FR 2953931 A1 20110617 FR 0958991 A 20091215 La présente invention concerne le domaine des sciences analytiques en relation avec la technique de spectrométrie de masse et en particulier la spectrométrie de masse en tandem à temps de vol avec, au préalable, une sélection en masse des ions moléculaires. Il est rappelé que la spectrométrie de masse (MS) (acronyme de « Mass Spectrometry » en langue anglo-saxonne) comporte d'une manière générale des étapes permettant d'identifier des molécules présentes dans un échantillon à analyser par la mesure de masse de ses molécules constituants après avoir été ionisées, accélérées et introduites dans un spectromètre de masse. Dans l'état de la technique, il est connu plus particulièrement la spectrométrie de masse en tandem (MS-MS) qui comporte généralement les étapes consistant à produire à l'aide d'un premier spectromètre de masse, un spectre de masse primaire (MS) des molécules ionisées présentes dans l'échantillon analysé, à mettre en oeuvre une étape de sélection d'une masse primaire, puis à fragmenter, ou dit autrement dissocier, avec un système de dissociation, les ions moléculaires de ladite masse primaire sélectionnée par une collision avec des atomes ou des molécules neutres. Il est alors produit à l'aide d'un deuxième spectromètre de masse un spectre de masse dit de dissociation des fragments chargés provenant de la dissociation des ions moléculaires. Les fragments chargés résultant des différents modes de dissociation sont analysés par la technique de temps de vol. La spectrométrie de masse à temps de vol (TOF) (acronyme de « Time Of Flight » en langue anglo-saxonne) comporte en particulier les étapes générales consistant à extraire les ions produits de la zone d'interaction, accélérer ces ions avec un champ électrique appliqué dans le vide, et à mesurer leurs différences de temps d'arrivée sur un détecteur d'ions après avoir parcouru une distance de vol libre dans un espace prédéterminé. Le déclenchement de la mesure est assuré par un signal externe synchronisé avec par exemple l'impulsion de tension assurant l'extraction des ions moléculaires. Comme la différence de vitesse entre les différents ions dépend de leurs différences de rapport M/Q (M étant la masse et Q la charge), les ions de plus petit rapport M/Q arrivent sur le détecteur avant les ions de rapport M/Q plus élevé. Le spectre des vitesses mesurées transcrit en spectre de masse des fragments chargés est utilisé pour caractériser les ions moléculaires avant la collision. Il est à noter que cette technique de spectrométrie de masse à temps de vol nécessite une référence temporelle externe ne permettant pas un fonctionnement continu. La référence temporelle externe peut consister, par exemple, en la pulsation du faisceau d'ions moléculaires à analyser. Pour déclencher la mesure du temps de vol, le brevet US 5 233 189 décrit un spectromètre de masse comportant notamment une cible de collision avec des ions précurseurs, un détecteur de déclenchement et un détecteur d'arrêt. Le détecteur de déclenchement est adapté pour recevoir une particule issue de la dissociation, c'est-à-dire soit un électron, soit un photon, soit une molécule neutre et la localisation du détecteur de déclenchement est spécifique au type de particule choisie pour le déclenchement. L'instant de dissociation est déterminé par l'arrivée de la molécule neutre sur le détecteur de déclenchement qui est différent du détecteur d'arrêt lequel détecte spécifiquement les fragments chargés. Un tel spectromètre permet d'obtenir le spectre de masse des ions chargés. Toutefois, un tel spectromètre de masse ne permet pas de prendre en compte les informations combinées concernant les produits chargés et les produits neutres issus de la dissociation. Or, au delà de la caractérisation du précurseur par détermination de sa masse et de la masse des fragments chargés, la mesure de grandeurs caractéristiques liées à la structure et aux propriétés énergétiques des ions moléculaires sont recherchées. Le demandeur a mis en évidence que l'accès direct à la corrélation dans la production des différents fragments neutres et chargés lors de la dissociation d'un ion précurseur donné permet la caractérisation dudit précurseur et/ou de la cible. La présente invention vise donc à remédier aux inconvénients de l'état de la technique en proposant un nouveau procédé d'analyse ne nécessitant aucune référence temporelle externe préalable, permettant d'accéder à de nouveaux paramètres contribuant à une meilleure caractérisation des précurseurs et/ou cibles à analyser. Pour atteindre un tel objectif, le procédé selon l'invention comporte : - une étape de sélection en masse et en énergie d'un précurseur, - une étape d'interaction du précurseur avec une cible, donnant au moins des produits chargés et/ou des produits neutres, - une étape d'accélération et/ou de décélération des produits chargés, Selon l'invention, le procédé comporte en outre, les étapes suivantes : - une étape d'accélération des précurseurs avant l'interaction pour permettre la détection des produits neutres, - une étape de détection sur un même détecteur, des produits neutres 15 et des produits chargés comportant pour chaque précurseur, les phases suivantes : • déclencher à l'arrivée sur le détecteur du premier produit de l'interaction, une fenêtre d'acquisition couvrant les instants d'arrivée de l'ensemble ou d'une partie des produits résultants de l'interaction dudit 20 précurseur avec la cible, • numériser dans la fenêtre d'acquisition au moins les temps d'arrivée des différents produits résultant de l'interaction dudit précurseur, conduisant à un ensemble de nombres, • étiqueter l'ensemble des nombres comme un événement associé à 25 l'interaction dudit précurseur avec la cible, • enregistrer au moins une partie de l'événement associé à l'interaction dudit précurseur avec la cible, - une étape d'analyse des évènements enregistrés pour caractériser les précurseurs et/ou la cible à l'aide de grandeurs physiques. 