FR 3093428 A1 20200911 FR 1902392 A 20190308 Description Titre de l'invention : Composition et dispositif associé de délivrance pour l'hydrogénothérapie Domaine technique [0001] L'invention concerne le domaine de l'hydrogénothérapie. Elle trouve pour ap- plication particulièrement avantageuse le traitement de nombreuses pathologies, y compris les maladies d'Alzheimer et de Parkinson. Technique antérieure [0002] L'hydrogénothérapie montre un intérêt grandissant pour soigner un grand nombre de pathologies liées à un stress oxydant. Une revue récente (Ichihma, M., Sobue, S., Ito, M., Ito, M., Hirayama, M., & Ohno, K. (2015), "Beneficial biological effects and the underlying mechanisms of molecular hydrogen-comprehensive review of 321 original articles", Medical gas research, 5(1), 12) de plus de 300 articles liste pas moins de 166 pathologies où l'hydrogène a été testé pour ses vertus anti oxydantes. Par exemple, une étude chez la souris et un essai clinique chez l'homme sur 73 patients atteints de la maladie d'Alzheimer montre l'efficacité de l'ingestion de 300 mL par jour d'eau hydrogénée pour non seulement diminuer la perte de mémoire chez des patients mais également augmenter leur espérance de vie (Nishimaki, K., Asada, T., Ohsawa, I., Nakajima, E., Ikejima, C., Yokota, T., ... 8z Ohta, S. (2017), "Effects of molecular hydrogen assessed by an animal model and a randomized clinical study on mild cognitive impairment", Current Alzheimer research). [0003] Les techniques actuelles pour administrer cet hydrogène moléculaire sont : Sous forme de gaz respirable formé par électrolyse (Camara R, Huang L, Zhang JH (2016), "The production of high dose hydrogen gas by the AMSH-01 for treatment of disease", Med Gas Res, 6(3):164-166). Cette technique est chère et incommode, car elle nécessite un appareillage du type respirateur et une alimentation électrique ; Sous forme d'eau hydrogénée fabriquée par hydrolyse. Ce procédé est connu depuis l'invention de la pile Volta. Dans le domaine médical, des hydrolyseurs portables, tels que ceux décrits dans les documents de brevet US 20130043124 Al et EP 2567942 Bi, sont commercialisés pour la production d'hydrogène thérapeutique. La concentration limite de saturation dans l'eau est de 1,57 ppm. La quantité de dihydrogène délivrée par cette méthode est limitée par la saturation de l'eau en dihydrogène. Elles sont par exemple de 0,8 à 1,3 ppm pour le système « SPE » d'AlkaVoda, en fonction de la dureté de l'eau utilisée. Un hydrolyseur nécessite un appareillage ayant 2 une alimentation électrique. En outre, du dioxygène est également produit, ce qui limite la quantité (l'hydrogène dissout. Certains hydrolyseurs séparent les gaz émis, à savoir l'oxygène et l'hydrogène pour ne conserver que l'hydrogène sous forme dissoute ; sous forme (l'eau hydrogénée produite à partir d'hydrures ensachés clans une poche perméable aux gaz (type papier palladium). Ce système permet non seulement l'absence de production de dioxygène, mais aussi une sursaturation de l'hydrogène moléculaire (environ 5 à 8 ppm). Une telle solution est. commercialisée sous le nom « trust 8.0 » ou « Hydra » ou « Hfactottm ». Toutefois, les poudres résultantes sont non ingérables, la demi-vie du ci-hydrogène dissout est très courte ce qui justifie la mention « buvez aussi rapidement que possible l'eau hydrogénée pour bénéficier d'une concentration suffisante » ; sous forme d'eau hydrogénée produite à partir d'hydrures. Une telle solution est commercialisée sous le nom « AquaH2TM ». L'hydrogène moléculaire est là-aussi libéré par adjonction d'eau extemporanément. Un inconvénient de cette technique est que, la dissolution de l'hydrogène dépendant de la dureté de l'eau, des variations de la concentration de calcium dans l'eau de boisson peuvent faire varier la concentration de dihydrogène dissout. De même, la délivrance d'eau hydrogénée génère une discontinuité dans l'administration du traitement : la concentration de dihydrogène est donc soumise à de fortes variations. [0004] Les techniques actuelles montrent donc des limites. Notamment aucune d'entre elles ne permet de délivrer une dose précise de dihydrogène à un endroit ciblé du corps humain ou animal. [0005] Un objet de la présente invention est donc de proposer une nouvelle composition qui permette de pallier au moins en partie les inconvénients des techniques connues jusque-là. [0006] Plus particulièrement, un objet de la présente invention est de proposer une nouvelle composition qui permette de délivrer une dose précise de d'hydrogène à un endroit ciblé du corps humain ou animal et/ou pendant une période de temps maîtrisée, éventuellement plus longue que les durées de délivrance atteintes via les méthodes d'administration selon l'art antérieur. [0007] Les autres objets, caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront à l'examen de la description suivante et des dessins d'accompagnement. Il est entendu que d'autres avantages peuvent être incorporés. Résumé de l'invention 3 [0008] Pour atteindre cet objectif, selon un mode de réalisation la présente invention prévoit une composition comprenant : au moins un hydrure propre et destiné à se dissoudre au contact d'un milieu aqueux et à libérer ainsi du dihydrogène sous forme dissoute, et au moins un agent de formulation dudit au moins un hydrure, l'agent de formulation étant configuré pour se dégrader dans au moins une condition physiologique observable dans le corps humain ou animal, de sorte à libérer ledit au moins un hydrure. [0009] On entend par « formulation » la détermination des quantités relatives de divers éléments entrant dans une composition, voire la détermination de l'agencement relatif de ces divers éléments entre eux. Un agent de formulation participe activement à cette détermination, au moins en tant qu'élément de la composition, voire en tant qu'élément structurant de la composition. [0010] On entend par « condition physiologique observable dans le corps humain ou animal » une condition définie par au moins un paramètre physiologique telle que la présence d'eau, la température, le pH, la concentration en sel minéraux, etc. qui est observable en au moins un endroit du corps humain ou animal. [0011] L'agent de formulation non dégradé est configuré pour isoler l'hydrure d'un envi- ronnement de la composition. [0012] Par ailleurs, l'agent de formulation peut plus particulièrement être configuré pour se dégrader sous au moins une condition physiologique observable dans le corps humain ou animal. Plus particulièrement, l'agent de formulation peut être