FR 3093000 A1 20200828 FR 1901771 A 20190221 Description Titre de l'invention : colles chirurgicales à base de monomères comprenant une fonction phosphate Domaine technique [0001] La présente invention concerne notamment des compositions à utiliser comme adhésif chirurgical, produit d'étanchéification chirurgical, pansement hémostatique et pansement cutané. Plus particulièrement, la présente invention concerne des compositions destinées à être utilisées dans un procédé: [0002] - en tant qu'adhésif chirurgical pour l'adhésion d'un matériau à un tissu biologique, - pour l'adhésion de tissus biologiques entre eux, - pour l'adhésion d'une colle ou d'une substance à la surface d'un tissu biologique, - en tant qu'étanchéificateur chirurgical, - pour obturer ou colmater les orifices crées par une suture par fil ou par agrafe ou par une résection tissulaire (hémostase, aérostase, lymphostase par exemple), - pour obturer un orifice, une incision ou une déchirure dans un tissu biologique, - en tant qu'hémostatique pour arrêter un saignement, seul ou en complément techniques conventionnelles d'hémostase comme la suture, la compression ou l'electrocoagulation, - en tant que pansement sur un tissu biologique pour recouvrir et protéger une plaie, Ces compositions peuvent également être utilisées : - pour renforcer un tissu biologique, - pour fixer et stabiliser un tissu biologique. Etat de la technique [0003] Un certain nombre de techniques chirurgicales mettent en oeuvre des colles chi- rurgicales. Ces dernières sont principalement utilisées pour aider à obtenir une hémostase chirurgicale. Toutefois, l'efficacité des colles chirurgicales dans cette indication est controversée et d'autres utilisations comme pour l'aérostase ne montrent pas de meilleurs résultats. [0004] Par ailleurs, les colles chirurgicales ont de très faibles propriétés adhésives et ne peuvent donc pas être utilisées en tant qu'adhésif ni comme suture chirurgicale. L'application des colles chirurgicales se fait la plupart du temps directement sur le tissu, sans préparation de la surface de collage. La pénétration dans les tissus est faible ou inexistante ce qui entraine un collage de mauvaise qualité. Les déposants ont constaté que les colles actuelles ne collent pas et ne pénètrent pas dans les tissus. [0005] Afin de répondre à ce problème, des colles chirurgicales de faibles viscosités ont été proposées. Ces colles chirurgicales pénètrent plus facilement dans les tissus ce qui 2 permet d'obtenir un collage de meilleure qualité. Toutefois, ces colles chirurgicales né- cessitent des concentrations importantes de monomères. Par ailleurs, leur nature chimique peut engendrer des brûlures sur le site d'apposition. [0006] En conséquence, la présente invention se propose de fournir un nouveau type de colles chirurgicales. Les compositions et le procédé selon l'invention permettent d'obtenir un collage efficace et résistant avec des quantités de monomères inférieures à celle des colles de l'art antérieur. Par ailleurs, contrairement aux colles de l'art antérieur, les colles chirurgicales selon l'invention ne provoquent pas de brûlures de la peau. Résumé de l'invention [0007] La présente invention concerne notamment des compositions à utiliser comme adhésif chirurgical, produit d'étanchéification chirurgical, pansement hémostatique et pansement cutané. Plus particulièrement, la présente invention concerne des compositions pour utilisation en tant qu'adhésif chirurgical pour l'adhésion d'un matériau à un tissu biologique, pour l'adhésion de tissus biologiques entre eux, pour l'adhésion d'une colle ou d'une substance à la surface d'un tissu biologique, en tant qu'étanchéificateur chirurgical, pour obturer ou colmater les orifices crées par une suture par fil ou par agrafe ou par une résection tissulaire, pour obturer un orifice, une incision ou une déchirure dans un tissu biologique, en tant