FR 3109779 A1 20211105 FR 2004349 A 20200430 L’invention concerne un anticorps monoclonal anti antagoniste du récepteur de l’interleukine 1, ou IL-1RA, inhibant l’interaction entre l’antagoniste du récepteur de l’interleukine-1et le récepteur de l’interleukine-1. Figure pour l’abrégé : pas de figure Anticorps et ses utilisations L’invention concerne un anticorps et ses utilisations, notamment dans le cadre du traitement de maladies inflammatoires, infectieuses ou auto-immunes. Depuis sa description au début des années 80, la maladie de Lyme, due à une famille de bactéries, les Borrelia transmises par la piqûre de tique, a évolué en une épidémie importante pour devenir la première zoonose de l'hémisphère nord. En 2018, le nombre déclaré de nouveaux cas en France s'approchait des 70 000, soit autant que le nombre de cancers du sein, et 10 fois plus que les nouveaux cas de SIDA annuels. Mais il s'agit là d’un décompte minimal ne comptabilisant que les formes aiguës de la pathologie, facilement diagnosticables par la présence caractéristique d’un anneau inflammatoire cutané généralement centré sur la piqûre. Cependant, il existe également une forme disséminée tardive, ou chronique, de la maladie qui se caractérise par des polyarthralgies, une fatigue chronique “désocialisante“, des altérations cognitives majeures, avec parfois également des atteintes motrices ou cardiaques importantes. La définition officielle de cette forme complexe de la maladie par la Haute Autorité de Santé française est récente (juin 2018), contre-validée par une décision du Conseil d’Etat de décembre 2019. Il n’existe pas de test biologique fiable permettant aujourd’hui de conforter le diagnostic de la forme chronique de la maladie. Celui-ci repose avant tout sur l’expérience clinique du médecin pour cette pathologie particulièrement complexe. Le décompte total des différentes formes s’approchant fort probablement de 100 000 nouveaux cas en France, par an. Il s'agit donc d'une pathologie infectieuse à caractère épidémique, et pour laquelle, dans sa forme tardive il n’existe pas non plus aujourd’hui de traitement permettant de soigner les malades de façon certaine, les conduisant à des invalidités sévères. A ce jour, il existe donc un réel besoin de fournir un traitement à ces patients atteints de la forme chronique de la maladie. L’invention a pour but de pallier le manque de l’art antérieur. L’invention concerne un anticorps monoclonal isolé de son contexte naturel anti-antagoniste du récepteur de l’interleukine 1, ou IL-1RA, ledit anticorps inhibant l’interaction entre antagoniste du récepteur de l’interleukine-1 et le récepteur de l’interleukine 1, ledit anticorps présentant une affinité pour l’interleukine-1 de moins de 10 -8 M, notamment de l’ordre de 10 -9 M, cette affinité étant mesurée par la technique OCTET, ou l'un de ses composés dérivés ou fragments fonctionnels dudit anticorps, ledit anticorps étant notamment un anticorps chimérique ou un anticorps humanisé. De manière avantageuse, l’anticorps susmentionné est un anticorps dirigé contre le peptide de séquence d’acides aminés SEQ ID NO : 25, ledit peptide correspondant à l’IL-1RA natif. L’invention repose sur la constatation faite par les inventeurs que certains anticorps monoclonaux spécifiques sont capables, du fait de leur très forte affinité, de bloquer l’action compétitrice de l’IL-1RA vis-à-vis de l’IL-1, permettant ainsi, à très faible concentration de déplacer l’équilibre d’interaction l’IL-1RA/ l’IL-1R vers une interaction l’IL-1/ l’IL-1R. L’anticorps susmentionné est également capable de reconnaître la protéine comprenant, le peptide leader et constitué de la séquence d’acides aminés SEQ ID NO : 26. L’anticorps susmentionné peut également reconnaître les différents isoformes de l’IL-1RA notamment de séquence SEQ ID NO : 27 (isoforme 2 : MALETICRPS GRKSSKMQA FRIWDVNQKT FYLRNNQLVAG YLQGPNVNLEEKI DVVPIEPHALF LGIHGGKMCLS CVKSGDETRLQL EAVNITDLSENR KQDKRFAFIRSD SGPTTSFESAAC PGWFLCTAMEAD QPVSLTNMPDEGV MVTKFYFQEDE), SEQ ID NO : 28 (isoforme 3 : MALADLYEEG GGGGGEGEDN ADSKETICRP SGRKSSKMQA FRIWDVNQKT FYLRNNQLVA GYLQGPNVNL EEKIDVVPIEP HALFLGIHGGKM CLSCVKSGDET RLQLEAVNITDL SENRKQDKRFA FIRSDSGPTTSF ESAACPGWFLC TAMEADQPVS LTNMPDEGVM VTKFYFQEDE) et SEQ ID NO : 4 (isoforme 4 : MQAFRIWDVNQ KTFYLRNNQLV AGYLQGPNVNLE EKIDVVPIEPHA LFLGIHGGKMC LSCVKSGDETR LQLEAVNITDL SENRKQDKRFA FIRSDSGPTTSF ESAACPGWFLC TAMEADQPVSL TNMPDEGVMVT KFYFQEDE). L’IL-1RA possède des propriétés de compétition avec l’interleukine-1 (IL-1) et notamment des deux analogues IL-1α et IL-1β), de sorte que l’IL-1 ne peut plus interagir avec son récepteur assurant la liaison membranaire, la sous-unité IL-1R. L’anticorps selon l’invention possède lui aussi des propriétés de compétition, de sorte que lorsque l’anticorps reconnaît et interagit avec l’IL-1RA, le complexe anticorps- l’IL-1RA n’est pas capable d’interagir avec le récepteur. Il y a donc inhibition de l’interaction l’IL-1RA et l’IL-1R. L’anticorps susmentionné possède une très forte affinité pour l’I l’IL-1RA, cette affinité, définie par la constante KD de moins de 10 -8 M, notamment de l’ordre de 10 -9 M. Par « de l’ordre de 10 -9 M » on entend dans l’invention des valeurs de 4.10 -9 M à 0,6.10 -9 M. Le terme « KD » désigne la constante d'équilibre de dissociation d'une interaction protéine-antigène particulière. Typiquement, l’anticorps de l'invention se lie à son antigène cible avec une constante d'équilibre de dissociation (KD) inférieure à environ 10 -8 M ou inférieure à 10 -9 M voire inférieure à 10 -10 M ou même plus bas. Il existe plusieurs techniques pour déterminer l’affinité d’une protéine avec une autre. On peut citer par exemple la méthode BIACORE, qui utilise la résonance des plasmons de surface (SPR), ou la méthode OCTET. La méthode OCTET utilisée dans le cadre de l’invention est basée sur la technologie de l'interférométrie en couche biologique (BLI) qui permet l'analyse en temps réel, sans étiquette, de l'affinité ainsi que de la cinétique. Le principe de la technologie BLI est basé sur le motif d'interférence optique de la lumière blanche réfléchie par deux surfaces - une couche de protéine immobilisée et une couche de référence interne. La liaison entre un ligand immobilisé sur la surface de la pointe du biocapteur et un analyte en solution produit une augmentation de l'épaisseur optique à la pointe du biocapteur, ce qui entraîne un changement dans le motif d'interférence mesuré en nanomètres. Le décalage de longueur d'onde (Δλ) est une mesure directe du changement d'épaisseur optique de la couche biologique, lorsque ce décalage est mesuré sur une période de temps et que sa magnitude est tracée en fonction du temps, une courbe d'association / dissociation classique est obtenue. Cette interaction est mesurée en temps réel, offrant la possibilité de surveiller la spécificité de liaison, le taux d'association et le taux de dissociation, et la concentration avec une grande précision et une grande exactitude. Au sens de la présente invention, le terme "anticorps" désigne des molécules d'immunoglobulines, quelle que soit la classe de l’immunoglobuline de souris (IgD, IgM, IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG3, IgE ou IgA) ou humaine (IgD, IgM, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgE, IgA1 ou IgA2) ou de toutes autres classes équivalentes ou voisines d’autres espèces comme le rat, le lapin ou le lama par exemple, et des portions immunologiquement actives de molécules d'immunoglobuline, c'est-à-dire des molécules qui contiennent un site de liaison d'antigène qui lie spécifiquement un antigène, qu'il soit naturel ou partiellement ou entièrement produit par synthèse. Le terme couvre également tout polypeptide ou protéine ayant un domaine de liaison qui est, ou est homologue à, un domaine de liaison d'anticorps. Ceux-ci peuvent provenir de sources naturelles, ou bien être produits en partie ou en totalité par synthèse. Un anticorps est une molécule composée de deux chaînes polypeptidiques lourdes et de deux chaînes polypeptidiques légères liées entre elles par des ponts disulfures entre des cystéines. Chaque chaîne lourde est composée d'un domaine variable ("domaine VH") et de 3 domaines constants (domaines "CH1", "CH2" et "CH3"), tandis que chaque chaîne légère est composée d'un domaine variable ("domaine VL") et un domaine constant ("domaine CL"). De plus, chaque domaine variable (domaine VH ou VL) est composé de 4 "régions charpente" (FR1, FR2, FR3 et FR4), qui présentent moins de variabilité de séquence parmi