INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Des exemples de cations d'ammonium quternaire ,acceptables pharmacologiquement ,sont le tétraméthylammonium, le tétraéthylammonium, le benzyltriméthylammonium, le phényltriéthylammonium, etc.
Comme discuté précédemment, les composés des formules VIlle à XIe sont administrés de diverses manières pour divers besoins, par exemple par voie intraveineuse, intramusculaire, souscutanée, orale, intravaginale, rectale, buccale, sous-linguale, topique, ainsi que sous la forme d'implants stériles pour une action prolongée.
Pour une injection ou infusion intraveineuse, on préfère des solutions isotoniques aqueuse stériles. -A cet effet, on préfère du fait de la solubilité accrue dans l'eau, que R1 dans le composé de la formule VIIIeà XB soit de l'hydrogène ou un cation acceptable pharmacologiquement. Pour une injection sous-cutanée ou intramusculaire, on utilise des solutions ou suspensions stériles de la forme acide , sel ou ester , dans des milieux aqueux ou non aqueux.
Des tablettes, des capsules et des préparations liquides, comme des sirops, des élixirs et des solutions simples, avec les- véhicules pharmaceutiques habituels, sont utilisées pour une administration orale ou sous-linguale. Pour une administration rectale ou vaginale; on utilise des suppositoires préparés de la manière connue en pratique. Pour is implants dans les tissus, on utilise une tablette stérile. ou une capsule en caoutchouc de silicone ou encore un autre objet contenant la substance ou imprégné de celle-ci.
Le PGE3 racémique, le PGF3a racémique, le PGF3 racémique, le PGA3 racémique, le PGB3 racémique et les autres composés englobés par les formules VIIIe, IXe, Xe et XIe, sont produits par les réactions et les procédés décrits ci-après. A titre d'intermédiaires, on produit les 5,6,l7,-18-déhydroprostaglandines VIIId, IXd, Xd et XId correspondantes qui, sous la forme du sel ou de l'acide libre, sont intéressantes également pour les besoins cités. Les énantiomorphes des composés VIII, IX, X et XI sont formés soit par dédoublement du racémate produit final, soit à titre d'intermédiaire racémique.
Le pGF3a racémique, le PGF3 racémique et les autres composés du type PGF3, englobés par la formule IX, sont préparés par une réduction du carbanyle des composés du type PGE3 correspondants englobés par la formule VIII. A titre d'exemple, la réduction de carbonyle du PGE3racémique, VIIIe, donne un mélange de PG-F3a racémique, IXea, et de PGF3 racémique, IXe Les composés du type 5,6,17,18-déhydro PGF3 correspondants, lXd, sont produits d'une manière similaire à partir de composés du type 5,6,17,18-déhydro- PGE3, VIIId, et par hydrogénation des liaisons acétyléniques, ils sont convertis en les composés du type PGF3 correspondants, IXe.
Ces réductions du carbonyle du noyau sont réalisées par des mathodes bien connues en pratique pour des réductions de carbonyle du noyau de dérivés connus de l'acide prostanolque. Voir, par exemple, Bergstrom et consort, Arkiv Kemi, 19, 563 (1963) et Acta Chem Scand. 16, 969 (1962) , et le brevet britannique nO 1097533.
On utilise n'importe quel agent réducteur qui ne réagit pas avec les doubles liaisons carbonigearbone ou les groupes d'ester. Des réactifs préférés sont l'hydrure de lithium (tri-tert-butoxy) aluminium et les borohydrures de métaux, en particulier les borohydrures de sodium, de potassium et de zinc. Les mélanges des produits de ré ductioyi a et P hydroxy sont séparés en les isomères a et P ind iv i- duels par des méthodes connues en pratique pour la séparation de paires analogues de dérivés d'acide prostanoîque isomères connus Voir, par exemple Bergstrom et consort, citation précédente, Granstrom et condort, J. Biol. Chem. 240, 456 (1965), et Green et consort, J.Lipid Research, 5, 117 (1964). Comme méthodes de séparation, on préfère spécialement des procédés chromatographiques de partage, à la fois en phase normale et en phase inversée, une chromatographie préparatoire en couche mince et un processus de distribution à contre-courant. On peut les appliquer avant ou après l'hydrogénation des liaisons acétyléniques.
