FR 3089629 A1 20200612 FR 1872641 A 20181210 Description Titre de l'invention : Dispositif de mesure d'un état d'organisation de fibrilles de collagène dans un tissu cornéen et procédé de mesure associé [0001] La présente invention concerne un dispositif de mesure d'un état d'organisation de fibrilles de collagène dans un tissu cornéen et un procédé de mesure associé. [0002] La figure 1 présente une photo selon une section histologique de la cornée humaine avec l'épithélium Cl, la membrane de Bowman C2, le stroma C3, la membrane de Descemet D4 et l'endothélium D5. [0003] La cornée de l'oeil d'un être vivant est transparente à la lumière afin de laisser passer de la lumière extérieure à l'intérieur de l'oeil pour être détecté par les cellules photoréceptrices de la rétine. [0004] Or, au cours de la vie, cette transparence peut être altérée, par exemple par le déve- loppement de certaines pathologies ou par des lésions. En particulier la formation d'un oedème peut entraîner un gonflement et puis une opacification de la cornée tendant à diminuer, voir anéantir l'acuité visuelle d'un être vivant concerné. [0005] De multiples études ont été menées pour comprendre ce phénomène d'opacification et ont permis de constater que l'opacification du tissu cornéen résulte généralement d'une augmentation de la diffusion de la lumière dans la cornée. En effet, lorsque la cornée est saine, des fibrilles de collagène dans le stroma C3 présentent une structure très organisée qui, par des mécanismes d'interférences destructives, permettent de prévenir des phénomènes de diffusion de lumière et forment donc un élément essentiel pour assurer la transparence de la cornée. [0006] Ces fibrilles de collagène sont logées dans des lamelles dans le stroma C3 cornéen qui représente la majeure partie de l'épaisseur de la cornée. Pour l'oeil humain, les fibres de collagène ont environ 36nm de diamètre groupées en lamelles parallèles à la surface de la cornée. Le stroma C3 contient plus de 200 lamelles de 1 à 2gm d'épaisseur chacune. [0007] L'arrangement des fibres dans une lamelle donnée est très ordonné formant des colonnes parallèles et espacées régulièrement d'environ 40nm pour l'oeil humain. C'est cet ordonnancement qui donne à la cornée sa clarté, sa solidité et sa forme. [0008] Ces observations ont déjà été constatées dans l'article de Maurice D.M. (1957) « The structure and transparency of the comm. » J. Physiol. 136,263-286, qui a présenté des premiers calculs concluant que la cornée ne serait pas transparente si les fibrilles étaient disposées de façon complètement aléatoire. Dans ses travaux, il concluait que la transparence de la cornée résulte de la structure /organisation ordonnée des fibrilles 2 créant une interférence destructive pour la lumière traversant la cornée dans toutes les directions sauf pour la lumière transmise vers l'avant. [0009] L'article -Wavelenght dependencies of light scattering in normal mul cold swollen rahbit corneas and their structural implications" , Farrcl, et al. J. Physiol. (1973), 233, pp. 589-612. décrit des études de diffusion de lumière sur des cornées redématiées de lapins. Cet article met en lumière que des inhomogénéités dans la structure des lamelles causent une augmentation de la diffusion et donc une perte de transparence. Cette étude met en particulier en lumière des mesures de transmission de lumière à travers la cornée, mesures qui ne peuvent être pratiquées que sur une cornée prélevée extracorporelle. [0010] Bien que ces articles montrent de façon qualitative et selon un constat global un lien de causalité entre la désorganisation des fibrilles dans la cornée et la transparence de la cornée, aucune étude ne parvient à quantifier précisément cette dépendance. [0011] En effet, le lien entre la diffusion et la désorganisation en fonction de la longueur d'onde n'est pas direct. Dans