les anticorps et sont impliquées dans la formation de feuillets beta, et de 3 régions hypervariables, communément appelées "régions déterminantes complémentaires" 1, 2 et 3 (CDR1, CDR2, CDR3), qui correspondent à 3 boucles séparant chaque feuillet beta. Les 3 régions CDR, juxtaposées dans l’espace à l’extrémité du domaine variable, sont cruciales pour la détermination de la spécificité d’anticorps (ou de fragment d'anticorps), puisqu'elles sont la partie du domaine variable principalement au contact de l'antigène, en particulier la région CDR3 de chaque chaîne, correspondant à la région réarrangée des chaînes lourdes et légères, qui est encore plus variable et plus directement au contact de l'antigène spécifique. Des exemples d'anticorps sont les isotypes d'immunoglobuline (par exemple, IgG, IgE, IgM, IgD et IgA) et leurs sous-classes isotypiques. Comme les anticorps peuvent être modifiés d'un certain nombre de façons, le terme "anticorps" doit être interprété comme couvrant tout élément de liaison spécifique ou substance ayant un domaine de liaison avec la spécificité requise. Ainsi, ce terme couvre des fragments d'anticorps, des dérivés, des équivalents fonctionnels et des homologues d'anticorps, des anticorps humanisés ou chimériques, y compris tout polypeptide comprenant un domaine de liaison d'immunoglobuline, qu'il soit naturel ou bien totalement ou partiellement synthétique. Des molécules chimériques comprenant un domaine de liaison d'immunoglobuline, ou équivalent, fusionnées à un autre polypeptide sont donc couvertes par la définition. Les anticorps monoclonaux de l’invention peuvent être « humanisés » en modifiant la séquence d'acides aminés de l'anticorps. L’humanisation comprend le greffage de CDR sur une structure charpente d'anticorps appropriée ou un remodelage de résidus de surface variable, par ex. par mutagenèse dirigée ou par d'autres techniques de biologie moléculaire couramment utilisées. Un anticorps humanisé peut être un anticorps modifié ayant les régions variables d'un anticorps non-humain, par ex. murine, et la région constante d'un anticorps humain. Il a été montré que des fragments d'un anticorps entier peuvent remplir la fonction de liaison à l’antigène. Des exemples de fragments d’anticorps sont: i. le fragment Fab constitué des domaines VL, VH, CL et CH1; ii. le fragment Fd constitué des domaines VH et CH1; iii. le fragment Fv constitué des domaines VL et VH d'un seul anticorps ou un fragment dsFv; iv. le fragment dAb, qui consiste en un domaine VH; v. des régions CDR isolées vi. le fragment F(ab’) obtenu à partir d’un fragment F(ab') 2 par coupure du pont disulfure dans la région charnière ; vii. des fragments F(ab') 2, un fragment bivalent comprenant deux fragments Fab liés ; viii. des fragments variables simple chaîne (scFv), dans lesquels un domaine VH et un domaine VL sont liés par un lieur peptidique qui permet aux deux domaines de s'associer pour former un site de liaison d'antigène ; ix. dimères Fv monocaténaires bispécifiques ; x. "diabodies", fragments multivalents ou multispécifiques construits par fusion de gènes ; xi. une molécule scFv. Tous ces fragments et dérivés d’anticorps sont bien connus de l’homme du métier. De manière avantageuse, l’invention concerne l’anticorps susmentionné, comprenant une chaîne légère comprenant au moins un CDR choisi parmi les CDR-L1, CDR-L2 et CDR-L3, où - CDR-L1 comprend l’une des séquences SEQ ID NO : 1, SEQ ID NO : 4 et SEQ ID NO : 7, - CDR-L2 comprend l’une des séquences SEQ ID NO : 2, SEQ ID NO : 5 et SEQ ID NO : 8, - CDR-L3 comprend l’une des séquences SEQ ID NO : 3, SEQ ID NO : 6 et SEQ ID NO : 9, ou l'un de ses composés dérivés ou fragments fonctionnels. Au sens de la présente invention, le terme « CDR » signifie « régions déterminantes complémentaires » et est utilisé pour désigner une séquence d’acides aminés d’un domaine variable d’une chaine lourde ou d’une chaine légère. Les CDR sont nécessaires pour la liaison à l’antigène, et déterminent la spécificité de l’anticorps. Chaque région variable comprend généralement trois CDR identifiés comme CDR1 (CDR-H1 ou CDR-L1, où « H » indique la chaine lourde CDR1 et « L » la chaine légère CDR1), CDR2 (CDR-H2 ouCDR-L2, où « H » indique la chaine lourde CDR2 et « L » la chaine légère CDR2) etCDR3 (CDR-H3 ou CDR-L3, où « H » indique la chaine lourde CDR3 et « L » la chaine légère CDR3). Par « comprenant une chaîne légère comprenant au moins un CDR choisi parmi les CDR-L1, CDR-L2 et CDR-L3 » on entend dans l’invention que l’anticorps comprend l’un au moins des CDR-L1 CDR-L2 et CDR-L3 tels que définis ci-dessus, ou deux d’entre eux ou les 3. Bien évidemment tous les fragments susmentionnés sont couverts par ce mode de réalisation avantageux. De manière avantageuse, l’anticorps comprend 3 des CDR susmentionnés, c’est à dire un CDR-L1, un CDR-L2 et un CDR-L3. En se référant aux séquences susmentionnées, les combinaisons de 3 CDR possibles sont les suivantes : - SEQ ID NO : 1, SEQ ID NO : 2 et SEQ ID NO : 3, - SEQ ID NO : 1, SEQ ID NO : 2 et SEQ ID NO : 6, - SEQ ID NO : 1, SEQ ID NO : 2 et SEQ ID NO : 9, - SEQ ID NO : 1, SEQ ID NO : 5 et SEQ ID NO : 3, - SEQ ID NO : 1, SEQ ID NO : 5 et SEQ ID NO : 6, - SEQ ID NO : 1, SEQ ID NO : 5 et SEQ ID NO : 9, - SEQ ID NO : 1, SEQ ID NO : 8 et SEQ ID NO : 3, - SEQ ID NO : 1, SEQ ID NO : 8 et SEQ ID NO : 6, - SEQ ID NO : 1, SEQ ID NO : 8 et SEQ ID NO : 9, - SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO : 2 et SEQ ID NO : 3, - SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO : 2 et SEQ ID NO : 6, - SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO : 2 et SEQ ID NO : 9, - SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO : 5 et SEQ ID NO : 3, - SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO : 5 et SEQ ID NO : 6, - SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO : 5 et SEQ ID NO : 9, - SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO : 8 et SEQ ID NO : 3, - SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO : 8 et SEQ ID NO : 6, - SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO : 8 et SEQ ID NO : 9, - SEQ ID NO : 7, SEQ ID NO : 2 et SEQ ID NO : 3, - SEQ ID NO : 7, SEQ ID NO : 2 et SEQ ID NO : 6, - SEQ ID NO : 7, SEQ ID NO : 2 et SEQ ID NO : 9, - SEQ ID NO : 7, SEQ ID NO : 5 et SEQ ID NO : 3, - SEQ ID NO : 7, SEQ ID NO : 5 et SEQ ID NO : 6, - SEQ ID NO : 7, SEQ ID NO : 5 et SEQ ID NO : 9, - SEQ ID NO : 7, SEQ ID NO : 8 et SEQ ID NO : 3, - SEQ ID NO : 7, SEQ ID NO : 8 et SEQ ID NO : 6, et - SEQ ID NO : 7, SEQ ID NO : 8 et SEQ ID NO : 9. De manière avantageuse, l’invention concerne l’anticorps susmentionné, comprenant une chaîne lourde comprenant au moins un CDR choisi parmi les CDR-Hl, CDR-H2 et CDR-H3, où - CDR-H1 comprend l’une des séquences SEQ ID NO : 10 (EYTMH), SEQ ID NO : 13 et SEQ ID NO : 16, - CDR-H2 comprend l’une des séquences SEQ ID NO : 11, SEQ ID NO : 14 et SEQ ID NO : 17, - CDR-H3 comprend l’une des séquences SEQ ID NO : 12, SEQ ID NO : 15 et SEQ ID NO : 18, ou l'un de ses composés dérivés ou fragments fonctionnels. Ici encore tous les fragments susmentionnés sont couverts par ce mode de réalisation avantageux. De manière avantageuse, l’anticorps comprend 3 des CDR susmentionnés, c’est à dire un CDR-H1, un CDR-H2 et un CDR-H3. En se référant aux séquences susmentionnées, les combinaisons de 3 CDR possibles sont les suivantes : - SEQ ID NO : 10, SEQ ID NO : 11 et SEQ ID NO : 12, - SEQ ID NO : 10, SEQ ID NO : 11 et SEQ ID NO : 15, - SEQ ID NO : 10, SEQ ID NO : 11 et SEQ ID NO : 18, - SEQ ID NO : 10, SEQ ID NO : 14 et SEQ ID NO : 12, - SEQ ID NO : 10, SEQ ID NO : 14 et SEQ ID NO : 15, - SEQ ID NO : 10, SEQ ID NO : 14 et SEQ ID NO : 18, - SEQ ID NO : 10, SEQ ID NO : 17 et SEQ ID NO : 12, - SEQ ID NO : 10, SEQ ID NO : 17 et SEQ ID NO : 15, - SEQ ID NO : 10, SEQ ID NO : 17 et SEQ ID NO : 18, - SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO : 11 et SEQ ID NO : 12, - SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO : 11 et SEQ ID NO : 15, - SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO : 11 et SEQ ID NO : 18, - SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO : 14 et SEQ ID NO : 12, - SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO : 14 et SEQ ID NO : 15, - SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO : 14 et SEQ ID NO : 18, - SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO : 17 et SEQ ID NO : 12, - SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO : 17 et SEQ ID NO : 15, - SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO : 17 et SEQ ID NO : 18, - SEQ ID NO : 16, SEQ ID NO : 11 et SEQ ID NO : 12, - SEQ ID NO : 16, SEQ ID NO : 11 et SEQ ID NO : 15, - SEQ ID NO : 16, SEQ ID NO : 11 et SEQ ID NO : 18, - SEQ ID NO : 16, SEQ ID NO : 14 et SEQ ID NO : 12, - SEQ ID NO : 16, SEQ ID NO : 14 et SEQ ID NO : 15, - SEQ ID NO : 16, SEQ ID NO : 14 et SEQ ID NO : 18, - SEQ ID NO : 16, SEQ ID NO : 17 et SEQ ID NO : 12, - SEQ ID NO : 16, SEQ ID NO : 17 et SEQ ID NO : 15, et - SEQ ID NO : 16, SEQ ID NO : 17 et SEQ ID NO : 18. De manière avantageuse, l’invention concerne l’anticorps susmentionné, ou les fragments de celui-ci, ledit anticorps comprenant une chaine légère comprenant : - les CDR de séquences SEQ ID NO : 1 à 3, ou - les CDR de séquences SEQ ID NO : 4 à 6, ou - les CDR de séquences SEQ ID NO : 7 à 9. De manière avantageuse, l’invention concerne l’anticorps susmentionné, ou les fragments de celui-ci, ledit anticorps comprenant une chaine lourde comprenant : - les CDR de séquences SEQ ID NO : 10 à 12, ou - les CDR de séquences SEQ ID NO : 13 à 15, ou - les CDR de séquences SEQ ID NO : 16 à 18. De manière encore plus avantageuse, l’invention concerne l’anticorps susmentionné, ledit anticorps comprenant. - une partie variable de la chaine légère comprenant l’une quelconque des séquences suivantes SEQ ID NO : 19 à 21, et - une partie variable de la chaine lourde comprenant l’une quelconque des séquences suivantes SEQ ID NO : 22 à 24. La combinaison avantageuse d’une chaine légère et d’une chaine lourde, qui confère les propriétés susmentionnées audit anticorps, peut être l’une des combinaisons suivantes : - une partie variable de la chaine légère de séquence SEQ ID NO : 19 et une partie variable de la chaine lourde de séquence SEQ ID NO : 22, - une partie variable de la chaine légère de séquence SEQ ID NO : 19 et une partie variable de la chaine lourde de séquence SEQ ID NO : 23, - une partie variable de la chaine légère de séquence SEQ ID NO : 19 et une partie variable de la chaine lourde de séquence SEQ ID NO : 24, - une partie variable de la chaine légère de séquence SEQ ID NO : 20 et une partie variable de la chaine lourde de séquence SEQ ID NO : 22, - une partie variable de la chaine légère de séquence SEQ ID NO : 20 et une partie variable de la chaine lourde de séquence SEQ ID NO : 23, - une partie variable de la chaine légère de séquence SEQ ID NO : 20 et une partie variable de la chaine lourde de séquence SEQ ID NO : 24, - une partie variable de la chaine légère de séquence SEQ ID NO : 21 et une partie variable de la chaine lourde de séquence SEQ ID NO : 22, - une partie variable de la chaine légère de séquence SEQ ID NO : 21 et une partie variable de la chaine lourde de séquence SEQ ID NO : 23, et - une partie variable de la chaine légère de séquence SEQ ID NO : 21 et une partie variable de la chaine lourde de séquence SEQ ID NO : 24. De manière avantageuse, ledit anticorps - comprend une partie variable de la chaine légère de séquence SEQ ID NO : 19 et une partie variable de la chaine lourde de séquence SEQ ID NO : 22, ou - comprend une partie variable de la chaine légère de séquence SEQ ID NO : 20 et une partie variable de la chaine lourde de séquence SEQ ID NO : 23, ou - comprend une partie variable de la chaine légère de séquence SEQ ID NO : 21 et une partie variable de la chaine lourde de séquence SEQ ID NO : 24. L’invention concerne en outre concerne une molécule d’acide nucléique codant une chaine légère de l’anticorps monoclonal tel que défini ci-dessus. Il est possible de produire l’anticorps selon l’invention en faisant exprimer des molécules d’acides nucléiques dans ces cellules appropriées de mammifères, des cellules d’insecte ou des cellules végétales. Les cellules de mammifère, sont particulièrement appropriées dans la mesure où elles permettent une glycosylation des parties constantes des anticorps qu’elles synthétisent. De manière particulièrement avantageux l’anticorps de l’invention comprend une chaine légère comprenant une séquence variable codée par l’une des séquences d’acide nucléique SEQ ID NO : 27, SEQ ID NO : 29 ou SEQ ID NO : 31. L’invention concerne en outre concerne une molécule d’acide nucléique codant une chaine lourde de l’anticorps monoclonal tel que défini ci-dessus. De manière particulièrement avantageux l’anticorps de l’invention comprend une chaine lourde comprenant une séquence variable codée par l’une des séquences d’acide nucléique SEQ ID NO : 28, SEQ ID NO : 30 ou SEQ ID NO : 32. De manière avantageuse, les anticorps préférés de l’invention sont codés par - une première séquence d’acide nucléique comprenant une séquence codant la partie variable de la chaine légère SEQ ID NO : 27 et une deuxième séquence d’acide nucléique comprenant une séquence codant la partie variable de la chaine lourde SEQ ID NO : 27, - une première séquence d’acide nucléique comprenant une séquence codant la partie variable de la chaine légère SEQ ID NO : 29 et une deuxième séquence d’acide nucléique comprenant une séquence codant la partie variable de la chaine lourde SEQ ID NO : 30, - une première séquence d’acide nucléique comprenant une séquence codant la partie variable de la chaine légère SEQ ID NO : 31 et une deuxième séquence d’acide nucléique comprenant une séquence codant la partie variable de la chaine lourde SEQ ID NO : 32. Dans un autre aspect, l’invention concerne une composition pharmaceutique comprenant un anticorps tel que défini ci-dessus, en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable, ou comprenant une molécule d’acide nucléique tel que définie précédemment, en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable. Un autre objet de l'invention concerne une composition pharmaceutique comprenant l’anticorps selon l’invention comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Dans un mode de réalisation particulier de l’invention, la composition pharmaceutique selon l’invention comprend une quantité thérapeutiquement efficace de l’anticorps comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Au sens de la présente invention, les termes "thérapeutiquement efficace" ou "quantité efficace à traiter" ou "pharmaceutiquement efficace" désignent la quantité d’anticorps nécessaire pour inhiber ou inverser une maladie. La détermination d'une quantité thérapeutiquement efficace dépend spécifiquement de facteurs tels que la toxicité et l'efficacité du médicament. Ces facteurs différeront en fonction d'autres facteurs tels que l'activité, la biodisponibilité relative, le poids corporel du patient, la sévérité des effets secondaires indésirables et le mode d'administration préféré. La toxicité peut être déterminée en utilisant des méthodes bien connues dans l'art. Il en est de même pour l’efficacité. Une quantité pharmaceutiquement efficace est, par conséquent, une quantité qui est considérée par le clinicien comme tolérable sur le plan toxicologique, mais efficace. Le dosage peut être ajusté de manière appropriée pour atteindre les niveaux de médicament (anticorps anti-IL-1RA ou un fragment d'anticorps) souhaités, locaux ou systémiques, en fonction du mode d'administration. Dans le cas où la réponse chez un patient est insuffisante à de telles doses, des doses encore plus élevées (ou des doses plus efficaces par une voie d'administration différente, plus localisée) peuvent être utilisées dans la mesure où la tolérance du patient le permet. Des doses multiples par jour peuvent également être utilisées pour atteindre des niveaux appropriés d'anticorps ou de fragments d'anticorps. "Dose" et "dosage" sont utilisés ici de manière interchangeable. Dans un mode de réalisation avantageux, la quantité d’anticorps contenue dans la composition pharmaceutique administrée au patient est de 2 mg/kg à environ 20 mg/kg de poids corporel, soit d'environ 110 mg à environ 1,6 g par injection pour une personne de 55 à 80 kg de poids corporel. Dans un mode de réalisation encore plus avantageux, le dosage de l'anticorps IL-1RA humain ou du fragment d'anticorps est dans la gamme d'environ 0,5 mg/kg à environ 5 mg/kg de masse corporelle, soit d'environ 27,5 mg à environ 0,4 g par injection. Dans un mode de réalisation encore plus avantageux, le dosage de l'anticorps est dans la gamme d'environ 0,2 mg/kg à environ 2 mg/kg de masse corporelle, soit d'environ 11 mg à environ 0,16 g par injection. La fréquence d’injection étant liée à la demi-vie de l’anticorps. De préférence, les compositions pharmaceutiques sont administrées sous des formes posologiques unitaires appropriées pour une