FR 2903303 A1 20080111 FR 0606206 A 20060707 1 Compositions dermatologiques et/ou cosmétologiques destinées à lutter contre le vieillissement cutané La présente invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et plus particulièrement au domaine de la cosmétologie et de la dermatologie. La présente invention se rapporte plus particulièrement à des compositions dermatologiques et/ou cosmétologiques destinées à lutter contre le vieillissement cutané. La peau est de nos jours sollicitée par un environnement extérieur de plus en plus agressif. Une pollution croissante et ses conséquences sur la couche d'ozone, ainsi que des expositions fréquentes au soleil sont autant de facteurs accélérant les processus impliqués dans le vieillissement de la peau. Ce vieillissement prématuré a des conséquences fâcheuses sur le plan de la santé et de l'esthétique. Les produits antivieillissement se doivent de prendre en considération les facteurs impliqués dans le vieillissement cutané et leurs mécanismes d'action au niveau organique. L'invention a spécifiquement pour objet une association originale de principes actifs constituée de : • Un tripeptide de séquence glycine-histidine-lysine estérifié en position N-terminale, le NPalmitoyl GHK, • l'acide hyaluronique, et en particulier sous forme hydrolysée, des oligosaccharides d'acide hyaluronique de bas à très bas poids moléculaire, • le nicotinamide, • l'Eau Thermale d'Uriage en association ou en mélange avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, non toxiques, dermatologiquement acceptables. Ces principes actifs sont connus indépendamment les uns des autres et ont déjà été utilisés à des fins cosmétiques. Ils présentent les propriétés suivantes : • Comme en témoignent des études in vitro et in vivo, le N-palmitoyl GHK permet d'augmenter la synthèse du collagène et présente une activité raffermissante et antiride (FR 2 802 413). Le groupement Palmitoyl lui confère une biodisponibilité particulière. Il existe une abondante bibliographie décrivant son activité réparatrice au niveau dermique, notamment par la stimulation de la synthèse des glycosaminoglycanes. Le tripeptide GHK sous forme de complexe de cuivre II est d'autre part connu pour son activité cicatrisante et anti-inflammatoire (EP 0 189 182). 2903303 2 • L'acide hyaluronique est un constituant naturel du derme humain. Ses propriétés hydrophiles élevées en font un agent hydratant et tenseur majeur de la peau. L'intérêt de l'acide hyaluronique en application topique reste néanmoins limité car, du fait de 5 son poids moléculaire élevé, il ne passe pas la barrière cutanée et ne peut donc agir qu'à la surface de la peau. Les oligosaccharides de l'acide hyaluronique de bas poids moléculaire, utilisés dans la présente invention, ont en revanche montré une capacité de diffusion dans l'épiderme (Brown T.J. et. al., J. Invest. Dermatol. 1999, 113(5), 740-6), ainsi que d'autres 10 propriétés, notamment de prévention des dommages liés aux radicaux libres (Trabucchi E. et. al., Int. J. Tissue React. 2002, 24(2), 65-71), de retardement de l'appauvrissement en microvascularisation (Sattar A. et. al., J. Invest. Dermatol. 1994, 103(4), 576-9) et de protection contre le stress (Hu H. et. al., J. Biol. Chem. 2002, 277(19), 17308-14). Des oligosaccharides de l'acide hyaluronique d'un poids variant 15 de 400 à 4000 Daltons ont été utilisés en cosmétique pour leur propriétés hydratantes et antirides, notamment en association avec le chitosane (EP 1 407 759). • Le nicotinamide (ou Niacinamide, ou Vitamine B3, ou Vitamine PP) est un composé naturellement présent dans l'organisme, précurseur des coenzymes actifs NAD, 20 NADH et NADP intervenant dans le métabolisme cellulaire. Le nicotinamide est très utilisé en dermatologie (acné, couperose, hyperpigmentation, barrière cutanée). Des études récentes montrent l'intérêt du nicotinamide dans la prévention du photovieillissement : il protège l'ADN d'éventuelles altérations/mutations par une activité endonucléase (Gupta K.P. et. al., Biomed. Environ. Sci. 2000, 13(2), 122-30). 25 Une étude in vivo a montré une protection vis à vis de la photocarcinogénèse et de la photoimmunosuppression (Gensler H.L. et. al., Nutr. Cancer. 1999, 34(1), 36-41). En diminuant l'expression du NF-KappaB, il réduit les hyperpigmentations ou dispigmentations photoinduites (Ahn K.S. et. al., J. Dermatol. Sci. 2003, 31(3), 193-201). Il peut agir de manière complémentaire en inhibant le transfert des mélanosomes 30 (Bissett D. et. al., Exp. Dermatol. 2005, 14(7), 498-508). • L'eau thermale d'Uriage a démontré, grâce à sa richesse naturelle en oligoéléments, une activité antiradicalaire de type Super-Oxyde-Dismutase. 