INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Comme illustré figure 2, l'arbre moteur 4 est relié à un arbre 4a au moyen d'un accouplement élastique L. Cet arbre ia monté sur roulements à billes reçoit par clavetage ou autrement, un engrenage principal ou pignon moteur 2, Ce dernier engrène avec deux pignons identiques 7c - - 7f, qui à leur tour commandent les roues dentées identiques 7d-7e afin de constituer un train d'engrenages tournant à la même vitesse péri sphérique et commandé par le pignon moteur 7. Les engrenages 7c - 7d - 7e - 7f sont montés respectivement sur des arbres parallèles fi et supportés par roulements à billes d comme il lustré.Chaque arbre présente une extrémité filetée 6a ppur le montage d'une fraise g. G1es fraises 2 représentées sur le dessin servent à usiner les tenons mâles. A titre indicatif, la vitesse de rotation des fraises, est d'environ 6.000 à 12.000 tours par minute. 11 faut également remarquer qu'au droit de chaque flasque octogonal, on prévoit de monter sur la machine, des dispositifs de coupe tels que scies circulaires pour agir sur les extrémités des planches avant l'usinage des tenons. Ces dispositifs sont montés sur le côté arrière de la machine et ne sont pas visibles dans la figure 1.
L'on conçoit que le dispositif de coupe disposé en tête de la machine est tixe, tandis que l'autre dispositif, monté sur le coulisseau 85 est mobile pour le réglage longitudinal.
II-Dispositif d'avancement pas à pas du tambour octogonal, selon le figure 6 Dans le châssis fixe de la machine représenté par le sup- port U de la figure 1, est monté en 13 un cylindre a2 à double effet, qui peut être alimenté en 73 et 73a par un tluide hydraulique sous pression. Un piston 34 coulissant à l'intérieur du cylindre 27 est rendu solidaire d'une tige 36 articulée en 5S à un corps circulaire 9 dans lequel sont logés deux cliquets opposés 11 - lia rappelés vers l'intérieur du corps 2 par des ressorts 12 et 12E- Un dispositif réglable V autorise l'arrêt du corps 9 en fin de cycle.
Sur l'arbre lia porte-tambour un disque diviseur 10 est fixé par clavette 15 ou autrement, et présente sur sa périphérie des dents 58 coopérant avec les cliquets 11 - lia. Il est évident que si la tige 36 est déplacée vers le haut selon flèche , le disque diviseur 1Q est entraîné en rotation sensiblement suivant 1/8 de tour, à l'encontre des deux cliquets qui glissent sur les rampes inclinées des dents 58 du disque diviseur.
Dans le but de bloquer d'une manière exacte la position angulaire requise du corps octogonal, on prévoit selon la figure 4, un piston 50 à double effet monté dans un cylindre 53.
L'activité des présents composés réside dans le cation ammonium quaternaire, la nature de l'anion n'ayant une importance que pour les exigences de l'administration, laquelle s'étend souvent sur des périodes prolongées et dans de tels cas, l'anion ne doit pas être toxique, c'est-àdire qu'il ne doit pas avoir d'effet nocif sur le malade après un traitement prolongé. Les bromures et les iodures de ces- cations quaternaires ont une action physiologique qui est liée à l'anion et qui peut être préjudiciable, en particulier à la suite d'une administration prolongée.
L'invention comprend donc les sels non toxiques du cation N-m-métoxy-benzyl-N ,N-diméthyl-N-éthyl-ammonium et du cation N-m-méthoxy-benzyl ,N-diméthyl-N-2-hydroxy- éthyl-ammonium, des sels particulièrement intéressants pour les traitements thérapeutiques étant les chlorures, les sulfates et les sulfonates, par exemple leSp-toluène-sulfonates.
Les composés selon cette invention, qui sont des sels d'ammoniums quaternaires, sont le plus généralement préparés par une réaction de quaternisation et l'invention comprend aussi un procédé de préparation de sels du cation N-m-méthoxy-benzyl-N ,N-diméthyl-N-éthyl-ammonium et du cation N-m-méthoxy-benzy -diméthyl-1ss-2-hydroxy-éthyl-ammonium par quaternisation d'une amine tertiaire appropriée, les réactions de quaternisation étant représentées ci-aessous: dans lesdI1es le symbole R représente le radical éthyle ou 2-hydroxyéthyle, le symbole X le radical méthoxy et le symbole Z un radical nucléophile,par exemple un atome de chlore ou un groupe sulfate ou sulfonate.
