FR 2950808 A1 20110408 FR 0904708 A 20091002 -1- Composition pharmaceutique ou diététique pour inhiber la contraction des muscles lisses La présente invention concerne une nouvelle application thérapeutique ou diététique du mélange de plusieurs plantes pour inhiber la contraction ou les spasmes des muscles lisses. Le déposant a constaté, de façon surprenante, que le mélange des extraits aqueux des plantes suivantes: l'artemisia herba alba de la famille des astéracées, Lavandula angustifolia de la famille des lamiacées, Mentha pulegium de la famille des lamiacées, 1(3 Origanum vu/gare de la famille des lamiacées, Rosmarinus officinalis de la famille des lamiacées, Verbena officinalis de la famille des verbénacées, du Zygophyllum gaetulum de la famille des zygophyllacées était utilisable, en tant que composition pharmaceutique ou diététique pour inhiber ou bloquer la contraction des muscles lisses et notamment: 15 en tant que médicament antispasmodique ayant à la fois des propriétés musculotropes et anticholinergiques, en tant que médicament ou composition diététique pour lutter contre les douleurs abdominales, et les coliques en tant que moyen ou outil pour inhiber la contraction des muscles lisses ou 20 anticholinergique au cours d'études expérimentales, fondamentales ou appliquées. Cependant, l'application préférée du mélange des extraits aqueux d'au moins l'artemisia herba alba, Lavandula angustifolia, Mentha pulegium, Origanum vuigare, Rosmarinus officinalis, Verbena officinales, Zygophyllum gaetulum est le traitement antispasmodique. 25 Les spasmes digestifs sont souvent à l'origine des douleurs abdominales, utérines, des coliques hépatiques ou néphrétiques. Les spasmes digestifs sont également l'une des principales causes du syndrome de la colique infantile caractérisé par les pleures excessifs de l'enfant qui durent plus de trois heures par jours, trois jours par semaine et plus de trois semaines (Wessel, Cobb et al. 1954). Pour lutter contre ces spasmes -2- 2950808 excessifs qui peuvent indurent les douleurs abdominales, plusieurs solutions sont préconisées. Parmi ces solutions, on peut citer la pharmacothérapie (Weissbluth, Christoffel et al. 1984; Hwang and Danielsson 1985), la thérapie alimentaire (Treem, Hyams et al. 1991, Barr 1989; Barr, Kramer et al. 1989), les stimulations sensorielles s (Korner and Thoman 1972, Christensson, Siles et al. 1992). Parmi les produits utilisés en pharmacothérapie, les anticholinergiques sont les premiers médicaments les plus efficaces. Ces produits agissent en inhibant l'effet de l'acétylcholine sur le muscle lisse. Mais ces produits ont des effets secondaires za nombreuses à savoir la sécheresse buccale, la constipation, la rétention urinaire, la mydriase, la crise du glaucome, les troubles de la vue, la tachycardie et les palpitations cardiaques. Ces pour ce faire que ces médicaments sont contre indiqués dans le cas du glaucome, les allergies connues, ainsi que dans le cas de l'adénome prostatique. Au vu de touts ces effets secondaires, les antispasmodiques non cholinergiques dites 15 musculotropes sont apparus sur le marché avec quelques rares effets secondaires comme les épigastralgies, et des rares effets secondaires cutanés. En phytothérapie, les plantes à actions antispasmodiques sont souvent utilisées seules ou en association (verveine, réglisse, camomille, fenouil etc.) sous forme des infusions 20 ou sous forme d'huiles essentielles. Certaines préparations peuvent avoir plus de quinze plantes différentes. En ce qui concerne la thérapie diététique, elle s'avère nécessaire lorsqu'il y'a l'intolérance pour certains composants alimentaires, telles que les protéines du lait de 25 vache, du gluten, du maltose et du lactose. Le but de l'invention est donc de proposer une nouvelle composition pharmaceutique et/ou diététique qui agit comme un antispasmodique ayant à la fois des propriétés musculotropes et anticholinergiques, sans effets secondaires notables. 