FR 3142105 A1 20240524 FR 2212173 A 20221122 La présente invention porte sur un procédé de fabrication de microcapsules polymériques comprenant les étapes de préparation, par la microfluidique, d’une émulsion comprenant une phase continue aqueuse et une phase dispersée, sous forme de microgouttelettes, ladite phase dispersée comprenant un monomère ou prépolymère A et un cosolvant, au moins partiellement, miscible dans la phase continue ; une étape de diffusion, partielle ou total, du cosolvant de la phase dispersée vers la phase continue, par diffusion et/ou convection ; une étape de polymérisation interfaciale, par polycondensation, par la mise en contact des microgouttelettes de l’émulsion avec une solution de polymérisation comprenant un second monomère ou prépolymère B. PROCEDE DE FABRICATION DE CAPSULES POLYMERIQUES MICROMETRIQUES Le domaine de l’invention concerne le domaine des procédés de fabrication de microcapsules et les utilisations desdites microcapsules. ETAT DE LA TECHNIQUE Les microcapsules polymériques, c'est-à-dire des capsules de dimension micrométrique, comprenant une enveloppe polymérique et un noyau pouvant être solide ou liquide, sont présentes dans de nombreuses applications et différents domaines tels que les produits cosmétiques, les médicaments, les produits phytosanitaires, les peintures, les revêtements etc... Par exemple, dans le domaine médical, l’encapsulation de principes actifs rapidement métabolisés par les enzymes de dégradation ou dégradés par le pH gastrique acide de l’estomac, permet de protéger, transporter, cibler et délivrer de manière contrôlée et locale de telles substances sur un tissu ou organe choisi. Une méthode courante de fabrication de microcapsules polymériques comprend généralement une étape de préparation d’une émulsion, suivie d’une étape de polymérisation interfaciale (IFP) afin de former une enveloppe polymérique autour des gouttelettes de la phase dispersée. Selon cette méthode, une émulsion est préparée au préalable, par mélange dans un réacteur, d’une solution de phase dispersée et d’une solution de phase continue, de manière à former l’émulsion. La solution de phase dispersée comprenant un premier monomère A. L’étape de polymérisation interfaciale est réalisée après la mise en contact des gouttelettes de la phase dispersée avec une solution de polymérisation comprenant un second monomère B. La polymérisation par polycondensation des monomères A et B à l’interface entre les deux phases permettant de former in situ l’enveloppe des microcapsules. L’enveloppe obtenue par polycondensation interfaciale peut être un polyamide, un polyuréthane, une polyurée, un polyester ou encore un polycyanoacrylate résultant de la polymérisation des monomères ou prépolymères A et B indiqués au Tableau 1. [Tableau 1]: monomères ou prépolymères Polymère Monomère ou prépolymère A Monomère ou prépolymère B polyamide dichlorure d’acide diamine polyurée diisocyanate diamine polyuréthane diisocyanate dialcool polyester diacide carboxylique dialcool Ces méthodologies de mélange standard à cisaillement élevé par lots entraînent un mauvais contrôle de la distribution de taille des gouttelettes, et donc des capsules formées. Comme la taille des gouttelettes, influence directement les propriétés des microcapsules, telles que le profil de libération du principe actif, leur perméabilité et stabilité dans le temps, des procédés de fabrication de microcapsules plus petites et plus homogènes ont été proposés, en particulier des moyens de réduire et/ou de calibrer la taille des gouttelettes. En particulier, le recours à des dispositifs microfluidiques permet d’obtenir des microcapsules monodisperses. Ce type de dispositif est décrit de façon exhaustive dans la littérature. CN 111437895 décrit une méthode et un dispositif microfluidique pour la préparation de nano et microcapsules. Le document Polenz et al. (Ingmar Polenz, David A. Weitz and Jean-Christophe Baret, Langmuir 2015, 31, 3, 1127–1134), décrit une méthode de fabrication de microcapsules monodisperses de polyurée obtenues par un dispositif microfluidique et polymérisation interfaciale. Leurs travaux indiquent que les propriétés de l’enveloppe polymérique dépendent notamment des tensioactifs présents et de l'énergie appliquée au système pour former les gouttelettes. Le document WO 2007/150030 A2 décrit des systèmes microfluidiques pour la production de nanoparticules, utilisées comme vecteur de médicament. Le document Thorne et al. (Thorne, M.F., Simkovic, F. & Slater, A.G. Production of monodisperse polyurea microcapsules using microfluidics. Sci Rep 9, 17983, 2019) décrit l’utilisation de dispositifs microfluidiques pour la fabrication de microcapsules de polyurée avec un noyau de limonène dont le diamètre moyen est de 27, 30, 32, 34 et 35 µm avec une faible dispersité, de l’ordre de ± 2 µm. La thèse de Jiupeng Du soutenue le 13/03/2022 et intitulée “Preparation of polyurea microcapsules calibrated in size and shell thickness by a microfluidic process for the absorption of ultraviolet” porte sur l’élaboration de capsules polymériques calibrées en taille et en épaisseur de peau à partir d’un dispositive microfluidique. L’application visée concerne le domaine de la cosmétique par l’encapsulation d’un filtre solaire. Toutefois ces méthodes d'émulsification par microfluidique ont pour principal inconvénient que le diamètre minimum des microgouttelettes formées est restreint par la taille des canaux utilisés et des débits utilisés. Il n’est pas possible de former des microcapsules en deçà d’une certaine taille fixée par l’appareillage utilisé. Ainsi, si l'utilisation de microcanaux de faible section pouvait être une solution pour produire des microcapsules de diamètre plus petit, cela n'est pas, en pratique, une solution efficace, laquelle nécessiterait d’utiliser des débits beaucoup plus faibles dans les microcanaux, ce qui limite la productivité. De plus, l'obstruction potentielle des microcanaux rendrait leur utilisation plus délicate. Il existe donc toujours un besoin non satisfait pour une méthode améliorée de fabrication des microcapsules ou microparticules de diamètre micrométrique, de dimensions et formes homogènes, c’est à dire de faible polydispersité (coefficient de variation inférieur à 15 % voire inférieur à 7 %) et dont l’enveloppe présente une épaisseur maîtrisée, constante et uniforme. Les travaux réalisés par les chercheurs ont permis de mettre au point un procédé répondant à ce besoin tout en évitant les inconvénients de l'état de la technique. Afin de réduire d’avantage les dimensions des microcapsules par rapport aux microcapsules obtenues par émulsification microfluidique, les inventeurs ont développé un procédé comprenant une étape additionnelle permettant de contrôler et réduire la taille des microcapsules. Dans un aspect général, l’invention porte sur un procédé de fabrication de microcapsules polymériques comprenant les étapes suivantes : préparation, par la microfluidique, d’une émulsion comprenant une phase continue aqueuse et une phase dispersée, sous forme de microgouttelettes, ladite phase dispersée comprenant un monomère ou prépolymère A et un cosolvant, au moins partiellement, miscible dans la phase continue ; une étape de diffusion, partielle ou total, du cosolvant de la phase dispersée vers la phase continue, par diffusion et/ou convection ; une étape de polymérisation interfaciale, par polycondensation, par la mise en contact des microgouttelettes de l’émulsion avec une solution de polymérisation comprenant un second monomère ou prépolymère B. Le procédé selon l’invention comprend une étape de préparation, par un procédé microfluidique, d’une émulsion à partir d’une une phase continue aqueuse et d’une phase dispersée, sous forme de microgouttelettes, ladite phase dispersée comprenant un monomère A ou prépolymère A, un solvant et un cosolvant, ledit cosolvant étant, au moins partiellement, miscible dans la phase continue ; une étape de diffusion, partielle ou totale, du cosolvant de la phase dispersée vers la phase continue, par diffusion et/ou convection, cette étape pouvant être réalisée lors de l’écoulement de l’émulsion dans un microcanal ; une étape de polymérisation interfaciale, par polycondensation, par la mise en contact des microgouttelettes de l’émulsion avec une solution de polymérisation comprenant un second monomère B ou prépolymère B ; cette étape de polymérisation pouvant être effectuée en continu dans un dispositif microfluidique ou en batch. Selon un autre aspect, l’invention porte sur une préparation de microcapsules susceptible d’être obtenues selon le procédé de l’invention caractérisé par un coefficient de variation inférieur à 7 % . Selon un aspect général, l’invention porte sur un procédé de fabrication de microcapsules polymériques comprenant les étapes suivantes : préparation, par la microfluidique, d’une émulsion comprenant une phase continue aqueuse et une phase dispersée, sous forme de microgouttelettes, ladite phase dispersée comprenant un monomère ou prépolymère A et un cosolvant, au moins partiellement, miscible dans la phase continue ; une étape de diffusion, partielle ou total, du cosolvant de la phase dispersée vers la phase continue, par diffusion et/ou convection ; une étape de polymérisation interfaciale, par polycondensation, par la mise en contact des microgouttelettes de l’émulsion avec une solution de polymérisation comprenant un second monomère ou prépolymère B. Selon un aspect, le procédé selon l’invention est caractérisé en ce que le monomère B ou prépolymère B est une amine si le monomère A ou prépolymère A est un chlorure d’acide ou un isocyanate, ou le monomère B ou prépolymère B est un alcool