FR 3083121 A1 20200103 FR 1870762 A 20180627 Description Titre de l'invention : Procédé de greffage d'un élément fibreux pour l'élimination d'anticorps du sang ou d'un composant sanguin [0001] L'invention concerne un procédé de greffage d'un élément fibreux pour l'élimination d'anticorps du sang ou d'un composant sanguin. [0002] L'invention s'applique au domaine de la filtration du sang ou d'un composant sanguin, et plus généralement au domaine de la transfusion sanguine. [0003] Le plasma est un constituant du sang dans lequel les cellules sanguines sont en suspension. Le plasma sanguin comprend essentiellement de l'eau, des protéines plasmatiques (notamment de l'albumine et des anticorps) et des facteurs de coagulation. [0004] Lc plasma est utilisé en thérapeutique pour traiter notamment les hémorragies aigucs, par exemple après un traumatisme. Le groupe sanguin du patient (A, B, AB ou O) doit être compatible avec celui du donneur afin d'éviter que les anticorps présents dans le plasma du donneur, à savoir les anticorps anti-A et/ou anti-B n'attaquent les globules rouges du receveur. En effet, le contact de ces anticorps avec les globules rouges du receveur pourrait conduire à provoquer l'agglutination et/ou l'hémolyse des globules rouges, cc qui pourrait entraîner la mort du receveur. [0005] Afin de préparer un plasma dit universel, c'est-à-dire compatible avec tous les groupes sanguins, il est connu de neutraliser et/ou éliminer les anticorps anti-A anti-B du plasma. [0006] Ainsi, le document W099/07390 propose un procédé pour obtenir un plasma universel par neutralisation des anticorps. Cc plasma universel est obtenu en mélangeant notamment entre 6 et 10 unités dc plasma de groupe A, entre 1 et 3 unités de plasma de groupe B et entre Oct 1,5 unités dc plasma de groupe AB. Lc plasma universel ainsi obtenu présente un titre d'anticorps inférieur à 16 pour une IgM anti A/ anti B et inférieur à 64 pour une IgG anti A/anti B. [0007] Lc document W02016/055647 propose également un procédé de préparation d'un plasma universel par mélange de plasmas non-universels, le procédé comprenant en outre l'élimination des anticorps anti-A et anti-B par chromatographie d'irnmunoaffinité ou par déplétion en batch, puis éventuellement la lyophilisation ou l'atomisation du plasma universel. L'étape de chromatographie d'immunoaffinité est réalisée notamment sur une colonne comprenant des billes de cellulose réticulée sur lesquelles sont greffées, par l'intermédiaire d'un espaceur, des trisacchmides correspondant à un épitope du groupe sanguin A et/ou B. [0008] Dans le document US7700746, il est décrit une colonne utilisée pour réduire la quantité d'anticorps anti-A et anti-B dans un plasma sanguin. La colonne comprend I notamment des particules d'agarose réticulé et activé par le NHS (N-hydroxysuccinimidc), liées par l'intermédiaire d'un espaccur, à un saccharidc tel qu'un déterminant du groupe sanguin A ou B. [0009] Ces deux derniers documents utilisent des colonnes chromatographiques pour l'élimination des anticorps anti-A et/ou anti-B. D'autres supports pour l'élimination des anticorps anti-A et/ou anti-B ont été envisagés. [0010] Lc document W02016/191691 décrit une méthode pour préparer un produit sanguin universel par contact du sang total ou du plasma d'un seul donneur ou de plusieurs donneurs, avec de r hydroxyapatitc, des particules de carbone poreuses et une matrice associée chimiquement à un déterminant du groupe sanguin A ou B. La matrice peut être une bille, une feuille ou une membrane à fibres creuses. [0011] Lc document EP2556848 propose un matériau de séparation pour éliminer notamment les anticorps anti-A et/ou anti-B du sang total ou du plasma, ledit matériau étant de type saccharidc-lieur-matrice. La matrice est sous forme d'une bille, membrane plane ou membrane à fibres creuses. La réaction de couplage fait intervenir notamment une matrice porteuse de fonctions amine, azide, carhoxy, aldéhyde, diimide, acetylène ou époxy avec un saccharidc fonctionnalisé avec fonction carboxyle, amine, acetylene, azide, di imidc, ou