FR 3089788 A1 20200619 FR 1873109 A 20181217 Description Titre de l'invention : Souche de Levure Saccharomyces Cerevisiae pour le Traitement et/ou la Prévention de Candidoses Oro- pharyngées Domaine technique 100011 La présente invention concerne le domaine des infections oropharyngées par Candida. L'invention porte plus particulièrement sur une souche spécifique de Sac- charomyces cerevisiae utile dans le traitement et/ou la prévention de candidoses buccales et oropharyngées. Contexte de l'Invention 100021 La candidose oropharyngée est une infection mucosale très fréquente causée, dans la plupart des cas, par le champignon Candida albicans, même si d'autres espèces, telles que C. elabrata. C pseudotropicalis, C. krusei, C. parakrusei, et C. guillermondii, peuvent aussi être à l'origine de cette mycose. Candida albicans colonise, de façon mineure, la flore buccale de sujets sains sans provoquer d'infection. Mais lorsque ce champignon prolifère, il provoque une candidose qui se manifeste par une irritation des muqueuses buccales, associée à des rougeurs pouvant aller jusqu'à l'ulcération. Parfois, des tâches blanchâtres plus ou moins pâteuses peuvent siéger sur la langue, le palais et parfois l'oropharynx. Les candidoses buccales ou oropharyngées peuvent perturber l'élocution, les apports alimentaires et la qualité de vie. [0003] Une prévalence de candidose oropharyngée est observée chez les enfants de moins de 18 mois duc à une immaturité du système immunitaire et chez les individus ayant des flux réduits de salive entraînant une sécheresse buccale, comme les personnes âgées et les nourrissons entre la naissance et le 2ème mois avant l'apparition de la salivation. Il existe également de nombreux facteurs favorisant la survenue des candidoses oropharyngées, tels que des facteurs locaux (comme le port prolongé d'appareils orthodontiques ou prosthétiques); des facteurs systémiques comme une immunovulnérabilité (par exemple associée au syndrome de Sjeigren, une infection au VIH, un diabète non contrôlé, certains troubles endocriniens, une malnutrition ou malabsorption comme, par exemple une carence en vitamine B); et des effets secondaires liés à la médication (comme une antibiothérapie à large spectre d'action, l'utilisation systémique ou localisée de corticostéroïdes, l'administration de neuroleptiques, un traitement immunosuppresseur, une chimiothérapie ou une radiothérapie, un traitement par un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) ou par un antihistaminique H2). [0004] Les traitements disponibles pour les patients souffrant de candidose oropharyngée sont principalement limités à l'utilisation de molécules antifongiques. Le traitement 2 local (au niveau de la bouche), sous forme de pastilles à sucer, de suspensions orales ou de gels buccaux, est préféré pour la plupart des patients. Cependant, dans certains cas, notamment chez les personnes immunodéprimées ou en cas d'échec du traitement. local, de récidive, ou d'infection ancienne, un traitement systémique, administré par voie orale ou par injection, peut être nécessaire. [0005] Les molécules antifongiques principalement utilisées, à ce jour, pour traiter les candidoscs oropharyngées sont des macrol ides polyènes (nystatine, amphotéricinc B) et/ou des azoles (miconazole, fluconazole). Si ces médicaments sont généralement bien tolérés ils sont associés à des inconvénients importants. Ainsi, les polyènes, comme r amphotericinc B, qui sont efficaces contre la plupart des isolats de Candida, ont tendance à avoir une toxicité rénale importante, et leur association avec d'autres médicaments comme les hypokaliémiants ou néphrotoxiques doit être évitée. Les antifongiques azolés, quant à eux, présentent des effets indésirables communs tels que r hepatotoxicite (cytolyse, cholestase) et les troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhées). En cas de grossesse, les antifongiques de type triazole (comme le fluconazole) sont contre-indiqués, car ils sont tératogènes. De plus, les azoles étant tous, à des degrés variables, des inhibiteurs enzymatiques des isoenzymes du CYP450, ils sont à l'origine de nombreuses interactions médicamenteuses. Ils subissent par ailleurs eux-mêmes des phénomènes de métabolisation et sont donc également la cible d'interactions médicamenteuses. [0006] Enfin, un problème d'envergure lié à l'utilisation de ces agents antifongiques est l'émergence grandissante de souches de Candida albicans résistantes (Kelly et al., Lancet, 1996, 348: 1523-1524). De plus, comme les antifongiques disponibles sont dirigés soit contre la partie "ergostérol" de la membrane fongique (dans le cas des polyènes) soit contre les enzymes impliqués