FR 3126870 A1 20230317 FR 2109754 A 20210916 Composition pharmaceutique ou cosmétique destinée à améliorer l’apparence de la cellulite et à diminuer les varices, caractérisée en ce qu’elle comprend une association de théanine et des polysaccharides extraits de Camellia sinensis , et d’au moins 2 métabolites produits par une bactérie Bacillus subtilis tel que Bacillus subtilis Gozen GZN-08 . Composition pharmaceutique ou cosmétique destinée à améliorer la cellulite et les varices caractérisée en ce qu’elle comprend une association de théanine et des polysaccharides issus du matcha. La présente invention a pour objet une composition pharmaceutique ou cosmétique destinée à améliorer l’apparence de la cellulite et à diminuer les varices caractérisée en ce que ladite composition comprend une association de théanine et des polysaccharides extraits des feuilles de matcha Camellia sinensis , et d’au moins 2 métabolites produits par la bactérie Bacillus subtilis Gozen GZN-08 parmi le groupe : acide gallique, lobéline, biotine, catéchine, pyridoxine, acide syringique, butyrate, propionate, zinc, acide linoléique, saikosaponine, acacétine, saponarine, acide butyrique. On sait que la cellulite est un problème esthétique appelé « lipodystrophie gynoïde (GLD) » touchant 85 à 98% des femmes post-pubertaires. La cellulite est une altération de la topographie de la peau qui survient au niveau de la région pelvienne, des membres inférieurs et de l'abdomen. Elle se caractérise par un aspect capitonné ou « peau d'orange ». C'est un problème complexe mettant en jeu le système micro circulatoire et lymphatique, ainsi que la matrice extracellulaire et la présence d'un excès de graisse sous‐cutanée dans le derme. En effet, il est caractérisé par une altération des adipocytes associée à une stase lymphatique, une diminution du flux sanguin et une augmentation de protéines dans le liquide interstitiel provoquant une altération de la microcirculation, une diminution de la collagenèse associée à une hyperkératose folliculaire qui provoque l’apparence de peau d’orange et une altération du tissu sous-cutané du derme profond donnant une texture granulaire à la peau. Certains facteurs prédisposent les femmes à une GLD : génétiques (sexe, race, distribution des tissus adipeux), hormonal (insuline, œstrogène, prolactine), vasculaire, mauvaise hygiène de vie (sédentarité, alimentation). Une altération de la microcirculation peut induire également des varices. Les varices sont une dilatation anormale d'une veine et sont visibles sous la peau au niveau des membres inférieurs de manière disgracieuse. Pour réduire la cellulite, c’est-à-dire diminuer les tensions générées sur les fibres conjonctives, il faut diminuer le volume des adipocytes, ce qui revient à diminuer leur contenu en triglycérides et donc stimuler la lipolyse ou réduire la lipogenèse. La lipogenèse est une voie métabolique qui permet d’estérifier les acides gras sous forme de triglycérides où ils seront stockés dans les adipocytes. Les triglycérides sont fabriqués dans le foie, dans les cellules adipeuses ainsi que dans les cellules intestinales. La lipolyse correspond au catabolisme des triglycérides stockés dans les adipocytes c’est-à-dire leur dégradation en acides gras non estérifiés et en glycérol. Les molécules ainsi libérées dans le flux sanguin peuvent être utilisées par d’autres tissus comme substrat énergétique (acides gras) ou servir de précurseurs néoglucogéniques (glycérol). Un des traitements actuels contre la cellulite utilise des essences de plantes (EP2813207) mais a besoin de plusieurs essences pour que cela fonctionne. Un autre traitement (W02011152692) utilisant un actif naturel, la fucoxanthine est utilisé contre la cellulite. Ce traitement permet d’activer l’expression UCP-1 dans la masse grasse blanche, ce qui provoque l’apoptose des cellules adipeuses donc une réduction de la cellulite. Cependant, il existe d’autres mécanismes permettant de réduire la taille des adipocytes comme une augmentation intracellulaire d’AMPc, une réduction de la lipogenèse ou une augmentation de la lipolyse. Ce traitement n’est donc efficace que partiellement dans l’augmentation de la lipolyse. De plus, il ne prend pas en compte la réduction des varices ou l’amélioration de la microcirculation. C’est en étudiant les propriétés des métabolites du thé vert que la demanderesse a mis en évidence que les problèmes liés à une augmentation de la taille des adipocytes, une altération de la microcirculation ainsi que l’apparence des varices et une altération de la matrice extracellulaire peuvent être améliorés par un traitement composé de ces métabolites. Pour ce faire, la demanderesse a développé une composition pharmaceutique ou cosmétique destinée à être utilisée par voie topique ou orale comprenant une association de théanine et des polysaccharides extraits des feuilles de matcha Camellia sinensis , associée à au moins 2 métabolites, tyiquement produits par la bactérie Bacillus subtilis Gozen GZN-08 . Ces métabolites peuvent être préparés par la fermentation de Bacillus subtilis Gozen GZN-08 . RESUMÉ Dans un premier aspect l’invention a trait à une composition pharmaceutique ou cosmétique destinée à améliorer l’apparence de la cellulite et à diminuer les varices caractérisée en ce qu’elle comprend une association de bioactifs comprenant de la théanine et des polysaccharides extraits des feuilles de matcha Camellia sinensis, et au moins 2 métabolites produits par une bactérie Bacillus subtilis choisis dans le groupe : acide gallique, lobéline, biotine, catéchine, pyridoxine, acide syringique, butyrate, propionate, zinc, acide