5 2950808 -3- Exemples non exhaustifs de quelques préparations des principes actifs de la composition pharmaceutique etlou diététique selon l'invention: Exemples de la formulation de la composition nommée M7 ou encore PL-M7 Exemple 1: mélange des principes actifs nommé M7-1 Nom des plantes Artemisia herba alba Lavandula angustifolia Mentha pulegium Origanum vulgare Rosmarinus officinalis Verbena officinalis Zygophyllum gaetulum Pourcentage en principes actifs 3-11 % 11-33% 6-21% 6-21% 2-6% 7ù23% 13-39% Exemple 2 : mélange des principes actifs nommé M7-2 Nom des plantes Artemisia herba alba Lavandula angustifolia Menthe pulegium Origanum vulgare Rosmarinus officinalis Verbena officinalis Zygophyllum gaetulum Pourcentage en principes actifs 8-24% 6ù21 % 8-27% 10-35 % 5-15% 4-12% 6-18 % Exemple 3: mélange des principes nommé M7-3 Nom des plantes Artemisia herba alba Lavandula angustifolia Pourcentage en principes actifs 14 % 14 % -4- Mentha pulegium Origanum vulgare Rosmarinus officinales Verbena officinalis Zygophyllum gaetulum Exemples de la formulation de la composition nommée M6 ou encore PL-M6 Exemple 4 : mélange des principes actifs nommé M6-1 Nom des plantes Artemisia herba alba Lavandula angustifolia Mentha pulegium Rosmarinus officinalis L Verbena officinalis Zygophyllum gaetulum Pourcentage en principes actifs 4-15% 12-37% 7-21% 1-8% 8 -30 % 15 -46 % Exemple 5: mélange des principes nommé M6-2 Nom des plantes Artemisia herba alba Lavandula angustifolia Mentha pulegium Rosmarinus officinalis Verbena officinalis Zygophyllum gaetulum Pourcentage en principes actifs 10-32 % 8-25 % 10-33 % 7-22 % 4-16 % 8-24 % Exemple 6: mélange des principes actifs nommé M6-3 Nom des plantes Artemisia herba alba Pourcentage en principes actifs 17% -5- Lavandula angustifolia Mentha pulegium Rosmarinus officinalis Verbena officinalis Zygophyllum gaetulum Exemple 7 : mélange des principes actifs nommé M6-4 Nom des plantes Artemisia herba alba Lavandula angustifolia Mentha pulegium Origanum vulgare Rosmarinus officinalis Verbena officinalis Pourcentage en principes actifs 5-15 % 15-45 % 8-26 % 8-26 % 2-8 % 10-30 % Exemple 8 : mélange des principes actifs nommé M6-5 Nom des plantes Artemisia herba alba Lavandula angustifolia 20 Mentha pulegium Origanum vulgare Rosmarinus officinalis Verbena officinalisPourcentage en principes actifs 927% 7-22 % 10-30 % 12-40 % 5-20 % 4-15 % 25 Exemple 9 : mélange des principes actifs nommé M5-1 Nom des plantes Artemisia herba alba Lavandula angustifolia Origanum vulgare Pourcentage en principes actifs 9-27 % 7-22 % 12-40 % -6- Rosmarinus officinalis 5-20 % Verbena officinalis 20-25 % Exemple 10: mélange des principes actifs nommé M5-2 Nom des plantes Pourcentage en principes actifs Artemisia herba alba 9-27 % Lavandula angustifolia 7-22 % Rosmarinus officinalis 5-20 % Verbena officinalis 20-25 % so Zygophyllum gaetulum 16 -40% Exemple mélange des principes actifs nommé M4-1 Nom des plantes Pourcentage en principes actifs Artemisia herba alba 9-27 % ls Lavandula angustifolia 7-22 % Rosmarinus officinalis 5-20 % Verbena officinalis 20-25 % Exemple 12: mélange des principes actifs nommé M4-2 20 Nom des plantes Pourcentage en principes actifs Lavandula angustifolia 7-22 % Rosmarinus