FR 2933959 A1 20100122 FR 0854852 A 20080716 PROCED.E DE FABRICATION DE FILMS DLRECTEMENT EN ALVEOLE. La présente i nveitl on porte sur un. procédé d' olat e;nt i on d' un f i 111 suscepti 1DIe d et .appl çebl e notamment dans t' ndustri e alimentai r .y pharmaceuti que et un. support spéci. al ement destiné à 1 e mi se en elv.r.:e. d.udi t procédé Le,. procédé sel on 1 rivent i on torii ent parti cul. èremeht bi en pour 1 a préparati oh de fi 1 ms contenant des pri ncipes acti fs ou. des 1 ms anceati quel. Ces fi 1 Ms peuVent être envi sagés avec support encore appel és pat chs ou sans support. encore appel és f eni fl es d' arôme, I1 s' agi t de.. f c ru lies très fi ries qui sui_ yant 1 appl i cati on soufrai tee -peuvent être actées sur 1 a 1 angue dans 1 e cas 1'1 1'ms oraux, et fondent i nstant anément tout en di ffusant un arérne., par exempte de mentne. 11. :peut converii r égal eurent pour des cat ms pharmaceuti 'cinés ne nécessitant pas spéci .fLqueMent une f ont e I. blet antanée du 1. in, comme La i ber ati on actifs éentuel eurent retardée par exempt e da. 1 a ràuCoadhésl. Oh. Il est connu de.. homme du. méti er des ndustri es pharmaceuti que ou ati ment ai Ée, .un. procédé d' obtenti on de films ms .orau.. issu de technol ogi es .dérivées des bandes magnétiques pour' es vi déos -notamment 0 Les procédés .de. l'art antérieur comprennent de mani ère génCral.0 les étapes .sui vant es 2 une première étape permettant .1'obtention d.' une bobine de fl.Lm partir d'un niél ange fi 1 mogèneä une cours de Iaquelle la. bobine est découpée aux. dimensions souhaitées est. une trOLsi étape de Conditiornement des f.11MS obtenus. 10 La preeil ère. étape eonsf st e en 1 étal eurent dudi t nef ange en une 1 orge bande à. 1 .a su face d` un fi 1. nr de pl asti que servant de. support. El 1 .e est sui. vii e une phase.. de séchage de 1 a.. .fTI ne couche.. de mel ange par. un fi ux d' ai r. La. phase de séchage nécessi te.. un cont rôl e 15 et: un t rai t:ement j afr pul s é. sur La bande .d_e 1 m. que ce.. soi t dans e cadre de films demi nés à une al pl i cati on al i mental re ou pharmaceut i que. L' r pul sé peut, dans oertai ns cas, nécessi ter un. trai terrent avant d' être ru-1 et é dans 1 envi non:noent ,. dans 1 cas 20 notamment d' une uti. 1 1. satj. 0.n de produi tS. toxi eues pour ' hoMme. ou 1 ' envi rOnhemerit :. En effet, 1 'air peut s' 't e chargé de .substandes taxi -qu'es du :f ai t du passage en. phase.. gaz.. cf: addi ti fs vol ati 1_ s ssus ci a m.& ange ou de cropantl cul es élni par 1 es pr�1 ec.ti ons. séchées de 25 mélange ou. .par a bande. de: fi 1ln obtenue. Au de cette. première énape, la...bande ce fi 1 m et: son support: sont enroul es de sorte à o.btenl..r une bobi ne de PI us. rarement et sui.. vent. .1 es 0 car acte :ri st.i (lues de pi asti. ci té �lu 1 m,. la bande de fi 1. rn peut être obtenue et. enroul ée en bobi ne sans support. Cependant ä 1 absence de support accentue Le risque de rupture del bande. Lors d'une. seconde étape, la bobine de film est dOroulée et la bande die film séparée de son support afin Ci.' êtr decoupée 1 a forme et 1 a tail 1 e' des] rees, Cette étape eSt une source beaucoup de pertes puisque .sui varit les Coupes .effeçtuées, toute 1. a LargeUr de._ la. bande est pas nécesisaireMent utiälLsée.ä. Ai psi avant d'être élit Minées, toutes les chutes doivent être retraitées sel on le ni veau de toxicité des composés ou pirinipeS actifs utilisés, Lors de dette étape,. il est_ fréquent de découper la bande. de. film. en plusieurs bandel ettes de lei 1111 de la.. largeur. fi nal e. 15 souhai tee,, de regrouper ces bandelettes de film avant de 1 es découper à 10. iongtteur voulue, A lia fin de_ la découpe.., 1 es sont doue regroupés en tas. Les fi nts obtenus sont ensui te st.oclÇ.és dans 20 attente de 1 eur condi. tiornement . Le celle-bonnement eist -une étapei cruel al e.. de de procédé, puisqu'il consi Ste. en. aile Séparation :cf: un. nombre déterminé de L' étape est_ délicate en ce 25 qu'el1 e consi _ste à séparer des filins de quelque' mi Irons d�:'.:paisseur sans. les. sel rider ou. 1..es dégrader. Bi en que. dans 1. e. dom:ai ne al ment ai ce,. 1. e fond itionnement ttiul.ti doses. est. it res répandu, dans .e 0 damai ne pharmaceuti que.., de niant e général e, un condi t: onnernent défi t une dose pbarmaceuti quement actif ve. En conséquence, cette. défi r'iiä ti. on du nombre de fi 1 riis par condi t: à.. onn ment. est prt mord:Lai e puLsqu' I 1 s' agi t de produits .qui. , sel on. 1. a dose ngérée. avéreront soi t dangereux,. t bénéfi ques. cioridi onnements sont général errent prévus pour.. un seul fi 1 m. La notton de dosage par film. revêt de ce fait une lmportanCe capitale. Or. La dose de. prirICipe àctif contenue dans un film obtenu par ce procédé de l'art 10 antérieur dépend aussi bi..en effectrié eh début d:e fabri cati or-1, de La mal tri. se de I épai sseur de La bande de film au cours de 1 ' étape cl' étalcrient, d.e La surface de la. bandel ette de.. Ulm puis du film découpé que.. de l'intégrité du film individualisé et. 15 condi tiorné. En conséquence, la garantie d' une close donnée par CQr1ditlorirleMent 0éW5sitQ de nombreux points de. cent roi e ri chaque étape de la chai ne de fabrication. Les étapes des procédés clea L' art antéri eur sont 20 général :ment effectuées par. des machi ries ndéperidantes Les unes des aüt rés et nécessitent donc d' une part , 1 e transport des bobi ries de. fi 1 e puis des bander et tes de fi 1 M un appar.el 1 a 1 ' autt. aussi et. surtout un. cont rôl e ces candi ti ons aàbi antes pui sque 1 es .bobtileS 25 sont stockées entre chaque étape du procéil Les Tl 1 ms sol ubl es dans 1. eau comme notamment 1 es fi 1 ms or étant très sensi..bI es a 1_ ' klraiiii di té ariilai arite toute var-1 el. on du taux. d' .hutnLdi :t é ambi. ante 1 ors de Leur f abri cati. on peut entrai ner aggl orné rat i on des bandes 30 de' fi 1 ro .I. es aux autres et une perte de toute à productiin. De même, Tl cc r dl ti cris s'eches,. I eau ayant un rôle de pi asti fi exit., 1 es fi J..msa peuvent être .. 1 . sés. Ai psi 1. a réducti on de pl. ast: té des f .1 ms rend. toute marli pu]. ati on autant pl us dei cate avec des ri sques de rupture du fi. 1rn pouvant entrai ner 1 arrêt de 1 a chai ne de produc.ti on. Par ai 1 1 ours, 1 es nombreuses marli pu]. que soi t enroul eurent et 1. e déroul ment des bobi nes ou.. La sép.àrati on des bandes de fil. M de l Otir support, .es coupes des bandes en .,bandel et t. Os puis dés bandel ette`s .10 cri fi 1. ms et n La. séparati on deys fi: l ms obtenus au cours du. condi ti_ ornement, sont source d e. nombreuses pertes 1 e 1 orig. de 1 a oh-aï ne. .de fa:1mi cati .on.. Des procédés si mi 1 ai res sont décrits dans 1" art. 15 antérieur notamment dans la. demande de brevet 2.004/0076.799,. La.. présente :invention permet de r'épondr'e aux différents. probi èmes de 1 ' état de 1.a que. en 20 proposant un procédé en flux contai permettant. 