INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
XIII. Un mélange de 0,6367 g de 7-(N-tert.-Butyloxycarbonyl- D-α-phénylglycyl)-amino-céph-3-em-4-carboxylate de tert.-butyle dans 30 ml d'acide trîfuoroacétique est abandonné au repos à la température ambiante pendant 15 minutes, puis additionné de 100 ml de toluène et évaporé. Le résidu est repris dans 100 ml d'un mélange 3 : l de toluène et méthanol, évaporé sous pression ré- duite et séché sous vide élevé.Le résidu pulvérulent blanc est dissous dans 15 ml de méthanol et additionné de 13 ml d'une solution à 1 A de triéthylamine dans le diéthyléther ce qui forme un nouveau précipité volumineux, Le solvant est évaporé sous pression réduite, le résidu est mis en suspension dans le chlorure de méthylène et essoré, On lave avec environ 150 ml de chlorure de méthylène et sèche sous vide élevé, On obtient ainsi l'acide 7-(D-α-phénylglycyl)-amino-céph-3-em-4-carboxylique sous forme amphotère à l'état de poudre amorphe légèrement jaunâtre, chromatogramme en couche mince (gel de silice ; développement à la vapeur d'iode) : Rf#0,29 (système n-butanol/pyridine/acide acétique/eau 40 : 24 : 6 : 30) ; spectre d'absorbtion ultraviolette (dans l'eau) : #max = 250m (# = 4300).
La présente invention a pour objet des procédés et des dispositifs pour le mélange continu de liquides , semi-liquides (part), produits de fusion , gaz et/ou vapea s,avec au moins un composant pulvérulent , les liquides , semi-liquides, produits de fusion,gaz et/ou vapeurstenint à-entrer en réaction chimique étant mélangés , mis en émulsion etXou neutralisés immédiatement avant la rencontre avec la matière pulvérulente sèche , et le temps de réaction pouvant être commandé dans certaines limites, de telle sorte qu'on puisse également incorporer des mélanges de réaction qui se modifient relativement rapidement (s'épaississant, se solidifiant , se colorant , etc) dans la matière pulvérulente ou inversément de telle sorte qu'on puisse préparer des produits pulvérulents secs, de préférence granuleux et en tout cas susceptibles de ruissellement , qui ne présentetaucune coloration.
Dans les industries concernées, entre autres les domaines pharmaceutiques, cosmétiques, chimiques, textiles et alimentaireS, mais surtout en particulier dans l'industrie des produits de lavage , on rencontre lors de la fabrication de produits de préférence granuleux, la necessité d'incorporer dans une matière de support pulvérulente des substances liquides avec les consistances les plus diverses, ainsi que des pates pauvres en eau et non suscept-ibles de pompage, en des proportions plus ou moins importants.On désire obtenir pour les produits finis, en général, de bonnes propriétés de ruissellement ,de solubilité et de longue durée d'entreposage , et en outre le produit doit être insensible aux effets de la pression , être homogène , exempt de poussière et de grumeaux , ainsi que présenter une granulation uniforme et une densité apparente aussi constante que possible.
Ces exigences ont déjà pu être stisfaites précédemment essentiellement grâce à des produits obtenus par un procédé depilvérisation dans l'air chaud et qui sont constitués par des billes creuses , dites "beads" . Cependant, la nécessité de devoir mette en solution , de préférence avec de l'eau , les diverses matières premières pour l'injection dans la tour de pulvérisation, pour pouvoir ensuite éliminer l'excédent de liquide à l'aide d'air chaud, donc avec une dépense d'énergie élevée, à partir du produit, limite la charge de matière première.Des composants sensibles à la température de la poudre de Lessivage ne peuvent pour cette raison être pulvérisés conjointement qu' avec des pertes ou être ajoutés de manière secondaire au pr'-odui- refroidi.D'autres inconvénients du procédé de pulvérisa-L--icn à chaud sont les frais d'investissement et d'énergie éleC--- la densité apparente variable par suite de la formation de poussiè- re et de dépôts de tour ou colonne de pulvérisation (rideaux de colonne) , ainsi que la tendance à la séparation du mélange du produit fini.
