INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le manomètre peut être d'un type quelconque connu, pourvu qu'il soit susceptible deçf.ournir la puissance nécessaire au déplacement de lt-échel- le ; il s'agit par exemple de celui qui est constitué par un piston actionné par la pression contrôlée et soumis à l'action antagoniste d'un ressort (solution que l'on adoptera de préférence dans un modèle portatif) ou à l'action de la force de gravité (solution qui sera adoptée de préférence dans une installation fixe) ; il convient que le mécanisme d'actionnement de échelle soit conçu pour rendre logaridmique la graduation de cette échelle, en se rappelant que la pression contrôlée est la différence entre la pression atmosphérique et la pression absolue établie dans le pneumatique, de telle sorte que la graduation décimale entre deux valeurs entières doit être celle que l'on aurait, en atmosphères, dans une véritable échelle logarithmique, entre deux valeurs correspondantes augmentées dlune unité ; et cela afin de rendre indépendant de la valeur de la pression contrôlée le déplacement du repère, nécessaire pour apporter la correction voulue.
L'instrument galvanométrique devra provoquer un déplacement du repè re approximativement égal à Tp 1 X c'est-à-dire au coefficient d'élévation Ta de la température absolue du pneumatique (Tp) par rapport à la température absolue de l'air ambiant (Ta) ; à cette fin, l'appareil est muni de deux bobines, dans chacune desquelles on fait passer le courant relatif à une sonde, bobines qui peuvent être disposées soit dans des plans croisés (galvanomètre du type "logomètre", c'est-à-dire "ohmmètre") soit dansun même plan (galvanomètre du type "différentiel"), en maintenant constante dans ce cas la somme des courants ; dans une version portative de l'instrument, il est pré férable d'adopter, par mesuré de simplicité, un ga-lvanómètre différentiel à une seule bobine avec shunt à prise centrale.
Llune des formes préférées d'exécution de ltinvention va maintenant être décrite en se référant aux dessins annexés dans lesquels La figure 1 représente schématiquement l'instrument.
La figure 2 est un schéma du circuit de mesure.
La figure 3 représente en coupe le capuchon qui doit être adapté sur la valve du pneumatique pour le prélèvement de Z'air.
L'échelle cylindrique 1 (fig. 1), sur laquelle sont indiquées les pressions qui doivent être lues en regard du repère 2, tourne sur son propre axe 3 sous ltaction d'un manomètre qui peut être du type BoJirdon, du type à piston et à ressort ou du type suivant dans lequel l'air prélevé à partir du pneumatique est dirigé vers le cylindre 4 dans lequel coulisse le piston 5 ; par l'intermédiaire du fil 6, ce dernier exerce une traction sur le bras 7, qui est solidaire d1un-contre-poids 8 ; le déplacément du piston 5 provoque donc une rotation de l'ensemble bras-contrepoids- 7, 8 jusqu'à ce quun,équili bre soit atteint ; sur l'axe 3 de échelle 1 et sur l'axe de cet ensemble bras-contrepoids 7, 8 sont calées deux roues dentées 3', de telle sorte que la rotation de l'échelle 1 soit proportionnelle à celle de l'ensemble bras contrepoids 7, 8. Afin que la-graduation sut l'échelle corresponde avec une approximation satisfaisante à la graduation théorique dont il a été question ci-dessus, clest-à-dire pseudo-logarithmique, on peut faire varier, en fonction de la gamme des pressions que l'instrument est destiné à mesurer et de la forme structurelle de celui-ci, soit la position initiale du contrepoids 8 par rapport à la verticale, soit l'angle entre ce contrepoids et le bras 7 ; ou bien le bras 7 peut être remplacé par une came ayant le profil qui convient.
