FR 2908769 A1 20080523 FR 0654960 A 20061117 1 La présente invention concerne de nouveaux composés dérivés dithiolanes siliciés de formule (I) (I') et (Il), leur utilisation dans des compositions utiles dans le domaine du traitement ou de la prévention des troubles induits par un stress oxydatif, notamment provoqués par l'irradiation solaire et à des compositions les contenant. La peau est l'organe le plus externe de notre corps et est donc la première cible de stress environnementaux, que représentent tout particulièrement les rayonnements ultraviolets de la lumière solaire, UVB et UVA. En effet, l'exposition aigue ou chronique au soleil est connue pour induire des effets biologiques et cliniques délétères sur l'organisme. 10 Les dommages cutanés liés à une exposition chronique (irradiation répétée) ou aiguë (irradiation forte) aux UV-A ou aux UV-B ont été bien étudiés ; on sait notamment que : - les UV-B (290-300nm ; 5% des UV totaux), de longueurs d'ondes les plus énergétiques, affectent surtout les cellules épidermiques (kératinocytes), en 15 agissant au niveau de l'ADN ; - les UV-A (320400nm ; 95% des UV totaux), plus pénétrantes, atteignent les cellules dermiques telles que les fibroblastes et agissent indirectement via la génération de radicaux libres ; - de plus, une exposition prolongée aux rayonnements ultraviolets, a pour effet une 20 stimulation de l'expression des collagénases, particulièrement de la métalloprotéinase matricielle de type 1 (MMP-1). Sur les plans cellulaire et moléculaire, l'impact des rayonnements UVB et UVA induit diverses réactions, dont l'induction directe et indirecte de lésions à l'ADN. 25 Parmi l'induction directe de lésions à l'ADN, certaines sont spécifiques des rayonnements UV, comme les dimères de pyrimidines et les 6,4 photoproduits. En cas d'erreur lors de la réparation par les systèmes enzymatiques spécialisés (nucléotide excision repair NER, ou global excision repair GER), elles peuvent être responsables de mutations elles-mêmes à l'origine de processus tumoral aboutissant au développement de cancers cutanés. On 30 retrouve d'ailleurs dans les cellules issues de ces tumeurs une incidence très élevée de mutations caractéristiques de l'impact des UV solaires. Ces lésions à l'ADN sont aussi à l'origine de processus apoptotiques induisant la formation de cellules caractéristiques dans l'épiderme que sont les sunburn cells . On notera aussi que les UV sont responsables sur le plan cellulaire de la génération d'espèces réactives de l'oxygène, elles-mêmes à 2908769 2 l'origine de nombreux effets biologiques comme l'induction de dommages oxydatifs à l'ADN (8 oxo Guanine) ou de nombreux gènes. Enfin en plus des effets décrits principalement sur les deux types cellulaires majeurs de la peau que sont les kératinocytes qui forment l'épiderme stratifié et différencié, et les 5 fibroblastes responsables de la synthèse et du renouvellement de la matrice extracellulaire dermique, les UV ont aussi un impact sur les mélanocytes (cellules responsables de la pigmentation) et les cellules de Langerhans, ayant une fonction immunitaire de présentation de l'antigène. Les effets délétères des UV dans la peau (érythème, photocarcinogénèse, photovieillissement, photo-immunosuppression, troubles de la pigmentation...) sont induits par une action directe des UV sur certains chromophores cellulaires comme l'ADN, mais aussi par une action indirecte. L'énergie transportée par les UV est en effet capable de déclencher la formation d'espèces activées de l'oxygène (EAO), comme l'oxygène singulet et l'anion superoxyde, par le biais de réaction de photosensibilisation impliquant des photosensibilisants endogènes tels que les riboflavines, les bilirubines, la phaéomélanine et les dérivés porphyriniques. L'oxygène singulet et l'anion superoxyde vont faire l'objet d'une cascade de réactions entraînant la production d'autres EAO comme le peroxyde d'hydrogène et les radicaux hydroxyles. Les EAO ainsi générés, endommagent l'ADN, les membranes cellulaires et certaines protéines (enzymes, facteurs de transcription...). Les cellules sont équipées d'une défense antioxydante enzymatique (superoxides dismutases Cu-Zn et Mn, catalases, glutathion peroxydases...) et non enzymatique (vitamines E et C, thiols dont le glutathion, [3-carotène, oligo-éléments...) dont le rôle est de maintenir le potentiel redox intracellulaire, mais cette capacité de défense peut être dépassée lors d'un stress oxydatif intense. Le tripeptide glutathion (y-L-glutamyl-L-cysteinyl-glycine ou GSH) est le plus ubiquitaire et abondant des thiols non protéiniques de faible poids moléculaire. La majeure partie du GSH intracellulaire se trouve sous forme réduite (GSH). Le glutathione-disulfure (GSSG) représente moins de 0.5% du GSH total. Dans la plupart des cellules animales, la concentration du GSH est comprise entre 1 et 10mM alors qu'elle est de l'ordre de 0.5 et 10pM dans le plasma. La fonction thiol localisée sur le résidu cystéine lui confère un potentiel redox (environ -230 mV) prépondérant dans les phénomènes métaboliques d'oxydo-réduction. Ses propriétés réductrices et nucléophiles jouent un rôle majeur dans la protection contre les altérations oxydantes des lipides, des protéines et des acides 2908769 3 nucléiques. En situation de stress oxydant, son rôle protecteur et détoxifiant résulte principalement de sa fonction coenzyme des glutathion peroxydases et des glutathion-S-transférases. Il fait aussi l'objet d'interactions synergiques avec d'autres composants du système de protection antioxydante tels que la vitamine C, la vitamine E, et les superoxyde 5 dismutases. La diminution du niveau de glutathion va donc affecter la balance cellulaire redox. Il est notamment connu qu'une exposition aux UV entraîne la déplétion du taux de GSH intracellulaire augmentant ainsi la sensibilité des cellules face au stress oxydatif. 10 La peau peut être protégée des effets néfastes du rayonnement UV par l'utilisation de filtres solaires. Ces produits contiennent des molécules absorbant les longueurs d'onde nocives avant qu'elles n'atteignent la peau et l'endommagent, prévenant ainsi des effets aigus et chroniques d'une exposition aux UV. Pourtant les filtres solaires n'ont pas une action globale. Dés lors qu'il n'existe pas de filtres 15 permettant une absorption totale des longueurs d'ondes nocives (UVB, UVA et UVA long), une stratégie de photoprotection basée sur l'induction des systèmes de défense antioxydante endogène, offre des perspectives intéressantes. Il existe donc un réel besoin de trouver des solutions complémentaires dans ce domaine 20 afin de reconstituer le taux de glutathion endogènes après exposition aux UV. Ceci peut être envisagé par la stimulation par un actif des systèmes naturels endogènes de défense et/ou de réparation cellulaire après un stress UV. L'acide lipoïque ou thioctique (1,2 dithiacyclopentane-3-valérique) est un dithiol endogène largement trouvé dans les plantes et les animaux. C'est une coenzyme du métabolisme des 25 lipides et des hydrates de carbone dans les complexes multienzymatiques mitochondriaux tels que la pyruvate déshydrogénase et l'a-ketoglutarate déshydrogénase. L'acide lipoïque accroît également le taux cellulaire de glutathion par régénération du glutathion oxydé (GSSG) et l'augmentation de l'activité de y-glutamylcysteine ligase (enzyme contrôlant la synthèse de GSH). 30 La Demanderesse a maintenant découvert que certains dérivés nouveaux possédant un motif dithiolane silicié et, en particulier, des dérivés d'acides lipoïques siliciés permettent d'augmenter de manière significative le taux de glutathion après déplétion UV induite. 2908769 4 Ainsi, la présente invention se rapporte à des composés de formule générale des composés (I) et(I'): R R Si ù O 1R R A r s (I) 5 tù u Dans lesquelles : 10 ^ A est un radical de formule (1) suivante : L (1) dans laquelle : - L est un radical divalent permettant l'accrochage du radical A sur la chaîne 15 siliconée, - m représente un nombre entier 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, - X représente un atome d'oxygène, d'azote ou de soufre, -Y représente un atome d'oxygène, d'azote, le groupe NR4 ou de soufre, - R4 représente un hydrogène, un alkyle linéaire en C1-C20, ou ramifié en C3-20 C20, saturé ou insaturé en C2-C20, éventuellement substitué par un radical phényle éventuellement substitué, 2908769 5 ^ R désigne un groupe hydrocarboné saturé linéaire en C1-C30 ou ramifié en C3-C20 ou insaturé en C2-C20, un groupe hydrocarboné halogéné en C1-C8 ou un groupe triméthylsilyloxy ; ^ B, identique ou différent pour un même composé, est choisi parmi les radicaux R et A ; 5 ^ r est un nombre entier compris entre 0 et 50 inclus ; ^ s est un nombre entier compris entre 0 et 20 inclus, et si s est 0, au moins un des deux radicaux B est A ; ^ u est un nombre entier compris entre 1 et 6 inclus ; ^ t est un nombre entier compris entre 0 et 10 inclus ; 10 étant entendu que t+u est égal ou supérieur à 3. De préférence, L répond à l'une des formules (a) ou (a') suivantes : H C C (Z)p ù (Y')q (a) H2 Y" H (Z)p ù (Y )q (a 15 Y" dans lesquelles : • Y' représente O ou NH ; • Z est un radical alcane di-yle en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, 20 éventuellement substitué par un radical hydroxyle ou alcoyle en C2-C8, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; • Y" représente un atome d'hydrogène, un radical hydroxyle ou un radical alkyle en C1-C8, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; • p et g sont 0 ou 1. 25 De préférence, les radicaux R, identiques ou différents, sont choisis parmi les radicaux alkyles linéaires en C1-C10, ou ramifiés en C3-C10, saturés ou insaturés, le radical phényle et le radical trifluoro-propyle, au moins 80% en nombre des radicaux R étant le radical méthyle. Dans les formules (I) et (I') ci-dessus, on préfère les composés pour lesquels : o A est un radical de formule (1) ci-dessus avec m = 4 ; 30 2908769 6 o Lest telqueq=0,Y"=H,Z=CH2etp=1 o X représente un atome d'oxygène ; o Y représente un atome d'oxygène, d'azote NR4 avec R4 représente un hydrogène, un alkyle linéaire en C1-C20 ou ramifié en C3-C20, saturé ou insaturé, 5 éventuellement substitué par un radical phényle éventuellement substitué ; o R est méthyle ; o B est méthyle ou un radical A ; o r est compris entre 0 et 3 inclus ; o s est compris entre 1 et 3 inclus ; 10 o t+u est compris entre 3 et 5. Dans les formules (I) et (I') ci-dessus, on préfère plus particulièrement les composés pour lesquels : o A est un radical de formule (1) ci-dessus avec m = 4 ; 15 o Lest telqueq=O,Y"=H,Z=CH2etp=1 o X représente un atome d'oxygène ; o Y représente un atome d'oxygène, d'azote (NR4 avec R4=H) ; o R est méthyle ; o B est méthyle ou un radical A ; 20 o r=0; o s=1. L'invention se rapporte également aux composés de formule (Il) : R3 25 (II) tels que ^ m représente un nombre entier pouvant être 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ; ^ X représente un atome d'oxygène, d'azote ou de soufre ; ^ Y représente un atome d'oxygène, d'azote, le groupe NR4 ou de soufre ; 30 ^ v représente un nombre entier pouvant être 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ; ^ R', R2, R3 représentent indépendamment les uns des autres un radical alkyle linéaire en C1-C10 ou ramifié en C3-C10, saturé ou insaturé, pouvant comporter un ou plusieurs atomes d'halogène (par exemple Cl, Br, F), un radical phényle, un radical benzyle ; D _C SiùR2 Y H(W)v R1 2908769 7 ^ D désigne hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C8, ou ramifié en C2-C8, saturé ou insaturé, un radical phényle ; le groupe Si(CH3)3 sous réserve que lorsque D est Si(CH3)3 alors v=0 et R', R2 et R3 sont méthyle ; ^ W est un radical alkyle linéaire en C1-C8, ou ramifié en C3-C8 saturé ou insaturé, ou 5 alkylène en C2-C8, éventuellement substitué par un hydroxyle ; ^ R4 représente un hydrogène, un alkyle linéaire en C1-C20 ou ramifié en C3-C20, saturé ou insaturé, éventuellement substitué par un radical phényle éventuellement substitué. Dans la formule (Il) ci-dessus, on préfère les composés pour lesquels : 10 m=4; ^ X=O; ^ Y=OouNR4' R' à R3 désignent alkyle linéaire en C1-C4 ou ramifié en C3-C4 et plus particulièrement méthyle ; 15 R4 représente un hydrogène, un alkyle linéaire en C1-C20 ou ramifié en C3-C20, saturé ou insaturé, éventuellement substitué par un radical phényle éventuellement substitué ; ^ W est un méthylène -CH2-. 