35 Les hydrolysats d'acide hyaluronique utilisés selon la présente invention peuvent avoir un poids moléculaire compris entre 400 Daltons et 1 million de Daltons. Il peut s'agir également de l'unité disaccharide composant l'acide hyaluronique, soit l'acide (3-D-glucopyrannosyl(1-3)-[3-D-2-N-acélylglucosamine. Enfin, il peut s'agir de l'acide glucuronique lui-même et de la N-acétyl glucosamine elle-même. 40 2903303 3 Les compositions dermatologiques et/ou cosmétologiques selon la présente invention agissent de manière à retarder mais aussi à limiter le processus de vieillissement induit par le rayonnement solaire. 5 • Cette association permet de lutter contre le stress oxydatif (causé par la présence excessive de radicaux libres), de protéger l'ADN cellulaire, de limiter l'immunosuppression cutanée (principalement photo-UVA induite) et de maintenir la fonctionnalité des fibres élastiques dermiques pour retarder l'apparition précoce des signes du vieillissement cutané. 10 • Cette association permet également d'augmenter la synthèse du collagène dermique, de stimuler la synthèse des glycosaminoglycanes dermiques et d'augmenter le métabolisme cellulaire épidermique pour aider à réparer les signes du vieillissement cutané. 15 Comme il est exposé à l'Exemple 2, la Demanderesse a mis en évidence le caractère synergique de l'activité de ces différents composés, au sein d'une même préparation destinée à lutter contre le vieillissement cutané. La composition est notamment plus efficace que les principes actifs pris isolément pour limiter le stress oxydatif, comme en témoigne son effet sur l'expression du gène OSR-1 (Oxydative Stress Response). 20 OSR-1 permet l'activation de co-transporteurs membranaires lorsque la cellule est soumise à des stress osmotiques ou oxydatifs afin maintenir l'homéostasie de la cellule dans son environnement (Piechotta et. al., J. Biot. Chem. 2002, 277, 50812-9) . Il s'agit donc d'une réponse au stress de manière à éviter un déséquilibre cellulaire. 25 OSR-1 permet également d'augmenter l'activité de la protéine p53 (tumor-suppressor protein), protéine induisant l'arrêt de la croissance cellulaire et induisant l'apoptose lorsqu'il y a altération de la cellule (Huang et. al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S A. 2004, 101, 3456-61). Il s'agit donc d'un processus d'élimination des cellules altérées afin d'éviter tout 30 disfonctionnement ultérieur. Une composition selon l'invention, puisqu'elle limite la stimulation du gène OSR-1, est susceptible de réduire au préalable les éléments du stress oxydatif, comme les radicaux libres et les peroxydes. Selon une forme préférentielle de l'invention, les compositions contiennent de 10 ppm à 10% de N-Palrnitoyl GHK par rapport ail pnirk tntal r1P 1 rnmpncitinn Selon une forme préférentielle de l'invention, les compositions contiennent de 10 ppm à 20% 40 d'acide hyaluronique hydrolysé par rapport au poids total de la composition. 35 2903303 4 Selon une forme préférentielle de l'invention, les compositions contiennent de 10 ppm à 20% de nicotinamide par rapport au poids total de la composition. Selon une forme préférentielle de l'invention, les compositions contiennent de 0,1% à 30% 5 d'Eau Thermale d'Uriage par rapport au poids total de la composition. Les compositions dermatologiques et/ou cosmétologiques selon l'invention peuvent également contenir d'autres composés actifs, comme par exemple un ou plusieurs filtres solaires. Selon une forme préférentielle de l'invention, les filtres solaires sont introduits 10 chacun en quantité allant de 0,5 à 10 % en masse et, de manière davantage préférée, de 1 à 5 % en masse, par rapport à la masse totale de la composition. Les compositions dermatologiques et/ou cosmétologiques selon l'invention peuvent, en outre, renfermer des agents émollients, adoucissants, des conservateurs ou des parfums. Les compositions dermatologiques et/ou cosmétologiques selon l'invention se présentent sous une forme appropriée à l'application topique, comme par exemple les gels, les lotions, les émulsions huile dans l'eau ou eau dans l'huile, les dispersions, les laits, les crèmes, les onguents, les mousses, les bâtons (sticks), les sprays et/ou les aérosols. La présente invention a également pour objet l'utilisation des compositions décrites ici pour lutter contre le vieillissement cutané, par application sur la peau. La présente invention a également pour objet l'utilisation des compositions décrites ici pour 25 lutter contre le stress oxydatif, par application sur la peau. Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter aucunement. 