FR 2962044 A1 20120106 FR 1053030 A 20100421 EMULSION LACRYMIMETIQUE La présente invention concerne des émulsions lipidiques comprenant un polymère mucomimétique, leur utilisation et un procédé permettant de les obtenir. La présente invention porte plus spécifiquement sur l'utilisation de ces compositions dans le domaine ophtalmique. Ces compositions peuvent plus particulièrement être destinées à la prévention ou au traitement de la sécheresse oculaire et/ou de troubles liés à cette sécheresse oculaire. Ces compositions peuvent encore être destinées au transport de substances actives, en particulier dans l'oeil. La surface oculaire est une muqueuse de transition entre le milieu extérieur et les structures intraoculaires. Les paupières constituent la première ligne de défense de la surface oculaire et participent à l'entretien du film lacrymal qui recouvre l'épithélium conjonctival, notamment grâce aux glandes lacrymales et aux glandes de Meibomius situées respectivement dans les paupières inférieures et supérieures. Ce film lacrymal est un film fluide continu présentant une épaisseur comprise entre 3 et 10 µm et un volume d'environ 10 µl. Ce film est continuellement renouvelé, à raison d'environ 1 itUmin. Parmi les fonctions du film lacrymal on peut citer conserver la surface oculaire humide, produire une surface lisse permettant de voir sans distorsion, protéger la cornée et l'épithélium conjonctif des agressions extérieures (matières irritantes, poussières, bactéries...), et transporter des substances biologiques utiles pour la physiologie de l'oeil, dont l'oxygène pour la cornée. Par ailleurs, le film lacrymal est composé de trois couches, lipidique, aqueuse et 25 mucinique : - la couche lipidique, d'épaisseur 100 nm environ, sécrétée par les glandes de Meibomius, qui permet notamment de réduire l'évaporation et de stabiliser le film lacrymal ; - la couche aqueuse, qui permet de nourrir, d'hydrater et de protéger l'épithélium 30 cornéo-conjonctival ; outre sa forte teneur en eau, elle est riche en éléments nutritifs, enzymes, agents antibactériens, facteurs de cicatrisation et renferme un fort gradient de concentration de mucine ; et - la couche mucinique, qui permet l'ancrage du film lacrymal. 35 La structure en trois couches du film lacrymal peut encore être présentée comme un système comportant deux phases principales : - une phase hydrophobe, non-polaire, se trouvant au contact de l'air et composée de phospholipides, esters, triglycérides et acides gras libres, et - une phase hydrophile, polaire, anionique, composée de glycoprotéines, lipides, électrolytes, enzymes, polysaccharides et d'eau. L'altération d'une de ces couches peut être à l'origine d'un syndrome de sécheresse oculaire, par exemple en raison d'une hyposécrétion des glandes lacrymales ou d'un dysfonctionnement des glandes de Meibomius, donc de la couche lipidique du film lacrymal, et entraîner une hyper-évaporation. Parmi les symptômes de la sécheresse oculaire on peut citer douleur, démangeaison, sensation de corps étranger, brûlure, photophobie et inconfort général. Ainsi, cette maladie 10 est invalidante et perturbe la qualité de vie des patients. Par ailleurs, la sécheresse oculaire, quelle que soit son étiologie, peut être à l'origine d'une kératite et/ou d'une conjonctivite. Ce syndrome de l'oeil sec ou de la sécheresse oculaire est assez fréquent dans la population, puisqu'il est estimé qu'environ 15 à 20% de la population âgée de plus de 65 15 ans en souffre. Les formes modérées et sévères, impliquant une kératite ou kératoconjonctivite sèche, représenteraient 25 à 30% des cas. La première ligne de traitement des syndromes secs, indépendamment de la sévérité, comprend les substituts lacrymaux, également appelées larmes artificielles, qui agissent en premier lieu sur les symptômes. 20 Historiquement, les substituts lacrymaux simples à base de chlorure de sodium ont été progressivement remplacés par des solutions à base de dérivés cellulosiques ou de carbomères, permettant d'augmenter la viscosité des solutions et d'obtenir une action plus rémanente. Cependant, encore plus récemment deux grandes catégories présentent semble-t-il une 25 plus grande efficacité : - les émulsions lipidiques, et - les solutions à base de hyaluronate de sodium. Malheureusement, la grande majorité de ces solutions ne s'adressent qu'à la restauration partielle d'une des composantes du film lacrymal. 