FR 3143999 A1 20240628 FR 2214051 A 20221221 Des modes de réalisation de l’invention décrits ici comportent une formulation destinée à réduire le pouvoir sensibilisant cutané du parfum. La formulation comporte une ou plusieurs huiles de parfum, de l’éthanol, et du glucam, également décrit ici comme glucam-P20, portant le nom INCI methyl glucose ether. Le rapport entre les huiles de parfum et le glucam est dans une plage de 0,27 à 0,45 ou de 0,54 à 0,80 et le rapport entre l’éthanol et le glucam est de 2,0 à 4,7 ou de 5,5 à 8,0. [Figure pour l’abrégé : figure 2] COMPOSITIONS DE PARFUM À SENSIBILISATION AMÉLIORÉE DOMAINE DE L’INVENTION L’invention concerne le domaine de la parfumerie. L’invention propose en particulier des compositions et des modes de réalisation de procédé pour la réduction du pouvoir sensibilisant cutané du parfum. CONTEXTE DE L’INVENTION Des études expérimentales et cliniques ont montré que les huiles de parfum peuvent agir comme des préhaptènes ou des prohaptènes en formant des allergènes qui sont plus puissants qu’une substance parente par activation à l’extérieur de la peau ou dans celle-ci. L’activation s’effectue par l’intermédiaire de facteurs abiotiques, chimiques et physiques, ou par activation biotique, ce qui augmente le risque de sensibilisation. Certaines huiles de parfum s’auto-oxydent au contact de l’air, formant de puissants sensibilisants qui peuvent être une source importante d’allergie de contact à des parfums et des produits parfumés. Certaines d’entre elles agissent comme des prohaptènes et sont également activées dans la peau. RÉSUMÉ Des modes de réalisation de l’invention décrits ici comportent une formulation destinée à réduire le pouvoir sensibilisant cutané du parfum. La formulation comporte une ou plusieurs huiles de parfum, de l’éthanol, et du glucam, également décrit ici comme glucam-P20, portant le nom INCI methyl glucose ether. Le rapport entre les huiles de parfum et le glucam est dans une plage de 0,27 à 0,45 ou de 0,54 à 0,80 et le rapport entre l’éthanol et le glucam est de 2,0 à 4,7 ou de 5,5 à 8,0. Des modes de réalisation de l’invention comportent également un procédé destiné à réduire le pouvoir sensibilisant cutané dans un parfum. Le procédé comporte la préparation d’un parfum qui comporte une ou plusieurs huiles de parfum, du glucam et de l’éthanol. Le rapport entre les huiles de parfum et le glucam est dans une plage de 0,27 à 0,45 ou de 0,54 à 0,80 et le rapport entre l’éthanol et le glucam est de 2,0 à 4,7 ou de 5,5 à 8,0. DESCRIPTION DES DESSINS La illustre un résumé des étapes du procédé GARDskin. La illustre graphiquement l’application du protocole GARDskin dans une plage titrée de concentrations (n=6) démarrant à partir d’une concentration maximale déterminée. La montre graphiquement qu’une formule 1, MP22001, démontre qu’une concentration de 15 % en poids de glucam réduit le potentiel sensibilisant de la formule 1. La montre graphiquement qu’une concentration de 10 % en poids de glucam réduit le potentiel sensibilisant pour la formule 1. La montre graphiquement que des concentrations de la formule 1 à 5 % de glucam ne montrent pas d’effet sur le potentiel sensibilisant de la formule 1. La montre graphiquement qu’une concentration en hydrolite 5 green, portant le nom INCI pentylene glycol, de 15 % n’a pas d’effet sur le potentiel sensibilisant de la formule 1. La montre graphiquement qu’une concentration de 5 % de FCP, portant le nom INCI polyurethane-64 et le nom commercial Baycusan C2000, n’a pas d’effet sur le potentiel sensibilisant de la formule 1. La montre graphiquement qu’une concentration de 15 % de glucam réduit nettement le potentiel sensibilisant d’une formule 2 avec 8 % d’huile de parfum. La représente graphiquement une formule avec une concentration de 15 % de glucam montrant une réduction du potentiel sensibilisant de la formule 2, avec une huile de parfum à 4 %. Le résultat n’est pas significatif, mais l’effet est visible. La montre graphiquement qu’une concentration de 15 % de glucam n’a pas d’effet sur le potentiel sensibilisant de la formule 2 avec 16 % d’huile de parfum. La montre graphiquement que le potentiel sensibilisant de la formule 