FR 3084668 A1 20200207 FR 1857242 A 20180802 Procédé de préparation monotope de composés organo-iodés intermédiaires à la synthèse du loversol La présente invention concerne un procédé de préparation de composés organoiodés, ainsi que ses intermédiaires de préparation. Plus particulièrement, la présente invention concerne un procédé de préparation de composés organo-iodés utiles en tant qu'intermédiaires de préparation dans la synthèse du produit de contraste iodé ioversol (Opfi raye). loversol est décrit comme un produit de contraste non-ionique dans le brevet US 4,396,598. Actuellement, la majorité des procédés de synthèse des produits de contraste iodés et notamment celui concernant le ioversol, utilisent comme produit intermédiaire le dichlorure d'acide 5-amino-2,4,6-triiodoisophtalique (aussi appelé DiC0C1), de formule suivante : CI Lors de la synthèse de produits de contraste iodés, il est nécessaire de réaliser de longues étapes de séparation et de purification pour aboutir à des intermédiaires de synthèse avec un bon degré de pureté. Ces étapes augmentent considérablement le temps de réalisation de la synthèse et augmentent donc ainsi le coût de mise en oeuvre des procédés de préparation des produits de contraste. L'une des étapes de fabrication du DiCOCI est une étape de chloruration (aussi appelée chloration) de l'acide 5-amino-2,4,6-triiodoisophtalique (AATI) avec un agent chlorurant tel que le chlorure de thionyle, appelé aussi dichlorure de thionyle (SOCl2). Cette chloruration est une étape lente (plus de 7 heures 30 de temps de réaction) et consommatrice en énergie, puisqu'elle est réalisée à une température élevée de plus de 48°C. Un excès important de l'agent chlorurant par rapport à l'AATI permet d'obtenir une cinétique plus élevée mais l'utilisation de cet excès n'est pas acceptable d'un point de vue industriel et environnemental. En effet, le chlorure de thionyle, au contact de l'eau, libère du chlorure d'hydrogène (HCI) et du dioxyde de soufre (S02), qui sont des gaz corrosifs et irritants. L'utilisation de catalyseurs de cette réaction de chloruration a été préconisée de façon à pouvoir réduire la quantité de SOCl2 utilisée tout en obtenant un bon rendement industriel. 2 Les procédés de préparation de DiCOCI utilisés ont également comme inconvénient de générer une quantité importante d'effluents, du fait de l'utilisation de grandes quantités d'eau au moment de l'hydrolyse « précipitante » du DiCOCI obtenu par l'étape de chloruration. Par exemple, dans la demande EP 0 794 937 est décrit l'ajout de 5 22,2 à 33 équivalents d'eau par équivalent d'AATI (Exemples 1 à 3) ou dans la demande EP 0 773 925 est décrit l'ajout de 120 équivalents d'eau (voir exemple 1-E) pour hydrolyser le chlorure de thionyle. Enfin, ces procédés nécessitent la réalisation d'étapes de purification par précipitation, filtration et séchage, afin d'assurer une réactivité optimale et un rendement compétitif dans les étapes suivantes. Il faut aussi noter que l'étape de 10 séchage peut s'avérer dangereuse puisqu'elle présente un risque industriel de dégradation exothermique et doit donc être réalisée dans des conditions très maitrisées et contraignantes. Suite à cette étape de chloruration, le DiCOCI est acylé. Cette étape est très longue puisqu'elle peut durer plusieurs dizaines d'heures (jusqu'à 70h parfois). Elle 15 implique également des étapes de purification et d'isolement par essorage et séchage pour obtenir un intermédiaire de synthèse de produits de contraste iodés. L'étape de séchage présente le risque souligné ci-dessus. De plus, cette étape implique l'utilisation d'excès importants de certains réactifs qui, peuvent pour certains, s'avérer couteux que ce soit à leur achat ou même à leur synthèse. La manipulation de certains de ces réactifs 20 (par exemple le DiCOCI) peut aussi poser des problèmes du fait de leur granulométrie. Pour cette seule étape d'acylation, on obtient des rendements limités à environ 87,5%. Le rendement de l'étape de chloruration est d'environ 90,5%. Le rendement de la combinaison des étapes de chloruration et d'acylation est alors d'environ 79,2%. Il est également connu des procédés de préparation impliquant une acylation 25 suivie d'une chloruration qui présentent les mêmes inconvénients que cités précédemment. En particulier, la demande WO 2012/175903 décrit l'obtention d'un AATI acylé, obtenu à partir d'un large excès d'agent acylant. Ce composé intermédiaire acylé est ensuite isolé, filtré et séché avant d'être chloruré. 