FR 3150797 A1 20250110 FR 2307313 A 20230707 Dispositif de distribution de produit fluide comportant une valve doseuse montée sur un réservoir (1) contenant au moins un principe actif en suspension dans un gaz propulseur sous pression dont la densité liquide à 21°C est inférieure ou égale à 1,20 g/cm 3 , ladite valve comportant un corps de valve (10) contenant une chambre de dosage (20), et une soupape (30) coulissant axialement dans ledit corps de valve (10) entre une position de repos et une position de distribution, pour distribuer le contenu de ladite chambre de dosage (20), ladite chambre de dosage (20) étant, en position de repos de la soupape (30), reliée audit réservoir (1), pour permettre le remplissage de la chambre de dosage (20) par gravité lorsque, en position de repos de la soupape (30), la valve est dans une position inversée avec la chambre de dosage (20) disposée en dessous du réservoir, et pour permettre le vidage de ladite chambre de dosage (20) par gravité lorsque, en position de repos de la soupape (30), la valve est dans une position droite avec la chambre de dosage (20) disposée au-dessus du réservoir, ledit corps de valve (10) comportant au moins une ouverture de passage (11) de fluide, définissant une surface de passage S1 reliant ledit réservoir (1) à l'intérieur dudit corps de valve (10), ladite surface de passage S1 étant supérieure ou égale à 20 mm² et inférieure ou égale à 100 mm². « figure pour l’abrégé : figure 1 » Dispositif de distribution de produit fluide La présente invention concerne un dispositif de distribution de produit fluide comportant une valve doseuse du type sans amorçage. Les valves dite doseuses, dans lesquelles à chaque actionnement de la valve, une dose précise de produit fluide est distribuée, sont bien connues dans l’état de la technique, et sont généralement assemblées sur un réservoir contenant le produit fluide et un gaz propulseur utilisé pour réaliser l’expulsion de la dose. On connaît notamment deux types de valves doseuses, à savoir d’une part les valves dites à rétention qui après remplissage de la chambre de dosage obturent celle-ci de manière étanche jusqu’au prochain actionnement de la valve, et d’autre part celles qui ne se remplissent que juste avant l’actionnement proprement dit, et qui sont appelées valves sans amorçage ou valves Primeless. Pour les valves à rétention, il peut se poser un problème de dose incomplète et/ou de non homogénéité de la dose au moment de son expulsion, en particulier si la valve a été stockée pendant un certain temps, ce qui fait que le principe actif n’est plus réparti de manière parfaitement homogène dans la chambre de dosage. De plus, ces valves à rétention peuvent poser des problèmes d’amorçage, ce qui peut obliger l’utilisateur à actionner deux fois la valve pour être certain d’obtenir une dose complète. Pour éviter ces problèmes, les valves sans amorçage permettent à la chambre de dosage de se remplir rapidement au moment où l’utilisateur va actionner la valve. Avec ce type de valves sans amorçage, après chaque actionnement, la chambre de dosage peut se remplir à nouveau, mais si ensuite la valve est stockée en position droite, alors cette chambre de dosage peut se vider dans le réservoir, la chambre de dosage n’étant alors pas obturée de manière étanche. Par ailleurs, il y a une quinzaine d'années, pour des raisons écologiques, les propulseurs utilisés précédemment, qui étaient généralement à base de CFC, ont été remplacés par d'autres gaz propulseurs, à savoir les gaz propulseurs HFA-134a et/ou HFA-227. Cette transition a pris de nombreuses années, notamment en raison du développement de nouveaux matériaux de joints compatibles avec ces nouveaux propulseurs. Aujourd'hui, il s'avère que les gaz HFA-134a et/ou HFA-227 sont également nocifs pour l'environnement, et il est nécessaire de les remplacer par des gaz moins nocifs pour l'environnement, tels que le HFA-152a (1,1-difluoroéthane), le HFO-1234ze (1,3,3,3-tétrafluoropropène) ou le HFO-1234yf (2,3,3,3-tétrafluoropropène). Or, à nouveau ce remplacement a un impact important sur le fonctionnement et la fiabilité des valves doseuses, en particulier sur le