FR 3032619 A1 20160819 FR 1552024 A 20150311 1 Composition à base de plantes de la famille des Malvaceae pour une administration dans la cavité nasale La présente invention a pour objet une composition à 5 base de plantes de la famille des Malvaceae, notamment de Mauve (Malva sylvestris, Althaea officinalis), destinée à une administration dans la cavité nasale. L'invention a encore pour objet l'utilisation d'une telle composition pour protéger les muqueuses nasales 10 contre les agressions extérieures telles que les acariens, la pollution, les pollens etc. qui sont susceptibles de causer des rhinites allergiques. La rhinite allergique est une affection médicale bénigne secondaire à une hypersensibilisation à une 15 substance étrangère dénommée allergène. Son expression clinique est essentiellement la rhinite et la conjonctivite. L'allergène peut être le pollen (dans le cadre du rhume des foins) mais aussi les acariens, ainsi que d'autres produits. 20 En France, pas moins d'une personne sur cinq est atteinte d'allergie et une fois sur deux, elle est respiratoire. Le nombre de victimes de rhinite allergique ne cesse d'augmenter. Cette affection trop négligée peut dégénérer vers une maladie beaucoup plus grave : l'asthme. 25 La rhinite allergique se caractérise par des éternuements à répétition, le «nez qui coule», des chatouillements dans le nez, des larmoiements, une irritation des yeux, et gâche donc ainsi véritablement la vie des personnes qui en souffrent. Il existe deux types de 30 rhinites allergiques : - la rhinite saisonnière ou rhume des foins, qui survient de manière intermittente, en réaction au pollen, 3032619 2 - la rhinite persistante (ou apériodique) qui est entretenue par des allergènes (acariens, pollution constamment présents dans l'environnement de la personne. Les traitements contre les rhinites sont souvent des 5 antihistaminiques, des décongestionnants pour le nez, des gouttes pour les yeux. Certaines fois, si les symptômes sont vraiment très gênants, des corticoïdes peuvent également être prescrits. Une désensibilisation est également possible en guise 10 de traitement pour réduire les manifestations allergiques, voire les faire disparaitre. La désensibilisation consiste à administrer un allergène de façon continue sur plusieurs mois ou années. Administrée par voie sous-cutanée, la désensibilisation a prouvé son efficacité, mais au prix 15 parfois d'effets indésirables (réactions locales aux points d'injections, urticaire), parfois graves (bronchospasme, angio-oedème, asthme, réaction anaphylactique). Concernant la pollution, de nombreuses études permettent aujourd'hui d'affirmer que même à des niveaux 20 faibles, cette dernière a des effets néfastes sur notre santé. Un des buts de l'invention est de trouver un nouveau moyen permettant de protéger les muqueuses nasales des 25 agressions extérieures, et notamment de prévenir et réduire efficacement les symptômes de la rhinite allergique. Les Inventeurs ont ainsi imaginé une nouvelle composition, qui lorsqu'elle est administrée au niveau de la muqueuse nasale, protège efficacement ladite muqueuse et 30 son environnement immédiat par création d'un film protecteur et hydratant, tout en permettant le bon maintien de la motilité ciliaire. - ) 3032619 3 La présente invention a ainsi pour objet une composition caractérisée en ce qu'elle comprend : - un extrait de plantes de la famille des Malvaceae, de préférence du genre Althaea ou Malva, - un agent filmogène, de préférence un polysaccharide neutre ou anionique, et - un émulsifiant non ionique, de préférence présentant des propriétés viscosifiantes, notamment un poloxamer. Selon l'invention, cette composition est avantageusement destinée à une administration au niveau de la muqueuse nasale. Ainsi, cette composition pourra être pulvérisée dans la cavité nasale au moyen d'une pompe distributrice ou d'une valve. Selon l'invention, l'extrait de plantes de la famille des Malvaceae est par exemple un extrait de Mauve, notamment choisi parmi Malva sylvestris ou Althaea