INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
couche mince de flux adhésif, soit seul soit'en mélange avec le métal d'enrobage en poudre, avec ensuite dépôt des particules abrasives» La portion abrasive (ou l'outil tout entier dans le cas où celui-ci doit subir des traitements thermiquesi 5 est portée rapidement à une température suffisamment élevée pour faire fondre le métal d'enrobage sous forme d'un revêtement mince, et alliage de ce métal avec le métal formant la base, puis enrobage partiel des particules abrasives, La partie abrasive (ou l'outil tout entier) est refroidie à la t'empéra-10 ture ambiante de façon à lier définitivement la couche de métal d'enrobage au métal de base et à y enrober définitivement les particules abrasives et à durcir le métal de base de l'outil, si celui-ci doit subir un traitement thermique.
On utilise de préférence pour le chauffage l'induc-15 tion électrique à haute fréquence. Lorsque la partie abrasive doit être seule chauffée, on choisit de préférence une fréquence du courant d'induction juste asseÉ élevée pour pénétrer à la profondeur voulue dans le métal de base de façon à faire fondre les particules du métal d'enrobage en une couche mince, et à 20 lier par fusion cette couche au métal de base. Le chauffage est mis en oeuvre pendant le temps strictement nécessaire avec interruption brusque du courant, de façon que le métal de base resté froid puisse refroidir et solidifer rapidement la couche de métal d'enrobage. Par contre, si le métal de base doit subir 25 un traitement thermique comme c'est le cas d'une base formée par un acier ferritique ou un acier allié, la fréquence du courant de chauffage et la disposition des organes de chauffage sont telles que la totalité de l'outil abrasif est chauffée au-dessus de la température de fusion du métal d'enrobage puis j>0 refroidie assez rapidement pour durcir le métal de base et solidifier le métal d'enrobage.
En ce qui concerne les outils de faibles dimensions tels que les scies cylindriques, les scies à lame rigide, les limes, etc., on opère de préférence en appliquant sur le métal 35 de base, par projection ou au pinceau, une couche mince de flux adhésif. On dépose ensuite la poudre du métal d'enrobage en faisant passer l'outil à travers un rideau de particules du métal, tout en faisant tourner l'outil autour de son axe. Si
BAD OFUGtNAL
. on.doit revêtir la surface entière, on applique ensuite par projection une colle, après quoi on forme le revêtement de particules abrasives, par la même technique que pour l'enrobage.
Lorsque l'on désire rendre abrasive seulement une 5 portion relativement plate d'un outil, on applique d'abord le flux adhésif par projection ou au pinceau. On place alors l'outil sous un rideau de particules du métal d'enrobage, la surface à rendre abrasive étant disposée à un angle suffisant par rapport à l'horizontale pour que l'excédent de poudre métallique ne 10 subsiste pas sur la surface ainsi revêtue, en laissant donc sur celle-ci une couche relativement mince adhérente. On projette alors sur la surface ainsi traitée un fin brouillard d'une solution aqueuse d'une colle et on applique la couche finale de particules abrasives par le même procédé que peur* les particules du 15 métal d'enrobage.
Agaricus campestris Fr.
41,29
Lepiota cygnea Lange
41,94
Coprinus lagopus (Fr.) Fr.
40,66
5,61
Coprinus flocculosus Fr.
42,75
Lyophyllum fallax (Peck) Ktfrn. et Romagn.
41,97
Mycena roseomarginata Hongo
38,64
6,39
,69
Tricholoma sulphureum (Fr.) Kummer.
,60
Collybia peronata (Fr.) Kummer
,43
(Fr . ) Heitn
L'invention sera mieux comprise en se reportant à la description qui va suivre faite en regard du dessin annexé donné unique-10 ment à titre d'exemple non limitatif et dans lequel :
- la figure 1 est une vue en perspective, avec arrachement partiel de la lampe de véhicule selon l'invention;
- la figure 2 est une vue en plan d'une feuille de pellicule réfléchissante dans laquelle le réflecteur de la lampe est formé;
15 et
- la figure 3 est une vue en perspective montrant la façon par laquelle la feuille est mise en forme.
