FR 2919190 A1 20090130 FR 0705477 A 20070726 PROCEDE DE PREPARATION DE COMPRESSE DE CELLULOSE OXYDEE Domaine de l'invention L'invention concerne un nouveau procédé d'oxydation des compresses de cellulose. Après oxydation, les compresses ainsi obtenues présentent un caractère hémostatique et résorbable, adapté à une application en tant que compresses implantables. Plus précisément, le procédé proposé dans le cadre de l'invention est mis en oeuvre directement sur les compresses de cellulose. Il repose sur l'oxydation de la fonction alcool primaire des résidus glucose de la cellulose par un sel d'oxoammonium en présence d'un système oxydant secondaire. Ce procédé, réalisé en solution aqueuse, est aisément mis en oeuvre à l'échelle industrielle. Etat de l'art antérieur Les compresses hémostatiques chirurgicales ou compresses doivent être hémostatiques, résorbables et facilement manipulables pour les chirurgiens. Ces 25 propriétés peuvent être obtenues grâce à des textiles à base de cellulose oxydée. Pour rappel, la cellulose (C6H1005)n est un homopolymère appartenant à la classe des polysaccharides. Elle est formée d'un enchaînement linéaire de molécules de glucose par des liaisons glycosidiques 13-1,4. Il est connu de l'art antérieur que les propriétés hémostatique et résorbable de la cellulose oxydée sont obtenues par oxydation sélective du groupe alcool porté par le carbone 6 de l'unité d'anhydroglucose, en acide carboxylique. Toute la difficulté repose donc dans l'oxydation sélective d'un alcool primaire, en présence de fonctions alcool secondaire. Les compresses sont généralement fournies avec des fonctions acide carboxylique protonées ou complexées à l'aide de l'ion calcium (Ca2+), comme décrit par exemple dans les documents GB 1 593 513 et US 5 484 913. Actuellement, de telles compresses sont obtenues en soumettant le textile de cellulose à l'action du NO2 en présence de solvants. Plus précisément, les compresses sont plongées dans un bain de solvant avec barbotage de NO2 gazeux, tel que décrit par exemple dans le document EP 0 492 990. Toutefois, de tels procédés ne sont pas satisfaisants car ils requièrent des matières premières coûteuses, dangereuses et difficiles à recycler, ainsi qu'une installation exigeante. 20 Il existe donc un besoin de développer de nouveaux procédés, applicables industriellement et moins contraignants, permettant d'obtenir des compresses de cellulose oxydée, satisfaisantes en termes de degré d'oxydation et de résistance mécanique. 25 De manière surprenante, le Demandeur a montré qu'une autre technique d'oxydation sélective d'alcool primaire pouvait être mise en oeuvre avec succès, directement sur des compresses à base de cellulose. Exposé de l'invention Ainsi, l'invention concerne un nouveau procédé de préparation de compresses en cellulose oxydée. 15 30 Pour l'essentiel, un tel procédé comprend l'oxydation de la compresse à base de cellulose à l'aide d'un hypohalite, en présence d'un sel d'oxoammonium. Ce procédé est donc mis en oeuvre directement sur une compresse à base de cellulose comme matériel de départ, c'est-à-dire un textile déjà mis en forme. On entend par à base de cellulose , le fait que la compresse contient des fibres qui chimiquement s'apparentent à la cellulose de par leur nature (homopolymères de glucose avec des liaisons glycosidiques (3-1,4). Toutefois, outre la cellulose, il peut par exemple s'agir de viscose qui correspond à un fil obtenu à partir de cellulose régénérée. Dans une étape antérieure au procédé selon l'invention, les fibres ou fils sont 15 assemblés sous forme de textile, qui peut être aussi bien un tissé