FR 3082421 A1 20191220 FR 1855213 A 20180614 VECTEUR HUILEUX DE FAIBLE VISCOSITE NON MOUSSANT AUTODISPERSIBLE DANS L'EAU Domaine technique La présente invention se rapporte à un vecteur huileux comprenant au moins un tensioactif et une phase huileuse comprenant au moins une huile et/ou un actif huileux, caractérisé en ce que ledit vecteur huileux a une balance hydrophile-lipophile HLB allant de 6,9 à 10,7 et une viscosité inférieure ou égale à 500 mPa.s. L'invention se rapporte également à l'utilisation de vecteurs huileux selon l'invention pour disperser des actifs dans de l'eau et un kit comprenant un vecteur huileux selon l'invention et un actif huileux. Dans la description ci-dessous, les références entre crochets (H) renvoient à la liste des références présentée à la fin des exemples. Etat de la technique Les traitements par balnéation sont connus dans l'état de la technique. On entend par « balnéation », une action de prendre ou de donner des bains médicamenteux et hydrominéraux. Ces traitements sont particulièrement utiles notamment dans le domaine piscicole. Ils permettent d'administrer sur les muqueuses des sujets traités en contact avec les bains des actifs qui peuvent par exemple apporter une activité antiparasitaire, anesthésiante, vaccinale, antistress, antibiotique, antifongique, hormonale, désinfectante ou homéopathique. La préparation des bains de traitement reste néanmoins une étape contraignante, en particulier lorsque la taille des bains est importante et/ou que la substance à disperser est difficilement miscible avec l'eau, ce qui est particulièrement le cas des actifs huileux. Pour le bienêtre et la préservation des sujets présents dans le bain, il est souvent nécessaire d'agiter et d'aérer (bullage) le bain. Cependant, la présence d'aération forcée ou d'agitation ne doit en outre 2 pas générer de mousse qui perturbe les opérations, par exemple en les ralentissant ou en occultant toute visibilité. De plus, les quantités d'actifs et d'excipients qui sont utilisées dans ces bains de traitement sont en général ensuite libérées dans la nature 5 sans traitement préalable et constituent ainsi une pollution importante et récurrente. Il existe des formulations utilisant des solvants organiques, tel que par exemple l'éthanol, pour véhiculer des huiles et/ou les actifs huileux (ou hydrophobes). Le fonctionnement de ce type de traitement est basé sur le 10 même principe que l'huile anêthol (présente dans le pastis), qui solubilisée dans l'éthanol, se disperse ensuite dans l'eau lorsque celle-ci est ajoutée, formant ainsi une dispersion fine et homogène. Il existe aussi des mélanges de tensioactifs moussants tels que le polysorbate 80 et de diluants non-biodégradables tels que les 15 polyéthylènes glycol ou polymères séquencés d'oxyde d'éthylène et de propylène (block polymère OE OP, ou poloxamères Pluronic (BASF), Kolliphor (BASF) et Synperonic (CRODA INT.), tel que par exemple AquiS® et AquiS020E. En outre, dans la plupart des cas, il est nécessaire de passer par 20 une étape préliminaire de formation d'une « solution mère » avant de pouvoir passer à l'étape de traitement. Cela constitue un inconvénient majeur et un risque supplémentaire pour les opérateurs qui doivent effectuer ces mélanges extemporanément sur les sites d'élevages peu pratiques pour des dosages précis. 25 Il existe donc un réel besoin de vecteur huileux palliant ces défauts, inconvénients et obstacles de l'art antérieur, en particulier des produits dont la dispersion dans l'eau est optimale, i.e. rapide, sans formation de mousse et de manière homogène, qui permettent ainsi de réduire les coûts tout en améliorant le déploiement du traitement en 30 condition terrains, le tout étant en outre constitué de composés biodégradables. 3 Exposé de l'invention Il est du mérite de la demanderesse d'avoir développé un vecteur huileux qui peut être utilisé comme vecteur de substances hydrophobes. 5 Les propriétés de HLB et de viscosité des vecteurs huileux selon l'invention leur confèrent de très bonnes propriétés de dispersion dans l'eau, avec ou sans agitation (même sous l'effet d'une très faible agitation engendrée par l'aération du bain), sans formation de mousse. Ces propriétés sont avantageuses pour une application dans le domaine des 10 traitements par balnéation. Les vecteurs huileux selon l'invention présentent l'avantage de se disperser spontanément au contact de l'eau permettant ainsi d'administrer par balnéation la substance active au contact des sujets présents dans le bain. Cette efficacité permet de limiter la quantité d'actif(s) et d'excipients 15 introduits dans le bain. La composition des vecteurs huileux selon l'invention limite ainsi l'impact environnemental qu'ont généralement ces types de produits (comprenant des tensioactifs