FR 2915900 A1 20081114 FR 0754906 A 20070507 NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'EXTRAITS PURIFIÉS D'HARPAGOPHYTUM PROCUMBENS La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'extraits purifiés d'Harpagophytum procumbens, lesdits extraits étant sous forme liquide ou sèche. La présente invention a également pour objet des extraits purifiés tels qu'obtenus par ledit procédé. L'Harpagophytum (Harpagophytum procumbens) est une plante originaire d'Afrique du Sud, traditionnellement reconnue pour son efficacité dans le traitement, ~o entre autres, des douleurs de l'arthrose. Ses racines secondaires tubérisées renferment en particulier des composés de type iridoïdes, glycosylés ou non, considérés comme les principes actifs, nommés harpagoside, harpagide, procumbide et procumboside. La phytothérapie moderne utilise dans des galéniques en forme sèche de types 15 gélules, de la poudre de plante ou des extraits de la plante. L'utilisation de poudre de plante impose un très grand nombre de prises par jour ce qui est très contraignant au quotidien. Les industries des compléments alimentaires et de la phytothérapie disposent maintenant d'un grand nombre d'extraits de plante pour ces applications. 20 Les extraits d'harpagophytum sont obtenus usuellement en utilisant des solvants hydro-alcooliques, le titre alcoolique pouvant varier de 0 (extrait à l'eau) jusqu'à 90 % (Chrubasik S. ; Devil's claw extract as an example of the effectiveness of herbal analgesics; Orthopade. 2004 Jul;33(7):804-8). La Pharmacopée Européenne décrit également dans la monographie de la racine 25 d'harpagophytum l'utilisation de méthanol pour l'extraction de l'harpagoside. La plante est séparée du solvant d'extraction par tous les procédés habituels, par exemple de type filtration ou centrifugation. Le filtrat est désolvantisé dans le cas de l'utilisation de solvant alcoolique, éventuellement concentré pour réduire le volume, puis séché. 30 Ce type de procédé permet d'obtenir des extraits d'harpagophytum titrés à environ 2,5 - 3 % d'harpagoside, mesuré par HPLC. Par ailleurs, la variation des paramètres usuels de l'extraction végétale comme la nature du solvant, la température et la durée d'extraction, n'ont pas d'impact sur le titre final de la poudre obtenue. On obtient toujours un titre autour de 2,5 - 3 %. Les produits qui titrent 2,5 à 3% d'harpagoside par HPLC offrent une alternative satisfaisante à l'usage de poudre de plante pour la réalisation de gélule, mais ne permettent pas de réduire significativement la posologie pour les traitements pour lesquels l'harpagophytum est efficace. Seuls des produits plus titrés en harpagoside pourraient limiter de façon significative la prise quotidienne de gélules. II manque donc un procédé qui permet d'obtenir industriellement des extraits d'harpagophytum en poudre avec des hauts titres en harpagoside. Parmi les moyens décrits pour obtenir un tel résultat, et bien que, compte tenu de ~o la polarité de la molécule, l'homme de l'art ne soit pas amené immédiatement à cette solution, on peut citer l'utilisation de fluide super ou sub-critique (Gunther M, Laufer S, Schmidt PC. High anti-inflammatory activity of harpagoside-enriched extracts obtained from solvent-modified super- and subcritical carbon dioxide extractions of the roots of Harpagophytum procumbens; Phytochem Anal. 2006 Jan-Feb;17(1):1-7). 15 Des extractions au dioxyde de carbone I solvant modifié de racines de Harpagophytum procumbens ont été étudiées en ce qui concerne l'efficacité d'extraction et le contenu en harpagoside, et comparées à un extrait conventionnel. Les effets de la pression, de la température, du type et de la concentration du modificateur ont été examinés. Deux étapes d'extraction étaient nécessaires pour 20 obtenir des extraits anti-inflammatoires fortement enrichis en harpagoside. La première étape d'extraction a été effectuée dans l'état supercritique en utilisant le dioxyde de carbone modifié avec du n-propanol pour enlever les substances lipophiles peu désirées. L'extraction principale a été exécutée dans l'état supercritique ou sub-critique avec du dioxyde de carbone modifié avec de l'éthanol. L'extraction liquide supercritique 25 a eu comme conséquence