FR 2953720 A1 20110617 FR 0958867 A 20091211 La présente invention se rapporte à l'utilisation de composés de la famille des benzyloxy-éthylamines comme agents conservateurs, notamment dans des compositions cosmétiques, dermatologiques ou pharmaceutiques, et auxdites compositions. II est courant d'introduire dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques, des conservateurs chimiques destinés à lutter contre le développement des microorganismes dans ces compositions, ce qui les rendrait rapidement inaptes à l'utilisation. II faut notamment protéger les compositions contre les microorganis- mes susceptibles de se développer à l'intérieur de la composition et également contre ceux que l'utilisateur pourrait y introduire en la manipulant, en particulier lors de la préhension avec les doigts de produits en pot. L'efficacité des conservateurs utilisés classiquement est variable et leur formulation peut poser des problèmes de formulation, tels qu'incompatibilité, voire désta- bilisation notamment des émulsions. Ils peuvent, par ailleurs, être la cause d'effets secondaires indésirables (irritation, allergie) en particulier sur les peaux sensibles. Ainsi, des conservateurs chimiques couramment utilisés sont notamment les parabènes et les composés libérateurs de formol; mais ces conservateurs présentent toutefois l'inconvénient de causer des irritations, en particulier sur les peaux sensibles, lorsqu'ils sont présents à des taux relativement importants. D'autres conservateurs connus sont les hydroxyacides organiques; mais ils peuvent également générer des irritations du fait de leur effet desquamant sur la peau, ce qui n'est pas toujours bien toléré. Par ailleurs, le consommateur, soucieux de la préservation de l'environnement, 25 recherche de plus en plus des conservateurs non écotoxiques. II subsiste donc le besoin d'agents conservateurs, notamment d'agents antimicrobiens, ayant une action au moins aussi efficace que les composés de l'art antérieur, mais n'en présentant pas les inconvénients. 30 La présente invention a pour but de proposer de nouveaux agents conservateurs, présentant notamment un spectre antimicrobien large, et ne présentant pas les inconvénients de l'art antérieur. Ainsi, un objet de la présente invention consiste en l'utilisation d'au moins un 35 composé de formule (I) telle que définie ci-après, ou d'un de ses sels, comme agent conservateur. Par agent conservateur, on entend une substance qui est ajoutée communément à une composition afin d'en assurer sa conservation vis-à-vis d'un agent contaminant. Avantageusement, les composés de formule (I) selon l'invention sont utilisés 40 comme agent antimicrobien et/ou antibactérien et/ou antifongique. Un autre objet de l'invention est un procédé de conservation d'une composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels, tel que défini ci-après. Un autre objet de l'invention est une composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I), ou l'un de ses sels. La Demanderesse a constaté de manière surprenante et inattendue que les composés de la famille des benzyloxy-éthylamines de formule (I) présentaient de bonnes propriétés antimicrobiennes, que cela soit vis-à-vis des bactéries, des levures ou des moisissures. De par leur spectre antimicrobien large, ces composés peuvent donc être employés, notamment dans les compositions cosmétiques, comme agents antimicrobiens, notamment comme agents antibactériens, et/ou comme agents antifon- giques c'est-à-dire comme agents anti-levures et/ou anti-moisissures. Ces composés de formule (I) peuvent donc être employés de manière avantageuse dans des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques, notamment en tant qu'agent conservateur. A la connaissance de la Demanderesse, les benzyloxy-éthylamines de formule (I) selon l'invention n'ont jamais été proposés dans des compositions cosmétiques, encore moins en tant qu'agent conservateur. Les composés de formule (I) selon l'invention présentent comme avantage, une structure chimique clairement définie et caractérisée, d'où une reproductibilité de leur fabrication aisée; leur faisabilité industrielle est également assez simple. De plus, ils possèdent une bonne solubilité ou compatibilité avec les milieux couramment employés en cosmétique, les milieux aqueux notamment. Les composés selon l'invention répondent donc à la formule (I) suivante: \ R1 N R2 dans laquelle R1 et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle, phényle ou benzyle; ainsi que leurs sels. 35 De préférence, R1 représente H. De préférence, R2 