Le PGA3 racémique et les autres composés du type PGA3 englobés par la formule X sont préparés par une déshydratation acide des composés du type PGE3 correspondants englobés par la formule VIII A titre d'exemple, une déshydratation acide du PGE3 racémique, VIIIe,donne le PGA3 racémique, Xe. Les composés du type 5,6, 17,18-déhydro-PGA3 correspondants ,Xd, sont produits d'une manière similaire à partir des composés du type 5,6,17,18-déhydro-PGE3, VIIId, et par hydrogénation des liaisons acétyléniques, ils sont convertis en les composés du type PGA3, Xe.
Ces déshydratations acides sont réalisées par des méthodes bien connuesen pratique pour les déshydratations acides de dérivés connus d'acide prostanolque. Voir, par exemple, Pike et consort, Proc Nobel Symposium 11, Stockholm (1966), Interscience Publishers, New York, page 161 (1967), et le brevet britannique nO 1097533.
Les acides alkanoîques de 2 à 6 atomes de carbone inclusivement,en particulier l'acide acétique, sont les acides préférés pour cette déshydratation acide. Ils peuvent entre appliqués avant ou après l'hydrogénation des liaisons acétyléniques.
Le PGB3 racémique et les autres composés enlgobés par la formule XIe sont préparés par une déshydratation basique des composés du type PGE3 correspondants englobés par la formule VIIIe ou par contact des composés du type PGA3 correspondants englobés par la formule Xe, avec une base. A titre d'exemple, le PGE3 racémique, VIIIe, et le PGA3 racémique ,Xe, donnent tous deux le PGB3 racémique, XIe, par traitement avec une base. La base provoque probablement d'abord une déshydratation du PGE3 en PGA3, et amène ensuite la double liaison du noyau de PGA3 à émigrer vers une nouvelle position.
Les composés du type 5,6,17,18-dénydro-PGB3 correspondants, XId, sont produits d'une manière similaire à partir des composés du type 5,6,17,18-déhydro-PGE3, VIIId,ou du type 5,6,t7,18-déhydro-PGA3, XId, et par hydrogénation des liaisons acétyléniques , ils sont convertis en les composés du type PGB3, XId.
Ces déshydratations basiques et ces migrations des doubles liaisons sont réalisées par des méthodes bien connues en pratique pour des réactions similaires de dérivés connus d'acide pros tanotque. Voir par exemple Bergstrom et consort, J. Biol. Chem.238, 3555 (1963). La base est une base quelconque dont la solution aqueuse a un pH supérieur à 10. Les bases préférées sont constituées par les hydroxydes de métaux alcalins. Un mélange d'eau et d'une quantité suffisante d'un alkanol miscible à l'eau pour donner un mélange de réaction homogène convient à titre de milieu de réaction.Le composé du type PGE3 et du type PGA3 est maintenu dans un tel milieu de réaction jusqu'a ce qu'il n'y est plus de formation de composé du type PGB3, ce qui est montré par f'absorption caractéristique dans la lumière ultraviolette pour le composé du type PGB3.
Cette application peut se faire avant ou après l'hydrogénation des liaisons acétyléniques.
Ces souches, commi toutes les souches obtenues par passages ultérieurs sur cellules de reins de lapin, sont convenables pour la préparation du vaccin anti myxomatrux.
Préparation du vaccin Le procédé de préparation du vaccin selon l'invention consiste à inoculer une culture cellulaire par l'une des souches virales atténuées décrite ci-dessus, à laisser incuber le milieu puis à recueillir la suspension virale et la répartir en ampoules prêtes à l'emploi.
Dans la pratique, la culture cellulaire est préparée à partir de cellules de reins de lapin (lignée cellulaire RL) cultivées dans un milieu de culture approprié.