configuré pour libérer l'hydrure uniquement lorsque la composition se trouve sous au moins une condition physiologique spécifique. [0013] La dégradation dudit au moins un agent de formulation permet ainsi la mise en contact de l'hydrure avec ledit milieu aqueux et par voie de conséquence la libération de dihydrogène. [0014] Ainsi, la composition permet, par dégradation de l'agent de formulation et dis- solution de l'hydrure, de libérer du dihydrogène dans au moins une partie ciblée du corps humain ou animal, cette partie ciblée étant potentiellement définie par ladite au moins une condition physiologique. [0015] Les molécules d'hydrogène libérées peuvent dès lors être absorbées, assimilées ou utilisées par l'organisme, et plus particulièrement par au moins un organe ou tissu cible. [0016] De manière facultative, la composition selon l'invention peut en outre présenter au moins l'une quelconque des caractéristiques suivantes : D'une part l'hydrure et des produits formés par sa dissolution et d'autre part l'agent de formulation et des produits formés par sa dégradation sont pharma- ccutiquement acceptables. En effet, des produits issus de la dissolution de l'hydrure ou de la dégradation de l'agent de formulation peuvent être formés qui sont biocompatibles et el irninables par les selles ou par les fluides de l'organisme. L'acceptabilité pharmaceutique, ou la non-toxicité. de l'hydrure et de l'agent de formulation, ainsi que de leurs produits dérivés, est à apprécier, notamment en termes de dose limite, en regard de la maladie que l'on vise à soigner, de ses conséquences avérées ou potentielles, et du bénéfice que le sujet humain ou animal peut avoir de la délivrance ciblée de dihydrogène grâce à la composition selon l'invention ; l'agent de formulation comprend l'un au moins parmi : - un contenant configure pour contenir l'hydrure, un enrobage configure pour enrober l'hydrure ou des particules de l'hydrure, et un liant pour lier entre elles des particules de l'hydrure ; l'hydrure est poreux. L'hydrure offre ainsi une surface de contact accrue avec le milieu aqueux pour une libération plus efficace du dihydrogène ; l'hydrure est sous forme de poudre dont les particules présentent de préférence une taille moyenne comprise entre 10 nm et 10 pin. L'hydrure offre ainsi une surface de contact accrue avec le milieu aqueux pour une libération plus efficace du dihydrogène. En outre, l'hydrure est ainsi aise à contenir et/ou lier ; l'hydrure est choisi parmi : un hydrure de silicium, un hydrure de magnésium et un hydrure de calcium. l'hydrure est à base de silicium poreux, de préférence non passive. Les porosités peuvent être de taille mésoscopique et/ou nanoscopique. La composition selon cette dernière caractéristique constitue un mode de réalisation préféré de l'invention. Elle combine potentiellement les avantages précédemment énoncés et est compatible avec les caractéristiques suivantes de la composition ; l'agent de formulation est à base de l'un au moins parmi : - un matériau gastro-résistant, - un matériau soluble au contact cl'un milieu de potentiel hydrogène (pH) déterminé, - un matériau à base d'un polymère biodégradable, tel que le polymère d'acide lactique (PLA), - un matériau dégradable par stimulation externe, telle qu'une stimulation par ultrason, - un matériau soluble au contact d'un milieu aqueux, et - - - un gel l'agent de formulation est à base d'un matériau choisi pour se dégrader sous au moins une sollicitation externe spécifique La composition selon l'une etiou l'autre de ces deux dernières caractéristiques offre ainsi une grande variété de modes, de lieux et de débits de délivrance dans le corps humain ou animal ; l'agent de formulation est à base d'un matériau choisi pour se dégrader sous au moins une sollicitation externe spécifique, de façon potentiellement indépendante de ladite au moins une condition physiologique. La composition selon cette caractéristique additionnelle permet de contrôler finement le débit de délivrance du dihydrogène dans l'organisme ; et la composition peut comprendre une pluralité d'agents de formulation configurés entre eux, par exemple en couches concentriques successives ou en couches planes superposées, pour se dégrader soit différemment sous ladite au moins une condition physiologique, soit sous des conditions physiologiques différentes entre elles. [0017] Selon un mode de réalisation présentant éventuellement l'une quelconque des carac- téristiques ci-dessus, la composition peut comprendre en outre au moins un agent de détection configuré de sorte à permettre de détecter l'ingestion de la composition et par voie permettre de mesurer l'observance thérapeutique. L'agent de détection peut être mélangé avec l'hydrure à usage thérapeutique tel que décrit précédemment. En alternative ou en complément, l'agent de détection peut être juxtaposé, structurellement dans la composition, à l'hydrure à usage thérapeutique tel que décrit précédemment, l'agent de formulation tel qu'introduit ci-dessus ou un agent de formulation complémentaire pouvant être configuré à cette fin. De préférence, l'agent de détection comprend au moins un hydrure propre et destiné à se dissoudre au contact d'un milieu aqueux dans le corps humain ou animal en libérant du dihydrogène. [0018] Un autre aspect de la présente invention concerne une composition pour son uti- lisation comme médicament, la composition étant telle qu'introduite ci-dessus. [0019] Un autre aspect de la présente invention concerne une composition pour son uti- lisation dans le traitement d'au moins une maladie cardiovasculaire, telle que l'infarctus du myocarde, ou dans le traitement d'au moins une maladie neurodégénérative, telle que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer, la composition étant telle qu'introduite ci-dessus. [0020] Un autre aspect de la présente invention concerne un dispositif de délivrance ciblée de dihydrogène dans le corps humain ou animal, le dispositif comprenant une composition telle qu'introduite ci-dessus. [0021] De manière facultative, l'invention selon ces différents aspects peut en outre présenter au moins l'une quelconque des caractéristiques suivantes : 6 elle peut être formulée pour être adaptée à au moins une voie d'administration choisie parmi une administration orale, parentérale, rectale, vaginale, ophtalmique, cutanée, transdermique et respiratoire ; et elle peut être formulée pour être administrée sous l'une des formes suivantes : un comprimé, une gélule, un pansement, une lentille de contact (Orthèse oculaire de verre ou de matière