FR 2894821 A1 20070622 FR 0512761 A 20051215 La presente invention concerne des compositions pour application topique, et leurs utilisations en tant que produits cosmetiques ou pharmaceutiques, lesdites compositions etant destinees, en particulier, au traitement de I'acne. L'acne est une pathologie multifactorielle frequente qui atteint la peau riche en glandes sebacees (visage, region scapulaire, bras et regions intertrigineuses). Elle est Ia plus frequente des dermatoses. Les cinq facteurs pathogeniques suivants jouent un role determinant dans la constitution de I'acne : 1. la predisposition genetique; 2. la surproduction de sebum (seborrhee); 3. les androgenes; 4. les troubles de la keratinisation folliculaire (comedogenese); et 5. la colonisation bacterienne et les facteurs inflammatoires. II existe plusieurs formes d'acnes, ayant toutes en commun I'atteinte des follicules pilosebaces. On peut citer notamment, I'acne conglobata, I'acne cheloide de Ia nuque, I'acne medicamenteuse, I'acne miliaire recidivante, I'acne necrotique, I'acne neonatorum, I'acne premenstruelle, I'acne professionnelle, I'acne rosacee, I'acne senile, I'acne solaire, et I'acne vulgaire. L'acne vulgaire, appelee egalement acne juvenile polymorphe, est la plus courante. Elle comprend quatre stades : - Le stade 1 correspond a I'acne comedonienne caracterisee par un grand nombre de comedons ouverts et/ou fermes, et de microkystes. - Le stade 2, ou acne papulopustuleuse, est de gravite Iegere a model-6e. Elle est caracterisee par la presence de comedons ouverts et/ou fermes, de microkystes, mais egalement de papules rouges et de pustules. Elle touche principalement le visage et laisse peu de cicatrices. - Le stade 3, ou acne papulocomedonienne, est plus grave et s'etend au dos, au thorax et aux epaules. Elle est accompagnee d'un plus grand nombre de cicatrices. - Le stade 4, ou acne nodulokystique, s'accompagne de nombreuses cicatrices. Elie presente des nodules ainsi que des pustules volumineuses violacees et douloureuses. Les differentes formes d'acne decrites precedemment peuvent etre traitees par des actifs tels que les anti-seborrheiques et les anti-infectieux, par exemple le peroxyde de benzoyle (notamment le produit Eclaran commercialise par la societe Pierre Fabre), par des retinoides tels que la tretinoine (notamment le produit Retacnyl commercialise par la societe Galderma) ou I'isotretinoine (produit Roaccutane commercialise par les Laboratoires Roche), ou encore par des derives d'acide naphtoique. Les derives d'acide naphtoique, tels que notamment I'acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphtoique), communement appele adapalene (produit Differine commercialise par la societe Galderma), sont largement decrits et reconnus comme des principes actifs aussi efficaces que la tretinoine pour le traitement de I'acne. L'adapalene en particulier presente une efficacite unanimement averee ; cependant, it serait avantageux et utile que sa tolerance par voie topique, bien que superieure a celle de ses concurrents appartenant a la meme classe chimique (tretinoine, tazarotene), soit amelioree. Or, Ia Demanderesse a decouvert de fawn surprenante que I'association d'adapalene avec certains composes anti-irritants particuliers peut ameliorer significativement la tolerance de ce retinoide, et ainsi pallier au probleme d'irritation. En effet, comme le montre I'exemple 2, certains anti-irritants permettent de reduire I'cedeme provoque par I'adapalene jusqu'a plus de 60%. La presente invention a donc pour objet une composition, notamment pharmaceutique, et de preference dermatologique, destinee notamment a une application topique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un compose retinoide choisi parmi les derives d'acide naphtoique de formule (I) ci-apres, leurs sels et esters, et