FR 3156285 A1 20250613 FR 2313905 A 20231211 L’invention concerne une combinaison contenant un extrait de Coleus forskohlii , un extrait de pomme riche en proanthocyanidines, un extrait de marc de raisin et une poudre de phlorétine. Combinaison anti-accumulation de graisse et anti-cellulite. Domaine technique. La présente invention concerne une combinaison contenant un extrait de Coleus forskohlii , un extrait de pomme riche en proanthocyanidines, un extrait de marc de raisin et une poudre de phlorétine. L’invention concerne également une composition nutraceutique ou topique contenant à titre d’agent actif ladite combinaison. L’invention vise également l’utilisation de ladite combinaison ou de ladite composition nutraceutique ou topique, pour favoriser le métabolisme de lipides et/ou de glucides, et/ou pour réduire l'accumulation de graisse corporelle ou cutanée et/ou pour prévenir et/ou traiter la cellulite. Le domaine technique de la présente invention est celui de l’utilisation d’extraits végétaux présentant des propriétés bénéfiques pour l’organisme, en particulier pour la régulation du métabolisme de graisse et/ou de prévention et/ou de traitement de la cellulite. État de la technique. L'accumulation de graisse corporelle est un problème de santé publique majeur. Elle est associée à un risque accru de troubles, tels que le surpoids et l’obésité. Elle est également associée à des affections cutanées, telles que la cellulite. Le métabolisme des graisses (lipides) est le processus par lequel les lipides (graisses) sont absorbés, utilisés et stockés par l'organisme. Il est régulé par un certain nombre de facteurs, notamment les hormones, l'alimentation et l'activité physique. Pour réguler l'accumulation de graisse, il est important de maintenir un métabolisme des lipides sain. Cela peut être fait en adoptant un mode de vie sain, qui comprend une alimentation équilibrée, une activité physique régulière et un poids santé, c’est-à-dire un poids corporel correspondant à un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 25. Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), un IMC inférieur à 18,5 est considéré comme un poids insuffisant, et un IMC supérieur à 25 est considéré comme un surpoids ou une obésité. Cependant, il existe un besoin de produits ou de compositions permettant de mieux réguler le métabolisme des graisses. Ces produits ou compositions qui pourraient être bénéfiques pour ceux cherchant à perdre du poids ou à maintenir un poids santé. Ils pourraient également être utilisés pour améliorer et/ou traiter la cellulite. La cellulite est une affection qui se caractérise par une peau non lisse parsemée de bosses et de fossettes, laissant à la peau une texture ressemblant à une peau d'orange. Il s’agit d’une affection courante qui touche principalement les femmes post-pubères et une majorité d‘entre elles (environ 90%). Elle est généralement observée dans les parties du corps avec un plus grand stockage de graisse comme les cuisses, les fesses, l’abdomen et parfois le haut des bras. La cellulite n'est pas spécifique aux personnes en surpoids, bien qu'une augmentation de l'adiposité (accumulation de graisse) l’exacerbe. On dénombre trois types de cellulite à savoir : la cellulite adipeuse, la cellulite aqueuse et la cellulite fibreuse. La cellulite adipeuse est principalement liée à une accumulation excessive de graisse sous-cutanée. Elle donne à la peau un aspect bosselé et capitonné. Elle est visible uniquement lorsqu’on pince la peau entre le doigt et l’index (ci-après test de pincement). Elle n’est pas douloureuse. La cellulite aqueuse est liée à une rétention d'eau excessive dans les tissus cutanés. Elle donne à la peau un aspect flasque et gonflé. Elle est peu visible et présente un aspect peu bosselé au test de pincement. Elle est généralement due à des problèmes de circulation veineuse ou lymphatique. La cellulite fibreuse est la forme la plus avancée de cellulite, résultant d'une présence prolongée de cette affection dans la zone concernée. Elle se caractérise par le développement de tissu conjonctif fibreux sous la peau, entraînant la formation de nodules ou de bandes, ce qui confère une texture granuleuse à la zone affectée. Au toucher, elle se révèle ferme et peut occasionner une sensation douloureuse au test de pincement. Il est important de souligner que la cellulite n'est pas une maladie. Elle est décrite comme un état physiologique normal chez les femmes post-pubères qui maximise la rétention adipeuse pour assurer une disponibilité calorique adéquate pour la grossesse et l'allaitement. Toutefois, elle pose un problème esthétique et peut même causer une détresse considérable aux personnes qui en sont affectées. Il y a donc un besoin de trouver des méthodes efficaces pour lutter contre cellulite. La structure spécifique de la peau influence l'apparence de la cellulite. Sous la surface de la peau, le tissu adipeux riche en cellules graisseuses (les adipocytes), est ancré par des travées de tissu conjonctif fibreux, au-dessus du derme et en dessous du fascia antérieur du muscle. Ces travées, appelées également septas sont composées principalement de fibres de collagène. Les travées (ou septas) aident à maintenir (i) l’intégrité structurelle de la peau ; (ii) le passage des fibres nerveuses et des vaisseaux sanguins afin d’assurer l’apport d’oxygène et de nutriments aux cellules de la peau ; et (iii) le passage des vaisseaux lymphatiques dont la fonction est de drainer la lymphe (liquide contenant de l’eau, divers globules blancs, des anticorps, des nutriments, des bactéries, des toxines ainsi que des déchets cellulaires et métaboliques), vers les nœuds lymphatiques puis vers la circulation sanguine. Par ailleurs, les travées de tissu conjonctif fibreux compartimentent les cellules graisseuses en poches de graisse. Lorsque le nombre et la taille des cellules graisseuses augmentent via les processus d’adipogenèse et de lipogenèse, les poches de graisse gonflent et poussent contre la peau, qui est tirée vers l’intérieur par les travées de tissu conjonctif fibreux. La peau se déforme alors, en créant des bosses et des fossettes qui donnent l'aspect caractéristique de la cellulite. De plus, lorsque les poches de graisse augmentent en volume, elles exercent une pression sur les vaisseaux sanguins et lymphatiques environnants, entravant ainsi l'apport en oxygène et en nutriments aux cellules cutanées d'un côté, et perturbant la circulation normale de la lymphe de l'autre. Cette incapacité à drainer efficacement les éléments de la lymphe, tels que les liquides interstitiels, les toxines et les déchets, conduit à leur accumulation et à la formation d'un œdème (rétention d'eau). Cette situation entraîne une asphyxie des cellules des tissus environnants, perturbant la synthèse du collagène par les fibroblastes dermiques. De plus, elle provoque une inflammation chronique de bas grade, qui à son tour déclenche la libération de cytokines pro-inflammatoires. Cela conduit à l'activation des voies impliquées dans l'augmentation de la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS, abréviation anglaise de Reactive Oxygen Species), créant ainsi un état de stress oxydatif. De même, un niveau élevé de stress oxydatif peut stimuler la production de cytokines inflammatoires. L'adipogenèse est un processus de différenciation cellulaire au cours duquel les pré-adipocytes deviennent des adipocytes. La première différenciation précoce donne naissance à de jeunes adipocytes qui, après une différenciation tardive, donnent naissance à des adipocytes matures. La lipogenèse désigne l’ensemble des processus biochimiques impliqués dans la biosynthèse des triglycérides et des acides gras et leur stockage dans les adipocytes. La lipogenèse est une voie métabolique qui se fait à partir des triglycérides alimentaires, des acides gras et d’autres précurseurs non lipidiques tels que les glucides alimentaires ou d’autres substrats en excès dans l’alimentation. Par ailleurs, il est important de signaler que la configuration du tissu hypodermique n’est pas la même chez la femme que chez l’homme. Chez la femme, les travées encadrant les poches de graisses sont orientées de manière parallèle, perpendiculairement à la surface de la peau, alors que chez l'homme, ces travées ont une orientation oblique. Cette différence explique que la cellulite soit généralement, une manifestation féminine. En effet, chez la femme, lorsque les poches de graisses augmentent de volume, elles font facilement saillie dans le derme, provoquant la formation de bosses et de fossettes à la surface de la peau. Chez l’homme, l’orientation oblique des travées de tissu conjonctif fibreux empêche ou limite la déformation de la peau en cas de développement excessif de cellules graisseuses. Les causes exactes de la cellulite ne sont pas entièrement comprises, mais la plupart des scientifiques s'accordent sur l’implication d’une hypertrophie (augmentation de volume) localisée des cellules graisseuses, d’une altération de la microcirculation, d’un dérèglement de la synthèse de collagène, d’une inflammation persistante de bas grade, et d’un stress oxydatif. La prévalence de la cellulite a conduit à de nombreuses tentatives de traitement. Les stratégies de traitement de la cellulite reposent actuellement essentiellement sur les méthodes médico-esthétiques, par exemple les techniques de massage manuels ou mécanique, les traitements invasifs tels que la mésothérapie, la liposuccion ou la subcision, et, les traitements non-invasifs tels que la thérapie par ondes acoustiques ou par radiofréquence et/ou laser. Bien que ces méthodes médico-esthétiques permettent d’obtenir des résultats satisfaisants, elles sont coûteuses, lourdes et contraignantes. L’art antérieur propose également des préparations anticellulite à base d'extraits végétaux qui s'utilisent par voie topique sur la peau. Si les préparations topiques actuelles peuvent aider à améliorer la texture de la peau et à réduire l'apparence de la cellulite, elles présentent néanmoins des inconvénients liés à l’application locale. Par définition, les préparations topiques agissent localement sur les zones de peau à traiter, où elles peuvent être inégalement répartis, et nécessitent des applications répétées et longues. Par ailleurs, elles peuvent dans certains cas être à l'origine d'effets secondaires cutanés, voire d'inconfort. Alternativement, il existe aussi des compositions à administration orale destinées au traitement de la cellulite. Contrairement aux préparations topiques, les compositions orales offrent l’avantage d'agir de l'intérieur du corps pour exercer un effet d’amélioration de la cellulite. En effet, les métabolites et autres actifs sont particulièrement distribués dans la peau via la circulation sanguine. Néanmoins, aucune composition orale proposée jusqu'ici n'a été suffisamment efficace pour traiter la