FR 3087107 A1 20200417 FR 1911474 A 20191015 Description Titre de l'invention : Compositions, systèmes, kits et méthodes d'ablation neurale [0001] RÉFÉRENCE CROISÉE AUX DEMANDES CONNEXES [0002] Cette demande revendique le bénéfice de la priorité par rapport aux demandes pro- visoires US 62/745 826, 62/745 831, 62/745 835 et 62/745 973, dont chacune est incorporée à titre (le référence dans son intégralité. [0003] CONTEXTE [0004] Environ 50 millions d'américains souffrent de douleurs persistantes (chroniques). Le nombre de personnes souffrant de douleur chronique est plus élevé que le nombre de personnes souffrant de maladies graves ou en phase terminale. Cependant, contrairement aux maladies majeures, la plupart des douleurs chroniques ne sont pas traitées ou sont sous-traitées. Les enquêtes sur la douleur indiquent que 42 % des personnes souffrant de douleur chronique ont une douleur si intense qu'elles ne peuvent pas travailler et 63 % des personnes souffrant de douleur ne peuvent pas participer aux activités habituelles de la vie quotidienne. On a estimé que, chez les travailleurs actifs, la perte de productivité duc aux syndromes douloureux courants coûtait plus de 60 milliards de dollars par an. Au cours des dernières années, la sensibilisation des consommateurs, les données démographiques et les avancées technologiques en matière de contrôle de la douleur ont mis en évidence le besoin clinique de solutions et fait de la gestion de la douleur une priorité des prestataires de soins de santé. [0005] Les patients souffrant de douleur chronique consomment souvent des analgésiques, des opioïdes et des anti-inflammatoires non stéroïdiens pour soulager leurs symptômes. En dépit des thérapies pharmaceutiques disponibles, la douleur chronique peut se manifester à un point tel que la qualité de vie du patient s'en trouve grandement dégradée. Dans de tels cas, on peut recourir à l'ablation de nerfs pour traiter la douleur. L'ablation peut impliquer, par exemple, le chauffage d'un tissu par application d'énergie, afin de créer une lésion ; il est théorisé que la lésion des nerfs les rend incapables de transmettre des signaux neuronaux, cc qui élimine les sensations nociceptives. Unc méthode d'ablation courante implique l'application d'énergie électrique à partir d'une électrode. Les appareils monopolaires utilisent un plot de mise à la terre et une électrode unique (ou un groupe d'électrodes au même potentiel), le champ électrique étant concentré autour de l'électrode ou des électrodes afin de générer de la chaleur dans le tissu. Il existe également des appareils bipolaires ou multipolaires, grâce auxquels le courant électrique passe sensiblement entre les électrodes, ce qui permet de créer une lésion autour de chaque électrode et, selon la tension ou la puissance utilisée, 2 de s'étendre entre les électrodes. [0006] Bien que les procédures d'ablation puissent être efficaces, les résultats peuvent être temporaires. Par conséquent, des méthodes améliorées de traitement de la douleur, y compris des méthodes offrant un soulagement prolongé de la douleur, sont nécessaires. RÉSUMÉ [0007] Les procédures d'ablation existantes peuvent procurer aux patients un soulagement de la douleur sur une période de 12 à 24 mois après l'ablation. Cependant, dans presque tous les cas, cc soulagement est temporaire. Il y a plusieurs raisons spéculatives pour le retour de la douleur ; cependant, une cause probable est la régénération du nerf proximal perpendiculaire à partir du site d'ablation. Après une lésion nerveuse catastrophique, telle que celle infligée lors d'une procédure d'ablation, la ncurogcnèsc commence au site d'ablation du nerf proximal (appelé cône de croissance). Pendant ce temps, le site nerveux distal se dégrade (processus appelé dégradation wallérienne). La perte du nerf distal complique la régénération adéquate du nerf au site de la lésion, cc qui entraîne une croissance incontrôlée à partir de l'extrémité proximale du nerf. On suppose que cette croissance incontrôlée est la cause sous-jacente du retour de la douleur dans les mois et dans les années suivant une procédure d'ablation. En modulant la régénération neuronale au site de la lésion après l'ablation, il est possible d'atténuer la croissance nerveuse incontrôlée (et le retour de la douleur qui l'accompagne), ce qui augmente l'effet analgésique des procédures classiques d'ablation neurale. [0008] En conséquence, la présente invention concerne des méthodes d'atténuation de la douleur chez un sujet la nécessitant. Les méthodes peuvent comprendre l'insertion d'une canule d'introduction dans le sujet et la mise en place d'une extrémité distalc de la canule d'introduction à proximité d'un site de traitement comprenant un nerf qui transmet une impulsion de douleur ; l'avancée d'une sonde d'ablation à travers l'introducteur vers une région proche du site de traitement ; l'ablation du nerf à l'aide de la sonde d'ablation, ce qui forme une lésion sur le nerf ; la rétraction de la sonde d'ablation ; et l'injection d'une composition liquide à travers la canule d'introduction et dans le site de traitement. Après l'injection, la composition liquide peut former une matrice polymère au niveau du site de traitement. [0009] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut comprendre un polymère biocompatible sensible aux stimuli, qui forme une matrice polymère (par ex., un solide ou un gel) au site de traitement lors de l'injection dans un environnement physiologique. Dans d'autres modes de réalisation, la composition liquide peut comprendre un biomatériau réticulable qui se réticule in situ au niveau du site de traitement pour former une matrice polymère lors de l'injection dans un environnement physiologique. Dans d'autres modes de réalisation, la composition liquide peut comprendre un polymère biocompatible à activation thermique. Dans ces modes de 3 réalisation, la composition liquide peut être injectée à travers la canule d'introduction et dans le site de traitement avant l'ablation du nerf. Par la suite, la chaleur générée par la sonde d'ablation par RF peut amener le polymère biocompatible à activation thermique à former une matrice polymère au niveau du site de traitement. Dans d'autres modes de réalisation, la composition liquide peut comprendre un matériau biocompatible non érodable et. un certain nombre de particules absorbant de l'énergie. Une fois injecté, le matériau biocompatible peut former une matrice comprenant l'ensemble de particules absorbant de l'énergie dispersées au niveau du site de traitement. Une fois formée, la matrice du site de la lésion peut être traitée par une énergie appliquée de manière externe, ce qui permet de réchauffer à distance le site de la lésion. Cela peut servir à retraiter (par ex., à ré-ablater ou à recréer une lésion) le nerf sans nécessité d'un accès chirurgical au site de traitement. L'invention concerne également des systèmes, des kits, des dispositifs et des compositions permettant dc mettre en pratique ces méthodes, comme résumé ci-dessous. Polymères biocompatibles sensibles aux stimuli [0010] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut comprendre un polymère biocompatible sensible aux stimuli qui forme une matrice polymère (par ex., un solide ou un gel) au niveau du site de traitement lors dc l'injection dans un environnement physiologique. Dans ces modes de réalisation, les méthodes de soulagement de la douleur chez un sujet le nécessitant peuvent comprendre l'insertion d'une canule d'introduction dans le sujet et la mise en place d'une extrémité distalc de la canule d'introduction à proximité d'un site dc traitement comprenant un nerf qui transmet une impulsion de douleur ; l'avancée d'une sonde d'ablation à travers l'introducteur vers une région proche du site de traitement ; l'ablation du nerf à l'aide de la sonde d'ablation, ce qui forme une lésion sur le nerf ; la rétraction de la sonde d'ablation ; et l'injection d'une composition comprenant un polymère biocompatible sensible aux stimuli à travers la canule d'introduction et dans le site de traitement. Lors de l'injection dans un environnement physiologique, le polymère biocompatible sensible aux stimuli forme une matrice polymère (par ex., un solide ou un gel) au niveau du site de traitement. [0011] La matrice polymère peut entourer sensiblement la lésion, ce qui module la régé- nération neuronale au site de la lésion. Par exemple, la matrice polymère peut limiter ou empêcher l'accès des macrophages au site de la lésion. Les macrophages sécrètent des facteurs de croissance qui entraînent la neurogenèse à l'extrémité proximale du nerf. En limitant et/ou en empêchant la capacité des macrophages d'accéder au site de la lésion, il est possible de réguler la quantité de facteurs de croissance neuronale atteignant le site de la lésion (et par extension la croissance nerveuse à l'extrémité proximale du nert). Si cela est souhaité, des agents actifs permettant de réguler la croissance nerveuse peuvent également être incorporés dans la matrice polymère. Dans ces modes de réalisation, la matrice polymère peut fonctionner comme un dépôt, en permettant une libération régulée et locale de ces agents actifs au niveau du site de la lésion. Ainsi, la régénération neuronale au site de la lésion peut être guidée et régulée à l'aide d'une matrice polymère, cc qui prolonge les effets analgésiques des procédures d'ablation neurale. [0012] La sonde d'ablation peut comprendre n'importe quelle sonde d'ablation appropriée connue dans la technique pour une utilisation dans des procédures d'ablation neurale. Par exemple, dans certains cas, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation par radiofréquence (RF) et l'étape d'ablation comprend l'application d'énergie à l'aide de la sonde RF pour ablater le nerf. Dans certains cas, la sonde d'ablation par radiofréquence (RF) est refroidie activement ou passivement. Dans d'autres exemples, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation cryogénique et l'étape d'ablation comprend le refroidissement du nerf à l'aide de la sonde d'ablation cryogénique. [0013] De même, la canule d'introduction peut être n'importe quelle canule appropriée calibrée et dimensionnée pour fournir un accès percutané au site de traitement. Généralement, l'introducteur comprend un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution d'une seringue à travers celui-ci. Si cela est souhaité pour l'administration d'un matériau l'incompatible particulier sensible aux stimuli, la canule d'introduction est activement ou passivement refroidie pendant l'étape d'ablation, pendant l'étape d'injection ou pendant toute combinaison de celles-ci. [0014] Le polymère biocompatible sensible aux stimuli peut comprendre n'importe quel polymère biocompatible approprié qui passe d'un état liquide à un état solide ou à un état de gel lorsqu'il est introduit dans un environnement physiologique (par ex., en réponse à une variation de température, à une modification du pH, à une modification de la force ionique, à une modification du ou des solvant(s) ou à une combinaison de celles-ci). Dans certains cas, le polymère biocompatible sensible aux stimuli peut être un polymère qui subit une transition d'un état liquide à un état de gel ou à un état solide lors d'une injection dans un environnement aqueux. Dans d'autres cas, le polymère biocompatible sensible aux stimuli peut être un polymère qui subit une transition d'un état liquide à un état de gel ou à un état solide en réponse à une augmentation de la température lors de l'injection dans un sujet. [0015] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut présenter une viscosité inférieure à 1 000 cP à 4 °C (par ex., pour faciliter l'aptitude à l'injection). Lors de l'injection chez un sujet, le polymère biocompatible sensible aux stimuli augmente en viscosité pour former une matrice polymère présentant une viscosité d'au moins 25 000 cP à 37 °C (par ex., une viscosité de 25 000 à 100 000 cP à 37 °C). [0016] Des exemples de matériaux hiocompatibles sensibles aux stimuli sont connus dans la technique et comprennent, par exemple, des polylactides, des polyglycolidcs, des polycaprolactones, des polyanhydrides, des polyamines, des polyuréthanes, des polyesteramides, des poly(oxydes d'alkylène), des polyortho-esters, des polydioxanoncs, des polyacétals, des polyakétals, des polycarbonates, des polyphospho-esters, des polyoxaesters, des polyorthocarhonates, des polyphosphazènes, des succinatcs, de l'acode poly(malique), des acides poly(aminés), de la polyvinylpyrrolidonc, du polyéthylène glycol, des polydiméthylsiloxanes, de la polyhydroxycellulosc, de la chitine, des alginates, du chitosane, de l'acide hyaluronique et leurs copolymères, leurs ter-polymères et leurs mélanges. Dans certains modes de réalisation, le polymère biocompatible sensible aux stimuli peut comprendre un polymère thermosensible inverse (c.-à-d. un polymère qui subit une transition d'un état liquide à un état de gel ou à un état solide en réponse à une augmentation de la température). Par exemple, le polymère thermosensible inverse peut présenter une température de transition de 10 °C à 37 °C. Dans certains cas, le polymère thermosensible inverse peut être un liquide à 4 °C et subit une transition d'un état liquide à un état de gel ou à un état solide lors d'une augmentation de la température de 4 °C à 37 °C. Dans certains cas, le polymère thermosensible inverse peut être un liquide à 23 °C et subit une transition d'un état liquide à un état de gel ou à un état solide lors d'une augmentation de la température de 23 °C à 37 °C. [0017] Un certain nombre de polymères thermosensibles inverses appropriés sont connus dans la technique et peuvent être utilisés conjointement avec les méthodes décrites ici. Dans certains exemples, le polymère thermosensible inverse peut comprendre un poly(oxyde d'alkylène), tel qu'un copolymère séquencé de poly(oxyde d'alkylène). Dans certains exemples, le polymère thermosensible inverse comprend un poloxamère, une poloxamine ou une combinaison de ceux-ci. Par exemple, le polymère thermosensible inverse peut comprendre le poloxamère 407, le poloxamère 188, le poloxamère 234, le poloxamère 237, le poloxamère 338, la poloxamine 1107, la poloxamine 1307 ou une combinaison de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, le polymère thermosensible inverse peut comprendre le poloxamère 407, le poloxamère 188 ou une combinaison de ceux-ci. [0018] Dans certains modes de réalisation, le polymère thermosensible inverse peut comprendre (i) de 20 % à 40 % en poids d'un premier polymère thermosensible inverse défini par la formule I ci-dessous [0019] [Chem.1] 6 [0020] Formule 1 [0021] dans laquelle a représente un entier de 90 à 110 et où b représente un entier de 50 à 60, le premier polymère thermosensible inverse ayant une masse moléculaire de 9 500 Da à 15 000 Da et le premier polymère thermosensible inverse ayant une teneur en polyoxyéthylène de 70 % à 75 % ; et (ii) de 5 % à 50 % en poids d'un second polymère thermosensible inverse défini par la formule 1 ci-dessous [0022] [Chem.2] [0023] Formule I [0024] dans laquelle a représente un entier de 70 à 90 et où b représente un entier de 20 à 35, le premier polymère thermosensible inverse ayant une masse moléculaire de 7 500 Da à 10 000 Da et le premier polymère thermosensible inverse ayant une teneur en polyoxyéthylène de 78 % à 85 %. [0025] Lors de l'injection, le polymère biocompatible sensible aux stimuli forme une matrice polymère. La matrice polymère peut être bioérodable. Cependant, dans certains modes de réalisation, la composition du polymère biocompatiblc sensible aux stimuli peut être sélectionnée de telle sorte qu'au moins une partie de la matrice polymère reste au niveau du site de traitement pendant une durée prolongée avant la bioérosion. Par exemple, dans certains modes de réalisation, au moins une partie de la matrice polymère (par ex., au moins 10 % en masse, au moins 25 % en masse, au moins 50 % en masse, au moins 75 % en masse, au moins 80 % en masse ou au moins 90 % en masse) reste au niveau du site de traitement au moins 24 heures (par ex., au moins 48 heures, au moins 72 hem-es, au moins 96 heures, au moins 120 heures, au moins 144 heures, au moins 1 semaine, au moins 2 semaines, au moins 3 semaines ou au moins 4 semaines) après l'injection. [0026] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un solvant (par ex., de l'eau, une solution saline, une solution tampon, du DMSO, de l'éthanol, du méthanol, du glutaraldéhyde ou des combinaisons de ceux-ci). [0027] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un agent actif. L'agent actif peut être un agent thérapeutique, un agent prophylactique, un agent de diagnostic ou une combinaison de ceux-ci. Par exemple, l'agent actif peut comprendre un facteur anti-croissance nerveuse, un agent anti-inflammatoire, un analgésique, un agent de contraste, un biomarqueur permettant de surveiller l'élimination de la matrice polymère, un inhibiteur de la voie NGF/TrkA, un inhibiteur de la substance P, un inhibiteur de CGRO, des protéines de molécule de matrice extracellulaire ou une combinaison de ceux-ci. 7 [0028] Dans certains exemples, la composition liquide peut en outre comprendre un agent de contraste. Lors de l'injection, l'agent de contraste peut être retenu (par ex., dissous ou dispersé) dans la matrice polymère. Dans ces modes de réalisation, les méthodes peuvent en outre comprendre l'imagerie de la matrice polymère (par ex., pour confirmer le placement de la matrice polymère au niveau du site de traitement, pour surveiller l'élimination de la matrice polymère du site de traitement ou une combinaison de ces motifs). [0029] Si on le souhaite, la composition liquide peut comprendre une dose unitaire de la composition liquide comprenant le polymère biocompatible sensible aux stimuli, conditionnée dans une seringue ou dans un autre dispositif approprié qui facilite l'administration de la composition liquide au site de traitement. Le dispositif peut être scellé et stérilisé de manière à être prêt à être utilisé par un médecin qui réalise une procédure d'ablation neurale décrite ici. [0030] L'invention concerne également une méthode permettant de guider la régénération d'un tissu neural au niveau d'un site de lésion après une ablation neurale. Ces méthodes peuvent comprendre l'injection d'une composition liquide comprenant un polymère biocompatible sensible aux stimuli au niveau du site de la lésion, le polymère biocompatible sensible aux stimuli formant une matrice polymère au niveau du site de la lésion qui module la régénération du tissu neural lors de l'injection dans un environnement physiologique. [0031] L'invention concerne également des méthodes permettant de prolonger l'efficacité d'une procédure d'ablation neurale chez un sujet. Ces méthodes peuvent comprendre l'ablation d'un nerf à l'aide d'une sonde d'ablation, ce qui forme une lésion sur le nerf ; et l'application d'une composition liquide comprenant un polymère biocompatible sensible aux stimuli sur la lésion. Lors de l'introduction dans un environnement physiologique, le polymère biocompatible sensible aux stimuli peut former une matrice polymère entourant la lésion. [0032] La présente invention concerne également des systèmes et des kits destinés à être utilisés conjointement avec les méthodes décrites ici. Par exemple, la présente invention concerne des systèmes destinés à une ablation neurale qui comprennent (i) une composition liquide comprenant un polymère biocompatible sensible aux stimuli (ii) une seringue comprenant un cylindre définissant un volume permettant de contenir la composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation ; et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution à travers celui-ci. 8 [0033] Comme décrit ci-dessus, la sonde d'ablation peut comprendre n'importe quelle sonde d'ablation appropriée connue dans la technique, destinée à être utilisée dans des procédures d'ablation neurale. Par exemple, dans certains cas, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation par radiofréquence (RF) (par ex., une sonde RF refroidie). Dans d'autres exemples, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation cryogénique. [0034] De même, la canule d'introduction peut être n'importe quelle canule appropriée, calibrée et dimensionnée pour fournir un accès percutané au site de traitement. Généralement, l'introducteur comprend un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution de la seringue à travers celui-ci. [0035] La seringue peut en outre comprendre un mécanisme de refroidissement (par ex. une gaine isolante ou un conditionnement de refroidissement) pour réguler une température de la composition liquide dans le volume du cylindre. La composition liquide peut être toute composition appropriée décrite ici. [0036] Sont également décrits des kits permettant d'effectuer une procédure d'ablation neurale décrite ici. Les kits peuvent comprendre les composants d'un système décrit ici (par ex., (i) une composition liquide comprenant un polymère biocompatible sensible aux stimuli ; (ii) une seringue comprenant un cylindre définissant un volume permettant de contenir la composition liquide, une extrémité distalc du cylindre comprenant une pointe de distribution et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation ; et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution à travers celui-ci) inclus dans un conditionnement stérile. [0037] Dans certains cas, la composition liquide peut être chargée dans la seringue. Dans d'autres modes de réalisation, la composition liquide peut être conditionnée dans un flacon ou dans un récipient séparé. Dans ces modes de réalisation, la composition liquide peut être chargée dans la seringue avant utilisation. [0038] Dans certains modes de réalisation, le kit peut en outre comprendre un mécanisme de refroidissement (par ex., un conditionnement de refroidissement activé physiquement) pour refroidir la composition liquide avant utilisation. [0039] Dans