FR 2924606 A1 20090612 FR 0759683 A 20071210 COMPOSITION A BASE D'ACIDE HYALURONIOUE POUR L'HYDRATATION DE LA PEAU La présente invention a pour objet une composition cosmétique destinée à toutes les peaux présentant des sécheresses cutanées sévères ou xérose. Une telle composition à base d'acide hyaluronique permet d'apporter à la peau de l'eau ou d'éviter sa déperdition excessive et, dans le même temps, de restaurer ou conserver un film lipidique de bonne qualité. Une peau sèche correspond à une peau qui manque de lipides, qui manque d'eau ou qui manque des deux. D'autres facteurs peuvent jouer un rôle comme le rayonnement ultraviolet, la pollution ou les conditions climatiques. Une peau sèche provoque des sensations de tiraillement et d'inconfort, notamment après la toilette. La peau sèche se rencontre également chez les personnes plus âgées qui accusent une perte d'élasticité et des signes de vieillissement visibles causés par un ralentissement du renouvellement des cellules de l'épiderme. La sècheresse de la peau correspond à une déshydratation du stratum corneum, ainsi qu'à une mauvaise qualité de la barrière lipidique. Lorsque la peau est sèche par manque de sébum, il y a moins de lipides protecteurs. De ce fait, la peau réagit plus fortement aux agressions et ainsi, se ridera plus tôt que les autres types de peau. Dans certain cas, ce type de peau peut présenter un caractère sévère, on parle alors de xérose, qui correspond à un état de sècheresse excessive. La caractéristique la plus évidente d'une peau sèche est certainement un toucher 30 rêche et une rugosité de la surface cutanée, accompagnée parfois de desquamation irrégulière ou de craquelures. Elle peut être constitutive, comme souvent chez des peaux pâles, minces, fragiles, ayant tendance à l'eczéma ou sensibles au froid 20 25 (tendance aux gerçures) ou à la sécheresse de l'air ambiant entraînant des tiraillements et des démangeaisons plus ou moins fortes. La solution technique couramment envisagée pour lutter contre la sécheresse de la peau est de l'hydrater, notamment par l'apport d'éléments hygroscopiques. Parmi eux, l'acide hyaluronique a été décrit comme permettant de retenir l'eau à l'intérieur des cornéocytes et d'augmenter la plasticité de la couche cornée. De fait, l'acide hyaluronique est une substance naturellement présente dans le derme 10 et constitue un composant essentiel de la structure de la peau qui permet d'hydrater les tissus. Toutefois, au fur et à mesure du vieillissement, la qualité de ce composant se dégrade, sa quantité diminue entraînant une altération du derme. La peau s'assèche, 15 les ridules puis les rides apparaissent. L'acide hyaluronique (HA) est une molécule capable de retenir une quantité d'eau supérieure à mille fois son poids. C'est d'ailleurs un composant majeur de la matrice extracellulaire cutanée, où il joue le rôle de réservoir d'eau. Dans la peau, son action sur 20 les phénomènes de cicatrisation est aujourd'hui bien connue. L'acide hyaluronique appartient à la grande famille des glycosaminoglycanes (GAG) et est composé de deux sucres, la N-acétylglucosamine et l'acide D-glucuronique qui, en s'associant, forment un disaccharide. 25 Il présente deux pôles : un pôle hydrophile et un pôle hydrophobe. Il peut donc, selon les propriétés physico-chimiques du milieu dans lequel il se trouve, former des amas capables de fixer ou de retenir d'autres substances telles que des ions, des facteurs de croissance... Cependant, il se distingue des autres GAG par l'absence de toute fonction sulfate et par 30 une masse moléculaire pouvant atteindre plusieurs millions de daltons. Il est synthétisé dans la paroi membranaire de nombreuses cellules, en particulier des fibroblastes et des kératinocytes. Les deux sucres, présents dans le cytoplasme cellulaire, sont transformés en acide hyaluronique par une enzyme : l'acide hyaluronique synthase membranaire. Les nombreuses propriétés physico-chimiques de l'acide hyaluronique expliquent en partie ses propriétés physiologiques : Propriété Hygroscopique : l'acide hyaluronique est capable de retenir de l'eau et de se combiner avec elle pour former un complexe dans le milieu intracellulaire et le tissu conjonctif. Le très grand volume ainsi occupé permet de retenir des molécules de petites tailles (facteurs de croissance, nutriments) ; Propriété Rhéologique : liée au pouvoir hygroscopique, cette propriété permet de favoriser la prolifération et la migration cellulaire ; Propriété Viscoélastique : la viscoélasticité de l'acide hyaluronique est importante 15 et lui confère un rôle d'amortissement et de lubrification ; Propriété Anti-Radicalaire et Anti-Oxydante : molécule très ionisée, l'acide hyaluronique piège pendant la phase inflammatoire les oxydants, les radicaux libres et les enzymes de dégradation. 