2, sans modulateur, est équivalent à n’importe quelle dose d’huile de parfum. La montre graphiquement qu’une concentration de 15 % de glucam n’a pas d’effet sur le potentiel sensibilisant de la formule 2 avec 16 % d’huile de parfum. DESCRIPTION DÉTAILLÉE DE L’INVENTION Des modes de réalisation de l’invention décrits ici comportent une formulation destinée à réduire le pouvoir sensibilisant cutané du parfum. La formulation comporte une ou plusieurs huiles de parfum, du glucam et de l’éthanol. Le rapport entre les huiles de parfum et le glucam est dans une plage de 0,27 à 0,45 ou de 0,54 à 0,80 et le rapport entre l’éthanol et le glucam est de 2,0 à 4,7 ou de 5,5 à 8,0. Des modes de réalisation de l’invention comportent également un procédé destiné à réduire le pouvoir sensibilisant cutané dans un parfum. Le procédé comporte la préparation d’un parfum qui comporte une ou plusieurs huiles de parfum, du glucam et de l’éthanol. Le rapport entre les huiles de parfum et le glucam est dans une plage de 0,27 à 0,45 ou de 0,54 à 0,80 et le rapport entre l’éthanol et le glucam est de 2,0 à 4,7 ou de 5,5 à 8,0. Le glucam ajouté au parfum est un glucam-P20. Définitions Tels qu’utilisés ici, les termes « comporter », « comporte » et « comportant » sont entendus comme non limitatifs. Tel qu’utilisé ici, le terme « glucam » fait référence à des polyols de méthylglucoside. Les polyols de méthylglucoside utilisés conformément à la présente invention peuvent être dérivés du glucose. Dans une première étape, du méthylglucoside est préparé à partir de glucose conformément au schéma réactionnel généralisé suivant : Le mélange d’alpha et de bêta méthylglucosides présenté dans la réaction ci-dessus est généralement dans un rapport d’environ 2:1. La molécule a la forme pyranoside (cycle constitué de 5 atomes de carbones et de 1 atome d’oxygène) et est classée en tant qu’acétal complet cyclique ou « interne ». Le méthylglucoside possède quatre groupes hydroxyle qui sont disponibles pour une réaction afin de former divers dérivés. La réaction a favorablement lieu sur l’hydroxyle primaire (carbone n° 6), le groupe hydroxyle adjacent au groupe méthoxy (carbone n° 2) qui est le groupe suivant le plus réactif. La stabilité de la structure de cycle et la réactivité des groupes hydroxyle permettent la préparation de divers dérivés sans formation de produits de dégradation dont la formation serait attendue si le glucose était soumis aux mêmes réactions. Le méthylglucoside peut être amené à réagir avec des oxydes d’alkylène pour produire des polyols de méthylglucoside. Un procédé typique utilisé consiste à faire réagir l’oxyde d’alkylène avec le méthyl glucoside en présence d’un catalyseur alcalin (tel que l’hydroxyde de potassium) à une température de 140 °C à 160 °C. L’oxyde d’alkylène ayant généralement un point d’ébullition inférieur à la température de réaction, on utilise un récipient étanche et on effectue la réaction à pression élevée. La réaction a favorablement lieu sur l’hydroxyle primaire (carbone n° 6), le groupe hydroxyle adjacent au groupe méthoxy (carbone n° 2) qui est le groupe suivant le plus réactif, comme indiqué ci-dessus. Une fois la réaction terminée, le catalyseur alcalin est neutralisé avec un acide. Des polyols de méthylglucoside sont disponibles dans le commerce sous la marque déposée GLUCAM RTM, polyol de méthyglucoside. GLUCAM E-10 et GLUCAM E-20 sont des éthoxylates à 10 et 20 moles, respectivement. GLUCAM P-10 et GLUCAM P-20 sont des propoxylates à 10 et 20 moles, respectivement. GLUCAM P-20 est, par exemple, préparé par réaction de 20 moles d’oxyde de propylène avec 1 mole de méthylglucoside pour former une composition de formule : où n a une valeur moyenne de 20. Le glucam P-20 est une forme préférée de glucam employé dans des formulations et des procédés décrits ici. Le nom INCI du glucam est methyl glucose ether. L’hydrolite 5 green, telle qu’utilisé ici porte le nom INCI pentylene glycol, Le FCP tel qu’il est utilisé ici porte le nom INCI polyurethane-64 et le nom commercial Baycusan C2000. Tel qu’il est utilisé ici, le terme « aspersion corporelle » désigne une formulation de soin corporel appliquée sur le