30 Ce procédé selon l'invention peut présenter, en outre, au moins l'une des caractéristiques additionnelles suivantes : - numériser dans la fenêtre d'acquisition, également, l'amplitude du signal de détection, selon une cadence temporelle déterminée, - réaliser l'étape d'accélération des précurseurs avant et/ou après l'étape de sélection en masse et en énergie d'un précurseur, - la durée de la fenêtre d'acquisition est réglable, - la fenêtre d'acquisition assure l'acquisition avant ou après l'arrivée du premier produit de l'interaction, - enregistrer au moins une partie des évènements associés aux différents précurseurs envoyés sur la cible, à l'aide d'au moins un modèle de sélection, - utiliser comme modèle de sélection pour l'enregistrement des évènements, un évènement précédemment enregistré dans une première phase d'acquisition, - l'étape d'analyse d'un lot d'évènements enregistrés consiste à choisir au moins une corrélation entre deux grandeurs physiques mesurées et à assurer, en fonction de la corrélation choisie, de cumuler les évènements enregistrés, - l'étape d'analyse conduit à caractériser les précurseurs et/ou la cible à l'aide de grandeurs physiques telles que le nombre de produits pour un précurseur, nombre de produits neutres et chargés issus du précurseur et nombre de produits chargés issus de la cible pour un précurseur, nombre de produits chargés issus du précurseur et/ou de la cible de masse donnée pour un précurseur et corrélation avec un nombre de produits neutres ou produit chargé de masse donnée pour ce même précurseur, - l'étape d'analyse conduit à caractériser les précurseurs et/ou la cible à l'aide de la mesure de l'énergie cinétique de dissociation des produits neutres et chargés, en exploitant ou non une partie des corrélations sur les nombres de produits observés, - l'étape d'analyse conduit à caractériser les précurseurs et/ou la cible à l'aide de la mesure de la durée de vie d'un état métastable du précurseur ou d'un de ses produits, - l'étape d'analyse conduit à caractériser les précurseurs et/ou la cible à l'aide d'un type d'un processus particulier d'interaction entre le précurseur et la cible comme, par exemple, le processus d'échange de charge entre le précurseur et la cible, l'étape d'analyse conduit à caractériser les précurseurs et/ou la cible à l'aide de comparaisons entre les différents processus d'interaction, - le procédé comporte plusieurs phases d'acquisition constituant des lots d'événements différents obtenus en utilisant, par exemple, différentes tensions et/ou différents modèles d'enregistrement, ces différentes phases pouvant être générées par des successions de procédures automatiques préalablement fixées ou auto-organisées par la prise en compte des résultats des premières phases d'acquisition, - le procédé comporte une étape de ionisation d'au moins un produit neutre par exemple avant son arrivée sur le détecteur, l'arrivée préalable d'autres produits chargés notamment pouvant être utilisée pour synchroniser le moyen d'ionisation à l'instant du passage du produit neutre au lieu de l'ionisation. Un autre objet de l'invention est de proposer un appareil pour la mise en oeuvre du procédé comportant : - des moyens de sélection en masse et en énergie de précurseurs, - des moyens d'interaction des précurseurs avec une cible pour donner au moins des produits chargés et/ou produits neutres, - un dispositif d'application d'un champ électrique et/ou magnétique sur tous les produits chargés de sorte à modifier, en fonction de la masse m, le temps de vol (TOF) de ces produits entre une entrée dudit dispositif et au moins un détecteur sur lequel ils arrivent, ce détecteur étant apte en outre, à déterminer lesdits temps de vol. Selon l'invention, l'appareil d'analyse comporte : - des moyens pour accélérer les précurseurs de manière à permettre de détecter sur le détecteur, les produits neutres, - et un dispositif d'acquisition relié en sortie du détecteur et comportant : • des moyens d'acquisition du signal de détection délivré par le détecteur lors de l'arrivée des produits neutres et produits chargés, • des moyens de déclenchement pour chaque précurseur et à l'arrivée sur le détecteur du premier produit de l'interaction, d'une fenêtre d'acquisition couvrant les instants d'arrivée de l'ensemble ou d'une partie des produits résultant de l'interaction dudit précurseur avec la cible, • des moyens pour numériser dans la fenêtre d'acquisition, au moins les temps d'arrivée des différents produits résultant de l'interaction du précurseur, conduisant à un ensemble de nombres, • des moyens pour étiqueter l'ensemble des nombres comme un évènement associé à l'interaction d'un précurseur avec la cible, • des moyens pour enregistrer au moins une partie de l'événement associé à l'interaction du précurseur avec la cible, • et des moyens d'analyse des évènements enregistrés pour caractériser les précurseurs et/ou la cible à l'aide de grandeurs physiques. Cet appareil d'analyse selon l'invention peut présenter, en outre, au moins l'une des caractéristiques additionnelles suivantes : - le dispositif d'acquisition comporte des moyens d'acquisition de l'amplitude du signal de détection délivré par le détecteur, - un détecteur équipé d'un dispositif à localisation de l'impact tels que les galettes microcanaux