FR 3094368 A1 20201002 FR 1903202 A 20190327 Description Titre de l'invention : Procédé de préparation de composés 1,2-endoperoxyde [0001] La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de composés 1,2-endoperoxyde, et de nouveaux produits 1,2-endoperoxyde. [0002] Les 1,2-endoperoxydes sont des hétérocycles comprenant un résidu peroxyde dans leur cycle. Ces motifs sont présents dans de nombreux produits naturels, dont par exemple l'artemisinine ou le mycangimycine, et peuvent présenter des propriétés biologiques intéressantes, par exemple dans le traitement du cancer, des infections fongiques ou le traitement antipaludique. Ils constituent une famille de molécules dont la synthèse représente un enjeu important. [0003] La synthèse d'un composé 1,2-endoperoxyde est en général assez complexe, notamment du fait de l'instabilité relative de la fonction peroxyde, ainsi que de son charactère ambivalent. Plusieurs voies d'obtention de composés 1,2-endoperoxyde sont toutefois décrites dans la littérature. Porter et al. ont utilisé une réaction de cycloperoxymercuration sur des dérivés hydroperoxydes homoallyliques pour obtenir plusieurs 1,2-endoperoxydes (J. R. Nixon, M. A. Cudd, N. A. Porter, J. Org. Chem, 1978, 43 (21), p.4048-4052). La réaction n'est toutefois pas sélective et conduit à la formation concomitante d'un sous-produit sous la forme d'un dérivé époxy-alcool. Plusieurs approches utilisant de l'oxygène singulet ont également été développées. Ando et aL ont étudié la formation de composés 1,2-dioxolane par l'oxygénation singulet de dérivés cyclopropanc (T. Akasaka, K. Fukuoka and W. Ando, Tetrahedron Leu., 1991, 32 (52), 7695-7698). La réaction est néanmoins limitée en termes de substrat et le charactère photochimique de la réaction nécessite un matériel spécifique. [0004] Kulinkovich et al. ont décrit la synthèse de dérivés 1,2-dioxolane par oxydation par de l'oxygène moléculaire d'un dérivé de cyclopropanol en présence d'un catalyseur à base de Manganèse (11) (Oleg G. Kulinkovich, Dmitry A. Astashko, Vladimir I. Tyvorskii, Natalya A, Synthesis, 2001, 1453-1455). La réaction a été utilisée pour la synthèse de dérivés 1,2-dioxolanc-3-ol. Plus récemment, il a été montré que les dérivés 1,2-dioxolane-3-ol peuvent donner lieu à d'autres dérivés par une séquence d'acylation de la fonction hydroxyle, suivi d'une réaction de substitution nucléophile. Ladite réaction de substitution nucléophile s'effectue toutefois à basse température ( Formule III Formule IV 100381 dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, [0039] c) une étape de substitution nucléophile sur le composé dc Formule IV en présence d'un catalyseur. pour obtenir un composé de formule I selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.6] '-o Formule IV iule [0040] dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, ou le Bi(OTel, l'In(OTth, ou le couple InCliTMSC1, [0041] R', R2, R' et R4 sont tels que définis ci-dessus. 6 [0042] Dans ce mode de réalisation, l'étape de substitution nucléophile c) est précédée par une étape d'acylation h). Le groupement hydroxyle présent dans la molécule de Formule III est acyle à l'aide d'anhydride acétique. [0043] Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, comprenant : [0044] a) une étape d'oxydation du composé de formule II en présence d'oxygène et d'un catalyseur pour agrandir le cycle du composé de formule II de 2 atomes d'oxygène pour obtenir le composé de formule III selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.7] [0045] dans laquelle le catalyseur est un sel métallique, choisi en particulier parmi les sels de Fe24, Fei, , RIPA, R113, MrP , Col ou Co4k, [0046] h) une étape d'acylation du composé de Formule III en présence d'anhydride acétique et d'un catalyseur, pour obtenir le composé de formule IV selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.8] C-0 0-0 Ki - OH n n ,.. Formule ill Formule IV [0047] dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, [0048] c) une étape de substitution nucléophile sur le composé de Formule TV en présence d'un catalyseur, pour obtenir un composé de formule I selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.9] 0-0 Fout-aile Ill D-0 Formule IV Formule i 100491 dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, ou le Bi(OT11)3, l'In(OT03, ou le couple InC1iTMSC1, 7 [0050] RI, R2, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus. [0051] Dans ce mode de réalisation, les étapes de substitution nucléophile c) est d'acylation h) sont précédées par une étape d'oxydation a). L'étape d'oxydation selon la présente invention permet de transformer un dérivé de Formule H dont le cycle est constitué exclusivement d'atomes de carbone en dérivé 1,2-endoperoxyde-3-ol de Formule III comportant 2 atonies d'oxygène dans son cycle. [0052] Les matières premières de Formule Ti utilisés dans l'étape a) de la présente invention peuvent être synthétisées selon des réactions connues de l'homme de l'art. Les dérivés de cyclopropanol (n=1), peuvent par exemple être obtenus par une réaction de Kulinkovich selon le Schéma 1. L'utilisation du formiate d'éthyle permet d'obtenir un composé cyclopropanol dans lequel R3 est un atome d'hydrogène. [Chem.10] [0053] Schéma 1 synthèse des dérivés cyclopropanol par la réaction de Kulinkovich [0054] Les composés substitués à la fois par un substituent R, et R2 CI R3 peuvent être préparés par un échange de ligand avec un alcène selon le Schéma 2 [Chem.] 1] 100551 Schéma 2 synthèse des dérivés cyclopropanol par la réaction de Kulinkovich 100561 Les dérivés de cyclobutanol (n=2) peuvent être préparé par synthèse de cyclo- butanone suivi par exemple d'une réduction avec un hydrure tel que NaB H4, dans le cas où R3=H, ou l'ajout d'un organométallique tel qu'un réactif de Grignard dans le cas où R411 selon le Schéma 3. [Chcm.12] [0057] Schéma 3 synthèse de cyclobutanols à partir de cyclobutanones par réduction ou addition de nucléophiles [0058] Les cyclobutanones peuvent être obtenus par plusieurs méthodes de synthèse, il s'avère particulièrement intéressant d'utiliser le réarrangement d'époxydes provenant de vinylcyclopropanes pour préparer ces composés. Ainsi, un aldéhyde ou une cétone 8 est d'abord engagé dans une réaction d'oléfination de Wittig avec un ylure de cyclopropylphosphonium (préparé à partir d'un sel de cyclopropylphosphonium nu in situ à partir de bromure de 3-bromopropylphosphonium) ce qui permet de produire des vinylcyclopropanes fonctionnalisés, selon le Schéma 4. [Chem. 1 3] Mtc.0 [0059] Schéma 4 synthèse de vinylcyclopropanes par oléfinat on de Wittig à partir de cétones ou d'aldéhydes [0060] Ensuite, les dérivés de vinylcyclopropane sont transformés en époxyde correspondant par une réaction d'époxydation. L'époxyde est un intermédiaire instable qui subit un réarrangement avec extension de cycle produisant une cyclobutanone, selon le Schéma 5 [Chem.14] [0061] Schéma 5 synthèse de cyclobutanones à partir de vinylcyclopropanes par oxydation de l'oléfine suivi d'un réarrangement. [0062] Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé de préparation tel que défini ci-dessus, d'un composé 1,2-endoperoxyde de Formule I [Chem.15] Formule 1 [0063] dans laquelle : [0064] n est 1 ou 2, R', R'- et RI sont indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène, ou [0065] un groupement (C1-C20)-alkyle linéaire ou ramifié, aryle, notamment un groupement phényle, 9 alkylaryle, notamment un groupement benzyle, (C3-C10)-cycloalkyle, [0066] et dans laquelle, - R4 représente [0067] un groupement allyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements (Cl -C20)-alkyle linéaire ou ramifié, [0068] R' et R2 pouvant former un cycle, [0069] dans laquelle la configuration des centres asymétriques est S ou R