FR 2933610 A1 20100115 FR 0803921 A 20080710 La présente invention se rapporte au dcmaine des nécessités de :La vie courante et particulièrement au domaine du traitement des affections dentaires et gingivales. Les désordres occasionnés par les déficits tissulaires ou cellulaires au niveau parodontal peuvent se manifester par une inflammation et/ou par la rétractation de la gencive. Ces déficits peuvent affecter la stabilité de la dentition et l'efficacité de la mastication ainsi que l'occlusion en diminuant la quantité de matière de contention à l'entour de la racine. La dentition peut également être affectée par un affaiblissement. de la dentine par les caries, les brossages corrosifs, l'occlusion traumatique ou certains traitements esthétiques tels que le blanchiment des dents. Il a été constaté que l'amincissement de la dentine, l'inflammation et la mobilité des dents affectent un grand nombre de patients et s'aggravent avec l'âge. De plus, l'inflammation persistante qui provoque la mobilité dentaire est responsable de la formation de poches parodontales profondes. Ces affections sont aggravées par les infections microbiennes opportunistes qui dégradent les tissus adjacents, réduisant ainsi le confort et l'espérance de vie du patient. L'inflammation et la mobilité dentaire peuvent provoquer chez le patient une gêne au niveau de la mastication. Actuellement, ces affections sont réduites par des techniques chirurgicales en ayant recours aux implants dentaires. Toutefois, ces techniques sont lourdes et difficiles et offrent des résultats peu satisfaisants. En effet, la mise en place d'une prothèse n'arrête pas le processus de destruction gingival et favorise l'accumulation bactérienne induite par la rétention des aliments. Dans une demande de brevet antérieure publiée déposée sous le numéro 07.05657, le demandeur a décrit des compositions cosmétiques constituées d'opale et destinées à induire la migration des cellules de la peau nécessaire à la régénération tissulaire. La migration se fait au sein de la matrice extracellulaire, depuis les tissus sains jusqu'à la zone du déficit cellulaire. La possibilité d'insérer chirurgicalement dans le canal dentaire ou dans une cavité des matériaux à base d'opale a également été décrite dans la demande de brevet antérieure non publiée déposée sous le numéro 08.00330. Toutefois, ces demandes antérieures ne concernent pas le traitement des affections dentaires par l'intermédiaire de gouttières dentaires composées d'opale. Le but de la présente invention est de proposer une nouvelle composition renfermant de la poudre d'opale pour 10 traiter les affections buccodentaires sans intervention invasive particulière au niveau de la dentition des patients. L'invention a donc pour objet une composition destinée à la régénération du tissu dentaire, caractérisée en ce qu'elle est constituée d'un matériau polymère thermo-fusible et de 15 poudre d'opale, ladite composition étant destinée à un usage externe sous la forme d'une gouttière appliquée sur la dentition. Selon une caractéristique de l'invention, le matériau polymérique thermo-fusible peut être choisi parmi les 20 polyoléfines comme par exemple les polyéthylènes ou les polypropylènes, seuls ou en combinaison. Selon une autre caractéristique de l'invention, le matériau polymérique contient de 0,5 à 20% en masse d'opale naturelle ou synthétique. 25 Selon une caractéristique de l'invention, le matériau polymérique contient de préférence de 1 à 10% en masse d'opale naturelle ou synthétique. Selon une caractéristique de l'invention, le matériau polymérique contient de préférence par cm2 0,1 à 10 mg 30 d'opale naturelle ou synthétique. Selon une caractéristique de l'invention, l'opale se présente sous la forme de poudre dont les grains ou sphères présentent une taille comprise entre 0,05 et 2 pm. Selon une caractéristique de l'invention, la composition 35 émet un signal transmissible à travers l'émail de la dent (hydroxylapatite), le zircon (oxyde de zirconium) et la céramique (oxyde d'alumine). Selon une caractéristique de l'invention, la composition induit la migration de cellules présentes dans les tissus buccaux comme les cellules progénitrices, les fibroblastes, les ostéoblastes, les cémentoblastes et les ondotoblastes. Selon une autre caractéristique de l'invention, la composition induit la migration de