qu'hémostatique pour arrêter un saignement, en tant que pansement sur un tissu biologique pour recouvrir et protéger une plaie, pour renforcer un tissu biologique, pour fixer et stabiliser un tissu biologique remarquable en cc que lesdites compositions comprennent un monomère polymérisable comprenant une fonction phosphate ou une fonction phosphonatc et une fonction méthacrylate. [0008] Selon un mode de réalisation préféré de l'invention ledit monomère polymérisable comprend une fonction phosphate et une fonction méthacrylate. [0009] Les déposants ont pu mettre en évidence que la présence d'une fonction phosphate ou phosphonatc dans ledit monomère permettait d'obtenir une composition présentant des capacités adhésives et une innocuité supérieure à celles des compositions comprenant un monomère chimiquement équivalent comprenant une fonction méthacrylate mais pas de fonction phosphate. [0010] Préférentiellement, le monomère polymérisable est de formule I pour laquelle [Chem 3 Ri 0 - R1-0 P--0- [0011] R2 est H ou CH3; RI, RI', RI" sont indépendamment les uns des autres un radical polyether linéaire, un radical aliphatique linéaire ou ramifié en C I -050, un radical aromatique en C6-C18 , pour lesquels la chaîne carbonée desdits radicaux peut être interrompue par 0, S, OCONH et/ou peut comprendre une ou plusieurs fonctions alcool; RI" est H si a=0; h est I; a ou c est 1 ou O. [0012] Le terme « la chaîne carbonée desdites fonctions peut être interrompue » entend signifier que lesdites fonctions sont insérées dans la chaîne carbonée, i.e. sont liés à des atomes de carbone des deux côtés. [0013] Préférentiellement, a=0, R2=H ou CH3et R' I et RI est une chaîne aliphatique linéaire en CI-C12. [0014] Encore plus préférentiellement, a=0, c=0, R2=C1-3 et RI est une chaîne aliphatique linéaire en CI-C12. [0015] Préférentiellement, a=0, c=0, R" 1=H. R'1=H, R1=chaîne aliphatique linéaire en C1-C12, b = 1, R2 = CH3. [0016] Préférentiellement, a=1, c=1, b=0, R1=H, R'1=R"l=chaîne aliphatique linéaire en C1-C12, R2=CH3. [0017] Préférentiellement, le monomère polymérisable de formule I est le 10-MDP (C14H270 6P) ou le MEP(C12H1908P). [0018] Selon un autre mode de réalisation préféré, le monomère polymérisable de formule I est choisi parmi le glycérol diméthacrylate phosphate, l'éthylène glycol méthacrylate phosphate, le polyéthylène glycol méthacrylate phosphate, le méthacryloyloxy décyl hydrogène phosphate, le rnéthacryloyloxy l'éthyloxy hydrogène phosphate, le glycérol monométhacrylate phosphate, le triéthylene glycol monomethacrylate phosphate, methacryloyloxy propyl phosphate, methacryloyloxy hcxyl phosphate, methacrylated aminoethyl phosphonic acid, bis(glyceryl dimethacrylate) phosphate et leurs mélanges. [0019] Dans le cadre de la présente invention le terme « monomère polymérisable » entend désigner un monomère dont la polymérisation peut être initiée par un activateur physique ou chimique. [0020] Selon un mode de réalisation préféré, la polymérisation est initiée sous l'effet d'un rayonnement UV. De manière préférée, ledit rayonnement UV a une longueur d'onde comprise entre de 200 nm à 400 nm, encore plus préférentiellement entre 300 nm à 400 nm et tout à fait préférentiellement entre 350 nm et 400 nm. [0021] Selon un autre mode de réalisation préféré, la polymérisation est initiée sous l'effet d'un rayonnement de longueur d'onde comprise entre 400 mn et 500 nm. [0022] Selon un mode de réalisation préféré, la polymérisation est amorcée par un activateur chimique. [0023] Le polymère obtenu après polymérisation du monomère est préférentiellement un polymère biocompatible. [0024] Préférentiellement la viscosité de la composition selon l'invention est inférieure à 200 mPa.s à 20°C. [0025] La viscosité de la composition peut notamment être mesurée par un viscosimètre à chute de bille selon la norme DIN53015. [0026] Selon un mode de réalisation préféré, ladite viscosité