INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
D'où l'emploi de la méthionine dans les formules précitées présente des effets incontestables dans le traitement des cancers et des leucémies, soit pour les avantages mêe de la méthionine, soit pour ses effets comme acide aminé combiné aux autres éléments présents.
DESOXYCORTICOSTERONE : L'acétate de désoxycorticostérone est, comme nous le savons, l'hormone cortico-surrénale de synthèse employée dans l'insuffisance surrénale, la maladie d'Addison, l'hypo- tension, l'asthénie, les états de cnoc. ma cortico-surrénale qui dérive du mésoderme se divise en trois zones : réticulée, fasciculée et glomerulaire, et est formée de travées ae cellules chargées de granulations lipidiques (spongiocytes); elle renferme de la choline, du cholestérol, du carotène, de l'acide ascorbique, et elle est riche en soufre. La glande cortico-surrénale est indispensable à la vie, d'où l'emploi ae désoxycorticostérone, ou ces dérivés similaires comme l'aldostérone dans les formules précitées.Les signes de l'inflammation de la surénals s'observent dans le cours des mala- aies infectieuses, toxi-ir.fections aigues, grippes, diphtéries, typhoïdes, méningo-coccémies, états de choc, brûlures graves, intoxications diverses, empoisonnements alimentaires, intoxications par les gaz suffocants, l'éther et le chlorophorme, qui peuvent déclencher aussi des tumeurs cancéreuses et des leucémies, syphillis, tu berculoses qui peuvent dégénérer en cancers et leucémies, maladie brunzée d 'Aadison et, enfin, passer par toutes les formes des tu leurs et des leucémies. L'emploi du désoxycorticostérone dans les formules précitées est fait sous la forme de glucoside hydrosoluble.
METHYLSULFATE DE 3-DIMETHYLCARBAMOXYLPHENYL-TRIMETHYLAMKUNIUM, ou diméthylcarbamate du 3-hydroxy-phényl-triméthylammonium. $L'em plol de c proauit est indiqué pour les formes d'atonie intestinales lesquelles surviennent généralement ans toutes les k)'ra'es de cancers et de leucémies, dans les spasmes de l'uretère, dans lés iétentioens d 'urines, dans les distensions abdominales post-opératoires qui surviennent généralement lors des opérations des carcinemes intestinaux, etc., dans les myopathies et myasthénies.L'emploi dans les traitements des cancers et des leucémies du diméthylcartemente du 3-hydroxy-phényl-triméthylammonium se justifie pour les raisons suivantes : 1) Tout a'abora, comme un alcaloide de synthèse ayant une action stimulante sur le système nerveux régi par le nerf pneumogastrique.
2) L'emploi simultané du diméthylcarbamate du 3-hydroxy-phényltriméthylammonium, avec les éléments des formules précitées forme un puissant cytostatique, sans avoir les inconvénients des autres cytostatiques à base d'alcaloides.
3) L'emploi du diméthylcarbamate du 3-hydroxy-phényltriméthylammonium permet dans les formules précitées en combinaison aux autres éléments de former des dérivés alcalis-protéines agissant sur la synthèse des enzymes. Ainsi, on obtient un effet positif dans les traitements des cancers et des leucémies.
P-METHYLAMINO-ETHANOL 1-PHENOL-TARTARIQUE il est employé dans les formules précitées comme cardiotonique, dans l'hypotonie, dans les intoxications, etc. Dans le traitement des cancers et des leucémies concernant les patients mâles, le traitement doit être suivi d'injections de folliculine.
