FR 2908299 A1 20080516 FR 0609822 A 20061110 Compositions cosmétiques et/ou dermatologiques contenant un dérivé d'acide gras et leurs utilisations La présente invention concerne le domaine des nécessités de la vie et plus particulièrement le 5 domaine de la cosmétique. L'invention se rapporte plus particulièrement à l'utilisation cosmétique et/ou dermatologique d'un dérivé d'acide gras Oméga-3 présentant une stabilité à l'oxydation sensiblement augmentée. L'invention a plus particulièrement pour objet des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques destinées à une application topique, contenant à titre de principe actif, au moins un composé répondant à la formule (I) : O R2 O ~\ R1 N%OR3 XHO(- )P 15 dans laquelle : m est un nombre entier choisi parmi les valeurs 1 et 2 ; n et p sont, indépendamment l'un de l'autre, des nombres entiers choisis parmi les valeurs 0, 1 et 2 ; 20 - X est choisi parmi l'hydrogène et une chaîne hydrocarbonée comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; - R1 et R3 sont des chaînes carbonées, saturées ou insaturées, comportant de 4 à 25 atomes de carbone et éventuellement de 1 à 2 groupements hydroxyles portés par des carbones distincts, avec la restriction que l'une au moins des chaînes R1 et R3 provient 25 d'un acide gras de type Oméga-3 ; - R2 est choisi parmi l'hydrogène et une chaîne alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone, linéaire ou ramifiée, pouvant comporter un groupement hydroxyle, en association ou en mélange avec un véhicule inerte, non toxique, adapté à l'application topique. 30 L'invention a également pour objet l'utilisation de ces compositions pour lutter contre l'acné et/ou la séborrhée. 10 (I) 2908299 2 L'acne vulgaris, communément appelé acné, est un désordre cutané affectant un grand nombre de personnes. En France, 4 adolescents sur 10 souffrent d'acné et 80 % des 13-18 ans considèrent avoir une peau grasse ou mixte. De plus, une étude récente de 2004 estime que 64 % des 24-44 ans, et 43 % des 30-39 ans souffrent encore d'un acné dit physiologique (peu de lésions inflammatoires), et que l'acné clinique persiste de plus en plus longtemps après l'adolescence (jusqu'à 20,5 ans en 1984, jusqu'à 26,5 ans aujourd'hui). L'acné se développe chez les personnes présentant une hyperséborrhée. Cette hypersécrétion sébacée est le plus souvent liée à une hyperandrogénie, due soit à une hyperproduction d'androgènes par une glande endocrine, soit à une hyperproduction périphérique au niveau de la glande sébacée sous l'influence des androgènes ou des proandrogènes environnants. L'androgène qui induit la synthèse lipidique au niveau du noyau du sébocyte est la dihydrotestostérone (DHT) qui provient de la réduction de la testostérone par la 5a-réductase. Comme on le sait, la 5a-réductase contribue à convertir la testostérone endogène en dihydrotestostérone, principal androgène intracellulaire prostatique responsable notamment de la croissance normale et hyperplastique de la prostate via les récepteurs androgéniques AR (Androgen receptor). La synthèse de la DHT à partir de la testostérone est réalisée par la 5a- réductase dont il existe deux isoformes, le type 1 et le type 2. Ces deux types sont distribués préférentiellement dans deux types de tissus différents. La 5a-réductase de type 1 est exprimée davantage par les cellules épithéliales et permet la transformation périphérique de la testostérone. La 5a-réductase de type 2 est présente dans les follicules pileux du cuir chevelu. Les deux types sont surexprimés dans certains cas par rapport à la normale. Chez les hommes présentant une alopécie du type masculin, le cuir chevelu des zones alopéciées contient des