FR 2952824 A1 20110527 FR 0905623 A 20091123 La présente invention concerne l'utilisation d'un extrait végétal d'Englerina lecardii pour la fabrication d'une composition pharmaceutique pour le traitement du diabète, plus particulièrement pour le traitement du diabète de type Il. Le diabète est une maladie chronique qui apparaît lorsque le pancréas ne sécrète pas assez d'insuline, on parle alors de diabète de type I, ou lorsque l'organisme utilise mal l'insuline qu'il produit, on parle alors de diabète de type II. L'insuline est une hormone qui régule la concentration de sucre dans le sang. L'hyperglycémie, correspondant à une trop grande concentration de sucre dans le sang, est un effet courant du diabète qui, avec le temps, provoque de graves lésions pouvant affecter de nombreuses parties du corps, en particulier le coeur, les vaisseaux sanguins, les yeux, les reins ou les nerfs. Le diabète de type Il représente 90 % des cas de diabète dans le monde et résulte principalement de problèmes d'alimentation, d'un surpoids, du manque d'exercice physique et de facteurs génétiques. Le diabète de type I, heureusement plus rare, est rapidement mortel sans l'administration quotidienne d'insuline. L'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) estime qu'il y a plus de 180 millions de diabétiques dans le monde, dont 4 millions rien qu'en France, et qu'il y en aura plus du double en 2030. D'après les estimations, 1,1 million de personnes sont mortes du diabète en 2005 et l'OMS prévoit que les décès dus au diabète vont augmenter de plus de 50 % au cours des dix prochaines années si l'on ne prend pas de mesures urgentes. Le diabète et ses complications ont également d'importantes conséquences économiques et sociales pour les malades, leur famille, les systèmes de santé et les nations concernées. De nos jours, le traitement le plus utilisé pour le diabète consiste à administrer un glucophage au malade. II s'agit généralement de metformine, une substance chimique obtenue par hémisynthèse à partir d'une plante dénommée Galega. La molécule de metformine, habituellement utilisée sous forme de comprimés, présente plusieurs désavantages. Tout d'abord, elle présente de nombreuses contre-indications médicales. La metformine est notamment contre-indiquée en cas de diabète acidocétosique, de précoma diabétique, de troubles rénaux même modérés (ou de pathologies les provoquant), de troubles hépatiques, d'explorations à l'aide de produits de contraste iodé, d'insuffisance cardiaque ou d'insuffisance respiratoire. Elle ne doit pas être administrée chez l'enfant et chez les femmes allaitantes et ne peut être prise que sous contrôle médical par les sujets âgés et les femmes enceintes. Enfin, l'utilisation prolongée de metformine potentialise le risque d'apparition de ses effets indésirables. La metformine peut en outre provoquer de nombreux effets indésirables, notamment des symptômes gastro-intestinaux tels que des nausées, des vomissements, des diarrhées, des douleurs abdominales et une perte d'appétit. Chez certaines personnes, on a également pu constater un érythème léger, une diminution de l'absorption de la vitamine B12 avec une réduction des taux sériques et une acidose lactique, avec dans les cas les plus graves une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales et une hypothermie suivie d'un coma. D'un dosage difficile dépendant de chaque individu, la metformine peut aussi provoquer, en cas de surdosage, une chute de glycémie excessive, aux conséquences tout aussi graves qu'une hyperglycémie. En outre, la metformine est un médicament onéreux, ce qui pose un problème économique grave pour les diabétiques issus des pays les plus pauvres. En effet, il ne faut pas oublier que près de 80 % des décès dus au diabète se produisent dans les pays à revenu faible ou moyen. Or, le coût élevé des traitements classiques contre le diabète rend difficile l'accès aux soins dans les pays en voie de développement. L'accès au traitement contre le diabète est donc limité à une très faible part des personnes concernées. Enfin, la metformine est une molécule fragile qui nécessite des conditions strictes de conservation, ce qui est extrêmement problématique dans les pays chauds et/ou humides