Les présents composés peuvent aussi être formés par réaction d'une amine secondaire appropriée avec deux équivalents d'un agent de méthylation
Dans cette réaction, l'amine tertiaire qui est utilisée dans la réaction 9 est formée in situ, c'est-à-dire au sein même du mélange de réaction.
Les réactions 1, 2 et 3 peuvent être exécutées au sein d'un solvant, par exemple l'acétone, la méthyléthylcétone, l'acétate d'éthyle, le méthanol, le benzène ou l'éther et la réaction 4 est de préférence exécutée en présence d'un agent liant les acides, par exemple un sel des métal alcalin tel que le carbonate de sodium ou de potassium.
Les sels selon l'invention peuvent aussi être formés à partir d'autres sels, par double décomposition. C'est ainsi qu'un sel non toxique peut être obtenu à partir d'un sel qui ne convient pas pour une administratIon prolongée.
La présente invention comprend donc aussi les procédés de préparation ci-dessus des sels de formule I, dans laquelle le symbole R représente le radical 2-hydroxyéthyle ou le radical éthyle et le symbole X représente le radical méthoxy.
Les présents composés peuvent être présentés sous toute forme médicamenteuse appropriée, de préférence administrable par la voie orale ou parentérale, en particulier par la voie parentérale Pour l'administration par la voie orale, defines poudres ou des granulés des composés actifs, pouvant contenir des diluants, des dispersants et/ou des agents tensio-actifs, peuvent être présentés sous forme de potions aqueuses ou dans un sirop, à l'état sec en capsules ou cachets ou bien dans une suspension non aqueuse, avec éventuellement des agents de mise en suspension, sous norme de comprimés, avec eentuel- lement des agents liants et lubrifiants ou encore dans une suspension aqueuse ou dans un sirop ou dans une émulsion huileuse ou une émulsion d'eau et d'huile. Si cela est souhaitable,on peut aussi ajouter des aromatisants, des agents de conservation, des agents de mise en suspension, des épaississants ou des émulsionnants. Il est préférable d'utiliser des comprimés ou des granulés, qui peuvent etre enrobés.
Pour l'administration par la voie parentérale, les composés actifs peuvent être présentés en solutions aqueuses injectables, lesqueDspeuvent contenir des antioxydants, des substances de tamponnage, des agents bactériostatiques, des agents qui permettent de solubiliser un composé relativement insoluble, ainsi que des solutés qui rendent le sel isotonique avec le sang, ou bien en suspensions aqueuses avec éventuellement un agent de mise en suspension et un épaississant ou encore en solutions ou en suspensions non aqueuses si le composé particulier choisi est altéré par 1 'eau.
Les doses sont de préférence comprises entre 1 et 10 mg du cation par kilogramme et il est avantageux de présenter les médicaments sous forme de prises unitaires, qui contiendront en général de 100 à oeo mg du cation.
Bes exemples suivants, qui ne sont nullement limitatifs de la portée de l'invention, décrivent plus en détail la préparation chimique des corps actifs, ainsi que la préparation de plusieurs formes de médicaments.
EXEMPLE 1 On réunit 80 g de N-m-méthoxy-benzyl-N,N-diméthyî amine avec 396 ml d'acétone et 105 g de p-toluène-sulfonate d'éthyle (point de fusion 30, 50Q), on chauffe le mélange au reflux pendant une nuit puis on le refroidit à 100C et on sépare par filtration les cristaux formés, ce qui donne 106 g d'un produit brut, point de fusion 101,5-1020G. Une recristallisation dans 405 ml d'acétone donne 98 g d'un produit qui fond à 102,5-1040C et qui se présente sous forme d'aiguilles blanches tres solubles dans l'eau et dans l'alcool.