certains modes de réalisation, le kit peut comprendre (i) de un à huit volumes d'une composition liquide comprenant un polymère biocompatible sensible aux stimuli (ii) de une à huit seringues, chaque seringue comprenant un cylindre définissant un volume destiné à contenir la composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition 9 liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) de une à huit sondes d'ablation ; et (iv) de une à huit canules d'introduction, chaque canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir une sonde d'ablation et une pointe de distribution à travers celui-ci. [0040] La présente invention concerne également des dispositifs permettant de guider la ré- génération neuronale après une ablation. Les dispositifs peuvent comprendre des doses unitaires d'une composition liquide comprenant un polymère biocompatible sensible aux stimuli conditionnées dans une seringue ou dans un autre dispositif approprié, qui facilite l'administration de la composition liquide au site de traitement. Le dispositif peut être scellé et stérilisé de manière à être prêt à être utilisé par un médecin qui réalise une procédure d'ablation neurale décrite ici. [0041] La seringue peut comprendre un cylindre définissant un volume contenant de 1 ml à ml (par ex. de 1 ml à 5 ml) d'une composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution. La composition liquide peut comprendre (i) de 20 % à 40 % en poids d'un premier polymère thermosensible inverse défini par la formule 1 ci-dessous [0042] [Chem.3] [0043] Formule I [0044] dans laquelle a représente un entier de 90 à 110 et où b représente un entier de 50 à 60, le premier polymère thermosensible inverse ayant une masse moléculaire de 9 500 Da à 15 000 Da et le premier polymère thermosensible inverse ayant une teneur en polyoxyéthylène de 70 % à 75 % ; et (ii) de 5 % à 50 % en poids d'un second polymère thermosensible inverse, défini par la formule I ci-dessous [0045] [Chem.4] [0046] Formule I [0047] dans laquelle a représente un entier de 70 à 90 et où b représente un entier de 20 à 35, le premier polymère thermosensible inverse ayant une masse moléculaire de 7 500 Da à 10 000 Da et le premier polymère thermosensible inverse ayant une teneur en polyoxyéthylène de 78 % à 85 %. Le premier polymère thermosensible inverse et le second polymère thermosensible inverse, en combinaison, peuvent présenter une température 10 de transition de 10 °C à 37 °C. Le premier polymère thermosensible inverse et le second polymère thermosensible inverse, en combinaison, peuvent présenter une viscosité d'au moins 25 000 à 37 °C, telle qu'une viscosité de 25 000 à 100 000 cP à 37 °C. [0048] La composition liquide peut être formulée de manière à présenter une viscosité in- férieure à 1 000 cP à 4 °C (par ex., pour faciliter l'aptitude à l'injection). [0049] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un solvant (par ex., de l'eau, une solution saline, une solution tampon, du DMSO, de l'éthanol, du méthanol, du glutaraldéhyde ou des combinaisons de ceux-ci). [0050] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un agent actif. L'agent actif peut être un agent thérapeutique, un agent prophylactique, un agent de diagnostic ou une combinaison de ceux-ci. Par exemple, l'agent actif peut comprendre un facteur anti-croissance nerveuse, un agent anti-inflammatoire, un analgésique, un agent de contraste, un hiomarqueur permettant de surveiller l'élimination de la matrice polymère, un inhibiteur de la voie NGF/TrkÀ ou une combinaison de ceux-ci. Biomatériaux réticulables [0051] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut comprendre un bio- matériau réticulable qui se réticule in sida: au niveau du site de traitement pour former une matrice polymère lors de l'injection dans un environnement physiologique. Dans ces modes de réalisation, les méthodes de soulagement de la douleur chez un sujet le nécessitant peuvent comprendre l'insertion d'une canule d'introduction dans le sujet et la mise en place d'une extrémité distalc de la canule d'introduction à proximité d'un site de traitement comprenant un nerf qui transmet une impulsion de douleur ; l'avancée d'une sonde d'ablation à travers l'introducteur vers une région proche du site de traitement ; l'ablation du nerf à l'aide de la sonde d'ablation, ce qui forme une lésion sur le nerf ; la rétraction de la sonde d'ablation ; et l'injection d'une composition comprenant un biomatériau réticulable à travers la canule d'introduction et dans le site de traitement. Lors de l'injection dans un environnement physiologique, le biomatériau réticulable se réticule in situ au niveau du site de traitement pour former une matrice polymère. [0052] La matrice polymère peut entourer sensiblement la lésion, en modulant ainsi la régé- nération neuronale au site de la lésion. Par exemple, la matrice polymère peut limiter ou empêcher l'accès des macrophages au site de la lésion. Les macrophages sécrètent des facteurs de croissance qui entraînent la neurogenèse à l'extrémité proximale du nerf. En limitant et/ou en empêchant la capacité des macrophages d'accéder au site de la lésion, il est possible de réguler la quantité de facteurs de croissance neuronale atteignant le site de la lésion (et par extension la croissance nerveuse à l'extrémité 11 proximale du nerf). Si cela est souhaité, des agents actifs permettant de réguler la croissance nerveuse peuvent également être incorporés dans la matrice polymère. Dans ces modes de réalisation, la matrice polymère peut fonctionner comme un dépôt, en permettant une libération régulée et locale de ces agents actifs au niveau du site de la lésion. Ainsi, la régénération neuronale au site de la lésion peut être guidée et régulée à l'aide d'une matrice polymère, ce qui prolonge les effets analgésiques des procédures d'ablation neurale. [0053] La sonde d'ablation peut comprendre n'importe quelle sonde d'ablation appropriée connue dans la technique pour une utilisation dans des procédures d'ablation neurale. Par exemple, dans certains cas, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation par radiofréquence (RF) et l'étape d'ablation comprend l'application d'énergie à l'aide de la sonde RF pour ablater le nerf. Dans certains cas, la sonde d'ablation par radiofréquence (RF) est refroidie activement ou passivement. Dans d'autres exemples, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation cryogénique et l'étape d'ablation comprend le refroidissement du nerf à l'aide de la sonde d'ablation cryogénique. [0054] De même, la canule d'introduction peut être n'importe quelle canule appropriée, calibrée et dimensionnée pour fournir un accès percutané au site de traitement. Généralement, l'introducteur comprend un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution d'une seringue à travers celui-ci. [0055] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut présenter une viscosité inférieure à 1 000 cP à 4 °C (par ex., pour faciliter l'aptitude à l'injection). Lors de l'injection chez un sujet, le matériau réticulable augmente en viscosité pour former une matrice polymère présentant une viscosité d'au moins 25 000 cP à 37 °C (par ex., une viscosité de 25 000 à 100 000 cP à 37 °C). [0056] Dans certains modes de réalisation, le biomatériau réticulable comprend une première molécule précurseur et une seconde molécule précurseur. [0057] Par exemple, dans certains modes de réalisation, la première molécule précurseur peut comprendre un oligomère ou un polymère comportant au moins un premier groupe réactif, chaque premier groupe réactif comprenant au moins une liaison pi et la seconde molécule précurseur pouvant comprendre un oligomère ou un polymère comportant au moins un second groupe réactif, chaque second groupe réactif comprenant au moins une liaison pi. Le premier groupe réactif peut être réactif avec le second groupe réactif pour former une liaison covalente entre la première molécule précurseur et la seconde molécule précurseur. Par exemple, le premier groupe réactif et le second groupe réactif peuvent subir une réaction de cycloaddition. [0058] Dans d'autres modes de réalisation, la première molécule précurseur peut comprendre un oligomère ou un polymère comportant au moins un groupe nucléophile et la 12 seconde molécule précurseur peut comprendre un oligomère ou un polymère comportant au moins un groupe insaturé conjugué. Par exemple, la première molécule précurseur peut comprendre un oligomère ou un polymère à hase de poly(oxyde d'alkylène) (par ex. un poly(éthylène-glycol) comportant x groupes nucléophiles, où x représente un entier supérieur ou égal à 2 (par ex., un entier de 2 à 8 tel qu'un entier de 2 à 6). Les groupes nucléophiles peuvent être choisis dans le groupe constitué des groupes sulfhydrylc et des groupes amine. Par exemple, la première molécule précurseur peut comprendre du pcntaérythritol poly(éthylène glycol) éther tétrasulfhydryle. La seconde molécule précurseur peut comprendre une biomacromolécule (par ex. un polysaccharide tel que le dextran ou un dérivé de celui-ci) comportant y groupes insaturés conjugués, où y représente un entier supérieur ou égal à 2 (par ex., un entier de 2 à 100, tel que de 2 à 25). Les groupes insaturés conjugués peuvent être choisis dans le groupe constitué des groupes vinylsulfone et des groupes acryliques. Par exemple, la seconde molécule précurseur peut comprendre du dextrane vinylsulfone. [0059] Lors de l'injection, le biomatériau réticulahle forme une matrice polymère. La matrice polymère peut être hioérodahle. Cependant, dans certains modes de réalisation, la composition du biomatériau réticulable peut être sélectionnée de telle sorte qu'au moins une partie de la matrice polymère reste au niveau du site de traitement pendant une durée prolongée avant la hioérosion. Par exemple, dans certains modes de réalisation, au moins une partie de la matrice polymère (par ex., au moins 10 % en masse, au moins 25 % en masse, au moins 50 % en masse, au moins 75 % en masse, au moins 80 % en masse ou au moins 90 % en masse) reste au niveau du site de traitement au moins 24 heures (par ex., au moins 48 heures, au moins 72 heures, au moins 96 heures, au moins 120 heures, au moins 144 hem-es, au moins 1 semaine, au moins 2 semaines, au moins 3 semaines ou au moins 4 semaines) après l'injection. [0060] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un solvant (par ex., de l'eau, une solution saline, une solution tampon, du DMSO, de l'éthanol, du méthanol, du glutaraldéhyde ou des combinaisons de ceux-ci). [0061] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un agent actif. L'agent actif peut être un agent thérapeutique, un agent prophylactique, un agent de diagnostic ou une combinaison de ceux-ci. Par exemple, l'agent actif peut comprendre un facteur anti-croissance nerveuse, un agent anti-inflammatoire, un analgésique, un agent de contraste, un biomarqueur permettant de surveiller l'élimination de la matrice polymère, un inhibiteur de la voie NGF/TrkA, un inhibiteur de la substance P, un inhibiteur de CGRO, des protéines de molécule de matrice extracellulaire ou une combinaison de ceux-ci. [0062] Dans certains exemples, la composition liquide peut en outre comprendre un agent de 13 contraste. Lors de l'injection, l'agent de contraste peut être retenu (par ex., dissous ou dispersé) dans la matrice polymère. Dans ces modes de réalisation, les méthodes peuvent en outre comprendre l'imagerie de la matrice polymère (par ex., pour confirmer le placement de la matrice polymère au niveau du site de traitement, pour surveiller l'élimination de la matrice polymère du site de traitement ou une combinaison de ces motifs). [0063] Si on le souhaite, la composition liquide peut comprendre une dose unitaire de la composition liquide comprenant un biomatériau réticulable, conditionnée dans une seringue ou dans un autre dispositif approprié facilitant l'administration de la composition liquide au site de traitement. Le dispositif peut être scellé et stérilisé de manière à être prêt à être utilisé par un médecin qui réalise une procédure d'ablation neurale décrite ici. [0064] L'invention concerne également une méthode permettant de guider la régénération d'un tissu neural au niveau d'un site de lésion après une ablation neurale. Ces méthodes peuvent comprendre l'injection d'une composition liquide comprenant un polymère biocompatible sensible aux stimuli au niveau du site de la lésion, le biomatériau réticulable formant une matrice polymère au niveau du site de la lésion, qui module la régénération du tissu neural lors de l'injection dans un environnement physiologique. [0065] L'invention concerne également des méthodes permettant de prolonger l'efficacité d'une procédure d'ablation neurale chez un sujet. Ces méthodes peuvent comprendre l'ablation d'un nerf à l'aide d'une sonde d'ablation, ce qui forme une lésion sur le nerf ; et l'application d'une composition liquide comprenant un biomatériau réticulable sur la lésion. Lors de l'introduction dans un environnement physiologique, le biomatériau réticulable peut former une matrice polymère entourant la lésion. [0066] La présente invention concerne également des systèmes et des kits destinés à être utilisés conjointement avec les méthodes décrites ici. Par exemple, la présente invention concerne des systèmes destinés à une ablation neurale qui comprennent (i) un biomatériau réticulable ; (ii) une seringue comprenant un cylindre définissant un volume permettant de contenir la composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de dishibution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation ; et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution à travers celui-ci. [0067] L'invention concerne également des systèmes d'ablation neurale comprenant : (i) un biomatériau réticulable à deux composants comprenant une première solution de précurseur et une seconde solution de précurseur ; (ii) une seringue à double cylindre comprenant un premier cylindre définissant un volume permettant de contenir la 14 première solution de précurseur, une extrémité distale du premier corps étant reliée de manière fluidique à une pointe de distribution ; un second cylindre définissant un volume destiné à contenir la seconde solution de précurseur, une extrémité distalc du second cylindre étant reliée de manière fluidique à une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du premier cylindre et dans le volume du second cylindre pour acheminer la première solution de précurseur et la seconde solution de précurseur à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation ; et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution à travers celui-ci. [0068] Comme décrit ci-dessus, la sonde d'ablation peut comprendre n'importe quelle sonde d'ablation appropriée connue dans la technique, destinée à être utilisée dans des procédures d'ablation neurale. Par exemple, dans certains cas, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation par radiofréquence (RF) (par ex., une sonde RF refroidie). Dans d'autres exemples, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation cryogénique. [0069] De même, la canule d'introduction peut être n'importe quelle canule appropriée calibrée et dimensionnée pour fournir un accès percutané au site de traitement. Généralement, l'introducteur comprend un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution de la seringue à travers celui-ci. [0070] Sont également décrits des kits permettant d'effectuer une procédure d'ablation neurale décrite ici. Les kits peuvent comprendre les composants d'un système décrit ici (par ex., (i) une composition liquide comprenant un polymère biocompatible sensible aux stimuli ; (ii) une seringue comprenant un cylindre définissant un volume permettant de contenir la composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution à travers celui-ci ; ou (i) un biomatériau réticulable à deux composants, comprenant une première solution de précurseur et une seconde solution de précurseur ; (ii) une seringue à double cylindre, comprenant un premier corps définissant un volume permettant de contenir la première solution de précurseur, une extrémité distale du premier cylindre étant reliée de manière fluidique à une pointe de distribution ; un second cylindre définissant un volume permettant de contenir la seconde solution de précurseur, une extrémité distale du second cylindre étant reliée de manière fluidique à une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du premier cylindre et dans le volume du second cylindre pour acheminer la première solution de précurseur et la seconde solution de précurseur à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation ; et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution à travers celui-ci) inclus dans un conditionnement stérile. [0071] Dans certains cas, la composition liquide (ou la première solution de précurseur et la seconde solution de précurseur) peut être chargée dans la seringue. Dans d'autres modes de réalisation, la composition liquide (ou la première solution de précurseur et la seconde solution de précurseur) peut être conditionnée dans un flacon ou dans un récipient séparé. Dans ces modes de réalisation, la composition liquide (ou la première solution de précurseur et la seconde solution de précurseur) peut être chargée dans la seringue avant utilisation. [0072] Dans certains modes de réalisation, le kit peut comprendre (i) de un à huit volumes du biomatériau réticulable ; (ii) de une à huit seringues ; (iii) de une à huit sondes d'ablation ; et (iv) de une à huit canules d'introduction, chaque canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir une sonde d'ablation et une pointe de distribution à travers celui-ci. Polymères biocompatibles à activation thermique [0073] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut comprendre un polymère l'incompatible à activation thermique. Dans ces modes de réalisation, des méthodes d'atténuation de la douleur chez un sujet la nécessitant peuvent comprendre l'insertion d'une canule d'introduction dans le sujet et le positionnement d'une extrémité distalc de la canule d'introduction, à proximité d'un site de traitement comprenant un nerf qui transmet une impulsion de douleur ; l'injection d'une composition liquide comprenant un polymère biocompatible à activation thermique à travers la canule d'introduction et dans le site de traitement ; l'avancée d'une sonde d'ablation par radiofréquence (RF) à travers l'introducteur, jusqu'à une région proche du site de traitement ; et l'application d'énergie à l'aide de la sonde d'ablation par RF pour ablater le nerf, ce qui forme une lésion sur le nerf. La chaleur générée par la sonde d'ablation par RF amène le polymère biocompatible à activation thermique à former une matrice polymère au niveau du site de traitement. [0074] La matrice polymère peut entourer sensiblement la lésion, en modulant ainsi la régé- nération neuronale au niveau du site de la lésion. Par exemple, la matrice polymère peut limiter ou empêcher l'accès des macrophages au site de la lésion. Les macrophages sécrètent des facteurs de croissance qui entraînent la neurogenèse à l'extrémité proximale du nerf. En limitant et/ou en empêchant la capacité des macrophages d'accéder au site de la lésion, il est possible de réguler la quantité de facteurs de croissance neuronale atteignant le site de la lésion (et par extension la croissance 16 nerveuse à l'extrémité proximale du nerf). Si cela est souhaité, des agents actifs permettant de réguler la croissance nerveuse peuvent également être incorporés dans la matrice polymère. Dans ces modes de réalisation, la matrice polymère peut fonctionner comme un dépôt, en permettant une libération régulée et locale de ces agents actifs au niveau du site de la lésion. Ainsi, la régénération neuronale au site de la lésion peut être guidée et régulée à l'aide d'une matrice polymère, ce qui prolonge les effets analgésiques des procédures d'ablation neurale. [0075] La sonde d'ablation peut comprendre n'importe quelle sonde d'ablation par RF ap- propriée connue dans la technique pour une utilisation dans des procédures d'ablation neurale. Dans certains cas, la sonde d'ablation par radiofréquence (RF) est refroidie activement ou passivement. De même, la canule d'introduction peut être n'importe quelle canule appropriée calibrée et dimensionnée pour fournir un accès percutané au site de traitement. Généralement, l'introducteur comprend un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution d'une seringue à travers celui-ci. Si cela est souhaité pour l'administration d'un matériau l'incompatible particulier à activation thermique, la canule d'introduction est activement ou passivement refroidie pendant l'étape d'ablation, pendant l'étape d'injection ou pendant toute combinaison de celles-ci. [0076] Le polymère biocompatible à activation thermique peut comprendre tout polymère l'incompatible approprié qui subit une transition d'un état liquide à un état solide ou à un état de gel lors du chauffage à l'aide d'une sonde d'ablation par RF (par ex., lorsqu'ils sont chauffés à une température de 40 °C à 70 °C). La transition peut être irréversible, de sorte qu'une fois que le polymère biocompatible à activation thermique a été chauffé pour former un solide ou un gel (une matrice polymère), la matrice polymère obtenue reste à l'état solide ou liquide à la température physiologique (37 °C). [0077] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut présenter une viscosité inférieure à 1 000 cP à 4 °C (par ex., pour faciliter l'aptitude à l'injection). Lors de l'exposition à la chaleur générée par la sonde d'ablation par RF (par ex., une température de 40 °C à 70 °C), le polymère biocompatible à activation thermique forme une matrice polymère présentant une viscosité d'au moins 25 000 cP à 37 °C (par ex., une viscosité de 25 000 cP à 100 000 cP à 37 °C). [0078] Le polymère biocompatible à activation thermique peut comprendre tout matériau polymère biocompatible approprié qui