INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
On a également reconnu qutil était intéressant de réaliser les étages compteurs des postes de communication en leur donnant une capacité égale de comptage et de former la channe de comptage du poste central en utilisant un premier étage compteur (cycliquement actif) de la meme capacité de comptage, ce premier étage actionnant chaque fois, s > il dépasse sa capacité de comptage un deuxième étage compteur, dont la capacité de comptage correspond au moins au nombre d'étages compteurs des postes de communication. Des décodeurs subséquents en série, transmettant les divers signaux ou commandements de réglage sont actifs tout en étant dépendants tant du premier que du second étage compteur à la manière de coordonnées.
Les étages compteurs sont avantageusement montés de telle manière qu'en partant d'une première position de commutation des Tlip-Flcps, on puisse les commuter l'uns après l'autre ces positions jusqu'à ce que les positions de commutation de tous les étages Flip-Flop de étage compteur soient inversées et que subséquemment, cela par impulsion,en commentant par le premier Flip-Flop,ces positions puissent revenir l'une après ltau- tre à la position initiale de commutation.Grâce à cela, il est possible d'équiper les décodeurs provoquant l'exploitation des positions de comptage du premier étage compteur du poste central comme deux des entrées at triquées aux positions de comptage tandis que les décodeurs pour signaux ou commandements des postes de communication, peuvent être équipés de décodeurs à circuits ET qui en dehors des entrées correspondant aux conditions et aux liaisons logiques,imposées par les signaux transmettre, ne présentent que deux autres entrées représentant la position de comptage.
Grâce à cela il est possible de construire d'une relativement sim- ple les postes de communication qu'-on peut tailleurs établir sur' plaques imprimeuses cela au prix d'une dépense minime de moyens techniques et qui, en cas de besoin5 peuvent etre échangés contre des plaques imprimeuses d' une autre fabrication pour dériver d'autres fonctions de commande ou signaux sans que l'action des autres zones de l'installation d'appel en soit affectée ou modifiée.
Les caractéristiques de l'invention seront expliquées en détail sur un exemple d'exécution accompagné de dessins d'illustration.
La figure 1 est un schéma bloc montrant le principe de construction, ap pliqué dans l'installation.
La figure 2 représente les signaux engendrés ou transmis dans l'installa tion d'appel, en fonction du temps.
La figure 3 montre la structure d'une exécution préférée d'un étage comp teur.
La figure 4 montre d'une manière schématique les diverses-positions de commutation de l'étage compteur de la figure 3. La figure 5, la disposition des circuits de commutation d'un poste de com munication raccordé à un poste téléDhonique d'abonné.
La figure 6, le schéma de montage d'un otage de commutation (fonctionnant cycliquement) du poste central, guipé d'un groupe de commutation subséquent en série, correspondant au poste de communication de la.figure 5.
La figure 7, d'autres groupes de commutation et éléments de construction du poste central.
La figure 8 montre également sur un schéma deux autres versions de postes de communication.
La figure 9 montre le schéma bloc de 3 postes de communication, équipés de dispositifs complémentaires pour transmettre des valeurs de mesures.
La figure 10, des représentations diagrammatiques, permettant d'expliquer la transmission des valeurs de mesure.
La figure 1 donne sur un bloc schéma une vue synoptique de la fonction dl une installation d'appel. Le générateur de synchronisation 1, prévu au pos te central alimente tant la ligne 2 de synchronisation pré w à à l'intérieur d'une boucle que la ligne intérieure 3 de synchronisation du poste central.
Gloeoporus amorphus (Fr.) Clem et Shear
TABLEAU 11 (3)
*»4 O
Taux d'inhibition de la croissance de la tumeur d'Ehrlich (%.
