FR 2944020 A1 20101008 FR 0952136 A 20090402 PEPTIDES FUSION POUR LE TRAITEMENT DE TRAUMATISMES OU DE MALADIES AFFECTANT LE SYSTEME NERVEUX CENTRAL La présente invention a pour objet des peptides fusion permettant d'améliorer la régénération axonale dans le système nerveux central et leur utilisation pour traiter des 5 traumatismes ou des maladies affectant le système nerveux central. Chez l'adulte, les lésions du système nerveux central entraînent des défauts fonctionnels généralement irréversibles. Les dégâts occasionnés au cerveau ou à la moelle épinière suite à un accident vasculaire cérébral, un traumatisme ou à toute autre cause peuvent 10 conduire à des défauts durables dans les fonctions cognitives, sensorielles et motrices, voire même dans le maintien de fonctions vitales. Les cellules nerveuses lésées ne sont pas remplacées, et les cellules nerveuses restantes sont en général incapables d'établir de nouvelles connections. Ce défaut de régénération dans le système nerveux central est attribué à un certain nombre de facteurs : la présence de molécules inhibant la 15 croissance axonale, l'absence de molécules substrats appropriées permettant la croissance axonale, et l'absence de facteurs trophiques nécessaires à l'activation de processus cellulaires requis pour la survie et la repousse axonale. En revanche, dans le système nerveux périphérique, les fibres nerveuses lésées sont capables de se régénérer sur de longues distances, tout en recouvrant leur fonction. Durant ces dernières années, 20 il a été montré que les neurones du système nerveux central sont capables de se régénérer à condition toutefois que les signaux moléculaires requis soient présents dans le milieu extracellulaire. Les stratégies récemment développées pour traiter les lésions du système nerveux 25 central ou certaines maladies du système nerveux central visent essentiellement à bloquer l'inhibition de la croissance axonale, ladite inhibition étant induite par l'interaction de protéines inhibitrices avec des récepteurs présents sur les axones. Des levées d'inhibition sont obtenues en utilisant des enzymes spécifiques ou des anticorps neutralisants. La présente invention décrit un moyen alternatif pour traiter les lésions ou les maladies du système nerveux central, ledit moyen visant à présenter aux cellules nerveuses du système nerveux central différents signaux requis pour la régénération axonale. Toute lésion du système nerveux central a pour conséquence l'activation de processus neuroinflammatoires entraînant l'apparition d'une cicatrice gliale au niveau du site de lésion. La cicatrice gliale constitue une barrière inhibant le rétablissement de connexions neuronales au sein du système nerveux central. Chez l'adulte, l'absence de régénération axonale dans le système nerveux central est 10 essentiellement attribuée aux protéoglycanes à chondroitine sulfate des cicatrices gliales. Leur expression accrue rend la cicatrice gliale non permissive. Certains de ces protéoglycanes sont présents à des niveaux importants dans les cicatrices gliales et perdurent durant de longues périodes. C'est notamment le cas des protéoglycanes à chondroitine sulfate NG2, neurocane, brevicane, versicane et 15 phosphacane. Ces protéoglycanes à chondroitine sulfate associés aux cicatrices gliales entravent les processus de régénération axonale dans le cerveau et la moelle épinière, en inhibant la croissance des neurites, et en bloquant à la fois la progression des cônes de croissance et la repousse axonale. Cependant, certains axones lésés réussissent à outrepasser ces inhibitions et à progresser 20 dans des régions riches en protéoglycanes. L'inhibition due aux protéoglycanes à chondroitine sulfate n'est en effet pas absolue. Divers facteurs permettent de compenser cette inhibition. En particulier, certaines molécules substrats peuvent favoriser la régénération axonale au niveau de sites de lésion malgré la présence de protéoglycanes à chondroitine sulfate. 25 Un protéoglycane, le protéoglycane NG21HM, est particulièrement exprimé au niveau des cicatrices gliales. Le protéoglycane membranaire NG2/HM, ainsi dénommé par référence au protéoglycane NG2 du rat, et à ses homologues, le protéoglycane NG2 de la souris (également appelé AN2) et le protéoglycane HM de l'homme (également appelé MCSP), est principalement exprimé au cours du développement par des cellules 30 progénitrices gliales, épidermiques, musculaires et cartilagineuses. L'expression du protéoglycane NG2/HM est ensuite stoppée lors de la différentiation de ces cellules. Chez l'adulte, le protéoglycane NG2/HM est hautement exprimé dans les cicatrices gliales, et dans certaines tumeurs comme les chondrosarcomes, les glioblastomes, les astrocytomes, les mélanomes, et certaines leucémies. Le protéoglycane à chondroitine sulfate NG2/HM est fortement exprimé après lésion médullaire et ce, quel que soit le type de lésion considéré (compression, contusion, ou transection), et perdure longtemps à des niveaux importants. De nombreuses cellules réactives NG2-positives sont initialement observées au niveau des sites de lésion. Des dépôts de protéoglycane NG2/HM se forment ensuite après sécrétion ou clivage par des protéases extra-cellulaires. Certains domaines du protéoglycane NG2/HM inhibent la croissance des neurites et provoquent la résorption des cônes de croissance. Les glycosaminoglycanes à chondroitine sulfate, en particulier, inhibent la régénération axonale in vivo. Des traitements visant à dégrader les chaînes de glycosaminoglycanes à chondroitine sulfate (chondroitinase ABC) ou à empêcher leur formation améliorent significativement la régénération axonale après lésion. Des résultats similaires sont obtenus en neutralisant les sites d'inhibition du protéoglycane NG2/HM à l'aide d'anticorps. La présente invention décrit un traitement alternatif, ledit traitement visant à utiliser des peptides neutralisants comme agents thérapeutiques dans le traitement de lésions ou de maladies affectant le système nerveux central. La régénération neuronale est dépendante de la croissance ciblée des axones et dendrites, et implique notamment des processus de migration et de guidage des neurites. La présente invention a ainsi pour but de fournir des peptides fusions favorisant le guidage et/ou la croissance des neurites au niveau des cicatrices gliales, et par là même la régénération axonale dans le système nerveux central. Les peptides fusions de la présente invention ont notamment pour avantage (i) de passer facilement les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales, (ii) de cibler directement la cicatrice gliale formée au niveau du site de lésion, et (iii) d'améliorer in situ le guidage et/ou la croissance axonale. La présente invention a donc pour objet un peptide fusion comprenant : (a) un peptide neuroactif comprenant : un peptide comprenant un motif d'attraction des neurites ou un motif permettant la croissance des neurites, et - un peptide de ciblage de la cicatrice gliale, (b) un peptide vecteur de translocation à travers les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales. On entend par � peptide fusion � un peptide chimérique ou hybride combinant au moins deux peptides. Les peptides chimériques peuvent être produits par recombinaison, c'est-à-dire par fusion d'au moins une partie d'une séquence codante d'un gène avec au moins une partie d'une séquence codante d'un autre gène. Le gène de fusion peut ensuite être utilisé pour transformer un organisme hôte, qui exprime ensuite le peptide fusion. Les peptides chimériques peuvent également être synthétisés chimiquement. Plus particulièrement, l'invention a pour objet un peptide fusion comprenant : (a) un peptide neuroactif comprenant : - un peptide comprenant un motif d'attraction des neurites ou un motif permettant la croissance des neurites, et - un peptide de ciblage de la cicatrice gliale, (b) un peptide vecteur de translocation à travers les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales, dans lequel, le peptide comprenant un motif d'attraction des neurites est dérivé de la région fnC de la ténascine-C, le peptide comprenant un motif permettant la croissance des neurites est dérivé de la région fnD de la ténascine-C, le peptide de ciblage de la cicatrice gliale se lie spécifiquement au protéoglycane NG2/HM, et le peptide vecteur de translocation à travers les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales est un peptide linéaire dérivé de peptides de la famille des Protégrines ou de la famille des Tachyplésines. Dans un premier mode de réalisation de la présente invention, le peptide comprenant un motif permettant la croissance des neurites est un peptide dérivé de la région fnD de la ténascine-C (figure 1). Certaines glycoprotéines de la matrice extracellulaire, comme la ténascine-C, fournissent des signaux de croissance aux neurites. Le domaine fnD de la ténascine-C, en particulier, facilite l'extension neuronale en présence de protéoglycanes à chondroitine sulfate [Meiners et al., 2001. J. Neurosci. 21(18), 7215-7225]. Un peptide dérivé du domaine fnD de la ténascine-C, le peptide ADEGVFDNFVLKIRDTKKQ (SEQ ID NO:1), facilite l'attachement des neurones, de même que la formation et la croissance des neurites, via différentes séquences. Le motif VFDNFVLK (SEQ ID NO:2) constitue à lui-seul un signal de croissance et non de guidage, facilitant le processus d'extension neuronale en absence ou en présence de protéoglycanes à chondroitine sulfate, via différentes interactions avec l'intégrine a7(3l [Mercado et al., 2004. J Neurosci. 