INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
On dissout 15,5 g (0S105 mole) de phénylpyrrolidine-3 dans 60 mi d'alcool éthylique anhydre, on acidule jusqu'à la réaction acide (pH = 3) avec une solution alcoolique à 29 * de chlorure d'hy drogène, on ajoute 18,4 g (0,105 mole) de 6-acétylbenzo-1,4-dioxa- ne et 8 g (0,27 mole) de paraforme. On fait bouillir le mélange dans un ballon muni du réfrigérant à reflux à la température de 78 à 800C durant six heures. On chasse par distillation l'alcool, on verse le restant dans 500 ml d'eau. On extrait de la couche aqueuse trois fois par 50 ml d'éther le 6-acétylbenzo-1,4-dioxane non entré en réaction et on le régénère.On alcalinise la couche aqueuse avec 50 ml d'une solution à 10 % de soude caustique, on extrait la base à l'éther trois fois par portions de 75 ml. On sèche les couches organiques réunies avec du sulfate de magnésium calciné, on chasse par distillation le solvant et on recristallise le résidu dans de l'éther. On obtient 21,2 g de base sous forme d'une substance cristalline blanche ou blanche teintée légèrement de crème.
On dissout 21,2 g de base dans 150 ml d'-acétone, on filtre la solution et on ajoute, sous brassage et refroidissement à la température de O à +5 C, de la solution alcoolique à 25 % de chlorure d'hydrogène jusqu'à un pH = 5 Après avoir brassé durant une heure, on chasse par filtration le résidu isolé, on lave à l'acétone, on sè chu à la température de 600C et on recristallise dans 75 ml d'alcool éthylique acidulé par 0,5 ml d'une solution alcoolique à 25 9b de chlorure d'hydrogène. On obtient 19 g (51 %} de chlorhydrate de eu -(3 -phénylpyrrolidyl-1 )-6-propionylbenzo-1,4-dioxane sous forme d'un corps cristallin blanc ou blanc jaunâtre avec F = 139 141oc.
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la benzyl4 pipéridine dione-2,6 , en l'espèce ceux qui répondent à la formule I dans laquelle R et R' désignent des alcoyles inférieurs, linéaires ou ramifiés.
Ces composés se signalent notamment par leur action sur le système nerveux central et sont utilisables en considération de celle-ci.
On peut, selon l'invention, préparer ces nouveaux dérivés par réaction d'un di-alcoyl glycinamide avec de l'anhydride ss-benzyl glutarique.
lies exemples suivants, non limitatifs, illustrent la présente invention.
EXEMPLE 1 (Benzyl-4 dioxo-2,6 pipéridino)-2 ,N-diméthylacétamide ( R = R' = CH3, numéro de code 87-80 R & C).
L'anhydride ss-benzyl glutarique est synthétisé selon le procédé décrit dans Organic Syntheses t 38, p. 52, à partir du monomalonate d'éthyle (préparé d'après la~méthode de Rodionnv et Bezinger, Izvest. AkadF Nauk. SSSR 1952, p. 696-702) et du p-benzyl acrylate d'éthyle (obtenu selon la méthode de Moureu, Bull. Soc. Chim. 1951, p. 203).
On prépare le N,N-diméthyl-glycinamiae soit selon la méthode de Ballard et Bamford (J. Chem. Soc. 1958, p. 355) soit selon celle de Marvel et coll. (J. Am. Chem. Soc. 1946, 68, 1641).
On ajoute lentement, à 0 et avec agitation, Il g d'anhydride ss-benzyl glutarique- à 6 g de diméthyl glycinamide.
Ensuite on chauffe progressivement le mélange jusqu'à 1750 et on le maintient 1/2 heure à cette température tout en poursuivant l'agitationX Apres refroidissement, on reprend le résidu par du benzène et on lave l'extrait 2 fois à l'eau; on le sèche sur du sulfate de magnésium anhydre, on filtre et on évapore le solvant. il reste 12,7 g (rendement : 82 % ) d'une huile visqueuse bouillant à 200-210 sous 0,05 mm de mercure, avec décomposition partielle.