et des huiles). Les vecteurs huileux selon l'invention permettent ainsi d'obtenir des effets équivalents, voire même supérieurs, aux produits connus, à plus faible dose tout en 20 limitant la formation de mousse. La demanderesse a ainsi démontré, entre autres, le fonctionnement d'un traitement in vivo sur des poissons du genre tilapia, le traitement ayant été effectué avec un anesthésiant à base d'eugénol en 25 comparaison avec des formules commerciales classiques (voir exemple 3). L'invention se rapporte ainsi à un vecteur huileux comprenant au moins un tensioactif et une phase huileuse comprenant au moins une huile polaire et/ou au moins un actif huileux, caractérisé en ce que ledit vecteur 30 huileux a une balance hydrophile-lipophile HLB allant de 6,9 à 10,7 et une viscosité inférieure ou égale à 500 mPa.s à 20°C. 4 Avantageusement, les vecteurs huileux selon l'invention ont une balance hydrophile-lipophile HLB allant de 6,9 à 10,7, de préférence de 7 à 10. En dessous de 6,9, on n'observe quasiment pas de mousse, mais la 5 dispersion du vecteur huileux dans l'eau n'est pas suffisante. Au-delà de 10,7, la dispersion reste bonne mais la quantité de mousse produite est trop importante et empêche une utilisation efficace (voir exemple 1). Dans le cadre de l'invention, on entend par « balance hydrophile-lipophile » ou « HLB » pour « hydrophilic-lipophilic balance » en anglais, 10 une valeur chiffrée de l'équilibre existant entre la partie hydrophile et la partie lipophile d'un tensioactif, équilibre lié à la solubilité dans l'eau de la molécule [1]. L'échelle varie de 0 à 20. Plus la valeur est élevée, plus la solubilité dans l'eau est grande. Selon l'invention, la HLB du vecteur huileux se base sur l'additivité des propriétés tensioactives prédisant ainsi 15 par calcul le comportement du mélange (dispersion, émulsion, microémulsion, détergence, moussage ...). La HLB des vecteurs huileux selon l'invention se calcule selon la formule : HLBvecteur huileux = (Z (X x HLBi))/ Z Xi 20 dans laquelle les X représentent les quantités respectives en tensioactif i, en masse ou en pourcentage massique, Z X représente la masse totale ou le pourcentage total en tensioactif(s) dans le vecteur huileux et les HLB; sont les HLB respectives des tensioactifs i d'un vecteur huileux 25 comprenant un nombre n de tensioactif(s), 1 s i s n. Par exemple, pour un vecteur huileux selon l'invention comprenant une phase huileuse (85% w/w) et un mélange de tensioactifs (15% w/w) consistant en l'association de 9% d'oléate de sorbitan (HLB = 4,3) et de 6% d'oléate de sorbitan éthoxylé (HLB = 15), la HLB du vecteur huileux 30 sera de 8,52. 5 Avantageusement, la viscosité des vecteurs huileux selon l'invention est faible, et est généralement inférieure ou égale à 500 mPa.s à 20°C, de préférence inférieure ou égale à 300 mPa.s à 20°C, et de manière encore plus préférée inférieure ou égale à 100 mPa.s à 20°C. La 5 viscosité dynamique est mesurée au moyen d'un viscosimètre à mobile rotatif de type Brookfield LV à 60 rpm avec le mobile numéro un à 20°C selon la norme NF EN 12092. Avantageusement la densité (mesurée à 20°C selon la norme NFT EN ISO 12185) des vecteurs huileux selon l'invention peut être proche de 10 1 et a une valeur comprise dans un intervalle allant de 0,8 à 1,2, de préférence allant de 0,85 à 1,00 et de manière encore plus préférée 0,90 +/- 0,03. Avantageusement, le vecteur huileux selon l'invention peut être un liquide huileux homogène. 15 Avantageusement, les vecteurs huileux selon l'invention sont dits « non-moussants », au sens qu'ils ne génèrent pas ou peu de mousse lorsqu'ils sont dispersés dans de l'eau. Dans le cadre de l'invention, on entend par « non-moussant », un vecteur huileux dont le pouvoir moussant, mesuré en millimètres, en mesurant la hauteur de mousse 20 après 10 min d'agitation à 1000 rotations par minute (rpm). Au-delà de 2 mm de mousse obtenue, le vecteur huileux sera considéré comme moussant (calibration effectuée avec un diffuseur d'aération pendant 5 minutes). 25 Avantageusement, le vecteur huileux peut comprendre de 10 à 99 % en masse d'une phase huileuse, de préférence de 50 à 95 %, de préférence de 70 à 95 % ou bien encore de 85 à 95 %. La phase huileuse peut comprendre au moins une huile polaire et/ou au moins un actif huileux. 