FR 2935806 A1 20100312 FR 0856130 A 20080911 La présente invention se rapporte au domaine des polymères à empreintes moléculaires (encore appelés � molecularly imprinted polymers � ou � MIPs � en langue anglaise) utiles pour la reconnaissance de molécules d'intérêt. Elle concerne plus précisément un kit et un procédé reposant sur la mise en oeuvre de ce kit qui s'avèrent tout particulièrement utiles pour la séparation, la détection et/ou la caractérisation d'au moins une molécule d'intérêt, ou d'une famille de molécules d'intérêt, avec une sélectivité accrue. Les techniques et/ou procédés industriels requièrent de nos jours des méthodes et/ou des outils d'analyse et de séparation de plus en plus performants en terme de sélectivité, de rapidité d'exécution et de fiabilité, notamment pour caractériser, au sein d'un milieu complexe, la présence d'une molécule d'intérêt et/ou l'isoler de ce milieu. Ces méthodes et/ou outils sont notamment utiles dans le domaine de la synthèse organique, pour la récupération de catalyseurs (par exemple organométalliques), ou encore pour l'élimination de sous-produits indésirables, et en particulier en biologie pour le diagnostic (par exemple identification et quantification de biomarqueurs notamment en protéomique, génomique et métabolomique). Les techniques actuellement disponibles pour procéder à ce type de caractérisation et/ou isolement sont principalement des techniques de chromatographie et d'extraction en phase solide ou liquide. Ces techniques sont très souvent avantageusement couplées à un marquage de la molécule d'intérêt, le marqueur participant ensuite efficacement à l'isolement de la molécule d'intérêt par l'une de ces techniques d'extraction, notamment en phase solide. Ainsi, des techniques de purification basées sur un marquage préalable des molécules d'intérêt au moyen d'un tag, suivi de la reconnaissance moléculaire dudit tag ont déjà été décrites dans la littérature (Jun-ichi Yoshida et al., Chem. Rev. 2002, 102, 3693-3716). Une grande variété de tags a ainsi été développée dans le cadre de techniques de séparations basées sur des affinités telles que des interactions avec le fluor, des interactions hydrophobiques, des interactions de type liaison hydrogène, des interactions ioniques (éther-couronne-ammonium), des chélations métalliques, ou des combinaisons de ces interactions. Fukase et al. (Synlett 2001, No. 5, 590-596) décrivent ainsi déjà un protocole de séparation de composés d'intérêt possédant un motif dérivé de l'acide barbiturique à titre de tag. Ce protocole repose sur l'interaction, par liaisons hydrogène, entre ce dérivé d'acide barbiturique et un amide bis(2,6-diaminopyridine) de l'acide isophtalique greffée sur un polystyrène. Cependant, l'utilisation d'un tel protocole est limitée compte tenu en particulier de la relative faible affinité entre l'acide barbiturique et son récepteur. De façon analogue, Rutjes et al. (Org. Lett., Vol. 8, No. 15, 2006) ont procédé au recyclage sélectif de catalyseurs comportant un tag particulier, par extraction sur une résine fonctionnalisée de sorte à manifester des interactions complémentaires avec ledit tag. En outre, des phénomènes d'homodimérisation de la résine, préjudiciables à la stabilité du support de séparation et donc à ses performances, ainsi que certains problèmes de solubilité, ont également été observés. Le fait d'introduire le tag en fin de réaction ainsi que rapporté par Jun-ichi Yoshida et al., Chem. Rev. 2002, 102, 3693-3716 présente toutefois l'inconvénient de ne pas permettre la séparation du tag éventuellement présent dans le milieu sous une forme libre, du composé d'intérêt taggé. En effet, ces deux entités possèdent le même motif tag, et présentent par conséquent une affinité comparable à l'égard du support de séparation. Une alternative à ces tags est figurée par les MIPs. Les MIPs sont en effet avantageux de par leur forte spécificité et leur excellente stabilité chimique, mécanique et thermique. Ils sont en outre connus pour être facilement synthétisables et peu onéreux si l'entité patron est disponible à faible coût. Ainsi que rapporté dans Pichon V., Journal of Chromatography A, 2007, 1152, 41-53, l'utilisation de MIPs dans un procédé d'extraction en phase solide permet ainsi d'obtenir avantageusement, et en une seule étape, un extrait enrichi en une molécule d'intérêt donnée. Ces techniques présentent toutefois l'inconvénient de nécessiter la synthèse de 30 MIPs spécialement adaptés à la reconnaissance moléculaire de chaque molécule d'intérêt, ou d'analogues, destinée à être séparée. De façon générale, il existe donc un besoin pour un protocole de séparation universel qui soit simple à mettre en oeuvre, rapide, facilement automatisable, efficace et/ou peu onéreux, et qui soit adapté à l'extraction d'une large variété de molécules d'intérêt. Il demeure également un besoin d'un kit utile pour l'isolement sélectif de molécules d'intérêt, par exemple de produits de réaction, de réactifs et/ou de catalyseurs, et/ou permettant de caractériser des molécules d'intérêt dénuées de groupements facilement détectables, à l'image par exemple de chromophores ou de fluorophores. La présente invention vise précisément à donner satisfaction en ces termes. La présente invention concerne ainsi, selon un de ses aspects, un kit utile pour la séparation et/ou la caractérisation d'au moins une molécule d'intérêt A, comprenant au moins : (i) un composé de formule générale (I) suivante : B-(R),,Z (I) dans laquelle : - B représente un atome d'hydrogène ou une entité de marquage détectable ; - R représente un motif hydrocarboné en Ci-Ci0000 pouvant être alternativement polymérique ou non polymérique et incorporer éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O, S, Br, Cl, F, P, B, Si et/ou un ou plusieurs métaux ; - n représente 0 ou 1, avec n étant égal à 1 lorsque B représente un atome d'hydrogène ; - Z représente un groupe fonctionnel apte à réagir selon une réaction de chimie click, pour former une fonction de liaison Laüak, et (ii) un polymère à empreintes moléculaires dédié à la reconnaissance moléculaire d'au moins ladite fonction de liaison Laüak. Lorsqu'il s'agit d'un motif non polymérique, le motif hydrocarboné peut être notamment en C1_100, particulièrement en C1-05. Il peut être linéaire, ramifié et/ou cyclique, saturé ou insaturé et être optionnellement substitué. Lorsqu'il s'agit d'un motif polymérique, le motif hydrocarboné peut alors être constitué d'une répétition d'unités monomériques, notamment en Ci-Cio. Le motif polymérique peut, par exemple, comprendre de 2 à 1000 unités monomériques, notamment de 10 à 500, et plus particulièrement de 13 à 150. Parmi les motifs polymériques qui conviennent à la mise en oeuvre de l'invention, on peut notamment citer le polyéthylène glycol, le polyméthacrylate et le polyacrylate. Le kit conforme à l'invention permet de réaliser une séparation, une détection et/ou une caractérisation de mise en oeuvre aisée et rapide et, de façon générale, une séparation plus rapide que par,des méthodes classiques notamment la précipitation ou la chromatographie. Il est également adapté à une utilisation en synthèse organique, par exemple en 10 synthèse multi-étapes ou en chimie combinatoire, notamment par la mise en oeuvre d'entités B chimiquement stables. Le kit conforme à l'invention peut être en outre utilisé pour marquer un réactif et/ou un substrat et/ou un produit de réaction et permettre ainsi de contrôler, par exemple, l'avancement d'une réaction par des méthodes de détection usuelles. 15 A cet effet, le marquage peut être réalisé indifféremment avant, pendant ou à la fin de ladite réaction. De préférence, le marquage pourra être réalisé à la fin de la réaction. En effet, dans ce cas, le marquage ne sera pas susceptible d'interférer avec les conditions réactionnelles. 