FR 2955842 A1 20110805 FR 1000457 A 20100204 La présente invention concerne la conception et la réalisation d'un récipient de conditionnement et de distribution contrôlée d'un liquide. Dans le cadre notamment d'une destination pour distribution en goutte à goutte, ses caractéristiques principales de nouveauté concernent la tête de distribution du liquide à partir du réservoir d'un flacon à paroi à déformation élastiquement réversible revenant à sa conformation initiale par aspiration d'air vers l'intérieur du flacon après délivrance d'une dose de liquide. L'invention s'applique de façon privilégiée, bien que non !o restrictive, au domaine des compositions liquides pharmaceutiques, notamment dans les applications ophtalmologiques. II s'agit là d'un domaine où les questions de pureté du produit distribué et de précision de la distribution sont particulièrement importantes. Des besoins très proches peuvent se retrouver, par exemple, en cosmétologie ou dermatologie, 15 notamment pour ce qui concerne la précision dans l'emplacement où amener la goutte expulsée, le cas échéant pour ce qui concerne le respect d'une dose d'administration prédéterminée. L'invention a plus particulièrement pour objet un flacon de conditionnement à réservoir à paroi à déformation élastiquement 20 réversible et à tête de distribution de liquide par un embout compte-gouttes dépassant à l'extérieur du flacon qui comporte une membrane filtrante anti-bactérienne protégeant le liquide contenu dans le réservoir des agents polluants du milieu extérieur. Dans des flacons fabriqués industriellement par la Demanderesse, en conformité notamment avec la 25 demande de brevet français publiée sous le numéro FR 2 872 137, une telle membrane est disposée entre le réservoir de liquide interne au flacon et l'embout de distribution, à la base du canal d'expulsion de gouttes, en travers du conduit de circulation de liquide, et c'est ce même conduit qui sert aussi à l'entrée de l'air extérieur venant regonfler le flacon en 30 remplacement du liquide précédemment expulsé, après chaque opération de distribution. Ce fonctionnement est rendu possible du fait que l'on utilise comme membrane filtrante antibactérienne une membrane bifonctionnelle, partiellement hydrophile et partiellement hydrophobe, du type de celles 35 que l'on sait réaliser par exemple en polymère à base de polyéther sulfone. Le propre de ces membranes est de se laisser traverser en alternance tantôt préférentiellement par le liquide aqueux du flacon, tantôt préférentiellement par l'air en provenance de l'extérieur, en fonction d'un différentiel de pression entre ses deux faces. La présence d'une telle membrane, autorisant d'une part le passage du liquide dans le sens de la distribution, sous l'effet d'une pression exercée par l'utilisateur sur la paroi du réservoir, et d'autre part le passage de l'air en sens inverse, de l'extérieur vers le réservoir, lorsque la pression sur le flacon est relâchée après la distribution d'une goutte de io liquide, représente l'un des facteurs qui permettent de conditionner les liquides ophtalmiques dans des flacons multidoses sans qu'il soit besoin d'incorporer des agents conservateurs dans leur composition. Mais le fonctionnement correct des flacons multi-doses ainsi constitués demande un contrôle précis de la production des gouttes qui, 15 dans les flacons réalisés par la Demanderesse et comme décrit dans le brevet déjà cité, passe par l'utilisation d'une tête de distribution présentant, en travers de la circulation du liquide entre le réservoir et la membrane, un insert à corps évidé contenant un tampon poreux (plus précisément microporeux) qui joue un rôle de régulateur du flux de liquide. 20 Le tampon est à cet effet placé en aval du réservoir, dans le sens de la circulation du liquide depuis le réservoir vers l'embout de distribution, et en amont de la membrane bifonctionnelle. Il est avantageusement réalisé en un matériau à propriétés hydrophobes. L'utilisation de tels flacons, si elle s'avère satisfaisante dans de 25 nombreux cas, pose cependant des problèmes importants de fonctionnement en goutte à goutte quand il s'agit de conditionner des solutions présentant des propriétés tensioactives. A tel point que dans ce cas, pour éviter le recours aux agents conservateurs on en vient à leur préférer les ampoules de conditionnement unidose, malgré leurs 30 inconvénients en termes de consommation de produit (excédent de contenance restant perdu à chaque utilisation). Le problème de la mauvaise qualité de formation des gouttes se rencontre notamment pour des formulations ophtalmiques contenant soit des principes actifs qui sont par eux-mêmes à propriétés tensio-actives, soit des additifs tensio-actifs 35 utilisés comme agents solubilisants (par exemple polysorbate, glycérol, 3 polyéthylène-glycol ricinoléate), soit encore d'autres excipients, comme certains agents viscosants