INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Afin de préciser l'importance probable de l'aggrégation des plaquettes dans l'étiologie des maladies thrombo-emboliques, de nouvelles recherches ont été effectuées, pour déterminer les effets in vivo du gaIacolate de glycéryle sur l'aggrégation des plaquettes, due à l'ADP (J.L. Silverman et H.A. Wurzel, 51 Am. J. Clin. Path., 35-40, 1969). Selon ces travaux, le traitement est réalisé par administration orale in vivo de capsules de gaIacolate de glycéryle dosées à 100 mg, sans charge, données quatre fois par jour pendant sept jours. Un sujet a reçu oralement des doses de 200 mg de la mdme composition, quatre fois par jour, pendant sept jours.On n' observe aucune différence dans le degré de diminution de l'aggrégation des plaquettes pouvant être imputé au traitement par le gaIacolate de glycéryle. Les sujets sont examinés périodiquement et l'on compare les résultats pour montrer l'effet du garacolate de glycéryle (que l'on désigne par la suite par G.G.) sur l'aggrégation maximale des plaquettes, provoquée par des concentrations faibles et élevées d'ADP, chez les sept sujets recevant loo ou 200 mg de G.G. quatretois par jour pendant sept jours.Chez l'un des sujets à qui on a administré une concentration élevée en ADP, 1' aggrégation maximale est supérieure à celle du témoin, et chez deux autres sujets, recevant la même concentration élevée en ADP, on n'observe que de très petites diminutions de l'aggrégation maximale apres traitement avec G.G. Quatre des sujets examinés présentent des diminutions importantes dans l'aggrégation de leurs plaquettes provoquée par ADP.
Cependant, l'utilisation de compositions 8.G. dans un but thérapeutique, pour inhiber les caillots sanguins, nta pas été retenue jusqu'à présent.
La présente invention apporte un procédé d'administration de GoG qui résout des problèmes méconnus ou non résolus par L' art antérieur ; elle comprend une nouvelle composition à libération prolongée, grâce à laquelle le GoG. peut autre administré selon ce procédé amélioré.
Le procédé amélioré pour inhiber la formation in vivo, chez les mammifères, de caillots de sang, est caractérisé par administration de doses quotidiennes de G,G, (o-méthoxyphénoxy)-3 propanediol-1,2i, de façon à maintenir un taux sanguin d'au moins 4 mg de C.G. par ml de sang. On a en effet constaté que le maintien de ce taux de G.G. dans le sang, empoche la formation du caillot sanguin.
Bien que des taux inférieurs à 4 mg/ml puissent inhiber partiellement l'aggrégation des plaquettes, il a été montré que ces taux sont insuffisants pour inhiber la formation concomitante du caillot sanguin. Par contre, le maintien d'un taux sanguin en G.G. de 4 mg/ml permet, chez l'homme, d'empocher effectivement à la fois l'aggrégation des plaquettes et la formation du caillot.
On a en outre constaté que, pour maintenir ce taux sanguin critique, on peut administrer le G.G. seulement sous certaines formes à libération prolongée. De façon surprenante, C.C. à l'état pur est éliminé du courant sanguin d'un être humain, avant que les taux dtinhibition supérieurs à 4 mg/ml de sang puissent être détectés. De plus, lorsque le médicament actif est mélangé avec les liants habituels sous forme de doses unitaires classiques, on ne peuthaintenir des taux sanguins supérieurs à 4 mg/ml pendant mdme une heure. Aussi l'une des caractéristiques de l'invention est-elle l'obtention de compositions à libération prolongée de G,G, qui, administrées, maintiennent un taux sanguin au moins égal à 4 mg/ml.
Bien que l'art antérieur ait montré la possibilité d' inhibition, chez les mammifères, de l'aggrégation des plaquettes par administration de G.G., il n'a pas décelé les propriétés inhibitrices puissantes, que l'on peut obtenir par un ajustage approprié du taux, de la forme et du mode d'administration de C.C., réalisés conformément à l'invention. L'art antérieur nta pas non plus trouvé l'existence d'un taux sanguin critique de G.G., audessus duquel peuvent être inhibées la coagulation intravasculaire et la formation d'embolus, ni suggéré les formes de dosage pouvant autre utilisées pour maintenir ce taux sanguin nécessaire.