20 Dans le cadre de la présente invention, on entend désigner par � molécule d'intérêt �, toute entité que l'on souhaite séparer d'un milieu et/ou caractériser. Il peut s'agir de tout type d'entité comportant, naturellement ou après modification, au moins un groupe fonctionnel W. 25 La modification d'une entité en vue de lui faire porter un groupe fonctionnel W peut être réalisée selon toute méthode classiquement utilisée en chimie organique. Ces méthodes sont considérées comme faisant partie des connaissances générales de l'homme du métier. Au sens de la présente invention, par �motif hydrocarboné en C1-Cx �, on 30 entend dans le cadre de la présente invention un motif hydrocarboné comprenant un nombre total d'atomes de carbone compris entre 1 et x. Par � unité monomérique �, on entend dans le cadre de la présente invention la plus petite unité constitutive dont la répétition conduit à une macromolécule ou à un motif polymérique. Le kit conforme à l'invention est destiné à être utilisé pour la séparation, la détection et/ou la caractérisation d'au moins une molécule d'intérêt A préalablement greffée par un composé de formule générale (II) suivante : X-R'-Y (II) dans laquelle - X représente un groupe fonctionnel réactif à l'égard d'au moins un groupe fonctionnel W porté par ladite molécule d'intérêt A ; - R' représente un motif hydrocarboné en C1-Ci0000 pouvant être alternativement polymérique ou non polymérique et incorporer éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O, S, Br, Cl, F, P, B, Si et/ou un ou plusieurs métaux ; et - Y représente le groupe fonctionnel réactif selon une réaction de chimie click à l'égard du groupe fonctionnel Z mentionné précédemment, pour former la fonction de liaison Laüak. Lorsqu'il s'agit d'un motif non polymérique, le motif hydrocarboné peut être 20 notamment en C1_1oo, particulièrement en C1-05. Il peut être linéaire, ramifié et/ou cyclique, saturé ou insaturé et être optionnellement substitué. Lorsqu'il s'agit d'un motif polymérique, le motif hydrocarboné peut alors être constitué d'une répétition d'unités monomériques, notamment en C1-Cio. Le motif polymérique peut, par exemple, comprendre de 2 à 1000 unités monomériques, notamment 25 de 10 à 500, et plus particulièrement de 13 à 150. Parmi les motifs polymériques qui conviennent à la mise en oeuvre de l'invention, on peut notamment citer le polyéthylène glycol, le polyméthacrylate et le polyacrylate. Cette étape préalable de greffage peut être réalisée selon toute méthode 30 classiquement utilisée en chimie organique. Ces méthodes sont également considérées comme faisant partie des connaissances générales de l'homme du métier. Selon un mode de réalisation, le kit conforme à l'invention peut donc comprendre en outre au moins un composé de formule générale (II) telle que définie précédemment. Le kit conforme à l'invention peut notamment comprendre au moins deux composés de formule générale (II) telle que définie précédemment, lesdits composés comprenant respectivement des groupes fonctionnels Y identiques et des groupes fonctionnels X de nature différente. La présente invention a ainsi pour objet de mettre à la disposition des utilisateurs un kit de séparation, de détection et/ou de caractérisation adapté à une large gamme de molécules d'intérêt, et qui soit modulable tant du point de vue de sa conception que du point de vue de son utilisation, comme cela apparaît clairement à la lecture de ce qui suit. En particulier, il est possible selon l'invention de moduler le kit via le choix du composé de formule générale (I), et plus particulièrement via la nature du groupe 15 fonctionnel Z et/ou la nature de R et/ou la nature de B. Il est également possible selon l'invention de moduler le kit via la nature du polymère à empreintes moléculaires. Ainsi, selon un mode de réalisation, le polymère à empreintes moléculaires peut être dédié à la reconnaissance moléculaire d'un motif R-Lcl,ck, B-Lcl,ck, B-R-Lc1,ck, 20 voire R-Lc1,ck-R', B-Lc1,ck-R', B-R-Lcl,ck-R'. Il est également possible de moduler le kit via le choix du (ou des) composés de formule générale (II) éventuellement présent(s), et en particulier via la nature des groupes fonctionnels X et/ou Y. Ces différents choix, et notamment le choix des groupes fonctionnels X, Y et 25 Z, permettent de disposer d'un kit modulable, adapté à la détection, la séparation et/ou caractérisation d'une large variété de molécules d'intérêt. Par ailleurs, les différents choix concernant la nature de B permettent en outre de disposer d'un kit notamment modulable en terme de techniques de détection, caractérisation et/ou de sensibilité. 30 L'invention a également pour objet, selon un autre de ses aspects, un procédé de séparation, de détection et/ou de caractérisation d'au moins une molécule d'intérêt A susceptible d'être présente dans un milieu, et en particulier dans un milieu complexe, caractérisé en ce qu'il comprend au moins une étape d'utilisation d'un kit conforme à l'invention. L'invention concerne aussi, selon un autre de ses aspects, l'utilisation d'un kit conforme à l'invention, à des fins d'extraction, de détection, de séparation, de purification, d'absorption, d'adsorption, de rétention ou de libération contrôlée, de qualification et/ou quantification de biomarqueurs en biologie (protéomique, métabolomique, génomique) ou encore dans des applications choisies parmi les capteurs, la catalyse de réactions chimiques, la synthèse parallèle, le criblage de molécules, la synthèse chimique dirigée, le traitement d'échantillon, la chimie combinatoire, la séparation chirale, la protection de groupement, le déplacement d'équilibre, les médicaments mettant en oeuvre des polymères et l'encapsulation. Comme indiqué précédemment, la molécule d'intérêt peut être notamment présente dans un milieu complexe. Dans le cadre de la présente invention, on entend désigner par � milieu complexe � un milieu comprenant, outre la (ou les) molécule(s) d'intérêt, au moins une ou plusieurs autres entités annexes. A titre d'exemple de milieu complexe selon l'invention, on peut notamment citer les milieux réactionnels issus de la synthèse chimique, mais aussi les fluides corporels tels que le sang, le plasma, la salive, l'urine, la bile, les larmes, le lait maternel, ou encore des milieux de culture, des lysats cellulaires, des extraits de plantes, des aliments, des milieux environnementaux (sol, eau, air), des boissons tel que le vin, le lait, les jus de fruits, la bière, ou encore des milieux gazeux. Le milieu complexe est, de préférence, un milieu réactionnel comprenant un ou plusieurs produits de réaction et, éventuellement, au moins un réactif en excès et/ou un substrat en excès et/ou des sous-produits de réaction indésirables et/ou un catalyseur. Selon un mode de réalisation, le kit conforme à l'invention peut ainsi être utile pour la séparation ou la détection d'une molécule d'intérêt présente dans un milieu complexe, et par exemple d'un catalyseur, d'un substrat, d'un réactif, d'un produit ou d'un sous-produit présent dans un milieu réactionnel. Dans le cadre de la présente invention, l'expression � groupe fonctionnel � entend désigner un groupe d'atomes formant une fonction réactive. Il peut s'agir de toute fonction réactive connue de l'homme du métier, et notamment d'une fonction azoture, alcyne, nitrile, acide carboxylique, ester, anhydride, halogénure d'acide, amide, iso(thio)cyanate, époxyde, thiol, amine, aziridine, cétone, aldéhyde, diène, alcène ou encore hydroxyle. Par � fonction de liaison �, on entend désigner une fonction chimique dont la formation permet de relier, par liaison covalente, deux entités chimiques à l'origine distinctes. Par exemple, une fonction de liaison L peut être issue, selon l'invention, de la 10 réaction d'un groupe fonctionnel X sur un groupe fonctionnel complémentaire W, et permettre de relier, par liaison covalente, un composé de formule générale (II) et une molécule d'intérêt A. De même, une fonction de liaison Lcl,ck peut être issue, selon l'invention, de la réaction de chimie click entre un groupe fonctionnel Y et un groupe fonctionnel 15 complémentaire Z, et permettre de relier, par liaison covalente, un composé de formule générale (I) et un composé de formule générale (II). A titre de fonction de liaison, on peut notamment citer les fonctions triazole, tétrazole, ester, amide, uréthane, cyclohexène, carbamate, éther silylé et imine. 20 Les fonctions de liaison considérées selon la présente invention peuvent être clivables ou non. Par � fonction de liaison clivable �, on entend désigner une liaison covalente pouvant être coupée sous des conditions relativement douce et/ou sélective. Une fonction de liaison clivable peut être rompue de façon sélective dans des conditions telles que la 25 rupture des autres liaisons covalentes soit évitée. Une revue des différentes fonctions de liaison clivables connues de l'homme du métier est notamment détaillée dans la publication Guillier et al. (Chem. Rev., 2000, 100, 2091-2157). Par exemple, une liaison disulfure -SS- est susceptible d'être rompue en 30 présence d'un thiol ou encore par irradiation sélective par radiation électromagnétique à une longueur d'ondes spécifique, sans provoquer de rupture des autres liaisons, telles les5 liaisons carbone-carbone, carbone-oxygène, carbone-soufre, carbone-azote, susceptibles d'être également présentes ou encore en présence d'un réducteur tel qu'une phosphine. A titre de fonction de liaison clivable, on peut également citer les liaisons esters, amidines, éthers silylés, silyl-R (R=O, N, S, C), carbamates, imines et énamines. KIT DE DETECTION, DE SEPARATION ET/OU DE CARACTERISATION Le kit de séparation, de détection et/ou de caractérisation selon l'invention comprend au moins un composé de formule générale (I) et au moins un polymère à 10 empreintes moléculaires tels que définis précédemment. Il peut également comprendre au moins un, et de préférence au moins deux, composés de formule générale (II) telle que définie précédemment. Au sens de l'invention, le terme � kit � entend désigner un ensemble de conditionnement dans lequel lesdits composé(s) de formule générale (I), polymère(s) à 15 empreintes moléculaires et éventuellement composé(s) de formule générale (II), sont conditionnés de façon séparés les uns des autres, par exemple dans des compartiments ou sur des supports distincts. Selon un mode de réalisation, le kit selon l'invention peut comprendre différents types de composé(s) de formule générale (I) et/ou de polymère(s) à empreintes 20 moléculaires et/ou éventuellement de composé(s) de formule générale (II) en fonction notamment de la (ou des) molécule(s) d'intérêt visée(s). En particulier, la nature du composé de formule générale (II), et notamment celle de son groupe fonctionnel X, peut être ajustée selon la molécule d'intérêt visée, et plus particulièrement selon la nature du groupe fonctionnel W porté par ladite molécule 25 d'intérêt. De même, la nature du composé de formule générale (I), et notamment celle de son groupe fonctionnel Z, peut être choisie en fonction du groupe fonctionnel Y greffé sur ladite molécule d'intérêt. 