FR 2907681 A1 20080502 FR 0609415 A 20061026 -1 - La présente invention se situe dans le domaine cosmétique et pharmaceutique, et plus particulièrement dans le domaine de la dermatologie. La présente invention concerne l'utilisation de fragments polypeptidiques ou peptidiques de la protéine SLC24A5, en tant qu'agents actifs, seuls ou en association avec au moins un autre agent actif dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique et notamment dermatologique. Lesdits agents actifs sont destinés à induire, augmenter ou restaurer la synthèse de mélanine dans les mélanocytes de l'épiderme ou du bulbe pileux, en vue de donner à la peau un aspect bronzé, de la préparer à une exposition au soleil, ou de la protéger des rayonnements UV (ultra- violets). Lesdits agents actifs peuvent également être utilisés à des fins thérapeutiques, pour préparer une composition pharmaceutique destinée à repigmenter la peau dépigmentée par exemple dans le cas du vitiligo, ou pour pigmenter les poils ou les cheveux, en particulier dans le traitement et la prévention de la canitie. L'invention est également relative à toute composition contenant ledit actif Chez l'humain, la couleur des cheveux et de la peau est liée à des facteurs individuels (origine ethnique, sexe, âge, etc.) et à des facteurs environnementaux (notamment les saisons de l'année, la zone d'habitation, etc.). Elle est principalement déterminée par la nature et la concentration de mélanine produite par les mélanocytes. La mélanine a la propriété de protéger les cellules cutanées des effets délétères des rayonnements UV et de ralentir le photo-vieillissement cutané. Les mélanocytes sont les cellules spécialisées qui, par l'intermédiaire d'organites particuliers, les mélanosomes, synthétisent la mélanine. La synthèse de la mélanine ou mélanogénèse est un processus complexe dont les mécanismes précis ne sont pas encore élucidés et qui fait intervenir schématiquement les étapes suivantes : Tyrosine Dopa -1> Dopaquinone ù• Dopachrome Mélanine Dans l'épiderme, le mélanocyte est impliqué dans l'unité mélanique épidermique qui comporte un mélanocyte entouré d'environ 40 kératinocytes voisins. Au fur et à mesure que la mélanine est synthétisée dans les mélanosomes, ceux-ci se déplacent de la région périnucléaire vers l'extrémité des dendrites des mélanocytes. Par phagocytose, l'extrémité des dendrites est capturée par les kératinocytes, les membranes dégradées et les mélanosomes redistribués dans les k:ératinocytes, où ils assureront une protection jusqu'à la desquamation naturelle des cellules. La production de mélanine, ainsi que son 2907681 -2 - transport, sont régulés par différents facteurs tels que, par exemple, les rayonnements UV, les hormones ou les produits chimiques. Ainsi, une augmentation de l'exposition aux rayonnements UV provoque la synthèse de pigments et le brunissement de la peau, qui a pour effet de protéger la peau des rayonnements UV. 5 La pigmentation naturelle des cheveux et des poils par la mélanine requiert la présence de mélanocytes au niveau du bulbe du follicule pileux. Le follicule pileux est une invagination tubulaire de l'épiderme qui s'enfonce jusqu'aux couches profondes du derme. Les mélanocytes au niveau du bulbe du follicule pileux sont dans un état actif, 10 c'est-à-dire qu'ils synthétisent de la mélanine. Ces pigments sont transmis aux kératinocytes destinés à former la tige pilaire, ce qui conduira à la pousse d'un cheveu ou d'un poil pigmenté. Il est admis que la canitie (blanchiment naturel des cheveux) est associée à une diminution de mélanine dans la tige pilaire. 15 La recherche de composés pouvant favoriser la synthèse de la mélanine dans la peau et les cheveux, en l'absence de stimulation par les UV, est une préoccupation de la dermatologie et de la cosmétique. Ces nouveaux composés seraient particulièrement utiles comme alternative aux expositions solaires, pour préparer la peau et protéger 20 celle-ci des rayons du soleil, pour obtenir un bronzage plus intense après une exposition au soleil, pour prolonger la pigmentation naturelle de la peau après une exposition au soleil ou pour prévenir et/ou limiter et/ou stopper le développement de la canitie et même maintenir la pigmentation naturelle des cheveux et/ou des poils gris ou blancs. On entend par pigmentation naturelle de la peau, la coloration de la peau ou des 25 cheveux déterminée par la concentration en mélanine. Par poils et cheveux on entend l'ensemble des annexes pileuses et notamment également les cils et les sourcils. A cet égard, il a été proposé de nombreuses solutions par apport de colorants exogènes, dont le plus connu est la dihydroxyacétone, ou DHA. Toutefois, seule la 30 stimulation de la pigmentation de la peau et/ou des cheveux par la voie naturelle permet une réelle protection vis à vis des rayonnements UV et reste la voie idéale de stimulation de la pigmentation. Ainsi il a été proposé dans l'art antérieur la préparation et l'utilisation d'activateurs de la biosynthèse de la mélanine (FR828097, FR 2831438, FR 2845285) 2907681 -3 - faisant intervenir des hormones (alpha MSH ou ses