FR 3100129 A1 20210305 FR 1909395 A 20190826 Description Titre de l'invention : Nouvelle composition anti-taches d'hyperpigmentation Domaine technique [0001] L'invention se rapporte à une nouvelle composition pour dépigmenter la peau et unifier le teint. Arrière-plan technologique [0002] L'apparition des taches d'hyperpigmentation est à l'origine d'un aspect non homogène de la couleur de la peau. [0003] Ce phénomène est dû principalement à l'emballement du processus de la méla- nogenèse, lequel se compose d'une succession de réactions enzymatiques. Dans ce processus de mélanogenèse, la tyrosinase est considérée comme l'enzyme « clé ». En effet, elle catalyse la première étape de la synthèse de la mélanine qui consiste en l'hydroxylation de l'acide aminé L-tyrosine en dihydroxyphenylalanine (L-DOPA ; activité monophénolase). Cette première étape constitue l'étape « limitante » de la mélanogenèse. La L-DOPA synthétisée, est ensuite oxydée en DOPAquinone sous l'action de la tyrosinase (activité diphénolase). En présence de composés thiolés, tels que le glutathion et/ou la cystéine, la voie de synthèse de phéomélanines (pigments jaunes - rouges) est favorisée. Lors de l'exposition solaire, et sous l'effet des rayonnements UV, les phéomélanines sont responsables de la formation de radicaux libres toxiques. En absence de ces composés thiolés, la DOPAquinone est convertie en DOPAchrome (un produit secondaire coloré rouge), il s'agit du précurseur de la voie de synthèse des eumélanines (pigments bruns-noirs). Lors de l'exposition solaire, les eumélanines jouent un rôle primordial dans la photoprotection naturelle. Les eu-mélanines peuvent ainsi absorber les radicaux libres produits dans les cellules par les radiations UV, empêchant que l'ADN soit endommagé. Au cours de la synthèse des eumélanines interviennent deux enzymes associés à la tyrosinase, lesquels sont appelés « tyrosinase related proteins » (TRP) : la TRP-1 et la TRP-2. La synthèse de mélanine dans les mélanocytes est principalement stimulée par la liaison de l'hormone mélanotrope ou a-Melanocyte-stimulating hormone (a-MSH) à son récepteur membranaire, melanocortin receptor (MC1R). En effet, suite à cette liaison une cascade de réactions a lieu dans les mélanocytes aboutissant à la transcription des gènes codant pour la tyrosinase, la TRP-1 et la TRP-2. [0004] Le processus de la mélanogénèse est soumis à de nombreux paramètres propres à l'organisme, mais également dépendants de facteurs extérieurs comme les rayons ultraviolets (UV). Les facteurs environnementaux, génétiques et/ou hormonaux peuvent 2 moduler la quantité, le type et la distribution de la mélanine clans la peau, les cheveux, les yeux. Ainsi, même de légères modifications de l'état physiologique d'une personne ou de son exposition à des facteurs externes peuvent affecter la couleur de la peau de manière transitoire (masque de grossesse dû à une surexpression d'hormones) ou permanente (apparition de taches de vieillesse). [0005] Les causes d'apparition des désordres cutanés hyper-pigmentaires sont multiples, et définissent ainsi le type de taches. Ces troubles pigmentaires sont, en général, le résultat de mécanismes physiopathologiques divers, incluant des variations qualitatives ou quantitatives du pigment mélanique, mais également des anomalies de distribution de la mélanine. Le plus souvent, ces anomalies sont ducs à un trouble de la mélanogénèse avec une stimulation prononcée de la synthèse de la mélanine au sein des mélanosomcs, à un transfert plus important du pigment mélanique vers les kératinocytes ou encore à une accumulation de mélanine dans le derme. Ces taches d' hyperpigmentation représentent, pour les individus de phototype IV (peau mate) à VI (peau noire), plus de 60 % des consultations chez un dermatologue. On distingue plusieurs types d' hyperpigmentations, avec les hyperpigmentations i) génétiques (ex. taches café au lait, éphélides, revus, lentigo, ...) ; ii) endocriniennes (ex. le tnélastna ou le masque de grossesse) ; iii) carentielles (ex. pellagre dû à une carence de vitamine B3) ; iv) toxi-médicamenteuses (ex. minocycline) et v) post-inflammatoires. [0006] Pour traiter ces problématiques d' hyperpigmentations, on utilise aujourd'hui la vitamine Cet la vitamine E et leurs dérivés, les rétinoïdes, l'arbutine, l'hydroquinone, l'acide kogique, l'acide azélaïque, l'acide glycolique, le gluthation et ses dérivés. Ces composés présentent différents modes d'actions parmi lesquels l'inhibition de l'activité de la tyrosinase, la réduction de la quantité de mélanine formée ou encore la stimulation de l'élimination de la mélanine au sein des kératinocytes. [0007] Maintenant, ces différents composés présentent un certain nombre d'inconvénients. Ainsi, l'hydroquinone dont l'utilisation est interdite en Europe depuis 2001, mais qui reste autorisée dans d'autres pays parmi lesquels les Etats-Unis, présente une cytotoxicité non négligeable. [0008] Finalement, l'efficacité des compositions actuelles n'est pas pleinement satisfaisante et il en résulte qu'il subsiste un besoin réel de bénéficier de nouvelles compositions dé-pigmentantes qui soient plus efficaces. Description détaillée de l'invention [0009] Les inventeurs ont maintenant mis en évidence qu'une composition spécifique comprenant tout à la fois du nicotinamide, de l'acétyl Glycyl (3-Alanine et un extrait de Benineasa cerifera présente une activité dépigmentante particulièrement intéressante. [0010] En conséquence, un premier objet de l'invention porte sur une composition 3 comprenant : [0011] - du nicotinamide; [0012] - un extrait de Benincasa cerifera ; et [0013] - de l'acétyl Glycyl [0014] Le nicotinamide, aussi connu sous le nom de niacinamide, est un dérivé de l'acide ni- cotinique. Il s'agit dans les faits d'une vitamine hydrosoluble (PP ou B3) qui fait partie du groupe des vitamines B. Le nicotinamide agit en inhibant le transfert de mélanosomes des mélanocytes vers les kératinocytes. [0015] Typiquement, la teneur en nicotinamide est comprise 2 et 6% en poids par rapport au poids total de la composition et, de préférence, entre 3 et 5%. [0016] Benincasa hispida ou Benincasa cerifera, ou courge cireuse, est une plante de la famille des cucurbitaceae, principalement cultivée en Asie orientale comme plante potagère. Les fruits de Benincasa cerifera sont riches en huiles volatiles, en flavonoïdes, en glycosides, en saccharides, en protéines, en caroténoïdes, en vitamines, en minéraux, en B-sitosterinc et acide uroniquc. [0017] Il est également connu de l'art antérieur que Bensica ceriferaagit sur le système nerveux central (effet anxiolytique, antidépresseur, myorelaxant, ...), et possède une activité anti-oxydante, anti-inflammatoire, hypolipidemique et antibactérienne (AL-SNAFI, The Pharmacological Importance of Benincasa cerifera. A review. In INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMA SCIENCES AND RESEARCH). D'autre part, Benincasa cerifera est riche en polysaccharides présentant une activité antiglycation, ce qui implique une activité antioxydante (activité fixation des radicaux libres DPPH) (JIANG et al. Prediction of the antiglycation activity of polysaccharides from Benincasa cerifera using a response surface methodology. In CARBOHYDRATE POLYMERS). De tels polysaccharides de Benincasa cerifera peuvent donc être utilisés pour la prévention des stress oxydatifs. Par ailleurs, il a pu être déterminé qu'un extrait de fruit de Benincasa cerifera présentait une activité inhibitrice de la tyrosinase et avait donc une action sur la dépigmentation de la peau. [0018] Avantageusement, l'extrait de Benincasa cerifera est un extrait de fruit de Benincasa cerifera. [0019] Typiquement, la teneur en extrait de Benincasa cerifera est comprise entre 1 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition et, de préférence, entre 2 et 5%. [0020] L'acetyl Glycyl 13-Alanine (GenoWhiteTM, CORUM) est un peptide induisant