FR 2953833 A1 20110617 FR 0958847 A 20091210 Dérivés de nouveaux peroxydes, leur procédé de préparation et leur utilisation en médecine humaine ainsi qu'en cosmétique pour le traitement ou la prévention de l'acné L'acné affecte 90% de l'ensemble des adolescents, mais aussi des hommes et des femmes âgés d'une vingtaine ou d'une trentaine d'années, ou bien elle peut persister tout au long de l'âge adulte. Le processus de développement de l'acné a été décrit par W. J. Cunliffe dans 'New Approaches to Acne Treatment', édité par Martin Dunitz, Londres, 1989. L'acné vulgaire (Acne vulgaris) est un trouble chronique des follicules (appareils) pilo-sébacés qui se caractérise par des comédons (points noirs), des papules, des pustules, des kystes, des nodules et souvent des cicatrices qui apparaissent dans les zones les plus visibles de la peau, notamment sur le visage, la poitrine, le dos et parfois le cou et le haut des bras. L'appareil pilo-sébacé est placé en grande partie sous le contrôle d'hormones endogènes (principalement des androgènes) qui sont présentes à des concentrations inhabituellement élevées dans le sang au cours de l'adolescence et de la puberté et se traduisent par une production excessive de sébum. Cet état de choses peut empirer du fait d'une augmentation concomitante du taux de kératinisation de la couche cornée de la peau (le stratum corneum). A mesure que les cellules cornées prolifèrent, elles peuvent former un bouchon occlusif ou comédon qui, associé à la production accrue de sébum, constitue un milieu idéal pour la prolifération des souches résidentes dans la peau telles que la bactérie anaérobie Gram positive Propionibacterium acnes. Les follicules exposés peuvent prendre une couleur foncée du fait du dépôt de pigment provenant des cellules endommagées de la couche profonde de la peau. L'acné est un état à plusieurs stades et, dans sa forme la plus grave, elle entraîne l'hospitalisation du patient et une gêne importante avec la présence à long terme de cicatrices de la peau. Il existe un besoin pour des traitements améliorés de l'acné qui évitent efficacement que l'état évolue vers sa forme la plus grave et qui puissent être utilisés sans effets défavorables par la majorité des personnes atteintes. A l'heure actuelle, de nombreux traitements sont disponibles pour traiter l'acné mais chaque traitement a malheureusement des limites qu'il serait souhaitable de surmonter. Dans la plupart des cas, le traitement de l'acné fait appel à des formulations topiques sous la forme de crèmes, de gels, d'émulsions ou de lotions contenant des agents choisis. Ces agents comprennent, par exemple, des hormones ou des agonistes et antagonistes d'hormones (EPAI 0 563 813 et US 5 439 923), des agents antimicrobiens (US 4 446 145, GB 2 088 717, GB 2 090 135, GB 1 054 124, US 5 409 917), de l'acide salicylique (US 4 514 385, US 4 355 028, EPAI 0 052 705, FR-A 2 581 542 et FR-A 2 607 498). Les problèmes associés au traitement topique de l'acné au moyen de crèmes, de gels, d'émulsions ou de lotions comprennent le manque de précision de l'application et l'absence de contrôle précis de la dose au niveau du site visé. L'application d'une crème, d'un gel, d'une émulsion ou d'une lotion se traduit par l'exposition d'une surface considérablement supérieure à celle couverte par la lésion, ce qui a pour effet d'exposer de la peau normale saine à la formulation anti-acné. Ainsi par exemple, l'acide salicylique est irritant pour la peau normale dans le cas d'une exposition prolongée, notamment à de fortes concentrations. L'administration par voie orale d'agents anti-acnéiques est couramment prévue dans les cas graves d'acné. Ceux-ci sont passés en revue par Sykes N. I. et WebsterG. dans 'Acne, A Review of Optimum Treatment', Drugs 48, 59-70 (1994). De nombreux effets secondaires ont été décrits dans le cadre de l'administration de composés actifs anti-acnéiques par voie orale. Ainsi par exemple, l'isotrétinoïne, qui est un dérivé de la vitamine A, présente des risques de tératogénicité associés et elle peut constituer un risque pour les femmes 25 en âge de procréer. L'administration orale d'antibiotiques convenant pour le traitement de l'acné peut s'accompagner de l'apparition d'effets secondaires tels que crampes abdominales, glossophytie, toux, diarrhée, fatigue, irritation buccale et autres symptômes indésirables. 