les articles précités, des hypothèses simplificatrices montrent une variation spectrale de la diffusion en 1/k ou 1/73 selon que la cornée est oedémateuse ou non. Cependant une étude des inventeurs de la présente invention a montré que cette variation n'est pas aussi simple. [0012] Par ailleurs, il serait intéressant de disposer d'un dispositif permettant de mesurer de façon quantitative un état d'organisation de fibrilles de collagène dans un tissu cornéen, notamment in vivo. Une connaissance plus fine de cet état d'organisation permettrait à un ophtalmologue par exemple de poser un diagnostic plus précis sur la pathologie de son patient et de prévoir des traitements plus adaptés. [0013] En effet, en surveillance, un ophtalmologue pourrait suivre la dégradation ou non de la transparence de la cornée de son patient, ceci à un stade précoce ce qui lui permettrait de prescrire un traitement avant que les lésions ou la pathologie ne soient plus curables et éviter ainsi d'avoir à réaliser une greffe. [0014] Par ailleurs, après une lésion de la cornée ou par exemple une intervention chi- rurgicale, l'ophtalmologue aurait une possibilité de suivre plus précisément le rétablissement de son patient et l'évolution de guérison de la cornée. [0015] A cet effet, l'invention a pour objectif de proposer un dispositif de mesure d'un état d'organisation de fibrilles de collagène dans un tissu cornéen et un procédé de mesure associé. [0016] Plus précisément, l'invention a pour objet un dispositif de mesure d'un état d'organisation de fibrilles de collagène dans un tissu cornéen comprenant - une source de lumière adaptée pour émettre de la lumière en direction d'une cornée, - un système de filtrage spatial disposé sur le trajet de la lumière diffusée par la cornée et configuré pour sélectionner une zone d'observation de la cornée, 3 - un détecteur spectral de la lumière diffusée par la zone d'observation de la cornée et configuré pour une détection aux grands angles de diffusion, la source de lumière et le détecteur spectral étant configurés de sorte que la longueur d'onde d'observation soit comprise dans une des plages de longueur d'onde suivantes : (390nm- 430nm), (470nm-490nm), (500nm-525nm), (540nm-590nm), - une unité de traitement configurée pour corréler la mesure issue du détecteur spectral de lumière avec un état d'organisation de fibrilles de collagène. [0017] Grâce au dispositif selon l'invention, on dispose d'une gradation fine de la désorga- nisation des fibrilles. [0018] L'invention peut présenter une ou plusieurs des aspects suivants pris seuls ou en combinaison : [0019] Selon un aspect la longueur d'onde d'observation est comprise dans une des plages de longueur d'onde suivantes : (390nm- 415nm), (475nm-485nm), (505nm-515nm), (545nm-575nm). [0020] Selon un autre aspect, la longueur d'onde d'observation est comprise dans la plage de longueur d'onde de (545nm-575nm), notamment entre 550 et 560nm, plus spécifiquement à 555nm. [0021] Le système de filtrage spatial est configuré pour une observation d'une zone d'observation de la cornée. [0022] La source de lumière comprend par exemple un laser, en particulier un laser mono- chromatique. [0023] Le détecteur spectral comprend par exemple un photodétecteur ainsi qu'un élément monochromateur et est configuré pour sélectionner la lumière diffusée aux angles de diffusion compris entre 30° et 70°. [0024] L'élément monochromateur peut comprendre un filtre interférentiel passe bande ou un spectromètre. [0025] L'unité de traitement est en particulier configurée pour graduer l'état d'organisation entre 100% désorganisé pour un ensemble de lamelles de fibrilles disposées de façon complètement aléatoire et 0% pour un ensemble de lamelles de fibrilles disposées de façon parfaitement organisé. [0026] Selon un autre aspect, l'unité de traitement est étalonné sur