au moins un compose anti-irritant choisi parmi les sels de I'acide 18f3-glycyrrhetinique et ses derives. Par milieu physiologiquement acceptable, on entend un milieu compatible avec la 5 peau, les muqueuses et/ou les phaneres. Le compose rettnoide selon ['invention est choisi parmi Ies derives d'acide naphtoIque de formule (I), leurs sets et esters : 00 OH ou R represente un atome d'hydrogene, un radical hydroxyle, un radical alkyle, ramifie ou non, ayant de 1 a 4 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 a 10 atomes de carbone ou un radical cycloaliphatique substitue ou non. 15 Par radical alkyle Iineaire ou ramifie ayant de 1 a 4 atomes de carbone, on entend de preference les radicaux methyle, ethyle, propyle et butyle. Par radical alkoxy ayant de 1 a 10 atomes de carbone, on entend de preference les radicaux methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, hexyloxy et decyloxy. Par radical cycloaliphatique, on entend de preference les radicaux mono ou 20 polycyclique tel que le radical methyl-1 cyclohexyle ou le radical 1-adamantyle. Par sets des derives d'acide naphtoique, on entend des sets formes avec une base pharmaceutiquement acceptable, notamment une base minerale telle que la soude, la potasse et I'ammoniaque ou une base organique telle que la lysine, I'arginine, la N- methyl-glucamine, mais egalement les sels formes avec des amines grasses telles que Ia dioctylamine, I'aminomethyl propanol et la stearylamine. Par esters des derives d'acide naphtofque, on entend des esters formes avec 5 des alcools pharmaceutiquement acceptables. De preference, parmi les derives de I'acide naphtofque susceptibles d'entrer dans les compositions selon ('invention, on choisira I'acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphtofque (adapalene), I'acide 6-[3-(1-adamantyl)-4- 10 hydroxyphenyl]-2-naphtofque, I'acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-decyloxyphenyl]-2- naphtofque ou I'acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-hexyloxyphenyl]-2-naphtofque. Encore plus preferentiellement, le compose retinofde utilisable selon ('invention est choisi parmi I'adapalene (I'acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2- 15 naphtoique), ses sels et ses esters. Par sels d'adapalene, on entend notamment les sels formes avec une base pharmaceutiquement acceptable, notamment des bases minerales telles que la soude, la potasse et I'ammoniaque ou des bases organiques telles que la lysine, I'arginine, la N-methyl-glucamine. 20 On entend egalement par sels de I'adapalene les sels formes avec des amines grasses telles que la dioctylamine, I'aminomethyl propanol et la stearylamine. De preference, le compose retinofde est I'adapalene. 25 Les anti-irritants utilisables selon la presente invention sont Ies sels de I'acide 1813-glycyrrhetinique et ses derives. L'utilisation de ces anti-irritants specifiques permet de reduire I'irritation provoquee par les retinofdes, notamment I'adapalene. Par sels de I'acide 183-glycyrrhetinique, on entend notamment le sel de 30 potassium de I'acide 183-glycyrrhetinique, le sel de sodium de I'acide 1813- glycyrrhetinique, ou encore le sel monoammonium de I'acide 1813-glycyrrhetinique (ammonium glycyrrhetinate). Par derives des sels de I'acide 18(3-glycyrrhetinique, on entend notamment le monoester de glycerine et de I'acide 18(3-glycyrrhetinique. De preference, ('anti-irritant est le sel de potassium de I'acide 18(3-glycyrrhetinique. Dans les compositions selon !'invention, la concentration en compose retinoide est comprise entre 0,001% et 10%, preferentiellement entre 0,01% et 5% et, plus preferentiellement, entre 0,05% et 2% en poids du poids total de la composition. Dans ('ensemble du present texte, a moins quill ne soit specifie autrement, it est entendu que Iorsque des intervalles de