INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La guérison de cette même tumeur sous l'effet des pellicules chargées des isotopes de l'yttrium 90Y a eu lieu lorsque ces dernières possédaient une activité spécifique de 0,18 mieroeurieXcm2 (le diamètre moyen des tumeurs vers le début du traitement ayant été de 1,0 - 0,1 mm), chiffre qui équivaut à 9300 rad en termes de dose absorbée moyenne dans les tissus entourant le produit à la distance du parcours moyen des corpuscules becta. La guérison de la tumeur IRE-1 a eu lieu sous l'effet des pellicules chargées de l'- isotope de l'yttrium 90Y a y an t une activité spécifique de 0,373 microcurie/cm2 (la dose absorbée moyenne ayant été de 20 000 rad).
La détermination de la charge d'irradiation sur les organes et les tissus en cas d'utilisation des filaments et pellicules chargés des isotopes de l'or 198Au a montré que les doses absorbées dans les organes et tissus examinés, par suite de l'accumulation dans ceux-ci de l'or-19S, ne dépassaient pas 0,841 + 0,011 io de la dose absorbée à l'endroit d'insertion du produit. En cas d' 90 utilisation des produits chargés de l'isotope d'yttrium 9 Y, on a mis en évidence que ce dernier n'est pratiquement pas résorbé depuis l'endroit d'insertion et n'est pas excrété conjointement avec l'urine et les matières fécales, aussi toute lténergie des rayonnements bêtaémis par cet isotope est-elle absorbée par les tissus environnant le produit.
L'invention vise également un procédé d'obtention du produit radioactif résorbable dans l'organisme.
Le procédé conforme à l'invention consiste à mélanger de la méthyloxypropylcellulose et de l'eau distillée, à centrifuger, a mélanger le centrifugat avec une solution d'isotope radioactif, à mettre le mélange obtenu sous une forme appropriée, et à sécher.
Il est préférable d'utiliser comme solution d'isotope radioactif une solution colloïdale d'or-198 ou une solution colloïdale d'yttrium-90.
Pour obtenir sous la forme de pellicules le produit radioactif résorbable dans l'organisme, on mélange, aux températures comprises entre 20 et 500C, de la méthyloxypropyicelîulose ayant une viscosité de 10 à 50 centipoises et de l'eau distillée en proportions requises pour l'obtention d'une solution visqueuse, on essore, on mélange le centrifugat avec une solution colloïdale d'or198 ou une solution colloïdale de silicate d'yttrium-90 e > auanti- tés assurant une teneur de 2,7 à 4 (G en poids du mélange en métllyl- oxypropylcellulose et une activité spécifique du mélange de 0,2 à 2,0 microcuries/ml, puis on étale le mélange obtenu sur une surfa 2 ce horizontale lisse à raison de 0,4 à 0,5 ml du mélange par 1 cm de la surface, et on sèche à une température ne dépassant pas 50 C jusqu'à formation d'une pellicule sèche.
Pour obtenir souks la forme de filaments le produit radioactif résorbable dans l'organisme, on mélange de la méthyloxypropylcellulose ayant une viscosité de 10 à 50 centipoises avec de l'eau distillée en quantités necessaires à l'obtention d'une pâte, on soumet celle-ci à une centrifugation, on mélange le centrifugat avec une solution colloïdale d'or-198 ou une solution colloïdale de silicate d'yttrium-90 en quantités assurant une teneur de 10 à 25 % en poids du mélange en méthyloxypropylcellulose et une activité spécifique de 4 à 10 microcuries par gramme du mélange, on étire le mélange obtenu en filaments que l'on sèche aux températures comprises entre 100 et 7500C jusqu'à 11 obtention de filaments secs Le procédé de l'invention est mis en oeuvre de la manière suivante.