corps. Typiquement, l’aspersion corporelle est appliquée sur le corps après le bain et fournit au corps une note subtile de senteur. Les aspersions corporelles sont couramment utilisées par les consommateurs qui préfèrent des compositions de parfum moins fortes. Une aspersion corporelle peut comprendre une composition sans éthanol selon la présente invention qui comprend 0,2 à 8 % en poids, par rapport au poids total de la composition, d’un composant de parfum. L’aspersion corporelle peut également comprendre des polyglucosides d’alkyle en tant que tensioactifs non ioniques. Tel qu’il est utilisé ici, le terme « pulvérisation corporelle » désigne une formulation comprenant des substances de parfum destinées à être appliquées sur le corps pour prévenir ou masquer les odeurs corporelles provoquées par la dégradation bactérienne de la transpiration sur le corps (par exemple sur les aisselles, les pieds et d’autres zones du corps). La pulvérisation corporelle peut également fournir une expression de parfum aux consommateurs. Typiquement, des compositions de pulvérisation corporelle sont appliquées sous forme de pulvérisation en aérosol dans une quantité efficace sur la peau d’un consommateur. Tel qu’il est utilisé ici, le terme « composition » comporte une composition finement parfumée destinée à être appliquée sur une surface corporelle, telle que par exemple, la peau ou les cheveux, par exemple pour leur conférer une odeur agréable, ou pour en recouvrir une mauvaise odeur. Elles se présentent généralement sous forme de concentrés de parfum, de parfums, d’eau de parfums, d’eau de toilette, de lotions après-rasage ou d’eau de Cologne. Les compositions finement parfumées peuvent être une composition à base d’éthanol. Le terme « composition » peut également comporter une composition cosmétique, qui comprend une substance de parfum destinée à délivrer une odeur agréable pour favoriser l’acceptation de la composition cosmétique par le consommateur. Le terme « composition » peut également comporter des aspersions corporelles ou des pulvérisations corporelles. Le terme « composition » peut également comporter des compositions nettoyantes, telles que des compositions d’entretien des textiles ou des compositions d’entretien domestiques, notamment des compositions d’entretien de l’air (par exemple des désodorisants), pour une utilisation sur les vêtements ou d’autres substrats tels que des surfaces dures (par exemple de la vaisselle, des sols, des plans de travail). D’autres exemples non limitatifs de « composition » peuvent également comporter de la poudre pour le visage ou le corps, du déodorant, du fond de teint, de l’huile pour le corps/visage, de la mousse, des crèmes (par exemple des cold creams), des cires, des écrans solaires, des gels pour le bain et la douche, des baumes pour les lèvres, des compositions autobronzantes, des masques et des patchs. Tel qu’il est utilisé ici, le terme « consommateur » désigne à la fois l’utilisateur de la composition et l’observateur à proximité ou autour de l’utilisateur. Tels qu’ils sont utilisés ici, les termes « substance de parfum » et « substances de parfum » concernent une substance brute parfumée (« PRM »), ou un mélange de substances brutes parfumées (« PRM »), qui sont utilisées pour conférer à une composition un profil odorant ou parfumé global agréable. Les « substances de parfum » peuvent englober toute substance brute parfumée appropriée à des usages parfumants, notamment des substances telles que, par exemple, les alcools, les aldéhydes, les cétones, les esters, les éthers, les acétates, les nitriles, les hydrocarbures terpéniques, les composés hétérocycliques azotés ou sulfurés et les huiles essentielles. Toutefois, les huiles et exsudats végétaux et animaux naturels comprenant des mélanges complexes de divers composants chimiques sont également connus pour une utilisation en tant que « substances de parfum ». Les substances brutes parfumées individuelles qui comprennent une huile naturelle connue peuvent être trouvées en se référant à des revues couramment utilisées par la personne du métier telles que « Perfume and Flavourist » ou « Journal of essential oil Research », ou répertoriées dans des