follicules pileux miniaturisés et des taux élevés de DHT. Les antagonistes de 5a-réductase contribuent à inhiber un des processus responsables de la miniaturisation des follicules pileux du cuir chevelu. D'autres inhibiteurs des androgènes ont été décrits, notamment des progestatifs par inhibition compétitive de la liaison de la 5a-dihydrotestostérone au récepteur cytosolique des cellules ciblées. Ce composé freine la production et l'excrétion de sébum, la croissance et le développement du poil. 2908299 3 Une autre voie d'approche du traitement topique de l'acné réside dans l'application de trétinoïne qui module la différenciation, la prolifération et la desquamation des kératinocytes. La trétinoïne entraîne une diminution des signes histologiques des altérations cutanées photoinduites. Cette diminution entraîne une baisse du contenu en mélanine et une 5 augmentation de l'épaisseur de la couche granuleuse. Il existait donc deux types de produits anti-acnéiques par inhibition de la 5a-HT soit par voie hormonale, soit par action anti-hormonale. Aucun n'est pleinement satisfaisant et tous comportent des effets secondaires gênants. La présente invention apporte une solution nouvelle et beaucoup moins toxique pour atténuer 10 les effets désagréables liés à la peau grasse et/ou à l'acné. Les lipides constituent une famille de molécules fondamentales au niveau de la peau, particulièrement au niveau du ciment intercellulaire épidermique (ou intercornéocytaire). Parmi ces lipides, on distingue plusieurs catégories de composés comme par exemple les céramides, les stérols, les triglycérides, les acides gras libres, les phospholipides. Ces 15 différents composés possèdent plusieurs fonctions et jouent un rôle crucial dans la fonction de barrière hydrique de la peau. (Cosmetics and Toiletries magazine 2006, Oléagineux, Corps gras, Lipides, 1997, vol 4, 258.) Il est aussi particulièrement connu que les céramides constituent des molécules fondamentales au maintien de l'intégrité cutanée. (voir par exemple Oléagineux, Corps gras, Lipides, 1997, 20 vol 4, 275-281). Des analogues structuraux de céramides peuvent également constituer des composés très intéressants pour des applications cutanées. De la même manière, les acides gras et en particulier les acides gras essentiels (famille des Oméga-6 et des Oméga-3) font figure de molécules incontournables pour le maintien de l'intégrité épidermique, ainsi que pour leurs propriétés physiques et physiologiques. 25 Les acides gras Oméga-3 représentent une famille de molécules dont le leader est l'acide alinolénique. Les acides gras des huiles de poissons, comme l'EPA (acide eicosapentaènoique) ou le DHA (acide docosahexaènoique) appartiennent à cette lignée. La faible activité de ces acides gras réside dans le fait que leur structure les rend extrêmement sensibles à l'oxydation. 2908299 4 Cependant, de nombreuses propriétés bénéfiques pour la physiologie humaine de ces molécules, administrées par voie orale, sont aujourd'hui reconnues. Il a par exemple été démontré qu'elles jouent un rôle fondamental dans la prévention des problèmes cardiovasculaires (Dacosta Y. La supplémentation par les acides gras Oméga-3 û 1998), dans 5 la régulation de la réponse anti-inflammatoire, dans la maturation du système nerveux (Sinclair A.J. What is the role of a-linolenic acid for mammals ? 