La solubilité dans l'eau du composé 87-80 R & C est inférieure à I p. 10.000 Analyse : N % calculé : 9,72 trouvé : 9,78 EXEMPLE 2 (BanzylG dioxo-2,6 pipéridino)-2 N,N-di-isopropyl acétamide (PW = R' = i-C H ; numéro de code 91-81 R & C) On prépare le N,N-di-isopropyl glycinamide de la manière suivante A 56,5 g (0,5 mole) de chlorure de chloracétyle dans 400 ml d'éther anhydre, on ajoute goutte à goutte, en agitant et en refroidissant à -15 , 101 g (1 mole) de di-isopropylamine dans 400 ml d'éther anhydre. On filtre le précipité de chlorhydrate de di-isopropylamine et on le lave 3 fois, avec chaque fois 200 ml d'éther.
On trouvera ci-dessous une liste d'autres sels présentant de l'intérêt par eux-mêmes ou dans des mélanges eutectiques Point de fusion (OC) nHf (kcal/kg) Thiol 614 75,6 KCl 772 81 ,7 NaCl 801 116,2 LiF 847,7 249,6 KF 880 116,8 NaF 909 181,7 On trouvera ci-dessous une liste de mélanges eutectiques de sels pouvant être particulièrement utiles dans la présente invention, les compositions étant données en mole pour cent Point de fusion (OC) #Hf(kcal/kg) 34,5 LiCl-LiOH 274 144,6 62 l'iON -36,5 liCl-1,5 282,2 137,9 Kol 7 KF-2,5 NaF-KNO3 295 41,7 6,9 KC1-74,5 KN03-K0103 297,7 33,4 6,4 BaCl2-39,4 KCl-LICl 320 77,8 20 KNO2KNO 322,7 33,4 13,I KCl-KC03 345 42 KCl-LiCl 347,7 77,8 80 LiF-20 LiOH 430 242,4 1,78 BaF2-4t,2 EF-45,7 l'iF-11,3 RaF 437,8 152,3 4? EF-46,5 l'iF -11,5 NaF 454,4 159 73,6 l'iF-MOl 485 185 50 tF-LiCl 487,2 157,9 Une sélection- convenable de matériau à chaleur de fusion élevée peut être faite de telle sorte que la quantité nécessaire de sel pour une température de fonctionnement donnée d'une chaudière dans le système de la présente invention, peut être aussi petite que 1,98 kg.
Le matériau à chaleur de fusion élevée entoure les éléments calorifiques dont le nombre est déterminé en fonction de l'utilisation particulière ; dans le mode de réalisation préféré, on utilise 10 ou plus d'éléments calorifiques allongés 12, chacun ayant un grand diamètre de 19 mm, un petit diamètre de 9,5 mm et une longueur de 305 mm. On utilise un boîtier métallique extérieur 20, de préférence du même matériau que le boiter 16, pour contenir les réactifs et le matériau à chaleur de fusion élevée. Chaque module 11 contient de préférence des tubes extérieurs, non représentés, du même matériau que le boîtier 20 du module, dans lesquels on peut glisser les éléments calorifiques 12, avec des butées adéquates (non représentées), permettant le remplacement des éléments calorifiques 12 après leur épuisement pour recharger le système.
Dans Be mode de réalisation préféré 10, on utilise 40 éléments calorifiques 12 dans deux modules de forme sensiblement semi-circulairei chacun ayant un rayon de 63,5 mm. Environ 1,8 kg de LiCl-LiOE formant le matériau à chaleur de fusion élevée, remplit chacun des modules il Cette construction fournit une énergie de 126 kcal par bâton calorifique ou 2.520 kcal pour chaque élément en D qui produit cette puissance calorifique en 40 fois en commandant séquentiellement chaque élément 12.
tes deux modules il de source de chaleur (figure 4) entourent une chaudière à vaporisation instantanée 75, et les modules 11 et la chaudière 75 sont contenus dans un cylindre d'isolation 43 ayant des enveloppes métalliques intérieure et extérieure 42, 44 respectivement.
