FR 2899895 A1 20071019 FR 0603224 A 20060412 -1- La présente invention concerne de nouveaux sels de strontium d'acides sulfoniques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. De nombreux sels minéraux et organiques de strontium sont déjà connus dans la littérature. Parmi les dérivés d'acide sulfonique, le bis(aminométhanesulfonate) de strontium, ainsi que son utilisation dans les papiers photographiques, ont été décrits dans le brevet US 4,419,433. Le méthanedisulfonate de strontium a été décrit dans la publication Recueil : Journal of the Royal Netherlands Chemical Society 1981, 100(12), 449-452. Le m-benzènedisulfonate de strontium a été décrit dans la publication J.Phys. Chem. 1963, 67, 337-339. L'utilisation de sels de strontium à usage thérapeutique a également fait l'objet de publications et de brevets. A titre d'exemple, le brevet US 4,152,431 décrit des sels de métaux alcalins utilisables dans le traitement de l'inflammation. La demande de brevet WO 94/09798 présente des complexes de sulfates de différents métaux, actifs dans le traitement des maladies de la peau. Les travaux de 011e Svensson et coll. (Acta Path. Microbiol. Immunol. Scand., Sect. A 1985, 93, 115-120) montrent que le strontium joue un rôle dans certains cas de rachitisme. Le ranélate de strontium, ainsi que son utilisation dans le traitement de l'ostéoporose, ont été décrits dans le brevet EP 0 415 850. La présente invention concerne de nouveaux sels de strontium dérivés d'acide sulfonique, ainsi que leur utilisation dans le traitement de l'arthrose et de l'ostéoporose. Plus spécifiquement, la présente invention concerne les sels de strontium des acides sulfoniques de formule (I) : A-B-SO3H (I) dans laquelle : - A représente un groupement choisi parmi OH, NH2, SO3H et CO2H, -2- - B représente un groupement arylène ou une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée C1-C12 éventuellement substituée par un ou plusieurs groupements choisis parmi hydroxy, oxo, amino, SO3H, CO2H et dont un ou plusieurs des atomes de carbone est éventuellement remplacé par un atome d'oxygène ou un groupement SO2, à l'exclusion du bis(aminométhanesulfonate) de strontium, du méthanedisulfonate de strontium et du 1,3-benzènedisulfonate de strontium. Par arylène, on entend phénylène, biphénylylène ou naphtylène, chacun de ces groupements étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements, identiques ou différents, choisis parmi alkyle C1-C6 linéaire ou ramifié, OH, NH2, SO3H et CO2H. A représente préférentiellement NH2 ou SO3H. B représente préférentiellement une chaîne alkylène linéaire C1-C6, plus préférentiellement une chaîne alkylène linéaire C3-C6. Les sels de strontium préférés selon l'invention sont : - le 1,3-propanedisulfonate de strontium; - le bis(3-amino-l-propanesulfonate) de strontium; - le sulfonatoacétate de strontium; - le bis(2-amino-1-éthanesulfonate) de strontium; - le 1,2-éthanedisulfonate de strontium; - le 1,4-butanedisulfonate de strontium; et - le 1,2-benzènedisulfonate de strontium. L'invention s'étend également à un premier procédé de préparation des sels de strontium selon l'invention par réaction d'un acide sulfonique de formule (I) : A-B-SO3H (I) - 3 dans laquelle A et B sont tels que définis précédemment, avec de l'hydroxyde de strontium, suivie de l'isolement du sel de strontium ainsi obtenu. L'invention s'étend également à un deuxième procédé de préparation des sels de strontium selon l'invention par réaction du sel de sodium ou de potassium d'un acide sulfonique de formule (I) : A-B-SO3H (I) dans laquelle A et B sont tels que définis précédemment, avec du chlorure de strontium, suivie de l'isolement du sel de strontium ainsi obtenu. L'invention s'étend aussi aux compositions pharmaceutiques renfermant comme principe lo actif un sel de strontium selon l'invention avec un ou plusieurs excipients inertes, non toxiques et appropriés tels que des diluants, des lubrifiants, des liants, des agents de désintégration, des absorbants, des colorants, des édulcorants. A titre d'exemple et de manière non limitative, on peut citer : • pour les diluants : le lactose, le dextrose, le sucrose, le mannitol, le sorbitol, la cellulose, 15 la glycérine, • pour les lubrifiants : la silice, le talc, l'acide stéarique et ses sels de magnésium et de calcium, le polyéthylène glycol, • pour les liants : le silicate d'aluminium et de magnésium, l'amidon, la gélatine, la tragacanthe, la méthylcellulose, la carboxyméthylcellulose de sodium, le 20 carboxyméthylamidon et la polyvinylpyrrolidone, • pour les désintégrants : l'agar, l'acide alginique et son sel