INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
EXEMPLE 5 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl) dithio-α-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (0, 63 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène séché (10 ml) en refroidissant par de la glace. Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de thiocyanogène (o,6 mmole) dans du chlorure de méthylène (5 ml). Après que le méla-nge a été agité pendant 24 heures à la même température, les précipités ont été filtriés Le filtrat a été concentré sous pression réduite et le résidu a été-dissous dans l'acétate d'éthyle (10 ml). La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de liteau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium. Après que le solvant a été distillé , le résidu a été cristallisé en ajoutant une petite quantité d'éther. Les cristaux ont été filtrés et le filtrat a été concentré pour donner du 2-thio cyanatométhyl-2-méthyl-6- (2-phénoxyacétamido )pénam-3-carboxyîate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0,49 g).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 1785, 1760, 1690 cm-1.
EXEMPLE 6 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di thio-α-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (5,04 -g) a--été dissous dans du chlorure de méthylène sec (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de thiocyanogène (4.5 mmoles) dans du chlorure de méthylène pendant 5 minus tes en refroidissant par de la glace. Après agitation pendant 7 heures à la même température, les précipités ont été filtrés. Le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et ensuite séché sur du sulfate de magnésium.
Après distillation du solvant sous pression réduite, le résidu a été cristallisé en ajoutant une faible quantité d'éther pour donner du 2thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (3ss58 g), p.f. 137 à 140 C.
EXEMPLE 7 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di thio-α-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,63-g) et du thiocyanate de potassium (i50 mg) ont été dissous dans de l'acétone sechée (10 mol). Dans cette solution, on a ajouté du monohydrate d'acide p-toluènesulfonique (0,19 g) et le mélange a été agité pendant 24 heures à la température ambiante. Les précipi tés ont été filtrés et le filtrat a été concentré sous pression réduite, et puis le résidu a été dissous dans l'acétate d'éthyle.
La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium. Le résidu obtenu en distillant le solvant a été cristallisé en ajoutant une petite quantité d'éther pour donner du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pé- nam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (330 mg).
EXEMPLE 8 Du 2-oxo-3- [3- (2-chloro'phényl)-5-méthyl-isoxazol-4-car boxamido]-4-(benzothiazol-2-yl)dithio-α-isopropényl-1-azétidineacé tate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,70 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène sec (10 ml), en refroidissant par de la glace. Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de thiocyanogène (0,5 mmole) dans du chlorure de méthylène (5 ml) et le mélange a été agite pendant 24 heures à la même température. Les précipités ont été filtrés et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de I'eau, et ensuite séché.Le solvant a été distillé et le résidu a été pulvérisé en ajoutant de l'éther de pétrole (environ 10 ml) pour donner du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-[3-(2-chlorophényl)-5-méthyl- isoxazol-4-carboxamido]-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (500 mg).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 1785, 1770, 1670 cm'l.
EXEMPLE 9 De l'acide acétique (5 ml) a été ajouté à une solution de 2-oXo-3-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)dithio-a-iso- propényl-l-azétidineacétate de 2s2,2-trichloroéthyle (1,26 g) dans l'acétate d'éthyle (15 ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'acétate d'argent (0,68 g) en agitant à la température ambiante, et le mélange a été agité pendant 4 heures à la même température.
Après la réaction, les précipités ont été séparés par filtration du mélange réactionnel et le filtrat a été lavé avec de l'eau et avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium à 5 , et puis filtrés. Le filtrat a été lavé à l'eau, séché et le solvant a été distillé. Le résidu huileux (0,87 g) a été purifié par chromatogra phie sur couche mince et recristallisé dans l'éther pour donner des aiguilles incolores de 2-acétométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido) pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle dont le point de fusion est 116 à 1180C.
EXEMPLE 10 Du 2-oxo-3- (2-phénoxyacétamido ) -4-anilinothio-a-isopro- pényl-l-azétidineacétate de méthyle (454 mg) a été dissous dans du chlorure de méthylène (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté du méthanol (5 ml) et puis de l'éthérate de trifluorure de bore (0,124 g) en refroidissant à OOC. Le mélange a été agité pendant 3 heures à la même température et encore agité pendant 2 heures entre 5 et 10 C. Après la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse à 5% de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau séché, et le solvant été distillé. Le résidu huileux (25 g) a été- soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice et élué avec du chloroforme.Ltéluat a été séparé en fractions de 50 ml et on a combiné la septième et la huitième fraction. Le sol vant a été distillé pour donner du 2-méthoxyméthyl-2-méthyl-6-(2 phénoxyacétamido)penam-D-carboxylate de méthyle huileux.
