FR 2922441 A1 20090424 FR 0707317 A 20071018 2922441 DISPOSITIF ET PROCEDE DE MESURE DE L'OBSERVANCE La présente invention concerne un dispositif de mesure de l'observance de la prise de médicaments, du s type comprenant une plaquette équipée d'un circuit électronique de détection et d'enregistrement du moment (date et heure) d'extraction de pilules appartenant à un blister. Elle concerne également un procédé de mesure de io l'observance utilisant un tel dispositif, ainsi qu'un nouveau kit de présentation d'une composition médicamenteuse ou nouvelle composition médicamenteuse dont la forme galénique comprend un tel dispositif. Outre ses applications en recherche clinique, elle 15 trouve une application particulièrement importante, bien que non exclusive, dans le domaine de la mesure et de l'amélioration de l'usage des médicaments de prescription, permettant de mesurer l'observance, c'est à dire le degré de respect par des patients 20 ambulatoires d'une prescription médicamenteuse faite par un médecin, de ville ou hospitalier, puis délivrée par un pharmacien, d'officine le plus souvent, ou hospitalier en particulier dans le cas de médicaments qui réglementairement ne peuvent pas être 25 distribués en pharmacie de ville. Par blisters (dénomination anglo-saxonne désormais usuelle en français) on entend des plaquettes thermoformées munies d'alvéoles contenant des pilules c'est-à-dire au sens large des unités thérapeutiques 30 solides, comprimés, gélules... , lesdites alvéoles ayant leur orifice fermé par une feuille ou un film (en général en aluminium). Ce film de protection se rompt plus ou moins facilement quand l'utilisateur 2 2922441 extrait la pilule, le plus souvent en la poussant, pour forcer son passage au travers du film de protection. On connaît déjà des procédés et dispositifs permettant d'enregistrer des données historiques sur les prises médicamenteuses par un patient. Recourrant à des technologies différentes, ils revendiquent une utilité, en recherche clinique, dans le cadre des études expérimentales permettant d'évaluer io l'efficacité et la tolérance d'un médicament et nécessaires à l'obtention d'une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM). De tels procédés, non adaptés à un usage de routine en pratique quotidienne, sont destinés au 15 cadre expérimental, c'est-à-dire à la recherche clinique, où le médicament est remis ou donné au patient par le médecin investigateur sans passer par une prescription préalable décidée et réalisée par un médecin puis suivie par une délivrance en pharmacie. 20 On connaît ainsi une solution du type mentionné ci-dessus, constituée par un blister encarté entre deux couches de carton, ou autre protection encombrante et rigide, dans laquelle est intégré au moment de la fabrication du lot thérapeutique un 25 circuit électronique de détection. Un tel dispositif porte toute une série de références propres à l'expérimentation dont il fait partie. Chaque pilule doit de plus correspondre à une entrée dans le microprocesseur, ce qui rend la partie 30 électronique lourde et trop coûteuse pour un usage unique. Cette solution présente de ce fait une utilisation limitée. 3 2922441 Elle est de plus complexe et coûteuse à fabriquer, ne s'adapte pas aisément à toutes les tailles de pilules et aux multiples contraintes réglementaires, d'ergonomie. En particulier, si elle répond aux 5 contraintes des conditionnements pour lesquels une certaine résistance à l'extraction est souhaitée, par exemple pour les médicaments à usage pédiatrique, elles ne s'adaptent pas aux cas où une ouverture facile est souhaitée. C'est par exemple le cas pour io les patients ayant une vision et/ou une motricité diminuées, des troubles cognitifs non forcément identifiés, etc. Une autre solution connue utilise un circuit électrique réalisé par l'impression d'encres aqueuses 15 sur du papier. Ce circuit électrique est alors entièrement dissocié de la partie électronique. Le circuit de la partie électronique ne peut en effet pas être en papier en raison de la nécessité de soudure. 20 Une telle solution impose dès lors une étape de fabrication supplémentaire. Elle est de plus fragile, pose des problèmes de fiabilité des encres en terme de maintien dans le temps d'une bonne conductibilité et de précision concernant leur résistivité. Elle 25 impose de ce fait un procédé de contrôle-qualité nécessairement complexe et nécessite une augmentation de la taille ainsi qu'une rigidification d'un support nécessairement opaque pour améliorer sa fiabilité, ce qui est incompatible avec un usage du médicament en 30 conditions usuelles. Cette solution a enfin nécessairement pour finalité un usage expérimental exclusif, c'est à dire 4 2922441 réservé à la recherche clinique en raison de la technologie utilisée. On connaît enfin des solutions répondant mieux (en apparence) au problème posé que les solutions 5 précédentes, car présentant des tentatives d'utilisation dans un contexte de médicaments de prescription. Il s'agit de flacons ou bouteilles avec bouchon électronique, agencé pour enregistrer chaque Io ouverture. De tels dispositifs présentent cependant, ici encore, des inconvénients, car ils imposent le déconditionnement du médicament, c'est-à-dire la sortie de toutes les pilules de leurs alvéoles 15 protectrices avant reconditionnement dans un flacon. Il nécessite donc soit l'intervention d'un tiers pour effectuer ces opérations, soit l'intervention du patient. Dans les deux cas, cette solution n'est pas 20 satisfaisante. L'intervention d'un tiers impose des autorisations administratives préalables souvent impossibles à obtenir hors d'un cadre purement d'expérimentation ou de pilote. 25 Quant à l'intervention du patient, il s'agit d'une contrainte encore plus inacceptable pour les agences sanitaires, seul l'usage dans un contexte de recherche clinique étant autorisé sur le plan réglementaire. 