FR 3154729 A1 20250502 FR 2311618 A 20231025 La présente invention concerne une construction comprenant une séquence peptidique de pénétration cellulaire couplée par une liaison peptidique à au moins une première molécule de liaison laquelle est couplée par une liaison peptidique à l’extrémité N-terminale d’une séquence d’acides aminés interférente choisie parmi les séquences suivantes : SEQ ID NO :1 laquelle forme le domaine 2104-2206 de la protéine FlnA humaine et SEQ ID NO : 2 laquelle définit le domaine 330-350 du récepteur UT, les séquences présentant au moins 90% d’identité et, de préférence, au moins 95% d’identité avec les séquences précitées et les séquences substantiellement homologues des séquences précitées et de préférence dérivant de ces dernières par une ou plusieurs substitutions conservatrices. Construction comprenant ou constituée d’une séquence peptidique apte à inhiber l’interaction de la filamine A avec le récepteur UT - composition pharmaceutique et produis associés La présente invention concerne des constructions synthétiques contenant des séquences peptidiques, qui sont capables de pénétrer dans les cellules (passage de la membrane plasmique) et de s’associer à la séquence d’acides aminés du domaine C-terminal du récepteur de l’urotensine II (UII), à savoir le récepteur UT ou capables de pénétrer dans les cellules et de s’associer à la séquence d’acides aminés du domaine de la Filamine A impliquée dans l’interaction de la Filamine A avec le récepteur UT. Ces constructions peuvent être utilisées comme médicament ou comme agent de diagnostic, en particulier pour le traitement/diagnostic du cancer et plus spécifiquement le traitement du glioblastome. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique contenant de telles constructions ainsi que d’autres produits associés. Arrière-plan technologique L’expression et l’implication de la Filamine A (FlnA) dans les processus associés à la tumorigénèse et l’agressivité tumorale ont déjà largement été décrites dans la littérature. Bien que son expression ne soit pas systématique augmentée, les variations d’expression de FlnA sont cependant associées à un mauvais pronostic et sont corrélées à l’agressivité tumorale, et au processus métastatique, notamment. En effet la FlnA est surexprimée dans les cancers mammaires (voir la publication « Inhibition of Filamin -A reduces cancer metastatic potential » de Jiang et al., 2012 publiée dans International Journal of Biological Science et « Differential expression of filamin A and its clinical significance in breast cancer » de Tian et al., 2012 publiée dans Oncology Letters), dans les adénocarcinomes pulmonaires (voir la publication « A positive relationship between filamin and VEGF in patients with lung cancer » de Uramoto et al., 2010 publiée dans Anticancer Research), dans les cancers pancréatiques (voir la publication « Targeting mechanoresponsive proteins in pancreatic cancer: 4-hydroxyacetophenone blocks dissemination and invasion by activating MYH14 » de Surcel et al., 2018 publiée dans Cancer Research) et dans les mélanomes (voir la publication « Filamin A expression correlates with proliferation and invasive properties of human metastatic melanoma tumors : implications for survival in patients » par Zhang et al., 2014 publiée dans la revue Journal of Cancer Research and Clinical Oncology), montrant les niveaux les plus élevés systématiquement associés à un mauvais pronostic en terme de survie, caractérisé par un nombre plus élevé de métastases et une récidive plus précoce. La diminution du niveau d’expression de FlnA a pu être constatée dans le cancer de la prostate (voir la publication « Filamin A regulates MMP-9 expression and suppresses prostate cancer cell migration and invasion » par Sun et al., 2014 publié dans Tumor Biology), dans des adénocarcinomes colorectaux (voir la publication « New cancer suppressor gene for colorectal adenocarcinoma : Filamin A » par Tian et al., 2015 publié dans World Journal of Gastroenterology) ainsi que dans les carcinomes gastriques, rénaux et nasopharyngés (voir les publications « An antiproliferative gene FLNA regulates migration and invasion of gastric carcinoma cell in vitro and its clinical significance » de Sun et al., 2014 publié dans Tumor Biology ; « Interactions between Filamin A and MMP-9 Regulate Proliferation and Invasion in Renal Cell Carcinoma » de Sun et al., 2014 publié dans Asian Pacific Journal of Cancer Prevention et «Absent expression of FLNA is correlated with poor prognosis of nasopharyngeal cancer » publiée par Sun et al., 2014 dans la revue Tumor Biology). Dans ces cas, la diminution d’expression de FlnA est très souvent associée à un mauvais pronostic. Ensemble, les effets de variations d’expression de FlnA dans les tumeurs suggèrent que cette protéine joue un rôle central dans la régulation des mécanismes associés à la tumorigénèse. Elle semble constituer un bon marqueur diagnostic et pronostic, potentiellement utile dans le cadre de la prise en charge de tumeurs. Ainsi l’utilisation de la FlnA en tant que marqueur diagnostic rapide de la réponse au traitement et/ou de la récidive peut être aussi une stratégie pour le suivi non invasif de la réponse thérapeutique au cours de la prise en charge des patients. Les gliomes diffus de l’adulte sont les tumeurs cérébrales primitives les plus fréquentes et les plus agressives, c’est le cas en particulier des gliomes anaplasiques (grade III) et glioblastomes (GB). Le traitement standard de première ligne utilisé à ce jour est le protocole de Stupp (voir la publication « Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma » de Stupp et al., 2005 publié dans The New England Journal of Medicine), qui repose sur la résection chirurgicale de la tumeur la plus complète possible, puis une radio-chimiothérapie concomitante, et chimiothérapie adjuvante au témolozomide (TMZ). Mais la récidive est quasi-inévitable et survient dans les 7 à 10 mois post-diagnostic, ce qui explique la médiane de survie des patients de 15 à 17 mois. Ceci est principalement dû au caractère diffus hautement invasif des GB qui ne permet pas la résection complète de la tumeur, à une néo-angiogenèse pathologique et une résistance aux traitements. A la rechute, aucun traitement ne peut améliorer significativement la survie des patients et le recours à des chimiothérapies est associé à des taux de réponse d’environ 5%. Conjointement de nombreuses stratégies thérapeutiques différentes ont pu être développées durant ces dernières années, malheureusement les nombreuses thérapies ciblées développées n’ont pas su se montrer efficaces sur la survie globale des patients. Il faut tout de même souligner que les thérapies anti-angiogéniques (Bevacizumab, Afilbercept, Sunitib et Cediranib) dont le Bevacizumab, un anticorps dirigé contre le VEGF-A permettent un taux de réponse de 30% à la rechute, ainsi qu’une augmentation de la survie sans progression et de la qualité de vie des patients atteints d’un GB. Ainsi, bien que certains progrès aient été réalisés dans la prise en charge des gliomes diffus de haut-grade ou GB, la récidive reste la règle, et doit donc être traitée. L’invasion du parenchyme cérébral sain par les cellules de GB, en bordure ou à distance de la zone de résection, constitue un enjeu thérapeutique majeur. Ces mécanismes d’invasion sont portés par des transformations cellulaires liées aux contraintes environnementales telles que l’hypoxie et l’angiogenèse, responsables d’une transition mésenchymateuse (TM) principalement contrôlée par les facteurs de transcriptions STAT3 et CEBPα qui stimulent 70% des gènes secondaires mésenchymateux. L’hypoxie associée à la TM entraînent notamment la surexpression de récepteurs à 7 domaines transmembranaires couplés aux protéines G (RCPGs) de chimiokines. Le RCPG chimiotactique le plus largement étudié dans le GB est le CXCR4 relayant ses effets pro-migratoires via les couplages et les voies Gαi/PI3K/Akt et Gα12/13/Rho/ROCK/Myosine ainsi que son endocytose clathrine-dépendante et le recyclage relayé par l’activité de β-arrestines. Des travaux déjà réalisés et publiés ont aussi pu mettre en évidence que le récepteur UT du neuropeptide UII se comporte comme un récepteur de chimiokine pouvant stimuler la migration directionnelle de cellules de GB via l’activation séquentielle de Gαi/PI3K puis de Gα13/Rho/ROCK permettant la polarisation cellulaire, l’émission de lamellipodes, la polymérisation des fibres de stress d’actine, et la contraction cellulaire (Voir la publication « Signaling switch of the urotensin II vasosactive peptide GPCR: prototypic chemotaxic mechanism in glioma » de Lecointre et al., publié en 2015 dans Oncogene et le résumé de thèse de Monsieur Alexandre Mutel accessible via le lien suivant : https://www.theses.fr/2019NORMR081). Un objet de la présente invention est de proposer des constructions comprenant ou constituées de séquence(s) essentiellement peptidiques capables de pénétrer dans les cellules et d’interagir avec le récepteur UT du neuropeptide UII humain ou la protéine FlnA de manière à inhiber l’interaction entre la FlnA et le récepteur UT. Un autre but de l’invention est de proposer des constructions telle que précitées qui sont utilisables en tant que médicament ou agent de pronostic ou agent de diagnostic, notamment pour le cancer et plus particulièrement pour le gliome diffus, notamment de l’adulte, du gliome anaplasique (grade III) et plus particulièrement du glioblastome. Un autre but de l’invention est de proposer des constructions telle que précitées qui permettent de réduire voire de prévenir l’invasion du parenchyme sain relayée par l’activation du récepteur UT, et d’autres récepteurs chimiokines à la suite d’une résection d’une tumeur de type gliome diffus ou glioblastome. Un autre but de l’invention est de proposer des constructions telle que précitées qui permettent de contrecarrer ou limiter la résistance aux traitements actuels du glioblastome, à savoir en particulier le Témozolomide. Un autre but est de proposer des constructions qui permettent d’obtenir une synergie d’action avec des anticancéreux dans d’autres cancers périphériques, notamment des inhibiteurs de la tyrosine kinase comme le Géfitinib ou des agents alkylants de l’ADN comme le Témozolomide notamment pour le traitement des glioblastomes et des cancers pulmonaire, mammaire et de la prostate. Un autre but de la présente invention est de proposer des séquences peptidiques qui permettent d’obtenir les constructions précitées. Bref résumé de l’invention Selon un premier aspect, la présente invention concerne une construction comprenant une séquence peptidique de pénétration cellulaire couplée par une liaison peptidique à au moins une première molécule de liaison laquelle est couplée par une liaison peptidique à l’extrémité N-terminale d’une séquence d’acides aminés interférente choisie parmi : a) les séquences comprenant ou constituées de la séquence suivante : VTYCPTEPGN YIINIKFADQHVPGSPFSVKVTGEGRVKESITRRRRAPSVANVGSHCDLSLKIPEISIQD MTAQVTSPSG KTHEAEIVEGENHTYCIRFVPAE (SEQ ID NO : 1 ou FlnA 2104-2206) laquelle forme le domaine 2104-2206 de la protéine FlnA humaine ; b) les séquences comprenant ou constituées d’un fragment de la séquence SEQ ID NO : 1 et capables de s’associer avec la séquence VRGPGSGGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 2 ou UT-330-350) laquelle définit le domaine 330-350 du récepteur UT ou avec un fragment de cette séquence SEQ ID NO : 2, en particulier avec le fragment de séquence GGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 3 ou UT-336-350) formant le domaine 336-350 du récepteur UT ou avec le fragment RGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 4 ou UT-339-350) définissant le domaine 339-350 du récepteur UT; c) les séquences comprenant ou constituées d’un fragment de la séquence SEQ ID NO : 2, en particulier le fragment formant le domaine 330-350 du récepteur UT (SEQ ID NO : 2) ou le fragment formant le domaine 336-350 du récepteur UT (SEQ ID NO : 3) ou le fragment formant le domaine 339-350 du récepteur UT (SEQ ID NO : 4) et capables de s’associer avec un fragment de la séquence SEQ ID NO : 1 ; d) les séquences présentant au moins 90% d’identité et, de préférence, au moins 95% d’identité avec les séquences définies aux alinéas a) à c) ; et les séquences substantiellement homologues des séquences définies aux alinéas a) à d) et de préférence dérivant de ces dernières par une ou plusieurs substitutions conservatrices. C’est le mérite des inventeurs que d’avoir montré que les constructions précitées dont certaines peuvent être des constructions interfèrent avec la protéine Filamine A et le récepteur UT de l’UII et peuvent ainsi être utilisés comme médicament. Les constructions précitées ont notamment une activité in vitro sur les cellules de glioblastome et empêchent la diffusion des cellules cancéreuses de glioblastome après la résection de la tumeur. Selon un mode de réalisation particulier, la première molécule de liaison est un acide aminé, éventuellement modifié et en particulier une molécule de beta-alanine. La liaison avec la séquence perméante et la première molécule de liaison est une liaison peptidique et la liaison entre la première molécule de liaison et la séquence interférente est une liaison peptidique. Selon un mode de réalisation particulier, la séquence d’acides aminés interférente est choisie parmi les séquences d’acides aminés définies à l’alinéa b) et en particulier parmi les séquences suivantes : - MTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 5 ou FlnA-D20-CD), GNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID NO : 6 ou FlnA-D19-FG), THEAEIVEGENHTYCIRF (SEQ ID NO : 7 ou FlnA-D20-DE), les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec lesdites séquences et les séquences peptidiques substantiellement homologues, de préférence dérivant des séquences SEQ ID NO : 5, SEQ ID NO : 6 ou SEQ ID NO : 7 par une ou plusieurs substitutions conservatrices. - RGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 4 ou UT-339-350) et GGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 3 ou UT-336-350) et les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec lesdites séquences SEQ ID NO : 3 et SEQ ID NO : 4 et les peptides substantiellement homologues, de préférence dérivant des séquences SEQ ID NO : 3 ou SEQ ID NO : 4 par une ou plusieurs substitutions conservatrices. La séquence de pénétration cellulaire n’est pas limitée selon l’invention. Avantageusement, la séquence de pénétration cellulaire est choisie parmi les séquences suivantes : -TCTWLKYH (SEQ ID NO : 8 ou Glio) et les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec ladite séquence SEQ ID NO : 8 et les séquences substantiellement homologues, de préférence dérivant de la séquence SEQ ID NO : 8 par une ou plusieurs substitutions conservatrices ; - la séquence peptidique GRRRQRRKKRKCCKRKKRRQRRRG (SEQ ID NO : 9 ou CycloGlio) dans laquelle les résidus 12 et 13 (cystéine) sont reliés par un pont disulfure et dans laquelle les résidus 2 à 10 et 15 à 23 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec ladite séquence SEQ ID NO : 9 et les séquences substantiellement homologues, de préférence dérivant de la séquence SEQ ID NO : 9 par une ou plusieurs substitutions conservatrices, les deux extrémités de ladite séquence de pénétration étant reliées chacune par une liaison peptidique à une première molécule de liaison laquelle est un acide aminé, éventuellement modifié, ladite molécule de liaison étant elle-même reliée par une liaison peptidique à une séquence interférente, les deux séquences interférentes étant identiques ou différentes. Ces deux séquences de pénétration présentent une cinétique de pénétration dans la cellule rapide ; les constructions contenant ces séquences pénètrent dans les cellules dans les 5 minutes qui suivent le début de l’incubation in vitro . La séquence de pénétration cellulaire SEQ ID NO : 8 permet de réduire des potentielles pénétrations dans d’autres types cellulaires, et donc des effets secondaires indésirables, lors d’une administration chez le patient. La séquence de pénétration cellulaire SEQ ID NO : 9 ou CycloGlio est une molécule en forme de U du fait du pont disulfure qui relie les deux molécules de cystéine. Elle permet la synthèse de molécule en forme d’épingle à cheveux. Les deux séquences interférentes liées chacune à une extrémité de la séquence de pénétration peuvent être identiques ou non. Elles peuvent être par exemple deux fragments identiques ou non de la FlnA ou deux fragments identiques ou non du récepteur UT. Il s’en suit que lorsqu’un bras est lié, soit à la FlnA, soit au récepteur UT, l’autre bras étant libre, il repousse toute molécule approchant de la FlnA ou du récepteur UT, respectivement. On a donc une double action d’inhibition de la relation entre la FlnA et le récepteur UT : inhibition du fait de la liaison avec la construction de l’invention et inhibition du fait d’un effet stérique dû à la forme en U de