FR 3092754 A1 20200821 FR 1901614 A 20190218 Description Titre de l'invention : Composition adjuvante pour vaccin Domaine technique [0001] La présente invention concerne une nouvelle composition adjuvante pour vaccin comprenant une huile hydrocarbonée majoritairement isoparaffinique et un tensioactif. [0002] CONTEXTE TECHNIQUE DE L'INVENTION [0003] Il existe différentes technologies de vaccins, les vaccins dit à « virus vivant » (antigènes vivants) les vaccins dit à « virus atténué » ou les vaccins dit à « virus inactivé » (antigène inactivé). [0004] Dans les vaccins à virus vivant, il n'est pas nécessaire d'ajouter un adjuvant car ils ont déjà une efficacité suffisante. En revanche, le risque d'effets secondaires lié à ce type de vaccins est important. [0005] A l'inverse, les vaccins à virus atténué ou inactivé ont une efficacité limitée qui requiert d'utiliser un adjuvant. Lorsque le virus atténué ou inactivé, dissous dans l'eau, est dispersé dans une huile, son efficacité est fortement augmentée. Cette dispersion, appelée émulsion, doit être stable et la plus fluide possible, stable pour avoir une bonne conservation du vaccin et fluide pour pouvoir être injectée rapidement et sans douleur. L'huile joue ainsi le rôle d'adjuvant. [0006] L'huile de référence utilisée comme adjuvant de vaccin est une huile blanche com- mercialisée sous la marque MarcolTM 52, constitué de paraffines et de composés naphténiques. [0007] Le document FR 2 922 767 divulgue l'utilisation, dans une composition adjuvante pour vaccin, de différentes huiles d'origine minérale, végétale ou animale ainsi que d'huiles synthétiques. Ce document divulgue entre autre l'huile blanche MarcolTM 52 et un isohexadécane correspondant au produit commercial Creasil® IH CG. Ces huiles sont formulées avec des tensioactifs dans des adjuvants de vaccins. [0008] Ces huiles présentent l'inconvénient d'avoir une certaine cytotoxicité vis-à-vis des cellules immunitaires telles que les cellules mononucléées isolées du sang périphérique (CMSP), les macrophages et les cellules dendritiques. [0009] La nature de l'huile adjuvante peut également avoir un effet sur la réponse im- munitaire du sujet traité. La présente invention vise à proposer un adjuvant de vaccin induisant une réponse immunitaire forte et une cytotoxicité la plus faible possible. Résumé de l'invention [0010] Ces objectifs sont atteints grâce à une nouvelle composition adjuvante. [0011] L'invention concerne une composition adjuvante pour vaccin comprenant, par rapport au poids total de la composition adjuvante : 2 [0012] au moins 40% en poids d'huile hydrocarbonée comprenant unc teneur en poids d'isoparaffines allant de 90 à 100% par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée, lesdites isoparaffines incluant des isoparaffines ayant 17 atomes de carbone ou 18 atomes de carbone et [0013] de 1 à 15% en poids de tensioactif(s). [0014] Selon un mode de réalisation, lesdites isoparaffincs comprennent, par rapport au poids total des isoparaffincs, au moins 2% en poids d'isoparaffines ayant 17 atonies de carbone et/ou d'isoparaffines ayant 18 atomes de carbone. [0015] Selon un mode de réalisation, l'huile hydrocarbonée comprend : - des isoparaffincs ayant 15 atonies de carbone et des isoparaffincs ayant 16 atomes de carbone en une quantité combinée allant de 80 à 95% en poids, par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée; ou - des isoparaffincs ayant 15 atonies de carbone et des isoparaffincs ayant 16 atomes de carbone en une quantité combinée allant de 40 à 80% en poids, par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée ; ou - des isoparaffincs ayant 16 atonies de carbone, des isoparaffines ayant 17 atonies de carbone et des isoparaffincs ayant 18 atomes de carbone en une quantité combinée allant de 80 à 98% en poids, par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée ; ou - des isoparaffincs ayant 17 atonies de carbone et des isoparaffincs ayant 18 atomes de carbone en une quantité combinée allant de 80 à 98% en poids, par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée. [0016] Selon un mode de réalisation, le tensioactif est choisi parmi les tensioactifs non- ioniques, de préférence les esters de sorbitane, de préférence les esters d'acide gras de sorbitane, de préférence le tensioactif est un monooléate de sorbitane. [0017] Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend, par rapport au poids total de la composition : - de 60 à 98% en poids d'huile hydrocarbonée comprenant une teneur en poids d'isoparaffines