FR 3097744 A1 20210101 FR 1907144 A 20190628 Description Titre de l'invention : Produit de combinaison pour aider au maintien des défenses naturelles de l'organisme Domaine technique [0001] La présente invention a pour objet un produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins de l'échinacée, de la propolis, de la vitamine C et de la vitamine D3 dans une forme liquide pour aider au maintien des défenses naturelles de l'organisme. L'invention concerne enfin l'utilisation d'un produit de combinaison tel que précédemment défini pour la prévention et/ou le traitement des pathologies infectieuses, qu'elles soient d'origine virale ou bactérienne. [0002] ARRIERE PLAN [0003] Une maladie virale, ou virose, est une maladie déclenchée par un virus et sa pro- pagation dans l'organisme (et aux dépens de l'organisme). [0004] Les virus à ARN peuvent se transformer très rapidement et déjouer les défenses de l'hôte comme le montre celui de la grippe (influenza). Les maladies virales sont toutes les maladies, bénignes ou graves, causées par un virus. Elles peuvent se transmettre et prendre la forme d'une épidémie. Ll existe de très nombreuses maladies virales. Parmi elles, le rhume, l'angine, la grippe, la varicelle, la rougeole, la variole, l'hépatite B, le sida... 100051 Les maladies virales se transmettent d'individu en individu grâce à la salive, à la pro- miscuité ou aux relations sexuelles. Plus rarement, une maladie virale peut être contractée lors de la consommation d'aliments d'origine animale. Chaque virus attaque une partie bien précise de l'organisme. C'est cette action qui permettra l'identification de la maladie virale. 100061 Une maladie virale ne se déclare pas dès l'exposition. Une période d'incubation peut être remarquée. Cette incubation dure quelques heures pour une grippe et quelques mois pour d'autres virus. 100071 Les manifestations d'une maladie virale sont la fièvre, les maux de tête, les courbatures, la fatigue et le manque de tonus. Selon la gravité de la pathologie, l'état de fatigue général peut être invalidant. Certaines maladies virales ont pour symptômes les lésions cutanées, c'est le cas de la varicelle, la rougeole, la rubéole ou l'herpès. 100081 D'autres maladies virales comme le virus du sida ou la poliomyélite ne peuvent pas être soignées. Une prise en charge précoce du patient lui assure une espérance et une qualité de vie optimisée. 100091 Une maladie bactérienne (ou bactériose) est une maladie infectieuse causée par une bactérie. Les maladies bactériennes sont très nombreuses en pathologie humaine. 2 [0010] Parmi les pathologies infectieuses, on peut citer à titre d'exemple les angines, les rhi- nopharyngites, la gastro-entérite, la grippe saisonnière, les rhumes, les sinusites, la toux, les bronchites, les maux de gorges, etc... [0011] Le système immunitaire est un système complexe, qui protège l'organisme des agressions extérieures, qu'il s'agisse de virus, de bactéries ou de parasites. Pour cela, il met en jeu des milliers de cellules produites essentiellement dans la moelle osseuse qui se spécialisent ensuite dans le thymus, la rate, les ganglions lymphatiques, puis circulent dans le sang. [0012] Situé derrière le sternum, le thymus est une glande extrêmement importante dans le développement du système immunitaire : il sélectionne de façon positive des cellules (les lymphocytes T) capables de reconnaître ce qui est étranger à l'organisme (le non-soi), tandis qu'il supprime celles qui pourraient réagir contre nos propres constituants (le soi). [0013] Une bonne immunité naturelle permet d'éliminer sans traitement bon nombre de ces pathologies. Afin d'aider l'organisme à maintenir ces défenses naturelles, la Demanderesse a mis au point un produit de combinaison comprenant à titre dc substances actives, au moins de l'échinacée, de la propolis, de la vitamine C et de la vitamine D. [0014] Il existe sur le marché un certain nombre de produits pour aider au maintien des défenses naturelles de l'organisme. Parmi ces produits, on peut citer à titre d'exemple Immunité, de B io Ponroy qui contient : de l'extrait d'astragale, éleuthérocoque et échinacée. Immunité Fort de Nutrigée, qui contient : Andrographis, griffe du chat, pépins de