Le repère 2 est constitué par l'aiguille d'un galvanomètre différentil 9 représenté dans la figure 9, c'est-à-dire susceptible d'indiquer la différence entre les courants qui circulent dans deux circuits ; ceux-ci sont constitués par les sondes 10 et 11, dont l'une est destinée à relever la température de l'air prélevé dans le pneumatique et l'autre à relever la température ambiante, chacune étant composée des thermistors 10' et llt et des résistances d'égalisation 10fur et 11" montées en série et en parallèle avec les thermistors ; les valeurs des deux résistances d'égalisation sont déterminées en fonction des caractéristiques du thermistor et de la courbe température-résistance des sondes que l'on veut obtenir, pour l'application optimale de la loi ci-dessus mentionnée Le courant total qui circule dans les deux circuits est maintenu presque courant, par le fait que ces deux circuits sont alimentés par l'in- termédiaire de la résistance 12 de valeur très élevée par rapport à celle des sondes ; de préférence, la tension appliquée aux bornes 13 et 14 du circuit de mesure est en outre stabilisée ; il en résulte que le déplacement de l'aiguille du galvanomètre est proportionnel à
où R10 et R11 sont les valeurs des deux sondes 10 et ll ; étant donné que la différence entre R10 et R11 ne représente pas un pcurcentage élevé, un tel comportement correspond avec une approximation satisfaisante à celui qui est régi par la loi précitée ; la résistance 12 peut être rendue variable, d'une part en vue de l'étalonnage et d'autre part pour que le déplacement du repère 2 soit proportionnel à la pression au cas où l'échelle est linéaire plutôt que logarithmique, cette résistance étant alors réalisée sous la forme d'un rhéostat actionné par l'organe qui relève la pression.
(b) Par méthylation de l'atome d'azote d'indole du 1,2,3,5,6,7,12,12b-octahydro-12b-méthylpyrrolo[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indole [S. Wawzonek et M.M. Maynard, "J. Org. Chem.", 32, 3618 (1967)] de la manière décrite dans l'exemple 19, on obtient un composé identique à celui indiqué dans le titre.
En procédant d'une manière analogue, et en utilisant les matières premières appropriées, on obtient les composés suivants 9-chloro-1 , 5-diéthyl-1 ,5,6,7,12,1 2b-hexahydro-1 2b-phé- nyl-12-propylpyrrolo[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indole ; 2-butyl-12éthyl-1,5,6,7,12,12b-hexahydro-9-méthoxy-12b-phénylpyrrolo[1', 2' :1,2]azépino-[3,4-b]indole ; 10-bromo-12-92-diéthylaminoéthyl) 1,5,6,7, 12,12b-hexahydro-1-méthyl-12b-phénylpyrrolo[1 ',2' :1 2] azépino[3,4-b]indole ; 5,10-diéthyl-1,5,6,7,12,12b-hexahydro12b-méthyl-12-(2-pyrrolidinoéthyl)-pyrrolo[1',2':1,2]azépino [3,4-b]indole ; 1,2,3,5,6,7,12, 12b-octahydro-1 2-méthyl-12b-phényl pyrrolo[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indole.
EXEMPLE 26 Chlorhydrate du 1,3,4,6,7,8,13,13b-octahydro-13,13b-diméthyl 2H-pyrido[1',2':1,2]-az6pino[3,4-b]indole En suivant les modes opératoires de exemple 25, on réduit 4,5 g de 1,2,3,6,7,8,13,13b-octahydro-13,13b-diméthyl- 4H-pyrido[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indol-4-one avec 2,0 g d'hydrure de lithium et d'aluminium. La base obtenue est dissoute dans ltéther et traitée avec un excès d'acide chlorhydrique en solution isopropanolique. Par cristallisation du sel dans l'acétonitrile et dans l'acétone, on obtient 0,8 g du composé indiqué dans le titre, qui se décompose à 2210C.
En procédant d'une manière analogue et en utilisant les matières premières appropriées, on prépare les composés suivants 13-allyl-2,6,11,13b-tétraéthyl-1,3,4,6,7,8,13,13boctahydro-2H-pyrido[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indole ; 10-chloro1,13-diéthyl-1,3,4,6,7,8,13,13b-octahydro-13b-phényl-2H-pyrido [1',2':1,2]azépino-[3,4-b]indole ; 13-benzyl-2-butyl-13b-éthyl-1,3, 4,6,7,8,13,13b-octahydro-9-méthoxy-2H-pyrido[1',2':1,2]azépino [3,4-b]indole ; 10-éthoxy-13-(3-diéthylaminopropyl)-1,3,4,6,7,8, 12,13b-octahydro-3,13b-diméthyl-2H-pyrido[1',2':1,2]azépino [3,4-b]indole ; 11-benzyloxy-3-éthyl-1,3,4,6,7,8,12,13b-octahydro-13b-phényl-13-(3-pyrrolidinopropyl)-2H-pyrido[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indole.
