FR 2942718 A1 20100910 FR 0951440 A 20090306 DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention se rapporte au domaine du traitement des hémorragies aiguës sévères, y compris mais non limité aux hémorragies du post-partum, hémorragies aiguës sévères post-traumatiques et chirurgicales (péri- opératoires) ART ANTERIEUR Les hémorragies aiguës sévères (HAS) se définissent par la perte rapide û en quelques heures û d'au moins 20 à 30% de la masse sanguine d'un individu. Les principales situations d'HAS se rencontrent notamment en obstétrique (hémorragies du post-partum essentiellement), en traumatologie et en chirurgie, sans se limiter à ces situations. Les troubles de la coagulation (coagulopathies) sont fréquents en situation d'HAS et sont directement ou indirectement liés à l'hémorragie. Parmi les facteurs de coagulation, le taux plasmatique de fibrinogène est chronologiquement le premier à chuter pour atteindre des valeurs critiques (Hippala et al., 1995, Anesth Analg, Vol. 81 : 360-365 ; Torrielli et al., 1988, Rev Fr Gynecol Obstet, Vol. 83 : 7-9). Ces valeurs-seuils sont classiquement situées entre 0.5 et lg/l et correspondent aux concentrations permettant d'obtenir une coagulation sanguine satisfaisante, en situation stable non-hémorragique. Les mécanismes impliqués dans la baisse du taux de fibrinogène sont : 1/ les pertes directes, 2/ la dilution par les solutés de remplissage vasculaire, et 3/ la consommation de fibrinogène pour la formation de caillots. Outre le fait que le fibrinogène est le premier facteur de la coagulation dont le taux sanguin chute, il a été montré que la baisse du taux de fibrinogène est un facteur de mauvais pronostic clinique, et cette baisse est associée à une évolution des patients d'autant plus sévère que la concentration en fibrinogène est basse (Charbit et al., 2006, Journal of Thrombosis and Haemostasis, Vol. 5 : 266-273 ; Karlsson et al., 2008, Transfusion, Vol. 48 (10) : 2152-2158). Les conditions de prise en charge d'une HAS, en urgence, sont adaptées à chaque cas individuel mais comportent des objectifs communs, incluant le traitement des troubles de la coagulation lorsqu'ils existent, ce qui est fréquent. Actuellement, l'administration de fibrinogène est recommandée lorsque le dosage de fibrinogène plasmatique atteint les valeurs critiques citées précédemment. Cette approche substitutive vise à corriger des situations de coagulopathies constituées, lesdites coagulopathies étant souvent au stade de coagulation intra-vasculaire disséminée (CIVD). Cette approche substitutive est tardive car elle est dépendante du délai nécessaire à l'obtention des résultats d'examens de laboratoire répétés, parfois longs à obtenir (près d'1 heure) pour diagnostiquer un déficit acquis en fibrinogène et documenter son évolution au cours du temps. De plus, selon cette approche substitutive, l'administration de fibrinogène est répétée dans le temps car elle est conditionnée aux résultats des dosages répétés de fibrinogène. La dose de fibrinogène peut être administrée en plusieurs perfusions, chacune étant conditionnée par le rapport entre le déficit quantifié de fibrinogène et la valeur-seuil de fibrinogène sanguin à atteindre. Le fibrinogène est administré à un débit lent recommandé inférieur à 5ml/minute, ce qui est mal approprié à une situation d'urgence. Lorsque le taux circulant de fibrinogène est inférieur à 1 g/L, du fibrinogène exogène est administré afin de permettre la formation d'un caillot normal. L'apport de fibrinogène exogène varie de 2 à 4 grammes, l'apport requis étant calculé au cas par cas et en temps réel en fonction des résultats des bilans successifs des paramètre de la coagulation décrits précédemment. Plus précisément, la quantité de fibrinogène à injecter est classiquement calculée selon la formule suivante : Quantité de fibrinogène exogène (en grammes) = [taux de fibrinogène circulant à atteindre (en g/L)] û [taux de fibrinogène circulant avant traitement (en g/L)] x 0,04 x [poids du malade (en kg)]. Ainsi, les quantités de fibrinogène à administrer successivement au cours du traitement sont calculées en fonction des bilans des paramètres de la coagulation également successifs dans le temps. On notera que le calcul précis de la quantité de fibrinogène exogène à administrer est considéré comme essentiel, afin d'éviter un excès de fibrinogène circulant, par exemple un taux de fibrinogène circulant supérieur à 5 g/L, susceptible de provoquer des thromboses. On peut citer aussi l'administration d'un concentré plaquettaire comme moyen de traitement additionnel aux moyens de traitement décrits ci-dessus, en particulier dans les situations dans lesquelles le saignement persiste malgré l'apport de fibrinogène. Les protocoles de traitement des hémorragies du post-partum qui sont actuellement pratiqués sont globalement satisfaisants. Toutefois, compte tenu du risque important de mortalité ou de morbidité lié à ces hémorragies aiguës sévères, il existe un besoin constant dans l'état de la technique pour des solutions techniques alternatives ou améliorées par rapport aux solutions existantes. La nécessité de trouver des moyens de traitement alternatifs ou améliorés pour d'autres types d'hémorragies sévères aiguës, y compris des hémorragies sévères provoquées par des gestes chirurgicaux ou encore du fait de traumatismes physiques violents. Les autres hémorragies aiguës sévères présentent des points communs avec les hémorragies du post-partum, y compris des troubles de l'homéostasie. RESUME DE L'INVENTION La présente invention a pour objet l'utilisation du fibrinogène pour la fabrication d'un médicament utilisé dans le traitement d'une hémorragie aiguë sévère, ledit médicament apportant précocement et rapidement une quantité suffisante de fibrinogène permettant de restaurer la capacité coagulante du sang, indépendamment du taux de fibrinogène initial. Par exemple, une quantité au moins égale à 4,5g peut être administrée en 15 à 20 minutes. Selon l'invention, les hémorragies aiguës sévères englobent, sans se limiter à ces domaines, les hémorragies du post-partum, les hémorragies péri-opératoires et les hémorragies post-traumatiques. Le fibrinogène qui est administré concerne tout fibrinogène, quelle que soit son origine et sa nature L'invention est aussi relative à des compositions pharmaceutiques, préventives ou curatives, comprenant du fibrinogène, qui sont spécialement adaptées pour la mise en oeuvre des utilisations et des procédés ci-dessus. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION De manière surprenante, on a montré selon l'invention que dans le traitement des hémorragies aiguës sévères, même en l'absence d'un déficit avéré en fibrinogène, l'administration précoce et rapide d'une forte dose unique de fibrinogène est capable de contrôler l'hémorragie aiguë sévère et de prévenir son évolution vers une hémorragie incontrôlable. Selon l'invention, une dose forte de fibrinogène exogène, administrée d'une manière précoce et rapide, permet d'interrompre, en cas d'hémorragie aigüe sévère, l'évolution d'une coagulopathie débutante et occulte, constituée en majeure partie par une diminution progressive de la capacité coagulante du sang, elle- même provoquée principalement par la diminution du fibrinogène endogène, vers une coagulopathie constituée qui peut être à l'origine d'une hémorragie incontrôlable. L'administration du fibrinogène exogène, dans les conditions précisées dans cette invention, constitue de cette manière à la fois un traitement de l'hémorragie aigüe sévère et une prévention de son évolution néfaste vers une hémorragie incontrôlable. Selon l'invention, une quantité prédéterminée de fibrinogène exogène permet de contrôler une hémorragie aiguë sévère sans nécessité de réaliser un dosage préalable du taux de fibrinogène circulant. En effet le principe du traitement selon l'invention n'est pas de combler un déficit en fibrinogène, c'est-à-dire d'apporter une quantité de fibrinogène à partir d'une valeur seuil sanguine