ou un mélange de ces configurations. [0070] Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé de préparation tel que défini ci-dessus, d'un composé 1,2-endoperoxyde de Formule I [Chem.] 6] R Formule 1 100711 dans laquelle : 100721 n est 1 ou 2, R', R2 et R3 sont indépendamment choisis parmi - un atome d'hydrogène, ou 100731 un groupement (C3-C10)-alkyle linéaire ou ramifié, (C3-C6)-cycloalkyle, [0074] et dans laquelle, - 12.4 représente [0075] un groupement allyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements (C1-C10)-alkyle linéaire ou ramifié, [0076] R' et R2 pouvant former un cycle, [0077] dans laquelle la configuration des centres asymétriques est S ou R ou un mélange de ces configurations. [0078] Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé de préparation tel que défini ci-dessus, d'un composé 1,2-endoperoxyde de Formule I dans laquelle n est égal à 1. [0079] Dans cc mode de réalisation, le composé de Formule 1 est un 1,2-dioxolane de Formule I-A dont le cycle est constitué de 3 atonies de carbone et de 2 atonies d'oxygène. [Chem.17] 0-0 R, Formule 1-A 100801 Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé de préparation tel que défini ci-dessus d'un composé 1,2-endoperoxyde de Formule IA 'Chem. 1 81 0-0 Formule 1-A [0081] dans laquelle : 121, R2 et R1 sont indépendamment choisis parmi - un atome d'hydrogène, ou [0082] un groupement (C1-C20)-alkyle linéaire ou ramifié, (C3-C20)-alkényle linéaire ou ramifié, allyle, aryle, notamment un groupement phényle, alkylaryle, notamment un groupement benzyle, (C3-C10)-cycloalkyle, [0083] lesdits groupements alkyle, alkényle, allyle et aryle pouvant être substitués par un ou plusieurs groupements choisis parmi, -X-Ra, X étant un groupement choisi parmi O ou NH, Ra étant un groupement (C 1-C20)-alkyle linéaire ou ramifié, un groupement aryle, un groupement tosyle ou un groupement silyle, préférentiellement un groupement tertbutyldiphénylsilyle, nitrile, [0084] et dans laquelle, R4 représente un atome d'hydrogène, ou [0085] un groupement allyle, éventuellement substitué par un halogène choisi parmi F, Cl, Br, I ou par un ou plusieurs groupements (C1-C20)-alkyle linéaire ou ramifié, -(CH2)-CO-aryle, notamment -(CH2)-CO-phényle, nitrile, 11 azoture, -(CH2)-00-(C1-C20)-alkyle linéaire ou ramifié, -(CH2)-CO-X-12,, dans lequel 12, est choisi parmi H, un groupement (C1-C20)-alkyle linéaire ou ramifié ou aryle, X est choisi parmi un hétéroatome, en particulier O ou S, [0086] -CH(W)-CO-X-125, dans lequel R= est un groupement (C1-C20)-alkyle linéaire ou ramifié, R' est X sont tel que défini ci-dessus, [0087] -C(Re)2-CO-X-R5, dans lequel Ri, Rb et X sont comme défini ci-dessus, [0088] -[Chem 19] [0089] R' et R2 pouvant former un cycle, [0090] dans laquelle la configuration des centres asymétriques est S ou R ou un mélange de ces configurations, [0091] ledit procédé comprenant : [0092] c) une étape de substitution nucléophile sur le composé de Formule W-A en présence d'un catalyseur, pour obtenir un composé de formule I-A selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.20] _r> Formule IV-A Formule 1-A [0093] dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, ou le Bi(OT03, l'In(OTfh, ou le couple InC13/TMSC1 [0094] Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, comprenant : [0095] b) une étape d'acylation du composé de Formule III-A en présence d'anhydride acétique et d'un catalyseur, pour obtenir le composé de formule IV-A selon le schéma réactionnel suivant : [Chcm.21] 12 R2 C R R 0 FI Formule III-A Formule IV-A [0096] dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, [0097] c) une étape de substitution nucléophile sur le composé dc Formule IV-A en présence d'un catalyseur, pour obtenir un composé dc formule I-A selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.22] C -R, R Forrnule 1V-A Formule 1-A [0098] dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, ou 1c Bi(OT03, l'In(OT03, ou 1c couple InCliTMSCI, [0099] R', R2, R' et R4 sont tels que définis ci-dessus. [0100] Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, comprenant : [0101] a) une étape d'oxydation du composé de formule II-A en présence d'oxygène et d'un catalyseur pour agrandir le cycle du composé de formule II-A de 2 atomes d'oxygène pour obtenir le composé de formule III selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.23] 0- Formule II-A Formule HI-A [0102] dans laquelle le catalyseur est un sel métallique, choisi en particulier parmi les sels de Fe2., Fe3., Re-, Ru", R113'-, Me-, Mn31-, Col'- ou Co", [0103] b) une étape d'acylation du composé de Formule III-A en présence d'anhydride acétique et d'un catalyseur, pour obtenir le composé de formule IV-A selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.24] Ra 0-D Ra :*)C-0 13 C -D Ra Formule Formule 111-A [0104] dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, [0105] c) une étape de substitution nucléophile sur le composé dc Formule IV-A en présence d'un catalyseur, pour obtenir un composé dc formule I-A selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.25] R2-, R. R ,Fo le IV-A o-o ForrnuIe 1-A [0106] dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, ou le Bi(OTI)3, l'In(OT1)3, ou le couple InC13/TMSC1, [0107] R', R2, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus. [0108] Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé de préparation tel que défini ci-dessus, d'un composé 1,2-endoperoxyde de Formule IA [Chem.261 Rz71 ks Formule I-A [0109] dans laquelle : R', R2 et R5 sont indépendamment choisis parmi - un atome d'hydrogène, ou 101 101 un groupement (Cl -C20)-alkyle linéaire ou ramifié, - aryle, notamment un groupement phényle, - alkylaryle, notamment un groupement benzyle, (C3-C10)-cycloalkyle, 101111 et dans laquelle, - R4 représente 14 [0112] un groupement allyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements (Cl -C20)-alkyle linéaire ou ramifié, [0113] R' et R2 pouvant former un cycle, [0114] dans laquelle la configuration des centres asymétriques est S ou R ou un mélange de ces configurations. [0115] Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé de préparation tel que défini ci-dessus, d'un composé 1,2-endoperoxyde de Formule IA [Chcm.27] 0-0 F. Formule 1-A 10116] dans laquelle : - RI, R2 et R5 sont indépendamment choisis parmi - un atome d'hydrogène, ou 10117] un groupement (C3-C10)-alkyle linéaire ou ramifié, - aryle, notamment un groupement phényle, - alkylaryle, notamment un groupement hentyle, (C3-C6)-cycloalkyle, [0118] et dans laquelle, - 12.4 représente [0119] un groupement allyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements (C1-C10)-alkyle linéaire ou ramifié, [0120] R' et R2 pouvant former un cycle, [0121] dans laquelle la configuration des centres asymétriques est S ou R ou un mélange de ces configurations. [0122] Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé de préparation tel que défini ci-dessus, d'un composé 1,2-endoperoxyde de Formule I, dans laquelle n est égal à 2. [0123] Dans cc mode de réalisation, le produit de Formule I est un 1,2-endoperoxyde selon la Formule I-B dont le cycle est constitué de 4 atomes de carbone et 2 atonies d'oxygène. [Chem.28] 0-n R2 / R4 Formule 1-B [0124] Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé de préparation tel que défini ci-dessus d'un composé 1,2-endoperoxyde de Formule 1-B [Chcm.29] Formule l-R [0125] dans laquelle : R', R2 et R2 sont indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène, ou [0126] un groupement (C1-C20)-alkyle linéaire ou ramifié, (C3-C20)-alkényle linéaire ou ramifié, allyle, aryle, notamment un groupement phényle, alkylaryle, notamment un groupement benzyle, (C3-C10)-cycloalkyle, [0127] lesdits groupements alkyle, alkényle, allyle et aryle pouvant être substitués par un ou plusieurs groupements choisis parmi, -X-Ra, X étant un groupement choisi parmi O ou NH, Ra étant un groupement (C1-C20)-alkyle linéaire ou ramifié, un groupement aryle, un groupement tosyle ou un groupement silyle, préférentiellement un groupement tertbutyldiphénylsilyle, - nitrile. 