FR 2907120 A1 20080418 FR 0608924 A 20061012 1 NOUVEAUX DERIVES IMIDAZOLONES, LEUR PREPARATION A TITRE DE MEDICAMENTS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES, UITLISATION COMME INHIBITEURS DE PROTEINES KINASES NOTAMMENT CDC7 La présente invention concerne de nouveaux dérivés d'imidazolones, leur procédé de préparation, les nouveaux intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant et la nouvelle utilisation de tels dérivés d'imidazolones. L'invention a ainsi pour objet de nouveaux dérivés d'imidazolones dotés d'effets inhibiteurs vis-à-vis de protéines kinases. Les produits de la présente invention peuvent ainsi notamment être utilisés pour la prévention ou le traitement d'affections capables d'être modulées par l'inhibition de l'activité de protéines kinases. Les produits de la présente demande comme inhibiteurs de protéines kinases peuvent tout particulièrement être utilisés pour le traitement ou la prévention des cancers. Le cancer reste une maladie pour laquelle les traitements existants sont insuffisants. Certaines protéines kinases jouent un rôle important dans de nombreux cancers. L'inhibition de telles protéines kinases est potentiellement importante dans la chimiothérapie de cancers notamment pour supprimer la croissance ou la survie des tumeurs. La présente invention concerne donc l'identification de nouveaux produits qui inhibent de telles protéines kinases. 2907120 2 L'inhibition et la régulation de protéines kinases constituent notamment un nouveau puissant mécanisme d'action pour le traitement d'un grand nombre de tumeurs solides. 5 De telles affections que peuvent traiter les produits de la présente demande sont donc tout particulièrement les tumeurs solides. Protéines kinases Les protéines kinases sont une famille d'enzymes qui 10 catalysent la phosphorylation de groupes hydroxy de résidus spécifiques de protéines tels que des résidus tyrosine, sérine ou thréonine. De telles phosphorylations peuvent largement modifier la fonction des protéines ; ainsi, les protéines kinases jouent un rôle important 15 dans la régulation d'une grande variété de processus cellulaires, incluant notamment le métabolisme, la prolifération cellulaire, la différentiation cellulaire ou la survie cellulaire. Parmi les différentes fonctions cellulaires dans lesquelles l'activité d'une protéine 20 kinase est impliquée, certains processus représentent des cibles attractives pour traiter certaines maladies. Comme exemple, on peut citer notamment l'angiogénèse et le contrôle du cycle cellulaire, dans lesquels les protéines kinases peuvent jouer un rôle essentiel. Ces processus 25 sont essentiels pour la croissance des tumeurs solides ainsi que d'autres maladies. Les protéines kinases participent aux évènements de signalisation qui contrôlent l'activation, la croissance et la différentiation des cellules en réponse, soit à des 2907120 3 médiateurs extracellulaires, soit à des changements de l'environnement. En général, ces kinases appartiennent à deux groupes: celles qui phosphorylent préférentiellement les résidus sérines et/ou thréonine et celles qui 5 phosphorylent préférentiellement les résidus tyrosines [S.K.Hanks and T.Hunter, FASEB. J., 1995, 9, pages 576-596]. Les sérine/thréonine kinases sont par exemple, les isoformes des protéines kinases C [A.C.Newton, J. Biol. Chem., 1995, 270, pages 28495-28498] et un groupe de 10 kinases dépendantes des cyclines, comme cdc2 (cdkl) [J.Pines, Trends in Biochemical Sciences, 1995, 18, pages 195-197]. Les tyrosine kinases comprennent les récepteurs aux facteurs de croissance comme le récepteur au facteur de croissance épidermal (EGF) [S.Iwashita and 15 M.Kobayashi, Cellular Signalling, 1992, 4, pages 123-132], et des kinases cytosoliques comme p56tck, p59fYn, ZAP-70 et les kinases csk [C. Chan et. al., Ann. Rev. Immunol., 1994, 12, pages 555-592]. Des niveaux anormalement élevés d'activité protéine 20 kinase ont été impliqués dans de nombreuses maladies, résultant de fonctions cellulaires anormales. Ceci peut provenir soit directement soit indirectement, d'un disfonctionnement dans les mécanismes de contrôle de l'activité kinase, lié par exemple à une mutation, une 25 sur-expression ou une activation inapproprié de l'enzyme, ou par une sur- ou sous-production de cytokines ou des facteurs de croissance, également impliqués dans la transduction des signaux en amont ou en aval des kinases. Dans tous ces cas, une inhibition sélective de l'action des kinases laisse espérer un effet bénéfique. 2907120 4 Parmi ces protéines kinases, on cite tout particulièrement la protéine kinase Cdc7. Cdc7 est une kinase de serine/thréonine qui a été caractérisée au niveau moléculaire comme facteur 5 essentiel pour le déclenchement de la réplication de l'ADN. L'activité catalytique de Cdc7, conservée à travers les eucaryotes, est dépendante de sa sous-unité régulatrice Dbf4. Bien que l'expression de Cdc7 (au niveau ARN 10 messager et protéique) soit constante au cours du cycle cellulaire, le niveau d'expression de Dbf4 est, quant à lui, régulé de façon cycle cellulaire dépendante, induisant une augmentation de l'activité kinase Cdc7 au cours de la transition Gl-S. Pour cette raison, Cdc7 est 15 désigné sous le nom de DDK (kinase dépendante de Dbf4). L'activité principale du complexe Cdc7/Dbf4 a lieu à l'initiation de la réplication de l'ADN pendant la phase S. Il phosphoryle MCM2 qui active ainsi le complexe MCM (Maintenance du Mini Chromosome) qui est un constituant 20 essentiel de l'activité ADN-hélicase Cdc7 joue également un rôle important dans la mutagenèse induite, principalement par action au niveau des voies et des points de contrôle des dommages à l'ADN (DNA-damage checkpoints), en particulier dans le checkpoint 25 dépendant de ATR qui empêche le déclenchement de la réplication d'ADN en réponse à des dommages de type simple-brin provoqués par des agents chimique comme 1'étoposide. Cdc7 et Dbf4 sont sur-exprimés dans les lignées 2907120 5 cellulaires tumorales humaines et dans beaucoup de spécimens de tumeur (poumon, sein, thyroïde, colon-rectum, oesophage, utérus, testicule, foie, (Hess et al, 1998 et données internes) en comparaison aux tissus 5 normaux correspondant. Des expériences d'extinction de l'expression de Cdc7 utilisant la technologie de RNA interférence (RNAi) montrent que l'inhibition de l'expression cdc7 induit un arrêt du cycle cellulaire et empêche la prolifération 10 cellulaire des lignées cellulaires tumorales humaines HeLa et HCT116, mais produit un effet limité sur les cellules normales (fibroblastes cutanés humains normaux). Ceci se traduit par un arrêt prolongé en G1 induisant de l'apoptose dans des cellules déficientes en p53 (> 50% de 15 tumeurs) mais réversible en cellules normales [A. Montagnoli et al., CANCER RESEARCH 64, 7110-7116, October 1, 2004]. Les inhibiteurs de l'activité de la kinase Cdc7 peuvent constituer une nouvelle classe de thérapie cytotoxique 20 ciblée ainsi que d'inhibiteurs de la réplication de l'ADN. De tels inhibiteurs inhiberaient la réplication avant que les fourches de réplication ne soient établies, bloquant ainsi la réplication sans provoquer de dommages à l'ADN. 25 La présente demande concerne ainsi particulièrement de nouveaux inhibiteurs de la protéine kinase CDC7 pouvant être utilisés notamment pour le traitement de prolifération anormale de cellules et plus particulièrement en oncologie. 2907120 6 La présente invention a ainsi pour objet les produits de formule (I): R5 R6 (I) dans laquelle : 5 X-Y représente NH-C(S), N=C-NR7R8, N=C-SR, N=C-R ou N=C-OR ; R1 représente l'atome d'hydrogène, un radical cycloalkyle ou un radical alkyle, hétérocycloalkyle, aryle ou hétéroaryle, tous ces radicaux étant éventuellement 10 substitués; R identique ou différent de R1 est choisi parmi les valeurs de R1 ; R2 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène ou un radical alkyle ; 15 R3 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène , le radical hydroxyle ou un radical alkyle ou alcoxy ; R4 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène ou un radical cyano, CF3 ou alkyle; R5 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène, 20 un radical hydroxyle, cyano, NR7R8, CONR7R8, NR11C0R12 ou un radical cycloalkyle, alkyle, alcoxy, hétérocycloalkyle, aryle ou hétéroaryle, tous ces derniers radicaux étant éventuellement substitués ; 2907120 7 R6 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène ou un radical NR7R8, alkyle ou alcoxy ; R7 et R8 sont tels que : soit R7 et R8 identiques ou différents sont tels que l'un 5 de R7 et R8 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle éventuellement substitué; et l'autre de R7 et R8 représente un atome d'hydrogène ou un radical cycloalkyle, alkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle ou aryle, tous ces radicaux étant 10 éventuellement substitués ; soit R7 et R8 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical cyclique formé de 3 à 7 chaînons renfermant éventuellement un ou plusieurs autres hétéroatomes choisi(s) parmi 0, S ou N, N étant 15 éventuellement substitué par R11, ce radical cyclique étant lui-même éventuellement substitué; tous les radicaux alkyle, alcoxy, cycloalkyle hétérocycloalkyle, hétéroaryle et aryle, ainsi que le radical cyclique que peuvent former R7 et R8 ensemble 20 avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, indiqués comme éventuellement substitués, étant ainsi éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, cyano, nitro, CF3, NR9R10, NHCOR11, 25 NHCO2R11, NHCONR9R10, NHSO2R13, COOH, 000alk, CONR9R10, SO2NR9R10, alcoxy, alkylthio, haloalcoxy, haloalkylthio, alkyle, fluoroalkyle, hydroxyalkyle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle et phényle, ces derniers radicaux hétéroaryle, aryle et phényle, étant eux-mêmes 2907120 8 éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NH(alk), N(alk)2, alkyle, hydroxyalkyle et alcoxy ; 5 R9 et R10 sont tels que : soit R9 et R10 identiques ou différents sont tels que l'un de R9 et R10 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi 10 les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle et alcoxy ; et l'autre de R9 et R10 représente un atome d'hydrogène ou un radical cycloalkyle, alkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle ou aryle, tous ces radicaux étant eux-mêmes 15 éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NH(alk), N(alk)2, alkyle, hydroxyalkyle et alcoxy ; soit R9 et R10 forment ensemble avec l'atome d'azote 20 auquel ils sont liés un radical cyclique formé de 3 à 7 chaînons renfermant éventuellement un ou plusieurs autres hétéroatomes choisi(s) parmi 0, S ou N, N étant éventuellement substitué par R12, ce radical cyclique étant lui-même éventuellement substitué par un ou 25 plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NH(alk), N(alk)2, alkyle, hydroxyalkyle et alcoxy ; R11 et R12, identiques ou différents représentent l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou phényle 2907120 9 éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle et alcoxy, le radical phényle étant lui-même éventuellement substitué 5 par un ou plusieurs radicaux alkyle ; R13 représente un radical alkyle ou phényle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle et alcoxy, le 10 radical phényle étant lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ; tous les radicaux alkyle (alk) et alcoxy ci-dessus étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 12 atomes de carbone ; 15 lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes tautomères et isomères (racémiques, énantiomères et diastéréoisomères) possibles, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de 20 formule (I). La présente invention a ainsi pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle X-Y représente NH-C(S), N=C-NR7R8, N=C-SR, N=C-R ou N=C-OR ; 25 Ri représente l'atome d'hydrogène, un radical cycloalkyle ou un radical alkyle, hétérocycloalkyle, phényle ou hétéroaryle, ces derniers radicaux étant éventuellement substitués; 2907120 10 R identique ou différent de R1 est choisi parmi les valeurs de R1 ; R2 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène ou un radical alkyle ; 5 R3 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène , le radical hydroxyle ou un radical alkyle ou alcoxy ; R4 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène ou un radical cyano, CF3 ou alkyle; R5 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène, 10 un radical hydroxyle, cyano, NR7R8, CONR7R8, NR11C0R12 ou un radical cycloalkyle, alkyle, alcoxy, hétérocycloalkyle, phényle ou hétéroaryle, tous ces derniers