concentrations sont donne's, ils incluent les bornes superieure et inferieure dudit intervalle. De preference, la concentration en compose retinoide est egale a 0,1%. De fawn alternative, la concentration en compose retinoide est de preference egale a 0,3%. La concentration en compose anti-irritant est quanta elle comprise entre 0,01% et 10%, preferentiellement entre 0,1% et 7%. Les compositions selon la presente invention peuvent se presenter sous toutes 25 les formes galeniques normalement utilisees pour une application topique, notamment sous forme de dispersions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type lotion, de gels aqueux, anhydres ou lipophiles, d'emulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou emulsions de 30 consistance molle, semi-liquide ou solide du type creme, gel-creme, mousse ou pommade ou de micro emulsions, de micro capsules, de micro particules ou de20 dispersions vesiculaires de type ionique et/ou non ionique, ou encore sous forme de sprays. De preference, les compositions se presentent sous la forme d'un gel. L'homme du metier veillera a choisir les excipients constituant les compositions selon !'invention en fonction de la forme galenique souhaitee et de maniere a ce que les proprietes avantageuses de la composition selon ('invention soient respectees. 10 La composition selon !'invention peut en outre notamment comprendre un ou plusieurs des ingredients suivants : a) un ou plusieurs agents gelifiants ou agents de suspension, b) un ou plusieurs agents chelatants, c) un ou plusieurs agents mouillants, 15 d) un ou plusieurs agents conservateurs. A titre d'exemple non limitatif de gelifiants ou agent de suspension pouvant entrer dans les compositions selon ('invention, on peut citer les carbomers vendus sous le nom generique de Carbopol , les carbomers dits non sensibles aux 20 electrolytes, vendus sous le nom d'Ultrez 10 ou de Carbopol ETD par la societe BF Goodrich, les polysaccharides avec a titre d'exemples non limitatifs la gomme de xanthane telle que le Keltrol T vendu par la societe Kelco, la gomme guar, Ies chitosans, la cellulose et ses derives tel que I'hydroxyethylcellulose, en particulier, le produit vendu sous le nom de Natrosol HHX 250 par la societe Aqualon, et le 25 copolymere d'acrylamide de sodium et d'acrylamino-2-methylpropane sulphonate en dispersion a 40% dans I'isohexadecane et le polysorbate 80 vendu sous le nom de Simulgel 600 par la societe Seppic. A titre de gelifiant prefere, on peut citer I'hydroxyethylcellulose vendue notamment sous le nom Natrosol HHX 250 . 30 Parmi Ies agents chelatants, on peut citer a titre d'exemples non limitatifs I'acide diethylene triamine pentaacetique (DTPA), I'acide ethylene diamine-di (O-hydroxyphenyl acetique) (EDDHA), I'acide hydroxy-2-ethylene diamine triacetique (HEDTA), I'acide ethyldiamine-di (O-hydroxy-p-methyl phenyl) acetique (EDDHMA), I'acide ethylene diamine tetraacetique (EDTA) et I'acide ethylene diamine-di (5-carboxy-2-hydroxyphenyl) acetique (EDDCHA). Parmi les agents mouillants qui ont pour role de diminuer la tension superficielle et de permettre un plus grand etalement du liquide, on utilise preferentiellement, sans que cette Iiste soit [imitative, des composes tels que le propylene glycol, le dipropylene glycol, le propylene glycol dipelargonate, le lauroglycol et I'ethoxydiglycol, seuls ou en melange. On peut egalement citer des composes, connus par ailleurs pour leur role d'emulsifiants, tels que le Tween 80, Glyceryl Monostearate & POE Stearate vendu sous le nom Arlacel 165FL par la societe Uniquema, Polyoxyethylene (21) Stearyl Ether vendu sous le nom Brij721 par la societe Uniquema, les synperonics avec notamment le Synperonic PE/L62 (Poloxamer 182) ou le Synperonic PE/L44 (Poloxamer 124). A titre d'agent mouillant prefere, on peut citer