101281 et dans laquelle, R4 représente - un atome d'hydrogène, ou 101291 un groupement - allyle, éventuellement substitué par un halogène choisi parmi F, Cl, Br, I ou par un ou plusieurs groupements (Cl-C20)-alkyle linéaire ou ramifié, - nitrile, - azoture, - -(CH2)-00-(C1-C20)-alkyle linéaire ou ramifié, - -(CH2)-CO-aryle, notamment -(CH2)-CO-phényle, - -(CHI)-CO-X-Rb, dans lequel Rb est choisi parmi H, un groupement (Cl -C20)-alkyle linéaire ou ramifié ou aryle, X est choisi parmi un hétéroatome, en particulier O ou S, 16 [0130] -CH(12,)-CO-X-125, dans lequel R= est un groupement (Cl -C20)-alkyle linéaire ou ramifié, 12, est X sont tel que défini ci-dessus, [0131] -C(124),-CO-X-R5, dans lequel RI, Rb et X sont comme défini ci-dessus, [0132] -[Chem 30] [0133] R' et R2 pouvant former un cycle, [0134] dans laquelle la configuration des centres asymétriques est S ou R ou un mélange de ces configurations, [0135] ledit procédé comprenant : [0136] c) une étape de substitution nucléophile sur le composé de Formule IV-B en présence d'un catalyseur, pour obtenir un composé de formule I-B selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.31] o-0, o 0-0 CD:J\ R2 R4 Formule IV-B Formule I-B [0137] dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, ou le Bi(OT03, l'In(OT03, ou le couple InCIJTMSCI. [0138] Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, comprenant : [0139] h) une étape d'acylation du composé de Formule III-B en présence d'anhydride acétique et d'un catalyseur, pour obtenir le composé de formule IV-B selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.32] Formule 11143 Formate IV-B [0140] dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, [0141] c) une étape de substitution nucléophile sur le composé de Formule 1V-B en présence d'un catalyseur, pour obtenir un composé de formule I-B selon le schéma réactionnel suivant : [Chcm.33] 17 0-0 0 Formulê IV-B Formule -B [0142] dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, ou le Bi(OTI),, l'In(OTII, ou le couple InCLITMSC1, [0143] R', R2, et R4 sont tels que définis ci-dessus. [0144] Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, comprenant : [0145] a) une étape d'oxydation du composé de formule II-B en présence d'oxygène et d'un catalyseur pour agrandir le cycle du composé de formule II-B de 2 atomes d'oxygène pour obtenir le composé de formule III selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.34] Formule 11-B Formulé Eir-B 101461 dans laquelle le catalyseur est un sel métallique, choisi en particulier parmi les sels de Fei, Fe,+, Ru2+, Ru3+, Rh3+, Mn2+, Mn5+, Co2. ou Co3+, 101471 b) une étape d'acylation du composé de Formule 111-B en présence d'anhydride acétique et d'un catalyseur, pour obtenir le composé de formule 1V-B selon le schéma réactionnel suivant : IChem.351 R::"\ c OH [0270] Préparé à partir de 2-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)acrylaldehyde en suivant la procédure générale de l'exemple 1C: 324 mg, 0.99 mmol, 32%, huile incolore. [0271] RMN 'H (300 MHz, CDC13) 8 7.77 - 7.64 (m, 4H), 7.48 - 7.34 (m. 6H), 3.69 (dd, J = 11.0, 5.3 Hz, 1H), 3.38 (dd, J= 11.0, 7.0 Hz, 1H), 3.24 (dt, J= 6.5, 2.8 Hz, 1H), 1.83 (brs, 1H, OH), 1.24 (m, 1H), 1.06 (s, 9H), 0.71 (ddd, J = 9.2, 5.7, 3.1 Hz, 1H), 0.44 (q, J = 6.1 Hz, 1H). [0272] Exemple 8 : Synthèse du 2-(2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)ethyl)cyclopropanol [Chem.52] 1 6 IQ 090' 'OH [0273] Préparé à partir de bromure de 4-((tert-hutyldiphenylsilyloxy)hutylmagnesium en suivant la procédure générale de l'exemple 1A: 850 mg, 2.5 mmol, 50%, huile incolore. [0274] RMN 'H (300 MHz, CDC13) b 7.82-7.73 (ni, 4H), 7.52-7.41 (m, 6H), 3.73 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.27-3.08 (m, 1H), 1.80 (bs, 1H, OH), 1.52 (td, J = 13.6, 6.8 Hz, 1H), 1.34 (td, J = 13.6, 6.4 Hz, 1 H), 1.08 (s, 9H), 1.03 (m, 1H), 0.68 (ddd, J = 9.8, 5.6, 2.9 Hz, 1H), 0.30 (q, J = 6.2 Hz, 1H). 34 [0275] Exemple 9 : Synthèse du 2-hexyl-l-methylcyclopropanol [Chem.53] [0276] Préparé à partir de bromure d'octylmagnesium et d'acétate d'éthyle en suivant la procédure générale de l'exemple lA : 3.09 g, 20 mmol, 50%. [0277] 'H RMN (300 MHz, CDC13) â 2.50 (brs, 1H), 1.36 (s, 3H), 1.35-1.18 (m, 10H), 1.18-0.75 (m, 5H), 0.006 (t, J = 5.5 Hz, 1H). [0278] Exemple 10 : Procédure générale de la synthèse des composés 1,2-dioxolan-3-ols [0279] A une solution de cyclopropanol (1 equiv.) dans le THF ou l'éthanol (1 mL/mmol), est ajouté Mn(acac)3 (0.5 mol%) ou Co(acac), (1 mol%) à température ambiante. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante sous atmosphère d'oxygène ou le cas échéant d'air. Après disparition du produit. du produit de départ, visualisé par CCM, du pentane est additionné précipitant les sels de Cobalt ou de Manganèse. La solution est alors filtrée sur un bloc de silice et est lavée avec de l'éther. Le solvant est évacué en utilisant un évaporateur rotatif. La pureté est généralement très satisfaisante pour une utilisation ultérieure. [0280] Exemple 11 : Synthèse du 5-hexyl-1,2-dioxolan-3-ol jChem.541 102811 Préparé à partir de 2-hexylcyclopropanol et Mn(acac)3 dans le THF en suivant la procédure générale de l'exemple 10 : 9.20 g, 52.80 mmol, 94%, huile légèrement jaune [0282] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 1:1 de diastereoisomères) S 5.65 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.41 (tt, J = 7.0, 6.0 Hz, 0.5H cis), 4.19 (quint, J = 7.1 Hz 0.5H trans), 3.14 (brs, 1H. OH), 2.92 (ddd, J = 12.9, 7.4, 6.0 Hz. 0.5H cis), 2.70 (dd, J = 12.8, 6.9, 0.8 Hz, 0.5H trans). 2.41 (dt, J = 12.8, 5.5 Hz. 0.5H trans), 2.12 (ddd. J = 12.5, 8.3, 1.6 Hz, 1H cis). 1.78-1.48 (tn. 1.5H), 1.48-0.96 (tn, 8.5H), 0.85 (t. J = 6.6 Hz, 3H). [0283] Exemple 12 : Synthèse du 5-cyclohexyl-1,2-dioxolan-3-ol [Chcm.55] [0284] Préparé à partir de 2-cyclohexylcyclopropanol et Mn(acac)3 dans le THF en suivant la procédure générale de l'exemple 10 : 915 mg, 5.35 mmol, 100%, huile légèrement jaune. [0285] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 1:1 de diastéréoisomères) h 5.64 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 4.09 (q, J = 6.9Hz, 0.7H irans), 4.00 (hrs, 1H, OH), 3.88 (q, J = 7.9 Hz, 0.3H ris), 2.80 (ddd, J = 13.1, 7.5, 6.0 Hz, 0.3H, ris), 2.58 (dd, J = 12.8, 6.8 Hz, 0.7H, crans ), 2.45 (dt, J = 12.8, 5.5 Hz, 0.7H, crans), 2.18 (ddd, J = 13.1, 8.2, 1.5 Hz, 0.3H, ris); 1.85 (hrt, J = 13.6 Hz, 1H); 1.77 - 1.48 (m, 4H); 1.47 - 1.31 (m, 0.5H); 1.30 - 0.54 (ni, 5.5H). [0286] Exemple 13 : Synthèse du 5-benzyl-1,2-dioxolan-3-ol [Chem.56] 'OH [0287] Préparé à partir de 2-henzylcyclopropanol et Mn(acac)3 dans le THF en suivant la procédure générale de l'exemple 10 : 748 mg, 4.15 mmol, 34%, huile légèrement jaune purifié par chromatographie flash sur gel de silice (DCM : Et,O, 9.6:0.4 à 8.5:1.5). [0288] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 1:1 de diastéréoisomères) h 7.43 - 7.33 (m, 2H), 7.33 - 7.24 (m, 3H), 5.73 (d, J = 5.1 Hz, 0.5H), 5.66 (d, J = 5.4 Hz, 0.5H), 4.69 (quint, J = 6.3 Hz, 0.5H), 4.49 (tt, J = 7.4, 6.3 Hz, 0.5W; 3.16 (hrs, 1H, OH), 3.08 (dt, J= 14.1,6.1 Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 14.0, 6.0 Hz, 0.5H); 2.89 (ddd, J = 13.1, 7.6, 6.1 Hz, 0.5H), 2.75 (dd, J = 13.8, 6.2 Hz, 0.5H), 2.68 (dd, J = 13.0, 6.8 Hz, 0.5H), 2.58 (dt, J = 13.1, 5.6 Hz, 0.5H), 2.30 (ddd, J = 13.1, 7.8, 1.0 Hz, 0.5H). [0289] Exemple 114: Synthèse du 5-isopropy1-1,2-dioxolan-3-ol [Chem.57] 102901 Préparé à partir de 2-isopropylcyclopropanol et Mn(acac)3 dans le THF en suivant la procédure générale de l'exemple 10 : 462 mg, 3.50 mmol, 70%, huile légèrement jaune 102911 RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 1:1 de diastéréoisomères) ch 5.55 (dd, J = 6.0, 1.7 Hz, 0.5H), 5.52 (d, J = 4.9 Hz, 0.5H) 5.04 (brs, 1H), 4.00 (q, J = 7.0, 0.5H), 3.68 (q, J = 8.0 Hz, 0.5H), 2.51-2.31 (ni, 1H), 2.19-1.99 (m, 1H), 1.77 (oct, J = 6.9 Hz, 0.5H) 1.55 (oct, J = 6.9 Hz, 0.5H), 0.88 (d, J = 6.7Hz, 1.5H), 0.87 (d, J = 6.7Hz, 1.5H), 0.71 (d, J = 6.8, 1.5H), 0.64 (d, J = 6.8, 1.5H). 