officinalis 5-20 % Verbena officinalis 20-25 % Zygophyllum gaetulum 16 -40% 25 Plusieurs combinaisons de formulations pharmaceutiques ou diététiques peuvent ainsi s'élaborer à partir de M7, en combinant 3 (trois), jusqu'à 7 (sept) plantes de la formule M7. -7- 2950808 Il a été trouvé de manière inattendue que l'administration par voie orale (per os) d'une quantité efficace du mélange d'un extrait aqueux M4-1 et M4-2, M5-1 et M5-2, M6-1 à M6-5 ainsi que M7-1 à M7-3 provoquait un effet antispasmodique important. Les mêmes résultats ont été confirmés avec les études in vitro sur un morceau d'intestin à l'aide d'un 5 microdynamomètre. L'invention a donc pour objet, une composition pharmaceutique et/ou diététique renfermant au moins un extrait aqueux des produits suivant : Artemisia herba alba, Lavandula angustifolia, Mentha pulegium, Origanum vulgare, Rosmarinus officinalis, Verbena officinalis, Zygophyllum gaetulum, en tant que médicament antispasmodique ayant à la fois des propriétés musculotropes et anticholinergiques, et/ou en tant que médicament ou composition diététique pour lutter contre les douleurs abdominales. Pour moduler l'efficacité de la composition pharmaceutique et/ou diététique selon l'invention, et ceci pour des applications particulières, à partir des compositions PL-M7 (M7), PL-M6 (M6), PL-M5 (M5), PL-4 (M4), on peu ajouter des extraits aqueux d'autres plantes suivantes: - Les plantes de la famille des Apiacées, notamment : Ammodancus leucotrichus, 20 Carum carvi, Cuminum cyminum, Foeniculum vulgare, Pimpinella anisum, et autres plantes de la même famille. Les plantes de la famille des Magnoliacées comme de Illicium verum. Les plantes de la famille de Punicacées comme le Punica granatum Les plantes de la famille de Renonculacées comme la Nigella sativa 25 La présente invention est différente de toutes les autres inventions utilisant l'extrait l'artemisia herba alba pour soigner différentes maladies y compris le syndrome de l'intestin irritable (brevet PCT N° W02008099401A2), ou du brevet utilisant l'huile essentiel de lavandula angustifolia pour soigner l'herpès simplex (brevet PCT N° 2950808 -8- W02007110356A1). Plusieurs compositions pharmaceutiques contenant plusieurs plantes en association avec la Mentha pulegium, Origanum vulgare, Rosmarinus officinalis, Verbena officinalis ont été utilisées. Mais toutes ces formules sont faites des extraits huileux et utilisés comme antibactériens, comme acaricides ou pour soigner les 5 plaies. Il en est le cas des brevets (FR2706770A1, FR2783715A1, FR2459661A1, W003015522A1, W02004076680A2, W02007024342A1). Elles sont également utilisées pour traiter les mastites (EPO424534A1), les ulcères et les hémorroïdes (EP0920872A1). D'autres compositions pharmaceutiques sont utilisées comme antiviraux (FR2882932A1, EP1707212A1, FR2911782A1). L'Origanum vulgare a été 10 aussi utilisé dans les compositions cosmétiques (WO0106997A1, W00117495A1, W003015734A2), ou dans les aliments pour les poissons (W02007090714A1). Plusieurs articles scientifiques décrivent aussi l'utilisation des extraits huileux ou totaux des mêmes plantes. La plupart des extraits sont faites avec des solvants organiques. Ce 15 qui est très différent de notre méthode d'extraction (aqueux) des plantes utilisées dans notre composition pharmaceutiques et/ou diététiques. Il en est ainsi de l'artemisia alba dans l'article de (Salah 2005, Salah and Jager 2005), sur les plantes à activité neurologiques tels que la maladie d'Alzheimer, ou gastroprotectrices (Gharzouli et al. 1999). D'autres articles scientifiques parlent également des effets de ces