si le monomère A ou prépolymère A est un isocyanate ou un acide carboxylique, avantageusement le monomère A ou prépolymère A est un isocyanate et le monomère B ou prépolymère B, une amine. Selon un aspect, le procédé selon l’invention est caractérisé en ce que l’isocyanate est un diisocyanate, avantageusement un diisocyanate sélectionné parmi diisocyanate de 2,4-toluène (TDI), diisocyanate de 1,6-hexaméthylène (HDI), diisocyanate d'isophorone (IPDI), diisocyanate de diphénylméthane polymérique (PMDI), diisocyanate d'hexaméthylène Biuret (HBD-LV) , un trimère d’ hexaméthylène de diisocyanate (HDT-LV (low viscosity aliphatic polyisocyanate based), diisocyanate d’isocyanate aliphatique pentaméthylène (PDI), une combinaison de ces diisocyanates, avantageusement diisocyanate d'hexaméthylène Biuret (HBD-LV). Selon un aspect, le procédé selon l’invention est caractérisé en ce que l’amine est choisie parmi Héxaméthylènediamine (HMDA), Polyéthylènimine (PEI), Ethylènediamine (En), Diéthylènetriamine (DETA), Triéthylènetétramine (TETA), Arylyl polyamine (XDA), Aliphatic polyamine (TEPA), Polyétheramine, Guanidine carbonate, une combinaison de ces amines, avantageusement En ou guanidine carbonate. Selon un aspect, le procédé selon l’invention est caractérisé en ce que le cosolvant a une solubilité dans l'eau comprise entre 1 g/L et 100 g/L à 20 °C. Selon un aspect, le procédé selon l’invention est caractérisé en ce que le cosolvant est choisi parmi choisi parmi l’acétate de butyle, l’acétate d'éthyle, l’acétate d'amyle, le stéarate de butyle, avantageusement l’acétate de butyle ou l’acétate d’éthyle. Selon un aspect, le procédé selon l’invention est caractérisé en ce que la phase dispersée comprend au moins 60 % en poids dudit cosolvant par rapport au poids total de la phase dispersée. Selon un aspect, le procédé selon l’invention est caractérisé en ce que la phase dispersée comprend au moins un excipient et/ou un principe actif et/ou un solvant. Selon un aspect, le procédé selon l’invention est caractérisé en ce que la phase dispersée comprend par rapport au poids total de la phase dispersée : de 60 % à 90 % en poids de cosolvant ; de 3 % à 12 % en poids de monomère et/ou prépolymère A ; de 7 % à 30 % en poids de solvant ; un principe actif et le monomère ou prépolymère A en proportion 3:7. Selon un aspect, le procédé selon l’invention est caractérisé en ce que la phase continue comprend par rapport au poids total de la phase continue : de 0,1 % à 5 % d’un tensioactif, avantageusement du SDS de l’eau qsp Selon un aspect, le procédé selon l’invention est caractérisé en ce que l’étape de diffusion est réalisée par écoulement de l’émulsion dans un microcanal microfluidique. Selon un aspect, le procédé selon l’invention est caractérisé en ce que l’étape de polymérisation est effectuée en continu dans un microcanal microfluidique ou en batch. Selon un autre aspect, l’invention porte sur un dispositif microfluidique comprenant une micropuce ou un micromélangeur en cascade auquel est relié à un microcanal microfluidique en PTFE dont le diamètre est compris entre 500 µm et 2000 µm. Selon la nature du polymère souhaité, les monomères et/ou prépolymères A et B peuvent être choisi parmi : [Tableau 2]: Exemples de monomères et/ou prépolymères A et B Polymère Monomère ou prépolymère A Monomère ou prépolymère B polyamide dichlorure d’acide diamine polyurée diisocyanate diamine polyuréthane diisocyanate dialcool polyester diacide carboxylique dialcool Sans être attaché à une quelconque théorie, il est supposé que les microgouttelettes sont formées lors de l’étape de préparation de l’émulsion (gouttelettes de pré-diffusion) contenant un solvant et/ou un cosolvant, ce dernier étant ensuite extrait, par un phénomène de diffusion et/ou de convection, de la phase dispersée vers la phase continue de l’émulsion lors de l’écoulement dans un microcanal et d’obtenir, après l’étape de polymérisation interfaciale, des microcapsules de faible dimension avec une faible polydispersité et dont l’épaisseur de l’enveloppe est homogène. Afin de favoriser le phénomène de diffusion et/ou de convection, le cosolvant doit être, au moins partiellement, miscible dans l’eau. Le cosolvant peut être choisi parmi les composés présentant une solubilité dans l'eau comprise entre 1 et 100 g/L à 20 °C. Des exemples de cosolvants particulièrement adaptés à l’invention sont l’acétate de butyle, l’acétate d'éthyle, l’acétate d'amyle et/ou le stéarate de butyle, plus particulièrement adaptés sont l’acétate de butyle ou l’acétate d'éthyle, Les microcapsules ainsi produites ont un diamètre inférieur à celui des microgouttelettes de pré-diffusion (avant diffusion du cosolvant vers la phase continue) et présentent des dimensions homogènes, une faible polydispersité (coefficient de variation de la taille, inférieur à 7%) et l’enveloppe présente une épaisseur constante et uniforme. BREVE DESCRIPTION DES FIGURES : Schéma d’un dispositif selon l’invention. A - réservoir de phase dispersée ; B - réservoir de phase continue ; C - pompes à pression ; D - vannes ; E - connecteur à trois voies ; F – micropuce. : Schéma du procédé de fabrication de microcapsules selon l’invention. : Image des microgouttelettes lors de la préparation de l’émulsion avant diffusion du cosolvant (microgouttelettes de pré diffusion). : Histogramme de distribution du diamètre des microgouttelettes. : Image des microgouttelettes après diffusion du cosolvant des microgouttelettes vers la phase continue (microgouttelettes de post diffusion). : Histogramme de distribution du diamètre des microgouttelettes après diffusion du cosolvant. : Image des microcapsules après polymérisation interfaciale. : Histogramme de distribution du diamètre des microcapsules. : Diamètre des microgouttelettes de pré-diffusion en fonction des débits – système acétate de butyle (AB) AB–60 %. : Image de la formation des microgouttelettes dans le micro-canal (a) régime ‘dripping’. Qc et Qd sont 40,0 µL/min et 3,0 µL/min, respectivement. (b) régime ‘jetting’, Qc et Qd sont 110,0 µL/min et 3,0 µL/min, respectivement. : Diamètre des microgouttelettes de post-diffusion en fonction du diamètre microgouttelettes de pré-diffusion - système AB–60 %. : Évolution du diamètre des microgouttelettes en fonction du temps pour différents systèmes de phase organique. : Microcapsules observées au microscope électronique à balayage pour un système AB–60 %. : Diamètre des microgouttelettes de pré-diffusion en fonction des débits - système AB–90 %. : Image de la formation des microgouttelettes dans le microcanal (a) régime ‘dripping’. Qc et Qd sont 60,0 µL/min et 5,0 µL/min, respectivement. (b) régime ‘tip-streaming’’. Qc et Qd sont 100,0 µL/min et 5,0 µL/min, respectivement. : Diamètre des microgouttelettes de post-diffusion en fonction du diamètre des microgouttelettes de pré-diffusion - système AB–90 %. : Microcapsules observées au microscope électronique à balayage pour un système AB–90 %. : Diamètre des microgouttelettes en fonction du débit de la phase aqueuse - système à 60 %. : Diamètre des microgouttelettes en fonction du débit de la phase aqueuse - système à 90 %. : Image des microgouttelettes de pré-diffusion. Débit phase continue :50 mL/mn -Débit phase continue : 10 mL/mn : Distribution de tailles des microgouttelettes de pré-diffusion. Débit phase continue :50 mL/mn -Débit phase continue : 10 mL/mn CV : 40,7% Diamètre moyen : 19,3 µm : Distribution de tailles des microgouttelettes de pré-diffusion. Débit phase continue :60 mL/mn -Débit phase continue : 10 mL/mn CV : 36,5% Diamètre moyen : 16,6 µm : Influence du débit de la phase continue sur la taille moyenne des microgouttelettes de pré-diffusion. Débit phase continue : 10 mL/mn : Image des microgouttelettes de post-diffusion pour le système acétate d’éthyle (AE) AE90 %. Débit phase continue :50 mL/mn -Débit phase continue : 10 mL/mn : Distribution de tailles des microgouttelettes de post-diffusion pour le système AE60 %. Débit phase continue :50 mL/mn -Débit phase continue : 10 mL/mn- CV : 41,2% Diamètre moyen : 6,0 µm : Distribution de tailles des microgouttelettes de post-diffusion pour le système AE90 %. Débit phase continue :50 mL/mn -Débit phase continue : 10 mL/mn CV : 45,0% Diamètre moyen : 3,2 µm : Image des microcapsules pour le système AE60 %. Débit phase continue :50 mL/mn -Débit phase continue : 10 mL/mn : Distribution de tailles des microcapsules pour le système AE60 %. Débit phase continue :50 mL/mn -Débit phase continue : 10 mL/mn CV : 36,9 % Diamètre moyen : 6,3 µm : Distribution de tailles des microcapsules pour le système AE90 %. Débit phase continue :50 mL/mn -Débit phase continue : 10 mL/mn CV : 33,1% Diamètre moyen : 4,4 µm DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION D'autres avantages, caractéristiques et détails de l'invention ressortiront du complément de description détaillée qui va suivre. Chacun des objets ou modes de réalisation ou exemples décrit est un objet particulier de l’invention. Au sens de l’invention, on entend par : Émulsion : un mélange de deux liquides non miscibles, l’un formant la phase dispersée, sous forme de microgouttelettes dispersées dans la phase continue. On emploiera indistinctement les termes phase interne, phase dispersée ou phase discontinue pour désigner la phase dispersée. On emploiera indistinctement les termes phase externe, phase dispersante ou phase continue pour désigner la phase continue. Les émulsions dans lesquelles la phase dispersée est lipophile (ex. : huile végétale ou minérale) et la phase dispersante aqueuse (ex. : eau) sont dites de type H/E ou (O/W) ; les émulsions dans lesquelles la phase dispersée est aqueuse et la phase dispersante lipophile