42,83
0,77 300
TABLEAU 11 (4)
O uj u>
Teneur en sucre fc9
Taux d'inhibition de la croissance de la tumeur d'Ehrlich (7c)
En suivant les modes opératoires de l'exemple 8, on transforme chacun des éthers 15-alkyliques d'esters alkyliques de PGE1 indiqués dans les exemples 3, 5 et SA et à la suite de ces exemples, en composés optiquement actif e-t racémique; correspondants de PGFalpha et PGFbêta.
Exemple 8A Ether 15-méthylique d'ester méthylique de PGy2alpha (formule VII : R1 et R2 sont des groupes méthyle et le signe rv désigne la configuration alpha) et éther 15-méthylique d'ester méthylique de PGF2bêta (formule VII : le signe S désigne la configura- tion bêta).
On renvoie au schéma F, sur leqùel E désigne -CH=CH-, R2, R4 et R6 sont des groupes méthyle, R7 est un groupe (CH3)3-Si-, V est un groupe -CH=CH-(CH2)3-, W est un groupe 1-pentyle et le signe rv désigne la configuration, alpha ou bêta. On agite une s-olution d'éther 15-méthylique d'ester méthylique de PGE2 (exemple 1, 1 ,0 g) dans 20 ml de tétrahydrofuranne anhydre avec 3 ml d'hexaméthyldisilazane et 0,6 ml de triméthylchlorosilane pendant. 20, heures à environ 250C, à l'abri de l'humidité. On concentre le mélange souspression réduite, puis on Le reprend dans 50 ml de benzène anhydre et on le concentre de nouveau.On dissout le résidu dans 150 ml de méthanol froid et on traite la solution, sous agitation, avec une solution froide (-10 C) de 2,8 g de borohydrure de sodium dans 150 iril de méthanol, en maintenant la température au dessous d'environ 10 C. Après agitation pendant encore 10 minutes, on ajoute 5 ml d'acétone et une quantité suffisante d'acide acétique pour neutraliser le mélange. On concentre le mélange sous pression réduite à environ 75 ml. On ajoute environ 75 ml d'eau pour hydrolyser le groupe triméthylsilyle, puis on agite à environ 250C pendant trois heures. Lorsque le groupe triméthylsilyle a été éliminé, comme indiqué par chromatographie en couche mince, on concentre le mélange sous pression réduite pour éliminer la majeure partie du méthanol. On extrait la solution restante avec de l'acétate éthylique et on lave les phases rassemblées d'extraction à l'acétate éthylique avec de la saumure, on les déshydrate sur du sulfate anhydre de magnésium et on les concentre sous pression réduite.
On reprend le résidu dans une quantité minimale de dichlorométhane, et on le soumet à une chromatographie sur gel de silice, en procédant à l'élution avec 50-100 % d'acétate éthylique "Skellysolve B" (hexanes isomères). Tes fractions qui contiennent le composé 9alpha-hydroxy indiqué dans le titre, exempt de composé de départ et de sous-produits, comme le montre la chromatographie en couche mince, sont rassemblées en donnant le composé du type PGF2alpha de formule VII indiqué dans le titre.
Maximums dans le spectre de masse à 382, 364, 350, 346 et 332 absorptions dans le spectre infrarouge à 3410, 1735, 1660, 1435, 1365, 1315, 1240, 1215, 1195, 1170, 1090, et 970 cm ; maximums dans le spectre de résonance magnétique nucléaire à 5,42 (multiplet), 3,9 (multiplet), 3,64, 3,49, 3,21 et 0,9 (triplet) # De même, on rassemble les fractions qui contiennent l'éther 15-méthylique d'ester méthylique de PGF2bêta, comme indiqué parla chromatographie en couche mince, et on les concentre pour obtenir le composé du type PGF2bêta de formule VII indiqué dans le titre.