notamment en Afrique et en Asie. Dans ces pays, notamment en Afrique, il serait particulièrement intéressant de disposer d'un traitement efficace et beaucoup moins cher, obtenu à partir de plantes locales et sous une forme ne posant pas de problèmes de conservation. C'est le but recherché par l'invention dont l'objectif est de fournir un médicament efficace, générant beaucoup moins d'effets secondaires et dont le coût resterait faible par rapport au coût des médicaments actuels contre le diabète. Pour résoudre ce problème technique, l'invention enseigne l'utilisation d'un extrait végétal d'Englerina lecardii pour la fabrication d'une composition pharmaceutique pour le traitement du diabète. Avantageusement, la composition selon l'invention ne présente pas ou très peu d'effets secondaires et est beaucoup moins chère que les médicaments classiques contre le diabète. Elle est ainsi beaucoup mieux acceptée par les patients pour un traitement régulier de 10 longue durée. Elle est particulièrement efficace dans les cas des diabètes de type II qui représente le diabète le plus courant. Elle a un rôle de stimulation du pancréas qui permet au patient de sécréter lui-même la quantité suffisante d'insuline nécessaire 15 pour sa santé. Des études ont montré que la composition pharmaceutique antidiabétique de l'invention permet de traiter un diabète à partir d'un taux de 1,05 g/I de sucre dans le sang. Le principe actif de la composition pharmaceutique antidiabétique de l'invention étant directement issu d'un extrait végétal 20 naturel, sans modification chimique de ses molécules, il est beaucoup mieux supporté par l'organisme et provoque moins d'effets secondaires. De plus, son effet est renforcé par les autres composants de la plante présents dans l'extrait végétal et qui se trouvent mélangés avec le principe actif lorsque l'on réalise la composition thérapeutique. 25 En outre et comme cela est fréquent avec les extraits naturels de plantes non modifiés chimiquement, le principe actif de la composition pharmaceutique antidiabétique de l'invention présente de très faibles risques de surdosage, ce qui réduit considérablement le risque d'hypoglycémie excessive liée à la prise du médicament. 30 D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée qui va suivre. Englerina lecardii ou Loranthus lecardii, dont le nom vernaculaire est sattaga bowal, est une plante sous-ligneuse, hémiparasite, de la famille des Loranthacées. Elle pousse sur les arbres 35 savanicoles et est largement distribuée au Sénégal, au Mali, en Guinée-Bissao et en Guinée. Elle comporte des feuilles opposées ou subopposées, pétiolées ; et un limbe foliaire ovale à elliptique ou lancéolé, à base cunée et à sommet aigu à subacuminé, glabre et penninerve, présentant de quatre à six paires de nervures latérales. Ses fleurs sont jaunes d'or, voyantes, à pédoncule de 2,2 à 2,7 cm de long, courtement pédicellées, groupées en ombelles pédonculées, axillaires et à périgone se fendant d'un côté. Elle produit des fruits bacciformes, ovoïdes, longs de 6 à 9 mm, qui sont rouges à maturité. Pour réaliser la composition thérapeutique selon l'invention, on utilise un extrait végétal d'Englerina lecardii. Cet extrait est préférentiellement obtenu à partir des feuilles d'Englerina lecardii et présente une activité hypoglycémiante, ainsi qu'un effet phytothérapique antioxydant et cytoprotecteur. Le fait d'utiliser les feuilles de la plante pour obtenir l'extrait végétal est avantageux, car le prélèvement de ces feuilles ne détruit pas la plante, qui peut donc continuer à produire d'autres feuilles utilisables pour fabriquer la composition pharmaceutique de l'invention. Cependant, d'autres parties de la plante Englerina lecardii pourraient également ou alternativement être utilisées pour réaliser la composition selon l'invention. L'extrait végétal de feuilles d'Englerina lecardii contient de nombreux principes actifs dont plusieurs ont été identifiés. Afin d'étudier la composition chimique de cet extrait, un criblage phytochimique a été effectué au moyen de tests généraux et par chromatographie sur couche mince. Il a permis de révéler que l'extrait végétal d'Englerina lecardii contient des proanthocyanidines, des saponosides, des