30 Par conséquent, il existe un besoin pour un procédé de préparation de produits de contraste iodés amélioré. Plus particulièrement, il existe un besoin pour un procédé de préparation de produits de contraste iodés applicable à l'échelle industrielle, plus économique, rapide et sûr. Plusieurs brevets décrivent des procédés de préparation du ioversol ou de certains de ses intermédiaires de synthèse : US 4,997,983, EP 0 484 328 (procédé de préparation 3 de l'AATI), EP 0 598 751 (procédé de préparation d'un intermédiaire de synthèse du ioversol à partir d'un autre composé que l'AATI, sans utilisation de chlorure d'acétoxyacétyle (aussi appelé 2-chloro-2-oxoéthyl acétate ou AAC) et en utilisant du DMAC et du chlorure de chloroacétyle (aussi appelé CAC), EP 0 640 067 (procédé de 5 préparation du ioversol à partir d'un autre composé que l'AATI). D'autres décrivent des procédés de purification de ces composés : EP 0 618 836, EP 0 646 021, EP 0 863 782, EP 1 551 522, EP 0 700 377, EP 0 470 247, EP 0 907 395, EP 0 515 480. D'autres brevets décrivent certaines parties de cette synthèse : EP 2 281 807 et EP 2 277 846. 10 La présente invention a pour but de fournir un procédé de préparation de produits organo-iodés, et plus particulièrement d'intermédiaires de synthèse du produit de contraste iodé ioversol, permettant de pallier aux inconvénients mentionnés ci-dessus. La présente invention a également pour but de fournir un procédé de préparation 15 de composés organo-iodés applicable à l'échelle industrielle, en particulier un procédé sûr, rapide, économique et acceptable d'un point de vue environnemental. La présente invention a pour but de fournir un procédé de préparation de composés organo-iodés intermédiaires de synthèse du produit de contraste iodé ioversol présentant un bon rendement, et notamment un meilleur rendement par rapport aux 20 procédés connus. La présente invention concerne donc un procédé de préparation d'un composé organo-iodé comprenant les étapes suivantes : a) acylation de l'acide 2,4,6-triiodo-5-aminoisophtalique de formule (A) suivante : O OH 25 OH (A) pour obtenir un composé intermédiaire Ya ; puis b) chloruration du composé intermédiaire Ya pour obtenir un composé intermédiaire organo-iodé Yb ; 30 puis c) amidification du composé intermédiaire organo-iodé Yb pour obtenir un composé intermédiaire Yc ; 4 puis d) déprotection du composé intermédiaire Yc, les étapes a), b), c) et d) étant effectuées sans isolement d'au moins un composé intermédiaire choisi parmi Ya, Yb et Yc. 5 De façon surprenante, les inventeurs ont mis en oeuvre un procédé monotope permettant de réaliser les étapes a) d'acylation, b) de chloruration, c) d'amidification et d) de déprotection sans nécessité d'isoler au moins un des composés intermédiaires Ya, Yb et Yc, notamment sans isolement des composés intermédiaires Ya et Yc, de préférence 10 sans isolement des composés intermédiaires Ya, Yb et Yc. L'acylation de l'AATI est alors réalisée puis est directement suivie par la chloruration dudit AATI acylé sans isolement du composé intermédiaire Ya, elle-même suivie d'une amidification du composé Yb sans isolement du composé intermédiaire Yb et de la déprotection du composé Yc sans isolement du composé intermédiaire Yc. 15 La succession des étapes a) d'acylation, b) de chloruration, c) d'amidification et d) de déprotection telle que selon l'invention est de préférence réalisée dans un même milieu réactionnel, et correspond donc à un enchainement monotope (également appelé « one pot » en anglais). Le procédé de préparation selon l'invention permet avantageusement d'éviter les 20 étapes de séparation et de purification des composés intermédiaires comme les composés intermédiaires de synthèse Ya, Yb et/ou Yc : l'utilisation des solvants de précipitation ou de lavage est réduite ou évitée, ainsi que le traitement des eaux mères correspondantes. Le procédé de préparation selon l'invention est donc plus économique, plus rapide et plus respectueux de l'environnement. 