ou un tricot qu'un non-tissé. Dans un mode de réalisation privilégié, le fil de viscose est mis sous forme de textile à l'aide du tricotage. Différentes mailles peuvent être envisagées, 20 notamment le jersey (classiquement tricoté avec un fil de 220 dtex à 42 filaments) ou le crochet (avantageusement tricoté avec du fil 110 dtex à 40 filaments). Dans le cadre de l'invention, la maille crochet est préférée. Typiquement et pour l'application compresse, le textile présente un grammage de 25 l'ordre de 50 à 100 g,/m2. Egalement en amont du procédé selon l'invention, le textile ainsi obtenu est avantageusement soumis à une étape de désensimage permettant l'élimination des corps gras utilisés dans la filature. Ces corps gras sont essentiellement constitués 30 d'huiles d'ensimage et de colle acrylate enduits autour des filaments. Différents protocoles de désensimage sont connus de l'art antérieur et peuvent être mis en oeuvre sur le textile, notamment lavage avec de la lessive et de l'eau chaude (60 C) ; - lavage avec du cyclohexane ou d'autres solvants des corps gras ; lavage avec des détergents ioniques ou non, par exemple ceux de la société Thorquest. La première étape du procédé selon l'invention est donc celle permettant 10 l'oxydation sélective des groupements alcool primaire situés en position 6 des unités d'anhydroglucose présentes dans la compresse. Cette oxydation est réalisée grâce à l'incubation de la compresse à base de cellulose dans un milieu comprenant un hypohalite et un sel d'oxoammonium. Cette réaction d'oxydation présente, comme premier avantage, de se dérouler en milieu aqueux et donc sans solvant, contrairement aux méthodes de l'art antérieur. Les sels d'oxoammonium sont des oxydants hydrosolubles capables d'oxyder 20 sélectivement les alcools primaires, lorsque la réaction se déroule dans des conditions appropriées de pH et de température. Les sels d'oxoammonium privilégiés selon l'invention sont les sels di-tert-alkylés, en particulier les sels de 2,2,6,6-tétraméthylpipéridine-l-oxyde appelés communément TEMPO. 25 Dans une telle réaction, ils jouent le rôle de catalyseur et sont avantageusement présents dans le milieu réactionnel à hauteur de 0, 05 équivalent. Pour rappel, un équivalent correspond au rapport entre le nombre de moles de réactif par rapport au nombre de moles d'unités anhydroglucose dans l'échantillon de cellulose traité. 15 Les sels d'oxoammonium doivent donc être régénérés in situ par un système oxydant secondaire ou auxiliaire, en l'occurrence en présence d'un hypohalite, préférentiellement l'hypochlorite de sodium (NaOCI), tel que l'eau de javel à 15% en chlore actif qui est un réactif courant et peu coûteux. En fait, il s'agit d'un système oxydant puisqu'il comprend, outre l'hypohalite, un sel (avantageusement un bromure) capable d'assurer le transfert de l'oxygène entre l'ion oxoammonium et l'hypohalite. Cet intermédiaire est avantageusement présent dans le milieu réactionnel à hauteur d'au moins 0,5 équivalent. Un système oxydant privilégié selon l'invention est le système NaOCl/NaBr (bromure de sodium).. L'ion hypobromite étant plus réactif que l'ion hypochlorite, la régénération rapide des ions oxoammonium a lieu selon le schéma suivant : ItCl 120E1 C 20 25 kcl-i Ikf.'CI l LJ 30 Il est admis que l'utilisation de ces réactifs pour l'oxydation des alcools primaires avait déjà été décrite, y compris dans le contexte des hydrates de carbone. Toutefois, rien n'indiquait dans l'art antérieur que cette réaction d'oxydation pouvait être réalisée avec succès directement sur un textile à base de cellulose et donnerait lieu à une compresse