plantes sur le tractus gastro-intestinal. Il en est ainsi de leur effets sur l'helicobacter pylori (Mahady, Pendland et al. 2005, Stamatis, Kyriazopoulos et al. 2003), et sur l'inflammation (Hajhashemi, Ghannadi et al. 2003), avec la Lavandula angustifolia (Calvo 2006), avec la menthe (Devesa Jorda, Pellicer Bataller et al. 2004). Il a été rapporté l'effet abortive de la Mentha puleguim (Ciganda and Laborde 2003), de son effet hepatoprotecteur (al-Sereiti, Abu-Amer et al. 1999, Amin and Hamza 2005) et anti ulcéreux (Dias, Foglio et al. 2000). L'effet anti ulcéreux du romarin et de la verveine a été également rapporté (Speroni, Cervellati et al. 2007). Il a été également rapporté l'effet neuroprotecteur de la verveine (Lai, Yu et al. 2006). -9- 2950808 Tous ces articles ne décrivent pas notre composition pharmaceutique et/ou diététique selon l'invention. Formes galéniques 5 Selon l'invention, la composition peut être présentée sous forme de comprimé, de gélule, de sirop, de granulées, de tisane, de thé, d'infusion ou de suppositoire. Applications Cette composition peut être utilisée notamment : 10 en tant que composition pharmaceutique ou diététique pour inhiber ou bloquer la contraction des muscles lisses et notamment: en tant que médicament antispasmodique ayant à la fois des propriétés musculotropes et anticholinergiques, en tant que médicament ou composition diététique pour lutter contre les douleurs 15 abdominales et les coliques, en tant que moyen ou outil pour inhiber la contraction des muscles lisses ou anticholinergique au cours d'études expérimentales, fondamentales ou appliquées. Cependant, l'application préférée du mélange des extraits aqueux d'au moins l'Artemisia 20 herba alba, lavandula angustifolia, mentha pulegium, origanum vulgare, rosmarinus officinalis, verbena officinalis, zygophyllum gaetulum est le traitement antispasmodique. La composition pharmaceutique selon l'invention peut être présentée sous forme administrable par voie orale, anale ou intraveineuse. 25 D'autres particularités et avantages de l'invention ressortiront de la description détaillée d'un mode de mise en oeuvre nullement limitatif, et des figures annexées. -10- 2950808 La figure 1 est un graphique d'essais illustrant l'effet de l'extrait aqueux des différents principes actifs de la composition pharmaceutique et/ou diététique que nous appelons PL-M7 ou M7 sur le relâchement ou encore la décontraction (relaxation en anglais) de l'intestin de rat (jéjunum). Ce relâchement ou 5 décontraction de l'intestin, traduit l'effet antispasmodique d'une des compositions possible et non limitative selon l'invention. Ces essais montrent que l'extrait aqueux de M7 est plus actif que chacun des principes actifs pris séparément. La concentration en microgramme (pg) qui provoque 50% de la décontraction de l'intestin (IC5o), est plus faible avec M7, que chacun des composants pris 10 séparément. Le tableau 1 illustre bien cette grande différence. Tableau 1: Comparaison de l'effet antispasmodique des différents extraits aqueux des plantes Name Abbrev IC5o (pglmL) Artemisia herba alba Art 137 Lavandula angustifolia Lav 111.11 Mentha pulegium Men 149.90 Origanum vulgare Orig 204.30 Rosmarinus officinalis Ros 93.79 Verbena officinales Lip 70.24 Zygophyllum gaetulum Zyg 103.5 Artemisia, Lavandula, Mentha, M6 27.83 Rosmarinus, Verbena, Zygophyllum 15 La figure 2 est un graphique d'essais qui montre que, la composition pharmaceutique et/ou diététique M7, n'a aucun effet sur l'amplitude de la contraction spontanée de l'intestin. Alors que certains principes actifs qui rentrent dans sa