la base d'un modèle numérique de diffusion de lumière prenant en compte des empilements multicouches de lamelles ayant une épaisseur comprise entre 1,5 et 2,51m, notamment égal à 2pm épaisseur et présentant des états d'organisation entre 100% et 0%. [0027] L'invention concerne également un procédé de mesure d'un état d'organisation de fibrilles de collagène dans un tissu cornéen dans lequel - on éclaire une zone d'observation d'une cornée, - on détecte la lumière diffusée aux grands angles par la zone d'observation de la cornée et à une longueur d'onde d'observation comprise dans une des plages de longueur d'onde suivantes : (390nm- 430nm), (470nm-490nm), (500nm-525nm), (540nm-590nm, - et on corrèle la mesure de la lumière diffusée avec un état d'organisation de fibrilles de collagène. [0028] Selon un aspect, la longueur d'onde d'observation est comprise dans une des plages de longueur d'onde suivantes : (390nm- 415nm), (475nm-485nm), (505nm-515nm), (545nm-575nm). [0029] Selon un autre aspect la longueur d'onde d'observation est comprise dans la plage de longueur d'onde de (545nm-575nm), notamment entre 550 et 560nm, et plus spécifiquement à 555nm. [0030] On détecte en particulier la lumière diffusée aux grands angles sur des angles de diffusion compris notamment entre 30° et 70°. [0031] Selon encore un autre aspect, on mesure un degré de désorganisation des lamelles de fibrilles selon une graduation de l'état d'organisation comprise entre 100% désorganisé pour un ensemble de lamelles de fibrilles disposées de façon complètement aléatoire et 0% pour un ensemble de lamelles de fibrilles disposées de façon parfaitement organisé. [0032] La graduation est par exemple étalonnée sur la hase d'un modèle numérique de diffusion de lumière prenant en compte des empilements multicouches de lamelles ayant une épaisseur comprise entre 1,5 et 2,5pm, notamment égal à 2pm épaisseur et présentant des états d'organisation entre 100% et 0%. [0033] L'invention va être décrite de façon détaillée en regard des figures annexées suivantes montrant un ou plusieurs exemples de réalisation de la présente invention : [0034] [fig.1] présente une photo selon une section histologique de la cornée humaine, [0035] [fig.2] montre un exemple d'une partie de lamelle contenant des fibrilles com- plètement organisées construit à partir d'images MET, [0036] [fig.3] montre un exemple d'une partie de lamelle contenant des fibrilles com- plètement désorganisées construit à partir d'images MET, [0037] [fig.4] montre un exemple d'un empilement de lamelles de stroma 20% désorganisé, [0038] [fig.5] représente sur un graphe la diffusion aux grands angles de diffusion en fonction de la longueur d'onde de divers modèles de tissu cornéen ayant des états d'organisation différents, [0039] [fig.6] représente sur un graphe la diffusion aux grands angles de diffusion en fonction de l'état de désorganisation d'un modèle de tissu cornéen à une longueur d'onde de 555nm, [0040] [fig.7] représente selon un schéma synoptique un exemple de réalisation d'un dispositif de mesure selon l'invention, [0041] [fig.8] représente un organigramme d'un exemple de réalisation d'un procédé de mesure selon l'invention. [0042] Dans toute la description, les mêmes éléments sont indiqués par les mêmes numéros de référence. [0043] Les réalisations suivantes sont des exemples. Bien que la description se réfère à un ou plusieurs modes de réalisation, ceci ne signifie pas nécessairement que chaque référence concerne le même mode de réalisation, ou que les caractéristiques s'appliquent seulement à un seul mode de réalisation. De simples caractéristiques de différents modes de réalisation peuvent également être combinées ou interchangées pour fournir d'autres réalisations. [0044] Les travaux ayant menés à la présente invention sont partis du constat que glo- balement, la diffusion