cellulite. Compte tenu de ce qui précède et en raison de la demande croissante pour de nouveaux produits à administration orale et de l’attrait des consommatrices et consommateurs pour les produits d’origine naturelle, il existe un besoin pour de nouveaux produits qui permettent de stimuler le métabolisme des lipides (graisses) et/ou de réduire l'accumulation de graisse corporelle et/ou d’améliorer ou de traiter la cellulite. Présentation de l’invention. La présente invention est basée sur la découverte qu’une combinaison contenant un extrait de Coleus forskohlii , un extrait de pomme riche en proanthocyanidines, un extrait de marc de raisin et d’une poudre de phlorétine. La combinaison présente plusieurs effets bénéfiques et permet notamment de réduire l'accumulation de graisse corporelle et/ou de prévenir et/ou traiter la cellulite, qu'elle soit adipeuse, aqueuse et/ou fibreuse. Par ailleurs, cette combinaison ainsi que la composition nutraceutique ou la composition topique la contenant selon la présente invention sont remarquablement bien tolérées par l’organisme et ne présentent aucun effet indésirable sur la santé humaine. Elles sont en outre peu coûteuses, étant basées sur des produits peu onéreux et disponibles sur le marché ou simples à produire selon des procédés connus de l’homme de l’art. La pomme est un fruit produit par un pommier qui est un arbre appartenant à la famille des Rosaceae, genre Malus , plus spécifiquement des espèces Malus Pumula et Malus Domestica. La pomme représente une source riche en polyphénols parmi lesquels figurent des flavonoïdes tels que les anthocyanidines et anthocyanes, les proanthocyanidines, les flavan-3-ols (ex : la catéchine, l’épicatéchine), et des acides phénoliques tels que les acides hydroxy-cinnamiques, notamment l'acide chlorogénique. La peau ou pelure de pomme contiendrait plus de 2 fois plus de polyphénols que la chair de pommes. Les polyphénols trouvés dans la pomme sont des antioxydants relativement efficaces. Ils ont par ailleurs démontré de nombreux effets biologiques dans la prévention de diverses maladies chroniques, notamment les maladies cardiovasculaires, le diabète, les cancers et les maladies neurodégénératives. En particulier, les polyphénols de pomme peuvent aider à atténuer le diabète de type II par divers mécanismes tels que l'inhibition des enzymes digestives qui métabolisent des glucides, comme l'α-glucosidase et l'α-amylase (voir par exemple l’article : Barbosa, A. C. L., et al., 2010). Il convient de rappeler ici que les antioxydants tirent généralement leur nom de leur capacité à ralentir ou à prévenir l'oxydation d'autres substances chimiques provoquée par les radicaux libres. Ces substances chimiques peuvent être des biomolécules telles que les protéines, les acides nucléiques, les glucides et les lipides. Les radicaux libres comprennent notamment des espèces réactives de l'oxygène (ROS), tels que les radicaux hydroxyles (HO•), les peroxyles (HOO•, ROO•) et les ions superoxydes (O2•−), qui ont tendance à se former dans les cellules et peuvent causer des dommages cellulaires et tissulaires s'ils ne sont pas neutralisés par des antioxydants. De plus, un excès de radicaux libres peut conduire à un état de stress oxydatif dans l'organisme. Ce phénomène peut avoir un impact négatif sur de nombreux aspects de la santé en affectant divers tissus, notamment le tissu adipeux et le tissu cutané. Dans le tissu adipeux, l'excès de radicaux libres peut perturber l'équilibre métabolique, ce qui un impact sur la régulation des graisses dans l'organisme. Cette perturbation peut jouer un rôle dans le développement de la cellulite. Quant au tissu cutané, le stress oxydatif induit par les radicaux libres peut endommager les fibres de collagène et d’élastine, qui sont essentielles pour maintenir la fermeté et l'élasticité de la peau. Cependant, lorsque ces fibres sont affectées par le stress oxydatif, elles peuvent perdre de leur résistance et de leur élasticité naturelle. Or, un relâchement de la peau peut être un facteur contributif à l'apparence de la cellulite. Le Coleus forskohlii aussi appelé Coleus Indien, est une plante vivace appartenant à la grande famille des Lamiaceae et historiquement utilisé en médicinale ayurvédique pour traiter diverses affections, notamment les maladies inflammatoires, l'hypertension, les troubles respiratoires, l'obésité et l'asthme. Ses racines contiennent une substance active nommée forskoline (7β-acetoxy-8,13-epoxy-1α,6β,9α-trihydroxylabd-14-en-11-one ; Numéro CAS : 66575-29-9) qui est un puissant activateur de l'adénylate cyclase, une enzyme qui augmente l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) dans les cellules. L’AMPc est un messager intracellulaire essentiel du mécanisme de la lipolyse (dégradation des graisses). Une augmentation de l'AMPc favorise la dégradation des graisses dans les cellules graisseuses et leur utilisation comme carburant dans le corps, ce qui peut entraîner une augmentation de la thermogenèse et une perte de graisse corporelle. Des recherches ( in vivo ) ont démontré que la forskoline peut optimiser la composition corporelle en augmentant la masse maigre et l'activité métabolique. Le marc de raisin (appelé en anglais « grape marc » ou « grape pomace ») est un produit résiduel obtenu à partir des fruits (les raisins) de la vigne, plante du genre Vitis (Famille botanique : Vitaceae). Typiquement, le marc de raisin est constitué de la partie solide résultant de l'opération de pressurage ou de foulage des grappes de raisin, c'est-à-dire des pellicules, pépins et éventuellement rafles. Il représente environ 20 à 30 % du poids des raisins utilisés pour faire du vin ou du jus de raisin. Le marc de raisin est une source particulièrement riche en composés polyphénoliques (5 à 10% en poids). Parmi ces composés polyphénoliques, on trouve des anthocyanes, des flavonoïdes incluant des flavanols (ex : catéchines) et des flavonols (ex : quercétine), des acides phénoliques tels que l’acide hydroxycinnamique et l’acide gallique, des stilbènes dont le resvératrol, ainsi que des tanins. Ces composés polyphénols sont réputés pour leur large spectre d'activités biologiques, parmi lesquelles se distinguent leurs propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires, anticancéreuses, antimicrobiennes, antithrombotiques, cardioprotectrices et vasodilatatrices. Les composés phénoliques du marc de raisin ont également montré des activités inhibitrices significatives, notamment en ce qui concerne la limitation de l'absorption des graisses alimentaires et l'accumulation de graisse dans le tissu adipeux (voir par exemple les articles suivants : Hogan S., et al. , 2010 ; Yunoki K., et al. 2008). Le marc de raisin est également une source importante de fibres alimentaires qui représentent environ 30% à 60% en poids sec de marc de raisin. Ces fibres alimentaires incluent des fibres solubles et des fibres insolubles, telles que la cellulose et l’hémicellulose. De plus, le marc de raisin renferme des acides gras mono- et polyinsaturés, des sels minéraux essentiels, (ex : calcium, fer, potassium, manganèse et zinc), des vitamines (ex : vitamines C et E), ainsi qu'une gamme d'autres composants bénéfiques pour la santé. La composition phytochimique du marc de raisin est influencée par divers facteurs, notamment le cépage, les conditions météorologiques, le terroir et le degré de maturité des raisins. Par exemple, il est courant de constater que les raisins rouges présentent généralement une teneur plus élevée en anthocyanes (sous-groupe des flavonoïdes) par rapport aux raisins blancs. La phlorétine [2’,4’,6’- trihydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-propiophenone ; Numéro CAS : 60-82-2] est un composé polyphénolique naturel qui appartient à une famille spéciale de flavonoïdes appelées dihydrochalcones et qui est présente dans de nombreux fruits et légumes, notamment dans les feuilles de pommier ( Malus sp ., Rosacées). La phlorétine possède de nombreuses activités biologiques telles qu'antioxydante, anti-inflammatoire, antidiabétique, anti-obésité, antitumorale, antimicrobienne, hépatoprotectrice et cardioprotectrice. A la connaissance de la Demanderesse, il n'existe actuellement aucune combinaison comprenant un extrait de Coleus forskohlii , un extrait de marc de raisin, un extrait de pomme riche en proanthocyanidines et une poudre de phlorétine, et encore moins son utilisation en vue de favoriser le métabolisme de lipides et de glucides et/ou de réduire l’accumulation de graisse et/ou de prévenir et/ou ralentir la formation de la cellulite ou de réduire la cellulite déjà présente. Ainsi, selon un aspect de l’invention, il est proposé une combinaison d’un extrait de Coleus forskohlii , d’un extrait de pomme riche en proanthocyanidines, d’un extrait de marc de raisin et d’une poudre de phlorétine. D’autres caractéristiques avantageuses de l’invention sont listées ci-dessous. Chacune de ces caractéristiques peut être considérée seule ou en combinaison avec les caractéristiques remarquables définies ci-dessus, et faire l’objet, le cas échéant, d’une ou plusieurs demandes de brevet divisionnaire : En particulier, l’extrait du Coleus forskohlii est présent en une teneur d’au moins 40 % p/p combinaison , de préférence, de 45 à 70% p/p combinaison . L’extrait de pommes peut contenir au moins 50 % en p/p extrait de pomme , de préférence au moins 90 % en p/p extrait de pommes de proanthocyanidines. Préférentiellement, l’extrait de pommes riche en proanthocyanidines est présent dans la combinaison selon l’invention en une teneur d’au moins 1% p/p combinaison , de préférence de 2 à 9 % p/p combinaison . L’extrait de marc de raisin peut être présent dans la combinaison selon l’invention en une teneur d’au moins 4% p/p combinaison , de préférence de 4 à 20% p/p combinaison . De façon préférée, la teneur en la poudre de phlorétine est d’au moins 20% p/p combinaison , préférentiellement de 20 à 40% p/p combinaison . En particulier, la combinaison selon l’invention contient (a) au moins 40% p/p combinaison de l’extrait du Coleus forskohlii , (b) au moins 1% p/p combinaison de l’extrait de pomme riche en proanthocyanidines, (c) au moins 4% p/p combinaison de l’extrait de marc de raisin, (d) au moins 20% p/p combinaison de la poudre de phlorétine, la somme de (a), (b), (c) et (d) étant égale à 100%. Plus particulièrement, la combinaison selon l’invention contient : (a’) de 45 à 70% p/p combinaison de l’extrait racine de Coleus forskohlii , (b’) de 2 à 9% p/p combinaison de l’extrait de pomme riche en proanthocyanidines, (c’) de 4 à 20% p/p combinaison de l’extrait de marc de raisin, (d’) de 20 à 40% p/p combinaison de la poudre de phlorétine, la somme de (a’), (b’), (c’) et (d’) étant égale à 100%. Plus particulièrement encore, la combinaison selon l’invention contient : 58,39% p/p combinaison de racine de Coleus forskohlii , 