FR 2964380 A1 20120309 FR 1057099 A 20100907 Procédé de synthèse de biaryléther ou bihétéroaryléther L'invention concerne un procédé de préparation de biaryléther ou bihétéroaryléther de formule (I) à partir d'halogénure d'aryle ou d'halogénure d'hétéroaryle. Les biaryléthers constituent une famille importante de composés actifs issus de produits naturels et sont également largement utilisés dans la chimie des polymères. Les synthèses connues de biaryléthers correspondent à un procédé de couplage entre un phénol et un halogénure d'aryle en présence d'un système catalytique comprenant du palladium ou du cuivre. Ces méthodes présentent l'inconvénient de nécessiter l'utilisation de phénol. Deux procédés, qui ne nécessitent pas la présence d'un phénol, ont été décrits (Buchwald et al., J.Am.Chem.Soc., 2006, 128, 10694-10695 et Kwong et al., Tet.Lett., 2007, 48, 473-476). Dans ces deux procédés, deux halogénures d'aryles sont couplés à un oxygène par l'intermédiaire d'une source d'oxygène inorganique (K3PO4/H2O ou KOH). Cependant, ne sont décrits que des procédés de préparation de biaryléthers symétriques et ces procédés présentent l'inconvénient de nécessiter l'utilisation de palladium. Un objectif de l'invention est de fournir un procédé de préparation de biaryléther levant les 20 inconvénients des procédés de l'état de la technique. Un autre objectif de l'invention est de fournir un procédé de préparation de biaryléther ne mettant en oeuvre ni phénol, ni catalyseur au palladium. Un autre objectif encore de l'invention est de fournir au choix un procédé de préparation de biaryléthers symétriques ou asymétriques. 25 Un autre objectif de l'invention est de fournir un procédé de préparation de biaryléthers symétriques ou asymétriques avec de bon rendement et une bonne selectivité. D'autres objectifs apparaîtront à la lecture de l'exposé de l'invention qui suit. L'invention concerne un procédé (P) de préparation d'un composé de formule (I) 30 Ar' D.Ar2 (I) comprenant la réaction entre un composé de formule Ar'-X et un composé de formule Ar2-Y en présence d'au moins une source d'oxygène, d'un catalyseur comprenant du fer et/ou du cuivre et un ligand, d'une base et éventuellement un solvant, 35 dans lequel : - Ar' et Ar2, identiques ou différents, représentent : un aryle, mono ou polycyclique, comprenant de 6 à 14 atomes de carbone, de préférence de 6 à 10 atomes de carbone, substitué ou non substitué ; ou un hétéroaryle, mono ou polycyclique, comprenant de 5 à 12 atomes de carbone, de préférence de 5 à 8 atomes de carbone, substitué ou non substitué ; - X et Y, identiques ou différents, représentent un atome d'halogène, de préférence brome, iode, chlore, plus préférentiellement iode ou brome, encore plus préféré iode. De manière avantageuse Ar' et Ar2, identiques ou différents, représentent - un aryle, de préférence phényle, substitué ou non substitué par au moins: un atome d'halogène, de préférence chlore, brome, iode ; un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C, à 010, de préférence méthyle, éthyle ; un groupe trihalogénoalkyle en C, à 012, de préférence en C, à C3, de préférence trifluroalkyle, de préférence trifluorométhyle. un groupe de formule COR1, dans laquelle R1 représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C1 à 010, de préférence méthyle, éthyle ; un groupe de formule OR2, dans laquelle R2 représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C1 à 010, de préférence méthyle, éthyle ; un groupe de formule NO2; ; un groupe de formule CN ; ou - un hétéroaryle, de préférence pyridine, substitué ou non substitué par au moins : un atome d'halogène, de préférence chlore, iode, brome ; un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C1 à 010, de préférence méthyle, éthyle ; un groupe trihalogénoalkyle en C1 à 012, de préférence en C1 à O3, de préférence trifluoroalkyle, de préférence trifluorométhyle ; un groupe de formule COR1, dans laquelle R1 représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C1 à 010i de préférence méthyle, éthyle ; un groupe de formule OR2, dans laquelle R2 représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C1 à 010, de préférence méthyle, éthyle ; un groupe de formule NO2 ; ou un groupe de formule CN. Selon l'invention, les termes suivants ont les significations ci-après, sauf indication contraire : « alkyle » ou « alkyl- » représente un radical hydrocarboné saturé, linéaire ou ramifié comportant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence de 1 à 6 atomes de carbone, et en particulier le radical méthyle, éthyle, les radicaux propyles, butyles, pentyles, hexyles, heptyles, octyles, nonyles et décyles ; « aryle » ou « aryl- » représente un radical hydrocarboné aromatique mono ou polycyclique, et par exemple le radical phényle ou le radical naphtyle ; « hétéroaryle » ou « hétéroaryl- » représente un radical hydrocarboné aromatique mono ou polycyclique, comportant en outre un ou plusieurs hétéroatomes, identiques ou différents, choisis parmi azote, oxygène, soufre, et phosphore, chacun des cycles comportant 5 ou 6 chaînons ; des exemples de radicaux hétéroaryle sont les radicaux pyridyles, quinolyles, imidazolyles, tétrazolyles, sans que cette liste ne constitue une quelconque limitation ; « radical hydrocarboné » tel qu'indiqué pour les radicaux R', R2 et R3, représente un radical hydrocarboné ramifié, linéaire ou cyclique (mono- ou polycyclique), comportant de 1 à 20 atomes de carbone, et pouvant comporter une ou plusieurs insaturations sous forme de double(s) et/ou triple(s) liaison(s), par exemple et de manière non limitative méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, cyclohexyle, benzyle, phényle, vinyle, allyle, et autres ; dans les termes « alkoxy, aryloxy, hétéroaryloxy, monoalkylamino et dialkylamino », les définitions des termes alkyl-, aryl- et hétéroaryl- correspondent aux termes génériques définis ci-dessus ; « halogène » désigne fluor, chlore, brome et iode. L'ensemble des radicaux dont les définitions figurent dans l'invention peuvent éventuellement être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes, ou halogène a la définition précitée, par un ou plusieurs radicaux alkyle, tels que définis dans l'invention, par un ou plusieurs radicaux hydroxy, alkoxy, aryle, hétéroaryle, amino, les substituants pouvant être identiques ou différents. Selon l'invention, on entend par source d'oxygène toute molécule comprenant au moins un atome d'oxygène pouvant être impliqué dans la liaison entre les deux cycles du composé de formule (I). Selon l'invention, la source d'oxygène peut être choisie parmi les composés de formule MOH, dans laquelle M représente un atome d'hydrogène ; un métal alcalin ou alcalino- terreux, de préférence césium ou potassium ; un métal de transition, de préférence cuivre. Selon l'invention la source d'oxygène peut être choisie parmi l'eau, CsOH ou KOH, ou leurs mélanges ; de préférence eau et CsOH. De façon avantageuse, lorsque l'eau est utilisée comme source d'oxygène il peut s'agir de l'eau