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHC13) 3370, 1787, 1742, 1685 cm-1 Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les mimes modes opératoires que ceux des exemples 1 à 10.
No. R R R Y Propriété du produit 1 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -N3 p.f. 105 à 106 C #N-#N huile 2 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #CH3 Spectre d'absorption dans l'infra #S rouge (CHCl3) 3320, 1790, 1765, 1680 cm-1.
#N huile 3 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# # Spectre d'absorption dans l'infra #S rouge (CHCl3) 3400, 1790, 1765, 1680 cm-1 #N-#N huile 4 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #N Spectre d'absorption dans l'infra #N rouge (CHCl3) #CH3 3300, 1790, 1765, 1680 cm-1 huile 5 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-COCH3 Spectre d'absorption dans l'infra rouge (CHCl3) 3390, 1790, 1765, 1680 - 1690 cm-1 huile 6 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-CS-N# Spectre d'absorption dans l'infra rouge (CHCl3) 3300, 1788, 1764, 1675 cm-1
No. R R R Y Propriété du produit #N huile 7 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH2 -S# # Spectre d'absorption dans l'in #N frarouge (CHCl3) #CH3 3200, 1790, 1770, 1678 cm-1 huile 8 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-# Spectre d'absorption dans l'in frarouge (film) 3250, 1780, 1765, 1665 cm-1 #N-#N 9 #-CH2CONH- -COOCH3 -CH3 -S# #CH3 Spectre d'absorption dans l'in #S frarouge (film) 3300, 1785, 1745, 1690 cm-1 #-CHCONH- #N-#N huile 10 #NH-COOCHCH3 -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #N Spectre d'absorption dans l'in #CH #N frarouge (film) #CH2-#CH2 #CH3 3270, 1780, 1760, 1710, 1680 cm-1 #-CHCONH- #N-#N huile 11 #NH-COOCHCH3 -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #CH3 Spectre d'absorption dans l'in #CH #S frarouge (film) #CH2-#CH2 3270, 1760, 1710, 1680 cm-1
EXEMPLE 1 Du 2-oxo-D-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di- thio-a-isopropénylazétidine-l-acétate de 2,2,2-trichloroéthyle (o,63 63 g) a été dissous dans l'acétonitrile (12 ml). Dans cette solu- tion, on a ajouté du chlorure mercurique (0,44 g) et le mélange a été agité pendant 24 heures à la température ambiante. Après la réaction, les précipités ont été filtrés et le filtrat a été concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans l'acétate d'éthyle et la couche d'acétate d'éthyle a été lavée et puis séchée.Le solvant a été distillé et le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice pour donner du 3-chloro-3-méthyl-7- (2-phénylacétamido )cépham4-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle poudreux (70 mg) à partir de la cinquième et de la sixième fraction parmi les fractions dont chacune a été séparée en volume de 50 ml.
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3400, 1775, 1760, 1675 cm-1 EXEMPLE 2 Du 2-oxo-3-(2-phényl-acétamido)-44benzothiazol-2-yl)-di- thio-α-isopropénylazétidine-1-acétate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,26 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène (15 ml). Dans cette solution, on a ajouté du chlorure de zinc sec (Qss40 40 g) et le mélange a été agité pendant 2 jours à la température ambiante. Après la réaction le mélange réactionnel a été filtré et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et puis avec de lt.eau. Le résidu a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice (20 g) et élué avec du chloroforme.La troisième fraction parmi les fractions dont chacune a été séparée en un volume d'environ 30 mi a été séparée et le solvant a été distillé pour donner du 3-chloro-3-méthyl-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle poudreux.
EXEMPLE 3 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-anilinothio-α-isopro- pénylazétidine-1-acétate de méthyle (0,12 12 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène sec (5-ml). Dans cette solution, on a ajouté une solution méthanolique d'acide chlorhydrique à 5 % (o,8 ml) et le mélange a été agité pendant 10 heures à la température ambian- te. Après la réaction, le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle.
L'extrait a été lavé à l'eau et séché. Le solvant a été distillé et le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner du 3-chloro-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépam-4- carboxylate de méthyle huileux (0,07 g).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (chloroforme) 3410 > 1775, 1742, 1690 cm-1.