Nous avons préconisé l'emploi des oestrogènes de synthèse soit en injections séparées à 5 mg par jour et pendant quinze jours, afln d'opposer un antagonisme hormonal dans le traitement de cancers et des leucémies. L'injection des oestrogènes de synthèse doit être faite selon la gravité de la situation et à des dosages pouvant dépasser la dose de 5 mg par jour.
dans laquelle RI7, R2 et R3 ont les significations précédemment données, ou b") on fait-réagir un composé de formule VII, soit avec un halo génure de benzyl-tri (diméthyl-amino) phosphonium de formule IX dans laquelle R3 et X1 ont les significations déjà données, soit avec un benzyl-phosphonate d'O,O-dialkyle de formule IXa dans laquelle R3 a la signification déjà donnée, dans un solvant inerte et en présence d'un alcoolate alcalin ou d'un amidure alcalin, ce qui donne un composé de formule IIIh
dans laquelle R7, R2 et R. ont les significations déjà données 5 ou c") on déshydrate un composé de formule IIIa ou IIId, ce qui donne un composé de formule IIIb ou TTIc, ou d") on réduit un composé de formule IIIk dans laquelle R2 a la signification déjà donnée et R7 représente l'hydrogène, un groupe alkyle, alcényle ou alcynyle inférieurs ou le groupe benzyle,au moyen d'hydrures métalliques complexes, ce qui donne un composé de formule IIIi
dans laquelle R2 et R7 ont les significations déjà données, ou e") on élimine le groupe méthyle ou benzyle des composés répon dant aux formules IIIp, IIIq ou IIIr dans lesquelles R2, R et R4 ont les significations déjà 3 données, ce qui donne des composés de formule IIIm, IIIn ou IIIo dans lesquelles R2 et R3 ont les significations déjà données.
Selon le procédé décrit sous a"), solvant inerte, par exemple un éther cyclique ou à chaîne ouverte, tel que l'éther diéthylique ou le tétrahydrofuranne; on opère de préférence à une température comprise entre 20 et 700. Co?nme composé organo-métallique de formule VIII ou VIIIas on peut par exemple employer le bromure de benzyl-magnésium ou le benzyllithium.
Selon le procédé décrit sous t"), on peut utiliser, comme solvant inerte, par exemple des hydrocarbures aromatiques, tels que le toluène, ou des éthers cycliques ou à chaîne ouverte, tels que le tétrahydrofuranne, ou des dialkyle-amides inferieurs, tels que le N,N-diméthylformamide, ou des mélanges de ceux-ci. On effectue la réaction en présence d'un alcoolate de métal-alcalin, comme par exemple l'éthylate de sodium ou le tertio-butylate de potassium, ou d'un amidure de métal alcalin, tel que l'amidure de sodium.
Dans le procédé décrit sous c"), on utilise comme déshydratant, par exemple l'acide chlorhydrique, un mélange d'acide chlorhydrique et d'acide acétique, l'acide sulfurique, l'acide méthane-sulfonique ou l'acide phosphorique; on opère de préféren ce à une température comprise entre 400 et 1200 pendant environ I à 48 heures.
Selon le procédé décrit sous d"), on emploie comme réducteurs des hydrures métalliques complexes, par exemple l'hy- drure d'aluminium et de lithium ou le borohydrure de sodium. On emploie comme solvant inerte par exemple dans le cas de 1'hydrure d'aluminium et de lithium, un éther cyclique, tel que le tétrahydrofuranne ou le dioxanne et, dans le cas du borohydrure de sodium, des alcools inférieurs ou des mélanges d'alcools inférieurs et d'eau, tels que l'méthanol ou un mélange d'méthanol et d'eau.
Dans le procédé décrit sous e"), on peut effectuer l'élimination du groupe méthyle ou du groupe benzyle de maniere analogue à celle décrite pour le procédé e).
Les composés de formule IIIe représentent un cas particulier des composés de formule IIIr.
Pour préparer les composés de formule VII, utilisés comme produits de départ, on fait réagir un ester de l'acide atropique dont le reste phényle porte un substituant approprié, avec un ester de ltaeide 3-amino-propionique dont l'atome d'azote porte un substituant approprié, on cyclise le produit d'addition par traitement avec un agent de condensation basique, puis on hydrolyse et on décarboxyle le produit ainsi obtenu.
Les composés de formule IIIp, IIIq et IIIr représentent respectivement des cas particuliers des composés de formule IIIg, IIIh et Illi.
