FR 2910808 A1 20080704 FR 0656063 A 20061229 La présente invention concerne essentiellement l'utilisation, dans une composition cosmétique ou pour la fabrication d'une composition cosmétique, de la L-2-thiohistidine ou d'un de ses dérivés comme agent dépigmentant ainsi qu'une méthode de soin cosmétique destinée à atténuer ou supprimer les taches pigmentaires de la peau et/ou à éclaircir le teint. ETAT DE LA TECHNIQUE De nombreux agents dépigmentants sont connus dans l'état de la 10 technique antérieure. On connaît notamment par le document 3P 1973-044442, une composition cosmétique à effet dépigmentant contenant de l'ergothionéine. Les agents dépigmentants de l'art antérieur, tout en étant actifs, 15 présentent divers inconvénients. Ils sont en effet souvent d'une formulation complexe et/ou d'une certaine toxicité, et/ou peuvent aussi présenter des effets secondaires indésirables, en particulier s'ils sont irritants ou allergisants. La L-2-thiohistidine, aussi dénommée L-2-mercaptohistidine, 20 correspond chimiquement à l'acide alpha amino-2,3 dihydro-2-thioxo-lH-imidazole-4 propanoïque et porte le numéro de registre CAS 2002-22-4. Ce produit a déjà été utilisé dans le domaine de la cosmétique pour son effet déodorant. 25 BUTS DE L'INV )N La présente invention a pour but principal de fournir un nouvel agent dépigmentant ayant une très bonne efficacité dépigmentante et cela sans effets secondaires sensibles et sans toxicité sensible aux doses In tel dépigmentant d'une manière simple permettant une utilisation à l'échelle industrielle et cosmétique. RESUME DE L'INVENTION La présente invention, selon un premier aspect, concerne l'utilisation dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition cosmétique, de la L-2-thiohistidine ou d'un sel ou d'un ester cosmétiquement acceptable de sa fonction acide, comme agent dépigmentant. En particulier, une telle composition peut être utilisée pour dépigmenter la peau humaine. Selon un deuxième aspect, la présente invention couvre aussi une méthode de soin cosmétique destinée à atténuer ou supprimer les taches pigmentaires de la peau et/ou à éclaircir le teint, caractérisée en ce qu'elle comprend l'application, sur au moins une zone concernée de la peau, d'une composition cosmétique contenant une quantité efficace de L-2-thiohistidine ou d'un sel ou d'un ester de sa fonction acide. Dans le cadre de chacun de ces aspects, on utilisera de préférence comme agent dépigmentant la L-2-thiohistidine. Selon une variante, on pourra également utiliser un sel monovalent ou divalent de la fonction acide. A titre de sels préférés de la fonction acide, on citera les sels de sodium, potassium, lithium, baryum, magnésium, calcium, ammonium, (1-10CF12CH2)3NH4, oi ) NH'. A titre d'esters préférés de la fonction acide, on citera les esters d'alkyle ou d'hydroxyalkyle en CI à c4, linéaire ou ramifié de la L-2-thiohistidine Dans le cadre de chacun de ces aspects, par quantité efficace, on entend la quantité minimum, qui est nécessaire pour obtenir une activité dépigmentante significative. En général, la concentration préconisée en L-2-thiohistidine ou en 5 son sel ou ester variera dans une large plage comprise entre 0,0001 et 1 % en poids de la composition finale. Une plage préférée sera comprise entre 0,001 % et 0,1 % en poids. D'autre part, on pourra utiliser la L-2-thiohistidine ou son sel ou ester en combinaison avec au moins un autre agent dépigmentant . 10 Dans le cadre de l'invention, on pourra aussi utiliser, dans la composition, au moins un autre agent cosmétiquement actif, tel qu'un agent anti-oxydant ou un agent apaisant. On entend par agent anti-oxydant, une substance active capable de piéger les radicaux libres et/ou les substances réactives de l'oxygène. 