30 Il existe donc un besoin médical et cosmétique clair pour le traitement des affections et pathologies liées. Dans ce contexte, la présente invention se propose de fournir de nouveaux dérivés de peroxydes ayant une meilleure efficacité anti-acnéique résultant par exemple d'une meilleure activité bactéricide que les composés de l'art antérieur tels que le peroxyde de benzoyle, tout en maîtrisant l'effet sensibilisant potentiel, l'effet irritant, et ne ajoutant une composante d'activité anti-inflammatoire. Ainsi, la présente invention concerne des composés de formule générale (I) suivante : OùO R1 " z O~R2 dans laquelle : - Z représente un oxygène ou l'enchaînement suivant : NùR3 - Y représente un hydrogène oui' enchaînement suivant : OVR5 R4 O -V représente un oxygène ou l'enchaînement suivant : NùR6 - R3 et R6 représentent de manière identique ou indépendante un hydrogène ou un C1_4 alkyle - R1 et R4 représentent de manière identique ou indépendante un hydrogène ou un 20 C1_4 alkyle - R2 et R5 représentent de manière identique ou indépendante un C1_10 alkyle ou un C1_10 alkoxy Selon la présente invention, les composés préférés répondant à la formule générale 25 (I) sont ceux qui présentent les caractéristiques suivantes : - Z représente un oxygène ou l'enchaînement suivant : NùR3 - Y représente un hydrogène ou l'enchaînement suivant : O~VR5 R4 O - V représente un oxygène ou l'enchaînement suivant : NùR6 - R3 et R6 représentent de manière identique ou indépendante un hydrogène, un méthyle ou un éthyle. -R1 et R4 représentent de manière identique ou indépendante un hydrogène ou un méthyle - R2 et R5 représentent de manière identique ou indépendante un C1.4 alkyle ou un C1_4 alkoxy Selon la présente invention, on désigne par un C1.4 alkyle, une chaîne hydrocarbonée saturée, linéaire ou ramifiée, comprenant de 1 à 4 atomes de carbone. Selon la présente invention, on désigne par un C1-10 alkyle, une chaîne hydrocarbonée saturée, linéaire ou ramifiée, comprenant de 1 à 10 atomes de 20 carbone. Selon la présente invention, on désigne par un C1.4 alkoxy, un atome d'oxygène substitué par un C1.4 alkyle. Selon la présente invention, on désigne par un C1-10 alkoxy, un atome d'oxygène substitué par un C1_10 alkyle. 25 Parmi les composés de formule générale (I) entrant dans le cadre de la présente invention, on peut notamment citer les suivants : Exemple 1 : Peroxyde de bis(2-acétoxyméthoxy)-benzoyle 30 Exemple 2 : Peroxyde de (2-acétoxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 3 : Peroxyde de bis(2-propionyloxyméthoxy)-benzoyle Exemple 4 : Peroxyde de (2-propionyloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 5 : Peroxyde de bis(2-butyryloxyméthoxy)-benzoyle Exemple 6 : Peroxyde de (2-butyryloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 7 : Peroxyde de bis(2-pentanoyloxyméthoxy)-benzoyle Exemple 8 : Peroxyde de (2-pentanoyloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 9 : Peroxyde de bis(2-isobutyryloxyméthoxy)-benzoyle Exemple 10 : Peroxyde de (2-isobutyryloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 11 : Peroxyde de bis[2-(2,2-diméthyl-propionyloxymethoxy)]-benzoyle Exemple 12 : Peroxyde de [2-(2,2-diméthyl-propionyloxymethoxy)-benzoyl] benzoyle Exemple 13 : Peroxyde de bis[2-(1-acétoxy-éthoxy)]-benzoyle Exemple 14 : Peroxyde de [2-(1-acétoxy-éthoxy)-benzoyl] benzoyle Exemple 15 : Peroxyde