FR 2929846 A1 20091016 FR 0801999 A 20080411 La présente invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et plus particulièrement au domaine de la dermocosmétique. Elle vise plus particulièrement la protection des personnes, militaires ou civiles, exposées à des agents chimiques toxiques pouvant pénétrer au travers de la barrière cutanée et induire des dégâts irrémédiables dans l'organisme. Plus précisément, l'invention concerne des compositions protectrices cutanées contre des agents chimiques toxiques. En effet, l'exposition de la peau à des agents chimiques toxiques est fréquente. Il est souvent souhaitable, voire nécessaire, de prévenir le contact cutané de ces agents chimiques aussi efficacement que possible. Par exemple, beaucoup d'insecticides, notamment organophosphorés, présentent des risques potentiels pour les personnes qui les répandent. Lors de conflits ou d'actes terroristes, des composés chimiques hautement toxiques peuvent, en outre, être utilisés. Ces agents, capables de traverser la barrière cutanée, peuvent provoquer des dégâts tissulaires irréversibles et être fatals pour les personnes exposées. Ces agents toxiques de guerre incluent des produits chimiques organophosphorés comme les agents G (sarin, tabun, soman, GF) et les agents V (VX) ainsi que des produits chimiques vésicants tels que l'ypérite au soufre (sulfure de dichloroéthyle) (HD) et la lewisite. Les zones de peau naturellement exposées, lorsqu'elles ne sont pas recouvertes par une tenue, un appareil respiratoire à air filtré, des gants ou d'autres dispositifs de protection, peuvent néanmoins être protégées par l'utilisation de protecteurs topiques cutanés afin d'éviter les effets particulièrement délétères des agents chimiques toxiques. A cette fin on utilise selon l'invention des compositions topiques à effet barrière. On connaît déjà des compositions dermatologiques à base d'homopolymère de vinylpyrrolidone (PVP) et de copolymère de 2- 2 méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine (poly MPC) qui ont été divulguées dans le brevet français FR 2 846 555. Ces compositions sont utilisées en tant que barrière épidermique, pour limiter ou supprimer les effets cutanés irritants ou allergisants de différentes substances, notamment les effets allergisants du nickel et les effets irritants de molécules tensioactives comme le laurylsulfate de sodium. Cependant, de telles compositions n'ont pas été jusqu'ici utilisées 10 comme protection contre les composés organophosphorés ou contre ceux de la famille des ypérites. La présente invention réside dans le fait que les demanderesses ont eu l'idée d'associer un homopolymère de N-vinyl 2-pyrrolidone ou un copolymère de vinylpyrrolidone/triacontène ou de 15 vinylpyrrolidone/eicosène avec un copolymère de 2ûméthacryloyloxyéthyl phosphorylcholine/méthacrylate d'alkyle ou un copolymère de 2ûméthacryloyloxyéthyl phosphoryl choline/chlorure de 2-hydroxy 3-méthacryloyl oxypropyle triméthylammonium dans une composition topique dermoprotectrice. Une telle association manifeste 20 un net effet synergique. Des copolymères de vinylpyrrolidone et d'a-oléfines, notamment, de triacontène et d'eicosène ont été utilisés dans des compositions dermatologiques et cosmétiques comme décrit, notamment, dans les brevets français FR 2 751 212 et FR 2 782 918. Toutefois, aucun effet 25 protecteur contre des agents toxiques chimiques ne leur est attribué. La présente invention a donc pour objet des compositions dermatologiques et/ou cosmétiques protectrices contre les agents chimiques toxiques tels que les agents organophosphorés et ceux de la famille des ypérites associant ces deux types d'agents dermo 30 protecteurs. Pour ce faire, l'invention a pour objet une composition dermatologique et/ou cosmétique protectrice cutanée vis-à-vis des agents chimiques 3 toxiques, caractérisée en ce qu'elle contient comme principes actifs, (a) un homopolymère de N-vinyl 2-pyrrolidone ou un copolymère de vinylpyrrolidone/triacontène ou de vinylpyrrolidone/eicosène et (b) un copolymère de 2ûméthacryloyloxyéthyl phosphorylcholine/méthacrylate d'alkyle ou de 2ûméthacryloyloxyéthyl phosphoryl-choline/chlorure de 2-hydroxy 3-méthacryloyl oxypropyle triméthylammonium. Dans ce qui précède, le terme alkyle indique un radical hydrocarboné ayant de 1 à 22 atomes de carbone. Ces radicaux alkyle peuvent