L'analyse de ce produit donne les résultats suivants Valeurs calculées Valeurs trouvées C 62,4 % 62,03 % H 7,45 % 7,50 % N 3,835 % 3,77 % EXEMPLE 2 On prépare une colonne de résine Amberlite IRA4OO, sous la forme chlorure, avec 25 ml environ de résine et de l'eau, on lave cette colonne avec environ 70 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium jusqu'à ce que l'élut soit alcalin puis on la lave avec de l'eau jusqu'à ce que l'eau de lavage soit neutre.On verse ensuite sur la colonne une solution de 22 g d'acide p-toluène-sulfonique dans 100 ml d'eau, l'élut devenant finalement acide puis on lave la colonne avec de l'eau jusqu'à ce que l'eau sorte pratiquement neutre, ce qui demande environ 300 ml d'eau. On verse alors sur la colonne une solution de 320 mg d'iodure de N-éthyl-N-mméthoxy-benzyl-N,N-diméthyl-ammonium dans 5 ml d'eau et on recueille la solution en parties aliquotes de 6 ml, qui sont évaporées séparément à siccité dans un évaporatuer rotatif.
Après passage de 36 mi de liquide au total, on n'obtient plus de produit. On recristallise dans de l'acétone la totalité de la matière solide obtenue, soit 300 mg, ce qui donne 280 @@ de p-toluène -sulfonate de N-éthyl-N-m-méthoxy benzyl-N, N-diméthyl-ammonium , point de fusion 101-104 C.
EXEMPLE 3 On ajoute lentement 25 g de chlorure de m-méthoxybenzyle à une solution chaude et agitée de 31 g de méthyl-aminoéthanol dans 63 ml de benzène et après avoir chauffé le mélange pendant une heure sur un bain de vapeur, on le refroidit et on le traite avec 50 ml d'hydroxyde de sodium 5N. On sépare ensuite la couche aqueuse et on la soumet à une extraction avec 100 ml d'éther, on réunit les couches organiques, on les lave à liteau, on sèche sur du carbonate de potassium anhydre, on filtre et on évapore. En distillant la matière restante sous pression réduite, on obtient la N-2-hydroxyéthyl-N-m-méthoxy-benzyl-N-méthylamine sous la forme d'une matière huileuse incolore, point d'ébullition 116-1180C/0,2 mm de mercure.
Cortinarius pholideus (Fr.) Fr.
42,45
Cortinarius flexipes (Fr.) Fr.
5,82
Teneur Dose Taux d'inhi- Taux d'inhi- LO
en mg/Kg bition de la bition de la ^
(7o) du sarcome de la tumeur
0,87 300
N3 «-J
K> O "-4 O
lk> uj
Exemple 7 :
Suivant le procédé décrit dans l'exemple 1, on fait incuber du Cryptodermaderma mc-gregorii (Bres.; Imaz et le bouillon de culture est filtré sur toile pour éliminer le mycélium.
5 Le filtrat résultant (100 litres) est concentré sous pression réduite pour obtenir un volume de 15 litres, on ajoute 12,75 kg de sulfate d'ammonium et on agite pour dissoudre le sel. La solution est laissée une nuit dans une chambre réfrigérée et est soumise le matin suivant à une séparation centrifuge avec une 10 accélération de 6000 g pendant une heure. Le liquide qui surnage n'est pas utilisé et le précipité est dissous dans 3 litres d'eau distillée. On ajoute 2550 g de sulfate d'ammonium à la solution et le mélange est laissé une nuit dans une chambre réfrigérée et est soumis le matin suivant à une séparation cen-15 trifuge avec une accélération de 6000 g pendant une heure. Ce traitement est répété cinq fois et le précipité est dissous dans 3 litres d'eau distillée. La solution est filtrée à l'aide d'un papier filtre n°2 et le filtrat est introduit dans un tube contenant de la cellophane et est soumis à une dialyse à l'eau 20 courante pendant 50 heures. Le liquide résiduel contenu dans le tube est concentré à la température ambiante sous une pression inférieure à la pression atmosphérique pour obtenir un volume d'un litre, et on y ajoute de l'acide trichloroacétique dans une proportion suffisante pour obtenir une solution à 4% en poids 25 qui est alors laissée une nuit dans une chambre réfrigérée et est soumise à une séparation centrifuge avec une accélération de 10 000 g pendant une heure. Le liquide qui surnage est transféré dans un tube contenant de la cellophane et est encore soumis à une dialyse à une température de 10°C pendant 150 heures. Le 30 liquide contenu dans le tube est concentré à la température ambiante sous une pression réduite pour obtenir un volume d'un litre et on y ajoute 3 litres d'éthanol et on laisse le mélange reposer une nuit. Le matin suivant, le précipité résultant est isolé par séparation centrifuge avec une accélération de 1500 g 35 pendant 15 minutes, lavé successivement avec de l'êthanol absolu, de l'acétone et de l'éther puis est séché pour obtenir 19,2 g d'une substance pulvérulente blanc-grisâtre.
