FR 3094215 A1 20201002 FR 1903286 A 20190328 Description Titre de l'invention : Utilisation de dianhydrohexitol pour éliminer les effets cosmétique de l'acné Domaine technique [0001] La présente demande se situe dans le domaine de la cosmétique, plus précisément dans le domaine des actifs cosmétiques antimicrobiens et/ou bactériostatiques et/ou bactéricides et/ou antifongiques, préférentiellement sur les souches bactériennes et/ou fongiques présentes sur l'épiderme humain. Préférentiellement, il est proposé une utilisation d'isosorbide pour réduire le nombre de souches bactériennes ou fongiques présentes sur la peau, notamment dans le microbiome cutané, responsables de l'acné ; ou pour augmenter l'activité de biocides déjà employés à cet effet. Technique antérieure [0002] Dans le brevet US9295626 de Pila et al., une méthode de conservation des pré- parations cosmétiques, dermatologiques et pharmaceutiques par l'utilisation de composés bactéricides à base de monoester et/ou diester d'isosorbide est dévoilée. Ce brevet présente une concentration minimale inhibitrice pour l'isosorbide égale à 10 % sur de nombreuses souches (co1.27, tableau 2), dont notamment les souches suivantes que l'on peut retrouver dans le microbiome cutané : Aspergillus brasiliensis, Candida albicans, Staphylococcus aureus. [0003] Le brevet US999300 de Stoer et al. divulgue également l'utilisation de dérivés d'isosorbide, ici des éthers, en tant qu'agent bactéricide pour préserver les compositions cosmétiques, notamment en inhibant la croissance d'une multitude de souche bactériennes, dont Propionobacterium acnes. [0004] Dans les préparations pharmaceutiques de traitement de l'acné du brevet US6433024 de Popp et al., l'isosorbide ou ses dérivés alkylés, sont mentionnés comme agent hydratant pour limiter l'irritation induite par l'actif anti-acné qu'est le peroxide de benzoyle. Seul le diméthylisosorbide est exemplifié dans des formulations topiques, et uniquement en tant qu'agent hydratant, car le peroxyde de benzoyle est l'actif toujours utilisé. [0005] La solution apportée par la présente invention permet de résoudre les problèmes posés par une solution connue qu'est l'acide salicylique ou le peroxyde de benzoyle, qui ont pour inconvénients majeurs de provoquer l'irritation de l'épiderme, ou qui présente une certaine toxicité récemment découverte. Problème technique [0006] La peau humaine est colonisée par une flore bactérienne résidente, qui constitue le microbiome cutané. Bien que cette flore soit la plupart du temps non pathogène, il peut 2 y avoir des situations anormales où elle le devient. Une première situation anormale est celle d'une contamination du microbiome cutané par un microorganisme extérieur pathogène, par contact avec un environnement contaminé. Une seconde situation anormale est celle de l'apparition d'un déséquilibre dans les interactions entre les microorganismes constitutifs du microbiomc cutané, qui résulte en la prolifération d'un microorganisme au détriment des autres microorganismes. Une telle prolifération peut être généralisée sur une grande surface de la peau, ou peut-être plus localisée, par exemple dans les zones de la peau plus riches en eau et plus chaudes, ou par exemple sur le visage ou scalp en raison de la présence de réserves nutritives pour lesdits microorganismes, tels que les triglycérides localisés dans les glandes à la hase des cheveux ou des poils. En-dehors des conséquences potentiellement néfastes pour la santé de la peau ou de l'individu, ces situations anormales provoquent aussi des désagréments d'ordre cosmétique, notamment visuels, tactiles, ou olfactifs, qui peuvent nuire au confort de l'individu ou à son image, et ainsi perturber ou dégrader sa vie sociale. [0007] Le micro-organisme bactérien Propionobacterium acnes, aujourd'hui aussi appelé Cwibacteritnn acnes, est responsable de l'acné. L'acné est un trouble de la peau caractérisé par une sécrétion excessive de sébum par les glandes sébacées. Le sébum atteint la surface de la peau au travers du conduit du follicule pileux. La présence excessive de sébum bloque le passage du conduit du follicule pileux. Cela provoque un épaississement du sébum, qui forme alors un comédon (point noir, ou point blanc). Ce comédon est contaminé par le microbiome cutané, dont notamment la bactérie Propionobacterium acnes. Cette dernière croît et se multiplie dans le sébum accumulé dans le comédon. Le sébum est en effet une source