FR 3062303 A1 20180803 FR 1750853 A 20170201 1 FORMULATION LIQUIDE VAPORISABLE COMPRENANT AU MOINS UN DIOL ET AU MOINS LM COMPOSE CANNABINOÏDE [0001] La présente invention se rapporte au domaine de l'administration de composé(s) cannabinoïde(s). [0002] Plus précisément, la présente invention se rapporte au domaine technique des formulations liquides vaporisables comprenant au moins un composé cannabinoïde, ainsi qu'à un procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde. [0003] Dans l'art antérieur, un certain nombre de demandes sont relatives à ce que l'on appelle aujourd'hui couramment des « cigarettes électroniques », ou bien encore « e-cigarettes », c'est notamment le cas de la demande WO 2014/590079, le dispositif divulgué est une cigarette électronique comprenant de la nicotine ainsi qu'un « ion pairing agent ». [0004] La cigarette électronique comporte, de manière schématique, trois éléments principaux : une cartouche ou un réservoir ; un atomiseur ; un moyen d'alimentation électrique. [0005] S'agissant du moyen d'alimentation électrique, ce peut être une batterie, rechargeable ou non. [0006] S'agissant de la cartouche ou du réservoir il ou elle comprend une formulation liquide vaporisable couramment appelé « e-liquide », ou encore « liquide de e-cigarette », « liquide pour e-cigarette ». [0007] Dans le cadre de la présente demande, le terme « formulation liquide vaporisable » est le terme le plus englobant s'agissant des liquides utilisables dans une cigarette électronique et comprend les e-liquides. Les e-liquides comprennent traditionnellement un ou plusieurs solvants, un ou plusieurs arôme(s) et/ou colorant(s) et/ou autres additifs, et parfois de la nicotine (généralement de 0 à 20 mg/m1). [0008] Dans le cadre de la présente demande, on appelle « vapeur » un ensemble de particules liquides, en suspension dans un milieu gazeux. Par exemple, la brume ou le brouillard est une vapeur car les gouttelettes d'eau restent en suspension dans l'air. Les particules liquides chutent de moins de 0,5 mi/seconde lorsqu'on a affaire à une « vapeur », dans ce dernier cas le liquide qui produit la vapeur a donc été « vaporisable ». [0009] Certaines variantes s'agissant des formulations liquides vaporisables ont été proposées dans l'art antérieur. 3062303 2 [00010] Ainsi, la demande WO 2015/101760 au nom de LABORATOIRES CERES divulgue l'utilisation du 1,3-propanediol (PDO). Le 1,3-propanediol (PDO) permet dans certains modes de réalisation de s'affranchir en outre de l'utilisation du glycérol. Par ailleurs, la demande W02016005709 au nom de LABORATOIRES CERES divulgue l'utilisation d'autres polyols. [00011] S'agissant de l'atomiseur, ce dernier permet de convertir le liquide en brouillard/vapeur simulant la fumée, ce dernier peut notamment être constitué d'une résistance chauffante. Il peut être intégré dans la cartouche d'e-liquide, dans le cas où une cartouche est utilisée. Une valve de petite dimension sensible à la dépression provoquée par l'inspiration ou un contacteur à déclenchement manuel permettent l'alimentation par la pile de l'atomiseur. [00012] Outre ces trois éléments principaux, la cigarette électronique peut comprendre d'autres éléments : voyant lumineux mimant la combustion, écran d'affichage (permettant d'informer sur le degré de charge de la batterie, etc.), molette de réglage de l'intensité de la vapeur, etc. [00013] Les cannabinoïdes sont un groupe de substances chimiques. [00014] Dans le cadre de la présente demande, le terme « composé cannabinoïde » vise tous les composés susceptibles d'activer les récepteurs cannabinoïdes des mammifères (dont en particulier l'Homme). Ils peuvent être d'origine végétale (ces derniers sont parfois dénommés « phytoxannabinoïdes »), endogène (ce derniers sont parfois appelé « endocannabinoïdes ») ou encore synthétiques. [00015] Les récepteurs cannabinoïdes de l'Homme incluent notamment les récepteurs CB1 et CB2. [00016] Certains composés cannabinoïdes présentent un grand intérêt dans le domaine scientifique et médical. [00017] Les composés cannabinoïdes peuvent être d'origine végétale, endogène, ou encore