FR 2900405 A1 20071102 FR 0603823 A 20060427 10 L'invention concerne une nouvelle famille de composés C-glycosides mono-fluorés, ainsi que leur préparation. Elle s'applique plus particulièrement mais non exclusivement à la préparation de composés C-glycosides ou C-glycoconjugués possédant une gamme variée d'applications dans des domaines tels que la cosmétologie, l'imagerie médicale, de l'immunologie, le 15 traitement du cancer, du diabète, de l'hypertension, et pouvant donc agir notamment en tant qu'agents antifongique, antiparasitaire, anti thrombotique, antibiotiques, anti-infectieux, antiviraux, anti-inflammatoires, antipsychotique, antidépresseur, antinéoplasique. 20 De façon générale, les sucres constituent une classe importante de biomolécules. Ils sont impliqués dans des processus importants tels que les phénomènes de reconnaissance cellulaire ce qui en fait des candidats idéaux pour le développement de nouveaux médicaments. Malheureusement, leur instabilité chimique face aux processus d'hydrolyses 25 acido-basiques et enzymatiques (par les enzymes glycosidases) limite leur utilisation, en rendant d'une part les processus de synthèse et de purification difficiles et en diminuant d'autre part leur biodisponibilité. De ce fait une recherche intensive est réalisée afin de développer de nouveaux composés dont la stabilité est renforcée, et cela principalement en 30 remplaçant l'atome d'oxygène de la position anomérique par d'autres atomes S, N ou groupe d'atonies CH2, CF2. De plus, de nombreux composés fluoroorganiques possèdent des activités biologiques. En effet, l'introduction d'un atome de fluor dans des composés 1 -2- d'intérêt biologique améliore généralement les propriétés pharmacologiques desdits composés. Le Demandeur propose donc l'utilisation du groupement ùCYF, Y étant défini ci-après) pour remplacer l'oxygène anomérique : La liaison C-F est une liaison très forte (485kJ.mol-1) et donc fait de CYF un groupement résistant aux différentes dégradations possibles par les hydrolyses chimiques ou enzymatiques qui confère à l'entité entière une rernarquable stabilité. - CYF permet de conserver une certaine électronégativité. L'atome du fluor ne modifie pas de façon importante l'environnement stérique. De plus, ce groupement CYF introduit un centre asymétrique qui peut permettre une discrimination supplémentaire par rapport à des récepteurs. II existe en effet un réel besoin de configuration chirale, souligné par l'évolution de la modélisation d'enzymes et de récepteurs. L'invention a pour objet de proposer une nouvelle famille de composés C-glycosides stabilisés qui, utilisés comme analogues ou adduits/véhicules de composés biologiquement actifs, peuvent en améliorer l'activité. A cet effet, elle propose un composé C-glycoside de formule I : CFY X où n est un nombre entier égal à 1 ou 2, Y représente un atome d'hydrogène ou un halogène de préférence un atome de brome ou de chlore, -3- X est une chaîne alkyle linéaire ou ramifié possédant au moins une fonction amine, amide, acide, ester, carbonyle, alcool, aryle ou un groupe carbonyle, ester amide, amine, alcool libre ou protégé, R identiques ou différents, représentent un groupement OH ou OR' où R' est un groupement alkyle linéaire ou ramifié, benzyle, benzoyle, acétyle, pivaloyle, trialkylsilyle, tertiobutyldiphénylsilyle ou un ou plusieurs sucres, R' représente OR', NR"R"', N3, ou un phtalimide R"et R"', identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié, aryle, benzyle, benzoyle, acétyle, alkyloxycarbonyle, allyloxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, R2 représente un atome d'hydrogène ou un halogène, de préférence un halogène choisi parmi F, Cl, Br, I, ou un groupement OH, OR, NR"R"'ou N3, ainsi que ses dérivés à l'état de base, de sel d'addition à un acide minéral ou organique, d'hydrate ou de solvat physiologiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Par physiologiquement acceptable, on entend compatible avec la peau, les lèvres, le cuir chevelu et/ou les cheveux. Les groupes alkyles linéaires ou ramifiés pourront être des groupes possédant de 1 à 10 atomes de carbones. Un autre objet de l'invention est un procédé de préparation des composés de formule L Selon une première variante, lesdits composés de formule I dans lesquels Y représente une molécule d'hydrogène pourront être obtenus par un procédé comportant une réaction d'addition de Reformatsky d'un bromofluoroacétate d'alkyle en présence de zinc. 35 Selon une deuxième variante, lesdits composés de formule I dans lesquels Y représente une molécule d'hydrogène pourront être obtenus par un procédé comportant une réaction d'un dibromofluoroacéte d'alkyle en présence de diéthylzinc et de triphénylphosphine sur les lactones de formule Il : avec n, R, R' tels que définis précédemment. Avantageusement, le choix de l'une ou l'autre de ces deux variantes permet 10 de privilégier l'une ou l'autre des configurations du centre asymétrique portant l'atome de fluor. Selon une troisième variante, lesdits composés de formule I dans lesquels Y représente un atome d'halogène pourront être obtenus par un procédé 15 comportant une réaction du dihalogénofluoroacéte d'alkyle en présence de diéthylzinc sur les lactones de formule II. Lesdites lactones pourront être obtenues par des étapes classiques de protection par benzylation du sucre, suivi de l'hydrolyse acide de la position 20 anomérique, puis de son oxydation. Les composés de structure générale I avec R2=0H pourront être halogénés pour obtenir des composés de structure générale I avec R2= Cl ou Br puis réduits pour obtenir des composés de structure générale I avec R2=H. Les composés de formule III, également obtenu avec le procédé de préparation utilisant le diéthylzinc, le dibromofluoroacétate et la triphénylphosphine pourront constitués des composés actifs. 25 x avec n, R, R', R2, X tels que définis précédemment. Dans les composés de formule générale III, la double liaison pourra être 5 réduite pour donner des composés de formule générale I avec R2=H et Y=H. Ces composés de formule I pourront servir d'intermédiaires de synthèse pour l'obtention de composés C-glycoconjugués de formule générale IV par réaction avec une molécule biologiquement active : R2 CFY X M13A 10 où n, R, R', R2, Y, X sont tels que définis précédemment et MBA est une molécule biologiquement active Le motif sucre joue ainsi un rôle de véhicule/d'adduit de composés 15 biologiquement actifs et peut ainsi : augmenter la proportion de composés atteignant le site d'action, c'est-à-dire augmenter leur sélectivité, notamment en améliorant leur transport, leur stabilité, en prolongeant leur durée de vie et, diminuer leur élimination ( clearance ), leur toxicité et, 20 améliorer conservation d'une composition galénique le contenant. Ainsi, lorsqu'ils sont liés à des molécules biologiquement actives tels que des peptides, des agents de chimiothérapie, des principes actifs médicamenteux pour former des composés C-glycoconjugués, les composés C-glycosides de 2900405 -6- formule I ou III pourront alors constituer d'excellents adduits en améliorant la biodisponibilité, la solubilité dans des milieux physiologiques, et en diminuant la toxicité de la molécule originelle. De plus, les composés C-glycosides de formule I ou III pourront également constituer des analogues de composés C-glycoconjugués préexistants biologiquement actifs notamment en présentant plus de stabilité. Plus précisément, les composés C-glycosides de formule I pourront notamment être engagés dans la préparation de nouveaux glycopeptides, soit en tant qu'analogues stables de glycopeptides préexistants, soit pour modifier des peptides par C-glycosylation, c'est-à-dire en les liant avec au moins un composé C-glycoside selon l'invention, en apportant ainsi une amélioration de la stabilité du peptide parent par un retard à la dégradation enzymatique. L'invention a également pour objet un médicament contenant en tant que principe actif au moins un composé C-glycoside de formule I ou III tel que défini précédemment et/ou au moins un composé C-glycoconjugué préparé par la réaction entre un composé C-glycoside de formule I ou III tel que défini précédemment et une molécule biologiquement active. