FR 2967673 A1 20120525 FR 1059672 A 20101124 1 Synthèse de N-hétérocycles par alkylation réductrice de dérivés cyanés La présente invention concerne un procédé de préparation de N-hétérocycles. Les N-hétérocycles sont des composés particulièrement utilisés en chimie, et en particulier pour la synthèse de principes actifs pharmaceutiques. De nombreux procédés de préparation de N-hétérocycles sont décrits dans la littérature (par exemple les ouvrages de Katritzky « Comprehensive Heterocyclic Chemistry »). Par exemple, les synthèses des N-hétérocycles 1-aza-spiro[2.5]octane et azétidine telles que décrites dans la littérature sont rapportées ci-après . La demande internationale WO 2008/084300 décrit la synthèse du 1-azaspiro[2.5]octane en trois étapes selon le protocole illustré dans le schéma suivant : Ph3P+Me, -Br Zn Et2 TFA H 2 \NCbz K+' NCbz Me212 Pd/C , NCbz H La demande internationale WO 2007/137738 décrit la synthèse du 1-aza-20 spiro[2.5]octane en deux étapes à partir d'un intermédiaire avancé (4-méthylènepipéridine) selon le protocole illustré dans le schéma suivant : Zn CuCI TFA Me 212 NBoc ~NBôc \N~ \ H Par ailleurs, Brandi, A. et al. Chem. Rev., 2008, 108, 3988-4035 est une revue résumant les méthodes de synthèse de l'azétidine, ces méthodes impliquant généralement plus d'une étape de synthèse, comme illustré sur le schéma suivant : 25 + N U 0 ~ ", iS-CH2- R'NH2 2 RHNOH Cl Br A 7 6 CSN C L"N G LNN \CI azetine 1 R= -H -CH3, t-C4H -S02-p-C61-14CH3 -CH2CH2CO2Et 4 R /O ~~ BrCI + Ph~NH2 0 LNH ~NH2 R = H, Ph Et0 v NH2 PR3 + N~~~OH + NaN3 2 NBS NIS PhSeX + Ces exemples de voies de synthèse montrent que la synthèse de N-hétérocycles nécessite souvent plus d'une étape. Or, généralement, plus le nombre d'étapes est important, plus le procédé est complexe et coûteux, en particulier lorsqu'il est mis en oeuvre de façon industrielle. De plus, la plupart des procédés exigent l'emploi de réactifs toxiques et/ou dangereux et produisant une grande quantité de sous produits organiques et inorganiques, dont l'élimination n'est pas toujours aisée. Il existe donc un besoin de nouveaux procédés de N-hétérocycles mettant en oeuvre moins d'étapes. Par ailleurs, les articles suivants [a) Maegawa, T.; Fujita, Y.; Sakurai, A.; Akashi, A.; Sato, M.; Oono, K.; Sajiki, H. Chem. Pharm. Bull. 2007, 55, 837 - 839. b) Caddick, S.; Judd, D. B.; de K. Lewis, A. K.; Reich, M. T.; Williams, M. R. V. Tetrahedron 2003, 59, 5417-5423. c) Petrô, J.; Hegedüs, L.; Sajo, I.E. Applied Catalysis A: General 2006, 308, 50 - 55] décrivent la réaction secondaire suivante observée lors de la réduction de nitriles aromatiques et aliphatiques: Réaction principale de réduction: R-CN réduction R~NH réduction R-\ NH2 Réaction secondaire: + R-\ NH H2 RN R + NH3 De plus, Hoffer , B. W.; Schoenmakers, P. H. J.; Mooijman, P. R. M.; Hamminga, G. M.; Berger, R. J.; van Langeveld, A. D.; Moulijn, J. A. Chem. Bng. Science; 2004, 50, 250 - 250 décrit la détection du N-hétérocycle pyrrolidine formée lors de la réduction du succinonitrile sous pression d'hydrogène en présence d'un catalyseur de type nickel de Raney, avec un rendement maximum de l'ordre de 50%. NCCN Ni Raney Un objectif de la présente demande est de fournir un procédé de préparation de N-hétérocycles. Les inventeurs ont découvert que des N-hétérocycles peuvent être préparés par alkylation réductrice de dérivés cyanés dans des conditions particulières. Ainsi, selon un premier aspect, l'invention concerne un procédé de préparation de N-hétérocycle comprenant une étape de cyclisation d'un composé comprenant au moins deux fonctions nitrile par mise en contact dudit composé avec un hydrure de siloxane ou de silane et un oxyde ou un amidure métallique. Un des avantages du procédé selon l'invention est qu'il permet de synthétiser des N-hétérocycles en une seule étape « one pot » (c'est-à-dire en introduisant tous les produits de départ et réactifs (composé comprenant au moins deux fonctions nitrile / hydrure de siloxane ou de silane / oxyde ou amidure métallique) en même temps dans le milieu réactionnel), ce qui est associé à un faible coût, ce qui est un avantage pour la préparation de N-hétérocycles à l'échelle industrielle. Le composé mis en ceuvre dans le procédé comprend au moins deux fonctions nitrile, généralement deux ou trois. Des N-hétérocycles monocycliques sont obtenus lorsqu'un composé acyclique comprenant deux fonctions nitrile est engagé. Il est possible de synthétiser des N-hétérocycles polycycliques en utilisant des composés comprenant trois fonctions nitrile ou plus comme produits de départ (ou en utilisant un composé cyclique porteur de fonctions nitrile). Plus le composé comprend de fonctions nitrile, plus la structure du N-hétérocycle formé est complexe. Typiquement, le composé mis en ceuvre dans le procédé comprend deux fonctions nitrile. Généralement, le composé mis en ceuvre dans le procédé a la formule (1) suivante : NC-HAai-, CN dans laquelle : b est un nombre entier variant de 1 à 7, a est un nombre entier variant de 1 à b, tel que pour chaque valeur de a, le groupe Aa représente indépendamment les uns des autres -0-, -S-, -N(R''»- ou -C(R»(R'a)-, ou deux Aa adjacents représentent -C(R»=C(R"1)- ou -C-C-, où : Ra, R'a et Ra+1 représentent indépendamment un groupe choisi parmi : un hydrogène, un hydroxyle, une chaîne hydrocarbonée comprenant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène et/ou de soufre et/ou par un groupe -N(R''»-, un aryle ou un hétéroaryle comprenant de 5 à 10 atomes, un groupe -CHO, -C(=O)-G1, -C(=O)OG1, -C(=O)NG'G3, ou -NG'G3, où G1 représente une chaîne hydrocarbonée comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, et G2 et G3 représentent indépendamment H, une chaîne hydrocarbonée comprenant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe protecteur de la fonction amine, R"a représente un groupe choisi parmi : un hydrogène, un groupe protecteur de la fonction amine, une chaîne hydrocarbonée comprenant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène et/ou de soufre, un aryle ou un hétéroaryle comprenant de 5 à 10 atomes, les Ra, R'a et R"a, compris dans le même groupe Aa ou dans deux groupes Aa différents, étant tels qu'ils peuvent former ensemble avec les atomes auxquels ils sont rattachés un cycle. Sans vouloir être lié à un mécanisme particulier, en présence d'un hydrure de siloxane ou de silane et d'un oxyde ou d'un amidure métallique, les fonctions nitrile sont réduites en fonction imine puis en fonction amine (réduction). La fonction amine formée peut réagir sur l'atome de carbone en alpha de la fonction imine (substitution nucléophile conduisant à une alkylation) pour former le N-hétérocycle par élimination d'ammoniac, selon le schéma réactionnel suivant, dans lequel R8, R9 et R10 représentent indépendamment H ou un dérivé silylé (dont la nature dépend de l'hydrure de siloxane ou de silane mis en ceuvre lors du procédé): 9 s R hydrure de siloxane ou de silane R H a NC±Aa±CN > N=C-~A+C N oxyde métallique ~ H~ \R 10 acide H2C 2 2 Lors de la mise en contact avec l'hydrure de siloxane ou de silane et l'oxyde ou 20 l'amidure métallique, le composé porteur d'au moins deux fonctions nitriles est réduit puis alkylé par cyclisation intramoléculaire. La cyclisation mise en ceuvre dans le procédé est donc une cyclisation intramoléculaire et correspond donc à une alkylation réductrice. Lorsque l'azote du N-hétérocycle formé suite à l'étape de cyclisation du procédé 25 selon l'invention est substitué par un dérivé silylé (lorsque R9 représente un dérivé silylé dans le schéma réactionnel ci-dessus), le procédé peut comprendre suite à l'étape de cyclisation une étape d'hydrolyse acide pour former un N-hétérocycle dont l'azote du cycle est substitué par un H (R9 représente H dans le schéma réactionnel ci-dessus). Parmi les acides adaptés, on trouve acide chlorhydrique, acide bromhydrique, acide phosphorique, acide sulfurique, divers acides carboxyliques et sulfoniques organiques, tels que acide acétique, acide citrique, acide propionique, acide méthanesulfonique et acide toluène-sulfonique. L'entropie favorise la réaction intramoléculaire (conduisant à la cyclisation et au N-hétérocycle) par rapport à la réaction intermoléculaire illustrée dans le schéma suivant, dans lequel R8, R9 et R19 représentent indépendamment H ou un dérivé silylé (dont la nature dépend de l'hydrure de siloxane ou de silane mis en ceuvre lors du procédé) : NH3 RN=H±Aa Jb H-NR9R1+ RN=C±Aa H-NR9R1+ 2 2 a H-E AH H H-Hal 'u H RN=C Aa C-NR9 C Aa C-NR9R 0 2 2 2 H2N-C-EAaC-N-C-Aa±C-NH2 H2 H2 H H2 H2 Quelle que soit la formule du composé comprenant au moins deux fonctions nitriles mis en ceuvre dans le procédé, pour éviter la formation de produits secondaires, le composé mis en ceuvre dans le procédé est de préférence exempt de fonction plus nucléophile que la fonction amine formée par réduction des groupes nitrile. Une telle fonction serait en effet susceptible de réagir en attaquant le carbone de la fonction imine à la place de la fonction amine formée lors de la réaction. De telles fonctions plus nucléophiles qu'une fonction amine peuvent être, à titre non limitatif, des fonctions guanidine, alcoolate, thiolate... De préférence, le composé comprenant au moins deux fonctions nitriles est un composé de formule (1) telle que définie ci-dessus. De préférence, dans la formule (1), la chaîne hydrocarbonée comprenant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène et/ou de soufre et/ou par un groupe -N(R''»- des groupes Ra, R'a et Ra+1 ou R"a définis ci-25 dessus dans la formule (1) est un alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone ou un alcoxyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone. De préférence, dans la formule (1), R"a représente un groupe choisi parmi : un groupe protecteur de la fonction amine, une chaîne hydrocarbonée comprenant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène et/ou de soufre, un aryle ou un hétéroaryle comprenant de 5 à 10 atomes, et G2 et G3 représentent indépendamment une chaîne hydrocarbonée comprenant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe protecteur de la fonction amine. Ainsi, l'(es) amine(s) du composé de formule (1) est(sont) donc sous forme tertiaire ou sous forme protégée. Ainsi, elle(s) est(sont) peu nucléophile(s) et est(sont) moins susceptible(s) de réagir avec l'imine formée lors de l'étape de cyclisation, ce qui conduirait à des réactions secondaires non désirées. Dans un mode de réalisation préféré, dans la formule (1) susmentionnée, a est un nombre entier variant de 1 à b, tel que pour chaque valeur de a, le groupe Aa représente indépendamment les uns des autres -0-, -S-, -N(R''»- ou -C(R»(R'a)-, ou deux Aa adjacents représentent -C(R»=C(R"1)- ou -C-C-, où : - Ra, R'a et Ra+1 représentent indépendamment un groupe choisi parmi : un hydrogène, un hydroxyle, une chaîne hydrocarbonée comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, un aryle ou un hétéroaryle comprenant de 5 à 10 atomes, - R"a représente un groupe choisi parmi : un groupe protecteur de la fonction amine, une chaîne hydrocarbonée comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, un aryle ou un hétéroaryle comprenant de 5 à 10 atomes, les Ra, R'a et R"a, compris dans le même groupe Aa ou dans deux groupes atomes Aa différents, étant tels qu'ils peuvent former ensemble avec les atomes auxquels ils sont rattachés un cycle. Dans la formule (1) susmentionnée, les groupes Ra, R'a et R"a, compris dans le même groupe Aa ou dans deux groupes Aa différents, sont tels qu'ils peuvent former ensemble avec les