de sodium, les mélanges effervescents. -4 Parmi les compositions pharmaceutiques selon l'invention, on pourra citer plus particulièrement celles qui conviennent pour l'administration orale, parentérale (intraveineuse ou sous-cutanée), nasale, les comprimés simples ou dragéifiés, les comprimés sublinguaux, les gélules, les tablettes, les suppositoires, les crèmes, les pommades, les gels dermiques, les préparations injectables, les suspensions buvables. La posologie utile varie selon le sexe, l'âge et le poids du patient, la voie d'administration, la nature de l'affection et des traitements éventuellement associés et s'échelonne entre 5 mg et 3 g par 24 heures, par exemple entre 100 mg et 2 g par 24 heures. Les exemples suivants illustrent l'invention. EXEMPLE 1 : 1,3-Propanedisulfonate de strontium Un mélange de 222g d'acide 1,3-propanedisulfonique à 70% dans l'eau (0,76 mol) et 200,4g d'hydroxyde de strontium octahydrate (0,75 mol) dans 200 ml d'eau est chauffé à reflux pendant 3h. Le mélange réactionnel est filtré à chaud puis refroidi à 4 C. Le précipité qui se forme est éliminé par filtration et 500 mL d'éthanol à 96% sont ajoutés au filtrat. Le précipité est filtré, rincé avec 250 mL d'un mélange éthanol/eau 70/30 et séché pour obtenir 139g d'un produit cristallin blanc de sel de strontium d'acide 1,3-propanedisulfonique (rendement 63%). Température de fusion : >250 C Microanalyse élémentaire: %C %H %S %Sr Calculé 12,43 2,09 22,13 30,23 Trouvé 12,56 3,44 22,76 26,88 EXEMPLE 2 : Bis(3-amino-1-propanesulfonate) de strontium Le produit attendu est obtenu par réaction de l'acide 3-amino-1-propanesulfonique avec l'hydroxyde de strontium octahydrate selon le procédé de l'Exemple 1. EXEMPLE 3 : Sulfonatoacétate de strontium Le produit attendu est obtenu par réaction de l'acide sulfoacétique avec l'hydroxyde de strontium octahydrate selon le procédé de l'Exemple 1. Température de fusion : >270 C Microanalyse élémentaire: %C %H %S Calculé 10,64 0,89 14,21 Trouvé 9,77 1,20 14,18 EXEMPLE 4 : Bis(2-amino-1-éthanesulfonate) de strontium Le produit attendu est obtenu par réaction de l'acide 2-amino-1-éthanesulfonique avec l'hydroxyde de strontium octahydrate selon le procédé de l'Exemple 1. EXEMPLE 5 : 1,2-Ethanedisulfonate de strontium Le produit attendu est obtenu par réaction de l'acide 1,2-éthanedisulfonate avec l'hydroxyde de strontium octahydrate selon le procédé de l'Exemple 1. EXEMPLE 6 : 1,4-Butanedisulfonate de strontium 0,75 mol de chlorure de strontium hexahydrate et 0,75 mol de 1,4-butanedisulfonate de disodium sont dissous dans 600 ml d'eau. Après 1h d'agitation, 1 1 d'éthanol à 96% est ajouté. Le précipité qui se forme est filtré, rincé avec 500 ml d'un mélange éthanol/eau 70/30 et séché pour conduire produit attendu. EXEMPLE 7 : 1,2-Benzènedisulfonate de strontium Le produit attendu est obtenu par réaction du 1,2-benzènedisulfonate de dipotassium avec -6- le chlorure de strontium hexahydrate selon le procédé de l'Exemple 6. EXEMPLE 8 : Bis(2-hydroxyéthanesulfonate) de strontium Le produit attendu est obtenu par réaction du 2-hydroxyéthanesulfonate de sodium avec le chlorure de strontium hexahydrate selon le procédé de l'Exemple 6. EXEMPLE 9 : 2,2-Bis(sulfonatométhyl)-1,3-propanedisulfonate de distrontium Le produit attendu est obtenu par réaction de l'acide 2,2-bis(sulfométhyl)-1,3-propanedisulfonique avec l'hydroxyde de strontium octahydrate selon le procédé de l'Exemple 1. EXEMPLE 10 : 1,5-Pentanedisulfonate de strontium Le produit attendu est obtenu par réaction du 1,5-pentanedisulfonate de disodium avec le chlorure de strontium hexahydrate selon le procédé de l'Exemple 6. EXEMPLE 11:1,6- Iexanedisulfonate de strontium Le produit attendu est obtenu par réaction du 1,6-hexanedisulfonate de disodium avec le chlorure de strontium hexahydrate selon le procédé de l'Exemple 6. EXEMPLE 12 : Bis(4-amino-l-butanesulfonate) de strontium Le produit attendu est obtenu par réaction de l'acide 4-amino-l-butanesulfonique avec l'hydroxyde de strontium octahydrate selon le procédé de l'Exemple 1. EXEMPLE 13 : Bis(1-amino-2-benzènesulfonate) de strontium Le produit attendu est obtenu par réaction de l'acide 1-amino-2-benzènesulfonique avec l'hydroxyde de strontium octahydrate selon le procédé de l'Exemple 1. -7 EXEMPLE 14 : Composition pharmaceutique Formule de préparation pour un comprimé dosé à 1 g : Composé de l'exemple 1 500 mg Povidone K30 24 mg Cellulose Avicel PMI 02 417 mg Carboxyméthylamidon Primojel 21 mg Stéarate de magnésium 6 mg Talc 32 mg REVENDICATIONS 1. Sels de strontium des acides sulfoniques de formule (I) : A-B-SO3H (I) dans