FR 2929117 A1 20091002 FR 0852008 A 20080328 Composition contenant l'association du 2,4-diaminopyrimidine 3-N-oxyde et du madécassosside et/ou du terminoloside; utilisation de l'association pour induire et/ou stimuler la croissance de ces fibres kératiniques humaines et/ou freiner leur chute. DOMAINE DE L'INVENTION L'invention a pour objet une composition de soin des fibres kératiniques humaines et 10 notamment destinée à diminuer ou à freiner leur chute et/ou à induire et/ou à stimuler leur croissance et/ou augmenter leur densité, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins : a) le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde et/ou l'un de ses sels et/ou l'un de ses hydrates et 15 b) un composé ou un mélange de composé de formule (II) ou bien un extrait de Centella Asiatica comprenant ledit ou lesdits composés. Elle se rapporte, en outre, à un procédé de traitement cosmétique destiné à stimuler la croissance de ces fibres kératiniques humaines et/ou freiner leur chute et/ou augmenter 20 leur densité ainsi qu'à l'utilisation de ladite association pour induire et/ou stimuler la croissance de ces fibres kératiniques et/ou freiner leur chute. Les fibres kératiniques humaines auxquelles s'applique l'invention sont notamment les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache et les poils pubiens. 25 Plus spécialement, l'invention s'applique aux cheveux et/ou aux cils humains. Chez l'être humain, la croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux et de leur environnement dermo-épidermique. Leur activité est cyclique et comporte essentiellement trois phases, 30 à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène. A la phase anagène (phase active ou phase de croissance), qui dure plusieurs années et au cours de laquelle les cheveux s'allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire qui dure quelques semaines. Au cours de cette phase, le cheveu 35 subit une évolution, le follicule s'atrophie et son implantation dermique apparaît de plus en plus haute. La phase terminale, qui dure quelques mois, correspond à une phase de repos, appelée phase télogène. A la fin de cette période de repos, les cheveux tombent et un autre 40 cycle recommence. La chevelure se renouvelle donc en permanence, et sur les 150 000 cheveux environ que comporte une chevelure, à chaque instant, 10% d'entre eux environ sont au repos et seront donc remplacés en quelques mois. La littérature évoque de nombreuses raisons entraînant la chute précoce des cheveux ; en particulier cette chute précoce survient chez des sujets prédisposés génétiquement 45 et elle atteint notamment les hommes. Il s'agit plus particulièrement de l'alopécie androgénétique ou androgénique ou encore androgéno-génétique. Cette alopécie est essentiellement due à une perturbation du renouvellement capillaire qui entraîne, dans un premier temps, l'accélération de la fréquence des cycles aux dépens de la qualité des cheveux puis de leur quantité. Il se produit un appauvrissement progressif de la chevelure par régression des cheveux dits � terminaux � au stade de duvets. Des zones sont touchées préférentiellement ; notamment chez l'homme, les golfes temporaux ou frontaux ainsi que la partie supérieure de l'occipital, tandis que chez les femmes on constate plutôt une alopécie diffuse du vertex. D'autres causes peuvent entraîner une importante, temporaire ou définitive, des cheveux. Il peut s'agir de chute et d'altération des cheveux après une grossesse (post partum), au cours d'états de dénutrition ou de déséquilibres alimentaires ou encore au cours d'états d'asthénie ou de dysfonctionnement hormonal comme cela peut être le cas au cours ou après la ménopause. Il peut également s'agir de chute ou d'altérations des cheveux en relation avec des phénomènes saisonniers. ARRIERE PLAN DE L'INVENTION On recherche depuis de nombreuses années, notamment dans l'industrie cosmétique, des compositions permettant de supprimer ou de réduire l'effet de l'alopécie et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux et/ou de certains poils et/ou diminuer ou retarder leur chute. On connaît dans le brevet EP540629B1 le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde en tant qu'actif destiné au traitement cosmétique par application topique de la chute des cheveux. Son efficacité reste cependant limitée. 