INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le magnésium dans les cellules des cancéreux et des leucémiques se trouve presque éliminé. Le rôle du magnésium comme source d'énergie ou comme agent essentiel dans la synthèse des éléments cellulaires est primordial. les phénomènes biochimiques sont communs à tous les êtres vivants dans les channes de dégradation et de synthèse des glucides. Pour ces synthèses, le magnésium intervient de façon nécessaire et non remplaçable.Les complexes riches en énergie utilisés dans la dégradation des os (sucres) sont des complexes phosphorylés, et les systèmes enzymatiques de ces mêmes chaînes, pour la majeure partie entre elles, nécessitent la présence de magnésium. le bi?- synthèses exigent de l'énergie qui peut leur être donnée par les r actions de dégradation qui, en fournissent l'ATP et l'D (adénosi- ne diphosphate) interviennent comme echangeurs, la action ADP + p = ATP exige de l'énergie, s'effectuant par couplage avec tuie oxydation, suivant un transport électronique.L'ATP ainsi formé va pouvoir être utilisé comme source d'énergie secondaire et à un autre moment ou ailleurs dans la cellule. La synthèse de l'ATP à partir de l'ADP et d'acide phosphorique ne peut s'effectuer qu'en présence de magnésium (démonstration faite par Mazelis et Stumpf en 1959).
Ces observations ont conduit à la mise au point du produit cytostatique selon l'invention Ce produit est caractérisé en ce qu'il comprend de la N-N-bis ( ss -chloroéthyle)-N'-O--propylène phosphoramide et au moins un dérivé inorganique du magnésium.
Les formules ci-dessous illustrent à titre d'exemple le produit cytostatique selon l'invention.
Les sympt8mes fonctionnels assez vagues, sans bases organiques évidentes sont les suivants : a) oppression thoracique; b) oppression de poitrine accompagnée de dyspnée; c) crises d'angoisse non motivéee accompagnées de douleurs precordiales simulant les crises d'angine de poitrine; d) paresthésies périphériques de temps à autre périorales accompagnées de sensations de tension dans les muscles des extrémités et même des myalgies. Ces paresthésies éveillent le patient qui se sent opprimé et anxieux; e) boule hystérique avec sensation de constriction rétrosternale; f) crises neuropathiques; g) raideur musculaire généralisée, accompagnée de tremblement dans les muscles; h) insomnies, céphalées, vertiges et fatigue matinale; i) exceptionnellement des spasmes. Ces symptômes dérivent en grande partie d'une hyperexcitabilité périphérique et centrale.Les électromyogrammes sont typiques, tandis que les électrocardiogrammes restent normaux. Pour l'ensemble de ces malades, le taux sérique de magnésium le plus bas est de l'ordre de 12 mg, et en moyenne de 1'ordre de 18 - 20 mg. Cette hypomagnésémie, constatée par Roselli et Donker, faisait noter le rapport étroit de l'hypomagnésémie avec les fonctions génitales et thyroldiennes.Reprenant la question de la carence en magnésium, tenant compte des valeurs citées ci-dessus et du besoin de 240 mg de magnésium chez l'homme afin de maintenir un Dilan nul, alors que ses besoins journaliers sont de 600 mg de magnésium, considérant que l'alimentation d'un adulte contient difficilement 300 mg de magnésium au maximum, et le rapport entre les fonctions précises du magnésium et des diverses synthèses (ATP-CoA- etc) et le besoin des cellules en magnésium afin d1ayoir une évolution normale, il est compréhensible que Delbet en 1915 cherchant à multiplier des phagocytes, en vue du lavage des plaies sceptiques, voit dans le chlorure de magnésium en solution à 1,21%, exalter in vitro et in vivo l'activité des globules blancs.Ce fut cette observation qui porta Delbet à faire une série d'études sur l'action de magnésium employé à des taux non pharmacologiques. Constatant que par ingestion quotidienne de faibles doses de magnésium il relève le tonus nerveux, fait disparaître des raideurs musculaires et le tremblement sénile, procure une sensation d'euphorie et d'énergie, etc, les observations de Delbet étaient déjà alors non seulement des plus intéressantes, mais ouvraient la voie vers la juste thérapie des cancers et des leucémies.
