INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Ces valeurs indiquent que les gammes d'utilisation de l'octoate stanneux ou du mélange catalytique de l'exemple 1 sont étendues, ce qui permet aux fabricants de tolérer de petites variations dans la concentration catalytique sans craindre une altération de la qualité des mousses d'uréthane flexible.
On réalise des essais témoins pour déterminer l'effet de l'absence d'hydroxypropylimidazole. On prépare des blocs échantillons de 28 dans en utilisant la machine Hennecke précédemment indiquée. On modifie la composition de façon à n'utiliser comme amine catalytique que le diformiate de triéthylènediamine.
Dans la composition, l'indice de TDI est 110, et elle est constituée de Voranol CP-3500, de 2,0 parties d'eau et de 1,0 partie de silicone tensio-active. Les résultats des essais figurent dans le tableau 4 ci-après.
TABLEAU 4 DF~Xwna Octoate Durée Durée Masse Débit Cellule Essai parties stanneux de d'ex- volu- a air cm pour 100 parties cré- pan- mique 1/mn linéaire parties pour 100 mage sion kg/m3 parties (s) (s) À 0,15 0,15 13 195 46,9 62,3 20 B 0,15 0,20 12 170 44,6 65,1 20 C 0,15 0,25 12 165 41,1 90,6 23 D 0,21 0,15 13 135 48,9 61,9 18 Les résultats montrent que le diformiate de triéthylènediamine constitue un catalyseur efficace, mais que dans certaines utilisations industrielles, il est préférable de le mélanger à l'hydroxypropylimidazole.
EXEMPLE 3 On prépare une série d'échantillons par mélange manuel de compositions contenant des amines catalytiques et de l'hydroxy propylimidazole en proportions diverses. La mousse s'effondre lorsqu'on utilise l'hydroxypropylimidazole en l'absence de diformiate de triéthylènediamine. On doit utiliser au maximum dans les mélanges, une proportion pondérale d'hydroxypropylimidazole égale à celle du diformiate de triéthylènediamine. Les résultats obtenus avec ces compositions figurent dans le tableau 5 ci-après.
Les bandes qui apparaissent ainsi sur l'image affichée sont définies par un groupe de suppresseurs 305 placés contre l'intersurface optique afin de régler le contact avec celle-ci. Dans la réalisation représentée chaque suppresseur 305 comporte une tige 306 qui sort à amener au contact de la couche de caoutchouc 303 urlc l'iquotto 307 de verrc noir fixée à son extrémité mobile de manière à créer une région noire à l'emplacement d'un contact absorbant la lumière. En particulier, chaque tige est constituée par une matière solide particulière, par exemple un organe piézoélectrique ou ferro-magnétique, dont la longueur varie d'une quantité de l'ordre d'une longueur d'onde lumineuse quand il est excité. Ces tiges sont placées à l'intérieur du bottier 301 et excitées d'une manière semblable à celle représentée pour l'une des formes de réalisation représentée sur les figures 7 à 8a. Lors de la réalisation de l'appareil, tous les suppresseurs sont maintenus, en étant comprimés, contre la couche 30 i, tandis que la couche 304 formant le fond noir est coulée et durcie sur place.
Te lsoitier 301 comporte des supports 308 liés rigidement à 1 plaque de verre 320. Commc indiqué, un bloc dc laiton 3053 est fixé au support 308 par une colle et est utilisé pour compenser les variations de température, le bloc de laiton 309 étant recouvert, à son extrémité libre , d'une colle ou d'un ciment noir 310 afin de le fixer directement à la face arrière de la plaque de verre 320, de manière qu'il n'existe aucune couche de caoutchouc dans la 'zone de fixation au support, étant donné que la plaque de verre est fixée au support avant de déposer les couches de caoutchouc.
Les plaquettes 307 de verre noir placées aux extrémités mobiles des tiges ont le même indice de réfraction que le caoutchouc opalin 303, si bien que la région d'affichage parait complètement et uniformément noire quand les tiges sont en contact, de manière à absorber la lumière, avec le film de caoutchouc 303.
La réalisation des figures 14 à 16 est représentée avec un prisme pour encadrement d'image 311 destiné à renvoyer la lumière provenant d'ampoules 312 plaeées à l'intérieur, à l'intérieur de canaux placés entre le bord frontal 301F du boltier de l'instrument et les faces extérieures 314, en bordure, des prismes.
