INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Le second procédé permettant de favoriser la production d'un isomère final préféré de formule VIIIe ou de formule VIIId implique l'un quelconque des intermédiaires des formules XVI, XXII, XX1111 XXIV ou XXV' (Schéma B). L'une ou l'autredeaforme Ct ou de la forme p de l'un de ces intermédiaires est transformée en un mélange de deux isomères par maintien de l'un ou de l'autre isomère a ou g, dans un diluant liquide inerte en présence d'une base et dans l'intervalle de O à 1000C, jusqu'à ce qu'unie quantité importante de l'isomère de départ ait été isomérisée en l'autre isomère.
Des bases préférées pour cette isomérisation sont les amidures de métaux alcalins, les alcoolates de métaux alcalins, les hydrures de métaux alcalins et les métaux alcalins triarylméthyliques. On préfère tout particulièrement les alcoolates tertiaires de métaux alcalins de 4 à 8 atomes de carbone, par exemple le butylate tertiaire de potassium. Cette réaction à environ 250C se développe rapidement (1 minute à plusieurs heures). Apparemment, il se forme un mélange en équilibre des deux isomères, en partant de l'un ou l'autre de ceux-ci. Les isomères se trouvant dans le mélange en équilibre ainsi obtenu sont isolés par des procédés connus, et ensuite les deux isomères sont séparés l'un de l'autre par des procédés également connus, par exemple par chromatographie.On soumet alors l'isomère moins préféré à la méme isomérisation pour produire une plus grande quantité de l'isomère préféré. De cette manière, par des isomérisations et des séparations répétées, on transforme en l'isomère le plus préféré, pratiquement l'entièreté de l'isomère lemoins préféré de l'un quelconque de ces intermédiaires.
Les composés finals des formules VIIIe, IXe, Xe et XIe et les composés finals des formules VIIId, IXd, Xd et XId, préparés par les procédés de l'invention, sous la forme d'acide libre, sont transformés en sels acceptables pharmacologiquement par neutralisation avec des quantités appropriées de bases inorganiques ou organiques correspondantes, dont des exemples correspondent aux cations et aux amines énumérés précédemment. Ces transformations sont réalisées par toute une série de procédés connus en pratique comme étant intéressants d'une façon générale, pour la préparation de sels inorganiques, c'est-à-dire de métaux ou d'ammonium, de sels d'addition d'acides aminés, et de sels d'ammonium quaternaire. Le choix du procédé dépend en partie des caractéristiques de solubilité du sel particulier à préparer.Dans le cas des sels inorganiques, il convient habituellement de dissoudre l'acide dans de l'eau contenant la quantité stoechiométrique d'un hydroxyde, carbonate ou bicarbonate correspondant au sel inorganique-désiré. A titre d'exemple, un telle utilisation d'hydroxyde de- sodium , de carbonate de sodium ou de bicarbonate de sodium donne une solution du sel sodique. L' évaporation de l'eau ou l'addition d'un solvant miscible à l'eau d'une polarité modérée , par exemple d'un alkanol inférieur ou d'une alkanone inférieure, donne le sel inorganique solide si on préfère cette forme.
Pour produire un sel aminé, l'acide de la formule VIIIe, IXe, Xe, XIe,VIIId, IXd, Xd, ou XId est dissous dans un solvant convenable d'une polarité modérée ou basse. Des exemples des premiers sont l'éthanol, l'acétone et l'acétate d'éthyle. Des exemples des derniers sont l'éther diéthylique et le benzèneOOn ajoute alors à la solution au moins une quantité stoechiométrique de l'amine correspondant- au cation désiré. Si le sel résultant ne précipite pas, il est habituellement obtenu sous la forme solide par l'addition d'un diluant miscible d'une basse polarité ou par évaporation.
Si l'amine est relativement volatile, on peut séparer aisément tout excès quelconque par évaporation. On préfère utiliser des quantités stoechiométriques des amines les moins volatiles.