administration unique de quantités posologiques précises. Les compositions pharmaceutiques peuvent également comprendre, en fonction de la formulation souhaitée, au moins un support ou diluant pharmaceutiquement acceptable, qui sont définis comme des véhicules à base aqueuse couramment utilisés pour les formulations destinées à une administration animale ou humaine. Le diluant est choisi de manière à ne pas affecter l'activité biologique des composés actifs présents dans la combinaison pharmaceutique de l'invention. Des exemples de tels diluants sont l'eau distillée, le sérum physiologique, la solution de Ringer, la solution de dextrose et la solution de Hank. Les mêmes diluants peuvent être utilisés pour reconstituer la composition pharmaceutique lyophilisée d'intérêt. En outre, la composition pharmaceutique peut également comprendre d'autres agents médicinaux (antibiotiques, antiviraux, antiparasitaires, antifongiques, par exemple), agents pharmaceutiques, supports, adjuvants, stabilisants non-toxiques, non-thérapeutiques, non-immunogènes, etc. Des quantités efficaces d'un tel diluant ou support sont des quantités efficaces pour obtenir une formulation pharmaceutiquement acceptable en termes de solubilité des composants, d'activité biologique, etc. Dans certains modes de réalisation, les compositions pharmaceutiques fournies ici sont stériles. L’administration de la composition pharmaceutique peut se faire par n’importe quelle voie d’administration, y compris par voie orale, topique, sous-cutanée, parentérale, intramusculaire, intranasale, sublinguale, intratrachéale, par inhalation, oculaire, vaginale et rectale. Des voies d'administration intracapsulaire, intraveineuse et intrapéritonéale peuvent également être utilisées. L'homme du métier saura choisir la voie d'administration appropriée en fonction du trouble à traiter. Par exemple, la composition ou la protéine de liaison spécifique selon la présente invention peuvent être administrées à un sujet par administration orale, sous-cutanée, parentérale ou topique. Dans un mode de réalisation, les compositions ou l’anticorps de la présente invention sont administrées par perfusion intraveineuse. Les compositions, lorsqu'il est souhaitable de les administrer par voie systémique, peuvent être formulées pour une administration parentérale par injection, par exemple, par injection de bolus ou perfusion continue. Les formulations pour injection peuvent être présentées sous une forme posologique unitaire, par exemple dans des ampoules ou dans des récipients à doses multiples, avec un conservateur ajouté. Les compositions peuvent prendre des formes telles que des suspensions, des solutions ou des émulsions dans des véhicules huileux ou aqueux, et peuvent contenir des agents de formulation tels que des agents de suspension, des stabilisants et / ou des dispersants. L’invention concerne en outre l’anticorps susmentionné en tant que médicament. L’invention concerne également la composition pharmaceutique susmentionnée en tant que médicament. L’invention concerne en outre une composition comprenant - un anticorps tel que défini ci-dessus, ou - les molécules d’acide nucléiques telles que définies ci-dessus, - ou un mélange de ceux-ci, pour le traitement de maladies inflammatoires, infectieuses ou auto-immunes, notamment pour le traitement de la maladie de Lyme, en particulier des formes chroniques de la maladie de Lyme. Au sens de la présente invention, le terme "traitement" ou "traitement curatif" est défini comme un traitement conduisant à une guérison ou un traitement qui allège, améliore et/ou élimine, réduit et/ou stabilise les symptômes d'une maladie ou la souffrance qu'elle provoque. Les maladies inflammatoires, infectieuses ou auto-immune sont avantageusement des maladies liées à une expression ou une induction de l’expression anormale de l’IL-1RA. Cela signifie que l’inhibition de la signalisation cellulaire en réponse à l’IL-1 causée par une présence trop importante de l’IL-1RA sera en tout ou partie inhibée par la présence de l’anticorps selon l’invention. Une maladie inflammatoire est due à l'inflammation d'un organe. Elle peut toucher la plupart des organes du corps humain et peut être provoquée par une maladie systémique, une allergie, une infection ou encore un cancer. Les traitements des symptômes reposent sur des médicaments dits anti-inflammatoires, c’est à dire qui limitent l’inflammation. Les maladies auto-immunes résultent d'un dysfonctionnement du système immunitaire conduisant ce dernier à s’attaquer aux constituants normaux de l’organisme. Dans un autre aspect, il est décrit une méthode de traitement de maladies inflammatoires, infectieuses ou auto-immunes comprenant une étape d’administration d’une quantité pharmaceutiquement active à un individu ou un animal dans le besoin d’une composition comprenant : - un anticorps tel que défini ci-dessus, ou - les molécules d’acide nucléiques telles que définies ci-dessus, - ou un mélange de ceux-ci. Dans un autre aspect, il est décrit une méthode de traitement de la maladie de Lyme comprenant une étape d’administration d’une quantité pharmaceutiquement active à un individu ou un animal dans le besoin d’une composition comprenant : - un anticorps tel que défini ci-dessus, ou - les molécules d’acide nucléiques telles que définies ci-dessus, ou - un mélange de ceux-ci. Dans un autre aspect, il est décrit une méthode de traitement de la forme chronique de la maladie de Lyme comprenant une étape d’administration d’une quantité pharmaceutiquement active à un individu ou un animal dans le besoin d’une composition comprenant : - un anticorps tel que défini ci-dessus, ou - les molécules d’acide nucléiques telles que définies ci-dessus, ou - un mélange de ceux-ci. L’invention concerne en outre un anticorps tel que défini précédemment, pour son utilisation pour le diagnostic de maladies inflammatoires, infectieuses ou auto-immunes, notamment le diagnostic de la maladie de Lyme, en particulier le diagnostic des formes chroniques de la maladie de Lyme. L’anticorps selon l’invention dans la mesure où il interagit avec l’IL-1RA est capable de détecter la quantité, l’absence ou la présence de l’IL-1RA et de permettre de poser un diagnostic d’une pathologie impliquant une dérégulation de cet antagoniste. L’anticorps peut être utilisé dans ce cadre diagnostique seul, ou sous une forme conjuguée avec une molécule permettant une détection luminescente, lumineuse ou phosphorescente. L’anticorps peut également être utilisé avec un autre anticorps reconnaissant l’IL-1RA, sans forcément que ce second anticorps dispose de propriétés bloquantes comme l’anticorps de l’invention. L’anticorps selon l’invention peut être utilisé également dans le cadre d’un diagnostic en combinaison avec un ou plusieurs autres anticorps reconnaissant les parties constantes des anticorps (y compris de l’anticorps de l’invention). L’invention concerne d’ailleurs une méthode de diagnostic, notamment in vivo , de d’une pathologie ou maladie inflammatoires, infectieuses ou auto-immunes, comprenant : - une étape de mise en contact d’un échantillon biologique d’un individu suspecté d’être atteint de maladies inflammatoires, infectieuses ou auto-immunes, avec un anticorps tel que défini ci-dessus, et - une étape de détection de la présence ou de l’absence, ou encore la quantification, de la protéine IL-1RA dans ledit échantillon, et - une étape de comparaison avec au moins un échantillon de référence, qu’il s’agisse d’un témoin positif ou d’un témoin négatif ou les deux. De cette comparaison, en particulier ou la quantité d’IL-1RA est mesurée, il est possible de déterminer si le patient d’où est issu l’échantillon biologique est affecté ou non par ladite pathologie ou maladie. L’invention concerne aussi une méthode de diagnostic, notamment in vivo , de la maladie de Lyme, comprenant : - une étape de mise en contact d’un échantillon biologique d’un individu suspecté d’être atteint de la maladie de Lyme, avec un anticorps tel que défini ci-dessus, et - une étape de détection de la présence ou de l’absence, ou encore la quantification, de la protéine IL-1RA dans ledit échantillon, et - une étape de comparaison avec au moins un échantillon de référence, qu’il s’agisse d’un témoin positif ou d’un témoin négatif ou les deux. L’invention concerne aussi une méthode de diagnostic, notamment in vivo , de la forme chronique de la maladie de Lyme, comprenant : - une étape de mise en contact d’un échantillon biologique d’un individu suspecté d’être atteint de la forme chronique de la maladie de Lyme, avec un anticorps tel que défini ci-dessus, et - une étape de détection de la présence ou de l’absence, ou encore la quantification, de la protéine IL-1RA dans ledit échantillon, et - une étape de comparaison avec au moins un échantillon de référence, qu’il s’agisse d’un témoin positif ou d’un témoin négatif ou les deux. Un autre objet de la présente invention concerne un kit de diagnostic pour la détection de l’IL-1RA, de préférence chez des patients souffrants ou susceptibles de souffrir d’une maladie associée à un niveau anormal d’IL-1RA, ledit kit comprenant un anticorps tel que définie précédemment, en association avec un moyen de détection de l’interaction entre ledit anticorps et l’IL-1RA. [0193] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne également un kit de diagnostic pour la détection de l’IL-1RA, de préférence chez des patients souffrants ou susceptibles de souffrir d’une maladie inflammatoire, auto-immune ou infectieuse, ledit kit comprenant un anticorps tel que définie précédemment, en association avec un moyen de détection de l’interaction entre ledit anticorps et l’IL-1RA. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne également un kit de diagnostic pour la détection de l’IL-1RA, de préférence chez des patients souffrants ou susceptibles de la maladie de Lyme, ou sa forme chronique, ledit kit comprenant un anticorps tel que définie précédemment, en association avec un moyen de détection de l’interaction entre ledit anticorps et l’IL-1RA. Dans un mode de réalisation particulier selon l’invention, le kit de diagnostic comprend les éléments suivants : – l’anticorps tel que défini précédemment, éventuellement marqué ou éventuellement couplée à un support solide, tel qu’une plaque de culture tissulaire ou des billes, avantageusement des billes de Sépharose ; – le cas échéant, un réactif pour la constitution du milieu propice à la réalisation de la réaction immunologique ; – le cas échéant, un réactif permettant la détection des complexes antigène-protéine de liaison spécifique produits par la réaction immunologique, ce réactif pouvant également porter un marqueur, ou être susceptible d'être reconnu à son tour par un réactif marqué, plus particulièrement dans le cas où ledit anticorps n'est pas marqué ; – le cas échéant, des réactifs pour effectuer la lyse des cellules de l'échantillon testé. Avantageusement, on peut citer comme exemple de réactif permettant la détection des complexes antigène-anticorps produits par la réaction immunologique, des réactifs de type chromophores, fluorescent, radioactif ou chimio-fluorescent. Avantageusement, le marquage l’anticorps peut notamment être réalisé avec une molécule détectable, telles qu’une molécule fluorescente, une molécule radioactive, une sonde radicalaire, appelée également « marqueur de spin » pour la détection par imagerie par résonance magnétique nucléaire (RMN) ou tout autre type de molécule bien connue de l’homme du métier. À titre exemple de molécule radioactive, on peut notamment citer l’iode 123, l’iode 124, l’indium 111, le rhénium 186, le fluor 19, le carbone 13, l’azote 15, l’oxygène 17, le gadolinium, le manganèse ou le fer, la liste n’étant pas limitative. Avantageusement, l’anticorps peut également être couplé à une molécule permettant de prolonger son temps de demi-vie dans l’organisme, telle que le polyéthylène glycol Avantageusement, l’homme du métier saura choisir les réactifs nécessaires pour effectuer la lyse des cellules de l'échantillon biologique testé. L’invention sera mieux comprise à la lumière des figures et des exemples qui suivent. Brève description des figures La figure 1 représente un histogramme montrant la mesure de l’interaction entre l’antigène IL-1RA biotinylé et différentes doses de d’anticorps contrôle anti IL-1RA commercial (T+), de dilution en cascades de 5 sérums de souris (S1 à S5) d’un contrôle négatif (sérum concernant un autre anticorps ; Tac) et de l’albumine bovine. L’axe des Y représente la densité optique mesurée à 450 nm. Pour chaque échantillon, les deux premières colonnes représentent respectivement des tests avec 20 et 10 ng/mL d’antigène biotinylé IL-1RA, et la troisième colonne représente le test avec l’antigène interagissant avec l’autre anticorps. La figure 2 représente un graphique montrant le nombre de cellules DS10 par puits en fonction de la concentration de l’anticorps testé. A, B et C représentent respectivement les meilleurs clones sélectionnés, à savoir respectivement 10E12, 9E11 at 9G5. La figure 3 représente la sécrétion d’IL-6 induite par de l’IL-1 dans des cultures in vitro de l’ostéosarcome humain MG63. Cette synthèse, totalement inhibée par l’IL-1RA, peut-être restaurée par l’ajout de concentrations croissantes d’anticorps monoclonaux dirigés contre l’IL-1RA. Cette restauration de la sécrétion d’IL-6 traduit alors la capacité des monoclonaux à neutraliser l’IL-1RA. La figure 4 représente les courbes de mesure de l’interaction entre l’IL-1RA et les anticorps selon l’invention par la méthode OCTET. En contrôle un anticorps ne reconnaissant pas l’IL-1RA est utilisé. La figure 5 représente des graphiques montrant l’absence de réactivité croisée de plusieurs couples d’anticorps de l’invention avec l’IL-1α, l’IL-1β, les récepteurs soluble IL-1RI et RII et le corécepteur soluble IL-1RAcP. De haut en bas les courbes correspondent aux couples 908.9G5 fixé/908.9E11 biotinylé ; 908.10G3 fixé/908.9E11 biotinylé ; 908.9G5 fixé/908.10E12 biotinylé ; 908.10G3 fixé/908.10E12 biotinylé et 908.10G3 fixé/908.11H10 biotinylé. La figure 6 représente des graphiques montrant la détection par des couples d’anticorps de l’IL-1RA recombinant ou produit par des cellules THP1 stimulée au PME avec du phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) (barres en gris clair). De haut en bas, l’anticorps biotinylé est 903.8D8 biotinylé, 908.9E11 biotinylé, 908.9G5 biotinylé et 908.10E12biotinylé. EXEMPLES Exemple 1: Production et caractérisation de l’anticorps murin anti-IL-1RA Immunisation Des souris BALB/C ont été immunisées par injection au niveau des coussinets plantaires à cinq reprises (injections hebdomadaires) avec de l’IL-1RA recombinante de séquence SEQ ID NO : 25. Test des sérums Le criblage est réalisé en utilisant la technique d’ELISA avec un antigène IL-1RA biotinylé. L’antigène IL-1RA est utilisé à 20ng et 10 ng/puits. Les sérums sont dilués de 1/200 à 1/1600 avec un facteur de dilution de 2, à raison de 100μL/ puits. Le temps d’incubation est de 1 heure à température ambiante. Un sérum provenant d’une souris immunisée avec un antigène sans rapport avec l’IL-1RA est utilisé comme contrôle négatif. L‘anticorps anti-IL-1 RA MAB280 de R&D Systems est utilisé comme contrôle positif. Les résultats sont présentés à la Figure 1. Sur les 5 sérums testés, seul le sérum 1 donne un signal. Ce signal n’est pas très important (D.O. inférieure à 1 pour une dilution à 1/200 avec 20 ng/puits d’IL-1 RA biotinylée) mais spécifique de l’IL-1RA biotinylée car aucun signal n’est observé avec un antigène biotinylé sans rapport avec l’IL-1RA comme contrôle négatif (TAc). Fusion cellulaire A l’issue du processus d’immunisation, les cellules sanguines et des ganglions lymphatiques ont été fusionnées avec le myélome X63/AG.8653 suivant les protocoles conventionnels de fusion cellulaire pour obtenir des hybridomes. Toutes les cellules mises en fusions sont distribuées dans 12 plaques 96 puits. Sélection des clones Suite aux immunisations et fusions, 16 candidats ont été sélectionnés et clonés. - 10 sécrètent des IgG1 - 1 sécrète des IgG2a - 3 sécrètent un mélange d’IgG1et d’Ig2b - 1 sécrète un mélange d’IgG2a et d’IgM - 1sécrète des IgG1+ ainsi que des traces d’IgG2a, et d’Ig2b. Seuls 8 des 10 anticorps sécrétant des IgG1 sont conservés pour des expériences ultérieures. Exemple 2: Étude de l’activité biologique des anticorps sur la lignée T murine D10S L’activité biologique des 8 anticorps anti-IL-1RA a été étudiée sur la lignée de lymphocyte T murine D10S (ATCC ® TIB-224) connue pour proliférer en présence d’IL-1. L’anticorps MAB280 de R&D Systems, anticorps bloquant IL-1RA, a été utilisé comme contrôle positif. Les cellules D10S, sevrées en IL-1β la veille du test, ont été mises en culture en présence d’IL-1β (25pg/ml), d’IL-1RA (50ng/ml) et des anticorps anti-IL-1RA purifiés (10, 5, 2.5 et 1.25μg/ml) pendant 72H. La prolifération cellulaire a été analysée à l’aide du cytomètre Guava EasyCyte Plus. Les 8 clones testés sont les suivants - 903.8D8B1 - 908.9E11B6 - 908.9G5B9 - 908.10E12C1 - 908.10G3E12 - 908.11A2H9 - 908.11G7D4 - 908.11H10C3 Les anticorps servant de témoins utilisés sont les suivants : - MAB280 : anti IL-1RA commercial (R&D Systems) - B-D38 (CTRL IgG1) - B-F33 (CTRL IgG2b). Les résultats sont présentés à la Figure 2. La présence d’IL-1β augmente d’un facteur 2.5 la prolifération de la lignée D10S (ligne à 60 000). En présence d’IL-1RA, la prolifération de D10S est réduite d’un facteur 1.7 (ligne à 35 000). La prolifération est totalement rétablie en présence des anticorps 908.10E12C1 (A) et 908.9E11B6 (B) ou partiellement rétablie en présence de l’anticorps 908.9G5B9 (C). Les 5 autres anticorps n’ont pas ou peu d’activité bloquante. L’anticorps de R&D Systems MAB280, décrit bloquant par le fournisseur, présente dans ce test une très légère activité bloquante. Les contrôles isotypiques, B-D38 et B-F33, ne montrent aucun effet bloquant. Trois anticorps anti-IL-1RA présentent une activité bloquante d’une fonction biologique résultant de l’interaction entre l’IL-1β et son récepteur : - 908.10E12C1 (IgG1) - 908.9E11B6 (IgG1), - 908.9G5B9 (IgG1). Exemple 3 : Étude de l’activité biologique des anticorps sur la lignée d’ostéosarcome humain MG63 La lignée humaine d'ostéosarcome MG-63 (ATCC CRL-1427) est connue notamment pour produire de l'IL-6, facilement mesurable par technique ELISA, en réponse à un traitement par l'IL-1 (beta ou alpha). Nous avons donc retenu cette lignée pour développer un test biologique dans lequel MG-63 est incubée en présence d'IL-1beta pour obtenir une synthèse d'IL-6. Synthèse d'IL-6 qui va être neutralisée par l'ajout d'un excès d'IL-1RA qui va entrer en compétition avec l'IL-1 beta empêchant cette dernière d'agir. Les anticorps monoclonaux sont alors ajoutés à différentes concentrations pour mesurer leur capacité à neutraliser l'action de l'IL-1RA et donc permettre alors à l'IL-1beta d'agir et d'induire la synthèse d'IL-6. IL-6 qui ensuite mesurée par ELISA. Une induction forte d'IL-6 sera alors le reflet du caractère bloquant de l'anticorps anti-IL-1RA étudié. La cellule MG63 est semée en triplicates dans des plaques 96 puits à fonds plats, à raison de 10 000 par puits, sous un volume de 100 microlitres de milieu RPMI + 10% de sérum de veau foetal. Et ce, en présence de quantités fixes d'IL-1 beta (1 ng/ml, R&D Systems) et d'IL-1RA (100 ng/ml, R&D Systems) et de dilutions décroissantes des différents anticorps anti-IL-RA variant de 50 microgrammes/ml, 10 microgrammes/ml, 2 microgrammes/ml à 0,4 microgrammes/ml, et des contrôles appropriés, comme indiqué sur la Figure 3. Après 48h de culture en incubateur à 37°C et 10% de CO2, les surnageants de cultures sont prélevés et leurs contenus en IL-6 dosés par ELISA (R&D Systems), en suivant les recommandations du fournisseur du kit. Les taux d'IL-6 mesurés sont exprimés en pg/ml comme représentés en ordonnée de la Figure 3. L'ensemble des 8 anticorps étudiés montrent une activité neutralisante plus ou moins importante vis-à-vis de l'IL-1RA. Les anticorps neutralisant les plus puissants de l'IL-1RA sont : 9089E 11B6, 9089E G5B9 et 9089E E12C1. Exemple 4 : Étude de l’affinité par OCTET L’affinité pour l’antigène IL-1RA des 3 anticorps bloquants est évaluée à l’aide de la technologie Octet sur des biosenseurs Streptavidine. L’analyse a été effectuée avec un modèle de fit 1:1. Les anticorps utilisés sont - 908.9E11B6 - 908.9G5B9 - 908.10E12C1, et - B-D38 (CTRL isotypique IgG1) Les 4 anticorps cités ci-dessus ont été biotinylés à un ratio 1:1 (1 mole de biotine pour 1 mole d’anticorps) et immobilisés sur les biosenseurrs Streptavidine à raison de 5μg/mL. L’antigène IL-1RA a un poids moléculaire de 17.25 kDa. Cet antigène a été testé à 12nM au premier point, puis dilué 1.5 fois sur 6 points. Les résultats sont présentés à la Figure 4 et dans le Tableau 1 . Pour chaque anticorps, 4 concentrations ont été utilisées pour le calcul du KD. La constante KD est liée au taux de formation de complexes (décrit par la constante de vitesse d'association, kon) et au taux de dissociation (décrit par la constante de vitesse de dissociation, kdis), avec KD = kdis / kon. Une interaction à haute affinité se caractérise par un faible KD, une reconnaissance rapide (kon élevé) et la stabilité des complexes formés (kdis faible). Le R2 permet d’estimer la fiabilité des résultats obtenus (plus il est proche de 1, plus les résultats sont fiables). Anticorps Conc. IL-1RA (nM) Réponse KD (M) kon (1/ms) kdis (1/s) R2 908.9E11B6 8 0,3128 4,86E-09 1,78E+05 8,65E-04 0,9933 908.9E11B6 5,33 0,2289 4,86E-09 1,78E+05 8,65E-04 0,9933 908.9E11B6 3,55 0,1538 4,86E-09 1,78E+05 8,65E-04 0,9933 908.9E11B6 2,37 0,101 4,86E-09 1,78E+05 8,65E-04 0,9933 908.9G5B9 5,33 0,2 3,84E-09 3,42E+05 1,31E-03 0,9908 908.9G5B9 3,55 0,1318 3,84E-09 3,42E+05 1,31E-03 0,9908 908.9G5B9 2,37 0,092 3,84E-09 3,42E+05 1,31E-03 0,9908 908.9G5B9 1,58 0,0602 3,84E-09 3,42E+05 1,31E-03 0,9908 908.10E12C1 5,33 0,21 1,76E-09 2,64E+05 4,64E-04 0,9917 908.10E12C1 3,55 0,1499 1,76E-09 2,64E+05 4,64E-04 0,9917 908.10E12C1 2,37 0,107 1,76E-09 2,64E+05 4,64E-04 0,9917 908.10E12C1 1,58 0,0793 1,76E-09 2,64E+05 4,64E-04 0,9917 Les 3 anticorps anti-IL-1RA testés présentent tous un KD de l’ordre de 10 -9 M ce qui signifie que leur affinité pour IL-1RA est forte, l’anticorps 908.10E12C1 apparait comme étant le plus affin des 3 car son KD est le plus faible. Exemple 5 : Clonage Afin de de cloner les séquences codant les 3 anticorps sélectionnés aux exemples 2, 3 et 4 les cellules qui sécrètent lesdits anticorps ont été cultivées afin de recueillir les ARN totaux. Les ARN sont soumis à deux réactions de transcription inverse en utilisant des amorces 5’CDS. Les produits de la transcription inverse sont alors amplifiés par de la PCR-RACE en utilisant soit une amorce pour la chaine lourde soit pour la chaine légère. Les produits de PCR sont alors clonés dans des vecteurs navette, pour amplification. Les séquences d’insertion sont alors séquencées. Les données de séquençage ont été analysées à l’aide de la base de données IgBlast (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/igblast/). Les séquences sont données ci-après L’isotype de l’anticorps issu du clone 908.9G5 est IgG1/Kappa, celui issu du clone 908.9E11 est IgG1/Lambda, et celui issu du clone 10E12 est IgG1/ Kappa. Les séquences obtenues sont décrites dans le tableau 2 suivant (le peptide « leader » est en gras) : Clone Chaine SEQ ID Séquence 908.10E12 Légère (VL) 27 ATGGAATCACAGACCCAGGTCCTCATGTTTCTTCTGCTCTGGGTATCTGGTGCCTGTGCA GACATTGTGATGACACAGTCTCCATCCTCCCTGGCTATGTCAGTAGGACAGAAGGTCACTATGAGCTGCAAGTCCAGTCAGAGCCTTTTAAATAGTAGTAATCAAAAGAACTATTTGGCCTGGTACCAGCAGAAACCAAGACAGTCTCCTAAACTTCTGGTATACTTTGCATCCACTAGGGATTCTGGGGTCCCTGATCGCTTCTTAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTTACCATCAACCGTGTGCAGGCTGAAGACCTGGCAGATTACTTCTGTCAGCAACATTATATTCTTCCTCCCACGTTCGGTGCTGGGACCAAGCTGGAGCTGAAA Lourde (VH) 28 ATGGGATGGAGCTGGATCTTTCTCTTTCTCCTGTCAGGAACTGCAGGTGTCCTCTCT GAGGTCCAGCTGCAACAGTCTGGACCTGAGCTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATATCCTGCAAGACTTCTGGATACACATTCACTGAATACACCATGCACTGGGTGAAGCAGAGCCATGGAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGAAGTATTAATCCTAACAATGGTGGTACTAACTACAACCAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACATTGACTGTAGACAAGTCCTCCAACACAGCCTACATGGAGCTCCGCAGCCTGACATCTGGTGATTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGAACTCTCTACTATGCTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCA 908.9E11 Légère (VL) 29 ATGGCCTGGATTTCACTTATACTCTCTCTCCTGGCTCTCAGCTCAGGGGCCATTTCC CAGGCTGTTGTGACTCAGGAATCTGCACTCACCACATCACCTGGTGAAACAGTCACACTCACTTGTCGCTCAAGTACTGGGGCTGTTACAACTAGTAACTATGCCAACTGGGTCCAAGAAAAACCAGATCATTTATTCACTGGTCTAATAGGTGGTACCAACAACCGAGCTCCAGGTGTTCCTGCCAGATTCTCAGGCTCCCTGATTGGAGACAAGGCTGCCCTCACCATCACAGGGGCACAGACTGAGGATGAGGCAATATATCACTGTGCTCTATGGTACAGCAACCTTTGGGTGTTCGGTGGAAGAACCAAACTGACTGTCCTA Lourde (VH) 30 ATGGCTGTCCTGGTGCTGTTCCTCTGCCTGGTTGCATTTCCAAGCTGTGTCCTGTCC CAGGTGCAGCTGAAGGAGTCAGGACCTGGCCTGGTGGCGCCCTCACAGAGCCTGTCCATCACTTGCACTGTCTCTGGGTTTTCATTAACCAGCTATGGTGTACACTGGGTTCGCCAGCCTCCAGGAAAGGGTCTGGAGTGGCTGGGAGTAATATGGGCTGGTGGAGTCACACATTATAATTCGGCTCTCATGTCCAGACTGAACATCAGCAAAGACAACTCCCAGAGCCAAGTTTTCTTAAAAATGAACAGTCTACGAACTGATGACACAGCCATGTACTACTGTGCCAGAGGTGGGGCATTACTTCGGTCTCACTTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCA 908.9G5 Légère (VL) 31 ATGAGTGTGCCCACTCAGGTCCTGGGGTTGCTGCTGCTGTGGCTTACAGGTGCCAGATGT