30 Dans les demandes EP277455, FR2606634, JP-7010722, on sait que les extraits de Centella asiatica sont connus comme actifs pour la prévention de la chute des cheveux et/ou la pousse des cheveux. Dans la demande WO2005/123032, on a déjà proposé d'utiliser une association d'un extrait de Centella Asiatica, d'extrait de café et d'antioxydant dans des compositions destinées à la prévention de la chute des cheveux 35 et/ou la repousse des cheveux. Leur efficacité reste cependant limitée. Par ailleurs, la demande WO2004/062678 décrit un extrait de Centella Asiatica riche en madécassosside et en terminoloside et son utilisation dans la régulation des mécanismes inflammatoires. 40 La demanderesse a découvert de manière surprenante, au cours de ses recherches, que l'association du 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde et/ou l'un de ses sels d'acide organique ou minéral et/ou l'un de ses hydrates et d'un composé ou d'un mélange de composé de formule (II) que l'on définira plus loin ou bien d'un extrait de Centella 45 Asiatica comprenant le ou lesdits composés de formule (II) conduisait à une efficacité antichute substantiellement plus importante par rapport à chacun des actifs utilisés seuls 25 EXPOSE DE L'INVENTION L'invention a pour objet une composition destinée à améliorer l'état des fibres kératiniques humaines comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable a) le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde et/ou l'un de ses sels d'acide organique ou minéral et/ou l'un de ses hydrates et b) un composé ou un mélange de composés de formule (II) ou bien un extrait de Centella Asiatica comprenant un composé ou un mélange de composés de formule (II). L'invention se rapporte encore à l'utilisation cosmétique de l'association de a) le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde et/ou l'un de ses sels d'acide organique ou minéral et/ou l'un de ses hydrates et b) d'un composé ou un mélange de composés de formule (II) ou bien d'un extrait de Centella Asiatica comprenant un composé ou un mélange de composés de formule (II), dans une composition pour le soin des fibres kétatiniques humaines, dans le but d'induire et/ou stimuler la croissance desdites fibres et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. Par augmenter la densité des fibres kératiniques humaines, et notamment la densité capillaire, on entend augmenter le nombre de fibres kératiniques, notamment de cheveux, par cm2 de peau telle que le cuir chevelu. Ainsi, cette composition permet de maintenir en bon état la chevelure et/ou lutter contre la chute naturelle des cheveux en particulier des hommes. En particulier, l'invention se rapporte à l'utilisation cosmétique de ladite association dans une composition de soin capillaire pour traiter l'alopécie d'origine naturelle et en particulier l'alopécie androgénique ou andro-chrono-génétique La présente invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines et/ou du cuir chevelu, destiné à stimuler la croissance desdites fibres, en particulier les cheveux et certains poils d'êtres humains comme les cils et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur ces fibres et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique telle que définie ci-dessus, à laisser celle-ci au contact de ces fibres kératiniques et/ou du cuir chevelu, et éventuellement à rincer ces fibres kératiniques et/ou le cuir chevelu. Ce procédé de traitement présente bien les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où il permet d'améliorer l'esthétique des fibres kératiniques humaines et en particulier des cheveux et des cils d'êtres humains en leur donnant une plus grande vigueur et un aspect amélioré. En outre, il peut être utilisé quotidiennement pendant plusieurs mois.45 Le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde (ou aminexil) répond à la formule (I) suivante : O I+ H2N NH 1 2 N (I) Parmi les sels d'acide organique ou minéral utilisables on peut citer en particulier les chlorhydrate, sulfate, citrate, acétate. A titre d'hydrate on citera en particulier le monohydrate. De préférence on utilisera le produit non salifié sous forme de monohydrate. Le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde ou l'un de ses sels et/ou hydrates peut être utilisé, pour une application topique sur le cuir chevelu et les cheveux humains, en une