de bis(2-éthoxycarbonyloxyméthoxy)-benzoyle Exemple 16 : Peroxyde de (2-éthoxycarbonyloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 17 : Peroxyde de bis(2-propoxycarbonyloxyméthoxy)-benzoyle Exemple 18 : Peroxyde de (2-propoxycarbonyloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 19 : Peroxyde de bis(2-butoxycarbonyloxyméthoxy)-benzoyle Exemple 20 : Peroxyde de (2-butoxycarbonyloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 21 : Peroxyde de bis(2-isopropoxycarbonyloxyméthoxy)-benzoyle Exemple 22 : Peroxyde de (2-isopropoxycarbonyloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 23 : Peroxyde de bis(2-tert-butoxycarbonyloxyméthoxy)-benzoyle Exemple 24 : Peroxyde de (2-tert-butoxycarbonyloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 25 : Peroxyde de bis[2-(éthoxycarbonylamino-méthoxy)]-benzoyle Exemple 26 : Peroxyde de [2-(éthoxycarbonylamino-méthoxy)-benzoyl] benzoyle Exemple 27 : Peroxyde de bis(2-[(éthoxycarbonyl-éthyl-amino)-méthoxy])-benzoyle Exemple 28 : Peroxyde de (2-[(éthoxycarbonyl-éthyl-amino)-méthoxy]-benzoyl) benzoyle Exemple 29 : Peroxyde de bis(2-[(éthoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy])-benzoyle Exemple 30 : Peroxyde de (2-[(éthoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy]-benzoyl) benzoyle Exemple 31 : Peroxyde de bis(2-[(méthyl-propoxycarbonyl-amino)-méthoxy])- benzoyle Exemple 32 : Peroxyde de (2-[(méthyl-propoxycarbonyl-amino)-méthoxy]-benzoyl) benzoyle Exemple 33 : Peroxyde de bis(2-[(butoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy])-benzoyle Exemple 34 : Peroxyde de (2-[(butoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy]-benzoyl) benzoyle Exemple 35 : Peroxyde de bis(2-[(isopropoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy])- benzoyle Exemple 36 : Peroxyde de (2-[(isopropoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy]-benzoyl) benzoyle Exemple 37 : Peroxyde de bis(2-[(tert-butoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy])- benzoyle Exemple 38 : Peroxyde de (2-[(tert-butoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy]-benzoyl) benzoyle Exemple 39 : Peroxyde de bis[2-(1-éthoxycarbonyloxy-éthoxy)]-benzoyle Exemple 40 : Peroxyde de [2-(1-éthoxycarbonyloxy-éthoxy)-benzoyl] benzoyle Une description générale de méthodes de préparation des composés de formule (I) est donnée ci-après. Sur ces schémas et dans la description du procédé qui va suivre, à moins qu'il n'en soit spécifié autrement, tous les substituants sont tels que définis pour les composés de formule (I). Dans le cas où le groupement Y défini dans la formule (I) est un hydrogène, les composés de formule générale (I) sont préparés suivant le schéma réactionnel 1 ou le schéma réactionnel 2 présentés ci-dessous. HOMO R2 (III) (II) Schéma 1 Selon le schéma 1, les chlorures d'acides de formule générale (III) sont préparés à partir de l'acide carboxylique (II), par des méthodes choisies parmi celles connues de l'homme de l'art (EP 121 968 2). Elles comprennent l'utilisation de chlorure de thionyle et de pyridine dans un solvant tel que le toluène ou le dichlorométhane par exemple. Les acides carboxyliques de formule générale (II) sont préparés selon les méthodes décrites dans le schéma 7. Dans une dernière étape, les composés de formule générale (V) peuvent être préparés par couplage entre les chlorures d'acyles de formule (III) et le peracide de formule (IV), en utilisant comme base de la pyridine dans un mélange de solvants tel que le dichlorométhane et le chlororforme (Evanochko, W. T.; Shevlin, P. B.; J. Org. Chem. 1979, 44(24), 4426-4430). Le péracide de formule générale (IV) est préparé selon la méthode décrite dans le schéma 8 à partir du peroxyde de benzoyle. Schéma 2 Selon le schéma 2, les peroxydes de formule générale (V) sont préparés par couplage entre les acides carboxyliques de formule (II) et le