EXEMPLE 4 du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-propylaminothio-α-iso- propénylazétidine-l-acétate de méthyle (o,43 43 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène séché. Dans cette solution, on a ajouté une solution méthanolique d'acide chlorhydrique à 5 % (2 ml) et le mélange a été agité pendant 10 heures à la température ambiante. Après la réaction, le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé à l'eau et séché.Le solvant a été distillé et le résidu a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant du chloroforme comme solvant de développement pour donner du 3-chloro-3-méthyl-7- (s-phénoxyacétamido)cépham-4-carboxyîate de méthyle huileux (310 mg).
Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les m- mes modes opéråtoires que ceux des exemples 1 à 4.
No. R1 R2 R3 Z Proprie e di roduit 1 o OCHSCONH- -COOCH3 -CH3 -Br amorphe .
2 OcH2CONH- -COOCH3 -CH -I huile y-acH 3 O OCH2CONH- -COOH -CH -Br amorphe 7) C .
4 9 CH2CONH- -COOCH2CC13 -CH -Br p.f. 9" à 930C -3 l (décomposition) l 5 NC-CH2CONH- -COOCH2CCî3 -CH3 -Br amorphe 6' zdCH2CONH -COOCH2CC 13 CH3 -Br huile Réaction de
EXEMPLE 1 Du 2-oxo-3- (2-phénoxyacétamido ) -4- (benzothiazol-2-yî ) - dithio-α-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (1,06 g) et de l'acétate d'argent (-0,34 g) ont été mis en suspension dans du butanol tertiaire et le mélange a été chauffé au reflux pendant 48 heures. Après la réaction, les précipités ont été filtrés et le fil trat-a été concentré sous pression réduite.Le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée à l'eau, séchée et le solvant a été distillé. Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en ut sant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner une huile Jaune pale de 2-acétoxyméthyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamido)pénam-3-carboxylate de méthyle (490 mg).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3410, 1792 > 1745, 1740, 1690 cm1 EXEMPLE 2 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido-4-(benzothiazol-2-yl)dithio α-isopropényl-1-azétidinoacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,63) a été dissous dans du chloroforme (10 ml). -Dans cette solution, on a ajouté du tétraacétate-de plomb (1 > 77 g) et le mélange a été chauf :fé au reflux pendant 24 heures. Dans le mélange réactionnel, on a ajouté de l'eau et les précipités ont été filtrés. Le filtrat a été séparé en couche chloroformique et en couche aqueuse et la couche aqueuse a été extraite avec du chloroforme. La couche chloroformique a été combinée, séchée sur du sulfate de magnésium- et puis le solvant a été distillé. Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme sol vant de développement, pour donner du 2-acétoxyméthyl-2-méthyl-6 (2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,11 g), p.f. 122 à 123 C.
EXEMPLE 3 Du 2-oxo-6-(2-phénylacssétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di thio-a-isopropényl-l-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,26 g) a été dissous dans un mélange de chloroforme (10 ml) et 'd'acide acétique (10 ml). Dans cette solution, on a ajouté du té traacétate de plomb (1,80 g) et le mélange a été agité pendant 7 heures à la température ambiante. Du tétraacétate de plomb (1,80 g) a été en outre ajouté à cette solution et la solution a été agitée pendant 8 heures à 500C. Dans le mélange réactionnel, on a ajou té du chloroforme, et la solution a été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium.Le résidu obtenu en dis tillant le solvant a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de déve loppement, pour fournir du 2-acétoxyméthyl-2-méthyl-6-(2-phénylacé- tamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,26 g).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3280, 1792, 1748, 1660 cm-1.
EXEMPLE 4 Du 2-oxo-3-[N-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylphénylglycyl] amino-4-(benzothiazol-2-yl)dithio-α-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,52 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène sec (15 ml) en refroidissant par de la glace. Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de thiocyanogène (1 mmole) dans du chlorure de méthyle (10 ml), et le mélange a été agité pendant 24 heures à la mEme température.Les précipités ont été filtrés et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse satu rée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau. Après séchage sur du sulfate de magnésium, le solvant a été distillé sous pression réduite pour donner du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6- N-(l-cyclo propyléthoxy) carbonylphénylglycyl J-aminopénam-3carboxyîate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (1,3 g).