le propylene glycol, le Synperonic 20 PE/L62 (Poloxamer 182) ou le Synperonic PE/L44 (Poloxamer 124). Parmi les agents conservateurs, on peut citer a titre d'exemples non limitatifs I'acide benzoique et ses derives avec I'alcool benzylique, le chlorure de benzalkonium, le benzoate de sodium, le bronopol, la chlorhexidine, le chlorocresol et ses derives, 25 I'alcool ethylique, I'alcool phenethylique, le phenoxyethanol, le sorbate de potassium, la diazolidinyluree, les parabenes tels que le propyl parabene ou le methyl parabene, pris seuls ou en melanges. A titre d'agent conservateur prefere, on peut citer Ies parabenes et le 30 phenoxyethanol ou le chlorure de benzalkonium seuls ou en melange. La composition selon ('invention peut comprendre egalement un ou plusieurs emulsionnants. Les emulsionnants tensio-actifs sont des composes amphiphiles qui possedent une partie hydrophobe ayant une affinite pour I'huile et une partie hydrophile ayant une affinite pour ('eau creant ainsi un lien entre les deux phases. Les emulsionnants ioniques ou non ioniques stabilisent donc les emulsions huile/eau en s'adsorbant a ('interface et en formant des couches lamellaires de cristaux liquides. A titre d'emulsifiants preferes on peut citer les emulsionnants cites prealablement pour leur propriete d'agents mouillants ou des emulsifiants lipophiles de type Glucate SS et Glucamate SSE.. Les compositions de ('invention peuvent comprendre en outre tout additif usuellement utilise dans le domaine cosmetique ou pharmaceutique tel que des neutralisants, des filtres solaires, des antioxydants, des charges, des electrolytes, des colorants, des bases ou acides usuels, mineraux ou organiques, des parfums, des huiles essentielles, des actifs cosmetiques, des hydratants, des vitamines, des acides gras essentiels, des sphingolipides, des composes autobronzants tels que la DHA, des agents apaisants et protecteurs de la peau, des agents propenetrants, ou un melange de ceux-ci. Bien entendu, I'homme du metier veillera a choisir ce ou ces eventuels composes complementaires, et/ou leur quantite, de maniere telle que les proprietes avantageuses de la composition selon ('invention ne soient pas, ou substantiellement pas, alterees. Ces additifs peuvent titre presents dans la composition a raison de 0,001% a 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. La presente invention a egalement pour objet la composition telle que decrite precedemment a titre de medicament. En particulier, ('invention se rapporte a I'utilisation d'une composition telle que decrite precedemment pour la preparation d'un medicament destine au traitement et/ou a la prevention des affections dermatologiques Iiees a un desordre de la keratinisation portant sur la differenciation et sur la proliferation cellulaire, notamment pour traiter les acnes vulgaires, comedoniennes, papulopustuleuse, papulocomedoniennes, nodulokystiques, les acnes conglobata, les acnes cheloldes de la nuque, les acnes miliaires recidivantes, les acnes necrotiques, les acnes neonatorum, les acnes professionnelles, les acnes rosacees, les acnes seniles, les acnes solaires et les acnes medicamenteuses. De preference, ('invention se rapporte a ('utilisation d'une composition telle que 10 decrite precedemment pour la preparation d'un medicament destine a prevenir et/ou a traiter les acnes vulgaires. Preferentiellement, lesdites compositions selon ['invention sont administrees par voie topique. En outre, !'invention porte egalement sur ('utilisation cosmetique d'une composition selon ('invention pour le traitement des peaux a tendance acneique, pour [utter contre ('aspect gras de la peau ou des cheveux. 