FR 3078609 A1 20190913 FR 1870246 A 20180308 COMPOSITION POUR DIMINUER LA SENSIBILITE AU GLUTEN La présente invention se rapporte aux intolérances au gluten et en particulier à une composition capable de limiter la sensibilité au gluten à la fois chez des personnes atteintes de la maladie coeliaque et chez des personnes sensibles au gluten pour améliorer leur confort digestif. La maladie coeliaque est une entéropathie auto-immune à prédisposition génétique induite par la prise de gluten et caractérisée par une réaction anormale du système immunitaire en présence de gluten qui provoque une inflammation et l'atrophie des villosités intestinales. En particulier, les personnes intolérantes au gluten présentent une perméabilité intestinale importante. Il a été constaté que même après au moins 1 an de régime sans gluten, la perméabilité intestinale mesurée par le ratio lactulose/mannitol reste plus élevée chez les sujets coeliaques que chez des sujets sains (Vilela, E.G., et al., Gut permeability to lactulose and mannitol differs in treated Crohn's disease and celiac disease patients and healthy subjects. Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas / Sociedade Brasileira de Biofisica ... [et al.], 2008. 41(12): p. 1105-9). S'en suit une malabsorption des nutriments responsable de déficits nutritionnels importants. La maladie coeliaque est caractérisée par une réponse inflammatoire exacerbée, notamment par la production d'interleukines pro-inflammatoires IL6, IL12, TNFa, IL15, etc. alors que l'interleukine régulatrice IL10 a tendance à être sous-exprimée (Torres, M.I., M.A. Lopez Casado, and A. Rios, New aspects in celiac disease. World journal of gastroenterology, 2007. 13(8): p. 1156-61 ; Abadie, V. and B. Jabri, IL-15: a central regulator of celiac disease immunopathology. Immunological reviews, 2014. 260(1): p. 221-34.) De plus, les anticorps (IgA) anti-transglutaminase et anti-gliadines sont retrouvés chez les patients atteints de la maladie coeliaque. Pour diminuer la réponse immunitaire, le régime sans gluten strict est la seule intervention recommandée. En effet, actuellement, la prise en charge de la maladie coeliaque consiste en une éviction totale à vie de toute source de gluten du régime alimentaire. Cette éviction 2 engendre de nombreuses contraintes au quotidien qui expliqueraient que plus de la moitié des malades ne suivent pas correctement ce régime. De plus, l'existence de sources cachées de gluten dans certains aliments rend encore plus difficile le suivi d'un régime d'exclusion efficace. 5 Récemment, de nouvelles stratégies de prise en charge de la maladie coeliaque ont été développées. Des études expérimentales en cours portent sur des stratégies de réduction de la toxicité du gluten pour augmenter sa tolérance, en particulier par : La mise au point d'un blé génétiquement modifié sans gliadine et/ou gluténine, protéines du gluten responsables de l'intolérance et de l'allergie (Stoven, S., J.A. 10 Murray, and E. Marietta, Celiac Disease: Advances in Treatment via Gluten Modification. Clin Gastroenterol Hepatol, 2012. 10(8): p. 859-62), Des prétraitements enzymatiques de la farine de blé par des protéases permettant de conserver les propriétés viscoélastiques du gluten et qui pourraient augmenter la tolérance au blé traité et à ses dérivés (Greco, L., et al., Safety for patients with celiac 15 disease of baked goods made of wheat flour hydrolyzed during food processing. Clin Gastroenterol Hepatol, 2011. 9(1): p. 24-9), Des projets de médicaments à base de gluténases destinés aux malades coeliaques (Siegel, M., et al., Safety, tolerability, and activity of ALV003: results from two phase 1 single, escalating-dose clinical trials. Dig Dis Sci, 2012. 57(2): p. 440-50), 20 L'utilisation de biopolymères comme la fibre d'avoine P capturant l'alpha-gliadine (Pinier, M., et al., The copolymer P(HEMA-co-SS) binds gluten and reduces immune response in gluten-sensitized mice and human tissues. Gastroenterology, 2012. 