contenue dans le solvant. De façon avantageuse, la source d'oxygène est l'eau contenue dans le solvant, avantageusement le solvant comprend de l'eau et un autre solvant. Selon l'invention le catalyseur peut être un catalyseur à base de cuivre choisi parmi le cuivre métallique, les oxydes de cuivre (I) ou cuivre (Il), les hydroxydes de cuivre (I) ou cuivre (Il), les sels inorganiques ou organiques de cuivre (I) ou cuivre (Il) et les complexes de cuivre (I) ou cuivre (Il), ou leurs combinaisons. Le catalyseur à base de cuivre inclus, notamment, le cuivre (0), les halogénures de cuivre (exemples : iodures de cuivre (I), bromure de cuivre (I), bromure de cuivre (Il), chlorure de cuivre (I), chlorure de cuivre (Il)), les oxydes ou hydroxydes de cuivre (exemples : oxyde de cuivre (I) , oxyde de cuivre(ll), hydroxydes de cuivre (Il)), les nitrates de cuivre (exemples nitrate de cuivre (I), nitrates de cuivre (Il)), les sulfates ou sulfites de cuivre (exemple : sulfate de cuivre (I), sulfate de cuivre (Il) sulfite de cuivre (I)) les sels organiques de cuivre dans lesquelles le contre ion présente au moins un atome de carbone (exemples : carbonate de cuivre (Il) acétate de cuivre (I) acétate de cuivre (Il), trifluorométhylsulfonate de cuivre (Il), méthylate de cuivre (I), méthylate de cuivre (Il), acétylacétonate de cuivre(ll)), ou leurs associations. De façon avantageuse le catalyseur à base de cuivre est choisi parmi le cuivre (0), l'iodure de cuivre (I) (Cul), l'oxyde de cuivre (Il) (CuO), l'acétylacétonate de cuivre (Il) [Cu(acac)2], Cul + Cu(acac)2. De manière préférée, le catalyseur à base de cuivre est l'iodure de cuivre Cul. Selon l'invention le catalyseur peut être un catalyseur à base de fer choisi parmi le fer métallique, les oxydes de fer (Il) ou fer (III), les hydroxydes de fer (Il) ou fer (III), les sels inorganiques ou organiques de fer (Il) ou fer (III) et les complexes de fer (Il) ou fer (III), ou leurs associations. Le catalyseur à base de fer inclus, notamment, le fer (0), les halogénures de fer (exemples iodure de fer (Il), bromure de fer (Il), chlorure de fer (Il)), les oxydes ou hydroxydes de cuivre (exemples : oxyde de fer (Il) , oxyde de fer (III), oxyde de fer (Il, III), hydroxydes de fer (Il)), les nitrates de fer (exemple : nitrate de fer (III)), les sulfates ou sulfites de fer (exemples sulfate de fer (Il), sulfite de fer (Il)) les sels organiques de fer dans lesquelles le contre ion présente au moins un atome de carbone (exemple : carbonate de fer (III), acétate de fer (III), trifluorométhylsulfonate de fer (Il), méthylate de fer (Il), acétylacétonate de fer (III) (Fe(acac)3) ou de fer (Il) (Fe(acac)2)). De façon avantageuse le catalyseur à base de fer est choisi parmi le fer (0), FeCI3, FeCl2, Fe(OH)2, Fe(OH)3, Fe(acac)2, Fe(acac)3. De manière préférée, le catalyseur à base de fer est Fe(acac)2 ou Fe(acac)3.35 Selon l'invention, de nombreux types de ligand peuvent convenir, notamment les ligands 0 B bidentates, notamment choisi parmi les dicétones, notamment de formule R , dans laquelle RA et RB, identiques ou différents, représentent une chaîne alkyle, linéaire ou ramifiée en C, à C10i de préférence C, à C4, par exemple t-butyle, méthyle, ou un radical aryle en C5 à C10i notamment phényle ; les diamines notamment de formule NHA-(CH2)n-NHA, dans laquelle A, identique ou différent, représente un hydrogène ou un alkyle en C, à C10i n représente un nombre entier compris entre 1 et 10, de préférence entre 1 et 5 ; les composés polycycliques aromatiques comprenant au moins deux hétéroatomes, notamment azote, notamment des tricycles. De façon avantageuse le ligand est choisi parmi les dicétones, notamment de formule 0 A - B R R , dans laquelle où RA et RB, identiques ou différents, représentent une chaîne alkyle, linéaire ou ramifiée en C, à C1o, de préférence C, à C4i par exemple t-butyle, méthyle, ou un radical aryle en C5 à C1o, notamment phényle ; les composés polycycliques aromatiques comprenant au moins deux hétéroatomes, notamment azote, notamment des tricycles. De façon avantageuse le ligand peut être choisi parmi : o o o o o o Ph PhH NN H L1 L2 L3 L4 L5 De façon avantageuse le ligand est choisi parmi L1, L2, L3 et L5. 20 De façon avantageuse le ligand est L1. Selon l'invention, la base peut être choisie parmi les alcoolates alcalins ou alcalino-terreux de formule (M'(OR)n) et/ou les phosphates alcalins ou alcalino-terreux de formule (M'p(OH)r(PO4)q) et/ou les carbonates alcalins ou alcalino-terreux de formule (M's(CO3)t), ou 25 leurs mélanges. Selon l'invention la base peut être un alcoolate alcalin ou alcalino-terreux de formule (M' (OR)n) dans laquelle M' représente Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba ou Ra, de préférence Na ; n représente 1 ou 2 et R est choisi dans le groupe constitué par les groupes alkyle, benzyle et aryle ; notamment la base peut être le terbutylate de potassium. Selon l'invention la base peut être un phosphate alcalin ou alcalino-terreux de formule (M'p(OH)r(PO4)q) dans laquelle M' représente Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba ou Ra, de préférence K ; p est un nombre entier compris entre 1 et 10, de préférence entre 1 et 5 ; r est un nombre entier compris entre 0 et 2 et q est un nombre entier compris entre 1 et 10, notamment la base peut être le phosphate de potassium (K3PO4). Selon l'invention la base peut être un carbonate alcalin ou alcalino-terreux de formule (M's(CO3)t) dans laquelle M' est choisi dans le groupe constitué par Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba ou Ra, de préférence Cs ou K ; s est un nombre entier compris entre 1 et 10, de préférence s égale 2 , et t est un nombre entier compris entre 1 et 10, de préférence t égale 1 ; notamment la base peut être un carbonate de césium (Cs2CO3) ou un carbonate de potassium (K2CO3). De manière avantageuse, la base peut être choisie parmi Cs2003, K2003 et K3PO4. Selon l'invention, le solvant peut être choisi parmi : - l'eau et/ou les solvants organiques choisis parmi : - les alcools, notamment en C, à C1o, de préférence méthanol, éthanol ; - les carboxamides linéaires ou cycliques, de préférence, N-diméthylacetamide (DMAC), N,N-diéthylacetamide, diméthylformamide (DMF), diéthylformamide ou le 1-méthyl-2-pyrrolidinone (NMP) ; - le diméthylsulfoxide (DMSO) ; - l'hexaméthylphosphotriamide (HMPT) ; - le tetraméthylurea ; - le benzène ; - les composés à base nitro, de préférence nitrométhane, nitroéthane, 1-nitropropane, 2-nitropropane ou nitrobenzene ; - les nitriles aliphatiques ou aromatiques, de préférence acétonitrile, propionitrile, butanenitrile, isobutanenitrile, pentanenitrile, 2-methylglutaronitrile ou adiponitrile ; - le tétraméthylène sulfone ; - les carbonates organiques, de préférence diméthylcarbonate, diisopropylcarbonate ou di-n-butylcarbonate ; - les esters alkylés, de préférence éthyl acétate ou isopropyl acétate ; - les éthers aliphatiques ou aromatiques, de préférence 1,4-dioxane ; - les composés hydrocarbonés halogénés ou non halogénés, de