radicaux étant éventuellement substitués ; R6 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène 15 ou un radical NR7R8, alkyle ou alcoxy ; R7 et R8 sont tels que : soit R7 et R8 identiques ou différents sont tels que l'un de R7 et R8 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs 20 radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle et alcoxy ; et l'autre de R7 et R8 représente un atome d'hydrogène ou un radical cycloalkyle, alkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle ou phényle, tous ces radicaux étant 25 éventuellement substitués ; soit R7 et R8 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical cyclique formé de 3 à 7 2907120 11 chaînons renfermant éventuellement un ou plusieurs autres hétéroatomes choisi(s) parmi 0, S ou N, N étant éventuellement substitué par R11, ce radical cyclique étant lui-même éventuellement substitué; 5 tous les radicaux alkyle, alcoxy, cycloalkyle hétérocycloalkyle, hétéroaryle et aryle, ainsi que le radical cyclique que peuvent former R7 et R8 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, indiqués comme éventuellement substitués, étant ainsi éventuellement 10 substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, cyano, nitro, CF3, NR9R10, NHCOR11, NHSO2R13, COOH, OOOalk, CONR9R10, SO2NR9R10, alcoxy, haloalcoxy, alkyle, fluoroalkyle, hydroxyalkyle, 15 cycloalkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle et phényle, ces derniers radicaux hétéroaryle et phényle, étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, 20 NH(alk), N(alk)2, alkyle, hydroxyalkyle et alcoxy ; R9 et R10 sont tels que : soit R9 et R10 identiques ou différents sont tels que l'un de R9 et R10 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle et l'autre de R9 et R10 représente un 25 atome d'hydrogène ou un radical alkyle, phényle ou phénylalkyle eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NH(alk), N(alk)2, alkyle, hydroxyalkyle et alcoxy ; 2907120 12 soit R9 et R10 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical pyrrolidinyle, morpholine, pipéridyle ou pipérazinyle éventuellement substitué par un radical alkyle ; 5 R11 et R12, identiques ou différents représentent l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou phényle; R13 représente un radical alkyle ou phényle; tous les radicaux alkyle (alk) et alcoxy ci-dessus étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de 10 carbone ; lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes tautomères et isomères (racémiques, énantiomères et diastéréoisomères) possibles, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec 15 les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). La présente invention a ainsi pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle X-Y représente NH-C(S), N=C-NR7R8, N=C-SR, N=C-R ou N=C-20 OR; R1 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou phényle éventuellement substitués ; R identique ou différent de R1 est choisi parmi les valeurs de R1 ; 25 R2 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène ou un radical alkyle ; 2907120 13 R3 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène , le radical hydroxyle ou un radical alkyle; R4 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène ou un radical alkyle ; 5 R5 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène, le radical hydroxyle, un radical NH2, NHalk, N(alk)2, NR7R8, NHphényle, NH(phénylalk) ou un radical alkyle, hétérocycloalkyle, alcoxy, phényle ou hétéroaryle, ces derniers radicaux ainsi que le reste phényle de NHphényle 10 et NH(phénylalk), étant éventuellement substitués ; R6 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène, ou un radical NH2, NHalk, N(alk)2, alkyle ou alcoxy ; R7 et R8 sont tels que : soit R7 et R8 identiques ou différents sont tels que l'un 15 de R7 et R8 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle ; et l'autre de R7 et R8 représente un atome d'hydrogène, ou un radical alkyle ou cycloalkyle, éventuellement substitué ; 20 soit R7 et R8 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical cyclique renfermant 4 à 6 chaînons choisis parmi azétidyle ; pipéridyle ; morpholinyle ; thiomorpholinyle ; pyrrolidinyle ; imidazolidinyle ; pipérazinyle ; et homopipérazinyle, 25 ces radicaux étant éventuellement substitués ; tous les radicaux alkyle, alcoxy, hétéroaryle et phényle, ainsi que le radical cyclique que peuvent former R7 et R8 2907120 14 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, indiqués comme éventuellement substitués, étant ainsi éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes 5 d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NH(alk), N(alk)2, NHphényle, NH(phénylalk), alkyle, CF3, alcoxy, OCF3 , cycloalkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle et phényle ; ces derniers radicaux hétéroaryle et phényle , ainsi que le reste phényle des radicaux NHphényle et 10 NH(phénylalk), étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NHAlk, N(Alk)2, alkyle, hydroxyalkyle et alcoxy; 15 tous les radicaux alkyle (alk) et alcoxy ci-dessus étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone ; lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes tautomères et isomères (racémiques, énantiomères 20 et diastéréoisomères) possibles, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). La présente invention a ainsi pour objet les produits de 25 formule (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle X-Y, R2, R3, R4 et R6 ont les significations indiquées ci-dessus, R1 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle éventuellement substitué ; 2907120 15 R5 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, CF3, NH2, NHalk, N(alk)2 ou un radical alkyle, alcoxy ou phényle, éventuellement substitués ; 5 le radical alkyle que peut représenter R1 ou le radical alkyle, alcoxy ou phényle que peut représenter R5, étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NHalk, N(alk)2, 10 alcoxy, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle et phényle, ces derniers radicaux hétéroaryle et phényle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NHAlk, 15 N(Alk)2, alkyle, hydroxyalkyle et alcoxy; R7 et R8 sont tels que : soit R7 et R8 identiques ou différents sont tels que l'un de R7 et R8 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, 20 et l'autre de R7 et R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, NH2, NHalk, N(alk)2, NH(phényle), NH(phénylalk), alcoxy, 25 OCF3, cycloalkyle, et les radicaux pyrrolidinyle, pipérazinyle, pipéridyle, morpholinyle et phényle, tous ces derniers radicaux cycliques, ainsi que le reste phényle du radical phénylalkyle, étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux 2907120 16 identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NHAlk, N(alk)2, alcoxy, alkyle et hydroxyalkyle; soit R7 et R8 forment ensemble avec l'atome d'azote 5 auquel ils sont liés un radical choisi préférentiellement parmi les radicaux pipéridyle, morpholinyle, et les radicaux pyrrolidinyle, pipérazinyle et homopipérazinyle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les radicaux 10 alkyle et phényle, eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NHAlk, N(Alk)2, alcoxy et cycloalkyle; tous les radicaux alkyle (alk) et alcoxy ci-dessus étant 15 linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone; lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes tautomères et isomères (racémiques, énantiomères et diastéréoisomères) possibles, ainsi que les sels 20 d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). La présente invention a ainsi pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle 25 X-Y représente NH-C(S), N=C-NR7R8 ou N=C-R; Ri représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux 2907120 17 identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux N(alk)2 et alcoxy ; R identique ou différent de R1 est choisi parmi les valeurs de R1 ; 5 R2 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un radical alkyle ; R3 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle ; R4 représente l'atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, R5 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou 10 un radical hydroxyle, NH2, NHalk, N(alk)2, alkyle, alcoxy ou phényle, le radical alkyle étant éventuellement substitué par un radical alcoxy, N(alk)2 ou hétérocycloalkyle et le radical phényle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux 15 identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NHalk, N(alk)2, alkyle et alcoxy ; R6 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un radical alkyle ; 20 et R7 et R8 sont tels que : soit R7 et R8 identiques ou différents sont tels que l'un de R7 et R8 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, et l'autre de R7 et R8 représente un radical alkyle éventuellement substitué par un radical 25 cycloalkyle; soit R7 et R8 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical pyrrolidinyle, 2907120 18 morpholine, pipéridyle ou pipérazinyle éventuellement substitué par un radical alkyle ; lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes tautomères et isomères (racémiques, énantiomères 5 et diastéréoisomères) possibles, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). Dans les produits de formule (I) et dans ce qui suit: 10 - le terme radical alkyle ou alk désigne les radicaux, linéaires et ramifiés renfermant au plus 12 atomes de carbone, tels que par exemple les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, pentyle, isopentyle, hexyle, 15 isohexyle et également heptyle, octyle, nonyle et décyle ainsi que leurs isomères de position linéaires ou ramifiés ; le terme représente notamment les radicaux linéaires et ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone choisis parmi ceux définis ci-dessus et également 20 les radicaux linéaires et ramifiés renfermant au plus 4 atomes de carbone choisi parmi ceux définis ci-dessus ; - le terme radical alkylthio désigne les radicaux -S-alkyle dans lesquels le radical alkyle a la signification indiquée ci-dessus ; 25 - les termes haloalkyle et haloalkylthio représentent les radicaux alkyle et alkylthio tels que définis ci-dessus susbtitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ; 2907120 19 - le terme radical hydroxyalkyle désigne les radicaux alkyle indiqués ci-dessus substitués par au moins un radical hydroxyle ; - le terme radical alcoxy désigne les radicaux linéaires 5 et ramifiés renfermant au plus 12 atomes de carbone, tels que par exemple les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy linéaire, secondaire ou tertiaire, pentoxy ou hexoxy ainsi que leurs isomères de position linéaires ou ramifiés ; le terme représente notamment les 10 radicaux linéaires et ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone choisis parmi ceux définis ci-dessus et également les radicaux linéaires et ramifiés renfermant au plus 4 atomes de carbone choisi parmi ceux définis cidessus ; 15 - les termes NH(alk) et N(alk)2 désigne des radicaux amino substitués respectivement par un ou deux radicaux alkyle, de tels radicaux alkyle étant linéaires ou ramifiés et choisis parmi les radicaux alkyle tels que définis ci-dessus, renfermant de préférence au plus 6 20 atomes de carbone ; - dans les groupements ci-dessus et ci-après, NR7R8, CONR7R8, NR11COR12, NR9R10, NHCOR11, NHCO2R11, NHCONR9R10, NHSO2R13, CONR9R10 et SO2NR9R10, les radicaux R7, R8 , R9, R10, R11, R12 et R13 peuvent prendre toutes 25 les valeurs indiquées pour ces radicaux ; - le terme atome d'halogène désigne les atomes de chlore, de brome, d'iode ou de fluor et de préférence l'atome de chlore, de brome ou de fluor ; 2907120 20 - le terme radical cycloalkyle désigne un radical carbocyclique saturé renfermant 3 à 10 atomes de carbone et désigne ainsi notamment les radicaux cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle et cyclohexyle et tout 5 particulièrement les radicaux cyclopentyle et cyclohexyle ; - le terme radical hétérocycloalkyle désigne ainsi un radical carbocyclique monocyclique ou bicyclique interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes, identiques 10 ou différents, choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre : on peut citer par exemple les radicaux morpholinyle, thiomorpholinyle, aziridyle, azétidyle, pipérazinyle, pipéridyle, homopipérazinyle, pyrrolidinyle, imidazolidinyle, pyrazolidinyle, 15 tétrahydrofuryle, tétrahydrothiényle, hexahydropyranne, oxodihydropyridazinyle, tous ces radicaux étant éventuellement substitués ; - les termes aryle et hétéroaryle désignent des radicaux insaturés ou partiellement