INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Têtes des conidies Celles-ci sont typiquement bi-verticillées symétripues, présentant une apparence tout à fait symétrique, mais fréquemment porteuses de phialides et de metulae à différents niveaux. Il y a aussi quelques têtes fragmentaires présentes. Les têtes sont typiques pourvues de metulae et des phialides, mais dans certains cas avec trois niveaux, soit avec un conidiDphore central croissant pour produire une seconde couche de metulae, 30it avec une ramification occasionnelle. Les metulae sont souvent au nombre de 5, mais occasionnellement plus nornbreuses et sans tête, parfois une seule branche courte portant seulement des phalides.
Conidiophores Ces derniers sont lisses et de longueur très variable, tout à fait courts lorsqu'ils naissent sur des yphes rampants ou des petites touffes, longs à 7 à 20 , mais souvent plus longs, quand ils proviennent de grands cordons ou du feutre de base; ils peuvent alors atteindre jusqu'à 150 4 ou plus. Ils sont bien uniformes en diamètre, habituellement de 2,5 à 3 u. - Metulae 7 - 1l R 2 à 2,5 R lancéolées Phialides : sont approximativement parall-èlef, graduellement effilées vers l'extrémité, le plus souvent de 9-12 x 2 .
Les conidies sont presque sphériques à très légèrement elliptiques, unies à très finement rugueuses, donnant parfois l'impression de présenter un point aux deux extrémités, 2,6 3,2 x 2,2 - 2,8 i. Des conidies plus grandes occasionnelles sont nettement elliptiques et atteignent jusqu' 6 x 4 0 Penicillium funiculosum 'Ml 134.756 de Thom Des colonies sur agar de Czapek croissent modérément bien à 250C atteignant un diamètre de 3 - 4 cm en 7 jours. La croissance est variée montrant des secteurs radialement plissés, à surface finement filamenteuse, mais avec des zones visqueuses ressemblant à du cuir mouillé. Le bord est diffus, présentant un dégradé allant du blanc au bleu pale, gris-vert à vert plus foncé ou rostre au centre.Le verso est blanc au bord, avec des zones irrégulières teintées de rosâtre au rouge-marron, vers le centre et une zone de pigment blanchâtre diffusant dans l'agar. Il nty a pas d'odeur.
Les colonies sur nwlt-agar croissent plus vigoureusement que sur agar de Czapek, atteignant un diamètre de 4,5 - 5 cm en 7 jours à 250C, légèrerrlent ondulées au centre, fortement filamenteuses, avec un bord ayant l'aspect-du cuir mouillé et des secteurs ayant l'aspect du cuir mouillé, blanc papale à blanc devenant rosâtre et vert au centre, avec de nombreuses goutelettes rosâtres. Le verso est incolore au bord et rouge au centre, ne diffusant pas sensiblement. I1 n'y a pas d'odeur.
Les colonies sont filamenteuses avec des zones plus ve butées sur les bords, les conidiophores naissent le plus souvent sur les~hyphes rampantes ou sur des cordons d'hyphes, bien que quelques unes proviennent du feutre de base.
Têtes de conidies Celles-ci sont habituellement régulières avec plus ou moins les mêmes couches de metulae et de phialides, souvent 5 metulae, mais avec des têtes plus petites et certaines plus grandes.
Conidiophores Lisses, ils sont de longueur variable : courts, quand ils proviennent d'hyphes rampantes et de cordons de hyphes, mais plus longs, jusqu'à 150 à 200 ti ou -davantage lorsqu'ils proviennent de gros cordons ou du feutre de base. Ils ont un diamètre plus ou moins uniforme, le plus souvent de 2,5 - 3 u.
Metulae Elles ont parfois une longueur légèrement variable, celles qui sont au centre étant plus longues, 10-13 x 2 -2,5 4 Phialides Celles-ci sont au nombre de 5 à 8; elles sont effilées, lancéolées et approximativement parallèles, 10-12 x 1,8-2,2 .
Les conidies sont courtes, ovales, lisses à très finement rugueu ses 2,5-3 x 2-2,5 .