Delbet utilisa pour la première fois les sels de magnésium associés ou non au bromure et à l'iodure, voyant avec ses collaborateurs que l'évolution des cancers greffés de la souris, était retardée. L'unique erreur de Delbet fut celle d'affirmer que le magnésium pouvait freiner les cancers déjà en évolution. Alors que les sels de magnésium ont la qualité de retarder seulement l'évolu- tion ultérieure des métastases.Si les sels de magnésium étaient alors employés et pouvaient retarder l'évolution momentanée des cancers, par contre, les sels de magnésium combinés selon les formules susmentionnées contenant de la ..-Bis (Beta chloréthyl)-N'-0-propylène phosphoramide qui est un-cytostatique de premier ordre, mais inefficace et toxique employé singulièrement, alors que dans la forme citée sa toxicité est diminuée de façon quasi au maximum, tandis que son efficacité reste totale, constituent effectivement une inrio- vation dans le traitement des cancers et des leucémies. Les observations de Durlach (1959-1960) ajoutant quatre vingt-sept observations cliniques de malades confirment le rôle dru magnésium comme un antispasmophile constitionnel idiopathique.Observations confirmées par H.P. Klotz. Il était clair que les sels de magnésium ne pouvaient à eux seuls enrayer des tumeurs malignes, mais étant donné que les mécanismes biochimiques ne donnent jamais des effets immédiats à la suite d'une thérapeutique magnésienne, il fallait alors l'accoupler avec la chimiothérapie, afin de permettre aux sels de magnésium de prouver leurs effets anticancéreux et antileucémiques.
La notion de mesure en chimie (Lavoisier) est des plus importantes, d'où il était nécessaire d'employer des doses supportables seulement dans les cas de cancers et de leucémies. D'où le sulfate de magnésium est un antispasmodique dans le tétanos, employé sous forme dtampoules de 10 à 20 % sous forme dginjections sous-cutanées ou intramusculaires à 0 cm3, 6 par kg. il fallait avant tout éviter les doses trop élevées, afin d'éviter les conséquences cardiorespiratoires de l'ion Mg, ou le contrebalancer par un élément opposé, ou encore inclure dans la formule du gluconate de calcium (voir gluconate de calcium). Tenant compte que le sulfate de magnésium est employé dans l'oedème cérébral en injections intraveineuses en solution à 20 % dans du soluté glucosé isotonique, combiné aux autres éléments de la formule, il donne d'excellents résultats dans le traitement des tumeurs cérébrales. Les traitements d'attaque en ce cas doivent être dosés à 20 et 30 cm3 en injections intraveineuses lentes, ou d'entretien à 80 ou 100 cm3 en perfusions.
Chlorure de magnésium : le chlorure de magnésium a été préconisé pour ses propriétés antinéoplasiques dont il aurait fait preuve, mais les travaux de Reding s'orientèrent sur le sulfate de magnésium con centré à 40 %, lequel en injection intramusculaire de la susdite solution entratnait des nécroses musculaires, d'ou aussi bien le chlorure de magnésium, que le sulfate de magnésium entratnaient des principes aoués de propriétés antinéoplasiques. il s'agissait d'isoler à l'état pur le facteur qui uéclenchait dans les sels de magnésium ces activités. antLumorales; c'est ce qui fut fait au cours de recherches complémentaires.On sait que le liquide céphalo-rachidien contient normalement 7 gr pour 1000 de chlorures et que ce taux s'abaisse à 5 gr environ dans la méningite tuberculeuse et à moins de 5 gr dans les tumeurs cérébrales, d'où il résulte que l'- emploi du chlorure de magnésium a été préconisé par le titulaire pour la première fois dans les traitements des tumeurs cérébrales et dans les traitements des tumeurs des voies urinaires.
