INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Exemples I à iv tes caractéristiques de transfert de chaleur~de plusieurs polyoxyalkylènes glycols vendus dans le commerce sous les marques de fabrique UCON 50 HB-660, UCON 50 HB-2000, UCON 50 HB3520, UCON 50 HB-5100, etdSunmélange 75/25 (en volume) de UCON 50 HB-660 et de UCON 50 HB-2 000, sont testées et évaluées de la façon décrite plus haut. Un graphique illustrant les variations des coefficients de transfert de chaleur de ces divers polyoxyalkylènes glycols en fonction de la température de surface de la plaque en cuivre est représenté sur la figure 4.Certains des liquides sont ensuite testés et évalués en tant qu'agent liquide de trempe pour le verre, comme décrit plus haut. tes résultats sont résumés dans le tableau I ci-dessous. Tableau I Degré de trempe obtenu par trempe d'une feuille de verre par immersion dans divers polyoxyalkylène glycols Exemple Polyoxyalkylène Température du Degré de trempe obtenu dans une feuille n glycol bain de verre silico- sodo calcique de 305 mm x 305 mm x 2,28 mm, tel que mesuré par la résistance à la rupture ** (en Pascals) I UCON 50 HB-2000 44,2 C 14,8.107 II UCON 50 HB-2000 37,8 C 12,4.107 * III UCON 50 HB-3520 66 C 13,1.107 IV UCON 50 HB-5100 51,5 C 12,4.107 *Le spécimen de verre trempé était une feuille de verre de 305 mm x 305 mm x 1,78 mm ** Cette résistance à la rupture est mesurée après avoir fait subir une certaine abrasion à la surface des échantillons tes expériences décrites ci-dessus montrent que les polyoxyalkylène glycols étudiés ont tous d'excellentes caractéristiques de transfert de chaleur, celles-ci étant déterminées en mesurant le coefficient de transfert de chaleur en fonction de la température de trempe.En outre, lorsque certains de ces liquides sont utilisés pour tremper thermiquement une feuille de verre par un procédé de trempe par immersion, ils permettent d'obtenir un haut degré de trempe dans le verre.
Exemples V à VII Afin de montrer l'effet de la température initiale du bain sur les caractéristiques de transfert de chaleur d'un polyoxyalkylène glyxol typique, on a effectué les expériences suivantes.
Trois bains de trempe constitués par un polyoxyalkylène glycol vendu dans le commerce sous la marque de fabrique UCON 50 HB-3520 ont été préparés. tes liquides constituant les bains ont été chauffés à une température de 23,90C, 51,50C et 79,50C, respectivement. tes caractéristiques de transfert de chaleur du polyoxyalkylène glycol chauffé aux trois différentes températures initiales sus-inquees ont ensuite été déterminées comme cela a été décrit à propos des exemples I à IV. Un graphique illustrant les variations du coefficient de transfert de chaleur en fonction de la température de surface d'une plaque en cuivre est représenté dans la figure 5.Après que les caractéristiques de transfert de chaleur ont été dëterminées comme cela vient d'être décrit, les polyoxyalkylène glycols qui se trouvent aux trois températures différentes sus-mentionnées ont ensuite été testés et évalués chacun en tant qu'agent de trempe pour une feuille de verre, et ce de la façon décrite plus haut à propos des exemples i'à IV.
