FR 3085275 A1 20200306 FR 1906370 A 20190614 Description Titre de l'invention : Composition hydratante et procédé de production de celle-ci RENVOI À DES APPLICATIONS CONNEXES [0001] Cette demande revendique la priorité de la Demande de Brevet Chinois N° 201810988013.2, déposée le 28 août 2018, et dont les divulgations sont incorporées par la présente par renvoi. DOMAINE [0002] La présente description se rapporte au domaine des produits cosmétiques à usage quotidien, en particulier à une composition hydratante et au procédé de production de celle-ci. ARRIÈRE-PLAN [0003] La peau peut être divisée en épiderme, derme et graisse sous-cutanée. La couche la plus externe de l'épiderme est le stratum comeum. En raison de la fonction barrière et d'absorption d'eau du stratum comeum, et des facteurs naturels d'hydratation contenus dans le stratum comeum, c'est-à-dire, les acides aminés, le lactate et les sucres, le stratum comeum maintient une certaine teneur en eau pour prévenir la sécheresse de la peau. Le stratum comeum de la peau normale contient généralement entre 10% et 30% d'humidité afin de maintenir la douceur et l'élasticité de la peau. Cependant, avec l'augmentation de l'âge, la teneur en eau u stratum comeum de la peau va diminuer progressivement. Lorsque la teneur en eau du stratum comeum est inférieure à 10%, la peau sera sèche, tendue, rugueuse et desquamante. En général, la teneur en eau de la peau humaine change en fonction de facteurs tels que l'âge, la saison, l'environnement, l'état de santé, etc. Lorsque la teneur en eau de la peau est faible, la peau devient rugueuse et foncée, le vieillissement de la peau est accéléré, et même des symptômes tels que les démangeaisons, la rougeur, les picotements et la sensibilité peuvent apparaître. Par conséquent, le maintien de l'humidité dans la peau n'est pas seulement à des fins de beauté, mais surtout de maintien de la santé de la peau. La peau est toujours en contact direct avec l'environnement extérieur. Si elle n'est pas protégée, elle est plus ou moins exposée à la sécheresse, ce qui affecte directement l'apparence de la peau. Pour ceux qui veulent avoir une peau saine, lisse, élastique et brillante, la chose la plus importante est de maintenir la peau bien hydratée et d'avoir une bonne rétention d'eau. 100041 11 existe plusieurs substances dans la peau qui peuvent aider à retenir l'humidité. Ici, L'aquaporine AQP3 est une protéine de transport qui transporte des petites molécules telles que l'eau, le glycérol, l'urée, etc., à travers la membrane, et participe à des 2 fonctions telles que l'hydratation de la peau, la barrière cutanée, etc. La protéine de jonction serrée ZO-1 a pour fonction de bloquer l'espace intercellulaire et est une barrière qui inhibe la diffusion de la substance, en séparant les cellules du fluide corporel externe. La filaggrine FLG et plusieurs protéines associées impliquées dans le processus de différenciation épidermique ont d'importantes fonctions barrière qui empêchent la perte d'eau et réduisent au minimum l'invasion des allergènes et des microorganismes. La loricrine est le composant principal de l'enveloppe de cellules cornées, ce qui renforce l'enveloppe de cellules cornées, améliore la barrière de perméabilité, et interagit avec le filament intermédiaire, augmentant la flexibilité de la structure d'enveloppe de cellules cornées. Cependant, certains facteurs externes peuvent provoquer une inflammation de la peau, en générant un excès de cytokines inflammatoires telles que TNF-a, ce qui augmentera la perméabilité de la peau et réduira l'intégrité, affectant la fonction barrière de la peau. [0005] Actuellement, les