25 Le procédé selon l'invention est applicable à l'échelle industrielle et permet notamment d'obtenir des rendements cumulés d'au moins 80% pour l'enchainement monotope des étapes a), b), c) et d). Le procédé de préparation tel que selon l'invention a également comme avantage de générer des intermédiaires solubles (par « solubles », on entend que le procédé ne 30 génère pas de cristaux). Définitions Le procédé selon l'invention comprend un enchainement, de préférence monotope : 35 des étapes a) et b) dans lequel le composé intermédiaire Ya issu de l'acylation (étape a)) n'est pas isolé avant de procéder à la chloruration (étape b)), et/ou 5 - des étapes b) et c) dans lequel le composé intermédiaire Yb issu de la chloruration (étape b)) n'est pas isolé avant de procéder à l'amidification (étape c)), et/ou - des étapes c) et d) dans lequel le composé intermédiaire Yc issu de l'amidification (étape c)) n'est pas isolé avant de procéder à la déprotection (étape d)). 5 Dans un mode de réalisation, dans le procédé, - le composé intermédiaire Ya issu de l'acylation (étape a)) n'est pas isolé avant de procéder à la chloruration (étape b)), - le composé intermédiaire Yb issu de la chloruration (étape b)) n'est pas purifié avant de procéder à l'amidification (étape c)), et 10 - le composé intermédiaire Yc issu de l'amidification (étape c)) n'est pas isolé avant de procéder à la déprotection (étape d). Dans un mode de réalisation, dans le procédé : - le composé intermédiaire Ya issu de l'acylation (étape a)) n'est pas séparé du milieu réactionnel obtenu à la fin de l'étape a) avant de procéder à la chloruration (étape b)), 15 - le composé intermédiaire Yb n'est pas séparé du composé intermédiaire Ya éventuellement présent dans le milieu réactionnel à la fin de l'étape b) avant de procéder à l'étape d'amidification (étape c)), et - le composé intermédiaire Yc issu de l'amidification (étape c)) n'est pas séparé du milieu réactionnel obtenu à la fin de l'étape c) avant de procéder à la déprotection 20 (étape d)). Un procédé de préparation ou un enchainement de réactions monotope est un procédé/enchainement dans lequel un intermédiaire de synthèse, par exemple l'AATI, subit plusieurs réactions successives et/ou simultanées dans son milieu réactionnel, en évitant les étapes de séparation et de purification des composés intermédiaires (les 25 composés intermédiaires Ya, Yb et/ou Yc). Par composé « organo-iodé », on entend un composé organique comprenant au moins un atome de carbone et au moins un atome d'iode, par exemple 1, 2, 3, 4 ou 5 atomes d'iode, de préférence 3. Ledit composé organique comprend éventuellement un ou plusieurs atome(s) d'hydrogène, d'oxygène, d'azote, de soufre, de phosphore, 30 d'halogène ou une combinaison de ces atomes. De préférence, le composé organo-iodé comprend un ou plusieurs atomes d'hydrogène (composé hydrocarboné), d'oxygène, d'azote et éventuellement de chlore. Par « acylation », on entend une réaction chimique au cours de laquelle un groupement acyle est ajouté à un composé organique tel que l'AATI, par l'action d'un 35 agent acylant. 6 Par « chloruration », également appelée chloration, on entend la substitution d'un atome et/ou d'un groupe d'atomes d'un composé organique par un atome de chlore, de préférence la substitution d'un groupement hydroxyle (-OH) par un atome de chlore (-Cl), par l'action d'un agent chlorurant ou chlorant, plus préférentiellement la double 5 substitution des groupements hydroxyles (-OH) présents sur deux fonctions acides carboxyliques par un atome de chlore (-Cl). Par « amidification », également appelée « amidation » en anglais, on entend la combinaison d'une amine à un groupement chimique d'un composé. Par « déprotection », on entend l'élimination, typiquement par un agent 10 déprotecteur, d'un groupement fonctionnel