FR 3099698 A1 20210212 FR 1908999 A 20190806 Description Titre de l'invention : Produit de combinaison pour aider au maintien des défenses naturelles de l'organisme et à retrouver la forme [0001] 1. DOMAINE TECHNIQUE [0002] La présente invention a pour objet un produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins de la gelée royale, de la spiruline, de la vitamine C, de la vitamine D3, des vitamines du groupe B ainsi qu'au moins une souche bactérienne pour aider au maintien des défenses naturelles de l'organisme et à retrouver la forme. L'invention concerne enfin l'utilisation d'un produit de combinaison tel que précédemment défini pour la prévention et/ou le traitement des pathologies infectieuses, qu'elles soient d'origine virale ou bactérienne. [0003] ARRIERE PLAN [0004] Certaines périodes, comme la croissance, les phases de convalescence, le froid sol- licitent et fatiguent l'organisme. Parfois, une alimentation déséquilibrée ou un manque d'appétit ne couvrent pas à 100% les besoins journaliers. Les enfants ou les adultes sont alors plus susceptibles de présenter des signes de fatigue et/ou de contracter des infections, qu'elles soient d'origine virale ou bactérienne. [0005] Une maladie virale, ou virose, est une maladie déclenchée par un virus et sa pro- pagation dans l'organisme (et aux dépens de l'organisme). [0006] Les virus à ARN peuvent se transformer très rapidement et déjouer les défenses de l'hôte comme le montre celui de la grippe (influenza). Les maladies virales sont toutes les maladies, bénignes ou graves, causées par un virus. Elles peuvent se transmettre et prendre la forme d'une épidémie. Il existe de très nombreuses maladies virales. Parmi elles, le rhume, l'angine, la grippe, la varicelle, la rougeole, la variole, l'hépatite B, le sida... [0007] Les maladies virales se transmettent d'individu en individu grâce à la salive, à la pro- miscuité ou aux relations sexuelles. Plus rarement, une maladie virale peut être contractée lors de la consommation d'aliments d'origine animale. Chaque virus attaque une partie bien précise de l'organisme. C'est cette action qui permettra l'identification de la maladie virale. [0008] Une maladie virale ne se déclare pas dès l'exposition. Une période d'incubation peut être remarquée. Cette incubation dure quelques heures pour une grippe et quelques mois pour d'autres virus. [0009] Les manifestations d'une maladie virale sont la fièvre, les maux de tête, les courbatures, la fatigue et le manque de tonus. Selon la gravité de la pathologie, l'état 2 de fatigue général peut être invalidant. Certaines maladies virales ont pour symptômes les lésions cutanées, c'est le cas de la varicelle, la rougeole, la rubéole ou l'herpès. [0010] D'autres maladies virales comme le virus du sida ou la poliomyélite ne peuvent pas être soignées. Une prise en charge précoce du patient lui assure une espérance et une qualité de vie optimisée. [0011] Une maladie bactérienne (ou bactériosc) est une maladie infectieuse causée par une bactérie. Les maladies bactériennes sont très nombreuses en pathologie humaine. [0012] Parmi les pathologies infectieuses, on peut citer à titre d'exemple les angines, les rhi- nopharyngites, la gastro-entérite, la grippe saisonnière, les rhumes, les sinusites, la toux, les bronchites, les maux de gorges, etc... [0013] Le système immunitaire est un système complexe, qui protège l'organisme des agressions extérieures, qu'il s'agisse de virus, de bactéries ou de parasites. Pour cela, il met en jeu des milliers de cellules produites essentiellement dans la moelle osseuse qui se spécialisent ensuite dans le thymus, la rate, les ganglions lymphatiques, puis circulent dans le sang. [0014] Situé derrière le sternum, le thymus est une glande extrêmement importante dans le développement du système immunitaire : il sélectionne de façon positive des cellules (les lymphocytes T) capables de reconnaître ce qui est étranger à l'organisme (le non-soi), tandis qu'il supprime celles qui pourraient réagir contre nos propres constituants (le soi). [0015] Une bonne immunité naturelle permet d'éliminer sans traitement bon nombre de ces pathologies. Afin d'aider l'organisme à maintenir ces défenses naturelles, la Demanderesse a mis au point un produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins de la gelée royale, de la spiruline, de la vitamine C, de la vitamine D3, des vitamines du groupe B ainsi qu'au moins une souche bactérienne. [0016] Il existe sur le marché un certain nombre de produits pour aider au maintien des défenses naturelles de l'organisme. Parmi ces produits, on peut citer à titre d'exemple Immunité, de Bio Ponroy qui contient : de l'extrait d'astragale, éleuthérocoque et échinacée. Immunité Fort de Nutrigée, qui contient : Andrographis, griffe du chat, pépins de pamplemousse, maca, noix