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation de composés C-glycosides de formule I ou III tels que défini précédemment pour la préparation de médicaments destinés au traitement du cancer et/ou du diabète et/ou de l'hypertension. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation de composés C-glycosides de formule I ou III tels que défini précédemment pour la préparation de composés ou compositions destinés à la cosmétologie et/ou l'imagerie médicale et/ou l'immunologie Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation de composés C-glycoconjugués préparé par la réaction entre un composé C- -7- glycoside de formule I ou III tel que défini précédemment et une molécule biologiquement active pour la préparation de médicaments destinés au traitement du cancer et/ou du diabète et/ou de l'hypertension. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation de composés C-glycoconjugués préparé par la réaction entre un composé C-glycoside de formule 1 ou III tel que défini précédemment et une molécule biologiquement active pour la préparation de composés ou compositions destinés à la cosmétologie et/ou l'imagerie médicale et/ou l'immunologie. Un troisième objet de l'invention se rapporte à une composition comprenant au moins un composé C-glycoside de formule I ou III tel que défini précédemment et/ou au moins un composé C-glycoconjugué préparé par la réaction entre un composé C-glycoside de formule I ou III tel que défini précédemment et une molécule biologiquement active. Bien entendu, la composition selon l'invention pourra comprendre les composés C-glycosides de formule I ou III et les composés C-glycoconjugués seuls ou en mélange et en toutes proportions. La composition selon l'invention pourra être destinée à un usage cosmétique ou pharmaceutique notamment dermatologique. La composition pourra être ingérée, injectée ou appliquée sur la peau, les 25 lèvres, le cuir chevelu et/ou les cheveux. Selon le mode d'administration, la composition selon l'invention pourra se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées. 30 La composition pourra contenir un milieu physiologiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration par voir orale, sublinguale, inhalée, sous-cutanée,20 -8-intramusculaire, intraveineuse, transdermique, locale ou rectale, les principes actifs pourront être administrés sous formes unitaires d'administration, en mélange avec des supports pharmaceutiquement acceptables classiques. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration topique, les implants, les formes d'administration sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, intranasale ou intraoculaire et les formes d'administration rectale. Outre les excipients inertes, non toxiques et pharmaceutiquement acceptables, tels que l'eau distillée, le glucose, le lactose d'amidon, le talc, les huiles végétales, l'éthylène glycol..., les compositions ainsi obtenues pourront également contenir des agents de préservation. D'autres principes actifs pourront être ajoutés dans ces compositions. La quantité de composé selon l'invention et d'autres éventuels principes actifs dans de telles compositions pourra varier selon les applications, l'âge 20 et le poids du malade ou de l'utilisateur le cas échéant. Pour une application topique sur la peau, les lèvres, le cuir chevelu et/ou les cheveux, la composition selon l'invention pourra comprendre un support physiologiquement acceptable. 25 De plus, la composition pourra se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une dispersion 30 d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules pouvant être des micro/nanocapsules ou micro/nanoparticules, des dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. 2900405 -9- Cette composition pourra être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle pourra également se présenter sous forme solide et, par exemple, sous 5 forme de stick. Elle pourra être utilisée comme produit de soin, comme produit de nettoyage, comme produit de maquillage. La composition selon l'invention pourra aussi être une composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing, une lotion traitante, une 10 crème ou un gel coiffant. La composition pourra également contenir des adjuvants habituels dans les domaines cosmétiques ou dermatologiques. Les quantités des différents adjuvants sont celles classiquement utilisées 15 dans les domaines considérés. Ces adjuvants, selon leur nature, pourront être introduits dans une phase aqueuse, une phase huileuse, dans des vésicules et/ou dans des micro/nanoparticules. Il est entendu que ces adjuvants ainsi que leur concentration devront être tels qu'ils ne modifient pas la propriété recherchée pour la composition selon l'invention. L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique pour protéger la peau, les lèvres, les cheveux, le cuir chevelu contre le stress oxydant et les UV consistant à appliquer sur la peau, les lèvres, les cheveux, le cuir chevelu, une composition comportant au moins un milieu physiologiquement acceptable et au moins un composé C-glycopeptide monofluoré de formule I ou III tel que défini précédemment ou un de ses dérivés à l'état de base, de sel d'addition à un acide minéral ou organique, d'hydrate ou de solvat physiologiquement ou pharmaceutiquement acceptable. L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique pour protéger la peau, les lèvres, les cheveux, le cuir chevelu contre le stress -10- oxydant et les UV consistant à appliquer sur la peau, les lèvres, les cheveux, le cuir chevelu, une composition comportant au moins un milieu physiologiquement acceptable et au moins un composé C-glycoconjugué préparé par la réaction entre un composé C-glycoside de formule I ou III tel que défini précédemment et une molécule biologiquement active ou un de ses dérivés à l'état de base, de sel d'addition à un acide minéral ou organique, d'hydrate ou de solvat physiologiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Des exemples de préparation de composés selon l'invention seront décrits ci-après, à titre d'exemples non