FR 3091996 A1 20200731 FR 1900620 A 20190124 Description Titre de l'invention : COMPOSITION CICATRISANTE Domaine technique de l'invention [0001] La présente invention a pour objet une composition cicatrisante sous forme d'émulsion huile-dans-eau. Cette composition est avantageusement utilisée dans le traitement des plaies et permet d'assurer une bonne cicatrisation ainsi qu'un apaisement rapide des douleurs en cas de brûlure de la peau. Arrière-plan technique [0002] La peau assure de nombreuses fonctions, en particulier la protection contre les éléments extérieurs. Unc brûlure entraîne la rupture de ces fonctions, qui sont rétablies lors de la cicatrisation. [0003] 11 apparaît ainsi souhaitable de disposer de compositions sous forme d'émulsion huile-dans-eau ayant une action cicatrisante satisfaisante et permettant d'apaiser les douleurs en cas de brûlure, l'émulsion présentant en outre une bonne tenue. [0004] La présente invention vise à atteindre ces objectifs. Résumé de l'invention [0005] L'invention a ainsi pour objet une composition cicatrisante sous forme d'émulsion huile-dans-eau. [0006] La composition selon l'invention comprend une phase aqueuse, une phase huileuse comprenant de l'huile végétale, elle comprend en tant qu'agents émulsionnants un polymère therrno-gélifiant soluble dans l'eau et de l'alginate de propylène glycol, et elle comprend en tant qu'agents cicatrisants du gluconate de zinc et du gluconate de manganèse. 100071 La demanderesse a constaté que l'association des agents émulsionnants et des agents cicatrisants spécifiques permettait d'obtenir de manière surprenante une mousse agréable à appliquer, de bonne tenue, avec une bonne activité cicatrisante et apaisant rapidement la douleur. Et ce sans ajout de cotensioacti Cs et stabilisants usuellement utilisée comme du sodium cocoyl glutamate, les carbomers ou l'acide stéraique. 100081 L'utilisation de la composition est préconisée sur les brûlures superficielles, par exemples domestiques, ou en cas de coup de soleil du premier et du deuxième degré, sur les blessures superficielles de la vie courante, par application directe de la composition sur la zone blessée. 100091 La composition selon l'invention permet d'apaiser rapidement les brûlures. Elle participe également au processus de cicatrisation. 100101 La composition est non invasive, destinée à un usage à court terme et présente un risque faible d'irritation ou de sensibilisation. 2 [0011] La phase aqueuse peut être constituée d'eau et la phase huileuse peut être constituée d'huile végétale. Cette huile végétale peut comprendre de l'huile de soja, de l'huile de tournesol, de l'huile d'olive, de l'huile de germe de blé, ou un mélange de ces huiles. La phase huileuse pourrait être constituée d'un seul type d'huile végétale et par exemple d'huile de soja. [0012] On entend par « polymère therrno-gélifiant » un polymère qui, à faible concentration dans l'eau, se présente sous forme liquide (faible viscosité) à température ambiante et qui gélifie à la température corporelle, le phénomène de therrno-gélification étant parfaitement réversible. Par « température ambiante », on entend une température comprise entre 18 et 25°C. [0013] Le polymère thermo-gélifiant peut être choisi parmi la famille des polyéthers, des co- polymères de vinylcaprolactone ou des polyacrylamides. [0014] Les polymères thermo-gélifiants utilisables aux fins de l'invention peuvent comprendre, d'une part, des unités hydrosolubles et, d'autre part, des unités présentant dans l'eau une température inférieure critique de démixtion (appelée en abrégé « LCST » pour « lower critical solution température »). En dessous de la LCST, le polymère est parfaitement soluble dans l'eau, alors qu'au-dessus de cette température les portions à LCST s'associent et perdent leur solubilité dans l'eau, formant ainsi des noeuds de réticulation entre les chaînes polymères. Le polymère s'apparente alors à un réseau tridimensionnel, ce qui conduit à l'obtention d'un gel. Cette association de chaînes à LCST au sein des micro-domaines hydrophobes au-delà de la température de démixtion étant de nature physique, le phénomène de gélification est alors parfaitement réversible. Cette propriété de gélification avec la température n'est possible que si la concentration en polymère est supérieure à la concentration micellaire critique pour permettre des interactions entre les unités à LCST portées par des chaînes polymères différentes. [0015] Les polymères utilisés dans l'invention peuvent être aussi bien des polymères à blocs ou des polymères greffés qui comprennent, d'une part, des unités hydrosolubles et d'autre