Le cyIindre d'isolation 43 peut être mis sous vide. Cette struc ture est contenue dans un fourreau intérieur 45 qui est de préférenee- en ih're de é-paxyç ép- t'ensemùie est situé à l'inté- rieur d'un bottier extérieur 51, avec une mousse rigide 46 entre les bottiers 45 et 51.
En ce qui concerne le moyen pour transférer la chaleur emmagasinée par le matériau à chaleur de fusion élevée vers un sous-vêtement à boucle de liquide classique d'un vêtement de plongeur 14 (figure 2), les modules 11 sont positionnés autour d'une chaudière à vaporisation instantanée 75 dans un système ayant une boucle de recirculation de liquide 23 avec des conduites conventionnelles et une boucle de vapeur 24. Une pompe à injection de vapeur. 25 est insérée dans le système de conduite de fluide pour pomper du liquide dans le vêtement de plongée, en un circuit continu (qui est relié par des raccords rapides adéquats 26 et 27 sur la figure 1). le fluide est de préférence de l'eau bien que l'on puisse utiliser d'autres fluides de transfert de chaleur.Un radiateur 28 à plaque plane peut être branché en paraI lèle sur une ligne d'entrée de fluide, à travers une soupape ou vanne proportionnelle 29 commandée par un détecteur ou capteur de température 30. te radiateur 28 protègera le plongeur d'une température trop élevée dans le cas d'un mauvais fonctionnement du détecteur de température 30. Un deuxième détecteur ou capteur de température 40 commande 'la proportion d'eau d'alimentation prélevée sur la boucle de liquide 23 et envoyee à la chaudière 75.
La chaudière à vaporisation instantanée 75 peut être de conception classique. L'eau traversant la chaudière est chauffée à l'état de vapeur, cette vapeur transportant l'excès de chaleur créée par les modules 11. L'eau et la vapeur traversent la chaudière à vaporisation instantanée comme l'indiquent les flèches de la figure 2. L'utilisation d'une chaudière à vaporisation instantanée améliore le transfert de chaleur de la source et des agents d'emmagasinage de chaleur vers l'eau du vêtement du fait qu'une faible partie du flux d'eau du vêtement peut être dérivee vers la chaudière et y être vaporisée instantanément et surchauffée. La vapeur est ensuite mélangée avec le flux d'eau principal du vêtement dans le circuit 23 pour faire monter la température de l'eau au niveau désiré.En raison des grandes capacités d'emmagasinage de chaleur de la vapeur surchauffée, la quantité d'eau à dériver vers la chaudière peut être inférieure à 2 % du flux dans le vêtement. Ainsi, de l'eau pénétrant dans la chaudière à vaporisation instantanée est chauffée jusqu'à son point d'ébullition et acquiert une chaleur latente de vaporisation dans le processus d'ébullition, la vapeur qui en résulte étant en outre surchauffée à la température de la chaudière. te contenu calori fique ou enthalpie de la vapeur est donnée par h=hV-hl -h keal/kg.
tes quantités de chaleur cbtenues grâce à cette équation sont fonction de la pression, et la chaudière fonctionne de préférence à la pression ambiante qui varie de moins de 1,37 bars à plus de 8,26 bars quand l'élément est utilisé depuis la surface jusqu'à une profondeur de plus de 61 m.Pour ces deux valeurs extrêmes de la pression et en cas d'utilisation d'un fluide tel que l'eau qui entre dans la chaudière à 350C et en sort, sous forme de vapeur surchauffée, à 274 C, on a 9 h8,26 = 717,2 - 37,2 = 680 kcal/kg /\ h1 57 - 718,2 - 37,2 = 681 kcal/kg Ainsi, pour des modestes variations de pression telles que décrites, le contenu de chaleur de la vapeur sortant de la chaudière a une temperature et une enthalpie qui est sensiblement constante indépendamment du fait que l'ébullition a lieu à 169 C et 11000 pour des pressions de 8,26 et 1,37 bars, respectivement.
ainsi, la fourniture de chaleur au plongeur peut être facile- ment contrôlée en réglant le flux d'eau vers la chaudière.
