FR 2930776 A1 20091106 FR 0802437 A 20080430 Nouveaux systèmes catalytiques pour la (co)polymérisation de lactones par ouverture de cycle La présente invention concerne l'utilisation d'un système constitué d'une base et d'un sulfonamide, en tant que catalyseur de (co)polymérisation de lactones par ouverture de cycle. La présente invention concerne également de nouveaux sulfonamides et un procédé de (co)polymérisation de lactones par ouverture de cycle comprenant l'utilisation de sulfonamides en association avec une base comme système catalytique. De nos jours, une attention croissante est portée aux polymères synthétiques pour l'élaboration d'organes artificiels et la formulation de médicaments [Chem. Eng. News 2001, 79 (6), 30]. Les polymères concernés doivent respecter un certain nombre de critères et, en particulier, ils doivent être biocompatibles. Le caractère biodégradable est un avantage supplémentaire si le polymère doit être éliminé après une période appropriée d'implantation dans un organisme. A cet égard, les copolymères à base d'acide lactique et glycolique (PLGA) présentent un très grand intérêt car ils sont sensibles à l'hydrolyse et sont dégradés in vivo avec libération de sous-produits non-toxiques. Le champ d'application des PLGA est très vaste (Adv. Mater. 1996, 8, 305 et Chemosphere 2001, 43, 49). Dans le domaine chirurgical, ils sont utilisés pour la synthèse de fils multi-brins, de sutures, d'implants, de prothèses... En pharmacologie, ils permettent l'encapsulation, le transfert et la libération contrôlée de principes actifs. Pour toutes ces applications, le facteur clé est la vitesse de dégradation des PLGA qui dépend bien sûr de leur structure (longueur de chaîne, dispersité, proportion, stéréochimie et enchaînement des monomères...). Ces dernières années, de nombreux travaux ont donc été consacrés à la mise au point de catalyseurs et/ou amorceurs de (co)polymérisation, c'est-à-dire de polymérisation ou de copolymérisation, du lactide et/ou du glycolide permettant de préparer des PLGA de structure contrôlée. L'utilisation de systèmes métalliques conduit le plus souvent à une contamination des copolymères ainsi obtenus par la présence de sels métalliques, ce qui constitue parfois une limitation importante selon les applications envisagées. La mise au point de systèmes non-métalliques permettant la (co)polymérisation contrôlée du lactide et/ou du glycolide constitue donc un enjeu majeur. La présente invention s'inscrit dans ce cadre. 2 La déposante propose donc l'utilisation d'un système catalytique simple, constitué d'un catalyseur et d'un additif de (co)polymérisation, et qui permet de contrôler la longueur de chaîne mais également la nature des extrémités de chaîne des (co)polymères préparés. La présente invention a donc pour objet l'utilisation d'un sulfonamide en association avec une base comme système catalytique de (co)polymérisation de lactones par ouverture de cycle. Le terme (co)polymérisation signifie polymérisation ou copolymérisation. Ce terme inclut le terme (co)oligomérisation, qui signifie oligomérisation ou cooligomérisation avec des degrés de polymérisation (DP) inférieurs à 30. Ainsi la (co)polymérisation du lactide et du glycolide couvre la polymérisation du lactide, la polymérisation du glycolide mais également la copolymérisation du lactide et du glycolide. Le terme (co)polymère signifie polymère ou copolymère. Ce terme inclut le terme (co)oligomère, qui signifie oligomère ou cooligomère avec des degrés de polymérisation (DP) inférieurs à 30. Ainsi un (co)polymère du lactide et du glycolide couvre un polymère du lactide, un polymère du glycolide mais également un copolymère du lactide et du glycolide. Selon la présente invention, le terme sulfonamide représente une molécule comportant au moins une fonction