Comme on le voit sur le dessin, la lampe comprend un corps 11, réalisé en un alliage de zinc moulé, et est fixée au tableau 20 de bord du véhicule. Le corps 11 est fermé de façon connue en soi par un verre éventuellement coloré. Le corps présente une cavité tronconique 12 dans la base de laquelle la douille habituelle est montée de sorte qu'une ampoule placée dans la douille se trouve à l'intérieur de la cavité tronconique 12.
25 Pour améliorer le rendement lumineux de la lampe, tua réflec teur 14 est placé dans la cavité 12, ce réflecteur étant constitué par une feuille de pellicule réfléchissante fixée à la surf&ce interne de la cavité tronconique. Comme le montrent les figures 2 et 5» le réflecteur est formé par découpage d'une feuille plate 30 de pellicule en forme de couronne dont on enlève un secteur d'environ 60°, de sorte que la feuille présente la forme d'un C,et en incurvant la feuille jusqu'à joindre ses deux extrémités libres afin que la feuille forme un tronc de cône, l'angle au sommet de ce tronc de cône dépendant des deux rayons de la couronne et de 35 l'angle sous-tendu par le secteur enlevé, et étant convenablement choisi pour que la feuille s'ajuste dans la cavité 12.
La feuille est munie sur une face d'un revêtement d'adhésif et elle est réfléchissante sur l'autre face. La feuille est d'abord courbée pour que sa surface réfléchissante se trouve à l'in-40 térieur,puis le tronc de cône est inséré dans la cavité 12 de
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façon que sa surface adhésive vienneefe.ppliqu.er sur la paroi interne de la cavité 12. La feuille est ensuite pressée contre la surface interne de la cavité 12 afin d'augmenter l'adhérence du trône de cône à la paroi interne de la cavité et, pendant cette 5 opération, la feuille se moule sur les aspérités qui peuvent
éventuellement être présentes sur la paroi interne de la cavité12.
Il va de soi que de nombreuses modifications de détail peuvent être apportées aux modes de réalisations décrits sans sortir pour autant du cadre de l'invention. Par exemple, au lieu d'en-10 duire la feuille avec un adhésif, il est possible d'enduire la paroi interne de la cavité 12 d'un adhésif avant que la feuille n'y soit insérée.
Il est également évident que la cavité formée dans le corps n'est pas nécessairement tronconique, pourvu que la feuille soit 15 découpée suivant une forme appropriée pour que, après avoir été incurvée, elle s'applique face contre face sur la surface interne de la cavité.
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dispositif vibratoire d'alimentation 57.» la poudre du métal de brasage est déversée en couche mince par le bord 56 et tombe sous forme d'un rideau de poudre métallique, perpendiculaire au plan de la bande. On dépose ainsi une couche mince de la 5 poudre métallique par-dessus le flux déposé sur la bande, la quantité de poudre métallique étant limitée par son adhérence au flux. La bande passe ensuite par le dispositif de vérification 59* et ensuite par l'organe 301, qui dépose par projection un fin brouillard d'une solution aqueuse d'une colle sur 10 la bande. Cette solution arrive par une canalisation 302,
l'excès étant recueilli par une cuvette 303- La bande passe ensuite au-dessous du bord de sortie d'un second dispositif vibrant 305* analogue au dispositif 57 et dont la gouttière spirale 306 contient des particules d'une poudre d'un carbure 15 métallique, par exemple de carbure de tungstène ou de tout autre substitut équivalent du diamant. Ces particules débordent par-dessus le bord 304 de sortie du système vibrant et tombent en rideau sur le bord de la bande métallique, en formant ainsi une mince couche de particules, adhérant à la sur-20 face collante de la bande. Celle-ci passe ensuite par un dispositif souffleur d'air 308, alimenté en air comprimé par les canalisations 309 et 310, qui chasse, des dentelures de la bande, les particules de métal de brasage et de carbure métallique. Le traitement ultérieur de la bande est identique à 25 celui décrit à propos de la figure 7.