Si l'allure de chauffage maximale exigée par le plongeur est de 1000 kcal par heure et le flux calorifique minimal de 100 kcal par heure, le contenu de chaleur H de la vapeur sortant de la chaudière est environ de 680 kcal/kg du fait que la vitesse de chauffage est donnée par :Q = ! chaudière.H ; les débits peuvent Qtre obtenus ainsi Q chaudière Mas Q max = (1000) kcal/hr = 1,47 kg/hr = 1,47 1/hr (680) keal/kg ainsi Q chaudière Min.= Q min W chaudière Min. = Q Hi = (100) keal/hr = 0,147 kg/hr = 0,147 îAir (680) kcal/kg te volume de vapeur créée à ces-débits est proportionnel à la pression dans la- chaudière et est reporté sur le tableau ci-dessous
Pression Volume Débit de vapeur spécifique V max. V min.
1,37 bars 1,25 m3/kg 4,09 m3/kg 0,409 m3/kg 8,26 " 0,25 m3/kg 0,82 m3/kg 0,082 m3/kg Pour cette analyse, on a fixé la température de l'eau de retour (température de sortie du vêtement) à 350C. Si la température maximale entrant dans le vêtement est limitée à 78,90C pour empêcher le plongeur de brûler, le débit de fluide à travers le vêtement est donné par M Vêtement = Q = (1000)keal/hr = 72,5 kg/hr 0pT T (0,999) keal/kg C.(13,9) C soit 72,5 1/hr Dans le mode de réalisation préféré, la vapeur est utilisée non seulement pour chauffer l'eau dans la boucle 23, mais également pour fournir une action de pompage éliminant la nécessité de systèmes de pompage mûs électriquement ou autrement.On-y arrive aisément en utilisant des principes-connus et une pompe à injection de vapeur du type représenté en 25. En fonctionnement, la vapeur pénètre dans l'éjecteur de la pompe et produit un jet de vapeur de grande vitesse. Ce jet crée un vide selon une ligne de succion qui attire l'eau se trouvant dans la boucle 29, l'eau étant alors entraînée par la vapeur. La vapeur et l'eau sont mé- langées dans un diffuseur et déchargées contre la pression dynamique. Ainsi, la vapeur fournit de l'eau d'alimentation de chauffage pour la boucle de liquide 23 ainsi qu'une action de pompage. Dans le mode de réalisation spécifique, le débit maximal de vapeur requis pour la vitesse de chauffage la plus élevée est de 1,47 kg/hr. Si on a une différence maximale de 13,90C à travers le vêtement, le débit maximal à travers le vêtém'nt serait de 72,5 kg par heure. Ce débit est dans les possibilités d'injecteurs de vapeur connus fonctionnant en des points calculés à la construc tion. Le débit requis est obtenu de préférence à partir d'une pompe à injecteur de vapeur unique ; cependant, on peut utiliser et relier à la boucle de liquide deux ou plus dléléments avec des gammes de réglage de 5 à 1 qui sont connus dans la technique.
On réalise la commande en plaçant le point calculé à la construction de la pompe ou des pompes à injecteur de vapeur de façon à obtenir le débit de liquide requis le plus élevé, et le débit est contralé en faisant varier à volonté l'alimentation d'eau pour la vapeur à travers la ligne 22.
te radiateur à plaque plate 28 est d'un type connu ayant une boucle de liquide en contact direct avec une plaque plate 31 représentée sur la figure 1, montée sur l'extérieur de l'élément 10, exposé à lteau de mer environnante en cours d'utilisation.