Les composés (4aRS, 5RS, 9bRS) de formule I sont utilisés comme produits de départ dans le procédé décrit sous g). Quant au composes (4aRS, 5RS 9bRS) de formule XI dans laquelle R3 a la signification déjà donnée et R6 représente l'hydrogène, le chlore, le brome ou le fluor ou un groupe alkyle inférieur, ils sont employés comme produits intermédiaires dans la préparation des composés de formule la On peut préparer ces composés soit par réduction des composés de formule XII ou XIIa dans lesquelles R, R6 et fi ont les significations déjà indiquées, ou de leurs tnélanges,ou encore par réduction des composés ~ de formule XIII dans laquelle R3, R6 et R7 ont les significations déjà données, soit par réaction des composés- de formule XIa danslaquelle R# et R6 ont les significations déjà indiquées, avec des composés de formule IIc RIII7-X (IIc) danslaquelle X a la signification déjà donnéeet RIII7 représente un groupe alcynyle inférieur.
Pour préparer les composés de formule XII, on transforme des isonicotinates de formule XIV en halogénures de l-R7-pyridinium- de formule XV dans laquelle RI7 et XI ont les significations précédemment données, par réaction avec des composés de formule IIb RI7-XI (IIb) dans laquelle RI7 et XI ont les significations déjà indiquées, par exemple en chauffant le mélange de réactifs pendant plusieurs heures dans un solvant inerte, par exemple dans un alcool inférieur, tel que l'éthanol. Par réduction des composés de formule XV, par exemple au moyen du borohydrure de sodium, on obtient les tétrahydro-isonicotinates de formule XVI dans laquelle R7 a la signification déjà donnée, que l'on fait réagir avec des composés organo-magnésiens formule VIIIb dans laquelle R6 et X1 ont les significations déjà données. On hydrolyse les produits ainsi obtenus, ce qui donne les composés de formule XVII (formule XVII voir page suivante) dans laquelle RI7 et R6 ont les significations déjà indiquées.On transofrme ces derniers en composés de formule XVIIIa dans laquelle 4 et R6 ont les significations déjà données, soit directement par chauffage avec de l'acide polyphosphorique, soit successivement par hydrolyse en acides carboxyliques libres suivie de la transformation en chlorures d'acides, par exemple au moyen du chlorure de thionyle,puis cyclisation au moyen d'un catalyseur de Friedel-Crafts, comme par exemple le chlorure d'aluminium anhydre.
On peut préparer les cétones de formule XVII lb dans laquelle R6 a la signification indiquée ci-dessus, à partir de cétones de formule XVIII c dans laquelle R6 a la signification déjà donnée, en opérant de manière analogue à celle décrite pour le procédé e).
On transforme les cétones de formule XVIII dans laquelle R et R6.ont les significations déjà données, en 7 composés de formule XIII par réaction avec un composé organomagnésien de formule VIII c danslaquelle R3 et XI ont les significations déjà données, et hydrolyse subséquente des complexes ainsi formé. On peut déshydrater les composés hydroxylés de formule XIII, par exemple en les traitant par des acides forts ou par des halogénures d'acides, ce qui donne les composés de formule XII ou XIIa ou des mélanges de ceux-ci.
Pour préparer les composés de formule IIIk, utilisés comme produits de départ des composés de formule IIIi dans le procédé d") décrit ci-dessus, at" ) on fait réagir, dans un solvant inerte, un composé de formule XVI avec au moins 2 moles d'un composé de Grignard de formule VI Il d dans laquelle R2 et XI ont les significations déjà données, et on hydrolyse le produit de la réaction, ce qui donne des composés de formule IIIu (formule IIIu voir page suivante) dans laquelle R2 et R7 ont les signiricaflons aeja aonnees, ou, b"') on prépare les composés de formule IIIs dans laquelle R2 a la signification déjà donnée, par élimination du groupe méthyle des composés de formule IIIt
- Les dérivés de l'isoxazole, la méphénésine, le carisoprodol et la chlormézanone ont été administrés par voie orale 60 mn avant le pentétrazol.