de cola et éleuthérocoque, Vitamine C et D3 naturelles, Cuivre et zinc. Le produit Defatyl Energy Plus Énergie Et Immunité (de Defatyl) est à base de L-carnitine, taurine, vitamine B6, vitamine B12, vitamine Bl, vitamine B2, vitamine B9. Le produit Bion 3 Défense de Merck contient quant à lui des ferments (Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium bifidum MF 20/5, Bifidobacterium longuet SP 07/3), des vitamines : A, Bl, B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C. D, E et des minéraux : iode, fer, zinc, sélénium, chrome, manganèse, magnésium. [0017] Il existe également des produits aidant l'organisme à rester en forme. [0018] On peut citer à titre d'exemple le produit Vitalité 4G dynamisant Shot des Labo- 3 ratoires Forté Pharma qui contient du ginseng, du guarana, du gingembre, de la gelée royale, de l'acérola et de la vitamine C. [0019] Aucun des produits proposés ne contient l'association objet de la présente invention. [0020] Ces produits n'apportent pas entière satisfaction en ternies d'aide au maintien des défenses naturelles de l'organisme et de maintien en forme de l'organisme. [0021] Le produit de combinaison de la présente invention aide au maintien des défenses na- turelles de l'organisme en stimulant et renforçant l'immunité des individus. Tl aide également l'organisme à retrouver la forme. Le produit de la présente invention est sans effet secondaire ni accoutumance. [0022] Ainsi, le produit selon la présente invention permet d'augmenter la résistance contre la fatigue, notamment grâce à la présence de gelée royale, de vitamine C et de spiruline, d'augmenter la résistance de l'organisme face aux agressions extérieures, notamment grâce à la spiruline et à la souche bactérienne, et d'augmenter la résistance physique, notamment grâce à la vitamine D qui participe à la croissance osseuse. [0023] Le produit selon la présente invention présente donc l'avantage d'associer une souche bactérienne, un « superaliment », des produits de la ruche et des vitamines en une seule prise. [0024] Le produit de la présente invention se présente, de préférence, sous forme de fioles permettant une conservation optimale de la composition. Résumé de l'invention [0025] La présente invention se rapporte à un produit de combinaison, comprenant à titre de substances actives, au moins : de la gelée royale, de la spiruline, ii. de la vitamine C, iv. de la vitamine D3, y. des vitamines du groupe B vi. au moins une souche bactérienne pour aider au maintien des défenses naturelles de l'organisme et à retrouver la forme [0026] De préférence, les vitamines du groupe B sont choisies parmi les vitamines du groupe B sont choisies parmi la vitamine Bl, B2 et B6 ou une association de ces vitamines. [0027] De préférence, la souche bactérienne est une bactérie lactique, plus préféren- tiellement du genre Lactobacillus rhamnosus. [0028] La présente invention se rapporte également à un produit de combinaison, comprenant à titre de substances actives, au moins : i. de la gelée royale, ii. de la spiruline, iii. de la vitamine C, iv. de la vitamine D3, v. des vitamines du groupe B vi. au moins une souche bactérienne pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des pathologies infectieuses. [0029] Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison selon l'invention comprend, en plus de la gelée royale, de la spiruline, de la vitamine C, de la vitamine D3, des vitamines du groupe B ainsi qu'au moins une souche bactérienne, à titre de substances actives : Des plantes ou extraits de plantes, tels que par exemple l'astragale, le ginseng, le guarana ou l'éleuthérocoque Des vitamines et minéraux, tels que par exemple la vitamine A, la vitamine E, et/ou le zinc, le fer ou le sélénium [0030] Dans certains modes de réalisation de l'invention, le produit de combinaison selon l'invention peut se présenter sous la forme d'une composition unique (ou combinée) contenant au moins à titre de substances actives : i. de la gelée royale, ii. de la spiruline, Hi. de la vitamine C, iv. de la vitamine D3, v. des vitamines du groupe B vi. au moins une souche bactérienne dans un milieu physiologiquement acceptable. [0031] Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison de l'invention est ca- ractérisé en ce que la gelée royale, la spiruline, la vitamine C, la vitamine D3, les vitamines du groupe B ainsi que la souche bactérienne sont administrés sous la forme d'une fiole comprenant (1) une partie sèche qui comprend: de 20 à 300 mg, de préférence 30 à 100 mg de vitamine C de 0,05 à 8 mg de préférence 0,2 à 6 mg de vitamine Bi de 0,05 à 8 mg de préférence 0,2 à 6 mg de vitamine B2 de 0,05 à 8 mg de préférence 0,2 à 6 mg de vitamine B6 de 0.5 à 20 pg, de préférence 1 à 10 mg de vitamine D3 de 0,5 à 5 milliards d'unités formant colonie, de préférence de 0.75 à 2 