part des unités à LCST. Ces unités hydrosolubles peuvent être des polymères d'origine naturelle ou d'origine synthétique obtenus par polymérisation en chaîne ou par polycondensation. [0016] Les unités à LCST seront préférentiellement choisies parmi : [0017] - les polyéthers tels que le poly(oxyde de propylène) (POP) et ses copolymères sta- tistiques et à blocs avec le poly(oxyde d'éthylène) (POE), [0018] - les dérivés N-substitués de l'acrylamide comme le poly(N- isopropylacrylamide) ou le poly(N-éthylacrylamide), [0019] - le polyvinylcaprolactame et les copolymères de vinylcaprolactame. [0020] Les polymères thermogélifiants susceptibles de convenir à l'invention peuvent être, par exemple, choisis parmi ceux décrits dans les demandes de brevets et brevets 3 suivants : FR2694939, FR2788008, FR2820976, FR2856923, GB2408510, EP0629649, EP1307501, EP1407791, W097/00275, W098/06438, W098/29487, W098/48768, W098/50005, W000/00222, W000/07603, W000/35961, W000/38851, W001/41735, W002/032560, W002/076392, W003/008462, W003/106536, W004/006872, US2003/0099709, US6645476, US6689855, US6689856, US6870012 et US6878754. [0021] Les polymères thermogélifiants particulièrement adaptés sont les polyuréthanes comportant des groupements poly(oxyde d'éthylène-h-oxyde de propylène-h-oxyde d'éthylène) (POE-h-POP-h-POE) tels que ceux décrits dans les brevets et les demandes de brevets FR2840907, EP692506, EP1407791, WO 03 106536, US 7339013. [0022] Ces polyuréthanes sont obtenus par polycondensation de diisocyanatcs et de diols trihlocs POE-h-POP-h-POE thermosensibles en milieu non anhydre et peuvent comprendre des groupements urée et/ou allophanates. Ces polymères, connus sous le nom d'ExpertGel C) et commercialisés par la société PolymerExpert, présentent de nombreux avantages, en particulier: une faible concentration de polymères est nécessaire pour une augmentation importante de la viscosité en fonction de la température, ils présentent des propriétés lubrifiantes importantes, ils sont muco-adhésifs, ils présentent le même comportement thermogélifiant dans une gamme de pH allant de 1 à 12, ils sont compatibles avec les sels, tensio-actifs et la plupart des excipients pharmaceutiques et cosmétiques. [0023] A titre d'exemple, on peut citer le polymère thenno-gélifiant EG230, qui est un poly- uréthane ramifié contenant des unités POE-b-POP-b-POE, dont la désignation INCI (International Nomenclature of Cosmetic Ingrédients) en langue anglaise est BisMethoxy PEG-I3 PEG-502/PPG-57 SMDI Copolymer. [0024] L'acide alginique et ses dérivés (base conjuguée, sels et esters) les alginates sont des polysaccharides principalement obtenus à partir d'une famille d'algues brunes : les laminaires ou les fucus. [0025] L'alginate est le nom commun pour une famille de polymères formés de deux monomères liés ensemble : le mannuronate ou acide mannuronique et le guluronate ou acide guluronique. [0026] La formule générale des alginates est la suivante : [Chem.1] [0027] La proportion et la distribution de ces deux monomères sont déterminantes pour une large expansion des propriétés physiques et chimiques de l'alginate, on parle ainsi de rapport mannuronique gluronique ou encore de rapport M/G. Sa composition chimique varie selon les diverses espèces d'algues, les différentes parties de la même plante et est sujette aux changements saisonniers. Néanmoins, par sélection de matières premières aux différentes propriétés, il est possible de fabriquer une variété d'alginate aux caractéristiques constantes. [0028] Les produits à base d'alginate ont des propriétés intrinsèques, naturelles, très efficaces contre le traitement des plaies. Ces produits sont en particulier destinés à l'hémostase et à la cicatrisation. [0029] L'alginate dc propylène glycol peut être préparé par réaction de l'acide alginique avec de l'oxyde de propylène. [0030] La composition peut comprendre en outre du chlorure dc benzalkonium, ce qui permet une formulation avec une hiochargc contrôlée voir une formulation stérile. [0031] La teneur en phase aqueuse peut être comprise entre 50 et 80 % du poids total de la composition, et de préférence entre 60 et 68 % du poids total de la composition. [0032] La teneur en phase huileuse peut être comprise entre 20 et 50 % du poids total de la composition, et de préférence entre 30 et 40 % du poids total de la composition. [0033] La teneur en polymère thermo-gélifiant soluble dans l'eau peut être comprise entre 1 et 5 % du poids total dc la composition, et de préférence entre 1,5 et 3,5 % du poids total de la composition . [0034] La teneur en alginate de propylène glycol peut être comprise entre 0,5 et 2 % du poids