142(2): p. 316-25 e1-12). Les cibles fonctionnelles sont variées et quatre stratégies majeures sont mises en avant : 25 Bloquer la toxicité du gluten éventuellement présent dans l'alimentation par des enzymes (STAN1, AVL003, ANPEP), des anticorps (AGY), des produits masquant les épitopes antigéniques (BL7010) ou un prétraitement enzymatique de la farine de blé, Améliorer l'environnement digestif, en ciblant les jonctions serrées (AT1001), les enzymes pancréatiques (Créon®) ou le microbiote, Moduler la réponse immunitaire en ciblant les effecteurs inflammatoires (CCX282B, AMG714, HuMlKbetal, RG7625) ou en tentant d'induire une tolérance accrue au gluten (hookworm, Nexvax2), 3 Trouver ou valider la sécurité de nouvelles sources alimentaires sans gluten (avoine, souches de blé ancestrales à faible potentiel immunogène). Néanmoins, aucune solution satisfaisante n'a encore été apportée, et l'objectif de l'invention est de proposer une composition efficace permettant d'améliorer les conditions de vie des 5 malades coeliaques en particulier en limitant l'augmentation de la perméabilité intestinale. Pour y répondre l'invention vise une composition adaptée à une administration par voie orale comprenant : - au moins un prébiotique, - au moins une souche de bactéries probiotiques, 10 - au moins une levure probiotique, et - au moins un polyphénol. Il est connu que certaines souches de bactéries probiotiques peuvent avoir un impact sur des marqueurs inflammatoires de la maladie coeliaque (Smecuol, E., et al., Exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled study on the effects of Bifidobacterium infantis 15 natren life start strain super strain in active celiac disease. Journal of clinical gastroenterology, 2013. 47(2): p. 139-47). Il a en effet été montré que la supplémentation de Bifidobacterium infantis Natren (1,2 x101° cfu/jour) associé à un régime standard (12-17g de gluten/jour) pendant les 21 jours entre le diagnostic sérologique et la biopsie intestinale confirmant la maladie coeliaque permettait d'améliorer le confort digestif ainsi que de réduire la production 20 de cytokine IL12p70, mais sans toutefois avoir un impact significatif sur la perméabilité intestinale ou la production d'IgA anti-transglutaminase tissulaire. Avantageusement la composition selon l'invention, qui combine plusieurs constituants agissant en synergie, est capable de diminuer significativement le taux d'IgA anti-gliadines, c'est-à-dire de réduire la réaction du système immunitaire suite à une exposition aux gliadines 25 et ainsi présenter un effet bénéfique sur l'atrophie villositaire induite par les gliadines. La composition selon l'invention permet ainsi une amélioration des marqueurs biologiques associés à la maladie coeliaque, notamment une diminution de la perméabilité intestinale et de l'inflammation chronique, et par conséquent une amélioration globale de la qualité de vie. D'autres avantages et caractéristiques ressortiront de la description en détail de l'invention 30 qui va suivre. 4 DEFINITIONS Par « inflammation chronique » au sens de l'invention, on entend une persistance de la lésion de la paroi intestinale sous l'effet de son exposition à des molécules telles que le gluten. Par « malade coeliaque » au sens de l'invention on entend une intolérance permanente à une 5 ou plusieurs fractions protéiques du gluten. Elle provoque une atrophie villositaire (rétractation de la muqueuse de l'intestin grêle). Par « perméabilité intestinale » au sens de l'invention, on entend la capacité des cellules de la paroi intestinale à laisser passer des molécules indésirables telles que les protéines du gluten (notamment les gliadines) qui peuvent induire l'apparition de la maladie coeliaque. 