FR 3098396 A1 20210115 FR 1907747 A 20190710 Description Titre de l'invention : Composition pour le traitement des troubles des émotions Domaine technique [0001] La présente invention se rapporte au domaine de la santé et concerne plus particu- lièrement une composition pour la prévention et/ou le traitement des troubles anxieux et/ou des troubles de l'humeur, en particulier de la dépression. Arrière plan technologique [0002] Les troubles psychiatriques sont considérés comme le principal défi sanitaire du 21e siècle, en raison de leur prévalence élevée, 38 % de la population en Europe, et de l'énorme handicap qui y est associé. Les troubles dépressifs caractérisés (TDC) sont les plus fréquents, avec une prévalence de 16 % au cours de la vie. Ces troubles chroniques récidivants ont des conséquences psychosociales majeures et des coûts considérables pour la communauté. Les projections indiquent que les TDC seront le second contfibuteur aux coûts de prise en charge en 2020, avant d'occuper la lère place en 2030. [0003] Depuis des décennies, la principale théorie de la physiopathologie de la dépression est qu'elle résulte de la sous-activité des neuromédiateurs monoamines, en particulier la sérotonine et la noradrénaline. Actuellement, plus de deux tiers des patients traités par un antidépresseur de la classe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) prescrit en lère intention ne présentent pas de rémission. De plus, 20 à 30% des patients résistent à l'ensemble des stratégies médicamenteuses. [0004] Au cours de la dernière décennie, la compréhension de la physiopathologie de la dé- pression a beaucoup évolué avec la contribution de nouvelles technologies. Ainsi, l'imagerie cérébrale a montré que la dépression est associée à une perte de 'matière blanche' intéressant notamment le cortex préfrontal médian qui intervient dans la régulation des émotions. Or, les astrocytes qui y résident sont des acteurs-clé de la régulation de neuromédiateurs qui n'appartiennent pas à la famille des monoamines mais au cycle glutamine-glutamate-GABA. 100051 Par ailleurs, de nombreux travaux montrent également d'importantes altérations bio- logiques associées à la dépression, notamment un syndrome immuno-inflammatoire, des altérations de l'axe corticotrope, principal axe neuroendocrinien de réponse au stress, des anomalies métaboliques, et un stress oxydatiE Des données récentes, provenant principalement d'études animales, indiquent que ces voies, mal régulées dans la dépression, sont modulées par le microbiote intestinal. 100061 Décrit comme « un organe additionnel » et composé de plus de 1000 espèces bac- 2 tériennes différentes répertoriées, le microbiote intestinal peut également jouer un rôle bénéfique pour l'hôte en exerçant de nombreuses fonctions biologiques, telles que l'aide à la digestion, à l'absorption des nutriments et à la métabolisation des substrats, la lutte contre les pathogènes, le maintien de l'intégrité de l'épithélium intestinal ou encore la mise en place et l'homéostasie de réponses immunitaires. [0007] Des études utilisant des approches différentes mais complémentaires, telles que des rongeurs nés et élevés sans microbes (Germfree), des antibiotiques, des probiotiques, des travaux sur les infections gastro-intestinales et sur la transplantation de microbiote fécal, ont montré que le microbiote intestinal contribue également à la régulation du système nerveux central. Cette interaction est qualifiée d'« axe intestin-cerveau » défini comme un système dc communication bidirectionnel entre le système nerveux central et l'appareil digestif par l'intermédiaire de voies neuronales, ncuroimmunes et neuroendocrines notamment. Du point de vue clinique, des symptômes digestifs sont très fréquemment associés aux troubles psychiatriques. Ainsi, 60 à 85% des patients souffrant d'un syndrome du côlon irritable ont des symptômes psychiatriques, dont 20 à 40% présentent une dépression caractérisée, généralement plus sévère que pour la population normale. [0008] La découverte des mécanismes par lesquels les bactéries commensales sont im- pliquées dans le fonctionnement du cerveau ouvre ainsi la voie au développement de nouvelles perspectives thérapeutiques basées sur le microbiotc pour la prise en charge des troubles anxiodépressifs. [0009] Malgré les progrès réalisés dans la connaissance des troubles anxio-dépressifs, le besoin d'alternatives aux traitements médicamenteux actuellement disponibles demeure majeur. Résumé de l'invention [0010] Les inventeurs ont montré que, de manière tout à fait surprenante, il existe une synergie d'action entre la glutamine, un extrait de curcuma et Lactobacillus rhamtwsus pour la régulation des symptômes anxio-dépressifs, résultant ainsi en une amélioration comparable à celle obtenue avec un médicament antidépresseur de référence dans cc domaine (la clomipramine). Cette combinaison diminue significativement les troubles de l'anxiété et de la dépression. [0011] L'invention concerne une composition pharmaceutique, nutraceutique ou alimentaire comprenant de la glutamine, un extrait de curcuma et du Lactobacillus rhamnosus dans les proportions suivantes : [0012] de 50 à 95% en poids de glutamine, de 1 à 15% en poids d'extrait de curcuma, de 0,02% à 5% en poids de Lactobacillus rhanmosus, 3 100131 pour 100% en poids de la somme de glutamine, d'extrait de curcuma et de Lotto- bacillus rhamnostts. [0014] De préférence, la composition comprend de 50 à 95% en poids de glutamine, de 1 à 15% en poids d'extrait de curcuma, et de 0,02 à 5% en poids de Lactobacillus rhatnnosus, pour 100% en poids de la composition pharmaceutique, nutraceutique ou alimentaire. [0015] En particulier, la souche de Lactobacillusrhatnnosus utilisée dans la composition est la souche Lac tobacillus rhatnnosus GG. [0016] La composition selon l'invention peut comprendre en outre : un ou plusieurs pré- biotiques ; et/ou des vitamines, minéraux et/ou oligo-élements ; et/ou des poudres ou extraits de plantes, fruits, légumes, algues ou champignons ; et/ou un ou plusieurs microorganismes probiotiques choisis dans le groupe constitué par des bactéries du genre Bacillus, Bacteroides, Enterobacteriaccae, Enterococcus, Faccalibacterium, Fusabactcrium, Lactobacillus, Odoribacter, Parabacteroides, Pcdiococcus, Roscburia, Ruminococcus, et Streptococcus et/ou des levures, en particulier du genre Saccharomyces. [0017] L'invention concerne également une composition selon l'invention pour son uti- lisation en tant que complément alimentaire ou médicament, en particulier à usage humain ou vétérinaire ; ou pour son utilisation dans la prévention ou le traitement d'un trouble des émotions d'un sujet. [0018] En particulier, le trouble dont souffre le sujet est un trouble anxieux et/ou un trouble de l'humeur, en particulier la dépression. [0019] De préférence, la composition selon l'invention est sous une forme destinée à être ad- ministrée par voie entérale, de préférence par voie orale. [0020] Particulièrement, la composition est sous une forme destinée à être administrée de telle sorte que la dose journalière de la composition soit comprise entre 0,5 et 10 g, de préférence entre 1 et 5 g. [0021] Selon un mode de réalisation, la composition est sous une forme destinée à être ad- ministrée de telle sorte que la dose journalière de glutamine est comprise entre 0,5 et 10 g, la dose journalière d'extrait de curcuma est comprise entre 25 mg et 500 mg et la dose journalière de