FR 2954702 A1 20110701 FR 0959682 A 20091231 La présente invention concerne un nouvel agent cosmétique etlou dermatologique et son utilisation pour la réalisation de composition notamment cosmétique, alimentaire ou pharmaceutique en particulier dermatologique, notamment destinées a prévenir et/ou lutter contre le vieillissement s préférentiellement cutané, et en particulier induit par les ultraviolets LN). Le vieillissement cutané en particulier te vieillissement photo-induit est un phénomène complexe impliquant plusieurs mécanismes largement étudiés tels que la production de composés réactifs ROS (Reactive oxygen species) en particulier les radicaux libres responsables de phénomènes d'oxydation (peroxydation lipidique et oxydation des proternes) et la production d'enzymes tels que les élastases et les métalloprotéinases à l'origine de la destruction des tissues et fibres tels que les collagènes et élastine. Ces mécanismes sont donc de manière générale responsables de la désorganisation des tissus élastiques. En particulier, les fibres de collagène natives sont spécifiquement t5 dégradées par les métalloprotéinases (MMP), en particulier la MMP-1 dont la production est induite à partir de 0,001 DEM (Minimum Erythema Dose) c'est-à-dire l'équivalent de seulement 3 minutes d'exposition solaire. Cette production de MMP-1 évolue avec la durée et l'intensité d'exposition de manière dose - dépendante. 20 La perte de l'élasticité est un des problèmes majeurs de l'exposition solaire mais de manière plus générale du vieillissement cutané. Les fibres d'éiastine en lien avec tes éléments de tropoélastine et microfibrilles au niveau du derme apportent les fonctions d élasticité. Au cours du vieillissement en en particulier us action d url 01E33 i totm,itioli des finies elaetiquee dimirriie ut sa 25 ?,S MMPs et les POP son, pai elleurs ries seure 0tlaMM5001rCS CO 0MOUerit ilUX CIC-013MageS CUtt-105t 01"SiTIL .-,nt ete i nvesugués dans les aomaines ae la cosm 'etc Je nombreux agents anti-oxydants. 30 2 les dommages des UV. Des ingrédients actifs sont ainsi souvent combinés dans les compositions cosmétiques pour leurs propriétés ainsi complémentaires La recherche de composés aux propriétés complémentaires est donc d'un grand intérêt dans ces domaines. Plus récemment. la Demanderesse a découvert que LOXL, une enzyme isoforme de la famille des lysyl oxydases (LOX) était un chaînon principal manquant dans l'elastogenese chez l'adulte et qu'il était possible de réactiver la synthèse de cette isoforme de la lysyl oxydase afin d'obtenir un effet stimulant sur l'elastogenese. Elle a en effet démontré sur un modèle de peau reconstruite ro produisant des fibres élastiques que l'activation de la synthèse de LOXL permettaient de rétablir une élastogenèse fonctionnelle. La Demenderesse a par ailleurs mis également en évidence le déficit d'expression de LOXL dans les zones cicatricielles, ainsi que au niveau du derme de la peau humaine à différents âges, donc au cours du vieillissement. LOXL est l'enzyme responsable 15 de la maturation de l'élastine par réticulation et permet donc la formation de fibres élastiques fonctionnelles. La Demanderesse a déjà identifié des actifs permettant la stimulation de l'expression de LOXL (demandes de brevet FR2855968 et FR2855969, US 2004-0253220 et US 2004-0258676, incorporées ici entièrement par référence). 20 La recherche d'actifs alternatifs à ceux décrits dans l'art antérieur reste d'un grand intérêt dans le domaine de la cosmétique et de ta dermatologie. Par ailleurs. un actif présentant plusieurs des propriétés précédemment décrites notamment des propriétés la fois protectrices des fibres élastiques et stimulant tverilese tOUt parOCLIllererllerlt ".lé 4 La présente invention a donc pour objet l'utilisation d'un extrait végétal du genre Geophila et de préférence de Geophila cordifolia comme agent de stimulation de lexpression de LOXL et/ou agent anti-oxydant. et/ou agent anti-elastase et/ou anti-MMP, en particulier anti-MMP1 La présente invention a également pour objet lutilisation d'un extrait d'une plante du genre Geophila en particulier Geophila cordifolia dans une composition cosmétique. pharmaceutique. dermatologique et/ou de complément alimentaire, en particulier en tant qu'agent actif pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement chez un être humain, en particulier le vieillissement cutané et/ou une altération des fibres élastiques. La présente invention a également pour objet des compositions cosmétique, dermatologique, de complément alimentaire, ou pharmaceutique comprenant un extrait végétal du genre Geophila et de préférence de Geophila cordifolia, notamment en combinaison avec un véhicule approprié pour une rs utilisation cosmétique, dermatologique, de complément alimentaire, ou pharmaceutique. La présente invention a également pour objet une méthode ou procédé de soin et/ou de traitement cosmétique comprenant l'application topique ou l'administration par voie orale d'une composition de l'invention ou d'un extrait 20 végétal du genre Geophila et de préférence de Geophila cordifolia tel que décrit dans la présente description (ci-dessus et ci-après), pour prévenir et/ou réduire etlou retarder une altération des fibres élastiques. la perte d'élasticité. et/ou de flexihilite et ou de ferrnete au niveau des tissu~. et en particulier de la peau. et 'ou pour orevent et ol duite !es manifestations mestheti quc , et or desagreiables 3[ :.