kératinocytes gingivaux. La composition selon l'invention est utilisée pour réduire la mcbilité d'une ou plusieurs dents ou pour améliorer l'intégration d'un implant ou pour réduire les saignements et les inflammations gingivaux ou encore pour renforcer la dentine lorsque ces affections sont dues à un déficit cellulaire. Un avantage de la présente invention réside dans son action particulière sur la dentition en favorisant la 15 migration des kératinocytes gingivaux. Un autre avantage de l'invention réside dans la facilité d'utilisation par simple apposition d'une gouttière, évitant ainsi une intervention chirurgicale lourde ou tout autre geste médical traumatisant pour le patient. 20 Un autre avantage encore réside dans l'usage à titre préventif sur des personnes de tout âge pour anticiper la destruction physiologique liée à l'âge, à une hygiène buccodentaire déficiente ou à des traitements agressifs. Un autre avantage encore de l'invention réside dans le 25 fait qu'en mobilisant les cellules pro-génitrices et les cellules à phénotype déjà déterminé, on prévient et on résout le problème de l'amincissement de la dentine et celui de l'inflammation gingivale. Un autre avantage encore de l'invention réside dans le 30 fait que la composition peut être utilisée lors c.e la mise en place d'une greffe parodontale ou osseuse ou lors de la mise en place d'un implant dentaire. D'autres caractéristiques, détails et avantages de l'invention apparaîtront plus clairement à la lecture du 35 complément de description qui va suivre de modes de réalisation donnés à titre d'exemples. On a constaté que la composition selon l'invention favorise la régénération tissulaire en deux étapes. Tout d'abord, la composition rétablit la population cellulaire en induisant la migration de cellules d'intérêts. Ensuite, cette nouvelle population cellulaire permet de favoriser la reconstruction de la matrice extracellulaire qu.i constituera alors un matériau de contention qui préservera les dents. Pour garder une dent ou un implant sur une mâchoire, il est nécessaire de stopper l'inflammation qui provoque la destruction des tissus adjacents. Il faut accroître la quantité de matière à l'entour de la base du pilier afin de resserrer la dent mécaniquement dans l'os. Cet apport de matière est provoqué par la migration cellulaire induite par la composition selon l'invention. L'augmentation de matière permet de réduire la mobilité dentaire mais aussi de mieux structurer l'interface os-implant. L'apport de cellules pourra également favoriser la reconstruction des ligaments alvéolos-dentaires détruits par sénescence, par une infection (nécrose), par un traumatisme ou par un processus dégénératif (apoptose). De façon générale, on réalise une empreinte dentaire sur 20 un patient afin de servir de modèle à la fabrication d'une gouttière dentaire de la manière suivante. L'opale est incorporée entre 0,5 et 2C%, et plus particulièrement entre 1 et 10%, dans une solution de monomères de polyéthylène ou d'oligomères pour produire, 25 après polymérisation, la matière polymère de polyéthylène thermo-fusible. On prépare ensuite des bandes de 0,4 mm de largeur et de 0,3 mm de hauteur à partir de cette matière. La longueur de ces bandes sera ultérieurement déterminée objectivement par un appareil destiné à cet usage et, ce, 30 pour chaque patient. Lorsque les bandes sont prêtes, on les colle sur les bords externe et interne de la gouttière en matière plastique précédemment réalisée. La gouttière est alors prête à être utilisée par le patient. Selon un autre mode de réalisation, l'opale est 35 incorporée selon un pourcentage de l'ordre de 0,5 20%, et plus particulièrement de 1 à 10%, dans la solution de monomères de polyéthylène par mélange avant de former le film de polyéthylène polymérisé. Le film polyéthylène-opale est ensuite utilisé directement pour la fabrication de gouttières dentaires thermo-formées selon la méthode classique. Selon un autre mode de réalisation, l'opale est dispersée selon un pourcentage compris entre 1 et 10% entre deux films de polyéthylène. L'épaisseur de chacun des films de polyéthylène est égale à la moitié de l'épaisseur du film habituel. Une fois les deux films réunis, le matériau formé est utilisé pour la réalisation de gouttières dentaires thermo-formées selon la méthode classique. Selon un autre mode de