20 Comme déjà dit, l'acide hyaluronique est un candidat privilégié pour l'hydratation cutanée. Cette propriété est due essentiellement à sa structure polyanionique (fonctions sulfates et carboxyliques), ainsi qu'au haut degré de polymérisation de cette macromolécule. Les nombreux groupements anioniques retiennent l'eau au sein des tissus conjonctifs et constituent ainsi le réservoir hydrique du derme. 25 En d'autres termes, l'acide hyaluronique constitue le plus performant des GAG qui, par son haut poids moléculaire, forme un réseau macromoléculaire fortement hydraté à caractère viscoélastique. Cette structure apparaît comme une véritable � éponge biologique � capable d'absorber les contraintes mécaniques importantes subies par 30 les tissus cutanés. Le pouvoir d'hydratation des couches superficielles de la peau par l'acide hyaluronique a souvent été étudié. Des mesures de conductivité thermique cutanée réalisées sur 12 volontaires ont montré que l'addition de GAG renforçait notablement le pouvoir hydratant d'une préparation cosmétique banale, du type stéarate de triéthanolamine. Le mode d'action des GAG est facilement explicable. Comme au coeur des tissus conjonctifs, ces polymères anioniques appliqués sur la peau retiennent l'eau. Ils forment un film hydraté et protecteur capable de maintenir le taux d'hydratation de l'épiderme et de ralentir son évaporation, sans pour cela être occlusif comme les filmogènes lipophiles classiques. Des auteurs ont déterminé, en étudiant différents hydratants, que le polymère le plus efficace dans le maintien de l'hydratation devait posséder les caractéristiques suivantes : un haut poids moléculaire ; une structure renfermant des molécules d'azote, conférant au polymère une meilleure affinité pour la peau ; une structure hétérogène pour former un film souple et flexible empêchant le � cartonnage � à la surface cutanée. Ils en ont déduit que l'acide hyaluronique remplissait toutes ces conditions, ce qui confirme son rôle de réservoir hydrique des tissus cutanés et ses performances en dermocosmétique, supérieures aux polymères sulfatés de poids moléculaire plus faible. C'est dans ce cadre que le Déposant a mis au point des compositions cosmétiques présentant un fort pouvoir hydratant, hautement concentrées en acide hyaluronique et particulièrement adaptées pour les peaux dites � ultra � sèches. Contrairement à l'art antérieur qui se focalisait sur l'emploi d'acide hyaluronique à haut poids moléculaire, le Demandeur s'est orienté vers la combinaison de différentes � sources � d'acide hyaluronique, offrant une réponse ciblée, intensive, immédiate et optimale en termes d'hydratation cutanée. De manière privilégiée dans le cadre de la présente invention, l'acide hyaluronique se présente sous la forme d'un sel de sodium (Na), à savoir en tant que hyaluronate de sodium. Plus précisément, la présente invention vise une composition cosmétique topique comprenant au moins un acide hyaluronique sous forme libre et un acide hyaluronique sous forme vectorisée. 10 De par leur � conditionnement � différent, les molécules d'acide hyaluronique libres et vectorisées présentent des profils distincts, notamment en termes de migration et de disponibilité au niveau de la peau, et assurent ainsi une action hydratante complète. 15 Pour renforcer encore cette action et selon un mode de réalisation privilégié, deux formes libres d'acide hyaluronique sont mises en oeuvre, chacune présentant un poids moléculaire distinct. Le poids moléculaire (� Molecular Weight � ou MW) est un facteur important car 20 plus les chaînes sont longues, plus elles s'interpénètrent étroitement pour former un réseau. Dans ce cas, une faible concentration en acide hyaluronique dans un produit fini suffit pour former un film continu qui retient l'eau au niveau du stratum corneum. Lorsque la masse moléculaire de l'acide hyaluronique est plus faible, celui-ci pénètre dans le stratum corneum et présente d'intéressantes propriétés de 25 restructuration des tissus conjonctifs et de régénération cellulaire. Ainsi et de manière connue, l'acide hyaluronique est une grosse molécule de haut poids moléculaire (de quelques centaines de mille à plusieurs millions