te degré de trempe obtenu dans la feuille de verre trempée par immersion est reporté dans le tableau II ci-dessous Tableau II Degré de trempe obtenu en trempant par immersion une feuille de verre dans un bain de polyalkylène glycol pour diverses températures du bain Exemple n Polyoxyalkylène Température Degré de trempe obtenu dans une glycol du bain feuille de verre silico-sodocalcique de 305 mm x 305 mm x 2,28 mm, tel que mesuré par la résistance à la rupture*(en Pascals) V UCON 50 HB-3520 23,9 C 9,7.107 VI UCON 50 HB-3520 51,5 C 12,1.107 VII UCON 50 HB-3520 79,5 C 13,7.107 *Cette résistance à la rupture est mesurée après avoir fait subir une certaine abrasion à la surface des échantillons Exemple VIII A des fins de comparaison avec les polyoxyalkylène glycols testés dans les exemples I à VII ci-dessus, une huile hydrocarbonée vendue dans le commerce sous la marque de fabrique GUIF MARTE55PERING OIL // 412 a été testée et évaluée en ce qui concerne ses caractéristiques de transfert de chaleur. te graphique illustrant les variations du coefficient de transfert de chaleur de l'huile hydrocarbonée en fonction de la température de surface de la plaque en cuivre est représenté sur la figure 1, courbe A. Si ce liquide était utilisé à titre d'agent de trempe pour une feuille de verre, de la façon décrite dans les exemples I à IV, le degré de trempe que l'on obtiendrait dans la feuille de verre serait très faible.
Exemple IX A des fins de comparaison, les caractéristiques de transfert de chaleur d'une solution aqueuse de polyalkylène glycol ont été déterminées comme cela a déjà été décrit à propos des exemples I à IV. La solution testée était une solution 50/50 (en volume) de polyoxyalkylène glycol vendue dans le commerce sous le nom de fabrique UCON QUENCHANT A et d'eau. Un graphique illustrant les variations du coefficient de transfert de chaleur de cette solution en fonction de la température de surface d'une plaque en cuivre est représenté dans la figure 1, courbe B. Si cette solution était utilisée à titre d'agent de trempe pour tremper par immersion une feuille de verre, de la même façon que dans les exemples I à IV ci-dessus, la feuille de verre se briserait en éclats dans le bain de trempe.
Exemples X à XV 'les caractéristiques de transfert de chaleur d'une huile hydrocarbonée à base de paraffine, vendue dans le commerce sous la marque de fabrique GUIF MARTEMPERING OIS ;/ 412,?tcelles d'un oxyde de polyalkylène vendu dans le commerce sous la marque de fabrique UCON LB-1800X, ainsi que les caractéristiques de transfert de chaleur de divers mélanges de ces deux corps, ont été déterminées en utilisant la méthode décrite plus haut, qui fait usage d'une plaque en cuivre. Un graphique illustrant les variations des coefficients de transfert :de chaleur de ces divers agents de trempe en fonction de la température de surface de la plaque de cuivre est représenté dans la figure 6.Un résumé de ces caractéristiques est donné dans le tableau III ci-dessous Tableau III Caractéristique de transfert de chaleur de divers mélanges d'huiles hydrocarbonées et d'oxydes de polyalkylène Ex. Mélange % en Courbe narti- Evaluation du liqui n volume "GULF MAR- culière dans de et des mélanges TEMPERING OIL la fig. 6 de liquides en tant // 412 % en volume qu'agent de trempe UCON LB-1800 pour du verre plat X 100/0 A médiocre XI 90/10 B médiocre, mais meil XII 70/30 C leur que Ex.I bon XIII 30/70 D bon XIV 10/90 E passablement bon XV 0/100 F passable Des résultats qui précèdent, on peut voir que l'élargisse- ment de la courbe de transfert de chaleur dans les régions de températures inférieures du procédé de trempe, élargissement obtenu en mélangeant sélectivement l'huile hydrocarbonée avec l'oxyde de polyalkylène, donne un meilleur-agent liquide de trempe que l'un ou l'autre des deux composants eux-mêmes.