Concernant les figures 5 et 6, on voit sur la figure 5 un revêtement abrasif continu en 320, appliqué sur la bande 10 suivant l'un des modes opératoires décrit précédemment, sauf que, dans le cas de la figure 5> il n'y a pas soufflage d'air 30 sur la bande après le revêtement, comme dans les organes 70 de la figure 7, ou 308 de la figure 9= Pour la réalisation du dépôt à intervalles réguliers représenté par la figure 6 en 321, on applique d'abord un revêtement continu, comme le revêtement 320 de la figure 5, et ce revêtement est partiellement 35 enlevé par soufflage, en 322, par les buses de soufflage d'air 70 de la figure 7, ou 308 de la figure 9 qui reçoivent alors, dans ce cas, de l'air envoyé par intermittence, ou par pulsations.
Le dispositif de revêtement 52 peut également être utilisé pour déposer une solution alcoolique de gomme laque ou de tout autre adhésif organique, comme il a été décrit dans les brevets antérieurs de la demanderesse, mentionnés 5 plus haut. On peut également utiliser des trémies vibrantes distinctes pour déposer, d'une part, une poudre d'un alliage de brasage à base de cobalt, par exemple du type stellite et, d'autre part, un flux en poudre, par exemple du borax. Les deux poudres peuvent également être mélangées avec un produit 10 liant à base de gomme laque, séchées par chauffage, et pulvérisées à nouveau, de façon à éviter la ségrégation, tout en n'utilisant qu'une seule trémie d'alimentation. Si les alimentations des deux produits sont distinctes, il est préférable d'humecter la surface avec un brouillard d'alcool après le 15 dépôt de la première poudre, de façon à déposer à la surface une quantité de gomme laque suffisante pour rendre la surface adhésive. De même, les particules de carbure métallique peuvent être appliquées après un nouveau mouillage par un brouillard alcoolique, un peut également former un mélange avec la poudre ds 20 brasage, le flux en poudre et la gomme laque, et pulvériser la masse solide ainsi obtenue, ce qui permet de n'utiliser qu'un seul système vibratoire d'alimentation sur une surface rendue préalablement adhésive par le flux en pâte ou par un adhésif organique.
25 La figure 11 représente, conformément à sa légende,
une dent, après polissage et attaque d'une bande dentelée, de 12 mm de large portant un revêtement abrasif. La vue est longitudinale par rapport à la bande. Celle-ci est obtenue conformément au procédé correspondant à la figure 7» dans le-30 quel les poudres de flux adhésif et de métal de brasage sont mélangées avant leur application sur la bande, et dans lequel le revêtement ainsi formé reçoit ensuite des particules de carbure de tungstène de 0,20 à 0,30 mm de dimension moyenne.
La figure 12, conformément à sa légende, représente 35 une section transversale à travers une dent d'une bande d'acier de 12 mm de large, dentelée, obtenue conformément au procédé de la figure 9 dans lequel les poudres de flux adhésif et de métal de brasage sont déposées séparément en déposant d'abord le fiLux adhésif, et par-dessus celui-ci le métal de brasage.
90 90 80
80 90 90
UJ uj
Inocybe maculata Boud.
41,37
6,03
40,59
5,78
(Fr.) Quel.
Teneur Dose en mg/Kg sucre (%)
U> "-4 UJ O O
EXEMPLE 1 : [(hydroxy-2 éthyl)-1-pipérazino-(4) méthyl]-3 chloro-6 chromannonc-4 (94-41 R & C).
A 10,4 g de (diméthylamino-méthyl)-3 chloro-6 chromannone-4 (0,0434mole), on ajoute ,7 g d'(hydroxy-2 éthyl)-1 pipérazine (0,0438 mole) et l'on chauffe lentement le mélange, en agitant, jusqu'à 700. On le maintient à cette température jusqu'à cessation du dégagement de diméthylamine (environ 35 minutes). Après refroidissement, on triture le résidu dans de l'éther. Le produit cherché se sépare sous forme cristalline; on l'essore sur du verre fritté et. on le recristallise dans de l'acétone. On -en obtient 6,7 g, soit un rendement de 48 %. Son point de fusion est de 1320.
