FR 2917593 A1 20081226 FR 0854082 A 20080620 DEMANDE DE BREVET B08-1841FR Au nom de : GENERAL ELECTRIC COMPANY Détection d'anomalies dans la mesure du niveau d'hypnose Invention de : VIERTIO-OJA Hanna E. Priorité d'une demande de brevet déposé aux États-Unis d'Amérique le 20 juin 2007 sous le n 11/765.627 Détection d'anomalies dans la mesure du niveau d'hypnose La présente invention concerne de façon générale la surveillance de l'état cérébral d'un sujet. La présente invention concerne plus particulièrement la détection d'anomalies dans une mesure basée sur un EEG, qui signifie électroencéphalogramme, indicative du niveau d'hypnose du sujet. Dans ce contexte, une anomalie se réfère à une situation dans laquelle la relation logique normale entre le niveau hypnotique mesuré et l'effet d'un médicament sur le cerveau est modifiée pour une raison anormale. L'invention trouve une application typique dans la surveillance des patients durant une anesthésie. L'hypnose est un état de conscience modifiée induit artificiellement qui ressemble au sommeil. Lors d'une anesthésie, le niveau d'hypnose est contrôlé par l'induction de médicaments sédatifs ou d'agents anesthésiants. L'hypnose se réfère toujours à la suppression ou à la modification des fonctions cérébrales (corticales). On peut tester cliniquement la profondeur de l'hypnose par une stimulation non nuisible du patient, telle qu'une voix forte ou une variation rapide de lumière, une secousse ou le toucher et en observant les réponses du patient, telles que l'ouverture des yeux, l'aptitude à la communication, etc. Les médicaments hypnotiques accroissent typiquement les fonctions neuronales inhibitrices globales, car ils influent habituellement sur le système de GABA (acide gamma-aminobutyrique) du cerveau. En conséquence, l'hypnose supprime à la fois les activités corticales et sous-corticales du cerveau. En conséquence, les fonctions autonomes et réflexes du cerveau sont également modifiées et supprimées. La profondeur de l'hypnose n'est pas directement mesurable. En conséquence, les systèmes d'administration de médicaments doivent déterminer le niveau d'hypnose à partir d'un signal de remplacement ou d'après des paramètres mesurés indirectement. Le signal de remplacement le plus courant et le plus utilisé dans ce but est l'EEG d'après lequel on peut déterminer plusieurs paramètres. Durant ces quelques dernières années, certains dispositifs commerciaux validés pour mesurer le niveau d'hypnose de l'état clinique durant une anesthésie ou une sédation sont devenus disponibles. Ces dispositifs, qui sont basés sur un signal d'EEG traité et qui examinent le signal dans son ensemble avec ses multiples caractéristiques, sont commercialisés, par exemple, par GE Healthcare Finland Oy, Kuortaneenkatu 2, FIN-00510 Helsinki (Entropy Index) et par Aspect Medical Systems, Inc., 141 Needham Street, Newton, MA 02464, U.S.A. (Bispectral Index, BISTM) Dans des situations particulières, la relation entre le niveau hypnotique mesuré du patient et la concentration en médicaments hypnotiques dans le cerveau peut être anormale. Si par exemple une hémorragie grave, une attaque ou un arrêt cardiaque se produit, le niveau d'hypnose n'est plus contrôlé uniquement par le médicament hypnotique mais également par l'oxygénation du cerveau. Certains agents anesthésiants, tels que le sevoflurane, ont tendance à induire des crises d'épilepsie, qui influent sur le niveau d'hypnose et ont également un effet sur la mesure basée sur un EEG. En raison d'une maladie sous-jacente, le patient peut présenter une réponse anormale à certains des médicaments administrés. Dans ces situations, l'interprétation de la mesure nécessite une expertise particulière. Un autre problème aggravant l'évaluation du niveau d'hypnose est que les signaux d'EEG à mesurer sont faibles, de l'ordre de quelques centaines de microvolts, les rendant vulnérables à la fois aux interférences externes provoquées par l'équipement environnant et aux interférences internes provoquées par les mouvements de l' oeil ou du corps du patient et/ou les composantes parasites, par exemple, du signal d'EMG qui signifie électromyogramme, ou d'ECG qui signifie électrocardiogramme. En ce qui concerne les interférences externes, une salle d'opération est un environnement particulièrement exigeant, car il est équipé d'une pluralité de dispositifs pouvant jouer le rôle de sources d'interférences du point de vue de l'évaluation du niveau d'hypnose. Des procédés modernes de détection d'artefacts ont aidé à minimiser le problème mais ne l'ont pas entièrement résolu. On a également suggéré que l'administration d'un médicament hypnotique pouvait être contrôlée d'une façon en boucle fermée. Le brevet U.S. 6 631 291 B2 décrit un système dans lequel on utilise une quantification de la complexité des données du signal d'EEG mesuré sur le patient pour déterminer le niveau hypnotique du patient et pour contrôler l'administration d'un médicament hypnotique au patient d'une façon en boucle fermée. Un système d'administration de médicaments en boucle fermée se réfère de façon générale à un système dans lequel l'administration est contrôlée automatiquement sur la base de données de mesure réinjectées mesurées sur le patient, tandis qu'un système d'administration de médicaments en boucle ouverte se réfère à un système dans lequel on n'utilise pas automatiquement de telles données de