I1 est aussi déjà connu de pouvoir prépare des produits par pulvérisation de liquides sur la surface de particule de poudre en mouvement , but dans lequel on a conçu toute une série de types de mélangeur travaillant par charges ou en conti nu > ces produits satisfaisant alors partiellement les conditions précitées.Pour.disperser les liquides, on a alors utilisé des tubes avec de petits alésages ou des ajutages à une et plusieurs matières travaillant avec de l'air comprimé. Des procédés et des dispositifs de ce genre permettent bien la mise en oeuvre de solo tions aqueuses neutres,mais cependant des substances visqueuses et pâteuses, comme par exemple des substances tensio-actives à forte concentration ne peuvent pas être traitées de la sorte.
Pour cette raison, on a recourt pour la fabrication des produits de lessivage, à des substances tensio-actives neutralisées au cours du procédé de mélange, en solution aqueuse.
La séparation ou prise de l'eau provoque , lors de l'utilisation de matières premières tendant à la formation d'hydrates, un effet formique qui peut durer pendant des jours et des semaines , jusqu'à ce que les agrégats pulvérulents soient cristallisés ou stabilisés. I1 apparat alors des durcissements et des formations de grumeaux de la poudre. Afin d'éviter qu'un tel article parvienne au consommateur , on doit soumettre le produit fini, avant l'emballage final , à un entreposage intermédiaire pendant un long intervalle de temps. La quantité de solution aqueuse mise en oeuvre est ainsi limitée. D'autres inconvénients résident dans le fait que des séparations de mélange partielles apparaissent.En outre, il faut satisfaire 1' exigence du maintien d'un écartement aussi grand que possible entre le ou les ajutages et la surface de poudre en mouvement afin de pouvoir soumettre à l'action des ajutages une surface s1{rrande que possible. Le parcours i projection relativement long a pour conséquence que des goutteL-ettes de liquide de produits en fusion à basse température de solidification durcissent après avoir quitté le ou les ajutages, avant d'atteindre la stuc; ture pulvérulente.En outre, la force detiaison dite thermoplastique ne peut pas être mise à profit pour constituer des agglo-mérats homogènes.
La présente invention a pour base le problème d' améliorer les procédés dépeints et d'offrir un dispositif à l'aide duquel la mise en oeuvre du nouveau'procédé peut être réaliséesans rencontrer les inconvénients dépeints.
Ce problème est résolu suivant l'invention en soumettant des composants de mélange liquides, semi-liquides (pâteux), en fusion , gazeux et/ou sous forme de vapeurs dans un espace fermé , de préférence cylindrique annulaire,à un mouvement de rotation tout en formant le mélange recherché , ce mélange étant amené de préférence suivant des courants radiaux sur des voies de circulation de plus grand diamètre , pour être divisé en gouttes à déplacement circulaire avec une composante d'écoulement supplémentaire s'-étendant dans le plan de la voie de circulation et/ou transversalement par rapport à celui-ci, en partie parallèlement à l'axe de rotation, le mélange étant alors amené à rencontrer un courant à mouvement circulaire de matièrexpulvéru- lente désagrégée en tourbillon ,qui présente également une composante de déplacement parallèle à l'axe de rotation.
Le résultat recherché est obtenu en particulier lorsqu'une composante d'écoulement s'étendant paralèlement à l'axe de rotation des gouttes du mélange reçoit une direction d'écoulement qui est opposée à celle suivant laquelle se déroule l'écoulement de particules poudre.
La modification d'état physique lors de la formation du mélange ne doit pas être limitée à celle-ci. De la même façon, on peut. exécuter des traitements d'émulsionnement , d?.ho- mogénéisation et d'autres traitements n'entraînant pas de modificationsde l'état chimique. On peut cependant aussi réaliser de la sorte des modifications d'état chimique , comme par exemple B > s neutralisations des décolorations ou des traitements différents de ce genre, lorsque lt:nn'effectue pas simultanément des modifications d'état physiques et chimique. Le procédé proposé assure la possibilité de variations qui consiste par exemple à modifier la composante de vitesse périphérique du mélange , lors de la division en gouttes, en fonction de la grosseur.On a encore la possibilité de modifier le parcours de mélange et/ou de réaction mesuré dans le sens de l'axe de rotation, étant donné que le procédé proposé inclus la possibilité de soumettre simplement l'écartement entre les zones de formation de mélange et de division à une modification , afin de pouvoir régler de la sorte la longueur du parcours précité à une valeur idéale pour chaque cas considéré.On peut éviter de la sorte surtout des obstructions et des colorations (assombrissements) du produit, en régulant des temps de séjour très brefs.D'autres avantages du procédé résident d ans le fait qu'on peut mettre en oeuvre des acides et des lessives à concentationsélevées. I1 en résulte des capacités élevées avec une grandeur constructive relativement réduite des dispositifs utilisés pour la mise en oeuvre du procédé.