30 Composé de formule générale (I) Comme indiqué précédemment, le kit de séparation, de détection et/ou de caractérisation selon l'invention comprend au moins un composé de formule générale (I) suivante : B-(R),,Z (I) dans laquelle : - B représente un atome d'hydrogène ou une entité de marquage détectable ; - R représente un motif hydrocarboné en C1-Ci0000 pouvant être alternativement polymérique ou non polymérique et incorporer éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O, S, Br, Cl, F, P, B, Si et/ou un ou plusieurs métaux ; - n représente 0 ou 1, avec n étant égal à 1 lorsque B représente un atome d'hydrogène ; et - Z représente un groupe fonctionnel apte à réagir selon une réaction de chimie click, pour former une fonction de liaison Laüak. Lorsqu'il s'agit d'un motif non polymérique, le motif hydrocarboné peut être notamment en C1-100, particulièrement en C1-05. Il peut être linéaire, ramifié et/ou cyclique, saturé ou insaturé et être optionnellement substitué. Lorsqu'il s'agit d'un motif polymérique, le motif hydrocarboné peut alors être constitué d'une répétition d'unités monomériques, notamment en C1-Cio. Le motif polymérique peut, par exemple, comprendre de 2 à 1000 unités monomériques, notamment de 10 à 500, et plus particulièrement de 13 à 150. Parmi les motifs polymériques qui conviennent à la mise en oeuvre de l'invention, on peut notamment citer le polyéthylène glycol, le polyméthacrylate et le polyacrylate. Selon un mode de réalisation de l'invention, et en particulier lorsque le kit conforme à l'invention est destiné à la caractérisation d'au moins une molécule d'intérêt, B peut représenter une entité de marquage détectable. Il peut s'agir de tout type d'entité détectable par colorimétrie visible, par exemple par l'oeil nu, par radiochimie, par médecine nucléaire comme par exemple par scintigraphie, par imagerie, par résonance (IRM), par rayons X, par diffusion de lumière, par spectrométrie de masse, par spectroscopie, comme par exemple par fluorescence ou par UV-visible, par spectroscopie infrarouge, par spectroscopie de résonance des plasmons de surface, par chimiluminescence, par spectroscopie d'interférence et de réfraction, par diffusion Raman, par ultrasons, par radioactivité, par réfractométrie, par détections optique, piézoélectrique, magnétique, acoustique, par électrochimie, par conductivité, par pH métrie, ou encore par voie biologique, et de préférence par l'oeil nu. A titre d'entité de marquage détectable, on peut par exemple citer les colorants, les fluorophores et les chromophores. Il peut par exemple s'agir d'un composé choisi parmi les dérivés aromatiques, les dérivés de coumarines et les dérivés azoïques. Selon un mode de réalisation particulier, Z est choisi parmi les azotures, les alcynes, les nitriles, les diènes et les alcènes. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, B peut être une entité de marquage détectable, par exemple par fluorescence, seulement après la formation de la 15 fonction de liaison Lcl,ck. Il peut notamment s'agir d'une entité apte à générer un signal détectable lors de la réaction de chimie click. Des exemples de telles entités sont notamment décrits dans la demande WO 2005/103705. 20 Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le kit de séparation, de détection et/ou de caractérisation conforme à l'invention comprend au moins un composé de formule générale : B-(R),,Z (I) 25 dans laquelle : - B représente une entité de marquage choisie parmi les colorants, les fluorophores et les chromophores, en particulier un dérivé phénylique ou un dérivé de la coumarine, et encore plus particulièrement un dérivé phénylique ; 30 - R représente un motif hydrocarboné en Ci-Ci0000 pouvant être alternativement polymérique ou non polymérique et incorporer éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O, S, Br, Cl, F, P, B, Si et/ou un ou plusieurs métaux ; et en particulier un motif ûCH2-; - n représente 0 ou 1, avec n étant égal à 1 lorsque B représente un atome d'hydrogène ; et - Z représente un groupe fonctionnel choisi parmi les azotures, les alcynes, nitriles, les diènes, les alcènes, et en particulier un azoture. Lorsqu'il s'agit d'un motif non polymérique, le motif hydrocarboné peut être notamment en C1_100, particulièrement en C1-05. Il peut être linéaire, ramifié et/ou cyclique, saturé ou insaturé et être optionnellement substitué. Lorsqu'il s'agit d'un motif polymérique, le motif hydrocarboné peut alors être constitué d'une répétition d'unités monomériques, notamment en C1-C1o. Le motif polymérique peut, par exemple, comprendre de 2 à 1000 unités monomériques, notamment de 10 à 500, et plus particulièrement de 13 à 150. Parmi les motifs polymériques qui conviennent à la mise en oeuvre de l'invention, on peut notamment citer le polyéthylène glycol, le polyméthacrylate et le polyacrylate. Selon un mode de réalisation, il s'agit d'un composé de formule générale (I) dans laquelle B représente un dérivé phénylique, n est égal 1 et R représente un motif ûCH2-, et Z représente un azoture. Selon un autre mode de réalisation, il s'agit d'un composé de formule générale (I) dans laquelle B représente un dérivé de la coumarine, n est égal à 0 et Z représente un azoture. Selon un autre mode de réalisation, il s'agit d'un composé de formule générale (I) dans laquelle B représente un dérivé phénylique, n égal 1 et R représente un motif 25 ûCH2NHCO-, et Z représente un alcyne. Composé de formule générale (II) Comme indiqué précédemment, le kit de séparation, de détection et/ou de caractérisation selon l'invention peut également comprendre au moins un, de préférence au 30 moins deux, composé(s) de formule générale (II) suivante : X-R'-Y (II) dans laquelle : - X représente un groupe fonctionnel réactif à l'égard d'au moins un groupe fonctionnel W porté par ladite molécule d'intérêt A ; - R' représente un motif hydrocarboné en C1-Cl0000 pouvant être alternativement polymérique ou non polymérique et incorporer éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O, S, Br, Cl, F, P, B, Si et/ou un ou plusieurs métaux ; et - Y représente le groupe fonctionnel réactif selon une réaction de chimie click à l'égard du groupe fonctionnel Z, pour former la fonction de liaison Lclick• Lorsqu'il s'agit d'un motif non polymérique, le motif hydrocarboné peut être notamment en C1_100, particulièrement en C1-05. Il peut être linéaire, ramifié et/ou cyclique, saturé ou insaturé et être optionnellement substitué. Lorsqu'il s'agit d'un motif polymérique, le motif hydrocarboné peut alors être constitué d'une répétition d'unités monomériques, notamment en C1-C10. Le motif polymérique peut, par exemple, comprendre de 2 à 1000 unités monomériques, notamment de 10 à 500, et plus particulièrement de 13 à 150. Parmi les motifs polymériques qui conviennent à la mise en oeuvre de l'invention, on peut notamment citer le polyéthylène glycol, le polyméthacrylate et le polyacrylate. Le groupe fonctionnel X peut être par exemple choisi parmi les fonctions acides carboxyliques, amines, hydroxy, hydroxylamine, nitrile, thiol, anhydride, halogénure d'acide et iso(thio)cyanate. Selon un mode de réalisation, le groupe fonctionnel X peut être apte à former une fonction de liaison éventuellement clivable par réaction avec ledit groupe fonctionnel 25 W. Selon un autre mode de réalisation, le motif R' peut incorporer au moins une fonction de liaison clivable. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le kit de détection, de 30 séparation et/ou de caractérisation conforme à l'invention peut comprendre au moins un composé de formule générale : X-R'-Y (II) dans laquelle : - X représente un groupe fonctionnel choisi parmi les fonctions acides carboxyliques, amines, hydroxy, hydroxylamine, nitrile, thiol, anhydride, halogénure d'acide et iso(thio)cyanate et en particulier parmi les acides carboxyliques et les hydroxyles ; - R' représente un motif hydrocarboné en Ci-Ci0000 pouvant être alternativement polymérique ou non polymérique et incorporer éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O, S, Br, Cl, F, P, B, Si et/ou un ou plusieurs métaux ; et en particulier un motif ûCH2- ou ûCH2-N(H)-C(0)-Ph-; et - Y représente un groupe fonctionnel choisi parmi les azotures, les alcynes, les nitriles, les diènes et les alcènes, et en particulier un alcyne. Lorsqu'il s'agit d'un motif non polymérique, le motif hydrocarboné peut être notamment en C1_100, particulièrement en Ci-05. Il peut être linéaire, ramifié et/ou cyclique, saturé ou insaturé et être optionnellement substitué. Lorsqu'il s'agit d'un motif polymérique, le motif hydrocarboné peut alors être constitué d'une répétition d'unités monomériques, notamment en Ci-Cio. Le motif polymérique peut, par exemple, comprendre de 2 à 1000 unités monomériques, notamment de 10 à 500, et plus particulièrement de 13 à 150. Parmi les motifs polymériques qui conviennent à la mise en oeuvre de l'invention, on peut notamment citer le polyéthylène glycol, le polyméthacrylate et le polyacrylate. Selon un mode de réalisation, il s'agit d'un composé de formule générale (II) dans laquelle X représente une fonction acide carboxylique, R' représente un motif 25 ûCH2-N(H)-C(0)-Ph- et Y représente un alcyne. Réaction de chimie click Ainsi que cela a été amplement décrit dans l'article de Sharpless K. B. et al. (Angew. Chem. Int. Ed., 2001, 40, 2004-2021) la chimie click (également appelée � click 30 chemistry � en langue anglaise) correspond aux réactions stéréospécifiques conduisant à la formation d'au moins une liaison covalente entre un atome de carbone et un hétéroatome dans des conditions opératoires simples à mettre en oeuvre et où la présence d'eau ou d'oxygène n'a généralement pas d'influence sur le déroulement de la réaction. Ces réactions s'effectuent parfois sans solvant ou en présence d'un solvant non polluant (tel que l'eau) ou aisément éliminable. Le produit désiré est facilement isolable et obtenu avec de bons rendements, sans formation de sous-produits gênants. Les conditions opératoires douces (par exemple : réaction à température ambiante en utilisant de l'eau comme solvant de la réaction) et les rendements très élevés de ces réactions sont très bien adaptées pour traiter tout type de molécules, et notamment les molécules fragiles. De manière plus générale, il est reconnu que ce type de réaction a, en outre, une force motrice supérieure à 20 kcal.mol-l. Dans ce type de réaction, la mise en présence de deux substrats principaux, dont les groupes fonctionnels sont complémentaires, conduit efficacement au produit désiré. Selon un mode de réalisation, la réaction de chimie click mise en oeuvre selon l'invention peut être : - une réaction de cycloaddition d'espèces insaturées, en particulier une réaction de cycloaddition 1,3-dipolaire ou une réaction de type Diels-Alder ; - une réaction de substitution nucléophile, en particulier une réaction d'ouverture d'hétérocycles électrophiles contraints comme les époxydes, les aziridines, les ions aziridinium et les ions épisulfonium, - une réaction sur les carbonyles à l'exception de la chimie des aldols, en particulier une réaction de formation d'urées, de thio-urées, d'hétérocycles aromatiques, d'éther d'oximes, d'hydrazones ou d'amides ; - une réaction d'addition sur des liaisons carbone-carbone multiples, en particulier une réaction d'époxydation, de dihydroxylation, d'aziridination, d'addition d'halogénure de sulfényle, ou encore d'addition de type Michaël. Selon un mode de réalisation, les groupes fonctionnels Y et Z sont des groupes fonctionnels portant respectivement (i) au moins un carbone hybride sp2, de préférence un groupe C=C, voire un système conjugué C=C-C=C, ou un carbone hybride sp, de préférence un groupe CC (obtenu par couplage Sonogashira par exemple) ou C=N, et (ii) un groupe azoture, et inversement. Parmi les couples complémentaires entre le groupe fonctionnel Y et le groupe fonctionnel Z, on peut notamment citer : - les couples alcyne ou nitrile (groupe Y) / azoture (groupe Z) ; - les couples azoture (groupe Y)/alcyne ou nitrile (groupe Z) ; Un couple particulièrement préféré selon l'invention est le couple azoture (groupe Y)/alcyne (groupe Z). La réaction de chimie click entre les groupes fonctionnels Y et Z est de préférence une réaction de cycloaddition 1,3-dipolaire ou une réaction de type Diels-Adler. Il peut notamment s'agir d'une réaction de 1,3-cycloaddition entre un dipôle, qui peut être par exemple un groupe azoture N3, et un dipolarophile, qui peut être par exemple : - soit un groupe alcyne ; la réaction conduisant dans ce cas à un triazole, - soit un groupe nitrile ; la réaction conduisant dans ce cas à un tétrazole, le groupe Y étant, dans ce cas, de préférence, le dipôle. Lorsque le dipolarophile est un alcyne, il peut être terminal ou substitué par un 15 groupement alkyl (SiR3) ou MgX (R est un motif hydrocarboné et X est un halogénure), et de préférence terminal. La réaction de chimie click peut éventuellement se faire en présence d'un catalyseur. 20 Dans le cas d'un couplage par 1,3-cycloaddition, et notamment 1,3-cycloaddition de Huisgen, il est recommandé d'utiliser un catalyseur métallique, avantageusement un métal de transition et particulièrement du Cu', Ru, Mg. On peut aussi utiliser un MIP pour favoriser la réaction de cycloaddition ainsi que rapporté par Zhang H. et al. J. Am. Chem. Soc. 2006, 4178 évitant ainsi l'utilisation 25 d'un métal. En d'autres termes, selon un mode de réalisation particulier, le polymère à empreintes moléculaires peut en soit assurer ce rôle de catalyseur. On peut en effet distinguer deux sortes d'alcynes et de nitriles utilisables à titre de groupe fonctionnel Y ou Z. La première sorte est constituée par les dipolarophiles ayant un groupement 30 attracteur d'électrons qui sont dits "activés" et qui réagissent facilement avec le dipôle. Ces alcynes ou nitriles � activés � peuvent parfois réagir avec l'azoture de façon quasi-quantitative en absence de catalyseur. La deuxième sorte est constituée par des alcynes et nitriles dits � non- activés � pour lesquels les réactions de cycloadditions, et en particulier de 1,3-cycloaddition de Huisgen, les mettant en oeuvre nécessitent une activation préalable par action d'un catalyseur, de préférence en complément d'une base. A titre d'exemple, on peut notamment utiliser un catalyseur cuivrique Cu' généré in situ, par réaction d'une source de Cu" , telle que (CuSO4, 5 H2O), et d'une base telle que l'ascorbate de sodium, qui réduira le Cu" en Cu'. Si le solvant est aqueux, cette approche est favorisée. Dans le cas des alcynes non activés, l'ajout d'une base est recommandé pour faciliter la perte du proton de l'alcyne et ainsi favoriser le démarrage de la réaction. En effet, le mécanisme envisagé pour cette réaction passe par un cycle où la base déprotone l'alcyne et l'acétylure de cuivre est alors formé. L'acétylure réagit ensuite avec l'azoture. On obtient ainsi la formation du nouveau ligand dérivé de triazole. Ce nouveau complexe perd alors Cu'. Le catalyseur est régénéré et le produit final est obtenu. Bien que les réactions de � click chemistry �, et en particulier de 1,3-cycloadditions, soient assez peu sensibles au solvant de la réaction, l'utilisation de solvants polaires peut les faciliter. Ainsi, la réaction de chimie click est de préférence réalisée en présence d'au moins un solvant polaire pouvant être notamment choisi parmi l'eau, les alcools, l'acétone, l'acétonitrile, le diméthylformamide (DMF), et leurs mélanges. Polymère à empreintes moléculaires Le kit de séparation, de détection et/ou de caractérisation conforme à l'invention comprend en outre au moins un polymère à empreintes moléculaires (MIP) dédié à la reconnaissance moléculaire d'au moins la fonction de liaison Lcl,ck considérée. Il peut notamment s'agir d'un MIP comprenant au moins un site de reconnaissance apte à interagir avec au moins ladite fonction de liaison Lcl,ck. Au sens de la présente invention, on entend désigner par : - � site de reconnaissance �, un site existant au niveau de la cavité de la matrice du MIP qui intervient effectivement dans la reconnaissance d'une espèce ; - � interaction � intervenant entre la fonction de liaison Lcl,ck et un site de reconnaissance, ou encore entre le motif R-Lcl,ck, B-Lcl,ck, B-R-Lc1,ck, voire R-Lc1,ck-R', B-Lc1,ck-R', B-R-Lcl,ck-R' et un site de reconnaissance, la formation de liaisons faibles (par exemple de type liaisons de Van der Waals, liaisons hydrogène, liaisons pi donneur-pi accepteur, ou interactions hydrophobiques) et/ou de liaisons fortes (par exemple de type liaisons ioniques, liaisons covalentes ou encore liaisons iono-covalentes, liaisons de coordination, et liaisons datives). Un tel polymère à empreintes moléculaires peut être obtenu selon toute réaction