30 Avantageusement, la au moins une huile polaire peut être biodégradable et peut être choisie dans le groupe comprenant les huiles 6 polaires choisies parmi les huiles végétales. Il peut s'agir d'une ou plusieurs huiles insaturées riches en acide oléique qui sont biodégradables et connues pour leur innocuité sur les muqueuses, telles que par exemple les huiles d'arachide, d'olive, de sésame, de soja, de germe de blé, etc. Il 5 peut s'agir également d'huiles animales, également connues pour leur innocuité sur les muqueuses telles que par exemple du squalène, du squalane, de l'huile de spermaceti, mais aussi des huiles non minérales synthétiques. Plus généralement, il peut s'agir d'acides gras ou de mélange d'acides gras, saturés ou insaturés, de préférence aliphatiques, 10 en Cs à C30, de préférence Ci2 à C24. Il peut s'agir également d'esters d'alcools en Ci à C6 et d'acides gras en Cg à C30 et leurs mélanges. Avantageusement, le au moins un actif huileux peut être tout actif hydrophobe, ayant par exemple des propriétés antiparasitaire, anesthésiante, vaccinale, antistress, antibiotique, antifongique, hormonale, 15 désinfectante ou homéopathique, des antigènes liposolubles, des huiles essentielles ou bien encore des adjuvants d'immunité non spécifique pour stimuler le système immunitaire. Dans le cadre de l'invention, on entend par « hydrophobe » un composé dont la solubilité dans l'eau d'une solution à une concentration supérieure ou égale à 2 % poids / poids (w/w) est 20 inférieure ou égale à 95 % à température ambiante (de 15 à 30°C). On considère ainsi qu'un composé est « hydrophile », dès lors qu'il peut être solubilisé dans l'eau pour une solution à concentration supérieure ou égale à 2 % poids/poids (w/w) à plus de 95 % donnant une solution isotrope stable et transparente. L'actif huileux selon l'invention peut être par 25 exemple choisi dans le groupe comprenant une huile végétale, une huile essentielle ou mélange d'huiles essentielles (telle que thym, céleri ou basilic, cardamone, noix de pecan, origan, cèdre, orange, piment, cannelle, arbre à thé, romarin, fenugrec, lime, amande douce, et d'une manière plus générale, les huiles essentielles typiquement utilisées sur les poissons), 30 une huile anesthésiante (telle que l'eugénol (2-méthoxy-4-(2-propényI)- phénol) ou l'isoeugénol (2-méthoxy-4-propénylphénol)), un anthelminthique 7 (tel que l'ivermectine (22,23-dihydroavermectin Bia + 22,23- dihydroavermectin Bib) ou le Praziquantel), une hormone (telle que testostérone), un antibiotique (par exemple de la famille des fluoroquinolones, macrolides, rifam pin ou tetracyclines), un antiparasitaire 5 par exemple de la classe des pyréthrinoïdes (cyperméthrine azamethiphos, téflubenzurone, benzoate d'émamectine, deltaméthrine) ou encore un antigène insoluble dans l'eau (peptide hydrophobe ou une fraction recombinante lipophile). Avantageusement, la phase huileuse peut être composée d'une 10 huile polaire ou d'un mélange d'huiles polaires ou bien d'un actif huileux ou d'un mélange d'actifs huileux ou bien encore d'un mélange d'une ou plusieurs huiles polaires et d'un ou plusieurs actifs huileux. L'actif huileux peut représenter de 5 à 95 % en masse de la phase huileuse par rapport à la masse totale de ladite phase huileuse, de préférence de 30 à 75 % en 15 masse de la phase huileuse. Avantageusement, le vecteur huileux peut comprendre entre 1 et 90 % en masse de tensioactif(s), de préférence de 5 à 30 % et de manière encore plus préférée de 5 à 15 %. Le vecteur huileux peut comprendre un 20 tensioactif ou un mélange de tensioactifs. La HLB du vecteur huileux est définie par la somme pondérée des HLBs de chacun des tensioactifs compris dans le vecteur huileux (voir formule ci-dessus). Avantageusement, les tensioactifs utilisés dans le cadre de l'invention peuvent avoir une HLB comprise entre 3 et 16. 25 Avantageusement, les tensioactifs peuvent être biodégradables et peuvent être choisis dans le groupe comprenant les tensioactifs appartenant aux familles de types esters d'alcools en Ca à Cso et d'acides gras en Ca à C30 ou les éthers d'alcools en Cs à C30 et d'acides gras en Cs à Cao, les esters d'acides gras en Cg à C30 et de polyols ou les éthers 30 d'alcools gras en Cg à Cao et de polyols. 8 Des acides gras appropriés à la préparation des esters cités ci-dessus, sont par exemple ceux comportant de 8 à 30 atomes de carbones, de préférence de 12 à 24 atomes de carbone, tels que par exemple, l'acide myristique, l'acide palmitique, l'acide oléique, l'acide ricinoléique ou l'acide 5 isostéarique et avantageusement un acide gras liquide à 20°C. On entend généralement par corps gras, un acide ou alcool gras, c'est-à-dire comprenant un minimum de 8 atomes de carbone, de préférence entre 8 et 30 atomes de carbones, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, de préférence aliphatique. 