équipées d'anode à fils ou d'éléments phosphorescents avec caméra CCD, ce dispositif à localisation, qui peut être couplé à un dispositif de déviation des produits chargés permet d'inclure la localisation de l'impact parmi les informations corrélées enregistrées pour un précurseur, - un détecteur composé d'un ensemble de détecteurs élémentaires permettant d'augmenter l'acceptance du dispositif. Diverses autres caractéristiques ressortent de la description faite ci-dessous en référence aux dessins annexés qui montrent, à titre d'exemples non limitatifs, des formes de réalisation de l'objet de l'invention. La Figure 1 est une vue schématique d'un exemple de réalisation d'un appareil d'analyse permettant de mettre en oeuvre le procédé conforme à l'invention. La Figure 2 est un chronogramme permettant d'expliciter l'arrivée des produits résultant de l'interaction d'un précurseur avec une cible. La Figure 3 représente une succession d'évènements permettant d'expliciter le procédé selon l'invention. Les Figures 4A-4C représentent chacune un exemple d'enregistrement du signal du détecteur suite à l'interaction entre un précurseur et une cible. Les enregistrements présentés donnant l'amplitude Amp en volts en fonction des instants d'arrivée IA en ns correspondent à des voies différentes de sortie résultant de l'interaction entre le précurseur et la cible. Les Figure 5A à 5C sont des exemples d'histogrammes résultant d'un lot d'évènements enregistrés EE triés suivant une caractéristique donnée sans condition ou avec condition sur une ou plusieurs autres caractéristiques respectivement At, Np et Atl. Ces histogrammes qui représentent le nombre d'évènements Nbre présents dans le lot EE en fonction des caractéristiques At, Np et At_ et illustrent une utilisation possible de la corrélation entre les informations qui sont contenues dans chaque enregistrement associé à un précurseur donné. La Fig. 1 illustre de manière schématique un exemple de réalisation d'un appareil d'analyse 1 permettant la mise en oeuvre du procédé selon l'invention. L'appareil d'analyse 1 est du type en tandem et comporte des moyens 2 permettant de sélectionner en masse et en énergie des précurseurs P. Par précurseur P, il faut comprendre : - des ions atomiques mono ou multichargés de charge positive ou négative, - des ions moléculaires mono ou multichargés de charge positive ou négative, - des agrégats d'atomes ou de molécules monochargés ou multichargés de charge positive ou négative, - des atomes ou molécules neutres préalablement accélérés et sélectionnés en masse et en énergie. Par exemple, cette étape de sélection en masse et en énergie peut être réalisée par une combinaison non-exhaustive de dispositifs tels que les déflecteurs électriques (plans ou hémisphériques) couplées ou non à des fentes, les quadripôles et hexapôles, déflecteur magnétique, dispositif de sélection par temps de vol. L'appareil d'analyse 1 comporte également des moyens d'interaction 3 des précurseurs P avec une cible 5. Les moyens d'interaction 3 sont adaptés pour réaliser tout type d'interaction ou de dissociation entre les précurseurs P et la cible 5. Par cible 5, il faut comprendre : - atomes ou molécules neutres (cible gazeuse, agrégats, nanogoutte liquide ou superfluide, etc.), - atomes ou molécules monochargés ou multichargés de charge 15 positive ou négative, - particules tels que des protons, électrons, photons, etc., - anti-particules tels que positrons, - un mélange de cibles 5 comme par exemple un plasma gazeux constitués par des électrons, des ions atomiques ou moléculaires et des 20 atomes ou molécules neutres excités ou non excités.- Cette étape d'interaction des précurseurs P avec la cible 5 donne d'une manière générale des produits chargés issus du précurseur, des produits neutres issus du précurseur, des produits chargés issus de la cible et éventuellement d'autres produits de l'interaction. 25 Les produits sortant de cette zone d'interaction 3 sont dirigés vers une zone 7 d'accélération ou de décélération des produits chargés issus de la zone interaction 3. Cette zone d'accélération ou de décélération 7 comporte des moyens d'accélération ou de décélération tels que des électrodes 8 permettant de contrôler la vitesse des produits chargés. Après l'étape 30 d'interaction, les produits chargés sont accélérés ou décélérés par une différence de potentiel. Tous les produits chargés subissent la même différence de potentiel et acquièrent ainsi une vitesse additionnelle caractéristique de leur rapport charge / masse. Cette zone d'accélération ou de décélération 7 est suivie d'une zone de vol libre 9 débouchant sur un détecteur 10. Conformément à l'invention, l'appareil d'analyse 1 comporte des moyens 11 pour accélérer les précurseurs P de manière à permettre de détecter sur le détecteur 10 les produits neutres. Cette étape d'accélération est réalisée avant et/ou après l'étape de sélection en masse et en énergie d'un précurseur. Il doit être considéré que les produits neutres ne sont plus accélérés après la zone d'interaction 3. La vitesse des produits neutres dépend donc de la vitesse des précurseurs P. Aussi, les moyens d'accélération 11 sont adaptés de manière à ce que les produits neutres issus du précurseur P atteignent le détecteur 10 avec une énergie suffisante pour être détectées. De manière similaire, la vitesse des produits chargés dépend de la vitesse des précurseur P. Toutefois, les produits chargés atteignent le détecteur 10 avec une vitesse additionnelle donnée par les moyens d'accélération ou de décélération 8. Les impacts des produits chargés et des produits neutres sur le détecteur 10 sont détectés par l'émission