FR 3094218 A1 20201002 FR 1903288 A 20190328 Description Titre de l'invention : Utilisation de dianhydrohexitol pour éliminer les effets cosmétique des pellicules Domaine technique [0001] La présente demande se situe clans le domaine de la cosmétique, plus précisément dans le domaine des actifs cosmétiques antimicrobiens et/ou bactériostatiques et/ou bactéricides et/ou antifongiques, préférentiellement sur les souches bactériennes et/ou fongiques présentes sur l'épiderme humain. Préférentiellement, il est proposé une utilisation d'isosorbide pour réduire le nombre de souches bactériennes ou fongiques présentes sur la peau, notamment dans le microbiome cutané, responsables de la formation des pellicules ; ou pour augmenter l'activité de biocides déjà employés à cet effet. Technique antérieure [0002] Dans le brevet US9295626 de Pila et al., une méthode de conservation des pré- parations cosmétiques, dermatologiques et pharmaceutiques par l'utilisation de composés bactéricides à base de monoester et/ou diester d'isosorbide est dévoilée. Ce brevet présente une concentration minimale inhibitrice pour l'isosorbide égale à 10 % sur de nombreuses souches (co1.27, tableau 2), dont notamment les souches suivantes que l'on peut retrouver dans le microbiome cutané : Aspergillus brasiliensis, Candida albicans, Staphylococcus aureus. [0003] Le brevet US999300 de Stoer et al. divulgue également l'utilisation de dérivés d'isosorbide, ici des éthers, en tant qu'agent bactéricide pour préserver les compositions cosmétiques, notamment en inhibant la croissance d'une multitude de souche bactériennes, dont Propionobacterium acnes. Problème technique [0004] La peau humaine est colonisée par unc flore bactérienne résidente, qui constitue le microbiome cutané. Bien que cette flore soit la plupart du temps non pathogène, il peut y avoir des situations anormales où elle le devient. Une première situation anormale est celle d'une contamination du microbiomc cutané par un microorganisme extérieur pathogène, par contact avec un environnement contaminé. Une seconde situation anormale est celle de l'apparition d'un déséquilibre dans les interactions entre les microorganismes constitutifs du microbiome cutané, qui résulte en la prolifération d'un microorganisme au détriment des autres microorganismes. Une telle prolifération peut être généralisée sur une grande surface de la peau, ou peut-être plus localisée, par exemple dans les zones de la peau plus riches en eau et plus chaudes, ou par exemple sur le visage ou scalp en raison de la présence de réserves nutritives pour lesdits mi- 2 croorganismcs, tels que les triglycérides localisés dans les glandes à la base des cheveux ou des poils. En-dehors des conséquences potentiellement néfastes pour la santé de la peau ou de l'individu, ces situations anormales provoquent aussi des désagréments d'ordre cosmétique, notamment visuels, tactiles, ou olfactifs, qui peuvent nuire au confort de l'individu ou à son image, et ainsi perturber ou dégrader sa vie sociale. [0005] Les microorganismes fongiques de la famille Malassezia spp, dont font partie Ma- lassezia sympodialis, Malassezia obtuse!, Malassezia slooffiae, Malassezia restrirta, Malassezia globosa et Malassezia furfur, sont responsables de la formation de pellicules (Frederick Manuel, S Ranganathan. A ncw postulats on two stages of drandruff : a clinical perspective. Int J Trichology. 2001;3(1):3-6 ; Shivaprakash M Rudramurthy, Prasanna Honnavar, Sunil Dogra, Prakash P Yegncswaran, Sanjeev Nanda, Arunaloke Chakrabarti. Association of Malassezia spccies with dandruff. Indian J mcd Rcs. 2014 ;139(3):431-437). Les Malassezia sont des levures microscopiques naturellement présentes à la surface de la peau. Elles sont particulièrement abondantes au niveau des zones du corps riches en glandes sébacées comme le cuir chevelu. La moitié des personnes atteintes ne subissent pas les conséquences du malassezia, tandis que l'autre souffre d'un développement excessif de pellicules. [0006] En effet, par exemple chez les personnes dont les cheveux sont gras, les Malassezia spp prolifèrent sur le cuir chevelu en se nourrissant du sébum, et produisent des acides gras particulièrement irritants pour la peau. Cette prolifération induit donc une inflammation, qui empêche la maturation complète des kératinocytes, si bien que ceux-ci se séparent prématurément du cuir chevelu sous la forme de gros amas cellulaires, couramment appelés « pellicules ». [0007] L'inflammation est généralement accompagnée d'une rougeur excessive