allant de 95 à 100% par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée, lesdites isoparaffines incluant des isoparaffines ayant 17 atomes de carbone et/ou 18 atomes de carbone, et [0018] - de 2 à 10% en poids de tensioactif(s). [0019] La présente invention concerne également un vaccin comprenant la composition adjuvante selon l'invention et au moins un antigène. [0020] Selon un mode de réalisation, le vaccin est sous forme d'une émulsion eau dans l'huile. [0021] Selon un mode de réalisation, le ratio massique entre la phase aqueuse et la phase grasse de l'émulsion eau-dans-l'huile va de 50/50 à 10/90, de préférence de 40/60 à 20/80 et plus préférentiellement est de 30/70. 3 100221 La présente invention concerne également l'utilisation d'une composition adjuvante selon l'invention pour diminuer la cytotoxicité d'un vaccin comprenant ladite composition adjuvante. [0023] La présente invention concerne également l'utilisation de l'huile hydrocarbonée définie selon l'invention, dans une composition adjuvante pour vaccin, pour diminuer la cytotoxicité du vaccin comprenant ladite composition adjuvante. [0024] La présente invention concerne également l'utilisation de l'huile hydrocarbonée définie selon l'invention, dans une composition adjuvante pour vaccin, pour améliorer la stabilité du vaccin, en particulier pour un vaccin sous la forme d'une émulsion. [0025] La composition adjuvante selon l'invention permet de disposer d'une composition pour vaccin peu cytotoxique tout en induisant une forte réponse anti-infectieuse des cellules immunitaires. [0026] La composition adjuvante selon l'invention permet de préparer des vaccins à la fois stables et fluides. Brève description des dessins [0027] [fig.1] Effets des huiles sur la viabilité et l'activation des CMSP, en l'absence d'une stimulation antigénique parallèle. [0028] [fig.2] Effets des huiles sur la viabilité et l'activation des macrophages, en l'absence d'une stimulation antigénique parallèle. [0029] [fig.3] Effets des huiles sur la viabilité et l'activation des cellules dendritiques, en l'absence d'une stimulation antigénique parallèle. Description des modes de réalisation 100301 L'invention concerne une composition adjuvante pour vaccin comprenant, par rapport au poids total de la composition adjuvante : - au moins 40% en poids d'huile hydrocarbonée comprenant une teneur en poids d'isoparaffines allant de 90 à 100% par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée, lesdites isoparaffines incluant des isoparaffines ayant 17 atomes de carbone et/ou 18 atomes de carbone et - de 1 à 15% en poids de tensioactif(s). 100311 A titre préliminaire on notera que, dans la description et les revendications suivantes, l'expression « compris entre » doit s'entendre comme incluant les bornes citées. 100321 Huile hydrocarbonée 100331 Dans le cadre de L présente invention, l'huile hydrocarbonée comprend une teneur en poids d'isoparaffines allant de 90 à 100% par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée. Toujours dans le cadre de la présente invention, les isoparaffines de l'huile hydrocarbonée incluent des isoparaffines ayant 17 atomes de carbone et/ou des isoparaffines ayant 18 atomes de carbone. [0034] Selon un mode de réalisation de l'huile hydrocarbonée utilisée dans la composition adjuvante comprend entre 90 et 100% en poids d'isoparaffines par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée, lesdites isoparaffincs incluant, par rapport au poids total des isoparaffines, au moins 2% en poids d' isoparaffincs ayant 17 atonies de carbone et/ou d'isoparaffines ayant 18 atomes de carbone. [0035] Selon un mode de réalisation de l'huile hydrocarbonée de la composition adjuvante comprend une teneur en poids d'isoparaffines supérieure ou égale à 95 % et avantageusement supérieure ou égale à 98% par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée, lesdites isoparaffines incluant, par rapport au poids total des isoparaffincs, au moins 2% en poids d' isoparaffines ayant 17 atonies de carbone et/ou d'isoparaffines ayant 18 atomes de carhonc. [0036] Selon un mode de réalisation de l'invention, l'huile hydrocarbonée de la composition adjuvante comprend une teneur en poids d'isoparaffines supérieure ou égale à 95 % et avantageusement supérieure ou égale à 98% par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée, lesdites isoparaffines incluant, par rapport au poids total des isoparaffincs, au moins 20% en poids d' isoparaffines ayant 17 atonies de carbone et/ou d' isoparaffines ayant 18 atomes de carhonc. [0037] Selon