30 Il existe de plus un facteur de confusion inhérent au dispositif formé par un flacon et son bouchon enregistreur, qui rend l'interprétation secondaire des données difficiles dans la mesure où l'on ne sait 5 2922441 jamais si l'enregistrement d'une ouverture du flacon correspond à une prise ou à un remplissage. Le système enregistre en effet l'ouverture du flacon ce qui n'équivaut pas obligatoirement à 5 l'authentification d'une sortie de pilule, puisqu'on peut très bien ne pas extraire de pilule ou en extraire plusieurs à cette occasion. Les patients apprécient par ailleurs peu de transporter et manipuler un flacon jugé encombrant, lo pour une prise à l'extérieur, alors qu'ils ont pris l'habitude d'utiliser des blisters dont l'usage peut être très discret. Enfin, l'opération de déconditionnement-reconditionnement conduit à modifier l'aspect d'un 15 médicament commercialisé sous blister ce qui impose la réalisation préalable, quand elle est possible, d'une étude de stabilité du médicament toujours coûteuse. La présente invention vise à palier les 20 inconvénients de l'art antérieur et à proposer un dispositif, un procédé et un kit ou nouvelle composition médicamenteuse répondant mieux aux exigences de la pratique, que cela soit dans le domaine de la recherche clinique comme en dehors de 25 ce domaine, en ce qu'elle est peu coûteuse, peu contraignante pour les patients, car d'utilisation facile et intuitive, et ce de façon fiable car n'engendrant pratiquement aucun risque de faux positif ou de faux négatif, et ce quelque soit les 30 dimensions et/ou les formes des blisters et/ou des pilules. Elle est indépendante de l'habilité du manipulateur, qui doit pouvoir être un patient à la vision non totalement corrigée et/ou présentant un 6 trouble cognitif non diagnostiqué, ou encore des troubles articulaires, moteur, ou neurologiques... L'invention part notamment du principe d'utiliser autant de micro-interrupteurs que d'unités thérapeutiques, mais avec une défaillance zéro. Il est donc proposé des interrupteurs irréversibles et fiables, c'est-à-dire tels que l'ouverture d'un interrupteur corresponde effectivement à la sortie complète et évidente d'une unité thérapeutique hors io de son alvéole protectrice. L'invention permet ainsi d'éviter de générer des données erronées. Pour ce faire il faut que chaque interrupteur s'ouvre de façon irréversible, car si un interrupteur 15 se referme, il empêche la comptabilisation de l'ouverture ultérieure d'un autre interrupteur. Par ailleurs, il est: essentiel que l'ouverture d'un interrupteur soit totalement concomitante à l'extraction d'une pilule, tout en ne nécessitant 20 aucun effort perturbant supplémentaire de la part du patient. En effet, dans le cas contraire, l'utilisateur multipliera les tentatives d'extraction. La résultante sera alors la multiplication de faux- 25 positifs, le système enregistrant des ouvertures successives et rapprochées d'interrupteurs alors que le patient n'a en fait extrait qu'une seule pilule (ou aucune). Ce risque est renforcé dans le cas de blisters 30 réalisés à partir de matériaux opaque, car aucun contrôle visuel par le patient n'est possible pour vérifier la présence ou l'absence d'une pilule dans son alvéole. 7 2922441 Enfin, les interrupteurs ne doivent pas s'ouvrir spontanément en cas de manipulation non précautionneuse du blister. De même l'ouverture d'un interrupteur liée à l'extraction d'une pilule ne doit 5 pas créer un risque d'ouverture des interrupteurs adjacents du fait du pliage et des pressions inévitablement exercés par l'utilisateur. Avec l'invention, le patient, sans compétence ou entraînement particuliers, ayant d'éventuels déficits io sensoriel, articulaire, moteur et cognitif, va ainsi pouvoir enregistrer ses prises de médicaments délivrés par le pharmacien avec des contraintes au-dessous du seuil minimum admis par les autorités sanitaires. 15 Dans ce but, l'invention propose notamment un dispositif de mesure de l'observance comprenant une plaquette équipée d'un circuit électronique de détection et d'enregistrement du moment d'extraction des pilules appartenant à un blister et des moyens de 20 fixation du blister à la plaquette. La plaquette est caractérisée en ce que elle est formée d'un support souple sur lequel est imprimé par dépôt ou collage une partie métallique conductrice dudit circuit pour former des interrupteurs propres à 25 être ouverts lorsque =Les pilules sont extraites manuellement par un utilisateur. L'impression doit donc être comprise au sens de circuit � imprimé �. Le circuit comporte des portions conductrices 30 identiques, réparties régulièrement, et doublées au niveau de chaque interrupteur par une autre chemin conducteur offrant une résistance calibrée. 8 2922441 Le support est souple et flexible, mais suffisamment résistant dans le sens de son plan pour ne pas autoriser de cassure par un utilisateur peu précautionneux tout en permettant de le déformer de 5 façon courbe ou ondulée. La plaquette est donc agencée pour que, même lorsque l'utilisateur essaye de la plier manuellement par exemple en deux, pour créer une ligne de pliage, il ne peut pas y arriver, sans un effort important qui ne peut être obtenu que si l'utilisateur veut réellement et volontairement casser la plaquette. La plaquette est avantageusement transparente, suffisamment pour permettre la lecture des mentions figurant sur les films protecteurs des blisters. Mais surtout elle comprend des portions frangibles intégrant ou situées directement au bord des portions conductrices comprenant une languette formant interrupteur. Lesdites portions frangibles sont ainsi réparties régulièrement sur les zones de sortie d'une pilule correspondante de sorte que la portion frangible de la plaquette sensiblement en périphérie d'une portion conductrice est rompue lorsqu'une pilule du blister fixé en vis-à-vis est extraite. Le circuit comporte des moyens de mesure repérant les moments d'incrémentation de l'impédance globale de la partie conducteur et des moyens de calcul agencés pour en déduire le moment d'extraction d'une pilule. En d'autres termes, l'invention propose essentiellement un dispositif de mesure de l'observance comprenant une plaquette équipée d'un circuit électronique de détection et d'enregistrement du moment d'extraction des pilules appartenant à un blister et des moyens de fixation du blister à la 9 2922441 plaquette, la plaquette étant formée d'un support sur lequel est imprimée la partie conductrice dudit circuit pour former des :interrupteurs propres à être ouverts lorsque les pilules sont extraites 5 manuellement par un utilisateur, caractérisé en ce que la partie conductrice dudit circuit étant formée par dépôt ou collage d'un fil ou film métallique, elle comporte des portions conductrices identiques réparties régulièrement en parallèle le long d'un io chemin conducteur, ledit chemin conducteur étant à chaque fois agencé pour présenter une plus grande résistance que la portion en parallèle, en ce que le support est souple, flexible, comprend des portions frangibles au bord desquelles sont imprimées lesdites 15 portions conductrices réparties régulièrement pour chaque fois correspondre à une pilule correspondante, de sorte que les portions frangibles de la plaquette chaque fois associées à une portion conductrice sont rompues lorsqu'une pilule est extraite, et en ce que 20 le circuit comporte des moyens de mesure de l'impédance globale de la partie conducteur et des moyens de calcul agencés pour en déduire le moment de l'extraction d'une pilule. Par fil ou film métallique, on entend notamment un 25 chemin conducteur longiligne d'épaisseur faible (quelques microns ou dizaines de microns) et de largeur par exemple comprise entre 0,1 et 0,5 mm, par exemple 0,2mm. Par au bord desquels, on entend à cheval sur la 30 périphérie c'est à dire en partie à l'intérieur de la zone frangible, par exemple en formant une boucle connectée de chacun de ses côtés, avec le reste de la lo 2922441 partie conductrice située à l'extérieur de ladite zone. Le principe consistant à mesurer la résistance de l'ensemble d'un circuit qui, petit à petit, voit son 5 impédance augmenter, par palier correspondant à la valeur calibrée de chaque résistance mise en parallèle, au fur et à mesure que les médicaments sont extraits, et ce, quelque soit la pilule extraite au début ou à la fin de la chaîne, permet une mesure Io fiable et simple grâce à un logiciel intégré dans le circuit, logiciel dont la conception est à la portée de l'homme du métier, au vu du problème posé. Du fait de l'utilisation d'un circuit imprimé métallique, la fiabilité de la mesure est renforcée. 