FR 3025722 A1 20160318 FR 1402031 A 20140911 1 Domaine de L'invention La présente invention concerne le domaine de la prévention du cancer et, plus spécifiquement, une composition sous forme de gel spécifique et destinée à une prise orale. Art antérieur de l'invention Le cancer est une maladie caractérisée par une prolifération cellulaire (tumeur) anormalement importante au sein d'un tissu normal de l'organisme, de telle manière que la survie de ce dernier en vient à être menacée. Les cellules de cette tumeur dérivent en général toutes d'un même clone ; lequel clone est assimilable à la cellule initiatrice de cancer qui a acquis certaines caractéristiques lui permettant de se diviser indéfiniment. En fonction de l'évolution de la maladie, certaines cellules tumorales sont susceptibles de migrer dans l'organisme et de former ainsi ce que l'on appelle des métastases. Le terme « Cancer » est un terme général qui désigne une maladie pour lesquelles certaines cellules d'un organisme adoptent un comportement anormal caractérisé par : - une capacité proliférative qui n'est plus limitée (croissance à l'infini) ; - la disparition du phénomène d'apoptose (mort cellulaire); - et l'acquisition d'un pouvoir invasif et de production de métastases. Les cellules associées à un cancer sont qualifiées de « cancéreuses » ou « tumorales » et elles peuvent former une tumeur maligne (un néoplasme) ou se propager à travers le corps. Les facteurs de risques au cancer sont multiples et peuvent être internes (familial, mutation spontanée, etc.), et/ou externes (alimentation, exposition à des agents infectieux ou à des substances cancérigènes ou à des conditions telles que l'irradiation, etc.). Si l'impact des facteurs internes n'est pas négligeable, avec notamment des facteurs hormonaux ou épigénétiques ; des études scientifiques n'associent que 5 à 10 % des cas de cancer à des facteurs génétiques contre 25 à 30 % au tabagisme, 30 à 35 % aux régimes alimentaires (dont l'alcool), 15 à 20 % aux infections, et 10 à 25 % aux 3025722 2 autres facteurs (rayons ionisants, stress, activités physique, pollution de l'environnement). Durant la dernière décennie, plusieurs types de cancers semblent en augmentation, si dans certains cas cette progression est facilement liée à des facteurs de risque 5 identifiés (tabac, alcool, polluants industriels reconnus cancérigènes, obésité, sédentarité, exposition au soleil) dans certains cas il est difficile d'attribuer à des facteurs précis l'augmentation observée. L'amélioration des outils de diagnostic et le vieillissement de la population expliquent une part importante de la progression de l'incidence de certains cancers. À l'inverse une étude de l'Institut de veille sanitaire 10 montre que les cancers de l'estomac, de l'oesophage (chez l'homme), du col de l'utérus et le lymphome hodgkinien ont régressé entre 1980 et 2000. La double prise de conscience actuelle de cette forte incidence du cancer associée à notre mode de vie moderne ont amené à une réflexion visant à adapter notre mode de vie en vue de mieux se prémunir contre cette maladie. 15 Ces dernières années, il est apparu que le cancer, ou tout du moins certains cancers, touchait avec une moindre incidence certaines sous-populations. Si cette moindre sensibilité a pu parfois s'expliquer par des causes internes (génétiques), des causes externes et notamment alimentaires l'ont parfois expliquées. Il est ainsi apparu que la consommation de fruits et légumes exerce un effet 20 protecteur probable sur les cancers des voies aérodigestives supérieures (oesophage, cavité buccale, larynx et pharynx), les cancers de l'estomac et du poumon (pour les fruits seulement). A noter en outre que, les fruits et légumes, faibles en calories, participent au maintien d'un poids corporel normal et à la prévention du surpoids et de l'obésité. 25 En outre, il est apparu qu'une alimentation riche en fibres (céréales complètes, fruits, légumes, légumineuses) étaient associée à un moindre risque de développer un cancer colorectal (niveau de preuve probable). Au-delà de ces généralités, certains composants ont pu être associés à des actions anticancéreuses comme le curcuma (du fait de la curcumine). 