limitatifs, avec référence aux dessins annexés dans lesquels : La figure 1 est une équation de réaction pour obtenir le composé 2 ; La figure 2 est une équation de réaction pour obtenir le composé 3 ; La figure 3 est une équation de réaction pour obtenir le composé 4 ; La figure 4 est une équation de réaction pour obtenir le composé 5a/b; La figure 5 est une équation de réaction pour obtenir le composé 5a/b et 6a/b ; La figure 6 est une équation de réaction pour obtenir le composé 7a/b; La figure 7 est une équation de réaction pour obtenir le composé 9 ; La figure 8 est une équation de réaction pour obtenir le composé 10 ; La figure 9 est une équation de réaction pour obtenir le composé 11; La figure 10 est une équation de réaction pour obtenir le composé 12a/b La figure 11 est une équation de réaction pour obtenir le composé 12a/b et 13; La figure 12 est une équation de réaction pour obtenir le composé 14a/b. La figure 13 est une équation de réaction pour obtenir le composé 16 ; La figure 14 est une équation de réaction pour obtenir le composé 17 ; La figure 15 est une équation de réaction pour obtenir le composé 18 ; La figure 16 est une équation de réaction pour obtenir le composé 19a/b La figure 17 est une équation de réaction pour obtenir le composé 19a/b et 20a/b ; La figure 18 est une équation de réaction pour obtenir le composé 21a/b -11- La figure 19 est une équation de réaction pour obtenir le composé 22. Les abréviations rencontrées sont définies ainsi : éq. : équivalent g : gramme Hz : Hertz mg : milligramme MHz : mégaHertz min.: minute mL: millilitre mmol: millimole mol: micromole nmol : nanomole ed : excès diastéréomérique Les caractéristiques des appareils utilisés pour effectuer les analyses de tous les composés décrits dans la présente demande sont indiquées ci-dessous : Les spectres RMN 1H, 13C, 19F ont été enregistrés sur des spectromètres BRUKER DPX 300 et DPX 600. En RMN 1H et 13C, le tétraméthylsilane est utilisé comme référence interne. En RMN 19F, la référence externe est le fluorotrichlorométhane CFCI3. Les déplacements chimiques sont exprimés en partie par million (ppm), les constantes de couplage J en Hertz (Hz). Les abréviations suivantes ont été utilisées : s pour singulet, bs pour un large singulet, d pour doublet, t pour triplet, qdt pour quadruplet, m pour multiplet ou massif, dd pour doublet de doublet... Les spectres de masse ont été obtenus sur un spectrophotomètre de type Micromass TOF-SPEC, E 20 kV, a-cyano. pour l'ionisation Maldi et JEOL AX500, 3 kV, Canon FAB JEOL, Xe, 4 kV, courant limite 10 A, Gly-NBA 50 :50 pour l'ionisation FAB. Les séparations par chromatographie sur colonne sont réalisées sous pression légère en suivant les techniques de chromatographie sur silice Kieselgel 60 (230-400 Mesh, Merck). Le suivi est assuré par chromatographie sur couches minces (CCM) avec des plaques Kieselgel 60E-254-0.25mm. On appelle rapport frontal (Rf) le -12- rapport de la distance de migration d'un composé sur un support donné sur la distance de migration d'un éluant. Les figures ci-après décrivent la préparation de composés de formule : CO2Et OBn où R= H, Br et R2=0H, Br Mais également les composés de formule : CO2Et BnO OBn Synthèse du composé 2 (Fiqure 1) Dans un ballon sous atmosphère inerte contenant le méthyl-D-galactopyranoside 1 (5 g ; 26 mmol ; 1 éq.) et l'iodure de 15 tetrabutylammonium (500 mg ; 1,3 mmol ; 0,05 éq.) dans le diméthylformamide DMF (250 ml), on introduit l'hydrure de sodium (3,7 g ; 0,15 mol ; 6 éq.) par petites portions. Puis on additionne le bromure de benzyle (18 mL ; 0,15 mol ; 6 éq.). On laisse sous agitation pendant au moins 24 heures. 20 On hydrolyse le milieu avec une solution aqueuse. Puis on extrait trois fois la phase aqueuse avec de l'éther. Les phases éthérées sont ensuite 10 -13- rassemblées et lavées plusieurs fois à l'eau, afin d'éliminer les traces résiduelles de DMF. La phase organique est ensuite séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis évaporée. Le produit est ensuite purifié sur colonne de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane/acétate d'éthyle dans des proportions de neuf pour un pour obtenir le composé 2 sous forme de cristaux blancs avec un rendement pondéral de 95%. Caractérisation du composé 2 C35H3806 M=554,67 g.mol"1 Rf : 0,38 (cyclohexane/acétate d'éthyle 8/2). RMN 1H (CDCI3, 300MHz) 3,3 et 3,4 (2s, 3H, CH3) ;3,4-3,5 (m , 2H6, H5, 0,5HI) ; 3,7 (dd , 7,7-9,6, 15 0,5H, H2&) ;3,8-3,9 (m, 2H, 0,5H3î, H4); 4 (dd, 3,5_10,8, 0,5H, H2î,) ;4,2 (d, 7,7, 0,5H, Hie) ; 4,6 (d, 3,5, 0,5H, H1î) ; 4,3-4,9 (m, 8H, H2, 4OCH2Ph) ; 7,2 (m, 20H, H ar.) RMN 13C (CDCI3,75,5MHz) 55,8 et 57,5 (CH3) ; 69,3 et 69,5 (C6) ; 69,6 (C5) ; 73,4 ; 73,7 ; 73,8 (C4); 20 73,9 ; 74,0 ; 74,8 ; 75,2 ; 75,6 ; 76,9 ; 79,5 et 80,1 (C2) ; 82,6 (C3) ; 99,2 et 105,4 (Cl) ; 127,9 -128 (Car.) ; 138- 139 (Car. quat.). Synthèse du composé 3 (Figure 2) Dans un ballon contenant le 1-O-Méthyl-2,3,4,6-Tetra-O-Benzyl-D-galactopyranose 2 (5,5g ; 9,92 mmol) dans 80mL d'acide acétique, on additionne 11 mL d'acide sulfurique 3M. Le milieu réactionnel est chauffé à 100 C pendant 1 heure. La solution est ensuite diluée dans 100mL d'eau 25 - 14 - froide. On extrait 3 fois le mélange avec 100mL de toluène. Les phases organiques sont rassemblées, puis lavées avec 100mL d'une solution saturée de NaHCO3, et enfin avec 100mL d'eau. La phase organique est ensuite concentrée. Le produit est ensuite purifié sur colonne de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane/acétate d'éthyle dans des proportions de 8,5 pour 1,5 pour obtenir le composé 3 sous forme de cristaux blancs avec un rendement pondéral de 75%. Caractérisation du composé 3 C34H3606 M=540,65 g.mol-' Rf : 0,65 (cyclohexane/acétate d'éthyle 6/4). Synthèse du composé 4 (Figure 3) Dans un ballon sous atmosphère inerte, contenant le 2,3,4,6-Tetra-O-Benzyl-D-Galactopyranose 3 (4 g ; 7,4 mmol), on introduit le diméthylsulfoxyde 20 DMSO (25,6 mL) et l'anhydride acétique (16,8 mL). On laisse sous agitation pendant 12 heures. On additionne de l'eau puis on extrait trois fois la phase aqueuse à l'éther. Les phases organiques sont rassemblées puis lavées avec une solution saturée de NaHCO3 (jusqu'à la neutralisation) et enfin plusieurs fois à l'eau. Cette phase organique est ensuite séchée sur sulfate 25 de magnésium, filtrée puis concentrée. 15 -15- Le mélange est ensuite purifié sur colonne de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane/acétate d'éthyle dans des proportions de 8 pour 2) et le produit 4 obtenu sous forme d'une huile incolore avec un rendement pondéral de 82%. Caractérisation du composé 4 C34H3406 M= 538, 63 g.mol-1 10 Rf : 0,61 (cyclohexane/acétate d'éthyle 8/2). aD=+79,0 (c=1; CHCI3) RMN 1H (CDCI3,300MHz) 3,6 (m , 2H, H6) ; 3,8 (dd , 2,1-9,6, 1H, H3) ; 4,1 (dd, 1,8, 1H, H4) ; 4,2 (td,1,4- 7,4, 1H, H5) ; 4,4-5,1 (m, 9H, H2 ; 40CH2Ph) ; 7,2 (m, 20H, H ar.) 15 RMN 13C (CDCI3,75,5MHz) 67,4 (C6) ; 72, 4 (C4) ; 72,6 (OCH2Ph) ; 73,5 (OCH2Ph) ; 74,6 (OCH2Ph) ; 75,1 (OCH2Ph) ; 77,1 (C4) ; 77,2 (C2); 79,9 (C3) ; 127,4 -128,3 (Car.) ; 137,2 ;137,3 ; 137,6 (Car. quat.) ; 169,8 (CO). 