présentant un taux d'oxydation supérieur ou égal à 10% (valeur correspondant à des compresses biorésorbables), voire 12% (valeur correspondant à des compresses biorésorbables et hémostatiques) et même au-delà de 14%, compatible avec l'application visée, l'oxydation étant de plus sélective des groupements alcool portés par le carbone 6 des unités anhydroglucose de la cellulose en présence. En outre, le Demandeur a déterminé les conditions de traitement d'une telle compresse, de manière à ce qu'elle ne perde pas ses caractéristiques mécaniques, également primordiales dans l'application visée. De manière avantageuse, le milieu réactionnel pour l'oxydation est formulé dans 15 de l'eau déminéralisée, de manière à ne pas perturber la force ionique et le pH. Comme décrit dans l'art antérieur, la réaction d'oxydation se déroule avantageusement à basse température, par exemple à 4 C. Ces conditions de température ont été décrites comme augmentant la sélectivité de la réactivité du 20 groupement alcool primaire, vis-à-vis des alcools secondaires. Elles permettent en outre de limiter la perte d'intégrité mécanique du textile. De même, la réaction se déroule avantageusement à pH basique, avantageusement compris entre 7 et 12. Il a été montré par le Demandeur qu'un ajout trop brusque de l'hypohalite pouvait affecter la tenue de la compresse. C'est pourquoi dans un mode de réalisation privilégié, l'hypohalite est ajouté graduellement dans le milieu réactionnel, au fur et à mesure de sa consommation. Au début de la réaction et de manière privilégiée, l'hypohalite est ajouté au milieu réactionnel, de manière à ce que le pH initial soit compris entre environ 10 et 12. 25 30 La consommation de l''hypohalite se traduit par une diminution du pH. Celui-ci est surveillé et lorsqu'il atteint les valeurs inférieures permises pour la sélectivité de la réaction, à savoir un pH compris entre 7 et 9, avantageusement de l'ordre de 8, de l'hypohalite est ajouté dans le milieu réactionnel de manière à remonter le pH. L'ajout d'hypohalite est stoppé lorsqu'un nombre d'équivalents de l'hypohalite compris entre 5 et 7, avantageusement de l'ordre de 7, a été consommé. En pratique, l'ajout de l'hypohalite peut se faire en 8 fois sur une durée de 3 à 4 heures. Lorsque l'ajout d'hypohalite est terminé, la réaction d'oxydation se poursuit jusqu'à l'atteinte d'un pH palier compris entre 5 et 8. Ce pH palier est en général 15 atteint après 24 heures de réaction. Un moyen radical pour stopper la réaction d'oxydation est d'ajouter au milieu réactionnel un alcool primaire, tel que du méthanol ou de l' éthanol, qui va réagir préférentiellement avec le sel d'oxoammonium. En pratique et en présence de Tempo, la fin de la réaction se traduit par un milieu réactionnel qui, du j aune initial, devient blanc. Comme déjà dit, une compresse de cellulose oxydée prête à l'emploi doit présenter 25 soit des fonctions acide carboxylique protonées, soit complexées avec des ions calcium (Ca2+), pour développer les propriétés hémostatiques recherchées. Ainsi, plusieurs options s'offrent pour la suite du procédé : 30 Dans le cas où il est souhaité une cellulose oxydée présentant des fonctions acides carboxylique protonées, le procédé selon l'invention implique une étape supplémentaire de protonation. 