INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
EXEMPLE 1 Un mélange de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido) phénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,08 g), d'azothydru re 'de sodium (0,26 g), d'acétone (20 ml) et d'eau (4 ml) a été agi té pendant 4 heures la température ambiante Après que l'acétone a été retirée par distillation sous pression réduite, le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée-à l'eau, avec une solution aqueuse saturée. de bicarbona te de sodium et encore avec de l'eau, et puis séchée sur du sulfate de magnésium.Le solvant a été distillé sous pression réduite et une faible quantité d'éther a été ajoutée au résidu pour fournir des cristaux incolores' de 3-azido-3-méthyl-7-(2-phénylacétamido) cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (170 mg). Cette subs tance a été recristallisée dans le tétrachlorure de- carbone pour donner des cristaux fondant entre 136 et 1400C.
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3310, 2110, 1770, 1746, 1658 cm-1.
EXEMPLE 2 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)-pénam 3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) a été dissous dans du diméthylsulfoxyde absolu (5 ml). Dans cette solution, on a ajou té du fluoroborate d'argent (0,20 g) et puis le mélange a ée agi té, en le protégeant de la lumière, pendant 3 heures à la tempéra ture ambiante. Dans la solution, on a ajouté une solution de trié thylamine (0,1 g) dans du diméthylsulfoxyde (0,5 ml), la solution -a été encore agitée pendant 5 heures et on l'a alors laissée repo ser toute la nuit à la température ambiante. Les précipités ont été séparés par filtration et le filtrat aété déversé dans un mé lange de glace et d'eau et puis extrait à l'acétate d'éthyle.L'ex trait a été lavé à l'eau et séché. Le résidu obtenu en distillant le solvant sous pression réduite a été cristallisé dans une faible quantité d'éther, pour donner des cristaux incolores de 3-hydroxy 3-méthyl-7-(2-phénylacétamido)-cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichlo roéthyle (280 mg) (58 %)'. Cette substance a été recristallisée dans un solvant mélangé, formé de benzène et de n-hexane, pour donner des aiguilles incolores fondant entre 169 et 1710C.
Analyse pour C18H19N2O5SCl3 Calculée C 44,87, H 3,97, N 5,81, S 6ss66, Cl 22,08 Trouvé: C 45,08, H 3,93, N 5,75, S 6,45, Cl 21,96 EXEMPLE 3 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6- (2-phénylacétamido )pénam-3 carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,55 g) a été dissous dans un mélange de tétrahydrofurane (5 ml) et de méthanol (5 ml). Dans cette solution, on a ajouté du fluoroborate d'argent '(0,24 g) en re froidissant et puis le mélange a été agité pendant 1 heure. Le mélange réactionnel a été concentré et le résidu obtenu a été dissous dans du chloroforme. Cette solution a été lavée avec une solution aqueuse sa turée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, et séchée sur du sul fate de magnésium.Le résidu obtenu en Chassant le solvant par dis tillation a été soumis à la chromatographie sur du gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement. Les cristaux obtenus ont été recristallisés dans du tétrachlorure de carbone pour donner du 3-méthyî-3-méthoxy-7- (2-phénylacétamido )-cépham-4-carboxy- late de 2,2,2-trichloroéthyle (0,27 g) dont le point de fusion est 132 à 133 C.
Un résultat semblable a été obtenu en utilisant du chloru re de méthylène au lieu de tétrahydrofurane dans l'exemple indiqué ci-dessus.
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nuJol) 3300 > 1780 > 1760, 1683 cm-1.