ou lubrifiants de la famille des dérivés polyvinyliques ou de celle des polyéthylène-glycols. A l'origine de l'invention, il est apparu que la mauvaise qualité de la distribution en goutte-à-goutte dans de telles situations est liée au fait qu'il se forme de la mousse en sortie du tampon poreux et que le fonctionnement de la membrane bifonctionnelle hydrophile/hydrophobe s'en trouve perturbé, dès lors semble-t-il qu'un mélange biphasique liquide/gaz peut arriver à son contact. io Pour résoudre le problème et retrouver sensiblement la même efficacité en distribution goutte à goutte que celle que l'on apprécie dans le cas de liquides non moussants, on s'est alors attaché à travailler non plus sur les conditions de circulation du liquide lors de son expulsion du flacon, mais plutôt sur les conditions dans lesquelles s'effectue la rentrée 15 d'air après chaque opération de distribution. C'est ainsi que l'on est parvenu à une forme de construction de la tête distribution qui tend à éviter la rétention d'air à l'intérieur du tampon poreux, l'air restant dans le tampon à chaque passage étant rendu responsable de la formation de mousse dans le liquide qui traverse ensuite le tampon en sens inverse. 20 Conformément à l'invention, il est proposé de conformer l'insert de la tête de distribution, qui par la périphérie de son corps principal se monte étanche dans le col du réservoir, avec une base prolongeant ledit corps qui, du côté interne du tampon poreux, pénètre à l'intérieur du flacon en y ménageant des passages d'air répartis en étoile qui guident 25 l'air radialement vers la périphérie du flacon. Tout en favorisant l'appel de l'air en extraction du tampon poreux, grâce à une section de passage largement ouverte ne provoquant pas de perte de charge en cet endroit, de tels passages ont pour effet de répartir l'air uniformément sur toute la section du flacon, au-dessus de la surface du liquide encore contenu dans 30 le réservoir. Il est avantageux qu'en outre, la même base de l'insert forme au-delà de ces passages radiaux, une pastille centrale faisant obstacle à une projection d'air directement vers la surface du liquide dans l'axe de révolution général du flacon. En complément de ce qui précède, l'invention prévoit 35 avantageusement que dans le corps principal de l'insert, le tampon poreux soit distant de la membrane bifonctionnelle d'une hauteur axiale laissant à toute bulle d'air sortant du tampon toute latitude d'éclater avant de parvenir au niveau de la membrane, même dans le cas d'une formulation à propriétés tensio-actives. On évite ainsi tout risque de formation de mousse dans la goutte expulsée. On assure qu'au moment de l'extraction d'une goutte, la membrane soit recouverte d'un film de liquide exempt d'air. On notera que la partie hydrophobe de la membrane représente alors le point critique, car à surfaces égales le débit d'air sur la partie hydrophobe est bien supérieur au débit de liquide de la partie hydrophile. lo Dans une formulation sans propriété tensioactive, les bulles d'air éclatent instantanément au moment de leur formation à la sortie du tampon poreux sous l'effet de la pression exercé sur le corps du flacon. En revanche, une solution à caractère moussant favorise la création de bulles de taille plus importante dont la particularité est de pouvoir se déformer avant de 15 pouvoir éclater, ce qui leur donne un temps de vie plus long à l'intérieur de la tête de distribution. En évitant les effets perturbateurs d'un mélange biphasique dans le liquide expulsé et les conséquences d'un dysfonctionnement de la membrane bifonctionnelle, l'invention permet d'assurer la reproductibilité 20 du volume de liquide dans chaque goutte du liquide délivré à chaque opération de distribution ainsi que la composition de ce liquide. Il s'agit des deux facteurs essentiels pour que la dose d'administration prescrite soit respectée par un malade dans le cas de gouttes ophtalmiques. Ces avantages apportés par l'invention sont obtenus tout en préservant les 25 conditions de bon fonctionnement qui sont liées aux conditions de circulation du liquide, ce d'autant mieux que l'on joue sur la circulation de l'air au niveau de son entrée dans le réservoir interne au flacon, donc en amont de la traversée du tampon poreux dans le sens de circulation du liquide. 