FR 2929847 A1 20091016 FR 0901669 A 20090406 La présente invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et plus particulièrement au domaine de la dermocosmétique. Elle vise plus particulièrement la protection des personnes. militaires ou civiles, exposées à des agents chimiques toxiques pouvant pénétrer au tra- vers de la barrière cutanée et induire des dégâts irrémédiables dans l'organisme. Plus précisément, l'invention concerne des compositions pro-tectrices cutanées contre des agents chimiques toxiques. En effet, l'exposition de la peau à des agents chimiques toxiques est fréquente. Il est souvent souhaitable, voire nécessaire, de prévenir le contact cutané de ces agents chimiques aussi efficacement que possible. Par exemple. beaucoup d'insecticides, notamment organophosphorés, présentent des risques potentiels pour les personnes qui les répandent. Lors de conflits ou d'actes terroristes, des composés chimiques hautement toxiques peuvent, en outre, être utilisés. Ces agents, capables de traverser la barrière cutanée, peuvent provoquer des dégâts tissulaires irréversibles et être fatals pour les personnes exposées. Ces agents toxiques de guerre incluent des produits chimiques organophosphorés comme les agents G (sarin, tabun, soman, GF) et les agents V (�) ainsi que des produits chimiques vésicants tels que l'ypérite au soufre (sulfure de dichloroéthyle) (HD) et la lewisite. Les zones de peau naturellement exposées, lorsqu'elles ne sont pas recouvertes par une tenue, un appareil respiratoire à air filtré, des gants ou d'autres dispositifs de protection, peuvent néanmoins être protégées par l'utilisation de protecteurs topiques cutanés afin d'éviter les effets particu- fièrement délétères des agents chimiques toxiques. A cette fin on utilise selon l'invention des compositions topiques à effet barrière. On connaissait déjà des compositions dermatologiques à base d'homo- polymère de vinylpyrrolidone (PVP) et de copolymère de 2-méthacrvloyloxyéthylphosphorylcholine (poly MPC) qui ont été divulguées dans le brevet français FR 2 846 555. Ces compositions sont utilisées en tant que barrière épidermique, pour limiter ou supprimer les effets cutanés irritants ou allergisants de différentes substances, notamment les ef- fets allergisants du nickel et les effets irritants de molécules tensioactives comme le laurvlsulfate de sodium. Cependant, de telles compositions n'ont pas été jusqu'ici utilisées comme protection contre les composés organophosphorés ou contre ceux de la fa-mille des ypérites. La présente invention réside dans le fait que les demanderesses ont eu l'idée d'associer un homopolymère de N-vinyl 2-pyrrolidone ou un copoly- mère de vinylpyrrolidone/triacontène ou de vinylpyrrolidone/eicosène avec un copolymère de 2ûméthacryloyloxyéthyl phosphorylcholine/méthacrylate d'alkyle ou un copolymère de 2ûméthacryloyloxyéthyl phosphoryl choline/chlorure de 2-hydroxy 3-méthacryloyl oxypropyle triméthylammonium dans une composition topique dermoprotectrice. Une telle association ma- nifeste un net effet synergique. Des copolymères de vinylpyrrolidone et d'a-oléfines, notamment, de triacontène et d'eicosène ont été utilisés dans des compositions dermatologiques et cosmétiques comme décrit, notamment, dans les brevets français FR 2 751 212 et FR 2 782 918. Toutefois, aucun effet protecteur contre des agents toxiques chimiques ne leur est attribué. La présente invention a donc pour objet des compositions dermatologiques et/ou cosmétiques protectrices contre les agents chimiques toxiques tels que les agents organophosphorés et ceux de la famille des ypérites associant ces deux types d'agents dermo protecteurs. Les sociétés demanderesses viennent de trouver également qu'il est possible de se protéger contre les dangers liés à l'exposition aux produits chimiques organophosphorés et notamment au toxique Paraoxon et aux agents V comme le toxique dénommé VX ainsi que vis-à-vis des produits irritants tels que la chloropicrine, ou toxiques tels que les produits cyanogénétiques comme par exemple les cyanures métalliques, les nitriles organiques comme le nitrile mandelique, les cyanohydrines ou les glucosides cyanés comme l'Amygdaline grâce aux compositions selon l'invention. 