EXEMPLE 2 Monochlorhydrarte d'[(hydroxy-2 éthyl)-1-pipérazino (4) méthyl]-3 chloro-6 chromannone-4 A la base, mise en suspension dans l'eau, on ajoute en agitant, la quantité calculée d'acide chlorhydrique normal et l'on évapore immédiatement le mélange à siccité, sous pression réduite.
On recristallise le sel dans de l'alcool éthylique à 98 %, on le filtre sur verre fritté puis on le lave à l'éther et on le sèche à l'étuve.
Le point de fusion du monochlorhydrate est de 1900.
Sa solubilité dans l'eau est supérieure à 10 Vo, le pH de la solution saturée étant de 6.
Analyse : minéral calculé 9,84 Vo trouvé 9,80 % EXEMPLE 3 Dichlorhydrate de l'[(hydroxy-2 éthyl)-1-pipérazino (4) méthyl]-3 chloro-6 chromannonc-4 La base, en solution ethanolique, est traitée par un excès diacide chlorhydrique en solution saturée dans de l'éther.
Le dichlorhydrate précipite. On l'essore, on le sèche à l'étuve puis on le maintient pendant 5 minutes, avec agitation, dans de l'éthanol bouillant. On laisse refroidir puis on essore le précipité et on le sèche de nouveau à l'étuve.
Le sel fond à 2300.
Sa solubilité dans l'eau est supérieure à 10 %, le pH de la solution saturée étant de 3.
Analyse Cl minéral calculé 17,87 7 trouvé 17,80 ,' Le nouveau produit de l'invention (94-41 & C), sous la forme de son mono-chlorhydrate,a été soumis à une étude pharmacologique qui a révélé des propriétés bronchodilatatrices prédominantes.Dans les essais,la substance de référence à été l'amino- phylline.
On trouvera ci-après des exemples des résultats obtenus Toxicité aiguë Les essais ont porté sur des souris des deux sexes, de souche Swiss, d'un poids variant entre 18 et 22 g. Les doses létales 50 % ont été calculées selon la méthode de biller et Tainter (Proc. Soc. xp. iiiol. Med. 1944, 57, 261).
Les résultats sont rassemblés dans le tableau I T A B L E A U I
Produit . DL 50 (mg/kg) voie orale voie i.p. : voie i.v.
94-41 R & C 650 440 150 Aminophylline 550 250 240 Dans l'ensemble, le nouveau produit- est donc moins toxique que l'aminophylline.
Effets bronchodilatateurs.
uj o o
Gloeostereum incamatum S. Ito et Imai
Stereum rugosum Fr.
Le traitement à l'acétate de plomb consiste à ajouter 15 de l'acétate de plomb dans l'extrait liquide pour précipiter le produit final sous forme de son sel de plomb. Le produit final peut être obtenu à partir du précipité contenant du plomb en éliminant le plomb de ce précipité, par exemple en introduisant du sulfure d'hydrogène dans une pâte constituée par le précipité 20 afin d'éliminer le plomb sous forme de sulfure, de plomb.
Comme décrit ci-dessus, le but du traitement de purification suivant la présente invention est d'éliminer les substances non nécessaires, constituées principalement par des protéines, de l'extrait liquide ou du bouillon, et d'isoler la 25 substance efficace, constituée par un polysaccharide, du liquide purifié résultant.
La substance efficace obtenue par les traitements précédemment décrits possède les caractéristiques suivantes : poudre blanc - grisâtre, non dialysable, ne possédant aucun point 30 de fusion précis, carbonisée par un chauffage important, insoluble dans les solvants organiques et les acides organiques courants et soluble dans l'eau. Une solution aqueuse à 10% de cette substance est neutre alors qu'une solution aqueuse à 0,1% ne présente aucune caractéristique d'absorption dans le domaine 35 ultraviolet.
Lorsque cette substance efficace est soumise, dans une solution de borate de sodium à 0,05 mole, à une électro-phorèse en utilisant une membrane d'acétate de cellulose à une tension de 20 à 25 V/cm pendant 90 minutes, on détecte uniquement 40 une tache du côté de l'anode.