30 D'une manière plus précise, le flacon suivant l'invention, destiné au conditionnement d'un liquide à distribuer goutte à goutte, présente avantageusement les particularités exposées ci-après, à considérer séparément ou dans toute combinaison techniquement réalisable. Il comprend un réservoir à paroi à déformation élastiquement réversible par 35 admission d'air à l'intérieur dudit réservoir par l'intermédiaire d'une tête de distribution par laquelle le liquide est délivré sous l'effet d'une pression exercée contre ladite paroi, ladite tête de distribution comportant un insert à corps évidé, par lequel elle se monte de manière étanche dans le col du flacon, en communication avec ledit réservoir. Cette tête de distribution comprend un embout la prolongeant à l'extérieur du flacon qui est percé d'un canal central débouchant par un orifice d'expulsion du liquide. Elle comprend aussi une membrane filtrante anti-bactérienne, réalisée partiellement hydrophile et partiellement hydrophobe, qui est montée à la base dudit embout, entre celui-ci et ledit insert. Elle autorise à travers elle le passage du liquide dans le sens de la distribution et le passage en sens lo inverse de l'air appelé à rentrer en compensation dans le flacon après une distribution de liquide. L'insert contient un tampon poreux régulateur de flux sur le trajet du liquide poussé du réservoir vers le canal d'expulsion (lors d'une diminution du volume interne sous l'effet de la pression exercée manuellement sur la paroi du flacon). Ce tampon, Is avantageusement réalisé en matériau hydrophobe, est placé en travers du conduit formé par l'évidemment central du tampon, dans une position axiale en aval du réservoir et en amont d'une chambre qui est elle-même délimitée en aval par la membrane filtrante disposée en amont de l'embout Les termes amont et aval se définissent ici par rapport au sens de 20 circulation du liquide lors de sa distribution, c'est-à-dire du réservoir de conditionnement vers le canal d'expulsion des gouttes. Selon l'invention, l'insert à corps évidé se termine avantageusement, à son extrémité dirigée vers le réservoir, par une embase formée par des arches longitudinales supportant une pastille 25 centrale de diamètre inférieur au diamètre intérieur de l'insert, à distance de la périphérie interne du flacon au niveau de son espace interne constituant le réservoir récepteur du liquide au repos. Sa forme laisse un espace ouvert important pour le passage du liquide quittant le réservoir vers la tête de distribution, et surtout elle ménage des passages largement 30 ouverts dans le flacon en direction radiale, ce qui facilite la rentrée de l'air compensatoire aspiré à travers le tampon poreux entre deux opérations d'expulsion de liquide, en le répartissant immédiatement sur toute la section du flacon, y compris au voisinage de sa paroi périphérique. Les arches de la base de l'insert se présentent 35 avantageusement sous forme de pattes longitudinales qui se replient axialement à leur extrémité inférieure pour supporter la pastille centrale et 6 la relier à la couronne extérieure du corps. Une telle forme confère à l'insert une bonne résistance à la compression au niveau de sa base. Elle apporte une bonne résistance mécanique à l'insert dans le sens longitudinal évitant le flambage. Elle permet de guider cet ensemble, tout s en lui apportant de la résistance mécanique, lors de sa mise en place par insertion dans le col du flacon par poussée longitudinale selon l'axe du col. Elle permet également de retenir le tampon poreux qui risquerait de glisser vers le réservoir du flacon lors des manipulations. En outre, elle contribue à assurer l'individualisation des éléments d'un ensemble de ~o têtes de distribution pendant leur stockage et leur transport quand elles sont ensachées en vrac avant leur montage dans les flacons. L'encombrement des bases d'insert (arches et pastille centrale) empêche que deux têtes de distribution se trouvent liées ensemble par pénétration d'un embout de l'une dans le conduit central de l'insert de l'autre, et l'on 15 évite ainsi la contrainte que représenterait, au niveau du procédé de fabrication industrielle des collures, le fait d'avoir à séparer des têtes devenues par là solidaires. Le flacon muni d'une tête de distribution selon la présente invention s'avère très avantageux en terme de régulation de flux et de 20 contrôle du volume des gouttes expulsées, en raison de la structure particulière de l'embase de l'insert placé dans le col du réservoir et contenant le tampon microporeux régulateur de flux. L'embase du corps évidé de la tête de distribution selon la présente invention représente un espace très important. Une telle structure permet notamment un retour 25 aisé de l'air dans le réservoir de stockage du liquide, en éloignement de la membrane, après chaque opération de distribution. Cette régularisation des flux d'air et de liquide diminue la quantité de bulles d'air dans le liquide qui s'écoule vers la membrane au moment de la distribution des gouttes de liquide, notamment des liquides tensioactifs. On dispose par 30 ailleurs pour la chambre intermédiaire entre le tampon poreux et la membrane, d'une distance appropriée nécessaire à l'éclatement des bulles d'air qui peuvent être présentes à l'interface de sortie du tampon lorsque le flux de liquide entraîne avec lui de l'air qui est resté absorbé au seindu tampon entre deux opérations d'expulsion. On peut considérer que 35 cette chambre