FR 2930730 A1 20091106 FR 0802463 A 20080505 PROCEDE D'OBTENTION D'UN EXTRAIT DE MARC DE CANNEBERGE UTILISABLE NOTAMMENT DANS LA PREVENTION ET LE TRAITEMENT D'AFFECTIONS TELLES QUE CARIES, GINGIVITES, MAUX DE GORGE La présente invention concerne un procédé d'obtention d'un extrait préparé à partir du marc de canneberge (genre Vaccinium macrocarpon et/ou Vaccinium oxycoccus), en vue d'obtenir un produit qui, présenté sous diverses formes galéniques ou autresä a de nombreuses qualités et propriétés thérapeutiques exploitables notamment dans le domaine des soins et de la prévention dentaire, de l'hygiène buccale, ainsi que dans celui de la prévention des infections virales ou bactériennes de l'oropharynx. Elle concerne également cet extrait et ses utilisations. Les qualités thérapeutiques de la canneberge sont connues depuis fort longtemps. Attribuées tout d'abord par erreur à son acidité élevée due à la présence d'acides organiques contenus dans le jus, elle a été surtout utilisée pour prévenir et soigner les infections urinaires légères. Il est aujourd'hui connu que ses qualités thérapeutiques sont plutôt dues à des polyphénols contenus dans le jus et la peau de la baie, et plus précisément, à des proanthocyanidines, notamment de type A (Howell et al. 2005) qui, selon 1'AFSSA, ont la propriété de "contribuer à diminuer la fixation (elles ont donc un effet antiadhésif) de certaines bactéries pathogènes du type E. coli sur les parois des voies urinaires" . Ce type de préparation a trouvé à ce jour peu d'applications, en raison des inconvénients qu'elle peut présenter dans certains cas ; ainsi, le jus de canneberge, amer et acidulé à la fois (pH 2-3), qui doit être fortement sucré, ne peut être utilisé tel quel pour la prévention ou les soins dentaires puisqu'il peut contribuer à l'érosion amélaire et au développement des caries. Selon la présente invention, le procédé d'obtention du produit de base susceptible d'être utilisé dans de nombreuses applications n'existe pas dans l'art antérieur, Les brevets US 5002759 et 5362480 concernent des préparations qui s'opposent à l'adhérence de bactéries pathogènes au niveau des cellules de la paroi buccale ; le genre Vaccinium ou la canneberge ne sont pas mentionnés pour qualifier l'extrait. Le brevet US 5474774 concerne une préparation à base de canneberge, riche en polyphénols, exempte de sucre simple et ayant un effet antiadhésif, mais le procédé d'extraction et la matière première obtenue sont très différents de la présente demande. Le brevet US 0048611 Al décrit une préparation à base de canneberge, utilisée pour la fabrication d'un chewing-gum possédant une activité antiadhésive sur les bactéries . Dans ce cas, la matière première utilisée est un jus de canneberge concentré, et non pas le marc, auquel on fait subir une purification par dialyse . Dans la présente demande, la matière première est un extrait de marc de canneberge totalement déshydraté et la technique par dialyse pour sa préparation n'est pas utilisée. Le brevet US 4857327 Al utilise une préparation à base de Vaccinium en vue de traiter des troubles digestifs. Les espèces Vaccinium macrocarpon et Vaccinium oxycoccus ne sont pas utilisées : seules sont citées Vaccinium myrtillus, Vaccinium vitis ideae, Sambuccus nigra et Vitis vinefera qui ne possèdent pas de proanthocyanidines de type A, mais uniquement celles de type B. Le marc de canneberge utilisé, exempt de jus, est desséché et incorporé tel quel dans la préparation ; dans la présente demande, il s'agit d'un extrait préparé à partir de ce marc. Le brevet W099/12541 concerne un extrait de canneberge riche en proanthocyanidines, préparé à partir du fruit, des feuilles, des racines ou tiges de la plante. Le mode d'action physiologique revendiqué mentionne uniquement l'inhibition de l'adhésion des bactéries E. coli sur les cellules du tractus urinaire et digestif, alors que la présente demande concerne une action non spécifique à E. coli. Les bactéries concernées sont de type Streptococcus mutans, Porphyromonas gingivalis et Fusobacterium nucleatum responsables, entre autres, de caries, gingivites, parodontites ; certains virus sont également concernés (Lipson et al 2007). Aucun de ces brevets ne revendique une activité bactéricide ou bactériostatique. Le mérite de la