INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
IV. Une solution de 0,58 g de 2,2-diméthyl-7-(Nphényla- cétyl-amino)-céph(3)em-4-carboxylate de tert.-butyle dans 10 ml d'acide trifluoroacétique et abandonnée à la température ambiante pendant une heure. La solution jaune pâle est évaporée sous pression réduite et le résidu est évaporé à sec deux fois avec un peu de toluène absolu. le résidu est chromatographié sur 30 g de gel de silice (5% d'eau ; colonne).Avec du chlorure de méthylène contenant 2 - 4% d'acétone, on élimine les impuretés avec des mélanges 19 : 1 et 9 : 1 de chlorure de méthylène et acétone on élue l'acide 2,2-diméthyl-7-(N-phénylacétyl-amino)ceph(3)em-4-carboxylique et avec des mélanges 4 : t et 1: 1 des mêmes solvants on obtient du produit légèrement impur ; spectre d'absorption ultra-violette (dans l'éthanol) : #max = 257m (# = 6450) et #min = 232 m (# = 4400) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,90 , 5,57 , 5,72 , 5,83 , 5,90 , 6,11 , 6,64 , 7,08 , 7,31 , 8,20 et 9,08 ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) :Rf = 0,41 (système n-butanol/éthanol/eau 40: 10: 50), Rf = 0,68 (système n-butanol/acide acétique/eau 44 : 12 : 44), Rf = 0,53 (système acétate d'éthyle/pyridine/acide acétique/eau 62 : 31 : 6 : 11), Rf = 0,62 (système n-butanol/pyridine/acide acétique/eau 38 : 24 : 8 : 30), Rf = 0,61 (système n-butanol/ acide acétique/eau 75 : 7,5 : 21) et Rf = 0,53 (système n-butanol/pyridine/acide acétique/eau 40 : 24 : 6 : 30).
Si on traite l'acide 2,2-diméthyl-7-(N-phénylacétyl- amino)-céph(3)em-4-carboxylique par un léger excès d'une solu-' tion 3-molaire du sel de sodium de l'acide α-éthil-capronique on obtient par dilution à l'acétone le sel de sodium de l'acide 2,2-diméthyl-7-(N-phénylactyl-amino)-céph(3)em-4-carboxylique qui se décompose à 2180 (non corrigé) ; spectre d'absorption ultraviolette (dans l'eau : max = 252 m (# = 7300) et #min = 232m (N 5GO) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans l'huile miné rale) ; bandes caractéristiques à 2,99u, 5,65u, 5,98 , 6,22 , 6,50 , 6,67 , 7,05 , 7,29 , 8,64 , 9,03 et 9,48 .
On dissout 0,113 g de tert.-butyloxycarbonyl-D-α- phénylglycine dans 5 ml de chlorure de méthylène absolu, ajoute 0,0455 g de 4-méthylmorpholine, dilue avec 10 ml d'acétonitrile et refroidit à -20 . En agitant on ajoute 0,0605 g de chlorofoimiate d'isobutyle et laisse réagir pendant 30 minutes à -15 o On refroidit encore au-dessous de -200, ajoute la suspension laiteuse du sel de triéthylammonium de l'acide 7amino-2,2-diméthyl-ceph(3)em-4-carboxylique et agite le mélange réactionnel pendant 30 minutes à -15 , 30 minutes à Oo et finalement pendant 2 heures à la température ambiante.Du produit de départ n'ayant pas réagi est séparé par filtration lavé à ltacétonitrile, au chlorure de méthylène et au diéthyléther, puis séché0 Le filtrat est évaporé à sec et le résidu est repris par l'acétate d'éthyle et l'eau Sous bonne agitation et refroidisssment à la glace on acidifie à pH 2 par addition d'une solution aqueuse 5-molaire d'acide phosphorique.
il est certain que chaque constructeur peut avoir sa propre concep- tion du dessin d'une unité de distillation primaire, que l'un peut adop ter tel type de four, un autre tel équipement de vide, etc... 9 il est certain aussi que la complexité de l'appareillage varie suivant les pétroles bruts que l'on distille et les " coupes" que l'on veut obtenir.
Mais l'homme de lart reconnaît dans la description ci-dessus la figure sommaire mais exacte des équipements universellement utilisés aujourd'hui pour la distillation poussée ( seulement 18 % de résidu) d'un brut te que l'Aramco.