mesure réinjectées pour le contrôle de l'administration de médicaments. De plus, la demande de brevet U.S. 2006/0217628 décrit un système en boucle fermée dans lequel on mesure un indice d'hypnose et un indice de nociception sur le patient et on les délivre à une unité de contrôle. L'unité de contrôle détermine l'emplacement de l'état du patient sur un tracé à deux dimensions. En outre, l'unité de contrôle compare l'emplacement déterminé aux paramètres d'entrée définissant l'emplacement ciblé et elle contrôle le système d'administration d'anesthésiant pour amener l'état vers l'état ciblé ou pour maintenir l'état du patient dans le domaine ciblé. En raison des problèmes mentionnés ci-dessus pour reconnaître tous les facteurs pouvant perturber la mesure du niveau d'hypnose, les performances des systèmes de mesure actuels sont compromises en présence d'anomalies, c'est-à-dire dans des situations dans lesquelles la relation logique entre le niveau d'hypnose mesuré et l'effet d'un médicament sur le cerveau est modifiée pour une raison anormale. Comme expliqué ci-dessus, les anomalies peuvent être d'origine médicale ou provoquées par des signaux électriques non désirés (interférences sur la mesure). Le problème mentionné ci-dessus pour reconnaître tous les facteurs perturbants complique également la conception d'un système d'administration de médicaments en boucle fermée. Dans des situations anormales, le système de contrôle manque souvent d'informations qui seraient nécessaires pour l'interprétation correcte de la situation et pour prendre des décisions correctes concernant l'administration de médicaments. La présente invention cherche à réaliser un nouveau mécanisme pour détecter des anomalies en relation avec une mesure du niveau d'hypnose d'un patient. La présente invention cherche en outre à réaliser un mécanisme empêchant de telles situations de dégrader la fiabilité des systèmes ou des applications dans lesquelles des décisions sont prises, basés sur le niveau d'hypnose, tels que des systèmes d'administration de médicaments. La présente invention est basée sur la découverte du fait que durant une anesthésie, le niveau d'hypnose dépend normalement uniquement du composant hypnotique de l'effet du médicament anesthésiant et de la stimulation chirurgicale pouvant provoquer une atténuation de l'hypnose par l'intermédiaire d'une réaction d'éveil. Une quelconque modification observée dans une mesure basée sur un EEG doit ainsi être logiquement traçable, soit comme une variation cohérente des niveaux de médicaments administrés soit comme une réponse d'éveil autonome du sujet. Si on ne peut pas associer une variation de la mesure à l'une ou l'autre de ces causes, il est fortement probable que la variation est due à une anomalie, telles que celles qui sont présentées ci-dessus. En conséquence, pour détecter des anomalies dans la mesure du niveau d'hypnose, l'invention utilise une information sur l'effet des médicaments, indicative de l'effet d'un médicament hypnotique sur le sujet et une information d'état, indicative de l'activité du système nerveux autonome (ANS) du sujet. Si l'on ne trouve aucune cohérence entre une variation du niveau hypnotique mesuré et une variation d'une information au moins parmi l'information sur l'effet du médicament et l'information d'état, une anomalie est détectée et des actions appropriées sont exécutées. Par exemple, si ni l'information sur l'effet du médicament ni l'information d'état n'est capable d'expliquer une variation du niveau hypnotique, c'est-à-dire si une variation cohérente n'est présente ni dans l'information d'état ni dans l'information sur l'effet du médicament, une anomalie est détectée. Une variation cohérente se réfère ici à une variation qui est sensiblement concurrente avec une variation du niveau hypnotique et qui est logique dans le sens où elle se produit dans le bon sens par rapport à la variation du niveau hypnotique. Comme expliqué ci-dessus, la détection d'anomalie peut être basée sur l'absence de cohérence à la fois dans l'information d'état et l'information sur l'effet d'un médicament ou sur la présence d'une incohérence dans au moins une information parmi l'information d'état et l'information sur l'effet du médicament. Ainsi, un aspect de l'invention consiste à fournir un procédé pour détecter des anomalies dans une mesure du niveau hypnotique d'un sujet. Le procédé comporte la surveillance d'une mesure indicative du niveau hypnotique du sujet, la réception d'une information d'état indicative de l'activité du système nerveux autonome du sujet, et la réception d'une information sur l'effet d'un médicament indicative de l'effet d'un médicament hypnotique sur le sujet. Le procédé comporte en outre la vérification du fait que la mesure satisfait une condition de cohérence prédéterminée nécessitant que la mesure varie de façon cohérente avec au moins une information parmi l'information sur l'effet du médicament et l'information d'état et la détection d'une anomalie lorsque la mesure ne parvient pas à satisfaire la condition de cohérence prédéterminée, caractérisé en ce que l'anomalie est indicative d'une variation anormale dans la mesure. Un autre aspect de l'invention consiste à fournir un dispositif pour détecter des anomalies dans une mesure du niveau hypnotique d'un sujet. Le dispositif comporte une unité de surveillance configurée pour surveiller une mesure indicative