représente H ou benzyle. Les sels, organiques ou minéraux, des composés de formule (I), font également partie de l'invention. Les composés salifiés répondent donc à la formule (I') : (I) R1 NH X-R2 dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis dans la formule (I) et X- est un anion, ou un mélange d'anions, organique et/ou minéral, cosmétiquement acceptable. En particulier X- peut représenter un anion, ou un mélange d'anions, choisis parmi les halogénures, notamment chlorure, bromure, fluorure, iodure; un hydroxyde; un phosphate; un sulfate; un hydrogénosulfate; les alkylsulfates dans lesquels l'alkyle est linéaire ou ramifié, en C1-C6, comme méthylsulfate ou éthylsulfate; les carbonates et hydrogénocarbonates; les sels d'acides carboxyliques tels que le for- miate, l'acétate, le citrate, le tartrate, l'oxalate; les alkylsulfonates dans lesquels l'alkyle est linéaire ou ramifié, en C1-C6, comme méthylsulfonate; les arylsulfonates dans lesquels l'aryle, de préférence phényle, est éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle en C1-C4 tel que par exemple le 4-toluylsulfonate; les alkylsulfonyles tel que le mésylate; leurs mélanges. Comme composés de formule (I) selon l'invention, on peut en particulier citer : NH3 Cl- CAS 10578-75-3 CAS 38336-04-8 NH2 NH NH2 Cl- CAS 38336-06-0 CAS 38336-07-1 On peut bien évidemment utiliser un mélange de composés de formule (I). De préférence, la composition ne comprend pas d'autres agents conservateurs que ceux de formule (I). En particulier, la composition ne contient pas de parabens. Les composés de formule (I) sont, pour certains d'entre eux, disponibles commercialement, notamment auprès des sociétés Maybridge pour le composé de CAS 25 10578-75-3 ou Chembridge pour le composé de CAS 38336-04-8. Ces composés peuvent être aisément synthétisés par l'homme du métier, par exemple selon les procédés suivants : N les composés dans lesquels R1=R2=H peuvent être préparés en trois étapes à partir de l'éthanolamine via la formation d'un oxazoline intermédiaire. L'ouverture de ce dernier par l'alcool benzylique conduit à la formation du composé N-acétylé. La deprotection de groupe acétate peut être réalisée dans des conditions classi- ques, notamment avec H3PO4 à reflux ou dans des conditions basiques. C - 3CN + NH2C-2 H20H Di( 0 Ac ',2 col reflux, 20h 2) 3 tiafion 0 .E'3 H3:PO48=ef?ux 8h ou NaOH!DME, reflux,. {h 2 Extraction: toluène .et dist {:,,t •.r 20 Les compositions comprenant les composés de formule (I) selon l'invention comprennent un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec les matières kératiniques telles que la peau du visage ou du corps, les lèvres, les cheveux, les cils, les sourcils et les ongles. 25 Elles peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques appropriées pour une application topique, notamment sous forme de solution aqueuse, hydroalcoolique, organique ou huileuse; de suspension ou de dispersion dans des solvants ou des corps gras, de type lotion ou sérum; sous forme de dispersion vésiculaire; sous forme d'émulsion E/H, H/E ou multiple telle qu'une crème ou un lait; sous 30 forme de pommade, de gel, de bâtonnet solide, de produits anhydres pâteux ou solides, de mousse notamment aérosol ou de spray. Le milieu physiologiquement acceptable dans lequel les composés peuvent être employés, ainsi que ses constituants, leur quantité, la forme galénique de la composition et son mode de préparation, peuvent être choisis par l'homme du métier sur la base de ses connaissances générales en fonction du type de composition recherchée. Notamment, la composition peut comprendre tout corps gras usuellement utilisé dans le domaine d'application envisagé. On peut notamment citer les corps gras siliconés tels que les huiles, les gommes et les cires de silicone, ainsi que les corps gras non siliconés tels que les huiles, les pâteux et les cires d'origine végé- tale, minérale, animale et/ou synthétique. Les huiles peuvent éventuellement être volatiles ou non volatiles. On peut encore citer les hydrocarbures, notamment les isoparaffines; les esters et les éthers de synthèse comprenant au total 8 à 60 atomes de carbone; les alcools gras en C8-C32 et les acides gras en C8-C32. La composition peut également comprendre un milieu aqueux, un milieu hydroalcoolique contenant un monoalcool en C2-C6, tel que l'éthanol ou l'isopropanol, ou un milieu organique comprenant des solvants organiques usuels tels que des alcools en C2-C6, notamment l'éthanol et l'isopropanol, des glycols tels que le propylène glycol, des cétones. La composition peut comprendre les adjuvants habituels dans le domaine considéré, tels que les émulsionnants, les tensioactifs, les épaississants ou gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs notamment cosmétiques, les antioxydants, les parfums, les charges, les pigments, les filtres UV, les absorbeurs d'odeur, les co- forants, les hydratants (glycérine), les vitamines, les acides gras essentiels, les polymères, notamment liposolubles, les opacifiants, les stabilisants, les séquestrants, les conditionneurs, les agents propulseurs. Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels adjuvants et/ou leur quantité de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Le pH des compositions selon l'invention, lorsqu'elles comprennent au moins une phase aqueuse (solutions aqueuses, émulsions par exemple), est de préférence compris entre 4 et 9, de préférence entre 4 et 7, avantageusement de 5 à 6, et en particulier un pH de 5,5. La composition selon l'invention peut notamment se présenter sous la forme : - d'un produit de maquillage de la peau du visage, du corps ou des lèvres, tel qu'un fond de teint, un fard à joues ou à paupières, un stick anticernes, un stick camouflant, un eye-liner, un mascara, un rouge à lèvres, un vernis-à-ongles, un soin des ongles; - d'une composition de protection solaire ou de bronzage artificiel; - d'un gel ou lotion après-rasage; - d'une crème dépilatoire; - d'une composition d'hygiène corporelle telle qu'un déodorant, un gel douche ou un shampooing; - d'une composition pharmaceutique; - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.; - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture (notamment d'oxydation), d'une lotion restructurante pour cheveux, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute; - d'une composition à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte dentifrice. L'invention est illustrée plus en détail dans les exemples de réalisation suivants. Exemple 1 : Détermination de l'activité antimicrobienne de composés selon l'invention dans l'eau L'efficacité antimicrobienne de composés de formule (I) a été évaluée par la méthode du Challenge Test ou contamination artificielle après avoir introduit lesdits 20 composés dans de l'eau. Composés testés Structure Source Composé A ® MO 07103 de la société O \ Maybridge NH3 CI- Composé B ® Préparé à partir du com- NHZ p osé non salifié cl- 25 * Synthèse du composé B : le composé non salifié (CAS 38336-06-0) est préparé selon la synthèse décrite dans Bioorganic&Med.Chem.Letters (2006), 16(7), 1965-1968; ce composé est ensuite mélangé avec HCI (5N) dans l'isopropanol, et le composé B est récupéré par filtration, avec un rendement de 95%. 30 Protocole La méthode du challenge-test consiste en une contamination artificielle de l'échantillon par des souches microbiennes de collection (bactéries, levures et moisissures) et en une évaluation du nombre de micro-organismes revivifiables sept jours après l'inoculation. Afin de mettre en évidence l'effet d'un composé de formule (I), l'activité antimicro- Bienne d'une solution aqueuse comprenant une quantité "x" dudit composé a été comparée avec la même solution seule (témoin), après inoculation d'environ 106 UFC (Unités formant des colonies)/gramme de solution aqueuse. Cultures de microorqanismes 5 cultures pures de microorganismes sont utilisées. GERMES Milieu de repiquage T° ATCC Escherichia coli (Ec) Trypto-caséine soja 35°C 8739 Enterococcus faecalis (Ef) Trypto-caséine soja 35°C 33186 Pseudomonas aeruginosa (Pa) Trypto-caséine soja 35°C 19429 Candida albicans (Ca) Sabouraud 35°C 10231 Aspergillus piger (An) Malt 35°C 6275 ATCC = American Type Culture Collection Les souches de bactéries gram - (Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa), bactérie gram + (Enterococcus faecalis), levure (Candida albicans), et moisissure (Aspergillus piger) sont ensemencées dans du milieu de repiquage, respective-ment la veille de l'inoculation pour les bactéries et la levure, et 5 jours avant l'inoculation pour la moisissure. Le jour de l'inoculation : - on prépare respectivement pour les bactéries et la levure, une suspension dans du diluant Tryptone sel, de manière à obtenir au spectrophotomètre une suspension de densité optique comprise entre 35% et 45% de lumière transmise à 544 nm, - pour la moisissure, on prélève les spores en lavant l'agar avec 6 à 7 ml de solu- tion de récolte et on récupère la suspension dans un flacon ou un tube stérile. Après avoir homogénéisé la suspension microbienne, on introduit dans chaque pilulier 