la construction de l’invention. Avantageusement, ladite séquence de pénétration cellulaire est choisie parmi la séquence peptidique GRRRQRRKKRKCCKRKKRRQRRRG (SEQ ID NO : 9 ou CycloGlio) dans laquelle les résidus 12 et 13 (cystéine) sont reliés par un pont disulfure et dans laquelle les résidus 2 à 10 et 15 à 23 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec ladite séquence SEQ ID NO : 9 et les séquences substantiellement homologues, de préférence dérivant de la séquence SEQ ID NO : 9 par une ou plusieurs substitutions conservatrices, en ce que les deux premières molécules de liaison sont identiques et en particulier des molécules de béta alanine ; et une des séquences interférentes est choisie parmi les séquences définies aux alinéas a) et b)précités, en particulier parmi les séquences interférentes suivantes : MTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 5 ou FlnA-D20-CD), GNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID NO : 6 ou FlnA-D19-FG), THEAEIVEGENHTYCIRF (SEQ ID NO : 7 ou FlnA-D20-DE) et les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec lesdites séquences et les séquences substantiellement homologues, de préférence dérivant des séquences SEQ ID NO : 5, SEQ ID NO : 6 ou SEQ ID NO : 7 par une ou plusieurs substitutions conservatrices, tandis que l’autre séquence interférente est choisie parmi les séquences définies à l’alinéas c) précité1 et en particulier parmi les séquences interférentes suivantes : RGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 4 ou UT-339-350) et GGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 3 ou UT-336-350) et les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec lesdites séquences SEQ ID NO : 3 et SEQ ID NO : 4 et les séquences substantiellement homologues, de préférence dérivant des séquences SEQ ID NO : 3 ou SEQ ID NO : 4 par une ou plusieurs substitutions conservatrices. Par ailleurs, cette séquence de pénétration SEQ ID NO : 9 permet un relargage endosomal de la construction de l’invention, permettant une incorporation cytosolique supérieure à 90%, potentialisant de fait les effets interférents séquences interférentes. Avantageusement, lorsque ladite séquence de pénétration cellulaire est choisie parmi la séquence peptidique GRRRQRRKKRKCCKRKKRRQRRRG (SEQ ID NO : 9 ou CycloGlio) dans laquelle les résidus 12 et 13 (cystéine) sont reliés par un pont disulfure et dans laquelle les résidus 2 à 10 et 15 à 23 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec ladite séquence SEQ ID NO : 9 et les séquences substantiellement homologues, de préférence dérivant de la séquence SEQ ID NO : 9 par une ou plusieurs substitutions conservatrices, les lysines en position 11 et 14 de ladite séquence de pénétration cellulaire sont acétylées. Cette acétylation évite tout risque de liaison peptidique avec une autre séquence, les lysines possédant encore une fonction amine libre, elles peuvent encorese lier même lorsqu’elles font partie d’une séquence peptidique. La présente invention concerne également une construction interférente choisie parmi les constructions de séquence suivantes : TVKVSFPSGPVHQDAFKINIIYNGXGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGXGNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID : 10, également dénommé FlnA-CPPD19-FG-CycloGlio) dans laquelle les résidus 37 et 38 sont liés par un pont disulfure, X est dans les deux positions un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la béta-alanine dans les deux positions et les résidus 27 à 35 et 40 à 48 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 36 et 39 sont acétylées ; EVIEAEHTKGSPSTVQATMXGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGXMTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 11 ; également dénommée FlnA-CPPD20-CD-CycloGlio) dans laquelle les résidus 32 et 33 sont liés par un pont disulfure, X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine dans les deux positions et les résidus 22 à 30 et 35 à 43 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 31 et 34 sont acétylées; FRISYTHNEGEVIEAEHTXGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGXTHEAEIVEGENHTYSIRF (SEQ ID NO : 12 ; également dénommée FlnA-CPPD20-DE-CycloGlio) dans laquelle les résidus 31 et 32 sont liés par un pont disulfure, X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine et les résidus 21 à 29 et 34 à 42 sont des acides aminés dextrogyres (D); dans laquelle les lysines en position 30 et 33 sont acétylées; TCTWLKYHXGNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID NO : 13 ; également dénommée FlnA-CPPD19-FG-Glio) dans laquelle X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine ; TCTWLKYHXMTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 14 ; également dénommée FlnA-CPPD20-CD-Glio) dans laquelle X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine ; TCTWLKYHXTHEAEIVEGENHTYCIRF (SEQ ID NO : 15 ; également dénommée FlnA-CPPD20-DE-Glio) dans laquelle X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine ; RARPQLSPVPGRGGGXGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGXGGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 16, également dénommée UT-CPP336-350-CycloGlio) dans laquelle les résidus 28 et 29 sont liés par un pont disulfure, X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine dans les deux positions et les résidus 18 à 26 et 31 à 39 sont des acides aminés dextrogyres (D) dans laquelle les lysines en position 27 et 30 sont acétylées ; RARPQLSPVPGRXGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGXRGPVPSLQPRAR SEQ ID NO : 17 ; également dénommée UT-CPP339-350-CycloGlio) dans laquelle les résidus 25 et 26 sont liés par un pont disulfure, X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine dans les deux positions et les résidus 15 à 23 et 28 à 36 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 24 et 27 sont acétylées, TCTWLKYHXGGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 18 ; également dénommée UT-CPP336-350-Glio) dans laquelle X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine ; - TCTWLKYHXRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 19 ; également dénommée UT-CPP339-350-Glio) dans laquelle X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine ; - les constructions présentant au moins 90% d’identité et de préférence au moins 95% d’identité avec les constructions précitées ; et - les constructions substantiellement homologues et dérivant de préférence des séquences SEQ ID NO : 10 à SEQ ID NO : 19 par une ou plusieurs substitutions conservatrices. Les constructions de séquence SEQ ID NO : 19, SEQ ID NO : 11, SEQ ID NO : 18, SEQ ID NO : 14, SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO 13, SEQ ID NO : 17 s’avèrent particulièrement efficaces sur plusieurs types de cancer solide (glioblastome, prostate, poumon et sein) en ce qui concerne la pénétration cellulaire et l’inhibition de la migration des cellules cancéreuses. Il en est de même pour les constructions marquées contenant ces séquences. En particulier, la présente invention concerne les constructions de séquences suivantes : La présente invention concerne également les constructions de séquence suivantes : TVKVSFPSGPVHQDAFKINIIYNGAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGAGNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID : 28, également dénommé FlnA-CPPD19-FG-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 37 et 38 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 25 et 50 sont des beta-alanine et les résidus 27 à 35 et 40 à 48 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 36 et 39 sont acétylées; EVIEAEHTKGSPSTVQATMAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGAMTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 29 ; également dénommée FlnA-CPPD20-CD-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 32 et 33 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 20 et 45 sont des beta-alanine et les résidus 22 à 30 et 35 à 43 sont des acides aminés dextrogyres (D); et dans laquelle les lysines en position 31 et 34 sont acétylées; FRISYTHNEGEVIEAEHTAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGATHEAEIVEGENHTYSIRF (SEQ ID NO : 30 ; également dénommée FlnA-CPPD20-DE-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 31 et 32 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 19 et 44 sont des beta-alanine et les résidus 21 à 29 et 34 à 42 sont des acides aminés dextrogyres (D); TCTWLKYHAGNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID NO : 31 ; également dénommée FlnA-CPPD19-FG-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 9 est une beta-alanine ) et dans laquelle les lysines en position 30 et 33 sont acétylées; TCTWLKYHAMTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 32 ; également dénommée FlnA-CPPD20-CD-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 9 est une beta-alanine ; TCTWLKYHATHEAEIVEGENHTYCIRF (SEQ ID NO : 33 ; également dénommée FlnA-CPPD20-DE-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 9 est une beta-alanine ; RARPQLSPVPGRGGGAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGAGGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 34 ; également dénommée UT-CPP336-350-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 28 et 29 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 16 et 41 sont des beta-alanine et les résidus 18 à 26 et 31 à 39 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 27 et 30 sont acétylées; RARPQLSPVPGRAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGARGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 35 ; également dénommée UT-CPP339-350-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 25 et 26 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 13 et 38 sont des beta-alanines et les résidus 15 à 23 et 28 à 36 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 24 et 27 sont acétylées; TCTWLKYHAGGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 36 ; également dénommée UT-CPP336-350-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 9 est une beta-alanine ; - TCTWLKYHARGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 37 ; également dénommée UT-CPP339-350-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 9 est une beta-alanine ; les séquences présentant au moins 90% d’identité et, de préférence, au moins 95% d’identité avec séquences précitées et les séquences substantiellement homologues des séquences précitées et de préférence dérivant de ces dernières par une ou plusieurs substitutions conservatrices. Lorsque les constructions comportent la séquence Cycloglio (SEQ ID NO : 9) ou une séquence identique à 90% ou 95% de la cette séquence ou une séquence substantiellement homologue et dérivant de préférence de cette séquence par une ou plusieurs substitutions conservatrices, les lysines situées de part et d’autre du pont disulfure sont de préférence acétylée, c’est-à-dire liée à un radical CH 3 CO, lorsqu’elles ne sont liées à une molécule d’un agent de marquage. La construction de séquence SEQ ID NO : 35 ou UT-339-350-CycloGlio procure des effets qui sont systématiquement retrouvés dans diverses lignées de cellules de glioblastome. Cette construction (peptide) interférent et pénétrant inhibe la motilité des cellules de glioblastome, la migration chimiotactique en réponse à l’UII des cellules de glioblastome, réduit la viabilité des cellules de glioblastome lorsqu’il est appliqué seul ou en combinaison avec la chimiothérapie TMZ (Témozolomide), réduit la viabilité et favorise les effets de la chimiothérapie avec le Géfitinib sur une lignée cellulaire de cancer du poumon. Les constructions de séquence SEQ ID NO : 37, SEQ ID NO : 47, SEQ ID NO : 29, SEQ ID NO 39, SEQ ID NO : 36, SEQ ID NO : 46, SEQ ID NO : 32, SEQ ID NO : 42, SEQ ID NO : 33, SEQ ID NO : 43, SEQ ID NO : 31, SEQ ID NO : 41, SEQ ID NO : 35 et SEQ ID : 45 s’avèrent particulièrement efficaces sur plusieurs types de cancer solide (glioblastome, prostate, poumon et sein) en ce qui concerne la pénétration cellulaire et l’inhibition de la migration des cellules cancéreuses. La présente invention concerne également des constructions telles que précitées qui comportent en outre, un agent de marquage apte à pénétrer dans la cellule. En particulier, la séquence de pénétration est liée à au moins un agent de marquage. L’agent de marquage peut être un fluorophore. L’agent de marquage est de préférence un fluorophore perméant particulier, la 5-carboxytétraméthylrhodamine ou l’acide 7-diéthylaminocoumarine-3-carboxylique. Avantageusement, lorsque la séquence de pénétration étant choisie parmi la séquence peptidique GRRRQRRKKRKCCKRKKRRQRRRG (SEQ ID NO : 9 ou CycloGlio) dans laquelle les résidus 12 et 13 (cystéine) sont reliés par un pont disulfure et dans laquelle les résidus 2 à 10 et 15 à 23 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec ladite séquence SEQ ID NO : 9 et les séquences substantiellement homologues, de préférence dérivant de la séquence SEQ ID NO : 9 par une ou plusieurs substitutions conservatrices, une molécule dudit agent de marquage est liée aux lysines en position 11 et 14 et ledit agent de marquage est notamment et de préférence la 5-carboxytétraméthylrhodamine. Ainsi, la présente invention concerne également une construction qui comprend ou est constituée d’une séquence peptidique choisie parmi les séquences SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO : 14, SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO : 18, SEQ ID NO : 19, les constructions présentant au moins 90% d’identité et de préférence au moins 95% d’identité avec les constructions précitées et les constructions substantiellement homologues et dérivant de préférence des séquences précitées par une ou plusieurs substitutions conservatrices dans laquelle le premier résidu de la séquence perméante est lié par une liaison peptidique à la fonction acide carboxylique de la béta alanine laquelle est liée par une liaison peptidique avec le groupe carboxyle de l’acide 7-diéthylaminocoumarin-3- carboxylique. La présente invention concerne également une construction qui comprend ou est constituée d’une séquence peptidique choisie parmi les séquences SEQ ID NO : 10, SEQ ID NO : 11, SEQ ID NO : 12, SEQ ID NO : 16, SEQ ID NO : 17, les constructions présentant au moins 90% d’identité et de préférence au moins 95% d’identité avec les constructions précitées et les constructions substantiellement homologues et dérivant de préférence des séquences précitées par une ou plusieurs substitutions conservatrices dans laquelle les résidus 11 et 14 (K : lysine) de la séquence perméante sont chacun liés par une liaison peptidique avec le groupe acide carboxylique de la 5-carboxytétraméthylrhodamine. Ainsi, la présente invention concerne également les séquences suivantes, lesquelles peuvent servir au traitement et diagnostic/pronostic des pathologies mentionnées ci-après : TVKVSFPSGPVHQDAFKINIIYNGAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGAGNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID : 38, également dénommée Mq-FlnA-CPPD19-FG-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 37 et 38 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 25 et 50 sont des beta-alanine et les résidus 27 à 35 et 40 à 48 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les résidus 36 et 39 sont liés chacun par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de la 5-carboxytétraméthylrhodamine ; EVIEAEHTKGSPSTVQATMAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGAMTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 39 ; également dénommée Mq-FlnA-CPPD20-CD-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 32 et 33 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 20 et 45 sont des beta-alanine et les résidus 22 à 30 et 35 à 43 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les résidus 31 et 34 sont liés chacun par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de la 5-carboxytétraméthylrhodamine ; FRISYTHNEGEVIEAEHTAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGATHEAEIVEGENHTYSIRF (SEQ ID NO : 40 ; également dénommée Mq-FlnA-CPPD20-DE-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 31 et 32 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 19 et 44 sont des beta-alanine et les résidus 21 à 29 et 34 à 42 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les résidus 30 et 33 sont liés chacun par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de la 5-carboxytétraméthylrhodamine ; ATCTWLKYHAGNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID NO : 41 ; également dénommée Mq-FlnA-CPPD19-FG-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 1 et l’alanine en position 10 sont des beta-alanine et dans laquelle l’alanine en position 1 est liée par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de l’acide 7-diéthylaminocoumarine-3-carboxylique ; ATCTWLKYHAMTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 42 ; également dénommée Mq-FlnA-CPPD20-CD-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 1 et