1. obtent i on de fi 1 ms mi cr's dosés en condi t. i Onne:Ment iàdi -vi duels.. Le procédé selori l' i riVerition comporte. 1es étapes suivantes préparation dun mélange filmogèhe comprenant 25 au moins un agent fi IMogène,. 1) dépôt d'- une dose niél.an clans une alvéole i' un support alvéol le mélange ayant une viscosité dé 1. a a. la.. température Oudi f.mogène 1 ors de 1. adi te étape .b) de dépôt préférenti .1 oient une viscosité de 1 .0 a 55.00 mPa. 0 c) durci ssement dudit. mdi ange de sorte obteni r un f i.1. nr. 0) obturati on de 1. adj te. a véol e. par.. un moyen obturati on heu-let i que. Les di f f i I des aux nombreuses marli foui âti. nus Oes bandes et des 1)ffl:fdelettes de films Qudei f 1. rrls dans 1_.e procédé de 1 art antéri. eur source de pertes 0u 10 erreurs de. dosage ne Sont pas. observées dans 1. e procédé sel on 1 ' rivent i on, En effet , e 1. ni ost di rectement obtenu dans son futur condi. t i onnement. 1).e teille, en absence de découpe, . y a aucune perte. de produits .ou de p ni zlci pe. actif .De pl us.. I e 1 M peut 15 être de. LI a forme et.. de 1' épaisSeur soupai tées sui vaut 1. al véol e chai Si_ e. et.. I a quanti té du. mél. ange i ntrodui_t dans cette al véol 0.. Le au sens de. la. présente a. de 20 préférence une. épaisseur comprise. entre 10 et 3 000 mi crons. de. préférence entre IO et .2000 miCl�)T'IS, Au sens clef 1. nt. on entend notamment un mat élit au préhensi tif e avec 1 es do t s. 25 Par ailleurs, il n'y a pas de problèmes de stockage des produitS eri cours de chaihe _labri Cati on. puisque. te procédé s' effectue en. continu. En oUtre, une foi s e fil m. obtenu dans 1 ` : al .véol cel e- ci est obturée hermétiquement par scetl.age par ex.emple. et peut 30 donc l'afro 1.' objet d' un stockage sans précauti gris parti cul 1_ ères.. 7 L' absence total e de maniptil aU ons, de pertes en cours de. chai: ne et. de stockage de produi t s i erméd.i ai res redui .consi der ab]. ement 1 e coût de Cabri cati op., que ce soi t. dans e cas rune titi tri .sati on de produits. présentant un danger pour les rani pulateurs ou .pour 'envi ronflement ou dans l .cas de produit s non recyol el es ou. onéreux,. 1)0 fait., le vol umer ci' ai r ttai ter 1 e.. bhg de 1 a.. chai ne de Cabri cation. est consIdérabteurent, réduit. En out re. e dosage par candit i onneMent est: Sûr put sque 1 e dose Lntrodui te. .dans 1 e condi onneMent est. fi nement détermi née et. détermi nabi e tout. au 1 ong de 1 a. chai ne de Cabri cati on. 15 Le. procédé sel on 1 '. 1 rivent on permet donc une réducti du coût de producti on. une augmentati on du riri. veau de. préctsi on et de .mai se des dosages ai nsi que de reprodticti bi. .11 té t out étant adaptabt e a. 20 Cabri cati on. de nombreux types der films tel. S que des fi 1 ms 1 ibreS. comme des fi 1 nie oraux ou des fi l ms d' arôme, des iii 1 MS. cOmportant sUpport COMMe .1 es pat chs notamment. 25 Les di fficul tés. résolues par La. demanderesse sont. d' une. part. 1 a réal L5a-rion ..cf. un m61 ange filmogène permettant. de par sa viscoSité un bon écoul ement au moment du rempLissage evéote et un bon étal ement afin, c.le .former un .fi 1 tn, Par agent ou substance 30 fi 1 mogène, on entend toute substance suscepti.ble de? former un film. 10 Les procédés de 1 ". art antéri eur répondent à des contr nt es di f f ent es et: uti 1 i sent: de ce rai t des mél anges f i 1 mogènes avec des car actéri sti cites physi cochi mi (lues di ffér ent es,. .En effet,,. ces procédés 1 mposent. une vi scosi t cil ev ée et ceci se pour chaque mdi angeä. A. .un ni veau de vi scosi té 1 éger entent i nf érl eur 1 a bande de fi lin coulera du fi 1 ni ast i chue LOI servant de. support. Et. Lin. ni veau de vi scosi té 1 égèr eurent sripéri eur ,. ' épai sseur de 1 a banale de fi l 'nt ne sera pas constante.. L' épaLsseur- de 1 a. couche desti née à former e fi 1 m. après durci ssement putt être. de 0., .Q 1 à 10 tnrn. sui vanta 1 a nature. du !né" ange fi 1 mogène et 1 appi i cati on du fi 1 m et. donc sui vaut 1 a. perte vol une .associ de durci .ssement du mél.an -é donc 'à otbtenti on du fi. 1. iii. Le procédé séton I.':iavent iion est rendu possi.bl e par un mdl ange ayant Lors. de son dépôt une viscosité al l'eut de 1. à .8..000 et préférentî. el 1 entent 10 55.00 mPa.s I.a température du Mélange au moment du dépôt encore plus référentiet leMent de. 50 1.500. MPa.s. Ce procédé est part i_ cul erement avantageux en ce. (10'1.1.. permet on de mélange de viscosités variées pour` 1a production des films. I_ a viscosité souhaitée est atteinte dans Le cas cf un rrr 1. ange fi 1 mogè.ne à. base ci' ami don à des températures al .1 aria. de 1.0 à Pour .1 es 0 pol yét hyl enegl ycol s de haut poids écul al ré,. Ie eSt atteinte à dos -'Lempératures supérieures environ à _50'C. de préférence entre. 50 à 903 C.~. L.a vi scosi té au sens de a présent e est. une vi scosi té . Brook.fi. el. 0 det ermi née au moyen par exempl e un vi scosi mèt.rey :Brocykfi e1. d. R.D'V.D.- + . ÇB.rookfi el d neeri rra? laboratori es:, INC.. .Mi ddl .eboro. MA.. USA) en. uti Li saut turc. des broches .référencées RV 1 ,. RV2 , RV3, T t' RV.5, RV6 ou RV et sans uti 1.i sati. on de 1. équi peurent appel Hel pat h Stand" : LLa rotati oh. de 1 a broche est ft,\'..ée à 20 tours par Putes, La. broche, .de 10 RV 1. à RV7, est chol si e. dei niahi ère à. ce que 1. a val eut' dei scosi. t é aff dhée. soi t. coMpri se ent reg 10% et 100% de 1 échel e total e de vi scosi té. possi bl e avec 1.a di te broche, comme i ndi quée par le constructeur., Pour effectuer .cett mesure de vi scosi.-té,. 300 rril du mél ange 15 fi 1 mogène sont pi acés dans. urr bécher de 4QO ml de :.rp.r1lle basse (dl envi rop cm) La val eur de scosI té est. p ri se à. 1 à. fi.n :de. 1 n 3 rotation. .La mesure sera. effectuée en sul vain tout e$ 1. es recommandat.i ons données par ce constructeur pour obt r urne mesure de 20 vi scosi té fi abl. par exempl e dans 1e. manuel " Opérai:a 1 nst ruCti ons., Manual. hl/.92._ 021- MOI0.1. Rrookf et d Di gi..tal. scônieter, MOde], Sel on une part i cul ari t C... de 1 inventi on., .1 es étapes 25 b) et c. du. procédé sont .répétées au moins une. fois létape 0.).. Ce procédé étant adaptable à. des mélanges. aqueux et(bu organiques avec des agents fi 1 mogè.nes de natures di f éreintes., 1 es pri nci pes acti .fs ou. arômes pouvant. être utilisés sont très variésä: 30 Ainsi, par une répétition des étapes b et. , .10 procédé selon 1. invention permet l'obtention d' un seul et même ..fil.m. partir de produitS. ou. pr.ineipers actifs non mi sci 1 1 es entre eux ou. i ncorupat.. bi es en rrzé] an . En effet,. da as ce cas, l f'z,_l ur est fabr i garé. en deux o s,. à. partir. de deux rrrdl anges f'i 1 mogènes de caractéristiques d.] f'f érent es. Sel on une autre var i. ante avant.aeuse, 1 e pr oc édf sel on. 1 ' i