humectants sur le marché utilisent principalement des procédés de « blocage de l'eau + hydratation » pour résoudre le problème de sécheresse de la peau. Ces dernières années, comme les consommateurs accordent de plus en plus d'attention à leurs propres santé et sécurité, les matières premières qui sont dérivées de substances naturelles, très efficaces et comestibles deviennent plus populaires par rapport à plusieurs matières cosmétiques synthétisées par voie biochimique. Par conséquent, il est nécessaire de développer un produit hydratant plus sûr et plus efficace. RÉSUMÉ [0006] Dans ce contexte, un objet de la présente description consiste à fournir une com- position hydratante, et dont les principes actifs sont tous des principes actifs naturels, qui agissent ensemble pour accomplir des fonctions de blocage de l'eau et d'hydratation, obtenant un effet hydratant sûr et efficace. [0007] Afin d'atteindre l'objectif de la présente description, la présente description fournit la solution technique suivante : [0008] une composition hydratante, qui est constituée de Dendrobium officinale, de Tremella incifonnis, de Dielyophora indusiata et d'Ophiopogon japonicas (Linn.f.) Ker-Gawi. [0009] Ici, Dendrobium officinale est une plante épiphyte vivace d'Orchidaceae Dendrobium, répartie principalement dans le sud-ouest et des régions situées au centre et le cours inférieur du fleuve Yangtsé en Chine. Dès les dynasties Qin et Han, le « Herbal Classic » de Shen Nong a décrit Dendrobium officinale comme « principalement utilisé pour traiter les viscères, pour guérir le rhumatisme ou l'engourdissement provoqué par un courant d'air, le froid, l'humidité, etc., pour abaisser le qi, pour être ajouté en complément en cas de maladie de consommation et de faiblesse dans les cinq organes internes, pour renforcer le Yin et pour être bénéfique 3 aux intestins après une administration à long terme ». Dans « Compendium of Materia Medica », Shizhen Li pense que Dendrobium officinale est « l'élément de première qualité du classique, sucré, léger, légèrement salé principalement utilisé pour traiter les viscères, pour guérir le rhumatisme ou l'engourdissement provoqué par un courant d'air, le froid, l'humidité, etc. pour abaisser le qi, pour être ajouté en complément en cas de manque dans les organes internes, pour apaiser le qi de l'estomac, pour gagner des muscles, pour être bénéfique à l'intelligence et pour éliminer les chocs, et pour prolonger la vie ». Des études ont montré que Dendrohium officinale est riche en polysaccharides et que Dendrobiunz officinale a une quantité et une teneur d'alcaloïdes supérieures à celles de Detzdrobium nohile Lindl. Les acides aminés contenus dans Dendrobium officinale sont principalement l'acide aspartique, l'acide glutamique, la glycine, la valine et la lcucine, et les deux derniers sont des « acides aminés essentiels » pour les êtres humains. Des études pharmacologiques ont montré que le polysaccharide de Dendrobium officinale a des fonctions d'anti-oxydation, d'abaissement de la glycémie, d'amélioration de l'immunité et anti-tumorales. [0010] En Chine, Tretnella fuciffirtnis est un champignon comestible extrêmement précieux et un champignon médicinal de haute valeur économique, et est un aliment et un médicament traditionnels. Trente& fficiffirmis contient des glucides, des protéines, des vitamines et une variété d'acides aminés. C'est un bon médicament pour nourrir et renforcer le corps. Le polysaccharide est l'ingrédient le plus important de Tremella funformis, représentant 60% à 70% de son poids sec. [0011] Dictyophora indusiata, également appelé « champignon du bambou », est un terme général