INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Conformément à la présente invention, la Demanderesse fournit un mélange de cuisson sec, à écoulement libre, adapté pour fournir un produit levé cuit contenant un émulsionnant comestible, de 1 à 90 % environ en poids de sucre et de 10 à 90 % environ en poids de farine, ce mélange de cuisson comportant (a) un concentré de mélange de cuisson essentiellement constitué d'une multiplicité de particules séparées d'au moins un élément choisi parmi les particules de sucre et des particules de composant de farine, et un émulsionnant comestible en quantité comprise entre au moins 0,5 % et inférieure à 8 % du poids total/sec de sucre et de farine contenus dans ce concentré, l'émulsionnant étant lié à ces particules séparées de sucre et de farine, la multiplicité de particules séparées avec l'émulsion- nant comestible fixé à la surface des particules individuelles étant caractérisé en outre en ce qu'il y a au moins 75 % en poids des particules de dimension particulaire inférieure à 44 microns, et (b) une portion de mélange uniformément distribuée au sein de ce concentré de mélange de cuisson , cette por tion de mélange contenant un agent de levée en quantité de 0,1 à 8 % en poids du poids total du mélange de cuisson et des composants supplémentaires non contenus dans le concentré de mélange de cuisson, en quantité suffisante pour fournir sur un total basé sur le poids du mélange de cuisson de 1 à 90 % en poids environ de sucre et de 10 à 90 % de farine.
Les mélanges de cuisson selon la présente invention qui contiennent un émulsionnant comestible, environ 1 à 90 % en poids de sucre, de 10 à 90% environ en poids de farine et de 0, 1à 8 en poids d'un agent de levée, sont préparés par un procédé qui comporte les étapes suivantes (a) on mélange uniformément ensemble, un émulsionnant comestible comme composant secondaire avec au moins un élément choisi parmi des particules de sucre et des particules de composant de farine comme composant principal, pour fournir un mélange uniforme de ces composants principal et secondaire, le composant secondaire étant présent dans le mélange en quantité d'au moins 0,5 et inférieure à 8 % en poids du composant principal (b) on fournit une portion de concentré de mélange de cuisson constitué par une multiplicité de particules séparées en broyant simultanément les particules du composant principal et en liangtémulsionnant comestible à la surface des particules du composant principal broyé, en soumettant le mélange à un broyage avec force de choc importante, pour fournir une multiplicité de particules dont au moins 75 %en poids des particules broyées et liées ont une dimension particulaire inférieure à 44 microns, et (c) on mélange le concentré de mélange de cuisson avec une portion de mélange contenant un agent de levée en quantité de 0,1 à 8 % environ, et des composants supplémentaires qui ne sont pas soumis à l'étape de broyage à force de choc élevée, pour fournir un mélange de boulangerie contenant sur une base de poids total d'environ 1 à 90 % en poids de sucre et de 10 à 90 % de farine.
Lors de la préparation des mélanges de cuisson, on mélange uniformément ltémulsionnant comestible ou on le distribue avec au moins un élément choisi parmi les particules de sucre et des particules de composant de farine. On peut réaliser le mélange uniforme de l'émulsionnant comestible avec au moins l'un des composants principaux selon une variété de techniques connues de la pratique.Le but principal du mélange ou de l'étape de malaxa ge est de fournir une distribution plus uniforme du composant secondaire au sein du composant principal et effectuer ainsi une liaison plus importante de l'émulsionnant et sa distribution au cours de 1' étape de broyage à force de choc élevée.Les appareils de mélange appropriés pour fournir le mélange comprennent des dispositifs de mélange intense tels que les appareils de finition de mélange pour gâteaux, le broyeur "Fitzmills",des broyeurs à turbine, des convoyeurs à vis, des "Entoleters", des mélangeurs à ruban, des broyeurs à marteaux et analogues.De me- me, on peut doser l'émulsionnant comestibles à débit constant, dans un dispositif convoyeur de sorte qu'il se produise une distribution uniforme au sein des composants principaux avant l'éta- pe de broyage à force de choc élevée.