24(1), 238-247]. Les acides aminés FD et FV, en particulier, sont requis pour la fixation et l'activation du récepteur. Le même site actif FD/FV est trouvé chez différentes espèces (figure 2). Le peptide VFDNFVLK (SEQ ID NO:2), sous forme soluble ou lié à un substrat, favorise la croissance des neurites et permet de compenser les inhibitions liées aux protéoglycanes à chondroitine sulfate, même lorsque le peptide est ajouté après que les neurones aient rencontré les protéoglycanes. Le peptide VFDNFVLK permet aussi de réduire la dégénérescence neuronale. Le peptide VFDNFVLK par lui-même est nécessaire et suffisant pour la croissance des neurites. Toutefois, le peptide VFDNFVLK est nécessaire, mais non suffisant pour l'adhésion neuronale, et requiert les acides aminés adjacents IRDTKKQ (SEQ ID NO:3) pour l'activité d'adhésion. Le motif N-terminal ADEG, quant à lui, optimise la présentation du site actif FD/FV et contribue à accroître la réponse neuronale. Les acides aminés VFDNFVLK forment un motif de croissance, tandis que les acides aminés IRDTKKQ forment un motif d'adhésion. La capacité du peptide ADEGVFDNFVLKIRDTKKQ (SEQ ID NO:1) à promouvoir l'attachement neuronal, de même que la formation et la croissance des neurites, constitue une propriété des plus intéressantes pour la réparation du système nerveux central. L'utilisation de matrices biomimétiques modifiées intégrant ce peptide est envisageable. Malheureusement, l'implantation neurochirurgicale de telles matrices présente un caractère invasif majeur. La présente invention propose une méthode alternative non invasive. Combinés à des substances favorisant l'attraction des neurites, les peptides dérivés du domaine fnD de la ténascine-C sont fort utiles pour promouvoir des régénérations neuronales dans le système nerveux central. Toutefois, leur efficacité comme agents thérapeutiques est dépendante de l'expression de l'intégrine a7(31. Aussi, toute stratégie visant à induire une repousse optimale des neurites à l'aide de ces peptides doit inclure une approche visant à accroître l'expression de l'intégrine a7(31 dans les neurones. Dans le système nerveux central, les intégrines de la famille f3 1 participent à de nombreuses fonctions cellulaires, incluant le guidage axonal, la croissance des neurites, l'adhésion et la migration. L'intégrine 07(31 en particulier, est requise pour la croissance des neurites dans diverses populations de neurones moteurs et sensoriels. L'intégrine x7(31 assure une continuité moléculaire entre des ligands (laminines, ténascine) et le cytosquelette. La sous-unité a7 est responsable de la spécificité de liaison au ligand et de la signalisation, tandis que la sous-unité (31 participe au transport des hétérodimères a7f31 vers des sites de liaison à la matrice extracellulaire. La sous-unité a7 s'associe exclusivement à la sous-unité (31. Un membre de la famille des neurotrophines, le NGF (Nerve Growth Factor), stimule le couplage des intégrines (31 à divers mécanismes de transport favorisant la croissance des neurites. Un membre de la famille des facteurs PDGF (Platelet-Derived Growth Factor), le PDGF-BB, permet d'augmenter spécifiquement l'expression de la sous-unité intégrine a7 (synthèse de novo) dans différents types cellulaires, et par là même l'adhésion de l'intégrine a7(31 à certains substrats spécifiques de la matrice extracellulaire, tel que le motif de croissance des neurites du domaine fnD de la ténascine-C. Dans le système nerveux périphérique, la sous-unité a7 est fortement exprimée dans les neurones moteurs et sensoriels après lésion. L'expression de cette sous-unité a est requise pour la régénération du système nerveux périphérique. Dans le système nerveux central, la sous-unité a7 n'est pas exprimée après lésion chez l'adulte. L'intégrine a7f1 est un facteur limitant pour la régénération du système nerveux central. Toutefois, les capacités de régénération des neurones adultes peuvent être restaurées in vivo en augmentant les niveaux d'expression de la sous-unité intégrine a7. L'expression de la sous-unité intégrine a7 dans des neurones adultes n'exprimant plus la sous-unité a7, mais seulement la sous-unité (31 non limitante, permet en effet de restaurer leur motilité. A cette fin, des vecteurs génétiques tels que des plasmides ou des virus modifiés peuvent être utilisés. Toutefois, de tels transferts génétiques sont difficilement envisageables in vivo. La présente invention présente une méthode alternative plus appropriée mettant en oeuvre l'activation spécifique de récepteurs à l'aide de peptides ou de peptidomimétiques. En ce sens, la présente invention a particulièrement pour objet des peptides fusion intégrant des peptidomimétiques du NGF et du PDGF-BB favorisant les régénérations axonales induites par l'intégrine a7(31, lesdits peptidomimétiques activant des mécanismes de signalisation impliquant habituellement ces facteurs. Les séquences nucléiques et peptidiques de la ténascine-C humaine peuvent être retrouvées dans Genbank avec le numéro d'identification NM-002160. Selon un premier mode de réalisation, le peptide comprenant un motif permettant la croissance des neurites est un peptide d'au plus 30 acides aminés comprenant l'un des motifs suivants : VFDNFVLK (SEQ ID NO:2), VFDSFVLK (SEQ ID NO:4) ou IFDSFVIR (SEQ ID NO:5). Ledit peptide comprenant un motif permettant la croissance des neurites peut également être un peptide d'au plus 30 acides aminés comprenant l'une des séquences suivantes : VFDNFVLKIRDTKKQ (SEQ ID NO:6), VFDSFVLKIRDTKKQ (SEQ ID NO :7), IFDSFVIRIRDTKKQ (SEQ ID NO :8), VFDSFVLKIRDTKRK (SEQ ID NO :9), VFDNFVLKIRDTKRK (SEQ ID NO :10), ou IFDSFVIRIRDTKRK (SEQ ID NO :Il). Ledit peptide comprenant un motif permettant la croissance des neurites peut également être un peptide d'au plus 30 acides aminés comprenant l'une des séquences suivantes : ADEGVFDNFVLKIRDTKKQ (SEQ ID NO:1), ADEGVFDSFVLKIRDTKKQ (SEQ ID NO:12), ADEGIFDSFVIRIRDTKKQ (SEQ ID NO:13), ADDGVFDSFVLKIRDTKRK (SEQ ID NO:14), ADEGVFDNFVLKIRDTKRK (SEQ ID NO:15), ADDGVFDSFVLKIRDTKRK (SEQ ID NO:16), ADEGIFDSFVIRIRDTKRK (SEQ ID NO:17), ADDGVFDNFVLKIRDTKKQ (SEQ ID NO:18), ADDGVFDSFVLKIRDTKKQ (SEQ ID NO:19), ADDGIFDSFVIRIRDTKKQ (SEQ ID NO:20), ADDGVFDNFVLKIRDTKRK (SEQ ID NO:21), ADDGIFDSFVIRIRDTKRK (SEQ ID NO:22). Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le peptide comprenant un motif permettant la croissance des neurites est un peptide d'au plus 20 acides aminés comprenant l'un des motifs SEQ ID NO : 1 à 22. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le peptide comprenant un motif permettant la croissance des neurites est un peptide d'au plus 16 acides aminés comprenant l'un des motifs SEQ ID NO : 2, 4, 5 et 6 à 11. Dans un second mode de réalisation de l'invention, le peptide comprenant un motif 15 d'attraction des neurites est un peptide dérivé de la région fnC de la ténascine-C (figure 1). Certaines glycoprotéines de la matrice extracellulaire, comme la ténascine-C, fournissent des signaux de guidage aux neurites. Le domaine fnC de la ténascine-C, en particulier, attire et retient les neurites en croissance. In vitro, les neurites se dirigent 20 préférentiellement vers le domaine fnC (attraction de neurites) et restent sur fnC (rétention de neurites) en absence ou en présence de protéoglycanes à chondroitine sulfate [Liu et al., 2005. Eur. J. Neurosci. 22, 1863-1872]. Un peptide dérivé du domaine fnC de la ténascine-C, de séquence DINPYGFTVSWMASE (SEQ ID NO:23), à lui seul, attire et retient les neurites via 25 deux séquences différentes. Les motifs NPYG et ASE contribuent à l'attraction et à la rétention des neurites, respectivement. Le peptide ASE, par lui-même, est nécessaire et suffisant pour la rétention des neurites. Le peptide NPYG est nécessaire, mais non suffisant pour l'attraction des neurites et requiert les acides aminés adjacent FTVSWM pour l'activité d'attraction. Les acides aminés NPYGFTVSWM forment un motif 30 d'attraction, tandis que les acides aminés ASE forment un motif de rétention. Les mêmes motifs sont trouvés chez différentes espèces (figure 3). La capacité du peptide DINPYGFTVSWMASE (SEQ ID NO:23) à attirer des neurites constitue une propriété des plus intéressantes pour la réparation du système nerveux central. Le peptide NPYGFTVSWM (SEQ ID :26) dépourvu de motif de rétention ASE attire les neurites, mais ne les retient pas. Combinés à des substances favorisant le processus d'extension neuronale, les peptides dérivés du domaine fnC sont fort utiles pour promouvoir des régénérations neuronales guidées dans le système nerveux central. Selon le second mode de réalisation, le peptide comprenant un motif d'attraction des neurites est un peptide d'au plus 30 acides aminés comprenant l'un des motifs suivants : DINPYGFTVSWM (SEQ ID NO:24), DTNPYGFTVSWT (SEQ ID NO:25), NPYGFTVSWM (SEQ ID NO:26), NPYGFTVSWT (SEQ ID NO:27). Ledit peptide comprenant un motif d'attraction des neurites peut également être un peptide d'au plus 30 acides aminés comprenant l'une des séquences suivantes : DINPYGFTVSWMASE (SEQ ID NO:23), DTNPYGFTVSWTASE (SEQ ID NO:28), NPYGFTVSWMASE (SEQ ID NO:29), NPYGFTVSWTASE (SEQ ID NO:30). Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le peptide comprenant un motif d'attraction des neurites est un peptide d'au plus 20 acides aminés comprenant l'un des motifs SEQ ID NO : 23 à 30. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le peptide comprenant un motif d'attraction des neurites est un peptide d'au plus 15 acides aminés comprenant l'un des 20 motifs SEQ ID NO : 23 à 30. Des variants des séquences d'acides aminés SEQ ID NO 1 à 30 de la présente invention peuvent être préparés. De tels variants comprennent par exemple des délétions et/ou insertions et/ou substitutions de résidus dans la séquence d'acides aminés. La présente 25 invention concerne tout variant obtenu à partir des séquences présentées dans ce texte dès lors que l'expression du variant possède la propriété d'attraction des neurites ou permet la croissance des neurites. Pour analyser les conséquences d'une mutation, les variants doivent être testés pour 30 l'activité désirée. En général, les séquences des variants de la présente invention ont au moins 70% d'identité de séquence, de préférence au moins 75%, 80%, 85%, 90% voire 95% d'identité de séquence, avec les séquences originales des peptides dérivés des régions fnC ou fnD de la ténascine C. L'identité de séquence est définie ici comme le pourcentage d'acides aminés dans la séquence du variant identiques à ceux de la séquence originale, après alignement des séquences et introduction d'espaces, si nécessaire, pour obtenir un maximum d'identité de séquence, et sans considérer les substitutions conservatives (tableau 1) comme faisant parties de l'identité de séquence. L'identité de séquence peut être déterminée par les méthodes standards en utilisant des programmes tels que BLAST ou FASTA. Des exemples de variants sont les suivants : les variants obtenus par insertion : l'insertion d'acides aminés comprend les fusions N ou C-terminal ainsi que des insertions à l'intérieur de la séquence de un ou plusieurs acides aminés. les variants obtenus par substitutions : ces variants sont par exemple obtenus par mutagénèse substitutionnelle. Les substitutions conservatives sont montrées dans le tableau suivant. Acide aminé original Substitutions possibles Substitutions préférées Ala (A) val ; leu ; ile val Arg (R) lys ; gln ; asn lys Asn (N) gln ; his ; asp ; lys ; arg arg Asp (D) glu ; asn glu Cys (C) ser ; ala ser Gin (Q) asn ; ala ; ser ser Glu (E) asp ; gln asp Gly (G) ala His (H) asn ; gln ; lys ; arg Ile (I) leu ; val ; met ; ala ; leu phe ; norleucine norleucine Leu (L) norleucine ; ile ; val ile met ; ala ; phe Lys (K) arg ; gin ; asn arg Met (M) leu ; phe ; ile leu Phe (F) leu ; val ; ile ; ala ; tyr Pro (P) ala Ser (S) thr Thr (T) ser ser Trp (W) tyr ; phe tyr Tyr (Y) trp ; phe ; thr ; ser phe Val (V) ile ; leu ; met ; phe ; leu ala ; norleucine Les résidus naturels peuvent être divisés en différents groupes selon leurs propriétés : (1) résidus hydrophobes: norleucine, met, ala, val, leu, ile; (2) résidus neutres polaires: cys, ser, thr; (3) résidus acides: asp, glu; (4) résidus basiques: asn, gin, his, lys, arg; (5) résidus influençant l'orientation de la chaîne: gly, pro; et (6) résidus aromatiques: trp, tyr, phe. Les substitutions conservatives impliquent le remplacement d'un acide aminé avec un autre membre du même groupe, tandis que les substitutions non conservatives impliquent le remplacement d'un acide aminé par un membre d'un autre groupe. Dans un mode de réalisation de l'invention, ledit peptide de ciblage de la cicatrice gliale est un peptide qui se lie spécifiquement au protéoglycane NG2/HM. Deux peptides, les décapeptides TAASGVRSMH (SEQ ID NO: 31) et LTLRWVGLMS (SEQ ID NO: 32) se fixent sur la partie extracellulaire du protéoglycane NG2/HM. Injectés par voie intraveineuse, les deux séquences peptidiques TAASGVRSMH (SEQ ID NO : 31) et LTLRWVGLMS (SEQ ID NO : 32) permettent de cibler in vivo des agents thérapeutiques sur les parois vasculaires tumorales exprimant le marqueur NG2/HM (néoangiogénèse tumorale) [Burg et al., 1999. Cancer Res. 59, 2869-2874]. La présente invention décrit une utilisation particulière de ces deux peptides en tant que peptides de ciblage des cicatrices gliales bordant les sites de lésion du système nerveux central. Le peptide KKEKDIMKKTI (SEQ ID NO :33) dérivé du motif SGI de la sous-unité intégrine a4 se fixe spécifiquement sur le protéoglycane MCSP et inhibe l'adhésion de l'intégrine a4P1 aux cellules de mélanomes humains exprimant ce protéoglycane [Iida et al., 1998. J. Biol. Chem. 273(10), 5955-5962]. Le protéoglycane MCSP des surfaces cellulaires interagit directement avec l'intégrine a4[31 via le motif SG1 et active divers processus d'adhésion et de signalisation associés à cette intégrine. Des traitements visant à dégrader les chaînes de glycosaminoglycanes à chondroitine sulfate (chondroitinase ABC) inhibent l'adhésion de l'intégrine a4f31. Le motif SG1 de l'intégrine a4(31 est un site spécifique de liaison aux chaînes de glycosaminoglycanes à chondroitine sulfate. Le même motif est trouvé chez différentes espèces (figure 4). La présente invention décrit une utilisation particulière de ces peptides en tant que peptides de ciblage des cicatrices gliales. La présente invention décrit de surcroît une utilisation particulière de ces peptides en tant que peptides neutralisants, lesdits peptides neutralisants bloquant certains sites d'inhibition du protéoglycanc NG2/HM. Quatorze autres peptides, les peptides GGGTRAGMKY (SEQ ID NO:34), WGKIEDPLRA (SEQ ID NO:35), AGQTLTASGD (SEQ ID NO:36), DLLAVSWLRA (SEQ ID NO:37), SAERGVVAMS (SEQ ID NO:38), AIHSELMWVS (SEQ ID NO:39), FWTERAGWAY (SEQ ID NO:40), MVWSKGPLFL (SEQ ID NO:41), AGTRMSWEVL (SEQ ID NO:42), VSRSSRWGSI (SEQ ID NO:43), DAHVLVPRTP (SEQ ID NO:44), AQGIVLQLAL (SEQ ID NO:45), LSPLLSPATA (SEQ ID NO:46), CLSGSLSC (SEQ ID NO:47), peuvent se fixer sur le protéoglycane NG2/HM [Burg et al., 1999. Cancer Res. 59, 2869-2874]. La présente invention décrit une utilisation particulière de ces quatorze peptides en tant que peptides de ciblage des cicatrices gliales. Dans un mode de réalisation de l'invention, ledit peptide se liant spécifiquement au protéoglycane NG2/HM est un peptide d'au plus 30 acides aminés comprenant l'un des motifs suivants : TAASGVRSMH (SEQ ID NO:31), LTLRWVGLMS (SEQ ID NO:32), KKEKDIMKKTI (SEQ ID NO:33), KKEKDIIKKTI (SEQ ID NO:48), KKEKDIIEKTI (SEQ ID NO:49), KKERDIIEKTI (SEQ ID NO:50), KKEKDIIRKTI (SEQ ID NO:51), KKEKDVIRKMI (SEQ ID NO:52), KKEKDIIREKI (SEQ ID NO:53), GGGTRAGMKY (SEQ ID NO:34), WGKIEDPLRA (SEQ ID NO:35), AGQTLTASGD (SEQ ID NO:36), DLLAVSWLRA (SEQ ID NO:37), SAERGVVAMS (SEQ ID NO:38), AIHSELMWVS (SEQ ID NO:39), FWTERAGWAY (SEQ ID NO:40), MVWSKGPLFL (SEQ ID NO:41), AGTRMSWEVL (SEQ ID NO:42), VSRSSRWGSI (SEQ ID NO:43), DAHVLVPRTP (SEQ ID NO:44), AQGIVLQLAL (SEQ ID NO:45), LSPLLSPATA (SEQ ID NO:46), CLSGSLSC (SEQ ID NO:47). Dans un autre mode de réalisation de l'invention, le peptide de ciblage de la cicatrice gliale est un peptide d'au plus 30 acides aminés comprenant l'un des motifs suivants : KKEKDIMKKTI (SEQ ID NO:33), KKEKDIIKKTI (SEQ ID NO:48), KKEKDIIEKTI (SEQ ID NO:49), KKERDIIEKTI (SEQ ID NO:50), KKEKDIIRKTI (SEQ ID NO:51), KKEKDVIRKMI (SEQ ID NO:52), KKEKDIIREKI (SEQ ID NO:53), ledit peptide bloquant de surcroît certains sites d'inhibition du protéoglycane NG2/HM. Dans un autre mode de réalisation de l'invention, le peptide de ciblage de la cicatrice gliale est un peptide d'au plus 20 acides aminés comprenant l'un des motifs SEQ ID NO :31 à 53. Dans un autre mode de réalisation de l'invention, le peptide de ciblage de la cicatrice 25 gliale est un peptide d'au plus 15 acides aminés comprenant l'un des motifs SEQ ID NO :31 à 53. Les variants des séquences SEQ ID NO 31 à 53 suivent la même définition décrite ci-dessus et font également partie de la présente invention. 30 Dans un mode de réalisation de l'invention, ledit peptide vecteur de translocation à travers la barrière hématoencéphalique est un peptide linéaire dérivé de peptides de la famille des Protégrines ou de la famille des Tachyplésines. répondant à l'une des formules suivantes ou à un fragment de l'une de ces formules 5 suivantes : RX1X1RX1X2X1X2RRRX1X2XIX2X1X1R (SEQ ID NO :54) RX1X2X1RX1X2X1RX1X1X2XIRRX2R (SEQ ID NO :55) dans lesquelles R représente l'arginine, 10 les groupes X 1 identiques ou différents représentent un acide aminé naturel ou non (y compris les acides aminés en configuration D) aliphatiques ou aromatiques, comme la glycine, l'alanine, la valine, la norleucine, l'isoleucine, la leucine, la cystéine, la cystéineA°m, la pénicillamine, la méthionine, la sérine, la thréonine, l'asparagine, la glutamine, la phénylalanine, l'histidine, le tryptophane, la tyrosine, la proline, l'acide 15 amino-butyrique, l'acide amino-1-cyclohexane carboxylique, l'acide aminoisobutyrique, la 2-aminotétraline carboxylique, la 4-bromophénylalanine, la tert-leucine, la 4-chlorophénylalanine, la beta-cyclohexylalanine, la 3,4-dichlorophénylalanine, la 4-fluorophénylalanine, l'homoleucine, la beta-homoleucine, l'homophénylalanine, la 4-méthylphénylalanine, la 1-naphtylalanine, la 2-naphtylalanine, la 4-nitrophénylalanine, 20 la 3-nitrotyrosine, la norvaline, la phénylglycine, la 3-pyridylalanine, la [2-thiényl]alanine. et X2 représente la sérine ou la thréonine. Chez les vertébrés, le système nerveux central est protégé par les barrières 25 hématoencéphaliques et cérébrospinales, deux membranes séparant la circulation sanguine et le liquide céphalorachidien, le fluide dans lequel baignent le cerveau et la moelle épinière. Ces deux barrières constituent un obstacle au transport de nombreuses molécules thérapeutiques. Des stratégies visant à utiliser des peptides vecteurs pour délivrer des molécules 30 thérapeutiques au niveau du système nerveux central par delà les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales ont