10 Par « personne sensible au gluten » (non malade coeliaque) au sens de l'invention, on entend une personne qui présente les mêmes symptômes de la maladie coeliaque lors de l'ingestion du gluten à l'exception des complications auto-immunitaires au niveau de la muqueuse intestinale. Par « prébiotique » au sens de l'invention, on entend un ingrédient alimentaire non digestible 15 au niveau du tractus supérieur qui favorise de manière sélective au niveau du côlon la croissance ou l'activité d'un ou d'un nombre limité de groupes bactériens susceptibles d'améliorer la physiologie de l'hôte » (Gibson 1995 ; Schrezenmeir 2001). Par « probiotiques » au sens de l'invention, on entend des micro-organismes vivants qui, lorsqu'ils sont consommés en quantités adéquates, produisent un bénéfice pour la santé de 20 l'hôte. Par « souche de bactérie probiotique » au sens de l'invention on entend une souche bactérienne correspondant à l'ensemble des micro-organismes issus d'une seule cellule (isolée). La souche est conservée en collection et présente les propriétés des probiotiques. Par « synbiotique » au sens de l'invention on entend un produit qui contient à la fois un (des) 25 probiotique(s) et un (des) prébiotique(s). DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION L'invention a donc pour objet une composition adaptée à une administration par voie orale comprenant : - au moins un prébiotique, 30 - au moins une souche de bactérie probiotique, - au moins une levure, et 5 - au moins un polyphénol. Le ou les prébiotique(s) présent(s) dans la composition selon l'invention sont préférentiellement choisis parmi les oligosaccharides ou polysaccharides extraits de fruits ou de légumes présentant un effet prébiotique, Il s'agit très préférentiellement de l'inuline. 5 L'inuline est un prébiotique formé d'un mélange de polysaccharides. Elle appartient à la classe des fibres alimentaires appelées fructanes. Il peut s'agir d'inuline extraite de matières premières naturelles en particulier de la chicorée ou d'autres végétaux appartenant à la famille des Asteraceae tels que l'artichaut, ou bien d'inuline de synthèse. Le ou les prébiotique(s) représente(nt) préférentiellement entre 10 et 60% en poids de 10 matière sèche de la composition ou entre 350 mg et 2100 mg pour 3500 mg de composition. La ou les souche(s) de bactéries probiotiques présente(s) dans la composition sont préférentiellement choisies parmi Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum et Propionibacterium freudenreichii. Préférentiellement la composition selon l'invention comprend au moins trois souches de bactéries probiotiques parmi les espèces suivantes : 15 Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum et Propionibacterium freudenreichii. La composition selon l'invention comprend préférentiellement entre au moins 1 milliard CFU de souche(s) de bactéries probiotiques. Encore plus préférentiellement, la composition selon l'invention comprend : - au moins 1 milliard CFU de Lactobacillus rhamnosus, et/ou 20 - au moins 1 milliard CFU de Bifidobacterium longum, et/ou - au moins 1 milliard CFU de Propionibacterium freudenreichii. La ou les levure(s) présente(s) dans la composition sont préférentiellement choisies parmi celles appartenant au genre Saccharomyces. Préférentiellement, la composition comprend au moins Saccharomyces cerevisiae boulardii. 25 La composition selon l'invention comprend préférentiellement au moins 1 milliard CFU de levure. Dans la composition, prébiotique(s), probiotique(s) et levure(s) constituent ensemble un synbiotique dont le rôle est essentiellement d'agir sur la réduction de la toxicité du gluten selon différents mécanismes d'action. 30 Le ou les polyphénols présent(s) dans la composition sont préférentiellement choisis parmi les polyphénols extraits de plantes, en particulier de pin maritime, de thé vert, de canneberge, d'artichaut et de pomme. De façon très préférentielle, la composition selon l'invention 6 comprend au moins une oligo-proanthocyanidine. Les oligo-proanthocyanidines sont des flavonoïdes présents dans des matières premières naturelles. La composition selon l'invention comprend au moins 0,3% en poids d'extrait sec de polyphénols. 