milliards d'unités formant colonie de souche bactérienne (2) d'autre partie liquide qui comprend : de 50 à 500 mg, de préférence de 100 à 300 mg de gelée royale de 50 à 500 mg, de préférence de 100 à 300 mg de spiruline [0032] Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, le produit de combinaison est caractérisé en ce que les ingrédients actifs (i), (ii), (iii), (iv), (v) et (vi) sont dans milieu adapté à l'administration par voie orale. Dans le cadre de la présente invention, le produit de combinaison comprend deux formes, une sèche et une liquide, les deux formes étant mélangées juste avant ingestion. Cela permet d'améliorer la stabilité de l'ensemble des ingrédients actifs entrant dans la composition selon l'invention. [0033] Un exemple de fiole pouvant être utilisé dans le cadre de la présente invention est décrit dans le brevet EP 2 616 354. Le dispositif de fermeture de cc type de fiole ou récipient est adapté pour contenir un premier composant (dans le cadre de la présente invention, la partie sèche) qui, au moment de l'ouverture de la fiole, va être libérée dans la fiole qui contient la partie liquide. [0034] Les différents modes de réalisations de l'invention sont particulièrement décrits dans la description détaillée ci-après. Ces modes de réalisation peuvent être pris séparément ou en combinaison les uns avec les autres. Description des modes de réalisation [0035] Dans la présente invention, la demanderesse a mis en évidence que l'association d'au moins , (i) de la gelée royale, (ii) de la spiruline, (iii) de la vitamine C, (iv) de la vitamine D3, (v) des vitamines du groupe B, (vi) au moins une souche bactérienne, présentait un effet synergique pour aider au maintien des défenses naturelles de l'organisme et à retrouver la forme. [0036] Par effet synergique, il est entendu selon la présente invention que l'association d'au moins (i) de la gelée royale, (ii) de la spiruline, (iii) de la vitamine C, (iv) de la vitamine D3, (v) des vitamines du groupe B, (vi) au moins une souche bactérienne, présente un effet sur l'aide au maintien des défenses naturelles de l'organisme et sur l'aide à retrouver la forme, au cours du traitement qui est supérieur aux effets cumulés d'un traitement ne comprenant pas cette association ou ne comprenant qu'une partie de cette association. [0037] La gelée royale [0038] La gelée royale est le produit de sécrétion du système glandulaire céphalique (glandes hypopharyngiennes et glandes mandibulaires) des abeilles ouvrières, entre le cinquième et le quatorzième jour de leur existence (ouvrières qui portent alors le nom de nourrices). La gelée royale contient des lipides (4,5 %), des glucides (14,5 %), des protides (13 %) et de l'eau (environ 66 %). [0039] On y trouve également des vitamines (la gelée royale est le produit naturel connu le plus riche qui soit en vitamine B5), des oligo-éléments, de l'acétylcholine (jusqu'à 1 mg g-1), des facteurs antibiotiques particulièrement actifs sur les bactéries du genre 6 Proteus et sur Eschcrichia coli B. [0040] La gelée royale contient une proportion considérable de protéines, d'acides aminés, de lipides, de vitamines et de sucres, et est souvent considérée comme ayant diverses vertus nutritionnelles et médicinales sur les humains. Quelques expérimentations in vivo et in vitro ont permis de suggérer une activité vasodilatatrice et hypotensive, anticholestérolémiquc et anticancérigène. [0041] La composition selon la présente invention comprend de 50 à 500 mg, de préférence de 100 à 300 mg de gelée royale. [0042] La spiruline [0043] La spiruline est une algue qui existe telle quelle depuis plus de 3 milliards d'années. Ainsi nommée en raison de sa forme spiralée, elle appartient à la famille des cyanobactéries ou microalgues bleu-vert. Il existe près de 1 500 espèces d'algues bleues, et 36 espèces de spiruline sont comestibles. La principale espèce actuellement offerte sur le marché est la Spirulina platcnsis. D'abord cultivée principalement en Californie et à Hawaï, la spiruline est maintenant produite de façon contrôlée partout dans le monde où le climat le permet : Chili, Chine, Cuba, Inde, Afrique de l'Ouest, Grèce (en serres géothermiques), etc. Dans le commerce, la spiruline se présente généralement sous la forme d'une poudre bleu-vert déshydratée, en vrac ou en capsules. [0044] La spiruline, faible en calories, contient une mine de nutriments dans un très petit volume. Sa teneur peut cependant varier selon son origine géographique, niais aussi selon les procédés de culture, de séchage et de broyage. [0045] La spiruline contient de 55 % à 70 % de protéines d'excellente qualité (proportion des acides aminés et digestibilité optimales), soit de 2,5 g à 3,5 g de protéines par 5 g de poudre. [0046] La spiruline est une source exceptionnelle de caroténoïdes variés (bêta-carotène prin- cipalement, mais aussi cryptoxanthine, lutéine, zéaxanthine, etc.), soit autour de 22 mg/5 g. Elle fournit notamment une quantité astronomique de bêta-carotène, soit de 12 000 UI à 25 000 UI par 5 g de poudre. [0047] Elle constitue une excellente source de fer, soit de 3 mg à 8 mg par 5 g. [0048] Elle contient une quantité appréciable d'acide gamma-linolénique (de 40 mg à 50 mg/ 5 g), un acide gras insaturé de la famille des oméga-6. [0049] De plus, la spiruline est riche en phycocyanine, le seul pigment bleu naturel pouvant servir de colorant alimentaire et auquel on attribue une activité antioxydante importante. Elle contient également de la chlorophylle et de petites quantités de plusieurs minéraux. [0050] Voilà pourquoi on parle souvent de cette algue comme d'un « superaliment ». [0051] La composition selon la présente invention comprend de 50 à 500 mg, de préférence de 100 à 300 mg de spiruline. Ses quantités de spiruline représentent en équivalent 7 plante de 500 à 5000 mg, de préférence 1000 à 3000 mg. [0052] La vitamine C [0053] La vitamine C est une vitamine hydrosoluble sensible à la chaleur et à la lumière jouant un rôle important dans le métabolisme de l'être humain et dc nombreux autres mammifères. Chimiquement parlant, il s'agit de L-ascorbique, un des sté- réoisomères de l'acide ascorbique, et de ses sels, les ascorbates. Les plus courants sont l'ascorbate de sodium et l'ascorbate dc calcium. [0054] La vitamine C est un cofacteur enzymatique impliqué dans un certain nombre de réactions physiologiques (hydroxylation). Elle est requise dans la synthèse du collagène et des globules rouges et contribue au système immunitaire. Elle joue également un rôle dans le métabolisme du fer en tant que promoteur dc son absorption; son utilisation est donc déconseillée chez les patients porteurs d'une surcharge en fer et particulièrement d'une hémochromatose. Sous forme oxydée (acide déshydroascorbique), elle traverse la barrière hémato-encéphalique pour accéder au cerveau et à plusieurs organes à forte concentration en vitamine C. [0055] Cette vitamine est largement utilisée en automédication dans le rhume banal. Elle semble raccourcir la durée des symptômes et les améliorer, chez l'adulte. [0056] La composition selon la présente invention comprend de 20 à 300 mg, de préférence 30 à 100 mg de vitamine C. [0057] La vitamine BI [0058] La thiamine ou vitamine BI (ou encore aneurine) est un précurseur métabolique de la thiamine pyrophosphate (TPP), une coenzyme essentielle à certaines décarboxylases. Chez les animaux, la thiamine est une vitamine hydrosoluble de la famille des vitamines B qu'ils doivent trouver dans leur alimentation. Elle est en revanche synthétisée par les bactéries, les plantes et les champignons. Elle est indispensable à la transformation des glucides en énergie par le cycle de Krebs et est nécessaire au bon fonctionnement du système nerveux et des muscles. Elle est en effet indispensable à la transformation du pyruvate produit par la glycolyse et toxique pour le système nerveux. [0059] Chez l'homme, une carence alimentaire en vitamine Bi cause le béribéri et peut aussi causer une encéphalopathie de Gayet-Wemicke. [0060] Chez l'homme, les besoins estimés sont de 1,3 mg à 1,5 mg par jour. Chez l'adulte en bonne santé, l'absorption digestive est de 4,5 % de la dose ingérée, et baisse à 1,5 % en cas d'alcoolo-dépendance. [0061] La composition selon la présente invention de 0,05 à 8 mg de préférence 0,2 à 6 mg de vitamine Bi. [0062] La vitamine B2 [0063] La vitamine B2, correspondant à la riboflavine, ou lactoflavine, est une vitamine hy- 8 drosoluble nécessaire à la synthèse de la flavine adénine dinucléotide (FAD) et de la flavine mononucléotide (FMN), deux cofacteurs essentiels aux flavoprotéines. [0064] La vitamine B2 joue un rôle important dans la transformation des aliments simples (glucides, lipides et protéines) en énergie. Elle intervient dans le métabolisme de réparation des muscles. [0065] La riboflavine se trouve naturellement dans les asperges, le maïs soufflé, les bananes, les kakis, le gombo, les blettes à carde, le fromage, le lait, le yaourt, la viande, les oeufs, le poisson et les haricots verts, dont chacun contient au moins 0,1 mg de vitamine B par 85-300g. D'autres sources sont les légumes verts feuillus, le foie, les reins, les légumineuses, les tomates, les levures, les champignons et les amandes. [0066] Elle est également utilisée en tant que traitement de fond de la migraine. [0067] La composition selon la présente invention comprend de 0,05 à 8 mg de préférence 0,2 à 6 mg de vitamine B2. [0068] La vitamine B6 [0069] La vitamine B6 est une vitamine hydrosoluble existant sous plusieurs formes, le phosphate de pyridoxal étant sa forme biologiquement active, en tant que cofacteur intervenant dans