EXEMPLE 27 N-oxylde de 2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11,11b-diméthyl-1H-indolizino [8,7-b]-indole On refroidit dans un bain de glace et d'eau, 480 ml de 2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11,11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7b]indole dans 10 mi de dichlorométhane et on traite la solution pendant 5 minutes avec une solution de 381 mg d'acide m-chloro perbenzoTque dans 10 ml de dichlorométhane. Après repos pendant une demi-heure à 0 C, on dilue la solution réactionnelle avec 20 ml de dichlorométhane, on la lave avec une solution aqueuse à 5 % d'hydroxyde de sodium en poids/volume, puis avec de l'eau, et on la sèche sur du sulfate de sodium. Par élimination du solvant, on obtient 150 mg de N-oxyde brut, sous la forme d'une gomme de couleur ----- # EtOH max 95 % 223,5 ( ( 31.280), 273 sh ( 5.790), 279 ( # 5.810), 290 sh ( # 4.620) m # EtOH max 95 % 243 (# 1,920) m . L'examen du spectre de masse de la gomme indique M+ = 256. Le Rf de ce produit, déterminé sur une plaque de gel de silice d'une épaisseur de 250 , après développement avec un mélange de dichlorométhane-benzène-triéthyl- amine (6:3:1) et révélation avec le réactif de Dragendorf, est de 0,00, tandis que celui de la base de départ est de 0,50.
En procédant d'une manière analogue et en utilisant les matieres premières appropriées, on obtient les composés suivants @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@@@@@@@@@ Is@@e@@s optiques du o@lorhydrate de 2,3,5,@@ 11,11b-@exshydro11 11b-diméthyl-@@@indolizino[8,7-@]-i@dole Isomère dextro@@@e On traite une solution ohaude (50@@de 15,O g (0, 10 mole) 24 d'a@ide @@@3@-tartriqu@ @[α;]=+12,@@[@@@,95,H2]) lans 600 ml D d'a@étone avec une @clution @haude (50 ) de 24,03 g (0,10 mole) de 2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11,11b-@@méthyl-@@-indoiizino[8,7-b]- indole, dans 40 ml de méthanol, Aprés @nsemence@ent atec l'iso@ére de pouvoir rotatoire po@itif, on maintient la solution à environ 25 pendant 66 heures. La @atiére s@lide de @@@eur eréne qui se sépare est déshydratée et eristallisée trois fois dans l'acétonitrile en donnant 8,95 g de 2R:3R-tartrate (mono)de d-2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11,11b-diméthyl-lH-indolizino[8,7-b] 24 indole, se décomposant à 156, 0-158-5 C, [α] =+66,4 9c 1, 044, D MeOH).On alcalinise une solution de 7o g du sel mentionné ci- dessus dans 50 ml d'eau avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium et on extrait la base au @oluéne.es extraits rassembiés sont lavés à l'aeau, avec one solution de chlorure de sodium, puis déshydratés (sulfate de sodium). Par élimination du solvant, on obtient 4, 1 g de base sous la for@e d@une huile légèrement jaune, 25 [α] =+99,1 (@ 0,982, MeOH). Par dis@olution de 3,93 g de base D dans 100 ml d'éther anhydre, puis addition d'un exeés d'acide chlorhydrique en milieu isopropanolique, on obtient un précipité d'un sel qu'on cristallise dans un @élange de dichlorométhane et d'acétone.Les cristaux blancs de chlorhydrate de d-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-1H-indoli@ino[8,7-b]indole (3,65 g), 24 ainsi isolés se décompaosent à 247,5-247,5-249,5 C ; [α] =+72,5 D (c 1,038, MeOH).
Ieomère lévogvre Le filtrat d'acétone et de méthanol qui reste après la séparation du 2R:3R-tartrate brout est débarrasse c,u solvant, et le résidu est dissous dans 250 ml d'eau. L'alcalinisation de la solution brune avec une solution apeuse d'hydroxyde de sodium est suivie d'une extraction poussée ou toluène et les extraits rassemblés sont lavés à l'eau, avec une solution de chlorure de sodium, déshydratés (sulfate de sodium) et débarrassés du solvant On ajoute une solution de la gomme réalduelle de couleur brune dans 25 ml de méthanol à une olution chaude (500) de 8,96 g d'acide 2S::3S-tartrique (0,06 mole ([α]D = +12,8 [c 19,99,H dans 350 ml deacétoneo Après ensem:-ncem-ent avec l'ieomère de pouvoir rotatoire mégatif, on maintient la solution à 25 C pendant 16 heures La matière solide qui se s-c--pare est déshydratée et cristallisée trois fois dans l'acétonitrile en donnant 10,7 g de 2S::3S-tartrate (mone) de 1-2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11,11bdiméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole se décomposant à 156,0158,5 C, [α]#@@ = -66,70 (c 1,035, NeOH), Le sel (8,0 g) est transformé, exactement comme décrit cidessus, en 4,-81 g de base, [α]25D= -96,3 (c 0,963, MeOH), puis en 4,32 g de crie taux blancs de chlorhydrate de 1-2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11,11b- diméthyl-1H-indlizino[8,7-b]indole se décomposant à 24795-249,50C, [α]25D= - 72,3 (c 1,059, MeOH).