NITRATE DE MAGRSIUM : la combinaison de l'azote (nitrate) avec le magnésium a des avantages incontestables; considérant que les plantes, les animaux sont composés d'eau, de carbone, d'azote et de matières salines, la combinaoison magnésium azote permet à ce dernier d'être facilement assimilable par les cellules saines, tandis que les cellules malignes ne supportent aucune forme d'acide nitrique et ne tardent pas à régresser en présence des traitements à base d'ion nitrate, pour disparaître totalement. Il est aussi clair que ce sont les éléments dérivant des matières quaternaires (albumines) qui fournissent les éléments indispensables à la vie de l'individu.L'azote de désintégration tissulaire s'élimine sous forme d'urée et accessoirement sous forme d'autres produits (ammoniaque, acide urique, créatinine, acide hippurique). l'azote du sang provient de deux grands groupes azotés : l'urée (13 cg par litre de sang) et 1'azote résiduel (11 cg par litre), soit au total 24 cg par litre de sang. D'où le titulaire pour la première fois préconisa l'emploi du nitrate de magnésium dans les traitements du cancer et de la leucémie.
PEROXYDE DE NAGîSIUIVi : Tenant compte que les péroxydes sont des oxydants énergiques produisant de l'oxygène au contact de lgeau, l- emploi de la combinaison peroxyde-magnésium est préconisée pour la première fois dans les traitements des carcinomes intestinaux. Con- sidérant que la fonction des mitochondries comme support des enzymes respiratoires, la cytochrome-oxydase et les enzymes du cycle de Krebs, dont la fonction est de transférer de l'énergie par oxydation des diverses substances nutritives, réactions au cours desquelles sont édifiés les éléments de certaines chanes de biosynthèses (phospholipides, acides aminés, porphyrines, hemes). l'énergie produite sert principalement à la synthèse de l'adénosine triphosphate.Les mitochondries constituent un système multienzymes organisés (localisés selon une disposition fonctionnelle). Les enzymes du cycle de Krebs sont localisés dans la matrice, ceux de la phosphorylation oxydative à 1tintérieur des crêtes et ceux de la channe qui sert au transfert des électrons du substrat sur l'O2, dans la membrane, ce qui justifie l'emploi du péroxyde de magnésium dans les traitements des cancers et des leucémies.
SULFATE DE MANGANESE et chlorure de manganèse : Le manganèse sous forme de chlorure, ou sulfate, joue un r81e essentiel dans les reproductions normales. Ainsi, il possède les qualités citées pour les sels de magnésium. Une déficience de manganèse est toujours significative d'une reproduction déficiente. Le manganèse a aussi un rôle essentiel dans le développement du squelette, ainsi que dans sa consolidation. Le manganèse joue le même rôle que les sels de magnésium dans les systèmes enzymatiques et particulièrement dans ceux qui contribuent au métabolisme des hydrates de carbone. L'organisme humain a besoin d'un apport journalier de 0.25 mg par kg de poids de manganèse. Le manganèse est complètement absent ou presque chez les cancéreux et leucémiques.Les sels de manganèse sont employés comme to nioue dans l'anémie et comme oxydant dans le diabète. Nous savons qu'en dehors des propriétés connues du manganèse, celui-ci active comme déjà dit des enzymes de 11 oxydation cellulaire, particulièrement ceux du cycle de Krebs. D'où il est clair qu'afin d'activer le r81e précisé pour les sels de magnésium du type métallo-enzymes (magnésiumphosphatases-kinases), il est utile d'ajouter à la formule du manganèse comme adjuvant des kinases, peptidases, arginases. D'où il est évident que ces métaux, si nous voulons les considérer comme tels, sont nécessaires à 'échelle moléculaire et comme cofacteur pour les enzymes et structures enzymatiques.Leur absence chez les cancéreux et les leucémiques en est une preuve suffisante. L'enzyme est actif, comme déjà amplement précisé, seulement sous la forme de métal-protéine (complexe) ayant Mg++ et I9ln++ l'énol formé sous forme de phosphoénol-pyruvique a un large h G hydrolyse, et c'est la phosphorilisation dérivative de l'énol formé de pyruvique qui peut être accouplée avec les systèmes ATP/ADP. D'où l'effet incontestable des sels de manganèse comme facteur anticancéreux et antileucémique.
