FR 3135393 A1 20231117 FR 2204409 A 20220510 L’invention concerne l’utilisation de compositions comprenant plusieurs molécules spécifiques pour traiter une dysbiose pathologique du microbiote intestinal. La dysbiose pathologie du microbiote intestinal pouvant être caractérisé par un excès de bactéries productrices de sulfure et un déficit en bactéries productrices de butyrate. Composition pour la prévention et/ou le traitement d’une dysbiose pathologique du microbiote intestinal L’invention concerne la prévention et/ou le traitement d’une dysbiose pathologique du microbiote intestinal. En particulier l’invention est relative à l’utilisation de compositions comprenant plusieurs molécules spécifiques pour traiter une dysbiose pathologique du microbiote intestinal. Art antérieur Le microbiote est l’ensemble des microorganismes (bactéries, archaeas ; virus et eucaryotes) qui se développe dans un environnement spécifique. Le corps humain contient une multitude de microbiotes notamment au niveau de la peau, la bouche, la cavité vaginale, la gorge et dans le système digestif. Le microbiote présent dans le système digestif, aussi appelé microbiote intestinal, est réparti de l’estomac jusqu’au colon et représente entre 35 et 50% du volume du contenu intestinal pour un poids supérieur à 1 kilogramme. Le microbiote intestinal est le microbiote abritant une grande partie des 10 000 milliards de microorganismes peuplant le corps humain. Bien que découvert au 19 ème siècle, ce n’est qu’à partir de l’essor du séquençage à haut débit au cours des années 2000 que les scientifiques ont pu identifier l’ensemble des gènes du microbiote intestinal. La caractérisation de l’ensemble des génomes microbiens retrouvés dans l’intestin a donné lieu à la découverte de plus d’un millier d’espèces différentes, dont une grande majorité d’espèce bactériennes. L’analyse approfondie du microbiote intestinale a démontré qu’a l’instar de l’empreinte digitale, le microbiote intestinal est propre à chaque individu et dépend de son environnement ainsi que de son patrimoine génétique. Une fois constitué, la composition du microbiote reste relativement stable au cours de la vie d’un individu. Les variations sont généralement inférieures à 5% par rapport à l’ensemble du microbiote. Ainsi les états pathogènes du microbiote intestinal sont difficiles à déceler car provenant de ces espèces particulières. Lorsqu’un patient présente une maladie, on peut retrouver un déséquilibre de la flore intestinale pathogène appelée dysbiose pathologique ; le seuil de déséquilibre est difficile à fixer, de même que les variations des genres et espèces sauf s’il existe un biomarqueur de la maladie. Grâce à la levée des verrous techniques, l’analyse du microbiote intestinal a pu révéler son rôle majeur à la fois dans le maintien de la bonne santé de l’organisme et dans l’apparition de nombreuses maladies. En effet, le microbiote intestinal dispose d’un rôle essentiel dans le fonctionnement de l’organisme. Les microorganismes qui le composent ont un large champ d’action, de la dégradation des aliments à la réparation épithéliale en passant par la régulation du métabolisme. Néanmoins, à travers la dysbiose, c’est à dire un changement dans la composition du microbiote, le microbiote peut être associé à des désordres pathologiques dérivés ou induits tels que les maladies neurodégénératives, intestinales et certains cancers. L’interactions système nerveux central – intestin est une composante majeure dans l’apparition de certaines pathologies. Dans las de la maladie de Parkinson, il a été démontré le lien entre une dysbiose pathologique du microbiote intestinal et l’apparition des troubles moteurs ainsi que la neuro-inflammation. La dysbiose pathologique du microbiote intestinal a été démontrée dans d’autres maladies neurodégénératives, notamment chez les patients atteints de la sclérose latérale amyotrophique. Par ailleurs, il est aujourd’hui connu que les maladies intestinales et plus particulièrement les maladies inflammatoires de l’intestin, la maladie de Crohn et l’intolérance alimentaire notamment l’intolérance au gluten sont liées à un microbiote intestinal très appauvri en microorganismes et donc la présente d’une dysbiose pathologique. Actuellement, les solutions proposées pour prévenir ou lutter contre une dysbiose consistent essentiellement à administrer des probiotiques et/ou des prébiotiques notamment pour traiter les maladies intestinales, mais leur efficacité est très variable et dépend de la flore intestinale de base du patient. Une autre solution prometteuse pour lutter contre les dysbioses pathologiques est la transplantation fécale. Cependant, l’effet sur le microbiote intestinal nécessite au moins 2 transplantations par semaine pour obtenir un effet durable. Par ailleurs, en ce qui concerne spécifiquement les maladies dégénératives, celles-ci sont souvent très lourdes pour le patient. Certains symptômes peuvent être réduits, mais ces maladies ne sont jamais totalement guéries et il n’existe actuellement aucun traitement satisfaisant. De nombreux agents chimiques ont des propriétés thérapeutiques mais soit leur toxicité, soit leur durée de vie, soit leur élimination rapide les rendent impropre pour le traitement de maladies dégénératives. En effet, alors qu’elles sont multifactorielles, les traitements actuels ne visent qu’un seul des facteurs à l’origine de ces maladies, et ne cherchent pas à agir de manière plus globale avec une approche systémique ciblant directement les causes de la maladie. Par exemple, la maladie de Charcot ou sclérose latérale amyotrophique est liée à de nombreux facteurs, en particulier à un stress oxydatif, un dysfonctionnement mitochondrial, une neuro-inflammation, une excitotoxicité, une dysfonction et une dégénérescence oligodendrocytaire, une protéostase altérée, un système de réparation de l’ADN altéré, des altérations dans l’ARN nucléocytoplasmique et dans l’ARN lié aux protéines de transport, transport axonal défectueux, transport vésiculaire défectueux et une dysbiose pathologique du microbiote intestinal. Or, actuellement, le traitement préconisé pour la maladie de Charcot est le Riluzole® qui agit uniquement sur l’inhibition de la libération du glutamate pour lutter contre l’excitotoxicité, et en outre aucune action sur le microbiote intestinal n’est envisagée. Le constat est identique pour les autres maladies dégénératives. Il existe donc un besoin important pour une solution permettant de prévenir ou traiter les dysbiose pathologique du microbiote intestinal notamment pour traiter ou prévenir les maladies neurodégénératives ou intestinales, pour répondre à une demande indispensable nouvelles thérapies. L’objectif de l’invention est par conséquent de répondre à l’ensemble de ces besoins et de pallier les inconvénients et limites de l’art antérieur. Pour répondre à cet objectif, l’invention propose l’utilisation de compositions particulières pour la prévention et/ou le traitement d’une dysbiose pathologique du microbiote intestinal, et adapté à des utilisations pour traiter ou prévenir des maladies associées à une dysbiose pathologique du microbiote intestinal, en particulier des neurodégénérative ou des maladies intestinales. A cet effet, l’invention a pour objet une composition comprenant au moins : - l’acide lactique, et/ou un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de l’acide lactique, - l’acide butyrique, et/ou un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de l’acide butyrique, et - l’acide propionique, et/ou un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de l’acide propionique, pour son utilisation chez l’Homme ou l’Animal dans la prévention et/ou le traitement d’une dysbiose pathologique du microbiote intestinal. Avantageusement, la composition selon l’invention est capable de rétablir l’équilibre du microbiote d’un individu présentant une dysbiose pathologique du microbiote intestinal. Préférentiellement, la composition selon l’invention est utilisée pour traiter une dysbiose pathologique du microbiote intestinal caractérisée dans le microbiote intestinal par un excès de bactéries productrices de sulfure et un déficit de bactéries productrices de butyrate. Ledit traitement selon l’invention est ainsi préférentiellement caractérisé dans le microbiote intestinal par une augmentation de la proportion des bactéries produisant du butyrate et une diminution de la proportion des bactéries produisant du sulfure. Avantageusement, l’effet sur les bactéries productrices de butyrate et les bactéries produisant du sulfure apporte une action synergique pour traiter la dysbiose pathologique et notamment les dysbioses pathologiques associées à des pathologies. Plus particulièrement, la composition peut être utilisée chez l’Homme ou l’Animal dans la prévention et/ou le traitement d’au moins une maladie neurodégénérative et/ou une maladie de l’intestin associée à une dysbiose pathologique du microbiote intestinal. Selon une variante particulièrement adaptée, la composition peut être utilisée chez l’Homme ou l’Animal dans la prévention et/ou le traitement d’au moins une maladie neurodégénérative et/ou une maladie de l’intestin associée à une dysbiose pathologique du microbiote intestinal dans laquelle l’Homme ou l’Animal présente une dysbiose intestinale caractérisé dans le microbiote intestinal par une augmentation de la proportion de bactérie produisant du sulfure et une diminution de la proportion des bactéries produisant du butyrate. De façon surprenante, les inventeurs ont découvert que la composition selon l’invention permettait de traiter ou prévenir les maladies associées à une dysbiose pathologique, et en particulier les maladies neurodégénératives ou les maladies intestinales associées à une dysbiose pathologique telles que la sclérose latérale ou des maladies intestinales comme la maladie de Crohn. La composition selon l’invention peut ainsi être utilisée comme médicament ou complément alimentaire chez l’Homme ou l’Animal. Selon une variante, la composition selon