est inférieure à 120 mPa.s à 20°C. [0027] Selon un mode de réalisation encore plus préféré, ladite viscosité est inférieure à 50 mPa.s à 20°C. [0028] Selon un mode de réalisation tout à fait préféré, ladite viscosité est inférieure à 20 mPa.s à 20°C. [0029] Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l'invention n'est pas un hydrogel. [0030] Selon un mode de réalisation préféré, ledit monomère a une masse molaire comprise entre 250 et 500g.mo1-1. [0031] Selon un mode de réalisation préféré, ledit monomère a une concentration comprise entre 10 et 60% en masse par rapport à la masse totale de la composition. [0032] Selon un mode de réalisation encore plus préféré, ledit monomère a une concentration comprise entre 40 et 90% en masse par rapport à la masse totale de la composition. [0033] Selon un mode de réalisation préféré, ladite composition comprend en outre entre 4% et 30%, en masse par rapport à la masse totale de la composition, d'un premier agent de réticulation. [0034] L'homme du métier est apte à choisir l'agent de réticulation le plus adapté en fonction du monomère polymérisable utilisé. [0035] Selon un mode de réalisation préféré, ledit premier agent de réticulation comprend une fonction acrylatc ou une fonction méthacrylate. [0036] Selon un mode de réalisation préféré, ledit premier agent de réticulation est choisi dans le groupe comprenant les acrylatcs et méthacrylates mufti-fonctionnels comprenant notamment le 1,6-hexanediol di acrylatc, le triméthylolpropanc tri acrylatc, le 1,2-éthylène glycol di acrylatc, le pentaérythritol tétracrylatc, lel 3-(acryloyloxy)-2-hydroxypropyl méthacrylate (AHM), le diméthacrylate d'uréthane (UDMA), le diméthacrylate dlexanediol (HDDMA), le diméthacrylate de triéthylèneglycol (TEGDMA), et les mélanges de ceux-ci. [0037] Selon un autre mode de réalisation préféré, ledit premier agent de réticulation est choisi dans le groupe comprenant les acrylatcs multi-fonctionnels comprenant notamment l'hexanediol diméthylacrylate (HDDMA), l'éthylène glycol diméthylacrylate (EGDMA), le butanediol diacrylatc (BDDA), le poly(éthylène glycol) diacrylatc (PEGDA) et les mélanges de ceux-ci. [0038] Selon un mode de réalisation préféré, ledit premier agent de réticulation est l'UDMA et est présent à une concentration comprise entre 4.5% et 5% en masse par rapport à la masse totale de la composition. [0039] Selon un mode de réalisation préféré, ledit premier agent de réticulation est le TEGDMA et est présent à une concentration comprise entre 25% et 30% en masse par rapport à la masse totale de la composition. [0040] Selon un autre mode de réalisation préféré, ladite composition comprend en outre entre 30% et 90%, en masse pal- rapport à la masse totale de la composition, d'un second agent de réticulation. [0041] Selon un autre mode de réalisation préféré ledit second agent de réticulation est choisi dans le groupe comprenant les poly(éthylène glycol) acrylate multifonctionels (fonctionnalité 2-4) comprenant notamment le SR415, SR610 et l'Ebecryl 11, et les mélanges de ceux-ci. [0042] Selon un autre mode de réalisation préféré, ledit second agent de réticulation est choisi dans le groupe comprenant les résines de nature acrylique uréthane aliphatique difonctionnelles comprenant notamment l'Ebecry14491, l'Ebecryl 230, l'Ebecryl 271, l'Ebecryl 2221 et le CN9002. [0043] Selon un autre mode de réalisation préféré, ledit second agent de réticulation est choisi dans le groupe comprenant les résines de nature acrylique uréthane aromatique 6 difonctionnelles comprenant notamment rEbecryl 210, et les mélanges de ceux-ci. [0044] Selon un autre mode de réalisation préféré, ledit second agent de réticulation est un choisi dans le groupe comprenant les résines époxy acrylate difonctionnelles comprenant notamment EB3639. [0045] Selon un autre mode de réalisation préféré, ledit second agent de réticulation est choisi dans le