10 Comme exemples d'esters d'acides gras ou d'éthers d'acides gras, il y a les esters d'acides gras et de polyols ou les éthers d'alcools gras et de polyols, tels que les monoglycérides d'acides gras, les diglycérides d'acides gras, les triglycérides d'acides gras, les esters d'acides gras avec un polyglycérol ou les esters d'acides gras et de propylèneglycol, et plus 15 particulièrement les esters d'acides gras avec un hexol, tel que par exemple le sorbitol ou le mannitol, les esters d'acides gras avec un anhydride d'hexol, comme le sorbitane ou le mannitane. Avantageusement, par tensioactif on désigne notamment les dérivés alcoxylés de corps gras (par exemple en C8 à C30) et plus 20 particulièrement les dérivés alcoxylés d'huiles ou les dérivés alcoxylés d'esters alkyliques d'huiles et plus particulièrement, les dérivés éthoxylés et/ou propoxylés d'huiles ou les dérivés éthoxylés et ou propoxylés des esters méthyliques, éthyliques, propyliques linéaires ou ramifiés ou butyliques, linéaires ou ramifiés, desdites huiles. 25 Avantageusement, par tensioactif on désigne aussi, les esters d'acides gras (par exemple en Cg à Cao) et de polyols ou les éthers d'alcools gras (par exemple en C8 à C30) et de polyols, et plus particulièrement, les esters d'acides gras avec un hexol, tel que par exemple le sorbitol ou le mannitol ou les esters d'acides gras avec un 30 anhydride d'hexol, comme le sorbitane ou le mannitane, les dérivés alcoxylés d'esters d'acides gras et de polyols ou les dérivés alcoxylés 9 d'éthers d'alcools gras et de polyols, comme les triglycérides d'acides gras alcoxylés, les esters alcoxylés de polyglycérol d'acides gras, et plus particulièrement les esters alcoxylés d'acides gras avec un hexol, tel que par exemple le sorbitol ou le mannitol ou les esters alcoxylés d'acides gras 5 avec un anhydride d'hexol, comme le sorbitane ou le mannitane ayant un nombre d'OE, compris entre 1 et 20. Par esters d'acides gras et de polyols, on désigne dans le cadre de la présente invention, les monoesters d'acides gras et de polyols ou les polyesters d'acides gras et de polyol tels que par exemple les diesters 10 d'acides gras et de polyols ou les triesters d'acides gras et de polyols. Il en est de même pour les dérivés polyalcoxylés desdits esters. Par éthers d'acides gras et de polyols, on désigne les monoéthers d'acides gras et de polyols ou les polyethers d'acides gras et de polyol tels que par exemple les diéthers d'acides gras et de polyols ou les triéthers 15 d'acides gras et de polyols. Il en est de même pour les dérivés polyalcoxylés desdits éthers. Avantageusement, le vecteur huileux selon l'invention peut en outre comprendre tout excipient pharmaceutiquement acceptable 20 compatible, un ou plusieurs colorants, conservateurs, agents antimicrobiens, vitam ines, antioxydants, adjuvants, marqueurs pour identification, peptides ou agent stabilisant. L'invention se rapporte en outre au procédé de fabrication d'un 25 vecteur huileux selon l'invention comprenant les étapes : - mélange d'une ou plusieurs huiles polaires et/ou d'un ou plusieurs actifs huileux pour obtenir d'une phase huileuse, - mélange d'un ou plusieurs tensioactifs pour former un mélange de tensioactifs ayant une HLB comprise entre 6,9 et 10,7, 30 - mélange de la phase huileuse et du mélange de tensioactifs pour obtenir un vecteur huileux selon l'invention. 10 L'invention se rapporte en outre à une méthode de dispersion d'un actif huileux dans de l'eau comprenant une étape de formation d'un vecteur huileux selon l'invention et une étape de mise en contact dudit 5 vecteur huileux et d'une quantité d'eau, le ratio [vecteur huileux]/[eau] étant généralement de l'ordre de 1 %, 1 %o (un pour mille) ou 1 %00 (un pour dix mille). Ce pourcentage peut varier en fonction de la quantité d'actif(s) huileux à disperser. L'homme du métier saura adapter le ratio en fonction du traitement à administrer et de la population visée par le 10 traitement. L'invention se rapporte également à un vecteur huileux selon l'invention destinée à être utilisé dans une méthode de traitement de poissons ou de mammifères par balnéation. 15 L'invention se rapporte aussi à une utilisation d'un vecteur huileux l'invention pour disperser un actif huileux dans de l'eau. L'invention se rapporte de plus à un kit comprenant : un vecteur huileux selon l'invention et un actif huileux tel que défini ci-dessus. 20 L'invention comprend également un bain de balnéation comprenant de l'eau et un vecteur huileux selon l'invention, ledit vecteur huileux étant sous forme dispersée. D'autres avantages pourront encore apparaître à l'homme du 25 métier à la lecture des exemples ci-dessous, illustrés par les figures annexées, donnés à titre illustratif et non limitatif. Brève description des figures - La figure 1 représente la dispersibilité (échelle 0 à 4) et les 30 propriétés moussantes (en mm) en fonction de la HLB des vecteurs huileux 1 (10 et 15%), 2, 3 et 4. 