FR 3080115 A1 20191018 FR 1853361 A 20180417 La présente invention concerne un procédé d'obtention d'un hydrolysat peptidique, à partir de protéines de sang issu d'abattoirs, ainsi qu'un hydrolysat peptidique obtenu par un tel procédé. La production de viande issue des abattoirs produit annuellement une grande quantité de co-produits, des déchets susceptibles d'engendrer des problèmes environnementaux et économiques. Dans ce contexte, la question de la valorisation de ces co-produits s'est développée. Ces co-produits contiennent, en effet, de la matière valorisable, telle que le sang. Le sang, composé de plasma, de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes, est très riche en protéines, notamment en hémoglobine. On sait aujourd'hui que les solutions riches en protéines, d'origine végétale ou animale, présentent de hautes valeurs biologiques. De nombreuses études ont ainsi été menées sur les activités biologiques d'hydrolysats de protéines issues de différentes sources, notamment d'hémoglobine. Des études ont ainsi démontré que des peptides obtenus après hydrolyse enzymatique d'hémoglobine bovine présentaient une activité antimicrobienne (Nedjar- Arroume et al. ; Peptides, Volume 29, June 2008; pages 969-77). De telles propriétés sont tout à fait intéressantes et démontrent que ces hydrolysats peuvent être utilisés en tant que conservateurs, en particulier pour la conservation de produits périssables, par exemple des aliments. C'est notamment le cas du peptide a137-141, la néokyotorphine, obtenue à partir d'hémoglobine, dont les propriétés antimicrobiennes et antioxydantes utiles dans la conservation de la viande ont été validées (Rémi Przybylski, et al., Production of an antimicrobial peptide derived from slaughterhouse by-product and its potential application on meat as preservative, Food Chemistry, Volume 211, 15 November 2016, Pages 306-313). D'autres propriétés tout à fait intéressantes des hydrolysats peptidiques issus de l'hémoglobine ont été par ailleurs démontrées. On citera notamment des activités opioïdes, antihypertensives, analgésiques, potentialisatrices de la bradykinine, hématopoïétiques, coronaro-constrictrices, de stimulation de la croissance bactérienne, hypolipidémiantes (Nedjar-Arroume, et al.. 2008. Peptides, 29, 969-977) 2 (Barkhudaryan, et al. 1993. FEBS Letters, 329, 215-218.) (Ivanov, V. T., et al. 1992. Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 1271-1311.) (Kagawa, K., et al. Life Sciences, 58, 1745-1755.) (Nyberg, F., et al. (1997). Biopolymers, 43, 147-156.) (Piot, J. M., et al. 1992. FEBS Letters, 299, 75-79.) (Takagi, H., et al. 1982. Life Sciences, 31, 5 1733-1736.) (Zhao, Q., et al. 1996a. Applied Microbiology and Biotechnology, 45(6), 778-784.) (Zhao, Q. Y. et al. 1997b. Neuropeptides, 2, 147-153.). Ainsi, de par leur propriétés biologiques, telles qu'antimicrobiennes, les hydrolysats peptidiques issus du sang pourraient potentiellement être utilisés dans de nombreux domaines, par exemple dans les domaines de l'alimentaire, en tant que 10 conservateurs, ou de la thérapeutique ou nutraceutique, en tant qu'alternatives aux antibiotiques, notamment en nutrition animale, mais encore en tant que substances actives destinées à détruire, repousser ou rendre inoffensifs les organismes nuisibles, à en prévenir l'action ou à les combattre dans l'agriculture. Cependant, si l'intérêt de récupérer