quantité allant préférentiellement de 0,001% à 5% du poids total de la composition et plus préférentiellement en une quantité représentant de 0,01% à 5% du poids total de la composition, et encore plus préférentiellement de 0,1 % à 5 %. Le ou les composés de formule (II) conformes à l'invention répondent à la formule suivante : dans laquelle RI = H ou ùCH3 ; R2 = H ou ùCH3 ; R3 = -CH3, RI et R2 n'étant pas 25 simultanément H ou bien un extrait de Centella Asiatica comprenant le composé ou le mélange de composés de formule (II).20 Les composés de formule (II) préférés sont le madécassoside (composé de formule (II) avec RI = R3 = -CH3 et R2 = H) et le terminoloside (composé de formule (II) avec RI = H et R2=R3=-CH3). Ces composés de formule (II) et notamment leurs mélanges, peuvent en particulier être extraits de Centella asiatica selon le procédé décrit dans la demande WO 2004/062678. Selon un mode préféré de l'invention, on utilise un mélange de madécassoside et de terminoloside. Plus préférentiellement, le mélange de madécassoside et de terminoloside a une teneur en madécassoside allant de 30 à 70% en poids par rapport au poids total du mélange et plus particulièrement 50% en poids en madécassoside. Selon un mode particulièrement préféré de l'invention, on utilisera un extrait de Centella asiatica comprenant plus de 95% en poids du mélange madécassososide/terminoloside par rapport au poids de l'extrait. Un extrait de Centella Asiatica comprenant plus de 95% en poids de mélange de madécassoside / terminoloside (50/50% en poids) est notamment vendu sous la dénomination commerciale MADECASSOSIDE par la société BAYER. Ce mélange a pour nom CTFA MADECASSOSIDE. Le composé ou le mélange de composé de formule (II) décrit précédemment peut être présent dans la composition pour application topique, en une quantité allant par exemple de 0,001 à 20 % en poids et de préférence de 0,01 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. Milieu phvsioloaiauement acceptable Les compositions utilisées selon l'invention peuvent constituer notamment des compositions cosmétiques et dermatologiques. Elles contiennent pour une telle application, un milieu physiologiquement acceptable. On entend ici par � milieu physiologiquement acceptable �, un milieu compatible avec la peau, et éventuellement avec les lèvres, le cuir chevelu, les cils, les yeux et/ou les cheveux. La composition selon l'invention peut appliquée par voie topique sur le cuir chevelu ou les fibres kératiniques humaines (sur toute zone cutanée ou fibres à traiter). Cette composition peut se présenter sous toutes formes galéniques connues adaptées au mode d'utilisation. Pour une application topique sur la peau, y compris le cuir chevelu, la composition peut avoir la forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique, hydro-alcoolique ou huileuse, d'une émulsion ou dispersion de consistance plus ou moins fluide et notamment liquide ou semi-liquide, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), d'une dispersion ou émulsion solide (H/E) ou (E/H), d'un gel aqueux, hydro-alcoolique ou huileux plus ou moins fluide ou solide, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, ou encore de microcapsules ou microparticules, de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. On peut également envisager une composition sous forme de mousse ou encore sous forme de spray ou d'aérosol comprenant alors un agent propulseur sous pression. La composition peut ainsi se présenter sous forme d'une lotion, sérum, lait, crème H/E ou E/H, gel, onguent, pommade, poudre, baume, patch, tampon imbibé, savon, pain, 10 mousse. En particulier la composition à application sur le cuir chevelu ou les cheveux peut se présenter sous forme d'une lotion de soin capillaire, par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après-shampooing capillaire, 15 en particulier d'application bi-hebdomadaire ou hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, produit pour mise en pli, gel coiffant), d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Elle peut encore se présenter sous forme de teinture ou de mascara capillaire à appliquer au pinceau ou au 20 peigne. Par ailleurs, pour une application sur les cils ou les poils, la composition à laquelle s'applique l'invention peut se présenter sous forme d'un mascara, pigmenté ou non, à appliquer à la brosse sur les cils ou encore sur les poils de barbe ou de moustache. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing ou d'après-shampooing capillaire, de mascara capillaire ou pour cils. 30 Les quantités des différents constituants du milieu physiologique de la composition selon l'invention sont ceux généralement utilisées dans les domaines considérés. En outre, ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 35 1 à 80 % en poids, et de préférence de 1 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. La phase aqueuse est ajustée en fonction de la teneur en phase grasse et en composé(s) (A) ainsi que de celle des éventuels ingrédients additionnels, pour obtenir 100% en poids. En pratique la phase aqueuse représente de 5 % à 99,9% en poids. 40 La phase grasse peut contenir des composés gras ou huileux, liquides à température ambiante (25°C) et pression atmosphérique (760 mm de Hg), généralement appelés huiles. Ces huiles peuvent être compatibles ou non entre elles et former une phase grasse liquide macroscopiquement homogène ou un système bi- ou triphasique. 25 45 La phase grasse peut, en plus des huiles, contenir des cires, des gommes, des polymères lipophiles, des produits "pâteux" ou visqueux contenant des parties solides et des parties liquides. La phase aqueuse contient de l'eau et éventuellement un ingrédient miscible en toute proportion à l'eau comme les alcools inférieurs en Cl à C8 tel que l'éthanol, l'isopropanol, les polyols comme le propylène glycol, le glycérol, le sorbitol ou encore l'acétone ou l'éther. Les émulsionnants et co-émulsionnants utilisés pour l'obtention d'une composition sous forme d'émulsion sont ceux généralement utilisés dans les domaines cosmétique et pharmaceutique. Leur nature est, en outre, fonction du sens de l'émulsion. En pratique, l'émulsionnant et éventuellement le co-émulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,1 % à 30 % en poids, de préférence de 0,2 à 20 % en poids et mieux de 0,2 à 8%. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques et notamment des liposomes. Lorsque la composition est sous forme d'une solution ou d'un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. Avantageusement, la composition est une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique et mieux une solution ou suspension eau/éthanol. La fraction alcoolique peut représenter de 5% à 99,9% et mieux de 8% à 80%. Pour une application type mascara, la composition est une dispersion de cire-dans-eau ou de cire dans huile, une huile gélifiée, un gel aqueux, pigmenté ou non. Eléments additionnels de l'invention La composition de l'invention peut comprendre, en outre, d'autres additifs cosmétiques usuellement utilisés dans les domaines concernés, choisis parmi les solvants, les 30 épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les particules solides du type charges ou pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les agents bloqueurs d'U.V. comme les filtres solaires, les polymères filmogènes, les actifs cosmétiques et pharmaceutiques à action bénéfique pour les 35 cheveux et le cuir chevelu , des agents antipelliculaires, des actifs nutritifs, des agents anti-gras, des agents apaisants ,leurs mélanges. Ces additifs peuvent être présents dans la composition selon les quantités généralement utilisées dans le domaine cosmétique et dermatologique et notamment à 40 raison de 0,01 à 50% du poids total de la composition et mieux de 0,1 à 20% et par exemple de 0,1 à 10 %. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les vésicules lipidiques et notamment des liposomes. 45 Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir les éventuels additifs complémentaires et/ou leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses25 de l'association selon l'invention, ne soient pas ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools ou,polyols inférieurs de C2 à C8 comme l'éthanol, l'isopropanol, le propylène glycol, le glycérol , les polyéthylèneglycols, les éthers de polyol comme le monométhyléther de dipropylènegllycol et certaines huiles cosmétiques légères comme les alcanes en C6 à C16. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles d'origine minérale (huile de vaseline, isoparaffine hydrogénée), les huiles d'origine végétale (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol, d'abricot, de soja, d'avocat ,alcool ou acide gras), les huiles d'origine animale (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (esters d'acide gras, huile de Purcellin), les huiles siliconées (polydiméthylsiloxanes linéaires ou cycliques, phényltriméthicones) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). Comme cires, on peut citer les cires siliconées, les cires d'abeille, de candellila, de riz, de carnauba,de jojoba ou de paraffine ou de polyéthylène. Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate ou laurate de glycérol, les stéarates ou oléates de sorbitol, les alkyl diméthiconecopolyol (avec alkyle 8) et leurs mélanges pour une émulsion E/H. On peut aussi utiliser le monostéarate isostéarate ou monolaurate de polyéthylène glycol, le stéarate ou oléate de sorbitol polyoxyéthyléné, les diméthiconecopolyols et leurs mélanges pour une émulsion H/E. On peut aussi utiliser des tensioactifs anioniques, nonioniques, cationiques ou amphotères. Parmi les tensioactifs anioniques on mentionnera tout particulièrement les alkylsulfates, les alkyléthersulfates, les alkyléthercarboxylates.Parmi les tensioactifs non ioniques on mentionnera tout particulièrement les alkylpolyglucosides, les polysorbates , les alcools gras oxyalkylénés ou glycérolés, les triglycérides oxyalkylénés.Parmi les tensiactifs amphotères on mentionnera tout particulièrement les bétaines et les camphodiacétates. Parmi les tensioactifs cationiques on mentionnera tout particulièrement les sels d'alkyltriméthyl ammonium à chaîne grasse et les diesterquats. Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que les hydroxyéthyl ou hydroxypropylcelluloses, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les Bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium, la silice traitée hydrophobe, leurs mélanges. La composition peut contenir un actif additionnel autre que ceux cités précédemment qui peut être hydrophile et choisi parmi les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux (ceux d'Iridacées ou de soja) et les hydroxy-acides (acide de fruit, acide salicylique) ; ou lipophile et choisi parmi le rétinol (vitamine A) et ses dérivés notamment ester (palmitate de rétinol), le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés notamment ester (acétate ou palmitate de tocophérol), la vitamine F et ses esters et en particulier les esters de vitamine F et de glucose, les acides gras essentiels comme les acides linoléique, eicosatétraénoique, les acides linolénique, et eicosatriénoïque ou leurs esters et amides; les céramides ; les huiles essentielles ;l'acide salicylique et ses dérivés comme l'acide n-octanoyl-5 salicylique ; les esters des hydroxy acides ; les phospholipides comme la lécithine ; les antiséborrhéiques ; les antiviraux ; les antiprurigineux ; les caroténoïdes comme le p-carotène ; les lactones et leurs sels correspondants ; les phénols et polyphénols comme les flavonoïdes ; leurs mélanges. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, on peut associer à l'association précédente, au moins un composé additionnel favorisant la stimulation et/ou l'induction de la croissance des cheveux et/ou limitant la chute des fibres kératiniques humaines. Ces composés additionnels sont notamment choisis parmi les inhibiteurs de lipoxygénase tels que décrits dans EP 0648488, les inhibiteurs de bradykinine décrits notamment dans EP 0845700, les agents antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les antimicrobiens et antifongiques, les anti-inflammatoires, les rétinoïdes, seuls ou en mélange. Les agents antiandrogènes utilisables incluent notamment les inhibiteurs stéroïdiens ou non stéroïdiens de 5a-réductase, comme le finastéride et les composés décrits dans US 5 516779, l'acétate de cyprostérone, l'acide azélaïque, ses sels et ses dérivés et les composés décrits dans US 5 480913, le flutamide, les composés décrits dans les brevets US 5 411981, 5 565467 et 4 910226, ainsi que l'oxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol et la flutamide. Les composés antimicrobiens ou antifongiques peuvent être choisis parmi les dérivés du sélénium, le kétoconazole, l'octopirox, le triclocarban, le triclosan, le pyrithione zinc, l'itraconazole, le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes, l'acide asiatique, l'hinokitiol, la mipirocine, les tétracyclines, notamment l'érythromycine