30 En particulier, les émulsions lipidiques, hydrophobes, agissent sur la phase hydrophobe ou lipidique du film lacrymal en limitant le phénomène d'hyper-évaporation, tandis que les solutions à base d'acide hyaluronique, mucomimétique, agissent sur la phase hydrophile du film lacrymal et favorisent l'ancrage du film lacrymal. D'autre part, ces produits devant être stériles, une grande partie des solutions existantes 35 comprennent des conservateurs ayant pour objet de détruire les microorganismes après ouverture et pendant l'utilisation du produit. Ces conservateurs peuvent notamment être : - toxiques ou irritants pour les cellules de la cornée ou la conjonctive, les cellules à mucus (qui libèrent des mucines essentiels à la stabilité du film lacrymal) ou les cellules épithéliales de recouvrement, et/ou - source d'allergie, d'inflammation, en particulier pour les pathologies chroniques comme le glaucome, l'allergie ou la sécheresse oculaire, qui nécessitent des instillations fréquentes de produits contenant des conservateurs. Les conséquences cliniques peuvent ainsi être une aggravation des symptômes et/ou une évolution vers une maladie chronique. Très fréquemment, les solutions contiennent des agents appelés tensioactifs afin de conférer une bonne stabilité physico-chimique à la composition. Ces tensioactifs peuvent présenter des effets délétères voisins des agents conservateurs soit un caractère irritant, allergisant, voire cytotoxique. En particulier, ces agents, également appelés émulsifiants, surfactants ou agents mouillants, présents en faible %, sont utilisés pour stabiliser les gouttelettes d'huiles dans les solutions à base d'huile ou émulsions lipidiques, commercialisées avec l'indication de sécheresse oculaire par hyper-évaporation. Ainsi, les compositions existantes peuvent être insuffisamment efficaces, voire présenter des effets indésirables, comme la destruction de cellules saines, une réactivation des causes de la sécheresse oculaire par déstabilisation de la couche lipidique du film lacrymal ou des réactions allergiques. Elles peuvent encore être instables, nécessiter des conditions particulières de conservation (par exemple au froid....), et/ou nécessiter une utilisation très fréquente, en raison d'une durée d'action insatisfaisante. La présente invention vise donc à résoudre en tout ou partie les problèmes évoqués ci- dessus. En particulier, l'invention vise à fournir une composition, notamment une émulsion, ayant une efficacité améliorée, dépourvue d'effets indésirables, ou tout au moins limitant ceux-ci au maximum, une stabilité améliorée, facile à obtenir, comprenant et/ou utilisant lors de son obtention un minimum de produits délétères, allergisants et/ou toxiques, et/ou ayant une action reconstituante sur l'ensemble du film lacrymal. Selon un premier aspect, la présente invention a pour objet une émulsion, notamment à usage ophtalmique, de type huile dans eau comprenant, voire consistant en : - au moins un polymère mucomimétique, - au moins un lipide de type phospholipide, - au moins un lipide autre que phospholipide, - au moins un polymère stabilisant, et - un liquide hydrophile. On entend par « au moins un », dans la présente description, un ou plusieurs, et en particulier un. La présente invention a également pour objet une émulsion, notamment huile dans eau, en particulier à usage ophtalmique, comprenant : - une phase aqueuse contenant au moins un polymère stabilisant et au moins un polymère mucomimétique, et - une phase huileuse contenant au moins un lipide de type phospholipide et un lipide autre que phospholipide. La présente émulsion présente des propriétés améliorées, notamment en termes d'efficacité et/ou de tolérance, par rapport aux compositions connues dans l'art antérieur. Par ailleurs, elle présente également une stabilité satisfaisante, notamment par rapport à l'évolution de la taille des globules. En particulier, un des caractères innovant de la composition réside dans la réalisation d'une émulsion d'huile dans l'eau pour une application topique, combiné avec une substance hydrophile, sans l'aide d'agent tensioactif, ou dans une proportion tolérée par la surface oculaire. Dans la présente invention, le terme « émulsion huile dans eau » peut être abrégé en émulsion H/E ou en émulsion L/H. Selon un mode de réalisation, la présente émulsion est dépourvue de conservateurs, notamment chimiques, utilisés seuls ou en association. Lesdits conservateurs peuvent en particulier être choisis parmi la liste des produits autorisés par la réglementation, comme : - les ammoniums quaternaires, notamment chlorure de benzalkonium, alkyldiméthylbenzylammonium, cétrimide, chlorure de cétylpyridinium, bromure de benzododécinium, chlorure de benzothonium, chlorure de cetalkonium - les conservateurs mercuriels, comme nitrate/acétate/borate phénylmercurique, thiomersal, - les conservateurs alcooliques, comme chlorobutanol, alcool benzylique, phényléthanol, alcool phénylethylique, - les acides carboxyliques, tels qu'acide sorbique, - les phénols, en particulier méthyl/propyl parabène, - les amidines, par exemple chlorhexidine digluconate, et/ou - l'EDTA, agent chélateur potentialisant l'efficacité des conservateurs. Par « dépourvue », on entend au sens de la présente invention une teneur inférieure ou égale à 10 ppm, notamment inférieure ou égale à 1 ppm, voire égale à 0 ppm. Selon un autre mode de réalisation, la composition comprend au moins un agent conservateur, en particulier à faible concentration, par exemple à une concentration inférieure ou égale à 0,1 % en poids, notamment inférieure ou égale à 0,05 % en poids, voire inférieure à 0,01 % en poids par rapport au poids total de l'émulsion. L'agent conservateur est en particulier présent dans la phase aqueuse. Selon un mode de réalisation, la présente émulsion est dépourvue d'agent tensioactif, utilisé seul ou en association. Lesdits