5 Les polyphénols, en particulier les oligo-proanthocyanidines, présents dans la composition selon l'invention, sont préférentiellement obtenus à partir de matières premières végétales. Préférentiellement, au moins un polyphénol de la composition est un polyphénol obtenu du pin maritime par un procédé d'extraction à l'eau et à l'acétate d'éthyle. La composition selon l'invention peut ainsi comprendre un extrait de pin maritime comprenant au moins un 10 polyphénol, préférentiellement un extrait de pin maritime comprenant une oligo- proanthocyanidine, notamment un extrait de pin maritime comprenant au moins 90% en poids d'extrait sec d'oligo-proanthocyanidines. La composition selon l'invention contient de façon préférée au moins 0,3% et au plus 80 % en poids de matière sèche d'extrait de pin (ou au moins 12,5mg et au plus 2800 mg pour 3500mg de composition). Le ou les polyphénol(s) 15 présents dans la composition jouent le rôle de liant polymérique par masquage du gluten de façon à limiter son exposition à la paroi intestinale. La composition selon l'invention, en plus du synbiotique et du liant polymérique, peut contenir d'autres constituants, en particulier : - des vitamines, notamment au moins une des vitamines B3, B9 et B12, 20 préférentiellement les trois, et/ou - du carbonate de calcium. La composition selon l'invention peut également comprendre des excipients. Il s'agit d'excipients classiques de l'homme du métier, comme par exemple un support d'atomisation comme la maltodextrine, en fonction de la forme de la composition. La composition peut en 25 effet se présenter sous différentes formes notamment de poudre, de comprimé ou de gélule. De façon préférée, pour 3500 mg de composition selon l'invention, elle comprend préférentiellement : o au moins 1500mg d'inuline, o au moins 5 milliards CFU de Lactobacillus rhamnosus, 30 o au moins 2 milliards CFU de Bifidobacterium longum, o au moins 2 milliards CFU de Propionibacterium freudenreichii, o au moins 1 milliard CFU de Saccharomyces cerevisiae boulardii, 7 o au moins 12,5 mg d'un extrait de pin maritime comprenant des polyphénols, o éventuellement au moins 2,4 mg vitamine B3, o éventuellement au moins 30 lig de vitamine B9, 5 o éventuellement au moins 0,37 lig de vitamine B12, o éventuellement une quantité de carbonate de calcium correspondant à au moins 120 mg de calcium. Les valeurs pour dose/jour sont comprises entre : o 1500 mg et 4500 mg d'inuline 10 o 5 milliards CFU et 15 milliards CFU de Lactobacillus rhamnosus, o 2 milliards CFU et 6 milliards CFU de Bifidobacterium longum, o 2 milliards CFU et 6 milliards CFU de Propionibacterium freudenreichii, o 1 milliard CFU et 3 milliards CFU de Saccharomyces cerevisiae boulardii, o 12,5 mg et 37,5 mg d'un extrait de pin maritime comprenant des polyphénols, 15 o 2,4 mg et 7,2 mg vitamine B3, o 30 lig et 90 lig de vitamine B9, o 0,37 lig et 1,11 lig de vitamine B12, o 120 mg et 360 mg de calcium. Selon un mode de réalisation particulier, en dehors des excipients éventuels, la composition 20 selon l'invention est constituée uniquement de prébiotique(s), souche(s) bactérienne(s) probiotique(s), levure(s) probiotique(s) et polyphénol(s) (ou extrait comprenant des polyphénols). Selon un autre mode de réalisation, en dehors des excipients éventuels, la composition selon l'invention est constituée uniquement de prébiotique(s), souche(s) bactérienne(s) 25 probiotique(s), levure(s) probiotique(s), polyphénol(s) (ou extrait comprenant des polyphénols), vitamines B3, B9, B12 et carbonate de calcium. La composition selon l'invention, sous forme de poudre, peut être obtenue par un procédé mettant en oeuvre les étapes suivantes : - 1. La ou les bactéries probiotique(s) et la ou les levure(s) probiotique(s) sont 30 séchées par lyophilisation qui met en oeuvre la congélation à la température de -10° C et la dépression sous vide (sublimation). 8 - 2. La ou les bactéries probiotique(s) et la ou les levure(s) probiotique(s) et le ou les prébiotiques sont surséchés selon le procédé par lit fluidisé dans un tunnel d'air sec à la température de 20° C de façon à atteindre une activité d'eau (Aw) inférieure à 0,15 pour éviter l'altération des souches de bactéries et de levures. 