ûSO2-NH-. Le. terme monosulfonamide représente une molécule comportant une fonction ûSO2-NH-, et le terme bisulfonamide représente une molécule comportant deux fonctions ûSO2-NH L'invention a plus particulièrement pour objet l'utilisation d'un sulfonamide tel que défini ci-dessus pour la (co)polymérisation de dilactones. L'invention a également pour objet l'utilisation d'un sulfonamide tel que défini ci-dessus pour la copolymérisation du lactide et/ou du glycolide, et préférentiellement pour la polymérisation du lactide. Selon la présente invention, la base utilisée est préférentiellement une amine tertiaire ; et plus particulièrement, une amine tertiaire choisie parmi : - diisopropyléthylamine ; - spartéine ; - N,N-diméthylcyclohexylamine ; - N,N,N"N"-tétraméthyl-1,2-cyclohexanediamine ; et -3 - 4-diméthylaminopyridine. Selon une variante de l'invention, le sulfonamide utilisé est un monosulfonamide, et de préférence un monosulfonamide de formule générale (I) : 0\~ 00 N R2 1 R1 (I) dans laquelle R1 et R2 représentent indépendamment un radical alkyle, haloalkyle ou aryle éventuellement substitué. Au sens de la présente invention, les radicaux aryles peuvent être de type mono ou polycycliques aromatiques. Les radicaux aryles monocycliques peuvent être choisis parmi les radicaux phényles, tolyles, xylyles, mésityles, cuményles. Les radicaux aryles polycycliques peuvent être choisis parmi les radicaux naphtyle, anthryle, phénanthryle, fluorényle. Ils peuvent être optionnellement substitués par un ou plusieurs radicaux tels que alkyle, haloalkyle, alkoxy, alkoxycarbonyle, alkylcarbonyloxy, halo, cyano, nitro, aryle, aryloxy, aryloxycarbonyl, arylcarbonyloxy. L'expression halo signifie fluoro, chloro, bromo ou iodo, et de préférence fluoro. L'expression alkyle représente un radical alkyle de 1 à 8 atomes de carbone. Cette expression couvre les radicaux alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone linéaires ou ramifiés et en particulier les radicaux alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone tels que les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec butyle et tert butyle, et de préférence méthyle. L'expression couvre également les radicaux comprenant plus de 6 atomes de carbone tels que les radicaux heptyle et octyle. Le terme haloalkyle représente un radical alkyle tel que défini ci-dessus substitué par un ou plusieurs groupes halo indentiques ou différents tels que définis ci-dessus, comme par exemple trifluorométhyle, 1,2-dichloroéthyle et de préférence trifluorométhyle. Le terme aryloxy désigne les radicaux dans lesquels le radical aryle est tel que défini ci-dessus comme par exemple les radicaux phényloxy, tolyloxy, naphtyloxy, anthryloxy et phénanthryloxy. Le terme aryloxycarbonyle désigne de préférence les radicaux dans lesquels le radical aryloxy est tel que défini ci-dessus, comme par exemple phényloxycarbonyle, tolyloxycarbonyle. Le terme arylcarbonyloxy désigne de préférence -4- les radicaux dans lesquels le radical aryl est tel que défini ci-dessus, comme par exemple phénylcarbonyloxy, tolylcarbonyloxy ou naphtylcarbonyloxy. Le terme alkoxy désigne les radicaux dans lesquels le radical alkyle est un radical de 1 à 8 atomes de carbone tel que défini ci-dessus comme par exemple les radicaux méthoxy, éthoxy, propyloxy ou isopropyloxy mais également butoxy linéaire, secondaire ou tertiaire, pentyloxy. Le terme alkoxycarbonyle désigne de préférence les radicaux de type alkyl-O-C(0)-dans lesquels le radical alkyl est tel que défini ci-dessus comme par exemple méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle. Le terme alkylcarbonyloxy désigne (le préférence les radicaux de type alkyl-C(0)-O-dans lesquels le radical alkyl est tel que défini ci-dessus comme par exemple méthylcarbonyloxy, éthylcarbonyloxy. L'invention a