de polymérisation connue de l'homme du métier, et par exemple telle qu'indiquée ci-après. L'étape de polymérisation du MIP autour d'une entité patron fait appel à des techniques en soi connues de l'homme de l'art. On peut ainsi se rapporter à l'article Peter A.G. Cormack et al., Journal of Chromatography B, 804 (2004) 173-182, qui présente une revue des techniques disponibles autour des aspects de la polymérisation de MIPs. Plus précisément, il existe principalement deux approches possibles pour faire des MIPs, l'approche covalente développée par Wulff dans le document US 4,127,730 et l'approche non covalente développée par Mosbach dans le document US 5,110,833. Ces deux approches peuvent aussi être combinées. Il est ainsi possible d'utiliser la première approche de type covalente pour la préparation du MIP et la deuxième approche pour obtenir une reconnaissance par des interactions non covalentes, comme cela est par exemple divulgué dans M.J. Whitcombe et al. "A New Method for the Introduction of Recognition Site Functionality into Polymers prepared by molecular Imprinting: Synthesis and Characterization of Polymeric Receptors for Cholesterol " J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 7105-7111. Il est également possible d'utiliser les première et deuxième approches pour la préparation du MIP, ainsi que pour obtenir la reconnaissance par des interactions covalentes et non covalentes simultanément pour une même molécule cible. Ainsi, l'interaction se déroule au moins en deux sites distincts du site de reconnaissance comme cela est par exemple divulgué dans Wulff G. et al. Macromol. Chem. Phys. 1989, 190, 1717 et 1727. Une troisième approche (dite � semi-covalente �) consiste à utiliser pour la synthèse des MIPs des monomères spécifiques selon la (ou les) molécule(s) cible(s) visée(s), et en particulier au moins en partie des monomères dérivés d'une molécule cible, jouant ainsi en partie le rôle du polymère de la matrice et en partie le rôle de l'entité patron. Autrement dit, une partie de ces monomères, une fois polymérisée, a vocation à être éliminée de sorte à donner naissance aux sites de reconnaissance. Les polymères à empreintes moléculaires convenant à la mise en oeuvre du procédé selon l'invention sont de préférence obtenus suivant l'approche non covalente. De façon générale, on obtient ces MIPs en copolymérisant des monomères et agent(s) de réticulation en présence d'une entité dont on cherche précisément à former l'empreinte. Les monomères s'arrangent spécifiquement autour de cette entité, encore dénommée � entité patron �, par des interactions fortes ou faibles, puis sont polymérisés généralement en présence d'un taux élevé en agent de réticulation. Après polymérisation, l'entité est extraite du matériau polymère et laisse ainsi son empreinte moléculaire dans des cavités au sein du matériau qui constituent de réels récepteurs synthétiques comparables aux récepteurs biologiques de type anticorps. Dans le cadre de la présente invention, on utilise de préférence à titre d'entité patron une entité chimique comprenant au moins un motif L IU, par exemple au moins un motif R-Lcl,ck, B-Lcl,ck ou B-R-Lc1,ck, voire R-Laflak-R', B-Laflak-R', B-R-Lcl,ck-R'. Le MIP ou plus précisément la matrice le constituant peut ainsi être formée par copolymérisation radicalaire. Les monomères vinyliques, les monomères dérivés du styrène, de l'acide méthacrylique, sont des monomères particulièrement adaptés pour cette technique. Tout initiateur peut être utilisé, tel que l'azobisiso-butyronitrile (AIBN). A titre de monomères utiles pour la synthèse des MIPs, on peut citer : - des monomères acides : acide méthacrylique (MAA), acide p-vinylbenzoïque, acide acrylique (AA), acide itaconique, acide 2-(trifluorométhyl)-acrylique (TFMAA), acide sulfonique d'acrylamido-(2-méthyl)-propane (AMPSA), acrylate de 2-carboxyéthyle, - des monomères basiques : 4-vinylpyridine (4-VP), 2-vinylpyridine (2-VP), 4-(5)-vinylimidazo le, 1-vinylimidazole, allylamine, N,N'-diéthyl amino éthyle méthacrylamide (DEAEM), N-(2-aminéthyl)-méthacrylamide, N,N'-diéthyl-4-styrylamidine, aminoéthylméthacrylate de N,N,N-triméthyle, N-vinylpyrrolidone (NVP), ester d'éthyl urocanique, - des monomères neutres : acrylamide, méthacrylamide, méthacrylate de 2-hydroxyéthyle (2-HEMA), acide trans-3-(3-pyridyl)-acrylique, acrylonitrile (AN), 5 méthacrylate de méthyle (MMA), styrène, éthylstyrène. A titre d'agent de réticulation, on peut notamment citer p-divinylbenzène (DVB), 1,3 diisopropènyl benzène (DIP), diméthacrylate d'éthylène glycol (EGDMA), diméthacrylate de tétraméthylène (TDMA), N, O-bisacryloyl-L-phénylalaninol, 2,6-bisacryloylamidopyridine, 1,4-phényléne diacrylamide, N,N'-1,3-phénylènebis(2- 10 méthyl-2-propenamide) (PDBMP), acide 3,5-bisacrylamido benzoïque, 1,4-diacryloyl pipérazine (DAP), N,N'-méthylène bisacrylamide (MDAA), N,N'-éthylène bisméthacrylamide, N,N'-tétraméthylène bisméthacrylamide, N,N'-hexaméthylène bisméthacrylamide, diméthacrylate d' anhydroerythritol, 1,4 ;3,6-dianhydro-D-sorbitol-2,5-diméthacrylate, isopropoylénébis(1,4-phényléne) diméthacrylate, triméthylpropane 15 triméthacrylate (TRIM), pentaérythritol triacrylate (PETRA), pentaérythritol tétraacrylate (PETEA). L'agent de réticulation est de préférence choisi parmi le diméthacrylate de l'éthylène glycol et le divinylbenzène. Il relève des compétences générales de l'homme du métier de préparer le MIP 20 conforme à l'invention présentant les propriétés requises selon l'application visée, et notamment les propriétés de reconnaissance requises envers la fonction de liaison Lcl,ck. La synthèse de l'empreinte moléculaire peut se faire par polymérisation en solution, en émulsion, en suspension, par précipitation, en microémulsion, par polymérisation en phase dispersée ou dans des conditions de préparation de microgels. 25 La matrice de l'empreinte moléculaire formée peut être de nature polyacrylates, polyméthacrylates, polyacrylamides, polyvinyliques, polyacryléine, polyacrylonitrile, poly(alcool vinylique), polyalkylvinylcétone, polybenzothiazo le, po ly carbonate de bis-phénol A, poly(chlorure de diallyl-diméthyl-ammonium), polychlorure de vinyle, polysiloxane, polyétheraromatique, po lyéthersulfone, polyétherimide, polyéthylène 30 imine, polyimide, polyimidazole, po lyoxyméthylène, polyoxazole, po lyoxyphénylène, polyoxytétraméthylène, polyvinylalkyléther, polyvinylpyrrolidone et polyvinylméthylcétone. Les MIPs conformes à l'invention, par exemple obtenus selon le procédé de préparation tel que décrit précédemment, présentent avantageusement une reconnaissance moléculaire importante pour la fonction de liaison Lcl,ck. Selon un mode de réalisation, les MIPs conformes à l'invention présentent une reconnaissance moléculaire importante pour le motif R-Lcl,ck, B-Lcl,ck, B-R-Lc1,ck, voire R-Lchck-R', B-Lchck-R', B-R-Lchck-R'. Le motif R et/ou R' peut notamment incorporer au moins un groupe fonctionnel auxiliaire apte à interagir avec ledit polymère à empreintes moléculaire via des interactions identiques ou analogues à celles existant entre ladite fonction de liaison Lcl,ck et ledit MIP. A titre d'exemple, si les interactions entre la fonction de liaison Lcl,ck et le MIP sont de type formation de liaisons faibles, notamment de type liaisons hydrogène, le motif R et/ou R' peut incorporer au moins un groupe fonctionnel de type fonction amide, acide carboxylique ou hydroxyle apte à manifester ce même type d'interaction. La présence de telles fonctions auxiliaires permet avantageusement de renforcer les interactions et donc d'augmenter les performances et/ou la sélectivité de la séparation. Les MIPs conformes à l'invention présentent en revanche une reconnaissance moléculaire plus faible pour les entités chimiques dépourvues d'une fonction de liaison Lcl,ck, et comportant par exemple seulement un groupe fonctionnel X ou Y sous une forme réactive, à l'image par exemple des composés de formule générale (I) et (II). Cet aspect est notamment illustré par les exemples 2 et 4 qui mettent en évidence l'importante différence de sélectivité entre ces entités vis-à-vis d'un même MIP conforme à l'invention. Support Les MIPs conformes à l'invention peuvent être mis en oeuvre sur tout support approprié. Par � support �, s'entend très largement, au sens de l'invention, tout substrat solide, flexible ou rigide, sur ou dans lequel les MIPs sont susceptibles d'être liés, collés, déposés, synthétisés in-situ, remplis etc ou conditionnés. Les supports utilisables selon l'invention peuvent être de toute nature, comme par exemple de nature biologique, non biologique, organique, inorganique, ou encore une de leur combinaison. Ils peuvent se présenter sous toute forme, et notamment prendre la forme de particules, de gels, de feuilles, de tubes, de sphères, de capillaires, de points, de films, de puits, de toute taille et de toute forme. Ils peuvent par exemple se présenter sous la forme de particules