prédéterminée comme étant critique pour atteindre une valeur-cible sanguine présupposée efficace, mais de restaurer le plus rapidement possible la capacité coagulante du sang. Or, tenir compte du dosage de fibrinogène pour déterminer la nécessité d'administrer du fibrinogène, et pour déterminer la quantité du fibrinogène qui doit être administrée, impose que les résultats de mesure du taux sanguin de fibrinogène soient disponibles pour l'équipe médicale. On précise que les résultats de la mesure du taux sanguin de fibrinogène ne sont en général disponibles qu'après au moins 45 minutes à 1 heure suivant le prélèvement sanguin, même en situation d'urgence. Cette perte de temps dans l'administration du traitement d'une urgence thérapeutique peut entraîner que la valeur du taux sanguin de fibrinogène du patient, au moment où les résultats de mesure sont disponibles, soit inférieure à la valeur-seuil précitée, ce qui peut dans certains cas significativement affecter les chances de survie du patient. Or, il a été montré dans l'invention que l'administration de fibrinogène était efficace sans la nécessité de connaître au préalable le taux sanguin initial de fibrinogène. On a donc montré que le traitement d'une HAS peut être réalisé par une administration précoce de fibrinogène, sans mesure préalable du taux sanguin, dès la réalisation d'un diagnostic clinique d'hémorragie aiguë sévère On a ainsi montré selon l'invention que l'administration de fibrinogène à des patients affectés d'une hémorragie aiguë sévère peut être réalisée avec une quantité unique de fibrinogène, afin de restaurer d'emblée la capacité coagulante du sang, donc sans nécessiter une adaptation de la quantité de fibrinogène en fonction du patient à traiter. En particulier, on a montré selon l'invention que l'on peut traiter avec succès les hémorragies aiguës sévères par administration d'une quantité prédéterminée de fibrinogène exogène, sans nécessité de réaliser un dosage préalable du taux de fibrinogène circulant. De manière surprenante, on a montré selon l'invention que l'administration précoce et rapide à un patient affecté d'une hémorragie aiguë sévère, d'une forte dose unique de fibrinogène sans dosage du taux de fibrinogène circulant préalablement à l'administration, permet d'améliorer ou de prévenir l'aggravation de troubles de l'hémostase irréversibles qu'est susceptible de subir ledit patient, et ceci, sans provoquer de thrombose. De plus, il a également été montré selon l'invention que le traitement d'une hémorragie aiguë sévère peut être réalisée par administration précoce et rapide d'une dose unique importante de fibrinogène, d'une quantité au moins égale à 4,5 g, c'est à dire sans nécessiter la réalisation de plusieurs administrations séquentielles de fibrinogène exogène durant la totalité de la période de traitement et/ou de suivi du patient, liée à l'adaptation de la quantité de fibrinogène en fonction des taux de fibrinogène. La présente invention est relative à l'utilisation du fibrinogène pour la fabrication d'un médicament pour son utilisation dans le traitement d'une hémorragie aiguë sévère, ledit médicament étant destiné à l'administration d'une quantité au moins égale à 4,5 g de fibrinogène, en une dose unique. L'invention concerne aussi le fibrinogène pour son utilisation dans le traitement d'une hémorragie aiguë sévère, destiné à l'administration par voie parentérale, préférentiellement par voie intraveineuse. L'invention a également trait à une méthode pour la prévention ou le traitement d'une hémorragie aiguë sévère, comprenant une étape d'administration de fibrinogène en une quantité au moins égale à 4,5 g. Il a été montré qu'une étape unique d'administration de la quantité prédéterminée au moins égale à 4,5 g de fibrinogène était suffisante pour la prévention ou le traitement des hémorragies aiguës sévères. Avec l'utilisation du fibrinogène selon l'invention, on évite le recours obligatoire à un dosage du taux de fibrinogène circulant chez le patient