Mode opératoire D.C.I. pour la distillation des pétroles bruts On décrit l'un des modes opératoires possibles pour la distillation de la même quantité horaire du même brut Âramco, en vue de l'obtention des mêmes coupes, et du même taux de réduction.
Le schéma représentatif est donné Planche Il/7, figure 2.
a) Le brut est d'abord préchauffé par échange de chaleur avec les produits sortant.
b) Puis il est débarrassé des produits légers par une opération de distillation classique', limitée toutefois à l'enlèvement des produits plus légers que le gas-oil . Pour cela le brnt préchau- fé entre en E dans un four Fg et dans une tour m*)O Ces deux appareils marchent dans des conditions comparables à elles de Fe1 et To1 de la figure 1 même planche, mais toutefois sont beaucoup moins chargés et de dimensions moindres En tête en 1 et au soutirage unique de T.3 en 29 sont sortis les gaz et les essences.
ku fond en 3 est soutiré le brut étêté ou " toppé" qui reçoit une injection de vapeur.
c) Le brut toppé va à la tour à chauffage intégré T.C.I.
Au fond de cette tour en B sont disposés des bradeurs, ali mentés en combustible, introduit sous une légère pression par la ligne X, et en air, comprimé et chauffé par un appareil de compression C.
En tête de tour, fisuréepar la ligne T-T, sortent les fumées et une partie du gas-oil, à l'état de vapeur.
Ce mélange est refroidi dans la zone comprise entre T-T et le départ à l'évent E. Les fumées froides sont évacuées à l'atmosphère par l'évent E, les vapeurs de gas-oil sont conden sées et récupérées.
Entre la tête de colonne et le fond , des soutirages 4,5, 6,7 permettent ltobtention de diverses coupes de gas oils, distil lats pour huiles, etc..
Au fond est soutiré le résidu.
Il nty a pas de four.
il nty a pas de strippeurs.
Aucune vapeur n'est injectée.
R X o c L = s uv Formule structurale du colorant du chrome OH OR E o b O- ri . - E 1/ OR3 H > e B B O e \ / --\ / -d 0 Q3U t w Q Na 16 molybdate de chrome Q!*Pt i* pn\ Pa @;
l Formule structurale du v E E D E o e X Q) = w a, 16 a, E t t o u p a a h u .. molybdate m chrome 4 - 17 os O D I 18 È(caaaiî:$Éeeeri:îÉll::c2 15; )+cso sel de Reineoke p4 h V t X x e | v | D = Z X oE ,. 14 O ' 0
h O E S S O A @ o ç E t a, o Formule St1'L"'1C o olorant a, a p: P,a a, a, c a m 2: P o J Li XH E u ii o o LF v E 4 v 19 N o~s . . 2H0 & ~ sel de Reinecice N Tr t n -- n o su b t ra o;[ 3 . N . A r*"i I N 0+ at Q C X . z \ > u r1 | S Gw E ,x, l g [ sq e lj
E E E o 2 1 0 s Cco du colorant Composé du w o ai a) = - 'N, v (TIT) de potassium ro À" C ; F u s i n | de X F1 o 1 OR3 r > a O 4 - S4 H3Lr1 ÀOH-OH N1-OO H5 Q I OR5 OE K, a
E h E z Formule structurale du colorant . o o o a, a > cu a a, a, a, Fz taci Q+ sel a t o t n E o a, o o u E E I molybdate @ O Y- 99 r \ /e 26 \Éalas)aNJÀNoÀLNasia):cG 4 u molybdate de a O 4 - S? NE- 4 ;It a H i S W.,
S structurale du colorant Compose' du chrome (cois I x O . (9 0+ molybdate de chrome T-s O NHOi3 sel de @ .4 - ao I oI W (0Hs)s t t v 14 w 0 H0 0 W0 h t ~ t) b rn z *
h 1| 0 ~1 Sh a o a de chrome 4 - 81 cuH > /'IN= & \xHa ;ec toO nS l tv buHlZ m - 82 (Oia):N)Çj=N(OH)3 +cîe ) molybdate de chrome E EXEMPLE 5.
Préparation d'une dispersion aqueuse du complexe colorant.
On prépare une dispersion aqueuse du complexe colorant en dispersant le gâteau de précipité humide obtenu dans l'exemple 1 de la façon suivante A 110 parties du gâteau pressé de précipité humide, on ajoute ~0 parties d'éther de polyoxyéthylènelauryle (HLB 18) et 200 parties d'eau. La pâte obtenue est finement divisée dans un broyeur.