tensioactifs peuvent en particulier être choisis parmi la liste des produits autorisés par la réglementation, comme : - les polysorbates, - les polyéthylènes glycol et leurs dérivés, - le polyoxyéthylène-40-stéarate, - les esters de sorbitane, - les copolymères polyoxyéthylène-polyoxypropylène, - les alcools polyvinyliques, et - les polymères de polyvinylpirrolidone Par « dépourvue » d'agent tensioactif, on entend au sens de la présente invention une teneur inférieure ou égale à (0% en poids, notamment inférieure à 0,01 % en poids, voire égale à 0% en poids par rapport au poids total de l'émulsion. Selon un mode de réalisation particulier, l'émulsion est dépourvue d'agent tensioactif et/ou de conservateur. Selon un autre mode de réalisation, la composition ou l'émulsion comprend au moins un agent tensioactif, en particulier à faible concentration, c'est-à-dire à une concentration inférieure ou égale à 0,5 % en poids, notamment inférieure ou égale à 0,25 % en poids, voire inférieure à 0,15 % en poids par rapport au poids total de l'émulsion. Tout particulièrement, la présente émulsion est stérilisée sans intervention d'agent chimique. Cette émulsion peut en particulier être stérilisée par filtration, en particulier via une filtration à 0,22 µm. L'émulsion, la composition ou le médicament peut être conditionnée par remplissage aseptique en milieu stérile, dans des flacons de type unidose ou monodose, dans des flacons de type multidose permettant de protéger la solution de toute contamination pendant l'utilisation, notamment tels que décrits dans les documents suivants WO 2008/015505, US 2009/0294347, US 2007/0210121, EP 2 085 068, FR 2 816 600, US 5,232,687 ou FR 2 873 358, ou dans tout autre flacon destiné à l'administration topique de médicaments permettant d'éviter l'usage de conservateurs. Le polymère mucomimétique peut être un polymère de type polyoside, en particulier choisi parmi les polysaccharides, encore appelés glycanes ou polyholosides, et plus particulièrement parmi les glycosaminoglycanes (GAG) et les acides hyaluroniques. Ces polymères, également désignés sous le terme mucopolysaccharides acides, peuvent être caractérisés par une forte capacité de rétention de l'eau leur conférant des propriétés mucomimétiques. En particulier, les polysaccharides comprennent au moins 5, notamment au moins 10, en particulier au moins 20 unités osidiques ou monosacharidiques. Parmi les polysaccharides, on peut citer : - sulfate de dextrane, qui est un polysaccharide complexe, en particulier de poids moléculaire allant de 4 à 500 kDa, - arabinogalactane, qui est un biopolymère constitué de monosaccharides d'arabinose et de galactose, constituant naturel de certaines gommes et des parois de certaines cellules mycobactériennes, - héparine, en particulier de poids moléculaire allant de 6 à 30 kDa, - sulfate de kératane, - sulfate de chondroïtine, en particulier de poids moléculaire environ 50 kDa - sulfate de dermatane, et - acide hyaluronique, qui est un polymère de disaccharide de haute viscosité, présent naturellement dans de nombreux tissus, dont les tissus conjonctifs et l'un des principaux constituants de la matrice extracellulaire. Ce dernier peut être obtenu par extraction depuis les tissus animaux ou par fermentation bactérienne. Le polymère mucomimétique est plus particulièrement présent dans la phase aqueuse de l'émulsion. En particulier, l'émulsion comprend une teneur en polymère mucomimétique allant de 0,01 à 5 % en poids, notamment allant de 0,05 à 2,5 %, en particulier allant de 0,1 à 1 % en poids, voire allant de 0,15 à 0,5 % en poids, et encore plus particulièrement d'environ 0,2 % en poids par rapport au poids total de l'émulsion. Le polymère mucomimétique peut avoir un poids moléculaire allant de 10 à 10 000 kDa, notamment de 500 à 1 500 kDa, voire d'environ 1 000 kDa. L'émulsion comprend au moins un lipide autre que phospholipide, en particulier celui-ci est un lipide de type glycéride, encore appelé glycéride. Le lipide de type glycéride peut être un lipide de la classe des acylglycérol ou glycéride, en particulier choisi parmi les huiles de ricin, de soja, de sésame, de paraffine, de lanoline, de vaseline, de mais, de glycérine, ou de monoglycéride, de triglycérides, permettant de réaliser la phase d'émulsion H/E de l'émulsion. Tout particulièrement ledit glycéride est un triglycéride à chaîne moyenne, dont les 3 groupements hydroxyle du glycérol sont estérifiés par des acides gras, comportant de 4 à 22 atomes de carbone, en particulier comportant 8 à 12 atomes de carbone, la chaîne étant choisie parmi l'acide caprique, l'acide caprylique et leurs mélanges. L'émulsion peut comprendre une teneur en lipide autre que phospholipide, notamment en glycéride, allant de 0,01 à 5 % en poids, notamment allant de 0,05 à 2,5 %, en particulier allant de 0,1 à 1 % en poids, voire allant de 0,15 à 0,5 % en poids, et encore plus particulièrement d'environ 0,2 % en poids par rapport au poids total de l'émulsion. Les lipides de type phospholipide, plus communément appelés phospholipides, sont des lipides comprenant un groupe phosphate, c'est à dire un assemblage de 2 acides gras, de