préférence toluène ou chlorobenzène ; - les cétones de préférence, acétone, methyléthylcétone, methylisobutylcétone (MIBK), cyclopentanone, cyclohexanone; les hétérocycles comprenant un groupement nitrogène, de préférence pyridine, picoline ou quinolines ; seuls ou en mélange. Selon l'invention le solvant peut être choisi parmi le DMSO, l'eau, l'éthanol, MIBK, seuls ou en mélange. Notamment, le solvant peut être choisi parmi le DMSO ; un mélange DMSO/eau notamment un mélange DMSO/eau (1/1), l'éthanol, un mélange éthanol/eau, notamment un mélange éthanol/eau (1/1), l'eau, MIBK. De manière avantageuse, dans le procédé de l'invention, le ratio molaire Ar'-X/source d'oxygène, Ar2-Y/source d'oxygène ou (Ar'-X + Ar2-Y)/source d'oxygène peut être compris entre 1/1 et 1/4, de préférence entre 1/1 et 1/3, de préférence 1/3. Ce ratio ne prend pas en compte l'eau présente éventuellement en tant que source d'oxygène et n'est pas applicable lorsque l'eau est l'unique source d'oxygène. De manière avantageuse, dans le procédé de l'invention, le ratio molaire Ar'-X/base, Ar2-Y/base ou (Ar'-X + Ar2-Y)/base peut être compris entre 1/1 et 1/5, de préférence entre 1/1 et 1/4. De manière avantageuse, dans le procédé de l'invention, la quantité de catalyseur peut être comprise entre 1 et 20% molaire par rapport à Ar'-X, Ar2-Y ou (Ar'-X + Ar2-Y), de préférence entre 5 et 15% molaire. De manière avantageuse, dans le procédé de l'invention, la quantité de ligand peut être comprise entre 5 et 50% molaire par rapport à Ar'-X, Ar2-Y ou (Ar'-X + Ar2-Y), de préférence entre 10 et 40% molaire. 30 De manière avantageuse, le procédé de l'invention peut être mis en oeuvre à une température comprise entre 25 °C et 250°C, de préférence entre 50 et 200°C, de préférence entre 100 et 150°C, par exemple entre 100 et 130°C. L'invention concerne également un procédé (P1) de préparation d'un composé de formule (I) 35 Ar'0.Ar2 (I) comprenant la réaction entre un composé de formule Ar'-X et un composé de formule Ar2-Y en présence d'au moins une source d'oxygène, d'un catalyseur comprenant du cuivre et/ou du fer et un ligand, d'une base et éventuellement un solvant, dans lequel : - Ar' et Ar2, identiques, représentent : un aryle, mono ou polycyclique, comprenant de 6 à 14 atomes de carbone, de préférence de 6 à 10 atomes de carbone, substitué ou non substitué ; ou un hétéroaryle, mono ou polycyclique, comprenant de 5 à 12 atomes de carbone, de préférence de 5 à 8 atomes de carbone, substitué ou non substitué ; - X et Y, identiques ou différents, représentent un atome d'halogène, de préférence brome, iode, chlore, plus préférentiellement iode ou brome, encore plus préféré iode. De manière avantageuse Ar' et Ar2, identiques, représentent - un aryle, de préférence phényle, substitué ou non substitué par au moins: un atome d'halogène, de préférence chlore, brome, iode ; un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C, à C1o, de préférence méthyle, éthyle ; un groupe trihalogénoalkyle en C, à C12i de préférence en C, à C3, de préférence trifluroalkyle, de préférence trifluorométhyle. un groupe de formule COR', dans laquelle R' représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C, à C1o, de préférence méthyle, éthyle ; un groupe de formule OR2, dans laquelle R2 représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C, à C10i de préférence méthyle, éthyle ; un groupe de formule NO2 ; un groupe de formule CN ; ou - un hétéroaryle, de préférence pyridine, substitué ou non substitué par au moins : un atome d'halogène, de préférence chlore, iode, brome ; un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C, à C10i de préférence méthyle, éthyle ; un groupe trihalogénoalkyle en C, à C12i de préférence en C, à C3, de préférence trifluoroalkyle, de préférence trifluorométhyle ; un groupe de formule COR', dans laquelle R' représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C, à C1o, de préférence méthyle, éthyle ; un groupe de formule OR2, dans laquelle R2 représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C, à C1o, de préférence méthyle, éthyle ; un groupe de formule NO2 ; ou un groupe de formule CN. De manière avantageuse X et Y, identiques ou différents sont choisis parmi brome et iode. Pour le procédé (P1) selon l'invention la source d'oxygène, le catalyseur comprenant du fer et/ou du cuivre et un ligand et la base sont tels que définis dans le procédé P selon l'invention. Pour le procédé (P1) selon l'invention la quantité de ligand par rapport à Ar'-X, Ar2-Y ou (Ar1-X + Ar2-Y), la quantité de catalyseur par rapport à Ar'-X, Ar2-Y ou (Ar1-X + Ar2-Y), le ratio molaire Ar'-X/base, Ar2-Y/base ou (Ar1-X + Ar2-Y)/base et le ratio molaire Ar'-X/source d'oxygène, Ar2-Y/source d'oxygène ou (Ar1-X + Ar2-Y)/source d'oxygène sont tels que définis pour le procédé P. De manière avantageuse, pour le procédé P1 le solvant est un mélange eau/éthanol et l'unique source d'oxygène est l'eau contenue dans le solvant. De manière avantageuse, pour le procédé P1 la base est K3PO4. L'invention concerne également un procédé (P2) de préparation d'un composé de formule (I) Ar' D.Ar2 (I) comprenant la réaction entre un composé de formule Ar'-X et un composé de formule Ar2-Y en présence d'au moins une source d'oxygène, d'un catalyseur comprenant du fer et/ou du cuivre et un ligand, d'une base et éventuellement un solvant, dans lequel : - Ar' et Ar2, différents, représentent : un aryle, mono ou polycyclique, comprenant de 6 à 14 atomes de carbone, de préférence de 6 à 10 atomes de carbone, substitué ou non substitué ; ou un hétéroaryle, mono ou polycyclique, comprenant de 5 à 12 atomes de carbone, de préférence de 5 à 8 atomes de carbone, substitué ou non substitué ; - X et Y, identiques ou différents, représentent un atome d'halogène, de préférence brome, iode, chlore, plus préférentiellement iode ou brome, encore plus préféré iode. De manière avantageuse Ar' et Ar2, différents, représentent - un aryle, de préférence phényle, substitué ou non substitué par au moins: un atome d'halogène, de préférence chlore, iode, brome ; un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C, à 010, de préférence méthyle, éthyle ; un groupe trihalogénoalkyle en C, à 012, de préférence en C, à C3, de préférence trifluroalkyle, de préférence trifluorométhyle. un groupe de formule COR1, dans laquelle R1 représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C1 à 010i de préférence méthyle, éthyle ; un groupe de formule OR2, dans laquelle R2 représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C, à 010, de préférence méthyle, éthyle ; un groupe de formule NO2 ; un groupe de formule CN ; ou - un hétéroaryle, de préférence pyridine, substitué ou non substitué par au moins : un atome d'halogène, de préférence chlore, iode, brome ; un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C, à 010, de préférence méthyle, éthyle ; un groupe trihalogénoalkyle en C, à 012i de préférence en C, à 03, de préférence trifluoroalkyle, de préférence trifluorométhyle ; un groupe de formule