Exemples XVI à XIX tes caractéristiques de transfert de chaleur de divers mélanges de silicones ont été déterminés de la façon qui a été décrite d'une manière générale ci-dessus. te graphique illustrant les variations des coefficients de transfert de chaleur de ces divers mélanges en fonction de la température de surface de la plaque en cuivre est représenté dans la figure 7.Un résumé de ces caractéristiques est donné dans le tableau IV ci-dessous Tableau IV Ex. mélange Viscosité Courbe par- Evaluation particulier du mélange ticulière des mélanges en centi- dans la de silico stockes à fig. 7 nes en tant 25 C qu'agent de trempe pour du verre XVI 76 parties en volume de 40 G médiocre fluide de silicone "General Electric SF 97-50" et 24 parties en vol. de fluide de silicone "Dow Corning 200-20" XVII 60 parties en vol. de 35 H passable fluide de silicone "General Electric SF 97-50" et 40 parties en vol. de fluide de silicone dow Corning" 200-20" XVIII 42 parties en vol. de 30 I passable fluide de silicone ment bon "General Electric SF 97-50" et 58 parties en vol. de fluide de silicone "Dow Corning 200-20" XIX 78 parties en vol. de ' 35 J bon fluide de silicone "General Electric SF 97-50" et 22 parties en vol. de fluide de silicone "Dow - Corning 200-1 0" tes courbes de transfert de chaleur ci-dessus montrent qu'en mélangeant sélectivement divers fluides de silicones, l'extrémité critique des courbes de transfert de chaleur, dans la partie inférieure de la gamme de températures de trempe, peut être décalée de manière significative vers de basses températures, assurant ainsi l'obtention d'un degré de trempe élevé.
il est bien entendu que les divers exemples qui ont été décrits ci-dessus ont été donnés à titre purement indicatif et nullement limitatifs.
Ces diverses transformations de composés du type PGE3 des formules VIIIe en le type PGF3, IXe, le type PGA3, Xe, et le type PGB3, XIe, sont montrées par le Schéma A, où les symboles ont les définitions données précédemment. La mtme transformation peut autre appliquée aux composés du type 5,6,17,18-déhydro-PGE3, VIIId, comme montré par le Schéma A-l. Si on le désire, les composés du type 5,6,17,18-déhydro-RGA3, Xd, peuvent trie convertis en les composés du type PGA3, Xe, par hydrogénation par les procédés des phases VIII et VIIIa, infra.
Le PGE3 racémique et les autres composés du type PGE3 englobés par la formule VIII sont préparés par les procédés à phases mUltiples définis dans les Schémas B, C et D.
Schéma A
HKç=ç HO \\A-COOR1 CH2 R4 C=C OH HN H HO/ XC c=c Rz XcnH2nz \R2 IXe /reduct i on H H\C CzH O CHC=C H 0 - ;c=c -, o 'eR4 R4 ,c=Cz zOH H\ H HKC=C\ÇOH R2 ,H Rs bCnH2nz \ R.2 R3 CnH2n R2 Vllle Xe \base 8 base H O > CH2/ \ A COOR ::=c(R4 ÎC\ OH HuC=C,H c c R3 CnH2 n 2 Xle Schéma ss
Qo Phase 1 XII ,C=O.
À Q1 [ HO R4=CRSflJ;fl=% Phase 2 C Xlft XIV Phase 3 II gt,CH2-CC-A-CH2ofD O H2 C=C-A-CH20--I CR =CR3 - Cn-12 n - CC-R2 p 'CR =CR - CnH2 n- C -C rRg XVI XV \ ss Phase 4 Phase Phase 4b o CH2 -c-=c-A-cOOR1 > CH2-C -C-A-CH20H t CH2-C --C-A-COOR phase 4c R4=CRs-CnH2n-C ~C-R2 R4=CR3-CnH2n-C--C-Rz XXII }ase 5 XXIII r > CH2-C=C-A-COORI CH2- c=-c-A-cOOR1 CH2-=C-A-COOR1 / 1 Phase 6 ( 1 1a as c CR4-CRs CnH; ~ C-R2 ~* CR4-CIRs-CnH2n-C-CR2 I I 2n-C=C-R2 I I OL OL ou XXV OH OH XXIV L = groupe d'alkanesulfonylei par exemple mésyle Schéma A-1
HO CH2 - c ec -ACOOR Rn , oC=CoCoOH HO Rz CnHan-c~C-R2 R3 IXd /7duct i on 9 vCH2-C 5C- A-COOR 1 sO CH2-C CHa-C-C- A-CQOR =c: ,OH Cv R40H OH HO' HZ =Cs ZOH R3 c,Hrn-CerC-R2 H R3nHanczcR2 VlIId - , - Xd base base O %=C A-cOOR1 Rs XcnH2n -cc R2 Xld Schéma C
Schéma D
Ofi H2 - CC -A- COOR1 I I Phase 7a I IOL -OL Phase 7b o CH2 - C-A-COOR1 O cH2-c=-c-A-cOOR1 c / et' =cR4 R4' OH R3 'CnHan-C --C-RB R5 CnH2n-CtR2 Vil Id s $ H2-C Ç-A-COOR1 Phase 8a zinc Phase 8b CR4- IR3-cnH2n-c~C-R2 -c-R2 I I OL OL XXVI O %\c=cH H oC=Co H2 A- cOOR1 CH2 et O\CHÈiR4MA COOR1 c/R4~OH H- c=ccL ,H HO' H c=c""' H H: CnH2n""' R2 R3 CnH2n R2 Vllle Xe Le composé bicyclique de la formule XII dans le Schéma B est le réactif initial- - dans ces procédés à phases multiples.