20 Synthèse des composés 5a/b (Fiqure 4) Dans un ballon sous atmosphère inerte contenant le Zinc (2,55 g ; 38,96 mmol ; 7 éq.) préalablement activé et décapé, on additionne le THF (40 mL). 25 Le milieu est porté au reflux, puis on additionne goutte à goutte un mélange constitué de la lactone 4 (3 g ; 5,57 mmol ; 1 éq.) et de bromofluoroacétate d'éthyle (1,97 mL ; 16,7 mmol ; 3 éq.) dans le THF (40 mL). La réaction est laissée au reflux pendant 3 heures. Après retour à la température ambiante, on ajoute au milieu réactionnel une solution de HCI 1 N (60 mL). On filtre le5 -16- mélange sur Buchner pour éliminer le zinc en excès. On ajoute à la solution du dichlorométhane (40 mL). On sépare les 2 phases et on extrait à nouveau deux fois la phase aqueuse au dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées. Le mélange est ensuite purifié sur colonne de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane/acétate d'éthyle dans des proportions de 8 pour 2 pour obtenir une huile incolore pour le diastéréoisomère minoritaire 5a et une huile jaune claire pour le diastéréoisomère majoritaire 5b avec un rendement pondéral global de 70%. ed= 38 (69-31) déterminé en RMN 19F sur le brut réactionnel Caractérisation des composés 5a/b C38H41 FO8 M= 644,73 g. mol"1 5a -Diastéréoisomère minoritaire Rf : 0,53 (cyclohexane/acétate d'éthyle 7/3) RMN 19F (CDCI3, 282,5 MHz) 20 -200,5 (dd, JF_H=47 et 2 Hz) RMN 1H (CDCI3, 300MHz) 1,2 (t, 7,2, 3H, C II3); 3,4 (dd, 5,8-9,2 1H, H6) ; 3,6 (dd, 7,7-9,3, 1H, H6) ; 3,9 (s, 1H, H4) ; 4 (dd , 2,6-10, 1H, H3); 4,1 (dd, 6,5, 1H, H5) ; 4,2 (m, 2H, CH2) ; 4,3 (d, 11,4, 1H, H2) ; 4,3-4,9 (m, 8H, 4OCH2Ph) ; 5 (d, 47Hz, 1H, CHF) ; 7,2 25 (m, 20H, Har) RMN 13C (CDCI3, 75,5MHz) 14,4 (CH3) ; 62,9 (CH2) ; 69,1 (C6) ; 71,5 (C5) ; 73,1 (OCH2Ph) ; 73,8 (OCH2Ph) ; 74,8 (C4) ; 74,9 (OCH2Ph) ; 75,1 (C2) ; 76,1 (OCH2Ph) ; 80,615 -17- (C3) ; 86,9 (d, 203 Hz, CHF) ; 98,5 (d , 21 Hz, Cl) ; 127,9 -128,8 (par.) ; 138,4 ;138,5 ; 138,8 ; 139,2 (par. quat.) ; 169,5 (d, 22Hz, CO2Et). 5b-Diastéréoisomère majoritaire Rf = 0,61 (cyclohexane/acétate d'éthyle 7/3) RMN 19F (CDCI3, 282,5 MHz) -205,2 (d, JF_H=47 Hz) RMN 1H (CDC13, 300MHz) 0,9 (t, 7,2, 3H, CH3); 3,4 (dd, 5,5-9,1 1H, H6) ; 3,5 (dd, 9, 1H, H6) ; 3,6 (s, 1H, OH) ; 3,9 (qdt, 7,2, 2H, CH2) ; 4 (m , 2H, H4, H3); 4,1 (dd, 6,7 , 1H, H5) ; 4,3 (d, 9, 1H, H2) ; 4,4-5 (m, 8H, 4OCH2Ph) ; 4,8 (d, 47Hz, 1H, CHF) ; 7,2 (m, 20H, Mar) RMN 13C (CDCI3,75,5MHz) 14,1 (CH3) ; 62,3 (CH2) ; 68,6 (C6) ; 71,3 (C5) ; 72,7 (OCH2Ph) ; 73,9 (OCH2Ph) ; 74,3 (C4) ; 75 (OCH2Ph) ; 75,2 (C2) ; 75,4 (OCH2Ph) ; 81,1 (C3) ; 88,7 (d, 193 Hz, CHF) ; 97,8 (d , 20 Hz, Cl) ; 127,9 -128,9 (par.) ; 138,3 ;138,5 ; 138,6 ; 139,2 (Car. quat.) ; 166,6 (d, 25Hz, CO2Et). Les composés 5a/b peuvent également être obtenu selon une autre voie de synthèse qui conduit cette fois au diastéréoisomère 5a majoritaire et 5b minoritaire. Synthèse des composés 5a/b et 6a/b (Figure 5) A une solution de triphenylphosphine (0,5 g, 2 mmol, 4 éq.) dans THF anhydre (5 mL) placée sous atmosphère inerte est ajouté la lactone 4 (269 mg, 0,5 mmol, 1 éq.) solubilisée dans 2 mL de THF. Le Et2Zn (C=1,0 M dans hexanes, 2 mmol, 4 éq.) et le dibromofluoroactétate d'éthyle (0,14 mL, 1 mmol, 2 éq.) sont ensuite additionnés successivement au mélange. Le milieu est agité à température ambiante pendant trois heures, avant d'être hydrolysée par une solution aqueuse saturée en NH4CI, les sels sont alors filtrés sur célite et le filtrat est évaporé sous pression réduite. -18Le mélange réactionnel révèle la présence de deux produits : 90% des produits 5a/b sous forme de deux diastéréoisomères : 5a le diastéréoisomère majoritaire et 5b le diastéréoisomère minoritaire (ed : 94/6 déterminé en RMN19F) et 10% des produit 6a/b sous la forme de deux isomères (e.d = 60 (80-20) en RMN 19F). Les produit 5a/b sont purifiés sur gel de silice avec comme éluant un mélange de cyclohexane/ acétate d'éthyle dans des proportions de huit pour deux) afin avec un rendement pondéral de 56%. Les produits 5a/b ont déjà été caractérisés précédemment. Les produit 6a/b sont purifiés sur gel de silice avec comme éluant un mélange de cyclohexane/ acétate d'éthyle dans des proportions de neuf pour et obtenus sous forme d'un mélange de deux diastéréoisomères avec un rendement pondéral de 20 %. Caractérisation des composés 6a/b 6a/b OBn C38H39FO7 M: 626,73g.mol-1 Rf : 0,6 (cyclohexane/ acétate d'éthyle 8/2), RMN 19F (CDCI3, 282,5Mz) : Diastéréoisomère majoritaire 6a : -144,2 ppm Diastéréoisomère minoritaire 6b : -144,6 ppm RMN 1H (CDCI3, 300Mz) : -19-1,2 (2t, 0,8H, J=7,2Hz, H10); 3,8-3,6 (m, 3H, H6 et H4); 3,8 (m, 1H, H3); 4,1 (dq, 2H, J=7,3Hz, H9); 4,3 (m, 1H, H5); 4,6-4,4 (m, 8H, 4 OCH2Ph); 7,3 (m, 20H, Har.). RMN 13C (CDCI3 75,5Mz) : 162.1 (d, J = 26.87 Hz, C8) ; 147.7 (d, J = 7.92 Hz, Cl) ; 138,7-138,2 (Car. quat.) ; 128,8-127,8 (20 Car.); 79,4 (C3b); 78.4 (C3a); 72,8 (C5) ;70,8 (C4); 73,8 ; 72,5 ; 72,0; 71,2 (4 CH2-Ph); 70,8 (C2); 69,2 (C6) ; 63,1 (C9b); 61,8 (C9a); 14,6 (C10a); 14,4 (ClOb). Synthèse des composés 7a/b (Figure 6) : Dans un ballon sous atmosphère inerte contenant la lactone 4 (269 mg, 0,5 mmol, 1 éq.) en solution dans le THF (5 mL), le diéthylzinc Et2Zn (C=1,0 M dans hexanes, 1 mmol, 2 éq.) et le dibromofluoroactétate d'éthyle (0,14mL, 1 mmol, 2 éq.) sont additionnés successivement au mélange. La solution est ensuite agité à température ambiante pendant trois heures avant d'être hydrolysée par de l'Ethanol, et évaporé sous pression réduite. Le mélange est ensuite purifié sur gel de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane/ acétate d'éthyle dans des proportions de 9,5 pour 0,5 afin d'obtenir les composés 7a/b sous forme d'un mélange de deux diastéréoisomères (ed = 50 (75-25) en RMN 19F) avec un rendement de 62 %. C38H40FBrO8 M=723,74 g,mol-1 Rf : 0,4 (cyclohexane/ acétate d'éthyle 8/2), RMN 19F (CDCI3, 282,5Mz) : - 20 - Diastéréoisomère majoritaire 7a : -126,5 ppm Diastéréoisomère minoritaire 7b : -126,7 ppm RMN 1H (CDC13, 300Mz) 1,1 (t, 0,8H, J=7,2Hz, H10b) ; 2,2 (t, 1,2H, J=7,2Hz, H10a); 3,6-3,5 (dd, 1H, J=7-12Hz, H6); 3,9-3,7 (dd, 1H, J=7,3Hz, H6); 4,0 (s, 1H, H4); 4,0 (m, 1H, H3); 4,0 (m, 1H, H5); 4,1 (q, 2H, J=7,3Hz, H8); 4,2 (m, 1H, H2); 4,3-4,8 (m, 8H, 4 OCH2Ph); 7,3 (m, 20H, Har.). RMN 13C (CDCI3, 75,5Mz) : Diastéréoisomère majoritaire 7a : 14,2 (C10); 64,0 (C9) ; 68,9 (C6); 72,4 (C5); 73,5 (OCH2Ph); 73,8 (OCH2Ph); 74,4 (C4); 74,9 (OCH2Ph); 75,5 (C2); 75,7 (OCH2Ph) ; 81,4 (C3) ; 98,0 (d, J=274Hz, Cl) ; 98,5 (d, J=25Hz, Cl) ; 127-129 (par.); 139-138 (Car.quat.); 166,4 (d, J=26Hz, C8). Diastéréoisomère minoritaire 7b : 13,9 (C10); 63,8 (C9) ; 68,7 (C6); 72,2 (C5); 72,8 (OCH2Ph); 74,0 (OCH2Ph); 74,8 (OCH2Ph); 75,0 (C4); 75,1 (OCH2Ph); 75,5 (C2) ; 81,9 (C3) ; 99,0 (d, J=295Hz, C7) ; 98,0 (d, J=23Hz, Cl) ; 127-129 (par.); 139-138 (Car.quat.); 165,6 (d, J=26Hz, C8). Synthèse du composé 9 (Figure 7) Dans un ballon sous atmosphère inerte, le 1-O-méthyl-D-glucopyranose 8 (5 g ; 26 mmol ; 1 éq.) et l'iodure de tetrabutylammonium (0,5 g ; 1,3 mmol ; 0,05 éq.) sont placés en solution dans le DMF (250 mL). L'hydrure de sodium (3,7 g ; 150 mmol ; 6 éq.) est introduit lentement. Le bromure de benzyle (18 mL ; 150 mmol ; 6 éq.) est ensuite additionné et la réaction est agitée pendant 24h à température ambiante. L'eau (200 mL) est additionnée lentement et la phase aqueuse est extraite avec de l'éther (3 x 150 mL). Les phases organiques sont collectées, séchées sur MgSO4 et concentrées sous pression réduite. Le mélange est purifié par chromatographie sur colonne de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane / acétate d'éthyle dans - 21 - des proportions de neuf pour un. Le produit 9 est isolé sous forme d'huile incolore avec un rendement pondéral de 83%. Caractérisation du composé 9 C35H3806 M=554,67 g.mol-1 Rf = 0.38, éluant : cyclohexane / acétate d'éthyle (9 : 1). RMN 1H (CDCI3, 300MHz) 3,3 (s, 3H, CH3); 3,5-3,7 (m, 5H, H2, H3, H4, 2H6); 3,9 (t, 1H, 345416 8,9, 10 H5), 4,4-4,9 (m, 9H, 4CH2Ph, Hl), 7-7,3 (m, 20H, Han). RMN 13C (CDCI3, 75MHz) 53,8 (CH3) ; 67,1 ; 68,7 ; 72,1 ; 72,1 ; 73,7 ; 74,4 ; 76, 3 ; 78,5 ; 80,8 ; 96,9 (Cl) ; 126,3 ; 126,3 ; 126,4 ; 126,5 ; 126,6 (2C) ; 126,6 ; 126,8 ; 127,0 (2C) ; 127,1 ; 136,6 ; 136,8 ; 136,9 ; 137,5. 