atomes auxquels ils sont rattachés un cycle. -C-i\ H C-CH Par exemple, Aa peut représenter un groupe -C(R»(R'a)- de type 2 2 , le composé de formule (1) étant par exemple le (1-cyanométhyl-cyclopropyl)-acétonitrile de formule suivante : CN CN X De plus, deux groupes Ra, compris dans des groupes Aa différents (c'est-à-dire pour différente valeurs de a), notamment des groupes Aa adjacents, peuvent être reliés entre eux pour former un cycle, notamment un carbocycle saturé ou insaturé, par exemple un phényle, par exemple: - le 1,2 dicyanobenzène de formule suivante : qui correspond à un composé de formule NC-A'-A2-CN dans lequel Al et A2 représentent -C(R')=C(R2)-, les groupes R' et R2 représentant chacun un groupe vinylique, les groupes R' et R2 étant reliés entre eux pour former un phényle, ou a-cyano-o-tolunitrile de formule suivante : CN CN qui correspond à un composé de formule NC-A'-A2-A3-CN dans lequel Al représente CH2, A2 et A3 représentent -C(R2)=C(R3)-, les groupes R2 et R3 représentant chacun un groupe vinylique, les groupes R2 et R3 étant reliés entre eux pour former un phényle. 20 Généralement, comme illustré sur le schéma réactionnel ci-dessus, le N-hétérocycle formé comprend (b + 3) atomes. b est le nombre d'atomes de la chaîne principale (sans prendre en compte les éventuels substituants Ra R'a Ra') reliant deux groupes nitrile. Les 3 atomes correspondent à deux atomes de carbone et un d'azote, 25 issus de l'alkylation réductrice des groupes cyano. 15 CN CN b est un nombre entier variant de 1 à 7, de préférence de 1 à 4, pour former des N-hétérocycles comprenant de 4 à 10 atomes, de préférence de 4 à 7 atomes. En effet, l'entropie de la réaction de cyclisation de tels cycles est favorable. Dans un mode de réalisation préféré, dans la formule (1) susmentionnée, pour chaque valeur de a, le groupe Aa représente indépendamment les uns des autres -N(R''»- , -C(R»(R'a)-, ou deux Aa adjacents représentent -C(R»=C(R"1)- ou -C-C-. Typiquement, le composé peut avoir la formule (1') suivante : NC-[C(R»(R,a)]b-CN (1') dans laquelle Ra, R'a, a et b sont tels que définis ci-dessus. En particulier, le composé peut avoir la formule (1") suivante : NC-[CH2]b-CN (1") dans laquelle b est tel que définis ci-dessus. Les deux groupes cyano sont alors reliés par un alkylène comprenant de 1 à 7 atomes de carbone, et le procédé permet de préparer des N-hétérocycles de type : azétidine (b = 1), pyrrolidine (b = 2), pipéridine (b = 3), héxaméthylèneimine (b = 4), heptaméthylèneimine (b = 5), - azonane (b = 6), nonaméthylèneimine (b = 7). Dans un mode de réalisation préféré du procédé, le composé (1) est choisi parmi le malonitrile, le (1-cyanométhyle-cyclopropyle)-acétonitrile, le succinonitrile, le 2- méthylglutaronitrile, le glutaronitrile, le 1,2-dicyanobenzène, le a-cyano-o-tolunitrile et le la cyanométhyl-cyclopropyl-amino)-acétonitrile, pour former respectivement les N- hétérocycles suivants : l'azetidine, le 1-aza-spiro[2.5]octane, la pyrrolidine, la 3-methylpiperidine, la piperidine, l'isoindoline, la 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline ou la 1-cyclopropyl-pipérazine. De nombreux composés comprenant au moins deux fonctions nitrile sont commerciaux. Ils peuvent également être facilement préparés à partir de composés comprenant au moins deux groupes partants (par exemple chlore, brome, mésylate, tosylate...) par substitution nucléophile des groupes partants par l'ion cyanure (en utilisant par exemple du cyanure de sodium ou de potassium). Différentes méthodes de préparation de dérivés cyanés sont illustrés dans l'ouvrage de R.C. Larock « Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations ». Dans le cadre de cet exposé, et sauf mention contraire, par « chaîne hydrocarbonée », on entend une chaîne comprenant un ou plusieurs atomes de carbone et un ou plusieurs atomes d'hydrogène, cette chaîne étant droite, ramifiée ou cyclique, saturée ou insaturée. Les chaînes hydrocarbonées comprennent de préférence de 1 à 15 atomes de carbone, généralement de 1 à 10 atomes de carbone, notamment de 1 à 7 atomes de carbone, typiquement de 1 à 6 atomes de carbone. Une chaîne hydrocarbonée peut être monovalente (par exemple un alkyle) ou divalente (par exemple un alkylène). Dans le cadre de cet exposé, et sauf mention contraire, les groupes alkyle représentent des chaînes hydrocarbonées saturées monovalentes, en chaîne droite ou ramifiée ou cyclique (par exemple un radical cyclohexyle), de 1 à 10 atomes de carbone, généralement de 1 à 6 atomes de carbone, notamment de 1 à 5 atomes de carbone. Comme exemples de radicaux alkyle peuvent notamment être cités : lorsqu'ils sont linéaires, les radicaux méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, octyle, nonyle, décyle, dodécyle, tétradécyle, hexadécyle, et octadécyle, lorsqu'ils sont ramifiés, les groupements isopropyle, s-butyle, isobutyle et &butyle. Dans le cadre de cet exposé, et sauf mention contraire, les radicaux alkylène représentent des radicaux hydrocarbonés saturés divalents, en chaîne droite ou ramifiée, de 1 à 15 atomes de carbone, généralement de 1 à 10 atomes de carbone, notamment de 1 à 7 atomes de carbone, typiquement de 1 à 6 atomes de carbone. Les radicaux méthylène, éthylène et propylène sont particulièrement préférés. Dans le cadre de cet exposé, et sauf mention contraire, les radicaux alcoxyle représentent des groupes -O-alkyle où le groupe alkyle est tel que défini ci-dessus. Dans le cadre de la présente demande, par « groupe protecteur de la fonction amine », on entend un des groupes protecteurs de la fonction amine décrits dans les ouvrages « protective groups in organic synthesis » de Greene et al. (édité par John Wiley and Sons) ou .F.W. McOmie « Protective Groups in Organic Chemistry », (édité par Plenum Press, 1973), notamment : les carbamates, tels que les carbamate de méthyle, d'éthyle, de vinyle, d'allyle, de benzyle, de paranitrobenzyle, de parabromobenzyle, de parachlorobenzyle, les groupes Boc (carbamate de tert-butyle), Fmoc (carbamate de 9-fluorénylméthyle) et Troc (carbamate de 2,2,2-trichloroéthyle), les amides, tels que l'acétamide, le chloroacétamide, le trichloroacétamide, le trifluoroacétamide, le phénylacétamide, et le benzamide, la benzylamine. Dans le cadre de cet exposé, les nomenclatures d'une groupe de type -(XX)ÿ avec y nombre entier et x nombre entier variant de 1 à y signifie que le groupe comprend y unités de type X, et que pour unité (soit pour chaque valeur de x), l'entité X peut être identique ou différente aux autres X des autres unités. Par exemple, pour y = 3, le groupe est de type -(X')-(X2)-(X3)-, les X', X2 et X3 étant identiques ou différents. Dans cette demande, cette nomenclature est notamment utilisée pour -[Alb- (formule (1) ci-dessus), -[Si(R12)(R13)-0],r, (formule (11) ci-dessous et (OR», (formule (IV) ci-dessous. Le procédé met également en ceuvre un hydrure de siloxane ou de silane, qui permet de réduire les fonctions nitrile du composé comprenant au moins deux fonctions nitrile. L'hydrure de siloxane a typiquement la formule (II) suivante : R,-[Si(R'2)(RI3)-O],-R4 (Il), dans laquelle : m représente un nombre entier de 1 à 500, notamment de 1 à 100, i représente un nombre entier variant de 1 à m, tel que pour chaque valeur de i, chacun des FG et des FG représente indépendamment les uns des autres H, un alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, un alcoxyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe -OSiR5R6R, dans lequel R5i R6 et R, représentent indépendamment H, un alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un alcoxyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, R, représente H, un alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un alcoxyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, R4 représente un alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe -SiR'5R'6R'7, dans lequel R'5, R'6 et R', représentent indépendamment H, un alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, un alcoxyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe -OSiR"5R"6R"7 dans lequel R"5, R"6 et R", représentent indépendamment H, un alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un alcoxyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, sous réserve qu'au moins l'un des R,, FG, FG, R5, R6, R,, R'5, R'6, R',, R"5, R"6 et R", représente H (cette réserve signifiant que l'hydrure de siloxane comporte au moins une fonction Si-H).35 12 De préférence, l'hydrure de siloxane est le 1,1,3,3-tétraméthyldisiloxane (TMDS), le polyméthylhydrosiloxane (PMHS), le tétrakis(dimethylsiloxy)silane, le tris(triméthylsiloxy)silane ou le tris(triméthylsiloxy)silane, respectivement de formules suivantes : H-[SiMe2-0]-SiHMe2 ; Me-[SiMe2-0]-[SiHMe-O]r SiMe3i r étant un nombre entier compris entre 2 et 500, notamment entre 10 et 100, en particulier de l'ordre de 40 ; Me-[SiHMe-O- Si(OSiHMe2)2-0],r,- SiHMe2 ; Me-[SiMe2-0]-SiH(OSiMe3)2 ; H-[Si(OSiMe3)2-0]-SiMe3. Ces cinq hydrures de siloxane sont avantageusement commerciaux, par exemple chez Clarian®, Wacker®, Dow Corning®, ABCR®, Bluestar Silicon®... Le procédé peut également mettre en ceuvre un hydrure de silane, qui a 15 typiquement la formule (III) suivante : H-Si(R11)(R12)(R13) (III), dans laquelle chacun des R11, R12 et R13 représente indépendamment les uns des autres H, un alkyle comprenant de 1 à 18 atomes de carbone, un phényle, un alcoxyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, un halogène ou un groupe -(CH2)p-SIR14R15R16, 20 dans lequel p représente un nombre entier de 0 à 5 et R14 R15 et R16 représentent indépendamment H, un alkyle comprenant de 1 à 18 atomes de carbone ou un alcoxyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone. p représente de préférence 0,1 ou 2, en particulier 0. A titre d'exemples d'hydrures de silane, on peut citer plus particulièrement : 25 triéthylsilane, triméthylsilane, triisopropylsilane, triphénylsilane, tri-n-propylsilane, tri-n- hexylsilane, triéthoxysilane, tris(triméthylsilyl)silane, di-tert-butylméthylsilane, diéthylméthylsilane, diisopropylchlorosilane, diméthylchlorosilane, diméthyléthoxysilane, diphénylméthylsilane, éthyldiméthylsilane, éthyldichlorosilane, méthyldichlorosilane, diéthoxyméthylsilane, octadécyldiméthylsilane, phényldiméthylsilane, 30 phénylméthylchlorosilane, 1,1,4,4-tetraméthyldisiléthylène, trichlorosilane, diméthylsilane, di-tert-butylsilane, dichlorosilane, diéthylsilane, diphénylsilane, phénylméthylsilane, nhexylsilane, n-octadécylsilane, n-octylsilane, phénylsilane. Généralement, l'hydrure de siloxane ou de silane est introduit dans le milieu 35 réactionnel dans des quantités telles que le nombre d'équivalents d'hydrure de siloxane ou de silane soit compris entre 1 et 25 équivalents, typiquement entre 2 et 20 équivalents, 10 en particulier entre 4 et 16 équivalents, pour un équivalent de composé comprenant au moins deux fonctions nitrile engagé dans la réaction. Par ailleurs, le procédé met en ceuvre un oxyde ou un amidure métallique, utile à titre de catalyseur et/ou d'activateur de l'hydrure de siloxane ou de silane. Typiquement, l'oxyde ou un amidure métallique a la formule (IV) suivante : M(Y)n (IV), dans laquelle : M est un métal, n est un nombre entier égal à la valence du métal, Y représente OR' ou NRkR'k, k est un nombre entier variant de 1 à n, tel que pour chaque valeur de k, chacun des Rk et des R'k représente indépendamment les uns des autres une chaîne hydrocarbonée comprenant de 1 à 10 atomes de carbone. De préférence, M représente le titane et/ou Rk et R'k représentent indépendamment un alkyle