5 - 3. La ou les bactéries probiotique(s), la ou les levure(s) probiotique(s) et le ou les prébiotique(s) sont mélangés avec le polyphénol ou l'extrait en contenant, et éventuellement avec également le carbonate de calcium et les vitamines, de façon homogène selon un procédé de dispersion de poudre classiquement mis en oeuvre en industrie pharmaceutique à une température de 20° C, à une hygrométrie 10 inférieure à 40 %. La composition ainsi obtenue est préférentiellement mise en sachet étanche à l'oxygène de l'air et à l'humidité sous atmosphère contrôlée, c'est-à-dire selon des conditions de température inférieure à 25° C et d'hygrométrie inférieure à 40 % de façon à ne pas altérer les vitamines ni la viabilité des souches de probiotiques. Les sachets sont ensuite étiquetés et conditionnés en 15 étuis. La principale contrainte de procédé de fabrication est d'assurer l'homogénéisation et le conditionnement en sachet de la composition selon des conditions Aw et de température qui garantissent la stabilité des probiotiques (survie) et des vitamines. Les différents constituants de la composition, en particulier le synbiotique et le liant 20 polymérique, agissent avantageusement de façon combinée pour permettre de réduire la réaction du système immunitaire suite à une exposition aux gliadines. La composition selon l'invention a un effet bénéfique sur le microbiote et la paroi intestinale, ainsi qu'une capacité importante à masquer les gliadines. Les polyphénols et en particulier l'extrait de pin, sont capables de complexer les gliadines ainsi que leurs hydrolysats dans les conditions de la 25 digestion. Les vitamines et le calcium, lorsqu'ils sont présents, permettent de rééquilibrer le statut nutritionnel des malades coeliaques et d'apporter des bénéfices santé. En particulier les vitamines et le calcium sont sélectionnés pour leurs allégations de santé autorisées (RÈGLEMENT (UE) N° 432/2012 DE LA COMMISSION du 16 mai 2012) en lien avec l'amélioration de la perméabilité intestinale pour la vitamine B3, le fonctionnement du 30 système immunitaire pour les vitamines B9 et B12 et le fonctionnement des enzymes digestives pour le calcium. 9 La composition selon l'invention agit en particulier en diminuant les taux d'IgA anti-gliadines chez les personnes intolérantes au gluten. Elle peut donc être utilisée dans la réduction de la toxicité du gluten chez des malades coeliaques. Elle peut également être utilisée chez la personne non malade coeliaque, éventuellement 5 sensible au gluten, pour améliorer son confort digestif et/ou réduire sa sensibilité au gluten. La composition selon l'invention est préférentiellement utilisée en tant que telle en particulier comme complément alimentaire. Elle peut néanmoins également être utilisée dans des aliments et/ou des boissons, très préférentiellement dans des aliments et/ou boissons sans gluten spécialement développés pour les malades coeliaques ou les personnes sensibles au 10 gluten. L'invention vise donc également des aliments comme des produits céréaliers et/ou des boissons comme des jus de fruits ou jus extraits de plantes, comprenant au moins 0,1% en poids de matière sèche d'une composition telle que décrite précédemment. La composition selon l'invention ne se substitue pas à un régime alimentaire sans gluten mais permet d'améliorer les conditions de vie des malades coeliaques en renforçant la barrière 15 intestinale et en réduisant l'inflammation chronique notamment. L'invention est à présent illustrée par des exemples et des résultats d'essais démontrant l'efficacité de la composition selon l'invention. EXEMPLES Exemple 1 20 L'exemple 1 est un complément alimentaire sous forme de poudre blanche en sachet de 3,5g conditionnée en boite de 20 sachets. Un sachet contient une association de prébiotique, de bactéries probiotiques, de levures probiotiques, de vitamines et d'extrait de pin maritime. La composition est la suivante : Excipient (maltodextrine de maïs), prébiotique (inuline), bactéries probiotiques (Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum, Propionibacterium 25 freudenreichii) et levure probiotique (Saccharomyces cerevisiae boulardii), extrait de pin maritime, Vitamines B3, B9, B12, Carbonate de calcium. La formule du