INPI-France/Brevets-Francais-2024-Chunked huggingface dataset:
Exemple 1 6-d-α-(3-(2-furoyl)uréidol-phénylaoétamido -pénipillanate de potassium. On agite à la température ambiante pendant 3 heures un mélange de 22,7 g (0,056 mole) de trihydrate d'ampieilline, 11,8 ml (0,084 mole) de triéthylamine. 30 g de tamis moléculaires en poudre (Linde 4A) et 300 mi de chlorure de méthylène. On sépare les tamis moléculaires par filtration. On ajoute de l'iscoyanste de 2-furcyle [Naite et Cullaborateurs, "J. Antibiotics" (Tokyo), Séries A, 18(4) : 145-157 (1965)] (8,5 g, 0,062 mole) et on agite le mélange pendant 1 heure a la température ambiante. L'addition de 300 ml d'eau au mélange réactionnel donne une émulsion. On chasse le chlorure de méthylène par distillation sous pression réduite. On extrait le résidu squeux avec de l'acétate d'éthyle et on acidifie avec de l'acide phosphorique à 42 %. On extrait la phase aqueuse deux fois de plus avec de l'acétate d'éthyle.
Les extraits rassemblés d'acétate d'éthyle contenant l'acide libre de la pénicilline sont lavés trois fois avec de l'eau, puis extraits avec une solution de 4,7 g de bicarbonate de sodium dans 300 ml d'eau0 On lave trois fois les extraits de bicarbonate avec de l'acétate d'éthyle ( qu'on jette), on acidifie avec de l'acide phosphorique à 42 %, puis on extrait trois fois avec de l'acétate d'éthyle. Les extraits rassemblés d'acétate d'éthyle sont lavés avec de l'eau , séchés sur des sulfate de sodium, filtrés puis traités avec 21,5 ml (0,056 mole) de 2-éthyl- hexanoate de potassium dans le 1-butanol.Après cristallisation du produit, à savoir le 6- d-α-[3-(2-furoyl)-uréido]phényl-acéta- mido pénicillanate de potassium, on le recueille par filtration on le lave à ltacétate d'éthyle et modérément avec de l'acétone, puis on le sèche. On met le produit en suspension dans 150 mi d'éthanol à 95 %, puis on ajoute de l'eau goutte à goutte jusqutà ce qu'on obtienne une solution. On sépare par filtration une faible quantité de matiere insoluble0 Par dilution jusqu'au point de trouble avec de l'acétate d'éthyle, on obtient des cristaux de 6- d-α-[3-(2-furoyl)uréido]phénylacétamido pénicillanate de potassium.Le produit filtré,est lavé à l'acétate d'éthyle et modérément avec de l'acétone, séché à l'air, puis séché pendant trois heures dans une étuve à vide à 600; on obtient 16,2 g de produit fondant entre 192 et 195 C en se décomposantO Les analyses élémentaires, le spectre infra-rouge et le spectre de résonance magnétique des noyaux sont conformes au produit désiré sous la forme du trihydrate.
La concentration inhibitrice minimale (CIM) de ce produit,en mg/ml par rapport à une souche de Pseudomonas aerurinosa a été déterminée par incubation pendant une nuit à 370C dans un bouillon nutritif, par double dilution en série dans des tubes, et elle a été trouvée égale à 4 > g/ml ; dans la même expérience, la concentration inhibitrice minimalepour l'ampicilline sodium a été trouvée égale à 125Jlg/ml.