20 Dans la formule (Il) ci-dessus, on préfère plus particulièrement les composés tels que : o m=4; o X=O; o Y=OouNH; o R' à R3 désignent alkyle en C1-C4 et plus particulièrement méthyle ; 25 o W est un méthylène -CH2-. 30 2. 5-(1,2-dithiolan-3-yl) pentanoate de 2-(triméthylsilyl)éthyle S-s 3. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate de 3-(triméthylsilyl)propyle En particulier, les composés selon l'invention sont : 1. 5-(1,2-dithiolan-3-yl) pentanoate de (triméthylsilyl)méthyle sùs 8 2908769 5. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate de 2-hydroxy-3-(triméthylsilyl)propyle 6. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate de [diméthyl(phényl)silyl]méthyle 9. N-[bis(triméthylsilyl)méthyl]-5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanamide s-s H 1 Si- s 10. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-[3-(triméthylsilyl)propyl]pentanamide 4. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate de [éthyl(diméthyl)silyl]méthyle sûs 7. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate de [benzyl(diméthyl)silyl]méthyle sûs 10 8. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-[(triméthylsilyl)méthyl]pentanamide sùs 5 sùs H 15 11. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-(3-{1,3,3,3-tétraméthyl-1-[(triméthylsilyl)oxy] disiloxanyl}propyl)pentanamide 2908769 SùS Fi o S! o O i\ / 12. N,N'-[(1,1,3,3-tétramethyldisiloxane-1,3-diyl)dipropane-3,1-diyl]bis[5-(1, 2-dithiolan-3-yl)pentanamide] /NH 9 5 I/ 1 H Si '0' Sil/N Les composés de formule (I), (l') et (Il) peuvent être obtenus suivant deux approches générales. La première met classiquement en oeuvre une réaction d'hydrosilylation à partir du dérivé siloxanique ou silanique correspondant dans lequel, par exemple, tous les radicaux A sont 10 des atomes d'hydrogènes. Ce dérivé est dénommé par la suite dérivé à SiH . Les groupes SiH peuvent être présents dans la chaîne et/ou aux extrémités de la chaîne. Ces dérivés à SiH sont des produits bien connus dans l'industrie des silicones et sont généralement disponibles dans le commerce. Ils sont par exemple décrits dans les brevets américains US-A-3 220 972, US-A-3 697 473 et US-A-4 340 709. 15 Les dérivés à SiH correspondant aux composés de formules (I), (l') peuvent être donc représentés par les formules (2) à (4) suivantes : H-SiR1R2R3 20 (2) R B' ù Si ù O R ùR 1 Si O 1 H r s (3) 2908769 10 tù u (4) 5 dans lesquelles : -R,, R2 et R3 ont la signification donnée ci-dessus pour la formule (Il), -R, r, s, t et u ont la signification donnée ci-dessus pour les formules (I) et (l'), - B', identiques ou différents, sont choisis parmi les radicaux R et un atome d'hydrogène. 10 Afin de préparer les composés de l'invention de formules (I), (l') et (Il) ci-dessus, on procède de la manière suivante : sur le dérivé à SiH de formules (2), (3) ou (4), on effectue une réaction d'hydrosilylation en présence d'une quantité catalytiquement efficace d'un catalyseur au platine sur un dérivé organique dithiolane choisi parmi ceux de formule (5) suivante : L' 15 20 (5) dans laquelle X, Y, et m ont la même signification qu'à la formule (1) ci-dessus et L' répond à l'une des deux formules (b) et (b') suivantes : H2C I (Z)pù(Y')q (b) Y,, HC (Z)p (Y')q (b') 5 10 2908769 11 dans lesquelles Y', Y", Z, p et q ont les mêmes significations qu'aux formules (a) et (a') ci-dessus. La réaction d'hydrosilylation s'effectue donc selon l'une des deux réactions suivantes : Si-H + CH2=C > Si-CH2-CH(greffage sur la formule (b)) Si-H + CH=C > Si-CH=CH- et/ou Si-C= CH2 (greffage sur la formule (b')) Par exemple sur un dérivé lipoïque possédant une fonction allylamide : ou SùS O O \ .O,H.0 / /S\ Si /Si SùS O Une seconde voie de préparation des composés de formule (I) et (Il) consiste à effectuer 15 des réactions d'estérification ou de formation d'esters, de thioesters ou d'amides à partir d'acide carboxylique ou de dérivés synthétiquement compatibles avec la voie choisie. Ces dérivés peuvent être obtenus par une des quatre voies décrites dans le schéma suivant pris avec comme squelette, l'acide lipoïque : D i3 + HO H",.. W v SÎR1ùR2 D 1 1 SiùR2 OM+ + HalH W v R1 o sùs sùs OH o sùs R3 o + \ D R3 HYCH~(W)v iSi R1ùR2 O-N sùs 20 o 2908769 12 où Y, D, W, R, à R3 et v ont les mêmes significations que celles indiquées ci-dessus pour la formule (Il), Hal représente un halogène et plus particulièrement le chlore et M+ représente un métal alcalin et plus particulièrement le sodium ou le potassium. Comme réactifs, on peut citer l'hydroxyméthyltriméthylsilane (RN 3219-63-4), le 2-(triméthylsilyl)éthanol (RN 2916-68-9) ou le 3(triméthylsilyl)propanol (RN 2917-47-7) qui sont des produits commerciaux. 10 Comme dérivés d'halogénure silanique, on peut citer le chloropropyltriméthylsilane (RN 2344-83-4) ou le chlorométhyltriméthylsilane (RN 2344-80-1) vendus par la société WACKER. Egalement on peut citer les produits commerciaux suivants : L'iodométhyltriméthylsilane (RN 4206-67-1), le (chlorométhyl)diméthyléthylsilane (RN 3121- 15 77-5), le (chlorométhyl)diméthyl-n-butylsilane (RN 3121-75-3), le (chlorométhyl)diméthylpentylsilane (RN73013-39-5), le (chlorométhyl)dodécyldiméthylsilane (RN 70851-47-7), le (chlorométhyl)triéthylsilane (RN 757-34-6), le 2choroéthyltriméthylsilane (RN 7787-87-3), le Bis(triméthylsilyl)méthylchloride (RN 5926-35- 20 On peut citer l'aminométhyltriméthylsilane (RN 18166-02-4) vendu par la société Gelest ainsi que la (phényl)(triméthylsilyl)méthylamine, la Bis(triméthylsilyl)méthylamine 25 (RN 134340-00-4), l'aminopropyltriméthylsilane (RN 18187-14-9) ainsi que d'autres composés cités par Speier JL , J. Org. Chem, 1971, 36, 21, 3120-3126 et Shina K, CAS AN 1961, 81299. Les composés particulièrement préférés de formule (I), (l') et (Il) peuvent être 30 avantageusement obtenus à partir de l'acide lipoïque. La Demanderesse a démontré que les UV journaliers (simulation de la lumière du jour UV moyenne, concept L'OREAL, Christiaens FJ and al, Standard ultraviolet daylight for nonextreme exposure conditions, Photochem Photobiol, 2005) entraînait une diminution du 35 taux de GSH intracellulaire sur des cellules HaCaT (kératinocytes issus d'un implant de 5 2), le (chlorométhyl)diméthyl-phénylsilane (RN 1833-51-8), le (chlorométhyl)diphénylméthylsilane (RN 18407-40-4) et le (triméthylsilylméthyl)diméthylchlorométhylsilane (RN 18306-73-5). 2908769 13 peau humaine adulte spontanément immortalisé in vitro). La déplétion étant maximale 6 heures après exposition (diminution d'environ 40%) et retour à l'état basal 24 heures après l'exposition aux UV journaliers (UVJ). Les composés selon l'invention peuvent prévenir et/ou corriger cette déplétion du GSH, ils 5 peuvent ainsi booster les systèmes de défenses antioxydantes endogènes, afin de préparer la peau à mieux subir un stress UV et l'aider à se réparer. Leur activité a été comparée à un composé de référence, l'acide lipoïque, connu pour augmenter le taux de GSH. La Demanderesse a ainsi montré que la capacité d'augmenter le taux de GSH des 10 composés selon l'invention était bien supérieure à celle de l'acide lipoïque mesuré dans les mêmes conditions (voir l'exemple 5). La présente invention se rapporte également à l'utilisation des composés de formule générale (I), (I') et/ou (Il) comme agent stimulant la synthèse intracellulaire de glutathion 15 et/ou maintenant un niveau intracellulaire en glutathion en une quantité suffisante pour prévenir les dommages oxydatifs causés par les radicaux libres au niveau des cellules. Ainsi, l'utilisation selon l'invention permet d'augmenter les systèmes de défense antioxydante cellulaire, en particulier les systèmes de défense antioxydante des cellules de la peau. Les cellules de la peau sont notamment fibroblates, kératinocytes, melanocytes, 20 cellules de Langerhans... Selon une utilisation avantageuse de l'invention, les composés de formule générale (I), (I') et (Il) sont utiles comme agent photoprotecteur de la peau. Cette utilisation peut être utile que la peau ait subi une exposition à la lumière du jour d'une 25 intensité inférieure à la dose érythémale minimum et dont les effets ne produisent pas de signes visibles sur la peau ou bien que les dommages des rayons UV soient visibles, par exemple par l'apparition de rougeurs sur la peau. En conséquence, les altérations vont du simple inconfort tel qu'une sensation d'échauffement de la peau uniquement perceptible à des rougeurs, voire des irritations. 30 Par peau , on entend toute surface cutanée du corps humain, y compris peau, muqueuse, semi-muqueuse, incluant donc lèvres, cuir chevelu..., ainsi que les annexes de la peau, notamment ongles, poils, cheveux. 2908769 14 Ainsi les composés de formule générale (I), (I') et/ou (Il) sont utiles pour prévenir et/ou traiter les stress UV et/ou des sensations d'échauffement dus au rayonnement du soleil, en particulier UVA et /ou UVB. 5 Les composés de formule générale (I), (I') et/ou (Il) sont aussi utiles pour la préparation d'une composition, comprenant un milieu physiologiquement acceptable, destinée à la prévention et/ou au traitement d'altérations, telles que rougeurs et irritations cutanées, de la peau dues au rayonnement du soleil. 10 Les composés de formule générale (I), (I') et/ou (Il) sont encore utiles pour la préparation d'une composition, comprenant un milieu physiologiquement acceptable, destinée à la prévention et/ou au traitement des lésions à l'ADN dues au rayonnement du soleil et prévenir ainsi le développement de cancers, en particulier cutanés. 