FR 2892419 A1 20070427 FR 0510823 A 20051024 La présente invention a pour objet de nouveaux oligomères glycosidiques, des monomères utiles pour leur préparation, ainsi qu'un procédé de préparation de tels oligomères. Les biopolymères, tel que le chitosane, présentent des propriétés biologiques intéressantes. Le chitosane est une fibre d'origine naturelle biodégradable et biorésorbable, obtenue après désacétylation de la chitine. La chitine est un biopolymère de haut poids moléculaire, non toxique, biodégradable et biorésorbable, et c'est avec la cellulose, le polysaccharide le plus répandu dans la nature. La chitine est constituée d'une chaîne co- polymère linéaire dont la structure contient des monomères de type D-glucosamine et des monomères N-acétyl-D-glucosamine liés par une liaison p-(1-4). L'extraction de la chitine à partir de carapace de crustacés et/ou de calamars, se fait usuellement par voie chimique, puis la transformation par désacétylation de la chitine dans de la soude concentrée permet d'obtenir du chitosane. Le chitosane est donc obtenu en enlevant suffisamment de groupements acétyle pour permettre à la macromolécule d'être soluble dans la plupart des acides dilués. La chitine et le chitosane sont connus pour avoir de multiples propriétés biologiques, et sont susceptibles d'applications dans de nombreux domaines, tels que le traitement de l'eau, en pharmacie ou cosmétique, ou encore en agriculture, agroalimentaire ou biotechnologie. Des applications thérapeutiques de la chitine et du chitosane ont été explorées, ce qui a permis de mettre en évidence leur activité anti-tumorale, anti-bactérienne, hypocholestérolémique ou encore anti-hypertensive. Cependant, leur haut poids moléculaire et leur viscosité élevée pourraient réduire leur absorption dans l'intestin chez l'homme. C'est pourquoi, des travaux ont été menés pour l'obtention d'oligomères de /Vacétyl-D-glucosamine et D-glucosamine qui présentent de plus faible poids moléculaire, une plus faible viscosité, ce qui devrait faciliter leur absorption in vivo, ainsi que leur solubilité dans les solutions aqueuses neutres. La préparation de tels oligomères a, le plus souvent, été réalisée par hydrolyse chimique ou enzymatique de chitine ou chitosane comme décrit par Y-J. Jeon, F. Shahidi, S-K Kim, Food Rat/. Int, 16(2), 159-176 (2000). De telles techniques conduisent à des mélanges d'oligomères constitués d'unités /If-acétyl-D-glucosamine et D-glucosamine, avec des degrés de polymérisation moyens, mais ne permettent pas un contrôle de la dimension, ni de la distribution le long de la chaîne des deux unités constitutives. Des études ont montré que de tels mélanges d'oligomères de /IFacétyl-D-glucosamine et/ou D-glucosamine présentaient des propriétés biologiques intéressantes (activités anti-tumorales, activités fongistatiques, activités antimicrobiennes, propriétés élicitrices ...). Pour plus de détails, on pourra se référer à la publication Y-J. Jeon, F. Shahidi, S-K Kim, Food Rev. Int, 16(2), 159-176 (2000). Une approche par synthèse chimique totale a également été utilisée pour préparer deux oligomères de /V-acétyl-D-glucosamine, de degrés de polymérisation 4 et 6 (cf la publication M. Aly et al., Carbohydr. Res., 331(2001), 129-142). Ce procédé de fabrication décrit dans cette publication ne conduit qu'à des oligomères constitués d'un seul motif élémentaire, nommés homo-oligomères et n'est nullement adapté à la synthèse d'hétérooligomères. Un des objectifs de la présente invention est donc de pallier aux inconvénients de l'art antérieur et de fournir des oligomères de /I/-acétyl-D-glucosamine et de D-glucosamine, dans lesquelles les fonctions ûOH, -NH2 ou ûNHAc sont éventuellement sous forme protégée, sous forme pure, et ce quelque soit leur degré de polymérisation (DP), leur degré d'acétylation (DA) et la répartition des motifs /V-acétyl-D-glucosamine et D-glucosamine le long de la chaîne polymère. Selon un de ses aspects l'invention a pour objet des oligomères de formule (I) : R5-P-R4 dans laquelle P est constitué d'au moins deux motifs 30 glycosyle choisis parmi les motifs glucosamine de formule : liés entre