présente invention est d'offrir une nouvelle voie de valorisation du marc de canneberge en vue d'obtenir facilement un extrait comportant des proanthocyanidines, notamment de type A, aux propriétés à la fois, antibactériennes, antivirales, antioxydantes et antiadhésives, présenté sous différentes formes galéniques ou autres, utilisées à titre préventif ou curatif, dans les affections dentaires et de l'oropharynx. Selon un mode de réalisation, le procédé d'obtention fait appel à des techniques qui ne sont pas utilisées dans l'état de la technique antérieure ; il permet d'obtenir un extrait de marc de canneberge, sous forme de poudre, de composition non connue jusqu'alors et plus riche en actifs que ceux que l'on a pu obtenir habituellement. OBTENTION DES PROANTHOCYANIDINES A PARTIR DU MARC DE CANNEBERGE Selon l'invention, la technique proposée pour extraire les proanthocyanidines totales à partir des baies de canneberge comprend plusieurs étapes. La première consiste à obtenir le marc de canneberge par pressurage de la baie de Vaccinium macrocarpon et/ou de Vaccinium oxycoccus, ce qui permet d'éliminer une grande partie des hydrates de carbone et des acides organiques contenus dans le jus ; la préparation obtenue, d'un pH variant de 3,5 à 4,5 est de ce fait mieux acceptée. Le marc de canneberge utilisé possède un taux de matière sèche moyen de 30%, ce taux pouvant varier entre 25 et 35% selon la pression exercée durant l'opération de pressurage. Il se présente sous la forme de baies éclatées et les pépins peuvent être conservés puisqu'ils contiennent des proanthocyanidines. Pour des facilités de transport et de stockage, ce marc a été congelé. Dans un deuxième temps, on procède à l'extraction des proantocyanidines à l'aide d'une solution aqueuse ou à l'aide d'une solution hydro-alcoolique . Le passage des extraits dans une colonne à résine d'adsorption permet de mieux isoler les protoanthocyanidines, donc d'accroître les rendements de l'extraction. ter cas : l'extraction est réalisée à l'aide d'une solution aqueuse, à température ambiante ou dans une eau préalablement chauffée entre 50 et 70°C. Le marc subit préalablement un broyage afin d'augmenter la surface d'échange solide-liquide, et, de ce fait, le rendement de l'extraction, qui, avec le matériel utilisé et une granulométrie inférieure à 2 mm, augmente de 10 à 20%. L'extraction par elle même, peut être réalisée sur des proportions de marc de l'ordre de 5 à 20% par rapport à celle de l'eau, la proportion idéale étant de 10%. Lorsqu'on opère à chaud, dans une eau à 60°C, le marc introduit à raison de 10% dans une cuve munie d'un système d'agitation est soumis à une vitesse d'agitation constante comprise entre 200 et 500 tours/minute selon le type de pâles utilisées. L'extraction peut se poursuivre de 2 à 8 heures, mais l'expérience a montré qu'un temps de 5 heures était le plus approprié afin de ne pas augmenter la proportion de fibres hydrosolubles qui nuisent à la teneur totale de l'extrait en actifs. A l'issue des cinq heures, la suspension subit éventuellement une filtration grossière puis une séparation solide-liquide sur un décanteur à flux horizontaux animé d'une vitesse de rotation variant entre 2500 et 6500 tours/minute ; avec le matériel utilisé, les meilleurs résultats ont été obtenus à 3500 tours/minute. Ce protocole est valable quelle que soit la température de l'eau. La clarification de la suspension se poursuit ensuite par une centrifugation effectuée à une vitesse comprise entre 4000 et 8000 tours/minute. L'extrait liquide ainsi obtenu subit, lors de la phase suivante, une dessiccation, soit par séchage dans une étuve sous vide à une température inférieure à 60°C afm de ne pas dégrader les actifs, soit par lyophilisation ou bien même par atomisation ou nébulisation afm d'obtenir une phase solide pulvérulente. Des taux d'actifs supérieurs dans le produit final sont obtenus lorsqu'un passage sur résine d'adsorption fait suite à la centrifugation. Selon l'invention, quelle que soit la méthode employée, le rendement de l'extraction est supérieur à 10% par rapport à la quantité de la matière première sèche de départ. Dans le produit final, le taux de la matière sèche est supérieur à 90%, plutôt compris entre 94 et 97%. Le dosage en proanthocyanidines peut être réalisé par la méthode à la vanilline-acide ou la méthode de Bate Smith bien connues. Après broyage, la poudre fine et homogène obtenue est de couleur rose à violette. 