composés réducteurs et des caroténoïdes. Une chromatographie sur colonne a permis de mettre en évidence la présence d'oligosaccharides et majoritairement de polyphénols. L'extrait végétal d'Englerina lecardii utilisé dans le cadre de l'invention est préférentiellement une solution végétale ou un extrait végétal liquide et par exemple selon sa concentration une teinture mère, une teinture officinale ou un extrait liquide d'Englerina lecardii. Cette solution ou extrait liquide est obtenu par tout moyen approprié et notamment par extraction, préférentiellement aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique, par macération, infusion, décoction, digestion, lixiviation ou analogue. Selon un mode de réalisation préférentiel de l'invention, on prépare un extrait végétal liquide à partir de feuilles d'Englerina lecardii au moyen d'une extraction hydro-alcoolique par une technique de percolation avec agitation. Sa teneur en alcool est préférentiellement comprise entre 30 et 70°. A titre d'exemple, on a préparé une teinture mère d'Englerina lecardii avec une teneur en éthanol d'environ 70% VN, à partir de feuilles sèches d'Englerina lecardii par percolation exhaustive à froid suivie d'une concentration sous vide à l'évaporateur rotatif. La composition selon l'invention peut adopter différentes formes galéniques. Elle peut ainsi par exemple se présenter sous la forme d'infusettes contenant par exemple environ 5 grammes de feuilles d'Englerina lecardii grossièrement broyées. Elle peut également se présenter sous la forme de comprimés, préférentiellement orodispersibles, de capsules molles, de granules, de gélules, de poudre, d'ampoules, de sirop ou de toute autre forme galénique appropriée, préférentiellement orale, imaginable par l'homme du métier. De préférence, la composition selon l'invention est formulée sous la forme de microsphères, également appelées sphéroïdes, préférentiellement regroupées en gélules selon une quantité correspondant par exemple à une prise unitaire. On bénéficie ainsi des nombreux avantages de cette forme galénique, à savoir sur le plan médical une libération rapide et une grande biodisponibilité des principes actifs, et sur le plan pratique une grande facilité d'utilisation pour le patient et une forme peu fragile et très stable à long terme même dans des conditions de stockage difficiles. Ces microsphères peuvent être réalisées par différents procédés. Un premier procédé consiste par exemple à réaliser une couche périphérique contenant l'extrait végétal d'Englerina lecardii autour d'un noyau neutre, formé par exemple d'un mélange de sucre et d'amidon ou d'un cristal de sucre, de mannitol ou de sorbitol. La couche contenant l'extrait végétal d'Englerina lecardii peut avantageusement être réalisée par enrobage, imprégnation, pulvérisation ou projection, le principe actif étant pour cela préférentiellement mélangé à un agent de montage ou à un liant. Selon un deuxième procédé préférentiel, les microsphères ou sphéroïdes peuvent être formés par extrusion et sphéronisation. Pour cela, on commence par mélanger l'extrait végétal d'Englerina lecardii à une substance absorbante et adsorbante, préférentiellement de type polymère naturel ou synthétique, présentant des propriétés plastiques compatibles avec les étapes d'extrusion et de sphéronisation de la suite du procédé. Il s'agit par exemple de cellulose microcristalline, de cellulose microfine, d'un polymère cellulosique hydroxypropylé faiblement substitué, d'amidon, d'amidon modifié, de polysaccharides ou de toute autre substance ou mélange adapté. Si le mélange est trop sec, un liquide d'humidification, aqueux ou non aqueux, peut également être ajouté pour obtenir une pâte homogène et malléable pouvant subir les étapes suivantes du procédé. Le liquide d'humidification sert également de véhicule pour transporter et déposer le principe actif jusqu'au coeur de la substance absorbante et adsorbante, dans les microcavités du polymère. Le procédé de fabrication consiste ensuite à extruder la masse humide à travers une filière à orifices calibrés. On obtient ainsi des filaments compacts, de section généralement cylindrique et définie, appelés « extrudats ». Ces « extrudats » sont ensuite placés