On peut utiliser un émulsionnant ou une combinaison quelconque pour fournir le concentré de mélange de cuisson. Des émulsionnants comestibles, ou agents tensio-actifs appropriés comprennent des esters partiels d'acides gras et de glycéryle présentant au moins un groupe ester d'acide gras contenant de 12 à 22 atomes de carbone, les esters partiels d'acide gras ( par exemple de 12 à 22 atomes de carbone ) et d'anhydrides dihexitol, les dérivés de polyoxyalkylène et d'esters partiels de glycols comestibles et d'un acide gras saturé supérieur (par exemple en C12- à C22) et d'autre agents tensio-actifs aussi bien que leurs mélanges.Des esters partiels d'acides gras et de glycéryle présentant au moins un groupe ester d'acide gras sont les mono- et diglycérides tels que les suivants : monostéarate de glycérol, monooléate de glycérol, monopalmitate de glycérol, monolaurate de glycérol, monomyristate de glycérol, monobéhénate de glycérol, monopentadécanate de glycérol, distéarate de glycérol, de glycérol, dipalmitate de glycérol, dilaurate de glycérol, monostéarate et monopalmitate de glycérol, dibéhénate de glycérol, dimyristate de glycérol, monostéarate et monoéthanoate de glycérol, monopalmitate et monopropionate de glycérol, monostéarate et monovalérate de glycérol, monolaurate et monocaprate de glycérol, monomyristate et monocaprate de glycérol, monoglycérides acétylés (par exemple monostéarate acétylé de glycérol, monooléate acétylé et glycérol, monopalmitate acétylé, etc.), les lactoesters glycéryliques d'acides gras, comme le lacto-oléate de glycérol, le lacto-mono-palmitate de glycéryle, des esters partiels d'acides gras comportant des agents tensio-actifs.comme le monostéarate de propylène glycol, le monopalmitate de propylène glycol, le monolaurate de propylène glycol, le monomyristate de propylène glycol, etc.
Des esters partiels comestibles d'acide gras et d'anhydride d'hexitol (par exemple les hextans et les hexides) comprennent les produits de réaction des acides gras (de préférence les acides gras ayant entre 16 et 18 atomes de carbone) et des anhydrides d'hexitol tels que les esters partiels d'acides gras de sorbide et les esters acides de sorbitane, les esters partiels de monomannitane et les esters d'acide gras de mannide, et les esters d'acide gras et de galactitane et de galactide, leurs mélanges et analogues.Des exemples illustratifs des esters partiels d'acides gras et d'anhydride d'hexitol comportent les suivants di- et monopalmitates de mannitane, mono- et distéarates de mannitane, mono- et dilaurates de mannitane, mono- et dioléates de mannitane, monopalmitate et monostéarate de mannitane, mono- et dimyristates de mannitane, tristéarate de mannitane, monobéhénate de mannitane, monolaurate de outilla, monooléate de sorbide, monopalmitate de sorbide, monobéhénate de sorbide, monostéarate de sorbide 9 distéarate de sorbide, monostéarate et distéarate de galactitane 2 monolaurate de galactitane, monobéhénate de galac- titane, mono- et distéarates de galactide, les esters acides de sorbitane et d'acides gras, leurs mélanges et analogues On utilise de préférence comme esters partiels des acides gras et d'an- hydrides d'hexitol les esters gras de sorbitane. Des esters gras caractéristiques de sorbitane sont ceux des esters gras de sorbitan qui ont au moins un groupe acide gras contenant de 12 à 22 atomes de carbone et comprennent les suivants : monostéarate de sorbitane, monopalmitate de sorbitane, distéarate de sorbitane, dipalmitate de sorbitane, monooléate de sorbitane, dioléate de sorbitane, dilaurate de sorbitane, monolaurate de sorbitane, monomyristate de sorbitane, dimyristate de sorbitane, tristéarate de sorbitane, monopropionate et monostéarate de sorbitane, leurs mélanges et analogues.