2eme cas : l'extraction des proanthocyanidines est effectuée dans ce cas à température ambiante, à l'aide d'une solution hydroalcoolique dont le taux d'éthanol est variable, de 20 à 80%. Les conditions optimales ont été obtenues avec 70% d'éthanol . Les conditions opératoires adoptées sont quasi identiques au cas précédent : le marc de canneberge est introduit à raison de 10% dans le milieu. Le temps d'agitation de la suspension de 3 à 5 heures est également le plus approprié ; cette suspension subit ensuite une décantation dans les mêmes conditions que précédemment. A ce stade, une amélioration de la qualité du produit peut être obtenue par centrifugation puis passage sur résine d'adsorption. Elle permet d'atteindre des taux d'actifs supérieurs dans le produit final, mais, dans ce cas, l'alcool doit être totalement éliminé avant passage de "l'extrait" sur la résine d'adsorption. Le séchage est de même réalisé en étuve sous vide à une température ne dépassant pas 55°C ou bien par lyophilisation. Une variante de ces procédés qui permettent d'obtenir une phase solide pulvérulente, consiste de même à faire subir une atomisation à la suspension. Le rendement de l'extraction est également, d'environ 10% de poudre sèche par rapport à la matière sèche de départ.. Le taux de matière sèche du produit final est supérieur à 90%, plutôt compris entre 94 et 97%. Le dosage des proanthocyanidines est effectué également par la méthode à la vanilline-acide ou de Bate-Smith Après broyage la poudre fine et homogène est de couleur violette. Amélioration du rendement en proanthocyanidines par passage sur une 35 résine d'adsorption Principe : cette opération, lorsqu'elle 'est bien maîtrisée, permet d'accroître le rendement de l'extraction ; elle consiste à séparer les anthocyanes et les proanthocyanidines des autres substances indésirables contenues dans l'extrait liquide obtenu après épuisement du marc de canneberge par de l'eau 40 à 60°C ou par la solution hydroalcoolique. Après avoir subi une clarification par filtration grossière, décantation puis par centrifugation, les polyphénols contenus dans l'extrait liquide après élimination de l'alcool s'il en contient, vont s'adsorber sur la résine et le restant est éliminé. Il suffit ensuite de faire une élution pour récupérer les actifs. Les colonnes d'absorption utilisées sont en acier inoxydable type 316L, remplies de résine adsorbante de type silices greffées FPX 66, ou de toute autre résine aux propriétés équivalentes. Les résines sont activées grâce à un bain d'éthanol à 96% pendant 24 heures au minimum. Elles sont ensuite rincées à l'eau jusqu'à l'élution totale de l'alcool. Séparation des actifs : la colonne préparée dans ce but contient un volume BV (Bed volume) de résine adsorbante. Un volume BV de l'extrait liquide de canneberge est chargé, à contre courant, par le bas de la colonne, à une vitesse de 2BVhheure . L'eau dans laquelle baigne la résine est éliminée par le haut ; de même, la fraction non fixée, éluée directement est récupérée. Lorsque le volume BV de l'extrait liquide a été chargé, un rinçage à l'eau est effectué cette fois, par le haut de la colonne à une vitesse de 2 BV/heure . Il a pour but d'éluer les composés non adsorbés sur les résines, notamment les substances non phénoliques et les sucres ; ce rinçage est poursuivi jusqu'à ce que le taux de matière sèche de l'éluat soit inférieur à 0,5%, ce qui correspond approximativement à un volume 3 BV d'eau. La récupération des polyphénols adsorbés sur les résines est effectuée ensuite avec de l'éthanol à 75% introduit par le haut de la colonne à raison de 2 BV/heure. La récupération des composés polyphénoliques est poursuivie jusqu'à la disparition totale de la couleur violette de l'éluat. Le volume généralement nécessaire pour éluer la totalité des polyphénols adsorbés sur la résine est de l'ordre de 2 BV. A ce stade, un dosage des polyphénols est souhaitable pour s'assurer que la totalité des polyphénols, qui sont pour le moins de l'ordre de 20% de la quantité de matière sèche de départ, a été éluée. L'éluat alcoolique récupéré est alors concentré sous vide partiel, à