Comme milieu de culture on emploie de préférence le milieu de Eagle [Science 130 432 (1959)] additionné de sérum dc veau décomplémenté (clest-à-dire chauffé à 56 C pendant 30 minutes) et de substances antibiotiques pour éviter la prolifération de cultures bactériennes parasites. On procède de façon à obtenir une couche monocellulaire dans un récipient approprié par incubation pendant 4 à 7 jours à 370C. On inocule alors ces cultures avec une dilution du virus choisie de manière à obtenir un effet cytopathogène maximal après 2 à 3 jours d'incubation à 37 C ou à 32 C selon la souche utilisée. On récolte alors la suspension virale après centrifugation à froid.La suspension virale peut alors être répartie directement en ampoules ou peut autre diluée par addition d'une quantité appropriée d'un liquide injectable avant répartition.
Lc titre infectieux dlune bonne préparation est de l'ordre dc 5 x 105 particules infectantes par cm3. Le dénombrement des particules est fait selon une méthode voisine de la méthode dc B.L. PADGETT et colle Virology 17 462 (1962).
Le vaccin ainsi préparé peut êtrc utilisé pour immuniser des lapins contre la myxomatose.
Les exemples suivant s, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut etre mise en pratique.
Exemple 1- On prépare le milieu suivant Milieu de Eagle ... 83,5 cm3 Sérum de veau décomplémenté ... 15 cm3 Glutamine (solution à 2 % p/v) ... 1 cm3 Bicarbonate de sodium (solution à 2,8 % p/v) , 0,5 cm3 Pénicilline G ... 10.000 U.I.
Sulfate de streptomycine ... 10 mg On filtre sur filtre bactériologique.
Des flacons de Roux dc 600 cm3 reçoivent 60 cm3 d'une suspension cellulaire de cellules de reins de foetus de lapin (lignée cellulaire RL) contenant 105 cellules par cm3 de milieu nutritif décrit ci-dessus. Les flacons sont bouchés au caoutchouc et incubés à 37 C pendant 3 jours. On remplace le milieu nutritif existant dans le flacon par 60 cm3 du milieu neuf, On continue l'incubat ion pendant 2 jours. La couche cellulaire est alors bien développée. On rejette le liquide surnageant.
On prépare alors une suspension concentrée de la souche virale atténuée RL 232 (32 ) amenée à OOC. Cette suspension est préparée en ajoutant 0,1 cm3 dc la suspension virale RL 232 (32 ) à 9,9 cm3 du milieu de culture décrit ci-dessus.
On place dans chaque botte de Roux 6 cm3 de cette suspension et on lui ajoute 54 cm3 de milieu nutritif. Les bottes sont mises à incuber à 32t pendant 3 jours. Au bout de ce temps l'effet cytopathogne est très marqué 60 à 80 % des cellules sont détruites. On prélève le liquide et le centrifuge à 40C(2000 tours/minute) pendant 20 minutes. On prélève le liquide surnageant que l'on répartit en ampoules stériles à raison de 1 cm3 de suspension virale par ampoule. On scelle à la flamme et on conserve les ampoules à -70 C.
Au moment de l'emploi, on dégivre les ampoules et on administre 0,5 cm3 de vaccin par animal (administration intradermique.) Exemple 2 On opère comme dans l'exemple précédent mais on ensemence chaque flacon de culture cellulaire avec 6 cm3 d'uns suspension virale préparée en ajoutant 0,1 cm3 de la suspension RL232 (37 ) à 9,9 cm3 du milieu de culture décrit à l'exemple 1. On ajoute 54 cm3 de milieu nutritif et on met en incubation à 37 C pendant 3 jours. On prélève ensuite le liquide comme il est indiqué dans l'exemple précédent et on le repartant cn ampoules stériles à raison de 1 cm3 par ampoule. Les ampoules sont scellées et conservées à -700C.
Exemple 3 Vaccination de lapins avec la souche RLq (32 ) 9 lapins Fauve de Bourgogne, males et femelles, pesant environ 3 kg, sont répartis en 2 groupes.
Les 6 premiers lapins reçoivent chacun, par voie intradermique, 0,5 cm3 du liquide contenu dans une ampoule-préparée selon l'exemple 1 [souche RL232 (320)] . Trente jours après la vaccination, les 6 lapins vaccinés ct les 3 lapins non vaccinés reçoivent par voic sous-cutanée 0,2 cm3 de la suspension de la souche virale pathogène L1. 30 jours après, tous les animaux du groupe vacciné sont vivants ct n'ont présenté aucun signe de maladie généralisée dors que les 3 animaux du groupe non vaccinés sont morts de myxomatose généralisée entre les allène et 15ème jours.