une réduction de mélanine, une réduction de son transport de même qu'une inhibition de la TRP-1 et de la TRP-2. [0021] Typiquement, la teneur en acetyl Glycyl [3-Alanine est comprise entre 1 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence, entre 1 et 5% et, de manière particulièrement préférée entre 1 et 3%. [0022] Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l'invention comprend également au moins un agent de desquamation. Cet agent vise en accélérant le renouvellement de la peau à accélérer simultanément son l'unification du teint apparent. [0023] Les agents de desquamation utilisables peuvent être identifiés aisément par l'homme du métier. A titre d'exemple, on peut citer les a-hydroxyacides (ex. acide citrique, acide lactique, acide glycolique, acide gluconique, acide mandélique, acide malique et acide tartrique), les 13-hydroxyacides (ex. acide salicylique et ses dérivés), les acétoacides et les p-cétoacides, les rétinoïdes et en particulier le rétinol et les esters de rétinyle, les inhibiteurs d'HMG-CoA réductase, et les dérivés de sucre tels que le 0- octanoy1-6'-p-D-maltose. De façon préférentielle, on utilisera un 13-hydroxyacide, notamment l'acide salicylique ou l'un de ses dérivés. [0024] Typiquement, la teneur en agent de desquamation dans la composition selon l'invention est comprise entre 0,01 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,1 et 5%. [0025] Selon un autre mode de réalisation préféré, la composition selon l'invention comprend également au moins un autre inhibiteur de la mélanogénèse. Cet autre inhibiteur de la mélanogénèse a vocation à augmenter encore l'action dépigmentante de la composition selon l'invention. [0026] Les inhibiteurs de la mélanogénèse utilisables dans la composition selon l'invention peuvent être identifiés aisément par l'homme du métier et comprennent notamment l'acide kojique ; l'acide pélagique ; l'arbutine et ses dérivés tels que ceux décrits dans les demandes de brevet EP 895 779 et EP 524 109 ; l'hydroquinone ; les dérivés d'aminophénol tels que ceux décrits dans les demandes internationales WO 99/10318 et WO 99/32077 (ex. le N-cholestéryloxycarbonyl-para-aminophénol et le Néthyloxycarbonyl-para-arninophénol); les dérivés d'iminophénol, en particulier ceux décrits dans la demande internationale WO 99/22707 ; l'acide L2-oxothiazolidine-4-carboxylique ou procystéine, ainsi que ses sels et esters; l'acide ascorbique et ses dérivés, notamment le glucoside d'ascorbyle ; et les extraits de plantes, en particulier de réglisse, de mûrier et de scutellaire, sans que cette liste soit limitative. [0027] Plus généralement, la teneur en inhibiteur(s) de la mélanogénèse dans la composition selon l'invention, et sans considérer la teneur de la combinaison nicotinamide, extrait de Benincasa cerifera et acétyl Glycyl 13-Alanine, est comprise entre 0,001 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 1 et 5%. [0028] Maintenant, et pour ce qui est de la composition selon l'invention, il s'agit ty- piquement d'une composition topique qui est applicable sur n'importe quelle zone de peau du corps, à l'exclusion naturellement des membranes muqueuses (yeux, bouche, etc.). A ce titre, cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour ce type d'application, notamment sous forme d'une solution aqueuse ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'une émulsion siliconéc, d'une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel aqueux ou huileux ou d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide. [0029] Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau. [0030] Dc préférence, la composition selon l'invention prend la forme d'un sérum. [0031] Dc façon connue, cette composition peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les chélateurs, les charges, les filtres, les pigments, les huiles essentielles, les absorbeurs d'odeur, les matières colorantes ou tout autre actif cosmétique (actif