hydroxy. Notamment, lorsque la réaction de couplage est réalisée par liaison d'un carboxyle avec une amine pour former une liaison amide, celle-ci est réalisée avec un carbodi imidc tel que l'EDC ((1-éthy1-3-(3-diméthylaminopropyl)carbodiimide) et un additif tel que le NHS (N-hydroxysuccinimide). [0012] Le document W02016/177967 propose un support de purification pour la capture d'anticorps anti-A et/ou anti-B comprenant une phase solide, qui peut être une particule ou une matrice fibreuse, sur laquelle sont greffées, par liaison covalente, des molécules d'oligosaccharides capables de se lier aux anticorps anti-A et/ou anti-B. La phase solide est porteuse de fonctions aldéhyde libres qui peuvent interagir avec les anticorps et stabiliser leur liaison d'affinité au support de purification. Par exemple, de la cellulose micronisée est activée par la création de fonctions aldéhyde. Une liaison covalente est ensuite réalisée entre une partie de ces fonctions aldéhydes et des fonctions amines de molécules d'oligosaccharides activées par ajout d'une molécule espaceur amine. Les molécules d'oligosaccharides sont solubilisées dans l'eau. Il est en outre indiqué que ce greffage à partir d'aldéhydes est plus facile à contrôler qu'un greffage epoxy amine et plus simple que celui sur un acide carboxylique faisant intervenir des molécules EDC et/ou NHS. [0013] La réaction de couplage faisant intervenir un groupe carboxyle et une fonction amine avec l'EDC et/ou NHS est bien connue, l'EDC et/ou NHS étant utilisés pour faciliter la formation de la liaison amide. Cette réaction est réalisée généralement en deux étapes 3 en milieux aqueux. La première étape consiste à activer l'acide carboxylique avec un carbodi imidc (tel que l'EDC) pour former une 0-acylurée. La deuxième étape consiste à faire réagir la 0-acylurée avec l'amine pour former l'amide et l'urée en produit secondaire. Lors de la première étape, afin de stabiliser l'O-acylurée, sensible à l'hydrolyse, on utilise classiquement des additifs tels que le NHS qui va réagir avec PO-acylurée pour former un ester actif plus stable. [0014] Lc pH est l'un des paramètres important de la réaction de couplage avec l'EDC/NHS. En effet, la première réaction d'activation de l'acide carboxylique avec l'EDC/NHS est plus efficace dans des conditions acides (pH 4,6) et est réalisée généralement en présence d'une solution tampon telle que la solution MES (acide (2-[morpholino]éthanesulfonique). La deuxième réaction de couplage à l'amine est optimale à pH physiologique (Thermo Scicntific. "Crosslinking technical handbook." Thermo Fisher Scicntific Inc., Waltham (2012)). [0015] Ces conditions particulières de réaction rendent la mise à l'échelle industrielle difficile à réaliser. L'invention propose ainsi un procédé industriel de greffage d'oligosaccharides de déterminant de groupe sanguin A et/ou de déterminant de groupe sanguin B sur un élément fibreux. [0016] A cet effet et selon un premier aspect, l'invention propose un procédé de greffage d'un élément fibreux pour l'élimination d'anticorps du sang ou d'un composant sanguin, ledit élément fibreux portant des fonctions acides carboxyliques, ledit procédé prévoyant d'imprégner un élément fibreux porteur de fonctions acides carboxyliques avec une solution de greffage comprenant au moins un dérivé d'oligosaccharide capable de se lier à un ou plusieurs anticorps, ledit dérivé d'oligosaccharide portant au moins une fonction amine, de sorte à assurer un pontage covalent par formation d'une liaison amide entre le dérivé d'oligosaccharide et ledit élément fibreux, la solution de greffage comprenant ledit dérivé d'oligosaccharide solubilisé dans un solvant organique. [0017] D'autres objets et avantages apparaîtront au cours de la description qui suit. [0018] L'invention propose un procédé de greffage d'un élément fibreux pour l'élimination d'anticorps du sang ou d'un composant sanguin. [0019] L'élément fibreux est apte à éliminer des anticorps du sang ou d'un composant sanguin, notamment les anticorps anti-A et/ou anti-B du plasma sanguin afin d'obtenir un plasma universel. L'élimination des anticorps est réalisée notamment par filtration, c'est-à-dire par passage du plasma sanguin au travers de l'élément fibreux. [0020] Par « plasma universel », on entend un plasma qui peut être transfusé à un patient, quel que soit son groupe sanguin, sans risque d'agglutination ou d'hémolyse des globules rouges du receveur. Par exemple, un donneur de groupe sanguin AB ne possède pas d'anticorps anti-A ni anti-B et son plasma est donc déjà universel. 