Ce dispositif se caractérise suivant l'invention de préférence, grâce à un agencement mutuellement coaxial des tubes fixe et mobile par rapport au dispositif, servant à l'amenée des produits d'explcitation , tubes dont l'extrémité réalisée de préférence à la façon d'un ajutage d'éjecteur annulaire est reçue par un tube extérieur en formant une chambre de mélange et/ ou de réaction , tandis que le tube extérieur est réalisé en tant que support enfermé dans un carter pour des conduits dirigés radialement, perforés ou dotés d'ajutages d'échappement , pour le mélange et d'un système d'aubage pour le produit d'exploitation pulvérulent.Les derniers conduits précités peuvent présenter une réalisation favorisant l'écoulement. I1 existe également , en ce qui concerne la conception de 1E chambre de mélange et de réaction, une série de possibilités de réalisation auxiliairas Par exemple, le tube extérieur peut, dans la zone dans laquelle il délimite à la périphérie extérieure la chambre de mélange et/ou de réaction, être doté au-delà de cette zone d'un pas de vs ou de prolongements ou saillies agencées à la façon d'un pas de vis, ce pas de vis interne semblable à une vis sans fin se trouvant en face d'un pas de vis externe de sens opposé du tube d'alimentation pour le produit d'exploitation, fixé par rapport au dispositif et délimitant intérieurement la chambre de mélange et de réaction.
Nitrite de sodium (solution aqueuse à
40 $)
Bleu de cuve . soluble 6 C.I. (solution
aqueuse à 50 %)
On foularde dans l'émulsion un échantillon d'un tissu de coton écru (136 g/m ), on le passe à la calandre et le traite 30 par vaporisage entre 98°C et 100°C pendant 60 secondes. On fait passer l'échantillon dans une solution aqueuse diluée agitée d'acide sulfurique pour engendrer le colorant. Ensuite, on lave l'échantillon à l'eau chaude pendant 1 minute, puis à l'eau froide pendant 10 minutes et ensuite, on le sèche à l'étuve et le 35 repasse. On constate que l'échantillon est teint en une nuance bleue moyenne ; son pouvoir d'aborption et sa main sont bons.
71 34841 11 2108066
On prépare une émulsion ayant la composition suivante :
Parties en poids
Perchloroéthylène 97
5 Mélange de surfaetifs * 1
"Nervanase 180" solution aqueuse d'enzyme , 0,25
("Nervanase" est une marque déposée pour un enzyme du type amylase)
Analyse élémentaire pour C23H32N3O5SCl : C(%) H(%) N(%) Cl(%) Calculée : 55,47 6,48 8,44 7,12 Trouvée : 55,02 6,75 8,26 7,05 Les spectres d'absorption infrarouge et de résonance ma- gnétique nucléaire du produit coïncident avec ceux de la structure.
=O : 1.790 - 1.750 cm-1 (ss-lactame, ester) -1 1.690 cm 1 (amide) EXEMPLE 6: a) On met en suspension 2,7 g du sel potassique de la benzylpénicilline et 226 mg d'iodure de sodium dans 20 ml de diméthylformamide et y ajoute 900 mg de chlorure de méthoxycarbonyl- oxyméthyle sous brassage à la température ambiante, après quoi on poursuit la réaction pendant 13 heures. On mélange ensuite le mé- lange réactionnel avec 50 ml d'acétate d'éthyle et lave le mélange avec de l'eau après quoi on sèche sur du sulfate de magnésium anhydre. On ajoute ensuit du charbon activé au mélange et filtre la solution.
On concentre le filtrat ainsi obtenu sous pression réduite, ce qui donne 2,q g d'un produit huileux jaunâtre. On cristallise le produit huileux dans de l'éther et recueille les cristaux par filtration, ce qui donne 2,8 g de cristaux prismatiques blancs d' ester méthoxycarbonyloxyméthylique de la benzylpénicilline ayant un point de fusion de 99-100 C.