un mode de réalisation de l'invention, les isoparaffincs contenues dans l'huile hydrocarbonée incluent, par rapport au poids total des isoparaffincs, au moins 20% en poids, de préférence au moins 30% en poids, de préférence au moins 35% en poids, de préférence au moins 40% en poids, de préférence au moins 60% en poids, de préférence au moins 80% en poids d'isoparaffines ayant 17 atomes de carbone et/ou d'isoparaffines ayant 18 atomes de carbone. [0038] Selon un mode de réalisation de l'invention, l'huile hydrocarbonée de la composition adjuvante comprend une teneur en poids d'isoparaffines supérieure ou égale à 95 % et avantageusement supérieure ou égale à 98% par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée et au moins 90%, de préférence au moins 95%, en poids desdites isoparaffines, par rapport au poids total des isoparaffines présentes dans l'huile hydrocarbonée, comportent de 12 à 30 atomes de carbone, de préférence de 13 à 19 atomes de carbone, de préférence encore de 14 à 18 atomes de carbone. [0039] Selon un mode de réalisation de l'invention, l'huile hydrocarbonée comprend : - des isoparaffines ayant 15 atomes de carbone et des isoparaffines ayant 16 atomes de carbone en une quantité combinée allant de 40 à 80% en poids, de préférence de 50 à 70% en poids, pal- rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée; ou - des isoparaffines ayant 15 atomes de carbone et des isoparaffines ayant 16 atomes de carbone en une quantité combinée allant de 80 à 95% en poids, par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée ; ou - des isoparaffines ayant 16 atomes de carbone, des isoparaffines ayant 17 atomes de carbone et des isoparaffines ayant 18 atomes de carbone en une quantité combinée allant de 80 à 98% en poids, par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée; ou - des isoparaffines ayant 17 atomes de carbone et des isoparaffines ayant 18 atomes de carbone en une quantité combinée allant de 80 à 98% en poids, par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée. [0040] Selon un mode de réalisation de l'invention, les isoparaffines sont des isoparaffines non-cycliques. [0041] L'huile hydrocarbonée utilisée dans la composition adjuvante selon l'invention comprend de préférence une teneur en paraffines normales inférieure ou égale à 10% en poids, préférentiellement inférieure ou égale à 5 % en poids et avantageusement inférieure ou égale à 2% en poids, par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée. [0042] Selon un mode de réalisation, l'huile hydrocarbonée selon l'invention comprend de préférence, par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée, une teneur en isoparaffines allant de 90 à 100% en poids et une teneur en paraffines normales allant de 0 à 10% en poids, préférentiellement de 95 à 100% en poids d'isoparaffines et de 0 à 5% en poids de paraffines normales et plus préférentiellement de 98% à 100% en poids d'isoparaffines et de 0 à 2 % en poids de paraffines normales. De manière encore plus avantageuse l'huile hydrocarbonée de la composition adjuvante selon l'invention ne contient pas de paraffines normales. [0043] L'huile hydrocarbonée de la composition adjuvante selon l'invention comprend de préférence une teneur en composés naphténiques inférieure ou égale à 1% en poids, préférentiellement inférieure ou égale à 0,5% en poids et plus préférentiellement inférieure ou égale à 100 ppm en poids, par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée. [0044] L'huile hydrocarbonée mise en oeuvre dans la composition adjuvante selon l'invention est avantageusement exempte de composés aromatiques. Par exempte, on entend une teneur en poids de composés aromatiques inférieure ou égale à 500 ppm, de préférence inférieure ou égale à 300 ppm, préférentiellement inférieure ou égale à 100 ppm, plus préférentiellement inférieure ou égale à 50 ppm et avantageusement inférieure ou égale à 20 ppm mesurée par exemple par spectrométrie UV. [0045] Selon un mode de réalisation de l'invention, l'huile hydrocarbonée comprend : - une teneur en isoparaffines allant de 90 à 100% en poids, de préférence de 95 à 100% en poids et préférentiellement de 98% à 100% en poids par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée, lesdites isoparaffines incluant, par rapport au poids total des isoparaffines, au moins 2% en poids et préférentiellement au moins 20% en poids, d'isoparaffines ayant 17 atomes de carbone et/ou d'isoparaffines ayant 18 atomes de carbone, - une teneur en paraffines normales inférieure ou égale à 