plastique, transparente, moulée de façon à s'adapter directement à dont elle peut servir à corriger la réfraction), et un implant (1E). [0022] Le dispositif et la composition selon ces dernières caractéristiques peuvent avanta- geusement prendre de nombreuses formes correspondant à autant de modes d'administration de la composition. [0023] D'autres aspects de la présente invention concernent des procédés mettant en oeuvre une composition telle qu'introduite ci-dessus. [0024] Le premier de ces procédés consiste en un procédé de délivrance ciblée de di- hydrogène dans le corps humain ou animal, par l'extérieur du corps humain ou animal respectivement, le procédé mettant en oeuvre une composition telle qu'introduite ci-dessus, ladite composition étant comprise dans un dispositif de délivrance ciblée se présentant sous l'une des formes suivantes : un comprimé, une gélule, un pansement et une lentille de contact. [0025] Le deuxième procédé consiste en un procédé d'administration d'une substance bénéfique à un sujet humain ou animal comprenant l'ingestion d'une composition telle qu'introduite ci-dessus. [0026] Un troisième procédé consiste en un procédé d'administration par injection, par exemple dans une zone infarcie ou une tumeur, d'un liquide ou d'une pâte passant par une aiguille ou un cathéter et contenant une composition telle qu'introduite ci-dessus. [0027] Un quatrième procédé consiste en un procédé d'administration par implantation d'un dispositif médical implantable, de type stent, pacemaker (notamment un pacemaker sans sonde, ou « leadless pacemaker » selon la terminologie anglo-saxonne) implanté directement dans le coeur), ou électrodes de stimulation, enrobé dans une composition telle qu'introduite ci-dessus, permettant de délivrer une close d'hydrogène localement visant à diminuer l'inflammation liée à l'implantation dudit dispositif. BRÈVE DESCRIPTION FIGURES [0028] Les buts, objets, ainsi que les caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux de la description détaillée d'un mode de réalisation de cette dernière qui est illustré par les dessins d'accompagnement suivants dans lesquels : [0029] [fig.1A] les figures 1A à lE illustrent des vues en coupe de différents modes de réalisation de la composition et/ou du dispositif selon l'invention ; 7 [0030] [fig.1B] [0031] [fig.1C] [0032] [fig.1D] [0033] [fig.1E] [0034] [fig.2] la figure 2 illustre une vue en transparence de certaines parties d'un corps humain ; [0035] [fig.3] la figure 3 illustre schématiquement la capacité d'adaptation offerte par la présente invention pour assurer une délivrance ciblée de dihydrogène ; et [0036] [fig.4] la figure 4 illustre une vue en coupe d'un mode de réalisation de la composition et/ou du dispositif selon l'invention comprenant un agent de détection. [0037] Les dessins sont donnés à titre d'exemples et ne sont pas limitatifs de l'invention. Ils constituent des représentations schématiques de principe destinées à faciliter la compréhension de l'invention et ne sont pas nécessairement à l'échelle des applications pratiques. En particulier, les tailles respectives des différents modes de réalisation illustrés sur les figures 1 A à 1E n'ont pas vocation à être comparées entre elles. [0038] Les expressions du type « égal, inférieur, supérieur » s'entendent de comparaisons pouvant accommoder certaines tolérances, notamment selon l'échelle de grandeur des valeurs comparées et les incertitudes de mesure. Des valeurs sensiblement égales, inférieures ou supérieures entrent dans le cadre d'interprétation de l'invention. [0039] L'invention consiste à proposer une alternative à l'ingestion d'eau hydrogénée avec les mêmes, voire avec davantage de, visées et bénéfices thérapeutiques. [0040] En référence aux figures IA à 1E, l'invention se rapporte premièrement à une com- position 10 comprenant au moins un hydrure 11 et au moins un agent de formulation 12. [0041] L'hydrure 11 est en particulier propre et destiné à se dissoudre au contact d'un milieu aqueux et à libérer ainsi du dihydrogène. [0042] L'agent de formulation 12 permet de formuler la composition 10. Il la formule au moins en déterminant les quantités relatives des divers éléments entrant dans la composition 10, voire également en déterminant l'agencement relatif de ces divers éléments entre eux. L'agent de formulation 12 participe activement à cette détermination, au moins en tant qu'élément de la composition 10, mais aussi le cas échéant en tant qu'élément structurant de la composition 10. En effet, l'agent de formulation 12 selon l'invention s'entend aussi bien d'un contenant 121, telle qu'une gélule, que d'un enrobage 122 pour enrober l'hydrure 11 ou des particules Ill de l'hydrure. En alternative ou en complément, l'agent de formulation 12 selon l'invention s'entend également d'un liant 123 pour lier entre elles des particules 111 de l'hydrure. 8 [0043] Lorsque l'agent de formulation 12 est un contenant 121, il est permis de contrôler, par le choix de la composition et de l'épaisseur du contenant 121, l'endroit du corps humain ou animal, et en particulier l'endroit du tractus gastro-intestinal où le contenant 121 va se dégrader, de sorte à avoir une libération ciblée de l'hydrogène moléculaire. Le débit avec lequel hydrogène moléculaire sera libéré dépend dans cc mode de réalisation davantage de la forme sous laquelle l'hydrure 11 est contenu dans le contenant 121. L'utilisation conjointe d'un contenant 121 et d'au moins l'un parmi un enrobage 122 et un liant 123 n'est évidemment pas exclue. [0044] Lorsque l'agent de formulation 12 est un enrobage 122 ou un liant 123, il est permis de contrôler, par le choix de la composition et de l'épaisseur du contenant 121, l'endroit du corps humain ou animal, et en particulier l'endroit du tractus gastro-intestinal, où l'enrobage 122 ou le liant 123 va se dégrader. L'on obtient ainsi une libération ciblée de l'hydrogène moléculaire, mais surtout il est possible d'obtenir une libération d'hydrogène étendue sur le trajet de circulation de la composition 10 dans le corps humain ou animal 2, et notamment sur une partie au moins du tractus gastro-intestinal, par exemple de la bouche 22 à l'estomac 25 ou du duodénum 26 au colon 30. [0045] L'agent de formulation 12 non dégradé, ou avant sa dégradation, est configuré pour isoler l'hydrure d'un environnement de la composition 10. Ainsi, l'agent de formulation 12 permet, sauf en cas de dégradation, de préserver l'hydrure 11 contenu dans la composition 10 de tout contact avec l'environnement, et notamment de tout contact avec un