FR 3006589 A1 20141212 FR 1355357 A 20130611 UTILISATION DE PROPOLIS POUR LUTTER CONTRE LES PATHOLOGIES ASSOCIEES A L'OBESITE La présente invention concerne l'utilisation de propolis comme complément alimentaire pour lutter contre les pathologies associées à l'obésité et en particulier le diabète de type II. Dans nos sociétés actuelles, la prévalence de l'obésité et du diabète de type II, 5 est croissante et préoccupante. Définie comme une accumulation anormale ou excessive de graisse corporelle, l'obésité peut avoir des répercussions importantes sur la santé des individus. Elle est fortement associée à l'apparition de désordres, en particulier l'insulinorésistance à l'origine du diabète de type II. 10 Le diabète de type II est une maladie chronique due à une sécrétion insuffisante d'insuline pour produire l'effet physiologique escompté, qui, associée à l'obésité et à la sédentarité conduit à une série de complications telles que les rétinopathies, les neuropathies, des défaillances rénales et des maladies cardiovasculaires. 15 L'obésité a pour cause essentielle un déséquilibre énergétique entre les calories consommées et celles dépensées. Pour les traiter, il est donc naturellement conseillé de changer de style de vie, en particulier d'adopter une alimentation moins riche en graisse et en sucres et de pratiquer une activité physique. Cette première approche est supplémentée par des traitements pharmacologiques et 20 médicaux parfois lourds, pouvant aller jusqu'à l'intervention chirurgicale. L'objectif de la présente invention est de proposer une approche nutritionnelle d'origine naturelle visant à limiter la survenue de pathologies associées à l'obésité induite par l'alimentation, en particulier du diabète de type II. A cet effet, l'invention a pour objet l'utilisation de propolis ou d'un extrait de propolis pour prévenir et/ou lutter contre l'obésité et/ou le diabète de type II. En effet, de façon surprenante, l'administration de propolis permet de limiter et/ou de lutter contre la survenue des désordres associés à la prise de poids et à l'obésité. En particulier, l'invention vise l'utilisation d'une composition comprenant au moins 10 un extrait de propolis contenant des polyphénols, comme complément alimentaire pour prévenir et/ou limiter l'obésité et/ou le diabète de type II. L'invention concerne également une composition particulière adaptée pour cette utilisation. La propolis est un produit fabriqué par les abeilles à partir de substances 15 résineuses, gommeuses et balsamiques, récoltées sur les bourgeons de certains arbres et arbustes auxquelles elles y incorporent des sécrétions salivaires. De façon surprenante, selon l'invention, la propolis présente une bonne efficacité pour prévenir et/ou lutter contre les pathologies associées à l'obésité induite par l'alimentation, en particulier le diabète de type II. 20 Avantageusement, l'administration à une personne obèse et/ou diabétique de type II, d'une composition comprenant au moins un extrait de propolis permet de contrôler et de limiter la survenue de désordres associés à l'obésité tels que l'inflammation à bas bruit et l'insulino-résistance. L'invention est maintenant décrite en détail. 25 L'invention vise donc une composition comprenant au moins un extrait de propolis, pour son application comme complément alimentaire pour prévenir et/ou lutter contre les pathologies associées à l'obésité, en particulier le diabète de type II. Par complément alimentaire au sens de l'invention, on entend une denrée alimentaire dont le but est de compléter le régime alimentaire normal et qui constitue une source concentrée de nutriments et/ou d'autres substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique, seuls ou combinés. Par extrait de propolis on entend toute propolis récoltée transformée par un procédé d'extraction permettant d'enlever les impuretés présentes dans l'extrait brut et/ou de concentrer la propolis en un ou plusieurs de ses constituants. L'extrait de propolis peut se présenter sous toute forme. Préférentiellement, il 10 se présente sous forme de poudre. Selon un mode de réalisation particulièrement adapté, il s'agit d'un extrait de propolis contenant des polyphénols, en particulier un extrait de propolis comprenant au moins 20% de polyphénols en poids de matière sèche de l'extrait. La propolis utilisée peut provenir de toute origine botanique identifiée. Il peut 15 provenir de plusieurs origines botaniques si elles sont bien identifiées et caractérisées. Très préférentiellement il s'agit de propolis de peuplier et/ou de propolis de Bocchoris (propolis verte du Brésil), et/ou de propolis de Dalberea ecastophyllum (rouge). La propolis de Bocchoris peut être une propolis de 20 Bocchoris Dracunculifoba. Lorsque l'extrait de propolis est un extrait de propolis de peuplier, il comprend préférentiellement au moins 30% de polyphénols en poids de matière sèche de l'extrait. L'extrait présent dans la composition peut être obtenu par un procédé 25 comprenant les étapes suivantes : - extraction de propolis, - concentration. L'extrait peut ensuite être reconcentré et enfin transformé. Les différentes étapes du procédé doivent être réalisées, sans détruire les principes actifs et sans utiliser de solvants. Selon un mode de réalisation particulièrement adapté, l'extrait utilisé selon l'invention peut