4 [0021] En particulier, pour obtenir un plasma universel à partir d'un plasma d'un donneur de groupe sanguin A qui possède des anticorps anti-B, l'élément fibreux est apte à retenir les anticorps anti-B. [0022] Pour obtenir un plasma universel à partir d'un plasma d'un donneur de groupe sanguin B qui possède des anticorps anti-A, l'élément fibreux est apte à retenir les anticorps anti-A. [0023] Pour obtenir un plasma universel à partir d'un plasma d'un donneur de groupe sanguin O qui possède des anticorps anti-A et anti-B, l'élément fibreux est apte à retenir les anticorps anti-A et anti-B. [0024] Avantageusement, l'élément fibreux est apte à retenir les anticorps anti-A et anti-B pour obtenir un plasma universel à partir de n'importe quel plasma ou d'un plasma dont on ne connaît pas le groupe sanguin du donneur. [0025] L'obtention d'un plasma universel présente plusieurs avantages, parmi lesquels l'élimination du risque d'erreurs lié à l'incompatibilité des groupes sanguins entre le donneur et le receveur et la simplification logistique des hôpitaux. [0026] Dans le cadre de l'invention, le procédé permet le greffage de l'élément fibreux avec au moins un dérivé d'oligosaccharide capable de se lier à un ou plusieurs anticorps, notamment capable de se lier aux anticorps anti-A et/ou anti-B. [0027] Lc greffage du dérivé d'oligosaccharide et de l'élément fibreux est assuré par un pontage covalent par formation d'une liaison amide entre le dérivé d'oligosaccharide et l'élément fibreux. [0028] Pour ce faire, l'élément fibreux porte des fonctions acides carboxyliques et le dérivé d'oligosacchalide capable de se lier à un ou plusieurs anticorps porte au moins une fonction amine primaire. [0029] L'élément fibreux est en particulier un élément poreux utilisé dans les filtres à dé- leucocyter le sang ou les composants sanguins, tel que ceux décrits dans le document EP 1 336 417. [0030] Notamment, l'élément fibreux présente une taille moyenne de pores comprise entre 5 et 15 pm, notamment entre 8 e 10 pm. [0031] En outre, l'élément fibreux comprend un grammage compris entre 20 et 80 g/m2, notamment compris entre 40 et 60 g/m2. [0032] Par exemple, l'élément fibreux est sous forme d'au moins une couche de non-tissé, notamment un non-tissé de fibres soufflées à l'état fondu. [0033] L'élément fibreux est réalisé en un matériau biocompatible avec le sang et les composants sanguins. Par exemple, l'élément fibreux est réalisé en polyester tel que le polybutylène téréphtalate ou le polyéthylène téréphtalate. [0034] Si l'élément fibreux ne porte pas, ou pas suffisamment, de fonctions acides car- boxyliques, il est fonctionnalisé avant greffage. [0035] Par exemple, l'élément fibreux est, avant l'étape de greffage, traité avec un plasma gazeux, notamment avec de l'oxygène, de l'argon ou un mélange azote/hydrogène, de sorte à augmenter le nombre de fonctions acides carboxyliques. [0036] Lc dérivé d'oligosaccharide est capable de se lier à un ou plusieurs anticorps anti-A et/ou anti-B, c'est-à-dire qu'il présente une affinité pour lesdits anticorps. [0037] Lc dérivé d'oligosaccharide comprend notamment un oligosaccharidc et une fonction amine, séparés par un bras de liaison, dit aussi cspaccur. [0038] L'oligosaccharide est un oligosaccharidc antigénique d'un déterminant d'un groupe sanguin. L'oligosaccharidc est avantageusement un trisaccharide, tétrasaccharidc, pentasaccharide ou hexasaccharide. [0039] Des exemples de tels oligosaccharides antigéniques d'un déterminant d'un groupe sanguins sont : [0040] Pour les oligosaccharides antigéniques du groupe