INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
La solution aqueuse à0,.01 N d'acide- chlorhydfique sert comme solvant pour le-s -solutions d'injection Il est-.praférable d-'utili ser pour les injections des solutions renferman 1 à-1 r5 % en poids de principe actif.
On a essayé le pyrroxane en clinique chez-317 malades. On l'utilisait pour couper, prévenir e-t traiter des crises diencépha liques et hypertoniques à caractère sympathotonique.
L'introduction intramusculaire du pyrroxane (15 à 30 mi) ame nait le soulagement de l'état des malades au bout de cinq à quinze minutes; après trente à cinquante minutes, la crise s'interrompait complètement, la pression sanguine se normalisait, la tachycardie et les douleurs cardiaques et épigastrales disparaissaient, les phénomènes de peur passaient.
En cas de crises diencéphaliques mixtes (diencéphalites avec épilepsie diencéphalique, hypercinésies de nature postencéphalique, etc) se déroulant avec prédominance du tonus sympathique, l'emploi du pyrroxane éliminait les crises diencéphaliques, égalisait la pression sanguine, supprimait les attaques, améliorait notablement l'état des malades , normalisait leurs sommeil et appétit.
Lors de l'utilisation du pyrroxane pour préparer les hypertoniques à l'intervention chirurgicale pour cause de tumeurs et en vue de -traiter le syndrome d'hypertension aggravant l'hormonothéra- pie des récidives et des métastases du cancer de la glande mammaire un bon effet médicinal a été obtenu deux à quatre jours après le début de la prise du médicament. On constatait un effet hypotensif accru et l'amélioration de l'état général des malades; le vertige, les maux de tête, la nausée disparaissaient. On administrait le pyrroxane par voie buccale en doses de 10 à 20 mg trois fois par jourdùrant une semaine à un mois, Pour couper le syndrome d'abstinence d'opium, le pyrroxane é- tait employé en dose de 30 mg en cas d'introduction intramusculaire et de 60 mg lors de la prise par voie buccale.
L'effet médicinal s'observait au bout de dix à quinze minutes en cas d'introduction intramusculaire et après trente à quarante minutes-lors de l'introduction perorale : disparaissaient le vomissement, le frisson, l'éternuement, le rhume, le larmoiement, les aires douleurs muscu , l'attirance vers les narcotiques et l'insomnie.
On constatait un sentiment de satisfaction, le fond dépressif et l'humeur St égalisaient.
Le pyrroxane se révéla fort efficace pour les états dépressifs prolongés à cours monotone. Lors des états mélancoliques accusés, le pyrroxane supprime avec le plus d'efficacité le sentiment du chagrin (serrement de coeur, gêne dans la poitrine, etc). Le pyrroxane diminue temporairement l'angoisse lors des états d'inquiétude dépressive.
On prend le pyrroxane soit en pastilles ou en poudre, soit en des injections sous-cutanées ou intramusculaires d'une solution centinormale d'acide chlorhydrique.
Les doses recommandées sont : par voie buccale 0,015 à 0,032 g, une à quatre fois par jour; injections : 1 à 3 ml de solution à 1 , une à trois fois par jour ou 1 à 2 ml de solution à 1,5 %, une à deux fois par jour.
C) 5-Benzyloxy-a-propyl-a-nitro-3-indolepropionate de cyclobutyle De la manière décrite dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitrovalérate de cyclobutyle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-propyl-a-nitro-3-indolepr pionate de cyclobutyle.
D) Cyclobutyl S-hydroxy-a-propyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy-a-propyl-a-nitro-3-indolepropionate de cyclobutyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence dtun catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le cyclobutyl 5-hydroxy-a-propyltryptophane, EXEMPLE 12 Cyclopentyl 5-hydroxy-a-butyltryptophane A) a-Bromohexanoate de cyclopentyle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromohexanoyle et du cyclopentanol pour obtenir le a-bromohexanoate de cyclopentyle B) a-Nitrohexanoate de cyclopentyle De la manière décrite dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du a-bromohexanoate de cyclopentyle à la température ambiante pour obtenir le a-nitro- hexanoate de cyclopentyle.