et de valoriser le sang issu des abattoirs, de 15 manière à en obtenir des composés à activité biologique, tels que les hydrolysats peptidiques, est admis, il demeure encore le besoin de proposer des procédés de valorisation écologiques et économiques. En effet, un principe essentiel à respecter est que la valorisation des co-produits d'abattoirs ne doit pas être contrebalancée par des méthodes consommatrices d'énergie, peu économiques, ou qui nécessitent l'utilisation 20 de matières ou de produits toxiques ou polluants. En outre, les hydrolysats peptidiques obtenus se doivent d'être efficaces sur le plan de leurs activités biologiques, et aptes à être utilisés sans générer aucune problématique. Or, l'ensemble de ces objectifs n'est pas réalisé dans l'état de la technique. Les procédés d'obtention d'hydrolysats peptidiques de sang de l'état de la 25 technique font intervenir, après la collecte de sang, une étape de séparation du plasma et du cruor. Le cruor, qui se trouve presque exclusivement composé d'hémoglobine, est conservé et l'hémoglobine qu'il contient est ensuite soumise à une digestion enzymatique à l'aide d'une enzyme, par exemple la pepsine porcine. Certains procédés de l'état de la technique proposent en outre d'extraire l'hémoglobine des globules rouges par hémolyse. Après digestion enzymatique, une fraction enrichie en peptides est obtenue. A l'issue de ce procédé, la fraction peptidique obtenue présente une coloration identique à celle du cruor. En effet, les solutions ou produits obtenus à partir du sang sont fortement colorés par l'hème portée par l'hémoglobine. Or, la présence de composés colorés est indésirable et incompatible avec les applications des hydrolysats 3 peptidiques envisagées, en particulier lorsqu'il est envisagé de les utiliser en tant que conservateurs ou de les destiner à l'alimentation ou la thérapeutique. En effet le fer contenu dans l'hème active l'oxydation des aliments dans les formulations. De plus, on note que la présence des molécules responsables de cette coloration confère un goût et 5 une odeur indésirables. Pour obtenir des hydrolysats peptidiques issus d'hémoglobine ne présentant pas de phénomènes de coloration, il est nécessaire de rompre la liaison entre les molécules d'hème et la globine ou les peptides. Toutefois, cette liaison est forte. Pour y parvenir, il a été proposé dans l'état de la technique différentes méthodes, telles que l'utilisation 10 de traitements à hautes pressions hydrostatiques (Toldrà et al. 2011), l'utilisation de solvants (Ontiveros et al., 2014 ; Adje et al., 2011 ; Froidevaux et al., 2006), l'utilisation de procédés membranaires (Lebrun et al. 1998 ; Dhulster et al. 2002) ou encore l'utilisation d'agents absorbants (Autio et al., 1984 ; demande de brevet n° EP 0159231 Al (Piot et al. 1985) ; LEE et al., 1990). D'autres méthodes utilisant des agents 15 blanchissants, tels que de l'eau oxygénée ou des alcools, tels que de l'éthanol, ont été également proposées. Pour l'ensemble de ces méthodes, on relève un grand nombre d'inconvénients, notamment l'utilisation de produits peu écologiques, voire toxiques, nécessitant la mise en place de solutions de recyclage, des étapes souvent complexes à l'aide d'appareils 20 coûteux, l'augmentation du coût du procédé, une efficacité de décoloration non satisfaisante, l'apparition de produits secondaires indésirables, l'obtention