FR 2938188 A1 20100514 FR 0857647 A 20081112 COMPOSITION COSMETIQUE TOPIQUE APTE A REGENERER LA PEAU L'invention a pour objet une composition cosmétique topique apte à régénérer la peau. Il est parfaitement connu que l'ATP constitue la source d'énergie majeure des cellules nécessaire à la plupart des activités métaboliques telles que par exemple, contraction des cellules musculaires, synthèse des protéines, division cellulaire, transmission de l'influx nerveux...L'ATP est produit dans les cellules par les mitochondries. Au fil des années, les mitochondries produisent de moins en moins d'ATP, de sorte que le cycle de renouvellement de la peau se trouve ralenti et les signes de vieillissement cutané (rides, relâchement, perte d'élasticité) commencent à apparaître. Pour lutter contre ce phénomène, on a proposé d'administrer du ribose, permettant de favoriser la fabrication d'ATP intracellulaire. C'est par exemple ce que décrit le document EP1745789 à propos d'un complément alimentaire. On sait par ailleurs que l'ATP extra-cellulaire cette fois, se fixe sur les récepteurs purinergiques (notamment P2X etP2Y) des cellules cutanées. Il a été démontré que ce phénomène entrainait une activation des flux de calcium ainsi qu'une prolifération des cellules cutanées, tels que par exemple des kératinocytes. En d'autres termes, l'ATP extra-cellulaire a une action bénéfique sur la régénération de la peau. A partir de ces enseignements, le Demandeur a cherché à mettre au point une composition apte à stimuler la production d'ATP intra-cellulaire et extra-cellulaire, pour permettre de jouer sur les 2 phénomènes que sont d'une part, la production d'énergie et d'autre part, la prolifération cellulaire. Dans le cadre de sa recherche, il a constaté que de manière tout à fait surprenante, les constituants d'une combinaison de ribose, d'un sel de magnésium et d'un extrait de ginkgo biloba exerçaient ensemble une synergie, permettant de remplir cet objectif. Plus précisément, le ribose agirait de manière connue en favorisant la synthèse d'ATP intra cellulaire, tandis que le sel de magnésium favoriserait le relargage de l'ATP dans30 le milieu extra-cellulaire. Selon le Demandeur, ces deux actions sont clairement distinctes c'est-à-dire que la présence d'ATP extracellulaire n'est pas due à une surproduction d'ATP intra cellulaire ou à un phénomène cytotoxique du ribose mais bien a un effet de relargage, propre au sel de magnésium, probablement en combinaison avec l'extrait de ginkgo biloba. En d'autres termes, l'invention a pour objet une composition cosmétique topique contenant du ribose, qui se caractérise en ce qu'elle contient en outre, en combinaison, un sel de magnésium et un extrait de ginkgo biloba. Selon une première caractéristique, le ribose représente entre 0.01 et 2%, avantageusement de 0,05% à 0,5% en poids de la composition. Le sel de magnésium est avantageusement de l'aspartate de magnésium et représente en 15 pratique, entre 0,001 et 0,5%, avantageusement de l'ordre de 0.05% à 0.1% en poids de la composition. L'extrait de ginkgo biloba est notamment un extrait de feuilles et représente en pratique entre 0,01 et 2 %, avantageusement de l'ordre de 0,1% en poids de la composition. 20 Dans un mode de réalisation particulier, l'extrait est un extrait glycolique, par exemple de propylène glycol. En pratique, l'extrait contient entre 5 et 15% en poids de ginkgo biloba. Dans un mode de réalisation avantageux, la composition contient en outre de l'escine 25 permettant de favoriser la microcirculation. En pratique, l'escine représente entre 0,1 et2% en poids de la composition. L'invention a également pour objet l'utilisation cosmétique topique de l'association des 3 actifs précités comme agent régénérant de la peau. 30 La composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique sur la peau notamment sous forme d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'une émulsion siliconée, d'une microémulsion ou nanoémulsion. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect entre autres d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum ou d'un gel. La composition de l'invention peut contenir les véhicules habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les matières grasses, les émulsionnants et co- émulsionnants, les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres hydrophiles et lipophiles, les matières colorantes, les neutralisants, les agents pro-pénétrants, et les polymères. L'invention et les avantages qui en découlent ressortiront bien des exemples de réalisation suivant, à l'appui des figures annexées. La figure 1 est une courbe quantifiant l'ATP intracellulaire produit dans des fibroblastes stimulés par la composition de l'invention. La figure 2 est une courbe quantifiant l'ATP extracellulaire secrété par des fibroblastes stimulés par la composition de l'invention. La figure 3 est une courbe quantifiant l'ATP intracellulaire produit dans des kératinocytes stimulés par la composition de l'invention. La figure 4 est une courbe quantifiant l'ATP extracellulaire secrété par des 25 kératinocytes stimulés par la composition de l'invention. Exemple 1 : évaluation de la composition de l'invention sur la production d'ATP intra et extracellulaire par des fibroblastes et des kératinocytes. 30 1/ La composition testée Dans cet exemple, on teste séparément chacun des actifs suivants puis la composition totale. 