glycérol et de phosphate. Ils peuvent comprendre de la sphingosine (sérine+acide gras), un acide gras, un phosphate et un alcool azoté ou bien deux acides gras, une molécule de glycérol, un phosphate et un alcool azoté. En particulier, le phospholipide est choisi parmi les phosphoacylglycérides, encore appelés phosphacylglycérols, les phosphosphingolipides, les phosphonoshingolipides les phosphoglycolipides et les phosphosacharolipides. Tout particulièrement, le phospholipide est choisi parmi les lécithines, encore appelées phosphatidylcholines, extraites à partir de soja, d'oeuf ou de tournesol. Les lécithines sont de préférence extraites à partir de soja. La lécithine peut être utilisée seules ou en combinaison. En particulier plusieurs lécithines différentes sont présentes dans l'émulsion. L'émulsion peut comprendre une teneur en phospholipide allant de 0,01 à 3 % en poids, notamment allant de 0,02 à 1 % en poids, en particulier allant de 0,05 à 0,5 % en poids, voire allant de 0,075 à 0,2 % en poids, et encore plus particulièrement d'environ 0,1 % en poids par rapport au poids total de l'émulsion. Tout particulièrement, l'émulsion comprend un rapport pondéral lipide autre que phospholipide / phospholipide allant de 0,1 à 10, notamment allant de 0,2 à 5, en particulier de 0,5 à 2, voire d'environ 1. L'émulsion est de type L/H, encore appelée H/E, soit huile dans eau. La partie huile peut se présenter sous la forme de globules comprenant la partie lipidique, en particulier le lipide. Les globules peuvent présenter une taille maximale inférieure ou égale à 220 nm, en particulier inférieure ou égale à 160 nm. Il faut noter que 98 à 99% de l'émulsion devrait passer par un filtre de 0,22 µm. Des globules d'une taille supérieure à 220 nm peuvent passer à travers un filtre de 0,22 µm en modifiant temporairement leur forme, cependant ralentissant le procédé de filtration. L'émulsion comprend au moins un polymère stabilisant, celui-ci est en particulier un polymère ionique, en particulier un polymère anionique. Le polymère stabilisant peut être choisi parmi les polymères d'alcool de polyvinyle, les polysorbates, et de type cellulose, notamment la méthylcellulose, l'éthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, la carboxyméthylcellulose. En particulier, le polymère est du carboxyméthylcellulose. Le polymère stabilisant est en particulier en polymère sodique, notamment de la carboxyméthylcellulose sodique. La carboxymethylcellulose sodique peut présenter un formule générale [C6H7O2(OH)X(OCH2000Na)y]' avec y, degré de substitution, permettant une solubilisation dans l'eau, compris entre 0,6 et 1, x compris entre 1 et 2,4 (respectant x+y=3) et n compris entre 80 et 1500. Les formes solubles peuvent présenter une viscosité allant de 5 à 2000 cps en solution de 1 % en poids, notamment de 1000 à 2000 cps, voire d'environ 1500 cps. La carboxyméthylcellulose peut présenter une teneur en sel rapportée à la substance sèche d'au moins 6,5% et au plus de 10,8% de sorte à correspondre à l'une des spécifications de la pharmacopée européenne. Le polymère stabilisant, notamment ionique, peut présenter un poids moléculaire allant de 17 000 à 300 000 g/mol. La composition peut comprendre une teneur en polymère stabilisant, en particulier ionique, allant de 0,01 à 5 % en poids, notamment allant de 0,05 à 2,5 %, en particulier allant de 0,1 à 1 % en poids, voire allant de 0,15 à 0,5 % en poids, et encore plus particulièrement d'environ 0,2 % en poids par rapport au poids total de la composition. La présence du polymère stabilisant, notamment ionique, et en particulier du carboxyméthylcellulose, notamment sodique, permet à l'émulsion comprenant au moins un phospholipide et un polymère mucomimétique de présenter une stabilité satisfaisante, notamment la taille des globules reste sensiblement identique, notamment une augmentation de taille de moins de 10 %, après 3 semaines. L'émulsion peut présenter un phénomène de coalescence, cependant une simple agitation peut permettre de redisperser les globules. La composition ou l'émulsion peut présenter un pH allant de 6 à 8, notamment allant de 6,7 à 7,7, en particulier allant de 7,0 à 7,6, voire être d'environ 7,4. En particulier le pH est légèrement basique et correspond au pH normal des larmes. Tout particulièrement, la composition ou l'émulsion comprend un milieu tampon. Ledit milieu tampon peut être un tampon phosphate, acétate, citrate, en particulier il s'agit d'un tampon citrate. Selon un premier mode de réalisation la composition ou l'émulsion peut être normoosmolaire, c'est à dire avoir une osmolarité allant de 310 à 350 mosm/1, soit une osmolarité correspondant à celle du film lacrymal normal. Selon un autre mode de réalisation la composition peut être hypo-osmolaire et avoir une osmolarité allant de 100 à 300 mosmol/1, notamment allant de 150 à 200 mosmoUl, 10 voire d'environ 180 mosmol/1. Une telle osmolarité peut permette de compenser l'hyperosmolarité constatée chez les patients atteints de sécheresse oculaire. La composition peut comprendre du chlorure de sodium, en particulier afin de permettre d'obtenir une osmolarité telle que définie ci-dessus, mais aussi d'autres formes ioniques contenant du potassium ou du bicarbonate afin d'ajuster l'osmolarité de la 15 solution. Le solvant hydrophile peut comprendre, voire consister en, de l'eau. Le solvant hydrophile peut comprendre une teneur en eau supérieure ou égale à 95 % en poids, notamment supérieure ou égale à 97,5 % en poids, en particulier supérieure ou 20 égale à 99 % en poids par rapport au poids total de solvant. Tout particulièrement, le solvant hydrophile est constitué d'eau. Le solvant hydrophile peut comprendre une teneur en eau supérieure ou égale à 95 % en poids, notamment supérieure ou égale à 97,5 % en poids, en particulier supérieure ou égale à 99 % en poids par rapport au poids total de la composition. 