A : GaINAcal -3(Fucal -2)Gal, GaINAca-3(Fuca-2)Galf3-301cNAc, GaINAcal -3(Fuca 1 -2)0a1p1 -301cNAct31-30al, GaINAcal -3(Fuca 1 -2)Galfil -301cNAcfil -3-Lac, GaINAcal -3(Fuca 1 -2)Galfil -40IcNAc, GaINAcal -3(Fuca 1 -2)Galfil -401cNAcfil -3Gal, GaINAcal -3(Fuca 1 -2)Galfil -401cNAcfil -3-Lac, GaINAcal -3(Fucal -2)Galfil-3GaINAcfil-3Gal et GaINAcal -3(Fucal -2)041 -40Ic. [0041] Pour les oligosaccharides antigéniques du groupe B : [0042] Gala1-3(Eucal-2)Ga1l31-301cNAc, Gala1-3(Fucal-2)Ga1l31-3G1cNAci31-3Gal, Gala1-3(Fucal-2)Ga1l31-3G1cNAcr31-3-Lac, Gala1-3(Fucal-2)Ga1l31-4G1cNAc, Gala1-3(Fucal-2)Ga1l31-4G1cNAcr31-3Gal, Gala1-3(Fucal-2)Ga1l31-4G1cNAcr31-3-Lac, Gala1-3(Fucal-2)Ga1l31-3GalNAcr31-3Gal et Gala l-3(Fucal-2)Gall3l-401c. [0043] Le bras de liaison entre l'oligosaccharide et la fonction amine comporte notamment une fonction triazole et/ou une liaison thiol et/ou une chaîne polyéthylène glycol et/ou une ou plusieurs chaînes allcylène. [0044] De tels dérivés d'oligosaccharide sont notamment disponibles dans le commerce. [0045] Le procédé de l'invention est destiné à être mis en oeuvre à l'échelle industrielle, c'est-à-dire qu'il doit répondre aux contraintes de production industrielle, notamment en terme de temps de traitement, de coût et d'efficacité. [0046] A cet effet, le procédé de greffage mis au point par la demanderesse réduit, et même élimine, la présence d'eau dans le procédé. En effet, l'eau présente des inconvénients pour une utilisation industrielle puisque l'eau engendre un risque de moisissure et de contamination bactérienne. L'eau doit ainsi être purifiée ce qui complexifie le procédé. En outre, l'eau implique de longs temps de séchage, souvent supérieurs à 24 hem-es, qu'il convient de minimiser. 6 [0047] Lc procédé de greffage comprend l'imprégnation de l'élément fibreux portant des fonctions acides carboxyliques avec une solution de greffage comprenant ledit dérivé d'oligosaccharide capable de se lier à un ou plusieurs anticorps et portant au moins une fonction amine, la solution de greffage comprenant ledit dérivé d'oligosaccharide solubilisé dans un solvant organique. [0048] Par solvant organique, on entend une substance à hase de carbone capable de dissoudre une autre substance. [0049] L'eau est le solvant habituellement utilisé pour solubiliser des oligosaccharides. De façon surprenante et inattendue, la demanderesse a trouvé que le dérivé d'oligosaccharide est soluble dans un solvant organique. [0050] Lc solvant organique de la solution de greffage est par exemple un solvant alcoolique tel que le méthanol, l'éthanol ou r isopropanol, ou une cétone tel que l'acétone ou la méthyléthylcétonc, et notamment l'éthanol. [0051] Dans une réalisation, la solution de greffage ne contient pas d'eau ajoutée. Dans ce cas, la solution de greffage est constituée uniquement du dérivé d'oligosaccharide et du solvant organique, lequel est exempt d'eau ou contient une quantité minime d'eau, c'est-à-dire moins de 5% d'eau. [0052] Par exemple, lorsque le solvant est l'éthanol, l'éthanol est de l'éthanol pur ou de l'éthanol à 96%. [0053] Avantageusement, la solution de greffage est exempte d'eau et est constituée uniquement du dérivé d'oligosaccharide et d'un solvant organique exempt d'eau. [0054] Par exemple, la solution de greffage est constituée uniquement du dérivé d'oligosaccharide et d'éthanol L'utilisation de l'éthanol est avantageuse en ce que le temps de séchage de l'élément fibreux est réduit. En outre, l'éthanol a une plus grande affinité avec l'élément fibreux et fait plus gonfler les fibres que l'eau, rendant potentiellement les fonctions acides carboxyliques de l'élément fibreux plus accessibles à un réactif. [0055] La concentration du dérivé d'oligosaccharide dans la solution de greffage dépend de la quantité de fonctions acides carboxyliques présentes sur l'élément fibreux. [0056] Avantageusement, le rapport molaire entre les fonctions acides carboxyliques et les fonctions amines du dérivé d'oligosaccharide est compris entre 1:1 et 1:5, particulièrement de l'ordre de 1:1. [0057] Afin de faciliter