36 [0292] Exemple 15 : Synthèse du 5-(tert-butyI)-1,2-dioxolan-3-ol [Chem.58] [0293] Préparé à partir de 2-isopropylcyclopropanol et Mn(acac)3 dans le THF en suivant la procédure générale de l'exemple 10 : 545 mg, 3.72 mmol, 85%, huile légèrement jaune. [0294] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 1:1 de diastéréoisomères) S 5.65 (dd, J = 6.4, 1.3 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 7.5 Hz, 0.5H trans). 3.96 (t, J = 8.7 Hz, 0.5H cis), 3.20 (brs, 1H, OH), 2.71 (ddd, J = 13.2, 8.0, 6.0 Hz, 0.5H cis), 2.57-2.47 (tn, 1H trans), 2.30 (ddd, J = 13.2, 8.7, 1.3 Hz, 0.5H cis), 1.01 (s, 4.5H), 0.94 (s, 4.5H). [0295] Exemple 16 : Synthèse du 5-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-1,2-dioxolan-3-ol [Chem.59] [0296] Préparé à partir de 2-(2-((tert-butyldiphcnylsilyl)oxy)mcthyl)cyclopropanol et Mn(acac)s dans le THF en suivant la procédure générale de l'exemple 10 : 151.9 mg, 0.42 mmol 53%, huile incolore purifiée par chromatographie flash sur gel de silice (DCM:Et10, de 9:1 à 7:3). [0297] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 1:1 de diastéréoisomères) S 7.79-7.63 (ni, 4H). 7.54-7.33 (m, 6H), 5.67-5.49 (m, 1H), 5.10 (brs, 0.6 H), 4.58 (quint, J = 5.8 Hz, 0.4H), 4.46 (brd, J = 9.5 Hz, 0.6H), 3.88 (brd, J = 11.9 Hz, 0.6H), 3.76 (dd, J = 10.6, 6.3 Hz, 0.4H), 3.60 (dd, J = 11.9, 1.7 Hz, 0.6H), 3.57 (dd, J = 10.6, 4.8 Hz), 2.90 (ddd, J = 12.7, 10.3, 5.1 Hz, 0.6H), 2.73-2.53 (1.4H), 1.11 (s, 5.4 H), 1.08 (s, 3.6H). [0298] Exemple 17 : Synthèse du 5-(2-((tert-buytldiphenylsilyl)oxy)ethyl)-1,2-dioxolan-3-ol [Chem.60] [0299] Préparé à partir de 2-isopropylcyclopropanol et Mn(acac)4 dans le THF en suivant la procédure générale de l'exemple 10 : 545 mg, 3.72 mmol, 85%, huile légèrement jaune. [0300] RM N 'H (300 MHz, CDC13, mélange 1:1 de diastéréoisomères) h 7.72-7.63 (ni, 4H), 37 7.49-733 (ni, 6H), 5.66 (d, J = 5.8Hz, 1H), 4.75 (ddd, J = 12.4, 7.4, 5.1 Hz, 0.55H), 4.42 (ni, 0.45H), 3.88 - 3.65 (m, 2H), 3.33 (brs, OH), 3.16 (lus, OH), 2.94 (ddd, J = 13.1, 7.8, 5.8 Hz, 0.45H), 2.76 (dd, J = 12.9, 7.2 Hz, 0.55H), 2.51 (dt, J = 13.1, 5.1 Hz, 0.55H), 2.27 (hr dd, J = 13.7, 8.4 Hz, 0.45H), 2.09 - 1.86 (ni, 1.5H); 1.80-1.60 (nn, 0.5H); 1.09 - 1.08 (ni, 9H). [0301] Exemple 18 : Synthèse du 5-hexy1-3-methy1-1,2-dioxolan-3-ol [Chem.61] [0302] Préparé à partir de 2-hexyl-l-methylcyclopropanol et Mn(acac)3 dans le THF en suivant la procédure générale de l'exemple 10 : 1.03 g, 5.42 mmol, 98%, huile légèrement jaune. [0303] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 1:1 de diastereoisomères) b 4.42 (quint , J = 6.4 Hz, 0.5H), 4.29 (quint, J = 7.2 Hz, 0.5H), 3.47 (brs, 1H, OH), 2.77 (dd , J= 12.5, 7.2 Hz, 0.5H), 2.63 (dd , J = 12.7, 7.6 Hz, 0.5H), 2.27 (dd , J = 12.7, 8.2 Hz, 0.5H), 2.16 (dd , J = 12.5, 5.9 Hz, 0.5H), 1.76-1.61 (m, 0.5H), 1.53 (s, 1.5H), 1.52 (s, 1.5H), 1.44-1.18 (m, 9.5H), 0.85 (t, J = 6.5 Hz, 3H). [0304] Exemple 19 : Procédure générale de la synthèse des composés acétates de 1,2-dioxolan-3-yl [0305] A une solution de 1,2-dioxolanol (1 equiv.) dans l'anhydride acétique (2 mL/mmol) 0 °C est ajouté 10 mol% de trillate de terre rare (tel que Yb(OT1)3, Sc(OT1)3, ou La(0T1)3 par exemple). Le milieu réactionnel est suivi par CCM jusqu'à disparition complète du produit de départ (généralement lh environ). Le milieu réactionnel est ensuite hydrolysé par une solution saturée de NaHCO3 à 0 °C et le milieu réactionnel est agité à cette température pendant 30 min. La phase aqueuse est extraite avec de l'éther trois fois et les phases organiques combinées sont lavées avec de la saumure et séchées sur MgSO4. La solution est concentrée sous vide avec un évaporateur rotatif et le résidu est utilisé tel quel pour la prochaine réaction si sa pureté est satisfaisante ou purifié par colonne chromatographique flash sur gel de silice le cas échéant. [0306] Exemple 20 : Synthèse du 5-hexyl-1,2-dioxolan-3-yl acétate [Chem.621 [0307] Préparé à partir de 5-hexy1-1,2-dioxolan-3-ol avec 10 mol% de Yb(0Tf)3 en suivant la procédure générale de l'exemple 19 : 4.22 g, 19.52 mmol 98%, huile incolore. [0308] RMN 'H (300 MHz. CDC13, mélange 1:1 de diastéréoisomères) b 6.47 (in J = 8.0, 38 6.3, 5.3, 1.5 Hz, 1H) 4.40 (quint, J= 6.2 Hz, 0.5H), 4.23 (quint, J= 7.1 Hz, 0.5H), 3.00 (dt, J = 13.2, 7.2 Hz, 0.5H), 2.77 (ddd, J = 13.0, 6.8, 0.8 Hz, 0.5H), 2.53 (dt J = 13.0, 5.7 Hz, 0.5H), 2.27 (ddd , J = 13.2, 8.4, 1.7 Hz, 0.5H), 2.07 (s, 1.5H), 2.06 (s, 1.5H) 1.81-1.56 (m, 1.5H), 1.52-1.38 (m, 0.5H), 1.37-1.15 (m, 8H), 0.85 (t, J = 6.5 Hz, 3H). [0309] Exemple 21 : Synthèse du 5-cyclohexyl- 1,2-dioxolan-3-y1 acétate [Chcm.63] 103101 Préparé à partir de 5-cyclohexyl-1,2-dioxolan-3-ol avec 10 mol% de Yb(O1103 en suivant la procédure générale de l'exemple 19: 818 mg, 3.82 mmol 73%, huile incolore. 103111 RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 1:1 de diastéréoisomères)b 6.49 (d, J = 5.1, Hz, 0.5H), 6.47 (dd, J = 6.4, 1.6 Hz, 0.5H), 4.11 (q, J = 7.0 Hz, 0.5H), 3.98 (q, J = 8.0 Hz, 0.5H), 2.93 (dt, J = 13.2, 7.0 Hz, 0.5H), 2.70-2.52 (m, 1H), 2.35 (ddd, J = 13.2, 8.7, 1.6 Hz, 0.5H), 2.08 (s, 1.5H), 2.09 (s, 1.5H), 1.87 (t, J = 13.7 Hz, 1H); 1.72-1.59 (m, 4H); 1.35-1.10 (m, 4H); 1.12 - 0.92 (m, 2H). 103121 Exemple 22 : Synthèse du 5-benzyl-1,2-dioxolan-3-y1 acétate I Chem.64I -t ,;\N':', k», A.) [0313] Préparé à partir de 5-benzy1-1,2-dioxolan-3-ol avec 10 mol% de Yb(OTO3 en suivant la procédure générale de l'exemple 19 : 506 mg, 2.28 mmol, 55%, huile légèrement jaune, purifiée par chromatographie flash sur gel de silice (Pentane:DCM:Et20, de 8.5/0.75/0.75 à 7.5/1.25/1.25). [0314] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 1:1 de diastéréoisomères) 7.46 - 7.19 (m, 5H); 6.60 (d, J = 5.1, Hz, 0.5H), 6.54 (dd, J = 6.5, 1.3 Hz, 0.511), 4.73 (quint, J = 6.3 Hz, 0.5H), 4.58 (quint, J = 7.1 Hz, 0.5H), 3.15 (ddd, J = 14.0, 6.9, 5.1 Hz, 1 H), 3.00 (ddd, J = 14.0, 6.5, 2.8 Hz, 1H), 2.74 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 2.69 (d, J = 6.9Hz, 0.5H), 2.47 (ddd, J = 13.5, 8.2, 1.7 Hz, 0.5H), 2.15 (s, 1.5H), 2.14 (s, 1.5H). [0315] Exemple 23 : Synthèse du 5-isopropy1-1,2-dioxolan-3-y1 acétate 39 [Chem.65] [0316] Préparé à partir de 5-isopropyl-1,2-dioxolan-3-ol avec 10 mol% de Yb(OT1)3 en suivant la procédure générale de l'exemple 19 : 276 mg, 1.59 mmol 99%, huile incolore. [0317] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 1:1 de diastéréoisomères) b 6.44 (cl, J = 5.1, Hz, 0.5 H), 6.44 (dd, J = 6.3, 1.2 Hz, 1H), 4.05 (q, J = 6.9 Hz, 0.5H), 3.93 (q, J = 7.9 Hz, 0.5H), 2.90 (dt, J = 13.4, 7.0Hz, 0.5H), 2.67 (dd, J = 12.8, 6.7 Hz, 0.5H), 2.57 (dt, J = 12.8, 6.0 Hz, 0.511) 2.30 (ddd, J = 13.2, 8.6, 1.2 Hz, 0.5H), 2.03 (s, 3H), 1.86 (oct, J = 6.9 Hz, 0.5H), 1.74 (oct, J = 6.7 Hz, 0.5H), 0.95 (d, J = 6.3 Hz, 1.5 H), 0.93 (d, J = 6.3 Hz, 1.5 H), 0.91 (d, J= 6.6 Hz, 1.5 H), 0.86 (d, J= 6.8 Hz, 1.5 H). [0318] Exemple 24 : Synthèse du 5-(tert-buty1)-1,2-dioxolan-3-y1 acétate [Chem.66[ 103191 Préparé à partir de 5-(tert-buty1)-1,2-dioxolan-3-ol avec 10 mol% de Yb(011l)3 en suivant la procédure générale de l'exemple 19 : 563 mg, 2.99 mmol 80%, huile incolore. 