FR 3126619 A1 20230310 FR 2208710 A 20220831 Compositions à action antivirale pour administration par pulvérisation dans la cavité nasale ou la cavité buccale, contenant au moins un extrait de Phyllanthe, de préférence un extrait de Phyllanthus Niruri et un extrait de Phyllanthus Emblica, seuls ou en combinaison l'un avec l'autre. Par rapport aux compositions connues à action antivirale pour administration par pulvérisation, les compositions faisant l’objet de l’invention présentent l'avantage important de pouvoir interagir avec le mécanisme pathogénique sous-jacent aux symptômes respiratoires hauts des infections virales intercurrentes, principalement de nature grippale, y compris également la récente infection par le SRAS Covid19, causée par un virus, mais non différente des agents étiologiques saisonniers de ces maladies sur le plan biochimique et génétique. COMPOSITIONS À ACTION ANTIVIRALE POUR L'ADMINISTRATION PAR PULVÉRISATION NASALE OU ORO-PHARYNGÉE La présente invention concerne de nouvelles compositions à action antivirale, administrées par pulvérisation dans la cavité nasale ou dans la cavité oro-pharyngée. Le domaine de l'invention est celui des sprays pour administration nasale ou oro-pharyngée, ayant une action antivirale. Les sprays actuellement connus dans ce domaine d'application sont constitués d'antiseptiques, de désinfectants, de métaux colloïdaux, de stéroïdes, éventuellement intégrés à des médicaments à activité vasoconstrictrice, efficaces pour le traitement de rhinites, rhumes, coryza et inflammations des cornets nasaux. Cependant, les sprays nasaux traditionnels à action antivirale présentent l'inconvénient de manquer de spécificité antivirale et d'agir principalement sur une flore infectieuse située dans la région naso-pharyngée, selon une approche thérapeutique topique plutôt que préventive. Le principal objectif de la présente invention est de fournir de nouvelles compositions à effet antiviral, administrables par pulvérisation nasale ou oro-pharyngée qui, par rapport aux formulations connues destinées au même usage, ne présentent pas d'effets indésirables et sont basées sur des principes ou des composants qui, tout en étant valables en termes d’efficacité, sont d'origine naturelle. Ces objectifs, ainsi que d'autres, sont atteints avec les compositions antivirales à administrer par pulvérisation nasale ou oro-pharyngée selon la présente invention, qui a pour objet des compositions à action antivirale pour administration par pulvérisation dans la cavité nasale ou la cavité buccale, caractérisées par le fait qu'elles contiennent au moins 2% à 15% en poids d'extrait de Phyllanthe par rapport au poids total de la composition. De préférence, les compositions de la présente invention contiennent un extrait de Phyllanthus Niruri et un extrait de Phyllanthus Emblica, seuls ou en combinaison l'un avec l'autre. De préférence, les compositions de la présente invention contiennent en outre au moins l'un des principes actifs naturels suivants: naringine, hespéridine, lutéoline, quercétine, cuivre, ions cuivre, ions zinc, Andrographis paniculata. De préférence, les compositions de la présente invention contiennent 2% à 15% en poids de Phyllanthe et 2% à 30% en poids desdits principes actifs sur le poids total de la composition. De préférence, les compositions de la présente invention contiennent en outre un support à base de carboxyméthylcellulose. De préférence, les compositions de la présente invention sont destinées à être administrées par pulvérisation dans la cavité buccale et dans la cavité oro-pharyngée. La présente invention a également pour objet un spray à action antivirale pour administration dans la cavité buccale ou dans la cavité oro-pharyngée, caractérisé par le fait qu’il comprend les compositions telles que définies ci-dessus. Par rapport aux compositions connues à action antivirale pour administration par pulvérisation dans la cavité nasale ou dans la cavité oro-pharyngée, les compositions faisant l’objet de l’invention présentent l'avantage important de pouvoir interagir avec le mécanisme pathogénique sous-jacent aux