antérieurement à l'administration du fibrinogène, ce qui constitue un avantage technique important pour la prévention ou le traitement de situations d'urgence clinique des patients, patients pour lesquels une intervention préventive ou thérapeutique rapide peut être déterminante concernant les chances de survie du patient. Ainsi, l'utilisation du fibrinogène selon l'invention est en outre caractérisée en ce que le médicament est destiné à l'administration d'une quantité au moins égale à 4,5 g de fibrinogène en une dose unique, sans contrôle ou dosage du taux circulant de fibrinogène préalablement à son administration au patient. En conséquence, la méthode de prévention ou de traitement de l'invention peut être en outre caractérisée en ce qu'elle ne comprend pas d'étape de contrôle ou de dosage du taux de fibrinogène circulant, préalablement à l'étape d'administration du fibrinogène. Egalement, l'utilisation du fibrinogène selon l'invention est en outre caractérisée en ce que le médicament est destiné à l'administration d'une quantité au moins égale à 4,5 g de fibrinogène en une dose unique, sans contrôle ou dosage du taux circulant de fibrinogène postérieurement à son administration au patient. En conséquence, la méthode de prévention ou de traitement de l'invention peut être en outre caractérisée en ce qu'elle ne comprend pas d'étape de contrôle ou de dosage du taux de fibrinogène circulant, postérieurement à l'étape d'administration du fibrinogène. Très subsidiairement, l'absence de dosage du taux de fibrinogène circulant représente aussi un avantage économique concernant le coût global de l'acte médical préventif ou curatif. La quantité de fibrinogène peut être d'au moins 4,5 g, 4,6 g, 4,7g, 4,8 g, 4,9 g, 5 g, 5,1 g, 5,2 g, 5,3 g, 5,4 g, 5,5 g, 5,6 g, 5,7 g, 5,8 g ou 5,9 g. Bien que la quantité maximale de fibrinogène à administrer ne soit pas une caractéristique essentielle, ladite quantité préférentielle de fibrinogène est préférentiellement d'au plus 15 g et de manière tout à fait préférée d'au plus 12 g. Préférentiellement, la quantité de fibrinogène est d'environ 6 g, ce qui englobe une quantité de fibrinogène allant de 5,5 g à 6,5 g, y compris de 5,8 g à 6,2 g• L'utilisation du fibrinogène selon l'invention est adaptée à la fois à la prévention et au traitement de certaines hémorragies aiguës sévères. A titre d'exemple, l'utilisation du fibrinogène selon l'invention est adaptée au traitement des hémorragies du post-partum. Au sens conventionnel médical, une hémorragie du post-partum est définie comme un saignement d'un volume de plus de 500 mL pendant la période de 24 heures qui suit l'accouchement. On connaît aujourd'hui divers facteurs de risque d'hémorragie du post- partum, parmi lesquels une anémie persistante, l'existence d'une pathologie congénitale de l'hémostase, des situations à risque d'atonie utérine (p. ex. multiparité, sur-distension utérine, travail long ou au contraire trop rapide, l'existence d'une chorioamniotite), des situations à risque d'anomalie de rétraction de l'utérus (p. ex. rétention placentaires ou caillots, utérus fibromateux ou malformé, placenta accreta), des troubles acquis de l'hémostase, des lésions de la filière génitale y compris l'épisiotomie, une inversion utérine, une rupture utérine ou encore une césarienne. Ainsi, chez des patientes chez lesquelles existe un risque significatif de déclenchement d'une hémorragie du post-partum, l'utilisation du fibrinogène selon l'invention peut être effectuée à titre préventif. Toutefois, l'utilisation du fibrinogène selon l'invention est principalement effectuée à titre curatif, chez des patients ayant effectivement déjà déclenché une hémorragie du post-partum. Similairement, l'utilisation du fibrinogène selon l'invention est adaptée à la prévention et au traitement des hémorragies provoquées lors d'une intervention chirurgicale. En effet, le chirurgien praticien peut déterminer à l'avance, de par son expérience, les actes chirurgicaux pour lesquels les risques de