nventi. ors. prévoit une étape .de dépôt dans 1. adi te. ai véol e:, d.' un composé granul ai re. ou sol. i de ou. d' une. préparation senti -1. i qui de eu 1 1 gui de avant 1 étape '10 d) . .Autrement dit,, 1 e .dépôt de composés rarlul .ai res, sol: des ou fi qui des } e'rrt. se fiai r"e avant cor.. après 1 étape [a) vol re après 1 ' étape c) . Ai rosi , un composé. ou une composition 1 i qui de. ou serai -1.1 qu de peut être i ncl us (e) entre 1 es deux. couches de fi 1 m dans 1 e. cas où 15 les étapes fa et e sont répétées. l ar' ai 1.1 ours, dans Le cas d' un dépôt. du mel ange. fi, l mogehe sur un support dét. achatal e tel gu' une. f'eui 1 1 e soupi e 1 i ée. de façon reversi e au fond de 1 ad te al véoi e, 1.e1 composé ou 1 a. compos{ t i on peut 0 re i rrci..us (e) entre 1 e I a.. couche d{~ 20 mél.'ange mog .. est 1 a feu l I e soupl. e, (Dans 1 es deux Cas préci tés, le Composé Oui i z compositl on peut: être 1 i béer é (e) de façon cont i: ôl é.e à La fonte de 1 a ou des couche (s) .dei l rri. T e~ cas parti cul i tir d' un dépôt d' une substance. serin l i qui de. ou. 1 i qui de vol r , granul ai rem. ou.. 25 soli de peut. et re 1 ' impression du f i i. n .contenu dans 1.: al véol e. ou ci' un support dans 1 al véol..e. nsi se;l on une vagi ante avantageuse, l adi te étape de dépôt d' un. composé granulaire ort. soli de orr. 0 d' une. pr épar'°at crn seirrri 1 i qui:de ors 1 i qui:de est: une étape d' 1. rnpressi on. Ai nsi , 1 fi 1 nr peut être i mpri md ..a fi n d' :{ rrdi guer" .1 e? produi t contenu, 1 : ,dosage en tarte 2933959 i1 1. et t e ou sous 1. a forme de symbol e avant 1. �)bturati. on de 1 ad:i te. al éol. e. i. mpressi on d' une mage, une photo ou d'-un ..dessi n dans te cas 1:m non desti né tille appi on pharmaceuti que .est .envi sa ea_hl e. De façon avant.ageu.se 1adjte étape d.' etpi�_S.Si. on est effectuée avant 1 étape de durci tisstement dud 1. t. mét.ange.,. Ai nsi sui vant effet souciai té et système d' i mpressi on: coi . 1. on peut être etiVisagée 10 sur le Mélange Pori durci ou sur 1.e après. 1 'étape ç). de durci. ssement du mélange. .De façon encore plus avantageuse, ladite étape d'impression est effectuée ayant l'étape h) de dépôt. 15 En effet,: dans Te cas d.' un.. f'iltri. associe a un .Support.. l''i.impressi on peut étre epvlsagée façon al ternat.i vo entre. le support. et ou sur le mélange après dépôt, 20 L' .1 mpressi on peut êt 1'e ef f ect liée par une mprimante jet ' encre bu tout.. autre ttt�yeri périllettant une prof 'eCti on. d'une ec tic t si ti on colorée bu comportant ufie ou. une opacité dfstincte mél ange f'i 1.Mogéfie de sorte. à permettre apposi ti on d' un motif ,. 25 d' une Image. cl' une photo ou d' un texte sur 1 edl t flhn.. Avantageusement, I ' :étape e durci ssement dit procédé sel on 1 ' i nvepti on est une ét ape de ref roi di ssement du ieq..angé à température ambi ante, Par 0 durci ssement du tltei ange, on ent end .1 e passage de me 1. ange d' une. phase 1 1 qui de ou. squeuse une phase soli de. .Par exempi e. 1 ors de 1 ' utj 1.i. sati on. agents f 1 mogènes qui. :f'endent sous I ' act:1. on de la .:chaleur et: enflent: 1 1. qui des sans i lac oi porat: i. on de sol vaut.... Tel est 1 e cas notamment. des polyéthylènes Vil. yc c 1. s (PEÇ4 de haut poÎ ds mol (qui ai. re et de leurs déri.\./esä. de polyéthylène oxydes et de leurs dér'i ye , de gi y°cér'i des, p01 y gi yc e r1 des et.. de Leurs dérivés. Sel eh 1. es caractéri st i flues physi cochi mi (ues du. 10 mdi ange. ri 1 mogène et notamment 1 a vol at.>i Li té du. sol van dudi t mdi ange fi 1 m gène,, l e procédé. prévoi t que 1 ' étape e) de durc. ssement est une éta} e d' ..iv.aporati. on. d.' un sol vaut contenu. dans 1 rd t. mél ange f I motiene.. 15 Le procédé étant appl i cal)", e à tous types de mélange. fil mogène,. dans Le. cas d un mdi ange organi que dans 1 equel. 1 e srl vaut est une .sol ut on al. cool. i_ pue comportant de 1 ' éthanol , du propanol de 1 { sop,ropanol , ou to t autre ~ sol v nt vol nt':i.1 1... a. si Tupi évaporati on .du.. sol vase à tempér"atur"e c mbl ante suf f1 t. à son. durci sselient . Tel est l e cas 1 orsque 1 ape'nt f i 1. mog rie.. est un der.' vé. de ce]. :l ul ose tel 1 j que 1 hydroxypr:`opyl cel 1 'ul ose, 1 éthyl. ce l 1 ul {ose, 1 a méthyl cel l ul ose.:. 1 a cel 1. ul oses acétate phtal ate, 1 a 25 ccl l ul ose acétate.. un pol y` mét h rr_ r y1. at e, un pol y vi ny 1. e acétate ph _al atte. Lorsque .1 ment. f 1 m ogène est un pol ym tre, hydrophi .1 e, 1. ' eau. sert de sol vaut, e polymère pouvant: 0 e}t re? un pro y mère d' or.i gi ne végétal e ou de. synthèse.. seul. ou. en mdi ange,.. par exempt e. :t sans que cet: te ste sc i t: 1 1. rrt:ï tati ve., 1. es e;xtrai ts d' l Bues tels que .1 es 1 gi mates et 1 es carraghdraanes. 1 es cel..1 ul oses mod z fi des, 1 es pcl. ysacciaar i des `t. et s chie .l e pull u] ara, 1. a. gél at.l ne , 1 a 13ecti ne, 1 es gommes c' or g] ne végétal e' Qu. rani_ mol e. 1 es poi y°éthyi ères gI yçc 1 s; 1 es pcal oxoniens,: 1 es ami dons nati f s, 1 es .ami dons mod fi es et /ou hydr ol ysés, 1 s mal todext r:.i ries., 1. ' al cool pol ,y°vi nvl i que et: seps déni. vis. Avant ageuseI ent , 1. étape cl' é.vaporat i. on du sol vaut 10 s'effectue par' augmentation de ta. température du mdi ange, par van i at, i .on de pr fassi_ on ou par 1 eur combi nai son.. L' étape. d' évap r-ati on dur sol vaut peut. s' effectuer à température. réduite et à pression réduite de sorte a éviter'. des phénomènes de subi .i mati tin. 15 d' c cti f's ou pour ménager leur' stabi 1 i i:é dans le cas d.; une utilisation de. composes labiles ou très réac.t. fs à. la chai eur. Les moyens d échauffement ement d.0 mélange pourront. être, 1 étuvage du. rrle?1 ange ou 1 e chauffage? par micro-ondes. ou par :1 nfrarouge ou 1 a cochai nai_ son. de. ces 20 moyens. L' étape c.) de durci sse ment est cruciale puisque. le séchage. du. fi l.. m dol t être cont rôl é,, cu` est à- di re usqu' à. une teneur en sol vaut lui conférant tout à la 25 foi s une. cor ta ne. st r'uct ure, une cer'tai n_e f'l cxi. hi l té et urne s t a b i l i t é . . à une hunii dl té re1 ati ve d' é.qui 1 i bre compr i se e>nt :i e 20 est 80%. Ai rosi . dans l e cas. d' un solvant aqueux, 1 a. teneur en eau 1u 1. m sera dans 1. a me or l te des cas, I nféri cure à. 20% r { f`dr { rlti et 1 ement #} de 1. ` ordre de v à, 1.0% pour permettre une bonne conser vati on du fil m. sans ent rai ner de craquel 1 ement de c el rai. - ci . En. effet , 1. a st t ucture fi 1 mou,ene do t être conservée ruais e séchage doi-.t. effectuer' préférenti el :1 .ement sans ccil.l age du fi 1m dans 1 al véol e. Préf érenti .el 1 Cament., 1 e mél ange foi 1. mogène comprend - de 40 a 99% , en. poids cl' agent. fi I. mogène:,. au moins 1% en pc~i ds�t' un additi..f... Par' addi tif. entend un arôme, un édul corarrt., un. 10 pl asti fi arit... un huMectaht, n. tensfoùadti f, un prfhci i2e act f ou toute .mol. écul e pour 1. actuel 1 e ' agent i 1. mogène est su_Scepti dl e de consti tuer un. vecteur.. De.. façon Kef érenti el 1 e,. 