pamplemousse, maca, noix de cola et éleuthérocoque, Vitamine C et D3 naturelles. Cuivre et zinc. Le produit Defatyl Energy Plus Énergie Et Immunité (de Defatyl) est à base de L-camitine, taurine, vitamine B6. vitamine B12, vitamine Bi, vitamine B2, vitamine B9. Le produit Bion 3 Défense de Merck contient quant à lui des ferments (Lactobacillus gasseii PA 16/8, Bifidobacterium bifidum MF 20/5, Bifidobacterium longum SP 07/3), des vitamines : A, Bl, B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C. D, E et des minéraux : iode, fer, zinc, sélénium, chrome, manganèse. magnésium. [0015] Aucun des produits proposés ne contient l'association objet de la présente invention. [0016] Ces produits, bien que contenant de la vitamine C ou de la vitamine D ou de la propolis et/ou de l'échinacée, n'apportent pas entière satisfaction en terme aider au maintien des défenses naturelles de l'organisme. De plus, le goût et la galénique ne sont pas forcément adaptés aux enfants. En particulier, l'échinacée, présente un goût amer et peut provoquer des picotements, ce qui n'est pas apprécié par tous les individus. La propolis, quant à elle, présente un goût très prononcé et aigre qui n'est pas apprécié des enfants et des adultes. [0017] Le produit de combinaison de la présente invention aide au maintien des défenses na- turelles de l'organisme en stimulant et renforçant l'immunité des individus. Le produit 3 de la présente invention a de plus un bon goût et est apprécié des enfants. Il est sans effet secondaire ni accoutumance. [0018] Le produit selon la présente invention présente également l'avantage de ne contenir, de préférence, aucun colorant artificiel, allergènes et d'être, préférentiellement, sans lactose ou gluten et est sans conservateurs ajoutés. [0019] Le produit de la présente invention présente une galénique adaptée à l'enfant, de préférence sous forme d'un sirop. Résumé de l'invention [0020] La présente invention se rapporte à un produit de combinaison, comprenant à titre de substances actives, au moins : (i) de l'échinacéc, (ii) de la propolis, (iii) de la vitamine C, et (iv) de la vitamine D3 dans une forme liquide pour aider au maintien des défenses naturelles de l'organisme. [0021] La présente invention se rapporte également à un produit de combinaison, comprenant à titre de substances actives, au moins : (i) de l'échinacéc, (ii) de la propolis, (iii) de la vitamine C, et (iv) de la vitamine D3 pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des pathologies infectieuses. [0022] Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison selon l'invention comprend, en plus de l'échinacéc, de la propolis de la vitamine C et de la vitamine D3, à titre de substances actives : [0023] Des plantes ou extraits de plantes, tels que par exemple l'astragale ou l'éleuthérocoque [0024] Des vitamines et minéraux, tels que par exemple les vitamines du goupe B, telles que la vitamine B6 et/ou le zinc, le fer ou le sélénium [0025] Dans certains modes de réalisation de l'invention, le produit de combinaison selon l'invention peut se présenter sous la forme d'une composition unique (ou combinée) contenant au moins à titre de substances actives : (i) de l'échinacée, (ii) de la propolis, (iii) de la vitamine C, et (iv) de la vitamine D3 dans une forme liquide dans un milieu physiologiquement acceptable. [0026] Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison de l'invention est ca- ractérisé en ce que l'échinacée, la propolis, la vitamine C et la vitamine D3 sont administrés sous la forme d'une solution contenant : de 1 à 15% en poids, de préférence 2 à 10% en poids d'échinacéc de 1 à 10% en poids, de préférence 2 à 6% en poids de propolis de 0,1 à 1,5% en poids, de préférence 0,2 à 1% en poids de vitamine C de 1 "10-7 à 1*10-4% en poids, de préférence 1"10-6 à 1*10-5% en poids de vitamine D3 en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. [0027] Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, le produit de combinaison est caractérisé en ce que les ingrédients actifs (i), (ii), (iii), (iv) sont dans milieu adapté à l'administration par voie orale. De préférence, le milieu adapté est un milieu liquide. De manière préférentielle, le produit de combinaison est