INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Les intermédiaires de formule III dans lesquels les restes R3, R4 et R5 ont les significations ci-dessus, R3 et R4 étant tout d'abord hydrogène et R5 hydrogène ou un des restes indiqués peuvent également être préparés en partant de composés de formule XII.On peut par exemple dans un composé de formule: dans laquelle R1 est hydrogène ou un groupe acyl séparable dans les conditions de la réaction et qu'on peut par exemple obtenir en transformant dans un composé de formule XII, dans laquelle RÂ est un reste acyl Ac et R1b est hydrogène, le grou i i pe acylamino de formule Ac-NH- en le groupe amino libre, et qu'éventuellement on transforme ce dernier en un reste acyl Ac0 dans les conditions de réaction ultérieures, en séparant simultanément ou ultérieurement par traitement à l'eau les groupes hydroxycarbonyl ou mercaptocarbonyl substitués de formule -C(=O)-XO séparables dans des conditions neutres ou faiblement acides et en séparant éventuellement la 4,4-diméthyl-5-thia-2,7-diazabicyclo [ 4,2,0~7 oct-èn-8-one obtenue ou en réduisant dans cette dernière la double liaison carboneazote.On obtient ainsi la 3-isopropyl-4-thia-2,6-diazabicyclo [3,2,0] heptan-7-one de formule
Par oxydation du composé de formule XIV ou de la 3,3-divéthyl- 4-thia-2,6-diazabicyclo [3,2,0] heptan-7-one de formule qu'on peut obtenir d'après les procédés décrits dans le brevet autrichien 263 768 ou dans la demande allemande publiée 1 935 637, on obtient, après traitement éventuel à l'eau le bis-(cis-3 p -asino-2-oxo-4 ss -azétidinyl)-disulfure de formule dans laquelle R a et R b sont hydrogène ou signifient ensemble o o un groupe isopropylidène ou 1-isobutylidène ou un de ses sels, en particulier d'addition.Dans les groupes amino d'un tel composé ou introduit des groupes protecteurs des amino, des groupes acyl Ac par exemple par acylation ce qui provoque la séparation d'un groupe isopropylidène ou 1-isobutylidène dans les conditions de la réaction, éventuellement sous forme modifiée. On fait alors réagir le composé de formule XVIa ainsi obtenu, dans lequel R a est un groupe protecteur et Rb o hydrogène ou un groupe acyl, avec un composé oxirane de formule: en traitant simultanément avec un agent réducteur et on obtient ainsi l'intermédiaire de formule III dans laquelle R3, R4 et R5 sonthydrogène ou un reste organique relié par un atome de carbone.
Un groupe- acyl RA existant dans les composés de formule XII peut être n'importe quel reste acyl Ac d'un acide organique carboxylique avec des groupes fonctionnels éventuellement protégés, en premier lieu les dérivés N-acylés de l'acide 6-aminopenam-3-carboxylique ou de l'acide 7-aminoceph-3-em-4-carboxylique existant dans la nature ou pouvant être préparés par voie biologique, synthétique ou semi-synthé- tique, ou un reste acyl facilement séparable de préférence dans des conditions acides comme un reste acyl déjà nommé de semi-esters de l'acide carboxylique.
Un groupe acylamino de formule Ac-HN dans un intermédiaire de formule XII, dans laquelle Âc est un groupe acyl Ac contenu dans les dérivés N-acylés des composés de l'acide 6-amino-penam-3-carboxylique existant à l'état naturel ou pouvant être préparés par voie biosynthétique peut être séparé de façon connue, si on le désire après protection de groupes fonctionnels dans un reste acyl (par exemple par acylation, estérification ou silylation) ou après mise en liberté des groupes fonctionnels protégés dans un tel reste (par exemple par hydrolyse, réduction ou traitement avec un acide), comme par traitement avec un halogénure d'acide anorganisme approprié, comme le pentachlorure de phosphore, de préférence en présence d'un agent basique, comme pyridine, réaction du chlorure d'imide avec un alcool, comme un alcool inférieur, par exemple méthanol, et séparation de l'iminoéther en nilieu aqueux, de préférence dans des conditions acides. Le reste acyl d'un semi-ester de l'acide carboxylique, par exemple un reste carbo-alcoxy inférieur séparable dans des conditions acides, par exemple carbo-tert.-butyloxy, carbo-tert.-pentyloxy, car boadamantyloxy ou carbodiphéhylméthoxy, peut être séparé par exemple par traitement avec l'acide ~tmfluoroacétique.