subit une transition irréversible d'un état liquide à un état solide ou à un état de gel à une température supérieure à la température physiologique (par ex. une température de 40 °C à 70 °C). Dans certains modes de réalisation, le polymère biocompatible à activation thermique peut comprendre tout matériau polymère biocompatible qui subit une réaction de réticulation à une tem- 17 pérature supérieure à la température physiologique (par ex. une température de 40 °C à 70 °C). Par exemple, le polymère hiocompatible à activation thermique peut comprendre un polymère réticulahle et un agent de réticulation à activation thermique. Le polymère réticulable peut comprendre, par exemple, un polymère choisi dans le groupe constitué par les polylactides, les polyglycolides, les polycaprolactones, les polyanhydrides, les polyamines, les polyuréthanes, les polyesteramides, les poly(oxydes d'alkylène), les polyortho-esters, les polydioxanoncs, les polyacétals, les polykétals, les polycarbonates, les polyphospho-esters, les polyoxacsters, les polyorthocarhonates, les polyphosphazenes, les succinatcs, le poly(acide malique), les poly(acides aminés), la polyvinylpyrrolidonc, le polyéthylène glycol, les polydiméthylsiloxanes, la polyhydroxycellulose, la chitine, les alginates, le chitosanc, l'acide hyaluronique et leurs copolymères, leurs terpolymères et leurs mélanges. L'agent de réticulation à activation thermique peut comprendre un agent de réticulation pour le polymère réticulable encapsulé dans une vésicule lipidique. La vésicule lipidique peut être formulée pour se dégrader à une température de 40 °C à 70 °C, en permettant à l'agent de réticulation d'être libéré localement pour réticuler le polymère réticulahle lorsque le polymère biocompatible à activation thermique est chauffé. [0079] Lors du chauffage, le polymère hiocompatible à activation thermique forme une matrice polymère. La matrice polymère peut être hioérodahle. Cependant, dans certains modes de réalisation, la composition du polymère hiocompatible à activation thermique peut être sélectionnée de telle sorte qu'au moins une partie de la matrice polymère reste au niveau du site de traitement pendant une durée prolongée avant la bioérosion. Par exemple, dans certains modes de réalisation, au moins une partie de la matrice polymère (par ex., au moins 10 % en masse, au moins 25 % en masse, au moins 50 % en masse, au moins 75 % en masse, au moins 80 % en masse ou au moins 90 % en masse) reste au niveau du site de traitement au moins 24 heures (par ex., au moins 48 heures, au moins 72 heures, au moins 96 heures, au moins 120 heures, au moins 144 heures, au moins 1 semaine, au moins 2 semaines, au moins 3 semaines ou au moins 4 semaines) après l'injection. [0080] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un solvant (par ex., de l'eau, une solution saline, une solution tampon, du DMSO, de l'éthanol, du méthanol, du glutaraldéhyde ou des combinaisons de ceux-ci). [0081] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un agent actif. L'agent actif peut être un agent thérapeutique, un agent prophylactique, un agent de diagnostic ou une combinaison de ceux-ci. Par exemple, l'agent actif peut comprendre un facteur anti-croissance nerveuse, un agent anti-inflammatoire, un analgésique, un agent de contraste, un biomarqueur permettant de surveiller l'élimination de la matrice polymère, un inhibiteur de la voie NGF/TrkA, un inhibiteur 18 de la substance P, un inhibiteur de CGRO, des protéines de molécule de matrice extracellulaire ou une combinaison de ceux-ci. [0082] Dans certains exemples, la composition liquide peut en outre comprendre un agent de contraste. Lors de l'injection, l'agent de contraste peut être retenu (par ex., dissous ou dispersé) dans la matrice polymère. Dans ces modes de réalisation, les méthodes peuvent en outre comprendre l'imagerie de la matrice polymère (par ex., pour confirmer le placement de la matrice polymère au niveau du site de traitement, pour surveiller l'élimination de la matrice polymère du site de traitement ou une combinaison de ces motifs). [0083] L'invention concerne également des méthodes permettant de guider la régénération d'un tissu neural au niveau d'un site de lésion après une ablation neurale. Ces méthodes peuvent comprendre l'injection d'une composition liquide comprenant un polymère hiocompatible à activation thermique, au niveau d'un site de traitement comprenant un nerf qui transmet une impulsion de douleur, et l'application d'énergie à l'aide de la sonde d'ablation par RF pour ablatcr le nerf, ce qui forme une lésion sur le nerf. La chaleur générée par la sonde d'ablation ar RF peut amener le polymère hiocompatible à activation thermique à former une matrice polymère au niveau du site de traitement, cc qui module la régénération du tissu neural. [0084] L'invention concerne également des méthodes permettant de prolonger l'efficacité d'une procédure d'ablation neurale chez un sujet. Ces méthodes peuvent comprendre l'introduction d'une composition liquide comprenant un polymère biocompatible à activation thermique au niveau d'un site de traitement comprenant un nerf qui transmet une impulsion de douleur ; et l'ablation du nerf à l'aide d'une sonde d'ablation par radiofréquence (RF), ce qui forme une lésion sur le nerf. La chaleur générée par la sonde d'ablation par RF peut amener le polymère biocompatible à activation thermique à former une matrice polymère entourant la lésion. [0085] La présente invention concerne également des systèmes et des kits destinés à être utilisés conjointement avec les méthodes décrites ici. Par exemple, la présente invention concerne des systèmes destinés à une ablation neurale qui comprennent (i) une composition liquide comprenant un polymère biocompatible à activation thermique ; (ii) une seringue comprenant un cylindre définissant un volume permettant de contenir la composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation par radiofréquence (RF) ; et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution à travers celui-ci. [0086] Comme décrit ci-dessus, la sonde d'ablation par RF peut comprendre n'importe quelle 19 sonde d'ablation par RF appropriée connue dans la technique, destinée à être utilisée dans des procédures d'ablation neurale. Par exemple, dans certains cas, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation par radiofréquence (RF) (par ex., une sonde RF refroidie). De même, la canule d'introduction peut être n'importe quelle canule appropriée calibrée et dimensionnée pour fournir un accès percutané au site de traitement. Généralement, l'introducteur comprend un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation par RF et la pointe de distribution de la seringue à travers celui-ci. La composition liquide peut être toute composition appropriée décrite ici. [0087] Sont également décrits des kits permettant d'effectuer une procédure d'ablation neurale décrite ici. Les kits peuvent comprendre les composants d'un système décrit ici (par ex., (i) une composition liquide comprenant un polymère biocompatible à activation thermique ; (ii) une seringue comprenant un cylindre définissant un volume permettant de contenir la composition liquide, une extrémité distalc du cylindre comprenant une pointe de distribution et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation par RF ; et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution à travers celui-ci) inclus dans un conditionnement stérile. [0088] Dans certains cas, la composition liquide peut être chargée dans la seringue. Par exemple, la composition liquide peut comprendre des doses unitaires d'une composition liquide comprenant un polymère biocompatible à activation thermique, conditionnée dans une seringue ou dans un autre dispositif approprié, qui facilite l'administration de la composition liquide au site de traitement. Le dispositif peut être scellé et stérilisé de manière à être prêt à être utilisé par un médecin qui réalise une procédure d'ablation neurale décrite ici. Dans d'autres modes de réalisation, la composition liquide peut être conditionnée dans un flacon ou dans un récipient séparé. Dans ces modes de réalisation, la composition liquide peut être chargée dans la seringue avant utilisation. [0089] Dans certains modes de réalisation, le kit peut comprendre (i) de un à huit volumes d'une composition liquide comprenant un polymère biocompatible à activation thermique ; (ii) de une à huit seringues, chaque seringue comprenant un cylindre définissant un volume permettant de contenir la composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) de une à huit sondes d'ablation par RF ; et (iv) de une à huit canules d'introduction, chaque canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir une sonde d'ablation et une pointe de distribution à travers celui-ci. [0090] Matériau biocompatible non érodable et particules absorbant de l'énergie [0091] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut comprendre un matériau biocompatible non érodable et un certain nombre de particules absorbant de l'énergie. Une fois injecté, le matériau biocompatible peut former une matrice comprenant l'ensemble de particules absorbant de l'énergie dispersées au niveau du site de traitement. [0092] Comme indiqué ci-dessus, les procédures d'ablation existantes peuvent soulager les patients sur une durée de 12 à 24 mois suivant l'ablation. En règle générale, une procédure d'ablation percutanée ultérieure est ensuite nécessaire pour soulager la douleur une fois qu'elle revient. Cependant, grâce à un implant (également appelé ici matrice) au niveau du site de la lésion qui peut être soumis à une énergie appliquée de manière externe, le site de la lésion peut être réchauffé à distance. Cela peut permettre un retraitement (par ex., une ré-ablation ou une nouvelle lésion) du nerf sans nécessiter d'accès chirurgical au site de traitement. En outre, l'implant peut également moduler la régénération neurale au niveau du site de la lésion après l'ablation, la croissance nerveuse incontrôlée (et le retour de la douleur qui l'accompagne) peut être atténuée, ce qui étend l'effet de soulagement de la douleur des procédures classiques d'ablation neurale. [0093] En conséquence, la présente invention concerne des méthodes d'atténuation de la douleur chez un sujet la nécessitant. Les méthodes peuvent comprendre l'insertion d'une canule d'introduction dans le sujet et la mise en place d'une extrémité distale de la canule d'introduction à proximité d'un site de traitement comprenant un nerf qui transmet une impulsion de douleur ; l'avancée d'une sonde d'ablation à travers l'introducteur vers une région proche du site de traitement ; l'ablation du nerf à l'aide de la sonde d'ablation, ce qui forme une lésion sur le nerf ; et l'injection d'une composition liquide comprenant un matériau biocompatible non érodable et un certain nombre de particules d'absorption d'énergie à travers la canule d'introduction et dans le site de traitement. Une fois injecté, le matériau biocompatible forme une matrice comprenant l'ensemble de particules absorbant de l'énergie dispersées au niveau du site de traitement. [0094] La matrice peut entourer sensiblement la lésion, en modulant ainsi la régénération neuronale au site de la lésion. Par exemple, la matrice peut limiter ou empêcher l'accès des macrophages au site de la lésion. Les macrophages sécrètent des facteurs de croissance qui entraînent la neurogenèse à l'extrémité proximale du nerf. En limitant et/ou en empêchant la capacité des macrophages d'accéder au site de la lésion, il est possible de réguler la quantité de facteurs de croissance neuronale atteignant le site de 21 la lésion (et par extension la croissance nerveuse à l'extrémité proximale du nerf). Si on le souhaite, des agents actifs permettant de réguler la croissance nerveuse peuvent également être incorporés dans la matrice polymère. Dans ces modes de réalisation, la matrice polymère peut fonctionner comme un dépôt, en permettant unc libération régulée et locale de ces agents actifs au niveau du site de la lésion. Ainsi, la régénération neuronale au site de la lésion peut être guidée et régulée à l'aide d'une matrice, ce qui prolonge les effets analgésiques des procédures d'ablation neurale. [0095] En outre, la matrice comprend des particules absorbant de l'énergie dispersées dans celle-ci. L'énergie externe (par ex., de l'extérieur du corps du sujet) peut être appliquée à la matrice. Les particules absorbant de l'énergie dans la matrice peuvent absorber l'énergie externe et libérer de la chaleur localement au niveau du site de traitement. L'énergie externe peut être, par exemple, une lumière infrarouge, un rayonnement hyperfréquence, des ondes radio, des champs magnétiques alternatifs ou une énergie acoustique telle que des ondes ultrasonores. Dans certains cas, l'énergie externe peut être appliquée sur le matériau de la matrice après le retour de la douleur chez le sujet. Cela peut être, par exemple, à partir de 6 mois à 2 ans après l'ablation du nerf (plus ou moins longtemps, en fonction de facteurs tels que le taux de retour de la douleur et le temps d'élimination de la matrice au niveau du site de traitement). La chaleur dégagée peut être efficace pour chauffer le nerf afin d'atténuer la douleur chez le sujet (par ex., pour ré-ablater ou pour recréer une lésion sur le nerf). Par exemple, dans certains modes de réalisation, la chaleur dégagée est efficace pour chauffer le nerf à une température d'au moins 60 °C (par ex. d'au moins 70 °C). [0096] La sonde d'ablation peut comprendre n'importe quelle sonde d'ablation par RF ap- propriée connue dans la technique pour une utilisation dans des procédures d'ablation neurale. Dans certains cas, la sonde d'ablation par radiofréquence (RF) est refroidie activement ou passivement. De même, la canule d'introduction peut être n'importe quelle canule appropriée calibrée et dimensionnée pour fournir un accès percutané au site de traitement. Généralement, l'introducteur comprend un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution d'une seringue à travers celui-ci. Si cela est souhaité pour l'administration d'un matériau biocompatible particulier à activation thermique, la canule d'introduction est activement ou passivement refroidie pendant l'étape d'ablation, pendant l'étape d'injection ou pendant toute combinaison de celles-ci. [0097] Le matériau biocompatible peut comprendre n'importe quel polymère biocompatible approprié qui subit une transition d'un état liquide à un état solide ou à un état de gel lors de l'injection dans le corps. La transition peut être irréversible, de sorte que la matrice polymère obtenue reste à l'état solide ou liquide à la température physiologique (37 °C). [0098] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut présenter une viscosité inférieure à 1 000 cP à 4 °C (par ex., pour faciliter l'aptitude à l'injection). Lors de l'injection, le matériau hiocompatible forme une matrice présentant une viscosité d'au moins 25 000 cP à 37 °C (par ex., une viscosité de 25 000 à 100 000 cP à 37 °C). [0099] Des exemples de matériaux appropriés comprennent, par ex., des particules de polymère qui comprennent un complexe de polyacrylate de sodium réticulé par un copolymère d'alcool polyvinylique-acétate de polyvinyle (par ex., une formulation de type Vantris), de polydiméthylsiloxanc (par ex., des compositions vendues sous le nom de MARCOPLASTIQUE(9), des ciments phosphates de calcium injectables et des polyuréthanes Calculables (par ex. un polyuréthane dérivé de la lysine). [0100] Lors du chauffage, le matériau l'incompatible forme une matrice. La matrice peut être non hioérodahle (ce qui signifie qu'au moins une partie de la matrice reste au niveau du site de la lésion pendant une durée d'un an avant la hioérosion). Par exemple, dans certains modes de réalisation, au moins une partie de la matrice (par ex., au moins 10 % en masse, au moins 25 % en masse, au moins 50 % en masse, au moins 75 % en masse, au moins 80 % en masse ou au moins 90 % en masse) reste au niveau du site de traitement au moins 12 mois après l'injection. Dans certains modes de réalisation, au moins une partie de la matrice (par ex., au moins 10 % en masse, au moins 25 % en masse, au moins 50 % en masse, au moins 75 % en masse, au moins 80 % en masse ou au moins 90 % en masse) reste au niveau du site de traitement au moins 18 mois après l'injection. Dans certains modes de réalisation, au moins une partie de la matrice (par ex., au moins 10 % en masse, au moins 25 % en masse, au moins 50 % en masse, au moins 75 % en masse, au moins 80 % en masse ou au moins 90 % en masse) reste au niveau du site de traitement au moins 24 mois après l'injection. [0101] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un solvant (par ex., de l'eau, une solution saline, une solution tampon, du DMSO, de l'éthanol, du méthanol, du glutaraldéhyde ou des combinaisons de ceux-ci). [0102] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un agent actif. L'agent actif peut être un agent thérapeutique, un agent prophylactique, un agent de diagnostic ou une combinaison de ceux-ci. Par exemple, l'agent actif peut comprendre un facteur anti-croissance nerveuse, un agent anti-inflammatoire, un analgésique, un agent de contraste, un biomarqueur permettant de surveiller l'élimination de la matrice polymère, un inhibiteur de la voie NGF/TrkA, un inhibiteur de la substance P, un inhibiteur de CGRO, des protéines de molécule de matrice extracellulaire ou une combinaison de ceux-ci. [0103] Dans certains exemples, la composition liquide peut en outre comprendre un agent de contraste. Lors de l'injection, l'agent de contraste peut être retenu (par ex., dissous ou 23 dispersé) dans la matrice polymère. Dans ces modes de réalisation, les méthodes peuvent en outre comprendre l'imagerie de la matrice polymère (par ex., pour confirmer le placement de la matrice polymère au niveau du site de traitement, pour surveiller l'élimination de la matrice polymère du site de traitement ou une combinaison de ces motifs). [0104] La présente invention concerne également des systèmes et des kits destinés à être utilisés conjointement avec les méthodes décrites ici. Par exemple, la présente invention concerne des systèmes destinés à une ablation neurale qui comprennent (i) une composition liquide comprenant un matériau biocompatible non érodable et un certain nombre de particules absorbant l'énergie ; (ii) une seringue comprenant un cylindre définissant un volume permettant de contenir la composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation ; et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution à travers celui-ci. [0105] Comme décrit ci-dessus, la sonde d'ablation peut comprendre n'importe quelle sonde d'ablation appropriée connue dans la technique, destinée à être utilisée dans des procédures d'ablation neurale. Par exemple, dans certains cas, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation par radiofréquence (RF) (par ex., une sonde RF refroidie). Dans d'autres exemples, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation cryogénique. [0106] De même, la canule d'introduction peut être n'importe quelle canule appropriée calibrée et dimensionnée pour fournir un accès percutané au site de traitement. Généralement, l'introducteur comprend un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution de la seringue à travers celui-ci. [0107] Sont également décrits des kits permettant d'effectuer une procédure d'ablation neurale décrite ici. Les kits peuvent comprendre les composants d'un système décrit ici (par ex., (i) une composition liquide comprenant un matériau biocompatible non érodable et un certain nombre de particules absorbant l'énergie ; (ii) une seringue comprenant un cylindre définissant un volume permettant de contenir la composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation ; et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution à travers celui-ci) inclus dans un conditionnement stérile. [0108] Dans certains cas, la composition liquide peut être chargée dans la seringue. Par 24 exemple, la composition liquide peut comprendre des closes unitaires d'une composition liquide comprenant un matériau biocompatible et des particules conditionnées dans une seringue ou clans un autre instrument approprié, qui facilite l'administration de la composition liquide au site de traitement. Le dispositif peut être scellé et stérilisé de manière à être prêt à être utilisé par un médecin qui réalise une procédure d'ablation neurale décrite ici. Dans d'autres modes de réalisation, la composition liquide peut être conditionnée dans un Bacon ou dans un récipient séparé. Dans ces modes de réalisation, la composition liquide peut être chargée dans la seringue avant utilisation. [0109] Dans certains modes de réalisation, le kit peut comprendre (i) de un à huit volumes d'une composition liquide comprenant un matériau l'incompatible non érodable et un certain nombre de particules absorbant de l'énergie ; (ii) de une à huit seringues, chaque seringue comprenant un cylindre définissant un volume destiné à contenir la composition liquide, une extrémité distalc du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) de une à huit sondes d'ablation ; et (iv) de une à huit canules d'introduction, chaque canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir une sonde d'ablation et une pointe de distribution à travers celui-ci. Brève description des dessins [0110] La figure 1 est une illustration conceptuelle simplifiée des méthodes décrites ici [0111] La figure 2 est une illustration schématique montrant l'injection d'un exemple de composition liquide à travers des exemples d'introducteurs. [0112] La figure 3 est un graphique montrant la viscosité de trois exemples différents de polymères thermosensibles inverses à différentes températures (4 °C, 22 °C, 30 °C, 37 °C, 45 °C). [0113] La figure 4 est un graphique montrant la force muco-adhésivc de trois formulations différentes de polymères thermosensibles