dans la biosynthèse de cet ergostérol (dans le cas des azoles), il existe également un risque de résistance croisée (Kelly et al., FEBS Lett., 1997, 400: 80-82; White et al., Clin. Microbiol. Rev., 1998, 11: 382-402). [0007] Il y a donc toujours un besoin de disposer de nouvelles stratégies pour le traitement et/ou la prévention des candidoses buccales ou oropharyngées Technique antérieure [0008] Les présents Inventeurs ont trouvé de manière surprenante que la souche de levure Saccharomyces cerevisiae déposée le 17 octobre 2007 auprès de la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15, France) sous le numéro I-3856 avait la capacité de réduire de manière efficace la charge de Candida albicans dans la cavité buccale d'un modèle animal murin de candidose oropharyngée et empêchait ainsi la propagation de l'infection à l'cesophage, à l'estomac et à l'intestin grêle. L'inhibition de la croissance fongique de 3 Candida albicans dans la cavité buccale a été observée, que la levure Saccharomyces cerevisiae 1-3856 utilisée dans le traitement des souris se trouve sous forme de levure vivante ou sous forme de levure inactivée. Une inhibition de la croissance de Candida albicans dans la cavité buccale a également été observée lorsque des parois cellulaires de la levure Saccharomyces cerevisiae 1-3856 ont été utilisées dans le traitement des souris. L'effet bénéfique de Saccharomyces cerevisiae 1-3856 sous forme vivante combine un effet mécanique via une forte agrégation de Candida albicans et un effet biologique via la modulation des facteurs de virulence de Candida albicans, tels que l'inhibition des adhésincs ou l'inhibition de la transition hyphalc qui empêchent l'adhésion des cellules fongiques aux cellules épithéliales buccales, tandis que l'effet de Saccharomyces cerevisiae 1-3856 sous forme de levure inactivée et de parois cellulaires est principalement dû à un seul effet mécanique via une forte agrégation de Candida albicans qui empêche l'adhésion des cellules fongiques aux cellules épithéliales buccales. Tous ces effets induisent une accélération de l'élimination de Candida albicans, ce qui conduit à une faible réponse inflammatoire, voire même une absence de réponse inflammatoire. [0009] La présente invention concerne donc la souche de levure Saccharonzyces cerevisiae déposée, le 17 octobre 2007, auprès de la CNCM sous le numéro 1-3856, pour utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une candidose oropharyngée. [0010] Dans certains modes de réalisation, la souche de levure Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856 utilisée dans la méthode de prévention et/ou de traitement d'une candidose oropharyngée est sous forme vivante ou inactive. [0011] Dans certains modes de réalisation, la souche de levure Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856 utilisée dans la méthode de prévention et/ou de traitement d'une candidose oropharyngée est sous forme de levure sèche, en particulier de levure sèche active. [0012] Dans certains modes de réalisation, la souche de levure Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856 utilisée dans la méthode de prévention et/ou de traitement d'une candidose oropharyngée est sous forme fractionnée. La forme fractionnée peut être choisie parmi les parois cellulaires de ladite levure, les P-glucanes pariétaux de ladite levure, les mannoprotéines pariétales de ladite levure, les extraits de ladite levure, et l'une quelconque de leurs combinaisons. [0013] La présente invention concerne également une composition pharmaceutique pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une candidose oropharyngée, la composition pharmaceutique comprenant une quantité efficace de la souche de levure Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856, et au moins un excipient physiologiquement acceptable. La souche de levure Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856, présente dans la composition pharmaceutique peut être sous n'importe quelle forme définie plus haut. [0014] Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique est destinée à une administration topique ou à une administration par voie orale. [0015] Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprend en outre au moins un principe actif pharmaceutique supplémentaire ayant une activité apaisante, anti-irritante, analgésique, antalgique, anti-inflammatoire, cicatrisante, antibiotique, antipyrétique, ou antifongique. [0016] Dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique se présente sous forme d'un dentifrice, d'un bain de bouche, d'un spray oral, d'une crème ou d'un gel oral, d'une feuille orodispersible, de pastilles, d'une poudre qui peut être saupoudrée