15 L'invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un composé de formule (I), (I') ou (Il) pour la préparation d'une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable, ladite composition étant destinée à la prévention et/ou au traitement des désordres de la peau et/ou des muqueuses induites par une irradiation par les rayonnements UVA et/ou UVB. 20 L'irradiation ou exposition solaire se caractérise par une exposition au soleil, il pourra notamment s'agir d'une irradiation intense correspondant à une exposition au soleil zénithal ou à des rayonnements solaires variant d'un angle de 30 autour de cette position zénithale et/ou lorsque la peau est soumise à un rayonnement UV capable d'induire un 25 érythème solaire (rougeur appelée communément "coup de soleil"), et défini par une dose minimale érythémale (DME ou MED). Cette dose varie en fonction du phototype de l'individu et du rapport UVA/UVB. L'invention vise notamment à prévenir ou diminuer les dommages induits dans la peau, les 30 muqueuses et/ou les phanères d'un mammifère, en particulier d'un être humain, par des expositions courtes à des doses érythémateuses de rayonnement solaire. Ces conditions d'exposition solaire comprennent des rayonnements UVA et/ou UVB, à des doses autour de la MED, en particulier à une dose supérieure ou égale à 1 MED. 2908769 15 Comme expliqué plus haut, de par leur capacité à augmenter le taux de GSH, les composés de formule (I), (I') et (Il) selon l'invention permettent la mise en place du système protecteur antioxydant cutané. 5 Aussi, l'utilisation cosmétique selon l'invention d'au moins un composé de formule (I), (I') et (Il) dans une composition renfermant un milieu physiologiquement acceptable est particulièrement bien adaptée pour préparer la peau à une exposition solaire. Un milieu physiologiquement acceptable est selon l'invention soit un milieu 10 cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable compatible avec la peau, les muqueuses, les ongles et/ou les cheveux, soit un milieu administrable par la voie orale. En particulier, la préparation de la peau à une exposition solaire pourra être faite par l'application quotidienne sur la peau de ladite composition cosmétique pendant une 15 semaine avant l'exposition solaire et, de préférence, pendant deux semaines, jusqu'à au moins une nuit (entre 6 et 18 heures) avant l'exposition solaire. Qu'ils aient une origine endogène ou exogène, les radicaux libres provoquent des dégâts oxydatifs importants, notamment dans les membranes cellulaires (peroxydation de lipides 20 provoquant une dégradation de la perméabilité des membranes), les noyaux des cellules (destruction de l'ADN), et les tissus, en particulier le tissu conjonctif (dégradation des fibres d'élastine et de collagène, dépolymérisation des fibres polyuroniques). Ces dégâts conduisent notamment à un dessèchement et à une perte de fermeté et d'élasticité de la peau (Grinwald et al. 1980, Agren et al. 1997). 25 Les spécialistes considèrent actuellement qu'une des causes du vieillissement cellulaire est l'amoindrissement des capacités de défense contre les radicaux libres et contre les phénomènes d'oxydation (notamment la formation d'ions superoxyde) qu'ils initient. 30 Ainsi, de façon plus générale, les composés de formule générale (I), (I') et/ou (Il) selon l'invention sont utiles comme composés anti-oxydants indirects pour prévenir et/ou limiter la formation de radicaux libres et/ou éliminer les radicaux libres présents dans les cellules et peuvent être utilisés pour tout désordre cutané provoqué par un stress oxydatif. Cette activité des composés de formule générale (I), (I') et (Il) est renforcée par la propriété 35 antioxydante intrinsèque de ces composés liée à leur fonction thiol. 2908769 16 Ainsi l'utilisation des composés selon l'invention permet de prévenir et/ou traiter les signes cliniques du vieillissement. 5 Le vieillissement en un phénomène physiologique naturel dont les signes cliniques se traduisent généralement sur la peau par l'apparition de rides et ridules, par un relâchement des tissus cutanés et sous-cutanés, par une perte de l'élasticité cutanée et par une atonie de la texture de la peau. La perte de fermeté et de tonicité de la peau, comme les rides et les ridules, s'explique au moins en partie par une atrophie dermique et ainsi qu'un 10 aplanissement de la jonction dermo-épidermique ; la peau est moins ferme et plus flasque, et l'épaisseur de l'épiderme diminue. En outre, le teint de la peau est généralement modifié, il apparaît plus pâle et plus jaune. Ce phénomène semble dû essentiellement une désorganisation de la microcirculation (moins 15 d'hémoglobine au niveau du derme papillaire). Un autre signe clinique du vieillissement est l'aspect sec et rêche de la peau qui est dû essentiellement à une desquamation plus importante ; ces squames, en diffractant les rayons lumineux, participent aussi l'aspect un peu gris du teint. De plus, de nombreuses taches colorées et/ou plus foncées apparaissent la surface de la peau, et plus spécialement sur les mains, conférant à la peau une 20 hétérogénéité. En général, ces taches sont dues à une production importante de mélanine dans l'épiderme et/ou le derme de la peau. Par ailleurs, il peut exister sur certaines zones de la peau des irritations diffuses et parfois des télangiectasies. Certains de ces signes sont plus particulièrement liés au vieillissement intrinsèque ou physiologique, c'est-à-dire au vieillissement lié à l'âge, alors que d'autres sont plus 25 spécifiques du vieillissement extrinsèque, c'est-à-dire du vieillissement provoqué d'une manière générale par l'environnement ; il s'agit plus particulièrement du photo-vieillissement dû l'exposition au soleil, la lumière ou tout autre rayonnement ou encore les polluants. Ainsi l'objet de l'invention est particulièrement adapté à l'utilisation cosmétique d'au moins 30 un composé de formule générale (I), (I') et/ou (Il) selon l'invention dans une composition renfermant un milieu physiologiquement acceptable, pourprévenir et/ou traiter la perte de fermeté et/ou d'élasticité de la peau. Une telle utilisation permet notamment à la peau de retrouver un aspect uniformément lisse. 2908769 17 Un autre objet de l'invention est l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule générale (I), (I') et/ou (Il) selon l'invention dans une composition renfermant un milieu physiologiquement acceptable, pour prévenir et/ou traiter le teint terne et/ou redonner de l'éclat au teint. L'invention est également adaptée à l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule générale (I), (I') et/ou (Il) selon l'invention dans une composition renfermant un milieu physiologiquement acceptable, pour prévenir et/ou traiter la déshydratation cutanée. 10 De façon plus générale, l'objet de l'invention est également adapté à l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule générale (I), (I') et/ou (Il) selon l'invention dans une composition renfermant un milieu physiologiquement acceptable, pour prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutané. 15 Par signes du vieillissement cutané, on entend plus particulièrement les taches pigmentaires et/ou les taches d'hyperkératose et/ou l'atrophie épidermique et/ou la rugosité cutanée et/ou la sécheresse cutanée. Un autre objet de l'invention se rapporte à l'utilisation cosmétique d'au moins un composé 20 de formule générale (I), (I') et/ou (Il) dans une composition renfermant un milieu cosmétiquement acceptable, pour prévenir et/ou traiter les effets néfastes de la pollution sur la peau. On sait que la toxicité des polluants atmosphériques, notamment des polluants gazeux tels 25 que le dioxyde de soufre, l'ozone et les oxydes d'azote sur les constituants de la peau (fibres, cellules, enzymes) et sur le sébum sécrété par la peau est liée notamment à leur activité d'initiateurs de radicaux libres, source de phénomènes d'oxydation qui provoquent chez les êtres vivants des dommages cellulaires. Les cellules vivantes, qui sont en contact direct et permanent avec le milieu extérieur 30 (notamment la peau, le cuir chevelu et certaines muqueuses) sont particulièrement sensibles à ces effets des polluants gazeux, qui se traduisent notamment par un vieillissement accéléré de la peau, avec un teint manquant d'éclat et une formation précoce de rides ou ridules, et aussi par une diminution de la vigueur et un aspect terne des cheveux. 5 35 2908769 18 Comme expliqué précédemment, un effet indésirable de la présence de radicaux libres dans la peau est qu'ils provoquent un phénomène de péroxydation des lipides. Avec l'âge (plus particulièrement à partir de quarante ans), l'accumulation de ces lipides péroxydés est responsable de mauvaises odeurs corporelles telles qu'une odeur rance (Haze S. et al. J. 5 Invest. Dermatol. 2001, 116(4) : 520-4). L'objet de l'invention est adapté à l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule générale (I), (l') et/ou (Il) selon l'invention dans une composition renfermant un milieu physiologiquement acceptable, pour prévenir et/ou limiter et/ou éliminer la 10 péroxydation des lipides cutanés. Ainsi l'objet de l'invention est également utile pour prévenir et/ou limiter et/ou éliminer les mauvaises odeurs corporelles. Les compositions selon l'invention pourront être à usage cosmétique et/ou dermatologique. 15 Il peut s'agir de compositions adaptées à une application par voie topique, en particulier topique externe sur la peau, les muqueuses et/ou les phanères. Selon un autre mode de réalisation, les compositions selon l'invention sont adaptées à la voie orale, et sont notamment destinées à des applications en cosmétique orale. La quantité de composé utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure. Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser, pour la voie topique, un extrait tel que 25 défini précédemment en une quantité représentant de 0,001% à 20% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 0,01% à 10% du poids total de la composition. 30 Formulation des compositions De préférence, les composition selon l'invention comprenant au moins un composé de formule (I), (l') et/ou (Il) est constituée d'un milieu cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire qui présente une couleur, une odeur et un toucher agréable et qui ne génèrent pas d'inconfort inacceptable. 