dérivés WO2006037188) ou des prostaglandines (W09511003). D'autre part, l'utilisation de composés favorisant la synthèse de la mélanine dans la peau et les cheveux est tout particulièrement intéressante pour traiter les pathologies 5 provoquant des hypopigmentations localisées, d'origines génétiques, auto-immunes comme le vitiligo, dues au vieillissement, ou encore post-lésionnelles (cicatrices, mycoses). La présente invention a pour principal objectif de fournir un nouvel agent actif capable d'induire, d'augmenter ou de restaurer la synthèse de mélanine dans les 10 mélanocytes de l'épiderme et du bulbe pileux. Les inventeurs ont en effet mis en évidence une activité thérapeutique et, plus particulièrement dermatologique et cosmétique, de fragments polypeptidiques ou peptidiques de la protéine SLC24A5. Il a notamment été mis en évidence que ces protéines et/ou ces fragments polypeptidiques ou peptidiques, lorsqu'ils sont appliqués sur la peau, favorisent de façon importante la 15 synthèse de mélanine dans les mélanocytes de l'épiderme ou du bulbe pileux. Ces nouveaux agents actifs permettent ainsi d'ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques et cosmétiques. La protéine SLC24A5 a été récemment découverte chez des poissons zébrés mutants 20 présentant une peau plus claire que l'ensemble des individus de même espèce (Lamason R. et al., Science 2005 Déc 16;310(5755):I782-6). Les poissons zébrés mutants possèdent une forme variante de la protéine associée à la présence dans leur peau de mélanosomes moins nombreux, plus petits et plus clairs. Les études conduites chez ce poisson ont permis de localiser la protéine SLCA24A5 dans la membrane des 25 mélanosomes, et de lui attribuer une probable fonction de canal échangeur d'ions sodium/calcium. Le rôle de la protéine SLC25A4 dans la coloration de la peau humaine semble déterminant puisque le polymorphisme retrouvé dans le gène humain, qui se traduit respectivement par la présence d'une alanine ou d'une thréonine, se répartit de façon très différenciée selon les phénotypes de couleur de peau. Ainsi l'allèle alanine a 30 une fréquence de 93 % chez les Africains, alors que l'allèle thréonine est retrouvée chez 98 % à 100 % des Européens. A ce jour, aucune utilisation de fragments de la protéine SLC24A5 dans des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques n'a été décrite. 2907681 -4 - Ainsi, l'invention a pour objet premier l'utilisation de fragments peptidiques ou polypeptidiques ou des dérivés biologiquement actifs de ceux-ci, en tant qu'agents actifs, seuls ou en association avec au moins un autre agent actif, dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique et/ou 5 dermatologique. Préférentiellement, selon la présente invention, lesdits fragments peptidiques ou polypeptidiques de la protéine SLC24A5 ou leurs dérivés biologiquement actifs sont des fragments peptidiques dont le nombre d'acides aminés est compris entre 4 et 50, et plus particulièrement entre 4 et 8. Tous ces fragments peptidiques possèdent une activité 10 biologique. Selon une méthode particulièrement avantageuse de réalisation de l'invention, le peptide ou polypeptide possède une séquence qui répond en tout ou en partie à la formule générale (I) 15 (AA)ä-Thr-XI-X2-Ala-(AA)p Dans laquelle XI est un acide aminé aliphatique quelconque (Leu ou Ile ou Val ou Ala) X2 est la Phénylalanine ou un acide aminé aliphatique quelconque 20 et où AA représente un acide aminé quelconque ou un de ses dérivés, et n et p sont des nombres entiers compris entre 0 et 4. Selon une méthode de réalisation de l'invention tout particulièrement préférée, le fragment peptidique actif est un peptide de séquence : 25 (SEQ ID n 1) Gly- Gly-Leu-Thr-Leu-Leu-Ala-Ala (SEQ ID n 2) Leu-Thr-Leu-Leu-Ala-Ala (SEQ ID n 3) Thr-Leu-Leu-Ala (SEQ ID n 4) Thr-Val-Phe-Ala 30 (SEQ ID n 5) Thr-Ala-Leu-Ala (SEQ ID n 6) Thr-Val-Leu-Ala (SEQ ID n 7) Thr-Val-Ile-Ala (SEQ ID n 8) Thr-Leu-Ile-Ala 2907681 -5 Selon un mode de réalisation particulièrement intéressant, le peptide actif correspond à la séquence SEQ ID n 3. Selon un autre mode de réalisation particulièrement intéressant, le peptide actif correspond à la séquence SEQ ID n 4. 5 L'invention concerne aussi des formes variantes de ces séquences et/ou de ces fragments. Le terme variant désigne ici un polypeptide ou un peptide qui diffère, par exemple, de la séquence d'un peptide de référence tout en conservant ses propriétés essentielles. Généralement, les différences sont limitées de manière à ce que les séquences du peptide de référence et celles du variant soient assez similaires et, dans 10 certaines régions, identiques. Préférentiellement les formes variantes sont celles qui varient des séquences de référence, par la substitution d'acides aminés chimiquement équivalents (ou homologues), c'est-à-dire par la substitution d'un résidu par un autre possédant les mêmes caractéristiques. Ainsi, les substitutions classiques se font entre Ala, Val, Leu et 15 Ile ; entre Ser et Thr ; entre les résidus acides Asp et Glu ; entre Asn et Gln ; et entre les résidus basiques Lys et Arg ; ou entre les résidus