15 Synthèse du composé 10 (Figure 8) Dans un ballon contenant le 1-O-méthyl-2,3,4,5,6-tétra-O-benzyl-D-glucopyranose 9 (6,4 g ; 11,54 mmol) en solution dans l'acide acétique 20 (93 mL), une solution d'acide sulfurique 3M (13 mL) est additionnée et le mélange réactionnel est chauffé à 110 C pendant une heure. La réaction est refroidie à température ambiante. Un précipité blanc apparaît et celui-ci est filtré et séché. Le composé 10 est obtenu très pur comme un solide blanc avec un rendement pondéral de 59% et est engagé directement dans la 25 prochaine étape sans purification. - 22 - Caractérisation du composé 10 C34H36O6 M=540,65 g.mol-1 Rf = 0.35, éluant : cyclohexane / acétate d'éthyle (7 : 3). La RMN montre clairement deux anomères (a et p) en RMN carbone. RMN 1H (CDCI3, 300MHz) 3,6-3,7 (m, 4H, H2, H3, 2H6); 3,9-4,1 (m, 2H, H4, H5); 4,4-4.96 (m, 8H, 4CH2Ph); 5,2 (d, 1H, 3.JH1-H2 3,5, H1); 7,0-7,3 (m, 20H, Har). RMN 13C (CDCI3 75MHz) Anomère majoritaire : 69,0 (C6) ; 70,6 ; 73,6 ; 73,9 ; 75,4 ; 76,1 ; 78,1 ; 80,4 ; 82,1 ; 91,7 (Cl) ; 128,0 ; 128,1 ; 128,1 ; 128,3 ; 128,4 ; 128,4 (2C), 128,5 ; 128,6 ; 128,8 (2C) ; 128,8 (2C) ; 128,9 ; 138,2 ; 138,3 ; 138.6 ;139,1. Anomère minoritaire : 69,3 (C6) ; 75,0 ; 75,2 ; 78,2 ; 83,5 ; 85,0 ; 97,9 (Cl), 138 ,1 ; 138,4 ; 138,7 ; 138,9. Point de fusion : Ptf = 151 C Synthèse du composé 11 (Fiqure 9) Dans un ballon contenant le 2,3,4,5,6-tétra-O-benzyl-D-glucopyranose 10 (2,9 g ; 5,35 mmol) sous atmosphère inerte, le DMSO (19 mL) est additionné avec l'acide acétique anhydride (13 mL). Le mélange réactionnel est agité pendant la nuit à température ambiante. Une solution saturée de NaHCO3 (20 mL) est additionnée et la mixture est extraite deux fois avec du DCM BnO 6 5 O~ ~ ~.OH OBn - 23 - (20 mL). Les phases organiques sont rassemblées et lavées avec de l'eau (10 mL) dix fois, séchées sur magnésium sulfate et concentrées. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie sur gel de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane / acétate d'éthyle dans des proportions huit pour deux. Le composé 11 est ainsi isolé sous forme d'une huile incolore avec un rendement pondéral de 82%. Caractérisation du composé 11 C34H3406 M=.538,63 g.mol-' Rf = 0.61, éluant : cyclohexane / acétate d'éthyle (8 : 2). ap=+76,6 (c=5,05.10-3; CHCI3) RMN 1H (CDCI3 300MHz) 15 3,6 (dd, 1H, 3JH5-H6 3.3, 3JH6-H6 1 1.0, H6) ; 3,7 (dd, 1H, 3JH6-H5 2.4, 3JH641611.0, H6) ; 3,9-4 (m, 2H, H3, H4) ; 4,1 (d, 1H, 3JH2-H3 6.8, H2) ; 4 ,4-5 (m, 9H, 4CH2, H5) ; 7,2-7,3 (m, 20H, Han). RMN 13C (CDCI3, 75MHz) 68,6 (C6) ; 73,8 ; 74,0 ; 74,1 ; 74,1 ; 76,4 ; 77,8 ; 78,5 ; 81,2 ; 128,2 ; 128,3 ; 20 128,3 ; 128,4 (2C) ; 128,5 ; 128,7 ; 128,2 (2C), 128,8 ; 137,4 ; 137,9 ; 137,9 ; 138,0 ; 166.9 (Cl). Masse (AP+) M+Na=561,2 Microanalyse : théorique C=75,82%, H=6,36% obtenue C=75,57%, H=6,24% 25 30 -24-Synthèse des composés 12a/b (Figure 10) Dans un ballon sous atmosphère inerte contenant le Zinc (2,55 g ; 38,96 mmol ; 7 éq.) préalablement activé et décapé, on additionne le THF (40 mL). Le milieu est porté au reflux, puis on additionne goutte à goutte un mélange constitué de la lactone 11 (3 g ; 5,57 mmol ; 1 éq.) et de bromofluoroacétate d'éthyle (1,97 mL ; 16,7 mmol ; 3 éq.) dans le THF (40 mL). La réaction est laissée au reflux pendant 3 heures. Après retour à la température ambiante, on ajoute au milieu réactionnel une solution de HCI 1 N (60 mL). On filtre le mélange sur Buchner pour éliminer le zinc en excès. On ajoute à la solution du dichlorométhane (40 mL). On sépare les deux phases et on extrait à nouveau deux fois la phase aqueuse au dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées. Le mélange est ensuite purifié sur colonne de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane/ acétate d'éthyle dans des proportions de 9,3 pour 0,7, pour obtenir des cristaux blancs pour le diastéréoisomère minoritaire 12a et une huile jaune claire pour le diastéréoisomère majoritaire 12b avec un rendement pondéral de 61%. ed= 46 (73-27) en RMN 19F ed= 54 (77-23) en HPLC (colonne kromasil C18, UV 254nm, 90/10 CH3CN/H2O, 1 mL/mn) Caractérisation de 12a/b25 - 25 - C38H41 FO8 M= 644,73 g.mo1-1 12a Diastéréoisomère minoritaire Rf : 0,23 (cyclohexane/acétate d'éthyle 8/2). RMN 19F (CDCI3, 282,5 MHz) -200,2 (d, JF_H=47Hz) RMN 1H (CDCI3, 300MHz) 1,2 (t, 7,2, 3H, CH3); 3,5 (dd, 1,5-12,3, 1H, H6) ; 3,6 (dd, 9,8, 1H, H4) ; 3,65 (dd, 4,6-11,4,1H, H6) ; 3,7 (dd ,1,5-9,7, 1H, H2); 4,0 (dd, 2,7-10, 1H, H5) ; 4,1 (dd, 9,7, 1H, H3) ; 4,2 (m, 2H, CH2) ; 4,4-4,9 (m, 8H, 4OCH2Ph) ; 4,9 (d, 44, 1H, CHF) ; 7,2 (m, 20H, Har) RMN 13C (CDCI3, 75,5MHz) 14,5 (CH3) ; 63,0 (CH2) ; 69,0 (C6) ; 72,9 (C5) ; 73,7 (OCH2Ph) ; 75,5 (OCH2Ph) ; 76 (OCH2Ph) ; 76,1 (OCH2Ph) ; 78,5 (C2) ; 78,7 (C4) ; 83 (C3) ; 86,9 (d, 203 Hz, CHF) ; 98 (d , 21 Hz, Cl) ; 127,9 -128,9 (Car.) ; 138,2 ;138,5 ; 138,8 ; 138,9 (Par. quat.) ; 163,3 (d, 23Hz, CO2Et). 12b Diastéréoisomère majoritaire Rf= 0,17 (cyclohexane/acétate d'éthyle 8/2). RMN 19F (CDCI3, 282,5 MHz) -205,5 (dd, JF_H=47 et 11 Hz) RMN 1H (CDCI3,300MHz) 1,1 (t, 7,2, 3H, CH3); 3,6 (m, 1H, H6) ; 3,7 (m, 2H, H4, H6) ; 3,8 (d , 9,4, 1H, H2); 3,9 (m, 3H, H5,2 CH2) ; 4,1 (dd, 9,4, 1H, H3) ; 4,4-5 (m, 8H, 4OCH2Ph) ; 4,8 (d, 47Hz, 1H, CHF) ; 7,2 (m, 20H, Har) RMN 13C (CDCI3,75,5MHz) 14,4 (CH3) ; 62,5 (CH2) ; 68,7 (C6) ; 72,9 (C5) ; 73,7 (OCH2Ph) ; 75,3 (OCH2Ph) ; 75,5 (OCH2Ph) ; 76,1 (OPH2Ph) ; 78,4 (C4) ; 78,7 (C2) ; 83,6 (C3) ; 86,8 (d, 195 Hz, CHF) ; 97,5 (d , 20 Hz, Cl) ; 127,9 -129,9 (Car.) ; 138,3 ;138,5 ; 138,7 ; 138,8 (Car. quat.) ; 166,8 (d, 24Hz, CO2Et).30 - 26 - Synthèse des composés 12a/b et 13 (Figure 11) : A une solution de triphenylphosphine (0,5 g, 2 mmol, 4 éq) dans THF anhydre (5 mL) placée sous atmosphère inerte est ajouté la lactone 11 (269 mg, 0,5 mmol, 1 éq.) solubilisée dans 2 mL de THF. le Et2Zn (C=1,0 M dans hexanes, 2 mmol, 4 éq.) et le dibromofluoroactétate d'éthyle (0,14 mL, 1 mmol, 2 éq.) sont ensuite additionnés successivement au mélange. Le milieu est agité à température ambiante pendant trois heures, avant d'être hydrolysée par une solution aqueuse saturée en NH4CI, les sels sont alors filtrés sur