20 35 2908769 19 Les compositions sont de préférence des compositions ou produits cosmétique. Par "produit cosmétique", on entend notamment toute substance ou préparation destinée à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain (épiderme, système pileux et capillaire, ongles, lèvres et organes génitaux externes) ou avec les dents et les 5 muqueuses buccales en vue, exclusivement ou principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d'en modifier l'aspect et/ou de corriger les odeurs corporelles et/ou de les protéger ou de les maintenir en bon état (directive cosmétique 76/768/CEE modifiée). La composition selon l'invention peut notamment être sous forme de solution alcoolique, 10 hydro-alcoolique ou huileuse, de suspension, de dispersion, d'émulsions E/H, H/E ou multiple, de gels aqueux ou anhydres, de dispersion vésiculaires de type ionique ou non ionique. Elle peut avoir une consistance liquide, semi-liquide, pâteuse, ou solide. Pour une application topique, la composition utilisable selon l'invention peut être notamment sous la forme d'une solution hydroalcoolique ou huileuse ou de dispersion du type lotion ou 15 sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H) ou multiples, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux ou anhydres, ou encore de microcapsules ou 20 microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Elle peut ainsi se présenter sous forme d'onguent, de teinture, de crème, de pommade, de poudre, de timbre, de tampon imbibé, de solution, d'émulsion ou de dispersion vésiculaire, de lotion, de gel, de spray, de suspension, de shampooing, d'aérosol ou de mousse. Elle peut être anhydre ou aqueuse. Elle peut également consister en des préparations solides constituant 25 des savons ou des pains de nettoyage. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la composition est adaptée à un usage oral, en particulier en "cosmétique orale". 30 Pour un usage par voie orale, la composition peut notamment se présenter sous forme de capsules, gélules, dragées, de granulés, de comprimés, de pâte à mâcher, de gels ou de sirops buvables ou de toute autre forme connue de l'homme du métier. Les quantités des différents constituants des compositions utilisables selon l'invention sont 35 celles classiquement utilisées dans les domaines considérés. 2908769 20 Associations Les compositions selon l'invention peuvent contenir en outre des agents renforçant ou complétant l'activité du composé de formule (I), (I') ou (Il), et notamment au moins composé 5 choisi parmi les agents anti-oxydants, les agents anti-pollution, les filtres anti-UVA, les filtres anti-UVB, les agents dépigmentants, les agents stimulant la réparation de l'ADN. Les composés de formule (I), (I') et (Il) selon l'invention pourront également être avantageusement associés à des extraits (biomasse totale, milieu de culture, fraction 10 ribosomale, fraction de membranes cellulaires, fraction LPS, lipide A...) de bactéries filamenteuses non fructifiantes, non photosynthétiques telles que Vitreoscilla filiformis ou encore l'acide {2-[acetyl-(3-trifluoromethyl-phenyl)-amino]-3-methyl-butyrylamino} -acetique. Ainsi, on peut par exemple utiliser un agent antioxydant choisi parmi : 15 - la vitamine E (tocophérol) et ses dérivés, entre autre acétate, linoléate ou nicotinate, de préférence à des concentrations de l'ordre de 0,1 à 5%, - le y-orizanol (0,1 à 5%), - les pidolates de lysine ou d'arginine (0,5 à 10%), - les extraits végétaux tels que l'extrait de mélisse (0,01 à 2%), l'extrait de silimarine (0,01 à 20 2%), l'extrait de gingko biloba (0,05 à 2%), l'extrait de sauge (0,05 à 2%), l'extrait de noix de cola (0,05 à 2%), l'extrait de rutine (0,1 à 2%) ou l'extrait de thym (0,1 à 2%), les % étant donnés en matière sèche, - les caroténoides, tels que l'a et le 13-carotène ou le lycopène sous une forme purifiée ou bien dans un extrait (par exemple pâte de tomate titrés en lycopene aboutissant à une 25 concentration finale de lycopène comprise entre 10-12% et 10% et plus préférentiellement de 10-'% à 0,1 %), - les oligomères proanthocyanolidiques de pin, d'aubépine ou de raisin (0,1 à 2%), - le di-tertiobutyl-hydroxybenzylidène camphre (0,1 à 2%), - le thé vert (0,1 à 2%), 30 - la caféine (0,1 à 5%), - le glycérol (2 à 30%), - le mannitol (2 à 30%), - la carnosine (0,1 à 2%), - la superoxyde dismutase (100 à 10 000 UI/100 g), 35 - la guanosine (0,01 à 1%), 2908769 21 - les microalgues contenant de l'ethoxyquine telles que l'Hématococcus (0,005 à 1%), - le pentasodium aminotriméthylène phosphonate (0,001 à 0,5%), - la lactoperoxydase (0,01 à 0,1 %), - la vitamine C et ses dérivés, 5 - la lactoferrine (0,01 à moi.), - l'isopropyl (benzyl{2-[benzyl(2-isopropoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl}amino)acetate, - la phloretine, - l'hesperidine, - la neohesperidinedihydrochalcone, 10 -l'acide ferulique, - les Eukarions (dont le EUK-8, EUK-134 et EUK-189 développés par Proteome Systems), - l'acide L-2-oxo-4-thiazolidine carboxylique, - l'ergothioneine, - l'acide cafféique, 15 - le desferal, -le 4,4'-(2,3-dimethylbutane-1,4-diyl)dibenzene-1,2-diol. On peut également utiliser un mélange de plusieurs agents antioxydants. On peut également citer des agents anti-radicalaires, en particulier, les bioflavonoïdes ; le 20 co-enzyme Q10 ou ubiquinone ; certaines enzymes comme la catalase, le glutathion peroxydase et les quinones réductases ; le glutathion ; le benzylidène camphre ; les benzylcyclanones ; les naphtalénones substituée ; les pidolates ; le phytantriol ; les lignanes ; la mélatonine ; les chalcones hydroxylées ainsi que leurs dérivés réduits. 25 De préférence, l'agent antioxydant est choisi parmi la vitamine C, la vitamine E, l'isopropyl (benzyl{2-[benzyl(2-isopropoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl}amino)acetate, l'acide ferulique, la phlorétine et la SOD. Par l'expression "agent anti-pollution", on entend tout composé capable de piéger l'ozone, 30 les composés aromatiques mono- ou polycycliques tels que le benzopyrène et/ou les métaux lourds tels que le cobalt, le mercure, le cadmium et/ou le nickel. Par "agent antiradicalaire", on entend tout composé capable de piéger les radicaux libres. Comme agents piégeurs d'ozone utilisables dans la composition selon l'invention, on peut 35 citer en particulier la vitamine C et ses dérivés dont le glucoside d'ascorbyle ; les phénols et 2908769 22 polyphénols, en particulier les tannins, l'acide ellagique et l'acide tannique ; l'épigallocatéchine et les extraits naturels en contenant ; les extraits de feuille d'olivier ; les extraits de thé, en particulier de thé vert ; les anthocyanes ; les extraits de romarin ; les acides phénols, en particulier l'acide chorogénique ; les stilbènes, en particulier le 5 resvératrol ; les dérivés d'acides aminés soufrés, en particulier la S-carboxyméthylcystéine ; l'ergothionéine ; la N-acétylcystéine ; des chélatants comme la N,N'-bis-(3,4,5-triméthoxybenzyl)éthylènediamine ou l'un de ses sels, complexes métalliques ou esters ; des caroténoïdes tels que la crocétine ; et des matières premières diverses comme le mélange d'arginine, ribonucléate d'histidine, mannitol, adénosinetriphosphate, pyridoxine, 10 phénylalanine, tyrosine et ARN hydrolysé commercialisé par les Laboratoires Sérobiologiques sous la dénomination commerciale CPP LS 2633-12F , la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl , le mélange d'extrait de fumeterre et d'extrait de citron commercialisé sous la dénomination Unicotrozon C-49 par la société Induchem, et le 15 mélange d'extraits de ginseng, de pomme, de pêche, de blé et d'orge vendu par la société PROVITAL sous la dénomination commerciale Pronalen Bioprotect . Comme agents piégeurs de composés aromatiques mono- ou polycycliques utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer en particulier les tannins tels que l'acide 20 ellagique ; les dérivés indoles, en particulier l'indol-3-carbinol ; les extraits de thé en particulier de thé vert, les extraits de Jacinthe d'eau ou eichornia crassipes ; et la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl . 25 Enfin, comme agents piégeurs de métaux lourds utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer en particulier les agents chélatants tels que l'EDTA, le sel pentasodique d'éthylènediamine tétraméthylène phosphonique, et la N,N'-bis-(3,4,5-triméthoxybenzyl)éthylènediamine ou l'un de ses sels, complexes métalliques ou esters ; l'acide phytique ; les dérivés de chitosan ; les extraits de thé, en particulier de thé vert ; les 30 tannins tels que l'acide ellagique ; les acides aminés soufrés tels que la cystéine ; les extraits de Jacinthe d'eau (Eichornia crassipes) ; et la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl . 2908769 23 Avantageusement, les compositions selon l'invention contiennent au moins un filtre UVA et/ou au moins un filtre UVB, de préférence une association d'au moins un filtre UVA et d'au moins un filtre UVB. Les filtres solaires sont des molécules qui absorbent les rayonnements UV et permettent 5 ainsi d'éviter que ceux-ci n'arrivent au niveau des cellules de la peau. Ils peuvent absorber soit principalement les UVB, soit principalement les UVA, en fonction de leur nature. Il existe deux grandes catégories de filtres solaires, soit organiques, soit minéraux (oxydes de zinc ou de titane). En les utilisant dans des compositions cosmétiques en association et en quantité suffisante, ils permettent d'arrêter une grande partie du rayonnement UV. 10 Cependant il est couramment admis que pour être efficaces ces formules doivent être utilisées dans de bonnes conditions d'application (quantité suffisante, renouvellement fréquent, étalement homogène). Ces conditions d'application ne sont pas toujours respectées par l'utilisateur, ce qui augmente le risque qu'une quantité non négligeable de 15 rayonnements UV atteigne les cellules de la peau, et donc engendre les effets biologiques cités plus haut. De plus, pour obtenir une absorption vis-à-vis de l'ensemble des longueurs d'onde du spectre UV solaire UVB + UVA il faut associer plusieurs molécules absorbant dans des domaines de longueurs d'onde complémentaires. Les compositions conformes à l'invention peuvent comporter en outre au moins un agent 20 photoprotecteur organique et/ou au moins un agent photoprotecteur inorganique actif dans l'UVA et/ou l'UVB (absorbeurs), hydrosolubles ou liposolubles ou bien insolubles dans les solvants cosmétiques couramment utilisés. Les filtres organiques complémentaires sont notamment choisis parmi les anthranilates ; les 25 dérivés salicyliques, les dérivés du camphre ; les dérivés de la benzophénone ; les dérivés de 13,13-diphénylacrylate ; les dérivés de benzotriazole ; les dérivés de benzalmalonate ; les dérivés de benzimidazole ; les imidazolines ; les dérivés bis-benzoazolyle tels que décrits dans les brevets EP 0 669 323 et US 2,463,264; les dérivés de l'acide paminobenzoïque (PABA) ; les dérivés de méthylène bis-(hydroxyphényl benzotriazole) tels 30 que décrits dans les demandes US 5,237,071, US 5,166,355, GB2303549, DE 197 26 184 et EP 0 893 119 ; les polymères filtres et silicones filtres tels que ceux décrits notamment dans la demande WO-93/04665 ; les dimères dérivés d'a-alkylstyrène tels que ceux décrits dans la demande de brevet DE19855649 ; les 4,4-diarylbutadiènes tels que décrits dans les demandes EP 0 967 200, DE19746654, DE19755649, EP1 008 586, EP 1 133 980 et 35 EP 0 133 981 et leurs mélanges. 