3 2929847 Plus précisemment, l'invention a pour objet une composition dermatologique et/ou cosmétique protectrice cutanée vis-à-vis des agents chimiques toxiques, caractérisée en ce qu'elle contient comme principes actifs. (a) un homopolymère de N-vinyl 2-pyrrolidone ou un copolymère de vinylpyrroli- 5 dope/triacontène ou de vinylpyrrolidone/eicosène et (b) un copolymère de 2ûméthacryloyloxyéthyl phosphorylcholine/méthacrylate d'alkyle ou de 2ûméthacryloyloxyéthyl phosphoryl-choline/chlorure de 2-hydroxy 3-méthacryloyl oxypropyle triméthylammonium. Dans ce qui précède, le terme alkyle indique un radical hydrocarboné 10 ayant de 1 à 22 atomes de carbone. Ces radicaux alkyle peuvent être par exemple : le méthyle, l'éthyle, le butyle, l'isobutyle, le terbutyle, le néopentyle, l'hexyle, le dodécyle, l'hexadécyle, l'octadécyle. De préférence, le copolymère de 2ûméthacryloyloxyéthyl phosphorylcholine/méthacrylate d'alkyle est le copolymère de 2- 15 méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine et de méthacrylate de n-butyle connu sous la dénomination commerciale Polyquaternium-51 ou le copolymère de 2-méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine et de méthacrylate de stéaryle connu sous la dénomination commerciale Polyquaternium-61. Le copolymère de 2ûméthacryloyloxyéthyl phosphoryl-choline/chlorure 20 de 2-hydroxy 3-méthacryloyl oxypropyle triméthylammonium est le copolymère connu sous la dénomination commerciale Polyquaternium-64. Dans le cas des compositions contenant un homopolymère de N-vinyl 2-pyrrolidone, on utilisera de préférence le produit de qualité cosmétique commercialisé sous la marque PLASDONE K2932 ou POVIDERI\I SK3. 25 Dans le cas des compositions contenant le copolymère de vinylpyrrolidone/triacontène, on utilisera de préférence le produit de qualité cosmétique commercialisé sous la marque ANTARON� WP-660. Dans le cas des compositions contenant le copolymère de vinylpyrrolidone/eicosène, on utilisera de préférence le produit de qualité cosmétique 30 commercialisé sous la marque ANTARON� V-220F. De manière avantageuse, la composition dermatologique et/ou cosmétique selon l'invention contient un pourcentage massique compris entre 0,1 à 10 % d' homopolymère de N-vinvl 2-pyrrolidone ou de copolymère de vinvlpyrrolidone/triacontène ou de copolymère de vinylpyrrolidone/eicosène. Préférentiellement, le pourcentage massique de copolymère de méthacryloyloxyéthylphosphorvlcholine/méthacrylate d'alkyle est compris entre 0,005% et 10%. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, la composition dermatologique et/ou cosmétique contient en outre une ou plusieurs agents détoxifiants, non toxiques et dermatologiquement acceptables. Ces agents détoxifiants sont introduits en pourcentage massique variant de 0.001% à 50%. Ces agents détoxifiants connus sont choisis parmi les agents oxydants comme le peroxyde de benzoyle, le peroxyde de zinc, le monoperoxyphtalate de magnésium, le perborate de sodium, le percarbonate de sodium, le permanganate de potassium, le peroxyde carbamide (peroxyde d'urée), le peroxyde de calcium, le dioxyde de titane, et les agents soufrés comme la N-acétyl cystéine, l'acide perpropionique, le peroxyde de magnésium ou des agents neutralisants comme l'oxyde de zinc, les agents complexants comme l'acide étidronique et son sel tétrasodique, , l'acide 1-hydroxyéthylènediamine (1,1-diphosphonique), le propionate de sodium, l'hydroxy carbonate de magnésium, le nitrate de potassium, , l'acide thioglycolique. En outre, les compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'invention peuvent contenir un ou plusieurs polymères (emplèmont,lires comme par exemple le polyperfluorométhylisopropyl éther, le copolymère de diméthicone et de vinyldiméthicone, le copolymère de diéthylèneglycol, d'acide adipique et de glycérine, le Polysilicone-8 et les polyglycérides d'acides oléique/linoléique/ linolénique dont le rôle consiste à rendre les compositions plus fluides ou plus agréables à appliquer. Le polyperfluorométhvlisopropyl éther est notamment commercialisé sous 30 la marque Fomblin HC. Le polymère de diméthicone et de vinyldiméthicone est notamment commercialisé sous la marque Silicone Elastomer Blend DC9041. 