environnement susceptible de provoquer la libération de dihydrogène, en particulier un éventuel milieu aqueux environnant. [0046] L'agent de formulation 12 est plus particulièrement configuré pour se dégrader dans au moins une condition physiologique observable dans le corps humain ou animal. Sa dégradation permet de libérer l'hydrure 11. Sachant que les conditions physiologiques observables dans le corps humain ou animal varient d'un organe ou d'un tissu à un autre, il ressort clairement que l'administration de dihydrogène grâce à la composition selon l'invention est étroitement liée aux conditions physiologiques que l'organe ou le tissu cible présente de façon connue. [0047] L'agent de formulation 12 peut plus particulièrement encore être configuré pour se dégrader sous au moins une condition physiologique observable dans le corps humain ou animal. Plus particulièrement, l'agent de formulation 12 peut être configuré pour libérer l'hydrure uniquement lorsque la composition se trouve sous au moins une condition physiologique spécifique. L'agent de formulation peut en effet être choisi pour se dégrader lorsque mis en une condition environnementale spécifique définie par un paramètre physiologique ou une combinaison de paramètres physiologiques parmi lesquels la présence, voire la quantité, d'eau, la température, le pH, la concentration en 9 sel minéraux, etc., un tel paramètre physiologique ou une telle combinaison de paramètres physiologiques étant observable en au moins un endroit, voire en un unique endroit, du corps humain ou animal. [0048] C'est la formulation qu'offre l'agent de formulation 12 qui permet de contrôler, suite à la prise du médicament que constitue la composition 10 et selon son mode d'administration, au moins l'un parmi le moment auquel la délivrance de dihydrogène va avoir lieu et l'endroit où cette délivrance va avoir lieu. Au vu de ce qui précède, et nous y reviendrons ultérieurement en référence à la figure 3, l'on comprend que cc contrôle est du ressort de l'homme du métier désireux de délivrer du dihydrogène à tcl(s) ou tcl(s) organe(s) ou tissu(s) cible(s) pour traiter telle(s) ou telle(s) maladie(s) grâce à la composition 10 selon l'invention. Par exemple, il est jugé que la société Evonik possède les compétences nécessaires à une définition précise de la formulation à adopter pour respecter un cahier des charges liées par exemple à au moins l'un parmi le traitement d'une maladie spécifique déterminée, une voix d'administration déterminée et un sujet déterminé. Retenons comme principe directeur que la liaison entre la formulation de la composition 10 et chaque type de pathologie à traiter est de préférence au moins fonction de l'un au moins parmi une administration ciblée et une administration dans le tractus gastro-intestinal, cette dernière pouvant être ciblée ou étendue sur le tractus. Dans le cas d'une administration étendue, il est intéressant de formuler la composition 10 de sorte d'avoir une libération prolongée de l'hydrogène moléculaire le long d'une partie au moins du tractus, pour un bénéfice au long cours d'au moins une partie correspondante du corps humain ou animal. [0049] La dégradation de l'agent de formulation 12 permet ainsi la mise en contact de l'hydrure 11 avec le milieu aqueux que constitue l'endroit du corps humain ou animal où règne le cas échéant une condition physiologique spécifique. Il est en effet envisageable que la condition physiologique spécifique ou un ensemble de conditions physiologiques spécifiques définisse un organe ou un tissu de façon discriminable par rapport aux autres organes et tissus du corps humain ou animal, notamment au regard du mode d'administration de la composition 10. Par voie de conséquence, la libération de dihydrogène peut être réalisée, grâce à la composition 10 selon l'invention, en au moins un endroit spécifique du corps humain ou animal. [0050] En complément ou en alternative, l'agent de formulation 12 peut être à base d'un matériau choisi pour se dégrader sous au moins une sollicitation externe spécifique. Par exemple, la dégradation de l'agent de formulation 12 et donc la délivrance du di-hydrogène peuvent être assurées par actionnement d'une source d'énergie externe, par exemple une source d'ultrasons, connue pour agir sur l'agent de formulation 12 en le dégradant. Éventuellement, la source d'énergie externe peut agir sur l'agent de formulation 12 à travers d'autres organes et tissus que l'organe ou le tissu cible. En fonction de la nature de l'énergie externe, il est ainsi envisagé de soumettre au moins l'organe ou le tissu cible à ladite sollicitation externe spécifique, au moins lorsque la composition 10 y est présente ou appliquée. Ainsi, cette possibilité peut permettre de relâcher, voire d'annihiler, la contrainte qu'implique, sur le choix de l'agent de formulation 12, la nécessité pour cet agent de se dégrader sous une condition physiologique spécifique. L'agent de formulation 12 peut alors être choisi uniquement sous la contrainte de ne pas se dégrader avant que la composition n'ait atteint, ou n'ait été appliquée sur, l'organe ou le tissu cible. À cette fin, la composition 10 selon l'invention peut être spécifiquement conditionnée, par exemple par un emballage ou par son agencement dans un dispositif de délivrance de la composition 10. [0051] En alternative, la dégradation de l'agent de formulation 12 et donc la délivrance du dihydrogène peuvent être assurées par actionnement d'une source externe de courant électrique, connue pour agir sur l'agent de formulation 12 en le dégradant. Le courant électrique peut être dans ce cas fourni par un générateur de courant électrique connecté à une électrode implantée dans le patient, par exemple [0052] Par un autre exemple, la dégradation de l'agent de formulation 12 et donc la dé- livrance du dihydrogene peuvent être assurées par actionnement d'une source d'énergie interne, par exemple une source de courant électrique, connue pour agir sur l'agent de formulation 12 en le dégradant. Le courant électrique peut être le cas échéant fourni par un pacemaker, la délivrance étant par exemple commandée par une consigne (pré)déterminée en fonction d'un signal physiologique mesuré par le pacemaker ou communiqué au pacemaker depuis l'extérieur du corps du patient. [0053] Que l'agent de formulation 12 soit dégradable dans/sous une condition physiologique spécifique ou sous une sollicitation externe spécifique, il peut être à base de l'un au moins parmi : - un matériau gastro-résistant, un matériau soluble au contact d'un milieu de potentiel hydrogène (pH) déterminé, un matériau à base d'un polymère biodégradable, tel que le polymère d'acide lactique (PLA), un matériau dégradable par stimulation externe, telle qu'une stimulation par ultrason, un matériau soluble au contact d'un milieu aqueux, et un gel. [0054] Ces différents matériaux peuvent se dégrader sous des conditions environnementales différentes entre elles. Ils peuvent aussi présenter des vitesses de dégradation différentes, éventuellement dans des conditions environnementales équivalentes. 