une température inférieure à 55°C ; simultanément, une addition régulière d'eau dans ce milieu hydroalcoolique prévient tout risque de détérioration des polyphénols. Au stade terminal, les proanthocyanidines se trouvent dans un milieu 100% aqueux. Comme déjà mentionné, le produit subit ensuite une dessiccation dans une étuve sous vide partiel ou une lyophilisation, de préférence ; il peut de même subir une atomisation. La poudre fine, violette à noire, contient à ce stade au moins 20% de proanthocyanidines totales. Selon la méthode d'extraction et la méthode de dosage utilisées, les taux de proanthocyanidines totales (PACs) obtenus dans l'extrait sec final, autrement dit, les taux de pureté moyen sont les suivants avec la : Méthode à la vanilline-acide : o 1 à 10% de PACs sur matière sèche pour un extrait 40 aqueux o 10 à 20% de PACs sur matière sèche pour un extrait alcoolique o supérieur à 20% de PACs sur matière sèche pour un extrait après passage sur résine. - Méthode de Bate Smith o 5 à 20% de PACs sur matière sèche pour un extrait aqueux ^ 10 à 30% de PACs sur matière sèche pour un extrait 5 alcoolique o supérieur à 40% et même plus de 50% de PACs sur matière sèche pour un extrait après passage sur résine. APPLICATIONS L'extrait de marc de canneberge, du fait principalement de sa richesse en 10 proanthocyanidines notamment de type A, solubles à différents pH (et donc dans la salive) et aux propriétés antibactériennes, antivirales, antioxydantes, antiadhésives, peut être utilisé, à différentes concentrations et sous des formes galéniques ou autres variées, à titre préventif ou curatif, pour lutter contre les affections dentaires ou de l'oropharynx chez l'homme et l'animal. 15 Le produit final peut être présenté finement broyé, granulé ou encapsulé notamment sous forme de comprimés, comprimés orodispersibles, de gélules, de pastilles à base de gomme arabique. Etant donné sa compatibilité avec la plupart des excipients utilisés dans le domaine pharmaceutique, ce type de préparation peut notamment, sans problème, être aromatisé par des arômes 20 fruités ou des huiles essentielles, édulcoré par de l'aspartame, de l'acésulfame, du stevia rebaudiana, coloré par des colorants alimentaires autorisés. De même, comme il est également compatible avec des gélifiants tels les pectines, les gommes (xanthane, gomme arabique, gellane), les dextrines, les émulsifiants, les polLysaccharides, les glucomannanes, les 25 polyols comme le sorbitol, le xylitol, le maltilol, le lactilol, il peut être inclus, par exemple, dans des tablettes de chewing gum à base de polyols et de glycérine, incorporé dans des dentifrices sous forme de pâtes ou de gels à base de résines carboxyvinyliques, des bains de bouche par dissolution dans de l'eau glycérinée et d'une manière générale, dans toute forme solide, 30 liquide, ou pâteuse, administrée par voie orale et permettant sa libération et dissolution au niveau buccal et de l'oropharynx. L'efficacité de ces proanthocyanidines sur les bactéries buccales a été prouvée par des tests antibactériens et des tests d'adhérence réalisés avec trois types d'extraits de canneberge dont les concentrations sont 35 respectivement de 2 mg/ml, 5 mg/ml et 10 mg/ml, dénommés pour l'expérimentation Exocyan cran 1, Exocyan cran 2 et Exocyan cran 10 ; chacun de ces extraits a été préparé à partir d'extraits secs en proanthocyanes titrés à 1%, 2% et 10%, ce qui veut dire par exemple, que la série exocyan cran 1 préparée à partir d'extraits secs à 1% a permis d'obtenir les trois types 40 d'extraits aux concentrations respectives de 2 mg/ml, 5 mg/ml et 10 mg/ml . Tests antibactériens : L'efficacité des extraits de canneberge peut être évaluée in vitro. Les produits sont considérés comme ayant un caractère bactériostatiques lorsque le nombre de germes diminue pour le moins de 1/10 (un log vs témoin ), ou sont considérés comme bactéricides lorsqu'il y a inhibition totale de la culture bactérienne. Si les extraits sont considérés comme actifs in vitro par rapport à un milieu témoin reproduisant le milieu salivaire, il faut s'attendre à ce qu'ils aient la même activité in vivo ; la salive, en assurant la dispersion des proanthocyanidines dans la cavité buccale, la gorge et le système digestif, permet à l'actif de se trouver au contact des