FR 2906531 A1 20080404 FR 0700928 A 20070209 Procédé de préparation de la 5,5-diméthyl-3-éthyl-3,4-dihydro-furan-2-one La présente invention se rapporte à un nouveau procédé de préparation de la 5,5-diméthyl-3-éthyl-3,4-dihydro-furan-2-one. 10 Les termes fragrance , fragrant , odorant sont utilisés ici de manière interchangeable pour tout composé organoleptique stimulant de façon plaisante l'odorat. Les termes arôme et aromatique sont utilisés ici de manière interchangeable pour tout composé organoleptique 15 stimulant le goût. Le terme composé organoleptique est utilisé ici pour tout composé stimulant les sens de l'odorat et du goût, et étant donc perçu comme possédant une odeur et/ou un goût caractéristique. 20 Par le terme masquer ou masquant on entend réduire ou éliminer la perception d'une mauvaise odeur ou d'un mauvais goût générée par une ou plusieurs molécules entrant dans la composition d'un produit. 25 Les molécules odorantes appartiennent à des classes chimiques diverses. On peut notamment citer les lactones largement répandues à l'état naturel et constituant une famille de molécules odorantes très importante en parfumerie. 30 Les lactones sont connues pour leurs notes fruitées, comme par exemple la lactone y-Nonanoïque (fragrance de noix de coco), décrite dans Bunce, R.A. ; Reeves, H.D ; J.Chem.Ed. 1990, 67, 69-70. D'autres fragrances bien connues des lactones sont 2906531 2 décrites avec des termes comme herbe, foin, épicé, boisé, amande, lait, fruits sucrés comme la pêche ou l'abricot... Les lactones sont présentes sous forme de traces dans les 5 fruits, les produits lactés et les boissons alcoolisées mais contribuent substantiellement à leurs arômes (Duffosé L. et al; Sciences des Aliments 1994, 14, 17-50). Le faible seuil de détection olfactive des lactones est compensé par une utilisation en forte quantité de celles-ci dans le domaine des :LO parfums et des arômes (Zope D.D. et al; Fafai Journal 2004, 43-54). Certaines lactones apportent la note principale d'un arôme donné ; celle-ci est souvent agréable et persistante. La :L5 Demanderesse a mis en évidence au cours de ses recherches que la 5,5-diméthyl-3-éthyl-3,4-dihydro-furan-2-one, appartenant à la famille des -y-lactones tri-substituées, désignée sous le nom de Noxolide , présente de telles caractéristiques. 20 A la connaissance de la Demanderesse, la 5,5-diméthyl-3-éthyl-3,4-dihydro-furan-2-one a été reportée deux fois dans la littérature. Premièrement lors d'une étude sur les effets de substituant dans les réactions de transfert 1,2-hydrures (Kirmse W. et al; Chem. Ber. 1975, 108, 1839 & M. de Campos M. 25 et al; Arch. Pharm., (Weinheim) 1965, 298, 92). Plus récemment, la 5,5-diméthyl-3-éthyl-3,4-dihydro-furan-2-one a été décrite comme l'un des produits de la réaction de l'acide but:anoïque avec le complexe organométallique naphtalène/lithium suivi d'une condensation avec l'oxyde 30 d'isobutène (Fujita et al; J. Appl. Chem. Biotechnol., 1977, 27, 539). 2906531 3 Cependant, aucun des documents de l'art antérieur ne décrit ni ne suggère que la 5,5-diméthyl-3-éthyl-3,4-dihydrofu:ran-2-one ait des propriétés organoleptiques, et a fortiori, il n'est ni décrit ni suggéré l'utilisation qui pourrait être 5 faite de cette molécule en tant que composé odorant, notamment fragrance ou en tant qu'arôme, ou encore en tant qu'agent masquant d'une odeur ou d'une flaveur. Par ailleurs, les synthèses proposées sont difficilement applicables à l'échelle industrielle, impliquant notamment :L0 l'utilisation de métaux alcalins très réactifs vis-à-vis de l'eau et de l'oxygène de l'air. Ainsi, le problème technique que se propose de résoudre la Demanderesse par la présente invention est la mise à disposition de nouvelles molécules à fort pouvoir odorant, 15 stables, ayant une durée de conservation longue, et préparées selon un mode de réalisation simple et à partir de matières premières peu onéreuses et abondantes. La simplicité de mise en œ uvre des réactions et le faible 20 coût des matières premières utilisées, représentent des avantages importants pour la mise en oeuvre industrielle de l'invention. La présente invention a pour objet l'utilisation de la 25 5,5-diméthyl-3-éthyl-3,4-dihydro-furan-2-one (ou Noxolide) comme agent ou composé odorant, notamment en tant que fragrance ou arôme. Un panel d'évaluation, composé de plusieurs professionnels, a évalué qualitativement le composé de l'invention. La Noxolide, représentée ci-dessous par la 30 formule (A), a été décrite comme marine iodée avec des facettes noix, anis un peu réglisse, patchouli, damascénone. 