la réaction d'amidation entre l'élément fibreux portant des fonctions carboxyliques et le dérivé d'oligosaccharide portant une fonction amine, les fonctions carboxyliques de l'élément fibreux sont activées, c'est-à-dire rendues plus réactives vis-à-vis de l'amine. [0058] Selon une réalisation, l'activation des fonctions carboxyliques est réalisée par trans- formation des acides carboxyliques en 0-acylurée ou esters actifs par un composé car- 7 bodiimides. L'O-acylurée est avantageusement stabilisée avec un composé succinimidc pour former un ester actif stable. [0059] Dans cette réalisation, l'élément fibreux est imprégné avec une solution d'activation comprenant un composé carbodiimidc ou un mélange d'un composé carbodiimidc avec un composé succinimidc, de sorte à activer au moins une partie des fonctions acides carboxyliques. [0060] Particulièrement, le composé carbodiiimidc est choisi parmi le dicyclohexylcar- bodiimide (DCC), le di isopropylcarbodi imidc (DIC) et le 1-éthy1-3-(3-di méthylaminopropyl)carbodii mide (EDC). [0061] Particulièrement, le composé succinimidc est le N-hydroxysuccinimide (NHS) ou le N-hydroxysulfosuccinimide (Sulfo-NHS). [0062] Encore plus particulièrement, la solution d'activation comprend un mélange d'EDC et de NHS. [0063] Lc rapport molaire entre le composé carbodiimidc et le composé succinimidc est compris entre 5:1 et 1:5, particulièrement de l'ordre de 1:1. Plus particulièrement, le rapport molaire entre l'EDC et le NHS est de l'ordre de 1 :1. [0064] La quantité du composé carbodiimidc et du composé succinimide dans la solution d'activation dépend de la quantité de fonctions acides carboxyliques sur l'élément fibreux. [0065] Avantageusement, le rapport molaire entre les fonctions acides carboxyliques et le composé carbodiimide est compris entre 1:1 et 5:1, particulièrement de l'ordre de 1:1,2. Plus particulièrement, le rapport molaire entre les fonctions acides carboxyliques de l'élément fibreux et l'EDC est de l'ordre de 1:1,2. [0066] Encore plus particulièrement, le rapport molaire entre les fonctions acides car- boxyliques, l'EDC et le NHS est de l'ordre de 1 :1,2 :1,2. [0067] Selon une réalisation, la solution d'activation comprend le composé carbodiimide ou le mélange du composé carbodiimide avec le composé succinimide, solubilisé dans un solvant organique. [0068] Le solvant organique de la solution d'activation est par exemple un solvant al- coolique tel que le méthanol, l'éthanol ou l'isopropanol, ou une cétone tel que l'acétone ou la méthyléthylcétone, et notamment l'éthanol. [0069] Avantageusement, le solvant organique de la solution d'activation est le même que le solvant organique de la solution de greffage, notamment l'éthanol. [0070] En particulier, la solution d'activation ne contient pas d'eau ajoutée. Dans ce cas, la solution d'activation est constituée uniquement d'un composé carbodiimide ou d'un mélange d'un composé carbodiimide avec un composé succinimide solubilisé dans un solvant organique, lequel est exempt d'eau ou contient une quantité minime d'eau, c'est-à-dire moins de 5% d'eau. 8 [0071] Par exemple, lorsque le solvant organique est l'éthanol, l'éthanol est de l'éthanol pur ou de l'éthanol à 96%. [0072] Avantageusement, la solution d'activation est exempte d'eau. La solution d'activation est constituée uniquement d'un composé carbodiimide ou d'un mélange d'un composé carbodiimide avec un composé succinimide, solubilisé dans un solvant organique exempt d'eau. [0073] Plus particulièrement, la solution d'activation est constituée uniquement d'EDC, de NHS et d'éthanol. [0074] En variante, la solution d'activation comprend un composé carbodiimide ou un mélange d'un composé carbodiimidc avec un composé succinimidc, solubilisé dans un mélange solvant organique/eau, tel que un mélange éthanol/cau. [0075] Par exemple, le rapport volumique en pourcentage du solvant organique/eau est compris entre 95/5 et 50/50, notamment 70/30. [0076] Dans cette variante, la solution d'activation contient avantageusement une solution tampon à pH acide (de 4 à 6), telle que la solution