de Dalton) pouvant être fragmentée. On obtient alors des molécules de taille différente, 30 susceptibles de présenter des fonctionnalités spécifiques :5 l'acide hyaluronique haut poids moléculaire (1,8 à 2,5 MDa) et moyen poids moléculaire (1,3 à 1,8 MDa), pouvant être utilisés pour leur capacité à retenir l'eau, leur caractère filmogène et leur maintien à la surface de la peau sans pouvoir de pénétration ; l'acide hyaluronique bas poids moléculaire (0,5 à 1,3 MDa) et très bas poids moléculaire (0,15 à 0,6 MDa), pouvant être utilisés pour leur capacité à pénétrer au sein de l'épiderme et à capter une quantité d'eau équivalente à celle du haut poids moléculaire. Ainsi et de manière privilégiée, la composition selon l'invention comprend, comme acide hyaluronique sous forme libre, un acide hyaluronique de haut poids moléculaire et/ou un acide hyaluronique de bas poids moléculaire. Dans le cadre de la présente demande et de manière préférentielle, on entend par �haut poids moléculaire �, un poids moléculaire supérieur à 1,3.106 Da, avantageusement compris entre 1,3 et 1,8 MDa, et encore plus avantageusement compris entre 1,5 et 1,8 MDa. Dans le cadre de la présente demande et de manière préférentielle, on entend par �bas poids moléculaire �, un poids moléculaire inférieur à 1,3.106 Da, avantageusement compris entre 0,15 et 0,6 MDa, et encore plus avantageusement compris entre 0,25 et 0,45 MDa. Selon un mode de réalisation privilégié, la composition selon l'invention comprend 25 chaque forme libre d'acide hyaluronique à hauteur de 0,01 à 1% en poids, avantageusement de 0,05 à 0,5% en poids. A noter que l'acide hyaluronique sous forme libre, aussi bien de haut que de bas poids moléculaire, est sous la même forme que l'acide hyaluronique natif et de ce 30 fait, est parfaitement toléré par l'organisme, en particulier par le tissu cutané. Comme déjà dit, une seconde composante essentielle de la composition selon l'invention est la présence d'acide hyaluronique sous forme vectorisée. On entend ici par vecteur la présence d'un ou plusieurs constituants capables de véhiculer, au sein de l'épiderme, les molécules d'acide hyaluronique. Un type privilégié de vecteur correspond, dans le cadre de l'invention, à des sphères ou capsules, éventuellement déshydratées, avantageusement de taille comprise entre plusieurs dizaines et centaines de micromètres (microsphères ou microcapsules). De telles structures sont décrites dans l'art antérieur, notamment pour contenir des principes actifs alimentaire, cosmétique ou pharmaceutique. Leurs procédés d'obtention sont par exemple décrits dans les documents FR 2 642 329, WO 93/17784 ou FR 2 766 090. De manière privilégiée, les sphères mises en oeuvre dans le cadre de l'invention sont celles commercialisées par la société Engelhard sous la marque Sphères de Comblement� Hyaluronique, spécifiquement décrites en relation avec le comblement de rides. Elles se présentent sous forme déshydratée et présentent une petite taille (de l'ordre de 50 micromètres) leur permettant de pénétrer au sein de l'épiderme. Les sphères d'acide hyaluronique vectorisé sont donc supposées agir en profondeur, dans les couches basales de l'épiderme. Plus précisément et de manière avantageuse, ces sphères contiennent un mélange d'acide hyaluronique parfaitement bien toléré, de poids moléculaire distinct, représentant préférentiellement 0,2% en poids de la sphère. De manière privilégiée, ces sphères sont incorporées dans la phase grasse des formulations cosmétiques, sous une forme déshydratée, pour mieux pénétrer dans la peau. Ainsi, lors de leur application, elles se logent facilement dans les couches profondes de l'épiderme où elles vont progressivement mais rapidement se réhydrater en captant l'eau qui s'évapore de la peau selon le phénomène bien connu de Perte Insensible en Eau (PIE). De telles sphères représentent avantageusement de 0,005 à 5% en poids de la composition selon l'invention. Toutefois, lesdites sphères ne contiennent généralement que 0,2% en poids d'acide hyaluronique. Une composition cosmétique telle que définie dans la présente invention peut prendre la forme d'une crème, d'un sérum ou d'une solution pour masque. Ces différentes formulations, classiques en cosmétique, peuvent être associées ou combinées au moment de l'application ou dans le temps. Avantageusement, une composition selon l'invention associe les trois � sources � d'acide hyaluronique telles que définies précédemment. L'association de ces sources complémentaires