FR 2946963 A1 20101224 FR 0954221 A 20090622 i La présente invention concerne une valve doseuse aérosol, ainsi qu'un dispositif de distribution de produit fluide comportant une telle valve. Il est connu d'utiliser des valves de distribution aérosol, notamment des valves doseuses, pour distribuer des doses successives de médicaments, généralement sous forme de poudres micronisées contenant les principes actifs mélangées à des gaz propulseurs, généralement du type HFA, par exemple HFA-134a et/ou HFA-227. Ces valves doseuses s'utilisent généralement en position inversée, avec le réservoir au dessus de la valve en utilisation, et comportent une chambre de dosage qui se remplit par io gravité. Lorsque le temps de stockage est assez long entre deux actionnements, la précision de dosage peut être altérée, notamment en raison de phénomènes de collage du/des principe(s) actif(s) sur les parois de la chambre de dosage et/ou de sédimentation ou crémage du/des principe(s) actif(s). Il s'en suit une perte d'homogénéité dans la dose distribuée, et une 15 mauvaise reproductibilité de dosage entre plusieurs actionnements successifs. Or, selon les médicaments distribués, il est généralement souhaitable d'optimiser à la fois la reproductibilité de dosage (même dose de principes actifs distribuée à chaque actionnement) et l'homogénéité de la dose (bonne répartition des principes actifs dans la dose distribuée) pour 20 favoriser une efficacité maximale du médicament chez l'utilisateur. La présente invention a pour but de fournir une valve de distribution aérosol qui ne reproduit pas les inconvénients susmentionnés. Plus particulièrement, la présente invention a pour but de fournir une valve de distribution d'aérosol qui réduit le phénomène de Perte de Dose 25 entre deux actionnements successifs, même après un long temps de stockage. La présente invention a également pour but de fournir une telle valve qui permette d'optimiser les performances de distribution de la valve, notamment en optimisant la quantité de principes actifs distribués à chaque 30 actionnement. La présente invention a également pour but de fournir une telle valve qui soit simple et peu coûteuse à fabriquer et à assembler. La présente invention a donc pour objet une valve doseuse aérosol pour distribuer du produit fluide, comportant un corps de valve contenant une chambre de dosage définie entre un joint haut et un joint bas, une soupape coulissant de manière étanche contre lesdits joints haut et bas dans ladite chambre de dosage, ladite chambre de dosage comportant au moins un élément mobile librement déplaçable dans ladite chambre de dosage. Avantageusement, ledit au moins un élément mobile est de forme sphérique, tel qu'une bille. Avantageusement, ledit au moins un élément mobile est de densité io élevé par rapport à la densité du produit fluide contenu dans ladite chambre de dosage, et de faibles dimensions par rapport aux dimensions de ladite chambre de dosage. Avantageusement, ladite chambre de dosage comporte une pluralité d'éléments mobiles, notamment deux ou trois. 15 Avantageusement, la reproductibilité de la dose entre deux actionnements successifs, à savoir la quantité de principes actifs distribuée lors du second actionnement par rapport à la quantité de principes actifs distribuée lors du premier actionnement, est supérieure à 80%, avantageusement supérieure à 85%, de préférence supérieure ou égale à 20 90%. En variante, ledit au moins un élément mobile est un anneau déplaçable dans ladite chambre de dosage autour de ladite soupape. En variante, ladite chambre de dosage comporte des canaux axiaux contenant chacun au moins un élément mobile, notamment sous forme de 25 bille. La présente invention a aussi pour objet un dispositif de distribution de produit fluide comportant un réservoir, et comportant une valve telle que décrite ci-dessus. Avantageusement, ladite valve est assemblée sur ledit réservoir au 30 moyen d'un élément de fixation, tel qu'une capsule à sertir. Avantageusement, une bague est assemblée autour dudit corps de valve, ladite bague comportant une partie interne rigide coopérant avec le corps de valve et une partie externe radialement déformable. Avantageusement, ledit produit fluide comprend un/des principe(s) actif(s) sous forme de poudre micronisée mélangés à du gaz propulseur, notamment