15 En effet il est ainsi possible d'utiliser des résistances électroniques dont la valeur est précise, calibrée, invariable d'une résistance à l'autre et stable dans le temps ce qui est essentiel pour bien identifier le nombre de pilules prises en cas 20 d'expulsion de plusieurs pilules de façon quasi simultanée. C'est par exemple le cas du patient qui a oublié de prendre son médicament et qui pour ne pas en informer son médecin, va vider ses blisters peu avant 25 la consultation de suivi. La disposition des portions conductrices au bord des zones frangibles, hors des surfaces d'arrachement du film fermant les alvéoles, généralement en aluminium et potentiellement conducteur, entraînent 30 par ailleurs, en combinaison avec le reste des caractéristiques, une impossibilité de court-circuit. Dans un mode de réalisation avantageux les portions frangibles comportent des trous, orifices ou évidements oblongs, c'est à dire ovals ou plus généralement non circulaires barrés d'une languette. L'un des problèmes, qui n'était pas identifié et donc non résolu par l'art antérieur, est celui provenant de l'asymétrie systématique et peu perceptible des blisters du commerce. En effet, pour satisfaire des exigences réglementaires de traçabilité impactant sa conception, un blister présente toujours une io extrémité, définie comme l'intervalle entre la dernière rangée de pilules et l'un des petits bords du blister un peu plus longue que l'autre portion d'extrémité située du côté opposé et sur laquelle sont précisées les références légales telles que 15 l'identification du lot du médicament concerné et la date de péremption du médicament. Bien que pouvant atteindre trois à quatre millimètres, cette asymétrie est peu perceptible, tant visuellement que sur le plan tactile, et il est 20 illusoire de demander à un utilisateur d'en tenir compte lors du collage d'un blister sur une plaquette. La présente invention règle donc également cet inconvénient en proposant une plaquette souple dont 25 les trous aménagés pour permettre le passage de chaque pilule et chaque fois associés à une partie frangible ne sont pas ronds, comme les alvéoles protectrices des pilules, mais oblongs de dimensions suffisantes pour permettre le décalage du fait d'un 30 collage asymétrique. Dans le cas de pilules qui sont elles-mêmes des gélules de forme ovale, les alvéoles du blister sont 12 alors allongées, par exemple de la forme d'un rectangle dont les petits côtés sont arrondis. Les trous correspondants aménagés dans la plaquette sont alors agencés en conséquence pour tenir compte de la position des pilules, dont le décalage entre deux positions peut atteindre plusieurs millimètres, liée donc à la possibilité de positionner un blister de deux manières. Ici encore l'idée est de permettre d'obtenir une lo tolérance longitudinale dans le positionnement du blister absorbant aisément les quelques millimètres de différence de longueur entre les deux extrémités de tout blister. Dans un autre mode de réalisation avantageux de 15 l'invention, la plaquette est transparente. Faire figurer le nom du médicament bénéficiant de la mesure d'observance sur la plaquette, bien que souvent interdit, peut avoir de graves conséquences en cas d'erreur de collage d'un blister sur un 20 mauvaise plaquette. Le nom du médicament figurant sur la face plane et collée du blister pour des raisons d'identification du médicament et de sécurité sanitaire, la transparence de la plaquette est suffisante pour 25 présenter le résultat technique de permettre la lecture immédiate des références dudit médicament et sa parfaite identification. Les patients étant souvent assujettis à suivre un traitement avec plusieurs médicaments et pouvant 30 présenter un déficit visuel, il est important de ne pas créer un risque de confusion entre deux médicaments. 13 2922441 Dans un mode de réalisation avantageux, l'impossibilité de court-circuit est renforcée par la présence d'un vernis transparent ou le rajout sur la plaquette d'un matériau isolant. 5 Pour limiter encore les risques de rupture non voulue de la languette placée en regard des orifices de sortie des pilules, des renforts peuvent être prévus. Ces renforts sont alors et par exemple réalisés par des traces en cuivre étamé placé au io verso du circuit électrique et non au recto afin de ne pas créer un risque de court-circuit. Le risque de rupture de languette dépend de paramètres liés à chaque blister, à savoir sa taille celle des orifices de sortie des pilules, la forme, 15 la taille et la dureté des pilules, les intervalles entre deux pilules, etc. Le risque de rupture de languette est donc évalué lors de l'élaboration de tout nouveau circuit électrique correspondant à un blister donné. 20 C'est l'évaluation de ce risque qui entraîne le recours ou non à un renfort. Dans un autre mode de réalisation avantageux, la languette en regard du passage de chaque pilule est élargie en son milieu afin d'éviter le passage d'une 25 pilule entre son bord et le bord interne du trou qui lui correspond. Elle est conçue, comme le trou oblong de la plaquette, de façon à autoriser une tolérance autant latérale que longitudinale dans le positionnement du 30 blister sur la plaquette. Les renforts métalliques sont toujours calculés au plus juste de façon à la portée de l'homme du métier pour diminuer le moins possible la souplesse des 14 2922441 languettes. En effet, moins la languette est rigidifiée, plus le passage d'une pilule après ouverture d'un interrupteur est facilitée. Dans des modes de réalisation avantageux de 5 l'invention, on a de plus recours à l'une et/ou à l'autre des dispositions suivantes : - les moyens de fixation sont formés d'une couche de colle protégée par un film pelable avant fixation du blister sur la plaquette. En d'autres termes la plaquette électronique est alors auto-adhésive et collée sur la face plane d'un blister ; - les moyens de fixation comprennent un boîtier muni d'un extrémité de protection des moyens de mesure de l'impédance et de calcul, et une partie allongée en matériau transparent, comportant un fond et un couvercle articulé à l'extrémité de protection, lesdits fond et couvercle comprenant des trous oblongs en vis-à-vis des trous correspondant eux- mêmes aménagés dans la plaquette -la plaquette auto-adhésive ne comprend que la partie collée sur la face plane d'un blister et est associée à un connecteur. La partie électronique idoine est donc dissociée et elle-même comprend un connecteur ce qui permettra à l'utilisateur de la relier avec la partie correspondant à la série d'interrupteurs avant l'extraction de la première pilule ; - la plaquette est en tissu de verre et résine époxy, par exemple d'épaisseur de l'ordre du dixième de millimètre, ou en produit connu sous la dénomination Kapton. 