insaturés, respectivement 20 carbocycliques et hétérocycliques, monocycliques ou bicycliques, renfermant au plus 12 chaînons, pouvant éventuellement contenir un chaînon -C(0), les radicaux hétérocycliques contenant un ou plusieurs hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi 0, N, ou S avec N, 25 le cas échéant, éventuellement substitué ; - le terme radical aryle désigne ainsi des radicaux monocycliques ou bicycliques renfermant 4 à 12 chaînons tels que par exemple par exemple les radicaux phényle, naphtyle, biphényle,indényle, fluorényle et 30 anthracényle, plus particulièrement les radicaux phényle 2907120 21 et naphtyle et encore plus particulièrement le radical phényle. On peut noter qu'un radical carbocyclique contenant un chaînon -C(0) est par exemple le radical tétralone ; 5 - le terme radical hétéroaryle désigne ainsi des radicaux monocycliques ou bicycliques renfermant 4 à 12 chaînons : des radicaux hétéroaryles monocycliques tels que par exemple les radicaux thiényle tel que 2-thiényle et 3-thiényle, furyle tel que 2-furyle, 3-furyle, pyrannyle, 10 pyrrolyle, pyrrolinyle, pyrazolinyle, imidazolyle, pyrazolyle, pyridyle tel que 2-pyridyle, 3-pyridyle et 4- pyridyle, pyrazinyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, oxazolyle, thiazolyle, isothiazolyle, diazolyle, thiadiazolyle, thiatriazolyle, oxadiazolyle, isoxazolyle 15 tel que 3- ou 4-isoxazolyle, furazannyle, tétrazolyle libre ou salifié, tous ces radicaux étant éventuellement substitués parmi lesquels plus particulièrement les radicaux thiényle tel que 2-thiényle et 3-thiényle, furyle tel que 2-furyle, pyrrolyle, pyrrolinyle, 20 pyrazolinyle, imidazolyle, pyrazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, pyridyle, pyridazinyle, ces radicaux étant éventuellement substitués ; des radicaux hétéroaryles bicycliques tels que par exemple les radicaux benzothiényle tel que 3-benzothiényle, benzothiazolyle, 25 quinolyle, isoquinolyle, dihydroquinolyle, quinolone, tétralone, adamentyl, benzofuryle, isobenzofuryle, dihydrobenzofuranne, éthylènedioxyphényle, thianthrényle, benzopyrrolyle, benzimidazolyle, benzoxazolyle, thionaphtyle, indolyle, azaindolyle, indazolyle, 30 purinyle, thiénopyrazolyle, tétrahydroindazolyle, tétrahydrocyclopentapyrazolyle, dihydrofuropyrazolyle, 2907120 22 tétrahydropyrrolopyrazolyle, oxotétrahydropyrrolopyrazolyle, tétrahydropyranopyrazolyle, tétrahydropyridinopyrazolyle ou oxodihydropyridino-pyrazolyle, tous ces radicaux étant 5 éventuellement substitués ; Comme exemples de radicaux hétéroaryles, on peut citer plus particulièrement les radicaux pyrimidinyle, pyridyle, pyrrolyle, azaindolyle, indazolyle ou pyrazolyle, éventuellement substitués par un ou plusieurs 10 substituants identiques ou différents comme indiqué ci-dessus. - le terme phénylalkyle désigne un radical alkyle tel que défini ci-dessus dans lequel le radical alkyle est linéaire ou ramifié de préférence renfermant au plus 4 15 atomes de carbone et le radical phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux tel que défini ci-avant ou ci-après ; Le ou les radicaux carboxy des produits de formule (I) peuvent être salifiés ou estérifiés par les groupements 20 divers connus de l'homme du métier parmi lesquels on peut citer, par exemple : parmi les composés de salification, des bases minérales telles que, par exemple, un équivalent de sodium, de potassium, de lithium, de calcium, de magnésium ou 25 d'ammonium ou des bases organiques telles que, par exemple, la méthylamine, la propylamine, la triméthylamine, la diéthylamine, la triéthylamine, la N,N-diméthyléthanolamine, le tris (hydroxyméthyl) amino méthane, l'éthanolamine, la pyridine, la picoline, la 2907120 23 dicyclohexylamine, la morpholine, la benzylamine, la procaïne, la lysine, l'arginine, l'histidine, la N-méthylglucamine, parmi les composés d'estérification, les radicaux 5 alkyle pour former des groupes alcoxy carbonyle tel que, par exemple, méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, tertbutoxycarbonyle ou benzyloxycarbonyle, ces radicaux alkyles pouvant être substitués par des radicaux choisis par exemple parmi les atomes d'halogène, les radicaux 10 hydroxyle, alcoxy, acyle, acyloxy, alkylthio, amino ou aryle comme, par exemple, dans les groupements chlorométhyle, hydroxypropyle, méthoxyméthyle, propio- nyloxyméthyle, méthylthiométhyle, diméthylaminoéthyle, benzyle ou phénéthyle. 15 Les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques des produits de formule (I) peuvent être, par exemple, les sels formés avec les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, nitrique, sulfurique, phosphorique, propionique, acétique, trifluoroacétique, 20 formique, benzoïque, maléique, fumarique, succinique, tartrique, citrique, oxalique, glyoxylique, aspartique, ascorbique, les acides alcoylmonosulfoniques tels que par exemple l'acide méthanesulfonique, l'acide éthanesulfonique, l'acide propanesulfonique, les acides 25 alcoyldisulfoniques tels que par exemple l'acide méthanedisulfonique, l'acide alpha, bêtaéthanedisulfonique, les acides arylmonosulfoniques tels que l'acide benzènesulfonique et les acides aryldisulfoniques. 2907120 24 On peut rappeler que la stéréoisomérie peut être définie dans son sens large comme l'isomérie de composés ayant les mêmes formules développées, mais dont les différents groupes sont disposés différemment dans l'espace, tels 5 que notamment dans des cyclohexanes monosubstitués dont le substituant peut être en position axiale ou équatoriale, et les différentes conformations rotationnelles possibles des dérivés de l'éthane. Cependant, il existe un autre type de stéréoisomérie, dû 10 aux arrangements spatiaux différents de substituants fixés, soit sur des doubles liaisons, soit sur des cycles, que l'on appelle souvent isomérie géométrique ou isomérie cis-trans. Le terme stéréoisomères est utilisé dans la présente demande dans son sens le plus large et 15 concerne donc l'ensemble des composés indiqués ci-dessus. La présente invention a ainsi pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle X-Y représente NH-C(S) ou N=C-NR7R8; R1 et R2 identiques ou différents, représente l'atome 20 d'hydrogène ou un radical alkyle ; R3 représente l'atome d'hydrogène ; R4, R5 et R6, identiques ou différents, représentent l'atome d'hydrogène ou un atome d'halogène; R7 et R8 représentent les valeurs définies à l'une 25 quelconque des revendications ci-dessus; tous les radicaux alkyle (alk) ci-dessus étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 4 atomes de carbone ; 2907120 25 lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes tautomères et isomères (racémiques, énantiomères et diastéréoisomères) possibles, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec 5 les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). La présente invention a plus particulièrement pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus, répondant aux noms suivants. 10 - la (5Z)-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène)-2-thioxoimidazolidin-4one la (5Z)-5-[(5-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one - la (5Z)-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-5-(1H15 pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one la (5Z)-5-[(5-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-[ (cyclopropylméthyl)amino]-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one 20 - la (5Z)-5-[(6-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-[ (cyclopropylméthyl)amino]-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one -la (5Z)-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-3-méthyl-5-(1H-pyrrolo[2,3-b] pyridin-3-ylméthylène)-3,5-dihydro-4H-25 imidazol-4-one la (5Z)-2-butyl-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène)-3, 5-dihydro-4H-imidazol-4-one 2907120 26 lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales 5 et organiques desdits produits de formule (I). Les produits de formule (I) tels que définis ci-dessus peuvent être préparés par les méthodes générales connues de l'homme du métier et plus particulièrement peuvent être préparés en utilisant les méthodes de synthèse 10 décrites dans les schémas cidessous 1 à 4. La présente invention a ainsi encore pour objet des procédés de préparation des produits de formule (I), et notamment les procédés définis ci-dessous dans les schémas 1 à 4. 15 Schéma 1 : Cas X-Y égale N=C-NR7R8 et NH-C(S) : R' N étape 1 R'4 R3\ , s étape 2 R3 ,R7 ~~RZ R5\\ H IR4 N N R5 J~ R8 R's NrN NR' \ Rs R7, ,R8 P )S N N (II) N Ft6 N P (IV) Fi R6N (III) (la) (lb) Dans une première étape, les (5Z)-5-[(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one (Ia) sont obtenues par réaction de Knoevenagel entre une 2- 20 thioxoimidazolidin-4-one (III) et un aldéhyde, cétone ou ester de formule (II) dérivé du 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine, en présence d'une base telle que la pipéridine dans un solvant tel que l'éthanol. La température de choix pour effectuer cette réaction est 25 comprise entre température ambiante et reflux. Toute R1 5 2907120 27 autre condition habituelle pour une réaction de type Knoevenagel peut être utilisée. Le tableau 1 qui suit donne des exemples de composés (Ia) préparés suivant le Schéma 1 : Tableau 1 Exemple Composé (II) Composé de Composé de (la) formule (III) formule (la) 1 IIa \ ~N N H S S O H \ H H I !~ N N H 2 Cl H o N N et ~s IIb \N~H \ N~S \ \ H \N~H 3 IIc H O H CI N CI p N N~S N ~S \ H N H H I N ON H 4 I I d H rHv H N ~s o N~S \ H \ H N CI N H H 5 IIe I~~ H o O N N N ~ S H N N \ \ H H I ~N N H 2907120 28 6 H O N N ~S \ ~S \ H \ N N I IIa N H H ~N N Dans une deuxième étape, les (5Z)-5-[(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-amino-3, 5-dihydro-4H-imidazol-4-one (Ib) sont obtenues par réaction entre les (5Z)-5-[(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2- 5 thioxoimidazolidin-4-one (Ia) et une amine primaire ou secondaire (IV avec R7 et R8 tels que définis dans la formule générale (I) par exemple dans de l'éthanol à une température variant de 120 à 170 C en tube scellé au micro-ondes. 10 Le tableau 2 donne des exemples de composés (Ib) préparés suivant le schéma 1 : Tableau 2 Exemple Composé (Ia) Amine (IV) Composé de formule (Ib) (Ib) 7 NN O H H N / H H H N~S 2 8 O N O H et N~s H N~ ci _ N~H~ \ H 2 I \ N.-~N H H 9 O H N N~-H CI H 2 ci \~\N N N N H H 2907120 29 O H O H 10 CIE 'NON N \ ~/ H N~S H2N H H \ \ Cl/\N H 11 H O H O H H N~s H2N NH H I \ 12 N N~s H2N NH O / H H \ ~N NN N H Schéma 2 : Cas X-Y égale N=C-SR et N=C-NR7R8 étape 1 S-R R4 (lb) Alternativement, les (5Z)-5-[(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-amino-3, 5-dihydro-4H-imidazol-4-one (Ib) 5 peuvent être préparés suivant le schéma 2. La réaction des (5Z)-5-[(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one (Ia) avec un agent alkylant (de préférence l'iodure de méthyle) en présence d'une base telle que la diisopropyléthylamine pour donner un dérivé 10 thioalkylé (Ic). Le groupe thioalkylé est enfin déplacé dans une deuxième étape par une amine R7R8NH, pour obtenir les dérivés (Ib). Ce déplacement se fait dans un solvant tel que l'acétonitrile ou l'éthanol, à une température comprise entre l'ambiante et le reflux, ou 15 encore dans un tube scellé au micro-ondes. Rs N R7,N,R8 R6~ H P (IV) oc) R'1 R1 N R7 R3. I /~ N N R8 R5 étape 2 2907120 30 Schéma 3 : Cas X-Y égale N=C-R \)ùR'2 + R'~ N ùN Les (5Z)-5-[(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-3, 5-dihydro-4H-imidazolidin-4-one (Id) sont obtenues par 5 réaction de Knoevenagel entre une imidazolidin-4-one (V) et un aldéhyde, cétone ou ester de formule (II) dérivé du 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine, en présence d'une base telle que la pipéridine dans un solvant tel que l'éthanol, selon le schéma 3. La température de choix pour effectuer 10 cette réaction est comprise entre température ambiante et reflux. Toute autre condition habituelle pour une réaction de type Knoevenagel, tel que des conditions acides, peut être utilisée. Les imidazolidin-4-ones (V) peuvent être préparées selon J.Org. Chem. 1999, 64(22), 15 8084. Tableau 3 Exemple Composé (II) Composé de Composé de (Id) formule (V) formule (Id) 13 IIa \ N N N H N N/\H Schéma 4 : Cas X-Y égale N=C-OR 2907120 31 R'1 o R1 N N R'4 R3 ù o 'étape 1 Rs H étape 2 R5 R R2 :,:2 NN o NR, R'~N N H RX R6 P p (VIII) (II) H (VII) (VI) Dans une première étape, les (5Z)-5-[(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-oxoimidazolidin-4-one (VII) sont obtenues par réaction de Knoevenagel entre une 2- 5 oxoimidazolidin-4-one (VI) et un aldéhyde, cétone ou ester de formule (II) dérivé du 