un sirop ou une gélule contenant ledit sirop. [0028] Lorsqu'il est utilisé pour le traitement ou la prévention des pathologies infectieuses, le produit de combinaison suivant la présente invention, est notamment destiné à des enfants ou des adultes présentant des problèmes de déglutition. [0029] Les différents modes de réalisations de l'invention sont particulièrement décrits dans la desciiption détaillée ci-après. Ces modes de réalisation peuvent être pris séparément ou en combinaison les uns avec les autres. Description des modes de réalisation [0030] Dans la présente invention, la demanderesse a mis en évidence que l'association d'au moins (i) de l'échinacée, (ii) de la propolis, (iii) de la vitamine C. et (iv) de la vitamine D3, présentait un effet synergique pour aider au maintien des défenses naturelles de l'organisme. [0031] Par effet synergique, il est entendu selon la présente invention que l'association d'au moins (i) de l'échinacée, (ii) de la propolis, (iii) de la vitamine C. et (iv) de la vitamine D3 présente un effet sur l'aide au maintien des défenses naturelles de l'organisme, au cours du traitement qui est supérieur aux effets cumulés d'un traitement (a) comprenant l'administration de l'échinacée, non associée à la propolis, la vitamine C et la vitamine D3, et inversement d'un traitement (b) comprenant l'administration de la propolis, non associée l'échinacée, la vitamine C et la vitamine D ou d'un traitement (c) comprenant l'administration de la vitamine C, non associée à l'échinacée, la propolis et la vitamine D3 ou d'un traitement W) comprenant l'administration de vitamine D3, non associée à l'échinacée, la propolis et la vitamine C. [0032] L'échinacée [0033] Echinacca (les échinacécs, ternie dérivé du grec cchino, « épine », à cause du disque central «épineux » de la fleur) est un genre de plantes de la famille des Astéracées originaire d'Amérique du Nord. Trois espèces sont très connues pour leur réputation en herboristerie et leur usage ethnobotanique : Echinacca angustifolia, Echinacca purpurca et Echinacca pallida. [0034] Le genre Echinacca regroupe des plantes d'environ 1 m de hauteur avec une fleur jaune, rose et quelquefois blanche. Le centre de la fleur est recouvert de pointes piquantes. [0035] C'est principalement Echinacca purpurca qui est utilisée comme plante médicinale. Le rhizome de rEchinacca était utilisé par les Indiens des plaines d'Amérique du Nord, peut-être plus que toute autre plante, dans l'élaboration de remèdes médicinaux. Dans les années 1930, Echinacca devint populaire à la fois en Europe et aux États-Unis comme une médecine du peuple. Echinacca s'est vu attribuer la capacité de renforcer les défenses du système immunitaire de l'organisme et d'aider à la prévention des infections. Suivant l'espèce utilisée, des compositions médicinales peuvent être préparées à partir de la tige et de la fleur, ou bien de la racine. Dans le cadre de la présente invention, on utilisera de préférence la partie aérienne d'Echinacca purpurca et la racine d' Echinacca angustifolia. [0036] Dans le cadre de la présente invention, l'échinacée est présente dans une quantité de 1 à 15% en poids, de préférence 2 à 10% en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. [0037] L'échinacée est présente de préférence sous forme d'extrait végétal. [0038] Dans le cadre de la présente invention, on utilisera de préférence des extraits végétaux Echinacea puipurea en association avec d'Echinacea angustifolia dans les proportions de 1: 2 à 1: 10, de préférence de 1: 5 à 1: 7. [0039] La propolis [0040] La propolis désigne à la fois une matière résineuse produite par certains végétaux et un matériau complexe fabriqué par les abeilles à partir de cette résine végétale et de cire [0041] La propolis végétale désigne une série de substances résineuses, gommeuses et bal- samiques présentes sur les végétaux. Les principales essences d'arbres produisant de la propolis sont des conifères (écorce des pins, sapins, épicéas) et les bourgeons de plusieurs espèces d'aulnes, de saules, de bouleaux, de prunier, de frênes, de chênes et d'ormes, de peupliers (qui semblent être la source la plus importante) et du marronnier d'Inde. [0042] La propolis des abeilles est un complexe fabriqué par l'abeille à partir de ses sé- crétions et de la propolis végétale qu'elle a récoltée. 