a, pour le flux de liquide en sortie, un rôle de tampon régulateur de débit complémentaire à celui du tampon matériel, ainsi qu'un rôle répartiteur en sens transversal avant la traversée de la membrane si celle-ci présente une répartition homogène des zones hydrophiles et des zones hydrophobes. De plus ladite chambre faisant coussin d'air, elle assure aussi un rôle répartiteur en section transversale lors du fonctionnement en rentrée d'air entre l'embout qui admet l'air et la face externe du tampon matériel, ce qui favorise de bonnes conditions de rentrée d'air. Elle favorise la délivrance de doses régulières de liquide. Cette chambre assure aussi, comme cela est déjà connu antérieurement, le maintien de la membrane au sec entre deux opérations de distribution, lorsque le récipient repose dans sa position normale, c'est-à-dire en appui lo sur sa base, en recevant en son intérieur le liquide résiduel non expulsé. Suivant des modes de réalisation préférés dans la pratique industrielle, l'invention répond en outre aux caractéristiques suivantes, mises en oeuvre séparément ou en chacune de leurs combinaisons techniquement opérantes. 15 Suivant une caractéristique avantageuse de l'invention, les arches sont au nombre de trois, disposées à équidistance les unes des autres, de manière à ouvrir largement la section de passage offerte à l'air pénétrant dans le flacon, tout en conférant une bonne solidité à la base du corps d'insert. 20 Dans le même objectif d'éviter toute perte de charge sur le flux d'air entrant dans le flacon, dans des modes de réalisation préférés de l'invention, les arches présentent une hauteur comprise entre 1 et 5 mm, en particulier entre 2 et 4 mm. Le tampon microporeux hydrophobe situé dans le corps, dont il 25 occupe toute la section, et à travers lequel il se crée une perte de charge, assure la régulation des flux de liquide. Il favorise en cela la distribution contrôlée des doses de liquide. Il empêche également le liquide contenu dans le réservoir de s'écouler lorsque aucune pression n'est exercée sur la paroi de celui-ci. 30 Suivant une caractéristique avantageuse de l'invention, le tampon est conçu pour emprisonner le minimum d'air dans ses pores. La porosité de ce tampon est adaptée au flux entrant (air) et sortant (liquide) pour ne pas provoquer une perte de charge trop 8 importante et doit également garantir une taille adéquate aux bulles d'air pour qu'elles puissent éclater facilement avant d'atteindre la surface de la membrane. Ainsi, dans des modes de réalisation préférés de l'invention, le s tampon microporeux hydrophobe présente une porosité équivalente comprise entre 20 et 120 pm. Le tampon est de préférence constitué en polyéthylène basse densité, qui lui confère un caractère hydrophobe de sorte qu'il n'est pas mouillable. Son caractère microporeux autorise néanmoins le passage du 10 liquide à travers lui, sous l'effet d'un différentiel de pression suffisant, induit entre le réservoir et l'extérieur par la pression exercée par l'utilisateur sur sa paroi déformable. Sa nature est telle qu'il ne présente pas d'interactions avec la formulation du liquide, plus particulièrement avec le principe actif. 15 Pour obtenir la hauteur de chambre (distance entre la face supérieure du tampon et la membrane) nécessaire à l'éclatement des bulles d'air avant qu'elles atteignent la membrane, on peut jouer sur l'épaisseur longitudinale (hauteur) et/ou la disposition du tampon. Suivant une caractéristique avantageuse de l'invention, le 20 tampon présente une épaisseur longitudinale qui est suffisamment importante pour constituer une perte de charge apte à empêcher le liquide de mouiller la membrane avant la première utilisation du flacon, afin d'éviter la détérioration de cette dernière, tout en étant suffisamment faible pour assurer que la chambre, ménagée entre lui et la membrane, 25 présente une hauteur importante. Ainsi, lors de l'utilisation du flacon, les bulles pouvant se former sur la surface supérieure du tampon, c'est-à-dire la surface dirigée vers la chambre ont toute la place pour éclater à l'intérieur de la chambre sans risquer de venir atteindre la membrane bifonctionnelle. Cette dernière est ainsi bien préservée de ces bulles d'air. 30 Selon un mode préféré de l'invention, la hauteur de la chambre, soit la distance entre la face supérieure du tampon poreux et la membrane, est supérieure à 2 mm. De préférence elle est supérieure ou égale à environ 3 mm. De préférence encore, elle a une valeur comprise entre 4 et 10 mm, notamment entre 5 et 9 mm. 9 L'épaisseur longitudinale du tampon, une fois introduit dans l'insert, est de préférence comprise entre environ 0,3 et 0,8 mm. Le tampon est comprimé lors de sa mise en place dans le corps évidé et son épaisseur peut ainsi être diminuée de 50 %. Il est disposé dans l'insert de manière à ce que la chambre qui la surmonte en aval (dans le sens de