officinalis. Parmi les plantes ornementales et utiles de la famille des Malvaceae, outre les genres Malva et Althaea, on pourra également citer les genres Alcea, Gossypium et Hibiscus. L'extrait peut provenir de la fleur mais également de toute autre partie de la plante, telle que les racines, la tige, les feuilles. Pour Malva sylvestris, l'extrait est un extrait de fleur. L'utilisation d'un extrait de plantes de la famille des Malvaceae, notamment de Mauve, permet avantageusement de ne pas bloquer la motilité ciliaire naturellement présentée par les cils de la muqueuse nasale, permet également de favoriser la clearance mucociliaire et d'hydrater par sa composition riche en mucillage. 3032619 4 On entend par « motilité ciliaire » le mouvement vibratoire naturellement effectué par les cils de la muqueuse nasale. Ces cils contribuent à éliminer la poussière et les agents infectieux de l'air inspiré, avant 5 qu'il n'atteigne l'appareil respiratoire inférieur. Ces cils jouent également un rôle important dans l'olfaction : lorsqu'une substance odorante active les cils, les récepteurs répondent en envoyant une série d'influx nerveux à analyser au cerveau. 10 On entend par « clearance mucociliaire », l'action combinée du mucus et des cils de la muqueuse respiratoire pour éliminer les particules étrangères. L'extrait de plantes de la famille des Malvaceae, notamment de fleurs de Mauve, est également avantageusement 15 utilisé pour ses propriétés émollientes. La composition selon l'invention comprend un agent filmogène de façon à ce que, lors de l'application, la composition forme un film, c'est-à-dire une fine couche continue. 20 Selon un mode de réalisation particulier, l'agent filmogène est un polysaccharide neutre ou anionique. A titre d'exemple le polysaccharide anionique est le biosaccharide gum-1. Ce polysaccharide anionique présente l'avantage supplémentaire d'être hydratant et ainsi il est 25 tout à fait approprié à une application sur les muqueuses nasales. La composition selon l'invention comprend également un émulsifiant non ionique. Cet émulsifiant non ionique peut présenter des propriétés viscosifiantes. Cet émulsifiant 30 peut être un polymère. A titre d'exemple de tel émulsifiant non ionique présentant de préférence des propriétés viscosifiantes, on peut citer les poloxamers, et notamment le poloxamer 188 ou le poloxamer 407. 3032619 5 Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la composition telle que définie ci-dessus comprend en outre : - un agent conservateur, de préférence choisi dans le groupe comprenant le sorbate de potassium, l'acide 5 sorbique, l'éthylhexylglycérine, le pentylèneglycol, l'acide lactique et ses sels, et leurs mélanges, - un agent ajusteur de pH, de préférence choisi dans le groupe comprenant l'acide citrique, l'acide acétique, l'acide chlorhydrique, et leurs mélanges, 10 - un solvant, de préférence choisi dans le groupe comprenant l'eau purifiée, l'eau osmosée, l'eau pour préparation injectable PPI, l'eau de mer naturelle ou reconstituée, l'eau permutée, le sérum physiologique, et leurs mélanges, 15 - éventuellement un actif, de préférence issu d'une plante habituellement utilisée pour la sphère ORL. A titre d'exemple de plante dont les actifs sont habituellement utilisés pour la sphère ORL, on peut citer l'eucalyptus, le thym, la marjolaine, l'origan, la 20 camomille, le clou de girofle, la cannelle, le ravintsara, et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation particulier, dans la composition telle que définie ci-dessus : - l'agent conservateur est le sorbate de potassium, 25 - l'agent ajusteur de pH est l'acide citrique, - le solvant est l'eau purifiée, - l'actif est une plante choisie dans le groupe comprenant l'eucalyptus, le thym, la marjolaine, l'origan, la camomille, le clou de girofle, la cannelle, le 30 ravintsara, et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention est exempte de chlorure de sodium. 