6 [0043] La propolis recueillie dans la ruche est constituée globalement de : résines et baumes : 50 à 55 % cire : 30 à 40% huiles volatiles ou essentielles : 5 à 10% pollen : 5 % matières diverses : 5 % [0044] Cette propolis contient également beaucoup d'autres éléments comme des acides or- ganiques, de très nombreux flavonoïdes, des oligo-éléments, de nombreuses vitamines. Il contient également du parabene, dont les propriétés antibactérienne et antifongique aident à lutter contre les pathogènes dans la ruche. [0045] Dans la ruche, la propolis a de multiples usages. C'est un mortier qui sert au colmatage des fissures ou interstices, à l'étanchéité contre l'humidité et le développement des moisissures, au renforcement de rayons ou parties défectueuses de la ruche et à la protection de la colonie par la réduction de l'entrée de la ruche. C'est également un vernis aseptisant déposé en fine couche à l'intérieur des cellules avant la ponte de la reine, ou pour lisser les parois intérieures de la ruche. Elle sert aussi à momifier les animaux intrus morts (rats et souris par exemple), trop gros pour être évacués par les abeilles, évitant ainsi leur décomposition. [0046] La propolis brute ou sous forme de teinture-mère est un anti-infectieux (antifongique, antiseptique, antibiotique). Elle a de plus un pouvoir anesthésique, cicatrisant et anti-inflammatoire et augmente le métabolisme cellulaire. [0047] En usage interne, elle serait utilisée sous forme de teinture-mère ou sous forme d'extrait sec en oto-rhino-laryngologie contre les extinctions de voix, les enrouements, les angines, les maux de gorge, la toux, les rhumes, les bronchites, les pharyngites, les otites et les sinusites. [0048] Dans le cadre de la présente invention, la propolis est un matériau complexe fabriqué par les abeilles à partir de propolis végétale et de cire. [0049] La composition selon la présente invention comprend de 1 à 10%, de préférence 2 à 6% de propolis en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. [0050] La vitamine C [0051] La vitamine C est une vitamine hydrosoluble sensible à la chaleur et à la lumière jouant un rôle important dans le métabolisme de l'être humain et de nombreux autres mammifères. Chimiquement parlant, il s'agit de l'acide L-ascorbique, un des stéréoisomères de l'acide ascorbique, et de ses sels, les ascorbates. Les plus courants sont l'ascorbate de sodium et l'ascorbate de calcium. [0052] La vitamine C est un cofacteur enzymatique impliqué dans un certain nombre de réactions physiologiques (hydroxylation). Elle est requise dans la synthèse du collagène et des globules rouges et contribue au système immunitaire. Elle joue 7 également un rôle dans le métabolisme du fer en tant que promoteur de son absorption; son utilisation est donc déconseillée chez les patients porteurs d'une surcharge en fer et particulièrement d'une hémochromatose. Sous forme oxydée (acide déshydroascorbique), elle traverse la barrière hémato-encéphalique pour accéder au cerveau et à plusieurs organes à forte concentration en vitamine C. [0053] Cette vitamine est largement utilisée en automédication dans le rhume banal. Elle semble raccourcir la durée des symptômes et les améliorer, chez l'adulte. [0054] La composition selon la présente invention comprend de 0,1 à 1,5%, de préférence de 0,2 à 1% de vitamine C en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. [0055] La vitamine D3 [0056] Le cholécalciférol est une forme de vitamine D, également appelée vitamine D3. La vitamine D3 est un sécostéroïde plutôt parent de la testostérone, du cholestérol et du cortisol. [0057] La vitamine D possède une double origine : elle est apportée par l'alimentation et synthétisée par l'organisme au niveau de la peau sous l'action des rayons UVB du soleil. [0058] Les sujets s'exposant très peu au soleil peuvent présenter des carences plus ou moins importantes en vitamine D. Les personnes à peau claire synthétisent la vitamine D plus vite que celles à peau foncée, et ont donc besoin d'une durée d'exposition moins longue pour transformer les précurseurs de la vitamine D produits par le foie