synthétique. [00018] Les composés cannabinoïdes peuvent être par exemple extraits de la plante cannabis sativa, dont les extraits renferment principalement dans des proportions relatives variables en fonction de leur origine (variété, géographie, conditions pédoclimatiques, etc.) et de leur procédé d'obtention, les familles de composés suivants : composés canabinoïdes appartenant aux classes des delta-9 tétrahydrocannabidiols (A9-THCs), des cannabigérols (CBGs), des cannabichromenes (CBCs), des cannabidiols (CBDs), les delta-9 cannabidiols (89-CBDs), des delta-8 cannabidiols (A8-CBDs), des cannabicyclols (CBLs), des cannabielsoines (CBEAs), des cannabinols et cannabinodiols (CBNAs et CBNs), des cannabitriols (CBTs). On trouve aussi divers cannabinoïdes minoritaires comprenant un motif furanne ou chromane. Les propriétés euphorisantes du cannabis sont principalement induites par le delta-9 tétrahydrocannabidiol (A9-THC) : 3062303 [00019] Les delta-9 tétrahydrocannabidiols (A9-THCs) sont notamment inclus dans les spécialités SATIVEXC) (spray oro-mucosal) et MARINOLC) (comprenant du « dronabinol », synonyme de « delta-9 tétrahydrocannabidiols »). [00020] Bien que moins puissantes, le delta-8 tétrahydrocannabidiol (A8-THC) présente quant à lui des propriétés similaires que le à9-THC. [00021] Parmi les delta-9 tétrahydrocannabidiols, on distingue aussi des composés comprenant une fonction acide, nommés les delta-9 THCA (formes A et B) : [00022] Enfin, on attribue au cannabidiol (CBD) les activités analgésiques, anxiolytiques, anti-inflammatoires, antispasmodiques et antipsychotiques du cannabis. Ces composés acides sont thermosensibles et se décarboxylent très facilement pour conduire au A9-THC. [00023] Le THC et le CBD constituent seuls ou associés, les composés cibles des extraits de cannabis sativa. [00024] Cannabis sativa est une espèce dioïque (il existe, cependant des variétés monoïques), très polymorphe. La même plante produit, selon les conditions climatiques, des fibres ou de la résine. ; mais il existe des sous espèces fournissant, dans des conditions de milieu déterminées, des fibres plus longues, et d'autres, une production de résine plus importante. [00025] Les tétrahydrocannabinols (THCs) et les cannabidiols (CBDs) sont des composés cannabinoïdes particulièrement d'intérêt. [00018] Les extraits de la plante cannabis sativa comprennent également des composés non cannabinoïdes parmi lesquels on distingue : les terpènes, principalement des monoterpènes (47-92%) et des sesquiterpènes (7-48%). Les principaux composés sont le P-myrcène, l'a- 3 OH 0 3062303 4 pinène, le p-pinène, le limonène, le trans-P-ocymène, le terpinolène et le pcariophyllène ; - les hydrocarbures aliphatiques dont le principal est le nonacosane (nC29) ; - les lipides sous forme de mono, di et triglycérides en C6-C24 et de cires en C6-C24; les composés mineurs divers tels que des alcaloïdes, des lignanes, des polyphénols, etc. [00026] Dans le cadre de la présente demande, on appelle « composés lipidiques indésirables » en particulier les mono, di et triglycérides en C6-C24 et les cires en C6-C24. Lorsqu'il est fait allusion à un « taux en composés lipidiques indésirables », il s'agit de la somme des taux des mono, di et triglycérides en C6-C24 et des cires en C6-C24. On appelle « délipidation » le retrait de composés lipidiques indésirables. [00027] Dans le cadre de la présente demande, on appelle« composé terpénique » tout composé étant le P-myrcène, l'a-pinène, le p-pinène, le limonène, le trans-p-ocymène, le terpinolène et/ou le p-cariophyllène. On appelle « déterpénation » le retrait de composés terpéniques. [00028] Les composés terpéniques peuvent être gênants de par leur toxicité. Le myrcène, le linnonène, l'a et le p-pinène, qui sont des composés terpéniques, sont allergisants et fortement sensibilisants. [00029] Une des solutions proposées dans la demande US 2004/0049059 au nom de MUELLER, est de concevoir des formulations à partir d'extraits obtenus par extraction au CO2 supercritique, lesquels après purification poussée (déterpénation, décirage), contiennent peu de terpènes et de sesquiterpènes. Une