Analyse élémentaire pour C19H22N207S C(M) H(g) N(ro) S(%) Calculée : 54,02 5,25 6,63 7,59 Trouvée : 54,15 5,02 6,51 7,38 b) On dissout 1 g de l'ester méthoxyearbonyloxyméthylique de la benzylpénicilline préparé ci-dessus et 945 mg de N,N-diméthylaniline dans 10 ml de dichloréthane et refroidit la solution à une température inférieure à -300C. On ajoute ensuite 545 mg de pentachlorure de phosphore à la solution sous brassage et brasse le mélange pendant encore 3 heures à -250C +50C.
On ajoute ensuite 7,5 ml de méthanol, goutte à goutte, à la solution à la même température que ci-dessus et brasse le mélange pendant encore 1 heure et 45 minutes, ce qui donne une solution de l'iminoéther formé. On mélange la solution de l'iminoéther avec 1,72 g de N,N-diméthylaniline et tout en brassant le mélange à -200C, on ajoute 585 mg de chlorhydrate de chlorure de D(-)-aphénylglycyle par petites portions au mélange. On brasse ensuite le mélange obtenu pendant 2 heures à la même température que cidessus et lave le mélange réactionnel ainsi obtenu avec 20 ml d' une solution aqueuse froide et saturée de chlorure de sodium et concentre ensuite sous pression réduite.On dissout le résidu ainsi obtenu dans 50 ml d'eau et lave la solution avec de éther. On sépare la couche aqueuse ainsi formée et la mélange avec du chlorure de sodium après quoi on brasse afin de saturer la solution, ce qui donne lieu à la formation d'un produit huileux. On épuise le produit huileux par trois portions.de 20 ml de dichloréthane et réunit tous les extraits. On lave la solution dans le dichloréthane par plusieurs portions de 30 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche sur du sulfate de magnésium anhydre et concentre sous pression réduite.On mélange le résidu ainsi obtenu avec 15 ml d'éther anhydre, ce qui donne lieu à la formation de cristaux que l'on recueille par filtration, ce qui donne 400 mg du chlorhydrate de l'ester méthoxycarbonyloxyméthylique de l'ampicilline sous forme d'une poudre blanche ayant un point de fusion de 1530C (décomposition).
20 = + 176,3 (C = 1, méthanol).
Analyse élémentaire pour C19H24N307SCI t Calculée : N 8,87% Trouvée : N 8,653 EXEMPLE 7: a) On met en suspension 11,7 g du sel potassique de la benzylpénicilline et 1,1 g d'iodure de sodium dans 20 ml de diméthylformamide et, tout en brassant le mélange à la température ambiante, on y ajoute 4,8 g de chlorure d'isopropylycarbonyloxy- méthyle et poursuit la réaction pendant 65 heures à'la température ambiante. On traite ensuite le.mélange réactionnel obtenu de la même manière qu'a l'Exemple 6 a), ce qui donne 9,9 g d'aiguilles blanches de l'ester isopropyloxycarbonyloxyméthylique de la benzylpénicilline.Le point de fusion du produit est de 97-980C.
Analyse élémentaire pour C21H26N207S : C(%) H(%) N(%) Calculée : 55,99 5,82 6,22 Trouvée : 55,72 5,98 6,01 b) On dissout 1 g de lester isopropyloxycarbonyloxyméthylique de la benzylpénicilline et 885 mg de N,N-diméthylaniline dans 10 ml de dichloréthane et refroidit la solution à une température inférieure à -300C. On ajoute ensuite 555 mg de pentachlorure de phosphore à la solution sous brassage et brasse le mélange pendant encore 3 heures à -250C +5 C. On ajoute 7,5 ml de méthanol, goutte à goutte, au mélange à la même température que ci-dessus et brasse le mélange réactionnel pendant encore 1 heure et 45 minutes, ce qui donne une solution de l'iminoéther ainsi formé.On mélange la solution de l'iminoéther avec 1,6 g de N,N-diméthylaniline et tout en brassant le mélange à -200C, on y ajoute par petites portions 545 mg de chlorhydrate de chlorure de D(-)--phénylglycyle.
On brasse ensuite le mélange pendant 2 heures et traite le produit réactionnel comme à l'Exemple 6 b), ce qui donne 72Omg du chlorhydrate de l'ester isopropyloxycarbonyloxyméthylique de 1' ampicilline sous forme d'une poudre blanche ayant un point de fusion de 1400C (décomposition).
