INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Analyse pour C22H21O6N4S2K.2H2O : C, % H, % X, % Calcule : 45,82 4,37 9,72 Trouvé : 45,80 4,80 9,66 La Concentration inhibitrice Minimale (C.I.M) de ee produit en Rg/ml vis-à-vis d'une souche de Pseudomonas aeruginosa est déterminée par incubation pendant une nuit à 37 C dans un bouillon nutritif par double dilution en série dans des tubes et elle est trouvée égale à 8 Wg/ml ; dans la m8me expérience, la C.I.M. pour l'ampicilline-sodium est trouvée égale à 125 g/ml.
La dose curative moyenne (DC50), en mg/kg contre une infection provoquée à issue mortelle avec Pseudomonas aeruginosa (souche A9843), est déterminée par injection intramusculaire de ce produit à des souris à la dose, indiquée au moment de l'infection provoquée, et de nouveau, 3, 6, 24, 27 et 30 heures plus tard ainsi, une dose de 36 mg/kg, administrée à chacun de ces six temps, est désignée par 36 x 6. On compte les cas mortels 72 heures après l'infection provoquée. La DO5G trouvée pour ce produit est de 400 x 6 mg/kg ; la DC50 pour l'ampicilline-sodium dans la même expérience est de 1400 x 6 mg/kg.
Exemple 1 1 3- 3-(2-thiénoyl)-uréidol-phénylacétamidoj-pénicillanate de Potassium. On ajoute 9,5 g (0,062 mole) d'isocyanate de 2thiénoyle [Naito et ses collaborateurs, "J. Antibiotics (Tokyo)", Série A, 18(4), 145-157 (1965)] à une solution dans le chlorure de méthylène du sel de triéthylammonium d'ampicilline préparé à partir de 22,7 g (0,056 mole) de trihydrate d'ampicilline, 11,8 ml (0,084 mole) de triéthylamine, 30 g de tamis moléculaires en poudre et 300 ml de chlorure de méthylène. On agite le mélange à la température ambiante pendant une heure. On chasse en partie le chlorure de méthylène par distillation sous pression réduite et on ajoute 300 ml d'eau.On acidifie le mélange avec de l'acide phosphorique à 42 % et on l'extrait plusieurs fois avec de l'acétate d'éthyle.
Les extraits rassemblés d'acétate éthyle sont extraits quatre fois avec une solution de 4,7 g de bicarbonate de sodium dans 500 ml d'eau. Les extraits de bicarbonate sont lavés deux fois avec de l'acétate d'éthyle (qu'on jette), puis recouverts d'une couche d'acétate-d'éthyle et acidifiés avec de l'acide phosphorique à 42 %. La phase aqueuse est extraite encore deux fois avec de l'acétate d'éthyle. Les extraits rassemblés d'acétate d'éthyle sont lavés deux fois avec de l'eau, séchés sur du sulfate de sodium, filtrés, puis on ajoute 56,0 ml de 2-éthylhexanoate de potassium 1,12 N dans le 1-butanol et on obtient un précipité. On filtre le produit, on le lave avec de l'acétate d'éthyle et on le sèche à l'air.La matière est mise en suspension dans environ 50 ml d'éthanolà 95 % et on ajoute de l'eau goutte à goutte jus qu'à ce qu'on obtienne une solution. La solution filtrée est diluée avec de l'acétate d'éthyle et concentrée légèrement pour éliminer un peu d'eau par distillation azéotropique. Après avoir encore dilué à l'acétate d'éthyle, on obtient des cristaux de 6-{d-α-(3-(2-thiénoyl)-uréido]-phénylacétamido}-pénicillanate de potassium. On filtre le produit, on le lave avec de l'acétate d'éthyle et modérément avec de l'acétone, on le sèche sous vide, puis pendant 3 heures dans une étuve à vide à 60 C ; on obtient 14,8 g de produit fondant entre 197 et 1980C en se décomposant.
Le spectre infra-rouge et le spectre de résonance magnétique des noyaux sont compatibles.