2929847 s Le copolymère de diéthvlèneglycol, d'acide adipique et de glycérine est notamment commercialisé sous la marque Lexorez 100. Le polysilicone-8 est notamment commercialisé sous la marque Silicones Plus Polymer VS80Dry. 5 Ces polymères complémentaires sont introduits en pourcentage massique variant par exemple de 0,005% à 10%. La composition dermatologique et/ou cosmétique selon l'invention peut renfermer, en outre, des agents émollients, des agents adoucissants, des conservateurs ou des parfums. 10 Les compositions dermatologiques et/ou cosmétiques peuvent se présenter sous forme de gel, de lotion, d'émulsion huile dans l'eau ou eau dans l'huile, de dispersion, de lait, de crème, d'onguent, de mousse, de bâton, de spray, d'aérosols ou sous toute autre forme appropriée à l'application topique. A cette fin, les principes actifs sont dissous ou dispersés dans un exci- 15 pient ou un véhicule inerte non toxique, cosmétiquement acceptable comme des matières grasses, de l'eau, de l'alcool, du propylène glysol, des agents conservateurs, des agents dispersants de la lanoline ou de la vaseline. 20 Les sociétés demanderesses viennent de trouver d'une manière surprenante que dans le cas d'une attaque par un toxique du type V (comme le toxique V)() une excellente protection pouvait être assurée par des gels à base de polysaccharides. 25 Ce résultat peut paraître surprenant dans la mesure où les résultats antérieurs obtenus avec les dérivés organophosphorés indiquaient que de meilleurs résultats étaient obtenus avec des gels anhydres plutôt qu'avec des émulsions à phase continue aqueuse (huile/eau) En particulier les gels aqueux contenant des polysaccharides assurent une protection immédiate et d'une durée importante garantissant une sécurité satisfaisante pendant au moins 30 minutes ce qui en cas d'attaque ou de contact avec des produits toxiques du type V permet d'assurer les premiers secours et d'organiser la décontamination. Les polysaccharides utilisés dans les compositions selon l'invention sont des composés produits par fermentation bactérienne de plantes ou de farines végétales tels que le pullulan �, le fucogel �, le rham nosoft �, le glycopatch �, et le glycofilm � c'est-à-dire des poly homo saccharides solubles dans l'eau ou dispersibles dans l'eau. Par ailleurs l'efficacité de tels gels pourra être renforcé par l'addition de produits barrière comme par exemple les homopolymères de N-vinyl 2-pyrrolidone ou les copolymères de vinyl pyrrolidone/triacontène ou de vinylpyrrolidone/eicosene avec un copolymère de 2- méthacryloyloxyéthyl phosphorylcholine/chlorure de 2- hydroxy 3- methacryloyoxypropyl, trimé- thylammonium. Les composés sont ajoutés isolément eeu en mélange. les compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'invention peu-vent contenir un ou plusieurs polymères complémentaires choisis parmi le polyperfluoroethoxy méthoxydifluoro éthyl PEG phosphate, le copolymère de diméthicone et de vinyldiméthicone, le copolymère de diéthylèneglycol, d'acide adipique et de glycérine, le Polysilicone-8 et les polyglycérides d'acides oléique/linoléique/ linolénique dont le rôle est de rendre plus agréable et surtout plus aisée l'application des compositions selon l'invention sur les parties du corps exposées aux effets de l'agent toxique. Le Glycopatch utilisé pour la présente invention est un polysaccharide anionique de haut poids moléculaire (2x106 Da) commercialisé par la firme la Biochimie Appliquée SOLABIA. Il se présente sous la forme d'une solution visqueuse à 2% dans l'eau. Il est utilisé à une concentration s'échelonnant de 0.1 à 10% en poids. Il est obtenu par un procédé biotechnique de fermentation utilisant comme substrat, du sorbitol végétal de maïs et de l'extrait autolytique de levures (Saccharomyces cerevisae). Le Glycopatch est un polymère ramifié désacétylé dont l'unité répétitive est composée de L. Fucose, de D-Glucose et d'acide glucuronique. Le Glycopatch possède la capacité de former des matrices tridimensionnel-les