été développées. Les vecteurs de type SynB dérivés du peptide antimicrobien protégrine 1 (PG-1) ou du peptide antimicrobien tachyplésine 1 (T-1), en particulier, présentent un intérêt majeur (figure 5). Sous sa forme native, le peptide PG-1 présente une structure contrainte par deux ponts disulfures. Ce peptide déstabilise les membranes bactériennes en formant des pores. De nombreux analogues linéaires du peptide PG-1 dépourvus de résidus cystéine ont été décrits. Ces peptides linéaires traversent les membranes via un mécanisme d'endocytose énergie dépendant sans aucun effet cytolytique [Drin et al., 2002. AAPS Pharm. Sci. 4(4), art. 26]. Injectés par voie intraveineuse, les vecteurs de translocation SynB 1 et SynB3 permettent le transport de molécules thérapeutiques par delà la barrière hématoencéphalique. La conjugaison de molécules thérapeutiques aux vecteurs SynB conduit à une accumulation considérable de ces molécules dans le système nerveux central après injection intraveineuse. Les peptides SynBl et SynB3 ne présentent pas d'activité lytique significative même à forte concentration. Toutefois, de hautes concentrations de SynB5 peuvent perturber l'intégrité des membranes. Les formes énantiomères D où tous les acides aminés sont en configuration D et les séquences rétro-inversées présentent des pénétrations identiques. Les formes énantiomères D confèrent une résistance à l'activité de protéases. Des analogues linéaires obtenus par substitution et/ou permutation d'acides aminés ont été décrits. Sous sa forme native, le peptide T-1 présente une structure contrainte par deux ponts disulfures similaire à celle des protégrines. Ce peptide déstabilise les membranes en formant des pores. Des analogues linéaires du peptide T-1 dépourvus de résidus cystéine ont été décrits. Le peptide SynB4 présente des propriétés proches de celles des autres vecteurs SynB précédemment décrits. Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, ledit peptide vecteur de translocation à travers les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales est un peptide ayant l'une des séquences suivantes : RGGRLSYSRRRFSTSTGR (SEQ ID NO:56), RRLSYSRRRF (SEQ ID NO:57), RGGRLAYLRRRWAVLGR (SEQ ID NO:58), AWSFRVSYRGISYRRSR (SEQ ID NO :59) ou leurs séquences rétroinversées : RGTSTSFRRRSYSLRGGR (SEQ ID NO :60), FRRRSYSLRR (SEQ ID NO :61), RGLVAWRRRLYALRGGR (SEQ ID NO :62), RSRRYSIGRYSVRFSWA (SEQ ID NO : 63). Notamment les séquences RGGRLSYSRRRFSTSTGR (SEQ ID NO:56), RRLSYSRRRF (SEQ ID NO:57), RGGRLAYLRRRWAVLGR (SEQ ID NO:58) sont dans une forme énantiomère D. Selon un mode de réalisation de l'invention, le peptide comprenant un motif d'attraction des neurites ou un motif permettant la croissance des neurites et le peptide de ciblage de la cicatrice gliale sont liés par un lieur peptidique flexible. De préférence, ledit lieur est stable dans le plasma et le liquide céphalorachidien, le liquide dans lequel baignent le cerveau et la moelle épinière. Un lieur peut par exemple être une séquence peptidique comprenant des résidus glycine et sérine. Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, ledit lieur est le peptide (Gly4Ser)3 (SEQ ID NO :64). Dans un autre mode de réalisation préféré de l'invention, ledit lieur comprend 3, 4, 5 ou 15 6 répétitions du motif GGGGS. De préférence, ledit lieur est sélectionné parmi les séquences peptidiques SEQ ID NO:64à67. Selon un mode de réalisation de l'invention, le peptide vecteur est lié directement ou indirectement au peptide neuroactif par l'intermédiaire d'un lieur spécifiquement clivé 20 lorsque le peptide fusion de l'invention atteint le système nerveux central, le lieur liant le peptide vecteur soit au peptide comprenant un motif d'attraction des neurites ou un motif permettant la croissance des neurites soit au peptide de ciblage de la cicatrice gliale. Le peptide neuroactif peut être lié indirectement au peptide vecteur par l'intermédiaire 25 d'un groupe fonctionnel qui est présent naturellement ou inséré soit dans le vecteur soit dans le peptide neuroactif, ou dans les deux. Les groupes fonctionnels tels que OH, SH, COOH, C(0)H, C(0), NH2 peuvent être présents naturellement ou peuvent être insérés dans le peptide vecteur ou dans le peptide neuroactif ou dans les deux. 30 Le couplage entre le vecteur peptidique et le peptide neuroactif peut être effectué en utilisant toute méthode de couplage acceptable en tenant compte de la nature chimique à la fois du vecteur et du peptide neuroactif. Ainsi la liaison entre le peptide neuroactif et le peptide vecteur peut être choisie parmi les groupes comprenant une liaison covalente, une liaison hydrophobe, une liaison ionique, un lieur qui est clivable ou non clivable en milieu physiologique ou à l'intérieur des cellules. Si le couplage est conduit de manière indirecte, un lieur est utilisé avantageusement. Des lieurs bi- ou multifonctionnels contenant des groupements alkyle, aryle, alkylaryle ou peptidiques, des esters, aldéhydes ou acides d'alkyle, aryle, ou alkylaryle, des groupements anhydrides, sulfhydryles, carboxyles, maleimidyles ou succinimidyles, des groupes dérivés du bromure ou chlorure de cyanogène, du carbonyldiimidazole, des esters de succinimide ou des halogénures sulfoniques peuvent être utilisés. Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, ledit lieur est un lieur capable de former un pont disulfure. En effet, ce type de liaison se caractérise par sa stabilité dans le plasma après injection du peptide fusion, puis une fois que le peptide fusion a traversé la barrière hématoencéphalique, ledit pont disulfure est réduit et libère le complexe peptide neuroactif/peptide de ciblage de la cicatrice gliale. De tels lieurs sont bien connus de l'homme du métier. Un lieur peut par exemple être : le N-hydroxysuccinimidyl 3-(2-pyridyldithio)-propionate (SPDP) O N^S'S\ /O-N~ o~ O ou le succinimidyl 6-[3-(2-pyridyldithio)-propionamido]-hexanoate. O /_ Oùty O Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, le peptide neuroactif peut être lié à un peptide vecteur de type SynB par une liaison disulfure spécifiquement clivée lorsque le peptide fusion atteint le système nerveux central (figures 6 et 7). Un exemple de liaison disulfure est représenté ci-dessous : o 0 PeptideùNHùCù[CH212'--SùSù[CH212ùCùN HùSynB O20 Ce type de liaison peut être obtenu en traitant les deux peptides de manière à ce qu'un lieur N-succinimidyl-3-(2-pyridyl-dithio)-propionate (SPDP) puisse être couplé à leur extrémité N-terminale pour former une structure 2-pyridyl disulfure. Le peptide neuroactif ainsi modifié est ensuite converti en thiol aliphatique par réaction avec le dithiothreitol (DIT). Le peptide thiol ainsi formé est finalement couplé au dérivé SynB-2-pyridyl disulfure par échange thiol disulfure (figure 8). Un objet de l'invention est un peptide fusion comprenant (a) un peptide neuroactif comprenant : un peptidomimétique du NGF (Nerve Growth Factor), et en option, un peptide de ciblage de la cicatrice gliale, (b) un peptide vecteur de translocation à travers les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales, dans lequel le peptide de ciblage de la cicatrice gliale se lie spécifiquement au protéoglycane NG2/HM tel que décrit précédemment, et le peptide vecteur de translocation à travers les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales est un peptide linéaire dérivé de peptides de la famille des 20 Protégrines ou de la famille des Tachyplésines tel que décrit précédemment. La croissance axonale met en oeuvre des mécanismes cellulaires hautement coordonnés requérant différents signaux extracellulaires. Des signaux moléculaires solubles ou liés aux substrats régulent le taux et la direction de croissance. Une structure spécialisée, le 25 cône de croissance, et ses extensions mobiles, les filopodes, sont des éléments clefs dans la détection et la transduction de ces signaux. Le simple contact d'un filopode avec un substrat spécifique peut réorienter un cône de croissance et ses ramifications dans une direction différente. Un membre de la famille des neurotrophines, le facteur NGF (Nerve Growth Factor) 30 joue un rôle majeur dans le guidage des cônes de croissance. Le NGF induit la formation de filopodes et stimule le transport d'intégrines X31 non liées à un substrat à l'extrémité de ces filopodes, modulant ainsi leur présentation à l'environnement. Le NGF active de surcroît le transport rétrograde des intégrines 1 liées à un substrat. Le couplage des intégrines (31 liées à la matrice extracellulaire au mécanisme de transport rétrograde crée une traction favorisant la progression des cônes de croissance et la croissance des neurites (figure 9). Ces mécanismes cellulaires sont activés par la liaison du NGF sur des récepteurs TrkA (Tropomyosine-receptor kinase A). La liaison du NGF induit la dimérisation des récepteurs TrkA, l'activation transitoire de leur activité kinase intrinsèque, et l'internalisation des complexes NGF-TrkA requise pour le transfert du signal NGF par endosomes de signalisation vers le corps cellulaire des neurones. Ce processus aboutit à l'activation de voies de signalisation spécifiques. L'intégrine a7(31 est un acteur majeur des processus de régénération axonale TrkA-dépendants induits par le NGF. L'absence de signalisation a7 limite les croissances de neurites induites par le NGF. Le système NGF/TrkA est impliqué principalement dans la croissance des neurones et, potentiellement dans diverses pathologies du système nerveux central. Toutefois, des problèmes de stabilité, de pénétration des barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales, et divers effets indésirables limitent l'utilisation du NGF comme agent thérapeutique. La présente invention décrit un traitement alternatif, ledit traitement visant à utiliser des 20 composés peptidomimétiques présentant des profils de stabilité, de pénétration tissulaire et d'action biologique ciblée plus favorables. Trois structures P-turn du NGF (boucles 1, 2 et 4) sont impliquées dans la liaison à TrkA. Le motif DEKQ de la boucle 4 du NGF (souris), en particulier, joue un rôle prépondérant dans les processus de liaison et d'activation. La structure R-turn formée 25 par les résidus D-Q et l'orientation des chaînes latérales déterminent la spécificité de liaison du NGF au récepteur TrkA [Beglova et al., 1998. J. Biol. Chem. 273(37), 23652-23658]. La même structure est trouvée chez différentes espèces (figure 10). Divers peptides intégrant le motif DEKQ ont été testés. Seuls certains peptides cycliques se sont avérés être des ligands actifs du récepteur TrkA. Un peptide N-acétylé 30 (N-Ac) cyclique contraint par un pont disulfure, le peptide N-Ac-YCTDEKQCY, a particulièrement été étudié. Le peptide oscille en solution entre deux structures (3-tum (type I / type yL-aR) et s'adapte au récepteur TrkA par un mécanisme d'ajustement spécifique. En stabilisant TrkA dans une conformation favorisant les interactions TrkATrkA, ce peptide facilite l'activation du récepteur et par là même l'induction de signaux trophiques et de différenciation. Un second peptide cyclique intégrant la séquence TDEKQ, un dimère appelé P92, présente des propriétés similaires. Toutefois, la présence de ponts disulfures limite l'utilisation de ces peptides comme agents thérapeutiques. Pour pallier cet inconvénient, des peptidomimétiques cycliques dépourvus de ponts disulfures, ont été développés. Diverses structures cycliques de type 13-turn intégrant des séquences di- ou tripeptidiques ont été synthétisées. Pour la plupart, ces peptidomimétiques se sont avérés être des antagonistes ou des agonistes non sélectifs du récepteur TrkA. Cependant, un agoniste partiel du récepteur TrkA appelé D3 ou (EKHse)G-OH a fait l'objet d'une attention particulière [Maliartchouk et al., 2000. Mol. Pharmacol. 57(2), 385-391]. Bien que présentant une faible activité agoniste intrinsèque, le peptidomimétique D3 favorise l'activation sélective des récepteurs TrkA. En positionnant les récepteurs TrkA dans une conformation facilitant la liaison du NGF, le peptidomimétique D3 renforce l'action de faibles concentrations de NGF (action synergique). L'ajout de D3 à des concentrations suboptimales de NGF ne permettant pas une survie maximale, accentue les effets du NGF et améliore grandement la survie des neurones. Le peptidomimétique D3 protège non seulement les neurones exprimant TrkA (neuroprotection sélective), mais favorise aussi leur extension (croissance TrkA-dépendante). Le peptidomimétique D3 peut rester associé aux récepteurs TrkA durant de longues périodes. La présente invention décrit deux autres peptidomimétiques cycliques, appelés (DKHse)G-OH et (GKHse)G-OH, incorporant les séquences dipeptidiques DK et GK respectivement. Les peptidomimétiques (EKHse)G-OH (D3), (DKHse)G-OH et (GKHse)G-OH sont fort utiles pour promouvoir des régénérations neuronales dans le système nerveux central. Les peptidomimétiques cycliques (EKHse)G-OH (D3), (DKHse)G-OH et (GKHse)G- OH peuvent être préparés par synthèse chimique en utilisant des méthodes précédemment décrites pour de tels composés. La méthode de synthèse généralement 10 utilisée consiste à réaliser une macrocyclisation de précurseurs linéaires via une réaction SNAr sur résine. Dans un mode de réalisation de l'invention, ledit peptidomimétique de NGF est un 5 agoniste du récepteur TrkA nommé D3 ou (EKHse)G-OH ayant la formule ci-dessous : Glutamic acld (GIu,E) Lysine OH (Lys,K) O) Q\NH2 EKHseG-OH (D3) ou un des composés cycliques suivants : (DKI-Ise)G-OH ayant la formule ci-dessous : Aspartic acid Lysine (Asp,D) (Lys,K) 0 OHO -"--'''û'--''''NH2 L-Homoserine (Hse) fNH YO Glycine OH (Gy,G) DKHseG-OH et (GKHse)G-OH ayant la formule ci-dessous : GKHse(3-OH Dans un mode de réalisation de l'invention, le peptidomimétique du NGF peut être lié directement ou indirectement au peptide vecteur par l'intermédiaire d'un lieur spécifiquement clivé lorsque le peptide fusion de l'invention atteint le système nerveux central, ledit lieur liant le peptide vecteur soit au peptidomimétique du NGF soit au peptide de ciblage de la cicatrice gliale lorsqu'il est présent. De préférence, ledit lieur est un lieur capable de former un pont disulfure. Un lieur peut être par exemple le N-hydroxysuccinimidyl 3-(2-pyridyldithio)-propionate (SPDP) ou le succinimidyl 6-[3-(2-pyridyldithio)-propionamido]-hexanoate. Dans un mode de réalisation préféré, le peptidomimétique du NGF peut être lié directement ou indirectement à un peptide vecteur de type SynB par un pont disulfure, ledit pont disulfure liant le peptide SynB soit au peptidomimétique du NGF soit au peptide de ciblage de la cicatrice gliale lorsqu'il est présent (figure Il). Dans un mode de réalisation de l'invention, les composés peptidomimétiques cycliques (EKHse)G-OH (D3), (DKHse)G-OH et (GKHse)G-OH sont liés à un peptide vecteur de type SynB par un pont disulfure spécifiquement clivé lorsque le peptide fusion de l'invention atteint le système nerveux central. Selon ce mode de réalisation, les peptidomimétiques sont modifiés chimiquement de manière à ce que le groupe nitro des composés (EKHse)G-OH (D3), (DKHse)G-OH et (GKHse)G-OH soit remplacé par une structure 2-pyridyl-disulfure. Les peptidomimétiques ainsi modifiés présentent la même activité que leurs homologues non modifiés. Les peptidomimétiques modifiés correspondent aux composés cycliques suivants : [(EKHse)G-OH]-S-S-2-pyridyl ou D3-S-S-2-pyridyl ayant la formule ci-dessous : HHNN O" S [(EKHse)G•OH]•S-S-2-pyr}dyl [(DKHse)G-OH]-S-S-2-pyridyl ayant la formule ci-dessous : [(DKHse)G OH]-S-S-2-pyrldyl ou [(GKHse)G-OH]-S-S-2-pyridyl ayant la formule ci-dessous : [(G KHse)G-OHJ•S-S-2-pyridyl Les peptidomimétiques cycliques intégrant une structure 2-pyridyl disulfure sont préparés selon la même méthode que celle utilisée pour les peptidomimétiques cycliques (EKHse)G-OH (D3), (DKHse)G-OH et (GKHse)G-OH non modifiés, excepté qu'après l'étape de cyclisation le groupe nitro des peptidomimétiques cycliques (EKHse)G-OH (D3), (DKHse)G-OH et (GKHse)G-OH est réduit par traitement avec du SnC12 de manière à ce qu'un lieur N-succinimidyl-3-(2-pyridyl-dithio)-propionate (SPDP) puisse être couplé au nouvel arylamine formé pour former une structure 2-pyridyl disulfure. Le composé obtenu est ensuite clivé de la résine et purifié. Les peptidomimétiques ainsi modifiés (D3-S-S-2-pyridyl ou composé analogue) sont ensuite convertis en thiols aliphatiques par réaction avec le dithiothreitol (DTT). Le peptide thiol (D3-SH ou composé analogue) ainsi formé est couplé au dérivé SynB-2-pyridyl disulfure (SynB-S-S-2-pyridyl) par un échange thiol disulfure. Dans un mode de réalisation de l'invention, le peptidomimétique du NGF peut être lié au peptide de ciblage de la cicatrice gliale par un lieur peptidique flexible tel que décrit précédemment. Dans un mode de réalisation préféré, le résidu glycine C-terminal des peptidomimétiques précédemment modifiés est lié au résidu N-terminal d'un lieur flexible (Gly4Ser)n de telle manière que le résidu C-terminal du lieur peptidique flexible puisse être lié au résidu N-terminal du peptide de liaison à la cicatrice gliale. Ces peptidomimétiques modifiés correspondent aux composés cycliques suivants : [(EKHse)G-(GGGGS)n]-S-S-2-pyridyl ou [D3-(GGGGS)n]-S-S-2-pyridyl ayant la formule ci-dessous : OH Oj` ç f NH2 NH çO Flexible Ilnker (GGGGS)n 1(E KHse)G-(GGGGS)n)-S-S-2-pyridyl [(DKHse)G-(GGGGS)n]-S-S-2-pyridyl ayant la formule ci-dessous : NHz HN, ,0 HN. NH O Flexible Iinker (GGGGS)n [(DKH se)G-(GGGGS)n]-S-S-2-pyrldyl ou [(GKHse)G-(GGGGS)n]-S-S-2-pyridyl ayant la formule ci-dessous : [(G KHse)G -(GGGGS)n]-S-S•2-pyri dyl Un objet de l'invention est un peptide fusion comprenant (a) un peptide neuroactif comprenant : un peptidomimétique du PDGF (Platelet-Derived Growth Factor), et - en option, un peptide de ciblage de la cicatrice gliale, (b) un peptide vecteur de translocation à travers les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales, dans lequel, le peptide de ciblage de la cicatrice gliale se lie spécifiquement au protéoglycane NG2/HM tel que décrit ci-dessus, le peptide vecteur de translocation à travers les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales est un peptide linéaire dérivé de peptides de la famille des Protégrines ou de la famille des Tachyplésines tels que décrits précédemment. Un membre de la famille des facteurs PDGF (Platelet-Derived Growth Factor), le facteur PDGF-BB, permet d'augmenter spécifiquement l'expression de la sous-unité Flexible Ilnker (GGGGS)n HNN Q' v S'sN intégrine a7 (synthèse de novo) dans différents types cellulaires [Chao et al., 2006. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 290, 972-980], favorisant ainsi l'adhésion de l'intégrine a7P 1 à certains substrats spécifiques de la matrice extracellulaire, tel que le motif de croissance des neurites de la région fnD de la ténascine-C ou certains motifs de laminines. Le facteur PDGF-BB favorise de plus la croissance des neurites et la survie des neurones. Cet effet neuroprotecteur du PDGF-BB dépend directement des récepteurs PDGFR-f3 exprimés par les neurones. Le système PDGF-B/PDGFR-P joue un rôle neuroprotecteur crucial lors de lésions du système nerveux central. Des peptidomimétiques du facteur PDGF-BB ou des agonistes spécifiques peuvent eux aussi activer les récepteurs PDGFR-(3 présents, et par là même augmenter l'expression de la sous-unité intégrine u7. Deux peptides N-acétylés, les peptides N-Ac-ISRRLIDRTNANFLC (N-Ac-SEQ ID NO: 68) et N-Ac-RKIEIVRKKC (N-Ac-SEQ ID NO: 69) présentent une activité agoniste, essentiellement lorsqu'ils sont présentés sous forme d'homo-dimères [Jehanli et al., 1999. US6001802]. Ces deux peptides possèdent chacun un résidu cystéine C-terminal permettant la formation de ponts disulfures. D'autres modes de liaison plus appropriés peuvent être utilisés. Certains lieurs décrits précédemment peuvent être utilisés avantageusement. Dans un mode de réalisation de l'invention, ledit peptidomimétique du PDGF est un peptide N-acétylé de séquence N-Ac-ISRRLIDRTNANFLC (N-Ac-SEQ ID NO :68) ou un peptide N-acétylé de séquence N-Ac-RKIEIVRKKC (N-Ac-SEQ ID NO :69), présenté de préférence sous la forme d'un homo-dimère. Dans un mode de réalisation de l'invention, le peptidomimétique du PDGF peut être lié au peptide de ciblage de la cicatrice gliale par un lieur peptidique flexible tel que décrit 25 précédemment. Dans un mode de réalisation de l'invention, le peptidomimétique du PDGF peut être lié directement ou indirectement au peptide vecteur par l'intermédiaire d'un lieur spécifiquement clivé lorsque le peptide fusion de l'invention atteint le système nerveux 30 central, ledit lieur liant le peptide vecteur soit au peptidomimétique du PDGF soit au peptide de ciblage de la cicatrice gliale lorsqu'il est présent. De préférence, ledit lieur est un lieur capable de former un pont disulfure tel que décrit précédemment. Dans un mode de réalisation préféré, le peptidomimétique du PDGF peut être lié directement ou indirectement à un peptide vecteur de type SynB par un pont disulfure, ledit pont disulfure liant le peptide SynB soit au peptidomimétique du PDGF soit au peptide de ciblage de la cicatrice gliale lorsqu'il est présent (figure 12). Un objet de l'invention est un peptide fusion utilisable comme agent d'imagerie des cicatrices gliales comprenant : (a) un peptide neuroactif marqué comprenant : un peptide de ciblage de la cicatrice gliale, une molécule détectable par un dispositif d'imagerie, en option, un peptide comprenant un motif d'attraction des neurites ou un motif permettant la croissance des neurites, un 15 peptidomimétique du NGF ou un peptidomimétique du PDGF, (b) un peptide vecteur de translocation à travers les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales. dans lequel, le peptide de ciblage de la cicatrice gliale se lie spécifiquement au protéoglycane 20 NG2/HM, ladite molécule détectable par un dispositif d'imagerie est un radionucléide, un agent de contraste ou une molécule émettant de la lumière, le peptide vecteur de translocation à travers les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales est un peptide linéaire dérivé de peptides de la famille des protégrines 25 ou de la famille des tachyplésines. Dans un mode de réalisation de l'invention, le peptide neuroactif marqué peut être lié au peptide vecteur par l'intermédiaire d'un lieur spécifiquement clivé lorsque le peptide fusion de l'invention atteint le système nerveux central tel que décrit précédemment. 30 Dans un mode de réalisation de l'invention, le peptide neuroactif marqué est suivi par un dispositif d'imagerie. Selon un mode de réalisation de l'invention, le peptide fusion de l'invention peut être fourni sous la forme de sels d'ions inorganiques (chlorure, bromure, iodure, fluorure) ou de sels d'ions organiques (acétate, formate, benzoate). La présente invention a également pour objets les séquences nucléiques codant les peptides fusion de l'invention. La présente invention a également pour objet les vecteurs comprenant les séquences nucléiques codant les peptides fusion de l'invention, ainsi que les cellules hôtes, procaryotes ou eucaryotes, transformées avec lesdites séquences nucléiques ou lesdits vecteurs. La présente invention inclut tous les vecteurs recombinants contenant des séquences codantes pour la transformation, transfection ou thérapie génique eucaryote ou procaryote. De tels vecteurs pourront être préparés selon les techniques conventionnelles de biologie moléculaire et comprendront en outre un promoteur approprié, en option une séquence signal pour l'export ou la sécrétion, et des séquences régulatrices nécessaires pour la transcription de la séquence nucléotidique. La présente invention a pour objet une composition comprenant au moins un peptide fusion selon l'invention. La présente invention a également pour objet une composition pharmaceutique comprenant au moins un peptide fusion selon l'invention et au moins un véhicule acceptable d'un point de vue pharmaceutique. On entend par véhicule, un matériel non toxique n'altérant pas l'efficacité des principes actifs de la composition. L'expression � acceptable d'un point de vue pharmaceutique� fait référence à un matériel non toxique compatible avec un système biologique tel qu'une cellule, une culture cellulaire, un tissu ou un organisme. Les caractéristiques du véhicule dépendront du mode d'administration. Des exemples de véhicules acceptables d'un point de vue pharmaceutique sont des solutions aqueuses telles que l'eau ou des solutions salines. Les préparations pour une administration parentérale peuvent inclure des solutions aqueuses ou non-aqueuses stériles, des suspensions ou des émulsions. On peut citer comme exemples de solvants non-aqueux le propylène glycol, le polyéthylène glycol, des huiles végétales, ou des esters organiques injectables tels que l'éthyl oléate et comme exemples de véhicules aqueux l'eau, des solutions alcool/eau, des émulsions ou des suspensions. On peut citer comme exemples de véhicules acceptables d'un point de vue pharmaceutique des molécules chargées négativement telles que l'héparine ou des substances injectables similaires à l'héparine. Les molécules chargées négativement telles que l'héparine permettent d'augmenter la protection et la diffusion des peptides fusion de l'invention. Dans un mode de réalisation de l'invention, la composition ou la composition pharmaceutique telles que décrites ci-dessus comprennent également un peptide fusion comprenant un peptidomimétique du NGF tel que décrit ci-dessus et/ou un peptide fusion comprenant un peptidomimétique du PDGF. L'action du peptide fusion de l'invention peut être potentialisée par la présence d'un ou de plusieurs peptide(s) fusion comprenant un peptidomimétique du NGF et/ou un peptidomimétique du PDGF. En effet, chez un individu âgé, le nombre d'intégrines diminue. Un peptidomimétique du NGF peut induire la formation de filopodes au niveau des cônes de croissance et réguler l'accumulation d'intégrines 131 non liées à un substrat à l'extrémité des filopodes, i.e. au niveau de la zone de croissance des neurites ; tandis qu'un peptidomimétique du PDGF peut activer les récepteurs PDGFR-13 présents, et induire par là même l'expression de la sous-unité intégrine a7 (synthèse de novo), favorisant ainsi l'adhésion de l'intégrine x7(31 à certains substrats spécifiques de la matrice extracellulaire, tels que le motif de croissance des neurites de la région fnD de la ténascine-C précédemment cité ou certains motifs de laminines. L'action conjuguée du peptidomimétique du NGF et du peptidomimétique du PDGF peut favoriser la croissance et la survie des neurites. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un peptide fusion 30 selon l'invention pour la fabrication d'une composition pharmaceutique telle que décrite ci-dessus pour le traitement de traumatismes ou de maladies affectant le système nerveux central, lesdits traumatismes ou lesdites maladies étant caractérisés par des lésions stables ou évolutives du système nerveux central généralement irréversibles. De telles lésions peuvent être dues à des accidents vasculaires, des lésions traumatiques, des lésions chirurgicales ou à des maladies dégénératives du système nerveux central telles que des lésions du nerf optique ou de la rétine, des lésions cérébrales ou médullaires post-traumatiques, des accidents vasculaires cérébraux ischémiques ou hémorragiques, des anévrismes intracrâniens, des lésions de la moelle épinière entraînant des monoplégies, des diplégies, des paraplégies, des hémiplégies ou des quadriplégies, des lésions liées à des accidents de plongée, des maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Pick, la maladie de Parkinson, et les maladies à corps de Lewy diffus, les scléroses en plaques, la sclérose latérale amyotrophique, la paralysie supranucléaire progressive ou la maladie de Creutzfeldt-Jakob. De préférence, la composition pharmaceutique selon l'invention se présente sous une forme appropriée pour une administration par voie parentérale, orale, rectale, nasale, transdermique, pulmonaire, systémique, ou topique. De manière préférée, la composition pharmaceutique de l'invention est injectable, l'injection étant réalisée par voie intraveineuse, intra-péritonéale, intramusculaire, sous- cutanée ou transdermale. L'injection est de préférence réalisée par voie intraveineuse. Selon un mode de réalisation de l'invention, une quantité efficace d'un point de vue thérapeutique de la composition pharmaceutique de l'invention est administrée à un sujet souffrant d'un traumatisme