en vitamine D. La quantité de vitamine D que la peau peut produire est limitée ; une exposition prolongée à la lumière solaire (plus de 30 minutes pour une personne à peau claire, jusqu'à trois heures pour les personnes à peau sombre) n'augmente pas la quantité de cholécalciférol produite par l'organisme. Pour une personne à peau claire, une exposition de 10 à 15 minutes quelques fois par semaine suffit à couvrir les besoins en vitamine D3. La vitamine D fabriquée par la peau est mise en réserve au niveau du foie, du muscle et du tissu gras et utilisée à la demande au cours des périodes hivernales. [0059] Deux formes de vitamine D existent : la vitamine D2 ou ergocalciférol produite par les végétaux et la vitamine D3 ou cholécalciférol produite par les animaux, ainsi que par certains lichens. Chez l'homme, ces deux formes sont converties en 1,25-dihydroxyvitamine D (communément appelé vitamine D), leur principal métabolite actif. [0060] La fonction essentielle de la vitamine D est d'augmenter la capacité d'absorption de l'intestin pour le calcium et le phosphore ce qui permet : [0061] 1. d'assurer une minéralisation optimale des tissus minéralisés, notamment os, cartilage et dents ; 8 [0062] 2. de contribuer au maintien des concentrations plasmatiques du calcium et du phosphore. [0063] Les signes cliniques de carence en vitamine D sont : l'ostéomalacie et le rachitisme au niveau osseux, la baisse de tonus musculaire, les crises de tétanie et les convulsions (en relation avec une hypocalcémie) et parfois l'anémie. Chez les personnes âgées, la carence en vitamine D constitue un terrain favorable à la perte osseuse (donc à l'ostéoporose), et à la dépression (comme l'a confirmé une étude néerlandaise évoquée dans Archives of General Psychiatry (mai 2008)). [0064] Plusieurs tranches d'âge constituent des populations à risque de carence en vitamine D : ce sont les nouveau-nés, les nourrissons, les femmes enceintes et les personnes âgées, particulièrement celles placées en institution, qui s'exposent peu au soleil et/ou ont des besoins accrus. D'autres facteurs peuvent aggraver ces risques de carence, la forte pigmentation cutanée, les régimes alimentaires spécifiques (végétarien, macrobiotique), les pathologies induisant une malabsorption intestinale. [0065] Les apports nutritionnels conseillés en vitamine D ont été définis en considérant que la production endogène couvre 50 à 70 % des besoins quotidiens en cette vitamine. [0066] Un nombre limité d'aliments contient des quantités significatives de vitamine D. En effet, ces teneurs sont étroitement liées à la présence de matières grasses dans les aliments. Les meilleures sources de vitamine D sont les poissons de mer gras, quel que soit leur mode de préparation et de conservation (cuisson à l'eau, fumage, appertisation, grillade) : harengs, saumons, sardines, maquereaux par exemple. Le jaune d'oeuf, les produits laitiers, le soja et ses dérivés (tofu et lait de soja par exemple) et certains champignons (avec de grandes différences selon les variétés) sont aussi des sources de vitamine D. De faibles quantités de vitamine D sont également apportées par les viandes, les abats et les pâtés. Les poissons maigres (raie, sole, colin...) en sont dépourvus. Certains lichens produisent également du cholécalciférol (vitamine D3), et sont utilisés pour produire des compléments alimentaires végétaux en cette vitamine. [0067] La composition selon la présente invention comprend de 1*10-7 à 1*10-4%, de préférence 1*10-6 à 1*10-5% de vitamine D3 en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. [0068] Milieu physiologiquement acceptable [0069] Un milieu physiologiquement acceptable est un milieu n'ayant aucun effet toxique ou préjudiciable dans les conditions d'utilisation et inerte vis-à-vis des ingrédients actifs du produit de combinaison. Un tel milieu peut par exemple comprendre différents adjuvants selon sa finalité thérapeutique ou cosmétique, comme de façon non limitative, des arômes, des colorants, des charges, des diluants, des agents mouillants ou de suspension, etc. De tels milieux peuvent également permettre une libération immédiate, modifiée ou retardée de l'un ou l'autre des ingrédients actifs. 