- Durée maximum de la perfusion : 180 secondes.
T A B L E A U 5
C o n v u l s i o n s M o r t Conc. Nbre ani Prolonga- Phase tonique Prolonga en maux tion de Prolon- % de tion de N ou Doses g/100ml trai- l'heure * gation protec- l'heure ** % de nom en de tée moyenne de l'heu- tion com- moyenne protec des mg/kg suspen- d'appari- re* moyen- plète (en se- tion com pro- sion tion (en ne d'appa- condes) plète duits secondes) rition (en secondes) 200 2,0 10 + 7,1 + 1,2 - + 15,9 27 300 3,0 10 + 4,4 +17,4 - + 41,8 300 3,0 10 + 5,1 +17,4 - + 37,0 300 3,0 8 + 6,4 +11,4 - + 25,0 28 300 3,0 9 + 7,7 +11,1 - + 41,6 400 4,0 10 + 3,2 + 8,3 - + 60,8 40 34 250 2,5 7 + 7,7 +10,0 - + 34,0 250 2,5 9 +10,3 +19,9 - + 50,3 400 4,0 10 +11,8 +29,9 - + 56,2 20 36 300 3,0 8 + 3,8 +16,2 - + 16,5 42 300 3,0 10 + 11,4 +12,1 - 83,0 6 200 2,0 10 + 9,6 +26,9 - + 48,3 20 43 300 3,0 10 + 9,7 +15,6 40 + 40,2 20 300 3,0 10 + 7,2 +30,4 60 + 65,4 30 300 3,0 10 +10,9 +16,0 - + 61,0 50 300 3,0 10 +16,3 +12,5 20 + 82,0 60 T A B L E A U 5 (suite)
C o n v u l s i o n s Conc. Nbre Prolonga- Phase tonique Prolonga N ou en animaux tion de Prolon- tion de nom Doses g/100ml traités l'heure * gation l'heure** % de des en de animaux moyenne de l'heu- % de moyenne protec pro- suspen- traités d'appa- re* moyen- protec- (en se- tion duits mg/kg sion rition ne d'appa- tion condes) complète (en se- rition (en complète condes) secondes) 200 2,0 10 + 5,3 + 11,2 - + 10,8 47 400 4,0 10 + 4,5 + 11,3 - + 26,6 10 300 3,0 7 +12,7 + 26,4 - + 24,8 49 300 3,0 10 + 9,7 + 17,5 - + 28,6 200 2,0 8 + 7,0 + 23,7 - + 22,0 50 300 3,0 7 + 8,6 + 18,5 - + 64,0 400 4,0 10 +11,9 + 16,6 - + 33,6 Carise- 100 1,0 10 + 0,7 + 7,9 - + 26,5 produol 300 3,0 10 + 9,1 + 51,7 - + 68,7 10 Chlor méza- 100 1,0 10 +18,7 + 59,860 + 96,7 60 none Méphé- 400 10 + 5,9 + 5,5 - + 43,7 50 nésine Différence entre l'heure moyenne d'apparition en secondes chez les animaux traités et l'heure moyenne d'apparition en secondes chez les témoins.
3eS Différence entre l'heure moyenne de la mort en secondes chez les animaux traités et moyenne moyenne de la mort en secondes chez les témoins.
TABLEAU 6 Antagonisme à l'égard des agents convulsivants administrés par perfusion intra-veineuse chez la souris.
- L'agent convulsivant, le sulfate de strychnine en solu tion à 0,005 % dans du sérum physiologique est perfusé dans la veine caudale au rythme de t ml/mn.
- Les dérivés de l'isoxazole et la méphénésine ont été administrés par voie orale 60 mn avant le sulfate de strychnine.