>t)17it'fli, JOtartim 'ï"li i. ÎI1F l ou ;)OUI U ! F i i~XOIeSS10f e ! _ , 1 X 1 e t OU :O!' cie mélange de solvants, de préférence un solvant polaire pro que, et avantageusement dans l'eau, un alcool, un glycol, un polyol, un mélange eau/alcool, eau/glycol ou eau/polyol (tels que l'eau en mélange avec éthanol, glycérol, butylène glycol ou autres glycols, tel que xylitol etc.) de 100/0 à 0/100 (v/v). Les extraits obtenus sont ensuite de préférence centrifugés et/ou filtrés et/ou distillés afin de récupérer la fraction soluble active (extrait brut). Des étapes supplémentaires de décoloration et/ou désodorisation peuvent être effectuées sur l'extrait à n'importe quel stade de l'extraction et selon les techniques connues par l'Homme du métier. 10 L'extrait végétal est préférentiellement dissous dans un solvant notamment polaire, tel que l'eau, un alcool, un polyol, un glycol, ou un de leurs mélanges. La substance active peut être ensuite concentrée par évaporation du solvant, par exemple par lyophilisation ou par atomisation. 15 Selon un mode de réalisation avantageux, l'agent selon l'invention est un extrait obtenu par macération à froid et/ou à température ambiante, préférentiellement un mélange de tige et de feuilles, éventuellement après une étape de séchage de la plante. L'extrait est alors solubilisé dans un véhicule aqueux, préférentiellement de l'eau. L'extrait est ensuite utilisé conformément à 20 la présente invention, éventuellement après filtration. Selon l'invention, l'extrait végétal de Geophila, préférentiellement de Geophila cordifolia est préférentiellement utilisé seul ou clans une composition cosmétique. dermatologique le complément alimentaire_ ou pharmaceutique a une ConCerltratiol vorTiprise entre poids t avantageusement I U Ullet~,171ern cira ooids Oar rappot` L :riras dE ,olr po: i Otaie "1tiEullemert i,1 el,i r I expre: uurtlrri anti r,,~~I~: etlou comme i-MMP e ; ~ti élastak 7 pharmaceutique pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement chez l'être humain, en particulier le vieillissement cutané et/ou les altérations des fibres élastiques. particulier la perte de leurs fonctionnalités notamment leur élasticité. L'extrait selon !Invention permet en effet de prévenir et/ou réparer les signes inesthétiques. Inconfortables et,'ou désagréables liés au vieillissement cutané et/ou à une altération des fibres élastiques. Les signes inesthétiques. Inconfortables et/ou désagréables liés au vieillissement et/ou liés à l'altération des fibres élastiques résultent de la perte to de l'élasticité, de fermeté et/ou de flexibilité au niveau des tissus. Au niveau cutané, il s'agit notamment des rides, ridules, de peau décrite comme « flétrie », « molle », « amincie », de teint terne, les poches, les poches, la diminution de la vascularisation telle que la couperose, la rosaceae, la perte de tissu graisseux notamment au niveau de l'hypoderme, les manifestations inesthétiques, 15 inconfortables et/ou désagréables dues à une élastogenèse incomplète ou imparfaite tels que les cicatrices inesthétiques et/ou vergetures, l'élastose solaire. L'agent selon l'invention est particulièrement approprié pour prévenir et/ou lutter contre les signes inesthétiques, inconfortables et/ou désagréables du 20 vieillissement chronobiologique autrement désigné vieillissement intrinsèque ou chronovieillissement, photo-induit c'est-à-dire due aux expositions solaires et/ou UV. et/ou induit par des facteurs agressifs notamment les agents de i3t»,/POrlileMent tels que les agents polluants W-ItDaC fumées) les facteurs z,pOrISail de modification Je Id 0hVt-jOInClIC (11C ;DP H tel: que IF-tt facteurs 25 ucoio 1 3 lGteqll S _ 110251TICIL IO 0 froid chaleur!. nu Ire, 1(101 metaux lu)Hit5b dhtf_ upn wntentis Jans quel els que Iline A st/ou les co tior agres,,.- s 30 L'agent selon l'invention est en outre particulièrement approprié pour le soin et/ou le traitement des peaux sensibles, sensibilisées et'ou réactives. L'extrait selon l'invention permet en outre de prévenir et/ou traiter les pathologies liées au vieillissement cutané et/ou à une perte de fonctionnalité des fibres élastiques, particulier au niveau cutané la fibrose, la scerodermie, l'atherosclerose, 1 ernphyseme, le pseudo xanthoma elasticum (PXE) et/ou associée à une déficience génétique touchant les fibres élastiques tels que Marfan, progena. cutis [axa, l'élastose solaire génétique et/ou pathologies liées à une déficience des tissus vasculaires. L'extrait selon l'invention permet en outre de prévenir et/ou traiter les pathologies dues à un stress antioxydant tels que les maladies cardiovasculaires, l'athérosclérose, le diabète, neuropathies, le cancer. L'extrait selon l'invention permet en outre de prévenir et/ou traiter les pathologies dues aux élastases et/ou metalloprotéinases, notamment les élastolyse touchant le tissu pulmonaire, les artères, les gencives et la peau, notamment due aux maladies liées à une défiscience en inhibiteurs d'élastase et/ou métalloprotéinase, en particulier les serpines, les cystatines et les TIMP (tissue inhibitor of metalloproteinases), les varices et les inflammations, les gingivites et périodontitis, psoriasis, dermatites et l'eczema.. Comme précédemment mentionné, l'extrait de plante du genre Geophila, et en particulier de Geophila cordifolia peut être utilisé seul. Il est préférentiellement utilisé sous forme de compositions cosmétiques, ou pharmaceutiques. preferentielleinent dermatologiques 3 présente intention donc pour objet une cornpc tror! itisméfique. 