l’alanine en position 10 sont des beta-alanine et dans laquelle l’alanine en position 1 est liée par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de l’acide 7-diéthylaminocoumarine-3-carboxylique ; ATCTWLKYHATHEAEIVEGENHTYCIRF (SEQ ID NO : 43 ; également dénommée Mq-FlnA-CPPD20-DE-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 1 et l’alanine en position 10 sont des beta-alanine et dans laquelle l’alanine en position 1 est liée par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de l’acide 7-diéthylaminocoumarine-3-carboxylique ; RARPQLSPVPGRGGGAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGAGGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 44 ; également dénommée Mq-UT-CPP336-350-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 28 et 29 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 16 et 41 sont des beta-alanine et les résidus 18 à 26 et 31 à 39 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les résidus 27 et 30 sont liés chacun par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de la tétraméthylrhodamine ; RARPQLSPVPGRAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGARGPVPSLQPRAR SEQ ID NO : 45 ; également dénommée Mq-UT-CPP339-350-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 25 et 26 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 13 et 38 sont des beta-alanine et les résidus 15 à 23 et 28 à 36 sont des acides aminés dextrogyres (D) les résidus 24 et 27 sont liés chacun par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de la tétraméthylrhodamine, ATCTWLKYHAGGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 46 ; également dénommée Mq-UT-CPP336-350-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 1 et l’alanine en position 10 sont des beta-alanine et dans laquelle l’alanine en position 1 est liée par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de l’acide 7-diéthylaminocoumarine-3-carboxylique ; ATCTWLKYHARGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 47 ; également dénommée Mq-UT-CPP339-350-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 1 et l’alanine en position 10 sont des beta-alanine et dans laquelle l’alanine en position 1 est liée par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de l’acide 7-diéthylaminocoumarine-3-carboxylique ; -les séquences présentant au moins 90% d’identité et, de préférence, au moins 95% d’identité avec les séquences précitées ; et les séquences substantiellement homologues des séquences précitées et de préférence dérivant de ces dernières par une ou plusieurs substitutions conservatrices. La présente invention concerne également une construction selon l’invention pour son utilisation en tant que médicament ou agent de diagnostic/pronostic, en particulier pour le cancer, notamment les tumeurs cancéreuses solides, le cancer du sein, le cancer du poumon plus particulièrement dans le traitement des adénocarcinomes pulmonaires, les mélanomes, le cancer de la prostate, le cancer du côlon en particulier des adénocarcinomes colorectaux, le cancer de l’estomac, en particulier les carcinomes gastriques, le cancer du rein, en particulier les carcinomes rénaux, les cancers nasopharyngés en particulier carcinomes nasopharyngés, le cancer du pancréas, le gliome diffus et le glioblastome chez un patient, notamment un humain La présente invention concerne également une composition pharmaceutique qui comprend, en tant qu’ingrédient actif, au moins une construction selon l’invention et un solvant, excipient et/ou véhicule. La composition de l’invention peut se présenter sous la forme d’un solide, notamment d’une poudre, d’un gel ou d’une solution injectable, éventuellement colloïdale. La composition peut être prise oralement, injectée par voie intraveineuse ou administrée par voie intranasale après la résection de la tumeur, en partie dans le cas des glioblastomes, de manière concomitante ou décalée à l’injection d’un produit de chimiothérapie. Lorsque la composition pharmaceutique de l’invention est sous forme de liquide, gel, ou solide, elle peut être introduite dans l’espace créé par la résection de la tumeur, en particulier dans le cas des blastomes et glioblastomes, avant la prise en charge du patient par chimiothérapie. Les constructions et peptides de l’invention vont alors pénétrer dans les cellules avoisinantes et bloquer l’invasion du glioblastome. La composition de l’invention peut également être injectée dans une tumeur. La présente invention concerne également un acide nucléique codant pour une des séquences correspondantes aux séquences selon l’invention, en particulier pour une construction choisie parmi les séquences suivantes : SEQ ID NO : 3, SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO : 5, SEQ ID NO : 6, SEQ ID NO : 7. La présente invention concerne également un vecteur comprenant un tel acide nucléique, de préférence un vecteur adénoviral ou lentiviral. La présente invention concerne également un produit de combinaison contenant au moins une construction selon l’invention et en particulier une construction choisie parmi les construction de séquence SEQ : ID NO : 16, SEQ ID NO : 34, SEQ ID NO : 17, SEQ ID NO : 35, SEQ ID NO : 10, SEQ ID NO : 28, SEQ ID NO : 11, SEQ ID NO : 29, SEQ ID NO : 12, SEQ ID NO : 30, SEQ ID NO : 18, SEQ ID NO : 36, SEQ ID NO : 19, SEQ ID NO : 37, SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO : 31, SEQ ID NO : 14, SEQ ID NO : 32, SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO : 33 et un anticancéreux choisi notamment parmi les inhibiteurs de tyrosine kinase, en particulier le Géfitinib et des agents alkylants provoquant des cassures doubles brins de l’ADN et une mort de la cellule, en particulier le Témozolomide pour leur utilisation simultanée, différée ou séquencée. La présente invention divulgue également les séquences suivantes lesquelles sont utilisées à titre de comparaison : ALQQSRLPPQVSPQDGALAAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGAALAGDQPSVQPPLRSQQLA (SEQ ID NO : 20 ou FlnA-H1a-Cycloglio) dans laquelle les résidus 32 et 33 sont liés par un pont disulfure, l’alanine en position 20 et en position 45 est une beta alanine (dans les deux positions) et les résidus 22 à 30 et 35 à 43 sont des acides aminés dextrogyres (D) ; WTQQGGQAYTYQPALQQSRAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGARSQQLAPQYTYAQGGQQTW (SEQ ID NO : 21 ou FlnA-H1b-Cycloglio) dans laquelle les résidus 32 et 33 sont liés par un pont disulfure, l’alanine en position 20 et 45 est une beta alanine (dans les deux positions) et les résidus 22 à 30 et 35 à 43 sont des acides aminés dextrogyres (D) ; AKTLSDVFVSSTEHLSHNSAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGASNHSLHETSSVFVDSLTKA (SEQ ID NO : 22 ou FlnA-H2a-CycloGlio) dans laquelle les résidus 32 et 33 sont liés par un pont disulfure, l’alanine en position 20 et celle en position 45 est une beta alanine (dans les deux positions) et les résidus 22 à 30 et 35 à 43 sont des acides aminés dextrogyres (D) ; PGPGPAGHQPASTAKTLSDAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGADSLTKATSAPQHGAPGPGP (SEQ ID NO : 23 ou FlnA-H2b-CycloGlio) dans laquelle les résidus 32 et 33 sont liés par un pont disulfure, l’alanine en position 20 et celle en position 45 est une beta alanine et les résidus 22 à 30 et 35 à 43 sont des acides aminés dextrogyres (D) ; TCTWLKYHAALAGDQPSVQPPLRSQQLA (SEQ ID NO : 24 ou FlnA-H1a-Glio) dans laquelle l’alanine en position 9 est une béta-alanine. TCTWLKYHARSQQLAPQYTYAQGGQQTW (SEQ ID NO : 25 ou FlnA-H1b-Glio) dans laquelle l’alanine en position 9 est une béta-alanine. TCTWLKYHASNHSLHETSSVFVDSLTKA (SEQ ID NO : 26 ou FlnA-H2a-Glio) dans laquelle l’alanine en position 9 est une béta-alanine. TCTWLKYHADSLTKATCAPQHGAPGPGP (SEQ ID NO : 27 ou FlnA-H2b-Glio) dans laquelle l’alanine en position 9 est une béta-alanine. La présente invention divulgue, à titre de comparaison les constructions suivantes : ALQQSRLPPQVSPQDGALAAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGAALAGDQPSVQPPLRSQQLA (SEQ ID NO : 48 ou Mq-FlnA-H1a-Cycloglio-syn) dans laquelle les résidus 32 et 33 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 20 et 45 sont des beta-alanine et les résidus 22 à 30 et 35 à 43 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les résidus 31 et 34 sont liés chacun par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de la 5-carboxytétraméthylrhodamine, WTQQGGQAYTYQPALQQSRAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGARSQQLAPQYTYAQGGQQTW (SEQ ID NO : 49 ou Mq-FlnA-H1b-Cycloglio-syn) dans laquelle les résidus 32 et 33 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 20 et 45 sont des beta-alanine et les résidus 22 à 30 et 35 à 43 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les résidus 31 et 34 sont liés chacun par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de la 5-carboxytétraméthylrhodamine ; AKTLSDVFVSSTEHLSHNSAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGASNHSLHETSSVFVDSLTKA (SEQ ID NO : 50 ou Mq-FlnA-H2a-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 32 et 33 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 20 et 45 sont des beta-alanine et les résidus 22 à 30 et 35 à 43 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les résidus 31 et 34 sont liés chacun par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de la 5-carboxytétraméthylrhodamine ; PGPGPAGHQPASTAKTLSDAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGADSLTKATSAPQHGAPGPGP (SEQ ID NO : 51 ou Mq-FlnA-H2b-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 32 et 33 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 20 et 45 sont des beta-alanine et les résidus 22 à 30 et 35 à 43 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les résidus 31 et 34 sont liés chacun par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de la 5-carboxytétraméthylrhodamine ; ATCTWLKYHAALAGDQPSVQPPLRSQQLA (SEQ ID NO : 52 ou Mq-FlnA-H1a-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 1 et l’alanine en position 10 sont des beta-alanine et dans laquelle l’alanine en position 1 est liée par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de l’acide 7-diéthylaminocoumarine-3-carboxylique ; ATCTWLKYHARSQQLAPQYTYAQGGQQTW (SEQ ID NO : 53 ou Mq-FlnA-H1b-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 1 et l’alanine en position 10 sont des beta-alanine et dans laquelle l’alanine en position 1 est liée par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de l’acide 7-diéthylaminocoumarine-3-carboxylique ; ATCTWLKYHASNHSLHETSSVFVDSLTKA (SEQ ID NO : 54 ou Mq-FlnA-H2a-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 1 et l’alanine en position 10 sont des beta-alanine et dans laquelle l’alanine en position 1 est liée par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de l’acide 7-diéthylaminocoumarine-3-carboxylique ; ATCTWLKYHADSLTKATCAPQHGAPGPGP (SEQ ID NO : 55 ou Mq-FlnA-H2b-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 1 et l’alanine en position 10 sont des beta-alanine et dans laquelle l’alanine en position 1 est liée par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de l’acide 7-diéthylaminocoumarine-3-carboxylique. Définitions Le terme « patient » fait référence dans toute la présente demande à un mammifère, mâle ou femelle, adulte ou non (enfant) et particulièrement à un humain. Le terme « traitement » inclut le traitement curatif et préventif. Le traitement curatif consiste en au moins un des faits suivants : le fait de soulager, d’améliorer et/ou éliminer, réduire ou stabiliser au moins un symptôme ainsi que le fait de retarder la progression ou l’apparition d’un symptôme d’un état de santé altérée. Le traitement préventif consiste en au moins un des faits suivants : éviter l’altération de l’état de santé, réduire le risque d’apparition de l’état de santé altérée, réduire l’incidence, le développement et retarder l’apparition d’au moins un symptôme d’un état de santé altérée. Les termes « séquence de pénétration » désignent un peptide ou une séquence peptidique capable de se transférer dans une cellule sans causer de dommages substantiels à la membrane de cette dernière et pouvant être utilisé comme un vecteur pour d’autres molécules auxquelles elle est liée. Les termes « séquence interférente » désignent une séquence peptidique capable de se lier à une séquence peptidique donnée faisant éventuellement partie d’une protéine et capable ainsi de modifier les mécanismes dans lesquels est impliquée la séquence peptidique donnée ou la protéine dont fait partie cette dernière. Les termes « séquence dérivant de » désignent une séquence peptidique plus longue que la séquence dont elle dérive ou une séquence homologue de la séquence dont elle dérive. Les termes « pourcentage d’identité » fait référence au nombre de résidus identiques dans deux séquences à comparer, obtenu après le meilleur alignement, ce pourcentage étant purement statistique et les différences entre les deux séquences étant réparties au hasard et sur toute leur longueur. Par "meilleur alignement" ou "alignement optimal", on entend l'alignement pour lequel le pourcentage d'identité déterminé comme ci-après est le plus élevé. Les comparaisons de séquences entre deux sont traditionnellement réalisées en comparant ces séquences après les avoir alignées de manière optimale, ladite comparaison étant réalisée par segment ou par « fenêtre de comparaison » pour identifier et comparer les régions locales de similarité de séquence. On peut ainsi, par exemple utiliser les matrices BLOSUM et l'algorithme d'homologie locale de Smith et Waterman (1981, J. Mol Evol., 18:38-46). Toute autre méthode connue peut également être utilisée. Les termes « substitution conservative » désignent le changement d’un acide aminé par un autre sans altération de la conformation générale du peptide et sans altération de la fonction du peptide. Les acides aminés ayant des propriétés similaires sont bien connus. Par exemple, l’arginine, l’histidine et la lysine sont des acides aminés hydrophiles et basiques qui sont interchangeables. L’isoleucine peut être remplacée par la leucine, la méthionine ou la valine. L’asparagine, la glutamine, la serine et la thréonine peuvent être interchangeables. Les termes « essentiellement peptidiques » signifient que plus de 50% des liaisons reliant les acides aminés sont des liaisons peptidiques mais que certains résidus peuvent être reliés à des molécules autres que des acides aminés ou à des acides aminés mais par exemple par un pont disulfure. L’acronyme GB désigne le glioblastome. Figures La FIG. 1 représente de manière schématique le mécanisme de l’interaction entre la filamine A et le récepteur UT La FIG. 2 représente de manière schématique le mécanisme de l’inhibition de l’interaction entre la filamine A et le récepteur UT procurée par les constructions de l’invention de la famille UT-CPP336-350-Cycloglio (à savoir les constructions correspondant aux séquences SEQ ID NO : 16, SEQ ID NO : 34 et SEQ ID NO : 44 ; La FIG. 3 représente de manière schématique le mécanisme de l’inhibition de l’interaction entre la filamine A et le récepteur UT procurée par les constructions de l’invention de la famille UT-CPP339-350-Cycloglio (à savoir les constructions correspondant aux séquences SEQ ID NO : 17, SEQ ID NO : 35 et SEQ ID NO : 45 ; La FIG. 4 représente de manière schématique le mécanisme de l’inhibition de l’interaction entre la filamine A et le récepteur UT procurée par les constructions de l’invention de la famille FlnA-CPPD19-FG-Cycloglio- (à savoir les constructions correspondant aux séquences SEQ ID NO : 10, SEQ ID NO : 28 et SEQ ID NO : 38 ; La FIG. 5 représente de manière schématique le mécanisme de l’inhibition de l’interaction entre la filamine A et le récepteur UT procurée par les constructions de l’invention de la famille FlnA-CPPD20-CD-Cycloglio- (à savoir les constructions correspondant aux séquences SEQ ID NO : 11, SEQ ID NO : 29 et SEQ ID NO : 39 ; La FIG. 6 représente de manière schématique le mécanisme de l’inhibition de l’interaction entre la filamine A et le récepteur UT procurée par les constructions de l’invention de la famille FlnA-CPPD20-DE-Cycloglio- (à savoir les constructions correspondant aux séquences SEQ ID NO : 12, SEQ ID NO : 30 et SEQ ID NO : 40 ; La FIG. 7 représente de manière schématique le mécanisme de l’inhibition de l’interaction entre la filamine A et le récepteur UT procurée par les constructions de l’invention de la famille UTCPP339-350-Glio- (à savoir les constructions correspondant aux séquences SEQ ID NO : 19, SEQ ID NO : 37 et SEQ ID NO : 47 ; La FIG. 8 représente de manière schématique le mécanisme de l’inhibition de l’interaction entre la filamine A et le récepteur UT procurée par les constructions de l’invention de la famille UTCPP336-350-Glio- (à savoir les constructions correspondant aux séquences SEQ ID NO : 18, SEQ ID NO : 36 et SEQ ID NO : 46 ; La FIG. 9 représente de manière schématique le mécanisme de l’inhibition de l’interaction entre la filamine A et le récepteur UT procurée par les constructions de