20 La presente invention va maintenant titre illustree au moyen des exemples suivants, qui ne sauraient limiter la portee de la presente invention. Exemple 1 : Solutions d'anti-irritants 25 Les anti-irritants utilises sont formules sauf indication contraire dans un vehicule ethanol/eau (50 :50) aux concentrations indiquees dans le tableau ci-dessous. Ce dernier indique egalement, pour chaque anti-irritant, le groupe traite dans I'exemple 2. Groupe Anti-irritants Teneur en solution hydroalcoolique 50 :50 (%) 4 acide 1813-glycyrrhetinique 1.5 (Enoxolone) 15 5 sel de potassium de I'acide 1813- 1.5 glycyrrhetinique Le groupe 4 est utilise comme temoin negatif dans les etudes qui suivent. En effet, comme le montrent les etudes suivantes, bien qu'etant connu comme anti-irritant, I'enoxolone n'a pas d'effet sur ('irritation due aux retinotdes. Exemple 2 : Evaluation de I'effet de differents anti-irritants en traitement preventif avant application topique de Differine gel chez la souris BALB/c ; etude de tolerance 10 La presente etude a pour but de comparer le pouvoir irritant d'un gel de reference a 0,1% d'adapalene lorsque ce traitement est precede ou non d'un traitement par un anti-irritant. Le traitement consiste en une application topique quotidienne (20 pI) d'anti- 15 irritant formule dans un vehicule hydro-alcoolique (50% d'ethanol et 50% d'eau en volume) sur la face interne de I'oreille droite de souris BALB/c *allies en cinq groupes (souris femelles agees de 9 semaines environ), suivie par une application topique (20 pI) de Differine gel (gel de reference a 0,1% d'adapalene), a raison d'une application de chaque formulation par jour pendant 6 jours. 20 Les produits a tester sont : Groupe 1 : Non traites (temoins) Groupe 2 : Differine gel (gel de reference) Groupe 3: Solution Ethanol/Eau (vehicule hydro-alcoolique des anti-irritants) puis 25 Differine gel Groupe 4 : Enoxolone puis Differine gel Groupe 5 : Sel de potassium de I'acide 1813-glycyrrhetinique puis Differine gel L'evaluation se fait par des mesures de I'epaisseur de I'oreille a ('aide de 30 I'Oditest et par observation clinique des animaux du 2eme au 19eme jour. Les resultats sont representes dans le tableau ci-dessous et dans la figure 1 :5 - La figure 1 represente les cinetiques de I'epaisseur moyenne des oreilles de souris entre le 2eme et 19eme jours pour les groupes 1 a 3 (references) et 4 et 5. Ces cinetiques montrent que la formulation Differine gel seule est irritante ; I'ajout du vehicule hydro-alcoolique a cette formulation ne change pas le degre d'irritation (groupe 3). L'enoxolone (groupe 4) n'a quasiment aucun effet sur la diminution de ('irritation provoquee par Differine gel. En revanche, ('application de sel de potassium de I'acide 183-glycyrrhetinique (groupe 5) diminue significativement ('irritation provoquee par Differine gel ; cette diminution 10 est superieure a 60%. Tableau recapitulatif des resultats des aires sous la courbe (AUC) des cinetiques des epaisseurs d'oreille (cf Fiqure 2 pour les histogrammes) AUC d'cedeme D2-D19 la P valeurs West inhibition Student AUG vs Differin vs Differin Moyenne sem Non traites Differine 158,6 24,4 Ethanol / eau + Differine 147,6 12,8 7,0 0,6989 NS enoxolone + Differine 159,0 23,8 -0,3 0,9909 NS Sel de potassium de 1' 58,2 17,5 63,3 0,0102 acide 18(i-glycyrrhetinique + Differine NS=Non Significatif 15 Les resultats de ('etude montrent qu'apres applications topiques repetees de 2011 d'une solution d'anti-irritant puis de 20p1 Differine gel de J1 a J6 sur I'oreille des souris BALB/c : - La formulation Differine gel est irritante ; 20 - L'enoxolone n'a pas d'effet sur ('irritation provoquee par Differine gel ; - En revanche, ('anti-irritant sel de potassium de I'acide 183-glycyrrhetinique diminue de 63% I'cedeme. Cet exemple demontre que des anti-irritants potentiels n'ont pas tous le meme 25 effet vis-a-vis de I'oedeme provoque par Differine gel, et que seul le sel de potassium de I'acide 1813-glycyrrhetinique