MES, afin de favoriser l'activation des fonctions carboxyliques. [0077] Dans une réalisation particulière, l'imprégnation de l'élément fibreux porteur de fonctions acides carboxyliques avec la solution d'activation est réalisée préalablement à l'imprégnation dudit élément fibreux avec ladite solution de greffage. [0078] Dans une variante de réalisation, la réaction de greffage est monotope, c'est-à-dire que l'activation des fonctions carboxyliques et la réaction d'amidation sont réalisées dans un seul mélange réactionnel. Dans ce cas, la solution d'activation et la solution de greffage forment ensemble une solution d'imprégnation qui comprend un composé carbodiimide ou un mélange d'un composé carbodiimide avec un composé succinimide et un dérivé d'oligosaccharide, solubilisés dans un solvant organique. [0079] En particulier, la solution d'imprégnation ne contient pas d'eau ajoutée. Dans ce cas, la solution d'imprégnation est constituée uniquement d'un composé carbodiimide ou d'un mélange d'un composé carbodiimide avec un composé succinimide; d'un dérivé d'oligosaccharide ; et d'un solvant organique lequel est exempt d'eau ou contient une quantité minime d'eau, c'est-à-dire moins de 5% d'eau. [0080] Par exemple, lorsque le solvant organique est l'éthanol, l'éthanol est de l'éthanol pur ou de l'éthanol à 96%. [0081] Avantageusement, la solution d'imprégnation est exempte d'eau et comprend uniquement un composé carbodiimide ou un mélange d'un composé carbodiimide avec un composé succinimide; un dérivé d'oligosaccharide ; et un solvant organique exempt d'eau. [0082] Par exemple, la solution d'imprégnation est constituée uniquement d'un dérivé d'oligosaccharide, d'EDC, de NHS et d'éthanol. 9 [0083] Il existe différentes techniques d'imprégnation d'un élément fibreux avec une solution. Ces techniques comprennent le trempage, le foulardage ou la pulvérisation. [0084] Selon une réalisation, l'imprégnation de l'élément fibreux avec la solution d'activation et/ou de greffage est réalisée par foulardagc, permettant ainsi d'imprégner l'élément fibreux en profondeur. [0085] Dans cette réalisation, l'élément fibreux est trempé en défilement continu dans la solution d'activation et/ou de greffage, selon le cas. Le surplus de la solution d'activation et/ou de greffage sur l'élément fibreux est ensuite exprimé ou essoré en passant entre deux rouleaux dont la pression est comprise entre 1 et 5 bars. Puis l'élément fibreux est convoyé dans un four équipé d'une ventilation mécanique afin de le sécher par évaporation du solvant. La vitesse, comprise entre 1 et 10 m/min, est régulée en fonction de la nature et de la quantité de solvant emportée par l'élément fibreux. [0086] Selon une autre réalisation, l'imprégnation est réalisée par trempage dans un bain de solution d'activation et/ou de greffage, selon le cas. Cette réalisation permet des temps de contact plus long entre l'élément fibreux et la solution d'activation ou de greffage, selon le cas. [0087] Lc produit obtenu par le procédé de l'invention est un élément fibreux greffé avec un dérivé d'oligosaccharidc, ledit élément fibreux étant destiné à être utilisé pour éliminer des anticorps, notamment les anticorps anti-A et/ou anti-B du sang ou d'un composant sanguin tel qu'un plasma. [0088] En mettant en oeuvre le procédé de l'invention, le dérivé d'oligosaccharide est lié de façon covalente à l'élément fibreux. [0089] Le taux de greffage dudit élément fibreux, qui correspond à la concentration d'oligosaccharide greffé pour une masse donnée d'élément fibreux est compris entre 0,05 et 10 mg/g, en particulier entre 0,2 et 5 mg/g, plus particulièrement entre 0,3 et 2 mg/g. [0090] Le taux de greffage est déterminé par analyse des monosaccharides constitutifs après hydrolyse totale de l'oligosaccharide, selon la méthode décrite dans le document W02016/177967. [0091] Selon un exemple particulier, l'élément fibreux est greffé avec un dérivé d'oligosaccharide capable de se lier avec un anticorps anti-A ou avec un dérivé d'oligosaccharide capable de se lier avec un anticorps anti-B. Dans une