1 e ange. foi l .mogène, 15 comprend un sol vent aqueux. ou orga_ni que.. Ayant ageusement 1 agent inogene comprend un ami don Qu. un mel ange. d' ami dons. Do façon. pi us Kef érent:i el ' and: don. ou au moins 20 un ami don du. Me ange d: ami dons est i. ssu. cf' une 1 iléus e.: Le. procédé parti_ cul i èrepierit adapté aux. Mélahges fil_MogèneS obtenus à partir de. mélangés 25 d' ami dons de. di verses origines de maniere à régler 1. a teneur' en amylose entre 25 .est 45%. Par e)enipl.e des mél anges d' ami dons ri cher en amyl opecti ne ts wayr et d' ami dons ri. cires en amylose.: 1.,' ami doin ou au moi. ris un. ami don du mdi ange.. peut notamment ayoi r' subi 30 au moi na un traitement, de mcdi fi cati on .choi si dans .10 groupe comprenant 1 0.s "tr'ait'ements. c.1-rititi. ques.., les tirai teMentS physiques et. 1 es. traltements. onzymatLCries. Les t: rai t: émeuts chi mi +dues comprennent: en. parti .cul i er toutes 1es opérat i ons connues d' est ér fi cati on. d' c:t1-ié-ri. fi cati on. cle r-ét . cul on. ou d' hydrol yse par -vo:i es aci de:, oxydante ou. enzymati que.. Les t rai t Ornerais chi mi titres convenant part 1. cul i èrement W. en à 1 ' obtern.t i on d' une soi ut 1. on. fi l mogène salit 1 es traitements dits de stah:i 1. i sati on que sont 1 hydr'ox-y-propyrl. ati an. 1. acétyl ati on,. oestral tennients 111 pouvant éventuel 1 ement ètr-'e c.ompl étés par une f'1 ui di f'i cat i on ou. une hy°drol yse ménagée,. par exempte par frai t ement aci de.. Le procédé est pl us parti cul dr errent adapté aux. 15 mdi anges i 1 mogènes obtenus c parti r c1' ami don. de 1 égumi rieuse.. Par 1 égumi rieuse_ con entend 1 es pl antes appartenant. aux ami 1 Les deys. césal pi niacées, des mi mos-rc'es. ou.. des papi_ 1 ï onacées 't pot aiment. toute pl ante appartenant à 1.a 'rami_ 1 1 e. des papi l i onaccées 20 corme. par exe Mpi e p0 s, 1 .0. han rot: . 1 a f èv. `r 1. a f èver.ol e., 1 a l e nt i 1 1. e, l a. 1 uzerne, lez t rèf1 e ou l e 1 pipi n.. Cette défi n t i on' ï no]. ut notamment toutes 1 es 25 pl antes décrites dans i ' un quel conque des tableaux contenus dans 1 " art:l c1 e. de. R. HOOVER et: al , ï rit ï t-ul ~ � Composa t i on, structure.. "'unct:i ona1 1 ty and chemi cal mod.î fi cati op of" 1 egume st arches : a re :i ew. } #} Avantageusement, i. 1 s" a ;i t de po,i. s. 1 e terme � po:i s � étant 1 ci cons i. dér é dans son accepti on 1.a pl.us ï arge et: i rc1 uant en parti cula er - toutes I. es vart étés sauvages de p0 s sse � :smooth pea. et. - toutes 1 es étés mutantes de .. Lesdites .Var tétés mutantes sont. notamment Celles 10 dénommées mutants r �! . mutai:itS rb mut ant rug. 3 �, 'utants rut 4 �., mutants rug 5 .et mutants lam � tets chue décritS dans arti cire de C-L HEYDLEY�t intitulé � Dey& tapi reg nove]: pea .tanches Proceedings of the Symposium of the Lndust ri ai 15 Blochmi stl.:y and Croup of' the. Bi ochemi col Society, 1996., pp. .77-87. Par amidon de. IegttieiYeuse �.ä ou entend toute eomposi bon. quequ.e maniére 20 soit, une 1.égUmi.rieuse et. notamment d' une papi 1 i ()tracée., et dont 1 a.. teneur eh. ami don est süpéri.eure à 40 %., de préférence Supéricure. à 50 % et. encore plus préfèrent J cil ornent. Supérieure à 75 %ä. ces pourcentages étant exprimes en paids sec par rapport 25 aux poi.ds sec de ladite. composition. Le. procédé est app-l_.cable aux. films de 10 à 2000 le. d' épahsseur. preét,�mti el renient de 2.0 à .500 pm et plus préférenti ci .1 ornent de 3.Q à 100 pm, aussi en 0 dans le cas de. fiLm.s obtenus par un dépôt direct du. mel.ange sur le. fond de l'alvéole que .sur un support m.entenu au fond de l'alvéole, Dés. lors,. ce procédé est. appi cab]. e à 1. a. fabr:i cati on 0.e fil ms .que ce soit des fi 1 ms dal ï mentai. r es ou. pharmaceei quesä. aux fi 1 ms oraux mais . aussi aux f 1 ms avec support t s que 1 es .pat clis ransdle'rrili quel permettant .1 ' adnii ni st rat i on. .d' un pri nci pe acti f par' rppi i cati 'on du. pat ch sur ta. peau ou tout e autre cat i. on dans Laq ()el 1 1. ' rai t. ent i on d' tan fi 1m m1e tell e épat sseur eSt avant ageUse. Par eXeMpl e, des fi 1 Ms pharMacerit i ques tapi ques, des fi 1 MS Cesmét ques . poser srrr' a peau tel quel bu à. ÇaJ Out .10 à. un autre odui t cosméti .que. avant sit i1 i cati oh., des IMS al i mental re:s consommés tel s quel s ou.. qui .seront déposés sur un iment avant conSomMati on. Le procédé est aussi parti cul i ère ruent. adapté. à. 1 a. réai i sali on de fi 1 ms -très soi trial es dans 1 .eau.., fi 1 ms qui pourront êtr, 15 di ssous dans de 1 'eau ou toute autre':. bol ssorr avant corso lralEtt on-. Arès durci Ssement du fi 1.111, su.i.vant agent f 1 mogène chai si , suri vaut 1 solvant cati 1 sé, 'ac-ri f20 pourra se présenter sous t car erre d' une di spersi on solide, sous or .stal. li ne et/ou ariiorphe. Ceci présente 1' avantage de permettre Une mbdul ati Oh de 1 a sol ubi 1 ;i sert i ofi .de cet acti f. 25 L'addit t.peut être un arôme,. un principe. actif. un cxci pi eut., uzr compl émeut 4a1 i me nt ire ota vi tami, rd que,. un extratt. [1)édi ci rial .. un acti f cosméti que, un coi orant,. un p: ment, url correcteur de pH, un extrait. yogétal, url acti f vêt éri nai re,. des, compl émeus ai "i ment ai. res 0 Les. pri nci. pers e et fis. envi sageab1 es sont ceux dont appi i on. peut tr transdermi que tels que notamment 1es .anti fongi ques. 1. es antiimycosi ques, .1.es çor...ti desä 1. es anti aeaa i. gués. 1 es anti ot i 1es c3 i" i parasi tai r es, les ant 1_ hi ami ni du_es, I es yt i dues., 1 es ant i sept. i dues, 1 es. moi écul es à. Sée répul si .veä 1. es r ubéf arts, 1 dépi ginentant., 1.es enta nf 1 aMinat oi rs , 1 es anti Cul:el stnaux, I es anal gési dues> 1 es top] dues en phl ébol ogi e, 1 es. anti -sur charge adi peule, 1 contracept fs> régul atours clé: cnoi ssance; 1 es hbrinones., nauséeux... 10 Ou des pri roc .i pes acti fs à appl i cati on oral e. pour une act i on tope que ou que tel que. 1 es anti septiques>. I es anti f ongi ques, 1 es anti inycosiques,. 1 es anti bi dues. 1 es ai-1U hi st ami ni (lues, 1 es. anti - 15 i tif ] ammatei_ tes, 1 es ant mi grai neux, 1 es an>ti arrhéi ques, 1 es ant al gi dues> :1 es anti dépresseurs.. 1 es anest hési dues 1 oraux, 1 es anti parasi t aire , 1 es anti pyrét 1 ques, 1es ant i SpaSinodi'ques., ou toute. autre ance présentant des propri étés. vos ou 20 prévent. vis à i ' égard de rimai adi es humai. ries ou irai mal es ai as] gui tout. produit pouvant être admi ni Stré à 1 hôele ou à. 1 ' ani mal en vue d' ét abl i r un diagnostique méd cal tel qu' une mol e agi ssant comme marqueur cru traceur, ou. de restaurer, cotai gel' ou modi fi er eurS 25 fonct i ons organi dues. Nécessai renient, 1 es mdl anges f'i 1 . uiogènes. pouvant être de nat 1:1 e_', vari de?, .1 e mate ri au du support al. véol. ai re choi si devra. être' i. nert e vi s- à.