et les composés décrits dans EP 0680745, le chlorhydrate de clinycine, le peroxyde de benzoyle ou de benzyle et la minocycline et les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les esters d'acide nicotinique, dont notamment le nicotinate de tocophérol, le nicotinate de benzyle et les nicotinates d'alkyles en C1-C6 comme les nicotinates de méthyle ou d'hexyle. Les anti-inflammatoires peuvent être choisis parmi les anti-inflammatoires stéroïdiens comme les glucocorticoïdes, les corticostéroïdes (par exemple : l'hydrocortisone) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens comme l'acide glycyrrhétinique et l'a-bisabolol, la benzydamine, et les composés décrits dans EP 0770399, WO 94/06434 et FR 2268523. Les rétinoïdes peuvent être choisis parmi l'acide rétinoïque, l'isotrétinoïne, l'acitrétine et le tazarotène.45 Comme autres composés additionnels actifs pour favoriser la pousse et/ou limiter la chute des cheveux utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer le 6-0-[(9Z,12Z)-octadéca-9,12-diènoyl]hexapyranose, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzéthonium, le phénol, l'oestradiol, le maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, le cholestérol, la cystéine, la méthionine, le menthol, l'huile de menthe poivrée, le panthoténate de calcium, le panthénol, le résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acyl-hexosaccharique, les éthylènes aryl substitués, les amino- acides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, les pseudotèrines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les benzophénones et l'hydantoïne ; les vitamines comme la vitamine D, les analogues de la vitamine B12 et le panthoténol ; les triterpènes comme l'acide ursolique et les composés décrits dans US 5529769, US 5468888, US 5631282 ; les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine ; les hormones telles que l'estriol ou ses analogues, la thyroxine et ses sels, la progestérone ; les agonistes du récepteur FP (récepteur aux prostaglandines du type F) tels que le latanoprost, le bimatoprost, le travoprost, l'unoprostone ; leurs mélanges. On peut également envisager que la composition à application topique, soit encapsulée et notamment sous forme liposomée, telle que notamment décrite dans le document WO 94/22468. Ainsi, le composé encapsulé dans les liposomes peut être délivré sélectivement au niveau du follicule pileux. La composition selon l'invention peut être appliquée sur les zones alopéciques du cuir chevelu et des cheveux d'un individu, et éventuellement laissée en contact plusieurs heures et éventuellement rincée. On peut, par exemple, appliquer la composition, le soir, garder celle-ci au contact toute la nuit et éventuellement effectuer un shampooing le matin. Ces applications peuvent être renouvelées quotidiennement pendant un ou plusieurs mois suivant les individus. Avantageusement, dans le procédé selon l'invention, on applique sur les zones à traiter du cuir chevelu entre 5 et 500 pl d'une solution ou composition telle que définie précédemment. 40 Les exemples suivants servent à illustrer les compositions selon l'invention sans toutefois présenter un caractère limitatif. Les quantités indiquées dans les différentes formulations sont exprimées en pourcentages en poids par rapport au poids total de la composition.35 EXEMPLES Exemple 1 de lotion : Ingrédients Quantité (% en poids) 2,4-diamino-pyrimidine-3- 1,5 oxyde monohydrate Madécassoside vendu par 1,0 la société Laboratoires Roche Nicholas (Roche Nicholas) Alcool éthylique 96° 31,1 dénaturé Eau désionisée qsp 100 Exemple 2 d'émulsion : Ingrédients Quantité (% en poids) 2,4-diamino-pyrimidine-3- 1,5 oxyde monohydrate PEG-8 Isostearate 0,25 Behenyltrimonium chloride 0,25 Huile d'avocat protégéeUlLE 0,65 D'AVOCAT PROTEGEE MADECASSOSIDE 0,3 Cire liquide de jojoba 0,65 Cyclopentadimethylsiloxane 0,45 Polydimethyl/methylaminoethyl 0,75 aminopropylsiloxane en émulsion non ionique protégé Glycérine 0,62 Alcool éthylique 96° dénaturé 14,4 Parfum 0,4 2-amino-2-methyl-1-propanol qs pH 7 Eau désionisée gsp100 REVENDICATIONS1. Composition de soin des fibres kératiniques humaines comprenant dans un milieu 5 physiologiquement acceptable : a) le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde de formule (I) suivante : O I+ H2N~N\Y/NH2 1 N (I) et/ou l'un de ses sels d'acide organique ou minéral et/ou l'un de ses hydrates et 10 b) un composé ou un mélange de composés de formule (II) suivante : (II) dans laquelle RI = H ou ùCH3 ; R2 = H ou ùCH3 ; R3 = -CH3, RI et R2 n'étant pas 15 simultanément H ou bien un extrait de Centella Asiatica comprenant le composé ou le mélange de composés de formule (II). 