FR 2969616 A1 20120629 FR 1061228 A 20101223 Procédé de préparation de complexes carbéniques de platine La présente invention concerne un procédé de préparation de complexes carbéniques de platine. Certains dérivés du platine sont connus comme agent anticancéreux. Le plus connu d'entre eux, le cisplatine, est l'un des agents anticancéreux le plus fréquemment utilisé dans le monde. Cependant, l'application du cisplatine dans la chimiothérapie reste très limitée à cause de son activité limitée vis-à-vis des cellules cancéreuses. En effet, le cisplatine n'est qu'actif contre un spectre limité de cellules cancéreuses. Certaines lignes de cellules cancéreuses présentent une résistance naturelle au cisplatine, alors que certaines d'autres cellules cancéreuses peuvent développer une résistance acquise. Par ailleurs, le cisplatine en tant que médicament manifeste plusieurs inconvénients, par exemples des effets secondaires importants, tels qu'une néphrotoxicité, une neurotoxicité, ou une émétogenése. De plus, le mode principal de l'administration du cisplatine reste l'administration intraveineuse, car le cisplatine est peu soluble dans l'eau (lmg/ml). Récemment, une nouvelle famille de complexes de métaux, les complexes de N-hétérocycliques carbéniques, a attiré l'attention des scientifiques pour leur activité anticancéreuse. Les complexes carbéniques d'or ont été étudiés par Barnard et al. (Barnard, P. J. et al., J. Inorg. Biochem. 2004, 10, 1642). Ces complexes manifestent une activité antitumorale. Ray et al. décrivent en 2007 (J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 15042-15053) quatre complexes carbéniques de palladium, qui présentent des propriétés anticancéreuses, antiprolifératives ou antibactériennes. En 2009, Teyssot et al. (Chem. Eur.J. 2009, 15, 314-318) décrivent que des complexes carbéniques de cuivre présentent une toxicité contre les cellules tumorales humaines, et sont capables d'induire l'arrêt du cycle cellulaire, l'apoptose, ou le clivage d'ADN. Skander et al. (J. Med. Chem. 2010, 53, 2146-2154) développe une méthode de synthèse des complexes carbéniques de platine consistant en une méthode en trois étapes, utilisant une solution de xylène de Pt2(dvtms)3 pour obtenir des complexes de (NHC)Pt(dvtms). Cependant, cette méthode, ayant besoin du complexe Pt2(dvtms)3, est relativement coûteuse, et ne permet pas d'obtenir un complexe carbénique de platine avec un taux de rendement satisfaisant. Par ailleurs, cette méthode ne permet de synthétiser qu'un nombre très limité de complexes. La présente invention a pour objet de mettre à disposition un nouveau procédé de préparation d'une famille de complexes carbéniques de platine. L'un des buts de l'invention est de proposer un nouveau procédé de préparation permettant d'obtenir des composés carbéniques de platine stables et non dégradables. L'un des autres aspects de l'invention est de fournir de nouveaux composés avec des ligands, leur conférant une solubilité intéressante, dans leur utilisation comme médicaments. La présente invention concerne un procédé de préparation de complexes carbéniques de platine de formule II suivante : Rl ~NN/N~R4 R2 l R3 ~- \ (Formule II) dans laquelle : - Rl et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : (i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en Cl-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, ou (vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, - R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène, - un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou - un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyl, - X représente l'iode, le brome ou le chlore, - Lz représentent : R5-N-R7 1 (i) une amine de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre : (a) un hydrogène, (b) un alkyle en Cl-C18 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un estradiol, (c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C 1-C8, le groupe aryle, ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthyl silyl, (d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthyl silyl, (e) un polymère représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en C 1-C8, éventuellement substitué par un estradiol, (ii) une diamine de formule générale NHz-(CH2)ri NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, (iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)ri NH-(CH2),n NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, m = 1 à 12 atomes de carbones, (iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le pro linol, (vi) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones, (vii) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide (viii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés proteinogeniques ou leurs esters ou amides, et notamment choisi parmi l'alanine ou ses esters ou amides, l' arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides, (ix) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides, (x) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30 acides aminés, notamment de 2 à 10, (xi) une morpholine, (xii) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthyl silyl, (xiii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyl ou dabsyl (xiv) une hydrazine monosubstituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyl linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones, (xv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-methyl glucamine, N-ethyl glucamine ou N-dodecyl glucamine, (xvi) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones, (xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(CH(R)-CHz-X-CO),,NHR', avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; X étant de manière indépendante tout au long de la séquence CHz, O ou NH ; n = 1-15 ; R' = H, ou bien chaine alkyl, ou aralkyle courte, (xviii) un polymère représenté par la formule générale NHz-(CHzCHzNH)ri H ou la formule NHz-(CHzCHzCHzNH)ri H, dans laquelle n = 1 à 1000, notamment n=1 à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit procédé comprenant la réaction du composé de formule I : R2 R3 Formule I Rl ---NNvN~R4 dans laquelle : - R1, R2, R3, R4 et X ont les significations indiquées ci-dessus, - L1 représentant une pyridine, ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine, avec un ligand L2, ou un sel d'un ligand L2, ladite réaction étant effectuée éventuellement en 25 présence d'un solvant. Le schéma I ci-après illustre la réaction entre le composé de formule I et le ligand L2, permettant d'obtenir un composé de formule II. R2 lR3 R1 ----N R4 X-Pt-X L1 R2 l R3 R1,NN,N-R4 X-Pt-X L2 SCHEMA I L2 L'invention est basée sur les résultats expérimentaux inattendus obtenus par les Inventeurs : dans certaines conditions expérimentales, les complexes carbéniques de platine de formule I, portant une pyridine ou une pyridine substituée par un halogène comme ligand, sont capables de réagir avec des composés azotés, qui peuvent être des molécules complexes, et de remplacer leur ligand par ces composés azotés. Les Inventeurs ont constaté avec surprise que le choix du ligand L2 est déterminant pour l'achèvement de la réaction décrite dans le schéma 1. En effet, la mise en contact d'un composé de formule I avec un ligand quelconque ne permet pas toujours l'accès aux composés de formule II. A titre d'exemple, lorsque le composé de formule I réagit avec thiophéne ou benzyl azide comme L2 dans des conditions expérimentales telle que celles utilisées dans l'invention, aucune réactivité n'a été observée. Aussi à titre d'exemple, la réaction entre le composé de formule I et 1-décanethiol comme ligand L2 ne permet d'obtenir que des produits non stables et dégradables. On entend par « ester » d'un acide aminé : la fonction acide de l'acide a-aminé est protégée sous forme esters d'alkyle ou d'alkényle (les allyl) linéaire ou ramifié de 1 à 20 atomes de carbones ou sous forme d'esters de benzyl substitués ou non par des groupes methoxy ou par un groupe NO2 (voir avec Gilles si on peut citer tous les types d'esters) On entend par « amide » d'un acide aminé : la fonction acide de l'acide a-aminé est protégée sous forme d'amide, on a NH2-CH(R)-CONH2, R étant une alkyle linaire ou ramifié de 1 à 20 atomes de carbones. La liaison entre le Pt et le ligand L1 ou le ligand L2 représentée par un trait plein ne correspond pas à une liaison covalente, mais à une liaison de coordination. Dans le cadre de l'invention, le peptide en tant que ligand du composé de formule II peut être choisi parmi les peptides connus de l'homme du métier. A titre d'exemple, on peut citer le peptide PMSA (prostate specific membrane antigen) (J. Med. Chem. 2009, 52, 347-357). Aussi à titre d'exemple de peptide cyclique, on peut citer le peptide H-Arg(HCl)-Gly-Asp(CH2CC13)-D-Phe-Lys(N3)-OH cyclisé (J. Org. Chem. 2003, 68, 4464-4471). Si Lz ou son précurseur, par exemple Lz sous forme de sel (c'est le cas la plupart du temps avec les dérivés d'acides aminés), sont des solides à la température de la réaction, alors l'utilisation d'un solvant pour la réaction est nécessaire (i. e. ethanol, méthanol, etc...). Dans un mode de réalisation particulier, le procédé selon l'invention est effectué en présence de solvant, ledit solvant étant choisi parmi l'éthanol, le méthanol, le dichlorométhane, le tetrahydrofurane, le toluène, ou l'acétate d'éthyle. Dans un autre mode de réalisation particulier, le procédé selon l'invention est effectué en absence de solvant, Lz étant liquide à la température de réaction et jouant le rôle de solvant. Le procédé selon l'invention peut être effectué en présence d'une base. Dans un mode de réalisation particulier, le procédé selon l'invention comporte l'addition d'une base choisie parmi une amine tertiaire, notamment choisie parmi la triéthylamine, ou la diisopropyléthyl amine, lorsque le ligand Lz est sous forme de sel. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, le sel du ligand Lz est sous forme de sel d'ammonium, notamment chlorhydrate d'ammonium ou trifluoroacétate d'ammonium. Cependant, lorsque des dérivés Lz sont disponibles ou commercialisés sous forme de sels (c'est le cas des dérivés d'acides aminés), l'addition d'une base lors de la mise en oeuvre du procédé selon l'invention n'est pas nécessaire. Un mode de réalisation avantageux de l'invention concerne un procédé de préparation des complexes carbéniques de platine de formule II, effectué à température de 10°C à 65°C. Dans un mode de réalisation plus avantageux, le procédé selon l'invention est effectué à température de 10°C à 35°C. Dans un autre mode de réalisation plus avantageux, le procédé selon l'invention est effectué à température de 35°C à 65°C. Un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention concerne un procédé de préparation des complexes carbéniques de platine de formule II, effectué en présence d'éthanol comme solvant, à température de 45°C à 65°C, notamment à 55°C. L'éthanol permet de solubiliser la plupart des dérivés Lz et permet de pouvoir effectuer la réaction à 55°C. Un autre mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention concerne un procédé de préparation des complexes carbéniques de platine de formule II, effectué en présence de dichlorométhane comme solvant, à température de 10°C à 35°C, notamment à 20°C. Le dichlorométhane permet de solubiliser les composés de formule I et L2 et ainsi permet d'effectuer les réactions à température ambiante. Dans un mode de réalisation particulier, l'invention concerne un procédé de préparation des complexes carbéniques de platine de la formule II, dans lequel le composé de formule I est obtenu par réaction (i) d'un composé de formule III : R2 l R3 ~- \ Formule III + Xâ - dans laquelle : (a) R1, R2, R3, R4 ont les significations indiquées ci-dessus, (b) Xa représente l'iode, le brome ou le chlore, ou un contre-anion tel que mésylate, 15 tosylate, tétrafluoroborate, hexafluorophosphate, avec les molécules suivantes : (ii) Pt(Xb)z, dans lequel Xb représente l'iode, le brome ou le chlore, et (iii) un ligand L1, L1 représentant une pyridine, une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par 20 l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine, et (iv) éventuellement NaXc en excès par rapport à PtXbz ou à Xâ , Xc représentant l'iode, le brome ou le chlore, ladite réaction étant effectuée éventuellement en présence d'un solvant, notamment le toluène. 25 Le schéma II ci-après illustre la réaction entre le composé de formule III, Pt(Xb)z et le ligand L1 , permettant d'obtenir le composé de formule I. SCHEMA II Li PtXbz (NaXc) Rl 'N~ -R4 Xâ R2 lR3 R2 l R3 ~- \ Rl ~N~ ~N~R4 On entend par «NaXc en excès », le fait que le nombre de moles de Xc est en excès à la fois par rapport au nombre de moles de Xa et par rapport au nombre de moles de Xb. Lorsque Xa est différent de Xb, NaXc est ajouté en excès par rapport à Xa et à Xb. Lorsque NaXc est ajouté en excès, Xc peut être identique à ou différent de Xa ou Xb, et dans ce cas, X dans la formule I correspond à Xc. Lorsque Xa est identique à Xb, l'addition de NaXc n'est pas nécessaire. Dans ce cas, dans la formule I, X correspond à Xa et à Xb. Le composé de formule III est disponible commercialement. ou est obtenu suivant des synthèses bien décrites dans la littérature (revue : Chardon et al., Chem. Rev. 2011, sous presse) PtClz, PtBrz ou PtI2 sont disponible commercialement. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la réaction entre le composé de 15 formule III, Pt(Xb)2 et le ligand L1 est effectué en présence de NaXc en excès vis-à-vis de Xa et Xb, lorsque Xa est différent de Xb. Dans un autre mode de réalisation particulier de l'invention, la réaction entre le composé de formule III, Pt(Xb)2 et le ligand L1 est effectué sans ajout de NaXc, lorsque Xa et Xb sont identiques. 20 Dans un autre mode de réalisation particulier de l'invention, la réaction entre le composé de formule III, Pt(Xb)2 et le ligand L1 est effectué en présence d'une base, notamment une base choisie parmi le carbonate de sodium, le carbonate de potassium ou le carbonate de césium. La présence d'une base dans la susdite réaction permet de déprotoner d'imidazolium 25 et de former in situ le ligand carbénique. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la réaction entre le composé de formule III et le ligand L1 est effectuée en présence de solvant. La présence de solvant dans la susdite réaction permet d'utiliser L1 en quantité équimolaire, lorsque L1 est coûteux ou lorsque L1 est un solide à température ambiante (exemple pyridine disubstituée par des halogènes) et son excès est difficile à éliminer en fin de réaction. Dans un autre mode de réalisation particulier de l'invention, la réaction entre le composé de formule III et le ligand L1 est effectuée sans ajout de solvant. En effet, lorsque L1 est liquide à la température de réaction, L1 peut jouer un rôle de solvant. Dans ce cas de figure, L1 est introduit en large excès, par exemple en quantités comparables à celles d'un solvant, dans le milieu réactionnel. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la réaction entre le composé de formule III, Pt(Xb)2 et le ligand L1 est effectué sans solvant, le ligand L1 étant liquide à la température de réaction. Dans ce cas, L1 est introduit en quantités comparables à celles d'un solvant. Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, la réaction entre le composé de formule III et le ligand L1 est effectuée en absence de solvant à température de 80°C à 140°C, notamment de 90°C à 130°C. Lorsque L1 est introduit en quantités comparables à celles d'un solvant, la susdite réaction permet de donner le composé de formule I avec un meilleur rendement. Dans un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, la réaction entre le composé de formule III et le ligand L1 est effectuée en présence de toluène comme solvant, à température de 90°C à 110°C, notamment à 100°C. Lorsque L1 est coûteux ou lorsque L1 est un solide à température ambiante (exemple 25 pyridine disubstituée par des halogènes), la susdite réaction permet d'utiliser L1 en quantité équimolaire Dans un mode de réalisation particulier, l'invention concerne un procédé de préparation de complexes carbéniques de platine de formule II suivante : R2 R3 (Formule II) Rl ~NNvN~R4 X-Pt-X 1 L2 30 dans laquelle : - R1 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : (i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en Cl-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, ou (vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, - R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène, - un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou - un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyl, - X représente l'iode, le brome ou le chlore, - Lz représentent : R5-N-R7 1 (i) une amine de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre : (a) un hydrogène, (b) un alkyle en Cl-C18 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un estradiol, (c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C 1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthyl silyl, (d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthyl silyl, (e) un polymère représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou par la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en C 1-C8, éventuellement substitué par un estradiol, (ii) une diamine de formule générale NHz-(CH2)ri NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, (iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)ri NH-(CH2),n NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, m = 1 à 12 atomes de carbones, (iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le pro linol, (v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones, (vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide, (vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés proteinogeniques ou leurs esters ou amides, et notamment choisi parmi l'alanine ou ses esters ou amides, l' arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides, (viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides (ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30 acides aminés, notamment de 2 à 10, (x) une morpholine, (xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, notamment par un groupe triméthyl silyl, (xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyl ou dabsyl, (xiii) une hydrazine monosubstituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyl linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones, (xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-methyl glucamine, N-ethyl glucamine ou N-dodecyl glucamine, (xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones, ou (xvi) un pseudopeptide de formule générale H-(CH(R)-CH2-X-CO)n-NHR', avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; X étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R' _ H, ou bien chaine alkyl, ou aralkyle courte, (xvii) un polymère représenté par la formule générale NHz-(CHzCHzNH)ri H ou la formule NHz-(CHzCHzCHzNH)ri H, dans laquelle n = 1 à 1000, notamment n=1 à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit procédé comprenant : (i) la réaction d'un composé de formule III suivante : R2 R3 Formule III R1 ~NR4 + Xâ dans laquelle : (a) R1, R2, R3, R4 ont les significations indiquées ci-dessus, (b) Xa représente l'iode, le brome ou le chlore, avec Pt(Xb)z, et un ligand L1 et éventuellement NaXc en excès, pour obtenir un composé de formule I suivante R2 R3 Formule I Rl ---N N-"--R4 dans laquelle - R1, R2, R3, R4 et X ont les significations indiquées ci-dessus, - L1 représentant une pyridine, ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine, et (ii) la réaction du composé de formule I ci-dessus avec un ligand L2, effectuée éventuellement en présence d'un solvant, pour obtenir un complexe carbénique de platine de formule II ci-dessus. Le procédé selon l'invention permet de donner accès à des nouveaux complexes 20 carbéniques de platine. Dans un mode de réalisation avantageux, le procédé selon l'invention permet d'obtenir des complexes carbéniques de platine de formule II suivante : Rl ---N N-"--R4 15 R2 l R3 ~- \ Formule II dans laquelle (I) si : - Rl et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : (i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en Cl-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, ou (vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2O)ri R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH2O)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, - et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène, - un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou - un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyl, alors Lz représente : R5-N-R7 1 (i) une amine de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre : (a) un alkyle en C 1-C18 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol, (b) un aryle ayant 1 ou 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, éventuellement substitué par un groupe alcoxy en C 1-C12, notamment en C 1-C8, tel qu'un méthoxy, ou par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un triméthyl silyl, (c) un polymère représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en C 1-C8, éventuellement substitué par un estradiol, à condition que l'un au moins des radicaux R5, R6 et R7 soit différent de l'hydrogène, (ii) une diamine de formule générale NHz-(CH2)ri NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, (iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)ri NH-(CH2),n NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, m = 1 à 12 atomes de carbones, (iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le pro linol, 20 25 30 (v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones, (vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide, (vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés proteinogeniques ou leurs esters ou amides, et notamment choisi parmi l'alanine ou ses esters ou amides, l' arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides, (viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides, (ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30 acides aminés, notamment de 2 à 10, (x) une hydrazine monosubstituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyl linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones, (xi) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-methyl glucamine, N-ethyl glucamine ou N-dodecyl glucamine, (xii) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones, (xiii) un pseudopeptide de formule générale H-(CH(R)-CHz-X-CO),,NHR', avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; X étant de manière indépendante tout au long de la séquence CHz, O ou NH ; n = 1-15 ; R' = H, ou bien chaine alkyl, ou aralkyle courte, ou (xiv) un polymère représenté par la formule générale NHz-(CHzCHzNH)ri H ou la formule NHz-(CHzCHzCHzNH)ri H, dans laquelle n = 1 à 1000, notamment n=1 à 500, plus particulièrement de 1 à 100, - et X représente l'iode, le brome ou le chlore ; (IIa) si : - Rl et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : (i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en Cl-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, ou (vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, ou notamment en Cl-C8, avec la condition que Rl ou R4 représente : - un groupe alkyle en Cl-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthyl silyl, ou un groupe alkyle en C7-C12, notamment C7-C8, linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, - un groupe alcényle en C2-C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthyl silyl, - un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, - un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, - et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène, - un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou - un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyl, II (b) ou, si : - R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène, - un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou - un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyl, avec la condition que R2 ou R3 représente : - un groupe aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C 1-C8, le groupe aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en Cl-C12, notamment en Cl-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silylbenzyle, ou - un alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyl, - et Rl et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : (i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en Cl-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl (v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, ou (vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, alors : - Lz représente : R5-N-R7 1 (i) une amine de formule R6 dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre : (a) un hydrogène, (b) un alkyle en Cl-C18 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un estradiol, (c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C 1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthyl silyl, (d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthyl silyl, (e) un polymère représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en C 1-C8, éventuellement substitué par un estradiol, (ii) une diamine de formule générale NHz-(CH2)ri NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, (iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)ri NH-(CH2),n NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, m = 1 à 12 atomes de carbones, (iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le pro linol, (v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, 25 notamment de 2 à 10 atomes de carbones, (vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide, (vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés proteinogeniques ou leurs esters ou amides, et notamment choisi parmi l'alanine ou 30 ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la 10 15 20 sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides, (viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides, (ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30 acides aminés, notamment de 2 à 10, (x) une morpholine, (xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthyl silyl, (xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyl ou dabsyl (xiii) une hydrazine monosubstituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyl linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones, (xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-methyl glucamine, N-ethyl glucamine ou N-dodecyl glucamine, (xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones (xvi) un pseudopeptide de formule générale H-(CH(R)-CHz-X-CO),,NHR', avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; X étant de manière indépendante tout au long de la séquence CHz, O ou NH ; n = 1-15 ; R' = H, ou bien chaine alkyl, ou aralkyle courte; et (xvii) un polymère représenté par la formule générale NHz-(CHzCHzNH)ri H ou la formule NHz-(CHzCHzCHzNH)ri H, dans laquelle n = 1 à 1000, notamment n=1 à 500, plus particulièrement de 1 à 100, - et X représente l'iode, le brome ou le chlore. L'ensemble des produits définis ci-dessus sont nouveaux. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, le procédé selon l'invention 30 permet d'obtenir de nouveaux complexes carbéniques de formule II suivante: Rl ---N N-"--R4 23 R2 l R3 ~- \ Formule II dans laquelle : (I) si : - Rl et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : le 2,5,8,11-tetraoxatridecan, un 5 heptyl, un méthyl, un benzyl ; - R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène, - un alcyne substitué par un triméthylsilyl, - X représente l'iode, le brome ou le chlore ; et 10 alors L2 représente : la valine ou ses esters, la phénylalanine ou ses esters, Leu-Gly ou Leu-Gly-OMe, Val-Phe-Gly ou Val-Phe-GIy-OMe, Ile-Lys-Gly ou Ile-Lys-GIy-OMe, la (méthoxy)polyéthyléne glycol amine, le méthyl 6-aminohexanoate, le prolinol, le pro linamide, 1' éthano lamine, le (68,11S,16S,21S,268)-6,21-diisobutyl-16-isopropyl- 15 11-méthyl-3, 8,13,18,23-pentaoxo-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24-décaazaheptacosan-26- aminium, la N,N-diméthyl-5-(pipérazin-l-ylsulfonyl)naphthalén-l-amine, la phénylhydrazine, la diéthylénetriamine, l'éthylénediamine, la poly(éthyléneamine) linéaire, (13S,16R,17R)-1647-aminoheptyl)-16-(hydroxymethyl)-13-methyl- 7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3, 17-diol, ou 20 1 6 (beta)hydroxymethyl- l 6-(amino [polyethyleneglyco 1])-1,3 ,5 (10)-estratrien-3,17-diol, PMSA ou H-Arg(HC1)-Gly-Asp(CH2CC13)-D-Phe-Lys(N3)-OH cyclique, (IIa) si : (i) R1 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : le 2,5,8,11-tetraoxatridecan, un heptyl, un méthyl, un benzyl, avec la condition que Rl ou R4 représente le 2,5,8,11-25 tetraoxatridecan ou un heptyl, et (ii) R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène, - un alcyne substitué par un triméthylsilyl, (IIb) ou si : (i) R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un alcyne substitué par un triméthylsilyl, avec la condition que R2 ou R3 représente un alcyne substitué par un triméthylsilyl, (ii) Rl et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : le 2,5,8,11-tetraoxatridecan, un 5 heptyl, un méthyl, un benzyl ; alors : - L2 représente : NH3+, la cyclohexylamine, la morpholine, la valine ou ses esters, la phénylalanine ou ses esters, Leu-Gly ou Leu-GIy-OMe, Val-Phe-Gly ou Val-Phe-GIy-OMe, Ile-Lys-Gly ou Ile- 10 Lys-GIy-OMe, la (méthoxy)polyéthyléne glycol amine, le méthyl 6-aminohexanoate, le pro linol, la pro linamide, 1' éthano lamine, le (6S,11S,16S,21S,268)-6,21-diisobutyl-16-isopropyl- l l -méthyl-3, 8,13,18,23-pentaoxo-2,4,7,9,12,14,17,19,22, 24-décaazaheptacosan-26-aminium, la N,N-diméthyl-5-(pipérazin-l-ylsulfonyl)naphthalén-l-amine, la phénylhydrazine, la diéthylénetriamine, l'éthylénediamine, la poly(éthyléneamine) linéaire, (13S,16R,17R)-16- 15 (7-aminoheptyl)-16-(hydroxymethyl)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16, 17-decahydro-6H- cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol, ou 16(beta)hydroxymethyl-16-(amino[po lyethyleneglycol])-1,3,5(10)-estratrien-3,17-diol, PMSA ou H-Arg(HCl)-Gly-Asp(CH2CCI3)-D-Phe-Lys(N3)-OH cyclique, - X représente l'iode, le brome ou le chlore. 