- yi s du 0 nifq. ange fi 1. mogène. et notamment vi s- 'à-vi du ou des composés contenus dans ce mdl ange.. De façon avant: ageu.sé, 1 e procédé sel on .1 i rivent i on comporte une étape cle réal. i sati on d.ud:i t support_ al véol ai reg. Lent support. ai véol ai ra. étant réai . i sabl e en fonction du f i l m désr r é,. c procédé peut être ut i 1 i sé pour des fi 1. cris de toute. E'oriiiie est. ci.a toute tai Le. support al véol. ai ra: sel on 1 ' invention, . est 1O spéc:i ai curent adapté la. mi se en. oeuvre du procédé sel eh 1_ ' 1. nvent.1 on. et. est. flot. animent. spéCi a1 e ment destiné à.. contenir un. film ou une Struct.u_ra d'une.. épal sseur de. 1.0 à 2000 pin. 15 L.' nver t on porte égal amant sur un. di sposi t i f comprenant 1 cdi °t: support al vtol ai ré. Sel on I . i river t i on, ce di sposl tif omp{ rt urr support al: véoi gai re pourvu d' une al véoi e e't d' un moyen 2#1 d' obi: us. ati ton dudit support tel r e=;cil ai :te., ladite al véol. e .étant entourée d' une.. col 1 O.Pet te tranSverSal 'comprenant une zone de scai 1 pige liermét:i que, 1 adi te al véol e étant pourvue d.' un. fond: essenti et 1 eurent p1 at, 1 cdi t fond (4b) a Jant. une Surface supéri cure à. 1 cm 2 par Mil. l i mette=s de 25 prof ondeur de 1 adi te. al véol e (4) . Ai nsi pour une sur race du fond. de 1 ' al véol e. de. t? cm ' el 1.e. peut comporter une haut:eur de 1 à 2 rrrm dans le. cas d' un film orodi spers1.1)1 e.. Dans I e tas d,' un pat: ch,: pour uni surface de 64 .rit. 1 ' ai .véol e peut . une 0 profondeur 1e. 1 cri). De façon avantageuse, ladite al y(k)le Ï:.ant une profondeur i nf'.éri eure 4 2. cm préférenti el Lement une profondeur de 0,0.2: à cm et .pIrus prWérenti el 1 ment. de 0,.05: mm à mer, encore pi us préférentiellement de. T) 2 à 2 mm, Par 1 expressl on OSS.Ore,i. 01 1 eurent p1 et. �, on entend une structure ayant de. marli ère. générale une ferme. etc. Ai nsi 1 e fond de al Véf:jl e. peut être 10 1 éger eMeht i ncurvé. ou. pourvu. de tubérosi. tés ou protubérances, vol r clos mi crocavités ou de légères rai nures. Les 0ara0teri ..st:I eues préf0r'enta el 1 es du support. 15 al vtol ai re .sont 1 es .sui vantes : - profondeur inférieure à 2 cm, préférentrell émeut une profondeur de t. 0? a. 1cm et pl us préférentLeli0ment de 0, 05 mm à 1.0 mm encore pi us. pr�'.érenti.elleurent de 1. a.. 5 20 - la surface du. fond de I'alvéole ai t eut de 1 à 500 cM2 préférentiel leMent de 2 250 cm2 et. plu.s préféreriti.elLorner t de 3 à.. 12.5 em2: Les mati .ères thermoformées titi rées peuVent. être 25 du. poi 'ci i orure de. vi nyl e (PVC) , du pol ydt:hy_( Bine téréphtai at'e (PET) ,. des poi yami des (PA) , du poi chi r u 'Te de vi . nyl i de-ne. (PVDC) dupo-1 ystyrène du pol ypropyLène, préferenti el lement du PVC. 0 T 1 est possiPl e aussi de préparer es aLvéol. es par formage par pressi on de 1 al uni. rai ~iztr. 2933959 :1 Avantageusement:, 1. .alvéole du di sposi f peut être pourvue d' un support détachable être recouvert au moins en partie par 1 e Sel on une varianteä. 1. edi t. support del:. achabl e est pourvu sur au moins un de seS bords une zono d' adhérence desti née à être quée h`-,`t à adhérer sur. une. `.'sur face. De façon avantageuse, 1 e.' support et aChabt e est choi texti 1 e t. i ssé non. 10 ti Ssé. ou une f eui 1 1 e pl asti que e. Dans ce cas, 1. e produi t obtenu peut être un fi. 1 m comportant un support tel_ (lu' un pat eh. Ce di sposi ti f permet donc avoi un pat ch `ii rectement condi fi ourlé obtenu. en une seul e étape sans ri sque de. r agi 1 i sen 1 a cohési on de 1 ' ensembl e 15 mél_ ange fi 1_ mpgeiie suppor De façon avantageuse,. invention porte .sur un dispositif contenant un. film. Par fi.l_m on. entend, 1.tbre, un adhérant à un support ou un. 20 ensembl:e de deux couches de mélangos adhérant l'Une à " formant un seul et même fi1ni L' hvefiti ofi F=rgal etàent pour�)bj :et un ehsembl e 25 formé par 1 assembl age de. pl cure di sposi t.i fs .formant une pl aquett e, 1 es. di sposi dispositifs de a )l .aquet te pouvant être séparés par au. rpoi-ns. une 1 i gne de séparati on. déchi rabl e. 0 En. outre, 1 inverttion port ...0 égaiement sur une on pour La. réalisation du procédé comprenant 1 ..a .suceossion. de mayens sui vent s. - des moyens de. feri cati on et d' homogénéi sati on du mei ange fi 1 [1)ogne - des moyens de dépôt du mélangé fi. 1.eoge, des moyens de durci ssement du. mdi ange. - des moyens de fermeture hermétique des al véol e:s, et. accessol i_ ement. des d' i mpressi on. Selo une 1 nst al 1 .ati on. serai. t 10 avantageusement pourvue .de moyens de. réai i. set i. on du sposi. ri spédi ai ement desti né à I a mi. Se en oeuvre du. procédé. 1.5 Le di sposi tLf selon. 1 inverti on est pi us..-ampi ment dèdrtt. i ust ré ci -dessous. - Les fi gur es 1 .A et 1B. sont des vues d' uni fer-eMi_ ère var! ente du di. sposi ti La fi gure 1 A est une 20 vue en perspecti ve de. 1a face 1 atéral e. de La premi ère vari ante du di sposi tif composée. d.' .pn support iàLvéül ai ne et. d'un :feuillet d' obturei�)n et.. La fi gure i r3 est. une vue 1 atér e en, coupe d' .une pr'emi ère -vari ante du di sposi 'tif cor-:tenant un f_11 1 irr et dont e moyen 25. d' obturari on est partiel Louent ouvert La. gure 2 est une vue. On perspecti ve cl' une portion. ci' Une inStal.Lati con perMettant 1 dépôt. :d'Un rr di arme fi 1 Mogene dans 1 es al véo.l es d' une. pl aqnette de 30 süppdrt al védi ai. r - Les figures 3A, 3B sont des vues du dessus de pl aquettes contenant: pl usi.eurs dispositifs séparables, chaque alvéole. de chaque disposlri.f contenant. un fi 1:.,t - Les fi gur es 4Aä 4B. son t. des vues du. dessus de sposi. t .i contenant un pat ch, un. di sposi ti.f fermé la figure 4A et un di sposi. ti f�it,ivert :.avec 1 e pat ch parti el Leine:lit sorti de 1 al véoLe fi gur 4.B 10 Les .figures .5.A et 5B sont des vues latérales eh coupe cf une seconde variante du dei sposi ti_f sel. on. 1' inventi..on, 1 a fi..gure 5A étant une vue du support. ai véoi ai re vi de et 1 a fi Bure 5B i 1 1. ustrant 1 e di sposi t if parti el 1 eurent ouvert et. contenant un pat ch 15 Les figure.: 5C et 51) sont des vues latérales en coupe d.' une t r o.-1 Orne var . ante du ti f sel on l'invention. la fi gure 5C. etant tin vue 0u support ai `v o1 ai r{' vlde et I. a figure 1.11..UStrant. 