FR 2922768 A1 20090501 FR 0707502 A 20071025 La présente invention se place dans le domaine du masquage du goût d'un produit sec végétal, particulièrement du masquage de l'amertume. Elle concerne plus particulièrement un procédé pour masquer l'amertume d'un produit sec végétal sous forme granulaire ou sous forme de poudre. Très particulièrement l'invention concerne un procédé de masquage de l'amertume d'un produit sec de rhubarbe. La rhubarbe est originaire du nord de l'Asie, elle était connue comme plante médicinale en Chine depuis très longtemps. Les applications courantes de la rhubarbe se situent notamment dans le domaine alimentaire ; elle est en effet utilisée notamment dans les pâtisseries, ou consommée en confiture. La rhubarbe est aussi utilisée dans le domaine pharmaceutique. Elle est connue pour ses propriétés : apéritives, antianémiques, toniques, purgatives, laxatives et vermifuges, anti-tumeur, pour traiter les brulures, les infections virales, contre les aphtes et les inflammations bucco-dentaires, et dans le traitement chronique de certaines insuffisances rénales. De nombreuses études de laboratoires et de nombreux essais cliniques ont montré l'effet bénéfique de la rhubarbe dans certaines insuffisances rénales, dans lesquelles elle diminue les souffrances des patients, et prolonge leur durée de vie. L'insuffisance rénale chronique peut être définie comme la réduction irréversible de la filtration glomérulaire. À partir de la destruction de 80% des capacités excrétrices du rein, l'insuffisance rénale chronique débute. L'insuffisance rénale chronique ne peut être guérie. Toutefois, des solutions existent pour ralentir considérablement l'évolution de cette affection. Ces traitements sont d'autant plus efficaces qu'ils ont été mis en place tôt. Cela rend d'autant plus importante une détection précoce. La rhubarbe a un effet incontesté dans le traitement de l'insuffisance rénale chronique, notamment chez les animaux. Cependant elle présente l'inconvénient d'être amère. On sait que pour faciliter la prise d'un produit, particulièrement d'un 30 médicament, il est préférable qu'il soit appétent et qu'il puisse être pris d'une façon spontanée. Les produits contenant de la rhubarbe sont malheureusement peu attractifs du fait de leur amertume. Pour pallier cet inconvénient, par exemple dans le traitement des petits animaux comme les chiens et les chats avec une poudre amère, on utilise des gélules fabriquées d'une façon artisanale qui doivent être introduites directement dans le fond de la gueule de l'animal. On comprend qu'il existe un besoin de produit comprenant un ingrédient amer, dont l'amertume est masquée. C'est un des buts de la présente invention que de fournir un procédé pour masquer l'amertume d'un produit sec végétal, particulièrement d'un produit sec à base de rhubarbe. ~o Ainsi, la présente invention a pour objet un procédé pour masquer l'amertume d'un produit sec végétal, particulièrement d'un produit sec végétal sous forme granulaire ou sous la forme d'une poudre, très particulièrement d'un produit sec de rhubarbe. L'homme du métier comprend que le produit sec végétal utilisable selon 15 l'invention, qu'il se trouve sous forme granulaire ou sous la forme de poudre est constitué de particules, que l'invention a pour but d'enrober afin d'en masquer l'amertume. Selon le procédé de l'invention on enrobe les particules dudit produit sec végétal solide par un excipient peu ou pas soluble dans l'eau. 20 Un avantage du procédé selon l'invention est de préserver intacte l'intégrité du produit sec végétal tout en masquant son amertume. Selon l'invention, l'excipient peu ou pas soluble dans l'eau peut être choisi parmi des substances grasses, des cires, ou encore des polymères hydrophobes, pris indépendamment seuls ou en mélange. 