15 2922441 Mais la plaquette peut également être en tout autre support selon l'invention souple en matière plastique ou autre formant un complexe compatible avec un contact avec un médicament ; 5 -l'inclinaison de la trame du tissu est agencée pour permettre des renforts de la languette traversant les trous oblongs et placée au dos de la partie active électriquement. Dans ce cas les zones de fragilité et de conduction de chaque interrupteur 10 seront adaptées par l'homme du métier ; - la partie conductrice du circuit imprimé est un aplat cuivré étamé ; - les portions conductrices sont formées par des pattes à deux bras détachables l'une de l'autre par 15 brisure de leur zone de jonction fragilisée par des perforations réalisées à son niveau dans la plaquette. On notera ici que la rupture au niveau des zones fragilisées s'accompagne du risque de ne pas 20 concerner la partie conductrice mais uniquement son support. Si cela advenait, l'enregistrement de l'extraction de la pilule correspondante ne serait pas enregistrée. Avec une telle disposition le risque est 25 encore minimisé. Mais pour diminuer encore ce risque d'arrachement de la partie conductrice au niveau d'une zone frangible, l'invention propose, dans un mode avantageux, de prévoir une surface des deux bras plus 30 importante que ce qui est nécessité par le passage du courant. Rappelons que les interrupteurs sont actionnés grâce à la pression exercée sur la languette centrale lors de l'extraction d'une pilule par l'utilisateur et transmise intégralement aux parties frangibles. Or quand un utilisateur extrait une pilule d'un blister, il exerce généralement une pression verticale pour pousser la pilule vers son orifice de sortie. Le film protecteur se rompant subitement, l'utilisateur continue donc, dans son élan, à exercer une pression résiduelle qui dans l'invention est io transmise à la languette centrale et consécutivement sert à ouvrir un interrupteur. De cette façon, l'action sur un interrupteur est certes volontaire mais n'impose pas d'effort physique supplémentaire de la part de l'utilisateur. 15 Mais le risque de faux positif peut alors advenir si l'interrupteur formé par une portion de circuit est rompu trop facilement, en particulier lors d'une manipulation maladroite par le patient alors qu'aucune pilule n'est éjectée. 20 De même, si l'interrupteur est insuffisamment frangible, c'est-à-dire ne se rompt pas facilement et simplement partiellement et donc insuffisamment pour que la pilule soit expulsée totalement, le patient est tenté d'extraire une autre pilule d'une autre 25 alvéole. Il en résulte que la tentative de sortie de la première pilule a été enregistrée comme une sortie et donc une prise ; c'est: un faux-positif. Le patient peut ensuite oublier ultérieurement totalement la pilule, (particulièrement quand 30 l'alvéole est, en plus d'être déformée, opaque et/ou que le patient présente des troubles visuels ou cognitifs), pensant simplement qu'il l'a déjà prise, et/ou la prendre plus tard quand il l'expulsera alors 17 2922441 complètement. Dans ce cas, aucune extraction ne sera alors enregistrée par le système, puisque l'interrupteur irréversible a déjà fonctionné antérieurement. C'est un faux négatif. s L'ouverture d'un interrupteur doit donc être exclusivement consécutive au craquage du film fermant chaque alvéole lié à l'expulsion complète et volontaire d'une pilule hors son alvéole et sans risque que la languette transversale ne gêne le Io passage de la pilule. En d'autres termes, il faut éviter que toute tentative infructueuse d'extraction d'une pilule ne s'accompagne de l'action d'un interrupteur. L'invention, en créant des interrupteurs 15 irréversibles, fiables et hautement frangibles, et de surcroît ne nécessitant pas un procédé de contrôle qualité trop important, générant un surcroît de coût, obtenu avec un tel interrupteur à deux bras, avec la zone frangible située à =Leur jonction ; 20 - chaque portion conductrice est formée par deux sous-portions, formant deux interrupteurs disposés en série de part et d'autre de la portion frangible correspondante. La présence de deux interrupteurs par trou de passage d'une pilule est un facteur 25 garantissant une excellente frangibilité même en cas de positionnement imparfait du blister sur la plaquette. L'interrupteur le plus sollicité s'ouvrira en premier. Cela dépend du positionnement non prévisible du blister sur la plaquette et de la 30 façon, toujours très variable, dont l'utilisateur s'y prend pour extraire une pilule ; - les deux interrupteurs d'une même portion frangible sont formés de façon similaire ; 18 - les interrupteurs sont formés par des languettes de plus grande largeur que le fil du circuit ; L'invention propose également un procédé de mesure de l'observance mettant en oeuvre le dispositif décrit ci-dessus. Elle propose aussi un procédé de mesure de l'observance à l'aide d'une plaquette équipée d'un circuit électronique de détection et d'enregistrement du moment d'extraction des pilules appartenant à un Io blister, ladite plaquette étant formée d'un support sur lequel est imprimée la partie conductrice dudit circuit pour former des interrupteurs propres à être ouverts lorsque les pilules sont extraites manuellement par un utilisateur, caractérisé en ce 15 que on fixe le support comprenant des portions frangibles réparties régulièrement le long de la partie conductrice par collage sur le blister, pour former des interrupteurs sensiblement au droit des pilules du blister, et on ouvre un à un lesdits 20 interrupteurs en éjectant; manuellement les pilules au travers tout en enregistrant les variations d'impédance de la partie conducteur en corrélation avec les dates et heures desdites variations. Avantageusement, on fixe le blister sur la 25 plaquette de façon à ce que les parties conductrices des portions frangibles qui se brisent soient décalées par rapport aux pilules correspondantes. L'invention propose également un nouveau kit de présentation d'un médicament permettant d'obtenir un 30 meilleur résultat thérapeutique que ceux antérieurement connus, et ce bien que la molécule ou les molécules du médicament soient déjà connues, 19 2922441 grâce à une galénique originale et nouvelle