Lactobacillus rhamnosus est comprise entre 0,05 mg et 500 mg ou entre lx107CFU et lx10" CFU. DESCRIPTION DES DESSINS [0022] [fig.1] représente le déroulement de l'étude in vivo. [0023] [fig.2] représente le pourcentage du temps dans les bras ouvert lors du test « la- byrinthe en croix surélevé (EPM)». Les résultats sont les moyennes +/- l'erreur-type. p , « variant » ou « mutant » sont interchangeables et réfèrent à une souche bactérienne ayant une homologie ou une identité de séquence avec la séquence nucléotidique de la souche bactérienne parente (la séquence de référence). Ceci inclut des souches bactériennes ayant au moins 95%, 96%, 97%, 98% ou 99% d'identité avec la séquence nucléotidique du génome de l'espèce Lactobacillus rhamnosus, de préférence avec la séquence nucléotidique du génome de la souche Laczobacillus rhamnosus GG. Les mutants peuvent être obtenus par des techniques de génie génétique permettant d'inférer l'altération du matériel génétique des souches de l'invention ou d'inférer une recombinaison du matériel génétique des souches de l'invention avec d'autres molécules. Typiquement, afin d'obtenir de telles souches mutantes, l'hornme du métier peut utiliser des techniques de mutagenèse standard telles qu'un rayonnement UV ou une exposition à des produits chimiques mutagènes. [0096] La teneur en Lactobacillu.s' rhanznosus de la composition selon l'invention est avanta- geusement de 0,02% à 5 GA), de 0,05% à 5 %, de 0,1% à 5 %, de 0,25% à 5 GA), de 0,5% à 5%, de 0,5% à 4%, de 0,5% à 3%, de 0,5% à 2,5%, de 0,5% à 2%, de 0,5% à 1,5% ou de 0,5% à 1%, préférentiellement de 0,5 à 1,5 %, de 0,5 à 1,25 % ou de 0,5 à 0,75%, plus préférentiellement encore inférieure à 1%, et de manière toute préférée de 0,5%, 0,6%, 0,7 % ou de 0,8%, pour 100% en poids des trois ingrédients (glutamine, extrait de curcuma et Lactobacillus rhamnosus) ou pour 100% en poids de la composition. [0097] Les bactéries contenues dans la composition selon l'invention peuvent être vivantes ou inactivées. De préférence, les bactéries contenues dans la composition sont sous forme vivante. Elles peuvent notamment être sous une forme hydratée, lyophilisée, congelée, atomisée ou toute autre forme leur permettant d'être administrées vivantes au sujet. Celles-ci peuvent être administrées telles quelles ou après reprise dans un véhicule physiologiquement acceptable approprié. [0098] Les bactéries sont administrées, par exemple, sous la forme de bactéries vivantes cultivées, sous forme végétative. Alternativement, les bactéries sont fournies sous forme de populations purifiées obtenues à partir d'un matériau microbiotique tel qu'un matériau fécal. Par vivante, il faut comprendre que l'intégrité de la cellule est conservée et que les processus cellulaires se produisent ou peuvent se produire si la 16 bactérie est cultivée dans un milieu et des conditions adéquates. Toute bactérie vivante peut être de nouveau ensemencée sur un milieu de culture adéquat et se multiplier, dans des conditions adéquates. [0099] La composition selon l'invention contient de préférence entre 107 à 1011, notamment de 108 à 10", de préférence de 109 à 1011 cellules formant des colonies (CFU), de préférence de cellules de Lamobacillus rhamnosus par gramme de composition. Le terme « CFU » signifie « colony forming units » selon l'expression technique anglo-saxonne. Par gramme de composition, on entend de préférence la composition selon l'invention comprenant les bactéries selon l'invention, et les co-ingrédients, excipients ou véhicules appropriés. [0100] La dose journalière de Lactobacillus rhamnosus peut être comprise entre 0,05 mg et 500 mg ou entre lx107CFU et lx1011CFU. [0101] Ingrédients supplémentaires [0102] La composition peut comprendre en outre : [0103] un ou plusieurs prébiotiques ; et/ou des vitamines, minéraux et/ou oligo-élements ; et/ou des poudres ou extraits de plantes, fruits, légumes, algues ou champignons ; et/ou un ou plusieurs probiotiques. [0104] La composition pharmaceutique, nutraccutique ou alimentaire peut également comprendre une ou plusieurs souches additionnelles de microorganismes, notamment des microorganismes également utilisés comme probiotiques. A titre d'exemples, la composition peut comprendre une ou plusieurs souches additionnelles de microorganisme choisies dans le groupe constitué de Bacillus, Bacteroides, Bifidobacterium, Enterobacteriaceae, Enterococcus, Faecalibacterium, Fusobacterium, Kluyveromyces, Lactobacillus, Odoribacter, Parabacteroides, Pediococcus, Ruminococcus, Streptococcus et/ou Saccharomyces. [0105] Dans un autre mode de réalisation, la composition comprend exclusivement des bactéries du genre Lactobacillus. De préférence, la composition ne comprend pas de bactéries du genre Bifidobacterium et/ou d'une espèce de Lactobacillus autre que rhamnosus. En particulier, la composition comprend comme probiotique des bactéries de l'espèce Lactobacillus rhamnosus à l'exclusion de toute autre microorganisme, en particulier toute autre bactérie probiotique et/ou levure. [0106] Dans un mode de réalisation particulier, la composition pharmaceutique, nutra- ceutique ou alimentaire comprend moins de 20 souches de microorganismes différentes, de préférence moins de 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 ou 3 souches de microorganismes différentes. [0107] Par ailleurs ou en outre, la composition pharmaceutique, nutraceutique ou alimentaire 17 peut également comprendre un ou plusieurs prébiotiques. [0108] Selon un mode de réalisation, la composition pharmaceutique nutraccutique ou ali- mentaire selon l'invention comprend un probiotique sous forme vivante ainsi qu'un ou plusieurs prébiotiques pouvant être dégradés par le probiotique ou le rnicrobiote intestinal. Cette association de prébiotique(s) et probiotique constitue un symbiotique. [0109] Selon un aspect particulier, la composition selon l'invention peut comprendre en outre : [0110] - des vitamines, des minéraux ou des °lige-elements ; [0111] - des poudres ou extraits (secs ou liquides) de plantes, fruits, légumes, algues ou champignons ; et/ou [0112] - des substances physiologiques à but nutritionnel ou santé, notamment des pré- biotiques, de préférence telles que définies dans l'Arrêté du 26 septembre 2016 établissant la liste des substances à but nutritionnel ou physiologique autorisées dans les compléments alimentaires et les conditions de leur emploi. [0113] Les vitamines, minéraux et/ou oligo-éléments peuvent par exemple être choisis parmi: une vitamine (la thiamine (B1), la riboflavine (B2), la niacinc (B3), l'acide pantothénique (B5), la pyridoxine (B6), l'acide folique (B9) et la cyanocobalamine (B12), ainsi que les vitamines C, A, D, E, K1 et K2, un minéral tel que le magnésium, le calcium, ou le fer, des oligoéléments comme l'iode, le fer, le cuivre, le zinc, le sélénium, le chrome, le molybdène, le bore, le manganèse, ou un de leurs mélanges. [0114] Les poudres ou extraits (secs ou liquides) de plantes, fruits, légumes, algues ou champignons peuvent notamment être choisies parmi les différentes listes réglementaires européennes connues de l'homme du métier comprenant par exemple : poudre/extrait de konjac, poudre/extrait d'ignames, poudre/extrait de haricots, poudre/ extrait de café, poudre/extrait de thé, poudre/extrait d'écorce de pin, poudre/extrait de raisin, poudre/extrait d'ail, poudre/extrait de safran poudre/extrait de pomme, poudre/ extrait de reishi, poudre/extrait de