dont la résistance et la texture peuvent être modulées en fonction des ingrédients qu'on lui associe. Il manifeste un effet � seconde peau � objectivé sur la protection contre les substances chimiques agressives comme le sodium (Dodecyl Sulfate). Sa dénomination INCI est Biosaccharide gum-4 Le PULLULAN (HAYASHIBARA) est un polysaccharide naturel obtenu 10 par fermentation de l'amidon d'origine 100% végétale par Aureobasidium pullulans. L'actif se présente sous forme d'une poudre soluble dans l'eau. Il a des propriétés d'adhésion et ses propriétés anti-oxydantes ont été démontrées dans la prévention de l'oxydation des actifs cosmétiques et des parfums 15 vis-à-vis de l'oxygène. Identité chimique : Natural Polysaccharide Le FOMBLIN HC/P2-1000 (SOLVAY) est un grade de perfluoropolyethers, très peu soluble dans l'eau, insoluble dans l'huile, soluble dans les solvants 20 polaires (éthanol) Il a des propriétés de répellance à l'huile et à l'eau, non irritant, protecteur cutané contre les agressions par des irritants solubles dans l'huile et des irritants solubles dans l'eau. INCI : polyperfluoroethoxymethoxy difluoroethyl PEG phosphate. Sa te-25 neur varie de 1 à 20% en poids. Il forme ainsi une couche intermédiaire dans les émulsions eau dans l'huile ou huile dans l'eau et renforce ainsi l'effet barrière de la préparation. 30 Le polymère de diméthicone et de vinyldiméthicone est notamment celui commercialisé sous la marque Silicone Elastomer Blend DC9041. Le copolymère de diéthylèneglycol, d'acide adipique et de glycérine est notamment celui commercialisé sous la marque Lexorez 100. R 2929847 Le polysilicone-8 est notamment celui commercialisé sous la marque Silicones Plus Polymère VS80Dry. Ces polymères complémentaires sont introduits en pourcentage massique 5 variant par exemple de 0,005% à 10%. On utilise la composition dermatologique et/ou cosmétique en tant qu'agent protecteur cutané vis-à-vis des agents chimiques toxiques tels que ceux de la famille des composés organophosphorés ou de la famille des ypérites ainsi que ceux de la série V et du paraoxon. Les compositions selon l'invention sont destinées à être appliquées sur la peau, en prévention et en prévision d'un éventuel contact avec des agents chimiques toxiques. Elles sont appliquées en couche suffisante sur le vi- sage et sur toutes les parties du corps susceptibles d'être exposées aux agents chimiques toxiques. Les compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'invention contiennent donc une base protectrice barrière et un ou plusieurs agents détoxifiants, afin, d'une part de retarder la pénétration cutanée des agents chimiques toxiques et/ou d'autre part de les neutraliser avant qu'ils puis-sent atteindre leurs sites d'action dans l'organisme vivant. Les exemples suivants illustrent l'invention, sans toutefois la limiter. 25 EXEMPLE 1 Crème huile/eau, barrière protectrice cutanée Ingrédients % massique Polvquaternium-51 0,1-5 Glvicervl Stéarate & PEG-100 Stéarate 2 5 Tricontanyl PVP 0.1-5 Potassium Cétyl Phosphate 1 Polyperfluoroéthoxvméthoxydifluoroéthyl PEG 1-5 phosphate HydroxyéthylCellulose 0,5 Conservateurs 0.1-1 Polydécene hydrogéné 21 Diméthicone et triméthylsiloxysilicate (DC593) 2-5 ............... Copolymère diméthicone/vinyl diméthicone & 2-5 silica (DC9701) PVP/polycarbamyl/polyglycol ester Eau purifiée EXEMPLE 2 Crème anhydre, barrière protectrice cutanée Ingrédients (Nomenclature INCI) que Polyquaternium-51 Vinyl pyrrolidone triacontène Lanoline anhydre Vaseline blanche Diméthicone et triméthylsiloxysilicate (DC593) Copolymère de diméthicone/vinyl diméthicone & silica (DC9701) 2-5 q.s.p.100 % massi- 0,005-5 0,1-5 5-50 qsp 100 10-40 1-5 10 EXEMPLE 3 Gel barrière aqueux : A 16 Ingrédients % % le mieux indiqué à l'essai Biosaccharide Gum-4 0,1-10 0,6 Neural 0,1-10 2 Polysaccharide (Aureobasidium pullulans) Ethanol 23 Gomme xanthane 0,1-5 1 Polyperfluoroethoxymethoxy 1-20 1 5 Difluoroethvl PEG Phosphate (Fomblin HC/P2-1000) Eau purifiée Qsp 100 Exemple 4 Crème barrière H/E = E 32 Ingrédients % % le mieux indiqué à l'essai Glvicervl stéarate & PEG-100 2 stéarate Polydecene hydrogéné 15 Triacontanyl - PVP 1-5 4 