groupe comprenant les résines acryliques comprenant notamment Ebecryl 8296, Ebecryl 8232, Ebecryl ODA, Ucccoat 6569, et les mélanges de ceux-ci. [0046] Par souci de clarté, il est précisé que certains des monomères polymérisables selon l'invention peuvent agir comme agent de réticulation et que dans ce dernier cas les concentrations préférées décrites ci-dessus ne sont pas pertinentes. [0047] Selon un mode de réalisation préféré, ladite composition comprend en outre un co- monomère. [0048] Selon un mode de réalisation encore plus préféré ledit co-monomère est choisi dans le groupe comprenant les polybutadiene diacrylatcs et les monomères mono ou di-fonctionnels tels que tert-butyl acrylate, n-butyl acrylate, lauryl acrylate, lauryl methacrylate, méthyle acrylate, stearyl methacrylate, hydroxyethyl acrylate, hydroxyethyl methacrylate, acide acrylique, acide méthacrylique, 2-ethoxyethyl methacrylate, 2-ethylhexyl acrylate monorner, 2-ethylhexyl methacrylate, 2-phenyloxyethyl methacrylate, 1-(acryloyloxy)-3-(methacryloyloxy)-2-propanol, di(ethylene glycol) ethyl ether acrylate, ethyl acrylate, ethylene glycol methyl ether acrylatc, ethylene glycol phenyl ether acrylate, methyl acrylate, 3-(trimethoxysilyl)propyl methacrylate, methyl methacrylate, poly(ethylene glycol) methyl ether acrylate (Mn de 200 à 10 000 g/mol), Triéthylene glycol diméthacrylate, tert-butyl méthacrylate, triethylene glycol monoethylether methacrylate, 3-(tris(trimethylsilyloxy)silyl)propyl methacrylate. [0049] Selon un mode de réalisation préféré, ledit co-monomère est présent dans la com- position selon l'invention a une concentration comprise entre 1 et 50% en masse par rapport à la masse totale de la composition. [0050] Selon un mode de réalisation préféré la composition selon l'invention comprend un photo-amorceur. L'homme du métier choisira en fonction du spectre d'émission de la lampe utilisée le photoamorceur le plus adapté. [0051] Le photoamorceur peut être notamment choisi parmi : l'oxyde de biacylphosphine (BAPO), le BisCeta.5-2,4-cylcopentadien-1-y1)-bis(2,6-ditluoro-3-(1H-pyrrol-1-y1)- phenyl) titaniuml (h-gacure 784), 1' 144-(2-Hydroxyethoxy)-pheny1]-2-hych-oxy-2-methy1-1-propane-1-one (Irgacure 2959), l'oxyde de 2,4,6-triméthylbenzoyl-phénylphosphinate (TPO-L), le 2,4,6-trimethylbenzoyldiphenylphosphine oxide (TPO), le 2,2-diméthoxyphény1-2-acétophénone (DMPA), la camphorquinone ou 4.4'-bis(diethylamino)benzophenone cette dernière associée à la N-Phenylglycine 7 (NPG), l'Ethy1-4-(dimethylarnino)benzoate (EDB), la N-Diisopropylethylamine (DIPEAN) ou au 4-(Dirnethylamino)benzonitrile (DMABN). [0052] Avantageusement le photoamorceur est utilisé à une concentration comprise entre 0,2 et 10% en masse. [0053] Selon un mode de réalisation préféré, ledit photo-amorceur est le TPO-L. [0054] Selon un autre mode de réalisation préféré, la polymérisation est amorcée par un ac- tivateur chimique et plus particulièrement par le peroxyde de benzoyle associé à la NPhenylglycine (NPG), rEthy1-4-(dimethylamino)benzoate (EDB), la N- Di isopropylethylaminc (DIPEAN) ou au 4-(Dimethylamino)benzonitrile (DMABN). [0055] Avantageusement l'activateur chimique est utilisé à une concentration comprise entre 0,5 et 3% en masse. [0056] Selon un mode de réalisation préféré, ladite composition ne comprend que ledit monomère et un photoamorceur ou que ledit monomère, un premier ou second agent de réticulation et un photoamorceur. [0057] Selon un mode de réalisation de l'invention, ladite composition comprend un solvant et encore plus préférentiellement ledit solvant est de l'eau. Selon un autre mode de réalisation préféré, ledit solvant est un alcool et tout à fait préférentiellement de l'éthanol ou r isopropanol. [0058] Selon un autre mode de réalisation préféré, ladite composition est dépourvue de solvant. [0059] Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, ladite composition comprend