FR 3163835 A1 20260102 FR 2406886 A 20240626 L’invention concerne un composé de formule I ou II (I), (II), A - étant un contre anion choisi parmi les ions suivant : chlorure, bromure, iodure, acétate, méthane sulfonate, benzène sulfonate, camphosulphonate, tartrate, dibenzoate, ascorbate, fumarate, citrate, phosphate, salicylate, oxalate, bromohydrate, tosylate, et X étant un alkyl à 3 atomes de carbone. L’invention concerne également ce composé pour son utilisation en tant que médicament, notamment dans le traitement de pathologie neuropsychiatriques. Figure à publier avec l’abrégé : Figure 1 DERIVES DE FLUOROETHYLNORMEMANTINE La présente invention se rapporte un composé dérivé de la fluoroéthylnormémantine (3-(2-fluoroéthyl)adamantan-1-amine, FENM) notamment pour son utilisation en tant que médicament. Plus particulièrement l’invention se rapporte à ce dérivé pour son utilisation dans le traitement des pathologies neuropsychiatriques. La FENM est connue comme un médicament neuroprotecteur puissant dans le modèle murin d’injection intracérébroventriculaire (icv) d’oligomères de Aβ 25-35 , avec une efficacité supérieure à celle de la mémantine (MEM) et une absence d'effet amnésique direct à des doses plus élevées (WO2021/234324). La FENM montre notamment une protection des fonctions cognitives supérieure à celle de la MEM dans ce modèle d’injection icv d’oligomères de Aβ 25-35 (WO2021/234324). Pourtant, la demande WO2014/191424 décrit une affinité de la FENM pour les récepteurs NMDA d'un ordre de grandeur comparable, voire inférieure, à celui de la MEM. D’une manière générale, les antagonistes des récepteurs NMDA sont utilisés dans une grande variété d'applications thérapeutiques, en raison de la diversité de leur mode d'action sur les récepteurs NMDA en lien avec la diversité de leur structure. De plus, de faibles variations structurales de ces composés ont un impact majeur sur l’activité de ces molécules et, in fine , leur effet biologique de sorte qu’il est difficile de prédire les effets d’un antagoniste à l’autre (e.g. analgésique, anxiolytique, ou neuroprotecteur), d’un type de pathologie (e.g. anxiété, neurodégénération) à l’autre et ce, même pour des molécules ayant une structure proche. Bien qu’autorisée dans le cadre du traitement symptomatique de la maladie d’Alzheimer (MA) au stade modéré ou avancé par plusieurs agences de santé, la MEM a une action limitée dans le temps, qui consiste en un retardement de quelques mois de l’évolution des symptômes. L’état des patients traités finissant par se dégrader rapidement, et pouvant même rejoindre un état qui aurait été atteint en l’absence de tout traitement. Ces effets limités ont conduit certaines autorités à lever la prise en charge de la MEM par les systèmes de santé dans le cadre du traitement symptomatique. Nonobstant la découverte récente des propriétés intéressantes et inattendues de la FENM, les patients font donc aujourd’hui face à l’absence de solution thérapeutique probante capable d’induire une neuroprotection, notamment dans le cadre de la neurodégénérescence mais également dans le cadre d’atteinte neuronale aiguë. Il existe donc un besoin pour la fourniture de candidats traitements dans un domaine où le taux d’échec du développement des médicaments est important. [Problème technique] Il existe à ce jour donc un besoin pour des candidats médicaments présentant des propriétés neuroprotectrices capables de modifier effectivement le cours des pathologies neurodégénératives sur le long terme, avec un effet neuroprotecteur amélioré au regard des simples effets symptomatiques transitoires de la MEM. La demanderesse a développé un test spécifique qui lui a permis d’identifier un composé aux propriétés égales voire supérieures à celles de la FENM, et qui constituent des candidats prometteurs, avec la FENM, pour le traitement des pathologies neuropsychiatriques dont les pathologies neurodégénératives telles que les tauopathies, les synucléinopathies, les amyloïdopathies, comprenant notamment la MA, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la maladie de Huntington, l'atrophie corticale postérieure, la maladie de Pick, l’épilepsie, la démence vasculaire, la démence fronto-temporale, la démence à corps de Lewy, la sclérose latérale amyotrophique, le syndrome de Korsakoff, et/ou de la neurodégénérescence en lien avec le sevrage alcoolique, l’ischémie, l’ischémie néonatale, les traumatismes crâniens, l’accident vasculaire cérébral. Ce test permet notamment de différencier les molécules aux effets symptomatiques limités dans le temps telles que la MEM des molécules qui confèrent une protection de la fonction neurologique qui perdure dans le temps telle que celle de la présente invention. [Brève description de l’invention] La demanderesse, sur la base de ce test, a donc été capable de différencier et de qualifier le composé de l’invention qui présente des propriétés supérieures à la FENM en termes de neuroprotection, parmi des composés présentant pourtant des structures très proches. Ce composé administré oralement, a une activité protectrice stable dans le temps dans les modèles animaux des maladies neuropsychiatriques testés, et donc un potentiel de modification du cours de ces maladies. Ainsi, un premier objet de l’invention est donc composé de formule (I) : (I) ou l’un de ses sels de formule (II) : (II) A - étant un contre anion choisi parmi les ions suivant : chlorure, bromure, iodure, acétate, méthane sulfonate, benzène sulfonate, camphosulphonate, tartrate, dibenzoate, ascorbate, fumarate, citrate, phosphate, salicylate, oxalate, bromohydrate, tosylate, ou tout autre sel pharmaceutiquement acceptable. Il découle de l’effet neuroprotecteur supérieur à celui de la FENM découvert pour le composé de l’invention en fait un candidat particulièrement adapté au traitement de diverses maladies. En conséquence un deuxième objet concerne ledit composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II) pour son utilisation en tant que médicament. Le composé de l’invention ou l’un de ses sels pharmaceutiquement acceptables testés sont particulièrement efficaces dans diverses pathologies neuropsychiatriques dans le traitement desquelles, sans être lié par une quelconque théorie, ils exercent des effets neuroprotecteurs supérieurs à de la FENM particulièrement bénéfiques dans le maintien des capacités cognitives. Ainsi, un troisième objet concerne ledit composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II) pour son utilisation pour son utilisation dans la prévention, la stabilisation ou la diminution des altérations des capacités cognitives chez un sujet souffrant, étant suspecté de souffrir ou étant considéré à risque de souffrir d'une pathologie neuropsychiatrique. Selon une caractéristique optionnelle, ladite pathologie neuropsychiatrique est sélectionnée parmi le stress, le trouble de stress post-traumatique (PTSD), la dépression ou l’anxiété chez un sujet souffrant ou suspecté de souffrir d’une de ces conditions pathologiques. Le composé de l’invention ou l’un de ses sels pharmaceutiquement acceptables sont particulièrement efficaces pour induire une neuroprotection dans des conditions de neurodégénérescence induite par les oligomères de Aβ 25-35. Un quatrième objet de l’invention concerne donc ledit composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II) pour son utilisation dans la prévention ou le traitement d'une pathologie neurodégénérative chez un sujet souffrant, étant suspecté de souffrir ou étant considéré à risque de souffrir d'une pathologie neurodégénérative. Selon une caractéristique optionnelle de cet objet, l’invention concerne le composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II), pour son utilisation dans la prévention ou la diminution des altérations des capacités cognitives chez un sujet souffrant, étant suspecté de souffrir ou étant considéré à risque de souffrir d'une pathologie neurodégénérative. Selon une autre caractéristique optionnelle de cet objet, l’invention concerne le composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II), pour son utilisation pour son utilisation pour induire une neuroprotection, chez un sujet souffrant, étant suspecté de souffrir ou étant considéré à risque de souffrir d'une pathologie neurodégénérative. Dans un mode de réalisation particulier, ladite pathologie neurodégénérative est sélectionnée parmi les tauopathies, synucléinopathies, les amyloïdopathies, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, l'atrophie multisystématisée, la maladie de Huntington, l'atrophie corticale postérieure, la maladie de Pick, l'épilepsie, la démence vasculaire, la démence fronto-temporale, la démence à corps de Lewy, la sclérose latérale amyotrophique, le syndrome de Korsakoff, une neurodégénérescence en lien avec le sevrage alcoolique, l'ischémie, l'ischémie néonatale, un traumatismes crânien, l'accident vasculaire cérébral, de préférence la maladie d'Alzheimer. Un cinquième objet concerne une composition pharmaceutique comprenant ledit composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II), et, selon une caractéristique optionnelle, comprenant de 0,5 à 30 mg dudit composé ou de l’un de ses sels pharmaceutiquement acceptable. FIG. 1 FIG. 1 , Alternance spontanée dans le labyrinthe en Y des animaux durant 42 jours de traitement par voie orale. Les animaux ont reçu une injection d’Aβ 25-35 le jour 1 et ont été traités par la suite dans l’eau de boisson à la dose de 1mg/kg/jour jusqu’au jour 42. Le test d’alternance spontané a été réalisé de manière hebdomadaire. Les résultats montrent les moyennes ± SEM regroupés pour toutes les semaines d’analyse. * p 25-35 , non traité (barre noire) ; # p 25-35 traité avec la MEM (barre gris foncé notée MEM). Test de Bonferroni. FIG. 2 FIG. 2 , schéma réactionnel A de synthèse du composé selon l’invention. Ce procédé de synthèse comprend l’introduction précoce de la fonction amine sur le noyau adamatane, avant fluorination. FIG. 3 FIG. 3 , schéma réactionnel B de synthèse du composé selon l’invention. Ce procédé de synthèse comprend l’introduction de la fonction amine sur le noyau adamatane, après fluorination. [Description de l’invention] La présente invention concerne un composé dérivé de la fluoroéthylnormémantine de formule (I) ou ses sels de formule (II) tels que mentionnés ci-dessus. L’invention concerne également ce composé pour son utilisation en tant que médicament. En effet, un nouveau test mis au point par la demanderesse a permis d’identifier et de sélectionner un composé neuroprotecteur à long terme et possiblement modificateur du cours des maladies