Analyse pour C22H21N406S2K.2H20 : C, % H, % N, % Calculé : 45,82 4,37 9,71 Trouvé : 45,20 3,99 9,45 La concentration inhibitrice minimale (C.I.M.) de ce produit, en Wg/ml vis-à-vis d'une souche de Pseudomonas aeruginosa, est déterminée par incubation pendant une nuit à 370C dans du bouillon nutritif par double dilution en série dans des tubes et elle est trouvée égale à 4 pg/ml ; dans la mEme expérience, la C.I.M. pour l'ampicilline-sodium est trouvée égale à 250 m/ml.
La dose curative moyenne (DC50) en mg/kg, contre une infection provoquée à issue mortelle avec Pseudomonas aeruginosa (souche A9843), est déterminée par injection intramusculaire de ce produit à des souris à la dose indiquée au moment de l'infection provoquée et, de nouveau, 3,6, 24, 27 et 30 heures plus tard ainsi, une dose de 36 mg/kg, administrée à chacun de ces six temps, est désignée par 36 x 6. On compte les cas mortels 72 heures après l'infection provoquée. La DC50 pour ce produit est de 330 x 6 mg/kg ; la DC50 pour l'ampicilliné-sodium dans la m8me expérience est supérieure à 800 x 6 mg/kg.
Exemple 12 6-Ed-a-r3-N2-thiénoyl)-uréidol-3-thiénylacétamido -Pénicil- lanate de potassium. On agite à la température ambiante pendant 3 heures un mélange de 20,0 g (0,049 mole) de trihydrate d'acide 6-(d-a-amino-3-thiénylacétamido)-pénicillanique, 10,5 ml (0,075 mole) de triéthylamine, 30 g de tamis moléculaires en poudre (Linde 4A) et 250 ml de chlorure de méthylène. On sépare les tamis moléculaires par filtration. On ajoute 8,3 g (0,054 mole) d'isocyanate de 2-thiénoyle [Naito et ses collaborateurs, "J. Antibiotics (Tokyo)" Série A, 18(4), 145-157 (1965)] et on agite la solution pendant une heure à la température ambiante.On ajoute 300 ml d'eau et on concentre le mélange sous pression réduite jus- qu'à ce que le chlorure de méthylène ait été chassé. On extrait le résidu aqueux avec de l'acétate d'éthyle et on acidifie avec de l'acide phosphorique à 42 %. On effectue trois autres extractions à l'acétate d'éthyle. Les extraits rassemblés d'acétate d'éthyle sont lavés à l'eau (qu'on jette) et extraits avec une solution d'une quantité équivalente de bicarbonate de sodium dans 300 ml d'eau. La phase d'extraction au bicarbonate est lavée deux fois avec de l'acétate d'éthyle. On ajoute une couche d'acétate d'éthyle à la phase aqueuse, on l'acidifie avec de l'acide phosphorique à 42 % et on extrait la phase aqueuse trois fois de plus avec de l'acétate d'éthyle.Les extraits rassemblés d'acétate d'éthyle contenant l'acide libre de pénicilline sont lavés deux fois avec de l'eau, séchés sur du sulfate de sodium, filtrés et traités avec 43,6 ml de 2-éthylhexanoate de potassium 1,12 N dans le 1-butanol.
Le solvant est partiellement chassé par distillation sous pression réduite et le solvant restant est séparé par décantation du résidu gommeux. Par trituration du résidu avec de l'éther anhydre, on obtient une matière solide qu'on recueille par filtration. On met en suspension la matière solide dans de l'éthanol à 95 % et on ajoute de l'eau goutte à goutte jusqu'à ce qu'on obtienne une solution. On ajoute de l'acétate d'éthyle jusqu'au point de trouble. On laisse la cristallisation s'effectuer en ajoutant éventuellement un volume supplémentaire d'acétate d'éthyle.Les cristaux de 6-(d-a-C3-(thiénoyl)uréido]-3-thiénylacétamido3-péni- cillanate de potassium sont recueillis par filtration, lavés avec de l'acétate d'éthyle et modérément avec de l'acétone, puis séchés sous vide à 600 pendant 2 heures ; on obtient 10,2 g de produit fondant entre 201 et 202 C en se décomposant. Le spectre infrarouge et le spectre magnétique des noyaux sont compatibles avec le produit désiré.