3032619 6 Selon un autre de réalisation particulier, la composition selon l'invention est exempte de saponine triterpénique. Selon un mode de réalisation de l'invention, dans la 5 composition telle que définie ci-dessus: - l'extrait de plantes, et notamment de Mauve, est présent en une quantité en poids allant de 0,02% à 10%, de préférence de 0,05% à 1,5% en poids, et plus préférentiellement encore est présent en une quantité de 10 0,1% à 0,2%, - l'agent filmogène, et notamment le polysaccharide anionique, est présent en une quantité en poids allant de 0,02% à 1,0%, de préférence de 0,04% à 0,8%, et plus préférentiellement encore est présent en une quantité de 15 0,06%, - le polymère non ionique est présent en une quantité en poids allant de 1% à 15%, de préférence de 3% à 11%, et plus préférentiellement encore de 5% à 10%, - l'agent conservateur est présent en une quantité 20 allant de 0,07% à 0,5%, de préférence de 0, 09 à 0,2%, et plus préférentiellement encore est présent en une quantité de 0,125% en poids, - l'agent ajusteur de pH est ajouté en une quantité permettant un ajustement de pH allant de 2 à 8, de 25 préférence de 3 à 7,5, et plus préférentiellement encore de 3,5 à 6,5, - le solvant est ajouté en une quantité qsp 100%, chacune desdites quantités en poids étant définie par rapport au poids total de la composition. 30 De par la présence de l'émulsifiant à propriétés viscosifiantes, la diminution de la viscosité dynamique observée lorsque l'on augmente la température (par exemple de 20-25°C à 30-35°C) est moins importante dans une 3032619 7 composition de l'invention que dans une composition de référence qui ne comprend pas un tel émulsifiant à propriétés viscosifiantes. Sans vouloir être lié par aucune théorie, les 5 Inventeurs sont d'avis que la présence combinée de l'émulsifiant à propriétés viscosifiantes et de l'agent filmogène favorise la formation et la tenue du film qui se forme, tout en permettant le maintien de la motilité ciliaire naturellement présentée par les cils de la 10 muqueuse nasale. Ainsi selon l'invention, lorsque la composition est déposée dans la cavité nasale, elle forme avantageusement un film au contact de la muqueuse nasale. 15 Un autre objet de l'invention réside encore dans un dispositif de pulvérisation nasale comprenant une composition telle que définie ci-dessus. La composition de l'invention se présente avantageusement sous la forme d'un liquide dans le dispositif de pulvérisation. 20 Un tel dispositif de pulvérisation permet avantageusement l'administration de la composition dans la cavité nasale en doses. A titre d'exemple de doses on pourra citer des doses allant de 30 microlitres à 300 microlitres de composition 25 pour une pulvérisation unique et dans une cavité nasale. Selon l'invention, le dispositif de pulvérisation nasale pourra se présenter sous forme de flacon pompe, de flacon pressurisé en aérosol, de flacon pompe airless ou de valves à poches, et se présentera de préférence sous forme 30 de flacon pompe. L'invention a encore pour objet l'utilisation d'une composition telle que définie ci-dessus, pour protéger les 3032619 8 muqueuses nasales contre les agressions extérieures telles que les acariens, la pollution ou les pollens. L'invention a également pour objet une composition 5 telle que définie ci-dessus pour une utilisation dans la prévention et/ou le traitement des symptômes de la rhinite allergique, notamment causée par les agressions extérieures telles que pollens, acariens et/ou pollution. Lorsque la composition de l'invention est utilisée pour 10 prévenir et/ou traiter les symptômes de la rhinite allergique, et/ou pour protéger les muqueuses nasales des agressions extérieures, alors la composition est administrée par pulvérisation dans chaque cavité nasale, deux ou trois fois par jour, et à raison d'une ou deux 15 pulvérisations dans chaque cavité nasale. Les exemples suivants illustrent l'invention, ils ne la limitent en aucune façon. 20 Exemple 1 : compositions de spray nasal de l'invention à base de Malva sylvestris et de poloxamer 188 Des compositions de spray nasal selon l'invention sont respectivement données dans les tableaux 1 et 2 ci-dessous. 