Be détecteur de température 30 est réglé de façon que l'on obtienne une température maximale prédéterminée dans la boucle de liquide en faisant varier la quantité d'eau allant vers le radian teur à plaque plate à travers la soupape proportionnelle classique 29.De même, on réalise le réglage du débit d'eau à travers la chaudière, et donc de la température finale, à l'aide d'un détecteur de température 40 qui commande la quantité d'eau envoyée à la chaudière à travers la soupape 41 de contrôle d'eau d'alimentation, d'une construction classique. ta soupape ou vanne 29 est une soupape à commande proportionnelle à trois voies, la soupape 41 est du type à pointeau pour commande proportionnelle à faible débit, et les détecteurs ou capteurs de température 30 et 40 sont des détecteurs proportionnels utilisant les caractéristiques de variation de volume d'un fluide ou d'un composé à base de cire en fonction de la température.
Dans certains cas, on peut intercaler une pompe auxiliaire d'eau d'alimentation 100 du type à injecteur de vapeur, juste avant la commande de débit 41, avec une alimentation en vapeur venant de la ligne 24, pour accroître la pression de pompage vers la chaudière.
Phylacteriaceae Gyrophana lacrymans (Fr.) 41,54 5,61 0,81 300
Fistulinaceae Fistulina hepatica Fr.
42,85 6,77 0,83
—a UJ U»
Une solution de 3-méthyl-7ss-phénylacétamidocéph-3- ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1(3-oxyde (5 g, 10,4 mmoles) dans du 1,2-dichloroéthane (400 ml) a été agitée à 200, sous une atmosphère d'azote sec, avec du N-bromosuccinimide (2,80 g, 15,7 mmoles; 1,51 eq.). Le mélange a été illuminé à l'aide d'une lampe à arc au mercure Hanovia de 125 watts à pression moyenne, en utilisant un filtre de Pyrex, la température étant maintenue à 200 pendant la réaction. Après 3 heures, la solution a été lavée avec de l'eau (2 x 100 ml) et les couches aqueuses ont été lavées collectivement avec du 1,2-dichloroéthane (50 ml).Les couches organiques réunies ont été séchées et évaporées, ce qui a permis d'obtenir une gomme brune qui a été chromatographiée sur du gel de silice Kieselgel G (150-200 g), en utilisant un mélange chlorure de méthylène-acétone (9:1) comme solvant. Les fractions appropriées ont été réunies et évaporées, puis triturées avec du méthanol et re-évaporées, ce qui permis d'obtenir le composé désiré sous forme d'un solide blanchâtre (2,501 g, 43%), P.F. 158-165 (déc.), [α]D + 310, #max 282,5 nm (E1cm1% 170).Les fractions recueillies avant celles con+enant le composé désiré ont été évaporées et triturées avec du méthanol, de manière à obtenir du 3-bromométhyl-7ss-(DL- 2-bromo-2-phénylacétamido)céph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle, 1ss-oxyde, sous forme d'un solide jaune pâle (0,643 g), P.F 1836o, [alpha;;]D + 15,9 ,# max 278,5 nm (E1cm1% 147) identifié par chromatographie en couche mince et résonance magnétique protonique, par comparaison avec un échantillon au authentique (8) Bromuration amorcée photochimiquement à 0 dans du 1,2 dichloroéthane Une solution de 3-méthyl-7ss-phénylacétamidocéph-3- ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, îP-oxyde (5 g, 10,4 mmoles) dans du 1,2-dichlorocéthane (400 ml) a été agitée à 0 sous une atmosphère d'azote sec avec du N-bromosuccinimide (2,80 g, 15,7 mmoles; 1,51 eq.) Le mélange a été illuminé pendant 1 heure à l'aide d'une lampe à arc au mercure Hanovia de 125 watts à pression moyenne, en utilisant un filtre de Pyrex, la température étant maintenue à 0 pendant toute la durée de la réaction. La solution a été lavée avec de l'eau (2 x 100 ml) et les couches aqueuses réunies ont été lavées avec du 1,2dichloroéthane (50 ml). Les couches organiques réunies ont été séchées et évaporées, ce qui a permis d'obtenir une huile jaune qui a été chromatographiée sur du gel de silice Kieselgel G (160 g), en utilisant un mélange chlorure de méthylène-acétone (9:1) comme solvant. De cette manière, on a obtenu le composé désiré sous forme d'un solide blanchâtre (2,805 g, 48%), P.F.