Pour afficher un chiffre compris entre 0 et 9, les suppresseurs sont excités électriquement de manière à raccourcir chaque tige correspondante afin d'éloigner ainsi la plaquette 307 qui leur est fixée d'une quantité suffisante pour transformer la région absorbante en forme de ligne de l'intersurface optique en une région correspondante réfléchissant la lumière. Lorsque la forme de réalisation représentée réfléchit en un point la lumière, il existe un intervalle d'air entre la plaquette de verre noir et la surface du film de caoutchouc opalin.
Comme indiqué ci-dessus, il va de soi que l'appareil d'affichage selon l'invention peut ne pas comporter de dispositif d'éclairage autonome mais être examiné simplement à la lumière ambiante. Dans ces deux cas, une caractéristique importante de l'ensemble selon l'invention consiste en ce que l'intensité de la lumière ambiante n'efface pas les indications obtenues par la manoeuvre de un ou plusieurs suppresseurs.
Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par lthomme de l'art aux dispositifs ou procédés qui viennent d'être décrits à titre d'exemples non limitatifs, sans sortir du cadre de l'invention.
On connait déjà des dispositifs de commande assurant simultanément le relevage d'un chassies coulissant et le déverrouillage de l'un de ses montants verticaux, par rapport au montant vertical contigu du cadre dormant, en position de fermeture dudit chassies coulissant.
Toutefois, dans les dispositifs connus, ce relevage est obtenu par des rampes ménagées dans des rails fixes, et qui coopèrent avec des galets solidaires de rails mobiles placés au-dessus desdits rails fixes, galets qui se déplacent verticalement lorsqu'ils sont soumis, sous l'effet d'un dispositif de commande du type précité, à un mouvement de translation horizontale.
Il est facile de comprendre que le montage de tels galets, par l'intermédiaire de leurs axes respectifs, sur des rails mobiles présentant à leur partie inférieure un profil en U, permettant la solidarisation longitudinale desdits galets, est générateur, à la longue, de jeux notables du fait des mouvements combinés de translation horizontale et de déplacement vertical auxquels sont soumis lesdits rails mobiles.
L'un des perfectionnements de la nouvelle ferrure conforme à la présente invention, réside dans la prévision de galets montés sur un rail fixe, par tout moyen approprié, et qui coopèrent avec des rampes prévues au-dessus desdits galets sur lesdits rails mobiles soumis, du fait de la manoeuvre des dispositifs de commande précités, à des mouvemente combinés de translation horizontale et de déplacement vertical.
Dans ce nouveau mode de réalisation, les galets se trouvent donc logés entre les deux montants de rails fixes en U, à une hauteur constante par rapport à la traverse inférieure dudit cadre dormant, et ces galets sont également immobilisés dans le sens horizontal.
Par contre, les rails mobiles précités, dont la partie supérieure sert de chemin de roulement, présentent de préférence à leur partie inférieure, une forme en T, dont la barre verticale médiane porte, à sa partie inférieure, qui roule au-dessus desdits galets, les rampes précitées,qui se terminent de façon connue en soi, en position haute et basse desdits rails mobiles, par des points de repos parallèles à la face d'appui desdits rails fixes.
De telles rampes ne présentent pas de risque d'usure, puisqu'elles roulent sur des galets fixes, dont le montage sur des rails fixes est beaucoup plus sûr qu'une fixation sur des rails mobiles en U.
Bien entendu, lesdits galets fixes peuvent etre dédoublés et remplacés chacun par deux galets parallèles montés de part et d'autre de rails fixes en T renversé, et qui assurent conjointement le relèvement de rails mobiles présentant à leur partie basse un profil en U comportant deux rampes parallèles sur ses bords inférieurs.
Un autre perfectionnement apporté à l'état de la technique réside dans la prévision éventuelle de plusieurs points d'accrochage entre le montant vertical fixe du cadre dormant et l'un des montants verticaux desdits châssis coulissants en position de fermeture, ce qui permet de réaliser une étanchéité améliorée.