d'électrons secondaires. A titre d'exemple, le détecteur 10 peut être un ensemble de détection à galettes micro-canaux du type MCP-F4293-07 commercialisé par la Société HAMAMATSU. Ces galettes sont, en général, montées en chevrons et le signal est recueilli sur une anode uniforme. Un montage en chevrons à trois galettes peut être développé pour augmenter la production d'électrons et ainsi le signal de détection. Il est à noter que l'anode uniforme peut être remplacée par une anode à fils, afin d'obtenir la position de l'impact des produits arrivants sur le détecteur. Un écran phosphorescent et une caméra CCD placés après les galettes constituent une autre possibilité pour obtenir la localisation de l'impact. La mise en oeuvre d'un détecteur de position peut en outre être accompagnée d'un système de déviation 16 des produits chargés permettant de déplacer la position de l'impact des ions. Ainsi, la position de l'impact des produits peut être inclues parmi les informations corrélées enregistrées pour chaque précurseur. Le détecteur 10 peut être composé d'un ensemble de détecteurs élémentaires permettant d'augmenter l'acceptance angulaire du dispositif. Une étape d'ionisation d'au moins un produit neutre peut être introduite par exemple, avant son arrivée sur le détecteur 10, l'arrivée préalable d'autres produits chargés notamment pouvant être utilisée pour synchroniser le moyen d'ionisation à l'instant du passage du produit neutre au lieu de l'ionisation. Ainsi, la masse du produit neutre peut être inclue parmi les informations corrélées enregistrées pour chaque précurseur. Le détecteur 10 est relié en sortie à un dispositif d'acquisition 15. Des impulsions sont générées par le détecteur 10 lors de l'arrivée des produits neutres et des produits chargés. La première information disponible est le nombre de produits pour un précurseur donné. Comme il apparaît plus précisément sur la Fig. 2, les précurseurs à savoir P1 et P2 dans l'exemple illustré arrivent successivement les uns après les autres dans la zone d'interaction 3, séparés l'un de l'autre par une durée t de l'ordre de, par exemple, 10 ps. Ceci permet de séparer l'arrivée sur le détecteur 10 des produits chargés et des produits neutres d'un précurseur par rapport aux produits chargés et aux produits neutres du précurseur suivant. En d'autres termes, le dispositif d'acquisition 15 comporte des moyens adaptés pour réaliser différentes étapes pour chacun des précurseurs P provenant de la zone d'interaction 3. Pour chaque précurseur P, il est constaté : - l'arrivée sur le détecteur 10 pendant une plage temporelle de durée T1, des produits chargés issus du précurseur P et qui sont dispersés principalement par l'accélération ou la décélération donnée après l'étape d'interaction 3, - l'arrivée sur le détecteur 10 pendant une plage temporelle de durée T2 des produits neutres issus du précurseur P et qui sont dispersés par l'énergie cinétique acquise lors de l'étape d'interaction 3, - l'arrivée sur le détecteur 10 pendant une plage temporelle de durée T3 des produits chargés issus de la cible et accélérés lors de l'étape d'interaction 3. Dans l'exemple illustré à la Fig. 2, quatre produits sont détectés pour le précurseur P1 considéré. Dans cet exemple, il est considéré qu'un produit chargé issu du précurseur arrive sur le détecteur 10 avant deux produits neutres issu du précurseur et un produit chargé issu de la cible. L'exemple est présenté dans une configuration où les produits chargés sont accélérés après l'interaction. Bien entendu, un ordre d'arrivée différent peut intervenir entre les produits neutres et les produits chargés. Typiquement, les plages temporelles T1, T2, T3 pour l'arrivée des produits chargés issus du précurseur P, des produits neutres issus du précurseur P et des produits chargés issus de la cible 5 sont respectivement de l'ordre de 2 ps, inférieur à quelques dizaines de ns et de l'ordre de 4 ps. Toutefois, les plages temporelles T1 et T3 peuvent être modifiées selon les valeurs du potentiel appliquées aux électrodes 8 et selon la vitesse incidente du précurseur P. Conformément à l'invention, le dispositif d'acquisition 15 comporte des moyens de déclenchement permettant pour chaque précurseur P, de déclencher, à l'arrivée sur le détecteur 10 du premier produit de l'interaction, une fenêtre d'acquisition 17 de durée T sélectionnable couvrant les instants d'arrivée de l'ensemble ou d'une partie des produits résultant de l'interaction du précurseur P avec la cible 5. En d'autres termes, pour chaque précurseur P arrivant dans la zone d'interaction 3, l'étape de détection comporte une phase de déclenchement d'une fenêtre d'acquisition 17 lorsqu'il est constaté l'arrivée du premier produit chargé ou neutre résultant de l'interaction dudit précurseur P. Dans l'exemple illustré à la Fig. 2, le premier produit résultant de l'interaction du précurseur P1 avec la cible 5 est un produit chargé. L'arrivée sur le détecteur 10 de ce premier produit conditionne le déclenchement de la fenêtre d'acquisition 17 de durée T. Il est à noter que la fenêtre d'acquisition 17 assure l'acquisition avant, au moment ou après l'arrivée du premier produit de l'interaction sur le détecteur. Selon une caractéristique avantageuse de réalisation, la durée T de la fenêtre d'acquisition 17 est réglable. Cela permet, par exemple, d'accélérer l'acquisition dans des stratégies d'analyse particulières. Le dispositif d'acquisition 15 comporte également des moyens pour numériser dans la fenêtre d'acquisition 17, au moins les temps d'arrivée des différents produits résultant de l'interaction du précurseur P. La procédure de numérisation génère