FR 2939045 A1 20100604 FR 0806785 A 20081202 DESCRIPTION L'invention se rapporte, d'une façon générale, à des compositions végétales antioxydantes, et qui à ce titre peuvent présenter des propriétés anti-inflammatoires pour l'intestin et la muqueuse intestinale, notamment parce qu'elles freinent l'expression de cytokines pro-inflammatoires et le métabolisme oxydatif des acides gras polyinsaturés. En particulier, l'invention se rapporte aux extraits de végétaux contenant des polyphénols antioxydants qui peuvent être habituellement utilisés dans d'autres domaines de la médecine comme la dermatologie, la lutte contre les effets de l'âge ou l'hypertension. L'objet des compositions selon l'invention est de s'opposer à la prise de poids corporel consécutive à l'inflammation chronique de l'intestin et à l'� endotoxémie métabolique � qui en résulte. L'inflammation participe à la défense de l'hôte contre les agents infectieux mais on lui reconnaît de plus en plus un rôle important dans la pathogénie de nombreuses maladies chroniques comme l'athérosclérose, le diabète, l'hypertension, et plus récemment dans l'obésité dont la prévalence devient extrêmement préoccupante dans la société occidentale où près d'un quart de la population est en surpoids. Des chercheurs ont proposé récemment qu'il pourrait exister un lien entre les microorganismes intestinaux et le développement de l'obésité. Selon cette hypothèse, des endotoxines lipopolysaccharidiques (LPS) provenant des bactéries gram négatif qui résident dans l'intestin créeraient une endotoxémie responsable d'une inflammation chronique de faible grade, elle-même responsable d'une augmentation de la masse adipeuse et des dépôts de graisse, hypothèse confortée par le fait que l'administration de LPS en perfusion chez la souris provoque une augmentation du poids corporel et de la masse adipeuse comparables à celles induites par un régime hyperlipidique. Dans ce contexte il a été suggéré que la manipulation des populations microbiennes coliques au profit des bifidobactéries pourrait constituer une approche du traitement de l'obésité (Ley RE et al., Nature, 2004, 444: 1022-3). Ainsi plus le nombre de bifidobactéries est élevé par rapport aux bactéries gram négatif dans la lumière colique, plus faible est l'augmentation du poids corporel et du tissu adipeux induite par un régime gras. Les compositions selon l'invention ont, elles, pour objet principal d'apporter dans le même temps des fibres alimentaires et des actifs anti-inflammatoires capables de diminuer la production des cytokines pro-inflammatoires en inhibant notamment le facteur de transcription NF-kappa B, dont l'expression est activée par les endotoxines bactériennes comme l'IL-2, l'IL-1 (alpha et bêta), le TNF-alpha et les molécules d'adhésion des leucocytes (E-sélectine, VCAM-1 et ICAM-1). De plus ces actifs anti-inflammatoires réduisent la 1 production des médiateurs lipidiques de l'inflammation (eicosanoïdes) en augmentant notamment le pouvoir anti-oxydant du plasma. Les compositions selon l'invention ont aussi pour objet de favoriser le développement intestinal des bifidobactéries. Des travaux récents chez l'animal ont montré que la flore intestinale est différente chez les sujets maigres et chez les sujets obèses suggérant qu'enrichir la lumière colique en bifidobactéries permet de perdre du poids. D'autres auteurs ont montré que la prise d'inuline permet de diminuer les valeurs de l'indice de masse corporelle et les mesures du tour de taille. Les compositions selon l'invention renferment dans ce but des extraits de racine de chicorée ou de topinambour riches en inuline ou, au choix, de l'inuline purifiée qui favorisent la croissance préférentielle des bifidobactéries et le retour à une homéostasie intestinale. Les produits aujourd'hui disponibles pour lutter contre le surpoids appartiennent soit à la prescription médicale et sont d'un maniement délicat en raison de leurs effets secondaires, soit à l'automédication ; ils sont alors pour la plus part, à base de caféine et interfèrent avec le système nerveux autonome. Il semble que leur efficacité soit limitée en particulier à cause de phénomènes de tachyphylaxie, qui conduisent à un épuisement de l'effet. Ainsi, la présente invention occupe-t-elle une nouvelle place de choix dans l'arsenal des produits destinés à faire perdre du poids. Extraits végétaux entrant dans les compositions selon l'invention : Extrait de graine de chardon-marie (silybum marianum, astéracées). Le chardon-marie dont on extrait la silymarine est la