2002) et permettent également la bonne transduction des signaux nerveux (Acide gras Oméga-3 ; conférence anti- stress û 2005). Ces molécules joueraient également un rôle dans les phénomènes de dépression car il a été notamment montré que les sujets dépressifs souffrent d'un déficit en 10 acides Oméga-3 (Sinclair A.J. The significance of Alpha-linolenic Acid for Humans û 2001). Au niveau cutané, le rôle des acides Oméga-3 repose dans un premier temps sur un certain nombre de constatations. Une carence en acides Oméga-3 chez l'homme ou l'animal se visualise très rapidement au niveau de la peau et des phanères. La peau devient sèche et écailleuse, les signes d'inflammations sont plus prononcés, notamment après exposition aux 15 U.V. Chez l'animal, le pelage devient terne. Chez les acnéiques, on constate une accentuation des lésions inflammatoires. Des études in vitro ont mis en évidence, également que l'acide a- linolénique est capable de limiter la synthèse et la sécrétion sébacée, en inhibant notamment la voie de la 5a-réductase, enzyme clé dans la mise en place de l'acné. La présente invention apporte une solution nouvelle au traitement de l'acné qui réside dans les 20 faits suivants : - d'une part, l'insertion d'un acide gras de type Oméga-3 dans une structure pseudocéramidique permet sa stabilisation par rapport aux phénomènes d'oxydation. d'autre part, l'association au sein d'une même molécule d'une structure de type céramide ainsi qu'une molécule de type Oméga-3 constitue une innovation majeure 25 pour combattre les problèmes liés à l'acné. La présente invention a pour objet l'utilisation d'analogues de céramides portant au moins une chaîne d'acide gras polyinsaturé de type Oméga-3, pour la préparation de compositions cosmétiques et/ou dermatologiques destinées à la lutte contre l'acné. 30 30 2908299 5 La présente invention a plus particulièrement pour objet des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques destinées à une application topique, contenant à titre de principe actif, au moins un composé répondant à la formule (I) : O R2 O R1 ~N-1OR3 (I) XHO )p 5 dans laquelle : - m est un nombre entier choisi parmi les valeurs 1 et 2 ; - n et p sont, indépendamment l'un de l'autre, des nombres entiers choisis parmi les valeurs 0, 1 et 2 ; 10 - X est choisi parmi l'hydrogène et une chaîne hydrocarbonée comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; - RI et R3 sont des chaînes carbonées, saturées ou insaturées, comportant de 4 à 25 atomes de carbone et éventuellement de 1 à 2 groupements hydroxyle, telles que l'une au moins des chaînes R1 et R3 provient d'un acide gras de type Oméga-3 ; 15 - R2 est choisi parmi l'hydrogène et une chaîne alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, linéaire ou ramifiée, et pouvant comporter un groupement hydroxyle ; ces compositions étant destinées à la lutte contre l'acné et/ou la séborrhée. 20 En effet, la Demanderesse a mis en évidence la stabilisation à l'oxydation conférée par l'intégration d'un acide gras Oméga-3 dans une structure de type pseudo-céramide (Exemple 2). Par ailleurs, des test in vitro ont montré que ces pseudo-céramides Oméga-3 inhibent l'activité 25 de la 5a-réductase, avec un meilleur résultat que les acides gras Oméga-3 libres correspondants sous forme d'huile (triglycérides) (Exemple 3). Les composés de formule (I) peuvent par exemple être synthétisés selon le procédé décrit dans la demande de brevet EP 1644318. Selon une forme préférentielle de l'invention, m = 1. 2908299 6 Selon une forme préférentielle de l'invention, n = 1. Selon une forme préférentielle de l'invention, p == 0 ou 1. 5 Selon une forme préférentielle de l'invention, X est un atome d'hydrogène. Selon une forme préférentielle de l'invention, R2 est un atome d'hydrogène. 