directement dans la cavité buccale, d'un vial avec bouchon à bouton poussoir, d'un stick orodispersible, ou d'un stick à diluer dans l'eau. [0017] Dans certains modes de réalisation, la candidose oropharyngée qui est destinée à être prévenue ou traitée par la souche de levure Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856, sous n'importe quelle forme définie plus haut, ou encore par la composition pharmaceutique définie plus haut, est un effet secondaire d'un traitement médical, en particulier une antibiothérapie à large spectre d'action, une utilisation systémique ou localisée de corticostéroïdes, une administration de neuroleptiques, un traitement immunosuppresseur, une chimiothérapie ou une radiothérapie, un traitement par un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) ou par un antihistaminique H2. [0018] Dans d'autres modes de réalisation, la candidose oropharyngée est présente ou sus- ceptible de se développer chez un patient souffrant d'une immunovulnérabilité, en particulier une immunovulnérabilité associée à une maladie comme le syndrome de Sjiigren, une infection au VIH, un diabète non contrôlé, certains troubles endocriniens, une malnutrition ou malabsorption comme, par exemple une carence en vitamine B. [0019] Dans certains modes de réalisation, la candidose oropharyngée est présente chez un nourrisson ou chez une personne âgée. [0020] La présente invention concerne aussi la souche de levure Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856, sous n'importe quelle forme définie plus haut, ou la composition pharmaceutique définie plus haut pour utilisation dans une méthode pour prévenir ou inhiber la propagation de l'infection par Candida à l'oesophage, à l'estomac ou à l'intestin grêle chez un patient souffrant d'une candidose oropharyngée. [0021] Une description plus détaillée de certains modes de réalisation préférés de l'invention est donnée ci-dessous. Description des modes de réalisation [0022] Comme mentionné plus haut, la présente invention concerne une souche de levure Saccharomyces cerevisiae ayant la capacité de réduire la charge de Candida albicans dans la cavité buccale et d'empêcher la propagation de l'infection à d'autres organes du système digestif, comme l'oesophage, l'estomac et l'intestin grêle. Cette souche est donc utile dans le traitement et/ou la prévention de candidoses oropharyngées. [0023] T - Souche de Levure Saccharomyces cerevisiae 1-3856 [0024] L'expression "souche de levure" désigne une population relativement homogène de cellules de levure. Une souche de levure est obtenue à partir d'un clone, un clone étant une population de cellules obtenues à partir d'une seule cellule de levure. [0025] La souche de levure Saccharomyces cerevisiae utilisée dans le contexte de la présente invention est la souche qui a été déposée le 17 octobre 2007, par le présent Déposant, à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15, France) sous le numéro 1-3856. [0026] Cette souche de levure Saccharomyces cerevisiae a précédemment été décrite, par le présent Déposant lui-même, dans le document WO 2009/103884, où elle est décrite comme étant utile dans la prévention et/ou le traitement de pathologies, désordres ou troubles de l'intestin, y compris les inflammations provoquées par la colonisation intestinale par Candida alhicans; ainsi que dans le document WO 2014/009656 et l'article de Cayzeele-Decherf et al. (Med. J. Obst. Gynec., 2017, 5(4): 1112), où elle est décrite comme étant efficace pour contrôler la prolifération vaginale de Candida et pour prévenir la récurrence des candidoscs vaginales ou vulvovaginalcs. Il faut cependant rappeler que le comportement des champignons pathogènes et des pro-biotiques vis-à-vis de la muqueuse oropharyngée n'est pas transposable à celui adopté vis-à-vis de la muqueuse vaginale ou de la muqueuse intestinale, l'environnement de ces muqueuses étant notamment différent. [0027] Dans le contexte de la présente invention, la souche Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856 se trouve sous la forme de cellules de levure obtenues par culture (ou multiplication) de la souche de départ. La culture d'une souche Saccharomyces cerevisiae peut s'effectuer par n'importe quelle méthode appropriée. Les procédés de culture d'une souche Saccharomyces cerevisiae sont connus dans l'art, et l'homme du métier sait optimiser les conditions de culture pour chaque souche en fonction de sa nature. Les cellules de levure peuvent par exemple être obtenues par multiplication de la souche Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856 dans un milieu de culture comme décrit dans l'ouvrage de référence "Yeast Technology", 2ème