11 est par exemple avantageux que l'agent de formulation 12 soit à base d'un matériau choisi 11 pour présenter une vitesse de dégradation déterminée dans ou sous une condition physiologique spécifique. [0055] En outre, il est envisagé que la composition 10 comprenne une pluralité d'agents de formulation 12 configurés entre eux, notamment soit pour se dégrader différemment sous une même condition physiologique spécifique, soit pour se dégrader sous des conditions physiologiques différentes entre elles. Par exemple, plusieurs agents de formulation 12 peuvent être agencés en une configuration en couches concentriques successives ; plus particulièrement, un premier agent de formulation comprenant une première dose d'un premier hydrure peut être enrobé d'un deuxième agent de formulation différent du premier agent de formulation et comprenant le cas échéant une deuxième dose d'un deuxième hydrure, les premier et deuxième hydrures pouvant être différents entre eux et les première et deuxième doses pouvant être différentes entre elles. Un exemple de configuration alternatif à une configuration en couches concentriques successives peut consister à superposer des couches sensiblement planes entre elles. Par exemple, il est encore envisagé que des inclusions d'un premier agent de formulation 12 comprenant une première dose d'un premier hydrure soient liées entre elles par un second agent de formulation 12 exempt d'hydrure. [0056] Qu'un unique enrobage 122 (ou liant 123) ou une pluralité d'enrobages 122 (ou liants 123) soit utilisé(c), le mode de réalisation de l'invention avec enrobage 122 (ou liant 123) peut définir une délivrance de l'hydrogène moléculaire à long terme, ciblée ou étendue (par exemple sur le tractus gastro-intestinal), quel que soit le mode d'administration choisi notamment parmi une administration ophtalmique, cutanée, percutanée, vésicale, intracrânienne, orale, rectale et vaginale. [0057] Comme cela est décrit plus en détails ultérieurement en référence à la figure 3, l'on comprend, au vu des compositions ci-dessus énoncées de l'agent de formulation 12, qu'il suffit de faire varier la quantité ou l'agencement relatif de l'agent de formulation 12 ou d'un ensemble d'agents de formulation 12 pour faire varier le moment et l'endroit où l'hydrure sera libéré dans le corps du sujet. [0058] Ainsi, la composition 10 permet, par dégradation de l'agent de formulation 12 et dis- solution de l'hydrure 11, de libérer du dihydrogène dans au moins une partie ciblée du corps humain ou animal, cette partie ciblée étant définie par une ou plusieurs conditions physiologiques spécifiques et/ou par ladite sollicitation externe spécifique. En outre, la composition 10 permet, par dégradation de l'agent de formulation 12 et dissolution de l'hydrure 11, de libérer du dihydrogène pendant une période de temps maîtrisée, et au besoin plus longue que les durées de délivrance atteintes via les méthodes d'administration selon l'art antérieur. [0059] Les molécules d'hydrogène libérées peuvent dès lors être absorbées ou assimilées par l'organisme, et plus particulièrement par l'organe ou le tissu cible. Les vertus théra- 12 peutiques du dihydrogène sont ainsi essentiellement bénéfiques audit organe ou tissu cible, les molécules d'hydrogène n'étant que peu, voire pas du tout, délivrées ailleurs qu'au niveau de cet organe ou tissu cible. [0060] L'invention prévoit donc de stocker l'hydrogène dans un hydrure propre à se dissoudre au contact de l'eau. La quantité d'hydrogène stockée et pouvant être libérée est compatible avec l'application visée. Leur abondance, leur faible coût, leur capacité à libérer une masse significative de dihydrogène (de 1 à 7, 6% de dihydrogène libéré par rapport à la masse de produit) et leur non toxicité en font des candidats de choix. Un hydrure métallique est composé d'atonies métalliques qui constituent un réseau hôte pour des atomes d'hydrogène piégés dans des sites interstitiels, tels que la surface du métal ou des défauts de réseau. Un hydrure propre à se dissoudre au contact de l'eau présente de préférence, et notamment au niveau de sa surface de contact potentiel avec un milieu aqueux environnant, un nombre significatif de terminaisons ou groupes fonctionnels « -H » qui sont propres à se recombiner spontanément avec des molécules de 11,0 en larguant de l'hydrogène moléculaire et en formant une couche d'oxyde passivante à la surface de l'hydrure. Les hydrures de silicium, de magnésium et de calcium, notamment non fonctionnalisés, sont propres à donner lieu à de telles recombinaisons. [0061] En outre, l'hydrure 11 peut se présenter sous différentes formes. [0062] Tout d'abord, l'hydrure peut être poreux afin notamment d'augmenter la surface de contact de l'hydrure avec le milieu aqueux environnant et d'augmenter ainsi la vitesse ou équivalemment le débit de délivrance du dihydrogène. [0063] 11 est également envisagé pour obtenir une vitesse et un débit de délivrance du di- hydrogène élevés d'utiliser un hydrure réduit en poudre. La poudre d'hydrure 11 présente alors de préférence des particules Ill d'une taille moyenne comprise entre 10 nm et 10 mm. De plus, une association de plusieurs hydrures, tels qu'un hydrure de calcium et/ou un hydrure de titane et/ou un hydrure de magnésium, et/ou une association de plusieurs dopants peut être envisagée. Par exemple, un broyage mécanique d'hydrure de magnésium avec 20% d'hydrure de calcium pendant 10 heures permet la création de défauts à la surface des particules de l'hydrure Ill et accélère la vitesse d'hydrolyse par 6. [0064] Un mode de réalisation préféré de l'invention consiste à utiliser du silicium poreux en tant qu'hydrure 11. [0065] Des méthodes de production de silicium poreux, notamment réductible en poudre, sont connues sous les appellations suivantes : la dissolution chimique (ou « stain etchning » selon la terminologie anglo-saxonne) qui est notamment décrite dans l'article de DIMOVA-MALINOVSKA D., SENDO VA-VASSILEVA M., TZENOV N., KAMENOVA 13 M., intitulé « Preparation of thin porous silicon laycrs hy stain ctching » et publié dans Thini Solid Films, 1997, 297, pp. 9-12 ; la gravure plasma (ou « spark etchning » selon la terminologie anglo-saxonne) qui est notamment décrite dans l'article de HUMMEL R.E., MORRONE A., LUDWTG M., CHANG S.