spiruline, poudre/extrait de chlorelles, poudre/ extrait d'algues brunes et tout mélange de ceux-ci. [0115] Dans certains modes de réalisation, la substance physiologique à but nutritionnel ou santé est un prébiotique. Le prébiotique peut particulièrement être un polymère de glucides plus ou moins ramifié et de degré de polymérisation variable. Le prébiotique peut par exemple être choisi parmi l'inuline, l'inositol, le tagatose, le lactulose, l'alphaglucane oligosaccharide, les transgalacto-oligosaccharides (TOS), les fructooligosaccarides (FOS), les galacto-oligosaccharides (GOS), les xylo-oligosaccharides (XOS) et un de leurs mélanges. [0116] Dans certains modes de réalisation, la substance physiologique à but nutritionnel ou santé est un acide aminé comme, sans s'y limiter, la leucine, la citrulline, la glutamine, le glutamate, la cystéine et ses dérivés, la méthionine et ses dérivés, le tryptophane et 18 ses dérivés. [0117] Dans certains modes de réalisation, la substance physiologique à but nutritionnel ou santé est un antioxydant comme par exemple, sans s'y limiter : la super oxyde dismutasc (SOD), Pubiquinol/ubiquinone (Coenzyme Q10), le resvératrol, les catéchines (catéchinc, épicatéchine et dérivés gallatés), les flavanols, les flavanoncs ou encore les anthocyancs. [0118] Composition nutroceutique [0119] Selon un aspect particulier, la composition est une composition nutraccutique. On entend par « composition nutraccutique » toute composition comprenant des ingrédients alimentaires tels que des macronutriments, des micronutritnents, des plantes ou extraits de plantes, ou les substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique, visant à compléter le régime alimentaire d'un être humain afin d'améliorer le statut nutritionnel de cc dernier et favoriser ainsi un bon état de santé. Tels qu'envisagées ici, les produits nutraccutiques sont des nutriments isolés, des compléments alimentaires ou sont inclus dans certains aliments destinés à des groupes spécifiques. Les compositions nutraceutiques englobent ainsi des compositions comprenant de la glutamine, de l'extrait de curcuma et des bactéries probiotiques Laciobacillus rhamtzosus et un composant de qualité alimentaire, en particulier un additif ou auxiliaire technologique. Composition alimentaire [0120] Selon un aspect particulier, la composition est une composition alimentaire. On entend par « composition alimentaire » toute composition comprenant des ingrédients alimentaires tels que des macronutriments, des micronutriments, des vitamines, des minéraux, oligo-éléments ou des substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique. Tels qu'envisagées ici, les produits alimentaires sont des aliments conventionnels, des aliments fonctionnels ou des aliments transformés. Ainsi, par définition, les compositions alimentaires peuvent être des aliments divers et variés, connus de l'homme du métier. [0121] La composition alimentaire peut être notamment un aliment destiné à l'alimentation humaine ou animale qui pourra être un liquide, une pâte ou un solide. A titre d'exemples, sans s'y limiter, l'aliment pourra être un produit laitier tel que du fromage, du beurre, une crème, les yaourts, les glaces, les fromages, les produits cuits tels que le pain, les biscuits et les gâteaux, un produit à base de fruit comme un jus de fruit, une compote ou une pâte de fruit, les produits alimentaires à base de soja, les produits alimentaires à base d'amidon, produits de confiserie, compositions pour huiles comestibles, pâtes à taitner, céréales pour petit déjeuner, préparations pour nourrissons, jus, les barres alimentaires (par exemple les barres de céréales, les barres de petit-déjeuner, les barres énergétiques, les barres nutritionnelles); biscuits, snack, chewing-gums; des boissons; boissons énergisantes, boissons enrichies; suppléments à boire 19 (des poudres à ajouter à une boisson); etc. [0122] Selon un aspect particulier, la composition alimentaire n'est pas à base de lait. De préférence, la composition alimentaire ne comprend pas de protéine(s) ou d'oligosaccharide(s) du lait humain ou animal. [0123] Ainsi, la composition alimentaire selon l'invention comprend de la glutamine, un extrait de curcuma et la bactérie Lactobacillus rhamnosus et les composants de l'un au moins des aliments ou des boissons précédemment cités. [0124] L'invention se rapporte également à une méthode de préparation d'une composition nutraceutique comprenant l'ajout de glutamine, d'extrait de curcuma et d'une souche de Lactobacillus rhamnosus, en particulier en tant que principe actif, aux composants de la composition nutraceutique. L'invention se rapporte en outre à une méthode de préparation d'une composition alimentaire comprenant l'ajout de glutamine, d'extrait de curcuma et d'une souche de Lactobacillus rhamnosus, en particulier en tant que principe actif aux composants de la composition alimentaire. [0125] L'invention concerne aussi une méthode pour améliorer le bien-être mental ou diminuer les troubles de l'humeur d'un sujet comprenant l'administration d'une composition nutraceutique ou alimentaire comprenant une quantité efficace de glutamine, d'extrait de curcuma et d'une souche de Lactobacillus rhamnosus. [0126] L'invention se rapporte, par ailleurs, à une utilisation non thérapeutique de la com- position nutraceutique ou alimentaire selon l'invention telle que définie précédemment pour la préparation de compositions destinées à améliorer le bien-être mental d'un sujet. [0127] Composition pharmaceutique et médicament [0128] La composition selon l'invention peut en particulier être une composition pharma- ceutique destinée à un usage en médecine humaine ou un usage vétérinaire. [0129] La composition pharmaceutique selon l'invention comprend une combinaison de glutamine, d'extrait de curcuma et d'une souche de Lactobacillus rhamnosus en tant que principe actif. Dans un mode de réalisation, la composition pharmaceutique peut, en outre, contenir au moins un principe actif pharmaceutique supplémentaire. On entend par « principe actif pharmaceutique », tout composé ou substance dont l'administration a un effet thérapeutique ou un effet bénéfique à la santé ou condition générale d'un patient ou d'un sujet auquel il est administré. Dans un mode de réalisation, l'autre principe actif pharmaceutique n'est pas une bactérie probiotique, en particulier une souche de Bifidobactéries et/ou une espèce de Lactobacillus autre que rhamnosus. Par exemple, le ou les principes actifs supplémentaires pourraient être un médicament antidépresseur ou un médicament anxiolytique. Alternativement, l'autre principe actif pharmaceutique contenu dans la composition pharmaceutique est une souche probiotique ou une combinaison de souches probiotiques. A titre d'exemples, la composition peut comprendre une ou plusieurs souches additionnelles de microorganisme choisies dans le groupe constitué des bactéries du genre Bacillus, Bacteroides, Bifidobacterium, Enterobacteriaceae, Entcrococcus, Faccalibacterium, Fusobacterium, Kluyveromyces, Lactobacillus, Odoribacter, Parabacteroides, Pcdiococcus, Roscburia, Ruminococcus, Saccharomyces et Streptococcus. [0130] La présente invention concerne également une combinaison de glutamine, d'extrait de curcuma et d'une souche de Lamolmeillus rhamnosus pour une utilisation en tant que médicament, préférentiellement pour une utilisation en tant que médicament dans le domaine de la psychiatrie, en particulier pour la