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine, en présence d'une base telle que la pipéridine dans un solvant tel que l'éthanol, selon le schéma 4. La température de choix pour effectuer cette 10 réaction est comprise entre température ambiante et le reflux. Toute autre condition habituelle pour une réaction de type Knoevenagel, tel que des conditions acides, peut être utilisée. Dans une deuxième étape, les (5Z)-5-[(1H-pyrrolo[2,3b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-alkoxy-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one (Ie) sont obtenues par réaction entre les (5Z)-5-[(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-oxoimidazolidin-4-one (VII) et un agent alkylant RX (VIII) dans un solvant inerte à une température variant 20 de l'ambiante au reflux. Les agents alkylant VIII connus pour favoriser une O-alkylation, tel que des halogénures ou des sels d'oxonium de tétrafluoroborate sont préférés. De tels produits obtenus par les schémas ci-dessus peuvent être des produits de formule (I) ou encore, pour 25 obtenir des produits de formule (I) ou être transformés en d'autres produits de formule (I), peuvent être soumis, si désiré et si nécessaire, dans un ordre quelconque, à R4 2907120 32 une ou plusieurs réactions de transformations connues de l'homme du métier telles que par exemple les réactions suivantes: a) une réaction d'estérification ou d'amidification de 5 fonction acide b) le cas échéant, une réaction d'oxydation de groupement alkylthio en sulfoxyde ou sulfone correspondant, c) une réaction de réduction de la fonction carboxy libre ou estérifié en fonction alcool, 10 d) une réaction de transformation de fonction alcoxy en fonction hydroxyle, ou encore de fonction hydroxyle en fonction alcoxy, e) une réaction d'élimination des groupements protecteurs que peuvent porter les fonctions réactives protégées, 15 f) une réaction de salification par un acide minéral ou organique ou par une base pour obtenir le sel correspondant, g) une réaction de dédoublement des formes racémiques en produits dédoublés, 20 lesdits produits de formule (I) ainsi obtenus étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères. On peut noter que de telles réactions de transformation de substituants en d'autres substituants peuvent 25 également être effectuées sur les produits de départ ainsi que sur les intermédiaires tels que définis 2907120 33 ci-dessus avant de poursuivre la synthèse selon les réactions indiquées dans le procédé décrit ci-dessus. Les procédés décrits dans les schémas ci-dessus peut être réalisés selon les conditions usuelles connues de l'homme 5 du métier et notamment selon les conditions réactionnelles décrites ci-après pour la préparation des exemples de la présente demande. Parmi les produits de départ utilisés pour la préparation des produits de formule (I) selon la présente invention, 10 certains peuvent être obtenus commercialement ou peuvent être préparés selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier. On peut encore notamment préparer certains produits de départ à partir de produits connus ou commerciaux par 15 exemple en les soumettant à une ou plusieurs réactions connues de l'homme du métier. La partie expérimentale ci-après donne des exemples de tels produits de départ. Pour la préparation des produits de formule (I) selon la 20 présente invention, les diverses fonctions réactives que peuvent porter certains composés des réactions définies ci-dessus peuvent, si nécessaire, être protégées : il s'agit par exemple des radicaux hydroxyle, acyle, carboxy libres ou encore amino et monoalkylamino qui peuvent être 25 protégés par les groupements protecteurs appropriés. La liste suivante, non exhaustive, d'exemples de protection de fonctions réactives peut être citée : 2907120 34 - les groupements hydroxyle peuvent être protégés par exemple par les radicaux alkyle tels que tert-butyle, triméthylsilyle, tert-butyldiméthylsilyle, méthoxyméthyle, tétrahydropyrannyle, benzyle ou acétyle, 5 - les groupements amino peuvent être protégés par exemple par les radicaux acétyle, trityle, benzyle, tertbutoxycarbonyle, BOC, benzyloxycarbonyle, phtalimido ou d'autres radicaux connus dans la chimie des peptides, - les groupements acyles tel que le groupement formyle 10 peuvent être protégés par exemple sous forme de cétals ou de thiocétals cycliques ou non cycliques tels que le diméthyl ou diéthylcétal ou l'éthylène dioxycétal, ou le diéthylthiocétal ou l' éthylènedithiocétal, les fonctions acide des produits décrits ci-dessus 15 peuvent être, si désiré, amidifiées par une amine primaire ou secondaire par exemple dans du chlorure de méthylène en présence, par exemple, de chlorhydrate de 1-éthyl-3-(diméthylaminopropyl) carbodiimide à la température ambiante 20 - les fonctions acide peuvent être protégées par exemple sous forme d'esters formés avec les esters facilement clivables tels que les esters benzyliques ou ter butyliques ou des esters connus dans la chimie des peptides. 25 Notamment on peut protéger le NH ou 1H-pyrrolo[2,3-b] pyridine si nécessaire avec du paratoluènesulfonyle, phénylsulfonyle, acétyle, triisopropylsilyle, terbutyldiméthylsilyle ou encore triméthylsilyléthoxyméthyle. 2907120 Les réactions a) à g) peuvent être réalisées, par exemple, comme indiqué ci-après. a) Les produits décrits ci-dessus peuvent, si désiré, faire l'objet, sur les éventuelles fonctions carboxy, de 5 réactions d'estérification ou d'amidification qui peuvent être réalisées selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier. Les réactions d'amidification peuvent notament être réalisées en présence d'un agent de couplage tel qu'un dérivé de carbodiimide. On cite à 10 titre d'exemples le N-(3-diméthylaminopropyl), -N'-éthylcarbodiimide (EDCI), le N,N'-diisoproylcarbodiimide (DIC)ou le N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide. b) Les éventuels groupements alkylthio des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, transformés en 15 les fonctions sulfoxyde ou sulfone correspondantes dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier telles que par exemple par les peracides comme par exemple l'acide peracétique ou l'acide métachloroperbenzoïque ou encore par l'ozone, l'oxone, le périodate 20 de sodium dans un solvant tel que par exemple le chlorure de méthylène ou le dioxanne à la température ambiante. L'obtention de la fonction sulfoxyde peut être favorisée par un mélange équimolaire du produit renfermant un groupement alkylthio et du réactif tel que notamment un 25 peracide. L'obtention de la fonction sulfone peut être favorisée par un mélange du produit renfermant un groupement alkylthio avec un excès du réactif tel que notamment un peracide. 2907120 36 c) Les éventuelles fonctions carboxy libre ou estérifié des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, réduites en fonction alcool par les méthodes connues de l'homme de métier : les éventuelles fonctions carboxy 5 estérifié peuvent être, si désiré, réduites en fonction alcool par les méthodes connues de l'homme du métier et notamment par de l'hydrure de lithium et d'aluminium dans un solvant tel que par exemple le tétrahydrofuranne ou encore le dioxane ou l'éther éthylique. 10 Les éventuelles fonctions carboxy libre des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, réduites en fonction alcool notamment par de l'hydrure de bore. d) Les éventuelles fonctions alcoxy telles que notamment méthoxy des produits décrits ci-dessus peuvent être, si 15 désiré, transformées en fonction hydroxyle dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier par exemple par du tribromure de bore dans un solvant tel que par exemple le chlorure de méthylène, par du bromhydrate ou chlorhydrate de pyridine ou encore par de l'acide 20 bromhydrique ou chlorhydrique dans de l'eau ou de l'acide trifluoro acétique au reflux. Il est entendu que les réactions décrites ci-dessus peuvent être effectuées comme indiqué ou encore, le cas échéant, selon d'autres méthodes usuelles connues de 25 l'homme du métier. e) L'élimination de groupements protecteurs tels que par exemple ceux indiqués ci-dessus peut être effectuée dans les conditions usuelles connues de l'homme de métier notamment par une hydrolyse acide effectuée avec un acide 2907120 37 tel que l'acide chlorhydrique, benzène sulfonique ou para-toluène sulfonique, formique ou trifluoroacétique ou encore par une hydrogénation catalytique. Le groupement phtalimido peut être éliminé par 5 l'hydrazine. On trouvera une liste de différents groupements protecteurs utilisables par exemple dans le brevet BF 2 499 995. f) Les produits décrits ci-dessus peuvent, si désiré, 10 faire l'objet de réactions de salification par exemple par un acide minéral ou organique ou par une base minérale ou organique selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier : une telle réaction de salification peut être réalisée par exemple en présence d'acide 15 chlorhydrique par exemple ou encore d'acide tartrique, citrique ou méthane sulfonique, dans un alcool tel que par exemple l'éthanol ou le méthanol. g) Les éventuelles formes optiquement actives des produits décrits ci-dessus peuvent être préparées par 20 dédoublement des racémiques selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier. Les produits de formule (I) tels que définis ci-dessus ainsi que leurs sels d'addition avec les acides présentent d'intéressantes propriétés pharmacologiques 25 notamment en raison de leurs propriétés inhibitrices de kinases ainsi qu'il est indiqué ci-dessus. On peut indiquer que certaines protéines kinases jouant un rôle central dans l'initiation, le développement et 2907120 38 l'achèvement des évènements du cycle cellulaire, des molécules inhibitrices de telles kinases sont susceptibles de limiter des proliférations cellulaires non désirées telles que celles observées dans les 5 cancers, peuvent intervenir dans la prévention, la régulation ou le traitement de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer ou encore l'apoptose neuronale. Les produits de la présente invention sont notamment 10 utiles pour la thérapie de tumeurs. Les produits de l'invention peuvent également ainsi augmenter les effets thérapeutiques d'agents antitumoraux couramment utilisés. Les produits de formule (I) de la présente invention 15 possèdent donc tout particulièrement des propriétés antiprolifératives. Ces propriétés justifient leur application en thérapeutique et l'invention a particulièrement pour objet à titre de médicaments, les produits de formule (I) telle 20 que définie ci-dessus, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques 25 pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). L'invention a particulièrement pour objet, à titre de médicaments, les produits décrits ci-après dans les exemples et notamment les produits dont les noms suivent: 2907120 39 - la (5Z)-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène)-2-thioxoimidazolidin-4one la (5Z)-5-[(5-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one 5 la (5Z)-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-5-(lH-pyrrolo[2,3-b] pyridin-3-ylméthylène)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one - la (5Z)-5-[(5-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-[ (cyclopropylméthyl)amino]-3,5-dihydro-10 4H-imidazol-4-one la (5Z)-5-[(6-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-[ (cyclopropylméthyl)amino]-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one la (5Z)-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-3-méthyl-5-(lHpyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one la (5Z)-2-butyl-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène)-3, 5-dihydro-4H-imidazol-4-one lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les 20 formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). 