de caractéristiques gustatives, olfactives ou visuelles peu satisfaisantes des hydrolysats ainsi décolorés. C'est dans ce contexte qu'a travaillé la société déposante de manière à proposer 25 un procédé d'obtention d'un hydrolysat peptidique à partir de sang, qui ne présente pas les inconvénients précités des procédés connus et utilisés à ce jour. Ainsi, un but de la présente invention est de proposer un procédé standardisé et contrôlé d'obtention d'un hydrolysat peptidique à partir de sang, qui soit écoresponsable, écologique et économique, de manière à rendre maximale la valorisation 30 du sang, et grâce auquel les hydrolysats peptidiques obtenus sont à la fois fonctionnels sur le plan des activités biologiques, telles que celles mentionnées précédemment, et directement utilisables dans tout genre d'industrie, ou pour toute application alimentaire, agroalimentaire, agricole, thérapeutique ou nutraceutique, et qui pour ce faire, ne présente pas de phénomènes de coloration. 4 A cet effet, l'invention concerne un procédé d'obtention d'un hydrolysat peptidique à partir de sang animal, comprenant l'obtention du sang, l'ajout d'un anticoagulant, une réaction d'hydrolyse enzymatique, l'arrêt de la réaction d'hydrolyse, la décoloration du produit d'hydrolyse et la séparation du produit d'hydrolyse en une 5 fraction contenant un hydrolysat peptidique et une fraction contenant de l'hème. Le procédé selon l'invention se caractérise en ce que le sang entier obtenu est introduit dans un réacteur à l'intérieur duquel l'ensemble des réactions d'hydrolyse enzymatique et de décoloration sont réalisées, à température ambiante, la réaction d'hydrolyse enzymatique étant réalisée sur le sang entier par l'ajout d'enzyme et l'ajustement du pH 10 à une valeur acide inférieure à 4 pendant un temps de réaction s'étendant jusqu'à 48h, puis arrêtée par élévation du pH jusqu'à une valeur basique supérieure à 8,5, la décoloration du produit de l'hydrolyse étant ensuite réalisée par abaissement du pH jusqu'à une valeur acide inférieure à 5, puis les constituants du produit de l'hydrolyse étant séparés en une fraction décolorée contenant des peptides et une fraction contenant 15 l'hème. Le procédé selon l'invention répond aux objectifs attendus. Il permet de manière éco-responsable, écologique et économique, de valoriser des co-produits d'abattoirs en obtenant un hydrolysat peptidique issu de protéines de sang présentant une composition constante en peptides, dépourvu d'hème ou de résidus d'hème susceptibles de lui 20 conférer une couleur. En outre, les peptides présentent des activités biologiques, notamment opioïdes, antihypertensives, analgésiques, potentialisatrices de la bradykinine, hématopoïétiques, coronaro-constrictrices, de stimulation de la croissance bactérienne, hypolipidémiantes, telles que celles décrites dans l'état de la technique. Le procédé est mis en oeuvre sur du sang entier, tel que collecté dans les 25 abattoirs, c'est-à-dire sans séparation du plasma et du cruor, ni extraction d'hémoglobine par hémolyse des globules rouges. Cette caractéristique du procédé participe à la caractéristique d' éco-responsabilité puisqu'il utilise la totalité de la matière première. Elle permet d'obtenir un hydrolysat enrichi en peptides non seulement issus d'hémoglobine mais également issus de protéines du plasma. De plus, 30 l'ajout d'anticoagulant au sang