Digestion de papier-filtre macéré (a) Préparation du substrat Des bandes de papier-filtre découpées en bandelettes de 1,27 cm de large ont été pesées de manière à obtenir des échantillons de 50 mg et placées dans des tubes à essai. On a ensuite ajouté de l'hydroxyde de sodium (4S, 10 ml) à chacun des échantillons qui ont été abandonnés jusqu'au lendemain. Le jour suivant, les tubes à essai ont été bouchés et agités pour disperser les fibres.
Les fibres ont été séparées par filtration sur un tampon de laine de verre, laves avec de l'acide acétique 0,1 , puis avec de l'eau et enfin avec une solution tampon de pH 4,5. Les échantillons ont été séchés par compression, placés dans des flacons a incubation et portés à 0,2 g par addition de la même solution tampon à chaque échantillon. Toutes les solutions tampons utilisées contenaient 0,03% poids/poids d'azide sodique, pour maintenir la stérilité.
(b) Digestion Deux échantillons contenant 4,8 ml d'une solution à 1% de complexe de cellulase de Penicillium funiculosum selon l'inven- tion (produit par précipitation à l'acétone) tamponnée à pH 4,5 ont été incubés à 550C pendant 6,5 jours, après quoi la cellulose résiduelle a été séparée par filtration sur un, tampon de laine de verre. Le résidu a été lavé avec de l'ammoniac 0,1N, puis avec del'eau, après quoi il a été dissous dans du bichromate de potassium dans de l'acide sulfllrique à 50% volume/volume (0,36 N). Les échantillons ont ensuite été titrés avec du sulfate ammonique ferreux en solution 0,2 E et les titres ont été comparés à un étalon ne contenant pas de cellulose et un témoin contenant de la cellulose, mais pas d'enzyme.
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38,00
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Le composé 4-thiasolin-2-ylidène-urée et 1'agent de nitration peuvent Btre utilisés en quantités approximativement équimolaires, bien qu'il soit préférable utiliser un léger excès d'agent de nitration. La réaction étant exothermique, elle se développe à une vitesse satisfaisante à des températures relativement basses, et il n'est pas nécessaire de la chauffer extérieurement. En général, la réaction est réalisée à une température comprise entre environ -20 et 60 C.Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, on dissout le composé 4-thiazolin-2-ylidène-urée dans de l'acide sulfurique froid, puis on ajoute progressivement de l'acide nitrique à la solution à une température comprise entre O et 1000; la réaction exothermique terminée, on laisse refroidir lentement le mélange jusqu'à 20-30 C, et on isole le produit de la réaction.
On prépare les composés 4-thiazolin-2-ylidène-urée nécessaires comme matières premières dans le procédé ci-dessus de différentes façons, comme illustré avec plus de détails ci-après.
Sn général, on fait réagir le 2-aminothiazole avec un halogénure organique ayant la formule R1 -x III en vue de produire un sel d'addition d'acide de la 2-imino-4 thiazoline de formule : que l'on fait réagir à son tour avec un composé isocyanate de formule R2 -N=C=O V en vue de ;produire une des matières premières désirées de formule : ou que lton fait réagir avec un composé chlorure de carbamoyle de formule en vue de produire une des matières premières désirées de formule:: dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus, R4 est le groupe méthyle ou éthyle, et X est le brome, le chlore ou l'iode.
On peut préparer les composés isocyanate nécessaires dans le procédé décrit ci-dessus par la méthode décrite dans Annalen der Chemie, volume 562, page 75 (1959) et les composés chlorure de carbamoyle en faisant réagir une amine secondaire substituée de façon identique avec du phosg8ne, On peut préparer d'autres matières premières 4-thiazolin2-ylidène-urée en faisant réagir un ester phénylique de l'acide 4-thiazoline-#2,N-carbamique, de formule avec un composé amine de formule : dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus.On prépare l'ester phénylique de l'acide 4-thiazoline-#2,N-carbamique de formule IX en faisant réagir un composé 2-imino-4-thiazoline de formule 9 avec le chloroformiate de phényle.