dosage. Ainsi, pour un principe actif en suspension dans le gaz propulseur HFA-152a sous forme aérosol, des problèmes de doses se manifestent comme suit : un dosage plus élevé en début d’utilisation du dispositif et plus faible en fin d'utilisation. Cette problématique est principalement liée à la vitesse de sédimentation des particules, plus rapide dans le HFA-152a, le HFO-1234ze et le HFO-1234yf que dans le HFA-134a et que dans le HFA-227. Cette différence de vitesse de sédimentation s’explique par la différence de densité entre les particules du principe actif (env. 1,40 g/cm 3 ) et les différents gaz propulseurs. En effet, alors que les gaz HFA-134a et HFA-227 sous pression ont des densités liquides à 21°C très proches voire identiques de celles des particules de principe actif en suspension (1,40 g/cm 3 pour le HFA-227 et 1,22 g/cm 3 pour le HFA-134a), le gaz HFA-152a sous pression a une densité liquide à 21°C de 0,91 g/cm 3 , avec donc une différence très importante par rapport à la densité des particules de principe actif, le gaz HFO-1234yf sous pression a une densité liquide à 21°C de 1,11 g/cm 3 , avec donc une différence importante par rapport à la densité des particules de principe actif, et le gaz HFO-1234ze sous pression a une densité liquide à 21°C de 1,17 g/cm 3 , avec donc également une différence substantielle par rapport à la densité des particules de principe actif (sources pour les densités des gaz propulseurs: NIST (National Institute of Standards and Technology) & Honeywell). Pour pallier à cette différence, l’addition d’excipient(s), tel qu'un tensioactif, peut être utile, mais non suffisante. La présente invention a pour but d’améliorer les valves doseuses du type sans amorçage, c'est-à-dire celles dans lesquelles la chambre de dosage n’est pas obturée de manière étanche en positon de repos de la soupape, lorsqu'elles sont utilisées avec des gaz propulseurs moins nocifs pour l'environnement. La présente invention a notamment pour but de fournir un dispositif améliorant la constance du dosage entre le début et la fin d'utilisation du dispositif. La présente invention a aussi pour but de fournir un dispositif pour lequel les variations du dosage entre le début et la fin d'utilisation du dispositif restent dans un intervalle acceptable. La présente invention a également pour but de fournir un dispositif qui soit simple et peu coûteux à fabriquer et à assembler, et de fonctionnement fiable. La présente invention a donc pour objet un dispositif de distribution de produit fluide comportant une valve doseuse montée sur un réservoir contenant au moins un principe actif en suspension dans un gaz propulseur sous pression dont la densité liquide à 21°C est inférieure ou égale à 1,20 g/cm3, ladite valve doseuse comportant un corps de valve contenant une chambre de dosage, et une soupape coulissant axialement dans ledit corps de valve entre une position de repos et une position de distribution, pour distribuer le contenu de ladite chambre de dosage, ladite chambre de dosage étant, en position de repos de la soupape, reliée audit réservoir, pour permettre le remplissage de la chambre de dosage par gravité lorsque, en position de repos de la soupape, la valve est dans une position inversée avec la chambre de dosage disposée en dessous du réservoir, et pour permettre le vidage de ladite chambre de dosage par gravité lorsque, en position de repos de la soupape, la valve est dans une position droite avec la chambre de dosage disposée au-dessus du réservoir, ledit corps de valve comportant au moins une ouverture de passage de fluide, définissant une surface de passage S1 reliant ledit réservoir à l'intérieur dudit corps de valve, ladite surface de passage S1 étant supérieure ou égale à 20 mm² et inférieure ou égale à 100 mm². Avantageusement, ladite surface de passage S1 est supérieure ou égale à 25 mm² et inférieure ou égale à 75 mm², notamment inférieure ou égale à 60 mm². Avantageusement, ladite soupape comporte une collerette définissant avec le corps de valve un premier volume de passage V1, ledit premier volume de passage V1 étant supérieur ou égal à 10 mm 3 et inférieur ou égal à 30 mm 3 . Avantageusement, ledit premier volume de passage V1 est supérieur ou égal à 15 mm 3 et inférieur ou égal à 20 mm 3 . Avantageusement, ladite chambre de dosage est définie entre un joint de soupape et un joint de chambre, ledit joint de chambre formant l'entrée de ladite chambre de dosage et définissant avec ladite soupape un second volume de passage V2 qui est maximal en position de repos de la soupape et nul en position de distribution de la soupape, ledit second volume de passage V2 étant supérieur ou égal à 2 mm 3 et inférieur ou égal à 10 mm 3 . Avantageusement, ledit second volume de passage V2 est supérieur ou égal à 3 mm 3 et inférieur ou égal à 5 mm 3 . Avantageusement, ledit corps de valve comporte trois ouvertures de passage de fluide. Avantageusement, ladite au moins une ouverture de passage de fluide est en forme de fente longitudinale. Avantageusement, ledit gaz propulseur comprend du HFA-152a (1,1-difluoroéthane) et/ou du HFO-1234ze (1,3,3,3-tétrafluoropropène) et/ou du HFO-1234yf (2,3,3,3-tétrafluoropropène). Avantageusement, ledit au moins un principe actif comporte du salbutamol, sous forme base ou sel, notamment le sulfate de salbutamol. Avantageusement, ledit au moins un principe actif est micronisé. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un dispositif tel que décrit ci-dessus pour distribuer une formulation pharmaceutique comprenant au moins un principe actif en suspension dans un gaz propulseur sous pression ayant une densité liquide à 21°C inférieure ou égale à 1,20 g/cm3. Avantageusement, ledit au moins un principe actif comprend du salbutamol, sous forme sel ou base. Avantageusement, ledit gaz propulseur comprend du HFA-152a et/ou du HFO-1234ze et/ou du HFO-1234yf. Avantageusement, ledit principe actif est du sulfate de salbutamol et ledit gaz propulseur est du HFA-152a. Ces caractéristiques et avantages et d’autres de la présente invention apparaîtront plus clairement au cours de la description détaillée suivante de celle-ci, faite en référence aux dessins joints, donnés à titre d’exemples non limitatifs, et sur lesquels La est une vue schématique en section transversale d’un dispositif comportant une valve de distribution sans amorçage, selon un mode de réalisation avantageux, en position de repos, La est une vue schématique en section transversale du dispositif de la , en position de distribution de la soupape, La est une vue de détail de la valve de la , montrant une ouverture de passage de fluide dans le corps de valve formant une partie de la surface de passage S1, La est une vue de détail de la , montrant un premier volume de passage V1 au niveau de la collerette de la soupape, La est une vue de détail de la , montrant un second volume de passage V2 au niveau de l'entrée de la chambre de dosage, et Les figures 6 à 8 sont des graphes qui comparent les doses de principe actif d'un dispositif selon l'invention avec ceux d'un dispositif de référence, respectivement à l’issue d’une période d’équilibration d’au moins une semaine après remplissage appelée T0, après un mois de stockage et après trois mois de stockage. cf cf La représente la valve en position droite de stockage, c'est-à-dire la position dans laquelle la chambre de dosage est disposée au-dessus du réservoir, alors que la représente la valve en position inversée d’utilisation, c'est-à-dire la position dans laquelle la chambre de dosage est disposée en-dessous du réservoir. La valve doseuse sans amorçage représentée sur les figures comporte un corps de valve 10. À l’intérieur dudit corps de valve 10, une soupape 30 coulisse entre une position de repos, qui est celle représentée sur la , et une position de distribution, représentée sur la , dans laquelle la soupape 30 est enfoncée à l’intérieur du corps de valve 10. Cette valve est destinée à être assemblée sur un réservoir 1, de préférence au moyen d’un élément de fixation 5, qui peut être une capsule à sertir, à visser ou à encliqueter, et avantageusement avec interposition d’un joint de col 6. Éventuellement, une bague 4 peut être assemblée autour du corps de valve, notamment pour diminuer le volume mort en position inversée et pour limiter le contact du produit