inverses. [0114] La figure 5 est un graphique montrant la réponse à la contraction musculaire par élec- tromyographie, représentée par le pourcentage de récupération à partir de la ligne de base. [0115] La figure 6 est un graphique montrant la quantification de la longueur d'ablation des lésions de CRF et des lésions de CRF avec l'addition de la barrière polymère (TA3) pour les jours 7 et 14. [0116] Les figures 7A à 7D montrent les résultats d'études histologiques. La figure 7A montre une image d'ablation d'un nerf traité par CRF au jour O. La figure 7B montre une image d'ablation d'un nerf traité par CRF au jour 7. La figure 7C montre une image d'ablation d'un nerf traité par CRF avec l'ajout de TA3 au jour 7. La figure 7D montre une image d'ablation d'un nerf traité par CRF avec l'ajout de TA3 au jour 14. [0117] La figure 8 est une photographie montrant l'application d'un biomatériau réticulable sur un site d'ablation. [0118] La figure 9 est une illustration schématique montrant les voies de formation de matrices serai-solides (gel) et liquides à partir d'une composition liquide dans le corps humain. Description des modes de réalisation Définitions [0119] Les termes « ablation » et « ablation neurale » sont utilisés ici pour faire référence à diverses techniques acceptées (radiofréquence, micro-ondes, cryoablation, laser interstitiel et ultrasons focalisés de haute intensité) pour la destruction d'au moins un axone d'un nerf cible, de manière à aboutir à un blocage nerveux dans lequel la conduction ou la propagation (les potentiels d'action dans le nerf cible est atténuée ou supprimée, de manière réversible ou permanente, comme en témoigne l'atténuation ou l'abolition de la sensation normalement véhiculée par le nerf ou la faiblesse ou la paralysie du tissu corporel innervé par le nerf cible durant plus d'une semaine, plus de deux semaines ou plus d'un mois. 101201 Le terme « à proximité de » tel qu'utilisé ici se réfère à la mise en place d'un élément à côté de, ou dans une position proche d'un autre élément ou d'une structure anatomique ou d'un tissu, ou en contact avec celui-ci. 101211 Le terme « douleur » tel qu'utilisé ici, sauf indication contraire, vise à englober la douleur de n'importe quelle durée et fréquence, y compris, sans limitation, la douleur aiguë, la douleur chronique, la douleur intermittente et similaires. Les causes de la douleur peuvent être identifiables ou non identifiables. Lorsqu'elle est identifiable, l'origine de la douleur peut être, par ex., d'origine maligne, non maligne, infectieuse, non infectieuse ou auto-immune. La gestion de la douleur associée à des troubles, à des maladies ou à des affections nécessitant un traitement à long terme, par ex. des maladies ou affections chroniques et/ou persistantes, pour lesquelles le traitement implique un traitement sur une durée de plusieurs jours (par ex. environ 3 jours à environ 10 jours), à plusieurs semaines (par ex. environ 2 semaines ou 4 semaines à 6 semaines), à plusieurs mois ou années, jusqu'à indure la durée de vie restante du sujet, présente un intérêt particulier. La douleur inclut tous les types de douleur clinique, y compris, mais sans s'y limiter, la douleur nociceptive, la douleur pathologique, la douleur neuropathique, la douleur somatique, la douleur cutanée, le syndrome de la douleur chronique, la douleur référée, la douleur radiculaire, la douleur de rupture ou la douleur d'incidence, la douleur du membre fantôme, la douleur 26 insoluble et la douleur idiopathique, telles que définies dans Hawthorn et Redmond, Pain: causes and managements, (Blackwell Science, Ed). [0122] Le terme « thermosensible inverse » fait référence à la propriété d'un polymère dans lequel la gélification et/ou la solidification (précipitation) se produi(sen)t lors d'une augmentation de la température plutôt que lors d'une diminution de la température. Le terme « température de transition » désigne la température ou la plage de températures dans laquelle se produi(sen)t la gélification et/ou la solidification (précipitation) d'un polymère thermosensible inverse. [0123] Le terme « polymère thermosensible inverse », tel qu'utilisé ici, désigne un polymère qui est un liquide et/ou qui est soluble dans l'eau à une température inférieure à la température corporelle (par ex., 4 °C ou 23 °C), mais qui forme un solide ou un gel ou dont les phases se séparent au moins partiellement hors de l'eau, à la température physiologique (par ex., 37 °C). Des exemples de polymères thermosensibles inverses comprennent le poloxamère 407 (disponible dans le commerce sous la dénomination commerciale PLURONIC® F127), le poloxamère 188 (disponible dans le commerce sous la dénomination commerciale PLURONIC® F68), le poly(N-isopropylacrylamide), le poly(méthylvinyléther), le poly(N- vinylcaprolactamc) et certains poly(organophosphazènes). Ces matériaux sont décrits dans Bull. Korean Chem. Soc. 2002, 23, 549-554, qui est incorporé dans la présente à titre de référence dans son intégralité. [0124] Le terme « biocompatible », tel qu'utilisé ici, signifie avoir la propriété d'être biolo- giquement compatible en ne produisant aucune réponse toxique, nuisible ou immunologique dans un tissu vivant. [0125] Le terme « poloxamère » désigne un copolymère séquencé symétrique, constitué d'un noyau de PPG polyoxyéthylé en ses deux groupes hydroxyle terminaux, c.-à-d. répondant à la formule générique interchangeable (PEG)x-(PPG),-(PEG)x et (PEO)x - (PPO),-(PEO)x. Chaque nom de poloxamère se termine par un numéro de code arbitraire, lié aux valeurs numériques moyennes des motifs monomères respectifs, désignés par X et par Y. [0126] Le terme « poloxamine » désigne un copolymère séquencé symétrique polyalcoxylé d'éthylène diamine, conforme au type général [(PEG)x-(PPG),12-NCH2CH2N-[(PPG),, - (PEG)x],. Chaque nom de poloxamine est suivi d'un numéro de code arbitraire, qui correspond aux valeurs numériques moyennes des motifs monomères respectifs, désignés par X et par Y. [0127] L'expression « indice de polydispersité » désigne le rapport entre la « masse mo- léculaire moyenne en poids » et la « masse moléculaire moyen en nombre » pour un polymère particulier ; elle reflète la distribution des masses moléculaires individuelles dans un échantillon de polymère. 27 101281 L'expression « masse moléculaire moyenne en poids » désigne une mesure par- ticulière de la masse moléculaire d'un polymère. La masse moléculaire moyenne en poids se calcule comme suit : déterminer la masse moléculaire d'un certain nombre de molécules de polymère ; sommer les carrés de ces poids ; puis diviser par le poids total des molécules. [0129] L'expression « masse moléculaire moyen en nombre » désigne une mesure par- ticulière de la niasse moléculaire d'un polymère. La niasse moléculaire moyenne en nombre est la moyenne commune des masses moléculaires des molécules individuelles de polymère. Pour la déterminer, on mesure la masse moléculaire dc n molécules de polymère, en sommant les poids et en divisant par n. Méthodes [0 1 30] La présente invention concerne des méthodes permettant le soulagement dc la douleur chez un sujet le nécessitant. Les méthodes peuvent comprendre l'insertion d'une canule d'introduction dans le sujet et la mise en place d'une extrémité distalc de la canule d'introduction à proximité d'un site de traitement comprenant un nerf qui transmet une impulsion de douleur ; l'avancée d'une sonde d'ablation à travers l'introducteur, vers une région proche du site dc traitement ; l'ablation du nerf à l'aide de la sonde d'ablation, ce qui forme une lésion sur le nerf ; la rétraction de la sonde d'ablation ; et l'injection d'une composition liquide comprenant un polymère biocompatible sensible aux stimuli à travers la canule d'introduction et dans le site de traitement. [0131] Lors de l'injection dans un environnement physiologique, le polymère l'incompatible sensible aux stimuli forme une matrice polymère (par ex., un solide ou un gel) au niveau du site de traitement. Dans certains modes de réalisation, les polymères biocompatibles - et par extension, la matrice polymère obtenue - sont bioérodables, c.-à-d. qu'ils s'hydrolysent, se dissolvent, s'érodent physiquement ou se désintègrent par ailleurs de manière progressive au sein des fluides aqueux du corps d'un sujet. Généralement, les polymères se bioérodent à la suite d'une hydrolyse ou d'une érosion physique, bien que le processus de bioérosion primaire soit typiquement une hydrolyse. Cependant, dans certains modes de réalisation, la composition du polymère biocompatible sensible aux stimuli peut être sélectionnée de telle sorte qu'au moins une partie de la matrice polymère reste au niveau du site de traitement pendant une durée prolongée avant la bioérosion. Par exemple, dans certains modes de réalisation, au moins une partie de la matrice polymère (par ex., au moins 10 % en masse, au moins 25 % en masse, au moins 50 % en masse, au moins 75 % en masse, au moins 80 % en masse ou au moins 90 % en masse) reste au niveau du site de traitement au moins 24 heures (par ex., au moins 48 heures, au moins 72 heures, au moins 96 heures, au moins 120 heures, au moins 144 heures, au moins 1 semaine, au moins 2 semaines, au 28 moins 3 semaines ou au moins 4 semaines) après l'injection. [0132] La matrice polymère peut entourer sensiblement la lésion, en modulant ainsi la régé- nération neuronale au niveau du site de la lésion. Par exemple, la matrice polymère peut limiter ou empêcher l'accès des macrophages au site de la lésion. Les macrophages sécrètent des facteurs de croissance qui entraînent la neurogenèse à l'extrémité proximale du nerf. En limitant et/ou en empêchant la capacité des macrophages d'accéder au site de la lésion, il est possible de réguler la quantité de facteurs de croissance neuronale atteignant le site de la lésion (et par extension la croissance nerveuse à l'extrémité proximale du nerf). Si on le souhaite, des agents actifs permettant de réguler la croissance nerveuse peuvent également être incorporés dans la matrice polymère. Dans ces modes de réalisation, la matrice polymère peut fonctionner comme un dépôt, en permettant une libération régulée et locale de ces agents actifs au niveau du site de la lésion. Ainsi, la régénération neuronale au site de la lésion peut être guidée et régulée à l'aide d'une matrice polymère, cc qui prolonge les effets analgésiques des procédures d'ablation neurale. [0133] L'invention concerne également des méthodes de soulagement de la douleur chez un sujet le nécessitant qui comprennent l'insertion d'une canule d'introduction dans le sujet et la mise en place d'une extrémité distalc de la canule d'introduction à proximité d'un site de traitement comprenant un nerf qui transmet une impulsion de douleur ; l'avancée d'une sonde d'ablation à travers l'introducteur vers une région proche du site de traitement ; l'ablation du nerf à l'aide de la sonde d'ablation, ce qui forme une lésion sur le nerf ; la rétraction de la sonde d'ablation ; et l'injection d'une composition comprenant un biomatériau réticulable à travers la canule d'introduction et dans le site de traitement. [0134] Lors de l'injection dans un environnement physiologique, le biomatériau réticulable se réticule in situ au niveau du site de traitement pour former une matrice polymère. Dans certains modes de réalisation, le biomatériau réticulable - et par extension la matrice polymère obtenue - sont bioérodables, c.-à-d. qu'ils s'hydrolysent, se dissolvent, s'érodent physiquement ou se désintègrent par ailleurs de manière progressive au sein des fluides aqueux du corps d'un sujet. Généralement, les polymères se bioérodent à la suite d'une hydrolyse ou d'une érosion physique, bien que le processus de bioérosion primaire soit typiquement une hydrolyse. Cependant, dans certains modes de réalisation, la composition du biomatériau réticulable peut être sélectionnée de telle sorte qu'au moins une partie de la matrice polymère reste au niveau du site de traitement pendant une durée prolongée avant la bioérosion. Par exemple, dans certains modes de réalisation, au moins une partie de la matrice polymère (par ex., au moins 10 % en masse, au moins 25 % en masse, au moins 50 % en masse, au moins 75 % en masse, au moins 80 % en masse ou au moins 90 % en masse) reste au niveau du site de 29 traitement au moins 24 heures (par ex., au moins 48 heures, au moins 72 heures, au moins 96 heures, au moins 120 heures, au moins 144 heures, au moins 1 semaine, au moins 2 semaines, au moins 3 semaines ou au moins 4 semaines) après l'injection. [0135] La matrice polymère peut entourer sensiblement la lésion, en modulant ainsi la régé- nération neuronale au niveau du site de la lésion. Par exemple, la matrice polymère peut limiter ou empêcher l'accès des macrophages au site de la lésion. Les macrophages sécrètent des facteurs de croissance qui entraînent la neurogenèse à l'extrémité proximale du nerf. En limitant et/ou en empêchant la capacité des macrophages d'accéder au site de la lésion, il est possible de réguler la quantité de facteurs de croissance neuronale atteignant le site de la lésion (et par extension la croissance nerveuse à l'extrémité proximale du nerf). Si on le souhaite, des agents actifs permettant de réguler la croissance nerveuse peuvent également être incorporés dans la matrice polymère. Dans ces modes de réalisation, la matrice polymère peut fonctionner comme un dépôt, en permettant une libération régulée et locale de ces agents actifs au niveau du site de la lésion. Ainsi, la régénération neuronale au site de la lésion peut être guidée et régulée à l'aide d'une matrice polymère, ce qui prolonge les effets analgésiques des procédures d'ablation neurale. [0136] L'invention concerne également des méthodes d'atténuation de la douleur chez un sujet la nécessitant qui comprennent l'insertion d'une canule d'introduction dans le sujet et le positionnement d'une extrémité distalc de la canule d'introduction à proximité d'un site de traitement comprenant un nerf qui transmet une impulsion de douleur ; l'injection d'une composition liquide comprenant un polymère biocompatible à activation thermique à travers la canule d'introduction et dans le site de traitement ; l'avancée d'une sonde d'ablation par radiofréquence (RF) à travers l'introducteur jusqu'à une région proche du site de traitement ; et l'application d'énergie à l'aide de la sonde d'ablation par RF pour ablater le nerf, ce qui forme une lésion sur le nerf. La chaleur générée par la sonde d'ablation par RF amène le polymère biocompatible à activation thermique à former une matrice polymère au niveau du site de traitement. [0137] Dans certains modes de réalisation, les polymères biocompatibles - et par extension, la matrice polymère obtenue - sont bioérodables, c.-à-d. qu'ils s'hydrolysent, se dissolvent, s'érodent physiquement ou se désintègrent par ailleurs de manière progressive au sein des fluides aqueux du corps d'un sujet. Généralement, les polymères se bioérodent à la suite d'une hydrolyse ou d'une érosion physique, bien que le processus de bioérosion primaire soit typiquement une hydrolyse. Cependant, dans certains modes de réalisation, la composition du polymère biocompatible à activation thermique peut être sélectionnée de telle sorte qu'au moins une partie de la matrice polymère reste au niveau du site de traitement pendant une durée prolongée avant la bioérosion. Par exemple, dans certains modes de réalisation, au moins une partie de la matrice polymère (par ex., au moins 10 % en masse, au moins 25 % en masse, au moins 50 % en masse, au moins 75 % en masse, au moins 80 % en niasse ou au moins 90 % en masse) reste au niveau du site de traitement au moins 24 heures (par ex., au moins 48 heures, au moins 72 heures, au moins 96 heures, au moins 120 heures, au moins 144 heures, au moins 1 semaine, au moins 2 semaines, au moins 3 semaines ou au moins 4 semaines) après l'injection. [0138] La matrice polymère peut entourer sensiblement la lésion, en modulant ainsi la régé- nération neuronale au niveau du site de la lésion. Par exemple, la matrice polymère peut limiter ou empêcher l'accès des macrophages au site de la lésion. Les macrophages sécrètent des facteurs de croissance qui entraînent la neurogenèse à l'extrémité proximale du nerf. En limitant et/ou en empêchant la capacité des macrophages d'accéder au site de la lésion, il est possible de réguler la quantité de facteurs de croissance neuronale atteignant le site de la lésion (et par extension la croissance nerveuse à l'extrémité proximale du nerf). Si on le souhaite, des agents actifs permettant de réguler la croissance nerveuse peuvent également être incorporés dans la matrice polymère. Dans ces modes de réalisation, la matrice polymère peut fonctionner comme un dépôt, en permettant une libération régulée et locale de ces agents actifs au niveau du site de la lésion. Ainsi, la régénération neuronale au site de la lésion peut être guidée et régulée à l'aide d'une matrice polymère, ce qui prolonge les effets analgésiques des procédures d'ablation neurale. [0139] L'invention concerne également des méthodes de soulagement de la douleur chez un sujet le nécessitant qui comprennent l'insertion d'une canule d'introduction dans le sujet et la mise en place d'une extrémité distale de la canule d'introduction à proximité d'un site de traitement comprenant un nerf qui transmet une impulsion de douleur ; l'avancée d'une sonde d'ablation à travers l'introducteur, vers une région proche du site de traitement ; l'ablation du nerf à l'aide de la sonde d'ablation, ce qui forme une lésion sur le nerf ; et l'injection d'une composition liquide comprenant un matériau biocompatible non érodable et un certain nombre de particules d'absorption d'énergie à travers la canule d'introduction et dans le site de traitement. Une fois injecté, le matériau biocompatible forme une matrice comprenant l'ensemble de particules absorbant de l'énergie dispersées au niveau du site de traitement. [0140] Dans certains modes de réalisation, le matériau biocompatible - et par extension la matrice obtenue - n'est pas bioérodable, c.-à-d. qu'au moins une partie de la matrice reste au niveau du site de la lésion pendant une durée d'un an avant la bioérosion. Par exemple, dans certains modes de réalisation, au moins une partie de la matrice (par ex., au moins 10 % en masse, au moins 25 % en masse, au moins 50 % en masse, au moins 75 % en masse, au moins 80 % en masse ou au moins 90 % en masse) reste au niveau du site de traitement au moins 12 mois après l'injection. Dans certains modes de réa- 31 lisation, au moins une partie de la matrice (par ex., au moins 10 % en niasse, au moins 25 % en masse, au moins 50 % en masse, au moins 75 % en masse, au moins 80 % en niasse ou au moins 90 % en masse) reste au niveau du site de traitement au moins 18 mois après l'injection. Dans certains modes de réalisation, au moins une partie de la matrice (par ex., au moins 10 % en masse, au moins 25 % en masse, au moins 50 % en niasse, au moins 75 % en masse, au moins 80 % en masse ou au moins 90 % en masse) reste au niveau du site de traitement au moins 24 mois après l'injection. [0141] La matrice peut entourer sensiblement la lésion, en modulant ainsi la régénération neuronale au site de la lésion. Par exemple, la matrice peut limiter ou empêcher l'accès des macrophages au site de la lésion. Les macrophages sécrètent des facteurs de croissance qui entraînent la neurogenèse à l'extrémité proximale du nerf. En limitant et/ou en empêchant la capacité des macrophages d'accéder au site de la lésion, il est possible de réguler la quantité de facteurs de croissance neuronale atteignant le site de la lésion (et par extension la croissance nerveuse à l'extrémité proximale du nerf). Si on le souhaite, des agents actifs permettant de réguler la croissance nerveuse peuvent également être incorporés dans la matrice polymère. Dans ces modes de réalisation, la matrice polymère peut fonctionner comme un dépôt, en permettant une libération régulée et locale de ces agents actifs au niveau du site de la lésion. Ainsi, la régénération neuronale au site de la lésion peut être guidée et régulée à l'aide d'une matrice, ce qui prolonge les effets analgésiques des procédures d'ablation neurale. [0142] En outre, la matrice comprend des particules absorbant de l'énergie dispersées dans celle-ci. De l'énergie externe (par ex., de l'extérieur du corps du sujet) peut être appliquée à la matrice. Les particules absorbant de l'énergie dans la matrice peuvent absorber l'énergie externe et libérer de la chaleur localement au niveau du site de traitement. L'énergie externe peut être, par exemple, une lumière infrarouge, un rayonnement hyperfréquence, des ondes radio, des champs magnétiques alternatifs ou une énergie acoustique telle que des ondes ultrasonores. Dans certains cas, l'énergie externe peut être appliquée sur le matériau de la matrice après le retour de la douleur chez le sujet. Cela peut être, par exemple, à partir de 6 mois à 2 ans après l'ablation du nerf (plus ou moins longtemps, en fonction de facteurs tels que le taux de retour de la douleur et le temps d'élimination de la matrice au niveau du site de traitement). La chaleur dégagée peut être efficace pour chauffer le nerf afin d'atténuer la douleur chez le sujet (par ex., pour ré-ablater ou pour recréer une lésion sur le nerf). Par exemple, dans certains modes de réalisation, la chaleur dégagée est efficace pour chauffer le nerf à une température d'au moins 60 °C (par ex. d'au moins 70 °C). [0143] Compositions liquides [0144] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut comprendre un polymère biocompatible sensible aux stimuli qui forme une matrice polymère (par ex., 32 un solide ou un gel) au niveau du site de traitement lors de l'injection dans un environnement physiologique. Dans d'autres modes de réalisation, la composition liquide peut comprendre un biomatériau réticulable qui se réticule in situ au niveau du site de traitement pour former une matrice polymère lors de l'injection dans un environnement physiologique. Dans d'autres modes de réalisation, la composition liquide peut comprendre un polymère biocompatible à activation thermique. Dans ces modes de réalisation, la composition liquide peut être injectée à travers la canule d'introduction et dans le site de traitement avant l'ablation du nerf. Par la suite, la chaleur générée par la sonde d'ablation par RF peut amener le polymère biocompatible à activation thermique à former une matrice polymère au niveau du site de traitement. Dans d'autres modes de réalisation, la composition liquide peut comprendre un matériau biocompatible non érodahle et un certain nombre de particules absorbant de l'énergie. Une fois injecté, le matériau biocompatible peut former une matrice comprenant l'ensemble de particules absorbant de l'énergie dispersées au niveau du site de traitement. Une fois formée, la matrice au niveau du site de la lésion peut être traitée par une énergie appliquée de manière externe, ce qui permet de réchauffer le site de la lésion à distance. Cela peut servir à retraiter (par ex., à ré-ahlater ou à recréer une lésion) le nerf sans nécessité d'un accès chirurgical au site de traitement. [0145] Polymères biocompatibles sensibles aux stimuli [0146] Dans certains modes de réalisation, les compositions liquides peuvent inclure un polymère biocompatible sensible aux stimuli. Le polymère biocompatible sensible aux stimuli peut comprendre n'importe quel polymère biocompatible approprié qui passe d'un état liquide à un état solide ou à un état de gel lorsqu'il est introduit dans un environnement physiologique (par ex., en réponse à une variation de température, à une modification du pH, à une modification de la force ionique, à une modification du ou des solvant(s) ou à une combinaison de celles-ci). Dans certains cas, le polymère biocompatible sensible aux stimuli peut être un polymère qui subit une transition d'un état liquide à un état de gel ou à un état solide lors d'une injection dans un environnement aqueux. Dans d'autres cas, le polymère biocompatible sensible aux stimuli peut être un polymère qui subit une transition d'un état liquide à un état de gel ou à un état solide en réponse à une augmentation de la température lors de l'injection dans un sujet. [0147] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut présenter une viscosité inférieure à 1 000 cP à 4 °C (par ex., pour faciliter l'aptitude à l'injection). Par exemple, dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut présenter une viscosité inférieure à 500 cP, inférieure à 250 cP ou inférieure à 100 cP à 4 °C. Lors de l'injection dans un sujet, le polymère biocompatible sensible aux stimuli augmente en viscosité pour former une matrice polymère présentant une viscosité d'au moins 25 000 cP à 37 °C (par ex., une viscosité de 25 000 à 100 000 cP à 37 °C). 