sont quant à elles dites de type huileux E/H ou (W/O). Microcapsules polymériques de taille micrométrique : des capsules dont la taille est inférieure à 65 microns et de préférence comprise entre 5 et 65 microns et présentant une enveloppe homogène recouvrant leur surface. Particule : une particule solide. Microgouttelettes : des gouttelettes dont le diamètre moyen est inférieur ou égal à 80 microns et de préférence compris entre 0.5 et 80 microns. Les microgouttelettes de pré-diffusion et de post-diffusion correspondent aux microgouttelettes de l’invention avant et après la diffusion du solvant de la phase dispersée vers la phase continue. Prépolymères : des oligomères polymérisables comprenant de 2 à 5 unités monomères. Microfluidique : système pour l’écoulement de fluides dans des réseaux de microcanaux dont au moins une dimension est de l’ordre du micron. L’étape de préparation de l’émulsion peut être effectuée par la mise en contact d’une solution correspondant à la phase dispersée et d’une seconde solution correspondant à la phase continue, dans un dispositif microfluidique de type micropuce, avantageusement une micropuce à jonction en verre, comprenant un mélangeur en croix, en T ou Y ou un micromélangeur en cascade ou à lamination, avantageusement la micropuce est hydrophile. L’utilisation d’un dispositif microfluidique selon l’invention permet de former des microgouttelettes de phase dispersée dans la phase continue. Au sein de la micropuce, la taille des microgouttelettes est fonction du régime hydrodynamique. On en distingue quatre décrits ci-après : goutte à goutte, « dripping », bouchons, « squeezing », jet, « jetting » ou rupture à pointe, « tip streaming». De ces 4 régimes, celui de dripping est particulièrement avantageux. « Squeezing » Lorsque le débit de la phase continue est faible, une grosse microgouttelette obstrue la section transversale du canal en aval de la jonction et se détache finalement en raison de la pression accrue de la phase continue en amont. Ce régime d'écoulement produit des microgouttelettes dont le diamètre est généralement grand, de l’ordre de 150 microns, ce qui le rend peu adapté pour l’invention. « Dripping » En augmentant le débit de la phase continue, on obtient une contrainte de cisaillement plus importante par la phase continue. Les microgouttelettes se forment à proximité de la jonction du micro-canal, grâce au pincement de la phase dispersée en raison d'une stabilité absolue. Les microgouttelettes formées sous ce régime d'écoulement sont monodisperses et ont une taille généralement comprise entre 50 et 100 microns. Exemples de débits pour ce régime d'écoulement : Pour le système à 60% de cosolvant (acétate de butyle) Phase dispersée : 1 µL/min Phase continue : 40 - 110 µL/min ou Phase dispersée : 3 µL/min Phase continue : 40 - 90 µL/min ou Phase dispersée : 5 µL/min Phase continue : 40 - 60 µL/min Pour le système à 90% A.B Phase dispersée : 1 µL/min Phase continue : 40 - 100 µL/min ou Phase dispersée : 3 µL/min Phase continue : 40 - 100 µL/min ou Phase dispersée : 5 µL/min Phase continue : 40 - 80 µL/min « Jetting » En augmentant les débits de la phase dispersée et/ou de la phase continue, un jet se forme ( ) et le pincement de la phase continue se fait en aval de la jonction en raison d'une instabilité convective. Lorsque la force d'inertie de la phase dispersée et la force de cisaillement de la phase continue sont suffisamment importantes pour surmonter la tension interfaciale (la seule force qui maintient la phase dispersée à l'intérieur de la jonction), la phase dispersée est entraînée vers l'aval avant que l'instabilité n'atteigne la valeur critique nécessaire à la rupture de la goutte. La taille des microgouttelettes sous ce régime « jetting » sera proche de celle de « dripping » mais présent l’inconvénient d’une polydispersée plus importante que sous un régime de « dripping ». Exemples de débits pour ce régime d'écoulement : Pour le système à 60% de cosolvant (acétate de butyle) Phase dispersée : 3 µL/min Phase continue : 110 µL/min ou plus ou Phase dispersée : 5 µL/min Phase continue : 90 µL/min ou plus « Tip-streaming » Il s'agit d'un régime d'écoulement transitoire entre le « dripping » et le « jetting ». Dans ce régime, les effets convectifs de la phase continue déplacent les tensioactifs vers l'extrémité de la phase dispersée, ce qui y crée une "surconcentration" du tensioactif. Les plus petites microgouttelettes, dont le diamètre est inférieur à 50 microns, sont formées en raison d'une tension interfaciale beaucoup plus faible que celle d'équilibre. Les débits pour ce régime d'écoulement : Pour le système à 90% de cosolvant (acétate de butyle) Phase dispersée : 5 µL/min Phase continue : 100 µL/min Un régime préféré est celui de dripping lequel permet, en fonction des débits choisis, de former des gouttes de tailles définies et contrôlées. Ainsi, le contrôle du débit des solutions des phases continue et dispersée permet de former des microgouttelettes micrométriques et homogènes en taille. Les microgouttelettes ainsi obtenues ont un diamètre micrométrique, lequel peut être inférieur à 100 µm, avantageusement de diamètre inférieur à 90 µm, plus avantageusement de diamètre inférieur à 80 µm encore plus avantageusement de diamètre inférieur à 70 µm et encore plus avantageusement de diamètre inférieur à 60 µm ou 50 µm, ou 40 µm ou 30 µm, ou 10 µm. Le diamètre peut également être compris entre 0,1 et 100 μm ou entre 15 et 50 μm, ou entre 1 et 50 μm. A titre d’exemple, un diamètre de microgouttelette de l’ordre de 65 μm peut être obtenu en utilisant un dispositif microfluidique selon l’invention (Figure 1) avec un débit de 70 μL/min à 80 μL/min pour la phase continue et un débit de 1 μL/min pour la phase dispersée. Un diamètre de microgouttelette de l’ordre de 50 μm peut être obtenu en utilisant un débit compris entre 140 μL/min et 150 μL/min pour la phase continue et un débit de 1 μL/min pour la phase dispersée. Dans une seconde étape, le diamètre de ces microgouttelettes est réduit lors de l’étape de diffusion du cosolvant contenu dans les microgouttelettes vers la phase continue, par un phénomène de diffusion et/ou convection, le cosolvant présentant des propriétés de miscibilité, au moins partielles, avec la phase continue. Cette diffusion du cosolvant, entraîne une réduction du diamètre des microgouttelettes. Cette étape peut, par exemple, être effectuée dans un microcanal en polytétrafluoroéthylène, dont le diamètre est compris entre 500 et 2000 µm et dont la longueur est de préférence supérieure à 30 cm et avantageusement comprise entre 30 cm et 1 m, dans lequel le débit de l’émulsion est compris entre 0.002 m/s à 0.1 m/s. Dans ces conditions, le temps de passage des microgouttelettes dans le microcanal est compris entre 1 à 120 secondes. Ces microgouttelettes de post-diffusion sont ensuite transformées en microcapsules lors d’une étape de polymérisation interfaciale par polycondensation, en mettant en contact les microgouttelettes, comprenant le monomère et/ou prépolymère A, avec une solution de polymérisation comprenant un second monomère et/ou prépolymère B, ajouté à l’émulsion. De préférence, la quantité de monomère ou prépolymère A par rapport au poids total de la phase dispersée n’excède pas 30 % en poids par rapport au poids total de la phase dispersée. A titre d’exemple, la phase dispersée peut comprendre 12 % en poids d’un prépolymère A (HDB-LV), 28 % d’un actif, l’octyl salicylate (OS) et 60 % en poids de cosolvant (acétate d’éthyle). La quantité molaire de monomère ou prépolymère B dans la solution de polymérisation est ajustée en fonction de la quantité de monomère ou prépolymère A. La quantité de monomère ou prépolymère B étant en large excès, d’un facteur 5 ou plus, par rapport à la quantité de monomère ou prépolymère A. Voici un exemple de calcul pour que la quantité de monomère B et/ou prépolymère B (ici éthylène diamine) soit de l’ordre de 0,01 % en poids par rapport au poids total de la solution de polymérisation : Quantité totale de la solution : 1 kg Masse molaire d'éthylène diamine : 60,1 kg/kmol Nombres de moles d'éthylène diamine dans la solution : Nombres de moles de fonction amine (-NH 2 ) dans la solution : Débit de la phase dispersée maximum pour un système à 60% de cosolvant (acétate de butyle) : 5 µL/min Temps de collecte : 210 min (ou 3 heures) Masse volumique de la phase dispersée : 0,937 kg/L Pourcentage massique d’HDB-LV dans la phase dispersée : 12% Pourcentage massique de fonctions isocyanate (-NCO) dans une molécule de HDB-LV : 23% Masse molaire d’un groupe d’isocyanate : 42 kg/kmol Nombres de moles de fonctions isocyanates dans la solution : Rapport entre le nombre de fonctions amine et le nombre de fonctions isocyanate : Cet exemple est donné car dans ce cas, la quantité de monomère B est à son minimum tandis que la quantité de monomère A est à son maximum, dans la solution. En d'autres termes, le rapport entre le nombre de fonctions amine et le nombre de fonctions isocyanate ne peut qu’être supérieur à cinq pour les autres compositions chimiques. Par exemple, la quantité de monomère et/ou prépolymère B est de l’ordre de 0,01 % à 1 % en poids par rapport au poids total de la solution de polymérisation. [Tableau 3]: Exemple(s) Monomère A Monomère B Polyurée Isocyanate (HDB-LV) Éthylène diamine Quantité 30% en poids de la microgouttelette de post-diffusion 0,01 % en poids de la solution de polymérisation Les capsules ainsi produites présentes : Un coefficient de variation du diamètre des microcapsules inférieur ou égal à 7 % et un coefficient de variation du diamètre des microgouttelettes inférieur ou égal à 2 %. L’enveloppe des microcapsules