du type HFA-134a et/ou HFA-227, en présence éventuelle d'un ou plusieurs excipient(s). Ces caractéristiques et avantages et d'autres de la présente invention apparaîtront plus clairement au cours de la description détaillée suivante faite io en référence aux dessins joints, donnés à titre d'exemple non limitatif, et sur lesquels la figure 1 est une vue schématique en section transversale d'un dispositif de distribution d'aérosol selon un mode de réalisation avantageux de la présente invention, en position droite. En référence à cette figure 1, le dispositif aérosol comporte un 15 réservoir 1 contenant le produit fluide à distribuer, dont seulement une partie du col a été représenté en pointillés sur la figure 1. Ce produit fluide peut être du type pharmaceutique, et du gaz propulseur, notamment du type HFA, peut être prévu pour distribuer ce produit à travers une valve aérosol 20, de préférence une valve doseuse. Un ou plusieurs excipients peuvent aussi être 20 ajoutés au mélange, si nécessaire. Cette valve aérosol comporte un corps de valve 21 dans lequel coulisse une soupape 30, de préférence formée d'un haut de soupape 31 incorporant l'orifice de sortie 35 de la soupape, et d'un bas de soupape 32 coopérant avec un ressort 70, qui sollicite la soupape 30 vers sa position de 25 repos représentée sur la figure 1. Avantageusement, ledit haut de soupape 31 est emmanché sur ledit bas de soupape 32. Le corps de valve 21 est assemblé sur le col du réservoir 1 au moyen d'une bague ou capsule de fixation 50, notamment du type sertissable, de préférence avec interposition d'un joint de col 40 pour réaliser l'étanchéité. 30 La valve représentée est notamment destinée à être utilisée en position inversée, c'est-à-dire que lorsqu'une dose est expulsée, la valve est située en-dessous du réservoir. Cette valve peut toutefois aussi convenir pour des valves utilisées en position droite. Dans ce cas, le corps de valve peut être équipé d'un tube permettant d'apporter le liquide dans la chambre via le corps de valve. Le corps de valve 21 comporte une ou plusieurs ouverture(s) 22 permettant de remplir la valve avec du produit à partir du réservoir. Ces ouvertures sont représentées sous la forme de fentes longitudinales latérales 22 s'étendant sur une partie de la hauteur du corps de valve 21. En variante, une ou plusieurs ouverture(s) de formes différentes pourraient être prévues à cet effet. io Le corps de valve 21 contient une chambre de dosage 25, typiquement définie entre un joint haut 251 et un joint bas 252 contre lesquels la soupape 30 coulisse de manière étanche. La chambre de dosage 25 peut en outre être définie par un insert creux 255, disposé dans le corps de valve 21 entre lesdits joints haut 251 et bas 252, comme représenté sur la 15 figure 1. Une bague 10 peut être assemblée autour du corps de valve 21. Cette bague 10 est destinée principalement à réaliser deux fonctions, à savoir d'une part assurer la vidange la plus complète possible du réservoir, en limitant au maximum le volume mort situé en-dessous du bord inférieur de la 20 ou des ouverture(s) 22 du corps de valve 21, lorsque la valve est en position d'utilisation inversée. D'autre part, la bague sert également à limiter le plus possible le contact entre le produit contenu dans le réservoir 1 et le joint de col 40. Avantageusement, la bague peut empêcher tout contact entre le produit et le joint de col 40, en formant une étanchéité avec une partie du 25 réservoir après sertissage de la capsule 50. La bague 10 peut comporter au moins une partie interne 11 qui est destinée à coopérer avec le corps de valve 21, et une partie externe 15, de préférence radialement la plus externe, qui peut comporter une partie de paroi axiale déformable apte à se déformer élastiquement radialement vers l'intérieur. Cette paroi déformable a en 30 particulier pour but de compenser et d'absorber les éventuelles contraintes radiales qui pourraient être exercées sur elle par le réservoir 1, notamment lorsqu'au moment du sertissage de la capsule de fixation 50, celui-ci se déforme radialement vers l'intérieur. Une bague de ce type est décrite plus en détails dans le document W02007074274. Selon l'invention, la chambre de dosage 25 contient au moins un élément mobile 100. Dans l'exemple de la figure 1, il y a deux éléments mobiles