eux par une liaison [3-(1--4), dans lesquelles : - R1, R2, R'1 et R'2 représentent, chacun indépendamment, un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur des alcools, R3 et R'3 représentent chacun indépendamment : ^ un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1ù4), lors d'un couplage glycosidique, en [3 et conduisant après déprotection à une fonction -NH2, dans des conditions qui ne modifient pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe ù NHAc, • ou un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1ù4), lors d'un couplage glycosidique, en (3 et conduisant après déprotection à une fonction -NHAc, dans des conditions qui ne modifient pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe -NH2, ou bien R3 et R'3 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle, étant entendu qu'au moins R3 ou R'3 est différent du groupe acétyle, R4 est un groupe hydroxyle, ou un groupe hydroxyle sous forme protégée de préférence en position 13, ou un groupe partant de préférence en position a, ledit groupe partant étant susceptible de R3NH et les motifs N acétyl-D-glucosamine de formule : OR'1 R'3NH former un pont oxy selon une liaison 13-(1ù4) avec un ùOH libre situé en position 4 d'un autre groupe glycosyle, et R5 est un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur des alcools. Selon des aspects préférés, les oligomères selon l'invention présentent l'une ou l'autre des caractéristiques ci-dessous, ou une combinaison quelconque de ces caractéristiques, lorsqu'elles ne s'excluent pas l'une l'autre : -l'oligomère répond à l'une ou l'autre des formules ci-dessous dans lesquelles : • les motifs glycosyle sont liés entre eux par une liaison 13-(1--4) 15 • R1r R2, R'1, R'2, R3, R'3, R4 et R5 sont tels que définis précédemment pour les composés de formule (I), • n et m représentent, chacun indépendamment, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7 et p est égal à 1, 2, 3 ou 4, étant entendu que p*(n+m) est inférieur ou égal à 8, les composés (Ia) et (Ib) 20 dans lesquels n=m=p=1 constituent un aspect particulier de l'invention ; - R3=HetR'3=Ac; R3 est un groupe -C(0)ORd, avec Rd choisi parmi les groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, para-bromobenzyle, R5[L0 R20 OR'1 R5 [ O O R'20 R20 NHR'3 NHR3 (Ib) para-chlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle, R3 étant de préférence un groupe benzyloxycarbonyle ; R'3 est un groupe dichloroacétyle, chloroacétyle, ou de préférence trichloroacétyle ; R5 est choisi parmi les groupements -C(0)Ra, avec Ra = -CH3, -CH2CI, -CHCl2, -CCI3, -CF3, -CH2OMe, -CH2OCPh3, -CH2OC6H4-p-CI, -C(CH3)3, - Ph ou -C6H4(p-MeO) ; - R4 est choisi parmi les groupements -OSi(CH3)2C(CH3)3, -OSiPh2C(CH3)3, -OC6H4-p-OMe, -OCH2CH=CH2, -OCH2CH2CH2CH=CH2, -SPh, -SEt, 10 -OC(NH)CCI3 ; - R1, R'1, R2 et R'2, identiques ou différents, sont choisis parmi les groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, parabromobenzyle, para-chlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle ; R1=R2=R'1=R'2; 15 R1, R2, R'1 et R'2 représentent un groupe benzyle ; R5 est un groupe acétyle ; - R5 est un atome d'hydrogène ; R4 est un groupe tert-butyldiméthylsilyloxy en position f3 ; R4 est un groupe trichloroacétimidate (ùOC(NH)CCI3) en position a ; 20 -R1=R2=R3=R5=H,R4=OH etR'3=Ac; - l'oligomère présente un DP égale à 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8 ; l'oligomère se présente sous la forme d'un copolymère alterné, d'un copolymère statistique ou d'un copolymère à bloc. Les oligomères conformes à l'invention sont sous une forme pure, c'està-dire qu'ils ne se trouvent pas sous la forme de mélange d'oligomères mais sous la forme d'un unique oligomère de DP et DA donné. Les seules impuretés sont des composés de bas poids moléculaires, tels que des solvants utilisés dans la synthèse ou la purification et présents à moins de 1% en masse. 