Cependant, lorsque la solution aqueuse à 0,1% est hydrolysée en ajoutant de l'acide sulfurique pour rendre la solution normale et en chauffant cette solution pendant 5 heures à 100 C, puis est neutralisée en y ajoutant du carbonate de barium, 5 puis est soumise à une analyse chromatique sur papier, on détecte inévitablement du glucose.
Cette substance ne dévie pas du point initial lorsqu'elle est soumise à différentes analyses chromatiques sur papier. On ajoute de l'acide sulfurique à une solution aqueuse 10 à 0,1% de façon à la rendre normale puis on l'hydrolyse à 100 C pendant 5 heures. Lorsque la solution hydrolysée est neutralisée à l'aide de carbonate de barium puis est soumise à une analyse chromatique sur papier, on détecte nécessairement du glucose.
L'hydrolysat de la substance efficace suivant la pré-15 sente invention est positif pour toutes les réactions telles que la réaction à 1'anisaldéhyde, la réaction de Molisch, la réaction à l'anthrone, la réaction au triptophane-acide sulfurique, la réaction à l'acide chromotropique-acide sulfurique, la réaction au carbazole-cystéine-acide sulfurique, la réaction à l'aniline-20 acide chlorhydrique, la réaction au résorcinol-acide chlorhydrique, la réaction de Tollens et la réaction au thioglycol-acide sulfurique, mais négatif à la réaction au chlorure ferrique et à la réaction de Fehling.
D'après les caractéristiques précédentes la substance 25 efficace obtenue suivant la présente invention est un polysaccharide .
La substance efficace suivant la présente invention n'a aucune action anti-microbienne pour les bactéries, les fongi et les levures, par exemple Staphylococcus aureus, Escherichia 30 coli, Bacillus subtilis, Aspergillus nigel, Candida albicans,etc, et par conséquent elle est tout à fait différente des agents anticancérigènes antibactériens obtenus à partir d'espèces appartenant aux actinomycètes.
En outre, cette substance ne présente aucune cyto-35 toxicité ni aucun effet secondaire comme c'est le cas des agents anticancérigènes classiques, par exemple une diminution du nombre des leucocytes, une anémie du foie ou d'autres organes, une atrophie de la rate, une perte de poids et une perte d'appétit. La toxicité aiglle (DL^q) de la substance suivant la présente 40 invention est supérieure à 20 g/kg pour une administration orale
La présente invention concerne un procédé pour la transformation de composés du type céphalosporine.
Les composés dont il est question dans le présent mémoire sont désignés,de manière générale, par référence au céphame(voir J.A.C.S. 1962,84,3400 et J.Chem.Soc.,1965,5031). Le terme "céphème" se rapporte à la structure de base céphame avec une double liaison.
Dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3.275.626 on décrit un procédé général pour préparer des substan ces antibiotiques, y compris des céphalosporines, qui consiste à chauffer un composé dénommé sulfoxyde de penicilline dans des conditions acides à une température d'environ 1000C à environ 1750C.Grâce à ce procédé des esters de l-oxydes d d'acides 6ss- acylamidopénicillaniques peuvent être transformés en esters ana logues d'acides 7ss-acylamido-3-méthylcéph-3-ème-4-carboxyliques En choisissant de manière appropriée les conditions de la réaction, on peut obtenir des composés analogues à la céphalosporine avec des rendements élevés.Bien que certains de ces dérivés ana logues à la céphalosporine puissent possèder des propriétés anti- bactériennes puissantes, il est souhaitable d'entre à même de transformer les composés obtenus analogues à la céphalosporine, qui contiennent un groupe 3 méthyle en composés apparentés contenant un groupe 3-méthyle substitué.Des composés du type céphalosporine contenant des groupes 3-méthyle peuvent aussi être obtenus par des procédés entièrement synthétiques et ces composés peuvent également être transformés de manière analogue.
Des essais qui ont été effectués pour halogéner des esters d 'acides 7p-acylamido-3-méthylcéph-3-ème 4= carboxyli; ques n'ont eu que peu de succès. Par contre, la demanderesse a constaté qu'on obtient des composés intéressants par bromuration de composés de formule générale (dans laquelle R1 est un groupe amino protégé et R2 est de l'hydro- gène ou un groupe carboxyle de blocage,par exemple le reste d'un alcool ou phénol estérifiant R20H) donne des composés de formule générale
Le groupe 1-oxyde figurant dans les formules I et II et dans les formules suivantes a de préférence la configuration p.