anti-âge, raffermissant, restructurant, énergisant, anti-ridc, décontractant, hydratant, andmicrobien, séhorrégulatcur, purifiant, apaisant, relaxant, anti-strcss, immunomodulateur, liftant, repulpant, etc....). Les teneurs de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse. Maintenant, ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses de la combinaison nicotinamide, extrait de Benincasa cerifera et acétyl Glycyll3-Alanine. [0032] Selon encore un autre mode de réalisation préféré de l'invention, la composition selon l'invention pourra comprendre en outre au moins un filtre UVA et/ou UVB choisi parmi les filtres organiques et les filtres inorganiques. [0033] Des exemples de filtres UVA organiques adaptés comprennent notamment : [0034] (1) les dérivés de benzophénone, les benzophénones 3 et 5 étant préférées ; [0035] (2) les dérivés de triazine, et en particulier la 2,4-bis [4-(2-éthyl-hexyloxy)-2-hydroxy]-phényli-6-(4-méthoxy-phény1)-1,3, 5-triazine disponible auprès de la société CIBA GEIGY sous la dénomination commerciale TINOSORB S et le 2,2'-méthylènebis-[6-(2H benzotriazol2-y1)4-(1,1,3,3-tétraméthylbutyl)phénol] disponible auprès de la société CIBA GEIGY sous la dénomination commerciale TINOSORB M ; [0036] (3) l'acide téréphtalylidène dicamphre sulfonique ou acide benzène 1,4 [di(3-méthylidènecampho 10-sulfonique)]. [0037] A titre d'exemple de filtres UVB organiques, on peut notamment citer : 6 [0038] (1) les dérivés de l'acide salicylique, en particulier le salicylate d'homomenthyle et le salicylate d'octylc ; [0039] (2) les dérivés de l'acide cinnamique, en particulier le p-méthoxycinnamate de 2-éthylhexylc; [0040] (3) les dérivés dcf3,p'-diphénylacrylate liquides, en particulier l'a-cyano-n,(3' diphé- nylacrylate de 2-éthylhexylc, ou octocrylène ; [0041] (4) les dérivés de l'acide p-aminobenzoïque ; [0042] (5) le 4-méthyl benzylidène camphre; [0043] (6) l'acide 2-phénylbenzimidazolc 5-sulfonique ; et [0044] (7) les dérivés de 1,3,5-triazine, en particulier la 2,4,6-tris[p-(2'-éthylhcxyl-l'-oxycarbonyl)an il ino]-1,3,5-triazine. [0045] Lorsque la composition selon l'invention prend la forme d'une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, de préférence de 5 à 50 en poids et, de manière particulièrement préférée de 5 à 25% en poids par rapport au poids total de la composition. Les matières grasses, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont de préférence présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme matières grasses utilisables, on peut utiliser les huiles et notamment les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja, huile d'amande douce, huile de palmiste, huile de peau d'orange de peau de citron, ou de peau de tangerine, etc.), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (octyldodécanol), les huiles silicosées (cyclométhicone et diméthicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras tels que l'alcool cétylique, des acides gras tels que l'acide stéarique, des cires et des gommes et en particulier les gommes de silicone. Comme émulsionnants et co-émulsionnants utilisables, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-100, le stéarate de PEG-75, le stéarate de PEG-50 et le stéarate de PEG-40 ; les éthers de polyoxyéthylènes tel que le Ceteth-20, les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle, le tristéarate de sorbitane et les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tween@ 20 ou Tween@ 60, par exemple ; les esters de sucre tels que le méthyl glucose sesquistéarate et/ou son dérivé oxyéthyléné ; et leurs mélanges. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, 7 on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice hydrophobe. [0046] En deuxième lieu, l'invention vise aussi un procédé non-thérapeutique pour dé- pigmenter une zone de peau humaine et/ou unifier le teint comprenant une étape d'application sur la zone de peau ciblée d'un sujet d'une quantité efficace d'une composition telle que décrite précédemment. [0047] L'expression « quantité efficace » d'une composition contenant une combinaison d'agents actifs signifie une quantité suffisante de cette composition pour fournir l'effet désiré. En l'espèce, l'effet est le la dépigmentation et/ou l'unification du teint de la zone de peau ciblée. [0048] L'expression « unifier le teint » signifie éclaircir les diverses taches pigmentaires et/ ou réduire leurs tailles pour obtenir ainsi un teint plus homogène. [0049] Plus spécifiquement, cette méthode pour dépigmenter peut viser à empêcher l'apparition des signes de vieillissement cutané photo-induit ou chronologique et/ou à les atténuer. [0050] Les exemples suivants sont fournis pour illustrer les réalisations de l'invention et ne doivent pas être considérées comme limitant la portée de l'invention. Exemples [0051[ Exemple 1 : Formulation d'une composition selon l'invention : [0052] Une composition selon l'invention sous forme de crème est présentée dans le tableau suivant. [0053[ [Tableauxl] Composant Pourcentage (poids par rapport au poids total de la composition) Niacinamide 3 % à 5 % Acetyl glycyl bcta-alanine 1 % à 3 % Glycérine 2 % à 3 % Acide salicylique 0,001 % à 0,01 % Acide ascorbique 0,01 % à 0,1 % Coco caprylate/caprate 0,5 % à 2 % Beurre de tangerine 0,10 % à 0,50 % Hydrogenated polydecene 1 % à 4 % Eau Qsp 100% [0054] Exemple 2 : Evaluat on de la tolérance cutanée d'une composition selon l'invention: 8 [0055] Deux grammes d'une composition décrite dans le tableau ci-dessus ont été appliqués sans rinçage sur le visage, le cou et le décolleté de deux panels volontaires adultes, deux fois par jour pendant 56 jours. Le premier panel se compose de 11 volontaires présentant une peau de type caucasien, tandis que le second panel se compose de 11 volontaires présentant une peau de type asiatique. Les volontaires sont âgées de 30 à 60 ans et présente des taches pigmentaires au niveau du visage (taches présentant un diamètre supérieur à 3 mm). Un examen clinique est effectué à JO et J56. Un recueil des éventuels évènements indésirables est également effectué en fin de traitement. [0056] Dans les conditions de l'étude, il apparait que le produit est très bien toléré sur le plan cutané quelque soit le panel considéré. [0057] Exemple 3 : Evaluation de l'effet anti-taches d'une composition selon l'invention : [0058] Deux points de mesures de la couleur de la peau sont définis sur le visage des vo- lontaires ; l'un sur une tache pigmentaire de diamètre supérieur à 3 mm, et l'autre sur une zone de peau « normale ». Des mesures basales de la couleur de la peau sur les deux points de mesures définis sont effectuées à JO et J56 à l'aide d'un spectrocolori mètre (CM700d- commercialisé par MINOLTA). Ces mesures consistent en trois paramètres : - L* : la clarté (du sombre au clair), - a* : la gamme des verts aux rouges, - h* : la gamme des bleus aux jaunes. Les paramètres L* et b* sont étudiés lors de test sur les taches pigmentaires. Ces deux paramètres sont exploités à travers le calcul de l'angle typologique individuel (ITA'), qui définit le degré de pigmentation de la peau d'une personne en intégrant la clarté (L*) et le paramètre de mélanisation (b*) selon la formule suivante : [0059] [Math. t] [ ( (L ' Tr 50) ) I,- 180 ITA ' = Ar ctan [0060] Le paramètre AEab* prend en compte l'ensemble des variations de teinte ainsi que la luminosité. L'écart de couleur AEab* entre une tache pigmentaire et une zone non tachée proche est calculé selon les formules . [0061] [Math.2] A Eab - ( A a A h + [0062] [Math.3] a a Eab. [ - [ a Eab zone pigmentaire]-[ a Eab. zone non tachée] [0063] Les variations brutes (A) et en pourcentage sur la moyenne (A%) des différents pa- ramètres étudiés sont calculés, avant réalisation d'une analyse statistique pour déterminer la significativité de ces variations mesurées sous l'effet de la composition ,5 L 2 0 9 selon l'invention. Le test utilisé est le test t de Student sur données appariées. [0064] Les résultats en lien avec l'effet anti-taches (comparaison de l'état de la tache avant et après traitement) sont présentés dans le tableau ci-dessous. [0065] [Tablcaux2] 100661 Le paramètre L" augmente significativement de 3% en moyenne chez les sujet. Un éclaircissement de la tache est obsen é chez 100% des sujets. L'1TA° augmente significativement de 42 % en moyenne. Une diminution de la pigmentation de la tache est observée chez 95 % des volontaires. Ainsi, on peut conclure qu'après 56 jours d'utilisation, la composition selon l'invention présente un effet anti-taches significatif. 