l’invention de la famille FlnACPP-D19-FG-Glio- (à savoir les constructions correspondant aux séquences SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO : 31 et SEQ ID NO : 41 ; La FIG. 10 représente de manière schématique le mécanisme de l’inhibition de l’interaction entre la filamine A et le récepteur UT procurée par les constructions de l’invention de la famille FlnACPP-D20-CD-Glio- (à savoir les constructions correspondant aux séquences SEQ ID NO : 14, SEQ ID NO : 32 et SEQ ID NO : 42 ; La FIG. 11 représente de manière schématique le mécanisme de l’inhibition de l’interaction entre la filamine A et le récepteur UT procurée par les constructions de l’invention de la famille FlnACPP-D20-DE-Glio- (à savoir les constructions correspondant aux séquences SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO : 33 et SEQ ID NO : 43 ; Description des exemples de réalisation Synthèses des constructions selon l’invention ainsi que des constructions servant de comparaison. Les synthèses des composés correspondants aux séquences suivantes : SEQ ID NO : 9, SEQ ID NO : 28, SEQ ID NO : 38, SEQ ID NO : 29, SEQ ID NO : 39, SEQ ID NO : 30, SEQ ID NO : 40, SEQ ID NO : 34, SEQ ID NO : 44, SEQ ID NO : 35, SEQ ID NO : 45, SEQ ID NO : 20, SEQ ID NO : 21, SEQ ID NO : 22, SEQ ID NO : 23, SEQ ID NO : 48, SEQ ID NO : 49, SEQ ID NO : 50 et SEQ ID NO : 51 sont effectuées sur de la résine chlorure de 2-chlorotrityl en utilisant un synthétiseur automatisé Symphony-X (Gyros Protein Technologies) selon la stratégie Fmoc. Brièvement, l’acide aminé en C-terminal de chacune des séquences est ancrée sur de la résine 2-chlorotrityl afin d’obtenir un taux de substitution d’environ 0,25 mmol/g en présence de diisopropyléthylamine dans le dichlorométhane. Par la suite, l’excédent de sites réactifs est désactivé par traitement au méthanol en présence de diisopropyléthylamine. Ces résines sont utilisées pour la synthèse automatisée selon les protocoles recommandés par le fabricant du Symphony-X. Pour chaque cycle de synthèse, les déprotections sont effectuées en utilisant de la pipéridine 20% dans le diméthylformamide (DMF) pour 2 traitements de 5 minutes. Après lavage de la résine au DMF (4x), les couplages sont effectués en traitant avec un mélange de l’acide aminé Fmoc (5 éq), de HAUT (5 éq), d’oxyma pure (5 éq) et de diisopropyléthylamine (15 éq) pour 1 heure. Finalement, la résine est lavée au DMF (4x). Les deux derniers acides aminés des séquences qui sont couplés étaient Fmoc-Lys(Dde)-OH et Boc-Cys(Trt)-OH. Ainsi, le groupement protecteur Dde est clivé en conservant les peptides sur résine par traitement 3 x 2 minutes avec de l’hydrazine 2% dans le DMF. Le carboxy tétramethylrhodamine désiré est éventuellement couplé sur les chaines latérales des lysines en N-terminal. Les peptides monomériques sont clivés par un traitement au TFA/eau/TIPS/EDT (92,5%, 2,5%, 2,5%, 2,5%) pour 5 heures et précipités dans l’éther. Une fois centrifugés et décantés, les peptides sont mis en solution dans l’eau et purifiés par HPLC préparatif en phase inverse. Les peptides monomériques purs sont dissous dans du bicarbonate d’ammonium 50 mmol tamponné à pH 10 avec de l’hydroxyde d’ammonium dilué. Ils sont agités toute une nuit en présence d’oxygène atmosphérique pour fournir les dimères symétriques désirés. Les solutions sont finalement lyophilisées. Les synthèses des composés correspondants aux séquences suivantes : SEQ ID NO : 8, SEQ ID NO : 31, SEQ ID NO : 41, SEQ ID NO : 32, SEQ ID NO : 42, SEQ ID NO : 33, SEQ ID NO : 43, SEQ ID NO : 36, SEQ ID NO : 46 et SEQ ID NO : 37, SEQ ID NO : 47, SEQ ID NO : 24, SEQ ID NO : 52, SEQ ID NO : 25 et SEQ ID NO : 53, SEQ ID NO : 26, SEQ ID NO : 54, SEQ ID NO : 27 et SEQ ID NO : 55, sont effectuées sur de la résine chlorure de 2-chlorotrityl en utilisant un synthétiseur automatisé Symphony-X (Gyros Protein Technologies) selon la stratégie Fmoc. Brièvement, l’acide aminé en C-terminal de chacune des séquences a été ancré sur de la résine 2-chlorotrityl afin d’obtenir un taux de substitution d’environ 0,25 mmol/g en présence de diisopropyléthylamine dans le dichlorométhane. Par la suite, l’excédent de sites réactifs est désactivé par traitement au méthanol en présence de diisopropyléthylamine. Ces résines sont utilisées pour la synthèse automatisée selon les protocoles recommandés par le manufacturier du Symphony-X. Pour chaque cycle de synthèse, les déprotections ont été effectuées en utilisant de la pipéridine 20% dans le diméthylformamide (DMF) pour 2 traitements de 5 minutes. Après lavage de la résine au DMF (4x), les couplages sont effectués en traitant avec un mélange de l’acide aminé Fmoc (5 éq), de HAUT (5 éq), d’oxyma pure (5 éq) et de diisopropyléthylamine (15 éq) pour 1 heure. Finalement, la résine a été lavée au DMF (4x). Le dernier acide couplé est le DEAC s’il est nécessaire. Les peptides sont clivés par un traitement au TFA/eau/TIPS/EDT (92,5%, 2,5%, 2,5%, 2,5%) pour 3 heures et précipités dans l’éther. Une fois centrifugés et décantés, les peptides sont mis en solution dans l’eau et purifiés par HPLC préparative en phase inverse. De la même manière il est possible de synthétiser une construction de la famille cycloglio qui comporte deux séquences interférentes différentes, l’une étant apte à se fixer au récepteur UT et l’autre à FlnA. Effets biologiques in vitro des constructions de l’invention : Exemple 1 : Etude de l’incorporation de la construction SEQ ID NO : 35 mimant une séquence de l’UT liant la FlnA dans les lignées 8MG de glioblastome, A549 de cancer pulmonaire, MDA-MB-231 de cancer mammaire et LnCAP de cancer prostatique. À t0 100 000 cellules de chaque lignée sont ensemencées dans les puits d’une plaque 12 puits préalablement coatés à la fibronectine (2µg/ml ; 1h ; 37°C). Après 24h d’adhésion, les cellules sont traitées avec 100 nM de la construction SEQ ID NO : 35 laquelle porte des groupements 5-carboxytétraméthylrhodamines greffées sur les résidus K2 (construction de séquence SEQ ID NO : 35) qui permettent de suivre l’incorporation du peptide par vidéo microscopie durant 12h d’acquisition. Le Tableau 1 regroupe les résultats relatifs à la cinétique de pénétration de la construction SEQ ID NO 35 dans les lignées 8MG de glioblastome, A549 de cancer pulmonaire, MDA-MB-231 de cancer mammaire et LnCAP de cancer prostatique. Cancer Lignée Début de pénétration cytosolique (min) Pénétration vésiculaire (min) Diffusion dans tout le cytosol (min) Glioblastome 8MG 359,4 ± 34,8 303,0 ± 60,0 Pulmonaire A549 249,3 ± 32,17 416,3 ± 53,84 Mammaire MDA-MB-231 171 ± 14,9 322,1 ± 34,3 Prostatique LnCAP 135,9 ± 13,42 343,0 ± 55,8 La construction de séquence SEQ ID NO : 35 mimant une séquence de l’UT liant la FlnA pénètre rapidement dans les lignées 8MG de glioblastome, A549 de cancer pulmonaire, MDA-MB-231 de cancer mammaire et LnCAP de cancer prostatique avec un temps de première pénétration inférieur à 3 min. De plus, cette construction de séquence SEQ ID NO : 35 diffuse complètement dans le cytosol des cellules de cancers solides testées avec des cinétiques très similaires comprises entre 303 min et 416,3 min, ainsi la construction de séquence SEQ ID NO : 35 pénètre rapidement dans le compartiment subcellulaire dans lequel la FlnA et l’UT interagissent la FlnA et l’UT et peut de fait relayer ses effets interférents rapidement après administration. De plus, la construction de séquence SEQ ID NO : 35 persiste dans le cytosol de l’ensemble des lignées de cancer solide au moins 774 min après traitement, permettant un maintien dans le temps des propriétés interférentes de cette construction. Exemple 2 : Effet de la construction de l’invention mimant un segment de l’UT impliqué dans la liaison à la FlnA (SEQ ID NO : 35) sur la migration cellulaire des lignées 8MG, 42MG, U87 et GL15 de GB, A549 de cancer pulmonaire, MDA-MB-231 de cancer mammaire et LnCAP de cancer prostatique en réponse à 10 -9 M de peptide UII. À t0 30 000 cellules de GB 8MG, 42MG, U87 et GL15 et 75 000 cellules de cancer pulmonaire A549, 100 000 cellules de cancer mammaire MDA-MB-231 et 75 000 cellules de cancer prostatique LnCAP ont été ensemencées sur la membrane poreuse (8 µm) de la chambre supérieure de Boyden en présence de 100 nM de la construction de séquence SEQ ID NO : 35. Une concentration homogène d’UII 10 -9 M est placée dans les chambres inférieures. Après 24h, les cellules de la chambre supérieure sont éliminées et celles de la chambre inférieure sont fixées et au DAPI (4’,6-diamino-2-phénylindole) puis les membranes sont découpées et montées entre lame et lamelle et 8 microphotographies sont prises par membrane. On quantifie le nombre de cellules/champ de manière semi-automatique à l’aide du logiciel d’analyse d’image ImageJ (8 champs analysés par membrane, 2 membranes par condition). Les résultats (Test-statistique : Two-way ANOVA ; post-test de Sidak, 2 membranes par condition et n=8 champs par membrane) sont regroupés dans le tableau 2 suivant. Lignée Chimioattraction d’UII seul (% du contrôle ± SEM) p-value Chimioattraction d’UII en combinaison (% du contrôle ± SEM) Effet inhibiteur peptide (%) p-value Glioblastome 8MG 155,78 ± 13,75 0,0036 98,30 ± 17,97 -57,47 0,0028 42MG 160,81 ± 7,55 91,52 ± 8,90 -69,3 U87 154,11 ± 6,98 92,00 ± 7,23 -62,11 GL15 166,07 ± 7,22 72,93 ± 8,12 -93,13 Pulmonaire A549 99,15 ± 13,19 0,955 110,17 ± 13,00 11,03 0,0109 Mammaire MDA-MB-231 70,13 ± 7,12 0,0001 51,39 ± 5,71 -18,74 Prostatique LnCAP 240,02 ± 25,13 86,56 ± 7,55 -153,46 La construction de séquence SEQ ID NO : 35 prévient complètement et significativement la migration directionnelle évoquée par 10 -9 M d’UII dans les lignées 8MG, 42MG, U87 et GL15 de GB et LnCAP de cancer de la prostate, avec de réponses à l’UII en condition contrôle allant de -57,47 %, p = 0,0028 ; -69,30 %, p Exemple 3 : Effet de la construction de l’invention mimant un segment de l’UT impliqué dans la liaison à la FlnA (SEQ ID NO : 35) sur la migration cellulaire des lignées 8MG, 42MG, U87 et GL15 de GB, A549 de cancer pulmonaire, MDA-MB-231 de cancer mammaire et LnCAP de cancer prostatique en réponse à 50 ng/ml d’EGF ( Epidermal Growth Factor ). À T0, 30 000 cellules de 8MG, 42MG, U87 et GL15 et 75 000 cellules de cancer pulmonaire A549, 100 000 cellules de cancer mammaire MDA-MB-231 et 75 000 cellules de cancer prostatique LnCAP ont été ensemencées sur la membrane poreuse (8 µm) de la chambre supérieure de Boyden en présence de 100 nM de la construction de séquence SEQ ID NO : 35. Une concentration homogène d’EGF 50 ng/ml est placée dans les chambres inférieures. Après 24h, les cellules de la chambre supérieure sont éliminées, et celles de la chambre inférieure sont fixées et les noyaux marqués au DAPI (4’,6-diamino-2-phénylindole), puis les membranes sont découpées et montées entre lame et lamelle et huit microphotographies sont réalisées par membrane. On quantifie le nombre de cellules/champ de manière semi-automatique à l’aide du logiciel d’analyse d’image ImageJ (8 champs analysés par membrane, 2 membranes par condition). Les résultats sont regroupés dans le tableau 3 suivant. Lignée Chimioattraction d’EGF seul (% du contrôle ± SEM) p-value Chimioattraction d’EGF en combinaison (% du contrôle ± SEM) Effet inhibiteur peptide (%) p-value Glioblastome 8MG 154,91 ± 8,38 0,0018 114,37 ± 7,71 -40,55 0,0332 42MG 168,89 ± 2,89 119,41 ± 8,81 -49,48 U87 225,05 ± 7,27 121,87 ± 8,37 -103,18 GL15 166,54 ± 6,58 0,0003 138,93 ± 13,00 -27,61 0,0002 Pulmonaire A549 241,74 ± 4,07 219,60 ± 6,29 -22,14 Mammaire MDA-MB-231 226,07 ± 4,80 169,53 ± 7,90 -56,54 Prostatique LnCAP 368,17 ± 7,10 111,63 ± 8,42 -256,54 La construction de séquence SEQ ID NO : 35 prévient fortement et significativement la migration directionnelle évoquée par 50 ng/ml d’EGF dans les lignées 8MG, 42MG et U87 de GB et LnCAP de cancer de la prostate qui migrent en réponse à l’EGF en condition contrôle lorsqu’il est appliqué seul (-40,55 %, p = 0,0332 ; -49,48 %, p Exemple 4 : Effet de la construction de l’invention mimant un segment de la FlnA impliqué dans la liaison à l’UT (SEQ ID NO : 29) sur la migration cellulaire des lignées 8MG, 42MG, U87 et GL15 de GB, A549 de cancer pulmonaire, MDA-MB-231 de cancer mammaire et LnCAP de cancer prostatique en réponse à 10 -9 M de peptide UII. À T0, 30 000 cellules de GB 8MG, 42MG, U87 et GL15 et 75 000 cellules de cancer pulmonaire A549, 100 000 cellules de cancer mammaire MDA-MB-231 et 75 000 cellules de cancer prostatique LnCAP ont été ensemencées sur la membrane poreuse (8 µm) de la chambre supérieure de Boyden en présence de 100 nM de la construction de séquence SEQ ID NO : 29. Une concentration homogène d’UII 10 -9 M est placée dans les chambres inférieures. Après 24h, les cellules de la chambre supérieure sont éliminées, et celles de la chambre inférieure sont fixées et les noyaux sont marqués au DAPI (4’,6-diamino-2-phénylindole) puis les membranes sont découpées et montées entre lame et lamelle et huit microphotographies sont prises par membrane. On quantifie le nombre de cellules/champ de manière semi-automatique à l’aide du logiciel d’analyse d’image ImageJ (8 champs analysés par membrane, 2 membranes par condition). Les résultats sont regroupés dans le tableau 4 suivant. Comme pour toutes les autres expérimentations, Test-statistique : Two-way ANOVA ; post-test de Sidak, 2 membranes par condition et n=8 champs par membrane. Lignée Chimioattraction d’UII seul (% du contrôle ± SEM) p-value Chimioattraction d’UII en combinaison (% du contrôle ± SEM) Effet inhibiteur peptide (%) p-value Glioblastome 8MG 155,78 ± 8,83 0,0036 87,37 ± 13,65 -68,41 0,0007 42MG 160,81 ± 4,69 134,10 ± 7,66 -26,72 0,0015 U87 154,11 ± 4,53 90,94 ± 9,41 -63,17 GL15 166,07 ± 4,35 74,27 ± 11,98 -91,8 Pulmonaire A549 99,15 ± 13,31 0,955 104,46 ± 14,03 5,32 0,0231 Mammaire MDA-MB-231 70,13 ± 10,15 0,0001 52,69 ± 8,52 -17,44 Prostatique LnCAP 240,02 ± 10,47 101,87 ± 6,94 -138,15 0,0022 La construction de séquence SEQ ID NO : 29 prévient complètement et significativement la migration directionnelle évoquée par 10 -9 M d’UII dans les lignées 8MG, U87 et GL15 de GB et LnCAP de cancer de la prostate qui répondent positivement à l’UII en condition contrôle lorsqu’il est appliqué seul (-68,41 %, p = 0,0007 ; -63,17 %, p -9 M d’UII dans la lignée 42MG de GB (-26,72 %, p = 0,0015). La construction de séquence SEQ ID NO : 29 est de fait un composé efficace pouvant inhiber la migration directionnelle de lignées de cancer solide répondant à des gradients chimio attractant de peptide UII. Exemple 5 : Effet de la construction de l’invention mimant un segment de la FlnA impliqué dans la liaison à l’UT (SEQ ID NO : 29) sur la migration cellulaire des lignées 8MG, 42MG, U87 et GL15 de GB, A549 de cancer pulmonaire, MDA-MB-231 de cancer mammaire et LnCAP de cancer prostatique en réponse à 50 ng/ml d’EGF ( Epidermal Growth Factor ). À T0, 30 000 cellules de GB 8MG, 42MG, U87 et GL15 et 75 000 cellules de cancer pulmonaire A549, 100 000 cellules de cancer mammaire MDA-MB-231 et 75 000 cellules de cancer prostatique LnCAP ont été ensemencées sur la membrane poreuse (8 µm) de la chambre supérieure de Boyden en présence de 100 nM de la construction de séquence SEQ ID NO : 29. Une concentration homogène d’EGF 50 ng/ml est placée dans les chambres inférieures. Après 24h, les cellules de la chambre supérieure sont éliminées, et celles de la chambre inférieure sont fixées et les noyaux sont marquées au DAPI (4’,6-diamino-2-phénylindole) puis les membranes sont découpées et montées entre lame et lamelle et huit microphotographies sont prises par membrane. On quantifie le nombre de cellules/champ de manière semi-automatique à l’aide du logiciel d’analyse d’image ImageJ (8 champs analysés par membrane, 2 membranes par condition). Les résultats sont regroupés dans le tableau 5 suivant. Lignée Chimioattraction d’EGF seul (% du contrôle ± SEM) p-value Chimioattraction d’EGF en combinaison (% du contrôle ± SEM) Effet inhibiteur peptide (%) p-value Glioblastome 8MG 154,91 ± 8,38 0,0018 115,32 ± 11,88 -39,59 0,0933 42MG 168,89 ± 2,89 170,02 ± 5,33 -1,13 0,2295 U87 225,05 ± 7,27 161,46 ± 7,49 -63,59 0,0022 GL15 166,54 ± 6,58 0,0003 128,79 ± 11,72 -37,75 Pulmonaire A549 241,74 ± 4,07 238,17 ± 7,86 3,57 Mammaire MDA-MB-231 226,07 ± 4,80 244,33 ± 5,98 18,27 Prostatique LnCAP 368,17 ± 7,10 194,45 ± 5,86 -173,72 0,1626 La construction de séquence SEQ ID NO : 29 prévient partiellement la migration directionnelle évoquée par 50 ng/ml d’EGF dans les lignées U87 et GL15 de GB qui répondent positivement à l’EGF en condition contrôle lorsqu’il est appliqué seul (-63,59 %, p = 0,0022 et -37,75 %, p Exemple 6 : Effet de la construction de l’invention mimant un segment de l’UT impliqué dans la liaison à la FlnA (SEQ ID NO : 37) sur la migration cellulaire des lignées 8MG, 42MG, U87 et U251 de GB en réponse à 10 -9 M de peptide UII. À T0, 30 000 cellules de GB 8MG, 42MG, U87 et U251 ont été ensemencées sur la membrane poreuse (8 µm) de la chambre supérieure de Boyden en présence de 100 nM de la construction