20 De manière classique, cette étape est réalisée par incubation de la compresse dans un milieu de protonation. Ceci est avantageusement réalisé par incubation de la compresse dans de l'acide chlorhydrique (HCl), avantageusement dans un ou plusieurs bains de HC1 1N, pendant plusieurs heures. Ainsi, au moins deux bains d'une durée totale d'au moins 2 h30 assurent lia protonation de l'ensemble des fonctions oxydées. En pratique et pour éviter des manipulations de la compresse traitée, le milieu d'oxydation peut être éliminé par vidange. Dans le cas où il est souhaité une cellulose oxydée présentant des fonctions acide carboxylique complexées avec des ions calcium (Ca2+), plusieurs possibilités existent : soit l'oxydation est mise en oeuvre à l'aide de réactifs se présentant sous forme de sels de calcium, notamment hypochlorite de calcium (CaC12O2) et bromure de calcium (Br2Ca). Dans ce cas, à l'issue de la réaction, les fonctions acide carboxylique se présentent sous la forme COOCa. 20 alternativement, il peut être envisagé de réaliser l'incubation en présence de la source de calcium (notamment acétate de calcium ou CaC12), après l'oxydation ; 25 - une troisième possibilité consiste à incuber la compresse dans un milieu contenant une source de calcium, après l'étape de protonation. Là encore, des sources de calcium particulièrement adaptées sont l'acétate de calcium ou le CaC12. Dans cette nouvelle étape, les ions Ca2+ vont remplacer les protons. 130 A l'issue de ces étapes d'oxydation, éventuellement de protonation, et éventuellement de complexation des fonctions acide carboxylique avec des ions calcium, les compresses sont lavées et séchées. Le lavage de la compresse se fait de manière avantageuse dans un milieu contenant un solvant et/ou de l'eau. Un alcool et/ou de l'eau déminéralisée constituent un milieu privilégié de lavage. Un alcool de type isopropanol permet un séchage ultérieur plus rapide à l'air. Ces lavages peuvent être répétés et durent généralement quelques heures. Dans une ultime étape du procédé selon l'invention, les compresses de cellulose oxydées prêtes à l'emploi sont séchées par tout moyen adapté, notamment à l'air 15 ou sous hotte. Elles peuvent également subir des traitements liés à l'application visée : conditionnement en emballages individuels, stérilisation, ... 20 Le conditionnement peut être réalisé sous atmosphère modifié, par exemple avec un taux d'humidité résiduel très faible, ou un gaz neutre pour améliorer la stabilité dans le temps de la compresse. Il a été démontré que des compresses à base de cellulose soumises au procédé tel 25 que décrit dans la présente invention présentaient une oxydation homogène supérieure ou égale à 10%, voire 12%, et même à 14%, tout en conservant la structure et la résistance mécanique du textile. Elles sont avantageusement réalisées à l'aide de fils de viscose tricotés en maille crochet. 30 Exemples de réalisation La présente invention va être illustrée plus avant à l'aide des exemples de réalisation présentés ci-dessous, à l'appui des figures annexées. Toutefois, ces 5 exemples de réalisation ne sont en aucun cas limitatifs. La figure 1 montre l'évolution du pH du milieu réactionnel au cours de la réaction d'oxydation pour l'essai 1. La figure 2 montre l'évolution du pH du milieu réactionnel au cours de la réaction 10 d'oxydation pour l'essai 2. La figure 3 montre l'évolution du pH du milieu réactionnel au cours de la réaction d'oxydation pour l'essai 3. La figure 4 montre l'évolution du pH du milieu réactionnel au cours de la réaction d'oxydation pour l'essai 4. 15 La figure 5 montre l'évolution du pH du milieu réactionnel au cours de la réaction d'oxydation pour l'essai 5. La figure 6 montre l'évolution du pH du milieu réactionnel au cours de la réaction d'oxydation pour l'essai 6. La figure 7 montre l'évolution du pH du milieu réactionnel au cours de la réaction 20 d'oxydation pour l'essai 7. La figure 8 montre l'évolution du pH du milieu réactionnel au cours de la réaction d'oxydation pour l'essai 8. La figure 9 montre l'évolution du pH du milieu réactionnel au cours de la réaction d'oxydation pour l'essai 9. 