Conformément à I'invention, un véhicule préféré pour administration de G,G, est constitué par une composition à libération prolongée qui libère celui-ci graduellement dans le courant sanguin du mammifère. Bien que cette composition à libération prolongée soit particulièrement efficace pour 11 administration de G*Gt suivant l'invention, elle peut également servir avec avantage à ltadministration d'autres compositions thérapeutiques, ou du GxGe accompagné d'autres substances médicamenteuses. Cette composition retard peut autre utilisée pour libérer graduellement tout constituant pharmaceutiquement actif, pour lequel on peut préparer un dosage oral sous forme de comprimé.Elle est constituée par une pluralité de particules du produit actif, dispersées dans une matrice poreuse, discontinue. Chaque particule, dispersée dans la matrice, est individuellement enrobée avec un excipient formant pellicule, du genre résine, résistant à la dissolution, qui prolonge de manière appropriée la libération du produit actif à partir de la particule.
Les appareils conformes à l'invention peuvent être réalisés de manière à être utilisés en association avec la source de mélange respiratoire à la pression ambiante. En variante, selon une autre caractéristique de l'invention, ces dispositifs peuvent être réalisés sous forme autonome ou intégrée et être utilisés séparément et indépendamment de la source de mélange respiratoire du plongeur sans perdre de leur sécurité de fonctionnement et sans autre inconvénient.Sous ces deux modes de réalisation ils comportent des moyens sensibles à la pression comprenant une chambre destinée à être occupée par du gaz à la pression ambiante, des moyens indicateurs comprenant un manomètre présentant une chambre à gaz, pour indiquer tin programme de décompression approprié, et des moyens calculateurs qui comprennent une membrane de diffusion gazeuse séparant la chambre à gaz du manomètre (c'est-à-dire la chambre à gaz à constante de temps) de la chambre à gaz à pression ambiante pour mesurer cumulativement et d'une manière continue l'absorption et la libération de gaz par le tissu humain simulé soumis aux fluctuations de la pression ambiante1 supérieure à la pression atmosphérique.
L'appareil autonome de mesure de décompression conforme à l'invention peut comporter en outre des moyens sensibles à la pression qui obturent d'une manière étanche à l'eau la chambre à pression ambiante et sont mobiles par rapport à l'appareil sous l'action des fluctuations de pression ambiante de l'eau, de manière à maintenir automatiquement la chambre à gaz à pression ambiante à la pression à laquelle l'eau soumet le plongeur.
Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, l'appareil de décompression met en oeuvre des dispositions qui permettent de le miniaturiser: on remplit le manomètre, du type Bourdon, d'un liquide et on prévoit une chambre à gaz à constante de temps de volume sensiblement constant entre le tube de Bourdon et la chambre à gaz à pression ambiante. Dans ce mode de réalisation la membrane de diffusion gazeuse sépare ces deux dernières chambres, tandis que la chambre à constante de temps est séparée du tube de Bourdon par des moyens sensibles à la pression qui ferment de façon étanche aux fluides le tube de Bourdon. Conformément à l'invention ces appareils wuvent être soit autonomes, soit être conçus pour être reliés à une source de mélange respiratoire, en aval de la soupape d'équilibrage.
Les appareils de mesure de décompression conformes à l'invention sont d'utilisation très souple et peuvent calculer automa- tiquement des programmes de décompression de sécurité de durée minimale pour des plongées de durées et de profondeurs très différentes pour lesquelles des limitations de la vitesse de décompression différentes sont imposées par des tissus de constantes de temps différentes. En général, un tel appareil comporte plusieurs membranes distinctes de perméabilités sélectives différentesprésen- tant des constantes de temps de diffusion gazeuse différentes, chacune d'elles étant choisie de manière à simuler à cet égard un tissu humain particulier, c'est-à-dire à se comporter de la même manière.Chacune de ces membranes de diffusion gazeuse est associée à une chambre à gaz à pression ambiante pour mesurer séparément et d'une manière continue l'absorption et,la libération de gaz par le tissu humain de constante de temps particulière qu'elle simule. Ces membranes sont également associées, séparément, à des moyens indicateurs qui indiquent la quantité de gaz diffusé à travers celles-ci dans un sens ou dans l'autre sens dans le cadre d'un programme de décompression. Un bottier immergeable porte tous ces éléments composants et contient la plupart d'entre eux.