Exemplc 4 Vaccination de lapins avec la souche RL 232 (37 0) 14 lapins Fauve de Bourgogne, maies et femelles, pesant entre 2,5 et 3 ka, sont répartis en 2 groupes. Les 7 premiers lapins reçoivent chacun par voie intradermique 0,5 cm3 du liquide contenu dans une ampoule préparée selon l'exemple 2 [souche RL 232 (37 )]. Chaque lapin du deuxième groupe reçoit 1 cm3 d'un vaccin commercial (préparé à partir de virus dc SHOPE) également par voie intradermique.
Dans une première étape, un gaz impur contenant du dioxyde de soufre à titre d'impureté est mis en contact d'abord avec une solution aqueuse d'absorption, puis avec de l'eau, à une température comprise entre 0 et 100 OC et de préférence entre 40 et 60 OC. La solution aqueuse d'absorption renferme de l'ammoniaque et/ou du sulfite neutre d'ammonium. La solution absorbante aura, par exemple, une normalité comprise entre 0,1 N et 10 N en NH3 ou NH4 et de prérence entre 1 N et 5 N. Le gaz impur ressort épuré avec une teneur réduite en 502 tandis que la solution d'absorption et l'eau se trouvent enrichies en S02 sous forme de sulfites d'ammonium, eux-mêmes en solution aqueuse ; les sulfites sont essentiellement le sulfite acide et/ou le sulfite neutre d'ammonium.Dans certains cas, une faible proportion de sulfates d'ammonium peut également etre présente. Les sulfates résultent de la réaction de S03 avec l'ammoniac ou les sulfites d'ammonium, S03 provenant soit du gaz traité, soit de l'oxydation de 502 par l'air ou l'oxygène présent dans la zone d'absorption.
Le contact entre le gaz à épurer et la solution d'absorption peut être réalisé dans un appareil distinct de celui utilisé pour le lavage ultérieur du gaz avec de l'eau. On peut également utiliser une colonne à plusieurs étages, le lavage à l'eau s'effectuant dans la section supérieure avec soutirage de liquide au bas de cette section supérieure.
La zone d'absorption précédant la zone de lavage à l'eau peut être divisée en plusieurs sections à l'intérieur desquelles on effectue une recirculation de liquide. Ceci permet d'accroftre l'efficacité de l'absorption et de soutirer par le bas une solution aqueuse de concentration élevée en sulfites d'ammonium.
La solution concentrée, issue de cette première étape, présente une concentration supérieure à 200 g/litre de sulfites d'ammonium et jusqu'à lasaturation et peut avantageusement en contenir 600 g/litre.
La seconde étape du présent procédé consiste à porter la solution concen trée des sulfites d'ammonium à une température suffisante pour décomposer les sulfites. Cette température est habituellement d'environ 110 à 200 OC lorsqu'on opère sous une pression voisine de la pression atmosphérique. On peut cependant opérer à une pression quelconque. On recueille ainsi, d'une part, une phase gazeuse qui contient principalement 802 NH3 et H20 et, d'autre part, une phase liquide ou solide qui cotient du sulfate d'ammonium.
Le sulfate d'ammonium peut être utilisé comme engrais ou etre converti en d'autres produits de valeur. Par exemple, on peut le faire réagir avec du soufre, du sulfure d'hydrogène ou du thiosulfate d'ammonium vers 180 - 350 0C ou davantage pour en obtenir du dioxyde de soufre et de l'ammoniac directement utilisables dans le présent procédé.
Dans une troisième étape, la phase gazeuse contenant l'eau, l'anhydride sulfureux et l'ammoniac ou les sulfites d'ammonium résultant de leur recombinaison, provenant de la deuxième étape, est traitée par le sulfure d'hydrogène à une température de 100 à 200 OC, de préférence de 115 à 170 OC : on recueille d'une part du soufre et, d'autre part, un effluent gazeux contenant de l'ammoniac, de l'eau vaporisée, ainsi qu'éventuellement de petites quantités d'anhy dride sulfureux et/ou de sulfure d'hydrogène non transformées. Ce gaz, après refroidissement et condensation, est recyclé à la première étape du procédé et reconstitue ainsi la solution ammoniacale d'absorption, relativement concentrée.