aromatiques Phe et Tyr. Le terme variant désigne ainsi un peptide qui diffère, par exemple, de la séquence d'un peptide de référence tout en conservant ses propriétés essentielles. Généralement, les différences sont limitées de manière à ce que les séquences du peptide de référence et celles du 20 variant soient assez similaires et, dans certaines régions, identiques. Un peptide variant et un peptide de référence peuvent ainsi différer de la séquence d'acides aminés par une ou plusieurs substitutions, additions, délétions dans toutes les combinaisons. L'utilisation de fragments de la protéine SLC24A5 décrits dans la présente invention inclue aussi l'utilisation de tous fragments biologiquement actifs, ou d'un de leurs 25 analogues ou variants. Par l'expression biologiquement actif , on entend qui possède une activité in vivo ou in vitro caractéristique de l'activité de l'agent actif selon l'invention . Dans l'invention, le terme "acide aminé" se réfère ici à tout acide organique naturel ou non naturel ayant la formule : 30 ùNHR-CR-C(0)-O- où chaque -R est indépendamment sélectionné entre un hydrogène et un groupement alkyl ayant entre 1 et 12 atomes de carbone. Préférentiellement, au moins un groupement 2907681 -6 - -R de chaque acide aminé est un hydrogène. Par le terme "alkyl", on entend ici une chaîne carbonée pouvant être linéaire ou ramifiée, substituée (mono- ou poly-) ou non-substituée ; saturée, mono-saturée (une double ou triple liaison dans la chaîne) ou polyinsaturée (deux ou plusieurs doubles liaisons, deux ou plusieurs triples liaisons, une ou 5 plusieurs doubles liaisons et une ou plusieurs triples liaisons dans la chaîne). Le terme peptide désigne un enchaînement de deux ou plusieurs acides aminés liés entre eux par des liaisons peptidiques ou par des liaisons peptidiques modifiées ; le terme polypeptide désignant un peptide de taille plus importante. Par peptide , il faut entendre le peptide naturel ou synthétique de l'invention tel 10 que décrit ci-dessus ou au moins l'un de ses fragments, qu'il soit obtenu par protéolyse ou de manière synthétique ou encore tout peptide naturel ou synthétique dont la séquence est totalement ou partiellement constituée par la séquence du peptide précédemment décrit. De façon à améliorer la résistance à la dégradation, il peut être nécessaire d'utiliser 15 une forme protégée du peptide selon l'invention. La forme de protection doit évidemment être une forme biologiquement compatible et doit être compatible avec une utilisation dans le domaine des cosmétiques ou de la pharmacie. De nombreuses formes de protection biologiquement compatibles peuvent être envisagées, elles sont bien connues de l'homme du métier comme, par exemple, 20 l'acylation ou l'acétylation de l'extrémité amino-terminale, ou l'amidation ou l'estérification de l'extrémité carboxy-terminale. Ainsi, l'invention concerne une utilisation telle que définie précédemment, caractérisée par le fait que le peptide est sous forme protégée ou non. De préférence, on utilise une protection basée soit sur l'acylation ou l'acétylation de l'extrémité amino-terminale, soit sur l'amidation ou l'estérification de 25 l'extrémité carboxy-terminale, soit encore des deux. Les dérivés d'acides aminés et les dérivés de peptides concernent aussi les acides aminés et les peptides reliés entre eux par une liaison pseudo-peptidique. On entend par "liaison pseudo-peptidique" tous les types de liaisons susceptibles de remplacer les liaisons peptidiques "classiques". Dans le domaine des acides aminés, la géométrie des molécules est telle qu'elles 30 peuvent théoriquement se présenter sous la forme d'isomères optiques différents. Il existe, en effet, une conformation moléculaire de l'acide aminé (AA) telle qu'elle dévie à droite le plan de polarisation de la lumière (conformation dextrogyre ou D-aa), et une conformation moléculaire de l'acide aminé (aa) telle qu'elle dévie à gauche le plan de 2907681 -7 -polarisation de la lumière (conformation lévogyre ou L-aa). La nature n'a retenu pour les acides aminés naturels que la conformation lévogyre. En conséquence, un peptide d'origine naturelle ne sera constitué que d'acides aminés de type L-aa. Cependant la synthèse chimique en laboratoire permet de préparer des acides aminés ayant les deux 5 conformations possibles. A partir de ce matériel de base, il est ainsi possible d'incorporer lors de la synthèse de peptide aussi bien des acides aminés sous forme d'isomères optiques dextrogyre ou lévogyre. Ainsi, les acides aminés constituant le peptide selon l'invention peuvent être sous configuration L- et D- ; de manière préférentielle, les acides aminés sont sous forme L. Le peptide selon l'invention peut donc être sous forme L-, D- 10 ou DL-. Le peptide, objet du présent brevet, peut être obtenu soit par synthèse chimique classique (en phase solide ou en phase homogène liquide), soit par synthèse enzymatique (Kullman et al., J. Biol. Chem. 1980, 225, 8234) à partir d'acides aminés constitutifs ou de leurs dérivés. 