C) 5-Eenzyloxy-a-butyl-a-nitro-3-indolepropionate de de cyclopentyle De la manière décrite dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitrohexanoate de cyclopentyle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-butyl-a-nitro-3-indolepropionate de cyclopentyle.
D) Cyclopentyl 5-hydroxy-a-butyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy- -butyl- -nitro-3-indolepropionate de cyclopentyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le cyclopentyl 5-hydroxy-a- butyltryptophane.
EXEMPLE 13 Cyclohexyl 5-hydroxy-a-pentyltryptophane A) a-Bromoheptanoate de cyclohexyle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure dta-bromoheptanoyle et du cyclohexanol pour obtenir le a-bromoheptanoate de cyclohexyle.
B) Q-nitroheptanoate de cyclohexyle De la manière décrite dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du -bromoheptanoate de cyclohexyle à la température ambiante pour obtenir le Q-nitro- heptanoate de cyclohexyle.
C) 5-Benzyloxy- -pentyl- -nitro-3-indolepropionate de cyclohexyle De la manière décrite dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitroheptanoate de cyclohexyle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-pentyl-a-nitro-3-indolepro pionate de cyclohexyle.
D) Cyclohexyl 5-hydroxy-a-pentyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy- -pentyl-a-nitro-3-indolepropionate de cyclohexyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de plati- ne et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le cyclohexyl 5-hydroxy-a-pentyltryptophane.
EXEMPLE 14 Phényl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane A)a-Bromopropionate de phényle De la manière développéesdans exemple 3A, on fait réagir du bromure de -bromopropionyle et du phénol pour obtenir le a-bromopropionate de phényle.
B) a-Nitropropionate de phényle De la manière développée dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du -bromopropio- nate de phényle à la température ambiante pour obtenir le a-nitro- propionate de phényle.
C) 5-Benzyloxy- -méthyl-a-nitro-3-indolepropionate de phényle De la manière développée dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitropropionate de phényle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-méthyl- -nitro-3-indolepropionate de phényle. - D) Phényl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy-a-méthyl-a-nitro-3-indolepropionate de phényle en deuc phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le phényl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane EXEMPLE 15 o-Tolel 5-hydroxy-a-éthyltryptophane A) a-Bromobutyrate de o-tolyle De la manière développée dans lt exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromobutyryle et du o-crésol pour obtenir le a-bromobutyrate de o-tolyle.
B) a-Nitrobutyrate de o-tolyle De la manière définie dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du a-bromobutyrate de o-tolyle à la température ambiante pour obtenir le Q-nitro- butyrate de o-tolyle.
C) 5-Benzyloxy- -éthyl-a-nitro-3-indolepropionate de o-tolyle De la manière définie dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitrobutyrate de o-tolyle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-éthyl-Q-nitro-3-indolepropionate de o-tolyle.
D) o-Tolyl 5-hydroxy-a-éthyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy- -éthyl-a-nitro-3-indolepropionate de o-tolyle en deux phases, à savoir en présence drun catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le o-tolyl 5-hydroxy-a-éthyltryptophane EXEMPLE 16 p-Isopropylphényl 5-hydroxy-a- isobutyltryptophane A)a-Bromo-4-méthylpentanoate de p-isopropylphényle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de -bromo-4--méthylpentanoyle et du p-isopropylphénol pour obtenir le a-bromo-4-méthylpentanoate de p-isopropylphényle.
B) a-Nitro-4-méthylpentanoate de p-isopropylphényle De la manière développée dans ltexemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du a-bromo-4méthylpentanoate de p-isopropylphényle à la température ambiante pour obtenir le a-nitro-4-méthylpentanoate de p-isopropylphényle.
C) 5-Benzyloxy-a-isobutyl-a-nitro-3-indolepropionate de p-isopropylphényle De la manière développée dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitro-4-méthylpentanoate de p-isopropylphényle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-isobutyl-anitro-3-indolepropionate de p-isopropylphényle.
