FR 2965730 A1 20120413 FR 1058182 A 20101008 Utilisation de dérivés de méthoxyalcoxyphényl-alkyle substitués comme conservateur, procédé de conservation, composés et composition La présente invention concerne l'utilisation de dérivés de type méthoxyalcoxy- phényl-alkyle substitués notamment comme conservateur dans des compositions cosmétiques ou dermatologiques; l'invention concerne aussi de nouveaux composés susceptibles d'être employés en cosmétique ou en dermatologie, ainsi que les compositions comprenant ces composés. Il est courant d'introduire dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques, des conservateurs chimiques destinés à lutter contre le développement des microorganismes dans ces compositions, ce qui les rendrait rapidement inaptes à être utilisées. Il faut notamment protéger les compositions contre les microorganismes susceptibles de se développer à l'intérieur de la composition, par exemple lors de leur fabrication, et également contre ceux que l'utilisateur pourrait y introduire en la manipulant, en particulier lors de la préhension avec les doigts de pro-duits en pot. Des conservateurs chimiques couramment utilisés sont notamment les parabènes, les acides organiques ou les composés libérateurs de formol. Ces conservateurs présentent toutefois l'inconvénient de causer des irritations, en par- ticulier sur les peaux sensibles, lorsqu'ils sont présents à des taux relativement importants. Par ailleurs, dans le souci de l'environnement, les consommateurs sont de plus en plus en recherche d'agents de conservation respectueux de l'environnement, notamment non écotoxiques. En outre, l'efficacité des conservateurs utilisés classiquement est variable et leur formulation peut poser des problèmes, notamment d'incompatibilité, voire de déstabilisation, des formules, en particulier des émulsions. La présente invention a pour but de proposer de nouveaux agents conservateurs présentant notamment un spectre antimicrobien large, au moins aussi large, voire supérieur, à celui des composés déjà existants, et ne présentant pas les inconvénients de l'art antérieur, en particulier ayant des propriétés physicochimiques spécifiques permettant de protéger les formules cosmétiques de la contamination microbienne tout en étant bien tolérés. Un objet de l'invention est donc l'utilisation en tant qu'agent conservateur, notamment dans une composition cosmétique ou dermatologique, d'au moins un composé de formule (1), seul ou en mélange, tel que défini ci-après. Par agent conservateur, on entend une substance qui est ajoutée communément à une composition afin d'en assurer sa conservation vis-à-vis d'un agent contaminant. Avantageusement, les composés de formule (1) selon l'invention sont utilisés comme agent antimicrobien et/ou antibactérien et/ou antifongique. Un autre objet de l'invention est un procédé de conservation d'une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à la-dite composition au moins un composé de formule (1) tel que défini ci-après. Les composés selon l'invention répondent donc à la formule (1) : RI O CH30 (1) R2 R3 dans laquelle : - X représente =0 ou -OH, - R1 représente un atome d'hydrogène ou un méthyle; - R2 représente un atome d'hydrogène, un méthyle ou un éthyle; - R3 représente un radical hydrocarboné linéaire, saturé ou insaturé, en C1-C12, éventuellement substitué par un groupe hydroxyle (OH); à l'exclusion du composé de formule (1) dans lequel X représente =0, R1=méthyle, 15 R2=H et R3=-(CH2)6-CH3. De préférence, R3 est un radical hydrocarboné linéaire, saturé ou insaturé, en C1-C6, éventuellement substitué par un groupe hydroxyle (OH). Préférentiellement, R3 est saturé. De préférence, R2 représente un atome d'hydrogène. De préférence, les composés de formule (1) sont tels que : (i) lorsque R1 = H, R3 représente un radical hydrocarboné linéaire, saturé ou insa- 25 turé, en C1-C12, éventuellement substitué par un groupe hydroxyle (OH); préférentiellement R3 représente un radical hydrocarboné linéaire saturé (alkyle) en C1-C12, notamment en C1-C10, voire en C1-C6, encore mieux en C1-C4; (ii) lorsque R1= CH3, R3 représente un radical hydrocarboné linéaire, saturé ou insaturé, en C1-C6, éventuellement substitué par un groupe hydroxyle (OH); pré- 30 