faisant appel au dispositif de l'invention. On attend d'une molécule ou d'une association de molécules, correspondant à un principe actif et 5 prescrite en situation de vie réelle, un effet thérapeutique similaire à l'effet pharmacologique observé en situation expérimentale où l'observance est généralement bien meilleure. Dans la pratique, l'effet attendu ne correspond Io cependant jamais à l'effet observé en recherche clinique. En dehors de raisons de type : erreurs diagnostiques ou autres erreurs dans le choix du patient (notamment un défaut du respect des contre- 15 indications), erreurs dans la détermination de la posologie_ la principale raison d'une sous ou non-efficacité d'un traitement médicamenteux chronique est le non-respect par le patient des consignes de prise données par le médecin : c'est donc un problème 20 d'observance difficile à repérer même par un médecin sensibilisé et rompu aux problèmes d'observance médicamenteuse. C'est un problème de santé publique largement identifié par les autorités sanitaires qui exigent 25 dorénavant des données sur l'usage en vie réelle des produits dans les années qui suivent leur mise sur le marché. L'expérience montre que l'impact de santé publique d'un médicament (en d'autres termes, l'efficacité 30 réelle d'un médicament sur une communauté) est bien moindre que ne le laisserait prévoir l'efficacité mesurée dans des conditions expérimentales, l'une des 20 2922441 raisons étant que le médicament n'est pas pris correctement. Un des buts de la présente invention est justement d'améliorer l'impact de santé publique d'un 5 médicament, c'est-à-dire, grâce à une meilleure observance, de rapprocher l'efficacité observée en vie réelle de celle obtenue dans les études expérimentales où, du fait de la formation spécifique des médecins investigateurs et du choix de patients Io identifiés comme bons observants, l'observance est toujours bonne. Avec l'objectif de rapprocher le monde réel d'un monde idéal, un mode de réalisation de l'invention consiste donc à préparer un conditionnement, ou une 15 forme du type forme galénique, du médicament ou principe actif connu, en l'adjoignant de manière indissociable au support coercitif décrit ci-avant. On obtient alors un nouvel effet du médicament, en combinaison, sur l'utilisateur, différent de ceux du 20 médicament initialement conditionné plus simplement. C'est ici une démarche identique à celle proposant : - l'association fixe de deux médicaments sur une même plaquette, comme deux antihypertenseurs de classes 25 pharmacologiques complémentaires ou d'un antihypertenseur et un hypocholestérolémiant ou antidiabétique ; - l'adjonction d'un radical chimique à une molécule active pour modifier soit sa cinétique, soit son 30 absorption, soit son action pharmacodynamique ; - la sélection d'un composant lévogyre plutôt que dextrogyre ou inversement... Par exemple, s'agissant de l'amlodipine présentée à titre de paradigme, antihypertenseur normalisant la pression artérielle des sujets hypertendus, les études cliniques mettent en évidence une efficacité s chez plus de deux patients sur trois. Dans la vie réelle, un patient sur trois seulement, est correctement pris en charge par l'amlodipine sous sa forme galénique actuelle. L'objectif de l'invention proposée est d'augmenter ce lo taux en le rapprochant du taux observés dans les études expérimentales. Un grand nombre de patients hypertendus sont considérés par leur médecin comme des hypertendus résistants, c'est-à-dire des patients qui ne 15 répondent pas pharmacologiquement aux traitements médicamenteux. La pharmacorésistance n'est souvent en fait qu'un déficit d'observance facile à corriger s'il est identifié en tant que tel. 20 Comme le souligne toutes les recommandations internationales consacrées à l'HTA, la première chose à faire, face à un patient hypertendu considéré comme pharmacologiquement résistant, est plutôt de contrôler son observance médicamenteuse ce qui est 25 illusoire en pratique réelle et renforce l'intérêt, pour la santé collective, de l'invention proposée. En fait, sur une centaine de patients étudiés qui bénéficient d'un médicament dont la forme galénique est associée et comporte le monitoring électronique 30 de l'observance telle que précisée ci-avant avec la présente invention, on constate que les résultats sont bien meilleurs que ceux obtenus avec la forme 22 2922441 traditionnelle en simple pilule sans changer de classe pharmacologique et sans modifier la posologie. Il est ainsi établi que la combinaison molécule et dispositif mesure de l'observance selon l'invention, est en soit plus efficace sur le plan clinique, que la molécule isolée. En d'autres termes, l'amlodipine seule et l'amlodipine en combinaison avec le monitoring électronique selon l'invention sont deux produits io différents, le deuxième trouvant une application particulièrement intéressante pour soigner l'hypertension considérée comme pharmacologiquement résistante. Une telle forme galénique particulière, que l'on 15 peut préférer définir par un Kit de présentation spécifique est valable pour tous les antihypertenseurs mais aussi pour tous les médicaments correspondant: à des traitements prolongés où la mauvaise observance est l'une des principales 20 causes d'échec thérapeutique chez les patients ambulatoires. Toute les pathologies sont concernées même celle qui mettent en jeu le pronostic vital : immunosuppresseur, anticancéreux, médicaments du SIDA.. 25 En résumé, la combinaison d'une molécule avec un moyen d'amélioration de l'observance véritablement efficace, et utilisable par tout patient ambulatoire, constitue bien un nouveau produit. L'invention concerne donc également un nouveau kit 30 de présentation d'une composition médicamenteuse, caractérisée en ce qu'elle comporte un principe actif correspondant à une molécule ou une association de molécules présentant une activité pharmacologique 23 2922441 déterminée sous la forme galénique d'une ou plusieurs pilules prises en combinaison avec leur conditionnement en forme de blister intégrant de façon inamovible un circuit électronique de détection 5 d'extraction de pilules. Ledit blister intègre un support souple sur lequel est imprimé la partie conductrice dudit circuit, ladite partie conductrice comportant des portions conductrices identiques réparties régulièrement en parallèle le long d'un io chemin conducteur, ledit chemin conducteur étant à chaque fois agencé pour présenter une plus grande résistance électrique que la portion en parallèle correspondante, ledit support comprenant des portions frangibles, en bordure desquelles sont imprimées ces 15 portions conductrices, lesdites portions frangibles étant réparties régulièrement de sorte que la portion frangible de la plaquette et la portion conductrice correspondante sont rompues simultanément lorsqu'une pilule est extraite et comportant des moyens de 20 mesure de l'impédance de la partie conducteur associés à des moyens de calcul. La plaquette peut aussi ne comporter que les interrupteurs, chacun correspondant à une pilule, reliés à un connecteur. La plaquette dans cette 25 présentation sera connecté à un module électronique comportant l'autre partie des moyens de mesure et d'enregistrement des données d'observance. Les résistances peuvent, selon les cas, soit être placées sur le blister intégrant les interrupteurs, 30 soit sur le module électronique à connecter au blister. Avantageusement, le principe actif est, comme dans l'exemple ci-dessus mentionné, utilisé pour le 24 2922441 traitement d'une maladie identifiée comme posant des problèmes d'observance de la part des patients. Egalement avantageusement le principe actif est une molécule ou une association de molécules connue 5 pour leur action pharmacologique. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui suit de modes de réalisation donnés ci- après à titre d'exemples non limitatifs. La description se réfère aux dessins qui io l'accompagnent dans lesquels : La figure 1 montre schématiquement un dispositif selon l'invention tel qu'utilisé selon le procédé plus particulièrement décrit ici. La figure 2 est une vue en plan d'une plaquette 15 appartenant à un dispositif selon un mode de réalisation de l'invention. Les figures 2a et 2:b illustrent deux modes de réalisation de portions frangibles et de portions conductrices selon l'invention. 20 La figure 3 est une vue en perspective d'un autre mode de réalisation du dispositif selon l'invention, comportant un support boîtier dans lequel est inséré le blister, dénué ou non de couvercle. La figure 4 est une vue latérale du dispositif de 25 la figure 3, montrant l'éjection d'une pilule au travers de la plaquette insérée dans les supports. La figure 5 est une vue en plan, partielle d'un autre mode de réalisation des portions conductrices ou zones frangibles selon l'invention. 30 La figure 1 montre un dispositif 1 de mesure de l'observance comprenant une plaquette 2 équipée d'un circuit 3 électronique de détection et d'enregistrement du moment d'éjection des pilules 4 appartenant à un blister 5. Le blister 5 est formé de façon connue d'une feuille souple comprenant par exemple deux rangées 5 parallèles de six pilules 4. Le dispositif comprend des moyens 6 (colle enduisant la face supérieure de la plaquette) de fixation du blister à la plaquette. La plaquette est formée d'un support souple 7 sur lequel est imprimée io la partie conducteur 8 du circuit électronique pour former des interrupteurs 9 propres à être ouverts lorsque les pilules sont éjectées manuellement (voir flèche 10) par un utilisateur dont le pouce il est représenté sur la figure 1. 15 Plus précisément, le circuit électronique 3 comporte des portions conductrices 12 identiques réparties régulièrement le long du chemin conducteur 13. Le support est souple, flexible, transparent, 20 sensiblement rectangulaire, et comprend des portions frangibles 14, oblongues, en bordure desquelles sont imprimées les portions conductrices 12, réparties régulièrement pour être sensiblement au droit d'une pilule 4 correspondante lorsque le blister 5 est fixé 25 sur la plaquette, de sorte que la portion frangible de la plaquette et la portion conductrice correspondantes sont rompues simultanément lorsqu'une pilule est éjectée. La partie conductrice est constitué d'un aplat 30 cuivré étamé adhérent à son support souple de 0,2 à 0,5 mm de largeur. Le support transparent est un tissu de fibres de verre, d'environ un dixième de millimètre d'épaisseur, les fibres (noyées dans de la résine époxy) étant par exemple réparties avec un pas de l'ordre de 10 fibres par millimètre, formant un angle de 90° ou 0° selon la trame considérée par rapport à l'axe 15 de la plaquette. Le circuit 3 comporte des moyens 16 de mesures de l'impédance globale de la partie conducteur pour en déduire le moment de l'extraction des comprimés ou pilules. io Ces moyens 16 comportent une pile d'alimentation électrique 17, une puce 18 électronique de mesure programmée en conséquence et un ensemble 19 de constituants électroniques : mémoire, quartz, résistance et antenne à radiofréquence (RFId) 15 notamment. Les moyens 16 sont constitués d'éléments connus, raccordés et programmés de façon à la portée de l'homme du métier. Les moyens 6 de fixation sont formées d'une couche 20 de colle protégée par un film plastique 20 pelable (flèche 21) avant fixation du blister 5 sur la plaquette. Ainsi, quand le patient prend une pilule 22, la date et l'heure exacte sont enregistrées par la puce 25 18 dans la mémoire 19. Un appareil lecteur à radiofréquence 23, utilisant par exemple les ondes radio électromagnétique 24, est prévu chez le médecin, et permet une lecture directe de la mémoire 19 et de la puce électronique, pour être visualisée 30 sur l'écran 25 selon une présentation spécifique 26 donnant instantanément l'historique des prises médicamenteuses. 27 2922441 On a représenté sur la figure 2 un autre mode de réalisation d'une plaquette 27 selon l'invention. Par la suite on utilisera les mêmes numéros pour désigner des références identiques ou similaires. 5 Ici les portions conductrices 28 situées juste à la périphérie de chaque orifice d'extraction des pilules du blister, formées par des évidements oblongs ou ovals 37 dans la plaquette, et propres à être rompues lors de chaque extraction d'une unité Io thérapeutique par un utilisateur, sont formées (cf. figures 2A et 2B) par des pattes 29 à deux bras 30 et 31 conductrices, de plus grosse largeur que le fil conducteur de liaison, par exemple de cinq à dix fois plus large, reliées entre elles par un portion 15 intermédiaire 32 (située dans la portion frangible) et détachables l'une de l'autre, par brisure de leur deux zones 33 de jonction avec la portion 32, fragilisées par des perforations 34 réalisées à leur niveau dans la plaquette. 20 Des résistances 35 ramenées sur le chemin conducteur 36, en parallèle avec les portions conductrices 28 bloquent le passage, et obligent le courant à passer par l'intermédiaire des pattes à deux jambes détachables et des zones de jonction 33. 25 Dans un mode de réalisation, ces résistances peuvent être ramenées à proximité des moyens 16 à l'extrémité de la plaquette, ce qui entraîne alors la nécessité de multiplier les chemins conducteurs sur la plaquette (voir ci-après figure 5). 