régulation des troubles anxieux et/ ou des troubles de l'humeur tels que la dépression, de préférence pour diminuer l'anxiété et/ou la dépression et/ou les symptômes anxio-dépressifs y étant associés. [0131] Particulièrement, la présente invention concerne une composition selon l'invention, de préférence une composition pharmaceutique, pour une utilisation dans le traitement d'un trouble anxieux et/ou d'un trouble de l'humeur tel que la dépression, et/ou les symptômes mentaux et/ou comportementaux y étant associés; l'utilisation d'une composition selon l'invention, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement d'un trouble anxieux et/ou d'un trouble de l'humeur, particulièrement la dépression, et/ ou les symptômes mentaux et/ou comportementaux y étant associés; et/ou une méthode de traitement d'un trouble anxieux et/ou d'un trouble de l'humeur, particulièrement la dépression, et/ou les symptômes mentaux et/ou comportementaux y étant associés, chez un sujet comprenant l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace d'une composition selon l'invention, de préférence une composition pharmaceutique ou, nutraceutique ou alimentaire, audit sujet. De préférence, ledit sujet ayant été préalablement diagnostiqué comme présentant des troubles anxieux et/ou des troubles de l'humeur, en particulier la dépression, ou étant à risque de développer l'un de ces troubles. [0132] La composition selon l'invention peut être utilisée en combinaison avec un autre principe actif, par exemple un médicament antidépresseur ou un médicament anxiolytique. Ainsi, la présente invention est également relative à une composition pour son utilisation dans le traitement d'un trouble anxieux et/ou un trouble de l'humeur, particulièrement la dépression, et/ou les symptômes mentaux et/ou comportementaux y étant associés, en combinaison avec un médicament antidépresseur ou un médicament anxiolytique. Elle est également relative à une méthode de traitement d'un trouble anxieux et/ou un trouble de l'humeur, particulièrement la dépression, et/ou les symptômes comportementaux mentaux et/ou y étant associés, chez un sujet comprenant l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace d'une composition selon l'invention audit sujet et l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un médicament antidépresseur ou d'un médicament anxiolytique. 21 Formulation de la composition 101331 La formulation d'une composition pharmaceutique, nutraceutique ou alimentaire selon la présente invention peut varier en fonction de la voie d'administration et du dosage pour lesquels la composition est destinée à être utilisée. La composition pharmaceutique, nutraceutique ou alimentaire selon l'invention peut notamment être sous forme solide, semi-solide ou liquide. Après formulation avec au moins un véhicule ou excipient physiologiquement acceptable, une composition selon l'invention peut être sous toute forme appropriée pour l'administration à un mammifère, en particulier l'homme, par exemple sous la forme de tablettes, comprimés, pastilles, dragées, capsules, gélules, pilules, granulats, poudre, suspensions, émulsions, sirops, onguents, ampoule de liquide, flacon muni d'un compte-goutte et autres formes analogues de préparations liquides ou en poudres, ou suppositoires. [0134] L'homme de l'art sait sélectionner les véhicules et excipients les plus appropriés à la préparation d'un type donné de formulation. [0135] Dans un mode de réalisation particulier, le véhicule physiologiquement acceptable peut être un solide et la composition selon l'invention peut être sous la forme d'une poudre ou d'un comprimé. Le véhicule physiologiquement acceptable peut alternativement être un liquide, et la composition selon l'invention est sous la forme d'une solution. Les véhicules liquides sont utilisés dans la préparation de solutions, de solvants, de milieux de dispersion, de suspensions, d'émulsions, de sirops, d'élixirs et de compositions sous pression. Les supports liquides ou à base de gel appropriés comprennent, sans s'y limiter : l'eau et les solutions salines physiologiques ; les émulsions ou les suspensions, y compris les solutions salines et les milieux tamponnés, l'urée ; des alcools (par exemple, éthanol, des solvants non aqueux comme le des huiles végétales ou de graines telles que l'huile d'olive). Les compositions liquides, y compris par exemple les émulsions, microémulsions, solutions, suspensions, sirops, ou élixirs peuvent être formulées notamment en présence de solvants, d'agents solubilisants, d'émulsifiants, d'huiles, d'acides gras, et/ou d'autres additifs comme par exemple des agents de suspension, des conservateurs, des édulcorants, des arômes naturels ou synthétiques, des agents viscosifiants, des agents stabilisants et/ou épaississants et/ou des agents colorants de qualité alimentaire, qui doivent tous être compatibles avec le maintien de la viabilité de la souche Lactobacillus rhamnosus. Les émulsions peuvent contenir des agents émulsifiants tels que la lécithine, le monooléate de sorbitan ou l'acacia. Des agents épaississants bien connus peuvent également être ajoutés aux compositions telles que l'amidon de maïs, des gommes naturelles ou synthétiques, des résines, la méthylcellulose, la carboxyméthylcellulose sodique, la gomme de guar, la gomme de xanthane et analogues. La composition de l'excipient peut être modifiée aussi longtemps qu'elle n'interfère pas de manière significative avec l'activité pharma- cologique des bactéries probiotiques Lactobacillus rhatinzosus selon l'invention. [0136] En particulier, la composition scion l'invention peut comprendre en outre : [0137] - des anti-agglomérants comme le carbonate de magnésium, le dioxyde de silice ou r acide stéarique ; [0138] - un ou plusieurs agents de viscosité ou tensio-actifs, notamment l'amidon, les éthers de cellulose comme l'hydroxypropylméthylcellulose ou la gomme arabique; [0139] - un ou plusieurs agents liants, notamment l'huile de poisson ou toute huile végétale telle que par exemple l'huile de tournesol, l'huile de soja, l'huile d'olive ou l'huile dc chia ; [0140] - des agents d'enrobage comme la cire d'abeille, la cire de canauba ou les mono- glycérides d'acides gras alimentaires ; [0141] - des émulsifiants comme la lécithine, les cyclodextrincs ou la gomme ester; [0142] - un ou plusieurs agents édulcorants non nutritifs, notamment le sorbitol, le sucralosc, r aspartamc, le néotame, le maltitol, le xylitol, racésulfame-K, l'aspartamc, la saccharin, l'acide glycyrrhizique ou un extrait de stévia ; [0143] - un ou plusieurs agents de saveur, naturels ou artificiels, sous forme pulvérulente ou liquide; [0144] - un ou plusieurs correcteurs d'acidité, notamment le sel, l'acide citrique, l'acide malique ou l'acide tartrique ; et/ou [0145] - un ou plusieurs colorants, notamment les anthocyancs, le béta carotène, l'extrait de betterave, le lycopène ou l'extrait de caramel. [0146] Dans certains modes de réalisation, une composition pharmaceutique, nutraceutique ou alimentaire selon la présente invention est formulée pour une libération immédiate du ou des principes actifs. Alternativement, une composition pharmaceutique peut être formulée pour une libération prolongée ou ciblée du ou des principes actifs ou pour une protection du ou des principes actifs, par exemple vis-à-vis de l'acidité et des enzymes gastriques. Il est ainsi possible d'utiliser des enrobages résistants au pH et/ou à l'action des enzymes gastriques, des enrobages sensibles au pH et/ou à des actions enzymatiques, ou des enrobages bioadhésifs qui s'accrochent aux parois de l'estomac ou de l'intestin, ou des systèmes d'encapsulation. [0147] De préférence, la composition est sous une forme orale gastro-résistante permettant aux bactéries contenues dans la composition selon l'invention de passer l'estomac et d'être libérées dans l'intestin. Un enrobage entérique peut être stable à pH acide (comme dans l'estomac) et peut se dissoudre à un pH basique (par exemple, dans l'intestin). Le matériau qui peut être utilisé dans les enrobages entériques comprend, par exemple, l'acide alginique, l'acétate phtalate de cellulose, les cires, la gomme laque, les acides gras (par exemple l'acide stéarique ou l'acide palmitique) ou encore le chitosan de façon non exclusive. 