La dose curative moyenne (DC50) en mg/kg contre une infection provoquée à issue mortelle avec;Pseudomonas aeruiflosa (souche A9843) a été déterminee par -injection intramusculaire de ce produit à des souris, à la dose indiquée au moment de l'infection provoquée, et, de nouveau, 3, 6, 24, 27 et 30 heures plus tard ; Par conséquent, une dose de 36 mg1kg administrée à chacun de ces six temps est désignée par 36 x 6. On compte les cas mortels pendant 72 heures après l'infection provoquée.La aoee trouvée pour ce produit est de 320 x 6 mg/kg ; la dose DC50 pour l'ampicilline sodium dans la même expérience est supérieure à 800 x 6 mg/kgo Exemple 2
Première préParation 6-[d-α-(3-acéthyluréipo)phénylacétamido]-pénicillanate de po potassium. On rassemble 17,6 g (0,0435 mole) d'ampioilline trihydra- tée, 9,1 ml (0,0652 mole) de triéthylamine et 150 ml de chlorure de méthylène et on agite à la température ambiante pendant une période de temps de 15 minutes au cours de laquelle une grande partie de l'ampicilline se dissout'.On ajoute des tamis moléculaires en poudre (Linde 4A) (30 g) et on continue d'agiter pendant encore 1 heure à la température. ambiante dans un appareil pro tégé de 11 humidité atmosphérique, On filtre le mélange pour éliminer les tamis moléculaires en utilisant environ 50 ml de chlorure de méthylène supplémentaire pour laver le eau de filtre. On ajoute 3,72 g (0,0435 mole)d'isocyanate d'acétyle (Ber b 5216) à la splution, ainsi obtenue du sel de triéthylammonium d'ampicilline dans le chlorure de méthylène On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 1 heure dans un appareil protégé de l'humidité atmosphérique.On extrait la solution trois fois avec de l'eau en utilisant un volume total d'environ .350 ml. Les extraits aqueux rassemblés sont lavés une fois avec de l'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est extraite à l'acétate d'éthyle et acidifiée avec de- l'åcide phosphorique à 42 % On effectue un total de trois extractions en utilisant un volume d'environ 450 ml d'acetate d'éthyle.Les extraits rassemblés d'a cétate d'éthyle contenant la pénicilline acide sont lavés deux fois à l'eau, séchés (sulfate de sodium anhydre), filtrés et concentrés à un volume d'environ 200 mi sur un appareil rotatif d'évaporation instantannée.On traite le concentré avec 14 ml (0,04 mole) d'une solution de 2-éthylhexanoate de potassium dans le 1-hutanol.Au bout d'une heure, le précipité cristallisé de 6-rd-a-(3-acétyluréido)phénylacétamido]pénicillanate de potassium est recueilli par filtration, lavé avec de l'acétate d'éthyle et une petite quantité d'acétone, puis séché sous vide sur du pen torde de phosphore ; on obtient 1,77 g de produit qui fond en se décomposant entre 199 et 203 C, après avoir subi un retrait et pris une teinte foncée.Le spectre infra-rouge et le spectre de résonance magnétique des noyaux sont conformes au produit désiré.
Analyse pour C19H21N4O6SK.2H2O : C, % H, % N, % Calculé : 44,87 4,96 11,02 Trouvé 44,89 4S98 10,62 Seconde préparation 6-F a-a- ( 3-acétvluréido )nhénylacétsmido 1-énicillanate de no- tessium.
A. Préparation de l'isocyanate d'acéthyle. On ajoute goutte à goutte 60 g de chlorure d'acétyle à une suspension agitée de 125 g de cyanate d'argent anhydre dans 250 ml de n-pentane anhydre tout en refroidissant pour maintenir la température entre 25 et 300. On chauffe le mélange au reflux pendant une demi-heure, puis on l'agite à la température ambiante pendant encore une demi-heu- re. On décante phase organique du résidu solide et on ajoute goutte à goutte 50 g de cyanate d'argent, en agitant correctement s pendant l'addition, on laisse le mélange au reflux pour dissiper la chaleur de réaction.Après agitation pendant une heure à la température ambiante, un spectre infra-rouge de la phase organique montre la présence dtisocyanate d'acétyle, accompagné d'un peu de chlorure d'acétyle. Par conséquent, on ajoute une quantité supplémentaire de 20 g de cyanate d'argent, et on agite le mélange pendant une demi-heure. On sépare la phase organique du résidu solide par décantation. Un spectre infra-rouge montre que la solution contient environ 3 X d'isocyanate d'acétyle et ne continent pas de chlorure d'acéthyle ;, le volume est de 200 mi.