présente une d’épaisseur comprise entre 700 nm et 1500 nm pour des capsules de diamètre compris entre 25 μm et 50 μm. Avantageusement les capsules selon l’invention ont un diamètre compris entre 50 µm et 90 µm plus avantageusement compris entre 10 µm et 50 µm. PHASE DISPERSEE La solution de phase dispersée comprend au moins un monomère ou prépolymère A, un cosolvant et peut contenir un solvant additionnel, des excipients et principes actifs solubles dans le solvant et/ou le cosolvant. La quantité de monomère A ou prépolymère A est inférieure ou égale à 30 % en poids et de préférence est comprise entre 3 % et 12 % en poids de la composition de la phase dispersée. Le cosolvant adapté à l’invention doit être miscible, au moins partiellement, dans la phase continue, aqueuse. De préférence, la quantité de cosolvant utilisée est d’au moins 60 % et préférentiellement de 90 % en poids de la phase dispersée. L’utilisation de cosolvant en quantité supérieure à 90 % en poids par rapport au poids de la phase dispersée permet, après transfert du solvant vers la phase continue, de réduire le diamètre des microgouttelettes initialement de 50 - 80 µm à un diamètre de l’ordre de 24 µm - 40 µm, soit une réduction de l’ordre de 50 %. Lorsqu’un solvant additionnel est utilisé, celui-ci n’est pas ou très peu miscible dans la phase continue (aqueuse). La quantité de solvant dans la phase dispersée est inférieure ou égale à 30 % voire comprise entre 7 et 30 % en poids de la phase dispersée. Des excipients additionnels tels que des tensio-actifs, etc, et des principes actifs, solubles dans le solvant peuvent être ajoutés dans la solution de phase dispersée. Avantageusement les proportions de monomère A ou prépolymère A dans la phase dispersée sont inférieures à 12 % en poids, de préférence inférieures à 3 % en poids et préférentiellement de 0,3 % en poids. Une composition de la phase dispersée, selon l’invention peut par exemple comprendre : de 60 à 90 % en poids de cosolvant ; de 3 à 12 % en poids de monomère et/ou prépolymère A ; de 7 à 30 % en poids de solvant ; un principe actif et le monomère ou prépolymère A en proportion 3:7. SOLVANT et COSOLVANT On entend par solvant ou cosolvant, un liquide qui a la propriété de solubiliser d'autres substances. Selon le procédé de l’invention, la phase dispersée comprend un cosolvant miscible, au moins partiellement, dans la phase continue aqueuse et peut comprendre un solvant additionnel lequel n’est pas ou très peu miscible avec la phase continue aqueuse. Par miscibilité partielle, au sens de l’invention, on entend une solubilité du cosolvant dans l'eau d’au moins 1 g/L à 20 °C et de préférence d’au moins 100 g/L à 20 °C. Totalement miscible signifie que 100 % du cosolvant est miscible dans l’eau. Au sens de l’invention, partiellement miscible signifie qu’au moins 10 % du cosolvant est miscible dans l’eau, ou 20 % du cosolvant est miscible dans l’eau, ou au moins 30 % du cosolvant est miscible dans l’eau, ou au moins 40 % du cosolvant est miscible dans l’eau, ou au moins 50 % du cosolvant est miscible dans l’eau ou au moins 60 % du cosolvant est miscible dans l’eau, ou au moins 70 % du cosolvant est miscible dans l’eau, ou au moins 80 % cosolvant est miscible dans l’eau, ou au moins 90 % du cosolvant est miscible dans l’eau. Des exemples de cosolvants particulièrement adaptés à l’invention sont choisis parmi l’adipate de dibutyle, l’acétate de n-butyle, l’acétate d'éthyle, l’acétate d'amyle, le stéarate de butyle. Le cosolvant est de préférence l’acétate de n-butyle. Des exemples de solvant adaptés à l’invention sont le cyclohexane, le cycloheptane, le cyclohexanone, l'hexane, l'heptane, l'octane, le toluène, le benzène, le xylène, le meta ou para crésol, le benzaldéhyde, l'acétate d'éthyle, l'éther éthylique, le chlorométhane, le dichlorométhane, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, le fluoroforme, le difluorométhane, l'haloalcanes, l'haloalcènes, le dichloroéthane, le trichloroéthane, le tétrachloroéthane, le trifluoroéthane, le trichloroéthylène, le tétrachloroéthylène ou leurs mélanges. Des exemples de solvants particulièrement adaptés à l’invention sont choisis parmi l'hexadécane, l’octyle salicylate, l’adipate de dibutyle et le dibutyl adipate ou Cétiol B. Le solvant est de préférence l’octyle salicylate. PRINCIPES ACTIFS La phase dispersée peut comprendre un ou plusieurs principes actifs tels qu’un matériau à changement de phase (hexadécane, heptadécane, octadécane, nonadécane ou eicosane), un filtre solaire (octyle salicylate ou benzyle salicylate), un parfum (lavande, éthyle salicylate ou limonène), un pesticide (pirimiphos-méthyl ou pyréthrinoïde). Le principe actif étant totalement soluble dans le solvant et/ou le cosolvant de la phase dispersée, il ne doit pas avoir une solubilité (ou miscibilité) supérieure à 0,1 g/L en phase aqueuse. Parmi les principes actifs ci-dessus, les esters tels que la famille des adipates ont la plus grande solubilité (ou miscibilité) en phase aqueuse, qui est d'environ 0,1 g/L. La quantité de principe actif contenue dans la phase dispersée peut être comprise entre 0 % et 28 % et est par exemple, comprise entre 0 % et 28 % en poids de la composition de la phase dispersée et correspond à une quantité finale de principe actif dans une microcapsule comprise entre 0 % à 70 % en poids. PHASE CONTINUE La phase continue est une phase aqueuse, comprenant de l’eau et au moins un tensioactif, de préférence en quantité inférieure ou égale à 1 % en poids total de la phase continue. Le tensioactif peut être choisi parmi les agents tensioactifs naturels, ou les agents tensioactifs synthétiques ioniques, non ioniques ou amphotères. En tant qu'agent tensioactif ionique, on utilisera par exemple le laurylsulfate de sodium (SDS). En tant qu'agent tensioactif non ionique, et selon la phase dans laquelle ils seront mis en oeuvre, on utilisera de préférence un agent tensioactif dont la balance hydrophile/lipophile ou « HLB » (de l'anglais hydrophilic/lipophilic balance) est élevé tels que, par exemple, les dérivés de sorbitanne polyoxoéthylénés (de type Tween®), de copolymères d'oxyde d'éthylène et de propylène (de type Pluronic®) ou des éthers d'alcools gras et de polyoxoéthylèneglycol ou au contraire des agents tensioactifs dont la balance hydrophile/lipophile est basse, tels que les dérivés de sorbitanne (de type Span®). En tant qu'agents tensioactifs amphotères, on utilisera par exemple la lécithine d'oeuf ou de soja ou ses dérivés purifiés. Des exemples de tensio-actifs adapté à la préparation de l’émulsions selon l’invention peuvent être choisi parmi le polyvinyl alcool (PVA), le dodécylsulfate de sodium (SDS), le monooléate de polyoxyéthylène sorbitane (tween 80), les tensioactifs biosourcées. Le SDS est particulièrement adapté à l’invention. ELABORATION DE L’EMULSION L’émulsion est formée à partir des phases continue et dispersée qui sont mises en contact au sein d’un dispositif microfluidique (micropuce Dolomite ou micromélangeur Ehrfeld). La taille et la distribution de tailles des microgouttelettes formées (microgouttelettes de pré diffusion) est fonction du dispositif microfluidique choisi et des conditions de fonctionnement appliquées en termes de débits des phases continue et dispersée. DIFFUSION DU COSOLVANT L’écoulement de l’émulsion dans un microcanal (ou tube), généralement en PTFE, permet la diffusion du cosolvant des microgouttelettes vers la phase continue aqueuse. Après diffusion, ces microgouttelettes, de post-diffusion, présentent un diamètre inférieur à celui des microgouttelettes de pré-diffusion. Cette réduction du diamètre des microgouttelettes est fonction de plusieurs facteurs comme la quantité de cosolvant utilisée et la cinétique de diffusion et/ou convection. Selon les conditions, la réduction du diamètre peut être de l’ordre de 20 %, voire 50 %. L’écoulement de l’émulsion au sein de la micropuce est visualisé par une caméra couplée à un microscope intégré Meros High Speed Digital Microscope, tel que celui décrit par Dolomite Microfluidics. La visualisation de l’écoulement de l’émulsion dans la micropuce permet de déterminer le diamètre des microgouttelettes de pré-diffusion. Les microgouttelettes qui sortent du microcanal sont ensuite collectées sur une lame de verre et sont caractérisées par un microscope optique pour le diamètre des microgouttelettes de post-diffusion. POLYMERISATION INTERFACIAL Après traversée du dispositif microfluidique puis du microcanal permettant la diffusion du cosolvant, l’émulsion est ajoutée à une solution aqueuse qui contient un monomère B ou prépolymère B. Le contact des monomères et/ou prépolymères A et B à l’interface des microgouttelettes de post-diffusion engendre la formation d’une enveloppe polymérique par polycondensation interfaciale. Cette étape de polymérisation interfaciale peut être effectuée en batch, l’émulsion étant dans ce cas mélangée à la solution de polymérisation dans un réservoir adapté. Elle peut également être réalisée en continu dans un dispositif microfluidique (tube ou microréacteur Ehrfeld). Selon le choix des monomères ou prépolymères A et B (Tableau 1), l’enveloppe polymérique peut être un polyamide obtenu par polycondensation de diacide ou chlorure d’acide et de diamine, une polyurée obtenue par polycondensation de diisocyanate et d’une diamine, un polyuréthane obtenu par polycondensation de diisocyanate et de diol, ou encore un polyester obtenu par polycondensation de diacide carboxylique et de diol. Avantageusement l’enveloppe est une polyurée, obtenue en utilisant un monomère ou prépolymère A isocyanate, un prépolymère isocyanate pouvant comprendre de 2 à 4 fonctions isocyanates. Les molécules