On obtient 330 parties d'une dispersion aqueuse du complexe colorant finement divisé.
La dispersion aqueuse ainsi obtenue est prête à être utilisée pour préparer une pâte d'impression.
Les exemples suivants illustrent le procédé d'impression et de teinture selon l'invention des fibres de polymères anioniques.
EXEMPLE (m;Z.
On mélange 30 parties de la pâte dispersée du complexe de molybdate de chrome et du colorant cationique bleu obtenu dans l'ex- emple 5 avec 30 parties d'acide acétique à 45 % et 30 parties d'une solution d'acide tartrique.
La dispersion obtenue est mélangée à un épaississant de la pa- te constitué de 50 parties d'Indulca AHV fourni par la Société Cesalpina S.A., Bergame, Italie, et de 450 parties d'eau, pour obtenir une pâte dtimpression exempte de mouchetures.
Une Mousseline Vonnel 17 tissée avec des fils polyacryliques de Mitsubishi Rayon Co. Ltd est imprimée avec la pâte obtenue selon la technique habituelle, et subit un séchage intermédiaire à 500C.
87, 5661 (1965).
L'acide ainsi formé (composé XXIII, R1 = H) peut ensuite Btre estérifié par des procédés déjà connus en pratique pour la transformation d'acides carboxyliques en esters. A titre d'exemple, un diazohydrocarbure, par exemple du diazométhane, avantageusement en solution dans de éther diéthylique, est mis en réaction avec l'acide pour produire l'ester, par exemple l'ester méthylique, par des procédés connus. Lorsque R1 est de l'éthyle substitué par 3 atomes de- chlore, 2 ou 3 atomes de brome, ou 1 à 3 atomes d'iode, l'acide est mis en réaction avec l'haloéthanol approprié, par exemple le ,ss, -trichloroéthanol, en présence d'un carbodiimide, par exemple du dicyclohexylcarbodiimide, et une base, par exemple de la pyridine. Ce mélange, avantageusement avec un diluant inerte, par exemple du dichlorométhane, produit habituellement l'ester haloéthylique désiré en plusieurs heures à environ 250Cj Les autres esters entrant dans le cadre de R1 sont préparés par des procédés connus en pratique.
Dans la phase 6, des groupes hydroxy voisins du glycol XXIV sont modifiés par remplacement des hydrogènes par un groupe L & Caîkanesulfonyle, par exemple de mésyle, contenant jusqu'à et y compris 5 atomes de carbone. De la sorte, les esters d'acides bis alkanesulfoniques XXI (Schéma B) sont préparés par réaction du glycol XXIV avec un chlorure d"alkylsulfonyle ou un bromure d'alkylsulfonyle , ou encore avec un anhydride d'acide aikanesulfonique. On préfère pour cette réaction des chlorures d'alkylsulfonyle. La réaction est réalisée en présence d'une base pour neutraliser l2aci- de sous-produit.Des bases convenant spécialement sont les amines tertiaires, par exemple la diméthylaniline ou la pyridine. I1 suffit habituellement de mélanger simplement les deux réactifs et la base et de maintenir le mélange dans la gamme de O à 25 OC pendant plusieurs heures. Les esters d'acides bis-alkanesulfoniques de la formule XXV sont ensuite isolés par des procédés connus en pratique.
La transformation suivant le Schéma D, phase 7a, du glycol modifié XXV en VIIId est réalisée par réaction de XXV avec de l'eau dans l'intervalle d'environ 0 à environ 600C. Le produit résultant est le 5,6,17,18-déhydro-PGE3 racémique ou un analogue de celui-ci. Dans la préparation du 5,6,17,18-déhydro-PGE3 racémique, une température de 250C est habituellement une température de réaction convenable, la réaction se développant alors jusqu'à achèvement en 5 à 10 heures environ. I1 est avantageux d'avoir un mélange de réaction homogène. Ceci est obtenu par addition d'une quantité suffisante d'un diluant organique soluble dans l'eau qui ne participe pas à la réaction.L'acétone constitue un diluant convendable Le produit désiré est isolé par évaporation de l'excès d'eau et du diluant, si on en utilise un. Le résidu contient un mélange d'isomères de la formule VIIId qui diffèrent en ce- qui concerne la configuration de l'hydroxy de la chatne latérale, en étant soit R, soit S Ces isomères sont séparés des sous-produits et l'un de l'autre par une chromatographie sur gel de silice. Un sous-produit habituel est l'ester d'acide mono-sulfonique de formule XXVI (Schéma D). Cet ester d'acide mono-sulfonique est estérifié en l'ester d'acide bis-sulfonique de formule XXV de la même manière que celle décrite ci-dessus pour la transformation du glycol XXIV en bis-ester XXV, et il est ainsi recyclé dans la phase 7a.