pour une large classe de champignons du genre dictyophora. Ce produit est publié pour la première fois dans « Nutritional Materia Medica » sous le nom de matelas de bambou. Il est décrit comme « après une pluie dans une forêt de neosino calamus affins en été, des gouttelettes tombent au sol et génèrent un matelas qui ressemble à du bois, et est blanc et comestible ». Dictyophora indusiata a pour fonctions de nourrir et de renforcer, de nourrir le qi et le cerveau, d'apaiser l'esprit et de renforcer le corps, d'enrichir le qi et de nourrir le Yin, d'humidifier les poumons et de réduire la toux, et de dégager la chaleur et de favoriser l'humidité, etc. Dictyophora indusiata peut protéger le foie et réduire l'accumulation de graisse dans la paroi abdominale, il est donc communément connu comme ayant une fonction « d'élimination de matière grasse ». Les recherches modernes ont également montré que Dictyophora indusiata possède l'effet d'inhibition de tumeur, d'anti-oxydation et de bactériostase. [0012] Ophiopogon japonicas (Linn. f) Ker-Gawl est sucré, légèrement amer et légèrement froid, ayant pour fonctions de nourrir le Yin et d'humidifier les poumons, d'être bénéfique à l'estomac et de favoriser le fluide corporel, de dégager la chaleur et de supprimer les mauvaises humeurs. Des études pharmacologiques modernes ont montré qu'Ophiopogotz japonicas (Linn. f.) Ker-Gawl a également des fonctions d'antioxydant, d'abaissement de la glycémie, d'anti-fatigue, d'anti-arythmie, antibactériennes, etc. Le polysaccharide d'Ophiopogon japotzicas (Linn. f.) Ker-Gawl représente l'une des matières premières cosmétiques communément utilisées, son rôle principal consiste à hydrater et à retarder le vieillissement. [0013] De préférence, le rapport massique de Dendrobiunz officinale, de Trenzella fiteifortnis , de Dietyophora inclusiata et d'Ophiopogon japonicas (Linn. f.) Ker-Gawl est égal à (1-4) : (1-4) :(-4) : (1-4). [0014] Dans certains modes de réalisation, le rapport massique de Detzdrobitun officinale, de Tretnella funfortnis, de Dietyophora indusiala et d'Ophiopogon japonicas (Linn. f.) Ker-Gawl est égal à 4 : 3 : 4 : 3. [0015] Dans certains modes de réalisation, le rapport massique de Detzdrobitun officinale, de Tretnella funfortnis, de Dietyophora indusiala et d'Ophiopogon japonicas (Linn. f.) Ker-Gawl est égal à 3 : 4 : 3 : 4. [0016] Dans certains modes de réalisation, le rapport massique de Detzdrobitun officinale, de Tretnella funfortnis, de Dietyophora indusiala et d'Ophiopogon japonicas (Linn. f.) Ker-Gawl est égal à 1 : 1 : 1 : 1. [0017] La présente description fournit un procédé de production de la composition, comprenant la pulvérisation de matières premières et le tamisage ; l'extraction avec de l'eau ; la réalisation d'une filtration de raffinage à chaud et d'une filtration de raffinage à froid successivement ; et la collecte d'une solution d'extrait. [0018] De préférence, le tamisage est réalisé par passage à travers un tamis à mailles 100. [0019] De préférence, l'extraction avec de l'eau est réalisée par ajout de l'eau à un rapport matière-liquide de 1 : (75-85), et par extraction à une température de 5565°C pendant 110-130 min. Dans certains modes de réalisation, l'extraction avec de l'eau est réalisée par ajout de l'eau à un rapport matière-liquide de 1 : 80, et par extraction à 60°C pendant 120 min. [0020] Dans la présente description, avant l'extraction, un procédé de trempage est inclus. Le trempage est bénéfique pour l'extraction des principes actifs, et réduit également le temps de décoction, évitant des pertes et des dommages excessifs des parties des principes actifs dans le médicament dus à