un tampon. Selon un mode de réalisation encore plus préféré, ledit tampon est un tampon basique et de manière tout à fait préférée ledit tampon basique est choisi dans le groupe comprenant le KOH, le carbonate de guanidine, le Ca(OH)2, le Kr2C0', le 2-amino-2-methyl-l-propanol (AMP), le Na2C0-', le résorcinol et le NaOH. [0060] L'homme du métier est à même de choisir les concentrations de tampon les plus adaptées à cette utilisation. Selon un mode de réalisation tout à fait préféré de l'invention, la composition comprend une concentration de KOH comprise entre 0 et 8% en masse. [0061] Selon un mode réalisation préféré de l'invention, ladite composition comprend entre 0.1 et 5% en masse de photoamorceur, entre 30 et 90% en masse d'un second agent de réticulation, entre 1 et 50% en masse de monomère polymérisable comprenant une fonction phosphate et une fonction méthacrylate selon l'invention et entre 1 et 50% en masse de co-monomère. [0062] Les compositions décrites dans les tableaux ci-dessous sont plus particulièrement préférées (les quantités sont en pourcentage de la masse totale de la composition. [0063] 8 [Tableaux 1] TPO-L UDMA TEGD MA MDP tBuA BM LMA LA KOH,5 M dans ethanol 1 à 2 4,5à 0 55 à 65 34.83 0.01 à 0 0 0 5.5 0.05 1 à 2 0 25à 20à 45.52 0.01à 0 0 0 35 25 0.05 1 à 2 0 25 à 35 10 à 55.2 0.01à 0 0 0 15 0.05 1 à 2 4,5 à 0 15à 74.8 0.01à 0 0 0 5.5 20 0.05 1 à 2 4,5 à 0 25à 0 0.01à 15 à 0 0 5.5 30 0.05 25 1 à 2 0 0 40à 0 0 0 0 60 1 à 2 4,5 à 0 25à 24.71 0.01 à 0 5 5 à 15 5.5 30 0.05 100641 ITableaux21 TPO-L MEP tBuA AA BM KOH 5m dans éthanol 1 à 2 10à20 80 à 90 0 0.01 à0.05 0 1 à 2 20 à 30 70 à 80 0 0.01 à 0.05 0 1 à 2 3 à 7 60 à 70 15 à 25 0.01 à 0.05 5 à 15 1 à 2 3 à 7 20 à 30 25 à 35 0.01 à 0.05 5 à 15 1 à 2 3 à 7 75 à 85 5 à 15 0.01 à 0.05 3 à 7 9 [0065] Dans le cadre de la présente invention, le terme « comprend » entend signifier que la composition selon l'invention inclut les éléments cités. De manière préférée, la présente invention concerne des compositions comprenant uniquement les éléments cités à l'exclusion de tout autre. [0066] La présente invention concerne également un procédé, non invasif, pour l'adhésion d'un matériau à un tissu biologique, pour l'adhésion de tissus biologiques entre eux, pour l'adhésion d'une colle ou d'une substance à la surface d'un tissu biologique l'étanchéification chirurgical, pour obturer ou colmater les orifices crées par une suture par fil ou par agrafe ou par une résection tissulaire (hémostase, aérostase, lymphostase par exemple), pour obturer un orifice une incision ou une déchirure dans un tissu biologique, pour arrêter un saignement, pour recouvrir et protéger une plaie, pour renforcer un tissu biologique ou pour fixer et stabiliser un tissu biologique, remarquable en ce qu'il comprend les étapes : -(i) enduire le tissu à traiter d'une composition selon invention -(ii) laisser pénétrer la composition dans ledit tissu, -(iii) induire la polymérisation de ladite composition. [0067] Dans le cadre de la présente invention, le terme « tissu biologique » entend désigner préférentiellement les tissus biologiques non minéralisés. [0068] Par souci de clarté, il est précisé que, dans le cadre de la présente invention, le terme « tissus biologique » n'entend pas désigner les os et les dents. [0069] Le procédé selon l'invention est avantageusement non-invasif Le terme « non- invasif » entend signifier que le procédé selon l'invention ne comprend aucune étape chirurgicale consistant à accéder au tissu à traiter. Ainsi, le procédé selon l'invention est mis en oeuvre sur un tissu biologique directement accessible (e.g. la peau) ou préalablement rendu accessible par d'autres méthodes. [0070] Selon un mode de réalisation préféré, ladite étape (iii) est réalisée à l'aide d'un rayonnement UV. Les caractéristiques du rayonnement UV mis en oeuvre, notamment sa puissance et sa longueur d'onde, sont adaptées