des extraits contenant l'harpagoside jusqu'à plus de 30%. Les extraits sub-critiques ont montré une teneur en harpagoside de 20%, mais le rendement d'extraction était presque trois fois plus grand que dans des conditions supercritiques. Le taux de recouvrement en harpagoside résultant de la somme de l'extrait et du 30 résidu brut était de 99% plus grand que dans toutes les expériences précédentes. L'extrait conventionnel et deux extraits au dioxyde de carbone ont été examinés pour l'inhibition in vitro de la lipoxygénase 5 ou de la biosynthèse cyclooxygenase-2. Les deux extraits au dioxyde de carbone ont montré l'inhibition totale sur la biosynthèse de la lipoxygénase 5 à une concentration de 51,8 mg/1 ; en revanche, l'extrait 35 conventionnel ne montre pas d'inhibition de biosynthèse de la lipoxygénase 5. On montre bien ici l'intérêt des extraits purifiés de racine d'harpagophytum. Cependant il faut replacer ce type d'extraits au CO2 super ou sub-critique dans un contexte industriel. Les extraits obtenus par CO2 sont dans un ordre de prix très élevé, beaucoup plus élevé que les extraits par solvant, et ce type de procédés nécessite des installations très importantes, compte tenu des très fortes pressions employées. Les produits obtenus par les extractions au CO2 ne sont généralement pas en poudre, mais plutôt sous forme de pâte ou de cire, ce qui n'est pas compatible avec la fabrication de gélules par exemple, ou alors éventuellement adsorbés sur un support, ce qui diminue le titre du produit. Par ailleurs, les produits ainsi obtenus sont des w extraits liposolubles et donc non solubles dans les phases aqueuses. Enfin, on peut signaler que ce type de procédé utilisant le CO2 entraîne les composés de types pesticides et mycotoxines, donc les concentrent dans le produit fini. Ainsi, les extractions au CO2 ne permettent pas d'obtenir des extraits d'harpagophytum présentant un titre élevé d'harpagoside compatibles avec toutes les formulations 15 galéniques liquides ou sèches. Ainsi, la présente invention a pour but de fournir un procédé de préparation industriellement applicable d'extraits purifiés d'harpagophytum présentant un titre élevé en harpagoside, lesdits extraits ainsi obtenus étant compatibles avec toutes les galéniques liquides (sirops ou capsules) ou sèches (comprimés ou gélules). 20 La présente invention a également pour but de fournir des extraits d'harpagophytum fortement titrés en harpagoside et solubles dans les phases aqueuses. La présente invention concerne un procédé de préparation d'un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme liquide ou sèche, avec un titre en 25 harpagoside supérieur ou égal à 5%, comprenant une étape de purification d'un extrait brut d'Harpagophytum procumbens sous forme liquide en phase aqueuse, par une technique de chromatographie ou par une technique d'extraction liquide-liquide avec un solvant organique non miscible à l'eau. 30 Le titre en harpagoside mentionné ci-dessus est un titre poids/poids (p/p) exprimé par rapport au poids total de matières sèches. Il est mesuré par la méthode de la pharmacopée Européenne 5.07 comme suit : on opère par chromatographie liquide en utilisant le cinnamate de méthyle comme étalon interne. Préparation de la solution d'étalon interne : on dissout 0,130 g de cinnamate de méthyle dans 50 ml de méthanol et on complète à 100,0 ml avec le même solvant. Préparation de la solution à analyser: à 0,500 g de racine d'harpagophyton (Harpagophytum procumbens) pulvérisée, on ajoute 50 ml de méthanol. On agite pendant 1 h et on filtre. Le résidu est ensuite transféré dans un ballon de 100 ml, et on ajoute 50 ml de méthanol et on chauffe à reflux pendant 1 h. L'ensemble est alors refroidi et filtré. Le ballon et le filtre sont alors lavés avec 2 fois 5 ml de méthanol. Ensuite, les extraits sont réunis et évaporés à siccité sous pression réduite et à une température ne dépassant pas 40 C. Puis le résidu est traité avec 3 fois 5 ml de méthanol et les extraits sont filtrés dans une fiole jaugée de 25 ml. En lavant le filtre, on complète à 25,0 ml avec du méthanol. A 10,0 ml de cette solution, on ajoute 1,0 ml de solution d'étalon interne et on complète à 25,0 ml avec du méthanol. Préparation de la solution témoin : On prélève 0,5 ml de solution témoin (1 mg d'harpagoside dans 1 ml de méthanol) et on complète à 2,0 ml avec du méthanol. 