péracide de formule (IV), 20 en utilisant par exemple comme agent de couplage le N,N'-dicyclohexylcarbodiimide par exemple dans un mélange de solvants tel que éther diéthylique et dichlorométhane (Spantulescu, M. D. ; Jain, R. P. ; Derksen, D. J. ; Vederas, J. C. ; Org. Lett. 2003, 5(16), 2963-2965). Les acides carboxyliques de formule générale (II) sont préparés selon les méthodes 25 décrites dans le schéma 7. Le péracide de formule générale (IV) est préparé selon la méthode décrite dans le schéma 8 à partir du peroxyde de benzoyle.15 Dans le cas où le groupement Y défini dans la formule (I) n'est pas un hydrogène, où le groupement R1 défini dans la formule (I) est identique du groupement R4, où le groupement R2 défini dans la formule (I) est identique du groupement R5, et où le groupement Z défini dans la formule (I) est identique du groupement V, les composés de formule générale (I) sont préparés suivants le schéma réactionnel 3 ou le schéma réactionnel 4 présentés ci-dessous. R5 V~O (VIII) Schéma 3 Selon le schéma 3, les chlorures d'acides de formule générale (VII) sont préparés à partir de l'acide carboxylique (VI), par des méthodes choisies parmi celles connues de l'homme de l'art (EP 121 968 2). Elles comprennent l'utilisation de chlorure de thionyle et de pyridine dans un solvant tel que le toluène ou le dichlorométhane par exemple. Les acides carboxyliques de formule générale (VI) sont préparés selon les méthodes 15 décrites dans le schéma 7. Dans une dernière étape, les composés de formule générale (VIII) peuvent être préparés par couplage entre deux chlorures d'acyles de formule (VII) par des méthodes choisies parmi celles connues de l'homme de l'art (EP 0 108 821). Elles comprennent l'utilisation de péroxyde d'hydrogène et de bicarbonate de sodium dans 20 un solvant tel que le tétrahydrofuranne par exemple. 9 R5 VO R5 (VIII) Schéma 4 Selon le schéma 4, les peroxydes de formule générale (VIII) sont préparés par réaction entre deux acides carboxyliques de formule (VI), en utilisant par exemple du N,N'-dicyclohexylcarbodiimide et du peroxyde d'hydrogène dans un mélange de solvants tel que éther diéthylique et dichlorométhane (Spantulescu, M. D. ; Jain, R. P. ; Derksen, D. J. ; Vederas, J. C. ; Org. Lett. 2003 , 5(16), 2963-2965). Les acides carboxyliques de formule générale (VI) sont préparés selon les méthodes décrites dans le schéma 7. Dans le cas où le groupement Y défini dans la formule (I) n'est pas un hydrogène, où le groupement R1 défini dans la formule (I) est différent du groupement R4, où le groupement R2 défini dans la formule (I) est différent du groupement R5, et où le groupement Z défini dans la formule (I) est différent du groupement V, les composés de formule générale (I) sont préparés suivants le schéma réactionnel 5 ou le schéma réactionnel 6 présentés ci-dessous. 10 R5 v-o (X) Schéma 5 Selon le schéma 5, les chlorures d'acides de formule générale (III) sont préparés à partir de l'acide carboxylique (II), par des méthodes choisies parmi celles connues de l'homme de l'art (EP 121 968 2). Elles comprennent l'utilisation de chlorure de thionyle et de pyridine dans un solvant tel que le toluène ou le dichlorométhane par exemple. Les acides carboxyliques de formule générale (II) sont préparés selon la méthode décrite dans le schéma 7. Dans une dernière étape, les composés de formule générale (X) peuvent être préparés par couplage entre les chlorures d'acyles de formule (III) et le peracide de formule (IX), en utilisant par exemple comme base de la pyridine dans un mélange de solvants tel que le dichlorométhane et le chlororforme. Le péracide de formule générale (IX) est préparé selon la méthode décrite dans le schéma 9 à partir du peroxyde défini dans la formule (VIII). R5 v~ O (II) H-O-O (X) R5 v~ O Schéma 6 Selon le schéma 6, les peroxydes de formule générale (X) sont préparés par couplage