introduit dans la molécule à partir d'une fonction chimique pour masquer tout ou partie de sa réactivité. Selon la présente invention, l'expression « milieu réactionnel » désigne le milieu dans lequel ont lieu les étapes a) d'acylation, b) de chloruration, c) d'amidification et d) de déprotection. Selon un mode de réalisation, ledit milieu réactionnel comprend au moins un 15 solvant et au moins un réactif tel que l'AATI et/ou un agent acylant et/ou un agent chlorurant et/ou une amine et/ou un agent déprotecteur. Par « isolement », on désigne : - la séparation d'un composé intermédiaire Ya, Yb et/ou Yc de(s) l'autre(s) composé(s) organo-iodé(s) éventuellement présent(s) dans le milieu réactionnel, 20 - voire la séparation d'un composé intermédiaire Ya, Yb et/ou Yc du milieu réactionnel, éventuellement suivie de sa(leurs) purification(s). Les méthodes de séparation et/ou de purification d'un composé organo-iodé sont connues de l'homme du métier. Peuvent par exemple être citées la filtration, la chromatographie (par exemple sur 25 silice greffée ou non), la centrifugation, l'extraction par solvant, la cristallisation, l'adsorption (par exemple sur charbon) et la distillation. Ci-après sont donnés des exemples de non séparation d'un composé intermédiaire Ya, Yb et/ou Yc de(s) l'autre(s) composé(s) organo-iodé(s): - à la fin de l'étape a), le composé intermédiaire Ya n'est pas séparé de l'AATI 30 éventuellement présent dans le milieu réactionnel à la fin de l'étape a), et/ou - à la fin de l'étape b), le composé intermédiaire Yb n'est pas séparé du composé intermédiaire Ya éventuellement présent dans le milieu réactionnel à la fin de l'étape b), et/ou - à la fin de l'étape c), le composé intermédiaire Yc n'est pas séparé du composé 35 intermédiaire Yb éventuellement présent dans le milieu réactionnel à la fin de l'étape c. 7 Procédé de préparation d'un composé organo-iodé Selon un mode de réalisation, les étapes a) d'acylation, b) de chloruration, c) d'amidification et d) de déprotection du procédé selon l'invention sont réalisées sans isolement d'au moins un composé intermédiaire choisi parmi Ya, Yb et Yc dans un seul 5 réacteur ou dans plusieurs réacteurs, préférentiellement dans un seul réacteur. Selon un mode de réalisation, l'acylation de l'acide 2,4,6-triiodo-5- aminoisophtalique de formule (A) suivante : 10 OH (A) est réalisée par un chlorure d'acyle, préférentiellement par le chlorure de chloroacétyle (CAC) ou le chlorure d'acétoxyacétyle (AAC), plus préférentiellement par le chlorure d'acétoxyacétyle. 15 L'AAC a comme avantage de ne pas être considéré comme un composé toxique et cancérogène, mutagène ou toxique pour la reproduction (CMR) et il agit très rapidement en tant qu'agent acylant. Selon un mode de réalisation particulier, le procédé selon l'invention comprend les 20 étapes suivantes : a) acylation de l'acide 2,4,6-triiodo-5-aminoisophtalique de formule (A) suivante : (1) OH OH (A) par un composé de formule générale (I) suivante : R2-C(0)CI (I), 8 R2 étant un groupe -CH2-GP dans lequel GP est un groupe partant choisi parmi un halogénure, un acétate, un mésylate, un tosylate et un triflate, R2 étant de préférence choisi parmi -CH2CI et 5 pour obtenir un composé intermédiaire Ya ; puis b) chloruration du composé intermédiaire Ya pour obtenir un composé intermédiaire organo-iodé Yb de formule générale (II) suivante : Cl 10 R1 étant H ou un groupe méthyle, et R2 étant tel que défini ci-dessus, puis c) amidification du composé intermédiaire organo-iodé Yb pour obtenir un composé intermédiaire Yc ; 15 puis d) déprotection du composé intermédiaire Yc, les étapes a), b), c) et d) étant effectuées sans isolement d'au moins un composé intermédiaire choisi parmi Ya, Yb et Yc, de préférence sans isolement des composés intermédiaires Ya, Yb et Yc. 20 L'étape c) est généralement réalisée en présence d'une amine de formule (IV) : R3-NH2 (IV), dans laquelle R3 représente un groupe alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, notamment de 2, 3 ou 4 atomes de carbone, ledit groupe alkyle étant éventuellement 25 substitué par un ou plusieurs groupes hydroxyle, de préférence deux groupes hydroxyle, ou un sel de celle-ci. L'amine préférée est l'aminopropanediol. Le composé intermédiaire organo-iodé Yb obtenu à la fin de l'étape b), de préférence le composé de formule générale (V) telle que définie ci-dessus, est utile en tant qu'intermédiaire de synthèse du produit de contraste ioversol. 