un temps de décoction excessivement long. [0021] De préférence, le temps de trempage est de 0,5 h. [0022] De préférence, la filtration de raffinage à chaud est réalisée en plaçant le papier filtre H60 dans un entonnoir de Büchner, en remplissant une solution d'extrait chaude à 50-60°C pour mouiller le papier filtre complètement, en appliquant une pression négative en ouvrant une pompe aspirante, de sorte que le papier filtre soit fixé de manière étanche à l'entonnoir tout en veillant à ce que le papier filtre soit mouillé, pour obtenir une solution d'extrait claire. Ici, le diamètre de pore du papier filtre utilisé dans la filtration de raffinage à chaud est de préférence égal à 1 pm. [0023] Dans le procédé de la présente description, une étape de filtration de raffinage à froid est incluse pour éliminer les précipitations ducs à la diminution de température. [0024] De préférence, la filtration de raffinage à froid est réalisée en plaçant le papier filtre H70 dans un entonnoir de Büchner, en remplissant une solution d'extrait à température ambiante, en appliquant une pression négative en ouvrant une pompe aspirante, de sorte que le papier filtre soit fixé de manière étanche à l'entonnoir tout en veillant à ce que le papier filtre soit mouillé, pour obtenir une solution d'extrait claire. Ici, le diamètre de pore du papier filtre utilisé dans la filtration de raffinage à froid est de préférence égal à 0,45 p.m. [0025] Dans le procédé de la présente description, après la filtration de raffinage à froid, la turbidité de la solution d'extrait est régulée de manière à être Dic- tyophora indusiata > Ophiopogon japonicas (Linn. f.) Ker-Gawl > Dendrobium officinale ; et [0090] (2) en ce qui concerne le taux de rétention d'humidité, Ophiopogon japonicas (Linn. f) Ker-Gawl > Dendrobium officinale > Dictyophora indusiata > Tremella. fficifbrmis. [0091] Exemple Expérimental 2. Test de l'effet hydratant sur la peau humaine [0092] 1) Principes actifs [0093] (a) Les poudres lyophilisées obtenues en soumettant la solution d'extrait de Dendrobium officinale dans l'Exemple 1 à une lyophilisation. [0094] (b) Les poudres lyophilisées obtenues en soumettant la solution d'extrait de Tremella fuciformis dans l'Exemple 2 à une lyophilisation. [0095] (c) Les poudres lyophilisées obtenues en soumettant la solution d'extrait de Dic- tyophora indusiata dans l'Exemple 3 à une lyophilisation. 12 [0096] (d) Les poudres lyophilisées obtenues en soumettant la solution d'extrait d' Ophiopogon japonicas (Linn. f.) Ker-Gawl dans l'Exemple 4 à une lyophilisation. [0097] (c) Les poudres lyophilisées obtenues en soumettant la solution d'extrait de com- position dans l'Exemple 5 à une lyophilisation. [0098] (f) Les poudres lyophilisées obtenues en soumettant la solution d'extrait de com- position dans l'Exemple 6 à une lyophilisation. [0099] (g) Les poudres lyophilisées obtenues en soumettant la solution d'extrait de com- position dans l'Exemple 7 à une lyophilisation. [0100] (h) Les poudres lyophilisées obtenues en soumettant la solution d'extrait de com- position dans l'Exemple 8 à une lyophilisation. [0101] (i) Les poudres lyophilisées obtenues en soumettant la solution d'extrait de com- position dans l'Exemple 9 à une lyophilisation. [0102] La lyophilisation a été réalisée à une pression de 60-70 mTorr à -76°C pendant 24 h. [0103] 2) Substrat [0104] Le tableau 3 montre la formule du substrat en parties en masse. [0105] [Tableaux3] Phase No. Nom de l'Ingrédient Nom INCI Quantité d'ajout A 1 Eau déionisée Eau 83,3 Parties 2 Glycérol Glycérol 3 Parties 3 1.2-pentancdiol 1,2-pentanediol 2 Parties B 4 SEPINOV EMT 10 Copolymère acrylate 1 Partie