23 101481 Dans un mode de réalisation, le revêtement eastro-résistant et entéro-soluble est conçu pour maintenir la stabilité des ingrédients actifs dans l'estomac. Le revêtement entérique est conçu pour se maintenir dans des conditions acides de l'estomac et se dégrader dans des conditions non acides, libérant ainsi la composition pharmaceutique, nutraceutique ou alimentaire dans les intestins. [0149] Les enrobages entériques peuvent être utilisés pour i) empêcher le suc gastrique de réagir avec ou détruire la substance active, ii) empêcher la dilution de la substance active avant qu'elle n'atteigne l'intestin, iii) s'assurer que la substance active n'est libérée qu'après le passage de la préparation à travers l'estomac, et iv) empêcher les bactéries Lactobacillus rhainnosus vivantes contenues dans la composition selon l'invention d'être altérées ou tuées par le pH acide de l'estomac. [0150] Selon un mode de réalisation, la composition peut comprendre en outre de la malte- dextrine et/ou du stéarate de magnésium. En particulier, la composition peut être formulée selon l'un des exemples décrits ci-après. Sujet et régime d'administration [0151] La composition pharmaceutique, nutraceutique ou alimentaire selon l'invention peut être employée à des fins médicales ou d'alimentation humaine ou animale, le sujet considéré pouvant notamment être un mammifère, plus particulièrement tout sujet animal comme un animal de laboratoire (par exemple, primate non humain, rat, souris, hamster, cobaye), du bétail (par exemple, vache, mouton, chèvre, porc, dinde et poulet) ou une espèce domestique (par exemple chien, chat et rongeur), et plus particulièrement encore un humain, par exemple un enfant ou un adulte. [0152] Par enfant, on entend selon l'invention un individu dont l'âge est inférieur à 18 ans. Sont ainsi compris dans la catégorie des enfants selon l'invention, les nouveau-nés, dont l'âge est compris entre 0 et 1 mois, les nourrissons, qui ont entre 1 mois et 2 ans, et les enfants proprement dits, qui sont âgés d'au moins 2 ans. Par adulte, on entend toute personne âgée d'au moins 18 ans. [0153] Les compositions pharmaceutiques, nutraceutiques ou alimentaires selon la présente invention peuvent être administrées en utilisant toute combinaison de dosage et de voie d'administration efficace pour obtenir l'effet thérapeutique désiré. La quantité exacte à administrer et la fréquence d'administration dépendront notamment du type de sujet, humain ou animal, en fonction de l'âge, du poids, de la condition générale du patient ou de l'animal, de la nature et de la gravité du trouble. La voie d'administration peut être choisie en fonction de l'intensité du trouble et/ou en fonction de l'âge et/ou de la santé du patient. [0154] Dans un aspect particulier, pour un adulte, la composition est destinée à être ad- ministrée de telle sorte que la dose journalière de la composition soit comprise entre 0,5 et 10 g, de préférence entre 1 et 5 g. Notamment, la dose journalière de glutamine 24 peut être comprise entre 0,5 et 10 g, et/ou la dose journalière d'extrait de curcuma peut être comprise entre 25 mg et 500 mg, et/ou la dose journalière de Lactobacillus rhatnnosus peut être comprise entre 0,05 mg et 50 mg ou entre 1x107CFU et 1x10" CFU. [0155] La composition selon l'invention peut être administrée en une ou plusieurs fois, c'est-à-dire sous la forme d'une dose unique ou de doses multiples. [0156] Une dose peut représenter plusieurs milligrammes à plusieurs dizaines de grammes de composition selon l'invention. Typiquement, une dose représente entre 1 mg et 100 mg, entre 1 mg et 1 g, entre 1 mg et 10g, entre 10 mg et 100 mg, entre 10 mg et 1 g, entre 10 mg et 10g, entre 100 mg et lg, entre 100 mg et 10g ou entre 1 g et 10g de composition selon l'invention, de préférence entre 100 mg et 10g de composition selon l'invention, et de manière plus particulièrement préférée entre 500 mg et 5g de composition selon l'invention. [0157] La composition selon l'invention peut être administrée à un sujet avant l'apparition de symptômes (c'est-à-dire de manière prophylactique, par exemple, avant l'apparition d'une situation génératrice d'anxiété) ou après l'apparition de symptômes aigus ou chroniques (c'est-à-dire à visée thérapeutique, par exemple, après apparition de symptômes anxio-dépressifs). La composition selon l'invention peut ainsi être administrée à tout moment et à n'importe quel intervalle. Ainsi, dans certains modes de réalisation, l'administration de la composition pharmaceutique, nutraccutique ou alimentaire, du médicament, du complément alimentaire ou de l'aliment selon l'invention est épisodique. [0158] Dans un autre mode de réalisation, l'administration de la composition, du mé- dicament, du complément alimentaire ou de l'aliment selon l'invention est à intervalles réguliers. De préférence, la composition est administrée à un sujet à une fréquence comprise entre une dose par jour et une dose par mois. Typiquement, la fréquence d'administration est comprise entre une ou plusieurs doses par jour et une dose par semaine, par exemple une dose tous les 2, 3, 4, 5, 6 ou 7 jours. Alternativement, la fréquence d'administration peut être de plusieurs doses par jour, par exemple 2, 3, 4 ou 5 doses par jour, ou encore en une seule dose (mono-dose). Selon l'âge du sujet ou son état physiologique, les doses journalières peuvent être fractionnées pour faciliter l'administration, par exemple avec une administration le matin et une autre le soir. [0159] Dans un mode de réalisation, la composition est administrée pendant environ 24 heures, environ 2 jours, environ 5 jours, environ 10 jours, environ 15 jours, environ 30 jours ou 1 mois, environ 2 mois, environ 4 mois, environ 6 mois, ou environ 1 an après l'apparition initiale des symptômes (par exemple, symptômes associés à l'état dépressif) et/ou après le diagnostic d'un trouble (par exemple une dépression) chez le sujet. [0160] La composition selon l'invention, le médicament, le complément alimentaire ou l'aliment peut être administré par diverses voies, dc préférence entérale comprenant, niais sans nécessairement se limiter à l'administration orale ou intranasalc. Selon une mise en oeuvre particulière dc l'invention, la composition, le médicament, le complément alimentaire ou l'aliment est administré par voie orale. Dans un mode de réalisation particulier, le médicament ou la composition nutraccutique ou alimentaire est administré par sonde gastrique. [0161] Les troubles psychiatriques ciblés par l'invention [0162] L'invention concerne la régulation de l'état émotionnel d'un sujet, la prévention et/ ou le traitement des