symptômes respiratoires hauts des infections virales intercurrentes, principalement de nature grippale, y compris également la récente infection par le SRAS Covid19, causée par un virus, mais non différente des agents étiologiques saisonniers de ces maladies sur le plan biochimique et génétique. Ces objectifs, avantages et caractéristiques - ainsi que d'autres - résultent de la description suivante de certains modes de réalisation préférés des compositions de l'invention, présentés ci-après uniquement à titre d'exemple non limitatif. Le Phyllanthus, ci-après "Phyllanthe", est constitué de plantes dicotylédones appartenant à la famille des Phyllanthaceae. Un extrait est obtenu à partir des feuilles de ces plantes, généralement administré sous forme de capsules à ingérer, dans le traitement des troubles affectant le système rénal et génito-urinaire. L'inventeur a maintenant découvert de manière surprenante que le Phyllanthe est capable d'exercer une action antivirale efficace, avec une réduction des symptômes d'infections même du SRAS Covid 19, dès les 48 premières heures de traitement, lorsqu'il se présente sous la forme d'une composition contenant un extrait des feuilles de la plante, inhalée par pulvérisation dans la cavité nasale ou buccale. Les compositions à base d'extrait de parties aériennes de Phyllanthus Niruri sont les préférées pour l'invention. Cependant, les compositions à base d'extrait de feuilles de Phyllanthus Emblica (parties aériennes avec fleurs) conviennent également. Dans les compositions de l'invention, l'extrait de Phyllanthe est présent en quantités comprises entre 2% et 15% (en poids) par rapport au poids total de la composition. A titre d'exemple, les compositions de l'invention à base de Phyllanthe sont préparées de la manière suivante. Une solution est préparée avec des solvants connus (eau/éthanol/méthanol en parts variables) avec des concentrations de Phyllanthe (10%, 6%, 3%). Laissée au repos le temps nécessaire à l'extraction des principes amers (12-48 h), la solution est filtrée puis concentrée à l'aide d'un évaporateur rotatif (rotavapor), afin d'obtenir l'élimination des solvants et la réduction du principe actif en poudre. La substance obtenue peut être véhiculée dans un substrat inerte (maltodextrine, cellulose microcristalline, silice, glycérol), selon son utilisation dans le produit final. Avec l'extrait ainsi préparé, l’on obtient ensuite les compositions suivantes de l'invention à action antivirale pour l’administration par pulvérisation dans la cavité nasale ou la cavité oro-pharyngée. Exemple 1 Composition qualitative et quantitative d'un extrait de Phyllanthus Niruri. Phyllanthus Niruri extrait 3% 10g Substrat glycérol/eau 90g Exemple 2 Composition qualitative et quantitative d'un extrait de Phyllanthus Emblica. Extrait de Phyllanthus Emblica 1:6 16,6g Substrat de cellulose microcristalline 83,4g Exemple 3 Composition qualitative et quantitative d'un mélange d'un extrait de Phyllanthus Niruri et d'un extrait de Phyllanthus Emblica. Phyllanthus Niruri extrait 1:3 33g Extrait de Phyllanthus Emblica 1:6 16,6 g Eau/glycérol 50,4g Selon l'invention, l'extrait de Phyllanthe peut avantageusement être associé à d'autres principes actifs naturels, qui intègrent son spectre d'efficacité et contribuent à neutraliser l'action infectieuse des virus sur d'autres points d'attaque. Les actifs naturels préférés, utilisables seuls ou en association entre eux avec l'extrait de Phyllanthe selon l'invention, sont les suivants: - Andrographis paniculata Wall ex. Nees, à savoir un extrait sec des feuilles de cette plante. En association avec l'extrait de Phyllanthe de l'invention, les principes actifs andrographolide et néo-andrographolide exercent une forte action dans le traitement des infections d'origine virale des voies respiratoires supérieures. - La QUERCÉTINE, c'est-à-dire un flavonoïde contenu en grande quantité dans certains types de fruits qui, en association avec l'extrait de Phyllanthe de l'invention, exerce une forte action antivirale. - L'HESPÉRIDINE, un bioflavonoïde présent surtout dans les agrumes, en particulier