et de dé- mangeaisons intenses du cuir chevelu. [0008] Les traitements thérapeutiques des pellicules ont généralement pour objectif d'éliminer les pellicules formées, ou d'inhiber la surproduction de kératinocytes non matures, ou encore d'inhiber la croissance des microorganismes fongiques impliqués dans le mécanisme de formation des pellicules, notamment les Malassezia spp. Ils reposent par exemple sur l'utilisation d'acide salicylique, ou d'actifs antimycotiques ayant une bonne activité antifongique sur les Malassezia spp, des substances à base de charbon, du soufre ou du Bisulfure de sélénium. [0009] Certains de ces traitements ont des inconvénients rédhibitoires. L'acide salicylique provoque par exemple des irritations du cuir chevelu. Les antimycotiques classiques ont pour la plupart ont une mauvaise élimination rénale. [0010] Il y a de nos jours un besoin accru des consommateurs d'avoir des produits d'origine naturelle. L'utilisation selon l'invention répond à ce besoin, en proposant d'utiliser au 3 moins dianhydrohexitol, car les dianhydrohexitols sont bien des molécules d'origine naturelle, produits à partir d'amidon d'origine céréalière par exemple. Description des modes de réalisation [0011] 11 est du mérite de la demanderesse d'avoir découvert, de manière inattendue, que les dianhydrohexitols non dérivés, préférentiellement l'isosorbide, ont des effets antimicrobiens et/ou bactéricides et/ou bactériostatiques, et/ou antifongiques, sur des souches microbiennes responsables de la formation des pellicules. [0012] L'invention a plus particulièrement attrait à l'utilisation cosmétique non théra- peutique d'au moins un dianhydrohexitol pour favoriser l'élimination des effets cosmétiques de la desquamation excessive. Préférentiellement le dianhydrohexitol est l'isosorbide. L'utilisation selon l'invention permct d'inhiber la croissance de souches bactériennes et/ou fongiques pathogènes impliquées dans la formation des pclliculcs, sur l'épiderme humain, jusqu'à la disparition dc ces souches dc l'épiderme humain. [0013] Selon un autre aspect, il est proposé une utilisation de l'isosorbide pour réduire ou éliminer les souches de Malassezia futliir du microhiomc humain, afin de faire disparaître les pclliculcs du cuir chevelu, ou d'en atténuer la formation, ou dc les rendre moins visibles en cn réduisant la taille ou le nomhrc. [0014] Utilisation de dianhydrohcxitol cn traitement des pellicules [0015] La présente invention conccrnc l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'au moins un dianhydrohcxitol pour favoriser l'élimination des cffcts cosmétiques de la desquamation excessive. Les cffcts cométiqucs de la desquamation excessive étant choisis parmi l'inflammation, ou les démangeaisons. L'invention conccrnc aussi le dianhydrohcxitol pour son utilisation dans le traitement des pclliculcs. [0016] Préférentiellement, l'utilisation selon l'invention permct de faire disparaître les pellicules du cuir chevelu, ou d'en atténuer la formation, ou de les rendre moins visibles en en réduisant la taille ou le nomhrc. [0017] Selon un mode dc réalisation préférentiel, le dianhydrohcxitol est choisi parmi l'isosorbide,l'isomannide, l'isoidide, préférentiellement l'isosorbidc. [0018] De manière additionnelle, la concentration de dianhydrohcxitol appliqué sur la peau est d'au moins 1 mg/cm2, préférentiellement d'au moins 25 mg/cm', et tout préférentiellement d'au moins 50 mg/cm'. [0019] Selon un mode de réalisation le dianhydrohexitol présente une action antimi- crobienne. Plus particulièrement, le dianhydrohexitol présente une action bactériostatique ou/et bactéricide et/ou antifongique, en réduisant ou en empêchant le développement, ou en éliminant la présence de souches bactériennes et/ou fongiques impliquées dans la desquamation excessive de la peau, préférentiellement dans la formation des pellicules du cuir chevelu. De manière préférentielle, la souche fongique est choisie parmi les souches fongiques de la famille Malassezia spp, préférentiellement la souche fongique est Malassezia furfur. [0020] Selon un autre mode de réalisation de l'utilisation selon l'invention, le dianhy- drohexitol est un agent de lutte contre les effets indésirables sur la peau et le cuir chevelu des souches fongiques de la famille Malassezia spp, préférentiellement sur la souche bactérienne Malassezia furfur. Parmi ces effets indésirables, on trouve la formation de pellicules comme évoqué ci-avant, mais aussi les pityriasis versicolor, les dermatites séborrhéiques, les folliculites