célite et le filtrat est évaporé sous pression réduite. Le milieu brut révèle la présence de deux produits : 90% des produit 12a/b sous la forme de deux diastéréoisomères (ed : 91/9) et 10% du produit 13 sous forme d'un seul isomère. Les produit 12a/b sont purifiés sur gel de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane/ acétate d'éthyle dans des proportions de 8,5 pour 1,5 afin d'obtenir le composé sous forme d'un mélange deux diastéréoisomères 12a/b avec un rendement pondéral de 58%. Dans ces conditions de réaction le composé 12a est le diastéréoisomère majoritaire et le 12b le diastéréoisomère minoritaire. Le produit 13 est purifié sur gel de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane/ acétate d'éthyle dans des proportions de 9,8 pour 0, 2 afin d'obtenir le composé sous forme d'un seul isomère avec un rendement pondéral de 20%. Caractérisation du composé 1330 -27- C38H39F07 M: 626,73g.mol"1 Rf : 0.4 (cyclohexane/ acétate d'éthyle 8/2). RMN 19F (CDCI3, 282,5Mz) : -149,8 ppm RMN 1H (CDCI3, 300Mz) 1,2 (t, 0,8H, J=7,2Hz, H10) ; 3,8-3,6 (m, 3H, H6 et H4); 3,8 (m, 1H, H3); 4,1 (dq, 2H, J=7,0-1.9Hz, H9); 4,3 (m, 1H, H5); 4,6-4,4 (m, 8H, 4 OCH2Ph); 5,6 (s, H2); 7,3 (m, 20H, Har.). RMN 13C (CDCI3, 75,5Mz) 14,6 (C10); 61,4 (C9) ; 68,6 (C6); 70,7 (C2); 71,0 (OCH2Ph); 71,5 (OCH2Ph); 73,0 (OCH2Ph); 73,7 (OCH2Ph); 76,1 (C5); 78,2 (C4) ; 81,4 (C3) ; 128,8- 128,1 (par.); 138,6 ; 138,2 ; 138,1; 137,6 ; 137,3 (Car.q.); 137,3 (d, J=252Hz C7); 147,5 (d, J=8Hz, Cl); 162,5 (d, J=27Hz, C8). Synthèse des composés 14a/b (Fiqure 12) : Dans un ballon sous atmosphère inerte contenant la lactone 11 (269 mg, 0,5 mmol, 1 éq.) en solution dans le THF (5mL), le Et2Zn (C=1,0 M dans hexanes, 1 mmol, 2 éq.) et le dibromofluoroactétate d'éthyle (0,14 mL, 1 mmol, 2 éq.) sont additionnés successivement au mélange. La solution est ensuite agitée à température ambiante pendant trois heures avant d'être hydrolysée par de l'éthanol, et évaporé sous pression réduite. Le mélange est ensuite purifié sur gel de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane/ acétate d'éthyle dans des proportions de 9,5 pour 0,5 afin d'obtenir les composés 14a/b sous forme d'un mélange de deux diastéréoisomères (e.d = (92-8) en RMN 19F) avec un rendement de 41 %. Caractérisation des composés 14a/b - 28 - C38H40FBrO8 M=723,74 g, mol-1 Rf : 0,37 (cyclohexane/ acétate d'éthyle 8/2), RMN 19F (CDCI3, 282,5Mz) Diastéréoisomère minoritaire 14a : - 127,2 ppm Diastéréoisomère majoritaire 14b : - 127,8 ppm RMN 1H (CDCI3, 300Mz) : 1,1 (t, 0,8H, J=7,2Hz, H10a) ; 2,2 (t, 1,2H, J=7,2Hz, H10b); 3,6-3,5 (dd, 1H, J=7-12Hz, H6); 3,9-3,7 (dd, 1H, J=7,3Hz, H6); 4,0 (s, 1H, H4); 4,0 (m, 1H, H3); 4,0 (m, 1H, H5); 4,1 (q, 2H, J=7,3Hz, H8); 4,2 (m, 1H, H2); 4,3-4,8 (m, 8H, 4 OCH2Ph); 7,3 (m, 20H, Mar.). RMN 13C (CDCI3, 75,5Mz) : Diastéréoisomère minoritaire 14a : 13,9 (C10); 63,8 (C9) ; 68,7 (C6); 72,2 (C5); 72,8 (OCH2Ph); 74,0 (OCH2Ph); 74,8 (OCH2Ph); 75,0 (C4); 75,1 (OCH2Ph); 75,5 (C2) ; 81,9 (C3) ; 99,0 (d, J=295Hz, C7) ; 98,0 (d, J=23Hz, Cl) ; 127-129 (par.); 139-138 (par.quat.); 165,6 (d, J=26Hz, C8). Diastéréoisomère majoritaire 14b : 14,2 (C10); 64, 0 (C9) ; 68,9 (C6); 72,4 (C5); 73,5 (OCH2Ph); 73,8 (OCH2Ph); 74,4 (C4); 74, 9 (OCH2Ph); 75,5 (C2); 75,7 (OCH2Ph) ; 81,4 (C3) ; 98,0 (d, J=274Hz, C7) ; 98,5 (d, J=25Hz, Cl) ; 127-129 (par.); 139-138 (par.quat.); 166,4 (d, J=26Hz, C8). - 29 - Synthèse du composé 16 (Fiqure 13) Dans un ballon sous atmosphère inerte, le 1-O-méthyl-D-mannopyranose 15 (5 g ; 26 mmol ; 1 éq.) et l'iodure de tetrabutylammonium (0,5 g ; 1,3 mmol ; 0,05 éq.) sont placés en solution dans le DMF (250 mL). L'hydrure de sodium (3,7 g ; 150 mmol ; 6 éq.) est introduit lentement. Le bromure de benzyle (18 mL ; 150 mmol ; 6 éq.) est ensuite additionné et la réaction est agitée pendant 24h à température ambiante. L'eau (200 mL) est additionnée lentement et la phase aqueuse est extraite avec de l'éther (3 x 150 mL). Les phases organiques sont collectées, séchées sur MgSO4 et concentrées sous pression réduite. Le mélange est purifié par chromatographie sur colonne de silice avec come éluant un mélange cyclohexane / acétate d'éthyle dans des proportions de neuf pour un. Le produit 16 est isolé sous forme d'huile incolore avec un rendement pondéral de 85%. Caractérisation du composé 16 C35H38O6 M=554,67 g.mol-1 Rf = 0,28, éluant : cyclohexane / acétate d'éthyle (9 : 1). RMN 1H (CDCI3, 300MHz) 3.2 (s, 3H, CH3), 3,6-3,7 (m, 4H), 3,8 (dd, 1H, 4JH_H=3Hz, 3JH4i==9,4Hz), 3,8-4 (m, 1H) ; 4,4-4,7 (m, 8H, 4CH2Ph), 4, 8 (d, 1H, 3JH_H==10,9Hz) ; 7,0-7,3 (m, 20H, Har). RMN 13C (CDC13 75MHz) 54, 7 (CH3) ; 69,3 ; 71,7 ; 72,1 ; 72,6 ; 73,4, 74,6 ; 74,9 ; 75,1 ; 89,2 ; 99, 0 (Cl), 127,5 ; 127,6 ; 127,7 ; 127,8 ; 127,9 ; 128,3 ; 138,3 ; 138,4 ; 138,5 ; 138,6. Masse (AP+) M+Na=577,3 -30- Microanalyse : théorique C=75,79%, H=6,91% obtenue C=75,56%, H=6,83% Synthèse du composé 17 (Figure 14) Dans un ballon contenant le 1-O-méthyl-2,3,4,5,6-tetra-O-benzyl-D-mannopyranose 16 (6,4 g ; 11,54 mmol) en solution dans l'acide acétique (93 mL), une solution d'acide sulfurique 3M (13 mL) est additionnée et le mélange réactionnel est chauffé à 110 C pendant une heure. La solution est ensuite diluée dans 100mL d'eau froide. On extrait 3 fois le mélange avec 100 mL de toluène. Les phases organiques sont rassemblées, puis lavées avec 100 mL d'une solution saturée de NaHCO3, et enfin avec 100 mL d'eau. La phase organique est ensuite concentrée. Le produit est ensuite purifié sur colonne de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane/acétate d'éthyle dans des proportions de 8,5 pour 1,5 pour obtenir le composé 17 sous forme d'une huile incolore avec un rendement pondéral de 72%. Caractérisation du composé 17 C34H3606 M=540,65 g.mol-' Rf = 0.41, éluant : cyclohexane / acétate d'éthyle (7 : 3). RMN 1H (CDCI3, 300MHz) 3,8-3,9 (m, 2H); 3,9 (m, 1H); 3.9-4.0 (m, 1 H) ; 4,1 (dd, 1H, 4JH_H=3Hz, 3JH_ 25 H=9,4Hz) ; 4,5-4,7 (m, 7H) ; 4,8 (s, 2H) ; 5 (d, 1H, 3JH_H 10,9Hz), 5,4 (s, 1H, OH) ; 7,2-7,5 (m, 20H, H~r). Masse (AP+) M+Na=562,9 Microanalyse : théorique C=75,53%, H=6,71%20 - 31 - obtenue C=75,36%, H=6,63% Synthèse du composé 18 (Fiqure 15) Dans un ballon contenant le 2,3,4,5,6-tétra-O-benzyl-D-mannopyranose 17 (2,9 g ; 5,35 mmol) sous atmosphère inerte, le DMSO (19 mL) est additionné avec l'acide acétique anhydride (13 mL). Le mélange réactionnel est agité pendant la nuit à température ambiante. Une solution saturée de NaHCO3 (20 mL) est additionnée et la mixture est extraite deux fois avec du DCM (20 mL). Les phases organiques sont rassemblées et lavées avec de l'eau (10 mL) dix fois, séchées sur magnésium sulfate et concentrées. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie sur gel de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane / acétate d'éthyle dans des proportions huit pour deux. Le composé 18 est ainsi isolé sous forme de cristaux blancs avec un rendement pondéral de 79%. Caractérisation du composé 18 C34H3406 M= 538,63 g.mol-1 Rf = 0.4, éluant : cyclohexane / acétate d'éthyle (8 : 2). aD=-1,04 (c=5,75.10-3; CHCI3) RMN 1H (CDCI3, 300MHz) 3,5 (d, 4,5Hz, 2H, H6) ; 3,7 (dd, 1,5-7,3Hz, 1H, H4), 4 (m, 1H, H3) ; 4,1-5 (m, 10H, 40CH2Ph, H2,H5), 7 (m, 2H Har.) ; 7,2(m, 18H, Han). RMN 13C (CDCI3 75 MHz - 32 -69,5 (C6) ; 72,2 (OCH2Ph) ; 73,3 (OCH2Ph) ; 73,4 (OCH2Ph) ; 73,9 (OCH2Ph) ; 75,9 (C2); 76,5 (C4); 77 (C3); 78,9 (C5); 128,3-128,9 (Car.); 137,2; 137,6; 138; 138,1 (par. quat.); 169,8 (CO). Masse (AP+) M+Na=561 Microanalyse : théorique C=75,82%, H=6,36% obtenue C=75,78%, H=6,24% Synthèse des composés 19a/b (Figure 16) Dans un ballon sous atmosphère inerte contenant le Zinc (2,55g ; 38,96 mmol ; 7 éq.) préalablement activé et décapé, on additionne le THF (40 mL). Le milieu est porté au reflux, puis on additionne goutte à goutte un mélange constitué de la lactone 18 (3 g ; 5,57 mmol ; 1 éq.) et de bromofluoroacétate d'éthyle (1,97 mL ; 16,7 mmol ; 3 éq.) dans le THF (40 mL). La réaction est laissée au reflux pendant trois heures. Après retour à la température ambiante, on ajoute au milieu réactionnel une solution de HCI IN (60 mL). On filtre le mélange sur Buchner pour éliminer le zinc en excès. On ajoute à la solution du dichlorométhane (40 mL). On sépare les 2 phases et on extrait à nouveau deux fois la phase aqueuse au dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées. Le mélange est ensuite purifié sur colonne de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane/ acétate d'éthyle dans des proportions de 8,5 pour 1,5, pour obtenir des cristaux blancs pour le diastéréoisomère majoritaire 19a et une huile jaune claire pour le diastéréoisomère minoritaire 19b avec un rendement pondéral de 67% et un ed= 56 (78-22) en RMN 19F30 - 33 -Caractérisation de 19a/b C38H41 FO8 M= 644,73 g.mol"1 19a Diastéréoisomère majoritaire Rf : 0,53 (cyclohexane/acétate d'éthyle 7/3). RMN 19F (CDCI3, 282,5 MHz) -200,0 (d, JF_H=47Hz) RMN 1H (CDCI3, 300MHz) 1,1 (t, 7,2, 3H, CI•i3); 3,5 (dd, 1,1-11,5Hz, 1H, H6) ; 3,7 (dd, 4,4-11,5Hz, 1H, H6) ; 3,9 (bs,1H, H2) ; 4,0 (m, 2H, H5 ,H4) ; 4,1 (dd, 2,4-9,5Hz, 1H, H3) ; 4,1 (dqdt, 2,3-7,2Hz, 2H, CH2) ; 4,3-4,9 (m, 8H, 40CH2Ph) ; 5,0 (d, 48Hz, 1H, CHF) ; 7,2 (m, 20H, Mar). RMN 13C (CDCI3, 75,5MHz) 14,4 (CH3) ; 62,7 (CH2) ; 69,6 (C6) ; 73,1 (OCH2Ph) ; 73,9 (OCH2Ph) ; 74,0 (C5) ; 75,1 et 75,2 (C4 et C2) ; 75,4 (OCH2Ph) ; 75,6 (OCH2Ph) ; 81,6 (C3) ; 85,6 (d, 181Hz, CHF) ; 97,9 (d, 26Hz, Cl) ; 128 -128,9 (Car.) ; 138,7 ;138,8 ; 138,9 ; 139,0 (Car. quat.) ; 169,3 (d, 23Hz, CO2Et). 19b Diastéréoisomère minoritaire Rf= 0,44 (cyclohexane/acétate d'éthyle 8/2). RMN 19F (CDCI3, 282,5 MHz) -210,3 (d, JF_H=48Hz) 25 RMN 1H (CDCI3, 300MHz) - 34 - 1,2 (t, 7Hz, 3H, CH3); 3,7 (d, 2,9Hz, 2H, H6) ; 3,9 (td, 3,2-9,4Hz, 1H, H5) ; 4 (t, 9,2Hz, 1H, H4) ; 4 (m,2H, H2, H3) ; 4,1 (m, 2H, CH2) ; 4,4-5 (m, 8H, 4OCH2Ph) ; 5,2 (d, 48Hz, 1H, CHF) ; 7,2 (m, 20H, Har) RMN 13C (CDCI3, 75,5MHz) 14,5 (CH3) ; 62,2 (CH2) ; 69,5 (C6) ; 73,2 (OCH2Ph) ; 73,8 (OCH2Ph) ; 74,2 (C5) ; 74,4 (OCH2Ph) ; 75,2 (C4) ; 75,6 (OCH2Ph) ; 76 (C2) ; 82 (Cl) ; 90 (d, 192Hz, CHF) ; 97,9 (d , 19Hz, Cl) ; 127,7û128,8 (Car.) ; 138,7 ;138,8 ; 138,9 ; 139,3 (Car. quat.) ; 167,1 (d, 24Hz, CO2Et). Synthèse des composés 19a/b et 20a/b (Figure 17) A une solution de triphenylphosphine (0,5 g ; 2 mmol ; 4 éq) dans THF anhydre (5 mL) placée sous atmosphère inerte est ajouté la lactone 18 (269 mg ; 0,5 mmol ; 1 éq.) solubilisée dans 2 mL de THF. Le Et2Zn (C=1,0 M dans hexanes, 2 mmol, 4 éq.) et le dibromofluoroactétate d'éthyle (0,14 mL ; 1 mmol ; 2 éq.) sont ensuite additionnés successivement au mélange. Le milieu est agité à température ambiante pendant trois heures, avant d'être hydrolysée par une solution aqueuse saturée en NH4CI, les sels sont alors filtrés sur célite et le filtrat est évaporé sous pression réduite. Le milieu brut revèle la présence de deux produits : 88% des produits 19a/b sous la forme de deux diastéréoisomères (ed : 75/25) et 12% du produit 20a/b sous forme de deux isomères (78/22). Les produit 19a/b sont purifiés sur gel de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane/ acétate d'éthyle dans les proportions 8,5 pour 1, 5 afin d'obtenir les composé 19a/b sous forme de deux diastéréoisomères avec un rendement de 66%. Cette fois ci le procédé conduit au même daistéréomère majoritaire 19b et minoritaire 19a que par la méthode précédente Les produits 20a/b sont purifiés sur gel de silice avec comme éluant un mélange cyclohexane/ acétate d'éthyle dans des proportions de neuf pour un - 35 - afin d'obtenir le composé sous forme de mélange de deux isomères (e.d =78/22 en RMN 19F) avec un rendement pondéral de 12 %. Caractérisation des composés 20a/b C38H39FO7 M: 626,73g.mol-1 10 Rf : 0,6 (cyclohexane/ acétate d'éthyle 8/2), RMN 19F (CDCI3, 282,5Mz) Diastéréoisomère minoritaire 20a : -143,9 ppm Diastéréoisomère majoritaire 20b : 15 -149,5 ppm RMN 1H (CDCI3, 300Mz) : 1,2 (t, 1H, J=7,1Hz, H10); 3,8-3,6 (m, 3H, H6 et H4); 3,9 (t, J = 4.2 Hz, H3); 4,1-4,3 (m, 2H, H9); 4,6-4,4 (m, 8H, 4 OCH2Ph) ; 4.9 (td, 1H, J = 6.64, 4.47, 4.47 Hz, H5); 5.71 (dd, 1H, J = 3.31, 2.60 Hz, H2); 7,3 (m, 20H, Har). 20 RMN 13C (CDCI3, 75,5Mz) 162.43 (d, J = 26.87 Hz, C8) ; 147.89 (d, J = 7.92 Hz, Cl) ; 136.47 (d, J = 254.24 Hz, Cl); 138,4; 138,3; 138,2; 137,7 (4 Car.quat.) ; 128,8-128,0 (20 Car.); 79.9 (d, J = 3.6 Hz, C3); 78,2 (C5) ;78,0 (C4); 73,9 ; 72,9 ; 71,6; 71,0 (4 CH2-Ph); 68,8 (C6) ; 68,2 (C2) ; 61,7 (C9); 14,6 (C10). 25 36 -Synthèse des composés 21a/b (Fiqure 18) Dans un ballon sous atmosphère inerte contenant la lactone 18 (269 mg ; 0,5 mmol ; 1 éq.) en solution dans le THF (5 mL), le Et2Zn (C=1,0 M dans hexanes, 1 mmol, 2 éq.) et le dibromofluoroactétate d'éthyle (0,14 mL ; 1 mmol ; 2 éq.) sont additionnés successivement au mélange. La solution est ensuite agité à température ambiante pendant trois heures avant d'être hydrolysée par de l'éthanol, et évaporé sous pression réduite. Le mélange est ensuite purifié sur gel de silice avec comme éluant le mélange cyclohexane/ acétate d'éthyle dans des proportions de 9,5 pour 0,5 afin d'obtenir le composé sous forme de mélange de deux diastéréoisomères (ed = (42-58) en RMN 19F) 21a/b avec un rendement pondéral de 43 %. Caractérisation des composés 21a/b C38H40FBrO8 M=723,74 g,mol-1 Rf : 0,34 (cyclohexane/ acétate d'éthyle 8/2), RMN 19F (CDCI3 282,5Mz) : Diastéréoisomère minoritaire 21a : -120,3 ppm Diastéréoisomère majoritaire 21b : -124,9 ppm RMN 1H (CDCI3, 300Mz) 0,9 (t, 1H, J=7,1Hz, H10b) ; 1,1 (t, 1,2H, J=7,1Hz, H10a); 3,6-3,5 (dd, 1H, J=7-12Hz, H6); 3,9-3,7 (dd, 1H, J=7,3Hz, H6); 4,0 (s, 1H, H4); 4,0 (m, 1H, H3); 4,0 (m, 1H, H5); 4,1 (q, 2H, J=7,3Hz, H8); 4,2 (m, 1H, H2); 4,3-4,9 (m, 8H, 4 OCH2Ph); 7,3-7,1 (m, 20H, Har). - 37 - RMN 13C (CDCI3, 75,5Mz) : Diastéréoisomère minoritaire 21a : 14,1 (C10); 64,0 (C9) ; 69,2 (C6); 73,4 (OCH2Ph); 74,0 (OCH2Ph); 74,6 (C5); 74,8 (OCH2Ph); 75,1 (C4); 75,6 (OCH2Ph); 76,7 (C2) ; 82,2 (C3) ; 98,2 (d, J=20Hz, Cl) ; 103,2 (d, J=282Hz, C7) ; 128,9-127,8 (Car.); 139,1-138,6 (Car.quat.); 165,0 (d, J=25Hz, C8). Diastéréoisomère majoritaire 21b : 14,0 (C10); 63,6 (C9) ; 69,5 (C6); 73,3 (OCH2Ph); 73,8 (OCH2Ph); 74,8 (OCH2Ph); 74,9 (C5); 75,0 (C2); 75,6 (OCH2Ph) ; 82,0 (C3) ; 98,9 (d, J=25Hz, Cl) ; 100,6 (d, J=272Hz, C7) ; 127-129 (par.); 139-138 (Car.quat.); 165,7 (d, J=27Hz, C8). Synthèse du composé 22 (Fiqure 19) 15 Dans un ballon sous atmosphère inerte contenant le diastéréoisomère majoritaire 12b du monofluoroester (500 mg ; 0,775 mmol : 1 éq.) en solution dans le dichlorométhane anhydre (6 mL) à -30 C, on additionne goutte à goutte le SOBr2 (88 L ; 1,13 mmol ; 1,5 éq.). Après 30 minutes, on 20 introduit la pyridine (92 L ; 1,13 mmol ; 1,5 éq.) et on laisse sous agitation 30 minutes de plus à -30 C. Une solution d'HCI 2M est ajoutée et la phase est extraite trois fois avec du dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur MgSO4, filtrées et concentrées sous pression réduite. 