d'hydroxyéthyle/acryloyldiméthylta urate de sodium C 5 EUXYL PE 9010 Phénoxyéthanol/éthylhexylglycérol 0,7 Partie [0106] Formules du substrat [0107] Procédé de préparation du substrat : [0108] (1) les ingrédients de la Phase A ont été chauffés à 80°C et mélangés uniformément pour l'utilisation ; [0109] (2) le produit résultant a été agité et refroidi jusqu'à 60°C, et l'ingrédient de la Phase B a été ajouté et agité uniformément ; [0110] (3) le produit résultant a été agité et refroidi jusqu'à une température inférieure à 40°C, l'ingrédient de la Phase C a été ajouté et agité uniformément ; [0111] (4) le produit résultant a été agité et refroidi, et évacué à 38°C pour obtenir le substrat. [0112] 3) Échantillons de test 13 [0113] En parties en masse, 0,25 partie de chaque principe actif (poudres lyophilisées obtenues par lyophilisation) a été ajoutée à 9,75 parties d'eau, et mélangée avec 90 parties du substrat sous agitation jusqu'à homogénéité. [0114] 4) Test de la teneur en eau [0115] Le procédé de la capacité électrique-CORNÉOMÈTRE a été utilisé pour détecter la teneur en eau. Le résultat est présenté par le taux de changement d'une valeur de mesure d'humidité définie (MMV). Les teneurs en eau de la peau des sujets ont été testées 30 min, 1 h, 2 h et 4 h après l'application de l'échantillon. L'équipement expérimental était le Cornéomètre CM825 (société CK, Allemagne). [0116] La formule de calcul du changement de la teneur en eau était : changement de la teneur en eau = Tn-T0. Dans la formule : TO était la valeur de hase de la teneur en eau de la peau avant l'application des échantillons ; et Tn était la valeur à chaque instant. Plus le changement de la teneur en eau était élevé, plus l'effet hydratant était évident. Les résultats ont été montrés dans la Figure 3 et le Tableau 4. [0117] [Tableaux4] No. Instant 5 min 30 min 60 min 120 min 240 min a 54,382A' 20,164Aa 16,373 A' 16,900 Ad 15,709D' h 56,2558' 21,909Bb 17,727 Bb 17,173 cb 16,709n c 58,200cc 20.636' 18,436 cc 18,427 '-'' 16,255ABd d 59,491 Dd 21,946pd 18,118 Dd 19,346 Bd 17,227cb e 62,809Fe 25 ,309Ee 22,291 Be 19,746 Le 17,236cb f 65,682F' 26,318m 22,391 FT 19,3468E 17,500Le g 64,855cg 26,082Gg 22,5006g 19,627 Fg 18,027GE h 60,69111k 24,282n 22,891 Hh 16,936 Ah 16,49114g 57,764" 23,473' 21,536' 18,755 ci 16,3188' Témoin Positif (Acide Hyaluronique à 0,1%) 57,8734 19.355'i 15,846'] 17,8731L 16,173AL Substrat 53,782n 18,782n 13,327' 15,109"- 13,900' [0118] Changements de la teneur en eau [0119] Commentaire : Lc test de l'étendue multiple de Duncan a été utilisé pour analyser les données. Dans la même colonne, le marquage avec des lettres majuscules différentes a 14 indiqué que les différences entre les groupes étaient extrêmement significatives (p 0,05). Ici, le témoin positif était de l'acide hyaluronique à 0,1%, et le substrat était présenté dans le Tableau 3. [0120] Les résultats ci-dessus du test de la teneur en eau montrent que : [0121] (1) 5 min après l'application de l'échantillon, les différences entre les 11 échantillons étaient significatives (P g>e>h>d>c > témoin positif > i > h > a > substrat ; et l'effet de la composition était supérieur à celui d'un seul ingrédient ; [0122] (2) 30 min après l'application de l'échantillon, les différences entre les 11 échantillons étaient significatives (P g > c>h>i>d>b>c>a> témoin positif > substrat ; et l'effet de la composition était supérieur à celui d'un seul ingrédient ; [0123] (3) 60 min après l'application de l'échantillon, les différences entre les 11 échantillons étaient significatives (P g > f>e>i>c>d>b>a> témoin positif > substrat ; et l'effet de la composition était supérieur à celui