COR1, dans laquelle R1 représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C1 à 010i de préférence méthyle, éthyle ; un groupe de formule OR2, dans laquelle R2 représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C1 à 010i de préférence méthyle, éthyle ; un groupe de formule NO2 ; ou un groupe de formule CN. De manière avantageuse, dans le procédé P2, au moins l'un des X ou Y représente l'iode et l'autre est choisi parmi iode, brome ou chlore. Pour le procédé (P2) selon l'invention la source d'oxygène, le catalyseur comprenant du fer et/ou du cuivre et un ligand et la base sont tels que définis dans le procédé P. Pour le procédé (P2) selon l'invention la quantité de ligand par rapport à Art-X, Ar2-Y ou (Ar1-X + Ar2-Y), la quantité de catalyseur par rapport à Art-X, Ar2-Y ou (Ar1-X + Ar2-Y), le ratio molaire Art-X/base, Ar2-Y/base ou Art-X + Ar2-Y)/base et le ratio molaire Art-X/source d'oxygène, Ar2-Y/source d'oxygène ou (Ar1-X + Ar2-Y)/source d'oxygène sont tels que définis pour le procédé P. De manière avantageuse, dans le procédé P2, la source d'oxygène est CsOH De manière avantageuse, dans le procédé P2, la base est Cs20O3. De manière avantageuse, dans le procédé P2, le solvant est le DMSO. De manière avantageuse, dans le procédé P2, la source d'oxygène est CsOH, la base est 0s2O3 et le solvant est le DMSO. L'invention va maintenant être décrite à l'aide d'exemples non limitatifs. Exemples : Toutes les réactions sont effectuées dans un schlenk de 35 ml ou dans un Carousel ThermoFisher Scientific Omnisation, sous atmosphère d'azote. L'éthanol et le DMSO sont distillés et stockés sur tamis moléculaire 4Â et sous azote. Les autres solvants sont distillés et stockés sous azote. Exemple 1 : Etude de l'influence de la source d'oxygène, la base et le solvant Cul(0,1 eq)/L1(0,5 eq), solvant [a] 2Phl + source d'oxygène Ph Ph base, 30h, 130/110°C L1 = 2,2,6,6-tetraméthyl-3,5-heptanedione 0,1 équivalent de Cul, 3 équivalent de base et 1 équivalent d'halogénure d'aryle ou d'hétéroaryle sont introduits dans un tube sec. On fait passer un courant d'azote dans le tube. 0,3 équivalent de ligand L1, 1 ml d'éthanol anhydre et dégazé et 1 ml d'eau dégazée sont ajoutés sous un flux d'azote à température ambiante. Le tube est fermé sous une pression positive d'azote et chauffé à 130°C pendant 30h. Le mélange réactionnel est refroidi à température ambiante, 10 ml de dichlorométhane sont ajoutés puis 130 pl de 1,3-dimethoxybenzène (standard interne). Le mélange réactionnel est filtré et le filtrat est lavé par deux fois avec de l'eau. Les phases aqueuses sont réunies et extraites 5 fois avec du dichlorométhane. Les phases organiques ainsi obtenues sont réunies et séchées sur Na2SO4, filtrées concentrées sous vide afin d'obtenir un produit brut. Un échantillon du produit brut est analysé par chromatographie gazeuse (GC). Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice avec de l'heptane. Les produits ont été caractérisés, certains par comparaison avec leurs données RMN connues. Les rendements GC ont été déterminés en obtenant le facteur de correction par l'utilisation d'échantillons authentiques des produits attendus. Les résultats obtenus sont consignés dans le tableau 1. Exemple Solvant (2m L) MOH Base (n equiv.) Rendement T(°C) (3 equiv.) (%)[al 1.1 DMSO/H20 CsOH Cs2CO3 (1) 98 130 (1 /1) 1.2 DMSO CsOH Cs2CO3 (1) 95 130 1.3 EtOH CsOH Cs2CO3 (1) 70 130 1.4 EtOH/H20 (1/1) CsOH Cs2CO3 (1) 100 13025 1.5 EtOH/H20 (1/1) - Cs2CO3 (4) 90 130 1.6 EtOH/H20 (1/1) - K2CO3 (4) 60 130 1.7 EtOH/H20 (1/1) - K3PO4 (3) 97, 96[b] 130 1.8 DMSO/H20 - Cs2CO3 20 130 (1 /1) 1.9 DMSO CsOH K3PO4 70 130 1.10 DMSO CsOH NaOtBu 60 130 1.11 DMSO CsOH K2CO3 95 130 1.12 DMSO KOH Cs2CO3 70 130 1.13 MIBK KOH Cs2CO3 50 130 1.14 EtOH KOH Cs2CO3 60 130 1.15 EtOH/H20 (1/1) KOH Cs2CO3 100 130 1.16 EtOH/H20 (1/1) KOH K2CO3 80 130 1.17 EtOH/H20 (1/1) - Cs2CO3 40 100 Ces résultats montrent que le procédé selon l'invention permet, quelque soit le solvant, la base et la source d'oxygène, d'obtenir des composés de formule (I), à partir d'halogénure d'aryl ou d'halogénure d'hétéroaryl, avec de bons rendements et en l'absence de catalyseur au palladium. Exemple 2 : Essai avec différents ligands (a] réalisée avec 0,3 eq. de THMD (L 1) et 3 eq. de K3PO4. Tableau 1 K3PO4 (3eq.) 30h, 130°C H20/EtOH (III) Cul (10% mol) -L (30% mol) 0,1 équivalent de Cul, 3 équivalents de K3PO4 et 1 équivalent d'iodure de phényl sont introduits dans un tube sec. On fait passer un courant d'azote dans le tube. 0,3 équivalent de ligand, 1 ml d'éthanol anhydre et dégazé et 1 ml d'eau dégazé sont ajoutés sous un flux d'azote à température ambiante. Le tube est fermé sous une pression positive d'azote et chauffé à 130°C pendant 30h. Le mélange réactionnel est refroidi à température ambiante, 10 ml de dichlorométhane sont ajoutés puis 130 pl de 1,3-dimethoxybenzène (standard interne). Le mélange réactionnel est filtré et le filtrat est lavé par deux fois avec de l'eau. Les phases aqueuses sont réunies et extraites 5 fois avec du dichlorométhane. Les phases organiques ainsi obtenues sont réunies et séchées sur Na2SO4, filtrées, concentrées sous vide afin d'obtenir un produit brut. Un échantillon du produit brut est analysé par chromatographie gazeuse (GC). Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice avec de l'héptane. Les produits ont été caractérisés, certains par comparaison avec leurs données RMN connues. Les rendements GC ont été déterminés en obtenant le facteur de correction par l'utilisation d'échantillons authentiques des produits attendus. Les résultats obtenus sont consignés dans le tableau 2. Exemple Ligand Rendement [a] 2.1 [b1 [cl L1 96% 2.2 L2 10% 2.3 L3 40% 2.4 L5 20% Exemple 3 : Synthèse de composés de formule (I) symétriques 25 [al Rendement GC rendement GC est obtenu avec 50% de L 1 ; [°'le même rendement GC est obtenu avec 30% de L 1 Tableau 2 Ces résultats montrent que le procédé de l'invention permet avec une gamme variée de ligands d'obtenir des composés de formule (I). K3PO4 (3eq.) 30h, 130 °C H20/EtOH (1/1) 2R Cul (10% mol) -L1 (30% mol) L1 = 2,2,6,6-tetraméthyl-3,5-heptanedione 0,1 mmol de Cul (0,1 équivalent), 3 mmol de K3PO4 (3 équivalents) et 1 mmol d'halogénure d'aryle ou d'hétéroaryle (1 équivalent) sont introduits dans un tube sec. On fait passer un courant d'azote dans le tube. 0,3 mmol de ligand L1 (0,3 équivalent), 1 ml d'éthanol anhydre et dégazé et 1 ml d'eau dégazée sont ajoutés sous un flux d'azote à température ambiante. Le tube est fermé sous une pression positive d'azote et chauffé à 130°C pendant 30h. Le mélange réactionnel est refroidi à température ambiante, 10 ml de dichlorométhane sont ajoutés puis 130 pl de 1,3-dimethoxybenzène (standard interne). Le mélange réactionnel est filtré et le filtrat est lavé par deux fois avec de l'eau. Les phases aqueuses sont réunies et extraites 5 fois avec du dichlorométhane. Les phases organiques ainsi obtenues sont réunies et séchées sur Na2SO4, filtrées concentrées sous vide afin d'obtenir un produit brut. Un échantillon du produit brut est analysé par chromatographie gazeuse (GC). Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice avec de l'héptane. Les produits ont été caractérisés, certains par comparaison avec leurs données RMN connues. Les rendements GC ont été déterminés en obtenant le facteur de correction par l'utilisation d'échantillons authentiques des produits attendus. Les résultats obtenus sont consignés dans le tableau 3. Exemple x O Rendement (%) R R R 3.1 I O 94 3.2 MeOC I McOC 0 COMe 85 3.3 Cl I Cl Ô O Z Cl 90 3.4 Br I Br O Br 95 3.5 Br I Br Ô O Z Br 76 3.6 MeO I MeO Ô O Z OMe 82 3.7 I Ô O Ô 90 3.8 I Ô O Ô 95 3.9 I Ô O Ô 95 3.10 ~Br ryO II 70 N N N- Tableau 3 Les composés ont été analysés. Les composés (exceptés les composés 3.8 et 3.10) sont connus, leurs caractéristiques ont donc été comparées avec celles des composés connus. Les caractéristiques des composés connus sont notamment décrites dans les publications mentionnées pour chaque exemple 3.1 à 3.1 à 3.7 et 3.9). - diphenylether (composé 3.1, données analytiques comparées avec celles du composé de H.-J. Cristau, P. P. Cellier, J.-F. Spindler, M. Taillefer, Orci. Lett. 2004, 6, 913) La procédure de l'exemple 3 a été suivie avec 112 µL d'iodobenzène (1,0 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 94% (éluant heptane). 0 5 20 1H RMN (400 MHz, CDCI3): ô 7,08-7,10 (m, 4H, H2,6,8,12), 7,15-7,19 (m, 2H, H4,10), 7,38-7,43 (m, 4H, H3 5 g 11). 13C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 119,0 (C2,0,8,12), 123,4 (C4,10), 129,8 (C2,0,9,11), 157,4 (C1,7),. GC/MS: rt = 15,20 min, M/Z = 170. HRMS calculé pour C12H100 (M+H) 171,0810. valeur expérimentale: 171,0812 15 25 - 1,1'-(4,4'-oxvbis(4,1-phenvlene))diethanone (composé 3.2, données analytiques comparées avec celles du composé de J. Simon, S. Salzbrunn, G. K. S. Prakash, N. A. Petasis, G. A. Olah J. Orq. Chem. 2001, 66, 633) La procédure de l'exemple 3 a été suivie avec 246 mg de 4'-iodoacétophenone (1,0 mmol). 5 Le produit est obtenu sous la forme d'un solide blanc. Le rendement est de 85% (éluant : acétate d'éthyle/heptane=10/90). 10 MP (point de fusion) : 99-100 °C 1H RMN (400 MHz, CDCI3): ô 2,53 (s, 6H, H14116), 7,01-7,03 (d, 4H, H2,6,8,12 ), 7,91-7,94 (d, 4H, H3,5,9,11). 15 i3C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 26,5 (013,14), 118,8 (02,6,8,12), 130,9 (03,5,9,11), 133,2 (04,10), 160,3 (01,7), 196,8 (013,15) . GC/MS: rt = 25,21 min, M/Z = 254. HRMS calculée pour 016H14O3 (M+H) 255,1021. Valeur expérimentale: 255,1018 Anal. calculée pour 016H14O3: C, 75,57; H, 5,55. Valeur expérimentale: C, 75,31; H, 5,49. 20 - 4,4'-oxvbis(chlorobenzene) (composé 3.3, données analytiques comparées avec celles du composé de H.-J. Cristau, P. P. Cellier, J.-F. Spindler, M. Taillefer, Orq. Lett. 2004, 6, 913.) La procédure de l'exemple 3 a été suivie avec 250 mg de 4-chloroidobenzène (1,0 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'un solide blanc. Le rendement est de 90% (éluant : 25 heptane). 30 1H RMN (400 MHz, CDCI3): ô 6,85-6,87 (d, 4H, H2,6,8,12), 7,21-7,24 (d, 4H, H3,5,9,11). 13C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 120,1 (C2,6,8,12), 128.7 (C4,10), 129,8 (C3,5,9,11), 155,5 (C1,7). GC/MS: rt 19,81 min, M/Z = 237. - 4,4'-oxvbis(bromobenzene) (composé 3.4, données analytiques comparées avec celles du 35 composé de J. Simon, S. Salzbrunn, G. K. S. Prakash, N. A. Petasis, G. A. Olah J. Orq. Chem. 2001, 66, 633)5 La procédure de l'exemple 3 a été suivie avec 282 mg de 4-iodobromobenzène (1.0 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'un solide jaune. Le rendement est de 95% (éluant: heptane). Mp (point fusion) : 60-62 °C 10 1H RMN (400 MHz, CDCI3): ô 6,80-6,82 (d, 4H, H26688112), 7,36-7,38 (d, 4H, H3,5,9,11). 13C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 115,1 (04,10), 119,5 (02,6,8,12), 131,8 (03,5,9,11), 154,9 (C17). GC/MS: rt = 20,78 min, M/Z = 328. Anal. Calculée pour C12H8Br2O: C, 43,94; H, 2,46. Valeur expérimentale: C, 43,92; H, 2,64. 15 3,3'-oxybis(bromobenzene) (composé 3.5, données analytiques comparées avec celles du composé de U. Oern, L. Erikson, E. Jakobsson, A. Bergman Acta Chem. Scand., 1996, 50, 802) La procédure de l'exemple 3 a été suivie avec 1271.11 de 3-iodobromobenzène (1,0 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 76% (éluant : 20 heptane). 25 1H RMN (400 MHz, CDCI3): ô 6,86-6,89 (m, 2H, H6,i2), 7,08-7,09 (m, 2H, H5,11), 7,14-7,16 (m, 2H, H4,10), 7,20 (s, 1 H, H2,8). 13C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 117,7 (06,12), 122,3 (C2,6), 123,0 (C3,9), 127,1 (04,10), 131,0 (C5,11), 157,3 (01,7). GC/MS: rt = 21.70 min, M/Z = 328. 30 - 4,4'-oxybis(methoxybenzene) (composé 3.6, données analytiques comparées avec celles du composé de J. Simon, S. Salzbrunn, G. K. S. Prakash, N. A. Petasis, G. A. Olah J. Orci. Chem. 2001, 66, 633) La procédure de l'exemple 3 a été suivie avec 246 mg de 4-methoxyiodobenzène (1,0 35 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'un solide blanc. Le rendement est de 82% (éluant acétate d'éthyle/heptane=10/90). 14 OMe 1H RMN (400 MHz, CDCI3): b 3,72 (s, 6H, H13114), 6,77-6,79 (m, 4H, H3,5,9,11 ), 6,84- 6,86 (m, 4H, H2,6,8,12). 13C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 55,7 (013,14), 114,7 (03,5,9,11), 119,6 (02,6,8,12), 151,6 (01,7), 155,5 (04,10). GC/MS: rt = 21.02 min, M/Z = 230. Anal. Calculée pour C14H1403: C, 73,03; H, 6,13. Valeur expérimentale: C, 72,81; H, 5,81. 10 - 4,4'-oxybis(methylbenzene) (composé 3.7, données analytiques comparées avec celles du composé de J. Simon, S. Salzbrunn, G. K. S. Prakash, N. A. Petasis, G. A. Olah J. Orq. Chem. 2001, 66, 633) La procédure de l'exemple 3 a été suivie avec 218 mg de A, 4-iodotoluene (1,0 mmol). Le 15 produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 90% (éluant heptane). 20 1H RMN (400 MHz, CDCI3): ô 2,25 (s, 6H, H13,14), 6,80-6,82 (d, 4H, H2,6,8,12), 7,03-7,05 (d, 4H, H3,5,9,11). 13C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 20,9 (013,14), 118,6 (02,6,8,12), 130,3 (03,5,9,11), 132,5 (04,10), 155,2 (01,7). GC/MS: rt = 19,32 min, M/Z = 198. 25 - 5,5'-oxybis(1,3-dimethylbenzene) (composé 3.8) La procédure générale de l'exemple 3 a été suivie avec 142 pl de 5-iodo-m-xylene (1,0 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 95% (éluant heptane). 35 1H RMN (400 MHz, CDCI3): ô 2,21 (s, 12H, H13,14,15,16), 6,54 (s, 4H, H2,6,8,12), 6,63 (s,21 H, 30 H4,10). 13C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 20,4 (013,14,15,16), 115,7 (C25812), 128,9 (C410), 138,5 (03,5,9,11), 154,08 (01,7). GC/MS: rt = 18,59 min, M/Z = 226. HRMS calculée pour C16H180 (M+H) 227,1436. Valeur expérimentale: 227,1436 - 3,3'-oxybis(methylbenzene) (composé 3.9, données analytiques comparées avec celles du composé de Y. M. AI-Hiani, B. A. Sweileh, Asian J. Chem. 2006, 18, 2285-2298) La procédure générale de l'exemple 3 a été suivie avec 1281.11 de 3-methyliodobenzene (1,0 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 95% (éluant heptane). 