du niveau hypnotique du sujet, une première unité d'interface configurée pour recevoir une information d'état indicative de l'activité du système nerveux autonome du sujet, et une deuxième unité d'interface configurée pour recevoir une information sur l'effet d'un médicament, indicative de l'effet du médicament hypnotique sur le sujet. Le dispositif comporte en outre une unité de calcul configurée (i) pour effectuer une vérification de cohérence basée sur une information sur l'effet du médicament et l'information d'état, de façon à vérifier si la mesure satisfait une condition de cohérence prédéterminée nécessitant que la mesure varie de façon cohérente avec au moins une information parmi l'information sur l'effet du médicament et l'information d'état et (ii) pour détecter une anomalie lorsque la mesure ne parvient pas à satisfaire la condition de cohérence prédéterminée, caractérisé en ce que l'anomalie est indicative d'une variation anormale dans la mesure. Un autre aspect de l'invention consiste à fournir un produit programme d'ordinateur pour détecter des anomalies dans une mesure du niveau hypnotique d'un sujet. Ce produit programme d'ordinateur peut être enregistré sur un support utilisable dans un ordinateur. Le produit programme d'ordinateur comporte une première partie de code de programme configurée pour effectuer une vérification de cohérence basée sur une information sur l'effet du médicament indicative de l'effet d'un médicament hypnotique sur le sujet et une information d'état indicative de l'activité du système nerveux autonome du sujet, de façon à vérifier si une mesure indicative du niveau hypnotique du sujet satisfait une condition de cohérence prédéterminée nécessitant que la mesure varie de façon cohérente avec au moins une information parmi l'information sur l'effet du médicament et l'information d'état, et une deuxième partie de code de programme configurée pour détecter une anomalie lorsque la mesure ne parvient pas à satisfaire la condition de cohérence prédéterminée, caractérisé en ce que l'anomalie est indicative d'une variation anormale dans la mesure. La présente invention permet aux médecins d'être avertis de la présence d'une anomalie. La présente invention permet en outre une application plus sûre du niveau d'hypnose dans diverses applications de contrôle et d'aide à la décision, telles que des systèmes d'administration de médicaments en boucle fermée, car on peut détecter efficacement les périodes durant lesquelles des anomalies ont un effet sur la mesure du niveau hypnotique. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront en référence à la description détaillée qui suit et aux dessins annexés. Dans ce qui suit, l'invention et ses modes de réalisation préférée sont décrits plus précisément en référence aux exemples présentés sur les figures 1 à 6 des dessins annexés, dans lesquels : la figure 1 est un organigramme illustrant le principe général de la présente invention ; la figure 2 est un organigramme illustrant un mode de réalisation de l'invention dans lequel une variation significative du niveau d'hypnose déclenche une procédure de vérification qui examine si la variation du niveau hypnotique est cohérente avec l'information sur l'effet du médicament ou avec l'information sur l'état du système nerveux autonome ; la figure 3 illustre un autre mode de réalisation de l'invention dans lequel on examine en continu la cohérence de la mesure du niveau hypnotique ; la figure 4 illustre un exemple de l'estimation du niveau d'hypnose dans le mode de réalisation de la figure 3 ; la figure 5 illustre un mode de réalisation du système de l'invention ; et la figure 6 illustre les modules fonctionnels de l'unité de contrôle du système représenté sur la figure 5. La figure 1 illustre le mécanisme de détection de l'invention. Le mécanisme détecte des situations anormales dans lesquelles la mesure basée sur un EEG, indicative du niveau d'hypnose d'un sujet, ne satisfait pas, en raison d'une situation médicale exceptionnelle et/ou d'artefacts de mesure, une certaine condition de cohérence qui nécessite la cohérence entre une variation du niveau d'hypnose mesuré et la variation au moins de l'effet du médicament hypnotique et de l'activité de l'ANS. La mesure du niveau hypnotique basée sur l'EEG est déterminée d'une manière connue, sur la base d'un ou plusieurs signaux d'EEG obtenus à partir du sujet, cf. étape 11. La mesure peut être, par exemple, l'indice bispectral ( Bispectral Index ) d'Aspect Medical ou l'indice d'entropie ( Entropy Index ) de GE Healthcare, décrits ci-dessus. L'indice d'entropie est un exemple de mesure appartenant à un groupe de techniques utilisant une mesure de la complexité des données du signal d'EEG comme indication du niveau hypnotique. Puisque le coeur de la présente invention ne concerne pas la détermination du niveau hypnotique, elle n'est pas expliquée en détail dans ce contexte. Il est fait référence au brevet U.S. 6 631 291 B2 mentionné ci-dessus, qui explique diverses techniques pour mesurer le niveau hypnotique. Un contrôle de cohérence est effectué en comparant la valeur de la mesure avec deux types d'informations disponibles dans le système où générées dans ce but : une information sur l'effet du médicament et une information d'état de l'ANS (étapes 12 et 13). L'information sur l'effet du médicament est indicative de l'effet du médicament hypnotique sur