Edition, 1991, Reed and Nagodawithana, publié par Van Nostrand Reinhold (ISBN 0-442-31892-8). [0028] Ainsi, par exemple, à l'échelle industrielle, des cellules de levure de Saccharomyces cerevisiae utilisables dans le contexte de la présente invention, peuvent être obtenues par un procédé comprenant les étapes suivantes: [0029] culture de la souche Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856 dans un milieu de culture en plusieurs stades, d'abord en semi-anaérobiose, puis en aérobiose 6 (milieu/atmosphère riche en oxygène) pour obtenir une multiplication des cellules de levure de départ; et séparation, par centrifugation, des cellules de levure ainsi produites pour obtenir une crème de levure liquide contenant entre 12% et 25% de matière sèche levure. [0030] La levure ainsi obtenue est une levure vivante. Dans certains modes de réalisation, la souche Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856 utilisée dans le contexte de l'invention est donc sous forme de levure vivante. Le terme -levure vivante", qui est synonyme de "levure active", désigne une population de cellules de levure qui sont métaboliquement actives. [0031] La souche de levure 1-3856 vivante utilisée dans le contexte de la présente invention se présente sous forme d'une levure sèche. Une levure sèche est caractérisée par une teneur faible en eau, et comprend généralement un taux de matière sèche levure supérieur à 90%, de préférence un taux de matière sèche comprend entre 93% et 96%. Un des avantages d'une levure sèche est sa longue durée de conservation. [0032] Ainsi le procédé de production de cellules de la levure Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856 peut en outre comprendre une étape ultérieure de séchage des cellules, pour obtenir une levure sous forme sèche. Le séchage peut par exemple être un séchage par lyophilisation, un séchage par lit fluidisé ou un séchage par atomisation. [0033] Dans certains modes de réalisation, la souche de levure 1-3856 vivante, sèche se présente sous forme d'une levure sèche active ou d'une levure sèche instantanée. [0034] Une levure sèche active peut être obtenue par déshydratation de la levure pressée ou liquide par l'action conjointe de la chaleur (à basse température) et d'une activité mécanique, qui permettent de transformer un produit pâteux (levure pressée ou liquide) en un produit sec, sous forme de sphérules. Par exemple, la levure sèche active est obtenue par extrusion et séchage en lit fluidisé d'une levure pressée ou d'une levure liquide. [0035] Une levure sèche instantanée peut être obtenue par déshydratation de la levure pressée ou liquide par l'action d'un gradient d'air chaud qui permet de transformer un produit pâteux (levure pressée ou liquide) en de fins vermicelles secs. La levure sèche instantanée doit ensuite, pour rester stable, être conditionnée en absence d'oxygène. [0036] Dans d'autres modes de réalisation, la souche Saccharomyces cerevisiae numéro I- 3856 utilisée dans le contexte de la présente invention est sous forme de levure inactive (par opposition à une levure vivante). Les termes -levure inactive" et -levure désactivée", qui sont ici utilisés indifféremment, désignent une levure qui n'est plus vivante (donc une levure morte), c'est-à-dire une levure dont le métabolisme est irrémédiablement arrêté. [0037] Une levure inactive selon l'invention peut être obtenue par n'importe quelle méthode appropriée. Les techniques appropriées bien connues de l'homme du métier incluent un 7 traitement thermique de la levure, un traitement consistant à soumettre la levure à plusieurs cycles de congélation et décongélation successives, un traitement par irradiation, un traitement par atomisation ou une combinaison quelconque de ces traitements. Une levure inactive se trouve généralement sous forme sèche. [0038] Dans un autre mode de réalisation, c'est un dérivé ou une fraction de cellules de Sac- charomyces cerevisiac numéro 1-3856 qui est utilisé dans le contexte de la présente invention, ce dérivé ou cette fraction étant choisi dans le groupe constitué par les parois desdites cellules de levure, les glucancs pariétaux desdites cellules de levure, les mannoprotéines pariétales desdites cellules de levure, un filtrat ou extrait desdites cellules de levure et l'une quelconque de leurs combinaisons. [0039] Les termes "parois cellulaires de levure" et -écorces de levure" sont utilisés ici de façon interchangeable et désignent la fraction insoluble des cellules de levure, c'est-à-dire la paroi et la membrane plasmique de la levure. [0040] Les termes "filtrat de levure" et "extrait de levure" sont utilisés ici de façon inter- changeable, et désignent la fraction soluble