3,65 % p/p combinaison de l’extrait de pomme riche en proanthocyanidines, 8,76% p/p combinaison de l’extrait de marc de raisin, 29,20% p/p combinaison de la poudre de phlorétine. Selon un autre aspect, l’invention propose une composition nutraceutique ou topique comprenant, comme agent actif, une combinaison selon la présente invention. La composition nutraceutique ou topique selon la présente invention peut comprendre en outre un ou plusieurs excipients. La composition nutraceutique ou topique selon la présente invention peut comprendre en outre un ou plusieurs composants supplémentaires tels que des vitamines, des caroténoïdes, des sels minéraux et/ou des oligoéléments, des antioxydants, une ou plusieurs sources de prébiotiques, un ou plusieurs extraits de plantes aptes à stimuler le métabolisme de lipides e/ou de glucides et/ou à favoriser la circulation sanguine, des acides aminés, des bactéries probiotiques et/ou des levures. Préférentiellement, la composition nutraceutique selon la présente invention est présentée sous une forme adaptée à une administration orale, notamment, sous forme de poudres, de comprimés, de gélules, de granulés, de bonbons, de gommes à mâcher, ou de suspensions aqueuses ou huileuses. En particulier, la composition nutraceutique selon la présente invention est un complément alimentaire. Préférentiellement, la composition topique selon la présente invention est présentée sous une forme adaptée à une administration topique, notamment, sous forme de crèmes, laits, pommades, lotions, sérums, gels, pâtes, mousses, sticks, aérosols Avantageusement, la combinaison selon la présente invention, ou la composition nutraceutique ou topique conforme à l’invention est destinée à une utilisation pour réduire l'accumulation de graisse corporelle ou cutanée et/ou pour prévenir et/ou traiter la cellulite. Description détaillée. La présente description est donnée à titre non limitatif, chaque caractéristique exposée seulement dans un mode de réalisation pouvant être généralisée aux autres modes de réalisation présentés ici ou dans le résumé de l’invention présenté précédemment. De même, une ou plusieurs caractéristiques exposées seulement dans un mode de réalisation peuvent être combinées avec une ou plusieurs autres caractéristiques exposées seulement dans un autre mode de réalisation. La présente invention est basée sur la découverte qu’une combinaison contenant un extrait de Coleus forskohlii , un extrait de pommes riche en proanthocyanidines, un extrait de marc de raisin et une poudre de phlorétine, présente plusieurs effets bénéfiques et permet notamment de réduire l'accumulation de graisse corporelle et/ou de prévenir et/ou traiter la cellulite, la cellulite pouvant être adipeuse, aqueuse et/ou fibreuse. En ce qui concerne la cellulite et sans vouloir être lié par une explication théorique et sans exclure d'autres modes d'action, l’inventeur pense que, la combinaison selon la présente invention ou la composition nutraceutique ou la composition topique la contenant conformément à l’invention agit pour prévenir ou ralentir la formation de la cellulite et pour réduire la cellulite déjà présente via un ou plusieurs modes d'action, notamment la protection contre le stress oxydatif, la réduction de l’inflammation, la régulation du métabolisme lipidique et glucidique, l’inhibition de l’accumulation de graisses dans les cellules graisseuses (adipocytes), l’inhibition de la différenciation, de la prolifération ou de l'hypertrophie des cellules graisseuses, la stimulation de la circulation sanguine, y compris la microcirculation qui est souvent altérée dans les zones affectées par la cellulite, et la stimulation de la synthèse de collagène. En effet, les extraits du Coleus forskohlii , du marc de raisin et de pommes et la poudre de phlorétine apportent à la combinaison selon la présente invention des propriétés bénéfiques pour prévenir ou ralentir la formation de la cellulite et réduire la cellulite déjà présente, notamment : - des propriétés antioxydantes qui peuvent aider à protéger les cellules et les tissus (ex : le tissus sous-cutanée) vis-à-vis des effets nocifs des radicaux libres dérivés de l’oxygène, à stimuler le système immunitaire et à favoriser la production du collagène et de l’élastine, qui permettent de maintenir la peau ferme et élastique, ce qui peut prévenir ou réduire l'apparence de la cellulite ; - des propriétés anti-inflammatoires qui contribuent à atténuer l'inflammation, y compris dans les zones touchées par la cellulite ; - des propriétés vasodilatatrices qui permettent de stimuler et/ou améliorer le flux sanguin, en particulier au niveau de la microcirculation. Cette action favorise l'oxygénation des cellules et des tissus, y compris le tissu sous-cutané, ainsi que l’évacuation des toxines, des déchets cellulaires et des graisses par le système lymphatique. Ce double bénéfice contribue à améliorer la qualité et l'apparence de la peau, notamment dans le cas de zones affectées par la cellulite ; - des propriétés de régulation du métabolisme lipidique et glucidique (ex : baisse des triglycérides et du cholestérol) qui peuvent soutenir le métabolisme tout en aidant à limiter l’accumulation de graisse dans le tissu adipeux ; - des propriétés anti-adipogéniques qui contribuent à réguler et/ou inhiber l’adipogenèse et/ou la lipogenèse permettant ainsi de freiner la différenciation, la prolifération et/ou l’augmentation de la taille des adipocytes ; - des propriétés lymphangiogènèses qui stimulent la croissance de nouveaux vaisseaux lymphatiques, contribuant ainsi à l'amélioration du réseau lymphatique. Cela favorise un drainage efficace des éléments de la lymphe, tels que les liquides interstitiels, et participe ainsi au maintien de l'homéostasie tissulaire ; - des propriétés anti-fibrotiques qui empêchent ou limitent la formation excessive de tissu cicatriciel, contribuant ainsi à atténuer la fibrose, notamment la fibrose du tissu adipeux, et potentiellement à prévenir la cellulite fibreuse. D'autre part, la combinaison selon la présente invention peut être employée dans une composition du type complément alimentaire. Elle est stable chimiquement et facile à formuler pour une administration orale. Définitions : Le terme « cellulite » désigne une ou plusieurs des affections sélectionnées dans le groupe consistant en la cellulite fibreuse, la cellulite adipeuse et la cellulite aqueuse. Le terme « prévenir » et ses dérivés par exemple « prévention », englobent toutes les mesures préventives visant à réduire le risque d’apparition des signes, à retarder leurs apparitions et à diminuer l'incidence de l’affection considérée. Le terme « améliorer » et ses dérivés, tels que "amélioration", englobent la réduction des signes, le ralentissement de la progression des signes et la possibilité d'une guérison complète. Le terme « traiter » et ses dérivés par exemple « traitement » englobent l’inversion, le soulagement, et/ou l’inhibition de la progression de l’affection à laquelle le terme traiter ou l’un de ses dérivés est applicable. Le terme « polyphénols » désigne une très vaste famille de molécules, très répandue dans le monde végétal, caractérisées généralement par la présence d’un ou plusieurs cycles aromatiques hydrocarbonés, portant chacun un ou plusieurs groupe hydroxy. Les polyphénols sont divisés en sous-familles telles que : (i) les flavonoïdes, qui comprennent par exemple les flavanols, flavones, flavonols ou encore les anthocyanidines (ii), les acides phénoliques tels que les acides hydroxy-cinnamiques ; les stilbénoïdes (dont le resvératrol) et les lignanes. Le terme « proanthocyanidines » désigne des composés polyphénoliques constitués d'unités de flavan-3-ols (catéchine ou épicatéchine) liées entre elles par des liaisons carbone-carbone de type 4→8 ou 4→6. Les proanthocyanidines, appelés aussi tanins condensés, proanthocyanidines oligomères, oligo-proanthocyanidines (OPC) ou procyanidines, sont présents dans bon nombre de végétaux comme la pomme, la prune et les pépins de raisin. Les proanthocyanidines sont des inhibiteurs naturels de la glycosidase et se distinguent par leur activité antioxydante, qui peut être de 20 à 50 fois plus élevée que celle des vitamines C et E. Ils suscitent un vif intérêt dans les domaines de la nutrition et de la médecine en raison de leurs nombreuses propriétés bénéfiques, notamment leurs propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires, vasodilatatrices, anti-allergiques, antibactériennes, antivirales, antitumorales et chimio-préventives. Ils aident à protéger les cellules et les tissus de l’organisme contre les radicaux libres. Ils sont particulièrement bénéfiques pour le système cardiovasculaire car ils permettent de protéger et de consolider les constituants de la paroi des vaisseaux, y compris les micro-vaisseaux, contribuant ainsi à une meilleure circulation veineuse . Le terme « nutraceutique » se réfère à une substance ou à une matière, qu'elle soit un aliment en entier ou une composante d'un aliment, conçue pour être consommée par un sujet et capable de conférer des bienfaits pour la santé. Les compléments alimentaires et les produits de santé naturels sont des exemples de nutraceutique. Le terme « composition nutraceutique », se réfère à une composition dont le but est de compléter l'alimentation normale et de constituer une source concentrée de nutriments ou d'autres substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique, seuls ou en combinaison. Le terme « produit de nutrition », désigne tous les produits ayant un effet nutritionnel et/ou physiologique, cela comprend notamment, les compléments alimentaires, les aliments, les produits diététiques, etc. Le terme « complément alimentaire » désigne un produit ou une composition qui par son ajout valorise un aliment. Un complément alimentaire peut être ajouté à un aliment avant, pendant ou après la préparation dudit aliment. Un complément alimentaire peut cependant également être ingéré seul, soit avant, pendant ou après un repas, soit entre les repas. Le terme « composition topique » fait référence à une composition formulée pour une administration topique. Le terme « administration topique » désigne l'application sur la peau, notamment sur la zone de peau affectée par la cellulite. Le terme « extrait sec », désigne un extrait dépourvu de solvant d’extraction ou en contenant uniquement à l’état de trace non significative. Le terme « standardisé » est souvent employé dans le domaine des produits nutritionnels d'origine naturelle. Il fait référence au processus de délivrance d'un produit avec une concentration minimale spécifique d'un ou plusieurs constituants végétaux. La standardisation représente le niveau de concentration d'éléments particulièrement souhaités à partir d'une source végétale. Des procédés pour standardiser des substances végétales, y compris de la poudre de phlorétine et