neuropsychiatriques. Définitions Dans le contexte de la présente invention, la mention d'un médicament ou d'un composé spécifique inclut non seulement le médicament ou le composé spécifiquement nommé, mais également tout sel, hydrate, dérivé, isomère, racémate, composition énantiomériquement pure, conjugué ou prodrogue correspondante, pharmaceutiquement acceptable, de la molécule active du médicament ou dudit composé. De manière préférée, la mention d'un composé inclut le composé spécifiquement nommé, ainsi que tout sel, hydrate, isomère, racémate, isomère, composition énantiomériquement pure, pharmaceutiquement acceptable dudit composé. De manière plus préférée, la désignation d'un composé est destinée à désigner le composé comme spécifiquement désigné en soi, ainsi que tout sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. A moins qu’il n’en soit disposé autrement, la mention d’une valeur de mesure physique sous la forme d’un intervalle s’entend bornes comprises. Par « pharmaceutiquement acceptable », on entend au sens de l’invention, un sel d'addition d'acide inorganique ou organique pharmaceutiquement acceptable et relativement non toxique d'un composé de la présente invention. La formation de sel pharmaceutique consiste à coupler une molécule de médicament acide, basique ou zwitterionique avec un contre-ion pour créer une version saline du médicament. Une grande variété d'espèces chimiques peut être utilisée dans la réaction de neutralisation. Les sels pharmaceutiquement acceptables de l'invention comprennent donc ceux obtenus en faisant réagir le composé principal, fonctionnant comme une base, avec un acide inorganique ou organique pour former un sel, par exemple, des sels d'acide acétique, d'acide nitrique, d'acide tartrique, d'acide chlorhydrique, sulfurique acide, acide phosphorique, acide méthane sulfonique, acide camphre sulfonique, acide oxalique, acide maléique, acide succinique ou acide citrique. Les sels pharmaceutiquement acceptables de l'invention comprennent également ceux dans lesquels le composé principal fonctionne comme un acide et est mis à réagir avec une base appropriée pour former, par exemple, des sels de sodium, de potassium, de calcium, de magnésium, d'ammonium ou de choline. Bien que la plupart des sels d'un principe actif donné soient bioéquivalents, certains peuvent avoir, entre autres, des propriétés de solubilité ou de biodisponibilité accrues. La sélection du sel est maintenant une opération standard courante dans le processus de développement de médicaments comme enseigné par Stahl et Wermuth dans leur manuel (Stahl and Wermuth). Le terme « neuroprotection » s’entend, au sens de l’invention, de la prévention ou du ralentissement de la progression d’une maladie affectant le système nerveux central qui résulte en une neurodégénérescence et/ou périphérique résultant d’une neurodégénérescence. La neurodégénérescence se caractérise par la perte de fonctionnalité des cellules nerveuses, notamment au niveau des synapses, et donc en particulier dans leur capacité à échanger l’information entre elles ou avec les cellules somatiques qu’elles innervent, en particulier les cellules musculaires. Il peut en résulter une diminution des capacités cognitives et/ou des troubles somatiques, transitoires ou définitifs, potentiellement évolutifs. La dégénérescence des cellules nerveuses, la perte des synapses, et la mort des cellules de ces systèmes, notamment des neurones, conduisent notamment à un déclin cognitif, et/ou à des troubles somatiques tels que l’atrophie musculaire. Cette atrophie musculaire en lien avec la neurodégénérescence affecte la motricité des membres supérieurs ou inférieurs et peut entrainer des troubles tels qu’un déficit des fonctions respiratoires et/ou cardiaques, des troubles de l’équilibre et/ou de la coordination des mouvements, des tremblements . Ces troubles cognitifs ou somatiques peuvent être d’une intensité variable selon la pathologie neurodégénérative concernée, mais également d’une intensité variable selon les individus pour une même pathologie. L’importance relative des atteintes somatiques et des atteintes cognitives peut également varier de façon importante d’une pathologie à une autre, ce d’autant que les deux sphères sont interdépendantes. De fait, il est bien connu que dans la maladie d’Alzheimer, les patients dont la fonction cognitive est principalement affectée, sont sujets à des pertes d’équilibre et des chutes. Dans de nombreuses pathologies neurodégénératives, le dérèglement des fonctions hormonales et la fonte musculaire associée à la neurodégénérescence a pour conséquence une modification de la masse corporelle. Ainsi, dans le syndrome de Huntington qui affecte principalement le Système Nerveux Central (SNC), les patients subissent une perte de poids importante, et ce symptôme est pris en considération par les médecins dans leur diagnostic. Inversement, dans les maladies impliquant la dégénérescence du motoneurone, comme la Sclérose Latérale Amyotrophique, les patients peuvent présenter des symptômes cognitifs importants, en particulier au stade avancé de la maladie. Une neurodégénérescence peut s’observer dans les pathologies neuropsychiatriques, dont les pathologies neurodégénératives. Les pathologies neurodégénératives sont, par exemple, des pathologies telles que des tauopathies, synucléopathies ou amyloïdopathies telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la démence à corps de Lewy, la dégénérescence cortico-basale, la maladie de Pick, la démence fronto-temporale, l'atrophie corticale postérieure. D’autres pathologies neurodégénératives sont par exemple la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, la maladie de Charcot-Marie-Tooth, l’épilepsie, la démence vasculaire, le syndrome de Korsakoff, ou des pathologies neuronales aiguës telles que le sevrage alcoolique, l’ischémie, l’ischémie néonatale, les traumatismes crâniens, l’accident vasculaire qui peuvent résulter en une neurodégénérescence ou en constituer un facteur de risque. Le composé selon l’invention induit une neuroprotection propre notamment à prévenir la neurodégénérescence et donc les conséquences cognitives, nerveuses, et/ou somatiques qui y sont associées. Une atteinte cognitive, en lien avec une neurodégénérescence transitoire ou définitive, peut également être associée à d’autres pathologies neuropsychiatriques telles que la dépression, l’anxiété, le trouble de stress post traumatique (PTSD), le stress qui sont connues pour présenter des composantes neuronales structurales telles qu’unatrophie de l’hippocampe qui peut résulter, dans ces pathologies, en une atteinte transitoire des capacités cognitives. Dans certains cas, il peut résulter également de ces autres pathologies neuropsychiatriques, également des atteintes somatiques, en lien avec une atteinte du système nerveux périphérique (SNP) telles qu’un déficit des fonctions respiratoires ou cardiaques, des troubles de l’équilibre et de la coordination des mouvements, des tremblements. Ainsi « pathologie neuropsychiatrique » regroupe au sens de l’invention : les pathologies neurodégénératives telles que des tauopathies, synucléopathies ou amyloïdopathies telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la démence à corps de Lewy, la dégénérescence cortico-basale, la maladie de Pick, la démence fronto-temporale, l'atrophie corticale postérieure, la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, la maladie de Charcot-Marie-Tooth, l’épilepsie, la démence vasculaire, le syndrome de Korsakoff, ou des pathologies neuronales aiguës telles que le sevrage alcoolique, l’ischémie, l’ischémie néonatale, les traumatismes crâniens, l’accident vasculaire, et également les troubles tels que la dépression, l’anxiété, le trouble de stress post-traumatique (selon son acronyme anglosaxon, PTSD), le stress, qui peuvent comprendre des atteintes des performances cognitives. Par « sujet », on entend décrire ici n’importe quel membre du règne animal, de manière préférée les mammifères et de manière encore plus préférée l’homme. Dans un autre mode de réalisation préféré, les abeilles, insectes qui présentent également un système NMDA contrôlant la génération de la mémoire, sont également incluses. Les « peptides A bêta », ou « Aβ » ou « peptides bêta-amyloïdes », ou « peptides amyloïdes », ou encore « bêta-amyloïde » résultent du clivage par les gamma et les bêta-sécrétases de la protéine APP (pour «Amyloid Protein Precursor» en langue anglaise) localisée à la membrane des neurones. Ils peuvent avoir, chez l’homme des tailles variables (principalement de 38 à 42 acides aminés) et se présenter sous forme d’assemblages oligomériques de taille et de solubilité variables. Chaque type d’oligomère présente potentiellement un caractère toxique entraînant une altération de la plasticité synaptique qui aboutit finalement à la mort neuronale (Pike et al ., 1991). Cette altération des synapses est à l’origine du dysfonctionnement des régions impliquées dans les processus de mémoire et d’apprentissage. Ces fragments se retrouvent également dans les plaques dites amyloïdes qui s’accumulent avec l’âge ou dans certaines maladies. In vivo , chez l’homme, Aβ 1-42 a une forte propension à s’auto-agréger ; les formes familiales de la maladie d’Alzheimer s’accompagnent d’un accroissement du niveau relatif de peptide Aβ 1-42 /Aβ 1-40 , et c’est plutôt ce niveau relatif qui serait indicatif du diagnostic de la pathologie plutôt que l’accumulation des peptides Aβ 1-42 et/ ou Aβ 1-40 . Aβ 25-35 est un fragment toxique pour les cellules neuronales in vitro . Chez la souris et le rat, l’injection icv d’oligomères du peptide Aβ 25-35 est un des modèles utilisés pour étudier la neurodégénérescence induite par les oligomères Aβ, notamment dans le cadre de la maladie d’Alzheimer et pour tester des candidats médicaments pour cette maladie (Maurice et al ., 1996). Par neurotoxicité des « peptides A bêta », ou « Aβ » ou « peptides bêta-amyloïdes », ou « peptides amyloïdes », ou encore « bêta-amyloïde », on entend donc, au sens de l’invention, la neurotoxicité induite par tout oligomère et/ou agrégat formé d’un ou de peptide(s) résultant du clivage de la protéine APP. Sauf mention contraire, les doses mentionnées pour les traitements qui comprennent l’administration du composé selon l’invention s’entendent de la masse totale dudit composé en ce non compris celle de l’anion auquel il est associé, en d’autres termes, en dose équivalente de l’amine (soit le composé selon l’invention de formule (I)). S’agissant des capacités cognitives ou motrices d’un sujet, une « altération » ou une « atteinte », s’entend d’une diminution qualitative et/ou quantitative des performances cognitive ou motrices mesurées chez ledit sujet. La demanderesse a découvert que le composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II) permettent de prévenir, de manière efficace et stable dans le temps, les déficits cognitifs induits par l’intoxication par injection icv d’oligomères de Aβ 25- . Un tel niveau de neuroprotection n’est plus observé pour la MEM qui voit son activité disparaitre après 42 jours de traitement dans le modèle murin, ce qui démontre un effet thérapeutique allant au-delà du simple traitement symptomatique du type de celui conféré par la MEM, un des rares traitements autorisés dans le traitement de la MA, au bénéfice thérapeutique pourtant insuffisant. Un tel effet stable et perdurant dans le temps est également observé dans des modèles d’autres maladies neuropsychiatriques telles que décrites ci-dessus. Ainsi un premier objet de l’invention est un composé de formule (I) : (I) dénommé selon la nomenclature internationale 3-(fluorométhyl)adamantan-1-amine, ou l’un de ses sels de formule (II) : (II) A - étant un contre anion choisi parmi les ions suivant : chlorure, bromure, iodure, acétate, méthane sulfonate, benzène sulfonate, camphosulphonate, tartrate, dibenzoate, ascorbate, fumarate, citrate, phosphate, salicylate, oxalate, bromohydrate, tosylate, ou tout autre sel pharmaceutiquement acceptable. Les données expérimentales montrent que ce composé présente des propriétés supérieures à la MEM, qui perdurent dans le temps, et des propriétés prévention des atteintes mnésiques induites par les oligomères d’Aβ 25-35 qui sont en ligne avec des propriétés de modification de la maladie. Cela présente une avancée cruciale car jusqu’à aujourd’hui il n’existait pas d’autres traitements que symptomatiques pour les pathologies neurodégénératives dont la MA. Cette activité est tout à fait inattendue. En outre, il est à noter que ce composé se comporte différemment d’autres composés pourtant très proches structurellement. Cela souligne la très haute imprédictibilité de l’activité et des effets des antagonistes des récepteurs NMDA. Dans un mode de réalisation particulier, dans le sel de formule (II), le contre anion est le chlorure. Dans un mode de réalisation particulier, dans le sel de formule (II), le contre anion est le bromure. Un deuxième objet de l’invention est le composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II) tel que décrit ci-dessus pour son utilisation comme médicament. En effet les données obtenues montrent un effet statistiquement significatif dans des modèles de pathologies neuropsychiatriques testés. Notamment, les données expérimentales fournies ci-après montrent un effet statistiquement significatif de prévention des atteintes mnésiques dans un modèles aigu d’intoxication neuronale chez des animaux traités avec le composé formule (I) ou son sel de formule (II) selon l’invention. Un troisième objet de l’invention est le composé de formule (I) ou son sel de formule (II) pour son utilisation dans la prévention ou le traitement d'une pathologie neurodégénérative chez un sujet souffrant, étant suspecté de souffrir ou étant considéré à risque de souffrir d'une pathologie neuropsychiatrique. Ladite pathologie neuropsychiatrique peut être choisie parmi : les tauopathies, les synucléopathies ou les amyloïdopathies telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la démence à corps de Lewy, la dégénérescence cortico-basale, la maladie de Pick, la démence fronto-temporale, l’atrophie corticale postérieure, ou de pathologies telles que la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, la maladie de Charcot-Marie-Tooth, l’épilepsie, la démence vasculaire, le syndrome de Korsakoff, ou une neurodégénérescence en lien avec le sevrage alcoolique, l’ischémie, l’ischémie néonatale, les traumatismes crâniens, l’accident vasculaire cérébral. Selon un quatrième objet , l’invention concerne un composé de formule (I) ou son sel de formule (II) pour son utilisation dans la prévention ou le traitement d'une pathologie neurodégénérative. Dans un mode particulier de réalisation le sujet souffre, est suspecté de souffrir ou est considéré à risque de souffrir d'une pathologie neuropsychiatrique sélectionnée parmi: les tauopathies, les synucléopathies ou les amyloïdopathies telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la démence à corps de Lewy, la dégénérescence cortico-basale, la maladie de Pick, la démence fronto-temporale, l'atrophie corticale postérieure, ou de pathologies telles que la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, l’épilepsie, la démence vasculaire, le syndrome de Korsakoff, ou une neurodégénérescence en lien avec le sevrage alcoolique, l’ischémie, l’ischémie néonatale, les traumatismes crâniens, l’accident vasculaire cérébral, le stress, le trouble de stress post-traumatique (PTSD), l’anxiété ou la dépression. Les données expérimentales fournies montrent un effet statistiquement significatif de prévention des atteintes mnésiques dans un modèles aigu de la MA. Ce composé permet d’obtenir une protection contre la toxicité des oligomères d’Aβ 25-35 injectés directement dans le cerveau de souris, qui résulte en une dégradation rapide des capacité mnésiques des animaux en 7 jours. Les données présentées ici dans le test mis au point par les inventeurs confirment l’effet simplement symptomatique de la MEM qui ne perdure pas dans le temps. Les souris traitées avec le composé de l’invention performent significativement mieux que la MEM sur la durée en permettant la prévention des atteintes cognitives induites par les oligomères d’Aβ 25-35 et ce sur une période allant jusque 42 jours. Les molécules de formule (I) ou (II) testées montrent également une efficacité dans les traitements d’autres pathologies neuropsychiatriques listées ci-dessus. Les mécanismes de neurotoxicité d’Aβ 25-35 sont partagés par de nombreuses pathologies neurodégénératives. Dans un mode de réalisation de l’invention, donc, ledit sujet souffre, est suspecté de souffrir ou est considéré à risque de souffrir d'une pathologie neurodégénérative sélectionnée parmi les tauopathies, les synucléopathies ou les amyloïdopathies telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la démence à corps de Lewy, la dégénérescence cortico-basale, la maladie de Pick, la démence fronto-temporale, l'atrophie corticale postérieure, ou de pathologies telles que la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, l’épilepsie, la démence vasculaire, le syndrome de Korsakoff, ou une neurodégénérescence en lien avec le sevrage alcoolique, l’ischémie, l’ischémie néonatale, les traumatismes crâniens, l’accident vasculaire cérébral. Dans un autre mode particulier de réalisation, ledit sujet peut avoir été diagnostiqué comme atteint d'une pathologie neurodégénérative telle que mentionnée précédemment. Ce diagnostic se base sur des analyses comportementales, cognitives, biologiques et/ou d’imagerie médicales bien connues de la personne du métier. Dans un autre mode particulier de réalisation, ledit sujet peut également être suspecté de souffrir d’une pathologie telle que mentionnée précédemment. En d’autres termes, le diagnostic établi pour ce sujet est incertain, c’est-à-dire, par exemple, que le sujet ne présente pas un niveau de symptômes (dans leur intensité), ou la totalité des différents symptômes ou signes du tableau clinique qui permettent d’établir un diagnostic formel de la pathologie. Cependant, chez ce sujet, les symptômes ou signes relevés sont pertinents dans le cadre de la pathologie. Il peut s’agir par exemple de patients au début du développement de la maladie et qui présentent alors uniquement quelques signes précurseurs, potentiellement de faible intensité. Plus particulièrement, ledit sujet présente des symptômes ou signes pertinents dans le cadre d’une tauopathie, d’une synucléopathie ou d’une amyloïdopathie telles que la maladie d’Alzheimer sporadique ou génétique, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la démence à corps de Lewy, la dégénérescence cortico-basale, la maladie de Pick, la démence fronto-temporale, l'atrophie corticale postérieure, ou des symptômes ou signes pertinents dans le cadre de pathologies telles que la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, l’épilepsie, la démence vasculaire, le syndrome de Korsakoff, ou d’une neurodégénérescence en lien avec le sevrage alcoolique, l’ischémie, l’ischémie néonatale, les traumatismes crâniens, l’accident vasculaire cérébral. Les symptômes ou signes pertinents peuvent être détectés par des analyses comportementales, cognitives, biologiques et/ou d’imagerie médicale bien connues de la personne du métier et couramment utilisées dans le diagnostic de ces pathologies. Par exemple, les tests couramment utilisés pour l’évaluation cognitive des sujets humains, sont le Mini-Mental State Examination (MMSE ou test de Folstein), Modified Mini-Mental State Examination (ou échelle 3MS), Abbreviated Mental Test Score (AMTS ou Test mental abrégé), Dementia questionnaire for persons with Mental Retardation (ou questionnaire DMR), Cognitive Abilities Screening Instrument (CASI ou Instrument de dépistage des capacités cognitives), Trail- making test, Clock drawing test, Alzheimer's disease assessment scale - Cognition (ADAS-Cog ou Sous échelle cognitive de l’échelle de l’évaluation de la maladie d’Alzheimer), General Practitioner Assessment of Cognition (GPCOG ou évaluation par un praticien de la cognition), Montreal Cognitive Assessment (MoCA ou évaluation cognitive de Montréal), ou Rowland Universal Dementia Assessment Scale (RUDAS ou échelle Rowland d’évaluation de la démence universelle), ou encore Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL ou étude coopérative de la maladie d’Alzheimer-activité de la vie quotidienne) selon leur dénomination en langue anglaise. Plus particulièrement, le MMSE permet de dépister les personnes souffrant d’une atteinte neurocognitive majeure (démence) sans la rattacher à une pathologie particulière. Le MMSE sert également à assurer les suivis de l’état cognitif des personnes et à mesurer le déclin des fonctions cognitives chez les personnes qui souffrent d’atteintes neurocognitives. Ce test évalue l’orientation, l’enregistrement, l’attention et le calcul, la rétention mnésique, le langage et praxie de construction. Le CERAD (dans sa dénomination en langue anglaise Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease ou Consortium pour établir un registre de la maladie d'Alzheimer) a établi une échelle de sévérité de la