d'un seul ingrédient ; [0124] (4) 120 min après l'application de l'échantillon, les différences entre les 11 échantillons étaient significatives (P g > f>d>i>c> témoin positif > b > h > a > substrat ; [0125] (5) 240 min après l'application de l'échantillon, les différences entre c et i, d et e n'étaient pas significatives (P > 0,05). [0126] Au vu de ce qui précède, l'effet hydratant de la composition de la présente des- cription est supérieur à celui de chaque ingrédient seul, et il y avait des différences significatives (P 0,05). [0134] Les résultats ci-dessus du test de pelle d'eau transépidermique montrent que : [0135] (1) 1 h, 2 h et 4 h après l'application de l'échantillon, en cc qui concerne la perte d'eau transépidermique, les différences entre les 11 échantillons étaient significatives (p 0,05). [0164] Les résultats du test de cytokine inflammatoire TNF-a indiquent que : par com- paraison avec le groupe de témoin blanc 1 (SC, DMSO à 1%0, UVB-), la quantité de sécrétion de cytokine inflammatoire TNF-a dans le groupe de témoin négatif 1 (SC, DMSO à 1%0, UVB+) a significativement augmenté (P 3 21 mg/mL). [0169] 2) Échantillon de test [0170] Le principe actif a été dilué avec un solvant ou de l'eau selon les exigences de concentration de chaque test. [0171] 3) Test d'hémolyse des globules rouges [0172] Le principe actif a été dilué avec PBS (solution tampon de phosphate) à une concentration de 40%. Le test est conçu conformément au principe selon lequel les produits chimiques peuvent endommager la membrane cellulaire. Le résultat de test est évalué en testant la densité optique de l'hémoglobine ayant échappée dans des globules rouges fraîchement séparés qui sont incubés avec l'échantillon de test dans des conditions standard. Plus le taux hémolytique est élevé, plus l'irritation de l'échantillon est importante. L'intensité d'irritation des échantillons légèrement irritants est prédite par les résultats de test du test d'hémolyse des globules rouges. Le test est rapide et très efficace, et permet de faire un pronostic rapide et relativement précis sur l'irritation des matériels végétaux. Les résultats ont été présentés dans le Tableau 9. [0173] [Tahleaux9] Échantillon de Test/ Échantillon Témoin Taux Phénomène après centrifugation Hémolytique % Principe actif à 40% 0 La couche supérieure était jaune clair et transparente, et il y avait une précipitation au fond. Témoin Positif (SDS (dodécylsulfate de Sodium) à 0,02%) 100 Le surnageant était rouge et transparent, et il y avait une faible précipitation rouge au fond. Témoin Négatif (PBS) 0 Lc surnageant a une couleur variant du jaune clair au rouge clair, est transparent, et il y avait une précipitation rouge au fond. [0174] Résultats de la solution de principe actif à 40% clans le test d'hémolyse des globules rouges [0175] Les résultats du test d'hémolyse des globules rouges montrent que : le taux d'hémolyse du principe actif à une concentration de 40% était de 0%, indiquant que la composition de l'Exemple 7 n'est pas irritante. [0176] 4) Test d'irritation de la peau sur les animaux [0177] Le principe actif a été dilué avec de l'eau distillée à une concentration de 60%. 