composition en ont. Ceci se traduit par une diminution de l'amplitude de la contraction spontanée de l'intestin. Parmi ces produits, on cite l'artemisia herba 20 alba (Art), lavandula angustifolia (Lav), origanum vulgare (Orig), et le zygophyllum gaetulum (Zyg). -11- 2950808 La figure 3 est un graphique qui montre que M7 a un effet sur la fréquence de la contraction spontanée de l'intestin. Cet effet est semblable à celui de l'artemisia herba alba (Art) et de la mentha pulegium (Men), mais très différent de l'action de s l'origanum vulgare (Orig). Ce qui est un avantage pour la marge de sécurité pour la prise de M7. La figure 4 est un graphique d'essai qui montre la comparaison de la composition M7 avec les médicaments antispasmodiques les plus utilisés en clinique. Ce 10 graphique montre que la composition pharmaceutique et/ou diététique M7 est plus efficace non seulement en terme relâchement ou la décontraction de l'intestin (tableau 2), mais aussi en terme de réduction de la fréquence de contraction spontanée (Figure 5) de l'intestin par rapport au phoroglucinol (Phlo), au bromure de pinaverium (Pinav). 15 Tableau 2 : Comparaison des principes actifs sur le relâchement de l'intestin Principes actifs Nom Commercial EC50 Phloroglucinol Spasfon® 1252 Trimebutine Débridat® 91.8 Pinaverium bromide Dicetel® 826.8 Lopéramide Diaretyl, Imodium® 51.8 Artemisia, Lavandula, Mentha, M6® 27.57 Rosmarinus, Verbena, Zygophyllum La figure 6 est un graphique d'essais illustrant l'effet comparé de M7 et les médicaments antispasmodiques sur leur action anticholinergique. Après inhibition 20 de la contraction de l'intestin avec la concentration maximale des différents médicaments, une concentration de 10-6 M du Carbachol (analogue synthétique de l'acétylcholine), est ajouté dans la préparation du coté séreux. Le graphique -12- 2950808 montre que, contrairement aux médicaments à effets musculotropes comme le phloroglucinol (Phlo), la trimebutine (Trim) et le bromure de Pinavérium (Pinav), Le PL-M7 (M7) a un effet mixte à la fois musculotrope, et anticholinergique. Ce qui se traduit par une inhibition partielle de l'effet du carbachol. Son effet 5 anticholinergique est supérieur à celui de la Lopéramide (Loper). Ce qui montre encore une fois de plus, la meilleure efficacité de la PL-M7. Mise en oeuvre de l'invention : La Libéraline@ L'invention est actuellement mise en oeuvre sous le nom de «La Libéraline o » ou «PL- so M7a», dont le principe actif est une combinaison de l'extrait aqueux de l'artemisia herba alba, lavandula angustifolia, mentha pulegium, origanum vulgare, rosmarinus officinalis, verbena officinalis, zygophyllum gaetulum. A titre d'exemple non limitatif mais portant sur un modèle de réalisation de la formulation, le principe actif de la PL-M70 peut être réalisé avec une concentration des 15 extraits aqueux selon les différentes formules de M7 (M7-1 à M7-3) et de M6 (M6-1 à M6-5) Dans ses différentes formulations, et par exemple celles mentionnées ci-dessus, la composition peut aussi être présentée sous forme de comprimés, de gélules ou de poudre pour dilution ou sirop, ou tisane, ou thé, ou infusion, ou sous forme de granulé, 20 voir tout autres formes utilisées par les hommes du métier. Cette poudre peut ne contenir que les principes actifs, et est obtenue par exemple par atomisation, ou séchage, ou lyophilisation à partir de l'extrait aqueux. Exemple de préparation de l'extrait aqueux 25 Les extraits des différentes parties des plantes qui constituent les différents principes actifs séchés ou frais, sont broyés de préférence à froid. Le broyat alors est mélangée à l'eau puis laissée à macération. La macération obtenue est ensuite filtrée puis atomisée 2950808 -13- pour obtenir une poudre fine. Le produit obtenu après filtration de la macération peut aussi être séché soit à l'étuve, soit au four, soit lyophilisé. Cette opération peut se faire individuellement sur chaque plante, ou alors à partir d'un mélange des différentes plantes. 