GLUCONATE DE CALCIUM : le gluconate de calcium, employé dans la médication calcique, est bien connu comme récalcifiant, déshydratant, acidifiant urinaire, hémostatique et anti-allergique. Parmi les substances minérales contenues dans le cytoplasme, la proportion de cations, notamment de I'ig++, est en étroit rapport avec le Ca++ dosé avec précision et détermine le volume du cytoplasme en agissant sur l'hydratation. les substances organiques du cytoplasme sont des protéines représentant 40 % de l'ensemble de la cellule. Les filaments de myosine ont une épaisseur de 110 Angstrom et renferment 400 molécules allongées de myosine.Celle-ci étant une protéine fibrillaire à structure hélicoSdale d'un PI de 600.000, a des propriétés enzymatiques activées par le Ca++ et inhibée par le Mg++, capables de dissocier l'ATP. Le magnésium étant toxique employé seul doit être équilibré par le calcium par antagonisme ionique. Le magnésium active les enzymes du métabolisme énergétique et la synthèse du DNA. l'emploi du calcium s'est donc avéré nécessaire soit comme antagoniste des sels de magnésium, soit pour le remplacement des pertes de calcium (urines-feces) que les cancéreux et les leucémiques subissent durant l'évolution des cellules cancéreuses.
ACIDE L. ASCORBIQUE : L'acide ascorbique, connu communément comme vitamine C, existe dans les fruits et végétaux à réaction acide; c'est un antiscorbutique, un régulateur des phénomènes d'oxydoréduc- tion, employé avec succès dans le scorbut, maladie de Barlow, déficiences organiques, anémie, troubles de la calcification osseuse et syndromes hémorragipares. Considérant que les cancéreux et les leucémiques présentent souvent les troubles cités ci-dessus, et que généralement les cancéreux et les leucémiques présentent tous les troubles de la maladie de Barlow, l'emploi de l'acide ascorbique s'impose dans les traitements des cancers et des leucémies, car la vitamine C assure l'intégrité des capillaires et du sang; elle fait baisser la tension, diminue le sucre dans le~sang, excite les fonctions de l'ovaire et de la surrénale, stimule la résistance de l'organisme.
N.N. - BIS (BETA CHLORETHYL) N'-O-PROPYLENE DIAMIDE ESTER D'ACIDE PHOSPHORIQUE, où N-N-bis(beta-chloréthyl) N'-O-Propylène phosphora mide (cyclophosphamide) est une moutarde azotée à action cytostatique employée dans les traitements de certaines affections malignes (lymphoblastosarcomes, syndrome de Brill-Symmers, maladie de Hodgkin, myélomes multiples, cancers épithéliaux). Employé à lui seul, ce traitement malgré sa toxicité modérée, présente des hypoplasies hématopoitiques et des alopécies réversibles. Aussi efficace par voie intraveineuse que par voie buccale, en cures prolongées à la dose de'1 à 3 mg par kg et par jour, son administration requière une surveillance hématologique régulière.A des doses élevées, des céphalées et des vomissements apparaissent, imposant 1'emploi d'analgésiques ou d'antiémétiques créant ainsi des effets encore plus graves, et dans les cas de leucopénies,des transfusions de sang s'imposent, comme l'emploi des corticostéroides.
Tout en employant un cyclophosphamide, par le balancement judicieux des éléments cités dans les formules précitées, on évite les effets secondaires des cyclophosphamides, en les rendant plus efficaces comme cytostatiques, st en diminuant au maximum leurs toxicités, ce qui permet aux cyclophosphamides d'agir avec beaucoup plus d'efficacité comme cytostatiques immédiats et en même temps au magnésium, manganèse, au calcium, à l'acide ascorbique, ainsi qu'à l'acide folique, méthionine, à la désoxycorticosterone (cette dernière pour empêcher les effets leucopéniques des cyclophosphamides) au méthylsulfate de 3-dyméthylcarbamoxylphényltriméthylammonium, et au p-méthylamino-éthanol l-phénol-tartatique d'agir en faveur des cellules saines, des organes, et d'enrayer définitivement les cellules malignes par 11 action simultanée ét combinée.Il est clair que dans les traitements des patients masculins, l'emploi de la folliculine s'impose afin de porter à l'état "gel" les cellules malignes, lesquelles se présentent généralement à ltétat "sol", et l'emploi du testostérone pour les traitements des patients féminins.