d’isocyanate à faible volatilité (point éclair supérieur à 120 °C) sont préférées en raison de leur faible toxicité. Selon un aspect l’isocyanate est un diisocyanate sélectionné parmi le diisocyanate de 2,4-toluène (TDI), le diisocyanate de 1,6-hexaméthylène (HDI), le diisocyanate d'isophorone (IPDI), le diisocyanate de diphénylméthane polymérique (PMDI), biuret d'hexaméthylène diisocyanate, HDT-LV (low viscosity aliphatic polyisocyanate based on hexaméthylène diisocyanate trimer), les isocyanates aliphatiques, le pentaméthylène diisocyanate (PDI). Selon un aspect, l’isocyanate est un prépolymère tel que le HDB-LV (biuret d'hexaméthylène diisocyanate), le HDT-LV, ou le pentaméthylène diisocyanate (PDI), de préférence HDB-LV. Selon un autre aspect l’isocyanate est de préférence choisi dans le groupe constitué par un trimère d'hexaméthylène diisocyanate, un trimère d'isophorone diisocyanate ou un biuret d'hexaméthylène diisocyanate, parmi lesquels un biuret d'hexaméthylène diisocyanate est encore plus préféré, par exemple le HDB-LV. En fonction du nombre de groupes fonctionnels isocyanates, il est possible de réticuler l’enveloppe des microcapsules, améliorant ainsi la tenue de l’enveloppe des microcapsules ce qui a pour effet de réduire la perméabilité de l’enveloppe polymérique, d’améliorer la rétention du principe actif et modifier son relargage. Le monomère et/ou prépolymère B utilisé pour obtenir l’enveloppe de polyurée est une amine, de préférence choisies parmi le 1,3-diaminopropane, 1,4-diaminobutane, d'éthylène-triamine, pentaéthylènehexamine, l'hexanéthylènediamine, bis(3-aminopropyl)amine, bis(hexanéthylène)triamine tris(2-aminoéthyl)amine, triéthylène-tétramine, N,N'-bis(3-aminopropyl)-1,3-propanediamine, tétraéthylènepentamine, pentaéthylènehexamine, polyéthylénimine ramifiée, chitosane, nisine, gélatine, 1,3-diamino-guanidine, 1, 1 -di-méthylbiguanide, guanidine, arginine, lysine, ornithine, l’hexaméthylènediamine (HMDA), polyéthylènimine (PEI), éthylènediamine (DEA), diéthylènetriamine (DETA), triéthylènetétramine (TETA), Arylyl polyamine (XDA), polyamine aliphatique (TEPA), polyétheramine, guanidine carbonate, une combinaison de ces amines. De préférence, l’enveloppe de polyurée est obtenue par la condensation de diisocyanate tel que l’HDB-LV et d’une diamine, telle que la guanidine carbonate ou éthylène diamine. Selon un aspect de l’invention, l’enveloppe polymérique peut être un polyamide obtenu par polycondensation de dichlorure d’acide (monomère ou prépolymère A) et d’amine (monomère ou prépolymère B). Selon un autre aspect de l’invention, l’enveloppe polymérique peut-être un polyuréthane obtenu par polycondensation de diisocyanate et de polyol. Des exemples de polyols sont l'alcool polyvinylique, la butane-1,4-diol, l'hexane-1,6-diol, la propane-1,3-diol, la pentane-1,5-diol, l’octane-1,8-diol, et l’éthylène glycol, des diols ou des triols tels que l'éthylèneglycol, le diéthylèneglycol, le propylèneglycol, le dipropylèneglycol, le néopentylglycol, le 1,4-butanediol, le 1,5-pentanediol, le 3-méthyl-1,5-hexanediol, le 1,6-hexanediol, le 1,8-octanediol, le 1,10-décanediol, le 1,12-dodécanediol, le 1,12-octadécanediol, le 1,4-cyclohexanediméthanol, un diol d'acide gras dimère (dimérisyldiol), un ester hydroxypivalique de néopentylglycol, le glycérol et le 1,1,1-triméthylolpropane des alcools divalents ou multivalents de faible masse moléculaire peuvent être utilisées, tels que le 1,2-éthanediol, le 1,2-propanediol, le néopentylglycol, le dibromonéopentylglycol, le diéthylène glycol, le triéthylène glycol, les dipropylène glycols isomères et les tripropylène glycols, les butanediols isomères, les pentanediols, les hexanediols, les heptanediols, les octanediols, les nonanediols, les décanediols, les undécanediols, le 1,3- et 1,4-cyclohexanediméthanol, le bisphénol A hydrogéné, les alcools gras dimères, le 1,1,1-triméthyloléthane, le 1,1,1-triméthylolpropane, le glycérol, le pentaérythritol, les alcools de sucre, tels que le xylitol, le sorbitol ou le mannitol, les sucres, tels que le saccharose, d'autres alcools polyhydriques, les produits d'alcoxylation de faible masse moléculaire des alcools divalents ou multivalents mentionnés ci-dessus, ainsi que des mélanges des alcools mentionnés ci-dessus. Selon un autre aspect de l’invention, l’enveloppe polymérique peut être un polyester obtenu par polycondensation de diacide caboxyliques et de diol. Des exemples de diacides caboxyliques sont l’acide sébacique, l’acide dodécanedioïque, l’acide adipique et l’acide méthylsuccinique. Exemples de diols sont le 1,9-nonanédiol et le 1,10-décanediol. DISPOSITIFS MICROFLUIDIQUES Le dispositif microfluidique permet la préparation de l’émulsion. L’étape de polymérisation interfaciale pouvant, quant à elle, être réalisée en batch ou en continu. Les dispositifs microfluidiques adaptés à l’invention sont un micromélangeur (Ehrfeld) en cascade ou à lamination ou une micropuce (Dolomite). Un micromélangeur (Ehrfeld) est un mélangeur composé de plusieurs canaux qui peuvent être en parallèle, ou à lamination, avantageusement en parallèle. Il permet une production : jusqu’à 9 l/h. Il existe des dispositifs extrapolés qui permettent une production jusqu’à 1000 l/h. Selon un aspect de l’invention, le débit de la solution de phase dispersée au sein du micromélangeur est compris entre 10 mL à 100 mL/min, avantageusement 10 mL/min et le débit de la phase continue est compris entre 20 mL et 200 mL/min, avantageusement entre 20 mL/min et 200 mL/min, plus avantageusement, 20 mL/min, 30 mL/min, 40 mL/min, 50 mL/min, 60 mL/min, 70 mL/min, 80 mL/min, 90 mL/min, 100 mL/min, 200 mL/min. Au sein des micromélangeurs, le débit peut être réalisé à l'aide de deux pompes à pression, comme les pompes à pression HNP Mikrosysteme délivrant des débits variant de 1 mL/min à 300 mL/min. Au sein des micromélangeurs Ehrfeld, le nombre de Weber obtenue pour la phase dispersée selon le procédé selon l’invention selon la formule We = ρ c u 2 d/γ est compris entre 1 et 10. Selon un aspect, la micropuce est en verre hydrophile et comprend un mélangeur en croix, en « T » ou en « Y » combinée à un microcanal de sortie. Le microcanal à la jonction a une largeur d’au moins 50 µm, voire 105 μm. Selon un aspect de l’invention, le débit de la solution de phase dispersée au sein de la micropuce est compris entre 0,2 μL/min et 7 μL/min, avantageusement 1 μL/min et le débit de la solution de phase continue est compris entre 6 et 1000 μL/min, avantageusement entre 40μL/min et 150μL/min, plus avantageusement, 40 μL/min, 60 μL/min, 70 μL/min, 80 μL/min, 90 μL/min, 100 μL/min, 120 μL/min, 140 μL/min. Selon un aspect, un dispositif microfluidique peut comprendre une micropuce 3D flow-focusing de Dolomite dont le canal à la jonction est de 50 microns est utilisé. Au sein de la micropuce, les débits peuvent être contrôlés à l'aide de deux pompes à pression équipées de deux types de capteurs de débit de type Mitos Flow Rate Sensors tel que celui décrit par Dolomite Microfluidics, UK. Le débit varie entre 0,2 μL/min et 7 μL/min pour la phase dispersée et entre 6 μL/min et 1000 μL/min pour la phase continue. Au sein de la micropuce, le nombre de Weber obtenue pour la phase dispersée selon le procédé selon l’invention selon la formule We = ρ c u 2 d/γ est compris entre 10 -4 et 10 -3 . L’utilisation des micropuces étant particulièrement adaptée pour la fabrication de capsules calibrées de petite taille, inférieure à 50 microns. L’utilisation des micromélangeurs Ehrfeld est, quant à elle, plus particulièrement adaptée à la fabrication en continu de capsules de diamètre encore plus réduit, typiquement inférieur à 10 microns et pour des débits de l’ordre de la centaine de mL/min. MICROCANAL POUR DIFFUSION DU COSOLVANT Le microcanal ou tube dans lequel a lieu la diffusion du cosolvant dans une solution aqueuse est avantageusement en téflon et d’au moins 30 cm à un mètre de longueur. Dans le dispositif microfluidique, la micropuce ou le micromélangeur sont directement connectés à sa sortie à un microcanal en téflon (PTFE). L’émulsion formée au sein du réacteur est envoyée avec un débit de 0,1 m/s dans un microcanal en Polytétrafluoroéthylène (PTFE) d'au moins 30 cm, ou d’au moins, un mètre de longueur, Le diamètre du tube ou microcanal en Polytétrafluoroéthylène est compris entre 500 µm et 2000 µm. Il est important que ce microcanal ne présente pas de propriété hydrophobe, propriété qui engendrerait à sa paroi l’adhérence des microgouttelettes puis leur coalescence. Exemple 1 : Fabrication de microgouttelettes et de microcapsules par micropuce Dolomite Cet exemple décrit la fabrication, à l’aide d’une micropuce Dolomite, de microcapsules composées d’une enveloppe de polyurée et d’un cœur comprenant un filtre solaire. Les expériences présentées montrent la faisabilité de produire des microcapsules de polyurée très monodisperses (coefficient de variation inférieur à 7%) avec une taille minimale d'environ 20 µm par la méthode selon l’invention. Différentes conditions opératoires ont été testées pour étudier l’influence : Des débits des phases continue et dispersée ; Du pourcentage de cosolvant utilisé ; Du choix du cosolvant utilisé ; Dans chaque cas, la taille des microgouttelettes de pré-diffusion est comparée à la taille des microgouttelettes de post-diffusion. La stabilité des microgouttelettes et des capsules dans le temps est aussi analysée. Dispositif expérimental Les expériences sont réalisées à l’aide d’une micropuce hydrophile en verre borosilicate (Droplet Junction Chip, Dolomite Microfluidics ©, UK) pour la préparation d'une émulsion huile dans l’eau (H/E). La géométrie de la puce est nommée flow-focusing avec une