24 h avant le test, la fourrure des deux côtés de la partie arrière de la colonne vertébrale des animaux a été rasée avec une surface rasée de 3 cm x 3 cm. 0,5 g de l'échantillon de test a été administré sur la peau sur un côté avec une surface de 2,5 cm x 2,5 cm. L'échantillon a été administré une fois/jour, successivement durant 14 j. La peau sur l'autre côté était le groupe témoin. À partir du 2,ifie jour, à chaque fois avant l'administration, la fourrure a été rasée, et de l'eau tiède ou un solvant non irritant a été utilisé(e) pour nettoyer l'échantillon de test résiduel. Les résultats ont été testés 1 h plus tard, et un score leurs a été attribué selon le formulaire d'évaluation du test d'irritation/corrosion de la peau dans Gouttent- Safety Technical Specificatiotz (Édition 2015). Après le test, les scores totaux moyens de chaque animal ont été calculés chaque jour pour estimer l'intensité d'irritation de la peau. Plus le score total est élevé, plus l'irritation est importante. Les résultats ont été présentés dans le Tableau 10. [0178] [Tahleauxl0] Jours après Nombre des animaux Score de l'animal l'administration Érythème CEdème Score total 1 4 0/4 0/4 0 2 4 0/4 0/4 0 3 4 0/4 0/4 0 4 4 0/4 0/4 0 5 4 0/4 0/4 0 6 4 0/4 0/4 0 7 4 0/4 0/4 0 8 4 0/4 0/4 0 9 4 0/4 0/4 0 10 4 0/4 0/4 0 11 4 0/4 0/4 0 12 4 0/4 0/4 0 13 4 0/4 0/4 0 14 4 0/4 0/4 0 Score moyen 0 Degré d'intensité d'irritation Pas d'irritation 101791 Résultats de la solution de principe actif à 60% clans le test d'irritation de la peau sur les animaux 101801 Commentaire : 0/4 dans la colonne d'Érythème/OEdème a indiqué que le score de 23 l'animal chaque jour était de 0, et le nombre d'animaux expérimentaux était de 4. La formule de calcul a été présentée ici : [0181] Score moyen de chaque animal chaque jour = Esticrre« !tit4ne (r 14 nombre danimaux expérimentaux [0182] Les résultats du test d'irritation de la peau sur les animaux montrent que : 14 jours après l'administration de la solution de principe actif à 60%, le score moyen de chaque animal par jour était de 0, indiquant qu'il n'y avait pas d'irritation. [0183] 5) Test d'irritation sur les yeux d'un animal [0184] Le principe actif a été dilué avec de l'eau distillée à une concentration de 80%. La solution de principe actif à 80% a été administrée sous forme de gouttes dans le sac conjonctival d'un lapin, et n'a pas irrigué l'oeil pendant les prochaines 24 h, et enfin l'examen clinique et l'évaluation ont été réalisés. La cornée, l'iris et la conjonctive ont été observés et d'autres lésions doivent être enregistrées et avoir un score. Les résultats ont été évalués conformément à la norme pour l'évaluation des degrés de lésion oculaire/irritation oculaire dans Cosmetic Safety Technical Specification (Édition 2015). Plus le score est élevé, plus l'irritation est importante. Les résultats ont été présentés dans le Tableau 11. [0185] 24 [Tableaux11] Nomhr c d'anim aux Site d'Obser va-tion 1 h 24 h 48 h 72 h Échanti lion Témoi n Échanti llon Témoi n Échanti lion Témoin Échanti lion Témo in 1 Conjonct ive 0 0 0 0 0 0 0 0 Iris 0 0 0 0 0 0 0 0 Cornée 0 0 0 0 0 0 0 0 2 Conjonct ive 0 0 0 0 0 0 0 0 Iris 0 0 0 0 0 0 0 0 Cornée 0 0 0 0 0 0 0 0 3 Conjonct ive 0 0 0 0 0 0 0 0 Iris 0 0 0 0 0 0 0 0 Cornée 0 0 0 0 0 0 0 0 Moyenne du score total 0 Résultats de l'évaluation Pas d'irritation [0186] Résultats de la solution de principe actif à 80% dans le test d'irritation des yeux d'animaux [0187] Les résultats du test d'irritation sur les yeux d'un animal ont montré que : 1 h, 24 h, 48 h et 72 h après l'administration de la solution de principe actif à 80% au sac conjonctival d'un lapin, il n'y avait pas d'irritation pour la conjonctive, l'iris et la cornée, indiquant qu'il n'y avait pas d'irritation. [0188] 6) Test de phototoxicité d'absorption du rouge neutre par 3T3 [0189] La solution originale du principe actif a été utilisée dans le test de phototoxicité d'absorption du rouge neutre par 3T3. Le rouge neutre est un colorant cationique faible, qui a facilement pénétré dans la membrane cellulaire sous forme de diffusion non ionique et est agrégé dans un lysosome. Avec l'action de