5 Les différentes poudres de tous les plantes selon les différentes formulations sont ensuite mélangées pour obtenir le principe actif de la PL-M7® ou alors PL-Me. L'homme du métier sonnait et utilise différents excipients comme liants ou lubrifiants pour fabriquer les poudres, les granulés ou autres préparations. Des exemples 10 d'excipients qui peuvent être ainsi utilisés selon l'invention sont le lactose, l'amidon, la dextrine, le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, le silicate d'aluminium naturel ou synthétique, l'oxyde de magnésium, l'hydroxyde d'aluminium hydraté, le stéarate de magnésium, le bicarbonate de sodium. D'autres excipients non cités ci-dessus mais qui conviennent également sont décrits dans le « Remington's 15 Pharmaceutical Sciences » par E.W. Martin, et peuvent être utilisés selon l'invention. Les comprimés ou autres formes galéniques sont alors réalisés selon des méthodes connues par l'homme du métier. Essais du principe actif 20 II a été trouvé de manière inattendue que l'administration sur une préparation biologique sur organe isolé d'une quantité efficace du mélange d'un extrait aqueux de !'artemisia herba alba, de lavandula angustifolia, de mentha pulegium, d'origanum vulgare, rosmarinus officinalis, de verbena officinalis, et du zygophyllum gaetulum à des concentrations bien déterminés selon des exemples ci-dessus, provoquait un 25 relâchement ou décontraction de l'intestin d'une façon bien meilleure que les médicaments utilisés en clinique comme antispasmodiques. 2950808 -14- Ces résultats ont été confirmés avec les études in vivo chez l'animal de laboratoire en particulier chez la souris, et qui ont montré, que la composition selon la présente invention inhibe la contraction de l'intestinale. La description ci-après montre à l'aide de la technique sur organe isolé avec un 5 microdynamomètre isométrique, l'effet antispasmodique de la composition selon l'invention chez le rat. Les résultats montrent que la PL-M7® inhibe la contraction de l'intestin, cette inhibition est dépendante de la dose, et l'effet maximum est obtenu avec une concentration de 10 1000 pg/mL (mille micro gramme d'extrait par millilitre). Matériels et méthodes utilisés Produits chimiques 15 Le Carbacholine a ont été achetés chez Sigma (St Quentin-Fallavier, France), le phloroglucinol chez Cephalon (Maisons-Alfort, France), la trimébutine et la Iopéramide chez TAVA (Paris la défense, France), le pinavérium bromide chez Solvay (Solvay pharma, Suresnes, France). Le PL-M7® qui est un extrait aqueux de l'artemisia herba alba, de lavandula angustifolia, de mentha pulegium, d'origanum vulgare, rosmarinus 20 officinalis, de verbena officinalis, et du zygophyllum gaetulum a été préparé par le laboratoire de Biotechnologie de la société Titis Business Corporation France (TBC, Paris, France). Préparation de tissus 25 Les rats Wistar RjHan adultes mâles pesant entre 177 et 199 g ont été obtenus chez Janvier (Le Genest St-Isle, France) et ont été nourris par les aliments standard de laboratoire (UAR, Villemoisson s / Orge, France) jusqu'à la réalisation de ces études. La nourriture et l'eau ont été retirées juste avant les expériences. Les animaux ont été tués par la dislocation