(b) 3-acétoxyméthyl-7-( 2-thiénylacétamido) céph-3-ème-4-carboxy- late de 2,2,2-trichloroéthyle, 10 oxyde (1) On a ajouté de l'acide acétique glacial (4,72 ml) et de l'acétate de potassium (2,32 g, 23,6 mmoles) à une solution de 3-bromo éthyl-7p (2-thiénylac étamido) céph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2trichloréthyle, 1ss-oxyde (2,66 g, 4,72 mmoles) da.ns du N,N-diméthylformamide (100 ml). Le mélange réactionnel a été agité à 220 penda.nt 3 heures et dilué avec de l'acétate d'éthyle et de l'eau (200 ml de chaque).La phase aqueuse a été extraite avec de l'acétate d'éthyle (3 x 100 ml) et l'extrait total à l'acétate d'éthyle été la.vé avec de l'eau (2 x 50 ml), agité avec du charbon de bois et du sulfate de magnésium anhydre pendant une heure, filtré sur de la Celite et évaporé.Le résidu huileux a été trituré avec du pétrole léger (P.E. 40-60 ) en sorte que l'on a obtenu l'ester îp-oxyde désiré (1,71 g, 68%), P.F 130 à 1320 (déc.), [α]D + 85,3 ,#max 236 nm (# 11,300) et 269 nm (# 7.600),#max 3330 (NH), 1800 azétidin-2-one), 1735 et 1725 (C02R), 1660 et 1530 (CONH) et 1055 cm 1 (S 0),% 1,60 (1H, d, J 9 Hz; NH), 2,64, 3,05 (1H, 2H, 2m; 2-thiényle), 4,10 (1H, dd, J 9,5 Hz; C7-H), 4,81, 5,00 (2H, AB-q, J 12 Hz; CH2CCl3), 4,87, 5,31 (2H, AB-q, J 14 Hz;C3-CH20C0CH3),5,03 (1H, d, J 5 Hz; C6-H), 5,97, 6,36 (2H, AB-q, J 18 Hz; C2-H2), 6,05, 6,23 (2H, AB-q, J 16 Hz; CH2CONH), 7,97 (3H, s; OCOCH3) (Trouvé : C, 39,6%; H, 3,2%; Cl, ; N, 4,9%; S,11,9% Pour C18H17C13N207S2 (533,8), le ca.lcul donne C, 39,8%; H, 3,2%; Cl, 19,6%; N, 5,2%; S, 11,8), (2) Dans un essai similaire à celui décrit en (1), mais en utilisant du 3-iodométhyl-7p (2-thiénylac étamido ) c éph-3-ème-4-carboxy- late de 2,2,2-trichloréthyle, 1ss-oxyde (1,53 g, 2,5 mmoles) comme matière de départ, on a obtenu l'ester 1ss-oxyde désiré sous forme d'un solide beige (0,66 g, 50%), P.F. 129 à 1300, [α]D + 86 , #max. 237 nm (# 10.950) et 272 nm (# 7.900).
(c) 3-acétoxyméthyl-7-( 2-thiénylacétamido ) céph-3-ème-4-carboxylate de 2,2, 2-trichloroéthyle On a ajouté de l'iodure de potassium (3,0 g) et du chlorure d'acétyle (0,5 ml) à une solution de 3-acétoxy-méthyl 7ss-(2-thiénylacétamido)céph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloro éthyle, îp-oxyde (534 mg, 1 mmole) dans de l'acide acétique glacial (25 ml). Il S'est produit immédiatement un dégagement d'iode.
Le mélange réactionnel a été agité pendant 10 minutes à environ 200, et une solution de métabisulfite de sodium (0,40 g) dans de l'eau (10 ml) a été ajouté. Les solvants ont été chassés sous vide et le résidu a été distribué entre de l'acétate d'éthyle (25 ml) et de l'eau (25 ml). La phase aqueuse a été extraite avec de l'acétate d'éthyle (12 ml) et les phases organiques réunies ont été lavées avec une solution à 3% de carbonate de sodium (2 x 25 ml) et une solution aqueuse saturée de sel (25 ml), séchées et évaporées jusqu'à obtention d'une gomme jaune. Cette gomme a été cristallisée dans du I.M.S. aqueux. On a a.insi obtenu lester désiré sous forme de cristaux blancs (336 mg, 65%), P.F.