2908769 24 Comme exemples de filtres organiques complémentaires, on peut citer ceux désignés ci-dessous sous leur nom INCI : Dérivés de l'acide para-aminobenzoique 5 PABA, Ethyl PABA, Ethyl Dihydroxypropyl PABA, Ethylhexyl Diméthyl PABA vendu notamment sous le nom ESCALOL 507 par ISP, Glyceryl PABA, 10 PEG-25 PABA vendu sous le nom UVINUL P25 par BASF. Dérivés salicyliques Homosalate vendu sous le nom Eusolex HMS par Rona/EM Industries, Ethylhexyl Salicylate vendu sous le nom NEO HELIOPAN OS par HAARMANN et REIMER, 15 Dipropyleneglycol Salicylate vendu sous le nom DIPSAL par SCHER, TEA Salicylate, vendu sous le nom NEO HELIOPAN TS par HAARMANN et REIMER. Dérivés de 13,1'd iphénylacrylate Octocrylene vendu notamment sous le nom commercial UVINUL N539 par BASF, Etocrylene, vendu notamment sous le nom commercial UVINUL N35 par BASF. 20 Dérivés de la benzophénone Benzophenone-1 vendu sous le nom commercial UVINUL 400 par BASF, Benzophenone-2 vendu sous le nom commercial UVINUL D50 par BASF, Benzophenone-3 ou Oxybenzone, vendu sous le nom commercial UVINUL M40 par BASF, 25 Benzophenone-4 vendu sous le nom commercial UVINUL MS40 par BASF, Benzophenone-5 Benzophenone-6 vendu sous le nom commercial Helisorb 11 par Norquay Benzophenone-8 vendu sous le nom commercial Spectra-Sorb UV-24 par American Cyanamid 30 Benzophenone-9 vendu sous le nom commercial UVINUL DS-49 par BASF, Benzophenone-12 Diethylamino Hydroxybenzoyl Hexyl Benzoate vendu sous le nom commercial UVINUL A PLUS par BASF. Dérivés du benzylidène camphre 35 3-Benzylidene camphor fabriqué sous le nom MEXORYL SD par CHIMEX, 2908769 25 4-Methylbenzylidene camphor vendu sous le nom EUSOLEX 6300 par MERCK, Benzylidene Camphor Sulfonic Acid fabriqué sous le nom MEXORYL SL par CHIMEX, Camphor Benzalkonium Methosulfate fabriqué sous le nom MEXORYL SO par CHIMEX, 5 Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic Acid fabriqué sous le nom MEXORYL SX par CHIMEX, Polyacrylamidomethyl Benzylidene Camphor fabriqué sous le nom MEXORYL SW par CHIMEX. Dérivés du phenyl benzimidazole 10 Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid vendu notamment sous le nom commercial EUSOLEX 232 par MERCK, Disodium Phenyl Dibenzimidazole Tetra-sulfonate vendu sous le nom commercial commercial NEO HELIOPAN AP par HAARMANN et REIMER. Dérivés du phenyl benzotriazole 15 Drometrizole Trisiloxane vendu sous le nom Silatrizole par RHODIA CHIMIE Methylène bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphénol, vendu sous forme solide sous le nom commercial MIXXIM BB/100 par FAIRMOUNT CHEMICAL ou sous forme micronisé en dispersion aqueuse sous le nom commercial TINOSORB M par CIBA SPECIALTY CHEMICALS. 20 Dérivés anthraniliques Menthyl anthranilate vendu sous le nom commercial NEO HELIOPAN MA par HAARMANN et REIMER. Dérivés d'imidazolines Ethylhexyl Dimethoxybenzylidene Dioxoimidazoline Propionate. 25 Dérivés du benzalmalonate Polyorganosiloxanes à fonction benzalmalonate tels que le Polysilicone-15 vendu sous la dénomination commerciale PARSOL SLX par HOFFMANN LA ROCHE. Dérivés de 4,4-diarylbutadiène 1,1-dicarboxy (2,2'-diméthyl-propyl)-4,4-diphénylbutadiène. 30 Dérivés de benzoxazole 2,4-bis-[5-1(diméthylpropyl)benzoxazol-2-yl-(4-phenyl)-imino]-6(2-ethylhexyl)-imino-1,3,5-triazine vendu sous le nom d'Uvasorb K2A par Sigma 3V et leurs mélanges. Les filtres UV organiques préférentiels présents dans les compositions sont choisis parmi : 35 Ethylhexyl Salicylate, 2908769 26 Homosalate, Octocrylene, Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid, Disodium Phenyl Dibenzimidazole Tetra-sulfonate, 5 Benzophenone-3, Benzophenone-4, Benzophenone-5, 2-(4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl)-benzoate de n-hexyle. 4-Methylbenzylidene camphor, 10 Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic Acid, Methylène bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphénol Drometrizole Trisiloxane Polysilicone-15 1,1-dicarboxy (2,2'-diméthyl-propyl)-4,4-diphénylbutadiène 15 2,4-bis-[5-1(diméthylpropyl)benzoxazol-2-yl-(4-phenyl)-imino]-6(2-ethylhexyl)-imino-1,3,5-triazine et leurs mélanges. Les agents photoprotecteurs complémentaires inorganiques sont choisis parmi des 20 pigments et plus préférentiellement encore des nanopigments (taille moyenne des particules primaires : généralement entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm) d'oxydes métalliques traités ou non comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium. 25 Les nanopigments traités sont des pigments qui ont subi un ou plusieurs traitements de surface de nature chimique, électronique, mécanochimique et/ou mécanique avec des composés tels que décrits par exemple dans Cosmetics & Toiletries, Février 1990, Vol. 105, p 53-64, tels que des aminoacides, de la cire d'abeille, des acides gras, des alcools gras, 30 des tensio-actifs anioniques, des lécithines, des sels de sodium, potassium, zinc, fer, ou aluminium d'acides gras, des alcoxydes métalliques (de titane ou d'aluminium), du polyéthylène, des silicones, des protéines (collagène, élastine) des alcanolamines, des oxydes de silicium, des oxydes métalliques, de l'hexamétaphosphate de sodium, de l'alumine ou de la glycérine. 2908769 27 Les nanopigments traités peuvent être plus particulièrement des oxydes de titane traités par: - la silice et l'alumine tels que les produits Microtitanium Dioxide MT 500 SA et Microtitanium Dioxide MT 100 SA de la société TAYCA, et les produits Tioveil Fin , 5 Tioveil OP , Tioveil MOTG et Tioveil IPM de la société TIOXIDE, - l'alumine et le stéarate d'aluminium tels que le produit Microtitanium Dioxide MT 100 T de la société TAYCA, l'alumine et le laurate d'aluminium tels que le produit Microtitanium Dioxide MT 100 S de la société TAYCA, 10 - des oxydes de fer et le stéarate de fer tels que le produit Microtitanium Dioxide MT 100 F de la société TAYCA, - la silice, l'alumine et la silicone tels que les produits Microtitanium Dioxide MT 100 SAS , Microtitanium Dioxide MT 600 SAS et Microtitanium Dioxide MT 500 SAS de la société TAYCA, 15 - l'hexamétaphosphate de sodium tels que le produit Microtitanium Dioxide MT 150 W de la société TAYCA, - l'octyltriméthoxysilane tels que le produit T-805 de la société DEGUSSA, - l'alumine et l'acide stéarique tels que le produit UVT-M160 de la société KEMIRA, -l'alumine et la glycérine tels que le produit UVT-M212 de la société KEMIRA, 20 - l'alumine et la silicone tels que le produit UVT-M262 de la société KEMIRA. D'autres nanopigments d'oxyde de titane traités avec une silicone sont de préférence le TiO2 traité par l'octyl triméthyl silane et dont la taille moyenne des particules élémentaires est comprise entre 25 et 40 nm tel que celui vendu sous la dénomination commerciale 25 "T 805" par la société DEGUSSA SILICES, le TiO2 traité par un polydiméthylsiloxane et dont la taille moyenne des particules élémentaires est de 21 nm tel que celui vendu sous la dénomination commerciale "70250 Cardre UF Ti02S13" par la société CARDRE, le TiO2 anatase/rutile traité par un polydiméthylhydrogénosiloxane et dont la taille moyenne des particules élémentaires est de 25 nm tel que celui vendu sous la dénomination commerciale 30 "MICRO TITANIUM DIOXYDE USP GRADE HYDROPHOBIC" par la société COLOR TECHNIQUES. Les nanopigments d'oxyde de titane non enrobés sont par exemple vendus par la société TAYCA sous les dénominations commerciales "MICROTITANIUM DIOXIDE MT 500 B" ou 35 "MICROTITANIUM DIOXIDE MT600 B", par la société DEGUSSA sous la dénomination "P 2908769 28 25", par la société WACKHER sous la dénomination "Oxyde de titane transparent PW", par la société MIYOSHI KASEI sous la dénomination "UFTR", par la société TOMEN sous la dénomination "ITS" et par la société TIOXIDE sous la dénomination "TIOVEIL AQ". 5 Les nanopigments d'oxyde de zinc non enrobés, sont par exemple : -ceux commercialisés sous la dénomination "Z-cote" par la société Sunsmart ; - ceux commercialisés sous la dénomination "Nanox" par la société Elementis ; - ceux commercialisés sous la dénomination "Nanogard WCD 2025" par la société Nanophase Technologies ; 10 Les nanopigments d'oxyde de zinc enrobés sont par exemple - ceux commercialisés sous la dénomination "Oxide zinc CS-5" par la société Toshibi (ZnO enrobé par polymethylhydrogenesiloxane) ; - ceux commercialisés sous la dénomination "Nanogard Zinc Oxide FN" par la société 15 Nanophase Technologies (en dispersion à 40% dans le Finsolv TN, benzoate d'alcools en C12-C15) ; -ceux commercialisés sous la dénomination "DAITOPERSION ZN-30" et "DAITOPERSION Zn-50" par la société Daito (dispersions dans cyclopolyméthylsiloxane /polydiméthylsiloxane oxyéthyléné, contenant 30% ou 50% de nano-oxydes de zinc enrobés par la silice et le 20 polyméthylhydrogènesiloxane) ; - ceux commercialisés sous la dénomination "NFD Ultrafine ZnO" par la société Daikin (ZnO enrobé par phosphate de perfluoroalkyle et copolymère à base de perfluoroalkyléthyle en dispersion dans du cyclopentasiloxane) ; - ceux commercialisés sous la dénomination "SPD-Zl" par la société Shin-Etsu (ZnO 25 enrobé par polymère acrylique greffé silicone, dispersé dans cyclodiméthylsiloxane) ; - ceux commercialisés sous la dénomination "Escalol Z100" par la société ISP (ZnO traité alumine et dispersé dans le mélange methoxycinnamate d'ethylhexyle / copolymère PVP-hexadecene / methicone) ; - ceux commercialisés sous la dénomination "Fuji ZnO-SMS-10" par la société Fuji Pigment 30 (ZnO enrobé silice et polymethylsilsesquioxane) ; - ceux commercialisés sous la dénomination "Nanox Gel TN" par la société Elementis (ZnO dispersé à 55% dans du benzoate d'alcools en C12-C15 avec polycondensat d'acide hydroxystéarique). 2908769 29 Les nanopigments d'oxyde de cérium non enrobé est vendu sous la dénomination "COLLOIDAL CERIUM OXIDE" par la société RHONE POULENC. Les nanopigments d'oxyde de fer non enrobés sont par exemple vendus par la société 5 ARNAUD sous les dénominations "NANOGARD WCD 2002 (FE 45B)", "NANOGARD IRON FE 45 BL AQ", "NANOGARD FE 45R AQ, "NANOGARD WCD 2006 (FE 45R)", ou par la société MITSUBISHI sous la dénomination "TY-220". Les nanopigments d'oxyde de fer enrobés sont par exemple vendus par la société ARNAUD 10 sous les dénominations "NANOGARD WCD 2008 (FE 45B FN)", "NANOGARD WCD 2009 (FE 45B 556)", "NANOGARD FE 45 BL 345", "NANOGARD FE 45 BL", ou par la société BASF sous la dénomination "OXYDE DE FER TRANSPARENT". On peut également citer les mélanges d'oxydes métalliques, notamment de dioxyde de 15 titane et de dioxyde de cérium, dont le mélange équipondéral de dioxyde de titane et de dioxyde de cérium enrobés de silice, vendu par la société IKEDA sous la dénomination "SUNVEIL A", ainsi que le mélange de dioxyde de titane et de dioxyde de zinc enrobé d'alumine, de silice et de silicone tel que le produit "M 261" vendu par la société KEMIRA ou enrobé d'alumine, de silice et de glycérine tel que le produit "M 211" vendu par la société 20 KEMIRA. Les nanopigments peuvent être introduits dans les compositions selon l'invention tels quels ou sous forme de pâte pigmentaire, c'est-à-dire en mélange avec un dispersant, comme décrit par exemple dans le document GB-A-2206339. Les agents photoprotecteurs additionnels sont généralement présents dans les compositions selon l'invention dans des proportions allant de 0,01 à 20% en poids par rapport au poids total de lacomposition, et de préférence allant de 0,1 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition. 