Revenant à l'emploi des cyclophosphamides, nous devons teniroempte que les cyclophosphamides sont des moutardes azotées dérivant de l'Ypérite. Nous savons que l'Ypérite est un gaz de combat vésicant provoquant des accidents caustiques de la peau et des muqueuses; certains dérivés de l'Ypérite ont des propriétés toxiques pour les cellules en voie de division. On utilise cette propriété dans le traitement des leucémies et de certains processus cancéreux en par ticulier ganglionnaires, avec plus ou moins de succès. Ces dérivés de l'Ypérite, ou dans lesquels -l'azote est substitué au soufre, possèdent dans leurs structures chimiques un groupement beta-chloroéthylamine.Ces agents alcoylants affectent ainsi la synthèse de l' ADN (acide désoxyribonucléique) et sont utillsés comme antimitotiques ou comme immuno-dépresseurs. Toutefois, considérant que ces dérivés de l'Ypérite affectaient la synthèse de l'ADN. il était clair que sans les combinaisons des formules ci-dessus, non seulement ces dérivés étaient peu efficaces, mais aussi avaient une certaine toxicité. Stant donné le rapport étroit entre les cancers, les leucémies et les ADN, considérant le rapport entre les sels de magnésium, man- ganèse, calcium, l'emploi as moutardes azotées ne peut être vraiment efficace que sous la forme des f formules susdites.
Comme fibres de polymères anioniques pouvant être teintes selon le procédé de l'invention, on peut citer les fibres synthétiques contenant des sites acides capables d'adsorber les colorants basiques comme les fibres de polyester modifiées à l'acide, et les fibres de polyamides, en particulier celles constituées de polyacrylonitrile et de ses copolymères. Le nouveau procédé selon l'invention convient particulièrement pour la teinture des fibres préparées par filature en mélange des fibres ci-dessus et d'autres sortes de fibres, ainsi que d'un tissu tissé à partir de fils mélangés.
Voici des produits fibreux typiques disponibles sur le marché et pouvant être teints selon le procédé de l'invention : Cashmilon vendu par Asahi Chemical Industry Co. Ltd; Vonnel vendu par Mitsubishi Rayon Co. Ltd; Exlan vendu par Nippon Exlan Co. Ltd; Kanekalon vendu par Kanegafuchi Chemical Co. Ltd; Beslon vendu par Toho Rayon Co.Ltd; Toraylon vendu par Toray Co. Ltd; Orlon vendu par E.I. du Pont; Dacron 62, 64 vendu par E.I. du Pont; Nylon BCF, type 844 vendu par El. du Pont; Acrilan vendu par Monsanto Co.; Acrybel vendu par UCB, division Fabelta; Crylor vendu par la So ciété Rhodiacéta; Courtelle vendu par Courtaulds Ltd; Dralon vendu par Farbenfabriken Bayer A.G.; Euroacrila vendu par ANIC; Leacril vendu par ACSA, S.p.A.; Velicrene vendu par la Snia Viscosa; Redon vendu par Phrix-Werke A.G.; Tacryl vendu par les Stockholms Superfosfat Fabr. A. B., etc.
Le procédé de teinture selon l'invention des fibres de polymères anioniques avec le complexe colorant dérivé du colorant cationique et du composé du chrome précisé ci-dessus peut être appliqué selon l'un quelconque des procédés connus dans la technique, à savoir non seulement les procédés de teinture applicables aux colorants cationiques classiques, mais encore les procédés de teinture qui sont souvent appliqués avec difficulté lorsqu'on utilise les colorants basiques classiques. Par exemple, les fibres de polymères anioniques peuvent être teintes dans un bain de colorant en dispersion aqueuse acide ou faiblement alcaline, contenant le complexe colorant ci-dessus à une température de 500C à 1200C, au trempé ou par un procédé de foulardage, ou par un procédé ordinaire d'impression.