116 à 1170, gagD + 56 ,#max. 237 nm (# 10.900) et 264 nm (# 6.750),#max 3330 (NH), 1765 (azétidin-2-one), 1720(CO2R) et 1680 et 1535 cm-1 (CONH), # 1,87 (1H, d, J 8Hz; NH), 2,62, 3,04 (1H, 2H, 2m; 2-thiényle)-, 4,23 (1H, dd, J 8,5Hz; C7-H), 4,80 (1H, d, J 5 Hz; C6-H), 4,83, 5,05 (2H, AB-q, J 12 Hz; CH2CCl3), 5,01, 5,24 (2H, AB-q, J 13 Hz; C3CCH20COCH3), 6,23 (2H, s; CH2 CONH), 6,24, 6,46 (2H, AB-q, J 18 Hz; C2-H2), 7,96 (3H, s; OCOCOH3) (Trouvé :C, 40,4% 40,4%; H, 3,2%; 3,3%; Cl 19,95%; N, 4,9%, 5,1%, S, 12,2% Pour C18H17Cl3N2O6S2 (517,8), le calcul donne 41,0%; H, 3,2%; Cl, 20,15%; N, 5,3%; S, 12,15%.
(d) 3-acétoxyméthyl-7ss-(2-thiénylacétamido)céph-3-ème-4-carboxy late de sodium Une solution de 3-a.c étoxyméthyl-7p-( 2--thiényl- acétamido)céph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (2,71 g, 5,2 mmoles) dans de l'acide formique anhydre (50 ml) a été ajoutée à une suspension de poudre de zinc (2,7 g) et de chlorure de zinc (60 mg) dans de l'acide formique anhydre (50 ml) refroidi au ba.in de glace. Le ba.in de refroidissement a été retiré, le mélange réactionnel a. été a.gité à environ 250 pendant 5 heures, réfrigéré jusqu'au lendemain et filtré sur un tampon de Celite.Le gâ.tea.u de filtration a été la.vé avec de l'acide formique, après quoi on a fait passer le filtrat et les eaux de lavage à travers une colonne de résine échangeuse d'ions Deacidite FF(@orme Cl environ 25 ml), en éluant a.vec de l'acide formique (98 - 100%). L'éluat (180 ml) a été évaporé sous vide et le résidu a été distribué entre de l'acétate d'éthyle (100 ml) et une so lution aqueuse à 3% de bicarbonate de sodium (400 ml), une certaine quantité de matière solide restant non dissoute.La phase d'acétate d'éthyle a été re-extraite avec une solution à 3% de bicarbonate de sodium (50 ml) et les extraits alcalins réunis ont été acidifiés jusqu'à un pH 1 à l'aide de HCl 2N en présence d'acétate d'éthyle (50 ml). La phase aqueuse a été re-extraite avec de l'acétate d'éthyle (50 ml) et l'extrait d'acétate d'éthyle total a été lavé avec de la saumure (25 ml), séché et évapore.
La mousse résiduelle a été dissoute dans de l'acétone (10 ml) et une solution à 10% de 2-éthylhexanoate de sodium dans de l'acétone a été ajoutée goutte à goutte jusqu'à fin de précipitation.