circulation du liquide) présente une hauteur suffisante, comme définie au-dessus, pour permettre aux bulles d'air qui peuvent se former dans le liquide en sortie du tampon d'éclater avant d'atteindre la membrane. La membrane bifonctionnelle est classique en elle-même. Elle lo est par exemple réalisée en polymères à base de résine de polyamide ou de résine de polyéther sulfone. On lui donne un caractère hydrophile de base, de nature à autoriser sélectivement le passage du liquide à travers elle lors de l'opération de distribution. Elle est rendue partiellement hydrophobe sur une partie de sa surface, qui autorise alors sélectivement 15 le passage de l'air de l'extérieur vers le réservoir après chaque opération de distribution, par modification de sa structure, notamment par greffage en présence d'un initiateur de réactions radicalaires. Ce traitement est notamment réalisé sur une bande médiane occupant 20 à 50 % de sa surface disposée au travers du chemin du liquide. La membrane présente 20 en outre de préférence un diamètre de pores moyen de l'ordre de 0,1 à 0,2 µm, ceci afin de jouer un rôle anti-bactérien par filtration préservant le liquide encore présent dans le flacon de toute contamination biologique venant de l'extérieur. Suivant une caractéristique avantageuse de l'invention, l'insert à 25 corps évidé est conçu pour pouvoir être installé en force dans le col du flacon par poussée selon un axe longitudinal. Il est de préférence assemblé à l'intérieur du récipient par emboîtement en contact étroit. La pastille centrale supportée par les arches à distance de la partie principale de l'insert, est avantageusement utile pour apporter de la 30 résistance lors de l'introduction, réalisée en force, de l'insert dans le col du récipient lors de la fabrication de celui-ci. Elle est très utile dans le cas où le procédé de fabrication de l'insert se fait par injection de matière plastique, car elle permet de situer le point d'injection à son niveau et de prévenir des problèmes d'étanchéité que poseraient des bavures de 35 moulage se situant sur le pourtour du corps d'insert. Dans des modes de réalisation préférés de l'invention, le corps d'insert est élastiquement déformable à sa périphérie pour faciliter sa mise en place par insertion en force à l'intérieur dans le col du récipient. II comporte sur son bord supérieur une couronne de plus large diamètre venant en appui contre le bord supérieur du col du récipient, de manière à assurer un bon positionnement de l'insert dans le col. Lors du montage, cette couronne sert également avantageusement d'appui pour la poussée de l'insert à l'intérieur du col. L'insert est de préférence équipé sur sa surface extérieure d'au ~o moins un jonc torique, de préférence d'une pluralité de joncs toriques axialement répartis, assurant l'étanchéité du contact entre l'insert et le col du récipient. Ces joints toriques, appelés godrons, constituent notamment un ensemble monobloc avec l'insert. L'insert, comme les autres éléments constitutifs du récipient 15 selon l'invention, sont de préférence avantageusement fabriqués par moulage, puis assemblés les uns aux autres. Le récipient selon la présente invention offre en outre les avantages classiques liés à la présence d'un réservoir à paroi à déformation réversible, d'une membrane filtrante anti-bactérienne, d'un 20 tampon régulateur de flux et d'une chambre intercalaire entre ces deux derniers éléments. En particulier, la paroi à déformation réversible assure une utilisation optimale de tout le liquide contenu dans le réservoir : ce dernier conserve une capacité d'expulsion intacte tout au long des opérations de distribution successives, grâce à l'admission d'air qui 25 ramène la pression d'expulsion à sa valeur initiale après chaque opération d'expulsion. La membrane protège le liquide contenu dans le réservoir des contaminations extérieures. Elle constitue également une cause de perte de charge, qui s'ajoute à celle générée par le tampon microporeux pour améliorer la régulation du flux de liquide, et pour assurer l'absence de 30 fuites hors du réservoir quand aucune pression n'est exercée sur la paroi de ce dernier. Le récipient selon l'invention, outre son efficacité en termes de contrôle du volume de liquide délivré, de conservation du liquide dans le réservoir et d'optimisation de l'utilisation de la totalité du volume de 35 liquide, présente en outre les avantages d'une structure simple, d'un coût de fabrication limité et tout à fait approprié au domaine d'application des produits consommables, à jeter après usage, ainsi qu'une grande facilité d'utilisation pour le consommateur. Comme indiqué, l'invention s'applique plus particulièrement à un s flacon utilisé pour le conditionnement et la distribution d'un liquide contenant des composés présentant des propriétés tensio-actives, en particulier un collyre. L'invention peut trouver application dans