11 - La figure 2 représente (a) le temps pour atteindre le niveau I (perte d'équilibre) et (b) le temps pour atteindre le niveau II (en secondes). - La figure 3 représente (a) la cinétique de réveil au niveau II et le temps de retour au niveau III (en secondes) 5 - La figure 4 représente l'aspect du bain après dispersion respective de (a) COM A, (b) COM B, (c) EU1 et (d) EU2. EXEMPLES 10 Exemple 1 : Propriétés de dispersion Les propriétés dispersantes et les propriétés moussantes par forte agitation d'un vecteur huileux comprenant une association de tensioactifs ont été testées. Par exemple, pour l'oléate de sorbitan (Span® 80 HLB 4,3) et l'oléate de sorbitan éthoxylés (Tween 80 HLB 15) et une huile polaire 15 (oléate d'éthyle), la HLB du mélange à X% de Span + Y % de Tween est calculée selon [(X X 4,3) +( Y X 15)] / (X+Y) (voir les valeurs dans les tableaux ci-dessous). D'autres tensioactifs et mélange de tensioactifs ont été testés : 2 0 PEG-25 hydrogenated castor oil (Croduret® 25 fournisseur CRODA ou Simulsol 1292 de SEPPIC) : HLB = 10.8, trioléate de sorbitan SPAN® 85 : HLB = 1,8, - trioléate de sorbitol éthoxylé TWEEN® 85 : HLB = 11, - alcool gras stéarilique ethoxylé BRIJ® S 10 (de CRODA) HLB = 12,4. 25 Les mélanges de tensioactifs (MTA) testés sont les suivant : - MTA1 : SPAN 80 + TWEEN 80, MTA2 : SPAN 85 + TWEEN 85, MTA3 : SPAN 80 + CRODURET 25, 30 - MTA4 : SPAN 80 + BRIJS 10. 12 Les vecteurs huileux VH1, VH2, VH3 et VH4 testés comprennent 90% d'huile (oléate d'éthyle) et 10% de MTA1, 2, 3 ou 4. Les vecteurs huileux ont une viscosité faible et proche de celle de l'huile, soit environ 30 mPa.s à 20°C (brookfield LVT). 5 Un vecteur huileux VH1(15) comprenant 15 % de MTA1 a également été testé. Exemple de préparation de vecteur huileux : Pour préparer 100 g de VH1, on prépare dans un bécher 85 10 grammes d'oléate d'éthyle, auquel on ajoute 7,5 g de Tween®80 et 7,5 g de Span® 80. Le mélange est rendu homogène à 20°C par agitation avec un barreau aimanté pendant 10 min à 400 rpm. Le mélange est limpide. Résultats 15 Les tests des vecteurs huileux sont réalisés dans les conditions suivantes : 1 ml de vecteur huileux est dispersé dans 300 mL d'eau puis soumis à une agitation à 1000 rpm pendant une durée de 3 minutes. Le pouvoir autodispersant du vecteur huileux est mesuré en 20 observant l'aspect de la dilution après 1 minute de faible agitation (50 rpm) et en observant la transparence au travers d'un bécher avec à l'arrière une feuille avec des lignes sombres. Plus la dispersion est fine et homogène, moins les lignes sont visibles. Une note entre 0 et 4 est attribuée en fonction du barème suivant : Note ASPECT (visuel) 0 Dispersion grossière et hétérogène 1 Dispersion grossière et homogène 2 Dispersion grossière et fine mais aspect homogène 3 Dispersion fine et homogène (couleur blanchâtre) 4 Dispersion très fine et homogènes (couleur grisée bleutée) 25 Tableau 1 : barème de mesure de dispersion 13 Un vecteur est considéré comme autodispersible s'il obtient une note minimum de 2. Le pouvoir moussant est mesuré en millimètres en mesurant la 5 hauteur de mousse après 10 min d'agitation à 1000 rpm. Au-delà de 2 mm de mousse, le produit sera considéré comme moussant (calibration effectuée avec un diffuseur d'aération pendant 5 minutes). La figure 1 représente les résultats obtenus avec les vecteurs huileux VH1, VH2, VH3 et VH4 comprenant les différents mélanges de 10 tensioactifs MTA1 à MTA4. Le MTA1 a été testé à 10 et 15% dans le vecteur huileux. Une gamme de HLB comprise entre 2 et 16 est évaluée pour chaque vecteur huileux : VH1 10% N°VH1 VH VH VH VH VH VH VH VH VH VH VH 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 1.10 1.11 SPAN®80 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 (%) TWEEN®80 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 (%) HUILE 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90 POLAIRE (%) HLB 4,3 5,4 6,4 7,5 8,6 9,7 10,7 11,8 12,9 13,9 15,0 MOUSSE 0 0 0 0 0 0 0 2 5 7 10 après agitation (mm) Dispersion 0 1 2 2 3 3 3 3 4 4 4 dans eau Tableau 2 : VH1 : MTA1 10% / huile polaire 90% HLB variables. 15 14 VH1 15% N°VH(15)1 VH VH VH VH VH VH VH VH VH VH VH 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 1.10 1.11 SPAN®80 15 13,5 12 10,5 9 7,5 6 4,5 3 1,5 0 (%) TWEEN®80 0 1,5 3 4,5 6 7,5 9 10,5 12 13,5 15 (%) HUILE 85 85 85 85 85 85 85 85 85 85 85 POLAIRE (%) HLB 4,3 5,4 6,4 7,5 8,58 9,65 10,72 11,79 12,86 13,93 15 MOUSSE 0 0 0 0 0 0 0 5 10 10 10 après agitation (mm) Dispersion dans eau 0 1 2 2 3 3 3 3 4 4 4 Tableau 3 : VH1(15) : MTA1 15%! huile polaire 90%, HLB variables. VH2 10% N°VH2 VH VH VH VH VH VH VH VH VH VH VH 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 2.10 2.11 SPAN®80 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 (%) TWEEN®80 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 (%) HUILE 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90 POLAIRE (%) HLB 1,8 2,7 3,6 4,6 5,5 6,4 7,3 8,24 9,16 10,08 11 MOUSSE 0 0 0 0 0 0 0 1 1 2 2 après agitation (mm) Dispersion dans eau 1 1 1 1 3 3 4 4 4 4 4 Tableau 4 VH2 MTA2 10% / huile polaire 90%, HLB variables. 