La stoechiométrie de la réaction est obtenue avec un rapport molaire H2S/S02 de 2/1. Cependant on peut opérer avec des proportions de réactifs légèrement différentes.
La troisième étape est, de préférence, mise en oeuvre en présence d'un liquide organique. De nombreux solvants peuvent être employés dans cette étape.
On citera notamment la tétra méthylène sulfone, la N-méthyl-pyrrolidone, les alcools lourds ayant par exemple de 12 à 20 atomes de carbone, les esters d'alcool et, d'une manière générale, tous les liquides inertes à la température de réaction vis-à-vis des composés tels que H2S et S02.
On utilisera de préférence les solvants suivants qui se distinguent par une stabilité excellente : les alkylène glycols, les éthers et/ou esters d'alkylène glycols, les polyalkylène glycols et leurs esters et/ou éthers, et, parmi ces composés, notamment l'éthylène glycol, les polyéthylène glycols, les éthers et/ou esters de polyéthylène glycols. Ces solvants seront désignés plus généralement par l'expression "solvants du type glycol".
On citera à titre d'exemples non limitatifs : l'éthylène glycol, le triéthylène glycol, l'heptaéthylène glycol, le di-l,3-propylène glycol, le penta1,3-propylène glycol, l'éther monoéthylique du décaéthylène glycol, le tétra1,4 butène glycol, le polyéthylène glycol de poids moléculaire moyen de l'ordre de 400, l'ester monoacétique et l'ester monobutyrique de l'éther monopropylique de l'hexaéthylène glycol.
La quatrième étape du procédé comprend la concentration de la solution aqueuse diluée de sulfite d'ammonium3 provenant du lavage final des gaz avec de l'eau : cette solution est mise en contact avec une résine anionique faible, par exemple une résine du type polyamine. On citera, par exemple, les produits commerciaux suivants : Amberlite IR 45, IR 4 B, IRA 93, DUOLITE A-2, Â-6 et A-114, D0,#X-3, DOWEX-4, LEWATIT FI, PER'RTIT W et DEACIDITE IHP. La résine retient S02 et laisse passer Nul3: il sort donc, du lit de résine, une solution très diluée de NE3.
La résine peut être périodiquement régénérée au moyen d'une partie de la solution ammoniacale concentrée issue de la troisième étape du procédé : on en soutire une solution de sulfite d'ammonium relativement concentrée qui est renvoyée dans la colonne d'absorption. La régénération est avantageusement suivie d'un lavage à l'eau de la résine.
Exemple 100.000 N m /heure d'une fumée contenant en volume SO, 803 C02 H20 N2 02 2000 ppm 50 ppm 12 % 12 % 74 i 2 % sont traités dans une installation représentée sur la figure . La fumée est introduite par la canalisation 1 au bas d'une colonne 2 dans laquelle s'opère à la partie inférieure, une absorption partielle de S02 et la concentration de la solution de sulfite d'ammonium qui s'écoule dans la colonne, et, à la partie du milieu, la captation d'une autre partie de S02 grâce à la solution d'ammoniaque provenant, par les lignes 19 et 3, de la régénération périodique des résines échangeuses d'ions contenues dans la colonne 4 et, par les lignes 5 et 3, du réacteur 9.Dans la partie supérieure de la colonne, on lave à l'eau introduite par la ligne 18, les dernières quantités de S02 et de NE3 qui s'échappent dans la fumée qui, à la sortie en 6, ne contient plus que 100 ppm en volume de S02 et 80 ppm de NE3.
La solution recueillie en 7 contient 5,5 g/litre de sulfite acide d'ammonium. Elle traverse la colonne 4 contenant 2 n3 de résine Dowex 3-X-8, 20-50 mesh. Cette résine retient l'anhydride sulfureux. Il en ressort en 8 un effluent contenant très peu d'ammoniac, soit 0,9 g/litre. Au bout d'une heure de fonctionnement, on envoie la solution d'ammoniaque de la ligne 7, non plus dans la colonne 4, mais dans une seconde colonne identique, non représentée et on procède à la régénération de la résine de la colonne 4, en utilisant l'ammoniaque sortant du réacteur 9 et passant par le condenseur 16 et la conduite 17. Cette solution d'ammoniaque libére l'anhydride sulfureux de la résine et l'envoie dans la zone de captation de la fumée par les conduites 19 et 3.