25 A cette formulation, il est possible d'ajouter des substances, en particulier dans la phase aqueuse, participant à la restauration de la composition de la couche aqueuse du film lacrymal ou produits de suppléance lacrymale, comme : - vitamine A, 30 - vitamine E, - vitamine B12, - albumine, - ions sodium, potassium, calcium, chlorure et bicarbonate, et - solution tampon 35 La composition ou l'émulsion peut comprendre un ou plusieurs agent(s) actif(s), notamment un agent thérapeutiquement actif. Cet agent actif est en particulier destiné à agir au niveau de l'oeil ou est à destination ophtalmique. Cette composition ou émulsion ophtalmique peut être utilisée à la préparation d'un produit destiné au traitement d'affections ophtalmiques en association avec la restauration du film lacrymal dans les syndromes secs, en particulier en y incorporant un principe actif doté d'un effet thérapeutique. L'agent actif, notamment à usage ophtalmique, peut-être choisi parmi les antiseptiques, antibiotiques, anti-viraux, anti-inflammatoires, anti-allergiques, anti-glaucomateux, antisécheresse, vaso-constricteurs, les anesthésiques, les mydriatiques, les myotiques, les produits de diagnostic et les produits pour le traitement des affections rétiniennes. Parmi les principes actifs à usage ophtalmique, on peut citer : - les anesthésiques, comme Procaine, Chloroprocaine, Lidocaine, Mepivacaine, Tetracaine, Proparacaine, - les anti-inflammatoires stéroïdiens, comme Bethamethasone, Dexamethasone, Fluorometholone, Loteprednol Etabonate, Medrysone, Prednisolone, Rimexolone, Methylprednisolone, Prednisone, Fluocinolone, Triamcinolone acetonide, - les anti-inflammatoires non-stéroïdiens, comme Flurbiprofen, Suprofen, Diclofenac, Ketorolac, Aspirin, Indomethacin, Ibuprofen, Naproxen, - les immunomodulateurs, comme Cyclosporine, Azathioprine, Bromocriptine, Methotrexate, Dapsone, Cyclophosphamide, Chlorambucil, Colchicine, - les anti-glaucomateux, comme Dipivefrin, Epinephryl, Apraclonidine, Brimonidine, Betaxolol, Carteolol, Levobunolol, Metipranolol, Timolol, Carbachol, Pilocarpine, Physostigmine, Echothiophate, Acetazolamide, Brinzolamide, Dorzolamide, Methazolamide, Latanoprost, Bimatoprost, Travoprost, Unoprostone, - les antibiotiques et anti-infectieux, comme Cefotaxime, Ceftazidime, Cefuroxime, Cefazoline, Cephalothin, Ampicillin, Oxacillin, Ticarcillin, Sodium sulfacetamide, Sulfisoxazo le, Sulfamethoxazo le, Neomycin, Gentamicin, Tobramycin, Amikacin, Norfloxacin, Ciprofloxacin, Ofloxacin, Gatifloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin, Bacitracin, Gramicidin, Polymyxin B, Erythromycin, Chloramphenicol, Trimethoprim, Oxytetracycline, Vancomycin, et - les antiviraux, comme Cidofovir, Formivirsen, Foscarnet, Ganciclovir, Valganciclovir, Trifluridine, Acyclovir, les antifongiques, Natamycin, Itraconazole, Ketoconazole, Miconazole, Amphotericin B, Fluconazole, Flucytosine. Cependant, d'autres principes actifs et d'autres classes thérapeutiques pourront être envisagés. Selon un mode de réalisation particulier, la composition comprend, voire consiste en : - de polymère mucomimétique, en particulier de l'acide hyaluronique, notamment à une teneur d'environ 0,2 % en poids par rapport au poids total de la composition, - de la phosphatidylcholine, en particulier à une teneur d'environ 0,1 % en poids par rapport au poids total de la composition, - au moins un triglycéride, en particulier d'acide caprique et/ou caprylique, notamment à une teneur d'environ 0,1 % en poids par rapport au poids total de la composition, - de polymère stabilisant, en particulier de la carboxyméthylcellulose, notamment à une teneur d'environ 0,1 % en poids par rapport au poids total de la composition, - du citrate et/ou de l'acide citrique, notamment afin d'ajuster le pH à environ 7, - du chlorure de sodium, notamment afin d'ajuster l'osmolarité, en particulier à 180 mosmol/1, et - de l'eau. Selon un autre de ses aspects, l'invention a pour objet une composition pharmaceutique ou un médicament comprenant, ou consistant en, une émulsion telle que définie ci-dessus, en particulier destiné à traiter ou à prévenir la sécheresse oculaire, les allergies et/ou les inflammations au niveau de l'oeil, en particulier liées à la sécheresse oculaire. Selon un autre de ses aspects, l'invention a pour objet l'utilisation d'une composition selon l'invention pour la préparation d'une composition pharmaceutique