103201 RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 1:1 de diastéréoisomères) b 6.50 (cl, J = 4.8 Hz, 0.55H), 6.47 (dd, J = 6.3, 1.0 Hz, 0.45H), 4.16 (t, J = 7.5 Hz, 0.55H), 4.04 (t, J = 8.1 Hz, 0.45H), 2.81 (ddd, J = 13.3, 7.7, 6.5 Hz, 0.45H), 2.68 (ddd, J = 13.2, 7.7, 5.0 Hz, 0.55H), 2.61 (ddd, J = 13.2, 7.4, 1.0 Hz, 0.55H), 2.42 (ddd, J = 13.3, 8.7, 1.2 Hz, 0.5H), 2.08 (s, 3H), 0.98 (s, 4.05H), 0.93 (s, 4.95H). 103211 Exemple 25 : Synthèse du 5-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-1,2-dioxolan-3-y1 acétate [Chem.67] [0322] Préparé à partir 5-(((tert-butyldiphenylsilypoxy)methyl)-1,2-dioxolan-3-ol avec 10 mol% de Yb(OTO3 en suivant la procédure générale de l'exemple 19: 144 mg, 0.35 mmol, 99%, huile incolore. [0323] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 2:1 de diastéréoisomères) à 7.78-7.61 (ni, 4H), 7.50-7.33 (m, 6H), 6.53 (d, J = 5.9 Hz, 0.33H), 6.48 (t, J = 3.1 Hz, 0.67H), 4.60 (quint, J = 5.8 Hz, 0.67H), 4.47 (tt, J = 8.1, 4.7 Hz, 0.33H), 3.89 (dd, J = 11.6, 3.7 Hz, 0.33H). 3.83 (dd, J = 11.6, 5.1 Hz, 0.33H), 3.77 (dd, J = 11.0, 6.4 Hz, 0.67H), 3.61 (dd, J = 11.0, 5.0 Hz, 0.67H), 2.95 (ddd, J = 12.5, 8.5, 6.4 Hz, 0.33H), 2.89-2.72 (m, 3.34H), 2.72 (dd, J = 13.2, 7.2 Hz, 0.33H), 2.11 (s, 2H), 2.05 (s, 1H), 1.09 (s, 6H), 1.08 (s, 3H). [0324] Exemple 26 : Synthèse du 5-(2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)ethyl)-1,2-dioxolan-3-y1 acétate [Chem.68] TBDPSCr [0325] Préparé à partir 5-(2-((tert-buyildiphenylsilyl)oxy)ethyl)-1,2-clioxolan-3-ol avec 10 mol% de Yb(OT1)3 en suivant la procédure générale de l'exemple 19: 1.11 g, 2.68 mmol 99%, huile incolore. [0326] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 60:40 de diastéréoisomères) S 7.74-7.62 (m, 4H), 7.52-7.35 (m, 6H), 6.57-6.44 (m, 1H), 4.83-4.71 (qd, J = 7.1, 5.0 Hz, 0.6H), 4.57-4.44 (quiet, J = 7.3 Hz, 0.4H,), 3.90-3.68 (m, 2H), 3.03 (dg, J = 13.4, 7.0 Hz, 0.6H), 2.85 (dd, J = 13.2, 7.1 Hz, 0.6H), 2.65 (dt, J = 13.4, 5.0 Hz, 0.6H), 2.39 (ddd, J = 13.2, 8.1, 1.8 Hz, 0.4H), 2.11 (s, 1.8H), 2.09 (s, 1.2H), 2.04 - 1.86 (m, 1.6H), 1.72 (ddt, J = 13.9, 8.3, 5.0, 5.0 Hz, 0.4H), 1.06 (s, 9H). [0327] Exemple 27 : Synthèse du 5-hexyl-3-methyl-1,2-dioxolan-3-yl acétate [Chem.69] [0328] Préparé à partir 5-hcxyl-3-methyl-1,2-dioxolan-3-ol en suivant une procédure générale de l'exemple 19 modifié : 5 mol% de Yb(OTO3 sont utilisés à -10 °C. La réaction est complète en 10 min environ. Le produit étant sensiblement réactif, le brut réactionnel est utilisé tel quel pour une prochaine utilisation. [0329] HRMS (ESI) : calculée pour C141,,6N04 [M+NH4r : 248.1862, trouvée : 248.1855 [0330] Exemple 28 : Procédure générale de la synthèse des composés 1,2-dioxolanes bi- fonctionnalisés [0331] Example 28A : Procédure générale utilisant InC1 3 /TMSCI [0332] A une solution d'acétate de 1.2-dioxolanol (1 equiv.) et d'un nucléophile neutre 41 (1.5-3 cquiv.), dans le dichlorométhane sec (4 mL/mmol), est ajouté à température ambiante de l'InCI3 (5 mol%), suivi de TMSCI (2.5 equiv.). La réaction est suivie par CCM, et une fois le produit de départ consommé, le milieu réactionnel est hydrolysé avec une solution de saturée de NaHCO3. La phase aqueuse est extraite 3 fois avec de l'éther et les phases organiques rassemblés sont lavées avec de la saumure, puis séchées sur MgSO4. La solution est concentrée sous vide avec un évaporateur rotatif et le résidu est purifié par colonne chromatographiquc flash sur gel de silice. [0333] Example 28B : Procédure générale utilisant du Sc(OTf) 3 [0334] A une solution d'acétate de 1,2-dioxolanol (1 equiv.) et d'un nucléophile neutre (1.5-3 cquiv.), dans le dichlorométhane sec (4 mL/mmol), est ajouté à température ambiante un triflate de terre rare, idéalement Sc(OT03, (5mol%). La réaction est suivie par CCM, et une fois le produit de départ consommé, le milieu réactionnel est hydrolysé avec une solution de saturée de NaHCO3. La phase aqueuse est extraite 3 fois avec de l'éther et les phases organiques rassemblés sont lavées avec de la saumure, puis séchées sur MgSO4. La solution est concentrée sous vide avec un évaporateur rotatif et le résidu est purifié par colonne chromatographique flash sur gel de silice. [0335] Exemple 29 : Synthèse du 3-allyI-5-hexyl-E2-dioxolane [Chcm.70] [0336] Préparé à partir d'acétate de 5-hexy1-1,2-dioxolan-3-y1 suivant soit la procédure générale de l'exemple 25A, soit la procédure générale de l'exemple 28B, en présence d'allyltrimethylsilane. [0337] I1C13/TMSC1: 305.3 mg, 1.54 mmol, 75%, rd(trans:cis) = 85:15 [0338] Sc(OTD3 : 81.2 mg, 0.41 mmol 82%, rd(trans:cis) = 70:30 [0339] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 70:30 de diastéréoisomères) à 5.76 (ddt, J = 17.1, 10.1, 6.9 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.06 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 4.28 (quint, J = 6.7 Hz, 1H), 4.20 (quint, J = 6.7 Hz, 1H), 2.73 (dt, J = 11.9, 7.2 Hz, 0.3H cis), 2.56-2.10 (m, 3.4H trans), 1.84 (dt, J = 12.7, 7.8 Hz, 0.3H cis), 1.73-1.54 (m, 1H), 1.53-1.14 (m, 9H), 0.85 (t, J = 6.9, 5.9 Hz, 3H). [0340] Exemple 30 : Synthèse du 3-hexy1-5-(2-methylally1)-1,2-dioxolane [Chem.71] [0341] Préparé à partir d'acétate de 5-hexy1-12-dioxolan-3-y1 suivant la procédure générale de l'exemple 28A en présence de trimethyl(2-methylallyl)silane. 42 [0342] InC13/TMSCI : 200.7 mg, 1.01 mmol, 99%, rd(trans:cis) = 70:30 [0343] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 70:30 de diastéréoisomères) c5 4.80 (s, 2H), 4.76 (s, 1H), 4.47-4.33 (m, 1H), 4.29-4.12 (tn, 1H), 2.75 (dt, J= 12.0, 7.2 Hz, 0.6H cis ), 2.42 (dt, J = 14.3, 6.2 Hz, 1H), 2.40-2.22 (tn, 0.7H, trans), 2.22 (dt, J = 14.3, 6.2 Hz, 1H), 1.84 (dt, J = 11.9, 6.9 Hz, 0.7H, cis), 1.73 (s, 3H), 1.67-1.43 (m, 1.4H), 1.51 (0.7H, cis), 1.35-1.19 (ni, 8H), 0.86 (t, J = 6.8, 6.3 Hz, 3H). [0344] Exemple 31 : Synthèse du 2-(5-hexyl- l,2-dioxolan-3-yI)-1-phenylethan-l-one [Chem.72] Ph [0345] Préparé à partir d'acétate de 5-hexy1-1,2-dioxolan-3-y1 suivant la procédure générale de l'exemple 28A en présence de (13-styryloxy)trimethylsilane. [0346] InC14/TMSC1: 77.3 mg, 0.28 mmol, 55%, rd(trans:cis) = 40:60 [0347] RMN 'H (300 MHz, CDC14, diastéréomère trans) S 7.42 (s, 5H), 4.73 (quint, J = 6.5 Hz, 1H), 4.29 (quint, J= 6.8 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 15.4, 6.1 Hz, 1H), 2.85 (dd, J= 15.4, 6.9 Hz, 1H), 2.48 (ddd, J =12.3. 7.5, 5.2 Hz, 1H), 2.43 (ddd, J = 12.3, 7.1, 5.7 Hz, 1H), .78-1.16 (m, 10H), 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H). [0348] RMN 'H (300 MHz, CDC14, diastéréomère cis) à 7.42 (s, 5H), 4.75 (quint, J = 6.5 Hz, 1H), 4.22 (quint, J = 6.9 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 15.5, 6.5 Hz, 1H), 2.90 (dt, J = 12.1, 7.5 Hz, 1H), (m, 2H), 2.85 (dd, J = 15.5, 6.7 Hz, 1H), 1.95 (ddd, J = 12.1, 7.5, 5.2 Hz, 1H), 1.68 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.48-1.16 (m, 8H), 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H). [0349] Exemple 32 : Synthèse du 1-(5-hexyl-1,2-dioxolan-3-yl)-3,3-dimethylbutan-2-one [Chem.73] [0350] Préparé à partir d'acétate de 5-hexy1-1,2-dioxolan-3-y1 suivant la procédure générale de l'exemple 28A en présence de ((3,3-dimethylbut-l-en-2-yl)oxy)trimethylsilane. [0351] InC13/TMSC1: 15.6 mg, 0.0609 mrnol, 12% rd(trans:cis) = 67:33 [0352] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 67:33 de diastéréoisomères) ô 4.72-4.57 (m, 1H), 4.26-4.10 (m, 1H), 3.05 (dd, J = 17.2, 5.8 Hz, 0.33H, cis), 2.99 (dd, J = 17.2, 5.0Hz, 0.67H, trans), 2.90 (dt, J = 12.3, 7.0,Hz, 0.33H, cis), 2.60 (dd, J = 17.2, 7.1 Hz, 0.33H, cis), 2.58 (dd, J = 17.2, 5.5 Hz, 0.67H, trans), 2.44 (ddd, J = 12.0, 7.4, 5.6 Hz, 0.67H, trans), 2.23 (ddd, J = 12.0, 7.6, 5.4 Hz, 0.67H, trans), 1.72 (ddd, J = 12.3, 7.3, 5.8 Hz, 0.33H, cis), 1.66-1.55 (m, 1H), 1.54-1.40 (m, 1H), 1.34-1.19 (m, 8H), 1.11(s, 9H), 0.85 (t, J = 6.2 Hz, 3H). 