25 Selon l'invention on entend - par � rhubarbe �, la plante ou une partie de la plante portant le nom de rhubarbe sous forme native, éventuellement découpée plus ou moins finement, broyée ou pas, ou son jus obtenu par pressage ou extraction. - par "produit sec végétal� un produit d'origine végétale, séché, qui peut 30 être sous forme native, éventuellement découpé plus ou moins finement, ou encore broyé, ou encore son jus séché. II peut se présenter sous forme granulaire ou sous forme de poudre. - par "produit sec végétal à base de rhubarbe� un produit végétal séché comprenant de la rhubarbe séchée, - par � forme granulaire �, et selon la Pharmacopée européenne, tout produit d'origine végétale constitué de grains solides secs, formant chacun un agrégat de particules de poudre d'une solidité suffisante pour permettre diverses manipulations. - par "poudre", et selon la Pharmacopée européenne, tout produit d'origine végétale constitué de particules solides sèches, formant chacun un agrégat de particules de poudre d'une solidité suffisante pour permettre diverses manipulations.. -par "masquer l'amertume d'un produit sec végétal" on entend atténuer suffisamment l'amertume de façon à diminuer le coté agressif au goût dudit extrait sec végétal une fois en bouche, jusqu'à éventuellement le rendre insipide ou agréable. - par "excipient peu ou pas soluble dans l'eau", on entend tout composé qui 15 ne se dissout pas ou peu dans l'eau. - par "composé qui ne se dissout que peu dans l'eau" on entend un composé peu soluble à pratiquement insoluble qui nécessite, à des températures comprises entre 15°C et 25°C, un volume de solvant compris entre 100ml et 10000 ml par gramme de substance (ref Pharmacopée Européenne). 20 - par substance grasse ou par cire on entend par exemple la cire d'abeille, l'huile de coco ou de palme hydrogénées, la cire de carnauba, la cire microcristalline, la cire blanche, la cire jaune, le monostéarate de glyceryle, le stéarate de polyoxyle, le palmitostearate de glyceryle - par polymère hydrophobe on entend par exemple: l'acétate de cellulose, 25 cellulose acétate phtalate, l'alcool cétylique, le chitosan, l'éthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose, le béhénate de glycéryle, le palmitostéarate de glycéryle, l'hypromellose, le phtalate d'hypromellose, le latex, la paraffine, le polyvinyl acetate phtalate, l'alcool polyvinylique, la povidone, le shellac, le shellac / acide stéarique, le citrate de tributyle , le citrate de triéthyle ou la polyvinylpyrrolidone. 30 Selon une variante de l'invention, lorsque l'on utilise des substances grasses ou des cires, le procédé comprend - une première étape de liquéfaction de l'excipient peu ou pas soluble dans l'eau ; - une seconde étape de pulvérisation de l'excipient peu ou pas soluble dans l'eau, liquéfié, obtenu à l'étape précédente, sur les particules de produit sec végétal dont l'amertume doit être masquée ; - une troisième étape de solidification de l'excipient autour des 5 particules du produit dont l'amertume doit être masquée. Selon l'invention, la première étape peut être réalisée à une température voisine ou supérieure à la température de liquéfaction de l'excipient utilisé, par exemple à une température comprise entre 30°C et 80°C, préférentiellement entre 40°C et 70°C, et encore plus préférentiellement entre 50°C et 65°C. 10 Selon l'invention, à la deuxième étape du procédé, la pulvérisation de l'excipient peut se faire à une température identique ou supérieure à la température de liquéfaction de l'excipient utilisé à l'étape 1 du procédé. Selon l'invention la pulvérisation de l'excipient peut se faire dans des équipements de type séchoir-granulateur à lit d'air fluidisé, tels que ceux 15 fabriqués par la société Glatt ou encore par la société Niro ou encore dans des équipements de type mélangeur à double paroi chauffante, comme ceux fabriqués par Procept, GEA. Lorsqu'à l'étape 2 du procédé selon l'invention, on utilise un séchoirgranulateur à lit d'air fluidisé celui-ci est classiquement utilisé pour la fabrication 20 de granulés ou pour des séchages de poudre. Le produit sec végétal, dont l'amertume doit être masquée, est placé dans le récipient à fond perforé à travers lequel passe un courant d'air qui le maintient sous agitation au moment de la pulvérisation de l'excipient. La température est inférieure à la température de liquéfaction de la matière grasse ou de la cire utilisée. 