B. Réaction avec l'ampicilline. On ajoute 10,5 mi (O,Q75 mole) de triéthylamine à une suspension sous agitation de 20,2 g (0,05 mole) de trihydrate d'ampicilline dans 600 ml de chlorure de méthylène. On ajoute 45 g de tamis moléculaires en poudre (Linde 4A) et on agite le mélange pendant 3 heures à la température ambiante dans un appareil protégé de l'humidité atmosphé- rique.On sépare les tamis moléculaires par filtration en utilisant un volume supplémentaire de 100 mi environ de chlorure de méthylène pour laver le gâteau de filtre, La solution d'i- socyanate d'acétyle dans le n-pentane (200 mi, environ 6 g, 0,0707 mole d'isocyanate d'acéthyle préparée ci-dessus, est ajoutée à la solution ainsi obtenue de sel. de triéthylammonium d'ampicilline dans du chlorure de méthylene. On agite la solution pendant 3 heures à la température ambiante dans un appareil protégé de l'humidité atmosphérique. On extrait le mélange réactionnel cinq lois avec de l'eau. On lave les extraits aqueux rassemblés trois fois avec de l'acétate d'éthyle. On acidifie la phase aqueuse avec de l'acide phosphorique à 42 % et on l'extrait avec un total de 800 mi d'acétate éthyle, en trois parties.On lave les extraits rassemblés d'acétate éthyle trois fois avec de l'eau, on les seche, (sulfate de sodium anhydre) on les filtre, puis on les traite avec 18 mi (0,05 mole) de 2-éthylhexanoate de potassium dans le 1-butanol. L'huile qui se sépare est cristallisee par ensemencement.Au bout dL une demi-heure, on concentre légèrement le mélange sur un appareil rotatif d'évaporation instantanée et on recueille le produit par filtration, on le lave avec de l'acétate d'éthyle et de lacétone, on le sèche pendant une nuit sous vide sur du pentuxyde de phosphore et on le sèche encore pendant 2 heures dans une étuve à vide entre 60 et 650 ; on obtient 22,5 g de produit fondant entre 199 et 204e en se décomposant, après avoir pris une teinte foncée.Le spectre infra-rouge et le spectre de ré résonance magnétique des noyaux sont conformes au 6-[d-α-(3-acéthyluréido)phénylacétamio]pénicil- lanate de potassium.
A l'encontre des fongicides industriels disponibles, les composés nouveaux de l'invention présentent non seulement une haute activité sur l'oidium, mais aussi sur un grand nombre d'autres agents pathogènes des plantes, notamment l'oïdium du pommier et du poirier, sur la rouille des graminées, la pourriture grise de la vigne, les moisissures des denrées agricoles notamment des semences au cours de leur stockage, et d'autres maladies.
Les composés de l'invention sont supérieurs, par leur activité contre l'oidium, au produit industriel bien connu sur le marché,le Karatan, et, dans certains cas, au fongicide connu sur le marché sous le nom de Benlat.
Les produits nouveaux de la présente invention présentent en outre une propriété extrêmement intéressante et utile celle d'entre facilement assimilés par les plantes, en particulier à partir du sol, et de circuler à l'intérieur des plantes en assurant de cette manière une protection fongicide pour l'ensemble de la plante, y compris les organes tels que les repousses9 les soboles etcs..
Cette propriété permet d'utiliser les produits nouveaux proposés non seulement pour le traitement en pulvéris.ation des plantes végétantes, mais aussi en les introduisant dans le sol.
C'est ainsi que l'apport de ces produits dans le sol sous forme d'une suspension aqueuse, en doses extr8mement faibles, de 5 à 1,25 mg par kilogramme de sol sec, protège pratiquement totalement les plantes du concombre contre la contamination par l'oidium. les produits nouveaux ne le cèdent d'ailleurs en rien, par leur activité fongicide, au produit Benlat et sont même supérieurs à ce produit dans certains cas.
La haute activité systémique des composés qui sont proposés dans la présente invention en font des produits extr8mement prometteurs pour 7a lutte contre les trachéomatoses, notamment contre le "wilt" du cotonnier, par apport des produits dans le sol sous forme de poudres, par arrosage ou par traitement en pulvérisation des plantes végétantes les nouveaux produits ne le cèdent en rien au produit Benlat utilisé pour combattre cette maladie et dans certains cas sont même supérieurs à lui par leur activité fongicide.
les résultats des essais en laboratoire et sur le terrain montrent que l'emploi des produits nouveaux en tant qu'antisep- tiques pour les semences est extrêmement prometteur.
tes produits nouveaux protègent entièrement les semences contre les moisissures, ils sont sensiblement supérieurs, par leur activité, à l'hexachlorobenzène. Par leur action sur la carie du blé les produits nouveaux sont légèrement inférieurs au produit à base de mercure connu sur le marché sous le nom de Granosan, ainsi qu'à l'hexachlorobenzène en présence d'un fond élevé de contamination, mais ils sont nettement supérieurs à ces produits au point de vue de l'accroissement des rendements obtenus.
te large domaine d'activité et la haute stabilité des produits proposés permet aussi de les mettre en oeuvre en tant qu'antiseptiques pour la protection des matériaux non métalliques.
tes essais effectués ont permis d'établir que ces composés présentent une haute activité contre les cryptogames capables d'attaquer des matériaux non-métalliques.