Conformément à l'invention, l'appareil peut être de forme autonome ou être réalisé pour être couplé à une conduite d'amenée de mélange respiratoire au plongeur ou à une autre source de gaz sous pression ambiante appropriée. Dans, le premier cas, le volume de la chambre à pression ambiante varie en fonction de la pression de l'eau qui s'exerce sur l'appareil alors que dans le second cas, la pression du gaz dans la chambre à pression ambiante est régulée par la soupape d'équilibrage de l'appareil respiratoire ou de toute autre manière appropriée.
Conformément à l'invention, une sonde manométrique unique peut être associée à plusieurs chambres à constante de temps dis tinctes dans un calculateur analogique pneumatique du genre décrit ci-dessus. Ces appareils comportent une simulation du rapport de tissu qui est intégrée au dispositif indicateur de l'appareil, constituée de moyens élastiques logés dans la chambre à cons tante de temps et compensant les variations de rapport de tissu entre les tissus à constante de temps différents simulés par l'ap pareil.
L'invention sera mieux comprise à la lecture de la descrip tion qui suit de certains de ses modes de réalisation,donnés à titre illustratif mais nullement limitatif. La description se ré fère aux dessins annexés dans lesquels: -La figure 1 est une vue fragmentaire en perspective d'un appareil de calcul de décompression conforme à un mode de réalisa tion de l'invention; -la figure 2 est une vue en coupe verticale de l'appareil de la figure 1; -la figure 3 est une vue similaire à celle de la figure 2 d'un autre appareil conforme à l'invention conçu pour être accou plé à un appareil respiratoire de plongeur; -la figure 4 est une vue en coupe verticale d'un appareil de calcul de décompression selon un premier mode de réalisation préférentiel de l'invention;; -la figure 5 est une vue en coupe verticale, à grande échel le, du corps du dispositif de la figure 4, montrant les composants des moyens sensibles à la pression ambiante, des moyens de calcul et des moyens indicateurs, dans leurs positions respectives d'as semblage; -la figure 6 est une vue en coupe verticale d'un appareil de décompression conforme à un second mode de réalisation préfé rentiel de l'invention; -la figure 7 est une vue fragmentaire, en coupe verticale,à grande échelle,d'une partie de l'appareil de la figure 6 montrant des détails de construction des moyens sensibles à la pression, des membranes de diffusion gazeuse et des éléments manométriques; -la figure 8 est une vue analogue à celle de la figure 6 d'un autre appareil de décompression conforme à l'invention, comportant un manomètre séparé pour chaque membrane de diffusion gazeuse;; -la figure 9 est une vue en coupe verticale à grande échelle d'une partie de l'appareil de la figure 8+ -la figure 10 est une vue fragmentaire, en coupe verticale, d'un appareil conforme à l'invention selon un troisième mode de réalisation préférentiel; et -la figure 11 est une vue fragmentaire à grande échelle d'une partie de l'appareil de la figure 10, montrant mieux les composants des moyens calculateurs analogiques et l'accouplement de ces moyens avec d'autres parties de l'appareil.