à pityrosporum. [0021] Selon une variante de l'utilisation selon l'invention, l'utilisation du au moins un dianhydrohexitol peut se faire en combinaison avec au moins un autre actif cosmétique ou dermatologique ayant la même activité ou fonction. [0022] Dianhydrohexitol [0023] La solution aqueuse en question peut contenir un dianhydrohexitol seul, comme elle peut en contenir plusieurs. Ces dianhydrohexitols (1,4 - 3,6-dianhydrohexitols) sont l'isosorbide (1,4-3,6-dianhydrosorbitol), l'isomannide (1,4-3,6-dianhydromannitol), l'isoidide (1,4-3,6-dianhydroiditol) et les mélanges d'au moins deux de ces produits. De préférence, la solution aqueuse ne contient qu'un seul dianhydrohexitol qui est l'isosorbidc. [0024] A cet égard, la Demanderesse indique que généralement, les dianhydrohexitols sont synthétisés en présence d'eau (ou de l'eau est générée au cours de leur synthèse) : en récupérant ledit dianhydrohexitol dans ce milieu réactionnel, on dispose immédiatement d'une composition sous forme de solution aqueuse de dianhydrohexitol utilisable selon l'invention. Les solutions de dianhydrohexitols peuvent notamment être obtenues selon les procédés décrits dans les demandes de brevet précitées EP 1 287 000 et WO 03 / 043959. On peut choisir de conserver tout ou partie de l'eau utilisée lors de la préparation du dianhydrohexitol ou d'éliminer en totalité l'eau pour obtenir un produit sous forme solide qu'on remettra en solution aqueuse par simple ajout d'eau, ce qui constitue une autre possibilité pour préparer une solution aqueuse de dianhydrohexitol utilisable selon l'invention. [0025] La demanderesse précise que le terme « 1,4-3,6-dianhydrohexitol » n'inclut pas les dérivés de 1,4-3,6-dianhydrohexitol, notamment tels que les éthers ou esters de 1,4-3,6-dianhydrohexitol. [0026] Préparation cosmétique ou dermatologique [0027] Par « préparation cosmétique ou dermatologique », la demanderesse entend toute composition destinée à être mise en contact avec la peau, humaine ou animale. [0028] La préparation cosmétique ou dermatologique selon l'invention comprend comme agent actif de traitement non thérapeutique des pellicules, au moins un dianhydrohexitol, préférentiellement choisi parmi l'isosorbide, l'isomannide, l'isoidide, pré- férentiellement est l'isosorbide. [0029] Selon un mode de réalisation préférentiel, la préparation cosmétique ou derma- tologique selon l'invention comprend de 0,1 % à 50 % en poids de dianhydrohexitol, préférentiellement de 0,5 à 25 %, plus préférentiellement de 1 % à 25 %, encore plus préférentiellement de 2 % à 15 %, et tout préférentiellement de 5 % à 9 %. [0030] Selon un mode de réalisation très préférentiel, la préparation cosmétique ou derma- tologique contient comme seul agent anti microbien et/ou bactéricide et/ou bactériostatique et/ou antifongique, au moins un dianhydrohexitol, préférentiellement choisi parmi r isosorbidc, l'isomannide, r isoididc, préférentiellement est l'isosorbide. [0031] La préparation cosmétique ou dermatologique selon l'invention permet de faire dis- paraître les pellicules du cuir chevelu, ou d'en atténuer la formation, ou de les rendre moins visibles en en réduisant la taille ou le nombre. [0032] La préparation cosmétique peut être un produit pour la peau, un produit pour les cheveux, un maquillage, ou un produit d'hygiène. [0033] Parmi les produits de soin pour la peau, la préparation cosmétique selon l'invention peut être choisie parmi les crèmes de jour, les crèmes solaires, les crèmes après-soleil, les autobronzants, les masques. Parmi les produits de soin capillaires, la préparation cosmétique selon l'invention est préférentiellement choisie parmi les shampoings, les après-shampoings (crèmes, masques, lotions), les produits de coiffage (spray, gels, cires), les produits de coloration. Parmi les produits de maquillage, la préparation cosmétique selon l'invention est préférentiellement choisie parmi les fonds de teints, les fards à paupières. Parmi les produits d'hygiène, la préparation cosmétique selon l'invention est préférentiellement choisie parmi les gels lavant, les gels douches, les lingettes nettoyantes ou démaquillantes, les solutions ou gels hydroalcooliques, les savons, les déodorants, les anti-transpirants, les sprays pour le corps. [0034] La préparation cosmétique ou dermatologique peut notamment être choisie dans les shampoings anti-pelliculaires, les gels douches corps et cheveux anti-pelliculaires. [0035] Méthode de traitement non thérapeutique [0036] L'invention propose une méthode