d'un tissu cornéen ayant des fibrilles désorganisées est plus importante que celle d'un tissu cornéen avec des fibrilles parfaitement organisées comme l'ont montré des études de l'art antérieur citées ci-dessus. [0045] Partant de cc constat, les inventeurs ont pris comme point de départ un modèle de diffusion de lumière par la cornée exposé dans la thèse d'Olivier Casadcssus soutenu le 7 décembre 2012 à l'Université d' Aix-Marseille et cité par référence. Lors cette thèse, des études ont été menées permettant de caractériser le développement d'un oedème dans des greffons de cornées humains, en particulier en analysant angulairement l'intensité de la lumière diffusée par les greffons. Plus précisément, des expériences ont pu montrer un lien entre l'augmentation de la diffusion de lumière d'une part et celle de l'épaisseur d'un greffon de cornée d'autre part. [0046] Dans son chapitre 4, cette thèse décrit une modélisation électromagnétique des mé- canismes d'interaction entre la lumière et la cornée. Cette modélisation se fonde sur une approche où pour calculer la diffusion par un milieu présentant différentes couches, on calcule la diffusion obtenue dans le cas où une seule couche est in-homogène, en termes d'indice de réfraction et on somme ensuite le champ électromagnétique obtenu pour chaque couche séparément. Dans cette thèse, on ne tient pas compte pour la modélisation d'un état d'organisation ou de désorganisation de fibrilles. Des expériences ont été menées qui ont démontré que la modélisation électromagnétique utilisée permet de décrire la diffusion de lumière. En particulier l'intensité diffusée de lumière calculée à l'aide de la simulation est en accord avec les intensités angulairement résolues effectivement mesurées lors d'expérimentations. La variation de la diffusion de lumière a été attribuée notamment à la formation de lacs dans le stroma et des hétérogénéités induites par ceux-ci dans le stroma qui ont pu être observés par tomographie par cohérence et dont la présence systématique a été constatée pour des épaisseurs de stroma excédant 800pm. Toutefois, ces travaux n'ont pas pu lier quantitativement l'état de désorganisation des lamelles de fibrilles à la lumière diffusée. 6 [0047] Pour des raisons de simplification et en accord avec des observations expérimentales et théoriques de Casadcssus, on se borne dans la présente invention à regarder seulement la diffusion aux grands angles de diffusion, c'est-à-dire la lumière diffusée entre 30° et 70° et on tient seulement compte de la contribution du stroma dont l'épaisseur est la plus importante pour une cornée. Ainsi, les contributions de surface ont pu été négligées et seulement la diffusion de volume (« hulk scattcring » en anglais) est prise en compte. Dans la modélisation, un indice de réfraction maxi-niai n ',a,=1.41 cc qui correspond à l'indice de réfraction des fibrilles de collagène, et un indice de réfraction minimal nmi', 1.36 ce qui correspond à l'indice de réfraction de la matrice logeant les fibrilles, ont été utilisées. [0048] Pour une modélisation réaliste du tissu cornéen, les résultats utilisent des images MET disponibles dans la littérature (« Meek 2003, « Tranparcncy, swelling and scarring in the corneal stroma. EYE, 17,927-936). De plus ces images étant représentatives d'une zone très petite du tissu, la modélisation a été choisi de combiner différentes images pour obtenir des modèles de lamelles de fibrilles parfaitement organisées d'une part et parfaitement désorganisées d'autre part avec une épaisseur de 2irn sont la base des résultats. [0049] La figure 2 montre un exemple d'une partie de lamelle contenant des fibrilles com- plètement organisées construit à partir d'images MET (Microscopie électronique en transmission ou « TEM » pour Transmission Electron Microscopy en anglais) et la figure 3 montre un exemple