total de la composition, et de préférence entre 0,6 et 1 % du poids total de la composition . [0035] La teneur en gluconate de zinc peut être comprise entre 0,001 et 0,03 % du poids total de la composition, et de préférence entre 0,01 et 0,02 % du poids total de la composition . [0036] La teneur en gluconate de manganèse peut être comprise entre 0,01 et 0,5 % du poids total de la composition, et de préférence entre 0,03 et 0,1% du poids total de la composition . [0037] La teneur en chlorure de benzalkonium peut être comprise entre 0,1 et 0,6 % du poids total de la composition, et de préférence entre 0,2 et 0,4 % du poids total de la composition . [0038] La composition peut également comprendre des vitamines notamment la vitamine A, la vitamine C et la vitamine B5 Elle peut également comprendre du glycérophosphate de calcium ou de lactate de calcium ou encore du sorbate de potassium. La vitamine A stimule la réponse immunitaire, la libération des facteurs de croissance, la multiplication, la différenciation des fibroblastes et la synthèse du collagène. De larges doses de vitamine A améliorent la cicatrisation et la réponse inflammatoire. La vitamine C agit dans les processus de cicatrisation par la mobilisation d'éléments : Fe, Cu, Zn, Mn, Mg, elle augmente le taux de fibroblastes et a un effet positif et sur le processus de cicatrisation avec une cicatrice plus solide et résistante. La vitamine B5 accélère la fermeture des plaies et augmente la résistance des cicatrices. Le glycérophosphate de calcium et le lactate de calcium permettent d'accélérer la cicatrisation grâce à l'activité du calcium notamment. Le sorbate de potassium est un conservateur aux propriétés antifongique et antibactérienne connues. [0039] La composition peut se présenter sous différentes formes ou conditionnements, et notamment sous la forme d'un aérosol, d'une ampoule, notamment à fond souple, d'une enveloppe munie d'une zone sécable, d'un tube, ou encore d'un flacon . [0040] L'invention a également pour objet une composition décrite ci-dessus pour une uti- lisation cicatrisante et/ou apaisante. [0041] L'invention est illustrée de manière non limitative par l'exemple qui suit. Les pour- centages sont exprimés en poids. Exemple [0042] Préparation d'une composition cicatrisante et apaisante pouvant être déposée sous forme d'aérosol sur la peau [Tableaux 1] Composants % en poids Eau déminéralisée 66,84 Huile végétale (ex. soja) 30 EG230 2 PGA 0,8 Gluconate de zinc 0,0125 Gluconate de manganèse 0,05 Chlorure de benzalkonium 0.3 [0043] La composition est préparée en c eux étapes de la manière suivante. Dans un premier temps, la phase aqueuse est préparée. Elle comprend EG230, PGA, gluconate de zinc et de manganèse, et chlorure de benzalkonium dissous dans de l'eau déminéralisée. Les composants sont ainsi ajoutés un par un clans l'eau selon l'ordre suivant : EG230, PGA, gluconate dc zinc, gluconate de manganèse et chlorure de benzalkonium, le tout sous agitation à 1500 tr/min pendant 45 minutes. Dans un deuxième temps, l'huile (par exemple dc soja, mais qui pourrait être n'importe quelle autre huile végétale : tournesol, olive, germe dc blé, ou un mélange d'huiles végétales) est ajoutée sous agitation plus vigoureuse à 2000 tr/min, pendant 1 minute puis à 1500tr/min pendant 15 minutes. Lorsque l'émulsion est obtenue, elle est conditionnée sous pression en 6 présence de gaz qui permettront la formation d'une mousse, comme par exemple un mélange de gaz butane/propane. [0044] Le polymère ExpertGel® 230 ou EG230, est un polymère semi-cristallin thermo- gélifiant. Il est filmogène, non irritant, avec un pH compris entre 6 et 8 et est donc compatible avec le pH de la peau. Il permet de stabiliser la composition. [0045] Le PGA, propylène glycol alginate, est un ester d'alginate qui est utilisé pour ses propriétés stabilisantes et émulsifiantes. En utilisation conjointe avec EG230, il permet d'augmenter la stabilité de la composition notamment après incorporation de gaz dans cette dernière. [0046] Le zinc a une activité connue et reconnue dans la cicatrisation notamment par son ac- tivation des macrophages (cellules clés de la réparation tissulaire) ; sa participation à la constitution de la matrice extracellulaire et son activité antiradicalaire qui protège les cellules. [0047] Le manganèse favorise également la cicatrisation en améliorant l'adhésion cellulaire au fihrogènc et la maturation du collagène de la matrice extracellulaire. [0048] Le chlorure de benzalkonium apporte une composante bactéricide avec un spectre d'activité dit large (sur bactérie gram-F et gram-) et ce à des concentrations faibles. 7