15 La chromatographie peut être par exemple réalisée en utilisant : ù une colonne d'acier inoxydable, d'une longueur de 0,10 m et d'un diamètre intérieur de 4 mm, remplie de gel de silice octadécylsilylé pour chromatographie (5 pm), ù comme phase mobile, à un débit de 1,5 mllmin, un mélange à volumes égaux d'eau et de méthanol, 20 ùcomme détecteur, un spectrophotomètre réglé à 278 nm, ù et un injecteur à boucle de 10 pl. Analyse par chromatographie : la solution à examiner est injectée et on ajuste la sensibilité du système de façon que la hauteur du pic correspondant au cinnamate de méthyle représente 50% de l'échelle totale de l'enregistreur. 25 Le temps de rétention de l'harpagoside est déterminé en utilisant 10 pl de solution témoin examinée dans les mêmes conditions que la solution à examiner. Ensuite, la teneur (%) en harpagoside est calculée à l'aide de l'expression : m, x Fl x','22 F2 x m 1 où m1 = masse de la prise d'essai (g) m2 = masse du cinnamate de méthyle (g) dans la solution d'étalon 30 interne F, = surface du pic correspondant à l'harpagoside dans le chromatogramme obtenu avec la solution à analyser F2 = surface du pic correspondant au cinnamate de méthyle dans le chromatogramme obtenu avec la solution à analyser Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme liquide ou sèche, avec un titre en harpagoside supérieur ou égal à 5%, 5 comprenant les étapes suivantes : ûune étape de purification de type extraction liquide-liquide entre un extrait brut d'Harpagophytum procumbens sous forme liquide en phase aqueuse et un solvant organique non miscible à l'eau, pour obtenir une phase aqueuse et une phase organique concentrée en harpagoside, 10 ûune étape d'élimination du solvant à partir de la phase organique précédemment obtenue, pour obtenir ledit extrait concentré sous forme liquide, et ûune éventuelle étape de transformation dudit extrait concentré sous forme liquide par des moyens physiques ou physico-chimiques, pour obtenir un extrait concentré sous forme sèche. 15 La phase organique concentrée en harpagoside présente de préférence un titre en harpagoside supérieur ou égal à 5%. Selon un mode de réalisation avantageux de la présente invention, le solvant organique non miscible à l'eau utilisé dans le cadre de l'étape de purification par une technique de type extraction liquide-liquide est choisi dans le groupe constitué du n- 20 butanol, de l'acétate d'éthyle et de la méthyléthylcétone. Dans le cadre de l'étape de purification par extraction liquide-liquide, les équipements utilisés sont de tout type permettant le mélange de deux liquides, plus particulièrement réacteur agité ou colonne à garnissage et en particulier de type centrifuge, équipement qui permet de récolter rapidement les deux phases du procédé : 25 la phase aqueuse concentrée, épuisée en harpagoside, et la phase organique chargée en harpagoside. Ce procédé permet de récupérer plus de 90% des principes actifs présents dans la phase aqueuse de départ. Ainsi, à partir d'un extrait brut sous forme liquide en phase aqueuse, obtenu soit par extrait brut de la plante à l'eau, soit par extrait brut à l'alcool et désolvantisé, soit par 30 remise en solution de l'extrait brut en poudre dans de l'eau, on peut appliquer une méthode de purification par extraction liquide-liquide. Selon un autre mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme liquide ou sèche, avec un titre en harpagoside supérieur ou égal à 5%, 35 comprenant les étapes suivantes : ûune étape de dépôt d'un extrait brut d'Harpagophytum procumbens sous forme liquide en phase aqueuse sur une résine de chromatographie, une étape de lavage de ladite résine par de l'eau ou par un mélange eau-solvant organique, ledit solvant organique étant par exemple un alcool de faible titre inférieur ou égal à 50%, de préférence de titre inférieur ou égal à 20%, ou encore de préférence inférieur ou égal à 10%, et une étape d'élution avec un second solvant organique notamment de type cétone ou alcool, tel que le méthanol ou l'éthanol, ledit alcool présentant de préférence un titre supérieur