également préférentiellement pour objet l'utilisation d'un monosulfonamide de formule générale (I), dans laquelle RI et R2 représentent indépendamment un radical phényle, alkyle ou haloalkyle. L'invention a plus particulièrement pour objet l'utilisation d'un sulfonamide tel que défini ci-dessus choisi parmi: O\, ,,O 0. ,O O,, ,O O,, ,O HS\CF3 H, ,S H,N~S\ H S NN ~, CF 3 Selon une autre variante de l'invention, le sulfonamide utilisé est un bisulfonamide, et de 20 préférence un bisulfonamide de formule générale (IIa) ou (IIb) O\ä 00 O\ 00 R'2 / S.,N~H 1 1 R1 R1 NùSS R2 H H R2 Il /R1\ 1,0 (IIb) dans laquelle R1 et R2 représentent un radical alkyle, haloalkyle ou aryle éventuellement substitué ; -5 R'1 et R'2 représentent un radical arylène, alkylène, cycloalkylène, tous ces radicaux étant éventuellement substitués. Au sens de la présente invention, le terme arylène représente un groupe aryle divalent, le groupe aryle étant tel que défini précédemment, le terme alkylène représente un groupe alkyle divalent, le groupe alkyle étant tel que défini précédemment et le terme cycloalkylène désigne un groupe cycloalkyle divalent, le groupe cycloalkyle étant tel que défini ci-dessous. Les radicaux cycloalkyles sont choisis parmi les cycloalkyles monocycliques saturés ou insaturés. Les radicaux cycloalkyles monocycliques saturés peuvent être choisis parmi les radicaux ayant de 3 à 7 atomes de carbone tels que les radicaux cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle. Les radicaux cycloalkyles insaturés peuvent être choisis parmi les radicaux cyclobutène, cyclopentène, cyclohexène, cyclopentadiène, cyclohexadiène. De manière très préférentielle, R1 et R2 représentent un radical phényle, alkyle ou haloalkyle ; R' l représente un radical cycloalkylène, alkylène éventuellement substitué par un radical phényl ; R'2 représente un radical alkylène ou phénylène. Plus particulièrement, R1 et R2 représentent un radical phényle éventuellement substitué par méthyle ou trifluorométhyle, un radical alkyle ou trifluorométhyle. L'invention a plus particulièrement pour objet l'utilisation d'un sulfonamide choisi 20 parmi: 0/ /0=S S=0 1 1 N N H H O 0=S- -"-"- -S=0 1 1 N N H H O O=S S=0 1 1 H HN O 0=S S=0 1 1 N~ H'N H CF3 CF3 2930776' O O 0_11 _N NùS\ O F3C H H CF3 -6- O O SùN NùS 0 F3C H H CF3 O O SO OSùN N- F3C H H CF3 De manière très préférentielle, la base utilisée pour la présente invention est la 4-diméthylaminopyridine. L'invention a également pour objet les composés suivants : o\ o / o=s s=o N,H H'N 5 CF3 CF3 en tant que sulfonamides tels que définis ci-dessus. L'invention a plus particulièrement pour objet également un procédé de (co)polymérisation par ouverture de cycle caractérisé en ce qu'il fait intervenir l'utilisation d'un sulfonamide en association avec une base comme catalyseur, telle 10 que définie précédemment. Préférentiellement, ce procédé utilise un solvant de (co)polymérisation, à une température comprise entre 0°C et 250°C et préférentiellement entre la température ambiante et 150° C, pendant une durée comprise entre quelques minutes et 300 heures et préférentiellement entre une heure et soixante-douze heures. 15 Très préférentiellement, ce procédé fait intervenir le lactide et / ou le glycolide en tant que monomère. La présente invention présente de nombreux avantages, en particulier : - les systèmes catalytiques sont facilement accessibles et bon marché ; - les sulfonamides sont synthétisés de manière simple et avec de bons rendements ; - les sulfonamides ont des structures diverses, permettant d'envisager de nombreux systèmes catalytiques différents ; - les sulfonamides ont des structures stables à l'air à température ambiante ; 7 la distribution de masse des polymères obtenus est très étroite ; les indices de polydispersité obtenus grâce à la présente