Après réfrigéra.tion jusqu'au lendemain, la matière solide a été recueillie, lavée avec de l'acétone et séchée. On a ainsi obtenu le sel de sodium désiré, (0,60 g, 27%), [α]D + 106 ,#max. (pH 6 phosphate 0,1 M) 237 nm (E1cm1% 316), inflexion à 260 nm E1cm1% 178), dont les spectres infrarouges et de résonance magnétique protonique étaient semblebles à ceux de la matière obtenue par thiénylacétylation de l'acide 7p-aminocéphalosporanique dérivé de la céphalosporine C Exemple D5 Préparation du 3-ac étoxyméthyl-7ss-formamidocéph-3-ème-4-oarboxy- late de 2,2,2-trichloroéthyle à partir du-produit de l'exemple B3 sans isolement du produit du déplacement nucléophile On a ajouté de l'acide a.cétique glacial (5 ml) et du N,N-diméthylformamide (125 ml) à un mélange de 3-bromométhyl-7ss-formamidocéph-3-ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, îp-oxyde (17,715 g,25 mmoles) et d'acétate de potassium (12,25 g, environ 125 mmoles). Le mélange obtenu a pris rapidement une teinte foncée et a été agité à environ 200 pendant 1 heure,après quoi de l'iodure de potassium (30 g, 180 mmoles) et du chlarure d'acétyle (13 ml, 0,183 mole)ont eté ajoutés enagitant. La'melange réactionnel a monté jusqu'à environ 500. Après agitation pendant 15 minutes, une solution Mde thiosulfate de sodium(30 ml) a été ajoutée et le mélange réactionnel a été dilué avec du chlorure de méthylène (500 ml) et de l'eau (1 1) et agité vigoureusement.
La couche aqueuse a été re-extraite a.vec du chlorure de méthylène (2 x 100 ml) et les phases orgniques totales ont été lavées avec de l'eau (300 ml)contenant une solution 1 M de thiosulfate de sodium (10 ml), puis avec de l'eau (3 x 300 ml). Chacune de ces liqueurs de lavage était acide (pH 3) et contenait une matière floculante brune en suspension. La solution brun foncé à base de chlorure de méthylène a été séchée et filtrée sur une colonne de gel de silice Kieselgel G (30 g), ce qui a permis d'éliminer la majeure partie de la coloration.L'éluat a été évaporé et le résidu a été dissous dans de l'acétate d'éthyle (100 ml),lavé à l'eau (2 x 200 ml) et évaporé, ce qui a permis d'obtenir l'ester désiré sous-forme dgune mousse brune (6,9 g, 64%), [α]D + 590 (CHCl3),#max 265 nm (# 6.800),#max (CHBr3) 3430 (NH), 1790 (azétidin-2-one), 1745 (CO2R) et 1700 et 1510 cm 1(CONH),#(CDCl3) 1,76 (1H, s; CHO), 3,29 (1H, d, J 9,5 Hz; NH), 4,09 (1H, dd, J 9,5,5 Hz; C7-H), 4,97 (1H, d, J 5 Hz; C6-H), 4,86, 5,16 (2H,AB-q, J 14 Hz; C3-CH2OCOCH3), 4,99, 5,25 (2H,AB-q, J 12 Hz; CH2CCl3), 6,36, 6,60 (2H, AB-q, J 18 Hz;C2-H2), 7,91 (3H, s; OGOCH3).
Exemple D6 3-acétoxyméthyl-7ss-formamidocéph-3-ème-4-carboxylate,de t-butyle, 1ss-oxyde On a a.jouté de l'acétate de potassium (0,20 g,environ 2 mmoles) à une solution de 3-bromométhyl-70-formamidocéph- 3Sème-4 carboxylate de tebutyle, 1ss-oxyde (152 mg, 0,385 mmole) dans du N,N-diméthylformamide (6 ml) et de l'acide acétique glacial (0,25 ml). Le mélange réactionnel a été agité à environ 200 pendant une heure et demie et dilué avec de l'eau et du chlorure de méthylène. La phase aqueuse a été extraite à deux reprises avec du chlorure de méthylène et les phases organiques réunies ont été lavées à trois reprises avec de leeau, séchées et évaporées. Par trituration avec un mélange d'acétone et d'éther on a obtenu un gel, dont une partie a été séparée par filtration.
On a a.insi isolé l'ester 1ss-oxyde désiré sous forme d'un solide crème (29 mg),A max 267 nm (E 8.900).# 1,66 (1H, d, J 10 Hz; NH), 1,84 (1H, s; CHO), 4,05 (1H, dd, J 10, 5Hz; C7-H), 4,86, 5,43 (2H, AB-q, J 13 Hz; C3-CH20COCH3), 5,08 (1H, d,J 5 Hz; C6-H), 6,05, 6,42 (2H, AB-q, J 18 Hz; C2-H2), 7,94 (3H, s; OCOCH3), 8,46 (9H, s; CO2C(CH3)3).