En suivant les modes opératoires de l'exemple 8A,, mais en remplaçant l'éther 15-méthylique d'ester méthylique de PGE2 par l'éther 15-méthylique de PGE2 (exemple 3), on obtient l'éther 15-méthylique de PGF2alpha. De même, chacundes esters d'éther 15- méthylique de PGE2 décrit à la suite de l'exemple 3 donne l'ester correspondant de l'éther 15-méthy lique de PGF 2alpha Exemple 9 Ether méthylique de PGA1 (formule X : R1 est un atome d'hydrogène et R2 est un groupe méthyle) On renvoie au schéma , ; E désigne un groupe -CH=CH-, R2 est un groupe méthyle, R4 est un atome d'hydrogène, V est un groupe -(CH2) 5 et W est un groupe 1-pentyle.
On chauffe sous atmosphère d'azote à 60 C pendant 18 heures, un mélange de 0,4 g d'éther 15-méthylique de PGE1, 9 ml diacide acétique cristallisable et 1 ml d'eau. On concentre le mélange sous pression réduite et on soumet le résidu à une chromatographie sur gel de silice, en effectuant l'élution avec 25-100% d'acétate éthylique-"Skellysolve B". Les fractions qui contiennent le produit désiré exempt de matière première et d'impuretés, comme indiqué par la chromatographie en couche mince, sont rassemblées et concentrées en donnant le composé du type PGA1 de formule X, indiqué dans le titre.
En suivant les modes opératoires de l'exemple 9, on transforme chacun des composés du type PGE décrits à la suite des exemples 3, 5 et SA en éther alkylique du type PGA correspondant.
Exemple 10 Ether méthylique de PGB (formule XIV : R1 est un atome d'hydrogène et R2 est un groupe méthyle) On renvoie au schéma E, sur lequel E désigne un groupc -CH=CH-, R2 est un radical méthyle, R4 est 7;m atome d'hydrogène, V est un radical -(CH2) )5- et W est un radical 1-pentyle. On maintient à environ 25 C pendant 10 heures, sous atmosphère d'azote, un mélange de 0,2 g d'éther 15-méthylique de PGE1, 10 g d'hydroxyde de potassium et 100 ml de solution aqueuse à 50 % d'éthanol. On refroidit ensuite le mélange à 10 C et on le neutralise par addition d'acide chlorhydrique 3N à 10 C.On extrait plusieurs fois la solution résultante avec de l'acétate éthylique et on lave les phases rassemblées d'extraction à l'acétate éthylique avec de l'eau et de la saumure, on les sèche et orties concentre pour obtenir le composé du type NB1 de formule XIV indiqué dans le titre.
En suivant les modes opératoires de l'exemple 10, on transforme chacun des composés du type PGE décrits à la suite des exemples 3, 5 et 5A en éther alkylique de type PGB correspondant.
Exemple 11 Ether 15-méthylique de 13,1 4-dillydre-PUE1 (formule V R1 est un atome d'hydrogène et 112 est un groupe méthyle) On renvoie au schéma G, sur lequel D désigne
R2 est un groupe méthyle, R2 est un atome d'hydrogène, V est un groupe -(CH2)5- et W est un radical 1-pentyle. On agite par secousses, en présence d'hdyrogène sous pression d'environ 1 bar à 25 C, une solution de 100 mg d'éther 1 5-méthyliqie de PGE, dans 10 ml d'acétate éthylique, en présence de 5 % de palladium fixé sur du charbone (15 mg).
Un équivalent d'hydrogène es-t: absorbé en 90 minutes environ.
On arrête ensuite l'hydrogénation et on sépare le catalyseur par filtration. On évapore le filtrat et on chromatographie le résidu sur 25 g de gel de silice, en effectuant l'élution avec un gradient de 50-100 , d'acétate éthylique dans-le Skellysolve"B. Les fractions qui contiennent le produit désiré exempt de matière e première et de produits de déshydratation, comme indiqué par chromatographie en couche mince, sont rassemblées/et évaporées cil donnant le composé du type 13,14-dihydro- PGE1 de formule V indiqué dans-le titre.