20 Dans un autre mode de réalisation particulier, le procédé selon l'invention permet d'obtenir des complexes carbéniques de platine de formule II suivante : R2 l R3 Rl'NN/N~R4 Formule II X-Pt-X 1 L2 dans laquelle L2 représente NH3+, -NH2-benzyle éventuellement substitué par un groupe CF3, un cyclohexyle, ou une morpholine 25 Rl et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un groupe alkyle en Cl-C6 linaire ou ramifié, notamment un méthyle, - un phényle, ou un benzyle, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, ou par un groupe CF3, - un groupe alkényle en C2-C8 linaire ou ramifié, - un cycloalkyle en C3-C7, R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène, - un groupe phényle, et X représente l'iode, le brome ou le chlore. Dans un autre mode de réalisation particulier, le procédé selon l'invention permet d'obtenir des complexes carbéniques de platine solubles dans l'eau. Ces complexes sont représentés par la formule II suivante : R2 l R3 Rl'NN/N~R4 Formule II X-Pt-X 1 L2 dans laquelle : - Rl et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : (i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en Cl-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, ou (vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, - et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène, - un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou - un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyl, et Lz représente : R5-N-R7 1 (i) une amine de formule R6 , dans laquelle : - l'un au moins des radicaux R5, R6 et R7 représente un polymère représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 6 à 40, notamment n=6 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, - R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre : (a) un hydrogène, (b) un alkyle en C 1-C18 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol, (c) un aryle ayant 1 ou 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, éventuellement substitué par un groupe alcoxy en C 1-C12, notamment en C 1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthyl silyl, 30 (d) un polymère représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 6 à 40, notamment n= 6 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en C 1-C8, éventuellement substitué par un estradiol, (ii) une diamine de formule générale NHz-(CH2)ri NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, (iii) une triamine de formule générale NHz-(CH2)'-NH-(CH2),n NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, m = 1 à 12 atomes de carbones, (iv) un polymère représenté par la formule générale NHz-(CHzCHzNH)ri H ou la formule NHz-(CHzCHzCHzNH)ri H, dans laquelle n = 1 à 1000, notamment n=1 à 500, plus particulièrement de 1 à 100. Les exemples suivants décrivent la préparation de certains composés de formule II selon le schéma I. Ces exemples ne sont pas limitatifs et ne font qu'illustrer la présente invention. Matériels et méthodes : La mesure de spectre de RMN 1H est effectuée sur un spectromètre Brucker Avance 300. Les fréquences sont de 300 MHz pour la spectroscopie proton (RMN 1H). La mesure de spectre de RMN13C est effectuée sur un spectromètre Brucker Avance 300. Les fréquences sont de 75 MHz pour la spectroscopie carbone (RMN 13C). Les déplacements chimiques (8) sont indiqués en parties par millions (ppm), en utilisant les signaux résiduels du solvant deutéré comme référence. La diffraction des rayons X (diagrammes ORTEP) a été effectuée sur un 25 diffractomètre Nonius Kappa-CCD ou Bruker APEX II DUO Kappa-CCD. Exemple 1 : trans-diiodo(N-cyclohexylamine)[1-méthyl-3-(2,5,8, 11-tetraoxatridecan-l3-yl)-2-ylidènelplatine (II) 30 Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-(2,5,8, 11-tetraoxatridecan-l3-y1-2-ylidène]platine (II) (15 mg ; 0,019 mmol) est mis en suspension dans de l'éthanol (1 mL). De la cyclohexylamine (25 µL ; 0,218 mmol) est ajoutée. Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. L'éthanol est évaporé et le produit brut est lavé au pentane puis purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 14 mg (93%) de trans-diiodo(N-cyclohexylamine)[1-méthyl-3-(2,5,8, 11-tetraoxatridecan-l3-yl)-2-ylidéne] platine (II), représentée par la structure chimique ci-après : y~~ \ /=\ 3 'N~ TI I-Pt-I H2N sous forme d'une huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN1H (CDC13) : 8 1,10-1,45 (m, 5H); 1,50-2,35 (m, 5H); 2,70-3,05 (m, 2H); 3,24 (m, 1H); 3,38 (s, 3H); 3,55 (m, 2H); 3,61-3.67 (m; 10H); 3,85 (s, 3H); 3,96 (t, 2H); 4,68 (t, 2H); 6.77 (d, 1H); 7,07 (d, 1H); - Spectre de RMN13C (CDC13): 6 25,0; 25,5; 36,1; 38,2; 50,6; 55,0; 59,3; 69,7; 70,4; 70,5; 70,6; 72,2; 121,6; 122,6; 138,9; - Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C19H37N3I204PtNa. 843.04; trouvée: 843.05. Exemple 2: trans-diiodo(N-cyclo hexylamine) [ 1 ,3- di(2 ,5 ,8 , 1 1 -t etrao x atridec an-l3-yl)-2- ylidénelplatine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1,3-di(2,5,8,11-tetraoxatridecan-l3-yl) -2-ylidéne]platine (II) (28 mg ; 0,029 mmol) est mis en suspension dans de l'éthanol (2 mL). De la cyclohexylamine (33 µL ; 0,282 mmol) est ajoutée. Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. L'éthanol est évaporé et le produit brut est lavé au pentane puis purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 18 mg (62%) de tans-diiodo(N-cyclohexylamine)[1,3-di(2,5,8,11-tetraoxatridecan-l3-yl) -2-ylidéne]platine (II), représentée par la structure chimique ci-après : ,- o 1- lOT~NNy~ 3 I \ I-Pt-I H 2N b sous forme d'une huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : o,30 - Spectre de RMN1H (CDC13) : 6 1,10-1,45 (m, 5H); 1,50-2,35 (m, 5H); 2,70-3,05 (m, 2H); 3,24 (m, 1H); 3,38 (s, 6H); 3,55 (m, 4H); 3,61-3,67 (m; 20H); 3,96 (t, 4H); 4,55 (t, 4H); 7,02 (s, 2H); - Spectre de RMN13C (CDC13): 6 24,8; 25,3; 35,9; 50,5; 54,7; 59,0; 69,4; 70,4; 70,5; 70,6; 72,0; 121,9; 138,0; - Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C27H53N3I208PtNa. 1019,15; trouvée: 1019,14. Exemple 3 : trans-diiodo(N-cyclohexylamine)[1-méthyl-3-heptyl-2-ylidénelplatine (II) 10 Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-heptyl-2-ylidéne]platine (II) (34 mg ; 0,048 mmol) est mis en suspension dans de l'éthanol (2 mL). De la cyclohexylamine (50 µL ; 0,437 mmol) est ajoutée. Le milieu réactionnel est placé à 79°C pendant 20h. L'éthanol est évaporé et le produit brut est purifié par flash-chromatographie en éluant avec du 15 dichlorométhane. On obtient ainsi 36 mg (100%) de trans-diiodo(N-cyclohexylamine)[1-méthyl-3-heptyl-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après, NN, I I-Pt-I H 2N 20 sous forme d'une huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN1H (CDC13) : 8 0,89 (t, 3H); 1,10-1,54 (m, 13H); 1,50-2,35 (t, 7H); 2,82 (m, 2H); 3,52 (m, 1H); 3,86 (s, 3H); 4,31 (t, 2H); 6,80 (s, 2H); 25 - Spectre de RMN13C (CDC13): 8 14,1; 22,6; 24,8; 25,3; 26,7; 28,9; 29,7; 31,7; 35,9; 38,1; 50,8; 54,8; 120,3; 121,7; 138,7; - Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour (C17H33N3I2Pt)2Na. 1479,07; trouvée: 1479,07. 30 Exemple 4 : trans-düodo(N-cyclohexylamine~[1-méthyl-3-benz. 5- triméth sil 1 éth n 1 - 2-ylidénelplatine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-5-(triméthylsilyl) éthynyl-2-ylidéne]platine (II) (34 mg ; 0,048 mmol) est solubilisé dans de la cyclohexylamine (1 mL). Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 10min. La cyclohexylamine 35 est évaporée et le produit brut est lavé au pentane et à l'éther. On obtient ainsi 15 mg (48%) de trans-diiodo(N-cyclohexylamine)[1-méthyl-3-benzyl-5-((triméthylsilyl) éthynyl)-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après, TMS N H2 sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN1H (CDC13) : 8 0,21 (s, 9H); 1,07-1,40 (m, 5H); 1,71-1,83 (m, 5H); 2,95 (d, 2H); 3,26 (m, 1H); 3,88 (s, 3H); 5,55 (s, 2H); 6,73 (s, 1H); 7,32-7,46 (m, 5H) - Spectre de RMN13C (CDC13): 6 -0,4; 24,8; 25,3; 35.9; 36,0; 54,7; 54,9; 90,3; 104,7; 123,8; 128,5; 128,9; 129,2; 134,9; 141,9 - Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C22H33N3IPtSi. 689,11; trouvée: 689,13. - Diagramme ORTEP représenté ci-après: obtenu par diffraction par rayons X. Cristaux obtenus à partir d'une solution dans le dichlorométhane, par diffusion lente de pentane. Exemple 5 : trans-diiodo(N-morphofine) [1-méthyl-3-benzyl-5-((triméthylsilyl)éthynyl)-2-ylidénelplatine (II) 25 Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-5-(triméthylsilyl) éthynyl-2-ylidéne]platine (II) (48 mg ; 0,061 mmol) est solubilisé dans de la morpholine (2 mL). Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 10min. La cyclohexylamine est20 évaporée et le produit brut est lavé au pentane et à l'éther. On obtient ainsi 47 mg (86%) de trans-diiodo(N-morphofine) [1 -méthyl- 3 -b enzyl- 5 - «triméthylsilyl) éthynyl) -2 - ylidène]plat ine (II) représentée par la structure chimique ci-après, TMS NH COR sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN1H (CDC13) : 6 0,21 (s, 9H); 2,86 (m, 2H); 3,41 (m, 1H); 3,50-3,75 (m, 6H); 3,60-3,90 (m, 5H); 5,52 (s, 2H); 6,73 (s, 1H); 7,32-7,46 (m, 5H) - Spectre de RMN13C (CDC13): 6 0,0; 36,2; 54,9; 68,8; 90,2; 104,8; 118,3; 123,9; 128,6; 128,9; 129,2; 129,3; 134,7; 138,2 - Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C20H29N3IPtSiO: 677,08; trouvée: 677,08. - Diagramme ORTEP représenté ci-après: obtenu par diffraction par rayons X. Cristaux obtenus à partir d'une solution dans le dichlorométhane, par diffusion lente de pentane. Exemple 6 : trans-diiodo(N-ammoniac)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidénelplatine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (28 25 mg ; 0,040 mmol), du chlorure d'ammonium (9 mg ; 0,168 mmol) et de la triéthylamine (20 µL ; 0,148 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié20 par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de cyclohexane (3/1 en volume) puis avec du dichlorométhane. On obtient ainsi 12 mg (48%) de transdiiodo(N-ammoniac)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après , /-=\ H3C-N` 'N-C H2 I-Pt-I 1 NH3 sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : 10 - Spectre de RMN'H (CDC13) : 6 2,64 (m, 3H); 3,90 (s, 3H); 5,61 (s, 2H); 6,59 (d, 1H); 6,80 (d, 1H); 7,34-7,46 (m, 5H) - Diagramme ORTEP représenté ci-après: obtenu par diffraction par rayons X. Cristaux obtenus à partir d'une solution dans le dichlorométhane, par diffusion lente de 15 pentane. 