dans le citrus aurantium, qui agit en synergie avec l'extrait de Phyllanthe de l'invention, en bloquant la protéase et en inhibant la réplication des Covid 19. En particulier, l'hespéridine présente l'avantage de concurrencer le domaine de liaison au récepteur RBD dans la région spike et d'interférer avec le récepteur ACE 2 dans certains modèles de simulation. - La NARINGINE, un autre flavonoïde d'agrumes qui, en association avec l'extrait de Phyllanthe de l'invention, exerce une action antivirale complexe, puisqu'il agit sur les canaux à deux pores des endolysosomes, contrecarrant l'entrée par endocytose du virus, qu'il déplace; il exerce également des effets anti-cytokiniques et contrecarre les mécanismes inflammatoires pulmonaires (tempête thyroïdienne) par l’inhibition de sa principale protéase (3CLpro) et la réduction de l'activité des récepteurs ACE2. - La LUTÉOLINE, un flavonoïde qui, grâce à ses polyphénols spécifiques, est capable, en association avec l'extrait de Phyllanthe de l'invention, d'inhiber rapidement et efficacement les dommages pulmonaires générés par les leucocytes et les neutrophiles, en bloquant la voie histotoxique PI3K/Akt et MEK/ERK. Dans le cas du SRAS Covid 19, la lutéoline, associée à l'extrait de Phyllanthe selon l'invention, bloque l'entrée du virus par la liaison réceptorielle, c'est-à-dire qu'elle bloque les protéines spike , la protéase principale et la protéine de nucléocapside, qui sont synthétisées par le virus SRAS Covid 19, et la réplication du virus aux premiers stades. - Le CUIVRE, un oligo-élément qui joue un rôle non secondaire dans l'inhibition de l’enraciment du virus SRAS Covid et qui, associé à l'extrait de Phyllanthe de l'invention, peut exercer un effet virucide contre les bronchites, les poliovirus et les virus responsables de l'immunodéficience humaine. De plus, il inactive divers virus par contact, dont le SRAS-CoV- 2, et exerce une action thérapeutique et préventive contre le Covid 19. - Les ions CUIVRE et ZINC, qui participent en tant que cofacteurs enzymatiques oligoélémentaires aux processus défensifs anti-infectieux et intègrent les traitements topiques et systémiques de ces maladies saisonnières. D'autres principes actifs qui contribuent à rendre efficace et complète l'action antivirale de l'extrait de Phyllanthe de l'invention sont les suivants: la rutine, l'acide gallique, l'acide caféolquinique, la géraniine, la chorilagénine, le galloylglucopyranose, le di-galloylglucopyranoside, le tri-galloylglucopyranoside, la quercétine-glucoside, la quercétine-aminoside. Dans les compositions de l'invention sont présents 2% à 15% en poids de Phyllante et 2% à 30% en poids des principes actifs indiqués ci-dessus, sur le poids total de la composition. Quelques exemples de compositions de Phyllanthe de l'invention sont fournis ci-après, intégrés avec un ou plusieurs des ingrédients actifs énumérés ci-dessus. Exemple 4 Composition de Phyllanthe Niruri et/ou Emblica avec Quercétine. Valeurs pour 100g : extrait sec de Phyllanthus Niruri titre 3%, 6% quercétine 2,8% eau/glycérol en volume conservateurs (E202/E211) q.s. Exemple 5 Composition de Phyllanthe Niruri et/ou Emblica avec Hespéridine. Valeurs pour 100g : extrait sec de Phyllanthus Niruri 1:10 10% Phyllanthus Emblica extrait 1:6 5% Hespéridine 2,8% eau/glycérol en volume conservateurs (E202/E211) q.s. Exemple 6 Composition de Phyllanthe Niruri et/ou Emblica avec Naringine. Valeurs pour 100g : Extrait de Phyllanthus Emblica 1:10 8% Naringine 4% eau/glycérol en volume conservateurs (E202/E211) q.s. Exemple 7 Composition de Phyllante Niruri et/ou Emblica avec Lutéoline. Valeurs pour 100g : extrait sec de Phyllanthus Niruri 3% 15% Lutéoline 0,5% eau/glycérol en volume conservateurs (E202/E211) q.s. Exemple 8 Composition de Phyllanthe Niruri et/ou Emblica avec Cuivre. Valeurs pour 100g : extrait sec de Phyllanthus Niruri 1:10 10% Phyllanthus Emblica extrait 1:6 5% Cuivre 0,1% eau/glycérol en volume conservateurs (E202/E211) q.s. Exemple 9 Quantité pour 30ml quercétine 2,1g naringine 1,5g hespéridine 2,1g lutéoline 0,05g cuivre 0,03g extrait sec de