nutritionnelle pour cette bactérie, qui relargue alors des métabolites dans le pore de la peau. Ces produits chimiques mettent en alerte et attirent les globules blancs du sang, ce qui conduit à une inflammation, visible par une rougeur par exemple au niveau des comédons, et ressentie par des démangeaisons cutanées, plus particulièrement localisées sur les comédons d'acné. [0008] L'inflammation peut endommager les cellules productrices de collagène. Une baisse de la production de collagène peut provoquer un amincissement de la peau, ce qui provoque des cicatrices creuses (aussi appelées cicatrices déprimées). Parfois, l'inflammation induit une augmentation de la production de collagène, ce qui provoque un épaississement des cicatrices. La présente invention permet d'améliorer la structure des cicatrices tout en évitant les rougeurs et démangeaisons. [0009] Il y a de nos jours un besoin accru des consommateurs d'avoir des produits d'origine naturelle. L'utilisation selon l'invention répond à ce besoin, en proposant d'utiliser au moins dianhydrohexitol, car les dianhydrohexitols sont bien des molécules d'origine naturelle, produits à partir d'amidon d'origine céréalière par exemple. 3 Description des modes de réalisation [0010] 11 est du mérite de la demanderesse d'avoir découvert, de manière inattendue, que les dianhydrohexitols non dérivés, préférentiellement l'isosorbide, ont des effets antimi- crobiens, et/ou bactéricides et/ou bactériostatiques, et/ou antifongiques, sur des souches microbiennes responsables de l'acné. [0011] L'invention a plus particulièrement attrait à l'utilisation cosmétique non théra- peutique d'au moins un dianhydrohexitol pour favoriser l'élimination des effets cosmétiques de l'acné. Préférentiellement le dianhydrohexitol est l'isosorbide. L'utilisation selon l'invention permet d'inhiber la croissance de souches bactériennes et/ou fongiques pathogènes impliquées dans l'acné, sur l'épiderme humain, jusqu'à la disparition de ces souches de l'épiderme humain. [0012] Selon un autre aspect, il est proposé une utilisation de l'isosorbide pour réduire ou éliminer les souches de Propionobacternen acnes (aussi appelé Cutibacterium acnes) du microbiome humain, et aussi atténuer ou de faire disparaître les symptômes cosmétiques de l'acné, notamment les rougeurs, les irritations et les démangeaisons. [0013] Utilisation de dianhydrohexitol en traitement de l'acné [0014] La présente invention concerne l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'au moins un dianhydrohexitol pour favoriser l'élimination des effets cosmétiques de l'acné. Les effets cométiques de étant choisis parmi l'inflammation, ou les dé- mangeaisons. L'invention concerne aussi le dianhydrohexitol pour son utilisation dans le traitement de l'acné. [0015] Préférentiellement, l'utilisation selon l'invention permet de réduire ou éliminer l'inflammation, visible par une rougeur par exemple au niveau des comédons d'acné, et/ou réduire ou éliminer les démangeaisons cutanées localisées sur les comédons d'acné. [0016] Selon un mode de réalisation préférentiel, le dianhydrohexitol est choisi parmi l'isosorbide,l'isomannide, l'isoidide, préférentiellement l'isosorbide. [0017] De manière additionnelle, la concentration de dianhydrohexitol appliqué sur la peau est d'au moins 1 mg/cm2, préférentiellement d'au moins 25 mg/cm', et tout préférentiellement d'au moins 50 mg/cm'. [0018] Selon un mode de réalisation le dianhydrohexitol présente une action antimi- crobienne. Plus particulièrement, le dianhydrohexitol présente une action bactériostatique ou/et bactéricide et/ou antifongique, en réduisant ou en empêchant le développement, ou en éliminant la présence de souches bactériennes et/ou fongiques impliquées dans l'acné, préférentiellement la présence de souches bactériennes. De manière préférentielle, la souche bactérienne est choisie parmi les bactéries propioniques commensables, dont le genre est couramment appelé Propionobacterium spp , préférentiellement la souche bactérienne est Propionobacterium ornes. [0019] Selon un autre mode de réalisation de l'utilisation selon l'invention, le dianhy- drohexitol est un agent de lutte contre les effets indésirables sur la peau des bactéries propioniques commensales, préférentiellement du genre Propionobacterium .spp, et très préférentiellement de Propionobacterium urnes. [0020] Selon une variante de l'utilisation selon l'invention, l'utilisation du au moins un dianhydrohexitol