comportant 1 à 10 atomes de carbone, notamment 1 à 5 atomes de carbone, en particulier un alkyle choisi parmi le méthyle, l'éthyle, le n-propyle, l'isopropyle, le n-butyle, l'isobutyle et le t-butyle, de préférence l'isopropyle. Par exemple, les oxydes métalliques Ti(Oi-Pr)4i Ti(OEt)4 ou Ti(On-Pr)4i ou le tétrakis(diéthylamino)titanium Ti(NEt2)4 sont particulièrement adaptés pour le procédé. De nombreux oxydes métalliques sont commerciaux, ou peuvent être préparés par des méthodes connues de l'homme du métier. Généralement, l'oxyde ou l'amidure métallique est introduit dans le milieu réactionnel dans des quantités telles que le nombre d'équivalents d'oxyde ou d'amidure métallique soit compris entre 0,05 et 5 équivalents, typiquement entre 0,1 et 3 équivalents, en particulier entre 0,2 et 2 équivalents, par exemple entre 0,5 et 2 équivalents, pour un équivalent de composé comprenant au moins deux fonctions nitrile. Ainsi, l'oxyde ou l'amidure métallique peut être utilisé dans des quantités catalytiques par rapport au composé comprenant au moins deux fonctions nitrile, c'est-à-dire que le milieu réactionnel peut comprendre un nombre d'équivalents d'oxyde ou d'amidure métallique inférieur à 1 par rapport au composé porteur de fonctions nitrile. Il a été observé que le rendement en N-hétérocycle est amélioré lorsqu'un nombre d'équivalents d'oxyde ou d'amidure métallique d'au moins égal à 0,1, notamment supérieur ou égal à 0,2, voire supérieur ou égal à 0,25, est utilisé. Un nombre d'équivalents de l'ordre de 0,5 permet généralement une bonne conversion. L'étape de cyclisation est mise en ceuvre dans un solvant ou en l'absence de solvant, en particulier lorsque un hydrure de siloxane ou de silane liquide est utilisé dans le procédé. Lorsqu'un solvant est mis en ceuvre dans le procédé, sa nature peut varier dans une large mesure, à condition que ce solvant soit inerte dans les conditions mises en ceuvre, notamment qu'il ne soit pas susceptible de réagir avec les composés utilisés dans le procédé, en particulier avec l'hydrure de siloxane ou de silane. De préférence, un solvant aprotique est utilisé, par exemple le toluène, le méthylcyclohexane, le tétrahydrofurane ou le dichlorométhane. Le solvant est généralement anhydre pour éviter la dégradation de l'hydrure de siloxane ou de silane. La température du procédé est typiquement inférieure ou égale au point d'ébullition du solvant utilisé. Généralement, le procédé est réalisé à des températures comprises entre 40 °C et 110 °C, notamment entre 60 °C et 100 °C. La pression est généralement la pression atmosphérique, bien qu'il ne soit pas exclu de réaliser le procédé sous pression réduite ou sous surpression. La durée de la réaction varie selon la nature des composés de départ, des réactifs et de leurs nombres d'équivalents. Généralement, cette durée est comprise entre 5 et 50 heures, typiquement entre 15 et 30 heures, bien que des durées plus courtes ou plus longues ne soient pas exclues. Le procédé selon l'invention peut également comprendre la purification et/ou l'isolation du N-hétérocycle désiré. Le N-hétérocycle ainsi préparé peut être récupéré à partir du mélange de la réaction par les moyens traditionnels. Par exemple, les composés peuvent être récupérés en distillant le solvant du mélange de la réaction ou si nécessaire après distillation du solvant du mélange de la solution, en versant le reste dans de l'eau suivi par une extraction avec un solvant organique immiscible dans l'eau, et en distillant le solvant de l'extrait. En outre, le N-hétérocycle peut, si on le souhaite, être encore purifié par diverses techniques, telles que la recristallisation, la reprécipitation ou les diverses techniques de chromatographie, notamment la chromatographie sur colonne ou la chromatographie en couche mince préparative. Le procédé peut également comprendre une étape de traitement avec acide pour former un sel d'addition avec un acide du N-hétérocycle, par l'application ou l'adaptation de procédés connus. Par exemples, les sels d'addition acide des N-hétérocycles peuvent être préparés soit en dissolvant le N-hétérocycle dans de l'eau ou dans une solution aqueuse alcoolisée ou des solvants adaptés contenant l'acide approprié et en isolant le sel en évaporant la solution, ou en faisant réagir la base libre et l'acide dans un solvant organique, auquel cas le sel se sépare directement ou peut être obtenu par concentration de la solution. Parmi les acides adaptés, on trouve acide chlorhydrique, acide bromhydrique, acide phosphorique, acide sulfurique, divers acides carboxyliques et sulfoniques organiques, tels que acide acétique, acide citrique, acide propionique, acide succinique, acide benzoïque, acide tartrique, acide fumarique, acide mandélique, acide ascorbique, acide malique, acide méthanesulfonique, acide toluène-sulfonique, acides gras, adipate, alginate, ascorbate, aspartate, benzènesulfonate, benzoate, propionate de cyclopentane, digluconate, dodécylsulfate, bisulfate, butyrate, lactate, laurate, sulfate de lauryle, malate, hydroiodide, 2-hydroxy-ethanesulfonate, glycérophosphate, picrate, pivalate, pamoate, pectinate, persulfate, 3-phénylpropionate, thiocyanate, 2-naphtalene-sulfonate, undécanoate, nicotinate, hemisulfate, heptonate, hexanoate, camphorate, camphersulfonate et autres. Généralement, les rendements sont élevés, typiquement supérieurs à 80°/O, et la pureté est supérieure à 95°/O. Selon un autre aspect, l'invention concerne l'utilisation d'un hydrure de siloxane ou de silane et d'un oxyde ou d'un amidure métallique pour la préparation de N-hétérocycle à partir d'un composé comprenant au moins deux fonctions nitrile. L'invention est davantage illustrée par les exemples suivants.35 Exemple 1 : Réduction du (1-cyanométhyl-cyclopropyl)-acétonitrile pour former le 1-aza-spi ro[2,5] octane PMHS - Ti(OiPr)4 1. HCI 1M (5 equiv.) 