mélange est la suivante : - Maltodextrine (maïs) surséchée : 1420 mg/sachet - Inuline surséchée : 1500 mg/sachet (anhydre) 30 - Lactobacillus rhamnosus GG : (apport de 5 milliards CFU / sachet) - Bifidobacterium longum R175 : (apport de 2 milliards CFU / sachet) 10 - Propionibacterium freudenreichii : (apport de 2 milliards CFU / sachet) - Saccharomyces cerevisiae boulardii Safisis : (apport de 1 milliards CFU / sachet) - Vitamines groupe B3, B9, B12 : 15 % des Valeurs nutritionnelles de référence (VNR), 5 - Carbonate de calcium - 15 % VNR - Extrait de pin maritime : 12,5 mg Il y a 10 milliards CFU par sachet de 3,5 g. La composition est garantie sans gluten, sans allergène conformément au règlement (UE) N° 169/2011. 10 L'administration est préférentiellement d'un sachet par jour à prendre dilué dans un verre d'eau avant le petit déjeuner, chez la personne malade coeliaque ou la personne sensible au gluten. Le procédé de fabrication comprend la mise en oeuvre des étapes suivantes : - surséchage de l'inuline, la maltodextrine et les probiotiques selon le procédé par 15 lit fluidisé dans un tunnel d'air sec à la température de 20° C, - mélange de façon homogène de l'ensemble des constituants de la composition selon un procédé de dispersion de poudre classiquement mis en oeuvre en industrie pharmaceutique à une température de 20° C et à une hygrométrie inférieure à 40 %, 20 - mise en sachet et conditionnement à température inférieure à 25° C et d'hygrométrie inférieure à 40 %. L'utilisation de produits surséchés (anhydres) ainsi que le choix de la composition des sachets permettent de préserver une activité d'eau (Aw) faible et de prévenir la dégradation des ingrédients en cours de stockage, augmentant ainsi la Date Limite d'Utilisation Optimale 25 (DLUO). Les sachets blancs 70 x 80 mm sont en complexe 3 couches (PE/ALU/PE). Avant libération des lots cliniques, des tests de sécurité microbiologique sont effectués sur un échantillon de sachets pris au hasard sur la ligne de production. Les boites sont stockées à 4° C avant utilisation afin d'optimiser les conditions de conservation. Exemple 2 30 L'exemple 2 est une composition sous forme de barre céréalière sans gluten comprenant par exemple des flocons d'avoine, et/ou de maïs, des billettes de riz, du sirop de glucose, des fruits 11 et des graines, du sucre de canne, de l'huile végétale et un arôme. La barre céréalière est conditionnée en sachet par exemple de 30 g et peut être consommée à tout moment de la journée. Le mélange actif de la barre céréalière est le même que celui décrit dans l'exemple 1 en 5 ajustant les % des vitamines et du carbonate de calcium au grammage de la barre céréalière de façon à atteindre 15 % des VNR. - Maltodextrine (maïs) surséchée : 1420 g - Inuline surséchée : 1500 mg/sachet (anhydre) - Lactobacillus rhamnosus GG : (apport de 5 milliards CFU / sachet) 10 - Bifidobacterium longum R175 : (apport de 2 milliards CFU / sachet) - Propionibacterium freudenreichii : (apport de 2 milliards CFU / sachet) - Saccharomyces cerevisiae boulardii Safisis : (apport de 1 milliards CFU / sachet) - Vitamines groupe B3, B9, B12 - 15 % des Valeurs nutritionnelles de référence - (VNR), 15 - Carbonate de calcium - 15 % VNR - Extrait de pin maritime : 12,5 mg Il y a 10 milliards CFU par barre céréalière de 30 g. La composition est garantie sans gluten, sans allergène conformément au règlement (UE) N° 169/2011. 20 Le procédé de fabrication de la barre céréalière enrichie avec la composition n'est différent de celui généralement mis en oeuvre que par la maîtrise des conditions de température soit inférieure à 25° C et d'hygrométrie maitrisée. La teneur en sirop de glucose doit être choisie de façon à atteindre une activité de l'eau au moins inférieure à 0,3. Exemple 3 25 L'exemple 3 est un complément alimentaire composé de sirop de glucose, gomme arabique, pâte de fruits, flocons de pommes, farine de riz, pectine, huile végétale, arôme, et de la composition selon l'invention. Le mélange actif est le même que celui de l'exemple 1 en ajustant les % des vitamines et