réalisation, la poudre d'opale est incluse selon un pourcentage compris entre 1 et 20% dans un film de polyéthylène par projection ou collage à chaud. L'épaisseur de ce film de polyéthylène est comprise entre 50 et 300 microns. Ce film est inséré entre deux autres films de polyéthylène. Une fois les films réunis, ce matériau formé de trois couches sera utilisé pour la réalisation de gouttières dentaires thermo-formées selon la méthode classique. L'avantage de ce mode de réalisation est qu'en aucun cas les sphères d'opale ne seront en contact avec la cavité buccale ou avec l'un des tissus de la bouche. La demanderesse a noté que les gouttières peuvent être constituées de n'importe quel matériau traditionnel et convenant pour cet usage. La nature du polymère n'est pas un facteur discriminant si ce n'est que son point de fusion doit être en dessous de celui de la température de dégradation de l'opale, c'est à dire la température de perte en eau de l'opale. Le polymère doit également être compatible avec le thermoformage de la gouttière sur la réplique de l'empreinte dentaire du patient. La gouttière doit être résistante et non labile pour permettre une utilisation itérative, fréquente et durable. Les gouttières dentaires selon l'invention peuvent être utilisées par tous les patients, notamment d'orthodontie, afin d'accélérer chez eux la régénération gingivale ou osseuse. L'utilisation préventive de ces gouttières permet par exemple une intégration d'implant plus rapide et de meilleure qualité. Les gouttières conviennent également à un usage post-chirurgical ou comme traitement des maladies dégénératives (parodontopathi.es). L'incorporation de minéraux dans un matériau plastique permet la réalisation d'une prothèse ou d'un instrument fiable qui peut être utilisé plusieurs semaines voire plusieurs mois. Les gouttières thermo-formées présentent l'intérêt d'être parfaitement adaptables à la forme des dents et à la forme de la mâchoire du patient. Une fois formée, la gouttière permettra de stimuler la régénération de la gencive et de la dentine en attirant plusieurs cellules progénitrices vers des zones déficientes ou dans les sites opérés. L'utilisation d'une gouttière externe selon l'invention 15 présente de nombreux avantages importants. Tout d'abord, elle diminue significativement le temps de traitement en le réduisant en moyenne à 3 ou 5 semaines au lieu de plusieurs mois. De plus, cette utilisation ne nécessite pas de traitement 20 antiseptique adjuvant pour le patient. En outre, en. l'absence d'infections intercurrentes, il n'est pas necessaire d'administrer une antibiothérapie de couverture au patient. Enfin, la pratique d'un détartrage, d'une antiseptise de contact ou la modification de l'hygiène n'est pas nécessaire 25 pour l'utilisation de la gouttière selon l'inveriticn. La gouttière selon l'invention génère des signaux visant à accélérer la régénération des tissus, par :migration des cellules. 30 Vitesse de déplacement en fonction du temps d'exposition. Vitesse (pm/h) Contrôle (sans gouttière) 5,7 +/-0,85 En continu 41h 9,1 +/-1,36 Avec interruption 17h+[7h]+17h 10,6 +/-1,15 La vitesse de déplacement des cellules est donnée par la distance parcourue pendant un temps déterminé. D'après ce tableau, l'application discontinue, par insertion/ désinsertion, de la gouttière selon l'invention permet de presque doubler la vitesse de régénération tissulaire. Cette alternance est également plus efficace qu'une application de la gouttière en continu. En conclusion, les actions répétitives d'insertion et de désinsertion de la gouttière dans la bouche permettent l'émission de signaux répétitifs produisant une régénération tissulaire plus efficace. Cette application discontinue de la gouttière selon l'invention présente de nets avantages. Elle est tout d'abord plus simple d'utilisation pour le patient car la poursuite du traitement se praticue à domicile la nuit ou à tout moment de la journée. De plus, l'application de cette technique permet une rr.ise en place atraumatique du point de vue clinique pour le patient car elle nécessite seulement la prise d'une empreinte du champ prothétique. Par ailleurs, l'action régénératrice peut être obtenue en utilisant la même gouttière pendant plusieurs semaines à plusieurs mois. Il est également possible d'insérer des principes actifs entre la gouttière et les