L'appareil autonome 10 représenté sur la figure I comporte un boîtier submersible Il en trois parties, réalisé en une matière plastique rigide, non déformable, avantageusement en résine polycarbonatée désignée par la marque"Lexan". La partie supérieure ou couvercle 12 a la forme d'une tasse et présente une bride annulaire 13. Une seconde coquille en forme de tasse 14, présentant une bride annulaire externe 15 et une ouverture axiale 16, est logée à l'intérieur du couvercle 12 de manière que la bride 13 repose sur la bride 15,et délimite un compartiment manométrique 17 dans la partie supérieure du boîtier 11. Un fond 18 constitue la base du boîtier et présente une ouverture axiale 19 servant d'ouverture d'accès pour la pression de l'eau.Des boulons 20 traversent les brides 13 et 15 et la partie périphérique du fond 18 et assemblent le boîtier de façon étanche à l'eau; une membrane 21 en caoutchouc naturel 21 est pincée et retenue en place entre le fond 18 et la coquille de fermeture 14 pour former dans cette coquille une chambre à gaz à pression ambiante 22.
La membrane 21 empêche l'eau provenant de l'ouverture d'accès 19 d'entrer dans la chambre 22 mais les variations de priez sion de l'eau dans cette ouverture la déforment élastiquement dans la chambre 22, faisant varier ainsi le volume de celle-ci et faisant varier par conséquent d'une manière correspondante la pression du gaz qui y est enfermé.
Un appareil à tube de Bourdon 23 comportant une base en forme de coupelle munie d'une bride est fixé dans le compartiment manométrique 17 au-dessus de l'ouverture 16 de manière que le cadran 25 de l'appareil soit visible à travers la partie supérieure du couvercle 13. Le tube de Bourdon 26 est relié à l'aiguille 27 et la déplace sous l'action des variations de pression à l'intérieur de la chambre à gaz à constante de temps 28 de l'appareil.
Une membrane de diffusion gazeuse, constituée par un disque de caoutchouc au silicone de 0,075 mm environ d'épaisseur est disposé entre la coquille 14 et la base 24 et empêche tout écoulement direct de gaz par l'ouverture 16 entre la chambre à gaz à pression ambiante 22 et la chambre à gaz à constante de temps ou le tube de Bourdon 28. La membrane 30 soumise à la différence de pressioh entre les chambres 22 et 28 est supportée par deux disques 31 et 32 de 1,5 mm environ d'épaisseur en verre fritté, le bloc membrane en trois pièces étant fixé et maintenu en place par des boulons 33 situés à la périphérie de la bride de la base 24 de telle manière que du gaz puisse diffuser entre la chambre 22 et la chambre 28, mais non entre ces chambres et le compartiment manométrique 17.
Le volume de la chambre 22 est, d'une manière appropriée, de l'ordre de dix fois supérieur à celui de la chambre 28 lorsque l'appareil est exposé à la pression atmosphérique dans les conditions représentées sur les figures 1 et 2.
Appareil de la figure 3 est semblable à celui des figures 1 et 2, mais la chambre à pression ambiante est munie de raccords permettant de la mettre en communication avec l'alimentation du plongeur en mélange respiratoire. L'appareil n'est donc plus autonome, mais incorporable à un appareil respiratoire du plongeur et il fonctionne sous l'action des variations de pression du mélange gazeux respiratoire régulée par une soupape de détente et d'équilibrage (non représentée).
L'appareil de la figure 3 comporte un boitier 40 qui comprend un couvercle 41 en forme de tasse, muni d'une bride, en matière plastique rigide, de forme stable, pouvant résister à l'immersion aux profondeurs de plongée. De plus, le boîtier 40 comporte une coquille en forme de tasse 42 présentant une bride externe 43 et des orifices d'entrée 44 et de sortie 45 du mélange respiratoire, diamétralement opposés, ménagés dans sa paroi latérale, et une ouverture axiale 50 dans sa paroi supérieure. Avec le couvercle 41 la coquille 42 délimite un compartiment manométrique 48. Un fond 46 en forme de disque constitué de la même matière plastique ferme l'ouverture inférieure de la coquille 42 et est fixé à celle-ci suivant le pourtour de la bride 43 par des boulons 47; il définit, avec la coquille 42, une chambre à gaz à pression ambiante 49.
L'appareil à tube de Bourdon 51, prévu à l'intérieur du compartiment manométrique 48, comporte un tube de Bourdon 52 monté sur une base 53 fixée à la coquille 42 par des boulons 54.