Le filtrat obtenu a été réuni à la fraction non filtrée du gel et évaporé. On a ajouté 2 ml d'acide trifluoroacétique. La solution obtenue a été maintenue pendant 5 minutes comme telle et re-évaporée. La gomme jaune-pSle obtenue a été traitée avec de l'acétone (environ 4 ml),pour obtenir de l'acide 3-acéto xyméthyl-7poformamidocéph-3-ème-4-carboxylique,1ss-oxyde sous forme d'un solide blanc (52 mg), #max (pH 6 phosphate 0,1M) 257,5 me (E 10.200),#max 3595 et 3510 (OH), 3280 (NH lié) environ 2600 (OH lié), 1780 (azétidin-2-one), 1740 C02H monomère, 1725 et 1240 (OAc), 1710(CO2H dimère),1660 et 1520(CONH) et 990 cm 1 (S#O), # 1,66 (1H, d, J 9 Hz; NH). 1,85 (1H, s; CHO), 4,06 (1H, dd, J 9, 4,5 Hz; C7-H), 4,81, 5,39 (2H, AB-q, J 13 Hz; C3-CH2OCOCH3), 5,08 (1H, d, J 4,5 Hz; C6-H),6,06, 6,41 (2H, AB-q, J 18 Hz; C2-H2) 7,94(3H, s; OCOCH ).
REACTIONS FAISANT INTERVENIR DES NUCLEOPHILES AZOTES Exemple D7 (1) Bromure de N-(7ss-phénylacétamidocéph-3-ème-3-ylméthyl)-pyridinium 4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ss-oxyde On a dissous du 3-bromométhyl-7ss-phénylacétamidocéph- 3-ème-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ss-oxyde (1,50 g, 2,68 mmoles) dans de la pyri@@ne sèche (50 ml,distillée sur des pastilles a 'hydroxyde de potassium). Presque immédiatement, une matière solide fine s'est séparée de la solution verte et, après 15 mi n;ites, la suspension a été diluée avec un mélange benzène-éther (1:1, 50 ml) et agitée encore pendant 15 minutes La matière so- lide vert pâle a été dissoute dans du chlorure de méthylène (75 ml) et filtrée,après quoi on a ajouté de l'éther (50 ml).
Le précipité obtenu a. été recueilli et séché, ce qui a permis d'obtenir le sulfoxyde ester désiré sous forme d'une poudre blanche hygroscopique (1,58 g,92%), P.F. 154-156 , [α]D + 43,0 , #max. 263 nm (# 9.900), 275 nm (inflexion; # 7.660),#max. (CHBr3) 3400 (NH),1805 (azétidin-2-one),1740 (CO2CH2CCl3), 1685 et 1505 (CONH) et 1035 cm 1 ( S#O),# multiplete centrés en 1,00 (2H), 1,31 (1H) et 1,77 (2H)(protons pyridinium o -, p - et m- respectivement), 1,49 (1H, d, J 9 Hz; NH), 2,70 (5H, s;C6H5), 4,00(1H, dd, J 5 et 9 Hz; C7-H), 4,23 (2H, large s -CH2N), 4,78 et 5,00 (2H, AB-q, J 13 Hz; CH2CCl3), 4,90 (1H, d, J 5 Hz; C6-H) , 5,90 et 6,30 (2H, AB-q, J 18 Hz; C2-H2) et 6,30 et 6,45(2H,AB-q, J 11 Hz; C6H5CH2). L'électrophorèse à pH 1,9 a révélé 1 seule tache migrant vers la cathode , Rc 2,6, qui a donné une coloration rose mauve lors de l'essai de pulvérisation avec le réactif iodoplatinate de potassium.