l’invention peut être utilisée pour prévenir ou traiter une maladie neurodégénérative associée à une dysbiose pathologique du microbiote intestinal choisie parmi la sclérose latérale amyotrophique, la sclérose en plaque, la maladie de Parkinson, et la maladie d’Alzheimer. Selon une autre variante, la composition selon l’invention peut être utilisée pour prévenir ou traiter une maladie intestinale associée à une dysbiose pathologique du microbiote intestinal choisie parmi la maladie de Crohn, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, la rectocolite hémorragique, le syndrome de l’intestin irritable, la colite ulcéreuse, la polyarthrite rhumatoïde et l’intolérance alimentaire en particulier l’intolérance au gluten. Selon un mode de réalisation particulièrement adapté, la composition pour son utilisation selon l’invention, en plus de l’acide lactique, de l’acide butyrique et l’acide propionique, et/ou d’un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de ces molécules, peut comprendre également au moins une molécule choisie parmi : - l’acide oléique, - l’acide palmitique, - l’acide laurique, - l’acide linoléique, - l’acide azélaïque, - le farnésyl cystéine, - l’acide palmitoléïque, - le cholestérol, - l’acide thioctique, - l’acide myristique, - l’acide orotique, - l’acide acétique, et leur combinaison, la ou lesdites molécules pouvant être sous la forme d’un sel et/ou un ester et/ou un anhydride d’une ou plusieurs de ces molécules. Préférentiellement, la composition pour son utilisation comprend les molécules suivantes : - acide oléique, - acide palmitique, - acide laurique, - acide linoléique, - acide azélaïque, - farnésyl cystéine, - acide palmitoléïque, - cholestérol, - acide thioctique, - acide myristique, - acide orotique, - acide acétique, - acide butyrique, -acide lactique, - acide propionique et/ou un sel et/ou un ester et/ou un anhydride d’une ou plusieurs de ces molécules. Avantageusement, ces molécules agissent chacune sur des facteurs différents permettant d’avoir une action plurifactorielle sur le microbiote intestinal. Ces molécules vont ainsi permettre de mieux d’équilibrer les populations bactériennes en excès ou en déficit, notamment en réduisant l’inflammation intestinale. Avantageusement, les molécules de la composition pour son utilisation selon l’invention peuvent être conjuguées à des polymères spécifiques, tels que la poly-lysine, permettant ainsi d’augmenter l’efficacité et la biodisponibilité de ces molécules. Ainsi, selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition pour son utilisation selon l’invention comprend au moins les conjugués suivants, chaque conjugué étant constitué par une molécule liée de façon covalente à une poly-lysine : - un ou plusieurs conjugués Butyrate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Lactate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Propionate-Poly-L-Lysine. Selon une variante, la composition pour son utilisation selon l’invention comprend au moins : - A. les conjugués suivants, chaque conjugué étant constitué par une molécule liée de façon covalente à une poly-lysine : - un ou plusieurs conjugués Oléyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Palmitic-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Lauryl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Azélayl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Palmitoléyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Thioctyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Myristyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Orotyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Acétate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Butyrate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Lactate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Propionate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Linoléyl-Poly-L-Lysine, et - B. du farnésyl cystéine et du cholestérol, et/ou un ester de ces molécules, encapsulées dans des micelles, préférentiellement dans des micelles formées par un ou plusieurs des conjugués listés dans la liste A. L’invention a également pour objet un procédé de fabrication de ces compositions. D’autres caractéristiques et avantages ressortiront de la description détaillée de l’invention et des exemples qui vont suivre. Brève description des figures est une représentation graphique d’une analyse PLS-DA de la comparaison du microbiote des souris WT et SOD1 est une représentation graphique d’une analyse comparative de la béta diversité du microbiote intestinal de souris via la méthode MDS – Jaccard en fonction du traitement. est une représentation graphique d’une analyse comparative de la béta diversité du microbiote intestinal de souris via la méthode MDS – Bray Curtis en fonction du traitement. est une représentation graphique d’une analyse comparative du microbiote intestinal de souris en fonction du traitement via une analyse PLS-DA. est une représentation graphique d’une analyse de corrélation entre les souris WT ou SOD1 en fonction des familles bactériennes. est une représentation graphique d’une analyse de corrélation entre les souris SOD1 traitées ou non traitées à faible dose Description détaillée de l’invention Définitions Par « Animal» au sens de l’invention, on entend tout Animal à l’exception de l’être humain (Homme). Il s’agit en particulier de mammifères. Par « conjugué amphiphile » au sens de l’invention on entend un conjugué formé par une molécule X hydrophobe et un polymère Y hydrophile, le conjugué présentant ainsi une caractéristique amphiphile. Par « molécule X conjuguée à un polymère Y» au sens de l'invention, on entend une molécule X lié par une liaison covalente à un polymère Y, ladite liaison pouvant être préférentiellement une liaison amide, urée ou carbamate en fonction de la nature chimique de la molécule X et du polymère Y. Par « composition de nutrition médicale » ou « produit de nutrition médicale » ou « medical food » ou denrées alimentaires destinées à des fins médicales spéciales (DADFMS) ou Aliments diététiques destinés à des fins médicales spéciales (ADDFMS), au sens de l’invention, on entend un aliment à vocation thérapeutique de prévention et/ou de traitement, utilisé seul ou associé à d’autres thérapies. Il s’agit d’un composé nutritionnel, répondant à une situation clinique particulière, susceptible de constituer l’alimentation exclusive ou partielle des patients auxquelles elle est destinée. Par « dysbiose pathologique » au sens de l’invention on entend un état pathologique caractérisé par un déséquilibre dans la répartition des bactéries du microbiote intestinal au niveau des phyla, classes, ordres, familles, genres ou espèces, conduisant à un risque d’autres maladies dont l’origine est d’ordre métabolique. Par « médicament » au sens de l’invention on entend un produit ayant obtenu une autorisation de mise sur le marché comme produit de prévention et/ou de traitement d’une maladie. Par « microbiote » au sens de l’invention on entend le microbiote intestinal. Par « bactéries productrices de butyrate » au sens de l’invention, on entend les bactéries capables de produire du butyrate par la fermentation anaérobie de fibres alimentaires non-digestibles. Les bactéries productrices de butyrate appartiennent majoritairement au phylum des Firmicutes. Par « bactéries productrice de sulfure » au sens de l’invention, on entend les bactéries capables de réduire les sulfates en sulfures. Par « alpha diversité » au sens de l’invention, on entend la mesure du nombre d’espèces présentes dans un échantillon donné. Par « béta diversité » au sens de l’invention, on entend la mesure de la diversité des espèces d’un échantillon donné. Par « excès de bactéries productrices de sulfure » au sens de l’invention, on entend une proportion de bactéries productrices de sulfure supérieure à la normale, préférentiellement supérieure à la proportion de bactéries productrices de sulfure chez un individu ne présentant pas de dysbiose pathologique. Par « déficit en bactéries productrices de butyrate » au sens de l’invention, on entend une proportion de bactéries productrices de butyrate inférieure à la normale, préférentiellement inférieure à la proportion de bactéries productrices de butyrate chez un individu ne présentant pas de dysbiose pathologique. Composition pour son utilisation L’invention a donc pour objet une composition comprenant au moins : - l’acide lactique, et/ou un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de l’acide lactique, - l’acide butyrique, et/ou un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de l’acide butyrique, et - l’acide propionique, et/ou un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de l’acide propionique, pour son utilisation chez l’Homme ou l’Animal pour la prévention et/ou le traitement d’une dysbiose pathologique du microbiote intestinal. Préférentiellement, la composition est particulièrement adaptée à son utilisation chez l’Homme pour la prévention et/ou le traitement d’une dysbiose pathologique du microbiote intestinal. Avantageusement, la combinaison de ces trois molécules permet de garantir un effet préventif et/ou curatif significatif sur une dysbiose pathologique du microbiote intestinal. Le lactate, le butyrate et le propionate sont les principaux acides gras à courte chaine issus de la dégradation des fibres par les bactéries du microbiote intestinale. Ces trois acides gras sont impliqués dans de nombreuses fonctions cellulaires et sont la principale source énergétique de l’épithélium intestinal, plus particulièrement des cellules épithéliales de l’intestin et du côlon. Une teneur en acides gras à courte chaine trop faible peut induire une dysbiose pathologique. Dans le contexte de l’invention, la dysbiose pathologique du microbiote intestinal est préférentiellement caractérisée par un excès de bactéries productrices de sulfure et un déficit en bactéries productrices de butyrates. La présence d’un excès de bactéries productrices de sulfure est caractéristique d’une dysbiose