être obtenu par un procédé comprenant les étapes suivantes : - macération de propolis brute dans une solution alcoolique, et - concentration par évaporation. L'extrait peut ensuite être transformé en poudre. L'extrait de propolis obtenu est incorporé dans une composition. La composition comprenant l'extrait de propolis est utilisée comme complément alimentaire. La composition comprend au moins un extrait de propolis, mais peut en contenir plusieurs, en particulier deux ou trois extraits d'origine botanique différente. Préférentiellement, la composition comprend au moins un extrait choisi parmi : - un extrait de propolis de peuplier, - un extrait de propolis de Baccharls (propolis verte du Brésil), - un extrait de propolis de Dalbergle ecastophyllum (rouge). Selon un mode de réalisation adapté, la composition contient un mélange de deux de ces extraits de propolis, ou un mélange des trois extraits de propolis. La composition selon l'invention, en plus du ou des extrait(s) de propolis, peut contenir au moins un extrait de plante. Préférentiellement il comprend un extrait de Trigonelle foenum-graecum et/ou un extrait de Moringe oleifera. La composition peut aussi contenir du resvératrol, à partir d'une forme synthétique ou d'un extrait de plante. La composition peut également contenir des excipients connus de l'homme de l'art, tels que du kaolin ou du fibregum® ou d'autres agents texturants, d'enrobage et/ou de gastro-résistance. Selon un mode de réalisation adapté, la composition se présente sous forme d'une poudre. La composition selon l'invention, s'agissant d'un complément alimentaire, est administrée en plus des repas. Elle peut être administrée sous différentes formes galéniques, en particulier sous forme de gélule ou de comprimé. De façon préférée, la dose journalière de composition comprend entre 400 et 1000 mg d'extrait de propolis en poids de matière sèche. Préférentiellement, la dose journalière est répartie en 2 ou 3 prises. La composition selon l'invention comprenant au moins un extrait de propolis est utilisée pour son application comme complément alimentaire pour prévenir et/ou lutter contre les pathologies associées à l'obésité, en particulier le diabète de 10 type II. Outre l'insulino-résistance ou le diabète de type II, parmi les autres pathologies associées au diabète pour lesquelles le complément alimentaire selon l'invention peut être utilisé, on peut citer notamment l'inflammation métabolique ou inflammation à bas bruit et l'athérosclérose. 15 L'utilisation selon l'invention permet d'agir notamment sur les principales molécules sécrétées par le tissu adipeux pendant les périodes interprandiales, en particulier sur - les acides gras libres, - l'adiponecti ne, 20 - la leptine, - les cytokines inflammatoires, et/ou - les chimiokines. Les acides gras libres sont normalement sécrétés par le tissu adipeux pendant les périodes interprandiales. Au cours de l'obésité, lorsque le tissu adipeux 25 commence à devenir insulino-résistant, en partie du fait de l'hypertrophie et de l'hyperplasie du tissu adipeux qui devient hypotoxique, la lipolyse est accélérée, conduisant à la libération massive d'acides gras libres dans la circulation. Ceux-ci vont, au niveau du foie et du muscle, perturber l'action de l'insuline. Selon l'invention, la propolis peut être utilisée pour limiter la libération d'acides gras libres dans la circulation. L'adiponectine, synthétisée principalement par les adipocytes, circule à des concentrations élevées chez les individus minces (5 à 30mg/I de plasma). L'adiponectine augmente la sensibilité à l'insuline, affecte la production de glucose au niveau hépatique en inhibant l'expression de deux enzymes essentielles à la néoglucogenèse, et présente également des propriétés anti-inflammatoires en modulant l'expression des cytokines pro/anti-inflammatoires, en particulier celle du TNF-a. Contrairement aux autres adipokines, sa production et sa sécrétion sont diminuées chez les individus obèses présentant une insulino-résistance ou un diabète de type II. Selon l'invention, la propolis peut être utilisée pour augmenter le taux d'adiponectine chez les individus obèses présentant une insulino-résistance ou un diabète de type II. Comme l'adiponectine, la leptine est produite principalement par les adipocytes. Sa concentration plasmatique ainsi que son expression dans le tissu adipeux sont positivement corrélés à la sévérité de l'obésité. Selon l'invention, la propolis peut être utilisée pour réguler le taux de leptine chez les individus obèses. Les cytokines inflammatoires, comme le TNF-a, sont des cytokines synthétisées par de nombreux tissus dont le tissu adipeux obèse, et qui, en plus de leurs activités pro-inflammatoires bien connues, sont impliquées dans la pathogenèse de l'i nsuli no-résistance. Avantageusement, il est connu que la propolis est capable d'inhiber les facteurs 25 pro-inflammatoires comme le TNF-a. Enfin, les chimiokines sont des molécules chimioattractantes notamment pour les macrophages, sécrétées par les adipocytes. L'utilisation selon l'invention, permet de limiter le taux de chimiokine en particulier de la MCP-1 (« monocyte chemotactic protein-1), facteur clé du recrutement des macrophages dans le tissu adipocytaire, et de la MIP-la (macrophage inflammatory protein-la). Avantageusement, notamment grâce à