fois débarrassées des composés terpéniques, les extraits peuvent ainsi être aromatisés à façon. [00030] Les pneumopathies lipidiques sont liées à une accumulation de lipides dans les alvéoles pulmonaires. Ces lipides sont la plupart du temps d'origine exogène. Dans le cadre de l'utilisation d'une cigarette électronique, il est important de limiter la présence de composés lipidiques indésirables au sein de la formulation liquide vaporisable, afin d'éviter que ces derniers se logent dans les alvéoles pulmonaire de l'utilisateur, ceci est d'ailleurs un des objectifs de la présente invention. [00031] L'inclusion de composés cannabinoïdes dans des e-liquide est connue, par exemple de la demande US20140166028 au nom de FUISZ. [00032] Les formulations liquides vaporisables comprenant du THC, du CBD ou encore un extrait végétal total de cannabis sativa, comprennent également un solvant à base de de propylène glycol (PG) et de glycérine végétale (VG) (la teneur en glycérine pouvant atteindre plus de 50% de la formulation), des arômes naturels ou synthétiques principalement de qualité alimentaire et un agent fluidifiant etjou homogénéisant tel que l'eau et l'éthanol. 3062303 [00033] En outre, ces formulations peuvent contenir en outre de la nicotine, des exhausteurs d'arômes (comme par exemple le diacétyle), des co-solvants, permettant la solubilisation des molécules aromatiques insolubles dans le solvant (comme par exemple la triacétine, une huile végétale), des renforceurs de « throat hit », autrement appelé «grattement de gorge » (comme par exemple des extraits de capsakine), des antioxydants, des exhausteurs de hit, des conservateurs ou encore des agents permettant la formation d'une vapeur dense tels que les polyglycérols ou les polyéthylènes glycols (PEGs), ou encore des activateurs de la biodisponibilité des cannabinoïdes. [00034] Les formulations liquides vaporisables comprenant du THC et/ou du CBD de l'art antérieur présentent de nombreux inconvénients. [00035] S'agissant de l'homogénéité, de par leur formulation chimique très variable, les extraits et les formulations à base d'extraits de la plante cannabis sativa ne sont pas toujours homogènes car elles renferment des composés de solubilités très différentes. Cela rend l'utilisation d'un agent fluidifiant et/ou homogénéisant tel que l'eau ou l'éthanol nécessaire mais ces agents sont susceptibles d'induire des problèmes additionnels. [00036] L'ajout d'eau accroît significativement le risque microbiologique en favorisant les développements bactériens en cas de contamination microbienne au cours de la fabrication et/ou de l'utilisation de la formulation. Les cannabinoïdes et les composés terpéniques sont en outre, insolubles dans l'eau. Sur le plan industriel, la présence d'eau va donc induire l'utilisation d'une eau de qualité alimentaire ou pharmaceutique, voire, une filtration stérilisante avant conditionnement ainsi qu'un contrôle nnicrobiologique systématique. Ce problème peut être en partie résolu par l'introduction dans la formulation de conservateurs de type biocides. Toutefois, cette solution n'est pas du tout adaptée à des formulations destinées à être inhalées. [00037] Si l'utilisation de l'éthanol comme agent fluidifiant et/ou homogénéisant résout la problématique microbienne, il induit cependant un problème de toxicité. En effet, la biodisponibilité de l'éthanol par voie inhalée est nettement supérieure à celle observée par voie orale et par là même sa toxicité intrinsèque est augmentée. Ainsi, l'éthanol présent dans des spécialités pharmaceutiques inhalées est à l'origine d'intoxications sévères qui ont invité les agences sanitaires à proposer une diminution, voire le remplacement de l'alcool dans ces formulations. En outre, pour l'éthanol, la FDA a fixé la limite d'exposition (PDE, Permissible Daily Exposure) à 166 mg/jour. Ainsi, à titre d'exemple, une formulation classique de cannabinoïdes (titre en cannabindides : 70 mg/mi), dont la consommation journalière par inhalation, peut être raisonnablement fixée 3 g/jour, le respect de la valeur PDE de l'éthanol impliquerait une teneur maximale en éthanol