ou égal à 50%, pour obtenir une phase organique éluée concentrée en harpagoside, et ûune éventuelle étape d'élimination du solvant à partir de la phase organique éluée précédemment obtenue, pour obtenir ledit extrait concentré sous forme liquide, et ûune éventuelle étape de transformation dudit extrait concentré sous forme liquide par des moyens physiques ou physico-chimiques, pour obtenir un extrait concentré sous forme sèche. La phase organique éluée concentrée en harpagoside présente de préférence un titre en harpagoside supérieur ou égal à 5%. Ainsi, à partir d'un extrait brut sous forme liquide en phase aqueuse, obtenu soit par extrait brut de la plante à l'eau, soit par extrait brut à l'alcool et désolvantisé, soit par remise en solution de l'extrait brut en poudre dans de l'eau, on peut appliquer une méthode de purification par technique de chromatographie. Cet extrait brut est déposé sur des résines de chromatographie. Les principes actifs recherchés (notamment l'harpagoside) restent fixés sur la résine, qui est ensuite lavée à l'eau ou à l'aide d'un mélange eau-solvant organique qui ne resolubilise pas les principes actifs recherchés. Enfin, on récupère les principes actifs de la colonne par élution avec un solvant organique par exemple de type alcool (méthanol ou éthanol par exemple) ou cétone. Ce procédé permet de récupérer plus de 90% des principes actifs présents dans la phase aqueuse de départ. Les extraits purifiés peuvent de façon identique être manipulés sous forme liquide en phase alcoolique, ou sous forme liquide en phase aqueuse après désolvantisation, ou sous forme liquide en phase aqueuse concentrée, ou en forme séchée (forme pulvérulente). Les résines de chromatographie utilisées peuvent être par exemple de type échange d'ions (anions ou cations), ou de type adsorption/désorption, par exemple de type copolymère divinylbenzène/styrène, polystyrénique ou polyméthacrylique, commercialisé par les marques Rohm & Haas ou Mitsubishi Chemical. La présente invention concerne également un procédé tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce que l'extrait brut d'Harpagophytum procumbens est obtenu par un procédé comprenant une étape de mise en contact d'un solvant de type hydroalcoolique constitué de 0 à 90% d'alcool avec des racines secondaires séchées d'Harpagophytum procumbens, et notamment par extraction, macération, décoction ou percolation, une étape d'élimination du solvant par séparation solide/liquide, notamment par filtration, par désolvantisation ou par centrifugation pour récupérer ledit extrait brut et une éventuelle étape de concentration dudit extrait brut afin d'obtenir ledit extrait brut sous forme d'un liquide épais contenant de 2 à 50% en matières sèches. De préférence, l'alcool mentionné ci-dessus constituant le solvant de type hydro- alcoolique est du méthanol ou de l'éthanol. La présente invention concerne également un procédé tel que défini ci-dessus, dans lequel la transformation de l'extrait concentré sous forme liquide par des moyens physiques ou physico-chimiques est effectuée par élimination de l'eau dans un flux d'air chaud, par séchage, par nébulisation, par évaporation, par sublimation, par déshydratation, par adsorption sur support. De préférence, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme liquide, avec un titre en harpagoside supérieur ou égal à 5%, de préférence compris de 5 à 50%, ledit procédé comprenant : ûune étape de purification de type extraction liquide-liquide entre un extrait brut d'Harpagophytum procumbens sous forme liquide en phase aqueuse et un solvant organique non miscible à l'eau, pour obtenir une phase aqueuse et une phase organique concentrée en harpagoside, et ûune étape d'élimination du solvant à partir de la phase organique précédemment obtenue, pour obtenir ledit extrait concentré sous forme liquide. De préférence, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme sèche, avec un titre en harpagoside supérieur ou égal à 5%, de préférence compris de 5 à 50%, ledit procédé comprenant : ûune étape de purification de type extraction liquide-liquide entre un extrait brut d'Harpagophytum procumbens sous forme liquide en phase aqueuse et un solvant organique non miscible à