d'une partie de lamelle contenant des fibrilles complètement désorganisées construit à partir d'images MET. [0050] Ensuite, à partir de ces lamelles individuelles, des empilements de 25 lamelles de fibrilles ont été créés de sorte qu'un empilement possède une épaisseur d'environ 50pn. Ceci correspond à environ 10% de l'épaisseur du stroma et est assez représentatif pour caractériser la lumière diffusée par l'ensemble du stroma. [0051] L'empilement des lamelles a été réalisé de façon aléatoire pour éviter des problèmes de périodicité dans les calculs. Ainsi 25 empilements différents ont été créés. Pour un empilement avec des fibrilles parfaitement organisées (tissu organisé ou 0% désorganisé) seulement les lamelles avec des fibrilles parfaitement organisées ont été utilisées. Pour un empilement avec des fibrilles parfaitement désorganisées (100% désorganisé), seulement les lamelles avec des fibrilles parfaitement désorganisées ont été utilisées. [0052] Pour les empilements intermédiaires, on a remplacé progressivement une lamelle à fibrilles parfaitement organisée par une lamelle à fibrilles parfaitement désorganisée en partant de la partie postérieure vers la partie antérieure pour mimer la croissance d'un oedème réel. [0053] Ainsi, un empilement « 4% désorganisé » comprend 24 lamelles avec des fibrilles 7 parfaitement organisées et une seule lamelle avec des fibrilles parfaitement désorganisées. Un empilement 20% désorganisé comprend 20 lamelles avec des fibrilles parfaitement organisées et 5 lamelles avec des fibrilles parfaitement désorganisées. [0054] La figure 4 montre un exemple d'un empilement 20% désorganisé. Dans cette figure LA représente une lamelle où A = O pour « Organisé », c'est-à-dire une lamelle avec des fibrilles parfaitement organisées comme sur la figure 2 ou A = DO pour « Désorganisé », c'est-à-dire une lamelle avec des fibrilles parfaitement désorganisées comme sur la figure 3 et x=1,2,3 correspond à une des trois lamelles crées à partir des images MET. Pour cette figure 4, seulement 13 sur les 25 lamelles Lx& ont été représentées, toutes les lamelles non-représentées sont des lamelles Lo. [0055] En partant donc de ce modèle, les inventeurs ont calculé pour différentes longueurs d'onde l'intensité totale intégrée (TIS pour « Total integrated scattcring » en anglais) pour des angles de diffusion compris entre, par exemple, 30° et 70°. Bien entendu, une plage d'angles de diffusion plus large ou plus restreinte aurait pu être choisie (par exemple 25° à 75° ou 45°-65°, ou 40° à 50°) sans sortir du cadre de la présente invention. Dans le choix de cette plage, il est seulement important que la diffusion de lumière de surface peut être négligée. [0056] Le résultat de ce calcul est montré sur la figure 5 qui représente sur un graphe la diffusion aux grands angles en fonction de la longueur d'onde de divers modèles de tissu cornéen ayant des états d'organisation différents. [0057] Les valeurs tracées sur la figure 5 sont reportées sur les tableaux suivants : [0058] [Tableauxl] iorgueur 435 pour T35 pour T3S.pour FS pour II, T35 pour 173 pour 433 pour te rs pour -11111^1^1 1:se, .i 32% ifes orge d'onde T3ssu t -su d% .'_,S.111/1 rgarrfié 1.su 12% I r_su 16% frS5L1 20% 2411 ::111171% pan 3,23484 -u2a.,rg3rse riesor 'Id" a ar rièrorga.nis4 5fi32.3 0,0756 0,0823 0.0308 0 08241 7 6,0854 .3793 593 5,3. 63555 06928 6097 i 0,0951 31636Ir 0,035 0,137, 555 613646 69636 60535 342747 06855 0,0305 0093;. 