0.1% Extrait glycolique de ginkgo biloba Ribose 0.05% Aspartate de Mg 0.05% 2/ Protocole de test : Les cellules (kératinocytes ou fibroblastes) sont mises en culture puis mises en contact avec le ou les actifs pendant 24h. Après cette stimulation : - les surnageants sont récupérés pour doser la quantité d'ATP extracellulaire - et les cellules sont lysées pour doser la quantité d'ATP intra-cellulaire L'ATP produit par les cellules peut être dosé par bioluminescence grâce à une réaction enzymatique où la luciférine réagit simultanément avec l'oxygène moléculaire et l'ATP sous l'action d'une enzyme appelée luciférase selon la réaction : ATP + luciférine + 02 -* oxyluciférase + AMP + PP + CO2 + lumière La quantité de lumière émise par la réaction chimique est alors proportionnelle à la quantité d'ATP. Les résultats sont représentés sur les figures 1 à 4. 25 En ce qui concerne les fibroblastes, la figure 1 confirme que le ribose seul ou en association stimule la synthèse d'ATP intracellulaire. Il est remarquable que la combinaison de 3 actifs donne un résultat supérieur au résultat respectif de chacun des actifs. La figure 2 montre également clairement la synergie obtenue vis-à-vis de l'ATP 30 extracellulaire. 5 10 En ce qui concerne les kératinocytes, la combinaison des 3 actifs donne un résultat sur la production d'ATP intracellulaire qui est sensiblement aussi bon que l'action du ribose seul. En revanche, on observe que l'effet de l'association sur la production d'ATP extracellulaire est très supérieur au résultat obtenu avec chacun des constituants. Il ressort donc de ce qui précède que l'effet global de la composition de l'invention est positif puisqu'il permet d'augmenter à la fois la production d'ATP intra et extra cellulaire. On peut donc en conclure que la composition a une action régénérante de la peau. Exemple 2 : formulation : EAU : ............................................. GLYCERINE ............................................. DIMETHICONE ............................................. ISOHEXADECANE PROPYLENE GLYCOL DTCAPRYLATE/DTCAPRATE 4 CETEARYL ALCOHOL 2 .......................................................................... .......................................................................... .......................................................................... ............................ . HEXYL LAURATE 2 GLYCERYL STEARATE 1,5 .......................................................................... .......................................................................... .......................................................................... ............ . PEG-100 STEARATE 1,5 .......................................................................... .......................................................................... .......................................................................... ........... . STEARETH-21 0,5 .......................................................................... ................................................................. . PHENOXYETHANOL .......................................................................... ................................................................. . CHLORPHENESIN .......................................................................... ................................................................. . ACRYLATES/C10-30 ALKYL ACRYLATE CROSSPOLYMER .......................................................................... ................................................................. . DISODIUM EDTA 0,2 GOMME DE XANTHANE 0,1 TSCINE 0,05 MAGNESIUM ASPARTATE 0,05 .......................................................................... .......................................................................... .......................................................................... ........... . GINKGO BILOBA (extrait à 9%) 0,1 .......................................................................... .......................................................................... .......................................................................... ........... . RIBOSE 0.5 15 REVENDICATIONS1/ Composition cosmétique topique contenant du ribose, caractérisée en ce qu'elle contient en outre, en combinaison, un sel de magnésium et un extrait de ginkgo biloba. 2/ Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce que le ribose représente entre 0,01 et 1%, avantageusement de 0,05% à 0,5% en poids de la composition. 10 3/ Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce que le sel de magnésium est de l'aspartate de magnésium. 4/ Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce que le sel de magnésium représente entre 0,001 et 0,5%, avantageusement de 0,05% à 0,1% en poids 15 de la composition. 5/ Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait de ginkgo biloba est un extrait de feuilles. 20 6/ Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait de ginkgo biloba représente entre 0,01 et 2 %, avantageusement de l'ordre de 0,1% en poids de la composition. 7/ Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient 25 en outre de l'escine. 8/ Composition cosmétique selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'escine représente entre 0,1 et 2% en poids de la composition. 30