pathologique. En effet, la diminution de la proportion des microorganismes bénéfiques au sein du microbiote laisse apparaitre des populations bactériennes ayant un effet néfaste ou produisant des métabolites néfastes pour l’organisme. Ainsi, les patients atteints de dysbiose pathologique présentent des taux élevés de bactéries réduisant le souffre associé à une augmentation de la production de substances toxiques telles que le sulfure d’hydrogène connu pour son activité pro-inflammatoire. La présence de ces métabolites provoque une inflammation et une augmentation de la perméabilité intestinale. L’utilisation d’une composition selon l’invention est ainsi caractérisée dans le microbiote intestinal par une augmentation de la proportion des bactéries produisant du butyrate et une diminution de la proportion des bactéries produisant du sulfure. Avantageusement, la diminution de la proportion des bactéries produisant du sulfure permet de réduire l’inflammation intestinale en traitant la dysbiose pathologique. D’autre part, l’augmentation de la proportion des bactéries produisant du butyrate permet aux cellules épithéliales de l’intestin et du colon de rétablir la perméabilité membranaire. Cette augmentation permet ainsi de stimuler le microbiote et notamment les espèces bactériennes bénéfiques pour l’organisme. Ainsi, l’action simultanée sur les bactéries produisant du butyrate et du sulfure permet d’obtenir une action synergique sur la dysbiose pathologique du microbiote intestinal. La composition garantit un effet à long terme sur le microbiote intestinal en ciblant les causes de la dysbiose pathologique. La composition peut être utilisée pour prévenir ou traiter toutes maladies ayant engendrées une dysbiose pathologique du microbiote intestinal ou ayant été engendrée par une dysbiose pathologique du microbiote intestinal, préférentiellement une dysbiose pathologique du microbiote intestinal caractérisée dans le microbiote par une augmentation de la proportion de bactéries produisant du sulfure et une diminution de la proportion des bactéries produisant du butyrate, et également préférentiellement caractérisée par une augmentation de l’inflammation intestinale. Plus particulièrement, la composition comprenant au moins : - l’acide lactique, et/ou un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de l’acide lactique, - l’acide butyrique, et/ou un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de l’acide butyrique, et - l’acide propionique, et/ou un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de l’acide propionique peut être utilisée chez l’Homme ou l’Animal dans la prévention et/ou le traitement d’au moins une maladie associée à une dysbiose pathologique du microbiote intestinal, d’au moins une maladie associée à une dysbiose pathologique du microbiote intestinal en particulier dans laquelle l’Homme ou l’Animal présente une dysbiose intestinale caractérisée dans le microbiote par une augmentation de la proportion de bactéries produisant du sulfure et une diminution de la proportion des bactéries produisant du butyrate, et notamment d’au moins une maladie neurodégénérative et/ou une maladie de l’intestin associée à une dysbiose pathologique du microbiote intestinal, telle qu’au moins une maladie neurodégénérative et/ou une maladie de l’intestin associée à une dysbiose pathologique du microbiote intestinal dans laquelle l’Homme ou l’Animal présente une dysbiose intestinale caractérisée dans le microbiote par une augmentation de la proportion de bactéries produisant du sulfure et une diminution de la proportion des bactéries produisant du butyrate. Dans le contexte de l’invention, les maladies neurodégénératives peuvent être choisies parmi la sclérose en plaque, la sclérose latérale amyotrophique, la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer. Par ailleurs, les maladies intestinales peuvent être choisies parmi la maladie de Crohn, les maladies inflammatoires chronique de l’intestin, la rectocolite hémorragique, le syndrome de l’intestin irritable, la colite ulcéreuse, la polyarthrite rhumatoïde et l’intolérance alimentaire notamment l’intolérance au gluten. Selon une variante, la composition peut être utilisée pour traiter ou prévenir les troubles du spectre de l’autisme ou les spondyloarthrites, en particulier dans lesquelles l’Homme ou l’Animal présente une dysbiose intestinale caractérisée dans le microbiote par une augmentation de la proportion de bactéries produisant du sulfure et une diminution de la proportion des bactéries produisant du butyrate. La composition traite ainsi la dysbiose pathologique en particulier en augmentant relativement la proportion des bactéries productrices de butyrates dans le microbiote intestinal combiné à une diminution de la proportion des bactéries productrices de sulfure. La composition permet ainsi d’agir sur l’épithélium intestinal en apportant des acides gras à courte chaines essentiels au fonctionnement des cellules épithéliales telles que l’acide butyrique. Les cellules épithéliales vont agir sur l’inflammation et traiter la dysbiose pathologique en permettant de favoriser la croissance des bactéries produisant du butyrate tout en rétablissant la perméabilité membranaire. La composition peut ainsi être utilisée comme médicament, produit de nutrition médicale ou complément alimentaire pour rééquilibrer le microbiote intestinal par augmentation de la proportion de bactéries produisant du sulfure et une diminution de la proportion des bactéries produisant du butyrate et ou pour prévenir et lutter contre les maladies découlant ou engendré par ce déséquilibre pathologique du microbiote intestinal. Dans le contexte de l’invention, les bactéries productrices de sulfure peuvent être des bactéries appartenant à la famille des Desulfovibrionaceae et/ou des bactéries protéolytiques. Les bactéries productrices de sulfure appartenant à la famille des Desulfovibrionaceae, peuvent appartenir à au moins un genre bactérien choisi parmi : - Alteridesulfovibrio - Aminidesulfovibrio - Bilophila - Desulfocurvus - Desulfovibrio - Frigididesulfovibrio - Fundidesulfovibrio - Halodesulfovibrio - Humidesulfovibrio - Lawsonia - Maridesulfovibrio - Megalodesulfovibrio - Nitratidesulfovibrio - Oleidesulfovibrio - Paradesulfovibrio - Paucidesulfovibrio - Pseudodesulfovibrio - Solidesulfovibrio. Préférentiellement, les bactéries productrices de sulfure appartiennent à la famille des Desulfovibrionaceae au genre des Bilophila et à l’espèce wadworthia. Ainsi, la composition selon l’invention peut être utilisée chez l’Homme ou l’Animal pour diminuer la proportion de l’espèce bactérienne Bilophila wadworthia chez l’Homme ou l’Animal présentant une dysbiose intestinale caractérisée dans le microbiote par une augmentation de la proportion de bactéries produisant du sulfure. La composition agit également sur au moins une famille de bactéries productrices de butyrate choisie parmi : - Les Lachnospiraeceae - Les Ruminococcacea Les bactéries productrices de butyrate appartenant à la famille des Lachnospiraeceae, peuvent appartenir à au moins un genre bactérien choisi parmi : - Lachnospira - Roseburria - Eubacterium - Anaerostipes. Les bactéries productrices de butyrate appartenant à la famille des Ruminococcacea, peuvent appartenir au genre bactérien Faecalibacterium. Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition peut être utilisée pour augmenter la proportion des bactéries de la famille des Lachnospiraeceae et diminuer la proportion des bactéries de la famille des Desulfovibriaceae préférentiellement pour que les Desulfovibriaceae représentent moins de 0,01% du total des bactéries présentes dans le microbiote intestinal. Avantageusement, la composition permet de réduire l’inflammation du système digestif en rétablissant des concentrations en sulfure et butyrate similaires à celles d’un patient sain. De façon préférée, la composition, en plus de l’acide lactique, de l’acide butyrique et l’acide propionique, et/ou d’un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de ces molécules, comprend également au moins une molécule choisie parmi : - l’acide oléique, - l’acide palmitique, - l’acide laurique, - l’acide linoléique, - l’acide azélaïque, - le farnésyl cystéine, - l’acide palmitoléïque, - le cholestérol, - l’acide thioctique, - l’acide myristique, - l’acide orotique, - l’acide pyruvique - l’acide acétique, et leur combinaison, la ou lesdites molécules pouvant être sous la forme d’un sel et/ou un ester et/ou un anhydride d’une ou plusieurs de ces molécules. Préférentiellement la composition comprend au moins 2 molécules, notamment au moins 3, encore plus préférentiellement au moins 4 choisies parmi : - l’acide oléique, - l’acide palmitique, - l’acide laurique, - l’acide linoléique, - l’acide azélaïque, - le farnésyl cystéine, - l’acide palmitoléïque, - le cholestérol, - l’acide thioctique, - l’acide myristique, - l’acide orotique, - l’acide pyruvique - l’acide acétique, et leur combinaison, la ou lesdites molécules pouvant être sous la forme d’un sel et/ou un ester et/ou un anhydride d’une ou plusieurs de ces molécules. Selon un mode de réalisation particulier de l’invention, la composition, en plus de l’acide lactique, de l’acide butyrique et l’acide propionique, et/ou d’un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de ces molécules, comprend également au moins de l’acide azélaïque, du cholestérol, de l’acide myristique ainsi que l’acide laurique et/ou d’un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de ces molécules. Pour toutes les molécules présentes dans les compositions pour son utilisation selon l’invention, lorsqu’elles sont mentionnées dans la présente demande, il peut s’agir des molécules (exemple acide butyrique) en tant que telles et/ou d’un sel (exemple : butyrate) et/ou d’un ester et/ou d’un anhydride de ces molécules (exemple : ester d’acide butyrique) et/ou un anhydride. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré de l’invention, la composition comprend au moins les molécules suivantes : - l’acide oléique, - l’acide palmitique, - l’acide laurique, - l’acide linoléique, - l’acide azélaïque, - le farnésyl cystéine, - l’acide palmitoléïque, - le cholestérol, - l’acide thioctique, - l’acide myristique, - l’acide orotique, - l’acide lactique - l’acide propionique -l’acide butyrique - l’acide acétique, et leur combinaison, la ou lesdites molécules pouvant être sous la forme d’un sel et/ou un ester et/ou un anhydride d’une ou plusieurs de ces molécules. Une telle composition, de façon surprenante et inattendue, agit sur le microbiote intestinal et en particulier est capable d’augmenter la proportion de bactéries produisant du butyrate et diminuer la proportion de bactéries produisant du sulfure. La composition utile selon l’invention comprenant au moins l’ensemble des molécules suivantes : - l’acide oléique, - l’acide palmitique, - l’acide laurique, - l’acide linoléique, - l’acide azélaïque, - le farnésyl cystéine, - l’acide palmitoléïque, - le cholestérol, - l’acide thioctique, - l’acide myristique, - l’acide orotique, - l’acide lactique - l’acide propionique -l’acide butyrique - l’acide acétique, et leur combinaison, la ou lesdites molécules pouvant être sous la forme d’un sel et/ou un ester et/ou un anhydride d’une ou plusieurs de ces molécules, est nommée ci-après la composition C1. La composition utile selon l’invention, et notamment la composition C1 peut éventuellement comprendre également l’acide pyruvique et/ou un sel et/ou un ester et/ou un anhydride. Préférentiellement : - la quantité d’acide butyrique dans la composition et plus particulièrement dans la composition C1 est supérieure à celle de chacune des autres molécules prises individuellement, et/ou - la quantité d’acide thioctique dans la composition et plus particulièrement dans la composition C1 est supérieure à celle de chacune des autres molécules prises individuellement, sauf de l’acide butyrique, et/ou - la quantité d’acide laurique dans la composition et plus particulièrement dans la composition C1 est supérieure à celle de de chacune des molécules suivantes prises individuellement : l’acide palmitique, l’acide linoléique, l’acide azélaïque, farnésyl cystéine, l’acide palmitoléïque, le cholestérol, l’acide myristique, l’acide orotique, - la quantité d’acide oléique d’une part et d’acide lactique d’autre part dans la composition et plus particulièrement dans la composition C1 est supérieure à celle de chacune des molécules suivantes prises individuellement : l’acide palmitique, l’acide laurique, l’acide linoléique, l’acide azélaïque, farnésyl cystéine, l’acide palmitoléïque, le cholestérol, l’acide myristique, l’acide orotique, l’acide acétique. Préférentiellement, chacune des molécules dans la composition C1 représente entre 0,5 E-05 M et 10 E-05 M. Selon un mode de réalisation particulier de l’invention, la composition utile selon l’invention, et notamment la composition C1, peut être utilisée en administrant une dose comprise entre 0,5 et 10 mg/mL, notamment comprise entre 2 et 8 mg/mL, préférentiellement 7 mg/mL pour traiter la dysbiose pathologique du microbiote intestinal. Selon une variante, la composition utile selon l’invention, et notamment la composition C1 est administrée avec une première dose dite « d’attaque » comprise entre 7 et 10mg/mL préférentiellement entre 9 et 10mg/mL puis une dose « d’entretien » comprise préférentiellement entre 0,5 et 5mg/mL, notamment entre 2 et 3mg/mL. De façon préférée, la composition utile selon l’invention, et notamment C1, peut comprendre au moins un polymère choisi parmi la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la poly-ornithine, la poly-arginine et la poly-histidine. Plus particulièrement, pour améliorer la solubilité, l’efficacité et la biodisponibilité des molécules de la composition utile selon l’invention au moins une des molécules de la composition choisies parmi l’acide butyrique, l’acide lactique, l’acide propionique, les sels de ces acides, les esters de ces acides et les anhydrides de ces acides, est conjuguée de façon covalente à au moins une molécule d’un polymère choisi parmi la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la poly-ornithine, la poly-arginine et la poly-histidine. Lorsque la composition est la composition C1 ou une composition comprenant les molécules de la liste ci-après, préférentiellement au moins une des molécules de la composition choisies parmi l’acide oléique, l’acide palmitique, l’acide laurique, l’acide linoléique, l’acide azélaïque, l’acide palmitoléïque, l’acide thioctique, l’acide myristique, l’acide orotique, l’acide acétique, l’acide butyrique, l’acide lactique, l’acide propionique, les sels de ces acides, les esters de ces acides et les anhydrides de ces acides, est conjuguée de façon covalente à au moins une molécule d’un polymère choisi parmi la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la poly-ornithine, la poly-arginine et la poly-histidine. En effet, les molécules choisies parmi l’acide oléique, l’acide palmitique, l’acide laurique, l’acide linoléique, l’acide azélaïque, l’acide palmitoléïque, l’acide thioctique, l’acide myristique, l’acide orotique, l’acide acétique, l’acide butyrique, l’acide lactique, l’acide propionique, les sels de ces acides, les esters de ces acides et les anhydrides de ces acides, sont toutes conjugables de façon covalente avec un polymère choisi parmi la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la poly-ornithine, la poly-arginine et la poly-histidine, notamment par une liaison amide, urée ou carbamate. Selon une variante, particulièrement adaptée toutes les molécules choisies parmi l’acide oléique, l’acide palmitique, l’acide laurique, l’acide linoléique, l’acide azélaïque, l’acide palmitoléïque, l’acide thioctique, l’acide myristique, l’acide orotique, l’acide acétique,l’acide butyrique, l’acide lactique, l’acide propionique, les sels de ces acides et les esters de ces acides, lorsqu’elles présentes dans la composition utile selon l’invention, sont conjuguées de façon covalente à au moins une molécule d’un polymère choisi parmi la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la poly-ornithine, la poly-arginine et la poly-histidine. La composition utile selon l’invention peut comprendre des micelles. Lorsque la composition selon l’invention et notamment la composition C1, comprend le farnésyl cystéine et/ou le cholestérol et/ou un de leurs esters et/ou sels et/ou anhydrides, la composition utile selon l’invention comprend préférentiellement des micelles dans lesquelles sont encapsulées au moins le farnésyl cystéine et/ou le cholestérol et/ou un de leurs esters et/ou sels et/ou anhydrides. Selon un mode de réalisation, la composition utile selon l’invention comprend préférentiellement : - des conjugués de l’acide oléique, l’acide palmitique, l’acide laurique, l’acide linoléique, l’acide azélaïque, l’acide palmitoléïque, l’acide thioctique, l’acide myristique, l’acide orotique, l’acide acétique, l’acide butyrique, l’acide lactique, l’acide propionique, les sels de ces acides, les esters de ces acides et les anhydrides de ces acides, avec la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la poly-ornithine, la poly-arginine ou la poly-histidine, et - des micelles formées par au moins un de ces conjugués, lesdits micelles encapsulant le farnésyl cystéine et le cholestérol. Préférentiellement, au moins une des micelles est formée par des conjugués amphiphiles constitués chacun par au moins une molécule hydrophobe conjuguée de façon covalente à une molécule d’un polymère choisi parmi la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la poly-ornithine, la poly-arginine et la poly-histidine. Ainsi, selon un mode de réalisation particulier de l’invention, au moins une micelle est formée par des conjugués amphiphiles constitués chacun par au moins une molécule choisie parmi l’acide oléique, l’acide palmitique, l’acide laurique, l’acide linoléique, l’acide palmitoléïque, l’acide myristique, les sels, les esters et les anhydrides de ces acides gras, conjuguée de façon covalente à une molécule d’un polymère choisi parmi la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la Poly-ornithine, la poly-arginine et la poly-histidine. Cette configuration permet en particulier : - d’augmenter la demi-vie des molécules actives de la composition dans l’organisme, - de cibler les tissus ou les cellules sur lesquelles les molécules de composition doivent agir, - d’augmenter la stabilité et la biodisponibilité de l’actif. L’efficacité de la composition est donc plus importante et il est possible d’administrer des doses plus faibles et de réduire la toxicité aigüe ou chronique des molécules actives contenues dans la composition. Préférentiellement, le ou les polymère(s) conjugués aux molécules sont choisis parmi la poly-L-lysine, le poly-éthylène-glycol, la poly-L-ornithine, la poly-L-arginine et la poly-L-histidine. La poly-lysine utilisée dans les compositions selon l’invention est préférentiellement une poly-L-lysine. La poly-lysine est préférentiellement linéaire. En particulier la poly-lysine utilisée peut-être une epsilon poly-L-lysine, préférentiellement un poly-L-lysine de poids moléculaire compris entre 12 000 et 20 000 Da. La poly-lysine utilisée dans les compositions selon l’invention peut être une poly-lysine présentant un contre ion bromure, ou chlore ou TFA acide trifluoroacétique. Ainsi, selon une variante, la composition C1 comprend au moins : -A :les conjugués suivants, chaque conjugué étant constitué par une molécule liée de façon covalente à une poly-lysine : - un ou plusieurs conjugués Oléyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Palmitic-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Lauryl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Azélayl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Palmitoléyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Thioctyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Myristyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Orotyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Acétate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Butyrate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Lactate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Propionate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Linoléyl-Poly-L-Lysine, - B : du farnésyl cystéine et du cholestérol, et/ou un ester de ces molécules, encapsulées dans des micelles, préférentiellement dans des micelles formées par un ou plusieurs des conjugués listés dans la liste A. Dans cette composition, la poly-L-Lysine peut être remplacée par une autre poly-lysine ou par le poly-éthylène-glycol, une poly-L-ornithine, une poly-L-arginine ou une poly-L-histidine. La composition pour son utilisation selon l’invention, peut se présenter sous forme liquide ou sous forme solide. Lorsqu’elle est sous forme liquide la composition comprend au moins de l’eau et les constituants ci-avant mentionnés. La forme solide est préférentiellement obtenue à partir de la forme liquide, de façon préférée par lyophilisation. Lorsque la composition est sous forme liquide et comprend des micelles et qu’elle est lyophilisée sous forme solide, les micelles se reforment lorsque la composition sous forme solide est de nouveau mise dans une solution aqueuse. La composition pour son utilisation selon l’invention comprend également préférentiellement au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. L’excipient peut être choisi en particulier pour répondre aux pH et osmolarité de solution injectables chez l’Homme ou l’Animal. Il peut s’agir par exemple d’acides ou de bases pour ajuster le pH ou de NaCl pour ajuster l’osmolarité. La composition pour son utilisation selon l’invention, notamment la composition C1, est destinée à être administrée à l’Homme, ou à un Animal et se présente par conséquent sous une forme adaptée à une telle administration. Lorsqu’elle se présente sous forme liquide, elle est préférentiellement adaptée à une administration par voie sous-cutanée ou par voie intraveineuse, notamment par voie intraveineuse en perfusion, et elle est conditionnée dans des contenants adaptés et connus de l’Homme du métier pour conditionner ce type de produits. La composition peut être aussi administrée sous forme liquide via une pompe, du type des pompes à insuline. Lorsqu’elle se présente sous forme solide, elle est préférentiellement adaptée à une administration : - par voie transcutanée et elle est préférentiellement formulée et conditionnée sous forme d’un patch, ou - par voie nasale sous forme de poudre, ou - par voie sublinguale sous forme de poudre ou de comprimé, ou - par voie transmucosale et elle est préférentiellement formulée et conditionnée sous forme d’un comprimé muco-adhésif. Procédé de fabrication La composition utile selon l’invention peut être fabriquée par tout procédé adapté. Si les molécules qui constituent la composition sont utilisées telles quelles dans un solvant, elles peuvent être mélangées toutes ensemble dans ledit solvant. Si les molécules dans la composition sont conjuguées à des polymères et optionnellement dans des micelles pour d’autres, le procédé de fabrication peut comprendre les étapes suivantes : - a. créer un premix (pré-mélange) amphiphile : mélanger dans une solution aqueuse : - un ou plusieurs conjugués Butyrate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Lactate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Propionate-Poly-L-Lysine - b. optionnellement, ajouter dans le premix amphiphile au moins du farnésylcystéine et du cholestérol, et mettre sous agitation de façon à former des micelles formées par un ou plusieurs des conjugués du premix amphiphile encapsulant le farnésylcystéine et le cholestérol. De façon préférée, le procédé de fabrication peut comprendre les étapes suivantes : - a. créer un premix amphiphile : mélanger dans une solution aqueuse : - un ou plusieurs conjugués Butyrate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Lactate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Propionate-Poly-L-Lysine, et au moins un ou plusieurs conjugués choisis parmi : - un ou plusieurs conjugués Oléyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Palmitic-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Lauryl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Azéayl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Palmitoléyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Thioctyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Myristyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Orotyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Acétate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués linoléyl-Poly-L-Lysine, et - b. ajouter dans le premix amphiphile au moins du farnésylcystéine et du cholestérol, et mettre sous agitation de façon à former des micelles formées par un ou plusieurs des conjugués du premix amphiphile encapsulant le farnésylcystéine et le cholestérol. Une variante de l’invention consiste à tirer parti de la nature amphiphile de la plupart des composants individuels, pour créer un prémélange amphiphile qui permet la solubilisation contrôlée des espèces hydrophobes. Le processus de solubilisation selon un mode de réalisation préféré consiste en une addition contrôlée des molécules hydrophobes aux prémélanges amphiphiles et à laisser le temps nécessaire à leur dissolution sous agitation. La Poly-L-lysine peut être remplacée par une autre poly-lysine ou par le poly-éthylène-glycol, une poly-L-ornithine, une poly-L-arginine ou une poly-L-histidine. Préférentiellement, l’agitation est réalisée pendant au moins 60 minutes, encore plus préférentiellement entre 5 et 20 minutes, et de façon préférée à une vitesse d’agitation inférieure ou égale à 900 tours par minute, en particulier à une vitesse d’agitation comprise entre 50 et 800 tours par minute. Selon un mode de réalisation préféré, le procédé de fabrication selon l’invention comprend également une étape c. de séparation des phases soluble et insoluble, pour récupérer la phase soluble. Dans ce cas la phase insoluble et éliminée et la phase soluble constitue la composition selon l’invention. En effet, un processus de séparation physique (filtration, ultrafiltration) est préférentiellement réalisé pour assurer l'isolement de la fraction soluble, contenant à la fois le prémélange amphiphile et les molécules solubilisées. La composition sous forme liquide peut ensuite être lyophilisée ou déshydratée pour être sous forme solide, préférentiellement par lyophilisation lente par exemple entre 12 et 36 heures. Par ailleurs, si des conjugués molécule active-polymère de la composition ne sont pas intégrés dans le premix de l’étape a, ceux-ci peuvent être ajoutés dans le mélange après l’étape b. c’est-à-dire après la formation des micelles et l’encapsulation du farnésylcystéine et du cholestérol. Les conjugués molécule active-polymère peuvent être fabriqués par tout moyen connu de l’Homme du métier pour conjuguer une molécule de façon covalente à un polymère en fonction de leur nature chimique. Ainsi l’acide laurique, l’acide myristique, l’acide palmitique, l’acide oléique, l’acide linoléique, l’acide orotique, l’acide azélaïque, l’acide thioctique, l’acide acétique, l’acide palmitoléique, l’acide butyrique, l’acide lactique, l’acide propionique, et l’acide oléique sont conjugués au polymère (préférentiellement poly-L-Lysine) par une liaison amide. Des exemples de réalisation de liaisons amides, urée et carbamates sont décrits par exemple dans : - Ryser HJ, Shen WC. Conjugation of methotrexate to poly (L-lysine) as a potential way to overcome drug resistance. Cancer. 1980 Mar 15;45(5 Suppl):1207-11 (liaisons amide), - Zhuxian Z, Jianbin T, Qihang S, William J. A multifunctional PEG–PLL drug conjugate forming redox-responsive nanoparticles for intracellular drug delivery Issue 38, 2015. Journal of Materials Chemistry B (liaisons amide), - Scheper V, Wolf M, Scholl M, Kadlecova Z, Perrier T, Klok HA, Saulnier P, Lenarz T, Stöver T. Potential novel drug carriers for inner ear treatment: hyperbranched polylysine and lipid nanocapsules. Nanomedicine (Lond). 2009 Aug;4(6):623-35 (liaisons urée), - Stéphanie Gac-Breton, Jean Coudane, Mahfoud Boustta & Michel Vert (2004) Norfloxacin-Poly( l -Lysine Citramide Imide) Conjugates and Structure-dependence of the Drug Release, Journal of Drug Targeting, 12:5, 297-307, (liaisons carbamate), - Elmore, W. M. (2013). Nanoparticles Stabilized with MPEG-Polylysine Carbamate: Synthesis and Characterization, (liaisons carbamate), - Ning-Ping Huang, Janos Vörös, Susan M. De Paul, Marcus Textor, and Nicholas D. Spencer. Biotin-Derivatized Poly(l-lysine)-g-poly(ethylene glycol):  A Novel Polymeric Interface for Bioaffinity Sensing. Langmuir 2002 18 (1), 220-230 (liaisons carbamate). Exemple de composition adaptée à une utilisation selon l’invention : Exemple 1 Un exemple de composition adaptée selon l’invention est présenté ci-après. Conjugué PLL (PLL = Poly-L-Lysine) Concentration (mg/mL) Butyrate-PLL 1,16 Lactate-PLL 0,73 Propionate-PLL 0,72 Chaque conjugué a été pesé dans un tube à centrifuger stérile de 50 ml, et a été dissous dans 30 ml d'eau, à l'aide d'un vortex. Chaque conjugué a été agité pendant une durée comprise entre 10 et 20 minutes en fonction de la solubilité du conjugué. Exemple 2 Un exemple de composition adaptée selon l’invention est présenté ci-après. Conjugué PLL (PLL = Poly-L-Lysine) Concentration (mg/mL) Butyrate-PLL 0,89 Lactate-PLL 0,56 Propionate-PLL 0,55 Chaque conjugué a été pesé dans un tube à centrifuger stérile de 50 ml, et a été dissous dans 30 ml d'eau, à l'aide d'un vortex. Chaque conjugué a été agité pendant une durée comprise entre 10 et 20 minutes en fonction de la solubilité du conjugué. Exemple 3 Un exemple de composition adaptée selon l’invention est présenté ci-après. Conjugué PLL (PLL = Poly-L-Lysine) Concentration (mg/mL) Butyrate-PLL 1,59 Lactate-PLL 1 Propionate-PLL 0,98 Chaque conjugué a été pesé dans un tube à centrifuger stérile de 50 ml, et a été dissous