156-164 (déc.), [α]D +30 #max 283 nm (E1cm1% 171,5). Les frac- tions recueillies avant celles contenant le composé désiré ont été réunies et triturées avec du méthanol, ce qui a permis d'obtenir du 3-bromométhyl-7ss-(DL-2-bromo-2=phénylacétamido)céph-3- ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle 115-oxyde (1,256 g), P.F. 180-6 (déc.), [α;]D + 9,8 (c 0,48),#max 278,5 nm (E1cm1% 139), identifié par chromatographie en couche mince et spectre de résonance magnétique protonique, par comparaison avec un échantillon authentique0 (9) Bromuration amorcée photochimiquement à -20 dans du 1,2 dichloroéthane Une solution de 3-méthyl-7ss-phénylacétamidocéph-3- ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ss-oxyde (5,0 g, 10,4 mmoles) dans du 1,2-dichloroéthane (400 ml) a été agitée à -20 sous une atmosphère d'azote sec avec du N-bromosuccinimide (2,78 g, 15,6 mmoles; 1,5 eq.). Le mélange a été illuminé pendant 3,5 heures à l'aide d'une lampe à arc au mercure Hanovia de 125 watts à pression moyenne, la température étant maintenue à 200 pendant toute la durée de la réaction.La solution a été ensuite lavée avec de l'eau (2 x 200 ml) et les couches aqueuses réunies ont été lavées avec du dichloroéthane (50 ml).
Les couches organiques réunies ont été séchées et évaporées, ce qui a permis d'obtenir une matière solide orange qui a été chromatographiée sur du gel de silice Kieselgel G (250 g), en utilisant un mélange chlorure de méthylène-acétone (9:1) comme solvant0 De cette manière, on a obtenu le composé désiré en deux lots, chaque fois sous forme d'un solide blanchâtre possédant les constantes respectives suivantes (a) (0,904 g, 15,5%), P.F. 150-155 (déc.), [α]D + 31,5 #max 282,5 nm (E11( 165); (b) (2,306 g, 39,8%), P.F. 156-168 (déc.), [α]D 36,7 , #max 282,5 nm (E1cm1% 168).
Les fractions éluées avant celles contenant le composé désiré ont été réunies, évaporées et triturées avec du méthanol, en sorte que l'on a obtenu du 3-bromométhyl-7ss-(DL-2-bromophé- nylacétamido)céph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ss-oxyde (0,751 g, 11,3%), P.F. 191-2 (déc.), [α]D + 5,1 , #max 281,5 nm (E1cm1% 152).
