FR 3116439 A1 20220527 FR 2012208 A 20201126 La présente invention concerne un comprimé pelliculé contenant au moins un principe actif (P2, P3) et une combinaison d’excipients (E2, E3), adapté à l’administration par voie orale dudit au moins un principe actif (P2, P3) chez des sujets humains. Le comprimé pelliculé (1) comprend : - un pelliculage (2) comprenant au moins un principe actif (P2) qui est dispersé dans au moins un premier excipient (E2), lequel pelliculage (2) est conçu pour une libération sublinguale immédiate dudit au moins un principe actif (P2) en vue d’une absorption par voie sublinguale, - un noyau (3) comprenant au moins un principe actif (P3) qui est dispersé dans au moins un second excipient (E3), lequel noyau (3) est conçu pour une libération intestinale différée d’au moins une partie dudit au moins un principe actif (P3) en vue d’une absorption par voie intestinale. Figure pour l’abrégé : 1 Comprimé pelliculé contenant au moins un principe actif, adapté à l’administration par voie orale dudit au moins un principe actif chez des sujets humains Domaine technique de l'invention La présente invention concerne le domaine technique de galénique, pour les produits pharmaceutiques mais aussi pour les produits non-pharmaceutiques. Elle concerne en particulier les comprimés pelliculés contenant au moins un principe actif, adaptés à l’administration par voie orale dudit au moins un principe actif chez des sujets humains. Etat de la technique Les comprimés sont des préparations solides contenant au moins un principe actif, en vue d’une administration par voie orale. Ces comprimés sont obtenus en agglomérant par compression un volume constant de particules, ou par un procédé de fabrication approprié (par exemple granulation, compression directe, etc.). Les excipients de ces comprimés interviennent classiquement dans le mode de libération dudit au moins un principe actif. De manière traditionnelle, un comprimé est destiné à une libération spécifique d’une dose de principe actif. Le comprimé est, par exemple, avalé pour une libération intestinale de la dose de principe actif, utile notamment pour une libération prolongée. De manière alternative, le comprimé est conservé en bouche, pour une libération immédiate de la dose de substance active. Or, en pratique, il est parfois intéressant d’administrer deux doses d’au moins une substance active à un même sujet : une première dose à libération immédiate, pour produire un effet rapide chez le sujet, et une seconde dose à libération différée, utile notamment pour assurer un effet prolongé chez ce même sujet. Pour cela, les solutions actuelles obligent à la prise successives de deux comprimés différents qui possèdent respectivement un profil de libération immédiate et un profil de libération différée. Présentation de l'invention Afin de remédier à l’inconvénient précité de l’état de la technique, la présente invention propose un comprimé pelliculé contenant au moins un principe actif et une combinaison d’excipients, adapté à l’administration par voie orale dudit au moins un principe actif chez des sujets humains. Ledit comprimé pelliculé comprend : - un pelliculage comprenant au moins un principe actif qui est dispersé dans au moins un premier excipient, lequel pelliculage est conçu pour une libération sublinguale immédiate dudit au moins un principe actif en vue d’une absorption par voie sublinguale, - un noyau comprenant au moins un principe actif qui est dispersé dans au moins un second excipient, lequel noyau est conçu pour une libération intestinale différée d’au moins une partie dudit au moins un principe actif en vue d’une absorption par voie intestinale. Le comprimé pelliculé selon l’invention est ainsi innovant en ce qu’il permet, en une seule prise (à partir d’un seul comprimé), une double libération de principe(s) actif(s) : immédiate par voie sublinguale et différée par voie intestinale. En d’autres termes, ce comprimé pelliculé a l’intérêt de libérer deux doses successives d’au moins un principe actif, en une seule prise, avec une première dose à libération immédiate (pour produire l’effet rapide chez le sujet), et une seconde dose à libération différée (avantageusement pour assurer un effet prolongé chez ce même sujet). D’autres caractéristiques non limitatives et avantageuses du produit conforme à l’invention, prises individuellement ou selon toutes les combinaisons techniquement possibles, sont les suivantes : - ledit au moins un principe actif du pelliculage et ledit au moins un