dans un appareil cylindrique appelé « sphéroniseur » contenant en partie inférieure un disque cannelé tournant à une vitesse variable et contrôlée. Sous l'effet de la force centrifuge exercée par la rotation du disque tournant, les « extrudats » se fragmentent régulièrement, puis se transforment en sphères par un effet de roulage-liage. On obtient ainsi les sphéroïdes souhaités. Ces deux procédés peuvent comprendre en outre au moins une étape de séchage et/ou une étape de calibrage. Le séchage peut se faire par chauffage léger par exemple à une température comprise entre 30 et 40°C ou par une simple exposition à l'air libre pendant une durée suffisante. Enfin, les sphéroïdes résultants peuvent, de manière optionnelle, être revêtus en périphérie d'une pellicule extérieure en vue de les protéger par exemple de l'humidité extérieure, de la chaleur, des conditions agressives de l'organisme ou à effet retard. Les présents inventeurs ont découvert que l'extrait végétal de feuilles d'Englerina lecardii présente avantageusement, en plus de ses propriétés antidiabétiques, des propriétés antibactériennes, cytoprotectrices et anti-oxydantes. Des études biologiques ont permis de montrer que l'extrait non polaire, chloroformique et/ou à l'acétate d'éthyle, de feuilles d'Englerina lecardii est actif contre Trypanosoma cruzi avec une CMI (Concentration Minimale Inhibitrice) de 2,05 à 2,91 pg/ml et contre T. brucei avec une CMI de 2,18 dag/ml. On note également une activité antiplasmodiale contre Plasmodium falciparum (CMI = 16,91 pg/ml) et une activité modeste contre le Staphylococcus aureus (CMI = 29,11 dag/ml). L'extrait polaire au méthanol de feuilles d'Englerina lecardii montre une activité modeste sur Candida albicans avec une CMI égale à 28,12 pg/ml. En ce qui concerne les propriétés antidiabétiques de la composition selon l'invention, les présents inventeurs ont mené deux études qui ont permis de conclure à une baisse sensible du taux de la glycémie chez des patients diabétiques traités par une décoction de feuilles d'Englerina lecardii. La première étude est une évaluation ethnothérapeutique préliminaire qui a été réalisée auprès de seize patients diabétiques (neuf hommes et sept femmes), âgés de 36 à 70 ans. Ces patients ont reçu quotidiennement, pendant huit semaines, trois doses d'extrait végétal d'Englerina lecardii, sous la forme d'infusettes contenant 5 g de feuilles d'Englerina lecardii grossièrement broyées. Ce traitement a permis d'obtenir une baisse sensible du taux de la glycémie chez treize patients. Les baisses progressives des taux moyens de glycémie ont été les suivantes : 2,18 g/1 ; 1,86 g/1 ; 1,57 g/I ; 1,25 g/1 et 1,11 g/I. La deuxième étude est un essai clinique qui a été réalisé au service d'EndocrinologieûDiabétologie et Maladies métaboliques de l'Hôpital National DONKA à Conakry, en Guinée. Cet essai clinique contrôlé, a démontré l'efficacité et la bonne tolérance d'une composition à base d'Englerina lecardii dans le traitement du diabète chez l'adulte. Les détails de cet essai sont exposés ci-après. Les patients inclus dans l'essai ont été traités par trois infusettes de 5 g de feuilles d'Englerina lecardii par jour, pendant trois mois. Sur 31 sujets inclus au départ, 25 sujets (neuf hommes et seize femmes ; âge moyen : 49 ans) ont participé à l'essai jusqu'à son terme. Quatre patients ont été perdus de vue après inclusion et deux patients ont cessé de participer aux essais pour convenances personnelles. Dans trois cas, des données intermédiaires de laboratoire (transaminases, bilirubine, glycémie veineuse) n'ont pas été recueillies pour des raisons matérielles (prélèvements non analysés faute d'électricité). Efficacité Les moyennes de glycémie avant l'inclusion et après six et douze semaines de traitement sont présentées dans le tableau I ci-dessous. Sur ce tableau, on peut constater que la glycémie à jeun a baissé en moyenne de 80 mg/dl (205 mg/dl en moyenne à l'inclusion contre 125 mg/dl en moyenne après douze semaines de traitement ; p Tableau I : Evolution des moyennes après 6 et 12 semaines de traitement par Englerina lecardii et comparaison après 12 semaines de traitement par Englerina lecardii des paramètres évaluant l'efficacité (n=25 