provoquer une hémorragie aiguë sévère sont importants. C'est la raison pour laquelle l'utilisation du fibrinogène selon l'invention est également adaptée à la prévention ou au traitement des hémorragies aiguës sévères provoquées lors d'un acte chirurgical, c'est-à-dire lors d'une intervention chirurgicale. Une autre situation d'hémorragie aiguë sévère de grande urgence est représentée par le choc hémorragique traumatique, provoqué à la suite d'un traumatisme physique important, qui est souvent associé à une chute brutale de la volémie et à une anémie aiguë. Dans le cas de choc hémorragique traumatique, le pronostic vital du patient est directement relié au volume de perte sanguine et à la rapidité de la prise en charge thérapeutique. Il s'agit d'une autre situation d'hémorragie aiguë pour laquelle un aspect primordial de la stratégie thérapeutique est de rétablir l'hémostase. Ainsi, selon un autre aspect, l'utilisation du fibrinogène selon l'invention est adaptée au traitement des hémorragies aiguës sévères provoquée par un traumatisme physique, appelées aussi chocs hémorragiques traumatiques. De manière tout à fait préférée, le fibrinogène consiste en du fibrinogène humain. Dans certains modes de réalisation de l'utilisation selon l'invention, le fibrinogène consiste en un fibrinogène purifié d'origine naturelle. Dans d'autres modes de réalisation de l'utilisation selon l'invention, le fibrinogène consiste en un fibrinogène recombinant. On peut utiliser par exemple un fibrinogène recombinant préparé selon l'un quelconque des procédés décrits dans les demandes internationales PCT publiées sous les n° WO-207/103447, WO-2005/010178, WO-1996/07728 ou encore WO-1995/022249. Ledit fibrinogène recombinant peut se présenter sous la forme d'une composition pharmaceutique dans laquelle les molécules de fibrinogène recombinant sont combinées à un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables. Dans les modes de réalisation de l'utilisation selon l'invention dans lesquels le fibrinogène consiste en du fibrinogène purifié d'origine naturelle, ledit fibrinogène est purifié à partir de plasma humain et est le cas échéant combiné à un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables. On peut par exemple utiliser du fibrinogène purifié d'origine naturelle préparé comme décrit dans la demande de brevet européen publiée sous le n° EP 1 739 093. Il s'agit d'un fibrinogène purifié d'origine naturelle se présentant sous la forme d'un concentré de fibrinogène obtenu par un procédé de purification à partir d'une fraction de plasma humain solubilisée qui comprend les étapes successives de a) purification chromatographique comprenant les étapes de i) chargement d'un échangeur d'anions de type base faible en ladite fraction solubilisée, préalablement équilibré par un tampon de force ionique prédéterminée de pH basique, ii) élution d'une colle biologique par augmentation de la force ionique dudit tampon, b) séparation du Facteur XIII à partir du fibrinogène par ajout dans au moins une partie de l'éluat de colle biologique d'au moins un agent chimique précipitant du Facteur XIII, et récupération de la solution résultante de surnageant de fibrinogène purifié, et c) diafiltration des solutions de fibrinogène, de colle biologique et de FXIII remis en solution, suivie d'une lyophilisation desdites solutions. On peut aussi utiliser du fibrinogène purifié d'origine naturelle préparé comme décrit dans la demande PCT n°WO-2005/004901. Il s'agit d'un fibrinogène purifié d'origine naturelle se présentant sous la forme d'un concentré de fibrinogène obtenu par un procédé de purification comprenant une étape d'inactivation virale par traitement thermique d'un lyophilisat de protéines cryoprécipitables du plasma humain. Le procédé décrit dans la demande PCT n° WO-2005/004901 est caractérisé notamment par l'ajout, avant la mise des protéines cryoprécipitables sous la forme d'un lyophilisat, d'une formulation stabilisante et solubilisante comprenant un mélange