un ensemble de nombres. Selon une variante de réalisation, les moyens d'acquisition assurent l'acquisition de l'amplitude du signal de détection délivré par le détecteur 10. L'amplitude du signal de détection est numérisée selon une cadence temporelle déterminée, de l'ordre du gigaghertz par exemple. Cette numérisation conduit également à un ensemble de nombres par exemple XX1 pour le précurseur P1 comme illustré dans la figure 3. Le dispositif d'acquisition 15 comporte également des moyens pour étiqueter l'ensemble des nombres comme un évènement E associé à l'interaction du précurseur P avec la cible 5. Cette phase d'étiquetage permet de différencier les informations acquises (temps d'arrivée et éventuellement amplitude) entre les différents précurseurs P et de conserver ainsi la corrélation entre les informations obtenues pour chaque précurseur. Le dispositif d'acquisition 15 comporte également des moyens pour enregistrer au moins une partie de l'évènement associé à l'interaction du précurseur P avec la cible 5. Cette phase d'enregistrement vise ainsi à enregistrer tout ou une partie des évènements. Bien entendu, les phases successives de déclenchement de la fenêtre d'acquisition 17, de numérisation des temps d'arrivée voire de l'amplitude du signal de détection, d'étiquetage des nombres comme un évènement E et d'enregistrement d'au moins une partie de l'évènement E sont répétées successivement pour chaque précurseur P arrivant dans la zone d'interaction 3. A titre d'illustration, la Fig. 3 représente une succession de cinq évènements E correspondant à cinq précurseurs distincts et à chacun desquels sont associés respectivement les étiquettes suivantes : n° XX1, n° XX2, n° XX3, n°XX4, n°XX5. Selon une caractéristique avantageuse de réalisation, le dispositif d'acquisition 15 comporte également un ou plusieurs modèles de sélection 18, 181 permettant de sélectionner une partie des évènements E enregistrés. La Fig. 3 illustre deux exemples de modèles de sélection 18, 181. Parmi les cinq évènements présentés, le modèle de sélection 18 permet d'enregistrer uniquement les évènements n° XX1, n° XX4 et n° XX5 tandis que le modèle de sélection 181 permet d'enregistrer uniquement l'évènement n° XX4. Un tel modèle de sélection permet notamment d'éviter l'enregistrement d'informations non directement utiles ou nécessaires à l'analyse particulière souhaitée. On peut aussi utiliser comme modèle de sélection pour l'enregistrement des évènements, un évènement précédemment enregistré dans une première phase d'acquisition. Le dispositif d'acquisition 15 comporte également des moyens d'analyse des évènements enregistrés E pour caractériser les précurseurs P et/ou la cible 5 à l'aide de grandeurs physiques. L'étape d'analyse d'un lot d'évènements enregistrés E consiste à choisir au moins une corrélation entre deux grandeurs physiques mesurées et à assurer, en fonction de la corrélation choisie, de cumuler les évènements enregistrés. L'analyse des événements s'appuie dans une première étape sur le nombre de produits et les différences de temps observés pour chaque précurseur. En effet, le nombre de produits pour un précurseur donné est enregistré pour chaque évènement et constitue un premier critère de tri. Suivant le nombre de produits, on dispose d'une ou plusieurs différences de temps. Ces informations confrontées aux caractéristiques de la situation d'analyse obtenues par simulation, permettent d'identifier l'origine du produit (cible ou précurseur), l'état de charge et la masse des chargés. Cette identification s'appuie notamment sur le nombre de produits dans un événement et sur les plages de temps d'arrivée possibles pour les différents produits. On peut ainsi obtenir, le nombre de produits pour un précurseur, nombre de produits neutres et chargés issus du précurseur et nombre de produits chargés issus de la cible pour un précurseur, nombre de produits chargés issus du précurseur et/ou de la cible de masse donnée pour un précurseur et corrélation avec un nombre de produits neutres ou produit chargé de masse donnée pour ce même précurseur. Il faut souligner que l'analyse s'effectue sur les différences de temps entre l'arrivée des produits effectivement observés pour un précurseur donné et pour un lot d'évènements enregistrés. L'analyse peut s'appuyer sur un lot d'évènement enregistrés avec des valeurs de tension données mais aussi utiliser un (ou plusieurs) lot d'évènements enregistrés avec d'autres valeurs de tension. Par ailleurs, on entend par simulation permettant d'obtenir les caractéristiques de la situation d'analyse, un outil informatique permettant de prendre en compte l'ensemble des informations disponibles sur le précurseur ou les précurseurs à analyser, sur la cible, sur la configuration géométrique de l'appareil, sur l'ensemble des paramètres pertinents. La simulation peut aussi prendre en compte des informations obtenues dans des phases d'acquisition antérieures et les informations disponibles dans les bases de données. On considère par exemple, le spectre de masse des produits chargés issus du précurseur obtenu par spectrométrie de masse tandem qui dans le cadre de l'invention correspond au spectre de masse des produits chargés issus du précurseur incluant tous les évènements quelque soit le nombre de produits pour un précurseur donné. L'amplitude des impulsions peut également renseigner sur la masse du produit neutre. En effet, l'amplitude de l'impulsion est liée au dépôt d'énergie sur le détecteur (e.g. galettes micro-canaux). Par ailleurs, l'énergie est proportionnelle au carré de la vitesse d'une particule et à la masse de la particule. Un produit chargé, étant