aux constituants de la composition, notamment à la nature du monomère polymérisable et à sa concentration dans la composition. [0071] Selon un autre mode de réalisation préféré, ladite étape (iii) est réalisée à l'aide d'un rayonnement de lumière visible. [0072] Selon un mode de réalisation préféré, ledit rayonnement UV a une longueur d'onde comprise entre 350 et 400 nm. [0073] Selon un mode de réalisation préféré, ledit rayonnement UV a une puissance d'irradiance comprise entre 20mW/cm2 et 500 mW/cm2. [0074] La présente invention concerne également un ensemble de parties comprenant une composition selon l'invention et une source de rayonnement UV. De préférence la source de rayonnement UV de l'ensemble de parties peut émettre un rayonnement UV adapté pour polymériser et/ou aider la polymérisation et/ou accélérer la polymérisation du monomère polymérisable de la composition. [0075] Selon un autre mode de réalisation, La présente invention concerne également un ensemble dc parties comprenant une composition selon l'invention et un initiateur de polymérisation chimique. [0076] Dans le cadre de la présente invention, le terme « source dc rayonnement UV » fait référence à tout moyen artificiel apte à produire un rayonnement UV et plus particulièrement un rayonnement de longueur d'onde comprise entre 200 et 400 nm encore plus préférentiellement entre 300 nm à 400 nm et tout à fait préférentiellement entre 350 nm et 400 nm. De manière préférée ledit rayonnement UV est une puissance d'irradiance comprise entre 20mW/cm2 et 500 mW/cm2 et encore plus préférentiellement entre 50mW/cm2 et 150 mW/cm2. [0077] De manière tout à fait préférée, ledit rayonnement UV est de longueur d'onde comprise entre 350 et 400 nm et de puissance comprise entre 50-200 mW/cm2. Description des modes de réalisation Matériels et méthodes Test de réaction cutanée Chez l'animal 100781 Des compositions selon l'invention et des compositions contrôles ont été déposées sur des dos et des abdomens de lapins et de rats préalablement rasés et désinfectés. 100791 La composition est déposée à la surface de la peau puis polymérisée à l'aide d'une source d'irradiation lumineuse . 100801 La présence ou l'absence de réactions cutanées sont observées lors de la mise en place puis dans les jours qui suivent. Chez l'homme 100811 Des compositions selon l'invention et des compositions contrôles ont été déposées sur la face antérieure de l'avant-bras. 100821 La composition est déposée à la surface de la peau puis polymérisée par source de polymérisation. 100831 La présence ou l'absence de réactions cutanées sont observées lors de la mise en place puis dans les jours qui suivent. 100841 Chez l'homme et chez l'animal, les compositions suivantes ont été testées : 100851 11 1Tableaux31 TPO-L UDMA TEGDM tBuA MDP (%) LMA (%) BM (%) AA (%) (%) A (%) (%) 1.5 5 0 34.8 58.7 0 0.02 0 1.5 0 29.98 45.52 23.01 0 0.02 0 1.5 5 0 34.8 0 58.7 0.02 0 1.5 0 29.98 45.52 0 23.01 0.02 0 1.5 4.98 0 34,83 0.02 5870 Test de pelage 100861 Des compositions selon l'invention et des compositions contrôles ont été déposées sur des échantillons de péricardes bovins. Cette étape est réalisée à 20°C. Lesdits échantillons de péricarde ont été soumis à un rayonnement UV de 395nm, pendant une durée de 45 s., afin de déclencher la polymérisation des monomères. La source de rayonnement a été placée à 10 cm du péricarde. 100871 Lesdits échantillons de péricarde ont été ensuite recouverts d'une compresse tissée 17 fils, cette dernière a ensuite reçu une solution de monomères identique à celle utilisée à l'étape précédente. 100881 Les échantillons de péricarde ont été soumis à un rayonnement UV dans des conditions identiques à celles de l'étape précédente. 