Des dérivés caractéristiques d'esters partiels d'acides gras et d'anhydrides d'hexitol comprennent les suivants : monostéarate de sorbitane et de polyoxyéthylène (20), monostéarate de sorbitane et de polyoxypropylène (20), tristéarate de sorbi tane et de polyoxyéthylène (20), distéarate de sorbitane et de polyoxyéthylène (5), monopalmitate de mannitane et de polyoxyéthylène (15), dimyristate de mannitane et de polyoxyéthylène (10), dioléate de sorbitane et de polyoxyéthylène (20), monooléate de sorbitane et de polyoxyéthylène (20), monooléate de sorbitane et de polyoxyéthylène (20), monostéarate de galactitane et de polyoxyéthylène (20), dioléate de galactitane et de polyoxyéthylène (20), monostéarate de sorbitane et de polyoxyéthylène (30).Des agents tensio-actifs supplémentaires comprennent le monostéarate de saccharose, le dioctylsulfosuccinate de sodium, la lécithine, la lécithine hydroxylée, etc.
Des sucres appropriés pour fournir le mélange uniforme comprennent en particulier le saccharose, le dextrose, le maltose, le fructose, le lactose et le sucre brun, aussi bien que leurs mélanges. Bien que les sucres en poudres soient adaptables au présent procédé, on préfère généralement un sucre granulaire (saccharose de 100-800 microns par exemple) en raison de l'étape de broyage à force de choc élevée qui, en elle-même assure une diminution importante de la dimension particulaire des particules de sucre.
La farine (par exemple une matière farineuse) utilisée pour fournir le concentré de mélange de cuisson est de préférence une farine de céréales utilisée dans le produit de mélange de cuisson final désiré. Ainsi, la farine utilisée pour fournir le concentré de mélange de cuisson diffèrera ordinairement et dépendra largement du mélange de cuisson final. Des farines caractéristiques comprennent des farines de céréales tels que le froment, l'orge, le mais et le seigle, avec une préférence pour la farine de froment. Des exemples de farines qui sont adaptables au présent concentré de mélange de cuisson sont des farines moulues aux cylindres, des farines moulues en turbines et/ou leurs fractions classées par courant d'air, par exemple tel qu'il est décrit par les brevets des Etats Unis d'Amérique nO 3 077 408 et nO 3 077 308.
On peut aussi utiliser des farines de blé dur, de blé tendre, blanchies ou non blanchies, et des substituts de la farine, tels que des mélanges de granules d'amidon et de protéines de farines de céréales, comme composant de farine. En général, ces farines de céréales ont une teneur en protéine, calculée sur une base pondérale, comprise entre 4 et 28 % environ. On utilise avantageuse ment celles des farines présentant une teneur en protéine de 5 à 15 % en poids environ, et de préférence comprise entre 6 et 10 % environ.
Le mélange uniforme peut être constitué par l'émulsionnant comestible, les particules du composant de farine ou les particules de sucre ou leurs mélanges. Ou bien, on peut fournir deux mélanges séparés uniformes (par exemple un mélange farine-émulsionnant et un mélange sucre-émulsionnant). Après avoir soumis les deux mélanges uniformes à l'étape de broyage à force de choc élevée, on peut les combiner l'un avec l'autre, pour fournir un concentré de mélange de cuisson, ou bien on peut les ajouter séparément aux composants supplémentaires nécessaires pour fournir le produit de mélange désiré de cuisson.
La quantité d'émulsionnant dans les mélanges (par exemple la farine et l'émulsionnant, le sucre et l'émulsionnant ou la farine, le sucre et l'émulsionnant en mélange) est comprise en gros entre au moins 0,5 % en poids à moins de 8 % en poids sur le poids total de farine et de sucre utilisés pour fournir le mélange Bien quion puisse inclure une quantité secondaire de matières grasses comme véhicule pour l'émulsionnant comestible ou comme composant du mélange, on doit éviter des quantités excessives de matières grasses, du fait que les matières grasses ont un effet défavorable sur le broyage des composants du concentré.