3025722 3 Partant de ces résultats différents compléments alimentaires à vocation préventive à l'encontre du cancer ont été développés, soit sous forme de poudre, soit sous forme de gélules. Descriptif de l'invention 5 Les inventeurs ont maintenant mis au point une composition sous forme de gel, laquelle comprend au moins : un extrait de rhizome de curcuma ; un extrait de fleurs de Sophora du Japon ; - un extrait de grenade ; 10 un extrait de thé vert ; un extrait de bulbe d'ail ; un extrait de brocoli ; - de la vitamine B6 ; et - un agent gélifiant. 15 Les inventeurs ont pu mettre en évidence qu'une telle composition alimentaire, destinée à une prise orale, malgré sa teneur en antioxydants très élevée pouvait se trouver sous forme de gel. L'avantage d'une telle forme étant qu'elle a montré une perturbation nettement moindre du transit chez ses utilisateurs qu'une composition sous forme de poudre. 20 De surcroît, les utilisateurs l'ont consommé bien plus facilement qu'une composition sous forme de gélule, associée plus fortement à une forme « médicale » et donc à la maladie. Finalement, les utilisateurs ont appréciés les qualités organoleptiques de la composition selon l'invention, ce qui a grandement facilité sa prise quotidienne, 25 laquelle prise quotidienne est bien évidemment nécessaire pour produire ses effets préventifs avec le temps. Pour ce qui est des composants de celle-ci, on trouve tout d'abord le curcuma (Curcuma longa) est une plante herbacée rhizomateuse vivace du genre Curcuma de la famille des Zingibéracées originaire du sud de l'Asie. Il est connu en Occident depuis 30 l'Antiquité et décrit par Dioscoride dans ses Materia Medica. 3025722 4 Le curcuma est reconnu en Occident pour ses propriétés antioxydantes par lesquelles il aide l'organisme à lutter contre le stress et à maintenir l'efficacité des défenses naturelles. Il est également utilisé depuis très longtemps comme anti-inflammatoire par la médecine ayurvédique indienne et c'est probablement l'anti- 5 inflammatoire naturel le plus puissant identifié à ce jour. Maintenant, il a été mis en évidence qu'il peut jouer aussi un rôle dans la prévention du cancer et à âge égal, les Indiens ont huit fois moins de cancers du poumon que les Occidentaux, neuf fois moins de cancers du côlon, 5 fois moins de cancers du sein et jusqu'à dix fois moins de cancers du rein. Un des éléments pouvant expliquer 10 cette différence pourrait être attribuable à leur consommation élevée de curcuma, laquelle est en moyenne de 1,5 à 2 g de curcuma par jour (l'équivalent d'un quart à une demi-cuillère à café). Le principe actif du curcuma, la curcumine, est ainsi l'objet de recherches actives. Cette molécule se montre capable d'inhibe in vitro la croissance d'un très grand nombre 15 de cancers : côlon, foie, estomac, ovaires, sein, leucémie entre autres. L'extrait utilisé de curcuma correspond au rhizome de ce dernier qui comprend de 0,5 à 3% en poids de curcominoïdes répartis entre la curcumine (0,4 à 2,2%), la déméthoxycurcumine (0,1 à 1%). Avantageusement, la teneur de la composition selon l'invention en extrait de 20 rhizome de curcuma est comprise entre 1 et 3%, de préférence entre 1,5 et 2%. Le Sophora du Japon, ou Styphnolobium japonicum, est une espèce d'arbre de la famille des Fabaceae. La fleur de ce dernier présente la particularité de comprendre des flavonoïdes en quantité, lesquels consistent principalement en la quercétine, la rutine, l'isorhamnétine 25 et le kaempférol. Un des premiers bienfaits de ces molécules consistent en leur activité antioxydante, à même de neutraliser les radicaux libres responsables pour partie du vieillissement et de l'altération de l'organisme. La fleur de Sophora du Japon présente l'avantage de renfermer jusqu'à 15 à 20% de rutine. Avantageusement, la teneur de la composition selon l'invention en extrait de fleur 30 de Sophora du Japon est comprise entre 1 et 3%, de préférence entre 1,5 et 2%. 