dents tels des antiseptiques ou des produits dotés de pouvoir cicatrisant. L'utilisation de la gouttière selon l'invention réduit d'au moins 30% la mobilité des dents après 3 à 5 semaines d'utilisation. Cette mobilité a été mesurée à l'aide d'un mobilomètre type Périotest�. Cette mesure de mobilité indique que l'effet est plus rapide sur les dents les plus grandes avec de grosses racines, comme par exemple les molaires. L'occlusion des mâchoires est évaluée à l'aide d'un occlusiomètre de type Testscan�. Cette mesure indique que l'utilisation de gouttières selon l'invention améliore également l'occlusion. En outre, une réduction importante de l'inflammation gingivale est constatée. Elle passe du degré 3 (saignement spontané) au degré 1 valeur considérée comme physiologique (avec saignement seulement en cas de contact ferme et profond avec une sonde) puis au degré 0 (pas de saignement) en deux semaines d'utilisation de la gouttière selon l'invention. La réduction des saignements est due au fait que l'apport supplémentaire en cellules enfouit les vaisseaux plus profondément dans le tissu gingival. Enfin, une réduction importante de la pocr.e parodontale est également constatée. Elle passe de 6 mm à 1-2 mm qui correspond aux valeurs physiologiques. Les exemples suivants montrent que l'utilisation chaque nuit d'une gouttière thermoformée contenant de 0,5 à 4% d'opale permet d'obtenir des résultats plus ou moins rapide selon la concentration en opale et l'état de c.estruction tissulaire. Les gouttières sont utilisées par un large panel de patients de différents sexes et âges souffrant de différentes affections ondotologiques. Exemple 1 On considère une patiente âgée de 46 ans ayant une poche parodontale de 3 à 4 mm sur la deuxième prémolaire droite (dent 45). Une gouttière de 2 mm d'épaisseur contenant 4% d'opale lui est appliquée. Une réduction de la poche à 2 mm est observée en 25 jours sans autre traitement ni modification des conditions d'hygiène ou de l'occlusion (vérification avec Testscan�.) Exemple 2 On considère une patiente âgée de 36 ans ayant une poche parodontale sur l'ensemble des dents de la mandibule avec saignements spontanés de degré 3. Une gouttière de 2 mm d'épaisseur contenant 4 % d'opale lui est appliquée chaque nuit pendant 25 nuits. Une réduction de la poche à 2 mm est observée sans autre traitement ni modification des conditions d'hygiène ou de l'occlusion (vérification avec Testscan�.). De plus, les saignements se sont arrêtés après 10 nuits de traitement Exemple 3 On considère une patiente âgée de 46 ans ayant une chirurgie pour un implant en place de la dent 24, c'est à dire la prémolaire droite. Cette patiente n'avait pas respecté les règles d'hygiène et sa gencive s'est décollée de l'implant laissant les aliments s'accumuler clans la poche ainsi formée. Cette accumulation a entraîné une infection qui a provoqué une lyse osseuse observable radi.olcgiquement. Après nettoyage, une gouttière de 1,5 mm contenant un feuillet de 150 pm avec 4 mg de poudre d'opale par cm2 a été appliquée chaque nuit pendant trois semaines. Le recollement de la gencive autour de l'implant et la restauration d'un aspect sain de la gencive ont été observés après ces trois semaines. Exemple 4 On considère un patient âgé de 36 ans souffrant d'une hypersensibilité dentinaire manifestée par une sensation aiguë de froid lors de l'absorption d'eau fraîche. Ce symptôme est essentiellement dû à une perte massive de substance dentinaire. La reconstruction de la dent:ne par la multiplication cellulaire a permis la néoformation d'une couche plus épaisse de la dentine. Cet épaississement a réduit la sensibilité à l'eau fraîche en 8 semaines de traitement nocturne avec une gouttière de 2 mn d'épaisseur contenant 2% d'opale. Exemple 5 On considère un patient âgé de 52 ans souffrant d'une perte osseuse autour des quatre incisives (dents frontales). L'utilisation nocturne d'une gouttière de 1,5 mm d'épaisseur contenant 5% d'opale a permis d'observer une croissance osseuse de 1 mm en 4 mois de traitement. Exemple 6 On considère une patiente âgée de 56 ans souffrant d'une perte osseuse post extractionnelle. Dans le cas de cette patiente, il n'était pas possible d'insérer un implant en raison de l'atrophie de l'os. Afin de reconstru__re l'os, il a été pratiqué, chez cette patiente, une xénogreffe