férentiellement R3 représente un radical hydrocarboné linéaire saturé (alkyle) en C1-C6, notamment en C1-05, voire en C1-C4. On peut en particulier citer les composés de formule (1) suivants : HO HO 20 CH30 CH30 CH30 0 CH30 OH 10 CH3 CH3 On peut bien évidemment utiliser un mélange de composés de formule (1). De préférence, la composition ne comprend pas d'autres agents conservateurs 5 que ceux de formule (1). En particulier, de préférence la composition ne contient pas de parabens. Certains composés de formule (1) sont nouveaux et forment également un objet de la présente invention; il s'agit des composés de formule (1') ci-après : HO CH30 dans laquelle : - R'2 représente un atome d'hydrogène, un méthyle ou un éthyle; - X' représente =0 ou -OH, 15 - lorsque X' représente =0, R'3 représente un radical hydrocarboné linéaire, saturé ou insaturé, en C3-C12, et - lorsque X' représente OH, R'3 représente un radical hydrocarboné linéaire, saturé ou insaturé, en C2-C12. 20 De préférence, R'3 est un radical hydrocarboné linéaire, saturé ou insaturé, en C2-C6, notamment en C3-C4. Préférentiellement, R'3 est saturé (alkyle). De préférence, R'2 représente un atome d'hydrogène. 25 Les compositions cosmétiques ou dermatologiques comprenant au moins un composé de formule (1') forment également un objet de la présente invention. Les composés de formule (1) peuvent être préparés aisément par l'homme du métier sur la base de ses connaissances générales. Ils peuvent ainsi être préparés à 30 partir d'isovanilline (CAS 6221-59-0) quand R1=H ou de veratraldéhyde (CAS 120-14-9) quand R1 = méthyle, commerciales, de la manière suivante : Pd /C Hz (-10 bars) (solvant) OH O RI R2 O RI R3 R3 NaBH4 / McOH R2 ORI MeO MeO R3 ORI Les composés de formule (1), seul ou en mélange, peuvent être employés à raison de 0,01 à 100/0 en poids, notamment 0,1 à 50/0 en poids, par rapport au poids de la composition, notamment cosmétique ou dermatologique. Les compositions cosmétiques ou dermatologiques comprennent par ailleurs un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec les matières kératiniques telles que la peau du visage ou du corps, les lèvres, les cheveux, les cils, les sourcils et les ongles. 10 Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées, notamment pour une application topique, et notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques, d'émulsions huile-dans-eau (HIE) ou eau-dans-huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), 15 de gels aqueux, ou de dispersions d'une phase grasse dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules, ou des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique (liposomes, niosomes, oléosomes), de nanoémulsions, ou de films fins. Ces compositions sont préparées selon les méthodes 20 usuelles. Les compositions selon l'invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous 25 forme solide, et par exemple sous forme de stick. La composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention peut notamment se présenter sous la forme : - d'un produit de soin ou de maquillage notamment de la peau du visage ou du 30 corps, des lèvres, des cils, des ongles, des cheveux;5 - d'un gel ou lotion après-rasage; - d'une crème dépilatoire; - d'une composition solaire ou autobronzante; - d'une composition d'hygiène corporelle ou capillaire telle qu'un gel douche ou un 5 shampooing; - d'une composition cosmétique solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression; - d'une composition capillaire, notamment une lotion de mise en plis, une crème 10 ou gel coiffant, une composition de teinture, une lotion restructurante pour cheveux, une composition de permanente, une lotion ou gel antichute; - d'une composition à usage bucco-dentaire. Le milieu physiologiquement acceptable dans lequel les composés peuvent être 15 employés, ainsi que ses constituants, leur quantité, la forme galénique de la composition et son mode de préparation, peuvent être choisis par l'homme du métier sur la base de ses connaissances générales en fonction du type de composition recherchée. 