des cellules de levure, c'est-à-dire tout cc qui n'est pas paroi et membrane plasmique de la levure. [0041] De façon classique, les écorces de levure ou les extraits de levure sont obtenus par un procédé comprenant une étape d'autolyse ou d'hydrolyse enzymatique, essentiellement par des proteases, suivie d'une étape de séparation de la fraction soluble de la fraction insoluble, la fraction insoluble isolée correspondant aux écorces de levure et la fraction soluble correspondant à l'extrait de levure. La fraction insoluble et/ou la fraction soluble peuvent ensuite être séchées. Le procédé d'obtention des écorces de levure est tel qu'il conserve les polysaccharides de structure de la paroi cellulaire, c'est-à-dire les P-glucanes et les immunes, ces mannanes étant sous forme de mannoprotéines. Les procédés d'obtention d'écorces de levure et d'extraits de levure sont connus dans l'art (voir par exemple l'ouvrage de référence "Yeast Technology-, 2ème édition, 1991, G. Reed et T.W. Nogodawithana, publié par Van Nostrand Reinhold, New York, ISBN 0-442-31892-8). [0042] Les écorces de levure peuvent se présenter sous forme liquide, sous forme sèche ou sous forme visqueuse. On considère qu'elles sont sous forme sèche lorsque leur teneur en matière sèche est d'au moins 85%. Au contraire, si leur teneur en matière sèche est inférieure à 20% en masse, on considère qu'elles sont sous forme liquide. A partir de 20% et en-dessous de 85% en masse de matière sèche, on considère que les écorces de levure sont sous forme visqueuse. Les écorces de levure sont de préférence utilisées sous forme sèche. [0043] Un extrait de levure peut se présenter sous forme sèche, de préférence sous forme de poudre hydrosoluble fine, sous forme liquide ou sous forme de pâte. On considère que l'extrait de levure est sous forme sèche lorsque sa teneur en matière sèche est d'au 8 moins 85%. Si sa teneur en matière sèche est inférieure à 70% en masse, on considère qu'il est sous forme liquide. A partir de 70% et en dessous de 85% en niasse de matière sèche, on considère que l'extrait de levure est sous forme de pâte. L'extrait de levure utilisé est de préférence sous forme sèche, plus préférentiellement sous forme de poudre hydrosoluble fine. Un extrait de levure comprend majoritairement des matières protéiques, de préférence au moins 55 % de matières protéiques. [0044] Le terme "3-glucanes pariétaux" désigne les fi-glucanes de la paroi des cellules de levure, qui sont essentiellement des polymères de glucose dont les unités glucose de la chaîne principale sont reliées par des liaisons n-1,3 et dont les ramifications sont reliées par des liaisons 13-1,6. Les ti-glucanes de levure sont insolubles et présentent une viscosité faible. L'homme du métier sait comment extraire les 13-glucanes de la paroi des cellules de levure. Une méthode commune comprend des extractions successives à chaud avec une base et avec un acide (comme l'acide acétique), suivies par des lavages aqueux pour éliminer tout composé soluble des écorces de levure, et la récupération du matériel insoluble constitué desp-glucanes pariétaux. [0045] Le terme "mannoprotéines pariétales" désigne des polysaccharides de levure et plus précisément des copolymères d'oses neutres ou acides (à 5 ou 6 atomes de carbone), liés entre eux par des liaisons glycosidiqucs et liés à des protéines. Dans les parois de levure, les glucancs constituent un réseau sur lequel sont liés de manière covalente d'autres glucancs, la chitine, et les mannoprotéines. Les mannoprotéines sont fixées aux glucanes par l'intermédiaire d'un glycosylphosphate contenant une chaîne de 5 résidus mannose. L'homme du métier sait comment extraire les mannoprotéines de la paroi des cellules de levure. Une méthode commune comprend une digestion enzymatique des parois de levure avec une préparation de [3-glucanases (par exemple la préparation industrielle GLUCANEXTM), suivie par la séparation de l'hydrolysat par centrifugation, et une purification par ultrafiltration. Une autre méthode est basée sur une extraction chimique effectuée à chaud. [0046] H - Utilisations de la Souche de Levure Saccharomyces cerevisiae 1-3856 dans le Traitement et/ou la Prévention de Candidoses Oropharyngées [0047] L'invention concerne donc la souche Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856 (sous l'une quelconque des formes décrites ci-dessus) pour le traitement et/ou la prévention de candidoses oropharyngées. L'invention concerne également une méthode de traitement et/ou de prévention d'une candidose oropharyngée chez un sujet, la méthode comprenant une étape d'administration d'une quantité efficace de la souche Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856 