On peut également préparer conformément à la présente invention les composés 5-nitro-4-thiazolin-2-ylidène-urée de formula : en faisant réagir un composé 5-nitro-2-thiazolylurée de formule avec un halogénure organique ayant la formule III ci-dessus en présence d'une base, dans laquelle h , N et I sont tels que définis ci-dessus. Les bases qui peuvent entre utilisées dans cette réaction comprennent les hydrures de métal alcalin, les amides de métal alcalin, et les alcoxydes de métal alcalin. La base préférée est un hydrure de métal alcalin, et plus particulièrement hydrure de sodium. On réalise avantageusement la réaction dans un milieu solvant non réactif0 Avec la base hydrure de métal alcalin préférée, on peut utiliser certains solvants non hydroxy- liques anhydres, comprenant les éthers tels que le dioxane et le tétrahydrofurane; les hydrocarbures aromatiques; les amides tertiaires tels que le diméthylformamide, le diméthylacéamide et la N-méthyl-2-pyrnolidinone; le diméthylsulfoxyde; et les mélanges de ces solvants. On utilise de préférence le diméthylformamide. La température et la durée de la réaction ne sont pas critiques et peuvent varier entre de larges limites, la température étant comprise entre O et 150 C, et la durée entre environ 1 à 60 heures.
Dans le e procédé préféré pour réaliser la réaction, on mélange d'abord le composé 5-nitro-2-thiazolylurée de formule XIII avec la base dans le solvant choisi, puis on ajoute le composé halogénure de formule III, et on agite le mélange réactionnel résultant pendant 1 à 20 heures environ à une température comprise entre 60 et 10000. On utilise habituellement des quantités équimolaires de réactifs et de base, bien qu'un léger excès de n'importe quel réactif nrest pas dangereux. Pour être str que la réaction est complète, il est avantageux d'utiliser un léger excès d'halo- génure organique et de base.
On prépare les matières premières 5-nitro-2-thiazolylurée de formule XIII, en faisant réagir le 2-smino-5-nitrothiazole avec un composé isocyanate de formule V. Par exemple, on prépare le 1-allyl-3-(5-nitro-2-thiazolyl)urée, en faisant réagir le 2-amino-5-nitrothiazole avec ltisocyanate d'allyle.
- On peut également préparer les composés 5-nitro-4thiazolin-2-ylidène-urée de formule conformément à la présente invention, en faisant réagir un composé 3- (hydroxyalkyl) -5-nitro-4-thiazolin-2-ylidene-urée de formule : avec un acide alcanoïque ou un de ses dérivés réactifs, dans lesquels R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus et R5 est un groupe alcanoyloxyalcoyle. Les dérivés réactifs appropriés de l'acide alcanoSque sont l'anhydride dtacide et un halogénure d'acide0 Quand on utilise l'anhydride d'acide, il est préférable d'ajouter au mélange réactionnel un catalyseur acide, tel que l'acide sulfurique ou l'acide p-toluènesulfonique. Quand on utilise un halogénure d'acide, de préférence un chlorure diacide, il est préférable d'utiliser un catalyseur amine tertiaire, tel que la triéthylamine ou la pyridine, en une quantité suffisante pour lier l'acide halogènhydrique libéré. La réaction est la mieux réalisée dans un milieu solvant non réactif 0 Les solvants convenant dans ce cas comprennent les éthers, les hydrocarbures aliphatiques et aromatiques, les hydrocarbures chlorés, et les autres solvants non réactifs tels que le diméthylformamide et le diméthylsulfoxyde.
Quand on utilise un anhydride d'acide, on peut également utiliser comme solvant l'acide alcanoSque dont dérive l'anhydride. Dans la réaction avec un halogénure d'acide, on peut utiliser un excès du catalyseur amine tertiaire, et ne pas utiliser un autre solvant.
On peut également omettre dsajouter un autre solvant dans la réaction avec l'anhydride d'acide si on utilise un excès de plusieurs fois d'anhydride. La température et la durée de la réaction ne sont pas critiques et peuvent varier entre de larges limites, suivant le réactif et le solvant utilisés. La température utilisée de préférence avecun réactif halogénure dtacide est comprise entre 15 et 50 C, les températures supérieures étant seulement utilisées-pour s'assurer que la réaction est complète.Pour l'anhydride d'acide, on utilise de préférence des températures comprises entre 25 et 750C quand on utilise un catalyseur acide, et des températures comprises entre 50 et 12500 en absence d'un tel catalyseur0 Avec n'importe quel réactif et dans les conditions proférées de température, la réaction est pratiquement complète au bout de 1 à 5 heures.