de taille homogène, notamment comprise entre 10 nm et 10 mm, de préférence entre 25 et 80 �m susceptibles d'être par suite conditionnées sous forme de cartouche. De manière générale, les MIPs peuvent par exemple être mis en oeuvre sur ou dans un support choisi parmi une cartouche SPE, une plaque multipuits, comme par exemple une plaque à 96 puits, un patch, un sachet de thé (� tea bag � en langue anglaise), un microtube, une colonne HPLC, une bandelette, des puces, des lames, des plaques de silice, des couches minces, une surface poreuse, une surface non poreuse, un système microfluidique. Selon un mode de réalisation de l'invention, les polymères à empreintes moléculaires peuvent être mis en oeuvre sur une colonne d'extraction, par exemple sur une cartouche SPE, éventuellement graduée. Ainsi, selon un mode de réalisation de l'invention, le procédé de détection, de séparation et/ou de caractérisation conforme à l'invention tel que décrit ci-après peut 20 comprendre au moins une étape d'extraction en phase solide (SPE). Une procédure d'extraction en phase solide comporte généralement trois ou quatre étapes. La première est le conditionnement de l'adsorbant contenu dans la cartouche d'extraction, qui permet de mouiller le support en solvatant les groupements fonctionnels présents à sa surface. Lors de la seconde étape, on procède à la percolation de la solution à 25 traiter sur le MIP, de sorte à ce que les entités n'ayant aucune affinité avec ce dernier (c'est-à-dire les composés dépourvus de fonction de liaison Lclick) ne soient pas retenues. En revanche, les entités présentant une forte affinité avec l'adsorbant (composés comprenant au moins une fonction de liaison Lclick), restent sur le support à l'issue de cette étape. 30 Une étape supplémentaire de lavage est effectuée afin d'éliminer les entités faiblement retenues (composés dépourvus de fonction de liaison Lcl,ck) par le support, au moyen d'un solvant de force éluante convenable pour éluer ces entités tout en gardant la (ou les) entité(s) présentant une forte affinité avec l'adsorbant (composé comprenant au moins une fonction de liaison Lcl,ck) sur le support. On procède enfin à l'élution de la (ou des) entité(s) présentant une forte affinité avec l'adsorbant par passage d'un solvant spécifiquement choisi pour permettre de rompre les interactions de reconnaissance mises en jeu entre la (ou des) entité(s) présentant une forte affinité avec l'adsorbant et le MIP. A la fin de ce processus d'extraction et de libération, on peut donc obtenir une solution purifiée, et éventuellement enrichie en la (ou des) entité(s) présentant une forte affinité avec l'adsorbant. Typiquement, les solvants utilisés lors d'une extraction en phase solide peuvent être des solvants organiques comme par exemple l'acétonitrile, le méthanol, le dichlorométhane, des solvants aqueux comme par exemple l'eau, des solutions tampons, les solvants pouvant être utilisés en mélange et avec différentes conditions de salinité, de pH, de polarité. PROCEDE DE SEPARATION, DE DETECTION ET/OU DE CARACTERISATION La présente invention concerne également un procédé de séparation, de détection et/ou de caractérisation d'au moins une molécule d'intérêt A comprenant au 20 moins une étape d'utilisation d'un kit tel que défini précédemment. Selon un mode de réalisation, ladite molécule d'intérêt peut être présente dans un milieu, et en particulier dans un milieu complexe. Le procédé de séparation, de détection et/ou de caractérisation selon l'invention peut comprendre au moins une étape de mise en présence d'un composé de 25 formule générale (I) et de la molécule d'intérêt A dans des conditions propices à la formation d'une fonction de liaison Lcl,ck, notamment telle que décrite précédemment, suivie d'une étape de mise en présence du milieu ainsi préparé avec un polymère à empreintes moléculaires dans des conditions propices à la reconnaissance de la fonction de liaison Lcl,ck . 30 Selon un mode de réalisation, le milieu avant la mise en présence du polymère à empreintes moléculaires pourra être pré-traité ou non. Le pré-traitement peut être une extraction, une concentration, une distillation, une dilution, un changement de conditions de pH, de salinité, de polarité. Selon un mode de réalisation, un composé de formule générale (II) telle que définie précédemment pourra avoir été greffé sur la molécule d'intérêt A avant la réaction avec le composé de formule générale (I). Selon un mode de réalisation, le procédé conforme à l'invention peut comprendre en outre une étape de formation d'une solution purifiée, et éventuellement enrichie, en molécule d'intérêt. Cette étape peut être par exemple réalisée par mise en présence dudit polymère 10 à empreintes moléculaires avec un milieu propice à la rupture des interactions entre ledit polymère et ladite fonction de liaison Lcl,ck. Le polymère à empreintes moléculaires (MIP) conforme à l'invention permet l'extraction de la (ou des) molécule(s) d'intérêt, par reconnaissance moléculaire de la 15 fonction de liaison Lcl,ck. Par � extraction de la (ou des) molécule(s) d'intérêt par reconnaissance moléculaire de la fonction de liaison Lcl,ck� s'entend au sens de l'invention une étape au cours de laquelle l'interaction avec les sites de reconnaissance dudit MIP est suffisante pour conduire à la formation d'un complexe composé du MIP doté, dans tout ou partie de 20 ses sites de reconnaissance, au moins la fonction de liaison Lcl,ck. Le MIP peut ainsi permettre, selon un mode de réalisation de l'invention et après libération de la (ou des) molécule(s) d'intérêt extraite(s), l'obtention d'une solution purifiée, voire enrichie en la (ou les) molécule(s) d'intérêt. Par � libération de la (ou des) molécule(s) d'intérêt extraite(s) � s'entend au 25 sens de l'invention une étape au cours de laquelle le complexe formé lors de l'extraction de la (ou des) molécule(s) d'intérêt par reconnaissance moléculaire de la fonction de liaison Lcl,ck se dissocie, par exemple suite à une modification des conditions de pH, de salinité, de température, de débit, de pression, ou de polarité des solvants, conduisant à la présence de la (ou des) molécule(s) d'intérêt sous une forme libre en solution. 30 Selon un autre mode de réalisation le procédé conforme à l'invention peut comprendre en outre une étape de détection qualitative, quantitative et/ou semi-quantitative de la molécule d'intérêt, par exemple via la détection de B. Selon un mode de réalisation, B est une entité de marquage détectable, le cas échéant, seulement après formation de la fonction de liaison Lcl,ck. Selon un autre mode de réalisation, le MIP peut également émettre un signal détectable, par exemple une variation de couleur ou de fluorescence, au cours de l'étape d'extraction de la molécule de l'intérêt. APPLICATIONS Le kit de séparation, de détection et/ou de caractérisation conforme à l'invention peut être utilisé pour de nombreuses applications. Dans le cadre de la présente invention, ce terme entend également désigner un kit de séparation, un kit de diagnostique, un kit de dépistage, un kit d'analyse de produits chimiques, de polluants, de toxiques, de médicaments, de contaminants, de drogues, de parfum et de colorants. Il peut notamment s'agir d'un kit de séparation, un kit de diagnostique ou d'analyse de catalyseurs, de réactifs ou de produits ou sous-produits d'une réaction, de toxiques, de médicaments, de contaminants, de drogues, de produits chimiques, de parfums, de colorants, de vitamines, de protéines, d'aminoacides et de peptides, d'oligonucléotides, d'hormones, d'enzymes, d'ADN, de fragments peptidiques, de fragments de nucléosides, de fragments de nucléotides, de biomarqueurs, de métabolites, d'agents chimiques ou biochimiques de guerre, de sucres, de polysaccharides, de neurotransmetteurs, de mycotoxines, de pesticides, de fongicides, d'herbicides, d'insecticides, de fertilisants, d'anticorps, de molécules indiquant la sécurité et/ou la qualité des produits alimentaires, de stéroïdes, de drogues. Les molécules d'intérêt qu'il est par exemple possible de séparer, voire d'analyser au moyen du kit selon l'invention sont notamment des produits de réaction, des catalyseurs, des sous-produits de réaction, des réactifs en excès ou encore des substrats en excès. Bien évidemment, le protocole de séparation devra être adapté en fonction de l'objectif visé, à savoir par exemple purifier une molécule d'intérêt ou au contraire 30 l'éliminer d'un milieu donné. En particulier, lorsque l'objectif est de récupérer et de purifier, par exemple pour le recycler ou le caractériser, un produit donné, il pourra être utile d'incorporer une fonction de liaison clivable sur la molécule d'intérêt A au moyen ou non du composé de formule générale (II) afin d'obtenir, par une étape additionnelle, ledit produit sous sa forme originelle. Ainsi, selon un mode de réalisation de l'invention, le kit peut être destiné à la séparation de