au sujet. L'invention concerne aussi l'utilisation de la souche Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856 pour la fabrication d'un médicament pour le traitement et/ou la prévention de candidoses oropharyngées. [0048] Dans le contexte de la présente invention, on entend par "traitement" une méthode 9 qui a pour but : (1) de retarder ou prévenir le début d'une maladie ou d'une condition clinique; (2) de ralentir ou d'arrêter la progression, l'aggravation ou la détérioration des symptômes de la maladie; (3) d'apporter des améliorations des symptômes de la maladie; et/ou (4) de guérir la maladie. Un traitement peut être administré avant le début de la maladie, pour une action prophylactique (on parle alors de "prévention"), ou il peut être administré après initiation de la maladie, pour une action thérapeutique. [0049] Le terme "sujet" désigne ici un mammifère, et plus particulièrement un être humain, qui a la possibilité d'être victime d'une infection buccale par Candida mais qui n'est pas forcément atteint d'une candidose oropharyngée. Le terme "sujet" ne désigne pas un âge particulier et englobe donc les nouveaux nés, les enfants, les adolescents, les adultes, et les personnes âgées. Le terme "patient" est parfois utilisé ici, à la place de "sujet", lorsque le sujet souffre (c'est-à-dire a été diagnostiqué comme souffrant) d'une candidose oropharyngée. [0050] Le terme "candidose oropharyngée" désigne les lésions de la cavité orale/buccale et/ ou de l'oropharynx induites par les champignons du genre Candida, en particulier Candida albicans, capables de se développer chez un hôte devenu susceptible à l' infection. [0051] Tl existe plusieurs formes cliniques de la candidose oropharyngée. Certains patients ne seront atteints que d'une seule forme clinique alors que d'autres seront atteints de plus d'une forme de candidoscs des muqueuses orales. Ces formes incluent: - la candidose buccale pseudomembraneuse, plus connue sous le nom de muguet, qui est caractérisée par la présence d'une substance blanchâtre adhérente ressemblant à du fromage cottage sur la muqueuse orale, les plaques étant caractéristiquement distribuées sur la muqueuse buccale, au palais et sur la surface dorsale de la langue. Frotter les plaques avec un gratte-langue ou avec une gaze sèche permet de les retirer. La muqueuse sous-jacente apparaît alors normale ou érythémateuse. - la candidose buccale érythémateuse, qui est caractérisée par des plaques ou macules érythémateuses atrophiées généralisées et bien définies. Cette candidose est plus fréquente que la candidose pseudomembraneuse; - la candidose buccale hyperplasique ou candidose kératosique, qui est caractérisée par des plaques blanchâtres qui ne disparaissent pas lorsqu'on les gratte; - la cheilite angulaire ou perlèche, qui est caractérisée par des fissures, une desquamation et un érythème aux commissures de la bouche; et - la glossite losangique médiane ou glossite médiane rhomboïde, qui est caractérisée par des tâches rouges ou par des tâches rouges et blanches au mis-dos de la langue, avant les papilles calciformes. [0052] L'aspect clinique, souvent très évocateur, est suffisant au diagnostic de la candidose oropharyngée. La confirmation biologique par l'examen mycologique est parfois demandée devant un aspect clinique atypique ou devant des lésions persistantes malgré un traitement adapté. Elle s'effectue à l'aide d'un prélèvement par un écouvillon au niveau de la lésion (lésion blanchâtre, plaque érythémateuse, sillons d'une perlèche). L'examen direct du prélèvement recherche des pathogènes bourgeonnants et la présence de pseudo-filaments (forme pathogène). Candida albicans pousse en 24-48 heures sur des milieux spécifiques, permettant l'identification de l'agent pathogène avec une quantification du nombre de colonies. [0053] Une méthode de traitement et/ou de prévention d'une candidose oropharyngée selon l'invention comprend l'administration, à un sujet, d'une quantité efficace de la souche Saccharomyces cerevisiac numéro 1-3856 (sous une des formes décrites plus haut). La quantité efficace, qui peut être administrée en une ou plusieurs doses, peut être déterminée par le médecin. La quantité exacte à administrer peut varier d'un patient à un autre, en fonction de l'âge, du poids, de la condition générale du patient, de la gravité et/ou de l'étendue de la candidose oropharyngée, etc. La quantité efficace à administrer peut également varier en fonction de l'effet thérapeutique désiré (c'est-à-dire prévention d'une candidose oropharyngée ou traitement une candidose oropharyngée). La quantité efficace à administrer peut aussi varier en fonction de la voie