5 11 1H RMN (400 MHz, CDC13): ô 2,2 (s, 6H, Hi3,i4), 6,72-6,73 (m, 4H, H4,6,10,12), 6,82-6,84 (2H, H2,8), 7,11-7,15 (m, 2H, H5,11). 13C RMN (100 MHz, CDC13): ô 21,3 (013,14), 116,1 (06,12), 119,6 (C288), 123,9 (04,10), 129,35 (C5,11), 139,9 (C3,9), 157,4 (C17) . GC/MS: rt = 18,21 min, M/Z = 198. - 2,2'-oxydipyridine (composé 3.10) La procédure générale de l'exemple 3 a été suivie avec 951.11 de 2-bromopyridine (1,0 mmol). Le produit a été obtenu sous la forme d'une huile jaune. Le rendement est de 82% (éluant acétate d'éthyle/heptane = 10/90). 2 7 4~/N Nom/ 9 5 10 1H RMN (400 MHz, CDC13): ô 7,01-7,06 (m, 4H, H2,4,7,9), 7,86-7,72 (m, 2H, H3,8), 8,39 (br, 2, 30 H5,10). 13C RMN (100 MHz, CDC13): ô 114,1 (C2,7), 119,9 (C4,9), 139,8 (C3,8), 148,1 (C5,18), 161,9 (01,7), 28,1 (C7). GC/MS: rt = 18,54 min, M/Z = 172. HRMS calculée pour C10H8N20 (M+H) 173,0715. Valeur expérimentale: 173,0712 35 5 Ces résultats montrent que le procédé de l'invention permet d'obtenir des composés de formule (I) et bihétéroaryléthers variés avec de bons rendements, sans catalyseur au palladium. Exemple 4 : Synthèse de composés de formule (I) asymétriques Cul (10%mol) - L1 (50%mol) CsOH (3equiv.), Cs203 (1 equiv.) DMSO, 30h, 130°C + L1 = 2,2,6,6-tetraméthyl-3,5-heptanedione 10 0,05 mmol de Cul (0,1 équivalent), 1,5 mmol de CsOH (3 équivalents), 0,5 mmol de Cs203 (1 équivalent) et 0,05 mmol de chaque halogénure d'aryle ou d'hétéroaryle (1 équivalent) sont introduits dans un tube sec. On fait passer un courant d'azote dans le tube. 0,25 mmol de ligand L1 (0,5 équivalent), 2 ml de DMSO anhydre et dégazé sont ajoutés sous un flux 15 d'azote à température ambiante. Le tube est fermé sous une pression positive d'azote et chauffé à 130°C pendant 30h. Le mélange réactionnel est refroidi à température ambiante, 10 ml de dichlorométhane sont ajoutés puis 130 pl de 1,3-dimethoxybenzène (standard interne). Le mélange réactionnel est filtré et le filtrat est lavé par deux fois avec de l'eau. Les phases aqueuses sont réunies et extraites 5 fois avec du dichlorométhane. Les phases 20 organiques ainsi obtenues sont réunies et séchées sur Na2SO4i filtrées, concentrées sous vide afin d'obtenir un produit brut. Un échantillon du produit brut est analysé par chromatographie gazeuse (GC). Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice avec de l'héptane. Les produits sont des produits connus et ont été caractérisés par comparaison avec leurs données RMN. Les rendements GC ont été déterminés en obtenant 25 le facteur de correction par l'utilisation d'échantillon authentique des produits attendus. Les résultats obtenus sont consignés dans le tableau 4 Exemple Produit obtenu Rendement (o/°) [b,c] A D, X 4.1 H p-CH3i I 72,96[d] 4.2 H p-NO2, I O NO2 71 4.3 H p-COCH3i I COCH3 65 4.4 H p-CI, I Cl 85 4.5 H p CN, I CN 78 4.6 m,6m' p-NO2, I Ô Z NO2 93 (CH3)2 4.7 H p-CH3i Br 59,97[d] 4.8 p CH3 2-Pyridine, Br Nom/ 92 4.9 m,m'- p-CH3i Br Ô Ô 50 (CH3)2 4.10 p-CH3 p-CN, Br CN 82 O 4.11 H p-NO2, Br NO2 83 4.12 H p-CN, CI CN 72 4.13 H p-CH3i CI 40, 95[ 4.14 p-CH3 p-CN, CI CN 75 4.15 p-CN p-CF3, CI NC O CF 61 4.16 m,m'- p-CN, CI Ô Z CN 73 (CH3)2 4.17 p CH3 p-CF3, CI O CF3 80 4.18 H p-CF3, Cl CF3 77 [b] Rendement isolé. [c] pour DC H X les sous-produits sont des halogénures d'aryle non réactifs (par exemple 20% de p-CF CggH Cl à la fin de la réaction pour l'essai 17). pour AC H l les sous-produits sont des diaryléthers symétriques (entre 2 and 15 % quand A = H et seulement des traces quand A # H). [d] 6 4 1.8 equiv, de AC H 1 et 1 equiv, de DC H X. rendement base sur DC H X. 6 4 6 4 6 4 Tableau 4 Les composés ont été analysés. Les composés sont connus, leurs caractéristiques ont donc été comparées avec celles des composés connus. Les caractéristiques des composés connus sont notamment décrites dans les publications mentionnées pour chaque exemple 3.1 à 3.1 à 3.7 et 3.9. - 1-methvl-4-phenoxvbenzene (composés 4.1, 4.7 et 4.13, données analytiques comparées avec celles du composé de D. Ma, Q. Cai Orq. Lett. 2003, 5, 3799) La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 56 pl d'iodobenzene (0,5 mmol) et 109 mg de 4-iodotoluene (0,5 mmol) (composé 1), 61 pl de 4-bromotoluene (0,5 mmol) (composé 7) ou 56111 de 4-chlorotoluene (0,5 mmol) (composé 13). Les produits sont obtenus sous la forme d'une huile jaune. Le rendement est respectivement de 72%, 59% et 40% pour les composés 1, 7 et 13. (éluant : heptane). O 13 1H RMN (400 MHz, CDCI3):5 2,24 (s, 3H, Hi3), 6,82-6,84 (d, 2H, H8,i2), 6,88-6,90 (m, 2H, H266), 6,95-6,99 (t, 1H, H4), 7,03-7,05 (d, 2H, H9111), 7,19-7,23 (m, 2H, H355). 15 13c RMN (100 MHz, CDCI3): ô 20,9 (C13), 118,6 (C8,12), 119,4 (C2,6), 122,7 (C4), 129,9 (C3,5), 130,4 (C9,11), 133,1 (C1o), 154,7 (C7), 157,9 (Cl). GC/MS: rt = 16,72 min, M/Z = 184 . - 1-nitro-4-phenoxvbenzene (composés 4.2 et 4.11, données analytiques comparées avec 20 celles du composé de A. Ouali, J.-F. Spindler, H.-J. Cristau, M. Taillefer Adv. Svnth. Catal. 2006, 348, 499) La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 56 pl d'iodobenzène (0,5 mmol) et 124,5 mg de 4-iodonitrobenzene (0,5 mmol) (composé 2) ou 100,5 mg de 4-bromonitrobenzene (0,5 mmol). Les produits sont obtenus sous la forme d'un solide jaune. 25 Les rendements sont respectivement de 71 % et 83 % pour les composés 2 et 11. (éluant: heptane). NO2 30 MP (point de fusion) : 60-61 °C 1H RMN (400 MHz, CDCI3): ô 6,92-6,94 (d, 2H, H2,6), 7,00-7,03 (d, 2H, H8,i2), 7,16-7,20 (t, 1H, H4), 7,34-7,38 (d, 2H, H3,5), 8,11-8,13 (d, 2H, H9,11). 13c RMN (100 MHz, CDCI3): ô 117,1 (C8112), 120,7 (C2,6), 125,6 (C4), 126,1 (C9,11), 130,5 (C3,5), 124,6 (C1o), 154,7 (Cl), 163,5 (C7). 35 GC/MS: rt = 16,72 min, M/Z = 215. HRMS calculée pour C12H9NO3 (M+H) 216,0661 valeur expérimentale: 216,0648. 5 Anal. Calculée pour C12H9NO3: C, 66,97; H, 4,22; N, 6,51. Valeur expérimentale: C, C, 67,22; H, 3,87; N, 6,47. - 1-(4-phenoxvphenvl)ethanone (composé 4.3, données analytiques comparées avec celles du composé de H. Rao, Y. Jin, H. Fu, Y. Jiang, Y. Zhao Chem. Eur. J. 2006, 12, 3636) La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 56 pl d'iodobenzene (0,5 mmol) et 124 mg de 4-iodoacetophenone (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 65% (éluant heptane/éther = 9/1). 0 1H RMN (400 MHz, CDCI3): ô 2,50 (s, 3H, Hi4), 6,91-6,94 (d, 2H, H266), 6,99-7,01 (d, 2H, H8,12), 7,11-7,15 (t, 1H, H4), 7,31-7,35 (m, 2H, H355), 7,86-7,88 (d, 2H, H9111). i3C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 26,5 (C14), 117,3 (C8,12), 120,2 (C2,6), 124,6 (C4), 130,1 (C4), 130,5 (C3,5), 130,7 (C9,11), 131,9 (C10), 156,3 (Cl), 162,0 (C7), 196,98 (C13). GC/MS: rt = 20,67 min, M/Z = 212. HRMS Calculée for C14H1202 (M+H) 213,0916. Valeur expérimentale: 213,0910. - 1-chloro-4-phenoxvbenzene (composé 4.4, données analytiques comparées avec celles du composé de H. Rao, Y. Jin, H. Fu, Y. Jiang, Y. Zhao Chem. Eur. J. 2006, 12, 3636) La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 119 mg de 4-chloroiodobenzene (0,5 mmol) et 56 pl d'iodobenzène (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 85%. (éluant : heptanes/acétate d'éthyle = 9/1). 