FR 3124797 A1 20230106 FR 2107159 A 20210701 Synthèse bio-sourcée des composés de la famille des Schweinfurthines Procédé de préparation d’au moins une schweinfurthine choisie parmi la schweinfurthine G de formule (SW-G), la schweinfurthine K de formule (SW-K) et la schweinfurthine R de formule (SW-R) caractérisé en ce qu’il comprend une étape d’utilisation de la mappaïne de formule (IV). Figure pour l’abrégé : Néant Nouveau procédé de synthèse bio-sourcée des Schweinfurthines G, K et R La présente invention concerne un nouveau procédé des schweinfurthines G, K et R à partir du précurseur bio-sourcé constitué par la mappaïne. La présente invention concerne également la schweinfurthine R, nouveau composé au sein de la famille des schweinfurthines. Les schweinfurthines sont des produits naturels, à l’origine isolés de plantes du genre Macaranga (Euphorbiaceae). Elles présentent une activité cytotoxique puissante et sélective sur le panel de 60 lignées cellulaires cancéreuses humaines du National Cancer Institute et sont particulièrement actives sur les lignées du glioblastome, du rein et de certaines leucémies (leucémies lymphoblastiques aigües ou myélomes). Leur profil de cytotoxicité ne présente aucune ressemblance avec les profils des molécules actuellement utilisées en chimiothérapie anticancéreuse et indique ainsi qu’elles agissent sur une (des) nouvelle(s) cible(s) biologique(s), ce qui en fait des molécules extrêmement attractives. Alternativement à l’extraction, des voies de synthèses mettant en œuvre des produits commerciaux ont été mises au point pour obtenir les schweinfurthines. Cependant, celles-ci présentent un nombre d’étapes de synthèse conséquent. Plusieurs voies de synthèse totale de dérivés des schweinfurthines sont par exemple décrites dans la demande WO 2005/092878. Cependant, celle-ci comprend de 16 à 22 étapes de synthèse et présentent un rendement global inférieur à 1 %. En outre, une voie de synthèse totale de la schweinfurthine G est décrite dans J. Org . Chem . 2008, 73 , 7963-7970, mais celle-ci comprend un total de 15 étapes pour un rendement global de 1 %. Ainsi, l’étude et le développement des schweinfurthines en général, et plus particulièrement des schweinfurthines G, K et R sont actuellement freinés en raison de la difficulté d’accès à la bio-ressource, du faible rendement de l’extraction de ceux-ci ainsi que du rendement faible et du nombre d’étapes rédhibitoire des alternatives de synthèse chimique. Autrement dit, une exploration chimique à la hauteur des enjeux pharmacologiques est actuellement difficile pour des raisons d’accessibilité aux schweinfurthines. Ainsi, il demeure un besoin de disposer d’un procédé de synthèse des schweinfurthines G, K et R comprenant un nombre réduit d’étapes de synthèses de manière à améliorer le rendement global de celui-ci. Il existe également un besoin de pouvoir synthétiser de nombreux nouveaux analogues des schweinfurthines afin d’étudier les propriétés en vue du développement de nouveaux agents thérapeutiques. Il existe également un besoin de pouvoir disposer d’un précurseur biosourcé de synthèse des schweinfurthines G, K et R, et plus particulièrement de la schweinfurthine G. L’invention vise précisément à répondre à ces besoins. Selon un premier de ses aspects, la présente invention concerne un procédé de préparation d’au moins une schweinfurthine choisie parmi la schweinfurthine G de formule (SW-G), , la schweinfurthine K de formule (SW-K), , et, la schweinfurthine R de formule (SW-R) caractérisé en ce qu’il comprend une étape d’utilisation de la mappaïne de formule (IV) . Selon un deuxième de ses aspects, la présente invention concerne la schweinfurthine R (SW-R) telle que définie ci-dessus. Selon un troisième de ses aspects, la présente invention concerne l’utilisation d’un composé obtenu par un procédé selon l’invention, comme intermédiaire de synthèse pour l’obtention d’un dérivé de schweinfurthines, en particulier choisi parmi la védélianine, la schweinfurthine E et la schweinfurthine F. Les inventeurs ont constaté, de manière surprenante, qu’il était possible d’obtenir les schweinfurthines G, K