30 Les agents dépigmentants ou anti-pigmentants susceptibles d'être incorporés dans la composition selon la présente invention comprennent par exemple les composés suivants : l'acide kojique ; l'acide ellagique ; l'arbutine et ses dérivés tels que ceux décrits dans les demandes EP-895 779 et EP-524 109 ; l'hydroquinone ; les dérivés d'aminophénol tels que 35 ceux décrits dans les demandes WO 99/10318 et WO 99/32077, et en particulier le N- 25 2908769 30 cholestéryloxycarbonyl-para-aminophénol et le N-éthyloxycarbonyl-para-aminophénol ; les dérivés d'iminophénol, en particulier ceux décrits dans la demande WO 99/22707 ; l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique ou procystéine, ainsi que ses sels et esters ; le D-panthétéine sulfonate de calcium, l'acide ascorbique et ses dérivés, notamment le glucoside 5 d'ascorbyle ; et les extraits de plantes, en particulier de réglisse, de mûrier, de scutellaire et de Bacopa monnieri, sans que cette liste soit limitative. Un dérivé de vitamine E utilisable est notamment l'acétate de tocophéryle. 10 Les agents stimulant la réparation de l'ADN sont notamment des enzymes favorisant sa réparation telles que la photolyase et/ou l'endonucléase T4. La composition peut en outre contenir des agents hydratants, des inhibiteurs de NO-synthase, des agents anti-radicalaires ou des agents stimulant la synthèse de 15 macromolécules épidermiques et/ou empêchant leur dégradation. Les quantités de ces différents composants seront adaptées par l'homme du métier. Dans un tricol de 25 mL surmonté d'un réfrigérant et d'un thermomètre, 4.23g (20.5 mmol) d'acide 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoique et 2.9 mL (22.5 mmol) de (triméthylsilyl)méthanol sont introduits dans 5 mL de toluène. On ajoute 0.11 mL (2.05 mmol) d'acide sulfurique à 25 98% puis chauffe à T = 80 C pendant 2h30. Revenu à température ambiante, le milieu réactionnel est repris dans 100 mL d'acétate d'éthyle puis lavé à l'eau et avec une solution saturée de chlorure de sodium, la phase organique est séchée sur du sulfate de sodium, filtrée puis concentrée sous vide P = 240 mbar à 40 C. Après purification sur colonne de silice, éluant Heptane/Acétate d'éthyle : 95/5, on isole 2g 30 de 5-(1,2-dithiolan-3-yl) pentanoate de (triméthylsilyl)méthyle (Rdt = 33 %). Les ions quasi moléculaires [M+H]+, [M+Na]+, [M+Na+CH3OH]+, [2M+Na]+ ainsi que le fragment [M+H-C4H12OSi]+ de la molécule attendue C12H24O2S2Si, M=292 sont principalement détectés. Le produit attendu n'est pas détecté en ESI-. 20 Exemple 1 - Préparation du 5-(1,2-dithiolan-3-vl)pentanoate de (triméthvlsilvl)méthvle sûs 2908769 31 Anal. Calculé pour C12H24O2S2Si : C 49.27, H 8.27, 0 10.94, Si 9.6, S 21.92 Trouvé : C(49.44); H(8.3); S(21.72) RMN 1H (DMSO - d6) Signal ou centre signal Multiplicité Intégration (ppm) 0.05 s 9H 1.36 m 2H 1.55 m 3H 1.65 m 1H 1.87 m 1H 2.3 t 2H 2.4 m 1H 3.11 m 1H 3.18 m 1H 3.59 m 1H 3.73 2s 2H 5 Exemple 2 û Préparation des composés N-fbis(triméthvlsilvl)méthvll-5-(1,2-dithiolan-3-vl)pentanam ide, 5-(1,2-dithiolan-3-vl)-N-f3-(triméthvlsilvl)propvllpentanamide et N,N'-f(1,3,3-tétramethvldisiloxane-1,3-divl)dipropane-3,l-divllbisf5-(1, 2-dithiolan-3-vl)pentanamidel 10 La synthèse des trois composés N-[bis(triméthylsilyl)méthyl]-5-(1,2-dithiolan-3- yl)pentanamide, 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-[3-(triméthylsilyl)propyl]pentanamide, N, N'-[(1,1,3,3-tétramethyldisiloxane-1,3-diyl)dipropane-3,1-diyl]bis[5-(1, 2-dithiolan-3-yl)pentanamide], s'effectue à partir d'un intermédiaire commun : le 1-{[5-(1,2-dithiolan-3-yl) pentanoyl] oxy} pyrrolidine-2,5-dione dont on décrira la synthèse au préalable. 15 0. Synthèse du 1-{[5-(1,2-dithiolan-3-yl) pentanoyll oxv} pyrrolidine-2,5-dione Dans un tricol de 500 mL sec et sous azote, surmonté d'un réfrigérant, un thermomètre et une ampoule de coulée isobare, 30 g (145 mmol) d'acide 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoique et 16.85 g (0.145 mol) de N - Hydroxysuccinimide sont mis en suspension dans 200 mL 2908769 32 d'acétonitrile anhydre. Une solution de 30 g (145 mmol) de N, N'-dicyclohexylcarbodiimide dans 50 mL d'acétonitrile anhydre est introduite goutte à goutte à T = 0-5 C, puis on ajoute 20 mL (145 mmol) de triéthylamine. Le milieu réactionnel est maintenu sous agitation à 0-5 C pendant 1h puis laissé à température ambiante pendant 24h. 5 Après filtration de l'insoluble blanc, le mélange réactionnel est concentré sous vide P = 200 mbar à 40 C puis repris dans environ 500 mL d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau, avec une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium et avec une solution saturée de chlorure de sodium. La phase organique est ensuite séchée sur du sulfate de sodium, filtrée puis concentrée sous vide P = 240 mbar à 40 C. 10 Le brut obtenu (30 g) est recristallisé à chaud dans 150 mL d'éthanol. Après séchage sur P2O5, sous vide, on obtient 25.8 g de 1-{[5-(1,2-dithiolan-3-yl) pentanoyl] oxy} pyrrolidine-2,5-dione, solide jaune cristallin, R0058450A 001 L 002, (Rdt = 60 %). 1. Synthèse du N-fbis(triméthylsilyl)méthyll-5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanamide Dans un bicol de 50 mL, sous azote, sont introduits une solution de 1.5 g (5 mmol) de 1-{[5-(1,2-dithiolan-3-yl) pentanoyl] oxy} pyrrolidine-2,5-dione dans 20 mL d'acétonitrile anhydre puis 0.86 g (5 mmol) de 1,1-bis (triméthylsilyl) méthanamine et 0.68 mL (5 mmol) de triéthylamine. 20 Le mélange est agité à température ambiante pendant 20h, concentré sous vide P = 200 mbar à 40 C puis repris dans 100 mL de dichloromethane. La phase organique est lavée à l'eau puis avec une solution saturée de chlorure de sodium. La phase organique est ensuite séchée sur du sulfate de sodium, filtrée puis concentrée sous vide P = 700 mbar à 40 C. Après purification sur colonne de silice, éluant Heptane / Acétate d'éthyle : 8/2, on obtient 25 0.68 g de N-[bis (triméthylsilyl) méthyl]-5-(1,2-dithiolan-3-yl) pentanamide, huile jaune (Rdt = 40 %). L'analyse en ESI+ et ESI- permet de confirmer la masse moléculaire du produit attendu C15H33NOS2Si2, M=363 (détection de [M+H]+, [M+Na]+, [2M+Na]+, [M-H]-, [M+CI]-, [2M- 30 3H+Na]+ et du fragment [M-H-H2S]-). Sont également en ESI+ et ESI- des ions secondaires non caractérisés de très faible intensité. Anal. calculé pour C15H33NOS2Si2 : C 49.5,H 9.1,N 3.9,0 4.4,S 17.6,Si 15.4 . Trouvé : C(49.90); H(9.47); N(3.75); S(17.22) 15 2908769 RMN 1H (DMSO- d6) Signal ou centre Multiplicité Intégration signal (ppm) 0.002 s 18H 1.35 m 2H 1. 52 m 3H 1.67 m 1H 1.86 m 1H 2.11 t 2H 2.41 m 1H 3 d 1H 3.11 m 1H 3.17 m 1H 3.58 m 1H 7.43 d 1H 2. Synthèse du 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-[3-(triméthylsilyl)propyllpentanamide 5 Le 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-[3-(triméthylsilyl)propyl]pentanamide est obtenu à partir de 3-(triméthylsilyl) propan-1-amine dont la synthèse est décrite ci-dessous. 2.a. Synthèse de 3-(triméthylsilyl) propan- l -amine en deux étapes Dans un tricol de 50 mL sec et sous argon, surmonté d'un réfrigérant et d'un thermomètre, 10 2.6 g (14 mmol) de phtalimidure de potassium sont mis en suspension dans 20 mL de N, N -dimethylformamide anhydre et 2.3 mL (13 mmol) de chloropropyltrimethylsilane sont introduits goutte à goutte dans le milieu réactionnel. On chauffe à T=85 C pendant 20h, laisse revenir à TA puis concentre sous vide P = 1 mbar à 40 C. Le brut est repris dans 100 mL d'éther éthylique. Après filtration des sels, la phase éthérée est lavée à l'eau puis 15 séchée sur du sulfate de sodium, filtrée et concentrée sous vide P = 700 mbar à 40 C. On obtient ainsi 2.7 g de 2-[3-(triméthylsilyl) propyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione avec un rendement de 71 %. sùs 33 2908769 34 Pour l'étape de réduction du phtalimide, 2.16 g (8,3 mmol) de 2-[3-(triméthylsilyl) propyl]-1 H-isoindole-1,3(2H)-dione sont solubilisés à 40 C dans 100 mL du mélange isopropanol / eau : 6/1. A température ambiante, sont ajoutés progressivement 1.57 g (41 mmol) de 5 borohydrure de sodium et le milieu réactionnel est agité pendant 20h. Puis sont ajoutés lentement 9 mL d'acide acétique, avant de porter à reflux pendant 3h. Le milieu réactionnel est concentré sous vide P = 40 mbar à 40 C et le résidu repris dans 100 mL d'eau. En milieu acide (pH 4-5), la phase aqueuse est lavée à l'éther, le pH amené vers 12-14 avec une solution aqueuse d'ammoniac à 20 % puis extrait à l'acétate d'éthyle. Après 10 lavage avec une solution saturée de chlorure de sodium, la phase organique est séchée sur du sulfate de sodium, filtrée puis concentrée sous vide P = 240 mbar à 40 C. On obtient ainsi 0.5 g de 3-(triméthylsilyl) propan-1-amine (Rdt = 41 %). Le 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-[3-(triméthylsilyl)propyl]pentanamide est obtenu avec un 15 rendement de 66 %.en introduisant un équivalent de 1-{[5-(1,2-dithiolan-3-yl) pentanoyl] oxy} pyrrolidine-2,5-dione pour 1 eq de 13-(triméthylsilyl) propan-1-amine. L'analyse en ESI+ et ESI- permet de confirmer la masse moléculaire du produit attendu C14H29NOS2Si, M=319 (détection de [M+H]+, [M+Na]+, [2M+H]+, [2M+Na]+, [M-H]- , [M+CI]-, [M+CH3COO]- et du fragment en ESI- m/z=272 [M-H-H2S]-). 20 Anal. Calculé pour C14H29NOS2Si : C 52.6,H 9.1,N 4.4,0 5.0,S 20.1,Si 8.8 Trouvé : C(52.47); H(9.10); N(4.51) RMN 1H (DMSO - d6) Signal ou centre signal Multiplicité Intégration (ppm) -0.028 s 9H 0.4 m 2H 1.35 m 4H 1.51 m 2H 1.56 m 1H 1.65 m 1H 1.86 m 1H 2.04 t 2H 2908769 35 2.41 m 1H 2.99 m 2H 3.11 m 1H 3.18 m 1H 3.6 m 1H 7.74 t 1H 3. Synthèse du N,N'-[(1,1,3,3-tetramethyldisiloxane-1,3-diyl)dipropane-3,1-diyllbis[5-(1, 2-dithiolan-3-yl)pentanamidel 5 Le composé N, N'-[(1,1,3,3-tétraméthyldisiloxane-1,3-diyl)dipropane-3,1-diyl]bis[5-(1, 2-dithiolan-3-yl)pentanamide] a été synthétisé en introduisant deux équivalents de 1-{[5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoyl]oxy}pyrrolidine-2,5-dione pour 1 eq de 1,3-bis(3-aminopropyl)-1, 1,3,3-tétraméthyldisiloxane. Rdt = 37 % 10 Les ions quasi moléculaires [M+H]+, [M+Na]+, [M-H]-, [M+Cl]- ainsi que les fragments [M+H-C13H27NO2S2Si]+ et [M-H-C13H25NOS2Si]- de la molécule attendue C26H52N2O3S4Si2, M=624 sont principalement détectés. Détection de faibles signaux en ESI+ et ESI- dans la gamme de masse 65-800 pouvant correspondre à d'éventuelles impuretés. 15 Anal. Calculé pour C26H52N2O3S4Si2 : C50.0,H 8.4,N 4.5,0 7.7,S 20.5,Si 9.0. Trouvé : C(49.55); H(8.46); N(4.4) RMN 1H (DMSO- d6) Signal ou centre signal Multiplicité Intégration (ppm) 0.031 s 12 0.46 m 4 1.36 m 8 1.53 m 6 2908769 36 1.65 m 2 1.85 m 2 2.05 t 4 2.41 m 2 2.99 m 4 3.12 m 2 3.17 m 2 3.59 m 2 7.76 t 2 Exemple 3 ù préparation du 5-(1,2-dithiolan-3-vl)-N-F(triméthvlsilvl)méthvllpentanamide sùs Dans un bicol de 50mL sec et sous argon, 0.2 mL (1.5 mmol) de 1-Chloro-N,Nù2-triméthylpropenylamine sont ajoutés goutte à goutte à une solution de 0.3 g (1.5 mmol) d'acide 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoique dans 10 mL de tétrahydrofurane anhydre. Le milieu réactionnel est agité pendant une heure à température ambiante puis on ajoute 10 goutte à goutte le mélange de 0.3 mL (2.25 mmol) d'aminomethyltrimethylsilane et 0.3 mL (2.25 mmol) de triethylamine. On laisse sous agitation magnétique pendant 20h, filtre l'insoluble blanc et concentre le filtrat sous vide P = 350 mbar à 40 C. Après filtration sur silice, éluant au dichloromethane, on isole 0.24 g de 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-[(triméthylsilyl)méthyl]pentanamide (Rdt = 70%). 