fluide avec le joint de col. À contrario on peut également prévoir l’absence d’une telle bague pour augmenter le volume autour du corps de la valve. La soupape 30 est sollicitée vers sa position de repos par un ressort 8, qui est disposé dans le corps de valve 10 et qui coopère d’une part avec ce corps de valve 10, et d’autre part avec une collerette radiale 320 de la soupape. Cette collerette radiale 320 coulisse dans le corps de valve 10 lorsque la soupape 30 se déplace entre ses positions de repos et de distribution. Entre le corps de valve 10 et la collerette 320, il est défini un premier volume de passage de fluide V1. Dans l'exemple des figures, la collerette 320 est formée par quatre plots radiaux disposés à 90° les uns des autres, mais d'autres mises en œuvre sont possibles, par exemple une collerette s'étendant sur toute la périphérie de la soupape. Une chambre de dosage 20 est définie à l’intérieur du corps de valve 10, ladite soupape 30 coulissant à l’intérieur de ladite chambre de dosage 20 pour permettre la distribution du contenu de celle-ci lorsque la valve est actionnée. La chambre de dosage 20 est de préférence définie entre deux joints annulaires, un joint de soupape 21 et un joint de chambre 22, de manière bien connue. La soupape 30 comporte un orifice de sortie 301 relié à un canal radial 302, qui est disposé dans la chambre de dosage 20 lorsque la soupape 30 est en position de distribution. La soupape 30 peut être réalisée en deux parties, à savoir une partie haute 31 (également appelée haut de soupape) et une partie basse 32 (également appelée bas de soupape). La partie basse 32 est dans ce mode de réalisation assemblée à l’intérieur de la partie haute 31. Comme visible sur les figures, lorsque la soupape 30 est en position de repos, la chambre de dosage 20 est en permanence reliée au réservoir, puisque la chambre de dosage 20 n’est pas obturée de manière étanche dans cette position de repos de la soupape 30. Ainsi, à l'entrée de la chambre de dosage 20, au niveau du joint de chambre 22, il est défini un second volume de passage V2 qui est maximal en position de repos de la soupape 30, et qui est totalement obturé en position de distribution de la soupape 30. Le corps de valve 10 comporte une ou plusieurs ouvertures de passage 11 de fluide, avantageusement en forme de fentes longitudinales, de préférence trois fentes. Ces ouvertures de passage 11 définissent ensemble une surface de passage S1 reliant le réservoir 1 à l'intérieur du corps de valve 10. Lorsque la valve est stockée dans la position droite de la , la chambre de dosage 20 se vide, et lorsque l’utilisateur souhaite utiliser la valve, il la retourne en position inversée de la , de sorte que la chambre de dosage 20 se remplira par gravité. Ce vidage et ce remplissage se produisent via un passage de fluide qui comprend la surface de passage S1, le premier volume de passage V1 et le second volume de passage V2. Les valves doseuses sans amorçage de l'art antérieur, lorsqu'utilisées avec au moins un principe actif en suspension avec les nouveaux gaz propulseurs, en particulier le HFA-152a et/ou le HFO-1234ze et/ou le HFO-1234yf, c'est-à-dire des gaz propulseurs sous pression dont la densité liquide à 21°C est inférieure ou égale à 1,20 g/cm 3 , présentent un inconvénient au niveau du dosage qui diminue dans les doses émises au fur et à mesure des utilisations successives de la valve. En d’autres mots, les premières doses distribuées sont plus grandes que les dernières doses, cette différence pouvant être parfois substantielle et donc désavantageuse lorsque le dispositif de distribution a pour vocation de distribuer des doses constantes de principe actif. Le problème n’est en fait pas la seule variation des doses, mais bien l’importance de cette variation, et c’est cette variation qu’il est souhaitable de minimiser. Les inventeurs se sont aperçus de manière surprenante que cet inconvénient spécifique des valves sans amorçage utilisées avec des gaz propulseurs dont la densité est inférieure à la densité des particules de principe actif, tel que le HFA-152a et/ou le HFO-1234ze et/ou leHFO-1234yf, peut être sensiblement diminué en