100671 Les résultats en lien avec l'effet d'homogénéisation (comparaison tache / peau normale). 100681 1Tableaux31 [0069] En comparaison à une pigmentation normale, la clarté dc la tache (paramètre L*) augmente significativement de 1 % en moyenne. Cet éclaircissement est observé chez 71 % des sujets. [0070] En comparaison à une pigmentation normale, la coloration de la tache (ITA° diminue significativement de 33 % en moyenne. Cette diminution de la pigmentation est observée chez 71 % des volontaires. [0071] Ces variations permettent de mettre en évidence une atténuation dc l'écart de pig- mentation entre la tache et la peau normale, le paramètre DEah* étant significativement pertinent. La composition selon l'invention permet donc un éclaircissement et une dépigmentation plus importante sur la tache que sur la peau - '.... '' ' '. ' ''. .............................. 8fl ve, J3.6 Lie Ls;t:t,:tv3 6A.,S1,41:6r6 IL 't * 356 normale. [0072] Ainsi, il ressort de cette étude qu'après 56 jours d'utilisation, la composition selon l'invention présente un effet anti-taches significatif caractérisé par une augmentation significative du paramètre Us de 3% en moyenne (éclaircissement observé chez l'ensemble des sujets) associée à une augmentation significative de VITA' de 42 % en moyenne (diminution de la pigmentation observée chez 95 % des volontaires), et ce sur différents types de peau (type caucasien ou asiatique). 11 [Revendication 1] [Revendication 2] [Revendication 3] [Revendication 4] [Revendication 5] [Revendication 6] [Revendication 7] [Revendication 8] [Revendication 9] [Revendication 10] REVENDICATIONSUne composition comprenant : - du nicotinamidc; - un extrait dc Benincasa cerifera ; et - de l'acétyl Glycyl (3-Alanine. La composition selon la revendication 1, caractérisée en cc que la teneur en n icotinamidc est comprise 2 et 6% en poids par rapport au poids total de la composition et, dc préférence, entre 3 et 5%. La composition selon l'unc quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que l'extrait de Benincasa cerifera est un extrait de fruit de Benincasa cerifera. La composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la teneur en extrait de Benincasa cerifera est comprise 1 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition et, de préférence, entre 2 et 5%. La composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la teneur en acetyl Glycyl [3-Alanine est comprise 1 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition et, de préférence, entre 1 et 5%. La composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un agent de desquamation. La composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un autre inhibiteur de la mélanogénèse. La composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'une solution aqueuse ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'une émulsion silicone, d'une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel aqueux ou huileux ou d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide. La composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle prend la forme d'un sérum. Un procédé non-thérapeutique pour dépigmenter une zone de peau humaine et/ou unifier le teint comprenant une étape d'application sur la zone de peau ciblée d'un sujet d'une quantité efficace d'une composition telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 9.