EXEMPLE 4 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3 carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,55 g) a été dissous dans un mélange de tétrahydrofurane (5 ml) et d'isopropanol (5 ml). Dans cet te solution, on a ajouté du fluoroborate d'argent (0,24 g), en re - froidissant par de la glace > et le mélange a été agité pendant 1 heu re. Le mélange réactionnel a été concentré et le résidu obtenu a été dissous dans du chloroforme. Cette solution a été lavée avec une solu tion aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, et puis séchée sur du sulfate de magnésium.Le résidu obtenu en distillant le solvant a été purifié par chromatographie sur du gel de silice en utilisant du chîorpforme comme solvant de développe- ment, pour donner du 3-méthyl-3-isopropoxy-7-(2-phénylacétamido)- cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0,10 g).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3300, 1760, 1750, 167@ cm1 EXEMPLE 5 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamidowpénam-ri- carboxylate de méthyle (0,88 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène (13 ml) contenant du méthanol. Dans la solution, on a ajouté du fluoroborate d'argent (0,45 g) et le mélange a été agité pendant 2 heures. Après la réaction, le mélange réactionnel a été filtré et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse diluée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau. La solution a été séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée. Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice (25 g) et élué au chloroforme.L'éluat a été séparé en fractions, chacune d'environ 20= ml et on a rassemblé les fractions allant de la septième à la dixième. Le solvant a été distillé pour donner du 3-méthoxy3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4-carboxylate de méthyle (0,60 g).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHClx) 3400, 1772, 1739 > 1688 cm1 Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les mêmes modes opératoires que ceux des exemples 1 à 5: (1) le 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacetamidocépham-4-carb late de méthyle (p.f. 129 à 130 C) (2) le 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4-carboxylate de l-cyclopropyléthyle -(huile incolore) (3) le 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)-cépham-4-carb late de 2,2,2-trichloroéthyle (huile) (4) l'acide 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamino)-cépham-4carboxylique.
EXEMPLE 1 De ltaniline (0,28 g) a été ajoutée à une solution de 3bromo-3-méthyl-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxylate de 2,2,2- trichloroéthyle (1,10 g) dans du chlorure de méthylène (15 ml).
'Dans la solution, on a ajouté du fluoroborate d'argent (0,45 g) en refroidissant par de la glace, en agitant, et on a agité à la même température pendant 4 heures. Après la réaction, le mélange a été filtré et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse d'acide phosphorique dilué et de 1'eau, tour à tour. La solution a été séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée. Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice (25 g) en utilisant du chloroforme. On a concentré les 12ème' et 13ème fractions parmi toutes les fractions, dont chacune a été séparée en un volume de 20 cm3 pour donner du 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénylacéta- mido)cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux.
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHC13) 3420, 1772, 1750, 1680 cm~l.
Les composés suivants ont été obtenus en utilisant le même mode opératoire que celui de l'exemple 1.
No. R1 7 R R3 Y Propriété du produit 1 OH2CONH- -COOCH2CC13 -CH3 -N3, p.f. 136-1400C ~ 2 CH2C0NH- -COOCH2CC13 -CH3 -OH p.f. 169-1710C rc=2CONH- -C00CCCi -CH3 -OCH3 p.f. 132-l330C sCH3 b OH2C 0E- -COoeH5CCl3 -CH3 3 huileux CIf 3. 5 OCH2CONH- -COOCH3 CH3 -OCH3 huileux 6 CR -COOCA 6 H2C0NH- -COCH3 -CH3 -NH e p-. f. 129-1300C . -COOCH-CH, 7 (3CH2CoNH- t 3 -CH3 -E -CH3 -NH huileux incolo CH5 CH2 8 oCHC0NH- -CQOH -CH -NH p.f. 119-1230C -3 . (décomposition)
No. R R R Y Propriété du produit huile 12 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -OCH3 Spectre d'absorption dans l'in frarouge (CHCl3) 3360, 1785, 1757, 1666cm-1 huile 13 #-OCH2CONH- -COOCH3 -CH3 -NH-# Spectre d'absorption dans l'in frarouge (CHCl3) 3410, 1785, 1748, 1690 cm-1 #N-#N 14 #N #N-#N #N# #N amorphe CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# N# Spectre d'absorption dans l'in #CH3 frarouge (nujol) 3220, 1780, 1760, 1700 cm-1 #Cl #CONH- N-N amorphe 15 ##### -COOCH2CCl3 -CH3 -S-N-N Spectre d'absorption dans l'in #N # CH3 frarouge (nujol) #O# 3300, 1780, 1770, 1665 cm-1 #CH3 16 H2N- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN toluènesulfonate p.f. 182 à 185 C (décomposition) 17 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -SCOCH3 sel de N, N'-dibenzyléthylènedia mine p.f. 105 à 107 C.