25 30 Exemple 7 : trans-diiodo(N-(L)-valine methyl ester)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidénelplatine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (54 mg ; 0,077 mmol), de l'hydrochlorure de (L)-valine methyl ester (16 mg ; 0,093 mmol) et de la triéthylamine (21 µL ; 0,150 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (6 mL). Le 35 milieu réactionnel est placé à 75°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de cyclohexane (2/1 en volume). On obtient ainsi 34 mg (59%) de transdiiodo(N-(L)Valine methyl ester)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après, n H3C-N N-C H2 40 Y sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN1H (CDC13) : 6 1,09 (d, 6H); 2,60 (m, 1H); 3,42 (m, 2H); 3,78 (s, 3H); 3,88 (s, 3H); 4,23 (m, 1H); 5,57 (s, 2H); 6,57 (d, 1H); 6,78 (d, 1H); 7,34-7,46 (m, 5H) - Spectre de RMN13C (CDC13): 6 17,9; 18,8; 29,7; 38,2; 52,4; 54,4; 63,7; 120,0; 122,3; 128,2; 128,5; 128,9; 135,3; 137,5; 172,8 - Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C17H25N3I2O2PtNa. 774,96; trouvée: 774,95. - Diagramme ORTEP représenté ci-après: obtenu par diffraction par rayons X. Cristaux obtenus à partir d'une solution dans le dichlorométhane, par diffusion lente de pentane. 20 30 Exemple 8: trans-diiodo (N- (L) -phénylalanine methyl ester) [1-méthyl-3-benzyl-2-ylidénelplatine (II) 35 Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (30 mg ; 0,043 mmol), de l'hydrochlorure de (L)-phénylalanine methyl ester (19 mg ; 0,086 mmol) et de la triéthylamine (23 µL ; 0,171 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane 40 et de cyclohexane (2/1 en volume). On obtient ainsi 24 mg (71%) de trans-diiodo(N-(L)Phénylalanine methyl ester)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après, sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN'H (CDC13) : 6 3,10-3,82 (m, 4H); 3,72 (s, 3H); 3,88 (s, 3H); 4,63 (m, 1H); 5,57 (s, 2H); 6,57 (d, 1H); 6,79 (d, 1H); 7,14-7,56 (m, 10H) - Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C21H25N3I2O2PtNa. 822,96; trouvée: 822,95. Exemple 9: tans-diiodo(N-[(S)-méthyl-2-(2-amino-4-méthylpentanamido)acétatel)[1- méthyl-3-benzyl-2-ylidénelplatine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (30 mg ; 0,043 mmol), de l'hydrotrifluoroacétate de (L)Leu-G1y.OMe (27 mg ; 0,086 mmol) et de la triéthylamine (116 µL ; 0,860 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane. On obtient ainsi 19 mg (54%) de trans-diiodo(N-(S)methyl-2-(2-amino-4-méthylpentanamido)acétate) [1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après, n H3C'N` /N- 11 H2 sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN'H (CD3OD) : 6 1,00 (m, 6H); 1,58-1,78 (m, 1H); 2,00-2,23 (m, 2H); 3,72 (s, 3H); 3,87 (s, 3H); 4,05-4,45 (m, 3H); 5,61 (s, 2H); 6,80 (d, 1H); 7,07 (d, 1H); 7,34 (m, 3H); 7,53 (m, 2H) 30 Spectre de RMN13C (CD30D): 6 21,4; 22,2; 24,5; 36,9; 40,5; 43,7; 51,2; 53,7; 57,0; 119,8; 122,4; 127,7; 128,2; 128,7; 136,1; 139,4; 170,2; 175,1 Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C20H30N4I203PtNa: 846.00; trouvée: 846.00. Exemple 10: trans-diiodo(N-[méthyl 2-((R)-2-((R)-2-amino-3-méthylbutanamido)-3-phénylpropanamido)acétate]) [1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]p latine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (20 10 mg ; 0,029 mmol), de l'hydrotrifluoroacétate de (D)Val-(D)Phe-G1y.OMe (27 mg ; 0.086 mmol) et de la triéthylamine (15 µL ; 0,114 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 7h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). 15 On obtient ainsi 7 mg (26%) de trans-diiodo(N-méthyl 2-((R)-2-((R)-2-amino-3-méthylbutanamido)-3-phénylpropanamido)acétate) [1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après, 20 25 sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN1H (CDC13) : 6 1,03 (m, 6H); 1,58-1,78 (m, 1H); 2,12-2,38 (m, 1H); 2,98-3,28 (m, 2H); 3,72 (s, 3H); 3,60-4,05 (m, 6H); 4,73 (m, 1H); 5,58 (d, 2H); 6,15 (t, 1H); 6.44 (d, 1H); 6.56 (d, 1H); 6.78 (d, 1H);7,15-7,50 (m, 10H) - Spectre de RMN13C (CDC13): 6 18,4; 18,5; 32,0; 38,2; 38,5; 41,2; 52,4; 54,4; 54,9; 30 64,8; 119,9; 122,3; 127,1; 128,3; 128,8; 129,0; 129,4; 135,3; 136,2; 137,7; 169,4; 170,4; 170,7 - Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C28H37N5I204PtNa. 979,05; trouvée: 979,05 - Diagramme ORTEP représenté ci-après : obtenu par diffraction par rayons X. Cristaux obtenus à partir d'une solution dans le dichlorométhane, par diffusion lente de diethyl ether (les hydrogènes sont omis pour plus de clarté). Exemple 11 : trans-diiodo(N-[méthyl 2-((S)-2-((2S,3R)-2-amino-3-méthylpentanamido)-6-««2-chlorobenzyl)oxy) carbonyl)amino)hexanamido) acétate]) [1 -méthyl- 3 -benzyl-2-ylidénelplatine (II) 10 Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (20 mg ; 0,029 mmol), de l'hydrotrifluoroacétate de (L)Ile-(L)Lys(Cl-Z)-G1y.OMe (32 mg ; 0,052 mmol) et de la triéthylamine (20 µL ; 0,148 mmol) sont mis en suspension dans le méthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange 15 dichlorométhane et de cyclohexane (1/1 en volume) puis avec un mélange de dichlorométhane et d'acétate d'éthyle (75/25 en volume). On obtient ainsi 7 mg (20%) de trans-diiodo(N-méthyl 2-((S)-2-((2S,3R)-2-amino-3-méthylpentanamido)-6-((((2-chlorobenzyl)oxy) carbonyl)amino)hexanamido)acétate)[ 1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après, 20 /-'\ H2C-N N-C l' Hp 25 ci sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN1H (CDC13) : 6 0,96-1,00 (m, 6H); 1,25-2,21 (m, 9H); 3,14-3,24 (m, 2H); 3,72 (s, 3H); 3,91 (s, 3H); 3,91-4,21 (m, 3H); 4,55 (m, 1H); 5,05 (t, 1H); 5,22 (s, 2H); 5,55 (d, 2H); 6,53 (d, 1H); 6,76 (d, 1H);7,15-7,50 (m, 9H) - Spectre de RMN13C (CDC13): 6 11,7; 14,9; 22,2; 25,8; 29,3; 31,7; 38,1; 39,0; 40,3; 41,2; 52,4; 53,1; 54,3; 63,6; 63,9; 119,9; 122,3; 126,9; 128,3; 128,8; 129,1; 129,3; 129,5; 129,7; 133,4; 135,3; 137,9; 156,4; 169,9; 171,0 - Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C34H47N6I2C1O6PtNa. 1142,09; trouvée: 1142,21 Exemple 12: trans-diiodo(N-[(méthoxy)polyethyléne glycol amine])[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidénelplatine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (32 mg ; 0,046 mmol) et du (méthoxy)polyéthyléne glycol amine (840 Da et D=1,04 ; 61 mg ; 0,069 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (10/1 en volume). On obtient ainsi 30 mg (45%) de trans-diiodo(N-(méthoxy)polyéthyléne glycol amine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après, sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN1H (CDC13) : 6 2,05 (s, 2H); 3,18 (m, 4H); 3,37 (s, 3H); 3,40-3,79 (m, -72H); 3,87 (s, 3H); 5,60 (s, 2H); 6,60 (d, 1H); 6,80 (d, 1H); 7,25-7,60 (m, 5H) - Spectre de RMN13C (CDC13): 6 38,1; 45,1; 54,4; 59,0; 70,2; 70,5; 71,9; 119,8; 122,2; 128,2; 128,8; 129,0; 135,4; 141,2. Exemple 13: trans-diiodo(N-[méthyl- 6- amino hex ano ate ]) [ 1-méthyl-3-benzyl-2-ylidénelplatine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (20 mg ; 0.029 mmol) et du méthyl 6-aminohexanoate (13 mg ; 0.090 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 10 mg (45%) de trans-diiodo(N-méthyl-6- aminohexanoate)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après, o sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN1H (CDC13) : 6 1.26 (m, 2H); 1.66 (m, 4H); 2.33 (t, 2H); 3.04 (m, 4H); 3.66 (s, 3H); 3.89 (s, 3H); 5.59 (s, 2H); 6.57 (d, 1H); 6.78 (d, 1H); 7.32-7.46 (m, 5H) - Spectre de RMN13C (CDC13): 6 24,4; 26,0; 31,7; 33,8; 38,2; 45,3; 51,5; 54,4; 119,9; 122,2; 128,3; 128,8; 129,2; 135,4; 139,4; 173,8 - Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C18H27N3I202PtNa. 788,97; trouvée: 788,97. Exemple 14 : trans-diiodo(N-(L)-prolinol)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidénelp latine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (31 mg ; 0,044 mmol) et du (L)-prolinol (13 µL ; 0,131 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 28 mg (90%) de trans-diiodo(N-(L)-prolinol)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après, sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN1H (CDC13) : 6 1,73-1,86 (m, 4H); 2,36 (t, 1H); 3,12 (m, 1H); 3,24-10 3,68 (m, 4H); 3,89 (s, 3H); 4,45 (m, 1H); 5,58 (s, 2H); 6,57 (d, 1H); 6,79 (d, 1H); 7,32-7,46 (m, 5H) - Spectre de RMN13C (CDC13): 6 25,1; 26,4; 38,3; 52,1; 54,6; 60,3; 65,8; 120,2; 122,5; 128,6; 129,0; 129,2; 135,5; 139,3 - Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C16H23N3I2OPtNa: 744.95; 15 trouvée: 744.96. Exemple 15 : trans-diiodo(N-(L)-prolinamide)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidénelplatine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (20 20 mg ; 0,029 mmol), de l'hydrochlorure de (L)-prolinamide (6 mg ; 0,040 mmol) et de la triéthylamine (20 µL ; 0,148 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 8 mg (38%) 25 de trans-diiodo(N-(L)-prolinamide)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après, H2N 30 sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN1H (CDC13) : 6 1,73-2,20 (m, 4H); 3,26-3,40 (m, 2H); 3,87 (s, 3H); 4,41 (m, 1H); 4,52 (m, 1H); 5,58 (dd, 2H); 5,64 (m, 1H); 5,97 (m, 1H); 6,56 (s, 1H); 6,77 (s, 1H); 7,32-7,46 (m, 5H) - Diagramme ORTEP présenté ci-après: obtenu par diffraction par rayons X. Cristaux 5 obtenus à partir d'une solution dans le dichlorométhane, par diffusion lente de pentane. 