9 OH H OH H HO (V). Le ioversol est vendu sous le nom de marque Optiject® ou Optiray® et a la formule 5 chimique suivante : o i 0 HO - )L ."-1 OH OH H J, H OH HO 0 Selon un mode de réalisation, les étapes a), b), c) et/ou d) sont réalisées en présence d'un solvant aprotique et polaire. 10 Selon un mode de réalisation, les étapes a), b), c) et/ou d) sont réalisées en présence d'au moins un solvant choisi parmi le groupe constitué du diméthylacétamide, du carbonate de propylène, de l'acétonitrile et du tétrahydrofurane ou d'un mélange de ceux-ci. De préférence, le solvant comprend un mélange de diméthylacétamide et de carbonate de propylène. 15 Les étapes a), b), c) et d) étant de préférence réalisées de façon monotope, l'étape b) est réalisée dans le milieu réactionnel résultant de l'étape a), l'étape c) est réalisée dans le milieu réactionnel résultant de l'étape b) et l'étape d) réalisée dans le milieu réactionnel résultant de l'étape c) : le(s) solvant(s) utilisé(s) ainsi que leur(s) quantité(s) sont donc préférentiellement identique(s). Selon un mode de réalisation, lors 20 de l'étape b), un ou plusieurs solvant(s) peu(ven)t être ajouté(s) à celui(ceux) utilisé(s) pour l'étape a) et/ou lors de l'étape c), un ou plusieurs solvant(s) peu(ven)t être ajouté(s) à celui(ceux) utilisé(s) pour l'étape b) et/ou lors de l'étape d), un ou plusieurs solvant(s) peu(ven)t être ajouté(s) à celui(ceux) utilisé(s) pour l'étape c). Selon un autre mode de réalisation, le ratio, en litre par kilogramme, entre la 25 quantité de solvant (en litre) et la quantité d'acide 2,4,6-triiodo-5-aminoisophtalique (en kg) est compris entre 5 pour 1 et 1 pour 1, de préférence de 3 pour 1 ou 2,5 pour 1. 10 Généralement, le composé organo-iodé obtenu à la fin de l'étape d) a la formule (VI) suivante : I 0 dans laquelle R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus. 5 Les étapes a), b), c) et d) peuvent éventuellement être suivies d'une étape e) d'alkylation du composé obtenu à la fin de l'étape d) avec un agent alkylant, notamment de formule (VII) : R4-GP' (VII), dans laquelle : 10 - R4 réprésente un groupe alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, notamment de 2, 3 ou 4 atomes de carbone, ledit groupe alkyle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxyle, et - GP' est un groupe partant, notamment choisi parmi un halogénure, un mésylate, un tosylate et un triflate, 15 L'agent alkylant est typiquement du 2-chloroéthanol, et l'étape e) conduit à la formation de l'ioversol. Les modes de réalisation décrits ci-dessous pour chacune des étapes a) à d) peuvent être combinés entre eux. 20 Etape a) d'acylation Selon un mode de réalisation, l'acylation de l'étape a) est effectuée en présence d'un agent acylant choisi parmi le chlorure de chloroacétyle et le chlorure d'acétoxyacétyle. 25 Ces agents acylants ont les formules chimiques suivantes : Nom de l'agent acylant Numéro CAS Formule chimique Chlorure de chloroacétyle 79-04-9 0 CI.,)-L,CI Chlorure d'acétoxyacétyle 13831-31-7 0 O 0,,,11,Cl ..-.- 11 Selon un mode de réalisation, l'acylation de l'étape a) est effectuée en présence d'un agent acylant, de préférence un chlorure d'acyle, présent en une quantité comprise entre 1 et 1,5 équivalents molaires par rapport à la quantité d'acide 2,4,6-triiodo-5- aminoisophtalique ; préférentiellement entre 1,1 et 1,3, par exemple 1,1 ou 1,3 équivalent 5 molaire par rapport à la quantité d'acide 2,4,6-triiodo-5-aminoisophtalique. Etape b) de chloruration Selon un mode de réalisation, la chloruration de l'étape b) est effectuée en présence d'un agent chlorurant choisi parmi le groupe constitué du chlorure de thionyle, 10 de l'oxychlorure de phosphore, du trichlorure de phosphore, du chlorure d'oxalyle, du pentachlorure de