25 1/ Compresses à base de cellulose : Les expériences ont été réalisées sur des compresses fabriquées à partir de fils de viscose tricotés avec deux types de maille : 30 - maille jersey, tricotée avec du fil de 220 dtex à 42 filaments (essai 3) - maille crochet, tricotée avec du fil de 110 dtex à 40 filaments (essais 1 et 2). Ces tricots présentent un grammage de l'ordre de 67,5g/m2. 105 Pour ces produits, l'étape d'ensimage a lieu au moment de la fabrication du fil, juste avant le bobinage. De fait, tous ces tricots sont donc ensimés. 2/ Réaction d'oxydation : Pour les essais 1 à 4, la compresse de cellulose est placée dans un milieu réactionnel comprenant : du bromure de sodium (NaBr) ; de l'hypochlorite de sodium à 15% de chlore actif (NaOC1) ou javel ; 10 du Tempo ou 2,2,6,6-tétraméthylpipéridine-l-oxyde ; de l'eau déminéralisée à 4 C. Pour ces mêmes essais, les réactifs suivants ont été ajoutés dans le milieu réactionnel aux quantités indiquées dans le tableau suivant : Réactifs Nb d'équivalents mg/ml du (/fonctions OH milieu portées par le C6 réactionnel des unités glucose) Tempo 0,05 1,2 NaBr 0,787 12,5 NaOC1 total 6 97 96,75 (ajouté tout au long de la réaction) Le milieu réactionnel est composé de 40 ml d'eau déminéralisée pour 1 g de cellulose. Au début de la réaction, le Tempo et le NaBr sont ajoutés intégralement dans le milieu réactionnel. En revanche, seule une partie du NaOC1 (0,486 équivalents) est ajoutée, de manière à obtenir un pH initial compris entre 11 et 12. 15 20 La réaction se déroule à 4 C. L'évolution du pH du milieu réactionnel est suivie, et du NaOC1 est ajouté dans le milieu réactionnel dans les conditions mentionnées dans le tableau ci-dessous : Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Cellulose Crochet Crochet Jersey Jersey Température 4 C 4 C 4 C Ambiante pH d'ajout du 8,2 8,2 7,5 8,2 NaOC1 Nombre d'ajouts 8 8 8 8 Nombre 0,81 0,81 0,81 0,81 d'équivalents par ajout Durée 1392 min 1412 min 1404 min 1383 min d'oxydation pH du palier 6,36 7,51 7,3 5,11 Les variations du pH au cours de la réaction sont représentées aux Figures 1 à 4. Les remontées de pH correspondent à l'ajout de NaOC1. La quantité totale de NaOC1 a été consommée au cours de 8 ajouts s'étendant sur une période de 3 à 4 heures. Ensuite, la réaction se continue jusqu'à une durée totale de la réaction d'environ 24 heures. A la fin de la réaction, le milieu réactionnel atteint un pH palier compris entre 5 et 8. 3/ Réaction de protonation : La réaction d'oxydation est considérée comme étant terminée lorsque le milieu réactionnel passe de jaune à blanc. Elle a été stoppée par ajout de méthanol. Le milieu réactionnel oxydant a été vidangé et remplacé par un milieu de protonation dans les conditions suivantes : HC1 1N Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Nb de bains 2 2 2 2 Durée totale 7 h 3 h 3 h 4 h 50 5 10 / Lavages des compresses: Les compresses ont subi des lavages dans les conditions suivantes : Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 1 e` lavage Eau brute Bain eau Bain eau Bain eau pendant 5 déminéralisée / déminéralisée / déminéralisée minutes isopropanol isopropanol / isopropanol (50/50) (50/50) (50/50) Durée : 1 h 30 Durée : 1 h 30 Durée :1 h 40 2ème - Bain Bain Bain lavage d'isopropanol d'isopropanol d'isopropanol Durée : 1 h Durée : 1 h Durée : 1 h Les compresses ont alors été séchées à l'air libre sous hotte aspirante. 