de séquence SEQ ID NO : 37. Une concentration homogène d’UII 10 -9 M est placée dans les chambres inférieures. Après 24h, les cellules de la chambre supérieure sont éliminées, et celles de la chambre inférieure sont fixées et les noyaux marqués au DAPI (4’,6-diamino-2-phénylindole) puis les membranes sont découpées et montées entre lame et lamelle et huit microphotographies sont prises par membrane. On quantifie le nombre de cellules/champ de manière semi-automatique à l’aide du logiciel d’analyse d’image ImageJ (8 champs analysés par membrane, 2 membranes par condition). Les résultats sont regroupés dans le tableau 6 suivant. Lignée Chimioattraction d’UII seul (% du contrôle ± SEM) p-value Chimioattraction d’UII en combinaison (% du contrôle ± SEM) Effet inhibiteur peptide (%) p-value Glioblastome 8MG 209,99 ± 22,69 86,01 ± 14,28 -123,98 42MG 204,87 ± 9,22 89,51 ± 7,26 -115,36 U87 199,76 ± 5,48 88,80 ± 11,15 -110,96 U251 154,48 ± 7,14 0,003 93,98 ± 10,97 -60,5 La construction de séquence SEQ ID NO : 37 prévient complètement et significativement la migration directionnelle évoquée par 10 -9 M d’UII dans les lignées 8MG, 42MG, U87 et U251 de GB qui répondent positivement à l’UII en condition contrôle lorsqu’il est appliqué seul (-123,98 %, p Exemple 7 : Effet de la construction de l’invention mimant un segment de l’UT impliqué dans la liaison à la FlnA (SEQ ID NO : 36) sur la migration cellulaire des lignées 8MG, 42MG, U87 et U251 de GB en réponse à 10 -9 M de peptide UII. À T0, 30 000 cellules de glioblastomes 8MG, 42MG, U87 et U251 ont été ensemencées sur la membrane poreuse (8 µm) de la chambre supérieure de Boyden en présence de 100 nM de la construction de séquence SEQ ID NO 36. Une concentration homogène d’UII 10 -9 M est placée dans les chambres inférieures. Après 24h, les cellules de la chambre supérieure sont éliminées, et celles de la chambre inférieure sont fixées et les noyaux marqués au DAPI (4’,6-diamino-2-phénylindole) puis les membranes sont découpées et montées entre lame et lamelle et huit microphotographies sont réalisées par membrane. On quantifie le nombre de cellules/champ de manière semi-automatique à l’aide du logiciel d’analyse d’image ImageJ (8 champs analysés par membrane, 2 membranes par condition). Les résultats sont regroupés dans le tableau 7 suivant. Lignée Chimioattraction d’UII seul (% du contrôle ± SEM) p-value Chimioattraction d’UII en combinaison (% du contrôle ± SEM) Effet inhibiteur peptide (%) p-value Glioblastome 8MG 209,99 ± 22,69 54,21 ± 11,01 -155,78 42MG 204,87 ± 9,22 104,02 ± 5,10 -100,85 U87 199,76 ± 5,48 133,31 ± 5,49 -66,45 0,0211 U251 154,48 ± 7,14 0,003 210,79 ± 10,94 56,31 0,9025 La construction de séquence SEQ ID NO : 36 prévient complètement et significativement la migration directionnelle évoquée par 10 -9 M d’UII dans les lignées 8MG et 42MG qui migrent en réponse à l’UII en condition contrôle lorsqu’il est appliqué seul (-155,78 %, p -9 M dans la lignée U87 (-66,45 %, p = 0,0211). La construction de séquence SEQ ID NO : 36 est de fait un composé partiellement efficace pouvant inhiber la migration directionnelle de lignées de GB répondant à des gradients chimio attractant de peptide UII. Exemple 8 : Effet de la construction de l’invention mimant un segment de la FlnA impliqué dans la liaison à l’UT (SEQ ID NO : 32) sur la migration cellulaire des lignées 8MG, 42MG, U87 et U251 de GB en réponse à 10 -9 M de peptide UII. À T0, 30 000 cellules de GB 8MG, 42MG, U87 et U251 ont été ensemencées sur la membrane poreuse (8 µm) de la chambre supérieure de Boyden en présence de 100 nM de la construction de séquence SEQ ID NO : 32. Une concentration homogène d’UII 10 -9 M est placée dans les chambres inférieures. Après 24h, les cellules de la chambre supérieure sont éliminées, et celles de la chambre inférieure sont fixées et les noyaux sont marqués au DAPI (4’,6-diamino-2-phénylindole) puis les membranes sont découpées et montées entre lame et lamelle et huit microphotographies sont réalisées par membrane. On quantifie le nombre de cellules/champ de manière semi-automatique à l’aide du logiciel d’analyse d’image ImageJ (8 champs analysés par membrane, 2 membranes par condition). Les résultats sont regroupés dans le tableau 8 suivant. Lignée Chimioattraction d’UII seul (% du contrôle ± SEM) p-value Chimioattraction d’UII en combinaison (% du contrôle ± SEM) Effet inhibiteur peptide (%) p-value Glioblastome 8MG 209,99 ± 22,69 93,67 ± 15,01 -116,32 42MG 204,87 ± 9,22 107,47 ± 7,71 -97,4 0,0009 U87 199,76 ± 5,48 80,06 ± 5,06 -119,71 U251 154,48 ± 7,14 0,0003 108,36 ± 7,58 -46,12 La construction de séquence SEQ ID NO : 32 prévient complètement et significativement la migration directionnelle évoquée par 10 -9 M d’UII dans les lignées 8MG, 42MG, U87 et U251 de GB qui répondent positivement à l’UII en condition contrôle lorsqu’il est appliqué seul (-116,32 %, p Exemple 9 : Effet de la construction de l’invention mimant un segment de la FlnA impliqué dans la liaison à l’UT (SEQ ID NO : 33) sur la migration cellulaire des lignées 8MG, 42MG, U87 et U251 de GB en réponse à 10 -9 M de peptide UII. À T0, 30 000 cellules de 8MG, 42MG, U87 et U251 ont été ensemencées sur la membrane poreuse (8 µm) de la chambre supérieure de Boyden en présence de 100 nM de la construction de séquence SEQ ID NO : 33. Une concentration homogène d’UII 10 -9 M est placés dans les chambres inférieures. Après 24h, les cellules de la chambre supérieure sont éliminées, et celles de la chambre inférieure sont fixées et les noyaux sont marqués au DAPI (4’,6-diamino-2-phénylindole) puis les membranes sont découpées et montées entre lame et lamelle et huit microphotographies sont prises par membrane. On quantifie le nombre de cellules/champ de manière semi-automatique à l’aide du logiciel d’analyse d’image ImageJ (8 champs analysés par membrane, 2 membranes par condition). Les résultats sont regroupés dans le tableau 9 suivant : Lignée Chimioattraction d’UII seul (% du contrôle ± SEM) p-value Chimioattraction d’UII en combinaison (% du contrôle ± SEM) Effet inhibiteur peptide (%) p-value Glioblastome 8MG 209,99 ± 22,69 104,50 ± 10,56 -105,48 42MG 204,87 ± 9,22 100,58 ± 8,75 -104,29 0,0037 U87 199,76 ± 5,48 174,93 ± 5,87 -24,83 0,0037 U251 154,48 ± 7,14 0,0003 95,95 ± 10,54 -58,53 La construction de séquence SEQ ID NO : 33 prévient complètement et significativement la migration directionnelle évoquée par 10 -9 M d’UII dans les lignées 8MG, 42MG et U251 de GB qui répondent positivement à l’UII en condition contrôle lorsqu’il est appliqué seul (-105,48 %, p -9 M dans la lignée U87 (-24,83 %, p = 0,0037). La construction de séquence SEQ ID NO : 33 est de fait un composé efficace pouvant inhiber la migration directionnelle de lignées de GB répondant à des gradients chimioattractant de peptide UII. Exemple 10 : Effet de la construction de l’invention mimant un segment de la FlnA impliqué dans la liaison à l’UT (SEQ ID NO : 31) sur la migration cellulaire des lignées 8MG, 42MG, U87 et U251 de GB en réponse à 10 -9 M de peptide UII. À T0, 30 000 cellules de GB 8MG, 42MG, U87 et U251 ont été ensemencées sur la membrane poreuse (8 µm) de la chambre supérieure de Boyden en présence de 100 nM de la construction de séquence SEQ ID NO : 31. Une concentration homogène d’UII 10 -9 M est placée dans les chambres inférieures. Après 24h, les cellules de la chambre supérieure sont éliminées, et celles de la chambre inférieure sont fixées et au DAPI (4’,6-diamino-2-phénylindole) puis les membranes sont découpées et montées entre lame et lamelle et 8 microphotographies sont prises par membrane. On quantifie le nombre de cellules/champ de manière semi-automatique à l’aide du logiciel d’analyse d’image ImageJ (8 champs analysés par membrane, 2 membranes par condition). Les résultats sont regroupés dans le tableau 10 suivant. Lignée Chimioattraction d’UII seul (% du contrôle ± SEM) p-value Chimioattraction d’UII en combinaison (% du contrôle ± SEM) Effet inhibiteur peptide (%) p-value Glioblastome 8MG 209,99 ± 22,69 201,11 ± 11,50 -8,88 0,0001 42MG 204,87 ± 9,22 200,29 ± 5,21 -4,57 0,0609 U87 199,76 ± 5,48 162,60 ± 3,26 -37,17 0,0164 U251 154,48 ± 7,14 0,0003 60,88 ± 11,81 -93,6 La construction de séquence SEQ ID NO : 31 prévient complètement et significativement la migration directionnelle évoquée par l’UII 10 -9 M dans la lignée U251 de GB qui répond positivement à l’UII en condition contrôle lorsqu’il est appliqué seul (-93,60 %, p -9 M dans la lignée U87 (-37,17 %, p = 0,0164). Le construit SEQ ID NO 31 est de fait un composé partiellement efficace pouvant inhiber la migration directionnelle de lignées de GB répondant à des gradients chimio attractant de peptide UII. Exemple 11 : Effet de la construction de l’invention mimant un segment de la FlnA impliqué dans la liaison à l’UT (SEQ ID NO : 53) sur la migration cellulaire des lignées 8MG et U87 de GB en réponse à l’UII 10 -9 M. À T0, 30 000 cellules de GB 8MG et U87 ont été ensemencées sur la membrane poreuse (8 µm) de la chambre supérieure de Boyden en présence de 10 µM de la construction de séquence SEQ ID NO : 53. Une concentration homogène d’UII 10 -9 M est placée dans les chambres inférieures. Après 24h, les cellules de la chambre supérieure sont éliminées, et celles de la chambre inférieure sont fixées et au DAPI (4’,6-diamino-2-phénylindole) puis les membranes sont découpées et montées entre lame et lamelle et 8 microphotographies sont prises par membrane. On quantifie le nombre de cellules/champ de manière semi-automatique à l’aide du logiciel d’analyse d’image ImageJ (8 champs analysés par membrane, 2 membranes par condition). Les résultats sont regroupés dans le tableau 11 suivant : Lignée Chimioattraction d’UII seul (% du contrôle ± SEM) p-value Chimioattraction d’UII en combinaison (% du contrôle ± SEM) Effet inhibiteur peptide (%) p-value Glioblastome 8MG 245,05 ± 18,21 118 ± 11,21 -127,06 U87 245,24 ± 8,24 151,59 ± 9,29 -93,65 La construction de séquence SEQ ID NO : 53 prévient significativement la migration directionnelle évoquée par l’UII 10 -9 M dans les lignées 8MG et U87 de GB qui répond positivement à l’UII en condition contrôle lorsqu’il est appliqué seul (-127,06 %, p Exemple 12 : Effet de la construction de l’invention mimant un segment de la FlnA impliqué dans la liaison à l’UT (SEQ ID NO : 54) sur la migration cellulaire des lignées 8MG et U87 de GB en réponse à l’UII 10 -9 M. À T0, 30 000 cellules de GB 8MG et U87 ont été ensemencées sur la membrane poreuse (8 µm) de la chambre supérieure de Boyden en présence de 10 µM de la construction de séquence SEQ ID NO : 54. Une concentration homogène d’UII 10 -9 M est placée dans les chambres inférieures. Après 24h, les cellules de la chambre supérieure sont éliminées, et celles de la chambre inférieure sont fixées et au DAPI (4’,6-diamino-2-phénylindole) puis les membranes sont découpées et montées entre lame et lamelle et 8 microphotographies sont prises par membrane. On quantifie le nombre de cellules/champ de manière semi-automatique à l’aide du logiciel d’analyse d’image ImageJ (8 champs analysés par membrane, 2 membranes par condition). Les résultats sont regroupés dans le tableau 12 suivant. Lignée Chimioattraction d’UII seul (% du contrôle ± SEM) p-value Chimioattraction d’UII en combinaison (% du contrôle ± SEM) Effet inhibiteur peptide (%) p-value Glioblastome 8MG 245,05 ± 18,21 52,15 ± 5,04 -192,9 U87 245,24 ± 8,24 139,12 ± 9,21 -106,12 0,0002 La construction de séquence SEQ ID NO : 54 prévient significativement la migration directionnelle évoquée par l’UII 10 -9 M dans les lignées 8MG et U87 de GB qui répond positivement à l’UII en condition contrôle lorsqu’il est appliqué seul (-192,90 %, p Exemple 13 : Effet de la construction de l’invention mimant un segment de la FlnA impliqué dans la liaison à l’UT (SEQ ID NO : 55) sur la migration cellulaire des lignées 8MG et U87 de GB en réponse à 10 -9 M de peptide UII. À T0, 30 000 cellules de GB 8MG et U87 ont été ensemencées sur la membrane poreuse (8 µm) de la chambre supérieure de Boyden en présence de 10 µM de la construction de séquence SEQ ID NO : 55. Une concentration homogène d’UII 10 -9 M est placée dans les chambres inférieures. Après 24h, les cellules de la chambre supérieure sont éliminées, et celles de la chambre inférieure sont fixées et au DAPI (4’,6-diamino-2-phénylindole) puis les membranes sont découpées et montées entre lame et lamelle et 8 microphotographies sont prises par membrane. On quantifie le nombre de cellules/champ de manière semi-automatique à l’aide du logiciel d’analyse d’image ImageJ (8 champs analysés par membrane, 2 membranes par condition). Les résultats sont regroupés dans le tableau 13 suivant. Lignée Chimioattraction d’UII seul (% du contrôle ± SEM) p-value Chimioattraction d’UII en combinaison (% du contrôle ± SEM) Effet inhibiteur peptide (%) p-value Glioblastome 8MG 245,05 ± 18,21 71,29 ± 14,40 -173,77 U87 245,24 ± 8,24 148,83 ± 9,75 -96,41 La construction de séquence SEQ ID NO : 55 prévient significativement la migration directionnelle évoquée par l’UII 10 -9 M dans les lignées 8MG et U87 de GB qui répond positivement à l’UII en condition contrôle lorsqu’il est appliqué seul (-173,77 %, p Exemple 14 : Effet de la construction de l’invention mimant un segment de la FlnA impliqué dans la liaison à l’UT (SEQ ID NO : 48) sur la migration cellulaire de la lignée U87 de GB en réponse à l’UII 10 -9 M. À T0, 30 000 cellules de GB U87 ont été ensemencées sur la membrane poreuse (8 µm) de la chambre supérieure de Boyden en présence de 10 µM de la construction de séquence SEQ ID NO : 48. Une concentration homogène d’UII 10 -9 M est placée dans les chambres inférieures. Après 24h, les cellules de la chambre supérieure sont éliminées, et celles de la chambre inférieure sont fixées et au DAPI (4’,6-diamino-2-phénylindole) puis les membranes sont découpées et montées entre lame et lamelle et 8 microphotographies sont prises par membrane. On quantifie le nombre de cellules/champ de manière semi-automatique à l’aide du logiciel d’analyse d’image ImageJ (8 champs analysés par membrane, 2 membranes par condition). Les résultats sont regroupés dans le tableau 14 suivant. Lignée Chimioattraction d’UII seul (% du contrôle ± SEM) p-value Chimioattraction d’UII en combinaison (% du contrôle ± SEM) Effet inhibiteur peptide (%) p-value Glioblastome U87 166,94 ± 9,63 147,86 ± 11,00 -19,08 0,3674 La construction de séquence SEQ ID NO : 48 prévient partiellement la migration directionnelle évoquée par l’UII 10 -9 M dans la lignée U87 de GB qui répond positivement à l’UII en condition contrôle lorsqu’il est appliqué seul (-19,08 %, p = 0,3674). Le construit SEQ ID NO : 48 est de fait un composé non-efficace pour l’inhibition de la migration directionnelle de lignées de GB répondant à des gradients chimio attractant de peptide UII indépendamment de la liaison au récepteur UT. Exemple 15 : Effet de la construction de l’invention mimant un segment de la FlnA impliqué dans la liaison à l’UT (SEQ ID NO : 51) sur la migration cellulaire de la lignée U87 de GB en réponse à l’UII 10 -9 M. À T0, 30 000 cellules de GB U87 ont été ensemencées sur la membrane poreuse (8 µm) de la chambre supérieure de Boyden en présence de 10 µM de la construction de séquence SEQ ID NO : 51. Une concentration homogène d’UII 10 -9 M est placée dans les chambres inférieures. Après 24h, les cellules de la chambre supérieure sont éliminées, et celles de la chambre inférieure sont fixées et au DAPI (4’,6-diamino-2-phénylindole) puis les membranes sont découpées et montées entre lame et lamelle et 8 microphotographies sont prises par membrane. On quantifie le nombre de cellules/champ de manière semi-automatique à l’aide du logiciel d’analyse d’image ImageJ (8 champs analysés par membrane, 2 membranes par condition). Les résultats sont regroupés dans le tableau 15 suivant. Lignée Chimioattraction d’UII seul (% du contrôle ± SEM) p-value Chimioattraction d’UII en combinaison (% du contrôle ± SEM) Effet inhibiteur peptide (%) p-value Glioblastome U87 166,94 ± 9,63 126,79 ± 9,31 -40,16 0,3674 La construction de séquence SEQ ID NO : 51 prévient partiellement la migration directionnelle évoquée par l’UII 10 -9 M dans la lignée U87 de GB qui répond positivement à l’UII en condition contrôle lorsqu’il est appliqué seul (-40,16 %, p = 0,3674). Le construit SEQ ID NO : 51 est de fait un composé non-efficace pour l’inhibition de la migration directionnelle de lignées de GB répondant à des gradients chimio attractant de peptide UII indépendamment de la liaison au récepteur UT. Exemple 16 : Influence du construit SEQ ID NO : 35 mimant une séquence de l’UT liant la FlnA sur la viabilité des cellules U251, 8MG, 42MG, U87 et GL15 de GB, A549, HCC827 et PC9 de cancer pulmonaire, MDA-MB-231 de cancer mammaire et LnCAP de cancer prostatique. À T0, 2x10 3 cellules sont ensemencées dans les puits d’une plaque 96 puits, en présence de concentrations croissantes de construction de séquence SEQ ID NO : 35 testées de 10 -5 M à 10 -12 M. La