9 [0070] Le milieu physiologiquement acceptable peut être composé d'eau, de purée et/ou jus de fruits, des tcxturants, des émulsifiants, des colorants, des arômes, du sucre ou des sucres. [0071] Par « texturants », on entend les composés qui modifient la texture des produits dans lesquels ils sont incorporés. Des exemples de tcxturants sont : les farines de guar et de caroube ; les gommes arabique, de xanthanc et de gellane ; les carraghénanes ; les amidons (natifs ou modifiés) ; la cellulose microcristallinc ; la gélatine ; la pectine ; les alginates (E400 à E405) ; l'agar-agar ; et leurs mélanges. Par « émulsifiants », on entend des composés amphiphilcs caractérisés par leur valeur de HLB (Hydrophile Lipophile Balance), notamment susceptibles de stabiliser des émulsions huile-dans-eau (particulièrement intéressant si l'on souhaite ajouter, par exemple, des actifs liposolubles tels que les vitamines liposolubles. Des exemples d'émulsifiants alimentaires sont la lécithine et ses dérivés présents notamment dans le jaune d'oeuf ; les mono- et diglycérides d'acides gras ; et le polysorbatc 80. [0072] Par « colorants », on entend des composés d'origine naturelle ou synthétique sus- ceptibles de conférer à eux seuls une coloration à la composition. Des exemples de colorants alimentaires sont connus en Europe sous les codes El 00 à El 80. [0073] Par « arômes », on entend des composés d'origine naturelle ou synthétique sus- ceptibles à eux seuls de modifier le goût de la composition. Des exemples d'arômes sont l'abricot, l'ananas, la banane, le cassis, la cerise, le citron, le lime, la fraise, la framboise, les fruits de la passion, la mandarine, la menthe, l'orange, la pistache, la poire, le réglisse, la rose, l'anis, la myrtille, la cannelle, le gingembre, le pamplemousse, la pomme, le kiwi, le lychee, le melon, la noix de coco, la pêche, la groseille, la goyave, la grenadine, la mangue, la mûre, la papaye, la vanilline, l'extrait naturel de vanille, les huiles essentielles et leurs mélanges. [0074] De préférence l'arôme utilisé dans la présente invention est l'arôme tutti frutti combiné à l'arôme naturel d'orange. [0075] Par sucre ou sucres, on entend, au sens de la présente invention, tout hydrate de carbone édulcorant, de préférence du sirop de glucose, du saccharose, glucose, fructose, sucre inverti, miel, maltose, ou leurs mélanges. Dans le cadre de la présente invention, les sucres utilisés sont un mélange de sirop de sorbitol et de sirop de glucose. [0076] Dans le cadre de la présente invention, le produit de combinaison se présente dans une forme liquide. On entend par forme liquide au sens de la présente invention, un sirop, une émulsion, un jus ou une solution. [0077] De manière avantageuse, la composition selon la présente invention aucun conservateur n'est ajouté à la composition. [0078] Actif(s) additionnel(s) [0079] Tout actif additionnel présentant un intérêt nutritionnel et/ou aidant au maintien des défenses naturelles de l'organisme peut également être ajouté aux produits de combinaison de l'invention sous forme pharmaceutique ou cosmétique. Le produit de combinaison pourra comprendre, à titre d'exemple, des vitamines, des sels minéraux, des acides aminés essentiels, des acides gras essentiels, des oligoéléments, divers extraits végétaux, des fibres, des antioxydants, des flavonoïdes. [0080] Avantageusement, un tel actif additionnel peut être destiné à renforcer l'effet souhaité tel que décrit précédemment. [0081] Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir les actifs additionnels ainsi que leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition conforme à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. [0082] A titre d'actif additionnel utilisable, on peut citer : - les vitamines hydrosolubles et les vitamines liposolubles. Des exemples de vitamines hydrosolubles présentes dans le produit sirupeux préparé selon l'invention sont notamment : la vitamine B1 (thiamine), la vitamine B2 (riboflavine), la vitamine B3 (acide nicotinique) appelée également vitamine PP (Pellagra Preventivc), la vitamine B5 (acide pantothénique), la vitamine B6 (pyridoxine), la vitamine B8 ou H (biotinc), la vitamine B9 (acide folique) et la vitamine B12 (cobalamine). Des exemples de vitamines liposolubles présentes dans le produit sirupeux préparé selon l'invention sont notamment : la vitamine A (rétinol), la vitamine E (mélange de tocophérols et de tocotriénols) et la vitamine K (phylloquinone). - les antioxydants, tels que les curcuminoïdes ; les caroténoïdes, notamment choisis parmi le beta.