dans ladite formulation de 5 0/0 en poids. Or à cette teneur, l'éthanol ne peut efficacement jouer le rôle d'agent fluidifiant et/ou homogénéisant. Enfin, une formulation renfermant de l'éthanol n'est pas 3062303 6 souhaitée pour les consommateurs en sevrage alcoolique ou plus simplement ceux ne souhaitant pas ingérer de l'alcool. [00038] Une des solutions proposées est décrite dans la demande US 2015/0083146 au nom de VERSO PV, LUC, est l'utilisation d'un agent émulsionnant afin de fluidifier et/ou homogénéiser les formulations liquides vaporisables comprenant des cannabinoïdes. Lesdits agents émulsionnants sont des composés lipidiques. Cette solution n'est pas viable dans la mesure où l'inhalation de composés lipidiques induit un risque important de pneumonie lipoïde. [00039] S'agissant de la consommation d'énergie, de par leur formulation souvent riche en composés peu volatils tels que la glycérine (50% en poids) et en composés lipidiques, les formulations liquides vaporisables de l'art antérieur ne sont pas aisément vaporisa bles. [00040] La glycérine est souvent utilisée dans les formulations à base de CBD et de THC pour masquer la forte amertume des cannabinoïdes et apporter en bouche, plus de rondeur et de sucré. Fortement hygroscopique, la glycérine permet de produire une vapeur très dense. [00041] S'agissant des problématiques de toxicité du solvant, la glycérine ainsi que le propylène glycol induisent à forte puissance de chauffe, la formation de composés toxiques et irritants tels que le formaldéhyde, l'acétaldéhyde et l'acroléine. [00042] S'agissant des problématiques de toxicité de l'extrait, les cannabinoïdes acides connus pour être thermosensibles tels que les delta-9 THCA vont subir des réactions de décarboxylation, ce qui rend impossible d'envisager des formulations inhalables standardisées et sécurisées, c'est-à-dire délivrant une quantité connue et constante de cannabinoïdes et compatibles avec le matériel de type cigarette électronique ou vaporisateur personnel chauffant ; l'innocuité et l'efficacité en terme de délivrance de principe actif étant deux prérequis incontournables lorsqu'on souhaite développer des technologies et des formulations d'aérosolthérapie. [00043] S'agissant des caractéristiques sensorielles, et en particulier olfactives, la conjonction de plusieurs facteurs induit de mauvaises propriétés sensorielles des formulations inhalables ou ingérables à base d'extraits de cannabinoïdes en raison de : - la forte amertume intrinsèque des extraits totaux de cannabinoïdes qui est difficilement gérable au plan gustatif et olfactif ; - la présence de terpènes et de sesquiterpènes volatils en quantité importante et variable dans les oléorésines et les huiles essentielles de cannabis, dont la formulation est soumise à une grande variabilité selon l'origine géographique, la variété, la saisonnalité et les conditions pédoclimatiques ; - les fortes teneurs en glycérine, laquelle apporte d'une part, une note souvent trop sucrée aux formulations mais impose d'autre part, l'incorporation 3062303 7 d'arômes en quantités importantes. Il est en effet connu de l'homme de l'art que le glycérol estompe significativement la puissance gustative des arômes. [00044] Les technologies d'extraction supercritiques ou subcritiques sont très coûteuses en termes d'investissement et de coût de fonctionnement (procédé d'extraction discontinu). La productivité est en outre affectée par la faible teneur en cannabinoïdes des biomasses traitées (feuilles, fleurs de cannabis) : 1,3 g après 200 bouffées). On note que la formulation à base de 1,3-propanediol (PDO) induit plus d'aérosol que celles à base de propylène et de 1,3-butanediol (BDO). [000188] Les formulations à base de 1,3-propanediol (PDO) ou de 1,3-butanediol (BDO) ne conduisent aucune formation d'aldéhydes volatils toxiques contrairement à celle à base de propylène glycol. m /ml ND 17 ND 26 ND 0,958 ND 1,692 ND 1,329 12 1,492 Formulation 20% GV + 80% PG + THC 10 ma ml 20% GV + 80% PDO + THC 10 Aldéhydes volatils (*ppm/200 bouffées) Formaldéhy Acétaldéhy Acroléi de de ne ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND Quantité d'aérosol g/200 bouffées 0,803 0,832 ND ND 20% GV + 80% BDO + THC 10 mg/mi _ Extrait CBD Elixinol® (1) 25% GV + 55% BDO +20% Extrait CBD Elixinol®(1) . 