H D20 = + 180,1 (C = 1, méthanol) Analyse élémentaire pour C21H28N3O7SCl : Calculée : N 8,37S Trouvée 2 N 8,05% EXEMPLE 8: a) On met en suspension 19,8 g du sel potassique de la benzylpénicilline et 2 g d'iodure de sodium dans 40 ml de diméthyl formamide et ajoute ensuite 8,8 g de chlorure de tert-butyloxycarbonyloxyméthyle à la suspension sous brassage à la température ambiante, après quoi on poursuit la réaction pendant 47 heures à la température ambiante. On traite ensuite le produit de la réaction ainsi préparé comme dans l'Exemple 6, a), ce qui donne 12,6 g de l'ester tert-butyloxycarbonyloxyméthylique de la benzylpénicilline sous forme huileuse.
Spectre de résonance magnétique nucléaire (solution de CDC13) : 6 : 1,25 et 1,47 (1,5H), 3,61 (2H,S), 4,39 (1H, S), 5,40-5,83 (4H, ss-lactame et -O-CH2-O-C-), 7,30 (5H).
O b) On dissout 3 g de l'ester tert-butyloxycarbonyloxyméthylique de la benzylpénicilline et 2,58 g de N,N-diméthylaniline dans 30 ml de dichloréthane et refroidit la solution à unr température inférieure à -3O0C. On ajoute ensuite 1,62 g de pentachlorure de phosphore à la solution sous brassage et brasse le mélange pendant encore 3 heures à -25 C +5 C. On ajoute ensuite goutte à goutte 20 ml de méthanol au mélange à la mime température que cidessus et brasse le mélange ainsi obtenu pendant encore 1 heure et 45 minutes, ce qui donne une solution de l'iminoéther ainsi formé.
On mélange la solution de ltiminoéther avec 4,7 g de N,N-dimethyl- aniline et tout en brassant le mélange à -200C, on y ajoute par petites portions 1,6 g de chlorbydrate de chlorure de D(-)-α phénylglycyle.
On brasse ensuite le mélange pendant 2 heures et traite le mélange réactionnel ainsi obtenu comme à l'Exemple 6, o), ce qui donne 1,3 o du chlorhydrate d'ester tert-butyloxycarbonyloxy méthylique de l'ampicilline sous forme d'une poudre cristalline blanche ayant un point de fusion de 149 C (décomposition).
[α]D20 = + 181,5 (C = 1, méthanol) Analyse élémentaire pour C22H30N307SC1 Calculée : N 8,14% Trouvée : N 7,87% EXEMPLE 9: a) On met en suspension 12,7 g du sel potassique de la benzylpénicilline et 1,2 g d'iodure de sodium dans 20 ml de diméthylformamide et ajoute 6,3 g de chlorure de phénoxycarbonyl oxyméthyle à la suspension sous brassage à la température ambiante, après quoi on poursuit la réaction pendant 45 heures à la température ambiante. On traite ensuite le mélange réactionnel ainsi préparé comme à l'Exemple 6, a), ce qui donne 12 g d'ester phénoxycarbonyloxyméthylique de la benzylpénicilline sous forme huileuse.
Spectre de résonance magnétique nucléaire (solution de CDCl3) : ô : 1,47 (6H, S) ; 3,60 (2H, S) ; 4,43 (lH,S) 5,45-5,95 (4H, ss-lactame et -O-CH2-O-C-); 7,30 (@OH) O h) On dissout 3,0 g de l'ester phénoxycarbonyloxyméthylique de la benzylpénicilline préparé ci-dessus et 2,48 g de N,N-diméthylaniline dans 30 ml de dichloréthane et refroidit la solution à une température inférieure à -3O0C. On ajoute ensuite 1,55 g de ponta chlorure de phosphore à la solution sous brassage et brasse le mélange ainsi obtenu pendant encore 3 heures à -250C t50C. On y ajoute goutte à goutte 20 ml de méthanol à la même température et brasse le mélange pendant encore 1 heure et 45 minutes, ce qui donne une solution de l'iminoéther ainsi formé. On mélange la solution de l'iminoéther avec 4,5 g de N,M-diméthylaniline et tout en brassant le mélange à -200C, on y ajoute 1,54 g de chlorhydrate de chlorure de D(-)-α-phénylglycyle par petites portions. En traitant ensuite le mélange comme à l'Exemple 6, b), on obtient 1,2 g d'une poudre cristalline blanche du chlorhydrate d'ester phénoxycarbonyloxyméthylique de l'ampicilline ayant un point de fusion de 143-1450C (décomposition).