plusieurs réactions du métabolisme des acides aminés, notamment des transaminations, désaminations et décarboxylations. Le phosphate de pyridoxal intervient également dans la réaction d'hydrolyse du glycogène en glucose. [0070] La vitamine B6 est connue sous sept formes différentes, interconvertihles entre elles hormis la dernière : 1. pyridoxine (PN), forme sous laquelle la vitamine B6 est administrée en complément alimentaire, 2. phosphate de pyridoxine (PNP), 3. pyridoxal (PL), 4. phosphate de pyridoxal (PLP), forme biologiquement active (distribuée comme supplément vitaminique « P-5-P »), 5. pyridoxamine (PM), 6. phosphate de pyridoxamine (PMP), 7. acide 4-pyridoxique (PA), catabolite excrété par voie urinaire. [0071] La vitamine B6 participe à la transformation du tryptophane en vitamine B3, et au métabolisme des lipides et des acides aminés (décarboxylation et transamination). Le phosphate de pyridoxal permet la conversion du glycogène en glucose (Glucose-l-Phospate) par la Glycogène phosphorylase. [0072] La vitamine B6 participe également à la biosynthèse de la sérotonine. [0073] Elle est présente en quantités importantes dans les volailles, les foies (boeuf, agneau, veau), les bananes, les différentes formes de choux, les tomates, les épinards, les pommes de terre... 9 [0074] Associée à la cystine, elle est administrée pour faciliter le développement des phanères (cheveux, ongles...). [0075] La composition selon la présente invention comprend de 0,05 à 8 mg de préférence 0,2 à 6 mg de vitamine B6. [0076] La vitamine D3 [0077] Le cholécalciférol est une forme dc vitamine D, également appelée vitamine D3. La vitamine D3 est un sécostéroïde plutôt parent de la testostérone, du cholestérol et du cortisol. [0078] La vitamine D possède une double origine : elle est apportée par l'alimentation et synthétisée par l'organisme au niveau de la peau sous l'action des rayons UVB du soleil. [0079] Les sujets s'exposant très peu au soleil peuvent présenter des carences plus ou moins importantes en vitamine D. Les personnes à peau claire synthétisent la vitamine D plus vite que celles à peau foncée, et ont donc besoin d'une durée d'exposition moins longue pour transformer les précurseurs de la vitamine D produits par le foie en vitamine D. La quantité de vitamine D que la peau peut produire est limitée ; une exposition prolongée à la lumière solaire (plus dc 30 minutes pour une personne à peau claire, jusqu'à trois heures pour les personnes à peau sombre) n'augmente pas la quantité dc cholécalciférol produite par l'organisme. Pour une personne à peau claire, une exposition de 10 à 15 minutes quelques fois par semaine suffit à couvrir les besoins en vitamine D3. La vitamine D fabriquée par la peau est mise en réserve au niveau du foie, du muscle et du tissu gras et utilisée à la demande au cours des périodes hivernales. [0080] Deux formes de vitamine D existent : la vitamine D2 ou ergocalciférol produite par les végétaux et la vitamine D3 ou cholécalciférol produite par les animaux, ainsi que par certains lichens. Chez l'homme, ces deux formes sont converties en 1,25-dihydroxyvitamine D (communément appelé vitamine D), leur principal métabolite actif. [0081] La fonction essentielle de la vitamine D est d'augmenter la capacité d'absorption de l'intestin pour le calcium et le phosphore ce qui permet : 1. d'assurer une minéralisation optimale des tissus minéralisés, notamment os, cartilage et dents ; 2. de contribuer au maintien des concentrations plasmatiques du calcium et du phosphore. [0082] Les signes cliniques de carence en vitamine D sont : l'ostéomalacie et le rachitisme au niveau osseux, la baisse de tonus musculaire, les crises de tétanie et les convulsions (en relation avec une hypocalcémie) et parfois l'anémie. Chez les personnes âgées, la carence en vitamine D constitue un terrain favorable à la perte osseuse (donc à l'ostéoporose), et à la dépression (comme l'a confirmé une étude néerlandaise évoquée dans Archives of General Psychiatry (mai 2008)). [0083] Plusieurs tranches d'âge constituent des populations à risque de carence en vitamine D : cc sont les nouveau-nés, les nourrissons, les femmes enceintes et les personnes âgées, particulièrement celles placées en institution, qui s'exposent peu au soleil et/ou ont des besoins accrus. D'autres facteurs peuvent aggraver ces risques de carence, la forte pigmentation cutanée, les régimes alimentaires spécifiques (végétarien, macrobiotique), les pathologies induisant une malabsorption intestinale. [0084] Les apports nutritionnels conseillés en vitamine D ont été définis en considérant que la production endogène couvre 50 à 70 % des besoins quotidiens en cette vitamine. [0085] Un nombre limité d'aliments contient des quantités significatives de vitamine D. En effet, ces teneurs sont étroitement liées à la