entre les acides carboxyliques de formule (II) et le péracide de formule (IX), en utilisant par exemple comme agent de couplage le N,N'-dicyclohexylcarbodiimide dans un mélange de solvants tel que éther diéthylique et dichlorométhane. Les acides carboxyliques de formule générale (II) sont disponibles commercialement ou sont préparés selon la méthode décrite dans le schéma 7. Le péracide de formule générale (IX) est préparé selon la méthode décrite dans le schéma 9 à partir du peroxyde défini de formule (VIII). Les acides carboxyliques de formule (II) peuvent être préparés selon le schéma réactionnel 7. Les acides carboxyliques de formule (VI) sont préparés selon le même schéma réactionnel. R1 O R2 O R . O R2 (XIV) Schéma 7 Selon le schéma 7, les aldéhydes de formule (XIV) sont préparés à partir du salicylahédyde (XI) par des méthodes choisies parmi celles connues de l'homme de l'art (Thomas, J. D. ; Sloan, K. B. ; Tetrahedron Lett. 2007, 48, 109-112). Elles comprennent l'utilisation d'un halogénure de formule (XII) ou (X111) et de bases telles que la triéthylamine, de la pyridine, du carbonate de potassium dans un solvant tel que l'acétone ou le dichlorométhane par exemple. Dans une dernière étape, les acides carboxyliques de formule générale (II) peuvent être préparés par oxydation des aldéhydes de formule (XIV) par le perchlorite de sodium, dans un mélange de solvants tel que de l'eau et du ter-butanol (Marsini, M. A. ; Gowin, K. M. ; Pettus, T. R. R. ; Org. Lett. 2006, 8(16), 3481-3483). Le peracide de formule (IV) peut être préparé selon le schéma réactionnel 8 . O 20 Schéma 8 Selon le schéma 8, le peracide de formule (IV) est préparé à partir du peroxyde de dibenzoyle (XV) par des méthodes choisies parmi celles connues de l'homme de l'art (US 3 075 921). Elles comprennent l'utilisation d'un peroxyde (XV) et de sodium dans un mélange de solvants tel que le méthanol et le chloroforme. Les peracides de formules (IX) peuvent être préparés selon le schéma réactionnel 9. R5 VO (VIII) HùOùO R5 V~O Schéma 9 Selon le schéma 9, les peracides de formule (IX) sont préparés à partir du peroxyde de formule (VIII) par des méthodes choisies parmi celles connues de l'homme de l'art (US 3 075 921). Elles comprennent l'utilisation d'un peroxyde (VIII) et de sodium dans un mélange de solvants tel que le méthanol et le chloroforme. Les iodures de formule (XII) peuvent être préparés selon le schéma réactionnel 10 ou sont disponibles commercialement. R1 O R1 O R1 O zR1 1 + Cl~~z~\R2 l' 'z' , , CI~\ R2 z z R2 R1 (XVII) (XVIII) (XVI) Schéma 10 Selon le schéma 10, les chlorures de formule (XVIII) sont disponibles commercialement ou sont préparés à partir du chlorure d'acide de formule (XVII) par des méthodes choisies parmi celles connues de l'homme de l'art (Thomas, J. D. ; Sloans, K. B. ; Synthesis 2008, 2, 272-278 et Majumdar, S. ; Sloan, K. B. ; Bioorg. Med. Chem. 2006, 16, 3590-3594). Elles comprennent l'utilisation d'un triazène ou d'un trioxane de formule (XVI) dans un solvant tel que le dichlorométhane par exemple. Dans une dernière étape, les iodures de formule (XII) sont préparés à partir du chlorure de formule (XVIII) par des méthodes choisies parmi celles connues de l'homme de l'art. Elles comprennent l'utilisation d'un chlorure de formule (XVIII) et de iodure de sodium dans un solvant tel que l'acétone par exemple. Les chlorures d'acide de formule (XVII) et les triazines ou les trioxanes de formule 25 (XVI) sont disponibles commercialement. Dans le cas où le groupement Z définit dans la formule (I) est un oxygène et où le groupement R2 définit dans la formule (I) est un C1_10 alkoxy, les iodures de formule 30 (XII) peuvent être préparés selon le schéma réactionnel 11 . R1 O + CI~~z~\CI R1 O CI z~\R2 R2H R1 o R2 (XIX) (XX) (XVIII) Schéma 11 Selon le schéma 11, les chorures de formule (XVIII) sont préparés à partir du