Phyllanthus Niruri titre 3% 1,8g extrait sec d'Andrographys paniculata 2,1g eau/glycérol en volume conservateurs (E202/E211) q.s. Pour confirmer l'originalité et l'efficacité de l'invention, une étude a été menée sur un groupe de 20 patients recrutés dans le réseau de second avis, souffrant de rhinites d'origine virale (rhume commun), comparé à un groupe placebo constitué d'un spray à base de solution physiologique. Cette vérification a été établie selon le protocole suivant: 20 sujets atteints d'un syndrome rhinitique datant de 3 jours ou moins, causé par le virus du rhume ou un virus à caractère grippal, caractérisé par éternuements, obstruction nasale, larmoiement, congestion conjonctivale et mouchages de nez répétés. Les sujets recrutés au fur et à mesure ont reçu de manière randomisée un spray nasal et buccal en formulation galénique, contenant les principes actifs revendiqués selon la formule suivante: quantité pour 30ml quercétine 2,1g naringine 1,5g hespéridine 2,1g lutéoline 0,05g cuivre 0,03g extrait sec de Phyllanthus Niruri titre 3% 1,8g extrait sec d'Andrographys paniculata 2,1g eau/glycérol en volume conservateurs (E202/E211) q.s. et respectivement un spray contenant une simple solution physiologique. L'indication était de pulvériser le composé dans la bouche et les narines 5 fois par jour et de noter quotidiennement l'évolution des symptômes. De manière surprenante, le groupe de sujets traités avec la composition de l'invention a montré une amélioration rapide des symptômes par rapport au groupe traité avec le placebo, chez lesquels les symptômes persistaient encore au cinquième jour, avec très peu de variations. Ci-dessous la liste des cas soumis à une évaluation comparative des patients traités par rapport aux contrôles : N° patient Âge (aa) Participant au Groupe des patients traités Participant au Groupe placebo Combien de jours après l'administration a-t-on observé une amélioration des symptômes (jours) #1 74 X 3 #2 42 X 14 #3 47 X 4 #4 58 X Pas d'amélioration #5 35 X 2 #6 40 X Pas d'amélioration #7 34 X 3 #8 56 X 6 #9 78 X 3 #10 81 X 14 #11 51 X 3 #12 29 X 14 #13 96 X 4 #14 72 X 14 #15 61 X 4 #16 67 X Pas d'amélioration #17 56 X 2 #18 35 X 14 #19 61 X 4 #20 36 X Pas d'amélioration Le tableau ci-dessus permet clairement de comprendre comment le traitement naturel selon l'invention, par rapport aux sujets traités par placebo, a apporté une rémission rapide des symptômes respiratoires hauts qui affligeaient les patients, notamment éternuements, mouchages de nez, symptômes conjonctivaux, déglutition de sécrétions en décubitus dorsal, raclements du pharynx, brûlures dans les fosses nasales et dans la région hypo-/épi-pharyngée, présence de sang dans les sécrétions nasales, xérostomie sévère après avoir passé la nuit à respirer la bouche grande ouverte, petites fissures dans la région cutanéo-muqueuse des cartilages alaires du nez, etc. Ces symptômes ont pour la plupart disparu dans les 4 jours suivant l'utilisation du spray nasal (oro-pharyngé) chez les sujets traités avec le produit formulé, et ils ont duré en moyenne plus de 7 jours, tendant à s'estomper progressivement au cours de la semaine suivante, chez les sujets traités par placebo. De plus, chez les sujets traités avec le spray oro-pharyngé formulé, les symptômes se sont significativement améliorés et réduits considérablement au cours des 48 premières heures de traitement, dans une sorte de réponse globale aux principes actifs inhalés. Cette expérience confirme comment la composition de l'invention, par rapport à la simple solution physiologique, est capable d'interagir avec le mécanisme pathogénique sous-jacent aux symptômes respiratoires hauts des infections virales intercurrentes, le plus souvent de nature grippale, y compris la récente infection SRAS Covid19, causée par un virus, mais non différente des agents étiologiques saisonniers de ces maladies sur le plan biochimique et génétique. Ledit virus se loge dans les voies respiratoires supérieures du patient et peut se propager par la voie canaliculaire descendant vers l'arbre trachéo-broncho-pulmonaire, avec des conséquences