Ils sont nettement supérieurs, par leur activité, au pentachlorophénol et ne le cèdent en rien au Benlat. Ainsi les nouveaux composés proposés dans la présente invention peuvent trouver de larges applications dans l'industrie du cuir, dans l'industrie textile, dans celle des matières plastiques et d'autres matériaux non-metalliques, en tant qu'antiseptiques possédant une meilleure efficacité que les produits utilisés actuellement.
Outre ce qui vient entre indiqué, suivant la présente invention les benzimidazoles répondant à formule générale dans laquelle X et Z représentent H; un acyle; un aryloxyacyle substitué par un halogène, un groupement nitro; un aryloxyacylcarbaminoyle substitué par un halogène, ut groupement nitro; Y désigne H; un groupement carbalcoxyamine; un groupe acyloalcoyle; un oxyalcoyle; un acylcarbaminoyloxyalcoyle; un groupement substitué ou non substitué aryloxy (thio-; amino-) acylcarbaminoylamine; un aryloxyacylcarbaminoylaminoalcoyle;A est H; un groupement nitro; un alcoyle; un alcoxyle, n est un nombre entier de 1 à 4, trouvent des applications en tant qu'herbicides. te composé le plus actif parmi la série indiquée est le (chloro-4 phénoxyacétyl)- carbaminoyl -1 carbométhoxyamino-2 benzimidazole, de formule générale
tes composés précités peuvent trouver des applications intéressantes dans les plantations de graminées, en assurant simultanément la protection fongicide vis-à-vis des monocotylédones et la destruction des plantes adventices parmi les dicotylédones. l'activité herbicide de ces produits sur les dicotylédones ne le cède en rien à celle du produit 2,4-D, tandis que par son activité fongicide, notamment contre la rouille (des tiges) du blé, elle ne le cède en rien au zinèbe.
Les produits de l'invention peuvent être utilisés en tant que poudres mouillables, concentrées (solutions) émuXsion- nables et sous d'autres formes connues Pour une meilleure compréhension de la présente invention, plusieurs exemples non limitatifs de préparation des composés nouveaux constitués par les benzimidazoles substitués, ainsi que de méthodes d'essais de leurs activités fongicide et herbicide sont décrits ci-après.
On ajoute à une suspension de 1,41 gramme d'amino-2 benzimidazole dans 50 cm3 de benzène anhydre à la température ambiante une solution dans le benzène de 2,35 grammes de p-nitrophénoxyacétylisocyanate. On agite ce mélange pendant 2 heures, on sépare le dépôt par filtration, on le lave plusieurs fois à l'acétone, on le sèche à l'air et on obtient 3,55 grammes (94 ffi en poids) de (nitro-4 phénoxyacétylcarbaminoyl) amino -2 benzimidazole.
Dans une mise en oeuvre particulièrement avantageuse du procédé de l'invention, on remplace les solutions de polyamides et/ou de copolyamides par des polyamides et/ou copolyamides fondus, contenant de préférence un ou plusieurs plastifiants en plus du gonflant. On peut employer les plastifiants usuels des polyamides, parmi lesquels les benzènesulfonamides substitués, tels que le benzènesulfonobutylamide, ou les esters d'acides-phénols, tels que le parahydroxybenzoate de 2-éthylhexyle.
On emploie les plastifiants à des doses allant jusqu'à 50 %, de préférence comprises entre 30 % et 40 % en poids par rapport au polyamide plastifié.
On dépose de préférence les polyamides et/ou copolyamides fondus en continu à la sortie d'une boudineuse sur des bandes fibreuses de forme appropriée. On choisit de préférence la température de boudinage de telle façon que la matière boudinée gonfle aussitôt après son dép8t sur la bande fibreuse.
Cette variante du procédé de l'invention est particulièrement avantageuse, car elle permet d'éviter la séparation et la récupération du solvant, ainsi que l'emploi d'un stade supplémentaire de gonflement des polyamides et/ou copolyamides.
On peut aussi interposer une couche de tissu eiitre deux objets fibreux plats enduits ou imprégnés de polyamides et/ou copolyamides dissous ou fondus, et procéder ensuite au gonflement On peut employer divers tissus comme tissus intermédiaires, en particulier des tissus formés des mêmes fibres que les voiles de fibres employés.