GACATCCAGATGACTCAGTCTCCAGCCTCCCTATCTGCATCTGTGGGAGAAACTGTCACCATCACATGTCGAGCAAGTGAGAATATTTTCATTTATTTAGCATGGTATCAGCAAAAACAGGGAAAATCTCCTCAGCTCCTGGTCTATAATGCAAAGACCTTAGCAGAAGGTGTGCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACACAGTTTTCTCTGAAGATCAACAGCCTTCTGCCTGAAGATTTTGGGAGTTATTACTGTCAACATCATTATGGTATTCCATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGTTGGAAATAGAA Lourde (VH) 32 ATGAAATGCAGCTGGGTTATCTTCTTCCTGATGGCAGTGGTTACAGGGGTCAATTCA GAGGTTCAGCTGCAGCAGTCTGGGGCAGAGCTTGTGAAGCCAGGGGCCTCAGTCAAGTTGTCCTGCACAGTTTCTGGTTTCAACATTACAGACACCTATATACACTGGGTGAAGCAGAGGCCTGAAAAGGGCTTGGAGTGGATTGGAAGGATTGATCCTGCGAATGGTAATACTAAATATGACCCGAAGTTACAGGGCAAGGCCACTATAACAGCAGACACATCCTCCAACACAGCCTACCTGCAGCTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACACTGCCGTCTATTACTGTGCTAGAGATGGTACCTACGTTTACTATGCTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCA Exemple 6 : Test de spécificité Les inventeurs ont testé la spécificité des anticorps de l’invention en mesurant l’interaction desdits anticorps avec l’IL-1α et l’IL-1β, avec les récepteurs IL-1RI forme soluble, et IL-1RII forme soluble et le corécepteur IL-1RAcP forme soluble. Les expériences sont réalisées par capture sandwich. Un premier anticorps est fixé sur un support, la molécule a tester est alors ajoutée pour permettre une interaction, puis un second anticorps biotinylé est ajouté. Après lavage, l’interaction anticorps fixé- molécule testée – anticorps biotinylé est mesurée par ajout de steptavidine-HRP (peroxydase de raifort) puis la révélation se fait par mesure de la luminescence à 450 nm en présence de substrat chromogène 3,3’,5,5’-tétraméthylbenzidine (TMB). Les anticorps de capture sont fixés sur le support à raison de 1pg/puits. Les protéines recombinantes à tester sont incubées pendant 2h à température ambiante sur les anticorps fixés à raison de 1ng/ml de protéine recombinante sur 7 dilutions au demi. Les protéines recombinantes sont les suivantes : - IL-1RA (R&D Systems, ref 280-RA-050) - IL-1α (R&D Systems, ref 200-LA-002/CF) - IL-1β (R&D Systems, ref 201-LB-005/CF) - IL-1RI forme soluble (R&D Systems, ref 269-21R-100/CF) - IL-1RII forme soluble (R&D Systems, ref 263-2R-050/CF) - IL-1RAcP forme soluble (R&D Systems, ref 9176-CP-100) S’en suit une incubation pendant 1h à température ambiante des anticorps de révélation biotinylés. Plusieurs couples d’anticorps sont utilisés : - 908.9G5 fixé/908.9E11 biotinylé - 908.10G3 fixé /908.9E11 biotinylé - 908.9G5 fixé /908.10E12 biotinylé - 908.10G3 fixé /908.10E12 biotinylé, et - 908.10G3 fixé/908.11H10 biotinylé. Les résultats pour chaque couple sont présentés en Figure 5. Comme le montrent les 5 courbes, quelle que soit la paire d’anticorps testée, aucune réactivité croisée n'est observée avec l’IL-1α, l’IL-1β, le récepteur IL-1RI, le récepteur IL-1Rll ou le corécepteur lL-1RAcP. Exemple 7 : Reconnaissance de la protéine IL-1RA naturelle Afin de s’assurer que les anticorps de l’invention sont capables non seulement de reconnaître l’IL-1RA recombinant, mais aussi l’IL-1RA natif produit par des cellules, les inventeurs ont mis à profit les propriétés de la lignée cellulaire THP-1 à sécréter de l’IL-1RA soluble sous stimulation par du phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA). Ainsi 5.10 5 cellules par mL de cellules THP1 ont été cultivées avec 100nM de PMA. Les surnageants (SN) de culture ont été récoltés à 72h puis testés sur différentes paires d’anticorps. Les conditions expérimentales sont les suivantes : Conditions du test • Fixation: les anticorps de capture sont fixés à raison de 1 µg/puits • Incubation pendant 2h à température ambiante de la gamme d'IL-1RA recombinante 1ng/ml au 1/2 sur 5 points ou de 10µl de surnageant de cellules THP1+/- PMA • Incubation pendant 1h à température ambiante des anticorps de révélation biotinylés • Addition de streptavidine-HRP puis de TMB • Lecture à 450nm Des résultats représentatifs obtenus sont présentés en Figure 6 . Les anticorps 908.11G7 et 908.11H10 ne sont pas très efficaces en tant qu’anticorps de capture et l’anticorps 908.11A2 en tant qu’anticorps biotinylés, de sorte que la détection de l’IL-1RA soluble sécrété par les cellules THP1 n’est pas efficace. Toutefois les anticorps - 908.9E11B6, - 908.9G5B9, et - 908.10E12C1, sont très efficaces et permettent de reconnaître à la fois la forme recombinante et la forme naturelle sécrétée par les cellules THP1. Exemple 8 : Dosage de l’IL-1RA dans le sérum humain Les inventeurs ont également tenté de doser l’IL-1RA dans du sérum issu d’individus, en utilisant des couples d’anticorps selon le protocole utilisé à l’exemple 7, où les sérum ont été dilué au 1/5 puis au ½ sur 4 points (100 µL par puits). Les anticorps de capture sont fixés à raison de 1µg/puits. Les résultats sont représentés dans les tableaux suivants : Dilution D.O. [IL-1RAlpg/ml Sérum N°1 1/5 1,435 64 1/10 1,007 80 1/20 0,686 88 1/40 0,401 50 Sérum N°2 1/5 1,858 87 1/10 0,908 69 1/20 0,613 72 1/40 0,331 19 sérum N°3 1/5 0,571 16 1/10 0,381 10 1/20 0,431 32 1/40 0,381 41 sérum N°4 1/5 1,328 58 1/10 0,709 47 1/20 0,46 38 1/40 0,368 35 908.9G5fixé/908.9E11 biotinylé Dilution D.O. [IL-1RAlpg/ml Sérum N°1 1/5 1,192 107 1/10 0,869 141 1/20 0,606 163 1/40 0,462 196 Sérum N°2 1/5 2,048 204 1/10 0,784 122 1/20 0,546 136 1/40 0,433 170 sérum N°3 1/5 0,626 43 1/10 0,445 45 1/20 0,341 43 1/40 0,303 52 sérum N°4 1/5 1,171 105 1/10 0,699 103 1/20 0,426 82 1/40 0,325 72 908.10G3fixé/908.9E11 biotinylé Dilution D.O. [IL-1RAlpg/ml Sérum N°1 1/5 1,109 50 1/10 0,652 49 1/20 0,472 59 1/40 0,456 111 Sérum N°2 1/5 1,41 66 1/10 0,637 48 1/20 0,439 52 1/40 0,329 55 sérum N°3 1/5 0,46 14 1/10 0,364 18 1/20 0,299 21 1/40 0,288 37 sérum N°4 1/5 1,029 45 1/10 0,535 36 1/20 0,419 47 1/40 0,265 27 908.9G5 coaté/908.10E12 biotinylé Dilution D.O. [IL-1RAlpg/ml Sérum N°1 1/5 1,65 95 1/10 1,057 107 1/20 0,647 97 1/40 0,54 134 Sérum N°2 1/5 2,548 159 1/10 1,031 103 1/20 0,716 117 1/40 0,366 35 sérum N°3 1/5 0,785 34 1/10 0,429 18 1/20 0,337 9 1/40 0,393 50 sérum N°4 1/5 1,513 86 1/10 0,775 67 1/20 0,471 47 1/40 0,371 38 908.10G3 coaté/908.10E12 biotinylé Ces résultats montrent que les paires sélectionnées ne dosent pas de façon équivalente IL-1 RA contenant dans le sérum humain : - Les 2 paires 908.10G3 fixé / 908.9E11 biotinylé et 908.10G3 fixé / 908.10E12 biotinylé donnent des concentrations qui se rapprochent le plus de celles décrites dans la bibliographie (de l'ordre de 100 pg/ml, en fonction des sérums testés), et - Les 2 paires 908.9G5 coaté / 908.9E11 biotinyle et 908.9G5 coaté / 908.10E12 biotinyle dosent plus faiblement IL-1RA sérique (de l'ordre de 50 ng/ml). Les deux paires, 908.10G3 fixé/908.9E11 biotinylé et 908.10G3 fixé/908.10E12 biotinylé, semblent les mieux adaptées pour doser IL-1RA sérique. Exemple 9 : Test dit de « Spiking » Ce test se base sur un test dit de « spiking » avec un calcul du pourcentage de recouvrement (« recovery »), ratio de la quantité protéine dosée sur la quantité de protéine attendue. Un test d'évaluation de l'interaction de l'IL-RA avec IL-1α, IL-1β, IL-1RI forme soluble, IL-1RII forme soluble ou IL-1RAcP forme soluble a été réalisé sur des paires sélectionnées précédemment à savoir : - 908.9G5 fixé / 908.9E11 biotinylé, - 908.10G3 fixé/908.9E11 biotinylé, - 908.9G5 fixé / 908.10E12 biotinylé, et - 908.10G3 fixé / 908.10E12 biotinylé. Les résultats obtenus sont les suivants : 1- Paire 908.9G5 fixé / 908.9E11 Biotinylé - anticorps de capture : 1µg/puits - Gamme IL-RA 50pg/mL au 1/4 sur 4 points diluée dans une solution à 500pg/mL - d IL-1α (R&D Systems, ref 200-LA-002/CF), - d'IL-1β (R&D Systems, ref 201-LB-005/CF), - d'IL-1RI forme soluble (R&D Systems, ref 269-21R-100/CF), - d'IL-1RII forme soluble (R&D Systems, ref 263-2R-050/CF) - ou d'IL-1RAcP forme soluble (R&D Systems, ref 9176-CP-100) Les marquages et les temps d’incubation, ainsi que la révélation sont les mêmes que ceux décrits à l’exemple précédent. Les résultats sont confinés dans le tableau 7 suivant : IL-1RA « spikée » avec IL-1α [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 51 23 12 5 Recouvrement % 102 92 96 78 IL-1β [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 52 19 8 2 Recouvrement % 104 78 62 37 IL-1RI forme soluble [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 46 15 8 4 Recouvrement % 91 62 60 61 IL-1RII forme soluble [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 43 18 7 2 Recouvrement % 85 73 55 34 IL-1RAcP forme soluble [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 45 16 7 3 Recouvrement % 90 65 57 47 2- Paire 908.10G3 fixé / 908.9E11 Biotinylé - anticorps de capture : 1µg/puits - Gamme IL-RA 100pg/ml au 1/4 sur 4 points diluée