6132 0,103 532 0,0999 0,105 5,109 011 0,114 0,117 3,113 0,117 8,110 '53 0,464 0,365 0,163 0,3.61 0,163 0,157 5,158 07 0,1437 031£ 6113 6114 0,11.7 0417 445 0,176 0,1E8 6137 3,151 0485 61E5 3.152 04E35 0,134 0 0.217 1,127 0,232 13,2531 6,243 0,204 3,201 62/8 0,224 [0059] [Tableaux2] rd-30:328F T35 pour T3S pour TrS pour 715 pour 71S pour 135 pour T35 pour TiS pour TiS pour d craie tissu' 1614 rifiro 40% ip1u 44% 13o:834934 désorganisé riesu 5238 riss:a 36% 0sro 33% nese: 6431 tissu 69% 3;3081 désorganisé désraFgranné dÊsort36.isè filésorgernsO désorganisé dé soi gan né 0404,0F.g.affiD.: desorganlsé 332,2 07,0753 `3,.359 0,0790 041337 0,05 0,02 3 0,108,32 0,0535 0,0952 0,101 0 0.109 0,11 0,115 0,325 0,114 0,113 555 0,3474 6102 0.101 0.103 3.120 0,232 6117 .332 0,112 0,11 0,114 3,115 0,115 0,117 011 0,118 6;1.19 521 0,151 3,158 5,124 .0,157 0,143 0,151 5,112 0,145 0,34 471 0,12 0,121 0,121 0,122 0,325 0,126 0,129 0423 3,12 442 1.1111 à,184 11 0,135 0,183 0,137 2 0,133 .395 6231 0,293 0,303 0.31 0,31: ,.... d 0,336 0.34s 0,324 8 [0060] [Tableaux'3] ,r)rigtiE...- :959 pour ps pour TiS pour TiS pour 115 pour T:S pour T:5 pour 715 peur d'onde USSU 72% tissu 75% :tissu 50% tissu 54% tissu 88% tissu 92 désor,,,,é tissu 55% iàs.0 15k5'% d0sbrg,,,,i6.ë HG} désorganisé déForganisO ii2sorgonisO diO5.orgauts61 désorean:66,i désç.rg.,,,,é 632,8 43,0135 0,9055 0.0£4E: 0,0527 20615 0,0735 0.0322 0,0,436. 539 0,117 0,12 0,128 0:121 0,125 2,127 0,127 0;152 555 0,133 0,149. 2,157 0.158 0.167 0ie; 0, 532 5,12 0,125 0121 0 15 ., ,. 6 0,124 2 5 0,128 511 .0,143 0,152 0143 0,147 0547 0,1391 0., 05443 .- 0,151 G 134 , 1 0,131 0 0,/41 0,142 075 : - 445 0,132 0,185 .0 193 0,185 0 I' Fa 0 62 2995 0,160 0.,939 0,304 0305 0377 G 195 2,353 0,405 [0061] On constate sur cette figure 5 que pour un empilement de lamelles avec des fibrilles parfaitement organisées, la diffusion intégrée sur les grands angles de diffusion (TIS) présente des oscillations en fonction de la longueur d'onde. Ces oscillations diminuent lorsque le nombre de lamelles à fibrilles désorganisées augmente. De plus, on constate que l'impact de l'état de désorganisation des fibrilles est plus important pour certaines longueurs d'onde. [0062] En effet, pour certaines plages de longueur d'onde, comme par exemple une des plages de longueur d'onde suivantes : (390nm- 430nm), (470nm-490nm), (500nm-525nm), (540nm-590nm), plus spécifiquement les plages de longueur d'onde (390nm- 415nm), (475nm-485nm), (505nm-515nm), (545nm-575nm), et plus particulièrement la plage de longueur d'onde de (545nm-575nm), notamment entre 550 et 560nm, plus spécifiquement à 555nm, on constate que la diffusion de lumière aux grands angles, notamment entre 30° et 70° présente une dépendance importante en fonction de l'état de désorganisation des fibrilles. [0063] C'est cette dépendance importante et mise à jour par les inventeurs par leurs travaux spécifiques sur l'état d'organisation des fibrilles qui peut être mis à profit pour mesurer de façon quantifiée l'état d'organisation des fibrilles dans la cornée, ceci grâce à un choix judicieux de plages de longueur d'onde déduites des résultats des travaux présentés en figure 5. [0064] La figure 6 par exemple montre de façon détaillée la diffusion TIS (« total integrated scattering » en anglais ») normalisée par rapport à la diffusion TIS d'un tissu cornéen parfaitement organisé. [0065] En première approximation, pour une longueur d'onde de 555nm, on constate que la diffusion augmente de façon quasi-linéaire (voir la droite DL en pointillée sur la figure 6) entre un état d'organisation « 0% » (fibrilles parfaitement organisées) et « 100% » (fibrilles parfaitement désorganisées) d'un facteur 2.6. [0066] Cette relation, pour une longueur d'onde donnée, soit sous forme de la courbe exacte ou sous forme d'une relation linéaire simplifiée (droite DL) permet donc de mesurer de 9 façon quantitative l'état de désorganisation des fibrilles dans la cornée, c'est-à-dire on peut, selon un exemple d'un montage d'un dispositif de mesure qui sera détaillé plus loin, en mesurant la diffusion aux grands angles, déterminer l'état d'organisation des fibrilles dans la cornée. Une telle mesure est non intrusive et peut être réalisée in vivo. [0067] A partir