I1 existe en deux formes isomères, exo et endo par rapport à la liaison du fragment -CR40. I1 existe également en deux formes isomères par rapport à la liaison du groupe tétrahydropyranyloxy,ce qui fait en tout quatre formes isomères. Chacun de ces isomères séparément ou en mélange, est utilisé comme réaction suivant la présente invention pour donner essentiellement le même mélange final de produits du type PGE3 ou du type 5,6,17,18-déhydro-PGE3.
Dans le brevet belge nO 702.477, réimprimé dans Farmdoc Complete Specifications, livre 714; nO 30.905, page 313, 12 mars 1968, la séquence des réactions menant à la forme exo du composé XII est la suivante : lgEydroxyssu 3-cyclopenténol est protégé par exemple avec un groupe tétrahydropyranyle. Ensuite, on ajoute un ester d'acide diazoacétique à la double liaison pour donner un mélange 'exo-endo d'un bicyclo/3.1.07-hexane substitué en 3 par l'hydroxy protégé, et en 6 par un carboxyle estérifié. Le mélange exo-endo est traité avec une base pour isomériser l'isomère endo du mélange en une quantité supplémentaire de isomère exo.Enuite, le groupe d'ester carboxylate déhyde ou en un groupe cétone, est transformé en un groupe al ou R4 a la définition donnée précédemment.
Dans la première phase d.u procédé (Schéma B > , le groupe aldéhyde ou le groupe céto est transformé par la réaction de Wittig en un fragment de la formule -CR4=CR3ChH2n-C C-R2 qui est en con- figuration exo par rapport à la structure de noyau bicyclo et qui est identique à celui représenté dans la formule XIII. Dans la phase 2, le groupe protecteur est enlevé pour régénérer le 3-hydroxy (XIV) qui est ensuite oxydé dans la phase 3, par exemple par le réactif de Jones, pour donner le composé exo XVI.
La séparation des isomères cis-exo et trans-exo de XVI peut Btre réalisée par les procédés décrits dans le brevet belge précité. Cependant, comme mentionné antérieurement, cette séparation n'est habituellement pas nécessaire car le mélange cis-trans est intéressant comme réactif dans la phase suivante du procédé.
Le procédé décrit dans ce brevet belge nO 702.477 pour produire la forme exo du composé bicyclique XII utilise, comme intermédiaire, la forme exo d'un bicycloZ3 1.0ç-hexane substitué en 3 par un hydroxy protégé, par exemple un radical tétrahydropyranyloxy, et en 6 par un carboxyle estérifié. Lorsque le composé endo correspondant est substitué à cet intermédiaire exo, le procédé du brevet belge mène à la forme endo du composé bicyclique XII.L'intermédiaire endo utilisé dans le procédé du brevet belge a la formule:
Le composé XXVII est préparé par réaction d'ester méthylique d'acide endo-bicyclo-/3.1.0 > ex-2-ène-6-carboxylique avec du diborane dans un mélange de tétrahydrofuranne et d'éther diéthylique, à savoir une réaction généralement bien connue en pratique, pour donner l'ester méthylique d'acide endo-bicyclo/3.1.0/hexan-3-ol-6- carboxylique qui est ensuite mis en réaction avec du dihydropyrane en présence d'une quantité catalytique de POC13 pour donner le composé désiré. Celui-ci est alors utilisé comme décrit dans le brevet belge pour produire la forme endo du composé bicyclique XII.