Dans un intermédiaire de formule XIIa, dans laquelle R01 est hydrogène, ce dernier peut être replacé par un groupe acyl approprié facilement séparable dans les conditions de réaction ultérieures ; un de ces groupes est par exemple le groupe acyl de formule -C(=O)-XO, en particulier de formules -C(=O)-O-Rca, -C(=O)-O-Rcb ou -C(=O)-O-Rcc. L'acylation peut éventuellement être conduite par étapes, par exemple selon le procédé décrit plus loin.
La séparation du groupe hydroxycarbonyl ou mercaptocar- bonyl de formule -C(=O)-XO dans un composé de formule XIIa peut être conduite d'après le procédé décrit ci-dessus qu'on modifie selon la nature du reste Xc, c'est-à-dire un groupe de formule -C(=O)-O-Rca ou-C(=O)-O-R0b dans laquelle R0a est en premier lieu un groupe 2,2,2-trichloréthyl ou 2-iodéthyl et R0b est en particulier le group phénacryl, par traitement avec des agents de réduction chimiques, en opérant en présence d'au moins une mole d'eau et en général un excès, par exemple avec le zinc en présence d'acide acétique aqueux à 90 %, et un goupe de formule -C(=O)-O-R0c dans laquelle R0c est en premier lieu le groupe 4,5-diméthoxy-2-nitrobenzyl par irradiation de préférence à la lumière ultra-violette en opérant en présence d'eau.
La 4,4-diméthyl-5-thia-2,7-diazabicyclo r4,2,0~7 octèn-8-one éventuellement formée comme internédiaire, qui prend naissance principalenent dans la séparation non-réductive d'un groupe de formule -C(=O)-XO d'un intermédiaire de formule XIIa dans laquelle Xc est le groupe de formule -O-Ro, ainsi que dans -la séparation d'un groupe de formule -C(=0)-X0, dans laquelle X0 est le groupe de formule -O-Ro à l'aide d'un sel métallique fortement réducteur peut être transformée par réduction exhaustive en la 3-isopropyl-4-thia-2,6-diazabicyclo [3,2,0] heptan-7-one désirée.Pour la réduction de la double liaison carbone-azote dans la 4,4-diméthyl-5-thia-2,7-diaza- bicyclo [4,2,0] oct-èn-8-one qui se produit en même temps que la transposition en 3-isopropyl-4-thia-2,6-diazabicyclo L3,2,0~7 heptan-7-one, on emploie de préférence des agents de réduction chimiques en premier lieu des composés nétalli- ques réducteurs comme ceux qu'on a cités, de préférence en présence d'agents donnant de l'eau, en particulier le zinc en présence d'un acide comme l'acide acétique, ou d'un alcool.
Il peut se former un mélange de la 3-isopropyl-4-thia-2,6diazabicyclo [3,2,0] heptan-7-one et de la 4,4-diméthyl-5- thia-2,7-diazabicyclo L 4,2,0 J oct-2-en-e-one comme en particulier lors de la séparation réductive du groupe de formule -C(=O)-X0 dans un intermédiaire de formule XIIa dans laquelle X0 est un groupe de formule -O-R0a et ce mélange est séparé par des méthodes de séparation connues, par exemple cristallisation fractionnée, chromatographie (en colonne ou en couche mince) ou d'autres procédés de séparation, en les constituants individuels.
L'oxydation des composés de formules XIV et XV- peut être réalisée à l'aide d'agents d'oxydation utilisés de façon courante pour l'obtention de composés disulfures, comme l'oxygène ou le peroxyde d'hydrogène (de préférence en présence de sels de métaux lourds comme des sels du cuivre-II ou de fer-III, par exemple les halogénures ou les sulfates, coe catalyseurs), les halogènes, en particulier l'iode, les hypohalogénites, comme les hypohalogénites alcalins, le chlorure de fer-III, ou les acylates de métaux lourds, comme de plomb, par exemple le tétraacétate de plomb, en général en présence d'un diluant approprié, comme benzène, éthanol, acétone ou acide acétique, et éventuellement d'eau.