On produit des sels dans lesquels le cation est l1ammo- nium quaternaire par mélange de l'acide de la formule-VIIIe, IXe, Xe, XIe, VIIId, IXd, Xd ou XId avec la quantité stoechiométrique de l'hydroxyde d'ammonium quaternaire correspondant en solution aqueuse, avec ensuite une évaporation de l'eau.
L'invention pourra mieux être comprise encore grace aux exemples et aux préparations suivants, dans lesquels les parties sont données en poids et la rapports des solvants sont donnés en volumes, à moins de spécifications contraires.
Toutes les températures sont données en OC.
Les spectr:d-résonance magnétique nucléaire ont été enregistrés sur un spectrophotomètre Varian A-60 sur des solutions au deutérochloroforme avec du tétraméthylsilane comme standard interne Les spectres de masse ont été enrégistrés sur un spectromètre de masse Atlas CH-4 avec une source To-4 (tension d'ionisation de 70 ev.).
Pour la commodité, les formules sont données en configuration naturelle, étant entendu cependant que les composés produits, à moins de spécifications contraires, englobent les énantiomorphes.
EXEMPLE 1 Ester méthylique de PGE3 racémique (XXXIX)
Partie A-l Ester méthylique d'acide endo-bicyclo/3.1.07hexan-3-ol- 6-carboxylique Un mélange d'ester méthylique d'acide endo-bicyclo~3.1.0/ hex-2-ène-6-carboxylique (103 gr)et d'éther diéthylique anhydre (650 ml) est agité sous azote et refroidi à -50C. On ajoute goutte à goutte une solution 1 molaire (284 ml) de diborane dans du tétrahydrofuranne durant 30 minutes, tout en maintenant la taapératu- re en dessous de OOC. On agite ensuite le mélange résultant et on le laisse se réchauffer à 250C durant 3 heures. Une évaporation sous pression réduite donne un résidu qui est dissous dans 650 ml d'éther diéthylique anhydre. On refroidit la solution à 00cet on ajoute goutte à goutte une solution aqueuse 3N d'hydroxyde de sodium (172 ml) sous azote et avec une agitation énergique durant 15 minutes, en maintenant la température à 0-50C. Ensuite, on ajoute goutte à goutte avec agitation une solution aqueuse à 30% de peroxyde d'hydrogène (94 ml) sur une période de 30 minutes à 0-50C. Puis, on ajoute 500 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et la couche d'éther diéthylique est séparée.
Conc. Croissance moyenne en 18 jours (ppm) (mm) Composé n 3 (100 90,7 ( 50 96,6 ( 10 95,4 Acide gibberellique 50 118,2 Témoin 0 102,0 Croissance quotidienne moyenne (mm) entre les 5è et 7ème 7è et 8ème 9è et 10ème 12é et 16ème 16è et 23è jour jour jour jour jour (ppm) A 100 3,7 4,7 6,1 4,8 4,1 50 4,8 5,9 6,0 5,9 4,7 ( O 4,4 5,7 6,5 6,2 5,4 B 50 9,0 9,0 8,2 6,5 4,6 "A" Composé nC 3 "B" Acide gibberellique (2) On pulvérise uniformément 5 cm3 d'une so lut ion isopropanolique aqueuse du composé n 3 pris dans la concentration spécifiée sur les feuilles d'oeillets d'Inde (Tagetes papula L.) qu'on a laissé pousser pendant 18 jours après l'ensemencement. Cinq jours après la pulvérisation, on pulvérise de nouveau la même solution du composé n 3. On détermine la croissance moyenne pendant 13 jours à partir du premier jour de pulvérisation et on observe périodiquement le nombre de jours nécessaires pour parvenir à la floraison. Les résultats sont exposés dans les tableaux suivants.
Concentration Croissance moyenne en 13 jours (mm) (ppm) 500 17,9 300 22,1 100 21,8 0 22,9
Concen- Temps requis avant la floraison (jours) t(ppi)n 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 (ppm) ~~~ ~~ 34 35 36 37 3839 4041 42 43 44 45 46 47 4849 50 500 0 0 o 300 0 00 0 100 0 000 0 00 50 Go o O O o Nota s Les cercles correspondent à une floraison moyenne.