Dimethicone/Vinyl 0,1-5 5 Dimethicone cross polymer & silice (DC 9701) Dimethicone& trimethylsiloxisili- 1-25 15 cate (DC593) Polyperfluoroethoxymethoxy 1-20 5 Difluoroethyl-PEG Phosphate (Fomblin HC/P2-1000) PVP/Polycarbamyl/polyglycolester/ 0,1-10 5 Phenoxyethanol & Parabens Hydroxypropy lcellulose & 1-10 5 Methylgluceth-20& water& Phenoxyethanol& parabens Potassium Cetyl Phosphate 1-4 1 Polyquaternium-51 0,001- 0,05 (1% d'une solution à 0,5 5%) Butylene glycol 1 Chlorphenesine 0,3 o-Cy men-5ol ' 0,1 Eau purifiée Qsp 100 Io 5 Exemple 5 Crème barrière E/H = F 54 Ingrédients % % le mieux indiqué à l'essai Cetvl dimethicone copolyol 1-5 3,5 Dimethicone 0,1-2 0,5 Stearv1 Dimethicone 1-5 3 Polydecene hydrogené 16 Lanoline 3 Dimethicone& trimethvlsiloxisili- 1-10 5 cate (DC593) Dimethicone/Vinvl 0,1-10 5 Dimethicone crosspolvmère & silice (DC 9701) Polyperfluoroethoxymethoxy 1-20 5 Difluoroethvl PEG Phosphate (Fomblin HC/P2-1000) PVP 0,1-10 1 Chlorure d'aluminium 1-10 5 Butylene glycol 1 Chlorphenesine 0,3 o-Cvmen-5o1 0,1 polyquaternium 0,001- 1 0,05(1% d'une solution à 0,5 5%) Eau purifiée Qsp 100 11 10 15 Exemple 6 E28 CONSTITUANTS % qté fabriquée Nomenclature INCI SIMULSOL 165 2 8 Glyceryl Stearate & PEG-100 Stearate NEXBASE 2006 21 84 Hydrogenated Polydecene ANTARON �'P 660 4 16 Triacontanvl PVP DC 9701 5 20 dimethicone/vinyl dimethicone crosspoly mer & silica DC 593 5 20 Dimethicone et triméthylsiloxysilicate EAU PURIFIEE 0.1 0,4 Aqua (water ) NATRASOL 250 HHR 0,5 2 HydroxvEthylCellulose FOMBLIN HC/P2-1000 10% 50 200 Polyperfluoroethoxy methoxydifluoroethy PEG phosphate AQUAMERE H1212 o r PVP/Polycarbamyllpolyglycol ester I phe- ZO nonip AMPHISOL K 1 4 Potassium Cetyl Phosphate LIPIDURE PMB 4 16 Polyquaternium - 51 BUTYLENE GLYCOL-1,3 2 8 Butylene Glycol CHLORPHENESINE BP 0,3 1,2 Chlorphenesin BIOSOL 0,1 0,4 o-Cvmen-5-ol Total 100 _ 400 g Exemple 7 Etude pharmacologique et toxicologique Le but de cette étude est de déterminer le potentiel protecteur d'une composition selon l'invention par une cinétique de pénétration, sur des mem- 15 branes semi-perméables, des composés organophosphorés tel que le o-éthyl o-(nitro-4-phenyl) phosphonate d'éthyle (paraoxon). 1-préparation des membranes 20 12 membranes synthétiques (polydiméthylsiloxane, 0.4mm d'épaisseur) sont découpées à l'aide d'un emporte-pièce. Après traitement avec un TSP (Topical Skin Protectant), les membranes sont montées sur des cellules de 1210 diffusion statiques de type cellules de Franz (aires exposées : 1.13cm2). Le milieu récepteur est de l'HBSS (Hank's Buffer Saline Solution). Répartition des 12 cellules en lot de 4 lot Produits Nombre membranes T Témoin (non traitées) 4 BC1 Barrier Cream 1/crème huile/eau 4 BC2 Barrier Cream 2/crème anhydre 4 2-traitement La composition selon l'invention est appliquée à raison de 2mg/cm2, répar-10 tie à l'aide d'une spatule en silicone souple et séchée à l'air libre pendant 10 minutes. 3-expositions 15 Le composé organophosphoré (paraoxon) est déposé sous forme de gouttes à la surface de la membrane et au centre (4,9111). 4-prélèvements 20 Prélèvement du milieu récepteur (4000 : 3 la première heure puis toutes les heures jusqu'à 6h. 5-Dosage des prélèvements Le dosage s'effectue par une méthode enzymatique, la concentration de 25 paraoxon dans le prélèvement est, dans une gamme de concentration bien définie, proportionnelle au degré d'inhibition de la butyrylcholinestérase, ajoutée en quantité connue dans chaque prélèvement.5 Les résultats sont représentés sur la figure 1 où apparaît l'évaluation de la TSP vis-à-vis de la pénétration transmembranaire du paraoxon. QO représente la quantité de paraoxon déposée à la surface de la membrane. On constate que la pénétration transmembranaire du paraoxon est ralen- tie et diminuée lorsque la membrane est prétraitée avec la composition selon l'invention en comparaison à une membrane non traitée. Les meilleurs résultats sont obtenus sur ce test avec le gel anhydre. De même la durée de l'efficacité de la composition est plus grande dans ce cas avec le gel anhydre qu'avec une crème huile / eau comme montré à la Fi- Bure 1. Etude pharmacologique des