2. concentration Toluène, T°C, 15h 3. lavage au pentane 4. solubilisation dans le chloroforme + ~~IH2.HCI H .HCI N A B c ExpOe PMHS/A Ti(OiPr)4/A T°C [A] (mol.L-1) Résultats' Rendement mol/mol mol/mol A : B : C en B isolé 1 16,0 4,0 60 0.3 00 : 100 : 00 81 °/O 2 4,0 1,0 100 0.6 00 : 91 : 09 85% 3 4,0 0,5 100 0.6 63:21 :16 n.d. ' rendement estimé par analyse RMH ' H Tableau 1 : Réduction du (1-cyanométhyl-cyclopropyl)-acétonitrile pour former le 1-azaspiro[2,5]octane Procédure suivie pour l'expérience 2 (les autres expériences étant réalisées par analogie en suivant les conditions indiquées dans le tableau 1) : Dans un tube scellé comprenant 500 mg de (1-cyanométhyl-cyclopropyl)-acétonitrile A (4,2 mmol, 1,0 eq.) dans 4,3 mL de toluène anhydre ont été ajoutés sous argon du PMHS (1,0 mL, 16,7 mmol, 4,0 eq.) et du Ti(OiPr)4 (1,3 mL, 4,2 mmol, 1,0 eq.). Le mélange a alors été chauffé à 100°C pendant une nuit (environ 15 h) (la solution initialement orange est devenue noire et la conversion du produit de départ peut être suivie par résonnance magnétique nucléaire du proton). Après conversion complète du 1-cyanométhylcyclopropyl-acétonitrile A, le mélange a été refroidi à température ambiante, transféré dans un erlenmeyer et dilué avec du toluène. La solution a alors été acidifiée en utilisant une solution aqueuse de HCI 1M (20,0 mL, 5,0 eq.) et le mélange brut a été concentré sous pression réduite. Le solide obtenu a alors été filtré et nettoyé avec du pentane. Le résidu a alors été dissout dans le chloroforme et filtré. Le filtrat a finalement été concentré sous pression réduite et le produit 1-aza-spiro[2,5]octane B a été isolé sous forme de sel d' hydrochlorure avec un rendement de 85°/O. Exemple 2 : Réduction du succinonitrile pour former la pyrrolidine. /N N~ siloxane - Ti(OiPr)4 Toluene, T°C, 24h ~~NH2.HC1 IH.HC + N A B C C ExpOe Siloxane siloxane/A Ti(OiPr)4/A T°C [A] (mo1r» Résultatsa mol/mol mol/mol A : B : C 1 TMDS 4,0 1,0 60 0.6 16 : 22 : 62 2 TMDS 8,0 2,0 60 0.6 04:70:26 3 PMHS 8,0 2,0 60 0.6 07:63:30 4 PMHS 16,0 4,0 60 0.3 01 :75:24 PMHS 16,0 2,0 80 0.3 04:71 :25 a rendement estimé par analyse RMH 'H 5 Tableau 2 : Réduction du succinonitrile pour former la pyrrolidine. La diamine linéaire (produit de la réduction complète du succinonitrile) de formule suivante n'a jamais été observée d'après les analyses par RMH 'H ou par spectrométrie de masse (Cl). HCI. H2NNH2. HCI Procédure suivie pour l'expérience 5 (les autres expériences étant réalisées par analogie en suivant les conditions indiquées dans le tableau 2) : Dans un ballon de 100 mL sous argon et bouché par un septum ont été introduits 300 mg de succinonitrile A (3,7 mmol, 1,0 eq.) dans 6,0 mL de toluène anhydre. Ensuite, du PMHS (3,6 mL, 60,0 mmol, 16,0 eq.) et du Ti(OiPr)4 (2,3 mL, 7,5 mmol, 2,0 eq.) ont été ajoutés et le milieu réactionnel a été agité à 80°C pendant une nuit (environ 15 h) (la solution initialement hétérogène est devenue une solution noire homogène). Après conversion totale du succinonitrile A, le milieu a été refroidi à température ambiante, transféré dans un erlenmeyer puis dilué avec du toluène. La solution a alors été acidifiée en utilisant une solution aqueuse de HCI 1M (10,0 mL, 3,0 eq.) et le mélange brut a été 5 18 concentré sous pression réduite pour obtenir un solide. Les analyses par RMN 'H du solide obtenu ont montré qu'il consistait en un mélange de pyrrolidine B et de 4-aminobutyronitrile C sous forme de sel d'hydrochlorure avec un ratio de 71 : 25 (B : C). Exemple 3 : Réduction du 1,2-dicyanobenzène pour former l'isoindoline B. PMHS (3,0 mol Si-H/mol CN) Ti(OiPr)4 (0,6 mol/mol CN) HCI 1M toluene, 100°C [ ] = 0,6 mail-1 (1,3 equiv.) NH.HCI + A B c Dans un tube scellé sous atmosphère d'argon comprenant 500 mg de 1,2-dicyanobenzène A (3,9 mmol, 1,0 eq.) dans 3,7 mL de toluène anhydre ont été ajoutés du 10 PMHS (1,4 mL, 24,0 mmol, 6,0 eq.) et du Ti(O/Pr)4 (1,4 mL, 4,7 mmol, 1,2 eq.). Le mélange a alors été chauffé à 100°C pendant une nuit (environ 15 heures). La solution initialement hétérogène est devenue une solution noire homogène. Après 15 heures d'agitation et conversion complète du 1,2- dicyanobenzène A, le mélange a été refroidi à température ambiante, transféré dans un erlenmeyer et dilué avec du toluène. La solution 15 a alors été acidifiée en utilisant une solution aqueuse de HCI 1M (5,0 mL, 1,3 eq.) et le mélange brut a été concentré sous pression réduite. Le solide résultant a été filtré et nettoyé au pentane. Un dosage RMN'H de ce solide montre que ce dernier contient un mélange d'isoindoline B et de 2-aminoéthyl-benzonitrile C sous forme de sels d'hydrochlorure avec un ratio de 1 : 2 (B : C respectivement). 20 Exemple 4: Réduction du a-cyano-o-tolunitrile pour former la 1,2,3,4-tétrahydroisoquinoline B. technical grade A PMHS (3,0 mol Si-H/mol CN) Ti(OiPr)4 (0,6 mol/mol CN) HCI 2M dans Et2O toluène, 100 °C [ ] = 0,6 mail-1 (2,0 equiv.) 