chlorure d'acide de formule (XX) par des méthodes choisies parmi celles connues de l'homme de l'art (Thomas, J. D. ; Sloan, K. B. ; Tetrahedron Lett. 2007, 48, 109-112). Elles comprennent l'utilisation d'un l'alcool de formule (XIX) et de bases telles que la triéthylamine, de la pyridine, dans un solvant tel que le dichlorométhane par exemple. Dans une dernière étape, les iodures de formule (XII) sont préparés à partir du chlorure de formule (XVIII) par des méthodes choisies parmi celles connues de l'homme de l'art (Thomas, J. D. ; Sloan, K. B. ; Tetrahedron Lett. 2007, 48, 109-112). Elles comprennent l'utilisation d'un chlorure de formule (XVIII) et de iodure de sodium dans un solvant tel que l'acétone par exemple. Les chlorures d'acide de formule (XX) et les alcools de formule (XIX) sont disponibles commercialement. Etude de la sensibilité des peroxydes versus le peroxyde de dibenzoyle sur Propionibacterium acnes. Principe du test : le but est d'évaluer l'activité anti-bactérienne des peroxydes par la mesure des Concentrations Minimales Inhibitrices (CMI). La CMI est définie comme la plus faible concentration de produit capable d'inhiber toute croissance visible. Souche microbienne et origine : L'étude de la sensibilité des produits est étudiée sur deux souches de collection de l'Institut Pasteur (CIP) de Propionibacterium acnes (P. acnes) : • P. acnes CIP53.117, équivalent ATCC6919, origine : lésion faciale d'acné (1920), source CRBIP, Institut Pasteur de Paris • P. acnes CIPA179, origine : glande sébacée (1946), source CRBIP, Institut Pasteur de Paris Test des produits : Les produits sont solubilisés à 1280 mg/L dans un mélange Ethanol absolu/ Tween 80 stérile/ Bouillon Wilkins Chalgren stérile (5/10/85 v/v/v). Les gammes de dilution réalisées sont une adaptation de la méthode décrite par le CLSI pour les méthodes de dilution en milieu liquide. La gamme est composée de 10 concentrations de 2,5 mg/L à 1280 mg/L à intervalle de raison 2. La suspension de P. acnes est préparée en bouillon Wilkins Chalgren et calibrée à une densité optique d'environ 0.4 à la longueur d'onde 525 nm. Elle est ensuite diluée au 1/10ème dans du bouillon Wilkins Chalgren puis délivrée dans les cupules test de manière à obtenir une suspension finale d'environ 105-106 ufc/mL dans chaque cupule test. Les solutions des produits testés sont distribuées sur microplaque 96 puits et incubées à 36°C ± 2°C sous atmosphère anaérobie pour une durée de 72h minimum. La première cupule pour laquelle il n'y a pas de croissance visible à l'oeil nu est considérée comme la CMI. Souche Exemple Exemple N°1 N°2 CIP53.117 320 160 CIPA179 320 8025 Exemple 1 : peroxyde de bis(2-acétoxyméthoxy)-benzoyle 1-1 : 2-Acétoxyméthoxy-benzaldehyde 20g (185 mmoles) d'acétate de chlorométhyle sont solubilisés dans de l'acétone auxquels sont ajoutés 35g (230 mmoles) d'iodure de sodium. Après 24 heures sous agitation 14.8g (138 mmoles) de salicylaldéhyde et 38.20g (276 mmoles) de carbonate de potassium sont mis en solution dans 100 mL d'acétone. Le mélange est agité à température ambiante et la supension d'acétate de iodométhyle fraîchement préparée est ajoutée. Après 24 heures d'agitation à 50°C, de l'eau est rajoutée et le mélange est extrait par l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice élué avec un mélange heptane / acétate d'éthyle, 7/3. 21.79g de 2-acétoxyméthoxy-benzaldehyde sont obtenus sous forme d'une huile jaune avec un rendement de 98%. 1-2 Acide 2-acétoxymethoxy-benzoïque 21,79g (112.2 mmoles) de 2-acétoxyméthoxy-benzaldehyde et 100ml (900 mmoles) de 2-méthyl-2-butène sont dilués dans 400m1 de tert-butanol. Une solution contenant 41g (337 mmoles) d'hydrogénophosphate de sodium et 35g (393 mmoles) de chlorite de sodium dans 100m1 d'eau est ajoutée goutte à goutte au milieu réactionnel qui est agité 2 heures à température ambiante. Le mélange est évaporé sous pression réduite et le résidu est dissous dans du dichlorométhane. La phase organique est lavée avec de l'eau, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée. Le solide blanc obtenu est précipité dans de l'heptane à 0°C. Le précipité est filtré puis rincé avec de l'heptane et séché. 