25 Lorsqu'à l'étape 2 du procédé selon l'invention, on utilise un mélangeur à double paroi chauffante, alors l'excipient peut être mélangé sous forme solide directement au produit sec végétal dont l'amertume doit être masquée dans la cuve du mélangeur. Grâce à la double paroi chauffante, le mélange est maintenu à des températures supérieures à la température de liquéfaction de l'excipient. 30 Quand le mélange est homogène, les particules de produit sec végétal dont l'amertume doit être masquée sont réparties d'une façon homogène dans l'excipient liquéfié. La température de la cuve est alors abaissée afin que l'excipient se solidifie en emprisonnant les particules de produit sec végétal dont l'amertume doit être masquée. Selon l'invention à l'étape 3 du procédé, la solidification de l'excipient autour des particules de produit sec végétal dont l'amertume doit être masquée peut se faire à une température inférieure à la température de liquéfaction de l'excipient utilisé à la première étape du procédé. Selon encore une autre variante de l'invention, lorsque l'excipient est un polymère hydrophobe, le procédé comprend : - une première étape de préparation d'une solution ou suspension du polymère organique ou hydro-organique, alcoolique ou hydro-alcoolique (ex : éthanol, méthanol, acétone) ; une seconde étape de pulvérisation de la solution obtenue à l'étape 1 sur le produit sec végétal chauffé ; - une troisième étape de séchage (évaporation du véhicule) durant laquelle les particules de produit sec végétal sont emprisonnées dans une 15 couche de polymère hydrophobe. Selon cette variante, la seconde étape s'effectue à une température comprise entre 22°C et 80°C, préférentiellement entre 25°C et 50°C. Selon cette variante, la troisième étape est réalisée à une température comprise entre 22°C et 80°C, préférentiellement entre 25°C et 40°C. 20 Selon encore cette variante, l'étape 2 et l'étape 3 peuvent être réalisées en utilisant un lit d'air fluidisé, tel que commercialisé par les sociétés GLATT ou encore AEROMATIC. Selon l'invention, l'excipient peut être utilisé en une quantité représentant de 5 à 90 %, préférentiellement de 30 à 60 % de la quantité en poids du produit 25 sec végétal dont l'amertume doit être masquée. Quel que soit le procédé utilisé, les particules enrobées obtenues sont peu ou pas solubles dans l'eau et le produit obtenu n'apparaît plus amer au goût. La présente invention a également pour objet un produit sans amertume susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention, particulièrement un 30 produit sec à base de rhubarbe. L'invention a aussi pour objet l'utilisation d'un produit sans amertume susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention, particulièrement produit sec à base de rhubarbe à titre de médicament ou de supplément nutritionnel L'invention a également pour objet l'utilisation d'un produit sans amertume susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention, particulièrement un produit sec à base de rhubarbe, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement ou la prévention de l'insuffisance rénale chronique-ou d'un supplément nutritionnel destiné au soutien de la fonction rénale L'invention a également pour objet l'utilisation d'un produit sans amertume susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention, particulièrement un produit sec à base de rhubarbe dans l'alimentation. Selon l'invention, le produit sans amertume susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention peut être utilisé sous la forme de poudre, comprimés, gélules ou encore pâtes orales, capsules, pellets, particules sphéroïdes. Quelle que soit la forme galénique finale du produit sec végétal susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention, ledit produit sec végétal peut être utilisé pur ou mélangé à d'autres ingrédients classiquement utilisés en pharmacie ou en alimentation, particulièrement des additifs appétents naturels ou synthétiques. L'invention est utilisable chez les mammifères, notamment