principe actif du noyau sont identiques l’un par rapport à l’autre, ou différents l’un par rapport à l’autre ; de préférence, ledit au moins un principe actif du pelliculage et ledit au moins un principe actif du noyau sont identiques l’un par rapport à l’autre, et la quantité dudit au moins un principe actif dans le noyau est supérieure à la quantité dudit au moins un principe actif dans le pelliculage ; - le pelliculage comprend au moins une couche externe comprenant ledit au moins un principe actif qui est dispersé dans ledit au moins un premier excipient adapté à une libération immédiate, par exemple une gomme, avantageusement une gomme arabique ; - le noyau comprend une couche de pelliculage protectrice qui comprend au moins un troisième excipient, par exemple une gomme, avantageusement une gomme laque ou shellac, pour la libération intestinale différée ; de manière alternative ou complémentaire, ledit au moins un second excipient est conçu pour assurer intrinsèquement la libération intestinale différée (voire également une libération intestinale prolongée) ; - le pelliculage (le cas échéant la couche externe en présence d’une couche de pelliculage protectrice) est conçu pour une libération sublinguale immédiate, dans un premier lapse de temps qui est inférieur à 2 minutes, de préférence de l’ordre de 30 secondes à 1 minute, et le noyau (éventuellement recouvert d’une couche de pelliculage protectrice) est conçu pour une libération intestinale différée pendant un second lapse de temps, allant de 1 à 6 heures ; - ledit au moins un second excipient est choisi parmi les gommes, par exemple parmi les gommes naturelles ; - ledit au moins un principe actif du pelliculage et ledit au moins un principe actif du noyau sont choisis parmi les principes actifs non-thérapeutiques, notamment pour les compléments alimentaires, ou les principes actifs thérapeutiques, pour les médicaments ; - ledit au moins un principe actif du pelliculage et ledit au moins un principe actif du noyau consistent en de la mélatonine, avec par exemple de 0,5 à 1 mg de mélatonine dans le pelliculage et de 0,5 à 1,5 mg de mélatonine dans le noyau ; - ledit comprimé pelliculé est conservé sous la langue pour une libération sublinguale immédiate dudit au moins un principe actif du pelliculage puis ledit comprimé pelliculé est avalé pour une libération intestinale différée (voire associée à une libération intestinale prolongée) dudit au moins un principe actif du noyau (avantageusement pour un principe actif thérapeutique). La présente invention concerne encore une utilisation non-thérapeutique d’un comprimé pelliculé selon l’invention, pour l’administration par voie orale dudit au moins un principe actif chez un sujet humain, contenant au moins un principe actif non-thérapeutique, lequel comprimé pelliculé est conservé sous la langue pour une libération sublinguale immédiate dudit au moins un principe actif du pelliculage puis avalé pour une libération intestinale différée (voire associée à une libération intestinale prolongée) dudit au moins un principe actif du noyau. Bien entendu, les différentes caractéristiques, variantes et formes de réalisation de l'invention peuvent être associées les unes avec les autres selon diverses combinaisons dans la mesure où elles ne sont pas incompatibles ou exclusives les unes des autres. Description détaillée de l'invention De plus, diverses autres caractéristiques de l'invention ressortent de la description annexée effectuée en référence aux dessins qui illustrent des formes, non limitatives, de réalisation de l'invention et où : est une vue schématique d’une première forme de réalisation du comprimé pelliculé selon l’invention ; est une vue schématique d’une seconde forme de réalisation du comprimé pelliculé selon l’invention ; représente une cinétique de libération séquentielle pendant le délitement du comprimé pelliculé selon l’invention dans un milieu expérimental physiologique ; l’axe des abscisses correspond au temps de libération (en heure), l’axe des ordonnées principal correspond à la quantité théorique dudit au moins un principe actif libéré par le comprimé pelliculé (en mg), et l’axe des ordonnées secondaire correspond au pH du tampon de dissolution ; représente la cinétique théorique de la biodisponibilité dudit au moins un principe actif libéré par le comprimé pelliculé selon l’invention consommé par la voie per os ; l’axe des abscisses correspond au temps de libération (en heure) et l’axe des ordonnées correspond à la quantité