3025722 5 La grenade, quant à elle, est le fruit du grenadier, ou Punica granatum, qui appartient à la famille des Lythracées et que l'on trouve sur un large domaine géographique qui s'étend de l'Asie occidentale à l'Asie centrale. Cette dernière est ainsi une bonne source de fibres alimentaires, de folate, et également une très bonne source 5 de vitamine C. L'arille de la grenade contient en outre des flavanols (ou catéchines) et des dimères de flavanols (des procyanidols), de même qu'un grand nombre de polyphénols particulièrement efficaces et auxquels on peut vraisemblablement attribuer ses effets bénéfiques pour la santé. Tous ces composants contribuent à doter le jus de grenade de propriétés 10 antioxydantes des plus intéressantes. Avantageusement, la teneur de la composition selon l'invention en extrait de grenade est comprise entre 2 et 10%, de préférence entre 3 et 7%, voir entre 4 et 6%. Maintenant, et pour ce qui est de cet extrait de grenade, on préfèrera utiliser le jus de grenade. 15 Le théier (Camellia sinensis), appelé aussi thé, comme l'infusion de ses feuilles, est une espèce d'arbustes de la famille des Théacées. Il est originaire d'Extrême-Orient et est largement cultivé pour ses feuilles qui, une fois séchées et plus ou moins oxydées, servent à la préparation par infusion de cette boisson incontournable. Le thé vert correspond à une variété particulière de thé liée à la préparation des 20 feuilles de thé une fois récoltées. Le thé vert est en fait un thé très peu oxydé lors de sa fabrication, laquelle permet de conserver ainsi intactes ses propriétés. Les propriétés du thé vert sont multiples : riche en tanins, ce sont ces polyphénols antioxydants qui donnent au thé son arôme et son goût amer particulier. Le thé vert contient également de la vitamine C. Mais ce qui démarque le thé vert des autres, c'est 25 qu'il contient une catéchine nommée épigallocatéchine EPGC ou encore épigallocatéchine-3-gallate (EGCG). L'EPGC possède des propriétés bien plus puissantes que celles d'un simple antioxydant. Le thé vert (vert car non fermenté) contient ainsi dix fois plus d'EPGC que le thé noir et 2,5 fois plus que le thé Oolong. Quant au taux de caféine (théine), il est semblable à celui du thé noir soit 20-90 mg par tasse mais ses effets excitants sont atténués par la présence des tanins. Le thé contient 3025722 6 également de la théanine, un acide aminé analogue au glutamate, qui a un effet apaisant qui inhibe l'effet hypertenseur de la caféine. Là encore, tous ces composants contribuent à doter le thé vert de propriétés antioxydantes puissantes et adaptées à prévenir les dommages des stress oxydatifs. 5 Avantageusement, la teneur de la composition selon l'invention en extrait de grenade est comprise entre 1 et 5%, de préférence entre 2 et 4%, voir entre 2,5 et 3%. Maintenant, et pour ce qui est de cet extrait de thé vert, on préfèrera utiliser un extrait liquide de thé vert, de préférence un extrait de thé vert concentré lequel comprendra de 15 à 45% de matière sèche, de préférence de 25 à 35% de matière sèche. 10 Pour l'ail, celui qui est cultivé (Allium sativum) est une plante potagère vivace monocotylédone dont les bulbes, à l'odeur et au goût fort, sont souvent employés comme condiment en cuisine. Une tête d'ail se compose de plusieurs caïeux ou gousses d'ail. Différentes études établissent que la consommation régulière d'une gousse d'ail (3 g) par jour réduirait de moitié le risque de cancer de l'estomac, du colon et du rectum. 15 Cette action résulterait notamment de l'alliine, qui est un sulfoxyde et qui constitue un dérivé de la cystéine. Lorsque de l'ail frais est écrasé ou haché, cet alliine est convertit par l'enzyme alliinase en allicine qui est responsable de l'arôme de l'ail frais. En outre, du fait de sa composition en alliine (près de 0,5 à 1,3% dans le bulbe) qui a des propriétés de captage du radical hydroxyle, l'ail s'est révélée avoir des 20 propriétés antioxydantes très intéressantes. Maintenant, celles-ci sont également associées pour partie aux flavonoïdes et au tocophérol que le bulbe d'ail renferme en quantités. Avantageusement, la teneur de la composition selon l'invention en extrait de bulbe d'ail est comprise entre 0,01 et 0,5%, de préférence entre 0,01 et 0,05%. 