33 [0148] Des exemples de polymères hiocompatibles sensibles aux stimuli appropriés com- prennent, sans toutefois s'y limiter, les polylactides (par ex., les copolymères séquences poly(acide lactique) (PLA), poly(acide lactique-co-glycolique) (PLGA) et poly(acide lactique)-polyéthylèneglycol), les polyesters (par ex. polycaprolactonc et polyhydroxyalcanoates tels que poly-3-hydroxybutyrate (PHB) et poly-4-hydroxyhutyrate (P4HB)), les polyglycolides, les polyanhydrides, les poly (ester anhydrides), les oxydes de polyalkylène (par ex., les polyéthylène glycols, les polypropylène glycols, les polyhutylènc glycols et leurs copolymères), les polyamines, les polyuréthanes, les polyesteramides, les polyortho-esters, les polydioxanoncs, les polycétals, les polykétals, les polycarbonates, les polyphospho-esters, les polyoxa-esters, les polyorthocarhonates, les polyphosphazènes, les succinatcs, le poly(acide malique), les poly(acides aminés), les polymères cellulosique (par ex. la cellulose et ses dérivés, tels que l'hydroxypropylméthylcellulose, l'éthylcellulosc, la méthylcellulose, la sodium carboxyméthylcellulose (NaCMC) et la polyhydroxycellulosc), les dextranes, la gélatine, la chitine, le chitosanc, les alginates, l'acide hyaluronique, ainsi que des copolymères (copolymères statistiques et copolymères séquences), des terpolymères et des mélanges de ceux-ci. Des exemples de polymères hiocompatibles sensibles aux stimuli sont également décrits, par ex., dans la publication de demande de brevet US n° 2004/0138237, la publication de demande de brevet US n° 2003/0180364, la publication de demande de brevet US n° 2005/0143678 et la publication de demande de brevet US n° 2004/0266983, dont chacune est incorporée ici à titre de référence dans son intégralité. [0149] Dans certains exemples, le polymère biocompatible sensible aux stimuli peut comprendre un polylactide, c'est-à-dire un polymère à base d'acide lactique qui peut être uniquement à base d'acide lactique, ou peut être un copolymère à base d'acide lactique, d'acide glycolique et/ou de caprolactone, qui peut inclure de petites quantités d'autres comonomères. Tel qu'utilisé ici, le terme « acide lactique » comprend les isomères acide L-lactique, acide D-lactique, acide DL-lactique et lactide, tandis que le terme « acide glycolique » comprend le glycolide. Des exemples comprennent des polymères choisis dans le groupe constitué des polymères de polylactide, communément appelés PLA, des copolymères de poly(lactide-co-glycolide), communément appelés PLGA et du poly(caprolactone-co-acide lactique) (PCL-co-LA ). Dans certains exemples, le polymère peut avoir un rapport monomère acide lactique/ acide glycolique compris entre environ 100:0 et environ 15:85, de préférence entre environ 75:25 et environ 30:70, plus préférablement entre environ 60:40 et environ 40:60 et un copolymère particulièrement utile a un rapport monomère acide lactique/ acide glycolique d'environ 50:50. [0150] Le polymère poly(caprolactone-co-acide lactique) (PCL-co-LA) peut avoir un 34 rapport comonomère de caprolactone/acide lactique d'environ 10:90 à environ 90:10, d'environ 35:65 à environ 65:35 ou d'environ 25:75 à environ 75:25. Dans certains modes de réalisation, le polymère à base d'acide lactique comprend un mélange d'environ 0 % à environ 90 % de caprolactone, d'environ 0 % à environ 100 % d'acide lactique et d'environ 0 % à environ 60 % d'acide glycolique. [0151] Le polymère à base d'acide lactique peut avoir une masse moléculaire moyen en nombre d'environ 1 000 à environ 120 000 (par ex. d'environ 5 000 à environ 50 000 ou d'environ 8 000 à environ 30 000), comme déterminé par chromatographie par perméation de gel (CPG). Comme indiqué dans le brevet US N° 5 242 910, le polymère peut être préparé conformément aux enseignements du brevet US N° 4 443 340. En variante, le polymère à hase d'acide lactique peut être préparé directement à partir d'acide lactique ou d'un mélange d'acide lactique et d'acide glycolique (avec ou sans un autre comonomère) selon les techniques décrites dans le brevet US IV' 5 310 865. Le contenu de tous ces brevets est incorporé à titre de référence. Des polymères appropriés à hase d'acide lactique sont disponibles dans le commerce. Par exemple, des copolymères acide lactique:acide glycolique 50:50 ayant des masse moléculaires de 8 000, de 10 000, 30 000 et de 100 000 sont disponibles auprès de Boehringer Ingelheim (Petersburg, Virginie), Medisorb Technologies International L.P. (Cincinatti, Ohio) et de Birmingham Polymers, Inc. (Birmingham, /Ma.) comme décrit ci-dessous. [0152] Des exemples de polymères comprennent, sans s'y limiter, le poly(D,L-lactide) Resomer® L104, PLA-L104, le poly(D,L-lactide-co-glycolide) 50:50 Resomer® RG502, le poly(D,L-lactide-co-glycolide) 50:50 Resomer® RO502H, le poly(D,L-lactide-co-glycolide) 50:50 Resomer® RG503, le poly(D,L-lactide-co-glycolide) 50:50 Resomer® RG506, le poly L-lactide MW 2 000 (Resomer'L 206, Resomer® L 207, Resomer® L 209, Resomer® L 214) ; le poly D,L lactide (Resomer® R 104, Resomer® R 202, Resomer® R 203, Resomer® R 206, Resomer® R 207, Resomer® R 208) ; le poly L-lactide-co-D,L-lactide 90:10 (Resomer® LR 209) ; le polyglycolide (Resomer® G 205) ; le poly D,L-lactide-co-glycolide 50:50 (Resomer® RG 504 H, Resomer® RG 504, Resomer® RG 505) ; le poly D-L-lactide-co-glycolide 75:25 (Resomer® RG 752, Resomer0 RG755, Resomer® RG 756) ; le poly D,L-lactide-co-glycolide 85:15 (Resomer® RG 858) ; le polycarbonate deLlactide-co-triméthylène 70:30 (Resomer® LT 706) ; le polydioxanone (Resomer® X 210) (Boehringer Ingelheim Chemicals, Inc., Petersburg, Va.). [0153] Des exemples supplémentaires incluent, sans s'y limiter, le DL- lactide/glycolide 100:0 (MEDISORB® Polymer 100 DL High, MEDISORB® Polymer 100 DL Low) ; le DL-lactide/ glycolide 85/15 (MEDISORB® Polymer 8515 DL High, MEDTSORB® Polymer 8515 DL Low) ; le DL-lactide/glycolide 75/25 (MEDISORB® Polymcr 7525 DL High, MEDISORB® Polymer 7525 DL Low) ; le DLlactide/glycolide 65/35 (MEDISORB® Polymer 6535 DL High, MEDTSORB® Polymcr 6535 DL Low) ; le DL-lactide/glycol ide 54/46 (MEDISORB® Polymer 5050 DL High, MEDISORB® Polymer 5050 DL Low) ; et le DL-lactide/glycolide 54/46 (MEDISORB® Polymer 5050 DL 2A(3), MEDISORB® Polymer 5050 DL 3A(3), MEDTSORB® Polymcr 5050 DL 4A(3)) (Medisorb Technologies International L.P., Cincinati, Ohio) ; et le poly D,L-lactide-co-glycol ide 50:50 ; le poly D,L-lactide-co-glycol ide 65:35 ; le poly D,L-lactide-co-glycolide 75:25 ; le poly D,L-lactide-co-glycol ide 85:15 ; le poly DL-lactide ; le poly L-lactide ; le polyglycol ide ; le poly E-capro I acte nc ; le poly DL-lactide-co-caprolactone 25:75 ; et le poly DL-lactide-co-caprolactone 75:25 (Birmingham Polymers, Inc., Birmingham, Ala.). [0154] Dans certains modes de réalisation, le polymère biocompatible sensible aux stimuli peut comprendre un polymère thermosensible inverse (c.-à-d. un polymère qui subit une transition d'un état liquide à un état de gel ou à un état solide en réponse à une augmentation de température). Par exemple, le polymère thermosensible inverse peut présenter une température de transition de 10 °C à 37 °C. Dans certains cas, le polymère thermosensible inverse peut être un liquide à 4 °C et subit une transition d'un état liquide à un état de gel ou à un état solide lors d'une augmentation de la température de 4 °C à 37 °C. Dans certains cas, le polymère thermosensible inverse peut être un liquide à 23 °C et subit une transition d'un état liquide à un état de gel ou à un état solide lors d'une augmentation de la température de 23 °C à 37 °C. [0155] Un certain nombre de polymères thermosensibles inverses appropriés sont connus dans la technique et peuvent être utilisés conjointement avec les méthodes décrites ici. Dans certains exemples, le polymère thermosensible inverse peut comprendre un copolymère séquencé ayant des propriétés de gélification thermique inverse. Le copolymère séquencé peut en outre comprendre un copolymère séquencés de poly(oxyde d'alkylène) biodégradable, tel qu'un copolymère séquencé d'oxyde de polyéthylène et d'oxyde de polypropylène. [0156] Les polymères thermosensibles inverses appropriés comprennent les copolymères séquencés de polyoxyéthylène-polyoxypropylène (PEO-PPO). Les exemples PLURONIC® F127 et F108 sont des copolymères séquencés PEO-PPO dont les masses moléculaires valent 12 600 et 14 600 respectivement. Chacun de ces composés est disponible auprès de BASF de Mount Olive, N.J. Le PLURONIC® acide F127, à une concentration de 12-25 % dans du PBS, est un autre exemple de substance appropriée. En général, d'autres copolymères séquencés PEO-PPO biocompatibles et biodégradables, qui existent sous la forme d'un gel à la température corporelle et d'un 36 liquide à une température inférieure à la température corporelle, peuvent également être utilisés. [0157] Les polymères PLURONIC® ont des capacités uniques en matière de tensioactifs et une toxicité et des réponses immunogènes extrêmement faibles. Ces produits ont une faible toxicité aiguë par voie orale et par voie cutanée et un faible potentiel d'irritation ou de sensibilisation. La toxicité générale, chronique et subchronique, est faible. En fait, les polymères PLURONICO font partie d'un petit nombre de tensioactifs approuvés par la FDA pour une utilisation directe dans les applications médicales et comme additifs alimentaires (BASF (1990), tensioactifs PLURONIC® et TETRONIC®, BASE Co., Mount Olive, NI). [0158] Les masse moléculaires moyennes des poloxamères vont d'environ 1 000 à plus de 16 000 daltons. Étant donné que les poloxamères sont le produit d'une série de réactions séquentielles, les masse moléculaires des molécules de poloxamères individuelles forment une distribution statistique de la masse moléculaire moyenne. De plus, les poloxamères disponibles dans le commerce peuvent contenir des quantités substantielles d'homopolymère de poly(oxyéthylene) et de polymères diséquencés de poly(oxyéthylène)/poly(oxypropylène). Les quantités relatives de ces sous-produits augmentent à mesure que les masse moléculaires des blocs de composants du poloxamère augmentent. Selon le fabricant, ces sous-produits peuvent constituer d'environ 15 à environ 50 % de la masse totale du polymère. [0159] Si on le souhaite, les polymères thermosensibles inverses peuvent être purifiés selon un procédé de fractionnement de polymères hydrosolubles, comprenant les étapes consistant à dissoudre une quantité connue du polymère dans de l'eau, à ajouter un sel d'extraction soluble dans la solution de polymère, à maintenir la solution à température optimale constante pendant une durée suffisante pour l'apparition de deux phases distinctes et à séparer physiquement les phases. De plus, la phase contenant la fraction de polymère de masse moléculaire préférée peut être diluée clans le volume initial avec de l'eau, un sel d'extraction peut être ajouté pour atteindre la concentration initiale et le processus de séparation peut être répété si nécessaire, jusqu'à obtention d'un polymère présentant une distribution de masses moléculaires plus étroite que la matière première, et les caractéristiques physiques optimales peuvent être atteintes. [0160] Dans certains modes de réalisation, un poloxamère purifié ou une poloxamine purifiée peut avoir un indice de polydispersité d'environ 1,5 à environ 1,0. Dans certains modes de réalisation, un poloxamère purifié ou une poloxamine purifiée peut avoir un indice de polydispersité d'environ 1,2 à environ 1,0. Dans certains modes de réalisation, un poloxamère purifié ou une poloxamine purifiée peut avoir un indice de polydispersité d'environ 1,1 à environ 1,0. [0161] Le procédé susmentionné consiste à former un système aqueux à deux phases, 37 composé du polymère et d'un sel approprié dans de l'eau. Dans un tel système, un sel soluble peut être ajouté à un système monophasé polymère-eau pour induire une séparation de phases, afin de produire une phase inférieure, à haute teneur en sel et à faible teneur en polymère, et une phase supérieure, à haute teneur en polymère et à faible teneur en sel. Les polymères de masse moléculaire inférieure se répartissent préférentiellement dans la phase à teneur élevée en sel et à faible teneur en polymère. Les polymères qui peuvent être fractionnés selon ce procédé comprennent les polyéthers, les glycols tels que le poly(éthylène glycol) et les poly(oxyde d'éthylène), les copolymères séquences de polyoxyalkylène tels que les poloxamères, les poloxamincs et les copolymères polyoxypropylène/polyoxybutylène et d'autres polyols tels que l'alcool polyvinylique. La masse moléculaire moyenne de ces polymères peut aller d'environ 800 à plus de 100 000 daltons. Voir le brevet US n° 6 761 824. Le procédé de purification susmentionné exploite de manière inhérente les différences de taille et de polarité, et donc de solubilité, entre les molécules de poloxamère, l'homopolymère de poly(oxyéthylène) et les sous-produits diséquencés de poly(oxyéthylène)/poly(oxypropylène). La fraction polaire du poloxamère, qui comprend généralement la fraction de masse moléculaire inférieure et les sous-produits, est éliminée, ce qui permet dc récupérer la fraction de masse moléculaire supérieure du poloxamère. Le poloxamère dc niasse moléculaire supérieure récupéré par ce procédé présente des caractéristiques physiques sensiblement différentes de celles du produit de départ ou du poloxamère disponible dans le commerce, notamment une masse moléculaire moyenne supérieure, une polydispersité inférieure et une viscosité supérieure en solution aqueuse. [0162] D'autres procédés de purification peuvent être utilisés pour obtenir le résultat souhaité. Par exemple, le document WO 92/16484 décrit l'utilisation de la chromatographie par perméation de gel pour isoler une fraction de poloxamère 188 qui présente des effets biologiques bénéfiques, sans provoquer d'effets secondaires potentiellement délétères. Le copolymère ainsi obtenu a un indice de polydispersité inférieur ou égal à 1,07 et était sensiblement saturé. Il a été démontré que les effets secondaires potentiellement nocifs étaient associés à la partie insaturée du polymère de faible masse moléculaire, tandis que les effets bénéfiques sur le plan médical résidaient dans la matière uniforme de masse moléculaire supérieure. D'autres copolymères améliorés de manière similaire ont été obtenus par purification soit du bloc central en polyoxypropylène pendant la synthèse du copolymère, soit du produit copolymère lui-même (par ex., le brevet US n° 5 523 492 et le brevet US n° 5 696 298). [0163] En outre, une technique d'extraction par fluide supercritique a été utilisée pour fractionner un copolymère séquencé de polyoxyalkylène, comme décrit dans le brevet US n° 5 567 859. On a obtenu une fraction purifiée composée d'un copolymère 38 séquence de polyoxyalkylène assez uniforme, de polydispersité inférieure à 1,17. Selon ce procédé, la fraction de masse moléculaire inférieure a été éliminée dans un flux de dioxyde de carbone maintenu à une pression de 2 200 livres par pouce carré (psi) et à une température de 40 C. [0164] De plus, le brevet US n° 5 800 711 décrit un procédé de fractionnement de co- polymères séquences de polyoxyalkylène par élimination en discontinu d'espèces de faible masse moléculaire selon une technique d'extraction de sel et de séparation de phase liquide. Le poloxamère 407 et le poloxamère 188 ont été fractionnés par ce procédé. Dans chaque cas, on a obtenu une fraction de copolymère de masse moléculaire moyenne supérieure et d'indice de polydispersité inférieurs à ceux de la matière première. Cependant, les changements d'indice de polydispersité étaient modestes et une analyse par chromatographie par perméation de gel a indiqué qu'il restait de la matière de faible masse moléculaire. La viscosité des solutions aqueuses des polymères fractionnés est significativement supérieure à la viscosité des polymères disponibles dans le commerce à des températures comprises entre 10 °C et 37 °C, cc qui constitue une propriété importante pour certaines applications d'administration de médicaments et médicales. Néanmoins, certains des contaminants de faible masse moléculaire de ces polymères sont supposés provoquer des effets secondaires néfastes lorsqu'ils sont utilisés à l'intérieur du corps, il est donc particulièrement important de les éliminer lors du processus de fractionnement. En conséquence, les copolymères séquences de polyoxyalkylène fractionnés par ce procédé ne conviennent pas pour toutes les utilisations médicales. [0165] Dans certains modes de réalisation, les polymères thermosensibles inverses utilisés comprennent des polymères séquences tels que des polymères séquences de polyoxyéthylène-polyoxypropylène (PEO-PPO) de structure générale AB, (A-B)' A-B-A (par ex., un poloxamère ou PLURONIC®) ou (A-B-A),1, A étant la partie PEO et B étant la partie PPO et n étant supérieur à 1. Dans d'autres modes de réalisation, les polymères thermosensibles inverses utilisés comprennent des polymères ramifiés de polyoxyéthylène-polyoxypropylène (PEO-PPO) comme des poloxamines tétrafonctionnelles (par ex., une poloxamine ou TETRONIC®). Par exemple, le polymère thermosensible inverse peut comprendre le poloxamère 407, le poloxamère 188, le poloxamère 234, le poloxamère 237, le poloxamère 338, la poloxamine 1107, la poloxamine 1307 ou une combinaison de ceux-ci. [0166] Dans certains modes de réalisation, le polymère thermosensible inverse peut comprendre le poloxamère 407, le poloxamère 188 ou une combinaison de ceux-ci. [0167] Dans certains modes de réalisation, le polymère thermosensible inverse peut comprendre (i) de 20 % à 40 % en poids d'un premier polymère thermosensible inverse, défini par la formule I ci-dessous 39 [0168] [Chc m.5] [0169] Formule I [0170] dans laquelle a représente un entier de 90 à 110 et où b représente un entier de 50 à 60, le premier polymère thermosensible inverse ayant une niasse moléculaire de 9 500 Da à 15 000 Da et le premier polymère thermosensible inverse ayant une teneur en polyoxyéthylène de 70 % à 75 % ; et (ii) de 5 % à 50 % en poids d'un second polymère thermosensible inverse, défini par la formule I ci-dessous [0171] [Chem.6] [0172] Formule I [0173] dans laquelle a représente un entier de 70 à 90 et où b représente un entier de 20 à 35, le premier polymère thermosensible inverse ayant une masse moléculaire de 7 500 Da à 10 000 Da et le premier polymère thermosensible inverse ayant une teneur en polyoxyéthylène de 78 % à 85 %. [0174] Dans un autre exemple, le polymère biocompatiblc sensible aux stimuli peut comprendre un copolymère tri-séquence PCLA-PEG-PCLA, tel que ceux commercialisés sous le nom commercial INGELL® par Innocore Pharmaceuticals. [0175] Le polymère biocompatible sensible aux stimuli peut être présent dans la com- position liquide en une quantité allant de 20 % à 95 % en poids (de 20 % à environ 85 % en poids). [0176] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un solvant (par ex., de l'eau, une solution saline, une solution tampon, du DMSO, de l'éthanol, du méthanol, du glutaraldéhyde ou des combinaisons de ceux-ci). [0177] Biomatériaux réticulables [0178] Dans certains