43 [0353] Exemple 33 : Synthèse du S-ethyl 2-(5-hexy1-1,2-dioxolan-3-yDethanethioate [Chem.74] [0354] Préparé à partir d'acétate de 5-hexy1-1,2-dioxolan-3-y1 suivant la procédure générale de l'exemple 28A en présence dc -(ethylthio)vinyl)oxy)tritnethylsilanc. [0355] InCI;/TMSC1 : 105 mg, 0.403 mmol, 81 % rd(tratzs:cis)= 50:50. [0356] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 50:50 de diastéréoisomères) b 4.70 (quint, J = 6.3 Hz, 0.5H), 4.70 (quint, J = 6.3 Hz, 0.51-1), 4.25 (quint, J = 6.2 Hz, 0.5H), 4.19 (quint, J = 6.5 Hz, 0.5H), 3.02 (dd, J = 15.2, 6.6 Hz, 1H,), 2.96-2.80 (ni, 0.5H, cis), 2.88 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.72 (ddd, J = 15.2, 6.8 Hz, 11-1), 2.45 (ddd, J= 12.1, 6.8, 5.0 Hz, 0.5H, trans), 2.37 (ddd, .1= 12.1, 7.2, 6.0 Hz, 0.5H, trans), 1.90 (ddd, J = 12.5, 7.5, 5.4 Hz, 0.5H, cis), 1.73-1.58 (m, 1H), 1.58-1.44 (m, 1H), 1.44-1.14 (m, 8H), 1.25 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.87 (t, J = 6.4 Hz, 3H). [0357] Exemple 34 : Synthèse duS-phenyl 2-(5-hexyl-1,2-dioxolan-3-yl)ethanethioate [Chem.75] SPh [0358] Préparé à partir d'acétate de 5-hexy1-1,2-dioxolan-3-y1 suivant la procédure générale de l'exemple 28A en présence de trimethyl((1-(phenylthio)vinyl)oxy)silane. [0359] InC13/TMSC1: 82.1 mg, 0.266 nunol, 53%, rd(trans:cis) = 50:50. [0360] Des échantillons analytiques de l'isomère cis et traits ont pu être séparés par chroma- tographie et caractérisés. [0361] RMN 'H (300 MHz, CDC13, trans ) b 7.42 (s, 5H), 4.73 (quint, J= 6.5 Hz, 1H), 4.29 (quint, J = 6.8 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 15.4, 6.1 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 15.4, 6.9 Hz, 1H), 2.48 (ddd, J =12.3, 7.5, 5.2 Hz, 1H), 2.43 (ddd, J = 12.3, 7.1, 5.7 Hz, 1H), .78-1.16 (m, 10H), 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H). [0362] RMN 'H (300 MHz, CDC13, ils) b 7.42 (s, 5H), 4.75 (quint, J = 6.5 Hz, 1H), 4.22 (quint, J = 6.9 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 15.5, 6.5 Hz, 1H), 2.90 (dt, J = 12.1, 7.5 Hz, 1H), (m, 2H), 2.85 (dd, J = 15.5, 6.7 Hz, 1H), 1.95 (ddd, J = 12.1, 7.5, 5.2 Hz, 1H), 1.68 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.48-1.16 (m, 8H), 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H). [0363] Exemple 35 : Synthèse duéthyle 2-(5-hexyl-1,2-dioxolan-3-yl)-2-methylpropanoate 44 [Chem.76] [0364] Préparé à partir d'acétate de 5-hexy1-1,2-dioxolan-3-y1 suivant la procédure générale de l'exemple 28A en présence de ((1-ethoxy-2-methylprop 1 en 1 yl)oxy)trimethylsilane [0365] I1C13/TMSC1: 1 1 1 mg, 0.408 mmol, 82%, rd(trans:cis) = 45:55. [0366] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mixture of diastéréoisomères of translcis: 45:55) S 4.43 (dd, J = 6.9, 3.7 Hz, 0.55H, trans), 4.41 (dd, J = 5.9, 3.0 Hz, 0.45H, cis), 4.24-3.97 (m, 1H), 4.09 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.63 (dt, J = 12.1, 7.3 Hz, 0.55H, tétins), 2.48 (dt, J = 12.1, 6.7 Hz, 0.45H, cis), 2.19 (ddd, J = 12.1, 8.2, 5.9 Hz, 0.45H, cis), 1.99 (dt, J = 12.1, 7.5 Hz, 0.55H, trans), 1.69-1.51 (m, 1H), 1.51-1.37 (m, 1H), 1.37-1.16 (m, 18H), 0.83 (t, J= 6.3 Hz, 3H). [0367] Exemple 36 : Synthèse du5-hexy1-1,2-dioxolane-3-earbonitrile [Chcm.77[ [0368] Préparé à partir d'acétate de 5-hexy1-1,2-dioxolan-3-y1 suivant la procédure de l'exemple 28A en présence de cyanotrimethylsilylc. [0369] I1C13/TMSC1: 197.04 mg, 1.07 mmol, 98% rd(trans:cis) = 50:50 [0370] RMN 'H (300 MHz, C6D6, mélange 50:50 de diastéréoisomères) S 4.28 (dd, J = 8.0, 3.5 Hz, 0.5H, cis), 4.26 (dd, J = 8.0, 2.3 Hz, 0.5H trans), 4.02 (tt, J = 7.7, 5.0 Hz, 0.5H, cis), 3.73 (quint, J = 7.1 Hz, 0.5H tétins), 2.31 (ddd, J = 12.5, 7.7, 2.3 Hz, 0.5H cis), 2.24 (dt, J = 12.5, 8.0 Hz, 0.5H freins), 1.98 (ddd, J = 12.5, 7.3, 3.5 Hz, 0.5H trans), 1.74 (ddd, J = 12.5, 8.4, 5.0Hz, 0.5H, cis), 1.42-0.93 (m, 10H), 0.96 (t, J = 7.0Hz, 1.5H), 0.95 (t, J = 7.0Hz, 1.5H). [0371] Exemple 37 : Synthèse du3-azido-5-hexyl-1,2-dioxolane [Chem.78] [0372] Préparé à partir d'acétate de 5-hexy1-1,2-dioxolan-3-y1 suivant soit la procédure de l'exemple 28A, soit la procédure de l'exemple 28B, en présence d'azidotrimethylsilane [0373] InC13/TMSCI : 181.8 mg, 0.91 mmol, 93% rd(trans:cis) = 50:50 [0374] RMN 'H (300 MHz, C6D6, mélange 50:50 de diastéréoisomères) h 4.93 (dd, J= 6.9, 2.3, 0.5 H, ris) 4.92 (d, J = 6.3 Hz, 1H, Irons), 3.99 (tt, J = 7.5, 5.2 Hz, 0.5H, Irons), 3.86 (quint, J = 7.3 Hz, 0.5H, ris), 2.23 (dt, J = 13.1, 7.3, Hz, 0.5H, ris), 2.18 (dd, J = 12.8, 7.0 Hz, 0.5H, irons), 1.82 (td, J = 12.8, 5.8 Hz, 0.5H, Irons), 1.75 (ddd, J = 13.1, 8.1, 2.4 Hz, 0.5H, ris), 1.50-0.97 (m, 10H), 0.86 (t, J = 6.5 Hz, 1.5H), 0.84 (t, J = 6.5 Hz, 1.5H). [0375] Exemple 38 : Synthèse du 3-allyI-5-cyclohexyl-E2-dioxolane [Chem.79] [0376] Préparé à partir d'acétate de 5-cyclohcxy1-1,2-dioxolan-3-y1 suivant soit la procédure de l'exemple 28A, soit la procédure de l'exemple 28B, en présence d'allyltrimethylsilane [0377] InC13/TMSC1: 79.6 mg, 0.406 mmol, 81% rdttrans:cis)= 70:30 [0378] Sc(OTf)3 : 70.1 mg, 0.357 mmol, 71% rd(irans:cis)- 70:30 [0379] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 70:30 de diastéréoisomères) h 5.78 (ddt, J = 17.1, 10.1, 6.9 Hz, 1H), 5.16-5.04 (m, 2H), 4.30 (quint, J = 6.4 Hz, 1H), 3.95 (q, J = 7.4 Hz, 1H), 2.65 (dt, J = 11.9, 7.3 Hz, 0.30H, ris), 2.50-2.19 (m, 3.40H), 1.95 (dt, J = 11.9, 7.1 Hz, 0.30H, ris), 1.86 (hrd, J = 12.6 Hz, 1H), 1.78 - 1.60 (m, 4H), 1.55 - 1.41 (m, 1H); 1.31 - 1.07 (m, 3H), 0.90-0.78 (m, 3H). [0380] Exemple 39 : Synthèse du 3-ally1-5-benzyl-E2-dioxolane [Chem.80] [0381] Préparé à partir d'acétate de 5-benzy1-1,2-dioxolan-3-y1 suivant soit la procédure de l'exemple 28A, soit la procédure de l'exemple 28B, en présence d'allyltrirnethylsilane. [0382] lnCl3/TMSCI : 78.9 mg, 0.386 mrnol, 78% rd(trons:cis)= 50:50 [0383] Sc(OTf)3 : 59 mg, 0.289 mmol, 58% rd(tratts:cis)= 60:40 [0384] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 50:50 de diastéréoisomères) 7.45 - 7.17 (m, 5H), 5.93 - 5.73 (ni, 1H), 5.13 (dd, J = 27.0, 17.7 Hz, 2H), 4.55 (dg, J = 13.0, 6.6 Hz, 1H), 4.48 - 4.33 (ni, 1H), 3.04 (dd, J = 13.9, 6.6 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 13.9, 6.5 Hz, 46 1H), 2.76 - 2.67 (m, 0.5H) 2.55 - 2.19 (m, 3.50H), 2.03 (dt, J = 12.7, 6.6 Hz, 0.5H). [0385] Exemple 40 : Synthèse du3-ally1-5-isopropy1-1,2-dioxolane [Chem.81] [0386] Préparé à partir d'acétate de 5-isopropy1-1,2-dioxolan-3-y1 suivant soit la procédure de l'exemple 28A, soit la procédure de l'exemple 28W en présence d'allyltrimethylsilane [0387] InC14/TMSC1 : 32.8 mg, 0.21 mmol, 42% rd(tratzs:cis) = 75:25 [0388] Sc(OT1r) : 51.8 mg, 0.332 mmol, 58% rd(trans:cis) = 75:25 [0389] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 75:25 de diastéréoisomères) ch 5.78 (ddt, J = 17.1, 10.2, 6.9 Hz, 1H), 5.11 (dm, J = 17.1 Hz, I H), 5.08 (dm, J = 10.2 Hz, 1H), 4.31 (quint, J= 6.7 Hz, 1H), 3.93 (quint, J= 7.4 Hz, 1H), 2.66 (dt, J= 11.8, 7.1 Hz, 0.25H, cis), 2.56-2.12 (m, 3.5H), 1.94 (dt, J= 11.8, 7.1 Hz, 0.25H, cis), 1.88-1.65 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 1.2 H, cis), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 1.8 H, trans), 0.92 (d, J = 6.8 Hz, 3H). [0390] Exemple 41 : Synthèse du 3-allyl-5-(tert-butyl)-1,2-dioxolane [Chem.82] [0391] Préparé à partir d'acétate de 5-(tert-buty1)-1,2-dioxolan-3-y1 suivant soit la procédure de l'exemple 28A, soit la procédure de l'exemple 28B, en présence d'allyltrimethylsilane [0392] InC13/TMSCI : 59.6 mg, 0.35 mmol, 70% rd(trans:cis) = 70:30 [0393] Sc(OTel : 78 mg, 0.458 mmol, 80%, rd(trans:cis) = 70:30 [0394] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 70:30 de diastéréoisomères) S 5.77 (ddt, J = 17.1, 10.1, 7.0 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 4.30 (quint, J = 7.0 Hz, 0.3H, cis), 4.25 (quint, J = 6.8 Hz, 0.7H, trans), 3.99 (t, J = 7.7 Hz, 0.7H, trans), 3.96 (t, J = 7.7 Hz, 0.3H, cis), 2.52 (dt, J = 12.1, 7.3 Hz, 0.3H, cis), 2.41 (dt, J = 12.2, 6.6 Hz, 0.7H, trans), 2.45-2.33 (n, 1H), 2.27 (dd, J = 14.3, 6.6 Hz, 1H), 2.15 (ddd, J = 12.2, 8.2, 6.2 Hz, 0.7H, trans), 2.02 (m. J = 12.1, 8.3, 6.9 Hz, 0.3H, cis ), 0.93 (s, 2.7H, cis), 0.92 (s, 6.3H, trans). [0395] Exemple 42 : Synthèse du ((5-allyl-1,2-dioxolan-3-yl)methoxy)(tert-butyl)diphenylsilane [Chem.83] 47 TBDPSO [0396] Préparé à partir d'acétate de 5-(((tert-butyldiphenylsilyBoxy)methyl)-1,2-dioxolan-3-y1 suivant la procédure générale de l'exemple 28A en présence d' allyltrimethylsilane. [0397] InC13/TMSC1: 35.2 mg, 0.092 nunol, 53% rd(trans:cis) = 70:30 [0398] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 70:30 de diastéréoisomères) b 7.70 (m, 4H), 7.43 (m. 6H), 5.79 (ddt, J = 17.1, 10.2, 6.9 Hz, 1H), 5.15 (dm, J =10.2 Hz, 0.7H, trans ), 5.13 (dm, J =17.2 Hz, 0.7H, trans), 5.11 (dm, J =17.2 Hz, 0.3H, cis), 5.09 (dm. J =10.2 Hz, 0.3H, cis), 4.54-4.38 (m, 1H), 4.38-4.22 (m. 1H), 3.80 (dd, J = 11.1. 