le sujet, tandis que l'information d'état de l'ANS est indicative de l'activité du système nerveux autonome du sujet. Si les deux types d'information indiquent que la mesure du niveau hypnotique ne satisfait pas un certain critère de cohérence défini pour le contrôle de cohérence, on considère que la situation est une anomalie. Généralement, le contrôle de cohérence examine si au moins une information parmi l'information sur l'effet du médicament et l'information d'état de l'ANS varie de façon cohérente avec la mesure du niveau hypnotique. Si tel est le cas, on considère que la mesure du niveau hypnotique est cohérente, sinon, une anomalie est détectée. Dans des modes de réalisation différents, la satisfaction du critère de cohérence peut impliquer la nécessité de trouver une cohérence dans l'un ou l'autre ou dans les deux types d'informations, où l'on évalue la cohérence du type d'information respective vis-à-vis des variations du niveau d'hypnose mesuré. En conséquence, dans des modes de réalisation différents de l'invention, on peut détecter une anomalie basée sur l'absence de cohérence à la fois dans l'information d'état de l'ANS et l'information sur l'effet du médicament ou sur la présence d'une incohérence dans au moins une information parmi l'information d'état de l'ANS et l'information sur l'effet du médicament. En se basant sur le contrôle de cohérence, une information de cohérence est produite, indiquant le moment où la mesure du niveau hypnotique est anormale. L'information de cohérence peut être produite en continu ou uniquement lorsqu'une anomalie est détectée. La figure 2 illustre un mode de réalisation de l'invention pour détecter le moment où la mesure du niveau hypnotique subit l'influence d'une anomalie. On surveille les variations qui se produisent dans la mesure (étape 12). Si à l'étape 22, on détecte que la vitesse de variation de la mesure dépasse un certain seuil, le processus examine d'abord si l'information sur l'effet du médicament indique une variation cohérente de l'effet du médicament hypnotique sur le sujet (étape 23). Si tel est le cas, on considère que la variation du niveau hypnotique indiquée par la mesure est expliquée et on considère que la mesure est cohérente (étape 25). Toutefois, si l'information sur l'effet du médicament n'indique pas de variation cohérente dans l'effet du médicament hypnotique, le processus examine si l'information d'état indique une variation cohérente dans l'activité de l'ANS du sujet (étape 24). Si on trouve une variation cohérente dans l'activité de l'ANS, on considère que le niveau hypnotique indiqué par la mesure est expliqué, c'est-à-dire que l'on considère que la variation de la mesure est provoquée par une stimulation chirurgicale simultanée. Si toutefois l'information d'état n'indique pas de variation cohérente dans l'activité de l'ANS, on considère que la situation est anormale (étape 26) et une action appropriée est exécutée (étape 27). On peut obtenir l'information sur l'effet du médicament à partir d'un modèle pharmacocinétique associé. Un modèle pharmacocinétique décrit généralement la façon dont le médicament est distribué au cours du temps depuis le site d'administration jusqu'aux différentes parties du corps et à l'organe particulier, tel que le cerveau, dans lequel le médicament est supposé avoir son effet. Un modèle pharmacocinétique comprend un ensemble d'équations mathématiques différentielles qui décrivent la distribution du médicament à l'intérieur du corps en fonction du temps. Le modèle comporte des paramètres à la fois spécifiques au médicament et spécifiques au patient. Les paramètres spécifiques au médicament décrivent les propriétés de diffusion et de solubilité du médicament, tandis que les paramètres spécifiques au patient décrivent les propriétés du patient qui influent sur la distribution du médicament, tels que le poids, la taille, l'âge et le sexe. Le corps du patient est représenté par un système simplifié typiquement de quatre compartiments de tissu entre lesquels le médicament est distribué conformément aux équations différentielles. On peut supposer que l'effet du médicament est approximativement proportionnel à la concentration en médicament ou on peut estimer plus précisément sa relation avec la concentration au moyen d'un modèle pharmacodynamique. Un modèle pharmacodynamique définit l'effet du médicament en fonction de sa concentration sur le site où il est efficace, c'est-à-dire la concentration sur le site d'effet. Ces modèles peuvent également utiliser des données anthropométriques. Pour les médicaments hypnotiques, l'effet est l'état hypnotique du patient, tandis que le site d'effet est le cerveau. En conséquence, puisque les modèles pharmacocinétiques/pharmacodynamiques indiquent l'effet du médicament hypnotique administré sur le cerveau, on peut les utiliser à l'étape 23 pour vérifier si une variation du niveau hypnotique est provoquée par une variation sensiblement simultanée de la concentration d'un médicament hypnotique dans le cerveau. Si par exemple, on mesure le niveau d'hypnose à des valeurs d'entropie, une augmentation des valeurs d'entropie doit être accompagnée d'une diminution de l'effet du médicament et inversement. Si à l'étape 22, on détecte que la vitesse de variation de l'entropie dépasse un seuil prédéterminé, le processus peut vérifier si l'effet du médicament hypnotique administré tel qu'il est