phosphore, du dichlorure de méthanoyle et d'un mélange de ceux-ci. Selon un mode de réalisation, la chloruration de l'étape b) est effectuée en présence d'un réactif choisi parmi le groupe constitué du chlorure de thionyle, du trichlorure de phosphore, du pentachlorure de phosphore et d'un mélange de ceux-ci. De préférence, 15 l'agent chlorurant est le chlorure de thionyle. Selon un mode de réalisation particulier, la quantité d'agent chlorurant est comprise entre 2 et 6 équivalents molaires par rapport à la quantité d'acide 2,4,6-triiodo-5- aminoisophtalique, préférentiellement comprise entre 2,5 et 5 équivalents, plus préférentiellement entre 3 et 5 équivalents, par exemple 3,5 ou 5 équivalents, encore plus 20 préférentiellement entre 3,2 et 4 équivalents, par rapport à la quantité d'acide 2,4,6- triiodo-5-aminoisophtalique. Selon un mode de réalisation, l'étape a) est réalisée pendant une durée de 2 à 70 heures, préférentiellement de 2 à 24h ; et/ou l'étape b) est réalisée pendant une durée de 25 2 à 22 heures, préférentiellement de 4 à 12h. Selon un autre mode de réalisation, l'étape a) est réalisée à une température de 10 à 70°C, de préférence de 15 à 60°C, encore pluspréférentiellement de 15 à 30°C, par exemple entre 15 et 20°C. Selon un autre mode de réalisation, l'étape b) est réalisée à une température de -15 à 30°C, préférentiellement cb -10 à 10°C, encore plus 30 préférentiellement de 0 à 10°C. Etape c) d'amidification Selon un mode de réalisation, l'amidification de l'étape c) est effectuée en présence d'aminopropanediol (aussi appelée APD). Préférentiellement, l'amidification de 35 l'étape c) est effectuée en présence d'aminopropanediol et d'une base, notamment une base inorganique, par exemple de la soude (NaOH). L'étape c) est généralement réalisée 12 à une température de 5 à 30°C, préférentiellement cê 5 à 20°C, encore plus préférentiellement de 5 à 15°C. Etape d) de déprotection 5 L'homme du métier est à même de déterminer au vu de ses connaissances générales illustrée par l'ouvrage « Greene's Protective Groups in Organic Synthesis » de Wiley (ISBN-13: 978-0471697541) comment déprotéger en fonction de la nature du groupe protecteur et donc de l'agent acylant utilisé à l'étape a). Selon un mode de réalisation, la déprotection de l'étape d) est effectuée d'abord 10 par l'ajout d'une base puis par l'ajout d'un acide. Préférentiellement, on utilisera une base choisie parmi les bases organiques ou les bases inorganiques. Plus préférentiellement, on utilisera une base organique choisie parmi un mélange de triéthylamine et de méthanol, un mélange de pyridine et d'eau et leurs mélanges. Plus préférentiellement, on utilisera une base inorganique choisie parmi la soude, de l'ammoniaque aqueux, un 15 mélange d'ammoniaque et de toluène, du carbonate de potassium (K2CO3), un mélange d'hydrazine et de méthanol et leurs mélanges. Préférentiellement, on utilisera un acide inorganique. Plus préférentiellement, on utilisera un acide inorganique choisi parmi l'acide chlorhydrique, l'acide phosphorique, l'acide sulfurique et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation, la déprotection de l'étape d) est effectuée d'abord 20 par l'ajout d'une base puis par l'ajout d'un acide suivi de l'ajout d'un solvant. Le solvant est préférentiellement choisi parmi l'isopropanol, l'éthanol, le méthanol et leurs mélanges, plus préférentiellement l'isopropanol, l'éthanol et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation, la déprotection de l'étape d) est effectuée d'abord par l'ajout d'une base comme une base inorganique, typiquement d'un mélange de soude 25 et d'eau puis par l'ajout d'un acide comme un acide inorganique tel que 1"acide chlorhydrique, éventuellement suivi par l'ajout d'isopropanol. Ce mode de réalisation est particulièrement adapté lorsque l'agent acylant de l'étape a) était le chlorure d'acétoxyacétyle. On déprotège ainsi le groupement acétyle sur le composé obtenu à l'étape c). Préférentiellement, la déprotection de l'étape d) est effectuée à une 30 température de 15 à 70°C, préférentiellement de 20 à 60°C, encore plus