0,50 m
38,31
0,96 n
—a
0,72 h
EXEMPLE 25 On porte au reflux sous azote, pendant 96 heures, un mélange de 1 g de 9α,11ss-dichloro-21-acétoxy-prégna-4-ène-17α-ol 3,20-one, 2 g de chloranile, 15 ml d'acétate d'éthyle et 5 ml d'acide acétique. On refroidit ensuite le mélange et on lave avec une solution aqueuse froide à 10 * d'hydroxyde de sodium, jusqu'à ce que les eaux de lavage soient incolores. On déshydrate la solution organique sur sulfate de magnésium et on chasse l'acétate d'éthyle par évaporation. On obtient, par chromatographie du résidu sur alumine neutre, la 9α,11ss-dichloro-21-acétoxy-prégna- 4,6-diène-17a-ol-3,20-dione, que l'on peut ultérieurement purifier par recristallisation à partir du mélange acétone-hexane.
La présente invention concerne un procédé de compostage de résidus. Elle concerne aussi les appareils destinés à réaliser ledit compostage. Elle a trait également aux produits obtenus par le procédé et en utilisant les appareils en question.
On sait que les composts agricoles, les amendements humiques, se font de plus en plus rares tandis que les résidus urbains de plus en plus nombreux. On a de grandes difficultés à éliminer ceux-ci et leur traitement est très délicat du fait de leur grande diversité et du fait qu'ils comprennent des matières inorganiques qu'il faut éliminer. On connait aussi des fertilisants tels que ceux qui ont été décrits dans la demande de brevet n0 70-40306 déposée le 5 novembre 1970 par le demandeur et ayant pour titre "FERTILLSANT". La présente invention tient compte de ces deux éléments.
Le procédé de compostage de l'invention dans lequel les résldus urbains sont broyés, criblés, triés et fermentés, est cartérisé par le fait que a-) On ajoute aux gadoues broyées, au fur et à mesure de leur sortie du broyage et sur l'élément transporteur, de l'eau avec un produit tensio-actif dans une proportion telle que la gadoue soit saturée en eau, - un complexe pulvérulant bio-organique dans la proportion de 4 à 12 de produit sec b) On soumet le Mélange à - une première fermentation en tas de 10 à trente jours, - une repris homogénéisante et une relise en tas, - une deuxième fermentation de 10 à 20 jours ;; c) On crible le compost fermenté, d) On sèche le compost à l'aide des gaz chauds fourni par un incinérateur-générateur brûlant, notamment, les refus des différent postes de triage, tels que les rejets de broyeur, refus de crible, de trieur balistique et autres ; e) On réincorpore aux gadoues, avant l'humidification, les cendres produites par ltincindrateur.
f) On élimine les corps étrangers au compost séché pour les envoyer dans l'incinérateur g) On granule le produit séché à 17-18 % d'humidité à l'aide de la vapeur produite également par le générateur défini dans le paragraphe d ; h) On pèse et on ensache les granulés obtenus.
Plus précisément, le produit tensio-actif est ajouté à l'eau de mouillage dans la proportion deO,l a 0,8 %. Ladite eau de mouillage, avec le produit tensio-actif, est aspergée sur les gadoues broyées.
Le complexe pulvérulant bio-organique est composé d'éléments emprunts - aux règnes animaux et végétaux terrestres, - aux règnes animaux et végétaux marins et lacustres, - au milieu marin, - au règne minéral naturel terrestre, pour leur richesse en - azote et phosphore organique - acides aminés - vitamines hydro et liposolubles - hormones et substances de croissance naturelles - potassium, calcium et silice organique - soufre, sodium, magnésium, chlore, brome, iode - oligo-éléments ainsi que tous bio-catalyseurs accompagnant les cellules constitutives des organismes vivants.