obtenu d'après les modèles pharmacocinétiques/pharmacodynamiques a varié de façon cohérente. Les modèles pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ne sont toutefois pas nécessaires pour l'invention. Il est également possible que le processus vérifie simplement s'il y a eu une variation récente de la vitesse d'administration des médicaments qui est cohérente avec la variation d'entropie qui suit. Si par exemple, on utilise une échelle d'entropie allant de 0 à 100 pour la mesure du niveau hypnotique et si la vitesse de variation de l'entropie dépasse 5 unités par minute, le processus peut vérifier si la concentration du médicament hypnotique administré a récemment varié dans le bon sens d'au moins K microgrammes par kilogramme de poids du patient, où la valeur de K dépend du médicament. On peut obtenir d'une manière connue l'information d'état, à savoir un indicateur de l'activité de l'ANS. On a suggéré divers mécanismes pour déterminer une mesure indicative de l'activation de l'ANS. Un mécanisme est décrit dans la demande de brevet U.S. 2006/0217614, qui concerne un mécanisme pour déterminer un indice de nociception d'un sujet. Ledit mécanisme est basé sur le fait physiologique que durant des périodes de stress ou de douleur, l'activité du système nerveux sympathique augmente et devient dominante, tandis que l'activité du système nerveux parasympathique diminue. L'indice de nociception obtenu est ainsi indicatif de l'activation de l'ANS du sujet. Comme expliqué dans ledit document, dont le contenu est incorporé ici en référence, on utilise au moins un signal physiologique indicatif de la fonction du système cardio-vasculaire du sujet pour déterminer l'indice. Un tel signal peut être un signal pléthysmographique (PG) tel qu'un signal photopléthysmographique (PPG), un signal de pression du sang (BP), un signal d'ECG ou un signal de débit laser doppler dans les tissus périphériques. Toutefois, on calcule typiquement l'indice de nociception en se basant sur un signal pléthysmographique et un signal d'ECG. Un autre mécanisme automatique pour quantifier la douleur et le stress durant une anesthésie ou une sédation est décrit dans WO 03/084396. Ce mécanisme utilise la vitesse des ondes pulsées ou (PWV) et le temps de transit d'impulsion (PPT) pour obtenir une indication de l'activité sympathique du sujet. La PWV est la vitesse du front d'onde se propageant le long d'un arbre artériel par un bol de sang éjecté d'un ventricule, tandis que le PTT est le temps pour qu'un front d'onde parcoure une distance fixe. Durant les périodes d'activité sympathique accrue, la PWV augmente et le PTT diminue. Si l'on utilise le PTT comme information d'état indicative de l'activité du système nerveux autonome, des signaux d'ECG et de PG du sujet sont nécessaires pour la détermination du PTT. Une augmentation des valeurs d'entropie doit généralement être accompagnée d'une augmentation de l'activité de l'ANS. À l'étape 24, on peut déterminer la cohérence entre une variation du niveau hypnotique et de l'information d'état, en calculant par exemple la corrélation entre l'entropie et l'indice de nociception. Si la corrélation est supérieure à une certaine limite, on considère que les variations sont cohérentes. La figure 3 illustre un autre mode de réalisation pour détecter une anomalie. Ce mode de réalisation est basé sur un modèle interne construit à l'avance (étape 31). Le modèle est utilisé pour produire une estimation du niveau d'hypnose. On calcule l'estimation en se basant sur le modèle, l'information sur l'effet du médicament et l'information d'état (étape 32). On vérifie ensuite la validité du modèle (étape 33) en calculant par exemple, la valeur absolue de la différence entre la valeur d'entropie mesurée obtenue à l'étape 11 et l'estimation de la valeur d'entropie. La valeur d'entropie mesurée est en accord avec le modèle, c'est-à-dire que le modèle est valide, si la valeur absolue reste au-dessous d'une valeur de seuil prédéterminée (étape 35). Si la valeur absolue dépasse la valeur de seuil, c'est-à-dire si la valeur d'entropie mesurée s'écarte de manière significative de la valeur estimée par le modèle, le processus décide qu'une anomalie est présente (étape 36) et une action appropriée peut être exécutée. Dans le mode de réalisation de la figure 3, le contrôle de cohérence est effectué en continu, tandis que dans le mode de réalisation de la figure 2, le contrôle n'est effectué que lorsqu'une variation significative est détectée dans la mesure indicative du niveau hypnotique. La figure 4 illustre un exemple de l'estimation du niveau hypnotique, effectuée lors des étapes 31 et 32 de la figure 3. Le modèle peut estimer le niveau hypnotique, telles que les valeurs d'entropie, en se basant sur une fonction de transfert prédéterminée 40 qui peut utiliser diverses données d'entrée pour produire une estimation du niveau hypnotique. Les données d'entrée utilisées par la fonction de transfert peuvent inclure les vitesses d'administration de médicament, des modèles pharmacocinétiques/dynamiques, des données relatives au patient (telles que le poids, la taille et l'âge) et des données relatives au médicament (telles que les valeurs des paramètres pour les modèles pharmacocinétiques/dynamiques), pouvant être utilisées pour produire l'information sur l'effet du médicament. Les données d'entrée peuvent inclure en outre l'état de l'ANS