(10) Bromuration photo-amorcée avec du N-bromosuccinimide dans du benzène au reflux Une solution de 3-méthyl-7ss-phénylacétamidocéph-3- ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ss-oxyde (5 g, 10,4 mmoles) dans du benzène (500 ml) a été agitée et chauffée au reflux dans une atmosphère d'azote , puis illuminée avec des lampes fluorescentes (8 lampes de 40 watts)0 On a ajouté du N- bromosuccinimide (3 g, 16,85 mmol) et le mélange a été chauffé au reflux pendant 30 minutes, puis évaporé.La gomme jaune résiduelle a été dissoute dans un mélange chlorure de méthylène acetone (10:1, 10 ml) et chromatographiee sur du gel de silice Kieselgel-G (0,05-0,2 mm; 150 g) en utilisant un mélange de chlorure de méthylène et d'acétone (10:1) comme éluant De cette manière on a obtenu le composé 3-bromométhylé (2,40 g, 41%) sous forme d'un solide crème, P.F. 150-155 , [α]D + 31 ,#max 283 nm E1cm1% 164).Ce produit présentait les caractéristiques identiques à celles d'un échantillon authentique, comme l'ont révélé la chromatographie en couche mince, le spectre infra-rouge et le spectre de résonance magnétique protonique Les fractions chromatographiques obtenues avant celles contenant le produit 3-bromométhylé ont été réunies et triturées avec un mélange d'acétone et d'éther, ce qui a permis d'obtenir du 3-bromométhyl-7- (DL-2-bromophénylacétamido )-ce'ph-3-ème- 4-carboxylate de 2,2,2=trichloroéthyle, 1ss-oxyde (380 mg) sous forme d'un solide blanc, P.F. 190-2 (déc.), [α]D + 15,3 , #max 282 nm (n: 163), #max (CHBr3) 3350 (NH), 1798 (azétidin- 2-one), 1735 (C02R), 1670 et 1510 (CONH), 1045 cm (S # O), #1,09 (îH,d, J 8 Hz; NH), 2,42 et 2,64 (5H, 2 m; C6H5), 4,00 (1H,s; C6H5-CHBr-), 4,08 (1H,dd, J 4,5 et 8 Hz; C7-H), 4,75 et 4,93 (2H, AB-q, J 12 Hz; -CH2CCl3), 4,90 (1H,d, J 4,5 Hz; C6-H), 5,29, 5,45 et 5,34, 5,49 (deux AB-q totalisant 2-protons, provenant du fait que le produit est un mélange diastéréisomère, J 12 Hz; -CH2Br), 5,85 et 6,10 (2 AB-q totalisant 2-protons, J 19 Hz; C2-H2).Par recristallisation d'un petit échantillon, on a ob+enu un échantillon analytique, P.F. 193-4 (déc.), [α]D + 21,1 #max 284 nm (# 10.400) (Trouvé : C: 34,4%; H: 2,4%; N: 4,1%; S: 5,3%; teneur totale en halogène, 4,88 équiv./mole de composé Pour C18H15Br2Cl3N2O5S (639,6), le calcul donne C: 33,9%; H: 2,4%; N: 4,4%;S: 5,0%; teneur tonale en halogène, 5,00 équiv./mole de composé) L'évaporation des liqueurs-mères du composé dibromé a donné du 2ss-bromo-3-méthyl-7ss-phénylacétamldocéph-3-ème-4- carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ss-oxyde (1,33 g) sous forme d'une mousse jaune 10Ç-7D - 1210 (CHCl3),À max 289 nm (#6.590),#max (CHBr3) 3350 (NH), 1798 (azétidin-2-one), 1735 C02R), 1670 et 1510 (CONH), 1045 cm (S # O) O),#(CDCl3) 2,70 (5H,s; C6H5-), 3,40 (1H, d, J 10 Hz, NH), 3,87 (t11, dd, J10 et 4,5 Hz; C7-H), 4,86 (1H,d, J 4,5 Hz; C6-H), 4,91 (1H,s; C -H), 5,01 et 5,16 (2H, AB-q J 12 Hz; CH2CCl3), 6,37 (2H,s;C6H52CH2), 7,70 (3H,s, C3-CH3) La mousse brute avait une teneur totale en halogène de 4,05 équiv./mole de composé.
EXEMPLE B3.
Bromuration de 7ss-formamido-3-méthylcéph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ss-oxyde pour obtenir du 3-bromométhyl 7ss-formemido-céph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ss-oxyde.