théorique plasmatique dudit au moins un principe. Le comprimé pelliculé 1, selon l’invention et illustré très schématiquement sur les figures 1 et 2, est adapté à l’administration par voie orale d’au moins un principe actif chez des sujets humains. Par « sujets humains », on entend avantageusement un sujet humain adulte. Comprimé pelliculé Par « principe actif », on entend avantageusement un principe actif thérapeutique ou médicamenteux, destiné à être administré sous forme d’un médicament. Un tel principe actif médicamenteux est choisi parmi toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines. De manière alternative, par « principe actif », on entend aussi avantageusement un principe actif non-thérapeutique, nutritionnel ou non-médicamenteux, destiné à être administré sous forme d’un complément alimentaire. Un tel principe actif non-thérapeutique / nutritionnel est choisi par exemple parmi les nutriments, les vitamines, minéraux, ou autres substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique, seuls ou combinés. Par « complément alimentaire », on entend une denrée alimentaire dont le but est de compléter le régime alimentaire normal et qui constitue une source concentrée de nutriments ou d'autres substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique seuls ou combinés, commercialisés sous forme de doses, à savoir ici d’un comprimé pelliculé. Le comprimé pelliculé 1 contient ledit au moins un principe actif et une combinaison d’excipients, adapté à cette administration par voie orale chez des sujets humains. Par « excipient », on désigne avantageusement toute substance, autre que le principe actif. Les excipients englobent toutes substances neutres auxquelles on incorpore le principe actif pour lui servir de support ou de véhicule. Les excipients adaptés à la mise en œuvre de l’invention sont encore décrits dans le document Pharmacopée Européenne 10.0, page 982 et suivantes, relatives aux « Comprimés » ou dans les procédures des Bonnes Pratiques de Fabrication des médicaments. Pour un complément alimentaire, les excipients adaptés à la mise en œuvre de l’invention sont également décrits par exemple au sein de la règlementation européenne des compléments alimentaires et selon les procédures des Bonnes Pratiques de Fabrication des compléments alimentaires. Selon l’invention, le comprimé pelliculé 1 est particulier en ce qu’il permet une libération successive / séquentielle dudit au moins un principe actif (avantageusement deux doses successives) selon un profil illustré schématiquement sur les figures 3 et 4, avec : - une libération sublinguale immédiate L1 dudit au moins un principe actif (première dose) en vue d’une absorption par voie sublinguale A1, puis (après avalement par le sujet et de préférence sans être croqué) - une libération intestinale différée L2 (voire associée à une libération intestinale prolongée L3) d’au moins une partie dudit au moins un principe actif (seconde dose) en vue d’une absorption par voie intestinale A2, A3. En ce sens, la représente une cinétique avantageusement de la libération dudit au moins un principe actif pendant le délitement du comprimé pelliculé 1 selon l’invention dans un milieu expérimental physiologique. Cette cinétique se caractérise par une première phase de libération rapide L1 dudit au moins un principe actif (libération sublinguale immédiate L1) qui correspond avantageusement à la dissolution d’un pelliculage externe. Cette dissolution a de préférence lieu dans une environnement aqueux, à pH neutre, correspondant à l’environnement physiologique de la bouche. Cette première phase de libération rapide L1 est avantageusement suivie par une deuxième phase L2 représentée par un plateau correspond à l’absence de libération de la mélatonine (par exemple en raison d’un pelliculage intermédiaire) dans un environnement aqueux à pH 1 correspondant au milieu acide de l’estomac, en vue d’une libération différée (dite encore « retard d’ouverture »). Et enfin une troisième phase L3 est avantageusement caractérisée par une courbe à pente positive progressive correspondant à une libération lente et prolongée dudit au moins un principe actif (avantageusement depuis un noyau du comprimé pelliculé 1) qui se dissout dans le milieu aqueux à pH de 6,8 proche de celui de l’intestin. Ce comprimé pelliculé 1 permet ainsi une posologie particulière, combinant une libération sublinguale immédiate L1 et une libération intestinale différée L2, par une prise unique. Par « libération sublinguale immédiate », on entend une libération dudit au moins un principe actif par le comprimé pelliculé 1 qui est placé sous la langue et qui est libéré au contact de la salive, sans être croqué ni être avalé. Cette libération sublinguale immédiate permet alors une absorption du principe actif par la voie sublinguale. La voie sublinguale correspond à une absorption au travers des muqueuses sous la langue. Par « libération intestinale différée », on entend une libération d’au moins une partie dudit au moins un principe actif dans l’intestin, après avoir été avalé et après passage de l’estomac. Cette libération intestinale différée permet alors une absorption du principe actif par voie intestinale (au travers des muqueuses intestinales). De manière générale, le comprimé pelliculé 1 peut comprendre : - un même principe actif pour la libération sublinguale immédiate puis pour la libération intestinale différée (voire associée à une libération intestinale prolongée), ou - au moins un premier principe actif pour la libération sublinguale immédiate et au moins un second principe actif pour la libération intestinale différée (voire associée à une libération intestinale prolongée). Dans le cas d’un même principe actif, de préférence, le comprimé pelliculé 1 contient une quantité totale de principe actif qui est inférieure à la dose maximale recommandée en une seule prise. La représente une cinétique théorique de la biodisponibilité dudit au moins un principe actif du comprimé pelliculé 1 selon l’invention consommé par la voie per os. Cette cinétique exprime une chronobiologie des concentrations plasmatiques en principe(s) actif(s) exogène(s) dans un organisme humain. La première courbe représente l’absorption rapide par la voie sublinguale A1 dudit au moins un principe actif. Ultérieurement, par exemple après 2 heures environ, grâce à une libération différée L2, ledit au moins un principe actif (avantageusement présent dans un noyau) est absorbé au niveau intestinal A2, de préférence de manière prolongée A3 pendant plusieurs heures. Pour la mélatonine, par exemple, une telle double biodisponibilité (selon la ) offre un effet physiologique facilitateur de l’endormissement en début de nuit, puis la limitation du risque de réveils tout au long de la nuit. Selon l’invention, le comprimé pelliculé 1, dit encore « comprimé enrobé », comprend : - un pelliculage 2 comprenant au moins un principe actif P2 qui est dispersé dans au moins un premier excipient E2, et - un noyau 3 comprenant au moins un principe actif P3 qui est dispersé dans au moins un second excipient E3. De manière générale, ledit au moins un principe actif P2 du pelliculage 2 et ledit au moins un principe actif P3 du noyau 3 peuvent être : - identiques l’un par rapport à l’autre, notamment pour la libération sublinguale immédiate puis pour la libération intestinale différée (voire associée à une libération intestinale prolongée) dudit principe actif P2, P3, ou - différents l’un par rapport à l’autre, pour la libération sublinguale immédiate du premier principe actif P2 contenu dans le pelliculage 2 puis pour la libération intestinale différée (voire associée à une libération intestinale prolongée) du second principe actif P3 contenu dans le noyau 3. Lorsque ledit au moins un principe actif P2 du pelliculage 2 et ledit au moins un principe actif P3 du noyau 3 sont identiques (l’un par rapport à l’autre), la quantité dudit au moins un principe actif P3 dans le noyau 3 est avantageusement supérieure à la quantité dudit au moins un principe actif P2 dans le pelliculage 2. Le pelliculage 2 est ainsi conçu pour la libération sublinguale immédiate dudit au moins un principe actif P2 en vue de l’absorption par voie sublinguale. En d’autres termes, le pelliculage 2 libère le principe actif P2 lorsque le comprimé pelliculé 1 est placé sous la langue, au contact de la salive. Ledit au moins un principe actif P2 est dispersé dans ledit au moins un premier excipient E2 adapté à une libération immédiate. Ledit au moins un premier excipient E2 est notamment choisi parmi les agents d’enrobage pour la dragéification, l’enrobage ou le pelliculage. Ce premier excipient E2 est de préférence choisi parmi les gommes, avantageusement une gomme arabique ou d’acacia (E414). Selon un mode de réalisation illustré sur les figures 1 et 2, le pelliculage 2 comprend au moins une couche externe 21 comprenant ledit au moins un principe actif P2. La couche externe 21 présente avantageusement une épaisseur de 0,1 à 1 mm. Par ailleurs, le noyau 3 est