On obtient des mousses à cellules fines qui se forment à l'intéri ur de la structure fibreuse des objets fibreux plats et qui les pénètrent sans les faire éclater. On peut faire varier la taille des cellules et le rapport entre cellules fermées et cellules ouvertes (reliées les unes aux autres) en choisissant le gonflant et les conditions d'opération. I1 peut être avantageux d'accroître le nombre des cellules ouvertes par "recuit" après moussage.
On obtient des matériaux poromères qui sont encore perméables à la vapeur d'eau, mais qui n'absorbent plus les liquides comme des éponges. Leurs propriétés physiques les rendent utilisables comme simili-cuirs.
Dans les exemples qui suivent, les parties et pourcentages sont en poids.
Exemple 1 a) Préparation de la solution polyamide.
Dans 700 parties d'un mélange de 80 % d'éthanol et 20 % d'eau, on dissout à 80 C, en agitant et refroidissant à reflux, 300 g d'un copolyamide de 45 % d'hexanolactame, 32 % d'adipate d'hexaméthylène-diammonium et 23 % de sébacate d'hexaméthylène-diammonium (K = 70), puis on refroidit à la température ordinaire. On ajoute à 334 parties de cette solution 70 parties de benzènesulfonobuty- lamide, 10 parties de "Porofor TR" (gonflant chimique des Farbenfabriken Eayer, Leverkusen, à base de thiatriazole substitué), 3 parties de carbonate de calcium et 10 parties de méthanol, et on mélange uniformément. b) Préparation de l'objet fibreux plat.
Dans un solution d'une partie d'acrylate de butyle, de vinylmercaptoéthanol ou de diacrylate de 1,4-butylène et 0,015 partie d'éther méthylique de la benzoïne dans 27 parties d'acide acétique glacial, on place un voile de fibres de rayonne aiguilleté à environ 100 g/rn- . On refroidit rapidement le voile imprégné à -20 C sur une plaque refroidissante. Une fois que le solvant est cristallisé, on éclaire pendant 6 minutes avec une lampe à rayons ultraviolets Philips T2A 0,5 de 40 W, on dégèle et on élimine le solvant par centrifugation. Après lavage et séchage, l'objet fibreux plat ainsi obtenus absorbe environ 5 % de vapeur d'eau en 24 heu- res. Dans la direction d'orientation du voile de fibres primitif, la résistance à la traction est de 28 kg/cm dans la direction perpendiculaire, de 14 kg/cm. c) Préparation du matériau poromère.
On découpe un morceau de 160 x 160 x 4 mm (16 g) le l'objet fibreux plat, on l'imprègne avec la solution de polyamidi @écrite en a), on le fait sé@ urner deu heures dans l'e@@ et @@ le sèche à 50 C. L'augmentation de @oi cet le 39 g.
On place l'objet fibreux plat ainsi prétraite dans un cadre de presse de 160 x 160 x 2 mm et on le presse pendant 20 minutes à 160 C sous 200 kg/cm. On refroidit, on démoule et on recuit à 1500C pendant 10 minutes.
Le simili-cuir obtenu a une résistance à la traction de 108 kg/cm et un allongement de 28 % perpendiculairement à la direc tion d'orientation du voile primitif. Il absorbe 3,1 % d'eau en 24 heureus, 3,9 % en 48 heures et 5,2 % en 120 heures.
Exemple 2 On imprègne des objets fibreux plats de même nature et de même dimension que dans l'exemple 1 (b) avec la solution de polyamide de l'exemple 1 (a), on les fait tremper dans l'eau et on les sèche. L'augmentation de poids est de 42 à 25 Entre deux de ces objets fibreux imprégnés de polyamide, on place un calicot à 146 g/m. On presse le tout dans un cadre de presse de 160 x 160 x 4 mm pendant 20 minutes à 170 C sous 200 kg/cm, on refroidit et on recuit à 150 C pendant 10 minates.
L'objet ainsi obtenu a l'aspect du cuir pour semelles. Sa résistance à la traction est de 109,5 kg/cm, son allongement de 32 %. e X a) Préparation de la solution de polyamide I.
On élue la colonne avec 2,1 litres à 40 % et 1,5 litre à 50 % d'acétate d'éthyle dans le Skellysolve B en prenant des fractions d'éluat de 150 ml. La quantité du glycol érythro moins polaire, obtenue dans les fractions 6 à 8, s'élève à 0,644 g. La quantité du glycol plus polaire 'obtenu dans les fractions 9 à 16 s'élève à 0,712 g.
Exemple 36 6-endo-(i,2-dihydroxyoctyl)-3-oxobicyclo-[3 .1. o] hexane-2ss-heptanoate de méthyle.