d'administration choisie, par exemple topique ou systémique. [0054] Par exemple, une dose quotidienne de levure 1-3856 sous forme de levure vivante sèche peut être comprise entre 1.107 à 1.1011 UFC, et de préférence entre 1.109 à 5.1010 UFC. Le terme UFC désigne une Unité Formant Colonie. [0055] Par exemple, une dose quotidienne de levure 1-3856 sous forme inactive peut être comprise entre 1 mg et 10 g, de préférence entre 100 mg et 5 g. [0056] Par exemple, une dose quotidienne de parois cellulaires de la levure 1-3856 peut être comprise entre 0,5 mg et 5 g, de préférence entre 50 mg et 2,5 g. [0057] Une méthode de traitement selon l'invention peut être utilisée pour traiter un premier épisode de candidose oropharyngée ou bien une récidive. Dans un cas comme dans l'autre, le patient peut précédemment avoir été traité par un antifongique ou antimycosique habituel. Alternativement, la levure 1-3856 peut être le premier traitement prescrit au patient. [0058] Une méthode de traitement selon l'invention peut être utilisée pour éviter, réduire, inhiber ou empêcher la propagation d'une infection buccale ou oropharyngée par Candida à une autre partie du système digestif comme l'oesophage, l'estomac et l'intestin grêle. [0059] Une méthode de traitement selon l'invention peut également être utilisée pour prévenir une candidose oropharyngée chez un patient, que la candidose soit un premier épisode ou une récidive. Cela peut être le cas de patients recevant un traitement médical connu comme favorisant la colonisation des muqueuses orales par Candida, tel 11 qu'une antibiothérapie à large spectre d'action, l'utilisation systémique ou localisée de corticostéroïdes, l'administration de neuroleptiques, un traitement immunosuppresseur, une chimiothérapie ou une radiothérapie, un traitement par un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) ou par un antihistaminique H2. Cela peut également être le cas de patients souffrant d'une immunovulnérabilité par exemple associée à une maladie comme le syndrome de Spgren, une infection au VIH, un diabète non contrôlé, certains troubles endocriniens, une malnutrition ou malabsorption comme, par exemple une carence en vitamine B. Cela peut aussi être le cas de certaines personnes âgées. [0060] Dans certains modes de réalisation, un traitement selon l'invention est administré seul. En d'autres termes, la levure 1-3856 est le seul agent à être administré, à l'exception d'éventuels bains de bouche antiseptiques. [0061] Dans d'autres modes de réalisation, un traitement selon l'invention est administré en combinaison avec une autre thérapie, par exemple avec l'administration d'un antifongique habituel comme un antifongique local (par exemple la nystatine en comprimés à sucer ou en solution orale ou l'amphotericine B ou le miconazole en gel buccal) ou un antifongique systémique (par exemple le fluconazolc ou le kétoconazolc ou r intraconazolc en comprimés). [0062] HI - Compositions Pharmaceutiques [0063] Comme indiqué plus haut, la souche Saccharomyces cerevisiac numéro 1-3856 peut être administrée comme telle (sous une des différentes formes décrites ci-dessus) ou sous la forme d'une préparation ou composition pharmaceutique en combinaison avec au moins un excipient physiologiquement acceptable. Ainsi, plus spécifiquement, une composition pharmaceutique selon l'invention comprend une quantité efficace de la souche de levure Saccharomyces cerevisiae numéro 1-3856 et au moins un excipient physiologiquement acceptable. Une composition pharmaceutique selon l'invention peut être classée en tant que préparation pharmaceutique disponible sur ordonnance ou en vente libre. [0064] Dans le contexte de la présente invention, on entend par "excipient physiolo- giquement acceptable" tout milieu ou additif qui n'interfère pas avec l'efficacité de l'activité biologique du principe actif (ici la souche Saccharomyces cerevisiae), et qui n'est pas excessivement toxique pour le patient ou sujet, aux concentrations auxquelles il est administré. Un excipient physiologiquement acceptable peut être un excipient approprié à l'administration aux mammifères, en particulier aux humains. [0065] Les compositions pharmaceutiques selon la présente invention peuvent être admi- nistrées en utilisant toute combinaison de dosage et de voie d'administration efficace pour obtenir l'effet thérapeutique/prophylactique désiré. Comme déjà indiqué plus haut, la quantité exacte à administrer peut varier d'un patient à un autre, en fonction de l'âge, du poids, de la condition générale du patient, de la gravité et de l'étendue de 12 l'infection à Candida, etc... La voie d'administration (topique ou systémique) peut être choisie en