densité de cellules est évaluée à 24h, 48h et 72h à l’aide du kit CellTiter-Glo 3D (Promega). Les résultats sont regroupés dans le tableau 16. Lignée IC 50 (µM) Inhib. Max (%) C Max (µM) p-value Inhib. Min (%) C Min (µM) p-value Glioblastome U251 24h >100 39,62 10 18,33 1 0,039 48h >100 52,02 10 25,81 1 0,0034 72h 6,23 ± 4,23 61,14 10 33,18 1 0,0073 8MG 24h 28,69 ± 20,01 27,32 10 0,3608 27,32 10 0,3608 48h 13,47 ± 6,63 50,22 10 22,74 1 0,0057 72h 1,06 ± 0,69 74,99 10 48,87 1 42MG 24h 20 ± 10,07 34,93 10 0,9859 34,93 10 0,9859 48h 7,81 ± 2,08 52,06 10 0,0032 28,53 1 0,0164 72h 4,77 ± 1,31 58,07 10 0,0021 35,04 1 0,0128 U87 24h 22,44 ± 6,05 37,98 10 0,0002 37,98 10 0,0002 48h 5,95 ± 1,57 55,75 10 21,17 1 0,0324 72h 1,81 ± 0,45 72,57 10 41,36 1 0,0011 GL15 24h 53,5 ± 51,91 49,98 10 27,22 0,01 0,0222 48h 3,78 ± 1,02 63,56 10 0,0007 38,99 1 0,0093 72h 1,93 ± 0,84 79,6 10 0,0006 56,63 1 0,0059 Pulmonaire A549 24h 14,79 ± 5,7 42,08 10 0,1662 42,08 10 0,1662 48h 11,26 ± 4,3 50,05 10 0,0007 23,76 1 0,0186 72h 3,83 ± 1,46 58,16 10 0,0008 39,22 1 0,0034 HCC827 24h 6,55 ± 1,73 54,88 10 29,08 1 0,0039 48h 4,18 ± 0,42 67,83 10 0,0004 22,26 1 0,0234 72h 3,17 ± 0,24 77,72 10 21,48 1 0,0006 PC9 24h 7,35 ± 1,24 55,06 10 0,0057 55,06 10 0,0057 48h 4,05 ± 5,82 63,15 10 0,0059 63,15 10 0,0059 72h 3,04 ± 0,27 66,92 10 34,46 0,01 0,0104 Mammaire MDA-MB-231 24h 13,68 ± 3,67 45,86 10 0,0004 14,91 1 0,0484 48h 10,57 ± 2,68 49,1 10 0,0005 23,24 1 0,0174 72h 3,93 ± 1,03 60,26 10 35,92 1 0,0004 Prostatique LnCAP 24h 4,94 ± 0,51 63,26 10 0,0016 23,01 1 0,0175 48h 4,11 ± 0,34 70,12 10 0,2214 70,12 10 0,2214 72h 2,99 ± 0,30 74,63 10 0,0093 74,63 10 0,0093 La construction de séquence SEQ ID NO : 35 présente des effets inhibiteurs qui s’accentuent au cours du temps sur l’ensemble des lignées de cancers solides citées précédemment, avec des effets inhibiteurs particulièrement important à 72h. Ces effets inhibiteurs sont maximaux à la concentration de 10 µM avec des pourcentages d’inhibition de la viabilité de 61,14 % (p Exemple 17 : Influence de la construction de séquence SEQ ID NO : 29 mimant une séquence de la FlnA liant l’UT sur la viabilité des cellules U251, 8MG, 42MG, U87 et GL15 de GB, A549, HCC827 et PC9 de cancer pulmonaire, MDA-MB-231 de cancer mammaire et LnCAP de cancer prostatique. À T0, 2x10 3 cellules sont ensemencées dans les puits d’une plaque 96 puits, en présence de concentrations croissantes de construit SEQ ID NO : 29 testé de 10 -5 M à 10 -12 M. La densité de cellules est évaluée à 24h, 48h et 72h à l’aide du kit CellTiter-Glo 3D (Promega). Les résultats sont regroupés dans le tableau 17. La construction de séquence SEQ ID NO : 29 présente des effets inhibiteurs qui s’accentuent au cours du temps sur l’ensemble des lignées de cancers solides citées précédemment, avec des effets inhibiteurs particulièrement important à 72h. Ces effets inhibiteurs sont maximaux à la concentration de 10 µM avec des pourcentages d’inhibition de 49,48 % (p = 0,0036), 46,28% (p Lignée IC 50 (µM) Inhib. Max (%) C Max (µM) p-value Inhib. Min (%) C Min (µM) p-value Glioblastome U251 24h >100 32,05 10 0,007 20,22 1 0,007 48h 68,36 ± 61,01 37,44 10 26,46 1 0,0045 72h 10,34 ± 5,07 49,48 10 0,0036 49,48 10 0,0036 8MG 24h 84,55 ± 69,61 23,83 10 0,0125 23,83 10 0,0125 48h 78,26 ± 177 16,91 10 0,3874 16,91 10 0,3874 72h 25,18 ± 18,90 46,28 10 21,94 1 0,0084 42MG 24h 55,11 ± 40,07 29,54 10 0,0734 29,54 10 0,0734 48h 40,5 ± 27,53 42,65 10 21,5 1 0,0021 72h 18,94 ± 8,03 37,14 10 0,1831 37,14 10 0,1831 U87 24h 81,67 ± 59,90 27,31 10 0,0005 13,11 1 0,0115 48h >100 23,32 10 >0,9999 23,32 10 >0,9999 72h 17,14 ± 9,35 44,39 10 0,0035 44,39 10 0,0035 GL15 24h >100 24,65 10 0,0157 14,56 10-8M 0,0142 48h >100 29,96 10 0,0008 29,96 10 0,0008 72h >100 26,48 10 0,6504 26,48 10 0,6504 Pulmonaire A549 24h >100 29,18 10 0,4901 29,18 10 0,4901 48h 14,95 ± 3,99 42,44 10 0,0164 42,44 10 0,0164 72h 11,12 ± 3,18 46,41 10 0,0209 46,41 10 0,0209 HCC827 24h 11,62 ± 2,68 47,43 10 0,0003 47,43 10 0,0003 48h 12,86 ± 2,10 44,63 10 0,0078 44,63 10 0,0078 72h 13,99 ± 2,57 43,73 10 0,0014 43,73 10 0,0014 PC9 24h 10,62 ± 1,92 48,39 10 0,0023 48,39 10 0,0023 48h 9,41 ± 1,32 50,42 10 0,0199 50,42 10 0,0199 72h 8,31 ± 0,78 53,19 10 18,76 1 0,0007 Mammaire MDA-MB-231 24h 15,44 ± 4,76 43,28 10 0,0012 43,28 10 0,0012 48h 12,27 ± 2,28 45,9 10 0,0031 45,9 10 0,0031 72h 10,41 ± 2,14 49,25 10 0,002 49,25 10 0,002 Prostatique LnCAP 24h 7,51 ± 1,43 54,62 10 0,0039 20,04 1 0,0423 48h 5,38 ± 1,29 59,52 10 0,0816 59,52 10 0,0816 72h 5,60 ± 0,40 61,68 10 0,0024 19,77 1 0,0251 Exemple 18 : Influence de la construction de séquence SEQ ID NO : 37 mimant une séquence de l’UT liant la FlnA sur la viabilité des cellules U251, 8MG, 42MG, U87 et GL15 de GB et A549 de cancer pulmonaire. À T0, 2x10 3 cellules sont ensemencées dans les puits d’une plaque 96 puits, en présence de concentrations croissantes de construit de séquence SEQ ID NO : 37 testé de 10 -5 M à 10 -12 M. La densité de cellules est évaluée à 24h, 48h et 72h à l’aide du kit CellTiter-Glo 3D (Promega). Les résultats sont regroupés dans le tableau 18. La construction de séquence SEQ ID NO : 37 présente des effets inhibiteurs croissant avec le temps uniquement dans la lignée de GB U251 avec un effet maximum 72h, 10 µM de 89,40 % (p = 0,0017) d’inhibition de la viabilité. Les propriétés inhibitrices de la construction de séquence SEQ ID NO : 37 sont peu spécifiques et suggèrent que la fusion des constructions de séquence SEQ ID NO : 4 et SEQ ID NO : 8 est moins efficace que pour son homologue de séquence SEQ ID NO : 35 issu de la fusion des construit SEQ ID NO : 4 et SEQ ID NO : 9. La séquence perméante SEQ ID NO : 9 semble, de fait, déterminante pour relayer les effets inhibiteurs sur la viabilité cellulaire de cette construction. Le Tableau 18 regroupe les résultats expérimetaux des effets du construit SEQ ID NO 37 sur la viabilité de différentes lignées de glioblastome (U251, 8MG, 42MG, U87, GL15) et de cancer pulmonaire (A549). Test-statistique : Kruskal-Wallis ; post-test de Dunn, n = 2 ou 3 expériences indépendante par lignée en triplicata. Lignée IC 50 (µM) Inhib. Max (%) C Max (µM) p-value Inhib. Min (%) C Min (µM) p-value Glioblastome U251 24h >100 10 >0,9999 10 >0,9999 48h 23,6 ± 21,78 58,41 10 0,0021 58,41 10 0,0021 72h 0,008 ± 0,008 89,4 10 0,0017 89,4 10 0,0017 8MG 24h >100 13,59 10 >0,9999 13,59 10 >0,9999 48h >100 36,63 10 0,0114 36,63 10 0,0114 72h >100 33,08 10 >0,9999 33,08 10 >0,9999 42MG 24h >100 16,3 10 0,0318 16,3 10 0,0318 48h >100 19,46 10 0,1084 19,46 10 0,1084 72h >100 19,11 10 3589 19,11 10 3589 U87 24h >100 10 >0,9999 10 >0,9999 48h 30,38 ± 31,05 29,2 10 0,4051 29,2 10 0,4051 72h 4,15 ± 4,11 63,56 10 0,0697 63,56 10 0,0697 GL15 24h >100 10 >0,9999 10 >0,9999 48h >100 35,71 10 >0,9999 35,71 10 >0,9999 72h 4,66 ± 8,71 63,68 10 0,1439 63,68 10 0,1439 Pulmonaire A549 24h >100 10 >0,9999 10 >0,9999 48h >100 15,21 10 0,0193 15,21 10 0,0193 72h >100 16,65 10 0,0599 16,65 10 0,0599 Exemple 19 : Influence du construit SEQ ID NO : 32 mimant une séquence de la FlnA liant l’UT sur la viabilité des cellules U251, 8MG, 42MG, U87 et GL15 de GB et A549 de cancer pulmonaire. À T0, 2x10 3 cellules sont ensemencées dans les puits d’une plaque 96 puits, en présence de concentrations croissantes de construit SEQ ID NO : 32 testé de 10 -5 M à 10 -12 M. La densité de cellules est évaluée à 24h, 48h et 72h à l’aide du kit CellTiter-Glo 3D (Promega). Les résultats sont regroupés dans le tableau 19. Le construit SEQ ID NO : 32 ne présente aucun effet inhibiteur significatif sur les lignées testées. L’absence de propriétés inhibitrices du construit SEQ ID NO : 32 suggère que l’association des construits SEQ ID NO : 5 et SEQ ID NO : 8 dont il est la fusion est moins efficace que son homologue SEQ ID NO : 29 issu de la fusion des construits SEQ ID NO : 5 et SEQ ID NO : 9. La séquence perméante SEQ ID NO 9 semble de fait également déterminante pour relayer les effets inhibiteurs sur la viabilité cellulaire de ce construit. Test-statistique : Kruskal-Wallis ; post-test de Dunn, n = 2 ou 3 expériences indépendante par lignée en triplicata. Lignée IC 50 (µM) Inhib. Max (%) C Max (µM) p-value Inhib.n Min (%) C Min (µM) p-value Glioblastome U251 24h >100 10 0,7171 10 0,7171 48h >100 10 0,4051 10 0,4051 72h >100 10 0,4051 10 0,4051 8MG 24h >100 10 >0,9999 10 >0,9999 48h >100 10 >0,9999 10 >0,9999 72h >100 10 >0,9999 10 >0,9999 42MG 24h >100 10 >0,9999 10 >0,9999 48h >100 10 >0,9999 10 >0,9999 72h >100 10 >0,9999 10 >0,9999 U87 24h >100 10 >0,9999 10 >0,9999 48h >100 10 0,6426 10 0,6426 72h >100 10 >0,9999 10 >0,9999 GL15 24h >100 10 >0,9999 10 >0,9999 48h >100 10 0,3172 10 0,3172 72h >100 10 >0,9999 10 >0,9999 Pulmonaire A549 24h >100 10 0,7171 10 0,7171 48h >100 10 >0,9999 10 >0,9999 72h >100 10 0,4051 10 0,4051 Exemple 20 : Influence de la construction de séquence SEQ ID NO : 30 mimant une séquence de la FlnA liant l’UT sur la viabilité des cellules U251, 8MG et 42MG de GB. À T0, 2x10 3 cellules sont ensemencées dans les puits d’une plaque 96 puits, en présence de concentrations croissantes de construit SEQ ID NO : 30 testé de 10 -5 M à 10 -12 M. La densité de cellules est évaluée à 24h, 48h et 72h à l’aide du kit CellTiter-Glo 3D (Promega). Les résultats sont regroupés dans le tableau 20. La construction de séquence SEQ ID NO : 30 présente des effets inhibiteurs qui s’accentuent au cours du temps uniquement dans la lignée de GB U251 avec un effet maximum à 72h, 10 µM de 73,67 % (p = 0,0017) d’inhibition de la viabilité. L’absence d’efficacité du construit SEQ ID NO : 30 suggère que la séquence interférente de séquence SEQ ID NO : 5 faisant partie de sa structure n’est pas suffisante pour relayer des effets inhibiteurs sur la viabilité de lignées de glioblastome. Le Tableau 20 regroupe les effets du construit SEQ ID NO 30 sur la viabilité de différentes lignées de glioblastome (U251, 8MG, 42MG). Test-statistique : Kruskal-Wallis ; post-test de Dunn, n = 2 ou 3 expériences indépendante par lignée en triplicata. Lignée IC 50 (µM) Inhib. Max (%) C Max (µM) p-value Inhib. Min (%) C Min (µM) p-value Glioblastome U251 24h > 100 10,89 10 0,4562 10,89 10 0,4562 48h 65,07 ± 55,97 36,47 10 0,0162 36,47 10 0,0162 72h 1,67 ± 0,88 73,67 10 0,0017 38,76 1 0,0095 8MG 24h > 100 6,94 10 > 0,9999 6,94 10 > 0,9999 48h > 100 10 > 0,9999 10 > 0,9999 72h > 100 25,94 10 0,3589 25,94 10 0,3589 42MG 24h > 100 10 > 0,9999 10 > 0,9999 48h > 100 19,76 10 0,0697 19,76 10 0,0697 72h > 100 10 > 0,9999 10 > 0,9999 Exemple 21 : Influence de la construction de séquence SEQ ID NO : 34 mimant une séquence de l’UT liant la FlnA sur la viabilité des cellules U251 de GB. À T0, 2x10 3 cellules sont ensemencées dans les puits d’une plaque 96 puits, en présence de concentrations croissantes de construit SEQ ID NO : 34 testé de 10 -5 M à 10 -12 M. La densité de cellules est évaluée à 24h, 48h et 72h à l’aide du kit CellTiter-Glo 3D (Promega). Les résultats sont regroupés dans le tableau 21. La construction de séquence SEQ ID NO : 34 présente des effets inhibiteurs sur la viabilité précoce sur la lignée U251 dès 24h à 10 µM (50,15 %, p = 0,0095) cependant contrairement aux autres composés efficaces de l’invention ses effets diminuent à 72h pour ne plus être significatifs (p = 0,0513). Le Tableau 21 regroupe l’effet du construit SEQ ID NO 34 sur la viabilité de la lignée U251 de glioblastome. Test-statistique : Kruskal-Wallis ; post-test de Dunn, n = 3 expériences indépendante en triplicata. Lignée IC 50 (µM) Inhib. Max (%) C Max (µM) p-value Inhib. Min (%) C Min (µM) p-value Glioblastome U251 24h 3,79 ± 5,97 50,15 10 0,0095 50,15 10 0,0095 48h > 100 67,1 10 0,0438 67,1 10 0,0438 72h 4,11 ± 6,74 43,02 10 0,0513 43,02 10 0,0513 Exemple 22 : Influence la construction de séquence SEQ ID NO : 36 mimant une séquence de l’UT liant la FlnA sur la viabilité des cellules U251 de glioblastome. À T0, 2x10 3 cellules sont ensemencées dans les puits d’une plaque 96 puits, en présence de concentrations croissantes de la construction de séquence SEQ ID NO : 36 testé de 10 -5 M à 10 -12 M. La densité de cellules est évaluée à 24h, 48h et 72h à l’aide du kit CellTiter-Glo 3D (Promega). Les résultats sont regroupés dans le tableau 22. La construction de séquence SEQ ID NO : 36 présente des effets inhibiteurs qui s’accentuent au cours du temps sur la viabilité de la lignée de GB U251 avec un effet maximum à 72h, 10 µM de 82,41 % (p = 0,0025) d’inhibition de la viabilité. Le Tableau 22 regroupe les résultas expérimentaux relatifs à l’effet du construit SEQ ID NO 36 sur la viabilité de la lignée U251 de glioblastome. Test-statistique : Kruskal-Wallis ; post-test de Dunn, n = 3 expériences indépendante en triplicata. Lignée IC 50 (µM) Inhib. Max (%) C Max (µM) p-value Inhib. Min (%) C Min (µM) p-value Glioblastome U251 24h >100 20,65 10 0,027 19,69 1 0,0095 48h 9,53 ± 3,48 52,33 10 0,0017 20,13 1 0,0095 72h 0,0036 ± 0,0026 82,41 10 0,0025 71,6 1 0,0066 Exemple 23 : Influence de la construction de séquence SEQ ID NO : 35 mimant une séquence de l’UT liant la FlnA sur la viabilité des cellules U251, 8MG, 42MG, U87 et GL15 de GB, A549, HCC827 et PC9 de cancer pulmonaire, MDA-MB-231 de cancer mammaire et LnCAP de cancer prostatique en combinaison avec les thérapies standards utilisées en clinique. À T0, 2x10 3 cellules sont ensemencées dans les puits d’une plaque 96 puits, en présence de concentrations croissantes de la construction de séquence SEQ ID NO : 35 testé de 10 -5 M à 10 -12 M. En complément les lignées de GB U251, 8MG, 42MG, U87 et GL15 reçoivent un traitement de 950 µM de témozolomide (TMZ) et les lignées de cancers pulmonaires A549, HCC827, PC9 et mammaire MDA-MB-231 sont traitées respectivement avec 20 µM, 0,008 µM, 0,020 µM et 20 µM de géfitinib. Pour finir la lignée LnCAP de cancer de la prostate reçoit un traitement de 1 nM de docétaxel. La densité de cellules est évaluée à 24h, 48h et 72h à l’aide du kit CellTiter-Glo 3D (Promega). Les résultats sont regroupés dans le tableau 23. La construction de séquence SEQ ID NO : 35 administrée à 10 µM présente des effets inhibiteurs additifs significatifs par rapport aux effets du TMZ dans les lignées de GB U251, 8MG et U87 particulièrement important à 72h amenant l’effet du TMZ seul de 38,3 % à 86,51 % (p Le Tableau 23 regroupe les résultats expérimentaux relatifs à l’ effet du construit SEQ ID NO 35 sur la viabilité de différentes lignées de glioblastome (U251, 8MG, 42MG, U87, GL15), de cancers pulmonaire (A549, HCC827 PC9), mammaire (MDA-MB-231) et prostatique (LnCAP) en combinaison avec les thérapies conventionnelles correspondantes. Les lignées U251, 8MG, 42MG, U87, GL15 de glioblastome ont été traitées avec 950 µM de Témozolomide ; les lignées de cancers pulmonaires A549, HCC827, PC9 et mammaire MDA-MB-231 ont été traitées avec 20 µM, 0,008 µM, 0,020 µM et 20 µM de géfitinib respectivement ; pour finir la lignée de cancer prostatique LnCAP a été traitée avec 1 nM de Docétaxel. Test-statistique : Kruskal-Wallis ; post-test de Dunn, n = 2 ou 3 expériences indépendante par lignée en triplicata. Lignée Inhb. Chimio (%) IC 50 (µM) Inhib. Max (%) C Max (µM) p-value Inhib. Min (%) C Min (µM) p-value Glioblastome U251 24h 1,34 27,2 ± 37,14 51,73 10 0,0049 51,73 10 0,0049 48h 25,3 2,25 ± 4,80 68,34 10 0,0002 68,34 10 0,0002 72h 38,3 0,00007 ± 0,00007 86,51 10 68,09 1 0,0258 8MG 24h 14,2 >100 35,68 10 0,3966 35,68 10 0,3966 48h 59,1 >100 74,4 10 0,7704 74,4 10 0,7704 72h 80,1 >100 92,8 10 0,0199 92,8 10 0,0199 42MG 24h 5,79 16,01 ± 5,7 45,2 10 0,0251 45,2 10 0,0251 48h 56 >100 79,89 10 0,243 79,89 10 0,243 72h 77,9 >100 91,84 10 0,291 91,84 10 0,291 U87 24h 1,97 21,95 ± 10,00 30,66 10 0,015 30,66 10 0,015 48h 28,9 >100 62,68 10 0,011 62,68 10 0,011 72h 80 >100 91,86 10 0,0398 91,86 10 0,0398 GL15 24h 5,36 11,32 ± 6,4 45,95 10 0,0955 45,95 10 0,0955 48h 57 >100 79,35 10 0,38 79,35 10 0,38 72h 81,7 >100 94,88 10 0,2506 94,88 10 0,2506 Pulmonaire A549 24h 21,8 >100 51,77 10 0,2787 51,77 10 0,2787 48h 34,9 2,9 ± 9,6 64,66 10 >0,9999 64,66 10 >0,9999 72h 49,2 0,007± 0,025 71,14 10 >0,9999 71,14 10 >0,9999 HCC827 24h 7,91 8,67 ± 1,8 52,25 10 0,1885 52,25 10 0,1885 48h 1,82 5,93 ± 0,78 61,03 10 0,0055 61,03 10 0,0055 72h 5,58 3,15 ± 0,29 76,47 10 0,0028 76,47 10 0,0028 PC9 24h 14,8 6,16 ± 1,88 57,63 10 0,0132 57,63 10 0,0132 48h 48,6 >100 77,06 10 0,0039 77,06 10 0,0039 72h 76 >100 91,44 10 0,0009 91,44 10 0,0009 Mammaire MDA-MB-231 24h 32,3 >100 56,52 10 0,546 56,52 10 0,546 48h 54,7 >100 71,94 10 0,1742 71,94 10 0,1742 72h 68,9 >100 81,91 10 >0,9999 81,91 10 >0,9999 Prostatique LnCAP 24h 2,02 7,13 ± 1,2 59,18 10 0,6007 59,18 10 0,6007 48h 8,64 3,40 ± 0,54 72,13 10 0,5771 72,13 10 0,5771 72h 23,3 1,56 ± 1,01 79,67 10 0,0955 79,67 10 0,0955 Dans les lignées de cancer pulmonaire HCC827 et PC9, la construction présente également un effet additif à l’effet du géfitinib à 72h amenant l’inhibition de la viabilité induite par le géfitinib de 5,58 % à 76,47 % (p = 0,0028) et de 76,00 % à 91,44 % (p = 0,0009) respectivement. L’effet