Pour la transformation des bis-esters XXV en les produits de la formule VIIId, on préfère utiliser les esters bismésyliques, c'est-à-dire des composés XXV dans lesquels L est le mésyle.
Dans la phase - a , les liaisons acétyléniques sont hydrogénées en liaisons oléfiniques. Une méthode convenable consiste à procéder à une hydrogénation sur un catalyseur de Lindlar en présence de quinoléine. Le catalyseur de Lindlar est constitué par du palladium à 5% sur du sulfate de baryum. On utilise du méthanol ou un autre solvant ou diluant inerte similaire, et la pression est basse,avantageusement légèrement au-dessus de la pression atmosphérique, et ordinairement non supérieure à environ 2 atmosphères.
On peut isoler les produits résultants par une chromatographie sur gel de silice. Si la matière de départ contient à la fois les épimères R et S, le produit VIII contiendra également les épimères R et S Ces épimères peuvent alors être séparés par une chromatographie sur gel de silice. Comme montré par le Schéma D, l!hydrogéna- tion de VIIId (ou Xd) mène à des composés du type PG3 suivant que les liaisons acétyléniques de VIIId (ou Xd) sont réduites en cis CH=CH-. L'hydrogénation décrite ci-dessus donne ce type de réduction des liaisons acétyléniques.
La transformation des glycols protégés XXV (phase 7b) en composés du type 5,6,17,18-déhydro-PGA3 (VIIId) est réalisée par chauffage du bis-ester de la formule XXV dans la gamme de 40 à lo00C avec une combinaison d'eau, d'une base caractérisée en ce que sa solution dans l'eau a un pH de 8 à 12, et d'une quantité suffisante d'un diluant organique inerte, soluble dans l'eau, pour former un mélange de réaction basique et sensiblement homogène. Une durée de réaction de 1 à 10 heures est habituellement utilisée. Des bases préférées sont les sels solubles dans l'eau d'acide carbonique, en particulier les bicarbonates de métaux alcalins, par exemple le bicarbonate de sodium. Un diluant convenable est l'acétone.Les produits sont isolés et séparés comme décrit ci-dessus pour la phase 7a et hydrogénés comme signalé dans la phase ~-Ea . Les mêmes esters d'acides mono-sulfoniques XXVI, observés comme sous-produits dans la phase 7a, sont également observés dans la phase 7b. En outre, comme dans la phase 7b, on préfère les esters bis-mésyliques XXV.
Egalement comme dans les phases 7a et 8a, durant la production de Xd et de Xe,lt XXV donne de l'a Xd et l'a Xe, le p XXV donne le ss Xd et le p Xe, et dans chaque cas, a et p Xd et Xe, on obtient un mélange d'isomères R et S. Ces mélanges d'isomères R et S sont séparés par une chromatographie sur gel de silice.
La configuration du fragment -CH2-C--C-A-COOR1 ne change pas durant ces transformations des Schémas B et D En outre, la configuration ne change pas en hydrogénation. Par conséquent, lorsque le -CH2C--C-A-COOR1 est attaché au part en configuration a, on obtient des composés du type 5,6,17,18-déhydro-PGE3 racémique, VIIld, du type PGE3 , VIIIe , du type 5,6,17,18-déhydro-PGA3, Xd, et du type PGA3, Xe, et lorsque le fragment est attaché en configuration 0, on obtient les formes 8-iso.
La séparation des racémates produits finals ou des intermédiaires racémiques est réalisée par des procédés connus en pratique. A titre d'exemple, lorsqu'un composé final de la formule VIIIe, IXe, Xe ou XIe est un acide libre, la forme dl (racémate )est dédoublée en les formes d et 1 (les configurations naturelle et non naturelle) par réaction de cet acide libre par des procédés généraux connus avec une base optiquement active, par exemple de la brucine ou de la strychnine, pour donner un mélange de deux diastéréoisomères qui sont séparés par des procédés généraux connus, par exemple par une cristallisation fractionnée, pour donner les sels diastéréoisomères séparés. Acide optiquement actif de formule VIII à XI est alors obtenu par traitement du sel avec un acide par des procédés généraux connus.Ou bien, la forme d'acide libre des composés déhydro intermédiaires VIIId, IXd, Xd ou XId est dédoublée en les formes d et 1 séparées, et ensuite estérifiée et tran:- formée encore en la forme optiquement active correspondante du produit final VIIIe à XIe, comme décrit précédemment.