10 Selon une forme préférentielle de l'invention, R1 et/ou R3 sont choisis parmi les chaînes de l'acide alpha-linolénique (18:3 n-3), de l'acide eicosapentaénoique (20:5 n-3) de l'acide docosahexaénoique (22:6 n-3) et de l'acide stéaridonique (18:4 n-3). L'invention concerne des compositions cosmétiques que l'on applique sur le visage et sur les 15 parties du corps susceptible de présenter de la séborrhée ou de l'acné. Ces compositions sont destinées à l'usage topique comme les crèmes, les lotions, des émulsions eau dans l'huile ou huile dans l'eau ou des suspensions aqueuses, en association avec des excipients ou des diluants inertes non toxiques. 20 A titre d'exemple, on peut utiliser dans la cornposition le trisaccharide formé notamment d'éléments L-Fucose, D-Galactose et d'acide galacturonique ayant la formule répétitive [LFucose û D-Galactose û Acide galacturonique],,. Selon une forme préférentielle de l'invention, le polysaccharide dispersé dans l'agent émulsionnant aqueux renferme en outre des agents adoucissants comme des esters de jojoba, des agents assouplissants comme de 25 l'huile de noisette ou l'huile d'avocat, des agents hydratants comme de l'extrait de Jujubier, l'association de fleurs de bananier et d'extrait de Centella asiatica commercialisée sous la dénomination Maturine (Solabia), des agents gélifiants dérivés de l'acide acrylique comme le composé dénommé CARBOPOL ou ULTRIEZ 10, l'éthylcellulose et l'hydroxy propyl méthyl cellulose commercialisée sous la dénomination Hyproméllose et des agents de 30 fluidité comme les cires ou les huiles de silicone, comme par exemple les composés commercialisés sous la dénomination AMS C 30 ou 1401 fluide. Une telle composition peut se définir par la mise en dispersion d'un produit lipidique extrait du gluten dans une solution aqueuse de polysaccharide ayant de 2 à 10 motifs glucosidique, 2908299 7 dans laquelle on incorpore un ou plusieurs principes ou ingrédients actifs choisis parmi les agents antibactériens, les agents épaississants, les agents de viscosité, les agents plastifiants, les agents hydratants, les phyto-oestrogènes, les acides aminés, les acides a-hydroxylés, les silicones, les dérivés d'acides gras et les produits de texture, les produits autobronzants 5 (DHA...), les filtres antisolaires organiques ou rinéraux, les agents dépigmentants, les huiles neutres à polaires, les pigments... Selon une forme préférentielle de l'invention, les préparations se caractérisent par une teneur en eau qui s'échelonne entre 65 et 80 % et de préférence entre 70 et 78 %. Cette teneur élevée 10 en eau confère à l'émulsion une texture très fine et rafraîchissante. L'application des compositions selon l'invention procure une impression de fraîcheur qui ne doit rien à l'évaporation d'un solvant ou d'un produit volatil. Selon une forme préférentielle de l'invention, [es préparations contiennent un ou plusieurs 15 acides aminés, naturels ou synthétiques comme l'hydroxyproline, la sérine, l'histidine, l'arginine et des acides similaires comme la DL Sérine, la DL Proline ou la N-acétyl tyrosine. Les préparations selon l'invention peuvent contenir en outre des agents antibactériens qui confèrent à la préparation une activité biocide ou qui assurent une préservation contre les 20 attaques bactériennes dans le cas du traitement de l'acné. Selon une forme préférentielle de l'invention, les préparations sont additionnées d'un agent conservateur comme le p-hydroxybenzoate de méthyle, le p-hydroxybenzoate de propyle, le gallate d'isopropyle, le terbutyl paracrésol, le terbutyl p-hydroxytoluène, ou le Germaben II 25 (composition formée de 30 % de diazolidinylurée, de 11 % de méthyl parabène, de 3 % de propyl parabène et de 56 % de propylène glycol). Les compositions selon l'invention peuvent encore renfermer des agents aromatisants ou parfumants, des colorants, des pigments minéraux, des oxydes de fer, des substances de 30 charge, des agents huileux