plante qui dispose du plus grand nombre d'études relatives à son intérêt dans les maladies du foie. Les flavono-lignanes (silymarine) de la graine de chardon-marie ont un puissant effet antioxydant et la capacité d'inhiber la migration et l'adhésion aux tissus des leucocytes. Ces propriétés suggèrent de puissantes propriétés anti-inflammatoires potentielles chez l'être humain des extraits de silybum marianum. Les doses utiles d'extrait de chardon-marie seront calculées de façon à apporter entre 50 et 300 mg par jour de silymarine. Extrait de graine de café vert (coffea divers, rubiacées). L'acide caféique et l'acide chlorogénique sont des composés polyphénoliques répandus dans le monde végétal en particulier dans les graines de café et de tournesol. En plus de leur activité antioxydante ces molécules sont inhibitrices de certaines enzymes impliquées dans l'inflammation comme la phospholipase A2. Les doses utiles d'extrait de café vert, de préférence décaféiné, sont calculées de façon à apporter entre 50 et 500 mg de polyphénols par dose de poudre orale. 2 Extrait de noix (juglans regia, juglandacées). Des études épidémiologiques ont mis en évidence de consistants bénéfices liés à la consommation de noix et de cacahuètes sur les risques de maladies coronariennes et les facteurs de risque associés. De même plusieurs études cliniques ont évalué les effets de différentes noix ou graines apparentées sur les lipides, les lipoprotéines et différents facteurs de risques cardiovasculaires incluant l'oxydation, l'inflammation et la réactivité des vaisseaux. Il ressort des ces études un effet bénéfique sur ces facteurs de risques. Toutefois l'abaissement du mauvais cholestérol observé sous régime noix est plus important que celui attendu sur la base d'équations dérivées des variations du simple profil d'acides gras du régime alimentaire. Ainsi, en plus d'un profil acides gras favorable, les noix contiennent des composés bioactifs qui peuvent expliquer les multiples bénéfices cardiovasculaires. D'autres micronutriments caractéristiques des noix comme des composés phénoliques tel que le resvératrol et l'acide ellagique et des acides aminés comme l'arginine pourraient largement contribuer à ce rôle protecteur. Par ailleurs, le resvératrol peut prévenir la résistance à l'insuline et réduire l'accumulation de lipides dans les adipocytes. Le resvératrol est un activateur de la sirtuine Sirt 1, enzyme impliquée dans l'utilisation et la régulation des apports énergétiques nutritionnels. L'activation de la Sirt 1, diminue et normalise le niveau de la glycémie, augmente la sensibilité à l'insuline, augmente le nombre et l'activité des mitochondries, diminue l'adiposité et pourrait contribuer à la perte de poids. Les doses d'extrait de noix, que l'extrait provienne du cerneau total ou délipidé (tourteau), sont calculées de façon à apporter 10 à 100 mg de polyphénols par dose de poudre orale. Fibres alimentaires poly-osidiques et inulines. Des données récentes mettent en évidence le rôle de plus en plus important de l'intestin et en particulier du colon dans l'entretien d'une bonne santé. Il existe une importante symbiose entre l'écosystème microbien et l'épithélium intestinal qui est essentielle non seulement pour le bon fonctionnement de l'intestin mais aussi pour le fonctionnement de l'organisme dans sa globalité. Pour que le colon fonctionne correctement il doit contenir un écosystème microbien dont la composition est un élément déterminant de son activité en faveur du bien-être. Les fibres alimentaires encore appelées prébiotiques sont des composés dont la fermentation sélective induit des modifications spécifiques de la composition et de l'activité de la microflore intestinale avec comme conséquence des bénéfices pour le bien-être et la santé de l'hôte. Un des effets physiologiques bien établi est que les fibres alimentaires en 3 général et l'inuline en particulier permettent une moindre disponiblité et donc une moindre absorption des nutriments énergétiques à partir de la ration alimentaire. Les recommandations nutritionnelles internationales recommandent de consommer, pour un adulte, environ 30 grammes par jour de fibres dans la ration alimentaire alors que dans la société occidentale, la quantité moyenne consommée serait de 12 à 18 grammes par jour. A ce jour des ingrédients alimentaires reconnus comme prébiotiques sont représentés par les inulines de type polymères du fructane que l'on appelle fructo-oligosaccharides, oligofructose ou plus simplement inuline et qui sont habituellement