mesuré du patient. En se basant sur les données d'entrée et ses règles et/ou procédures internes, la fonction de transfert produit un signal de sortie qui représente une estimation de la valeur de l'entropie. On compare ensuite l'estimation à la valeur mesurée pour détecter la présence d'une anomalie. La fonction de transfert est telle que l'estimation varie logiquement (de manière cohérente) en fonction des variations indiquées par l'information sur l'effet du médicament et l'information d'état. En conséquence, la différence entre la mesure et l'estimation reste à l'intérieur d'une plage de valeursprédéterminée tant qu'il n'y a pas de variation anormale dans l'entropie mesurée. Dans le mode de réalisation de la figure 2, la vérification de cohérence implique la vérification du fait que, soit l'effet du médicament hypnotique, soit l'activité de l'ANS, est capable d'expliquer le comportement de la mesure et présente ainsi un comportement cohérent avec la valeur mesurée. Toutefois, puisque le mode de réalisation des figures 3 et 4 est basé sur une valeur prédite du niveau hypnotique, un certain degré de cohérence est nécessaire, à la fois de l'information sur l'effet du médicament et de l'information d'état de l'ANS, c'est-à-dire qu'on détecte une anomalie si des variations, soit dans l'effet du médicament hypnotique, soit dans l'activité de l'ANS, soit dans les deux, sont incohérentes avec les variations du niveau hypnotique mesuré. En d'autres termes, la détection d'une anomalie peut être basée sur l'absence de cohérence (figure 2) dans les deux types d'informations ou sur la présence d'une incohérence dans l'un ou l'autre ou dans les deux types d'information (figures 3 et 4). La figure 5 illustre un mode de réalisation du système ou du dispositif selon l'invention. Les signaux physiologiques obtenus à partir des capteurs fixés sur un patient 100 sont délivrés à un étage amplificateur 51, qui amplifie les signaux avant qu'ils ne soient échantillonnés et convertis dans un format numérisé dans un convertisseur A/N 52. Les signaux numérisés sont délivrés à une unité de contrôle 53. On suppose ici que la même unité de contrôle que celle qui effectue la détection d'une anomalie est également responsable de la mesure du niveau hypnotique et de l'activité de l'ANS et de la production des informations sur l'effet du médicament. Toutefois, l'unité de contrôle peut comprendre une ou plusieurs unités de processeur/ordinateur partageant les tâches. Comme expliqué ci-dessus, on mesure le niveau hypnotique en se basant sur un ou plusieurs signaux d'EEG, tandis qu'on mesure typiquement l'activité de l'ANS en se basant sur des signaux de (P)PG et d'ECG. L'unité de contrôle est dotée d'une mémoire ou base de données 56 contenant les données de signaux numérisés obtenus à partir des capteurs. En ce qui concerne le niveau hypnotique, l'unité de contrôle peut comprendre l'algorithme nécessaire pour calculer la mesure indicative du niveau hypnotique, tel qu'un algorithme d'entropie. En ce qui concerne l'information d'état de l'ANS, l'unité de contrôle peut également contenir les algorithmes appropriés et produire la série chronologique représentant l'activité de l'ANS. En ce qui concerne le contrôle de cohérence, l'unité de contrôle peut inclure en outre les algorithmes pour le contrôle de cohérence incluant les règles/algorithmes pour exécuter des actions appropriées si une anomalie est détectée. Comme représenté sur la figure 6, dans ce mode de réalisation l'unité de contrôle peut ainsi inclure trois ou quatre modules ou unités fonctionnels : une première unité de calcul 61 configurée pour déterminer une série chronologique d'une mesure indicative du niveau hypnotique, une seconde unité de calcul 62 configurée pour former une série chronologique représentant l'information d'état de l'ANS, et une troisième unité de calcul 63 configurée pour exécuter le contrôle de cohérence et pour produire une information de cohérence au moins lorsqu'une anomalie est détectée dans le niveau hypnotique. Une quatrième unité 64 peut produire l'information sur l'effet du médicament si ladite information n'est pas directement disponible. En référence de nouveau à la figure 5, le système de l'invention peut inclure en outre un système d'administration de médicament 57 qui est contrôlé par l'unité de contrôle. Le système d'administration de médicament comprend typiquement une unité d'administration d'anesthésie, qui peut comprendre une pompe à perfusion intraveineuse 58 pour des médicaments administrés de manière intraveineuse et/ou un évaporateur 59 pour les médicaments inhalés. Le nombre et le choix des médicaments disponibles dans l'unité d'administration peuvent varier et une mise en oeuvre pratique et économique peut inclure un seul médicament pour chaque type d'effet. Le système d'administration de médicament peut inclure en outre les modèles pharmacocinétiques et pharmacodynamiques pour les médicaments pouvant être administrés par l'intermédiaire du système d'administration de médicament. Ces modèles peuvent être enregistrés dans la mémoire ou base de données 56. Comme expliqué ci-dessus, le modèle pharmacocinétique fournit typiquement l'information sur l'effet du médicament nécessitée par le contrôle de cohérence, car il indique la concentration dans le cerveau du médicament hypnotique administré au sujet. L'unité de contrôle reçoit l'information d'entrée