25 Tableau 1 Dénomination INCI ») % (m/m) (« International Nomenclature of Cosmetic Ingredient incorporation dans la composition Extrait de fleurs de Mauve (Malva sylvestris) à 1% 10-20% Biosaccharide gum-1 à 1% 6% (commercialisé sous la dénomination Fucogel® 1,5P) 3032619 9 Poloxamer 188 la dénomination Lutrol® F68) 5% (commercialisé sous Sorbate de potassium 0,125% Acide citrique Qsp pH=5 Eau purifiée Qsp 1000% Tableau 2 Dénomination INCI ») % (m/m) (« International Nomenclature of Cosmetic Ingredient incorporation dans la composition Extrait de fleurs de Mauve (Malva sylvestris) à 1% 10-20% Biosaccharide gum-1 (Fucogel® 1,5P) à 1% 6% Poloxamer 188 (Lutrol® F68) 10% Sorbate de potassium 0,125% Acide citrique Qsp pH=5 Eau purifiée Qsp 1000% L'extrait de Malva sylvestris (N° CAS 84082-57-5) 5 provient de la société Herbarom Laboratoire. Le Biosaccharide gum-1 est utilisé pour ses propriétés filmogènes et hydratantes. Exemple 2 : compositions de spray nasal de l'invention 10 à base de Malva sylvestris et de poloxamer 407 Des compositions de spray nasal selon l'invention sont respectivement données dans les tableaux 3 et 4 ci-dessous. 15 Tableau 3 3032619 10 Dénomination INCI % WIO (« International Nomenclature of Cosmetic Ingredient ») incorporation dans la composition Extrait de fleurs de Mauve (Malva sylvestris) à 1% 10-20% Biosaccharide gum-1 (Fucogel® 1,5P) à 1% 6 Poloxamer 407 F127) 5% (commercialisé sous la dénomination Lutrol ® Sorbate de potassium 0,125% Acide citrique Qsp pH=5 Eau purifiée Qsp 1000% Tableau 4 Dénomination INCI % (m/m) (« International Nomenclature of Cosmetic Ingredient ») incorporation dans la composition Extrait de fleurs de Mauve (Malva sylvestris) à 1% 10-20% Biosaccharide gum-1 à 1% 1,5P) 6% (commercialisé sous la dénomination Fucogel® Poloxamer 407 (Lutrol ® F127) 10% Sorbate de potassium 0,125% Acide citrique Qsp pH=5 Eau purifiée Qsp 1000% 5 Exemple 3 : compositions de spray nasal de l'invention à base d'Althea officinalis et de poloxamer 188 Des compositions de spray nasal selon l'invention sont respectivement données dans les tableaux 5 et 6 ci-dessous. 10 Le numéro CAS de l'extrait d'Althea officinalis est le 73049-65-7. 3032619 11 Tableau 5 Dénomination INCI Ingredient ») % (m/m) (« International Nomenclature of Cosmetic incorporation dans la composition Extrait de Mauve (Althea officinalis)à 1-5% 2% Biosaccharide gum-1 à 1% 6% (commercialisé sous la dénomination Fucogel® 1,5P) Poloxamer 188 (Lutrol® F68) 5% Ethylhexylglycérine 0,125% Acide citrique Qsp pH=5 Eau purifiée Qsp 1000% Tableau 6 Dénomination INCI Ingredient ») % (m/m) (« International Nomenclature of Cosmetic incorporation dans la composition Extrait de Mauve (Althea officinalis) à 1-5% 2% Biosaccharide gum-1 à 1% 6% (commercialisé sous la dénomination Fucogel® 1,5P) Poloxamer 188(LutrolCD F68) 10% Ethylhexylglycérine 0,125% Acide citrique Qsp pH=5 Eau purifiée Qsp 1000% 5 Exemple 4 : compositions de spray nasal de l'invention à base d'Althea officinalis et de poloxamer 407 Des compositions de spray nasal selon l'invention sont 10 respectivement données dans les tableaux 7 et 8 ci-dessous. Tableau 7 3032619 12 Dénomination INCI Ingredient ») % (m/m) (« International Nomenclature of Cosmetic incorporation dans la composition Extrait de Mauve (Althea officinalis) à 1-5% 2% Biosaccharide gum-1 à 1% 6% (commercialisé sous la dénomination Fucogel® 1,5P) Poloxamer 407 (Lutrol® F127) 5% Ethylhexylglycérine 0,125% Acide citrique Qsp pH=5 Eau purifiée Qsp 1000% Tableau 8 Dénomination INCI Ingredient ») % (m/m) (« International Nomenclature of Cosmetic incorporation dans la composition Extrait de Mauve (Althea officinalis) à 1-5% 2% Biosaccharide gum-1 à 1% 6% (commercialisé sous la dénomination Fucogel® 1,5P) Poloxamer 407(Lutrol® F127) 10% Ethylhexylglycérine 0,125% Acide citrique Qsp pH=5 Eau purifiée Qsp 1000% 5 Exemple 5: stabilité des compositions de l'invention Des essais de stabilité des compositions selon les exemples 1 à 4 ont été conduits. Toutes les compositions se sont avérées stables 10 bactériologiquement, chimiquement et physiquement dans les conditions testées, à savoir 24 mois à 25°C / 60% d'humidité résiduelle(HR). REVENDICATIONS1. Composition, caractérisée en ce qu'elle comprend : - un extrait de plantes de la famille des Malvaceae, de 5 préférence du genre Althaea ou Malva, un agent filmogène, de préférence un polysaccharide neutre ou anionique, et - un émulsifiant non ionique, de préférence présentant des propriétés viscosifiantes, notamment un poloxamer. 