textes de référence tels que le livre de S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals , 1969, Montclair, New Jesey, États-Unis, et plus récemment réédité par Allured Publishing Corporation Illinois (1994). De plus, certaines substances brutes parfumées sont fournies par les maisons de parfum (Firmenich, International Flavors & fragrances, Givaudan, Symrise) en tant que mélanges sous la forme d’accords spécialisés exclusifs. Des exemples non limitatifs de substances de parfum utiles ici comportent des précurseurs de parfum tels que des précurseurs de parfum d’acétal, des précurseurs de parfum de cétal, des précurseurs de parfum d’ester, des précurseurs de parfum inorganiques-organiques hydrolysables et des mélanges de ceux-ci. Les substances de parfum peuvent être libérées à partir des précurseurs de parfum de plusieurs manières. Par exemple, 0 le parfum peut être libéré par suite d’une hydrolyse simple, ou par une transition d’une réaction d’équilibre, ou par changement de pH, ou par libération enzymatique. Tel qu’il est utilisé ici, le terme « profil de parfum » désigne la description de la manière dont le parfum est perçu par le nez humain à tout moment. Le profil de parfum peut changer au cours du temps. Il résulte de la combinaison des substances de parfum faiblement, modérément et hautement volatiles, le cas échéant, d’un parfum. Un profil de parfum est composé de 2 caractéristiques : « l’intensité » et « le caractère ». « L’intensité » concerne la puissance perçue tandis que « le caractère » fait référence à l’impression d’odeur ou à la qualité du parfum, par exemple fruité, floral, boisé, etc . Tels qu’ils sont utilisés ici, les termes « modulateur » et « modulateur de parfum » sont utilisés de manière interchangeable pour désigner un agent ayant la capacité d’influencer le profil de parfum, comme par exemple en affectant la vitesse d’évaporation des substances de parfum. Le modulateur peut médier son effet par abaissement de la tension de vapeur des substances de parfum et augmentation de leur adhérence au substrat (la peau et/ou les cheveux), pour ainsi assurer une impression moins agressive du parfum trop fortement dosé. Par l’incorporation du modulateur, on souhaite que le profil de parfum, de préférence la composition de composants de parfum attribuable aux substances de parfum modérément et faiblement volatiles, isolément ou individuellement, de la composition puisse être perçu par un panel d’experts ou d’évaluateurs professionnels ou des experts ou évaluateurs professionnels individuels, sans atténuer ou faire disparaître l’agressivité perçue du dosage trop fort (par exemple à plus d’environ 30 % en poids de la composition) des substances de parfum faibles et modérées, en comparaison avec la même perception en l’absence du modulateur. Des exemples appropriés du modulateur sont fournis ci-après. Toutefois, comme l’ont découvert les inventeurs, le simple ajout de modulateurs à une composition de parfum d’élaboration traditionnelle (par exemple, une élaboration en pyramide de parfum classique sans surdose) ne fait que diminuer l’intensité globale du parfum, ce qui n’est pas souhaitable. Il est nécessaire de surdoser les substances modérément et faiblement volatiles donnant le caractère clé, au-delà la valeur à laquelle elles seraient utilisées dans une élaboration de parfum traditionnelle, afin d’obtenir l’expérience du panel souhaité d’experts ou d’évaluateurs professionnels ou des experts ou évaluateurs professionnels individuels. Tel qu’il est utilisé ici, le terme « sensiblement inodore » désigne un agent qui ne confère pas d’odeur lorsqu’il est ajouté à une composition de la présente invention. Par exemple, un « modulateur de parfum sensiblement inodore » ne confère pas de nouvelle odeur qui altère le caractère du profil de parfum de la composition à laquelle il est ajouté. Le terme « sensiblement inodore » englobe également un agent susceptible de conférer une odeur propre minime ou légère lorsqu’il est ajouté à une composition de la présente invention. Toutefois, l’odeur conférée par le « modulateur de parfum sensiblement inodore » est généralement indétectable ou tend à ne pas altérer