15 Le peptide selon l'invention peut également être obtenu par fermentation d'une souche de bactéries modifiées ou non, par génie génétique pour produire les peptides de formule générale (I), ou encore par extraction de protéines d'origine animale ou végétale, préférentiellement d'origine végétale, suivie d'une hydrolyse contrôlée qui libère les fragments peptidiques de tailles moyennes et de petites tailles, objet de l'invention. 20 De très nombreuses protéines trouvées dans les plantes sont susceptibles de contenir ces séquences au sein de leur structure. L'hydrolyse ménagée permet de dégager ces fragments peptidiques. Il est possible, mais non nécessaire pour réaliser l'invention, d'extraire soit les protéines concernées d'abord et de les hydrolyser ensuite, soit d'effectuer l'hydrolyse d'abord sur un extrait brut et de purifier les fragments peptidiques 25 ensuite. Il est également possible d'utiliser certains extraits hydrolysés sans en purifier les fragments peptidiques selon l'invention, mais en s'assurant toutefois de la présence desdits fragments par des moyens analytiques appropriés. D'autres procédés plus simples ou plus complexes peuvent être envisagés par l'homme du métier connaissant le métier de synthèse, d'extraction et de purification des 30 protéines et des peptides. Ainsi le peptide selon l'invention peut être d'origine naturelle ou synthétique. Préférentiellement selon l'invention, le peptide est obtenu par synthèse chimique. 2907681 -8 - Dans la composition selon l'invention, les peptides peuvent être un mélange de dérivés peptidiques et/ou constitués de dérivés d'acides aminés. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, les fragments peptidiques ou 5 polypeptidiques de la protéine SLC24A5 de formule générale (I) sont préalablement solubilisés dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, classiquement utilisés par l'homme du métier, comme l'eau, le glycérol, l'éthanol, le propylène glycol, le butylène glycol, le dipropylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les polyols cycliques, la vaseline, une huile végétale ou tout 10 mélange de ces solvants. Selon encore un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, les peptides possédant la formule générale (I) sont préalablement solubilisés dans un vecteur cosmétique ou pharmaceutique comme les liposomes ou adsorbés sur des polymères organiques poudreux, des supports minéraux comme les talcs et bentonites, et plus 15 généralement solubilisés dans, ou fixés sur, tout vecteur cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Il est bien entendu que le peptide selon l'invention peut être utilisé seul ou bien en association avec au moins un autre agent actif, dans ou pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou dermatologique et/ou pharmaceutique. 20 Dans la composition selon l'invention, le peptide peut être un mélange de dérivés peptidiques et/ou constitué de dérivés d'acides aminés. Les compositions selon l'invention pourront être appliquées par toute voie appropriée, notamment orale, parentérale ou topique externe, et leur formulation sera adaptée par l'homme du métier, en particulier pour des compositions cosmétiques ou 25 dermatologiques. Avantageusement, les compositions selon l'invention sont destinées à une administration par voie topique cutanée. Elles contiennent un milieu physiologiquement acceptable, en particulier un milieu cosmétologiquement ou pharmaceutiquement, notamment dermatologiquement acceptable, et couvrent toutes les formes cosmétiques ou dermatologiques. Ces compositions doivent donc contenir un 30 milieu cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau, les poils ou les cheveux. Ces compositions pourront notamment être sous forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, ou eau-dans-huile ou émulsions multiples, 2907681 -9 -. solutions, suspensions, gels, laits, lotions, sticks ou encore poudres, adaptés à une application sur la peau, les lèvres et/ou les cheveux. Ces compositions comprennent les excipients nécessaires à leur formulation, tels que solvants, épaississants, diluants, tensioactifs, anti-oxydants, colorants, conservateurs, 5 parfums. Bien entendu, l'homme de métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et/ou leur quantité, de telle sorte que les propriétés avantageuses du mélange ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l'adjonction envisagée. 10 La composition utilisable selon l'invention peut en particulier consister en une composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing, un après-shampooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une lotion restructurante pour les cheveux, un masque, etc. La composition cosmétique selon l'invention peut être utilisée notamment dans les traitements mettant en oeuvre une 15 application qui est suivie ou non suivie d'un rinçage, ou encore sous forme de shampooing. Elle peut également se présenter sous forme de teinture ou de mascara à appliquer au pinceau ou au peigne, en particulier sur les cils, les sourcils ou les cheveux. 