cervicale après anesthésie et segments d'intestin ont été enlevés et -15- rincés de leur contenu intestinal avec une solution du Ringer frais. Les morceaux de tissus 2 cm ont été ensuite ont été montés sur le capteur de mouvements isométriques (Ugo Basile, Italie) et placés dans les chambres de survies en Plexiglas (Titis Business Corporation - TBC France). Études de la contraction de l'intestin La solution du Ringer isotonique est utilisée dans les expériences est composée de (en mM) 115 NaCl, 25 NaHCO3, 1.2 MgCl2, 1.2 CaCl2, 2.4 K2HPO4 et 0.4 KH2PO4. Le pH était 7.40 à 37°C. Une préparation intestinale est montée sur le capteur de mesure de force isométrique qui est relié à un enregistreur mécanique. Ce montage permet de mesurer et d'enregistrer les mouvements de l'intestin. Le tissu est ensuite placé dans une chambre à organe isolé de 7 ml contenant le liquide de Ringer qui est une solution tamponnée à pH = 7,6 tempérée à 37°C. Le pH du liquide de Ringer et sa saturation en oxygène sont maintenus constamment par un bullage permanent de carbogène, qui est un mélange gazeux composé d'oxygène et de dioxyde de carbone dans les proportions 95% de 02 et 5% de 002. Le bullage assure également le brassage permanent du milieu de survie du tissu. Après la stabilisation de la préparation (40 minutes après le montage du tissu), l'extrait aqueux des différentes plantes, le PL-M7®, ainsi que les différents produits (Carbacholine, trimébutine, phioroglucinol, pinavérium bromide, lopéramide) ont été introduit à différentes concentrations dans la chambre à organe isolé et la répônse obtenue est notée et enregistrée. Statistiques Les résultats pharmacologiques sont représentés sous forme de la moyenne ± écart type de la moyenne (ETM) pour n tissus. Les courbes effets doses ont été réalisées à partir de l'équation de Hill en utilisant le logiciel (GraphPad Prism 5.0, San Diego, CA, USA) pour estimer l'efficacité 50% EC50. 2950808 -16- Pour la comparaison des différents effets par rapport au témoin, l'analyse de variance (ANOVA) à une voie a été réalisée suivi par le test de Dunnett. p al-Sereiti, M. R., K. M. Abu-Amer, et al. (1999). "Pharmacology of rosemary (Rosmarinus officinalis Linn.) and its therapeutic potentials." Indian J Exp Biol 37(2): 12430. Amin, A. and A. A. Hamza (2005). "Hepatoprotective effects of Hibiscus, Rosmarinus and Salvia on azathioprine-induced toxicity in rats." Life Sci, 77(3): 266-78. Barr, R. G. (1989). "Infantile colic and lactose intolerance." J Pediatr 115(3): 501-2. Barr, R. G., M. S. Kramer, et aI. (1989). "Feeding and temperament as determinants of 10 early infant crying/fussing behavior." Pediatrics 84(3): 514-21. Calvo, M. I. (2006). "Anti-inflammatory and analgesic activity of the topical preparation of Verbena officinalis L." J Ethnopharmacol 107(3): 380-2. Christensson, K., C. Sises, et al. (1992). "Temperature, metabolic adaptation and crying in healthy full-term newborns cared for skin-to-skin or in a cat." Acta Paediatr 81(6-7): 15 488-93. Ciganda, C. and A. Laborde (2003). "Herbal infusions used for induced abortion." J Toxicol Clin Toxicol 41(3): 235-9. Devesa Jorda, F., J. Pellicer Bataller, et aI. (2004). "[Consumption of medicinal herbs in patients attending a gastroenterology outpatient clinic]." Gastroenterol Hepatol 27(4): 20 244-9. Dias, P. C., M. A. Foglio, et al. (2000). "Antiulcerogenic activity of crude hydroalcoholic extract of Rosmarinus officinalis L." J Ethnopharmacol 69(1): 57-62. Gharzouli, K., A. Gharzouli, et al, (1999). "Prevention of ethanol-induced gastric Iesions in rats by natural honey and