conçu pour la libération intestinale différée (voire associée à une libération intestinale prolongée) d’au moins une partie dudit au moins un principe actif P3 en vue de l’absorption (avantageusement prolongée) par voie intestinale (de préférence après avalement et sans être croqué). En d’autres termes, le noyau 3 est avantageusement entérosoluble. Par « au moins une partie dudit au moins un principe actif P3 », on entend avantageusement que le noyau 3 est conçu pour la libération intestinale différée (voire associée à une libération intestinale prolongée) d’au moins 50%, de préférence encore d’au moins 60%, 70%, 80%, 90%, 95% voire 100%, dudit au moins un principe actif P3. Le noyau 3 peut éventuellement être « gastro-résistant ». Dans ce cas, le noyau 3 ne se dissout pas dans l’estomac, ce qui va ainsi permettre une libération plus lente du principe actif dans l’organisme au niveau intestinal. Par « gastro-résistant », on entend avantageusement une définition selon la Pharmacopée Européenne 10.0, p. 983. Plus généralement, le noyau 3 est destiné à résister au suc gastrique et à libérer ledit au moins un principe actif P3 dans le suc intestinal. En d’autres termes, le noyau 3 doit : - résister à un milieu acide correspondant à un milieu physiologique stomacal (par exemple acide chlorhydrique à 0,1M) pendant au moins une heure, voire pendant deux heures ou trois heures, puis - se désagréger en milieu physiologique intestinal (par exemple une solution tampon phosphate pH 6,8). Une telle libération intestinal différée par le noyau 3 peut être obtenue par différentes caractéristiques techniques du comprimé pelliculé 1 : - une couche de pelliculage protectrice 22 qui comprend au moins un troisième excipient E22, pour la libération intestinale différée ( ), et/ou - ledit au moins un second excipient E3 (formant le noyau 3) est conçu pour assurer intrinsèquement la libération intestinale différée (voire aussi prolongée) ( ). Le cas échéant, la couche de pelliculage protectrice 22 enveloppe avantageusement le noyau 3, sur toute sa surface ( ). La couche de pelliculage protectrice 22 comporte avantageusement une épaisseur de 0,5 mm à 2 mm. En présence d’une couche de pelliculage protectrice 22, le pelliculage 2 comporte alors avantageusement deux couches d’enrobage : - la couche externe 21 comprenant ledit au moins un principe actif P2, et - la couche de pelliculage protectrice 22, intercalaire, implantée entre la couche externe 21 et le noyau 3. En d’autres termes, le pelliculage 2 est ici double (bicouches). De préférence, la couche de pelliculage protectrice 22 est dépourvue d’additifs dits « gastro-résistants » qui sont employés dans les médicaments. Ledit au moins un troisième excipient E22 est avantageusement choisi parmi les substances insolubles en milieu acide, par exemple une gomme, avantageusement une gomme-laque ou shellac (E904). En absence de la couche de pelliculage protectrice 22, le pelliculage 2 est avantageusement constitué par la couche externe 21 (uniquement) qui enveloppe directement le noyau 3. Dans ce cas, le noyau 3 consiste avantageusement en un comprimé résistant au suc gastrique. De manière générale, ledit au moins un second excipient E3 du noyau 3 est avantageusement choisi parmi les gommes, par exemple parmi les gommes naturelles, de préférence les gommes arabique ou d’acacia (E414) et la gomme xanthane (E415). Ledit au moins un second excipient E3 du noyau 3 est en outre avantageusement conçu pour un délitement lent (par exemple allant de 1 à 6h) dans un milieu physiologique intestinal, ce qui permet une libération prolongée dudit au moins un second principe actif P3. Par ailleurs, le noyau 3 comprend avantageusement une combinaison de principes actifs, par exemple des principes actifs non-thérapeutiques, à savoir par exemples des nutriments, des vitamines ou des minéraux. De manière générale et selon un mode préféré de réalisation : - le pelliculage 2 est conçu pour une libération sublinguale immédiate, dans un premier lapse de temps qui est inférieur à 2 minutes, de préférence de l’ordre de 30 secondes à 1 minute, et - le noyau 3 est conçu pour une libération intestinale différée / prolongée pendant un second lapse de temps, allant de 1 à 6 heures. Encore de manière générale, en pratique, ledit comprimé pelliculé 1 est conservé sous la langue pour une libération sublinguale immédiate dudit au moins un principe actif P2 du pelliculage 2. Puis ledit comprimé pelliculé 1 est avalé, par exemple avec un verre de liquide (eau, etc.), de sorte que le noyau 3 atteigne l’intestin en vue de la libération intestinale différée (voire aussi prolongée) dudit au moins un principe actif P3 du noyau 3. La présente invention concerne encore l’utilisation non-thérapeutique d’un comprimé pelliculé 1 selon l’invention, pour l’administration par voie orale dudit au moins un principe actif P2, P3 chez un sujet humain, contenant (ou consistant en) au moins un principe actif non-thérapeutique P2, P3. Le comprimé pelliculé 1 est conservé sous la langue pour une libération sublinguale immédiate dudit au moins un principe actif P2 du pelliculage 2 puis avalé pour une libération intestinale différée (voire aussi prolongée) dudit au moins un principe actif P3 du noyau 3. De manière générale, les excipients composant le comprimé pelliculé 1 sont avantageusement choisis parmi des substances naturelles, de préférence parmi les gommes d’origine naturelle. Application De manière générale, le comprimé pelliculé 1 peut consister en un complexe nutritionnel pour le sommeil, dit encore complément alimentaire recommandé pour favoriser l’endormissement rapide et pour favoriser le sommeil, et de préférence pour limiter les réveils nocturnes, de préférence pour les sujets adultes. Ledit au moins un principe actif P2 du pelliculage 2 et ledit au moins un principe actif P3 du noyau 3 comprend pour cela par exemple de la mélatonine. La quantité du principe actif P3 dans le noyau 3 est avantageusement supérieure à la quantité du principe actif P2 dans le pelliculage 2, avec par exemple : - 0,5 à 1 mg de mélatonine dans le pelliculage 2 et - 0,5 à 1,5 mg de mélatonine dans le noyau 3. Dans ce cas, le noyau 3 comprend avantageusement encore des nutriments (par exemple des précurseurs de mélatonine qui sont utiles à la biosynthèse de la mélatonine endogène chez des personnes dont la production de mélatonine peut être déficiente), des nutriments, des vitamines, minéraux, impliqués dans le fonctionnement du sommeil, de la fatigue et/ou du système nerveux. Un tel comprimé pelliculé 1 est avantageusement pris par le sujet humain en soirée (avant d’aller se coucher de préférence), ce qui permet une libération rapide L1 de la mélatonine sous la langue puis prolongée L2, L3 pendant la nuit (figures 3 et 4). Cette galénique facilite, d’une part, un endormissement rapide par la libération sublinguale de la mélatonine (L1) et, d’autre part, favorise un sommeil durable, sans réveil nocturne, grâce à la libération lente et prolongée de la mélatonine et du complexe nutritionnel (L2, L3). En particulier, le pelliculage 2 va se dissoudre au contact de la salive et libérer la mélatonine au travers des muqueuses sous la langue (L1 sur la , A1 sur la ). Cette molécule rejoint ensuite la circulation sanguine en diffusant librement. L’intérêt d’utiliser cette voie réside dans le fait que la mélatonine se concentre directement dans la circulation systémique via la veine cave. Elle est donc immédiatement disponible et atteint le cerveau sans passer par le foie. En évitant le premier passage hépatique, la mélatonine n’est pas dégradée par le système enzymatique du foie. Elle peut passer la barrière hématoencéphalique pour être active au niveau du cerveau. Ce pelliculage 3 agirait plus rapidement sur l’endormissement. Puis, au niveau du noyau 3, la mélatonine est avantageusement libérée au niveau intestinal (L2 sur la , A2 sur la ) et absorbée en continu pendant plusieurs heures (par exemple au moins 3 heures - L3 sur la , A3 sur la ) pour favoriser un sommeil durable tout au long de la nuit. Procédé Le comprimé pelliculé 1 peut être fabriqué par des techniques classiques en soi, avec par exemple des opérations de dragéification ou d’enrobage, telles que décrites par exemple dans le document Pharmacie galénique, Bonnes Pratiques de fabrication des médicaments, Le Hir et al., Edition Masson. En particulier, dans le cas d’un double pelliculage 2 ( ), le procédé de fabrication comprend avantageusement les étapes successives suivantes : - la fabrication du noyau 3 du comprimé pelliculé 1, puis - l’application de la couche de pelliculage protectrice 22, autour du noyau 3, par exemple par pelliculage à sec, puis - l’application de la couche externe 21 autour de la couche de pelliculage protectrice 22, par exemple par pelliculage en milieu aqueux. Il est à noter que, sur ces figures, les éléments structurels et/ou fonctionnels communs aux différentes variantes peuvent présenter les mêmes références. Bien entendu, diverses autres modifications