25 L'invention concerne aussi des compositions pharmaceutiques contenant à titre de principe actif l'un au moins des produits de formule (I) tels que définis 2907120 ci-dessus ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce produit ou un prodrug de ce produit et, le cas échéant, un support pharmaceutiquement acceptable. L'invention s'étend ainsi aux compositions 5 pharmaceutiques contenant à titre de principe actif l'un au moins des médicaments tels que définis ci-dessus. De telles compositions pharmaceutiques de la présente invention peuvent également, le cas échéant, renfermer des principes actifs d'autres médicaments antimitotiques 10 tels que notamment ceux à base de taxol, cis-platine, les agents intercalants de l'ADN et autres. Ces compositions pharmaceutiques peuvent être administrées par voie buccale, par voie parentérale ou par voie locale en application topique sur la peau et les 15 muqueuses ou par injection par voie intraveineuse ou intra-musculaire. Ces compositions peuvent être solides ou liquides et se présenter sous toutes les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine comme, par 20 exemple, les comprimés simples ou dragéifiés, les pilules, les tablettes, les gélules, les gouttes, les granulés, les préparations injectables, les pommades, les crèmes ou les gels ; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Le principe actif peut y être 25 incorporé à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les 2907120 41 dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs. La posologie usuelle, variable selon le produit utilisé, 5 le sujet traité et l'affection en cause, peut être, par exemple, de 0,05 à 5 g par jour chez l'adulte, ou de préférence de 0,1 à 2 g par jour. La présente invention a également pour objet l'utilisation des produits de formule (I) tels que 10 définis ci-dessus ou de sels pharmaceutiquement acceptables de ces produits pour la préparation d'un médicament destiné à l'inhibition de l'activité d'une protéine kinase. La présente invention a également pour objet 15 l'utilisation de produits de formule (I) tels que définis ci-dessus pour la préparation d'un médicament destiné au traitement ou à la prévention d'une maladie caractérisée par le dérèglement de l'activité d'une protéine kinase. Un tel médicament peut notamment être destiné au 20 traitement ou à la prévention d'une maladie chez un mammifère. La présente invention a également pour objet l'utilisation définie ci-dessus dans laquelle la protéine kinase est une protéine sérine-thréonine kinase. 25 La présente invention a notamment pour objet l'utilisation définie ci-dessus dans laquelle la protéine kinase est CDC7. 2907120 42 La présente invention a également pour objet l'utilisation définie ci-dessus dans laquelle la protéine kinase est dans une culture cellulaire. La présente invention a également pour objet 5 l'utilisation définie ci-dessus dans laquelle la protéine kinase est dans un mammifère. La présente invention a particulièrement pour objet l'utilisation d'un produit de formule (I) tel que défini ci-dessus pour la préparation d'un médicament destiné au 10 traitement ou à la prévention d'une maladie choisie dans le groupe suivant : troubles de la prolifération de vaisseaux sanguins, troubles fibrotiques, troubles de la prolifération de cellules mesangiales,désordres métaboliques, allergies, asthmes, thromboses, maladies du 15 système nerveux, rétinopathie, psoriasis, arthrite rhumatoïde, diabète, dégénérescence musculaire et cancers. La présente invention a plus particulièrement pour objet l'utilisation d'un produit de formule (I) tel que défini 20 ci-dessus pour la préparation d'un médicament destiné au traitement ou à la prévention d'une maladie choisie dans le groupe suivant : troubles de la prolifération de cellules mésangiales, psoriasis, arthrite rhumatoïde, diabète, dégénérescence musculaire et cancers. 25 La présente invention a tout particulièrement pour objet l'utilisation d'un produit de formule (I) tel que défini ci-dessus pour la préparation d'un médicament destiné à la prévention ou au traitement de maladies liées à une prolifération cellulaire non contrôlée, pour la 2907120 43 préparation d'un médicament destiné au traitement de maladies en oncologie et notamment destiné au traitement de cancers. Parmi ces cancers, on s'intéresse notamment au traitement 5 de tumeurs solides, au traitement de cancers résistant à des agents cytotoxiques. Parmi ces cancers, on s'intéresse notamment au traitement de cancers du sein, de l'estomac, des ovaires, du colon, du poumon, du cerveau, du larynx, du système lymphatique, 10 du tractus génito-urinaire incluant vessie et prostate, de cancers des os et du pancréas, tout particulièrement au traitement de cancers du sein, du colon ou du poumon. La présente invention a aussi pour objet l'utilisation des produits de formule (I) telle que définie ci-dessus 15 pour la préparation de médicaments destinés à la chimiothérapie de cancers. De tels médicaments destinés à la chimiothérapie de cancers peuvent être utilisés seuls ou en en association. Les produits de la présente demande peuvent notamment 20 être administrés seuls ou en association avec de la chimiothérapie ou de la radiothérapie ou encore en association par exemple avec d'autres agents thérapeutiques. De tels agents thérapeutiques peuvent être des agents 25 anti-tumoraux couramment utilisés. Comme inhibiteurs de kinases, on peut citer la butyrolactone, le flavopiridol et la 2(2-hydroxyéthylamino)-6-benzylamino-9-méthylpurine appelée olomucine. 2907120 44 La présente invention a particulièrement pour objet les produits de formule (I) tels que définis ci-dessus comme inhibiteurs de CDC7. La présente invention concerne tout particulièrement les 5 produits de formule (I) qui constituent les exemples 1 à 12 de la présente invention. Les 12 produits qui suivent illustrent ainsi plus précisément la formule (I) de la présente invention sans toutefois la limiter. 10 Dans la préparation des 12 produits en exemples dans la présente demande, on a utilisé les dispositifs suivants: Spectre RMN 1H à 400 MHz sur spectromètre BRUKER AVANCE DRX-400 avec les déplacements chimiques (8 en ppm) - dans le solvant diméthylsulfoxide - d6 (DMSO-d6) 15 référencé à 2,50 ppm à la température de 303K. Spectre RMN 1H à 300 MHz sur spectromètre BRUKER AVANCE DPX-300 avec les déplacements chimiques (8 en ppm) - dans le solvant diméthylsulfoxide - d6 (DMSO-d6) référencé à 2,50 ppm à la température de 303K. 20 Analyse LC-MS-DAD-ELSD ( MS : Waters ZQ; électrospray mode +/-; Domaine de masse m/z =100-1200; LC : Agilent HP 1100; Colonne LC : X Bridge 18C Waters 3,0 x 50 mm - 2,5 pm; four LC : 60 C; débit de phase mobile : 1,1 ml/minute. 25 Eluants : A : Eau + 0,1 % Acide Formique, B : Acétonitrile avec le gradient suivant : Time A% B% 2907120 0.0 95 5.0 5.0 100 5.5 5.0 100 6.5 95.0 5.0 5 7.0 95.0 5.0. DAD longueur d'onde considérée K=210-400 nm ELSD : Sedere SEDEX 85 Analyse SM-EI-CI-Introduction directe-DCI (EI=Ionisation par impact d'électrons, CI : Ionisation chimique , DCI : 10 dépôt de l'échantillon sur filament ) (MS : Finnigan SSQ7000); Energie des électrons : 70 eV; Domaine de masse m/z =29-900; Température de la source d'ionisation =70 C; gaz réactant CI : ammoniac. (1) : Analyse LC/MS en routine : 15 Détecteur de masse : ZQ (Waters) LC : colonne : X Bridge 18C Waters 3,0 x 50 mm - 2,5 pm ; débit =1,1 ml/minute. Eluants : A : Eau + 0,1 % Acide Formique, B : Acétonitrile avec le gradient suivant : 20 Time A% B% 0.0 95 5.0 5.0 5.0 100 5.5 5.0 100 5.0 2907120 46 6.5 95.0 5.0 7.0 95.0 5.0 DAD : longueur d'onde considérée À=200-400 nm ELSD : Sedere SEDEX 85 5 (2) : Micro-ondes : BIOTAGE INITIATOR MICROWAVE SYNTHESIZER Puissance maximum d'irradiation 300Watts On peut noter que dans les exemples décrits ci-après, les composés 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhydes (II) 10 peuvent être obtenus à partir des dérivés 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine par réaction avec le 1,3,5,7- tétraazatricyclo[3.3.1.1-'3,7-]décane (A. Verbiscar J. Med. Chem. 1972, 15, 149) ou par réaction de Vilsmeier (M-C Viaud et al. Heterocycles. 1999, 50, 1065). 15 Exemple 1 (5Z)-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène)-2-thioxoimidazolidin-4one La (5Z)-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène)-2-thioxoimidazolidin-4one peut être préparée de la manière 20 suivante : A une suspension de 500mg de 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde dans 10cm3 d'éthanol, sont ajoutés 0,lcm3 de pipéridine et -400mg de 2-thioxoimidazolidin-4-one. Le milieu réactionnel est porté au reflux et le solide passe 25 en solution. Après trente minutes de chauffage un précipité se forme. Le chauffage est arrêté et le milieu réactionnel est filtré à une température voisine de 25 C. 2907120 47 On obtient 561mg de (5Z)-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène)-2-thioxoimidazolidin-4one sous forme d'une poudre orangée dont les caractéristiques sont les suivantes : 5 Spectre de RMN 1H à 400MHz : 6,80 (s : 1H) ; 7,20 (dd, J = 5 et 8 Hz : 1H) ; de 8,26 à 8,34 (m : 2H) ; 8,55 (s : 1H) ; de 11,7 à 12,2 (m étalé : 2H) ; de 12,3 à 12,6 (m étalé : 1H) Spectre de masse : LC-MS-DAD-ELSD : 243(-) = (M-H)(-) ; 10 245(+) = (M+H) (+) Exemple 2 (5Z)-5-[(4-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one a) La (5Z)-5-[(4-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3yl)méthylène]-2-thioxoimidazolidin-4-one peut être préparée comme dans l'exemple 1 mais à partir de 182mg de 4-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde dans 3cm3 d'éthanol, de 117mg de 2-thioxoimidazolidin-4-one et de 0,lcm3 de pipéridine. Après deux heures de reflux, on 20 obtient 250mg d'un mélange contenant 60% de (5Z)-5-[(4-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one sous forme d'une poudre orangée. Les caractéristiques de l'isomère (5Z) sont les suivantes : 25 Spectre de RMN 1H à 400MHz : 7,26 (s : 1H) ; 7,30 (m : 1H) ; 8,24 (d, J = 5 Hz : 1H) ; 8,58 (s : 1 H) ; de 11,5 à 13,0 (m très étalé : 3H) Spectre de masse : LC-MS-DAD-ELSD : 243(-) = (M-H)(-) ; 245(+) = (M+H) (+) 30 b) 4-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde Le 4-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde peut 2907120 48 être préparé de la manière suivante : A une suspension de 1g de 4-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine dans un mélange de 7cm3 d'eau et 3, 5cm3 d'acide acétique, est ajouté 1,4g de 1,3,5,7- 5 tétraazatricyclo[3.3.1.1-3,7-]décane. Le milieu réactionnel est porté au reflux pendant une heure et trente minutes. Après retour à une température voisine de 25 C, sont ajoutés de l'eau et de la glace. Il y a formation d'un précipité sous forme de gomme. Celle-ci 10 est reprise par deux fois 20cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, lavées par de l'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu est repris par 5cm3 d'acétate d'éthyle. Le précipité obtenu est filtré 15 et séché sous pression réduite. On obtient 82mg de 4-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde. Le filtrat est concentré à sec sous pression réduite et après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (gradient de 99/1 à 20 90/10 en volumes)], on obtient 160mg de 4-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde dont les caractéristiques sont les suivantes : LC/MS (1) : Temps de rétention : 2,69mn Spectre de masse (1) : (ES+) : m/z = 181 [MH+] 25 La 4-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine peut être préparée comme décrit dans C.Thibault et al : Org. Lett. 2003, 5(26) ; 5023. Exemple 3 (5Z)-5-[(5-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-30 yl)méthylène]-2-thioxoimidazolidin-4-one La (5Z)-5-[(5-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3- 2907120 49 yl)méthylène]-2-thioxoimidazolidin-4-one peut être préparée comme dans l'exemple 1 mais à partir de 400mg de 5-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde dans 15cm3 d'éthanol, de 257mg de 2-thioxoimidazolidin-4-one 5 et de 0,22cm3 de pipéridine. Après deux heures de reflux, on obtient 320mg de (5Z)-5-[(5-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one sous forme d'une poudre orangée dont les caractéristiques sont les suivantes : 10 Spectre de RMN 1H à 400MHz : 6, 79 (s : 1H) ; 8,29 (d, J = 3 Hz : 1H) ; 8,54 (d, J = 3 Hz : 1H) ; 8,57 (s : 1H) ; de 7,00 à 8,30 (m très étalé : 2H) ; de 11,4 à 12,5 (m étalé : 1H) Spectre de masse : LC-MS-DAD-ELSD : 279(+)= (M+H)(+) (1 15 Cl présent) Le 5-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde peut être préparé comme décrit dans WO05/95400. Exemple 4 (5Z)-5-[(6-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3yl)méthylène]-2-thioxoimidazolidin-4-one La (5Z)-5-[(6-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one peut être préparée comme dans l'exemple 1 mais à partir de 140mg de 6-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde dans 25 5cm3 d'éthanol, de 90mg de 2-thioxoimidazolidin-4-one et de 0,077cm3 de pipéridine. Après deux heures de reflux, on obtient 180mg de (5Z)-5-[(6-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one sous forme d'une poudre dont les caractéristiques sont les 30 suivantes : Spectre de RMN 1H à 400MHz : 6, 57 (s : 1H) ; 7,20 (d, J = 2907120 8 Hz : 1H) ; 8, 40 (s : 1H) ; 8,49 (d, J = 8 Hz : 1H) ; de 9,40 à 10,5 (m étalé : 3H) Spectre de masse : LC-MS-DAD-ELSD: 