EXEMPLE 6 Une solution d'acide m-chloroperbenzoïque (2, 03 g) dans du chloroforme (30 ml) -a été ajoutée goutte à goutte à une solution de 2-chlorométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (5,0 g) dans du chloroforme (40 ml) entre -10 et -5 C en agitant, et puis le mélange a été agité entre -10 et -5 C pendant 1 heure. Après que le solide a été séparé par filtration, le filtrat agité lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de l'eau, tour à tour, etpuis séché sur du sulfate de magnésium.Après enlèvement du solvant, le résidu a été cristallisé en ajoutant de méthanol. Les cristaux ont été filtrés et recristallisés dans-l'éthanol pour donner du l-oxyde de 2-chloro méthyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-)-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle (4,10 g) dont le point de fusion est 130 à 131 C.
Analyse C18H18O5N2 SCl4 Calculée C 41,87, H 3,51, N 5,43, S 6,21 Trouvé C 41,80, H 3,45, N 5,50, S 6,44 EXEMPLE 7 Du tungstate de sodium (0,02 g) a été ajouté à une solution d'acide 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamido)-pénam-3carboxylique (3,1 g) dans de l'acide acétique (8 ml) entre 7 et 100C, en agitant, et puis dans le mélange, on a ajouté une solution aqueuse d'eau oxygénée à 30 % (1 > 2 ml). Le mélange a été agité entre 7 et 1000 pendant 1 heure. Après la réaction, on a ajouté au mélange réactionnel de l'eau et de la glace (50 ml) et puis on l'a extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé à l'eau et réépuisé avec une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium.La couche aqueuse a été lavée deux fois à l'acétate d'éthyle, acidifiée à pH 2 avec de l'acide chlorhydrique à 5 % et puis- extraite à l'acétate d'éthyle.
L'extrait a été lavé à l'eau, séché et concentré pour donner de la poudre de l-oxydé d'acide 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacéta mido)pénam-3-carboxylique (2 g).
Spectre- d'absorption dans l'infrarouge 3350, 1795, 1740, 1688 cm-1 EXEMPLE 8 Une solution d'acide N-chloroperbenzoïque (0,445 g) dans du chloroforme (5 ml) a été ajoutée à une solution de 3-bromo-3-méthyl-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,21 g) en agitant entre -5 et -10 C, et le mélange a été agité pendant 1 heure à la même température. Après la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, tour à tour, et puis séché.
Après que le solvant a été distillé, le résidu a été cristallisé en ajoutant de 1'éther.'Les'cristaux ainsi obtenus ont été recristallisés dans l'méthanol pour donner du l-oxyde de 3-bromo-3-méthyl7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,10 g) dont le point de fusion est 159 à 161 C.
EXEMPLE 1 Du l-oxyde de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido) pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,12 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène sec (10 ml). Dans cette solution, on a ajouté de la diméthylaniline (0,36 g) en refroidissant à -150C, et puis du pentachlorure de phosphore (0,6 g), et le mélange a été agité pendant 3 heures. Dans' la solution, on a ajouté du méthanol anhydre (0,7 g) en refroidissant à -40 C et la solution a été agitée pendant 2 heures et encore agitée pendant 1 heure à -15 C. Après la réaction, les cristaux précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec une petite quantité de chlorure de méthylène et puis séchés pour donner du chlorhydrate de 2-bromométhyl-2-méthyl6-aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,70 g) dont le point de fusion est 147' à 154 C (décomposition).
Spectre d'absorption dans 1' l'infrarouge (nujol) 1820, 1800, 1760 cm-1 EXEMPLE 2 Du 2-bromoéthyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3 carboxylate'de 2,2,2-trichloroéthyle (10,8 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène séché (300 ml). Dans cette solution, on a ajouté en refroidissant à -35 C, de la diméthylaniline séchée (3 > 6 g) et du pentachlorure de -phosphore (6,4 g) et le mélange a été agité pendant deux heures et demie à la mAeme température. Dans la solution, on a ajouté goutte à goutte du méthanol anhydre (6,4 g) à la même température et le mélange a été agité pendant 1 heu re à -15 C.De l'eau (6,5 ml) a été ajoutée à la solution et la so- lution a été vigoureusement agitée pendant 30 minutes. Après la réac tion, les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec du chlorure de méthylène et, en outre, avec de l'éther et puis sé chés pour donner du chlorhydrate de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-amino- pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (7 > 8 g).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3350 - 3400, 1790, 170 cm-1.