des extraits de pommes, du Coleus forskohlii et du marc de raisin sont bien connus dans l'art. En outre, la mesure de constituants végétaux particuliers sur lesquels repose la standardisation est également bien connue dans l'art. Typiquement, la standardisation des extraits végétaux tels que l’extrait de Coleus forskohlii , l’extrait de pommes, l’extrait de marc de raisin et la poudre de phlorétine, s’effectue par spectrophotométrie UV, chromatographie liquide à haute performance (CLHP) ou chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (CLHP-MS), en utilisant des standards appropriés. Le terme « environ » lorsqu'il est utilisé comme modificateur d'une plage ou d'une quantité numérique, désigne une approximation de la plage ou de la quantité, de sorte que des écarts mineurs par rapport à la plage ou à la quantité sont dans la portée de l'invention. De tels écarts sont connus dans l'art de la fabrication de formulations ayant un certain nombre d'ingrédients différents de poids et de consistances variables. L'expression « p/p combinaison » signifie que le pourcentage du composant ou ingrédient considéré est en poids par rapport au poids total de la combinaison selon l’invention. L'expression « p/p composition » signifie que le pourcentage du composant ou ingrédient considéré est en poids par rapport au poids total de la composition selon l’invention. L'expression « p/p extrait de pomme » signifie que le pourcentage du composant considéré est en poids par rapport au poids total de l’extrait de pommes. Combinaison d’actifs selon l’invention La combinaison d’actifs selon l’invention contient un extrait du Coleus forskohlii , un extrait de pomme riche en proanthocyanidines, un extrait de marc de raisin et une poudre de phlorétine. Dans des modes de réalisation selon l’invention, la combinaison contient, comme seuls ingrédients actifs, l’extrait du Coleus forskohlii , l’extrait de pomme riche en proanthocyanidines, l’extrait de marc de raisin et la poudre de phlorétine. Extrait du Coleus forskohlii : L’extrait de Coleus forskohlii agit de concert avec la phlorétine, l’extrait de pomme et l’extrait de marc de raisin pour réduire l’accumulation de graisse corporelle et pour prévenir et/ou traiter la cellulite. Il aide à stimuler le métabolisme des graisses et à favoriser la dégradation des graisses dans les cellules graisseuses et leur utilisation comme carburant dans le corps. De plus, il agit simultanément pour réduire le stress oxydatif et l'inflammation liés à la cellulite. Par « extrait du Coleus forskohlii » au sens de la présente invention, on entend notamment un extrait sec du Coleus forskohlii contenant de la forskoline (Numéro CAS : 66575-29-9) produit par un processus d'extraction à partir de racine du Coleus forskohlii . De préférence, l’extrait du Coleus forskohlii contient au moins 10% en poids par rapport au poids total de l’extrait sec. L'extrait du Coleus forskohlii peut être préparé par différents procédés d'extraction connus de l'homme du métier mettant en œuvre des étapes de broyage des racines du Coleus forskohlii , d’extraction solide/liquide par exemple dans un extracteur de Soxhlet à l’aide d’un ou de plusieurs solvants appropriés tels que le toluène, l’hexane, l’éther, l’éthanol, le méthanol, l’acétate d’éthyle, l’acétone, le dichlorométhane, le chloroforme et leurs mélanges, séparation des phases soluble(s) et insoluble(s) par filtration, concentration, et séchage, et le cas échéant, mélange avec une matrice (ex : dextrine et/ou maltodextrine), tamisage et conditionnement. A titre d’exemple d’extraction solide/liquide on peut citer la macération, l'infusion, la décoction, l'extraction à l’aide d’extracteurs de Soxhlet, l'extraction assistée par micro-onde, l'extraction assistée par ultrason, l'extraction par fluide supercritique (ex. CO 2 + dipropylèneglycol). L'extraction solide/liquide conduit à la récupération des métabolites, notamment la forskoline, contenu dans les racines du Coleus forskohlii . A titre de solvant, tout solvant habituellement utilisé pour l'extraction de végétaux peut convenir. On préfère notamment utiliser comme solvant un ou plusieurs solvants choisis parmi le toluène, l’hexane, le cyclohexane, l’éther, un alcool en C 1 -C 4 tel que le méthanol, l'éthanol, et l’isopropanol, une cétone en C 1 -C 4 telle que l’acétone et la méthyléthylcétone, un ester en C 1 -C 6 tel que l’acétate d’éthyle, l’acétate d’isopropyle et l’acétate de butyle, et le chloroforme ou le dichlorométhane. L'extraction peut être menée à température ambiante ou à une température plus élevée, par exemple à reflux du solvant d’extraction utilisé. Le procédé d'extraction comprend avantageusement une étape de filtration visant à séparer la phase liquide du matériel végétal (racines du Coleus forskohlii ) épuisé. On peut reproduire le cycle d'extraction puis filtration, plusieurs fois afin d'épuiser le matériel végétal (racines du Coleus forskohlii ) des substances ayant une affinité pour le solvant d'extraction. Typiquement, le procédé d'extraction peut être complété par une étape d'élimination partielle ou totale du solvant ou du mélange de solvants d'extraction. On peut ainsi obtenir un extrait concentré dépourvu d'une quantité significative de solvants ou un résidu sec en éliminant tout le solvant ou le mélange de solvants d'extraction. De façon alternative, le produit de l'étape d'extraction peut être, lyophilisé ou atomisé pour se présenter sous la forme d'une poudre. Des exemples de procédés d’extraction du Coleus forskohlii peuvent être trouvés dans les articles suivants : Pritee Singh and M. A. Suryanarayana, 2019 ; et Haritha Kanne, et al., 2015). En pratique, l’extrait du Coleus forskohlii est présenté sous forme de poudre, notamment de granulométrie inférieure à 1000 µm, de préférence inférieure à 600 µm, préférentiellement inférieure à 250 µm, et de teneur en eau inférieure à 10%, de préférence inférieure à 5% en poids par rapport au poids de la poudre. Avantageusement, l’extrait du Coleus forskohlii est présent dans la combinaison en une teneur d’au moins 40% p/p combinaison , de préférence de 45% à 70% p/p combinaison . Extrait de pomme : La combinaison selon la présente invention renferme un extrait de pomme concentré en proanthocyanidines, qui vient enrichir et renforcer les propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires de l'extrait de Coleus forskohlii , de l’extrait de marc de raisin et de la poudre de phlorétine. Cet extrait de pomme a également la capacité d'inhiber des enzymes digestives telles que les lipases, l'α-glucosidase et l'α-amylase, responsables de la dégradation des graisses et des glucides. Cette inhibition ralentit la décomposition des nutriments, réduisant ainsi l'absorption des calories par l'organisme, ce qui peut contribuer à limiter les dépôts de graisse dans le corps. De plus, il possède des propriétés vasodilatatrices qui peuvent favoriser l'amélioration du flux sanguin, y compris au niveau de la microcirculation, souvent compromise dans les zones touchées par la cellulite. Par « pomme » au sens de l’invention, on entend le fruit de pomme du genre botanique Malus (Famille botanique : Rosaceae), par exemple d’une espèce de Malus sélectionnée parmi le groupe constitué par : Malus domestica , Malus pumila , Malus sieversii , Malus sylvestris , et leurs combinaisons. Le fruit de pomme peut être mûr ou immature (encore vert). Plus particulièrement, le fruit de pomme est immature. Par « extrait de pomme » au sens de l’invention, on entend un extrait obtenu à partir du fruit de pomme. Il peut s’agir par exemple d’un extrait du fruit de pomme ou de la peau du fruit de pomme. En particulier, l’extrait de pomme est (ou comprend) un extrait de peau du fruit de pomme. L’extrait de pomme est riche en proanthocyanidines tels que les procyanidines B1 (numéro CAS : 20315-25-7) et B2 (numéro CAS 29106-49-8). De manière avantageuse, l’extrait de pomme mis en œuvre contient au moins 50% p/p extrait de pomme de proanthocyanidines. De manière tout à fait préférée, l’extrait de pomme contient au moins 90% p/p extrait de pomme de proanthocyanidines. L’extrait de pomme peut également comprendre d’autres composés polyphénoliques, notamment des acides polyphénoliques tels que l’acide chlorogénique et/ou des dihydrochalcones notamment la phloridzine et/ou d’autres proanthocyanidines ayant une longueur de chaîne de 2 à 12 unités monomères, par exemple de 2 à 8 monomères. Les extraits de pomme riche en proanthocyanidines peuvent être préparés à partir du fruit de pomme ou de ses pelures par l'un quelconque des procédés d'extraction connus de l’homme du métier (voir par exemple les documents de brevets US20050010040A1, EP0657169A1 et EP2579886A1, ou l’article suivant : Asma, U. et al. , 2023). L’extrait de pomme riche en proanthocyanidines mis en œuvre est de préférence sous forme de poudre, notamment de granulométrie inférieure à 1000 µm, de préférence inférieure à 600 µm, préférentiellement inférieure à 250 µm, et une teneur en eau inférieure à 10%, de préférence inférieure à 5% en poids par rapport au poids de la poudre. De préférence, la combinaison de l'invention comprend au moins 1% p/p combinaison , de préférence de 2% à 9% p/p combinaison d'extrait de pomme riche en proanthocyanidines. Extrait de marc de raisi n : La combinaison selon la présente invention contient un extrait de marc de raisin. Par « raisin » au sens de l’invention, on entend le fruit de la vigne du genre Vitis (Famille botanique : Vitaceae), par exemple d’une espèce de Vitis sélectionnée parmi le groupe constitué par : Vitis vinifera , Vitis labrusca , Vitis riparia , Vitis rotundifolia , Vitis rupestris , Vitis aestivalis , Vitis mustangensis et leurs combinaisons. Par « marc de raisin » on entend au sens de l’invention, le produit résiduel, notamment la peau (ou pellicule), pépins, et éventuellement les rafles, résultant de l'opération de pressurage ou de foulage des fruits de la vigne du genre Vitis , par exemple d’au moins une espèce de Vitis sélectionnée parmi le groupe constitué par : Vitis vinifera , Vitis labrusca , Vitis riparia , Vitis rotundifolia , Vitis rupestris , Vitis aestivalis , Vitis mustangensis . Typiquement, le marc de raisin représente environ 20 à 30 % du poids du raisin utilisé pour faire du vin ou du jus de raisin. Le marc de raisin peut être un ou plusieurs marcs de raisin rouge, un ou plusieurs marcs de raisin blanc ou leurs mélanges. Le marc de raisin peut être issu de n'importe quel type de cépage connus de l’homme de l’art. A titre d’exemples non limitatif de cépages on peut citer Le Merlot, le Syrah, le Tannat, le Mourvèdre, le Cabernet-Sauvignon, le Cabernet-Franc, le Grenache, le Chardonnay, le Pinot Noir et le Sauvignon. Préférentiellement, le marc de raisin est un ou plusieurs marcs de raisin rouge. Par « extrait de marc de raisin » au sens de l’invention un produit obtenu à