On peut utiliser des quantités équivalentes de réactifs, toutefois pour assurer que la réaction est complète, il est préférable dtuti- liser un excès d'acide alcanoîque ou de son dérivé réactif.
Les composés de ltinvention sont intéressants comme agents chimioghérapeutiques, plus particulièrement comme agents anti-parasites actifs à l'égard des schistosomes et des trichomones. Leurs activités peuvent être démontrées et mesurées -quanti- tativement dans des essais normalisés réalisés avec Sohistosoma mansoni et Trichomonas vapinalis.
Dans l'essai utilisé pour déterminer ltactivitef antischistosomale des composés, on contamine des souris femelles Stout pesant chacune 13-15 gt en leur administrant par voie intrapéritonéale 75 Schistosoma mansoni (souche porto-ricaine) cercariae (provenant d'Australorbis glabratus de l'escargot) 6 semaines avant d'entreprendre; ie traitement. Les groupes testés comprennent habituellement 5 à 10 souris, tandis que les groupes témoins dans lesquels on n'administre pas le médicament comprennent 10 à 15 souris par essai. On nourrit toutes les souris avec un aliment pour souris Rockland à partir du moment où on les contamine et jusqu:à l'autopsie.On administre les composés à tester dans leur nourriture ou par gavage. Après le traitement, on tue à un moment déterminé les animaux, et on les autopsie, puis on évalue l'activité du composé testé tout d'abord en se basant sur la distribution et sur le nombre de vers vivants et morts se trouvant dans le foie, la veine porte et les veines mésentériques. On exprime ensuite cette activité en ss de schistosomes trouvés morts après la période de traitement à une dose donnée, que 1 l'on exprime en pourcentage de nourriture, ou en mg/kg/jour quand l'administration est réalisée par gavage. Les activités de certains composés représentatifs de la présente invention, telles que déterminées par cette méthode d'essai, sont données dans le tableau qui suit.Les composés dans le tableau sont désignés en se référant à des exemples ci-après, dans lesquels est décrite la préparation de chaque composé.
Activité anti-schistosomale Composé % de schistosomes morts/ fi de schistosomes % dans la nourriture de la morts/dose de gavage souris/nombre de jours (mg/kg/jour)/nombre de ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ de jours Exemple 2(2) Non testé 100/400/5 Exemple 2(9) 100/0,25/14 98/200/5 Exemple 3(5)(b) 100/0,25/14 98/400/5 Exemple 4(4) Non testé . 100/400/5 Exemple 4(5) 100/0,25/14 -98/400/5 Exemple 4(6) 100.0,25/14 85/100/5 Exemple 4(7) 1000,25/14 100/100/5 Exemple 4(27) 88/0,25/14 16/400/5 Exemple 4(28) 68/0,25/14 41/400/5 Exemple 4(33) Non testé 80/400/5 Exemple 4(36) Non testé 87/200/5 Exemple 5(1) 100/0,25/14 Non testé Exemple 8(1) Non testé 86/400/5 L'essai utilisé pour déterminer l'activité anti-trichomonale est un essai in vitro réalisé sur Trichomklonas vazinnlis.
Dans cet essai, on inocule un milieu de Kupferberg contenant 250 gamma/ml de pénicilline sodique G et de sulfate de streptomycine, avec un nombre suffisant d'organismes provenant d'une culture de Kupferberg de 24 houres, en vue de fournir 10.0000 trichomones/ml.