0,2 ml d'inoculum (les suspensions sont utilisées pures: entre 1 x106 et 3x10$ UFC par ml) et on homogénéise parfaitement à l'aide d'une spatule la sus-pension microbienne dans les 20 g de produit (= solution aqueuse contenant les composés de formule (I) aux concentrations indiquées). Le taux de micro-organismes présents dans le produit correspond après homogé-35 néisation à une concentration de 106 germes par gramme de produit, soit l'inoculation à 1% d'un inoculum à 108 germes par ml. Après 7 jours de temps de contact entre les germes et le produit à 22°C ± 2°C et à l'obscurité, on réalise des dilutions décimales et on dénombre le nombre de micro-organismes revivifiables restant dans le produit. Résultats Nb d'UFC/ gramme de produit à T7 jours (taux d'inoculation à 106 germes/g) Taux pH E.coli P. aeru- E. fae- C. albi- A. piger final ginosa calis cans Composé A 1% 7,5 Cette étude montre que les composés de formule (I) selon l'invention présentent 10 un spectre antimicrobien très large du fait de leur activité antibactérienne et fongique. Ce sont des conservateurs efficaces, en particulier dans les solutions aqueuses testées. Exemple 2 On prépare une lotion comprenant (% en poids) : 1% - composé A - glycérine 2% - alcool éthylique 20% - butanol oxyéthyléné (26OE) oxypropyléné (26OP), huile Io/o de ricin hydrogénée oxyéthylénée (40 0E) dans l'eau - eau déminéralisée qsp 100% Exemple 3 On prépare un gel pour le visage comprenant (% en poids) : 1% - composé A - Polyacrylate de glycéryle (Norgel) 30% 25 - Polyacrylamide/C13-14 Isoparaffine/laureth-7 (Sepigel 305) 2% - Huile de silicone 10% - Eau qsp 100% Exemple 4 On prépare un gel traitant comprenant (% en poids) : - composé B - gomme de xanthane - glycérine - éthanol - mélange alcool butylique oxyéthyléné (26OE) oxypropyléné (26OP), huile de ricin hydrogénée oxyéthylénée (400E) dans l'eau - parfum - eau déminéralisée Exemple 5 On prépare une crème nettoyante moussante comprenant (% en poids) : - monostéarate d'éthylène glycol 2% - composé B 0,5% - silicate de magnésium et d'aluminium hydraté 1,7% - hydroxypropylméthylcellulose 0,8% - mélange de cocoyl isethionate de sodium et d'acides gras de coprah (Elfan AT 84 G de Akzo) 15% - acide stéarique 1,25% - lauroyl sarcosinate de sodium à 30 % dans l'eau 10% - parfum q.s. - eau déminéralisée qsp 100% Exemple 6 On prépare une crème de soin comprenant (% en poids) : - tristéarate de sorbitane Io/o - composé A 1,5% - homopolymère carboxyvinylique réticulé 0,4% - gomme de xanthane 0,5% - copolymère diméthacrylate d'éthylèneglycol/méthacrylate de lauryle Io/o - cyclopentadiméthylsiloxane 6% - glycérine 3% - émulsionnant 4% - parfum q.s. - eau déminéralisée qsp 100% Exemple 7 On prépare un stick camouflant comprenant (% en poids) : 1% q.s. qsp 100% 15 20 10 - cires (Carnauba et Ozokérite) - fraction liquide de beurre de karité - oxydes de titane et de zinc - oxydes de fer - composé A - polydiméthylsiloxane / silice hydratée - alcool cétylique - isoparaffine Exemple 8 On prépare une crème teintée comprenant (% en poids) : - lécithine hydrogénée - huile d'amandes d'abricot - copolymère diméthacrylate d'éthylèneglycol/méthacrylate de lauryle - stérols de soja oxyéthylénés (5 0E) - composé B - oxydes de fer - oxyde de titane - polyacrylamide / C13-C14-Isoparaffine / Laureth-7 (Sepigel 305) - cyclopentadiméthylsiloxane - glycérine - propylène glycol - parfum - eau déminéralisée 5% 25 REVENDICATIONS1. Utilisation d'au moins un composé de formule (I), ou d'un de ses sels, comme 5 agent conservateur : \ R1 N R2 dans laquelle R1 et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle, phényle ou benzyle. 10 2. Utilisation selon la revendication 1, comme agent conservateur d'une composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique. 3. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, comme agent antimicrobien et/ou antibactérien et/ou antifongique. 4. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle R1 représente H. 5. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle R2 repré-20 sente H ou benzyle. 6. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les composés de formule (I) sont salifiés et répondent à la formule (I') : (I) 15 R1 NH X-R2 25 dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis dans la formule (I) et X- est un anion, ou un mélange d'anions, organique et/ou minéral, cosmétiquement acceptable. 7. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le composé de formule (I) est choisi parmi :NH3 CI- Cl- NH2 8. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le composé de formule (I) et/ou l'un de ses sels, seul ou en mélange, est présent dans les compositions cosmétiques, dermatologiques ou pharmaceutiques en une quantité comprise entre 0,1 à 5% en poids, de préférence 0,25 à 3% en poids, et plus particulièrement 0,5 à 2% en poids, du poids total de la composition. 9. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle la compo-10 sition se présente sous la forme : - d'un produit de maquillage de la peau du visage, du corps ou des lèvres, tel qu'un fond de teint, un fard à joues ou à paupières, un stick anticernes, un stick camouflant, un eye-liner, un mascara, un rouge à lèvres, un vernis-à-ongles, un soin des ongles; 15 - d'une composition de protection solaire ou de bronzage artificiel; - d'un gel ou lotion après-rasage; - d'une crème dépilatoire; - d'une composition d'hygiène corporelle telle qu'un déodorant, un gel douche ou un shampooing; 20 - d'une composition pharmaceutique; - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.; - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition 25 de teinture, notamment d'oxydation; d'une lotion restructurante pour cheveux, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute; - d'une composition à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte dentifrice. 18. Procédé de conservation d'une composition cosmétique, dermatologique ou 30 pharmaceutique, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels, tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 7. 19. Composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique comprenant, 35 dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule 5(I), ou l'un de ses sels : \ R1 N R2 dans laquelle R1 et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle, phényle ou benzyle. 12. Composition selon la revendication 11, dans laquelle les composés de for-mule (I) sont salifiés et répondent à la formule (I') : 13 (I) R1 NH X-R2 dans laquelle R1 et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome 10 d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle, phényle ou benzyle; et X- est un anion, ou un mélange d'anions, organique et/ou minéral, cosmétiquement acceptable. 13. Composition selon l'une des revendications 11 à 12, dans laquelle le composé de formule (I) ou (I') est choisi parmi : 15 NH2 NH3 Cl- Cl- 14. Composition selon l'une des revendications 11 à 13, dans laquelle le composé de formule (I) et/ou l'un de ses sels, seul ou en mélange, est présent en une quantité comprise entre 0,1 à 5% en poids, de préférence 0,25 à 3% en poids, et 20 plus particulièrement 0,5 à 2% en poids, du poids total de la composition. 15. Composition selon l'une des revendications 11 à 14, dans laquelle le milieu physiologiquement acceptable comprend au moins un ingrédient choisi parmi : les corps gras siliconés tels que les huiles, les gommes et les cires de silicone; les 25 corps gras non siliconés tels que les huiles, les pâteux et les cires d'origine végétale, minérale, animale et/ou synthétique; un milieu aqueux; un milieu hydroalcoo- tique contenant un monoalcool en C2-C6; les alcools en C2-C6, les glycols tels que le propylène glycol; les cétones; les émulsionnants, les tensioactifs, les épaississants ou gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs notamment cosmétiques, les antioxydants, les parfums, les charges, les pigments, les filtres UV, les absorbeurs d'odeur, les colorants, les hydratants, les vitamines, les acides gras essentiels, les polymères notamment liposolubles, les opacifiants, les stabilisants, les séquestrants, les conditionneurs, les agents propulseurs. 16. Composition selon l'une des revendications 11 à 15, se présentant sous la 10 forme - d'un produit de maquillage de la peau du visage, du corps ou des lèvres, tel qu'un fond de teint, un fard à joues ou à paupières, un stick anticernes, un stick camouflant, un eye-liner, un mascara, un rouge à lèvres, un vernis-à-ongles, un soin des ongles; 15 - d'une composition de protection solaire ou de bronzage artificiel; - d'un gel ou lotion après-rasage; - d'une crème dépilatoire; - d'une composition d'hygiène corporelle telle qu'un déodorant, un gel douche ou un shampooing; 20 - d'une composition pharmaceutique; - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.; - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition 25 de teinture, notamment d'oxydation; d'une lotion restructurante pour cheveux, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute; - d'une composition à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte dentifrice.