partir du marc de raisin (pellicules, pépins, et éventuellement rafles) récupéré après la séparation de la partie liquide (jus ou moût) de raisin. Selon une première variante de réalisation, l’extrait de marc de raisin est le marc de raisin (brut) déshydraté et présenté sous forme de poudre. Il peut être obtenu selon tout procédé connu par exemple par récupération d’au moins un marc de raisin après séparation du jus ou du moût de raisin, congélation et séchage, par exemple par lyophilisation, puis broyage-tamisage du ou des marcs de raisin séchés (Voir par exemple l’article de Solari-Godiño, A. et al., 2017). L'extrait de marc de raisin constitue une excellente source de polyphénols et de fibres alimentaires, comme précédemment évoqué. Il contribue à améliorer la cellulite via un ou plusieurs mécanismes. Ses composés polyphénoliques, tels que les flavonoïdes, les acides phénoliques et le resvératrol, ont la capacité de réduire le stress oxydant et l'inflammation liés notamment à la cellulite. En effet, ces composés peuvent agir en neutralisant les radicaux libres responsables du stress oxydant et en modulant les voies inflammatoires, contribuant ainsi à prévenir les dommages cellulaires et à atténuer les réponses inflammatoires indésirables dans corps, notamment dans les zones affectées par la cellulite. De plus, grâce à leurs activités inhibitrices, de tels composés polyphénoliques ont le potentiel de limiter l'absorption des graisses alimentaires et de prévenir l'accumulation excessive de graisse dans le tissu adipeux, ce qui contribue à prévenir la formation de la cellulite et/ou à réduire la cellulite existante. Par ailleurs, grâce à sa teneur élevée en fibres alimentaires (au moins 30% en poids), l’extrait de marc de raisin peut contribuer à réguler la glycémie et le métabolisme des glucides. Ces fibres alimentaires ont la capacité de ralentir la digestion et l'absorption des glucides, prévenant ainsi les pics glycémiques après les repas. En limitant la quantité de glucides disponibles pour être stockée sous forme de graisse dans les cellules graisseuses (adipocytes), l’extrait de marc de raisin peut aider à prévenir l'accumulation de graisse et à éviter une prise de poids corporel non désirée et/ou induire une perte de poids corporel. De plus, cette capacité à modérer la réponse glycémique peut également être bénéfique pour prévenir la formation de la cellulite et/ou réduire la cellulite existante. En minimisant les fluctuations de la glycémie, l'extrait de marc de raisin contribue à limiter le stockage excessif de graisse dans les adipocytes. Selon une deuxième variante de réalisation, l’extrait de marc de raisin est un extrait concentré en polyphénols potentiellement présents dans le marc de raisin (ci-après, extrait polyphénolique de marc raisin). Avantageusement, l’extrait polyphénolique de marc raisin se présente sous forme de poudre. Il peut être obtenu à partir d’un ou plusieurs de marcs de raisin par extraction avec un ou plusieurs solvants, selon les méthodes d’extraction de pellicules ou de pépins de raisin connues en soi (voir par exemple les documents de brevet FR3002453A1, US6544581B1, WO2014013122, WO2017013299A1). A titre de solvant, tout solvant habituellement utilisé pour l'extraction de pépins ou de pellicules de raisin peut convenir. On préfère notamment utiliser comme solvant l'eau et/ou les alcools, tels que le méthanol ou l'éthanol. Préférentiellement, l’extrait polyphénolique de marc de raisin mis en œuvre contient, par rapport au poids total de l'extrait sec, au moins 50% en poids de polyphénols dont au moins 20% de proanthocyanidines. Il peut le cas échéant être associé ou mélangé à un ou plusieurs excipients tels que dextrine et/ou maltodextrine. La poudre de marc de raisin déshydraté (brut) ou de l’extrait polyphénolique de marc de raisin présente généralement une granulométrie inférieure à 1000 µm, de préférence inférieure à 600 µm, préférentiellement inférieure à 250 µm, et une teneur en eau inférieure à 10% en poids par rapport au poids de la poudre. De préférence, la combinaison de l'invention comprend au moins 4% p/p combinaison , de préférence de 4 à 20% p/p combinaison d'extrait de marc de raisin. La phlorétine : La phlorétine possède des propriétés anti-adipogéniques, antioxydantes et anti-inflammatoires. Elle contribue à limiter l'accumulation de graisse et/ou la croissance des cellules graisseuses à l'origine de la cellulite. De plus, elle contribue également à réduire le stress oxydatif et l'inflammation liés à la cellulite. Par « poudre de phlorétine » au sens de la présente invention, on entend notamment un extrait contenant de la phlorétine et produit par un processus d'extraction à partir du pommier (ex : le fruit, les feuilles, les pelures du fruit). La poudre de phlorétine peut être extraite du fuit (pomme), entier ou une partie du fruit. Typiquement, la poudre de phlorétine est obtenue à partir de feuilles et/ou de pelures de pommes. Le pommier et le fruit de pomme (espèce de Malus ) sont tels que définis dans le cas de l’extrait de pommes riche en proanthocyanidines. Des exemples de procédés d’extraction de la phlorétine peuvent être trouvés dans l’article de Nakhate KT, et al. , 2022. En pratique, la poudre de phlorétine présente une granulométrie inférieure à 1000 µm, de préférence inférieure à 600 µm, préférentiellement inférieure à 250 µm. Le taux d’humidité de la poudre de phlorétine peut être inférieur à 10%, de préférence inférieur à 5% en poids par rapport au poids de la poudre. La poudre de phlorétine adaptée à l’invention est un extrait de pomme standardisé pour contenir au moins 90% de phlorétine, préférentiellement au moins 98% de phlorétine. Elle est disponible commercialement. Avantageusement, la poudre de phlorétine est présente dans la combinaison en une teneur d’au moins 20% p/p combinaison , de préférence de 20% à 40% p/p combinaison . Une combinaison préférée selon l’invention comprend : (a) au moins 40% p/p combinaison de l’extrait du Coleus forskohlii , (b) au moins 1% p/p combinaison de l’extrait de pomme riche en proanthocyanidines, (c) au moins 4% p/p combinaison de l’extrait de marc de raisin, (d) au moins 20% p/p combinaison de la poudre de phlorétine, la somme de (a), (b), (c) et (d) étant égale à 100%. Un autre exemple de combinaison préférée selon l’invention comprend : (a’) de 45 à 70% p/p combinaison de l’extrait racine de Coleus forskohlii , (b’) de 2 à 9% p/p combinaison de l’extrait de pomme riche en proanthocyanidines, (c’) de 4 à 20% p/p combinaison de l’extrait de marc de raisin, (d’) de 20 à 40% p/p combinaison de la poudre de phlorétine, la somme de (a’), (b’), (c’) et (d’) étant égale à 100%. Encore un autre exemple de combinaison préférée selon l’invention comprend : 58,39% p/p combinaison de racine de Coleus forskohlii , 3,65% p/p combinaison de l’extrait de pomme riche en proanthocyanidines, 8,76% p/p combinaison de l’extrait de marc de raisin, 29,20% p/p combinaison de la poudre de phlorétine. Composition nutraceutique – Composition topique : La combinaison selon l'invention peut être formulée sous forme d’une composition nutraceutique (pour administration orale) ou d’une composition topique (pour administration topique).Ainsi, selon un mode de réalisation, la présente invention concerne également une composition nutraceutique comprenant, en tant qu’agent actif, une combinaison selon la présente invention. Selon un autre mode de réalisation, la présente invention vise également une composition topique comprenant, en tant qu’agent actif, une combinaison selon la présente invention. La quantité de la combinaison conforme à l’invention peut varier dans de larges limites, comme par exemple de 0.01% à 99,99% en poids par rapport au poids total de la composition nutraceutique ou de la composition topique. Dans des modes de réalisation, la quantité de la combinaison est d’au moins 10% en poids par rapport au poids total de la composition nutraceutique ou de la composition topique. La composition nutraceutique ou la composition topique conforme à l’invention peut en outre comprendre un ou plusieurs excipients ou véhicules appropriés. Par « excipient » ou « véhicules », on entend de manière traditionnelle tout composé ou composition destinée à agir comme simple support ou véhicule, c'est-à-dire qui n'est pas destiné à avoir une activité physiologique ou biologique. A titre d’exemple d’excipients ou véhicules, on peut citer mais sans s’y limiter, les diluants, liants, lubrifiants, dispersants, antioxydants, désintégrants, anti-agglomérants, colorants, conservateurs, agents d’enrobage, humectants, aromatisants, etc. Le ou les excipients ou véhicules peuvent également consister en ou comprendre des solvants aqueux, des solvants non-aqueux (ex. alcools, huiles, cires, etc.), des solvants hydroalcooliques (ex. eau-glycérine). Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir les éventuels composés ou compositions d’excipients ainsi que leurs proportions de telle manière que les propriétés avantageuses de la combinaison selon l'invention ou de la composition nutraceutique la contenant conformément à l’invention ne soient pas ou substantiellement pas altérées par l'adjonction envisagée. Les excipients sont bien connus dans le domaine nutraceutique et ne font pas ici l'objet d'une description détaillée. Des excipients ou véhicules appropriés sont aussi décrits dans l'ouvrage intitulé " Handbook of Pharmaceutical Excipients," Seconde édition, American Pharmaceutical Association, 1994 . Par « approprié » ou « appropriés » on entend au sens de la présente invention que le ou les excipients (ou véhicules) sont compatibles avec une utilisation nutraceutique ou topique de la composition conforme à l’invention, c'est-à-dire qu'ils ne sont pas toxiques pour l'homme lorsqu'ils sont utilisés dans une composition nutraceutique ou topique. Dans des modes de réalisation, la composition nutraceutique conforme à l’invention peut comprendre, en outre, un ou plusieurs composants supplémentaires pouvant favoriser une action complémentaire et/ou synergique. Les composants supplémentaires peuvent être sélectionnés parmi les vitamines (ex : une ou plusieurs vitamines A, B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C, D, E et/ou K), les sels minéraux et/ou oligo-éléments (ex : le sélénium, le zinc, le magnésium, etc.), les agents antioxydants (ex : des caroténoïdes, le resvératrol, la vitamine E), une ou plusieurs sources de prébiotiques (ex : la fibre d'acacia, l’inuline de chicorée, les Fructo-oligosaccharides extraits de la banane, du blé, d’asperge ou d’artichaut), un ou plusieurs acides aminés (ex: la glutamine, l’acide aspartique, l’arginine, la lysine, etc.), un ou plusieurs extraits de plantes aptes ou stimuler le métabolisme de lipides et/ou de glucides et/ou à favoriser la circulation sanguine (ex : extrait de thé vert, extrait de guarana, extrait de Ginseng, extrait de curcuma, extrait de poivre, extrait de pépins de raisin, extrait de feuilles de vigne, extrait de pépins de cassis, extrait de feuilles de cassis, extrait de Griffonia simplicifolia , extrait de fenugrec, extrait de caroube, extrait de konjac, extrait de yerba mate, etc.), des bactéries probiotiques (ex : Lactobacillus acidophilus , Bifidobacterium lactis , Lactobacillus casei , etc. ), des levures (ex : Saccharomyces boulardii ) et leurs mélanges La concentration, dans la composition nutraceutique ou dans la composition topique selon l'invention, du ou des éventuels composants supplémentaires peut varier dans de larges limites. Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires et/ou leurs quantités, de telle sorte que les propriétés avantageuses de la composition nutraceutique ou la composition topique ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l'adjonction envisagée. A titre d’exemple, le ou les composants supplémentaires peuvent être utilisés en teneur comprise entre 0,001 et 30% en poids par rapport au poids total de la composition nutraceutique ou de la composition topique. Procédé – galénique – applications : La combinaison selon l’invention et la composition nutraceutique, ou la composition topique, la contenant conformément à l’invention peuvent être obtenues par n’importe quelle méthode de formulation usuelle connue dans les domaines nutraceutiques ou cosmétiques. Leurs ingrédients respectifs peuvent être mélangés, avant mise en forme, dans l'ordre et dans des conditions facilement déterminées par l'homme de l'art. En pratique, avant formulation galénique, la combinaison selon l’invention, se présent généralement sous forme de poudre de granulométrie inférieure à 2000 µm, de préférence inférieure à 1000 µm, préférentiellement inférieure à 600 µm, plus préférentiellement inférieure à 250 µm, et d’un taux d’humidité inférieur à 10%, préférentiellement inférieur à 2,5% en poids par rapport au poids de la poudre. Lorsque la combinaison est formulée sous forme de composition topique, elle peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique sur la peau, notamment sous forme d’une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse ; d'une émulsion huile-dans-eau, eau-dans-huile ou émulsions multiples. Elle peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème, d'un lait, d'une pommade, d'une lotion, d'un sérum, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse. Elle peut aussi se présenter sous forme solide, comme un stick ou être appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Lorsque la combinaison est formulée sous forme de composition nutraceutique, elle peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une administration par voie orale, notamment sous forme de poudres (ex : poudre compressées ou libres, poudres conditionnées en sachets, notamment en sachets-doses), de comprimés (ex : comprimés à croquer, effervescents, gastro-résistants), de dragées; de capsules à enveloppe molle ou dure, de gélules (ex : gélules pelliculées et/ou gastro-résistantes), de granulés, de bonbons durs, mous ou gélifiés, de gommes à mâcher, ou de suspensions aqueuses ou huileuses. Les formes préférées pour l'administration orale sont les poudres, les comprimés et les gélules. De telles formes galéniques peuvent être réalisées par tout procédé usuel connu de l'homme de l'art. Préférentiellement, la composition nutraceutique selon la présente invention se présente sous une forme posologique unitaire, telle qu'un comprimé, une gélule ou un sachet-dose. Lorsque la composition nutraceutique selon la présente invention est sous une forme posologique unitaire, chaque forme posologique unitaire peut contenir la combinaison selon l’invention en quantité contenant : de 75 mg à 150 mg d’extrait de Coleus forskohlii , de 5 mg à 30 mg d’extrait de marc de raisin, de 2,5 mg à 15 mg d’extrait de pomme riche proanthocyanidines, de 25 mg à 75 mg de poudre de phlorétine. La composition nutraceutique ou topique selon l’invention peut être contenue dans un conditionnement, un emballage ou un appareil distributeur en même temps qu’une notice d'emploi. En particulier, la composition nutraceutique sous forme de comprimés ou de gélules peut se présenter dans un conditionnement étanche, qui peut être constitué par un pilulier (ex : pilulier en polypropylène ou en polyéthylène haute densité), un sachet en plastique ou en aluminium, ou un blister, en particulier, un blister (alvéole) en PVC/PVDC, recouvert d’un film aluminium pour une protection optimale. La composition nutraceutique selon la présente invention peut être dédiée à une utilisation comme produit de nutrition. Une composition nutraceutique préférée selon l'invention est un complément alimentaire. Avantageusement, le complément alimentaire est destiné à être consommé ou administré oralement, pour procurer, chez un sujet humain, des effets bénéfiques contre la cellulite et/ou l'accumulation de graisse corporelle ou cutanée. La combinaison selon l’invention ou la composition nutraceutique la contenant conformément à l’invention peut également être utilisée pour compléter un régime (ex : enrichir un produit alimentaire ou une boisson) destiné à aider un individu pour obtenir les effets bénéfiques attendus, à savoir : réduire l'accumulation de graisse corporelle, et/ou prévenir et/ou traiter la cellulite. Aussi, la présente invention concerne également une utilisation non-thérapeutique, par voie orale et/ou par voie topique, de la combinaison selon l’invention (sous forme de composition nutraceutique et/ou de composition topique) pour réguler le métabolisme des lipides et/ou des glucides ; et/ou pour diminuer et/ou inhiber l’accumulation de liquides interstitiels ; et/ou pour limiter et/ou ou inhiber l'expansion des adipocytes ; et/ou pour diminuer et/ou inhiber la différenciation adipocytaire ; et/ou pour stimuler la lymphangiogenèse ; et/ou pour réduire l’accumulation de graisse corporelle ou cutanée ; et/ou pour prévenir la formation de la cellulite et/ou pour réduire la cellulite existante.La présente invention a notamment pour objet les utilisations telles que définies ci-dessus, dans lesquelles la combinaison conforme à l’invention est mise en œuvre au sein d'une composition nutraceutique ou d’une composition topique. L'invention concerne également un procédé non-thérapeutique pour réguler le métabolisme des lipides et/ou des glucides ; et/ou pour diminuer et/ou inhiber l’accumulation de liquides interstitiels ; et/ou pour limiter et/ou ou inhiber l'expansion des adipocytes ; et/ou pour diminuer et/ou inhiber la différenciation adipocytaire ; et/ou pour stimuler la lymphangiogenèse ; et/ou pour réduire l’accumulation de graisse corporelle ou cutanée ; et/ou pour prévenir la formation de la cellulite et/ou pour réduire la cellulite existante, chez un sujet humain. Dans un mode de réalisation, le procédé non-thérapeutique selon la présente invention comprend l'administration par voie orale au sujet humain d’une composition nutraceutique conforme à l’invention. Dans un autre mode de réalisation, le procédé non-thérapeutique selon la présente invention implique l'administration par voie topique au sujet humain d’une composition topique conforme à l’invention. Dans encore un autre mode de réalisation, le procédé non-thérapeutique selon la présente invention comprend à la fois l'administration voie orale au sujet humain d’une composition nutraceutique conforme à l’invention et l'administration par voie topique audit sujet humain d’une composition topique conforme à l’invention. L'administration par voie orale et par voie topique permet une approche synergique, exploitant les avantages respectifs de ces modes d'administration. L'adoption conjointe de l'administration orale et topique favorise une approche synergique, tirant parti des avantages respectifs de ces deux modes d'administration. La combinaison de ces modes d’administration offre une synergie qui peut optimiser l'efficacité globale de la lutte contre l’accumulation de graisse corporelle ou cutanée et/ou la cellulite, agissant de manière complémentaire pour obtenir des résultats plus significatifs. Avantageusement, l'application d’au moins un procédé de l'invention confère les avantages indiqués précédemment comme étant associés à la mise en œuvre d'une combinaison selon l’invention ou d'une composition nutraceutique ou topique la contenant conformément à l’invention. Un procédé selon l'invention peut être mis en œuvre par une administration quotidienne (une, deux ou plusieurs de deux fois) d'une combinaison ou d’une composition nutraceutique, formulée par exemple sous forme solide (ex : poudres, gélules, capsules molles, comprimés, capsules, dragées, gommes à mâcher (ou gummies ), etc.) ou liquide (ex : gels, émulsions, sirops, etc.) en quantité et en nombre adéquats, selon leur forme. et/ou d’une composition topique formulée par exemple sous forme d’une crème, d'un lait, d'une pommade, d'une lotion, d'un sérum, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse, ou sous forme de stick ou d'aérosol. Le procédé selon l’invention peut être mis en œuvre sur une période variant d'une semaine à plusieurs semaines, voire plusieurs mois. Cette période pouvant par ailleurs être répétée après des périodes de non-traitement, pendant plusieurs mois voire plusieurs années. A titre d'exemple, lorsque la composition nutraceutique selon la présente invention est sous une forme posologique unitaire, telle qu’évoquée précédemment, l'administration de cette composition nutraceutique peut être effectuée à raison de, par exemple,1 à 4 fois par jour, généralement sur une durée prolongée d'au moins 4 semaines, voire 4 à 16 semaines, comprenant ou non une ou plusieurs périodes d'interruption ou étant répétée après une période d'interruption. La présente invention bénéficie aux femmes et aux hommes. La combinaison selon l’invention et les compositions conformes à l'invention, peuvent comprendre l'intégralité ou une partie seulement de la dose journalière. L'invention concerne également un kit ou un produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps, de préférence un complément alimentaire, comprenant une première composition contenant une partie des composants formant la combinaison selon l'invention et une deuxième composition comprenant au moins l'autre partie des composants formant la combinaison selon l’invention. Ce complément alimentaire peut être formulé de telle façon que les deux compositions sont sous les mêmes formes ou sous des formes différentes, par exemple choisies parmi celles citées plus haut. Un tel kit peut notamment être présenté dans un seul et même emballage. Les ingrédients sont mélangés, avant leur mise en forme et dans l'ordre, dans des conditions facilement déterminées par l'homme de l'art. La teneur et la nature des ingrédients mis en œuvre dans la combinaison