troubles anxieux et/ou d'un trouble de l'humeur tel que la dépression, et/ou des troubles anxio-dépressifs, et/ou les symptômes mentaux et/ou comportementaux y étant associés. Le sujet peut notamment être prédisposé à un tel état ou peut présenter un ou plusieurs symptômes d'un tel état. L'invention concerne également la prévention de l'apparition d'un épisode dépressif ou d'anxiété chez un sujet. [0163] Les troubles de l'humeur, souvent associés à une anxiété, peuvent être tout état psy- chologique associé à un ou plusieurs symptômes somatiques ou psychosomatiques. Dans certains cas, le développement d'un trouble de l'humeur, en particulier la dépression, est associé ou caractérisé par un symptôme tel que tristesse, irritabilité, agitation, fatigue, perte de poids, des problèmes de concentration, de mémorisation et/ ou de prise de décision, un apitoiement, des changements d'appétit ou de poids, une perturbation du sommeil, des sentiments de culpabilité et/ou de désespoir, une dépendance, une diminution de l'énergie, une diminution de l'intérêt ou du plaisir, une indécision, une rumination, un repli sur soi, un manque d'estime de soi, des pensées ou tendances suicidaires, une tension, des sautes d'humeur, des pensées et/ou discours ralentis, des sentiments d'inutilité, une impuissance, de la colère, de l'hostilité, des difficultés à penser, à se concentrer ou à prendre des décisions, et/ou des larmoiements. Ces symptômes peuvent en outre entrainer une manifestation somatique, comprenant pleurs, essoufflement, transpiration, nausées, battement de coeur rapide, troubles fonctionnels gastro-intestinaux et tension artérielle élevée. [0164] Le niveau d'anxiété ou de dépression chez un sujet peut être établit par le biais d'une « Échelle d'évaluation des symptômes ». Ce terme fait référence à l'un des nombreux questionnaires standardisés, instruments cliniques ou inventaires de symptômes utilisés pour mesurer les symptômes et la gravité des symptômes dans les troubles de l'état émotionnel d'un sujet. [0165] Les échelles d'évaluation de la dépression incluent, sans toutefois s'y limiter, celles définies dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux IV-texte révisé ( Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, DSM-IV-TR), le mini- 26 examen de l'état mental (MMSE), l'échelle de dépression de Hamilton (HAMD-28 ou HAMD-7), l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton à 17 éléments (SDRH 17), l'échelle d'évaluation clinique globale (COI), l'inventaire rapide de l'auto-évaluation de la symptomatologie dépressive (QIDS-SR 16), l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS), l'inventaire de dépression de Bock (BDI), l'échelle de dépression de Zung Self-Rating, l'échelle de dépression gériatrique (GDS), l'échelle d'évaluation de la dépression de Wechsler, l'échelle d'évaluation de la dépression de Raskin, l'inventaire de la symptomatologie dépressive (IDS) et l'inventaire rapide de la symptomatologie dépressive (QIDS). Par exemple, le système DSM-IV-TR pour le diagnostic du trouble dépressif majeur nécessite la présence d'au moins cinq des neuf symptômes dépressifs, notamment une humeur dépressive, une diminution de l'intérêt ou du plaisir, une perte ou un gain de poids significatif, un trouble du sommeil (par exemple, insomnie ou hypersomnie), une agitation ou un ralentissement psychomoteur, une fatigue ou perte d'énergie, un sentiment de dévalorisation ou de culpabilité excessive, une diminution de la concentration et le développement d'idées suicidaires. De préférence, les symptômes doivent être présents pendant un temps déterminé et avec une sévérité importante. [0166] Les échelles d'évaluation de l'anxiété incluent, sans toutefois s'y limiter, l'inventaire d'anxiété caractéristique (STAI), l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A), l'inventaire d'anxiété de Beck (MTD), et l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS-A). [0167] Ces échelles de notation peuvent impliquer l'auto-évaluation du patient ou être notées par un clinicien. Une réduction d'au moins 50% du score de l'échelle d'évaluation de la dépression ou de l'anxiété au cours d'un essai clinique (point de départ au point final) est généralement considérée comme une réponse favorable pour la plupart des échelles d'évaluation des symptômes de la dépression et de l'anxiété. [0168] La «rémission» dans les études cliniques sur la dépression ou l'anxiété consiste souvent à obtenir un score d'évaluation numérique particulier ou inférieur à celui-ci sur une échelle d'évaluation des symptômes de l'anxiété (par exemple, inférieur ou égal à 39 sur la STAI; ou inférieur ou égal à 9 pour le BAI; ou inférieur ou égal à 7 sur le HADS-A) ou de la dépression (par exemple, inférieur ou égal à 7 sur le SDRH 17; ou inférieur ou égal à 5 sur le QIDS-SR 16 ou inférieur ou égal à 10 sur le MADRS). [0169] Selon un aspect, l'administration de la composition selon l'invention permet l'amélioration et/ou la réduction des scores des tests d'évaluation de l'état anxieux ou dépressif Par exemple, un score de 0 à 7 sur l'échelle HAMD est généralement considéré comme normal. Des scores de 20 ou plus indiquent des symptômes dépressifs modérés, sévères ou très graves. Ainsi, une réduction des symptômes peut être considérée comme cliniquement pertinente si, par exemple, le score HAMD est réduit 27 à moins de 20, par exemple. [0170] La référence au traitement et à la prévention de la dépression, de l'anxiété ou d'un trouble dépressif ou lié à l'anxiété, telle qu'utilisée ici, inclut, entre autres, l'inhibition ou le soulagement, au moins en partie, d'un ou plusieurs symptômes du trouble anxieux et/ou du trouble de l'humeur, en particulier liés à la dépression, notamment tels que décrits ci-dessus. [0171] Selon un mode de réalisation, l'invention concerne donc l'utilisation d'une com- position pharmaceutique, nutraccutique ou alimentaire comprenant une combinaison de trois ingrédients, à savoir, de la glutamine, un extrait de curcuma et des bactéries Lactobacillus rhatnnosus, destinée au traitement du corps humain ou animal. Cette composition est adaptée à la prévention et/ou traitement des troubles anxieux et/ou des troubles de l'humeur, qu'ils soient chroniques ou aigus. Plus particulièrement, cette composition est adaptée à la prévention et/ou au traitement des troubles anxieux et/ou des troubles de l'humeur, en particulier la dépression et/ou des troubles anxio-dépressifs, et/ou les symptômes mentaux et/ou comportementaux y étant associés. [0172] L'invention concerne également une méthode permettant de prévenir ou de traiter des troubles des troubles anxieux et/ou des troubles de l'humeur, en particulier la dépression et/ou des troubles anxio-dépressifs, et/ou les symptômes mentaux et/ou comportementaux y étant associés chez un sujet, la méthode comprenant l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace de la composition selon l'invention. [0173] La quantité thérapeutiquement efficace ou suffisante d'une composition selon l'invention, est une quantité permettant d'obtenir l'effet recherché, à savoir un effet favorisant une régulation ou une diminution des troubles anxieux et/ou des troubles de l'humeur, en particulier, une diminution des symptômes associés à la dépression et/ou à l'anxiété. Alternativement, la quantité thérapeutiquement efficace ou suffisante d'une composition pharmaceutique selon l'invention, est une quantité permettant d'améliorer