2t' ..jr .Olarll.e , partieuliei 6yoru/a cordite/in 7tOrneinaisi avec 'Je véhicule cosmetique ou pharmaceutique, notaro ient dermatologique approprie peut eue Inn de et,ou 'ne anti-radicalaire et/ou comme anti-MMP et/ou cari? agent La composition cosmétique selon l'invention est donc particulièrement appropriée pour prévenir etiou réparer !es signes inesthétiques, inconfortables et/ou désagréables les au vieillissement cutané et/ou à une altération des fibres élastiques. La composition pharmaceutique selon l'invention est donc particulièrement destinées au soin et/ou au traitement des pathologies associées à un vieillissement notamment cutané et/ou à une altération des fibres élastiques. Les compositions selon I invention peuvent contenir tout solvant approprié et/ou tout véhicule approprié et/ou tout excipient approprié, éventuellement en Io combinaison avec d'autres composés d'intérêts. De ce fait, pour ces compositions, l'excipient contient par exemple au moins un composé choisi parmi le groupe consistant en les conservateurs, les émollients, les émulsifiants, les tensioactifs, les hydratants, les épaississants, les conditionneurs, les agents matifiants, les stabilisants, les antioxydants, les 15 agents de texture, les agents de brillance, les agents filmogènes, les solubilisants, les pigments, les colorants, les parfums et les filtres solaires. Ces excipients sont de préférence choisis parmi le groupe consistant en les acides aminés et leurs dérivés, les polyglycérols, les esters, les polymères et dérivés de cellulose, les dérivés de Lanoline, les phospholipides, les lactoferrines, les lactoperoxidases, 20 les stabilisants à base de sucrase, les vitamines E et ses dérivés, les cires naturelles et synthétiques, les huiles végétales, les triglycérides, les insaponifiables, les phytosterots, !es esters végétaux. les silicones et ses dérivés, les hydrolysais rie protéines. i huile de Joloba t ses douves, !es esters lipohydrosolubles. les betames. s aminoxides: les ex raits de plantes mu esters -taoeos, et store de tir' féru parmi le groupe consistant en lO outy'lene »coi le Oeareth- seth- glveol Pther. ceteané alcool ohenox',i«»parlol siroirsoert rvitea le pi( . glycol, 1E naturels. la glycérine, le 10 glycérol, bisabolol, une diméthicone. l'hydroxyde de sodium, le PEG 30-dipolyhydroxysterate, tes caprique/capryligue triglycérides, le cétéaryl octanoate, le dibutyl adipate, l'huile de pépin de raisin. l'huile de jojoba, le sulfate de magnésium, 1EDTA, une cyclométhicone, la gomme de xanthane, l'acide citrique, le lauryl sulfate de sodium, les cires et les huiles minérales, l'isostearyl isostearate, le dipélargonate de propylène glycol, l'isostearate de propylène glycol, le PEG 8, Beeswax. les glycérides d'huile de coeur de palme hydrogénée, les glycérides d'huile de palme hydrogénée, 1 huile de lanoline, l'huile de sésame, le cétyl lactate. le lanoline alcool, [huile de ricin, le dioxyde de titane, le lactose. Io le saccharose, le polyéthylène basse densité, une solution isotonique salée. Avantageusement, les compositions précitées sont formulées sous une forme choisie parmi le groupe consistant en une solution, aqueuse ou huileuse, une crème ou un gel aqueux ou un gel huileux, notamment en pot ou en tube, notamment un gel douche, un shampoing ; un lait ; une émulsion, une 15 microémulsion ou une nanoémulsion, notamment huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ou siliconée ; une lotion, notamment en flacon de verre, de plastique ou en flacon doseur ou en aérosol ; une ampoule ; un savon liquide ; un pain dermatologique ; une pommade ; une mousse ; un produit anhydre, de préférence liquide, pâteux ou solide, par exemple sous forme de 20 bâtonnet; des poudres. Préférentiellement, la composition cosmétique selon l'invention se présente sous la forme d'une composition anti-ride ou anti-age. en particulier destinée être appliquée sur ries peaux dites matures une composition pour veaux seneibles et ou irntees nom position uotemment (Deuil ee iree..iiliage 1e ie peau du age. und de ireni. 'un stick a levres ciein produit aux une campes ie une reee sientitu ICtIOP f-)bCC(l -tique :non invention est un mode protei )n solaire et/ou de soin après soleil. :trait clan Il forme d'une composition cosmétique selon l'invention est appliqué sur au moins une zone du corps où on souhaite prévenir et/ou luter contre le vieillissement en particulier sur au moins une zone du corps où il est inconfortable, inesthétique et/ou désagréable. cette ou ces zones étant préférentiellement une surface du s corps choisie parmi la peau du visage, incluant le front, le contour des lèvres et ou le contour des yeux (périorbite), 1 oval du visage et la peau du corps incluant le cou, des mains, les bras, les cuisses, le ventre, les hanches ettou le buste Les compositions cosmétiques selon l'invention sont en particulier 10 destinées au soin et/ou au traitement cosmétique des peaux matures et/ou peaux à phototype sensibles au soleil. De manière préférentielle, l'extrait de plante du genre Geophila préférentiellement Geophila cordifolia selon l'invention, préférentiellement sous la forme d'une composition pharmaceutique selon l'invention est appliqué sur au 15 moins une zone du corps