chez l'être humain, de préférence chez les animaux, plus particulièrement chez les petits 20 animaux comme les chiens et les chats. Les exemples qui suivent illustrent la présente demande sans toutefois la limiter. Exemple 1 : exemple de préparation de comprimés Les constituants suivants ont été utilisés, dans les proportions indiquées. Composants Formule centésimale (g) Fonction Extrait sec de rhubarbe 62,50 Substance active enrobée à 60 % poids/poids Cellulose microcristalline 30,50 Diluent Croscarmellose sodique 4,00 Désintégrant Sodium laurylsulfate 2,00 Agent de mouillage Talc 1,00 Agent d'écoulement 25 L'extrait sec de rhubarbe enrobée à 60 % poids/poids est mélangé avec la cellulose microcristalline (référence commerciale AVICEL) pendant 5 min au mélangeur type turbula. La croscarmellose sodique (référence commerciale AC-DISOL) est ensuite ajoutée, puis mélangée pendant 5 min. Le sodium laurylsulfate est alors ajouté puis l'ensemble est mélangé pendant 5 min. On ajoute enfin le talc puis on mélange pendant 5 min. L'ensemble est comprimé sur une machine à comprimer type Frogerais OA et le poids des comprimés est ajusté à 500 mg. Exemple 2 : exemple de préparation de comprimés Les constituants suivants ont été utilisés, dans les proportions indiquées Composants Formule centésimale (g) Fonction Extrait sec de rhubarbe 62,50 Substance active enrobée à 60 % poids/poids Cellulose microcristalline 33,50 Diluent Crospovidone 4,00 Désintégrant L'extrait sec de rhubarbe enrobée à 60 % poids/poids est mélangé avec de la cellulose microcristalline pendant 5 min au mélangeur type turbula. Le crospovidone (référence commerciale Povidone Cl) est ensuite ajouté puis l'ensemble est mélangé pendant 5 min. L'ensemble est comprimé sur une machine à comprimer type Frogerais OA et le poids des comprimés est ajusté à 500 mg. Exemple 3 : exemple de préparation de comprimés Les constituants suivants ont été utilisés, dans les proportions indiquées Composants Formule centésimale (g) Fonction Extrait sec de rhubarbe 60,00 Substance active enrobée à 50 % poids/poids Cellulose microcristalline 30,50 Diluent Silice colloïdale anhydre 0,80 Agent d'écoulement Croscarmellose sodique 4,00 Désintégrant L'extrait sec de rhubarbe enrobée à 50 % poids/poids est mélangé avec de la cellulose microcristalline, la silice colloïdale anhydre (référence commerciale AEROSIL) puis la croscarmellose sodique pendant 10 min au mélangeur type turbula. L'ensemble est comprimé sur format 10 mm sur une machine à comprimer type Frogerais OA et le poids des comprimés est ajusté à 375 mg. Exemple 4 : exemple de préparation de comprimés Les constituants suivants ont été utilisés, dans les proportions indiquées. Composants Formule centésimale (g) Fonction Extrait sec de rhubarbe 62,50 Substance active enrobée à 60 % poids/poids Cellulose microcristalline : 27,50 Diluent Croscarmellose sodique 4,00 Désintégrant Additif appétent 5,00 Additif appétent Talc 1,00 Agent d'écoulement L'extrait sec de rhubarbe enrobée à 60 % poids/poids est mélangé avec la cellulose microcristalline pendant 5 min à 100 tr/min au mélangeur type Guedu. L'additif appétent est ensuite ajouté puis mélangé pendant 5 min à 100 tr/min. La croscarmellose est ensuite ajoutée puis l'ensemble est mélangé pendant 10 5 min à 100 tr/min. Le talc est ensuite ajouté puis l'ensemble est mélangé pendant 3 min à 100 tr/min. L'ensemble est comprimé sur format 9 mm ou 13R13 sur une machine à comprimer type Fette et le poids des comprimés est ajusté respectivement à 300 15 mg et à 500 mg. Exemple 5 : exemple de préparation de comprimés Les constituants suivants ont été utilisés, dans les proportions indiquées. Composants Formule centésimale (g) Fonction Extrait sec de rhubarbe 31,25 Substance active enrobée à 50 % poids/poids Cellulose microcristalline 41,75 Diluent silifée Additif appétent 15,00 Additif appétent Croscarmellose sodique 8,00 Désintégrant Crospovidone 3,00 Désintégrant Silice 0,50 Agent d'écoulement Stéarylfumarate 0,50 Lubrifiant La cellulose microcristalline silifiée, la silice et l'additif appétent sont