invention sont en effet compris entre 1,05 et 1,20 ; la (co)polymérisation par ouverture de cycle catalysée par les sulfonamides est reproductible ; - la (co)polymérisation par ouverture de cycle catalysée par les sulfonamides peut être mise en oeuvre dans des solvants divers tels que le dichlorométhane, le toluène ou le tétrahydrofurane. L'invention concerne enfin des polymères ou copolymères du lactide et/ou du glycolide obtenus ou susceptibles d'être obtenus par la mise en oeuvre d'un procédé tel que décrit ci-dessus. A moins qu'ils ne soient définis d'une autre manière, tous les termes techniques et scientifiques utilisés dans la présente demande ont la même signification que celle couramment comprise par un spécialiste ordinaire du domaine auquel appartient l'invention. Les catalyseurs préparés comportent tous une ou deux fonctions ûSO2NH- : on parle alors respectivement de monosulfonamide et de bisulfonamide. La partie expérimentale suivante est présentée pour illustrer les procédures ci-dessus et ne doit en aucun cas être considérée comme une limite à la portée de l'invention. PARTIE EXPERIMENTALE Les produits ont été caractérisés selon les méthodes classiques connues de l'homme de l'art décrites ci-dessous. Les spectres RMN du 1H, du 13C, et du 19F sont réalisés sur des spectromètres Bruker Avance 300. Les déplacements sont comptés positivement vers les champs forts, et exprimés en ppm. Les références sont le tétraméthylsilane pour le 1H et le 13C, et l'acide trifluoroacétique pour le 19F. Les abréviations suivantes ont été utilisées pour décrire les signaux : s (singulet), br s (singulet large), d (doublet), t (triplet), q (quadruplet), qt (quintuplet), dd (doublet dédoublé), m (multiplet). Les points de fusion ont été mesurés sur un appareil digital Electrothermal. -8- Les spectres de masse ont été réalisés en utilisant les méthodes d'ionisation chimique (CI) ou d'impact électronique (EI) sur un appareil Thermo TSQ 700. Les masses moyennes en nombre (Mn) et en masse des polymères (Mw), ainsi que les indices de polydispersité (Ip), sont déterminés par chromatographie d'exclusion stérique sur une chaîne HPLC Waters 712 (dans le THF, 1 mL/min, T = 35° C, colonne Styragel HR1 ou Styragel HR4E, calibration avec des standards polystyrène). Préparation 1 : Préparation des sulfonamides à partir de chlorure de sulfonyle (exemples 1 à 6) Une première famille est obtenue à partir d'un squelette comportant une ou deux fonctions chlorure de sulfonyle, sur laquelle est greffée l'amine choisie. Ces catalyseurs, stables à l'air et à température ambiante, ont été entièrement caractérisés (RMN 1H, 13C, SM, analyses élémentaires, point de fusion). Préparation la : Préparation de monosulfonamides Les monosulfonamides ont été préparés de la manière suivante : 0 ,,0 H, ,S N R2 R1 CILS\ R2 Pyridine THF R1NH2 A un mélange d'amine R 1 NH2 (1 équivalent) et de pyridine (1 équivalent) dans le tétrahydrofurane (1,8 mol.L-1) est lentement ajouté le chlorure de sulfonyle R2S02C1 (1 équivalent) et le milieu réactionnel est agité à température ambiante, c'est-à-dire à une température comprise entre 18° C et 30° C, jusqu'à conversion totale des réactifs, l'avancement de la réaction étant suivi par RMN 1H. Le solvant est ensuite évaporé sous vide et le brut obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice, la phase mobile étant un gradient CH2C12/MeOH. Les monosulfonamides suivants ont ainsi été préparés : 0 // S=0 1 HN 1 225 Exemple 1 : RMN 1H (CDC13, 300 MHz) : 5 7,03 (s, 1H, NH) ; 7,23-7,31 (m, 3H, CH) ; 7,39-7,43 (m, 2H, CH) ; 7,58-7,63 (m, 2H, CH) ; 7,68-7,73 (m, 1H, CH) ; 7,96 (d, 3J = 7,7 Hz, 2H, CH) ppm ; 13C (CDC13, 75 MHz) : 5 121,7 (CH) ; 125,5 (CH) ; 127,3 (CH) ; 129,1(CH) ; 129,4 (CH) ; 133,1 (CH) ; 136,4 (C), 138,96 (C) ppm ; SM (EI) : 233 [M]+; Analyse