25 Le produit 22 brut est obtenu sous forme d'une huile marron avec un rendement pondéral de 85%. 30 - 38 -Caractérisation du composé 22 C38H40BrFO7 M= 706,62 g.mol-1 5 RMN 19F (CDCI3, 282MHz) -188,09 (d, 45Hz). RMN 1H (CDCI3, 300MHz) 1,1 (t, 7,1 Hz, 3H, CH3); 3,6 (dd,1,7-11,5Hz, 1H, 1H6) ; 3,7 (m, 2H, H2, 1H6) ; 3,8 (dd , 9Hz, 1H, H4); 3,9 (td, 2,2-10,1 Hz, 1H, H5) ; 4,1 (qdt, 7,1 Hz, 2H, 10 CI•i2) ; 4,1 (dd, 9,2, 1H, H3) ; 4,4-5 (m, 8H, 4OCH2Ph) ; 5,06 (d, 46Hz, 1H, CHF) ; 7,2 (m, 20H, Har) RMN 13C (CDCI3,75,5MHz) 14,4 (CH3) ; 62,8 (CI-12) ; 67,7 (C6) ; 73,7 (OCH2Ph) ; 75 (OCH2Ph) ; 75,7 (OCH2Ph) ; 76,2 (OCH2Ph) ; 76,6 (C2) ; 78,1 (C5) ; 79,9 (C4) ; 84,7 (C3) ; 15 89,5 (d, 203 Hz, CHF) ; 105,7 (d , 18 Hz, Cl) ; 127,5 -128,9 (Car.) ; 138,2 ;138,4 ; 138,5 (Car. quat.) ; 165,4 (d, 26Hz, CO2Et). L'invention ne se limite pas aux exemples précédemment décrits. 20 Des modifications diverses peuvent être envisagées sans pour autant sortir du cadre de l'invention. Revendications 1. Composé C-glycoside de formule I : CFY X où n est un nombre entier égal à 1 ou 2, Y représente un atome d'hydrogène ou un halogène, X est une chaîne alkyle linéaire ou ramifié possédant au moins une fonction amine, amide, acide, ester, carbonyle, alcool, aryle ou un 10 groupe carbonyle, ester amide, amine, alcool, R identiques ou différents, représentent un groupement OH ou OR' où R' est un groupement alkyle linéaire ou ramifié, benzyle, benzoyle, acétyle, pivaloyle, trialkylsilyle, tertiobutyldiphénylsilyle ou un ou 15 plusieurs sucres, R' représente OR', NR"R"', N3, ou un phtalimide R"et R"', identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié, 20 aryle, benzyle, benzoyle, acétyle, alkyloxycarbonyle, al lyloxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, R2 représente un atome d'hydrogène ou un halogène ou un groupement OH, OR, NR"R"'ou N3, ainsi que ses dérivés à l'état de base, de sel d'addition à un acide minéral ou 25 organique, d'hydrate ou de solvat physiologiquement ou pharmaceutiquement acceptable. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les groupes alkyles linéaires ou ramifiés sont des 30 groupes possédant de 1 à 10 atomes de carbones.- 40 - 3. Procédé de préparation d'un composé de formule I selon la revendication 1, caractérisé en ce que, lorsque Y représente une molécule d'hydrogène, il 5 comprend une réaction d'addition de Reformatsky d'un bromofluoroacétate d'alkyle en présence de zinc. 4. Procédé de préparation d'un composé de formule I selon la revendication 1, 10 caractérisé en ce que, lorsque Y représente une molécule d'hydrogène, il comprend une réaction d'un dibromofluoroacéte d'alkyle en présence de diéthylzinc et de triphénylphosphine sur des lactones de formule II : o avec n, R, R' tels que définis dans la revendication 1. 15 5. Procédé de préparation d'un composé de formule I selon la revendication 1, caractérisé en ce que, lorsque Y représente un atome d'halogène, il comprend une réaction du dibromofluoroacéte d'alkyle en présence de 20 diéthylzinc sur des lactones de formule Il : o avec n, R, RI tels que définis dans la revendication 1. 6. Composé C-glycoside de formule III obtenu par le procédé selon la 25 revendication 4 :- 41 - x avec n, R, R', R2, X tels que définis dans la revendication 1. 7. Composé C-glycoconjugué de formule générale IV obtenu par réaction 5 d'un composé C-glycoside de formule I selon la revendication 1 avec une molécule biologiquement active : R2 CFY X MBA où n, R, R', R2, Y, X sont tels que définis dans la revendication 1 et MBA est une molécule biologiquement active 8. Utilisation d'au moins un composé C-glycoside de formule I ou III selon l'une des revendications 1 et 6 comme adduit/véhicule. 9. Utilisation d'au moins un composé C-glycoside de formule I ou III selon 15 l'une des revendications 1 et 6 comme analogue de composé C-glycoconjugué préexistant biologiquement actif. 10. Médicament comprenant en tant que principe actif au moins un composé C-glycoside de formule I ou III selon l'une des revendications 1 et 6 et/ou au 20 moins un composé C-glycoconjugué selon la revendication 7. 11. Utilisation d'au moins un composé C-glycoside de formule I ou III selon l'une des revendications 1 et 6 et/ou d'au moins un composé C- 10-42 - glycoconjugué selon la revendication 7 pour la préparation de médicaments destinés au traitement du cancer et/ou du diabète et/ou de l'hypertension. 12. Utilisation d'au moins un composé C-glycoside de formule I ou III selon l'une des revendications 1 et 6 et/ou d'au moins un composé C-glycoconjugué selon la revendication 7 pour la préparation de composés ou compositions destinés à la cosmétologie et/ou à l'imagerie médicale et/ou à l'immunologie. 13. Composition comprenant au moins un composé C-glycoside de formule ou III selon l'une des revendications 1 et 6 et/ou au moins un composé C-glycoconjugué selon la revendication 7. 14. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce qu'elle comprend les composés C-glycosides de formule I ou III et les composés C-glycoconjugués seuls ou en mélange et en toutes proportions. 15. Composition selon la revendication 13, 20 caractérisée en ce qu'elle est destinée à un usage cosmétique ou pharmaceutique notamment dermatologique. 16. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce qu'elle est ingérée, injectée ou appliquée sur la peau, les 25 lèvres, le cuir chevelu et/ou les cheveux. 17. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce qu'elle se présente sous toutes les formes galéniques normalement utilisées. 18. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce qu'elle contient un milieu et/ou un support physiologiquement ou pharmaceutiquement acceptable. 30-43- 19. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce qu'elle comprend d'autres principes actifs. 20. Procédé de traitement cosmétique pour protéger la peau, les lèvres, les cheveux, le cuir chevelu contre le stress oxydant et les UV consistant à appliquer sur la peau, les lèvres, les cheveux, le cuir chevelu, une composition comportant au moins un milieu physiologiquement acceptable et au moins un composé C-glycopeptide monofluoré de formule I ou III selon l'une des revendications 1 et 6 ou un de ses dérivés à l'état de base, de sel d'addition à un acide minéral ou organique, d'hydrate ou de solvat physiologiquement ou pharmaceutiquement acceptable et/ou au moins un composé C-glycoconjugué selon la revendication 7 ou un de ses dérivés à l'état de base, de sel d'addition à un acide minéral ou organique, d'hydrate ou de solvat physiologiquement acceptable.