En suivant: le mode opératoire de l'exemple 11, on réduit l'ester éthylique de l'éther 15-méthylique de PGE1 en ester éthylique d'éther 1 5-méthylique de 13,14-dihydro- PGE1.
Be même, en suivant le mode opératoire de l ' exemple 11, on réduit l'éther 15-méthylique de PGE2 et l'éther 15méthylique de PGB3 de l'exemple 11 en éther 15-méthylique de 13,14-dihydro-PGE1, en utilisant deux équivalents d'hydrogène pour la première réaction et trois équivalents d'hydrogène pour la seconde.
Lactarius volemus Fr.
0,94 300
Stereum umbrinus Berk. et Curt.
40,28
Stereum taxodii Lentz * et Mckay
38,07
7.350.000 = 17.250 calories 426 Kg/h de gaz (rendement 100 %) = 17.250/11.330 = Rendement admis ............ = 10 % (Le mauvais rendement n'a pas d'importance, la chaleur non transformée en énergie de compression se retrouvant dans les gaz chauds).
Gaz consommé ............ = 1,52/0,1 = 15,2 kg Chaleur totale apportée au gaz 11.330 x 1592 = 172.000 cal Chaleur prise par travail compression 11.330 z 1,52 = 17.200 cal.
Chaleur pour échauffement ........................... 154.800 cal.
Poids de l'air ...................... 1.000 x 1,283 = 1.283 kg Poids du gaz ...................... 15,2 kg 1.298,2 kg (1) On peut aussi bien envisager une turbo-soufflante fournissant aussi de l'énergie.
(2) Voir - Oil and gas journal - September 13.1965 - Wuithier - page 1472 - Welsch - The gas turbine manual appendix A. Page 229.
Enthalpie de l'air comprimé = 154.800 = 119,2 cal/kg 1298,2 Température ................................. 488 C à quoi il faut ajouter l'élévation de température due à la compres sion.
(273 + 15) ( 16.000 ) 1.4 -I = 345 k = 72 C Température de l'air comprimé = 488 + 72 = 560 C c-8. 2.Y Equation de combustion Air = 1000 m3 = 44.5 K Moles o2 - 44,5 = 8.9 K Moles C2H4 = 15.2/30 = 0,505 K Moles Moles O / Moles éthane 17,5 Le gaz est brulé dans 5 fois plus d'air que la stoechiométrie.
Stoechiométrie = CH6 + 3,5 O + 13,3 N = 2 CO + 3 HȎ + 13,3 N Lei on a 5 fois plus d'air : 26 2 2 2 2 2 2 C2H6 + 17,5 o2 + 66,5 N2 = 2 C02 + 3 H20 + 14 o2 i 66,5 N2 @-8. 3 ) Composition de l'air comprimé %Moles PiMol. Poids %Poids C02 2.3 44 101 3.5 H20 3.5 18 63 2.2 o2 16.4 32 525 18.3 N2 77.8 28 2180 76 100,0 28,69 2869 100,0 c-9 - Combustion dans T.C.I. Dans la tour à chauffage intégré on brûle du gaz éthane dans cet air comprimé chaud. On admet que la combustion est totale, sans excès d'air, parce que l'air comburant arrive à 5600C.L'équation de combustion s'écrit 2 C02 + 3 H20 + 14 o2 + 66.5 N2 + 4 C2H6 = 10 CO + 15 H20 + 66.5 N2 88 54 448 1862 120 440 270 1862 La combustion de 1 kg de gaz - consomme 20.43 kg ( 712 Moles ( d'air comprimé - donne 11.330 Calories(celles apportées par l'air comprimé sont comptées à part) et des fumées 21.43 kg 762 Moles Composition des fumées montant dans T.C.I.
Po Moles P.Mol. Poids % Poids C02 Il 44 485 17.3 H20 16.4 18 294 10.5 N2 72.6 28 2030 72.2 100.0 28.09 2809 100.0 c-10 - Pression dans T.C.I.