de forme sphériques, tel que des billes, mais un nombre quelconque d'élément mobiles, notamment trois, et des élément mobiles de formes quelconques, par exemple ovoïdes, sont envisageables. La présence de cet au moins un élément mobile dans la chambre de dosage permet d'améliorer sensiblement les performances de la valve, notamment en diminuant le io phénomène de la Perte de Dose. Avantageusement, ledit au moins un élément mobile est formé par une bille de densité élevée capable de circuler librement dans la chambre de dosage 25. La densité élevée est souhaitable pour permettre à la bille de pouvoir se déplacer efficacement dans le mélange principe(s) actif(s) ù gaz propulseur(s) ù excipient(s) présent dans 15 la chambre de dosage. Les dimensions de la ou des billes seront bien entendus adaptées en fonction des besoins, et des chambres de dosages de plus grand volume permettront l'utilisations de billes de plus grand diamètre. Toutefois, l'objectif étant de permettre aux billes de décoller des amas de poudre collés aux parois ou aux joints, l'utilisation d'une pluralité de billes 20 relativement petites et denses sera préférée. L'invention permet ainsi d'améliorer l'uniformité de teneur en principe actif des dispositifs tels que des inhalateurs pressurisés (pMDI), cette uniformité étant l'un des principaux problèmes avec les chambres de dosage à rétention. Le patient avant de prendre sa dose doit agiter l'inhalateur et le contenu du réservoir est bien 25 mélangé car il y a une phase gaz et une phase liquide. Dans la chambre de dosage par contre, il n'y a que du liquide dans un petit volume, ce qui limite les possibilités de mouvement. L'ajout d'une ou plusieurs bille(s) circulant dans la chambre de dosage pendant l'agitation de l'inhalateur permet de mélanger la formulation plus efficacement en créant des mouvements de 30 cisaillement. En variante, l'élément mobile pourrait être formé par un cylindre ou anneau disposé dans la chambre de dosage autour de la soupape. Selon encore une autre variante, la chambre de dosage pourrait être formée de plusieurs canaux de dosage s'étendant axialement, chacun contenant une ou plusieurs bille(s). D'autres variantes sont aussi envisageables. La Perte de Dose (LOD : "Loss of Dose") est déterminée en mesurant la quantité de principe(s) actif(s) non restituée lors de l'expulsion de la dose d'une valve doseuse, après une période de stockage. Cet effet, non avantageux, nécessite de multiplier le nombre d'actionnements de la valve par le patient afin d'atteindre la posologie préconisée. Généralement, les posologies (par exemple pour les corticoïdes ou broncho-dilatateurs) indiquent une prise du médicament en deux bouffées. La plupart des io formulations sont constituées d'un ou plusieurs propulseur(s) HFA mélangé(s) avec un/des principe(s) actif(s) sous forme de poudres micronisées, ainsi qu'éventuellement avec un ou plusieurs excipient(s). Une conséquence physique est la sédimentation ou le crémage du/des principe(s) actif(s) lors des périodes de stockage. L'effet de "Perte de Dose" est très 15 fortement lié aux problèmes de rétention et d'adhésion du/des principe(s) actif(s) dans la chambre de dosage 25 de la valve. L'invention, grâce à un ou plusieurs éléments mobiles, permet : - une agitation turbulente des fluides dans la chambre de dosage 25 pour homogénéiser la dispersion du/des principe(s) actif(s) dans la 20 formulation ; - et/ou des chocs mécaniques sur la paroi de la chambre de dosage permettant de limiter le collage du/des principe(s) actif(s) sur les parois et les joints. Le tableau ci-dessous indique les pourcentages de principe actif 25 distribué lors de deux actionnements successifs d'une même valve, ces deux actionnements étant espacés par un temps de stockage (respectivement 8h, 24h, 96h). Ces pourcentages sont calculés sur la base d'un ratio entre la quantité de principe actif de la seconde bouffée par rapport à celle de la première bouffée après ledit temps de stockage. Ils permettent donc de 30 déterminer la Perte de Dose. Plus le ratio est élevé, moins la Perte de Dose est importante. La formulation utilisée comporte du HFA 227 + Budésonide + excipients. La valve standard RCS est une valve doseuse standard sans billes, et la valve RCS avec billes est une valve doseuse avec trois billes. Dans les deux cas, la