On ajoute ensuite le mélange résultant (4,5 ml), à 0,5 ml d'une solution ou d'une suspension d'une quantité mesurée du composé à tester dans une solution aqueuse d'éthanol, dans des tubes à bouchons vissés, puis on fait incuber les tubes à 37,0 C pendant 48 heures, On obtient par une série de dilutions, des concentrations variées du composé à tester. Après incubation, on détermine l'effet du composé testé par un examen microscopique de 0,02 ml de la préparation à tester dispersée sous un couvre-objet de 22 x 22 mm. On note le nombre de trichomones viables par chambre de Hovard, et on les compte sur au moins 10 chambres.On compare également les préparations à tester avec celles des tubes témoins dans lesquels on n'a pas ajouté de composé à tester. On évalue le composé à tester de la façon suivate, en se basant sur le pourcentage d'organismes viables supprimés; destructeur : 100 %; statique : 90 à 99S9 %; suppressif : 50 à 89,9 %; et inactif : moins de 50 %. Les activités anti-trichomones de certains composés représentatifs de la présente invention, telles que déterminées par l'essai ci-dessus sont indiquées dans le tableau suivant, dans lequel les composés sont à nouveau désignés en se référant à des exemples ci-après.
La figure 1 représente en coupe le dispositif expérimental à l'aile duquel ont été réalisés les essais comparatifs dont les résultats seront donnés plus loin.
Le tube calibré 10 en verre ou en acier inoxydable est obturé par des bouchons rodés 11 et 12 traversés respectivement par des tubes 13 et 14. Le tube 14 plonge par son extrémité inférieure non représentée dans un bac de résine liquide et le tube 13 est relié à une pompe à vide.
Lesdits tubes peuvent être respectivement obturés par des robinets à boisseau 15 et 16. Le robinet 15 est à 3 voies dont une est en communication avec l'atmosphère.
La mèche de roving 19 à imprégner est tendue par des agrafes 17 et 18 en acier inoxydable pouvant coulisser à frottement dur contre la paroi interne du tube 10. Le tube peut être chauffé par une rampe infrarouge non représentée ou par tout autre moyen.
Le dispositif fonctionne ainsi : La mèche 19 étant disposée et les bouchons 11 et 12 en place, le tube 13 étant relié à la pompe à vide et le tube 14 plongeant dans la résine, on veille à ce que le robinet 16 soit fermé et le robinet 15 ouvert. Le vide étant établi, à environ 10 2 torrs, on chauffe le tube 10 pour amener la mèche 19 à la température convenant à la première phase du procédé.
Au bout d'un quart d'heure, on arrête le chauffage du tube et on ouvre le robinet 16 pour provoquer le pompage de la résine. Lorsque le niveau de la résine dépasse l'agrafe 17, on actionne le robinet 15 pour mettre le tube 13 en communication avec l'atmosphère et le surplus de résine s'écoule par le tube 14.
La mèche imprégnée est alors extraite et s'il y a lieu essorée.
La figure 2 est une coupe schématique d'un moule permettant de réaliser des pièces en résine armée par le procédé selon l'invention. Le moule est constitué de deux parties 21 et 22 pouvant être assemblées de façon étanche, l'étanchéité étant par exemple assurée par un joint torique 26 inséré dans la surface de joint 27 lesdites parties délimitant une empreinte 23 au sein de laquelle on dépose l'armature 25 avant fermeture du moule.
On retrouve sur la figure les tubulures 13 et 14 ainsi que les robinets 15 et 16 dont le rôle a été spécifié en référence à la figure 1 mais le robinet 15 ne comporte pas de voie en communication avec l'atmosphère. Le chauffage de l'empreinte est réalisé au moyen de résistances 24 noyées dans les parois.
L'armature 25 étant disposée et s'il y a lieu convenablement tendue et le moule étant ensuite fermé, on ferme les robinets 15 et 16. On porte, au moyen des résistances 24, l'empreinte à la température nécessaire pour la désorption.
Le tube 13 étant relié à une pompe à vide, on ouvre le robinet 15 pour abaisser la pression dans le moule à la valeur convenable pour la désorption.
Lorsque ladite désorption est jugée terminée, le tube 14 plongeant par son extrémité inférieure dans la résine liquide, on ouvre le robinet 16 pour alimenter l'empreinte. L'empreinte étant remplie, on amène la résine du moule à la température de polymérisation au moyen des résistances 24.