Analyse pour C20R19N4O6S32H2O : C, H, % N, % Calculé : 41,22 3,98 9,62 Trouvé : 41,76 3,35 9,71 La concentration inhibitrice minimale (C.I.M.) de ce produit, en g/ml vis-à-vis d'une souche de Pseudomonas seruginosa.
Poids moléculaire Huile visqueuse Point d'ébullition Eb 4 = 159-160 C Solubilités Insoluble dans l'eau, soluble dans l'alcool.
L'analyse élémentaire a donné les résultats suivants Carbone 68,55 % pour une valeur théorique de 69,19 % Hydrogène 6,04 % " " n 1 6,18 % Oxygène 12,85 % " " " " 12,29 % Soufre 12,54 % t' " " " 12,31 % 4. L'ester 2 théorique de carvacrol Formule brute C15H16 2S Formule développée
Poids moléculaire 260 Huile visqueuse incolore Point d'ébullition Eb 3,5 = 150 C Solubilités Produit insoluble dans l'eau, soluble dans l'alcool.
L'analyse élémentaire théorique a donné les résultats sui vants Carbone 69,10 % pour une valeur théorique de 69,19 7' Hydrogène 6,38 % " " " " 6,18 % Oxygène 12,71 % " " " " 12,29 % Soufre 12,51 % " " " " 12,31 % 5. L'ester 2 thénoique de ter-amyl-galacol Formule bruted C17H20O3S Formule développée Poids moléculaire
Huile incolore, très visqueuse Point d'ébullition Eb 12 mm = 230 C Solubilités Insoluble dans l'eau, soluble dans le propylène glycol.
L'analyse élémentaire a donné les résultats suivants Garbone 67 % pour une valeur théorique de 67,1 % Hydrogène 6,6 % " " " " 6,57 % Oxygène 15,5 % " ' t' t' 15,78 % Soufre 10,55 % " " " " 10,55 % 6. L'ester 2 thénoïque de chlorothymol (ou thénoate d'isopropyl 2 chloro 4-méthyl-5 phényle) Formule brute C15H15ClO2S Formule développée Poids moléculaire
Huile incolore, très visqueuse Point d'ébullition Eb 12 mm = 210-212 C Solubilités Produit insolùble dans l'eau, soluble dans le propylène glycol, le déoxane, diméthyl formamide et l'alcool à 950.
L'analyse élémentaire adonné les résultats suivants Carbone 61 % pour une valeur théorique de 61,12 % Hydrogène 5,2 % " " " " 5, % Oxygène 10,80 % " " " " 10,86 % Soufre 10,91 % " " " " 10,86 % Chlore 12,1 % " " " " 12,01 % 7. Lt | ester 2 thénoïqued de menthol Formule brute C15H22O2S Formule développée
Poids moléculaire 266 Huile visqueuse incolore Point d'ébullition Eb 11-13 = 168-170 C Solubilités Produit insoluble dans l'eau, soluble dans l'alcool.
L'analyse élémentaire a donné les résultats suivants Carbone 67,54 % pour une valeur théorique de 67,63 % Hydrogène 8,17 % " " " " 8,31 % Oxygène 12,24 % " " " " 12,02 % Soufre 12,08 % " " " " 12,03 % L'expérimentation pharmacologique de ces produits a montré leur faible toxicité ; chez la souris, les DL 50 approximatives relevées 48 heures après l'administration orale de ces divers esters thénoiques solubilisés par addition de Tween, sont les suivantes, exprimées en mg/kg -ester 2 théorique de 2 éthoxyphénol 1800 -ester 2 théorique ae créosol 2950 -ester 2 théorique de thymol 1900 -ester 2 théorique de carvacrol 1800 -ester 2 théorique de ter-amyl gaïacol 1950 -ester 2 théorique de chlorothymol 1700 -ester 2 théorique de menthol 5400 L'intérêt majeur de ces nouveaux composés réside dans le fait que, par la présence dans leur molécule de soufre et d'antiseptiques divers, ils possèdent des propriétés antiseptiques pulmonaires en même temps qu'eutrophiques et désensibilisants.Il est remarquer également que les dérivés halogénés ont une activité anti-inflammatoire et immunodépressive.