En procédant d'une manière analogue , et en utilisant les matières premières appropriées, on obtient les composes suivants Chlorhydrate de d-1,3,4,6,7,8,13,13b-octahydro-13,13bdiméthyl-2H-pyrido-[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indole ; chlorhydrate de 1-1,3,4,6,7,8,13,13b-octahydro-13,13b-diméthyl-2H-pyride [1',2':1,2]az6pino[3,4-b]indole ; chlorhydrate de d-1,2,3,5,6,7, 12,12b-octahydro-12,12b-diméthylpyrrolo[1',2':1,2]z6pino[3,4-b]indole ; chlorhydrate de 1-1,2,3,5,6,7,12,12b-octahydro-12,13bdiméthylpyrrolo[1',2':1,2]azépino[3, J indole ; chlorhydrate de d-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-12,12b-diméthylindolo-[2,3-a] quinolizine ; chlorhydrate de 1-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro12,12b-diméthylindolo[2,3-a]quinolizine.
EXEMPLE 29 Chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 1,2,3,5,6,11b- hexarydro-l lb-méthyl-1 1 H-indolizinot8s 7-b] indoleb carboxylique En procédant comme décrit dans l'exemple 19, on fait réagir pendant 2 heures 6,81 g de 1,2,3,5,6,11b-hexahydroxy-11b-méthyl- 3-exe-11H-indolizino[8,7-b]indole, 50 ml de diméthylformaide anhydre, 1 ,58 g d'une dispersion à environ 50 % d'hydrure de sodium dans une huile minérale et 3,56 g de chloroformiate d'éthyle, et on chromatographie le produit brut, pour obtenir 4,8 g d'ester basique. Le traitement d'une solution dans l'éther de l'amino-ester avec un excès d'acide chlorhydrique en milieu isopropanolique donne un sel qu'on cristallise deux fois dans l'acétate d'éthyle et deux fois dans l'acétone, pour obtenir 1,94 g du composé indiqué dans le titre, qui se décompose à 158-1600C.
En procédant d'une manière analogue et en utilisant les matières premières appropriées, on obtient les composés suivants ciilorhydrate de l'ester propylique de l'acide 1,2,3,4,6,7,8, 13b-octahydro-13b-méthyl-13H-pyrido[1',2':1,2]az6pino[3,4b]indole13 carboxylique ; chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 1,2,3,5,6,7,12,12boctahydro12b-méthylpyrrolo[1',2':1,2]azépino [3,4-b]indole-12-carboxylique ; chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-12b-méthylindolo[2,3-a] quinolizine-1 2-carboxylique.
EX1BTELE 30 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3-méthylazonino[5,4-b]indole (a) On traite avec 3,19 g d'iodure de méthyle une solution de 1,12 g de 2,3,5,6,11,11b-hexahydro-1H-indolizino[8,7-b]indole [préparée -à partir de tryptamine, conformément à K. Nagarajan, Ch. Weissman, H. Schmid et P. Karrer, "Helv. Chem. Acta.", 46, 1221 (1963)] dans 65 ml d'acétate d'éthyle. Après repos pendant.
2 heures à 250C, on recueille le produit, on le lave à lt éther et on le cristallise dans un mélange de méthanol et d'éther et dans le méthanol (deux fois) pour obtenir l'iodure de 2,3,5,6,11,11b- hexahydro-4-méthyl-1H-indolizino[8,7-b]indolium, se décomposant à 183,5-187,50C.
Deux autres cristallisations dans le méthanol donnent un produit analytiquement pur, qui se décompose à 184,5-187,50C.