tous les domaines où l'on utilise des flacons compte-gouttes, et ce plus particulièrement dans lo toute situation où le produit à délivrer est un produit moussant, contenant un composé ayant des propriétés tensio-actives favorisant la formation de bulles d'air. L'invention concerne aussi la tête de distribution telle que décrite précédemment, destinée à équiper des réservoirs à paroi élastique 15 de flacons compte-gouttes. L'invention sera maintenant plus complètement décrite dans le cadre de caractéristiques préférées et de leurs avantages, en faisant référence aux figures 1 à 3 dans lesquelles : - la figure 1 représente en coupe axiale un flacon selon 20 l'invention ; la figure 1A représente en éclaté le flacon en coupe axiale de la figure 1 ; - la figure 2 illustre l'insert à corps évidé de la tête de distribution du flacon de la figure 1, en vue en perspective ; 25 - et la figure 3 montre l'insert de la figure 2 en vue de dessus. Un récipient de conditionnement d'un liquide à délivrer goutte à goutte est illustré sur les figures 1 et 1A sous la forme d'un flacon destiné plus particulièrement au conditionnement d'un collyre. Ses éléments sont globalement constitués en une matière plastique compatible avec 30 l'application pour la conservation d'une solution ophtalmique. Ils sont notamment réalisés chacun en polymère de la famille des polyéthylènes. Le flacon comporte un réservoir de stockage 2 du liquide dont la paroi périphérique cylindrique est à déformation élastiquement réversible, pour permettre une distribution du liquide 1 à partir d'une compression manuelle exercée sur elle par l'utilisateur, puis un retour spontané à sa forme initiale par admission d'air lorsque cette compression est relâchée. La rentrée d'air en compensation de chaque goutte de liquide expulsée s'effectue selon le trajet inverse de cette expulsion à travers la tête de distribution occupant le col du flacon. Aucune autre rentrée d'air n'est possible ; en particulier, il n'existe pas de trou d'équilibrage de pression à travers la paroi du flacon à la base du col. La tête de distribution du liquide en goutte à goutte comprend un insert à corps évidé 4, disposé à l'intérieur d'un col 10 du flacon, un embout (ou buse) de distribution 5, et le cas échéant comme ici un capuchon amovible 6 d'obturation de l'embout, qui se visse de façon classique autour du col 10 du récipient. Elle comprend aussi un tampon microporeux 8 inclus dans le corps évidé 4 et une membrane antibactérienne 7 disposée à la base de l'embout 5. La membrane filtrante anti-bactérienne 7, partiellement hydrophile et partiellement hydrophobe, est disposée en amont de l'embout 5, pour protéger par filtration le liquide 1 des contaminations extérieures, notamment des bactéries. Cette membrane 7 est librement supportée en fonctionnement par application contre l'embase de l'embout 5. Elle est fixée sur son pourtour par soudage thermique entre une couronne périphérique de cette embase (qui présente là un bourrelet qui s'estompe lors de l'opération de soudage entre les deux pièces) et une portée coopérante munie d'ailettes 16 présentes en face terminale de l'insert 4. Elle est par exemple constituée en polyéther sulfone, rendu partiellement hydrophobe sur une partie de sa surface. Elle présente une porosité de l'ordre de 0,1 à 0,2 µm. L'embase de l'embout a la forme d'un disque évidé qui s'emboîte sur le corps évidé 4 ; elle comporte sur sa face interne des microcanaux 3 qui facilitent le drainage du liquide vers l'orifice d'expulsion. L'insert 4 a une forme globalement cylindrique, ici d'un diamètre interne d'environ 1 cm, qui s'évase dans sa partie terminale supérieure pour atteindre un diamètre d'environ 1,5 cm pour former la portée coopérante munie d'ailettes 16. Il a dans cet exemple une hauteur d'environ 1,5 cm en sans corps principal (sans la base formée par les arches et la pastille). II loge dans son évidement intérieur un tampon microporeux 8, de forme cylindrique épousant celle de cet évidement, qui est réalisé en une matière hydrophobe. Il est notamment constitué en un feutre à trame en polyéthylène. Par sa présence il a pour effet de réguler le flux de liquide distribué et d'interdire le passage du liquide du réservoir 2 vers l'embout 5 en l'absence d'une compression de la paroi du récipient, et pour réguler le flux de liquide distribué. Ce tampon 8 est disposé en lo amont et à distance de la membrane 7, de manière à ménager entre lui et cette dernière une chambre intercalaire 9. La chambre 9 permet notamment aux bulles d'air du liquide distribué d'éclater avant d'atteindre la membrane 7. Elle permet aussi de recueillir le liquide résiduel non expulsé. 