valve est secouée avant d'être actionnée. On constate que la présence des billes permet d'augmenter sensiblement le taux de principe actif distribué, et donc de diminuer fortement l'effet de Perte de Dose. Pourcentages d'actif délivré Valve standard RCS Valve RCS avec billes Stockage 8 heures 72 % 90 % Stockage 24 heures 79 % 87 % Stockage 96 heures 76 % 84 % Il est à noter que l'efficacité maximale est obtenue en secouant la valve avant son actionnement, avec pour effet que la ou les billes vont agir io d'une part sur les éventuels collages de principes actifs et d'autre part pour homogénéiser la dose dans la chambre de dosage. Néanmoins, en particulier pour les dispositifs utilisés en position inversé et stockés en position droite, le simple fait de retourner la valve peut suffire à la ou aux billes pour agir dans la chambre de dosage. 15 Bien que la présente invention ait été décrite en référence à une variante de réalisation de celle-ci représentée sur les dessins, il est entendu qu'elle n'est pas limitée à cette variante, mais qu'au contraire un homme du métier peut y apporter toutes modifications utiles. En particulier, la structure de la valve peut être quelconque. De même, la forme du corps de valve et 20 des ouvertures peut être différente de celle représentée. Il en est de même du réservoir, et notamment de son col, ainsi que de la capsule ou bague de fixation qui peut être réalisée différemment, par exemple encliquetable ou vissable. De manière générale, tout modification est possible sans sortir du cadre de la présente invention tel que défini par les revendications annexées. Revendications1.- Valve doseuse aérosol (20) pour distribuer du produit fluide, comportant un corps de valve (21) contenant une chambre de dosage (25) définie entre un joint haut (251) et un joint bas (252), une soupape (30) coulissant de manière étanche contre lesdits joints haut et bas (251, 252) dans ladite chambre de dosage (25), caractérisée en ce que ladite chambre de dosage (25) comporte au moins un élément mobile (100) librement déplaçable dans ladite chambre de dosage (25). 2.- Valve selon la revendication 1, dans laquelle ledit au moins un io élément mobile est de forme sphérique, tel qu'une bille. 3.- Valve selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle ledit au moins un élément mobile est de densité élevé par rapport à la densité du produit fluide contenu dans ladite chambre de dosage, et de faibles 15 dimensions par rapport aux dimensions de ladite chambre de dosage. 4.- Valve selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ladite chambre de dosage comporte une pluralité d'éléments mobiles, notamment deux ou trois. 20 5.- Valve selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la reproductibilité de la dose entre deux actionnements successifs, à savoir la quantité de principes actifs distribuée lors du second actionnement par rapport à la quantité de principes actifs 25 distribuée lors du premier actionnement, est supérieure à 80%, avantageusement supérieure à 85%, de préférence supérieure ou égale à 90%. 8 6.- Valve selon la revendication 1, dans laquelle ledit au moins un élément mobile est un anneau déplaçable dans ladite chambre de dosage autour de ladite soupape. 7.- Valve selon la revendication 1, dans laquelle ladite chambre de dosage comporte des canaux axiaux contenant chacun au moins un élément mobile, notamment sous forme de bille. 8.- Dispositif de distribution de produit fluide, comportant un io réservoir (1), caractérisé en ce qu'il comporte une valve (20) selon l'une quelconque des revendications précédentes. 9.- Dispositif selon la revendication 8, dans lequel ladite valve (20) est assemblée sur ledit réservoir (1) au moyen d'un élément de fixation 15 (50), tel qu'une capsule à sertir. 10.- Dispositif selon la revendication 8 ou 9, dans lequel une bague (10) est assemblée autour dudit corps de valve (21), ladite bague (10) comportant une partie interne rigide (11) coopérant avec le 20 corps de valve (21) et une partie externe radialement déformable (15). 11.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit produit fluide comprend un/des principe(s) actif(s) sous forme de poudre micronisée mélangés à du gaz 25 propulseur, notamment du type HFA-134a et/ou HFA-227, en présence éventuelle d'un ou plusieurs excipient(s).