compositions selon l'invention vis-à-vis des toxiques du type V. L'efficacité de ces 3 compositions protectrices a été évaluée selon les protocoles suivants Protocole I pénétration transmembranaire du VX sur membrane synthétique Protocole II pénétration percutanée du VX sur peau d'oreille de porcs dermatomée pénétration percutanée du VX sur peau humaine dermatomée PROTOCOLE Test d'évaluation des TSP, préparation et montage des membranes syn- thétiques sur cellules de diffusion statiques 30 Ces études ont été effectuées à partir du protocole et sur des échantillons de peau de porc dormatomé et d'expiant de peau humaine de montage des échantillons cutanés sur cellules de diffusion statiques. 25 Objectifs En utilisant des modèles � in vitro � de peau (membrane de silicone (poly-5 diméthylsiloxane), on a determiné l'efficacité d'une formulation protectrice de la peau, vis-à-vis d'un composé organophosphoré. L'efficacité a été déterminée par rapport à un produit de référence (Ag-7) testé dans les mêmes conditions expérimentales. Matériels et réactifs 1. Matériels 15 - Membrane synthétique Membrane de silicone : (PDMS, 0,4 mm d'épaisseur, Samco silicone products, UK). - Cellules de diffusion en pyrex fabriquées à façon par un verrier Laboratoires VERRE LABO-MULA, 18 av. de l'industrie BP 391, 69960 20 COBRAS France. La surface de la membrane exposée est de 1.13 cm2, le compartiment donneur peut-être ouvert ou fermé (bouchon bakélite + joint Téflon) ce qui permet ainsi de travailler dans des conditions occlusives ou non occlusives. 25 Le volume du compartiment receveur est d'environ 4m1. - Des barreaux magnétiques de 5 à 7 mm de longueur sont utilisés pour homogénéiser le milieu de survie dans le compartiment receveur de la cellule de diffusion. 2. Réactifs 10 30 • Le milieu de survie de base utilisé est celui utilisé avec les explants cutanés Hank's Buffer Saline Solution (HBSS), Gibco (Invitrogen). rèf 14175-046100 ml. Un tampon phosphate sera envisagé, le Phosphate Buffer Solu-5 tion (PBS). Les membranes synthétiques n'étant pas un matériel biologique, la prolifération bactérienne est inexistante et par conséquent, un tampon phosphate serait suffisant. o Composé organophosphoré = Paraoxon 10 o TSP à évaluer Conditions expérimentales o Cellules de diffusion de type cellules de Frantz statiques 15 o Conditions non occlusives o Milieu de survie de la membrane o Température, bain-marie 39°C (maintien de la température de la membrane à 31-32°C) o Humidité (mesurée) 20 o Durée du test : 6 heures o Quantité de toxique déposée : dépôt de 4,9 �l de PDX à l'aide d'une micropipette, dépôt de la goutte au milieu de la cellule sans l'étaler à la surface de la membrane. o Surface de la membrane exposée : 1,13cm2 25 Dispositifs de protection cutanée testés = o Quantité déposée : 5 mg/cm2, (48mg pour une membrane de 9,62cm2) 30 o Etalement à la surface de la membrane o Dépôt sur la membrane 15 min avant le dépôt de toxique. Protocole d'étalement de la TSP sur la membrane = - tarer la membrane - dépôt d'une noisette de TSP sur un bord de la membrane. - A l'aide d'une marise (spatule en silicone souple), étaler la TSP en allant de gauche à droite, puis de bas en haut, avec plusieurs passages si nécessaires toujours dans le même sens. ---- Sens de l'étalement Membrane TSP - peser la membrane : si m>48mg -� repasser la marise une fois de gauche à droite de façon à enlever de la TSP Si m repasser la marise une fois avec les résidus de TSP dessus de façon à les réétaler. - renouveler l'opération jusqu'à atteindre une masse de TSP proche de 48mg. Lots Test effectué sur 12 cellules de diffusion N=6 cellules par topique PROTOCOLE II Etude de la pénétration percutanée de l'agent toxique VX sur un modèle de peau d'oreilles de porc dermatomée ou sur peau humaine dermatomée Cette détermination est effectuée par rapport à un témoin sans composé 10 barrière en utilisant la préparation de l'exemple V (E 28), la préparation de l'exemple IV (A 1G), la préparation de l'exemple VI (E32) et le mélange 70/30 des composés de l'exemple 4 et de l'exemple 5, en fonction du temps. Ces résultats sont rapportés dans la courbe figurant à la