FR 3101546 A1 20210409 FR 1911102 A 20191007 La présente technologie se rapport au masquage du goût de l’isosorbide, en particulier de son amertume. La technologie développée ici propose ainsi une nouvelle forme galénique permettant d’améliorer le goût de l’isosorbide, ainsi qu’un procédé de préparation de cette forme galénique. Masquage du goût de l’isosorbide La présente technologie se rapport au masquage du goût de l’isosorbide, en particulier de son amertume. La technologie développée ici propose ainsi une nouvelle forme galénique permettant d’améliorer le goût de l’isosorbide, ainsi qu’un procédé de préparation de cette forme galénique. La majorité des substances actives employées dans les formes pharmaceutiques destines à la voie orale sont caractérisées par un goût déplaisant. Or de nos jours le goût apparait comme un critère primordial permettant de rendre acceptable l’administration d’un médicament et ainsi d’améliorer la compliance du traitement. Le masquage de goût est donc un véritable défi pour les galénistes, notamment pour les médicaments destinés aux populations pédiatriques et gériatriques pour lesquelles l’administration orale s'avère toujours plus délicate. Les techniques de masquage de goût disponibles en formulation galénique sont nombreuses et basées sur des approches différentes. Il n’existe pas de méthode de référence, le choix d’une technique dépendant principalement de la substance active à masquer, de la forme pharmaceutique et du coût de la technologie considérée. Parmi les techniques recensées, on distingue des méthodes à la mise en œuvre simple, comme l’aromatisation et l’édulcoration ; mais qui s’avèrent souvent insuffisantes, nécessitant l’emploi de techniques plus complexes comme l’utilisation de cyclodextrines ou de résines échangeuses d’ions. L’isosorbide est un diurétique osmotique utilisé dans le traitement de la maladie de Ménière dans plusieurs pays. Ce principe actif, qui nécessite d’être ingéré en grandes quantités, est connu pour son goût extrêmement désagréable, en particulier sa forte amertume. Typiquement, une prise d’isosorbide consiste en l’absorption par voie orale de sticks de 40 mL à 70% d’isosorbide (soit 28 g d’isosorbide administré par prise). Or, aucune méthode n’a jusqu’à aujourd’hui été trouvée qui permette de masquer efficacement le goût de l’isosorbide, en particulier considérant les concentrations et quantités ingérées. Objectif de l’invention La présente invention a ainsi pour objectif de fournir un moyen efficace pour le masquage du goût de l’isosorbide, en particulier lorsque ce principe actif est administré en grandes quantités, et/ou à des concentrations élevées. Présentation de l’invention Les inventeurs proposent ici une forme galénique qui permet de résoudre ce problème. Cette forme galénique orale se présente sous la forme de billes gélifiées d’isosorbide, utilisant de préférence l’alginate comme agent gélifiant. Comme il sera visible à la lecture des exemples ci-après, cette méthode permet l’administration d’isosorbide en grandes quantités, sans que le patient n’en ressente le goût désagréable. Les billes gélifiées ainsi obtenues peuvent contenir plus de 80% en poids sec d’isosorbide. Toujours à la lecture des exemples ci-après, il est constaté que cette méthode réussit avantageusement là où les techniques classiques de masquage du goût échouent, telles que l’utilisation d’édulcorants, d’arômes, ou de cyclodextrines. De plus la forme galénique proposée par la présente invention est simple à mettre en œuvre, en ce qu’elle ne nécessite pas l’utilisation d’un nombre important de matières. L’isosorbide étant une petite molécule très soluble, il est surprenant de constater que l’amertume n’est pas ressentie, surtout considérant les quantités et concentrations administrées. En effet, on se serait attendu à ce que l’isosorbide diffuse très rapidement des billes vers la salive de la cavité buccale, où son amertume aurait été détectée par les papilles gustatives, et donc ressentie par le panel de goûteurs. L’utilisation de billes gélifiées d’alginate