N ou Convulsions Mort * nom Doses Conc. Prolongation Prolongation des en Nbre de l'heure de l'heure pro- en g/100ml animaux moyenne moyenne en duits mg/kg de sus- traités d'apparition secondes *** pension en secondes ** 25 400 4,0 9 + 3 s 1 + 6 s 2 300 3,0 10 + 4 s 5 + 7 s 4 27 400 4,0 10 + 6 s 5 +19 s 0 28 400 4,0 10 + 7 s 8 +14 s 5 250 2,5 8 + 7 s 6 +20 s 5 34 300 3,0 9 + 9 s 5 +20 s 9 400 4,0 10 + 8 s 5 + 8 s 2 37 400 4,0 10 + 5 s 3 + 6 s 5 250 2,5 9 +10 s 0 +13 s 2 42 300 3,0 10 + 8 s 4 +13 s 6 350 3,5 10 +11 s 4 +14 s 7 400 4,0 10 +15 s 8 +24 s 7 200 2,0 10 + 2 s 5 + 6 s 2 250 2,5 10 + 6 s 2 +12 s 6 43 250 2,5 10 +12 s 2 +31 s 6 250 2,5 10 +10 s 4 +27 s 2 300 3,0 9 + 7 s 7 +25 s 5 300 3,0 10 +21 s 3 +46 s 0 250 2,5 9 + 2 s 0 + 6 s 2 50 300 3,0 10 + 6 s 8 + 9 s 9 400 4,0 10 + 3 s 5 + 9 s 7 51 300 3,0 10 + 3 s 4 + 7 s 7 350 3,5 10 +10 s 7 +16 s 9 Méphé- 600 6,0 10 + 8 s 0 +18 s 0 nésine 600 6,0 10 + 8 s 1 +39 s 3 600 6,0 10 + 4 s 4 +19 s 3 600 6,0 10 + 7 s 1 +16 s 4 Le moment de la mort correspond à l'écartement des oreilles.
** Différence entre l'heure moyenne d'apparition en secon dss chez les animaux traités et moyenne moyenne d'apparition en secon des chez les témoins.
*** Différence entre l'heure moyenne de la mort en secondes chez les animaux traités et moyenne moyenne de la mort en secondes chez les témoins.
Epreuve de l'oedème aigu localisé àla carragénine chez le rat.
TABLEAU 7 Les dérivés de l'isoxazole et la phénylbutazone ont été adminsitrés par voie orale 60 mn avant 1'agent inflammatoire.
N ou nom Nbre Doses Conc. en Pourcentage moyen des d'animaux en g/100 ml de réduction de produits traités mg/kg de l'oedème après suspen- ..... 3 h. .... 5 h.
sion Dérivé 34 6 400 4,0 22,1 17,6 6 75 1,5 25,1 26,3 Dérivé 42 6 150 1,5 37,7 34,2 6 300 1,5 60,1 59,9 6 300 3,0 59,1 59,1 6 300 3,0 62,2 66,1 6 300 3,0 55,6 60,0 Dérivé 43 6 300 3,0 56,7 53,2 6 300 3,0 63.8 63,6 Phénylbutazone 6 60 1,0 33,9 32,3 Epreuve de l'oedème aigu localisé au kaolin chez le rat.
Une combinaison de procédés de fractionnement peut être avantageuse, bien que les composants enzymatiques provenant du P. funiculosum semblent se séparer plus facilement que ceux provenant du T.viride.
Comrne indiqué antérieurement, les procédés ci-dessus rendent possible la séparation des composants cellobiase, carboxyméthylcellulase et C1, si on le désire, mélangés à d'autres substances actives.
Quand le milieu nutritif utilisé pour la fernientation contient une proportion sensible d'un xylane, comme par exemple, lorsque le xylane de bagasse est employé, la demanderesse a trouvé que le complexe d'enzymes résultant est particulièrement riche en un composant de xylanase. Elle a trouvé, en fait, zone par une telle utilisation de xylane dans le milieu nutritif, activité de la xylanase peut être accrue 28 fois.