20 Avantageusement, les compositions utilisables selon l'invention contiennent en outre au moins un autre agent favorisant la pigmentation de la peau, des cheveux et/ou des poils. De tels composés sont notamment des substrats de la tyrosinase, tels que la tyrosine ou la L-DOPA, des prostaglandines ou des composés activateurs de la voie de l'AMPc 25 tels que des dérivés de pro-opiomélanocortines, l'adénosine, ou la forskoline ou ses dérivés. On peut également citer des extraits de végétaux tels que le bigaradier (citrus aurantium) ou de chrysanthème (Chrysanthemum morifolium), décrits notamment dans les brevets FR 2845285 et EP1014934. De tels composés se trouvent également dans la famille des colorants exogènes des 30 couches superficielles de l'épiderme, tels que la dihydroxyacétone (DHA), l'érythrulose, les extraits de feuilles de henné, décrits notamment dans les brevets EP 0742002 et FR2779958. 2907681 -10 - Il est bien évident que l'invention s'adresse aux mammifères en général et plus particulièrement aux êtres humains. La quantité efficace d'agent actif correspond à la quantité nécessaire afin d'obtenir le résultat désiré. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le peptide précité 5 est présent dans les compositions de l'invention à une concentration comprise entre 0,0005 et 500 ppm (parties par million) environ, et préférentiellement à une concentration comprise entre 0,01 et 5 ppm environ par rapport au poids total de la composition finale. Ces compositions pourront notamment se présenter sous forme d'une solution 10 aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse ; d'une émulsion huile-dans-eau, eau-dans-huile ou émulsions multiples ; elles peuvent aussi se présenter sous forme de crèmes, de suspensions, ou encore de poudres, adaptées à une application sur la peau, les muqueuses, les lèvres et/ou les phanères. Ces compositions peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème, d'une lotion, d'un lait, d'un sérum, d'une 15 pommade, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, comme un stick ou être appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent être utilisées comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau. Ces compositions comprennent, en outre, tout additif communément utilisé dans le 20 domaine d'application envisagé ainsi que les adjuvants nécessaires à leur formulation, tels que des solvants, des épaississants, des diluants, des anti-oxydants, des colorants, des filtres solaires, des agents auto-bronzants, des pigments, des charges, des conservateurs, des parfums, des absorbeurs d'odeur, des actifs cosmétiques ou pharmaceutiques, des huiles essentielles, des vitamines, des acides gras essentiels, des 25 tensioactifs, des polymères filmogènes, etc. Dans tous les cas, l'homme du métier veillera à ce que ces adjuvants ainsi que leurs proportions soient choisis de telle manière à ne pas nuire aux propriétés avantageuses recherchées de la composition selon l'invention. Ces adjuvants peuvent, par exemple, correspondre de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Lorsque la composition de 30 l'invention est une émulsion, la phase grasse peut représenter de 5 à 80 % en poids et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les émulsionnants et co-émulsionnants utilisés dans la composition seront choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. Par exemple, ils peuvent être 2907681 -11 - utilisés en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Un autre objet de l'invention consiste en une composition cosmétique ou 5 pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu physiologiquement acceptable, l'agent actif selon l'invention afin de préparer la peau à une exposition au soleil et de la protéger des rayonnements du soleil. L'invention consiste encore en une composition pharmaceutique caractérisée en ce que l'agent actif selon l'invention est formulé pour atténuer une pathologie liée à la 10 pigmentation telle que le vitiligo qui se traduit par une hypopigmentation localisée de la peau. L'invention a également pour objet l'utilisation dans une composition cosmétique, ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, d'une quantité efficace 15 d'agent actif tel que décrit précédemment, c'est à dire un ou plusieurs fragments peptidiques ou polypeptidiques de la protéine SLC24A5 possédant une séquence qui répond en tout ou en partie à la formule générale (I). D'une manière avantageuse ces peptides correspondent aux séquences SEQ ID n 1 à 8. Selon une méthode particulièrement avantageuse de réalisation de l'invention, ces 20 peptides correspondent aux séquences SEQ ID n 3 et 4. L'invention a également pour objet l'utilisation dans une composition cosmétique, ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, d'une quantité efficace d'agent actif tel que décrit précédemment, l'agent actif ou la composition le contenant étant destinés à induire, restaurer ou stimuler la pigmentation naturelle de la peau, des 25 poils ou des cheveux. L'invention se rapporte encore à l'utilisation dans une composition cosmétique, ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, d'une quantité efficace d'agent actif tel que décrit précédemment, l'agent actif ou la composition le contenant étant destinés, à préparer la peau à une exposition au soleil. 