le bien-être mental d'un sujet ou d'améliorer les scores des échelles d'évaluation mentale d'un sujet telles que décrites ci-dessus. [0174] Dans une méthode de traitement d'un trouble anxieux et/ou d'un trouble de l'humeur, une "quantité thérapeutiquement efficace" d'une composition est une quantité qui réduit la sévérité d'un symptôme et/ou réduit un paramètre mesurable associé au trouble d'au moins environ 10%, au moins environ 20%, au moins environ 30%, au moins environ 40%, au moins environ 50%, au moins environ 60%, au moins environ 70%, au moins environ 80%, ou au moins environ 90% ou plus, en comparaison avec le symptôme (par exemple, la sévérité du symptôme), ou en comparaison avec le paramètre mesurable, en l'absence de traitement du sujet ou en comparaison avec un état émotionnel préalable du sujet. [0175] La présente invention concerne particulièrement une méthode de traitement d'un 28 trouble anxieux et/ou d'un trouble de l'humeur, en particulier de l'anxiété et/ou de la dépression. Les méthodes de traitement selon l'invention impliquent généralement l'administration à un individu qui en a besoin d'une quantité efficace d'une formulation comprenant de la glutamine, un extrait de curcuma et des bactéries de l'espèce Lactobacillus rhamtzosus, telle que décrite ci-dessus, soit dans un but curatif soit dans un but préventif afin de diminuer, limiter ou retarder l'apparition et/ou la sévérité des symptômes émotionnels. Les méthodes de traitement d'un trouble anxieux et/ou d'un trouble de l'humeur comprennent des méthodes de traitement d'individus chez lesquels on a diagnostiqué un trouble émotionnel, en particulier une anxiété et/ou une dépression ; des méthodes de réduction de l'incidence de la récurrence, ou de «poussée» du trouble; des méthodes de réduction du risque de développer des symptômes liés aux troubles émotionnels chez un individu chez qui on a diagnostiqué un trouble émotionnel et qui ont été soignés par des traitements conventionnels et sont en rémission ; et des procédés de traitement d'un trouble anxieux et/ou d'un trouble de l'humeur chez un individu qui n'a pas répondu favorablement à une thérapie conventionnelle pour traiter le trouble diagnostiqué. Les méthodes de traitement d'un trouble anxieux et/ou d'un trouble de l'humeur comprennent également des méthodes de traitement d'individus à risque. Un individu "à risque" d'un symptôme dépressif et/ou anxieux inclut des individus susceptibles de développer des symptômes anxio-dépressifs (par exemple, génétiquement prédisposé ou faisant face à un évènement tragique pouvant engendrer un tel état), un individu en rémission d'un symptôme dépressif et/ou anxieux et chez qui on diagnostique maintenant une rechute ou une prédisposition à une rechute. [0176] En conséquence, certains modes de réalisation des procédés de traitement ou de prévention d'un symptôme dépressif ou anxieux décrit dans la présente comprennent le diagnostic de l'individu comme présentant un symptôme dépressif ou anxieux, ou risquant de développer le symptôme dépressif ou anxieux, par exemple avant de commencer l'administration de la composition comprenant selon l'invention. Dans certains modes de réalisation, la composition est administrée à un individu soumis à un dépistage d'un symptôme dépressif ou anxieux, par exemple, conformément à l'un des tests décrit précédemment. Le diagnostic peut notamment être posé grâce aux échelles d'évaluation de l'état émotionnel d'un sujet telles que décrites ci-dessus. [0177] La composition selon l'invention peut également influer sur d'autres conditions, troubles ou symptômes pour lesquelles les troubles émotionnels sont associés. Par exemple, la dépression est entre autre associée à un état de fatigue et de tristesse. Ainsi, le traitement de la dépression selon la méthode de traitement de l'invention réduit également les symptômes y étant associés tels qu'une réduction du sentiment de tristesse ou de fatigue. Les méthodes de l'invention peuvent ainsi être appliquées en 29 tant que mesure prophylactique pour prévenir ou réduire le risque de survenue de symptômes causés par une dépression et/ou une anxiété. [0178] La composition selon l'invention peut être combinée avec des agents conventionnels utilisés pour le traitement dc la dépression et/ou de l'anxiété, le cas échéant. Ces agents peuvent être alternativement des agents connus comme antidépresseurs ou and-anxiolytiques, notamment des antidépresseurs imipramiques, des inhibiteurs sélectifs de la recapturc de la sérotonine, de la norépinéphrine ou de la noradrénaline ou encore des inhibiteurs dc la monoamine oxydase. Dans un mode de réalisation, ces agents peuvent éventuellement être administrés en une quantité subthérapeutique. [0179] De tels agents supplémentaires peuvent être administrés séparément ou inclus dans la composition selon l'invention. [0180] Dans certains cas, la composition selon l'invention est administrée en tant que traitement d'appoint, le sujet étant traité par une psychothérapie. Dans certains modes de réalisation, la méthode de traitement avec la composition selon r invention comprend en outre le traitement du sujet par une psychothérapie. [0181] Tel qu'utilisé ici, une "psychothérapie" fait référence à une thérapie non pharma- cologique dans laquelle le sujet est psychologiquement engagé, directement ou indirectement (par exemple par le dialogue), dans le but de rétablir un état psychologique normal ; réduire le risque de développer un trouble de l'humeur et des symptômes y étant associés ; et/ou pour soulager un trouble de r humeur et des symptômes y étant associés. EXEMPLES [0182] Les solutions ont été administrées per os par intubation gastrique à des souris (1 gavage par jour). [0183] Les concentrations administrées quotidiennement per os par intubation gastrique sont précisées dans le tableau I. [0184] [Tableaux]] Matères prrnires Qu2ntté j arère c ba. Glutarnne 24 mg Ex -t de curcuma 1,2 m Lnetobôdihis bas ts GG Quo me [0185] Tableau J. Quantité de matières premières administrées par intubation gastrique aux souris [0186] La préparation des solutions est réalisée extemporanément et l'administration est. effectuée le matin. Lors des sessions comportementales les solutions sont administrées une heure avant le début de la session. L'intubation gastrique s'effectue toujours dans une pièce différente de celle où a lieu le test comportemental. [0187] Afin d'évaluer les résultats obtenus avec les solutions, un groupe de souris a reçu une administration parentérale d'un antidépresseur tricycl igue (clotnipramine). Les souris ont été réparties par groupes indépendants selon les traitements suivants : [0188] [Tableaux 2] [0189] Tableau 2. Répartition des animaux (n=12 par groupe) [0190] Pour chaque groupe, l'administration des différentes solutions dure 21 jours (3 semaines) consécutifs. Les tests comportementaux sont réalisés 4 semaines après l'induction du modèle (« Labyrinthe en croix surélevé » et « Suspension par la queue ») et 3 semaines après les intubations quotidiennes (« Terrain ouvert » et « Nage forcée »). Le déroulement de l'étude est présenté Figure 1. Les tests [0191] Le test Labyrinthe en croix surélevé (en anglais « elevated plus maze » ou EPM)) est utilisé classiquement pour évaluer la réactivité de type anxiété chez les rongeurs (Can A, et al. J Vis Exp 2012459:e3769). L'appareillage surélevé mesure 60 cm de haut et se compose de deux bras ouverts opposés (30 cm de long, 7 cm de