FR 2946249 A1 20101210 FR 0953745 A 20090605 COMPOSITIONS TOPIQUES DEPIGMENTANTES, ET LEURS UTILISATIONS La présente invention a trait à l'utilisation du rucinol ou un de ses sels à la concentration de 3% à 10%, préférentiellement de 3 à 5%, et plus préférentiellement de 5% en poids par rapport au poids total de la composition dans une composition topique, ladite composition étant destinée aux traitement des désordres hyperpigmentaires de la peau humaine. L'hyperpigmentation de la peau est un trouble courant se manifestant par l'apparition de taches brunes ou colorées sur des fragments de peau. L'hyperpigmentation se produit lors d'accumulations de mélanine dans la peau, conférant à la peau une hétérogénéité. Les taches pigmentées peuvent apparaître sur toutes les parties du corps, en particulier sur le dos des mains, sur le visage, le décolleté et le crâne chauve. Plusieurs facteurs peuvent contribuer au développement de lésions hyperpigmentées, les plus fréquemment cités étant la prédisposition familiale, les hormones, l'exposition au soleil, et le vieillissement cutané. En outre, des taches pigmentées peuvent apparaître suite à des agressions ou à des inflammations cutanées. Une augmentation de la production de mélanine peut ainsi être provoquée par un processus inflammatoire cutané par exemple après traumatismes, éruptions inflammatoires, ou d'autres phénomènes comme les irritations cutanées. Parmi les désordres de la pigmentation, les tâches de vieillesse ou lentigines solaires sont une forme commune d'hyperpigmentation. Elles sont dues aux dommages du soleil, et apparaissent habituellement sur le dos des mains et des bras, sur le décolleté ou encore au niveau de la face. Ces taches sont plus foncées que les taches de rousseur ou éphélides, et persistent en hiver. En conséquence, il existe donc un réel besoin d'un traitement efficace et sans risque des symptômes du photovieillissement, en particulier les tâches hyperpigmentaires induites par l'exposition aux rayons ultraviolets. Les tâches de mélasma ou chloasma sont plus étendues que les tâches de vieillesse et localisées sur le visage. Elles sont souvent mais pas uniquement rapportées à des changements hormonaux. La grossesse, par exemple, peut déclencher la surproduction de mélanine qui cause le "masque de grossesse". Les changements de couleur de la peau peuvent résulter de causes extérieures, comme par exemple, les maladies de peau telles que l'acné, ou les lésions cutanées. Les taches de rousseur sont également de petites taches brunes qui peuvent apparaître n'importe où sur le corps, mais sont les plus communes sur le visage et les bras. Les taches de rousseur sont souvent une caractéristique héritée. L'hyperpigmentation post-inflammatoire (PIHP) est également un désordre de la pigmentation fréquent et qui est la conséquence de divers désordres cutanés aussi bien que des interventions thérapeutiques. Cet excès de coloration de la peau peut être attribué à des infections, des réactions allergiques, des dommages mécaniques tels qu'une abrasion, une cicatrice, des réactions aux médicaments tels que la tétracycline, la bléomycine, le doxorubicine, le 5-fluorouracile, busulfan, les arsenicaux, l'argent, l'or, les médicaments antimalaria, les hormones, et le clofazimine ; des éruptions phototoxiques, une cicatrice, un traumatisme tel qu'une brûlure, et également suite à des maladies inflammatoires telles que l'acné, le lichen plan, un lupus érythemateux, la dermatite atopique, et le lymphome cutané des cellules-T. Le PIHP est plus commun chez les phototypes foncés tels que les peaux non caucasiennes, en particulier les peaux asiatiques, noires, ou métisses Les agents dépigmentants ou agents de blanchiment actuellement utilisés sous forme de compositions topiques permettent de réduire la densité de mélanine dans l'épiderme et éventuellement dans le derme. Ces agents sont généralement absorbés à travers les couches inférieures de l'épiderme et ralentissent la formation de mélanine. L'hydroquinone est un agent dépigmentant, ainsi que ses dérivés, tels que le benzyl-oxy-phénol et l'hydroquinone monobenzylether. Cependant, ces agents présentent plusieurs inconvénients : l'hydroquinone est instable en milieu alcalin et est oxydé sous forme de quinine, ce qui donne une couleur brunâtre aux compositions la comprenant ; l'hydroquinone est irritante; elle peut également induire des réactions d'hypersensibilité et dans certains cas rares des ochronoses ; l'hydroquinone est également suspectée d'être carcinogène; l'hydroquinone monobenzylether n'est pas métabolisé correctement lorsqu'il est absorbé à travers la peau et provoque des dépigmentations irréversibles. On connaît également le méthoxyphénol, un éther d'hydroquinone, qui présente l'inconvénient d'être peu soluble dans l'eau et difficile à incorporer dans des formulations cosmétiques ou dermatologiques. Il a été décrit une composition dépigmentante comprenant de l'hydroquinone, de l'acide rétinoïque et la dexaméthasone (US 3,856, 934), mais cette composition est également irritante