Usuellement, on introduit les groupes protecteurs d'amino dans le disulfure brut obtenu par des méthodes connues, un groupe acyl par exemple par t traitement avec des acides carboxyliques ou leurs dérivés, comme des halogénères, par exemple chlwares ou des anhydrides, (ce par quoi il faut entendre aussi les anhydrides internes, c' est--à-dire les cét"o-nes, ou bien les anhydrides d'acides carbamiques ou thio carbamiques, c'est-à-dire les isocyanates ou isothiocyanates) ou des esters activés en employant, si nécessaire, des agents de condensation appropriés comme des carbodiimides, par exemple dicyclohexylcarbodiimide, ou des agents basiques, comme triéthylamine ou pyridine.Un groupe acyl peut aussi être introduit ou formé par étapes ; par exemple on peut traiter avec le phosgène un composé ayant un groupe amino libre et faire réagir le composé obtenu ayant un groupe chlorocarbonylamino avec un alcool, par exemple tert.-butanol et former ainsi un composé avec un groupe hydroxycarbonylamino éthérifié, par exemple le groupe tert.-butyloxycarbonylamino. On peut encore introduire dans un groupe amino libre un groupe haloalcanyl inférieur, par exemple le groupe bromacétyl et faire réagir un composé N-haloalcanoyl(inférieur)-amino ainsi obtenu avec des réactifs appropriés, come des composés basiques ou des azidures métalliques et ainsi arriver à des composés Nalcanoyl(inférieurs)-amino.Dans les deux réactifs les groupes fonctionnels libres peuvent être protégés temporairement de façon connue pendant la réaction d'acylation et être remis en liberté de façon connue après l'acylation. On peut ainsi introduire un groupe triarylméthyl, comme un groupe trityl par exemple par traitement avec un ester réactif d'un triarylméthanol comme un trihalogénure, par exemple de chlorure, de trityl, de préférence en présence d'un agent basique, comme la pyridine.
Comme agent de réduction qu'on fait réagir simultanément lors du traitement d'un composé de formule XVIa, dans laquelle Ra0 est un groupe protecteur R1A et Rcb est hydrogène ou un groupe acyl, avec un composé oxirane de formule XVIb, il s'agit par exemple des agents de réduction chimiques cités précédemment, la réaction étant conduite en milieu neutre ou faiblement acide. Particulièrement approprié comme agent de réduction est le zinc en présence d'acide acétique aqueux.
A un moment quelconque de l'obtention des produits de départ, on peut appliquer des mesures additionnelles grâce auxquelles on peut transformer ces produits en d'o-- res îr.ter- médiaires du même type ; dans un produit de départ de formule II on peut par exemple dans un reste 2-bro.méthyl RA, par exem ple par traitement avec un iodure alcalin, comme l'iodure de sodium en présence d'un solvant approprié comme l'acétone, renplacer l'atome de brome par un atone d'iode.
ors de l'obtention des produits de départ, lorsque c'est nécessaire, les groupes fonctionnels libres des réac tifs ne prenant pas part à la réaction, par exemple des groupes hydroxy, mercapto et amino, peuvent être protégés temporairement de façon connue par exemple par acylation et les groupes carboxyl par estérification, y compris silylation et être remis en liberté après réaction, si on le désire, de façon connue.
la droite 192 parallèle à la surface 190 située à l'emplacement de la "valeur D" originale est décalée d'une distance supplémentaire d par rapport au centre du filament 54. Pour compenser ce déplacement, le rayon de courbure de la facette est modifié de façon appropriée 5 pour obtenir une nouvelle "valeur D" de facette, D'^. A titre d'exemple, si le rayon initial et l'angle de facette 9- de la facette 2RM sont de 7,785 m™ et de 54°40', et si l'image doit être décalée de 10° vers l'axe du véhicule dans le plan horizontal, on fait tourner la facette de 5° par rapport au centre de sa surface pour obte-10 nir ce décalage requis. Toutefois, ce déplacement provoque un décalage vers l'intérieur de 2,54 mm de la distance focale de la facette, ce qui produit une image déformée. Ce déplacement excède les 4 $ précités pour une image non déformée, étant donné que :
décalage _ 0.1 , ^
distance focale 1,5 '
15 Ce décalage de l'image de 10 $ peut être obtenu tout en maintenant le filament au foyer en recalculant les conditions requises de la facette pour un rayon de 83 mm et un angle de facette de 61°32'.