comme les huiles ou des graisses d'origine végétale, des graisses d'origine animale (lanoline et ses dérivés), des produits gras de synthèse (perhydrosqualène), des huiles siliconées (cyclométhicone), des huiles fluorées (polyéthers perfluorés), des alcools gras (alcool cétylique), des acides gras (acide stéarique), des cires (cire de carnauba, cire Périlla, cire Montana, Ozokérite). On peut également y incorporer des agents gélifiants 2908299 8 lipophiles comme les argiles modifiées et par exemple les bentones, les sels métalliques d'acide gras, la silice rendue hydrophobe et les polyéthylènes. On peut également y incorporer des agents anti-oxydants classiques et en particulier de 5 l'extrait de thé vert. Les compositions cosmétiques comprennent aussi l'utilisation des dispersions aqueuses en vue de la réalisation de préparations solides sous la forme d'un stick ou d'un bâton ou d'une préparation fluide à appliquer au pinceau, qui consiste à incorporer dans la dispersion, des 10 cires émulsionnées, des pigments minéraux, des colorants, un arôme, un agent émollient et des substances de charge. L'invention comprend encore l'utilisation des dispersions aqueuses en vue de la réalisation de crèmes fluides et particulièrement de crèmes pour traiter les peaux grasses en incorporant 15 dans l'agent dispersant des substances de charge, des cires, des produits odoriférants et un agent émollient. Selon l'invention, la teneur en pseudo-céramide de formule (I) peut varier de 0,01 à 10 % en masse par rapport à la composition totale et de préférence de 0,1 à 5 %. Le parfum ou l'arôme que l'on incorpore aux compositions est de préférence une essence à arôme floral léger. Préférentiellement, elle est présente à une concentration variant de 0,1 à 0,4%. 25 Les compositions ainsi réalisées s'adressent à la voie externe par application sur la peau ou les téguments. Elles permettent notamment de lutter contre les peaux grasses et/ou l'acné. De manière non limitative, elles peuvent être utilisées à raison de 1 à 4 applications par jour. 20 5 2908299 EXEMPLES EXEMPLE 1 : Synthèse d'un pseudo-céramide dérivé de l'acide a-linolénique, de formule (Ia) O O Etape 1 : amidification O H2N 9 + O HO OH Schéma 1 Dans un réacteur de 2 L muni d'une connexion à une pompe à vide sont introduits 386,2 g 10 (1,026 mole) de linolénate d'éthyle (II) et 91,1 g (1 mole) de 3-amino-1,2-propane diol (III). On ajoute ensuite 6,3 g de Novozym 435 (6,3 g pour 1,026 mole d'acide linoléique) avant de chauffer le mélange à 65 C sous pression réduite (50 mbars). Après 20 heures de réaction, le produit est filtré sur une toile de 250 m afin de retirer les billes de Novozym . 15 L'amide (IV) obtenu est un solide jaune orangé et la conversion est de >99%. 2908299 Etape 2 : estérification (V) O o O Schéma 2 5 Dans un réacteur de 2 L muni d'une connexion à une pompe à vide sont introduits 351,5 g (1 mole) de linolényl amide (IV) et 284,5 g (1 mole) d'hexadécanoate d'éthyle (V). On ajoute ensuite 10 g de Lipozyme RM IM (10 g pour 1 mole de linolényl amide) avant de chauffer le mélange à 65 C sous pression réduite (50 mbars). Après 5 heures de réaction, le mélange réactionnel est porté à 80 C. 10 Après 24 heures de réaction, le produit est filtré sur une toile de 50 m afin de retirer les particules d'enzyme. Le pseudo-céramide (Ia) obtenu est un solide cireux blanc cassé et la conversion obtenue est de 95%. Ce mode opératoire est similaire au procédé décrit dans la demande de brevet EP 1644318 15 pour des dérivés pseudo-céramidiques analogues. EXEMPLE 2 RESISTANCE A L'OXYDATION û TEST AU RANCIMAT L'intérêt majeur d'incorporer un acide gras Oméga-3 dans une structure pseudo-céramidique réside dans sa parfaite stabilisation, optimisant par conséquent son utilisation dans les 20 formulations cosmétiques (cf. Tableau 1). 