élémentaire : Calculé pour (C12H11NO2S) C 61,78 %, H 4,75 %, N 6,00 %. Mesuré C 61,86 %, H 4,50 %, N 5,97 %. Point de fusion : 110,5-112,0° C. Exemple 2 : RMN 1H (CDC13, 300 MHz) : 8 0,90 (t, 3J = 7,2 Hz, 3H, CH3) ; 1,36-1,48 (m, 2H, CH2) ; 1,75-1,86 (m, 2H, CH2) ; 3,06-3,12 (m, 2H, CH2) ; 6,31 (s, 1H, NH) ; 7,15-7,21 (m, 3H, CH) ; 7,32-7,38 (m, 2H, CH) ppm ; 13C (CDC13, 75 MHz) : 8 13,4 (CH3) ; 21,3 (CH2) ; 25,2 (CH2) ; 51,1 (CH2) ; 120,3 (CH) ; 124,8 (CH) ; 129,5 (CH) ; 137,1 (C) ppm ; SM (EI) : 213 [M]+ ; Analyse élémentaire : Calculé pour (C10H15NO2S) C 56,31 %, H 7,09 %, N 6,57 %. Mesuré C 55,72 %, H 7,27 %, N6,42%. Préparation lb : Préparation de bisulfonamides Les bisulfonamides ont été préparés selon le mode opératoire suivant : 9 0 /,O 0 \ /,O CI~S~ R 2 S~CI 0 /0 0 O H,N,S R2 S,N,H 2 éq. Pyridine I I R1 R1 THF 2 éq R1 NH2 A un mélange d'amine R1NH2 (2 équivalents) et de pyridine (2 équivalents) dans le tétrahydrofurane (1 mol.L"1) est ajouté le chlorure de sulfonyle (1 équivalent). Le milieu réactionnel est agité à température ambiante jusqu'à conversion totale des réactifs, l'avancement de la réaction étant suivi par RMN 1H. Le solvant est ensuite évaporé sous vide et le brut obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice, la phase mobile étant un gradient CH2C12/MeOH. Les bisulfonamides suivants ont ainsi été préparés : -lo- o~ o=s H H 3 N 4 0, 0 o=s =0 I I Nom.. H,N F3C p\ 0 j 0=S S=0 I I N,H H O 0=S S=0 I 1 N~H H'N 6 CF3 5 Exemple 3 : RMN 'H (CD3OD, 300 MHz) : S 6,97-7,21 (m, 10H, CH) ; 7,55 (t, 3J = 7,8 Hz, 1H, CH) ; 7,86 (dd, 2H,4J = 1,5 Hz et 3J = 7,8 Hz, 2H, CH) ; 8,16 (t, 4J = 1,5 Hz, 1H, CH) ppm ; 13C (CD3OD, 75 MHz) : 8 122,6 (CH) ; 126,2 (CH) ; 127,0 (CH) ; 130,3 (CH) ; 131,0 (CH) ; 132,0 (CH) ; 138,3 (C) ; 142,3 (C) ppm ; SM (EI) : 388 [M]+; Analyse élémentaire : Calculé pour (C18H14N204S2) C 55,65 %, H 5,15 %, N 7,21 %. Mesuré C 56,13 %, H 3,82 %, N 7,21 % ; Point de fusion : 157° C. Exemple 4 : RMN 1H (CDC13, 300 MHz) : 8 2,36-2,41 (qt, 3J = 7,2 Hz, 2H, CH2) ; 3,27-3,32 (t, 3J --7,2 Hz, 4H, CH2) ; 7,04 (s, 2H, NH) ; 7,18-7,23 (m, 4H, CH) ; 7,27 (m, 2H, CH) ; 7.35 (m, 4H, CH) ppm ; 13C (CDC13, 75 MHz) : 8 18,1 (CH2) ; 48,8 (CH2) ; 121,2 (CH) ; 125,7 (CH) ; 129,8 (CH) ; 136,4 (C) ppm ; SM (EI) : 354 [M]+; Analyse élémentaire : Calculé pour (C15H18N2O4S2) C 50,83 %, H 5,12 %, N 7,90 %. Mesuré C 51,01 %, H 4,74 %, N 7,85 %. Point de fusion : 129,8-131,6° C. Exemple 5 : RMN 1H (CD3OD, 300 MHz) : 8 7,58 (s, 4H, CH) ; 7,60 (s, 2H, CH) ; 7,74 (t, 1H, 3J = 7,7 Hz, CH) ; 8,03 (dd, 4J = 1,7 Hz, 3J = 7,7 Hz, 2H, CH) ; 8,21 (t, 3J = 7,7 Hz, 1H, CH) ppm ; 13C (CD3OD, 75 MHz) : 8 118,7 (q, JCF = 3,9 Hz, CH) ; 120,9 (q, JCF = 3,5 Hz, CH) ; 124,2 (q, JCF = 271,6 Hz, CF3) ; 126,6 (C) ; 132,1 (CH) ; 132,5 (CH) ; 133,9 (q, JCF = 33,7 Hz, C) ; 140,6 (C) ; 142,2 (C) ppm ; 19F (CD3OD, 280 MHz) : -63,2 ppm ; SM (CI) : 678 [M+NH4]+ ; Analyse élémentaire : Calculé pour (C22H12F12N204S2) -11- C 40,01 %, H 1,83 %, N 4,24 %. Mesuré C 40,38 %, H 1,26 %, N 4,19 %; Point de fusion : 159,0-159,6° C. Exemple 6 : RMN 'H (CDC13, 300 MHz) : 8 2,00 (s, 12H, CH3) ; 2,25 (s, 6H, CH3) ; 6,71 (s, 2H, NH) ; 6,84 (s, 4H, CH) ; 7,51 (t, 3J = 7,8 Hz, 1H, CH) ; 7,80-7,83 (q, 4J = 1,7 Hz, 3J = 7,8 Hz, 2H, CH) ; 8,58 (t, 4J = 1,7 Hz, 1H, CH) ppm ; 13C (CDC13, 75 MHz) : 8 18,7 (CH3) ; 20,9 (CH3) ; 125,8 (CH) ; 129,3 (C) ; 129,7 (CH) et 131,1 (C) ; 137,5 (C) ; 138,1 (C) ; 142,6 (C) ppm ; SM (EI) : 233 [M]+; Analyse élémentaire : Calculé pour (C24H28N204S2) C 60,99 %, H 5,97 %, N 5,93 %. Mesuré C 60,90 %, H 5,91 %, N 5,85 %. Point de fusion : 197,9-199,5° C. Préparation 2 : Préparation des sulfonamides à partir de l'anhydride sulfonique (exemples 7 à 11) Une seconde famille de sulfonamide a également été synthétisée à partir des amines, par réaction avec l'anhydride