Analyse : C, % H, % I, % N, % Calculé pour C15H19IN2 : 50,86 5,41 35,83 7,91 Trouvé : 50,'55 1 '5 67 -35,5 7,63 (b) On ajoute 15 mg de lithium à un mélange de 100-ml d'ammoniac (distillé à--partir de lithium), 0,35 g d'iodure de 2,3y5,6,11,-11b- hexahydro-4 méthyl-1H-indolizino & 7-bJindolium, préparé comme en (a) ci-dessus et 0,11 g de 1-méthoxy-2-propanol.Le mélange agité énergiquement prend immédiatement une couleur d'un bleu intense, mais au bout de 5 minutes, la teinte s'atténue. Après agitation pendant encore 5 minutes, on ajoute 1 ml d'eau, on débarrasse la suspension laiteuse de l'ammoniac sous courant d'azote (en chauffant avec précaution) et on procède à une extraction poussée du résidu à l'éther. La solution dans l'éther est lavée avec une solution de chlorure de sodium et le solvant est chassé pour donner 0,18 g de produit brut fondant à 128-131 C. Deux cristallisations dans le n-hexane donnent 0,13 g de 1,2,3,-4,5,6,7,8-octahydro-3- méthylazonino[5, 4-b]indole-, fondant à 130-132 C. Le spectre de résonance magnétique nucléaire du produit montre la présence de protons de N-méthyle, mais non de protons de C-méthyle.
Analyse : C, % H, % N, % Calculé pour C15H20N2 : 78,90 8,83 12,27 Trouvé : 79,06 8,93 12,25 EXEMPLE 31 Chlorhydrate de 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3-méthylazonino [5,4-b]indole Une solution dans l'éther de 1,66 g de 1,2,3,4,5,6,7,8octahydro-3-méthylazonino[5,4b]indole, préparée comme dans l'exem- ple 30, est traitée avec un excès de gaz chlorhydrique en solution isopropanolique et le solide obtenu est lavé à l'éther et à l'acétone. La cristallisation du sel dans le nitrométhane et dans l'isole propanol (deux fois) donne le chlorhydrate de 1,2,3,4,5,6,7,8octahydro-3-méthylazonino[5,4-b]indole, qui se décompose à -230- 233 C.
Analyse S, % R, % @l, % N, % Calculé pour @@@20N2,HCl : 68,03 8,90 @@,39 10,58 Trouvé : 67,81 6,23 @3 @ 10,34 EXEMPLE 32 Chlorhy@ate de 1,2,4,5,6,7,8,9-octahy@@o-3-méth@@-3H- acéci@@ 3,4-b]indole a) On ajoute à 1,8 @itre d'ammoniac liquide (distillé à partir de sodium), 9,48 g d'iodure de 1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-5méthylindolo[2,3-a]quinolizinium brut préparé au moyen du procédé décrit par W.A. Reckhow et D.S. Tarbell, "J. A. Chem. Soc.", 74, 4962 (1952), puis on ajoute 2,55 g de 1-méthoxy-2-propanol (2,76 ml) et 0,39 g de lithium.Au bout de 6 minutes, la couleur bleue a disparu, on ajoute 2,0 mi eau avec précaution. t on évapore l'ammoniac en chauffant sous courant d'azote Le résidu est extrait totalement au chloroforme et les extraits sont lavés avec une solution de chlorure de sodium et débarrassés/du solvant.
L'acide peut être par exemple l'acide chlorhydrique, iséthionique, sulfurique, toluène-p-sulfonique, p-chloro-benzènesulfonique, maléique ou tartrique, mais on donne cependant la préférence à l'acide éthane-sulfonique, à l'acide iséthionique et à l'acide méthane-sulfonique, dont les sels sont plus solubles que la plupart des autres sels.
Les composés de formule I peuvent être obtenus par toutes les méthodes connues pour la préparation de composés ayant une structure chimique analogue, mais certaines de ces méthodes sont préférables pour des raisons de facilité de fabrication et d'adaptation à une production industrielle.
Un type de méthode consiste à remplacer le groupe Z par 1'atome d'oxygène du groupe carbonylique sur un composé de formule II dans laquelle Z représente un groupe réactif tel qu'un groupe imino ou un dérivé réactif d'un tel groupe, ou encore un dérivé réactif d'un groupe mercapto tel qu'un groupe S-alkylique ou S-aralkylique.
Un exemple de ce type de méthode est la conven sion d'un biguanide de formule II, dans lequel Z est un groupe amino, en un composé de formule I, par réaction avec un excès d'acide nitreux, de préférence à une température comprise entre 0 et 200 C, ou bien par hydrolyse avec un acide aqueux fort, par exemple l'acide éthane-sulfonique, l'acide iséthionique, l'acide méthane-sulfonique ou l'acide chlorhydorique, de préférence-à une température comprise entre 20 et 900C environ. Quant au biguanide, il peut etre obtenu par des méthodes qui sont bien décrites dans la littérature, par exemple dans l'ouvrage t'Chemistry of Carbon Compounds" Ed. t.H.