la tyrosine. Les exemples figurant ci-après sont présents à titre illustratif et non limitatif du domaine de l'invention. EXEMPLES Exemple 1 : Synthèse des matériaux imprimés et non imprimés n°l suivant l'approche non covalente a) Synthèse de l'entité patron N-[[l-(phénylmethyl)-[1,2,3]-triazol-4-yl]méthyl]-benzamide \ + HO NH2 1) (COCI)2, DMF, DOM 2) Et3N, DMAP, DOM CuSO4.5H20 + H Na ascorbate CH2C82 ! H20 Les réactions sont menées sous atmosphère inerte d'azote et suivies par chromatographie sur couche mince (CCM). Les réactifs commerciaux sont utilisés tels quels. Les solvants de réaction sont distillés comme suit : le tétrahydofurane est distillé sur sodium et benzophénone ; la triéthylamine, le dichlorométhane, le diméthylformamide et le toluène ont été distillés sur hydrure de calcium (CaH2). Chlorure de benzoyle De l'acide benzoïque (610 mg, 5 mmol) est dissous dans du dichlorométhane fraîchement distillé (10 mL) sous azote. Le chlorure 1 d'oxalyle (635 �L, 7.5 mmol) est alors ajouté goutte à goutte puis le diméthylformamide (40 �L, 0.5 mmol). La réaction est agitée à température ambiante pendant 20 heures. Le milieu est ensuite concentré à l'évaporateur rotatif puis directement utilisé dans la réaction avec la propargylamine. N-propar2ylbenzamide D'après Wipf P. et al., Org. Lett. , 2004, 6 (20), 3593-3595 Une solution de chlorure de benzoyle (703 mg, 5 mmol) dans 2 mL de dichlorométhane fraîchement distillé et H de la triéthylamine (836 �L, 6 mmol) sont ajoutées à une 15 solution de propargylamine (342 �L, 5 mmol) dans 10 mL de dichlorométhane fraîchement distillé à 0 °C. On laisse agiter à 0 °C pendant 30 minutes puis 3 heures à température ambiante. Le milieu est versé dans 50 mL d'une solution d'acide chlorhydrique 1M dans l'eau. La phase aqueuse est extraite par 2 x 25 mL de dichlorométhane puis les phases organiques combinées sont lavées par une solution 20 aqueuse saturée de NaCl (2 x 25 mL) et séchées sur MgSO4. Après évaporation du solvant à l'évaporateur rotatif, on lave le solide obtenu. Le solide blanc (660 mg, 83 %) est mis à sécher à l'étuve sous vide à 25 °C. 1H NMR (300MHz, CDC13, BTMS = 0 ppm) Ô. 7.79 (d, 2 H arom, J = 7.5 Hz), 7.56-7.42 (m, 3 H arom), 6.28 (br, 1 H, NH), 4.26 (dd, 2 H, J = 5.1, 2.5 Hz, CH2NH), 2.29 (t, 1 H, J = 25 2.4 Hz, C°CH). N-F[1-(phénylméthyl)-[1,2,31-triazol-4-yllméthyll-benzamide (Triazole A) Le N-propargylbenzamide (660 mg, 4.16 mmol) et l'azoture de benzyle (572 �L, 4.58 mmol) sont mis en solution dans 4,6 mL de dichlorométhane et 4,6 mL d'eau distillée. On ajoute 27 ensuite le sulfate de cuivre pentahydraté (53 mg, 0.21 mmol) et l'ascorbate de sodium (124 mg, 0.625 mmol). Le milieu est agité à température ambiante pendant 2 heures puis dilué par 30 mL de dichlorométhane et 30 mL d'eau distillée. Les phases sont séparées et la phase organique est séchée sur MgSO4 et évaporée. Le résidu obtenu est purifié sur colonne chromatographique (silice, éluant : dichlorométhane /méthanol 90/10). On obtient un solide blanc (965 mg, 79 %) 1H NMR (300MHz, DMSO, BTMS = 0 ppm) Ô. 9.03 (t, 1H, J = 4.5 Hz, NH), 8.03 (s, 1H, H triazole), 7.86 (d, 2 H arom, J = 6.8 Hz), 7.53-7.30 (m, 8 H arom), 5.56 (s, 2 H, CH2 phenyl), 4.50 (d, 2 H, J = 5.7 Hz, CH2NH). b) Synthèse des matériaux imprimé et non imprimé n°l correspondants Le diméthylacrylate de l'éthylène glycol est lavé plusieurs fois par une solution basique saturée au NaCl pour éliminer l'inhibiteur. Il est séché sur MgSO4. L'amorceur azobisisobutyronitrile (AIBN) est recristallisé dans l'acétone. Le matériau imprimé (empreinte) n°l est préparé en mélangeant 185 mg de N-[[1-(phénylméthyl)-[1,2,3]-triazol-4-yl]méthyl]-benzamide, 2,5 g de diméthylacrylate de l'éthylène glycol et 217 mg d'acide méthacrylique dans 3,5 mL de toluène anhydre. Le mélange est dégazé en faisant buller 10 minutes de l'azote puis on ajoute 33 mg d'AIBN. La polymérisation s'effectue à 50 °C pendant 48 heures pour former un monolithe blanc. Le matériau non imprimé n° 1 est préparé en mélangeant 2.5 g de diméthylacrylate de l'éthylène glycol et 217mg d'acide méthacrylique 3,5 mL de toluène anhydre. Le mélange est dégazé en faisant buller 10 minutes de l'azote puis on ajoute 33 mg d'AIBN. La polymérisation s'effectue à 50 °C pendant 48 heures pour former un monolithe blanc. Les matrices préparées ci-dessus sont broyées puis tamisées. Les particules dont la taille est située entre 25 et 45 �m sont introduites dans une colonne HPLC 250 x 2.1 mm puis tassées par pression et lavées avec un mélange 5 % Acide Acétique dans Acétonitrile/H2O (97,5/2,5) puis de l'acétonitrile pour l'étude de la reconnaissance en HPLC. On dispose ainsi de 2 colonnes HPLC.30 Exemple 2 : Evaluation de la reconnaissance du matériau n°l Deux solutions à 5 mM et 10 mM de triazole A dans l'acétonitrile sont injectées sur les deux colonnes remplies respectivement de l'empreinte n°l et du matériau non imprimé n°1. L'éluant utilisé est l'acétonitrile avec un débit de 1 mL/min. La détection du triazole A est faite avec un détecteur UV. Les volumes d'injection sont de 10 �L. On détermine les valeurs de k' (facteur de capacité) et d'IF (facteur d'empreinte) pour évaluer la reconnaissance du triazole A sur les matrices. k matériau Analyte k MIP n°1 non imprimé n°1 IF Triazole A l mM 12.12 0.67 18 Triazole A 5 mM 5,54 0.56 9.9 Triazole A 10 mM 4.24 0.52 8.2 Azoture de benzyle l mM 0.12 0.11 1.09 Azoture de benzyle 5 mM 0.12 0.11 1.09 N-propargylbenzamide 5 mM 0.22 0.13 1.69 Conditions HPLC : éluant : ACN. Dans les conditions d'analyse utilisées on observe une reconnaissance de l'empreinte n° 1 importante pour le triazole A. En revanche, l'azoture de benzyle et le N-propargylbenzamide ne sont pas du tout retenus par l'empreinte n° 1. Une sélectivité importante envers le triazole A est obtenue. Exemple 3 : Obtention du N-[[l-(BocTyrOMe)-[1,2,3]-triazol-4-yl]méthyl]-benzamide (Triazole B) par réaction de chimie click entre le N-propargylbenzamide (un composé de formule générale (I)) et un ester méthylique de la N-t-butyloxycarbonyl-O-azidométhyl- tyrosine (BocTyr(Azm)OMe) D'après Lee et al. Angew. Chem. Int. Ed., 2002, 41, n°18, 3449-3451 Ester méthylique de la N-t-butyloxycarbonyl-O-méthylthiométhyl-tyrosine (BocTyr(MTM)OMe) Une solution de t-butoxyde de potassium (2.09 g, 18.64 mmol) dans du THF (20 mL) est ajoutée à une solution d'ester méthylique de N-t-butyloxycarbonyl-tyrosine (BocTyrOMe) (5 g, 16.95 mmol) et de iodure de sodium (255 mg, 1.7 mmol) dans du DMF fraichement distillé (40 mL), préalablement refroidie par un bain de glace. Du sulfure de chlorométhyle et de méthyle (1.56 ml, 18.64 mmol) est ajouté goutte à goutte au phénoxyde ainsi formé (solution verte). Le milieu réactionnel est progressivement ramené à température ambiante. Après vérification de la disparition du produit de départ par CCM, le milieu est dilué par de l'acétate d'éthyle (80 mL) et lavé avec de l'eau (1 x 60 mL), une solution d'acide citrique dans l'eau (1 x 60 mL) et une solution aqueuse saturée en NaCl (1 x 60 mL). Les différentes phases aqueuses sont réunies et extraites par de l'acétate d'éthyle (2 x 80 mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4 et évaporées à l'évaporateur rotatif. Le résidu obtenu est purifié sur colonne chromatographique (silice, éluant : éther de pétrole / acétate d'éthyle 80/20). On obtient 3.8 g d'un liquide clair (Rdt = 65 %). iH NMR (300MHz, CDC13, ÔTMS = 0 ppm) 8 7.07 (AA'BB', J = 51 Hz, 8.5 Hz, 4Harom.), 5.12 (s, 2H, CH2S), 4.98 (br d, J = 8.1 Hz, 1H, NH), 4.54 (q, J = 6 Hz, 7.7 Hz, 1H, CH), 3.73 (s, 3H, OCH3), 3.01 (m, 2H, CH2), 2.25 (s, 3H, SCH3), 1.42 (s, 9H, t-Bu) ppm. Ester méthylique de la N-t-butyloxycarbonyl-O-azidométhyl-tyrosine (BocTyr(Azm)OMe) L' 0,S-acetal BocTyr(MTM)OMe (3.8 g, 10.7 mmol) est dissous dans du dichlorométhane sec (38 mL) et le N-chlorosuccinimide (1.57 g, 11.77 mmol) est ajouté. On laisse agiter à température ambiante pendant 4 heures puis on introduit goutte à goutte du chlorure de triméthylsilyle (1.5 mL, 11.77 mmol). Après 6 heures de réaction, le milieu est dilué avec 30 mL de dichlorométhane et 60 mL d'une solution saturée aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium. Les phases sont séparées et la phase aqueuse est extraite par du dichlorométhane (2 x 60 mL). Les phases organiques sont combinées et concentrées sous vide. Le résidu est ensuite dissous dans 15 mL de diméthylformamide. On introduit ensuite goutte à goutte une solution d'azoture de sodium (1.04 g, 16.05 mmol) dans 15 mL d'eau distillée. On laisse la réaction se poursuivre pendant 5 heures à température ambiante. Le milieu est ensuite dilué par 15 mL d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium et lavées avec de l'acétate d'éthyle (3 x 30 mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur MgSO4 et concentrées sous vide ; le résidu est purifié sur colonne chromatographique (silice, éluant : éther de pétrole / acétate d'éthyl 80/20). On obtient une huile claire. (1.6 g, 43 %) 1H NMR (300MHz, CDC13, ÔTMS = 0 ppm ) 8 7.04-6.86 (AA'BB', J = 51 Hz, 8.5 Hz, 15 4Harom.), 5.08 (s, 2H, CH2N3), 5.05 (br d, J = 8.1 Hz, 1H, NH), 4.48 (q, J = 6 Hz, 7.7 Hz, 1H, CH), 3.66 (s, 3H, OCH3), 2.93 (m, 2H, CH2), 1.1.36 (s, 9H, t-Bu) ppm. N-f [1-(BocTvrOMe)-[1,2,31-triazol-4-vllméthvll-benzamide (Triazole B) H Le N propargylbenzamide (640 mg, 4.025 mmol) et la BocTyr(Azm)OMe (1.46 g, 4.18 mmol) sont mis en solution dans 4,5 mL de dichlorométhane et 4,5 mL d'eau distillée. On ajoute 25 ensuite le sulfate de cuivre pentahydraté (53 mg, 0.21 mmol) et 1'ascorbate de sodium (124 mg, 0.625 mmol). Le milieu est agité à température ambiante pendant 2 heures puis dilué par 30 mL de dichlorométhane et 30 mL d'eau distillée. Les phases sont séparées et la phase organique est séchée sur MgSO4 et évaporée. Le résidu obtenu est purifié sur colonne chromatographique (silice, éluant : dichlorométhane / méthanol 90/10). On obtient 30 un solide blanc (1.83 g, 90 %). 