modes de réalisation, les compositions liquides peuvent inclure un bio- matériau réticulable. Les biomatériaux réticulables appropriés peuvent comprendre une variété de matériaux naturels et/ou synthétiques. Dans certains modes de réalisation, la matrice polymère peut être un hydrogel. Les hydrogels sont des matériaux gonflables à l'eau, formés de molécules oligomères ou polymères qui sont réticulées pour former un réseau tridimensionnel. Les hydrogels peuvent être conçus pour se former in situ (par ex., à partir de précurseurs injectables qui se réticulent in vivo). Sous forme de gels, ces matériaux peuvent présenter des propriétés caractéristiques à la fois de liquides (par ex., leur forme peut. être résilience et déformable) et de solides (par ex., leur forme peut être suffisamment discrète pour maintenir les trois dimensions sur une surface bidimensionnelle). [0179] Le biomatériau réticulable peut être conçu pour durcir rapidement in situ lors de l'injection. Dans certains modes de réalisation, le biomatériau réticulable a un temps de durcissement inférieur à environ 20 minutes (par ex. inférieur à environ 15 minutes, inférieur à environ 10 minutes, inférieur à environ 5 minutes, inférieur à environ 3 minutes ou inférieur à environ 1 minute). [0180] Le biomatériau réticulable injecté peut avoir une faible viscosité par rapport à la matrice polymère obtenue. Cela peut permettre d'injecter facilement le biomatériau réticulable, par ex., via un dispositif d'administration manuel, tel qu'une seringue. Cela peut fournir à un médecin un degré de contrôle important sur le débit du biomatériau réticulable pendant l'injection et permettre de modifier ou d'arrêter l'écoulement, si nécessaire, au cours de l'injection. La viscosité relativement faible du biomatériau réticulable par rapport à la matrice polymère peut également permettre au biomatériau réticulable de se conformer à l'anatomie du site de traitement. [0181] Par exemple, dans certains modes de réalisation, le biomatériau réticulable a une viscosité d'environ 1 000 cP ou moins (par ex., environ 900 cP ou moins, environ 800 cP ou moins, environ 750 cP ou moins, environ 700 cP ou moins, environ 600 cP ou moins moins, environ 500 cP ou moins, environ 400 cP ou moins, environ 300 cP ou moins, environ 250 cP ou moins, environ 200 cP ou moins, environ 150 cP ou moins, environ 100 cP ou moins ou environ 50 cP ou moins) à la température ambiante. Dans certains cas, le biomatériau réticulable a une viscosité d'au moins 1 cP (par ex., d'au moins 2 cP, d'au moins 2,5 cP, d'au moins 5 cP ou d'au moins 10 cP) à la température ambiante. Le biomatériau réticulable peut avoir une viscosité allant de l'une quelconque des valeurs minimales décrites ci-dessus à l'une quelconque des valeurs maximales décrites ci-dessus. [0182] Dans certains modes de réalisation, le biomatériau réticulable comprend une com- position à composants multiples (par ex., à deux composants) qui se réticulent in situ pour former la matrice polymère. Par exemple, le biomatériau réticulable peut comprendre une première molécule précurseur et une seconde molécule précurseur. Le terme « molécule précurseur », tel qu'utilisé ici, désigne généralement une molécule présente dans le biomatériau réticulable qui interagit (par ex., entraîne une réticulation) avec d'autres molécules précurseurs de composition chimique identique ou différente dans le biomatériau réticulable pour former une matrice polymère. Les molécules précurseurs peuvent inclure des monomères, des oligomères et des polymères qui peuvent être réticulés avec covalence et/ou sans covalence. [0183] Les multiples composants de la composition (par ex., la première molécule précurseur et la seconde molécule précurseur) peuvent être combinés avant l'injection, 41 peuvent être présents dans deux solutions séparées ou plus qui sont combinées au cours de l'injection (par ex., par mélange dans un dispositif tel que celui utilisé pour injecter la matière) ou peuvent être présents dans deux solutions séparées ou plus qui sont injectées individuellement dans le site de traitement. [0184] Dans certains modes de réalisation, le biomatériau réticulahle comprend unc première molécule précurseur, présente dans une première solution, et une seconde molécule précurseur, présente dans une seconde solution. Dans un mode de réalisation, les deux solutions sont combinées au cours de l'injection (par ex., par mélange dans un dispositif de distribution utilisé pour injecter le matériau). Dans un autre mode de réalisation, les deux solutions sont individuellement injectées dans le site de traitement et combinées in situ. Dans ces cas, les deux solutions peuvent être injectées simultanément ou séquentiellement. Selon le mécanisme de réticulation, un accélérateur (par ex., un agent de modification du pH ou initiateur radicalaire) peuvent être ajoutés et/ou un stimulus externe (par ex., une irradiation UV) peut être appliqué pour assurer un durcissement rapide et uniforme du biomatériau réticulahle pour former une matrice polymère. Dans les cas où un accélérateur est ajouté, l'accélérateur peut être incorporé dans au moins une des solution contenant une molécule précurseur avant l'injection. L'accélérateur peut également être présent dans unc solution ne contenant pas de molécule précurseur. Cette solution d'accélérateur peut ensuite être injectée simultanément ou séquentiellement avec au moins unc solution contenant au moins un composé précurseur pour initier la formation de la matrice polymère. [0185] Des molécules précurseurs appropriées peuvent être sélectionnées en fonction des propriétés souhaitées du biomatériau réticulable et de la matrice polymère obtenue. Dans certains cas, le biomatériau réticulable comprend au moins une molécule précurseur oligomère ou polymère. Par exemple, les molécules précurseurs peuvent inclure, sans s'y limiter, des dérivés de polyéther, tels que les poly(oxyde d'alkylène) ou leurs dérivés, des polysaccharides, des peptides et des polypeptides, la poly(vinylpyn-olidinone) PVP »), les poly(acides aminés) et leurs copolymères. [0186] Les molécules précurseurs peuvent en outre comprendre au moins un groupe réactif. Les groupes réactifs sont des fragments chimiques d'une molécule précurseur qui réagissent avec un fragment (tel qu'un groupe réactif) présent dans une autre molécule précurseur pour former au moins une liaison covalente et/ou non covalente. Des exemples de groupes réactifs appropriés comprennent, sans s'y limiter, les esters actifs, les carbonates actifs, les aldéhydes, les isocyanates, les isothiocyanates, les époxydes, les alcools, les amines, les thiols, les maléhnides, les groupes contenant au moins une liaison C-C insaturée (par ex., les alcynes, les groupes vinyle, les vinylsulfones, les groupes acryliques, les groupes méthacryles, etc.), les azides, les hydrazides, les dithiopyridines, le N-succinimidyle et les iodoacétamides. Des groupes réactifs appropriés 42 peuvent être incorporés dans des molécules précurseurs pour permettre la réticulation des molécules précurseurs. [0187] Dans certains modes de réalisation, au moins une des molécules précurseurs comprend un oligornere ou un polymère à hase de poly(oxyde d'alkylène). Les oligomères et les polymères à hase de poly(oxyde d'alkylène) sont connus dans la technique et comprennent le polyéthylène glycol (« PEG »), l'oxyde de polypropylène (« PPO »), l'oxyde de polyéthylène-co-oxyde de polypropylène (« PEO-PPO »), des copolymères séquences ou aléatoires d'oxyde de polyéthylène, des poloxamères, des meroxapols, des poloxamincs et de l'alcool polyvinylique (« PVA »). Les copolymères séquences ou homopolyrnères (lorsque A=B) peuvent être linéaires (types AB, ABA, ABABA ou ABCBA), en étoile (AJB ou BA'C, où B est au moins n-valent et n représente un entier de 3 à 6) ou ramifiés (plusieurs A dépendant d'un B). Dans certains modes de réalisation, l'oligomère ou le polymère à hase de poly(oxyde d'alkylène) comprend du PEG, un copolymère séquence PEO-PPO ou leurs combinaisons. [0188] Dans certains modes de réalisation, une ou plusieurs des molécules précurseurs sont définies par la formule I ou par la formule 1i[0189] [Chem.7] 101901 Formule 1 Formule 11 101911 dans lesquelles 101921 W représente un point de ramification ; 101931 A représente un groupe réactif (par ex., un groupe nucléophile ou un groupe insaturé conjugué) ; [0194] met n représentent des entiers allant de 1 à 500 (par ex., des entiers allant de 1 à 200) ; et [0195] j représente un entier supérieur à 2 (par ex., un entier de 2 à 8). [0196] Dans certains modes de réalisation, au moins une des molécules précurseurs comprend une biomacromolecule. La hiomacromolécule peut être, par ex., une protéine (par ex., du collagène) ou un polysaccharide. Des exemples de polysaccharides appropriés comprennent la cellulose et ses dérivés, le dextrane et ses dérivés, l'acide hyaluronique et ses dérivés, le chitosane et ses dérivés, les alginates et leurs C2H40 1160 43 dérivés et de l'amidon ou ses dérivés. Les polysaccharides peuvent être dérivés par des procédés connus dans la technique. Par exemple, le squelette polysaccharidique peut être modifié pour influer sur la solubilité, sur l'hydrophohicité/l'hydrophilicité du polysaccharide et sur les propriétés de la matrice polymérique obtenue, formée à partir du polysaccharide (par ex., le temps de dégradation de la matrice). Dans certains modes de réalisation, une ou plusieurs des molécules précurseurs comprennent une hiomacromolécule (par ex. un polysaccharide) qui est substituée par deux ou plus (par ex. d'environ 2 à environ 100, d'environ 2 à environ 25 ou d'environ 2 à environ 15) groupes réactifs (par ex., un groupe nucléophile ou un groupe insaturé conjugué). [0197] Dans certains cas, le biomatériau réticulable peut comprendre une première molécule précurseur qui comprend un oligomère ou un polymère comportant au moins un premier groupe réactif, chaque premier groupe réactif comprenant au moins une liaison pi et une seconde molécule précurseur comprenant un oligomère ou un polymère en comportant au moins un second groupe réactif, chaque second groupe réactif comprenant au moins une liaison pi. Le premier groupe réactif peut être réactif (par ex. , via une réaction de chimie Click) avec le second groupe réactif, de manière à former une liaison covalente entre la première molécule précurseur et la seconde molécule précurseur. Par exemple, le premier groupe réactif et le second groupe réactif subissent une réaction de cycloaddition, telle qu'une cycloaddition [3 + 2] (par ex. une cycloaddition 1,3-dipolaire de type Huisgen entre un alcyne et un azoture) ou une réaction de Diels-Alder. [0198] Dans certains cas, le biomatériau réticulable peut comprendre une première molécule précurseur qui comprend un oligomère ou un polymère comportant au moins un groupe nucléophile (par ex., des groupes amino, des groupes thiol, des groupes hydroxyle ou des combinaisons de ceux-ci) et une seconde molécule précurseur qui comprend un oligomère ou un polymère comportant au moins un groupe insaturé conjugué (par ex., des groupes vinylsulfone, des groupes acrylique ou leurs combinaisons). Dans de tels cas, la première molécule précurseur et la seconde molécule précurseur peuvent réagir via une réaction d'addition de type Michael Des groupes insaturés conjugués appropriés sont connus dans la technique et comprennent les fragments décrits dans, par ex., la publication de la demande de brevet US n° US 2008/0253987 de Rehor et al., qui est incorporée ici à titre de référence dans son intégralité. [0199] Dans certains modes de réalisation, le biomatériau réticulable peut comprendre une première molécule précurseur et une seconde molécule précurseur. La première molécule précurseur comprend un oligomère ou un polymère à base de poly(oxyde d'alkylène) comportant x groupes nucléophiles, où x représente un entier supérieur ou égal à 2 (par ex., un entier de 2 à 8 ou un entier de 2 à 6). Le polymère à base de 44 poly(oxyde d'alkylène) peut comprendre, par ex., du poly(éthylène glycol). Les groupes nucléophiles peuvent être choisis dans le groupe constitué des groupes sulfhydryle et des groupes amino. La première molécule précurseur peut avoir une niasse moléculaire d'environ 1 kDa à environ 10 kDa (par ex. d'environ 1 kDa à environ 5 kDa). Dans certains modes de réalisation, la première molécule précurseur comprend du pentaérythritol poly(éthylène glycol) éther tétrasulfhydryle. [0200] La seconde molécule précurseur peut comprendre une biomacromolécule comportant y groupes insaturés conjugués, où y représente un entier supérieur ou égal à 2 (par ex., un entier de 2 à 100 ou un entier de 2 à 25). La biomacromolécule peut comprendre un polysaccharide, tel que le dextranc, l'acide hyaluroniquc, le chitosanc, l'alginate ou leurs dérivés. Les groupes insaturés conjugués peuvent être choisis dans le groupe constitué des groupes vinylsulfonc et des groupes acryliques. La seconde molécule précurseur peut avoir une masse moléculaire d'environ 2 kDa à environ 250 kDa (par ex. d'environ 5 kDa à environ 50 kDa). Dans certains modes de réalisation, la seconde molécule précurseur comprend du dextrane vinylsulfone. [0201] Dans certains modes de réalisation, la réticulation in situ des molécules de précurseur a lieu dans des conditions basiques. Dans ces modes de réalisation, le biomatériau réticulable peut en outre comprendre une hase pour activer la réticulation des molécules précurseurs. Diverses bases répondent aux exigences de la catalyse, par ex. des réactions d'addition de Michael dans des conditions physiologiques, sans nuire au corps du patient. Les bases appropriées comprennent, sans s'y limiter, les alkylamines tertiaires, telles que la tributylarnine, la triéthylarnine, l'éthyldi-isopropylamine ou la N,N-diméthylbutylarnine. Pour une composition donnée (et en fonction principalement du type de molécules précurseurs), le temps de gélification peut dépendre du type de base et du pH de la solution. Ainsi, le temps de gélification de la composition peut être régulé et ajusté selon l'application souhaitée par variation du pH de la solution basique. [0202] Dans certains modes de réalisation, la base, en tant qu'activateur de la réaction de ré- ticulation covalente, est choisie parmi les solutions tampons aqueuses dont les valeurs de pH et de pK se situent dans le même intervalle. La plage de pK peut être comprise entre 9 et 13. Les tampons appropriés comprennent, sans s'y limiter, le carbonate de sodium, le borate de sodium et la glycine. Dans un mode de réalisation, la base est du carbonate de sodium. [0203] Le biomatériau réticulable peut en outre contenir des additifs organiques et/ou inor- ganiques, tels que des agents thixotropes, des stabilisants destinés à la stabilisation des molécules précurseurs, afin d'éviter une réticulation précoce, et/ou des charges pouvant entraîner une augmentation ou une amélioration des propriétés mécaniques (par ex., la force de cohésion et/ou le module élastique) de la matrice biocompatible obtenue. Des exemples d'agents stabilisants comprennent des capteurs de radicaux, tels que l'hydroxytoluène butyle ou le dithiothréitol. [0204] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un solvant (par ex., de l'eau, une solution saline, une solution tampon, du DMSO, de l'éthanol, du méthanol, du glutaraldéhyde ou des combinaisons de ceux-ci). [0205] Polymères hiocompatibles à activation thermique [0206] Dans certains modes de réalisation, les compositions liquides peuvent inclure un polymère biocompatible à activation thermique. Le polymère l'incompatible à activation thermique peut comprendre tout polymère biocompatible approprié qui subit une transition irréversible d'un état liquide à un état solide ou à un état de gel à une température supérieure à la température physiologique (par ex. une température de 40 °C à 70 °C). Dans certains modes de réalisation, le polymère biocompatible à activation thermique peut comprendre tout matériau polymère biocompatible qui subit une réaction de réticulation à une température supérieure à la température physiologique (par ex. une température de 40 °C à 70 °C). [0207] Par exemple, le polymère l'incompatible à activation thermique peut comprendre un polymère réticulable et un agent de réticulation à activation thermique. Des exemples de polymères réticulables appropriés comprennent, sans toutefois s'y limiter, les polylactides (par ex., les copolymères séquences poly(acide lactique) (PLA), poly(acide lactique-co-glycolique) (PLGA) et poly(acide lactique)-polyéthylèneglycol), les polyesters (par ex. polycaprolactone et polyhydroxyalcanoates tels que poly3-hydroxybutyrate (PHB) et poly-4-hydroxybutyrate (P4HB)), les polyglycolides, les polyanhydrides, les poly(ester anhydrides), les oxydes de polyalkylène (par ex., les polyéthylène glycols, les polypropylène glycols, les polybutylène glycols et leurs copolymères), les polyamines, les polyuréthanes, les polyesteramides, les polyorthoesters, les polydioxanones, les polycétals, les polykétals, les polycarbonates, les polyphospho-esters, les polyoxaesters, les polyorthocarbonates, les polyphosphazènes, les succinates, le poly(acide malique), les poly(acides aminés), les polymères cellulosique (par ex. la cellulose et ses dérivés, tels que l'hydroxypropylméthylcellulose, l'éthylcellulose, la méthylcellulose, le sodium carboxyméthylcellulose (NaCMC) et la polyhydroxycellulose), les dextranes, la gélatine, la chitine, le chitosane, les alginates, l'acide hyaluronique, ainsi que des copolymères (copolymères statistiques et copolymères séquences), des terpolymères et des mélanges de ceux-ci. [0208] L'agent de réticulation à activation thermique peut comprendre un agent de réti- culation pour le polymère réticulable encapsulé dans une vésicule lipidique. La vésicule lipidique peut être formulée pour se dégrader à une température de 40 °C 70 °C, en permettant à l'agent de réticulation d'être libéré localement pour réticuler le polymère réticulable lorsque le polymère biocompatible à activation thermique est chauffé. 46 [0209] Les systèmes à activation thermique de ce type sont connus dans la technique et décrits, par ex., dans la publication de demande de brevet US n° 2008/0247984, qui est incorporée ici à titre de référence dans son intégralité. [0210] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut présenter une viscosité inférieure à 1 000 cP à 4 °C (par ex., pour faciliter l'aptitude à l'injection). Par exemple, dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut présenter une viscosité inférieure à 500 cP, inférieure à 250 cP ou inférieure à 100 cP à 4 'C. Lors de l'exposition à la chaleur générée par la sonde d'ablation par RF (par ex., une température de 40 °C à 70 °C), le polymère hiocompatihle à activation thermique forme une matrice polymère présentant une viscosité d'au moins 25 000 cP à 37 cC ( par ex., une viscosité de 25 000 cP à 100 000 cP à 37 °C). [0211] Dans un autre exemple, le polymère hiocompatihle à activation thermique peut comprendre un système à deux composants. Les systèmes en deux parties peuvent être ajoutés en même temps ou successivement. Un composant peut comprendre une solution de polymère ou de monomère à faible viscosité et ne va pas interagir avec lui-même. Le second composant peut inclure un support et un ingrédient chimiquement réactif. Le support peut être formulé à partir de liaisons thermosensibles ou de particules qui ont une température de solution critique souhaitée. Le support peut agir de telle sorte que, lorsqu'il est exposé à des températures inférieures à 50 °C, le support reste intact et migre du site d'ablation ; toutefois, à des températures comprises entre 50 et 90 °C, le support se décompose ou effectue une transition de manière à libérer sa charge au signal de température de la lésion ou près de celui-ci. [0212] Lorsque le système à deux composants est administré, aucune réaction chimique n'a lieu aux températures physiologiques et celui-ci reste inerte. S'il n'y a pas d'augmentation localisée de la température, les deux parties chimiques du dispositif n'interagiront pas pour former un gel visqueux ou une barrière physique, et seront donc sécrétées hors du patient. Cependant, à des températures supérieures à 50 °C, la charge du composant support libère le réactif chimique qui interagit avec l'autre composant du dispositif qui déclenche la formation d'un gel par une réticulation chimique ou covalente. La nature du support vise à faciliter l'événement de gélification par réticulation. La composition peut varier en fonction de la formulation utilisée : initiateur et stabilisant redox/radicalaire, solutions de sels ioniques, protéines ou polymères nucléophiles et protéines ou polymères électrophiles. Le support peut être constitué d'un matériau qui se déstabilise à la température cible de la lésion. Par exemple, le support peut comprendre un seul polymère ou un mélange de polymères, qui comprennent : le poly(N-isopropylacrylarnide), le poly(éthylène glycol) (pHPMAmDL-b-PEG) et le poly(hydroxypropyl méthacrylamide-lactate), qui sont traités comme des particules ou comme des gels visqueux. 