25% GV + 80% PG + 20% Extrait CBD ElixinolC) (1) ND ND PDO + THC 10 mg/mi BDO + THC 10 m PG + THC 10 ma/m1 ml 1,190 0,956 1,283 ND ND 3062303 28 [000189] Exemple 13 : Préparation d'une formulation liquide vaporisable à base de THC, de CBD débarrassée des substances toxiques ou indésirables [000190] Dans cet exemple, il a été entrepris de réaliser une composition liquide vaporisable à partir d'un extrait total d'huile de cannabis sativa. [000191] Dans un mélangeur en verre équipé d'une agitation mécanique, d'un réfrigérant, d'une double enveloppe de chauffage et d'une arrivée d'azote, on mélange précisément les ingrédients suivants afin de préparer 30 g de solution : - 74 % en poids d'huile de chanvre raffinée (fournie par la société Olvéa) ; - 1,0 0/0 en poids de 8-9 THC (fourni par Sigma-Aldrich) ; - 1,0 0/0 en poids de CBD (fourni par Sigma-Aldrich) ; - 10,0 0/0 en poids de myrcène (fourni par Sigma-Aldrich) ; - 8,0 9/0 en poids de cariophyllène (fourni par Sigma-Aldrich) ; - 3,0 °h de limonène (fourni par Sigma-Aldrich) ; - 3,0 % de p-pinène (fourni par Sigma-Aldrich). [000192] Le mélange est tout d'abord rendu inerte par un très léger flux continu d'azote (10 ml/minute) pendant 20 minutes. Le mélange est alors porté sous agitation à une température de 80°C et maintenu ainsi pendant 45 minutes. [000193] Dans un second temps, le mélange est refroidi à température ambiante. On obtient ainsi environ 30 g d'une formulation CH1.Dans un montage identique au précédent, on mélange 10 g de formulation CH1, 10 g de 1,3-propanediol (PDO) (commercialisé par la société DuPont Tate & Lyle sous la référence Zemea®). [000194] Sous agitation et flux d'azote constant, le mélange est ensuite porté à la température de 100°C et maintenu à cette température pendant une heure. [000195] Le mélange est ensuite refroidi lentement jusqu'à température ambiante. [000196] On obtient une solution biphasique qui est alors centrifugée à 1000 tr/min. On procède à la séparation des deux phases clarifiées dans une ampoule à décanter. On obtient ainsi la formulation CH2 qui correspond à la phase lourde. [000197] On procède alors à l'analyse des formulations selon la méthode décrite Romano & coll (« Cannabis Oil : chemical evaluation of an upcoming cannabis-based medicine », Luigi L Romano, Arno Hazekamp, Cannabinoids 2013;1(1):1-11). 3062303 29 [000198] Les résultats sont présentés dans le tableau 9 ci-dessous : Tableau 9 : Analyse des formulations CH1 et CH2 [000199] Le procédé décrit conduit à une formulation CH2 présentant les caractéristiques suivantes : - la viscosité à 20°C de la formulation CH2 est relativement proche de celle du 1,3- propanediol (PDO) ; - CH2 présente un très faible indice de saponification en comparaison à la formulation mère CH1, démontrant qu'elle est exempte de composés lipidiques indésirables; - CH2 est fortement appauvrie en terpènes allergisants en comparaison à la formulation mère CH1. [000200] Ces résultats démontrent que le 1,3-propanediol (PDO) permet d'obtenir à partir d'un extrait huileux de cannabis (non aérosolisable), des formulations liquides vaporisables renfermant des proportions similaires de cannabinoïdes et exemptes des molécules préoccupantes en inhalation que sont les composés terpéniques et les composés lipidiques indésirables. CH1 CH2 Solution limpide 52,4 REVENDICATIONS1. Formulation liquide vaporisable comprenant au moins un composé cannabinoide et au moins un diol choisi parmi les diols de Formule (I) : dans laquelle : - Ri et R2 sont identiques ou différents, et sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène (-H) ou radical alkyle comprenant de 1 à 2 atomes de carbone ; - m+n=1 ou m+n=2 ; n=0 ou n=1 ou n=2 ; m=0 ou m=1 ; le diol étant sous forme de mélange d'isomères et/ou d'isomère isolé lorsqu'il comprend un ou plusieurs atomes de carbone asymétrique. 