R R R R Y Propriété du produit 18 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S-CS-N# Sel de N,N'-dibenzyléthylènedia mine p.f. 100 C (décomposition) 19 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -NH-# p.f. 120 C #Cl #CONH #N-#N 20 ###### -COOH -CH3 -S# #N Sel de N,N'-dibenzyléthylènedia #N# # #N mine O# #CH3 #CH3 p.f. 117 à 119 C (décomposition) #N-#N #N-#N 21 #N-#N -COOH -CH3 -S# #N p.f. 152 à 154 C #CH2CONH- #N #CH3 #N-#N Sel de N,N'-dibenzyléthylènediami22 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S#N #N ne #N p.f. 150 à 152 C (décomposition) #CH3
No. R R R Y Propriété du produit #N 23 #-CH2CONH- COOH -CH3 -S# # Sel de sodium #N p.f. 200 C (décomposition) #N-#N 24 #-CH2CONH- COOH -CH3 -S# #CH3 Sel de sodium #S# p.f. 185 à 186 C (décomposition) Réaction de
EXEMPLE 1 Du thiocyanate de potassium (1,17 g) a été dissous dans un mélange d'eau (20 mi) et d'acétone (100 ml). Dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6- (2-phénylacétamido )pénam-3 carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (5,45 g) > à la température ambiante, et le mélange a été agité pendant S heures et demie à la température ambiante.Après avoir retiré de l'acétone sous pression réduite à la température ambiante, les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés à l'eau et encore lavés avec de l'éthanol pour donner du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétami- do )pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle - (4,10 g). Cette substance a été recristallisée dans l'éther isopropylique contenant 5 %d'acétone pour donner un composé pur dont le point de fusion est 133 à 135 C Analyse pour C19 H18 N3 O4 S2 Cl3 Calculée: C43,64, H3,47, N8,04, S12,27, Cl20,34 Trouvé: C43,84, H3,26, N7,99, S12,31, Cl20,31 EXEMPLE 2 Un mélange de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétami- do)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,08), d'azothy drure de sodium (0,26 g), d'acétone (20 ml) et d'eau (4 ml) a été agité pendant 4 heures à la température ambiante.Après avoir retiré ré de l'acétone sous pression réduite, le-résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée à l'eau avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et, de nouveau, avec de l'eau et puis séchée sur du sulfate de magnésium. Le-solvant a été-distillé sous pression réduite et on a ajouté au résidu une faible quantité d'éther. Les cristaux pré cipités ont été filtrés et le solvant a été séparé du filtrat par distillation. Le résidu cristallin a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme sol vant de développement, pour donner du 2-azidométhyl-2-méthyl-6-(2phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (150 mg).Cette substance a été cristallisée en ajoutant une faible quàn- tité d'un mélange d'éther et d'éther de pétrole et les cristaux ont été recristallisés dans l'éther pour donner le composé pur dont le point de fusion est 105 à 1060C.
Analyse pour C18 H18 N5 04 SCl13, Calculée: C42,66, H3,58, N13,82, S6,33, Cl20,99.
Trouvé: C42,66, H3,40, N13,69, S6,79, Cl20,74.
EXEMPLE 3 Du 5-méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol (0,16 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6;5 (5 ml) et d'acétone (10 ml). Dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) et le mélange a été agité pendant 3 heures à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite et on a distillé l'acétone; ensuite, le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium.
Le solvant a été distillé et le résidu a été purifié par chromato- graphie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner du 2-(5-méthyl-1,3,4-thia- diazol-2-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroethyle (0,09 g) à partir de la seconde et de la troisième fraction, chacune de ces fractions étant séparée en un volume d'environ 30 ml.
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3320, 1790, 1765 > 1680 cm EXEMPLE 4 Du 5-méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol (0,20 g) et du bicarbonate de sodium (0,85 g) ont été dissous dans de la formamide (7 ml). Dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-mé- thyl-6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g), et le mélange a été agité pendant 5 heures à la température ambiante. Dans le mélange réactionnel, on a ajouté de l'eau et le mélange a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec-de l'eau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium.Le résidu obtenu par distillation du -solvant a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de si lice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner du 2-(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-2-mé- thyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloro éthyle huileux (0,20 g) à partir de la troisième fraction parmi les fractions dont chacune a été séparée en un volume d'à peu près 30 ml.
EXEMPLE 5 - Du benzothiazole-2-thiol (0,20 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,7 (15 ml) et de dioxane (15 ml).