peut se faire en combinaison avec au moins un autre actif cosmétique ou dermatologique ayant la même activité ou fonction. [0021] Dianhydrohexitol [0022] La solution aqueuse en question peut contenir un dianhydrohexitol seul, comme elle peut en contenir plusieurs. Ces dianhydrohexitols (1,4 - 3,6-dianhydrohexitols) sont l'isosorbide (1,4-3,6-dianhydrosorbitol), l'isomannide (1,4-3,6-dianhydromannitol), l'isoidide (1,4-3,6-dianhydroiditol) et les mélanges d'au moins deux de ces produits. De préférence, la solution aqueuse ne contient qu'un seul dianhydrohexitol qui est l'isosorbidc. [0023] A cet égard, la Demanderesse indique que généralement, les dianhydrohexitols sont synthétisés en présence d'eau (ou de l'eau est générée au cours de leur synthèse) : en récupérant ledit dianhydrohexitol dans ce milieu réactionnel, on dispose immédiatement d'une composition sous forme de solution aqueuse de dianhydrohexitol utilisable selon l'invention. Les solutions de dianhydrohexitols peuvent notamment être obtenues selon les procédés décrits dans les demandes de brevet précitées EP 1 287 000 et WO 03 / 043959. On peut choisir de conserver tout ou partie de l'eau utilisée lors de la préparation du dianhydrohexitol ou d'éliminer en totalité l'eau pour obtenir un produit sous forme solide qu'on remettra en solution aqueuse par simple ajout d'eau, ce qui constitue une autre possibilité pour préparer une solution aqueuse de dianhydrohexitol utilisable selon l'invention. [0024] La demanderesse précise que le terme « 1,4-3,6-dianhydrohexitol » n'inclut pas les dérivés de 1,4-3,6-dianhychohexitol, notamment tels que les éthers ou esters de 1,4-3,6-dianhydrohexitol. [0025] Préparation cosmétique ou dermatologique [0026] Par « préparation cosmétique ou dermatologique », la demanderesse entend toute composition destinée à être mise en contact avec la peau, humaine ou animale. [0027] La préparation cosmétique ou dermatologique selon l'invention comprend comme agent actif de traitement non thérapeutique de l'acné, au moins un dianhydrohexitol, préférentiellement choisi parmi l'isosorbide, l'isomannide, l'isoidide, préférentiellement est l'isosorbide [0028] Selon un mode de réalisation préférentiel, la préparation cosmétique ou derma- tologique selon l'invention comprend de 0,1 % à 50 % en poids de dianhydrohexitol, préférentiellement de 0,5 à 25 %, plus préférentiellement de 1 % à 25 %, encore plus préférentiellement de 2 % à 15 %, et tout préférentiellement de 5 % à 9 %. [0029] Selon un mode de réalisation très préférentiel, la préparation cosmétique ou derma- tologique contient comme seul agent anti microbien et/ou bactéricide et/ou bactériostatique et/ou antifongique, au moins un dianhydrohexitol, préférentiellement choisi parmi r isosorbidc, l'isomannide, r isoididc, préférentiellement est l'isosorbide. [0030] La préparation cosmétique ou dermatologique selon l'invention permet de réduire ou éliminer les rougeurs et/ou les démangeaisons ducs à l'acné. [0031] La préparation cosmétique peut être un produit pour la peau, un produit pour les cheveux, un maquillage, ou un produit d'hygiène. [0032] Parmi les produits de soin pour la peau, la préparation cosmétique selon l'invention peut être choisie parmi les crèmes de jour, les crèmes solaires, les crèmes après-soleil, les autobronzants, les masques. Parmi les produits de soin capillaires, la préparation cosmétique selon l'invention est préférentiellement choisie parmi les shampoings, les après-shampoings (crèmes, masques, lotions), les produits de coiffage (spray, gels, cires), les produits de coloration. Parmi les produits de maquillage, la préparation cosmétique selon l'invention est préférentiellement choisie parmi les fonds de teints, les fards à paupières. Parmi les produits d'hygiène, la préparation cosmétique selon l'invention est préférentiellement choisie parmi les gels lavant, les gels douches, les lingettes nettoyantes ou démaquillantes, les solutions ou gels hydroalcooliques, les savons, les déodorants, les anti-transpirants, les sprays pour le corps. [0033] La préparation cosmétique ou dermatologique peut notamment être choisie dans les crèmes ou lotions anti-acné. [0034] Méthode de traitement non thérapeutique [0035] L'invention propose une méthode cosmétique non thérapeutique de soin de la peau sujette à l'acné, qui comprend les étapes - nettoyage de la peau, - application sur la peau d'une préparation cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un