10% en poids, de préférence 6 inférieure ou égale à 5% en poids et préférentiellement inférieure ou égale à 2% en poids par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée ; et/ou - une teneur en composés naphténiques inférieure ou égale à 1% en poids, de préférence inférieure ou égale à 0,5% en poids et préférentiellement inférieure ou égale à 100 ppm par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée ; et/ou - une teneur en poids de composés aromatiques inférieure ou égale à 500 ppm, de préférence inférieure ou égale à 300 ppm, préférentiellement inférieure ou égale à 100 ppm, plus préférentiellement inférieure ou égale à 50 ppm et avantageusement inférieure ou égale à 20 ppm, par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée. [0046] Les teneurs en poids en isoparaffines, en paraffines normales, en naphtènes et en aro- matiques de l'huile hydrocarbonée peuvent être déterminées selon des méthodes bien connues de l'homme du métier. On peut citer à titre d'exemple non limitatif, une méthode par chromatographie en phase gazeuse. [0047] L'huile hydrocarbonée mise en oeuvre dans la composition adjuvante selon l'invention a également de préférence une teneur en poids de composés soufrés extrêmement basse, typiquement inférieure ou égale à 5 ppm, préférentiellement inférieure ou égale à 3 ppm et plus préférentiellement inférieure ou égale à 0,5 ppm, c'est-à-dire à un niveau trop bas pour être détectée grâce à des analyseurs de basse-teneur en soufre conventionnels. [0048] Selon un mode de réalisation de l'invention, l'huile hydrocarbonée a une température d'ébullition allant de 230 à 340°C, de préférence de 235 à 330°C et plus préférentiellement de 240 à 325°C selon la norme ASTM D86. [0049] Selon un mode de réalisation de l'invention, la différence entre le point final d'ébullition et le point initial d'ébullition selon la norme ASTM D86 de l'huile hydrocarbonée est inférieure à 80°C, de préférence inférieure à 60°C, et plus préférentiellement inférieure à 40°C. [0050] L'huile hydrocarbonée mise en oeuvre dans la composition adjuvante selon l'invention a également de préférence un point éclair supérieur ou égal à 110°C, préférentiellement supérieur ou égal à 120°C et plus préférentiellement supérieur ou égal à 140°C selon la nonne EN ISO 2719. Un point éclair élevé, typiquement supérieure à 110°C permettant entre autre de pallier les problèmes de sécurité lors du stockage et du transport en évitant une inflammabilité trop sensible de l'huile hydrocarbonée. [0051] L'huile hydrocarbonée a aussi de préférence une pression de vapeur à 20°C in- férieure ou égale à 0,01kPa. [0052] Selon un mode de réalisation, l'huile hydrocarbonée mise en oeuvre dans la com- position adjuvante selon l'invention a un point éclair supérieur ou égal à 110°C selon la norme EN ISO 2719 et une pression de vapeur à 20°C inférieure ou égale à 0,01kPa. Préférentiellement l'huile hydrocarbonée a un point éclair supérieur ou égal à 120°C et 7 une pression de vapeur à 20°C inférieure ou égale à 0,01kPa. Et plus préférentiellement, elle a un point éclair supérieur ou égal à 140°C et une pression de vapeur à 20°C inférieure ou égale à 0,01kPa. [0053] Selon un mode de réalisation de l'invention, l'huile hydrocarbonée est d'origine biologique et présente typiquement une teneur en biomatériau d'au moins 90% en poids par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée. Cette teneur est avantageusement plus élevée, en particulier supérieure ou égale à 95% en poids, de préférence supérieure ou égale à 98 % en poids et avantageusement égale à 100%. La détermination de la teneur en hiomatériau ou en bio-carbone est donnée conformément aux normes ASTM D 6866-12, la méthode B (ASTM D 6866-06) et ASTM D 7026 (ASTM D 7026-04). [0054] L'huile hydrocarbonée de la composition adjuvante selon l'invention a en outre de préférence unc viscosité cinématique à 40°C inférieure ou égale à 5 cSt, préférentiellement inférieure ou égale à 4 cSt et plus préférentiellement inférieure ou égale à 3 cSt selon la norme EN ISO 3104. [0055] Le ternie de « bio-carbone » indique que le carbone est d'origine naturelle et vient d'un hiomatériau, comme indiqué ci-après. La teneur en bio-carbone et la teneur en biomatériau sont des expressions indiquant la même valeur. Un matériau d'origine renouvelable ou hiomatériau est un matériau organique dans lequel le carbone est issu du CO2 fixé récemment (sur une échelle humaine) par photosynthèse à partir de l'atmosphère. Un biomatériau (Carbone 100% d'origine naturelle) présente un