l'eau, pour obtenir une phase aqueuse et une phase organique concentrée en harpagoside, ûune étape d'élimination du solvant à partir de la phase organique précédemment obtenue, pour obtenir ledit extrait concentré sous forme liquide, et ûune étape de transformation dudit extrait concentré sous forme liquide par des moyens physiques ou physico-chimiques, pour obtenir un extrait concentré sous forme 5 sèche. La présente invention concerne également les extraits tels qu'obtenus par la mise en oeuvre du procédé de l'invention tel que défini ci-dessus. La présente invention concerne un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme liquide, soluble en phase aqueuse, avec un titre en 10 harpagoside supérieur ou égal à 5%, de préférence compris de 5 à 50%, notamment de 10 à 30%, et encore de préférence de 20 à 25%. La présente invention concerne également un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme sèche, avec un titre en harpagoside supérieur ou égal à 5%, de préférence compris de 5 à 50%, notamment de 10 à 30%, et encore de préférence 15 de20à25%. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant à titre de substance active un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme liquide ou sèche, en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 20 La présente invention concerne également un complément alimentaire comprenant un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme liquide ou sèche, en association avec un véhicule acceptable. 25 EXEMPLES EXEMPLE 1 1) Réalisation de l'extrait brut : 30 L'extrait brut est préparé à partir d'une tonne de racines secondaires d'harpagophytum. Ces racines secondaires sont mises à macérer dans l'éthanol à 60%, sous agitation, pendant 2 heures. Ensuite, on effectue une étape de séparation entre la plante et le solvant par filtrations successives (600 pm, 100 pm, puis 25 pm). L'étape suivante est une étape de désolvantisation permettant d'éliminer le solvant, à savoir 35 l'éthanol. On effectue ensuite une étape de concentration sous vide ce qui permet d'éliminer encore plus de solvant et permet d'éviter de manipuler par la suite une trop grande quantité de solvant. Enfin la dernière étape est une étape de séchage par atomisation. On obtient alors environ 600 kg à 2,7 % d'harpagoside mesuré par HPLC (extrait 5 brut). 2) Réalisation de la purification : Un concentré est réalisé à partir de l'extrait brut en phase aqueuse : 1 000 kg d'extrait brut sont solubilisés dans 3 000 L d'eau, sous agitation à 50 C. ~o Ce concentré est extrait en phase liquide avec 1 000 L de n-butanol saturé en eau en utilisant un extracteur centrifuge en continu. La phase organique est récupérée et désolvantisée sous vide. On obtient un concentré en phase aqueuse qui peut être réduit en poudre par exemple en étuve sous vide. 15 Le produit obtenu titre 50% en harpagoside mesuré par HPLC. Il faut noter que la phase aqueuse initiale est épuisée en harpagoside et contient moins de 0,3% d'harpagoside. EXEMPLE 2 20 1) Réalisation de l'extrait brut : L'extrait brut est préparé à partir d'une tonne de racines secondaires d'harpagophytum. Ces racines secondaires sont mises à macérer dans l'eau, sous agitation, pendant 2 heures. Ensuite, on effectue une étape de séparation entre la 25 plante et le solvant par filtrations successives (600 pm, 100 pm, puis 25 pm). L'étape suivante est une étape de concentration sous vide ce qui permet d'éliminer encore plus de solvant et permet d'éviter de manipuler par la suite une trop grande quantité de solvant. On obtient alors un extrait brut sous forme concentrée. 30 2) Réalisation de la purification Le concentré est directement extrait en phase liquide avec 1 000 L d'acétate d'éthyle en utilisant un extracteur centrifuge en continu. La phase organique est récupérée et désolvantisée sous vide. On obtient un concentré en phase aqueuse qui peut être réduit en poudre par exemple en réacteur agité sous vide. Le produit obtenu titre 35 % en harpagoside mesuré par HPLC. Il faut noter que la phase aqueuse initiale est épuisée en harpagoside et contient moins de 0,3% 5 d'harpagoside. 