d'arginine, d'au moins un acide aminé hydrophobe et de citrate tri-sodique. On peut aussi utiliser du fibrinogène purifié d'origine naturelle préparé selon le procédé général décrit dans la demande de brevet européen n° EP 1 739 093 et qui comprend une étape d'inactivation virale du type de celle décrite pour le procédé divulgué dans la demande PCT n°WO-2005/004901.. Le fibrinogène purifié d'origine naturelle obtenu sous la forme d'un concentré de fibrinogène de plasma humain par un procédé choisi parmi les procédés décrits dans la demande de brevet européen n° EP 1 739 093 ou dans la demande PCT n° WO-2005/004901 possède l'avantage de comprendre une forte concentration de fibrinogène humain, de l'ordre de 15g/l à 20g/I. Un tel concentré de fibrinogène humain, qui peut aussi être désigné � FGT1 � dans la présente description, est particulièrement bien adapté aux utilisations du fibrinogène selon l'invention qui requièrent l'administration d'une quantité importante de fibrinogène au moins égale à 4,5g, préférentiellement dans une dose unique, du fait d'un fort taux de récupération en fibrinogène de ce type de concentré. Un autre avantage de ce type de concentré de fibrinogène humain d'origine plasmatique est la faible teneur dudit concentré en les autres protéines plasmatiques, ce qui réduit considérablement la quantité totale de protéines plasmatiques qui sont administrées au patient. Un avantage supplémentaire est le haut degré de sécurisation virale de ce type de concentré de fibrinogène humain. Dans certains modes de réalisation préférés, le fibrinogène se présente sous la forme d'un lyophilisat, le cas échéant en combinaison avec un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables. Dans certains modes de réalisation préférés, le fibrinogène se présente sous la forme d'un lyophilisat, le cas échéant en combinaison avec un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables, contenu dans un récipient dont l'atmosphère intérieure est maintenue à une pression inférieure à la pression atmosphérique. Avantageusement, le volume intérieur du récipient est maintenu sous une dépression de vide partiel. Préférentiellement, ledit concentré de fibrinogène lyophilisé est contenu dans un dispositif de reconstitution sous vide. La solution de fibrinogène à administrer au patient peut être préparée extemporanément par ajout dans le flacon sous vide du volume approprié d'un solvant adapté, par exemple de l'eau ou une solution saline, stérile et apyrogène. De manière générale, la solution de fibrinogène obtenue après reconstitution à partir du concentré lyophilisé de fibrinogène est conservée au plus pendant 7 jours, préférentiellement au plus 24 heures, à 25°C ou préférentiellement au plus 6 heures, à 25°C. Dans certains modes de réalisation de l'utilisation selon l'invention, le fibrinogène purifié ou le fibrinogène recombinant se présente sous la forme d'une composition pharmaceutique dans laquelle ledit fibrinogène est combiné avec un ou plusieurs excipients choisis parmi le chlorhydrate de lysine, le trometamol, la glycine, le citrate de sodium et le chlorure de sodium. Dans certains modes de réalisation, ledit fibrinogène est combiné avec la totalité des excipients suivants : le chlorhydrate de lysine, le trometamol, la glycine, le citrate de sodium et le chlorure de sodium. De préférence, pour la reconstitution de la composition pharmaceutique liquide à administrer, le solvant utilisé consiste en de l'eau pour préparations injectables. Dans d'autres modes de réalisation de l'utilisation selon l'invention, le fibrinogène purifié ou le fibrinogène recombinant se présente sous la forme d'une composition pharmaceutique dans laquelle ledit fibrinogène est combiné avec un ou plusieurs excipients choisis parmi le chlorhydrate d'arginine, l'isoleucine, le chlorhydrate de lysine, la glycine, et le citrate de sodium. Dans certains modes de réalisation, ledit fibrinogène est combiné avec la totalité des excipients suivants : le chlorhydrate