ou d'un médicament, en particulier destiné à traiter ou à prévenir la sécheresse oculaire, les allergies et/ou les inflammations au niveau de l'oeil, en particulier lié à la sécheresse oculaire. Selon encore un autre de ses aspects, l'invention a pour objet une émulsion ou d'une composition telle que définie ci-dessus comprenant en outre un composé actif, en particulier destiné à agir au niveau de l'oeil. Selon encore un autre de ses aspects, l'invention a pour objet l'utilisation d'une composition ou d'une émulsion selon l'invention en tant que véhicule pour un composé actif, en particulier destinée à agir au niveau de l'oeil. Lorsque cette émulsion est utilisée en tant que vecteur, elle peut permettre de diminuer la concentration de principe actif ou la posologie, le nombre d'applications et/ou le temps entre deux applications. Sans vouloir être lié par cette théorie, ceci peut provenir du fait que ladite émulsion, peut être du fait de sa viscosité et des ses propriétés mucoadhésives, améliore le temps de résidence, et ainsi augmente la proportion de principe actif qui peut être délivré à la cible. Selon encore un autre de ses aspects, l'invention a également pour objet l'utilisation d'une émulsion ou d'une composition selon l'invention en tant qu'agent pour restaurer et/ou remplacer le film lacrymal. Selon un autre de ses aspects, l'invention a encore pour objet l'utilisation d'un polymère stabilisant, éventuellement en association avec un phospholipide, en tant qu'agent de stabilisation d'une émulsion comprenant un lipide s'adressant à la phase hydrophobe, un polysaccharide de propriété mucomimétiques ou mucoadhésives s'adressant à la phase hydrophile, associés dans une phase aqueuse à l'aide d'au moins un phospholipide et au moins un polymère ionique. Selon encore un autre de ses aspects, l'invention a encore pour objet l'utilisation d'un polymère stabilisant, éventuellement en association avec un phospholipide, en tant qu'agent de stabilisation d'une émulsion comprenant : - un lipide autre que le phospholipide dans la phase hydrophobe, - un polymère mucomimétiques dans la phase aqueuse, en particulier en une teneur importante, notamment telle que définie ci-dessus. Selon un autre de ses aspects, l'invention a pour objet un procédé de préparation 15 d'une composition ou d'une émulsion, notamment telle que définie ci-dessus, comprenant au moins les étapes suivantes : a) mélanger un phospholipide et un lipide autre que le phospholipide, notamment à une température supérieure à 30°C, b) dissoudre un polymère mucomimétique dans un tampon, notamment citrate, 20 c) dissoudre un polymère stabilisant dans la phase aqueuse de l'étape b), d) disperser la phase huileuse de l'étape a) dans la phase aqueuse de l'étape c) par agitation, e) contrôler et ajuster le pH, notamment par addition respective de d'une base ou d'un acide, en particulier la forme basique ou acide du composé formant tampon, et/ou 25 contrôler et ajuster l'osmolarité, et f) stériliser l'émulsion, en particulier par filtration de l'émulsion obtenue, notamment à l'aide d'un filtre de 0,22 µm, en particulier en la maintenant à une température supérieure à 30°C. 30 Ledit procédé peut comprendre en outre une étape de conditionnement, en particulier dans un conditionnement stérile, et encore plus particulièrement dans un conditionnement permettant de conserver l'émulsion stérile, notamment le conditionnement est tel que décrit ci-dessus. En particulier l'étape a) est effectuée en mélangeant le lipide autre que le 35 phospholipide, le lipide de type phospholipide et de l'eau distillée, notamment en chauffant à une température supérieure à 30°C, sous agitation, jusqu'à obtention d'une phase homogène. Le ratio de lipide de type phospholipide et de lipide autre que phospholipide peut aller de 1:5 à 1:1. La teneur totale en lipide dans l'eau distillée peut être d'environ 0,5% en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion obtenue à l'étape a) peut être stérilisée par filtration, en particulier à l'aide d'un filtre de 0,22 µm. La température peut être supérieure à 30°C. L'étape b) peut être effectuée en dissolvant le polymère mucomimétique dans un tampon, notamment citrate, et en chauffant, notamment à une température supérieure à 30°C. Lors de l'étape c) il est possible de contrôler et ajuster le pH et/ou l'osmolarité par addition respective de citrate ou acide citrique et/ou de chlorure de sodium. Lorsqu'énoncé que « la température peut être supérieure à 30°C », elle peut plus particulièrement aller de 32 à 45 °C, notamment aller de 35 à 43°C, voire aller de 37 à 42°C. Tout particulièrement, cette émulsion est stérilisée par filtration, en particulier sur un filtre microbiologique de seuil de filtration de 0,22 µm, en PP (PolyPropylène), PES (PolyEtherSulfone), PTFE (PolyTétraFluoroEthylène), PET (PolyEster), PC (PolyCarbonate), ou tout autre filtre permettant d'effectuer une filtration stérilisante. Selon une variante de mise en oeuvre du procédé, il est possible d'ajouter en outre durant l'étape a) à e) un surfactant, ou tensio-actif. Selon une variante de mise en oeuvre du procédé, il est possible durant l'étape c) à e) d'ajouter un principe actif à usage ophtalmique, un agent conservateur et/ou un agent entrant dans la composition de la phase aqueuse du film lacrymal. Bien entendu, les différentes caractéristiques exposées dans la présente description peuvent être combinées entre elles. Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif de l'invention. EXEMPLE Exemple 1 : Collyre Les exemples ci-dessous sont des collyres à base d'émulsion H/E et d'un polymère mucomimétique, en particulier destinés à la restauration des différentes couches du film lacrymal chez les patients souffrant du syndrome de l'oeil sec. Ils sont préparés avec les ingrédients suivants donnés pour une composition centésimale. Ces formules présentent un pH d'environ 7,1 et sont hypotoniques aux larmes. Exemple 1 : Phase huileuse Triglycérides 0,05% Lécithine 0,1% Phase aqueuse Sulfate de chondroïtine 0,2% Alcool de Polyvinyle 0,2% Acide citrique 0,05M Citrate de sodium 0,05M Chlorure de sodium q.s.p Eau distillée q.s.p. Exemple 2 : 15 Phase huileuse Triglycérides 0,2% Lécithine 0,1% Phase aqueuse Hyaluronate de sodium 0,2% 20 Polysorbate 0,2% Acide citrique 0,05M Citrate de sodium 0,05M Chlorure de sodium q.s.p Eau distillée q.s.p. 25 Exemple 3 : Phase huileuse Triglycérides 0,05% Lécithine 0,1% 30 Phase aqueuse : Sulfate de dextrane 0,2% Hydroxypropylméthylcellulo se de sodium 0,2% Acide citrique 0,05M Citrate de sodium 0,05M 35 Chlorure de sodium q.s.p Eau distillée q.s.p. Exemple 4 : Phase huileuse Triglycérides 0,05% Lécithine 0,1% Phase aqueuse Héparine 0,2% Polyvinylpyrrolidone 0,1% Carboxyméthylcellulose de sodium 0,1% Acide citrique 0,05M Citrate de sodium 0,05M Chlorure de sodium q.s.p Eau distillée q.s.p. Exemple 5 : Phase huileuse Triglycérides 0,05% Lécithine 0,1% Phase aqueuse Alginate de sodium 0,1% Alcool de Polyvinyle 0,1% Carboxyméthylcellulose de sodium 0,2% Acide citrique 0,05M Citrate de sodium 0,05M Chlorure de sodium q.s.p Eau distillée q.s.p. Exemple 6 : Phase huileuse Triglycérides 0,1% Lécithine 0,1% Phase aqueuse Hyaluronate de sodium 0,2% Carboxyméthylcellulose de sodium 0,1% Acide citrique 0,05M Citrate de sodium 0,05M Chlorure de sodium q.s.p Eau distillée q.s.p. Exemple 7 : Phase huileuse Triglycérides 0,1% Lécithine 0,1% Phase aqueuse Hyaluronate de sodium 0,2% Carboxyméthylcellulose de sodium 0,05% Alcool de polyvinyle 0,1% Acide citrique 0,05M Citrate de sodium 0,05M Chlorure de sodium q.s.p Eau distillée q.s.p. Exemple 8 : Phase huileuse Triglycérides 0,05% Lécithine 0,1% Phase aqueuse Hyaluronate de sodium 0,2% Alcool de polyvinyle 0,2% Acide citrique 0,05M Citrate de sodium 0,05M Chlorure de sodium q.s.p Eau distillée q.s.p. Exemple 9 : Phase huileuse Triglycérides 0,2% Lécithine 0,1% Phase aqueuse Hyaluronate de sodium 0,2% Polysorbate 0,1% Acide citrique 0,05M Citrate de sodium 0,05M Chlorure de sodium q.s.p Eau distillée q.s.p. Exemple 10 : Phase huileuse Triglycérides 0,05% Lécithine 0,1% 5 Phase aqueuse : Hyaluronate de sodium 0,2% Hydroxypropylméthylcellulo se de sodium 0,2% Acide citrique 0,05M Citrate de sodium 0,05M 10 Chlorure de sodium q.s.p Eau distillée q.s.p. Exemple 11 : Phase huileuse 15 Triglycérides 0,1% Lécithine 0,1% Phase aqueuse Hyaluronate de sodium 0,2% Carboxyméthylcellulose de sodium 0,1% 20 Hydroxypropylméthylcellulo se de sodium 0,1% Acide citrique 0,05M Citrate de sodium 0,05M Chlorure de sodium q.s.p Eau distillée q.s.p. 25 Exemple 12 : Phase huileuse Triglycérides 0,05% Lécithine 0,1% 30 Phase aqueuse : Hyaluronate de sodium 0,2% Carboxyméthylcellulose de sodium 0,1% Polyvinylpyrrolidone 0,1% Acide citrique 0,05M 35 Citrate de sodium 0,05M Chlorure de sodium q.s.p Eau distillée q.s.p. Exemple 13 : Phase huileuse : Triglycérides 0,05% Lécithine 0,1% 5 Phase aqueuse : Hyaluronate de sodium 0,2% Carboxyméthylcellulose de sodium 0,1% Alcool de Polyvinyle 0,1% Acide citrique 0,05M 10 Citrate de sodium 0,05M Chlorure de sodium q.s.p Eau distillée q.s.p. REVENDICATIONS1. Emulsion, notamment à usage ophtalmique, de type huile dans eau comprenant, voire consistant en : - au moins un polymère mucomimétique, - au moins un lipide de type phospholipide, - au moins un lipide autre que le phospholipide, - au moins un polymère stabilisant, et - un liquide hydrophile. 2. Emulsion, notamment à usage ophtalmique, comprenant : - une phase aqueuse contenant au moins un polymère stabilisant et au moins un polymère mucomimétique, et - une phase huileuse contenant au moins un lipide de type phospholipide et un lipide autre que le phospholipide. 3. Emulsion selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le polymère mucomimétique est choisi parmi les polysaccharides, en particulier parmi les glycosaminoglycanes et les acides hyaluroniques. 4. Emulsion selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comprend une teneur en polymère mucomimétique allant de 0,01 à 5 % en poids, notamment allant de 0,05 à 2,5 %, en particulier allant de 0,1 à 1 % en poids, voire allant de 0,15 à 0,5 % en poids, et encore plus particulièrement d'environ 0,2 % en poids par rapport au poids total de la composition. 