accéléré, acquiert une vitesse additionnelle à sa vitesse initiale. Le produit neutre a seulement une partie de l'énergie du précurseur, dans la proportion de sa masse à celle du précurseur. L'enregistrement pour chaque précurseur de la position de l'impact des produits au moyen d'un détecteur à anode à fil par exemple augmente le nombre d'informations corrélées disponibles et leur analyse permet d'extraire de manière indépendante des caractéristiques additionnelles sur les précurseurs. L'analyse des informations corrélées enregistrées pour l'ensemble d'un lot d'évènements enregistrés permet également d'accéder à d'autres grandeurs physiques. Les différences de temps d'arrivée entre deux produits neutres par exemple sont reliées à l'énergie cinétique de dissociation. De même suivant le choix de la répartition des potentiels sur les électrodes 8, l'effet de l'énergie cinétique de répulsion sur les temps de vols des fragments chargés peut être augmenté. Dans d'autres situations d'analyse, l'interaction peut donner lieu à des produits métastables dont la dissociation en cours de vol qui peut être mise en évidence par le procédé selon l'invention. Le temps de dissociation peut être mesuré par un choix adapté de la vitesse du précurseur et des tensions sur les électrodes 8. L'analyse permet aussi de séparer des processus particulier d'interaction entre le précurseur P et la cible 5. Par exemple, lors de l'interaction d'un ion moléculaire monochargé précurseur avec une cible gazeuse peut s'opérer un transfert de la charge du précurseur vers la cible, celle-ci devenant à son tour chargée : Ce processus de transfert de charge est un des processus possibles lors de l'interaction entre le précurseur P et la cible 5. Ce processus de transfert de charge neutralise alors le précurseur. Le produit neutre ainsi formé peut se dissocier tout de suite ou non. La durée de vie d'un produit métastable caractérise les processus de réarrangements internes du produit neutre formé. Enfin, le produit neutre formé peut se dissocier, par exemple, en deux sous-produits neutres, chacun emportant une partie de l'énergie lié à la cohésion desdits sous-produits neutres. Les particularités ou grandeurs physiques mentionnées dans ces exemples de manière non-exhaustive, à savoir processus d'interaction, temps de vie et énergie de dissociation, peuvent être obtenus par l'analyse des informations corrélées enregistrées pour un lot d'évènement ou une succession de lots d'évènements enregistrés avec des paramètres judicieusement choisis. Il faut noter que la possibilité de distinguer différents processus comme dans l'exemple précédent où l'on distingue la dissociation sans échange de charge et la dissociation avec échange de charge. Cela permet de comparer les processus et de mesurer, par exemple, leur importance relative, ce qui contribue à la caractérisation. Enfin, l'accès aux informations corrélées pour chaque précurseur et pour un ensemble de précurseur permet de faire une analyse des distributions statistiques permettant d'accéder aux valeurs moyennes, aux fluctuations, à la forme des distributions. Les exemples présentés dans les figures 4 et 5 illustrent sur une situation particulière les étapes d'analyses : Les Figures 4A-4C présentent, à titre d'exemple, trois évènements numérisés illustrant schématiquement trois issues possibles d'une interaction entre un ion moléculaire monochargé WXYZ+ précurseur et une cible gazeuse C. Chaque figure 4A à 4C montre l'amplitude Amp (V) du signal du détecteur enregistrée en fonction de l'instant d'arrivée IA (ns), l'instant de référence étant le début de la fenêtre d'acquisition. Dans la Fig. 4A, on observe deux impulsions séparées par une différence de temps. La confrontation aux caractéristiques de la situation d'analyse obtenues par simulation indique la présence d'un produit chargé issu du précurseur (impulsion n°1), sa masse et la présence d'un produit neutre issus du précurseur (impulsion n°2). On identifie ainsi la dissociation d'un précurseur WXYZ+ en un produit chargé YZ+ de masse donnée et un produit neutre WX. Dans la Fig. 4B obtenue avec le même précurseur et dans les mêmes conditions que précédemment, représente une autre voie de dissociation conduisant à un produit chargé Z+ et deux produits neutres, WX et Y. En effet, on observe trois impulsions et l'intervalle de temps entre la deuxième et la troisième impulsion, beaucoup plus court, est caractéristique de la présence de deux produits neutres (impulsion n°2 et impulsion n°3). La première impulsion est un produit chargé. On notera que, pour ce type d'évènement, la différence de temps entre les deux produits neutres peut renseigner sur l'énergie de dissociation des produits neutres. Une troisième voie de dissociation est représentée sur la Fig. 4C. Ici, apparaît en premier lieu une série de quatre impulsions très rapprochées (n° 1 à n° 4), puis une impulsion arrivée à un temps plus long (impulsion n°5). On peut alors estimer l'intervalle de temps entre la série d'impulsion et la dernière impulsion, qui confronté aux résultats de la simulation, indique que la série des quatre impulsions correspond à des produits neutres W, X, Y, Z issus du précurseur, alors que la dernière impulsion correspond à un produit chargé de la cible, C+. Le précurseur considéré a subi un transfert de charge dissociatif. Il est à noter que le choix des tensions à appliquer aux électrodes 8 et de la tension d'accélération du précurseur permet de séparer les contributions dues aux produits chargés de la cible et celles dues aux produits chargés issus du précurseur. Par ailleurs, on remarquera que dans les Figure 4A et 4B, la fenêtre