Dans cette solution, 'on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2- phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) et le mélange a été agité pendant 7 heures à la température ambiante. Après que la réactton agité achevée, du dioxane a été distillé et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse à 2 ffi de carbonate de potassium et puis avec de liteau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium.Le résidu obtenu par distillation du sol vant a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de sili ce, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner du 2-(benzothiazol-2-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phé nylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0,15 g) à partir de la seconde fraction parmi les fractions dont chacune a été séparée en.un volume de 30 ml.
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHC13) 3400, 1790, 1765, 1680 cm-1 EXEMPLE 6 Dans une solution de 1-méthyl-1H-tétrazole-5-thiol (0,23 g) dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6;9 (15 ml) et d'acétone (20 ml), on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétami-) do)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g), et le mélange a été agité pendant 5 heures à la température ambiante L'acétone a été séparée du mélange réactionnel par distillation.
La-couche aqueusé a été extraite avec de l'acétate d'éthyle et l'extrait a été lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. Après que l'extrait-a été séché sur du sulfate de magnésiums le solvant a été distillé. Le résidu a été -purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice pour donner du 2-(l-méthyl-1H-tétra- zol-5-yl)-thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacetamido)pénam-3-carboxy late de 2,2,2-trichloroéthyle (0,27 g).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3300, 1790, 1765, 1680 cm-1 EXEMPLE 7 De l'acétone (20 ml) et de l'acide thioacétique (0,12 g) ont été ajoutés à un tampon phosphaté à pH 6,7 (20 ml). Dans ce mélange, on a ajouté en agitant du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g).
Après agitation pendant 5 heures à la température ambiante, le mélange réactionnel a été post-traité d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 6 > pour donner du 2-acétylthiométhyl-2-mé- thyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2, 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0v173 g).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHC13) 3390, 1790, 1965, 1690 1685 cm EXEMPLE 8 Du pipéridine-1-dithiocarboxylate de sodium (0,37 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,7 (20 ml) et d'acétone (25 ml) et, dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyl (0,54 g). Après agitation pendant 3 heures à la température ambiante, le mélange réactionnel a été soumis à un post-traitement d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 6, pour donner le 2-pipéridinothiocarbonyl-thiométhyl-2-méthyl6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,11 g).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3300, 1788, 1764, 1675 cm-1.
EXEMPLE 9 De l'acétone (25 ml) a été ajoutée à une solution 1-méthylimidazole-2-thiol (0,23 g) dans un tampon-phosphaté à pH 6,9 (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl- 6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) et le mélange a été agité pendant 3 heures -à la température ambiante.
Le mélange réactionnel a été soumis à un post-traitement d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 6 > pour donner du 2-(1-méthylimidazol-2-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacé tamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0,29 g).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHC13) 3200, 1790, 1770, 1678 cml EXEMPLE 10 De l'acétone (25 ml) a été ajoutée à une solution de pyridine-4-thiol (0,22 g) dans un tampon phosphaté à pH 6,8 (20 ml).
Dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) et le mélange a été agité pendant 3 heures à la température ambiante.
Le mélange réactionnel a été soumis à un post-traitement d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 6, pour fournir du 2-(4-pyridyl)-thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huilex (0,15 g).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3250, 1780, 1765, 1665 cm-1 EXEMPLE 11 Du 5-méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol (0,4 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 7,3 (20 ml) et d'acétone (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté une solution de 2 bromométhyl-2-méthyl-6 (2-phénoxyacétamido)pénam-3-carboxylate- de méthyle (0,80 g) dans de l'acétone (10 ml), et le mélange a été agité pendant 4 heures à la température ambiante. Après que la réaction a été achevée l'acétone a été séparée du mélange réactionnel par distillation et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthy le.L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et puis avec -de l'eau, et ensuite séché sur du sulfate de magnésium. Le solvant a été distillé et le résidu a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice (60 g) et élué au chloroforme L'éluat a été séparé en fractions, chacune d'environ 30 ml, pour donner du 2-(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiomé thyl-2-méthyl-6- (2-phénoxyacétamido ) pénam-3-carboxylate - d méthyle (0,28 28 g) à partir des fractions allant de la quatrième à la septième.
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3300, 1785, 1745, 1690 cm-1.