279(+)= (M+H)(+) 1 Cl présent) 5 Le 6-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde peut être préparé comme décrit dans WO01/98299. Exemple 5 (5Z)-5-[(2-méthyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one 10 a) La (5Z)-5-[(2-méthyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one peut être préparée comme dans l'exemple 1 mais à partir de 400mg de 2-méthyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde dans 15cm3 d'éthanol, de 290mg de 2-thioxoimidazolidin-4-one 15 et de 0,25cm3 de pipéridine. Après quatre heures de reflux, on obtient 463mg d'un mélange contenant 65% de (5Z)-5-[(2-méthyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one sous forme d'une poudre orangée qui sera utilisée tel que pour l'étape 20 suivante et dont les caractéristiques sont les suivantes . Spectre de RMN 1H à 400MHz : 2,45 (s : 3H) ; 6,70 (s large : 1H) ; 7,12 (dd, J = 5 et 8 Hz : 1H) ; 7,88 (m : 1H) ; 8,20 (dd, J = 1,5 et 5 Hz : 1H) ; 11,55 (s large : 25 1H); de 12,0 à 12,2 (m étalé : 2H) Spectre de masse : LC-MS-DAD-ELSD : mélange contenant la structure attendue 259(+) = (M+H)(+) b) 2-méthyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde Le 2-méthyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde peut 30 être préparé comme dans l'exemple 2 mais à partir de 835mg de 2-méthyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine dans un 2907120 51 mélange de 5,3cm3 d'eau et 1,6cm3 d'acide acétique et 1,32g de 1,3,5,7-tétraazatricyclo[3.3.1.13,7-]décane. On obtient 580mg d'un mélange contenant 60% de 2-méthyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde sous forme d'un 5 solide beige. Les caractéristiques pour le 2-méthyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde sont les suivantes : LC/MS (1) : Temps de rétention : 1,7mn Spectre de masse (1) : (ES+) : m/z = 161 [MH+] 10 c ) 2-méthyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine La 2-méthyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine peut être préparée de la manière suivante : A une solution de 2,2g de 2-méthyl-l-[(4-méthylphényl)sulfonyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine dans 15 70cm3 de méthanol, sont ajoutés 8,2g d'hydroxyde de potassium. Le milieu réactionnel est laissé sous agitation à une température voisine de 20 C durant cinq heures puis porté au reflux durant cinq heures. Le milieu est alors concentré de moitié sous pression réduite, : un 20 précipité se forme. Le solide est filtré et le filtrat est concentré à sec sous pression réduite, repris par 100cm3 d'eau, puis par une fois 100cm3 et deux fois 50cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques réunies sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées 25 à sec sous pression réduite. Après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : heptane/acétate d'éthyle (gradient de 80/20 à 40/60 en volumes)], on obtient 835mg de 2-méthyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine sous forme d'un solide beige dont les caractéristiques sont les 30 suivantes : Rf CCM silice = 0,49 [éluant : heptane/acétate d'éthyle (60/40 en volumes)] 2907120 52 Spectre de masse : LC-MS-DAD-ELSD : 133(+) = (M+H)(+) SM-EI : 132(+) = m(+) d) 2-méthyl-l-[(4-méthylphényl)sulfonyl]-1H-pyrrolo[2,3- b]pyridine. 5 La 2-méthyl-l-[(4-méthylphényl)sulfonyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine peut être préparée de la manière suivante : Une solution de 2g de 1-[(4-méthylphényl)sulfonyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine dans 20cm3 de tétrahydrofuranne est refroidit à une température voisine de -70 C à l'aide 10 d'un bain carboglace/acétone. A cette température et sous argon, sont introduits goutte à goutte 9,2cm3 d'une solution dans l'héxanne de n-butyllithium 1,6M. Le milieu réactionnel est laissé sous agitation à cette température durant trente minutes puis l'on ajoute 1,37cm3 d'iodure 15 de méthyle. On laisse le mélange sous argon, sous agitation et à une température voisine de -70 C durant trois heures. Après réchauffement du milieu à une température voisine de 0 C, on additionne 20cm3 d'eau, puis on laisse remonter à une température voisine de 20 C 20 et on extrait par trois fois 50cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques rassemblées sont lavées par une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite. On obtient 2,2g de 2-méthyl-1-[(4méthylphényl)sulfonyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine sous forme d'une poudre beige dont les caractéristiques sont les suivantes : Spectre de RMN 1H à 400MHz : 2,30 (s : 3H) ; 2,32 (s : 3H) ; 2,69 (s large : 3H) ; 6,59 (s large : 1H) ; 7,15 (s 30 large : 1H) ; 7,17 (dd, J = 5 et 8 Hz : 1H) ; 7,26 (d large, J = 8 Hz : 1H) ; 7,90 (dd, J = 2 et 8 Hz : 1H) ; 7,97 (d, J = 8 Hz : 1H) ; 8,08 (dd, J = 2 et 5 Hz : 1H) 2907120 53 Spectre de masse : LC-MS-DAD-ELSD : 301(+) = (M+H)(+) ; 299(-) = (M-H) (-) e) 1-[(4-méthylphényl)sulfonyl]-1H-pyrrolo[2,3- b]pyridine 5 La 1-[(4-méthylphényl)sulfonyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine peut être préparée de la manière suivante : A une solution de 4,72g de 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine dans 110cm3 de toluène on introduit 100mg d'hydrogène sulfate de N,N,N-tributylbutan-l-amonium et 8,75g de chlorure de 10 4-méthylbenzènesulfonyle. Au mélange refroidi à OoC, on additionne une solution de 20,8g d'hydroxyde de sodium dans 110cm3 d'eau. Le milieu réactionnel est laissé sous agitation, sous argon et à une température voisine de 20 C durant quatre heures puis 100cm3 d'eau sont ajoutés. 15 Le mélange résultant est extrait par 200cm3 puis 100cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques rassemblées sont lavées par une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite. On obtient 10,9g 20 de 1-[(4-méthylphényl)sulfonyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : Rf CCM silice = 0,34 [éluant : heptane/acétate d'éthyle (70/30 en volumes)] 25 Spectre de masse : LC-MS-DAD-ELSD : 273(+) = (M+H)(+) 295(+) = (M+Na) (+) Exemple 6 (5Z)-3-méthyl-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène) -2-thioxoimidazolidin-4-one La (5Z)-3-méthyl-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3ylméthylène)-2-thioxoimidazolidin-4-one peut être préparée comme dans l'exemple 1 mais à partir de 225mg de 2907120 54 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde dans 10cm3 d'éthanol, de 200mg de 3-méthyl-2-thioxoimidazolidin-4-one et de 0,061cm3 de pipéridine. Après cinq heures de reflux, on obtient 271mg d'un mélange contenant 85% de 5 l'isomère (5Z)-3-méthyl-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène) -2-thioxoimidazolidin-4-one sous forme d'une poudre jaune-orangée. Les caractéristiques de l'isomère 5Z sont les suivantes : Spectre de RMN 1H à 400MHz : 3,21 (s : 3H) ; 6,96 (s 10 1H) ; 7,20 (dd, J = 5 et 8 Hz : 1H) ; de 8,27 à 8,37 (m : 2H) ; 8,59 (d, J = 3 Hz : 1H) ; 12,05 (s large : 1H) 12,5 (s large : 1H) Spectre de masse : LC-MS-DAD-ELSD : 257(-) = (M-H)(-) 259(+) = (M+H) (+) 15 Exemple 7 (5Z)-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-5-(1H-pyrrolo[2,3-b] pyridin-3-ylméthylène)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one La (5Z)-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-5-(1H-pyrrolo[2,3-b] pyridin-3-ylméthylène)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one 20 peut être préparée de la manière suivante : Dans un réacteur pour four micro-ondes, sont introduits 100mg de (5Z)-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène) -2-thioxoimidazolidin-4-one, lcm3 d'éthanol et 290mg de 1-cyclopropylméthanamine. Le réacteur est fermé 25 hermétiquement et le milieu est mis sous irradiation micro-ondes pendant vingt minutes à une température de 140 C, puis trente minutes à une température de 150 C. Après retour à une température voisine de 20 C, le précipité formé est filtré, lavé par de l'éthanol et 30 séché sous pression réduite. On obtient 40mg de (5Z)-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3- 2907120 ylméthylène)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one sous forme d'une poudre jaune dont les caractéristiques sont les suivantes : Spectre de RMN 1H à 400MHz : 0,30 (m : 2H) ; 0,48 (m 5 2H) ; 1,13 (m : 1H) ; 3,23 (t large, J = 6,5 Hz : 2H) ; 6,61 (s large : 1H) ; 7,11 (d, J = 5 Hz : 1H) ; 7,24 (m 1H) ; de 8,15 à 8,30 (m : 2H) ; 8,55 (d large, J = 7 Hz 1H) ; de 9,70 à 10,7 (m étalé : 1H) ; 11,6 (m étalé : 1H) Spectre de masse : SM-EI : 281(+) = M(+) 10 Exemple 8 (5Z)-5-[(4-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-[ (cyclopropylméthyl)amino]-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one La (5Z)-5-[(4-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3yl)méthylène]-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one peut être préparée comme dans l'exemple 7 mais à partir de 190mg de (5Z)-5-[(4-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one, de 4cm3 d'éthanol et de 485mg 20 de 1-cyclopropylméthanamine. Après une heure à une température de 145 C sous irradiation micro-ondes et trente minutes à une température de 150 C, on obtient 100mg de (5Z)-5-[(4-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-[ (cyclopropylméthyl)amino]-3,5-dihydro- 25 4H-imidazol-4-one sous forme d'une poudre orangée dont les caractéristiques sont les suivantes : Spectre de RMN 1H à 400MHz : 0,28 (m : 2H) ; 0,48 (m 2H) ; 1,12 (m : 1H) ; 3,22 (m partiellement masqué 2H) ; 7,10 (s large : 1H) ; 7,22 (d, J = 5 Hz : 1H) ; 30 7,37 (m : 1H) ; 8,18 (d, J = 5 Hz : 1H) ; 8,58 (s large 1H) ; de 10,25 à 10,8 (m étalé : 1H) ; de 12,0 à 12,6 (m 2907120 56 étalé : 1H) Spectre de masse : LC-MS-DAD-ELSD : 314(-)= (M-H)(-) ; 316(+)= (M+H)(+) (1 Cl présent) Exemple 9 5 (5Z)-5-[(5-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-[ (cyclopropylméthyl)amino]-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one La (5Z)-5-[(5-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-[ (cyclopropylméthyl)amino]-3,5-dihydro- 10 4H-imidazol-4-one peut être préparée comme dans l'exemple 7 mais à partir de 200mg de (5Z)-5-[(5-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one, de 4cm3 d'éthanol et de 511mg de 1-cyclopropylméthanamine, après trente minutes à une 15 température de 145 C sous irradiation micro-ondes. Le milieu est concentré puis purifié par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant dichlorométhane /méthanol (gradient de 95/5 à 70/30 en volumes)]. On obtient 20mg de (5Z)-5-[(5-chloro-lH- 20 pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-3, 5-dihydro-4H-imidazol-4-one sous forme d'une poudre jaune pâle dont les caractéristiques sont les suivantes : Spectre de RMN 1H à 400MHz : 0,30 (m : 2H) ; 0,48 (m 25 2H) ; 1,16 (m : 1H) ; 3,24 (m partiellement masqué 2H) ; 6,58 (s : 1H) ; 7,25 (m : 1H) ; 8,16 (s large 1H) ; 8,22 (s large : 1H) ; 9,15 (s large : 1H) ; de 10,25 à 10,7 (m étalé : 1H) ; de 11,9 à 12,4 (m étalé 1H) 30 Spectre de masse : LC-MS-DAD-ELSD : 314(-) = (M-H)(-); 316(+)= (M+H)(+) (1 Cl présent) 2907120 57 Exemple 10 (5Z)-5-[(6-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-[ (cyclopropylméthyl)amino]-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one 5 La (5Z)-5-[(6-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-[ (cyclopropylméthyl)amino]-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one peut être préparée comme dans l'exemple 7 mais à partir de 150mg de (5Z)-5-[(6-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2thioxoimidazolidin-4-one, de 3,75cm3 d'éthanol et de 383mg de 1-cyclopropylméthanamine. Après quinze minutes à une température de 140 C puis trente minutes à une température de 150 C sous irradiation micro-ondes, on obtient 55mg de (5Z)-5-[(6-chloro-lH-pyrrolo[2,3b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-3, 5-dihydro-4H-imidazol-4-one sous forme d'une poudre jaune pâle dont les caractéristiques sont les suivantes : Spectre de RMN 1H à 400MHz : 0,30 (m : 2H) ; 0,48 (m : 2H) ; 1,12 (m : 1H) ; 3,24 (t, J = 6,5 Hz : 2H) ; 6,57 (s 20 : 1H) ; 7,16 (d, J = 8 Hz : 1H) ; de 7,20 à 7,35 (m étalé : 1H) ; 8,18 (m : 1H) ; 8,73 (m : 1H) ; de 9,80 à 10,70 (m très étalé : 1H) ; de 11,5 à 12,3 (m très étalé : 1H) Spectre de masse : LC-MS-DAD-ELSD : 316(+)= (M+H)(+) (1 Cl présent) 25 Exemple 11 (5Z)-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-5-[(2-méthyl-lH-pyrrolo[2,3-b] pyridin-3-yl)méthylène]-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one La (5Z)-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-5-[(2-méthyl-lHpyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one peut être préparée comme dans l'exemple 7 2907120 58 mais à partir de 200mg d'un mélange contenant 65% de (5Z)-5-[(2-méthyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one, de 2cm3 d'éthanol et de 551mg de 1-cyclopropylméthanamine, après 5 quinze minutes à une température de 140 C et quinze minutes à 145 C sous irradiation micro-ondes. Le mélange obtenu est purifié par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane /méthanol (gradient de 98/2 à 90/10 en volumes)]. On obtient 35mg de (5Z) -2- 10 [(cyclopropylméthyl)amino]-5-[(2-méthyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl) méthylène]-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one sous forme d'une poudre jaune pâle dont les caractéristiques sont les suivantes : Spectre de RMN 1H à 400MHz : 0,29 (m : 2H) ; 0,47 (m 15 2H) ; 1,13 (m : 1H) ; 2,50 (s partiellement masqué 3H) ; 3,23 (t, J = 6,5 Hz : 2H) ; 6,48 (s : 1H) ; 7,00 (m : 1H) ; 7,08 (m : 1H) ; 8,10 (d large, J = 4 Hz . 