2. Composition selon la revendication 1, où les sels de 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde sont choisis parmi les chlorhydrate, sulfate, citrate, acétate. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, où le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde est sous forme de monohydrate non salifié. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que 25 le composé de formule (II) est choisi parmi le madécassoside et/ou le terminoloside. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce qu'elle contient un mélange de madécassoside et de terminoloside. 20 6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce le mélange de madécassoside et de terminoloside a une teneur en madécassoside allant de 30 à 70% en poids par rapport au poids total du mélange et plus particulièrement 50% en poids en madécassoside. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 4 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient un extrait de Centella Asiatica comprenant plus de 95% en poids du mélange madécassoside / terminoloside par rapport au poids de l'extrait. 10 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, où le composé ou le mélange de composés de formule (II) sont présents en une quantité allant de 0,001 à 20 % en poids et de préférence de 0,01 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. 15 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, où le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde ou l'un de ses sels et/ou hydrates est présent dans une quantité allant préférentiellement de 0,001% à 5% du poids total de la composition et plus préférentiellement en une quantité représentant de 0,01% à 5% du poids total de la composition, et encore plus préférentiellement de 0,1 % à 5 %. 20 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 , comprenant en outre, au moins un additif cosmétique choisi parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les particules solides du type charges ou pigments, les 25 antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les agents bloqueurs d'U.V. comme les filtres solaires, les polymères filmogènes, les actifs cosmétiques et pharmaceutiques à action bénéfique pour les cheveux et le cuir chevelu , des agents antipelliculaires, des actifs nutritifs, des agents anti-gras, des agents apaisants ,leurs mélanges. 30 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, comprenant en outre, au moins un composé additionnel favorisant la stimulation et/ou l'induction de la croissance des cheveux et/ou limitant la chute des fibres kératiniques humaines. 35 12. Utilisation cosmétique de l'association d'au moins le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde ou l'un de ses sels d'acide organique ou minéral et/ou hydrates et un composé ou un mélange de composés de formule (II) ou bien un extrait de Centella Asiatica comprenant le composé ou le mélange de composés de formule (II) tels que définis dans les revendications précédentes dans une composition de soin des fibres 40 kétatiniques humaines, dans le but d'induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques humaine et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. 13. Utilisation cosmétique selon la revendication 12, dans une composition de soin des cheveux humains, pour traiter l'alopécie d'origine naturelle et en particulier l'alopécie 45 androgénique ou andro-chrono-génétique5 14. Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines et/ou du cuir chevelu destiné à stimuler et/ou induire ou stimuler la croissance desdites fibres kératiniques humaines, en particulier les cheveux et les cils et/ou freiner leur chute, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur ces fibres kératiniques humaines et/ou la peau d'où émergent ces fibres, une composition cosmétique telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 11, à laisser celle-ci au contact de ces fibres kératiniques et/ou du cuir chevelu, et éventuellement à rincer ces fibres kératiniques et/ou le cuir chevelu.10