présentant une pathologie liée au vieillissement cutané et/ou à une altération des fibres élastiques, cette ou ces zones étant préférentiellement une surface du corps choisie parmi la peau du visage, incluant le front, le contour des lèvres et/ou le contour des yeux (périorbite), l'oval du visage et la peau du corps incluant le cou, des mains, les bras, les cuisses, le 20 ventre, les hanches et/ou le buste. Les compositions cosmétique ou pharmaceutique selon la présente in'» [ilion peuvent être administrées par voie topique ou par voie craie f_es teimes 'véhicule cosmétique ou dermatologique approprie' utilises ici. signifient que nom position i-s composants de celle sont adaptes 25 ioi lestti.3ri9ilite pont aiiergique hicule Pham ä.i.si tic: iapropne tAlrises mCl signifient que I Cl rttlt(laIrIE: sans )X.Khih. inhorTipatiUlhte, .".t.tLiitjalenIS, indue. e corps 12 De nombreux ingrédients cosmétiquement actifs sont connus par l'homme du métier pour améliorer la santé et/ou l'apparence physique de la peau. L'homme du métier sait formuler les compositions cosmétiques ou dermatologiques pour obtenir les meilleurs effets. D'autre part les composés décrits dans la présente invention peuvent avoir un effet de synergie lorsqu'ils sont combinés les uns aux autres. Ces combinaisons sont également couvertes par la présente invention. Le CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992) décrit différents ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques utilisés couramment dans l'industrie cosmétique et pharmaceutique, qui sont en particulier adaptés à une utilisation topique. Des exemples de ces classes d'ingrédients comprennent, sans en être limité les composés suivants: abrasif, absorbants, composé à but esthétique tel que les parfums, les pigments, les colorants, les huiles essentielles, les astringents, etc. (par exemple: l'huile de clou de girofle, menthol, camphre, l'huile d'eucalyptus, eugénol, menthyl lactate, distillat d'hamélis), les agents anti-acné, les agents anti-floculants, les agents antimousse, les agents antimicrobiens (par exemple: iodopropyl butylcarbamate), les antioxydants, les liants, les additives biologiques, les agents tampon, les agents gonflants, les agents chélatants, les additifs, les agents biocides, les dénaturants, les épaississants, et les vitamines, et les dérivés ou équivalents de ceux-ci, les matériaux formant des films, les polymères, les agents opacifiants, les ajusteurs de pH, les agents réducteurs. les agents dépigmentants ou éclaircissants (par exemple : hydroquïnone. acide kojique. acide ascorbique. magnésium tlscorbyi phosphate. ascorbyl glucosamine). les agents de conditionnement tpa -xemple les humectants) 1r 001010i ruliouilertiiiont loure 3eophlla ,oet-'rent ellein nt 000pr7lla ï.; »tdtto/Io, inv rnlion ut être n élisF ventuuellement Crans '_ne composition netque ou rl`+0000tigLt. ~i~ CI l'l rtli lr?~ tC)lî ,.UE, pie"' .;eii - edemment décrit' comme sep gent ç f, notamment c Ime s~ ~l puent ac ~tirr par 9MP '' 3SE 13 1) un autre agent du même type cosmétique et!ou dermatologique, en particulier: - autre inhibiteur de MMP en particulier parmi des MMP-1. MMP-2, MMP-3, MMP-7, M P-9. MMP-11, MMP-12. MMP-13, MMP-14, MMP-15. MMP-16 et s MMP-17, notamment un inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases (TIMP) tel que les peptides connus dans l'art antérieur sous TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3 et TIMP-4, un inhibiteur de MMP tel que 'acide ursolique, les caroténoïdes, la vitamine C, les isoflavones comme la genistéine, le lycopène, le rétinol, l'acide rétinoïque et leurs dérivés et/ou un extrait végétal en contenant, et/ou l'extrait de io malt commercialisé par la Demanderesse sous le nom de Collalift Tm. - un autre agent anti-radicalaire tel que la vitamine E, les bioflavonoïdes, le coenzyme 010 ou ubiquinone, l'acide nordihydroguaiaretique et leur dérivés et/ou un extrait végétal en contenant, certaines enzymes comme la catalase, le superoxyde dismutase, la lactoperoxydase, le glutathion peroxydase et les 15 quinones réductases. - un autre agent inhibiteur d'élastase tels que le micromérol - un autre agent de stimulation de l'expression de LOXL en particulier l'extrait d'aneth décrit dans la demande de brevet FR2855968 20 et/ou 2) un agent à propriétés complémentaires - un agent exfoliant etiou kératolytigue. en particulier les alpha-hydroxy-acides notamment acide salicylique. ,tentuellernent en cnmhinnison P 3 aG' i, 00100- lallgUe 0SSOCianO0 da171aPO0. i3CICJ, aelde iactigue l ne iein " der melanges nulani la rthèse de fit ur le mais, ait étant notamment comme >é par la Demanderesse )us e nom 30 1.4 - un agent de protection du facteur de croissance des fibroblastes (FGF2) de la matrice extracellulaire contre sa dégradation et/ou sa dénaturation, notamment un extrait d'Hibiscus Abel'rrioscus tel que décrit dans la demande de brevet au nom de la Demanderesse déposée sous le numéro FR0654316 et/ou un agent de stimulation de croissance des fibroblastes par exemple un extrait de soja fermente contenant des peptides, connu sous le nom de Phytokine commercialisé par la Demanderesse et également décrit dans la demande de brevet EP1119344 B1 (Laboratoires Expansdiende , et préférentiellement une combinaison de ces deux extraits. - un agent stimulant la synthèse de laminine, en particulier un extrait de malt modifié par biotechnologie, un tel