2906531 4 (A) Du fait de ses qualités olfactives, la Noxolide trouve un emploi très varié en parfumerie pour la préparation de compositions parfumantes, de bases ou concentrés parfumants, 5 parfums ou eaux de toilette, ainsi que dans la préparation d'articles parfumés divers, tels que savons, bain moussant, gels douches ou de bain, lotions après rasage, shampooings ou autres produits capillaires notamment d'hygiène capillaire ou de soin capillaire, préparations cosmétiques, désodorisants 7.0 corporels ou d'air ambiant, ou encore détergents ou adoucissants textiles ou produits d'entretien ou d'assainissement de l'air ambiant. En particulier, l'invention a pour objet un produit d'hygiène ou de soin capillaire, caractérisé en ce qu'il 1.5 comprend de la 5,5--diméthyl-3--éthyl-3,4-dihydro-furan-2-one. Dans ces applications, le composé selon l'invention peut être employé seul ou, comme il est plus courant en parfumerie, en mélange avec d'autres ingrédients parfumants, des solvants 20 ou des adjuvants d'usage courant en parfumerie et que l'homme du métier est à même de choisir en fonction de l'effet désiré et de la nature du produit à parfumer. La présente invention a également pour objet l'utilisation 25 de la 5,5-diméthyl-3-éthyl-3,,4-dihydro-furan-2one (Noxolide) en tant qu'arôme. La Noxolide est utile comme arôme alimentaire, particulièrement pour la préparation de compositions alimentaires, d'additifs alimentaires, de bases et concentrés aromatisants ainsi que dans la préparation de 30 produits aromatisés divers, tels que boissons, produits 2906531 5 laitiers, crèmes glacées, soupes, sauces, plats cuisinés, produits à base de viande, aides culinaires, biscuits ou snacks salés. La Noxolide peut également être utilisée en tant qu'arôme dans des vins, bières et/ou tabacs. 5 La présente invention a également pour objet l'utilisation de la 5,5-diméthyl-3-éthyl-3,4-dihydro-furan-2-one (Noxolide) en tant qu'agent masquant d'un goût et/ou d'une odeur, notamment dans une composition alimentaire, ou cosmétique, ou pharmaceutique. _L0 Dans ces applications, le composé selon l'invention peut être employé seul ou, comme il est plus courant en aromatique, en mélange avec d'autres ingrédients aromatisants, des solvants ou des adjuvants d'usage courant en aromatique alimentaire et que l'homme du métier est à même de choisir en 15 fonction de l'effet désiré et de la nature du produit à aromatiser. Les concentrations dans lesquelles la 5,5-diméthyl-3-éthyl-3,4-dihydro-furan-2-one (Noxolide) peut être utilisée 20 pour obtenir les effets parfumant, aromatisant et/ou masquant désirés varient dans une gamme de valeur très étendue, de 0,001% à 99% en poids, de préférence de 0,001% à 20% en poids, très préférentiellement de 0,1% à 10% en poids, étant bien connu que ces valeurs dépendent de la nature de l'article à 25 parfumer, de l'effet odorant recherché, et de la nature des autres ingrédients dans une composition donnée. L'invention a également pour objet un nouveau procédé de synthèse de la 5,5-diméthyl-3-éthyl-3,4-dihydro-furan-2-one, 30 (Noxolide) comprenant - une première étape [1] faisant réagir du méthylate de sodium et du malonate de diméthyle avec du 3-clhoro-2- 2906531 6 méthylprop-l-ène, aboutissant à la formation du 4-méthyl-2-méthoxycarbonyl-pent-4-énoate de méthyle (I), - une deuxième étape [2] faisant réagir le produit (I) avec du t-butylate de potassium et du bromure d'éthyle, 5 aboutissant à la formation du 2-éthyl-4-méthyl-2-méthoxycarbonyl-pent-4-énoate de méthyle (II), - une troisième étape [3] faisant réagir le produit (I:I) avec de la soude et de l'acide phosphorique, aboutissant à la formation de 5,5-diméthyl-3-éthyl-3,4-dihydro-furan-2-one 10 (A). [1] MeONa REVENDICATIONS 1. Procédé de synthèse de la 5,5-diméthyl-3-éthyl-3,4-dihydro-furan-2-one comprenant - de faire réagir du méthylate de sodium et du malonate de diméthyle avec du 3-clhoro-2-méthylprop-l-ène, - de faire réagir le produit issu de l'étape ci-dessus avec du t-butylate de potassium et du bromure d'éthyle, - de faire réagir le produit issu de l'étape ci-dessus l0 avec de la soude et de l'acide phosphorique.