linoléique, saikosaponine, acacétine, saponarine. Dans un mode de réalisation la composition pharmaceutique selon l’invention comprend du zinc à une concentration d’au moins 0,5% et de préférence d’au moins 2% en poids par rapport au poids total des bioactifs dans ladite composition et des polysaccharides à une concentration d’au moins 0,5% et de préférence d’au moins 5% en poids par rapport au poids total des bioactifs dans ladite composition. Dans un deuxième aspect, l’invention porte sur un procédé de fabrication pour la réalisation de la composition pharmaceutique ou cosmétique selon l’invention. Le procédé comprend une étape de fermentation naturelle des feuilles de matcha Camellia sinensis à l’air libre, suivie d’une fermentation contrôlée en présence de Bacillus subtilis , typiquement Bacillus subtilis Gozen GZN-08 , à une température comprise entre 25 et 30°C. L’invention se réfère également à une composition pharmaceutique ou cosmétique susceptible d’être obtenue par le procédé de l’invention. La composition pharmaceutique ou cosmétique selon l’un quelconque aspects et modes de réalisation susmentionnés peut être sous la forme d’une émulsion huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (E/H), d’émulsion multiple (H/E/H, E/H/E), de microémulsion, d’émulsion à phase gémellaires, d’émulsion PIT, de nano-émulsion, de pseudo-émulsion, de gel aqueux, de gel gras, de gel hydro-alcoolique, de phase grasse, de suspension, de savon liquide ou solide, de solution moussante ou non, de poudre, de gel ou d’émulsion lyophilisée, de préférence sous la forme de crèmes, liquides, pâtes, lotions, émulsions, huiles, gels, sirops, solides, poudres, masques, stick, comprimés, sprays, aérosol, gélules, ou de sirop. Dans un troisième aspect, l’invention porte sur la composition pharmaceutique de l’invention, pour son utilisation dans - la réduction de l’accumulation de graisse dans le tissu adipeux et intestinal en inhibant l’enzyme intestinale lipase et l’enzyme phosphodiestérase ; et/ou - pour diminuer le risque d’apparition de varices, pour fluidifier la circulation sanguine et/ou pour et améliorer la micro-circulation dans les jambes. Dans un quatrième aspect, l’invention porte sur l’utilisation non-thérapeutique d’une composition cosmétique selon l’invention pour tonifier la peau des cuisses et des bras, pour épaissir la peau des cuisses et des bras, pour moduler la production d’acide hyaluronique par les cellules de la peau, pour améliorer l’apparence de la peau et augmenter l’élasticité de la peau, ou pour moduler l’épaississement des fibres de collagène de la peau. Composition pharmaceutique ou cosmétique destinée à améliorer l’apparence de la cellulite et à diminuer les varices caractérisée en ce qu’elle comprend une association de bioactifs comprenant de la théanine et des polysaccharides extraits des feuilles de matcha Camellia sinensis , et au moins 2 métabolites produits par une bactérie Bacillus subtilis choisis dans le groupe : acide gallique, lobéline, biotine, catéchine, pyridoxine, acide syringique, butyrate, propionate, zinc, acide linoléique, saikosaponine, acacétine, saponarine. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu’elle comprend du zinc à une concentration d’au moins 0,5% et de préférence d’au moins 2% en poids par rapport au poids total des bioactifs dans ladite composition et des polysaccharides à une concentration d’au moins 0,5% et de préférence d’au moins 5% en poids par rapport au poids total des bioactifs dans ladite composition. Procédé de fabrication pour la réalisation de la composition pharmaceutique ou cosmétique selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu’il comprend une étape de fermentation naturelle des feuilles de matcha Camellia sinensis à l’air libre, suivie d’une fermentation contrôlée en présence de Bacillus subtilis à une température comprise entre 25 et 30°C. Composition pharmaceutique ou cosmétique susceptible d’être obtenue par le procédé selon la revendication 3. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, 2, ou 4, pour son utilisation dans la réduction de l’accumulation de graisse dans le tissu adipeux et intestinal en inhibant l’enzyme intestinale lipase et l’enzyme phosphodiestérase. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon l’une quelconque des revendications 1, 2, ou 4, caractérisée en ce qu’elle est sous la forme d’une émulsion huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (E/H), d’émulsion multiple (H/E/H, E/H/E), de microémulsion, d’émulsion à phase gémellaires, d’émulsion PIT, de nano-émulsion, de pseudo-émulsion, de gel aqueux, de gel gras, de gel hydroalcoolique, de phase grasse, de suspension, de savon liquide ou solide, de solution moussante ou non, de poudre, de gel ou d’émulsion lyophilisée, de préférence sous la forme de crèmes, liquides, pâtes, lotions, émulsions, huiles, gels, sirops, solides, poudres, masques, stick, comprimés, sprays, aérosol, gélules, ou de sirop. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, 2, 4 ou 5, pour son utilisation pour diminuer le risque d’apparition de varices, pour fluidifier la circulation sanguine et/ou pour et améliorer la micro-circulation dans les jambes. Utilisation non-thérapeutique d’une composition cosmétique selon les revendications 1,4 ou 5, pour tonifier la peau des cuisses et des bras, pour épaissir la peau des cuisses et des bras, pour moduler la production d’acide hyaluronique par les cellules de la peau, pour améliorer l’apparence de la peau et augmenter l’élasticité de la peau, ou pour moduler l’épaississement des fibres de collagène de la peau.