Un cadran 55 est disposé au-dessus du tube de Bourdon 52; une aiguille 56 située au-dessus du cadran est accouplée au tube de Bourdon. La base 53 et le tube de Bourdon délimitent ensemble un volume V qui sert de chambre à constante de temps.
27 à 32 ont une nuance solide à la lumière et leurs propriétés sont les mêmes que celles de cuirs qui ont été teints avec les mêmes colorants mais par les méthodes traditionnelles.
On obtient des résultats analogues avec une peausse-30 rie velours de vêtements.
Exemple N°
26 j 27
ARTICLES STRATIFIES COMPRENAIT DES FEUILLES TRANSPARENTES EN MATIERE PLASTIQtiE Bien que la présente invention englobe la production de feuilles transparentes, façonnées etsurfacées de façon à être lisses,en plastique acrylique ou en polycarbonate, qui sont incurvées, et de feuilles plates ou incurvées en polycarbonate, qui sont plus épaisses que celleshbtenues par les techniques antérieures, cette invention est particulièrement importante dans les cas où une feuille transparente en polycarbonate ou en résine acrylique est stratifiée avec une ou plusieurs feuilles transparentes en verre ouen un substitut du verre tel qu'une autre feuille de plastiqué transparent comme le polycarbonate ou le plastique acrylique.De préférence, le verre est un verre alcali-silice ou un verre au borosilicate pouvant facilement subir un revenu chimique de la même façon que les plaques de compression.
Dans le cas des vitres' stratifiées pour fenêtres, on peut coller ensemble des feuilles adjacentes de verre ou de substitut#s du verre en utilisant des matières typiques pour couches intermédiaires telles que les compositions de polyuréthane énumérées ci-dessous ou d'autres compositions bien connues pour couches interméiiaîres,telles que les acétals polyvinyliques plastifiés comme le butyral.
On obtient le butyral polyvinylique en faisantUéagir le butyraldéhyde avec l'alcool polyvinylique. On calcule le nombre de groupes alcool n'ayant pas réagi, ce nombre représentant le pourcentage d'alcool vinylique demeurant dans le polymère. lies stratifiés actuels en verre de sécurité sont fabriqués avec emploi d'une couche intermédiaire dont la résine de base est composée d'un alcool polyvinylique partiellement condensé avec le butyraldéhyde de façon qu'il contienne de 15 à 30% de groupes hydroxyle n'ayant pas réagi calculés en pour-cent en poids d'alcool vinylique, moins de 3% en poids de groupes ester calculés en pour-cent en poids d'acétate de vinyle, et pour le restant des groupes acétal calculés en butyral vinylique. Cette matière est appelée communément "butyral polyvinylique" ou plus exactement "butyral polyvinylique partiel". De façon classique, le butyral polyvinylique, tel qu'il est employé dans le; stratifiés de verre de sécurité, contient un plastifiant.
Généralement, les plastifiants utilisés sont les esters insolubles dans l'eau d'un polyacide ou d'un polyalcool. Des plastifiants qu'il convient particulièrement d'utiliser dans la présente invention sont le di(2-éthyl-butyrate) de triéthylène glycol, le sébaçate de dibutyle, l'adipate de di(ss-butoxy-éthyle) et le phtalate de dioctyle.D'autres plastifiants convenables sont le tri éthylène glycol complètement estérifié par un mélange de 80-90 d'acide caprylique et 10-20% d'acide caprique comme décrit dans le brevet américan n0 2 372 522, le phtalate de diméthyle, le phtalate de dibutyle, le sébaçate de di(butoxyéthyle), le palmitate de méthyle-,#le#palmitate de éthoxyéthyle, le diacétate de triéthylène glycol, le phosphate de tricrésyle, le citrate de triéthyle, le lactate de butyl-butyryle, l'éthylparatoluène-sulfonamide, la dibutyl-sulfone, l'alcool laurylique, l'alcool oléylique, le triricinoléate de glycérol, le glycolate de méthyle et lauroyle, le glycolate de butyle et octanoyle et le butyral laurate.La liste ci-dessus de plastifiants ne représente pas tous les plastifiants connus pouvant être employés. Une telle liste complète ne serait pas pratique et n'aurait aucune utilité, étant donné qu'un technicien peut facilement choisir un plastifiant parmi tous ceux déjà connus.