L'exemple suivant est donné seulement à titre dtillus- tration Isolement de la souche active de P. funiculosum a) Procédé de mutation Une suspension de spores dans de l'eau stérile et des dilutions de 10, 100, 1000 fois celle-ci ont été examinees dans un hémocytomètre. Des échantillons de la suspension oui contenaient approximativement 106 spores dans 2 ml de liqueur ont été irradiés durant 5 à 7 minutes dans des boîtes de petri stériles dans une enceinte stérile, à'une distance d'environ 25,4 cm d'une lampe Philips TUV/15w. Ces conditions ont été choisies pour tuer environ 99 des spores. Chaque plaque était couverte d'eau stérile (e m). Un échantillon de 1 ml de liqueur a été prélevé et additionné à de l'eau stérile (9 ml).A ce moment cette suspension devait contenir environ 103 spores vivantes. Des fractions (0,1 ml) ont été étalées sur la surface d'une plaque d'agar stérile contenant des substances nutritives. choisies comme encourageant une croissance compacte(pour la composition voir ci-dessous . La plaque a été incubée à 250C et examinée journellement. vers que les spores vivantes individuelles avaie,lt poussé suffisamment pour pouvoir être distinguées, elles ont été prélevées et propagées sur des milieux de culture inclinés distincts à base d'vgar et de farine d'avoine.
Composition de l'agar nutritif KH2P04 : (5,0 g) MgS04.7H20 : (0,5 g) Résidus solubles de distillerie : (10 g) Craie : (5,0 g) Liqueur de macération de mais : (3,85 g; - 1 gN) (NHg)2 S04 : (t,7 g; = 1 gN) dans 1 litre d'agar à 2% contenant des traces des éléments suivants Fe++ (5sppm); Zn (5 ppm); Mon++ (5 ppm); Co++ (2 ppm) b) Préparation pour l'activité cellulolytique Chacune des souches isolées a été propagée en culture agitée sur un milieu de liqueur de macération de mais-bagasse, choisi pour stimuler la production de cellulase.Les souches prometteuses ont été sélectionnées (1) par leur acceptation de ce milieu de croissance et (2) par leur production, quand elles y croissent, de liqueurs contenant de la cellulase. La cellulase a été testée sur des plaques cellulose-agar minéral (Savory, Mather, Maitland et Selby, Chem. et Ind'. (i967), 153) dans lesquelles la seule source de carbone était soit de la cellulose de Whatman, comme décrit, ou de la bagasse délignifiée extraite à l'alcali, l'une et l'autre broyées au broyeur à boulets.
Entretien de la souche Des milieux de culture inclinés à base de farine d'avoine et d'agar ont été inoculés avec une suspension de spores obtenue à partir d'une culture inclinée antérieure et mis à l'incubation durant 2 semaines à 270C, puis en cas de sporution complète (ce qui est montré habituellement par la teinte rose de l'agar) durant 2 à 4 semaines à 50C.
Les milieux de culture inclinés d'agar ont été préparés comme suit Composition des milieux de culture inclinés de farine d'avoine-agar De l'avoine sèche (Quaker Oat,30 g) a été pulvérisée en poudre fine et mise en suspension dans de l'eau distillée (2 1).
Cette suspension a été bouillie durant 1 h et ensuite filtrée à travers 3 ou 4 épaisseurs de mousseline. Le volume a été ramené à 1 litre et de l'agar (20 g) y a été ajouté. Le tout a été alors traité à la vapeur d'eau (stérilisateur sans excès de pression) durant 30 min. pour dissoudre l'agar. Après déversement, les milieux de cultur- inclinés ont été stérilisés durant 20 minutes sous une pression de 6,8 kg.
Préparation de la suspension de spores.
Quatre milieux de culture inclinés de farine d'avoine et d'agar ont été chacun irrigués à l'aide d'eau stérile (5 ml).
La suspension de spores résultante a été dilués 400 ml. Elle contenait environ 5 x 109 spores.
Préparation de cellulose de bagasse pour le milieu de croissance et pour l'essai de solubilisation.