ou d'une maladie affectant le système nerveux central. Une quantité efficace d'un point de vue thérapeutique correspond à une quantité suffisante pour augmenter la régénération axonale. Cette quantité peut varier avec l'âge, le sexe du sujet et le stade de la maladie et sera déterminée par l'homme du métier. Les peptides fusion de la présente invention pallient de nombreux inconvénients liés aux méthodes en usage et présentent une approche résolument nouvelle pour le traitement d'affections du système nerveux central, telles que les lésions cérébrales et médullaires. Le traitement de nombreuses maladies affectant le système nerveux central est rendu difficile du fait de limitations dans le transport des molécules thérapeutiques par delà les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales. Un traitement efficace nécessite que les molécules thérapeutiques atteignent leur cible en concentration suffisante et dans un délai raisonnable. Un des principaux avantages de la méthode est que les peptides fusion objets de l'invention peuvent par eux-mêmes pallier les limitations de transport dues aux barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales. La conjugaison de peptides neuroactifs à des peptides vecteurs de type SynB améliore considérablement leur pénétration dans le système nerveux central suite à leur administration par voie intraveineuse. Les stratégies pharmacologiques concurrentes visant à utiliser des vecteurs lipidiques tels que les liposomes, présentent de multiples inconvénients liés essentiellement à leur lente pénétration des membranes hématoencéphaliques et cérébrospinales. Un autre avantage de l'invention est que les peptides fusion objets de l'invention peuvent par eux-mêmes atteindre directement les cicatrices gliales bordant les sites de lésion et s'y fixer grâce à un peptide de ciblage de la cicatrice gliale. Cet avantage pallie les nombreux inconvénients des méthodes neurochirurgicales invasives visant à utiliser des matrices biomimétiques intégrant des peptides greffés, des techniques de microdialyse inverse, ou à implanter des cellules souches. Un autre avantage de la présente invention est que les peptides fusion objets de l'invention fournissent des signaux favorisant la croissance des neurones et peuvent grandement améliorer la régénération axonale in situ. Un autre avantage de la présente invention est que les peptides fusion objets de 25 l'invention fournissent des signaux de guidage neuronal et peuvent favoriser une régénération axonale guidée in situ. En conséquence, un avantage majeur de la présente invention est que les peptides fusion réalisés selon les procédés décrits présentent une bien plus grande efficacité que les méthodes en usage connues de l'homme du métier. 30 Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de métier aux procédés décrits, présentés uniquement à titre d'exemples non limitatifs, sans sortir du cadre de protection défini par les revendications annexées. DESCRIPTION DES FIGURES Figure 1 : Structure de la ténascine-C humaine. La ténascine-C présente une structure héxamérique formée de deux structures trimériques associées par un pont disulfure (nodule central). Chacun des six bras de la ténascine-C est composé de 14 domaines EGF (epidermal growth factor), de 6 à 17 domaines FN-III (fibronectin type III) et d'un domaine fbg (fibrinogen). Les domaines FN-III 1 à 8 (fnl-8) sont présents dans chacun des bras (épissage constitutif). Le bras le plus long diffère du plus court par l'inclusion des neuf domaines FN-III Al, A2, A3, A4, B, AD2, ADI, C et D (fnA-D) entre les domaines FN-III 5 (fn5) et 6 (fn6) (épissage alternatif). Figure 2 : Motif du domaine fnD de la ténascine-C (TNC) humaine favorisant la croissance des neurites et motifs analogues d'autres espèces. Les acides aminés FD et FV requis pour la fixation et l'activation du récepteur sont soulignés. Abréviations : bTNC: Bos taurus (vache); cTNC: Gallus gallus (poulet); dTNC: Canis familiaris (chien); hTNC: Homo sapiens (homme); mTNC: Mus musculus (souris); pTNC: Sus scrofa (porc); rTNC: Rattus norvegicus (rat). Figure 3: Motif du domaine fnC de la ténascine-C (TNC) humaine favorisant l'attraction/rétention des neurites et motifs analogues d'autres espèces. Abréviations : bTNC: Bos taurus (vache); cTNC: Gallus gallus (poulet); dTNC: Canis familiaris (chien); hTNC: Homo sapiens (homme); mTNC: Mus musculus (souris). Figure 4 : Motif SG1 de la sous-unité intégrine a4 (ITA4) humaine assurant la liaison de l'intégrine a4131 au protéoglycane MCSP et motifs analogues d'autres espèces. Abréviations : bITA4: Bos taurus (vache); chITA4: Pan troglodytes (chimpanzé); dITA4: Canis familiaris (chien); bITA4: Homo sapiens (homme); mITA4: Mus musculus (souris); oITA4: Monodelphis domestica (opossum); rITA4: Rattus norvegicus (rat); rmITA4: Macaca mulatta (macaque rhésus). 32 Figure 5 : Peptides vecteurs de translocation. (A) Peptides de la famille des protégrines (peptides PG-1 à PG-5) et peptides linéaires dérivés (peptides SynBl, SynB3 et SynB5). (B) Peptides de la famille des tachyplésines (peptides T-1 à T-3) et peptide linéaire dérivé (peptide SynB4). Les résidus basiques sont présentés en caractères gras. Les résidus cystéine sont soulignés. Figure 6 : Peptides fusion associant un peptide neuroactif et un peptide vecteur de type SynB. Le peptide SynB est lié au peptide neuroactif par un pont disulfure spécifiquement clivé lorsque le peptide fusion atteint le système nerveux central. Le pont disulfure lie le peptide SynB, soit au peptide comprenant un motif d'attraction des neurites ou un motif permettant la croissance des neurites, soit au peptide de ciblage de la cicatrice gliale. Figure 7 : Translocation des peptides fusion par delà la barrière hématoencéphalique. Injectés par voie intraveineuse, les peptides fusion traversent la membrane hématoencéphalique via un mécanisme d'endocytose/exocytose. Le clivage du pont disulfure dans le système nerveux central (SNC) libère le peptide neuroactif. Figure 8 : Conjugaison d'un peptide neuroactif et d'un peptide vecteur de type SynB par une liaison disulfure. Les deux peptides sont traités de manière à ce qu'un lieur N succinimidyl-3-(2-pyridyl-dithio)-propionate (SPDP) soit couplé à leur extrémité N-terminale pour former une structure 2-pyridyl disulfure. Le peptide neuroactif modifié est converti en thiol aliphatique par réaction avec le dithiothreitol (DTT). Le peptide thiol formé est couplé au dérivé SynB-2-pyridyl disulfure par échange thiol disulfure. Figure 9 : Croissance des filopodes induite par le NGF (Verve Growth Factor). (A) A l'état quiescent, le cytosquelette (lignes pointillées) est statique et les intégrines f31 se répartissent de manière aléatoire au niveau des filopodes. (B) Le NGF induit la formation de filopodes et stimule le transport et l'accumulation des intégrines 131 non liées à un substrat à leur extrémité. (C) Le NGF active le transport rétrograde des intégrines R1 liées à un substrat. Le couplage des intégrines X31 liées à la matrice extracellulaire (MEC) (surface hachurée) au mécanisme de transport rétrograde (structures ovales) crée une traction favorisant la croissance des filopodes. Figure 10 : Motif DEKQ de la boucle 4 du NGF de souris impliqué dans la liaison au récepteur TrkA et motifs analogues d'autres espèces. Les acides aminés requis pour la liaison au récepteur TrkA et son activation sont soulignés. Abréviations: bNGF: Bos taurus (vache); cNGF: Gallus gallus (poulet); hNGF: Homo sapiens (homme); mNGF: Mus musculus (souris); pNGF: Sus scrofa (porc); rNGF: Rattus norvegicus (rat). Figure 11 : Peptides fusion associant un peptidomimétique du NGF et un peptide vecteur de type SynB. Un pont disulfure lie le peptide SynB, soit au peptidomimétique du NGF, soit au peptide de ciblage de la cicatrice gliale lorsqu'il est présent. Figure 12 : Peptides fusion associant un peptidomimétique du PDGF et un peptide vecteur de type SynB. Un pont disulfure lie le peptide SynB, soit au peptidomimétique du PDGF, soit au peptide de ciblage de la cicatrice gliale lorsqu'il est présent. EXEMPLES Différents peptides fusion de l'invention ont été réalisés en utilisant les séquences suivantes : Ces peptides fusions sont construits dans le sens : Peptide favorisant l'attraction ou la croissance des neurites ou peptidomimétique du NGF ou du PDGF û lieur flexible û peptide de ciblage de la cicatrice gliale û lieur capable de former un pont disulfure tel que le (N-hydroxysuccinimidyl 3-(2-pyridyldithio)-propionate (SPDP) ou le succinimidyl 6-[3-(2-pyridyldithio)-propionamido]- hexanoate) û peptide vecteur de translocation, ou dans le sens : 10 peptide de ciblage de la cicatrice glialeû lieur flexible - Peptide favorisant l'attraction ou la croissance des neurites ou peptidomimétique du NGF ou du PDGF û lieur capable de former un pont disulfure tel que le (N-hydroxysuccinimidyl 3-(2-pyridyl-dithio)-propionate (SPDP) ou le succinimidyl 6-[3-(2-pyridyldithio)-propionamido]-hexanoate) û peptide vecteur de translocation. 