-S., intitulé « On the origin of photoluminescence in the spark-croded silicon » et publié dans J. Appl. Phys., 1993, 63, pp. 2771-2773 ; et l'anodisation électrochimique qui est notamment décrite dans l'article de SMITH R.L., COLLINS S.D., intitulé « Porous silicon formation mechanisms » et publié dans J. Appl. Phys., 1992, 71, 8, pp. R1-R7 et l'article de LEHMANN V., GOSELE U., intitulé « Porous silicon formation : a quantum wirc cffect » et publié dans Appt Phys. Leu., 1991, 58, pp. 856-858. [0066] Les deux premières méthodes permettent de réaliser des couches de silicium poreux de l'ordre de quelques microns d'épaisseur. L'anodisation électrochimique permet quant à elle l'obtention de couches plus épaisses. [0067] Que l'hydrure 11 soit en silicium poreux ou autres, lorsqu'il est sous forme de poudre, ses particules 1 1 1 présentent, chacune ou en moyenne, une taille comprise entre 10 nm et 1 0 p.m. Plus la taille des particules sera réduite, plus la quantité d'hydrogène embarquée sera élevée. A titre d'exemple, une molécule de SiH4 seule libèrera deux molécules d'hydrogène. [0068] 11 peut être souhaitable d'avoir une vitesse et un débit de délivrance de dihydrogène faible, notamment pour une action prolongée dans le temps de la composition 10. Auquel cas, il sera préféré d'utiliser un hydrure 11, non poreux, se présentant sous une forme volumique offrant une surface de contact limitée par sa forme avec le milieu aqueux destiné à le dissoudre. [0069] Quelle que soit la composition ou la forme de l'hydrure 11, l'hydrogène qu'elle stocke est donc formulé pour être dispensé de façon ciblée et à des doses précises en utilisant l'eau présente dans le corps humain ou animal. El est en effet aisément possible dans une composition telle que celle introduite ci-dessus de contrôler finement la quantité d'hydrure présente dans la composition. Cette quantité d'hydrure est bien sûre proportionnelle à la quantité de dihydrogène qui sera délivrée à l'organe ou au tissu cible. Il est notamment possible de calculer la quantité de silicium poreux, par exemple de formule SiH4, équivalente à IL d'eau hydrogénée à saturation, en termes d'apport au sujet humain ou animal en dihydrogène. Par exemple, une composition capable de délivrer 1% de sa masse sous forme de dihydrogène devrait être absorbée quotidiennement à hauteur de 157 mg pour permettre la libération de 1,57 mg de di-hydrogène.. Notons que ce calcul peut être également réalisé pour un hydrure de formule CaH2 ou MgH2. Par exemple, une association MgH, avec TiH, donne un 14 rendement de désorption de 4,9% en poids soit une dose quotidienne de 30 mg d'hydrure. Le contrôle de la quantité d'hydrure dans la composition 10 permet donc de contrôler finement la dose d'hydrogène moléculaire qui sera délivrée au sujet, et plus particulièrement à l'organe ou tissu cible. [0070] L'on comprend que, comparativement aux techniques de délivrance connues, la totalité du dihydrogène délivré grâce à la composition 10 selon l'invention sera bénéfique essentiellement, voire uniquement, à l'organe ou au tissu cible, et ce sur une période de temps maîtrisée. Dès lors que la délivrance est ainsi ciblée, la quantité de dihydrogène délivrée grâce à la composition 10 selon l'invention peut être bien plus faible que les quantités dc dihydrogène délivrées de façon non ciblée par les techniques connues, en présentant au moins autant de bénéfices pour l'organe ou le tissu cible. [0071] L'intérêt n'est pas seulement une délivrance « ciblée » mais également une dé- livrance à distance avec i) plus d'H2 &livrable, ii) une concentration plus stable dans le temps, iii) une observance plus faible. [0072] De même, dès lors que le dihydrogène est délivré de façon ciblée grâce à la com- position 10 selon l'invention, le bénéfice retiré de cette délivrance n'est plus limité par le temps dc demi-vie du dihydrogène dans le corps humain ou animal. Le dihydrogène agit effectivement sans délai sur l'organe ou le tissu cible. La dose efficace est donc diminuée par rapport à une distribution par eau hydrogénée. [0073] La composition 10 selon l'invention facilite également l'observance de l'hydrogénothérapie qu'elle permet de mettre en oeuvre, que ce soit pour le patient ou le personnel soignant. En outre, le patient bénéficie d'un effet psychologique lié à la prise d'un médicament, bénéfice dont il ne jouit pas ou moins lors d'une administration par ingestion d'eau hydrogénée. [0074] Un autre avantage de la composition 10 selon l'invention est qu'elle permet la dé- livrance de d'hydrogène, sans délivrance de d'oxygène. [0075] D'autres avantages ressortiront de la description qui est faite ci-dessous de différents modes de réalisation de la composition 10 et du dispositif de délivrance 1 associé. [0076] Les figures lA à lE illustrent des vues en coupe de différents modes de réalisation de la composition 10 et/ou du dispositif de délivrance ciblée 1 selon l'invention. L'invention concerne effectivement, selon un autre aspect, un dispositif de délivrance ciblée 1 comprenant une composition 10 telle que décrite ci-dessus. [0077] La figure lA illustre un mode de réalisation selon lequel le dispositif de délivrance ciblée 1 est tel qu'il permet une administration de la composition 10 par voie cutanée. Le dispositif de délivrance ciblée 1 tel qu'illustré est un pansement 1C comprenant la composition 10 maintenue en contact avec la peau par un tissu s'étendant éventuellement par des zones configurées pour adhérer à la peau du sujet 2. La composition 10 comprend dans l'exemple illustré des particules 1 1 1 de l'hydrure 11 liées entre elles par un liant 123 pouvant prendre la forme d'un gel par exemple. La dissolution de la composition 10 peut dans ce mode de réalisation être obtenue en humidifiant le pansement 1C contenant la poudre ou en utilisant les fluides de l'organisme, tels que la sueur notamment. En alternative ou en complément, il est également envisagé de pouvoir venir mouiller extemporanément le pansement 1C par adjonction d'eau depuis l'extérieur du corps humain ou animal. Cc mode de réalisation est particulièrement adapté pour le traitement du psoriasis ou des ulcères cutanés par exemple. [0078] La figure 1B illustre schématiquement un mode dc réalisation selon lequel le dispositif de délivrance ciblée 1 est un