d'acquisition est déclenchée sur un produit chargé, alors que dans la Figure 4C, elle est déclenchée par l'arrivée du premier produit neutre. Les Figures 5A à 5C sont des exemples schématiques explicitant l'utilisation de corrélations pour cumuler le nombre d'évènements et constituer des histogrammes. Les Fig. 5A à 5C sont des histogrammes basés sur un lot d'évènements enregistrés EE et triés en fonction d'une caractéristique ou grandeur physique GP1. L'histogramme représente le nombre d'évènements Nbre présents dans le lot EE, pour lesquels la grandeur physique GP1 est comprise dans un intervalle donné, autour de la valeur indiquée en abscisse. Un tri de l'ensemble des évènements enregistrés EE selon la valeur d'une caractéristique ou grandeur physique GP1 donne l'histogramme de la Fig. 5A. Par exemple, la Figure 5A illustre comme caractéristique ou grandeur physique GP1 la différence At (ns) entre le temps d'arrivée des deux premiers produits de l'interaction entre le précurseur P et la cible 5, ces produits pouvant être chargés et/ou neutres. L'histogramme de la Fig. 5B présente une sélection des évènements selon la valeur de la caractéristique GP1 (condition n°1 : At,ù 235ns La stratégie d'analyse peut comporter plusieurs phases d'acquisition constituant des lots d'évènements différents obtenus en utilisant, par exemple, différentes tensions et/ou différents modèles d'enregistrement. Ces différentes phases peuvent être générées par des successions de procédures automatiques préalablement fixées, organisées successivement, ou encore auto-organisée par la prise en compte des résultats des premières phases d'acquisition. Par exemple, le choix des tensions d'accélération, des tensions sur les électrodes, le choix des modèles d'enregistrement associé à l'utilisation des informations contenues dans un premier lot d'évènements enregistrés dans une configuration donnée permet d'envisager différentes stratégies adaptées à une analyse particulière en cours. L'analyse d'un lot d'évènements constitue un ensemble d'aller-retour entre l'information étiquetée pour chaque précurseur et l'information contenue dans les distributions statistiques pour un lot d'évènements enregistrés dans des conditions données. Les résultats de cette analyse sont pris en compte avec l'ensemble des informations disponibles pour suggérer ou non l'enregistrement d'un autre lot dans d'autres conditions particulières. Les méthodes informatiques (incluant des méthodes d'apprentissage statistique) adaptées au traitement d'un grand nombre d'informations corrélées peuvent être utilisées pour mettre en oeuvre la stratégie adaptée à la situation d'analyse. L'invention n'est pas limitée aux exemples décrits et représentés car diverses modifications peuvent y être apportées sans sortir de son cadre. REVENDICATIONS1 - Procédé d'analyse à temps de vol en tandem avec sélection de masse, comportant : - une étape de sélection en masse et en énergie d'un précurseur (P), - une étape d'interaction du précurseur (P) avec une cible (5), donnant au moins des produits chargés et/ou des produits neutres, - une étape d'accélération et/ou de décélération des produits chargés, caractérisé en ce qu'il comporte en outre, les étapes suivantes : - une étape d'accélération des précurseurs (P) avant l'interaction pour permettre la détection des produits neutres, - une étape de détection sur un même détecteur (10), des produits neutres et des produits chargés comportant pour chaque précurseur (P), les phases suivantes : • déclencher à l'arrivée sur le détecteur (10) du premier produit de l'interaction, une fenêtre d'acquisition (17) couvrant les instants d'arrivée de l'ensemble ou d'une partie des produits résultants de l'interaction dudit précurseur (P) avec la cible (5), • numériser dans la fenêtre d'acquisition (17) au moins les temps d'arrivée des différents produits résultant de l'interaction dudit 20 précurseur (P), conduisant à un ensemble de nombres, • étiqueter l'ensemble des nombres comme un événement (E) associé à l'interaction dudit précurseur (P) avec la cible (5), • enregistrer au moins une partie de l'événement (E) associé à l'interaction dudit précurseur (P) avec la cible (5), 25 - une étape d'analyse des évènements enregistrés (E) pour caractériser les précurseurs (P) et/ou la cible (5) à l'aide de grandeurs physiques. 2 - Procédé d'analyse selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à numériser dans la fenêtre d'acquisition (17), également, 30 l'amplitude du signal de détection, selon une cadence temporelle déterminée. 3 - Procédé d'analyse selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à réaliser l'étape d'accélération des précurseurs (P) avant et/ou après l'étape de sélection en masse et en énergie d'un précurseur (P). 4 - Procédé d'analyse selon la revendication 1, caractérisé en ce que la durée (t) de la fenêtre d'acquisition (17) est réglable. 5 - Procédé d'analyse selon la revendication 1, caractérisé en ce que la fenêtre d'acquisition (17) assure l'acquisition avant ou après l'arrivée du premier produit de l'interaction. 6 - Procédé d'analyse selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à enregistrer au moins une partie des évènements (E) associés aux différents précurseurs (P) envoyés sur la cible (5), à l'aide d'au moins un modèle de sélection (18, 181). 7 - Procédé d'analyse selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à utiliser comme modèle de sélection pour l'enregistrement des évènements, un évènement précédemment enregistré dans une première phase d'acquisition. 