dans 30 ml d'eau, à l'aide d'un vortex. Chaque conjugué a été agité pendant une durée comprise entre 10 et 20 minutes en fonction de la solubilité du conjugué. Exemple 4 Un exemple de composition adaptée pour des tests sur des souris est présenté ci-après. Conjugué PLL (PLL = Poly-L-Lysine) Concentration (mg/mL) Butyrate-PLL 0,089 Lactate-PLL 0,056 Propionate-PLL 0,055 Chaque conjugué a été pesé dans un tube à centrifuger stérile de 50 ml, et a été dissous dans 30 ml d'eau, à l'aide d'un vortex. Chaque conjugué a été agité pendant une durée comprise entre 10 et 20 minutes en fonction de la solubilité du conjugué. Exemple 5 Un exemple de composition adaptée selon l’invention est présenté ci-après. Conjugué PLL (PLL = Poly-L-Lysine) Concentration (mg/mL) Butyrate-PLL 1,16 Lactate-PLL 0,73 Propionate-PLL 0,72 Thioctyl-PLL 0,92 Chaque conjugué a été pesé dans un tube à centrifuger stérile de 50 ml, et a été dissous dans 30 ml d'eau, à l'aide d'un vortex. Chaque conjugué a été agité pendant une durée comprise entre 10 et 20 minutes en fonction de la solubilité du conjugué. Exemple 6 : exemple de composition C1 Un exemple de composition C1 utile selon l’invention est présenté ci-après. Les quantités suivantes de conjugués ont été pesées pour préparer un stock de 300 ml de composition C1. Tous les conjugués ont été pesés avec une balance analytique dans une hotte à flux laminaire. Conjugué PLL (PLL = Poly-L-Lysine) Concentration 1X (mg/mL) Oléyl-PLL 0,82 Palmitic-PLL 0,32 Lauryl-PLL 0,78 Linoléyl-PLL 0,32 Azélayl-PLL 0,31 Palmitoleyl-PLL 0,64 Thioctyl-PLL 0,92 Myristyl-PLL 0,32 Orothyl-PLL 0,3 Acetate-PLL 0,72 Butyrate-PLL 1,16 Lactate-PLL 0,73 Propionate-PLL 0,72 Chaque conjugué a été pesé dans un tube à centrifuger stérile de 50 ml, et a été dissous dans 30 ml d'eau, à l'aide d'un vortex. Chaque conjugué a été agité pendant une durée comprise entre 10 et 20 minutes en fonction de la solubilité du conjugué. En parallèle des molécules de cholestérol et de farnésylcystéine ont été dissoutes séparément à la concentration approximative de 50 mg/ml dans de l'éthanol absolu et filtrés sur un filtre filtrant de 0,22 µm. Le solvant a été évaporé par un rotavaporateur. Les quantités nécessaires de solides secs ont été pesées dans une hotte à flux laminaire, telles que présentées dans le tableau 3. Molécule Concentration 1X (mg/mL) Cholestérol-PLL 0,33 Farnésylcystéine-PLL 0,32 Dans un flacon stérile de 500 ml et muni d'une barre magnétique, 23,8 ml de chaque solution conjuguée précédemment préparée ont été ajoutés sous agitation magnétique (700 tours par minute). Les quantités correspondantes de sels (préalablement lyophilisés) à 300 de PBS ont été ajoutées à la solution de conjugués sous agitation magnétique (700 tours par minute). Le cholestérol et la farnésylcystéine ont été ajoutés et le mélange et laissés sous agitation pendant 25 heures (700 tours par minute). 30 ml de formulation C1 10 x ont été prélevés dans une hotte à flux laminaire et ajoutés à un nouveau flacon stérile de 500 ml. 270 ml de PBS stérile ont été ajoutés afin d'obtenir la formulation C1 1x. La formulation a été agitée pendant 30 minutes. Exemple 7 : exemple de composition C1 Un exemple de composition C1 adaptée pour des tests sur des souris est présenté ci-après. Les quantités suivantes de conjugués ont été pesées pour préparer un stock de 300 ml de composition C1. Tous les conjugués ont été pesés avec une balance analytique dans une hotte à flux laminaire. Conjugué PLL (PLL = Poly-L-Lysine) Concentration 1X (mg/mL) Concentration 10X (mg/mL) Oléyl-PLL 0,063 0,63 Palmitic-PLL 0,024 0,24 Lauryl-PLL 0,059 0,59 Linoléyl-PLL 0,025 0,25 Azélayl-PLL 0,024 0,24 Palmitoleyl-PLL 0,049 0,49 Thioctyl-PLL 0,07 0,7 Myristyl-PLL 0,024 0,24 Orothyl-PLL 0,023 0,23 Acetate-PLL 0,055 0,55 Butyrate-PLL 0,089 0,89 Lactate-PLL 0,056 0,56 Propionate-PLL 0,055 0,55 Chaque conjugué a été pesé dans un tube à centrifuger stérile de 50 ml, et a été dissous dans 30 ml d'eau, à l'aide d'un vortex. Chaque conjugué a été agité pendant une durée comprise entre 10 et 20 minutes en fonction de la solubilité du conjugué. En parallèle des molécules de cholestérol et de farnésylcystéine ont été dissoutes séparément à la concentration approximative de 50 mg/ml dans de l'éthanol absolu et filtrés sur un filtre filtrant de 0,22 µm. Le solvant a été évaporé par un rotavaporateur. Les quantités nécessaires de solides secs ont été pesées dans une hotte à flux laminaire. Molécule Concentration 1X (mg/mL) Concentration 10X (mg/mL) Cholestérol-PLL 0,004 0,04 Farnésylcystéine-PLL 0,004 0,04 Dans un flacon stérile de 500 ml et muni d'une barre magnétique, 23,8 ml de chaque solution conjuguée précédemment préparée ont été ajoutés sous agitation magnétique (700 tours par minute). Les quantités correspondantes de sels (préalablement lyophilisés) à 300 de PBS ont été ajoutées à la solution de conjugués sous agitation magnétique (700 tours par minute). Le cholestérol et la farnésylcystéine ont été ajoutés et le mélange et laissés sous agitation pendant 25 heures (700 tours par minute). 30 ml de formulation C1 10 x ont été prélevés dans une hotte à flux laminaire et ajoutés à un nouveau flacon stérile de 500 ml. 270 ml de PBS stérile ont été ajoutés afin d'obtenir la formulation C1 1x. La formulation a été agitée pendant 30 minutes. Les flacons ont été préparés selon le plan suivant en utilisant une pipette stérile et calibrée de 5 ml : C1 1X = 83 flacons, 2 ml chacun. C1 10X = 83 flacons de 2 ml chacun. Les 166 flacons ont été placés dans un bac de lyophilisation en acier et un cycle de lyophilisation d'une journée a été lancé. Exemple 8 : Analyse Moléculaire du Microbiote Fécal de souris (Sauvage WT, SOD1, SOD1 + composition selon l’invention). La souris SOD1 est un modèle Animal de dégénérescence axonale constitué par les souris transgéniques exprimant la forme mutée du gène humain de la super oxyde dismutase. Il s’agit du modèle in vivo de référence pour étudier la sclérose latérale amyotrophique. Dans cet essai, les composition C1 (décrite au tableau 8 et 9) et C2 (décrite au tableau 10) ont été injectées l’une après l’autre avec une 1 heure d’intervalle en commençant par la composition C1. Conjugué PLL (PLL = Poly-L-Lysine) Concentration 1X (mg/mL) Concentration 10X (mg/mL) Alpha-tocophérol-PLL 0,070 0,70 Ascorbyl-PLL 0,063 0,63 Biotinyl-PLL 0,068 0,68 GABA-PLL 0,126 1,26 Glutathion-PLL 0,074 0,74 Panthotényl-PLL 0,068 0,68 Retynoil-PLL 0,202 2,02 Spermine-PLL 0,066 0,66 Taurine-PLL 0,110 1,10 PLL/Cystéine (copolymère) 0,06 0,6 PLL/Méthionine (copolymère) 0,101 1,01 Les fèces de cinq souris mâles et femelles de chaque groupe (WT, SOD1, SOD1 + C1 faible dose et SOD1 + C1 forte dose), collectés dans les cages, ont été analysées à T0 (=T6), T3 semaines (T9) et 10 semaines (T16) soit un total de 55 échantillons. Dans une première étape, l’ADN génomique total a été extrait de chaque échantillon fécal par la méthode Godon (Godon et al, Appl Envion. Microbiol, 1997). La qualité de l’ADN extrait a été évaluée après migration des échantillons sur gel d’agarose. La concentration d’ADN a ensuite été déterminée par la technologie Nanodrop. Les échantillons d’ADNg obtenus ont ensuite été séquencés. L’approche utilisée est le séquençage haut débit du gène codant pour l’ARN ribosomal 16S (zone V3-V4) selon la technologie Illumina (longueur des reads : 150 bases, profondeur de lecture : 1 million de reads). L’affiliation taxonomique de chaque séquence bactérienne obtenue (ou OTU) a été réalisée à l’aide des bases de données silva_nr99_v138.1 (https://www.arb-silva.de/) et GTDB v202 (https://gtdb.ecogenomic.org/). Le pipeline ranomaly (Theil S and Rifa E. rANOMALY: AmplicoN wOrkflow for Microbial community AnaLYsis [version 1; peer review: 2 approved]. F1000Research 2021, 10:7 https://doi.org/10.12688/f1000research.27268.1 ), et basé sur le programme dada2, a été utilisé pour traiter l’ensemble des séquences, que ce soit pour l’estimation de l’abondance des phyla/Famille bactériens ou pour réaliser les analyses statistiques (composition, analyses de diversité, analyses différentielles d’abondance). La comparaison de la diversité et de la richesse bactérienne entre microbiotes issus de souris traitées et non traitées a été réalisée par le calcul de l'indice de Shanon. Les différences de structure des populations (béta diversité) ont été mises en évidence par deux méthodes d'analyse multivariée (Anova et Nonmetric Multidimensional Scaling =Method MDS) et une PLS-DA (analyse de régression discriminante des moindres carrés partielles) issue du packages mixOmics. Les analyses différentielles d'abondances d'OTU ont été réalisé à l'aide des outils de normalisation et d'estimation du package DESeq2 [Love, M.I., Huber, W., Anders, S. Moderated estimation of fold change and dispersion for RNA-seq data with DESeq2 Genome Biology 15(12):550 ; 2014]. Corrélation Microbiote – Paramètres cliniques La corrélation potentielle entre chacun des paramètres cliniques et physiologiques mesurés et la composition moléculaire du microbiote a été étudiée pour chacune des souris femelles dont le microbiote a été analysé (5 souris par groupe). Plusieurs méthodes d’analyse ont été testées, basées sur la corrélation de rang (spearman). La méthode retenue est l’analyse canonique des corrélations (rcca) proposée par le package mixOmics (Rohart F, Gautier B, Singh A, and Le Cao K-A,2017 : mixOmics: An R package for 'omics feature selection and multiple data integration. PLoS computational biology 13(11):e1005752). Cette méthode permet d’effectuer une validation croisée des résultats d’analyses des corrélations entre l’abondance des OTUs et les différents paramètres cliniques mesurés. Les résultats obtenus sont présentés sous la forme de carte de chaleur (heatmap) montrant les corrélations significatives, positives ou négatives, entre l’abondance des OTU et les paramètres cliniques. Résultat s : Comparaison de la composition du microbiote fécal de souris KO « SOD1 » à celle de souris « Wild Type » (WT) L’analyse de