préférentiellement de 30 à 55°C. Lorsque le chlorure de chloroacétyle est utilisé comme agent acylant à l'étape a), la déprotection de l'étape d) est effectuée par - ajout d'une solution aqueuse acide, telle qu'une solution aqueuse d'acide 35 chlorhydrique, typiquement jusqu'à un pH de 3,0 à 4,5, mise sous pression à une pression de 1,05 à 1,5 bars, par exemple 1,2 bars et chauffage à une température 13 comprise entre 110 et 130°C, et du pH du milieu rémtionnel entre 3,0 et 4,5 par ajout d'une base, par exemple de la soude, puis ajout d'une base, par exemple une solution aqueuse de NaOH, jusqu'à ce que le pH du milieu réactionnel atteigne 4,5 à 5,5. 5 Les exemples figurant ci-après sont présentés à titre illustratif et ne sont pas limitatifs de l'invention. EXEMPLES Par « V », on entend désigner un rapport volumique, soit le volume d'un réactif ou 10 d'un solvant par rapport à un 1 kg d'AATI. Par REVENDICATIONS1. Procédé de préparation d'un composé organo-iodé comprenant les étapes suivantes : a) acylation de l'acide 2,4,6-triiodo-5-aminoisophtalique de formule (A) suivante : OH (A) pour obtenir un composé intermédiaire Ya ; puis b) chloruration du composé intermédiaire Ya pour obtenir un composé intermédiaire organo-iodé Yb ; puis c) amidification du composé intermédiaire organo-iodé Yb pour obtenir un composé intermédiaire Yc ; puis d) déprotection du composé intermédiaire Yc, les étapes a), b), c) et d) étant effectuées sans isolement d'au moins un composé intermédiaire choisi parmi Ya, Yb et Yc. 2. Procédé de préparation selon la revendication 1, comprenant les étapes suivantes : a) acylation de l'acide 2,4,6-triiodo-5-aminoisophtalique de formule (A) suivante : O OH OH (A) par un composé de formule générale (I) suivante : R2-C(0)CI (I), R2 étant un groupe -CH2-GP dans lequel GP est un groupe partant choisi parmi un halogénure, un acétate, un mésylate, un tosylate et un triflate, pour obtenir un composé intermédiaire Ya ; puis 16 b) chloruration du composé intermédiaire Ya pour obtenir un composé intermédiaire organo-iodé Yb de formule générale (II) suivante : CI 5 R1 étant H ou un groupe méthyle, et R2 étant tel que défini ci-dessus, puis c) amidification du composé intermédiaire organo-iodé Yb pour obtenir un composé intermédiaire Yc ; 10 puis d) déprotection du composé intermédiaire Yc, les étapes a), b), c) et d) étant effectuées sans isolement d'au moins un composé intermédiaire choisi parmi Ya, Yb et Yc. 15 3. Procédé de préparation selon la revendication 2, dans lequel R2 est choisi parmi ovo -CH2CI et 4. Procédé de préparation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel les étapes a), b), c) et d) sont effectuées sans isolement des composés 20 intermédiaires Ya et Yc. 5. Procédé de préparation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel les étapes a), b), c) et d) sont effectuées sans isolement des composés intermédiaires Ya, Yb et Yc. 25 6. Procédé de préparation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel les étapes a), b) c) et d) sont réalisées dans un seul réacteur. 7. Procédé de préparation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel les étapes a), b), c) et d) sont réalisées en présence d'au moins un 17 solvant choisi parmi le groupe constitué du diméthylacétamide, du carbonate de propylène, de l'acétonitrile et du tétrahydrofurane ou d'un mélange de ceux-ci. 8. Procédé de préparation selon l'une quelconque des revendications précédentes, 5 dans lequel la chloruration de l'étape b) est effectuée en présence d'un agent chlorurant choisi parmi le groupe constitué du chlorure de thionyle, de l'oxychlorure de phosphore, du trichlorure de phosphore, du chlorure d'oxalyle, du pentachlorure de phosphore, du dichlorure de méthanoyle et d'un mélange de ceux-ci. 10 9. Procédé de préparation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'amidification de l'étape c) est effectuée avec de l'aminopropanediol. 10. Procédé de préparation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la déprotection de l'étape d) est effectuée avec de la soude, de l'acide 15 chlorhydrique ou un mélange de ceux-ci. 20