30 L'invention se rapporte encore à l'utilisation dans une composition cosmétique, ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, d'une quantité efficace d'agent actif tel que décrit précédemment, l'agent actif ou la composition le contenant étant 2907681 -12- destinés, par l'augmentation de la synthèse de mélanine, à protéger la peau des rayonnements du soleil. L'invention se rapporte encore à l'utilisation dans une composition cosmétique, ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, d'une quantité efficace d'agent 5 actif tel que décrit précédemment, l'agent actif ou la composition le contenant étant destinés à améliorer l'intensité et/ou l'homogénéité et/ou la persistance de la pigmentation de la peau et/ou des cheveux. L'invention a, en outre, pour objet l'utilisation d'au moins un agent actif tel que défini précédemment, dans ou pour la préparation d'une composition cosmétique ou 10 pharmaceutique ; l'agent actif ou la composition le contenant étant destinés à protéger la peau et les phanères des stress que produisent sur eux l'environnement. Plus précisément, la présente invention vise l'utilisation d'au moins un agent actif, tel que défini précédemment, afin de protéger la peau et/ou les phanères contre tous les types d'agressions extérieures. On entend par le terme "agression extérieure" les agressions 15 que peut produire l'environnement. Ces agressions peuvent être d'origine chimique, physique, biologique ou thermique. A titre d'exemple, on peut citer des agressions telles que la pollution, les UV, les frottements, l'eau à forte concentration de calcaire, les variations de température ou encore les produits à caractère irritant tels que les tensioactifs, les conservateurs ou les parfums. 20 Par phanères, on entend l'ensemble des annexestégumentaires et notamment les ongles, les poils et les cheveux. Par poils et cheveux on entend l'ensemble des annexes pileuses et notamment également les cils et les sourcils. Par ailleurs, les peptides selon l'invention, ou la composition les contenant, ont des 25 effets anti-inflammatoires et anti-irritants. L'utilisation des propriétés de cet agent cosmétique permet donc d'avoir une peau plus protégée et nettement moins sensible aux diverses agressions qu'elle peut rencontrer. La peau est ainsi apaisée. Les peptides issus de la famille de la protéine SLC24A5 et possédant la formule générale 30 (I), sont ainsi utilisés pour la fabrication d'une composition pharmaceutique à usage topique. Ils seront utilisés d'une manière plus particulière afin de traiter les affections dermatologiques liées à la pigmentation. A ce titre, on peut citer par exemple les pathologies comme le vitiligo qui est une maladie auto-immune se caractérisant par 2907681 -13 - l'apparition sur la peau de plaques blanches liées à un déficit de pigmentation ou encore le pityriasis versicolor, une mycose superficielle provoquant l'apparition de tâches claires pouvant se manifester d'emblée ou après une exposition au soleil, ou encore certaines pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique. 5 Ainsi, selon un autre aspect, les peptides selon l'invention, tels que décrits précédemment, pourront être utilisés pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des affections dermatologiques. Selon un autre aspect, la présente invention concerne un procédé cosmétique pour 10 augmenter la synthèse de mélanine dans les mélanocytes et favoriser la pigmentation naturelle de la peau et des cheveux, consistant à appliquer, sur la peau ou les cheveux une quantité efficace d'agent actif, ou de la composition cosmétique le contenant, telle que définie précédemment, afin d'obtenir l'action désirée. L'invention concerne encore un procédé de traitement cosmétique destiné à prévenir 15 ou à traiter le blanchiment des cheveux et des poils, consistant à appliquer, sur la peau, la composition telle que définie précédemment. un procédé de traitement cosmétique pour les soins de la peau et/ou des phanères consistant à appliquer sur la surface de la peau une quantité efficace d'agent actif, ou de la composition cosmétique le contenant, telle que définie précédemment, afin d'obtenir l'action désirée. 20 Le procédé de traitement cosmétique de l'invention peut être mis en oeuvre notamment en appliquant les compositions cosmétiques telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions, par exemple : application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, de laits, de shampooings ou de compositions anti-solaires, sur la peau ou sur les cheveux. 25 Des modes de réalisation particuliers de ce procédé de traitement cosmétique résultent également de la description précédente. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront mieux à la lecture des exemples donnés à titre illustratif et non limitatif. 30 Exemple 1 : Etude ex vivo de l'effet du peptide selon l'invention sur la synthèse de mélanine Le but de cette étude ex vivo est de mettre en évidence l'augmentation de la mélanisation apportée par les peptides selon l'invention. 