sensiblement le caractère du profil de parfum de la composition à laquelle il est ajouté initialement ou de préférence au cours du temps. En outre, le terme « sensiblement inodore » comporte également les substances qui ne sont perceptibles que par une minorité de personnes ou les substances dites « anosmiques » pour la plupart des personnes. Par ailleurs, l’expression « sensiblement inodore » comporte également les substances qui peuvent, chez des fournisseurs particuliers, contenir une odeur due à des impuretés, comme lorsque les substances contiennent les impuretés à pas plus d’environ 5 % en poids, de préférence pas plus de 1 % en poids, et même souvent pas plus de 1 partie par million (ppm). Ces impuretés peuvent être éliminées par des techniques de purification connues dans l’état de la technique selon la nécessité pour les rendre aptes à une utilisation dans des compositions de parfum de la présente invention. Tel qu’il est utilisé ici, le terme « tension de vapeur » désigne la pression partielle dans l’air à une température définie (par exemple 25 °C) et une pression atmosphérique standard (760 mmHg) pour une espèce chimique donnée. Elle définit une espèce chimique tendant à être en phase gazeuse plutôt qu’à l’état liquide ou solide. Plus la tension de vapeur est élevée, plus la proportion de la substance qui se trouvera, à l’équilibre, dans un espace libre clos sera importante. Elle a également un lien avec la vitesse d’évaporation d’une substance de parfum qui est définie dans un environnement ouvert où la substance quitte le système. La tension de vapeur est déterminée selon le programme de référence Advanced Chemistry Development (ACD/Labs), version du logiciel 14.02, ou de préférence la mise à jour de version la plus récente). Tel qu’il est utilisé ici, « pouvoir sensibilisant cutané » est défini comme la capacité relative d’un produit chimique à induire une sensibilisation cutanée, qui est déterminée par la quantité de produit chimique par unité de surface nécessaire à l’acquisition de la sensibilisation cutanée chez un individu précédemment naïf. Pour l’évaluation de la sécurité chimique, il est de la plus haute importance d’évaluer les relations dose-effet et de classer les produits chimiques selon l’intensité de leur réponse. Le pouvoir sensibilisant cutané est mesuré par un procédé GARDskin. La illustre un résumé des étapes du procédé GARDskin. La illustre graphiquement l’application du protocole GARDskin dans une plage titrée de concentrations (n=6) démarrant à partir d’une concentration maximale déterminée. Il est entendu que les procédés d’essai qui sont décrits dans la rubrique Procédés d’essai de la présente demande doivent être utilisés pour déterminer les valeurs respectives des paramètres des inventions des demandeurs telles que décrites et revendiquées ici. Dans l’ensemble des modes de réalisation de la présente invention, tous les pourcentages sont en poids de la composition totale, ainsi qu’il ressort du contexte, sauf indication contraire spécifique. Tous les rapports sont des rapports en poids, sauf indication contraire spécifique, et toutes les mesures sont effectuées à 25 °C, sauf désignation contraire. Compositions Les compositions de parfum présentées comportent au moins un composant de parfum et un modulateur. Le composant de parfum comporte une grande variété de substances de parfum. Les substances de parfum peuvent être regroupées selon leur volatilité. En général, les substances peuvent être regroupées en substances de parfum faiblement volatiles, substances de parfum modérément volatiles et substances de parfum hautement volatiles. Chaque groupe de substances peut être associé à diverses perceptions par un panel d’experts ou d’évaluateurs professionnels ou des experts ou d’évaluateurs professionnels individuels. Bien que cela ne soit pas limité, un parfum hautement volatil peut être associé à un caractère d’agrume ; un parfum modérément volatil peut être associé à un caractère épicé ; et un parfum faiblement volatil peut être associé à un caractère boisé. Chaque groupe de substances de parfum peut comporter des substances de synthèse ou des substances naturelles. La volatilité des substances