Avec l'un ou l'autre des procédés de rotation ci-dessus, les bords marginaux reculent ou avancent par rapport aux bords des fa-20 cettes adjacentes. En se référant à" la Fig. 12, les discontinuités de limite entre les facettes adjacentes représentées en trait plein produisent des surfaces réfléchissantes non commandées 206> et des surfaces réfléchissantes occultées 208. Les surfaces 206 sont exposées au filament 54 et comme leur forme et leur position ne sont 25 pas précisément déterminées, elles diffusent la lumière interceptée et provoquent 1'éblouissement, Par ailleurs, les surfaces 208 ne sont pas exposées à la lumière et ne soulèvent donc pas de problèmes d'éblouissement.
Pour les composants de phare moulés, un angle d'inclinaison 30 minimal doit être prévu à la jonction entre les facettes afin de pouvoir enlever le réflecteur du moule. Une lentille classique, telle que représentée à la Fig. 16, comportant des cannelures optiques 206 ou analogues formées sur une surface interne produit des surfaces non commandées 210 entre les bords exposés 212 et 214 produits 35 par l'angle d'inclinaison '{jf Au niveau de chacun de ces bords,
la lumière est réfléchie et réfractée de façon incontrôlable. Toutefois, dans le cas du réflecteur à facettes représenté à la Fig0 15, l'angle d'inclinaison requis produit des surfaces coniques 220
pouvant être libérées et permet de disposer des facettes adjacentes
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de façon qu'un seul bord 222 soit exposé à la lumière provenant du filament. L'autre rayon 224 est caché par rapport au filament et ne contribue donc pas à 1'éblouissement.
Voir par exemple Bayer, "The Shallow-Water Octocorallia of the West Indian Region", Martinus Nijhoff, La Haye (1961). Des colonies de ces formes de Plexaura homomalla abondent sur les récifs océaniques dans la zone comprise entre la ligne de marée basse et environ 46 mètres de profondeur, dans les régions tropicales et subtropicales de la partie occidentale de l'Océan Atlantique, des Bermudes aux récifs brésiliens, y compris les récifs côtiers orientaux de la Floride, les récifs insulaires et côtiers des Carabes, et les récifs insulaires et côtiers du Golf du Mexique.
Ces colqnies ont/l'aspect de buissons ou d'arbustes et du point de vue systématique, ils sont faciles à identifier à l'espèce Plexaura homomalla (Esper), 1792, par les spécialistes en ce domaine. Les formes R et S peuvent etre distinguées au moyen des procédés décrits dans 11 exemple 1 de préparation donné plus loin. les colonies de ces der ormes de Plexaura homomalla sont faciles à diviser en un cortex externe ressemblant à de l'écorce et un tronc ou squelette interne filamenteux, de nature protiénique. Des algues ou Zooxanthellas sont également présentes en symbiose dans les colonies. Weinheimer et Collabora teurs (l.c.) indiquent la présence de composés de formule VIII, dans laquelle R2 et R3 désignent chacun un atome d'hydrogène, et dans laquelle R2 est un groupe méthyle et R3 est un groupe acétyle, dans le cortex séché à l'air de Plexaura homomalla (Esper).
Le choix du procédé de séparation ou d'extraction est déterminé par le composé particulier de formule VIIa, VIII ou IX que l'on désire. Un rendement maximal en diester de formule VIII ou IX est obtenu par congélation de colonies franches de Plexaura homomalla, entières ou grossièrement concassées ou subdivisées, moins d'une heure et, de préférence, immédiatement après que les colonies ont été détachées du récif. Pour de petits prélèvements, cette congélation est avantageusement effectuée par mise en contact des colonies ou des morceaux avec de l'anhydride carbonique solide. Pour des prélèvements à plus grande échelle, on connaît en pratique d'autres procédés convenables de congélation. les colonies entières ou partielles congelées doivent être maintenues à l'état congelé, de préférence audessous d'environ -200C, jusqu'à ce que l'extraction ait lieu.
Le composant principal de Plexaura homomalla (Esper), 1792, forme R, à l'état frais, est l'ester méthylique d'acétate de 15-PGA2, c'est-à-dire le composé de formule VIII, dans laquelle R2 est un groupe méthyle et R3 est un groupe acétyle.
Des composants en quantités relativement plus faibles comprennent l'ester hydroxyméthylique, l'acétate et l'hydroxy-acide de formule VIII et les composés de 15ss-PGE2 répondant à la formule VIIa.