Le réactif glycol XXIV, en forme exo ou endo, peut aussi & re transformé en un cétal avec un 1,2glycol optiquement actif, par exemple du D-(-)-2,3-butanediol, par réaction de ce 1,2-glycol avec le composé de la formule XXIV en présence d'un acide fort, par exemple de l'acide p-toluènesulfonique. Le cétal résultant est un mélange de diastéréoisomères qui est séparé en les diastéréoisomères d et 1, chacun de ceux-ci étant ensuite hydrolysé avec un acide, par exemple de l'acide oxalique, en le composé céto initial, alors sous la forme optiquement active. Ces réactions impliquant des glycols optiquement actifs pour des besoins de dédoublement sont connues d'une façon générale en pratique. Voir, par exemple, Chem. Ind. 1664 (1961) et J. Am. Chem. Soc. 84, 2938 (1962). On peut utiliser des dithiols au lieu de glycols.
Les nouveaux composés du type PGE3, PGF3, PGA3 et PGB3 des formules VIIIe à XIe , ou R3 est un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone inclusivement, de préférence du méthyle ou de l'éthyle, sont préférés aux composés correspondants-des types PGE3, PGF3, PGA3 et PGB3, dans lesquels R3 est de l'hydrogène pour les besoins pharmacologiques décrits précédemment. Pour la commodité, les composés de l'invention , dans lesquels R3 est un alkyle, seront désignés par analogues 15-alkyles, même Si le nombre sera en réalité supérieur ou inférieur à 15, suivant que le nombre de groupes de méthylène dans A est supérieur ou inférieur à 3.
Ces analogues de prostaglandines 15-alkylés sont, de façon surprenante et inattendue, plus intéressants que les composés 15-hydrogénés correspondants, pour la raison utiles sont sensiblement plus spéficiques en ce qui concerne la puissance pour provoquer des sensibilités biologiques du type des prostaglandines, et qu'ils ont une durée nettement plus longue d'activité biologique. Pour cette raison ,des doses moindres de ces analogues de prostaglandines 15-alkylés sont nécessaires pour atteins rye les résultats pharmacologiques désirés.
Bien que les composés 15-alkylés mentionnés ci-dessus soient produits par les procédés définis précédemment dans les Schémas A-D, les procédés préférés sont développés dans les Schémas E et F suivants.
Schéma E
Pour la coulée continue d'un acier inoxydable contenant 23% 2 de chrome et 18% de nickel dans une lingotière de 150x1200 mm de section, on a utilisé un mélange ayant la composition suivante en en poids): graphite 6,-O cryolithe 20,0 produit contenant du bore 10,0 silicocalcium 27,0 nitrate de sodium 7,0 calamine de fer (de laminage) 20,0 blocs de silicate 10,0 Pour la coulé continue de ce même acier dans une lingotière de 220x220 mm2 de section, on a utilise un mélange de composition suivante (% en poids): graphite 5,0 cryolithe 15,0 produit contenant du bore 3,0 silicocalcium 35,0 nitrate de sodium 10,0 calamine de fer (de laminage) 22,0 blocs de silicate 10,0.
La viscosité des laitiers indiqués dans l'intervalle de températures de travail allånt de 1050 à 12000C ne dépasse pas 1,3 poise.
En tant que produit contenant du bore on peut utiliser l'anhydride borique 32 5 ou le minerai de borate Na23407.
25 le mélange proposé, avec les compositions indiquées, servant à protéger la surface du métal lors de sa coulée, assure une bonne qualité de la surface et de la macro structure des lingots élaborés en lingotières ordinaires; lorsque ce mélange est utilisé dans les conditions de la coulée continue, non seulement il assure une bonne qualité du lingot-continu, mais il permet en outre de réaliser la coulée de grandes quantités de métal liquide, jusqu'à 700-800 t, sans incidents (percées du métal, calage du lingot, etc....).