comprimé 1A. Le comprimé lA peut être formulé pour être administré par voie orale, rectale ou vaginale. Il comprend dc préférence un enrobage 122 dans lequel l'hydrure 11 est maintenu jusqu'à ce que l'enrobage 122 soit dégradé. L'hydrure 11 peut sc présenter sous au moins l'une quelconque des formes détaillées ci-dessus. En référence à la figure 2, ce mode de réalisation est particulièrement adapté à la délivrance d'hydrogène moléculaire à un ou des endroits précis du tractus gastro-intestinal : la bouche 22 (pour tout traitement du parodonte par exemple), l'oesophage et l'estomac 25 (pour le traitement de l'ulcère par exemple), mais aussi l'intestin grêle pour les pathologies inflammatoires chroniques MTCT (duodénum 27, jéjunum 28, iléon 29), ou le colon 30, en utilisant un enrobage 122 gastro-résistant pouvant se dissoudre à différents pH. La dissolution de la composition 10 peut dans ce mode dc réalisation être obtenue en humidifiant le comprimé 1A en utilisant les fluides rencontrés sur le tractus gastro-intestinal. [0079] Selon un mode de réalisation, l'hydrogène moléculaire délivré par la dissolution de la composition 10 peut avantageusement être détecté par un capteur interne, mobile ou implanté, disposé préférentiellement dans l'estomac 25 du sujet humain ou animal 2. Par exemple, un capteur de dihydrogène stomacal mobile, tel que le capteur connu du document WO 2018/032031 Al, est alors ingéré concomitamment au comprimé 1A et comprend un dispositif de transmission sans fil pour transmettre vers l'extérieur du corps un signal lorsqu'une mesure de captation de dihydrogène est attestée. Selon un autre exemple, ledit capteur peut également être adjoint à un dispositif implanté préférentiellement à la paroi de l'estomac, tel que le dispositif connu du document FR 3059558 Al qui comprend lui-aussi, aux fins précitées, un dispositif de transmission sans fil. Chaque dispositif de transmission sans fil est plus particulièrement propre à transmettre un signal à un dispositif de réception sans fil, externe au sujet humain ou animal 2, pour enregistrer et vérifier l'acte d'ingestion du comprimé 1A. On comprend alors que le dihydrogène libéré par l'hydrure 11 joue à la fois un rôle thérapeutique et un rôle d'agent de détection 13 permettant la mesure de l'observance thérapeutique. [0080] Selon une variante, dont un exemple est illustré sur la figure 4, il est envisagé qu'un comprimé 1F comprenne plusieurs couches différentes entre elles par leur composition 16 et d'agencement relatif spécifique selon la partie du tractus gastro-intestinal traitée par délivrance d'hydrogène moléculaire. Ainsi, en référence à la figure 4, le comprimé 1F peut par exemple comprendre au moins deux couches concentriques successives d'un ou plusieurs agents de formulation 12 comprenant chacun un contenant 121, un enrobage 122 et/ou un liant 123, dans lequel l'hydrure 11 est maintenu jusqu'à ce que le contenant 121, l'enrobage 122 et/ou le liant 123 soit dégradé. Une première couche extérieure 12h peut se dégrader au niveau de la bouche 22 ou de l'oesophage du sujet humain ou animal 2 pour leur traitement par hydrogène moléculaire. Une deuxième couche intérieure 12a, par exemple dont l'enrobage 122 est dégradé à faible pH, est ensuite dégradée préférentiellement dans l'estomac 25, induisant la libération d'hydrogène moléculaire pour la mesure de l'observance thérapeutique. Il est également envisagé que la première couche extérieure 12h se dégrade préférentiellement dans l'estomac 25 du sujet humain ou animal 2, induisant la libération d'hydrogène moléculaire pour la mesure de l'observance thérapeutique ; et qu'une deuxième couche intérieure 12a soit ensuite dégradée dans une partie aval du tractus gastro-intestinal, telle que l'intestin grêle (duodénum 27, jéjunum 28, iléon 29), l'intestin ou le colon 30, en utilisant un enrobage 122 gastro-résistant pouvant se dissoudre à différents pH, pour y libérer de l'hydrogène moléculaire à des fins thérapeutiques. [0081] Différentes combinaisons de ces modes de réalisation particuliers sont également en- visagées. Par exemple, le comprimé 1F peut comprendre au moins trois couches concentriques successives propres à délivrer de l'hydrogène moléculaire dans différentes parties du tractus gastro-intestinal et à des fins thérapeutiques et/ou de mesure d'observance [0082] Selon un autre exemple, l'agent de détection 13 peut être un tluorophore détectable par un dispositif d'imagerie optique externe au patient. [0083] La figure 1C illustre schématiquement un mode de réalisation selon lequel le dispositif de délivrance ciblée 1 est un implant lE. En référence à la figure 2, cet implant peut prendre n'importe quelle forme adaptée à l'endroit, tel qu'un bras 24, le coeur 25, un ventricule cérébral 31, du corps humain ou animal où il doit être implanté pour bénéficier au sujet 2. L'implant lE peut comprendre par exemple l'hydrure 11 sous forme volumique ou sous forme de poudre dont les particules sont liées entre elles par un liant 123. Il est également envisagé que la composition 10 comprenne un enrobage 122, en tant qu'agent de formulation 22, adapté spécifiquement à l'instrument servant à réaliser l'implantation et à l'opération d'implantation elle-même. La dissolution de la composition 10 peut dans ce mode de réalisation être obtenue en humidifiant l'implant lE en utilisant les fluides présents à l'endroit de l'implantation. Dans ce mode de réalisation, la délivrance est de préférence contrôlée à effet retard et 17 prolongé par encapsulation ou enrobage de l'hydrure 11 dans un polymère biodégradable du type PLA (« polylactic acid » selon la terminologie anglo-saxonne), en tant qu'agent de formulation 12. Plus particulièrement, il est envisagé que l'implant comprenne plusieurs couches différentes entre elles par leur composition et d'agencement relatif spécifique pour être biodégradables sur une période de temps hebdomadaire ou mensuel, les différentes couches contenant de l'hydrure 11 qui se dissout en présence des fluides extracellulaires de l'environnement physiologique où l'implantation est réalisée. Un tel implant à plusieurs couches d'enrobage 122 peut par exemple comprendre un empilement de type PLA-PEG (polyéthylène glycol)-PLA. Dans ce mode de réalisation, l'usage de silicone est également envisagé, notamment pour faire varier la mise à disponibilité de l'hydrure 11 dans le corps humain ou animal 2. Grâce à l'invention selon cc mode de réalisation, il est en particulier envisageable de réaliser la délivrance d'hydrogène moléculaire également par