En utilisant cette forme endo du composé bicyclique XII comme matière de départ, les phases 2 et 3 produisent des mélanges d1endo-cis et d'endo-trans. Ces mélanges peuvent être séparés comme décrit pour la séparation des exo-cis et exo-trans XV, mais cette séparation n'est habituellement pas nécessaire puisque, comme mentionné précédemment, le mélange cis-trans est intéressant comme réactif dans la phase suivante procédé Dans la réaction de Wittig (phase 1), l'autre composé de départ est un chlorure , un bromure ou un iodure organique de la formule HaICHR3CnH -C- C C R2 XXVIII 2n Celui-ci peut être préparé en partant de l'alcool correspondant HO-CHR3CnH2n-C XXIX par des procédés déjà connus en pratique, par exemple par réaction du composé XXIX avec de la triphénylphosphine et du N-bromosuccinimide.
o ©
5,8
Acide laurique
ît n
stéara-mide
Le résidu est chromatographié sur 3 gr de gel de silice lavé à l'acide (Silicar CC-4), en éluant avec 50 ml d'acétate d'éthyle et ensuite avec 50 ml de méthanol à 1% dans de l'acétate d'éthyle, avec récolte de fractions de 10 ml. Les fractions se déplaçant le plus rapidement sont combinées et évaporées pour donner du PGF3a racémique; mame mobilité que le PGF3a optiquement actif sur gelde silice par chromatographie en couche mince et sur plaques de gel de silice imprégnées de nitrate d'argent avec le système A IX double; les pics du spectre de masse sont les mimes que pour le PGF3a optiquement actif.Les fractions se déplaçant le plus lentement sont combinées et évaporées pour donner le PGF3 racémique : point de fusion de 85-920C; meme mobilité que le PGF3 optiquement actif sur des plaques de gel de silice en chromatographie en couche mince comme pour le PGF3u; pics du spectre de masse identiques à ceux du PGF3 optiquement actif.
En substituant le PGE3 racémique par les formes d- et 1-, on obtient les formes d- et 1- de PGF3a et de PGF3 EXEMPLE 8 15-Ep-PGF3a racémique et 15-épi-PGF3 racémique En suivant le procédé de l'exemple 7, on réduit 20 mgr de 15-épi-PGE3 racémique avec du borohydrure de sodium pour donner le 15-épi-PGF3a racémique et le 15-épi-PGF3 racémique, que l'on sépare par chromatographie sur du Silicar CC-4, en éluant successivement avec 50, 75 et 100% d'acétate d'éthyle dans du Skellysolve B.
En substituant le 15-épi-PGE3 racémique par les formes d- et 1-, on obtient les formes d- et I- de 15-épi-PGF3a et de 15 épi-PGF3ss En suivant le procédé de l'exemple 7, les formes racémique et optiquement active du 8-iso-PGE3 et de 8-iso-15-épi-PGR3 sont chacune réduite en les isomères a et ss des formes racémique et optiquement active correspondantes de 8-iso-PGE3 et de 8-iso- 15-épi-PGE3, les paires a et D étant séparées comme décrit dans les exemples 7 ou 8.
En suivant aussi le procédé de l'exemple 7, chacune des formes racémique et'optiquement active des composés du type PGE3, à savoir 5,6,17,18-déhydro-PGE3, 5,6,17,18-déhydro-10-épi-PGE3, 5,6,17,18-déhydro-8-iso-PGE3, 5,6,17,18-déhydro-8-iso-lépi-PGE3, et de chacun des autres composés du type 5,6,17,18-déhydro-PGE3 définis ci-dessus estiéduite en les formes racémique et optiquement active correspondantes des isomères a et p du composé du type PGF3 correspondant et du composé du type 5,6,17,18-déhydro-PGF3 correspondant. Dans chaque cas, les isomères a et D sont séparés comme décrit dans les exemples 7 ou 8.