cellules des muqueuses et d'inhiber la formation du biofilm. Résultats : il a été constaté que les trois extraits à la concentration de 10 mg/ml ont une activité bactériostatique sur Streptoccus mutans, ce qui permet de penser qu'ils ont une activité bactéricide à une concentration supérieure (effet dose dépendant). Seul l'extrait Exocyan cran 10, à la concentration de 10mg/ml, a une activité bactériostatique sur Porphyromonas gingivalis. Fusobactérium nucleatum est la bactérie la plus sensible aux trois extraits à la concentration de IO mg/ml ; Exocyan cran 1 et Exocyan cran 10 ont une activité bactéricide tandis que Exocyan cran 2 montre une activité bactériostatique. La croissance de Lactobacillus rhamnosus n'est modifiée par aucun des 20 extraits, et ceci quelle que soit leur concentration. Contrôle de l'effet antiadhésif : Les bactéries ont la propriété d'adhérer les unes aux autres pour former un biofilm sous lequel prolifèrent les microorganismes responsables des caries, de la gingivite et des maladies parodontales. 25 On considère que l'on a un résultat positif lorsqu'il se produit une inhibition totale ou partielle du biofilm (scores de 0 à 3), l'inhibition la plus faible étant obtenue avec le score le plus élevé. Il a été observé que les trois extraits aux concentrations de 5 mg/ml ont une action sur le biofilm de Streptococcus mutans ; il en est de même pour 30 Exocyan cran 1 et 10 à la concentration de 10 mg/ml (score =1) ; toutefois, Exocyan cran 1 a montré une activité inhibitrice plus faible (score = 3) que les autres extraits. REVENDICATIONS1. Procédé d'obtention d'un extrait de canneberge caractérisé en ce qu'un extrait de marc de canneberge présentant des propriétés antibactériennes, antivirales et antiadhésives, exploitables notamment dans le domaine des soins et de la prévention dentaire, de l'hygiène buccale, ainsi que dans celui de la prévention des infections virales ou bactériennes de l'oropharynx chez l'homme et l'animal, à forte teneur en proanthocyanidines notamment de type A, est obtenu à partir de la baie de canneberge û genre vaccinium macrocarpon et/ou vaccinium oxycoccus, par pressurage de la baie, puis extraction des proanthocyanidines contenues dans le marc ainsi obtenu û à i0 l'aide d'une solution aqueuse à chaud ou à température ambiante ou d'une solution hydro-alcoolique à température ambiante, opération qui est suivie par des techniques de séparation solide-liquide connues, puis d'un passage sur résine d'adsorption permettant d'isoler les anthocyanes et les proanthocyanidines des substances indésirables et de récupérer à partir de 15 l'éluat ces mêmes proanthocyanidines sous forme de poudre sèche par séchage sous vide, lyophilisation, atomisation ou nébulisation. 2. Procédé d'obtention d'un extrait de canneberge, selon la revendication I caractérisé en ce que l'extrait de marc de canneberge, à forte teneur en proanthocyanidines notamment de type A, est obtenu par extraction aqueuse 20 des proanthocyanidines à partir du marc de canneberge broyé, puis mélangé dans une proportion de 5 à 20% û la proportion idéale étant de 10% û à de l'eau à température ambiante ou portée à une température comprise entre 50 et 70°C û la température idéale étant de 60°C û le tout maintenu sous agitation à une vitesse constante comprise entre 200 et 500 tours/minute 25 pendant 2 à 8 heures û la durée idéale étant de cinq heures û les matières hydrosolubles qui contiennent les proanthocyanidines étant ensuite séparées des matières insolubles par filtration grossière, passage sur un décanteur à flux horizontaux dont la vitesse de rotation est comprise entre 2500 et 6500 tours/minute û la-vitesse idéale étant de 3500 tours/minute û centrifugation, 30 puis isolées par passage sur une résine d'adsorption, récupérées et séchées par des techniques appropriées connues de dessiccation û séchage sous vide, lyophilisation, atomisation ou nébulisation û afin d'obtenir une phase solide pulvérulente. 3. Procédé d'obtention d'un extrait de canneberge, selon la revendication 2, 35 caractérisé en ce que l'augmentation des taux d'actifs dans le produit final, donc du rendement en proanthocyanidines extraites du marc de canneberge, 2930730 g est obtenu par passage de l'extrait sur une résine d'adsorption après centrifugation. 