démence associée aux scores obtenus dans le MMSE. Un score entre 19 et 24 est associé à une démence légère, entre 10 et 18, une démence modérée, et un score inférieur à 10 correspond à une démence sévère, le score maximal étant de 30. L’ADAS-Cog est une sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer et ne concerne donc que les aspects de la démence liés à la cognition. Ainsi, il peut être utilisé pour évaluer ( i.e. scorer) et suivre l’évolution de tout type de démence. L’ADAS-Cog évalue l'orientation, la mémoire, la fonction exécutive, la capacité visuospatiale, le langage ou la pratique, avec une plage de scores de 0 à 70, un score plus élevé indiquant une plus grande déficience. L’ADAS-Cog est considéré comme plus sensible que le MMSE. C’est un des tests les plus communément utilisés pour l’évaluation clinique des composés candidats à l’obtention d’une Autorisation de Mise sur le Marché dans le cadre de traitements anti-démence et également dans la mesure de l’évolution des atteintes cognitives. L’imagerie médicale peut permettre d’identifier une atteinte structurale ou fonctionnelle de zones particulières du cerveau, et également ainsi aider au diagnostic de certaines de ces pathologies neurodégénératives. Par exemple, la scintigraphie cérébrale à l'ioflupane permet de caractériser l’atteinte des neurones dopaminergiques dans le cas de la maladie de Parkinson ou de la démence à corps de Lewy. La FENM marquée au 18 F est envisagée comme marqueur des récepteurs NMDA par tomographie par émission de positrons (TEP) et fait l’objet d’une étude pilote chez l’homme (Beaurain et al., 2019). L’IRM ou la TEP peut permettre de diagnostiquer par exemple, la démence fronto-temporale (par l’identification d’une atrophie des lobes frontaux et temporaux) ou la maladie d’Alzheimer (atrophie corticale et/ou atrophie des hippocampes). Ainsi, dans un mode de réalisation particulier, le « sujet souffrant, suspecté de souffrir ou considéré à risque de souffrir » présente une atteinte des neurones dopaminergique, une atrophie fronto et/ou temporaux, ou atrophie corticale et/ou atrophie d’une ou des deux hippocampes. L’analyse de la présence de certaines protéines dans le LCR peut permettre d’établir le diagnostic, par exemple, de la maladie d’Alzheimer, dont le profil typique associe une diminution de la concentration du peptide Aβ 42 et une augmentation des protéines Tau et de leurs formes phosphorylées P-Tau. Dans certains cas, le dosage de l’Aβ 1-40 et la mesure du ratio Aβ 1-42 /Aβ 1-40 permettent d’améliorer le diagnostic. Les marqueurs d’imagerie et du LCR permettent un diagnostic précoce des maladies, dans certains cas avant l’apparition des symptômes cognitifs. Ainsi, dans un mode de réalisation particulier, le « sujet souffrant, suspecté de souffrir ou considéré à risque de souffrir » présente un profil anormal des niveaux des peptides Aβ 1-42 et/ou Aβ 1-40 et/ou de la protéine Tau et/ou de ses formes phosphorylées et /ou du ratio Aβ 1-42 /Aβ 1-40 . Également, l’étude des enregistrements de potentiels évoqués (ERP pour Event-Related Potential en langue anglaise) est d’une grande application dans l'évaluation des processus cognitifs car les résultats sont indépendants du stimulus utilisé. Les ERP sont observés en réponse à un stimulus discordant et représentent les phénomènes cognitifs activés tels que la perception, l'attention, le processus de prise de décision, le processus de mémoire, le langage, etc. Les ERP sont enregistrés, par exemple, par l'électroencéphalographie (EEG) ou magnétoencéphalographie (MEG). Les ERP fournissent des informations sur le traitement du stimulus par le cerveau même quand aucun changement de comportement n'est perceptible. Les caractéristiques de l'ERP peuvent varier en fonction de divers facteurs tels que la pertinence du stimulus, la tâche effectuée, les lésions du système nerveux ou la prise de médicaments. Les ERP sont connus dans l’état de l’art comme des biomarqueurs cognitifs utiles pour le diagnostic de la démence, le suivi de la progression de la maladie et l'évaluation de l'effet pro-cognitif de traitements. Ainsi, les ERP sont trouvés altérés chez les patients souffrant de la maladie d’Alzheimer, de démence vasculaire ou de démence associée à des symptômes parkinsoniens, comme par exemple la démence à corps de Lewy. Plus particulièrement, les mesures des ERP permettent de détecter une altération de la fonction cognitive à un stade précoce et notamment dans le cas du stade précoce ou léger de la maladie d’Alzheimer. L’ERP le plus fréquemment examiné en pratique clinique est l’onde P300 (ou P3) qui est une grande positivité centropariétale qui se produit avec une latence d'environ 300 ms après le stimulus discordant. L’onde P300 peut être divisée en deux sous-composantes P3a et P3b. P3a est généralement considérée comme liée au degré d'attention focale, tandis que P3b est censée indexer la mise à jour de la mémoire de travail. L'amplitude de l’onde P300 fait notamment référence à la motivation (en lien avec la difficulté de la tâche) et à la vigilance en fonction de la probabilité d'occurrence du stimulus. La latence se réfère au temps nécessaire à la prise de décision. Une augmentation de la latence de P300 (ou de ses sous composantes) et une diminution de son amplitude (ou de ses sous composantes) sont observées chez les patients atteints de démence, notamment de la maladie d’Alzheimer. Ainsi, dans un mode de réalisation particulier, le « sujet souffrant, suspecté de souffrir ou considéré à risque de souffrir » présente un ERP altéré dans l’une quelconque ou plusieurs, voire toutes, ses composantes. L’étude de l’évolution de la latence est également utile pour le suivi de la progression de la démence, notamment de la maladie d’Alzheimer et pour évaluer la réponse au traitement de la MA. De manière particulièrement préférée, le sujet souffre d’une pathologie neurodégénérative, mais ne présente pas de symptômes cognitifs ou ne présente pas de symptômes cognitifs significatifs. Ainsi, du fait de propriétés neuroprotectrices décrites dans la partie expérimentale, il sera possible de prévenir, de retarder ou de ralentir la survenue de ces symptômes et par conséquent de maintenir la qualité de vie des patients et d’éviter la survenue d’autres pathologies associées avec les pathologies neurodégénératives, notamment les pathologies psychiatriques telles que la dépression. Enfin, dans un mode de réalisation particulier, ledit sujet peut être un sujet à risque de souffrir d’une pathologie neuropsychiatrique telle que décrite ci-dessus. En d’autres termes, ledit sujet ne présente pas de symptôme ou de signe associé avec ladite pathologie, mais présente un risque accru de développer cette pathologie par rapport à la population générale, car il présente des facteurs de risques liés à son mode de vie, des prédispositions génétiques ou à son histoire familiale, à la présence de comorbidités et/ou à son âge. Plus particulièrement, ledit sujet a un mode de vie, présente des prédispositions génétiques ou a une histoire familiale, souffre d’une comorbidités et/ou est d’un âge qui augmente(nt) son risque (par rapport à la population générale) de développer une tauopathie, une synucléopathie ou une amyloïdopathie telles que la MA, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la démence à corps de Lewy, la dégénérescence cortico-basale, la maladie de Pick, la démence fronto-temporale, l'atrophie corticale postérieure, la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, l’épilepsie, la démence vasculaire, le syndrome de Korsakoff, ou une neurodégénérescence en lien avec le sevrage alcoolique, l’ischémie, l’ischémie néonatale, les traumatismes crâniens, l’accident vasculaire cérébral. Par exemple, et sans être limitatif, l’âge est le premier facteur de risque des démences, dont la MA fait partie, puisque 5 à 8% des personnes âgées de plus de 60 ans en sont atteintes. Concernant les prédispositions génétiques aux maladies du système nerveux central (SNC) et ou périphérique (SNP), on peut citer, par exemple, la présence de l’allèle ε4 de l’apolipoprotéine E (ApoE) qui est connu pour être associé avec un risque accru de survenue de plusieurs démences et notamment à la MA (Liu et al. 2013) ; également, par exemple, des mutations dans les gènes SNCA (alpha-synucléine), PRKN (parkine), LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2), PINK1 (PTEN-induced putative kinase 1), DJ-1, ATP13A2 ou dans les 11 loci des gènes PARK1-PARK11 sont associées à une augmentation du risque de la maladie de Parkinson pour le sujet porteur de telles prédispositions génétiques ou mutations ; la mutation du gène SOD1 et son lien avec la sclérose latérale amyotrophique ou encore les mutations du gène codant la huntingtine sont également des exemples de prédisposition génétique à des maladies du SNC et du SNP. Ainsi, dans un mode de réalisation le sujet présente un facteur de risque pour une pathologie neurodégénérative. Plus particulièrement le sujet ne présente pas d’autres symptômes de la pathologie. De manière préférée, le sujet ne présente pas de symptôme cognitif de la pathologie. Dans un mode de réalisation préféré, le sujet présente une prédisposition génétique pour ladite pathologie, notamment les prédispositions génétiques listées ci-dessus. Ainsi dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne le composé de formule (I) pour son utilisation dans le traitement d’une démence, notamment la maladie d’Alzheimer, chez un sujet présentant l’allèle ε4 de l’apolipoprotéine E (ApoE). Dans un autre mode de réalisation particulier, l’invention concerne le composé de formule (II) pour son utilisation dans le traitement d’une démence, notamment la maladie d’Alzheimer, chez un sujet présentant l’allèle ε4 de l’apolipoprotéine E (ApoE). Dans un autre mode de réalisation particulier, l’invention concerne le composé de formule (I) pour son utilisation dans le traitement de la maladie de Parkinson, chez un sujet présentant des mutations dans les gènes SNCA (alpha-synucléine), PRKN (parkine), LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2), PINK1 (PTEN-induced putative kinase 1), DJ-1, ATP13A2 ou dans les 11 loci des gènes PARK1-PARK11 en lien avec une prédisposition pour cette pathologie. Dans un autre mode de réalisation particulier, l’invention concerne le composé de formule (II) pour son utilisation dans le traitement de la maladie de Parkinson, chez un sujet présentant des mutations dans les gènes SNCA (alpha-synucléine), PRKN (parkine), LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2), PINK1 (PTEN-induced putative kinase 