La figure 3 représente uhe forme de réalisation d'un appareil d'imprégnation de mèche ou fil dit roving pour la mise en oeuvre automatique du procédé de l'invention.
L'appareil comporte d'une part un dispositif de désorption constitué par une enceinte sous vide munie de moyens électriques de chauffage non représentés, par exemple de résistances électriques noyées dans la paroi de l'enceinte ou de lampes infrarouge disposées dans l'enceinte et de moyens pour faire défiler le fil dans ladite enceinte pendant un temps suffisant pour assurer la désorption et d'autre part, un dispositif d'imprégnation constitué par une enceinte sous vide comportant des moyens pour faire déf i- ler le fil et le faire barbotter dans la résine liquide.
Le dispositif de désorption enferme donc, dans une enceinte étanche 31, munis de moyens de chauffage non représentés, et reliée par des tubulures 311 et 312 à un dispositif de vide, des poulies 313 dont les unes sont folles ou munies s'il y a lieu de moyens de freinage réglables pour permettre d'ajuster la tension du fil et les autres sont commandées par l'intermédiaire de variateurs de vitesse.
Le fil à imprégner 300 circulant dans le sens indiqué por les flèches, pénètre par une buse 314 à lèvres souples, par exemple en caoutchouc silicone serrant légèrement le fil pour éviter la pénétration de l'air extérieur, dans l'enceinte 31.
Dans le procédé suivant le brevet US 2 400 461 la teneur du minerai en nickel est séparée d'un mélange de limonite (2 parties) et de serpentine (1 à 4 parties) de la latérite (Ni 1,15 ,') par réduction et dissolution. Le mélange de minerais est broyé, séché et réduit dans un éventail de température de 700 à 7600C de sorte que le nickel est réduit en métal et le fer est réduit au degré ferroso ferri. Le nickel qui se trouve dans le produit de la réduction est dissous dans une solution ammoniacale de carbonate d ammonium. Les propriétés magnétiques de l'oxyde ferroso-ferri sont utilisées dans la séparation (précipitation) de la solution et des résidus du minerai.
L'invention concerne ainsi un procédé pour la récupération d'une faible teneur en métaux de valeur à partir de minerais partiellement sulfurés et/ou d'oxydes purs qui contiennent principalement comme métaux le nickel, le cobalt et le cuivre, la zône de fusion des minéraux contenus dans la gangue des minerais étant très élevée.
Dans le procédé le fer, et si nécessaire, les métaux de valeur du minerai sont partiellement réduits et transformés en sulfures, après quoi les masses en fu sion partielles Me-MeS sont amenées par tIfiltration-accumulationn à haute température (1400oc) à s'unir en particules plus grosses et à se former en ephérules. Après refroidissement, quand chaque phase métallique est entourée d'une couche de sulfure de l'épais- seur voulue, on fait subir une courte période de calcination en continu qui est isotherme ou s'abaisse peu à peu, à une température immédiatement inférieure à la température de solidification, les métaux tels que Ni, Co et les métaux du platine étant, à ce moment, transférés à la phase métallique à base de fer du système Me-MeS, et les métaux tels que Cu, Au, Mn et Cr étant transférés à la phase sulfure qui est aussi à base de fer.
Après la calcination continue, on assure un rapide refroidissement et à ce moment les sphères de Me-MeS se détachent de la matrice formée par la gangue en raison des contraintes thermiques. En broyant légèrement, on détache les sphères de la gangue et on peut les en séparer au moyen d'un faible aimant par exemple. Au moyen dlun faible broyage supplémentaire, les phases métal et sulfure peuvent entre séparées l'une de l'autre par lez procédés courants. La phase métal est traitée par les procédés courants pour récupérer les métaux de valeur.On effectue des traitements supplémentaires de la phase sulfure dans un système de fusion du cuivre par les procédés pyrométallurgiques, ou par hydrométallurgie, par exemple par dissolution sous pression, cas où l'on peut aussi récupérer le chrome.
L'objet de l'invention est de réaliser un procédé qui permette de traiter des minerais pauvres en métaux de valeur d'une façon plus économique et techniquement plus avantageuse que précédemment.