10 2908299 Il En effet, en raison de leurs polyinsaturations, les acides Oméga-3 sous forme libre, notamment l'acide a-linolélique, sont très sensibles à l'oxydation et perdent très rapidement leurs propriétés. Principe : 5 Pour évaluer la qualité des corps gras et leur aptitude à s'oxyder, il est d'usage de conduire des tests de vieillissement accéléré en leur appliquant une température dite de décomposition (Rancimat cf. figure 1). Par suite du chauffage et d'un passage d'air continu et régulier, les produits de dégradation (molécules volatiles) apparaissent et sont piégés dans une cellule de mesure remplie d'eau 10 distillée. Le niveau d'oxydation des corps gras est mesuré par variation de la conductivité de la phase aqueuse. Les résultats sont exprimés par rapport au temps nécessaire pour aboutir à la dégradation totale du produit. La figure 1 illustre le principe en le simplifiant utilisant l'appareil Rancimat . Le pseudo-céramide Oméga-3 de formule (Ia) a été testé, ainsi que d'autres compositions 15 contenant de l'acide a-linolénique. Résultats : L'étude est faite pour chaque échantillon à concentration égale d'acide a-linolénique. Conditions d'oxydations (test Rancimat) 75 C/ 201/h d'air Acide a-linolénique 1 h Linolénate d'éthyle 2h40 Huile de lin (riche en Oméga 3 : 50%) 5h30 Analogue de céramide Oméga 3 (la) 12h Tableau 1 L'analogue de céramide Oméga 3 présente une excellente stabilité à l'oxydation. Ainsi, 20 jusqu'à 12 heures à 75 C, il n'est absolument pas dégradé. 2908299 EXEMPLE 3 : EFFET D'UN DERIVE ACIDE D'OMEGA 3 INTEGRE SOUS FORME CERAMIDIQUE, SUR L'ACTIVITE DE LA 5a-REDUCTASE EPIDERMIQUE PAR VOIE TOPIQUE DANS UN MODELE D'EPIDERME RECONSTRUIT Le produit utilisé est le composé de formule (Ia) : O O Le produit à l'essai n'étant soluble ni dans une huile, ni dans l'eau, il est préformulé afin 10 d'obtenir une dispersion homogène. La formule correspondante, mais ne contenant pas le produit à l'essai et appelée Placebo est également testée. L'effet de ce produit est comparé à celui de l'huile de lin contenant 50 % d'acide alinolénique. Les formules à l'essai (huile de lin et dérivé pseudo-céramidique) possèdent une concentration équivalente en acides Oméga-3. 15 Principe et réalisation de l'essai La DHA produite par les glandes surrénales peut être transformée dans les glandes sébacées en A4-andostènedione qui elle-même est transformée en testostérone. Puis, grâce à la 5aréductase de type I (très abondante dans la glande sébacée), la testostérone est convertie en dihydrotestostérone (DHT), androgène très actif La DHT induit une production accrue de 20 sébum. Modèle biologique Epidermes reconstruits (SkinEthics ) û 0,50 ctn2, 17 jours maintenus en culture dans un milieu adapté (SkinEthics medium), en étuve à 37 C, et 5 % de CO2. 12 5 2908299 13 Les exemples suivants sont présentés pour illustrer l'invention et ne doivent en aucun cas être considérés comme une limite à la portée de l'invention. Sauf mention contraire, les concentrations sont données en pourcentage par rapport au poids total de composition. Composés testés 5 Suite à une étude de cytotoxicité, 5 mg/cm2 des formules suivantes sont appliqués sur les épidermes : Placebo Crème avec 1 % d'oméga 3 céramidique - Crème avec 0,5 % d'oméga 3 céramidique 10 - Crème avec 0,5 % d'huile de lin Crème avec 0,25 % d'huile de lin On utilise également un produit de référence qui permet de valider l'essai : le Finastéride à 10-4 M en application topique. 