8 - Procédé d'analyse selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'étape d'analyse d'un lot d'évènements enregistrés (E) consiste à choisir au moins une corrélation entre deux grandeurs physiques mesurées et à assurer, en fonction de la corrélation choisie, de cumuler les évènements enregistrés. 9 - Procédé d'analyse selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que l'étape d'analyse conduit à caractériser les précurseurs (P) et/ou la cible (5) à l'aide de grandeurs physiques telles que le nombre de produits pour un précurseur, nombre de produits neutres et chargés issus du précurseur et nombre de produits chargés issus de la cible pour un précurseur, nombre de produits chargés issus du précurseur et/ou de la cible de masse donnée pour un précurseur et corrélation avec un nombre de produits neutres ou produit chargé de masse donnée pour ce même précurseur. 10 - Procédé d'analyse selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que l'étape d'analyse conduit à caractériser les précurseurs (P) et/ou la cible (5) à l'aide de la mesure de l'énergie cinétique de dissociation desproduits neutres et chargés, en exploitant ou non une partie des corrélations sur les nombres de produits observés 11 - Procédé d'analyse selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que l'étape d'analyse conduit à caractériser les précurseurs (P) et/ou la cible (5) à l'aide de la mesure de la durée de vie d'un état métastable du précurseur ou d'un de ses produits. 12 - Procédé d'analyse selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que l'étape d'analyse conduit à caractériser les précurseurs (P) et/ou la cible (5) à l'aide d'un type d'un processus particulier d'interaction entre le précurseur et la cible comme, par exemple, le processus d'échange de charge entre le précurseur et la cible. 13 - Procédé d'analyse selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que l'étape d'analyse conduit à caractériser les précurseurs (P) et/ou la cible (5) à l'aide de comparaisons entre les différents processus d'interaction. 14 - Procédé d'analyse selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisé en ce qu'il comporte plusieurs phases d'acquisition constituant des lots d'évènements différents obtenus en utilisant, par exemple, différentes tensions et/ou différents modèles d'enregistrement, ces différentes phases pouvant être générées par des successions de procédures automatiques préalablement fixées ou auto-organisées par la prise en compte des résultats des premières phases d'acquisition. 15 - Procédé d'analyse selon l'une des revendications 1 à 14, caractérisé en ce qu'il comporte une étape de ionisation d'au moins un produit neutre par exemple avant son arrivée sur le détecteur (10), l'arrivée préalable d'autres produits chargés notamment pouvant être utilisée pour synchroniser le moyen d'ionisation à l'instant du passage du produit neutre au lieu de l'ionisation. 16 - Appareil d'analyse à temps de vol en tandem avec sélection de masse comportant : - des moyens (2) de sélection en masse et en énergie de précurseurs,- des moyens d'interaction (3) des précurseurs (P) avec une cible (5) pour donner au moins des produits chargés et/ou produits neutres, - un dispositif (8, 9) d'application d'un champ électrique et/ou magnétique sur tous les produits chargés de sorte à modifier, en fonction de la masse m, le temps de vol (TOF) de ces produits entre une entrée dudit dispositif et au moins un détecteur (10) sur lequel ils arrivent, ce détecteur étant apte en outre, à déterminer lesdits temps de vol, caractérisé en ce qu'il comporte : - des moyens (11) pour accélérer les précurseurs (P) de manière à 10 permettre de détecter sur le détecteur (10), les produits neutres, - et un dispositif d'acquisition (15) relié en sortie du détecteur (10) et comportant : • des moyens d'acquisition du signal de détection délivré par le détecteur lors de l'arrivée des produits neutres et produits chargés, 15 • des moyens de déclenchement pour chaque précurseur (P) et à l'arrivée sur le détecteur (10) du premier produit de l'interaction, d'une fenêtre d'acquisition (17) couvrant les instants d'arrivée de l'ensemble ou d'une partie des produits résultant de l'interaction dudit précurseur avec la cible, 20 • des moyens pour numériser dans la fenêtre d'acquisition (17), au moins les temps d'arrivée des différents produits résultant de l'interaction du précurseur (P), conduisant à un ensemble de nombres, • des moyens pour étiqueter l'ensemble des nombres comme un évènement (E) associé à l'interaction d'un précurseur (P) avec la cible (5), 25 • des moyens pour enregistrer au moins une partie de l'évènement (E) associé à l'interaction du précurseur (P) avec la cible (5), • et des moyens d'analyse des évènements enregistrés pour caractériser les précurseurs (P) et/ou la cible (5) à l'aide de grandeurs physiques. 30 17 - Appareil d'analyse selon la revendication 16, caractérisé en ce que le dispositif d'acquisition (15) comporte des moyens d'acquisition de l'amplitude du signal de détection délivré par le détecteur (10). 18 - Appareil d'analyse selon la revendication 16 ou 17, caractérisé en ce qu'il comporte un détecteur (10) équipé d'un dispositif à localisation de l'impact tels que les galettes microcanaux équipées d'anode à fils ou d'éléments phosphorescents avec caméra CCD, ce dispositif à localisation, qui peut être couplé à un dispositif de déviation (16) des produits chargés permet d'inclure la localisation de l'impact parmi les informations corrélées enregistrées pour un précurseur. 19 - Appareil d'analyse selon la revendication 16 ou 18, caractérisé en ce qu'il comporte un détecteur composé d'un ensemble de détecteurs élémentaires permettant d'augmenter l'acceptance du dispositif.