14,8g d'acide 2-acétoxymethoxy-benzoïque sont obtenus sous forme de poudre blanche avec un rendement de 63%. 1-3 : Peroxyde de bis(2-acétoxyméthoxy)-benzoyle 4,9g (24 mmoles) de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide sont dissous dans 50m1 d'éther diéthylique à -18°C. 3.37 ml (60 mmoles) d'une solution aqueuse de péroxyde d'hydrogène sont additionnés ainsi que 5g (24 mmoles) d'acide 2-acétoxymethoxy- benzoïque dissous dans 50m1 du dichlorométhane. Après 1 heure d'agitation à - 18°C, 50m1 d'éther diéthylique sont ajoutés et le milieu réactionnel est filtré puis concentré. Le solide obtenu est précipité dans de l'éther diéthylique et le filtrat est concentré sous pression réduite. 3 g de peroxyde de bis(2-acétoxyméthoxy)- benzoyle sont obtenus sous forme de solide blanc avec un rendement de 60%. RMN 1H/CDC13 : b = 2.31 (s, 6H) ; 5,94 (s, 4H) ; 7.20 (m, 4H); 7.60 (t, J=7.6 Hz, 2H); 7.92 (d, 7.5Hz, 2H) Exemple 2 : peroxyde de (2-acétoxyméthoxy-benzoyl) benzoyle 2-1 : Acide perbenzoïque 19g (78 mmoles) de dibenzylperoxyde sont solubilisés dans 125m1 de chloroforme à 15 -5°C. 2,2g (94 mmoles) de sodium dissous dans 50m1 de méthanol sous flux d'azote, sont additionnés goutte à goutte. Après 30 minutes d'agitation à -5°C, de l'eau glacée est rajoutée et le milieu est acidifié+ avec une solution aqueuse d'acide sulfurique 2N. Une extraction au dichlorométhane est effectuée puis la phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée. 9g d'acide 20 perbenzoïque sont obtenus sous forme de solide blanc avec un rendement de 83%. 2-2 : peroxyde de (2-acétoxyméthoxy-benzoyl) benzoyle 5g (24 mmoles) d'acide 2-acétoxymethoxy-benzoïque (préparé comme décrit dans 25 l'exemple 1-2) et 3.3g (24 mmoles) d'acide benzènecarboperoxoïque sont dissous dans 150 mL d'un mélange éther diéthylique / dichlorométhane, 6/4. La solution est refroidie à 0°C puis 4,9g (24 mmoles) de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide dissous dans 85 ml d'éther diéthylique sont additionnés goutte à goutte. Après 3 heures d'agitation à 0°C, le milieu réactionnel est filtré puis concentré. Le résidu est précipité dans de 30 l'éther diéthylique et le filtrat est concentré sous pression réduite. 5g de peroxyde de (2-acétoxyméthoxy-benzoyl) benzoyle sont obtenus sous forme de solide blanc avec un rendement de 63%.10 RMN 1 H/CDC13 : 6 = 2.06 (s, 3H) ; 5,78 (s, 2H) ; 7.11 (m, 2H); 7.44 (t, J= 7.8Hz; 2H); 7.52 (t, J= 7.5 Hz, 1H); 7.59 (t, J=7.8 Hz, 1H); 7.85 (dd, J= 1.72 Hz, J= 7.7 Hz, 1H); 8.00 (dd, J= 8.5 Hz, J= 1.4Hz, 2H).5 Revendications1. Composés de formule générale (I) suivante : OùO R1 " z O~R2 dans laquelle : - Z représente un oxygène ou l'enchaînement suivant : NùR3 - Y représente un hydrogène oui' enchaînement suivant : OVR5 R4 O - V représente un oxygène ou l'enchaînement suivant : NùR6 15 -R3 et R6 représentent de manière identique ou indépendante un hydrogène ou un C1_4 alkyle - R1 et R4 représentent de manière identique ou indépendante un hydrogène ou un C1_4 alkyle -R2 et R5 représentent de manière identique ou indépendante un C1_10 alkyle ou 20 un C1_10 alkoxy 2. Composés selon la revendication 1 caractérisés en ce que : a. Z représente un oxygène ou l'enchaînement suivant : 10 NùR3b. Y représente un hydrogène ou l'enchaînement suivant : OVR5 R4 O c. V représente un oxygène ou l'enchaînement suivant : NùR6 d. R3 et R6 représentent de manière identique ou indépendante un hydrogène, un méthyle ou un éthyle e. R1 et R4 représentent de manière identique ou indépendante un hydrogène ou un méthyle f. R2 et R5 représentent de