diffusion actionnée par une source d'énergie externe, par exemple les ultra-sons susmentionnés, ou par ponction dans des organes, par exemple ponction du myocarde, notamment en traitement aigu de l'infarctus du myocarde, en particulier en combinaison avec le traitement par introduction de cellules souches, ou encore en largage dans les ventricules cérébraux. Grâce à l'invention selon cc mode de réalisation, il est encore envisageable que l'hydrure 11 enveloppe au moins en partie un dispositif médical 40 ou un élément 41 de dispositif médical implantable, tel qu'un pacemaker ou une électrode stimulation ou une sonde. Le revêtement 122 est alors de préférence biodégradable et contient l'hydrure qui peut alors être libéré lors de l'implantation ou de façon différée par dégradation du revêtement ou stimulation interne ou externe. Le dispositif médical 40 peut être un pacemaker, un stent, une prothèse biliaire ou endovasculaire, ou tout dispositif générant de l'inflammation lors de son implantation. L'électrode de stimulation peut par exemple être une électrode de stimulation profonde implantée dans le cerveau 31 du patient, notamment pour traiter la maladie de Parkinson. Le di-hydrogène ainsi libéré sous forme dissoute peut notamment permettre de lutter contre d'éventuels phénomènes d'inflammation liés à l'implantation. On peut également envisager une administration par sondage, par exemple intra-vésical, par enrobage de la sonde. [0084] La figure ID illustre schématiquement un mode de réalisation selon lequel le dispositif de délivrance ciblée 1 est une lentille de contact, potentiellement correctrice. La face destinée à être en contact avec l'oeil 21 du sujet 2 (CL figure 2) peut être recouverte au moins partiellement de la composition 10 selon l'invention. Dans ce cas, la composition comprend par exemple un gel ophtalmique liant des particules 111 de l'hydrure 11. En alternative ou en complément, la lentille peut être constituée à base d'un polymère non biodégradable et/ non miscible à l'eau, tel qu'une silicone ; des in- 18 clusions de particules 111 de l'hydrure 11 peuvent tapisser la face de la lentille destinée à être en contact avec l'oeil 21. La délivrance à l'oeil 21 est particulièrement adaptée pour le traitement des rétinopathies ou de l'écrasement du nerf optique. La dissolution de la composition 10 peut dans ce mode de réalisation être obtenue en humidifiant la composition 10 en utilisant le liquide lacrymal qui s'écoule à la surface externe de l'oeil 21. [0085] La figure lE illustre schématiquement un mode de réalisation selon lequel le dispositif de délivrance ciblée 1 est une gélule 1B. La gélule 1B peut être formulée pour être administrée par voie orale. En complément, elle peut prendre la forme et la composition externe d'un suppositoire et être administrée par voie rectale ou vaginale. Il comprend de préférence un contenant 121 dans lequel l'hydrure 11 est maintenu jusqu'à ce que le contenant 121 soit dégradé. L'hydrure 11 peut se présenter sous au moins l'une quelconque des formes détaillées ci-dessus. En référence à la figure 2, ce mode de réalisation est particulièrement adapté à la délivrance d'hydrogène moléculaire à un ou des endroits précis du tractus gastro-intestinal : la bouche 22 (pour tout traitement du parodonte par exemple), l'oesophage et l'estomac 25 (pour le traitement de l'ulcère par exemple), mais aussi de l'intestin grêle (duodénum 26, 27, jéjunum 28, iléon 29), ou du colon 30, en utilisant un contenant 121 gastro-résistant pouvant se dissoudre à différents pH. La dissolution de la composition 10 peut dans ce mode de réalisation être obtenue en humidifiant la gélule 1B en utilisant les fluides rencontrés sur le tractus gastro-intestinal. La gélule 1B ingérable peut être par exemple soluble dans l'estomac pour une libération stomacale de l'hydrogène moléculaire. [0086] Selon un autre mode de réalisation, le dispositif de délivrance ciblée 1 est un liquide ou une pâte pouvant passer par une aiguille ou un cathéter et contenant l'hydrure sous forme nanoparticulaire dans un enrobage biodégradable. Cette formulation permet l'administration par injection. [0087] La figure 3 illustre schématiquement l'adaptation qui peut être faite du dispositif de délivrance ciblée 1 selon le mode de réalisation de l'invention prenant la forme d'une gélule 1B. L'axe X en abscisse illustre des changements de composition ou équivalemment de nature, ici au nombre de trois, de l'encapsulant 121, tandis que l'axe E en ordonnée illustre un accroissement de l'épaisseur de l'encapsulant 121. Ainsi, cette figure illustre la capacité d'adaptation offerte par la gélule 1B selon l'invention pour assurer une délivrance ciblée de dihydrogène en différents endroits 22, 25 à 30 (Cf. figure 2) du corps humain ou animal 2. Le lieu de délivrance de l'hydrure 11 peut être programmé par l'épaisseur du polymère gastro-résistant qui détermine la durée de la dissolution de la gélule 1B. Avec une faible épaisseur du film de la gélule 1B, soit une faible quantité de polymère, on aura une dissolution rapide et donc potentiellement une délivrance au niveau du tube intestinal antérieur 27, donc au niveau duodénal. A 19 l'inverse, une forte épaisseur de polymère diffère la dissolution complète de la gélule 1B et favorise une délivrance jéjunale 28, voire iléale 29 ou colique 30, selon la localisation ciblée (Cf. figure 2). De la même façon, l'hydrure 11 peut être mélangé à un excipient, en tant que liant 123, pour former un comprimé lA ou une dragée qui va se dissoudre plus ou moins lentement ou rapidement. Le comprimé lA ou la gélule 1B ingérables peuvent être solubles dans l'estomac 25 pour une libération stomacale de l'hydrogène. L'adaptation telle qu'illustré sur la figure 3 est ainsi jugée aisément portable aux autres modes de réalisation de l'invention que celui illustré sur cette figure. [0088] La présente invention trouve pour application particulièrement avantageuse le traitement thérapeutique de n'importe quelle maladie, dont notamment les 166 pathologies qui ont été répertoriées dans l'article mentionné en introduction de la présente demande. En particulier, son utilisation dans le traitement d'au moins une maladie cardiovasculairc, telle que l'infarctus du myocarde, ou dans le traitement d'au moins une maladie neurodégénérative, telle que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer, est envisagée. [0089] L'invention n'est pas limitée aux modes de réalisations précédemment décrits et s'étend à tous les modes de réalisation couverts par les revendications. 20