5/ Résultats : Les compresses de cellulose oxydée ont été testées pour différentes propriétés recherchées: Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Référence Taux d'oxydation 8,50 % 17,70 % 17,30 % 14,70 % Entre 14 et 25% Solubilisation +/- + + + + totale dans la soude Résistance R- R ++ R ++ R+ R+ mécanique Aspect du textile Présence de Intègre Léger Léger Intègre trous démaillage, démaillage pas de trous 15 La référence correspond à une compresse de cellulose oxydée à l'aide des procédés de l'art antérieur, à savoir une oxydation à l'aide de NO2 et en présence de solvant conformément au document EP 0 492 990. 13 On constate que le lavage à l'eau brute ne donne pas des résultats satisfaisants : la compresse correspondante (essai 1) présente des trous et un taux d'oxydation insuffisant. Les compresses des essais 2 et 3 donnent des résultats tout à fait satisfaisants, tant en termes de degré d'oxydation que de résistance mécanique, validant ainsi la faisabilité et l'intérêt de la présente invention. Les mailles crochet semblent mieux tenir que les mailles jersey plus lâches, mais fondamentalement, le choix du textile n'a pas d'influence sur le taux d'oxydation. En outre et de manière attendue, la comparaison des essais 3 et 4 confirment que des conditions de basse température (4 C versus température ambiante) donnent de meilleurs résultats, tant en termes de taux d'oxydation que de résistance mécanique. Toutefois, les prothèses obtenues dans les conditions de l'essai 4 restent acceptables. Des tests complémentaires ont été réalisés pour vérifier que des modifications mineures dans les conditions expérimentales, à l'intérieur du champ de protection recherché, restaient acceptables. Ainsi, il a été testé l'effet des variations affectant : la quantité d'eau dans le milieu réactionnel (essais 5 et 6 à comparer avec l'essai 3) ; la quantité d'eau de javel (essais 5 et 7 à comparer avec l'essai 3) ; la quantité du catalyseur Tempo (essai 7 à comparer avec l'essai 3) ; l'utilisation de NaCl en lieu et place de NaBr (essai 8 à comparer à l'essai 6) ; l'utilisation d'un fil non tricoté 110 dtex, 40 filaments en lieu et place du tricot maille crochet (essai 9 à comparer à l'essai 2) ; - la complexatiori avec des ions calcium (essai 10 à comparer à l'essai 2). Les résultats obtenus sont présentés dans les tableaux suivants, ainsi que dans les figures 5 à 9. On constate que dans toutes ces conditions modifiées, on obtient des compresses avec des propriétés moins favorables, notamment en termes de taux 10 d'oxydation et de résistance mécanique, que dans les conditions déterminées comme les plus favorables, mais qui restent toutefois acceptables pour l'application visée. Essai 5 Réactifs Nb d'équivalents mg/ml du (/fonctions OH milieu portées par le C6 réactionnel des unités glucose) Tempo 0,05 4,8 NaBr 0,787 50 NaOC1 total 5 35 297 (ajouté tout au long de la réaction) Le milieu réactionnel est composé de 10 ml d'eau déminéralisée pour 1 g de cellulose. Essai 6 Réactifs Nb d'équivalents mg/ml du (/fonctions OH milieu portées par le C6 réactionnel des unités glucose) Tempo 0,05 3,2 NaBr 0,787 33,3 NaOC1 total 6 97 258 (ajouté tout au long de la réaction) Le milieu réactionnel est composé de 15 ml d'eau déminéralisée. 5 Réactifs Nb d'équivalents mglml du (/fonctions OH milieu portées par le C6 réactionnel des unités glucose) Tempo 0,06 3,85 NaBr 0,787 33,3 NaOC1 total 5,35 198 (ajouté tout au long de la réaction) Le milieu réactionnel est composé de 15 ml d'eau déminéralisée. Essai 5 Essai 6 Essai 7 Cellulose Jersey Jersey Jersey Température 4 C 4 C 4 C pH d'ajout du 8,2 8,2 8,2 NaOC1 Nombre d'ajouts 6 8 6 Nombre 0,81 0,81 0,81 d'équivalents par ajout Durée 1402 min 1417 min 1422 min d'oxydation pH du palier 5,27 5,59 5,84 L'oxydation a été stoppée avec du méthanol dans le cas de l'essai 5 et avec de l'éthanol pour les essais 6 et 7. 