entier, tel que le citrate ou le phosphate de sodium, rend cette matière première homogène et évite également la perte de matière par phénomènes de coagulation. L'ensemble des étapes du procédé se déroule à température ambiante, c'est-à-dire entre 15 et 25°C, plus généralement à 23°C. Le seul facteur dont dépendent les 5 étapes d'hydrolyse enzymatique, d'arrêt de l'hydrolyse et de décoloration, est le pH. Il convient en effet de noter que dans les procédés de l'état de la technique, l'étape d'hydrolyse enzymatique est au contraire menée à une température proche de 37°C. Le respect de la température ambiante est avantageux en termes de réduction de la 5 consommation d'énergie. Ainsi, l'étape d'hydrolyse enzymatique est conduite à température ambiante à un pH acide, préférentiellement compris entre 3 et 4, de manière à conserver le milieu homogène, sans précipitation de l'hème, avec une hydrolyse totale des protéines et des chaînes alpha et bêta de l'hémoglobine sans perte de peptides. 10 L'arrêt de l'hydrolyse se fait en milieu alcalin par ajout de base jusqu'à un pH basique, préférentiellement compris entre 8,5 et 10, afin d'inactiver irréversiblement l'enzyme et de conserver un milieu homogène. L'étape de décoloration ne fait intervenir ni solvants organiques, ni membranes, ni agents adsorbants, ni décolorants, ni traitements haute pression, ni autre étape 15 intermédiaire complexe susceptible de diminuer le rendement d'obtention des peptides. Cette étape est réalisée de manière simple et efficace, par abaissement du pH à une valeur acide, préférentiellement comprise entre 4 et 5. Lors de cette étape, 100% de l'hème est précipitée et la totalité des peptides obtenus à l'issue de l'hydrolyse est conservée. 20 Il convient de noter que les étapes d'hydrolyse enzymatique, d'arrêt de l'hydrolyse et de décoloration, sont réalisées au sein d'un même réacteur de manière à rendre le procédé simple, sans perte de matière, et d'économiser le temps. La séparation des produits de l'hydrolyse est réalisée par une méthode de séparation physique du type de celles connues de l'homme du métier. La fraction 25 d'hydrolysat peptidique obtenue à l'issue du procédé contient plus de 99,9 % de peptides et moins de 0,1 % d'hème. La fraction enrichie en peptides est directement valorisable. Elle peut être avantageusement neutralisée, déminéralisée, concentrée, séchée à basse température et/ou lyophilisée si nécessaire. 30 Selon une caractéristique de l'invention, le sang entier est du sang d'origine porcine, bovine, ovine, équine, lapine ou aviaire, ou un mélange, préférentiellement du sang bovin ou porcin. Lorsqu'il s'agit d'un mélange de sang de différents animaux, ce mélange est par exemple composé de 70 % de sang de bovin et de 30% de sang de porcin. 6 Avantageusement, l'enzyme utilisée lors de l'étape d'hydrolyse enzymatique est une enzyme protéolytique active à pH acide, de préférence de la pepsine porcine. De manière préférée, il s'agira d'une pepsine porcine EC 3.4.23.1 (classification selon la Commission des Enzymes). 5 Avantageusement, la réaction d'hydrolyse enzymatique est réalisée selon un ratio enzyme/substrat (E/S) compris entre 1/10 et 1/1000. Selon certains modes de réalisation, le procédé comporte, préalablement à l'hydrolyse enzymatique, une étape de dilution du sang, de manière à obtenir une solution qui contient entre 1 et 12 %, en poids, d'hémoglobine. 