Ces produits utilisés en clinique ont vu leurs propriétés confirmées Dans 75 ffi des cas, on a constaté une aiminution de plus de 50 fla du volume de l'expectoration. Dans certains cas (10 40) l'expectoration a été facilitée ce qui donne une proportion de 85 % de cas favorables chez des malades qui ont pu être traités pendant trois semaines.
Les toux allergiques, rhino-pharyngites et sinusites d'origine allergique, bronchites asthmatiformes ont été sensiblement améliorées. Certains malades atteints a'ahralgies diverses et rebelles aux traitements antérieurs ont été améliorés par cette thérapeutique, dans 3 cas, il s'agissait de polyarthrite chronique évolutive vraie.
Une action antitussive assez nette avec l'ester 2 théorique du ter-amyl-galacol a été observée dans 60 % des cas.
Mais, à ces actions sur l'expectoration, la toux et la désinfection de l'arbre pulmonaire s'ajoutent des actions désensibilisantes, immunodépressives et anti-inflammatoires qui apparaissent après un traitement de 15 jours environ, avec les dérivés halogénés notamment, de nombreux malades traités pour des affections respiratoires récidivantes ou trainantes, congestion et suppuration du rhinopharynx.
Aucune réaction toxique à quelque niveau que ce soit n'a été relevée même après des traitements prolongés (3 semaines - 1 mois) et révérés.
Les compositions pharmaceutiques contenant ces nouveaux esters thénolques, seuls ou associés, peuvent être administrées notamment en applications cutanées, en aérosols, par voie orale et par voie rectale.
Dans ces cas de mise en oeuvre de l'invention, les résultats avantageux qu'il est possible d'obtenir, sont encore fonction de la combinaison des particularités partielles précitées.
Les mêmes observations sont valables pour la conformation de la lentille frontale F présentant une face antérieure concave R1, les propriétés spéciales de l'effet de finesse étant en premier lieu déterminées par les particularités partielles précitées pour le mode de reproduction, ces propriétés étant ensuite seulement fonction du choix des dimensions par le constructeur en ce qui concerne les rayons de courbure, l'épaisseur axiale des lentilles et l'indice de réfraction des verres, ainsi que la puissance dioptrique de cette lentille frontale F.
Dans ce cas, la puissance dioptrique de la lentille frontale ne présente donc qu'une.importance secondaire. Même lorsque la puissance dioptrique propre de cette lentille frontale est très faible, l'effet spécifique de l'objectif selon l'invention est engendre par la face concave R1 présentée au sujet lointain, et grâce à laquelle le constructeur d'appareils optiques dispose pour la première fois de la possibilité d'exercer une action corrective sur le parcours des faisceaux latéraux, cette action atteignant alors, pour les points astigmatiques de l'image, un multiple de celle que le constructeur peut simultanément- exercer sur le tracé des aberrations comatiques d'une part, sur la distorsion et sur les aberrations sphériques d'autre part.
Il est possible d'améliorer complémentairement la finesse de l'action exercée sur la réunion des faisceaux dans les parties latérales du champ de prise de vues par une division de la lentille frontale F, et ce d'une manière connue en soi pour chaque lentille lorsqu'elle ne reçoit pas la forme la plus simple pour servir de lentille de mise au point, et lorsqu'elle est au contraire composée de deux ou de plusieurs lentilles partielles alors destinées à former un groupe. Dans le cas d'une lentille frontale composite, les règles de conception proposées par l'invention constituent encore un moyen capital pour la mise en oeuvre pratique du nouveau principe de construction, et pour le développement complémentaire de la puissance de reproduction optique d'objectifs doubles élargis à diaphragme intérieur.
flans ce développement complémentaire, le nouveau principe de construction permet au constructeur, et ce d'une manière très surprenante, de réaliser un progrès par le fait que les systèmes optiques restants, suivant la lentille frontale, sont dotés de rayons de courbure relativement grands et d'une grande différence de mise au point astigmatique des deux enveloppes latérales dtima- ge en faveur d'une élimination particulièrement fine des défauts d'ouverture latéraux dans les parties périphériques de l'image, l'aplanissement des enveloppes astigmatiques d'image étant assuré par la lentille frontale, notamment par le rayon de courbure frontal négatif R1 sur le coté du sujet lointain.Ceci est d'autant plus facilement possible que la différence est plus grande entre les puissances dioptriques faciales, paraxiales et astigmatiques pour les inclinaisons des faisceaux latéraux dans l'espace du sujet, cette différence étant déterminée par les positions relatives du centre dé courbure delta face frontale concave, d1une part, et par le lieu géométrique de ira pupille d'entrée, d'autre part, un autre acteur capital étant alors l'effet de surcorrection négative de la face frontale concave.