15 VH3 10% N°VH3 VH VH VH VH VH VH VH VH VH VH VH 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10 3.11 SPANe80 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 (%) TWEEN®80 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 (%) HUILE 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90 POLAIRE (%) HLB 4,3 5 5,6 6,3 6,9 7,6 8,2 8,9 9,5 10,2 10,8 MOUSSE 0 0 0 0 1 1 1 2 2 2 2 après agitation (mm) Dispersion 0 0 1 1 3 3 3 3 4 4 4 dans eau Tableau 5 VH3: MTA3 10% / huile polaire 90%, HLB variables. VH4 10% N°VH4 VH VH VH VH VH VH VH VH VH VH VH 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 4.8 4.9 4.10 4.11 SPAN®80 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 (%) TWEEN®80 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 (%) HUILE 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90 POLAIRE (%) HLB 4,3 5,2 6 6,9 7,7 8,6 9,4 10,25 11,1 11,95 12,8 MOUSSE 0 0 0 0 0 1 1 1 2 3 5 après agitation (mm) Dispersion dans eau 0 0 1 2 3 3 3 4 4 4 4 Tableau 6 VH4 MTA4 10% / huile polaire 90%, HLB variables. 16 De manière surprenante, des hauteurs et stabilité (non retranscrites dans cet essai pour la stabilité) de mousse de moins de 2 mm sont obtenues dès lors que la HLB du vecteur huileux est inférieure à 10,7. La dispersibilité, quant à elle, n'est plus acceptable en dessous de 5 valeurs de HLB d'environ 6,9. La demanderesse a démontré que, de manière surprenante, des tensioactifs de structures et de natures très différentes et représentatifs de valeurs HLB très éloignées, ont des propriétés non-moussantes et une dispersibilité comparable. 10 Exemple 2 : Vecteur huileux comprenant un actif huileux Les propriétés d'un vecteur huileux selon l'invention, comprenant un actif huileux (l'huile de giroflier ou eugénol) sont ensuite mesurées. L'Eugénol est une huile anesthésiante classiquement utilisée pour 15 anesthésier les poissons par immersion. Sa solubilité dans l'eau est inférieure à 5% à température ambiante. Le vecteur huileux est préparé comme dans l'exemple 1, une partie de l'huile polaire ayant été remplacée l'eugénol lors de l'étape mélange. Une partie de l'oléate d'éthyle est remplacé par l'actif huileux 20 hydrophobe (eugénol). Des essais in vivo sur des Tilapia (poisson d'eau chaude de la famille oreochromis niloticus). Un vecteur huileux (EU1) est préparé à partir du mélange de tensioactifs MTA1, à 15%. Le vecteur huileux EU2 contient du MTA4, à 25 15%. Les vecteurs huileux EU1 et 2 sont comparés à de l'eugénol pur et à deux produits commerciaux (AquiS® et Sedanol). Les résultats sont réunis dans les tableaux ci-dessous : 30 17 N° EU1 EU2 Composition MTA1 : 15% MTA4 : 15% oleate éthyl 25% oléate ethyle 52% eugénol 60% eugénol : 33% HLB 10,7 10,3 Aspect visuel Grosses gouttes Fines gouttes homogènes homogènes Dispersibilité 3 3 Mousse (mm) 0 0 Viscosité (en mPa.s à 20°C) 30 30 Tableau 7 vecteurs huileux comprenant un actif huileux (hydrophobe) N° Eugénol pur COM A COM S Composition eugénol : 100% AquiS Sedanol Aspect visuel Pas de Visqueux, tombe fluide, facilement dispersion au fond mélangé Dispersibilité 0 4 4 Mousse (mm) 0 10 15 Viscosité (en 50 1500 50 mPa.s à 20°C) Tableau 8 : contre-exemples Exemple 3 : Influence de la viscosité Une série de vecteurs huileux VH5 et VH6, à HLB constants 5 (MTA1 HLB 9,7) et à quantité de phase huileuse variable (HP1 et HP2) ont été préparés. Les résultats obtenus sont présentés dans les tableaux ci-dessous : %MTA1 100 95 90 85 80 70 %11P1 0 5 10 15 20 30 Viscosité (mPa.$) 1000 800 500 400 300 100 Dispersibilité 1 1 3 3 3 3 Tableau 9 VH5, quantité de phase huileuse variable. %MTA1 100 95 90 85 80 70 %HP2 0 5 10 15 20 30 Viscosité (mPa.$) 1000 700 500 400 300 100 Dispersibilité 1 1 3 3 3 3 Tableau 10 : VH6, quantité de phase huileuse variable. 18 Les vecteurs huileux VH5 et VH6 présentent une dispersibilité suffisante uniquement lorsque la viscosité est inférieure ou égale à 500 mPa.s, correspondant à environ un ajout d'au moins 10% d'huile polaire. 5 Exemple 4 : Mesure de l'efficacité in vivo des vecteurs huileux selon l'invention Les objectifs de cette étude sont de quantifier l'innocuité et l'efficacité de vecteurs huileux de l'exemple 2 (contenant de 33 à 67% d'eugénol) pour anesthésier des poissons d'environ 15 à 20 g. 10 Le produit est administré par balnéation à des Tilapia du Nile (Oreochromis niloticus) pour un dosage constant en eugénol de 30mg/I de bain. L'innocuité et l'efficacité de sédation sont évaluées lors du traitement. De plus, la formation de mousse est observée, ainsi que l'effet 15 opacifiant sur le bain. Protocol expérimental Les vecteurs huileux sont ajoutés à l'eau du bain à dosage en eugénol constant (cf tableau ci-dessous). Dans cette étude, trois vecteurs 20 huileux comprenant de l'eugénol sont comparées quant à leurs performances. L'effet recherché est une sédation de niveau II obtenues entre 3 et 5 minutes de traitement and un retour à la normale de niveau III en moins de 3-5 minutes après remise en eau fraiche. Chaque groupe compte 40 poissons. 