du carbonate de calcium au grammage de ce complément alimentaire de façon à atteindre 15 % des VNR.). Cette formule peut se présenter sous forme 30 de pâte à mâcher de 5 g à consommer tout au long de la journée à raison d'une pâte par jour. 12 La composition est garantie sans gluten, sans allergène conformément au règlement (UE) N° 169/2011. Le procédé de fabrication de ce complément alimentaire enrichi avec la composition n'est différent de celui généralement mis en oeuvre que par la maîtrise des conditions de 5 température, inférieure à 25° C et d'hygrométrie maitrisée. La teneur en sirop de glucose doit être choisie de façon à atteindre une activité de l'eau au moins inférieure à 0,3. EVALUATION DE L'EFFET DE LA COMPOSITION SELON L'INVENTION DANS LE MODELE D'ENTEROPATHIE LIEE AU GLUTEN L'efficacité des compositions selon l'invention a été étudiée dans un modèle d'entéropathie 10 liée au gluten adapté du modèle publié par Laparra (Laparra, J.M., et al., Bifidobacterium longum CECT 7347 modulates immune responses in a gliadin-induced enteropathy animal mode/. PIoS one, 2012. 7(2): p. e30744.). Après une injection d'IFNy, des rats ont été sensibilisés par des administrations orales quotidiennes de gliadines pendant 10 jours. Ces animaux ont été traités pendant 20 jours avec 15 le synbiotique constituant la composition selon l'invention ou avec un placebo. Le 21e jour, ces rats ont reçu une provocation avec des gliadines après avoir été traités par le liant polymérique constituant la composition selon l'invention ou un placebo. Les compositions testées, sous forme liquide, sont : - Composition Cl (synbiotique) administrée à chaque rat une fois par jour constituée 20 par : o Inuline : 10 mg o Lactobacillus rhamnosus : 4.10' o Saccharomyces cerevisiae boulardii : 8.106 o Bifidobacterium longum : 2.10' 25 o Propionibacterium freudenreichii (2 souches) : 2.10' - Composition C2 (liant polymérique) administrée à chaque rat une fois par jour constituée par 1 mg de polyphénols d'écorce de pin maritime français. Le protocole a été mené sur des rats mâles de souche WISTAR. A la naissance, les ratons ont tous reçu une dose unique d'IFNy (1000 U) par voie intrapéritonéale pour stimuler la réponse 30 immunitaire. Six groupes ont été constitués selon les traitements administrés : 13 ^ les rats du groupe contrôle "CTRL" n'ont pas été exposés aux gliadines (exposés au véhicule) et n'ont pas reçu les compositions Cl ou C2 (exposés au placebo), ^ les rats du groupe "CTRL + S" n'ont pas été exposés aux gliadines (exposés au véhicule) et ont reçu la composition Cl, 5 ^ les rats du groupe contrôle "G" ont été exposés aux gliadines et n'ont pas reçu les compositions Cl ou C2 (exposés au placebo), ^ les rats du groupe "G + S" ont été exposés aux gliadines et ont reçu la composition Cl, ^ les rats du groupe "G + L" ont été exposés aux gliadines et ont reçu la 10 composition C2, ^ les rats du groupe "G + S + L" ont été exposés aux gliadines et ont reçu la composition Cl et la composition C2. Lors de la phase d'induction, i.e. de la naissance (J0) à 10 jours d'âge (J10), les ratons mâles ont reçu par voie orale soit une solution de gliadines (groupes G, G+S, G+L et G+S+L) soit son 15 solvant (groupes CTRL et CTRL+S). Parallèlement à cela, les ratons ont été traités quotidiennement par voie orale de JO à J20 par la composition Cl (groupes CTRL+S, G+S, G+L et G+S+L) soit par le placebo (groupes CTRL, G). A J21 (phase de provocation), les rats ont reçu une provocation avec les gliadines (1 mg de gliadines par raton par voie orale) après avoir été traités par la composition C2 ou le placebo. 20 Deux heures après la provocation, le sang des rats a été prélevé. Des analyses immunologiques ont été réalisées afin de déterminer les taux d'IgA anti-gliadines. Chez les animaux sensibilisés et provoqués par les gliadines, ceux qui ont été traités par la composition Cl présentent des taux d'IgA anti-gliadines similaires à ceux traités par le placebo. Les animaux traités par la composition C2 présentent des taux d'IgA anti-gliadines légèrement 25 inférieurs à ceux traités par le placebo mais cette baisse n'est pas significative. En revanche, les animaux traités par la composition selon l'invention (synbiotique + liant polymérique) présentent une baisse significative des taux d'IgA anti-gliadines. Ces résultats sont synthétisés dans le tableau ci-dessous. 