trifluorométhanesulfonique. Les catalyseurs préparés ainsi ont été caractérisés. Ils sont stables à l'air et à température ambiante. Préparation 2a : Préparation de monosulfonamides Les monosulfonamides ont été préparés selon le mode opératoire suivant : F3CS(0)2 O-S(0)2CF3 Et3N THF O\0ùNR1 / \ F3C H H2N ,R1 A un mélange d'amine (1 équivalent, 3 mol.L-1) et de triéthylamine (1,1 équivalents) dans le dichlorométhane anhydre à 0° C, est ajoutée lentement une solution d'anhydride trifluorométhanesulfonique (1,1 équivalents, 3 mol.L-1) dans le dichlorométhane anhydre. Le milieu réactionnel est agité pendant une heure à 0° C, puis, après remontée à température ambiante, une solution aqueuse saturée de NaCl est ajoutée. La phase aqueuse est extraite deux fois au dichlorométhane. Les phases organiques sont jointes, séchées sur sulfate de sodium anhydre, filtrées et concentrées à sec. Le résidu brut obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice, la phase mobile étant un gradient CH2C12/MeOH. Les monosulfonamides suivants ont été préparés : - 12 - o NùS ,0 / \ H CF3 7 8 Exemple 7 : RMN 1H (CDC13, 300 MHz) : 8 0,95-1,00 (t,3J = 7,1 Hz, 3H, CH3) ; 1,58-1,70 (m, 2H, CH2) ; 3,25-3,30 (t, 3J = 7,4 Hz, 2H, CH2) ; 4,89 (br s, 1H, NH) ppm ; 19F (CDC13, 5 280 MHz) : 8 -77,4 ppm ; SM (EI) : 191 [M]+, 162 [M-C2H5]+ Exemple 8 : RMN IH (CDC13, 300 MHz) : 8 7,19-7,28 (m, 3H, CH) ; 7,31-7,36 (m, 2H, CH) ; 6,63 (br s, 1H, NH) ppm ;19F (CDC13, 280 MHz) : b -75,2 ppm ; SM (EI) : 225 [M]+. Préparation 2b : Préparation de bisulfonamides 10 Les bisulfonamides ont été préparés selon le mode opératoire suivant : 2 éq. F3CS(0)2 O-S(0)2CF3 OO R'1 011_0 "-:'SùN\ NùS F3C H H CF3 A un mélange de diamine (1 équivalent, 3 mol.L-1) et de triéthylamine (2,1 équivalents) dans le dichlorométhane anhydre à 0° C, est ajoutée lentement une solution d'anhydride trifluorométhanesulfonique (2,1 équivalents, 5 mol.L-1) dans le dichlorométhane 15 anhydre. Le milieu réactionnel est agité une heure à froid, puis après remontée à température ambiante, une solution saturée de NaCl est ajoutée. La phase aqueuse est extraite deux fois au dichlorométhane. Les phases organiques sont jointes, séchées sur sulfate de sodium anhydre, filtrées et concentrées à sec. Le résidu brut obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice, la phase mobile étant un gradient 20 CH2C12/MeOH. Les bisulfonamides suivants ont été préparés : R'1-,,,, H2N NH2 2 éq. Et3N TH F - 13 - O O 0 0 O O ONùS o-NùS~ O O SùN \ \ Nù O F3C H H CF3 F3C \ H / CF3 F3C H H CF3 9 10 11 Exemple 9 : RMN 1H ((CD3)2CO), 300 MHz) : 8 1,37-1,41 (m, 2H, CH) ; 1,67-1,71 (m, 2H, CH) ; 1,77-1,81 (m, 2H, CH) ; 2,11-2,15 (In, 2H, CH) ; 3,34 (m, 2H, CH) ; 7,98 (br s, 2H, NH) ppm ; 13C ((CD3)2CO), 75 MHz) : 8 24,3 (CH2) ; 33,2 (CH2) ; 58,8 (CH) ; 115-128 (q, JCF = 320,5 Hz, CF3) ; 19F ((CD3)2CO), 280 MHz) : 8 -77,5 ppm ; SM (EI) : 378 [M]+, 245 [M-SO2CF3]+; Point de fusion : 184,5-185,5° C. Exemple 10 : RMN 1H (C6D6, 300 MHz) : 8 2,28 (s, 4H, CH2) ; 4,00 (br s, 2H, NH) ; 13C (C6D6, 75 MHz) : 8 43,4 (CH2) ; 117-122 (q, JCF = 321,5 Hz, CF3) ;19F (C6D6, 280 MHz) : 8-77 ppm ; SM (CI) : 342 (M + NH4); ; Analyse élémentaire : Calculé pour (C4H6F6N204S2) C 14,8 %, H 1,87 %, N 8,64 %. Mesuré C 14,6 %, H 1,90 %, N 8,5 % 1e` essai et C 40,48 %, H 2,36 %, N 5,83 % 2ème essai. Point de fusion : 115-116° C. Exemple 11 : RMN 1H (CDC13, 300 MHz) : 8 4,79 (s, 2H, CH) ; 5,87 (br s, 2H, NH) ; 6,97-7,00 (m, 4H, CH) ; 7,27 (m, 6H, CH) ppm ; 19F (CDC13, 280 MHz) : 8-77,3 ppm ; SM (EI) : Analyse élémentaire : Calculé pour (C16H14F6N204S2) C 40,34 %, H 2,96 %, N 5,88 %. Mesuré C 40,43 %, H 2,36 %, N 5,82 % ; Point de fusion : 213-215° C. Préparation 3 : Utilisation des catalyseurs sulfonamides en polymérisation par 20 ouverture de cycle (ROP) du lactide Les catalyseurs préparés