10 Exemple 16 : trans-diiodo(N-éthanolamine) [1-méthyl-3-benzyl-2-ylidénelplatine (II) 15 Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (20 mg ; 0,029 mmol) et de l'éthanolamine (9 µL ; 0,143 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du 20 dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 16 mg (81%) de trans-diiodo(N-éthanolamine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après, 25 sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : 30 - Spectre de RMN1H (CDC13) : 6 2,50 (m, 1H); 3,16-3,25 (m, 4H); 3,89 (s, 3H); 3,99 (m, 2H); 5,59 (s, 2H); 6,59 (d, 1H); 6,80 (d, 1H); 7,32-7,46 (m, 5H) - Spectre de RMN13C (CDC13): 6 38,2; 47,2; 54,4; 60,8; 120,0; 122,3; 128,3; 138,7; 129,0; 135,3 Exemple 17: trans-diiodo(N-[1-((2S,7 S,12S,17S,22S)-22-amino-2,17-diisobutyl-l2- isopropyl-7-methyl-4,9,14,19-tetraoxo-3,5, 8,10,13,15,18,20-o ctaazatricosyl)-3-methylurea]) [ 1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (19 mg ; 0.026 mmol), du chlorure de (6S,11S,16S,21S,26S)-6,21-diisobutyl-l6-isopropyl-llméthyl-3,8,13,18, 23-pentaoxo-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24-décaazaheptacosan-26-aminium (18 mg ; 0.026 mmol) et de la triéthylamine (50 µL ; 0,370 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 7 mg (21%) de trans-diiodo(N-[1-((2S,7S,12S,17S,22S)-22-amino-2, 17-diisobutyl-l2-isopropyl-7-méthyl-4,9,14,19-tétraoxo-3,5,8,10,13,15,18, 20-octaazatricosyl)-3-méthylurea])[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après, sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN'H (CDC13) : 6 0,84 (m, 18H); 1,01 (d, 3H); 1,21 (m, 4H); 1,35 (d, 3H); 1,50 (m, 1H); 1,68 (m, 2H); 2,10-2,50 (m, 3H); 2,66 (s, 3H), 2,83 (m, 10H); 3,00 (m, 2H); 3,52 (m, 4H); 3,83 (s, 3H); 3,84 (m, 3H); 5,40 (m, 1H); 5,52 (s, 2H); 5,62 (m, 1H); 5,70 (m, 2H); 6,05 (m, 1H); 6,32 (m, 1H); 6,53 (d, 1H); 6,77 (d, 1H); 7,27-7,41 (m, 5H) Exemple 18: trans-diiodo(N-[N,N-diméthyl-5-(pipérazin-l-ylsulfonyl)naphthalén-l- amine]) [ 1 -méthyl- 3 -b enzyl-2- ylidénelplatine (II) Mode opératoire 1 : Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (30 mg ; 0,043 mmol) et de la N,N-diméthyl-5-(pipérazin-l-ylsulfonyl)naphthalén-l-amine (18 mg ; 0,056 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane. On obtient ainsi 28 mg (70%) de tans-diiodo(N-[N,N-diméthyl-5-(pipérazin-l-ylsulfonyl)naphthalén-l-amine]) [1-méthyl- 3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après, /-=\ Hic-NvN-c Il I Hz 1 Pt-I CNJ N o=S=o sous forme d'huile jaune. 15 Mode opératoire 2 : Le composé trans-diiodo(N-cyclohexylamine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]p latine (II) (23 mg ; 0,032 mmol) et de la N,N-diméthyl-5-(pipérazin-l-ylsulfonyl)naphthalén-lamine (13 mg ; 0,042 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au 20 pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis de l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 2 mg (6%) de tans-diiodo(N-[N,N-diméthyl-5-(pipérazin-1-ylsulfonyl)naphthalén-l-amine]) [1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II), sous forme d'huile jaune dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN'H (CDC13) : 6 2,61 (m, 2H); 2,90 (s, 6H); 3,04 (m, 2H); 3,45 (m, 25 2H); 3,73 (m, 2H); 3,82 (s, 3H); 5,51 (s, 2H); 6,54 (d, 1H); 6,76 (d, 1H); 7,21 (d, 1H); 7,35 (m, 5H); 7,56 (dd, 2H); 8,19 (d, 1H); 8,37 (d, 1H); 8,60 (d, 1H) Exemple 19 : trans-diiodo(N-phénylhydrazine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidénelplatine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (20 mg ; 0,029 30 mmol) et de la phénylhydrazine (20 µL ; 0,170 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane. On obtient ainsi 17 mg (81%) de trans-diiodo(N-phénylhydrazine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) représentée par la structure chimique ci-après,10 10 sous forme d'un solide jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN1H (CDC13) : 6 3,90 (s, 3H); 5,06 (m, 2H); 5,60 (s, 2H); 6,30 (m, 1H); 6,54 (d, 1H); 6,61 (d, 1H); 6,85 (d, 2H); 6,99 (t, 1H); 7.29-7.46 (m, 7H) Exemple 20 : trans-diiodo(N-diéthylénetriamine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidénelplatine (II) 15 Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (10 mg ; 0,014 mmol) et de la diéthylénetriamine (8 µL ; 0,072 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 3h. Le brut réactionnel est filtré sur célite et le filtrat est concentré, lavé au dichlorométhane et au THF. On obtient 20 ainsi 6 mg (60%) d'iodure d'iodo(N,N'-diéthylénetriamine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) illustré ci-après : sous forme de solide blanc, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN1H (CD3CN) : 6 2,50-3,20 (m, 8H); 3,55-3,86 (m, 2H); 3,95 et 4,03 (s, 25 3H); 5,55 (s, 2H); 7,00-7,61 (m, 7H) - Spectre de RMN13C (DMSO-d6): 6 38,0; 38,1; 51,3; 51,5; 51,6; 51,8; 53,7; 54,0; 122,0; 124,0; 128,7; 129,1; 129,3; 129,4; 136,7; 137,1; 149,6; 149,9 - Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C15H25N5IPt. 597,08; trouvée: 597,08 H3C'NN" c H2 1 -Pt H2N~A ,NHZ - Diagramme ORTEP présenté ci-après: obtenu par diffraction par rayons X. Cristaux obtenus à partir d'une solution dans l'acétonitrile, par diffusion de vapeur d'éther. 10 Exemple 21 : trans-diiodo(N-éthylénediamine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidénelplatine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (20 mg ; 0,029 mmol) et de l'éthylénediamine (10 µL ; 0,143 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (1.5 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le brut réactionnel est 15 filtré sur célite et le filtrat est concentré, lavé au dichlorométhane et au pentane. On obtient ainsi 10 mg (50%) d'iodure d'iodo(N,N'-éthylénediamine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) illustré ci-après : 20 sous forme de solide blanc, dont les caractéristiques sont les suivantes : 25 - Spectre de RMN'H (DMSO-d6) : 8 2,20-2,60 (m, 4H); 3,83 (s, 3H); 5,00 (s, 2H); 5,05-5,85 (dd, 2H); 7,10 (s, 1H); 7,30-7,45 (m, 6H). Un mélange de deux isomères d'iodure d'iodo(N,N'-éthylénediamine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) est obtenu dans les conditions expérimentales. Les deux isomères sont illustrés ci-après. 30 Exemple 22 : trans-diiodo(N- poly(éthyléneamine))[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidénelplatine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (20 mg ; 0,029 mmol) et de poly(éthyléneamine) linéaire (21532 Da ; 13 mg ; 0.557 µmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le brut réactionnel est filtré sur célite et le filtrat est concentré, lavé au dichlorométhane. On obtient ainsi 28 mg d'iodure d'iodo(N,N'-poly(éthyléneimine))[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) illustré ci-après : I-Pt-I H H H H H ~NNNN ~iN N ~iN NN H H H H H~m sous forme de solide blanc, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN1H (mélange 2 :1 CD3CN et CD3OD) : 6 2,15-3,75 (m, 71H); 4,05-15 4,45 (m, 3H); 5,85 (m, 2H); 7,10-7,95 (m, 7H); rapport expérimental déterminé par RMN 1H: 1 Pt /14 NH. - Spectre de RMN13C (mélange 2 :1 CD3CN et CD3OD) : 6 38,8 ; 46,2 ; 48,4-59,6 ; 122,2-125,0 ; 128,9-130,7 ; 136,4-138,9 ; 153,2-155,4 20 Exemple 23 : trans-diiodo(N-[16,Q-hydroxymethyl-16a-(aminoalkyl)-1,3,5(10) -estratrien-3,17 -diol])[I -méthyl-3-benzyl-2 ylidène/platine (H) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (20 mg ; 0,029 mmol), de dérivé estradiol : (13S,16R,17R)-16-(7-aminoheptyl)-16- 25 (hydroxymethyl)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16, 17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dio1 (22 mg ; 0,05 mmol) sont mis en suspension dans le méthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange dichlorométhane et de cyclohexane puis avec un mélange de dichlorométhane et 30 d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi le composé représenté par la structure chimique ci-après : 46 OH HO Exemple 24 : trans-diiodo(N-f16,Q-hydroxymethyl-16 -(aminoffiolyethyleneglycolJ)-1,3,5(10)-estratrien-3,17-diol]) [I-méthyl-3-benzyl-2 ylidène/platine (H) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (20 mg ; 0,029 mmol), de dérivé estradiol : 16(3-hydroxymethyl-16 -(amino[polyethyleneglycol])-1,3,5(10)-estratrien-3,17-diol (26 mg ; 0,05 mmol) sont mis en suspension dans le méthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange dichlorométhane et de cyclohexane puis avec un mélange de dichlorométhane et d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi le composé représenté par la structure chimique ci-après : OH HO15 Exemple 25 : Con'u~ué carbéne de platine-inhibiteur hétérodiméri~ue de PMSA Prostate Specific Membrane Antigen) Composé de formule I 10 Composé A CI3C O O + CI3C La synthèse du peptide PMSA est réalisée dans les conditions classiques décrites dans la littérature (J. Med. Chem. 2009, 52, 347-357). 15 L'amine de la lysine est ensuite mise en réaction avec un complexe précurseur de platine NHC de formule I, pour donner le composé A. Le groupement ester de 2,2,2-trichlorothyle peut être déprotégé par traitement avec du Zinc pour donner le composé B représenté ci-après. X-Pt-X Composé B O HO OH O O 20 Exemple 26 : Conjugué carbéne de platine-peptide cylique cyclo (RGDfK) Le peptide cyclo(RGDfK) présente une haute affinité pour l'integrin uv(33, qui joue un rôle important dans l'angiogenése et la métastatis de celllules tumorales. 