l’abondance relative des phyla, ordres, familles voire genres bactériens présents chez les souris SDO1 par rapport aux souris WT montre que la composition du microbiote SOD1 diffère de celle des WT : - SOD1 ont moins de Firmicutes et plus de Bacteroidetes que les WT - Parmi les Bacteroidetes, les souris SOD1 hébergent plus de Bacteroidales en particulier Muribaculaceae et plus de Porphyromonaceae dont Muribaculum que les WT - Parmi les Firmicutes, l’abondance relative des Lachnospiraceae (Shaedlerella et Acetifractor) et Erysipelotrichales est diminuée alors que celle des Lactobacillales comme Limolactobacillus et Oscillospiraceae ainsi que celle des Eggerthelaceae est augmentée par rapport aux souris WT. L’analyse de la diversité (alpha diversité) et de la richesse (béta diversité) du microbiote fécal de la souris SOD1 par rapport à celui de la souris WT a permis de déterminer qu’il y a : - Pas de différence significative de la diversité bactérienne (indices : Chao1, Observed, Shannon et Inv Simpson) entre SOD1 et WT (alpha diversité). - Une différence significative (Jaccard : p= 0.01 et Bray Curtis : p=0.01) de la richesse en espèces bactériennes (béta diversité). Aucun effet du temps (T0, T6 et T16) n’a été mis en évidence. L’indice ou la distance de Jaccard et Bray Curtis sont deux métriques bien connues pour mesurer la similarité, la dissimilarité et la diversité entre plusieurs échantillons. Enfin l’analyse PLS-DA montre que les microbiotes fécaux des souris WT et SOD1 se différencient ( ). En conclusion, les souris SOD1 présentent un microbiote intestinal perturbé par rapport aux souris sauvages WT , caractérisé par une moindre richesse bactérienne, une plus forte proportion de bactéries à Gram- (Muribaculaceae et Muribaculum) ainsi que de celles des bactéries à Gram + Lactobacillales et Eggerthelaceae mais une plus faible proportion de Lachnospiraceae et Erysipelotrichales. Résultat : Effet de l’administration de la composition C1 (associé à C2) à forte ou faible dose chez la souris SOD1 A – Administration d’une dose forte 10X de C1 (associée à C2) Les compositions C1 et C2 sont décrites aux tableaux 7 à 10. L’administration de la composition C1 (associée à C2) à dose forte pendant 3 semaines, entraine : - Une augmentation de l’abondance relative de : Bacteroidales en particulier Muribaculaceae Oscillospiraceae COE1 - Une diminution de l’abondance des : Lactobacillaceae (Lactobacillus genus) Lachnospiraceae L’administration pendant 3 semaines d’une dose forte de la composition C1 semble accentuer les perturbations observées chez la souris SOD1. B - Administration d’une dose faible 1X de C1 (associée à C2) L’administration d’une dose faible de C1 (associée à C2) aux souris SOD1 provoque également des modifications de l’abondance relative de certains groupes microbiens. Ainsi, on observe : - Une augmentation de l’abondance relative de : Lachnospiraceae Oscillospirales GAC-485 - Une diminution de l’abondance relative de : Lactobacillale La dose faible semble ré-équilibrer en partie le microbiote intestinal de la souris SOD1 pour se rapprocher de la composition du microbiote des souris sauvages (WT), notamment en provoquant une augmentation des Lachnospiraceae et une diminution des Lactobacillales. Cet effet semble progressif car il est plus marqué après 10 semaines de traitement qu’après 3 semaines. Résultat : Comparaison de la diversité et de la richesse bactériennes chez les souris SOD1 traitées et non traitées. L’analyse de l’alpha diversité des microbiotes fécaux n’a pas mis en évidence d’effet significatif de l’administration de C1 (associée à C2), à faible et forte dose, sur la diversité bactérienne chez la souris SOD1. Seule une différence significative (indice Shannon, p=0.02) est observée entre les microbiotes fécaux des souris traitées avec la dose faible et celles traitées avec la dose forte de C1 (associée à C2) ( et 3). L’analyse de la béta diversité a permis de montrer des différences significatives entre souris SOD1 non traitées et souris SOD1 traitées. : - Contrôles versus C1(associée à C2) dose forte (p=0.02 Jaccard et p= 0.01 Bray curtis) - C1 (associée à C2) dose faible versus C1 (associée à C2) dose forte (p = 0.02 Jaccard et p = 0.01 Bray Curtis) - Pas de différence significative entre contrôle non traité et C1 (associée à C2) dose faible. Résultats : Comparaison entre souris sauvages et souris SOD1 traitées ou non avec différentes doses de C1 (associée à C2) L’analyse PLS-DA de la composition de l’ensemble des microbiotes étudiés a permis de montrer que ces microbiotes pouvaient être séparées en 4 groupes distincts, le microbiote des souris traitées avec la faible dose de C1 (associée à C2) se rapprochant, dans un même cluster du microbiote des souris sauvages ( ). Conclusion L’étude a permis de montrer que la composition du microbiote des souris SOD1 diffère de celui des souris sauvages, ces altérations touchant la richesse du microbiote plus que sa diversité. Le microbiote des souris SOD1 apparaît perturbé puisque l’abondance relative de certains groupes bactériens majeurs sont altérés. Il se caractérise, en particulier, par une plus forte abondance des Muribaculaceae et les lactobacillales (Oscillospiraceae) au détriment des Lachnospiraceae et Erysipelotrichales. L’analyse PLS-DA a de plus démontré que les microbiotes de souris sauvages et SOD1 étaient séparés. L’administration d’une dose forte de C1 (associée à C2) aux souris SOD1 pendant 3 semaines apparait amplifier les différences observées entre souris sauvages et souris SOD1 (augmentation des Muribaculaceae et Oscillospiraceae et diminution des Lachnospiraceae). La composition du microbiote des souris SOD1 traitées avec la forte dose de C1 (associée à C2) est très nettement différente de celles des contrôles SOD1 mais aussi des souris sauvages, ce groupe de souris traitées à la dose forte s’éloignant largement des autres (microbiote le plus perturbé). L’administration d’une dose faible de C1 (associée à C2) aux souris SOD1 pendant 3 à 10 semaines semble ré-équilibrer pour partie les perturbations du microbiote observées chez les souris SOD1 contrôles. On observe en effet une augmentation des Lachnopiraceae et une diminution des Lactobacillales, groupes microbiens affectés chez la souris SOD1 par rapport à la souris sauvage. La composition du microbiote des souris SOD1 traitées avec une dose faible de C1 (associée à C2) se rapproche ainsi de celle des souris sauvages, les microbiotes de ces deux groupes se trouvant grouper dans un même cluster. Ces résultats préliminaires sont d’intérêt en ce qui concerne l’administration de la dose la plus faible chez la souris modèle SOD1. A cette dose, la composition C1 (associée à C2) semblent effectivement avoir un effet bénéfique sur le microbiote perturbé des souris SOD1. Exemple 9 : Etude de corrélation entre symptômes et composition moléculaire du microbiote chez la souris SOD1 après administration d’une dose faible de C1 (associée à C2) L’objectif de l’étude était d’analyser les corrélations potentielles entre la composition moléculaire du microbiote intestinal et les paramètres cliniques mesurés chez les souris SOD1 versus les souris sauvages ( Wild Type ) et chez les souris SOD1 traitées ou non avec une dose faible de C1 (associée à C2) pendant 10 semaines. Cette étude a été réalisée chez les souris femelles dont l’analyse moléculaire du microbiote fécal a été réalisée préalablement (cinq femelles de chaque groupe [WT, SOD1, SOD1- faible dose), collectés dans les cages, à T0 (=T6), T3 semaines (T9) et 10 semaines (T16)]. Les tests ont été effectués au moins 1 h après la première dose quotidienne de composé test ou de véhicule. Une session d'une journée comprenait un essai d'entraînement de 5 min à 4 RPM sur l'appareil rotatif (AccuScan Instruments, Columbus, USA). Une heure plus tard, les animaux ont été testés pour 3 essais d'accélération consécutifs de 6 min avec la vitesse passant de 0 à 40 RPM sur 360 s et un intervalle inter-essais d'au moins 30 min. La latence pour tomber de la tige a été enregistrée Etude de corrélation chez la souris SOD1 et Wild Type. L’analyse de corrélation RCCA (Regularized Canonical Correlation Analysis) a principalement permis de montrer chez les souris WT et SOD1, l’existence d’une corrélation négative importante entre le score clinique, la distance parcourue et le temps de récupération après Rotarod et la famille des Desulfovibrionaceae ainsi qu’une corrélation négative, plus faible, avec la famille des Prevotellaceae. Ainsi plus l’abondance de ces familles bactériennes est élevée plus le score clinique diminue, de même que la distance parcourue et le temps de récupération ( ). Bien que l’abondance relative de la famille des Desulfovibrionaceae (comme celle des Prevotellaceae) soit faible par rapport à d’autres familles bactériennes, nous avons cependant pu retrouver la présence d’OTU de cette famille chez les souris SOD1 seulement (aucune détection chez les souris Wild Type). Ceci pourrait suggérer un rôle potentiel des Desulfovibrionaceae dans la physiopathologie chez les souris SOD1. Etude de corrélation chez la souris SOD1 traitée ou non traitée avec la dose faible de la composition C1 (associée à C2) pendant 10 semaines L’analyse de corrélation RCCA réalisée chez la souris SOD1 contrôle et traitée avec la dose faible de PL a permis de mettre en évidence une corrélation positive forte entre la famille des Lachnospiraceae et la distance parcourue par les souris. Plus cette famille est abondante, plus la distance parcourue par les souris est importante. Sachant qu’un des principaux effets d’une composition selon l’invention sur le microbiote intestinal des souris SOD1 est d’augmenter l’abondance des espèces de Lachnospiraceae, la corrélation observée suggère un rôle de cette famille bactérienne dans le rétablissement de la capacité des souris SOD1 à parcourir une distance proche de celle parcourue par les souris Wild Type ( ). La mise en évidence d’une corrélation négative entre Desulfovibrionaceae et l’importance