15 Le tampon 8 présente une porosité équivalente d'environ 100 µm. Il présente également une hauteur, ici d'environ 0,5 cm à l'état comprimé quand il est en place dans l'insert 4, soit égale à environ 33% de la hauteur du corps d'insert. Avant d'y être introduit, le tampon a une hauteur d'environ 1 cm. Il est disposé dans la partie inférieure du corps 20 d'insert, de manière à ce que la chambre 9 ménagée entre lui et la membrane 7 présente une hauteur importante, ici d'environ 6 mm. Les bulles d'air pouvant être emprisonnées dans le tampon après aspiration d'air consécutive à une opération d'expulsion d'une goutte de liquide, ont une taille telle que lorsqu'elles sont éjectées du tampon lors d'une 25 opération de distribution du liquide ultérieure, en même temps que le liquide, elles éclatent dans la chambre intercalaire 9, avant d'arriver à la membrane bifonctionnelle. L'insert 4 comporte à sa base, à l'extrémité dirigée vers l'intérieur du réservoir contenant le liquide, comme illustré de façon plus 30 détaillée sur la figure 2, une pastille centrale de diamètre largement inférieur au diamètre de la partie cylindrique principale de l'insert, ici d'environ 0,4 cm. Cette pastille est supportée par des arches longitudinales 13. Ces arches sont sous forme de pattes relativement longues et spécifiquement orientées dans la direction longitudinale, qui 35 rejoignent à une extrémité la partie cylindrique de l'insert 4, et qui en leur extrémité opposée se recourbent vers l'axe de l'insert de manière à soutenir la pastille 11 centrée sur cet axe. Les arches 13 présentent une hauteur suffisante pour ménager entre elles des passages largement ouverts à la circulation de l'air s pénétrant dans le réservoir du flacon par le conduit axial de la tête de distribution. Cette hauteur est notamment environ égale à 3,5 mm. Les pattes qui les constituent ont chacune une longueur totale d'environ 5 mm. Les arches offrent un espace à la base de l'insert d'un volume d'environ 0,40 cm3, d'où l'air s'échappe principalement dans le sens radial tout 10 autour de l'axe de l'ensemble. Comme on peut le voir sur la figure 3, les arches 13 sont au nombre de trois, et disposées à équidistance les unes des autres de manière à assurer la solidité de cette partie de l'insert, notamment en terme de résistance à la compression dans la direction longitudinale. 15 La pastille centrale 11 facilite l'introduction en force de l'insert dans le col 10 du flacon. Elle comporte en son centre sur sa face externe un point 12 résultant du point d'injection de la matière polymère pour former l'ensemble. La pastille centrale a un rôle de butée lors de l'insertion de l'insert dans le col du flacon, tout en permettant avec les 20 arches de faciliter le guidage axial de cet insert. Elle évite d'abîmer et d'enlever le tampon poreux lors du transport en vrac des têtes de distribution munies de leur embout. Sa présence est également utile dans le cadre du procédé préféré de fabrication de l'insert, par moulage par injection. Elle comporte en 12 la trace du point d'injection du polymère 25 dans le moule. On évite qu'un point d'injection qui se trouverait sur un côté externe de l'insert puisse créer un point de fuite néfaste à l'étanchéité nécessaire entre l'insert et le col du flacon. Sur le bord supérieur de l'insert 4 est formée une couronne périphérique 14 de plus grand diamètre, ici d'environ 2 cm. Cette 30 couronne joue le rôle d'une butée permettant un positionnement adéquat de l'insert 4 dans le col 10 du flacon lors de l'assemblage. Lors du montage, l'insert 4 est assemblé par emboîtement en force à l'intérieur du col 10 du flacon. Ceci est rendu possible par la légère capacité de déformation élastique du matériau constituant l'insert. Cet emboîtement est réalisé par l'intermédiaire de joncs toriques circulaires 15, appelés godrons, ménagés à la périphérie de l'insert. Ces joncs sont de préférence réalisés en monobloc avec l'insert, dans la même étape de fabrication par moulage. Ils assurent l'étanchéité de contact avec la paroi interne du col 10. Ils assurent aussi le guidage de l'insert au moment du montage par pression axiale, de manière à conduire globalement à un emboîtement en contact étroit sans risque de positionnement en biais. On réalise des tests du flacon selon l'invention décrit avec une solution tamponnée comprenant un principe actif solubilisé dans un agent w solubilisant ayant des propriétés tensio-actives pour vérifier la régularité du calibrage de la goutte de solution expulsée en fonction de la hauteur de la chambre, pour une configuration d'insert et un tampon poreux donnés, répondant aux spécifications indiquées précédemment. La régularité du calibrage de la goutte est vérifiée en pesant dix gouttes 15 expulsées et en répétant trois fois chaque essai. Ces essais montrent que pour une chambre ayant une hauteur d'au moins 3 mm, la variation du volume de la goutte expulsée est inférieure à 10 %, ce qui reste d'une qualité suffisante en pratique dans la plupart des situations. Pour une hauteur de 6 mm, les résultats sont encore meilleurs, avec une variation 20 inférieure