On mélange de l'eau distillée et de la méthyloxypropylcellu- lose, a raison de 3 à 4 jo en poids, s'il s'agit de la préparation de pellicules, et à raison de 12 à 25 > en poids s'il s'agit de la préparation d'une pâte. La concentration du mélange doit être choisie de façon telle qu'en le mélangeant avec la solution d'isotope radioactif, on obtienne une teneur en méthyloxypropylcellulose de 2,7 à 4,0 c;t en poids pour la préparation de pellicules et de 10 à 25 % en poids pour la préparation de filaments. Si la teneur en méthyloxypropylcellulose est inférieure à 2,7 tp en poids, la pellicule sera mince et insuffisamment tenace, et si cette teneur est supérieure à 4 %, la pellicule sera trop épaisse et moins élasti- que. Des impératifs analogues sont respectés au cours de la préparation de filaments, c'est-à-dire que la limite inférieure ne doit pas être inférieure à 10 % en poids car dans le cas contraire les filaments étirés perdront leur forme, alors que si la concentration de méthyloxypropylceilulose est supérieure à 25 % en poids, l'étirage des filaments deviendra difficile.
Le mélange de la méthyloxypropylcellulose et de l'eau distil- lée est avantageusement opéré aux températures comprises entre 20 et 500C et avec agitation pour accélérer le processus. Il en résulte une solution visqueuse en cas de préparation de pellicules ou une pâte en cas de préparation de filaments. Le mélange obtenu doit subir une centrifugation pour éliminer les bulles d'air qui prennent naissance au sein de la solution visqueuse sous l'effet du malaxage et qui ne permettent pas d'obtenir une répartition régulière des isotopes sur la surface rayonnante de la pellicule, ainsi que pour éliminer les impuretés solides contenues dans la masse pâteuse.
Si dans certaines régions où les lapins sont considérés comme des animaux nuisibles (Australie par exemple), la myxomatose peut être considerée comme une aide à l'extermination de ces parasites qui ravagent cultures et forêts, dans les élevages de lapins, soit pour leur fourrure, soit pour la consommation humaine, cette maladie est un véritable fléau pouvant causer des pertes considérables.
La préparation d'un vaccin stable et conférant une bonne immunité est donc de première importance.
I1 est déjà connu de préparer des vaccins anti-myxomateux à partir de souches atténuées de virus de la myxomatose, Ainsi ic KERCHER et SAITO ont décrit une souche atténuée pouvant autre utilisée comme vaccin [ Nature 202 933 (1964) ; J. Inf. Dis. 114 417 (1964)3 , mais cette souche s'est révélée instable in vivo puisqu'elle retrouve sa virulence par passage par l'organisme du lapin [cf JACOTOT et colt, Ann. Inst. Past. 113 221 (1967)].
Actuellement le vaccin commercial le plus couramment employé en France est obtenu à partir du virus du fibrome de SHOPE[ Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 38 86 (1938)]. Cependant ce vaccin pressente encore une efficacite insuffisante.
L'objet de la présente invention est la préparation d'un vaccin, actif et stable, par inoculation à une culture cellulaire d'une souche atténuée de virus de la myxomatose, La souche atténuee a été obtenue à la suite des opérations décrites ci-après (1) Isolement d'une souche de virus de la myxomatose Une souche a té isolée à partir d'un lapin provenant d'un élevage et atteint de myxomatose généralisée grave. Une tumeur sous-cutanée a été prélevée aseptiquement et broyée en présence de soluté physiologique (2 cm3 de soluté physiologique par gramme de tumeur).Le broyat ainsi obtenu a étt centrifuge à une température comprise entre O et 40C pendant 20 minutes dans une centrifugeuse tournant à 1500 tourslminute. La suspension surnageante a été recueillie et conservée à -70 C(glace carbonique). Cette suspension virale constitue le stock de la souche pathogene, appelée dans ce qui suit Souche L1.
(2) Passage de la souche de virus sur membrane chorio-allantoRdienne.