Le tableau 7 donné pages suivantes fournit le résultat des expériences sur l'activité anticancérigène du mucopolysac-40 charide obtenu de la façon décrite ci-dessus et de ceux obtenus,
suivant le procédé décrit ci-dessus ou un procédé semblable, à partir d'autres espèces de basidiomycètes;
Exemple 8 :
On filtre sur toile un bouillon de culture de Ganoderme 5 tsugae Murrill, obtenu dans les mêmes conditions que celui décrit dans l'exemple 7, pour éliminer le mycélium. 45 litres du filtrat sont concentrés à la température ambiante sous pression réduite pour obtenir un volume de 4,5 litres et les matières insolubles sont éliminées par séparation centrifuge avec une 10 accélération de 1300 g pendant 20 minutes. On ajoute 3285 g de sulfate d'ammonium au liquide qui surnage et le mélange est bien agité, et on laisse ce mélange reposer une nuit dans une chambre réfrigérée puis on le soumet le matin suivant à une séparation centrifuge avec une accélération de 1500 g pendant 20 minutes. Le 15 précipité est recueilli, homogénéisé avec 3 litres de solution saturée de sulfate d'ammonium et soumis à une séparation centrifuge avec une accélération de 1500 g pendant 20 minutes. Le précipité est dissous dans un litre d'eau distillée et la solution est introduite dans une colonne contenant de 1'Amberlite IR-120B 20 activé avec de l'acide chlorhydrique, pour éliminer une partie des protéines et une partie du sulfate d'ammonium. La colonne est alors lavée avec 5 litres d'eau distillée et la solution lavée est combinée avec le produit qui se dégage et concentrée à la température ambiante sous pression réduite pour obtenir un volume 25 de 1,5 litres. On ajoute de l'acide trichloroacétique au liquide concentré dans une proportion suffisante pour obtenir une solution à 3,5% en poids que l'on laisse alors reposer une nuit dans une chambre réfrigérée, et que l'on soumet le matin suivant à une séparation centrifuge avec une accélération de 10 000 g pen-30 dant 40 minutes pour précipiter les protéines. Le liquide qui surnage est introduit dans une colonne contenant du Duolite A-7 activé avec de la soude caustique à 4% pour éliminer le sulfate d'ammonium résiduel et les matières colorantes. La colonne est lavée avec 5 litres d'eau distillée et la solution lavée ainsi 35 que le produit dégagé obtenu précédemment sont combinés, puis concentrés à la température ambiante sous une pression inférieure à la pression atmosphérique pour obtenir un volume de 1,5 litres. On ajoute 4,5 litres d'éthanol au liquide concentré et le mélange est laissé reposer une nuit et est soumis le matin suivant à une 40 séparation centrifuge avec une accélération de 1400 g pendant
TABLEAU 7 (1)
->4 O
le dit piston présentant une extrémité 5 coopérant avec des trous 1 percés dans des bossages 52 disposés radialement et uniformément espacés sur la bride octogonale mobile 60.
L'on conçoit qu'en fin de cycle opérationnel du disque diviseur, selon le sens des aiguilles d'une montre, le piston 50 s engage automatiquement selon la flèche g dans le trou 51 afin de positionner exactement la bride octogonale 60.
Comme il ressort de la figure 1, l'extrémité 16a de 1' arbre 16 est supporté en bout par un support d dans lequel est monté le dispositif d'avancement ainsi décrit. La position représentée figure b du dispositif d'avancement correspond à la position de fin de course de 1/d de tour donnée au tambour octogonal.