2907681 -14 - Protocole : Des biopsies de peau humaine de 6 mm de diamètre sont maintenues en culture ex vivo en présence d'un milieu spécifique (DMEM lg/L, HAMF12, SVF et antibiotiques) sur des inserts déposés dans des plaques 6 puits. Les biopsies reçoivent ou 5 non 2 applications par jour du peptide de séquence SEQ ID n 3 à une concentration à 1 à partir d'une solution à 50 ppm. La durée de traitement est de 48 heures. Les biopsies sont ensuite fixées dans le formol 9 %, NaCl (150 mM) pendant 10 heures puis incluses dans la paraffine. Des coupes de peau de 3 m d'épaisseur sont ensuite réalisées et la mélanine est colorée spécifiquement par la technique de Fontana-Masson. 10 Résultats : Les coupes de peau n'ayant pas reçu l'application de composé présentent une coloration de faible intensité. Au contraire, les coupes de peau ayant reçu les applications du peptide de séquence SEQ ID n 3 présentent une coloration d'intensité nettement augmentée. De plus, la mélanine est située dans la couche basale, mais aussi 15 transportée dans les couches supra-basales. Conclusions : Le peptide de séquence SEQ ID n 3 induit une forte augmentation de la synthèse de mélanine par les mélanocytes et de stimule l'ensemble du processus de répartition de mélanine dans l'épiderme. Exemple 2 : Préparation de compositions. 1 -Crème protection solaire: Noms commerciaux Noms INCI % massique PHASE A Eau déminéralisée Aqua (Water) qsp Pemulen TRI Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate 0,40 Crosspolymer Glycerine Glycerin 3,00 Nipastat Sodium Sodium Methylparaben (and) Sodium 0,15 Ethylparaben (and) Sodium Butyl paraben(and)Sodium Propylparaben (and) Sodium Isobutylparaben PHASE B Parsol MCX Ethylhexyl Methoxycinnamate 7,50 Eusolex 4360 Benzophenone-3 3,00 20 2907681 -15 - Noms commerciaux Noms INCI % massique Parsol 1789 Butyl Methoxydibenzoylmethane 2,00 Myritol 318 Caprylic/Capric Triglyceride 4,00 Emulgade SEV Hydrogenated Palm Glycerides (and) 5,00 Ceteareth-20 (and) Ceteareth-12 (and) Cetearyl Alcohol Propylparaben Propylparaben 0,15 Nacol 16-98 Cetyl Alcohol 1,00 PHASE C TEA Triethanolamine 0,20 PHASE D Peptide séquence SEQ ID n 3 0,1 ppm Parfum Parfum (Fragrance) qsp Colorant qsp Les constituants de la phase A et de la phase B sont chauffés séparément entre 70 C et 75 C. La phase B est émulsionnée dans la phase A sous agitation. La phase C est ajoutée, à 45 C, en augmentant l'agitation. La phase D est ensuite additionnée lorsque la 5 température se situe en dessous de 40 C. Le refroidissement est poursuivi jusqu'à 25 C sous vive agitation. 2 -Crème auto-bronzante: Noms commerciaux I Noms INCI I % massique PHASE A Eau déminéralisée Aqua (Water) qsp Dipropylene Glycol Dipropylene Glycol 2,00 Glycerine Glycerin 2,00 Glydant Plus Liquid DMDM Hydantoin (and) 0,40 Iodopropynyl Butylcarbamate PHASE B 2907681 -16 - Noms commerciaux Noms INCI % massique Emulgade SEV Glyceryl Stearate (and) 8,00 Ceteareth-20/Ceteareth -12 (and) Cetearyl Alcohol (and) Cetyl Palmitate Lanette O Cetearyl Alcohol 1,50 Cetiol V Decyl Oleate 5,00 DC 200 Cyclomethicone 2,00 Cetiol SN Cetearyl Isononanoate 4,00 Isopropyl Palmitate Isopropyl Palmitate 3,00 Myritol 318 Caprylic/Capric Triglyceride 4,00 Tocopheryl Acetate Tocopheryl Acetate 0,50 PHASE C Peptide séquence SEQ ID n 4 I 5 ppm PHASE D Eau déminéralisée Aqua (Water) 10,00 Dihydroxyacetone Dihydroxyacetone 5,00 PHASE E Colorant Caramel W 8016 Caramel 0,02 Parfum Parfum (Fragrance) qsp Les phases A et B sont chauffées séparément sous agitation à 75 C. Émulsionner la phase B dans la phase A sous forte agitation. Introduire les peptides en dessous de 40 C. Puis, introduire la phase D préalablement solubilisée à froid. Colorer et parfumer. 5 Ajuster le pH si nécessaire à 4-4,5. 2907681 3 -Spray auto-bronzant : Noms commerciaux J Noms INCI I % massique PHASE A Eau déminéralisée Aqua (Water) qsp Propylene Glycol Propylene Glycol 5,00 Glycerine Glycerin 2,00 Allantoine Allantoin 0,20 PHASE B Keltrol RD Xanthan Gum 0,05 PHASE C Glydant Plus Liquid DMDM Hydantoin (and) 0,40 Iodopropynyl Butylcarbamate PHASE D Peptide séquence SEQ ID n 3 1 ppm PHASE E Dihydroxyacetone Dihydroxyacetone 5,00 Eau déminéralisée Aqua (Water) 10,00 PHASE F Colorant Caramel E 105C Caramel qsp Parfum Parfum (Fragrance) qsp Préparer la phase A sous agitation. Incorporer la gomme xanthane progressivement sous agitation défloculeuse. Les phases C et D seront incorporées une fois le gel terminé. 5 La phase E préparée préalablement jusqu'à parfaite dissolution de la DHA sera rajoutée à la suite. Ajuster le pH si nécessaire à 4-4,5. Colorer et parfumer. -17 - 2907681 4 ûLait après-soleil : Noms commerciaux Noms INCI f % massique PHASE A Montanov L C14-22 Alcohols (and) C12-20 3,00 Alkyl Glucoside Waglinol 2559 Cetearyl Isononanoate 4,00 Tegosoft TN C12-15 Alkyl Benzoate 3,00 Huile de Noyaux d'Abricot Prunus Armeniaca (Apricot) Kernel 2,00 Oil Huile d'Avocat Persea Gratissima (Avocado) Oil 1,00 Abi1350 Dimethicone 1,00 PHASE B Eau déminéralisée [ua (Water) qsp PHASE C Simulgel EG Sodium Acrylate/Acryloyldimethyl 0,4 Taurate Copolymer (and) Isohexadecane (and) Polysorbate 80 Copolymer (and) Polysorbate 80 PHASE D Phenonip Phenoxyethanol (and) 0,30 Methylparaben (and) Ethylparaben (and) Butylparaben (and) Propylparaben (and) Isobutylparaben Ethylparaben and Propylparaben and Buthylparaben Germall 115 Imidazolidiinyl Urea 0,20 PHASE E Peptide séquence SEQ ID n 3 0,5 ppm -18 - 2907681 -19 - Préparer la phase A sous agitation. Incorporer la gomme xanthane progressivement, sous agitation défloculeuse. Les phases C et D seront incorporées une fois le gel terminé. La phase E, préparée préalablement jusqu'à parfaite dissolution de la DHA, sera rajoutée ensuite. Ajuster le pH si nécessaire à 4 - 4,5. Colorer et parfumer. 