large) et de deux bras fermés perpendiculaires opposés (fermés avec un mur de 17 cm de haut). Le labyrinthe est placé dans une pièce avec un éclairage de 70 lux. Au début de la session, des souris Modèle 31 ont été placées au centre du plus-maze dans un cylindre en PVC pendant 20 secondes pour permettre une orientation aléatoire au début de l'exploration Ensuite, après un délai de 10 secondes dans le cylindre, les souris ont été autorisées à explorer librement le labyrinthe pendant 8 minutes. Au cours de chaque séance, le temps passé dans les bras ouverts a été mesuré et le pourcentage du temps passé dans les bras ouverts a été calculé selon la formule suivante (Rapport temps : temps dans les bras ouverts / temps dans tous les bras) x100). Tous les paramètres ont été automatiquement notés par vidéotracking (ViewPoint®, France). [0192] La suspension par la queue (en anglais « tail suspension test » ou TST) est un test couramment utilisé pour évaluer le comportement dépressif chez la souris (Stem L, et al. Psychopharmacology (Berl) 1985;85(3):367-70). Comme dans le test de nage forcée, ce test est également basé sur le désespoir comportemental. Ce test consiste à fixer l'animal par la queue avec du ruban adhésif (tête en bas : 35 cm du sol) pendant 5 minutes. Au cours de cette séance, l'immobilité (sec) et le pourcentage du temps d'immobilisation, qui est un indice de comportement dépressif chez le rongeur, ont été mesurés. [0193] Le test en terrain ouvert (en anglais « open field test») est une arène circulaire (0 1 ni) entourée d'un mur opaque de 25 cm de haut placé dans une pièce avec un éclairage uniforme de 70 lux. Les souris sont placées face au mur à la périphérie de l'arène et peuvent l'explorer librement pendant 5 minutes. La surface du champ ouvert est pratiquement divisée en une zone périphérique (12 cm de large) et une zone centrale (la surface restante de l'arène). Le temps passé (en secondes) dans la zone centrale est automatiquement noté par vidéotracking. Plus un animal passe du temps dans la zone centrale, moins la souris est anxieuse. [0194] Le test de nage forcée (Porsolt) est un test couramment utilisé pour évaluer le com- portement dépressif chez la souris. Ce test est basé sur le désespoir comportemental. Ce test consiste à déposer l'animal dans un bassin cylindrique en verre (0 15cm) rempli d'eau (30 cm de haut, 25 ± 1°C) pendant 6 minutes pendant lesquelles l'animal peut nager, monter ou rester immobile. Un animal présentant un comportement dépressif passera plus de temps d'immobilité que la souris témoin non dépressive. Après la séance, l'animal est séché et placé sous une lumière chaude. Trois paramètres peimettant d'évaluer le comportement dépressif sont notés : le temps passé à nager, à grimper et le temps d'immobilité de chaque animal ainsi que leur pourcentage respectif. RESULTATS Validation du modèle d'anxiété et de dépression [0195] Après 4 semaines d'induction de l'anxiété par des stress imprévisibles, les inventeurs 32 ont évalué la réactivité des souris à ces tests d'anxiété induite (UMCS) par rapport à deux groupes témoins appariés selon l'âee : des souris non stressées qui ne seront pas traitées, des souris non stressées qui seront. soumises à une intubation gastrique placebo. Anxiété [0196] L'anxiété est mesurée en réalisant un test «Labyrinthe en croix surélevé » tel que définit plus haut. [0197] Dans la figure 2, les données sont présentées en fonction de l'attribution ultérieure des différents groupes dc la phase 2, même si aucun traitement n'a été administré au cours de la phase 1 actuelle. [0198] Il est mis en évidence que le temps passé dans les bras ouverts du système est signifi- cativement diminué chez les animaux stressés vs les animaux non stressés (p dra :a: LtûPiltsrhcrnasuGG 121,8 43 3S$ + eibgamine Mo:aenpa'njecoi 352,6 7,1 : frit rapar9-...... 1 Tableau 3 : Résultats du test « Labyrinthe surélevé ». Les résultats sont les moyennes +/- l'erreur-type. SEM = Moyenne Erreur Standard (Standard Error Mean) Dépression [0200] Vingt-quatre heures après le test « Labyrinthe surélevé », le comportement dépressif est évalué par le test de suspension par la queue. [0201] La figure 3 décrit le pourcentage de temps d'immobilité des animaux contrôles et des animaux stressés. [0202] 33 ITableaux41 Test de.su:spen.sicn par la queue Groupa fr=12) Moyenne (sec) SEM Co 6k3 115,8 75 Co o: Macebe 115x8 6,2 Mod 'é' .4 c Modèe L F. us &G 146,8 6,9 modeîe ± xtrat de curnuma 154'8 7,6 eMoeeGlutarmne 145,5 Fere.=.T de curcuma 4 0.s...^taMne 154,2 g -e1/4rhrnw nsG(- u Mcd è Etraf - e c c -Piu '*emnesus GG 149,1 5, t, Extrat de turc urna Lndnhadius ternnnuis (iG-> eâutaenne 148,1 Rj f'çe odèka E- C a é Omg/kg par njcton rntraeentonte 154,4 8,0 Tableau 4 : Résultats du test de suspension par la queue. Les résultats sont les moyennes +/-rerreur-type. SEM = Moyenne Erreur Standard (Standard Error Mean) 102031 11 est mis en évidence que les animaux stressés passent significativement plus de temps immobile comparés aux animaux contrôles (p REVENDICATIONS[Revendication 1] Composition pharmaceutique, nutraccutique ou alimentaire comprenant de la glutamine, un extrait de curcuma et du Lactobacillus rhamnosus, caractérisée en ce que la glutamine, l'extrait de curcuma et le Lactobacillus rhamnosus étant présent dans la composition dans les proportions suivantes : - de 50 à 95% en poids de glutamine, - de 1 à 15% en poids d'extrait de curcuma, - de 0,02% à 5% en poids de Lactobacillus rhamnosus, pour 100% en poids de la somme de glutamine, d'extrait de curcuma et Lactobacillus rhamnosus. [Revendication 2] Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la com- position comprend de 50 à 95% en poids de glutamine, de 1 à 15% en poids d'extrait de curcuma, et de 0,02 à 5% en poids de Lactobacillus rhamnosus, pour 100% en poids de la composition pharmaceutique, nutraceutique ou alimentaire. [Revendication 3] Composition selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle la souche de Lactobacillusrhamnosus est la souche Lactobacillus rhamnosus GG. [Revendication 4] Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, comprenant en outre : - un ou plusieurs prébiotiques ; et/ou - des vitamines, minéraux et/ou oligo-élements ; et/ou - des poudres ou extraits de plantes, fruits, légumes, algues ou champignons ; et/ou - un ou plusieurs probiotiques choisis dans le groupe constitué par des bactéries du genre Bacillus, Bacteroides, Enterobacteriaceae, Enterococcus, Faecalibacterium, Fusobacterium, Lactobacillus, Odoribacter, Pai-abacteroides, Pediococcus, Roseburia, Ruminococcus, et Streptococcus et/ou des levures du genre Saccharomyces. [Revendication 5] Composition selon une quelconque des revendications 1 à 4, pour son utilisation en tant que complément alimentaire ou médicament, en particulier à usage humain ou vétérinaire. [Revendication 6] Composition pour son utilisation selon la revendication 5, pour son uti- lisation dans la prévention ou le traitement d'un trouble des émotions d'un sujet. [Revendication 7] Composition pour une utilisation selon la revendication 6, dans laquelle le trouble des émotions est un trouble anxieux et/ou un trouble de 40 [Revendication 8] l'humeur, en particulier la dépression. Composition selon l'une quelconque des revendications 1-4 ou composition pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 5-7, dans une forme destinée à être administrée par voie entérale, de préférence par voie orale.