largeur de jonction de 105 µm, une largeur de canal collection de 300 µm et une hauteur de 100 µm. L'alimentation des phases aqueuse et organique est réalisée à l'aide de deux pompes à pression (Mitos P-Pump, temps de réponse Les microgouttelettes organiques de pré-diffusion initialement formées passent ensuite dans un microcanal en téflon de 30 cm, où le cosolvant est extrait des microgouttelettes par diffusion et/ou convection. Il en résulte une réduction de la taille de ces microgouttelettes (étape 2 de la Figure 1 (b)). Pour la dernière étape (l'étape 3 de la Figure 1 (b)), la polymérisation interfaciale se poursuit pendant quatre jours à température ambiante (25°C). Système chimique La phase dispersée comprend un cosolvant, un prépolymère polyisocyanate, le HDB-LV et un principe actif, l’octyl salicylate (OS); la phase aqueuse comprend de l’eau et du dodécylsulfate (SDS). Dans cet exemple le biuret d'hexaméthylène diisocyanate (HDB-LV, Vencorex Chemicals), présente une proportion de groupe isocyanate libre dans une molécule de 23,5 ± 1,0 % en poids par rapport au poids total de la phase organique. Le dodécylsulfate de sodium (Across Organics, grade pur), l'éthylènediamine (Sigma Aldrich, > 99 %), l’octyle salicylate (Sigma Aldrich, > 99 %), l'acétate de butyle (Sigma Aldrich, ACS reagent, > 99 %), l'acétate d’éthyle (ACS reagent, > 99 %) sont utilisés sans purification supplémentaire. L'eau distillée est produite par le mono-distillat 2008, GFL. Tous les liquides sont préalablement filtrés par un filtre à seringue (JVLAB, PTFE avec des pores de 0,45 µm). L’acétate d’éthyle et l’acétate de butyle ont été utilisés en tant que cosolvant. La phase continue est composée de 1 % en poids de SDS et de 99 % en poids d'eau par rapport au poids total de la phase aqueuse. La solution aqueuse dans le bêcher contient respectivement 0,01 % d'éthylène diamine et 1 % de SDS en poids par rapport au poids total de la phase aqueuse. Méthode expérimentale Pour chaque condition de fonctionnement, les expériences sont répétées au moins trois fois pour vérifier la reproductibilité. Pour étudier l'influence du débit de la phase continue, de la concentration en solvant dans la phase dispersée et de la solubilité du solvant dans l'eau sur la formation de microcapsules de polyurée, différents systèmes chimiques sont testés et résumés dans le tableau 4. Pour chaque système chimique, des capsules de quatre tailles différentes ont été produites en utilisant différents débits de la phase continue. Le procédé comprend les étapes suivantes : Préparer la solution de phase continue ; Préparer la solution de phase dispersée ; Mettre en contact la phase dispersée avec la phase continue, dans la micropuce reliée au microcanal en PTFE ; Laisser s’écouler l’émulsion dans le microcanal de PTFE (ou téflon) afin de permettre la diffusion du cosolvant de la phase dispersée vers la phase continue ; Mettre en contact les microgouttelettes de post-diffusion, de l’émulsion avec une solution de polymérisation. Les microcapsules ainsi formées peuvent être recueillie à l'aide d'une pipette et séchée à l'air sur une lame de verre pour analyse. Préparation de la phase continue : Dans un bécher, en pesant sur une balance, ajouter 1% massique de SDS et compléter avec de l’eau. Ajouter un agitateur magnétique et agiter pendant 30 min, en chauffant à moins de 50°C. Filtrer la phase aqueuse : Prélever la solution avec une seringue. Ajouter le filtre seringue et nettoyer le flacon avec la solution filtrée. Prélever la solution avec la seringue et verser la solution souhaitée avec le filtre, dans le flacon propre. Préparation de la phase dispersée : Système 60% : Dans une fiole, en pesant sur une balance, ajouter 60% massiques de cosolvant (acétate de butyle ou acétate d’éthyle selon l’expérience), 12% de HDB-LV et 28% de OS. Système 90% : Dans une fiole, en pesant sur une balance, ajouter 90% massiques de cosolvant (acétate de butyle ou acétate d’éthyle selon l’expérience), 3% de HDB-LV et 7% de OS. Ajouter un agitateur magnétique et agiter pendant 30 min, en prenant soin de fermer la fiole avec un bouchon. Filtrer la phase organique : Prélever la solution avec une seringue. Ajouter le filtre seringue et nettoyer le flacon avec la solution filtrée. Prélever la solution avec la seringue et verser la solution souhaitée avec le filtre, dans le flacon propre. Deux cosolvants ont été testés : l’acétate de butyle et l’acétate d’éthyle. Le tableau 4 résume le nom des expériences en fonction du cosolvant utilisé et de sa composition. [Tableau 4]: Composition de la phase de goutte pour différents systèmes chimiques Nom OS HDB-LV Cosolvant AB – 60 % 28 % 12 % 60 % AB AB – 90 % 7 % 3 % 90 % AB AE – 60 % 28 % 12 % 60 % AE AE – 90 % 7 % 3 % 90 % AE AB : acétate de butyle AE : acétate d'éthyle Préparation de l’émulsion : Le flacon de phase aqueuse est posé dans le réservoir à l’entrée de la pompe pour la phase continue ; Le flacon de phase organique est placé dans le réservoir à l’entrée de la pompe pour la phase dispersée ; Les pompes sont allumées ; Débit de la phase dispersée (Qd) est fixé à: de 1 μL/min à 5 μL/min, Débit de la phase continue (Qc) est fixé à: de 40 μL/min à 150 μL/min. Polymérisation interfaciale : Un bêcher contenant 1 kg de phase aqueuse à 0,01% d’éthylène diamine est préparé (solution aqueuse de polymérisation) ; Les microgouttelettes de post-diffusion sont collectées dans le bêcher à la sortie du microcanal où a lieu la diffusion du cosolvant et mises en présence de la solution aqueuse de polymérisation ; Les microcapsules se forment dans le bêcher en présence d’éthylène diamine. La polymérisation interfaciale se poursuit pendant quatre jours à température ambiante. La quantité molaire de fonctions amine dans le bécher est au moins cinq fois supérieure à celle des fonctions isocyanate dans les microgouttelettes collectées. Caractérisation des microgouttelettes et des microcapsules. Une mesure de la taille des microgouttelettes de pré-diffusion, de post-diffusion et des microcapsules est réalisée. Pour caractériser l'épaisseur de l’enveloppe, une goutte de suspension de microcapsules est déposée sur une lame de verre et coupée par une lamelle à l'aide d'un microscope optique. Ensuite, cette lame avec les microcapsules brisées doit être déposée sur un support MEB. Enfin, les microcapsules qui sont déposées sur le support MEB sont séchées naturellement pendant 12 heures. Au moins trois capsules différentes sont coupées et mesurées pour mesurer une épaisseur de coque (peau) moyenne. La formation des microgouttelettes de pré-diffusion et les régimes d'écoulement sont visualisés à l'aide d'une caméra à haute vitesse avec un microscope intégré (Meros High Speed Digital Microscope, Dolomite Microfluidics ©, UK). Des échantillons de microgouttelettes de post-diffusion et de microcapsules ont été prélevés respectivement après la phase de diffusion du cosolvant et après la polymérisation, échantillons observés ensuite par microscopie optique. Les gouttes sont récupérées sur une plaque de microscope optique afin d’être analysées. Les microgouttelettes et les microcapsules de diamètre compris entre 10 µm et 100 µm sont caractérisées par une analyse d'image, soit manuellement, soit à l'aide d'un logiciel de traitement d'image. Des images fournies par le microscope peuvent être enregistrées sur le logiciel AM Scope avec comme échelle 1 µm réel correspondant à 3,782 pixels, ou 1 µm réel correspondant à 0,946 pixels, selon la résolution choisie. Résultats Monodispersité des microgouttelettes de pré-diffusion, des microgouttelettes de post-diffusion et des microcapsules Le coefficient de variation (CV) du diamètre est calculé à partir de photos de microgouttelettes de pré-diffusion, de microgouttelettes de post-diffusion et de microcapsules. Les distributions de tailles des diamètres obtenus avec le système AB–60 % sont présentés sur les Figures 2. Les débits de la phase continue (Qc) et de la phase dispersée (Qd) sont 85,0 µL/min et 1,0 µL/min. Les CV moyens calculés sont de 0,63 %, 0,97 % et 6,27 % pour les microgouttelettes de pré-diffusion, les microgouttelettes de post-diffusion et les capsules respectivement. Les microgouttelettes, tant avant qu'après la diffusion, sont très monodisperses avec une valeur du CV d'environ 1%, grâce à l’utilisation d’un dispositif microfluidique. Les tableaux 5, 6 et 7 montrent la reproductibilité des résultats à partir d’expériences réalisés 3 fois. [Tableau 5]: Distribution de la taille des microgouttelettes de pré-diffusion – système AB–60 % Lot Qd, μL/min Qc, μL/min , μm CV，% Lot 1 1,0 85,0 62,4 0,6 Lot 2 1,0 85,0 62,8 0,3 Lot 3 1,0 85,0 63,0 1,0 [Tableau 6] Distribution de la taille des microgouttelettes de post-diffusion - système AB–60 % Lot Qd, μL/min Qc, μL/min , μm CV，% Lot 1 1,0 85,0 45,2 0,9 Lot 2 1,0 85,0 47,0 0,9 Lot 3 1,0 85,0 46,9 1,1 [Tableau 7] : Distribution de la taille des microcapsules - système AB–60 % Lot Qd, μL/min Qc, μL/min , μm CV，% Lot 1 1,0 85,0 47.92 6,1 Lot 2 1,0 85,0 48.18 6,7 Lot 3 1,0 85,0 47.55 6,0 Influence des débits des phases continue et dispersée et du pourcentage de cosolvant Le cosolvant utilisé est l’acétate de butyle (AB). Nous présentons ici les expériences réalisées à différents débits des phases et pourcentage de cosolvant. Résultats pour le système AB 60 % La montre l’évolution de la taille des gouttes en fonction des débits de phases continue et dispersée avec le système à 60% d’acétate de butyle. Lors de ces expériences, nous avons eu à faire à 2 régimes d’écoulement différents comme illustré par la : le dripping (a) et le jetting (b). Pour un débit de phase organique fixe, plus le débit de phase aqueuse augmente, plus