4. Procédé d'obtention d'un extrait de canneberge, selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'extrait de marc de canneberge à forte teneur en 5 proanthocyanidines notamment de type A est obtenu par extraction hydroalcoolique des proanthocyanidines à partir du marc de canneberge broyé puis mélangé, à raison de 5 à 20% û la proportion idéale étant de 10% û à la solution aqueuse contenant 20 à 80% d'éthanol û 70% étant la proportion idéale û le tout maintenu sous agitation à une vitesse constante comprise entre 200 à 500 tours/minute, à température ambiante, durant 2 à 8 heures û une durée de 5 heures étant idéale - les matières solubles qui contiennent les proanthocyanidines étant alors séparées des matières insolubles par filtration grossière, passage sur un décanteur à flux horizontaux dont la vitesse de rotation est comprise entre 2500 et 6500 tours/minute ù 3500 tours/minute étant la vitesse de rotation idéale û centrifugation, puis isolées par passage sur une résine d'adsorption, récupérées et séchées par des techniques appropriées connues de dessiccation û séchage sous vide, lyophilisation, atomisation ou nébulisation û afin d'obtenir une phase solide pulvérulente. 5. Procédé d'obtention d'un extrait de canneberge, selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'augmentation des taux d'actifs dans le produit final, donc du rendement en proanthocyanidines extraites du marc de canneberge, est obtenue par passage de l'extrait sur une résine d'adsorption après centrifugation. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le rendement de l'extraction obtenue au moyen d'une solution aqueuse ou au moyen d'une solution hydro-alcoolique est supérieur à 10% par rapport à la quantité de matière sèche de départ et en ce que le taux de matière sèche dans le produit final est supérieur à 90%, plutôt compris entre 94 et 97%. 7. Extrait de canneberge caractérisé en ce que, obtenu à partir du marc de canneberge, selon les revendications 1, 2 ou 4, il comporte un fort pourcentage de proanthocyanidines notamment de• type A aux propriétés antibactériennes, antivirales et antiadhésives, compris, selon les méthodes d'extraction et de dosage utilisées et selon qu'il a été soumis à purification ou non, entre 1% et plus de 20% avec la méthode à la vanilline-acide et entre 5% et plus de 50% avec la méthode de Bate Smith, et en ce qu'il peut être utilisé à des concentrations variées, associé à des excipients pharmaceutiques et sous des formes galéniques ou autres diverses, à titre préventif ou curatif, pour lutter contre les affections dentaires ou de l'oropharynx, chez l'homme et l'animal. 8. Préparation contenant un extrait de canneberge, caractérisée en ce qu'elle contient un fort pourcentage de proanthocyanidines notamment de type A extraites du marc de canneberge selon le procédé décrit à la revendication 1 et aux revendications 2 ou 4, incluses, à des concentrations variées et sous 2930730 IO des formes galéniques ou autres diverses dans toute forme solide, liquide ou pâteuse administrée par voie orale et permettant une libération et une dissolution au niveau buccal et de l'oropharynx, en vue d'être utilisée à titre préventif ou curatif, pour lutter contre les affections dentaires ou de 5 l'oropharynx, chez l'homme et l'animal. 9. Utilisation d'un extrait de canneberge caractérisée en ce qu'un extrait du marc de canneberge obtenu par pressurage de la baie de canneberge û genre vaccinium macrocarpon et/ou vaccinium oxycoccus û ayant des propriétés antibactériennes, antivirales et antiadhésives, à forte teneur en l0 proanthocyanidines de type A, pouvant être inclus à des concentrations variées, en association avec des excipients pharmaceutiques tels que les gélifiants, les gommes, les dextrines, les émulsifiants, les polysaccharides, les glucomannanes, les polyols, les résines carboxyvinyliques, dans toute forme solide, liquide, pâteuse, ou sous forme de gel, administrée par voie orale et 15 permettant une libération et une dissolution au niveau buccal et de l'oropharynx, est utilisé à titre préventif ou curatif pour lutter contre les affections dentaires ou de l'oropharynx, sous des formes galéniques ou autres diverses telles que pastilles, tablettes de chewing-gum, dentifrices, bains de bouche, chez l'homme et l'animal.