ont été testés en polymérisation par ouverture de cycle (ROP) du D,L-lactide (ou du L-lactide) en association avec différentes bases : 4-diméthylaminopyridine (DMAP), spartéine, diisopropyléthylamine (DIEA), N,N-diméthylcyclohexylamine (Me2NCy), N,N,N"N" -tétraméthyl-1 ,2- 25 cyclohexanediamine ((Me2N)2Cy). Les polymères du lactide ont été préparés selon le mode opératoire suivant : -14- OH + n O Osulfonamide base o Pour toutes les polymérisations, dans un ballon schlenk sous argon, le lactide, le catalyseur et la base sont dissous dans un solvant anhydre (tel que le dichlorométhane, le toluène ou le tétrahydrofurane). Le pentanol est ajouté et le milieu réactionnel est agité à température ambiante. La conversion du lactide en polymère est suivie par prélèvements réguliers d'un échantillon de solution qui est concentré, redissous dans du CDC13, et contrôlé par RMN 1H. Exemple 12 : Dans un ballon schlenk sous argon, le lactide (500 mg, 10 éq, 3,47 mmol), le catalyseur de l'exemple 3 (134 mg, 1 éq, 0,347 mmol) et la DMAP (42 mg, 1 éq, 0,347 mmol) sont dissous dans 3,5 mL de dichlorométhane anhydre. Le pentanol (38 �L, 1 éq, 0,347 mmol) est ajouté et le milieu réactionnel est agité à 26° C. La conversion du lactide en polymère est suivi par prélèvements réguliers d'un aliquote de solution qui est concentré, redissous dans du CDC13, et contrôlé par RMN 1H. A conversion complète Mn = 1983 Mw = 2217 Ip = 1,12 Diverses synthèses de polymères courts ont permis de mettre en évidence la diversité des couples sulfonamide / base pouvant être utilisés, toutes conditions expérimentales égales par ailleurs (CH2C12 ; rapport molaire 5/1/1/1 de Lactide / Pentanol / Sulfonamide / Amine tertiaire).20 -15- Exem . le Sulfonamide Base Temps Conversion 13 3 DMAP 5h 97% 14 3 Me2NCy 5 h 77 % 15 3 spartéine 5 h 73 % 16 7 DIEA 5h15 84% 17 7 spartéine 5 h 15 91 % 18 7 DMAP 5 h 94 % 19 7 (Me2N)2Cy 8 h 80 % 20 9 (R, R) Me2NCy 5 h 98 % 21 10 Me2NCy 6 h 95 % 22 11 Me2NCy 72 h 64 % 23 5 DMAP 6 h 84 % 24 6 DMAP 5h15 76% Des polymères de longueurs de chaînes différentes peuvent être synthétisés de manière contrôlée quel que soit le catalyseur utilisé. Des oligomères (rapports molaires 5/1/1/1 de Lactide/Pentanol/Sulfonamide/DMAP ou 5 10/1/1/1 dans CH2C12) peuvent ainsi être obtenus de manière rapide et contrôlée. Exem . le M/l Catalyseur Temps Conversion DPRMN 25 5 3 3h 93% 4,8 26 10 1 24 h 93 % 9,9 27 10 2 40 h 93 % 9,1 28 10 3 8 h 88 % 8,7 29 10 4 8h 92% 8,8 M/I désigne le rapport molaire initial monomère/amorceur utilisé dans la polymérisation. Le DPRMN est le degré de polymérisation du polymère formé. Il est déterminé par 10 intégration des signaux appropriés sur les spectres RMN 1H. Il est également possible de synthétiser des polymères de tailles plus importantes. Les rapports utilisés sont alors de 50/1/10/10 (Lactide/Pentanol/Sulfonamide/DMAP) ou de 100/1/10/10. Il est important de noter les indices de polydispersité reproductibles des polymères obtenus : -16- Exem s le Mil Catalyseur Temps Conversion Mn Mw Ip 30 10** 3 8 h 88 % 1765 2067 1,17 31 50** 3 24 h 90 % 7949 8413 1,06 32 50** 5 24 h 70 % 5296 5729 1,08 33 100* 3 87 h 30 94 % 14830 16087 1,08 34 100** 6 87 h 30 71 % 9540 10116 1,06 * L-lactide * * D,L-lactide Les polymères synthétisés ont des masses correspondant au rapport monomère/amorceur 5 utilisé, montrant un bon contrôle de la polymérisation. Les temps de réaction varient de 8 heures à trois jours, selon le catalyseur utilisé et le degré de polymérisation (DP) visé. Les résultats expérimentaux ci-dessus montrent que les catalyseurs sulfonamides permettent la polymérisation du lactide. Par ailleurs les indices de polydispersité proches de 1 obtenus montrent que ces catalyseurs défavorisent les transestérifications. REVENDICATIONS1. Utilisation d'un sulfonamide en association avec une base comme système catalytique de (co)polymérisation de lactones par ouverture de cycle. 