société am sant et distray@@t et un instrument d'éducation active de choix , en introduisant dak@ le calcul et les mathématiques pures , une notion d'émulation trés dy @amique .
Les joueurs , aidés par l'opuccule décrit ci-des@us , pérètremont c@hs effort , ni difficulté dans le "monde" des "@éri@@" , apprendront à les co@@aitre , les @eco@@aitre , les @@itri@er , et développeront - ce faisant - tout en jouant , leurs facultés in tellectuell@@ d'analyse , de synthèse , leur potertial d'observation et de mémo@re et leur capacités de calcul rapide , en u@ mot résumaét tout ce qui précède : dévsloppero@t leur ouvert re d'ecprit et leur intellige ce .
Inocybe cincinnata (Fr.) Quel.
40,61
0,45
Galerina rubiginosa (Fr.) Ktfhner
10 peuvent être montés sur une plaque de montage 23 qui est fixée à des éléments de structure convenable à l'intérieur de la paroi latérale de la voiture de telle façon que tout le dispositif
20 d'actionnement sur la plaque de montage puisse être aisément enlevé pour son remplacement après démontage d'un petit nombre d'organes d'attache. Un moteur réversible 24 est convenablement fixé sur la plaque de montage 23, de façon que son arbre et son axe de rotation soient orientés dans une direction pratiquement 25 verticale. Un arbre de moteur est représenté en 25 et est relié pour l'entraînement à une boîte d'un mécanisme de transmission 26 fixée à l'extrémité inférieure du moteur 24. Un arbre de sortie 27 sort de la boîte du mécanisme de transmission suivant un axe perpendiculaire à l'axe du moteur 24 et transversal par rapport 30 à la paroi latérale de la voiture. Tout rapport convenable de réduction peut être prévu dans la boîte du mécanisme de transmission.
La puissance de l'arbre de sortie 27 est transmise à un bras d'entraînement 28 qui est fixé sur l'arbre de sortie 27 pour 35 tourner avec lui sur un arc d'environ 150°. Le bras d'entraînement est représenté en trait plein, sur la figure 1 et sur la figure 2, dans la position pour laquelle la porte est fermée et
11 est représenté en trait interrompu sur la figure 1 dans la position pour laquelle la porte est ouverte <> Le bras d'entraî-
40 nement est rectiligne et il s'articule à son extrémité libre par
un axe 29 sur une extrémité d'une biellette 30. La biellette 30 est de forme arquée (essentiellement en forme de croissant), son bord convexe étant à tout instant du côté de l'ouverture de porte de la voiture. Pendant le mouvement de la biellette 30 jusqu'à 5 la position d'ouverture de la porte, comme représenté en trait interrompu sur la figure 1, on remarquera qu'elle échappe au carter du mécanisme de transmission 26 et qu'elle entoure légèrement un côté du carter quand elle est dans la position d'ouverture de la porte.
10 Un bout d'arbre 31 est fixé à la plaque de montage 23 au-
dessous de la boîte du mécanisme de transmission 26 et s'étend parallèlement à l'arbre de sortie 27 de la boîte de transmission. Un levier multiplicateur 32 pivote sur le bout d'arbre 31 et s'articule entre la biellette arquée 30 et la porte 11. 15 Le levier multiplicateur 32 comprend un moyeu 33 supporté