être par exemple : le méthyle, l'éthyle, le butyle, l'isobutyle, le terbutyle, le néopentyle, l'hexyle, le dodécyle, l'hexadécyle, l'octadécyle. De préférence, le copolymère de 2ûméthacryloyloxyéthyl phosphorylcholine/méthacrylate d'alkyle est le copolymère de 2-méthacryloyloxyé thylphosphorylcholine et de méthacrylate de n-butyle connu sous la dénomination commerciale Polyquaternium-51 ou le copolymère de 2-méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine et de méthacrylate de stéaryle connu sous la dénomination commerciale Polyquaternium-61. Le copolymère de 2ûméthacryloyloxyéthyl phosphoryl-choline/chlorure de 2-hydroxy 3-méthacryloyl oxypropyle triméthylammonium est le copolymère connu sous la dénomination commerciale Polyquaternium-64. Dans le cas des compositions contenant un homopolymère de N-vinyl 2-pyrrolidone, on utilisera de préférence le produit de qualité cosmétique commercialisé sous la marque PLASDONE K2932 ou POVIDERM SK3. Dans le cas des compositions contenant le copolymère de vinylpyrrolidone/triacontène, on utilisera de préférence le produit de qualité cosmétique commercialisé sous la marque ANTARON� WP-660. Dans le cas des compositions contenant le copolymère de vinylpyrrolidone/eicosène, on utilisera de préférence le produit de 4 qualité cosmétique commercialisé sous la marque ANTARON� V-220F. De manière avantageuse, la composition dermatologique et/ou cosmétique selon l'invention contient un pourcentage massique compris entre 0,1 à 10 % d' homopolymère de N-vinyl 2-pyrrolidone ou de copolymère de vinylpyrrolidone/triacontène ou de copolymère de vinylpyrrolidone/eicosène. Préférentiellement, le pourcentage massique de copolymère de méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine/méthacrylate d'alkyle est 10 compris entre 0,005% et 10%. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, la composition dermatologique et/ou cosmétique contient en outre une ou plusieurs agents détoxifiants, non toxiques et dermatologiquement acceptables. Ces agents détoxifiants sont introduits en pourcentage massique 15 variant de 0,001% à 50%. Ces agents détoxifiants connus sont choisis parmi les agents oxydants comme le peroxyde de benzoyle, le peroxyde de zinc, le monoperoxyphtalate de magnésium, le perborate de sodium, le percarbonate de sodium, le permanganate de potassium, le peroxyde 20 carbamide (peroxyde d'urée), le peroxyde de calcium, le dioxyde de titane, et les agents soufrés comme la N-acétyl cystéine, l'acide perpropionique, le peroxyde de magnésium ou des agents neutralisants comme l'oxyde de zinc, les agents complexants comme l'acide étidronique et son sel tétrasodique, l'acide 1-hydroxyéthylènediamine 25 (1,1-diphosphonique), le propionate de sodium, l'hydroxy carbonate de magnésium, le nitrate de potassium, l'acide thioglycolique. En outre, les compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'invention peuvent contenir un ou plusieurs polymères complémentaires choisis parmi le polyperfluorométhylisopropyl éther, 30 le copolymère de diméthicone et de vinyldiméthicone, le copolymère de diéthylèneglycol, d'acide adipique et de glycérine, le Polysilicone-8 et les polyglycérides d'acides oléique/linoléique/ linolénique dont le role consiste à rendre les compositions plus fluides ou plus agréables à appliquer. Le polyperfluorométhylisopropyl éther est notamment commercialisé sous la marque Fomblin HC. 5 Le polymère de diméthicone et de vinyldiméthicone est notamment commercialisé sous la marque Silicone Elastomer Blend DC9041. Le copolymère de diéthylèneglycol, d'acide adipique et de glycérine est notamment commercialisé sous la marque Lexorez 100. Le polysilicone-8 est notamment commercialisé sous la marque 10 Silicones Plus Polymer VS80Dry. Ces polymères complémentaires sont introduits en pourcentage massique variant par exemple de 0,005% à 10%. La composition dermatologique et/ou cosmétique selon l'invention peut renfermer, en outre, des agents émollients, des agents adoucissants, 15 des conservateurs ou des parfums. Les compositions dermatologiques et/ou cosmétiques peuvent se présenter sous forme de gel, de lotion, d'émulsion huile dans l'eau ou eau dans l'huile, de dispersion, de lait, de crème, d'onguent, de mousse, de bâton, de spray, d'aérosols ou sous toute autre forme appropriée à 20 l'application topique. A cette fin, les principes actifs sont dissous ou dispersés dans un excipient ou un véhicule inerte non toxique, cosmétiquement acceptable comme des matières grasses, de l'eau, de l'alcool, du propylène glycol, des agents conservateurs, des agents dispersants, de la lanoline ou de la vaseline. 