peuvent être apportées à l’invention dans le cadre des revendications annexées. Comprimé pelliculé contenant au moins un principe actif (P2, P3) et une combinaison d’excipients (E2, E3), adapté à l’administration par voie orale dudit au moins un principe actif (P2, P3) chez des sujets humains, caractérisé en ce que ledit comprimé pelliculé (1) comprend : - un pelliculage (2) comprenant au moins un principe actif (P2) qui est dispersé dans au moins un premier excipient (E2), lequel pelliculage (2) est conçu pour une libération sublinguale immédiate dudit au moins un principe actif (P2) en vue d’une absorption par voie sublinguale, - un noyau (3) comprenant au moins un principe actif (P3) qui est dispersé dans au moins un second excipient (E3), lequel noyau (3) est conçu pour une libération intestinale différée d’au moins une partie dudit au moins un principe actif (P3) en vue d’une absorption par voie intestinale. Comprimé pelliculé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit au moins un principe actif (P2) du pelliculage (2) et ledit au moins un principe actif (P3) du noyau (3) sont : - identiques l’un par rapport à l’autre, ou - différents l’un par rapport à l’autre. Comprimé pelliculé selon la revendication 2, caractérisé en ce que ledit au moins un principe actif (P2) du pelliculage (2) et ledit au moins un principe actif (P3) du noyau (3) sont identiques l’un par rapport à l’autre, et en ce que la quantité dudit au moins un principe actif (P3) dans le noyau (3) est supérieure à la quantité dudit au moins un principe actif (P2) dans le pelliculage (2). Comprimé pelliculé selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le pelliculage (2) comprend au moins une couche externe (21) comprenant ledit au moins un principe actif (P2) qui est dispersé dans ledit au moins un premier excipient (E2) adapté à une libération immédiate. Comprimé pelliculé selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que : - le noyau (3) comprend une couche de pelliculage protectrice (22) qui comprend au moins un troisième excipient (E22) pour la libération intestinale différée, et/ou - ledit au moins un second excipient (E3) est conçu pour assurer intrinsèquement la libération intestinale différée. Comprimé pelliculé selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le pelliculage (2) est conçu pour une libération sublinguale immédiate, dans un premier lapse de temps qui est inférieur à 2 minutes, de préférence de l’ordre de 30 secondes à 1 minutes, et en ce que le noyau (3) est conçu pour une libération intestinale différée / prolongée pendant un second lapse de temps, allant de 1 à 6 heures. Comprimé pelliculé selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que ledit au moins un second excipient (E3) est choisi parmi les gommes, par exemple parmi les gommes d’origine naturelle. Comprimé pelliculé selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que ledit au moins un principe actif (P2) du pelliculage (2) et ledit au moins un principe actif (P3) du noyau (3) sont choisis parmi : - les principes actifs non-thérapeutiques, notamment pour les compléments alimentaires, ou - les principes actifs thérapeutiques, pour les médicaments. Comprimé pelliculé selon l’une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que ledit au moins un principe actif (P2) du pelliculage (2) et ledit au moins un principe actif (P3) du noyau (3) consistent en de la mélatonine, avec par exemple de 0,5 à 1 mg de mélatonine dans le pelliculage (2) et de 0,5 à 1,5 mg de mélatonine dans le noyau (3). Comprimé pelliculé selon l’une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que ledit comprimé pelliculé (1) est conservé sous la langue pour une libération sublinguale immédiate dudit au moins un principe actif (P2) du pelliculage (2) puis ledit comprimé pelliculé (1) est avalé pour une libération intestinale différée, et éventuellement prolongée, dudit au moins un principe actif (P3) du noyau (3). Utilisation non-thérapeutique d’un comprimé pelliculé selon l’une quelconque des revendications 1 à 9, pour l’administration par voie orale dudit au moins un principe actif (P2, P3) chez un sujet humain, contenant au moins un principe actif (P2, P3) non-thérapeutique, lequel comprimé pelliculé (1) est conservé sous la langue pour une libération sublinguale immédiate dudit au moins un principe actif (P2) du pelliculage (2) puis avalé pour une libération intestinale différée, et éventuellement prolongée, dudit au moins un principe actif (P3) du noyau (3).