R1 est avantageusement un groupe acylamido, en particulier celui d'une pénicilline obtenue par un procédé de fermentation, par exemple, un groupe phénylacétamido ou phénoxyacétamido, étant donné que des composés de formule I peuvent être aisément dérivés de pénicillinegcomme expliqué plus haut.Le groupe R1 peut avantageusement etre un groupe formamido; ce groupe est très stable dans les conditions de la bromuration et il peut être aisément scindé ultérieurement, de façon à permettre l'introduc- tion d'un autre groupe acyle.
Le groupe acylamido peut ne pas être le groupe que l'on désire dans le produit final. Dans ce cas, le résultat souhaité peut être obtenu par des transformations ultérieures décrites plus loin. Il n'est pas nécessaire que le groupe acylamido initial soit entièrement inerte, étart donné qu'il peut être seindé lors de ces transformations ultérieures.
GROUPES -CARBOXYIE DE BLOCAGE La demanderesse préfère utiliser les composés du type céphalosporine sous forme d'un ester avec un alcool ou un phénol qui peut être aisément séparé, par exemple par hydrolyse ou réduction, au cours d'une phase ultérieure de la suite de réactions. Les esters sont généralement plus solubles que les acides libres dans les solvants utilisés pour les réactions de bromuration, tandis que la bromuration se produit plus facilement. Si on le désire, le composé céphalosporine (I) peut Rtre utilisé sous forme de composé du type 4-COOX libre ou sous forme d'un sel de celui-ci.
Parmi les restes d'alcools et de phénol. qui peuvent être aisément séparés, on peut citer ceux qui contiennent des substituants attirant les électrons par exemple les groupes sulfo et les groupes carboxyle estérifiés; ces groupes peuvent être ultérieurement scindés ou séparés par des réactifs alcalins.
Les groupes benzyle et o-benzyloxyphénoxy peuvent être éliminés par hydrogénolyse. Un procédé préféré pour éliminer les groupes en question consiste à les traiter par un acide. Parmi les groupes que l'on peut éliminer au moyen d'un acide, on peut citer les restes adamantyle, t-butyle et benzyle, tels que anisyle et les restes d-'alcanols contenant des donneurs d'électrons en position Artels que les restes acyloxy, alcoxy, benzoyloxy, benzoyloxy substitué,halogéno, alkylthio, phényle, alcoxy-phényle ou a.ro- matiques hétérocylciques. Il est à noter que certains de ces groupe pes peuvent etre sujets à une bromuration concomitante.
Les restes d'alcools qui peuvent être aisément séparés ultérieurement par réduction sont ceux d'un 2,2,2-trihalo- génoéthanol, tel que le 2,2,2-trichloroéthanol, l'alcool p-nitrobenzylique ou le 4 pyridylméthanol. Les groupes 2,2,2-trihalogénoéthyle, peuvent être avantageusement éliminés par des systèmes zincZacide acétique, zinc/acide formique, zinc/alcool inférieur ou zinc/pyridine ou par des réactifs chromeux; les groupes p-ni trobenzyle peuvent avantageusement être éliminés pa.r hydrogénolyse.
Lorsque le groupe estérifiant est ultérieurement éliminé par une réaction catalysée au moyen d'un acide, cette réaction peut s'effectuer en utilisant de l'acide formique ou de l'acide trifluoroacétique(par exemple en conjonction avec de l'anisole) , ou encore en utilisant de l'acide chlorhydrique (par exemple en mélange avec de l'acide acétique).
La demanderesse préfère, en particulier, utiliser des composés comportant un groupe 2,2,2-trichloroéthoxycar- bonyle ou un groupe t-butoxycarbonyle comme groupe ester, dans le procédé de bromuration suivant l'invention.
Comme autres groupes esters que l'on peut aisément transformer en groupes carboxy, on peut citer les groupes silyloxycarbonyle.