Selon la présente invention, oa peut obtenir les dérivés 5-substitués du 2,4-pentadiène (I) par divers procédés.
(1) Réaction "Witting" (2) Réaction de scission des groupes époxy (3) Epoxydation (4) Réduction (5) Hydrolyse (6) Déshydratation (7) Acylation des groupes hydroxy On va décrire en détail quelques procédés typiques de chaque catégorie.
(1) Réaction "witting" Le procédé représenté par les formules suivantes entre dans cette catégorie0 (où R1 et R2 sont comme ci-dessu, R3a est un groupe cyano ou alcoxycarbonyle inf. , R4a est de l'hydrogène, un halogène ou tin groupe alkyle inf. et R8 est un groupe phényle ou alcoxy inf.
Le composé carbonylé de départ [II] à ati- liser dans ce procédé est partiellement connu, corme par exemple la 4-(1,2-poxy-2,6,6-triméthylcyclohexyl)-3-butbne-2-one [ Helvetica Chimica Acta, volume 30 (1947), page 880J, la 4-(1-hydrosy-2,6,6-trimdthyl-2-cyclohexbnyl)-3-butbne-2-one [Chemical Abstract, Volume 69, page 96916bJet la 4-(i-hydroxy 2,6,6-triméhylcyclohexyl)-3-butène-2-one [Chemical Abstract, Volume 52, page 19983d].
De plus, on prépare la 4-(1-hydroxy-2-méthylène- 6,6-diméthylcyclohexyl)-3-butène-2-one en traitant la dite 4-(1,2-6poxy-2,6,6-triméthylcyclohexyl)-3-butiène-2-one avec de l'acide sulfurique dilué.
Les autres composés de départ peuvent être prétarés par le procédé décrit dans la revue qui vient d'être mentionnée ou par d'autres procédés connus dans la technique.
La réaction est ordinairement mise en oeuvre sans solvant, mais, si nécessaire, on peut également la mettre en oeuvre au sein d'un solvant inerte. Des exemples de solvants de ce genre sont le sulfoxyde de diméthyl , l'éther, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, le toluène, etc. En outre, il est préférable d'opérer dans des conditions anhydres. La température de ré- action n'est pas particulièrement déterminante. Toutefois, il est habituellement préférable d'exécuter la réaction en chauffant à une température supérieure à environ 70 C, dans le cas où l'on n'utilise pas de solvant, et en ch @fent à une température comprise entre la températue ambiante et le point d'ébullition du solvant dans le cas où le réaction est mise ne oeuvre au sein d'un solvant Les dérivés 5-substitués du 2,4-pentadiène de formule (Ia) peuvent êter convertis en enide libre correspondant par hydrolyse, si on le désire. Un agent d'hydrolyse préférable est un hydroxyde d'un métalalcalin comme l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, etc.., ou un acide minéral comme l'acide sulfurique.
(2) Réaction de scission des groupes époxy, Dans cette catégorie, le procédé est représenté par les formules suivantes où R4b est de l'hydrogène, un groupe alkyle inf., un groupe alcanoyloxy inf. ou un groupe cyano et R2, R3, R5, R6 et R7 ont la même signification qu ci-dessus.
On traits le composé de départ (Ib) avec un acide pour produire les composés recherchés (formules Ic et Id). L'acide peut être un acide minéral (par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide perchlorique, l'acide sulfurique, etc..) ou un acide organique (par exemple l'acide benzbnesalfoniqua, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide acétique, l'acide propionique, làcide trifluoracétique, etc).