1), DJ-1, ATP13A2 ou dans les 11 loci des gènes PARK1-PARK11 en lien avec une prédisposition pour cette pathologie. Dans un autre mode de réalisation particulier, l’invention concerne le composé de formule (I) pour son utilisation dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique, chez un sujet présentant une mutation du gène SOD1 en lien avec une prédisposition pour cette pathologie. Dans un autre mode de réalisation particulier, l’invention concerne le composé de formule (II) pour son utilisation dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique, chez un sujet présentant une mutation du gène SOD1 en lien avec une prédisposition pour cette pathologie. Dans un autre mode de réalisation particulier, l’invention concerne le composé de formule (I) pour son utilisation dans le traitement de la maladie de Huntington, chez un sujet présentant une ou des mutations du gène codant la huntingtine en lien avec une prédisposition pour cette pathologie. Dans un autre mode de réalisation particulier, l’invention concerne le composé de formule (II) pour son utilisation dans le traitement de la maladie de Huntington, chez un sujet présentant une ou des mutations du gène codant la huntingtine en lien avec une prédisposition pour cette pathologie. Dans un autre mode de réalisation préféré, le sujet présente une pathologie associée avec un risque accru de développer une pathologie neurodégénérative. Parmi les comorbidités associées avec un risque accru de développer ces pathologies, on peut citer des maladies comme, par exemple, la trisomie 21, le trouble de stress post-traumatique (PTSD), la dépression, l’hypertension artérielle, le diabète, les traumatismes crâniens ou les accidents vasculaires cérébraux. En outre ces comorbidités, comme le stress, le trouble de stress post-traumatique (PTSD), l’anxiété ou la dépression, sont bien connues comme impliquant une altération des capacités cognitives des sujets qui en sont atteints. La consommation excessive d’alcool est associée à une augmentation du risque de démence. L’exposition à certains métaux tels que le manganèse, le cuivre, le plomb ou certains composés chimiques tels que le paraquat, la roténone ou le manèbe est associée à une augmentation du risque de développer la maladie de Parkinson. L’administration du composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II) chez ces sujets définit comme à risque permet de prévenir ou retarder la survenue des pathologies neurodégénératives et/ou de leurs symptômes, notamment les symptômes cognitifs. Ainsi, dans un mode de réalisation, l’invention concerne le composé de formule (I) pour son utilisation pour prévenir ou retarder la survenue des pathologies neurodégénératives et/ou de leurs symptômes chez un sujet atteint de trisomie 21, de trouble de stress post-traumatique (PTSD), de dépression, d’hypertension artérielle, de diabète, ou ayant subi un traumatisme crânien ou un accident vasculaire cérébral. Dans un autre mode de réalisation, l’invention concerne le composé de formule (II) pour son utilisation pour prévenir ou retarder la survenue des pathologies neurodégénératives et/ou de leurs symptômes chez un sujet atteint de trisomie 21, de trouble de stress post-traumatique (PTSD), de dépression, d’hypertension artérielle, de diabète, ou ayant subi un traumatisme crânien ou un accident vasculaire cérébral. Dans un autre mode de réalisation l’invention concerne le composé de formule (I) ou un de ses sels de formule (II) pour son utilisation pour prévenir, retarder, diminuer ou stabiliser des altérations des capacités cognitives en lien avec le stress, le PTSD, la dépression ou l’anxiété chez un sujet souffrant ou suspecté de souffrir d’une de ces conditions pathologiques. Dans un mode de réalisation particulier l’invention concerne le composé de formule (I) pour son utilisation pour prévenir, retarder ou diminuer les atteintes cognitives en lien avec le stress, le PTSD, la dépression ou l’anxiété chez un sujet souffrant ou suspecté de souffrir d’une de ces conditions pathologiques. Dans un mode de réalisation particulier l’invention concerne le composé de formule (II) pour son utilisation pour prévenir, retarder, diminuer ou stabiliser des altérations des capacités cognitives en lien avec le stress, le PTSD, la dépression ou l’anxiété chez un sujet souffrant ou suspecté de souffrir d’une de ces conditions pathologiques. Dans un mode de réalisation particulier, le sujet présente une altération détectable de ses capacités cognitives. De manière préférée, cette altération est mesurée par le MMSE ou l’ADAS-Cog. De manière particulièrement préférée, ledit sujet présente un score MMSE inférieur à 30, inférieur ou égale à 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, ou encore inférieur ou égal à 2. De manière également préférée, cette altération est mesurée chez ledit sujet par l’analyse de l’onde P300 des ERP du sujet, le sujet présentant une diminution de l’amplitude et/ou de la latence de l’onde P300 ou d’une de ses composantes. Dans un autre mode de réalisation particulier, ledit sujet souffre d’une démence légère. Dans un autre mode de réalisation particulier, ledit sujet souffre d’une démence modérée. Dans un autre mode de réalisation particulier, ledit sujet souffre d’une démence sévère. De manière particulièrement préférée, le sujet souffre d’une démence légère. Ainsi dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne le composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II), pour son utilisation chez un sujet souffrant de démence légère. Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé de l’invention de formule (I) ou (II) pour son utilisation dans la prévention ou la diminution des altérations des capacités cognitives chez un sujet souffrant, étant suspecté de souffrir ou étant considéré à risque de souffrir d'une pathologie neurodégénérative. Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé de l’invention de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II) pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de la MA. Dans un mode de réalisation particulier, le composé de formule (I), ou l’un de ses sels de formule (II), est dépourvu, à la dose administrée, d’effet cognitif indésirable, en particulier d’effet amnésique ou somnifère pour le patient. De préférence, le composé de formule (I), ou l’un de ses sels de formule (II) est administré, pour leurs utilisations suscitées notamment, au sujet sous la forme de préparation pharmaceutique, par exemple, sans être limitatif, de manière orale ou de manière parentérale (sous-cutanée, intranasale ou par intraveineuse). L’administration orale étant particulièrement préférée, et comme démontré dans la partie expérimentale tout à fait efficace. Dans un mode de réalisation, le composé de formule (I), ou l’un de ses sels de formule (II) est administré au sujet humain à une dose orale comprise entre 0,5 et 30 mg par jour bornes comprises, de préférence entre 0,75 et 15 mg par jour, entre 1 et 10 mg par jour, entre 2 et 8 mg par jour, entre 3 et 6 mg par jour, de manière encore plus préférée à une dose de 4 mg par jour. Dans un autre mode de réalisation, le composé de formule (I), ou l’un de ses sels de formule (II) est administré au sujet humain à une dose orale comprise entre 8 µg/kg et 400 µg/kg par jour bornes comprises, entre 15 µg/kg et 300 µg/kg par jour, entre 30 µg/kg et 200 µg/kg par jour, entre 40 µg/kg et 100 µg/kg, entre 50 µg/kg et 70 µg/kg par jour, de manière encore plus préférée à une dose de 60 µg/kg par jour. Bien évidemment, et comme rappelé dans la partie définitions, les doses mentionnées dans les paragraphes précédents s’entendent en dose de l’amine (soit le composé selon l’invention de formule (I)). S’agissant de conférer la neuroprotection dans le cas des pathologies neurodégénératives sélectionnées parmi les tauopathies, les synucléopathies ou les amyloïdopathies telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la démence à corps de Lewy, la dégénérescence cortico-basale, la maladie de Pick, la démence fronto-temporale, l'atrophie corticale postérieure, ou des pathologies telles que la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, l’épilepsie, la démence vasculaire, le syndrome de Korsakoff, on comprendra aisément que le traitement du sujet avec le composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II) dure toute la vie de celui-ci du moins tant que le traitement fait effet. Comme démontré dans la partie expérimentale, au contraire de la mémantine, le composé selon l’invention est efficace pour des traitements prolongés. Pour les pathologies aiguës telles que la neurodégénérescence en lien avec le sevrage alcoolique, l’ischémie, l’ischémie néonatale, les traumatismes crâniens, l’accident vasculaire cérébral, un traitement limité dans le temps peut être envisagé. Il peut durer de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 jours, ou de 1, 2, 3, 4, semaines, ou de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 mois, ou de 1, 2, 3, 4, 5, 6 années ou même plus, c’est-à-dire le temps de la durée du besoin en neuroprotection. Pour ces pathologies aiguës, il est désirable que le traitement comprenant le composé de formule (I) ou (II) soit mis en œuvre le plus tôt possible, pour prévenir au mieux la neurodégénérescence, par exemple, le jour de leur survenue, le lendemain, ou encore le surlendemain. Les doses utilisées peuvent être unitaires, c’est-à-dire administrées en une seule fois au sujet. Une dose peut également être administrée en plusieurs prises réparties dans la journée, le nombre de prises dans la journée permettant d’obtenir la dose journalière désirée. Ainsi dans un mode de réalisation particulier, les doses en question peuvent être administrées en une à quatre prises journalières, par exemple 1 fois, par exemple 2 fois, par exemple 3 fois, voire 4 fois. Dans un mode particulier de réalisation, le composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II) est conditionné de manière à fournir la dose correspondant à une prise sans nécessiter de manipulation telle qu’une mesure de volume, une pesée ou la division d’une tablette, ce qui est particulièrement avantageux chez des sujets présentant possiblement des atteintes cognitives puisque cela évite tout calcul ou manipulation particulière. Dans un mode de réalisation, le composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II) se présente sous forme de tablette ou comprimé. Dans un mode particulier, ladite tablette ou comprimé est sécable en 2, 3, voire 4 morceaux de manière à pouvoir fournir au sujet la dose nécessaire à une prise en utilisant 