10 Protonation : HC1 1N Essai 5 Essai 6 Essai 7 Nb de bains 2 2 3 Durée totale 2 h 40 3 h 55 3 h 25 Essai 7 Lavages Essai 5 Essai 6 Essai 7 1e"lavage Bain eau Bain eau Bain eau déminéralisée / déminéralisée / déminéralisée / isopropanol isopropanol isopropanol (50/50) (50/50) (50/50) Durée : 1 h 20 Durée : 1 h Durée :1 h 30 2ème Bain Bain Bain lavage d'isopropanol d'isopropanol d'isopropanol Durée : 1 h 40 Durée : 1 h 30 Durée : 1 h 40 Le séchage est effectué sous hotte aspirante. Résultats : Essai 5 Essai 6 Essai 7 Taux d'oxydation 13,60 % 15,20 % 14, 30 % Solubilisation + + + totale dans la soude Résistance R ++ R ++ R ++ mécanique Aspect du textile Léger Léger Léger démaillage démaillage démaillage Essai 8 Réactifs Nb d'équivalents mg/ml du (/fonctions OH milieu portées par le C6 réactionnel des unités glucose) Tempo 0,05 3,2 NaCl 1,39 33,3 NaOC1 total 6 97 258 (ajouté tout au long de la réaction) Le milieu réactionnel est composé de 15 ml d'eau déminéralisée pour 1 g de cellulose. 1715 Essai 8 Cellulose Jersey Température 4 C pH d'ajout du NaOC1 8,2 Nombre d'ajouts 8 Nombre d'équivalents par 0,81 ajout Durée d'oxydation 1412 min pH du palier 5,27 L'oxydation a été stoppée avec de l'éthanol. Protonation : HC1 1N Essai 8 g b de bains 2 Durée totale 2 h 50 Lavages Essai 8 ter lavage Bain eau déminéralisée / isopropanol (50/50) Durée : 1 h 10 2'' lavage Bain d'isopropanol Durée : 1 h 45 10 Le séchage est effectué sous hotte aspirante. Résultats Essai 8 Taux d'oxydation 13,80 Solubilisation totale + dans la soude Résistance mécanique R +/- ~ Aspect du textile Léger démaillage5 Essai 9 : Réactifs Nb d'équivalents mg/ml du (/fonctions OH milieu portées par le C6 réactionnel des unités glucose) Tempo 0,05 1,2 NaBr 0,787 12,5 NaOC1 total 6,97 96,75 (ajouté tout au long de la réaction) Le milieu réactionnel est composé de 40 ml d'eau déminéralisée pour 1 g de 5 cellulose. Essai 9 Cellulose Fil de 110 dtex, 40 filaments Température 4 C pH d'ajout du NaOC1 8,2 Nombre d'ajouts 8 Nombre d'équivalents par 0,81 ajout Durée d'oxydation 1406 min pH du palier 6,13 L'oxydation a été stoppée avec de l' éthanol. 10 Protonation : HC1 1N Essai 9 Nb de bains 2 Durée totale 3 h 25 Lavages : Essai 9 let lavage Bain eau déminéralisée / isopropanol (50/50) Durée : 1 h 55 2è' lavage Bain d'isopropanol Durée : 1 h 25 19 Le séchage est effectué sous hotte aspirante. Résultats Essai 9 Taux d'oxydation 13,60 % Solubilisation totale + dans la soude Essai 10 : Compresse complexée à l'aide d'ions calcium. La compresse a été traitée dans les mêmes conditions que celle de l'essai 2. Cette 10 compresse est immergée dans un bain comprenant 3,33 équivalents d'acétate de calcium dans un mélange eau déminéralisée / isopropanol (50/50), pendant 2 heures. Deux lavages de 30 min, chacun dans des bains d'isopropanol, sont ensuite effectués. 15 Résultats Essai 10 Taux d'oxydation 0,40 % Solubilisation totale _ dans la soude Résistance mécanique R + Aspect du textile Intègre La chute du taux d'oxydation (0, 4% contre 17,7%) montre que les protons ont été 20 remplacés par des ions calcium. La compresse ainsi obtenue présente toutes les propriétés recherchées.5 REVENDICATIONS 1/ Procédé de préparation d'une compresse de cellulose oxydée comprenant 5 l'oxydation de la compresse à base de cellulose à l'aide d'un hypohalite, en présence d'un sel d'oxoammonium. 