de parfum peut être en référence à une substance de parfum individuelle. En variante, dans les cas où une combinaison de substances produit un parfum, la volatilité peut être en référence à cette agrégation. La réduction du pouvoir sensibilisant cutané du parfum exige que la composition de parfum réponde à deux critères. Premièrement, le rapport entre l’huile de parfum et le glucam est dans une plage de 0,27 à 0,45 ou de 0,54 à 0,80. Deuxièmement, le rapport entre l’éthanol et le glucam est de 2,0 à 4,7 ou de 5,5 à 8,0. Un parfum doit répondre à ces deux exigences de rapport. Comme décrit ici, les « substances de parfum » ont été classées en tant que substances de parfum faiblement, modérément ou hautement volatiles selon leur volatilité par leur tension de vapeur. Ce procédé de classification des substances de parfum par leur tension de vapeur évite le problème des classifications différentes pour la même substance de parfum selon l’approche traditionnelle qui repose sur leur caractère caractéristique subjectif. Dans le cas où les substances de parfum sont une huile naturelle, un extrait ou un absolu, qui comprend un mélange de plusieurs composés, la tension de vapeur de l’huile complète doit être traitée comme un mélange des composants individuels de substance brute parfumée à l’aide du programme de référence précité. Les composants individuels et leur taux, dans toute huile ou tout extrait naturel donné, peuvent être déterminés par injection directe de l’huile dans une colonne GC-MS pour une analyse, comme le sait la personne du métier. Dans le scénario selon lequel les substances de parfum sont un accord de spécialité de propriété exclusive, dit « bases », la tension de vapeur, selon le programme de référence précité, doit de préférence être obtenue auprès du fournisseur. Toutefois, il est entendu par la personne du métier qu’il lui est possible d’analyser physiquement la composition d’une huile parfumée totale disponible dans le commerce pour identifier les substances brutes parfumées et leurs taux par les techniques GC-MS standard. Cela pourrait se faire indépendamment du fait qu’elles aient été ajoutées ou non à l’huile parfumée, en tant que produits chimiques individuels, en tant que composants d’éléments naturels ou à partir de bases de propriété exclusive. Bien que des bases de propriété exclusive et des éléments naturels soient inclus dans nos exemples, lors de l’analyse d’un parfum disponible dans le commerce via GC-MS, il suffirait d’identifier les composants de la base ou de l’huile naturelle comme faisant partie du mélange de parfum global et leurs taux, sans pouvoir identifier la base de propriété exclusive ou l’huile naturelle qui est à l’origine du parfum. Modulateurs de parfum Le modulateur d’intérêt pour les modes de réalisation de procédé et de formulation présentés ici est l’éther méthylique de glucose PPG-20. Selon divers exemples, l’effet du modulateur de parfum sensiblement inodore sur le profil de parfum, en particulier les caractères du profil de parfum qui sont attribuables aux substances de parfum faiblement et hautement volatiles, peut être amélioré. Par « amélioré », on entend que le profil de parfum de la composition, en particulier des composants apportés par au moins l’une des substances de parfum faiblement et hautement volatiles, peut être perçu par le panel d’experts ou d’évaluateurs professionnels ou des experts ou d’évaluateurs professionnels individuels à des moments ultérieurs tels que par exemple, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 7 heures, 8 heures, 10 heures, et éventuellement jusqu’à 24 heures après l’application en comparaison avec des témoins, par exemple dépourvus de l’un quelconque des modulateurs de parfum inodores présentés tels que le glucam. Par « amélioré », on peut entendre que la perception par le panel d’experts ou d’évaluateurs professionnels ou les experts ou évaluateurs professionnels individuels, d’une agressivité de la composition qui est chargée de plus de 30 % en poids de la substance faiblement parfumée est réduite ou éliminée. En plus d’une longévité d’un parfum, les utilisateurs s’intéressent au pouvoir sensibilisant cutané des formulations