extrait étant notamment commercialisé par la Demanderesse sous le nom Basaline' ; - un agent stimulant l'expression et/ou l'activité de la Hyaluronane synthase 2 (HAS2) tels que les extraits végétaux décrits dans la demande de brevet FR2 893 252 Al et en particulier un extrait aqueux de Galanga (Alpinia galanga) ; - un agent amincissant notamment choisi dans le groupe des agents inhibiteurs de l'enzyme phosphodiesterase, un agent activateur de l'adénylate cyclase, de l'AMPc, préférentiellement, la cafféine, la forskoline, la théophylline, la théobromine, notamment, un mélange de caféine, carnitine, Gente/la asiatica et esculoside commercialisé sous le nom de SveltîneTM ou une solution d'oligosaccharides sulfatés commercialisé par la Demanderesse sous le nom de Slim-ExcessT" et décrit dans la demande de brevet W02009'000935, dol agent de regonflement notamment les sphères de comblement d'acide valatonque ;i1 r7111lerClallse paf la Demanderesse noua ie nom de liyaluuonid >oiii Iuent alita-u 1ot,3m1 laitt Jr' nit J aeind' n'aria "On, nom me rcialisd na r la emandaiesoc décrit )iiek a matoirs en pa ite~~ tior le30 1.5 biloba, les trilactone terpenes tels que les gingkolides, particulièrement le gIngkolide B and le bilobalide pour leur propriété sur le facteur d'activation plaquettaire (PAF) - un agent antipollution, c'est-à-dire un composé capable de piéger l'ozone, les composés aromatiques mono- ou polycycliques tels que le benzopyrène et/ou les métaux lourds tels que le cobalt, le mercure, le cadmium et'ou le nickel ; tels que la vitamine C et ses dérivés, les phénols et polyphenols. en particulier les tannins, l'acide ellagique et l'acide tannique, l'épigallocatéchine et les extraits naturels en contenant , les extraits de thé, en particulier de thé vert, les anthocyanes, les fo acides phénols, les stilbènes, en particulier le resvératrol et leurs dérivés. - un agent inhibiteur de la glycation comme ceux décrits dans la demande de brevet au nom de la Demanderesse W02009/007411, et/ou un agent de déglycation comme ceux décrits dans la demande de brevet au nom de la Demanderesse W020091007412. 15 - un agent stimulant la synthèse d'ATP intracellulaire, notamment un extrait d'algue Laminaria digitata - un agent à action globale anti-age, notamment anti-taches pigmentaires en particulier la niacinamide ou vitamine B3; des filtres UVA et/ou UVB, sous forme de composés organiques ou 20 inorganiques, tels que les oxydes de zinc, de fer, de zirconium, de cérium et/ou de titane, l'éthylhexyl salicylate, éthylhexyl methoxycinnamate, butylmethoxydibenzoyl méthane. éventuellement enrobés, émulsionnés ou capsulés en particulier sous la forme de liposome. lgent sekon i unvention peut eoaiement Tire administr{• fr3ri-ri ( I r cornTiOtrOallOe de eu n onhl 1capsi. les iiPE-033 ovu5 116Ù101101-1 ä.)\,e notamment celi Uh' deentes nions t deman(.3i e rit e inver 30 corps, préférentiellement une surface choisie parmi la peau du visage, incluant le front, le contour des lèvres et /ou le contour des yeux (périorbite). l'oval du visage et la peau du corps incluant le cou, des mains, les bras, les cuisses, le ventre, les hanches et,ou le buste., pour stimuler l'expression de LOXL et/ou comme agent anti-radicalaire, anti-élastase et/ou anti-MMP et/ou pour prévenir et/ou réduire les effets inesthétiques inconfortables et/ou désagréables du vieillissement cutané et/ou lies à l'altération des fibres élastiques . La présente invention a également pour objet un complément alimentaire dans lequel, l'extrait de plante du genre Geophila, en particulier de Geophila lo cordifolia selon l'invention est ingéré par voie orale pour stimuler l'expression de LOXL et/ou comme agent anti-radicalaire, anti-élastase et/ou anti-MMP et/ou pour prévenir et/ou réduire les effets inesthétiques, inconfortables et/ou désagréables du vieillissement en particulier du vieillissement cutané et/ou liés à l'altération des fibres élastiques. 15 La composition selon l'invention est également destinée à une administration orale, en particulier en 'cosmétique orale' : elle peut se présenter notamment sous forme de capsules, de gélules, dragées, de granulés, de pâte à mâcher, de gels, de sirops buvables, de comprimés ou de toute autre forme connue de l'homme du métier. En particulier, l'extrait selon l'invention peut être 20 incorporé dans toutes formes de compléments alimentaires ou d'aliments enrichis, par exemple des barres alimentaires, ou des poudres compactées ou non. L'extrait selon l'invention peut être formulé avec les excipients composants usuels pour tels compositions orales ou compléments elimentaile ,notamment ,IlttaCCUtIUe» -3 savoir notamment composants sir-3 r(AW_. tp,31 -lUetitS le x?i~irU, le et eu enrebaqe antioxydants. onscittietciie-i eot,liite US s Ides l naine de 1 , tlii nentclire ,),ett irai t e de l'art suite à la lecture de la description expl qui f ?impie; t d ornent 17 Les exemptes font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de ta technique antérieure quelconque à partir de !a description prise dans son ensemble, incluant les exemples, fait partie intégrante de l'invention dans sa fonction et dans sa généralité. Ainsi, chaque exempte a une portée générale. D'autre part, dans les exemples, tous les pourcentages sont donnés en poids, sauf indication contraire, la température est exprimée en degré Celsius sauf indication contraire, et la pression est