25 On utilise la composition dermatologique et/ou cosmétique en tant qu'agent protecteur cutané vis-à-vis des agents chimiques toxiques tels que ceux de la famille des composés organophosphorés ou de la famille des ypérites. 30 Les compositions selon l'invention sont destinées à être appliquées sur la peau, en prévention et en prévision d'un éventuel contact avec des agents chimiques toxiques. Elles sont appliquées en couche suffisante 15 6 sur le visage et sur toutes les parties du corps susceptibles d'être exposées aux agents chimiques toxiques. Les compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'invention contiennent donc une base protectrice barrière et un ou plusieurs agents détoxifiants, afin, d'une part de retarder la pénétration cutanée des agents chimiques toxiques et/ou d'autre part de les neutraliser avant qu'ils puissent atteindre leurs sites d'action dans l'organisme vivant. Les exemples suivants illustrent l'invention, sans toutefois la limiter. EXEMPLE 1 Crème huile/eau, barrière protectrice cutanée Ingrédients Polyquaternium-51 Glyceryl Stéarate & PEG-100 Stéarate Tricontanyl PVP Potassium Cétyl Phosphate 1 Polyperfluoroéthoxymethoxydifluoroéthyl PEG 1-5 phosphate HydroxyéthylCellulose Conservateurs Polydécène hydrogéné Diméthicone et triméthylsiloxysilicate (DC593) 2-5 Copolymère diméthicone/vinyl diméthicone & 2-5 silica (DC9701) PVP/polycarbamyl/polyglycol ester Eau purifiée L__ EXEMPLE 2 Crème anhydre, barrière protectrice cutanée EXEMPLE 3 Etude pharmacologique et toxicologique Le but de cette étude est de déterminer le potentiel protecteur d'une composition selon l'invention par une cinétique de pénétration, sur des membranes semi-perméables, des composés organophosphorés tel que le o-éthyl o-(nitro-4-phenyl) phosphonate d'éthyle (paraoxon). 1-préparation des membranes r- Ingrédients (Nomenclature INCI) massique Polyquaternium-51 Vinyl pyrrolidone triacontène Lanoline anhydre Vaseline blanche Diméthicone et triméthylsiloxysilicate (DC593) Copolymère de diméthicone/vinyl diméthicone & silica (DC9701) % 0,005-5 0,1-5 5-50 qsp 100 10-40 1-5 2-5 s 12 membranes synthétiques (polydiméthylsiloxane, 0.4mm d'épaisseur) sont découpées à l'aide d'un emporte-pièce. Après traitement avec un TSP (Topical Skin Protectant), les membranes sont montées sur des cellules de diffusion statiques de type cellules de Franz (aires exposées = 1,13cm2). Le milieu récepteur est de l'HBSS (Hank's Buffer Saline Solution). Répartition des 12 cellules en lot de 4 lot Produits Nombre membranes T Témoin (non traitées) 4 BC 1 Barrier Cream 1/crème huile/eau 4 BC2 Barrier Cream 2/crème anhydre 4 2-traitement La composition selon l'invention est appliquée à raison de 2mg/cm2, répartie à l'aide d'une spatule en silicone souple et séchée à l'air libre pendant 10 minutes. 3-expositions Le composé organophosphoré (paraoxon) est déposé sous forme de gouttes à la surface de la membrane et au centre (4,90). 4-prélèvements 25 9 Prélèvement du milieu récepteur (4000 : 3 la première heure puis toutes les heures jusqu'à 6h. 5-Dosage des prélèvements Le dosage s'effectue par une méthode enzymatique, la concentration de paraoxon dans le prélèvement est, dans une gamme de concentration bien définie, proportionnelle au degré d'inhibition de la butyrylcholinestérase, ajoutée en quantité connue dans chaque prélèvement. Les résultats sont représentés sur la figure 1 où apparaît, l'évaluation de la TSP vis-à-vis de la pénétration transmembranaire du paraoxon. QO représente la quantité de paraoxon déposée à la surface de la membrane. On constate que la pénétration transmembranaire du paraoxon est ralentie et diminuée lorsque la membrane est prétraitée avec la composition selon l'invention en comparaison à une membrane non traitée. Les meilleurs résultats sont obtenus avec le gel anhydre. De même la 20 durée de l'efficacité de la composition est plus grande avec le gel anhydre qu'avec une crème huile / eau. REVENDICATIONS1. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques protectrices cutanées vis-à-vis des agents chimiques toxiques, caractérisée en ce qu'elles contiennent comme principes actifs, une association de (a) un homopolymère de N-vinyl 2-pyrrolidone ou un copolymère de vinylpyrrolidone/triacontène ou de vinylpyrrolidone/eicosène et de (b) un copolymère de 2ùméthacryloyloxyéthyl phosphorylcholine/méthacrylate d'alkyle ou de 2ùméthacryloyloxyéthyl phosphorylcholine/chlorure de 2-hydroxy 3-méthacryloyl oxypropyle triméthylammonium, dans un excipient ou un vehicule inerte non toxique dermatologiquement acceptable. 2. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1, caractérisées en ce que le copolymère de 2-méthacryloyloxyéthyl phosphorylcholine/méthacrylate d'alkyle est le copolymère de 2-méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine et de méthacrylate de n-butyle connu sous la dénomination commerciale Polyquaternium-51 ou le copolymère de 2-méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine et de méthacrylate de stéaryle connu sous la dénomination commerciale Polyquaternium-61 3. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1, caractérisées en ce le copolymère de 2-méthacryloyléthyl phosphorylcholine/chlorure de 2-hydroxy 3 -méthacryloyloxypropyl triméthylammonium est le copolymère connu sous la dénomination commerciale Polyquaternium-64. 4. Compositions dermatologique et/ou cosmétique selon l'une des revendications précédentes, caractérisées en ce qu'elle contient un pourcentage massique de 0,1 à 10% d'homopolymère de N-vinyl 2-pyrrolidone ou de copolymère de vinylpyrrolidone/triacontène ou de copolymère de vinylpyrrolidone/eicosène. 9oo/zoo@I qz;ab 19 Z6 GO Tb TO XYa 8Z:171 Nfl'I 8002 ZT/ST. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une des revendications précédentes, caractérisées en ce que le pourcentage massique de copolymère de méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine et de méthacrylate d'alkyle est compris entre 0,005% et 10%. 6. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une des revendications précédentes, caractérisées en ce qu'elles contiennent, en outre, un ou plusieurs agents détoxifiants. 10 7. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiquse selon la revendication 7, caractérisées en ce que les agents détoxifiants sont choisis parmi les oxydants comme le peroxyde de benzoyle, le peroxyde de zinc, le monoperoxyphtalate de magnésium, le perborate de sodium, le percarbonate de sodium, le permanganate de potassium, le peroxyde de magnésium, le peroxyde de calcium, le peroxyde 15 carbamide, l'acide perpropionique, les agents neutralisants ou complexant comme l'oxyde de zinc, l'acide étidronique et son sel tétrasodique, le dioxyde de titane, la N'acétyl cystéine, l'acide 1-hydroxyéthylènediamine (1,1-diphosphonique), le propionate de sodium, l'hydroxyde carbonate de magnésium, le nitrate de potassium, et l'acide thioglycolique. 20 8. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une des revendications précédentes, caractérisées en ce qu'elles contiennent, en outre, un ou plusieurs polymères complémentaires choisis parmi le polyperfluorométhylisopropyl éther, le copolymère de diméthicone et de vinyldiméthicone, le copolymère de 25 diéthylèneglycol, d'acide adipique et de glycérine, le polysilicone•8 et les polyglycérides d'acides oléique/ linoléique/ linolénique. 9. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une des revendications précédentes, caractérisées en ce qu'elles se présentent sous forme de gel, de 30 lotion, d'émulsion huile dans l'eau ou eau dans l'huile, de dispersion, de lait, de crème, d'onguent, de mousse, de bâton, de spray, d'aérosols ou sous toute autre forme appropriée à l'application topique. 900/EOO J quab 19 Z6 50 Tb TO XVd BZ;tT NfZ 8002 ZT/ST5. Utilisation cosmétique des compositions selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elles assurent la protection cutanée contre les agents chimiques toxiques de la famille des composés organophosphorés. 11. Utilisation cosmétique des compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles assurent la protection cutanée contre les agents chimiques de la famille des ypérites. 10 12. Procédé d'utilisation des compositions selon les revendications 1 à 9, en vue de l'obtention d'un médicament qui, avant l'exposition aux agents chimiques toxiques, est appliqué sur la peau du visage et sur la peau de toutes les parties du corps en vue de les protéger.