15 20 2903303 5 Exemple 1 : Composition destinée à lutter contre le vieillissement cutané Constituants Nomenclature INCI qté (% massique Steareth-2 0,5 Steareth-2 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cetyl alcohol Pentaerytrityl distearate Dicaprylyl carbonate Butyrospermum parka Trimethylolpropane tricaprylate/tricaprate Limnanthes alba (Meadowfoam) seed oil Tocopheryl acetate Water Alcool stéarique 2 Alcool stéarique 21 LANETTE 16 (Cogms) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Distéarate de pentaerytrityle Carbonate de dicaprylyle Beurre de karité Tricaprylate de triméthylolpropane Limnanthes alba Eau Eau thermale d'Uriage Chlorphénésine Glycérol Nicotinamide BIOPEPTIDE CL (Sederma (N-Palmitoyl GHK) Acide hyaluromque hydrolyse BIOSOL't Parfum Acide citrique Uriage Thermal Spring Water 10 Chlorphenesin Glycerin Niacinamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pentylene glycol Inulin lauryl Carbamate Sodium acrylate / Acryloyldimethyltaurate copolymer & Isohexadecane & Polysorbate-80 Cyclopentasiloxane & Cyclohexasiloxane PTFE Corn Starch modified Glyceryl polymethacrylate & Propylene glycol & Palmitoyl oligopeptide Hyaluronic acid o-cymen-5-ol ......................................................... Perfume Citric acid 5 Total : 100 Exemple 2 : Etude in vitro de l'activité anti-âge d'une association selon l'invention Sur un modèle in vitro de fibroblastes cutanés humains en culture, l'expression d'une sélection de gènes liés au vieillissement cutané a été étudiée par la technique des cDNAarrays. 2903303 6 Les résultats sont regroupés dans le tableau 1. L'efficacité des actifs ou des associations d'actifs est traduite en terme d'inhibition de l'expression des gènes (signe -) ou de surexpression des gènes (signe +). Nom des gènes Fonction Témoin Témoin PGHK HYALU. Ass. 1 Ass. 2 R8 R14 0,5ppm 0,04% 0 (182%) 0 (191%) 191% - (171%) - (138%) Bétagalactosidase Marqueur 100 vieillissement Collagène-3 Derme 100 63% + (100%) + (100%) + (90%) + (73%) + (163%) + (225%) Collagène-4 JDE 100 117% + (210%) + (199%) MMP-1 Derme 100 709% - (512%) - (487%) - (500%) + (931%) MMP-3 Derme 100 3039% -(2244%) - - 0 (2170%) (2503%) (3069%) MMP-14 Vascularisation 100 157% + (181%) 0 (159%) + (174%) 0 (148%) IL-6 Inflammation 100 232% -(169%) - (184%) - (180%) - (184%) MCP-1 inflammation 100 173% - (106%) -(129%) - (113%) - (134%) Méthallothionéines Rx Libres 100 204% - (148%) -(154%) - (148%) - (183%) MT 1H et IvIT1X 100 199% - (142%) - (147%) -(146%) 0 (209%) Glutaredoxin Rx Libres 100 338% - (213%) - (261%) (220%) - (298%) SOD-2 Rx Libres 100 199% - (149%) - (179%) - (173%) (186%) , OSR-1 Stress oxydatif 100 112% - (85%) 0 (99%) - (88%) -- (54 %) Hyalu : hyaluronates (haut et bas poids moléculaire 10 L'association 2 (N-palmitoyl GHK, Hyaluronates, Nicotinamide) inhibe de manière significative l'OSR-1 (Oxydative Stress Response) par rapport aux actifs N-palmitoyl GHK et hyaluronates seuls. L'association N-palmitoyl GHK / Hyaluronates / Nicotinamide présente donc un effet 15 synergique de lutte contre le stress oxydatif. R8 = témoin fibroblastes normaux (8j de culture) R14= témoin fibroblastes vieux (14j de culture) PGHK : N-palmitoyl GHK 5 Ass. 1 : PGHK 0,5 ppm + Hyaluronates 0,04% Ass. 2 : PGHK 0,5 ppm + Hyaluronates 0,04%+ nicotinamide lmg/g Valeurs en pourcentage d'expression du gène par rapport au témoin R8 Tableau 1..FT: COMPOSITIONS DERMATOLOGIQUES ET/OU COSMETOLOGIQUES DESTINEES A LUTTER CONTRE LE VIEILLISSEMENT CUTANE REVENDICATIONS 1. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques destinées à lutter contre le vieillissement cutané, caractérisées en ce qu'elles associent, à titre de principes actifs : • le N-Palmitoyl GHK, • l'acide hyaluronique sous forme hydrolysée, • le nicotinamide, • l'Eau Thermale d'Uriage en association ou en mélange avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, non toxiques, dermatologiquement acceptables. 2. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1, caractérisées en ce que la teneur en N-Palmitoyl GHK est comprise entre 10 ppm et 10% du poids total de la composition. 3. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1, ou la revendication 2, caractérisées en ce que la teneur en acide hyaluronique sous forme hydrolysée est comprise entre 10 ppm et 20% du poids total de la composition. 4. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une des revendications précédentes, caractérisées en ce que la teneur en nicotinamide est comprise entre 10 ppm et 20% du poids total de la composition. 25 5. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une des revendications précédentes, caractérisées en ce que la teneur en Eau Thermale d'Uriage est comprise entre 0,1% et 30% du poids total de la composition. 6. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une des revendications 30 précédentes, caractérisées en ce qu'elles comprennent en outre un ou plusieurs principes actifs complémentaires. 7. Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 6, caractérisées en ce que l'un au moins des principes actifs complémentaires est un filtre 35 solaire. 8. Utilisation des compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une des revendications 1 à 7 pour lutter contre le vieillissement cutané.20