sujets) Variables Inclusion 6 12 Différence P** sem. sem. absolue (%)* Poids (Kg) 77,28 77,32 76,81 -0,47 (-0,61%) 0,41 Indice de masse corporelle (Kg/m2) 28,94 28,98 28,70 -0,24 (-0,83%) 0,53 Tension artérielle systolique (mm Hg) 128,8 125,6 123,2 -5,6 (-4,35%) 0,07 Tension artérielle diastolique (mm Hg) 83,2 82,8 80,8 -2,4 (-2,88%) 0,27 Glycémie à jeun (gll) 2,05 1,51 1,25 -0,80 (-39,02%) Sur le plan clinique, dix patients (soit 40% des sujets testés) ont rapporté des effets secondaires : une diarrhée dans quatre cas (16%), une amertume à l'ingestion dans deux cas (8%), une accentuation de la polyurie dans un cas (4%), une sécheresse de la bouche dans un cas (4%), une somnolence diurne et une sensation de « légèreté » sans hypoglycémie concomitante dans un cas (4%). Sur le plan biologique, des paramètres de surveillance de la tolérance biologique ont été mesurés à l'inclusion, puis après six et douze semaines de traitement. L'évolution de ces paramètres est présentée dans le tableau Il ci-dessous. Tableau Il: Evolution des moyennes après 6 et 12 semaines de traitement par Englerina lecardii et comparaison après 12 semaines de traitement par Englerina lecardii des paramètres évaluant la tolérance (n=25 sujets) Variables Inclusion 6 12 Différence P** sem. sem. absolue (%)* Taux d'ALAT (UI/I) 7,15 6,42 6,47 -0,68 (-9,51%) 0,73 Taux d'ASAT (UI/I) 7,43 12,47 7,57 0,14 (+1,88%) 0,89 Bilirubine (mmol/l) 13,26 11,77 11,16 -2,10 (-15,84%) 0,31 Créatininémie (mmol/l) 72,11 67,08 88,80 +16,69 (+23,15%) 0,38 * Entre les valeurs à l'inclusion et celles observées après douze semaines de traitement. ** Comparaison par t Test. Aucune anomalie de la numération sanguine n'a été observée lors de l'essai. On a pu observer une faible hausse du taux de créatinine (72,11 mmol/I à l'inclusion contre 88,8 mmol/l après douze semaines de traitement), sans protéinurie associée. Les paramètres suivants : poids, tour de taille et tour de hanche, pressions artérielles systolique et diastolique, transaminases (ASAT et ALAT) et bilirubine, n'ont pas varié de manière significative. En somme, aucun effet indésirable majeur n'a été signalé. La majorité des effets secondaires cliniques rapportés sont d'ordre digestif (diarrhée) ou sont vraisemblablement lié au mode d'administration (amertume à l'ingestion). Les symptômes de polyurie (6%) et de sécheresse de la bouche (6%) peuvent être en relation avec l'hyperglycémie elle-même. La somnolence diurne et la sensation de « légèreté » rapportées par un sujet n'ont pas reçu d'explication d'autant qu'elles n'ont pas pu être rattachées à une hypoglycémie. Sur le plan biologique, les taux sanguins de créatinine ont augmenté par rapport aux taux de base (21% pour les sujets en fin d'essai ; 18 % pour les sujets à la moitié du traitement). Cependant, aucun sujet n'a atteint un taux de créatinine susceptible de provoquer une toxicité rénale. Les taux de transaminases sont restés dans les limites de la normale alors que le taux moyen de bilirubine a augmenté au bout de 6 semaines de traitement, avant de diminuer après 12 semaines de traitement. Par conséquent, on peut observer une baisse d'environ 0,8 g/I du niveau de glycémie grâce à l'administration d'Englerina lecardii, qui apparaît comme cliniquement intéressante. L'effet hypoglycémiant suggéré au cours de l'étude préliminaire ethnothérapeutique est ainsi confirmé. La baisse de la glycémie est progressive et est observée sans prise pondérale. En plus de l'extrait végétal d'Englerina lecardii, la composition selon l'invention peut contenir un ou plusieurs autres composés ou excipients appropriés tels que par exemple des extraits d'une ou plusieurs autres plantes, des vitamines, des minéraux, des oligoéléments, des composés augmentant l'efficacité du principe actif, le protégeant ou aidant à sa libération rapide, des arômes, des agents de montage, des composés liants, des composés glissants, des composés lubrifiants, des tensioactifs, des sucres, du lactose, du sorbitol, du mannitol, des amidons ou amidons modifiés, des maltodextrines, des carbonates, des citrates, de la gélatine, de la polyvinylpyrrolidone, des polysaccharides, des dérivés cellulosiques, de la carboxyméthylcellulose sodique réticulée, de la cellulose