25 Le peptide linaire, ayant la séquence d'acide aminé H-Arg(HC1)-Gly-Asp(CH2C13)-D-Phe-Lys(N3)-OH, est le peptide précurseur du peptide cyclo(RGDfK). La synthèse du peptide linaire partiellement protégé est réalisée dans les conditions classiques de la synthèse peptidique supportée en partant d'une résine polystyrène clorure de 2-chloro trityle sur laquelle est greffé l'acide aminé Fmoc-Lys(N3)-OH. Unesuccession d'étapes de déprotection (pipéridine, DMF) puis de couplage (BOP, DIEA, DMF) conduit au peptide résine ayant la séquence Boc Arg-H)C1Gly-(AspO)CH2C13D-(Phe-LysN3)(-. Un traitement par de l'acide trifluoroacétique conduit au peptide linaire, précurseur du peptide cyclo(RGDfK). La cyclisation du peptide précurseur de cyclo(RGDfK), réalisée par traitement avec du BOP et de la DIEA dans le DMF selon les conditions décrites par Reid et al. (J. Org. Chem. 2003, 68, 4464-4471), permet de donner le peptide cyclo(RGDfK), illustré par la structure chimique ci-après : NH2 NH2 HN~ Après réduction de la fonction azoture (H2, Pd/C), l'amide de la lysine du peptide cyclo(RGDfK) est ensuite mis en réaction avec un complexe précurseur de platine NHC de 15 formule I pour donner le composé C. Cette réaction est présentée ci-après : 20 H2N 25 NH2 .NH2 I + Composé de formule I HN O NH2 , NH2 HN~ 10 R3~ N X ~ > -Pt NH2~ N R2 I X R~ O HN =NH _ O vv -'y C13 O 0-7 peut être déprotégé par traitement avec R4 O, Le groupement ester de 2 Composé C du Zinc pour donner le composé D représenté ci-après. NH2~ NH2 15 HN~ R4 O O 20 25 Composé D Exemple 27 (comparatif) 1.2 "q. H2NO1_1 /=\ ~N ,N I I-Pt+O'H H2N t. a. + Réaction B /=\ ,N CH2012 Réaction A EtOH 55 C10 Lorsque le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (20 mg ; 0,029 mmol) et l'éthanolamine (9 µL ; 0,143 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (1 mL), à 55°C pendant 24h, dans les conditions expérimentales telle que celles décrites dans l'exemple 16, on obtient le trans-diiodo(N-éthanolamine)[1-méthyl-3-benzyl-2- ylidéne]platine (II). (voir ci-dessus réaction A) En revanche, lorsque le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (20 mg ; 0,029 mmol) et l'éthanolamine (9 µL ; 0,143 mmol) sont mis en suspension dans CH2C12, à température ambiante, on n'obtient que le produit suivant : (voir ci-dessus réaction B). Exemple 28 (comparatif) EtOH T, 20h + (B) (A) O Lorsque le composé trans-diiodo(N-pyridine)[1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) 15 (30 mg ; 0,043 mmol), de l'hydrotrifluoroacétate de (L)Leu-G1y.OMe (27 mg ; 0,086 mmol) et de la triéthylamine (116 µL ; 0,860 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL), à 55°C pendant 20h. On obtient uniquement le trans-diiodo(N-(S)methyl-2-(2-amino-4-méthylpentanamido)acétate) [1-méthyl-3-benzyl-2-ylidéne]platine (II) (produit A illustré ci-dessus). 20 En revanche, lorsque le milieu réactionnel contenant les deux susdits composés sont placé à 75°C, on obtient un mélange de produit A et produit B (illustré ci-dessus). REVENDICATIONS1. Procédé de préparation de complexes carbéniques de platine de formule II suivante : R2 R3 (Formule II) Rl ~NNvN~R4 dans laquelle : - Rl et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : (i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en Cl-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en Cl-C12, notamment en Cl-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, ou (vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2O)ri R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH2O)ri R', dans laquelle n= 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, - R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène, - un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou - un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyl, - X représente l'iode, le brome ou le chlore, - Lz représentent : R5-N-R7 1 (i) une amine de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre : (a) un hydrogène, (b) un alkyle en Cl-C18 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un estradiol, (c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en Cl-C8, le groupe aryle, ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthyl silyl, (d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthyl silyl, (e) un polymère représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en C 1-C8, éventuellement substitué par un estradiol, 20 25 30(ii) une diamine de formule générale NHz-(CH2)ri NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, (iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)ri NH-(CH2),n NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, m = 1 à 12 atomes de carbones, (iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol, (vi) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones, (vii) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide (viii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés proteinogeniques ou leurs esters ou amides, et notamment choisi parmi l'alanine ou ses esters ou amides, l' arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides, (ix) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides, (x) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30 acides aminés, notamment de 2 à 10, (xi) une morpholine, (xii) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthyl silyl, (xiii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyl ou dabsyl (xiv) une hydrazine monosubstituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyl linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones, (xv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-methyl glucamine, N-ethyl glucamine ou N-dodecyl glucamine,(xvi) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones, (xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(CH(R)-CH2-X-CO)n-NHR', avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; X étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R' _ H, ou bien chaine alkyl, ou aralkyle courte, (xviii) un polymère représenté par la formule générale NHz-(CHzCHzNH)ri H ou la formule NHz-(CHzCHzCHzNH)ri H, dans laquelle n = 1 à 1000, notamment n=1 à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit procédé comprenant la réaction du composé de formule I : R2 R3 Formule I Rl ~NNvN-"--R4 dans laquelle : - R1, R2, R3, R4 et X ont les significations indiquées ci-dessus, - L1 représentant une pyridine, ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine, avec un ligand L2, ou un sel d'un ligand L2, ladite réaction étant effectuée éventuellement en présence d'un solvant. 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel le solvant est choisi parmi l'éthanol, le méthanol, le dichlorométhane, le tetrahydrofurane, le toluène, l'acétate d'éthyle. 3. Procédé selon la revendication 1, effectué en absence de solvant, Lz étant liquide à la 25 température de réaction et jouant le rôle de solvant. 4. Procédé selon l'une des revendications précédentes, comportant l'addition d'une base choisie parmi une amine tertiaire, notamment choisie parmi la triéthylamine, ou la diisopropyléthyl amine, lorsque le ligand Lz est sous forme de sel. 30 5. Procédé selon l'une des revendications précédente, dans lequel le sel du ligand Lz est sous forme de sel d'ammonium, notamment chlorhydrate d'ammonium ou trifluoroacetate d'ammonium. 6. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel la température de la réaction est de 10°C à 65°C. 7. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel la réaction entre le composé de formule I et le ligand Lz est effectuée en présence d'éthanol comme solvant, à 10 température de 45°C à 65°C, notamment à 55°C. 8. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel la réaction entre le composé de formule I et le ligand Lz est effectuée en présence de dichlorométhane comme solvant, à température de 10°C à 35°C, notamment à 20°C. 9. Procédé de préparation des complexes carbéniques de platine de la formule II selon l'une des revendications précédentes, dans lequel le composé de formule I est obtenu par réaction (i) d'un composé de formule III : R2 l R3 ~- \ R1 ~N~N~R4 + Xâ - 20 dans laquelle : (a) R1, R2, R3, R4 ont les significations indiquées ci-dessus, (b) Xa représente l'iode, le brome ou le chlore, ou un contre-anion tel que mésylate, tosylate, tétrafluoroborate, hexafluorophosphate, avec les molécules suivantes : 25 (ii) Pt(Xb)z, dans lequel Xb représente l'iode, le brome ou le chlore, et (iii) un ligand L1, L1 représentant une pyridine, une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine, et (iv) éventuellement NaXc en excès par rapport à Xa ou à Xb, Xc représentant l'iode, le brome 30 ou le chlore, ladite réaction étant effectuée éventuellement en présence d'un solvant, notamment le toluène. 15 Formule III 10. Procédé selon la revendication 9, effectué sans solvant, le ligand L1 étant liquide à la température de réaction. 11. Procédé selon la revendication 9 ou 10, dans lequel NaXc est en excès vis-à-vis de Xa et Xb, lorsque Xa est différent de Xb. 12. Procédé selon la revendication 9 ou 10, éventuellement sans ajout de NaXc, lorsque Xa et Xb sont identiques. 13. Procédé selon l'une des revendications 9 à 12, dans lequel la réaction entre le composé de formule III et le ligand L1 est effectuée en présence d'une base, notamment une base choisie parmi le carbonate de sodium, le carbonate de potassium ou le carbonate de césium. 15 14. Procédé selon l'une des revendications précédentes, de préparation de complexes carbéniques de platine de formule II suivante : R2 R3 (Formule II) R1 'NN/N-R4 dans laquelle : - Rl et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : 20 (i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, 25 éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un10groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en Cl-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en Cl-C12, notamment en Cl-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, ou (vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, - R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène, - un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou - un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyl, - X représente l'iode, le brome ou le chlore, - Lz représentent : R5-N-R7 1 (i) une amine de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre : (a) un hydrogène, (b) un alkyle en Cl-C18 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un estradiol, (c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en Cl-C8, legroupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthyl silyl, (d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthyl silyl, (e) un polymère représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou par la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en C 1-C8, éventuellement substitué par un estradiol, (ii) une diamine de formule générale NHz-(CH2)ri NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, (iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)ri NH-(CH2),n NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, m = 1 à 12 atomes de