En outre, cette réaction est ordinairement mise en oeuvre dans un solvant tel que le méthanol, l'éthanol, le benzène, le toluène, l'acétone, l'eau, etc.. Il n'existe pas de limite à la température de réaction, mais il est préférable de la mettre en oeuvre à la température ambiante ou en chauffant jusqu'au point d'ébullition du solvant utilisé. L'acide utilisé dans cette réaction peut également servir de solvant. Le rapport d95 composés de formuls (z) et (Id) obtenus dans cette réaction dépend de la concentration de l'acide et de la temps rature ainsi que de la durée de la réaction et du temps0 Les composés résultants, de formules (Ic) et (Id) , peuvent être respectivement isolés et purifiés par des procédés ordinaires, par exemple par extraction par un solvant, par chromatographie en couche mince ou sur colonne, etc. Le groupe hydrolysable,(c'est-à-dire le groupe alcoxycarbonyie inférieur, cyano ou alcanoyloxy inférieur) des composés recherchés de formule (Ic) et (Id) qu'on obtient dans cette réaction peuvent autre hydrolysés en un groupa carboxyle et/ou hydroxy oorrespondant par des procédés classiques.
(3) Epoxydation La conversion pouvant être représentée par les formules suivantes entre dans cette catégorie : dans laquelle R2, R3, R4, R5, R6 et R7 ont les mêmes significations que ci-dessus.
Les 5-(2,6,6-trialkyl inf.-l-cyclohexènyl)~ 2,4-pentadiène (IV) utilisés comme matières de départ sont partiellement connus, comme par exemple l'acide 3-méthyl-5(2,6,6-triméthyl-1-cyclohexbnyl)-2,4-pentadienoSque et son ester éthylique [Helvetica Chimica Acta, volume 15, page 878 (1952)] et l'éthyl 2-hydro-3-méthyl-5-(2,6,6-triméthyl-1-cyclohexènyl) 2,4-pentadiènoate journal of the Chemical Society, volume 42, page 727 (1882) , et on peut les préparer par le procédé dé- crit dans ces revues ou par d'autres procédé;é connus dans la technique.
La réaction est effectuée par oxydation du composé de départ (IV) avec un agent d'oxydation tel que l'o- zygène, le peroxyde dthydrogbne ou un peroxyde organique. Selon la nature de l'agent oxydant, on peut faire appel à divers iodes de réaction.
(36) - La 1-[3-(cyclopropylméthyl)-5-nitro-4-thiazolin 2-ylidène]-3-éthylurée qui fond à 156-1580C (alcool isopropylique), en utilisant 14,9 g de bromométhylcyclopropane.
(37) - La 1 [3-heptyl-5-nitro-4-thiazolin-2-ylidène]-3- éthyluréc qui fond à 99-101 C (mélange d'alcool isopropylique et d'eau), en utilisant 24,9 g d'iodure de n-heptyle Exemple 5 (1) - On ajoute à un mélange maintenu sous agitation de 22,8 g de 1-allyl-3-(5-nitro-2-thiazolyl)urée et de 150 ml de N,N-diméthylformamide, refroidi à 15-200C, 4,4 g d'hydrure de sodium à 55 % dans une dispersion d'huile minérale. On rechauffe la solution résultante à 600C, et on ajoute lentement 15,3 g d'éther méthylique de 2-bromoéthyle, et on agite le mélange réactionnel, puis on le chauffe à 60-650C pendant 2 heures.En le refroidissant, on le dilue avec 200 ml de toluène, et on lave la solution de toluène avec de- l'eau, on la sèche et on l'évapore jusqu'à siccité sous pression réduite afin d'obtenir la 1-allyl-2 [3-(2-méthoxyéthyl)-5-nitro-4-thiazolin-2-ylidène]urée qui fond à 103-1050C après cristallisation dans une solution aqueuse d'acétonitrile.
(2) - En procédant comme ci-dessus, avec les mondifica- tions indiquées ci-après, on obtient les composés 5-nitro-4thiazolin-2-ylidène-urée suivants, en faisant réagir les réactifs et la base mentionnée.
(a) - La 1-(3-benzyl-5-nitro-4-thiazolin-2-ylidène)- 3-méthyl-urée qui fond à 188,5-1900C (alcool isopropylique), en faisant réagir 20,2 g de 1-méthyl-3-(5-nitro-2-thiazolyl)urée, 4,4 g d'hydrure de sodium à 55 % dans une dispersion d'huile miné- rale, et t9 g de bromure de benzyle dans 150 mi de N,N-diméthyl- formamide.