Pour faciliter le broyage, on maintient la quantité de matières grasses à une valeur inférieure à 5 fio en poids du poids total de sucre et de farine. Si on utilise des matières grasses comme composant du mélange, le poids total de l'émulsionnant doit entre supérieur à celui des matières grasses. Un concentré de mélange de cuisson présentant une fonctionnalité supérieure est fourni par le mélange d'environ 0,70 à environ 5 parties en poids d'émulsionnant pour 100 parties en poids de farine et/ou de sucre, tout en maintenant la quantité des matières grasses à gt g du poids total du concentré de sucre et de farine.La gamine 'préférée est de 2 à 4 parties en poids d'émulsionnant comestible et molys de 0,5 partie en poids pour 100 parties en poids de farine et de sucre. Pour faciliter une distribution plus uniforme au sein du mélange, il est avantageux de malaxer la totalité des composants à température élevée (par exemple environ le point de fusion Wiley de l'émulsionnant comestible et celui du véhicule de matières grasses).
On peut incorporer d'autres additifs ou composants de mélange de cuisson à l'étape du mélange, à la condition que ces composants n'aient pas d'effet défavorable sur les résultats obtenus par l'étape de broyage (c'est-à-dire la diminution des particules et la liaison physique de l'émulsionnant sur elles).D'autres composants caractéristiques de mélange de cuisson comprennent des agents aromatisants et colorants, des levains chimiques (basiques et/ou acides), des filmogènes hydrophiles (par exemple la gomme arabique, la carboxy-méthyl cellulose et leurs sels hydrosolubles, la carraghénine, lthydroxyméthyl-, lthydroxyéthyl- et l'hydroxypropyl-cellulose, la gomme guar etc., ordinairement en quantité inférieure à 0,5 % du poids total de farine et de sucre), des additifs de mélange de cuisson protéinés tels que des protéines hydrosolubles animales et végétales, du cacao et analogues.
En général, des additifs filmogènes, hydrosolubles, végétaux ou animaux pour mélanges de cuisson comme les protéines du lait dispersables dans l'eau (par exemple le lait, les solides du lait écru, le petit-lait, es caséinates de calcium et de potassium, etc), l'albumine des oeufs, des oeufs entiers déshydratés, des dérivés de protéine de soja hydrosolubles (protéine de soja hydrolysée) et analogues, tendent à genet l'étape de broyage (c'est-à-dire tendent à obstruer les dispositifs à choc élevé).
En conséquence, il est désirable de maintenir le niveau des additifs de mélange de cuisson protéinés (autres que les protéines de froment), inférieur à 10 ffi en poids du poids total de farine et de sucre, et de préférence inférieur à 5 % en poids Après avoir à peu près uniformément distribué-1'énulsion- nant comestible au sein du composant principal particulaire de sucre et/ôu de farine, on soumet les composants particulaires principaux et d'émulsionnant comestible à une étape de broyage à force de choc élevée. L'étape de broyage à force de choc élevée broie simultanément les particules de sucre et/ou de farine pour en diminuer la dimension et lie l'émulsionnant comestible à la surface des particules broyées Le produit résultant contenant une multiplicité de particules présente une dimension particulaire sensiblement moindre que celle de la matière particulaire de départ utilisée comme composant principal à l'étape de mélange initial. En plus de la diminution des particules du composant prin cipal, les particules sont enduites au cours de l'étape de broyage par choc, d'une fine couche d'émulsionnant comestible.La force de choc et la durée auxquelles les composants principal et secondaire sont soumis à étape de broyage par choc sont suffisantes pour fournir une matière particulaire caractérisée en ce qu'elle présente une fine couche de l'émulsionnant comestible fixée physiquement au sucre et/ou à la farine, à la surface de leurs particules broyées, au moins 75 % en poids de la matière particulaire présentant une dimension particulaire inférieure à 44 microns.
Analyse : C Ho calculé pour C26H33O9N2Cl 56,47 6,02 5,06 trouvé 55,19 6,71 5,28 Des expériences toxycologiques de comparaison avec de l'Indométhazine ont montré une toxicité inférieure du nouveau composé à parité d'un contenu serique en indométhazine. Le tableau qui suit montre les valeurs du DL50 dans le rats et dans le lapin dans le cas d'administration du nouveau sel, et, à titre de comparaison, dans le cas d'administration d'indométhazine.