6.2 Hz, 0.3H, cis), 3.76 (dd, J = 11.2, 5.6 Hz, 0.7H. trans), 3.66 (dd, J = 11.2. 4.6 Hz, 1H), 2.69 (dt, J = 12.2, 7.6 Hz, 0.3H, cis), 2.52 (ddd, J = 12.0, 7.3, 4.7 Hz, 0.7H, trans), 2.48-2.20 (m, 2.5H), 2.05 (dt, J = 12.2, 6.7, 5.8 Hz, 0.3H, cis), 1.09 (s, 2.7 H, cis), 1.08 (s, 6.3 H, trans). [0399] Exemple 43 : Synthèse du ((5-allyl-1,2-dioxolan-3-yl)ethoxy)(tert-butyl)diphenylsilane [Chem.841 T 43,0 104001 Préparé à partir d'acétate de 5-(2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)ethyl)-1,2-dioxolan-3-y1 soit suivant la procédure générale de l'exemple 28A, soit la procédure générale de l'exemple 28B, en présence d'allyltrimethylsilane. [0401] RMN 'H (300 MHz, CDC13, mélange 70:30 de diastéréoisomères) b 7.81 - 7.60 (m, 4H), 7.52 - 7.30 (ni, 6H), 5.78 (ddt, J = 17.1, 10.1, 6.9 Hz. 1H). 5.13 (d. J = 17.0 Hz, 1H), 5.12 (d. J = 10.2 Hz, 1H). 4.52 (quint, J = 6.6 Hz, 1H), 4.34 (quint, J = 6.6 Hz. 1H), 3.90 - 3.63 (ni, 2H), 2.79 (dt, J = 11.9, 7.3 Hz, 0.3H, cis), 2.58 - 2.23 (m, 3.6H). 1.99 (m, 0.3H. cis). 1.99 - 1.87 (ni, 1H), 1.85 - 1.69 (m. 1H). 1.07 (s, 9H). [0402] Exemple 44 : Synthèse du 3-hexy1-1.2-dioxolane [Chem.85] [0403] Préparé à partir d'acétate de 5-hexy1-1,2-dioxolan-3-y1 suivant soit la procédure de l'exemple 28A, soit la procédure de l'exemple 28B, en présence de triethylsilane. 48 [0404] InCTITMSCI : 29.7 mg, 0.187 mmol, 38% [0405] Se(0Tf)3 : 54.8 mg, 0.346 mmol, 69% [0406] RMN 'H (300 MHz, CDCI3) ti 4.19 (quint, J = 6.6 Hz, 1H); 4.07 (t, J = 6.9 Hz, 2H); 2.68 (dq, J = 12.0, 6.7 Hz, 1H); 2.19 (dq, J = 12.0, 6.7 Hz, 1H); 1.70 - 1.57 (m, 1H); 1.55 - 1.42 (in, 1H); 1.39 -1.13 (m, 8H); 0.87 (t, J = 6.9 Hz, 3H). [0407] Exemple 45 : Synthèse du 3-ally1-5-hexy1-3-methy1-1,2-dioxolane [Chem.86] [0408] Préparé à partir d'acétate dc 5-(((tort-butyldiphenylsilypoxy)nethyl)-1,2-dioxolan-3-y1 suivant la procédurc générale dc l'exemple 28A en présence d' allyltri methylsilane. [0409] InC14/TMSC1: 70.4 mg, 0.331 mmol, 33%, rd(trans:cis) = 75:25 (sur 2 étapes à partir de 1 mmol of 5-hexyl-3-methyl-1,2-dioxolan-3-ol). [0410] RMN 'H (300 MHz, CDC14. mélange 70:30 de diastéréoisomères) b 5.90-5.70 (m, 1H), 5.11 (dm, J= 10.9 Hz, 1H), 5.09 (dm, J= 15.9 Hz, 1H), 4.27 (quint. J= 6.8 Hz, 0.30H, cis), 4.21 (quint, J = 6.8 Hz, 0.70H, trans), 2.55 (dd, J = 12.0, 7.5 Hz, 0.70H, trans), 2.43 (dd, J = 14.0, 7.0 Hz. 0.30H, cis), 2.39-2.29 (m, 0.30H, cis), 2.34 (d, J = 7.2 Hz, 1.4H, trans), 2.28 (dd, J = 14.0, 5.6 Hz, 0.30H, cis), 2.05 (dd, J = 11.7, 7.5 Hz, 0.30H, cis), 1.87 (dd, J = 12.0, 7.1 Hz, 0.70H, trans), 1.76-1.57 (m, 1H), 1.57-1.00 (m, 9H), 1.31 (s, 2.10H. trans), 1.28 (s, 0.90H. cis) 0.87 (t, J = 6.5 Hz, 3H). [0411] Exemple 46 : Synthèse du spiro[3.5]nonan-l-ol [Chem.87] [0412] A une solution de bromure de 1-bromopropy1-3-triphenylphoshonium (8.0 g, 17.2 mmol, 1.0 cquiv) dans le THF (85 mL) sous argon est ajouté du tert-butylatc de potassium (4.8 g, 43 mmol, 2.5 cquiv) en 3 portions à température ambiante, puis le milieu réactionnel est agité à reflux pendant 2h puis refroidi à température ambiante. Dc la cyclohcxanonc (1.69 g, 17.2 mmol, 1.0 cquiv) est cnsuitc ajouté au milieu réactionnel et celui-ci est agité 16 h à reflux du THF. Lc mélange réactionnel est refroidi à température ambiante puis versé dans un erlemneyer contenant du pcntanc. Lc précipité est filtré sur un pâté dc silice, ce dernier est extrait au pentanc. La solution est concentrée à l'évaporateur rotatif et le résidu et cnsuitc purifié sur colonne de gel de 49 silice (pcntane) pour fournir après évaporation le cyclopropylidenecyclohexane comme une huile incolore volatile. (730 mg, 35%). [0413] RMN 'H (300 MHz, CDC13) ti 2.35 (t, J= 7.0 Hz, 2H), 2.26 (m, 4H), 1.57 (ni, 4H), 0.99 (brs, 4H) [0414] A une solution de cyclopropylidenecyclohexane (672 mg, 5,51 mmol) dans CHCI3 (20 mL) est ajouté du rnCPBA (1.49 g, 6.06 mmol, 1.1 cquiv, 70-77% dans l'eau) en 5 portions espacé de 3 min. Après 30 min d'agitation, le milieu réactionnel est hydrolysé par une solution de thiosulfitc de sodium mélangé avec une solution à 2% de K1. Après 15 min d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est extrait avec de l'éther, lavé avec une solution de K,C0310%. La phase éthérée est séchée avec du MgSO4, filtrée, puis concentrée. Le résidu est ensuite purifié suc colonne de silice (gradient 5 à 10% d'éther dans l'éther de pétrole). Une fraction contenant le produit a été isolé comme étant le produit attendu, la spiro[3.5]nonan-1-one, sous forme de liquide incolore volatile (540 mg, 71%). [0415] RMN 'H (300 MHz, CDCl3) ti 2.92 (t, J= 8.3 Hz, 2H), 1.78 (t, J= 8.3 Hz, 2H), 1.80-1.30 (m, 10H), 0.99 (hrs, 4H). [0416] A une solution de spiro[3.5]nonan-1-one (530 mg, 3.84 mmol) dans Me0H (10 mL) à 0°C est ajouté du NaBH4 (145 mg, 3.84 mmol 1.0 cquiv) en 3 portions espacé de 3 min. Le milieu réactionnel est porté à température ambiante sous agitation, puis après 1 h, celui-ci est hydrolysé par une solution de NH4CI saturée, extrait 3 fois avec un mélange 50:50 éther:éther de pétrole et lavée avec de la saumure. La phase éthérée est séchée avec du MgS0.4, filtrée, puis concentrée sous vide. Le résidu est ensuite purifié sur colonne de silice (gradient 10à 15 % d'éther dans l'éther de pétrole) pour fournir après concentration au sph-o[3.5]nonan-l-ol (380 mg, 72%). [0417] RMN 'H (300 MHz, CDC13) S 3.84 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 2.23 (dtd, J = 11.2, 8.5, 2.5 Hz, 1H), 1.84 (brs, 1H, OH), 1.79 (m, 1H), 1.71-1.35(m, 10H), 1.34-1.11(m, 3H). [0418] Exemple 46 : Synthèse du spiro[3.5]nonan-l-ol [Chem.88] [0419] Suivant la procédure de l'exemple 10 modifiée, notamment les quantités de ca- talyseurs utilisés sont plus importantes et les temps de réactions plus long : A une solution de spiro[3.5]nonan-1-ol (90 mg, 0.64 mmol) dans le THF (6 mL) est additionné Co(acac), (8.3 mg, 0.032 mmol) puis le mélange réactionnel est agité sous atmosphère d'0, à protégé de la lumière. Après 24 h à température ambiante, le milieu réactionnel est concentré à l'évaporateur rotatif, sous vide à 30 °C. Le résidu vert gazon est repris dans l'éther (précipitation partiel du catalyseur vert), puis filtré sur un petit pâté de silice. Après plusieurs lavage à l'éther, le filtrat est concentré à nouveau, puis le résidu est ensuite purifié sur colonne de silice (gradient 10% à 15% d'éther dans l'éther de pétrole) afin de fournir le 1,2-dioxaspiro[5.5]undecan-3-ol (73 mg, 66%). [0420] RMN 'H (300 MHz, CDC13) tS 5.27 (t, J= 4.5 Hz, 1H), 3.42 (lus, 1H, OH), 2.17-1.91 (ni, 4H), 1.91-1.20 (m, 10H). [0421] Exemple 47 : Synthèse du spiro[3.5]nonan-1-yl acétate [Chem.89] X). REVENDICATIONSProcédé de préparation d'un composé 1,2-endoperoxyde de