L'hydrolyse enzymatique de 11 ester est effectuéeen secouant lester alkylique de formule VII ou IX, dans une suspension aqueuse avec l'enzyme contenu dans une culture de l'une des espèces de micro-organismes sus-mentionnées, jusqutà ce que ltester soit hydrolysé. Une température réactionnelle comprise entre 200 et 30 C est habituellement satisfaisante. Il suffit habituellement d'une durée de la réaction de 1 à 20 heures pour obtenir l'hydroly- se voulue, Il est habituellement souhaitable d'exclure l'air du mélange réactionnel, par exemple, avec de l'argon ou de l'azote.
On obtient l'enzyme en récoltant des cellules de la culture, puis en lavant et en remettant les cellules en-suspension dans 1' eau, et en désagrégeant les cellules, par exemple, par agitation avec des perles de verre ou par vibration sonore ou ultraWsonore Tout le mélange de désagrégation aqueuse est utilisé comme source de ltenzymeO Cependant, selon une variante et de préférence, les débris cellulaires sont enlevés par centrifugation ou filtration, et on utilise la liqueur aqueuse surnageante ou filtrat.' Dans certains cas, il est avantageux de développer la culture des micro-organismes en présence d'un ester alkylique, dtun active aliphatique, ledit acide contenant de jO à 20 atomes de carbone, inclusivement, et ledit groupe alkyle contenant de 1 à8 atomes de carbone,inclusivement, ou d'ajouter un tel ester à la culture et de maintenir la culture sans développement supplémentaire pendant à à 24 heures avant de récolter les cellules. Ainsi, l'enzyme produit est rendu parfois plus efficace en transformant l'ester de formule VII ou IX en acide libre0 Un exemple d'un ester allylique utile à cet effet est ltoléate de méthyle.
Cette hydrolyse enzymatique est généralement avantageuse pour transformer les esters alkyliques de prostaglandines:en acides libres, et elle est ainsi utile non seulement pour préparer des acides libres correspondant aux esters allyliques de formules VII et IX, mais également pour transformer d'autres des esters alkyliques connus des prostaglandines, et leurs composés analogues, par exemple, les esters alkyliques de formule VIII et les esters des prostaglandines tels que les PGE2, PGE3, PGA2, PGA3, etc, On peut se référer à l'article sus-mentionné de Bergstrom et ses collaborateurs, ainsi qu'aux références citées dans la présente demande pour d'autres esters allyliques connus de prostaglandines qui sont hydrolysés par ce processus enzymatique.
Bien que, comme sus-mentionné, les esters répondant aux formules VII et IX ne soient pas facilement hydrolysés ou saponifiés en acides libres correspondants de formule VII et IX, certains de ces esters sont transformés en acides libres par un autre procédé.
Ces esters sont les esters halogénoéthyliques, dans lesquels R1 est un groupe éthyle substitué en position bêta par trois atomes de chlore, 2 ou 3/e brome, ou i, 2 ou 3 atomes diode'4 Ces esters, par-exemple, dans lesquels R1 représente -CH2CC13, sont transformés en acides libres en.les traitant par le zinc métallique et par un acide alcanoSque de 2 à 6 atomes de carbone, de préférenoe l'acide acétique. La forme physique préférée du zinc estla poudre de zinc.Le mélange de l'ester halogénoéthylique avec la~poudre de zinc à environ 250C pendant plusieurs heures, provoque habituellement le remplacement sensiblement total du fragment halogénoéthyle de l'ester répondant à la formule VII ou IX par lthydrogene.i Ensuite, l'acide libre est isolé du mélange réactionnel par des processus connus en pratique.
En se référant maintenant au schéma A, ces esters halogénométhyliques de formules VII et IX sont préparés à partir des esters des acides bis-sulfoniques de formule XXVII, dans lesquels R7 représente un groupe éthyle substitué en position bêta par 3 atomes de chlore, 2 ou 3 atomes de brome ou bien 1, 2, ou 3 atomes diode, de préférence 3 atomes de chlore. Ces transformations sont effectuées comme décrit plus haut pour les autres transformations du composé de formule XXVII en produit de formule VII et du composé de formule XXVII en produit de formule IX.
Les esters des acides bis-sulfoniques de formule XXVII, dans lesquels R7 représente un groupe éthyle substitué en position bêta par 3 atomes de chlore, 2 ou 3 atomes de brome, ou 1, 2 ou 3 atomes diode, sont préparés à partir des glycols correspondants de formule XXVI,comme décrit plus haut pour les autres transformations des composés de formule XXVI en composés de formule XXVII.