à 5 %. La description qui précède explique clairement comment l'invention permet d'atteindre les objectifs qu'elle s'est fixés. En particulier, elle fournit un récipient de conditionnement et de distribution d'un liquide, notamment d'un liquide ophtalmique, du type à rentrée d'air et à 25 membrane filtrante bifonctionnelle, qui assure une bonne régularité de la distribution, en évitant notamment la présence d'air dans les gouttes distribuées même dans les cas où le liquide présente des propriétés tensioactives. L'invention permet de maîtriser le bon calibrage de la goutte ainsi que la répétabilité de la dose distribuée afin de garantir la bonne 30 efficacité du médicament et l'absence des effets secondaires que pourrait provoquer un dosage inapproprié.Mais bien entendu l'invention n'est pas limitée aux modes de mise en oeuvre qui ont été spécifiquement décrits et elle s'étend au contraire à toute variante passant par le biais de moyens équivalents. TH16-26 BF REVENDICATIONS1. Flacon de conditionnement d'un liquide à distribuer goutte à goutte comprenant un réservoir à paroi à déformation élastiquement réversible par admission d'air à l'intérieur dudit réservoir par l'intermédiaire d'une tête de distribution par laquelle le liquide est délivré sous l'effet d'une pression exercée contre ladite paroi, dans lequel ladite tête de distribution du liquide comporte un insert à corps évidé, par lequel elle se monte de manière étanche dans le col du flacon, en communication avec ledit réservoir, et un embout de distribution en lo prolongement dudit corps à l'extérieur du flacon qui est percé d'un canal central débouchant par un orifice d'expulsion du liquide, une membrane filtrante anti-bactérienne, partiellement hydrophile et partiellement hydrophobe, étant montée en travers dudit insert à la base dudit embout, pour autoriser le passage du liquide dans le sens de la distribution et en 15 sens inverse le passage de l'air appelé à rentrer en compensation dans le flacon après une distribution de liquide, ledit insert contenant un tampon poreux régulateur du flux de liquide le traversant du réservoir à ladite membrane, caractérisé en ce que l'insert (4) se termine à l'intérieur dudit réservoir, au-delà dudit tampon, par une base formant des arches 20 longitudinales (13) supportant une pastille centrale (11) qui ménagent entre elles des passages répartis en étoile largement ouverts à une circulation radiale vers la périphérie du réservoir, pour l'air pénétrant dans le flacon après avoir traversé ledit tampon. 2. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que les 25 arches (13) sont au nombre de trois, disposées à équidistance angulaire les unes des autres autour de l'axe du col du flacon. 3. Flacon selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que ladite pastille centrale est de diamètre inférieur au diamètre intérieur de l'insert (4) et centrée dans l'axe du flacon, de manière à laisser un espace 30 ouvert pour le passage de l'air autour d'elle tout en faisant obstacle à un jet axial direct en sortie de l'insert. TH16-26 BF 2955842 ATLICC/rf 17 4. Flacon selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que les arches (13) présentent une hauteur comprise entre 1 et 5 mm, de préférence entre 2 et 4 mm. 5. Flacon selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, 5 caractérisé en ce que le tampon poreux est un tampon microporeux en matière hydrophobe sous la forme d'un feutre présentant un diamètre de pores équivalent compris entre 20 et 120 µm. 6. Flacon selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que la distance entre la face supérieure du tampon lo poreux (8) et la membrane (7) est supérieure à 2 mm, de préférence supérieure ou égale à environ 3 mm. 7. Flacon selon la revendication précédente, caractérisé en ce que la distance entre la face supérieure du tampon poreux (8) et la membrane (7) est comprise entre 4 et 10 mm, de préférence entre 5 et 9 mm. 15 8. Flacon selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le tampon poreux (8) est réalisé en polyéthylène basse densité. 9. Flacon selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'insert (4) est assemblé dans le flacon par 20 emboîtement en force à l'intérieur du col (10) du flacon et en ce qu'il comporte sur son bord supérieur une couronne (14) de plus large diamètre venant en appui contre le bord supérieur du col (10) du flacon de manière à assurer un bon positionnement dudit insert (4) dans ledit col (10). 10. Flacon selon la revendication 8 ou 9, caractérisé en ce que la 25 surface extérieure de l'insert (4) est équipée d'une pluralité de joncs toriques axialement répartis. TH16-26 BF 2955842 ATLÎCC/rf 18 11. Flacon selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il est utilisé pour le conditionnement d'un liquide contenant des composés présentant des propriétés tensio-actives, en particulier un collyre.