dans une solution à 1ng/mL - d IL-1α (R&D Systems, ref 200-LA-002/CF), - d'IL-1β (R&D Systems, ref 201-LB-005/CF), - d'IL-1RI forme soluble (R&D Systems, ref 269-21R-100/CF), - d'IL-1RII forme soluble (R&D Systems, ref 263-2R-050/CF) - ou d'IL-1RAcP forme soluble (R&D Systems, ref 9176-CP-100) Les résultats sont confinés dans le tableau 8 suivant : IL-1RA « spikée » avec IL-1α [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 85 37 21 13 Recouvrement % 85 74 86 107 IL-1β [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 89 37 22 12 Recouvrement % 89 75 86 98 IL-1RI forme soluble [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 63 24 15 10 Recouvrement % 63 48 58 84 IL-1RII forme soluble [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 83 40 19 12 Recouvrement % 83 80 75 92 IL-1RAcP forme soluble [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 84 31 17 11 Recouvrement % 84 62 69 91 3- Paire 908.9G5 fixé / 908.10E12 Biotinylé - anticorps de capture : 1µg/puits - Gamme IL-1RA 50 pg/mL au 1/2 sur 4 points diluée dans une solution à 500 pg/mL - d’IL-1α (R&D Systems, ref 200-LA-002/CF), - d'IL-1β (R&D Systems, ref 201-LB-005/CF), - d'IL-1RI forme soluble (R&D Systems, ref 269-21R-100/CF), - d'IL-1RII forme soluble (R&D Systems, ref 263-2R-050/CF) - ou d'IL-1RAcP forme soluble (R&D Systems, ref 9176-CP-100) Les résultats sont confinés dans le tableau 8 suivant : IL-1RA « spikée » avec IL-1α [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 46 19 10 5 Recouvrement % 93 75 77 77 IL-1β [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 50 19 10 6 Recouvrement % 100 78 82 99 IL-1RI forme soluble [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 43 19 9 4 Recouvrement % 86 75 72 68 IL-1RII forme soluble [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 49 18 10 5 Recouvrement % 98 73 82 88 IL-1RAcP forme soluble [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 44 20 10 5 Recouvrement % 87 79 80 87 4- Paire 908.10G3 fixé / 908.10E12 Biotinylé - anticorps de capture : 1 µg/puits - Gamme IL-RA 100pg/mL au 1/2 sur 4 points diluée dans une solution à 500 pg/mL - d IL-1α (R&D Systems, ref 200-LA-002/CF), - d'IL-1β (R&D Systems, ref 201-LB-005/CF), - d'IL-1RI forme soluble (R&D Systems, ref 269-21R-100/CF), - d'IL-1RII forme soluble (R&D Systems, ref 263-2R-050/CF) - ou d'IL-1RAcP forme soluble (R&D Systems, ref 9176-CP-100) Les résultats sont confinés dans le tableau 8 suivant : IL-1RA « spikée » avec IL-1α [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 46 21 11 6 Recouvrement % 92 83 87 97 IL-1β [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 44 21 12 6 Recouvrement % 89 84 95 98 IL-1RI forme soluble [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 40 19 10 6 Recouvrement % 80 77 77 99 IL-1RII forme soluble [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 44 21 12 6 Recouvrement % 89 84 95 93 IL-1RAcP forme soluble [IL-1RA dosée après spiking] pg/ml 45 19 11 8 Recouvrement % 90 78 92 122 Un pourcentage de recouvrement est considéré comme bon pour des valeurs comprises entre 80 et 120% soit une variation de 20% entre la quantité mesurée et la quantité théoriquement ajoutée. De façon générale, plus la quantité de protéine à détecter est faible, plus la variation du pourcentage de recouvrement a tendance à augmenter au-delà de 20%. Dans ce test, l'évaluation des interactions entre les protéines se fait à un ratio de 10 au premier point, mais ce ratio est de presque 100 pour le quatrième point, ce qui rend encore plus difficile la bonne quantification aux faibles concentrations. Les pourcentages de recouvrement trouvés dans ces essais sont bons voir très bons Cela signifie que les protéines évaluées n'interfèrent pas avec le dosage de l'IL-1RA, tout au moins pour un dosage réalisé avec les quatre premières paires. Anticorps monoclonal isolé anti-antagoniste du récepteur de l’interleukine 1, ou IL-1RA, reconnaissant le peptide de séquence d’acides aminés SEQ ID NO : 25, ledit anticorps inhibant l’interaction entre antagoniste du récepteur de l’interleukine-1 et le récepteur de l’interleukine 1, et présentant une affinité pour l’interleukine-1de moins de 10 -8 M, mesurée par la technique OCTET, ou l'un des composés dérivés ou fragments fonctionnels dudit anticorps, choisis parmi - le fragment Fab constitué des domaines VL, VH, CL et CH1, - le fragment Fd constitué des domaines VH et CH1, - le fragment Fv constitué des domaines VL et VH d'un seul anticorps ou un fragment dsFv, - le fragment dAb, qui consiste en un domaine VH, des régions CDR isolées, - le fragment F(ab’) obtenu à partir d’un fragment F(ab') 2 par coupure du pontdisulfure dans la région charnière, - des fragments F(ab') 2, - un fragment bivalent comprenant deux fragments Fab liés, - des fragments variables simple chaîne (scFv), dans lesquels un domaine VH et un domaine VL sont liés par un lieur peptidique qui permet aux deux domaines des'associer pour former un site de liaison d'antigène, des dimères Fv monocaténaires bispécifiques, - des diabodies fragments multivalents ou multispécifiques construits par fusion degènes et - une molécule scFv. Anticorps selon la revendication 1, comprenant une chaîne légère comprenant au moins un CDR choisi parmi les CDR-L1, CDR-L2 et CDR-L3, où - CDR-L1 comprend l’une des séquences SEQ ID NO : 1 (KSSQSLLNSSNQKNYLA), SEQ ID NO : 4 et SEQ ID NO : 7, - CDR-L2 comprend l’une des séquences SEQ ID NO : 2, SEQ ID NO : 5 et SEQ ID NO : 8, - CDR-L3 comprend l’une des séquences SEQ ID NO : 3, SEQ ID NO : 6 et SEQ ID NO : 9, ou l'un de ses composés dérivés ou fragments fonctionnels. Anticorps selon la revendication 1 ou la revendication 2, comprenant une chaîne lourde comprenant au moins un CDR choisi parmi les CDR-H1, CDR-H2 et CDR-H3, où - CDR-H1 comprend l’une des séquences SEQ ID NO : 10 (EYTMH), SEQ ID NO : 13 et SEQ ID NO : 16, - CDR-H2 comprend l’une des séquences SEQ ID NO : 11, SEQ ID NO : 14 et SEQ ID NO : 17, - CDR-H3 comprend l’une des séquences SEQ ID NO : 12, SEQ ID NO : 15 et SEQ ID NO : 18, ou l'un de ses composés dérivés ou fragments fonctionnels. Anticorps selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, ledit anticorps comprenant une chaine légère comprenant : - les CDR de séquences SEQ ID NO : 1 à 3, ou - les CDR de séquences SEQ ID NO : 4 à 6, ou - les CDR de séquences SEQ ID NO : 7 à 9. Anticorps selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, ledit anticorps comprenant une chaine lourde comprenant : - les CDR de séquences SEQ ID NO : 10 à 12, ou - les CDR de séquences SEQ ID NO : 13 à 15, ou - les CDR de séquences SEQ ID NO : 16 à 18. Anticorps selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, ledit anticorps comprenant : - une partie variable de la chaine légère comprenant l’une quelconque des séquences suivantes SEQ ID NO : 19 à 21, et - une partie variable de la chaine lourde comprenant l’une quelconque des séquences suivantes SEQ ID NO : 22 à 24, notamment ledit anticorps - comprenant une partie variable de la chaine légère de séquence SEQ ID NO : 19 et une partie variable de la chaine lourde de séquence SEQ ID NO : 22, ou - comprenant une partie variable de la chaine légère de séquence SEQ ID NO : 20 et une partie variable de la chaine lourde de séquence SEQ ID NO : 23, ou - comprenant une partie variable de la chaine légère de séquence SEQ ID NO : 21 et une partie variable de la chaine lourde de séquence SEQ ID NO : 24. Molécule d’acide nucléique codant une chaine légère de l’anticorps monoclonal tel que défini dans l’une quelconque des revendications 1 à 6. Molécule d’acide nucléique codant une chaine lourde de l’anticorps monoclonal tel que défini dans l’une quelconque des revendications 1 à 6. Anticorps selon l’une quelconque des revendications 1 à 6 pour son utilisation en tant que médicament. Composition comprenant : - un anticorps tel que défini dans l’une quelconque des revendications 1 à 6, ou - les molécules d’acide nucléiques telles que définies aux revendications 7 et 8, pour son utilisation pour le traitement de maladies inflammatoires, infectieuses ou auto-immunes, notamment pour le traitement de la maladie de Lyme, en particulier les formes chroniques disséminées de la maladie de Lyme. Anticorps tel que défini dans l’une quelconque des revendications 1 à 6, pour son utilisation pour le diagnostic de maladies inflammatoires, infectieuses ou auto-immunes, notamment le diagnostic de la maladie de Lyme, en particulier le diagnostic des formes chroniques disséminées de la maladie de Lyme.