1. e di sposi 'ÉLU part.i el 1 errent ouvert et. cont Orient un pat ch. 20 La. fi IA uStre un di SpOsLti f 1. composé. de dtu structures, un support. al Véol ai re. 2. et un moyen d' obt unati on sous 1 a forme d' un 1.1 et 3 soufi e. Le support al véol te est creusé une al véol e 1 e 25 11 et 3 étant ,soudé en Sa péri phéri e 1 a zone. de soudure 7 de 1 a col 1 erette 5 du support véol aai re 2. Sel on. 1 a premi'ère var:i ante du sposi ti f; 1. e fond 4a de alvéole 4 est_ pl at. 0 Le moyen d' obturati on. 3 peut être un foui :1 1 et. en al. und ni p.l. asti que ou L.oute autre re suscepti hl.o d' être .col de seelI de au support al vcol ai re 2 de sorte a conféchai rer une protecti on vi s 1 a 1 umi ère, de 1. a eu.r, de 1 bumi. di t. ou toute autre candi tri_ on .suseepti:ble de nui re à ï a bonne op Ou contenu. Le dl sposi tif sel on 1 ' 1 nvent i on est s.péc eurent: dest i.. ne`-.r à content r une structure eSsentl el 1 eurent. pl. ane ayant une épai sseur de 1 ' ordre de, 1. 0[im à 2000e tel qii' un. fi M G (figure. LB) . Le {'i l m 6 1 1.1 ust ré dans 1.a IO fi gure. IR est composé de deux Structures di fférenteS Superposées formant un Seul et même. fi ln. On. peut ai :n,Sl envi sager ut i i. cati on de mal anges. fi 1 mogèn.eS sti. no-Cs avec. deux pri nci pes acti.fs .ou deux arômes di st i nct s,. voi r un fi 1 in noi liant une subst ance 1 1 qui de. 15 ou granul ai re en spi n.. L' étape de dépôt du met ange e peut être effectuée par- une 1 are gamine de. systèmes de .di str 1. but 1. on de doses A (fi gure 2) dan 1 es véoi es 4 d' une pl aqu.ett.o 20 P.. On. peut. ci ter notamment des appareil s du. type doseuse au rempi i sseuses cünnner ci al i ses par 1 a soci été I àdust ri a ;hlac.ciai rra. .Automati .etie :..Y. .A.ä (.1 .A S. A. Le.. nombre de fabriqués simultahément. 25 dépendra de ta largeur des plaquettes P utiltsaki es et donc de 1.a capaci té des systèmes A de dépôt.. de doses ai psi que des systèmes de du.rcissenient du. mal. ange. Sui te au dépôt. le. mél ange s' e sur 1. e fond. 0 d-e 1 atvéote 4., Cette étape d' étal eurent. dépend. de. ta vii seo.si té du niéfange qui peut être de 1 à.. 8000 mPà..s à La tem.pératore du mél ange fllmogène lors. de. .son dépôt_ 25 El 1.e dépend aussi de 1 a. terni on de surface rl.0 ruél ange qui. .sera sée par 1 4 out agents mou 11 11 eut ou. de tensi o-art i fs. Pour 1 es scosi tes 1 es pl. us él evées un. système de vi breton de .a pi squatte peut être envi sagé pour faci. 1 1 t.er 1 ' étal ement .du En l ange. campai sseur de 1 e couche ciesti .rixe à former 1 E E'i 1. rra après durci ssement peut être de 0,.01. à 10 M. suivant 1.a nature du Mél ange fi 1 Mogène et 1 appl i cati on. du fil m et 10 donc Sui vent .1.a. perte de vol Utile asSoci: 6e au durci ssement du niél ange donc à obtenti on. du fi 1M.. Le chai x de.. 1 a. 1:eChni que permettant. 1 e durci ssement. du mé1 ange de sorte à former 1 e fi 1 irr 15 dépend du mél ange uti 1. i sé. Pour 1 es nié] anges sans sol vaut,. e durci ssement. peut être envi. sa. si mpl ement en 1 ai ssant r ef r o i r 1.. e mel ange. Structure du 2933959 Dans 1. e cas. un met ange. avec sol vaut vol. at 1. , durci ssement peut être réal Ls.é par si iipl e évapùrati on du soi vain ài température anibi ante. NéanmoinS,. 1 uti isati de chauffage et d' une réducti de pressi on permet acce érer 1 e durci .ssement. 25 Dans le cas de mélanges aqueux:, .1.. chai x de .1.a techni que ..de durci ssement par évaporation de L'eau peut être varié. par exempte; par .1.'utilication d' une étuve, de chauffage i.nfrarouge ou de mi cr0- ondes voire par réducti on. de pressi on. 0 La -.Lechnique chai si e doit permettre 1 mai riti en de Après l ' obtenti on du..fi I m.,: un nouveau cyc 1. .e comportant 1 es. étapes _h). et c) de dépôt et de durcissement est .envi sageabl e par exempt e dans 1 e cas d: 1 :nt egrat 1 on de deux pri nci pes actifs bl ou ayant dès qua. ].:I n11(4:0: di stincteS :de sorte qu' 1.1 S. ne peu vent. .pas être. 1. nt égrs dans 1. e même méi .ange. fi 1 mogène... La seconde couche du fi. 1 ni étant appl 1 quée. sous forme 1 1. qui de., adhère de CO rai. t à ta 10 preliri ère couche et confère par Là même Une uni. té. de structure à 1 enSenibl e.. L'obturation des al véol es 4 peut s'effectuer par scellage ou coltage sur .une .zone le age 7 (=l'un 15 moyen ,d�ibturat 1_ on 3 pouvant être un foui et. soupl e ou rigide sur le pourtour de lal véble 'figure 3B) ou srr' toute. 1a surface des collerettes ) séparant. 1. es alvéoles. 4 (figure. 3A) Les di. sposi ti fs peUvent être condit.i onnés sous Côn-lie. de pl. aquett eS. P ou i ndi vi duel 1 amant sous forme de di sposi fs :1 Lorisqu' .ils sont asse.mbl és en pl aq.uett e P... Les di sposi ti fS. peuvent être i ndi vi. dual sabl. es par 1 a format i. ofi de.. gnes de sépara.ti on déchi rabl es 8... 25 Lorsque 1 a zone de, scel Tage 7 étend sur toute I .a. collerette 5. une ..zone 9 de a ce1.1 erette 5. est. sécabl e de sorte à.. faci i 1:ter ' ouverture du sposi ti .f 1 'figure 3). .et fi gure. 4) .. La. zone. sécable O est obtenue par étabii.ssement d' une 1 gne de séparati cri dechirable 9a.. 0 ," véoLe 4 coati ent un fi. rii. avec support autrement appelé patch formé Cl' une zone fi Lmogène 6a et é' un support 6b sous forme cl_' une feuil 1 e adhési 5,./e sensi bl e à 1 à. pressi Une i mpressi on 6c .pOut être env. Sagêe: sur le pat eh 6, de la.. màtIe. façon quê Sur un. fi Lm sans support.. D'ans le cas des pat.ebs, 1.a zone d' i MpressI on 6c petit être 10 effectuée. sur le support 6h ou. dlrecteineht sur 1 a zone fi Ltnog.ène 6a. L` i mpressi on sur 1 a zone lei 1 .mogène peut être obtenue. a. parti r et' une composi Tri on cl on çF une 15 col .0rat...î�)n ou d.' une texture fférent de cei 1.e ut i 1 isée pour 1 obtenti.on de 1 e zone fi 1 mogène.. La composi tion d". mpressi on peut. êtr e un si mpl e coi orant voir une seconde composi -ri on fi 1 mogène contenant une mol { cul e ivre rr mi sci.bJ e dans La prend:. Ore composi on fil. mogène,. Ceci t ranSpOsabl e aux fi 1 MS sans support,. La. seconde van ente du di Sposlti f est spéci al eurent dent i née 1' obtient i on CF un produi t cohsti t d' un frl m 25 sur un: support tel est. 1.0 cas des patchs par ex.empl e. Cette. variante cont.tent avant coulage du mélange fi 1 mogène,. un support 6b pouvant être. un. têxtile. tissé, un, textile non tisse ou une feuille pl asti tigre souple (f` Bure 5), Une zone peut être prévue 30 sur une face du support détacbabl.eeb correspondant à. .ja face sur .Laquel.Le zone fil meene 6a. sera coulée, .a savot' 1 a face qui sera en contact. avec fa peau dans .1 e cas cl' un pat ch. Cette zone d'adhérence peut. toute foi s être consti tuée uni cillement sur 1 a péri phér t '. du support 61) ou sur une porti. on de cette péri phérf e, 1 'adhétvice étant uht énue par 1 '"' titi 1 i sati on d' une col 1 e sens _ e: à 1. a pressi or par exempt e. Le support 6b est. pLaque au fend 4'a de aive i .l e? Une.. brie d' adhési on. 1{} du support fob au fond 4h de 1 al véol e. 4 peut être prévue. de sorte que le e support. 