EXEMPLE 9 5,6,17r18-Déhydro-PGA3 (S) racémique et 5,6,17,18-déhydro-15-épi- PGA3 (R) racémique De l'ester ss,ss,ss-trichloroéthylique d'endo-6-(1,2- dimésyloxyhept-4-ynyl)-2-(6 carboxyhex-2-yn-α-yl)bicyclo[3.1.0] hexan-3-one est dissous dans 75 ml d'acétone ,et on ajoute 10 ml d'eau et 20 ml d'une solution saturée de bicarbonate de sodium.
Ce mélange est soumis à reflux sous azote pendant 4 heures. Après acidification avec de l'acide chlorhydrique 1N, on-extrait le mé- lange avec de l'acétate d'éthyle et les extraits sont lavés, séchés et évaporés pour donner l'ester P,P,trichloroéthylique de 5,6,17,18-déhydro-PGA3 racémique et l'ester ss,ss,ss;-trichloro- éthylique de 5,6,17,18-déhydro-15-épi-PGA3 racémique. Ces esters sont transformés en 5,6,17,18-déhydro-PGA3 racémique et en 5,6,17, 18-déhydro-15-épi-PGA3 racémique par le procédé de l'exemple 2, ces deux racémiques étant purifiés par le procédé de Pike etcon- sort, citation précédente.
Les racémates sont séparés en les formes d- et 1- par les procédés développés précédemment.
En suivant le procédé de l'exemple 9 eten utilisant chacun des esters ss, p, -trichloroéthyliques de bicyclo/3.1.0/hexane glycol mésylate acétylénique, a et ss, exo et endo, définis précédemment, on obtient chacun des composés du type 5,6,17,18-déhydro- PGA3 ,notamment 5,6,17,18-déhydro-PGA3, 5,6,17r18-déhydro-15iépi- PGA3, 5,6,17, 18-déhydro-8-iso-PGA3 et iso-PGA3 et 5,6,17,18-déhydro-8-iso-15- épi-PHA3 sous les formes racémique et optiquement active.
Chacun des composés du type PGA3 définis précédemment et des composés du type 5,6,17,18-déhydroPGA3 définis précédemment est également préparé en partant du composé du type PGE3 et du composé du type 5,6,17,18-PGA3 correspondants par un déshydratation à l'acide acétique comme décrit par Pike et consort, citation précédente, ainsi que dans le brevet britannique n 1.097.533.
EXEMPLE 10 PGB3 racémique On maintient à 250C pendant 10 heures sous azote, une solution de PGE3 racémique (200 mgr > dans 100 ml d'éthanol aqueux à 50% contenant 10 gr d'hydroxyde de potassium. Ensuite, on refroidit la solution à 10 C et on neutralise par addition d'acide chlorhydrique 3N à lO0C. On extrait la solution résultante de façons répétées avec de l'acétate d'éthyle , et on lave les extraits à l'acétate d'éthyle combinés avec de lseau et ensuite avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, puis on sèche et on évapore pour obtenir le PGB3 racémique.
En suivant le procédé de l'exemple 10, le PGA3 racémique, le d-PGA3 et le 1-PGA3 sont transformés en PGB3 racémique, en d PGB3 et en l-PGB3.
En suivant également le procédé de l'exemple 10, chacun des composés du type PGE3 définis précédemment et chacun des composés du type PGA3 définis précédemment sont transformés en le composé du type PGB3 correspondant ,notamment 15-épi-PGB3, 5,6,17,18déhydro-PGB3 et 5,6,17,18-déhydro-15-épi-PGB3, dans les formes racémique et optxquement active.