15 Un tel agent anti-oxydant pourra notamment être choisi parmi les polyphénols, les dérivés séléniés comme l'ebselen, les dérivés de vitamine E ou encore l'idébénone. On entend par agent apaisant, une substance active ayant un effet apaisant cutané permettant de prévenir et/ou de lutter contre les 20 manifestations cutanées non-pathologiques d'origine inflammatoire, en particulier celles associées à la libération de cytokines, en particulier l'interleukine 8, et/ou de prostaglandines. Un tel agent apaisant pourra notamment être choisi parmi les 7r11:s de iu; baie,(e Prunelle 1J ou encore être choisi parmi l'aciuu ,Iycyrrhétinique et ses dérivés, en particulier le glycyrrhizinate d'ammor 'n ou de potasium et les stéaryl glycyrrhétinates. D'autre part, con bien compréhensible également pour acceptable pour fabriquer ladite composition cosmétique, en particulier naturellement des excipients ou agents cosmétiquement acceptables. En outre, on pourra naturellement ajouter des exfoliants ainsi que divers agents conservateurs, parfums, etc. Par ailleurs, la composition cosmétique de l'invention peut être sous différentes formes, en particulier sous forme de lotions, de gels, d'émulsions, de crèmes, de poudres, de fonds de teint, ou de sticks. L'homme du métier pourra aisément préparer la composition de l'invention par tout moyen classiquement utilisé pour préparer ce type de composition. Par ailleurs, l'homme de l'art sait parfaitement sélectionner les zones de la peau ayant besoin d'être dépigmentées. Il s'agit généralement des zones de la peau du corps les plus exposées au rayonnement solaire ou les plus sensibles à l'environnement extérieur, tel que le visage, les membres supérieurs et inférieurs. Lorsqu'il s'agit des taches pigmentaires de vieillesse ou de taches associées à des hyperpigmentations localisées par hyper-activité mélanocytaires telles qu'un lentigo actinique, celles-ci peuvent naturellement se trouver dans n'importe quelle zone du corps. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à la lumière de la description explicative, qui va suivre, faite en référence à plusieurs modes de réalisation actuellement préférés de l'invention donnés simplement à titre d'illustration et qui ne sauraient donc en aucune façon limiter la portée de l'invention. n représentent respectivement, des cliché: s en microscopie optique d'épidermes traités par figure 1 : la L-DOPA, egure 2 'acide kojique, hic - figure 4 : la L-2-thiohistidine à 50 pg/ml, - figure 5 ; la L-2-thiohistidine à 150 pg/ml. Dans les exemples, les pourcentages sont donnés en poids, la température est la température ambiante, la pression est la pression 5 atmosphérique, sauf indication contraire. Les exemples font partie intégrante de l'invention et toute caractéristique technique, qui apparaît être nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure quelconque, est revendiquée en tant que telle et en tant que moyen général. IO EXEMPLE 1 SELON L'INVENTION Essais comparatifs démontrant l'activité dépigmentante de L-2-thiohistidine 15 Dans cet exemple, on réalise un essai comparatif quantitatif, réalisé sur un épiderme séparé, destiné à montrer l'activité dépigmentante, de la L-2-thiohistidine en comparaison avec divers agents actifs dépigmentants antérieurement connus et notamment par rapport à l'acide kojique ou par rapport à l'ergothionéine, et encore comparativement à un échantillon 20 témoin comprenant la DOPA oxydase. La procédure de cet essai est similaire à celle décrite à l'exemple II du document LVMH RECHERCHE, FR-A-2,867,384, publié le 16 septembre ,Our- auqu m' le l'art pour = II~ ient s incorporé rx rence. Mode opératoire Les épidermes provenant d'une plastie mammaire congelée d'une femme de 39 ans, référence P148AB39, sont séparés par incubation dans du NaBr 2N pendant 1 h 45 à 37 C. Ils ont été fixés dans un fixateur formolé, tamponné, rincé et mis en contact avec le mélange volume/volume de solution de L-DOPA/principe actif. Après incubation, ils ont été rincés et montés entre lames et lamelles avec du liquide de montage dénommé "mounting medium". L'observation a été réalisée en microscopie optique avec un 10 grossissement de 10. Les résultats observés sont les suivants : a) avec le témoin DOPA, voir figure 1 annexée, les mélanocytes sont nettement visibles et bien pigmentés b) avec l'acide kojique à la concentration de 150 pg/mI, comme 15 agent dépigmentant comparatif, voir figure 2, on constate que les mélanocytes ne sont que légèrement visibles et qu'il y a donc une très bonne activité dépigmentante. L'activité dépigmentante est ici proche de 75 % ; c) avec l'ergothionéine à la concentration de 50 pg/mI, comme 20 agent dépigmentant comparatif, figure 3, on observe que les mélanocytes sont assez bien visibles et toujours assez bien pigmentés. On observe une légère activité dépigmentante proche de 45 % ; d) avec la L-2-thiohistidine, à la concentration