[α]D20 = + 158,0 (C = 1, méthanol) Analyse élémentaire pour C24H26N307SCl s Calculée : N 7,84 Trouvée : N 7,62% EXEMPLE 10: a) On met en suspension 17,2 g du sel sodique de la benzylpénicilline et 2,3 g de carbonate de potassium anhydre dans 100 ml de diméthylformamide et refroidit la suspension à 100C, après quoi on ajoute 11,2 g de bromure d' -méthoxyearbonyloxy- benzyle goutte à goutte à la suspension. On brasse ensuite le mélange pendant 30 minutes à 100C et pendant encore 1 heure à la température ambiante. On disperse le mélange réactionnel obtenu dans 300 ml d'eau et l'épuise par trois portions de 100 ml d'acétate d'éthyle.On lave le mélange des extraits d'acétate d'éthyle avec de l'eau, sèche sur du sulfate de magnésium anhydre et chasse ensuite l'acétate d'éthyle par distillation sous pression réduite, ce qui donne un résidu huileux. On lave le résidu avec de l'éther et le purifie par chromatographie sur colonne de gel de silice (développé par un mélange benzène-acétate d'éthyle avec un rapport volumique de 10 : 1) , ce qui donne 12,0 g de l'ester a-méthoxycarbonyloxybenzylique de la benzylpénicilline.
Analyse élémentaire pour C25H26N2O7S : C(%) H(%) N(%) Calculée : 60,23 5,26 5,62 Trouvée : 59,96 5,38 5,51 b) On dissout 5,0 g de l'ester a-méthoxycarbonyloxybenzylique de la benzylpénicilline dans 50 ml de dichlorométhane anhydre et refroidit la solution à -200C.On ajoute ensuite 3,6 ml de diméthylaniline et 2,3 g de pentachlorure de phosphore à la solution et brasse le mélange pcndant 2 heures à une température comprise entre -10 C et -200C. On refroidit le mélange à une température inférieure à -200C, et y ajoute goutte à goutte 30 ml de méthanol, après quoi on brasse le mélange ainsi obtenu pendant encore 1 heure à une température comprise entre -100C et -200C, ce qui donne une solution de l'iminoéther formé.On mélange la solution de l'iminoéther avec 6,4 ml de diméthylaniline et 2,5 g de chlorhydrate de chlorure de D(-)-cx-phénylglycyle après quoi on brasse le mélange pendant 1 heure à une température comprise entre -100C et -200C. On traite le mélange réactionnel ainsi obtenu comme à l'Exemple 6, b), ce qui donne 3,4 g du chlorhydrate de l'ester α-méthoxycarbonyloxybenzylique de l'ampicilline sous forme d'une poudre blanche.
20 [α]D = + 151,0 (C = 1, méthanol) Analyse élémentaire pour C25H28N3O7SCl : C(%) H(%) N(%) Calculée t 54w59 5,13 7,64 Trouvée : 54,42 5,06 7,79 EXEMPLE 11: a) On met en suspension 10 g du sel potassique de la benzylpénicilline et 1 g d'iodure de sodium dans 20 ml de diméthylformamide et ajoute à la suspension 5,2 g de chlorure de cyclohexyloxycarbonyloxyméthyle, après quoi on brasse le mélange pendant 10 heures à la température ambiante.On mélange le mélange réactionnel jaunâtre avec 70 ml d'acétate méthyle, lave le mélange avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et ensuite avec de l'eau, après quoi on sèche sur du sulfate de magnésium anhydre.
On ajoute ensuite du charbon activé au mélange réactionnel après quoi on filtre et concentre le filtrat sous pression réduite, ce qui donne 12 g d'un produit huileux. On cristallise le produit huileux dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole, ce qui donne 11 g de cristaux d'ester cyclohexyloxvearbonyloxyméthylique de la benzylpénicilline ayant un point de fusion de 940C.
Analyse élémentaire pour C24H30N2O7S : C((oo) H() N(ro) Calculée : 58,76 6,16 5,71 Trouvée : 58,53 6,33 5,65 b) On dissout 2,7 g de l'ester cyclohexyloxycarbonyloxy méthylique de la benzylpénicilline préparé ci-dessus dans 30 ml de dichloréthane et ajoute ensuite 2,2 g de diméthylaniline et ensuite 1,27 g de pentachlorure de phosphore à la solution, à une température inférieure à -200C, après gloi on brasse le mélange pendant 2 heures à une température comprise entre -200C.et -300C.