15 Déroulement de l'essai A leur réception, les épidermes sont placés dans des plaques à 24 puits et incubés pendant 24h à 37'C sous 5 % de CO2. Après incubation, le milieu est changé et les épidermes sont traités par voie topique soit avec les produits à l'essai, soit par les références (3 épidermes par condition expérimentale). 20 Après 24h de traitement, le milieu est remplacé par 400 L de milieu frais, les épidermes sont traités par voie topique comme précédemment et 100 L de solution de testostérone marquée sont chargés sur le stratum corneum de chaque épiderme (125 nCi/épiderme). Après 24h d'incubation, les milieux sous les épidermes sont collectés pour l'analyse des stérols. Extraction et analyse 25 La quantité de testostérone passée à travers l'épiderme est mesuré par comptage avec un liquide de scintillation (LKB 1211 Rackbeta counter) sur un aliquot de 10 L de milieu de culture. Les molécules stéroïdiques du milieu de culture sont extraites avec 2 volumes de chloroforme/méthanol (98 : 2) et séchées. Les différentes espèces moléculaires (métabolites 30 de la testostérone) sont séparés par chromatographie en couche mince sur plaques de silice dans un système de solvants contenant du dichlorométhane, acétate d'éthyle et méthanol (85 :15 :3). 2908299 14 Les plaques sont autoradiographiées et les métabolites sont quantifiés en utilisant phosphorlmager et un logiciel spécifique. 5 Résultats Effets des traitements sur la production des métabolites de la testostérone (l'étude est faite pour chaque échantillon à concentration égale d'acide a-linolénique) : Total Testostérone DHT DHT/testo. UR. Moy. UR % Moy. UR % Moy. Ratio (%) total (%) total 37588 41716 5395 14.4 13.9 11579 30.8 30.1 2.2 Contrôle 40390 5256 13.0 12073 29.9 47169 6713 14.2 13955 29.6 Finastéride 76499 76929 14307 18.7 22.1 1729 2.3 2.1 0.1 10-4 M 73551 16321 22.2 1540 2.1 80737 20455 25.3 1637 2.0 Placebo 75316 79202 17638 23.4 23.3 18633 24.7 24.6 1.1 82755 20520 24.8 18905 22.8 79534 17236 21.7 20943 26.3 ANALOGUE DE 74341 77604 26152 35.2 31.2 12900 17.4 19.1 0.6 CERAMIDE OMEGA 3 87481 25938 29.7 17232 19. 7 2% 70989 20386 28.7 14439 20.3 HUILE DE LIN 79979 89939 28274 35.4 30.4 14227 17.8 18.2 0.6 1% 90326 24520 27.1 17366 19.2 99512 28595 28.7 17510 17.6 ANALOGUE DE 85465 92808 23497 27.5 27.9 14574 17.1 18.9 0.7 CERAMIDE OMEGA 3 98764 32700 33.1 16804 17.0 1% 94196 21806 23.1 21409 22.7 HUILE DE LIN 109150 82552 28154 25.8 28.6 21517 19.7 21.0 0.7 0,5% 46371 15329 33.1 9410 20.3 92136 24931 27.1 21144 22.9 ANALOGUE DE 106636 105519 42554 39.9 36.5 17526 16.4 18.8 0.5 CERAIV[IDE OMEGA 3 89179 30894 34.6 17923 20.1 0,5% 120741 42092 34.9 23 960 19.8 HUILE DE LIN 103538 104620 34779 33.6 32.4 25065 24.2 25.6 0.8 0,25% 106709 34057 31.9 28718 26.9 103613 32973 31.8 26620 25.7 UR : Unités de Radioactivité arbitraires Tableau 2 2908299 15 La figure 2 représente les effets des traitements sur la production de DHT à partir de la testostérone (activité de la 5a-réductase). 5 Par conséquent, la Demanderesse a pu mettre en évidence de manière inattendue qu'un dérivé d'Oméga-3 sous forme d'un pseudo-céramide, appliqué de manière topique dans une formule cosmétique, est capable d'inhiber l'activité de la 5a-réductase. Comparativement au même Oméga-3 sous forme d'huile (triglycérides), à concentration équivalente, le dérivé pseudocéramide est plus actif aux faibles concentrations. 10 EXEMPLE 4 : Exemples de formulations : Gel crème visage anti-acné INGREDIENTS Nomenclature INCI % PHASE A Eau Aqua qsp Allantoïne Allantoin 0.20 Conservateur qs Butylène glycol ___.____. Butylene glycol __-.___._.._ù._..__..__..__. .