1, 2 ou 3 morceaux de ladite tablette. Cela est particulièrement intéressant, par exemple, dans le cas où le traitement nécessite une période d’augmentation de dose, pour arriver à la dose journalière ciblée, les morceaux pouvant correspondre aux paliers d’augmentation, et la tablette ou comprimé entier à la dose cible du traitement. Dans un mode de réalisation particulier, le traitement comprenant l’administration du composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II) comprend une période d’augmentation de dose, pour permettre au sujet de s’habituer au traitement. Cette période se tient au début du traitement ou lors d’une reprise du traitement lorsque celui-ci a été interrompu. Au cours de cette période les doses journalières sont augmentées régulièrement jusqu’à atteindre la dose maximale supportée par le patient ou prescrite par le praticien. Par exemple, les paliers d’augmentation de doses peuvent être de 2, 3, 4, 5, 6, 7 jours ou même plus, de préférence les paliers d’augmentation sont de 7 jours, et les doses peuvent être augmentées de 0,5 mg par palier, 1 mg par palier, 2 mg par palier, 3 mg par palier, 4 mg par palier, 5 mg ou même plus, de préférence 1 mg. Ainsi dans un mode de réalisation particulier, les doses sont augmentées de 1 mg de semaine en semaine jusqu’à atteindre la dose maximale supportée par le sujet ou la dose prescrite par le praticien. Dans un autre mode de réalisation, les doses sont augmentées de 5 mg de semaine en semaine jusqu’à atteindre la dose maximale supportée par le sujet ou la dose prescrite par le praticien. Dans un autre mode de réalisation, le composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II) est formulé sous forme liquide. Il peut alors être conditionné sous forme de dose unitaire dans des contenants tels que des ampoules, ou alors dans un contenant tel qu’une bouteille ou un flacon associé à un dispositif permettant le prélèvement et, optionnellement, l’administration du volume désiré pour obtenir la dose adéquate. Un cinquième objet de l’invention concerne une composition pharmaceutique adaptée à l’administration d’une dose efficace d’un composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II). Cette composition peut être adaptée à l’administration orale ou parentérale (sous-cutanée, intranasale ou par intraveineuse) dudit composé. Dans un mode de réalisation particulier, ladite composition comprend entre 0,5 et 30 mg bornes comprises, de préférence entre 1 et 10 mg, entre 2 et 8 mg, entre 3 et 6 mg, de manière encore plus préférée une dose de 4 mg d’un composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II). Dans un mode de réalisation particulier, la composition pharmaceutique adaptée à l’administration d’une dose efficace d’un composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II) est sous une forme solide, en gélule, cachet ou tablette, pour son administration orale. Dans un mode de réalisation particulier, ladite composition sous une forme solide, en gélule, comprimé ou tablette comprend entre 0,5 et 30 mg bornes comprises, de préférence entre 1 et 10 mg, entre 2 et 8 mg, entre 3 et 6 mg, de manière encore plus préférée une dose de 5 mg d’un composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II). Dans un mode de réalisation, particulier ladite composition est dans une forme adaptée à fournir le composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II) adaptée à fournir la dose nécessaire au sujet, par plusieurs prises journalières ou à réaliser des paliers d’augmentation de doses, tel qu’expliqué plus haut. Les doses mentionnées, comme précédemment, s’entendent des doses équivalentes de l’amine (composé de formule (I)). EXEMPLES Exemple 1 : Procédés de préparation du composé selon l’invention Les composés dérivés de la FENM et de la MEM testés ont été synthétisés selon les deux schémas réactionnels A ( FIG. 2 ) et B ( FIG. 3 ). Les acides carboxyliques dérivés de l’adamantane de départ ont été obtenus chez Sigma. Dans les schémas réactionnels utilisés, l’estérification de Fischer, la réduction à l’hydrure de lithium et d’aluminium et la tosylation de l’alcool ont été mis en œuvre à partir de composés disponibles dans le commerce et selon des protocoles conventionnels connus et notamment décrits par Smith et March (2001). Néanmoins il convient de préciser les étapes ci-dessous : Amination du noyau adamantane Dans ces deux procédés, l’amination du noyau adamantane (schéma de synthèse A, étape 1, ou schéma de synthèse B, étape 5) est systématiquement réalisée par le biais d’une réaction de Ritter : Dans un ballon à fond rond contenant le dérivé d’adamantane, du HNO 3 (1,2-1,4Veq) est ajouté et le mélange est refroidi à 0°C pendant une heure à l’aide d’un mini refroidisseur. H2SO4 (7Veq) est ajouté goutte à goutte pendant 3 heures à l’aide d’un pousse-seringue à 0°C. MeCN (7Veq) est alors ajouté. La réaction est maintenue à 0°C pendant 2h et on la laisse se réchauffer pendant la nuit. La réaction est ensuite versée dans de la glace et laissée au repos pendant 20 minutes ; Une solution de bicarbonate saturé est ensuite soigneusement ajoutée jusqu’à ce que l’émission de gaz cesse. Le mélange est transféré dans un entonnoir de décantation et extrait 4 fois avec du DCM. Les phases organiques sont combinées, lavées avec de la saumure séchée sur Na 2 SO 4 , filtrées, et les substances volatiles sont ensuite éliminées sous vide. Le résidu obtenu est ensuite purifié par Chromatographie Flash pour fournir le produit souhaité. Fluorination de l’ester de sulfonate (schéma de synthèse A, étape 5, ou schéma de synthèse B, étape 4) À une solution de l’ester toluène sulfonique issu de l’étape précédente (schéma de synthèse A, étape 4, ou schéma de synthèse B, étape 3) dissout dans du MeCN (5 V eq ) à 70 °C est ajoutée une solution de TBAF (1N) dans le THF (2 V eq ). La réaction est agitée pendant 18h avant d’être concentrée sous pression réduite. L’éther diéthylique (3 V eq ) est ajouté et le mélange obtenu est lavé avec une solution saturée de NaHCO 3 . La phase aqueuse est ensuite extraite avec de l’Et 2 O (2 fois avec 3 V eq ), puis la phase organique combinée est lavée séquentiellement avec de l’eau et de la saumure, séchée sur du Na 2 SO 4 filtré et les volatils sont éliminés sous vide. La purification par Chromatographie Flash fournit le composé fluoré. Reduction des esters en alcool correspondant (schéma de synthèse B, étape 2) À une fiole de Schlenk séchée au four, sous argon équipée d'un septum en caoutchouc et d'une barre d'agitation magnétique, chargée de dérivés d'esters méthyliques et de THF sec (20V/g), on ajoute du LiAlH Na 2 CO 3 (1,2 V eq ou 3,5 V eq pour un composé portant un groupe ammonium) par portions à 0°C. Après 1 h à 0 °C, on laisse la réaction se réchauffer à température ambiante pendant 3 heures. La réaction est ensuite refroidie à 0°C et de l’eau (1V/g) et du NaOH(3N) (1V/g sont successivement ajoutés), la réaction est laissée se réchauffer jusqu’à température ambiante et l’agitation est poursuivie jusqu’à ce que les sels d’aluminium soient précipités. Le mélange est ensuite filtré sur du célite et lavé avec de l’EtOAc (3 fois). La phase organique est ensuite lavée avec du Na 2 CO 3 , de la saumure, séchée sur du Na 2 SO 4 et concentrée sous vide pour fournir l'alcool souhaité. Exemple 2 : Tests dans des modèles animaux de pathologies neurodégénératives et prévention des atteintes cognitive induites par les oligomères d’Aβ 25-35 Toutes les procédures sur les animaux ont été réalisées dans le strict respect de la directive de l'Union européenne du 22 septembre 2010 (2010/63) et des lignes directrices ARRIVE (Kilkenny et al. , 2010). Composés test, composés de référence La mémantine (MEM) vient de chez Sigma-Aldrich® (Saint-Quentin-Fallavier, France). La fluoroéthylnormémantine (FENM) vient de chez M2i Life Sciences® (Saint-Cloud, France). Le peptide amyloïde [25-35] (Aβ 25-35 , GENEPEP® (Saint-Jean-De-Védas, France)) a été solubilisé dans de l’eau de préparation à la dose de 3 mg/ml et stocké à -20°C jusqu’à son utilisation. Avant l’injection, le peptide a été incubé a 37°C pendant 4 jours permettant l’oligomérisation de celui-ci. Les composés testés sont reportés dans le tableau 1 ci-dessous : Composé testé Formule Nom IUPAC/données RMN mémantine 3,5-diméthyladamantan-1-amine FENM 3-(2-fluoroéthyl)adamantan-1-amine riluzole 6-(trifluorométhoxy)benzothiazol-2-amine 1 δ ( 1 HNMR, CDCL 3 , 500 MHz) : 8.05 (3H, brs) (NH 3 ) ; 4.39 (2H, dt, J = 6.2Hz, J HF =47.3 Hz ) (H 13 ) ; 2.27-2.19 (2H, m) (H 5,3 ) ; 2.09-1.94 (4H, 2m) (H 6,10 ) ; 1.78 (2H, s) (H 8 ) ; 1.71-1.56 (4H, m) (H 12,4 ) ; 1.51-1.41 (4H, m) (H 9,2 ) ; 1.31-1.28 (2H, m) (H 11 ). δ ( 13 C, CDCL 3 , 125 MHz) : 84.3 ( = 165 Hz, d) (C 13 ) ; 54.5 (C 7 ) ; 45.1 (C 8 ) ; 40.1 (C 10 +C 6 ) ; 40.0 (C 9 +C 2 ) ; 38.13( = 3.75 Hz, d) (C 11 ) ; 34.6 (C 4 ) ; 34.3 (C 1 ) ; 29.0 (C 3 +C 5 ) ; 23.7 ( = 20 Hz) (C 12 ). δ ( 19 FNMR, CDCL 3 , 470 MHz): 217.81, (tt, = 47 Hz, = 23.5 Hz). HRMS : - for C 13 H 23 NF: Calculated mass 212.1814; found : 212.1815 2 δ ( 1 HNMR, CDCL 3 , 500 MHz) : 8.08 (3h, brs) NH 3 ; 4.03 (2H, d, = 47.6 Hz) ; (H 11 ) ; 2.32-2.21(2H, m) (H 5,3 ) ; 2.14-2.01 (4H, 2m) (H 6,10 ) ; 1.91 (2H, s) (H 8 ) ; 1.74-1.63 (2H, m) (H 4 ) ; 1.61-1.53 (4H, m) (H 9,2 ). δ ( 13 C, CDCL 3 , 125 MHz) : 90.9, ( = 172.5 Hz, d) (C 11 ) ; 54.2 (C 7 ) ; 41.4 ( = 3.75Hz, d) (C 8 ) ; 41.3 (C 10+ C 6 ) ; 36.7 ( = 17.5 Hz, d) (C 1 ) ; 36.3 ( = 5 Hz, d) (C 9+ C 2 ) ; 34.7 (C 4 ) ;23.8 (C 3-5 ) δ ( 19 FNMR, CDCL 3 , 470 MHz) : 229.87(t, = 47.6Hz). HRMS : -for C 11 H 19 N F Calculated mass 184.1512 found : 184.1502 C 11 H 19 N F 3 δ ( 1 HNMR, CDCL 3 , 500 MHz) : 8.09 (3H,brs) (NH 3 ) ; 4.22 (1H, dq, = 10Hz, =45 Hz) (H 11 ) ; 2.29(2H, s) (H 5,3 ) ; 2.12-2.02 (4H, 2m) (H 6,10 ) ; 2.00-1.79 (2H, m) (H 8 ) ; 1.73-1.44 (6H, m) (H 9,2,4 ) ; 1.28-1.19 (3H, dd, = 10 Hz, = 25 Hz) (H 12 ) δ ( 13 CNMR, CDCL 3 , 125 MHz) : 95.8( = 185.15 Hz, d) (C 11 ) ;54.5 (C 7 ) ;40.8 (C 6 ) ; 40.7 (C 10 ) ; 40.3 (C 8 ) ;39.2,( = 18.75Hz, d) (C 1 ) ; 35.6, ( = 3.75Hz, d) (C 9 ) ; 35.3( = 3.75Hz, d) (C 2 ) ; 34.9 (C 4 ) ; 28.8 (C 3-5 ) ; 14.5,( = 23.75Hz, d) (C 12 ). δ ( 19 FNMR, CDCL 3 , 470 MHz) : 185.31 ppm (dq, = 47 Hz, = 23.5 Hz) HRMS : - For C 12 H 21 N F Calculated mass 198.1658 found : 198.1658 4 δ ( 1 HNMR, CDCl 3 , 500 MHz) : 8.03 (3H, brs) NH 3 ; 4.30-4.54 (2H, ABX) (H 13 ) ; 2.27-2.25(2H, m) (H 5,3 ) ; 2.10-2.01 (4H, m) (H 6,10 ) ; 1.90 (2H, s) (H 8 ) ; 1.69-1.49 (7H, m) (H 9,2,4,11 ) ; 0.96 (3H, d) (H 12 ). δ ( 13 C, CDCL 3 , 125 MHz) : 85.3 ( = 165.25 Hz, d) (C 13 ) ; 54.8 (C 7 ) ; 43.2 (C 8 ) ; 43.1 (C 11 ) ; ( = 