Les glycols de formule XXVI, dans lesquels W est un radical éthyle substitué en position bêta par 3 atomes de chlore, 2 ou 3 atomes de brome, ou 1, 2 ou 3 atomes d'iode, sont préparés par hydroxylation de l'oléfine correspondante de formule XXIV ou l'époxyde correspondant de formule XXV, comme décrit plus haut pour les autres transformations des composés de formule XXIV en composé te formule XXVI et des composés de formule XXV en composés de formule XXVI.
A titre de variante, ces esters halogénoéthyliques sont préparés par estérification des acides libres, des glycols de formule XXVI (R7 est un atome d'hydrogène) avec l'halogénoéthanol approprié, par exemple, le P,,p-trichloroéthanol, lorsque le groupe halogénoéthyle est -CH2CCl3. Cette estérification est effectuée en faisant réagir 1'acide libre du glycol de formule XXVI avec lthalogénoéthanol en présence d'un carbodiimide, par exemple, le dicyclohexylcarbodiimi- de, et iuie base, par exemple la pyridine.Ce mélange, avantageusement avec un diluant inerte, par exemple, le dichlorométhane, produit habituellement lester halogénséthylique voulu en plusieurs heures à environ 250C. Les acides de glycols de formule XXVI,qui sont nécessaires pour cette estérification, sont préparés par hydrotylation des acides libres, des oléfines de formule XXIV, comme décrit plus haut pour les autres transformations des composés de formule XXIV en composés de formule XXVI.
Les oléfines de formule XXIV, dans laquelle F est un radical éthyle substitué en position bêta par 3 atomes de chlore, 2 ou 3 atomes de brome, ou bien i, 2 ou 3 atomes d'iode, sont préparés par estérification de l'halogénoéthanol approprié, par exemple, CCl3CH20H, comme décrit plus haut pour l'estérification de l'acide du glycol de formule XXVI (R7=H).
Les acides libres nécessaires des oléfines de formule XXIV (R7 étantunatome d'hydrogène) sont préparés par saponification ou hydrolyse des esters correspondants. Toutefois, cette réaction est difficile à conduire sans isomérisation partielle de isomère alpha en isomère bêta ou de l'isomère bêta en isomère alpha.' Par conséquent, il est préférable de réduire le groupe carbonyle du noyau d'un ester dsune oléfine de formule XXIV en groupe hydroxy avec le borohydrure de sodium et ensuite de saponifier cet ester.
Cette dernière réaction se produit aisément et sans isomérisation.
L'oléfine hydroxylée qui en résulte, présentant un groupe carboxyle libre ,est alors réoxydéeen céto-oléfine de formule XXIV (R7 étant maintenant un atome dthydrogène)O Pour cette dernière oxydation, il est indispensable utiliser un réactif qui n'altière pas le fragment -CR4=CR2R3 des composés de formule XXIV. Le réactif de Jones convient pour cette oxydation (voir JO Chem. Soc. (Londres) 39 (1946)).Ces trois transformations, réduction par le borohydrure de sodium, saponification et oxydation,sont toutes effectuées par des processus généraux bien connus des spécialistes'4 Bien que ce second mode opératoire aboutissant aux acides libres des formules VII et IX ait été décrit en se référant aux composés du type exo représenté sur le schéma A, le mode opératoire est également applicable par les mêmes processus et les mêmes techniques que celles aboutissant aux composés correspondants décrits ci-dessus de la série endo0 Un troisième mode opératoire aboutissant aux acides libres de formule VII utilise comme matière de départ un cétal de formule dans laquelle R2, R3, R4 et C n 2n sont comme définis plus haut, R8 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle de 1 à 8 atomes de carbone ,inclusivement, cycloalkyle de 3 à 10 atomes de carbone, inclusivement, araîkyle de 7 à 12 atomes de carbone,inclusivement, phényle ou phényle substitué par 1 à 3 atomes de chlore ou alkyle, de 1 à 4 atomes de carbone,inclusivement, les symboles R12 représentent tous deux un groupe alkyle de 1 à 6 atomes de carbone,- inclusivement, ou, reliés entre eux, ils