calcique, opération qui donne en général des résultats après quatre mois. Une gouttière de 2 mm d'épaisseur contenant 3,5% d'opale a été appliquée à la patiente toutes les nuits pendant 60 jours. En raison des circonstances cliniques, l'intervention de réouverture exploratoire en vue d'installer l'implant a été réalisée 4 semaines avant la date prévue. Il a alors été constaté la régénération totale et définitive de la zone osseuse précédemment détruite. Exemple 7 On considère un patient âgé de 62 ans ayant. subi une chirurgie dentaire après laquelle il n'a pas été possible de suturer parfaitement le tissu gingival. Un vide linéaire de 1 à 2 mm persistait avec une importante perte de volume de matière. Une gouttière de 2 mm d'épaisseur contenant 1% d'opale a été appliquée pendant trois jours au terme desquels la plaie était complètement refermée et étanche. Exemple 8 On considère une patiente âgée de 24 ans subissant des saignements spontanés en raison de l'amincissement de l'épiderme gingival qui fragilise l'effraction vasculaire des micro-vaisseaux de la gencive. L'utilisation d'une gouttière constituée de 2 films de 1 mm d'épaisseur enserrant 2% de poudre d'opale a permis de stopper les saignements spontanés en une semaine. Exemple 9 On considère un patient âgé de 18 ans ayant utilisé un dispositif d'orthodontie pendant une longue période. Il s'est avéré indispensable de réaliser une contention de la dent mobilisée car sa traction induisait une fragilisation du ligament alvéolo-dentaire. L'utilisation d'une gouttière contenant 5 mg d'opale par cm' sous le dispositif de contention chaque nuit pendant deux mois a permis de constater l'immobilisation de la dent traitée et la persistance de la position acquise grâce au dispositif d'orthodontie, après l'ablation du système de contention. Habituellement, il faut plus de quatre mois pour obtenir un tel résultat. Les précédents essais ont été repris avec des pourcentages supérieurs de poudre d'opale. Ainsi, des compositions renfermant 9,7%, 14,5% et 18,3% ont été testées et on a constaté le même ordre de grandeur de la réduction de la mobilité. Des résultats sensiblement identiques ont été obtenus dans le traitement des saignements, du déficit osseux, de la perte de substance dentinaire et des affections de la gencive. \Z REVENDICATIONS1- Composition destinée à la régénération du tissu dentaire, caractérisée en ce qu'elle est constituée d'un matériau polymère thermo-fusible et de poudre d'opale, ladite composition étant destinée à un usage externe sous la forme d'une gouttière appliquée sur la dentition. 2- Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le matériau polymère thermo-fusible peut être choisi parmi les plyoléfines, notamment les polyéthylènes ou les polypropylènes, seuls ou en combinaison. 3- Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le matériau polymère contient de 0.5 à 20% en masse d'opale naturelle ou synthétique. 4- Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que le matériau polymère contient de préférence de 1 à 10% en masse d'opale naturelle ou synthétique. 5- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le matériau polymère contient de préférence par cm2 de 0.1 à 10 mg d'opale naturelle ou synthétique. 6- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la poudre d'opale est constituée de grains dont la taille est comprise entre 0.05 et 2 pm. 7- Utilisation d'un agent thérapeutique selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour la réalisation d'un médicament, destiné à émettre un signal induisant la migration de cellules. 8- Utilisation d'un agent thérapeutique selon la revendication 7, pour la réalisation d'un médicament, destiné à induire la migration des cellules présentes dans les tissus buccaux choisies parmi les cellules progénitrices, les fibroblastes, les ostéoblastes, les cémentoblastes et les ondotoblastes. t3 2933610 9- Utilisation d'un agent thérapeutique selon la revendication 8, dans lequel la migration des cellules est celle des kératinocytes gingivaux. 10- Utilisation d'un agent thérapeutique selon la revendication 9, pour la réalisation d'un médicament, destiné à réduire la mobilité d'une ou plusieurs dents, ou à améliorer l'intégration d'un implant, à améliorer l'occlusion ou destiné à réduire les saignements et les inflammations gingivaux, ou à renforcer fa dentine.