microcristalline, de la cellulose microfine, des polymères cellulosiques hydroxypropylés faiblement substitués ou tout autre composé approprié. L'exemple suivant permettra de mieux illustrer l'invention. Des sphéroïdes ont été réalisés par le procédé d'extrusion et de sphéronisation décrit précédemment, à partir d'un extrait hydroalcoolique de feuilles d'Englerina lecardii, préparé selon la pharmacopée européenne, avec une teneur en éthanol de 70% VN et un résidu sec d'environ 10 %. Ces sphéroïdes ont été rassemblés en gélules de 350 mg. Exemple : Pour une gélule de 350 mg : • extrait d'Englerina lecardii 350 ml équivalent résidu sec 35 mg • microcellulose q.s. Les sphéroïdes obtenus ont été regroupés en gélules de 350 mg correspondant à une dose unitaire de composition, pour une posologie préférentielle de trois gélules par jour. De manière évidente, l'invention ne se limite pas aux modes de réalisation préférentiels décrits précédemment, l'homme du métier pouvant y apporter de nombreuses modifications et imaginer d'autres variantes sans sortir ni de la portée, ni du cadre de l'invention définis par les revendications. REVENDICATIONS1. Utilisation d'un extrait végétal d'Englerina lecardii pour la fabrication d'une composition pharmaceutique pour le traitement du diabète. 2. Utilisation d'un extrait végétal d'Englerina lecardii selon la revendication précédente pour la fabrication d'une composition pharmaceutique pour le traitement du diabète de type Il. 3. Utilisation d'un extrait végétal d'Englerina lecardii selon la revendication 1 ou 2 caractérisée en ce que l'extrait végétal d'Englerina lecardii est obtenu à partir de feuilles d'Englerina lecardii. 4. Utilisation d'un extrait végétal d'Englerina lecardii selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'extrait végétal d'Englerina lecardii est un extrait hydro-alcoolique de feuilles d'Englerina lecardii. 5. Utilisation d'un extrait végétal d'Englerina lecardii selon la revendication 4, caractérisée en ce que l'extrait végétal d'Englerina lecardii est une teinture mère d'Englerina lecardii avec une teneur en éthanol d'environ 70% VN. 6. Utilisation d'un extrait végétal d'Englerina lecardii selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la composition pharmaceutique contient en outre un ou plusieurs composés ou excipients choisis parmi les extraits de plantes, les vitamines, les minéraux, les oligoéléments, les composés augmentant l'efficacité du principe actif, le protégeant ou aidant à sa libération rapide, les arômes, les agents de montage, les composés liants, les composés glissants, les composés lubrifiants, les tensioactifs, les sucres, le lactose, le sorbitol, le mannitol, les amidons et amidons modifiés, les maltodextrines, les carbonates, les citrates, la gélatine, la polyvinylpyrrolidone, les polysaccharides, les dérivés cellulosiques, la carboxyméthylcellulose sodique réticulée, la cellulose microcristalline, la cellulose microfine et les polymères cellulosiques hydroxypropylés faiblement substitués. 7. Utilisation d'un extrait végétal d'Englerina lecardii selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que la composition pharmaceutique se présente sous une forme galénique orale. 8. Utilisation d'un extrait végétal d'Englerina lecardii selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que la composition pharmaceutique se présente sous une forme galénique d'infusettes, de microsphères, de comprimés, de comprimés orodispersibles, de capsules molles, de granules, de gélules, de poudre, d'ampoules ou de sirop. 9. Utilisation d'un extrait végétal d'Englerina lecardii selon la revendication 8, caractérisée en ce que la composition pharmaceutique se présente sous une forme galénique d'infusettes contenant environ cinq grammes de feuilles d'Englerina lecardii grossièrement broyées. 10. Utilisation d'un extrait végétal d'Englerina lecardii selon la revendication 8, caractérisée en ce que la composition pharmaceutique se présente sous une forme galénique de microsphères réalisées par un procédé d'extrusion et de sphéronisation. 11. Utilisation d'un extrait végétal d'Englerina lecardii selon la revendication 10, caractérisée en ce que les microsphères sont regroupées en gélules.