carbones, (iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol, (v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones, (vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide, (vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés proteinogeniques ou leurs esters ou amides, et notamment choisi parmi l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides, (viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides, (ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30 acides aminés, notamment de 2 à 10,(x) une morpholine, (xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyl ou dabsyl, (xiii) une hydrazine monosubstituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyl linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones, (xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-methyl glucamine, N-ethyl glucamine ou N-dodecyl glucamine, (xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones, ou (xvi) un pseudopeptide de formule générale H-(CH(R)-CH2-X-CO)n-NHR', avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; X étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R' _ H, ou bien chaine alkyl, ou aralkyle courte, (xvii) un polymère représenté par la formule générale NHz-(CHzCHzNH)ri H ou la formule NHz-(CHzCHzCHzNH)ri H, dans laquelle n = 1 à 1000, notamment n=1 à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit procédé comprenant : (i) la réaction d'un composé de formule III suivante : R2 R3 + Formule III Rl ~N~N~R4 Xa dans laquelle : (a) R1, R2, R3, R4 ont les significations indiquées ci-dessus, (b) Xa représente l'iode, le brome ou le chlore, avec Pt(Xb)z, et un ligand L1 et éventuellement NaXc en excès, pour obtenir un composé de formule I suivante 60Rl ---N N-"--R4 R2 l R3 ~- \ Formule I dans laquelle - R1, R2, R3, R4 et X ont les significations indiquées ci-dessus, - L1 représentant une pyridine, ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine, et (ii) la réaction du composé de formule I ci-dessus avec un ligand L2, effectuée éventuellement en présence d'un solvant, pour obtenir un complexe carbénique de platine de formule II ci- dessus. 15. Procédé selon l'une des revendications précédentes, permettant d'obtenir un complexe de carbénique de platine de formule II suivante : R2 l R3 ~- \ Rl ---N N-"--R4 dans laquelle (I) si : - Rl et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : éventuellement C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, (i) un groupe alkyle en Cl- alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, substitué par un groupe notamment par un groupe CF3 ou notamment par un groupe C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe notamment de 1 à 8 atomes de carbones, de 1 à 8 atomes de carbones, triméthyl silyl, (ii) un groupe alkényle en C2- substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, Formule II(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en Cl-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en Cl-C12, notamment en Cl-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, ou (vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, - et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène, - un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou - un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyl, alors Lz représente: R5-N-R7 1 (i) une amine de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre : (b) un alkyle en C 1-C18 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,(c) un aryle ayant 1 ou 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, éventuellement substitué par un groupe alcoxy en C 1-C12, notamment en C 1-C8, tel qu'un méthoxy, ou par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un triméthyl silyl, (d) un polymère représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en C 1-C8, éventuellement substitué par un estradiol, à condition que l'un au moins des radicaux R5, R6 et R7 soit différent de l'hydrogène, (ii) une diamine de formule générale NHz-(CH2)ri NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, (iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)ri NH-(CH2),n NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, m = 1 à 12 atomes de carbones, (iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol, (v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones, (vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide, (vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés proteinogeniques ou leurs esters ou amides, et notamment choisi parmi l'alanine ou ses esters ou amides, l' arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides, (viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides, (ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30 acides aminés, notamment de 2 à 10,(x) une hydrazine monosubstituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyl linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones, (xi) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-methyl glucamine, N-ethyl glucamine ou N-dodecyl glucamine, (xii) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones, (xiii) un pseudopeptide de formule générale H-(CH(R)-CH2-X-CO)n-NHR', avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; X étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R' _ H, ou bien chaine alkyl, ou aralkyle courte, ou (xiv) un polymère représenté par la formule générale NHz-(CHzCHzNH)ri H ou la formule NHz-(CHzCHzCHzNH)ri H, dans laquelle n = 1 à 1000, notamment n=1 à 500, plus particulièrement de 1 à 100, - et X représente l'iode, le brome ou le chlore ; (IIa) si : - Rl et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : (i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C 1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en Cl-C12, notammenten Cl-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, ou (vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, ou notamment en Cl-C8, avec la condition que Rl ou R4 représente : - un groupe alkyle en Cl-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthyl silyl, ou un groupe alkyle en C7-C12, notamment C7-C8, linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, - un groupe alcényle en C2-C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthyl silyl, - un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, - un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en Cl-C8, - et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène, - un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou - un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyl,II (b) ou, si : - R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène, - un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou - un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyl, avec la condition que R2 ou R3 représente : - un groupe aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en Cl-C8, le groupe aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en Cl-C12, notamment en Cl-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, ou - un alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyl, - et Rl et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : (i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthyl silyl, (iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en Cl-C8, le groupe aryle ouaralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en Cl-C12, notamment en Cl-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl (v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthyl silyl, ou (vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment 10 n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en Cl-C12, notamment en Cl-C8, alors : - L2 représente: R5-N-R7 1 (i) une amine de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre : (a) un hydrogène, (b) un alkyle en Cl-C18 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un estradiol, (c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en Cl-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en Cl-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthyl silyl, (d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthyl silyl, (e) un polymère représenté par la formule -(CHzCH20)ri R' ou la formule -(CHzCHzCH20)ri R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=1 à 20, et R' est un groupe alkyle en C 1-C12, notamment en C 1-C8, éventuellement substitué par un estradiol, 15 20 25 30(ii) une diamine de formule générale NHz-(CH2)ri NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, (iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)ri NH-(CH2),n NHz, n = 1 à 12 atomes de carbones, m = 1 à 12 atomes de carbones, (iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol, (v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones, (vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide, (vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés proteinogeniques ou leurs esters ou amides, et notamment choisi parmi l'alanine ou ses esters ou amides, l' arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides, (viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides, (ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30 acides aminés, notamment de 2 à 10, (x) une morpholine, (xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthyl silyl, (xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyl ou dabsyl (xiii) une hydrazine monosubstituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyl linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones, (xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-methyl glucamine, N-ethyl glucamine ou N-dodecyl glucamine,(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones (xvi) un pseudopeptide de formule générale H-(CH(R)-CH2-X-CO)n-NHR', avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; X étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R' _ H, ou bien chaine alkyl, ou aralkyle courte; et (xvii) un polymère représenté par la formule générale NHz-(CHzCHzNH)ri H ou la formule NHz-(CHzCHzCHzNH)ri H, dans laquelle n = 1 à 1000, notamment n=1 à 500, plus particulièrement de 1 à 100, - et X représente l'iode, le brome ou le chlore.