représentent un radical 1,2-alkylène ou 1,3-alkylène de 2 à 6 atomes de carbone,inclusivement, et , indique la fixation du fragment -CnH2n-COOR8 sur le noyau en position alpha ou bêta, et de configuration exo ou endo par rapport au fragment -CR4=CR2R3.Ces cétals, lorsque les deux symboles R12 représentent un groupe alkyle, sont préparés en faisant réagir une béto-oléfine de formule XXIV (R7 devenant R8 comme défini plus haut) de configuration exo ou endo par rapport au fragment -CR4=CR2R3, aveo un ester orthoformique de formule HC(OR12)3, dans laquelle R12 est comme défini ci-dessus0 Lorsque les symboles R12 reliés ensemble représentent 1,2-alkylène ou i,3-alkylène, on fait réagir la même céto-oléfine de formule XXIV avec un 1,2-glycol ou un 1,3-glycol de 2 à 6 atomes de carbone,inclusivement, en présence d'un acide fort, plus précisément un acide sulfonique, par exemple l'acide p-toluène sulfonique.Comme exemples de 1,2-alkylène de 2 à 6 atomes de carbone, on peut citer -CH2CH2-, -CH2-CH(CH3)-, -CH(CH3)-CH(CH3)-, -C(CH3)2-CH2-, -C(CH3)2-C(CH3)2-, et -CH2-CH (CH2CH3)-o A titre d'exemples de 1,3-alkylène, de 3 à 6 atomes de carbone,inclusivement, on peut citer -CH2CH2CH2r, -CH2-CH(CH3)-CH2-, -CH(CH3)-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH(CH3)-CH2-, et -CH2-C(CH3)2-CH2-0 Les exemples de 1,2-glycols et i,3-glycols correspondent aux exemples ci-dessus de i , 2-alkylène et 1 , 3-alkylène avec un groupe -OH à chaque valence libre0 Ces deux procédés sont généralement connus des spécialistes.
En se référant maintenant au schéma A, le cétal de formule XXX est transformé,en passant par-les cétals correspondant à un époxyde de formule XXV, un glycol de formule XXVI, un ester d'acide bis-sulfonique de formule XXVII, en un cétal correspondant au composé de formule VII. c'est-à-dire de formule dans laquelle R2, R3, R4? +, R12, CnH2n et r/ sont comme définis ci-dessus.Ces transformations sont effectuées comme décrit plus haut pour les transformations doun composé de formule XXIV en un composé XXV, dtun composé de formule XXIV en un composé de formule XXVI, d'un composé de formule XXV en un composé de formule XXVI, d1un composé de formule XXVI en un composé de formule XXVII et un composé de formule XXVII en un composé de formule VII, excepté que tout glycol de formule XXVI est estérifié avant titre transformé en ester d'acide cétal-bis-sulfonique de formule XXVII, et excepté que les divers cétals correspondant aux formules XXIV, XXV, XXVI et XXVII sont de configuration exo ou endo au lieu titre seulement de configuration exo,comme représenté sur le schéma A.
Ensuite, le cétal de formule XXXI est saponifié par des processus connus sous la forme d'acide libre (R7 étant un atome dshy- drogène), et ensuite hydrolysé en présence d > un acide, par exemple l'acide oxalique, pour former le produit final de formule VII (schéma A), dans lequel R7 est un atome d'hydrogène.
Ces réactions mettant en jeu un cétal sont utiles pour produire des composés de formule VII, dans lesquels R1 représente un atome d'hydrogène, lorsque le fragment -CnH2n-COOR8 est fixé soit en position alpha, soit en position bêta. Lorsque R3 et R4 représentent des atomes hydrogènes,DCnH2n est un radical hexaméthylène et que le fragment -(CH2)6-COOR8 est fixé en position alpha, on obtient la PGE1 (à la fois R et S) Lorsque R3 et R4 représentent des atomes hydrogènes, que CnH2n représente un radical hexaméthylène et que le fragment -(CH2)6-COOR8 est fixé en position bêta, on obtient la 8-iso-PGE1 (à la fois R et S)e Les processus décrits dans le brevet belge NO 7O2.'477 précité pour produire une oléfine de formule XXIV (schéma A) aboutissent habituellement à la formation dtun mélange des isomères alpha et bêta par rapport au fragment -CnH2n-COOR70 Comme décrit plus haut, ces deux isomères conduisent à des composés du type PGE de formule VII (alpha) et des composés du type 8-iso-PGE1 (bêta).