30 Les oligomères de formule (I), (Ia) et (Ib) et notamment les dimères ou trimères, dans lesquels les fonctions amine et ùOH sont sous forme protégée pourront, notamment, servir d'intermédiaire pour la synthèse d'autres oligomères. Les oligomères de formule (I), (Ia) et (Ib) dans lesquels R1 = R2 = R3 = R5 = H, R4 = -OH et R'3 = Ac pourront directement être utilisés dans des applications biologiques ou autres. Selon un autre de ses aspects, la présente invention se propose de fournir des monomères utiles pour la préparation de tels oligomères. L'invention a donc pour objet un monomère de formule : OR"1 dans laquelle : - R"1 et R"2 identiques ou différents sont des groupes protecteurs des alcools, R"3 représente un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1ù4), lors d'un couplage glycosidique, en (3 et conduisant après déprotection à une fonction -NH2, dans des conditions qui ne modifieraient pas un autre groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe ùNHAc, R"4 est un groupe hydroxyle sous forme protégée, de préférence en position [3, ou un groupe partant, de préférence en position a, ledit groupe partant étant susceptible de former un pont oxy selon une liaison f3-(1ù4) avec un ùOH libre situé en position 4 d'un autre groupe glycosyle, - et R"5 est un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur des alcools. Selon des aspects préférés, les oligomères selon l'invention présentent 25 l'une ou l'autre des caractéristiques ci-dessous lorsqu'elles ne s'excluent pas l'une l'autre : - R"3 est un groupe dichloroacétyle, chloroacétyle, ou trichloroacétyle ou un groupe -C(0)ORd, avec Rd choisi parmi les groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, para-bromobenzyle, parachlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle, R"3 étant de préférence un groupe benzyloxycarbonyle, R"5 est choisi parmi les groupements -C(0)Ra, avec Ra = -CH3, -CH2CI, 5 -CHCl2, -CCI3, -CF3, -CH2OMe, -CH2OCPh3, -CH2OC6H4-p-Cl, -C(CH3)3, - Ph, -C6H4(p-MeO), - R"4 est choisi parmi les groupements -OSi(CH3)2C(CH3)3, - OSiPh2C(CH3)3, -OC6H4-p-OMe, -OCH2CH=CH2, -OCH2CH2CH2CH=CH2, - SPh, -SEt, -OC(NH)CCI3, 10 - R"1 et R"2, identiques ou différents, sont choisis parmi les groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, parabromobenzyle, para-chlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle, - R"1 et R"2 représentent un groupe benzyle ; R"3 est un groupe benzyloxycarbonyle ; 15 - R"4 est un groupe partant de préférence en position a, ledit groupe partant étant susceptible de former un pont oxy avec un ûOH libre situé en position 4 d'un autre groupe glycosyle, et R"5 est un groupe protecteur des alcools ; en particulier R"4 est un groupe ûOC(NH)CCI3 et R"5 est un groupe acétyle ; 20 R"4 est un groupe hydroxyle sous forme protégée, de préférence en position [3, et R"5 est un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur des alcools ; en particulier R"4 est un groupe tert-butyldiméthylsilyloxy en position [3. L'invention se propose également de fournir un procédé qui permette 25 de préparer des oligomères, et en particulier des hétéro-oligomères de D-glucosamine et /V-acétyl-D-glucosamine, en contrôlant la taille, le degré d'acétylation et l'architecture des oligomères obtenus. Dans ce contexte, la présente invention a pour objet un procédé de préparation de dimères de formule : par couplage des monomères suivants : dans lesquelles : - R11, R12, R'11 et R'12 représentent, chacun indépendamment, un groupe protecteur des alcools, par exemple, choisis parmi les 10 groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, para- bromobenzyle, para-chlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle, - R13 et R'13 représentent chacun indépendamment : ^ un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1û4), lors d'un couplage glycosidique, en R et conduisant après 15 déprotection à une fonction -NH2, dans des conditions qui ne modifient pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe ûNHAc, par exemple choisi parmi les groupes -C(0)ORd, avec Rd choisi parmi les groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, para- 20 bromobenzyle, para-chlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle, R3 étant de préférence un groupe benzyloxycarbonyle, ^ ou un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison 1 (IV) (V) (1û4), lors d'un couplage glycosidique, en [3 