de parfum cosmétiques. Le pouvoir sensibilisant cutané, c’est-à-dire la voie associée aux effets indésirables, est mesuré ici grâce à un dosage dose-réponse GARDskin. Ce dosage est une modification du protocole de GARDskin validé, OECD TGP 4.106, qui incorpore l’analyse de la réponse à la dose. La lecture est une valeur cDV0, décrivant la concentration la plus basse nécessaire pour générer une classification positive. Cette valeur est en corrélation avec le pouvoir et peut être utilisée pour le classement d’items d’essai selon leur pouvoir sensibilisant relatif. Ce dosage permet d’évaluer des mélanges et de fournir des prédictions de pouvoir continues, point crucial pour comparer l’effet du modulateur sur le pouvoir sensibilisant cutané des formulations. Le potentiel des deux modulateurs et d’un agent filmogène pour réduire le pouvoir sensibilisant cutané de formulations de parfum contenant différentes concentrations d’huiles de parfum a été étudié à l’aide du protocole GARDskin. Le dosage dose-réponse GARDskin est basé sur les protocoles validés de GARDskin (OECD TG 442E) et incorpore des mesures de dose-réponse pour déduire des prédictions de pouvoir continues. La lecture du dosage correspond à la concentration la plus basse nécessaire pour dépasser le seuil de classification binaire dans GARDskin (DV ≥ 0), dite valeur cDV0. Cette concentration est inversement corrélée au pouvoir sensibilisant cutané et peut être utilisée pour prédire une valeur LLNA EC3/NESIL pour l’être humain correspondante ou être interprétée directement par elle-même pour quantifier les différences de pouvoir sensibilisant cutané entre des échantillons examinés. Dans cette étude, un total de douze formulations de parfum ont été évaluées. L’objectif de l’étude était de déterminer un taux efficace de glucam dans des formulations de parfum ; d’évaluer d’autres modulateurs de parfum et de déterminer l’impact du taux de parfum sur l’efficacité du glucam. Les courbes dose-réponse ont été complétées par des intervalles de confiance à 95 % et des intervalles de confiance sans chevauchement pour les valeurs de cDV(alpha) ont été utilisés pour déterminer des différences statistiquement significatives de pouvoir entre les échantillons étudiés. L’analyse a été divisée en deux exemplaires d’échantillon à l’aide de deux châssis de formule de parfum différents (voir détails dans le tableau 1) : La formule 1 a comparé l’effet de deux modulateurs différents et d’un agent filmogène, le glucam P-20, l’hydrolite 5 green et la technologie FCP, l’agent filmogène, sur le potentiel sensibilisant d’une première formulation de parfum. Tous les échantillons ont été comparés à un échantillon témoin sans modulateur ajouté. Les concentrations de glucam P-21 dans la formule 1 étaient de 15 % p/p, 10 % p/p et 5 % p/p, respectivement. La concentration en huile de parfum est maintenue constante à 8 % p/p pour chaque essai. La formule 2 contenait les mêmes huiles de parfum que la formule 1, mais comportait des concentrations différentes d’éthanol et d’eau en comparaison avec la formule 1. La formule 2 a analysé l’impact du glucam P-20 sur le pouvoir sensibilisant d’un deuxième type de formulation, conçue avec différents taux de parfum. Chaque taux de parfum avait son propre témoin négatif. Dans cet échantillonnage pour la formule 1, la concentration en glucam P-20 était de 15 % p/p. La concentration en huile de parfum était dans la plage de 4 % à 16 %. ÉCHANTILLONS MIS À L’ESSAI : PROCÉDÉ GARDskin : L’efficacité de chaque échantillon mis à l’essai a été mesurée à l’aide d’un procédé GARDskin. Le procédé GARDskin est un essai in vitro basé sur une lignée cellulaire de type dendritique humaine, SenzaCell, un ensemble de 200 gènes connus sous le nom de signature prédictive GARD et un modèle prédictif élaboré avec la technologie d’apprentissage automatique. Un résumé du procédé GARDskin est montré sur la . Après exposition à un échantillon d’essai, de l’ARNS total est isolé des SenzaCells, l’expression génétique est ensuite quantifiée et analysée par reconnaissance de formes à l’aide d’un algorithme d’apprentissage automatique basé sur un ensemble fixe d’échantillons de référence. Les