est efficace pour diminuer !'irritation due a I'adapalene. II est egalement a noter qu'aucune perte de poids n'est notee pendant ('etude. Exemple 3: Evaluation de I'activite comedolvtique de Differine qel seul compare a Differine qel associe a un placebo comprenant un anti-irritant chez la souris Rhino 10 La presente etude a pour but de comparer I'activite comedolytique de Differine gel (gel de reference a 0,1% d'adapalene) lorsque ce traitement est precede ou non d'un traitement par un anti-irritant. Le traitement consiste en une application topique quotidienne d'un vehicule 15 hydro-alcoolique (ethanol/eau 50 :50) comprenant ('anti-irritant sel de potassium de I'acide 18R-glycyrrhetinique, suivie 30 minutes apres par une application de Differine gel, sur la peau du dos de la souris RHINO FVB/N RJ-hrrh (Rhino) pendant 18 jours. Les produits a tester sont : 20 Groupe 1 : Differine gel seul Groupe 2 : Vehicule hydro-alcoolique puis placebo de Differine gel Groupe 3 : Vehicule hydro-alcoolique puis Differine gel Groupe 4 : Sel de potassium de I'acide 18R-glycyrrhetinique puis Differine gel 25 La figure 3 represente les resultats du comptage du nombre de comedons par centimetre (cm) sur le dos des souris Rhino apres 18 jours de traitement topique pour les 4 groupes mentionnes precedemment. Les resultats de cette etude montrent que les peaux traitees avec des placebos 30 (groupe 2) presentent un nombre eleve de comedons par centimetre, compris entre 51 et 60. Les peaux traitees avec Differine gel seul ou precede d'un placebo5 (groupes 1 et 3) presentent un nombre comparable et faible de comedons par centimetre, compris entre 3 et 5. Les peaux prealablement traitees avec ('anti-irritant sel de potassium de I'acide 1813-glycyrrhetinique presentent un nombre de comedons par centimetre statistiquement equivalent a celui des groupes 1 et 3. II ressort donc de la figure 3 que ('anti-irritant sel de potassium de I'acide 1813-glycyrrhetinique avec Differine gel en traitement dissocie ne diminue pas I'activite comedolytique de Differine gel seul. Enfin, apres 18 jours de traitement topique, it est a noter que les animaux ne presentent pas de perte de poids. Cette etude globate demontre que ['application du sel de potassium de I'acide 183-glycyrrhetinique specifique avant le traitement au Differine gel ne diminue pas I'activite comedolytique de Differine gel. Exemple 4: Formulation de type gel comprenant adapalene a 0,1% et anti-irritants Ingredients Formule A Adapalene 0.1 % Eau purifi~e 80.0% Sel de potassium de I'acide 18(3-glycyrrhetinique 1.5% Titriplex III 0.2% Natrosol 250 HHX Pharm 2.0% Propylene glycol 4.0% Synperonic PE/L62 0.2% Ph~noxy~thanol 1.0% Eau purifiee Qsp 100% Exemple 5 : Etude de tolerance de la formulation de I'exemple 4 25 Une etude de tolerance est menee selon le protocole de I'exemple 2 avec la formulation de I'exemple 4. Cependant, it s'agit ici, contrairement a I'exemple 2, d'un20 traitement non dissocie, puisque I'adapalene et I'anti-irritant sont presents dans la meme formulation. Les resultats des aires sous la courbe (AUG) des cinetiques d'epaisseur 5 d'oreille entre les fours 2 et 19 sont donnes dans le tableau suivant : AUG J2-J19 % Augmentation Student t-test % Inhibition Vs placebo Vs placebo Vs Differine gel Moyenne Ecart-type Differine Placebo 358.0 3.8 Differine Gel 0.1% 519.5 25.8 45.1 Formule A 402.4 17.0 12.1 22.5 Conclusions de ('etude : 10 • Differine Gel 0.1% augmente I'aire sous la courbe de 45% par rapport au gel placebo. • La formulation avec ('anti-irritant augmente I'aire sous la courbe par rapport au gel placebo de 12%. 15 • Par rapport au Differine Gel 0.1%, la formule A est moins irritante de 20%. • Le sel de potassium de I'acide 183-glycyrrhetinique semble titre un anti-irritant efficace. Ces resultats confirment ceux de I'exemple 2 ou ('anti-irritant avait ete evalue en traitement dissocie, c'est-a-dire avant application de Differine Gel 0.1%. 