III- Tambour octogonal (figures 4, 5, 7, 8) Le tambour octogonal est constitué par deux flasques 60- 80 dont les côtés 61 porte-planches sont en prolongement l'un de l'autre pour former une surface plane eu égard à la tête porte-fraises. Les côtés des deux flasques octogonaux présentent chacun un trou oblongue 81 dans lequel se déplace un er- got 82 (figure 5) destiné au blocage de la planche dit butée longitudinalement sur sa face opposée par un tasseau 64 rigi- dement fixé, de chaque côté, par un@vis 68. Le flasque octogonal 60 est solidaire de l'arbre 16 par l'intermédiaire d'un collier d'accouplement 66 avec une partie dans le dit arbre 16.Le flasque octogonal 80 à déplacement axial est monté sur une colonne 35 qui peut être axialement déplacée le long des glissières 18 établies sur le bâti de la machine afin de l'adapter d'une manière évidente aux diverses longueurs des planches i . Dans le but de ne pas modifier le positionnement angulaire du flasque mobile 80 en regard du flasque fixe 60, on prévoit une clavette 6 solidaire de 1' arbre 16 pour s'engager dans une rainure correspondante 87 établie dans l'alésage du flasque octogonal oa. Naturellement une même rainure 87a est établie dans l'alésage du flasque f- xe IV- Dispositif de blocage des planches sur les deux flasques octogonaux (figures 4 et 5) et verrouillage de sûreté.
Dans chaque flasque octogonal 60 ou 80, est disposé transversalement mais parallèlement au trou oblongue 81, une rainure 90 destinée au guidage d'un ergot 91 ; ce dernier est solidaire d'un bloc 92 qui supporte l'ergot 82 de serrage des planches. Le bloc 92 est rappelé selon la flèche D par l'inter médiaira d'un ressort 25 monté en compression sur une tige 95 solidaire en Mi et 96a du flasque et formant guidage du dit bloc Y2.
I1 est clair que dans la position illustrée à la partie haute de la figure 5, la planche 63 est bloquée par l'ergot mis en tension de serrage par le ressort 93. A l'intérieur de chaque flasque octogonal, on prévoit un levier 97 de déblocage axé en 97a sur les colonnes porte-fraises et dont le bras inférieur 97c comporte en bout un trou oblong 98 pour l'engagement d'un ergot Si. Ce dernier est rigidement fixé à la tige 30 d'un piston 31 monté dans un cylindre 32 qui est alimenté par un circuit hydraulique de fluide sous pression. L'autre bras 97 du levier 97 coopère avec l'ergot 91.Lorsque le piston 31 est déplacé à gauche (figure 5), l'ergot de serrage 82 est dégagé de la planche i:, tandis que inversement la pression du fluide agissant à l'intérieur du cylindre 32 produit un serrage de la planche 63 par l'effet du ressort Sl.
Bien entendu cette disposition est rigoureusement identique pour le flasque octogonal mobile ainsi que pour le flasque octogonal fixe. L'invention prévoit également un dispositif de blocage des planches 63 pendant l'usinage. Le dit dis positif comporte, pour chaque flasque octogonal, une console profilée W (solidaire de la colonne porte-fraises) à une extrémité de laquelle est fixée d'une manière réglable, une traverse verticale y,. Cette dernière supporte un cylindre N à double effet. Entre le dit cylindre N un piston (non représenté sur le dessin) exerce une pression sur la surface T, figure 5, de la planche en la bloquant ainsi rigidement pendant 1' usinage.
V- Commande des têtes porte-fraises (fleures 1. 2 et 3) Selon l'invention, chaque tête 1 porte-fraises, présente un mouvement à trajectoire rectangulaire (figure l). Le dit mouvement est composé pour la tête porte-fraises de gauche en partant de la fin de l'opération de fraisage : d'un déplacement (flèche F) qui est parallèle au plan de la figure 1 selon une direction de recul de la tête porte-fraises par rapport au côté de la planche 63 déjà usinée. Le deuxième déplacement de la- tête porte-fraises est selon la flèche X, un déplacement transversal perpendiculaire au plan de la figure 1 ; le troisième -déplacement de rapprochement correspond à la flèche I dans une direction parallèle à l'eue Z du tambour, jusqu'à la position de fraisage Enfin le mouvement de travail ést perpendiculaire au plau de la figure 1, comme illus tré par la flèche L. il faut remarquer que les dites trajectoires correspondent à la partie gauche de la figure 1, tandis que les trajectoires ES - - IS - LS de la tête porte-fraise de droite sont identiques, avec toutefois inversion du sens directionnel des flèches ES et IS.Le mouvement selon les flèches a (HS) et L et est réalisé au moyen d'un cylindre Xi à double effet, commandé par un coulisseau principal 22 glissant le long d'une glissière 23 à queue d'aronde. Sur le coulis seau ai un grain 23e est fixé pour assurer un glissement sans jeu du coulisseau principal 22. Ce dernier est commandé comme illustré figure 3, par un bras 25 de forme équerrée et rigidement fixé à la tige du piston commandé par le cylindre 29.