5. Emulsion selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le lipide de type phospholipide est choisi parmi les phosphoacylglycérides, encore appelés phosphacylglycérols, les phosphosphingolipides, les phosphonoshingolipides les phosphoglycolipides et les phosphosacharolipides, tout particulièrement le phospholipide est choisi parmi les lécithines. 6. Emulsion selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle comprend une teneur en phospholipide allant de 0,01 à 3 % en poids, notamment allant de 0,02 à 1 % en poids, en particulier allant de 0,05 à 0,5 % en poids, voire allant de 0,075 à 0,2 % en poids, et encore plus particulièrement d'environ 0,1 % en poids par rapport au poids total de la composition.7 Emulsion selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le lipide autre que phospholipide est de type glycéride, en particulier choisi parmi les triglycérides, plus particulièrement les triglycérides à chaîne moyenne. 8. Emulsion selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend une teneur en lipide autre que phospholipide, notamment en glycéride, allant de 0,01 à 5 % en poids, notamment allant de 0,05 à 2,5 % en poids, en particulier allant de 0,1 à 1 % en poids, voire allant de 0,15 à 0,5 % en poids, et encore plus particulièrement d'environ 0,2 % en poids par rapport au poids total de la composition. 9. Emulsion selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que les globules lipidiques présentent une taille inférieure ou égale à 220 nm, en particulier inférieure ou égale à 160 nm. 10. Emulsion selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que le polymère stabilisant est un polymère ionique, en particulier choisi parmi les polymères d'alcool de polyvinyle, les polysorbates, et les polymères de type cellulose, notamment la méthylcellulose, l'éthylcellulose, l' hydroxypropylcellulose, en particulier du carboxyméthylcellulose, et encore plus particulièrement du carboxyméthylcellulose sodique. 11. Emulsion selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que le polymère stabilisant, en particulier ionique, notamment de type carboxyméthylcellulose sodique, présente une viscosité en solution aqueuse à 1 % comprise entre 5 et 2000 cps, notamment de 1500 à 2000 cps, et plus particulièrement de 1500 cps. 12. Emulsion selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle comprend une teneur en polymère stabilisant, en particulier ionique, allant de 0,01 à 5 % en poids, notamment allant de 0,05 à 2,5 % en poids, en particulier allant de 0,1 à 1 % en poids, voire allant de 0,15 à 0,5 % en poids, et encore plus particulièrement d'environ 0,2 % en poids par rapport au poids total de la composition. 13. Emulsion selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que l'osmolarité va de 100 à 300 mosmoUl ou de 310 à 350 mosm/1, en particulier l'osmolarité va de 150 à 200 mosmoUl. 14. Emulsion selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisée en ce qu'elle est dépourvue d'agent tensioactif etou de conservateur. 15. Emulsion selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un agent actif, notamment à usage ophtalmique. 16. Emulsion selon la revendication 15, caractérisée en ce que ledit principe actif, notamment à usage ophtalmique, est choisi parmi les composés suivants : antiseptiques, antibiotiques, anti-viraux, anti-inflammatoires, anti-allergiques, antiglaucomateux, anti-sécheresse, vaso-constricteurs, anesthésiques, mydriatiques, myotiques, produits de diagnostic et les produits pour le traitement des affections rétiniennes 17. Composition pharmaceutique ou médicament comprenant une émulsion telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, en particulier destiné à traiter ou à prévenir la sécheresse oculaire, les allergies et/ou les inflammations au niveau de l'oeil, en particulier lié à la sécheresse oculaire. 18. Utilisation d'une émulsion telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 en tant que véhicule pour un composé actif, en particulier destiné à agir au niveau de l'oeil. 19. Utilisation d'une émulsion telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 en tant qu'agent pour restaurer et/ou remplacer le film lacrymal. 20. Utilisation d'un polymère stabilisant, éventuellement en association avec un phospholipide, en tant qu'agent de stabilisation d'une émulsion comprenant : - un lipide autre que le phospholipide dans la phase hydrophobe, - un polymère mucomimétique dans la phase aqueuse, en particulier en une teneur importante. 21. Procédé de préparation d'une émulsion, notamment telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, comprenant les étapes suivantes : a) mélanger un lipide de type phospholipide et un lipide autre que le phospholipide, b) dissoudre un polymère mucomimétique dans un tampon,c) dissoudre un polymère stabilisant dans la phase aqueuse de l'étape b), d) disperser la phase huileuse de l'étape a) dans la phase aqueuse de l'étape c) par agitation, e) contrôler et ajuster le pH, notamment par addition respective d'une base ou 5 d'un acideet/ou contrôler et ajuster l'osmolarité, et f) stériliser l'émulsion, en particulier par filtration de l'émulsion obtenue, notamment à l'aide d'un filtre de 0,22 µm.