et peut provoquer des démangeaisons dans les cas les plus extrêmes. Divers produits du type vitamine C, acides de fruits, et filtres solaires ont été développés pour traiter ces problèmes de pigmentation, mais la plupart d'entre eux renferment des mélanges instables qui risquent de remplacer les taches sombres par des taches claires, plus visibles et la plupart ont une action assez lente. Il existe ainsi un besoin de traiter les taches d'hyperpigmentation et d'éliminer les défauts de la peau généralement dus au dépôt de quantités excessives de mélanine. Les produits Iklen� Crème et Sérum commercialisés par la société Merck Médication Familiale contenant 0.3% de rucinol, sont utilisés comme produits dépigmentants dans certains désordres hyperpigmentaires comme les lentigines et le mélasma. Ces produits cosmétiques ne permettent pas d'obtenir une dépigmentation durable et suffisante des taches pigmentaires de la peau. Considérant ce qui précède, un problème que se propose de résoudre l'invention est de réaliser une composition qui montre une efficacité améliorée dans le traitement cosmétique et/ou dermatologique de la pigmentation, sans les inconvénients des compositions de l'art antérieur. L'invention a pour premier objet une composition topique destinée au traitement des désordres de la pigmentation de la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable, du rucinol ou un de ses sels, présent à la concentration allant de 3 à 10%, préférentiellement de 3 à 5%, et plus préférentiellement de 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Par composition topique, on entend une composition destinée à être appliquée sur la peau et/ou les muqueuses. Par milieu physiologiquement acceptable, on entend un milieu compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les phanères. Elle a pour deuxième objet l'utilisation d'une composition topique comprenant du rucinol ou un de ses sels, à la concentration de 3 à 10%, préférentiellement de 3 à 5% et plus préférentiellement de 5% en poids par rapport au poids total de la composition pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des désordres de la pigmentation de la peau humaine. Elle a encore pour objet une méthode de traitement dermatologique ou cosmétique de la pigmentation cutanée, comprenant l'administration d'une composition selon l'invention à un individu à traiter. Le rucinol est également appelé lucinol ou encore 4-n-butyl-resorcinol. Par sels de rucinol, on entend notamment des sels formés avec une base pharmaceutiquement acceptable, notamment une base minérale telle que la soude, la potasse et l'ammoniaque ou une base organique telle que la lysine, l'arginine, la N-méthyl-glucamine, mais également les sels formés avec des amines grasses telles que la dioctylamine, l'aminométhyl propanol et la stéarylamine. De préférence, on utilisera le rucinol. De manière surprenante, la Demanderesse a découvert qu'une quantité précise de rucinol dans une composition topique permettait d'obtenir une activité dépigmentante optimale tout en gardant une bonne tolérance de la composition au niveau de la peau et donc de limiter les effets secondaires tels que les irritations. Cette activité est obtenue lorsque le rucinol est présent dans la composition topique entre 3 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition et préférentiellement entre 3 et 5% et plus préférentiellement à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Les compositions topiques selon l'invention permettent ainsi de réduire les hyperpigmentations locales de la peau en effet elles produisent une dépigmentation de la zone cutanée sur laquelle elles sont appliquées. Par � dépigmentation � on entend obtenir une décoloration d'une zone cutanée hyperpigmentée jusqu'à obtenir une couleur similaire à celle de la peau voisine. Les compositions de l'invention conviennent particulièrement bien au traitement des désordres de la pigmentation tels que : - le melasma ou chloasma, - les lentigines, le lentigo sénile, - le vitiligo, - les taches de rousseur ou éphélides, - la kératose actinique, - les verrues séborrhéiques pigmentées planes, - les hyperpigmentations post-inflammatoires notamment dues à des infections, des réactions allergiques, des dommages mécaniques (tels qu'une abrasion), des réactions aux médicaments (tels que la tétracycline, la bléomycine, le doxorubicine, le 5-fluorouracile, busulfan, les arsenicaux, l'argent, l'or, les médicaments antimalaria, les hormones, et le clofazimine), des éruptions phototoxiques, une cicatrice, un traumatisme (tel qu'une brûlure), et également suite à des maladies cutanées inflammatoires (telles que l'acné, le psoriasis, la rosacée, le lichen plan, un lupus érythemateux, la dermatite atopique, et le lymphome cutané des cellules-T); - les nevi, - les hyperpigmentations à déterminisme génétique, - les hyperpigmentations d'origine métabolique. La Demanderesse a réalisé une étude comparative de l'efficacité et de la tolérance de compositions topiques comprenant différentes concentrations de rucinol. Les compositions selon l'invention contiennent respectivement 3 et 5% de rucinol, elles sont comparées à la composition contenant 0.3% de rucinol, concentration classiquement utilisée dans les produits cosmétiques. Cette étude démontre une meilleure activité dépigmentante de la part des compositions selon l'invention comparées à la composition contenant 0.3% de rucinol. Et contre toute attente, cette étude a également démontré que les effets secondaires n'étaient pas significativement augmentés par l'augmentation de la concentration en rucinol. Les compositions de l'invention peuvent comprendre en outre tout additif usuellement utilisé dans le domaine pharmaceutique et dermatologique compatible avec le rucinol ou ses sels. Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels additifs, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées. Par voie topique, on entend une application sur la peau et/ou les muqueuses. Les compositions de la présente invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme liquide, pâteuse, ou solide, et plus particulièrement sous forme d'onguents, de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type lotion, de gels aqueux, anhydres ou lipophiles, de poudres, de tampons imbibés, de syndets, de lingettes, de sprays, de patchs, de mousses, de sticks, de shampoings, de compresses, de bases lavantes, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (Huile dans Eau) ou inversement (Eau dans Huile), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle, semi-liquide ou solide du type crème, gel ou pommade. Elle peut également se présenter sous forme de suspensions de microsphères ou nanosphères ou de vésicules lipidiques ou polymériques ou de patchs polymériques ou gélifiés permettant une libération contrôlée. Cette composition par voie topique peut se présenter sous forme anhydre, sous forme aqueuse ou sous la forme d'une émulsion ou encore de micro-émulsions, de micro-capsules, de micro-particules ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. De manière avantageuse, la composition se présente sous la forme d'une pommade, d'une crème, d'une lotion ou d'un gel. Exemples de formulations Dans cet exemple, on a illustré diverses formulations topiques concrètes pour une composition selon l'invention. Exemple 1 On prépare une crème dépigmentante pour la peau de type émulsion huile-danseau, comprenant (% en poids) : Rucinol 3% stéarate de glycérol 2% polysorbate 60 (Tween 60 de ICI) 1% acide stéarique 1,4% triéthanolamine 0,7% carbomer 0,4% Polyisobutene hydrogéné 12% perhydrosqualène 12% Glycerine 5% antioxydant 0,05% conservateur qs eau gsp100% Exemple 2 On prépare un gel dépigmentant pour la peau comprenant (% en poids) : Rucinol 5% Hydroxypropylcellulose 1% 8 antioxydant 0,05% isopropanol 40% conservateur qs eau gsp100% 25 REVENDICATIONS1. Composition topique destinée au traitement des désordres de la pigmentation de la peau caractérisée en ce qu'elle comprend dans un milieu physiologiquement acceptable de 3 à 10 % rucinol ou un de ses sels, en poids par rapport au poids total de la composition. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le rucinol ou l'un de ses sels est présent en une quantité allant de 3 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le rucinol ou un de ses sels est présent en une quantité de 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. 4. Utilisation d'une composition topique comprenant du rucinol ou un de ses sels, à la concentration de 3 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des désordres de la pigmentation de la peau humaine. 5. Utilisation selon la revendication 4 caractérisée en ce que la composition topique comprend du rucinol ou un de ses sels, à la concentration de 3 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. 6. Utilisation selon la revendication 4 ou 5 caractérisée en ce que la composition topique comprend du rucinol ou un de ses sels, à la concentration de 5% en poids par rapport au poids total de la composition. 30 7. Utilisation selon l'une des revendications de 4 à 6, caractérisée en ce que les désordres de la pigmentation sont choisis parmi : - le mélasma, - les lentigines, le lentigo sénile, - le vitiligo,- les taches de rousseur, - la kératose actinique, - les verrues séborrhéiques pigmentées planes, - les hyperpigmentations post-inflammatoires notamment dues à des infections, des réactions allergiques, des dommages mécaniques, des réactions aux médicaments, des éruptions phototoxiques, une cicatrice, un traumatisme, ou à des maladies cutanées inflammatoires; - les nevi, - les hyperpigmentations à déterminisme génétique, - les hyperpigmentations d'origine métabolique. 8. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'onguents, de solutions aqueuses, de lotions, de gels, de poudres, de tampons imbibés, de syndets, de lingettes, de sprays, de patchs, de mousses, de sticks, de shampoings, de compresses, de bases lavantes, d'émulsions, de crèmes, de pommades, de suspensions de microsphères ou de nanosphères, ou de vésicules lipidiques ou polymériques.