10 Avantageusement, cette dilution est réalisée à l'aide d'eau. Avantageusement encore, dans le procédé selon l'invention, les ajustements du pH à des valeurs acides sont réalisés à l'aide d'acide chlorhydrique, d'acide phosphorique d'acide sulfurique ou d'un mélange. L'ajustement du pH à une valeur basique est, quant à lui, réalisé à l'aide d'hydroxyde ou de carbonate de sodium, 15 d'hydroxyde de calcium, d'hydroxyde d'ammonium ou d'un mélange desdits composés. L'invention concerne encore un hydrolysat peptidique tel que celui obtenu à l'issu du procédé décrit précédemment. Un tel hydrolysat peptidique présente les caractéristiques suivantes : 20 - absence de protéines non hydrolysées, - absence de résidus d'hème, - 100% de peptides présentant un poids moléculaire inférieur à 10 000 Da. Le profil moléculaire est standardisé et la composition des peptides est 25 constante. Parmi ces peptides, sont identifiés des peptides à activités opioïdes, antihypertensives, analgésiques, potentialisatrices de la bradykinine, hématopoïétiques, hypolipidémiantes ou coronaro-constrictrices. L'absence de protéines non hydrolysées permet de limiter, voire de supprimer, les éventuels phénomènes d'allergies lorsque l'hydrolysat selon l'invention est destiné 30 à l'alimentation humaine ou animale. L'invention concerne encore l'utilisation d'un hydrolysat peptidique obtenu à l'aide d'un procédé selon l'invention à titre d'agent antimicrobien naturel et/ou d'antioxydant, en particulier à titre de conservateur d'aliments tels que les produits carnés, notamment destinés aux animaux, à titre de supplément nutritionnel destiné aux 7 animaux, pour renforcer les défenses immunitaires des animaux, lutter contre le stress et/ou améliorer le calme et le bien-être des animaux, réguler la prise alimentaire des animaux, les animaux étant de préférence des animaux de compagnie ou d'élevage, et de préférence encore des chiens ou des chats. 5 Les caractéristiques de l'invention mentionnées ci-dessus, ainsi que d'autres, apparaîtront plus clairement à la lecture de la description suivante d'un de ses modes de réalisation. Exemple : 10 Le produit de départ est un mélange de sang entier 70% bovin 30% porcin, récupéré d'abattoir. A ce sang est ajouté du citrate de sodium (concentration 10% en masse) en tant qu'anticoagulant dès la récolte en abattoir pour conserver un milieu homogène et sans perte de matière première. Le sang est ensuite introduit dans un réacteur. L'ensemble est conservé à 4°C. Cette étape permet d'inhiber la croissance de 15 contaminants tels que des bactéries. La concentration en hémoglobine est dosée puis ajustée à 10% massique par ajout d'eau le jour de la mise en oeuvre du procédé. La solution est amenée à température ambiante (23°C) et le pH est ajusté à 4 par l'ajout d'acide phosphorique dilué à 1/4 volumique. Pour un rapport enzyme substrat de 20 1/50 (mole/mole), 44000 UA de pepsine par g d'hémoglobine sont dilués dans un tampon phosphate 0,2 M à pH 3 puis ajoutés à 1 litre du mélange de sang 70% bovin-30% porcin, dilué à 10% en hémoglobine. Le pH du réacteur est abaissé à une valeur de 3 par ajout d'acide phosphorique 1/4 volumique sans précipitation de l'hème et en milieu homogène. 