ou la composition nutraceutique, ou la composition topique, la contenant conformément à l’'invention sont ajustées par l'homme de l'art de sorte à ne pas affecter substantiellement les propriétés requises pour ladite combinaison et pour lesdites compositions nutraceutique ou topique. L’extrait de racine de Coleus forskohlii , l’extrait de pomme concentré en proanthocyanidines, l’extrait de marc de raisin et la poudre de phlorétine mis en œuvre dans le contexte de la présente invention et les procédés permettant de les obtenir sont bien connus de l’homme du métier. De tels extraits peuvent chacun être associé ou mélangé à un ou plusieurs excipients tels que dextrine et/ou maltodextrine. La composition chimique des différents extraits de plantes et de fruits utilisés dans la présente invention peut être déterminée par toute méthode d’analyse connue dans l’art, par exemple par chromatographie en phase liquide à haute performance (HPLC) éventuellement couplée à un spectromètre de masse (MS). La granulométrie de la combinaison et de chacun de ses ingrédients peut être mesurée par toute technique connue en soi. Par exemple, en utilisant un granulomètre laser ou une série de tamis normalisés selon les prescriptions de la pharmacopée européenne 2-1-4. Dans la description et les exemples qui suivent, les plages de valeurs libellées sous la forme « entre ... et ... » incluent les bornes inférieure et supérieure précisées. L’effet de prévention et/ou de réduction la cellulite peut être démontré de différentes manières, par exemple par : - Des tests in vitro et ex vivo , notamment en utilisant des modèles cellulaires appropriés tels que des tissus adipeux humain. Les modèles ex vivo sont des modèles tissulaires uniques, car ils sont issus directement de donneurs et gardent en culture, la structure 3D ainsi que l'ensemble des fonctions du tissu natif. Ils sont donc représentatifs de la physiologie du tissu adipeux humain. Ses tests peuvent déterminer l’activité fibrotique du tissu adipeux en contact avec la combinaison de la présente invention. L’activité fibrotique peut être réalisé à travers l’analyse de cytotoxicité, d’activité métabolique ou encore de transcriptome et de sécrétome. L’analyse de cytotoxicité et de l’activité métabolique permettre de déterminer la stabilité de la formule de la combinaison sur les tissus adipeux. L’analyse de sécrétome permet d’évaluer l’effet de la combinaison sur le métabolisme et la réponse fibrotique des tissus adipeux. L’analyse du transcriptome permet d’évaluer l’adipogenèse au niveau du réseau lymphatique et d’évaluer la réduction du phénotype fibrotique. - Les tests peuvent également être complétés par des analyses d'imagerie qualitative/quantitative permettant d'observer le réseau lymphatique, la taille et le nombre des adipocytes ainsi que la matrice extracellulaire, avec une évaluation de la fibrose sur la structure du tissu adipeux avant et après incubation. - Les tests in vitro et ex vivo sur modèle cellulaires humain peuvent être réalisés à l’aide de méthodes analytiques en laboratoire (ex : Immunofluorescence, ELISA (dosage d’immunoabsorption enzymatique), PCR (Polymerase Chain reaction). D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux des exemples qui suivent, donnés à titre illustratif et non limitatif. La portée de l'invention ne doit être en aucune manière limitée par ces exemples. Exemples : La poudre de phlorétine et les extraits de racine de Coleus forskohlii , de pomme riche en proanthocyanidines et de marc de raisin utilisés dans les exemples ci-dessous ont chacun une granulométrie inférieure à 600 microns et sont tous disponibles dans le commerce. Exemple 1 : Evaluation des effets d’une combinaison selon la présente invention sur un modèle de tissu adipeux humain en 3D. La Demanderesse a mené une étude visant à analyser la fonction métabolique et les effets transcriptomiques d’un extrait de marc de raisin seul, et d’une combinaison contenant de l’extrait de marc de raisin selon la présente invention à dose équivalente (ci-après combinaison A) . Cette étude a été menée sur un modèle classique de tissu adipeux humain en tri-dimension (3D) (voir par exemple les documents suivants : PCT/EP2020/050720 ou Dani, V, et al. ; 2022). La combinaison A testée contient les ingrédients présentés dans [Table 1] ci-dessous. [Table 1]. Ingrédients Quantité (% p/p combinaison ) Extrait de racine de Coleus forskohlii 58,4% Extrait de pomme riche en proanthocyanidines 3,6% Extrait de marc de raisin 8,8% Poudre de phlorétine 29,2% Le modèle ex-vivo de tissu adipeux humain en tri-dimension (3D) utilisé provient du tissu adipeux sous-cutané (région abdominale) spécifiquement prélevé chez un donneur sain (répondant aux critères suivants : femme, 22≤IMC≤25, âge = 65 ans), pour garantir une pertinence biologique optimale. De manière connue, ce modèle a été élaboré pour reproduire fidèlement les caractéristiques et l'organisation du tissu adipeux humain. Son architecture 3D offre une représentation précise des conditions physiologiques, permettant une exploration approfondie de la réponse métabolique et des aspects particuliers à la biologie du tissu adipeux humain. Ainsi, il est représentatif de la physiologie du tissu adipeux humain. La combinaison A été mise en suspension dans 5 ml de milieu de culture. Les doses testées : 30 µg/ml d’extrait de marc de raisin seul et 341 µg/ml de la combinaison A. Durée d’incubation : 7 jours. Production du modèle : Le tissu adipeux a été dissocié mécaniquement pour préserver la structure 3D du tissu adipeux et l’intégrité des populations cellulaires. Le tissu ainsi obtenu a été maintenu dans du milieu EGM-Plus (EBM basal medium + EGM suppléments) en conditions de culture 3D à 37°C, 5% CO 2, puis encapsulé en agarose LMT. Plan de l’étude : Les conditions de cultures pour chaque échantillons (contrôle sain sans fibrose, contrôle fibrotique, contrôle molécule anti-fibrotique, le marc de raisin seul ainsi que le combinaison) sont présentées brièvement dans [Table 2] ci-dessous. [Table 2]. N° groupe Type Conditions de culture 1 Contrôle sain Milieu 2 Contrôle fibrotique (non traité) Milieu + TGF-β1 dose 5 ng/ml (stimuli-fibrotique) 3 Contrôle molécule anti-fibrotique Milieu + TGF-β1 dose 5 ng/ml (stimuli-fibrotique) + SB431542 dose 5µM (anti-fibrotique) 4 Marc de raisin Milieu + TGF-β1 dose 5 ng/ml (stimuli-fibrotique) + Marc de raisin 30 µg/ml 5 Combinaison Milieu + TGF-β1 dose 5 ng/ml (stimuli-fibrotique) + Combinaison 341 µg/ml Le nombre de réplicats (N) par échantillons effectué pour chaque analyse est présenté dans [Table 3] ci-dessous. [Table 3]. N° du groupe Analyse sécrétome (ELISA IL-6) Analyse Activité métabolique (XXT J7) Transcriptome (extraction ARN à J7, RT-qPCR Fixation en PFA 4% pour imagerie ultérieure 1 N = 4 N = 4 N = 4 N = 1 2 N = 4 N = 4 N = 4 N = 1 3 N = 4 N = 4 N = 4 N = 1 4 N = 4 N = 4 N = 4 N = 1 5 N = 4 N = 4 N = 4 N = 1 Chronologie de l’étude : Après la production du modèle, un pré-traitement a été réalisé avec ajout des composés avec le TGF-β1 dans le but de créer un modèle fibrotique. Le renouvellement par ajout de composés avec du TGF-β1 a été réalisé à J0, J3 et J6. A J7, le surnageant à été récupéré pour l’analyse XTT, la lyse ARN pour l’étude transcriptomique, l’analyse du sécrétome et la fixation pour les analyses d’imagerie. Le synopsis de l’étude est présenté dans [Table 4] ci-dessous. [Table 4]. Type d’analyse Procédures Objectif ACTIVITE METABOLIQUE Test XTT sur n=4 replicats/condition à J9 Évaluation de l'activité métabolique générale dans les tissus adipeux. ACTION ANTICELLULITE TRANSCRIPTOME Transcriptome à J7 sur n=4 replicats/condition (ARN par RT-qPCR) à travers un ensemble de 5 gènes/marqueurs connus de la littérature : ADIPOQ (adiponectine), LEP (leptine), INHBA (activine A), MSCA1, LYVE-1 Évaluation du réseau lymphatique et de la réduction du phénotype fibrotique, simulant la cellulite. VISUALISATION PAR IMAGERIE DE L’ACTION ANTI-CELLULITE -Taille adipocytaire (coloration Oil Red O) : visualisation et mesure de l’effet des actifs sur la réduction de la masse graisseuse dans un contexte fibrotique -Marquage matrice cellulaire (marquage immunofluorescence pour la Laminine): visualisation de l’effet des actifs sur la matrice du tissu adipeux fibrotique -Microscopie SHG : visualisation de la réduction du compactage des fibres de collagène à la suite de l’exposition aux actifs Visualisation de l’effet des actifs sur les modèles ex vivo ExAdEx par analyse d’imagerie Analyse action anticellulite : Secrétome ELISA sur n=4 réplicats/condition pour sécrétion d’IL-6 à la fin de la période d’incubation Evaluation de l’effet des actifs sur la réponse fibrotique Résultats : Un test XTT (mesure de l’activité métabolique) (après 9 jours de traitement) a révélé que la combinaison A testée, augmente l’activité métabolique d’environ 13% par rapport au marc de raisin seul. Les niveaux d’expression des marqueurs adiponectine, INHBA (activine A), MSCA1, LYVE-1 et IL-6 ont été examinés à la même période, par réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RT-qPCR). L'adiponectine, une hormone principalement sécrétée par les adipocytes, joue un rôle essentiel dans la régulation métabolique des glucides et des lipides. En tant que médiateur clé entre le tissu adipeux, le foie et les muscles, elle exerce des effets positifs notables sur le métabolisme. Sa capacité à favoriser la sensibilité à l'insuline, à réguler l'inflammation et à moduler l'oxydation des acides gras en fait un acteur central dans l'équilibre métabolique. En favorisant une croissance équilibrée des adipocytes, l'adiponectine promeut une expansion saine du tissu adipeux. Les taux plasmatiques d'adiponectine, généralement plus élevés chez les individus en bonne santé, tendent à diminuer chez ceux touchés par l'obésité ou des troubles métaboliques. Au-delà de son rôle métabolique, l'adiponectine se distingue également par sa capacité à stimuler la production d'enzymes antioxydantes, contribuant ainsi à renforcer les défenses naturelles de l'organisme contre le stress oxydatif. De plus, elle manifeste une action anti-inflammatoire , protégeant les tissus, y compris le tissu adipeux, des effets néfastes de la fibrose et de l'inflammation. Une augmentation de l’expression d’Adiponectine est corrélée avec un état de santé métabolique favorable, une stimulation de la Lymphangiogenèse (expansion du réseau lymphatique) et une réduction de la cellulite adipeuse et aqueuse. MSCA1 (Mesenchymal Stem Cell Antigen 1), est une protéine exprimée par les progéniteurs adipogéniques du tissu adipeux, diminués en conditions inflammatoires et fibrotiques. Une activation du marqueur MSCA1 suggère une réduction de la cellulite fibreuse. INHBA (Inhibin Subunit Beta A) est un gène qui code pour la sous-unité bêta A de l'activine, une protéine plus connue sous le nom d'activine A. Cette protéine