parfois mortelles. Le pouvoir d'éradication de l'invention a ensuite été comparé à un placebo chez 10 sujets dépistés par test, positifs de manière prolongée au virus SARS Covid19 après avoir surmonté l'épisode infectieux provoqué par celui-ci à domicile, au bout de 7-21 jours. Ils ont été divisés en deux groupes de 5 personnes chacun. Le premier groupe a été traité avec 5 pulvérisations nasales par jour du produit contenant l'invention. Le second groupe a été traité avec placebo physiologique pendant 3 jours, en répétant le test jusqu'à extinction avérée du virus. Comme le montre le tableau ci-dessous, les sujets positifs au SRAS Covid ont obtenu l'éradication de l'agent pathogène après 3 jours de traitement, tandis que les sujets traités par placebo sont restés porteurs du virus pendant plus de 5 semaines. Initiales du patient Genre Âge Type de thérapie Test au 4ème jour Test au 7ème jour Test au 16ème jour #SM M 55 Pulvérisation Négatif Négatif Négatif #PG M 68 Placebo Positif Positif Négatif #GF F 46 Pulvérisation Négatif Négatif Négatif #MC F 52 Placebo Positif Positif Positif #CA M 86 Pulvérisation Négatif Négatif Négatif #LR M 73 Placebo Positif Positif Positif #PP F 52 Pulvérisation Positif Négatif Négatif #TA F 49 Placebo Positif Positif Positif #SL F 66 Pulvérisation Négatif Négatif Négatif #MC F 71 Placebo Positif Positif Négatif Quant à l'utilisation topique plutôt que systémique du Phyllanthe, il a semblé beaucoup plus efficace d'éradiquer le processus infectieux et inflammatoire par un traitement topique, pouvant atteindre localement des concentrations virucides très élevées, plutôt que d'activer le processus d'éradication par voie hématogène. En effet, un traitement obligé de passer par les processus digestifs attendrait beaucoup plus lentement les points d'agression virale. Des modifications peuvent être apportées à l'invention, telle que décrite ci-dessus et illustrée dans les exemples, afin de réaliser des variantes qui rentrent néanmoins dans le cadre de la portée de l’invention. En particulier, afin de favoriser la diffusion et l'adhérence du spray sur les muqueuses, les compositions de l'invention comprennent un support à base de carboxyméthylcellulose, en une quantité comprise entre 0,1% et 2% en poids, par rapport au poids total de la composition. Les compositions de l'invention ainsi formulées conviennent à la préparation de sprays à action antivirale, pour une administration dans la cavité buccale ou dans la cavité oro-pharyngée. Compositions pour leur utilisation dans le traitement d’infections virales sous une forme adaptée à l’administration par pulvérisation dans la cavité nasale ou la cavité buccale, caractérisées par le fait qu'elles contiennent au moins 2% à 15% en poids d'extrait de Phyllanthe par rapport au poids total de la composition. Compositions selon la revendication 1, caractérisées par le fait qu'elles contiennent un extrait de Phyllanthus Niruri et un extrait de Phyllanthus Emblica, seuls ou en combinaison l'un avec l'autre. Compositions selon la revendication 1, caractérisées par le fait qu'elles contiennent en outre au moins l'un des principes actifs naturels suivants: naringine, hespéridine, lutéoline, quercétine, cuivre, ions cuivre, ions zinc, Andrographis paniculata. Compositions selon la revendication 3, caractérisées par le fait qu'elles contiennent 2% à 15% en poids de Phyllanthe et 2% à 30% en poids desdits principes actifs sur le poids total de la composition. Compositions selon la revendication 1, caractérisées par le fait qu'elles contiennent en outre un support à base de carboxyméthylcellulose. Compositions à action antivirale selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisées par le fait qu’elles sont sous une forme adaptée à une administration par pulvérisation dans la cavité buccale et dans la cavité oro-pharyngée. Spray pour son utilisation dans le traitement d’infections virales sous une forme adpatée à l’administration dans la cavité buccale ou dans la cavité oro-pharyngée, caractérisé par le fait qu’il comprend les compositions selon l’une quelconque des revendications 1 à 6.