planche III ci-15 annexée. Les valeurs sont exprimées en % QO (QO étant la quantité de toxique déposée à la surface de la membrane). On peut constater que la pénétration de l'agent VX est maximale pour la préparation témoin. Les compositions selon l'invention diminuent très 20 sensiblement la pénétration et la préparation de l'exemple IV assure une protection encore plus importante. Protocole d'étalement de la TSP sur la peau dermatomée Application de la TSP Après avoir monté les peaux sur les cellules de diffusion et une fois stabilisée (mesure de la perte insensible en eau et de la température) tarer un morceau de parafilm avec une noisette de TSP en son centre 25 30 Enrouler le parafilm autour du doigt avec la TSP à l'extérieur et sur le bout du doigt Appliquer avec des mouvements circulaires la TSP sur la peau en commençant par le centre de l'échantillon cutané. Peser le parafilm pour connaître la quantité de TSP déposée. Les résultats obtenus sont rassemblés dans la figure 2 PROTOCOLE III Etude de l'activité détoxifiante vis-à-vis du Paraoxon de 15 substances chimiques 9. les substances actives testées 15 Elles ont été numérotées de 1 à 15, numéros qui sont repris dans les légendes des tableaux de résultats = Hydroxyde carbonate de magnésium (1) Peroxyde de calcium (2) 20 Peroxyde de magnésium (3) Dioxyde de titane micronisé, géométrie anatase (Eusolex T) (4) Dioxyde de titane micronisé, géométrie rutile (MT100TV) (5) Oxyde de zinc micronisé (Z-cote) (6) Tétrasodium glutamate diacétate (7) 25 Acide 1-hydroxyéthylène 1,1 ù disphosphonique (8) Perborate de sodium (9) Nitrate de potassium (10) Peroxyde de carbamide (11) Acide thioglycolique (12) 30 Monoperoxyphtalate de magnésium (13) Percarbonate de sodium (14) Propionate de sodium (15) 10 . Le toxique testé Il s'agit d'une substance organophosphorée, le paraoxon appelé PDX dans les tableaux de résultat. 9. Le protocole d'étude La substance active et le PDX sont incorporés dans une solution tampon les études ont été effectuées à deux pH différents : à pH=7,4 ou à pH-=-11 Deux ratios ont été étudiés : un mélange un pour un entre la substance active et le PDX ou un mélange dix pour un. La dégradation du PDX est mesurée par spectrophotométrie UV à 400 manomètres pendant 1 heure. Une mesure est faite toutes les 5 minutes. 9. Les résultats et conclusion L'ensemble des résultats est regroupé selon les conditions de pH et les ratios utilisés. Les substances les plus actives pour dégrader le PDX dans ces conditions sont • L'acide 1- hydroxyéthylène 1,1-diphosphonique • Le perborate de sodium • Le peroxyde de carbamide 2030 REVENDICATIONS1. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques protectrices cutanées vis-à-vis des agents chimiques toxiques, caractérisée en ce qu'elles contiennent comme principes actifs, une association de (a) un homopolymère de N-vinyl 2-pyrrolidone ou un copolymère de vinylpyrrolidone/triacontène ou de vinylpyrrolidone/eicosène et de (b) un copolymère de 2ùméthacryloyloxyéthyl phosphorylcholine/méthacrylate d'alkyle ou de 2ùméthacryloyloxyéthyl phosphorylcholine/chlorure de 2-hydroxy3- méthacryloyl oxypropyle triméthylammonium, dans un excipient ou un vehicule inerte non toxique dermatologiquement acceptable. 2. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1, caractérisée en ce que le copolymère de 2- méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine/méthacrylate d'alkyle est le copolymère de 2-méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine et de méthacrylate de n-butyle connu sous la dénomination commerciale Polyquaternium-51 ou le copolymère de 2-méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine et de méthacrylate de stéaryle connu sous la dénomination commerciale Polyqua- ternium-61 3. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1, caractérisée en ce le copolymère de 2-méthacrvloyléthylphosphorylcholine/chlorure de 2-hydroxy 3- méthacryloyloxypropyltriméthylammonium est le copolymère connu sous la dénomination commerciale Polyquaternium-64. 