modifiant, notamment en augmentant, le passage de fluide entre le réservoir 1 et la chambre de dosage 20. Ainsi, selon l’invention, la surface de passage S1 des ouvertures de passage 11 du corps de valve 10 est supérieure ou égale à 20 mm², avantageusement supérieure ou égale à 25 mm². Bien entendu, cette surface de passage S1 ne peut pas être infinie, et avantageusement, elle devrait être inférieure à 100 mm², avantageusement inférieure à 75 mm², de préférence inférieure à 60 mm². Par ailleurs, il est également avantageux d'augmenter les premier et second volumes de passage V1 et V2. Ainsi, le premier volume de passage V1 autour de la collerette 320 est avantageusement supérieur ou égal à 10 mm 3 , de préférence supérieur à 15 mm 3 . Avantageusement, ce premier volume de passage V1 est inférieur à 30 mm 3 , de préférence inférieur à 20 mm 3 . Par ailleurs, le second volume de passage V2 à l'entrée de la chambre de dosage 20 est avantageusement supérieur ou égal à 2 mm 3 , de préférence supérieur à 3 mm 3 . Avantageusement, ce second volume de passage V2 est inférieur à 10 mm 3 , de préférence inférieur à 5 mm 3 . Divers tests comparatifs ont été réalisés pour démontrer l’efficacité de l’invention et pour évaluer les caractéristiques dimensionnelles des différents passages de fluide. Dans ces tests, il a été comparé une valve sans amorçage de l'état de la technique, en l'occurrence une valve réalisée selon le document WO2014195616A1, appelée valve Primeless ref, avec une valve sans amorçage selon la présente invention, appelée valve Primeless 3 fentes. La valve Primeless ref avait une surface de passage S1 égale à env. 0,40 mm². La valve Primeless 3 fentes avait une surface de passage de fluide S1 égale à env. 27 mm², formée par trois fentes longitudinales en tant qu'ouverture de passage 11 de fluide. Les deux valves ont été testées avec un sel de salbutamol micronisé en suspension dans du HFA-152a, en particulier avec une formulation pharmaceutique constituée de sulfate de salbutamol pharmaceutiquement acceptable, de 1,1-difluoroéthane (HFA-152a), et d'éthanol. Les doses délivrées de salbutamol ont été quantifiées aux doses individuelles 1, 2, 3, 198, 199 et 200, donc en début et en fin d’utilisation des dispositifs. Les graphes des figures 6 à 8 illustrent l’impact de l'augmentation de la surface de passage S1 sur les dosages, respectivement à T0 (après équilibration suite au remplissage du dispositif), T1 (après un mois de stabilité après T0) et T3 (après trois mois de stabilité après T0), dans des conditions respectives de température et d'humidité relative de 40 °C et de 75 % qui sont conformes aux directives de l'International Council for Harmonisation for Pharmaceutical Quality (ICH Q1 Stability Guidelines). On constate que les doses de la valve de référence se situent au moins partiellement en dehors des intervalles souhaités, en l'occurrence +/- 35% de la dose délivrée cible de 90 µg, avantageusement +/- 25% de la dose délivrée cible de 90 µg. Au contraire, avec la valve selon l'invention, toutes les doses sont à l'intérieur de l'intervalle souhaité de +/- 35%, et même à l'intérieur de l'intervalle préféré de +/- 25%. Ces résultats sont d'autant plus surprenants qu'ils ont été obtenus avec une formulation pharmaceutique qui ne comprend aucun tensioactif, alors que les tensioactifs sont connus comme étant des composés dont le rôle est d'aider à la dispersion des particules de principe actif dans le gaz propulseur. Des tests similaires ont été réalisés avec d'autres formulations, notamment avec l'ajout d'un tensio-actif tel que le polyéthylène glycol en présence d'éthanol, et les résultats ont toujours été similaires. De même, d'autres molécules, notamment sous forme micronisées, ont aussi donné des résultats similaires. Bien que la présente invention ait été décrite en référence à un mode de réalisation, il est entendu qu’elle n’est pas limitée par les exemples décrits. Au contraire, l’homme du métier peut y apporter toutes modifications utiles sans sortir du cadre de la présente invention tel que défini par les revendications annexées. Dispositif de distribution de produit fluide caractérisé en ce qu'il