6b 10 soi t :Uai blenient fi xé au l'orrd 4h (le. 1 ' al.véote 4 avant coul age cic 1 a zone fi 1_ Mogène 6a. Ai_ nsi , à. i ouverture du di sposi tif., une si_ Mpl e tracti on. sur 1 e pat ch 6 permet Li bératt.on et son uti 1 i sa-Lion. 15 Les étapes de durci ssement de. scel age 0' .un. moyen 0 obturati on sont si .mi 1. ai ras aux var i antes précédemment décr i tes. En outre., La zone fi Lmogène 6a peut. ët.re ée en 20 deux `ois sur' 1 e support 6.b. adhési sensLW à La pressi lorsque deux pr hci_ pas actifs ncoeipat i .bl es mil ange dol ve nt être i rodtti .t.S dans 1 a même.. zone fi 1_ Mogène. 6a. 25 Le fond 4b de 4 sel on l'invention est. assaut el 1 épient pl est- di re qu' peut contenir certaines mineures ou de micro- irrégul.ari -tiés ou une f ai bi ucurvation. ou i ncli nai son mais i. l conserve une structure m4ont. tai renient plane de 30 sorte. à permettre 1 ..".étalement du.. mélange. et. une épal sseur du i. l m. 6 rai ati veinent constante, Ai nsj set on une tri si ème van 1. ante du. di sposi f, 1.e fend. 4h de l'eyéole. 4 est.. légère:pont rncuryé.. Dans d''une variante comportant. un. support 6h, selon. une p èr sous van ente. le support 6b peut compenser Le. creux...forme dans le fond 41) de l'alvéofe 4... rétabl ssant pas 1.à même un. fond alvéolaire pl et., Orn peut aussi envisager une seconde sous variante dans laq.Uelle le. support �3) petit reproduire le déni vol é (ftgure 5C) Dans ce dernier cas,. la. le~rle fi.lmogèhe 6a. obtenue. comporte une partie loral i.sée pl. us épaisse. Dans 1e cas illustré à figure 5D. dette locaftsation est central e. Sel on cette vagi ente muni e un support 61). au fond de 1 ' vêole 4. on peut envi sager avant dépôt du mél ange. fi 1 mogène, I o dépôt ci' une composi t ion 1 i qui de semi i qui de ou. 1 e dépôt: un compose granul .ai re sol de di rectePe nt. sur I e support 6h. i nsi . :a. oomposi t on ou 1.e composé serai t ncl us(e) entre I es deux surfaces la zone fil.ittlogene 6e d'un coté et. e support 6h de 1 autre .et. 1 a fonte ou 1.e siffipl e mi se eti contacte de 1 a Zone fi 1 Mogèrie 6e sur 1a pe au perMéttrai t 1 a 1 i béret on cont rôl ée du composé ou. de.. 1. a. coniposi t: i on. Un résul tait si mi 1 aire peut. êtr''e obtenu en ind Liant 1 a. composi ti on ou 1 e. composé entre deux couches de mél anges fi mogènes un fi 1 p. .Les condi tiores procédé sel on I. 'irivent i. on et des exempt es non exhausti fs de compose tions seront ci .- 0 dessous. expli ci tés. 10 20 25 E.wmpl. es de fHArts orodi spersi bi es contenant de 1 ami don comme agent. f i 1 moaène Fi 1 ms rafraich. ssants Compose' El E2 E3 E4 E5 Ami don de puis 60, 20 57. 5 57. 5 28, 5 28. 75 fluidifié stabilisé (g) Pl asti fi tint Cl ycérol 8, 9 (g) butyl 8. 9 4, 45 sébaçat e uka Propyl ène 9 4, 45 ycol /ac i de ol di que 25/75 Arôme (g) Arôme 11, 15 11, 15 1.1, 1 . 6 5, 6 menthe Si 1 ési a Menthol 2, 3 2, 30 2, 30 1. 15 1. 15 Pol ysorbat e (Tween 80) 0, 4 0: 4 0 4 0, 2 0, 2 (g) thî ne soj a (g) 0, 4 0, 4 0, 0, 2 0, 2 Saccharmate de sodi mu 2, 3 9 , 3 15 1, :5 Col orant lei eu E133 4, 45 4, 45 4 45 2 , 2 Si 1 ési a 25alS. (g) Sol vant (g) Eau 109.9 412.6 412. 456.3 456 3 Ethanol Total (g) 500 500 500 500 500 Température de dépôt 45 45 40 40 40 et de mesure de scosi (0C) Vi scosi t é (mPa. s) 2500 2200 2530 250 2 0 30 31 Obit en t i on des Rra orges eau est mél angée avec 1 pl asti fi ant à .savoi r gl ycérol , 1 e d.i..butyl sébaçat e ou 1 e propyl g: ycai /ad. de dl di que 25/75... Le col. Orant et 1. sacchari rate sont outés au Mél ange .0t homogénéi seps pendant 5ffiti. L' ami don poi s ui di fi Stabi sé Vendu sous 1' appel e l n LYCOA.To NG73 eoimiierei al par la deMander esse, est ensuite di spersédans 1 n sotuti eh obtenue..L�msembl e est Mé1 ansé pendant. 5Mn pul homogénéisé pendant 3mn chauffé .j usqu' à ce qu' i 1. atteigne 1 a température de 7'0'° C. L.e mélange est ensuite refroidi à 40 ou 45'C et Ies arômes. le peul ysorbate. et la léciLhi ne de soj a sont iricorporés et roi anges sous vi �le. pendant lOmn. Le mélange est mai..ntenu ou à 409C en étuve jusqu au des al véol es. L,es viSeositês des mdl anges sont mesurées avec 1 ' appareil vi sOesi mètre Brodkfi el d RDVD- 1 avec 1 a broche. RV5 pour les Mêlanges El.,. E2 et E3 et la broche RV3 pour 1. es mO..anges F4 et. F5. une vitesse de 20tr/mn, à la température de 4.0'C ou 45'C'..ä température de dépôt.. choisie pour obteni:r une viscosité Idéal..e du mélange favorable à son étalement dans 0 1-t r t. on de sseur, des fLlm.s en foncO. vol u ueie de dépôt T)l fférents volumes dm. mél ange sont déposés dans. le fond des atvéOl es de sorte. à obtenir des f:[Ums de di ff ér entes. épaissemrs, DeS vol urnes d'e V2, V'3 sont. .coulés .pour. leS rrr :l angesEl E2 et E3, tels que V i 0ä.4 c M3, V'2 = O, 3 10 cni.3 et V3 = 0,2 oie, Les aLvéol es .sont obtenues à parti r de. .feui_ 11 es de P astique tbermoformable et ont les. caractérisLiques suivantes 15 profondeur de mm surfacedu fond de l'alvéole 4.06 mm:. Le séchage est effectué par sécheur mi oro-ondes de sorte à obteni r des filins ayant une repent on eau Inférieure à 1.o%. Le séchage par Micto- oUdéS a été effectué au moyen d' un sécheur Miord-ondes Ptilsar S'I'22 de La .société Mi erborid.eS. Errer g.le Systcures (MES) sel on deux conditions di ('t'éventes Vitesse du : 5-2.5 ni/Mn 25 Puissante micro-ondes. 100\ pendant .47mn. puis à 200W pendant 1 Barra Vitesse du. tapis : Pur ssanoe : .300W pendant 50m.n Les ff_Lms et:émus avec Les vtol rues. déposés ont une 30 épaisseur sensi.bl ment égalé pour Les mélanges. El, E2 et: E3 do. L'ordre de 200 pin (Vl),. I50pni (:Ï? et 100pm V3). . candi ti. dus .ont s 1 ' on de fi .1 ms non cc l.1 és au fond de ai.. véo:i. e. Ces Li Luis e r. cadi sper bl es iii" de pLus, de très bonnes qu'otites gustatives et une bonne text:t_rr e' en bouche. IF : n c3 .1 on des- 1.T e(Mni ques de séchage Pour 1 es mélanges E2 et F3 des volumes de 3cnis ont été déposés. Dt fférents M'Odes de° séchage sort testés parmi séchage à l'étuve a 45'C et 1 séchage. par réductibn de. presSibh en établissant I. e vide et ccebi ruai son de. ces deux modes. f/ seeha' à. 1 étuve à 45'C durant 2 heures séchage à température ambi ante par 15 établissement du vide (Etuve sous vLde 360.8-Lé.. LAW- NE 1 nst r monts, I. ne, :,. rose Park, 11. 1.. .USA) durant 3 heures 3/ séchage à L'étuve a 45 C. et par {,tabLi.SSement. du vide ÇEtuve sous vi de 3.608Lé, AS- UNE" fnstruments. 1.nc MOI ruse Pal .k, 11. 1 USA') durant 45 en différentS modes de séchage ont confit:fit à 1 '. obtent i on. de fi 1ms de caracténi Lquel Si mi Lai ries à ceux de. obtenue par séchage micro- ondes à savoir des orodispersihles 0.e très bonnes structures et 25 quai 1 tés organoi opta ques. La techfki que de combi rra;i son de redueLi on de pressi on et de chauffage à 45° C permet.. une réducti on LMportante dé. 1. a durée :de séchage et donc favori se .1 a. préservât i on des CômpeSés es. en sol lei on 30 aqueuse,. w .:Lodi spers )l es avec pe act.i f Composé E6 E7 Ami don de poi s fl ui di fi é 28. 75 28, 75 stabilisé (g) Pl asti fiant Gl vcérol 4, 45 (g) Di butyl 4, 45 sébaçate FI uka Arôme (g) Arôme menthe 5, 6 5. 