DL50 dans le rat Substance a d m i n i s t r a t i o n (mg/Kg) orale (mg/Kg) intra- (mg/Kg) sous peritoneale cutanée . .
nouveau sel 25 + 4 22,6 + 1,5 21,2 + 2,4 Indométhazine 15 + 3,2 8 + 1,6 9,4 + 1,6 DL50 dans le lapin Substance a d m i n i s t r a t i o n (mg/Kg) (mg/Kg) voie voie orale intraveineuse Nouveau sel 425 + 12 246 -+ 1,5 Indométhazine 135 + 7,2 95 + 6,4 Le nouveau sel a été administré aux lapins par voie intraveineuse pendant 12 semaines à la dose de 31 mg/Kg par jour, sans trouver à l'examen anatomique histologique du foie, du rein, de la surrénale et de la rate, aucune variation significative ni des variations de la crasse sanguine, de l'azotémie, de la glycémie et de la fonction hépatique.
Le nouveau sel administré par voie sous-cutanée par des doses de 7 mg dans0,25 ml, 0,50 ml et 1 ml à des rats de poids de 330 g, a eté bien tolére. Les examens faits dans les heures successives et dans des temps de 2 à 4 jours n'ont pas mis en évi pence de dommage local de nécrose, ni des réactions inflammatoires dignes d'être mentionnées.
Le nouveau sel montre une activité anti-inflammatoire dans l'oedème causé par l'albumine d'oeufs, par dextran et de la carragénine dans le rat à des doses de 0,7 mg/Kg. Si administré par voie intramusculaire à des rats à la dose de 1,54 mg/Kg, il montre une activité analgésique d'une durée de plus de deux heures dans la proportion de deux animaux sur six ; à la dose 3 mg/Kg l'activité analgésique est complète pour quatre animaux sur six; à la dose de 7,7 mg/Kg, l'activité analgésique est évidente pour six animaux sur six, et la dite activité persiste après la 4ème heure.
Sur la figure annexée, on a reportd deux courbes, une representée par une ligne continue, indicative du niveau sérique d'indométhazine en fonction du temps obtenu chez des hommes adultes après l'administration par voie intramusculaire de 77 mg du nouveau sel correspondant à 50 mg d'indométhazine. L'autre courbe est référée au niveau sérique dtindométhazine obtenu chez des hommes adultes après l'administration par voie intramusculaire de 50 mg d'indométhazine. Sur les abscisses est reporté le temps (en minutes) et sur les ordonnées le niveau de sérum en V ml.
On relève par l'examen des deux courbes que la concentration hématique dans l'administration du nouveau sel non seulement est supérieure, mais la durée est plus longue.
Exemple 2 Préparation d'ampoules lyophilisées contenant le sel suivant l'invention.
A une solution tampon à pH 6,8 stérile et stabilisée avec du merthyolate de sodium préparé avec du KH2P04 (0,394 %) et Na 2HP04.
2H20 (0,516 %) on joint, sous agitation, 500 mg/ml de mannitol pour des préparations injectables comme support de liophylisation et 77 mg/ml du sel de N-méthyl-D-glucamine de l'acide 1-p-chlorobenzoyl-3-méthoxy-2-méthyl-indol-3-acétique cristallisé et très pur.
On filtre la solution sur membrane filtrante en ambiance stérile. On l'introduit dans une ampoule en verre sodium-calcium pour lyophilisation. Chaque ampoule contient dans 1 ml de solution 77 mg du sel de N-glucamine de l'acide 1-p-chlorobenzoyl-5-méthoxy2 méthyl-indol-3acétique équivalent à 50 mg d'indométhazine. Les ampoules sont lyophylisées dans un lyophylisateur pendant 36 heures, en refroidissant lentement pour éviter la précipitation de quelques composants.
La température de congélation doit être de -15 C et les ampoules doivent être tenues à la dite température pendant 90' en no insérant la pompe à diffusion pendant un temps inférieur à 4 heu- res. La température pendant la lyophilisation ne doit pas dépasser 150C.
On reconstitue la solution au moment de l'emploi avec 2 ml d'eau bi-distillée apyrogène ; le pH de la dite solution est com pris entre 7,6 et 7,9.
Exemple 3 Préparation d'une solution pour administration orale du nouveau sel.