ses différentes actions, la composition selon l'invention permet de prévenir et/ou lutter l'obésité et/ou les pathologies associées, en particulier le diabète de type II. L'invention est à présent illustrée par des exemples d'extraits et de compositions. Exemples d'extraits de propolis La propolis utilisée, en particulier la propolis de peuplier, peut être obtenue par la mise en oeuvre de la technique des grilles qui permet d'obtenir une propolis avec des caractéristiques particulières adaptées à une utilisation médicale en comparaison d'une propolis obtenue par la technique de grattage. La méthode des grilles permet d'obtenir une propolis avec un taux de polyphénols plus important et un pourcentage de cire diminué. Une fois la propolis récoltée, elle est traitée par la mise en oeuvre d'un procédé d'extraction comprenant les étapes suivantes - la propolis est mélangée dans un extracteur avec de l'alcool suivant un ratio de 1/2,5 à 1/5 (w/v) pendant un laps de temps déterminé, - le mélange subit ensuite une filtration afin de ne garder en solution liquide que les principes actifs de la propolis : les polyphénols, - une dernière clarification par décantation gravitaire peut éventuellement être réalisée si nécessaire. Ce procédé permet l'élaboration d'un extrait liquide concentré en principes actifs. Cet extrait liquide peut ensuite éventuellement être encore concentré en principes actifs par alcoolisation. On obtient alors un extrait mou très concentré en principes actifs de propolis. Cet extrait mou peut être transformé en poudre. Exemple d'extrait 1 Un exemple d'extrait de propolis obtenu par la mise en oeuvre de ce procédé est 5 un extrait de propolis de peuplier sous forme de poudre, présentant au moins 30% de polyphénols totaux en poids de matière sèches. Parmi les polyphénols, l'extrait comprend notamment - au moins 8% de pinocembrine - au moins 5% de chrysine 10 - au moins 4% de galangine, et - au moins 1,8% de CAPE, les pourcentages étant donnés en poids de matière sèche par rapport aux polyphénols totaux présents dans l'extrait ± 10%. Exemple d'extrait 2 15 Un exemple d'extrait de propolis obtenu par la mise en oeuvre de ce procédé est un extrait de propolis de Baccharis sous forme de poudre, présentant au moins 20% de polyphénols totaux en poids de matière sèches. L'extrait comprend notamment au moins 10% d'artepelline C en poids de matière sèche par rapport aux polyphénols totaux présents dans l'extrait ± 10%. 20 Exemple d'extrait 3 Un exemple d'extrait de propolis obtenu par la mise en oeuvre de ce procédé est un extrait de propolis rouge sous forme de poudre. L'extrait comprend notamment des isoflavonoïdes. Exemples de compositions Exemple de composition 1 Un exemple de composition utile selon l'invention comprend : - 50 à 75% d'un extrait de propolis selon l'exemple 1, 2 ou 3 - 5 à 15% de fibregum - 10 à 15% de silice - 10 à 15% de kaolin Exemple de composition 2 Un exemple de composition utile selon l'invention comprend : - 15 à 50% d'extrait de propolis verte du Brésil (exemple 2) - 15 à 50% d'extrait de propolis de peuplier (exemple 1) - 10 à 30% de fibregum - 10 à 30% de silice - 10 à 30% de kaolin Exemple de composition 3 Un exemple de composition utile selon l'invention comprend : - 10 à 50 % d'extrait de propolis rouge (exemple 3) - 10 à 50% d'extrait de propolis verte du Brésil (exemple 2) - 10 à 50% d'extrait de propolis de peuplier (exemple 1) comprenant au moins 30% de polyphénols - 10 à 30% de fibregum - 10 à 30% de silice - 10 à 30% de kaolin REVENDICATIONS1. Composition comprenant ou moins un e*trait de propolis pour son application comme complément alimentaire, pour prévenir et/ou lutter contre les pathologies associées à l'obésité induite par l'alimentation. 2. Composition selon la revendication 1, comme complément alimentaire pour prévenir et/ou lutter contre le diabète de type II. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'extrait de propolis comprend au moins 20% de polyphénols en poids de matière sèche. 4. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en lQ ce qu'elle comprend au moins un extrait choisi parmi un extrait de propolis de peuplier, un extrait de propolis de propolis de Baccharis, - un extrait de propolis de Dalbergia ecastophylkon. 5. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en 15 ce qu'elle comprend égaiement au moins un extrait de plante. 6. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend également au moins un extrait de Trigonelle foenumgraecum et/ou un extrait de Mariage oleifera. 7. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en 20 ce qu'elle comprend également du resvératrol, 8. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition se présente sous forme de poudre. 9. Composition selon rune des revendications précédentes, pour son utilisation comme complément alimentaire administré en plus des repas. 25 10. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins deux extraits de propolis choisis parmiun extrait de propolis de peuplier, un extrait de propolis de propolis de Bocchoris; et un extrait de propolis de Dabergia eccistopheuaz 11. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée 5 en ce qu'elle comprend un extrait de propolis de peuplier, - un extrait de propolis de propolis de Bocchoris, et - un extrait de propolis de Dalbergio ecastophyllum.