comporte une valve doseuse montée sur un réservoir (1) contenant au moins un principe actif en suspension dans un gaz propulseur sous pression dont la densité liquide à 21°C est inférieure ou égale à 1,20 g/cm 3 , ladite valve doseuse comportant un corps de valve (10) contenant une chambre de dosage (20), et une soupape (30) coulissant axialement dans ledit corps de valve (10) entre une position de repos et une position de distribution, pour distribuer le contenu de ladite chambre de dosage (20), ladite chambre de dosage (20) étant, en position de repos de la soupape (30), reliée audit réservoir (1), pour permettre le remplissage de la chambre de dosage (20) par gravité lorsque, en position de repos de la soupape (30), la valve est dans une position inversée avec la chambre de dosage (20) disposée en dessous du réservoir, et pour permettre le vidage de ladite chambre de dosage (20) par gravité lorsque, en position de repos de la soupape (30), la valve est dans une position droite avec la chambre de dosage (20) disposée au-dessus du réservoir, ledit corps de valve (10) comportant au moins une ouverture de passage (11) de fluide, définissant une surface de passage S1 reliant ledit réservoir (1) à l'intérieur dudit corps de valve (10), ladite surface de passage S1 étant supérieure ou égale à 20 mm² et inférieure ou égale à 100 mm². Dispositif selon la revendication 1, dans lequel ladite surface de passage S1 est supérieure ou égale à 25 mm² et inférieure ou égale à 75 mm², notamment inférieure ou égale à 60 mm². Dispositif selon la revendication 1 ou 2, dans lequel ladite soupape (30) comporte une collerette (320) définissant avec le corps de valve (10) un premier volume de passage V1, ledit premier volume de passage V1 étant supérieur ou égal à 10 mm 3 et inférieur ou égal à 30 mm 3 . Dispositif selon la revendication 3, dans lequel ledit premier volume de passage V1 est supérieur ou égal à 15 mm 3 et inférieur ou égal à 20 mm 3 . Dispositif selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ladite chambre de dosage (20) est définie entre un joint de soupape (21) et un joint de chambre (22), ledit joint de chambre (22) formant l'entrée de ladite chambre de dosage (20) et définissant avec ladite soupape (30) un second volume de passage V2 qui est maximal en position de repos de la soupape (30) et nul en position de distribution de la soupape (30), ledit second volume de passage V2 étant supérieur ou égal à 2 mm 3 et inférieur ou égal à 10 mm 3 . Dispositif selon la revendication 5, dans lequel ledit second volume de passage V2 est supérieur ou égal à 3 mm 3 et inférieur ou égal à 5 mm 3 . Dispositif selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit corps de valve (10) comporte trois ouvertures de passage (11) de fluide. Dispositif selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ladite au moins une ouverture de passage (11) de fluide est en forme de fente longitudinale. Dispositif selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit gaz propulseur comprend du HFA-152a (1,1-difluoroéthane) et/ou du HFO-1234ze (1,3,3,3-tétrafluoropropène) et/ou du HFO-1234yf (2,3,3,3-tétrafluoropropène). Dispositif selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit au moins un principe actif comporte du salbutamol, sous forme base ou sel, notamment le sulfate de salbutamol. Dispositif selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit au moins un principe actif est micronisé. Utilisation d'un dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 pour distribuer une formulation pharmaceutique comprenant au moins un principe actif en suspension dans un gaz propulseur sous pression ayant une densité liquide à 21°C inférieure ou égale à 1,20 g/cm 3 . Utilisation selon la revendication 12, dans laquelle ledit au moins un principe actif comprend du salbutamol, sous forme sel ou base. Utilisation selon la revendication 12 ou 13, dans laquelle ledit gaz propulseur comprend du HFA-152a et/ou du HFO-1234ze et/ou du HFO-1234yf. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 12 à 14, dans laquelle ledit principe actif est du sulfate de salbutamol et ledit gaz propulseur est du HFA-152a. * * *