fonction de la gravité et de l'étendue de l'infection à Candida et/ou en fonction de l'âge et/ou de la santé du patient. [0066] A titre d'exemple, l'invention a pour objet une composition pharmaceutique telle que définie ci-dessus pour une utilisation quotidienne de levure 1-3856 sous forme de levure vivante sèche dans une quantité de 1.107 UFC à 1.1011 UFC, de préférence dans une quantité de 1.109 UFC à 5.1010 UFC, la dose efficace journalière pouvant être administrée en une, deux ou trois fois. [0067] A titre d'exemple, l'invention a pour objet une composition pharmaceutique telle que définie ci-dessus pour une utilisation quotidienne de levure 1-3856 sous forme inactive dans une quantité comprise entre 1 mg et 10g, de préférence entre 100 mg et 5 g, la dose efficace journalière pouvant être administrée en une, deux ou trois fois. [0068] A titre d'exemple, l'invention a pour objet une composition pharmaceutique telle que définie ci-dessus pour une utilisation quotidienne de parois cellulaires de la levure T3856 dans une quantité comprise entre 0,5 mg et 5 g, de préférence entre 50 mg et 2,5 g, la dose journalière pouvant être administrée en un, deux ou trois fois. [0069] La formulation d'une composition pharmaceutique selon la présente invention peut varier en fonction de la voie d'administration et du dosage pour lesquels la composition est destinée à être utilisée. Après formulation avec au moins un excipient physiologiquement acceptable, une composition pharmaceutique de l'invention peut être sous toute forme appropriée pour l'administration à un mammifère, en particulier l'homme, par exemple sous la forme de tablettes, comprimés, dragées, capsules, perles sirops, émulsions, onguents, pâtes, gels, poudres, sachets, solutions injectables, etc. L'homme de l'art sait sélectionner les véhicules et excipients les plus appropriés à la préparation d'un type donné de formulation. Une composition selon l'invention peut en outre comprendre des additifs comme des conservateurs, des édulcorants, des arâmes, des agents viscosants, des colorants, des agents humectants, des agents de désintégration, des accélérateurs d'absorption, des agents lubrifiants, etc. [0070] Dans certains modes de réalisation, une composition pharmaceutique selon l'invention ne contient qu'un seul agent actif: la levure 1-3856 (ou les parois cellulaires). Une telle composition pharmaceutique ne contient pas, en particulier, un autre probiotique ou une combinaison de probiotiques. [0071] Dans d'autres modes de réalisation, une composition pharmaceutique selon l'invention contient, en outre, au moins un principe actif pharmaceutique supplémentaire (c'est-à-dire, en plus de la levure 1-3856 ou des parois cellulaires). On entend par "principe actif pharmaceutique", tout composé ou substance dont l'administration a un effet thérapeutique ou dont l'administration a un effet bénéfique à la santé ou à la condition générale d'un patient ou d'un sujet auquel il est administré. 13 100721 Ainsi, un principe actif pharmaceutique peut être actif contre l'infection des muqueuses orales par Candida que l'on veut prévenir ou traiter par administration de la composition pharmaceutique ; ou peut être actif contre une condition ou un symptôme associé à la candidose oropharyngée (par exemple, des douleurs ou de la fièvre) ; ou encore peut accroître la disponibilité et/ou l'activité du ou des principes actifs de la composition pharmaceutique. [0073] Des exemples de principes actifs pharmaceutiques qui peuvent être présents dans une composition de la présente invention incluent, sans limitation, les principes actifs ayant une activité apaisante, anti-irritante, analgésique, antalgique, anti-inflammatoire, cicatrisante, antibiotique, antipyrétique, ou encore antifongique (sans effet sur la levure I3856), etc.... [0074] A moins qu'ils ne soient définis d'une autre manière, tous les termes techniques et scientifiques utilisés dans la Description ont la même signification que celle couramment comprise par un spécialiste ordinaire du domaine auquel appartient cette invention. Exemples [0075] Les exemples suivants décrivent certains modes de réalisation de la présente invention. Cependant, il est entendu que les exemples et les figures ne sont présentés qu'à titre illustratif et ne limitent en aucun cas la portée de l'invention. Brève description des dessins 100761 I fig.11 Quantification de l'émission totale de flux de photons de la cavité buccale de souris infectées par BLI Candida albicans et traitées par différents composés, mesurée aux jours +1,+3 et +6 après infection. Les résultats présentent la moyenne ± SEM de 5 souris par groupe dans 3 expériences différentes. #, p