et R à partir de la mappaïne. La mappaïne est représentée dans la description qui va suivre par la formule (IV) ci-après. La schweinfurthine G est représentée dans la description qui va suivre par la formule (SW-G) ci-après. La schweinfurthine K est représentée dans la description qui va suivre par la formule (SW-K) ci-après. La schweinfurthine R est représentée dans la description qui va suivre par la formule (SW-R) ci-après. Selon un mode particulier, la mappaïne est obtenue par extraction à partir de plantes du genre Macaranga , en particulier les feuilles et les fruits de Macaranga tanarius . La présente invention présente ainsi l’avantage de fournir un procédé de synthèse des schweinfurthines G, K et R à partir d’un précurseur bio-sourcé renouvelable. Elle permet donc des gains économiques et écologiques considérables. Comme il ressort des exemples figurant ci-après, la voie de synthèse selon la présente invention présente un nombre d'étapes et un rendement inaccessibles par les voies de synthèse totale connues de l’art antérieur. En outre, l’accès facilité aux schweinfurthines G, K et R permet d’envisager la synthèse future de nouveaux analogues des schweinfurthines, à des fins d’études pharmacologiques. D’autres caractéristiques, variantes et avantages d’un procédé selon l’invention ressortiront mieux à la lecture de la description et des exemples qui vont suivre. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne de nouveaux intermédiaires de synthèses et/ou sous-produits, représentés ci-après par les formules (I-R), (I-S), (I-K), (I-L), (I-G), (II-G), (II-K), (II-R), (II-T) et (III). et où R 1 et R 1 ’ sont indépendamment choisis parmi le groupe constitué d’un atome d’hydrogène et de GP, où GP est un groupement protecteur des phénols tel que défini ci-après. représente une voie de synthèse pour obtenir les schweinfurthines G, K et R à partir des composés intermédiaires de synthèse de formules (II-G), (II-K) et (II-R) telles que définies ci-dessus. représente une voie de synthèse de la schweinfurthine G de formule (I) selon l’invention. Les composés (I-L), (I-S) et (II-T) ne sont pas représentés dans ces figures. Procédé de préparation d’au moins une schweinfurthine choisie parmi la schweinfurthine G de formule (SW-G), , la schweinfurthine K de formule (SW-K), , et, la schweinfurthine R de formule (SW-R) caractérisé en ce qu’il comprend une étape d’utilisation de la mappaïne de formule (IV) . Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce qu’il comprend une étape (i) de protection de la mappaïne de formule (IV) telle que définie en revendication 1 par mise en présence de la mappaïne avec un composé de formule GP-X dans lequel X est un groupe nucléofuge choisi parmi les halogènes, un tosylate, un mésylate, un nonaflate, un phosphate, un sulfamate ou un triflate, en particulier choisi parmi les halogènes, un tosylate, un mésylate, un nonaflate, ou un sulfamate, plus particulièrement choisi parmi les halogènes, un tosylate ou un mésylate, et de préférence X est un halogène, en particulier le chlore, GP étant un groupement protecteur des phénols, pour obtenir un composé de formule (III) . Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que les groupements protecteurs des phénols GP sont choisis parmi les alkoxyalkyles, les alkoxyalkoxyalkyles, les alkoxyaryles, les alkyles et les trialkylsilyles, de préférence sont choisis parmi les alkoxyalkyles et en particulier sont des groupes méthoxyméthyle. Procédé selon l’une quelconque des revendications 2 ou 3, caractérisé en ce que la mise en présence de la mappaïne de formule (IV) avec le composé de formule GP-X est précédée de la mise en présence de la mappaïne avec une base choisie parmi les bases organiques et minérales, en particulier une base minérale choisie parmi le carbonate de potassium, l’hydrure de sodium, l’hydroxyde de potassium, l’hydroxyde de sodium et le carbonate de césium, ou encore une base organique choisie parmi la pyridine, la N,N-diisopropyléthylamine et la 4-diméthylaminopyridine. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce qu’il comprend une étape (ii) d’époxydation d’un composé de formule (III) telle que définie en revendication 2 en présence d’un agent oxydant, notamment un peroxyde, et en particulier le péroxyde d’hydrogène ou l’hydrogénopersulfate de potassium pour obtenir au moins un composé choisi parmi le groupe constitué par le composé de formule (II-G) , le composé de formule (II-K) , et optionnellement le composé de formule (II-R) . Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l’époxydation est une époxydation de Shi, menée en présence d’un réactif de Shi de formule (1) Procédé selon l’une quelconque des revendication 5 ou 6, caractérisé en ce que l’agent oxydant est présent dans un rapport molaire par rapport au composé de formule (III) allant de 7 à 200, et par exemple de 7 à 180, en particulier de 13 à 16, et encore plus particulièrement ce rapport molaire étant de 15 ou encore de 50 à 150, en particulier de 80 à 120, et encore plus particulièrement ce rapport molaire étant de 100. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce qu’il comprend une étape (iii) de cyclisation, de préférence en présence d’un acide de Lewis, d’au moins un composé choisi parmi les composés de formules (II-G) et (II-K) telles que définies en revendication 5 pour obtenir le composé de formule (I-G) , le composé de formule (I-K) , le sous-produit de formule (I-L) , ou leur mélange, où R 1 et R 1 ’ sont indépendamment choisis parmi le groupe constitué d’un hydrogène et d’un groupe GP et où GP est tel que défini en revendication 2 ou 3. Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisé en ce qu’il comprend une étape (iii-R) de cyclisation, de préférence en présence d’un acide de Lewis, d’un composé de formule (II-R) telle que définie en revendication 5 pour obtenir le composé de formule (I-R) , et le sous-produit de formule (I-S) , où GP est tel que défini en revendication 2 ou 3, et où R 1 et R 1 ’ sont tels que définis en revendication 8. Procédé selon l’une quelconque des revendications 8 ou 9 caractérisé en ce que l’acide de Lewis est choisi parmi le groupe constitué des sources de trifluorure de bore, des chlorures de dialkylaluminium, des alcools fluorés et du trifluorométhanesulfonate de métaux ou de montmorillonite, en particulier est l’éthérate de trifluorure de bore, le chlorure de diméthylaluminium, l’hexafluoroisopropanol ou le trifluorométhanesulfonate de zinc, et de préférence est le chlorure de diméthylaluminium. Procédé de préparation de la schweinfurthine G de formule (SW-G) telle que définie en revendication 1 selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu’il comprend une étape (iv) de déprotection d’un composé de formule (I-G) telle que définie en revendication 8. Procédé de préparation de la schweinfurthine K de formule (SW-K) telle que définie en revendication 1 selon l’une quelconque des revendications 1 à 8 et 10, caractérisé en ce qu’il comprend une étape (iv) de déprotection d’un composé de formule (I-K) telle que définie en revendication 8. Procédé de préparation de la schweinfurthine R de formule (SW-R) telle que définie en revendication 1 selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, 9 et 10, caractérisé en ce qu’il comprend une étape (iv) de déprotection d’un composé de formule (I-R) telle que définie en revendication 9. Utilisation d’un composé obtenu par un procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes comme intermédiaire de synthèse pour l’obtention d’un dérivé de schweinfurthines, en particulier choisi parmi en particulier la védélianine, la schweinfurthine E et la schweinfurthine F. Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisé en ce qu’il comprend en outre une étape de préparation d’une composition pharmaceutique comprenant une schweinfurthine choisie parmi les composés de formules (SW-G), (SW-K) et (SW-R) telles que définies en revendication 1 et des excipients pharmaceutiquement acceptables. Intermédiaire de synthèse ou sous-produit choisi parmi les composés de formule , , , , , , , ou où GP est tel que défini en revendication 2 ou 3 et où R 1 et R 1 ’sont tels que définis en revendication 8. Composé de formule (SW-R) telle que définie en revendication 1.