20 1H NMR (300MHz, CDC13, BTMS = 0 ppm) Ô. 7.8-7.11 (m, 6H, 5H arom +H triazole), 7.05-6.92 (AA'BB', J = 51 Hz, 8.5 Hz, 4Harom.), 6.17 (s, 2H, O-CH2-N), 5.02 (br d, J = 8.1 Hz, 1H, NH), 4.70 (d, 2 H, J = 5.7 Hz, CH2NH), 4.51 (q, J = 6 Hz, 7.7 Hz, 1H, CH), 3.69 (s, 3H, OCH3), 2.93 (m, 2H, CH2), 1.40 (s, 9H, t-Bu) ppm. Exemple 4 : Evaluation de la reconnaissance de la Triazole B par le MIP n° 1 Deux solutions à 5 mM et 10 mM de triazole A dans l'acétonitrile, deux solutions à 5 mM et 10 mM de triazole B dans l'acétonitrile, et une solution à 5mM de BocTyrAzm(OMe) dans l'acétonitrile sont injectées sur les deux colonnes remplies respectivement de l'empreinte n° 1 et du matériau non imprimé n° 1. L'éluant utilisé est l'acétonitrile avec un débit de 1 mL/min. La détection du triazole A, du triazole B et du BocTyrAzm(OMe) est faite avec un détecteur UV. Les volumes d'injection sont de 10 �L. On détermine les valeurs des temps de rétention (tr), de k' (facteur de capacité) 15 et d'IF (facteur d'empreinte) pour chacun de ces composés, sur chacune de ces colonnes. Les résultats sont les suivants. k matériau Analyte k MIP n°1 non imprimé n°1 IF Triazole A l mM 12,22 0,71 17,2 Triazole A 5 mM 6,29 0,65 9,7 Triazole B 5 mM 1,23 0,21 5,86 Triazole B 1 mM 1,69 0,23 7,35 BocTyrAzm(OMe) 5 mM 0,08 0,06 1,33 Conditions HPLC : éluant : ACN. 20 Dans les conditions d'analyse utilisées on observe une reconnaissance de l'empreinte n° 1 plus importante pour le triazole B que pour l'azoture correspondant noté BocTyrAzm(OMe). Le MIP n°l conforme à l'invention permet donc de séparer sélectivement le triazole B possédant une fonction de liaison Lcl,ck de type triazole. Le triazole A sert ici de référence. Revendications1. Kit utile pour la séparation, la détection et/ou la caractérisation d'au 5 moins une molécule d'intérêt A, ledit kit comprenant au moins : (i) un composé de formule générale (I) suivante : B-(R),,Z (I) dans laquelle : - B représente un atome d'hydrogène ou une entité de marquage détectable ; - R représente un motif hydrocarboné en Ci-Ci0000 pouvant être alternativement polymérique ou non polymérique et incorporer éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O, S, Br, Cl, F, P, B, Si et/ou un ou plusieurs métaux ; - n représente 0 ou 1, avec n étant égal à 1 lorsque B représente un atome d'hydrogène ; - Z représente un groupe fonctionnel apte à réagir selon une réaction de chimie click, pour former une fonction de liaison LiU, et (ii) un polymère à empreintes moléculaires dédié à la reconnaissance moléculaire d'au moins ladite fonction de liaison L IU. 2. Kit selon la revendication précédente, dans lequel ledit polymère à empreintes moléculaires est dédié à la reconnaissance moléculaire d'un motif R-Lci,ck, 3. Kit selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, ladite réaction de chimie click étant une réaction de cycloaddition 1,3-dipolaire ou une réaction de type 25 Diels-Adler. 4. Kit selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel Z est choisi parmi les azotures, les alcynes, les nitriles, les diènes et les alcènes. 5. Kit selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que B est une entité de marquage détectable, par exemple par 30 fluorescence, seulement après la formation de la fonction de liaison LiU. 6. Kit selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre au moins un composé de formule générale (II) suivante : X-R'-Y (II) 10 15 20dans laquelle : - X représente un groupe fonctionnel réactif à l'égard d'au moins un groupe fonctionnel W porté par ladite molécule d'intérêt A ; - R' représente un motif hydrocarboné en C1-Cl0000 pouvant être alternativement polymérique ou non polymérique et incorporer éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O, S, Br, Cl, F, P, B, Si et/ou un ou plusieurs métaux ; et - Y représente le groupe fonctionnel réactif selon une réaction de chimie click à l'égard du groupe fonctionnel Z, pour former la fonction de liaison Lclick• 7. Kit selon la revendication précédente, dans lequel ledit polymère à empreintes moléculaires est dédié à la reconnaissance moléculaire d'un motif R-Lclick-R', B-Lclick-R' ou B-R-Laliak-R' . 8. Kit selon la revendication 6 ou 7, caractérisé en ce que le groupe 15 fonctionnel X est apte à former une fonction de liaison éventuellement clivable par réaction avec ledit groupe fonctionnel W. 9. Kit selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, dans lequel X est choisi parmi les fonctions acides carboxyliques, amines, hydroxy, hydroxylamine, nitrile, thiol, anhydride, halogénure d'acide et iso(thio)cyanate. 20 10. Kit selon l'une quelconque des revendications 6 à 9, comprenant au moins deux composés de formule générale (II), lesdits composés comprenant respectivement des groupes fonctionnels Y identiques et des groupes fonctionnels X de nature différente. 11. Kit selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans 25 lequel le polymère à empreintes moléculaires est mis en oeuvre sur une colonne d'extraction, par exemple sur une cartouche SPE, éventuellement graduée. 12. Kit selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend en outre un dispositif d'analyse semi-quantitative et/ou un dispositif d'analyse quantitative de la molécule d'intérêt basé(s) sur la détection de l'entité 30 B. 13. Kit selon l'une quelconque des revendications précédentes, utile pour la séparation d'une molécule d'intérêt présente dans un milieu complexe, et par 35 10exemple d'un catalyseur, d'un réactif, d'un substrat, d'un produit ou d'un sous-produit présent dans un milieu réactionnel. 14. Procédé de séparation, de détection et/ou de caractérisation d'au moins une molécule d'intérêt A susceptible d'être présente dans un milieu, et en particulier dans un milieu complexe, caractérisé en ce qu'il comprend au moins une étape d'utilisation d'un kit tel que décrit dans l'une quelconque des revendications précédentes. 15. Procédé selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il comprend au moins une étape de mise en présence d'un composé de formule générale (I) et de la molécule d'intérêt A dans des conditions propices à la formation d'une fonction de liaison Lcl,ck suivie d'une étape de mise en présence du milieu ainsi préparé avec un polymère à empreintes moléculaires dans des conditions propices à la reconnaissance de la fonction de liaison Lcl,ck. 16. Procédé selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'un composé de formule générale (II) tel que défini en revendications 6 à 9 est greffé sur la molécule d'intérêt A avant la réaction avec le composé de formule générale (I). 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 14 à 16, comprenant en outre une étape de formation d'une solution purifiée, et éventuellement enrichie, en molécule d'intérêt. 18. Procédé selon la revendication précédente, ladite étape étant réalisée par mise en présence dudit polymère à empreintes moléculaires avec un milieu propice à la rupture des interactions entre ledit polymère et ladite fonction de liaison Lcl,ck. 19. Procédé selon l'une quelconque des revendications 14 à 18, comprenant en outre une étape de détection qualitative, quantitative et/ou semi-quantitative de la molécule d'intérêt, par exemple via la détection de B. 20. Utilisation d'un kit tel que défini en revendications 1 à 13, à des fins d'extraction, de détection, de séparation, de purification, d'absorption, d'adsorption, de rétention ou de libération contrôlée de qualification et/ou quantification de biomarqueurs en biologie, notamment en protéomique, métabolomique ou génomique ou encore dans des applications choisies parmi les capteurs, la synthèse parallèle, la catalyse de réactions chimiques, le criblage de molécules, la synthèse chimique dirigée, le traitement d'échantillon, la chimie combinatoire, la séparation chirale, la protection de groupement, ledéplacement d'équilibre, les médicaments mettant en oeuvre des polymères et l'encapsulation.