glucose-fructose-sucrose-maltose mixture." Pharmacol 25 Res 39(2): 151-6. Hajhashemi, V., A. Ghannadi, et al. (2003). "Anti-inflammatory and analgesic properties of the leaf extracts and essential oil of Lavandula angustifolia Mill." J Ethnopharmacol 89(1): 67-71. -17- 2950808 -18- Hwang, C. P. and B. Danielsson (1985). "Dicyclomine hydrochioride in infantile colic." Br Med J (Clin Res Ed) 291(6501): 1014. Korner, A. F. and E. B. Thoman (1972). "The relative efficacy of contact and vestibular- proprioceptive stimulation in soothing neonates." Chiid Dev 43(2): 443-53. s Lai, S. W., M. S. Yu, et al. (2006). "Navel neuroprotective effects of the aqueous extracts from Verbena officinalis Linn." Neuropharmacology 50(6): 641-50. Mahady, G. B., S. L. Pendland, et al. (2005). "In vitro susceptibility of Helicobacter pylori to botanical extracts used traditionally for the treatment of gastrointestinal disorders." Phytother Res 19(11): 988-91. so Salah, S. M. and A. K. Jager (2005). "Screening of traditionally used Lebanese herbs for neurological activities." J Ethnopharmacol 97(1): 145-9. Salah, S. M. and A. K. Jager (2005). "Two flavonoids from Artemisia herba-alba Asso with in vitro GABAA-benzodiazepine receptor activity."J.Ethnopharmacol 99(1): 145-6. Speroni, E., R. Cervellati, et al. (2007). "Effects of differential extraction of Verbena 15 officinalis on rat models of inflammation, cicatrization and gastric damage." Planta Med 73(3): 227-35. Stamatis, G., P. Kyriazopoulos, et al. (2003). "ln vitro anti-Helicobacter pylori activity of Greek herbal medicines." J Ethnopharmacol 88(2-3): 175-9. Treem, W. R., J. S. Hyams, et al. (1991). "Evaluation of the effect of a fiber-enriched 20 formula on infant colic." J Pediatr 119(5): 695-701. Weissbluth, M., K. K. Christoffel, et aI. (1984). "Treatment of infantile colic with dicyclomine hydrochloride." J Pediatr 104(6): 951-5. Wessel, M. A., J. C. Cobb, et aI. (1954). "Paroxysmal fussing in infancy, sometimes calied colic." Pediatrics 14(5): 421-35. 25 REVENDICATIONS1. Composition comprenant un mélange des extraits aqueux: de l'artemisia herba alba, de lavandula angustifolia, d'origanum vulgare, de rosmarinus officinalis, et verbena 5 officinalis, pour son application en tant que antispasmodique. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un extrait aqueux d'au moins une autre plante issue du groupe suivant : mentha pulegium, Ammodancus leucotrichus, Carum carvi, Cuminum cyminum, Foeniculum io vulgare, Pimpinella anisum, Illicium verum, Punica granatum, Nigella sativa, zygophyllum gaetulum comme modulateur de l'effet physiologique. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisée en ce qu'elle est présentée sous forme de comprimé, de gélule, de thé, de tisane, de granulés, 15 d'infusion. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle est présentée sous forme de poudre pour dilution ou sirop, obtenue par atomisation ou séchage ou lyophilisation à partir de l'extrait aqueux. 20 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, en tant que médicament antispasmodique. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, en tant que 25 médicament ou composition diététique pour lutter contre les douleurs abdominales et les coliques, 2950808 -20- 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle est appliquée comme moyen pour inhiber la contraction des muscles lisses au cours d'études expérimentales, fondamentales ou appliquées, s 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle est appliquée comme anticholinergique au cours d'études expérimentales, fondamentales ou appliquées.