pour masquer le goût d’actifs est mentionnée dans l’art antérieur. Cependant, jamais il n’a été proposé d’appliquer cette technologie à l’isosorbide pour en masquer le goût. Rien dans l’art antérieur ne suggère que cette technologie s’applique à l’isosorbide, en particulier considérant que des quantités importantes d’isosorbide sont administrées. Par exemple, le document WO 00/06122 décrit des compositions pharmaceutiques pour administration par voie orale comprenant des particules de principe actif et un agent gélifiant. Les particules de principe actif peuvent optionnellement être sous la forme de billes d’alginate (Exemple 12). Les particules de principe actif obtenues sont mélangées à un agent gélifiant et à d’autre substances, afin d’obtenir la forme galénique finale. Lors de la prise, cette forme solide est additionnée d’eau afin d’obtenir une composition gélifiée et le goût indésirable du principe actif est masqué. Ce document ne mentionne pas l’isosorbide, et les compositions pharmaceutiques finalement ingérées comprennent des quantités très faibles d’actif. Billes gélifiées comprenant de l’isosorbide, la teneur en isosorbide étant d’au moins 50% en poids sec d’isosorbide par rapport au poids total desdites billes gélifiées. Billes gélifiées selon la revendication 1, caractérisées en ce que la teneur en isosorbide est d’au moins 60% en poids sec d’isosorbide par rapport au poids total desdites billes gélifiées. Billes gélifiées selon l’une quelconque des revendications 1 ou 2, comprenant un ou plusieurs agent(s) gélifiant. Billes gélifiées selon la revendication 3, caractérisées en ce que le un ou plusieurs agent(s) gélifiant comprend l’alginate. Billes gélifiées selon l’une quelconque des revendications 3 ou 4, caractérisées en ce que la teneur en poids sec d’agents gélifiant par rapport au poids sec total des billes gélifiées est d’au moins 0,1%, et inférieure ou égale à 5,0%. Billes gélifiées selon l’une quelconque des revendications 3 à 5, caractérisées en ce qu’elles présentent un rapport en poids sec isosorbide / agents gélifiant au moins égal à 40. Billes gélifiées selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisées en ce qu’elles présentent une teneur en eau inférieure ou égale à 30% en poids par rapport au poids total de billes gélifiées. Billes gélifiées selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisées en ce qu’elles présentent un diamètre moyen inférieure ou égal à 5,0 mm. Composition pharmaceutique comprenant ou constitué des billes gélifiées telles que définies dans l’une quelconque des revendications 1 à 8. Composition pharmaceutique selon la revendication 9, pour son utilisation comme médicament. Procédé de préparation de billes gélifiées telles que définies dans l’une quelconque des revendications 1 à 8, ledit procédé comprenant les étapes suivantes : -étape (a) : préparation d’une solution comprenant de l’isosorbide et un ou plusieurs agent(s) gélifiant ; -étape (b) : préparation d’une solution de gélification ; -étape (c) : ajout au goutte à goutte de la solution préparée à l’étape (a), à la solution de gélification préparée à l’étape (b) ; -étape (d) : collecte des billes gélifiées d’isosorbide ainsi obtenues. Procédé de préparation de billes gélifiées selon la revendication 11, dans lequel la solution de gélification de l’étape (b) comprend un ou plusieurs ion(s) métallique(s) polyvalent(s). Procédé de préparation de billes gélifiées selon la revendication 12, caractérisé en ce que le ou lesdits ion(s) métallique(s) polyvalent(s) sont choisis parmi les ions calcium, aluminium, fer, cuivre ou zinc, ou un mélange de ceux-ci. Procédé de préparation de billes gélifiées selon l’une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisé en ce qu’il comprend en outre une étape de séchage des billes gélifiées. Méthode pour masquer le goût indésirable de l’isosorbide, consistant à mettre ledit isosorbide sous la forme de billes gélifiées selon l’une des revendications 1 à 8 ou sous la forme de billes gélifiées préparées selon l’une des revendications 11 à 14.