présence de matières grasses dans les aliments. Les meilleures sources de vitamine D sont les poissons de mer gras, quel que soit leur mode de préparation et de conservation (cuisson à l'eau, fumage, appertisation, grillade) : harengs, saunions, sardines, maquereaux par exemple. Le jaune d'oeuf, les produits laitiers, le soja et ses dérivés (tofu et lait de soja par exemple) et certains champignons (avec de grandes différences selon les variétés) sont aussi des sources de vitamine D. De faibles quantités de vitamine D sont également apportées par les viandes, les abats et les pâtés. Les poissons maigres (raie, sole, colin...) en sont dépourvus. Certains lichens produisent également du cholécalciférol (vitamine D3), et sont utilisés pour produire des compléments alimentaires végétaux en cette vitamine. [0086] La composition selon la présente invention comprend de 0.5 à 20 mg, de préférence 1 à 10 pg de vitamine D3. [0087] La souche bactérienne ou probiotique [0088] Initialement, les probiotiques sont des micro-organismes vivants (bactéries ou levures) qui, ajoutés comme compléments à certains produits alimentaires comme les yaourts ou les céréales, et ingérés en quantité adéquate, sont censés conférer un bénéfice en matière de santé à l'hôte sain. [0089] En 2001, l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) et l'Organisation des Nations unies pour l'alimentation et l'agriculture (FAO) ont donné une définition officielle des probiotiques qui sont des « micro-organismes vivants qui, lorsqu'ils sont ingérés en quantité suffisante, exercent des effets positifs sur la santé, au-delà des effets nutritionnels traditionnels ». [0090] [0091] Le microbiote intestinal humain (terme privilégié à celui de microflore) comprend de 800 à 1 000 espèces microbiennes connues15 et sa diversité en espèces dominantes est propre à chacun. Au plan quantitatif, il se montre très stable dans le temps (pour un individu donné sur 2 mois à 2 ans), bien qu'il ne soit pas possible de définir un mi- 11 crohiote intestinal de l'espèce humaine par le profil d'espèces dominantes. C'est un consortium adapté à l'hôte, stable, c'est-à-dire résistant à la modification. [0092] Parmi les microorganismes utilisés les bactéries lactiques sont les plus utilisés. Ce sont des hôtes naturels du microhiote intestinal humain. [0093] Les probiotiques les plus étudiés appartiennent à deux genres : 1. Bifidohacterium spp. plus particulièrement les espèces Bifidohacterium hifidum (bifidus), Bifidohacterium lattis, Bifidohacterium longum, Bifidohacterium breve... 2. Lactohacillus spp. plus particulièrement Lactohacillus rcuteri, Lactohacillus acidophilus, Lactohacillus casei, Lactohacillus plantarum, Lactohacillus rhamnosus... [0094] Les études les plus récentes montrent que selon la souche et l'espèce animale testée, les effets diffèrent. Ils peuvent diminuer la durée d'une diarrhée infectieuse aiguë ou d'une diarrhée persistante chez l'enfant. Les probiotiques tendent à réduire l'inflammation intestinale. [0095] Ils ont montré un intérêt dans nombre de pathologies intestinales d'origine infectieuse ou inflammatoire : gastro-entérite; ulcère gastro-duodénal; maladie de Crohn; pour le diabète de type 2 et l'obésité, on observe également des flores intestinales spécifiques ; santé du nourrisson (en améliorant préventivement le système immunitaire, qui bloque ainsi mieux certaines septicémies néonatales). [0096] Les mécanismes d'action des probiotiques reposent sur un effet de symbiose en permettant au microhiote intestinal de conserver une dominante majoritairement non-pathogène. Ils moduleraient l'activité du système immunitaire intestinal, en renforçant l'immunité générale quand elle est faible, par exemple chez l'enfant, immature (chez le nouveau-né) ou la personne âgée. À contrario ils pourraient diminuer la sur-activation du système immunitaire, en cas d'allergies ou de maladies inflammatoires de l'intestin, donc en améliorant la fonction de barrière de la muqueuse intestinale par augmentation de la production et qualité du mucus et/ou des anticorps de type IgA. Ils ont un effet anti-pathogènes direct (par compétition) en limitant l'adhésion des pathogènes aux parois intestinales. [0097] De préférence, la souche bactérienne est une bactérie lactique, plus préféren- tiellement du genre Lactobacillus rhamnosus. [0098] Dans le cadre de la présente invention on préfèrera la souche Lactobacillus Rhamnosus (ATCC n. 53103). [0099] La composition selon la présente invention comprend de 0,5 à 5 milliards d'unités formant colonie, de préférence de 0.75 à 2 milliards d'unités formant colonie de souche bactérienne. Milieu physiologiquement acceptable [0100] Un milieu physiologiquement acceptable est un milieu n'ayant aucun effet toxique ou préjudiciable dans les conditions d'utilisation et inerte vis-à-vis