Parmi ces derniers, l'ester méthylique d'acétate de 15ss-PGE2 (R2 est un groupe méthyle et R3 est un groupe acétyle) est le plus abondant. Le composant dominant de Plexaura homomalla (Esper), 1792, forme S est l'ester méthylique d'acétate de PGA2, c'est-à-dire le composé de formule IX dans laquelle R2 est un groupe méthyle et R3 est un groupe acétyle. Les composants en quantités/relativment plus faibles sont l'ester hydroxyméthylique, l'acétate et 1'hydroXy-acide de formule IX, et les composés de PGE2 correspondant à la formule VIIa, mais ayant la configuration 15(S).
Lorsqu'on désire utiliser comme matière première l'ester méthylique d'acétate de formule VIIa, VIII ou IX (R2 = méthyle et R3 = acétyle), un procédé convenable consiste à broyer les colonies entières congelées de Plexaura homomalla ou les morceaux de colonies, avantageusement dans un concasseur, en particules dont la plus grande dimension mesure environ 5 mm, puis à extraire les particules résultantes avec l'un quelconque des solvants organiques usuels, de préférence un solvant de polarité moyenne à forte, par exemple le dichlorométhane ou le méthanol, avantageusement pendant 15 à 70 minutes dans un mélangeur à grande vitesse. Les composés désirés sont isolés de 11 extrait par évaporation, puis par chromatographie du résidu formé. Au moyen de ce procédé, on obtient environ 24 g d'ester méthylique d'acétate de 15-PGA2 et environ 1 g d'ester méthylique de 15B- PGA2 et 1 g de 15-PB2, par extraction au dichlorométhane de 1500 g de colonies entières ou partielles congelées de Plexaura homomalla (Esper) 1792, forme R. De même, on obtient des quantités relativement grandes d'ester méthylique d'acétate de PGA2 à partir de Plexaura homomalla (Esper),1792,forme S,congelea.
Lorsqu'on désire comme matière première l'ester 15-hydroxyméthylique de formule VIIa, VIII ou IX (R2 = méthyle et R3 = hydrogène), un procédé convenable consiste à broyer les colonies entières ou partielles congelées de Plexaura homomalla comme indiqué ci-dessus, puis à faire entrer les particules résultantes en contact avec un alcanol inférieur, de préférence le méthanol ou l'éthanol, à 250C pendant plusieurs jours. Le solvant est ensuite évaporé et le résidu est chromatographié pour donner des quantités sensiblement plus grandes de l'ester hydroxyméthylique, par rapport à l'ester méthylique de l'acétate. Lorsque le contact entre les particules de Plexaura homomalla et l'alcool est sensiblement plus court, on obtient sensiblement la même quantité et le même rapport des divers composés de formules VIIa,VIII ou IX avec l'alcanol, comparativement au dichlorométhane. Un autre procédé d'obtention de ces esters 15-hydroxyméthyliques est décrit ci-après, Lorsqu'on désire les composés 15ss-PGA2, 15ss-.3GE2 ou PGA2 et et R3 des formules VIIa, VIII et IX représentent chacun un atome d'hydrogène) comme matières premières dans les nouveaux procédés de l'invention, on les prépare à partir des esters méthyliques et des esters méthyliques de 15-acétates correspondants, après les avoir extrait de colonies entières ou partielles de Plexaura homomalla, comme décrit ci-dessus. Un procédé convenable d'élimination du groupe acétyle de chacun des esters méthyliques de 15-acétate des formules VIIa, VIII et IX, consiste à mélanger l'ester méthylique d'acétate en solution dans un alcanol inférieur, de préférence dans le méthanol, avec un acide fort, par exemple l'acide perchlorique, pendant environ 15 heures à 250C. Un procédé convenable d'élimination du groupe méthyle de l'un quelconque des esters méthyliques de formules VIIa, VIII et IX, réside dans l'hydrolyse enzymatique décrite dans le brevet de la République Fédérale d'Allemagne mis à l'inspection publique sous le N 1 937 912 et réimprimé dans Farmdoc Complete Specifications, Volume N0 14, N 6869R, Semaine R5, 18 Mars 1970.