30 Lorsqu'une rupture se fait, le courant est amené à passer par la partie plus résistante du circuit (résistance 35), ce qui entraîne une augmentation ou incrémentation de l'impédance, correspondant à la valeur d'une résistance, mesurée par le circuit électronique et la puce (non représentée) connectés à l'extrémité 38 de la plaquette via la portion 39 de circuit imprimé de façon connue en elle-même. Dans un mode de réalisation avantageux (figure 2B), chaque portion conductrice 30 est formée par deux sous-portions 28 et 28' formant deux interrupteurs disposés en série (liaison 40) de part et d'autre de la portion frangible 37 io correspondante, de forme oblongue, de dimensions plus importantes que celles des pilules correspondantes à extraire et/ou de leurs alvéoles de rétention dans le blister correspondant. La sous portion 28' est similaire à la sous 15 portion 28, et comprend deux bras 30' et 31', reliées par une portion intermédiaire 32' craquable, car fragilisée comme la sous portion 28. Ainsi que la rupture du blister se fasse d'un côté ou de l'autre, le risque de défaut positif est encore 20 minimisé. L'interrupteur placé en périphérie de l'orifice de sortie de la pilule qui lui correspond, formé par les parties conductrices 28, en parallèle du chemin conducteur principal 36, comme représentée sur les 25 figures 2A et 2B permet d'éliminer tous risques de faux contacts pouvant éventuellement advenir dans le cas fréquent où le blister comporte une feuille métallique conductrice de fermeture. En effet, associé au fait que les parties 30 conductrices sont du côtés de la plaquette opposé au côté en contact direct avec le blister, le positionnement excentré fait que il n'y a pas de risque d'avoir une portion du circuit (formé par exemple par un fragment de cuivre étamé), qui rentre en contact avec le blister. Dans un mode de réalisation, une zone 41 formée par une encre, ou un fil cuivré, avantageusement placé de l'autre côté de la plaquette, au verso du circuit, permet de renforcer la partie centrale 42, placée dans l'évidemment 43 de la plaquette, sur le passage de la pilule, ce qui évite tout risque de rupture ailleurs qu'au niveau des interrupteurs 28. La partie centrale 42 est adaptée à chaque série différente de blisters. Elle est par exemple circulaire, reliée au reste de la plaquette par deux bras opposés 42', dont les extrémités comportent les parties 32 et 32' propres à être rompues, et occupe entre la moitié et le quart de la surface de l'évidemment 43. On a représenté sur les figures 3 et 4 un autre mode de réalisation d'un dispositif selon l'invention, montrant d'autres moyens 44 de fixation du blister 45 du commerce sur la plaquette. Ils comprennent un boîtier 46, muni d'une boîte d'extrémité 47 de protection des moyens de mesure, des moyens horodateur et des moyens de comptage (formés par la partie électronique et logicielle), et une partie allongée 48 en matériau transparent, comportant un fond 49 et un couvercle 50, articulé en 51 à l'extrémité 47 de protection. Le couvercle 50 n'est pas systématique. L'existence d'une enduction de colle avec film pelable est possible. Le fond peut comprendre utilement des bords surélevés servant de guidage pour aider au bon positionnement du blister. Le fond 49 et le couvercle 50 comprennent des orifices oblongs 52 en vis-à-vis des portions 30 2922441 frangibles 53 de la plaquette 27, du type de celle décrite ci-avant par exemple en référence aux figures 2. On a représenté sur la figure 4 le fonctionnement s du dispositif 55 muni de tels moyens 44 de fixations rigides. Le dispositif est tenu d'un côté par la main 56 de l'utilisateur qui n'a qu'à appuyer (en 57) pour éjecter la pilule 58 au travers du trou oblong 52 en vis-à-vis du fond de la plaquette, en rompant alors 10 le blister et la position frangible en vis-à-vis déclenchant une extraction. La figure 5 montre un autre mode de réalisation des parties frangibles 60 et portions conductrices 61 d'un dispositif selon l'invention. 15 Ici, les portions frangibles 60 comportent un évidemment circulaire 62, une pastille centrale 63 circulaire de plus petit diamètre que l'évidemment, reliée au reste de la plaquette 64 par des barres rectangulaires 65 dont l'extrémité comporte les zones 20 de jonctions conductrices 66 avec les pattes à deux jambes détachables 67. La fragilité de ces zones de jonctions conductrices et détachables est créée, comme en référence aux figures 2, par des perforations 68, par exemple quatre perforations de 25 diamètres calculés pour permettre une rupture adaptée, à savoir deux trous de plus fort diamètre sur l'extérieur, et de plus faible diamètre sur l'intérieur des jambes 77. Dans le mode de réalisation de la figure 5, une 30 languette 69 formée par deux fils 70 résistants disposés sur la plaquette 64 sur la face opposée à celle des portions conductrices 61, pour ne pas créer d'interférences électriques, traverse la zone centrale de part en part entre les deux zones de jonction 66. Plutôt que mettre les résistances 35 en parallèle en vis à vis de chaque portion conductrice, comme dans le cas des modes de réalisation de la figure 2, celles-ci sont ramenées, par le biais des liaisons 71, constituées par des fils métalliques parallèles eux, à proximité du microprocesseur (non représenté) situé dans la direction 72. io De façon étonnante et avantageuse, la forme des zones de jonction 66 conductrice est en forme de U avec des bords du U de longueur par exemple inégales. Dans un mode de réalisation classique, pour blister du commerce, la distance entre les deux axes 15 73 de portion frangible est par exemple 22 mm. On va maintenant décrire le fonctionnement du dispositif et du procédé selon le mode de réalisation de l'invention plus particulièrement décrit ici en référence à la figure 1. 20 L'utilisateur (patient) à qui un médicament correspondant au blister 5 a été prescrit, se voit fournir, soit par son médecin, soit par le pharmacien, soit directement par le fabricant du blister, un dispositif 1 selon l'invention. 25 Celui-ci, fabriqué en grande série, a un coût faible, compte tenu notamment de la simplicité de la puce 17 dite RFID (initiales anglo saxonnes de Radio-Frequency Identification) qui comporte les moyens de calcul, de stockage et de transmission des 30 informations d'enregistrement. L'utilisateur détache la pellicule 20 sur le dispositif qu'il colle ensuite sur le blister 5, sans se préoccuper du côté du blister plus long au moins 32 2922441 long, compte tenu des surfaces frangibles oblongues 9 Le blister est collé, pilules vers le dessus, la face en feuille d'aluminium étant du côté du s dispositif. Grâce au fait que ce dernier est transparent, les indications figurant au dos du blister sont lisibles au travers de la plaquette 2. L'utilisateur, au fur et à mesure de son io traitement extrait ensuite les pilules 22 du Kit médicamenteux conférant une sorte de forme galénique inamovible et particulière au médicament concerné en pressant manuellement sur le blister. En appuyant sur le blister, la pilule rigide 15 craque le film d'aluminium et en même temps l'une et/ou l'autre des parties de jonction. L'impédance du circuit est alors augmentée ce qui active le compteur et les enregistrements des prises médicamenteuses. 