variante avantageuse, l'élément fibreux est greffé avec un dérivé d'oligosaccharide capable de se lier avec un anticorps anti-A et avec un dérivé d'oligosaccharide capable de se lier avec un anticorps anti-B. [0092] Selon un autre exemple, l'élément fibreux est un élément poreux utilisé dans les filtres à déleucocyter le sang ou les composants sanguins et est apte à éliminer les leucocytes et les anticorps anti-A et/ou anti-B du sang ou d'un composant sanguin, tel que le plasma. [0093] L'élément fibreux greffé avec un dérivé d'oligosaccharide selon le procédé de l'invention est destiné à être arrangé dans une unité de filtration pour l'élimination d'anticorps du sang ou d'un composant sanguin. Notamment, ladite unité de filtration comprend au moins un élément fibreux greffé avec un dérivé d'oligosaccharide selon le procédé de l'invention. [0094] Par exemple, l'élément fibreux est formé d'au moins une couche de non-tissé de fibres soufflées à l'état fondu. Plus particulièrement, l'élément fibreux est constitué d'un empilement de plusieurs couches de non-tissé tel que des couches de non-tissé de fibres soufflées à l'état fondu. Chacune des couches est greffée avec un dérivé d'oligosaccharide selon le procédé de l'invention. [0095] A titre illustratif, l'unité de filtration comprend une enveloppe extérieure munie d'au moins un orifice d'entrée et d'au moins un orifice de sortie, l'enveloppe renfermant un élément fibreux interposé entre lesdits orifices, ledit élément fibreux étant greffé avec un dérivé d'oligosaccharidc selon le procédé de l'invention. [0096] L'enveloppe extérieure de l'unité de filtration est souple, rigide ou semi-rigide. [0097] A titre illustratif, on décrit maintenant un système à poches intégrant une unité de filtration décrite pour l'élimination d'anticorps du sang ou d'un composant sanguin. Ledit système à poches comprend : [0098] - une unité de filtration telle que décrite ci-dessus comprenant un élément fibreux greffé selon le procédé de l'invention, [0099] - une poche de recueil du filtrat, ladite poche étant reliée, par l'intermédiaire d'une tubulure, à un orifice de sortie de l'unité de filtration. [0100] Selon une première réalisation, l'orifice d'entrée de l'unité de filtration est connecté, par l'intermédiaire d'une tubulure, à un connecteur destiné à être relié à une poche contenant le sang ou le composant sanguin à filtrer. [0101] Selon une autre variante, l'orifice d'entrée de l'unité de filtration est connecté de fa- brication, par l'intermédiaire d'une tubulure, à une poche destinée à contenir le sang ou le composant sanguin à filtrer. [0102] Avantageusement, le système à poches comprenant l'unité de filtration est stérilisé, notamment par vapeur, oxyde d'éthylène, irradiation gamma ou irradiation béta. [0103] On décrit maintenant un procédé de filtration du sang ou d'un composant sanguin pour retenir un anticorps à l'aide d'un système à poches décrit ci-dessus. Le procédé de filtration comprend les étapes suivantes : [0104] - faire passer le sang ou le composant sanguin au travers d'une unité de filtration telle que décrite ci-dessus et comprenant un élément fibreux greffé selon le procédé de l'invention, 11 [0105] - recueillir le filtrat dans une poche de recueil du filtrat. [0106] Le sang ou le composant sanguin à filtrer est notamment du plasma, et plus particu- lièrement du plasma frais congelé, déleucocyté ou non. [0107] On entend par plasma frais congelé, un produit sanguin labile préparé soit à partir de sang total, soit à partir de plasma recueilli par aphérèse, congelé à une température et dans des délais compatibles au maintien de l'activité biologique des facteurs de coagulation. [0108] En variante, le plasma, déleucocyté ou non, est filtré au moment de sa préparation, c'est-à-dire avant congélation. [0109] Exemple [0110] 1. Greffage des dérives d'oligosaccharides sur des feuilles de PBT [0111] Des couches de non-tissé de fibres soufflées à l'état fondu de polybutylène té- réphtalate (PBT) ont été traitées de façon conventionnelle par plasma gazeux (02). Les couches de