A ce sujet, il convient de signaler que la différence centésimale entre la puissance dioptrique faciale paraxiale et la puissance dioptrique faciale astigmatique n'augmente pas dans le cas d'indices de réfraction élevés, donc en présence de verres très lourds d'une puissance dioptrique progressivement croissante, mais diminue au contraire.En revanche, le rapport précité entre les puissances dioptriques faciales augmente progressivement au fur et à mesure que la courbure est accentuée, c'est-à-dire que le rayon de courbure de la face frontale concave R1 diminue, ce qui présente un risque en ce sens qu'il peut en résulter des aberrations de zones intermédiaires dans les parties latérales du champ de prise de vues, lorsque la valeur du rayon de courbure précité dépasse vers le bas la limite inférieure définie par l'invention. il est bien entendu que ces aberrations intermédiaires ne sont pas désirées, et peuvent être évitées par la limite inférieure de proportionnement du rayon de courbure négatif de l'élément antérieur.D'autre part, l'action exercée par cette face antérieure concave sur la qualité de réunion des faisceaux dans le champ latéral de prise de vues, est d'autant plus faible que le rayon de courbure négatif précité est plus long. C'est pour cette raison que l'invention définit également la limite de proportionnement supérieure, dont le dépassement ne permet plus de résoudre avec certitude le problème qui doit être cependant résolu pour l'obtention de l'effet désiré.
Les figures du dessin annexé représentent plusieurs objectifs doubles élargis selon. l'invention, dont les caractères de référence correspondent avec ceux des tableaux numériques donnés plus loin. La figure 1 fait particulièrement bien ressortir la forme biconcave du groupe antérieur L1-L4,- et indique également la distance entre les centres des deux rayons de courbure des faces extérieures du groupe antérieur présenté au sujet lointain.
La figure 2 représente un mode de réalisation, dans lequel l'ensemble des lentilles L1-L7 est précédé d'un système SD distributeur de rayons lumineux, sur le côté de la jongle focale conjuguée, de sorte que la reproduction est assurée non seulement par les rayons lumineux provenant du sujet dans le sens de la flèche 0', mais également dans le sens de la flèche 0" en partant de l'espace associé à la lingue focale conjuguée. Pour plus de simplicité, la différence angulaire entre les deux flèches a été choisie de 900, tandis que le système distributeur SD de rayons est formé par deux prismes assemblés.Avec l'objectif selon la présente invention, il est également possible d'utiliser un système connu en soi de corps distributeurs de rayons conçu pour l'obtention de reproductions au moyen de flux lumineux dont la coloration et l'état des phases diffère, La figure 3 représente un objectif selon l'invention dans lequel l'espace intérieur fortement négatif, et de forme biconvexe, contient, non pas un diaphragme, mais un bloc distributeur BD de rayons lumineux qui est suivi, dans la direction de chacune des deux flèches F1 et F2 (c'est-à-dire vers la courte focale conjuguée) d'un groupe postérieur (L5, L6 et L7 d'une part et L'5 L'6 et L'7 d'autre part) localisé sur le côté de la courte focale conjuguée pour la prise de vues photographiques.Dans cette application particulière de la présente invention, on peut encore concevoir le bloc distributeur pour établir d'une manière connue en soi la différence entre la coloration ou la phase, et ce sans s'écarter du principe de l'invention, ce qui est également le cas lorsque les faces extérieures du bloc ne sont pas planes.
La figure 4 représente un mode de réalisation qui diffère des exemples précédents en ce sens que le groupe postérieur L5 L8 situé derrière l'espace recevant le diaphragme D, est délimité en direction de la courte focale conjuguée, non pas par une unique lentille positive, mais au contraire par deux éléments positifs L7 et L8 isolés par des intervalles d'air et'localisés sur le côté de l'image. Les figures 5a à 5f et 6a à 6k représentent diverses formes les plus caractéristiques de la lentille frontale F (L1) présentant sa face antérieure concave R1 au sujet lointain.