permet d'assurer une distribution de l'acide hyaluronique au niveau des différentes couches de la peau et ainsi une hydratation améliorée, c'est à dire complète, homogène, en profondeur et sans saturation superficielle. Ces trois sources distinctes permettent en outre d'incorporer une quantité totale plus importante d'acide hyaluronique dans les compositions cosmétiques. En effet et jusqu'à présent, l'acide hyaluronique de haut poids moléculaire qui est une molécule glissante et filmogène posait des problèmes de galénique (miscibilité, saturation,...). Comme déjà dit, une composition cosmétique selon l'invention est à utiliser comme agent hydratant. Elle offre une solution technique particulièrement satisfaisante pour le traitement 25 cosmétique de la sécheresse cutanée ou de la xérose. Un tel traitement est peu contraignant puisqu'il consiste uniquement à appliquer cette composition en surface, sur la zone cutanée à traiter, la pénétration plus en profondeur de l'acide hyaluronique se faisant spontanément. 30 La manière dont l'invention peut être réalisée et les avantages qui en découlent, ressortiront mieux des exemples de réalisation qui suivent, donnés à titre indicatif et non limitatif.20 Exemple 1 : Formule d'une crème Constituant % en poids AH vectorisé : Sphères de Comblement 2 Hyaluronique commercialisées par Engelhard (Hyaluronate de Na 0,2%) Hyaluronate de Na bas poids 0,2 moléculaire (0,15 à 0,6 MDa) Hyaluronate de sodium haut poids 0,1 moléculaire (1,3 à 1,8 MDa) Cetearyl alcohol & cetearyl glucoside 2 PEG100 stéarate & glyceryl stearate 3 Polysorbate 60 2,5 Phase grasse 20 Eau Qsp 100 Exemple 2 : Formule d'un sérum concentré Constituant % en poids AH vectorisé : Sphères de Comblement 3 Hyaluronique commercialisées par Engelhard (Hyaluronate de Na 0,2%) Hyaluronate de Na bas poids 0,25 moléculaire (0,15 à 0,6 MDa) Hyaluronate de sodium haut poids 0,15 moléculaire (1,3 à 1,8 MDa) Cetearyl alcohol & coco-glucoside 0.5 C20-22 alkyl phosphates & C20-22 2 alcohols Xanthan gum 0,2 Phase grasse 20 Eau Qsp 100 95 Exemple 3 : Formule d'une solution pour masque Constituant % en poids AH vectorisé : Sphères de Comblement° 0,01 Hyaluronique commercialisées par Engelhard (Hyaluronate de Na 0,2%) Hyaluronate de Na bas poids 0,1 moléculaire (0, 15 à 0,6 MDa) Hyaluronate de sodium haut poids 0,15 moléculaire (1,3 à 1,8 MDa) Eau glycérinée Qsp 100 REVENDICATIONS 1/ Composition cosmétique topique comprenant au moins un acide hyaluronique sous forme libre et un acide hyaluronique sous forme vectorisée. 2/ Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend deux formes libres d'acide hyaluronique présentant des poids moléculaires distincts. 3/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce 10 qu'elle comprend un acide hyaluronique sous forme libre de haut poids moléculaire, avantageusement supérieur à 1,3.106 Da, encore plus avantageusement compris entre 1,3 et 1,8 MDa, et encore plus avantageusement compris entre 1,5 et 1,8 MDa. 4/ Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'acide hyaluronique 15 de haut poids moléculaire représente de 0,01 à 1% en poids de la composition. 5/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend un acide hyaluronique sous forme libre de bas poids moléculaire, avantageusement inférieur à 1,3.106 Da, encore plus avantageusement compris entre 20 0,15 et 0,6 MDa, et encore plus avantageusement compris entre 0,25 et 0,45 MDa. 6/ Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'acide hyaluronique de bas poids moléculaire représente de 0,01 à 1% en poids de la composition. 25 7/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend de l'acide hyaluronique vectorisé sous la forme de sphères déshydratées, représentant avantageusement 0,005 à 5% en poids de la composition. 8/ Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que les sphères 30 contiennent 0,2% en poids d'acide hyaluronique, avantageusement de poids moléculaire distinct. 109/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'acide hyaluronique est sous la forme d'un sel de sodium. 10/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce 5 qu'elle se présente sous la forme d'une crème, d'un sérum ou d'une solution pour masque. 11/ Utilisation d'une composition cosmétique selon l'une des revendications 1 à 10 comme agent hydratant. 12/ Procédé de traitement cosmétique de la sécheresse cutanée ou de la xérose consistant à appliquer sur la peau une composition cosmétique selon l'une des revendications 1 à 10.