25 Maintenant, et pour ce qui est de cet extrait de bulbe d'ail, on préfèrera utiliser un extrait sec, avantageusement désodorisé. En lien avec le brocoli (Brassica oleracea var. italica), il s'agit d'une variété de chou qui est originaire du sud de l'Italie. Le brocoli présente une tige centrale ferme ramifiée en petits bouquets qui, à la floraison, sont parsemés de minuscules fleurs 30 jaunes. Habituellement de couleur vert foncé à vert sauge, le brocoli peut aussi être blanc ou pourpre (violacé). 3025722 7 Pour ce qui est de ses propriétés, il bénéficie d'une action préventive du cancer (et principalement le cancer du côlon) grâce aux fibres et aux composés soufrés et d'autres antioxydants : indoles, sulforaphane, glutathion, quercétine, [3-carotène, brocoline (alcaloïde typique du brocoli) : ces substances ont la propriété de neutraliser certains 5 composés toxiques présents dans l'organisme (radicaux libres). Avantageusement, la teneur de la composition selon l'invention en extrait de brocoli est comprise entre 1 et 5%, de préférence entre 2 et 4%, voir entre 2,5 et 3%. Maintenant, et pour ce qui est de cet extrait de brocoli, on préférera utiliser un extrait sec, et surtout un extrait atomisé. Typiquement, cet extrait atomisé comprend des 10 particules présentant un diamètre inférieur à 1 p,m. La vitamine B6, elle, intervient dans le métabolisme de l'homocystéine dont la carence entraine une baisse importante de la tonicité. En lien avec le système nerveux, la vitamine B6 participe également à la biosynthèse de la sérotonine et son apport journalier recommandé (AJR) est de 1,4 mg selon la directive 2008/100/CE. 15 De préférence, la composition selon l'invention présente une teneur en vitamine B6 est comprise entre 0,01 et 0,05%, de préférence entre 0,01 et 0,03%. Cette proportion est adaptée de sorte que la prise de la composition selon l'invention se rapproche de l'AJR sans risquer de (trop) l'excéder. Par agent gélifiant, on entend un agent qui permette de donner à la composition 20 selon l'invention la consistance d'un gel. De tels agents sont bien connus de l'homme du métier et comprennent notamment la gomme arabique (ou gomme d'acacia), la gomme xanthane, la gélatine, la pectine, les alginates, les carraghénanes, ou encore l'agar-agar. La combinaison de gomme arabique et de gomme xanthane a montré, en lien avec 25 la composition selon l'invention, une grande facilité de prise pour l'utilisateur et une assimilation rapide. La teneur en agent gélifiant de la composition selon l'invention est dépendante de l'agent gélifiant utilisé et peut être simplement adaptée par l'homme du métier. Elle est typiquement supérieure à 0,1% voir 0,5% et inférieure à 10% voir 5%. 3025722 8 La composition selon l'invention pourra en outre comprendre différents constituants bénéficiant de propriétés antioxydantes ou stimulatrices. On ajoutera ainsi de préférence à cette dernière du sélénium, qui appartient à la famille des chalcogènes, de symbole Se et de numéro atomique 34. 5 Le sélénium est un oligo-élément constituant des sélénoprotéines dont fait partie le principal antioxydant intracellulaire, la glutathion peroxydase. On en trouve dans les rognons de porc ou de boeuf, l'ail, le poisson et les mollusques. La nutrition occidentale satisfait largement les besoins quotidiens en cet élément mais il est impossible de prédire les concentrations corporelles de sélénium à partir de l'apport nutritionnel parce 10 que son utilisation et sa rétention sont dépendantes de la présence d'acide folique, de vitamine B12 et négativement affectées par la présence d'homocystéine. Le sélénium utilisé se trouvera sous la forme d'un extrait de levure (ex. Saccharomyces cerevisiae) enrichi en sélénium. Cet enrichissement correspond à une concentration de l'ordre de 1 500 à 3 000ptg de sélénium par gramme d'extrait. 15 Il est à noter que le sélénium présent dans cet extrait se trouve sous la forme de séléniométhionine et se présente sous la forme d'un extrait sec. Avantageusement, la teneur de la composition selon l'invention présente une teneur en extrait de levure enrichi en sélénium comprise entre est comprise entre 0,1 et 0,5%, de préférence entre 0,1 et 0,3%. 