(b) - La 1-allyl-3-(3-benzyl-5-nitro-4-thiazolin 2.-ylidène)urée qui fond à 115,5-117 C (éthanol), en faisant réagir 22,8 g de 1-allyl-3-(5-nitro-2-thiazolyl)urée, 4,4 g d'hydrure de sodium à 55 % dans une dispersion d'huile minérale et 18,8 g de bromure de benzyle dans 1 150 ml de N,N-diméthylformamide.
(c) - La 1-allyl-3-[3-(2-hydroxyéthyl)-5-nitro-4thiazolin-2-ylidène]urée qui fond à 186-1870C (alcool isopropyli en en faisant réagir 13,29 g de 1-allyl-3-(5-nitro-2-thiazolyl)- urée, 2,64 g d'hydrure de scdium à 59 % dans une dispersion dlhuile minérale, et 8,0 g de 2-beromoéthanol dans 100 ml de N,Ndiméthylformamide.Dans ce cas, on refroidit le mélange réactionnel initial, après un chauffage à 60-700C pendant 2 heures, et on le verse dans de l'eau efin de précipiter le produit, (d) - La 1-allyl-3-[5-nitro-2-(o-nitrobenzyl)-4 thiazolin-2-ylidènjeurée qui fond à 114-115 C après plusieurs cristallisations, à savoir 4 fois avec du benzène et une fois avec de l'acétate d'éthyle; en faisant réagir 22,8 g de 1-allyl-2-(5nitro-2-thiazolyl)urée, 4,1 g d'hydrure de sodium à 59 % dans une dispersion dans l'huile minérale, et 18,9 g de chlorure de o-nitrobenzyle dans 150 mi de N,N-diméthylformamide. Dans ce cas, on agite le mélange réactionnel initial et on le chauffe à 700C pendant 5 heures, puis on le refroidit et on le verse dans de l'eau.On extrait ensuite le mélange aqueux avec du benzène, puis on lave convenablement l'extrait de benzène avec de l'eau, on le sèche et on l'évapore. On triture le résidu obtenu avec du benzène afin de donner le produit, avant de le purifier par cristallisation comme indiqué ci-dessus.
(e) - La 1-allyl-3- 5-nitro-3-(m-nitrobenzyl)-4- thiazolin-2-ylidène]urée qui fond à 163-164 C après plusieurs cristallisations successives, à savoir, une-fois avec de l'éthanol à 90 , et deux fois avec de l'acétate d'éthyle; en faisant réagir 13,3 g de 1-allyl-3-(5-nitro-2-thiazolyl)urée, 2,39 g d'hydrure de sodium à 59 % dans une dispersion d'huile minérale, et 14,0 g de bromure de m-nitrobenzyle dans 90 ml de N diméthylformamide.
Dans ce cas, on agite le mélange réactionnel initial, tout d'abord à la température ambiante pendant 30 minutes, puis à 700C pendant 2 heures, puis on le refroidit et on le verse dans l'eau afin de précipiter le produit.
(f) - La 1 -allyl-3-t 5-nitro-3-. (p-nitrobenzyl)-4 thiazolin-2-ylidènjeurée qui fond à t48-150 C, après plusieurs cristallisations, à savoir deux fois dans le benzène et-une fois dans l'acétate méthyle, en faisant réagir 18,0 g de 1-allyl-3-(5nitro-2-thiazolyl)urée, 3,24 g d'hydrure de sodium à 59 % dans une dispersion d'huile minérale et 18,3 g de bromure de p-nitrobenzyle dans 115 ml de N,N-diméthylformamide, puis en procédant comme décrit dans le paragraphe (d) de cet exemple, excepté qu'on agite le mélange réactionnel initial et qu'on le chauffe à 700C pendant seulement deux heures.