25 L'ensemble est maintenu 24 heures sous agitation à 23°C. L'arrêt de l'hydrolyse est réalisé par ajout d'une solution de NaOH à 30% jusqu'à un pH de 9 au sein du même réacteur. L'hydrolysat peptidique obtenu est homogène. La décoloration du produit de l'hydrolyse est ensuite effectuée par abaissement 30 du pH à 4 par ajout d'acide phosphorique 1/4 volumique. La séparation de l'hème est réalisée par centrifugation durant 10 minutes à 5000 g. Le surnageant contenant l'hydrolysat peptidique récupéré est décoloré. 100% de l'hème est récupéré dans le culot. Le séchage du surnageant est réalisé par lyophilisation ou atomisation. 8 L'hydrolysat peptidique obtenu a été analysé par spectrométrie de masse de manière à vérifier et valider la présence de peptides issus de l'hémoglobine et dont les activités biologiques ont été caractérisées. Les références bibliographiques décrivant les activités biologiques connues de chacun de ces peptides sont indiquées dans les 5 Tableaux 1 à 8 ci-dessous. Tableau 1 : Peptides antimicrobiens 9 Position Séquence Références al -23 VLSAADKGNVKAAWGKVGGHAAE Nedjar et al., (2008) al -27 VLSAADKGNVKAAWGKVGGHAAEYGAE Nedjar et al., (2008) al -28 VL SAADKGNVKAAWGKVGGHAAEYGAEA Nedjar et al., (2008) al -29 VL SAADKGNVKAAWGKVGGHAAEYGAEAL Nedjar et al., (2008) al -32 VLSAADKGNVKAAWGKVGGHAAEYGAEALERM Nedjar et al., (2008) al -33 VLSAADKGNVKAAWGKVGGHAAEYGAEALERMF Adje et al., (2011a) al -46 VL SAADKGNVKAAWGKVGGHAAEYGAEALERMFLSFPTT Adje et al., (2011a) KTYFPHF a3 -36 SAADKGNVKAAWGKVGGHAAEYGAEALERMFLSF Adje et al., (2011a) a33-45 FL SFPTTKTYFPH Nedjar et al., (2008) a33-46 FLSFPTTKTYFPHF Nedjar et al., (2008) a33 -66 FL SFPTTKTYFPHFDLSHGSAQVKGHGAKVAAAL Nedjar et al., (2008) a33-83 FLSFPTTKTYFPHFDLSHGSAQVKGHGAKVAAALTKAVEH LDDLPGAL SEL Nedjar et al., (2008) a33 -97 FLSFPTTKTYFPHFDLSHGSAQVKGHGAKVAAALTKAVEH LDD LP GAL SEL SDLHAHKLRVDPVN Nedjar et al., (2008) a33 -98 FLSFPTTKTYFPHFDLSHGSAQVKGHGAKVAAALTKAVEH LDDLPGAL SEL SDLHAHKLRVDPVNF Nedjar et al., (2008) a34-46 LSFPTTKTYFPHF Nedjar et al., (2008) a34-65 LSFPTTKTYFPHFDL SHGSAQVKGHGAKVAAA Adje et al., (2011a) a34-66 LSFPTTKTYFPHFDLSHGSAQVKGHGAKVAAAL Nedjar et al., (2008) a34-83 LSFPTTKTYFPHFDLSHGSAQVKGHGAKVAAALTKAVEHL DDLPGAL SEL Nedjar et al., (2008) a34-98 LSFPTTKTYFPHFDLSHGSAQVKGHGAKVAAALTKAVEHL DDLP GAL SEL SDLHAHKLRVDPVNF Nedjar et al., (2008) a36-45 LSFPTTKTYFPH Nedjar et al., (2008) a36-97 FPTTKTYFPHFDLSHGSAQVKGHGAKVAAALTKAVEHLDD LPGAL SEL SDLHAHKLRVDPVN Nedjar et al., (2008) a37-46 PTTKTYFPHF Nedjar et al., (2008) a37-98 PTTKTYFPHFDLSHGSAQVKGHGAKVAAALTKAVEHLDD Nedjar et al., LPGAL SEL SDLHAHKLRVDPVNF (2008) a62-91 VAAAL TKAVEHLDDLPGAL SEL SDLHAHKL Adje et al., (2011a) a67-106 TKAVEHLDDLP GAL SEL SDLHAHKLRVDPVNFKLLSH SLL Adje et al., (2011a) a73 -105 LD DLP GAL SEL SDLHAHKLRVDPVNFKLL SHSL Adje et al., (2011a) a86-109 LHAHKLRVDPVNFKLLSH SLLVTL Adje et al., (2011a) a96-106 VNFKLLSHSLL Adje et al., (2011a) a99-105 KLL SHSL Adje et al., (2011a) 10 a99-106 KLLSHSLL Adje et al., (2011a) al00-105 LLSHSL Adje et al., (2011a) a106-141 LVTLASHLPSDFTPAVHASLDKFLANVSTVLTSKYR Adje et al., (2011a) a107-128 VTLASHLPSDFTPAVHASLDKF Adje et al., (2011a) a107-133 VTLASHLPSDFTPAVHASLDKFLANVSTVL Nedjar et al., (2008) a107-136 VTLASHLPSDFTPAVHASLDKFLANVS Nedjar et al., (2008) a107-141 VTLASHLPSDFTPAVHASLDKFLANVSTVLTSKYR Nedjar et al., (2008) a110-141 ASHLPSDFTPAVHASLDKFLANVSTVLTSKYR Adje et al., (2011a) a133-141 TVLTSKYR Nedjar et al., (2008) a137-141 TSKYR Nedjar et al., (2008) fil-13 MLTAEEKAAVTAFW Nedjar et al., (2008) 51-30 MLTAEEKAAVTAFWGKVKVDEVGGEALGRLL