20 La composition selon l'invention comprendra en outre de préférence de la vitamine B9 qui est essentiel pour limiter le déclin cognitif et palier à l'apparition de pathologies liées à l'âge comme la maladie d'Alzheimer. L'apport journalier recommandé (AJR) en vitamine B9 est de 200 pg selon la directive 2008/100/CE. De préférence, la composition selon l'invention présente une teneur en vitamine 25 B9 comprise entre est comprise entre 0,001 et 0,005%, de préférence entre 0,001 et 0,003%. Cette proportion est adaptée de sorte que la prise de la composition selon l'invention se rapproche de l'AJR sans risquer de (trop) l'excéder. La composition selon l'invention pourra comprendre en outre des acidifiants, parmi lesquels l'acide citrique. 3025722 9 La teneur en acidifiant de la composition selon l'invention pourra atteindre les 2%, mais sera préférentiellement inférieure ou égale à 1%. De même, la composition selon l'invention pourra comprendre au moins un édulcorant. A titre d'exemple de tels édulcorants, on pourra citer, entre autres, le 5 sucralose, l'extrait de stévia, le xylitol, l'aspartame, le sirop de glucose, le sirop de fructo-oligosaccharide, le maltitol en poudre ou en sirop, l'acésulfame de potassium, le fructooligosaccharide et le cyclamate de sodium. La composition selon l'invention comprendra en outre au moins un conservateur. A titre d'exemples de conservateurs, on pourra citer le sorbate de potassium, le benzoate 10 de sodium ou le palmitate d'ascorbyle (antioxydant). Enfin, la composition selon l'invention pourra comprendre un agent texturant tel que la glycérine. Un second objet de l'invention porte sur une dosette contenant la composition sous forme de gel selon l'invention. 15 L'utilisateur pourra ainsi consommer simplement la dose requise et, s'il le souhaite, l'associer ou la dissoudre dans un verre d'eau. Un troisième objet selon l'invention correspond à l'utilisation d'une composition telle que décrite précédemment pour la prévention de pathologies associées à des dommages oxydatifs dus aux radicaux libres, tels que les cancers, chez un sujet. 20 Par cancer, on entend de préférence un cancer oral ou un cancer de l'appareil digestif Les exemples ci-après sont fournis pour illustrer l'invention et ne doivent en aucun cas être considérés comme une limite à la portée de l'invention. REVENDICATIONS1. Une composition sous forme de gel, laquelle comprend au moins : - un extrait de rhizome de curcuma ; un extrait de fleurs de Sophora du Japon ; un extrait de grenade ; un extrait de thé vert ; un extrait de bulbe d'ail ; un extrait de brocoli ; de la vitamine B6 ; et un agent gélifiant. 2. La composition selon la revendication 1, dans laquelle : la teneur en extrait de rhizome de curcuma est comprise entre 1 et 3%; - la teneur en extrait de fleur de Sophora du Japon est comprise entre 1 et 3% ; la teneur en extrait de grenade est comprise entre 2 et 10% ; - la teneur en extrait de bulbe d'ail est comprise entre 0,01 et 0,5% ; la teneur en extrait de brocoli est comprise entre 1 et 5% ; et la teneur en vitamine B6 est comprise entre 0,01 et 0,05%. 3. La composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'extrait de grenade est un jus de grenade. 4. La composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'extrait de bulbe d'ail est un extrait sec, avantageusement désodorisé. 5. La composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'extrait de brocoli est un extrait sec, avantageusement atomisé. 3025722 11 6. La composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'agent gélifiant est choisi dans le groupe comprenant la gomme arabique, la gomme xanthane, la gélatine, la pectine, les alginates, les 5 carraghénanes et l'agar-agar. 7. La composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, laquelle comprend en outre du sélénium sous la forme d'un extrait de levure enrichi en sélénium. 10 8. La composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, laquelle comprend en outre de la vitamine B9. 9. Une dosette contenant la composition selon l'une quelconque des 15 revendications 1 à 8. 10. Une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 destinée à la prévention de pathologies associées à des dommages oxydatifs dus aux radicaux libres tels que les cancers. 20