20 Notamment, la composition peut comprendre tout corps gras usuellement utilisé dans le domaine d'application envisagé. La composition peut également comprendre un milieu aqueux qui comprend de l'eau, un milieu hydroalcoolique contenant au moins un alcool en C2-C6 tel que 25 l'éthanol ou l'isopropanol, ou un milieu organique comprenant des solvants organiques usuels tels que des alcools en C2-C6, notamment l'éthanol et l'isopropanol, des glycols tels que le propylène glycol, des cétones . La composition selon l'invention peut également comprendre les adjuvants habi- 30 tuels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les épaississants, les émulsionnants, les tensioactifs, les gélifiants, les actifs cosmétiques, les parfums, les charges, les matières colorantes, les hydratants, les vitamines, les polymères. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, par exemple de 0,001 à 200/0 du poids total 35 de la composition. Ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses des composés selon l'invention. Le pH des compositions selon l'invention, lorsqu'elles comprennent au moins une phase aqueuse (solutions aqueuses, émulsions par exemple), est de préférence 40 compris entre 4 et 9, de préférence entre 4 et 7, avantageusement entre 5 et 6. L'invention est illustrée plus en détail dans les exemples de réalisation suivants. Exemple 1 : détermination de l'activité antimicrobienne d'un composé selon l'invention L'efficacité antimicrobienne d'un composé de formule (1) a été évaluée par la méthode du Challenge Test ou contamination artificielle. CH3 Protocole 10 La méthode du challenge-test consiste en une contamination artificielle de l'échantillon par des souches microbiennes de collection (bactéries, levures et moisissures) et en une évaluation du nombre de micro-organismes revivifiables sept jours après l'inoculation. 15 Afin de mettre en évidence l'effet de composés de formule (1), l'activité antimicrobienne d'une formule cosmétique contenant 2% de composé selon l'invention a été comparée avec la même formule seule (témoin), après inoculation d'environ 106 UFC (Unités formant des colonies)/gramme de formule cosmétique. 20 Cultures de microorqanismes cultures pures de microorganismes sont utilisées. GERMES Milieu de repiquage T° ATCC Escherichia coli (Ec) Trypto-caséine soja 35°C 8739 Enterococcus faecalis (Ef) Trypto-caséine soja 35°C 33186 Pseudomonas aeruginosa (Pa) Trypto-caséine soja 35°C 19429 Candida albicans (Ca) Sabouraud 35°C 10231 Aspergillus niger (An) Malt 35°C 6275 ATCC = American Type Culture Collection 25 Les souches de bactéries gram - (Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa), bactérie gram + (Enterococcus faecalis), levure (Candida albicans), et moisissure (Aspergillus niger) sont ensemencées dans du milieu de repiquage, respective-ment la veille de l'inoculation pour les bactéries et la levure, et 5 jours avant l'inoculation pour la moisissure. 30 Le jour de l'inoculation : - on prépare respectivement pour les bactéries et la levure, une suspension dans 5 du diluant Tryptone sel, de manière à obtenir au spectrophotomètre une suspension de densité optique comprise entre 35% et 45% de lumière transmise à 544 nm; - pour la moisissure, on prélève les spores en lavant l'agar avec 6 à 7 ml de solu- tion de récolte et on récupère la suspension dans un flacon ou un tube stérile. Après avoir homogénéisé la suspension microbienne, on introduit dans chaque pilulier 0,2 ml d'inoculum (les suspensions sont utilisées pures: entre 1 x106 et 3x10$ UFC par ml) et on homogénéise parfaitement à l'aide d'une spatule la sus-pension microbienne dans les 20 g de produit (= formule cosmétique). Le taux de micro-organismes présents dans le produit correspond après homogénéisation à une concentration de 106 germes par gramme de produit soit l'inoculation à 1 % d'un inoculum à 10$ germes par ml. Après 7 ou 14 jours de temps de contact entre les germes et le produit à 22°C ± 2°C et à l'obscurité, on réalise des dilutions décimales et on dénombre le nombre de micro-organismes revivifiables restant dans le produit. Nb d'UFC/ gramme de produit à T=7 jours Taux E.coli P. aeru- ginosa Composé 2% REVENDICATIONS1. Utilisation en tant qu'agent conservateur, notamment dans une composition 5 cosmétique ou dermatologique, d'au moins un composé de formule (1), seul ou en mélange : RI O CH30 R2 R3 (1) dans laquelle : - X représente =0 ou -OH, 10 - R1 représente un atome d'hydrogène ou un méthyle; - R2 représente un atome d'hydrogène, un méthyle ou un éthyle; - R3 représente un radical hydrocarboné linéaire, saturé ou insaturé, en C1-C12, éventuellement substitué par un groupe hydroxyle (OH); à l'exclusion du composé de formule (1) dans lequel X représente =0, R1=méthyle, 15 R2=H et R3=-(CH2)6-CH3. 