de la mesure et un état quantifié d'organisation des fibrilles dans la cornée du patient, le médecin, en particulier l'ophtalmologue, est en mesure de poser plus facilement un diagnostic sur la cornée de l'oeil de son patient et d'envisager, le cas échéant un traitement qui s'impose pour améliorer la vision du patient. [0068] Selon une autre application, le médecin peut sélectionner parmi plusieurs greffons de cornée celui qui présente par exemple le meilleur état d'organisation des fibrilles pour donner le plus de succès possible lors d'une greffe de la cornée. [0069] La figure 7 montre un exemple d'un dispositif 1 de mesure d'un état d'organisation de fibrilles de collagène dans un tissu cornéen. [0070] Ce dispositif comprend une source de lumière 3 adaptée pour émettre de la lumière en direction d'une cornée 5, par exemple d'un oeil 7 d'un patient représenté schématiquement sur la figure 7. [0071] La source de lumière 3 peut être par exemple un laser ou une source polychromatiquc avec un spectre large d'émission de lumière, par exemple une lampe à halogène. [0072] Sur le parcours de la lumière diffusée est placé un système de filtrage spatial 9, par exemple un diaphragme, par exemple sous forme d'une fente configurée pour sélectionner une zone d'observation ZO de la cornée 5. [0073] Puis le dispositif 1 de mesure comprend un détecteur spectral 11 de la lumière diffusée par la zone d'observation ZO de la cornée 5, ce détecteur est configuré pour sélectionner la lumière aux grands angles de diffusion, c'est-à-dire par exemple entre =30° et 02=70°. [0074] La source de lumière 3 et le détecteur spectral 11 sont configurés de sorte que la longueur d'onde d'observation est comprise dans une des plages de longueur d'onde suivantes : (390nm- 430nm), (470nm-490nm), (500nm-525nm). (540nm-590nm), plus spécifiquement les plages de longueur d'onde (390nm- 415nm). (475nm-485nm), (505nm-515nm), (545nm-575nm), et plus particulièrement la plage de longueur d'onde de (545nm-575nm), notamment entre 550 et 560nm, plus spécifiquement à 555nm. [0075] Parmi ces plages de longueur d'onde, celles de (540nm-590nm) et plus particu- lièrement (545nm-575nm), notamment entre 550 et 560nm, plus spécifiquement à 555nm sont préférés, car elles se situent dans la plage de longueur d'onde entre environ 500nm et 590nm où l'oeil humain possède sa plus grande sensibilité. [0076] Quand on dit que la source de lumière 3 et le détecteur spectral 11 sont configurés de sorte que la longueur d'onde d'observation est comprise dans une certaine plage de longueurs d'onde, il faut tenir compte du spectre d'émission de la source de lumière et de la configuration du détecteur spectral 11 avec un photodétecteur et un élément monochromateur de sorte que plusieurs cas peuvent se présenter. [0077] Selon un premier exemple la source de lumière 3 est un laser monochromatique. Dans ce cas, par exemple le détecteur spectral 11 comprend une optique avec un filtre comme élément monochromateur, par exemple un filtre interférentiel passe bande centré sur la longueur d'onde du laser pour éliminer la contribution de la lumière ambiante. Le laser peut être un laser modulé cc qui, avec un montage en détection synchrone (« Lock-in-amplifier » en anglais), permet d'éliminer davantage la contribution de la lumière ambiante. Ce montage fonctionne également, avec de la lumière pulsé ou continue avec une lampe à spectre continue, par exemple une lampe à halogène. [0078] A la place du filtre, il est également possible de réaliser la sélectivité en longueur d'onde du détecteur par un spectromètre à réseau de Bragg comme élément monochromateur par exemple. [0079] Pour la détection, le détecteur spectral 11 est par exemple équipé d'un photodétecteur comme un photomultiplicateur ou encore une caméra CCD ou CMOS ou équivalent. [0080] Enfin, une unité de traitement 15 