la pression atmosphérique, sauf Io indication contraire. EXEMPLES: EXEMPLE 1: Préparation d'un extrait de Geophila cordifolia selon 15 l'invention a) Un extrait de Geophila cordifolia est obtenu à parti des parties aériennes (tiges et feuilles) broyées par macération dans de l'eau à 5% (plia), à une température préférentiellement comprise entre 0 et 200C, préférentiellement à 4°C. 20 La durée de macération est avantageusement comprise entre 30min et 24heures, sous agitation, préférentiellement 10 heures, La solution est centrifugée. préférentiellement pendant 10min à 8000 RPM et le surnageant est récupéré. Le surnageant est altrafiltié sur filtres e différents seuil 1ampute et notamment .45pM 25 ,XIf,W! 0103 OUte1O [laure ID) 1 le extrait : se lfï (,oeli z, »bt(300 xtraction Jarla oaaies --,di . pans un Mélange ie Ire eférerr Jmprise 1 rée 30 18 avantageusement comprise entre 30min et 24heures, sous agitation, préférentiellement 10 heures. La solution est centrifugée. préférentiellement pendant 10min à 8000 RPM et le surnageant est récupéré. Le surnageant est ultrafiltré sur filtres à différents seuil de coupure et notamment à 0.45uM. L'extrait ainsi obtenu est ensuite séché notamment sur support de type maltodextrine puis resolubilisé dans de l'eau al° «pi'p). EXEMPLE 2: Evaluation in vitro de l'effet anti-radicalaire d'un extrait de Geophila cordifolia selon l'invention : Principe : L'activité anti-radicalaire a été évaluée : par le test standard dit DPPH (1,1-diphenyl -2-picrylhydrazyl ) dont le principe repose sur la mesure de décoloration induite en présence 15 d'antioxydants par la méthode de péroxidation lipidique. La technique TBArs permet de doser le malondialdéhyde (MDA), un des produits terminaux formés lors de la décomposition des acides gras polyinsaturés médiée par les radicaux libres. Son dosage est réalisé par condensation en milieu acide, 20 à chaud avec l'acide thiobarbiturique (TBA), formant alors un chromogène rose absorbant fortement entre 530 et 535 nm. A la notion initiale de dosage du MDA, s'est progressivement substituée la notion de substances réagissant avec i acide thiobarbiturique TBARS}_ i_ intensité de la coloration e directement proportionnelle e la quantite MDA 25 I..KVailtilOp V-0 idlille, i.11(i-t-Or.00e,101(»I cICOI. permet de alculer son potentiel entioxydrTint, i-'tiotiocole expérimental cri iule es ube témoin nonùirradiée sont également déposés le « blanc » pour la lecture au spectrophotomètre (eau). le contrôle non irradié du témoin positif et les contrôles non ûirradies des essais (actif testé aux différentes concentrations). Dosage des TBARS La réaction est réalisée directement dans les plaques 96 puits, dès la fin de l'incubation 1) A été ajoutée dans chaque puits une quantité de 100 pl de TCA 20 (précipitation des lipides), 2) L'homogénéisation est effectuée pendant 10 min sur un agitateur de plaque, 3) Une quantité de 34 pl de TBA 1% en PCA 10% est ajoutée.. 4) Les plaques sont couvertes et incubées pendant 25 minutes à l'étuve 105'C, 5) Chaque échantillon est transférée dans une plaque mufti-tubes, 6) Une étape de centrifugation est effectuée pendant 5 minutes à 5700 rpm, 7) Une quantité de 100 pl du surnageant est déposée dans une nouvelle plaque 15 96 puits, 8) La densité optique DO est lue à 530 nm en plaque 96 puits. Le pourcentage d'inhibition de la péroxydation UV-induite est exprimé selon la formule suivante : % inhibition = 100 ù [(Essai-contrôle)/(100% ù Témoinl00%) x 1001 - Blanc : eau - 100% : suspension liposomale + le ou les solvants des actifs testés 25 Irradiés - Témoin 100% : suspension liposomale + le ou les solvants des actifs testés Non Irradiés - Essais : suspension liposomale + actif aux différentes concentrations testées Irradiés 30 - Contrôles suspension liposomale +actifs aux différentes concentrations (estées Non Irradiés eue plue ie nt l'3hIbItlOrl mesure Sera us le arec:1(PP ont ete extreit M'ion concentr ; tir Je S(SntUltr-lern eux mp une sel 'ion de 5mg/l et 5mg/1 es ée comme ém 20 10 20 - une solution de Vitamine E à °. p'p) est utilisée comme témoin positif dans le test de péroxydation lipidique témoin négatif : solvant de l'extrait Résultats du test DPPH : Le pourcentage d'inhibition est calculé pour chaque produit testé par rapport au contrôle négatif (= 100 de radicaux libres générés). Tableau 1 Produit testé Anti-radicaux libres Déviation standard Cystéine Mme 47.6 1 Cystéine 5mgll 83.1 2.7 Extrait la) à 1% 79.6 5.3 Résultats du test de vélum/dation lipidique: Le pourcentage d'inhibition est calculé pour chaque produit testé par rapport au contrôle négatif (= 100% de radicaux libres générés). 15 Tableau 2 Produit testé Anti-radicaux libres Déviation standard Vitamine E à 54 7 1.5 i Extrait lai a 1 10 0 __ 0 5 q Conclusions extrait selun äsenie ra.upri x cartes. 