rapport isotopique 14C/F2C supérieur à 10 12, typiquement environ 1,2 x 1012, tandis qu'un matériau fossile a un rapport nul. En effet, le '4C isotopique est formé dans l'atmosphère et est alors intégré par photosynthèse, selon une échelle de temps de quelques dizaines d'années au maximum. La demi-vie du '4C est 5730 années. Ainsi, les matériaux issus de la photosynthèse, à savoir les plantes d'une manière générale, ont nécessairement un contenu maximum en isotope '4C. [0056] Selon un mode de réalisation de l'invention, l'huile hydrocarbonée a une biodégra- dabilité à 28 jours d'au moins 60%, de préférence d'au moins 70%, préférentiellement d'au moins 75% et encore plus préférentiellement d'au moins 80% mesurée selon la norme OECD 306. [0057] Selon un mode particulier de réalisation, l'huile hydrocarbonée a : - une température d'ébullition allant de 230 à 340°C, de préférence de 235 à 330°C et plus préférentiellement de 240 à 325°C selon la norme ASTM D86 ; et/ou - une différence entre le point final d'ébullition et le point initial d'ébullition selon la norme ASTM D86 de l'huile hydrocarbonée inférieure à 80°C, de préférence inférieure à 60°C, et plus préférentiellement inférieure à 40°C, et/ou - une biodégradabilité à 28 jours d'au moins 60%, de préférence d'au moins 70%, 8 préférentiellement d'au moins 75% et encore plus préférentiellement d'au moins 80% mesurée selon la norme OCDE 306 ; et/ou - un point éclair supérieur ou égal à 110°C selon la norme EN ISO 2719. [0058] Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, l'huile hydrocarbonée de la composition adjuvante présente un intervalle d'ébullition (mesuré selon la norme ASTM D86) dans la gamme allant de 235 à 330°C et plus préférentiellement de 240 à 325°C, et comprend une teneur en poids d' isoparaffincs supérieure ou égale à 95 % et avantageusement supérieure ou égale à 98% par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée, lesdites isoparaffincs incluant, par rapport au poids total des isoparaffincs, au moins 2% en poids, de préférence au moins 20% en poids, d' isoparaffincs ayant 17 atomes de carbone et/ou d' isoparaffincs ayant 18 atomes de carbone. [0059] Procédé d'obtention de l'huile hydrocarbonée [0060] L'huile hydrocarbonée selon l'invention peut être une coupe hydrocarbonée issue par exemple de la conversion de la biomasse. Par issue de la conversion de la biomasse, on entend une coupe hydrocarbonée produite à partir de matières premières d'origine biologique. [0061] De préférence, la coupe hydrocarbonée d'origine biologique est obtenue par un procédé comprenant des étapes d'hydrodésoxygénation (HDO) et d'isomérisation (TSO). L'étape d'hydrodésoxygénation (HDO) conduit à la décomposition des structures des esters biologiques ou des constituants triglycérides, à l'élimination des composés oxygénés, phosphorés et soufrés et à l'hydrogénation des liaisons oléfiniques. Le produit issu de la réaction d'hydrodésoxygénation est ensuite isomérisé. Une étape de fractionnement peut de préférence suivre les étapes d'hydrodésoxygénation et d'isomérisation. De manière avantageuse, les fractions d'intérêt sont ensuite soumises à des étapes d'hydrotraitement puis de distillation afin obtenir les spécifications de l'huile hydrocarbonée souhaitée selon l'invention. [0062] Ce procédé HDO/ISO est mis en oeuvre sur une charge biologique brute, encore appelée biomasse ou matière première d'origine biologique, sélectionnée dans le groupe consistant en des huiles végétales, des graisses animales, des huiles de poisson et leur mélange. Les matières premières d'origine biologique appropriées sont par exemple l'huile de colza, l'huile de canola, le talloil, l'huile de tournesol, l'huile de soja, l'huile de chanvre, l'huile d'olive, l'huile de lin, l'huile de moutarde, l'huile de palme, l'huile d'arachide, l'huile de ricin, l'huile de noix de coco, les graisses animales telles que le suif, les graisses alimentaires recyclées, les matières premières issues du génie génétique, et les matières premières biologiques produites à partir de microorganismes tels que les algues et les bactéries. Des produits de condensation, esters ou autres dérivés obtenus à partir de matériaux biologiques bruts peuvent également servir de matières premières. 