47 [0213] Le polymère biocompatible à activation thermique peut être présent dans la com- position liquide en une quantité allant de 20 % à 95 % en poids (de 20 % à environ 85 % en poids). [0214] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un solvant (par ex., de l'eau, une solution saline, une solution tampon, du DMSO, de l'éthanol, du méthanol, du glutaraldéhyde ou des combinaisons de ceux-ci). [0215] Matériaux et particules bincompatibles [0216] Dans certains modes de réalisation, les compositions liquides peuvent inclure un matériau biocompatible. Le matériau biocompatible peut comprendre tout matériau biocompatible approprié qui subit une transition irréversible d'un état liquide à un état solide ou à un état de gel lors de l'injection. Dans certains modes de réalisation, le matériau peut subir une réaction de réticulation lors de l'injection. Dans d'autres modes de réalisation, le matériau peut gonfler et devenir insoluble lors de l'injection. [0217] Des exemples de matériaux appropriés comprennent, par ex., des particules de polymère qui comprennent un complexe de polyacrylate de sodium réticulé par un copolymère d'alcool polyvinylique-acétate de polyvinyle (par ex., une formulation de type Vantris), de polydiméthylsiloxanc (par ex., des compositions vendues sous le nom de MARCOPLASTIQUE(9), des ciments phosphates de calcium injectables et des polyuréthanes réticulables (par ex. un polyuréthane dérivé de la lysine). [0218] Dans certains modes de réalisation, le matériau biocompatible peut comprendre des particules anioniques polymères, insolubles dans l'eau, non biodégradables présentant des formes irrégulières. Les particules polymères peuvent être présentes dans la composition en une quantité allant de 0,5 % à moins de 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition injectable. Les particules polymères comprennent des particules ayant une taille allant de 150 à 800 microns. Les particules polymères peuvent comprendre, par ex., des particules d'un complexe de polymère de polyacrylate de sodium réticulé par un copolymère d'alcool polyvinylique-acétate de polyvinyle ; des formes pégylées du complexe de polymère de polyacrylate de sodium réticulé par un copolymère d'alcool polyvinylique et d'acétate de polyvinyle ; leurs combinaisons ; et leurs mélanges avec des particules de formes pégylées de polymère de polyacrylate de sodium réticulé. Le complexe de polymère de polyacrylate de sodium réticulé par un copolymère d'alcool polyvinylique/acétate de polyvinyle peut avoir une masse moléculaire comprise entre 7 000 et 13 000 kDa. Le copolymère alcool polyvinylique-acétate de polyvinyle peut avoir une masse moléculaire comprise entre 25 et 100 kDa. La composition peut en outre comprendre un support biocompatible aux propriétés lubrifiantes choisi parmi le glycérol, en concentration allant de 15 % à 60 % dans de l'eau distillée, ou une solution saline isotonique. Lorsqu'elle est injectée, la composition peut être sous la forme de particules d'hydrogel gonflées ayant un diamètre 48 compris entre 0,6 et 3,0 mm. De telles compositions sont décrites, par exemple, dans le brevet US re 9 017 709, qui est incorporé ici à titre de référence dans son intégralité. [0219] D'autres matériaux appropriés comprennent le polydiméthylsiloxane (par ex., des compositions vendues sous la dénomination commerciale MARCOPLASTIQUE® et celles décrites dans le brevet US n° 5 792 478, qui est incorporé ici à titre de référence dans son intégralité), des ciments de phosphate de calcium injectables et des polyuréthanes réticulables (par ex. polyuréthane dérivé de lysine). [0220] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut présenter une viscosité inférieure à 1 000 eP à 4 °C (par ex., pour faciliter l'aptitude à l'injection). Par exemple, dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut présenter une viscosité inférieure à 500 cP, inférieure à 250 cP ou inférieure à 100 cP à 4 'C. Lors de l'injection, le matériau hiocompatible forme une matrice présentant une viscosité d'au moins 25 000 eP à 37 °C (par ex., une viscosité de 25 000 à 100 000 cP à 37 °C). [0221] Dans certains cas, le matériau hiocompatible peut être présent dans la composition liquide en une quantité allant de 20 % à 95 % en poids (de 20 % à environ 85 % en poids). [0222] Ces compositions liquides peuvent en outre comprendre un certain nombre de particules absorbant de l'énergie. Des exemples de particules absorbant de l'énergie appropriées comprennent, par exemple, des nanocoques, des nanotigcs, des nanotuhes de carbone, des fullerènes, des particules paramagnétiques, des nanoparticulcs métalliques et d'autres absorbeurs d'énergie électromagnétique ou absorbeurs d'énergie acoustique. Des exemples de sources d'énergie et de particules absorbant de l'énergie con-espondantes sont connus dans la technique et décrits par exemple dans les publications de demandes de brevet US n° 2011/0052672 et 2011/0034916, dont chacune est incorporée ici à titre de référence dans son intégralité. [0223] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un solvant (par ex., de l'eau, une solution saline, une solution tampon, du DMSO, de l'éthanol, du méthanol, du glutaraldéhyde ou des combinaisons de ceux-ci). [0224] Agents actifs [0225] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un agent actif. L'agent actif peut être un agent thérapeutique, un agent prophylactique, un agent de diagnostic ou une combinaison de ceux-ci. Par exemple, l'agent actif peut comprendre un facteur anti-croissance nerveuse, un agent anti-inflammatoire, un analgésique, un agent de contraste, un biomarqueur permettant de surveiller l'élimination de la matrice polymère, un inhibiteur de la voie NGF/TrkA, un inhibiteur de la substance P, un inhibiteur de CGRO, des protéines de molécule de matrice extracellulaire ou une combinaison de ceux-ci. [0226] Des exemples de facteurs anti-croissance nerveuse comprennent des anticorps contre 49 le facteur de croissance nerveuse (ngf), tels que ceux décrits dans le brevet US n° 7 655 231, le brevet US n° 7 252 822, la publication de la demande de brevet US n° 2010/0278839, le brevet US n° 6 919 426, la publication de la demande de brevet US n° 2011/0256135 et la publication de la demande de brevet US n° 2014/0170136, chacun étant incorporé ici à titre de référence dans son intégralité. [0227] Des exemples d'agents anti-inflammatoires comprennent des agents and- inflammatoires stéroïdiens et non stéroïdiens. Des exemples non limitatifs d'agents anti-inflammatoires stéroïdiens comprennent des corticostéroïdes tels que l'hydrocortisone, l'hydroxyltriamcinolone, l'alpha-méthyl dexaméthasone, le dexaméthasone-phosphate, les beclométhasone dipropionates, le clobetasol valérate, le desonide, le desoxyméthasone, l'acétatee de désoxycorticostérone, la dexaméthasone, la dichlorisone, diflorasone, le valérate de diflucortolonc, la fluadrénolone, le diacétatc de fluclorolone acétonide, la fludrocortisone, le pivalate de fluméthasonc, le fluosinolone acétonidc, le fluocinonide, les flucortinc butylesters, la fluocortolone, l'acétate de fluprednidene (fluprednylidenc), la flurandrénolone, l'halcinonide, l'acétate d'hydrocortisone, le butyrate d'hydrocortisone, la tnéthylprednisolone, le triamcinolone acétonide, la cortisone, le cortodoxone, le flucétonide, le la fludrocortisonc, le diacétate de difluorosone, la fluradrénolone, la fludrocortisone, le diacétate de diflurosonc, le fluradrenolone acétonide, la médrysone, l'amcinafel, l'amcinafide, la betaméthasone et le reste de ses esters, la chloroprednisone, l'acétate de chlorprédnisone, la clocortélone, la clescinolone, la dichlorisone, le diflurprednate, le flucloronide, le flunisolide, la fluorométhalone, la fluperolone, la fluprédnisolone, le valérate d'hydrocortisone, le cyclopentylpropionate d'hydrocortisone, l'hydrocortamate, la méprednisone, la paraméthasone, la prednisolone, la prednisone, le dipropionate de beclométhasone, la triamcinolone et leurs mélanges. Des exemples non limitatifs d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens comprennent les oxicams (par ex., le piroxicam, l'isoxicam, le ténoxicam, le sudoxicam, le CP-14.304) ; des salicylés (par ex., l'aspirine, le disalcide, le benorylate, le nilisat, le safapryn, le solprin, le diflunisal, le fendosal) ; les dérivés de l'acide acétique (par ex., le diclofénac, le fenclofénac, l'indométhacine, le sulindac, la tolmétine, l'isoxépac, le furofénac, le tiopinac, la zidométacine, l'acématacine, le fentiazac, le zomépac, le clindanac, l'oxépinac, le félbinac, le kétorolac) ; les fénamates (par ex. les acides méfénamique, méclofénamique, flufénamique, niflumique, tolfénamique) ; les dérivés de l'acide propionique (par ex., l'ibuprofène, le naproxène, le benoxaprofène, le flurbiprofène, le kétoprofène, le fénoprofène, le fenbofène, l'indopropfène, le pirprofène, le carprofène, l'oxaprozine, le pranoprofène, le miroprofène, le tioxaprofène, le suprofène, l'aliminoprofène, tiaprofénic) ; les pyrazoles (par ex. la phénylbutazone, l'oxyphénbutazone, la féprazone, l'azapropazone, la triméthazone) ; et leurs combinaisons, ainsi que tous leurs sels ou esters dermatologiquement acceptables. Les inhibiteurs de la COX-2 sont également appropriés pour être utilisés ici et comprennent, sans s'y limiter, l'AZD 3582 (ASTRAZENECA et NicOx), le célécoxib (PHARMACIA Corp.) (4-15-(4-méthylphény1)-3-(trilluorométhyle) -1H-pyrazol-1-yllbenzènesulfonamide), le méloxicam (BOEHRINGER INGELHEIM Pharmaceuticals) (4-hydroxy-2-méthyl-N-(5-méthy1-2-thiazoly1)-2H-1, le 2GW-406381 (GLAXOSMITHKLINE), l'étoricoxib (MERCK & Co.), le rofécoxib (MERCK & Co.) (4[4-(méthylsulfonyl) phényl]-3-phényl-2(5H)-furanonc), le lumiracoxih (NOVARTIS Pharma AG), le Valdécoxib (PHARMACTA Corp.) (4-(5-méthy1-3-phény1-4-isoxazoly1) benzènesulfonamide) et l'étodolac (WYETH Ayerst Laboratorics) ((.+-.) acide 1,8-diéthy1-1,3,4,9-tétrahydropyrano-[3,4-11]). [0228] Les exemples d'agents analgésiques incluent, sans s'y limiter : la capsaïcine, l'indornétacinc, les analgésiques à action centrale tels que la clonidinc et le tramadol, les analgésiques narcotiques ou les « antidoulcur narcotiques », des exemples de ceux-ci incluant : l'alfentanil, la buprénorphine, le hutorphanol, la codéine, l'enképhaline, le fentanyle, l'hydrocodone, l'hydromorphone, le lévorphanol, la mépéridine, la méthadone, la morphine, la nicomorphine, l'opium, l'oxycodone, l'oxymorphone, la pentazocine, le propoxyphène et le sufentanil. [0229] Dans certains exemples, la composition liquide peut en outre comprendre un agent de contraste. Lors de l'injection, l'agent de contraste peut être retenu (par ex., dissous ou dispersé) dans la matrice polymère. Dans ces modes de réalisation, les méthodes peuvent en outre comprendre l'imagerie de la matrice polymère (par ex., pour confirmer le placement de la matrice polymère au niveau du site de traitement, pour surveiller l'élimination de la matrice polymère du site de traitement ou une combinaison de ces motifs). Des exemples d'agents de contraste appropriés comprennent les agents de contraste pour ultrasons, les agents de radiographie/radiocontraste (par ex., les iodo-octanes, les halocarbures, la rénografine, le métrizamide, l'iohexol, l'iodamidol, l'iotomamate de sodium, l'iodomidure de sodium, la méglumine et les particules métalliques et d'oxydes métalliques), des agents de contraste magnétiques (par ex. des hydrocarbures fluorés, des composés paramagnétiques solubles dans les lipides, le GdDTPA, des composés paramagnétiques aqueux et similaires) Sondes d'ablation [0230] La sonde d'ablation peut comprendre n'importe quelle sonde d'ablation appropriée, connue dans la technique pour une utilisation dans des procédures d'ablation neurale. Par exemple, dans certains cas, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation par radiofréquence (RF) et l'étape d'ablation comprend l'application d'énergie à l'aide de la sonde RF pour ablater le nerf. Dans certains cas, la sonde d'ablation par radiofréquence (RF) est refroidie activement ou passivement. Dans 51 d'autres exemples (par ex., dans lesquels la composition liquide ne comprend pas de polymère biocompatible à activation thermique), la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation cryogénique et l'étape d'ablation comprend le refroidissement du nerf à l'aide de la sonde d'ablation cryogénique. [0231] Des exemples de sondes d'ablation et de systèmes sont décrits, par exemple, dans les brevets US N° 8 882 755, 7 306 596, 8 187 268, 9 486 275, 7 163 536, 8 361 063, 7 076 399, 7 533 002, 7 596 469, 9 265 559 et 7 258 688, dont chacun est incorporé ici à titre de référence dans son intégralité. [0232] D'autres exemples de sondes d'ablation comprennent, par exemple, ceux décrits dans les brevets US n° 9 186 197, 8 361 067 et 6 721 603, dont chacun est incorporé ici à titre de référence dans son intégralité. [0233] Introducteurs [0234] La canule d'introduction peut comprendre n'importe quelle canule appropriée calibrée et dimensionnée pour fournir un accès percutané au site de traitement. Généralement, l'introducteur comprend un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution d'une seringue à travers celui-ci. Si cela est souhaité pour l'administration d'une composition liquide particulière, la canule d'introduction est activement ou passivement refroidie pendant l'étape d'ablation, pendant l'étape d'injection ou pendant toute combinaison de celles-ci. [0235] Seringues [0236] La composition liquide peut être injectée à l'aide d' une seringue ou d'un autre instrument approprié, facilitant l'administration de la composition liquide au site de traitement. Toute seringue appropriée peut être utilisée. [0237] Dans certains modes de réalisation, la seringue peut comprendre un cylindre dé- finissant un volume contenant de 1 ml à 10 ml (par ex. de 1 ml à 5 ml) d'une composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution. [0238] Si cela est souhaité, la seringue peut en outre comprendre un mécanisme de refroi- dissement (par ex. une gaine isolante ou un conditionnement de refroidissement) pour réguler une température de la composition liquide dans le volume du cylindre. Des exemples de seringues appropriées sont décrits, par ex., dans la demande provisoire US 62/745 652 intitulée « SYSTÈMES ET MÉTHODES D'ADMINISTRATION D'UN MATÉRIAU POLYMÈRE À UN SITE DE TRAITEMENT AU COURS D'UNE PROCÉDURE D'ABLATION PAR RF » (Dossier de l'avocat n° 10964-007PV1), déposée le 15 octobre 2018 et USSN . intitulée « SYSTÈMES ET MÉTHODES D'ADMINISTRATION D'UN MATÉRIAU POLYMÈRE SUR UN 52 SITE DE TRAITEMENT AU COURS D'UNE PROCÉDURE D'ABLATION PAR RF » (Dossier de l'avocat n° 10964-007US1), déposée le 15 octobre 2019, les deux étant incorporées ici à titre de référence dans leur intégralité. Dans certains modes de réalisation, une seringue à régulation thermique de ce type peut être utilisée pour stocker et pour administrer une composition liquide comprenant un polymère thermosensible inverse. [0239] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut comprendre un bio- matériau réticulable à deux composants comprenant une première solution de précurseur et une seconde solution de précurseur. Dans ces modes de réalisation, la seringue peut comprendre une seringue à double cylindre comprenant un premier cylindre définissant un volume permettant de contenir la première solution de précurseur, une extrémité distale du premier cylindre étant reliée de manière fluidique à une pointe de distribution ; un second cylindre définissant un volume destiné à contenir la seconde solution de précurseur, une extrémité distale du second cylindre étant reliée de manière fluidique à une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du premier cylindre et dans le volume du second cylindre pour acheminer la première solution de précurseur et la seconde solution de précurseur à travers la pointe de distribution. Des exemples de seringues à double cylindre appropriées sont connus dans la technique. Voir, par ex., le brevet US tic 5 116 315, qui est incorporé ici à titre de référence dans son intégralité. Systèmes [0240] Sont également fournis ici des systèmes destinés à être utilisés en conjonction avec les méthodes décrites ici. [0241] Par exemple, la présente invention concerne des systèmes destinés à une ablation neurale qui comprennent (i) une composition liquide comprenant un polymère biocompatible sensible aux stimuli ; (ii) une seringue comprenant un cylindre définissant un volume permettant de contenir la composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation ; et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution à travers celui-ci. [0242] Comme décrit ci-dessus, la sonde d'ablation peut comprendre n'importe quelle sonde d'ablation appropriée connue dans la technique, destinée à être utilisée dans des procédures d'ablation neurale. Par exemple, dans certains cas, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation par radiofréquence (RF) (par ex., une sonde RF refroidie). Dans d'autres exemples, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation cryogénique. 53 [0243] De même, la canule d'introduction peut être n'importe quelle canule appropriée calibrée et dimensionnée pour fournir un accès percutané au site de traitement. Généralement, l'introducteur comprend un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution de la seringue à travers celui-ci. [0244] Toute seringue appropriée peut être utilisée. Dans certains modes de réalisation, la seringue peut comprendre un cylindre définissant un volume contenant de 1 ml à 10 ml (par ex. de 1 ml à 5 ml) d'une composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution. [0245] La seringue peut en outre comprendre un mécanisme de refroidissement (par ex. une gaine isolante ou un conditionnement de refroidissement) pour réguler une température de la composition liquide dans le volume du cylindre. La composition liquide peut être toute composition appropriée décrite ici. [0246] La présente invention concerne également des systèmes destinés à une ablation neurale qui comprennent (i) une composition liquide comprenant un polymère biocompatible sensible aux stimuli ; (ii) une seringue comprenant un cylindre définissant un volume permettant de contenir la composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation ; et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution à travers celui-ci. [0247] Dans certains modes de réalisation, le biomatériau réticulable peut comprendre un biomatériau réticulable à deux composants comprenant une première solution de précurseur et une seconde solution de précurseur. Dans ces modes de réalisation, le système peut inclure une seringue à double cylindre pour administrer la première solution de précurseur et une seconde solution de précurseur. En conséquence, il est également proposé des systèmes d'ablation neurale comprenant : (i) un biomatériau réticulable à deux composants comprenant une première solution de précurseur et une seconde solution de précurseur ; (ii) une seringue à double cylindre comprenant un premier cylindre définissant un volume permettant de contenir la première solution de précurseur, une extrémité distale du premier corps étant reliée de manière fluidique à une pointe de distribution ; un second cylindre définissant un volume destiné à contenir la seconde solution de précurseur, une extrémité distale du second cylindre étant reliée de manière fluidique à une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du premier cylindre et dans le volume du second cylindre pour acheminer la première solution de précurseur et la seconde 54 solution de précurseur à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation ; et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution à travers celui-ci. [0248] Comme décrit ci-dessus, la sonde d'ablation peut comprendre n'importe quelle sonde d'ablation appropriée connue dans la technique, destinée à être utilisée dans des procédures d'ablation neurale. Par exemple, dans certains cas, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation par radiofréquence (RF) (par ex., une sonde RF refroidie). Dans d'autres exemples, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation cryogénique. [0249] De même, la canule d'introduction peut être n'importe quelle canule appropriée, calibrée et dimensionnée pour fournir un accès percutané au site de traitement. Généralement, l'introducteur comprend un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution de la seringue à travers celui-ci. [0250] Toute seringue appropriée peut être utilisée. Dans certains modes de réalisation, la seringue peut comprendre un cylindre définissant un volume contenant de 1 ml à 10 ml (par ex. de 1 ml à 5 ml) d'une composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution. [0251] Dans certains modes de réalisation, le biomatériau réticulable peut comprendre un biomatériau réticulable à deux composants, comprenant une première solution de précurseur et une seconde solution de précurseur. Dans ces modes de réalisation, la seringue peut comprendre une seringue à double cylindre comprenant un premier cylindre définissant un volume permettant de contenir la première solution de précurseur, une extrémité distale du premier cylindre étant reliée de manière fluidique à une pointe de distribution ; un second cylindre définissant un volume destiné à contenir la seconde solution de précurseur, une extrémité distale du second cylindre étant reliée de manière fluidique à une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du premier cylindre et dans le volume du second cylindre pour acheminer la première solution de précurseur et la seconde solution de précurseur à travers la pointe de distribution [0252] La présente invention concerne également des systèmes destinés à une ablation neurale qui comprennent (i) une composition liquide comprenant un polymère biocompatible à activation thermique ; (ii) une seringue comprenant un cylindre définissant un volume permettant de contenir la composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation par RF ; et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distrihution à travers celui-ci. [0253] Comme décrit ci-dessus, la sonde d'ablation par peut comprendre n'importe quelle sonde d'ablation par RF appropriée connue dans la technique, destinée à être utilisée dans des procédures d'ablation neurale. Par exemple, dans certains cas, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde RF refroidie. [0254] De même, la canule d'introduction peut être n'importe quelle canule appropriée, calibrée et dimensionnée pour fournir un accès percutané au site de traitement. Généralement, l'introducteur comprend un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution de la seringue à travers celui-ci. [0255] Toute seringue appropriée peut être utilisée. Dans certains modes de réalisation, la seringue