1H) ; 9,42 (d, J = 8 Hz : 1H) ; de 10,3 à 10,6 (m étalé 1H) ; 11,8 (s large : 1H) 20 Spectre de masse : LC-MS-DAD-ELSD : 294(-) = (M-H)(-) ; 296(+) = (M+H) (+) Exemple 12 (5Z)-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-3-méthyl-5-(1H-pyrrolo[2,3-b] pyridin-3-ylméthylène)-3,5-dihydro-4H-25 imidazol-4-one La (5Z)-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-3-méthyl-5-(1H-pyrrolo[2,3-b] pyridin-3-ylméthylène)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one peut être préparée comme dans l'exemple 7 mais à partir de 100mg de (5Z)-3-méthyl-5-(1Hpyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène)-2-thioxoimidazolidin-4-one, de 4cm3 d'éthanol et de 275mg 2907120 59 de 1-cyclopropylméthanamine. Après quinze minutes à une température de 140 C, quarante minutes à 150 C et quarante cinq minutes à 160 C sous irradiation microondes(2), on obtient 39mg de (5Z)-2- 5 [(cyclopropylméthyl)amino]-3-méthyl-5-(1H-pyrrolo[2,3-b] pyridin-3-ylméthylène)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one sous forme d'une poudre jaune dont les caractéristiques sont les suivantes : Spectre de RMN 1H à 400MHz : 0,35 (m : 2H) ; 0,51 (m 10 2H) ; 1,22 (m : 1H) ; 3,07 (s : 3H) ; 3,33 (t, J = 6,5 Hz : 2H) ; 6,74 (s : 1H) ; 7,11 (dd, J = 5 et 8 Hz 1H) ; 7,55 (t, J = 6,5 Hz : 1H) ; de 8,20 à 8,27 (m 2H) ; 8,61 (d, J = 8 Hz : 1H) ; 11,9 (s large : 1H) Spectre de masse : LC-MS-DAD-ELSD : 294(-) = (M-H)(-); 15 296(+) = (M+H) (+) Exemple 13 (5Z)-2-butyl-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène)-3, 5-dihydro-4H-imidazol-4-one La (5Z)-2-butyl-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-20 ylméthylène)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one peut être préparée comme dans l'exemple 1, mais à partir de 198 mg de 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde dans 15 cm3 d'éthanol, sont ajoutés 0,15cm3 de pipéridine et 324mg de 2-butyl-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one (préparée par 25 exemple selon J. Org. Chem 1999, 64, 8084-8089). Le milieu réactionnel est porté au reflux pendant trois heures et le mélange concentré sous vide. Addition d'un peu d'éthanol fait apparaître un solide jaune qui est filtré, lavé avec 3 cm3 de dichlorométhane, et séché sous 30 vide pour obtenir 65 mg. Ce solide est combiné avec les 66 mg de solide obtenu par une réaction identique sur 245 mg de 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbaldéhyde. Les 2907120 solides sont repris avec 20 cm3 d'eau et extrait avec deux fois 30cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées sous pression réduite pour obtenir 88m g de 5 (5Z)-2-butyl-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène)-3, 5-dihydro-4H-imidazol-4-one sous forme d'une poudre jaune dont les caractéristiques sont les suivantes : Spectre RMN 1H à 400 MHz : 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H) ; 1,40 (m, 2H) ; 1,71 (m, 2H) ; 2,54 (t, J = 7,5 Hz, 2H) ; 10 7,16 (s, 1H) ; 7,18 (dd, J = 5,0 et 8,0 Hz, 1H) ; 8,28 (dd, J = 1,5 et 5,0 Hz, 1H) ; 8,34 (s, 1H) ; 8,92 (d large, J = 8,0 Hz, 1H) ; 11,1 (m étalé, 1H) ; 12,4 (m étalé, 1H) Exemple 14: Composition pharmaceutique 15 On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante : Produit de l'exemple 1 0,2 g Excipient pour un comprimé terminé à 1 g (détail de l'excipient : lactose, talc, amidon, 20 stéarate de magnésium). Exemple 15: Composition pharmaceutique On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante : Produit de l'exemple 10 0,2 g 25 Excipient pour un comprimé terminé à 1 g (détail de l'excipient : lactose, talc, amidon, stéarate de magnésium). Les exemples 1 et 10 sont pris à titre d'exemples de préparation pharmaceutique, cette préparation pouvant 30 être réalisée si désiré avec d'autres produits en exemples dans la présente demande. REVENDICATIONS 1) Produits de formule (I): R5 (I) R6 H dans laquelle : X-Y représente NH-C(S), N=C-NR7R8, N=C-SR, N=C-R ou N=C-OR ; R1 représente l'atome d'hydrogène, un radical cycloalkyle ou un radical alkyle, hétérocycloalkyle, aryle ou hétéroaryle, tous ces radicaux étant éventuellement substitués; R identique ou différent de R1 est choisi parmi les valeurs de R1 ; R2 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène ou un radical alkyle ; R3 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène , le radical hydroxyle ou un radical alkyle ou alcoxy ; R4 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène ou un radical cyano, CF3 ou alkyle; R5 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, NR7R8, CONR7R8, NR11COR12 ou un radical cycloalkyle, alkyle, alcoxy, hétérocycloalkyle, aryle ou hétéroaryle, tous ces derniers radicaux étant éventuellement substitués ; 2907120 62 R6 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène ou un radical NR7R8, alkyle ou alcoxy ; R7 et R8 sont tels que : soit R7 et R8 identiques ou différents sont tels que l'un 5 de R7 et R8 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle éventuellement substitué; et l'autre de R7 et R8 représente un atome d'hydrogène ou un radical cycloalkyle, alkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle ou aryle, tous ces radicaux étant 10 éventuellement substitués ; soit R7 et R8 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical cyclique formé de 3 à 7 chaînons renfermant éventuellement un ou plusieurs autres hétéroatomes choisi(s) parmi 0, S ou N, N étant 15 éventuellement substitué par R11, ce radical cyclique étant lui-même éventuellement substitué; tous les radicaux alkyle, alcoxy, cycloalkyle hétérocycloalkyle, hétéroaryle et aryle, ainsi que le radical cyclique que peuvent former R7 et R8 ensemble 20 avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, indiqués comme éventuellement substitués, étant ainsi éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, cyano, nitro, CF3, NR9R10, NHCOR11, 25 NHCO2R11, NHCONR9R10, NHSO2R13, COOH, 000alk, CONR9R10, SO2NR9R10, alcoxy, alkylthio, haloalcoxy, haloalkylthio, alkyle, fluoroalkyle, hydroxyalkyle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle et phényle, ces derniers radicaux hétéroaryle, aryle et phényle, étant eux-mêmes 30 éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux 2907120 63 identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NH(alk), N(alk)2, alkyle, hydroxyalkyle et alcoxy ; R9 et R10 sont tels que : 5 soit R9 et R10 identiques ou différents sont tels que l'un de R9 et R10 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle et 10 alcoxy ; et l'autre de R9 et R10 représente un atome d'hydrogène ou un radical cycloalkyle, alkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle ou aryle, tous ces radicaux étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux 15 identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NH(alk), N(alk)2, alkyle, hydroxyalkyle et alcoxy ; soit R9 et R10 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical cyclique formé de 3 à 7 20 chaînons renfermant éventuellement un ou plusieurs autres hétéroatomes choisi(s) parmi 0, S ou N, N étant éventuellement substitué par R12, ce radical cyclique étant lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NH(alk), N(alk)2, alkyle, hydroxyalkyle et alcoxy ; R11 et R12, identiques ou différents représentent l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou phényle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux 2907120 64 identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle et alcoxy, le radical phényle étant lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ; 5 R13 représente un radical alkyle ou phényle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle et alcoxy, le radical phényle étant lui-même éventuellement substitué 10 par un ou plusieurs radicaux alkyle ; tous les radicaux alkyle (alk) et alcoxy ci-dessus étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 12 atomes de carbone ; lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les 15 formes tautomères et isomères (racémiques, énantiomères et diastéréoisomères) possibles, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). 20 2) Produits de formule (I) tels que définis à la revendication 1 dans laquelle : X-Y représente NH-C(S), N=C-NR7R8, N=C-SR, N=C-R ou N=C- OR ; R1 représente l'atome d'hydrogène, un radical cycloalkyle 25 ou un radical alkyle, hétérocycloalkyle, phényle ou hétéroaryle, ces derniers radicaux étant éventuellement substitués; 2907120 65 R identique ou différent de R1 est choisi parmi les valeurs de R1 ; R2 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène ou un radical alkyle ; 5 R3 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène , le radical hydroxyle ou un radical alkyle ou alcoxy ; R4 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène ou un radical cyano, CF3 ou alkyle; R5 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène, 10 un radical hydroxyle, cyano, NR7R8, CONR7R8, NR11COR12 ou un radical cycloalkyle, alkyle, alcoxy, hétérocycloalkyle, phényle ou hétéroaryle, tous ces derniers radicaux étant éventuellement substitués ; R6 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène 15 ou un radical NR7R8, alkyle ou alcoxy ; R7 et R8 sont tels que : soit R7 et R8 identiques ou différents sont tels que l'un de R7 et R8 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs 20 radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle et alcoxy ; et l'autre de R7 et R8 représente un atome d'hydrogène ou un radical cycloalkyle, alkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle ou phényle, tous ces radicaux étant 25 éventuellement substitués ; soit R7 et R8 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical cyclique formé de 3 à 7 2907120 66 chaînons renfermant éventuellement un ou plusieurs autres hétéroatomes choisi(s) parmi 0, S ou N, N étant éventuellement substitué par R11, ce radical cyclique étant lui-même éventuellement substitué; 5 tous les radicaux alkyle, alcoxy, cycloalkyle hétérocycloalkyle, hétéroaryle et aryle, ainsi que le radical cyclique que peuvent former R7 et R8 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, indiqués comme éventuellement substitués, étant ainsi éventuellement 10 substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, cyano, nitro, CF3, NR9R10, NHCOR11, NHSO2R13, COOH, COOalk, CONR9R10, SO2NR9R10, alcoxy, haloalcoxy, alkyle, fluoroalkyle, hydroxyalkyle, 15 cycloalkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle et phényle, ces derniers radicaux hétéroaryle et phényle, étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, 20 NH(alk), N(alk)2, alkyle, hydroxyalkyle et alcoxy ; R9 et R10 sont tels que : soit R9 et R10 identiques ou différents sont tels que l'un de R9 et R10 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle et l'autre de R9 et R10 représente un 25 atome d'hydrogène ou un radical alkyle, phényle ou phénylalkyle eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NH(alk), N(alk)2, alkyle, hydroxyalkyle et alcoxy ; 2907120 67 soit R9 et R10 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical pyrrolidinyle, morpholine, pipéridyle ou pipérazinyle éventuellement substitué par un radical alkyle ; 5 R11 et R12, identiques ou différents représentent l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou phényle; R13 représente un radical alkyle ou phényle; tous les radicaux alkyle (alk) et alcoxy ci-dessus étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de 10 carbone ; lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes tautomères et isomères (racémiques, énantiomères et diastéréoisomères) possibles, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec 15 les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). 