d'arginine, l'isoleucine, le chlorhydrate de lysine, la glycine, et le citrate de sodium. De préférence, pour la reconstitution de la composition pharmaceutique liquide à administrer, le solvant utilisé consiste en de l'eau pour préparations injectables. Un flacon de concentré de fibrinogène � FGT1 � à reconstituer avec 100 ml d'eau PPI est constitué de 1.5 g de fibrinogène, 4 g d'Arginine, 1g d'Isoleucine, 0,2 g d'hydrochloride de Lysine, 0,2 g de Glycine et 0,25 g de citrate de sodium Dans encore d'autres modes de réalisation de l'utilisation selon l'invention, le fibrinogène purifié ou le fibrinogène recombinant se présente sous la forme d'une composition pharmaceutique dans laquelle ledit fibrinogène est combiné avec un ou plusieurs excipients choisis parmi l'albumine humaine, le chlorure de sodium, le chlorhydrate d'arginine, le citrate de sodium, et l'hydroxyde de sodium. Dans certains modes de réalisation, ledit fibrinogène est combiné avec la totalité des excipients suivants : l'albumine humaine, le chlorure de sodium, le chlorhydrate d'arginine, le citrate de sodium, et l'hydroxyde de sodium. De préférence, pour la reconstitution de la composition pharmaceutique liquide à administrer, le solvant utilisé consiste en de l'eau pour préparations injectables. De préférence, l'étape d'administration du fibrinogène à une quantité au moins égale à 4,5 g est réalisée avec un médicament adapté à une injection par voie parentérale, du type des compositions pharmaceutiques décrites ci-dessus. Dans les modes de réalisation préférés de l'utilisation du fibrinogène selon l'invention, celle-ci est réalisée avec un médicament adapté à une administration par la voie intraveineuse (IV). Ainsi, dans des modes de réalisation préférés d'une méthode de traitement préventif ou curatif selon l'invention, l'étape d'administration du fibrinogène en une quantité au moins égale à 4,5 g consiste en une étape d'administration par voie intraveineuse. Dans certains modes de réalisation de l'utilisation selon l'invention, on utilise des récipients sous vide renfermant un concentré lyophilisé de fibrinogène comprenant une quantité de 1,5 g de fibrinogène, ce qui signifie que le contenu de quatre récipients sont utilisés pour préparer l'administration de la quantité désirée de fibrinogène en une dose unique d'environ 6 g. Dans certains modes de réalisation préférés, la composition liquide reconstituée contenant le fibrinogène humain est administrée par voie intraveineuse selon un débit d'administration allant de 5 mL/minute à 30 mUminute. De préférence, la composition liquide reconstituée de fibrinogène humain est administrée par voie intraveineuse selon un débit d'environ 20 mL/minute, ce qui englobe de 15 mUminute à 25 mUminute. Un débit important d'administration de ce type est justifié par l'urgence à réduire les troubles de l'homéostasie chez les patients affectés d'une hémorragie aiguë sévère. La présente invention est également relative à une composition pharmaceutique comprenant, à titre de principe actif, du fibrinogène, ladite composition pharmaceutique étant caractérisée en ce qu'elle est adaptée à l'administration par voie parentérale d'une dose unique comprenant une quantité de fibirinogène au moins égale à 4,5 g, préférentiellement d'environ 6 g, de fibrinogène. La présente invention est en outre illustrée, sans y être limitée, aux exemples suivants. EXEMPLES Exemple 1 : Traitement d'hémorragies du post-partum A. Matériels et méthodes Patients La présente étude porte sur 320 patientes ayant donné naissance par voie vaginale ou par césarienne, à plus de 27 semaines de grossesse et présentant une hémorragie post-partum sévère. L'hémorragie post-partum sévère se caractérise par un volume d'hémorragie supérieur ou égal à 1000 mL et résistante à 2 lignes de traitement utérotonique. Concentré de fibrinoqène humain plasmatique Les patientes sont traitées par une simple administration d'un bolus de 6 g de FGT1, injecté par voie intraveineuse, immédiatement après reconstitution. Le