25 Le traitement est appliqué 2 minutes après addition du vecteur qui est mélange par l'aération du bain. Les poisons sont laissés dans le bain pendant 5 minutes. Les niveaux de sédation 1/11/111 sont chronométrés dans leur apparition. Après les 5 minutes de traitement, les poissons sont remis en eau 30 pure et le temps de réveil 1/11/111 sont chronométrés. 19 La formation de mousse et le blanchiment du bain son enregistrés. Deux produits commerciaux (COM A et COM S) sont utilisés en témoin et utilisés selon les recommandations commerciales. Seul COM A est à base d'eugénol. 40 poissons ont été ajoutés pour re-tester le EU1 à demi-dose. 5 Le tableau ci-dessous résume les conditions expérimentales. Eugénol Eugénol Volume concentr Concentr produit ation ation m1/3L % mg/L Produit Nombre de poissons EU1 40 60% 30 0.15 EU2 40 33% 30 0,27 COMA 40 50% 30 0,18 COM S 40 N/A N/A 0.68 EU1 % dose 40 60% 15 0.075 Animaux : Numéro de lot: 01-180118-T1 Espèce: Tilapia (Oreochromis niloticus), YY 10 Origine: hatchery produced Fournisseur: TilAqua Poids a réception: 0.02-0.05g Poids au début de l'essai: appr. 15-20g Réutilisation? non 15 Marquage individuel: non Elevage : Qualité de l'eau : Salinité: 0 ppt Température: >28,7oC 2 0 Bacs: 2001 Renouvellement de l'eau 250L/h Alimentation : Origine: Coppens Taille: 1.5 mm 20 Après traitement, les animaux sont laissés ad libitum et pesés quotidiennement pour ajustement de la quantité d'aliments selon la table ci-dessous. Poids moyen des poissons (g) % nourriture 10-15 5 15-30 4,5 30-40 4,0 40-50 3,7 50-70 3,3 70-100 2,9 5 Tableau 11 : % nourriture en fonction du poids moyen des poissons. Préparation du bain : Pour un bain de 3L, le produit est ajouté et mélangé par le système d'aération pendant 2 minutes. Avant l'ajout des poissons. 10 Références : Pour être utilisable sur le terrain, un anesthésiant doit mener son action entre 3 et 5 minutes. Le retour à l'état normal doit aussi être observé en moins de cinq minutes après la remise en eau pure. La procédure SOP 15 01 12 V03 a été utilisée pour procéder aux anesthésies. Trois niveaux de sédations peuvent être observés : Niveau Description d'anesthésie I Perte d'équilibre Il Arret des mouvements du corps mais ouïes toujours en activité III Niveau Il + arrêt des mouvements des ouies Tableau 12 - Niveau d'anesthésie. 20 Les doses administrées doivent permettre le retour à un état normal en moins de 5 minutes. Niveaux observes : 21 Niveaux de réveil Description Corps inerte mais ouïes en mouvement, début de ventilation Il Mouvement des ouïes régulier ; le corps recommence à se mouvoir III Reprise de l'équilibre et retour vers la normale Tableau 13 - Niveaux de réveil. Les observations durant le traitement ont été notées tant pour les niveaux d'anesthésie que pour les niveaux de retour à la normale en 5 fonction du temps. La formation de mousse et l'opacification du bain (une opacification excessive perturberait le suivi des comportements) ont également été notées lors des essais. 10 Résultats : Cinétiques des niveaux d'anesthésie Tous les poissons traités ont eu un comportement normal pendant et après les traitements. Les poissons sont traités pendant 5 minutes et observés. Ils sont ensuite remis en eau claire pour chronométrer le réveil. Les résultats sont 15 réunis dans le tableau ci-dessous : EU1 EU2 Concentration en eugenol (mg/L) 30 30 Temps pour atteindre niveau niveau r niveau Volume/3L I Il I III 2min30 E NO 2min50 i NO Produit 27 sec 29 sec 0,15 0,27 COM A COM S 56 sec 1min26 2min48 >5min 30 2? NO NO 0,18 0,68 EU1 (1/2 dose) 15 1min52 >5min NO 0,075 Tableau 14 : Résultats de réveil (NO = non observé). Niveau I (perte équilibre) : les temps pour atteindre ce niveau vont de 27 à 112 secondes en fonction des produits. Les trois vecteurs huileux 20 selon l'invention utilisés à 30 ppm se comportent de manière similaire et 22 agissent en moins de 30 secondes. L'utilisation de COM A à la même concentration demande environ 1 min. Pour COM S, la perte d'équilibre n'est observée qu'après 1 min 30 s. L'utilisation de EU1 à la demi-dose a pratiquement les mêmes performances avec 1 min 52s (voir figure 2a). 5 Niveau Il : les temps varient entre 2 et 3 minutes pour les vecteurs huileux selon l'invention et COM A avec eugénol à 30 ppm. COM S et EU1 à demi-dose ne permettent pas d'atteindre le niveau II en 5 minutes (figure 2b). 