4. Composition dermatologique et/ou cosmétique selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient un pourcentage mas- sique de 0,1 à 10 % d'homopolymère de N-vinyl 2-pyrrolidone ou de copolymère de vinylpyrrolidone/triacontène ou de copolymère de vinylpyrrolidone/eicosène. 21 . Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une des reven- dications précédentes. caractérisées en ce que le pourcentage massique de copolymère de méthacrylovloxyéthylphosphorylcholine et de méthacrylate 5 d'alkyle est compris entre 0,005% et 10%. 6. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une des revendications précédentes, caractérisées en ce qu'elles contiennent, en outre, un ou plusieurs agents détoxifiants. 7. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 6, caractérisées en ce qu'elles contiennent des agents détoxifiants choisis parmi les oxydants comme le peroxyde de benzoyle, le peroxyde de zinc. le monoperoxyphtalate de magnésium, le perborate de sodium, le percarbo- nate de sodium, le dioxyde de titane, la N-acétyl cystéine, le permanganate de potassium, le peroxyde de magnésium, le peroxyde de calcium, le peroxyde carbamide, l'acide perpropionique, des agents neutralisants ou complexant comme l'oxyde de zinc, l'acide étidronique et son sel tétrasodique, l'acide 1-hydroxyéthylènediamine (1,1-diphosphonique), le propionate de sodium, l'hydroxyde carbonate de magnésium, le nitrate de potassium, et l'acide thioglycolique. 8. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contiennent, en outre, un ou plusieurs polymères complémentaires choisis parmi le polyperfluorométhylisopropyl éther, le copolymère de diméthicone et de vinyldiméthicone, le copolymère de diéthylèneglycol, d'acide adipique et de glycérine, le polysilicone-8 et les polyglycérides d'acides oléique/ linoléique/ linolénique. 9. Compositions dermatologiques assurant une protection vis-à-vis d'un agent toxique du type V selon l'une des revendications précédentes caractérisées en ce qu'elles renferment à titre de principe actif un polysaccharide dispersé dans un ou des agent(s) émollient(s) un ou des agent(s)adoucissant(s). un ou des agent(s) conservateur(s)et ou un ou des agent(s) parfumant(s). 10. Compositions dermatologiques selon la revendication 9 qui contien-5 nent en outre un ou plusieurs agents détoxifiants. 11. Compositions dermatologiques selon la revendication 9 dans lesquelles le polysaccharide est un polysaccharide anionique de haut poids moléculaire. 12. Compositions dermatologiques selon la revendication 9 dans lesquelles le polysaccharide anionique est le polymère ramifié désacctylé vendu sous la dénomination � Glycopatch �. 15 13. Compositions dermatologiques selon la revendication 9 dans lesquelles le polysaccharide est le polysaccharide naturel obtenu par fermentation de l'amidon et commercialisé sous la dénomination Pullulan. 14. Compositions dermatologiques selon la revendication 9 dans lesquel- 20 les on ajoute en outre le polyperfluoroethoxymethoxy difluroethyl PEG phosphate commercialisé sous la dénomination FOMBLIN HC/P2-1000. 15. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une des revendications précédentes, caractérisées en ce qu'elles se présentent sous 25 forme de gel, de lotion, d'émulsion huile dans l'eau ou eau dans l'huile, de dispersion, de lait, de crème, d'onguent, de mousse, de bâton, de spray, d'aérosols ou sous toute autre forme appropriée à l'application topique. 16. Utilisation des compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon 30 la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles assurent la protection cuta- née contre les agents chimiques toxiques de la famille des composés orga- nophosphorés. 1017. Utilisation des compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1. caractérisées en ce qu'elles assurent la protection cutanée contre les agents chimiques de la famille des ypérites. 18- Utilisation des compositions dermatologiques selon l'une des revendications précédentes pour la protection de la peau et des muqueuses contre les produits toxiques organophosphorés du type V. 10 19- Utilisation des compositions cosmétiques selon l'une des revendications précédentes pour assurer la protection de la peau et des muqueuses contre les produits cyanogénétiques. Ç/ .