Acide 6-td-a-amino-4-iodophénylacétamido)pénicillanique.
On fait passer en solution une suspension de 26,5 g (0,123 mole) d'acide 6-aminopénicillanique dans 300 ml d'eau à 50, en ajuste tant le pH entre 7,0 et 7,2 avec de l'hydroxyde de sodium à 10 %.
On ajoute de l'acétone (1360 ml), qui a été refroidie entre O et 50C, et on ajuste le pH de la solution entre 2,5 et 3,3 avec de l'acide chlorhydrique 6N. On ajoute progressivement entre O et 50 40,9 g (0,123 mole) de chlorhydrate de chlorure de d-a-amino-4iodophénylacétyle, tout en ajoutant de l'hydroxyde de sodium à 10 % en quantité suffisante pour maintenir le mélange à un pH de 2,0 à 2,8. Lorsque l'addition est terminée, on ajuste le pH du mélange à 2,9 et on l'agite pendant 5 minutes. Après addition de 3,5 litres de méthyl-isobutyl-cétone, on sépare la phase aqueuse et on extrait la phase de méthyl-isobutyl-cétone avec 360 ml d'eau. On rassemble les phases aqueuses et on ajuste le pH à 4,5 avec de l'hydroxyde de sodium à 10 %, en sorte que le produit se cristallise.On recueille le produit par filtration (on garde le filtrat) et on lave à l'eau et à l'acétone (récolte A) ; on obtient 14,4 g de produit fondant entre 191 et 1950 en se décomposant. Les liqueurs rassemblées de lavage à l'eau et à l'acétone provenant de la récolte A sont concentrées pour éliminer l'acétone et on obtient une récolte B pesant 4,0 g et fondant entre 191 et 1950C en se décomposant. Par concentration du filtrat aqueux provenant de la récolte A, on obtient la récolte C en quantité de 11,7 g fondant entre 191 et 1950C en se décomposant. Le spectre infra-rouge et le spectre de résonance magnétique des noyaux pour les trois ré- coltes sont compatibles avec l'acide 6-(d-a-amino4-iodophényl acétamido)-pénicillanique.
Analyse pour C16H18IN3O4S.3H2O : C, % H, % N, % Calculé : 36,30 4,57 7,94 Trouvé 36,88 4,19 7,09 6-[d-α-(3-acéthyluréido)-4-iodophénylacétamido]-pénicille- nate de potessium A - Préparation de l'isocyanste d'soétyle. On ajoute goutte à goutte 40 g de chlorure d'acéthyle à une suspension sous agitation de 125 g de cyanate d'argent anhydre dans 260 ml de npentane entre 5 et 10 . Après agitation pendant 20 minutes, on sépare la matière solide par filtration. On ajoute lentement le filtrat à 40 g de cyanate d'argent fratchement préparé, entre 5 et 10 . Au bowt de 20 minutes, on sépare les matières solides par filtration et on ajoute lentement le filtrat à une quantité supplémentaire de 40 g de cyanate dgargent-entre 5 et 100.Après 45 minutes entre 5 et 100, on ajoute encore 20 g de cyanate d'argent. On agite le mélange entre 5 et 180 pendant encore 45 minutes, On décante la phase organique à travers un filtre et on obtient ainsi 250 ml d'une solution à environ 6 % (par analyse infre-rouge) d'isocyanate d'acétyle dans le n-pentane.
B - Réaction avec l'acide 6-(d-α-amino-4-iodophénylacétamido)- pénicillanique. On mélange 6 g d'acide 6-(d-α-amino-4-iodophé nylacétamido)-pénicillanique 3 mi de triéthylamine, 14 g de tamis moléculaires en poudre (Linde 4A) et 160 ml de chlorure de méthylè- ne, et on agite pendant 3 heures à la température ambiante dans un appareil protégé de l'humidité atmosphérique. On sépare les tamis moléculaire par filtration, en utilisant un volume supplémentaire de 50 ml de chlorure de méthylène pour laver le gâteau de filtre.