de 50 pg/ml selon irventun figure 4, on )rstai- n!! ! MéL-InnCepc, hle qu'avL_ irgothionéine à la même concentration, figuretivi_ü dépigmentante, ici de 60 %, est donc bonne. e) avec la L-2-thiohistidine utilisée comme agent dépigmentant à la cor ation 150 pg/ml, figur- -5serve q( -lélano- es dépigmentante est ici de 75 % soit une très bonne activité dépigmentante. L'activité dépigmentante visible sur les figures 1 à 5 a été quantifiée statistiquement par décompte des grains de mélanine sur une série de 3 essais, les valeurs sont reprises dans le tableau ci-après, dans lequel les valeurs obtenues pour le test de Student sont ici précisées pour l'ergothionéine versus la L-2-thiohistidine et l'acide kojique versus la L-2-thiohistidine à concentration égale. Le test de Student est dit significatif si la valeur obtenue est inférieure à 0,05. IO Conclusions Dans les conditions expérimentales, on constate qu'à la concentration de 150 pg/ml, la L-2-thiohistidine a une très bonne activité dépigmentante, similaire à celle de l'acide kojique préalablement connu et 15 souvent utilisé comme référence expérimentale en terme d'activité mais dont les effets secondaires sont par ailleurs bien connus. On constate également que l'utilisation de la L-2-thiohistidine selon l'invention permet une meilleure activité dépigmentante que l'ergothionéine et une activité similaire à celle de l'acide kojique à 20 concentration comparable, ce qui démontre l'intérêt industriel et cosmétique de l'utilisation dans une composition cosmétique de la L-2-thiohistidine comme agent dépigmentant. On va maintenant décrire ci-après divers exemples de compositions la L-2Lnininiloir, e agent dans lesquels toutes les valeurs sont donr !n pourcentL,-, poids par rapport au poids total de la composition, sauf indication contraire. 8 d'un 2910808 EXEMPLE 2 SELON L'INVENTION gel Composition cosmétique selon l'invention sous forme dépigmentant 1 . Agent dépigmentant L-2-thiohistidine 0.5 2 . Excipients Glycol 3 Polyacrylamide/C13-14 isoparaffine/laureth-7 (Sepigel 305) 3 Huile de ricin hydrogénée (Cremophor CO 60) 2 Polyéthylèneglycol (Pluriol E 1505) 1.5 Conservateur 0.5 Concentré de parfum 0.3 Eau 89.2 5 10 La procédure de fabrication de la composition cosmétique ci-dessus 15 est tout à fait classique. On mélange tout d'abord les différents composants des excipients en l'absence de l'agent gélifiant constitué ici par le Sepigel 305 et ensuite on ajoute l'agent dépigmentant et enfin, l'agent gélifiant. La composition obtenue se présente sous la forme d'un gel à 20 activité dépigmentante. On peut appliquer ce gel sur les zones de la peau à dépigmenter deux fois par jour pendant deux semaines, ce qui permet de réaliser une dépigmentation efficace des zones de la peau concernées. EXEMPLE 3 SELON L'INVENTION Composition cosmétique selon l'invention sous forme d'une émulsion dépigmentante 1 . Agent dépigmentant L-2-thiohistidine 0.01 2 . Excipients Stéareth-21 (Brij 721) 2.5 Glycéryl stéarate (Tegin 90) 1.1 Alcool stéarylique 5 Tricaprat caprilate glycérol 20 Butylène glycol 3 Glycérol 2 Conservateur 0.5 Concentré de parfum 0.5 Eau qsp 100 La procédure de fabrication de cette composition cosmétique est similaire à celle de l'exemple 2, si ce n'est qu'ici, on mélange tout d'abord à chaud tous les constituants, à l'exception de l'eau et de la L-2- thiohistidine qui sont ajoutés à froid par la suite. La L-2-thiohistidine est de préférence ajoutée dans la phase aqueuse. On mélange vigoureusement sous agitation pour former une émulsion stable. Ensuite, on conditionne en obtenant ainsi la composition cosmétique sous forme d'une émulsion dépigmentante. mulsk être appl!nuéo piaulé pigmentant de l'exemple 2 pour obtenir l'effet dépigmentant rechercho. EXEMPLE 4 SELON L'INVENTION Composition cosmétique selon l'invention sous forme de lotion dépigmentante 1 . Agent dépigmentant L-2-thiohistidine 0.001 2 . Excipients Butylène glycol 3 EDTA 0.1 Solubilisant 1 Concentré de parfum 0.3 Alcool 5 Eau qsp La procédure de fabrication de cette composition sous forme de lotion dépigmentante est particulièrement simple. On mélange tout d'abord l'ensemble des excipients auxquels on ajoute ensuite l'agent dépigmentant constitué par la L-2-thiohistidine sous agitation, pour obtenir une solution stable sous forme de lotion dépigmentante. EXEMPLE 