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle les composés répondent à la formule (1), dans laquelle : - R3 est un radical hydrocarboné linéaire, saturé ou insaturé, en C1-C6, éventuel-20 lement substitué par un groupe hydroxyle (OH) et/ou - R2 représente un atome d'hydrogène. 3. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle R3 est saturé. 4. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les composés de formule (1) sont choisis parmi les composés suivants : HO HO CH3 CH3 5. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le compo- 25 CH3 CH3 CH30 CH30 sé de formule (1), seul ou en mélange, est présent à raison de 0,01 à 100/0 en poids, notamment 0,1 à 50/0 en poids, par rapport au poids de la composition. 6. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle la compo- sition comprend un milieu physiologiquement acceptable qui comprend au moins un ingrédient choisi parmi les corps gras; l'eau; les alcools en C2-C6; les glycols, les cétones; les épaississants, les émulsionnants, les tensioactifs, les gélifiants, les actifs cosmétiques, les parfums, les charges, les matières colorantes, les hydratants, les vitamines, les polymères. 7. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle la composition se présente sous la forme d'un produit de soin ou de maquillage; d'un gel ou lotion après-rasage; d'une crème dépilatoire; d'une composition solaire ou auto-bronzante; d'une composition d'hygiène corporelle ou capillaire; d'une composition dermatologique; d'une composition cosmétique solide; d'une composition pour aérosol; d'une composition capillaire; d'une composition à usage bucco-dentaire. 8. Procédé de conservation d'une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition au moins un composé de formule (1) tel que défini à l'une des revendications 1 à 4. 9. Procédé selon la revendication 8, dans lequel le composé de formule (1), seul ou en mélange, est présent à raison de 0,01 à 100/0 en poids, notamment 0,1 à 50/0 en poids, par rapport au poids de la composition. 10. Procédé selon l'une des revendications 8 à 9, dans lequel la composition se présente sous la forme d'un produit de soin ou de maquillage; d'un gel ou lotion après-rasage; d'une crème dépilatoire; d'une composition solaire ou autobronzante; d'une composition d'hygiène corporelle ou capillaire; d'une composition dermatologique; d'une composition cosmétique solide; d'une composition pour aérosol; d'une composition capillaire; d'une composition à usage bucco-dentaire. 11. Composé de formule (1') : HO CH30 dans laquelle : - R'2 représente un atome d'hydrogène, un méthyle ou un éthyle; - X' représente =0 ou -OH, - lorsque X' représente =0, R'3 représente un radical hydrocarboné linéaire, saturé ou insaturé, en C3-C12, et - lorsque X' représente OH, R'3 représente un radical hydrocarboné linéaire, saturé ou insaturé, en C2-C12. 12. Composé de formule (l') selon la revendication 11, dans lequel : - R'3 est un radical hydrocarboné linéaire, saturé ou insaturé, en C2-C6, notamment en C3-C4; et/ou - R'3 est saturé; et/ou - R'2 représente un atome d'hydrogène. 13. Composition cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un composé de formule (l') tel que défini à l'une des revendications 11 à 12. 14. Composition selon la revendication 13, dans laquelle le composé de formule (Il seul ou en mélange, est présent à raison de 0,01 à 10% en poids, notamment 0,1 à 5% en poids, par rapport au poids de la composition. 15. Composition selon l'une des revendications 13 à 14, se présentant sous la forme d'un produit de soin ou de maquillage; d'un gel ou lotion après-rasage; d'une crème dépilatoire; d'une composition solaire ou autobronzante; d'une com- position d'hygiène corporelle ou capillaire; d'une composition dermatologique; d'une composition cosmétique solide; d'une composition pour aérosol; d'une composition capillaire; d'une composition à usage bucco-dentaire.