Nedjar et al., (2008) 577-125 LDDLKGTFAALSELHCDKLHVDPENFKLLGNVLVVVLARN FGKEFTPVL Adje et al., (2011a) 579-104 LKGTFAALSELHCDKLHVDPENFKL Adje et al., (2011a) 585-105 ALSELHCDKLHVDPENFKLL Adje et al., (2011a) 5114-124 LLGNVLVVVLA Adje et al., (2011a) 5114-145 LLGNVLVVVLARNFGKEFTPVLQADFQKVVAGVANALAH Nedjar et al., RYH (2008) 5121-145 TPVLQADFQKVVAGVANALAHRYH Nedjar et al., (2008) 5126-145 ADFQKVVAGVANALAHRYH Nedjar et al., (2008) 5140-145 LAHRYH Nedjar et al., (2008) 11 Tableau 2 : Peptides opioïdes Position Séquence Références a137-141 TSKYR Takagi et al. (1982) a137-140 TSKY Blishchenko et al. (1996) a137-139 TSK Orts et al. (1978) a140-141 YR Fukui et al. (1983) 531-40 LVVYPWTQRF Piot et al. (1992) 532-40 VVYPWTQRF Piot et al. (1992) 531-39 LVVYPWTQR Glamsta et al. (1991) 532-39 VVYPWTQR Nyberg et al. (1997) 534-39 YPWTQR Nyberg et al. (1997) 531-38 LVVYPWTQ Zhao et al. (1997b) 532-38 VVYPWTQ Zhao et al. (1997b) 534-38 YPWTQ Brantl et al. (1986) 531-37 LVVYPWT Lignot et al. (1999) 532-37 VVYPWT Lignot et al. (1999) 534-37 YPWT Brantl et al. (1986) Tableau 3 : Peptides antihypertenseurs Position Séquence Références TKAVEHLDDLPGALSELSDL- ct67-106 - -- HAHKLRVDPVNFKLLSHSLL LDDLPGALSELSDLHAHKL-- a73-105 Adje et al. (2011b) --RVDPVNFKLLSHSL a99-105 KLLSHSL ist100-105 LLSHSL Tableau 4 : Peptide analgésique et potentialisateur de la bradykinine Position Séquence Références a 110-125 ASHLPSDFTPAVHASL Zhao et al., 1996 a129-134 LANVST Piot et al. (1992) 13 129-134 QKVVAG Piot et al., 1992 12 Tableau 5 : Peptides hématopoïétiques Position Séquence Références al-8 VLSAADKG Ivanov et al., 1992 al-13 VLSAADKGNVKAA Ivanov et al., 1992 al-16 VLSAADKGNVKAAWGK Ivanov et al., 1992 a3-10 SAADKGNV Ivanov et al., 1992 a16-28 KVGGHAAEYGAEA Ivanov et al., 1992 a17-29 VGGHAAEYGAEAL Ivanov et al., 1992 a17-28 VGGHAAEYGAEA Ivanov et al., 1992 a22-29 AEYGAEAL Ivanov et al., 1992 a25-31 GAEALER Ivanov et al., 1992 a27-30 EALE Ivanov et al., 1992 52-12 LTAEEKAAVTA Ivanov et al., 1992 52-11 LTAEEKAAVT Ivanov et al., 1992 52-10 LTAEEKAAV Ivanov et al., 1992 516-31 KVKVDE Ivanov et al., 1992 522-31 VGGEALGRLL Ivanov et al., 1992 5115-122 RNFGKEFT Ivanov et al., 1992 a76-82 LPGAL SE Vercaigne-Marko et al., 594-100 KLHVDPE 2000 Vercaigne-Marko et al., 2000 Tableau 6 : Peptides coronaro-constricteurs Position Séquence Références 532-36 VVYPW Barkhudaryan et al. (1992) al-21 VLSAADKGNVKAAWGKVGGHA Barkhudaryan et al. (1993) 5133-145 VAGVANALAHRYH Barkhudaryan et al. (1993) Tableau 7 : Peptide stimulateur de la croissance bactérienne Position Séquence Références 548-52 STADA Zhao et al. (1996a) Tableau 8 : Peptide hypolipidémiant Position Séquence Références 532-35 VVYP Kagawa et al. (1996) 13 Références bibliographiques des Tableaux 1 à 8 : Adje, E. Y., Balti, R., Kouach, M., Dhulster, P., Guillochon, D. & Nedjar-Arroume, N. (2011a). "Obtaining antimicrobial peptides by controlled peptic hydrolysis of bovine 5 hemoglobin". International Journal of Biological Macromolecules, 49, 143-153. Adje, E. Y., Balti, R., Kouach, M., Guillochon, D. & Nedjar-Arroume, N. (2011b). "a67-106 of bovine hemoglobin: a new family of antimicrobial and angiotensin Iconverting enzyme inhibitory peptides". European Food Research and Technology, 232, 637-646. 10 Barkhudaryan, N. A., Kellermann, J., Galoyan, A. A. & Lottspeich, F. (1993). 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