Formule I [Chem.92] Formule I dans laquelle : n est 1 ou 2, 12,, 122 et R3 sont indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène, ou un groupement (Cl-C20)-alkyle linéaire ou ramifié, (C3-C20)-alkényle linéaire ou ramifié, - allyle, - aryle, notamment un groupement phényle, - alkylaryle, notamment un groupement benzyle, (C3-C10)-cycloalkyle, lesdits groupements alkyle, alkényle, allyle et aryle pouvant être substitués par un ou plusieurs groupements choisis parmi, - -X-R", X étant un groupement choisi parmi O ou NH, Ra étant un groupement (Cl-C20)-alkyle linéaire ou ramifié, un groupement aryle, un groupement tosyle ou un groupement silyle, préférentiellement un groupement tertbutyldiphénylsilyle, nitrile, et dans laquelle, R4 représente un atome d'hydrogène, ou un groupement 53 allyle, éventuellement substitué par un halogène choisi parmi F, Cl, Br, I ou par un ou plusieurs groupements (C1-C20)-alkyle linéaire ou ramifié, nitrile, azoture, -(C1-12)-00-(C1-C20)-alkyle linéaire ou ramifié, -(C112)-CO-aryle, notamment -(C112)-CO-phényle, -(CH2)-CO-X-W, dans lequel Rh est choisi parmi H, un groupement (C1-C20)-alkyle linéaire ou ramifié ou aryle, X est choisi parmi un hétéroatome, en particulier O ou S, -CH(W)-CO-X-Rb, dans lequel W est un groupement (C1-C20)-alkyle linéaire ou ramifié, W est X sont tel que défini ci-dessus, -C(Re)2-CO-X-W, dans lequel Re, 12.2" et X sont comme défini ci-dessus, -[Chem 93] R' et R2 pouvant former un cycle, dans laquelle la configuration des centres asymétriques est S ou R ou un mélange de ces configurations, ledit procédé comprenant : c) une étape de substitution nucléophile sur le composé de Formule IV en présence d'un catalyseur, pour obtenir un composé de formule I selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.94] -D Forenu1c. Formule I dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, ou le Bi(OT1)3, l'I1(OTH3, ou le couple I2C13/TMSC1, [Revendication 2] Procédé selon la revendication 1, comprenant : 54 h) une étape d'acylation du composé de Formule III en présence d'anhydride acétique et d'un catalyseur, pour obtenir le composé de formule IV selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.95] 0 -Ci 0-n -R o OH Formule III Formule IV dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, c) une étape de substitution nucléophile sur le composé de Formule IV en présence d'un catalyseur, pour obtenir un composé de formule I selon le schéma réactionnel suivant : IChem.961 C -O!' p7C( \--:2 ' n Formule IV Formule I dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, ou le Bi(OTt), l'In(OTt) 3, ou le couple InC13/TMSC1, [Revendication 3] R', R2, W et R4 sont tels que définis dans la revendication 1. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, comprenant : a) une étape d'oxydation du composé de formule II en présence d'oxygène et d'un catalyseur pour agrandir le cycle du composé de formule II de 2 atomes d'oxygène pour obtenir le composé de formule III selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.97] R. R Formule il 0-0 Formule III dans laquelle le catalyseur est un sel métallique, choisi en particulier 55 parmi les sels de Fe2+, Ru2t Rh-4, Mn2t Mni4, Coi ou Co-4, b) une étape d'acylation du composé de Formule III en présence. d'anhydride acétique et d'un catalyseur, pour obtenir le composé de formule 1V selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.98] Formule Ill Formule IV dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, c) une étape de substitution nucléophile sur le composé de Formule IV en présence d'un catalyseur, pour obtenir un composé de formule I selon le schéma réactionnel suivant : [Chem.99] n-0 0 7 Formule IV Formule I dans laquelle le catalyseur est un sel métallique choisi parmi les sels de terres rares, ou le Bi(OTf)3, l'In(OT03, ou le couple InC13/TMSC1, [Revendication 4] R', R2, R' et R4 sont tels que définis dans la revendication I. [Revendication 5] Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, d'un composé 1,2-endoperoxyde de Formule I, dans laquelle l'un des groupements R3 ou R, est un atome d'hydrogène. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel l'étape d'oxydation a) du composé de formule II est effectuée à une température comprise de 0 °C et 40 °C. notamment de 10 à 30 °C, de préférence d'environ 20 °C, et/ou l'étape d'acylation b) du composé de formule III est effectuée à une température comprise de -10 °C et 40 °C, notamment de -10 °C à 20 °C, notamment de -5 °C à 10 'C. notamment de -5 °C à 5 °C de préférence 56 [Revendication 6] [Revendication 7] [Revendication 8] d'environ 0 °C, et/ou l'étape de suhstitution nucléophile c) sur le composé de formule IV est effectuée à une température comprise de 10 °C et 40 °C, notamment de 15 à 30 °C, notamment de 20 à 25 °C, de préférence d'environ 20 °C. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel l'étape d'oxydation a) du composé de formule II est effectuée dans un solvant organique, notamment le tétrahydrofurane ou l'acétonitrile, et/ ou l'étape d'acylation h) du composé de formule III est effectuée de préférence sans solvant, et/ou l'étape de suhstitution nucléophile c) sur le composé de formule IV est effectuée dans un solvant halogéné, en particulier le dichlorométhane. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 dans lequel le catalyseur utilisé dans l'étape d'oxydation a) du composé de formule II est un sel choisi parmi le Mn(acac)3 ou le Co(acac)2, et/ou le catalyseur utilisé dans l'étape d'acylation h) du composé de formule III est choisi parmi un sel de terres rares dérivé de l'acide trifluoromethanesulfonique, notamment parmi le Sc(OTOE,,,Y(0Tfb, Yb(0Tf),, La(011)3, et/ou le catalyseur utilisé dans l'étape de substitution nucléophile c) sur le composé de formule IV est un est un sel de terres rares dérivé de l'acide trifluoromethanesulfonique, en particulier le Sc(0Tf)3, ou le catalyseur utilisé dans l'étape de substitution nucléophile c) sur le composé de formule IV est le couple InC1ITMSC1. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel le catalyseur utilisé dans l'étape d'oxydation a) du composé de formule II est en quantités catalytiques, en particulier de 0,1 à 10% molaire, notamment de 0,1 à 7% molaire, par rapport au composé de formule II, et/ou le catalyseur utilisé dans l'étape d'acylation b) du composé de formule III est en quantités catalytiques, en particulier de 1 à 20% molaire, notamment de 5 à 15% molaire, plus particulièrement de 10% molaire, par rapport au composé de formule III, et/ou le catalyseur utilisé dans l'étape de substitution nucléophile c) sur le composé de formule IV est en quantités catalytiques, en particulier de 0.5 à 20% molaire, notamment de 0,5 à 10% molaire, notamment de 2 à 7% molaire, plus particulièrement de 5% molaire, pal- rapport au composé de formule IV. 57 [Revendication 9] [Revendication 10] Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel l'étape de substitution nucléophile c) sur le composé de formule IV comprend une étape de purification du composé de formule T permettant de séparer les diastéréoisomères cis et trans. ladite étape de purification étant préférentiellement effectuée par chromatographie sur gel de silice, et optionnellement une étape de purification chirale permettant de séparer les énantiomères du composé de formule L ladite étape de purification étant préférentiellement effectuée par chromatographie sur phase chirale. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, de préparation d'un composé correspondant à l'une des formules suivantes : [Chem.1001 a-o Jt 58 [Chcm.101] [Revendication 11] Nouveau composé 1,2-endoperoxyde choisi dans le groupe comprenant : o 1 7-- 0-0 .y :I / 0-0 0 -0 N , , f0/7-1 0-0 0 -0 59 [Chcm.102] 9 -2 - t o o 0-C)