On agite à 250C. pendant environ 15 heures une solution de 0,55 g de 6-endo-(1-octényl)-3-oxo-bicyclo[3.1.0]hexane-2- heptanoate/(l'isomere plus polaire des exemples 33 et 34) et de 0,43 g de tétroxyde d'osmium dans 10 ml de pyridine ; on ajoute ensuite une solution de 1,2 g de bisulfite de sodium dans un mélange de 20 ml d'eau et de 13 ml de pyridine et on poursuit l'agitation pendant 5 à 6 heures. On dilue ce mélange avec 40 ml d'eau et l'extrait avec 3 portions égales à 140 ml de chloroforme.
On combine les extraits de chloroforme, les lave avec 40 ml d'eau, les sèches sur du sulfate de sodium et les évapore sous pression réduite pour obtenir 0,54 g de 6-endo-(l,2-dihydroxyoctyl)3-oxobicyclo [3.l.0]hexane-2-heptanoate de méthyle.
Exemple 37 Ester méthylique de la 20-méthylprostagiandine E1 et ester méthylique de la 15-epi-20-méthylprostaglan- dine E1.
On agite dans une atmosphère d'azote une solution de 0,63 g de 6-endo-(1,2-dihydroxyoctyl)-3-oxobicyclo[3.1.0]hexane-2α heptanoate de méthyle (glycol moins polaire, fractions 6 à 8 de l'exemple 35) dans 20 ml de pyridine, tout eAiefroidissant sur un bain glacé. On ajoute 2 ml de chlorure de méthane-sulfonyle et on agite la solution pendant 2 heures et demie dans le bain de glace fondante. On dilue la solution avec 30 ml de glace et d'eau, on l'agite pendant 10 minutes et la transfère dans un entonnoir à décantation contenant de la glace pilée. On extrait le mélange avec 3 portions égales à 100 ml d'acétate d'éthyle froid.On combine les extraits d'acétate d'éthyle et les lave avec 70 ml-d'acide sulfurique à 10 % froid,eeuis avec une solution aqueuse froide de bicarbonate de sodium/deux fois avec de l'eau glacée. On sèche la solution d'acétate d'éthyle sur du sulfate de sodium et du carbonate de potassium pendant une heure et évapore pour obtenir 0,89 g de dimésylate sous forme d'une huile. On dissout l'huile dans 36 ml de tétrahydrofuranne, la dilue avec 12 ml d'eau et la laisse reposer pendant environ 20 heures à l4température ambiante. On dilue le mélange avec 25 ml d'eau et le concentre sous pression réduite pour éliminer le tétrahydrofuranne.On dilue ensuite le mélange avec 50 ml d'eau et l'extrait avec 3 portions égale à 100 ml d'acétate d'éthyle. On combine les extraits d'acétate d'éthyle et les lave avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium/deus fois avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, puis on les sècbe sur du sulfate de sodium et les évapore à siccité pour obtenir 0,63 g d'huile.
On dissout cette huile dans un mélange à 25 % d'acétate d'éthyle dans le Skellysolve B et la chromatographie sur 50 g de gel de silice. On élue la colonne avec 400 ml à 25 %, 250 ml à 50 % et 250 ml à 75 % d'acétate d'éthyle dans le Skellysolve B, puis avec 250 ml d'acétate d'éthyle, et finalement avec 250 ml d'acétate d'éthyle contenant 5 % de méthanol, en prenant tout d'abord deux fractions égales à 150 ml,puis des fractions de 50 ml. On évapore les fractions 20 et 21 (acétate d'éthyle contenant 5 % de méthanol) pour obtenir 69 mg de l'ester méthylique de la 20-méthylprostaglandine E1.On évapore les fractions 14 à 16 (75 ffi d'acétate d'éthyle dans le Skellysolve B, puis deux fractions d'acétate d'éthyle) pour obtenir 97 mg de l'ester méthylique de la 15-épi-20-méthylprostaglandine E1 On traite leglycol plus polaire (0,70 g, fractions 9 à 16 de l'exemple 35) par le chlorure de méthane-sulfonyle, puis on le solvolyse et le traite comme décrit ci-dessus pour obtenir 0,69 g d'huile. On chromatographie cette huile comme décrit plus haut pour obtenir 139 mg d'ester méthylique de la 20-méthylprostaglandine E1 et 126 mg d'ester méthylique de la 15-épi20-méthylprostaglandine E1.