délivrée par un utilisateur par l'intermédiaire d'un appareil d'entrée d'utilisateur 55, qui peut inclure par exemple, un clavier, une souris et/ou un lecteur de code à barres. L'interface utilisateur du système comprend en outre un moniteur 55 pour afficher diverses informations à l'utilisateur. L'unité de contrôle peut définir les vitesses d'administration des médicaments basées sur l'information d'entrée et sur les modèles enregistrés dans la base de données. Le système d'administration de médicaments de la figure 5 peut être un système d'administration de médicaments en boucle ouverte ou fermée, c'est-à-dire que l'unité de contrôle peut utiliser ou non le niveau hypnotique mesuré et/ou l'information d'état déterminée pour contrôler automatiquement l'administration des médicaments. Dans un système d'administration de médicaments en boucle fermée, les actions exécutées (cf. étapes 27 et 37) lors de la détection d'une anomalie peuvent dépendre du niveau hypnotique. Si par exemple le niveau hypnotique n'indique pas que le patient peut rapidement reprendre conscience, c'est-à-dire si les niveaux d'entropie obtenus par la mesure et les estimations sont tous deux toujours relativement bas, le système peut simplement geler l'administration du ou des médicaments hypnotiques à son niveau actuel et fournir une indication de la situation à l'utilisateur du système. L'indication peut être transférée à un appareil distant pour être envoyée à un clinicien. Si le niveau hypnotique indique qu'il n'y a aucun risque de surdose, le système peut légèrement accroître la quantité de médicament hypnotique administré pour s'assurer que le patient ne reprendra pas conscience et avertir l'utilisateur de la situation. Toutefois, les actions lors de la détection d'une variation incohérente peuvent être limitées à la génération d'une indication avertissant l'utilisateur de la situation anormale. En remplacement d'un ou plusieurs processeurs dans une unité de contrôle centralisée, le traitement des données peut également être réparti entre plusieurs unités/processeurs (serveurs) dans un réseau, tels qu'un LAN (réseau local) d'un hôpital. Le dispositif de l'invention peut ainsi également être mis en oeuvre dans un système distribué. Un appareil de mesure déterminant le niveau hypnotique et l'activité de l'ANS peut également être mis à niveau en un appareil capable d'indiquer la cohérence de l'indice hypnotique avec les autres composantes de l'information. Une telle mise à niveau peut être mise en oeuvre en délivrant à l'appareil de mesure un module logiciel permettant à l'appareil d'effectuer la vérification de cohérence. Le module logiciel peut être délivré par exemple, sur un support de données, tel qu'un CD ou une carte mémoire ou par l'intermédiaire d'un réseau de télécommunications. Le module logiciel peut être muni d'un accès à la mémoire de données de l'appareil de sorte qu'il peut récupérer les données nécessaires pour effectuer la vérification de cohérence. Le contenu du module logiciel peut dépendre des capacités de l'appareil de mesure ; si l'appareil de mesure est capable de produire des mesures à la fois pour le niveau hypnotique et l'activité de l'ANS, le module logiciel comporte seulement une partie de code de programme configurée pour effectuer la vérification de cohérence basée sur la mesure et pour avertir l'utilisateur lorsqu'une anomalie est découverte. Toutefois, si par exemple, l'appareil de mesures n'a pas la possibilité de déterminer une mesure indicative d'une activité de l'ANS mais contient des données à partir desquelles on peut déterminer une telle mesure, le module logiciel peut inclure en outre une partie configurée pour déterminer la mesure en se basant sur lesdites données. Bien que l'invention ait été décrite ci-dessus en référence aux exemples présentés dans les dessins annexés, il est évident que l'invention n'y est pas limitée mais elle peut être modifiée par les hommes de l'art sans s'écarter de la portée et de l'esprit de l'invention. REVENDICATIONS 1. Procédé pour détecter une anomalie dans une mesure du niveau hypnotique d'un sujet (100), le procédé comprenant : - la surveillance (11) d'une mesure indicative du niveau hypnotique du sujet ; - la réception (12) d'une information d'état indicative de l'activité du système nerveux autonome du sujet ; - la réception (12) d'une information sur l'effet d'un médicament indicative de l'effet d'un médicament hypnotique sur le sujet ; - la vérification (13) du fait que la mesure satisfait une condition de cohérence prédéterminée nécessitant que la mesure varie de façon cohérente avec au moins une information parmi l'information sur l'effet du médicament et l'information d'état ; et - la détection d'une anomalie lorsque la mesure ne parvient pas à satisfaire la condition de cohérence prédéterminée, caractérisé en ce que l'anomalie est indicative d'une variation anormale dans la mesure. 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel la vérification comporte - la définition d'une estimation pour la mesure, basée sur un modèle qui dépend de l'information d'état et de l'information sur l'effet du médicament ; et - la détermination d'une variable indicative de la différence entre la mesure et l'estimation, où la détection comporte la détection d'une anomalie lorsque la variable ne parvient pas à rester à l'intérieur d'une plage de valeurs prédéterminée. 