gènes mesurés sont bien caractérisés et sont liés à plusieurs événements mécanistiques de sensibilisation cutanée. La classification résultante est celle de sensibilisant ou non sensibilisant. Des informations supplémentaires concernant le procédé peuvent être trouvées dans un article de Nature, « Quantitative assessment of sensibilizing potency using a dose-response adaptation of GARDskin », Nature, article n° 18904 (2021). Les étapes du procédé sont les suivantes : Application du protocole GARDskin dans une plage titrée de concentrations (n=6) démarrant à partir d’une concentration maximale déterminée montrée sur la . Génération par machine vectorielle de support d’une valeur de décision (DV) calculant informatiquement l’ensemble des données d’expression pour chaque concentration, montrée sur la . Estimation de la valeur de cDV (D) : concentration la plus basse nécessaire pour induire une classification positive (DV>0) montrée sur la . Comparaison de valeurs cDV(D) de différents échantillons (+/-modulateur), montrée sur la . RÉSULTATS La montre graphiquement que pour la formule 1, une concentration de 15 % en poids de glucam réduit le potentiel sensibilisant de la formule 1. La montre graphiquement qu’une concentration de 10 % en poids de glucam réduit également le potentiel sensibilisant pour la formule 1. Toutefois, les concentrations de 5 % de glucam de formule 1 ne montrent pas d’effet sur le potentiel sensibilisant de la formule 1, comme le montre la . Ainsi, le glucam P-20 réduit nettement le potentiel sensibilisant de la formule 1 à un dosage entre 10 % et 15 %. La réduction du potentiel sensibilisant n’est pas dépendante de la dose dans cette plage de 10 à 15 % p/p. La montre qu’une concentration en hydrolite 5 green de 15 % n’a pas d’effet sur le potentiel sensibilisant de la formule 1. Ainsi, hydrolite 5 green à 15 % n’est pas efficace dans la réduction du potentiel sensibilisant de la formule 1. La montre qu’une concentration de 5 % de polyuréthane-64 n’a pas d’effet sur le potentiel sensibilisant de la formule 1. Ainsi, le polyuréthane-64 à 5 % n’est pas efficace dans la réduction du potentiel sensibilisant de la formule 1. La montre qu’une concentration de 15 % de glucam a réduit nettement le potentiel sensibilisant d’une formule 2 avec 8 % d’huile de parfum. La montre qu’une formule avec une concentration de 15 % de glucam présente une réduction du potentiel sensibilisant de la formule 2, avec une huile de parfum à 4 %. Le résultat n’est pas significatif, mais l’effet est visible. La montre qu’une concentration de 15 % de glucam n’a pas d’effet sur le potentiel sensibilisant de la formule 2 avec 16 % d’huile de parfum. Ainsi, l’effet réducteur de 15 % de glucam sur le potentiel sensibilisant de la formule 2 est visible à des taux d’huile de parfum entre 4 % et 8 %. La montre que le potentiel sensibilisant de la formule 2, sans modulateur, est équivalent à n’importe quelle dose d’huile de parfum. La montre qu’une concentration de 15 % de glucam n’a pas d’effet sur le potentiel sensibilisant de la formule 2 avec 16 % d’huile de parfum. L’effet de 15 % de glucam sur la formule 2 avec 4 % ou 8 % d’huile de parfum est similaire. Ainsi, l’effet réducteur de 15 % de glucam sur le potentiel sensibilisant de la formule 2, visible entre 4 % et 8 % d’huile de parfum, n’est pas dépendant de la dose. Formulation destinée à diminuer le pouvoir sensibilisant cutané du parfum, comprenant une ou plusieurs huiles de parfum, du glucam et de l’éthanol, dans laquelle le rapport entre les huiles de parfum et le glucam est dans une plage de 0,27 à 0,45 ou une plage de 0,54 à 0,80 et le rapport entre l’éthanol et le glucam est de 2,0 à 4,7 ou de 5,5 à 8,0. Procédé destiné à diminuer le pouvoir sensibilisant cutané dans un parfum, comprenant la préparation d’un parfum qui comporte une ou plusieurs huiles de parfum, du glucam et de l’éthanol, dans lequel le rapport entre les huiles de parfum et le glucam est dans une plage de 0,27 à 0,45 ou une plage de 0,54 à 0,80 et le rapport entre l’éthanol et le glucam est de 2,0 à 4,7 ou de 5,5 à 8,0. Procédé selon la revendication 2, dans lequel le glucam ajouté au parfum est un glucam-P20.