Pour chaque passage sur membrane chorio-allantoIdienne, une vingtaine d'oeufs embryonnés au 11ème jour d'incubation ont été utilises. Chaque oeuf est inocule avec 0,10 cm3 d'une suspension virale obtenue de la façon suivante A 1 cm3 de la suspension surnageante obtenue ci-dessus et dont on a ramené la température à OOC, on ajoute 99 cm3 d'un solvant que l'on appellera "eau tamponnée". La formule de cette eau tamponnée (pH 7,2) est la suivante phosphate monopotassique (solution à 9,08 g/litre) .... 80,4 cmd phosphate disodique (solution à 23,88 g/litre) .... 19,6 cm3 soluté physiologique à 8,5 g/litre de chlorure de sodium q.s.p. 5000 cm3 Ce solvant est ensuite stérilisé par chauffage à 120C à l'autoclave pendant 30 minutes.La suspension virale obtenue est donc une dilution au 1/100, mais on pourrait aussi bien opérer avec des dilutions au 1/1000.
Les oeufs sont mis en incubation à 370C pendant 3 jours. On prélève alors aseptiquement les membranes, on les broye avec 2 cm3 d'eau tamponnée par membrane, pn centrifuge à froid- (0-40C) pendant 20 minutes et on recueille la suspension surnageante que l'on conserve à -700C.
Cette suspension surnageante dont on ramènera la température à OOC lors de l'inoculation suivante servira à inoculer la série d'oeufs enbryonnés prévus pour le second passage et ainsi de suite.
Contrôles : A chaque passage, on fait un contrôle de stérilité sur bouillon de viande et bouillon au thioglycolate. A chaque fois une goutte de suspension surnageante est verse dans le milieu nutritif et les tubes sont mis en incubation à 370C pendant 8 jours.
Après un certain nombre de passages, généralement tous les 10 passages, on contrôle: a) le titre infectieux. On l'évalue en diluant la suspension virale suivant les puissances successives de 10, dans de l'eau tamponnée, puis en inoculant des oeufs embryonnés (0,1 cm3 de chaque dilution par oeuf). Après incubation à 370C pendant 3 jours on note la proportion d'oeufs infectés (porteurs de lésions chorio-allantoidiennes). La dilution infectante 50 Z (DI50) est la dilution de suspension virale qui provoque l'infection de 50 % des oeufs. Cette Dl50 est calculée par la méthode de REED et ENCRE, Ann. J. Hyg. 27, 493 (1938).
b) rulence de la souche, Cette virulence est étudiée sur 4 à 6 lapins, malus et femelles, pesant de 2,5 à 3 kg. De Qh1 à 0,5 cm3 de suspension virale sont inoculés par voies intradermique ou sous-cutanée. Les animaux sont surveillés pendant 30 jours. On note les signes locaux légers ou étendus de myxomatose, les signes oculaires, l'atteinte des oreilles, l'atteinte ano-génitale et éventuellement la date dc la mort (en jours après l'infection). Trois degrés de gravité rendent compte de la virulence de la souche - réaction locale (faible ou intense) - réaction générale (légère ou grave) - réaction générale avec mort.
Au cours des passages, le titre infectieux pour ltoeuf embryonné croit régulièrement : au premier passage la DI50 était de 10 2, au-50ème passage 10-2,8, au 110ème passage 10 4, au 140ème passage 10-5 et au 170ème passage 10 5'3.
La virulence, en revanche, décroit avec les passages. Jusqu'au 120ème passage, l'inoculation du virus provoquait la mort des lapins. irais du 120ème passage jusqu'au 160ème passage, seules des réactions générales graves ont été notées. Du 170ème passage jusqu'au 200ème passage, on a noté des réactions générales légères : ctest-à-dire que les animaux étaient encore atteints de myxomatose généralisée.
Des passages successifs sur membrane chorio-allantoSdienne d'oeuf embryonné n'ayant pas entratné une baisse suffisante de la virulence pour le lapin, la souche virale déjà atténuée a été passée sur culture primaire de cellules de reins de lapins. I1 est évident qu'il n'est pas nécessaire d'effectuer exactement 200 passages sur membrane chorio-allantodienne avant de passer sur cellules de reins : tout nombre conpris entre 150 et 250 peut convenir.
3) Passage de la souche sur cellules de reins de lapin en culture primaire.
Evidemment, les circuits qui commandent l'ensemble de suppresseurs 174 sont reliés à un ensemble approprié mesurant l'altitude, ou analogue, dans lequel l'altitude mesurée est convenablement transformée pour exciter la plaque appropriée de l'ensem- ble 174.