9 [0063] De préférence, la matière première d'origine biologique est un ester ou un dérivé tri- glycéride. Ce matériau est soumis tout d'abord à une étape d'hydrodésoxygénation (HDO) pour décomposer la structure des esters ou triglycérides constitutifs et éliminer les composés oxygénés, phosphorés et soufrés de manière concomitante à l'hydrogénation des liaisons oléfiniques. Cette étape d'hydrodésoxygénation (HDO) de la matière première d'origine biologique est suivie par une isomérisation du produit ainsi obtenu conduisant à la ramification de la chaîne hydrocarbonée et à une amélioration des propriétés de la paraffine à basses températures. [0064] Durant l'étape HDO, l'hydrogène et la matière première d'origine biologique sont passés sur un lit catalytique d'hydrodésoxygénation de manière simultanée ou à contre-courant. Durant l'étape HDO, la pression et la température sont comprises entre 20 et 150 bars et entre 200 et 500°C respectivement. Des catalyseurs classiques et connus d'hydrodésoxygénation sont utilisés durant cette étape. Éventuellement, la matière première d'origine biologique peut être soumise à une préhydrogénation sous conditions douces pour éviter les réactions secondaires des doubles liaisons avant l'étape HDO. Après l'étape d'hydrodésoxygénation, le produit issu de la réaction est soumis à une étape d'isomérisation (ISO) où l'hydrogène et le produit, et éventuellement un mélange de n- paraffines, sont passés sur des lits catalytiques d'isomérisation de manière simultanée ou à contre- courant. Lors de l'étape ISO, la pression et la température sont comprises entre 20 et 150 bars et entre 200 et 500°C respectivement. Des catalyseurs classiques et connus d'isomérisation sont utilisés durant cette étape. [0065] Divers procédés HDO/ISO sont décrits dans la littérature. La demande WO 2014/033762 décrit un procédé comprenant une étape de pré-hydrogénation, une étape d'hydrodésoxygénation (HDO) et une étape d'isomérisation opérées à contre-courant. La demande de brevet EP 1728844 décrit un procédé de production de composés hydrocarbonés à partir d'un mélange de composés d'origine végétale et animale. [0066] Des procédés secondaires additionnels peuvent également être mis en oeuvre (comme des mélanges intermédiaires, des piégeages ou autres procédés de la sorte). [0067] La composition adjuvante selon l'invention comprend de préférence une teneur en huile hydrocarbonée allant de 40 à 99% en poids, préférentiellement de 60 à 98% en poids et plus préférentiellement de 85 à 96% en poids par rapport au poids total de la composition adjuvante. [0068] Tensioactif : [0069] La composition adjuvante selon l'invention constitue une phase grasse qui, pour former un vaccin, peut être mélangée avec une phase aqueuse comprenant un antigène. Le tensioactif présent dans la composition adjuvante permet de mélanger la phase grasse et la phase aqueuse qui sont non-miscibles afin d'obtenir un mélange homogène et stable. [0070] Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition adjuvante comprend entre 2 et 10% en poids de tensioactif, de préférence entre 4 et 8% en poids, de préférence environ 6% en poids de tensioactif, par rapport au poids total de la composition adjuvante. [0071] Par tensioactif, on entend un ou plusieurs tensioactifs. [0072] Les tensioactifs qui peuvent être utilisés dans l'invention sont des tensioactifs qui sont disponibles commercialement et accessibles à l'homme du métier. Cc sont typiquement des tensioactifs pharrnaccutiquement acceptables, en particulier compatibles pour une administration chez les êtres humains et les animaux. [0073] Selon un mode de réalisation de l'invention, le tensioactif contenu dans la com- position adjuvante est un tensioactif non-ionique. [0074] Selon un mode de réalisation de l'invention, le tensioactif contenu dans la com- position adjuvante est choisi parmi les esters de sorbitane, les esters de sorbitane polyéthoxylés, les esters de mannitane, les esters de mannitane polyéthoxylés de préférence parmi les esters de sorbitane. [0075] Selon un mode de réalisation de l'invention, le tensioactif contenu dans la com- position adjuvante est un ester d'acide gras de sorbitane choisi parmi l'oléate de sorbitane, le stéarate de sorbitane, le palmitate de sorbitane, le lauratc de sorbitane. De préférence, le tensioactif est un monooléate de sorbitane. Un exemple non limitatif de tensioactif pouvant être utilisé dans la composition adjuvante selon l'invention est le SPAN® 80 commercialisé par Croda. [0076] Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le tensioactif contenu dans la com- position adjuvante est choisi parmi les lécithines, les alcanols polyéthoxylés, les esters de polyéthylèneglycol, les polyhydroxystéarates de polyglycol ou de polyglycérol. [0077] Composition adjuvante selon l'invention [0078] La