2/ Procédé de préparation d'une compresse selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'oxydation est réalisée dans un milieu réactionnel dont le pH initial est 10 compris entre 10 et 12. 3/ Procédé de préparation d'une compresse selon la revendication 2 caractérisé en ce que le milieu réactionnel est enrichi en hypohalite lorsque son pH atteint une valeur comprise entre 7 et 9, avantageusement de l'ordre de 8. 4/ Procédé de préparation d'une compresse selon la revendication 3 caractérisé en ce que l'addition d'hypohalite dans le milieu est stoppée lorsqu'une quantité totale en hypohalite comprise entre 5 et 7 équivalents a été ajoutée au milieu. 20 5/ Procédé de préparation d'une compresse selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que le sel d'oxoammonium est du 2,2,6,6-tétraméthylpipéridine-1-oxyde (Tempo), avantageusement présent à hauteur de 0,05 équivalent dans le milieu réactionnel. 25 6/ Procédé de préparation d'une compresse selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que l'hypohalite est de l'hypochlorite de sodium. 7/ Procédé de préparation d'une compresse selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que l'oxydation est réalisée en présence d'un sel 30 régénérateur de l'hypohalite, avantageusement présent à hauteur d'au moins 0,5 équivalent dans le milieu réactionnel. 158/ Procédé de préparation d'une compresse selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que l'oxydation est réalisée en présence d'une source d'ions calcium. 9/ Procédé de préparation d'une compresse selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que l'oxydation est stoppée lorsque le milieu réactionnel atteint un pH palier compris entre 5 et 8, avantageusement après 24 heures de réaction. 10 10/ Procédé de préparation d'une compresse selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que l'oxydation est stoppée par ajout d'un excès d'alcool primaire. 15 11/ Procédé de préparation d'une compresse selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que l'oxydation est réalisée à une température de l'ordre de 4 C. 12/ Procédé de préparation d'une compresse selon l'une des revendications 20 précédentes caractérisé en ce que, après arrêt de l'oxydation, le milieu réactionnel est éliminé par vidange. 13/ Procédé de préparation d'une compresse selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que, après oxydation, la compresse est incubée dans 25 un milieu de protonation, avantageusement dans de l'acide chlorhydrique (HCl), encore plus avantageusement dans un ou plusieurs bains de HC1 1N, pendant plusieurs heures. 14/ Procédé de préparation d'une compresse selon l'une des revendications 30 précédentes caractérisé en ce que, après oxydation ou après protonation, la compresse est incubée dans un milieu riche en ions calcium, avantageusement en présence d'acétate de calcium ou de CaC12.515/ Procédé de préparation d'une compresse selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que, avant son oxydation, la compresse à base de 5 cellulose est soumise à une étape de désensimage. 16/ Procédé de préparation d'une compresse selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce qu'à l'issue des étapes, la compresse à base de cellulose est lavée et séchée. 17/ Compresse hémostatique et résorbable obtenue à l'aide du procédé selon l'une des revendications 1 à 16 caractérisée en ce qu' elle présente un taux d'oxydation supérieur ou égal à 10%, avantageusement supérieur ou égal à 12%. 15 18/ Compresse hémostatique et résorbable selon la revendication 17 caractérisée en ce qu'elle est obtenue à partir d'un textile de fils de viscose, avantageusement de maille crochet. 10