Les fumées partiront directement à l'évent, La pression en tête de tour est estimée à 1.2 atm. abs.
Nombre de plateaux = environ 40 Perte de charge par plateau = 5 gr/cm2 Pression zone de flash = 122 + 0,2 = 1,4 atm. abs.
c-11 - Température du flash Le brut étêté introduit en T.C.I. est chauffé directement par la flamme.
Les fumées abaissent la pression partielle des hydrocarbures.
La température du flash, pour vaporiser 75 % du brut toppé, dépend de cette pression partielle.
Entre température de flash et pression partielle des hydrocarbures existe la relation indiquée Figure 2 Planche V/7, qui résulte des données de la figure 1 même planche.
c-12 - Pression partielle des hydrocarbures Elle est égale à Pression zone Flash x Moles hydrocarbures Moles H.C. + Moles fumées.
K.Moles/h Moles % ( (cm 560 ) 78 = a.
(@@ (N2 Fumées (( H2O 835 15.4 = aH2O hydrocarbures 358 6.6 = aR.C.
5.458 100.0 Le refroidissement de 100 Moles de ce mélange donne
L Moles de liquide hydrocarbure ( 1 Moles de liquide eau # L + 1 + V = 100 V Moles de gaz non condensé ( Les inertes ne sont solubles ni dans L, ni dans 1 Eau et H.C ne se dissolvent pas.
Ti = concentration molaire des inertes dans V YH2O = " " de H2O dans V YH.C. = " " de l'hydrocarbure dans V XH2O = " " de H2O dans 1 = 1,00 X = 1l " de l'hydrocarbure dans L = 1,00 G. = L O = 1 + VYH2O + V YH.C. = V Yi + YH2O + YH.C. = 1,00 VYi = a. = 78 Yi = 78/V VYH2O + 1 = aH2O = 15,4 Pression totale X YH2O = tension vapeur eau à 400C En atmosphères = 1,2 x YH2O = 0,072 YH2O = 0,06 1 = 15,4 0,06 v - YH.C = 0.0002 puisque rien ne se mélange à l'hydrocarbure liquide ( voir plus haut) - à l'équilibre # Y = 1.00 Yi + 0.06 + 0.0002 = 1.00 Y = 0,9400 v =82,98 1 =10,42 (68 a' de l'eau sont condensés).
Perte à l'évent : K.Moles/h P.Mol. Eg/h d15 Litres/heure 5.458 x 0,83 = 4,450 contenant hydrocarbure 0,02 % 0.89 180 160 0.807 198 On perd 200 litres/heure d'hydrocarbure à la cheminée. Ils sont dilués dans 100.000 m3/heure de fumées.
(e) - Refroidissement Chaleur à évacuer : Les vapeurs passent de 1500C à 400C K.Moles/h P.Mol. M.Cal/heure C02 560 44 540 N2 3705 28 2800 H20 non condensée 267 18 210 HȎ condensée 568 18 6350 Hydrocarbures non condensés 1 180 8 @ condonséc 357 180 8400 18.310 4m on refroidit par contact direct avec eau.
40 C 150 C vapeurs Eau ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 20 C 85 C 40-20 = 20 150 - 85 = 65 20 = 0.3 65 x 0,585 - 38 Quantité d'eau : 280 m3/heure Coefficient de transfert Il dépend du débit de vapeurs par unité de surface d'échange des plateaux Surface d'un plateau.............m2. = 88 Surface d'échange = environ 70 % de la surface totale : 88 x 0,7 = 61,5 m2 Débit de vapeur .......... tonne /heure = 208 Débit des vapeurs en kg/h/ m2 =3380 Diverses données expérimentales permettent d'estimer le coefficient de transfert & Cal/h/m2/0C =2340 Surface d'échange nécessaire en m2 18.310.000 = 2340 x 38 Plateaux nécessaires pour le refroidissement des vapeurs de tête : 205/61,5 = 3,4, soit 4 plateaux (f) - Schéma de la tôte de T.C.I.