11 1H RMN (400 MHz, CDCI3): ô 6,85-6,87 (m, 2H, H2,6), 6,91-6,93 (m, 2H, H3,5), 7,03-7,07 (m, 30 1H, H4), 7,20-7,22 (m, 2H, H9,11), 7,25-7,29 (m, 2H, H8,12). 13C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 118,9 (C2,6), 120,0 (C8,12), 123,6 (C4), 128,4 (C1o), 129,7 (C3,5), 129,9 (C9,11), 156,0 (C7), 156,8 (Cl). GC/MS: rt = 14,58 min, M/Z = 204. 35 - 4-phenoxvbenzonitrile (composés 4.5 et 4.12, données analytiques comparées avec celles du composé de H. Rao, Y. Jin, H. Fu, Y. Jiang, Y. Zhao Chem. Eur. J. 2006, 12, 3636) 5 Cl La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 56 pl d'iodobenzene (0,5 mmol) et 114,5 mg de 4-ioobenzonitril (0,5 mmol) (composé 5) ou 90,5 mg de 4-bromobenzonitril (0,5 mmol) (composé 12). Le produit est obtenu sous la forme d'un solide blanc. Le rendement est respectivement de 78% et 72% pour les composés 5 et 12. (éluant : heptanes/acétate d'éthyle = 9/1). 5 MP (point fusion): 43°C 1H RMN (400 MHz, CDCI3): ô 6,92-6,94 (d, 2H, H8,i2), 6,99-7,01 (d, 2H, H266), 7,14-7,18 (t, 1H, H10),7,33-7,37 (t, 2H, H9111), 7,52-7,54 (d, 2H, H355). 13C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 104,9 (C4), 117,0 (C2,6), 117,9 (C13), 119,6 (08,12), 124,3 (C1o), 129,2 (09,11), 133,3 (C3,5), 153,9 (C7), 160,7 (Cl). GC/MS: rt = 19,58 min, M/Z = 195. - 1,3-dimethvl-5-(4-nitrophenoxv)benzene (composé 4.6, données analytiques comparées avec celles du composé de N. Xia, M. Taillefer Chem. Eur. J. 2008, 14, 6037.) La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 71µl de 5-iodo-m-xylene (0,5 mmol) et 124,5 mg de 4-iodonitrobenzene (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'un solide jaune. Le rendement est de 93% (éluant heptane). MP (point fusion): 59 °C 1H RMN(400 MHz, CDC13): ô 2,26 (s, 6H, H13114), 6,63 (br s, 2H, H2,6), 6,82 (br s, 1H, H4), 6,91-6,93 (d, 2H, H8,12), 8,11-8,17 (d, 2H, H9,11). i3C RMN (100 MHz, CDC13): ô 21,3(013,14), 117,1 (C266), 118,3 (08,i2), 125,9 (C9,11), 127,3 30 (C4), 140,4 (C355), 142,5 (C10), 154,7 (Cl), 163,7 (C7). GC/MS: rt = 16,72 min, M/Z = 243 . HRMS calculée pour C14H13NO3 (M+H) 244,0974. Valeur expérimentale: 244,0966. Anal. Calculée pour C14H13NO3: C, 69,12; H, 5,39; N, 5,76. Valeur expérimentale: C, 69,36; H, 5,47; N, 5,3. 35 - 2-(p-tolvloxv)pvridine (composé 4.8, données analytiques comparées avec celles du composé de S. (noue Phosphorus Sulfur 1985, 22, 141) 13 NC 3 NO2 La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 109 mg de 4-iodotoluene (0,5 mmol) et 47,5 pl de 2-bromopyridine (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile jaune. Le rendement est de 92 % (éluant: heptanes/acetate d'éthyle = 9/1). 8 11 3 1H RMN (400 MHz, CDCI3):5 2,27 (s, 3H, Hi3), 6,72-6,81 (m, 1H, H4), 6,86-6,89 (m, 1H, H2), 6,93-6,96 (m, 2H, H9111), 7,10-7,12 (m, 2H, H3112), 7,55-7,60 (m, 1H, H5), 8,10-8,11 (m, 1H, 10 H3). 13C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 20,9 (C13), 111,4 (C2), 118,4 (C4), 121,1 (C6,12), 130,2 (C9,11), 134,4 (C10), 139,4 (C3), 147,8 (C5), 151,9 (C7), 163,9 (Cl). GC/MS: rt = 17,39 min, M/Z = 185. HRMS calculée pour C12H11N0 (M+H) 186,0913 Valeur expérimentale: 186,0919. 15 - 1,3-dimethvl-5-(p-tolvloxv)benzene (composé 4.9, données analytiques comparées avec celles du composé de N. Xia, M. Taillefer Chem. Eur. J. 2008, 14, 6037) La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 71 pl de 5-iodo-m-xylene (0,5 mmol) et 61 pl de 4-bromotoluene (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile 20 incolore. Le rendement est de 50% (éluant heptane). 1H RMN (400 MHz, CDC13): ô 2,19 (s, 6H, H13114), 2,26 (s, 3H, Hi5), 6,52 (br s, 2H, H266), 6,63 (br s, 1H, H4), 6,81-6,84 (d, 2H, H3,12), 7,04-7,06 (d, 2H, H9,11). 13C RMN (100 MHz, CDC13): ô 20,8 (C15), 21,3 (C13114), 116,0 (C266), 119,2 (C6112), 124,8 (C4), 130,2 (C9111), 132,8 (C10), 139,6 (C3,5), 154,9 (C7), 157,9 (C7). 30 GC/MS: rt = 18,72 min, M/Z = 212. HRMS calculée pour C15H16O (M+H) 213,1326 Valeur expérimentale: 213,1279. - 4-(p-tolvloxv)benzonitrile (composés 4.10 et 4.14, données analytiques comparées avec celles du composé de R. Glosh, A. G. Samelson New J. Chem. 2004, 28, 1390) 35 La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 109 mg de 4-iodotoluene (0,5 mmol) et 90,5 mg de 4-bromobenzonitrile (0,5 mmol) (composé 10) ou 68,5 mg de 4-chlorobenzonitril (0,5 mmol) (composé 14). Les produits sont obtenus sous la forme d'un 25 solide blanc. Les rendements sont respectivement de 82 % and 75% pour les composés 4-10 et 4-14 (éluant : heptane/acétate d'éthyle = 9/1). 'H RMN (400 MHz, CDCI3): ô 2,30 (s, 3H, Hi4), 6,87-6,91 (m, 4H, H26688112), 7,12-7,14 (d, 2H, 10 H4), 7,49-7,51 (d, 2H, H355). i3C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 21,1 (C14), 105,5 (C4), 117,6 (C6,i2), 119,1 (C13), 120,4 (C266), 130,7 (C9111), 134,0 (C3,5), 152,4 (Cl), 162,3 (C7). GC/MS: rt = 20,58 min, M/Z = 209. HRMS calculée pour C14H11N0 (M+H) 210,0974 valeur expérimentale : 210,0964. 15 Anal. Calculée pour C12H9NO3: C, 80,36; H, 5,30; N, 6,69. Valeur expérimentale C, 80,36; H, 5,50; N, 6,10. - 4-(4-(trifluoromethvl)phenoxv)benzonitrile (composé 4.15, données analytiques comparées avec celles du composé de J.-K. Lee, M. J. Fuchter, R. M. Williamson, G. A. Leeke, E. J. Bush, I. F. McConvey, S. Saubern, J. H. Ryan, A. B. Holmes Chem. Commun. 2008, 39, 20 4780-4782) La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 114,5 mg de 4-ioobenzonitril (0,5 mmol) et 67,7 pl de 4-chlorobenzotrifluoride (0,5 mmol). Les produits sont obtenus sous la forme d'un solide blanc. Le rendement est de 61%. (éluant : heptane/acétate d'éthyle = 9/1). 11 1H RMN (400 MHz, CDCI3): ô 6,99-7,01 (m, 2H, H2,6), 7,06-7,08 (m, 2H, H8,i2), 7,58-7,60 (m, 4H, H3,5,9,11). 30 13C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 107,4 (C4), 118,4 (C13), 118,8 (C2,6), 119,9 (C6112), 126,8 (C1o), 127,1 (C14), 127,7 (C9111), 134,5 (C3,5), 157,9 (C7), 160,1 (Cl). GC/MS: rt = 19,98 min, M/Z = 263. Anal. Calculée pour C14H8F3NO: C, 63,88; H, 3,06; N, 4,32. Valeur expérimentale: C, 64,02; H, 3,41; N, 4,75. 35 - 1,3-dimethvl-5-(4-nitrophenoxv)benzene (composé 4.16, données analytiques comparées avec celles du composé de D. Ma, Q. Cai Orq. Lett. 2003, 5, 3799) 5 25 13 NC 14 CF3 La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 711.11 de 5-iodo-m-xylene (0,5 mmol) et 68,5 mg de 4-chloronitrobenzene (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'un solide jaune. Le rendement est de 73 % (éluant : heptanes/acétate d'éthyle = 9/1). MP (point de fusion): 58 °C. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): ô 2,25 (s, 6H, H13114), 6,60 (br s, 2H, H266), 6,79 (br s, 1H, H4), 6,91-6,92 (d, 2H, H8112), 7,50-7,52 (d, 2H, H9111). 13C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 21,2 (C13114), 105,6 (C15), 117,9 (C266), 118,5 (C8,i2), 119,1 (C4), 126,9 (C4), 134,1 (C9,11), 140,2 (C3,5), 154,8 (Cl), 162,0 (C7). GC/MS: rt = 16,72 min, M/Z = 223. HRMS calculée pour C14H13NO3 (M+H) 224,1075 Valeur expérimentale: 224,1094. - 1-methvl-4-(4-(trifluoromethvl)phenoxv)benzene (composé 4.17, données analytiques comparées avec celles du composé de S. Benyhava, F. Monnier, M. Taillefer, M. Wonq Chi Man, C. Bied, F. Ouazzani. Adv. Synth. Catal. 