17.5 Hz, d) 40.3 (C 10+ C 6 ) ; 38.0 (C 9 ) ; 37.6 (C 2 ) ; 36.6( = 2.5 Hz, d) (C 1 ) ; 34.9 (C 4 ) ; 29.2 (C 5 ) ; 29.1 (C 3 ) ; 10.7 (C 12 ) ; ( = 7.5 Hz). δ ( 19 FNMR, CDCL 3 , 470 MHz) : 222.08, (td, = 56.4 Hz, = 32.9 Hz) HRMS : -for C 13 H 23 NF : Calculated mass 212.1814; found : 212.1815 5 δ ( 1 HNMR, D 2 O, 500 MHz) : 3.72(ABX, =10.834Hz,2H) (H 12 ) ; 2.17-2.13(2H, m) (H 5,3 ) ; 1.78-1.67 (4H, m) (H 6,10 ) ; 1.62-1.35 (8H, m) (H 8,4,9,2 ) ; 1.26 (1H, m) (H 11 ) ; 1.51-1.36(2H, J = 10Hz, d) (H 13 ). δ ( 13 C, D 2 O, 125 MHz): 63.2 (C 12 ); 53.1 (C 7 ); 43.98 (C 11 ); 42.24 (C 8 ); 39.52 (C 6 ); 39.50 (C 10 ); 37.20 (C 8 ); 36.87 (C 2 ); 36.07 (C 1 ); 34.33 (C 4 ); 28.84 (C 3 ); 28.82 (C 5 ); 10.42 (C 13 ) 6 δ ( 1 HNMR, D 2 O, 500 MHz) : 3.61(2H, dt, J = 5.0Hz) (H 12 ) ; 2.16-2.12(2H, m) (H 5,3 ) ; 1.78-1.68 (4H, m) (H 6,10 ) ; 1.59-1.53 (4H, m (H 8-4 ) , 1.51-1.36(6H, m) (H 11,9,2 ). δ ( 13 C, D 2 O, 125 MHz): 57.4 (C 12 ) ; 52.8 (C 7 ); 44.7 (C 8 ); 44.17 (C 11 ); 39.8 (C 6-10 ); 39.36 (C 9-2 ); 34.14 (C 4 ); 33.4 (C 1 ); 28.8 (C 3+ C 5 ) . HRMS : -for C 12 H 22 NO Calculated mass 196.1704 found : 196.1701 7 δ ( 1 HNMR, CDCL 3 , 300 MHz) : 8.33, (3H, Brs) NH 3 , 3.53(2H, m) (H 12 ) ;2.26(2H, s) (H 5,3 ); 2.08-1.92 (4H, m) (H 6,10 ); 1.84 (2H, s (H 8 ); 1.78-1.61 (4H, m) (H 4 ); 1.51-1.36(2H, m) (H 11,9,2 ). δ ( 13 C, CDCL 3 , 75 MHz) : δ 53.44 (C 7 ); 45.92, 44.94, 40.18, 39.97, 39.78, 35.01, 34.69, 29.00. HRMS : for C 12 H 21 NCl Calculated mass 214.1373 found : 214.1701 8 δ ( 1 HNMR, CDCL 3 , 500 MHz) : 8.12 (3H, brs) (NH 3 ); 4.05 (2H, d, = 47.3 Hz) (H 11 ) ; 2.35-2.28(1H, m) (H 5 ); 1.99 (2H, m) (H 6 ); 1.91-1.73 (4H, m) (H 8,10 ); 1.56-1.39 (4H, m) (H 4,9 ); 1.36-1.26 (2H, m) (H 2 ). δ ( 13 C, CDCL 3 , 125 MHz) : 90.6, ( = 172.5 Hz, d) (C 11 ); 54.9 (C 7 ); 46.8 (C 10 ); 43.5( = 3.75 Hz, d) (C 2 ); 41.9 (C 4 ); 40.8 ( = 5 Hz, d) (C 8 ); 39.6 (C 6 ); 37.4 ( = 17.5 Hz, d) (C 1 ); 35.7( = 3.7 Hz, d) (C 9 ); 29.6 (C 5 ); 29.1 (C 12 ) . δ ( 19 FNMR, CDCL 3 , 470 MHz): 229.87(t, = 47.6Hz) Animaux et modèles modèles pour les tests de prévention des atteintes cognitive induites par les oligomères d’Aβ 25-35 ou les tests de mesure de l’anxiété d’anxiété Des souris mâles c57bl/6 âgées de 6 semaines ont été utilisées (poids 22 ± 2 g, Janvier labs (St Berthevin, France)). Les animaux ont été hébergés en groupes de 8 à 10 individus avec accès à de la nourriture/de l'eau à volonté dans une installation à température/humidité contrôlée (cycle lumière/obscurité de 12 h/12 h ; lumières allumées, 7 h 00 ; expériences comportementales, entre 9 h 00 et 17 h), dans une salle expérimentale insonorisée et régulée en air. Les injections icv de Aβ 25-35 ont été effectuées tel que décrit dans Maurice et al. (1996). Des injections contrôle (véhicule) ont été réalisées avec seulement de l’eau de préparation. 3 µL de solution d’oligomères de Aβ 25-35 ou de véhicule sont administrés aux souris. Les souris sont testées pour leurs capacités cognitives dans le Test d’alternance spontanée dans le labyrinthe en Y. Les animaux ont reçu une injection d’Aβ 25-35 le jour 1 et ont été traités avec les composés tests, la FENM et la MEM par la suite dans l’eau de boisson à la dose de 1mg/kg/jour jusqu’au jour 42. Le niveau d’anxiété des souris est évalué dans les tests du champ ouvert et/ou de la boite éclairée-obscure tels que décrits ci-dessous. Les composés test et de référence (MEM et FENM) ont été solubilisés dans l’eau de boisson des animaux selon un volume dépendant du poids des animaux présents dans la cage et de la quantité d’eau consommée en 24h00 pour cette même cage. Les quantités correspondent à une dose per os de 1 mg/kg/jour. Les sels de brome des composés selon l’invention sont administrés. Modèle murin de SLA Les expériences sont réalisées sur des souris mâles. Les souris mâles transgéniques B6SJL-Tg(SOD1)2Gur/J et leur contrôle (respectivement SN2726 et SN2297 de Jackson Laboratories®, Ben Harbor, USA et distribuées par Charles River® en France) sont choisies dans cette série d'expériences pour mimer la SLA. Les souris malades expriment le transgène SOD1-G93A, conçu avec un gène SOD1 humain mutant (une substitution d'un seul acide aminé de la glycine à l'alanine au codon 93) entraîné par son promoteur SOD1 humain endogène. Les souris témoins expriment le gène SOD1 humain. Les souris reçoivent le médicament candidat dilué dans le véhicule au plus tôt à compter de 3 semaines et au plus tard à compter de 15 semaines après la naissance jusqu'à la mort. Les solutions diluées des composés tests sont préparées avec de l'eau à température ambiante juste avant le début de l'administration. Le riluzole (témoin positif) est ajouté à l'eau de boisson à une concentration finale de 6mg/ml (ajustée au poids corporel moyen de chaque groupe). Comme une souris boit environ 5 ml/jour, la dose administrée estimée est de 30mg/kg/jour, une dose qui s'est avérée augmenter la survie des souris. Les composés test sont solubilisés dans l’eau de boisson des animaux selon un volume dépendant du poids des animaux présents dans la cage et de la quantité d’eau consommée en 24h00 pour cette même cage. Les tests comportementaux et les analyses sont effectués après une administration prolongée entre 1 à 3 semaines des composés tests et répétés régulièrement jusqu’à la mort des animaux. Les souris sont testées pour leur force de préhension dans le test d’agrippement (grip test en terminologie anglosaxonne). Modèle murin de la maladie de Hungtington La lignée de souris transgénique C57BL/6J R6/2 exprime l'extrémité 5' du gène humain de la huntingtine (HTT; HD ou Hdh) avec ~168 expansions répétées CAG. Ces souris B6J.R6/2 (CAG 168, Jackson Laboratories, Ben Harbor, USA) sont utilisées pour étudier la maladie de Huntington. Les souris reçoivent le médicament candidat dilué dans le véhicule au plus tôt à compter de 8 semaines et au plus tard à compter de 15 semaines après la naissance jusqu'à la mort. Les solutions diluées des composés tests sont préparées avec de l'eau à température ambiante juste avant le début de l'administration. Les tests comportementaux et les analyses sont effectués après une administration prolongée entre 1 à 4 semaines des composés tests et répétés régulièrement jusqu’à la mort des animaux. Les souris sont testées pour leurs activité et capacités motrices dans le test dit du champ ouvert, open field en terminologie anglosaxonne). Modèle murin de la maladie de Parkinson et des alpha-synucléinopathies Les souris transgéniques TetP-hA53T α-syn (lignée 4360, Jackson Laboratories, Ben Harbor, USA, expriment l'alpha-synucléine mutante humaine A53T sous le contrôle du promoteur du gène de la protéine prion de souris (Prnp) et de l'élément régulateur tetO, sensible à la tétracycline. Lorsqu'elle est accouplée à une souche mutante exprimant tTA, l'expression de la protéine SNCA*A53T est contrôlée par la doxycycline dans la descendance du double mutant (Brahmachari et al ., 2019). Ces souris sont utilisées pour étudier les alpha-synucléinopathies neuronales humaines et notamment la maladie de Parkinson familiale. Les souris reçoivent le médicament candidat dilué dans le véhicule au plus tôt à compter de 3 semaines et au plus tard à compter de 10 semaines,, après l’induction à la doxycycline, de la naissance jusqu'à la mort. Les solutions diluées des composés tests sont préparées avec de l'eau à température ambiante juste avant le début de l'administration. Les tests comportementaux et les analyses sont effectués après une administration prolongée (au moins 4 semaines) des composés tests et répétés régulièrement jusqu’à la mort des animaux. Les souris sont testées pour leurs activité et capacités motrices dans le test dit du champ ouvert, open field en terminologie anglosaxonne). Modèle murin génétique de la maladie d’Alzheimer Le modèle murin transgénique de la maladie d’Alzheimer APPswePS1dE9 (Jackson Laboratories®, Ben Harbor, USA) exprime 2 mutations humaines, l’une sur le gène APP, l’autre sur le gène PS1. Ces souris présentent un dépôt de plaques amyloïdes qui s’accroit avec l'âge ainsi que des déficits dans les tâches cognitives et les tâches de mémoire de type épisodique. Ces souris sont utilisées dans l’art pour étudier les troubles neurologiques du cerveau, en particulier la maladie d'Alzheimer, la formation de plaques amyloïdes et le vieillissement. Les souris reçoivent le médicament candidat dilué dans le véhicule à compter de 3 mois après la naissance jusqu'à la mort. Les solutions diluées des composés tests sont préparées avec de l'eau à température ambiante juste avant le début de l'administration. Les tests comportementaux et les analyses sont effectués après une administration prolongée (au moins 3 semaines) des composés tests. Les souris sont testées pour leurs capacités cognitives dans le test d’alternance spontanée dans le labyrinthe en Y. Test d’alternance spontanée dans le labyrinthe en Y Les animaux ont été testés pour leurs performances d'alternance spontanée dans le labyrinthe en Y, un indice de mémoire de travail spatiale (Maurice et al. , 1994; 1998; Maurice, 2016). Fabriqué en polychlorure de vinyle gris, le labyrinthe en Y possède des bras de dimensions 40 cm x 13 cm ; 3 cm en bas, 10 cm en haut, convergeant à angle égal. Chaque souris a été placée au bout d’un bras et laissée se déplacer librement pendant 8 minutes. Les entrées dans le bras, y compris les retours possibles dans le même bras, ont été enregistrées. Une alternance était définie comme une entrée successive dans les trois branches différentes. Le pourcentage d'alternance a été calculé comme suit : nombre d'alternances maximales = nombre total d'entrées dans les bras moins 2, et pourcentage d'alternance = (alternances réelles/alternances maximales) x 100. Les animaux présentant moins de 10 entrées en 8 minutes ou un pourcentage d'alternance > 90 % ou Test du champs ouvert (open field) Le test du champ ouvert (open field en terminologie anglosaxone) est un test global qui permet de mesurer les déplacements de l’animal introduit dans un environnement nouveau par un système de suivi par infrarouge (Activity monitor, Sandown Scientific, United Kingdom). Ce test permet d’évaluer l’activité basale des rongeurs. Les variables mesurées dans ce test sont l’activité ambulatoire totale, le nombre d’entrées et le temps passé dans l’aire centrale (aire virtuelle représenté par un carré de 12,3cm) ainsi que les redressements. Ce test peut être utilisé, selon le modèle, pour détecter une atteinte motrice (mesures effectuées sur une durée longue, e.g. 2heures) mais également un comportement anxieux (mesures