850/0 rendement isolé B Dans un tube scellé sous atmosphère d'argon comprenant 500 mg de a-cyano-otolunitrile A (technical grade) (3,5 mmol, 1,0 eq.) dans 3,4 mL de toluène anhydre ont été 25 ajoutés du PMHS (1,3 mL, 21,0 mmol, 6,0 eq.) et du Ti(O/Pr)4 (1,3 mL, 4,2 mmol, 1,2 eq.). Le mélange a alors été chauffé à 100°C pendant une nuit (environ 15 heures). La solution initialement hétérogène est devenue une solution noire homogène et la conversion du produit de départ peut être suivie par résonnance magnétique nucléaire du proton. Après conversion complète du produit de départ, le mélange a été refroidi à température ambiante, transféré dans un erlenmeyer et dilué avec de l'éther. La solution a alors été acidifiée en utilisant une solution de HCI 2M dans de l'éther (3,5 mL, 2,0 eq.) pendant 4 heure, permettant ainsi de faire précipiter un solide rouge. Ce solide a alors été filtré et nettoyé au pentane. Une analyse par résonnance magnétique du proton a montré que le solide correspond à la 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline B, isolée sous forme de sel d'hydrochlorure avec un rendement de 85°/O. Exemple 5: Réduction de la 2-méthylglutaronitrile pour former la 3-méthylpipéridine. PMHS (4,5 mol Si-H/mol CN) Ti(OiPr)4 (0,9 mol/mol CN) HCI 2M dans Et2O Toluene, 100°C (2,0 equiv.) [ ] = 0,6 mail-1 910/0 rendement isolé A B Dans un tube scellé comprenant 500 mL de 2-méthylglutaronitrile A (4,4 mmol, densité de 0,952, 1,0 eq.) dans 4,1 mL de toluène anhydre ont été ajoutés, sous atmosphère d'argon, du PMHS (1,6 mL, 26,4 mmol, 6,0 eq.) et du Ti(O/Pr)4 (1,6 mL, 5,3 mmol, 1,2 eq.). Le mélange a ensuite été chauffé à 100°C pendant une nuit (environ 15 heures). La solution initialement incolore est devenue noire. Le suivi de la réaction étant difficile par chromatographie sur couche mince ou par résonnance magnétique du proton en raison de la nature des composés, un autre équivalent de PMHS (0,8 mL, 13,4 mmol, 3,0 eq.) et du Ti(O/Pr)4 (0,8 mL, 2,7 mmol, 0,6 eq.) ont été ajoutés et le milieu a été agité à 100°C pendant 15 heures de plus pour s'assurer que la conversion soit complète. Le milieu réactionnel a alors été refroidi à température ambiante, transféré dans un erlenmeyer puis dilué dans de l'éther. La solution a alors été acidifiée en utilisant une solution de HCI 2M dans de l'éther (3,5 mL, 2,0 eq.) pendant 4 heures, ce qui a conduit à la précipitation d'un solide jaune. Ce solide a alors été filtré et nettoyé avec du pentane. Le solide jaune correspondait à l'hydrochlorure de 3-méthylpipéridine B et a été isolé avec un rendement de 91 °/O (540 mg). /\ NH.HCI Exemple 6 : Réduction du glutaronitrile pour former la pipéridine. PMHS (4,5 mol Si-H/mol CN) Ti(OiPr)4 (0,9 mol/mol CN) HCI 2M dans Et20 >80% rendement isolé A B Dans un tube scellé sous atmosphère d'argon comprenant 400 mg de glutaronitrile A (4,2 mmol, 1,0 eq.) dans 4.,0 mL of toluène anhydre ont été ajoutés du PMHS (1,5 mL, 25,5 mmol, 6,0 eq.) et du Ti(OiPr)4 (1,5 mL, 5,1 mmol, 1,2 eq.). Le mélange a alors été chauffé à 100°C pendant une nuit (environ 15 heures). La solution initialement hétérogène est devenue une solution noire homogène et la conversion du produit de départ a été suivie par résonnance magnétique nucléaire du proton. Une quantité additionnelle de PMHS (0,8 mL, 13,4 mmol, 3,0 eq.) et du Ti(OiPr)4 (0,8 mL, 2,7 mmol, 0,6 eq.) ont été ajoutés et le milieu a été chauffé à 100°C pendant 15 heures supplémentaires. Le milieu a alors été refroidi à température ambiante, transféré dans un erlenmeyer et dilué avec de l'éther. La solution a alors été acidifiée en utilisant une solution de HCI 2M dans de l'éther (4,2 mL, 2,0 eq.) pendant 4 heures, ce qui a conduit à la précipitation d'un solide. Ce solide a été filtré puis nettoyé au pentane. Les analyses en résonnance magnétique nucléaire du proton du solide résultant ont permis de conclure que le rendement en chlorhydrate de pipéridinium B obtenu est supérieur à 80%. Exemple 7 : Réduction du malonitrile pour former l'azétidine. 1. HCI 1M (2,5 equiv.) 2. concentration 3. lavage au pentane 4. solubilisation dans l'éthanol 85% rendement en produit isolé A B Dans un bicol bouché par septums ont été ajoutés sous atmosphère d'argon 500 mg de malonitrile A (7,6 mmol, 1,0 eq.) et 9,0 mL de toluène anhydre. Ensuite, du PMHS (7,2 mL, 121,0 mmol, 16,0 eq.) et du Ti(OiPr)4 (9,0 mL, 30,3 mmol, 4,0 eq.) ont été ajoutés et le mélange réactionnel a été agité à 60°C une nuit (environ 15 heures). La solution initialement hétérogène est devenue une solution homogène noire. Après agitation pendant 15 heures et conversion complète du malonitrile A, le mélange a été refroidi à température ambiante, transféré dans un erlenmeyer et dilué dans du toluène. La solution a alors été acidifiée avec une solution aqueuse de HCI 1M (20,0 mL, 2,5 eq.) pendant 4 toluène, 100°C (2,0 equiv.) [ ] = 0,6 mail-1 ~~NH.HCI PMHS (8,0 mol Si-H/mol CN) Ti(OiPr)4 (2,0 mol/mol CN) NN LI NH.HCI Toluène, 60°C, 24h heures et concentrée sous pression réduite. Le solide résultant a été filtré et nettoyé au pentane. Ensuite, le solide a été dissout dans l'éthanol et filtré. Le filtrat a finalement été concentré sous pression réduite et l'azétidine B a été isolée sous forme du sel d'hydrochlorure avec un rendement de 85°/O. Exemple 8: Réduction de la cyanométhyl-cyclopropyl-amino)-acétonitrile pour former la 1-cyclopropyl-pipérazine. PMHS (4,8 mol Si-H/mol CN) /--\ Ti(OiPr)4 (0,9 mol/mol CN) HCI 1M aq. N~NH . 2HCI ~N >-N ~N toluène, 100°C (3,0 équiv.) [ ] = 0,6 mol.L-1 70% rendement isolé A B 10 Dans un tube scellé comprenant 500 mg de (cyanométhyl-cyclopropyl-amino)-acétonitrile A (3,7 mmol, 1,0 eq.) [pureté de 90°/O] dans 4,2 mL de toluène anhydre ont été ajoutés sous argon du PMHS (1,4 mL, 23,5 mmol, 6,4 eq.) et du Ti(OiPr)4 (1,4 mL, 4,7 mmol, 1,3 eq.). Le mélange a été chauffé à 100°C pendant une nuit (environ 15 h). Pour assurer une 15 conversion complète, une quantité supplémentaire de PMHS (0,7 ml, 11,7 mmol, 3,2 eq.) et de Ti(OiPr)4 (0,7 ml, 2,3 mmol, 0,6 eq.) ont été ajoutés et le mélange a été chauffé à 100°C une nuit supplémentaire. Le mélange a ensuite été refroidi à température ambiante, transféré dans un erlenmeyer et dilué avec du toluène. La solution a été acidifiée en utilisant une solution aqueuse de HCI 1M (10,0 mL, 2,7 eq.) et le mélange 20 brut a été concentré sous pression réduite. Le solide obtenu a alors été filtré et rincé avec du pentane. Le solide restant a été solubilisé dans l'eau et filtré sur Büchner pour éliminer le solide non dissout. Le filtrat a été lavé à l'acétate d'éthyle (3 x 20 ml) puis concentré sous pression réduite. Le produit 1-cyclopropyl-pipérazine B a été isolé sous forme de sel d'hydrochlorure (poudre orange) avec un rendement isolé de 700/0 et une pureté > 90°/O. 25 RMN 1H (300 MHz, McOD d4) ô 1.0 (m, 2H, CHHCHH-cyclopropyle), 1.27 (m, 2H, CHHCHH-cyclopropyle), 3.0 (septuplet, 1H, J= 721 and J= 3.72 Hz, CHCH2CH2-cyclopropyle), 3.67 (m, 4H, 2 x CH2CH2), 3.8 (m, 4H, 2 x CH2CH2). 