De la bagasse a été broyée dans un moulin a marteaux à travers pour passer/un tamis de 1 mm de maille-. Elle a-ensuite été mélangée avec du MaOH à 4% dans la proportion de 1 g de bagasse pour 10 ml de liqueur et-abandonnée une nuit à la température ambln- te. Le produit a été lavé d'abord avec de l'eau, ensuite avec de l'acide acétique dilué et finalement encore avec de l'eau. Ce traitement a enlevé la majeure partie du xylane de la bagasse.
Le rendement était d'environ 60%.
Milieu de croissance à base de bagasse et de liqueur de macération de mais.
Liqueur de macération de mais 25 g Craie 10 g Bagasse extraite à l'alcali 25 g pour un litre Le milieu a été stérilisé durant 120 min. à 0,35 kg/cm2 d'excès de pression, le pH de la post-stérilisation était d'environ 6.
On ajoute le lauryl sulfate de sodium et on chauffe à 75 C environ.
20 - Par ailleurs, on fait gonfler la carboxyméthylcellulose haute viscosité dans l'eau de rose jusqu'd obtention d'un gel homogène translucide.
3 - On dissout à chaud dans la quantité totale d'eau purifiée, le parahydroxybenzoate de méthyle.
A cette solution on ajoute, sous agitation énergique, le fluorosilicate triple de lithium, de sodium et de magnésium.
Au bout d'une demi-heure on obtient une dispersion homogène dans laquelle on verse de l'acide phosphorique pour amener le pH aux environs de 5.
4 - On mélange le gel de carboxyméthylcellulose préparé en 2 - et celui de fluorosilicate triple de lithium, de sodium et de magnésium préparé en 30 -. On chauffe à 70 C.
50 On verse la phase aqueuse chaude obtenue en 40- dans la phase huileuse préparée en 10 - maintenue sous agitation.
60 - On obtient une émulsion du type huile dans l'eau qui, après refroidissement, donne une crème.
70 - On répartit cette crème dans des bacs à alvéoles cylindriques de 15 mm de diamètre environ et de 10 mm environ de profondeur, qui renferment chacun une quantité de crème de l'ordre de 2 g.
8 - On refroidit ltensemble des bacs dans l'enceinte froide d'un appareil à lyophiliser, La masse atteint une température de-35 Cau bout de quelques heures.
On arrête alors le refroidissement et l'on met en route le vide et le chauffage des plateaux de l'appareil sur lesquels on a placé les moules.
La température de la masse se maintient entre~10 et-250C pendant plusieurs heures, alors que la température des plateaux passe de-40 à + 5 C ou + 100C.
Le vide utilisé pendant l'opération est d'environ 10-mm de Hg.
On laisse l'opération de lyophilisation se poursuivre pendant 12 h au moins puis on réchauffe les plateaux à + 20 C.
Quand la température de la masse s'est équilibrée avec celle des plateaux au voisinage de 20 C, la lyophilisation peut être considérée comme terminée; le vide est alors cassé dans l'appareil.
Les masses lyophilisées sont démoulées des alvéoles; elles sont placées sur un ruban de gaz en "Tergal" puis recouvertes d'un ruban de même qualité.
Russula rubescens Beardslee
Lactarius violascens Fr.
42,03
Clavaria vermicularis Fr.
Stereum spectabile Klot-zsch
On dissout la base obtenue dans l'acétone, puis on ajoute à la solutions sous brassage et refroidissement à la température de O à 5oC, de la solution alcoolique de chlorure d'hydrogène jusqu'au pH 5. On chasse par filtration le résidu isolé du produit recherche, on sèche à la température de 50 à 600C et on recristallise dans del'éther sulfurique acidulé avec du chlorure d'hydrogène. Le rendement en le produit recherché est de 50 à 60 %. il contient au moins 99 % de substance pure et fond entre 137 et t420C (dans les limites de 20C).
Le procédé suivant l'invention permet d'obtenir un produit d'une meilleure qualité que dans le procédé connu (la teneur du produit en substance pure n'est pas inférieure à 99 *, et dans le procédé connu n'est pas inférieure à 98 %) et permet également d'augmenter le rendement.
L'exemple de réalisation suivant illustre l'invention.
EXEMPLE.