2954702 EXEMPLE 3: Evaluation in vitro de l'effet anti-élastase d'un extrait de Geophlla cordifolia selon l'invention : Principe : L'activité anti-elastase a été évaluée sur la HLE (Human Leucocyte Elastase). Ce test met en évidence la capacité de protection des produits testés contre !es dommages de la matrice extracellulaire par la HLE. Le principe de ce test repose sur la mesure du taux de clivage d'un substrat peptidique coloré par la HLE. Protocole expérimental io Les produits testés ont été : - l'extrait selon l'invention a été préparé conformément à l'exemple 1 a) testé aux concentrations finales de 0.5%, 1 %, 2% et 3% (plp). - une solution d'acide ursolique à 0.01% (p1p) est utilisée comme témoin positif d'inhibition 15 - aucune solution comme témoin négatif (le tampon de réaction de l'enzyme remplace l'actif à tester). Résultats du test HLE: Le pourcentage d'inhibition est calculé pour chaque produit testé par rapport au 20 contrôle négatif (= 100% d'activité soit 0% d'inhibition). Tableau 3 Produit testé inhibi(ion LE . erliloln rlegatit 3xiralt li %i , }O Fedrait 1 22 Conclusions L'extrait selon l'invention présente des propriétés anti-HLE. EXEMPLE 4: Analyse de l'expression de LOXL en présence d'un extrait de 5 Geophila cordifolia selon l'invention : Principe : L expression des gènes de Ilerastine et de LOXL a été mesurée par la méthode de RT-PCR quantitative dans des conditions de culture standard ou après irradiation par des doses croissantes d'UVB ou UVA. Leur niveau d'expression a to été rapporté au nombre de cellules grâce au gène de ménage ACTINE. L'expression du gène LOXL a également été suivie par RT-PCR quantitative en conditions non-irradiées après application de l'extrait de Geophila cordifolia à 10/0 durant 24 heures, 15 Protocole expérimental 1) Protocole de culture : Des fibroblastes humains normaux (NHF) cultivés dans un milieu FGM (fibroblast growth medium, Promocell) sont exposés à un stress UV. Une source d'UVA ou UVB type Fisher Bioblock de puissance électrique 20 0.3mW/cm2 a été utilisée. La dose d'UV a été contrôlée en utilisant un radiomètre (VLX 3W) et une sonde CX-312 pour UVB ou une sonde CX-365 pour UVA. Différentes conditions d'irradiations UV ont été évaluées : Pour une longueur (1 onde -12nitl iUVB) 3m,J cm le temps d ex ositlon est 0 secondes 25 .Ireps eXpÜS100n :J :_ l nu e Ln,,/B 20itsf (i7T F,? èrnns ^...j exnoSlfion est de 2rt-.Unules emps d'exposition est de 4 minut' secondes ) Protocole d'extraction d'ARN : L'ARN total de la culture en monocouche est extrait avec le système SV96 total RNA Isolation System a conformément aux instructions du fabriquant. L'ARN total est élue dans 10pI d'eau dénuée de nucléase et quantifié via un spectrophotomètre à 260 nm (Molecular Devices Spectramax 190). L'ARN total est distribué directement dans les puits de plaques RT-PCR à 50ng par puits et maintenu a -80 C. 3) Protocole de RT-PCR Une quantité de 50ng d'ARN total a été amplifié par RT-PCR Real Time (kit Quantitek Sybr Green Q). Les amorces utilisés dans les expériences d'RT-PCR (serai-quantitative ou real time) ont été les suivantes : Tableau 4 Gène Longueur de l'ADN amorce séquence amplifié (pb) Actine 540 Sens 5'-gtg ggg cgc ccc agg cac ça-3' Anti-sens 5'-ctc ctt att gtc acg cac gat ttc-3' Elastine 357 Sens 5'-gtg tat acc cag gtg gcg tg-3' Anti-sens 5'-cga act ttg etg ctg ctt tag -3' LOXL 240 Sens 5 -gac ttc ggc aac ctc aag c- Anti-sens 15'-tgt tgc aga aac gta gcg ac (-Leine 1 oml)IltIcalior- I1! therirlOCVCr(?Lir 5 pticon I!i sparcti} erociuits on! tÉ 'nalv.ses u pe! ~fagarOSe pÜur Ïa pertinence d s (.iOnn n_ , fluor. C..ence. 1-dl re la pr 5) Protocole de traitement Les NHF ont été nages ou non par l'extrait selon l'invention à 1% dans le milieu de culture pendant 24heures. Apr7s 24 heures, les couches cellulaires sont prélevées pour les analyses de biologies moléculaires précédemment décrites. Résultats : modulation de l'expression des qènes liés à radine sous l'action d'UV en présence ou non du produit selon l'invention Tableau 5 - Modulation de Bene sous UVA Genelactine Moyenne Ecart Moyen Non irradié ELN 0,754 1 0,26 1,305 1,217 0,724 0.1Jlcm2 ELN 1,923 1,35 0,45 1,674 1,074 0,709 A 0.58 1,59 0,84 iil 7.5 n~, N 1 1,396 1,18 0,14 1,232 1.19 0.1 J1cm2 LOXL 0.896 1,614 1.56 0,2 1,517 1,906 1J/cm2 LOXL 1.19 0,865 0,9 0,07 0,836 1,029 7.5J/cm2 LOXL 0.865 Tableau 6 - modulation de Bene sous UVB Genelactine Moyenne Ecart moyen 1,050908 1 ° 0,13 1,058218 1,158001 non traité non irradié ELN 0,732874 9,393332 14,74 6,87 11,016828 28,475258 IL-lb ELN 10,067524 1,190557 1,05 0,2 0.612014 9 980532 1 808030 10~ 1,35 2.221658 0. IVB 10mJ/cr ELN 1.07' 741 1,107834 0,977 888 1,10979 b LOXL 1.246376 1,738878 1,345126 1,272567 1,441671 UVB 5mJ/cm2 LOXL 1,123299 non Traité non irradié LOXL 1,146902 1,019415 0,725849 1.1 0783-1 0,14 2 0,07 0,16 OXL 0,957764 1,107834 1,012374 1,281418 0,991539 1,281418 1,61076 1,461796 1,471963 1,272567, 1,42 1,07 0 0 Traitement des fibroblastes avec 1% de Geophila Cordifolia Les résultats sont exprimés en induction du gène LOXL par rapport au contrôle non trriitF por l 27 Conclusions Ces résultats démontrent que les UVA induisent une augmentation plus importante des dommages que les UVB. Les UVA induisent en particulier une augmentation très importante de l'expression du gène tropoélastine de manière dose-dépendantes. Cependant. ceci n'étant pas corrélé une augmentation de l'expression du gène LOXL, il en résulte une absence de réticulation appropriée de la tropoélastine ainsi synthétisée en fibres fonctionnelles. L'étastogenèse est donc non fonctionnelle d'autant que la dégradation de la tropoélastine ainsi synthétisée augmente parallèlement sous l'action des MMPs induits par les UV. io Les fibres élastiques sont ainsi désorganisées, phénomène caractéristique de l'élastose solaire. Ceci démontre l'intérêt d'un actif stimulant l'expression de LOXL pour prévenir et/ou lutter contre les effets néfastes des UV notamment des UVA. Sous l'effet de l'extrait selon l'invention à 1 %, une augmentation de l'expression 15 du gène de LOXL est observée puisque la synthèse d'ARNm de LOXL est quasiment triplée. Ceci témoigne de l'efficacité de l'extrait selon l'invention sur l'augmentation de l'expression de LOXL et sa capacité à être utilisé comme agent particulièrement intéressant pour prévenir et/ou lutter contre les altérations des fibres élastiques. 