manière identique ou indépendante un C1_4 alkyle ou un C1_4 alkoxy 3. Composé selon l'une des revendications 1 ou 2 choisi dans la liste constituée par les composés suivants : Exemple 1 : Peroxyde de bis(2-acétoxyméthoxy)-benzoyle Exemple 2 : Peroxyde de (2-acétoxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 3 : Peroxyde de bis(2-propionyloxyméthoxy)-benzoyle Exemple 4 : Peroxyde de (2-propionyloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 5 : Peroxyde de bis(2-butyryloxyméthoxy)-benzoyle Exemple 6 : Peroxyde de (2-butyryloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 7 : Peroxyde de bis(2-pentanoyloxyméthoxy)-benzoyle Exemple 8 : Peroxyde de (2-pentanoyloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 9 : Peroxyde de bis(2-isobutyryloxyméthoxy)-benzoyle Exemple 10 : Peroxyde de (2-isobutyryloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 11 : Peroxyde de bis[2-(2,2-diméthyl-propionyloxymethoxy)]-benzoyle Exemple 12 : Peroxyde de [2-(2,2-diméthyl-propionyloxymethoxy)-benzoyl] benzoyle Exemple 13 : Peroxyde de bis[2-(1-acétoxy-éthoxy)]-benzoyle Exemple 14 : Peroxyde de [2-(1-acétoxy-éthoxy)-benzoyl] benzoyle Exemple 15 : Peroxyde de bis(2-éthoxycarbonyloxyméthoxy)-benzoyle Exemple 16 : Peroxyde de (2-éthoxycarbonyloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle Exemple 17 : Peroxyde de bis(2-propoxycarbonyloxyméthoxy)-benzoyle Exemple 18 : Peroxyde de (2-propoxycarbonyloxyméthoxy-benzoyl) benzoyleExemple 19 : Peroxyde de Exemple 20 : Peroxyde de Exemple 21 : Peroxyde de Exemple 22 : Peroxyde de Exemple 23 : Peroxyde de Exemple 24 : Peroxyde de Exemple 25 : Peroxyde de Exemple 26 : Peroxyde de bis(2-butoxycarbonyloxyméthoxy)-benzoyle (2-butoxycarbonyloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle bis(2-isopropoxycarbonyloxyméthoxy)-benzoyle (2-isopropoxycarbonyloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle bis(2-tert-butoxycarbonyloxyméthoxy)-benzoyle (2-tert-butoxycarbonyloxyméthoxy-benzoyl) benzoyle bis[2-(éthoxycarbonylam ino-méthoxy)]-benzoyle [2-(éthoxycarbonylam ino-méthoxy)-benzoyl] benzoyle Exemple 27 : Peroxyde de bis(2-[(éthoxycarbonyl-éthyl-amino)-méthoxy])-benzoyle Exemple 28 : Peroxyde de (2-[(éthoxycarbonyl-éthyl-amino)-méthoxy]-benzoyl) benzoyle Exemple 29 : Peroxyde de bis(2-[(éthoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy])-benzoyle Exemple 30 : Peroxyde de (2-[(éthoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy]-benzoyl) benzoyle Exemple 31 : Peroxyde de bis(2-[(méthyl-propoxycarbonyl-amino)-méthoxy])-benzoyle Exemple 32 : Peroxyde de (2-[(méthyl-propoxycarbonyl-amino)-méthoxy]-benzoyl) benzoyle Exemple 33 : Peroxyde de bis(2-[(butoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy])-benzoyle Exemple 34 : Peroxyde de (2-[(butoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy]-benzoyl) benzoyle Exemple 35 : Peroxyde de bis(2-[(isopropoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy])-benzoyle Exemple 36 : Peroxyde de (2-[(isopropoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy]-benzoyl) benzoyle Exemple 37 : Peroxyde de bis(2-[(tert-butoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy])-benzoyle Exemple 38 : Peroxyde de (2-[(tert-butoxycarbonyl-méthyl-amino)-méthoxy]-benzoyl) benzoyle Exemple 39 : Peroxyde de bis[2-(1-éthoxycarbonyloxy-éthoxy)]-benzoyle Exemple 40 : Peroxyde de [2-(1-éthoxycarbonyloxy-éthoxy)-benzoyl] benzoyle 4. Composé selon l'une des revendications 1 à 3 en tant que médicament. 5. Composé selon l'une des revendications 1 à 4 pour le traitement de pathologies ou de désordres liés à la présence de Propionibacterium acnes 6. Composé selon l'une des revendications 1 à 5 pour incorporation à une composition cosmétique, caractérisée en ce qu'il inhibe la prolifération des germes pathogènes impliqués dans l'apparition des désordres cutanés acnéiques, notamment P. acnes5