cosmétique non thérapeutique de soin du cuir chevelu, qui comprend les étapes : - nettoyage du cuir chevelu, - application sur le cuir chevelu d'une préparation cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un dianhydrohexitol, préférentiellement l'isosorbide, avant, pendant ou après l'apparition des pellicules, pendant une durée d'au moins 20 minutes, préférentiellement d'au moins 2 heures, et tout préférentiellement d'au moins 6 heures, - le retrait de ladite préparation. Exemples 6 [0037] Mesures in-vitro de l'effet de l'isosorbidc sur des souches microbiennes [0038] Les échantillons sont préparés en conditions stériles et déposés dans des mi- croplaques (puits de 2m1) selon les concentrations ci-dessous. Deux témoins d'analyse ont été réalisés : - un témoin positif correspondant à du Phenonip0 0,5%; - un témoin négatif constitué de Sérum physiologique 0,85%. [0039] Échantillons et témoins sont contaminés par une souche fongique Malassezia furfur à raison d'environ 1,50.104 à 3,80.104 unités formant colonies par millilitre, noté ufc/ml. A l'issue de la contamination, les échantillons sont soigneusement mélangés par cycles d'aspirations - refoulements afin d'assurer une répartition homogène du microorganisme. L'ensemble est incubé à 22°C pendant 28 jours. [0040] Des prélèvements et dénombrements de la population microbienne sont effectués à 24 heures, 7, 14, 21 et 28 jours pour la souche bactérienne. Les échantillons contaminés sont prélevés puis déposés en dilutions sériées dans des plaques de microtitration, en présence de milieu de culture, qui est une solution saline à 0,85% en chlorure de sodium, et d'un réactif révélateur de l'activité déshydrogénase, qui est le chlorure de 2,3,5-triphenyltetrazolium (noté TTC). Les résultats sont présentés dans les pages suivantes avec l'évolution de la population microbienne au cours des 28 jours d'étude, pour la souche microbienne testée. [0041] Les mesures de populations microbiennes dans les prélèvements faits à chaque temps, sont réalisées selon la méthode de microtitration suivante, pour un prélèvement. Dans les 96 puits de volume 250 pL d'une plaque de microtitration, 20 pL du prélèvement sont dilués d'un facteur 10 par dispersion dans 180 pL de bouillon Letheen (Difco, ref 268110) contenant 1,5% de Tween 80 (Sigma, ref P1754) and le TTC (Sigma, ref T8877). La microplaque est incubée 48 hem-es à 32,5°C, et la croissance des microorganismes est suivie par le changement de couleur, d'incolore à rouge/rose. La dilution réciproque la plus élevée indiquant une croissance permet la détermination du nombre de log de chaque microorganisme à chaque temps. [0042] Les mesures de populations microbiennes réalisées à chaque temps de prélèvement, sont exprimées en unités formant colonies/ml. [0043] 7 [Tableaux 1] Effet antifongique de l'isosorbide sur la souche Malassezia furfur Nombre de souche formant colonies après : Dose Innoculum 24 h 7 jours 14 jours 21 jours 28 jours d'isosorbide Témoin positif 1,5.104 4,00.10' 1,00.10' 7,00.102 1,00.10' 1,00.10' Témoin négatif 1,5.104 0 0 0 0 0 1% 1,5.104 0 0 0 0 0 5% 1,5.104 0 0 0 0 0 9% 1,5.104 0 0 0 0 0 100441 Après 24 heures, aucune souche formant colonie t'est observée : l'isosorbide a permis de tuer la totalité de l'inoculum. L'isosorbide est un bactéricide de la souche Malassezia furfitr. 100451 L'invention ne se limite pas aux exemples décrits ci-avant, seulement à titre d'exemple, mais elle englobe toutes les variantes que pourra envisager l'homme de l'art dans le cadre de la protection recherchée. 8 [Revendication 1] [Revendication 2] [Revendication 3] [Revendication 4] [Revendication 5] REVENDICATIONSDianhydrohexitol pour son utilisation dans le traitement des pellicules. Dianhydrohexitol selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dianhydrohexitol est choisi parmi l'isosorbide, l'isomannidc, l'isoidide, préférentiellement l'isosorbide. Dianhydrohexitol selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en cc que la concentration en dianhydrohexitol appliqué sur la peau est d'au moins 1 mg/cm', préférentiellement d'au moins 25 mg/cm', et tout préférentiellement d'au moins 50 mg/cm2. Dianhydrohexitol selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le dianhydrohexitol présente une action bactériostatique ou/et bactéricide et/ou antifongique. Dianhydrohexitol selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il présente une action antifongique sur une souche de la famille Malassezia spp, préférentiellement sur la souche Malassezia ,fivfitr.