14 Groupe Taux d'IgA anti-gliadines (en UA) CTRL 0,33 ± 0,18 non sensibilisés - non provoqués / sans traitement CTRL + S 0,43± 0,07 non sensibilisés - non provoqués / traités par Cl G 1,64± 0,13 sensibilisés et provoqués aux gliadines / sans traitement G + S 1,52± 0,18 sensibilisés et provoqués aux gliadines / traités par Cl G + L 1,14± 0,19 sensibilisés et provoqués aux gliadines / traités par C2 G + S + L 0,73±0,16 sensibilisés et provoqués aux gliadines / traités par C1+C2 Ces résultats montrent que l'association du synbiotique (mélange du prébiotique(s), souche(s) de bactérie(s) probiotique(s) et levure(s) probiotique(s)) et du liant polymérique (polyphénols) REVENDICATIONS1. Composition adaptée à une administration par voie orale comprenant : au moins un prébiotique, au moins une souche de bactéries probiotiques, - au moins une levure probiotique, et au moins un polyphénol. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le prébiotique est l'inuline. 3. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins une souche de bactéries probiotiques choisies parmi Lactobacillus 10 rhamnosus, Bifidobacterium longum et Propionibacterium freudenreichii. 4. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins les trois souches de bactéries probiotiques parmi les espèces suivantes : Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum et Propionibacterium freudenreichii. 5. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la 15 levure probiotique est Saccharomyces cerevisiae boulardii. 6. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'au moins un polyphénol de la composition est une oligo-proanthocyanidine. 7. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'au moins un polyphénol de la composition est un polyphénol contenu dans le pin maritime. 20 8. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait de pin maritime contenant au moins un polyphénol. 9. Composition selon la précédente revendication, caractérisée en ce que l'extrait de pin maritime comprend au moins 90% en poids d'extrait sec d'oligo-proanthocyanidine. 10. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle 25 comprend également des vitamines. 11. Composition selon la précédente revendication, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins l'une des vitamines B3, B9 et B12. 12. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle comprend également du carbonate de calcium. 16 13. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que pour 3500 mg de composition, elle comprend : o au moins 1500 mg d'inuline o au moins 5 milliards CFU de Lactobacillus rhamnosus, 5 o au moins 2 milliards CFU de Bifidobacterium longum, o au moins 2 milliards CFU de Propionibacterium freudenreichii, o au moins 1 milliard CFU de Saccharomyces cerevisiae boulardii, o au moins 12,5 mg d'un extrait de pin maritime comprenant des polyphénols, o au moins 2,4 mg vitamine B3, o au moins 30 lig de vitamine B9, o au moins 0,37 gg de vitamine B12, o une quantité de carbonate de calcium correspondant à au moins 120 mg de calcium. 14. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de poudre, de comprimé ou de gélule. 15. Composition selon l'une des précédentes revendications pour une utilisation dans la réduction de la toxicité du gluten chez des malades coeliaques. 16. Aliment ou boisson comprenant au moins 1 % en poids de matière sèche d'une composition selon l'une des revendications 1 à 14. 17. Composition selon l'une des revendications 1 à 14 pour une utilisation comme complément alimentaire. 18. Composition selon l'une des revendications 1 à 14 ou aliment ou boisson en contenant pour une utilisation pour améliorer le confort digestif et/ou réduire la sensibilité au gluten de personnes non malades coeliaques mais sensibles au gluten.