2008, 350, 2205) La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 109 mg de 4-iodotoluene (109 mg, 0,5 mmol) reacted et 67,7 pl de chlorobenzotrifluoride (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'un solide blanc. Le rendement est de 80% (éluant : heptanes/acétate d'éthyle = 9/1). 1H RMN (400 MHz, CDC13): ô 2,36 (s, 3H, Hi3), 6,94-6,95 (m, 2H, H266), 6,99-7,01 (d, 2H, H3,5), 7,18-7,20 (d, 2H, H8,12), 7,53-7,55 (d, 2H, H9,11). 13C RMN (100 MHz, CDC13): ô 20,8 (C13), 117,5 (C266), 120,0 (C8112), 122,9 (C10), 124,9 (C14), 30 126,9 (C9111), 130,5 (C3,5), 134,6 (C4), 153,2 (Cl), 160,9 (C7). GC/MS: rt = 16,69 min, M/Z = 252. Anal. Calculée pour C14H11F3O: C, 66,66; H, 4,40. Valeur expérimentale C, 66,47; H, 4,37. - 1-phenoxv-4-(trifluoromethvl)benzene (composé 4.18, données analytiques comparées 35 avec celles du composé de S. Benyhaya, F. Monnier, M. Taillefer, M. Wonq Chi Man, C. Bied, F. Ouazzani. Adv. Synth. Catal. 2008, 350, 2205) La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 56 pl d'iodobenzene (0,5 mmol) et 67,7 pl de 4-chlorobenzotrifluoride (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 77%. (éluant : heptane). 11 'H RMN (400 MHz, CDCI3): ô 7,03-7,07 (m, 4H, H26688112), 7,18-7,22 (m, 1H, H4), 7,38-7,42 (m, 2H, H355), 7,56-7,58 (m, 2H, H9111). 13C RMN (100 MHz, CDCI3): ô 117,8 (C266), 119,9 (C8,12), 122,9 (C4), 124,5 (C10), 124,7 (C14), 127,11 (C9,11), 130,1 (C3,5), 155,8 (Cl), 160,6 (C7). GC/MS: rt = 15,35 min, M/Z = 238. Ces résultats montrent que le procédé de l'invention permet d'obtenir des biaryléthers et bihétéroaryléthers de formule (I) asymétriques variés avec de bons rendements. 5 14 CF3 REVENDICATIONS1. Procédé (P) de préparation d'un composé de formule (I) Art O.Ar2 (I) comprenant la réaction entre un composé de formule Ar'-X et un composé de formule Ar2-Y en présence d'au moins une source d'oxygène, d'un catalyseur comprenant du fer et/ou du cuivre et un ligand, d'une base et éventuellement un solvant, dans lequel : - Ar' et Ar2, identiques ou différents, représentent : un aryle, mono ou polycyclique, comprenant de 6 à 14 atomes de carbone, substitué ou non substitué ; ou un hétéroaryle, mono ou polycyclique, comprenant de 5 à 12 atomes de carbone, substitué ou non substitué ; - X et Y, identiques ou différents, représentent un atome d'halogène. 2. Procédé selon la revendication 1 dans lequel Ar' et Ar2, identiques ou différents, représentent : - un aryle, substitué ou non substitué par au moins: un atome d'halogène; un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C, à C1o; un groupe trihalogénoalkyle en C, à 012 ; un groupe de formule COR', dans laquelle R1 représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C, à C10 ; un groupe de formule OR2, dans laquelle R2 représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C, à C10 ; un groupe de formule NO2; ; un groupe de formule CN ; ou - un hétéroaryle, substitué ou non substitué par au moins un atome d'halogène ; un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C, à C10 ; un groupe trihalogénoalkyle en C, à 012; un groupe de formule COR1, dans laquelle R1 représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C1 à C10 ; un groupe de formule OR2, dans laquelle R2 représente un alkyle linéaire ou ramifié, en C1 à C10 ;un groupe de formule NO2 ; ou un groupe de formule CN. 3. Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2 pour lequel la source d'oxygène est représentée par la formule MOH dans laquelle M représente un atome d'hydrogène ou un métal alcalin ou alcalino-terreux, ou un métal de transition. 4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 pour lequel le catalyseur est choisi parmi le cuivre métallique, les oxydes de cuivre (I) ou cuivre (Il), les hydroxydes de cuivre (I) ou cuivre (Il), les sels inorganiques ou organiques de cuivre (I) ou cuivre (Il) et les complexes de cuivre (I) ou cuivre (Il), ou leurs associations ; le fer métallique, les oxydes de fer (Il) ou fer (III), les hydroxydes de fer (Il) ou fer (III), les sels inorganiques ou organiques de fer (Il) ou fer (III) et les complexes de fer (Il) ou fer (III), ou leurs associations. 5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4 pour lequel le ligand est choisi parmi les dicétones ; les diamines de type NHA-(CH2)n-NHA, dans laquelle A, identique ou différent, représente un hydrogène ou un alkyle en C, à C,o, n représente un nombre entier compris entre 1 et 10; les composés polycycliques aromatiques comprenant au moins deux hétéroatomes. 6. Procédé selon la revendication 5 pour lequel le ligand est choisi parmi : 31 o 0 0 0 0 0 ~--, . Ph PhH N H L1 L2 L3 L4 L5 7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 6 pour lequel la base est choisie parmi un alcoolate alcalin ou alcalino-terreux de formule (M' (OR)n) dans laquelle M' représente Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba ou Ra, n représente 1 ou 2 et R est choisi dans le groupe constitué par les groupes alkyle, benzyle et aryle ; un phosphate alcalin ou alcalino-terreux de formule (M'p(OH)r(PO4)q) dans laquelle M' représente Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba ou Ra, p est un nombre entier compris entre 1 et 10, r est un nombre entier compris entre 0 et 2 et q est un nombre entier compris entre 1 et 10 ; ou un carbonate alcalin ou alcalino-terreux de formule (M's(CO3)t) dans laquelle M' représente Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba ou Ra, s est un nombre entier compris entre 1 et 10, et t est un nombre entier compris entre 1 et 10. 8. Procédé selon l'une des revendications 1 à 7 pour lequel Ar' et Ar2 sont identiques. 9. Procédé selon la revendication 8 pour lequel X et Y, identiques ou différents sont choisis parmi le brome et l'iode. 10. Procédé selon l'une des revendications 8 ou 9 pour lequel le solvant est un mélange eau/éthanol et l'unique source d'oxygène est l'eau contenue dans le solvant. 11. Procédé selon l'une des revendications 1 à 7 pour lequel Ar' et Ar2 sont différents. 12. Procédé selon la revendication 11 pour lequel au moins l'un des X ou Y représente l'iode et l'autre est choisi parmi iode, brome ou chlore. 13. Procédé selon l'une des revendications 11 ou 12 pour lequel la source d'oxygène est 15 CsOH, la base est Cs2O3 et le solvant est le DMSO. 14. Procédé selon l'une des revendications 1 à 13 pour lequel le ratio molaire produits de départ (Ar'-X et/ou Ar2-Y)/base est compris entre 1/1 et 1/5. 20 15. Procédé selon l'une des revendications 1 à 14 pour lequel la quantité de catalyseur est comprise entre 1 et 20% molaire par rapport aux produits de départ (Ar'-X et/ou Ar2-Y). 16. Procédé selon l'une des revendications 1 à 15 pour lequel la quantité de ligand est comprise entre 5 et 50% molaire par rapport aux produits de départ (Ar'-X et/ou Ar2-Y). 10