concentré de fibrinogène humain contient 1,5g de fibrinogène Protocoles de traitement L'administration du bolus de 6 g de fibrinogène est réalisée sans dosage préalable du taux de fibrinogène circulant. Observations cliniques après traitement Le volume de sang perdu après administration du FGT1 est suivi après l'administration du traitement consistant en 6g de FGT1 administré par voie intraveineuse rapide ainsi que le temps écoulé entre l'administration du FGT1 et la fin de l'hémorragie. Le succès de la thérapeutique sera évalué sur l'absence de recours à des ressources ultimes, de transfusion massive et de décès au bout de 12 heures. Exemple 2 : Efficacité dans un modèle de porc hémorragique A. Matériels et méthodes Nombre d'animaux La présente étude porte sur 36 porcs dans lequel une hémodilution a été induite. Concentré de fibrinoqène humain plasmatique Les porcs sont traités par une simple administration d'une dose allant de 50 mg/kg à 600 mg/kg injecté par voie intraveineuse, immédiatement après reconstitution. Le concentré de fibrinogène humain contient 1,5g de fibrinogène. Protocoles de traitement L'administration d'une dose allant de 50 mg/kg à 600 mg/kg de fibrinogène est réalisé juste avant plaie hépatique standardisée. Observations cliniques après traitement Le volume de sang perdu après administration du FGT1 est suivi après l'administration du traitement consistant en une dose allant de 50 mg/kg à 600 mg/kg de FGT1 administré par voie intraveineuse rapide ainsi que le temps écoulé entre l'administration du FGT1 et la fin de l'hémorragie. De plus, des mesures de thromboélastographie ainsi que divers paramètres biologiques vont être étudiés afin de confirmer l'efficacité biologique et l'absence de risque de thrombose pour des doses allant jusqu'à 600 mg/kg chez le porc hémodilué. REVENDICATIONS1. Utilisation du fibrinogène pour la fabrication d'un médicament pour son utilisation dans la prévention ou le traitement d'une hémorragie aiguë sévère, ledit médicament étant destiné à l'administration d'une quantité au moins égale à 4,5 g de fibrinogène en une dose unique. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit médicament est adapté à l'administration par voie parentérale, préférentiellement par voie intraveineuse. 3. Utilisation selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que ledit médicament est administré de façon rapide, en 15 à 20 minutes. 4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit médicament est administré de façon indépendante du taux initial de fibrinogène, 5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que ledit médicament permet de restaurer la capacité coagulante sanguine. 6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ledit médicament permet de contrôler l'hémorragie aigüe sévère et de prévenir son évolution vers une hémorragie incontrôlable. 25 7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, destiné au traitement des hémorragies aiguës sévères du post-partum. 8. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, destiné à la prévention ou au traitement des hémorragies aiguës sévères lors d'une intervention chirurgicale. 9. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que ledit médicament est destiné au traitement des hémorragies aiguës sévères post-traumatiques. 30 10. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que ledit médicament est destiné à la prévention et au traitement d'autres hémorragies aiguës sévères. 11. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que le fibrinogène est choisi parmi un fibrinogène recombinant et un fibrinogène naturel purifié. 12. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que le fibrinogène consiste en un concentré de fibrinogène à haute sécurité virale. 13. Composition pharmaceutique comprenant, à titre de principe actif, du fibrinogène, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à l'administration par voie parentérale d'une dose unique comprenant une quantité au moins égale à 4,5 g.