5 REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu physiologiquement acceptable, un fragment peptidique ou polypeptidique de la protéine SLC24A5 ou un dérivé biologiquement actif de celui-ci, comprenant de 4 à 50 résidus d'acides aminés et plus particulièrement de 4 à 8 résidus d'acides aminés, et dont la séquence répond en tout ou en partie à la formule générale (1) : (AA)n Thr-X1-X2-Ala-(AA)p Dans laquelle XI est un acide aminé aliphatique quelconque (Leu ou Val ou Ala ou I1e) X2 est la Phénylalanine ou un acide aminé aliphatique quelconque et où AA représente un acide aminé quelconque ou un de ses dérivés, et n et p sont des nombres entiers compris entre 0 et 4. 2. Composition cosmétique ou pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce que ledit fragment peptidique est un peptide de séquence : (SEQ ID n 1) Gly- Gly-Leu-Thr-Leu-Leu-Ala-Ala (SEQ ID n 2) Leu-Thr-Leu-Leu-Ala-Ala (SEQ ID n 3) Thr-Leu-Leu-Ala (SEQ ID n 4) Thr-Val-Phe-Ala (SEQ ID n 5) Thr-Ala-Leu-Ala (SEQ ID n 6) Thr-Val-Leu-Ala (SEQ ID n 7) Thr-Val-Ile-Ala (SEQ ID n 8) Thr-Leu-Ile-Ala 3. Composition selon la revendication 2 caractérisée en ce que ledit peptide correspond à la séquence SEQ ID n 3. 4. Composition selon la revendication 2 caractérisée en ce que ledit peptide correspond à la séquence SEQ ID n 4. il 2907681 -21 - 5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit fragment peptidique possède au moins un groupement fonctionnel protégé par un groupement protecteur, ce groupement protecteur étant soit une acylation ou une acétylation de l'extrémité amino-terminale, soit une 5 amidation ou une estérification de l'extrémité carboxy-terminale, soit les deux. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit fragment peptidique est présent dans la composition à une concentration comprise entre 0,0005 et 500 ppm environ, et préférentiellement à une concentration 10 comprise entre 0,01 et 5 ppm. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit fragment peptidique est préalablement solubilisé dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, comme l'eau, le 15 glycérol, l'éthanol, le propylène glycol, le butylène glycol, le dipropylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les polyols cycliques, la vaseline, une huile végétale ou tout mélange de ces solvants. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en 20 ce qu'elle se présente sous une forme adaptée à l'application par voie topique comprenant un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient, en outre, au moins un colorant exogène des couches 25 superficielles de l'épiderme et/ou au moins un agent actif pro-pigmentant différent dudit fragment peptidique de la protéine SLC24A5, choisi parmi les substrats de la tyrosinase ou les prostaglandines ou les composés activateurs de la voie de l'AMPc ou les extraits végétaux pigmentants. 30 10. Utilisation d'au moins un fragment peptidique ou polypeptidique tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique. 2907681 -22 - 11. Utilisation d'au moins un fragment peptidique ou polypeptidique tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 5, pour la préparation d'une composition destinée à induire, restaurer ou stimuler la pigmentation naturelle de la peau, des poils ou des cheveux. 12. Utilisation d'au moins un fragment peptidique ou polypeptidique tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 5, pour la préparation d'une composition destinée à préparer la peau à une exposition au soleil ou à protéger la peau des rayonnements du soleil. 13. Utilisation d'au moins un fragment peptidique ou polypeptidique tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 5, pour la préparation d'une composition destinée à protéger la peau contre tous les types d'agressions extérieures. 15 14. Utilisation d'au moins un fragment peptidique ou polypeptidique tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 5, pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à atténuer un désordre de la pigmentation de la peau, notamment le vitiligo. 20 15. Utilisation d'au moins un fragment peptidique ou polypeptidique de formule générale (I) tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 5, pour la préparation d'une composition destinée à prévenir ou à traiter le blanchiment des poils et/ou des cheveux. 25 16. Procédé de traitement cosmétique caractérisé en ce que l'on applique topiquement sur la zone à traiter une composition telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 9. 5 10