___ __._.2.00___.._ Polyacrylate 13 / Polyisobutene / Polyacrylate 13 / Polyisobutene / Polysorbate 1.50 Polysorbate 20 20 PHASE B Pseudo-céramide Oméga 3 (I) Diisopropyl adipate 0.20 Adipate de diisopropyle 3.00 PHASE C ù Palmitate d'isopropyle Isopropyl palmitate 4.00 Cyclopentasiloxane / Polymère de Cyclopentasiloxane / Dimethicone 6.00 dimethicone crosspolymer PHASE D Sébustop Butylene glycol / Aqua / Cinnamomum 3.00 _ cassia / Zingiber officinale / Poterium officinale Parfum 0.20 DC Yellow 6 CI 15985 0.70 15 2908299 Crème visage anti-acné INGREDIENTS Nomenclature INCI % PHASE A _ Sesquistéarate de méthyl glucose_ Methyl glucose sesquistearate 4.00 Alcool béhéni Behenyl alcohol 2.00 que Dicaprylate/dicaprate de butylène Butylene glycol dicaprylate / dicaprate 4.00 glycol _ Diméthicone Dimethicone 2.00 Octyldodécanol Octyldodecanol 4.00 Pseudo-céramide Oméga 3 (I) 1.00 PHASE B Eau Aqua qs 100 Glycérine Glycerin 2.00 Gomme xanthane _ 0.30 Xanthan gum PHASE C Biosaccharide gum-2 5.00 Gomme biosaccharide Cyclopentasiloxane / diméthiconol _ 1.50 Cyclopentasiloxane / dimethiconol Sépigel 305 Polyacrylamide / C13-14 isoparaffin / 1.00 Laureth-7 Parfum 0.20 Conservateur qs 16 5 REVENDICATIONS 1. Compositions cosmétiques et/ou dermatologiques destinées à une application topique, caractérisées en ce qu'elles contiennent à titre de principe actif, au moins un composé répondant à la formule (I) : O R2 O R1 OR3 (1) XHO( )p dans laquelle : m est un nombre entier choisi parmi les valeurs 1 et 2 ; n et p sont, indépendamment l'un de l'autre, des nombres entiers choisis parmi les valeurs 0, 1 et 2 ; - X est choisi parmi l'hydrogène et une chaîne hydrocarbonée comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; - R1 et R3 sont des chaînes carbonées, saturées ou insaturées, comportant de 4 à 25 atomes de carbone et éventuellement de 1 à 2 groupements hydroxyles portés par des carbones distincts, avec la restriction que l'une au moins des chaînes R1 et R3 provient d'un acide gras de type Oméga-3 ; - R2 est choisi parmi l'hydrogène et une chaîne alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone, linéaire ou ramifiée, pouvant comporter un groupement hydroxyle, en association ou en mélange avec un véhicule inerte, non toxique, adapté à l'application topique. 2. Compositions selon la revendication 1, telles que l'un au moins des groupements Rl et R3 est choisi parmi les chaînes de l'acide alpha-linolénique (18:3 n-3), de l'acide eicosapentaénoique (20:5 n-3) de l'acide docosahexaénoique (22:6 n-3) et de l'acide stéaridonique (18:4 n-3). 3. Compositions selon la revendication 1 ou la revendication 2, telles que dans la formule (I), m est égal à 1. 4. Compositions selon l'une des revendications précédentes, telles que dans la formule (I), n est égal à 1. 2908299 18 5. Compositions selon l'une des revendications précédentes, telles que dans la formule (I), p est égal à 0 ou 1. 6. Compositions selon l'une des revendications précédentes, telles que dans la formule (I), X est un atome d'hydrogène. 7. Compositions selon l'une des revendications précédentes, telles que dans la formule (I), 10 R2 est un atome d'hydrogène. 8. Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles contiennent à titre de principe actif, au moins un composé correspondant à la formule (Ia) : O H N OH 9. Compositions selon l'une des revendications précédentes, caractérisées en ce qu'elles sont sous une forme permettant l'application sur le visage et les zones du corps pouvant présenter de l'acné. 20 10. Compositions selon l'une des revendications précédentes, telles que leur teneur en composé de formule (I) varie de 0,01 à 10 % par rapport au poids total de la composition. 11. Utilisation cosmétique des compositions selon l'une des revendications précédentes, pour lutter contre l'acné et/ou la séborrhée par application topique. 5 15 25