composition adjuvante selon l'invention comprend au moins une huile hydro- carbonée telle que définie ci-dessus et au moins un tensioactif. [0079] Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition adjuvante est constituée d'une ou plusieurs huiles hydrocarbonées telles que définies ci-dessus et d'un ou plusieurs tensioactifs. [0080] Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition adjuvante comprend au moins une autre huile différente de l'huile hydrocarbonée définie dans la présente invention. De préférence, selon ce mode de réalisation, la composition adjuvante comprend de 1 à 40% en poids, de préférence de 5 à 30% en poids, voire de 10 à 20% en poids d'une autre huile, par rapport au poids total de la composition adjuvante. [0081] Parmi les autres huiles, on peut citer les huiles minérales, végétales ou animales. En 11 particulier, l'autre huile peut être une huile hydrocarbonée d'origine fossile ou renouvelable ou une huile végétale hydrogénée ou non. [0082] Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition adjuvante pour vaccin consiste en, par rapport au poids total de la composition adjuvante : - au moins 40% en poids d'huile(s) hydrocarhonée(s) comprenant une teneur en poids d' isoparaffines allant de 90 à 100% par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée, lesdites isoparaffines incluant, par rapport au poids total des isoparaffincs, au moins 20% en poids d' isoparaffines ayant 17 atomes de carbone ou 18 atomes de carbone, - de 1 à 15% en poids de tensioactif(s) et - de 1 à 40% en poids d'une ou plusieurs autres huiles. [0083] Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la composition adjuvante ne comprend pas d'huile différente de l'huile hydrocarbonée définie dans la présente invention. [0084] Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition adjuvante pour vaccin consiste en, par rapport au poids total de la composition adjuvante : - au moins 40% en poids d'huile(s) hydrocarhonée(s) comprenant une teneur en poids d' isoparaffines allant de 90 à 100% par rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée, lesdites isoparaffines incluant, par rapport au poids total des isoparaffincs, au moins 2% en poids, de préférence au moins 20% en poids d' isoparaffincs ayant 17 atomes de carbone ou 18 atomes de carbone et - de 1 à 15% en poids d'esters de sorbitane, de préférence de monooléate de sorbitane. [0085] La composition adjuvante peut également comprendre d'autres agents comme par exemple des sels métalliques, de préférence des sels d'aluminium, de préférence en une quantité allant de 0,1 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition adjuvante. Ces sels métalliques permettent d'augmenter la viscosité de la composition adjuvante et d'améliorer la stabilité de l'émulsion. [0086] Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition adjuvante pour vaccin comprend, voire consiste en, par rapport au poids total de la composition adjuvante : - au moins 40% en poids d'huile(s) hydrocarbonée(s) comprenant une teneur en poids d'isoparaffines allant de 90 à 100% pal- rapport au poids total de l'huile hydrocarbonée, lesdites isoparaffines incluant des isoparaffines ayant 17 atomes de carbone ou 18 atomes de carbone - de 1 à 15% en poids de tensioactif(s) et - éventuellement de 0,1 à 5% en poids de sels métalliques, de préférence de sels d'aluminium, - éventuellement de 1 à 40% en poids d'une ou plusieurs autres huiles. 12 [0087] Selon un autre mode de réalisation, la composition adjuvante comprend en outre un conservateur, par exemple un parahène, de préférence méthylparabène, éthylparabene et/ou propylparabene. [0088] Selon un autre mode de réalisation, la composition adjuvante pour vaccin ne comprend pas de sels métalliques. [0089] Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition adjuvante ne comprend pas de polymère. [0090] Vaccin préparé à partir de la composition adjuvante selon l'invention [0091] La composition adjuvante selon l'invention est utile pour préparer un vaccin. [0092] Selon un mode de réalisation, le vaccin est sous la forme d'une émulsion, dans laquelle la composition adjuvante de l'invention constitue la phase grasse. [0093] Selon un mode de réalisation particulier, le vaccin selon l'invention ne comprend pas de phase grasse différente de la composition adjuvante selon l'invention. [0094] Selon un mode de réalisation, le vaccin est sous la forme d'une émulsion, dans laquelle la phase aqueuse comprend de l'eau, un antigène et un tensioactif. [0095] Le tensioactif contenu dans