On a obtenu les données analytiques en opérant sur un échantillon provenant d'un essai antérieur, préparé de manière similaire : P.F. 153-154 ,#max. 264 nm (# 9.950), 275 nm (infle xion; # 7.780) (Trouvé : C, 41,5%; H, 3,3%; N, 6,2%; S, 4,9%; te- neur totale en halogène, 3,8 équiv./mole de composé Pour C23H21 BrCl3N305S (637,8), le calcul donne C, 43,3%; H, 3,3%; N, 5,6% S, 5,0%; teneur totale en halogène, 4,0 équiv. par 1 mole de composé).
(2) Réduction du bromure de N-[7ss-phénylacétamidocéph-3-ème-3ylméthyl]pyridinium 4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, 1ssoxyde.
(a) à l'aide de trichlorure de phosphore On a ajouté du trichlorure de phosphore (0,88 mh, 10 mmoles)à une solution du sulfoxyde précité (1,28 g, 2,0 mmoles) dans du chlorure de méthylène sec (50 ml). Après agitation à environ 250 pendant 4 heures la solution trouble a été évaporée sous vide et le résidu jaune collant a été trituré avec de l'acétone, ce qui a. permis obtenir une matière cristalline bla.nche. Celle-ci.
Dans la figure 3 des dessins, chacu- ne des bagues a été révêtue au préalable avec un plaçage métallique tel que du zinc qui pénètre jusqusà la ligne en tireté 30b (figure 3,), et avec un revêtement extérieur non métallique, tel qu'une résine-phénol ou autre type de résine thermoplastique indiquée en 30c (figure 3). De tels revêtements servent à éviter la corrosion ou l'endommagement des bagues 30 lorsqu'elles sont soumises au fluide qui s'écoule à l'intérieur du tube T.
La figure 4 montre une variante dans laquelle les bagues révêtues de figure 3 sont utiliséesSet où lBélas- tomère est étendu sur la totalité des surfaces intérieures des ba- gues 30, comme indiqué en 32a, de sorte que cette matière 32a forme un revêtement intérieur d'élastomère, tel que du néoprène ou une autre matière souple. il est à noter que, dans toutes les formes de l'invention les bagues 30 sont espacées et sont reliées par l'élan tomère,de sorte qu'elles peuvent fléchir l'une par rapport à l'autre, bien que restant elles-mêmes rigides.
La figure 5 est une autre forme de réalisation de l'invention,dans laquelle le tube T-1 est différent du tube T en ce que les couches de fil métallique 28 sont supprimées, la construction étant autrement identique à celle de la figure 2. On constatera que les bagues 30 de la figure 5 peuvent être revêtues au préalable comme indiqué pour la figure 3 et l'élastomère 32 peut s'étendre pour former un revêtement intérieur comme indiqué en 32a dans la figure 4.
Dans la figure 6, le tuyau flexible F1 comprend un conduit tubulaire ou tube T1,modifié par rapport au tube T de la figure 1A 9et également un ressort intérieur 130pqui est employé au lieu des bagues séparées 30 de la figure 1A. Le ressort 130 peut être formé en un métal tel que l'acierget il est disposé à l'intérieur et au contact de la surface intérieure du tube T1 pour résister à l'aplatissement de la même manière que les bagues 30. la figure 7 est une vue agrandie d'une portion de la figure 6,montrant le ressort 130 avec élastomère 132 entre ses spires et avec un recouvrement intérieur 132a,for- mé de néoprène ou autre élastomère, pour protéger le ressort 130 con tre la corrosion et l'abrasion du fluide circulant dans le tuyau flexible F. le tube à fluide T1 des figures 6 et 7 a de préférence plusieurs couches de fils étalés 128,enrobés dans lQélastomère du tube TI. Cependant on comprendra que des variantes de construction du tube T1 peuvent être adoptées en combinaison avec le ressort 130, comme représenté dans les figures précédentes ou suivantes.
Dans la figure 8, le tube conducteur de fluide Tl des figures 6 et 7 est montré comme pourvu de plusieurs bagues 70 analogues aux bagues de la figure 2. Les bagues de la figure 8 sont de préférence enrobées dans un élastomère 132 et 132a pour les protéger des fluides circulant dans le tuyau flexible F1.