20 A la fin des prises, le blister/dispositif est donné au médecin qui, de façon connue, interroge la puce RFID via le dispositif 23, de façon à obtenir les données concernant les prises. Sachant qu'il a été monitoré de façon 25 infalsifiable dans ses prises de médicaments, l'utilisateur en a induit une conduite plus respectueuse de la prescription, ce qui a permis une plus grande efficacité du médicament, chez l'utilisateur déambulatoire. 30 Comme il va de soi et comme il résulte également de ce qui précède, la présente invention n'est pas limitée aux modes de réalisation plus particulièrement décrits. Elle en embrasse au contraire toutes les variantes et notamment celles où les pilules sont des comprimés ou des gélules, ou plus généralement des unités thérapeutiques (ampoules... ) ou éléments (seringues... ) conditionnés en blister, ou encore celles où le blister de la composition médicamenteuse, en sus des pilules, ne comporte que le circuit des interrupteurs plus ou moins les résistances et non la partie électronique. Munie lors de sa fabrication d'un connecteur, la Io composition médicamenteuse sera connectée ultérieurement par l'utilisateur à un module électronique par un connecteur idoïne, pour donner le kit selon le mode de réalisation de l'invention plus particulièrement décrit ici. En d'autres termes, la 15 partie de la plaquette portant notamment les moyens de calculs est détachable du reste et/ou amovible. Le support souple peut également, dans certains cas être en papier ou carton souple et flexible, de poids ou grammage suffisant, c'est à dire 20 avantageusement supérieur à 100g, par exemple 150g, fragilisé au niveau des parties frangibles par des perforations, pour être facilement déchirable par simple percussion ou poinçonnement de la pilule. 34 REVENDICATIONS 1. Dispositif (1) de mesure de l'observance comprenant une plaquette (2, 27) équipée d'un circuit (3) électronique de détection et d'enregistrement du moment d'extraction des pilules (4) appartenant à un blister (5) et des moyens (6, 44) de fixation du blister à la plaquette, la plaquette étant formée d'un support (7) sur lequel est imprimée la partie conductrice (8) dudit circuit pour former des interrupteurs (9) propres à être ouverts lorsque les pilules sont extraites manuellement par un utilisateur, caractérisé en ce que la partie conductrice du circuit étant formée par dépôt ou collage d'un fil ou film métallique, elle comporte des portions conductrices (12, 28) identiques réparties régulièrement en parallèle le long d'un chemin conducteur (13), ledit chemin conducteur étant à chaque fois agencé pour présenter une plus grande résistance que la portion en parallèle, en ce que le support est souple, flexible et comprend des portions frangibles (14) au bord desquelles sont imprimées lesdites portions conductrices (12) réparties régulièrement pour correspondre à une pilule correspondante (4), de sorte que les portions frangibles de la plaquette associées à une portion conductrice sont rompues lorsqu'une pilule est extraite et en ce que le circuit comporte des moyens (16) de mesure de l'impédance globale de la partie conducteur et des moyens de calcul agencés pour en déduire le moment de l'extraction d'une pilule. 2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que les portions frangibles (14) 2922441 comportent des évidements oblongs (37, 43), barrés d'une languette (42). 3. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que la languette (42) placée au 5 regard des orifices comporte un renfort (41). 4. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 2 et 3, caractérisé en ce que la languette (42) est élargie en son milieu. 5. Dispositif selon l'une quelconque des 10 revendications précédentes, caractérisé en ce que la plaquette (2, 27) est transparente. 6. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la plaquette est recouverte d'un vernis transparent ou 15 d'un matériau isolant sur le circuit électronique. 7. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les moyens (6) de fixation sont formés d'une couche de colle (6) protégée par un film plastique (20) pelable 20 avant fixation du blister sur la plaquette. 8. Dispositif selon la revendication 1 à 7, caractérisé en ce que les moyens (44) de fixation comprennent un boîtier (46) muni d'un extrémité (47) de protection des moyens de mesure de l'impédance et 25 de calcul, et une partie allongée (48) en matériau transparent, comportant un fond (49) et un couvercle (50) articulé à l'extrémité(47) de protection, lesdits fond et couvercle comprenant des orifices oblongs (52) en vis à vis des portions frangibles. 30 9. Dispositif selon la revendication 8, caractérisé en ce que le boîtier est amovible par rapport à la plaquette. 36 2922441 10. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la plaquette est en tissu de verre et résine époxy d'épaisseur de l'ordre du 10ème de mm, ou en matériau 5 connu sous la dénomination Kapton. 11. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes , caractérisé en ce que la partie conductrice du circuit imprimé est un aplat cuivré étamé 10 12. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les portions conductrices (28), sont formées par des pattes (29) à deux bras (30, 31) reliées par une portion intermédiaire 32 et détachables l'un de 15 l'autre par brisure de leurs zones de jonction (33) fragilisée par des perforations (34) réalisées à son niveau dans la plaquette. 13. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que 20 chaque portion conductrice (30) est formée par deux sous portions (28, 28') formant deux interrupteurs disposés en série de part et d'autre de la portion frangible correspondante. 14. Dispositif selon la revendication 10 25 dépendante de la 9, caractérisé en ce que les deux interrupteurs (28, 28') d'une même portion frangible sont formés de façon similaire. 15. Procédé de mesure de l'observance à l'aide d'une plaquette (2, 27) équipée d'un circuit 30 électronique (3) de détection et d'enregistrement du moment d'extraction des pilules appartenant à un blister (5), ladite plaquette étant formée d'un support (7) sur lequel est imprimé la partie 37 2922441 conductrice dudit circuit pour former des interrupteurs propres à être ouverts lorsque les pilules sont extraites manuellement par un utilisateur, caractérisé en ce que on fixe le support 5 comprenant des portions frangibles réparties régulièrement le long de la partie conductrice par collage sur le blister, pour former des interrupteurs s'ouvrant un à un lors de l'extraction manuelle des pilules, tout en enregistrant les variations 10 d'impédance de la partie conducteur en corrélation avec les dates et heures desdites variations 16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que on dispose le blister lors de sa fixation sur la plaquette de façon à ce que les parties 15 conductrices des portions frangibles qui se brisent soient décalées par rapport aux pilules correspondantes. 20