Rodd, 1ère éd. Vol. III Part A. 1954, aux pages 198 et suivantes.
Ainsi, on peut préparer ces biguanides par réaction de la cyanoguanidine avec le chlorhydrate d'une amine aromatique primaire, soit au sein d'un solvant soit en fondant les deux matières ensemble, ou encore en éliminant les éléments du sulfure d'hydrogène d'une iso-thio-urée et d'une guanidine ayant les substituants voulus, ou bien d'un dithio-biuret ou d'une amidino-thio-urée ayant les substituants appropriés.
Comme autre exemple de ce type de méthode, on peut oxyder une 1-amidino-3-phényl-iso-thio-urée de formule II, substituée sur l'atome de soufre et sur le noyau phénylique, dans laquelle Z est par exemple un groupe S-alkylique ou S-aralkylique, en un composé de formule I, de préférence au moyen d'un peroxyde, par exemple le peroxyde d'hydrogène, l'iso-thio-urée substituée sur le soufre pouvant être elle-meme préparée à partir de la 1-amidino-3-phényl-thiourée correspondante, substituée sur le noyau phénylique, laquelle peut à son tour etre obtenue par réaction avec la guanidine de l'iso-thio-cyanate approprié.
Un autre type de méthode de préparation des amidino-urées de formule I est la réaction de la guanidine avec un dérivé réactif d'un acide phényl-carbamique de formule III par exemple un isocyanate (anhydride interne),un halogénure d'acyle, une urée (amide) pouvant tre substituée sur l'azote (amide N-substitué), par exemple une N-alkyl-urée dont le radical alkylique peut être par exemple le radical méthylique ou éthylique. D'autres dérivés réactifs utilisables sont les esters, par exemple des esters alkyliques (uréthanes), de préférence dont le radical alkylique est le radical méthylique ou éthylique, que l'on fait réagir de préférence avec une solution anhydre de la guanidine base. On peut aussi choisir une urée N,N-disubstituée (amide N,N-disubstitué); par exemple, la fusion avec la guanidine base d'une N,N-dialkyl-urée dont les radicaux alkyliques sont par exemple les radicaux méthylique ou éthylique donne un composé de formule I. Il va de soi que l'on peut encore utiliser d'autres dérivés réactifs de l'acide carbamique de formule III à la place de ceux qui viennent d'etre indiqués en particulier.
Un troisième type de méthode de préparation des composés de formule I consiste à faire réagir une aniline ayant les substituants voulus, ou bien un dérivé réactif d'une telle aniline, avec un dérivé réactif d'un-acide guanidinecarboxylique de formule IV par exemple le nitrile, l'amide ou l'ester. Ainsi, on peut faire réagir avec l'aniline appropriée la cyano-guanidine de formule IV, anhydride interne de l'amide, dans laquelle A représente le groupe -CN, en présence d'au moins deux fois la quantité équivalente d'un acide aqueux fort par rapport à la cyano-guanidine , pour former une amidino-urée de formule I.
L'acide aqueux fort peut être l'acide chlorhydrique,isé- thionique, éthane-sulfonique ou méthane-sulfonique ou bien un acide ayant une force semblable. Le spécialiste notera que l'amidino-urée se forme par l'intermédiaire du biguanide correspondant, qui est transformé en amidino-urée par l'excès d'acide, au sein meAme du mélange de réaction. Naturellement, on peut si l'on veut, par exemple en vue de caractériser ou de purifier le produit obtenu, isoler d'abord le biguanide, en utilisant dans la réaction un équivalent équimolaire d'acide, et le convertir ensuite en amidino-urée de la manière qui a été décrite.D'autres exemple de ce type de méthode comprennent la réaction de l'aniline appropriée ou d'un sel d'addition de celle-ci avec une nitro-urée de formule IV (A étant le groupe H02.NH.CO-) ou une alcoxycarbonyl-guanidine (A étant par exemple le groupe CHfO.CO-), et la réaction d'un dérivé de Grignard de l'aniline avec une alcoxycarbonyl-guanidine.
On peut aussi préparer des amidino-urées de formule I par une ammonolyse d'une méthylène-urée de formule V dans laquelle le symbole R représente-le radical amino et R1 un radical alcoxy, alkylthio, mercapto, aryloxy ou aralcoxy.
Si R1 est un radical alcoxy ou alkylthio, il pourra avoir de 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux préférés de ce tjrpe étant respectivement le radical méthoxy et le radical méthylthio.