5 SELON L'INVENTION Composition cosmétique selon l'invention sous forme de poudre pour éclaircir le teint 1 . Agent dépigmentant L-2-thiohistidine 0.005 Excipients 20 20 Séricite 20 Pigme Poi 2910808 11 silice 91.005 Huile minérale ou silicone 3 La procédure de fabrication de cette composition cosmétique sous forme de poudre pour éclaircir le teint est particulièrement simple. On 5 mélange sous agitation l'ensemble des excipients et de l'agent dépigmentant jusqu'à obtenir une poudre uniforme constituant la composition cosmétique recherchée. On peut appliquer cette composition cosmétique sous forme de poudre pour éclaircir le teint chaque matin, ou le soir, selon la préférence 10 de la personne. EXEMPLE 6 SELON L'INVENTION Composition cosmétique selon l'invention sous forme de fond de teint éclaircissant 15 1 . Agent dépigmentant L-2-thiohistidine 0.0001 2 . Excipients Polyglycéryl-4 isostéarate/cetyldiméthicone/hexyllaurate 5.1 Cyclopentasiloxane/Cyclohexasiloxane 5.0 Cétyl diméthicone 1.0 Caprylic/capric triglycérides 2.2 Octyl Stéarate 1.4 Huile minérale 6.5 L2 OM. Id 0.45 Polyméthacrylate de méthyle Fe2 2910808 12 Concentré de parfum 0.1 Eau qsp On procède ici comme dans l'exemple 3 et on mélange l'ensemble 5 des composants en plusieurs étapes, comme cela est bien compréhensible à l'homme de l'art et on ajoute en phase finale la L-2-thiohistine à froid. On réalise une vigoureuse agitation jusqu'à obtenir un mélange uniforme formant la composition cosmétique sous forme de fond de teint éclaircissant. 10 Ce fond de teint éclaircissant peut être appliqué sur les zones de la peau à dépigmenter quotidiennement, au moins une fois par jour, jusqu'à obtention de l'éclaircissement des zones pigmentées. Ainsi, on constate que la présente invention permet d'aboutir très efficacement, et d'une manière simple, à un effet dépigmentant ou 15 éclaircissant des zones de la peau pigmentées. L'invention permet en outre de réaliser toutes les formes de compositions cosmétiques possibles. 13 10 Tableau Essai 2 Essai 3 moyenne écart type student/témoin student/ergothionéine student/acide kojique T 409 430 433 424 13,08 124 137 138 133 7,81 4,97363E-06 Ergo 194 210 190 198 10,58 2,02171E-05 Thiot 162 178 176 172 8,72 9,99899E-06 0,000331269 ) 102 115 116 111 7,81 3,71899E-06 0,026057433 1 5 REVENDICATIONS 1. Utilisation, dans une composition cosmétique, ou pour la préparation d'une composition cosmétique, de la L-2-thiohistidine ou d'un sel ou d'un ester cosmétiquement acceptable de sa fonction acide, comme agent dépigmentant. 2. Utilisation selon la revendication 1, de la L-2-thiohistidine ou d'un sel ou d'un ester cosmétiquement acceptable, comme agent dépigmentant 10 de la peau humaine. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit agent dépigmentant est la L-2-thiohistidine. 15 4. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit agent dépigmentant est un sel de la fonction acide de la L-2-thiohistidine, en particulier un sel de sodium, potassium, lithium, baryum, magnésium, calcium, ammonium, (HOCI-12CH2)3NH+, ou (C2H5)3NH+. 20 5. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit agent dépigmentant est un ester d'alkyle ou d'hydroxyalkyle en Cl à C4, linéaire ou ramifié de la L-2-thiohistidine. t2t^lis, lon l'un 1, s 1 à 5, 25 caract que omposition contient entre 0,0001 0/0 et % en poids de L-2-thiohistidine ou de son sel ou ester.7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que ladite composition cosmétique contient entre 0,001 Io et 0,1 % en poids de L-2-thiohistidine ou de son sel ou ester. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que ladite composition cosmétique contient en outre au moins un autre agent dépigmentant. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, 10 caractérisée en ce que ladite composition cosmétique contient en outre au moins un autre agent cosmétiquement actif, tel qu'un agent anti-oxydant ou un agent apaisant. 10. Méthode de soin cosmétique destinée à atténuer ou supprimer les 15 taches pigmentaires de la peau et/ou à éclaircir le teint, caractérisée en ce qu'elle comprend l'application, sur au moins une zone concernée de la peau, d'une composition cosmétique telle que définie dans l'une des revendications 1 à 9, contenant une quantité efficace de L-2thiohistidine ou d'un de ses sels ou esters.