La composition du scorificateur introduit dans le mélange conforme à l'invention permet d'éviter pratiquement la formation d'un croûte flottante, assure l'assimilation complète de toutes les inclusions non métalliques remontant à la surface du métal liquide; tout cela assure une haute qualité de la surface et de la macrostructure du métal coulé. Les bonnes caractéristiques de viscosté du laitier dans l'intervalle des températures de travail (1, 3-1, 5 poise à 1050-12000C) assurent l'égalisation du front de solidification de l'enveloppe du lingot dans la lingotière, ce qui élimine les fissures extérieures longitudinales et transversales.
le garnissage de laitier, dans le cas de coulée sous lesdits mélanges, ne dépasse pas une épaisseur de 1,0 à 1,5 mm, ce qui n' entraîne pas d'amincissement de la croûte du lingot.
Pratiquement, grâce à l'augmentationdeléchange thermique dans la partie inférieure de la lingotière, l'épaisseur de la croûte du lingot à'la sortie de la lingotière est de 10 à 15% plus grande que lors de la coulée de métaux sous un mélange de composition connue.
La présence dans le mélange de produits contenant du bore permet d'agir sur la structure coulée du lingot.
Ainsi, dans des aciers inoxydables au chrome-nickel contenant 23% de chrome et 18% de nickel et présentant une tendance à la transcristallisation, on est arrivé, grâce au mélange ayant la composition suivant l'invention, à obtenir une structure coulée granulaire.
Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisations décrits et représentés qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées selon l'esprit de l'invention.
@e présente invention concerne ces extraits allergènes nouveaux sous forme précipitée ainsi qu'un procédé nouveau de préparation ae ces extraits.
I1 est maintenant prouvé que beaucoup de manifestations allerçènes chez l'homme, telles que @@ume des @oins, @@inite, conjonctivite, asthme, etc,... sont provoquées par l'inhalation de divers corps végétaux et animaux er suspension dans I 'air. Ce divers corps comportent de nombreux constituants dont quelques uns seulement ou peut-être même un seul ont des propriétés allergenes.Comme il suffit de quantités infinitésimales d'allergéne pour provoquer des réactions chez l'individu, et comme le même corps provoque des @éactions différentes d'un individu à l'autre, il a été jusqu'ici difficile, et même en lait i..possiLle, en dépit de nombreuses recherches, d'isoler ou d'i@entifie les composants actifs des allergènes.
Le pollen de certaines plantes de la famille des composacées a été l'objet des reenerches les plus poussées au courus ae ces dernières années. la graine en est constituée par une paroi cellulaire externe, une paroi cellulaire interne, et par la cellule contenant deux noyaux et un cytoplasme. la paroi cellulaire contient une grande quantité d'nuile de pollen, mais il semble que le cytoplasme des composacées et d'autres pollens contient la plus grande partie, sinon la totalité du, ou des composants allergènes.
Beaucoup de composants du cytoplasme peuvent être facilement extraits avec de l'eau, des sels pnysiologiques ou des réducteurs. C'est ainsi qu'on produit maintenant des extraits bruts de pollen en dégraissant un pollen, un produit inhalant, ou un pénicillium, par exemple par extraction à l'éther, et en faisant une extraction aqueuse, glycérosaline ou par réducteur du pollen résiduel. Le processus de dégraissage n'est pas absolument nécessaire avant les extractions aqueuses mais l'effet de ces dernières en est multiplié par l'immiscibilité de l'eau et de la graisse contenues dans la paroi cellulaire.
Cet extrait aqueux peut être utilisé tel quel mais, dans ce cas, les doses administrées doivent être très faibles au début et croître régulièrement et par petites quantités. Ceci exige un traitement prolongé, souvent jusqu'à vint ou trente injections, pour atteindre la ose maxima supportée par le patient. üe autre solution conaiste à précipiter l'extrait aqueux au moyen de divers ingrédients.
La présentation des fractions antigènes en suspension insoluble a éliminé ces problemes ou an a diminué l'acuité. Le complexe antigene devant être césagrége dans le corps, le dégage ment lent de l'antigène diminue le nombre des réactions systémiques provoques pat ne dose trop forte. I1 est également posai ble d'atteindre la dose maxima supportée en beaucoup moins d'injections qu'avec les extraits usuels. On a en outre constaté que les malaues extrêmement sensibles chez lesquels un niveau adéquat d'hypersensibilisation est inaccessible avec les extraits usuels, pouvaient tolérer ces suspensions.