mélangés pendant 2 min à 100 tr/min au mélangeur à pâle. La croscarmellose sodiqué et la crospovidone sont ensuite ajoutées puis mélangées pendant 2 min à 100 tr/min. L'extrait sec de rhubarbe enrobée à 50 % poids/poids et le stéarylfumarate (référence commerciale PRUV) sont ensuite ajoutés puis mélangés pendant 1 min 30 s min à 100 tr/min. L'ensemble est comprimé sur format 24 x 12,4 mm ou 15 x 6,5 mm sur une machine à comprimer type Korsch ou type Fette et le poids des comprimés est 1 o ensuite ajusté respectivement à 480 mg et à 1920 mg. Exemple 6 : exemple de préparation de comprimés Les constituants suivants ont été utilisés, dans les proportions indiquées Composants Formule centésimale (g) Fonction Extrait sec de rhubarbe 10,00 Substance active enrobée à 70 % poids/poids Cellulose microcristalline 63,00 Diluent silifiée Additif appétent 15,00 Additif appétent Croscarmellose sodique 8,00 Désintégrant Crospovidone 3,00 Désintégrant Silice 0,50 Agent d'écoulement Stéarylfumarate 0,50 Lubrifiant La cellulose microcristalline silifiée, la silice et l'additif appétent sont mélangés pendant 2 min à 100 tr/min au mélangeur à pâle. 15 La croscarmellose sodique et la crospovidone sont ensuite ajoutées puis mélangées pendant 2 min à 100 tr/min. L'extrait sec de rhubarbe enrobée à 70% poids/poids et le stéarylfumarate sont ensuite ajoutés puis mélangés pendant 1 min 30 s min à 100 tr/min. L'ensemble est comprimé sur format 24 x 12,4 mm ou 15 x 6,5 mm sur une 20 machine à comprimer type Korsch ou type Fette et le poids des comprimés est ensuite ajusté respectivement à 480 mg et à 1920 mg. Exemple 7 : étude d'appétence chez le chat : La prise spontanée d'un comprimé appétent contenant de la rhubarbe traitée selon l'invention a été comparée avec celle d'un comprimé contenant de la rhubarbe non traitée (donc amère). Les formulations utilisées sont les suivantes : Composants Formule centésimale (g) Formule centésimale (g) Formule appétissante Formule non appétente Extrait de rhubarbe non traité 15,62 Mélange appétent d'extrait 49,90 - sec de rhubarbe enrobé à 50% poids/poids Cellulose microcristalline 39,10 72,38 Corscarmellose sodique 7,00 8,00 Povidone CL 3,00 3,00 Silice 0,50 0,50 Stearylfumarate 0,50 0, 50 Les essais ont été réalisés sur le même nombre d'animaux (10 chats) en respectant toujours le ratio sexe (5 mâles et 5 femelles). Le protocole d'administration est le suivant : avant la prise de la nourriture, le comprimé est présenté à l'animal dans sa gamelle. Pendant 5 minutes, l'acceptation spontanée du comprimé est notée ainsi que le comportement de l'animal (hésitation avant la prise du comprimé, prise puis expulsion du comprimé, prise partielle du comprimé...) Résultats : Comprimé non appétent : La prise spontanée des comprimés amers est de 10%. 40 % des chats prennent le comprimé et le recrachent. 50% ne touchent pas au produit Comprimé appétent : La prise spontanée des comprimés comprenant de la rhubarbe désamérisée est de 60%. 40 % des chats prennent le comprimé et le recrachent ou le prennent partiellement. Conclusion : Les comprimés de la formule appétente sont mieux appréciés par les chats que les comprimés de la formule non appétente. Revendications 1.) Procédé pour masquer l'amertume d'un produit sec végétal à base de rhubarbe, caractérisé en ce que l'on enrobe les particules dudit produit par un excipient peu ou pas soluble dans l'eau. 2.) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le produit sec végétal à base de rhubarbe peut être sous forme granulaire ou sous la forme d'une poudre. 3.) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisé en ce que l'excipient peu ou pas soluble dans l'eau est choisi parmi des substances grasses ou des cires ou un polymère hydrophobe. 4.) Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que la substance grasse ou la cire est choisie parmi la cire d'abeille, l'huile de coco ou de palme hydrogénées, la cire de carnauba, la cire microcristalline, la cire blanche, la cire jaune, le monostéarate de glycéryle, le stéarate de polyoxyle, le palmitostéarate de glycéryle 5.) Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il comprend -une première étape de liquéfaction de la substance grasse ou la cire ; -une seconde étape de pulvérisation de la substance grasse ou la cire, liquéfiée, obtenue à l'étape précédente, sur les particules de produit sec végétal à base de rhubarbe dont l'amertume doit être masquée ; - une troisième étape de solidification de la substance grasse ou la cire autour des particules de produit sec végétal à base de rhubarbe dont l'amertume doit être masquée. 6.) Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que la première étape est réalisée à une température voisine ou supérieure à la température de liquéfaction de la substance grasse ou la cire utilisée. 7.) Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 ou 6, caractérisé en ce la première étape du procédé peut être réalisée à une température comprise entre 30°C et 80°C, préférentiellement entre 40°C et 70°C, et encore plus préférentiellement entre 50°C et 65°C 8.) Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisé en ce qu'à la deuxième étape, la pulvérisation de la substance grasseou la cire se fait à une température identique ou supérieure à la température de liquéfaction de la substance grasse ou la cire utilisée à l'étape 1 du procédé. 9.) Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisé en ce qu'à la troisième étape la solidification de la substance grasse ou la cire autour des particules du produit dont l'amertume doit être masquée se fait à une température inférieure à la température de liquéfaction de la substance grasse ou la cire utilisée à la première étape du procédé. 10.) Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le polymère hydrophobe est choisi parmi l'acétate de cellulose, cellulose acétate phtalate, l'alcool cétylique, le chitosan, l'éthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose, le béhénate de glycéryle, le palmitostéarate de glycéryle, l'hypromellose, le phtalate d'hypromellose, le latex, la paraffine, le polyvinyl acetate phtalate, l'alcool polyvinylique, la povidone, le shellac, le shellac / acide stéarique, le citrate de tributyle , le citrate de triéthyle ou la polyvinylpyrrolidone 11.) Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'il comprend -une première étape de préparation d'une solution / suspension organique ou hydro-organique, alcoolique ou hydro-alcoolique (ex: éthanol, méthanol, acétone) du polymère ; - une seconde étape de pulvérisation du liquide obtenu à l'étape 1, sur les particules de produit sec végétal à base de rhubarbe chauffé; - une troisième étape de séchage (évaporation du véhicule) durant laquelle les particules de produit sont emprisonnées dans une couche de polymère hydrophobe. 12.) Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 et 11, caractérisé en ce que la deuxième étape du procédé peut être réalisée à une température comprise entre 22°C et 80°C, préférentiellement entre 25°C et 50°C. 13.) Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 12, caractérisé en ce que la troisième étape du procédé peut être réalisée à une température comprise entre 22°C et 80°C, préférentiellement entre 25°C et 40°C. 14.) Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 13, caractérisé en ce que le polymère hydrophobe est utilisé en une quantité représentant de 5 à 90 %, préférentiellement de 30 à 60 % de la quantité enpoids de produit sec végétal à base de rhubarbe dont l'amertume doit être masquée. 15.) Produit sans amertume susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14. 16.) Utilisation d'un produit sous forme particulaire sans amertume selon la revendication 15, pour l'obtention d'un médicament, particulièrement un médicament vétérinaire. 17.) Utilisation d'un produit sans amertume selon la revendication 15, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement ou la prévention de l'insuffisance rénale chronique 18.) Utilisation d'un produit sans amertume selon la revendication 15, dans l'alimentation. 19.) Utilisation d'un produit sans amertume selon la revendication 15, comme supplément nutritionnel.