est reliée à la source de lumière 3 et au détecteur spectral 11. [0081] Cette unité de traitement 15 comprend par exemple un processeur et des mémoires et est configurée pour contrôler la source de lumière 3 ainsi que pour acquérir et traiter les signaux de mesure provenant du détecteur spectral 11. [0082] L'unité de traitement 15 est de plus configurée pour corréler la mesure issue du détecteur spectral de lumière 11 avec un état d'organisation de fibrilles de collagène. [0083] A l'aide des calculs présentés ci-dessus, par exemple en regard de la figure 6, l'unité de traitement 15 est configurée pour graduer l'état d'organisation entre 100% désorganisé pour un ensemble de lamelles de fibrilles disposées de façon complètement aléatoire et 0% pour un ensemble de lamelles de fibrilles disposées de façon parfaitement organisée. [0084] Cette graduation est par exemple réalisée pour une longueur d'onde de 555nm sur la base de la figure 6 soit en utilisant la courbe exacte telle que présentée, soit en utilisant en première approximation une courbe linéaire DL qui, pour ce cas spécifique présente une augmentation linéaire d'un facteur 2.6 entre un état d'organisation 0%, c'est-à-dire parfaitement organisé et 100%, c'est-à-dire parfaitement désorganisé. [0085] Bien entendu, on peut faire les mêmes corrélations pour d'autres longueurs d'onde pour autant que celles-ci se situent dans les plages de longueurs d'onde mentionnées ci-dessus. [0086] Ainsi, on peut prévoir que l'unité de traitement 15 soit étalonnée sur la base d'un modèle numérique de diffusion de lumière prenant en compte des empilements mul- 11 ticouchcs de lamelles ayant une épaisseur comprise entre 1,5 et 2,5pm, notamment égal à 2pm d'épaisseur et présentant des états d'organisation entre 100% et 0%. [0087] Le dispositif de mesure 1 fonctionne par exemple selon le procédé de mesure d'un état d'organisation de fibrilles de collagène dans un tissu cornéen illustré sur la figure 8. [0088] Selon une étape 102, on éclaire une zone d'observation ZO d'une cornée 5. [0089] Puis selon une étape 104, on détecte la lumière diffusée aux grands angles (par exemple les angles de diffusion compris entre 30° et 70°) par la zone d'observation de la cornée et à une longueur d'onde d'observation comprise dans une des plages de longueur d'onde suivantes : (390nm- 430nm), (470nm-490nm), (500nm-525nm), (540nm-590nm), plus spécifiquement les plages de longueur d'onde (390nm- 415nm), (475nm-485nm), (505nm-515nm), (545nm-575nm), et plus particulièrement la plage de longueur d'onde de (545nm-575nm), notamment entre 550 et 560nm, plus spécifiquement à 555nm. [0090] Enfin selon une étape 106, on corrèle la mesure de la lumière diffusée avec un état d'organisation de fibrilles de collagène comme expliqué ci-dessus. [0091] Plus spécifiquement, l'étape 106 permet de mesurer un degré de désorganisation des lamelles de fibrilles selon une gradation de l'état d'organisation comprise entre 100% désorganisé pour un ensemble de lamelles de fibrilles disposées de façon complètement aléatoire et 0% pour un ensemble de lamelles de fibrilles disposées de façon parfaitement organisé. [0092] Cette graduation est étalonnée sur la base d'un modèle numérique de diffusion de lumière prenant en compte des empilements multicouches de lamelles ayant une épaisseur comprise entre 1,5 et 2,5pm, notamment égal à 2pm épaisseur et présentant des états d'organisation entre 100% et 0%, comme expliqué ci-dessus. [0093] On comprend donc qu'avec un appareillage assez simple et peu coûteux et s'appuyant sur les travaux des inventeurs de la présente invention, on peut déterminer un état d'organisation des fibrilles dans la cornée ce qui est une information intéressante pour un ophtalmologiste pour poser un diagnostic et pour prévoir le cas échéant un traitement adapté pour la pathologie diagnostiquée. 12