effectuées sur une durée plus courte). Test d’agrippement (grip test) L'évaluation de la force de préhension (agrippement) permet de détecter des différences subtiles dans la performance de préhension composée de la force musculaire, de l'état de sensibilité (par exemple, les sensations tactiles douloureuses peuvent modifier les valeurs mesurées de la force), du comportement et de l'attitude. Le test de force de préhension mesure la force avec laquelle un animal s'accroche à une poignée avec ses pattes avant ou ses pattes arrière. Un dynamomètre est placé sur une poignée pour mesurer la force (dynamomètre FG-5000A). La souris est tenue par l'expérimentateur de façon à ce qu'elle saisisse la poignée soit avec ses pattes avant, soit avec ses pattes arrière, et l’expérimentateur tire doucement la souris vers l'arrière jusqu'à ce qu'elle relâche sa prise. La force mesurée lorsque l'animal relâche la prise est enregistrée. Test boite éclairée-obscure (light dark box) Le test de la boite éclairée-obscure est un test de mesure du niveau de l'anxiété qui s'appuie sur les propriétés aversives d'un espace ouvert pour les rongeurs et sur la comparaison des activités exploratoires dans un compartiment illuminé et dans un compartiment sombre sous influence de substances anxiolytiques. Ce test est fondé sur l'aversion innée des rongeurs pour les lieux lumineux et sur leur comportement exploratoire spontané en réponse à des milieux stressants (environnement nouveau ou lumière). L'appareil de test est divisé en deux compartiments, l'un est petit, sombre, le second est vaste, lumineux et donc stressant. Le test permet de détecter des activités de type anxiolytique ou anxiogénique des médicaments sur des souris. Les passages entre chaque compartiment sont un indice de l'activité d'exploration, tandis que le temps passé dans chaque compartiment est un reflet de l'aversion. Des anxiolytiques, efficaces chez l'être humain tels que les benzodiazépines ont une activité anxiolytique détectées dans ce modèle. Résultats Prévention des atteintes cognitive induites par les oligomères d’Aβ 25-35 Les données relatives au test d’alternance spontanée observées pour les composés testés sont reportés dans le tableau 2 ci-dessous. Injection icv V Aβ 25-35 traitement V V MEM FENM 1 2 3 4 5 6 7 8 n 54 54 71 70 70 71 67 68 71 72 72 71 Min 50 33 35 36 44 44 38 44 31 29 35 27 Max 89 71 86 88 89 88 86 88 88 88 86 88 Moy 71.1 55 59.5 65.9 65.2 67.4 60.8 66 59 57.2 56.4 57.5 SEM 1.2 1.3 1.3 1.3 1.2 1.2 1.4 1.4 1.4 1.4 1.2 1.3 V : véhicule, n : nombre de test, Min : nombre d’alternance minimal observé, Max : nombre d’alternances maximal observé, Moy : moyenne, SEM : erreur standard de mesure Les données hebdomadaires de J7 à J42 ont été regroupées et analysées ensemble pour chacun des groupes après s’être assuré que les données suivaient une loi normale (test de Shapiro-Wilk). Cette méthode d’analyse groupée permet de s’assurer de l’effet de protection pérenne et sur le long terme observé et conféré par les molécules testées. Un test de Bonferroni (test de comparaison multiple) a ensuite été réalisé afin de différencier de manière statistique les groupes entre eux grâce à un ajustement des données spécifique à ce test. Les niveaux de signification statistique considérés étaient p Après 42 jours de traitement, alors que les performances mnésiques des animaux traités à la MEM se retrouvent significativement différentes des animaux contrôles (V/V), la FENM continue de prévenir de manière significative le déficit d’apprentissage induit par l’Aβ 25-35 . Une différence significative est constatée également entre les animaux traités à la MEM et ceux traités à la FENM traduisant une perte d’efficacité de la MEM après 42 jours de traitement consécutif par voir orale à la dose de 1 mg/kg/jour. Les animaux traités avec le composé de l’invention (composé 2) démontre des performances mnésiques statistiquement différentes de celles des animaux traités à la MEM traduisant une efficacité aussi bonne voire meilleure que la FENM ( FIG. 1 ) dans la prévention des déficits cognitifs. Ce composé est pourtant très proche structurellement des autres composés testés tels que les composés 3 ou 8 qui s’avèrent ne pas conférer un effet supérieur et différent de celui de la mémantine. Ainsi le composé 3 présente un effet protecteur similaire à la mémantine, qui ne perdure pas. Le composé 8 ne confère quant à lui aucun effet de protection mnésique. D’une manière générale, cela démontre l’imprédictibilité de l’effet et de l’efficacité des molécules sélectionnées sur la base de leur simple similarité de structure et sensées interagir avec les récepteurs NMDA. Le test développé par les inventeurs a donc permis d’identifier et de sélectionner le composé de l’invention (composé 2) présentant des propriétés modificatrices du cours de la maladie dans le modèle de la maladie d’Alzheimer d’injection icv d’oligomères de l’Aβ 25-35 , au-delà de leur simple similarité de structure avec la FENM. En effet, ces composés permettent la prévention des déficits cognitifs induits dans ce modèle aigu de la MA sur le long terme. Modèle murin génétique de SLA Les composés sont testés dans ce modèle. Le composé 2 est testé dans l’amélioration de la force de préhension par rapport aux autres composés testés. Par ailleurs, dans les animaux sacrifiés après traitement, le comptage des neurones moteurs avec une coloration de Nissl, le niveau des protéines nitrosylées (Apolloni et al ., 2021) et/ou le niveau de la neuroinflammation (Julien and Kriz ; 2006) est analysé pour détecter un effet protecteur supérieur pour les composés testés. Modèle murin génétique de la maladie de Hungtington Les composés sont testés dans ce modèle. Le composé 2 est testé dans l’amélioration des variables comportementales du test de l’open field associées à l’activité motrice des animaux. Par ailleurs, dans les animaux sacrifiés après traitement, le comptage des neurones en coloration au crésyl violet au niveau du striatum supérieur la mesure du taux de BDNF dans le cerveau (marqueur de l’atrophie neuronale, Ellrichmann et al ., (2019)) et/ou la mesure de la neuroinflammation (Etxeberria-Rekalde et al ., 2021) est analysé pour détecter un effet protecteur supérieur pour les composés testés. Modèle murin génétique de la maladie de Parkinson Les composés sont testés dans ce modèle. Le composé 2 est testé dans l’amélioration de variables comportementales du test de l’open field associées à l’activité motrice des animaux. Par ailleurs, dans les animaux sacrifiés après traitement, la mesure de l’expression de la tyrosine hydroxylase au niveau du striatum, la mesure des marqueurs de neuroinflammation pro-inflammatoires tel que TNFα ou encore IL6 et/ou la mesure phosphorylation de l’alpha synucléine (pSyn) (Hack et al. , 2024) montre un effet protecteur supérieur pour les composés testés. Modèle murin génétique de la maladie d’Alzheimer Les composés sont testés dans ce modèle. Le composé 2 est testé dans l’amélioration des capacités mnésiques des animaux dans le test d’alternance spontanée. Par ailleurs, dans les animaux sacrifiés après traitement, la mesure de la charge amyloïde de l’expression de la tyrosine hydroxylase au niveau du striatum, la mesure de marqueurs pro-inflammatoires (TNFα, IL6 …), la mesure de l’activation astrocytaire et microgliale (GFAP, IBA1) et/ou la mesure d’espèce réactives de l’oxygène (Ruan et al .; 2009) montre un effet protecteur supérieur pour les composés testés. Atténuation de l’anxiété Le composé 2 est testé dans le modèle expérimental de boite éclairée-obscure pour détecter un effet positif sur l’anxiété mesurée chez les animaux. Composé de formule I : (I) ou l’un de ses sels de formule II : (II) A - étant un contre anion choisi parmi les ions suivant : chlorure, bromure, iodure, acétate, méthane sulfonate, benzène sulfonate, camphosulphonate, tartrate, dibenzoate, ascorbate, fumarate, citrate, phosphate, salicylate, oxalate, bromohydrate, tosylate, ou tout autre sel pharmaceutiquement acceptable. Le composé ou l’un de ses sels selon la revendication 1, pour son utilisation en tant que médicament. Le composé ou l’un de ses sels selon la revendication 1, pour son utilisation dans la prévention, la diminution ou la stabilisation des altérations des capacités cognitives chez un sujet souffrant, étant suspecté de souffrir ou étant considéré à risque de souffrir d'une pathologie neuropsychiatrique. Le composé ou l’un de ses sels selon la revendication 1, pour son utilisation dans la prévention ou le traitement d'une pathologie neurodégénérative chez un sujet souffrant, étant suspecté de souffrir ou étant considéré à risque de souffrir d'une pathologie neurodégénérative. Le composé ou l’un de ses sels selon la revendication 1, pour son utilisation dans la prévention ou la diminution des altérations des capacités cognitives chez un sujet souffrant, étant suspecté de souffrir ou étant considéré à risque de souffrir d'une pathologie neurodégénérative. Le composé ou l’un de ses sels selon la revendication 1, pour son utilisation pour induire une neuroprotection, chez un sujet souffrant, étant suspecté de souffrir ou étant considéré à risque de souffrir d'une pathologie neurodégénérative. Le composé ou l’un de ses sels de formule II pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 4 à 6, ladite pathologie neurodégénérative étant sélectionnée parmi les tauopathies, synucléinopathies, les amyloïdopathies, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, l'atrophie multisystématisée, la maladie de Huntington, l'atrophie corticale postérieure, la maladie de Pick, l'épilepsie, la démence vasculaire, la démence fronto-temporale, la démence à corps de Lewy, la sclérose latérale amyotrophique, la maladie de Charcot-Marie-Tooth, le syndrome de Korsakoff, une neurodégénérescence en lien avec le sevrage alcoolique, l'ischémie, l'ischémie néonatale, un traumatismes crânien, l'accident vasculaire cérébral, de préférence la maladie d'Alzheimer. Le composé de formule I ou un de ses sels de formule (II) pour son utilisation selon la revendication 3, pour prévenir, retarder diminuer ou stabiliser des altérations des capacités cognitives en lien avec le stress, le PTSD, la dépression ou l’anxiété chez un sujet souffrant ou suspecté de souffrir d’une de ces conditions pathologiques. Composition pharmaceutique comprenant le composé de formule (I) ou l’un de ses sels de formule (II) selon la revendication 1. Composition pharmaceutique selon la revendication 9, comprenant de 0,5 mg à 30 mg du composé de formule I ou l’un de ses sels de formule II selon la revendication 1.