2. Utilisation selon la revendication 1 pour la (co)polymérisation de dilactones. 3. Utilisation selon la revendication 1 pour la copolymérisation du lactide et/ou du glycolide. 4. Utilisation selon la revendication 3 pour la polymérisation du lactide. 5. Utilisation selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que ladite base est une amine tertiaire. 6. Utilisation selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que ladite base est une amine tertiaire choisie parmi : - diisopropyléthylamine ; - spartéine ; - N,N-diméthylcyclohexylamine ; - N,N,N'N"-tétraméthyl-1,2-cyclohexanediamine ; et - 4-diméthylaminopyridine. 7. Utilisation selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que ledit sulfonamide est un monosulfonamide. 8. Utilisation selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que ledit 20 sulfonamide est un monosulfonamide de formule générale (I) : (I) dans laquelle RI et R2 représentent indépendamment un radical alkyle, haloalkyle ou aryle éventuellement substitué. 9. Utilisation selon la revendication 8 caractérisée en ce que R1 et R2 représentent 25 indépendamment un radical phényle, alkyle ou haloalkyle. 5-18- 10. Utilisation selon l'une des revendications précédentes caractérisées en ce que le sulfonamide est un composé choisi parmi : O O O 0 O H\ O/S~ H ,•S.C> H •\S. H •, S N , N' ,N, N, CF3 CF3 11. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6 caractérisée en ce que ledit sulfonamide est un bisulfonamide. 12. Utilisation selon la revendication 11 caractérisée en ce que le sulfonamide est un bisulfonamide de formule générale (IIa) ou (IIb) 0 O 0 0 H~Nä,S R'2 / SAIN-H R1 RI (IIa) SùN\ NùS\ R2 H H R2 (IIb) Il /R1\ O,0 dans laquelle R1 et R2 représentent un radical alkyle, haloalkyle ou aryle 10 éventuellement substitué ; R'l et R'2 représentent un radical arylène, alkylène ou cycloalkylène, tous ces radicaux étant éventuellement substitués. 13. Utilisation selon la revendication ].2 caractérisée en ce que Rl et R2 représentent un radical phényle éventuellement substitué, alkyle ou haloalkyle ; R' 1 représente un 15 radical cycloalkylène, alkylène éventuellement substitué par un radical phényle ; R'2 représente un radical alkylène ou phénylène. 14. Utilisation selon l'une des revendications 11 à 13 caractérisée en ce que R1 et R2 représentent un radical phényle éventuellement substitué par méthyle ou trifluorométhyle, alkyle ou trifluorométhyle. 20 15. Utilisation selon l'une des revendications 11 à 14 caractérisée en ce que le sulfonamide est un composé choisi. parmi :-19- OOS / I I N,H H O O \ // 0=S S=0 N H O. /0 O=sI S1=O N~H H'N CF3 CF;; O O O S1 / NûS\ O O3ûN\ F3C H / CF3 F3C H \ 101 O Omo o O NûS~ SûN NûS' F3C \H H CF3 H CF3 16. Utilisation selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que la base est la 4-diméthylaminopyridine. 17. Composés de structure : F3C 0 o=s SI o N, 1-1 1-1 CF3 CF3 18. Procédé de (co)polymérisation par ouverture de cycle caractérisé en ce qu'il fait intervenir l'utilisation d'un sulfonamide en association avec une base comme catalyseur, selon l'une des revendications 1 à 16. 19. Procédé selon la revendication 18 caractérisé en ce qu'il utilise un solvant de 10 (co)polymérisation, à une température comprise entre 0° C et 250° C, pendant une durée comprise entre quelques minutes et 300 heures. 20. Procédé selon la revendication 19 caractérisé en ce qu'il utilise un solvant de (co)polymérisation, à une température comprise entre la température ambiante et 150° C, pendant une durée comprise entre une heure et soixante-douze heures. 15 21. Procédé selon la revendication 19. caractérisé en ce qu'il fait intervenir le lactide et / ou le glycolide en tant que monomère.