EXEMPLE 12 De l'acide acétique (2 ml) a été ajouté à une solution de 2-bromométhyl-2-méthyl-6- (2-phénylacétamido )pénam3carboxyîate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) dans du chlorure de méthylène (10 'ml) Dans cette solution, on a ajouté de l'acétate d'argent (0,34 g) en agitant à la température ambiante et puis le mélange a été agité pendant 2 heures et demie. Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été filtré sous pression réduite et le filtrat a été lavé avec une solution à 5 ç d'acide chlorhydrique et puis filtré à nouveau.Le résidu. huileux a été cristallisé par traitement avec de l'éther et les cristaux ont été rassemblés par filtration et puis séchés pour donner des aiguilles incolores de 2-acétoxyméthyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxy late, de 2,2,2-trichloroéthyle (0,21 g) dont le point de fusion est 116 à 118 C. EXEMPLE 13 Une solution de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[N-(1-cyclopro- pyléthOxy)carbonylphénylglycyl]-aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle 6,75 g) dans de l'acétone (50ml) a été ajoutée à une solution de 1-méthyl-1H-tétrazole-5-thiol (2,6 g) dans un mélange de tampon phosphaté (200 ml) et d'acétone (200 ml), en refroidissant à C, et le mélange a été agité pendant 5 heures à la température ambiante.Après que la réaction a été achevée, l'acétone a été séparée du mélange réactionnel par distillation sous pression réduite et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et séché. Le solvant a été distillé. Le résidu huileux a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice (180 g) et élué au chloroforme. L'éluat-a été séparé en fractions de 50 mi chacune et, après rassemblement des fractions allant de la onzième à la seizième, le solvant a été distillé pour donner du 2-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-[N-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylphénylglycyl]aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle.huileux (3,16 g).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3270, 1780, 1760, 1710, 1680 cm'l.
EXEMPLE 14 En traitant de manière semblable à celle décrite dans i' exemple 13 et en utilisant du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[N-(1-cyclo- propyléthoxy)earbonylphénylglycyl]aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle (6,72 g), du 5-méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol (1.98 g), un tampon phosphaté à pH 6,8 (200 ml) et de l'acétone (250 ml), on a obtenu du 2-(5-méthyl-1 > 3,4-thiadiazool-2-yl)-thiométhyl-2-mé- thyl-6-[N-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylphénylglycyl]aminopénam-3carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,16 g).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHC 3420, 1790, 1770, 1708, 1687 cm-1.
EXEMPLE 15 Une solution de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[N-(1-cyclopro pyléthoxyzearbonylphénylglycylgaminopénam-3-carboxylate de 2,2,2- trichloroéthyle (3,6 g) dans la formamide (40 ml) a été ajoutée à une solution de bicarbonate de sodium (o,66 g) et de 5-méthyl-1,3,4- thiadiazole-2-thîol (1,1 g) dans la formamide (60 ml), en refroidissant par de la glace, après quoi le mélange a été agité pendant 4 heures et demie à la mAeme température. Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été déversé dans l'eau et extrait à l'acétate d'éthyle.L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse à 5 % de-bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, séchée après quoi le solvant a été distillé. Le résidu huileux -a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice (110 g) et--élué au chloroforme, L'éluat a été séparé en fractions de 50 ml chacune etc après rassemblement de la quinzième et de la seizième fraction , le solvant a été distillé pour donner du 2-(5- méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-[N-(1-cyclopro -pyléthoxy)carbonylphénylglycylgaminopénam-)-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle huileux (0,42 g).
EXEMPLE 16 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3 carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,10 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène (15 ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'aniline (0,28 g) en refroidissant à -10 C et puis-du fluoroborate d'argent (0,43 g), après quoi le mélange a été agité pendant 2 heures. Après que la réaction a été achevée le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse d'acide phosphorique dilué et puis avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium, après quoi le solvant a été distillé. Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice (20 g) et élué au chloroforme. L'éluat a été séparé en fraction d'environ 20 ml chacune.On a rassemblé les fractions allant de la seconde à la septième et le solvant a été distillé pour donner le 2-anilinométhyl-2méthyl- 6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (o,84 84 g) dont le point de fusion est 148 à 149 C.
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3400, 1780, 1765, 1680cm-1.