dianhydrohexitol, préférentiellement l'isosorbide, avant, pendant ou après l'apparition des effets cosmétiques de l'acné, pendant une durée d'au moins 20 minutes, préférentiellement d'au moins 2 hem-es, et tout préférentiellement d'au moins 6 heures, - le retrait de la dite préparation. Exemples [0036] Mesures in-vitro de l'effet de l'isosorbide sur des souches microbiennes [0037] Les échantillons sont préparés en conditions stériles et déposés dans des mi- croplaques (puits de 2m1) selon les concentrations ci-dessous. Deux témoins d'analyse 6 ont été réalisés : - un témoin positif correspondant à du Phenonip® 0,5%; - un témoin négatif constitué de Sérum physiologique 0,85%. [0038] Échantillons et témoins sont contaminés par une souche bactérienne Propiono- hacterium acncs à raison d'environ 1,43.105 à 4,15.105 unités formant colonies par millilitre, noté ufc/ml. A l'issue de la contamination, les échantillons sont soigneusement mélangés par cycles d'aspirations - refoulements afin d'assurer une répartition homogène du micro-organisme. L'ensemble est incubé à 22°C pendant 28 jours. [0039] Des prélèvements et dénombrements de la population microbienne sont effectués à 24 heures, 7, 14, 21 et 28 jours pour la souche bactérienne Propionobacternan acnes. Les échantillons contaminés sont prélevés puis déposés en dilutions sériées dans des plaques de microtitration, en présence de milieu de culture, qui est une solution saline à 0,85% en chlorure de sodium, et d'un réactif révélateur de l'activité déshydrogénase, qui est le chlorure de 2,3,5-triphenyltetrazolium (noté TTC). Les résultats sont présentés dans les pages suivantes avec l'évolution de la population microbienne au cours des 28 jours d'étude, pour la souche microbienne testée. [0040] Les mesures de populations microbiennes dans les prélèvements faits à chaque temps, sont réalisées selon la méthode de microtitration suivante, pour un prélèvement. Dans les 96 puits de volume 250 pL, d'une plaque de microtitration, 20 pL du prélèvement sont dilués d'un facteur 10 par dispersion dans 180 pL de bouillon Letheen (Difco, ref 268110) contenant 1,5% de Tween 80 (Sigma, ref P1754) and le TTC (Sigma, ref T8877). La microplaque est incubée 48 hem-es à 32,5°C, et la croissance des microorganismes est suivie par le changement de couleur, d'incolore à rouge/rose. La dilution réciproque la plus élevée indiquant une croissance permet la détermination du nombre de log de chaque microorganisme à chaque temps. [0041] Les mesures de populations microbiennes réalisées à chaque temps de prélèvement, sont exprimées en unités formant colonies/ml. [0042] 7 [Tableaux 1] Effet bactéricide de l'isosorbidc sur la souche Propionobacterium cames Nombre de souche formant colonies après : Dose Innoculum 24 h 7 jours 14 jours 21 jours 28 jours Témoin positif 3,98.10' 4,00.10' 7,00.104 4,00.104 1,00.104 1,00.104 Témoin négatif 3,98.105 0 0 0 0 0 1% 3,98.105 0 0 0 0 0 5% 3,98.105 0 0 0 0 0 9% 3,98.10' 0 0 0 0 0 100431 Après 24 heures, aucune souche formant colonie n'est observée : l'isosorbide a permis de tuer la totalité de l'inoculum. L'isosorbide est un bactéricide de la souche Propionobacterium acnes. 100441 L'invention ne se limite pas aux exemples décrits ci-avant, seulement à titre d'exemple, mais elle englobe toutes les variantes que pourra envisager l'homme de l'art clans le cadre de la protection recherchée. 8 [Revendication I] [Revendication 2] [Revendication 3] [Revendication 4] [Revendication 5] REVENDICATIONSDianhydrohexitol pour son utilisation dans le traitement de l'acné. Dianhydrohexitol selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dianhydrohexitol est choisi parmi l'isosorbide, l'isomannidc, l'isoididc, préférentiellement l'isosorbide. Dianhydrohexitol selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en cc que la concentration en dianhydrohexitol appliqué sur la peau est d'au moins 1 mg/cm', préférentiellement d'au moins 25 mg/cm', et tout préférentiellement d'au moins 50 mg/cm2. Dianhydrohexitol selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le dianhydrohexitol présente une action bactériostatique ou/et bactéricide et/ou antifongique. Dianhydrohexitol selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il présente une action bactériostatique ou/et bactéricide sur une souche bactérienne choisie dans la famille Propionobacterium spp, préférentiellement sur la souche bactérienne Propionobacterium acnes..