22 Exemple comparatif en utilisant comme catalyseur d'hydrogénation du palladium sur charbon sous pression d'hydrogène pour réduire le succinonitrile. La réduction du succinonitrile par hydrogénation catalytique (10 bar) en présence de 10%wt de Pd/C à 5°/O (soit 0,5 mol% de Pd) dans le méthanol n'a pas conduit pas à la pyrrolidine attendue (pas de trace observée), mais à un mélange de produits cyanés et/ou de réduction.10 REVENDICATIONS1.- Procédé de préparation de N-hétérocycle comprenant une étape de cyclisation d'un composé comprenant au moins deux fonctions nitrile par mise en contact dudit composé avec un hydrure de siloxane ou de silane et un oxyde ou un amidure métallique. 2.- Procédé selon la revendication 1, dans lequel la cyclisation est intramoléculaire. 3.- Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel le composé comprenant au moins deux fonctions nitrile subit une alkylation réductrice. 4.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel le composé comprend deux fonctions nitrile. 5.- Procédé selon la revendication 4, dans lequel le composé a la formule (1) suivante : NC-HAaCN dans laquelle : 20 b est un nombre entier variant de 1 à 7, a est un nombre entier variant de 1 à b, tel que pour chaque valeur de a, le groupe Aa représente indépendamment les uns des autres -0-, -S-, -N(R'l- ou -C(Ra)(R'a)-, ou deux Aa adjacents représentent -C(Ra)=C(Ra+1)- ou -C-C-, où : Ra, R'a et Ra+1 représentent indépendamment un groupe choisi parmi : 25 un hydrogène, un hydroxyle, une chaîne hydrocarbonée comprenant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène et/ou de soufre et/ou par un groupe -N(R"a)-, un aryle ou un hétéroaryle comprenant de 5 à 10 atomes, un groupe -CHO, -C(=O)-G1, -C(=O)OG1, -C(=O)NG2G3, ou -NG2G3, où G1 représente une chaîne hydrocarbonée comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, et G2 et G3 représentent indépendamment H, une chaîne hydrocarbonée comprenant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe protecteur de la fonction amine, 30 35R"a représente un groupe choisi parmi : un hydrogène, un groupe protecteur de la fonction amine, une chaîne hydrocarbonée comprenant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène et/ou de soufre, un aryle ou un hétéroaryle comprenant de 5 à 10 atomes, les Ra, R'a et R"a, compris dans le même groupe Aa ou dans deux groupes Aa différents, étant tels qu'ils peuvent former ensemble avec les atomes auxquels ils sont rattachés un cycle. 6.- Procédé selon la revendication 5, dans lequel, dans la formule (1), pour chaque valeur de a, le groupe Aa représente indépendamment les uns des autres -N(RI-, - C(Ra)(R'a)-, ou deux Aa adjacents représentent -C(Ra)=C(Ra+1)- ou -C-C-. 7.- Procédé selon la revendication 5 ou 6, dans lequel b varie de 1 à 4. 8.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel l'hydrure de siloxane a la formule (II) suivante : R1-[Si(R'2)(RI3)-O],r,-R4 (II), dans laquelle : m représente un nombre entier de 1 à 500, notamment de 1 à 100, i représente un nombre entier variant de 1 à m, tel que pour chaque valeur de i, chacun des FG et des R'3 représente indépendamment les uns des autres H, un alkyle 25 comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, un alcoxyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe -OSiR6R6R7 dans lequel R6i R6 et R, représentent indépendamment H, un alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un alcoxyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, R1 représente H, un alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un alcoxyle 30 comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, R4 représente un alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe -SiR'6R'6R'7, dans lequel R'6, R'6 et R', représentent indépendamment H, un alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, un alcoxyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe -OSiR"5R"6R"7 dans lequel R"6i R"6 et R", représentent 35 indépendamment H, un alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un alcoxyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, 20sous réserve qu'au moins l'un des F2î, R'2, R'3, R5, R -6, R -7, R'5, R'6, R'7, R" , R"6 et R" - 5 7 représente H. 9.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel l'hydrure de silane a la formule (III) suivante : H-Si(R1i)(R12)(R13) (III), dans laquelle chacun des R11, R12 et R16 représente indépendamment les uns des autres H, un alkyle comprenant de 1 à 18 atomes de carbone, un phényle, un alcoxyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, un halogène ou un groupe -(CH2)p-SIR14R15R16, dans lequel p représente un nombre entier de 0 à 5 et R14R15 et R16 représentent indépendamment H, un alkyle comprenant de 1 à 18 atomes de carbone ou un alcoxyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans lequel l'oxyde ou l'amidure métallique a la formule (IV) suivante : M(Y)n (IV), dans laquelle : - M est un métal, - n est un nombre entier égal à la valence du métal, - Y représente ORk ou NRkR'k, k est un nombre entier variant de 1 à n, tel que pour chaque valeur de k, chacun des Rk et des R'k représente indépendamment les uns des autres une chaîne hydrocarbonée comprenant de 1 à 10 atomes de carbone. 11.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans lequel au moins 0,1 équivalents d'oxyde ou d'amidure métallique par rapport audit composé sont utilisés.