Dans l'instrument de la figure 10 , les traits de I 'é- chelle sont placés directement sur la face-172 du prisme 171. Par conséquent, il est préférable d'éclairer séparément le cadran pour voir les traits de l'échelle.
Ces traits de l'échelle peuvent également être tracés par gravure directe sur la surface réfléchissante 173, de manière que les traits gravés diffusent et réfléchissent la lumière provenant de la lampe 175. Par conséquent,les traits de l'échelle apparaissent brillants'sur un fond sombre et un éclairage séparé du cadran de l'instrument devient inutile. il est évidemment possible d'éclairer le fond tandis que les chiffres et "l'aiguille" sont constitués par des zones sombres sur le fond illuminé. Avec cette disposition, l'ensemble de commande ne gêne pas en général la diffusion. Cependant, les traits gravés sont recouverts d'un pigment foncé de manière que les chiffres apparaissent sous forme de zone sombre, tandis que le déplacement d'un organe approprié de la mosàrque de commande empêche toute diffusion de la lumière au point choisi.
Les figures il et 12 représentent le mode d'utilisation de l'invention pour un appareil indicateur à échelle rectiligne.
Sur la figure 11, on a représenté, par exemple pour un altimètre, un bottier 180' avec un cadran 181 dans lequel est ménagée une 18 échancrure 182. Un prisme/est placé contre l'ouverture 182, tandis qu'un ensemble de commande 183a est placé contre la surface diffusante 184 du prisme 183. L'ensemble 183a est représenté clairement sur-la figure 12 et comporte un bâti de fixation 185 qui supporte une pile 186 d'éléments déformables qui peuvent être empilés de la manière représentée sur les figures 7b ou 8a.
La surface diffusante 184 du prisme 183 est placée juste au-dessus de la surface supérieure de l'ensemble 186 et les pellicules superficielles de caoutchouc noir sont au contact de la surface 184. Deux pièces d'espacement 187 et 188 sont placées aux deux extrémités de la pile 186 qui est de préférence collée au socle 185 par une colle 189. Les pièces d'espacement 187 et 188 séparent par un intervalle approprié le bâti principal-190'du socle 185. Le prisme 183 comporte une encoche 196 à proximité de sa surface d'examen 197 qui est supportée par la saillie 198 du bâti 190, maintenant-ainsi le prisme 183 dans une position correcte par rapport aux éléments 185. La surface supérieure de l'ensemble 186 est maintenue solidement contre la surface 184 du prisme 183 par la pression des ressorts 194 à 196 qui sont maintenus par les vis de fixation 191 à 193.
Une source-lumineuse appropriée constituée par les lampes 200 (figure 11) et le réflecteur 201 est mise en place de manière à faire passer la lumière à travers les fenêtres d'éclairage 201 et 202 du bâti 190 à éclairer la surface réfléchissante 184 du prisme 783.
Le fonctionnement de l'appareil d'affichage de l'instrument à échelle rectiligne de la figure il est évident étant donné que l'échelle est normalement obscure; étant donné qu'il n y a aucune diffusion de la lumière par la surface 184. Cependant, si un de ces organes est excité par des circuits appropriés, il se contracte et s'éloigne ainsi de la surface 184 d'une quantité suffisante pour permettre une diffusion appropriée à son emplacement.
Par conséquent,une ligne éclairée apparut en travers de l'échelle vue par la fenêtre 182. Les chiffres des graduations de l'échelle peuvent être formés-sur celle-ci de la manière dé crite à propos de la figure 10.