6 Si 1 ési a Menthol 1 , 15 5 Pol vsui baie ('Tween 80) (. g) 0, 2 Lei t hi ne de soja 0, 5 0, 2 Acti (g) Met oxi cam 12.5 . 3 , 5 LoDerami de HCI Sacchari nate de soli um (g) 15 1. 15 Col orant hl eu EI.33 Si 1 1 ési a _ 2.2 2%MS (g) Sol vara (g) Eau 345, . 452. 8 Ethanol 100 Total (g) 500 500 Température de dépôt et de 45 mesure de vi scosi té (''C) scosi s) 280 240 La composi ti on. E6 est Obtenue par mél ange de eau. avec 1 e. gl. ycérol ä 1 e coi orant. et 1 e sacchari nate et homogénéi ada pendant 5nin. acti.f est 4. mité en md1 ange 25 avec 1 ami don puis hoMogénéi sé pendant 3mn. Lei mél ange est chauffé j usoti ce iI atte.i gne I a.. températures 0.e 70'C, .I..e méLange est ensuite :re. . di 45' C et. 1 es 0 arômes, 1 e pel ysorbat et. 1 a 1. ceci hi ne de soj a sont. ncor pores et.. angés sous v:i de pendant.. 1.0mn.. 10 15 20 35 ange est oeai.rttenti à 45ç'C erg étuve jusqu' au rempli ssage des al véol es. Les viscosi tes des mél antes sont mesurées avec 1 apparei 1 vi scosi mètre Broolfi ci d.. WU.- T.+, avec a. broche Rr3 à une vitesse 0.e 20-tr/mn, la température de 45'C, temps rature de dépôt chai si e gour obtenir une vi scosi té idéale du ange favorable î_ son étalement dans ' .àl véol obtenti on du mél ange. E7 effectue coMme cel ui 10 des.. moi anges El E5 _1 ' asti .f étant aj outé au moi ange seul avant 1 j out de 1 ' ami don. l:ul .s homogénéi sé pendant Un dépôt de .0:3cm:'' des mél anges 'E6 et est effectue .par al véol e e't 1 ensembl e est .mi. s pour moi t.i.é 1..5. en étuve a 45'C une nuit pour 1 0 séchage et pour Merti. é 1 ai à température aÏI.bi ante une nui t: Le séChage à tenipérature ambiante étant pl as douX que. ccl ui en. étuve à 45' . des fi ms ayant une pl us haute. humi di té sont .obtenus avec séchage à température 20 ambi ante donc Des fi ms moi ris c Exempt es de fi 1 ms orodi spersi 131 es contenant Pc)1vét hvlene glycol comme agent fi Imogène E F'crl y. 'éthyi grly..col 4000(g) 392, 5 DextroMéthorphahe HBR 7, .scosi té à. 6 0' C (mPa. s) Broche RV 3 5.50 Le ange rie cont j.ent pas de. sol.yent p01 ènegi ycoi étant sons forme ii .qu.i de par f'usi on C.. Des dépôts SQ() mg sont effectues dans chaque de qui correspond cr un dosage: nrri taire de 1.5 mg de dextrométhorpharie.. Les Sarit dutoi à température alibi ante par réf l'Or di sseMent de's dépôts. DOS fi 1 orodi spér.si es de .bonnes ares ,sont obtenuS REVENDICATIONS1. Procédé de fabrication d.' un Lm. ..(6) comportant 1 es étapes sui vantes préparat .on. d' uun m.él ange. fi I mogène comprenant au moi ns un agent. fi Inogène, b) dépôt une dose dudit 'mélange dans une al véol e (4) d' un.. support vé.oi aire (2) , 1 e. 10 mélange ayant orle viscosité. 0e 1 â. 8000 mPa...s à.. la température dudit mdi ange fil I.mogène, Ladite température étant eOmprlse .entre 1.0 et 94.,E C, durci Ssetrierit dudit Mélange. de sort e. à obtenir 15 un I (6) d) obturation de 1 adi te. véol e par un moyen d' obturati.on. (3). ..hermétique. 2.. Procédé selon la revendi cati on 1 dans 1 equel 20 1 es étapes b) et sont répétées au moins une .fois avant 1* étape. d) 3. Procédé sel on I rue: ou. L'autre des revend i- cattonS 1 ou 2, caractérisé en ce qu' une. étape 25. de dépôt d.' un composé granulaire ou. Solide ou. d'une préparation see - liquide Ou 1 i -quide est prévue dans Ladite .a.l véol e (4) avant. 1 ''.étape d) 4. Procédé. sel on 1 a reverdi cation 3, caractérisé 30 en ce que 1 adi te étape. de dépôt d' un composé granul ai re ou sol de .du. ..d' une pr épar ati on iserai_ l' qui de ou 1. :E qui de est une étape. d.' i mpressi on. . Procédé sel on 1 ' une quel conque des revendi.catr:ons a 4, caractérisé. .en ce que l'étape e) de durcissement est une étape dei ref roi di escient du !nélange ou une étape d' éyaporati on dun sol vant contenu dans 1 edi t. mélange filmogène. 6. Procédé selon a revendi cati on. 5, caractérisé en ce que 1 étape d' évapora-Li on dudi t. .solvant s' effectue par auginentat on de l a. température du mélange... pa:ü vari at.i on. de pressi ou par 1. eur conibi nai Soit. 7.. Procédé sel on 1' une quel conque. des revendi.cations caractérisé en ce que le mélangé comprend de 40 a 99% en poids d' agent f i 1.mogène, - au moi.ns en .poids d' un addi ti.f 8.. Procédé sel on 1. ` ' urge quel conque des revend! cattons à ^ ,. caractérisé en Ce que Ï.' agent fi 1 mogène comprend ami don ou. un MM ange d' ami dons. 9. Procédé sel on une quel conque des revendi cati ons à 8, caractérise cri que l'agent fi 1 mogène comprend un ami don de: 1 égumi ne-use pr�Wérenti el 1 ement de. pots.. .Procédé sel on quel conque des revendi icati.ons 1 à. 9, caract. éri se en ce que .1 e procédé 0 comporte :une. et ape de réal sari on dudi support. alvéolaire .39 11. Di. sposi t .i t(4.). suscepti b 1. de conteni r un f (6) caractérisé en qu: .1 comporte un support véol ai re (.2) pourvu d". une -véol e (4) et. uri moyen d' Q1n0re i on (3) Oudi. t support al ~;Tè c11 ai re (2) ., adi t. e~ vGil'véol e (4). étant entourée�' une col .1 .eret t (.5) transversal comprenant une zone de scel 1age (7) hermét 1. .que, 1 adi t .e al véol e (4) étant pourvue d.'. un fond (4b) essent el 1 ement pl t , 1 cdi t fond (4h) ayant une stir f ace Supérieure à cm par millimètre. de prr. fondeur 10 de 1. adi te. al. véol. e. (4) . 12:. sposi ti f (1) sel on 1 a revendi cati con 1.1. , caractériHsé en. çe que 1 cdi te al véol e ( ) est. pourvue d'un support détachable (6h) 1 Lé de façon. réversible. au 15 f (4h) de l adj te al véol �A� 13.. Di, sposi f (1) selon 1 a. revendi: cati: on 12. caractérisé en ce que 1 cdi t support détaehabJ e (6h) 0.st pourvu sur au moi un. de ses. bords une zoné 20 �' adhérence (Gd) destinée à être appi quée et à adhérer sur une. surface. 14: Di_ spoSi ti (1) sel on cari 1 ' autre des reverdi cati cos 1.2 et 13., caractérisée en ce.. que Ledit 25 support détachable (6b) est choi..si parMi un texti.l..e tissé. ou non tiissé ou une feul. 1 1 e. pl asti que soupte.. Disposi ttf :selon l'une quel. conque cles revend:rcati cens 1.1 à 14, caractérisé ce que ladite 0 sri v0ole (4) comporte un film,16. Elisemble: formé par assemblage de pfusieurs di sposi fis (1) sel on une quel conque des revendi cati ons 11 à 15 formant unes. p..aquette (P): 17. 1. nst.al 1 ati on pour 1 a neal sit. on. du. procédé sel on. 1 ' une quel conque des revendi Cati ons. 1. à 9 earacterisee qu.�A -1e comprend. 1.a su.ccessi.on (e moyens SUI -vants - des Moyens de T'abri cati eh. et d"' hoMogénéi .sati on. 10 du mél ange fi 1 iiiogène, - des moyens de dépôt du met ange fi Mogène,. des Moyens de durcissement du mélange, - des. moyens de fermeture nerméti que des alveol es (4) et. accessoirement 15 des moyens i inpressi on:. 18. 111st-al 1 ati on sel on I a revendi cati on 1. "i pour 1 a r{ et i sà.t.1 on. du procédé sel on. La.. revendi cati on :1 Caraeteri sec. en qu' el .1 e comprend des moyens de 20 réal i Sali.. i on. .du .f (1) se on ' une quel conque des revendi ons 1.1 à...15.