Exemple 6 (1) - On ajoute en plusieurs fois 4,4-g d'hydrure de sodium à 55 % dans une dispersion d'huile minérale, à une solution de 24,4 g de 1-butyl-30-(5-nitro-2-thiazolyl)urée dans 150--ml de N,N-diméthylfonaamide, refroidi à 15-200C. On chauffe la solution résultante à 700 C, puis on ajoute en plusieurs fois 24 g de bromure de p-nitrobenzyle, et on chauffe le mélange réactionnel à 85-90 C pendant 2 heures.En le refroidissant, on le dilue avec 600 ml de toluène, et on lave convenablement la solution de toluène avec de l'eau, puis on la sèche et on l'évapore jusqu'à siccité sous pression réduite afin d'obtenir la 1-butyl-3-g 5-nitro-3-(p-nitro- benzyle)-4-thiazolin-2-ylidène]urée, qui fond à 122-125 C, après trituration avec de l'éther et cristallisation dans du benzène.
(2) - En procédant comme décrit ci-dessus, mais avec seulement de petites modifications, on obtient les composés 5-nitro4-thiazolin-2-ylidène-urée suivants en faisant réagir les réactifs et la base indiqués.
.(a) - La 1-(3-benzyl-5-nitro-4-thiazolin-2-ylidène)- 3-isopropylurée qui fond à 167-169 C (alcool isopropylique), en faisant réagir 11,7 g de 1-isopropyl-3-(5-nitro-2-thiazolyl)urée, 2,22 g d'hydrure de sodium à 55 % dans une dispersion d'huile minérale, et 9,6 g de bromure de benzyle dans 80 ml de N,N-diméthyl- formamide.
(b) - La 1-(3-benzyl-5-nitro-4-thiazolin-2-ylidène)- 3-butyl-terteurée qui fond à 188-188,50C (alcool isoproBylique), en faisant réagir 17 g de 1-butyl-tert. -3-(5-nitro-2-thiazolyl)- urée, 3,2 g d'hydrure de sodium à 55 , dans une dispersion d'huile minérale, et 13,5 g de bromure de benzyle dans 80 ml de N,N-diméthylfomamide.
(c) - La 1-éthyl-3-(3-méthylthiométhylthiométhyl-5-nitro-4thiazolin-2-ylidène)urée qui fond à 151-153 C (alcool isopropyli que), en faisant réagir 21,6 g de 1-éthyl-3-(5-nitro-2-thiazolyl)- urée, 4,4 g d'hydrure de sodium à 55 % dans une disperasion d'huile minérale et 10,6 g de méthyl-sulfure -de- chlorométhyle dans 100 ml de N,N-diméthylformamide.
(d) - La 1-(3-benzyl-5-nitro-4-thiazolin-2-ylidène)3-cyclohexylurée, qui fond à 203,5-2060C (éthanol),-en~faisant réagir 26,9 g de 1-cyclchexyl-3-(5-nitro-2-thiazolyl)urée, 4,4 g d'hydrure de sodium à 55 % dans une dispersion d'huile minérale et 1898 g de bromure de benzyle dans 150 ml de N,N-diméthylformsmide.
(e) - La 1 -(3-éthyl-5-nitro-4-thiazolin-2-ylidène)- 3-butgl-tert.urée qui fond à 134-136 C après plusieurs cristallisa- tions successives, dans l'alcool isopropylique et ltéther isopropylique, en faisant réagir 17,7 g de 1-butyl-tertO-3-(5-nitro-2- thiazolyl)urée, 3,3 g d'hydrure de sodium à 55 % dans une dispersion d'huile minérale et 12,4 g d'iodure d'éthyle dans 80 ml de N,N-diméthylformamide.