1/ Peptides fusions favorisant la guidance et/ou la croissance des neurites au niveau des cicatrices gliales et par là même la régénération axonale dans le système nerveux central Peptide favorisant Motif d'attraction des DINPYGFTVSWMASE l'attraction ou la neurites (SEQ ID NO:23) croissance des neurites Motif permettant la ADEGVFDNFVLKIRDTKKQ croissance des neurites (SEQ ID NO:1) Peptide de ciblage de la cicatrice gliale TAASGVRSMH (SEQ ID NO:31) LTLRWVGLMS (SEQ ID NO:32) KKEKDIMKKTI (SEQ ID NO:33) Peptide vecteur de translocation à travers les RGGRLSYSRRRFSTSTGR (SEQ ID NO:56) RRLSYSRRRF (SEQ ID NO:57) barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales 2/ Peptides fusion comprenant un peptidomimétique du NGF ou un peptidomimétique du PDGF Peptidomimétique du NGF Gl u E)'d Lysine OH (Lys,K) O~ O NH2 Peptide favorisant L-serins l'attraction ou la H (Hse) HN O HN NH croissance des ~° Glycine neurites OH (GIy,G) EKHseG-OH (03) Peptidomimétique du N-Ac-ISRRLIDRTNANFLC (N-Ac- PDGF SEQ ID NO :68) En option, peptide de ciblage de la cicatrice TAASGVRSMH (SEQ ID NO:31) gliale LTLRWVGLMS (SEQ ID NO:32) KKEKDIMKKTI (SEQ ID NO:33) Peptide vecteur de translocation à travers les RGGRLSYSRRRFSTSTGR (SEQ barrières hématoencéphaliques et ID NO:56) cérébrospinales RRLSYSRRRF (SEQ ID NO:57) REFERENCES 1. Beglova N., LeSauteur L., Ekiel I., Saragovi H.U. and Gehring K., 1998. Solution structure and internai motion of a bioactive peptide derived from nerve growth factor. J. Biol. Chem. 273(37), 23652-23658. 2. Burg M.A., Pasqualini R., Arap W., Ruoslahti E. and Stallcup W.B., 1999. NG2 proteoglycan-binding peptides target tumor neovasculature. Cancer Res. 59, 10 2869-2874. 3. Chao J.T., Martinez-Lemus L.A., Kaufman S.J., Meininger G.A., Ramos K.S. and Wilson E., 2006. Modulation of a7-integrin-mediated adhesion and expression by platelet-derived growth factor in vascular smooth muscle cells. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 290, 972-980. 15 4. Drin G., Rousselle C., Schermann J.M., Rees A.R. and Temsamani J., 2002. Peptide delivery to the brain via absorptive-mediated endocytosis: advances with SynB vectors. AAPS Pharm. Sci. 4(4), article 26. 5. Iida J., Meijne A.M.L., Oegema T.R., Yednock T.A., Kovach Ni., Furcht L.T. and McCarthy J.B., 1998. A role of chondroitin sulfate glycosaminoglycan 20 binding site in a* integrin-mediated melanoma cell adhesion. J. Biol. Chem. 273(10), 5955-5962. 6. Jehanli A.M., Patel G., Olabiran Y., Brennand D.M. and Kakkar V.V., 1999. Platelet-derived growth factor analogues. U.S. Patent 6001802. 7. Liu H.Y., Nur-E-Kamal A., Schachner M. and Meiners S., 2005. Neurite 25 guidance by the FnC repeat of human Tenascin-C: neurite attraction vs. neurite retention. Eur. J. Neurosci., 22, 1863-1872. 8. Maliartchouk S., Feng Y., Ivanisevic L., Debeir T., Cuello A.C., Burgess K. and Saragovi H.U., 2000. A designed peptidomimetic agonistic ligand of TrkA NGF receptors. Mol. Pharmacol. 57(2), 385-391. 9. Meiners S.., Nur-E-Kamal M.S.A. and Mercado M.L.T., 2001. Identification of a neurite outgrowth-promoting motif within the alternatively spliced region of human tenascin-C. J. Neurosci. 21(18), 7215-7225. 10. Mercado M.L.T., Nur-E-Kamal A., Liu H.Y., Gross S., Movahed R. and 5 Meiners S., 2004. Neurite outgrowth by the alternatively spliced region of tenascin-C is mediated by neuronal a7131 integrin. J. Neurosci. 24(1), 238-247. REVENDICATIONS1. Peptide fusion comprenant : (a) un peptide neuroactif comprenant : un peptide comprenant un motif d'attraction des neurites ou un motif permettant la croissance des neurites, et - un peptide de ciblage de la cicatrice gliale, (b) un peptide vecteur de translocation à travers les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales, dans lequel, le peptide comprenant un motif d'attraction des neurites est dérivé de la région fnC de la ténascine-C, le peptide comprenant un motif permettant la croissance des neurites dérivé de la région fnD de la ténascine-C, le peptide de ciblage de la cicatrice gliale se lie spécifiquement au protéoglycane NG2/HM, et le peptide vecteur de translocation à travers les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales est un peptide linéaire dérivé de peptides de la famille des Protégrines ou de la famille des Tachyplésines. 2. Un peptide fusion selon la revendication 1, dans lequel ledit peptide comprenant un motif permettant la croissance des neurites est un peptide d'au plus 30 acides aminés comprenant l'un des motifs suivants : VFDNFVLK (SEQ ID NO:2), VFDSFVLK (SEQ ID NO:4) ou IFDSFVIR (SEQ ID NO:5). 3. Un peptide fusion selon la revendication 2, dans lequel ledit peptide comprenant un motif permettant la croissance des neurites est un peptide d'au plus 30 acides aminés comprenant l'une des séquences suivantes : VFDNFVLKIRDTKKQ (SEQ ID NO:6), VFDSFVLKIRDTKKQ (SEQ ID NO :7), IFDSFVIRIRDTKKQ (SEQ ID NO :8), VFDSFVLKIRDTKRK (SEQ ID NO :9), VFDNFVLKIRDTKRK (SEQ ID NO :10), ou IFDSFVIRIRDTKRK (SEQ ID NO :11), ADEGVFDNFVLKIRDTKKQ (SEQ ID NO:1),ADEGVFDSFVLKIRDTKKQ (SEQ ID NO:12), ADEGIFDSFVIRIRDTKKQ (SEQ ID NO:13), ADDGVFDSFVLKIRDTKRK (SEQ ID NO:14), ADEGVFDNFVLKIRDTKRK (SEQ ID NO:15), ADEGVFDSFVLKIRDTKRK (SEQ ID NO:16), ADEGIFDSFVIRIRDTKRK (SEQ ID NO:17), ADDGVFDNFVLKIRDTKKQ (SEQ ID NO:18), ADDGVFDSFVLKIRDTKKQ (SEQ ID NO:19), ADDGIFDSFVIRIRDTKKQ (SEQ ID NO:20), ADDGVFDNFVLKIRDTKRK (SEQ ID NO:21), ADDGIFDSFVIRIRDTKRK (SEQ ID NO:22). 4. Un peptide fusion selon la revendication 1, dans lequel ledit peptide comprenant un motif d'attraction des neurites est un peptide d'au plus 30 acides aminés comprenant l'un des motifs suivants : DINPYGFTVSWM (SEQ ID NO:24), DTNPYGFTVSWT (SEQ ID NO:25), NPYGFTVSWM (SEQ ID NO:26), NPYGFTVSWT (SEQ ID NO:27). 5. Un peptide fusion selon la revendication 4, dans lequel ledit peptide comprenant un motif d'attraction des neurites est un peptide d'au plus 30 acides aminés comprenant l'une des séquences suivantes : DINPYGFTVSWMASE (SEQ ID NO:23), DTNPYGFTVSWTASE (SEQ ID NO:28), NPYGFTVSWMASE (SEQ ID NO:29), NPYGFTVSWTASE (SEQ ID NO:30). 6. Un peptide fusion selon la revendication 1, dans lequel ledit peptide de ciblage de la cicatrice gliale est un peptide d'au plus 30 acides aminés comprenant l'un des motifs suivants : TAASGVRSMH (SEQ ID NO:31), LTLRWVGLMS (SEQ ID NO:32), KKEKDIMKKTI (SEQ ID NO:33), KKEKDIIKKTI (SEQ ID NO:48), KKEKDIIEKTI (SEQ ID NO:49), KKERDIIEKTI (SEQ ID NO:50), KKEKDIIRKTI (SEQ ID NO:51), KKEKDVIRKMI (SEQ ID NO:52), KKEKDIIREKI (SEQ ID NO:53), GGGTRAGMKY (SEQ ID NO:34), WGKIEDPLRA (SEQ ID NO:35), AGQTLTASGD (SEQ ID NO:36), DLLAVSWLRA (SEQ ID NO:37), SAERGVVAMS (SEQ ID NO:38), AIHSELMWVS (SEQ ID NO:39), FWTERAGWAY (SEQ ID NO:40), MVWSKGPLFL (SEQ ID NO:41), AGTRMSWEVL (SEQ ID NO:42), VSRSSRWGSI (SEQ ID NO:43), DAHVLVPRTP (SEQ ID NO:44), AQGIVLQLAL (SEQ ID NO:45), LSPLLSPATA (SEQ ID NO:46), CLSGSLSC (SEQ ID NO:47). 7. Un peptide fusion selon la revendication 1, dans lequel ledit peptide vecteur de translocation à travers les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales est un peptide linéaire dérivé de peptides de la famille des Protégrines ou de la famille des Tachyplésines répondant à l'une des formules suivantes ou à un fragment de l'une de ces formules suivantes : RXIXIRX1X2X1X2RRRX1X2X1X2X1X1R (SEQ ID NO :54) RX1X2X1RX1X2X1RX1X1X2X1RRX2R (SEQ ID NO :55) dans lesquelles R représente l'arginine, les groupes Xl identiques ou différents représentent un acide aminé naturel ou non aliphatiques ou aromatiques, choisi parmi la glycine, l'alanine, la valine, la norleucine, l'isoleucine, la leucine, la cystéine, la cystéineA' la pénicillamine, la méthionine, la sérine, la thréonine, l'asparagine, la glutamine, la phénylalanine, l'histidine, le tryptophane, la tyrosine, la proline, l'acide amino-butyrique, l'acide amino-l-cyclohexane carboxylique, l'acide amino-isobutyrique, la 2-aminotétraline carboxylique, la 4-bromophénylalanine, la tert-leucine, la 4-chlorophénylalanine, la (3-cyclohexylalanine, la 3,4-dichlorophénylalanine, la 4-fluorophénylalanine, 1'homoleucine, la (3-homoleucine, l' homophénylalanine, la 4-méthylphénylalanine, la 1-naphtylalanine, la 2-naphtylalanine, la 4-nitrophénylalanine, la 3-nitrotyrosine, la norvaline, la phénylglycine, la 3-pyridylalanine, la [2-thiényl]alanine, et X2 représente la sérine ou la thréonine. 8. Un peptide fusion selon la revendication 7, dans lequel ledit peptide vecteur de translocation à travers les barrières hématoencéphaliques et cérébrospinales est un peptide ayant l'une des séquences suivantes : RGGRLSYSRRRFSTSTGR (SEQ ID NO:56), RRLSYSRRRF (SEQ ID NO:57), RGGRLAYLRRRWAVLGR (SEQ ID NO:58), AWSFRVSYRGISYRRSR (SEQ ID NO :59) ou leurs séquences rétroinversées : RGTSTSFRRRSYSLRGGR (SEQ ID NO:60), FRRRSYSLRR (SEQ ID NO :61), RGLVAWRRRLYALRGGR (SEQ ID NO :62), RSRRYSIGRYSVRFSWA (SEQ ID NO : 63). 9. Composition pharmaceutique comprenant au moins un peptide fusion selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 et au moins un véhicule acceptable d'un point de vue pharmaceutique. 10. Composition pharmaceutique selon la revendication 9, pour traiter des traumatismes ou des maladies affectant le système nerveux central. 11. Composition pharmaceutique selon la revendication 10, pour traiter des lésions dues à des accidents vasculaires, des lésions traumatiques, des lésions chirurgicales ou des maladies dégénératives du système nerveux central telles que des lésions du nerf optique ou de la rétine, des lésions cérébrales ou médullaires post-traumatiques, des accidents vasculaires cérébraux ischémiques ou hémorragiques,, des anévrismes intracrâniens, des lésions de la moelle épinière entraînant des monoplégies, des diplégies, des paraplégies, des hémiplégies ou des quadriplégies, des lésions liées à des accidents de plongée, des maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Pick, la maladie de Parkinson, et les maladies à corps de Lewy diffus, les scléroses en plaques, la sclérose latérale amyotrophique, la paralysie supranucléaire progressive ou la maladie de Creutzfeldt-Jakob.