laquelle : - A représente un groupement choisi parmi OH, NH2, SO3H et CO2H, - B représente un groupement arylène ou une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée C1-C12 éventuellement substituée par un ou plusieurs groupements choisis parmi hydroxy, oxo, amino, SO3H, CO2H et dont un ou plusieurs des atomes de carbone est éventuellement remplacé par un atome d'oxygène ou un groupement S02, à l'exclusion du bis(aminométhanesulfonate) de strontium, du méthanedisulfonate de strontium et du 1,3-benzènedisulfonate de strontium, étant entendu que par arylène, on entend phénylène, biphénylylène ou naphtylène, chacun de ces groupements étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements, identiques ou différents, choisis parmi alkyle C1-C6 linéaire ou ramifié, OH, NH2, SO3H et CO2H. 2. Sels de strontium selon la revendication 1, pour lesquels A représente SO3H ou NH2. 3. Sels de strontium selon la revendication 1 ou 2, pour lesquels B représente une chaîne alkylène linéaire C1-C6. 4. Sel de strontium selon la revendication 1, choisi parmi : 20 - le 1,3-propanedisulfonate de strontium; - le bis(3-amino-l-propanesulfonate) de strontium; - le sulfonatoacétate de strontium;-9- - le bis(2-amino-1-éthanesulfonate) de strontium; - le 1,2-éthanedisulfonate de strontium; - le 1,4-butanedisulfonate de strontium; et - le 1,2-benzènedisulfonate de strontium. 5. Procédé de préparation d'un sel de strontium selon la revendication 1 par réaction d'un acide sulfonique de formule (I) : A-B-SO3H (I) dans laquelle A et B sont tels que définis précédemment, avec de l'hydroxyde de strontium, suivie de l'isolement du sel de strontium ainsi obtenu. 6. Procédé de préparation d'un sel de strontium selon la revendication 1 par réaction du sel de sodium ou de potassium d'un acide sulfonique de formule (I) : A-B-SO3H (I) dans laquelle A et B sont tels que définis précédemment, avec du chlorure de strontium, suivie de l'isolement du sel de strontium ainsi obtenu. 7. Composition pharrnaceutique contenant comme principe actif le sel de strontium d'un acide sulfonique de formule (I) : A-B-SO3H (I) dans laquelle : - A représente un groupement choisi parmi OH, NH2, SO3H et CO2H, - B représente un groupement arylène ou une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée C1-C12 éventuellement substituée par un ou plusieurs groupements choisis parmi hydroxy, oxo, amino, SO3H, CO2H et dont un ou plusieurs des atomes de carbone est éventuellement remplacé par un atome d'oxygène ou un groupement S02,-10- en combinaison avec un ou plusieurs véhicules inertes, non toxiques et pharmaceutiquement acceptables, étant entendu que par arylène, on entend phénylène, biphénylylène ou naphtylène, chacun de ces groupements étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements, identiques ou différents, choisis parmi alkyle C1-C6 linéaire ou ramifié, OH, NH2, SO3H et CO2H. 8. Utilisation du sel de strontium d'un acide sulfonique de formule (I) : A-B-SO3H (I) dans laquelle : - A représente un groupement choisi parmi OH, NH2, SO3H et CO2H, - B représente un groupement arylène ou une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée C1-C12 éventuellement substituée par un ou plusieurs groupements choisis parmi hydroxy, oxo, amino, SO3H, CO2H et dont un ou plusieurs des atomes de carbone est éventuellement remplacé par un atome d'oxygène ou un groupement SO2, pour la fabrication de médicaments utiles dans la prévention ou le traitement de l'arthrose, étant entendu que par arylène, on entend phénylène, biphénylylène ou naphtylène, chacun de ces groupements étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements, identiques ou différents, choisis parmi alkyle C1-C6 linéaire ou ramifié, OH, NH2, SO3H et CO2H. 9. Utilisation du sel de strontium d'un acide sulfonique de formule (I) : A-B-SO3H (I) dans laquelle :-11- - A représente un groupement choisi parmi OH, NH2, SO3H et CO2H, - B représente un groupement arylène ou une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée C1- C12 éventuellement substituée par un ou plusieurs groupements choisis parmi hydroxy, oxo, amino, SO3H, CO2H et dont un ou plusieurs des atomes de carbone 5 est éventuellement remplacé par un atome d'oxygène ou un groupement S02, pour la fabrication de médicaments utiles dans la prévention ou le traitement de l'ostéoporose, étant entendu que par arylène, on entend phénylène, biphénylylène ou naphtylène, chacun de ces groupements étant éventuellement substitué par un ou plusieurs 10 groupements, identiques ou différents, choisis parmi alkyle C1-C6 linéaire ou ramifié, OH, NH2, SO3H et CO2H.