15 L'analyse en ESI+ et ESI- permet de confirmer la masse moléculaire du produit attendu C12H25NOS2Si, M=291 (détection de [M+H]+, [M+Na]+, [2M+Na]+, [M-H]- , [M+Cl]-]- et du fragment [M-H-H2S]-). Anal. Calculé pour C12H25NOS2Si : C 49.4, H 8.6, N 4.8, 0 5.5, Si 9.6, S 22.0 20 Trouvé : C(49.24); H(8.71); N(4.76); S(22.31) RMN 1H (DMSO - d6) Si- 1 5 2908769 37 Signal ou centre signal Multiplicité Intégration (ppm) 0.003 s 9H 1.33 m 2H 1.49 m 2H 1.54 m 1H 1.65 m 1H 1.85 m 1H 2.06 t 2H 2.4 m 1H 2.54 d 2H 3.11 m 1H 3.17 m 1H 3.59 m 1H 7.56 t 1H Exemple 4 û Préparation du 5-(1,2-dithiolan-3-vl)-N-(3-{1,3,3,3-tétramethvl-1-F(triméthvlsilvl) oxvldisiloxanvllpropvl)pentanamide I- Si SùS o o 5 O Si.,, Dans un bicol de 50mL sec et sous argon, 0,4 mL (3 mmol) de 1-Chloro-N,Nû2-triméthylpropenylamine sont ajoutés goutte à goutte à une solution de 0.620 g (3 mmol) d'acide 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoique dans 5 mL de tétrahydrofurane anhydre. Le milieu réactionnel est agité pendant une heure et demi à température ambiante puis est ajouté 10 goutte à goutte sur un mélange de 0.924 g (3.3 mmol) d'amine siloxanique et de 0.63 ml (4.5 mmol) de triéthylamine dans 5 ml de THF anhydre. On laisse sous agitation magnétique pendant 20h, filtre l'insoluble blanc et concentre le filtrat sous vide. 2908769 38 Après chromatographie flash sur silice, éluant au dichloromethane, est isolé après évaporation sous vide 1,1 g de 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-(3-{1,3,3,3-tétramethyl-1-[(triméthylsilyl)oxy] disiloxanyl} propyl)pentanamide (Rdt = 80%). L'analyse en ESI+ et ESI-permet de confirmer la masse moléculaire du produit attendu 5 C18H41 NO3S2Si3, M=467 RMN 1H (DMSO - d6) Signal ou centre signal Multiplicité Intégration (ppm) 0.004 s 3H 0.082 s 18H 0.4 m 2H 1.35 m 4H 1.51 m 2H 1. 55 m 1 H 1.66 m 1 H 1.86 m 1 H 2.04 t 2H 2.41 m 1 H 2.98 m 2H 3.11 m 1H 3.17 m 1H 3.59 m 1 H 7.75 t 1 H Exemple 5 ù mesure de l'activité d'augmentation du taux de GSH des composés 10 selon l'invention L'étude a consisté à évaluer au niveau cellulaire l'effet protecteur de la molécule de référence, l'acide lipoïque, ainsi que des dérivés d'acide lipoïque selon l'invention, vis-à-vis de la déplétion du GSH intracellulaire UVJ induite. 2908769 39 Pour cela, des cellules HaCaT ont été exposées aux UVJ, le taux de GSH intracellulaire a ensuite été mesuré permettant alors l'évaluation de la protection éventuelle apportée par l'ajout dans le milieu de culture, des dérivés d'acide lipoïque selon l'invention. Les UVJ correspondent aux rayonnements d'un soleil non zénithal et pour un éclairement 5 spectral moyen, ils simulent les rayonnements reçus par la peau d'un individu au cours d'une journée et non uniquement ceux correspondant à l'exposition au soleil zénithal. Des dispositifs permettant de reproduire ces rayonnements sont décrits dans le FR 2 863 356. La technique d'évaluation utilise une sonde fluorescente, le Monochlorobimane (MCB). Le MCB a la particularité de présenter, à l'inverse d'autres composés bimanes tel que le 10 monobromobimane, une réactivité plus sélective vis-à-vis du glutathion : le composé fluorescent bleu (GSH-monochlorobimane) mesuré, résulte d'une réaction enzymatique catalysée par la glutathion-S-transférase. La spécificité du MCB vis-àvis du GSH dans notre modèle kératinocytaire (lignée HaCaT) a été précédemment vérifiée. Le prétraitement des cellules avec la molécule de référence, l'acide lipoïque, pendant 24h à 15 1 mM apporte environ 100% de protection vis-à-vis de la déplétion du GSH UVJ induite (voir la figure 1 montrant l'évaluation de l'effet protecteur de l'acide lipoïque à 1 mm dans le test MCB sur HaCaT : La mesure tu taux de GSH intracellulaire est réalisée sur des kératinocytes prétraités et non prétraités avec l'acide lipoïque à 1 mm et exposées aux UVJ, à t=0, t=6h, t=24h après l'exposition aux UVJ), cette protection est d'environ 83% à 500pM 20 et d'environ 10% à 100pM. Les deux dérivés d'acide lipoïque, le 5-(1,2-dithiolan-3-yl) pentanoate de (triméthylsilyl)méthyle et le 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-[3-(triméthylsilyl)propyl]pentanamide, évalués dans les mêmes conditions opératoires confèrent aux kératinocytes une protection d'environ 40% à 100pM. La protection apportée par ces deux actifs vis-à-vis de la déplétion 25 du GSH induite par les UV Journaliers, est supérieure à la molécule de référence, l'acide lipoïque (cf. Figure 2 : évaluation de l'effet protecteur des dérivés d'acide lipoïque à 0.1 mm dans le Test MCB sur HaCaT : la mesure tu taux de GSH intracellulaire est réalisée sur des kératinocytes prétraités et non prétraités avec les actifs et exposées aux UVJ, t=6h après l'exposition aux UVJ). 30 Ë -.ah. otî des Actifs = ïLi' .......................................................................... DTD: .......................................................................... DTD: .......................................................................... DTD: ................... Dé ëetirm % 4 a ë its Q y de eitea'#'ietl MCB _ t d zd % rte signal Ta-r.C, 1. .# .É- .) - At. d L r okC f3: e : -5,20 .:.. ~ ............... { ,t F 43{t ai .3 ~.'. ~~~-t c~#?i _~~~ F* {+# ç t ~r`~ 5#~~ i~ ~~. ~ 'u~~~ ~_yï ~5 42:e û-f,1,7 ', #o1ar. 3 `~~ -N [3 ( ##-t'R. h~ rwv'1l et2t :;la?~~d `ay I. 59 41 2908769 Exemple 6 - Mesure de la protection apportée vis-à-vis des dommages à l'ADN Les UV solaires sont capables d'engendrer de nombreux dégâts oxydatifs dans les cellules 5 de la peau, et notamment dans l'ADN. Les acides nucléiques absorbent les photons UVB, induisant ainsi des dommages à l'ADN de façon directe. Les UVA, même s'ils ne sont pas directement absorbés par l'ADN, vont avoir une action génotoxique médiée par les espèces réactives de l'oxygène. 10 Le test des comètes permet de quantifier les dommages à l'ADN induits par les UV (ici, les UVA) : les cassures de brin ainsi que les lésions oxydatives de l'ADN (sites alcali labiles clivés sous conditions alcalines) sont détectées. Le principe de ce test est basé sur la capacité des fragments d'ADN dénaturés et clivés à migrer en dehors des noyaux cellulaires, sous l'influence d'un champ électrique, alors que 15 l'ADN non endommagé reste confiné dans le noyau. Les fragments d'ADN endommagés forment une traînée derrière le noyau des cellules. Ceux-ci prennent alors l'apparence de comètes . La queue de chaque comète est d'autant plus importante et intense que les dégâts occasionnés à l'ADN sont importants. (Alapetite C. et al., 1996, Int. J. Rad. Bic. Klaude M. et al., 1996, Mut. Res. ; Lehmann J. et al., 1998, Mut. Res. ; Singh NP. et al., 20 1988, Exp. Ce/1 Res.) L'étude a consisté à évaluer l'effet photoprotecteur de 2 molécules dérivées de l'acide lipoïque, le 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate de (trimethylsilyl)methyle (composé de l'exemple 1) et le 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-[3-(trimethylsilyl)propyl] pentamide, (composé de 25 l'exemple 2-2) vis-à-vis des dommages à l'ADN UVA-induits. Pour cela, des fibroblastes humains normaux (FHN) ont été mis au contact des actifs pendant 24h. Les cellules ont ensuite été détachées, inclues dans un gel d'agarose, puis déposées sur une lame de microscope. 30 Suite à l'exposition aux UVA (pendant 30 minutes), les cellules ont été soumises à une lyse cellulaire (de manière à ne conserver intact que le matériel génétique), à une étape de dénaturation de l'ADN, puis à une électrophorèse permettant de faire migrer l'ADN endommagé. Le taux d'ADN endommagé a été mesuré au moyen d'un microscope à fluorescence combiné à un logiciel d'analyse d'image adapté. 35 2908769 41 Le prétraitement des cellules avec la molécule 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate de (triméthylsilyl)méthyle confèrent aux fibroblastes une protection de 42% à 1 pM et 50% à 10pM (cf. Figure 3). Le 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-[3-(triméthylsilyl)propyl]pentanamide a été évalué dans les 5 mêmes conditions opératoires. Il apporte une protection de 18% à 1 pM et de 47% à 10pM (cf. Figure 4). Ces deux composés ont donc la capacité de protéger la dégradation de l'ADN induite par les UV. Tableau récapitulatif : Actifs évalués 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate de TM moyen Déviation % de % de (triméthylsilyl)méthyle (dommages standard dommages protection à l'ADN) à l'ADN Témoin (UVA=30') 13,99 1,34 100 0 1pM 8,12 0,88 58 42 10pM 7,04 0,76 50,3 49,7 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-[3- TM moyen Déviation % de % de (triméthylsilyl)propyl]pentanamide (dommages standard dommages protection à l'ADN) à l'ADN Témoin (UVA=30') 14,23 1,39 100 0 1 pM 11,74 1,1 82,5 17,5 10pM 7,54 0,74 53 47 Exemple 7 -formulations 15 Composition antisolaire (émulsion huile-dans-eau) • Composé de l'exemple 1, 2, 3 ou 4 • Mélange d'alcool cétylstéarylique et d'alcool cétylstéarylique oxyéthyléné (33 motifs 0E) 80/20 20 vendu par la société TENSIA sous la dénomination commerciale DEHSCONET 390 • Mélange de mono- et de distéarate de glycérol vendu sous 10 3g 3g 2908769 42 la dénomination commerciale CERASYNTH SD 2 g par la société ISP • Alcool cétylique 1,5 g • Polydiméthylsiloxane vendu sous la dénomination DC200FIuid par la société DOW CORNING 1,5 g • Glycérine 15 g • Parleam = ISOPARAFFINE (6-8 MOLES D'ISOBUTYLENE) HYDROGENEE par la société NOF CORPORATION 20 g • Conservateurs q.s. • Eau déminéralisée qsp 77 g La phase grasse contenant le composé est chauffée à environ 70 ù 80 C jusqu'à fusion complète. On ajoute ensuite sous agitation vigoureuse l'eau en une seule fois à 80 C. On maintient l'agitation pendant 10 à 15 minutes, puis on laisse refroidir sous agitation 15 modérée jusqu'à environ 40 C et on ajoute les conservateurs. Composition antisolaire (émulsion huile-dans-eau) • Composé de l'exemple 1, 2, 3 ou 4 : 2 g • Mélange d'alcool cétylstéarylique et d'alcool 20 cétylstéarylique oxyéthyléné (33 motifs 0E) 80/20 vendu par la société TENSIA sous la dénomination commerciale DEHSCONET 390 3 g • Mélange de mono- et de distéarate de glycérol vendu sous la dénomination commerciale CERASYNTH SD 25 par la société ISP 2 g • Alcool cétylique 2,5 g • Benzoate d'alcools en C12-C15 vendu sous la dénomination commerciale FINSOLV TN par WITCO 20 g • Polydiméthylsiloxane vendu sous la dénomination 30 DC200FIuid par la société DOW CORNING 1,5 g • Glycérine 15 g • Conservateurs, parfums q.s. • Eau déminéralisée qsp 97 g 2908769 43 Cette crème est préparée selon les techniques classiques de préparation d'émulsions en dissolvant le filtre dans la phase grasse contenant les émulsionnants, en chauffant cette phase grasse vers 70-80 C et en ajoutant, sous vive agitation, l'eau chauffée à la même température. On maintient l'agitation pendant 10 à 15 minutes, puis on laisse refroidir sous 5 agitation modérée, et vers 40 C on ajoute enfin parfum et conservateur...FT: NOUVEAUX COMPOSES DERIVES DITHIOLANES SILICIES ET LEUR UTILISATION REVENDICATIONS 1. Composé de formule générale (I) et (I') R R R 1 Si o A O r s (1) t u dans lesquelles : ^ A est un radical de formule (1) suivante : L (1) dans laquelle : - L est un radical divalent permettant l'accrochage du radical A sur la chaîne 15 siliconée, - m représente un nombre entier 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, - X représente un atome d'oxygène, d'azote ou de soufre, -Y représente un atome d'oxygène, d'azote, le groupe NR4 ou de soufre, R4 représente un hydrogène, un alkyle linéaire en C1-C20, ou ramifié en C3-20 C20, saturé ou insaturé en C2-C20, éventuellement substitué par un radical phényle éventuellement substitué, 2908769 45 ^ R désigne un groupe hydrocarboné saturé linéaire en C1-C30 ou ramifié en C3-C20 ou insaturé en C2-C20, un groupe hydrocarboné halogéné en C1-C8 ou un groupe triméthylsilyloxy ; ^ B, identique ou différent pour un même composé, est choisi parmi les radicaux R et A ; 5 ^ r est un nombre entier compris entre 0 et 50 inclus ; ^ s est un nombre entier compris entre 0 et 20 inclus, et si s est 0, au moins un des deux radicaux B est A ; ^ u est un nombre entier compris entre 1 et 6 inclus ; ^ t est un nombre entier compris entre 0 et 10 inclus ; 10 étant entendu que t+u est égal ou supérieur à 3. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que L répond à l'une des formules (a) ou (a') suivantes : H C _ (Z)p (Y )q Y', (Z)p (Y')q (a') Y" dans lesquelles : • Y' représente O ou NH ; • Z est un radical alcane di-yle en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, éventuellement substitué par un radical hydroxyle ou alcoyle en C2-C8, linéaire ou ramifié, 20 saturé ou insaturé ; • Y" représente un atome d'hydrogène, un radical hydroxyle ou un radical alkyle en C1-C8, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; • p et g sont 0 ou 1. 25 3. Composé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que les radicaux R, identiques ou différents, sont choisis parmi les radicaux alkyles linéaires en C1-C10, ou ramifiés en C3-C10, saturés ou insaturés, le radical phényle et le radical trifluoro-propyle et qu'au moins 80% en nombre des radicaux R est un radical méthyle. 30 4. Composé selon l'une quelconque des revendications précédente, caractérisé en ce que o A est un radical de formule (1) ci-dessus avec m = 4 ; o Lest tel que q = 0, Y" = H, Z = CH2 et p = 1 ; C H2 (a) 2908769 46 o X représente un atome d'oxygène ; o Y représente un atome d'oxygène, d'azote NR4 avec R4 représente un hydrogène, un alkyle linéaire en C1-C20 ou ramifié en C3-C20, saturé ou insaturé, éventuellement substitué par un radical phényle éventuellement substitué ; 5 o R est méthyle ; o B est méthyle ou un radical A ; o r est compris entre 0 et 3 inclus ; o s est compris entre 1 et 3 inclus ; o t+u est compris entre 3 et 5. 10 5. Composé selon l'une quelconque des revendications précédente, caractérisé en ce que o A est un radical de formule (1) ci-dessus avec m = 4 ; o Lest telqueq=O,Y"=H,Z=CH2etp=1 ; o X représente un atome d'oxygène ; 15 o Y représente un atome d'oxygène, d'azote (NR4 avec R4=H) ; o R est méthyle ; o B est méthyle ou un radical A ; o r=0; o s=1. 6. Composé de formule générale (II) D 1 ~C ~SiùR2 Y Hù(W)v RI R3 (II) dans laquelle ^ m représente un nombre entier pouvant être 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ; ^ X représente un atome d'oxygène, d'azote ou de soufre ; ^ Y représente un atome d'oxygène, d'azote, le groupe NR4 ou de soufre ; ^ v représente un nombre entier pouvant être 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ; ^ R', R2, R3 représentent indépendamment les uns des autres un radical alkyle linéaire en 30 C1-C10 ou ramifié en C3-C10, saturé ou insaturé, pouvant comporter un ou plusieurs atomes d'halogène (par exemple Cl, Br, F), un radical phényle, un radical benzyle ; 2908769 47 ^ D désigne hydrogène, un radical alkyle linéaire en Cl-C8, ou ramifié en C2-C8, saturé ou insaturé, un radical phényle ; le groupe Si(CH3)3 sous réserve que lorsque D est Si(CH3)3 alors v=0 et R', R2 et R3 sont méthyle ; ^ W est un radical alkyle linéaire en C1-C8, ou ramifié en C3-C8 saturé ou insaturé, ou 5 alkylène en C2-C8, éventuellement substitué par un hydroxyle ; ^ R4 représente un hydrogène, un alkyle linéaire en C1-C20 ou ramifié en C3-C20, saturé ou insaturé, éventuellement substitué par un radical phényle éventuellement substitué. 7. Composé selon la revendication 6, caractérisé en ce que : 10 ^ m=4; ^ X=0; ^ Y=OouNR4. ^ R' à R3 désignent alkyle linéaire en C1-C4 ou ramifié en C3-C4 et plus particulièrement méthyle ; 15 ^ R4 représente un hydrogène, un alkyle linéaire en C1-C20 ou ramifié en C3-C20, saturé ou insaturé, éventuellement substitué par un radical phényle éventuellement substitué ; ^ W est un méthylène -CH2-. 20 8. Composé selon la revendication 6 ou 7, caractérisé en ce que : o m=4; o X=O; o Y=OouNH; o R' à R3 désignent alkyle en Cl-C4 et plus particulièrement méthyle ; 25 o W est un méthylène -CH2-. 9. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il est obtenu à partir d'acide lipoïque. 10. Composé selon l'une quelconque des revendications précédente choisi parmi : 1. 5-(1,2-dithiolan-3-yl) pentanoate de (triméthylsilyl)méthyle ; 2. 5-(1,2-dithiolan-3-yl) pentanoate de 2-(triméthylsilyl)éthyle ; 3. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate de 3-(triméthylsilyl)propyle ; 4. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate de [éthyl(diméthyl)silyl]méthyle ; 5. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate de 2-hydroxy-3-(triméthylsilyl)propyle ; 2908769 48 6. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate de [diméthyl(phényl)silyl]méthyle ; 7. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate de [benzyl(diméthyl)silyl]méthyle ; 8. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-[(triméthylsilyl)méthyl]pentanamide ; 9. N-[bis(triméthylsilyl)méthyl]-5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanamide ; 5 10. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-[3-(triméthylsilyl)propyl]pentanamide ; 11. 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-(3-{1,3,3,3-tétraméthyl-1-[(triméthylsilyl)oxy] disiloxanyl}propyl)pentanamide ; 12. N,N'-[(1,1,3,3-tétramethyldisiloxane-1,3-diyl)dipropane-3,1-diyl]bis[5-(1, 2-dithiolan-3-yl)pentanamide]. 10 11. Utilisation d'au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, pour prévenir les dommages oxydatifs causés par les radicaux libres au niveau des cellules. 12. Utilisation selon la revendication 11 comme agent photoprotecteur de la peau. 13. Utilisation selon la revendication 11 pour préparer la peau à une exposition solaire. 14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, pour prévenir et/ou traiter les sensations d'échauffement dus aux rayonnement du soleil. 15. Utilisation d'au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, pour la préparation d'une composition destinée à prévenir et/ou traiter les rougeurs et/ou irritations dues au rayonnement du soleil. 25 16. Utilisation d'au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, pour la préparation d'une composition destinée à prévenir et/ou traiter les lésions ADN dues aux rayonnement du soleil. 17. Utilisation d'au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, 30 pour la préparation d'une composition destinée à la prévention et/ou au traitement des désordres de la peau et/ou des muqueuses induites par une irradiation intense par les rayonnements UVA et/ou UVB. 15 20 2908769 49 18. Utilisation d'au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, pour prévenir et/ou limiter la formation de radicaux libres et/ou éliminer les radicaux libres présents dans les cellules. 5 19. Utilisation selon la revendication 18, pour prévenir et/ou traiter les altérations cutanées provoquée par un stress oxydatif. 20. Utilisation selon la revendication 18 ou19, pour prévenir et/ou traiter les effets néfastes de la pollution sur la peau. 21. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 18 à 20, pour prévenir et/ou traiter la perte de fermeté et/ou d'élasticité de la peau. 22. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 18 à 20, pour permettre à la peau 15 de retrouver un aspect uniformément lisse. 23. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 18 à 20, pour prévenir et/ou traiter le teint terne et/ou favoriser l'éclat du teint. 20 24. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 18 à 20, pour prévenir et/ou traiter la déshydratation cutanée. 25. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 18 à 20, pour prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutané. 26. Utilisation selon la revendication 25, pour prévenir et/ou traiter les taches pigmentaires et/ou les taches d'hyperkératose et/ou l'atrophie épidermique et/ou la rugosité cutanée et/ou la sécheresse cutanée. 30 27. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 18 à 20, pour prévenir et/ou limiter et/ou éliminer la péroxydation des lipides cutanés. 28. Utilisation selon la revendication 27, pour prévenir et/ou limiter et/ou éliminer les mauvaises odeurs corporelles. 10 25 35 2908769 50 29. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 10 à 28, caractérisée en ce que la composition est à usage topique externe. 30. Utilisation selon la revendication 29, caractérisée en ce que caractérisée en ce que ledit 5 composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 est présent dans la composition à une concentration de 0,001 % à 20% du poids total de la composition. 31. Utilisation selon la revendication 30, caractérisée en ce que ledit composé est présent dans la composition à une concentration de 0, 01% à 10% du poids total de la composition. 32. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 10 à 28, caractérisé en ce que la composition est une composition pour la voie orale. 33. Utilisation selon la revendication 32, caractérisée en ce que ledit composé est présent 15 en une quantité comprise entre 0,1 et 100 mg par prise. 34. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10. 20 35. Composition selon la revendication 34, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins composé choisi parmi les agents anti-oxydants, les agents anti-pollution, les filtres anti-UVA, les filtres anti-UVB, les agents dépigmentants, les agents stimulant la réparation de l'ADN 25 36. Composition selon la revendication 35, caractérisée en ce que l'antioxydant est choisi parmi la vitamine C, la vitamine E, l'isopropyl (benzyl{2-[benzyl(2-isopropoxy-2-oxoethyl)aminojethyl}amino)acetate, l'acide ferulique, la phlorétine et la SOD. 37. Procédé cosmétique de préparation de la peau au soleil comprenant au moins une 30 étape d'administration d'au moins un composé selon l'une quelconque des revendication 1 à 10. 10