Un dispositif tel que celui représenté Planche VI/7 . figure 7 peut être envisagé En S sont évacués eau et hydrocarbures qui vont vers un décanteur non représenté, le plateau F est le plateau supérieur de la zone de fractionnement.
E - DIMENSIONS PRINCIPALES DES APPAREILS (a) - Tour d'étêtage Valeurs au sommet - voir paragraphe b-1 et b-2 Température 0C = 135 Pression absolue atm. = 2.1 Vapeurs H.C. d 15 = 0,710 Quantités T/h P.M. = 103 P.M. K.Moles/h Hydrocarbures 587 103 5.700 Vapeur 10 18 555 597 99.5 6.255 Densité à t,p (Kg/litre) 0,0057 Liquide H.C. d15 = 0,710 Densité à 135 C= 0,600 Vitesse permise mètre/ seconde = 0,62 m vapeurs à t,p 6.255 x 22,4 x 408/273x 2,1= 100.000 Aire, m2 = ####### = 45 Diamètre ...................... mètres = 7,85 Plateaux ............................. = 15 Ecart entre plateaux ................. = 0,85 mètre Hauteur de la virole ............ mètres = 15 (b) - T.C.I. Nombre de plateaux, hauteur de la tour On nta pas calculé le nombre exact de plateaux mais par comparaison avec U.T., on l'a déterminé avec une approximation suffisante.
En T.C.I., les volatilités relatives des hydrocarbures sont les mimes qu'en tour sous-vide U.T., leur pression partielle étant du même ordre. Par contre, elles sont plus élevées qu'en tour atmosphérique U.T.
Moins de plateaux sont nécessaires en T.C.I. pour fractionner les gas oils, que dans l'unite type où ils sont sortis principalement de la tour atmosphérique.
En U.T., il y a 15 plateaux entre la zone d'expansion et le satirage de gas oil léger.
En U.T. la pression partielle des hydrocarbures est 2 atmosphère.
En T.C.I. n rt rc est environ 0,41 atm.
En U.T. la température moyenne entre zone dwexpansion et soutirage gas oil est de 295 OC.
Les composés méthyl-3-thioéthérifiés peuvent être préparés à partir des composés 3-acétoxyméthyliques correspondants.
(a) Déplacement direct du groupe -acétoxy dans le groupement 3 acétoxyméthyle par un groupe SR1 Un procédé pour préparer les composés de thioéther selon la présente invention est caractérisé en ce qu'on fait réagir le composé 3-acétoxyméthylique correspondant dans un milieu polaire avec un thiol approprié de façon à déplacer le groupe acétoxy et de récupérer ensuite le composé -méthyl-thioéthérifié souhaité.
La réaction peut être effectuée, de manière appropriée, en maintenant les réactifs en solution à une température telle que, par exemple, 15 à 100 C, jusqutà ce que le dérivé souhaité soit obtenu avec un rendement optimal. Les réactifs sont avantageusement utilisés en un rapport d'environ un équivalent molaire du composé 3-acétoxyméthyle à 1-10 équivalents molaires du thiol.
La valeur du pH de la solution de réaction est avantageusement maintenue entre les limites de 5,0 et 8, de préférence, ce pH est maintenu à une valeur allant de 6 à 7.