Sur la figure 3, à laquelle on se référera maintenant, on a représenté sous forme de schéma-blocs, un système pour réaliser l'évaluation, par traitement en direct, de la densité de la circulation sur une section de route, à partir d'une série chronologique ds données de débits et de vitesses. Les données sur le débit et sur la vitesse sont toutes deux entrées de façon continue dans le système à partir de détecteurs (non représentés) disposés aux points d'entrée et de sortie d'une section de route. Ces détecteurs peuvent être d'un type quelconque capable de détecter la présence d'un véhicule et de déterminer sa vitesse. De tels dispositifs sont bien connus dans la technique de la commande de la circulation.
La moyenne des mesures de vitesse d'entrée et de sortie 2 et 4, qui représentent les vitesees d'entrée et de sortie des véhicules respectivement à l'entrée et à la sortie de la section de route, est établie sur une période de temps particulière tk Comme examiné ci-dessus, l'établissement de la moyenne des mesures de vitesse est effectué par l'établissement de la mpyenne exponentielle suivant la formule du type représentée dans l'équation (1). Cette exponentielle est facilement calculée par un programme fonctionnant sur un ordinateur universel et représenté comme calculateur 10 de la moyenne mobile de vitesse il apparaitra à l'évidence aux spécialistes de la technique que l'établissement de la moyenne des mesures de vitesse peut être effectué par des moyens de circuits équivalents. Les mesures de débit d'entrée et de sortie qui consistent dans un comptage continu du nombre de véhicules qui sont détectés par les mécanismes de détection sont introduites dans le calculateur 12 qui accumule le comptage des véhicules qui sont détectés.
Les sorties des données correspondant au débit et à la vitesse issus des calculateurs 10 et 12 sont prélevées à tous les intervalles de temps tk. Les signaux de sortie sont mis en mémoire dans des registres 14 et 16. Le prélève ment est illustré par une pluralité d'interrupteurs tk qui sont commandés pour être amenés soit à l'état ouvert soit à l'état fermé. A la fin d'un intervalle tk' qui est de l'ordre de plusieurs secondes, les interrupteurs t k sont fermés et transmettent ainsi les données de comptage et de vitesse traitées, provenant de 10 et 12, aux dispositifs de mémoire 14 et 16.Les dispositifs de mémoire 14 et 16 entretiennent un inventaire permanent des données de comptage et de vitesse moyenne pour plusieurs intervalles de temps dont le total est supérieur au temps de trajet escompté, ledit inventaire étant utilisé par l'évaluateur séquentiel 22.
Les données mises en mémoire représentant la vitesse moyenne des véhicules entrant et sortant sont utilisées par le calculateur du temps de trajet 18 pour calculer un temps de trajet moyen évalué pour un véhicule se déplaçant sur la section de route au cours de l'intervalle de temps tk Le temps de trajet évalué est alors introduit dans le calculateur de comptage des véhicules 20 qui calcule un comptage grossier du nombre des véhicules présents sur la route. Ce calcul est basé sur les données de sortie du temps de trajet évalué du calculateur 18 et sur les données en mémoire représentant le comptage des véhicules entrants et sortants pendant une période de temps égale au temps de trajet évalué, en revenant en arrière dans le temps, à partir de l'intervalle tk.La sortie du calculateur de comptage des véhicules 20 est le comptage grossier Zk qui est une évaluation, qui a besoin d'etre amélioré ou filtre par l'évaluateur séquentiel 22 qui fonctionne conformément à l'atian (15).
L'évaluateur séquentiel 22 fonctionne de façon à filtrer tes erreurs dues à des inexactitudes du comptage grossier qui sont dues à des facteurs tels qu'une erreur d'évaluation du temps de trajet. L'évaluateur séquentiel 22 calcule un nouveau "comptage" k qui est calculé en formant une combinaison linéaire de la sortie Zk du calculateur 20 de comptage des véhicules et d'une autre sortie qui est obtenue à partir du comptage à la fin de la période d'observation antérieure Yh 1 et les nouvelles données d'entrée et de sortie conformément à la relation de répétition Yk k-I + N1k N2k Les dispositifs à retard 24 et 26 fournissent la synchronisation convenable pour l'introduction du comptage des véhicules Zk-1 et de la sortie Yk-1 de l'évaluateur séquentiel 22.