PBT présente une taille moyenne de pores comprise entre 8 et 10 pm, un grammage compris entre 40 et 60 g/m2, et une surface de filtration d'environ 25 cm2. [0112] Le greffage des dérivés d'oligosaccharides est réalisé par imprégnation des couches de PBT préalablement traitées par plasma gazeux, en bain ou par foulardage. [0113] La solution de greffage est constituée d'un dérivé d'oligosaccharide capable de se lier aux anticorps anti-B (tétra B et héxa B provenant de El ictyl) dans un solvant éthanol. [0114] Les dérivés d'oligosaccharides sont les suivants : [0115] Gala1-3(Fucal-2)0a1131-301cNAci31-30a1131-40143-NAc-Spacerl-NH2 (6GrBI-Nac-spl-NH2) (hexa B) [0116] Gala1-3(Fucal-2)0a1131-40143-NAc-Spacerl-NH2 (GLY038-3-NAc-spl-NH2) (Tétra B) [0117] La solution d'activation est constituée d'un mélange d'EDC et NHS dans un solvant éthanol ou dans un mélange solvant éthanolleau (70%130% en volume) et tampon MES (pH = 5). [0118] On considère que la quantité de fonctions acides carboxyliques dans les couches de PBT placée dans l'unité de filtration correspond à 1 équivalent molaire. [0119] On utilise pour 1 équivalent molaire de fonctions acides carboxyliques, 1 équivalent molaire de dérivé d'oligosaccharide, 1,2 équivalent molaire d'EDC et 1,2 équivalent molaire NHS. [0120] Pour l'imprégnation en bain, les couches de PBT sont plongées 2 heures dans la solution d'activation, puis 2 heures dans la solution de greffage. Les couches de PBT greffées sont séchées à l'air libre pendant au moins 24 heures. [0121] Pour l'imprégnation par foulardage, la vitesse de défilement de la bobine de PBT est de l'ordre de 1 in/min. 12 [0122] On détermine ensuite le taux de greffage du dérivé d'oligosaccharide sur le PBT. [0123] Lc taux de greffage correspond à la concentration d'oligosaccharide greffé pour une masse donnée de couche de PBT. Il est évalué par analyse des monosaccharides constitutifs après hydrolyse totale de l'oligosaccharide, selon la méthode décrite dans le document W02016/177967. [0124] 2. Fabrication d'une unité de filtration [0125] Une unité de filtration (boitier rigide) comprend 14 couches de PBT greffées avec les dérivés d'oligosaccharidc. [0126] 3. Stérilisation [0127] L'unité de filtration est montée avec une poche de recueil du filtrat puis l'ensemble est stérilisé par vapeur ou par irradiation héta. [0128] 3. Filtration du plasma [0129] Après décongélation à 37°C, du plasma frais congele (FFP) d'un donneur de groupe A (ayant des anticorps anti-B) est déleucocyté par filtration au travers d'un filtre Miniplas (Macopharma, France). Le plasma déleucocyté est ensuite passé trois fois au travers d'une même unité de filtration à l'aide d'une pompe (25 ml/min). [0130] On détermine ensuite le titre en anticorps par test d'agglutination. [0131] Des échantillons de plasma (avant et après filtration) sont dilués en tampon PBS, par dilution successive d'un facteur 2 0/1, 1/2 1/ 64) et mis en contact avec des hématies du groupe B. Le titre rendu correspond à la dernière dilution positive. [0132] 4. Résultats [0133] 4.1 Greffage des couches de PBT [0134] [Tableauxl] Essai Imprégnation Oligo-sacch aride Solvant Solution tampon Taux de greffage (mg/g de support) stérilisation 1 Bain Hexa B Ethanol MES 1,4 ibis Bain Hexa B Ethanol / 2 4 Foulardage Hexa B Ethanol / 0,33 5 Bain Hexa B Ethanol / 0,32 Vapeur 6 Bain Hexa B Ethanol / 0,32 Béta 7 Foulardagc Hexa B Ethanol/cau MES 0,29 8 Foulardage Tétra B Ethanol/eau MES 0,06 9 Bain Tétra B Ethanol / 0,35 13 [0135] 4.2 Rétention des anticorps anti-B [0136] Pour certains essais, plusieurs filtrations ont été réalisées. [0137] [Tall I caux2] Essai Titre anticorps initial Titre anticorps final Dilution moyenne 1 1/16 1/8 0,83 1/64 (marqué) 1/64 (léger) 1/8 1/4 Ibis 1/16 1/4 2,33 1/8 1/2 1/16 1/2 4 1/16 1/8 1 1/8 1/4 1/32 1/16 5 1/8 1/3 0,83 1/8 1/6 1/16 1/16 6 1/8 1 2,25 1/8 1/3 7 1/4 1/4 0 8 1/8 1/8 (léger) 0,5 9 1/25 1/4 2,5 [0138] La filtration n'a pas d'impact sur les facteurs ph smatiques testés : Fibrinogène, Facteur V, Facteur VII, Facteur VIII et Facteur XI (résultats non montrés). 14