additif du composé de séquence SEQ ID NO : 35 au TMZ et au géfitinib est particulièrement intéressant pour une application combinée avec une chimiothérapie ou avec une thérapie ciblée en clinique chez un patient. Exemple 24 : Influence de la construction de séquence SEQ ID NO : 29 mimant une séquence de la FlnA liant l’UT sur la viabilité des cellules U251, 8MG, 42MG, U87 et GL15 de GB, A549, HCC827 et PC9 de cancer pulmonaire, MDA-MB-231 de cancer mammaire et LnCAP de cancer prostatique en combinaison avec les thérapies standards utilisées en clinique. À T0, 2x10 3 cellules sont ensemencées dans les puits d’une plaque 96 puits, en présence de concentrations croissantes de la construction de séquence SEQ ID NO : 29 testé de 10 -5 M à 10 -12 M. En complément, les lignées de GB U251, 8MG, 42MG, U87 et GL15 reçoivent un traitement de 950 µM de témozolomide (TMZ) et les lignées de cancers pulmonaires A549, HCC827, PC9 et mammaire MDA-MB-231 sont traitées respectivement avec 20 µM, 0,008 µM, 0,020 µM et 20 µM de géfitinib. Pour finir la lignée LnCAP de cancer de la prostate reçoit un traitement de 1 nM de docétaxel. La densité de cellules est évaluée à 24h, 48h et 72h à l’aide du kit CellTiter-Glo 3D (Promega). Les résultats sont regroupés dans le tableau 24. La construction de séquence SEQ ID NO : 29 administrée à 10 µM présente sur les lignées de GB U251 et 8MG des effets inhibiteurs additifs significatifs à l’effet du TMZ particulièrement important à 72h amenant l’effet du TMZ seul de 41,68 % à 80,07 % (p = 0,0137) et 78,26 % à 88,86 % (p = 0,0108) dans les lignées U251 et 8MG respectivement. Dans la lignée de cancer pulmonaire PC9, le construit présente également un effet additif au géfitinib à 72h amenant l’inhibition de la viabilité induite par le géfitinib de 76,00 % à 89,80 % (p = 0,0168). L’effet additif du composé SEQ ID NO : 29 au TMZ et au Géfitinib n’est pas systématique dans l’ensemble des lignées de GB et de cancer pulmonaire. Le Tableau 24 regroup les résultats expérimentaux relatifs à l’effet du construit SEQ ID NO 29 sur la viabilité de différentes lignées de glioblastome (U251, 8MG, 42MG, U87, GL15), de cancers pulmonaire (A549, HCC827 PC9), mammaire (MDA-MB-231) et prostatique (LnCAP) en combinaison avec les thérapies conventionnelles correspondantes. Les lignées U251, 8MG, 42MG, U87, GL15 de glioblastome ont été traitées avec 950 µM de Témozolomide ; les lignées de cancers pulmonaires A549, HCC827, PC9 et mammaire MDA-MB-231 ont été traitées avec 20 µM, 0,008 µM, 0,020 µM et 20 µM de géfitinib respectivement ; pour finir la lignée de cancer prostatique LnCAP a été traitée avec 1 nM de Docétaxel. Test-statistique : Kruskal-Wallis ; post-test de Dunn, n = 2 ou 3 expériences indépendante par lignée en triplicata. Lignée Inhb. Chimio (%) IC 50 (µM) Inhib. Max (%) C Max (µM) p-value Inhib. Min (%) C Min (µM) p-value Glioblastome U251 24h 1,79 65,09 ± 55,74 33,04 10 0,0078 33,04 10 0,0078 48h 26,1 24,77 ± 50,55 57,07 10 0,0076 57,07 10 0,0076 72h 41,7 > 100 80,07 10 0,0137 80,07 10 0,0137 8MG 24h 13,1 > 100 30,04 10 0,4253 30,04 10 0,4253 48h 60,4 > 100 68,55 10 > 0,9999 68,55 10 > 0,9999 72h 78,3 > 100 88,86 10 0,0108 88,86 10 0,0108 42MG 24h 5,27 29,36 ± 17,68 30,16 10 0,5107 30,16 10 0,5107 48h 50,8 > 100 77,34 10 0,0063 77,34 10 0,0063 72h 76,2 > 100 90,84 10 0,0734 90,84 10 0,0734 U87 24h 1,97 > 100 15,5 10 0,8943 15,5 10 0,8943 48h 28,9 > 100 48,75 10 > 0,9999 48,75 10 > 0,9999 72h 80 > 100 84,42 10 > 0,9999 84,42 10 > 0,9999 GL15 24h 5,57 > 100 25,49 10 0,2317 25,49 10 0,2317 48h 58,2 > 100 59,5 10 > 0,9999 59,5 10 > 0,9999 72h 83,3 > 100 81,56 10 > 0,9999 81,56 10 > 0,9999 Pulmonaire A549 24h 21,8 > 100 41,56 10 > 0,9999 41,56 10 > 0,9999 48h 34,9 > 100 56,32 10 > 0,9999 56,32 10 > 0,9999 72h 49,2 > 100 64,42 10 > 0,9999 64,42 10 > 0,9999 HCC827 24h 7,91 17,79 ± 58,18 37,24 10 > 0,9999 37,24 10 > 0,9999 48h 1,82 13,69 ± 2,79 43,08 10 0,1038 43,08 10 0,1038 72h 5,58 15,01 ± 3,14 43,32 10 0,1609 43,32 10 0,1609 PC9 24h 14,8 12,89 ± 5,60 54,29 10 0,0199 54,29 10 0,0199 48h 48,6 0,31 ± 0,75 71,14 10 0,0469 71,14 10 0,0469 72h 76 > 100 89,8 10 0,0168 89,8 10 0,0168 Mammaire MDA-MB-231 24h 32,3 > 100 52,13 10 > 0,9999 52,13 10 > 0,9999 48h 54,7 > 100 68,59 10 0,7865 68,59 10 0,7865 72h 68,9 > 100 79,08 10 > 0,9999 79,08 10 > 0,9999 Prostatique LnCAP 24h 2,02 8,04 ± 0,9 55,96 10 0,4321 55,96 10 0,4321 48h 8,64 5,78 ± 0,9 60,48 10 0,4321 60,48 10 0,4321 72h 23,3 4,51 ± 2,58 67,67 10 0,5542 67,67 10 0,5542 Exemple 25 : Influence de la construction de séquence SEQ ID NO : 37 mimant une séquence de l’UT liant la FlnA sur la viabilité des cellules U251, 8MG, 42MG, U87 et GL15 de glioblastome en combinaison avec les thérapies standard utilisées en clinique qui est le témozolomide (TMZ). À t0 2x10 3 cellules sont ensemencées dans les puits d’une plaque 96 puits, en présence de concentrations croissantes de la construction de séquence SEQ ID NO : 37 testée de 10 -5 M à 10 -12 M. En complément les lignées de glioblastome U251, 8MG, 42MG, U87 et GL15 reçoivent un traitement de 950 µM de témozolomide. La densité de cellules est évaluée à 24h, 48h et 72h à l’aide du kit CellTiter-Glo 3D (Promega). Les résultats sont regroupés dans le tableau 25. La construction de séquence SEQ ID NO : 37 ne montre uniquement des effets additifs significatifs au TMZ à 72h, 10 µM dans la lignée U251, amenant les effets du TMZ de 61,65 % à 94,36 % (p = 0,0066). De tels effets ne sont pas reproduits dans les autres lignées 8MG, 42MG, U87 et GL15 de glioblastomes suggérant que la construction de séquence SEQ ID NO : 37 n’est pas le plus optimal pour une application en combinaison au TMZ en clinique chez un patient. Le Tableau 25 regroupe les résultats expérimentaux relatifs à l’effet du construit SEQ ID NO 37 sur la viabilité de différentes lignées de glioblastome (U251, 8MG, 42MG, U87, GL15) en combinaison avec la thérapie conventionnelle correspondante, le témozolomide. Les lignées U251, 8MG, 42MG, U87, GL15 de glioblastome ont été traitées avec 950 µM de Témozolomide. Test-statistique : Kruskal-Wallis ; post-test de Dunn, n = 2 ou 3 expériences indépendante par lignée en triplicata. Lignée Inhib. Chimio (%) IC 50 (µM) Inhib. Max (%) C Max (µM) p-value Inhib. Min (%) C Min (µM) p-value Glioblastome U251 24h 12,2 > 100 45,19 10 0,0031 45,19 10 0,0031 48h 40,5 2,23 ± 7,24 59,25 10 0,2159 59,25 10 0,2159 72h 61,7 > 100 94,36 10 0,0066 94,36 10 0,0066 8MG 24h 12,8 > 100 18,07 10 > 0,9999 18,07 10 > 0,9999 48h 59,8 > 100 65,01 10 0,4051 65,01 10 0,4051 72h 76,8 > 100 74,43 10 > 0,9999 74,43 10 > 0,9999 42MG 24h 23,1 > 100 15,32 10 > 0,9999 15,32 10 > 0,9999 48h 62,4 > 100 58,38 10 > 0,9999 58,38 10 > 0,9999 72h 81,9 > 100 72,01 10 > 0,9999 72,01 10 > 0,9999 U87 24h 3,16 > 100 3,36 10 > 0,9999 3,36 10 > 0,9999 48h 61,7 > 100 53,26 10 > 0,9999 53,26 10 > 0,9999 72h 86,7 > 100 85,18 10 > 0,9999 85,18 10 > 0,9999 GL15 24h 4,65 > 100 -4,66 10 > 0,9999 -4,66 10 > 0,9999 48h 65,7 > 100 62,98 10 > 0,9999 62,98 10 > 0,9999 72h 86,5 > 100 87,73 10 > 0,9999 87,73 10 > 0,9999 Exemple 26 : Influence la construction de séquence SEQ ID NO : 32 mimant une séquence de la FlnA liant l’UT sur la viabilité des cellules U251, 8MG, 42MG, U87 et GL15 de GB en combinaison avec la thérapie standard utilisée en clinique qui est le témozolomide (TMZ). À T0, 2x10 3 cellules sont ensemencées dans les puits d’une plaque 96 puits, en présence de concentrations croissantes de la construction de séquence SEQ ID NO : 32 testée de 10 -5 M à 10 -12 M. En complément les lignées de GB U251, 8MG, 42MG, U87 et GL15 reçoivent un traitement de 950 µM de TMZ. La densité de cellules est évaluée à 24h, 48h et 72h à l’aide du kit CellTiter-Glo 3D (Promega). Les résultats sont regroupés dans le tableau 26. La construction de séquence SEQ ID NO : 32 ne présente pas d’effets additif au TMZ dans l’ensemble des lignées testées suggérant qu’il n’est pas adapté à une application en combinaison au TMZ en clinique chez un patient. Le Tableau 26 regroupe les résultats expérimentaux relatifs à l’effet du construit SEQ ID NO 32 sur la viabilité de différentes lignées de glioblastome (U251, 8MG, 42MG, U87, GL15) en combinaison avec la thérapie conventionnelle correspondante, le témozolomide. Les lignées U251, 8MG, 42MG, U87, GL15 de glioblastome ont été traitées avec 950 µM de Témozolomide. Test-statistique : Kruskal-Wallis ; post-test de Dunn, n = 2 ou 3 expériences indépendante par lignée en triplicata. Lignée Inhib. Chimio (%) IC 50 (µM) Inhib. Max (%) C Max (µM) p-value Inhib. Min (%) C Min (µM) p-value Glioblastome U251 24h -9,51 > 100 ND ND ND ND ND ND 48h 6,06 > 100 ND ND ND ND ND ND 72h 26,6 > 100 31,23 10 > 0,9999 31,23 10 > 0,9999 8MG 24h 12,8 > 100 3,45 10 0,0938 3,45 10 0,0938 48h 59,8 > 100 57,03 10 > 0,9999 57,03 10 > 0,9999 72h 76,8 > 100 71,71 10 0,3172 71,71 10 0,3172 42MG 24h 23,1 > 100 ND ND ND ND ND ND 48h 62,4 > 100 37,18 10 > 0,9999 37,18 10 > 0,9999 72h 81,9 > 100 67,03 10 > 0,9999 67,03 10 > 0,9999 U87 24h 3,16 > 100 ND ND > 0,9999 ND ND > 0,9999 48h 61,7 > 100 34,1 10 0,0193 34,1 10 0,0193 72h 86,7 > 100 65,96 10 0,0228 65,96 10 0,0228 GL15 24h 4,65 > 100 ND ND ND ND ND ND 48h 65,7 > 100 35,42 10 0,0938 35,42 10 0,0938 72h 86,5 > 100 55,71 10 > 0,9999 55,71 10 > 0,9999 Exemple 27 : Influence de la construction de séquence SEQ ID NO : 30 mimant une séquence de la FlnA liant l’UT sur la viabilité des cellules U251, 8MG et 42MG de GB en combinaison avec la thérapie standard utilisée en clinique qui est le témozolomide (TMZ). À T0, 2x10 3 cellules sont ensemencées dans les puits d’une plaque 96 puits, en présence de concentrations croissantes de la construction de séquence SEQ ID NO : 30 testée de 10 -5 M à 10 -12 M. En complément les lignées de GB U251, 8MG et 42MG reçoivent un traitement de 950 µM de TMZ. La densité de cellules est évaluée à 24h, 48h et 72h à l’aide du kit CellTiter-Glo 3D (Promega). Les résultats sont regroupés dans le tableau 27. Le construit SEQ ID NO : 30 présente un effet additif significatif au TMZ transitoire à 48h, à 10µM, dans la lignée U251 amenant son effet de 22,12 % à 59.01 % (p = 0,0193). Ce faible effet transitoire non reproduit dans les deux autres lignées de GB 8MG et 42MG ne permet pas d’envisager la construction de séquence SEQ ID NO : 30 comme utilisable en combinaison au TMZ pour une application clinique chez un patient. Le Tableau 27 regroupe les resultats expérimentaux relatifs à l’effet du construit SEQ ID NO 30 sur la viabilité de différentes lignées de glioblastome (U251, 8MG et 42MG) en combinaison avec la thérapie conventionnelle correspondante, le témozolomide. Les lignées U251, 8MG et 42MG de glioblastome ont été traitées avec 950 µM de Témozolomide. Test-statistique : Kruskal-Wallis ; post-test de Dunn, n = 2 ou 3 expériences indépendante par lignée en triplicata. Lignée Inhib. Chimio (%) IC 50 (µM) Inhib. Max (%) C Max (µM) p-value Inhib. Min (%) C Min (µM) p-value Glioblastome U251 24h 6,42 > 100 14,54 10 > 0,9999 14,54 10 > 0,9999 48h 22,1 0,28 59,01 10 0,0193 58,97 1 0,0438 72h 45,7 > 100 90,46 10 0,0697 90,46 10 0,0697 8MG 24h 3,45 > 100 2,07 10 > 0,9999 2,07 10 > 0,9999 48h 44 > 100 41,94 10 > 0,9999 41,94 10 > 0,9999 72h 85 > 100 79,83 10 > 0,9999 79,83 10 > 0,9999 42MG 24h 5,47 > 100 33,69 10 0,5126 33,69 10 0,5126 48h 49,3 > 100 45,11 10 > 0,9999 45,11 10 > 0,9999 72h 72,3 > 100 61,19 10 0,125 61,19 10 0,125 Exemple 28 : Influence de la construction de séquence SEQ ID NO : 34 mimant une séquence de l’UT liant la FlnA sur la viabilité des cellules U251 de glioblastome en combinaison avec la thérapie standard utilisée en clinique qui est le témozolomide (TMZ). À T0, 2x10 3 cellules sont ensemencées dans les puits d’une plaque 96 puits, en présence de concentrations croissantes de construit SEQ ID NO : 34 testé de 10 -5 M à 10 -12 M. En complément la lignée de GB U251 reçoit un traitement de 950 µM de TMZ. La densité de cellules est évaluée à 24h, 48h et 72h à l’aide du kit CellTiter-Glo 3D (Promega). Les résultats sont regroupés dans le tableau 28. La construction de séquence SEQ ID NO : 34, administrée à 10 µM présente des effets inhibiteurs additifs significatifs au TMZ dans la lignée de GB U251 particulièrement important à 72h amenant l’effet du TMZ seul de 55,82 % à 83,33 % (p = 0,0045). Il est de fait envisageable de pouvoir utiliser la construction de séquence SEQ ID NO : 34 en combinaison avec le TMZ en clinique sur des patients porteurs de GB du même sous-groupe que la lignée U251. Le Tableau 28 regroupe les résultats expérimentaux relatifs à l’effet du construit SEQ ID NO 34 sur la viabilité de la lignée U251 de glioblastome (en combinaison avec la thérapie conventionnelle correspondante, le témozolomide. La lignée U251 de glioblastome a été traitée avec 950 µM de Témozolomide. Test-statistique : Kruskal-Wallis ; post-test de Dunn, n = 2 ou 3 expériences indépendante par lignée en triplicata. Lignée Inhb. Chimio (%) IC 50 (µM) Inhib Max (%) C Max (µM) p-value Inhib. Min (%) C Min (µM) p-value Glioblastome U251 24h 7,78 3,79 ± 5,97 49,98 10 0,008 44,42 1 0,0318 48h 24,7 > 100 61,09 10 0,1084 61,09 10 0,1084 72h 55,8 4,11 ± 6,74 83,33 10 0,0045 82,59 1 0,0055 Exemple 29 : Influence la construction de séquence SEQ ID NO : 36 mimant une séquence de l’UT liant la FlnA sur la viabilité des cellules U251 de GB en combinaison avec la thérapie standard utilisée en clinique qui est le témozolomide (TMZ). À T0, 2x10 3 cellules sont ensemencées dans les puits d’une plaque 96 puits, en présence de concentrations croissantes de la construction de séquence SEQ ID NO : 36 testée de 10 -5 M à 10 -12 M. En complément la lignée de GB U251 reçoit un traitement de 950 µM de TMZ. La densité de cellules est évaluée à 24h, 48h et 72h à l’aide du kit CellTiter-Glo 3D (Promega). Les résultats sont regroupés dans le tableau 29. La construction de séquence SEQ ID NO : 36, administrée à 10 µM présente des effets inhibiteurs additifs significatifs au TMZ dans la lignée de GB U251 particulièrement important à 72h amenant l’effet du TMZ seul de 69,77 % à 95,83 (p = 0,0031). Il est de fait envisageable de pouvoir utiliser la construction de séquence SEQ ID NO : 36 en combinaison avec le TMZ en clinique sur des patients porteurs du même sous-groupe de GB que la lignée U251. Le Tableau 29 regroupe les résultats expérimentaux relatifs à l’effet du construit SEQ ID NO 36 sur la viabilité de la lignée U251 de glioblastome (en combinaison avec la thérapie conventionnelle correspondante, le témozolomide. La lignée U251 de glioblastome a été traitée avec 950 µM de Témozolomide. Test-statistique : Kruskal-Wallis ; post-test de Dunn, n = 2 ou 3 expériences indépendante par lignée en triplicata. Lignée Inhb. Chimio (%) IC 50 (µM) Inhib. Max (%) C Max (µM) p-value Inhib. Min (%) C Min (µM) p-value Glioblastome U251 24h 20 > 100 25,65 10 > 0,9999 25,65 10 > 0,9999 48h 40,5 11,18 ± 37,59 69,99 10 > 0,9999 69,99 10 > 0,9999 72h 69,8 > 100 95,83 10 0,0031 93,04 1 0,0193 Construction comprenant une séquence peptidique de pénétration cellulaire couplée par une liaison peptidique à au moins une première molécule de liaison, laquelle est couplée par une liaison peptidique à l’extrémité N-terminale d’une séquence d’acides aminés interférente choisie parmi : a) les séquences comprenant ou constituées de la séquence suivante : VTYCPTEPGNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVTGEGRVKESITRRRRAPSVANVGSHCDLSLKIPEISIQDMTAQVTSPSGKTHEAEIVEGENHTYCIRFVPAE (SEQ ID NO : 1 ou FlnA 2104-2206) laquelle forme le domaine 2104-2206 de la protéine FlnA humaine; b) les séquences comprenant ou constituées d’un fragment de la séquence SEQ ID NO : 1 et capables de s’associer avec la séquence VRGPGSGGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 2 ou UT-330-350) laquelle définit le domaine 330-350 du récepteur UT ou avec un fragment de cette séquence SEQ ID NO : 2, en particulier avec le fragment de séquence GGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 3 ou UT-336-350) formant le domaine 336-350 du récepteur UT ou avec le fragment RGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 4 ou UT-339-350) définissant le domaine 339-350 du récepteur UT; c) les séquences comprenant ou constituées d’un fragment de la séquence SEQ ID NO : 2, en particulier le fragment formant le domaine 330-350 du récepteur UT (SEQ ID NO : 2) ou le fragment formant le domaine 336-350 du récepteur UT (SEQ ID NO : 3) ou le fragment formant le domaine 339-350 du récepteur UT (SEQ ID NO : 4) et capables de s’associer avec un fragment de la séquence SEQ ID NO : 1 ; d) les séquences présentant au moins 90% d’identité et, de préférence, au moins 95% d’identité avec les séquences définies aux alinéas a) à c) ; et les séquences substantiellement homologues des séquences définies aux alinéas a) à d) et de préférence dérivant de ces dernières par une ou plusieurs substitutions conservatrices. Construction selon la revendication 1, caractérisée en ce que ladite au moins une première molécule de liaison est un acide