3. Procédé selon la revendication 1, dans lequel - la vérification comporte la vérification (23, 24) du fait que les variations de la mesure sont cohérentes avec les variations d'au moins une information parmi l'information sur l'effet du médicament et l'information d'état ; et - la détection comporte la détection (26) de l'anomalie lorsque la vérification indique que les variations de la mesure sont incohérentes à la fois avec l'information sur l'effet du médicament et l'information d'état. 4. Procédé selon la revendication 3, comprenant en outre - la détermination de la vitesse de variation de la mesure ; et- la comparaison (22) de la vitesse de variation à une valeur de seuil prédéterminée. 5. Procédé selon la revendication 4, dans lequel la vérification est déclenchée (22) lorsque la comparaison indique que la vitesse de variation dépasse la valeur de seuil prédéterminée. 6. Procédé selon la revendication 1, comprenant en outre -l'administration d'un médicament hypnotique au sujet ; et - le contrôle de l'administration en réponse à la détection. 9. Procédé selon la revendication 1, comprenant en outre la détermination de la mesure d'après des données de signal d'EEG obtenues à partir du sujet et l'information d'état provenant de données de signal pléthysmographique et d'ECG obtenues à partir du sujet. 10. Dispositif pour détecter une anomalie dans une mesure du niveau hypnotique d'un sujet ; le dispositif comprenant : - des moyens de surveillance (53, 56 ; 61) pour surveiller une mesure indicative du niveau hypnotique du sujet ; - des premiers moyens de réception (53, 56 ; 63) pour recevoir une information d'état indicative de l'activité du système nerveux autonome du sujet ; - des deuxièmes moyens de réception (53 ; 63) pour recevoir une information sur l'effet d'un médicament indicative de l'effet du médicament hypnotique sur le sujet ; et - des moyens de calcul (53, 56 ; 63) pour effectuer une vérification de cohérence basée sur une information sur l'effet du médicament et sur l'information d'état, les moyens de calcul étant configurés (i) pour vérifier si la mesure satisfait une condition de cohérence prédéterminée nécessitant que la mesure varie de façon cohérente avec au moins une information parmi l'information sur l'effet du médicament et l'information d'état et (ii) pour détecter une anomalie lorsque la mesure ne parvient pas à satisfaire la condition de cohérence prédéterminée, caractérisé en ce que l'anomalie est indicative d'une variation anormale dans la mesure. 14. Dispositif selon la revendication 8, dans lequel la mesure est indicative de l'entropie des données de signal d'EEG obtenues à partir du sujet. 15. Dispositif selon la revendication 8, dans lequel les moyens de calcul (53, 56 ; 63) sont configurés pour- définir une estimation pour la mesure, basée sur un modèle qui dépend de l'information d'état et de l'information sur l'effet du médicament ; - déterminer une variable indicative de la différence entre la mesure et l'estimation ; et - détecter une anomalie lorsque la variable ne parvient pas à rester à l'intérieur d'une plage de valeurs prédéterminée. 11. Dispositif selon la revendication 8, dans lequel les moyens de calcul (53, 56 ; 63) sont configurés pour - vérifier si les variations de la mesure sont cohérentes avec les variations d'au moins une information parmi l'information sur l'effet du médicament et l'information d'état ; et - détecter l'anomalie lorsque la vérification indique que les variations de la mesure sont incohérentes à la fois avec l'information sur l'effet du médicament et l'information d'état. 12. Dispositif selon la revendication 1l, dans lequel les moyens de calcul (53, 56 ; 63) sont configurés en outre pour -déterminer la vitesse de variation de la mesure ; - comparer la vitesse de variation à une valeur de seuil prédéterminée ; et effectuer la vérification de cohérence lorsque la vitesse de variation dépasse la valeur de seuil prédéterminée. 13. Dispositif selon la revendication 8, comprenant en outre des moyens d'administration de médicaments (57) pour administrer au moins un médicament hypnotique au sujet (100) et un modèle pharmacocinétique relié fonctionnellement aux deuxièmes moyens de réception (53 ; 63). 14. Dispositif selon la revendication 8, comprenant en outre des moyens indicateurs (53, 54) pour fournir une indication de l'anomalie. 15. Produit programme d'ordinateur enregistré sur un support utilisable dans un ordinateur pour détecter des anomalies dans une mesure du niveau hypnotique d'un sujet, le produit programme d'ordinateur comprenant : - une première partie de code de programme configurée pour effectuer une vérification de cohérence basée sur une information sur l'effet du médicament indicative de l'effet d'un médicament hypnotique sur le sujet et une information d'état indicative de l'activité du système nerveux autonome du sujet, de façon à vérifier si une mesure indicative du niveau hypnotique du sujet satisfait une condition decohérence prédéterminée nécessitant que la mesure varie de façon cohérente avec au moins une information parmi l'information sur l'effet du médicament et l'information d'état ; et - une deuxième partie de code de programme configurée pour détecter une anomalie lorsque la mesure ne parvient pas à satisfaire la condition de cohérence prédéterminée, caractérisé en ce que l'anomalie est indicative d'une variation anormale dans la mesure.