Pour l'exécution de la teinture, on peut utiliser les systèmes de teinture connus par lots comme ceux qui utilisent les machines de teinture en échevaux du type à circulation de bain, les jiggers, les machines à tourniquet, les machines à teindre en bobines Overmeyer, les Smith Drums et les machines de teinture par aspersion de la liqueur; les procédés de teinture en continu tels que pad-roll, foulardage-séchage, foulardage à la vapeur, etc, et enfin les diverses méthodes d'impression connues telles que l'im- .
pression à la planche, l'impression au tamis et l'impression au rouleau.
Il est important de préciser que le procédé de teinture selon l'invention est applicable à la teinture des fils et des produits tissés composés d'un mélange de différentes sortes de fibres en utilisant un bain de teinture contenant en même temps des colorants de classes différentes telles que colorants directs, colorants réactifs, colorants acides et colorants en dispersion en plus du complexe colorant de l'invention.
La teinture peut être effectuée dans des conditions contrô- lées en ajoutant les adjuvants de teinture connus tels que retardateur, agent d'unisson, agent de pénétration et véhicule.
Jusqu'ici, les tissus ou fibres contenant des sites acides, les fibres de polyacrylonitrile en sont un exemple typique, étaient uniquement teintes avec un sel hydrosoluble d'un colorant basique classique. Cependant, on a remarqué que la teinture se heurte souvent à cette difficulté que l'on ne peut pas obtenir un unisson suffisant.
On a proposé un procédé de teinture dans lequel on utilise un bain de teinture contenant un retardateur cationique ou un surfactif anionique pour assurer l'unisson. Mais la teinture obtenue est loin d'entre parfaite.
Dans les procédés connus de teinture de produits mélangés tels que les fils et les tissus textiles fabriqués à partir de fibres mélangées comprenant, par exemple, les fibres acryliques, la laine, les fibres de polyesters, les fibres de polyamides et les fibres de cellulose, dans lesquelles on utilise un seul et même bain contenant plusieurs colorants de natures différentes, on s'est heurté à cette difficulté grave qu'il se produit des interactions entre les diverses molécules de colorants, et qutil y a une gamme optimale de pH pour la teinture avec les divers colorants individuels. Plus précisément, lorsqu'on prépare un bain de teinture unique de ce genre, on utilise en général un colorant cationique pour les fibres acryliques, par exemple, et un colorant anionique pour les fibres de laine et/ou de cellulose, par exemple.Si ces colorants de natures différentes sont mis au contact l'un de l'autre dans le même bain, il se forme nécessairement un précipité d'un complexe insoluble formé de ces colorants de natures différentes.
De même, si on prépare un bain d'un colorant en dispersion contenant à la fois un colorant cationique et un colorant en dispersion, il se forme un précipité d'un complexe dérivé de ce colorant cationique et du dispersant anionique contenu dans ce colorant en dispersion. La formation de tels précipités dans le bain de teinture est nuisible, car elle a pour résultat un manque d'unisson dans la teinture. La prévention de la formation de ces précipités indésirables est un problème encore non résolu.
Les colorants cationiques sont habituellement utilisés en bain acide, à un pH dans la gamme de 2 à 5. S'ils sont au contraire maintenus en milieu neutre ou alcalin, la plupart d'entre eux sont susceptibles de changer de teinte, ou de donner lieu à une décomposition ou à une précipitation. Par contre, on utilise ordinairement les colorants directs en bain neutre à alcalin. Lorsqu'on envisage d'effectuer une teinture en utilisant un seul et même bain de teinture contenant à la fois des colorants directs et cationiques, on est forcé de choisir des colorants dont le pH se situe dans une gamme approximative commune à ces colorants. Dans ces conditions, il est naturel que les colorants admissibles se limitent en conséquence à une sphère très étroite.