10 Résultats : Cinétique des niveaux de réveil Le niveau de réveil I est obtenu instantanément. Le niveau II pour retrouver des poisons qui nagent est obtenu entre 40 secondes et une minute pour les vecteur huileux selon l'invention et COM A ; quand a COM S et EU1 % dose, le retour est encore plus rapide (figures 3a et 3b). 15 Résultats : Formation de mousse Aucune mousse de s'est formée avec les différents vecteurs huileux selon l'invention. COM A et COM S forment une couche de mousse épaisse qui empêche 20 d'observer ce qui se passe dans le bain (figure 4a et 4b). Résultats : opacification du bain Aucun des composés testés n'opacifie le bain. 25 Des vecteurs huileux ont été testés pour véhiculer un anesthésiant hydrophobe pour un traitement par balnéation de poissons. Les EU1 et EU2, selon l'invention ont montré des performances d'anesthésie, de non-moussage, de maintien du bain clair supérieur à des formulations commerciales dont l'une est basée sur le même actif huileux 30 (eugénol), et pour l'autre, pour une formulation très fluide. 23 Ces résultats illustrent que les vecteurs huileux selon l'invention peuvent être utilisées dans des conditions terrain pour améliorer l'utilisation des actifs hydrophobes tout en améliorant les performances de ces derniers. 5 Listes des références [1] The HLB SYSTEM a time-saving guide to emulsifier selection edited and reprinted from CHEMMUNIQUE, publication of ICI Americas Inc. ICI Americas Inc. Wilmington, REVENDICATIONS1. Vecteur huileux comprenant au moins un tensioactif et une phase huileuse comprenant au moins une huile polaire et/ou au moins un actif huileux, caractérisé en ce que ledit vecteur huileux a une balance hydrophile-lipophile HLB allant de 6,9 à 10,7 et une viscosité inférieure ou égale à 500 mPa.s à 20°C. 2. Vecteur huileux selon la revendication précédente ayant une densité comprise dans un intervalle allant de 0,8 à 1,2, de préférence allant de 0,85 à 1,00 et de manière encore plus préférée 0,90 +/- 0,03. 3. Vecteur huileux selon la revendication 1 ou 2, comprenant de 10 à 99 % en masse de phase huileuse, de préférence de 50 à 95 % et de manière encore plus préférée de 70 à 95 %. 4. Vecteur huileux selon la revendication précédente, dans lequel la au moins une huile polaire est choisie dans le groupe comprenant les d'acides gras ou mélange d'acides gras, saturés ou insaturés, de préférence aliphatiques, en Cs à C30, de préférence Ci2 à C24 ou d'esters d'alcools en Ci à Ce et d'acides gras en Cg à C30 et leurs mélanges. 5. Vecteur huileux selon la revendication 3 ou 4, dans lequel le au moins un actif huileux est choisi dans le groupe comprenant les actifs hydrophobes ayant des propriétés antiparasitaire, anesthésiante, vaccinale, des antigènes liposolubles, des huiles essentielles ou bien encore adjuvants d'immunité non spécifique stimulant le système immunitaire et leur mélanges. 25 6. Vecteur huileux selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant de 1 à 90 % en masse d'au moins un tensioactif, de préférence de 5 à 30 % et de manière encore plus préférée de 5 à 15 %. 5 7. Vecteur huileux selon la revendication précédente dans lequel le au moins un tensioactif est choisi dans le groupe comprenant les tensioactifs ayant une HLB allant de 3 à 16 et leurs mélanges, de préférence choisi dans le groupe comprenant les esters d'alcools en Cg à 10 Cao et d'acides gras en Cg à Cao ou les éthers d'alcools en Cg à C30 et d'acides gras en Cg à Cao, les esters d'acides gras en Cg à Cao et de polyols, les éthers d'alcools gras en Cs à C30 et de polyols, les monoglycérides d'acides gras, les diglycérides d'acides gras, les triglycérides d'acides gras, les esters d'acides gras avec un polyglycérol, 15 les esters d'acides gras et de propylène glycol, les esters d'acides gras avec un hexol, les esters d'acides gras avec un anhydride d'hexol, les dérivés alcoxylés de corps gras, les esters d'acides gras en Ce à C30 et de polyols ou les éthers d'alcools gras en Cg à C30 et de polyols, les dérivés alcoxylés d'esters d'acides gras et de polyols ou les dérivés alcoxylés 20 d'éthers d'alcools gras et de polyols, les monoesters d'acides gras et de polyols, les polyesters d'acides gras et de polyol, les monoéthers d'acides gras et de polyols ou les polyéthers d'acides gras et de polyol et leurs mélanges. 25 8. Vecteur huileux selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 destinée à être utilisé dans une méthode de traitement de poissons ou de mammifères par balnéation. 9. Utilisation d'un vecteur huileux selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour disperser un actif huileux dans de l'eau. 26 10. Kit comprenant : - un vecteur huileux selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 et 5 - un actif huileux. 11. Bain de balnéation comprenant de l'eau et un vecteur huileux selon l'un l'une quelconque des revendications 1 à 7 sous forme dispersée. 10