20 Revendications 1. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un compose retinotde choisi parmi les derives d'acide naphtoique de formule (I), leurs sels et esters : 0 ou R represente un atome d'hydrogene, un radical hydroxyle, un radical alkyle, ramifie ou non, ayant de 1 a 4 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 a 10 atomes de carbone ou un radical cycloaliphatique substitue ou non, et au moins un compose anti-irritant choisi parmi les sels de I'acide 15 183-glycyrrhetinique et ses derives. 2. Composition selon la revendication 1, caracterisee en ce que le radical alkyle dans la formule (I) est le radical methyle, ethyle, propyle ou butyle. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caracterisee en ce que le radical alkoxy dans la formule (I) est le radical methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, hexyloxy ou decyloxy. 10 OH (I) 20 4. 55. 6. 7. 8. 9. 10. 11.Composition selon rune des revendications 1 a 3, caracterisee en ce que le radical cycloaliphatique dans la formule (I) est le radical methyl-1 cyclohexyle ou le radical 1-adamantyle. Composition selon rune des revendications 1 a 4, caracterisee en ce que le compose retinoide est choisi parmi I'adapalene, I'acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-hydroxyphenyl]-2-naphtoique, I'acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-decyloxyphenyl]-2-naphtoique et I'acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-hexyloxyphenyl]-2-naphtoique. Composition selon la revendication 5, caracterisee en ce que le compose retinoide est I'adapalene. Composition selon rune des revendications 1 a 6, caracterisee en ce que le compose anti-irritant est le sel de potassium de I'acide 186-glycyrrhetinique. Composition selon rune des revendications 1 a 7, caracterisee en ce qu'elle se presente sous la forme d'un gel. Composition selon rune des revendications 1 a 8, caracterisee en ce que la concentration en compose retinolde est comprise entre 0,001% et 10%, preferentiellement entre 0,01% et 5% et, plus preferentiellement, entre 0,05% et 2% en poids du poids total de la composition. Composition selon rune des revendications 1 a 9, caracterisee en ce que la concentration en compose retinolde est egale a 0,1%. Composition selon rune des revendications 1 a 9, caracterisee en ce que la concentration en compose retinoide est egale a 0,3%. 12. 13. 14. 15 20 15. 16. 25Composition selon rune des revendications 1 a 11, caracterisee en ce que la concentration en compose anti-irritant est comprise entre 0,01% et 10%, preferentiellement entre 0,1% et 7%. Composition selon rune quelconque des revendications precedentes a titre de medicament. Utilisation d'une composition selon rune des revendications 1 a 12 pour la preparation d'un medicament destine au traitement et/ou a Ia prevention des affections dermatologiques Nees un desordre de la keratinisation portant sur la differenciation et sur la proliferation cellulaire notamment pour traiter les acnes vulgaires, comedoniennes, papulopustuleuse, papulocomedoniennes, nodulokystiques, les acnes conglobata, les acnes cheloIdes de la nuque, les acnes miliaires recidivantes, les acnes necrotiques, les acnes neonatorum, les acnes professionnelles, les acnes rosacees, les acnes seniles, les acnes solaires et les acnes medicamenteuses. Utilisation d'une composition selon rune des revendications 1 a 12 pour la preparation d'une composition pharmaceutique destinee a prevenir ou a traiter les acnes vulgaires. Utilisation cosmetique d'une composition selon rune quelconque des revendications 1 a 12 pour le traitement des peaux a tendance acneique ou pour lutter contre I'aspect gras de la peau ou des cheveux.