aminé, éventuellement modifié et en particulier une molécule de beta-alanine. Construction selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que ladite séquence d’acides aminés interférente est choisie parmi les séquences d’acides aminés définies à l’alinéa b) et en particulier parmi les séquences interférentes suivantes : - MTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 5 ou FlnA-D20-CD), GNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID NO : 6 ou FlnA-D19-FG), THEAEIVEGENHTYCIRF (SEQ ID NO : 7 ou FlnA-D20-DE) ; - les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec lesdites séquences et les séquences substantiellement homologues, de préférence dérivant des séquences SEQ ID NO : 5, SEQ ID NO : 6 ou SEQ ID NO : 7 par une ou plusieurs substitutions conservatrices. - RGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 4 ou UT-339-350) et GGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 3 ou UT-336-350) et les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec lesdites séquences SEQ ID NO : 3 et SEQ ID NO : 4 et les séquences substantiellement homologues, de préférence dérivant des séquences SEQ ID NO : 3 ou SEQ ID NO : 4 par une ou plusieurs substitutions conservatrices. Construction selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite séquence de pénétration cellulaire est choisie parmi les séquences suivantes : -TCTWLKYH (SEQ ID NO : 8 ou Glio) et les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec ladite séquence SEQ ID NO : 8 et les séquences substantiellement homologues, de préférence dérivant de la séquence SEQ ID NO : 8 par une ou plusieurs substitutions conservatrices ; - la séquence peptidique GRRRQRRKKRKCCKRKKRRQRRRG (SEQ ID NO : 9 ou CycloGlio) dans laquelle les résidus 12 et 13 (cystéine) sont reliés par un pont disulfure et dans laquelle les résidus 2 à 10 et 15 à 23 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec ladite séquence SEQ ID NO : 9 et les séquences substantiellement homologues, de préférence dérivant de la séquence SEQ ID NO : 9 par une ou plusieurs substitutions conservatrices, les deux extrémités de ladite séquence de pénétration étant reliées chacune par une liaison peptidique à une première molécule de liaison laquelle est un acide aminé, éventuellement modifié, ladite molécule de liaison étant elle-même reliée par une liaison peptidique à une séquence interférente, les deux séquences interférentes étant identiques ou différentes. Construction selon la revendication 4, caractérisée en ce que ladite séquence de pénétration cellulaire est choisie parmi la séquence peptidique GRRRQRRKKRKCCKRKKRRQRRRG (SEQ ID NO : 9 ou CycloGlio) dans laquelle les résidus 12 et 13 (cystéine) sont reliés par un pont disulfure et dans laquelle les résidus 2 à 10 et 15 à 23 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec ladite séquence SEQ ID NO : 9 et les séquences substantiellement homologues, de préférence dérivant de la séquence SEQ ID NO : 9 par une ou plusieurs substitutions conservatrices, en ce que les deux premières molécules de liaison sont identiques et en particulier des molécules de béta alanine ; et en ce que -une des séquences interférentes est choisie parmi les séquences définies aux alinéas a) et b) de la revendication 1, en particulier parmi les séquences interférentes suivantes : MTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 5 ou FlnA-D20-CD), GNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID NO : 6 ou FlnA-D19-FG), THEAEIVEGENHTYCIRF (SEQ ID NO : 7 ou FlnA-D20-DE) et les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec lesdites séquences et les séquences substantiellement homologues, de préférence dérivant des séquences SEQ ID NO : 5, SEQ ID NO : 6 ou SEQ ID NO : 7 par une ou plusieurs substitutions conservatrices ; et - l’autre séquence interférente est choisie parmi les séquences définies à l’alinéas c) de la revendication 1 et en particulier parmi les séquences interférentes suivantes : RGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 4 ou UT-339-350) et GGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 3 ou UT-336-350) et les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec lesdites séquences SEQ ID NO : 3 et SEQ ID NO : 4 et les séquences substantiellement homologues, de préférence dérivant des séquences SEQ ID NO : 3 ou SEQ ID NO : 4 par une ou plusieurs substitutions conservatrices. Construction interférente selon l’une quelconque des revendications 4 et 5, caractérisée en ce que ladite séquence de pénétration cellulaire étant choisie parmi la séquence peptidique GRRRQRRKKRKCCKRKKRRQRRRG (SEQ ID NO : 9 ou CycloGlio) dans laquelle les résidus 12 et 13 (cystéine) sont reliés par un pont disulfure et dans laquelle les résidus 2 à 10 et 15 à 23 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les séquences peptidiques présentant au moins 90% et de préférence au moins 95% d’identité avec ladite séquence SEQ ID NO : 9 et les séquences substantiellement homologues, de préférence dérivant de la séquence SEQ ID NO : 9 par une ou plusieurs substitutions conservatrices, les lysines en position 11 et 14 de ladite séquence de pénétration cellulaire sont acétylées. Construction interférente selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle est choisie parmi les constructions de séquence suivantes : TVKVSFPSGPVHQDAFKINIIYNGXGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGXGNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID NO : 10, également dénommé FlnA-CPPD19-FG-CycloGlio) dans laquelle les résidus 37 et 38 sont liés par un pont disulfure, X est dans les deux positions un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine dans les deux positions et les résidus 27 à 35 et 40 à 48 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 36 et 39 sont acétylées ; EVIEAEHTKGSPSTVQATMXGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGXMTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 11 ; également dénommée FlnA-CPPD20-CD-CycloGlio) dans laquelle les résidus 32 et 33 sont liés par un pont disulfure, X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine dans les deux positions et les résidus 22 à 30 et 35 à 43 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 31 et 34 sont acétylées; FRISYTHNEGEVIEAEHTXGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGXTHEAEIVEGENHTYSIRF (SEQ ID NO : 12 ; également dénommée FlnA-CPPD20-DE-CycloGlio) dans laquelle les résidus 31 et 32 sont liés par un pont disulfure, X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine et les résidus 21 à 29 et 34 à 42 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 30 et 33 sont acétylées; TCTWLKYHXGNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID NO : 13 ; également dénommée FlnA-CPPD19-FG-Glio) dans laquelle X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine ; TCTWLKYHXMTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 14 ; également dénommée FlnA-CPPD20-CD-Glio) dans laquelle X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine ; TCTWLKYHXTHEAEIVEGENHTYCIRF (SEQ ID NO : 15 ; également dénommée FlnA-CPPD20-DE-Glio) dans laquelle X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine ; RARPQLSPVPGRGGGXGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGXGGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 16, également dénommée UT-CPP336-350-CycloGlio) dans laquelle les résidus 28 et 29 sont liés par un pont disulfure, X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine dans les deux positions et les résidus 18 à 26 et 31 à 39 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 27 et 30 sont acétylées ; RARPQLSPVPGRXGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGXRGPVPSLQPRAR SEQ ID NO : 17 ; également dénommée UT-CPP339-350-CycloGlio) dans laquelle les résidus 25 et 26 sont liés par un pont disulfure, X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine dans les deux positions et les résidus 15 à 23 et 28 à 36 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 24 et 27 sont acétylées, TCTWLKYHXGGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 18 ; également dénommée UT-CPP336-350-Glio) dans laquelle X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine ; - TCTWLKYHXRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 19 ; également dénommée UT-CPP339-350-Glio) dans laquelle X est un acide aminé éventuellement modifié et de préférence la beta-alanine ; - les constructions présentant au moins 90% d’identité et de préférence au moins 95% d’identité avec les constructions précitées ; et - les constructions substantiellement homologues et dérivant de préférence des séquences SEQ ID NO : 10 à SEQ ID NO : 19 par une ou plusieurs substitutions conservatrices. Construction selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle est choisie parmi les constructions de séquence suivantes : TVKVSFPSGPVHQDAFKINIIYNGAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGAGNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID NO : 28, également dénommé FlnA-CPPD19-FG-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 37 et 38 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 25 et 50 sont des beta-alanine et les résidus 27 à 35 et 40 à 48 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 36 et 39 sont acétylées; EVIEAEHTKGSPSTVQATMAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGAMTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 29 ; également dénommée FlnA-CPPD20-CD-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 32 et 33 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 20 et 45 sont des beta-alanine et les résidus 22 à 30 et 35 à 43 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 31 et 34 sont acétylées; FRISYTHNEGEVIEAEHTAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGATHEAEIVEGENHTYSIRF (SEQ ID NO : 30 ; également dénommée FlnA-CPPD20-DE-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 31 et 32 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 19 et 44 sont des beta-alanine et les résidus 21 à 29 et 34 à 42 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 30 et 33 sont acétylées; TCTWLKYHAGNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID NO : 31 ; également dénommée FlnA-CPPD19-FG-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 9 est une beta-alanine ; TCTWLKYHAMTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 32 ; également dénommée FlnA-CPPD20-CD-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 9 est une beta-alanine ; TCTWLKYHATHEAEIVEGENHTYCIRF (SEQ ID NO : 33 ; également dénommée FlnA-CPPD20-DE-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 9 est une beta-alanine ; RARPQLSPVPGRGGGAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGAGGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 34 ; également dénommée UT-CPP336-350-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 28 et 29 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 16 et 41 sont des beta-alanine, les résidus 18 à 26 et 31 à 39 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 27 et 30 sont acétylées; RARPQLSPVPGRAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGARGPVPSLQPRAR SEQ ID NO : 35 ; également dénommée UT-CPP339-350-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 25 et 26 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 13 et 38 sont des beta-alanine et les résidus 15 à 23 et 28 à 36 sont des acides aminés dextrogyres (D) et dans laquelle les lysines en position 24 et 27 sont acétylées; TCTWLKYHAGGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 36 ; également dénommée UT-CPP336-350-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 9 est une beta-alanine ; TCTWLKYHARGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 37 ; également dénommée UT-CPP339-350-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 9 est une beta-alanine ; les séquences présentant au moins 90% d’identité et, de préférence, au moins 95% d’identité avec séquences précitées et les séquences substantiellement homologues des séquences précitées et de préférence dérivant de ces dernières par une ou plusieurs substitutions conservatrices. Construction selon l’une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisée en ce qu’elle comporte, en outre, un agent de marquage apte à pénétrer dans la cellule. Construction selon la revendication 9, caractérisée en ce qu’elle est choisie parmi les constructions de séquence suivantes : TVKVSFPSGPVHQDAFKINIIYNGAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGAGNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID : 38, également dénommée Mq-FlnA-CPPD19-FG-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 37 et 38 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 25 et 50 sont des beta-alanine et les résidus 27 à 35 et 40 à 48 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les résidus 36 et 39 sont liés chacun par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de la 5-carboxytétraméthylrhodamine ; EVIEAEHTKGSPSTVQATMAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGAMTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 39 ; également dénommée Mq-FlnA-CPPD20-CD-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 32 et 33 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 20 et 45 sont des beta-alanine et les résidus 22 à 30 et 35 à 43 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les résidus 31 et 34 sont liés chacun par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de la 5-carboxytétraméthylrhodamine ; FRISYTHNEGEVIEAEHTAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGATHEAEIVEGENHTYSIRF (SEQ ID NO : 40 ; également dénommée Mq-FlnA-CPPD20-DE-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 31 et 32 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 19 et 44 sont des beta-alanine et les résidus 21 à 29 et 34 à 42 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les résidus 30 et 33 sont liés chacun par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de la 5-carboxytétraméthylrhodamine ; ATCTWLKYHAGNYIINIKFADQHVPGSPFSVKVT (SEQ ID NO : 41 ; également dénommée Mq-FlnA-CPPD19-FG-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 1 et l’alanine en position 10 sont des beta-alanine et dans laquelle l’alanine en position 1 est liée par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de l’acide 7-diéthylaminocoumarine-3- carboxylique ; ATCTWLKYHAMTAQVTSPSGKTHEAEIVE (SEQ ID NO : 42 ; également dénommée Mq-FlnA-CPPD20-CD-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 1 et l’alanine en position 10 sont des beta-alanine et dans laquelle l’alanine en position 1 est liée par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de l’acide 7-diéthylaminocoumarine-3- carboxylique ; ATCTWLKYHATHEAEIVEGENHTYCIRF (SEQ ID NO : 43 ; également dénommée Mq-FlnA-CPPD20-DE-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 1 et l’alanine en position 10 sont des beta-alanine et dans laquelle l’alanine en position 1 est liée par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de l’acide 7-diéthylaminocoumarine-3- carboxylique ; RARPQLSPVPGRGGGAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGAGGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 44 ; également dénommée Mq-UT-CPP336-350-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 28 et 29 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 16 et 41 sont des beta-alanine et les résidus 18 à 26 et 31 à 39 sont des acides aminés dextrogyres (D) et les résidus 27 et 30 sont liés chacun par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de la 5-carboxytétraméthylrhodamine ; RARPQLSPVPGRAGrrrqrrkkrKCCKrkkrrqrrrGARGPVPSLQPRAR SEQ ID NO : 45 ; également dénommée Mq-UT-CPP339-350-CycloGlio-syn) dans laquelle les résidus 25 et 26 sont liés par un pont disulfure, les alanines en position 13 et 38 sont des beta-alanine et les résidus 15 à 23 et 28 à 36 sont des acides aminés dextrogyres (D) les résidus 24 et 27 sont liés chacun par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de la 5-carboxytétraméthylrhodamine, ATCTWLKYHAGGGRGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 46 ; également dénommée Mq-UT-CPP336-350-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 1 et l’alanine en position 10 sont des beta-alanine et dans laquelle l’alanine en position 1 est liée par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de l’acide 7-diéthylaminocoumarine-3- carboxylique ; ATCTWLKYHARGPVPSLQPRAR (SEQ ID NO : 47 ; également dénommée Mq-UT-CPP339-350-Glio-syn) dans laquelle l’alanine en position 1 et l’alanine en position 10 sont des beta-alanine et dans laquelle l’alanine en position 1 est liée par une liaison peptidique au groupe acide carboxylique de l’acide 7-diéthylaminocoumarine-3- carboxylique ; -les séquences présentant au moins 90% d’identité et, de préférence, au moins 95% d’identité avec les séquences précitées et les séquences substantiellement homologues des séquences précitées et de préférence dérivant de ces dernières par une ou plusieurs substitutions conservatrices.