certains produits chimiques et de certaines conditions externes, la sensibilité de la surface de la cellule et de la membrane lysosomale a changé, entraînant des changements h-réversibles tels que l'augmentation de la fragilité de la membrane lysosomale, de sorte que la capacité de la cellule à absorber le rouge neutre diminue. En testant le changement de capacité de la cellule à absorber le rouge neutre après le traitement synthétique des fibroblastes 3T3 avec des produits chimiques et un rayonnement de lumière UV, le produit chimique a été évalué pour déterminer s'il est phototoxiquc. Les paramètres expérimentaux PIF (facteur de photo-irritation) et MPE (photo-effet moyen) ont été utilisés pour évaluer la phototoxicité. Les normes d'évaluation sont présentées dans le Tableau 12, et les résultats ont été présentés dans le Tableau 13. [0190] [Tableaux12] Données Expérimentales Évaluation du résultat PIF 2,0 et 0,1 et 5,0 ou MPE > 0,15 Phototoxicité [0191] Normes d'évaluation du test de phototoxicité d'absorption du rouge neutre par 3T3 in vitro [0192] Commentaire : [0193] 1. Toutes les valeurs moyennes du témoin positif à D0540 étaient supérieures à 0,4 et le témoin positif chlorhydrate de chlorpromazine satisfaisait les conditions suivantes, indiquant que l'expérience était établie. [0194] CI50(+UV) se trouvait dans la plage allant de 0,1 à 3,0 ag/mL [0195] CI50(-UV) se trouvait dans la plage allant de 7,0 à 90,0 ,ig/mL [0196] PIF > 6. [0197] 2. PIF (facteur de photo-irritation) = CI50(-UV)/CI50 (+UV) [0198] 3. MPE (photo-effet moyen). En comparant les courbes de réaction de concentration amenant une cytotoxicité obtenues dans deux conditions (avec éclairage (+UV) et sans éclairage (-UV)) sur les grilles de concentration, et la plage de concentration d'exposition a été choisie à partir d'une plage de concentration commune du test avec éclairage (+UV) et sans éclairage (-UV). Un logiciel spécial (PHOTO32) a été utilisé pour calculer le photo-effet moyen (MPE). [0199] 26 [Tableaux13] Échantillon de Test/le témoin CI50 (pi.g/mL) PIF MPE Phototox i-c ité Sans éclairage Avec éclairage Principe actif > 1000,0 > 1000,0 *1 0,01 - Le témoin positif 17,05 0,66 21,08 0,41 + (chlorhydrate de chlorpromazine) [0200] Résultats du principe actif dans le test de phototoxicité d' absorption du rouge neutre par 3T3 [0201] Commentaire : *1 : il n'y avait pas de cytotoxicité à la concentration admissible la plus élevée (1000,0 p.tg/mL) ; [0202] + : affirmation de la présence de phototoxicité ; [0203] - : affirmation de l'absence de phototoxicité. [0204] Les résultats du test de phototoxicité d'absorption du rouge neutre par 3T3 montrent que : les valeurs de CI ° de la solution originale du principe actif dans des conditions avec ou sans éclairage étaient supérieures à 1000,0 ktg/mL, et les valeurs de PIF étaient toutes *1, et les valeurs de MPE étaient toutes inférieures à 0,1. Selon les normes d'évaluation de test de phototoxicité du Tableau 13, la solution originale de principe actif ne présente pas de phototoxicité. [0205] Au vu de ce qui précède, la composition dans l'Exemple 7 présente un taux d'hémolyse de 7%, ne présente aucune irritation liée à l'hémolyse, aucune irritation de la peau et des yeux, aucune phototoxicité et présente une sécurité élevée. [0206] Les tests de sécurité ci-dessus ont également été réalisés sur les compositions des Exemples 5 et 6, et les résultats étaient similaires à ceux de la composition dans l'Exemple 7. Les compositions des exemples 5 et 6 ne présentent aucune irritation liée à l'hémolyse, aucune irritation de la peau et des yeux, aucune phototoxicité et présentent une sécurité élevée. 27