Les figures Sa à Sf représentent plus précisément et schématiquement les courbures les plus caractéristiques de la lentille frontale F (L1). Les figures Sa à Sf montrent les principales formes de cette lentille, et indiquent simultanément l'indice de courbure de Gardner ( 6S3 pour la lumière se déplaçant de gauche à droite dans le sens de la flèche F3.Dans toutes ces figures, le rayon de courbure de la face d'entrée R1 est désigné par le même caractère de référence R1 et celui de la face de sortie R' par le même caractère de référence R',. La courbure des faces de la lentille F dont la face antérieure concave R1 est tournée vers le sujet lointain, varie, dans l'ortie des figures 5a à 5f, en partant.de la forme d'un ménisque positif (R1 > R'1; 1 +6 > 1 ; voir figure 5c), le signe de l'indice de courbure 6 devenant ainsi positif. Au fur et à mesure que le rayon de courbure postérieur R'1 continue de- s'allonger9 la lentille-prend, n partant de la forme du ménisque négatif selon la figure 5c, la forme d'une lentille plan-concave (R'1 =00 ; 6 = + 1 ; voir la figure 5d), tandis qu'une modification complémentaire de la courbure aboutit à l'établissement d'une lentille biconcave non symétrique (-R'1 # R1 ; 0 < |6| < 1 ; voir la figure 5e), et finalement à l'établissement d'une lentille équiconcave symétrique (-R'1 = R1 # = 0 -; voir la figure 5f).
Au cours des variations de courbure, telles qu'elles sont représentées parles figures Sc à Sf, l'indice de courbure de Gardner 6 varie dans la gamme positive en partant de l'infini et en diminuant jusqu a la valeur numérique 1, et ensuite jusqu'à zéro. Une variation complémentaire de la courbure dans le-même sens fait prendre à la lentille une forme biconcave non symLétri- que présentant une face postérieure R'1 plus fortement incurvée que la face antérieure R1. Ii en résulte d'une manière connue en soi que l'indice de courbure de Gardner 6 , changeant simultanément de signe, augmente a nouveau en partant de zéro- et en tendant vers la valeur numérique - 1, mais sans atteindre cette der nière.
La division d'une lentille, telle qu'elle a été précédemment décrite, de manière à former une paire de faces intermédiaires adjacentes, est représentée à titre d'exemple dans les figures 6a à 6k pour la lentille frontale L1 présentant sa concavité au sujet lointain et faisant partie du groupe antérieur localisé du côté du sujet. La lentille est divisée, par deux faces intérieures adjacentes R'1a et R1b, en deux lentilles partielles Lîa et Llb. Les deux faces adjacentes étant désignées par leurs rayons de courbure R'1a et R1b. L'intervalle axial, éventuellement prévu entre les deux faces, est désigné par le caractère parce que. cet intervalle est incorporé à la lentille L1.
Pour une lentille Li quelconque occupant une position i, l'intervalle d'espacement des deux faces adjacentes est alors désigné par le caractère de référence 6 Les figures Ga à 6k représentent respectivement et schématiquement dix modes de réalisation possibles de la paire de faces adjacentes intérieures R'îa et R1b de la lentille divisée en deux parties L1a et Llb.
Les figures 5b et 5i montrent le cas de deux rayons de courbure de même longueur et de même sens (R'îa = R1b), de sorte que les faces adjacentes se prêtent particulièrement à un assemblage éventuel par collage. Les faces adjacentes que montrent les huit autres figures 6a, 6c, 6d, 6e, 6f, 6g, 6h, 6k, sont séparées l'une de l'autre par un intervalle défini. il est expressément entendu que les intervalles 6 1 séparant l'une de l'autre les faces adjacentes R'1a et R1b ne sont pas seulement conçus sous la forme d'une lentille d'air, mais peuvent être au contraire remplis avec une matière perméable à la lumière, par exemple avec une matière plastique transparente. il en résulte qu'une lentille de matière plastique est alors intercalée entre chaque paire de faces adjacentes, de sorte que la lentille frontale composite F prend la forme d'un triplet.