EXEMPLE Il 8-Iso-PGE3 racémique à partir de PGE3 racémique On laisse reposer à la température ambiante sous azote pendant 10 jours une solution de 1,00 gr de PGE3racémique et de 5 tr d'acétate de potassium dans 100 ml d'éthanol à 95 /0; ensuite on concentre par évaporation sous pression réduite jusqu'à un volume environ 1/3. On dilue le mélange concentré avec 75 ml d'eau froide et on ajoute de l'acide chlorhydrique dilué jusqu'à ce que le mélange atteigne un pH de 3. Le mélange acidifié est- extrait deux fois avec de l'acétate d'éthyle ,puis il est saturé avec du chlorure de sodium et extrait une fois de plus avec de l'acétated'éthyle.Les extraits à l'acétate d'éthyle sont combinés , lavés avec du chlorure de sodium aqueux saturé, séchés sur sulfate de sodium et évaporés sous pression réduite, ensuite séchés sous un courant d'azote pour séparer l'acide acétique à partir du résidu. Une analyse par chromatographie en couche mince montre que le résidu comprend un mélange de PGE3 racémique et de 8-iso-PGE3 racémique. On chromatographie le résidu sur 200 gr de Silicar CC-4, en éluant avec 500 ml de 40% , 500 ml de 50% , 250 ml de 60% et de 250 ml de 100% d'acétated'éthyle dans du cyclohexane, en récoltant des fractions de 50 ml Les fractions contenant le 8-iso-PGE3, comme déterminé par la chromatographie en couche-mince, sont évaporées pour donner le 8-iso PGE3 racémique.
En substituant le PGE3 racémique par le d-PGE3 et le 1-PGE3, on obtient le d-B-iso-PGE3 et le l-8-iso-PGE3.
EXEMPLE 12 PGE3 racémique à partir de 8-iso-PGE3 racémique On suit le procédé de l'exemple 11, en utilisant, comme matière de départ, du 8-iso-PGE3 racémique au lieu du PGE3 racémique. On obtient essentiellement le méme mélange de produits ,à partir duquel on isole le PGE3 racémique en rassembiant et en évaporant les fractions qui, d'après-une chromatographie en couche mince, contiennent du PGE3 racémique, à savoir le composant se déplaçant le plus lentement.
En suivant le procédé des exemples 11 ou 12, chacun des composés du type PGE3, du type 8-iso-PGE3, du type 5,6,17,18-déhydro-PGE3 et du type 5,6,17,18-déhydro-8-iso-PGE3 définis ci dessus est transformé en un mélange d'isomères a et p, les deux isomères étant ensuite séparés comme décrit dans les exemples 11 et 12.
EXEMPLE 13 Ester méthylique de 15-méthyl-PGF3a racémique ss a(S) 7 On ajoute de ia 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquino- ne (463 mgr) à une solution de PGF3a racémique (600 mgr) dans 30 ml de diosane. On agite le mélange pendant 24 heures à 500C sous azote, et ôn refroidit ensuite à 200C, puis on filtre. Les solides filtrés sont lavés avec du dichlorométhane. Une évaporation du filtrat et des liquides de lavage combinés à une pression réduite donne un résidu qui est chromatographié sur 150 gr de gel de silice (Silicar CC-4, Mallinckrot), en éluant avec 50% d'acétate d'éthyle dans du Skellysolve B (mélange d'hexanes isomères).On évapore les éluats -et on combine les résidus contenant du 15-oxo-PGF3a racémique (comme montré par une analyse dans l'infrarouge ou par une chromatographie en couche mince).
On prépare ensuite un dérivé triméthylsilyle représenta par la formule XXXVIII du Schéma F. On ajoute un mélange de 11 ml d'hexaméthyldisilazane et de 2,2 mlde de triméthylchlorosilane à une solution du l5-oxo-PGF3a racémique précédent (545 mgr) dans 55 ml de tétrahydrofuranne. On agite ce mélange pendant 16 heures à 250C sous azote et on le filtre ensuite. On évapore le filtrat sous pression réduite. On ajoute 50 ml'de xylène au résidu et on évapore le mélange à 600C sous pression réduite Cette addition de xylène et cette évaporation sont répétées deux fois. Le résidu résultant est le dérivé tris-(triméthylsilyl) de l5-oxo-pGF3a racémique.