-carotène, l'astaxanthine, la zéaxanthine, la lutéine ou les composés en contenant comme les baies de goji ; des composés polyphénols, les tlavonoïdes tels que les catéchines ; les proanthocyanidines, les anthocyanines, les OPC (oligomères procyanidoliques) ; les ubiquinones ; les extraits de café contenant des polyphénols et/ ou des diteipènes ; les extraits de chicorés ; les extraits de ginkgo biloba ; les extraits de raisins riches en proanthocyanidines; les extraits de piment ; les extraits de soja ; le cacao ; la grenade ; l'Emblica ; le CoenzymeQ10 ; le sélénium, - les minéraux, tels que le zinc, le calcium, le cuivre, le fer, l'iode, le manganèse, le sélénium, le chrome (III), - les acides aminés, notamment les acides aminés soufrés, tels que des précurseurs de glutathion, les acides aminés du sélénium, la citrulline, -les phytostérols, le resvératrol, l'hespéridine, la néohesperidine, onho- silicique, le monométhylsilanetriol, et leurs mélanges. [0083] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, l'association d'actifs comprend, à titre d'actif additionnel, une vitamine liposoluble, en particulier la 11 vitamine D3, des minéraux tels que le potassium. [0084] De façon préférée, un produit de combinaison selon l'invention est administré par voie orale. Les formes appropriées pour la voie orale sont par exemple les comprimés, les gélules, les pastilles, les poudres, les granulés, les lyophilisats, les solutés buvables et les sirops. Les comprimés, poudres, les granulés, les lyophilisats, les solutés buvables et les sirops constituent la forme pharmaceutique ou cosmétique adaptée à la voie orale actuellement préférée. [0085] Exemple 1 de composition selon l'invention [0086] [Tableaux 1] Com - Pourcentà se t,"%l par rappait au poids là composition tai de Extrait d échina rée pompe i4-,'Ità.tge... REVENDICATIONS[Revendication I] Produit dc combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins : i . dc l'échinacée ii. de la propolis, iii. de la vitamine C, et iv. de la vitamine D3 dans une forme liquide pour aider au maintien des défenses naturelles de l'organisme. [Revendication 2] Produit de combinaison selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est sous la forme d'une composition unique contenant au moins : i . de l'échinacée ii. de la propolis, iii. de la vitamine C, et iv. de la vitamine D3 dans un milieu physiologiquement acceptable. [Revendication 3] Produit de combinaison selon les revendications précédentes caractérisé en ce qu'il comprend l'échinacée, la propolis, la vitamine C et la vitamine D3 en une quantité : de 1 à 15% en poids, de préférence 2 à 10% en poids d'échinacée de 1 à 10% en poids, de préférence 2 à 6% en poids de propolis de 0,1 à 1,5% en poids, de préférence 0,2 à 1% en poids de vitamine C de 1*10-7 à 1*10-4% en poids, de préférence 1*10-6 à 1*10-5% en poids de vitamine D3 en pourcentage en poids pai- rapport au poids total de la composition. [Revendication 4] Produit de combinaison selon l'une des revendications précédentes ca- ractérisé en ce que le milieu physiologiquement acceptable est adapté à l'administration par voie orale. [Revendication 5] Produit de combinaison selon l'une des revendications précédentes ca- ractérisé en ce qu'il se présente sous la forme d'un sirop ou une gélule comprenant un sirop. [Revendication 6] Produit de combinaison selon l'une des revendications précédentes ca- ractérisé en ce l'échinacée est sous forme d'extrait végétal. [Revendication 7] Produit de combinaison selon la revendication 6 caractérisé en ce que les extraits végétaux d'échinacée sont issus d'Echinacea purpurea en association avec l'Echinacea angustifolia dans les proportions de 1 : 2 à 1 : 10, de préférence de 1: 5 à 1 : 7. 14 [Revendication 8] Produit de combinaison selon l'une au moins des revendications pré- cédentes, pour la prévention et/ou le traitement des pathologies infectieuses.