utilisés dans des aliments pour bébés et jeunes enfants. Ces produits sont également présents dans de nombreux produits grand public destinés à la perte de poids, mais il est clair que les quantités proposées aux consommateurs sont considérablement trop faibles pour pouvoir manifester une quelconque activité sur le tonus inflammatoire colique. L'invention se propose d'apporter les doses optimales de fibres alimentaires, permettant d'atteindre les recommandations nutritionnelles et par la même de faciliter la croissance des bifidobactéries dans la lumière colique, source de bien-être et de réduction de l'endotoxémie métabolique. L'invention se propose d'utiliser indifféremment de l'inuline ou des extraits végétaux qui la contiennent, comme la racine de chicorée ou de topinambour (cychorium intybus et helianthus tuberosum, astéracées), la quantité d'inuline ainsi apportée étant comprise ente 2 et 10 grammes par dose. Exemple de formule n°1 : Inuline 4 à lO g Extrait de graine de café vert 100 à 1000 mg Extrait de graine de chardon-marie 100 à 1000 mg Extrait de tourteau de noix 100 à 1000 mg Pour une dose de poudre orale à prendre à raison de 2 à 3 doses par jour 25 Exemple de formule n°2 : Inuline 4 à 10 g Extrait de graine de café vert 100 à 1000 mg Extrait de tourteau de noix 100 à 1000 mg Pour une dose de poudre orale à prendre à raison de 2 à 3 doses par jour 30 Exemple de formule n°3 : Extrait de racine de chicorée 5 à 20 g Extrait de graine de café vert 100 à 1000 mg Extrait de tourteau de noix 100 à 1000 mg Pour une dose de poudre orale à prendre à raison de 2 à 3 doses par jour. 4 REVENDICATIONS1.Une composition caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait de graine de chardon-marie, un extrait de graine de café vert, un extrait de noix, un extrait de racine de chicorée ou de topinambour ou une poudre d'inuline, le tout sous forme d'une dose de poudre à prendre par voie orale . 2. La composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que la quantité de silymarine est comprise entre 50 et 300 mg. 3. Une composition caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait de graine de café vert, un extrait de noix, un extrait de chicorée ou une poudre d'inuline, le tout présenté sous forme d'une dose de poudre à prendre par voie orale 1 à 3 fois par jour. 4. Une composition selon la revendication 1 ou 3 caractérisée en ce que la quantité d'extrait de graine de café vert, de préférence décaféiné, apporte entre 50 et 500 mg de polyphénols. 5. Une composition selon la revendication 1 ou 3 caractérisée en ce que la quantité d'extrait de noix apporte entre 10 et 100 mg de polyphénols. 6. Une composition selon la revendication 1 ou 3 caractérisée en ce que la quantité d'extrait de chicorée apporte entre 2 grammes et 10 grammes d'inuline. 7. Une composition selon la revendication 1 ou 3 caractérisée en ce que la quantité d'inuline 20 est comprise entre 2 et 10 grammes. 8. Utilisation de la composition selon la revendication 1 ou 3 pour la préparation d'un médicament ou d'un complément alimentaire destiné à être administré 1 à 3 fois par jour, par voie orale. 9. Utilisation de la composition selon la revendication 1 ou 3 à pour la préparation d'un 25 médicament ou d'un complément alimentaire destiné à être administré 1 à 3 fois par jour, par voie orale pour le traitement et la prévention de l'endotoxémie métabolique. 10. Utilisation de la composition selon la revendication 9 pour la préparation d'un médicament ou d'un complément alimentaire destiné à être administré 1 à 3 fois par jour, par voie orale comprenant de 50 à 500 mg de polyphénols extraits de la graine de café vert, 10 à 30 100 mg de polyphénols extraits de la noix, 2 à 10 g d'inuline notamment extraite de la chicorée. 11. Utilisation de la composition selon la revendication 9 pour la préparation de médicaments ou de compléments alimentaires destinés à augmenter le pouvoir antioxydant du plasma. 5. Utilisation de la composition selon la revendication 9 pour la préparation de médicaments ou de compléments alimentaires destinés à restaurer l'homéostasie intestinale, en augmentant le nombre des bifidobactéries dans le colon. 13. Utilisation de la composition selon la revendication 9 pour la préparation de médicaments 5 ou de compléments alimentaires destinés à normaliser la glycémie. 14. Utilisation de la composition selon la revendication 9 pour la préparation de médicaments ou de compléments alimentaires destinés à diminuer l'indice de masse corporelle (IMC) et le tour de taille. 00000000 6