la taille des microgouttelettes diminue. La montre la taille des microgouttelettes de post-diffusion en fonction de la taille de celles de pré-diffusion. Les résultats sont reproductibles. Indépendamment des débits utilisés, on peut estimer le facteur α moyen (rapport entre le diamètre des microgouttelettes de pré-diffusion et le diamètre des microgouttelettes de post-diffusion) égal à 1,37, ce qui est assez proche de sa valeur théorique 1,41 avec une différence relative de 2.8 %. Ce facteur théorique (α) peut être calculé comme ci-dessous : où est la taille des microgouttelettes de pré-diffusion, est la taille théorique des microgouttelettes de post-diffusion, est la densité de la phase organique, est la densité mélangée de l’HDB-LV avec l’octyle salicylate avec un rapport massique de 3/7, et est pourcentage massique de l’HDB-LV avec l’octyle salicylate dans la phase organique. La montre l’évolution de diamètres des microgouttelettes de post-diffusion en fonction du temps. On voit que la grande majorité du cosolvant a diffusé 5 minutes après leur collecte. Des expériences complémentaires ont même montré qu’au bout de 2 minutes la totalité du cosolvant a diffusé. La montre la morphologie des microcapsules obtenues. On voit bien qu’elles sont de forme sphérique. Il n'y a pas de trou observable sur la surface. La peau est étanche et peut comporter des aspérités sur la surface externe. Le tableau 8 donne l’épaisseur de la peau mesurée lors de 3 expériences identiques. [Tableau 8]: Épaisseur de la peau pour les microcapsules de 47 microns Mesures Capsule à 47 µm 1 1,426 µm 2 1,695 µm 3 1,333 µm Moyenne 1,48 µm Résultats pour le système AB 90 % La montre l’évolution de la taille des microgouttelettes en fonction des débits des phases continue et dispersée. Lors de ces expériences, nous avons eu à faire à 2 régimes d’écoulement différents comme illustré par la : le dripping et le tip-streaming. Pour un débit de phase organique fixe, plus le débit de phase aqueuse augmente, plus la taille des microgouttelettes diminue. Les conditions permettant de former des microgouttelettes de la (b) sont : un débit de phase aqueuse de 100 µL/min et un débit de phase organique de 5 µL/min. Ces conditions semblent très intéressantes puisqu’elles permettent d’obtenir des microgouttelettes de très petite taille, monodisperses et avec un débit important. La montre la taille des microgouttelettes de post-diffusion en fonction de la taille de celles de pré-diffusion. Indépendamment des débits utilisés, on peut estimer le facteur α moyen (rapport entre le diamètre des microgouttelettes de pré-diffusion et le diamètre des microgouttelettes de post-diffusion) égal à 2,10, ce qui est proche de sa valeur théorique 2,27 avec une différence relative de 7.5 %. La montre la morphologie des microcapsules obtenues. Elles sont de forme sphérique. La peau est étanche et comporte des aspérités sur la surface externe. Le Tableau 9 donne l’épaisseur de la peau mesurée lors de 3 expériences identiques. [Tableau 9] : Épaisseur de la peau pour les microcapsules de taille 27 microns Mesures Capsule à 27 µm 1 0,68 µm 2 0,711 µm 3 0,667 µm Moyenne 0,70 µm Influence du choix du cosolvant Un deuxième cosolvant a été utilisé : l’acétate d’éthyle (AE). A titre indicatif, le Tableau 10 donne les propriétés physico-chimiques des 2 cosolvant utilisés. [Tableau 10] : Comparaison des propriétés principales des différents solvants utilisés Solvant Solubilité dans l’eau Diffusivité dans l’eau Densité AB 0,8 7,6 0,879 AE 8,0 8,7 0,895 Résultats pour le système AE 60 % La montre l’évolution de la taille des gouttes en fonction des débits de phases continue avec le système à 60% d’acétate d’éthyle. Lors de ces expériences, le régime de dripping a été utilisé. Pour un débit de phase organique fixe (1 μL/min), plus le débit de phase aqueuse augmente, plus la taille des microgouttelettes diminue. Indépendamment des débits utilisés, on peut estimer le facteur α moyen (rapport entre le diamètre des microgouttelettes de pré-diffusion et le diamètre des microgouttelettes de post-diffusion) égal à 1,36, ce qui est assez proche de sa valeur théorique 1,40 avec une différence relative de 2,8 %. Résultats pour le système AE 90 % La montre l’évolution de la taille des microgouttelettes en fonction des débits des phases continue et dispersée. Lors de ces expériences, le régime de dripping est mis en œuvre. Pour un débit de phase organique fixe (1 μL/min), plus le débit de phase aqueuse augmente, plus la taille des microgouttelettes diminue. Indépendamment des débits et régimes utilisés, on peut estimer le facteur α moyen (rapport entre le diamètre des microgouttelettes de pré-diffusion et le diamètre des microgouttelettes de post-diffusion) égal à 2,15, ce qui est proche de sa valeur théorique 2,26 avec une différence relative de 5,6 %. Les deux cosolvants conviennent pour réduire la taille des microcapsules et permettent d’obtenir des résultats similaires. Conclusions La dispersion (Coefficient de variation (CV)) des gouttelettes est particulièrement étroite avec un CV allant de 0,3 à 0,6 %. Pour les microcapsules, celles-ci ont la même taille que les microgouttelettes de post-diffusion. Le CV mesuré pour les microcapsules est d’environ 6 à 7%. Les essais ont permis de vérifier que la taille des microgouttelettes diminuait entre leur formation dans la micropuce et après la sortie du microcanal de diffusion du cosolvant. La taille des microgouttelettes de pré-diffusion est réduite de 20 % à 50% après diffusion du cosolvant au sein du microcanal en PTFE. Les différentes valeurs du facteur α obtenus en fonction des conditions opératoires sont résumés dans le tableau 11. [Tableau 11] : Facteur α pour les différents systèmes chimiques Nom ,kg/m3 ,kg/m3 w HDB/OS ,% α expérimental α théorique AB 60 % 937 1041 40 1,37 1,41 AB 90 % 893 1041 10 2,10 2,27 AE 60 % 948 1041 40 1,36 1,40 AE 90 % 908 1041 10 2,15 2,26 Les deux systèmes de solvant testés donnent des résultats similaires. La performance de l’invention est vérifiée indépendamment du cosolvant choisi. L’épaisseur de la peau des microcapsules varie entre 0.6 à 1.4 mm en fonction de la taille des microcapsules. Exemple 2 : Fabrication de microgouttelettes et de microcapsules par le micromélangeur en cascade d’Ehrfeld Cet exemple décrit la fabrication, à l’aide d’un micromélangeur Ehrfeld, de microcapsules composées d’une enveloppe de polyurée et d’un cœur comprenant un solvant (le cétiol B). Les expériences présentées montrent la faisabilité de produire des microcapsules de polyurée avec une taille minimale de quelques microns par la méthode selon l’invention. Différentes conditions opératoires ont été testées pour étudier l’influence : Des débits des phases continue et dispersée ; Du pourcentage de cosolvant utilisé ; Dispositif expérimental Le micromélangeur en cascade utilisé est un micromélangeur statique qui combine deux liquides par divisions répétées et décalées transversalement afin de faire rejoindre les deux flux, selon le principe “split and recombine”. [Ehrfeld Mikrotechnik BTS, Operating Instructions cascade mixer, OI-0216-3, 2012]. Le nombre de lamelles de fluides existant est donc doublé au début de chaque recombinaison alors que son diamètre est divisé en deux. La répétition de la procédure, onze fois, permet d’obtenir un grand nombre de lamelles de fluides de composition différentes ce qui représente une méthode de transport de masse rapide dans le mélange. Si deux liquides non-miscibles sont introduits dans le micromélangeur à des débits assez élevés, le fort cisaillement dans les canaux de mélange va générer l’émulsion. Ce type de mélangeur peut être utilisé pour des fluides très visqueux ou contenant des particules. De plus, la perte de charge est particulièrement faible, afin que des hauts débits soient réalisés même en travaillant avec des fluides à haute viscosité. Le module que l’on utilisera permet aussi le contrôle de la température par un mécanisme de transfert de chaleur situé au-dessus et en dessous de la structure de mélange. La température optimale est de 25°C mais peut varier pour modifier la viscosité. Le micromélangeur en cascade possède deux canaux d’entrée et un canal de sortie combiné à un microcanal en polytétrafluoroéthylène (PTFE) de longueur de 53,5 cm, le volume de passage (de cette phase d’écoulement microfluidique est de Ainsi, le volume de ce microcanal est de Pour un débit de 100mL/min : temps de passage 1,01s Deux pompes sont utilisées pour alimenter le micromélangeur en phase dispersée et continue. Les microgouttelettes organiques de pré-diffusion passent ensuite dans le tube ou microcanal en téflon où le cosolvant est extrait des microgouttelettes par diffusion et/ou convection. Il en résulte une réduction de la taille de ces microgouttelettes. A la sortie du microcanal, l’émulsion est envoyée dans un bêcher rempli de la solution de polymérisation où va se dérouler la réaction de polymérisation interfaciale à température ambiante et pendant 4 jours. Système chimique La phase dispersée comprend un cosolvant, un prépolymère polyisocyanate, le HDB-LV et un solvant; la phase aqueuse comprend de l’eau et du dodécylsulfate (SDS). Dans cet exemple le biuret d'hexaméthylène diisocyanate (HDB-LV, Vencorex Chemicals), présente une proportion de groupe isocyanate libre dans une molécule de 23,5 ± 1,0 % en poids par rapport au poids total de la phase organique. L’'éthylènediamine (Sigma Aldrich, > 99 %), l’octyle salicylate (Sigma Aldrich, > 99 %), l'acétate d’éthyle (ACS reagent, > 99 %) et le cétiol B sont utilisés sans purification supplémentaire. L'eau distillée est produite par le mono-distillat 2008, GFL. Tous les liquides sont