des ingrédients actifs du produit de combinaison. Un tel milieu peut par exemple comprendre différents 12 adjuvants selon sa finalité thérapeutique ou cosmétique, comme de façon non limitative, des arômes, des colorants, des charges, des diluants, des agents mouillants ou de suspension, etc. De tels milieux peuvent également permettre une libération immédiate, modifiée ou retardée de l'un ou l'autre des ingrédients actifs. [0101] Le milieu physiologiquement acceptable peut être composé de texturants, colorants, arômes, du sucre ou des sucres. [0102] Par « texturants », on entend les composés qui modifient la texture des produits dans lesquels ils sont incorporés. Des exemples de texturants sont : les farines de guar et de caroube ; les gommes arabique, de xanthane et de gellane ; les carraghénanes ; les amidons (natifs ou modifiés) ; la cellulose microcristallinc ; la gélatine ; la pectine ; les alginates (E400 à E405) ; l'agar-agar ; et leurs mélanges. Par « colorants », on entend des composés d'origine naturelle ou synthétique susceptibles de conférer à eux seuls une coloration à la composition. Des exemples de colorants alimentaires sont connus en Europe sous les codes El 00 à El 80. Dans le cadre de la présente invention, seule la partie liquide contient un colorant. De préférence ce colorant est un colorant caramel. [0103] Par « arômes », on entend des composés d'origine naturelle ou synthétique sus- ceptibles à eux seuls de modifier le goût de la composition. Des exemples d'arômes sont l'abricot, l'ananas, la banane, le cassis, la cerise, le citron, le lime, la fraise, la framboise, les fruits de la passion, la mandarine, la menthe, l'orange, la pistache, la poire, le réglisse, la rose, l'anis, la myrtille, la cannelle, le gingembre, le pamplemousse, la pomme, le kiwi, le lychee, le melon, la noix de coco, la pêche, la groseille, la goyave, la grenadine, la mangue, la mûre, la papaye, la vanilline, l'extrait naturel de vanille, les huiles essentielles et leurs mélanges. Dans le cadre de la présente invention, seule la partie liquide contient un arôme. De préférence cet arôme est un arôme pêche blanche. [0104] Par sucre ou sucres, on entend, au sens de la présente invention, tout hydrate de carbone édulcorant ou tout édulcorant, de préférence du sirop de glucose, du saccharose, glucose, fructose, sucre inverti, miel, maltose, ou lems mélanges. Dans le cadre de la présente invention, les sucres utilisés sont le fructose, le miel et le sucralose. [0105] La composition selon la présente invention contient également des conservateurs. [0106] Dans le cadre de la présente invention, le produit de combinaison se présente sous la forme d'une fiole associant une forme liquide et une forme sèche. On entend par forme sèche au sens de la présente invention, une forme exempte de liquide, présentant un taux d'humidité résiduelle, lorsqu'il est mesuré par la méthode de la perte à la dessiccation, inférieure à 20%, de préférence inférieure à 10%, plus préférentiellement inférieur à 5%. On entend par forme liquide au sens de la présente invention, un sirop, une émulsion, ou une solution. 13 [0107] Actif(s) additionnel(s) [0108] Tout actif additionnel présentant un intérêt nutritionnel et/ou aidant au maintien des défenses naturelles de l'organisme peut également être ajouté aux produits de combinaison de l'invention sous forme pharmaceutique ou cosmétique. Le produit de combinaison pourra comprendre, à titre d'exemple, des vitamines, des sels minéraux, des acides aminés essentiels, des acides gras essentiels, des oligoéléments, divers extraits végétaux, des fibres, des antioxydants, des flavonoïdes. [0109] Avantageusement, un tel actif additionnel peut être destiné à renforcer l'effet souhaité tel que décrit précédemment. [0110] Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir les actifs additionnels ainsi que leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition conforme à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. [0111] A titre d'actif additionnel utilisable, on peut citer : - les vitamines hydrosolubles et les vitamines liposolubles. Des exemples de vitamines hydrosolubles présentes dans le produit sirupeux préparé selon l'invention sont notamment : la vitamine B3 (acide nicotinique) appelée également vitamine PP (Pellagra Preventive), la vitamine B5 (acide pantothénique), la vitamine B8 ou H (biotinc), la vitamine B9 (acide folique) et la vitamine B12 (cobalamine). Des exemples de vitamines liposolubles présentes dans le produit sirupeux préparé selon l'invention sont notamment : la vitamine A (rétinol), la vitamine E (mélange de tocophérols et de tocotriénols) et la vitamine K (phylloquinone). - les antioxydants, tels que les curcuminoïdes ; les caroténoïdes, notamment choisis parmi le beta.