EXEMPLE 3 Du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido) pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,53 g) a été dis sous dans-du chlorure de méthylène séché (10 ml). Dans cette solu -tion, on a ajouté, en refroidissant entre - 20-et -30 C, de la di méthylanilîne (0,43 g) et puis du pentachlorure de phosphore (0,2D g) et le mélange a été agité pendant une heure et demie, En outre, dans la solution, on a ajouté goutte à goutte du méthanol anhydre (0,34 g) et la solution a été agitée pendant 5 heures. De l'eau (7 ml) a été ajoutée à la solution à 0 C et le mélange a été agi té pendant 10 minutes. Une couche aqueuse a été séparée du mélange.
La couche aqueuse a été réglée à un pH de 9, en ajoutant une solu tion aqueusa de soude 1N, et extraite à l'acétate d'éthyle (10 ml).
L'extrait a été séché sur du sulfate de magnésium et le solvant a été distillé. Le résidu a été dissous dans une faible quantité d'acétate d'éthyle et dans la solution, on a ajouté du monohydra te d'acide toluènesulfonique (0,1 g) et de l'acétate d'éthyle (5 ml).
Le mélange a été refroidi et les cristaux 'précipités ont été rassem blés par filtration pour donner du toluènesulfonate de 2-thiocya natométhyl-2-méthyl-6-aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloro éthyle (0,06 g) dont.le point de fusion est 182 à 185 C (décomposi tion) Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 2150, 1795, 1750 cm-1 Réaction de
EXEMPLE 1 Dans une solution de chlorocarbonate d'éthyle (1,95 g) dans du chlorure de méthylène séché (120 ml), on a ajouté goutte à goutte, en refroidissant à -5 t, une solution de N-(l-cyclopropylé thoxy)carbonylphénylglycine (4,74 g) et de triéthylamine (1,83 g) dans du chlorure de méthylène séché (50 ml).La solution contenant un anhydride mixte de N-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylphénylglycine et de chlorocarbonate d'éthyle, préparé en agitant le mélange indiqué ci-dessus pendant 1 heure à la mme température, a été refroidie entre - 30 et -350C. Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de chlorhydrate de 2-bromométhyl-2-méthyl-6aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloréthyle (6,95 g) et de triéthylamine (3,0g) dans du chlorure de méthylène séché (100 ml), et le mélange a été agité pendant 3 heures. Après que la réaction a été terminée, le mélange réactionnel a été lavé avec de l'acide chlorhydrique à 5 ,d3 > de eau, une solution aqueuse à.5 % de bicarbonate de sodium et de l'eau, tour à tour, et puis séché.Le solvant a été distillé pour donner du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[N-(1cyclopropyléthoxy)-phénylglycyl]aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle (9,7 g).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3410, 1785, 1765, 1690 cm-1 EXEMPLE 2 Dans une solution de chlorure de pivaioyle (1 > 4 g) dans du chlorure de méthylène séché (100 ml), on a ajouté goutte à goutte en refroidissant à -50C, une solution d'acide lH-tétrazol-l-acétique (1,81 g) et de triéthylamine (1,4 g) dans du chlorure de méthylène séché (30 ml), et le mélange a été agité pendant 2 heures à la mEme température.La solution contenant un anhydride mixte d'acide 1H-tétrazole-1-acétique et d'acide pivalique, préparé ci-dessus a été refroidie à -350C et, dans la solution, on ajoute goutte à gout te une solution de chlorhydrate e de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-amino- pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (4,0 g) et-de triéthyla mine (2,Q g) dans du chlorure de méthylène séché (80 ml), après-quoi le mélange été agité pendant 4 heures à la même température.Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été soumis å un post-traitement, d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 1, pour donner du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[2-(1H-tétrazol 1-yl)acétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (3,85 g).
Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3250, 1783, 1765, 1685 cm-1 EXEMPLE 3 Une solution de chlorhydrate de 2-bromométhyl-2-méthyi-6- aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (6,95 g) et de triéthylamine (3,0 g) dans du chlorure de méthylène séché (100 ml) a été refroidie à -25 C. Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de chlorure de 3-(2-chlorophényl)-5-méthylisoxazole 4-carbonyle (4,5 g) dans du chlorure de méthylène séché (30 ml), et le mélange a été agité pendant 3 heures à la même température. Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été soumis à un post-traitement, de la mAme manière que celle décrite dans l'exem- ple 1, pour donner du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[3-(2-chlorophényl)-5 méthylisoxazole-4-carboxamide]pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloro éthyle huileux (6,75 g).