2. Formulation liquide vaporisable selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit au moins un diol est choisi parmi les diols de formule I dans lesquels le radical alkyl est choisi dans le groupe constitué des radicaux méthyle (-CH3) et éthyle (-CH2CH3). 3. Formulation liquide vaporisable selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit au moins un diol de Formule (I) est choisi dans le groupe constitué du 1,3-propanediol (Ri=R2=H, n=1, m=0), du 1,3-butanediol (121=H, R2=CH3, n=1, m=0), du 1,4-butanediol (R1=R2=H, n=2, m=0), du 2-méthy1-1,3- propanediol (RI=H, R2=CH3, n=0, m=1), et de leurs mélanges. 4. Formulation liquide vaporisable selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est choisi dans le groupe constitué des tétrahydrocannabinols (THCs), et en particulier le delta-9 tétrahydrocannabidiols (L\9-THCs), et plus particlièrement le delta-9 tétrahydrocannabidiols forme A (09-THCA) et le delta-9 tétrahydrocannabidiols forme B (A9-THCB), et le delta-8 tétrahydrocannabidiol (A8-THC), des cannabidiols (CBDs), et en particulier le delta-9 cannabidiols (A9-CBDs) et le delta-8 cannabidiols (A8-CBDs), des cannabigérols (CBGs), des cannabichromenes (CBCs), des cannabicyclols (CBLs), des 3062303 31 cannabielsoines (CBEAs), et cannabinodiols (CBNAs et CBNs), des cannabitriols (CBTs), des cannabinoïdes comprenant un motif furanne ou chromane, et de leurs mélanges. 5. Formulation liquide vaporisable selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est apporté par un extrait végétal, et en ce que le taux de composés terpéniques dans ladite formulation est inférieur à 5 % en poids par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisable. 6. Formulation liquide vaporisable l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est apporté par un extrait végétal, et en ce que le taux de composés lipidiques indésirables, dans ladite formulation est inférieur à 5 % en poids par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisable. 7. Procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde, comprenant au moins les étapes successives suivantes : - étape 1 : mise en contact de ladite huile avec au moins un diol choisi parmi les diols de Formule (I) : CH2)H ---C-R2 n OH OH Formule (I) dans laquelle : Ri et R2 sont identiques ou différents, et sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène (-H) ou radical alkyle comprenant de 1 à 2 atomes de carbone ; - m+n=1 ou m+n=2 ; n=0 ou n=1 ou n=2 ; m=0 ou m=1 ; - le diol étant sous forme de mélange d'isomères et/ou d'isomère isolé lorsqu'il comprend un ou plusieurs atomes de carbone asymétrique ; étape 2 : chauffage du mélange ; étape 3 : séparation des phases ; R1 3062303 32 étape 4 : récupération de la phase lourde. 8. Procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde, selon la revendication 7, caractérisé en ce que ledit au moins un diol de Formule (I) est choisi dans le groupe constitué du 1,3-propanediol (Ri=R2=H, n=1, m=0), du 1,3-butanediol (1:11=H, R2=CH3, n=1, m=0), du 1,4-butanediol (R1=R2=H, n=2, m=0), du 2-méthyl-1,3-propanediol (Ri=H, R2=CH3, n=0, m=1) et de leurs mélanges. 9. Procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde, selon l'une quelconque des revendications 7 à 8, caractérisée en ce que ladite étape de chauffage est réalisée par chauffage à pression atmosphérique (760 mm de Hg) dudit mélange jusqu'à une température comprise entre 300 et 100 °C et pendant un laps de temps compris entre 10 et 600 minutes. 10. Procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde, selon l'une quelconque des revendications 7 à 8, caractérisée en ce que ladite étape de chauffage est réalisée par chauffage sous vide dudit mélange jusqu'à une température comprise entre 300 et 100 °C et pendant un laps de temps compris entre 10 minutes et 600 minutes. 11. Procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde, selon l'une quelconque des revendications 7 à 10, caractérisée en ce que ladite étape de séparation des phases est réalisée au moyen d'une centrifugation. 12. Procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde, selon l'une quelconque des revendications 7 à 11, caractérisée en ce que ladite détoxification est une déterpénation et/ou une délipidation.