la phase aqueuse peut être identique ou différent du ten- sioactif contenu dans la composition adjuvante constituant la phase grasse. Selon un mode de réalisation de l'invention, le tensioactif contenu dans la phase aqueuse est choisi parmi les tensioactifs non-ioniques, de préférence parmi les esters de sorbitanc, les esters de sorbitane polyéthoxylés, les esters mannitane, les esters de mannitane polyéthoxylés de préférence parmi les esters de sorbitane. [0096] Selon un mode de réalisation de l'invention, le tensioactif contenu dans la phase aqueuse est un ester d'acide gras de sorbitane choisi parmi l'oléate de sorbitane, le stéarate de sorbitane, le palmitate de sorbitane, le laurate de sorbitane. De préférence, le tensioactif est un ester de sorbitan polyéthoxylé. Un exemple non limitatif de tensioactif pouvant être utilisé dans la phase aqueuse du vaccin selon l'invention est le Tween@ 80 commercialisé par Croda. [0097] Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le tensioactif contenu dans la phase aqueuse est choisi parmi les lécithines, les alcanols polyéthoxylés, les esters de polyéthylèneglycol, les polyhydroxystéarates de polyglycol ou de polyglycérol. [0098] Selon un mode de réalisation, le vaccin est sous la forme d'une émulsion eau- dans-l'huile. [0099] Selon un mode de réalisation, le vaccin est sous la forme d'une émulsion dans laquelle le ratio massique entre la phase aqueuse et la phase grasse va de 50/50 à 10/90, de préférence de 40/60 à 20/80 et plus préférentiellement est de 30/70. [0100] Typiquement, le vaccin selon l'invention a une viscosité dynamique à 25°C comprise entre 10 et 150 mPa.s, de préférence entre 15 et 120 mPa.s, de préférence entre 20 et 100 mPa.s mesurée selon la norme ASTM D445. 13 101011 Selon un mode de réalisation, le vaccin est préparé par mise en contact de la com- position adjuvante selon l'invention avec une solution aqueuse comprenant un antigène. On entend par antigène toute substance que le système immunologique d'un individu reconnaît comme étrangère, et qui provoque une réponse par la production d'anticorps. Les antigènes sont généralement des polysaccharides, des dérivés de polysaccharide, des protéines ou des dérivés de protéine. [0102] Selon un mode de réalisation, l'antigène présent dans le vaccin est choisi parmi un anti-virus Foot and Mouth Disease, un anti-hactcria Pasteurclla, un antigène Newcastle, un antigène Avian Influenza. [0103] Selon un mode de réalisation particulier, le vaccin est préparé par mise en contact de la composition adjuvante selon l'invention avec une phase aqueuse comprenant un antigène et un tensioactif. [0104] Les inventeurs ont découvert que l'huile hydrocarbonée selon l'invention permet d'améliorer l'effet anti-infectieux d'un antigène. [0105] La présente invention concerne ainsi l'utilisation de l'huile hydrocarbonée définie dans la présente invention, dans une composition adjuvante, pour améliorer l'effet antiinfectieux de ladite composition adjuvante pour vaccin. La composition adjuvante, dans le cadre de l'utilisation, présentera de préférence une ou plusieurs des caractéristiques définies ci-dessus pour la composition adjuvante selon l'invention. [0106] La présente invention concerne également l'utilisation de l'huile hydrocarbonée selon l'invention, dans une composition adjuvante pour vaccin, pour diminuer la cytotoxicité du vaccin. [0107] La présente invention concerne également l'utilisation de l'huile hydrocarbonée définie dans la présente l'invention, dans une composition adjuvante pour vaccin, pour améliorer la stabilité du vaccin, en particulier pour un vaccin sous la forme d'une émulsion. Exemples [0108] Dans la suite de la présente description, des exemples sont donnés à titre illustratif de la présente invention et ne visent en aucun cas à en limiter la portée. [0109] Exemple 1 : évaluation des effets immunologiques [0110] Le tableau 1 ci-dessous regroupe les propriétés physico chimiques de deux huiles hy- drocarbonées utilisables dans des compositions adjuvantes selon l'invention. [0111] 14 [Tableauxl] Caractéristiques Huile A Huile B Aromatiques (ppm) 97 > 98 Point d'ébullition initial (°C) 259.5 293,6 Point ébullition 5% (°C) 270.2 296,7 Point ébullition 50% (°C) 274.5 298,5 Point ébullition 95% (°C) 286.4 305,3 Point d'ébullition final (°C) 287.5 324,1 Biodégradabilité OCDE (28 jours) (%) 83 83 Indice de réfraction à 25°C 1,4357 1,4394 densité à 15°C (kg/m3) 780.3 787,2 Point éclair (°C) 125 149 Viscosité Cinématique à 40°C (cSt) 2.94 3,87 Pression de vapeur à 20°C