Le sel de N-méthyl-D-glucamine de l'indométhazine peut être convenablement employé pour des préparations pour administration orale à la condition que l'on ait soin d'en éviter une longue permanence en solution pour éviter une hydrolise partielle. Dans ce but on prépare une solution extemporanée, en employant des flacons contenant une solution sirupeuse décrite ci-après et le bouchon réservoir contenant le principe actif à l'état sec.
De préférence, on établit 100 ml de solution contenant 70 ml de sirop simple de saccharose et 30 ml de tampon de citrate à pH 6,8 (contenant 0,478 g % d'acide citrique et 2,751 g ffi de Na2HPO4 .2H 20) ; le tout est convenablement aromatisé avec de l'arome de citrus-menthe, édulcoré par du saccharinate de sodium 0,050 % et stabilisé avec du p-oxybenzoatesde méthyletpropyle 0,1%.
Dans un autoclave de 20 1 on place 10 kg de 2-caprolactame, 0,3% en poids d'eau, et on ajoute 0,5, 3,0 ou 9,0% en poids de polyéthylène glycol commercial de poids moléculaire moyen 3.000 (fourni par Nippon Yushi Co Ltd) 20 et des quantités fixées d'acides gras à longues chaînes ou d'al-coylamines supérieures (les quantités exactes sont reportées dans le tableau I). Après avoir balayé rapidement avec de l'azote, le mélange est polymérisé en système clos et par chauffage à 260°C durant 14 heures puis polymérisé en système 25 ouvert par chauffage à 260°C durant 10 heures. Le polymère obtenu est extrait à l'eau chaude durant 20 heures puis séché pour donner des fragments de polymère de viscosités relatives (dans une solution à 1% en poids de HgSO^) respectivement 2,9, 2,7 et 2,5. Ces polymères sont filés à l'état fondu au moyen 30 d'une extrudeuse de 30 mm, à des températures respectives de 300°C, 280°C et 270°C, puis ensimés avec une émulsion aqueuse comprenant 5 parties de paraffine liquide, un émulsifiant anionique (huile sulfonée) et 90 parties d'eau, et fixés comme fils non étirés à une vitesse de filage de 600 m/min. Les 35 fils non étirés obtenus sont étirés 3,5 fois pour donner des fils de 240 deniers/24 filaments. Ultérieurement la polymérisation et le filage étaient exécutés dans les mêmes conditions que celles qu'on vient de mentionner sauf qu'on utilisait comme stabilisateur de viscosité de l'acide acétique au lieu 40 d'un acide gras à longue chaîne ou d'une alcoylamine supérieure
afin d'effectuer un contrôle.
Les tensions des fils non étirés obtenus étaient observés lors du déroulement de la bobine. Comme on le voit dans le tableau 1 et la figure 1 (où A montre les résultats 5 pour une addition de 3^ en poids de polyéthylène glycol et d'acide acétique et B indique les résultats pour une addition de 3% en poids d'acide stéarique), les filaments et fils dans lesquels des acides gras à longue chaîne ou des alcoylamines supérieures étaient ajoutés, présentaient des tensions infé-10 rieures au moment du dévidage et possédaient aussi un rendement d'étirage nettement amélioré par rapport aux fils de contrôle.
TABLEAU 1 *vj
O VJ ON
Etat d'adhérence entre les filaments ou les fils (§) Pas d'adhérence
/\ Faible adhérence entre filaments . X Adhérence entre filaments
Additif
L'exploration des groupes est séquentielle ; elle commence par le groupe 1 et se termine par le groupe 8. Chaque groupe reçoit une impulsion dtinterrogation comme décrit précédemment, et chacun des points d'exploration se comporte comme il a été dit. il n'existe pas d'influence entre les points des différents groupes délivrant des données sur le mdme fil de la barre omnibus B, chacun de ces points étant découplé par sa diode respective.
Le coffret logique est une platine qui remplit les fonctions suivantes - commande du test des points dtexploration - acceptation et éventuellement amplification des impulsions d'interrogation ; - réception et transmission des signaux de commande envoyés par le basculeur de coffret.