Un autre procédé d'obtention de 15ss-PGA2, 15ss-PGE2 ou PGA2 à partir de colonies entières ou partielles de Plexaura homomalla, consiste à congeler les colonies entières ou partielles de Plexaura homomalla, de préférence à une température inférieure à environ -20 C, puis à décongeler les colonies entières ou partielles et à les laisser se réchauffer à une température comprise dans la gamme de 20 à 30 C. Les colonies entières ou partielles décongelées sont ensuite maintenues dans la gamme de 20 à 300C pendant au moins 24 heures. Après ce traitement, il ne reste pratiquement aucun des composés de formulesVIIa, VIII et IX dans lesquelles R2 est un groupe méthyle et R3 un groupe acétyle, les composés principe de formulesVIIa, VIII et IX qui sont présents étant ceux dans lesquels N et R3 désignent chacun un atome d'hydrogène, les composants secondaires étant ceux dans lesquels B2 est un groupe méthyle et R3 est un atome d'hydrogène, ou bien R2 est un atome d'hydrogène et R est 3 un groupe acétyle. Comme ci-dessus, les composés de formules VIIa et VIII s'obtiennent à partir de colonies de Plexaura homomalla (Esper) 1792, forme R et les composés de formule IX s'obtiennent à partir de colonies de Plexaura homomalla (Esper), 1792, forme S.
Un procédé préféré de préparation des acides libres des types PGA2 et PGE2 consiste à broyer les colonies entières ou partielles de Plexaura homomalla, de préférence en particules dont la plus grande dimension mesure environ 5 mm, puis à maintenir le mélange au contact d'eau à une température comprise dans la gamme de 20 à 300C pendant au moins 24 heures. Ce mélange est filtré et le filtrat est extrait avec un solvant approprié non miscible à l'eau, par exemple l'acétate éthylique. Le résidu solide est également extrait avec un solvant approprié, par exemple le méthanol. Les deux extraits sont évaporés et le résidu total est chromatographié pour donner les composés de formule VIIa et VIII ou IX, le composant principal dans chaque cas étant le composé dans lequel R2 et R3 désignent chacun un atome d'hydrogène.
Depuis la découverte des nouveaux procédés de trsnsror- mation de PGA2 et 15ffi-PGA2 et de leurs esters méthyliques et esters méthyliques d'acétates en les divers acides prostanoSques et esters de ces acides décrits dans le présent mémoire, la Demanderesse a découvert que de petites quantités des composés 5,6-trans de PGA2 et 15ss-PG4 et de leurs esters méthyliques et esters méthyliques d'acétate, peuvent aussi entre obtenues à partir de Plexaura homomalla (Esper), 1792, formes R et S.
Ces composés 5,6-trans sont extraits avec les composés correspondants du type PG4 et accompagnent ces composés dans beaucoup de leurs transformations. Par exemple, la prostaglandine PGA2 contenant la forme 5,6-trans-PGA2 donne un mélange de PGE2 et de 5,6-trans-PGE2 au moyen du procédé illustré par le schéma E ci-dessous.
Lorsqu'on désire, à des fins pharmacologiques, préparer les produits principaux de l'invention sous une forme exempte des composés 5,6-trans, ces composés 5,6-trans sont séparés soit des corps réactionnels de dzpart, soit des produits. Dans un cas ou dans l'autre, on dispose de plusieurs procédés pour séparer les composés de 5,6-trans-PG2 des composés de PG2. L'un de ces procédés implique l'utilisation d'une résine d'échange ionique saturéid'argent (voir par exemple E. A. Emken et Colla borateurs, "J. Am. Oil Chemists' Soc." 41, 388 (1964)), illustré ci-dessous dans les exemples 5 et 6 de préparation. L'autre procédé consiste à former préférentiellement un produit d'addition d'acétate mercurique du composé 5,6-cis qui peut être extrait dans les solvants polaires indiqués ci-après dans l'exemple 7 de préparation.
En suivant les procédés décrits dans le présent mémoire, et les modes opératoires des exemples suivants, on transforme les composés de 5,6-trans-PG et de 5,6-trans-15ss-PG2 en d'autres composés de 5,6-trans-PG2 et 5,6-trans-15ss-PG2, par exemple le composé 5,6-trans-PGA2 en 5,6-trans-PGE2, l'ester méthylique d'acétate de 5,6-trans-15ss-PGA2 en ester méthylique d'acétate de 5,6-trans-15ss-PGF2α, etc.