est exprimée par les progéniteurs fibrogéniques en réponse à la stimulation par des cytokines pro-inflammatoires, elles-mêmes produites par les macrophages qui envahissent le tissu adipeux. Il s'agit d'un marqueur caractéristique des fibroblastes pro-inflammatoires, dont la prolifération augmente en conditions inflammatoires et fibrotiques, sans différenciation en adipocytes. L'induction du marqueur INHBA est à l'origine d'une dérégulation de l'homéostasie du tissu adipeux, favorisant ainsi la transition vers un état fibrotique. Par ailleurs, une augmentation de l'expression du marqueur MSCA1 et en même temps une diminution de l’expression du marqueur INHBA (Activine A) suggèrent un effet anti-fibrotique, et par conséquent, une réduction de la cellulite fibreuse et une amélioration de l’homéostasie du tissu adipeux avec un équilibre entre progéniteurs cellulaires de type fibroblastes et adipocytes vers une condition de tissu adipeux sain. LYVE-1 (Lymphatic Vessel Endothelial Hyaluronan Receptor 1), protéine codée par un gène du même nom, joue un rôle clé dans la régulation des vaisseaux lymphatiques et de la composition du liquide interstitiel. Cette protéine agit en tant que récepteur spécifique de l'acide hyaluronique, une macromolécule impliquée dans la rétention d'eau dans les tissus. Lorsque le gène LYVE-1 fonctionne de manière optimale, il participe activement à l'élimination de l'acide hyaluronique, contribuant ainsi au maintien de l'équilibre hydrique des tissus. Une amélioration de l'expression génique de LYVE-1 indique une optimisation de la lymphangiogenèse (croissance du réseau lymphatique) et/ou du transport du liquide interstitiel à travers le réseau lymphatique, suggérant ainsi un potentiel effet de réduction de la cellulite aqueuse. IL-6 : cytokine pro-inflammatoire produite en réponse à divers stimuli inflammatoires et fibrotiques. Rôle dans l’émergence de la cellulite. Elle contribue également à un dérèglement de l’homéostasie métabolique (contribue à la résistance à l’insuline et aux désordres métaboliques liés à la prise de poids) Laminine : protéine de la matrice extra-cellulaire de nombreux tissus, dont le tissu adipeux, jouant un rôle de support structurel et dans les phénomènes de migration et adhésion cellulaire. En réponse à divers stimuli inflammatoires et fibrotiques (dans un contexte de cellulite, surpoids, etc), une altération du maillage de la laminine (compactage, distribution hétérogène) est souvent observée. L’analyse transcriptomique a révélé que la combinaison A testée favorise l’activation des marqueurs examinés Adiponectine, LYVE-1 et MSCA1 et inhibe l’expression de INHBA (Activine A). L'analyse transcriptomique a également révélé que la combinaison A testée induit une augmentation de 47% de l'expression de l’adiponectine par rapport au marc de raisin testé seul. L’analyse du secrétome a révélé que la combinaison A testée favorise la diminution de la sécrétion de la cytokine pro-inflammatoire IL-6 sur modèles de tissu adipeux humain de -88% par rapport au marc de raisin seul. En stimulant l’expression d’Adiponectine (molécule bénéfique sur le métabolisme et la promotion de la lymphangiogenèse), en augmentant l’activité métabolique générale du tissu adipeux et en diminuant la sécrétion de la cytokine pro-inflammatoire IL-6, la combinaison A pourrait avoir une meilleure efficacité pour réduire le phénotype de cellulite par rapport au marc de raisin seul. La combinaison A permet de rétablir une répartition homogène de la Laminine, avec un signal qui entoure les adipocytes. La combinaison A permet également de réduire la présence de collagène fibrillaire d’environ 60% par rapport au marc de raisin seul (à dose équivalente) - Dans les conditions de l’étude, la combinaison A montre sa supériorité sur le marc de raisin en tant qu’actif anti-fibrotique, ce qui suggère une meilleure capacité comme produit pour la réduction de la cellulite. L’analyse d’imagerie a révélé la diminution de la taille adipocytaire pour la combinaison A. La combinaison A induit une réduction de la taille adipocytaire d’environ 30% par rapport au marc de raisin seul à dose équivalente. Conclusion : Dans l’ensemble, la combinaison décrite dans la présente invention démontre la capacité à améliorer le métabolisme des lipides et des glucides, à stimuler la lymphangiogenèse avec une amélioration du réseau lymphatique, à induire une amélioration de l'homéostasie du tissu adipeux en équilibrant les progéniteurs cellulaires de type fibroblastes et adipocytes vers une condition de tissu adipeux sain, à provoquer un effet anti-fibrotique, à diminuer la présence et la quantité de collagène fibrillaire fibrotique, à améliorer la structure de la Laminine et enfin, à diminuer la taille adipocytaire. Ces différents effets pourraient être bénéfiques pour la régulation du métabolisme lipidique et glucidique, la gestion de l’accumulation de liquides interstitiels, et la réduction de la cellulite (cellulite adipeuse, aqueuse ou fibreuse). Exemple 2 : Composition nutraceutique sous forme de poudre. On a préparé une composition nutraceutique sous forme de poudre, conditionnée ensuite en sachet-dose (ex : en stick), par mélange des ingrédients présentés dans [Table 5] ci-dessous. [Table 5]. Ingrédients Quantité (par sachet) Extrait de racine de Coleus forskohlii de 75 mg à 150 mg Extrait de pomme riche en proanthocyanidines de 2,5 mg à 15 mg Extrait de marc de raisin de 5 mg à 30 mg Poudre de phlorétine de 25 mg à 75 mg Posologies recommandées pour la réduction de l’accumulation de graisse et pour la prévention et/ou le traitement de la cellulite : 2 doses (sachets) par jour (midi et/ou soir) à mélanger à un verre d'eau (environ 200 mL) et à prendre avant le(s) repas. Exemple 3 : Composition nutraceutique sous forme de comprimés. On a préparé une composition nutraceutique sous forme de comprimés, comprenant la combinaison présentée dans [Table 6] ci-dessous. [Table 6]. Ingrédients Quantité (par comprimé) Extrait de racine de Coleus forskohlii 100 mg Extrait de pomme riche en proanthocyanidines 6,25 mg Extrait de marc de raisin 15 mg Poudre de phlorétine 50 mg Cette composition nutraceutique, sous forme de comprimés, comprend également des excipients classiques dont des arômes. Posologies recommandées pour la réduction de l’accumulation de graisse et pour la prévention ou le traitement de la cellulite : 2 comprimés par jour (midi ou soir) à prendre avec un verre d'eau, 30 minutes avant les repas. Références bibliographiques : Asma, U.; Morozova, K.; Ferrentino, G.; Scampicchio, M. Apples and Apple By-Products: Antioxidant Properties and Food Applications. Antioxidants 2023, 12 , 1456. Barbosa, A. C. L., Pinto, M. D. S., Sarkar, D., Ankolekar, C., Greene, D., and Shetty, K. (2010). Varietal influences on antihyperglycemia properties of freshly harvested apples using in vitro assay models. J. Med. Food 13, 1313–1323. doi : 10.1089/jmf.2009.0273 . 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Combinaison selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l’extrait de pommes contient au moins 50 % en p/p extrait de pomme , de préférence au moins 90 % en p/p extrait de pommes de proanthocyanidines. Combinaison selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l’extrait de pomme riche en proanthocyanidines est présent en une teneur d’au moins 1% p/p combinaison , de préférence de 2 à 9% p/p combinaison . Combinaison selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l’extrait de marc de raisin est présent en une teneur d’au moins 4% p/p combinaison , de préférence de 4 à 20% p/p combinaison . Combinaison selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la poudre de phlorétine est présente en une teneur d’au moins 20% p/p combinaison , de préférence de 20 à 40 % p/p combinaison . Combinaison selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu’ elle contient : (a) au moins 40% p/p combinaison de l’extrait du Coleus forskohlii , (b) au moins 1% p/p combinaison de l’extrait de pomme riche en proanthocyanidines, (c) au moins 4% p/p combinaison de l’extrait de marc de raisin, (d) au moins 20% p/p combinaison de la poudre de phlorétine, la somme de (a), (b), (c) et (d) étant égale à 100%. Combinaison selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu ‘elle contient : (a’) de 45 à 70% p/p combinaison de l’extrait racine de Coleus forskohlii , (b’) de 2 à 9% p/p combinaison de l’extrait de pomme riche en proanthocyanidines, (c’) de 4 à 20% p/p combinaison de l’extrait de marc de raisin, (d’) de 20 à 40% p/p combinaison de la poudre de phlorétine, la somme de (a’), (b’), (c’) et (d’) étant égale à 100%. Combinaison selon l’une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu’ elle contient : 58,39% p/p combinaison de racine de Coleus forskohlii , 8,76% p/p combinaison de l’extrait de marc de raisin, 3,65% p/p combinaison de l’extrait de pomme riche en proanthocyanidines, 29,20% p/p combinaison de la poudre de phlorétine. Composition nutraceutique ou topique, caractérisée en ce qu 'elle comprend, comme agent actif, une combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 9. Composition nutraceutique ou topique selon la revendication 10, caractérisée en ce qu’ elle comprend en outre un ou plusieurs excipients. Composition nutraceutique ou topique selon la revendication 10 ou 11, caractérisée en ce qu’ elle comprend en outre un ou plusieurs composants supplémentaires tels que des vitamines, des caroténoïdes, des sels minéraux et/ou des oligoéléments, des antioxydants, une ou plusieurs sources de prébiotiques, un ou plusieurs extraits de plantes aptes à stimuler le métabolisme de lipides et/ou de glucides et/ou à favoriser la circulation sanguine, des acides aminés, des bactéries probiotiques et/ou des levures. Composition nutraceutique selon l'une quelconque des revendications 10 à 12, caractérisée en ce qu ’elle est présentée sous une forme adaptée à une administration orale, notamment, sous forme de poudres, de comprimés, de gélules, de granulés, de bonbons, de gommes à mâcher, ou de suspensions aqueuses ou huileuses. Composition nutraceutique selon l'une quelconque des revendications 10 à 13, qui est un complément alimentaire. Composition topique selon l'une quelconque des revendications 10 à 12, caractérisée en ce qu ’elle est présentée sous une forme adaptée à une administration topique, notamment, sous forme de crèmes, laits, pommades, lotions, sérums, gels, pâtes, mousses, sticks, aérosols. Combinaison selon l’une quelconque des revendications 1 à 9, ou la composition nutraceutique selon l'une quelconque des revendications 10 à 14, ou la composition topique l'une quelconque des revendications 10 à 12 ou 15, pour une utilisation pour favoriser le métabolisme de lipides et/ou de glucides, et/ou pour réduire l'accumulation de graisse corporelle ou cutanée, et/ou pour prévenir et/ou traiter la cellulite.