100891 Le temps de repos de la compresse installée entre les mors de la machine de traction est d'une minute. la température au sein de l'échantillon est, au moment du lancement du test, dc 30°C + ou - 4 'C. Résultats Test de réaction cutanée [0090] Tous les tests effectués chez l'homme et l'animal avec des compositions à base d'acide acrylique ou d'acide méthacrylique provoquent une irritation cutanées et/ou de brûlures cutanée. [0091] Au contraire, les tests effectués avec des compositions selon l'invention comprenant du MDP et du MEP (monomères ayant une fonction acrylate et. une fonction phosphate) ont montré une absence de réactions cutanées apparentes. [0092] Ces résultats indiquent sans aucun doute, qu'à concentration de monomères équivalente, les compositions selon l'invention sont moins agressives pour les tissus traités. Test de pelage [0093] Sur tous les essais effectués, on observe que les compositions comprenant des 12 monomères sans fonction phosphate ne permettent pas d'obtenir d'adhésion de bonnes qualités, c'est-à-dire que le pelage se fait à l'interface peau/bande de fibres enduites. [0094] Au contraire, les compositions selon l'invention, comprenant une fonction phosphate et une fonction acrylique permettent d'obtenir, quelle que soit la concentration en monomères, une adhésion de bonne qualité mise en évidence par un pelage se faisant intégralement dans le tissu traité. [0095] On observe ainsi, qu'à concentration équivalente et à structure chimique proche, la présence d'une fonction phosphate dans le monomère polymérisable utilisé dans la composition selon l'invention permet d'augmenter la résistance à la rupture et assure l'aspect cohésif par pénétration dans les couches superficielles du tissu à traiter (Le. la résistance du collage). 13 [Revendication I] [Revendication 2] REVENDICATIONSComposition pour utilisation en tant qu'adhésif chirurgical pour l'adhésion d'un matériau à un tissu biologique, pour l'adhésion de tissus biologiques entre eux, pour l'adhésion d'une colle ou d'une substance à la surface d'un tissu biologique, en tant qu'étanchéificateur chirurgical, pour obturer ou colmater les orifices crées par une suture par fil ou par agrafe ou par une résection tissulaire, pour obturer un orifice, une incision ou une déchirure dans un tissu biologique, en tant qu'hémostatique pour arrêter un saignement, en tant que pansement sur un tissu biologique pour recouvrir et protéger une plaie, pour renforcer un tissu biologique, pour fixer et stabiliser un tissu biologique caractérisé en ce que lesdites compositions comprennent un monomère polymérisable comprenant une fonction phosphate ou une fonction phosphonate et une fonction méthacrylate. Composition selon la revendication précédente caractérisée en ce qu'elle comprend un monomère polymérisable de formule I pour laquelle X\SN R2 est H ou CH3; Ri, RI', RI'' sont indépendamment les uns des autres un radical polyether linéaire, un radical aliphatique linéaire ou ramifié en Cl-050, un radical aromatique en C6-C18 , pour lesquels la chaîne carbonée desdits radicaux peut être interrompue par 0, S, OCONH et/ou peut comprendre une ou plusieurs fonctions alcool; Ri' est H si c=0; 14 R1" est 1-1 si a=0; h est I. ; a ou c est 1 011 0. [Revendication 3] [Revendication 4] [Revendication 5] [Revendication 6] [Revendication 7] [Revendication 8] [Revendication 9] [Revendication 10] Composition selon la revendication précédente caractérisée en ce que a=0. R2=1-1 ou CH 3 et R'l et RI est un chaîne aliphatique linéaire en CI-C12. Composition selon la revendication précédente caractérisée en ce que a=0, c=0, R2=CH3 et R1 est un chaîne aliphatique linéaire en C1-C12. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que le monomère polymérisable de formule lest le 10-MDP (CI4H2706P) ou le MEP(C,21-1190sP). Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit monomère polymérisable a une concentration comprise entre 10 et 60% en masse pat- rapport à la masse totale de la composition. Composition selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle comprend en outre entre 4% et 30%, en masse par rapport à la masse totale de la composition, d'un premier agent de réticulation. Composition selon la revendication 7 caractérisée en ce qu'elle comprend en outre entre 30% et 90%, en masse par rapport à la masse totale de la composition, d'un second agent de réticulation Composition selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un co-monomère. Composition selon la revendication précédente caractérisée en ce que ledit co-monomère est choisi dans le groupe comprenant les polybutadiene diacrylates et les monomères mono ou di-fonctionnels tels que tert-butyl acrylate, n-butyl acrylate, lauryl acrylate, lauryl methacrylate, méthyle acrylate, stéaryl methacrylate, hydroxyethyl acrylate, hydroxyethyl methacrylate, acide acrylique, acide méthacrylique, 2-ethoxyethyl methacrylate, 2-ethylhexyl acrylate monomer, 2-ethylhexyl methacrylate, 2-phenyloxyethyl methacrylate, 1-(acryloyloxy)-3-(methacryloyloxy)-2-propanol, di(ethylene glycol) ethyl ether acrylate, ethyl acrylate, ethylene glycol methyl ether acrylate, ethylene glycol phenyl ether acrylate, methyl acrylate, 3-(trimethoxysilyl)propyl methacrylate, methyl methacrylate, poly(ethylene glycol) methyl ether acrylate (Mn de 200 à 10 000 g/mol), 15 [Revendication 11] [Revendication 12] [Revendication 13] [Revendication 14] [Revendication 15] [Revendication 16] Triéthylene glycol diméthacrylatc, tert-butyl méthacrylate, tricthylene glycol tnonoethylether methacrylate, 3-(tris(trimethylsilyloxy)silyBpropyl methacrylate. Composition selon la revendication précédente caractérisée en ce que ledit co-monomère a une concentration comprise entre 1 et 50% en masse par rapport à la masse totale dc la composition. Composition selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un photo-amorceur. Composition selon la revendication 12, caractérisée en cc que ledit photo-amorceur est choisi dans le groupe comprenant l'oxyde de biacylphosphine (BAPO), le Bi s(.eta.5-2,4-cylcopentadien-1 -y1)-bis(2,6-difluoro-3-(1H-pyrrol-1-y1)- phenyl) titaniuml (Irgacurc 784), l' 144-(2-Hydroxyethoxy)-pheny1]-2-hydroxy-2-rnethy1-1-propanc-1-one (Irgacure 2959), l'oxyde de 2,4,6-triméthylbenzoyl-phénylphosphinate (TPO-L), le 2,4,6-trimethylbenzoyldiphenylphosphine oxide (TPO), le 2,2-diméthoxyphény1-2-acétophénone (DMPA), la camphorquinonc ou 4,4'-bis(diethylamino)benzophenone cette dernière associée à la NPhenylglycine (NPG), l'Ethy1-4-(dimethylamino)benzoate (EDB), la N-Di isopropylethylaminc (DIPEAN) ou au 4-(Dimethylamino)benzonitrile (DMABN). Composition selon l'une des revendications 12 à 13, caractérisée en ce que ledit photo-amorceur est à une concentration comprise entre 0,2 et 10% en masse. Composition selon la revendication 7 caractérisée en ce qu'elle comprend entre 0.1 et 5% en masse de photoamorceur, entre 30 et 90% en masse d'un second agent de réticulation, entre 1 et 50% en masse de monomère polymérisable comprenant une fonction phosphate et une fonction méthacrylate et entre 1 et 50% en masse de co-monomère. Procédé, non invasif, pour l'adhésion d'un matériau à un tissu biologique, pour l'adhésion de tissus biologiques entre eux, pour l'adhésion d'une colle ou d'une substance à la surface d'un tissu biologique , l'étanchéification chirurgical, pour obturer ou colmater les orifices crées par une suture par fil ou par agrafe ou par une résection tissulaire (hémostase, aérostase, lymphostase par exemple), pour obturer un orifice une incision ou une déchirure dans un tissu biologique, pour arrêter un saignement, pour recouvrir et protéger une plaie, pour renforcer un tissu biologique ou pour fixer et stabiliser un tissu 16 biologique, remarquable en ce qu'il comprend les étapes : -(i) enduire le tissu à traiter d'une composition selon l'une des revendications 1 à 15, -(ii) laisser pénétrer la composition dans ledit tissu, -(iii) induire la polymérisation de ladite composition.