peut comprendre un cylindre définissant un volume contenant de 1 ml à 10 ml (par ex. de 1 ml à 5 ml) d'une composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distrihution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution. [0256] La seringue peut en outre comprendre un mécanisme de refroidissement (par ex. une gaine isolante ou un conditionnement de refroidissement) pour réguler une température de la composition liquide dans le volume du cylindre. La composition liquide peut être toute composition appropriée décrite ici. [0257] La présente invention concerne également des systèmes destinés à une ablation neurale qui comprennent (i) une composition liquide comprenant un matériau biocompatible non érodable et un certain nombre de particules absorbant l'énergie ; (ii) une seringue comprenant un cylindre définissant un volume permettant de contenir la composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation ; et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution à travers celui-ci. [0258] Comme décrit ci-dessus, la sonde d'ablation peut comprendre n'importe quelle sonde d'ablation appropriée connue dans la technique, destinée à être utilisée dans des procédures d'ablation neurale. Par exemple, dans certains cas, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation par radiofréquence (RF) (par ex., une sonde RF refroidie). Dans d'autres exemples, la sonde d'ablation peut comprendre une sonde d'ablation cryogénique. [0259] De même, la canule d'introduction peut être n'importe quelle canule appropriée, calibrée et dimensionnée pour fournir un accès percutané au site de traitement. Géné- 56 ralement, l'introducteur comprend un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution de la seringue à travers celui-ci. [0260] Toute seringue appropriée peut être utilisée. Dans certains modes de réalisation, la seringue peut comprendre un cylindre définissant un volume contenant de 1 ml à 10 ml (par ex. de 1 ml à 5 ml) d'une composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution. [0261] La seringue peut en outre comprendre un mécanisme de refroidissement (par ex. une gaine isolante ou un conditionnement de refroidissement) pour réguler une température de la composition liquide dans le volume du cylindre. La composition liquide peut être toute composition appropriée décrite ici. Kits [0262] Sont également décrits des kits permettant d'effectuer une procédure d'ablation neurale décrite ici. Les kits peuvent comprendre les composants d'un système décrit ici (par ex., (i) une composition liquide décrite ici (par cx. une composition liquide comprenant un polymère hiocompatihlc sensible aux stimuli, une composition liquide comprenant un biomatériau réticulahlc, une composition liquide comprenant un matériau hiocompatihlc non érodahlc et un certain nombre de particules absorbant l'énergie ou une composition liquide comprenant un polymère hiocompatihlc à activation thermique) ; (ii) une seringue comprenant un cylindre définissant un volume permettant de contenir la composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) une sonde d'ablation ; et (iv) une canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir la sonde d'ablation et la pointe de distribution à travers celui-ci) inclus dans un conditionnement stérile. [0263] Dans certains cas, la composition liquide peut être chargée dans la seringue. Dans d'autres modes de réalisation, la composition liquide peut être conditionnée dans un flacon ou dans un récipient séparé. Dans ces modes de réalisation, la composition liquide peut être chargée dans la seringue avant utilisation. [0264] Dans certains modes de réalisation, le kit peut en outre comprendre un mécanisme de refroidissement (par ex., un conditionnement de refroidissement activé physiquement) pour refroidir la composition liquide avant utilisation. [0265] Dans certains modes de réalisation, le kit peut comprendre (i) de un à huit volumes d'une composition liquide (par ex. une composition liquide comprenant un polymère biocompatible sensible aux stimuli, une composition liquide comprenant un bio- 57 matériau réticulable, une composition liquide comprenant un matériau biocompatible non érodable et un certain nombre de particules absorbant de l'énergie ou une composition liquide comprenant un polymère biocompatible à activation thermique) ; (ii) de une à huit seringues, chaque seringue comprenant un cylindre définissant un volume destiné à contenir la composition liquide, une extrémité distale du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution ; (iii) de une à huit sondes d'ablation ; et (iv) de une à huit canules d'introduction, chaque canule d'introduction comprenant un canal central, dimensionné et conçu pour recevoir une sonde d'ablation et une pointe de distribution à travers celui-ci. Dispositifs [0266] La présente invention concerne également des dispositifs permettant de guider la ré- génération neuronale après une ablation. Les dispositifs peuvent comprendre des doses unitaires d'une composition liquide décrite ici (par ex. une composition liquide comprenant un polymère biocompatible sensible aux stimuli) conditionnée dans une seringue ou un autre dispositif approprié qui facilite l'administration de la composition liquide au site de traitement. Le dispositif peut être scellé et stérilisé de manière à être prêt à être utilisé par un médecin qui réalise une procédure d'ablation neurale décrite ici. [0267] Par exemple, la seringue peut comprendre un cylindre définissant un volume contenant de 1 ml à 10 ml (par ex. de 1 ml à 5 ml) d'une composition liquide, une extrémité distalc du cylindre comprenant une pointe de distribution ; et un piston plongeur, dimensionné et conçu pour se déplacer dans le volume du cylindre afin de transporter la composition liquide à travers la pointe de distribution. La composition liquide peut comprendre (i) de 20 % à 40 % en poids d'un premier polymère thermosensible inverse défini par la formule I ci-dessous [0268] [Chem.8] [0269] Formule I [0270] dans laquelle a représente un entier de 90 à 110 et où b représente un entier de 50 à 60, le premier polymère thermosensible inverse ayant une masse moléculaire de 9 500 Da à 15 000 Da et le premier polymère thermosensible inverse ayant une teneur en polyoxyéthylène de 70 % à 75 % ; et (ii) de 5 % à 50 % en poids d'un second polymère thermosensible inverse, défini par la formule I ci-dessous [0271] 58 I Chem.9 I [0272] Formule I [0273] dans laquelle a représente un entier de 70 à 90 et où b représente un entier de 20 à 35, le premier polymère thermosensible inverse ayant une masse moléculaire de 7 500 Da à 10 000 Da et le premier polymère thermosensible inverse ayant une teneur en polyoxyéthylène de 78 % à 85 %. Lc premier polymère thermosensible inverse et le second polymère thermosensible inverse, en combinaison, peuvent présenter une température de transition de 10 °C à 37 T. Le premier polymère thermosensible inverse et le second polymère thermosensible inverse, en combinaison, peuvent présenter une viscosité d'au moins 25 000 à 37 °C, telle qu'une viscosité de 25 000 à 100 000 cP à 37 °C. [0274] La composition liquide peut être formulée de manière à présenter une viscosité in- férieure à 1 000 cP à 4 T (par ex., pour faciliter l'aptitude à l'injection). [0275] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un solvant (par ex., de l'eau, une solution saline, une solution tampon, du DMSO, de l'éthanol, du méthanol, du glutaraldéhyde ou des combinaisons de ceux-ci). [0276] Dans certains modes de réalisation, la composition liquide peut en outre comprendre un agent. actif. L'agent actif peut être un agent thérapeutique, un agent prophylactique, un agent. de diagnostic ou une combinaison de ceux-ci. Par exemple, l'agent actif peut comprendre un facteur anti-croissance nerveuse, un agent anti-inflammatoire, un analgésique, un agent de contraste, un biomarqueur permettant de surveiller l'élimination de la matrice polymère, un inhibiteur de la voie NGF/TrkA ou une combinaison de ceux-ci. [0277] À titre d'illustration non limitative, des exemples de certains modes de réalisation de la présente description sont donnés ci-dessous. Exemples [0278] Exemple I : Évaluation de matériaux sensibles aux stimuli [0279] Quatre compositions de polymères (thermoréactives) sensibles aux stimuli (TA 1, TA 2, TA 3 et TA 4) sont préparées par mélange des solutions de poloxamères à % en masse variés dans de l'eau froide. Une fois le polymère dissous, un second poloxamère est ajouté pour porter la masse totale de la composition à 100 g. Le mélange est extrêmement visqueux et une agitation par le haut est réalisée pour faciliter la dissolution. Le système est maintenu sur de la glace pour éviter une augmentation de la viscosité. Une fois que la solution homogène est obtenue, le système est stocké dans un récipient scellé à 4 T. Les composants des quatre compositions de polymères thermoréactives 59 exemplaires sont inclus dans le tableau ci-dessous. [0280] [Tableauxl] Formule Poloxamer 407 Poloxamer 188 Eau Additif Commentaire TA 1 20 % 5 % 75 % Néant Aqueux TA 2 20 % 15 % 65 % Néant Semi-solide TA 3 20 % 15 % 65 % 1 % Gluant d'alginate TA 4 30 % 0 % 70 % Néant Épais [0281] Viscosité - La viscosité de différentes formulations thermoréactives a été étudiée à différentes températures (4 °C, 22 °C, 30 °C, 37 °C et 45 °C). La viscosité a été enregistrée à l'aide d'un viscosimètre à broche. Il a été observé qu'aux températures abaissées, la viscosité des solutions est faible mais, sur la hase de la composition du polymère, une augmentation significative de la viscosité est obtenue par élévation continue de la température. Un effet de plateau a été observé à des températures supérieures à 45 °C, ce qui a été attribué à la limite de détection de l'instrument. Les résultats sont présentés sur la figure 3. [0282] Étalement-On prépare des hydrogels de polyacrylamide sous des formes de 2 x 2 x 1 pouce. Les hydrogels sont ensuite incubés à 37 °C pour atteindre un équilibre de température. Dans un environnement à température régulée, les hydrogels sont dégradés. Un échantillon de 500 pl de chaque matériau thermoréactif (stocké à température ambiante ou à 4 °C) est ajouté à la position pré-marquée sur la plaque d'hydrogel déclinée. Le centre du site d'addition est marqué. Le système est ensuite maintenu à 37 °C pendant une durée prescrite. Une fois le temps écoulé, le point final de déplacement du matériau est enregistré et calculé sous forme d'indice. [0283] Muco-adhérence - Pour vérifier les propriétés adhésives des formulations de polymères, un test d'adhérence est modifié par rapport aux méthodes précédemment décrites. Dans un environnement régulé de 37 °C, une portion de 300 pl de l'article à tester préalablement équilibrée à la température ambiante ou à 4 °C est placée entre deux hydrogels de polyacrylamide de dimensions 2 x 2 x 1 pouce. Une des portions de polyacrylamide est fixée à une base, tandis que la pièce restante est fixée à une balance suspendue. La base est ajustée pour que l'équilibre soit réalisé. Le système s'équilibre pendant plus de 5 minutes. Sur le côté opposé de la balance suspendue, un récipient pré-pesé est lentement rempli d'eau. Lorsque les deux parties de matériau se séparent, le récipient rempli d'eau est pesé. La masse du liquide sert à calculer la mucoadhérence fournie par la formulation. Les résultats sont représentés à la figure 4. [0284] Ces formulations de polymères thermosensibles peuvent exister sous forme de liquide à une température inférieure à la température corporelle, niais se solidifient ensuite à la température corporelle ou à une température proche de cette dernière. Le temps nécessaire à la gélification est de quelques secondes, avec un mouvement minimal du gel de solidification à partir du site cible. Le gel va également enduire, sceller, boucher, pénétrer dans les interstices des membranes tissulaires et cellulaires, en produisant une barrière physique empêchant la libération de molécules à partir de cellules et/ou de molécules signal. [0285] L'efficacité des matériaux thermoréactifs pour prolonger le soulagement de la douleur après une procédure d'ablation neurale a été évaluée in vivo à l'aide d'études animales. Toutes les études ont été effectuées sur des rats de Lewis mâles (250 à 300 g). Pour la procédure chirurgicale, une petite incision est réalisée sur la cuisse, à côté de l'échancrure sciatique. À l'aide d'une pince émoussée, le nerf sciatique est exposé après séparation soigneuse du tissu conjonctif et du muscle environnants. Ensuite, un introducteur Coolief (75 mm de long, pointe active de 4 mm - CRT17-75-4, Avanos Medical) est placé directement sous le nerf sciatique. L'aiguille d'introduction est ensuite retirée et la sonde (CRP-17-75, CRF - Avanos Medical) est placée directement sous le nerf sciatique. Un bol de solution saline est ajouté directement sur le nerf sciatique et sur le tissu exposés. La mesure d'impédance est ensuite prise et si les valeurs tombent en dessous de 250 ohms, le générateur RF (PMG-Advanced, Avanos) est démarré pour produire le courant électrique. [0286] Chez tous les animaux, les paramètres de la procédure par RF sont optimisés pour la survie des animaux. La procédure d'ablation par RF refroidie consiste à fournir un courant RF à 60 °C pendant 80 s. À la fin de la procédure, la sondeest retirée, mais l'introducteur est maintenu en place et sécurisé à l'aide de ruban adhésif chirurgical. On laisse le tissu animal reposer et à atteindre la température corporelle. La composition liquide comprenant le matériau thermoréactif est ensuite fixée à l'introducteur et 300 pl de la composition liquide sont injectés à travers l'introducteur. Après l'injection, l'introducteur est retiré et l'animal peut se rétablir. [0287] Les animaux sont mis sous sédation et des électrodes sont placées sur le membre inférieur de la jambe. La contraction musculaire a été mesurée en réponse à une stimulation électrique pour évaluer la fonction nerveuse après une ablation. La figure 5 est un graphique montrant la réponse à la contraction musculaire par électromyographie, représentée par le pourcentage de récupération à partir de la ligne de base. Le graphique comprend les données concernant les animaux immédiatement après le traitement, 7 jours après le traitement, 14 jours après le traitement et 21 jours après le traitement avec ablation seule (CRF 80s), ablation avec TA-3 (CRF 80s TA-3) et ablation avec TA-4 (CRF 80s TA-4). Un témoin (pas d'ablation ni d'injection de 61 polymère sensible aux stimuli (Sham)) est inclus à titre de référence. Comme le montre la figure 5, les animaux traités par un polymère sensible aux stimuli en plus de l'ablation ont présenté une dépression prolongée de l'activité motrice sur trois semaines, par rapport aux animaux traités par ablation seule. Cela suggère que la matrice polymère formée au site de la lésion module la réponse neurale. [0288] Les animaux sont sacrifiés et les nerfs sciatiques excisés soit immédiatement après l'ablation (T=0 h), soit sept jours, soit quatorze jours après l'ablation. Tous les nerfs sont immédiatement fixés dans du formol tamponné neutre à 10 % après isolement et expédiés à un laboratoire tiers pour traitement et pour analyse. [0289] Des échantillons de nerf de rat fixés au formol sont soumis et traités intacts. Les nerfs sont divisés en deux après le traitement et intégrés pour créer des sections transversales proximales. Les nerfs sont intégrés de manière à ce que le bloc superficiel contienne la partie centrale du nerf ; profondément dans le bloc, les extrémités de l'échantillon nerveux sont présentes. Les blocs sont sectionnés avec 300 pm entre les lames (sections de 4 pm d'épaisseur) afin de couvrir la zone lésée (entre 11 et 23 lames par nerf). [0290] Un seul nerf compte 40 lames prélevées, espacées de 150 pm. Toutes les lames sont colorées à l'hématoxyl inc et à l'éosine (H&E). Pour chaque nerf, cinq niveaux espacés dans les zones d'ablation et/ou refroidies ont été sélectionnés pour une évaluation pathologique. Les lames de verre ont été évaluées par un pathologiste vétérinaire certifié, par microscopie optique. On a noté l'étendue et/ou la gravité des lésions histologiques de 0 à 5, où 0=absente, 1=minimale, 2=légère, 3=modérée, 4=marquée, 5=grave. [0291] La figure 6 est un graphique montrant la longueur d'ablation des lésions de CRF avec et sans traitement avec la composition TA 3 sensible aux stimuli, au jour 7 et au jour 14 après l'ablation. [0292] Les figures 7A à 7D représentent des images histologiques d'ablations de tissu nerveux sciatique. Les figures 7A et 7B montrent une image du nerf traité par CRF après ablation (jour 0, figure 7A ; et jour 7 après traitement, figure 7B). Les figures 7C et 7D montrent une image du nerf traité par CRF après ablation et traitement par une composition thermoréactive TA 3 (jour 7 après traitement, figure 7C ; et jour 14 après traitement, figure 7D). [0293] Lorsque l'ablation neurale est effectuée, le site chirurgical revient à la température physiologique peu de temps après l'ablation. Ensuite, une composition liquide comprenant une composition de polymère thermoréactif est introduite par le biais de l'équipement d'ablation (par ex., pal- l'introducteur) jusqu'au site cible. L'équipement d'ablation est ensuite retiré et le site chirurgical est scellé. L'animal est ensuite autorisé à récupérer. Ces résultats préliminaires indiquent que l'addition du polymère thermoréactif prolonge la durée d'efficacité de la procédure d'ablation. 62 [0294] Exemple 2 : Évaluation d'un biomatériau réticulable [0295] Une procédure d'ablation a été réalisée sur le nerf sciatique d'un rat. En bref, une petite incision a été faite sur la cuisse, à côté de l'échancrure sciatique. À l'aide d'une pince émoussée, le nerf sciatique a été exposé par séparation soigneuse du tissu conjonctif et du muscle environnants. Ensuite, un introducteur Coolicf (75 mm de long, pointe active de 4 mm - CRI-17-75-4, Avanos Medical) a été placé directement sous le nerf sciatique. L'aiguille d'introduction a ensuite été retirée et la sonde (CRP-17-75, CRF - Avanos Medical) a été placée directement sous le nerf sciatique. Un bol de solution saline a été ajouté directement sur le nerf sciatique et sur le tissu exposés. La mesure d'impédance est ensuite prise et si les valeurs tombent en dessous de 250 ohms, le générateur RF (PMG-Advanced, Avanos) est démarré pour produire le courant électrique. Chez tous les animaux, les paramètres de la procédure par RF ont été optimisés pour la survie des animaux. La procédure d'ablation par RF refroidie consiste à fournir un courant RF à 60 °C pendant 80 secondes. À la fin de la procédure, la sonde et l'introducteur sont retirés. [0296] 100 microlitres de chaque composition DuraScal ont été injectés dans le site de la blessure. L'incision est refermée et l'animal gardé au chaud pendant 15 minutes. Au bout de 15 minutes, la plaie est rouverte et le site de la lésion inspecté visuellement pour confirmer la formation de la matrice polymère. La figure 8 comprend une photographie de la matrice polymère formée au niveau du site de la lésion. Comme le montre la figure 8, en 15 minutes, le biomatériau réticulable réagit du côté de la lésion et forme une matrice entourant la lésion sans migration visible. [0297] Les compositions, les dispositifs, les kits, les systèmes et les méthodes des reven- dications annexées ne se limitent pas aux compositions, aux dispositifs, aux kits, aux systèmes et aux méthodes spécifiques décrits dans le présent document, qui sont destinés à illustrer quelques aspects des revendications. L'ensemble des compositions, des dispositifs, des kits, des systèmes et des méthodes fonctionnellement équivalents entrent dans la portée des revendications. Diverses modifications des compositions, des dispositifs, des kits, des systèmes et des méthodes, en plus de celles montrées et décrites ici, entrent dans la portée des revendications annexées. En outre, bien que seuls certaines compositions, certains composants, certains dispositifs, certains kits, certains systèmes et certaines étapes de méthode représentatifs décrits ici soient spécifiquement décrits, d'autres combinaisons des compositions, des dispositifs, des kits, des systèmes et des étapes de méthode sont également destinées à entrer dans la portée des revendications annexées, même si elles ne sont pas spécifiquement citées. Ainsi, une combinaison d'étapes, d'éléments, de composants ou de constituants peut être explicitement mentionnée ici ou non, mais d'autres combinaisons d'étapes, d'éléments, de composants et de constituants sont comprises, même si cela n'est pas explicitement 63 indiqué. [0298] Le ternie « comprenant » et ses variantes, tels qu'utilisés dans la présente, sont utilisés de manière synonyme avec le terme « y compris » et ses variantes et sont des termes ouverts, non limitatifs. Bien que les termes « comprenant » et « incluant » aient été utilisés ici pour décrire divers modes de réalisation, les termes « consistant essentiellement en » et « consistant en » peuvent être utilisés à la place de « comprenant » et « incluant » pour fournir des modes de réalisation plus spécifiques de l'invention et sont également admis. Sauf indication contraire, tous les nombres exprimant des géométries, des dimensions, etc., utilisés dans le mémoire descriptif et dans les revendications doivent être compris à tout le moins et non comme une tentative de limiter l'application de la doctrine des équivalents à la portée des revendications, à interpréter à la lumière du nombre de chiffres significatifs et des méthodes d'arrondi ordinaires. [0299] Sauf définition contraire, tous les termes techniques et scientifiques utilisés ici ont les mêmes significations que celles couramment comprises par l'homme du métier auquel appartient l'invention décrite. Les publications citées dans la présente et les substances pour lesquelles elles sont citées sont spécifiquement incorporées à titre de référence. 64