10 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait de plantes est un extrait de Mauve, notamment choisi parmi Malva sylvestris ou Althaea officinalis. 15 3. Composition selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisée en ce que le polysaccharide anionique est le biosaccharide gum-1. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 20 à 3, caractérisée en ce que l'émulsifiant est un poloxamer choisi parmi le poloxamer 188 ou le poloxamer 407. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre : 25 - un agent conservateur, de préférence choisi dans le groupe comprenant le sorbate de potassium, l'acide sorbique, l'éthylhexylglycérine, le pentylèneglycol, l'acide lactique et ses sels, et leurs mélanges, - un agent ajusteur de pH, de préférence choisi dans le 30 groupe comprenant l'acide citrique, l'acide acétique, l'acide chlorhydrique, et leurs mélanges, - un solvant, de préférence choisi dans le groupe comprenant l'eau purifiée, l'eau osmosée, l'eau PPI, l'eau de mer naturelle ou reconstituée, l'eau permutée, le sérum 35 physiologique, et leurs mélanges, 3032619 14 - éventuellement un actif, de préférence issu d'une plante habituellement utilisée pour la sphère ORL. 6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce 5 que : - l'agent conservateur est le sorbate de potassium, - l'agent ajusteur de pH est l'acide citrique, - le solvant est l'eau purifiée, - l'actif est une plante choisie dans le groupe comprenant 10 l'eucalyptus, le thym, la marjolaine, l'origan, la camomille, le clou de girofle, la cannelle, le ravintsara, et leurs mélanges. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 15 à 6, dans laquelle: - l'extrait de plantes, et notamment de fleurs de Mauve, est présent en une quantité en poids allant de 0,02% à 10%, de préférence de 0,05% à 1,5% en poids, et plus préférentiellement encore est présent en une quantité de 0,1% 20 à 0,2%, l'agent filmogène, et notamment le polysaccharide anionique, est présent en une quantité en poids allant de 0,02% à 1,0%, de préférence de 0,04% à 0,8%, et plus préférentiellement encore est présent en une quantité de 25 0,06%, - l'émulsifiant non ionique est présent en une quantité en poids allant de 1% à 15%, de préférence de 3% à 11%, et plus préférentiellement encore de 5% à 10%, - l'agent conservateur est présent en une quantité allant 30 de 0,07% à 0,5%, de préférence de 0,09% à 0,2%, et plus préférentiellement encore est présent en une quantité de 0,125% en poids, 3032619 15 - l'agent ajusteur de pH est ajouté en une quantité permettant un ajustement de pH allant de 2 à 8, de préférence de 3 à 7,5, et plus préférentiellement encore de 3,5 à 6,5, - le solvant est ajouté en une quantité qsp 100%, chacune desdites quantités en poids étant définie par rapport au poids total de la composition. 8. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, pour protéger les muqueuses nasales 10 contre les agressions extérieures telles que les acariens, la pollution ou les pollens. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, pour une utilisation dans la prévention et/ou le 15 traitement des symptômes de la rhinite allergique. 10. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 dans un dispositif de pulvérisation nasale. 20 11. Utilisation selon la revendication 10, dans laquelle le dispositif de pulvérisation se présente sous forme de flacon pompe, de flacon pressurisé en aérosol, de flacon pompe airless ou de valves à poches, et de préférence sous forme de 25 flacon pompe.