Le dispositif qui permet le mouvement parallèle à l'axe X du tambour suivant un sens d'écartement (flèche S et ES) et de rapprochement (flèche I et IS) de la tête porte-fraises en regard de la surface à usiner des planches b3, est établi essentiellement avec un coulisseau 40 monté sur le coulisseau principal 22 au moyen d'une queue d'aronde 41 et d'un grain ig. Le dit déplacement est assuré par une tige 28 (flèches L LS et H-HS) solidaire d'un piston 24 coulissant dans un cylindre 26 à double effet/fixé au coulisseau principal 22.
Cette disposition est semblable pour les deux têtes porte-fraises. Selon la figure 3 on remarque que chaque tête portefraises, à savoir le coulisseau 22, peut être réglé en hauteur au moyen de vis 22, sur la glissière ;t2 avec gr.ain 12 et le long d'un guide vertical fixe faisant partie du bâti 8. Les deux flasques octogonaux peuvent être écartés ou rapprochés 1' un de l'autre, au moyen d'un dispositif à vis sans fin et volant non représenté sur le dessin.- Cette disposition permet 1' adaptation de la machine à la longueur des planches, en fai- sant ainsi glisser la tête porte-fraises de droite (figure 1) le long de la glissière horizontale 7.
VI-Eonctionnement de la machine initialement la- première planche est en appui sur le cô- té supérieur horizontal position 0) des deux flasques octogonaux et serrée au moyen des dispositifs de fixation qui viennent d'être décrits. Le tambour octogonal est tourné, au moyen du dispositif d'avancement pas à pas de 1/8 de tour après quoi on procède à la mise en place d'une deuxième planche, tandis que la première planche est rapprochée du dispositif de coupe à scies circulaires. Pendant le deuxième déplacement angulaire de 1/8 de tour les mêmes opérations se répètent.Le dispo sitar d'avancement pas à pas est actionne et de ce fait le tambour subit successivement une rotation angulaire totale de 3/d de tour (Pos. il). Pendant cette position (3/8 de tour) le sciage de l'extrémité de la premiere planche s'effectue, tandis qu'on procède au montage d'une troisième planche et à la suite à une rotation angulaire du tambour jusqu'à la position g corresponoant à b/8 de tour. À cette phase, s'effectue lto- pération de fraisage par le déplacement des deux têtes portefraises selon les flèches, respectivement Lt - . Pour chaque déplacement de 1/8 de tour les deux têtes porte-fraises réalisent automatiquement une trajectoire rectangulaire et partant le fraisage de tête de la planche.
I1 est évident que pour chaque hauteur de tour de rotation du tambour, uvn fraisage du côté des planches s'effectue en alternance et succession suivant les divers cycles opératifs.
Comme il résulte bien des figures 9 - 10, on peut réali ser simultanément et automatiquement sur les planches i , uni- quement des tenons mâles t ou uniquement des tenons femelles Quand la rotation compléte du tambour a été réalisée (position VII) la planche usinée est débloquée et substituée avec une nouvelle planche.
Il est bien évident que, pour le fraisage des tenons femelles, les têtes porte-fraises doivent réaliser un mouvement alternatif seulement selon les flèches @ - IS, le mouvement à trajectoire rectangulaire n'étant plus nécessaire.
il faut noter que la commande hydraulique peut être remplacée par une commande à air comprimé.
L'invention ne se limite aucunement à celui de ses modes d'application, non plus qu'à ceux des modes de réalisation de ses diverses parties ayant plus spécialement été indiqués elle en embrasse au contraire toutes les variantes.
On obtient une solution solide primaire, au sens de la présente description, quand des atomes d'un ou davantage d'éléments différents peuvent être ajoutés à un métal pur sans provoquer un changement de la structure cristalline, par remplacement d'atomes dans les différents sites de la structure cristalline du métal pur.