En ce qui concerne la réalisation des figures 11 et 12, on obtient de bons résultats si la longueur de l'échelle'est voisine de 127 mm, tandis que l'ensemble 190 contient environ 20 organes piézoélectriques par cm. Lorsqu'on utilise un ensemblé de ce gen re, il est donc nécessaire de choisir et d'exciter l'un des 256 organes de l'ensemble pour chaque valeur du signal d'entrée. Ce signal d'entrée peut être introduit sous la forme de huit chiffres binaires parallèles bien qu'on puisse utiliser aussi bien d'autres formes de signaux d'entrée numériques et analogiques. Il-est évi demment possible de réaliser un décodeur simple pour l'entrée à huit chiffres binaires, selon un procédé bien connu. Par consé quent, une électrode de chacun des 256 éléments de l'ensemble 86 doit être reliée à une ligne de masse commune tandis que l'une quelconque des 256 électrodes libres doit être choisie et excitée par la sortie <RTI lignes correspondantes du groupe 214 de 16 lignes. Cependant, en ce qui concerne les groupes des électrodes de droite, qui peuvent être dénommés groupes B, désignés par la référence 7, un seul organe de chacun des groupes A apparalt dans chaque groupe B. Les groupes B sont ensuite reliés, comme représenté , au décodeur 211 à quatre chiffres binaires qui peut appliquer une tension de -B volts à n'importe quelle ligne choisie du groupe 214.
En service, et si l'on admet que l'organe piézo-électrique à exciter est le quinzième parmi ces 256 organes, ce sont les lignes du goupe A et du groupe B qui sont reliées chacune à l'organe nO 15 qui seront excitées, comme l'indique le trait gras, si bien qu'une tension égale à 2B est appliquée aux électrodes de l'organe 15, pour provoquer son allongement. Il est évident que l'un quelconque des autres organes peut être choisi de manière semblable.
Le mode de groupement de la figure 13 peut faire apparattre des circuits parasites tels que 10 dans lesquels une tension est appliquée à des groupes de plusieurs organes en série. On peut éviter la formation de ces circuits parasites er;4ntercalant une diode dans les conducteurs conduisant à chacune des électrodes gauche ou droite de chaque organe piézo-électrique.
En variante, on peut réduire l'influence des circuits parasites en tirant profit des caractéristiques non linéaires du matériau piézo-électrique choisi, de manière que l'importance du mouvement provoqué par une excitation partielle soit négligeable si on la compare à celle résultant de l'excitation maximale.
Bien que le circuit de la figure 13 soit plus particulièrement destiné à l'emploi avec des organes~piézo-électriqu?s, on comprend facilement quelles principes à la base de la réalisation de la figure 13 peuvent également être appliqués a des organes à magnétostriction, avec des modifications appropriées, pour faire passer un courant à travers l'organe choisi et non appliquer une tension à l'organe choisi.
Une autre réalisation d'appareil d'affichage est représentée sur les figures 14 à 16, dans lesquelles l'affichage est caractérisé par des symboles'blancs sur un fond noir. L'appareil d'affichage 300 représenté comporte un boîtier 301 encadrant ui fond qui est en général noir et représenté par quelques hachures sur la figure 14 tandis que les symboles à afficher sont représentés par des bandes blanches allongées. Dans la réalisation représentée, un groupé de sept bandes ou lignes blanches est mis en place pour une sélection individuelle, afin de définir un chiffre quelconque de O à 9.
Dans la réalisation représentée sur la figure 14, une plaque 320 de matière transparente pour la lumière, par exemple du verre, comporte sur sa face arrière un film de caoutchouc transparent 302 et un film de recouvrement 303 en caoutchouc opalin blanc. La pellicule transparente 302 sur la face arrière de la plaque de verre communique simplement une grande élasticité tandis que le film de caoutchouc opalin crée une surface d'affichage qui constitue une intersurface optique qui peut diffuser la lumière qui la frappe apr('. avoir travers la placée de verre 320 dans une direction qui coupe obliquement le profil d'ensemble de ladite intersurface optique. L'intérieur et la surface extérieure du film opalin 303 diffusent la lumière. Au lieu d'être blanc, le film opalin 313 peut être rouge, jaune ou de toute autre teinte appropriée. Pour obtenir une fond noir au repos, une couche relativement épaisse 304 de caoutchouc noir recouvre toute la surface du film 303, sauf les régions où se trouvent des suppresseurs 305.
Lenzite* betulina Fr.