10 REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme liquide ou sèche, avec un titre en harpagoside supérieur ou égal à 5%, comprenant une étape de purification d'un extrait brut d'Harpagophytum procumbens sous forme liquide en phase aqueuse, par une technique de chromatographie ou par une technique d'extraction liquide-liquide avec un solvant organique non miscible à l'eau. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'étape de purification est effectuée par une technique d'extraction de type liquide-liquide, ledit procédé comprenant les étapes suivantes : û une étape de purification de type extraction liquide-liquide entre un extrait brut d'Harpagophytum procumbens sous forme liquide en phase aqueuse et un solvant organique non miscible à l'eau, pour obtenir une phase aqueuse et une phase organique concentrée en harpagoside, û une étape d'élimination du solvant à partir de la phase organique précédemment obtenue, pour obtenir ledit extrait concentré sous forme liquide, et û une éventuelle étape de transformation dudit extrait concentré sous forme liquide 20 par des moyens physiques ou physico-chimiques, pour obtenir un extrait concentré sous forme sèche. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le solvant organique non miscible à l'eau est choisi dans le groupe constitué du n-butanol, de 25 l'acétate d'éthyle et de la méthyléthylcétone. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'étape de purification est effectuée par une technique de chromatographie, ledit procédé comprenant les étapes suivantes : 30 ûune étape de dépôt d'un extrait brut d'Harpagophytum procumbens sous forme liquide en phase aqueuse sur une résine de chromatographie, une étape de lavage de ladite résine par de l'eau ou par un mélange eau-solvant organique, ledit solvant organique étant par exemple un alcool de titre inférieur ou égal à 50%, et une étape d'élution avec un second solvant organique notamment de type cétone ou alcool, tel quele méthanol ou l'éthanol, pour obtenir une phase organique éluée concentrée en harpagoside, et ûune éventuelle étape d'élimination du solvant à partir de la phase organique éluée précédemment obtenue, pour obtenir ledit extrait concentré sous forme liquide, et ûune éventuelle étape de transformation dudit extrait concentré sous forme liquide par des moyens physiques ou physico-chimiques, pour obtenir un extrait concentré sous forme sèche. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'extrait brut d'Harpagophytum procumbens est obtenu par un procédé comprenant une étape de mise en contact d'un solvant de type hydro-alcoolique constitué de 0 à 90% d'alcool avec des racines secondaires séchées d'Harpagophytum procumbens, et notamment par extraction, macération, décoction ou percolation, une étape d'élimination du solvant par séparation solide/liquide, notamment par filtration, par désolvantisation ou par centrifugation pour récupérer ledit extrait brut et une éventuelle étape de concentration dudit extrait brut afin d'obtenir ledit extrait brut sous forme d'un liquide contenant de 2 à 50% en matières sèches. 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'alcool est du méthanol ou de l'éthanol. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel la transformation de l'extrait concentré sous forme liquide par des moyens physiques ou physico-chimiques est effectuée par élimination de l'eau dans un flux d'air chaud, par séchage, par nébulisation, par évaporation, par sublimation, par déshydratation ou par adsorption sur support. 8. Extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme liquide, avec un titre en harpagoside supérieur ou égal à 5%, de préférence compris de 5 à 30 50%, notamment de 10 à 30%, et encore de préférence de 20 à 25%. 9. Extrait concentré d'Harpagophytum procumbens, sous forme sèche, avec un titre en harpagoside supérieur ou égal à 5%, de préférence compris de 5 à 50%, notamment de 10 à 30%, et encore de préférence de 20 à 25%. 35 10. Composition pharmaceutique comprenant à titre de substance active un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens selon la revendication 8 ou 9, en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 11. Complément alimentaire comprenant un extrait concentré d'Harpagophytum procumbens selon la revendication 8 ou 9, en association avec un véhicule acceptable.