3) Produits de formule (I) tels que définis à la revendication 1 ou 2 dans laquelle: X-Y représente NH-C(S), N=C-NR7R8, N=C-SR, N=C-R ou N=C-20 OR; R1 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou phényle éventuellement substitués ; R identique ou différent de R1 est choisi parmi les valeurs de R1 ; 25 R2 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène ou un radical alkyle ; 2907120 68 R3 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène , le radical hydroxyle ou un radical alkyle; R4 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène ou un radical alkyle ; 5 R5 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène, le radical hydroxyle, un radical NH2, NHalk, N(alk)2, NR7R8, NHphényle, NH(phénylalk) ou un radical alkyle, hétérocycloalkyle, alcoxy, phényle ou hétéroaryle, ces derniers radicaux ainsi que le reste phényle de NHphényle 10 et NH(phénylalk), étant éventuellement substitués ; R6 représente l'atome d'hydrogène , un atome d'halogène, ou un radical NH2, NHalk, N(alk)2, alkyle ou alcoxy ; R7 et R8 sont tels que : soit R7 et R8 identiques ou différents sont tels que l'un 15 de R7 et R8 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle ; et l'autre de R7 et R8 représente un atome d'hydrogène, ou un radical alkyle ou cycloalkyle, éventuellement substitué ; 20 soit R7 et R8 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical cyclique renfermant 4 à 6 chaînons choisis parmi azétidyle ; pipéridyle ; morpholinyle ; thiomorpholinyle ; pyrrolidinyle ; imidazolidinyle ; pipérazinyle ; et homopipérazinyle, 25 ces radicaux étant éventuellement substitués ; tous les radicaux alkyle, alcoxy, hétéroaryle et phényle, ainsi que le radical cyclique que peuvent former R7 et R8 2907120 69 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, indiqués comme éventuellement substitués, étant ainsi éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes 5 d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NH(alk), N(alk)2, NHphényle, NH(phénylalk), alkyle, CF3, alcoxy, OCF3 , cycloalkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle et phényle ; ces derniers radicaux hétéroaryle et phényle , ainsi que le reste phényle des radicaux NHphényle et 10 NH(phénylalk), étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NHAlk, N(Alk)2, alkyle, hydroxyalkyle et alcoxy; 15 tous les radicaux alkyle (alk) et alcoxy ci-dessus étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone ; lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes tautomères et isomères (racémiques, énantiomères 20 et diastéréoisomères) possibles, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). 4) Produits de formule (I) telle que définie à l'une 25 quelconque des autres revendications dans laquelle X-Y, R2, R3, R4 et R6 ont les significations indiquées à l'une quelconque des autres revendications, R1 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle éventuellement substitué ; 2907120 70 R5 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, CF3, NH2, NHalk, N(alk)2 ou un radical alkyle, alcoxy ou phényle, éventuellement substitués ; 5 le radical alkyle que peut représenter Rl ou le radical alkyle, alcoxy ou phényle que peut représenter R5, étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NHalk, N(alk)2, 10 alcoxy, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle et phényle, ces derniers radicaux hétéroaryle et phényle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NHAlk, 15 N(Alk)2, alkyle, hydroxyalkyle et alcoxy; R7 et R8 sont tels que : soit R7 et R8 identiques ou différents sont tels que l'un de R7 et R8 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, 20 et l'autre de R7 et R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, NH2, NHalk, N(alk)2, NH (phényle) , NH (phénylalk) , alcoxy, 25 OCF3, cycloalkyle, et les radicaux pyrrolidinyle, pipérazinyle, pipéridyle, morpholinyle et phényle, tous ces derniers radicaux cycliques, ainsi que le reste phényle du radical phénylalkyle, étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux 2907120 71 identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NHAlk, N(alk)2, alcoxy, alkyle et hydroxyalkyle; soit R7 et R8 forment ensemble avec l'atome d'azote 5 auquel ils sont liés un radical choisi préférentiellement parmi les radicaux pipéridyle, morpholinyle, et les radicaux pyrrolidinyle, pipérazinyle et homopipérazinyle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les radicaux 10 alkyle et phényle, eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NHAlk, N(Alk)2, alcoxy et cycloalkyle; tous les radicaux alkyle (alk) et alcoxy ci-dessus étant 15 linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone; lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes tautomères et isomères (racémiques, énantiomères et diastéréoisomères) possibles, ainsi que les sels 20 d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). 5) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des autres revendications dans laquelle 25 X-Y représente NH-C(S), N=C-NR7R8 ou N=C-R; R1 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux 2907120 72 identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux N(alk)2 et alcoxy ; R identique ou différent de R1 est choisi parmi les valeurs de R1 ; 5 R2 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un radical alkyle ; R3 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle ; R4 représente l'atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, R5 représente l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou 10 un radical hydroxyle, NH2, NHalk, N(alk)2, alkyle, alcoxy ou phényle, le radical alkyle étant éventuellement substitué par un radical alcoxy, N(alk)2 ou hétérocycloalkyle et le radical phényle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux 15 identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, NH2, NHalk, N(alk)2, alkyle et alcoxy ; R6 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un radical alkyle ; 20 et R7 et R8 sont tels que : soit R7 et R8 identiques ou différents sont tels que l'un de R7 et R8 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, et l'autre de R7 et R8 représente un radical alkyle éventuellement substitué par un radical 25 cycloalkyle; soit R7 et R8 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical pyrrolidinyle, 2907120 73 morpholine, pipéridyle ou pipérazinyle éventuellement substitué par un radical alkyle ; lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes tautomères et isomères (racémiques, énantiomères 5 et diastéréoisomères) possibles, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). 6) Produits de formule (I) tels que définis à l'une 10 quelconque des revendications précédentes dans laquelle X-Y représente NH-C(S) ou N=C-NR7R8; R1 et R2 identiques ou différents, représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle ; R3 représente l'atome d'hydrogène ; 15 R4, R5 et R6, identiques ou différents, représentent l'atome d'hydrogène ou un atome d'halogène; R7 et R8 représentent les valeurs définies à l'une quelconque des revendications 1 à 4; tous les radicaux alkyle (alk) ci-dessus étant linéaires 20 ou ramifiés et renfermant au plus 4 atomes de carbone ; lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes tautomères et isomères (racémiques, énantiomères et diastéréoisomères) possibles, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec 25 les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). 2907120 74 7) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des autres revendications répondant aux noms suivants : - la (5Z)-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène)-2-5 thioxoimidazolidin-4-one - la (5Z)-5-[(5-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène] -2-thioxoimidazolidin-4-one la (5Z)-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-5-(1H-pyrrolo[2,3-b] pyridin-3-ylméthylène)-3,5-dihydro-4H-10 imidazol-4-one la (5Z)-5-[(5-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)méthylène]-2-[ (cyclopropylméthyl)amino]-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one la (5Z)-5-[(6-chloro-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3yl)méthylène]-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one la (5Z)-2-[(cyclopropylméthyl)amino]-3-méthyl-5-(1H-pyrrolo[2,3-b] pyridin-3-ylméthylène)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one 20 - la (5Z)-2-butyl-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylméthylène)-3, 5-dihydro-4H-imidazol-4-one lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisomères) possibles, ainsi que les sels 25 d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). 2907120 75 8) A titre de médicaments, les produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 7) ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et 5 organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). 9) A titre de médicaments, les produits de formule (I) telle que définie à la revendication 7) ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou 10 avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). 10) Compositions pharmaceutiques contenant à titre de principe actif l'un au moins des produits de formule (1) tels que définis aux revendications 7 et 8 ou un sel 15 pharmaceutiquement acceptable de ce produit ou un prodrug de ce produit et un support pharmaceutiquement acceptable. 11) Utilisation de produit(s) de formule (I) tel que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 7) ou 20 de sels pharmaceutiquement acceptables de ces produits ou encore de prodrugs pour la préparation d'un médicament destiné au traitement ou à la prévention d'une maladie caractérisée par le dérèglement de l'activité d'une protéine kinase. 25 12) Utilisation de produit(s) de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 7) ou de sels pharmaceutiquement acceptables de ces produits ou encore de prodrugs pour la préparation d'un médicament 2907120 76 destiné à l'inhibition de l'activité d'une protéine kinase. 13) Utilisation telle que définie à l'une quelconque des revendications 11) et 12) dans laquelle la protéine 5 kinase est choisie CDC7. 14) Utilisation telle que définie à l'une quelconque des revendications précédentes dans laquelle la protéine kinase est dans une culture cellulaire. 15) Utilisation telle que définie à l'une quelconque des 10 revendications précédentes dans laquelle la protéine kinase est dans un mammifère. 16) Utilisation d'un produit de formule (I) tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 7) pour la préparation d'un médicament destiné au traitement ou à 15 la prévention d'une maladie choisie dans le groupe suivant : troubles de la prolifération de vaisseaux sanguins, troubles fibrotiques, troubles de la prolifération de cellules mésangiales, désordres métaboliques, allergies, asthmes, thromboses, maladies du 20 système nerveux, rétinopathie, psoriasis, arthrite rhumatoïde, diabète, dégénérescence musculaire et cancers. 17) Utilisation d'un produit de formule (I) tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 7) pour 25 la préparation d'un médicament destiné au traitement ou à la prévention d'une maladie choisie dans le groupe suivant : troubles de la prolifération de cellules mésangiales, psoriasis, arthrite rhumatoïde, diabète, dégénérescence musculaire et cancers. 2907120 77 18) Utilisation d'un produit de formule (I) tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 7) pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de cancers. 5 19) Utilisation selon la revendication 18) destinée au traitement de tumeurs solides. 20) Utilisation selon la revendication 18) ou 19) destinée au traitement de cancers résistant à des agents cytotoxiques. 10 21) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 18) à 20) destinée au traitement de cancers du sein, de l'estomac, des ovaires, du colon, du poumon, du cerveau, du larynx, du système lymphatique, du tractus génito-urinaire incluant vessie et prostate, de cancers des os 15 et du pancréas 22) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 18) à 20) destinée au traitement de cancers du sein, du colon ou du poumon. 23) Utilisation d'un produit de formule (I) telle que 20 définie tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 7) pour la préparation de médicaments destinés à la chimiothérapie de cancers. 24) Utilisation d'un produit de formule (I) telle que définie tel que défini à l'une quelconque des 25 revendications 1 à 7) pour la préparation de médicaments destinés à la chimiothérapie de cancers seul ou en en association. 2907120 78 25) Produits de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 7) comme inhibiteurs de CDC7.