des symptômes chez la souris SOD1 suggère que les espèces de cette famille, productrices de sulfures, puissent être impliquées dans la physiopathologie, comme cela a été observé dans d’autres pathologies tels que le syndrome du côlon irritable ou les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (Crohn, recto-colite…). Parallèlement, la plus faible abondance d’espèces de la famille des Lachnospiraceae chez la souris SOD1 pourrait se traduire par une diminution de la concentration en butyrate intra-colique, une large part des espèces de Lachnospiraceae étant productrices de ce métabolite aux effets santé démontrés. L’administration d’une composition selon l’invention à faible dose pendant 10 semaines s’accompagne de changements au niveau de la composition du microbiote de la souris SOD1, se traduisant, en particulier, par une augmentation de l’abondance des Lachnospiraceae et la disparition des Desulfovibrionaceae. Ceci corrèle avec l’amélioration significative de la capacité des souris à parcourir une distance équivalente à celle des souris Wild Type. L’administration d’une composition selon l’invention permettrait donc à la fois de ré-équilibrer pour partie le microbiote altéré de la souris SOD1, engendrant des modifications métaboliques et de diminuer la gravité de certains symptômes chez la souris SOD1 voir de rétablir un phénotype normal. Composition comprenant au moins : - l’acide lactique, et/ou un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de l’acide lactique, -l’acide butyrique, et/ou un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de l’acide butyrique - l’acide propionique, et/ou un sel et/ou un ester et/ou un anhydride de l’acide propionique, pour son utilisation chez l’Homme ou l’Animal dans la prévention et/ou le traitement d’une dysbiose pathologique du microbiote intestinal. Composition pour son utilisation selon la précédente revendication, ladite prévention et/ou ledit traitement étant caractérisé par une augmentation de la proportion des bactéries produisant du butyrate et/ou une diminution de la proportion des bactéries produisant du sulfure, dans le microbiote intestinal. Composition pour son utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la dysbiose pathologique du microbiote intestinal est caractérisée par un excès de bactéries productrices de sulfure et un déficit en bactéries productrices de butyrate. Composition pour son utilisation selon la précédente revendication, caractérisée en ce que la dysbiose pathologique du microbiote intestinal est également caractérisée par une augmentation de l’inflammation intestinale. Composition pour son utilisation selon l’une des revendications 1 à 4, dans la prévention et/ou le traitement d’au moins une maladie neurodégénérative et/ou une maladie de l’intestin associée à une dysbiose pathologique du microbiote intestinal. Composition pour son utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que la maladie neurodégénérative est choisie parmi la maladie de Charcot, la sclérose latérale amyotrophique, la sclérose en plaque, la maladie de Parkinson, et la maladie d’Azheimer. Composition pour son utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que la maladie de l’intestin est choisie parmi la maladie de Crohn, les maladies inflammatoires chronique de l’intestin, la rectocolite hémorragique, le syndrome de l’intestin irritable, la colite ulcéreuse, la polyarthrite rhumatoïde et l’intolérance au gluten. Composition selon pour son utilisation selon l’une des précédentes revendications, comme médicament ou complément alimentaire chez l’Homme ou l’Animal. Composition pour son utilisation selon la précédente revendication, caractérisée en ce que la famille de bactéries productrices de sulfure est la famille des Desulfovibrionaceae et la famille de bactéries productrices de butyrate est la famille des Lachnospiraceae. Composition pour son utilisation selon l’une des revendications 8 ou 9, caractérisée en ce que les bactéries appartenant à la famille des Desulfovibrionaceae représentent moins de 0,01% du total des bactéries présentes dans le microbiote intestinal. Composition pour son utilisation selon l’une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la composition comprend au moins un polymère choisi parmi la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la Poly-ornithine, la poly-arginine et la poly-histidine. Composition pour son utilisation selon l’une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu’au moins une des molécules de la composition choisie parmi l’acide lactique, l’acide butyrique, l’acide propionique, les sels de ces acides, les esters de ces acides et les anhydrides de ces acides, est conjuguée de façon covalente à au moins une molécule d’un polymère choisi parmi la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la poly-ornithine, la poly-arginine et la poly-histidine. Composition pour son utilisation selon l’une des précédentes revendications, caractérisé en ce que la composition comprend également au moins une molécule choisie parmi : - l’acide oléique, - l’acide palmitique, - l’acide laurique, - l’acide linoléique, - l’acide azélaïque, - le farnésyl cystéine, - l’acide palmitoléïque, - le cholestérol, - l’acide thioctique, - l’acide myristique, - l’acide orotique, - l’acide pyruvique - l’acide acétique, et leur combinaison, la ou lesdites molécules pouvant être sous la forme d’un sel et/ou un ester et/ou un anhydride d’une ou plusieurs de ces molécules. Composition pour son utilisation selon l’une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la composition comprend au moins les molécules suivantes : - l’acide oléique, - l’acide palmitique, - l’acide laurique, - l’acide linoléique, - l’acide azélaïque, - le farnésyl cystéine, - l’acide palmitoléïque, - le cholestérol, - l’acide thioctique, - l’acide myristique, - l’acide orotique, - l’acide pyruvique - l’acide acétique, et leur combinaison, et/ou un sel et/ou un ester et/ou un anhydride d’une ou plusieurs de ces molécules. Composition pour son utilisation selon l’une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu’au moins une des molécules de la composition choisie parmi l’acide oléique, l’acide palmitique, l’acide laurique, l’acide linoléique, l’acide azélaïque, l’acide palmitoléïque, l’acide thioctique, l’acide myristique, l’acide orotique, l’acide acétique, l’acide butyrique, l’acide lactique, l’acide propionique, les sels de ces acides, les esters de ces acides et les anhydrides de ces acides, est conjuguée de façon covalente à au moins une molécule d’un polymère choisi parmi la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la poly-ornithine, la poly-arginine et la poly-histidine. Composition selon l’une des revendications 12 à 15, caractérisée en ce qu’elle comprend des micelles dans lesquelles sont encapsulées au moins le farnésyl cystéine et/ou le cholestérol et/ou un ester de ces molécules. Composition selon la précédente revendication, caractérisée en ce qu’au moins une des micelles est formée par des conjugués amphiphiles constitués chacun par au moins une molécule hydrophobe conjuguée de façon covalente à une molécule d’un polymère choisi parmi la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la Poly-ornithine, la poly-arginine et la poly-histidine. Composition selon la précédente revendication, caractérisée en ce qu’au moins une micelle est formée par des conjugués amphiphiles constitués chacun par au moins une molécule choisie parmi l’acide oléique, l’acide palmitique, l’acide laurique, l’acide linoléique, l’acide palmitoléïque, l’acide myristique, les sels, les esters et les anhydrides de ces acides gras, conjuguée de façon covalente à une molécule d’un polymère choisi parmi la poly-lysine, le poly-éthylène-glycol, la Poly-ornithine, la poly-arginine et la poly-histidine. Composition pour son utilisation selon l’une des précédentes revendications, la composition étant caractérisée en ce qu’au moins une des molécules est conjuguée de façon covalente à au moins un polymère. Composition pour son utilisation selon l’une des précédentes revendications, la composition étant caractérisée en qu’elle comprend au moins : - A. les conjugués suivants, chaque conjugué étant constitué par une molécule liée de façon covalente à une poly-lysine : - un ou plusieurs conjugués Oléyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Palmitic-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Lauryl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Azélayl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Palmitoléyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Thioctyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Myristyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Orotyl-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Acétate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Butyrate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Lactate-Poly-L-Lysine - un ou plusieurs conjugués Propionate-Poly-L-Lysine, - un ou plusieurs conjugués linoléyl-Poly-L-Lysine, et - B. du farnésylcystéine et du cholestérol, et/ou un ester de ces molécules, encapsulées dans des micelles. Composition pour son utilisation selon la précédente revendication, la composition étant caractérisée en ce que le farnésylcystéine et le cholestérol, et/ou un ester de ces molécules, sont encapsulées dans des micelles formées par un ou plusieurs des conjugués de la liste A. Composition pour son utilisation selon l’une des revendications 20 ou 21, la composition étant caractérisée en ce que la Poly-L-Lysine est remplacée par une autre poly-lysine ou par le poly-éthylène-glycol, une poly-L-ornithine, une poly-L-arginine ou une poly-L-histidine. Composition pour son utilisation selon l’une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la composition comprend au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Composition pour son utilisation selon l’une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la composition se présente sous forme liquide ou sous forme solide.