le type préféré de matière pour une couche intermédiaire est une résine transparente auto- durcissable telle qu'une composition de polyuréthane de préférence de la classe des compositions de polyuréthane résultant de la réaction d'un polyieocyanate organique avec une matière comportant une multiplicité d'hydrogènes actifs, par exemple, un polyétherpolyol et/ou un polyester-polyol ou une polyamine. Des polyétherspolyols convenables sont décrits dans le brevet américain n0 3 509 015 au nom de Erco Wismer et al., cédé à PPG INDUSTRIES I;C.
Cette classe de polyuréthanes a été utilisée antérieurement comme couche intermédiaire dans les vitres stratifiées en verre de sécurité . D'autres compositions préférées de polyuréthane convexe nant pour l'utilisation dans la présente invention contenant des polyesters à groupes terminaux hydroxyle du type décrit dans le brevet américain n0 2 871 218 au nom de Charles S. Schollenber ger, D'autres résines convenables de polyuréthane sont décrites dans ltouvrage "Polyurethanes Chemistry and Technology" de J.
H. Saunders et K.C. Frisch, publié par Interscience Publishers en 1964.
La couche intermédiaire de polyuréthane est de préférence mise en place par coulage entre la surface d'une feuille de polycarbonate ou. d'une résine acrylique et une autre feuille de mat#ière transparente par exemple en verre, polycarbonate ou plastique acrylique, puis elle est durcie. Une classe préféréé de polyuréthanes est constituée par les produits de réaction d'un poly(tétraméthylène oxyde) glycol ayant un poids moléculaire moyen d'environ 550 à environ 1800, avec un diisocyanate et un agent de durcissement (agent de réticulation) contenant au moins trois groupes hydroxyle et un diol.
On prépare une composition préférée en formant d'abord un prépolymère à groupes terminaux isocyanate par l'inter-action d'un diisocyanate et d'un poly(té'traméthylène oxyde) glycol. Ce prépolymère constitue l'un des produits d'un système à deux produits, l'agent de durcissement ou réticulation comprenant le polyol et le diol constituant le second produit.Bien que les compositionsyrésineuses préparées à partir de poly(tétraméthylène oxyde) glycols en dehors de la gamme susindiquée de poids moléculaires aient une bonne transparence optique et une bonne adhérence aux feuilles de polyzarbonate, elles ne peuvent pas être employées pour fabriquer des vitres de sécurité commercialement acceptables à cause de leur bas niveau d'absorption de l'énergie d'impact aussi bien aux températures basses qu'aux températures élevées.
Si le.poly(tétrame'thylène oxyde) glycol a un poids moléculaire inférieur à 550, les compositions résineuses deviennent trop cassantes aux basses températures et si le poly-tétraméthylène oxyde) glycol a un poids moléculaire supérieur à 1800, les compositions résineuses manquent de rigidité aux températures élevées si bien que la résistance aux chocs obtenue est insuffisante.
lies poly(tétraméthylène oxyde) glycols sont obtenus commercialement sous forme d'un "prépolymère", qui est un produit de réaction dudit glycol avec un diisocyanate. La série "Adiprene", nom commercial des prépolymères poly(tétraméthylène oxyde) glycol-toluène diisocyanate, est une source qui s'est montrée à l'usage être particulièrement utile pour la fabrication de revêtements protecteurs auto-durcissables. les propriétés qui rendent ces compositions résineuses particulièrement souhaitables pour constituer une couche de protection à la surface d'un polycarbonate proviennent des poly(tétraméthylène#oxyde) glycols à chaîne droite tombant dans ladite gamme de poids moléculaires.
En d'autrestermes, le seul facteur très important dans la fabrication des compositions résineuses susceptibles d'être couléeS et de durcir sur une surface exposée d'une feuille est la gamme critique des poids moléculaires du poly(tétraméthylène oxyde) glycol.