préalablement filtrés par un filtre à seringue (JVLAB, PTFE avec des pores de 0,45 µm). L’acétate d’éthyle a été utilisé comme cosolvant alors que le cétiol B joue le rôle de solvant. La phase continue est composée de 1 % en poids de SDS et de 99 % en poids d'eau par rapport au poids total de la phase aqueuse. La solution aqueuse dans le bêcher contient respectivement 0,01 % d'éthylène diamine et 1 % de SDS en poids par rapport au poids total de la phase aqueuse. Méthode expérimentale La méthode expérimentale est identique à celle décrite dans l’exemple 1 si on remplace l’octyl salicylate par le cétiol B. Le tableau 12 résume le nom des expériences en fonction du cosolvant utilisé et de sa composition. [Tableau 12] : Composition de la phase de goutte pour différents systèmes chimiques Nom Cétiol B HDB-LV Cosolvant AE 60 % 28 % 12 % 60 % AE AE 90 % 7 % 3 % 90 % AE AE : acétate de butyle Résultats Monodispersité des microgouttelettes de pré-diffusion La représente une photo des microgouttelettes de pré-diffusion pour des débits de phases dispersée et continue donnés. On y voit clairement que la tailles des microgouttelettes sont polydisperses comme le précisent les Figures 15 et 16 à l’aide de la distribution des diamètres des microgouttelettes. Pour les 2 gammes de débits présentés, le CV vaut respectivement 36.5% et 40.7%. L’intérêt majeur offert par ce mélangeur n’est pas le contrôle de taille des microgouttelettes mais l’utilisation de débits bien plus grands que ceux permis avec une micropuce. Nous avons pu travailler à des débits pour les 2 phases égaux à 200 ml/mn alors qu’au sein d’une micropuce le débit de la phase dispersé se mesure en ml/mn et est donc 200 000 fois plus petit. Aussi Ehrfeld propose à la vente des dispositifs extrapolés permettant d’atteindre des débits proches de 1000L/h. Influence des débits des phases continue et dispersée La montre l’influence du débit de la phase continue sur la taille des microgouttelettes de pré-diffusion. Plus le débit est grand et plus petites sont les microgouttelettes. A titre d’exemple, leur diamètre moyen vaut respectivement 19.3 et 16.6 µm lorsque le débit passe de 50 à 60 ml/mn. Le même effet est observé lorsqu’on augmente le débit de la phase dispersé. L’augmentation d’un des 2 débits entraîne une réduction de taille des microgouttelettes de pré-diffusion. Influence du pourcentage de cosolvant Le cosolvant utilisé est l’acétate d’éthyle. Nous présentons ici les expériences réalisées à différents pourcentages de cosolvant pour des débits de phases continue et dispersée fixés. On voit sur la que les microgouttelettes de post-diffusion ont une taille moyenne bien plus petite que celle des microgouttelettes de pré-diffusion et ce phénomène est d’autant plus marqué que le pourcentage de cosolvant est élevé. Le tableau 13 suivant rassemble les résultats obtenus qui sont illustrés par les Figures 19 et 20. [Tableau 13] : Caractéristiques des microgouttelettes de pré-diffusion et celles de post-diffusion. Taille moyenne microgouttelettes pré-diffusion (mm) Taille moyenne expérimentale microgouttelettes post-diffusion (mm) Taille moyenne théorique microgouttelettes post-diffusion (mm) CV (%) α Système 19.3 6.0 11 41.2 3.2 AE 60 % 19.3 3.2 7 45.0 6.0 AE 90 % Au regard du coefficient de variation CV, les microgouttelettes de post-diffusion sont toutes aussi polydisperses que les microgouttelettes de pré-diffusion. Le rapport α vaut respectivement 3.2 et 6.0 pour les systèmes AE 60 % et AE 90 %, ce qui illustre la réduction de taille obtenue. Les écarts entre valeurs expérimentales et théoriques proviennent sans doute de la polydispersité des tailles obtenues. Caractéristiques des microcapsules La présente une photo de microcapsules obtenu avec le système AE 60 %. Les Figures 22 et 23 donnent la distribution des diamètres des capsules formées avec les systèmes AE 60 % et AE 90 %. Les valeurs sont rassemblées dans le tableau 14. [Tableau 14] : Caractéristiques des microcapsules Taille moyenne des microcapsules (mm) CV (%) Système 6.3 36.9 AE 60 % 4.4 33.1 AE 90 % On peut remarquer que les caractéristiques des capsules sont très proches de celles des microgouttelettes de post-diffusion tant en diamètre moyen qu’en coefficient de variation. Conclusions Les essais ont permis de vérifier que la taille des microgouttelettes diminuait entre leur formation dans le micromélangeur et après la sortie du microcanal de diffusion du cosolvant. La taille des microgouttelettes de pré-diffusion est réduite jusqu’à un facteur 6 après diffusion du cosolvant au sein du microcanal en PTFE. Les microgouttelettes de pré-diffusion, de post-diffusion et les microcapsules ont des diamètres polydisperses. Le concept de l’invention a été vérifié pour le mélangeur en cascade d’Ehrfeld qui offre des débits de production bien plus grand que celui permis à l’aide d’une micropuce. Ce mélangeur permet aussi d’atteindre des tailles de capsules s’approchant du micron. [Table 15] Liste des abréviations utilisées : AB Acétate de butyle AE Acétate d’éthyle HDB Polyisocyanate HDB-LV Polyisocyanate LOW VISCOSITY OS Filtre solaire (salicylate d’octyl) SDS Sodium de Dodécylsulfate Abréviation pour phase aq Abréviation pour aqueuse orga Abréviation pour organique ini Abréviation pour initial fin Abréviation pour final CV Coefficient de variation [Table 16] : Listes des Grandeurs utilisées : Symbole Unité Description m g Masse V mL Volume D µL/min Débit g/mL Masse volumique w % Pourcentage massique r µm Rayon d µm Diamètre m²/s Coefficient de diffusion t s Temps s g/cm 3 Solubilité s Temps de diffusion α / Rapport de tailles Procédé de fabrication de microcapsules polymériques comprenant les étapes suivantes : préparation, par la microfluidique, d’une émulsion comprenant une phase continue aqueuse et une phase dispersée, sous forme de microgouttelettes, ladite phase dispersée comprenant un monomère ou prépolymère A et un cosolvant, au moins partiellement, miscible dans la phase continue ; une étape de diffusion, partielle ou total, du cosolvant de la phase dispersée vers la phase continue, par diffusion et/ou convection ; une étape de polymérisation interfaciale, par polycondensation, par la mise en contact des microgouttelettes de l’émulsion avec une solution de polymérisation comprenant un second monomère ou prépolymère B. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le monomère B ou prépolymère B est une amine si le monomère A ou prépolymère A est un chlorure d’acide ou un isocyanate, ou le monomère B ou prépolymère B est un alcool si le monomère A ou prépolymère A est un isocyanate ou un acide carboxylique, avantageusement le monomère A ou prépolymère A est un isocyanate et le monomère B ou prépolymère B, une amine. Procédé selon la revendication 1 ou 2 caractérisé en ce que le monomère A ou prépolymère A est un isocyanate, avantageusement l’isocyanate est un diisocyanate, plus avantageusement un diisocyanate sélectionné parmi diisocyanate de 2,4-toluène (TDI), diisocyanate de 1,6-hexaméthylène (HDI), diisocyanate d'isophorone (IPDI), diisocyanate de diphénylméthane polymérique (PMDI), diisocyanate d'hexaméthylène Biuret (HBD-LV), un trimère d’ hexaméthylène de diisocyanate (HDT-LV (low viscosity aliphatic polyisocyanate based), diisocyanate d’isocyanate aliphatique pentaméthylène (PDI), une combinaison de ces diisocyanates, encore plus avantageusement diisocyanate d'hexaméthylène Biuret (HBD-LV). Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le monomère B ou prépolymère B est une amine, avantageusement l’amine est choisie parmi Héxaméthylènediamine (HMDA), Polyéthylènimine (PEI), Ethylènediamine (En), Diéthylènetriamine (DETA), Triéthylènetétramine (TETA), Arylyl polyamine (XDA), Aliphatic polyamine (TEPA), Polyétheramine, Guanidine carbonate, une combinaison de ces amines, plus avantageusement En ou guanidine carbonate. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le cosolvant a une solubilité dans l'eau comprise entre 1 g/L et 100 g/L à 20 °C. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le cosolvant est choisi parmi choisi parmi l’acétate de butyle, l’acétate d'éthyle, l’acétate d'amyle, le stéarate de butyle, avantageusement l’acétate de butyle ou l’acétate d’éthyle. Procédé selon l’une quelconques des revendications précédentes caractérisé en ce que la phase dispersée comprend au moins 60 % en poids dudit cosolvant par rapport au poids total de la phase dispersée. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que la phase dispersée comprend au moins un excipient et/ou un principe actif et/ou un solvant. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que la phase dispersée comprend par rapport au poids total de la phase dispersée : de 60 % à 90 % en poids de cosolvant ; de 3 % à 12 % en poids de monomère et/ou prépolymère A ;de 7 % à 30 % en poids de solvant ; un principe actif et le monomère ou prépolymère A en proportion 3:7. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que la phase continue comprend par rapport au poids total de la phase continue : de 0,1 % à 5 % d’un tensioactif, avantageusement du SDS de l’eau qsp Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que l’étape de diffusion est réalisée par écoulement de l’émulsion dans un microcanal microfluidique. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que l’étape de polymérisation est effectuée en continu dans un microcanal microfluidique ou en batch. Dispositif microfluidique convenant à la mise en oeuvre du procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 12 comprenant une micropuce ou un micromélangeur en cascade auquel est relié un microcanal microfluidique en PTFE dont le diamètre est compris entre 500 µm et 2000 µm.