-carotène, l'astaxanthine, la zéaxanthine, la lutéine ou les composés en contenant comme les baies de goji ; des composés polyphénols, les flavonoïdes tels que les catéchines ; les proanthocyanidines, les anthocyanines, les OPC (oligomères procyanidoliques) ; les ubiquinones ; les extraits de café contenant des polyphénols et/ ou des diterpènes ; les extraits de chicorés ; les extraits de ginkgo biloba ; les extraits de raisins riches en proanthocyanidines; les extraits de piment ; les extraits de soja ; le cacao ; la grenade ; l'Emblica ; le CoenzymeQl0 ; le sélénium, - les minéraux, tels que le zinc, le calcium, le cuivre, le fer, l'iode, le manganèse, le sélénium, le chrome (III), - les acides aminés, notamment les acides aminés soufrés, tels que des précurseurs de glutathion, les acides aminés du sélénium, la citrulline, -les phytostérols, le resvératrol, l'hespéridine, la néohesperidine, ortho- silicique, le monométhylsilaneniol, et leurs mélanges. [0112] De façon préférée, un produit de combinaison selon l'invention est administré par voie orale. 14 [0113] De préférence, le produit de combinaison selon l'invention se présente sous forme d'une fiole comprenant deux parties, une partie contenant la forme liquide et le dispositif de fermeture de cc type de fiole est adapté pour contenir la partie sèche qui, au moment de l'ouverture de la fiole, va être libérée dans la fiole qui contient la partie liquide. [0114] Les actifs ainsi conservés présentent une meilleure hiodisponiblité et une meilleure stabilité dans le temps. [0115] Exemple 1 de composition selon l'invention [Tablcauxl] C cuit -è . gnuté Partiel'guide Eau ' '6 mucus \ el...f1. -s 555 Gelée royale 200 5pintUne 150 Colorant 55.5 rat simn de rbee ïconsewateurz 11.1 sodium (e s ia 9.44 Acide dtrtgue ircgïtla e Ir sE a dité Arôme pik 4 44 glige - sèche Vitamine: C 53.33 M31tudextxine 4 ,,,' TCC ri 53133) 11.43 L star 'ne B2 Vitamine B1 'it a ii rie 6 3.1 D' 1.15 "Phosphate de calcium 1;1.5 [0116] Les vitamines C, Bl, B2, B6 et D3 sont incorporées à la composition sous forme d'une solution. Elles sont présentes en une quantité de 40 mg, 0.80mg, 1.10 mg, 0.70 M2 et Spg respectivement. [0117] Procédé de fabrication : L'ensemble des composés de chacune des phases liquide et sèche sont mélangés, puis conditionnés dans des fioles telles que décrites dans le brevet EP 2 616 354. 16 REVENDICATIONS[Revendication 1] Produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins : i. de la gelée royale, ii. de la spiruline, iii. de la vitamine C, iv. de la vitamine D3, y. des vitamines du groupe B vi. au moins une souche bactérienne [Revendication 2] pour aider au maintien des défenses naturelles de l'organisme et à retrouver la forme Produit de combinaison selon la revendication 1, caractérisé en cc qu'il est sous la forme d'une composition unique contenant au moins : i. de la gelée royale, ii. de la spiruline, iii. de la vitamine C, iv. de la vitamine D3, v. des vitamines du groupe B vi. au moins une souche bactérienne dans un milieu physiologiquement acceptable. [Revendication 3] Produit de combinaison selon les revendications précédentes caractérisé en ce que les vitamines du groupe B sont choisies parmi les vitamines Bl, B2 et B6, ou une association de ces vitamines. [Revendication 4] Produit de combinaison selon les revendications précédentes caractérisé en ce que la souche bactérienne est une bactérie lactique, plus préférentiellement du genre Lactobacillus rhamnosus. [Revendication 5] Produit de combinaison selon les revendications précédentes caractérisé en ce que la gelée royale, la spiruline, la vitamine C, la vitamine D3, les vitamines du groupe B ainsi que la souche bactérienne sont administrés sous la forme d'une fiole comprenant (1) une partie sèche qui comprend: de 20 à 300 mg, de préférence 30 à 100 mg de vitamine C de 0,05 à 8 mg de préférence 0,2 à 6 mg de vitamine Bi de 0,05 à 8 mg de préférence 0,2 à 6 mg de vitamine B2 17 [Revendication 6] de 0,05 à 8 mg de préférence 0,2 à 6 mg de vitamine B6 [Revendication 7] de 0.5 à 20 ',g, de préférence 1 à 10 !tg de vitamine D3 [Revendication 8] de 0,5 à 5 milliards d'unités formant colonie, de préférence de 0.75 à 2 milliards d'unités formant colonie de souche bactérienne (2) une partie liquide qui comprend : de 50 à 500 mg, de préférence de 100 à 300 mg de gelée royale de 50 à 500 mg, de préférence de 100 à 300 mg de spiruline Produit de comhinaison selon l'une des revendications 2 à 5 caractérisé en ce que le milieu physiologiquement acceptable est adapté à l'administration par voie orale. Produit de comhinaison selon l'une au moins des revendications pré- cédentes, pour la prévention et/ou le traitement des pathologies in- fectieuses. Utilisation d'un produit, selon l'une des revendications 1 à 6 pour aider au maintien des défenses naturelles de l'organisme et à garder la forme.