L'invention vise plus particulièrement, et ce à titre de produits industriels nouveaux, les machines d'extrusion du genre en question comportant application des sus-dites dispositions, les éléments spéciaux propres à leur établissement ainsi que les profilés pleins ou tubulaires en matière thermo-plastique rigide ou souple, comprenant une peau lisse et une me cellulaire, obtenus par extrusion sur une machine du genre en question, un tel profilé lorsqu'il est rigide pouvant,par exemple, constituer une moulure d'encadrement, ou lorsqu'il est établi en matière souple, servir de joint d'étanchéité par exemple dans la construction de carrosseries d'automobiles ou de cellules d'avions.
Le dessin annexé, donné à titre d'exemple, perméttra de mieux comprendre l'invention, les caractéristiques qu'elle présente et les avantages qutelle est susceptible de procurer Fig. I montre schématiquement en coupe certaines parties importantes pour l'invention d'une machine à extruder un profilé en matière plastique cellulaire.
Fig. 2 est une coupe selon TI-II (fig. 1).
Fig. 3 montre schéinatiquement en coupe certaines parties importantes pour l'invention d'une machine établie selon une variante pour l'extrusion d'un profilé tubulaire en matière plastique cellulaire.
Fig. 4 est une coupe selon IV-IV (fig. 3).
Pour obtenir un profilé plein ou tubulaire en matière thermoplastique comprenant une peau lisse et une me cellulaire, obtenues toutes les deux en la meme matière expansible par extrusion commune, on sépare conformément à l'invention d'abord la matière avant son expansion en deux flux distincts, on permet ensuite à celui devant former l' me de s'expanser sur sur son parcours d'extrusion, on le réunit ensuite avec celui destiné à former 18 peau maintenu à volume constant sur son parcours d'extrusion, on assure par la réunion des deux flux leur liaison par soudure et on maintient ensuite la section de l'ensemble du profilé constante de façon en soi connue sur le parcours de refroidissement jusqu'au figement-de la matière.
En supposant qu'on veuille obtenir un profilé plein en matière thermo-plastique, comprenant une peau lisse et une #me cellulaire, à partir d'une matière expansible 1 c#hauffée par des résistances électriques 2 et refoulée par une vis sans fin 3 dans la direction de l'extrusion d'une machine apDropriée, sur laquelle la paroi extérieure d'une fente 5 destinée à l'extrusion de la peau du profilé est prolongée par un canal de refroidissement rectiligne de section constante 7, par exemple refroidi par un chemisage à circulation d'eau 8, on fait comprendre en outre à cette machine conformément à l'invention, pour l'extrusion de la matière devant constituer l'âme cellulaire, un passage d'extrusion 4 distinct de ladite fente annulaire et qui débouche dans la zone circonscrite par cette fente 5 à l'entrée du canal de refroidissement 7.
Le passage 4 de préférence s'évase progressivement vers ltaval jusqu'au bord intérieur de la fente d'extrusion annulaire 5, de manière à permettre à la matière qui le parcourt de se détendre ré- gulièrement vers la périphérie et d'arriver déjà sous forme de matière cellulaire dans la matière non détendue qui sort de la fente 5.
Dans certains cas, il convient de prévoir le passage d'extrusion 4 dans le prolongement d'un passage cylindrique amont 9 dont la paroi est chauffée par des résistances électriques 10 indépendamment de la fente d'extrusion 5, ce qui permet d'augmenter encore la ten; dance à l'expansion de la matière arrivant dans le passage 4 par rapport-à celle sortant de la fente d'extrusion 5, la tendance à ltexpansion de cette dernière étant- avantageusement limitée en vue d'obtenir une peau extérieure homogène.
Contrairement au passage d'extrusion4, 9 qui se rétrécit vers l'amont, il convient de faire en sorte que la fente d'extrusion 5 s'élargisse dans le même sens entre des parois annulaires co-axiales et divergentes 11 et 12.
On constate donc que, dans la machine établie conformément à l'invention, le passage d'extrusion contient en somme un anneau 13 diviseur de matière > convenablement profilé.
L'invention permet également d'obtenir des profilés tubulaires d'une section de forme quelconque en matière plastique cellulaire dans une machine établie selon une variante représentée en fig. 3 et 4.
Par analogie on a désigné sur ces dernière les organes remplissant un rtle similaire par les mimes chiffres de référence suivis de l'indice a.