Etant donné que la réaction semble se dérouler par un mécanisme polaire ou ionique, il est nécessaire d'employer un milieu polaire pour que la réaction se déroule à une vitesse mesurable. Bien que l'eau puisse être utilisée comme milieu polaire, celle-ci pourrait agir comme nucléophile compétitif et l'on peut utiliser le thiol lui même comme solvant. Si le thiol est solide ou liquide à la température de la réaction, il peut être utilisé en association avec un solvant-polaire, par exemple, l'eau.Si le thiol est volatil ou gazeux à la température de la réaction, comme c'est le cas, par exemple, pour le méthane thiol ou l'éthane thiol, des rendements améliorés peuvent être obtenus en réalisant la réaction sous pression, par exemple, en chauffant les constituants dans un tube scellé ou un autoclave, si on le désire, en association avec un solvant polaire additionnel.Les thiols préférés sont les alcane thiols inférieurs et un alcane thiol inférieur particulièrerlent préféré est le méthane thiol Le produit de la réaction peut être séparé du mélange réactionnel, qui peut contenir, par exemple, de la céphalosporine inchangée et d'autres substances, par divers procédés englobant la cristallisation, la séparation à contre-courant, l'ionophorèse, la chromatographie sur papier, la chromatographie en couche mince ou la chromatographie sur des résines échangeuses d'ions.
(b) Préparation indireste de tioéthers.
La thioéthérification peut aussi être effectuée ind ire c- tement en transformant d'abord le composé 3-hydroxyméthylique en un composé possédant en position 3, le groupe -CH2X tel que l'acide HX ait un pKa non supérieur à 4,0 et, de préférence, non supérieur à 3,5 (comme mesuré dans de liteau à 250C) et en faisant réagir l'acide 3-XCH2-céph-3-em-4-carboxylique ou un ester de celui-ci (voir ci-dessous lorsque X égal halogène), avec un thiol si bien que le reste du thiol remplace le groupe X et que l'on obtient le composé méthyl-3-thioéthérifié souhaité pu son 4-ester.
La réaction indirecte peut se représenter de la manière suivante, en considérant, à des fins purement illustratives seu lement, la préparation d'un composé 3-méthylthiométhylique de formule (I) en partant du composé 3-hydroxyméthylique correspondant:
Estérification en 4-COOH avec un groupe aisément séparable
Estérification en 3-CH20H avec un acide ayant un pKa 4
Séparation du groupe ester en 4-COOH
Substituant du groupe thioéther ou groupe este en 3-CH20H
Il faut évidemment comprendre qu'il est scuhaitable de protéger X1 dans le schéma ci-dessus lorsque ce substituant est un groupe amino.
Dans le stade (I) le composé du type acide 7P-acylamido- 3-hydroxyméthyl-céph-3-em-4-carboxylique est d'abord estérifié avec un groupe qui peut aisément se séparer si on le désire. Ceci peut être réalisé, de manière appropriée, par réaction avec du diphényldiazométhane. Il faut noter que lorsqu'on substitue un groupe thioéther à certains groupes X, un groupe 4-ester est essentiel à ce stade mais lorsque l'on substitue un groupe thioéther à d'autres groupes X, la présence d'un groupe 4-ester n'est pas souhaitable à ce stade : ceci sera expliqué plus en détail cidessous.
Dans le stade (II) l'ester d'acide 7ss-acylamido-3-hy- droxyméthyl-céph-3-em-4-carboxylique résultant est acylé par du chlorure de dichloroacétyle de façon à donner l'ester d'acide 7ss-acylamido-3-CH2O.CO.CHCl2-céph-3-em-4-carboxylique.
Après élimination du groupe ester sur le groupe 4-COOH, par exemple, dans le cas du groupe diphénylméthyle par l'acide trifluoroacétique en combinaison avec de l'aniso1eau stade (III), le groupe 3-CH20.CO.CHCl2 est mis en réaction au stade (IV) avec le thiol choisi dans un milieu polaire de façon à donner un groupe 3-méthyl-thioéthérifié. Si à ce stade, le groupe 7ss-acylnmido n'est pas le groupe voulu, celui-ci peut être enlevé, par exemple, de manière décrite ci-dessous et le composé 7ss-amino résultant peut être réacylé. Les thiols préférés sont les alcane thiols inférieurs et un alcane thiol inférieur particulièrement préféré est le méthane thiol.