20 EXEMPLE 5 : EXEMPLES de réalisation de compositions selon l'invention On Procède selon les méthodes connues de l'homme de ! art pour mélanger ensemble les différentes parties A. E, C, D. ç } 'su E pour prépare une 25 ?ri(:C 3iïiUi Se lo( E: oll Gennhlla nnifciin produits I0VOrltlon epresemeru ton , eio' :: mpie 1cil Les produit 'invention peuvent également se présente une forme de 30 30 g de lécithine de soja, 12 g de solution de soja quaternisé, 1.5 g d'extrait de Geophila cordifolia préparé selon l'exemple 1 a) sont introduits dans un pilulier et dilué dans 447 g d'eau pure de laboratoire. Après agitation magnétique pendant 10 minutes à température ambiante, le mélange est homogénéisé violemment pendant 10 minutes. en obtenant ainsi une solution liposomale dans laquelle les liposomes ont une dimension moyenne pouvant varier entre 100 et 800 nanomètres selon les conditions exactes de l'homogénéisation. La suspension est ensuite laissée sous agitation douce pendant 1 heure. 90 g de 10 butylène glycol, 6 g de phenoxyethanol et 6 g d'hydroxyéthylcellulose (agent de gélification) sont ensuite ajoutés. Formulation 5a Eau qsp 100 Butylene Glycol 2 Glycerine 3 Sodium Dihydroxycetyl 2 Phosphate, Isopropyl Hydroxycetyl Ether Glycol Stearate SE 14 Triisononaoin 5 Octyl Cocoate 6 Butylene Glycol, 2 Methylparaben, Ethylparaben, Propylparaben, pH ajusté à 5.5 Produits de l'invention 0,01 ù 10 % Formulation 5h Eau Butylene (E ve rine Poiyacrvlaansin, erafin. ='th hutyicrr e-:hylparah. ylpara A B C D 1.5 Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben 0,5 Butylene Glycol D Produits de l'invention 0,01 -10 % Formulation 5c A Carbomer 0,50 Propylene Glycol 3 Glycerol 5 Eau qsp 100 B Octyl Cocoate 5 Bisabolol 0,30 Dimethicone 0,30 C Sodium Hydroxide 1,60 D Phenoxyethanol, 0,50 Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben E Parfum 0,30 F Produits de l'invention 0,01 ù 10 %5 REVENDICATIONS1. Composition cosmétique. dermatologique de complément alimentaire, ou pharmaceutique comprenant un extrait végétal du genre Geophila et de préférence de Geophila cord/folla. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend également un véhicule approprie pour une utilisation cosmétique, dermatologique, de complément alimentaire, ou pharmaceutique. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle to comprend un autre ingrédient actif au niveau cosmétique, dermatologique, de complément alimentaire, ou pharmaceutique. 4. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle est destinée à prévenir et/ou traiter au moins une pathologies liées au vieillissement cutané et/ou à une perte de fonctionnalité des 15 fibres élastiques, en particulier au niveau cutané la fibrose, la scerodermie, l'atherosclérose, l'emphyseme, le pseudo xanthoma elasticum (PXE), et/ou associée à une déficience génétique touchant les fibres élastiques tels que Mar-fan, progeria, cutis [axa, l'élastose solaire génétique et/ou pathologies liées à une déficience des tissus vasculaire, et/ou destinée à prévenir et/ou traiter tes 20 pathologies dues à un stress antioxydant tels qu' une maladie cardiovasculaire, athetoscierose le diabete une neuropathie. ou un cancer et ou destinée a eteverlil et ou traiter les pathologies dues aux nlitstases et ou -let illepioteinases I,)tm-'ntn,Dnt 'e ? to ` se tOO( le tissu OOIM()0,3[N' lem( i PCcill notamment .,WC aux n'01,1tJH' iefiei lent nniolteuis 'OC'tallOpfntCin,12C n par If» latin( of r ;). les var set les flc~~lr ; gingivites et périodontitis, latites 1, peau sensible 31 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'extrait de Geophila est à une concentration comprise entre 1.10-' et en poids, et avantageusement entre 1.1044 et 5% en poids de la composition totale. 6. Composition selon l'une des revendications 1 à 5 dans laquelle la concentration est comprise entre 1.et en poids de la composition totale. 7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6 dans laquelle l'extrait est obtenu à partir des parties aériennes de la plante, en particulier la tige, les feuilles et leur mélange. 8. Utilisation d'un extrait végétal du genre Geophila et de préférence de Geophila cordifolia comme agent de stimulation de l'expression de LOXL et/ou agent anti-oxydant, et/ou agent anti-élastase et/ou anti-MMP, en particulier asti-MMP1. 9. Utilisation d'un extrait végétal du genre Geophila et de préférence de 15 Geophila cordifolia dans une composition cosmétique, dermatologique, de complément alimentaire, ou pharmaceutique. 10. Utilisation selon la revendication 8 ou 9, caractérisée en ce que l'extrait végétal du genre Geophila et de préférence de Geophila cordifolia est utilisé pour la préparation d'une composition pharmaceutique, notamment dermatologique destinée à prévenir et ou à traiter au moins une pathologique Ilee au lelllissement chez un titre Hurnain en particulier IieÉ au vie lllssement c .Jtané UtWs.ation . e'o étai genre dU:. ter ~v~i~i ! ez un Ùication é ou ara terise que extrait rfé{é . C h hs LrO c" /fo 1