et conduisant après déprotection à une fonction -NHAc, dans des conditions qui ne modifient pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe ûNH2, par exemple choisi parmi les groupes dichloroacétyle, chloroacétyle et trichloroacétyle, - R14 est un groupe partant, de préférence en position a, ledit groupe partant étant susceptible de former un pont oxy avec un ûOH libre situé en position 4 d'un autre groupe glycosyle, par exemple choisi parmi les groupements -SPh ou ûSEt en position [3, ou de préférence -OC(NH)CCI3, en position a, - R'14 est un groupe protecteur des alcools, de préférence en position (3, par exemple choisi parmi les groupements -OSi(CH3)2C(CH3)3, - OSiPh2C(CH3)3, -OC6H4-p-OMe, -OCH2CH=CH2r -OCH2CH2CH2CH=CH2, -SPh et -SEt, et R15 est un groupe protecteur des alcools, par exemple choisi parmi les groupements -C(0)Ra, avec Ra = -CH3, -CH2CI ,-CHCl2, -CCI3, -CF3, - CH2OMe, -CH2OCPh3, -CH2OC6H4-p-Cl, -C(CH3)3, -Ph, -C6H4(p-MeO). La présente invention a également pour objet un procédé de préparation d'hétéro-oligomère de DP et de DA contrôlés comprenant les étapes suivantes : • un couplage, de façon à former une liaison 13-(1-4), entre un monomère ou un oligomère donneur de formule : Z10 R120 . _16. _.. (VI) et un monomère ou un oligomère accepteur de formule : (VII) dans lesquelles : - R11, R12, R'11 et R'12 représentent, chacun indépendamment, un groupe protecteur des alcools, par exemple choisis parmi les groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, para-bromobenzyle, para- chlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle, - R16 et R'16 représentent, chacun indépendamment : ^ un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1-4), lors d'un couplage glycosidique, en 0 et conduisant après déprotection à une fonction -NH2, dans des conditions qui ne modifient pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe ùNHAc, par exemple choisi parmi les groupes -C(0)ORd, avec Rd choisi parmi les groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, para- bromobenzyle, para-chlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle, R3 étant de préférence un groupe benzyloxycarbonyle, ^ ou un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1ù4), lors d'un couplage glycosidique, en 13 et conduisant après déprotection à une fonction -NHAc, dans des conditions qui ne modifient pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe -NH2, par exemple choisi parmi les groupes dichloroacétyle, chloroacétyle et trichloroacétyle, R14 est un groupe partant susceptible de former un pont oxy avec un ùOH libre situé en position 4 d'un autre groupe glycosyle, par exemple choisi parmi les groupements -SPh ou ùSEt en position f3, ou de préférence -OC(NH)CCI3, en position a, Zl représente un groupe protecteur des alcools, par exemple choisi parmi les groupements -C(0)Ra, avec Ra = -CH3, -CH2CI ,-CHCl2, -CCI3, - CF3, -CH2OMe, -CH2OCPh3, -CH2OC6H4-p-Cl, -C(CH3)3, -Ph, -C6H4(p-MeO) ou bien Zl représente un résidu glycosyle de formule -P1-Z3, liés par une liaison p-(1ù4) au motif glycosyle du composé (VI) Z2 représente un groupe protecteur des alcools, de préférence en position 13, par exemple choisi parmi les groupements -OSi(CH3)2C(CH3)3, -OSiPh2C(CH3)3, -OC6H4-p-OMe, -OCH2CH=CH2, -OCH2CH2CH2CH=CH2r - SPh et -SEt, ou bien Z2 représente un résidu glycosyle de formule -P2-Z4, liés par une liaison 13-(1ù4) au motif glycosyle du composé (VII), - Z3 représente un groupe protecteur des alcools, par exemple choisi parmi les groupements -C(0)Ra, avec Ra = -CH3, -CH2CI ,-CHCl2, -CCI3, - CF3, -CH2OMe, -CH2OCPh3, -CH2OC6H4-p-CI, -C(CH3)3, -Ph, -C6H4(p-MeO), Z4 représente un groupe protecteur des alcools, de préférence en position 13, par exemple choisi parmi les groupements -OSi(CH3)2C(CH3)3, -OSiPh2C(CH3)3, -OC6H4-p-OMe, -OCH2CH=CH2, -OCH2CH2CH2CH=CH2r - SPh et -SEt, - Pi et P2 sont, chacun indépendamment constitué d'un motif ou de plusieurs motifs glycosyle, identiques ou différents, liés entre eux par une liaison 13- (1ù4), et choisis parmi les motifs glucosamine de formule : R17NH et les motifs IV-acétyl-D-glucosamine de formule : OR'11 dans lesquelles R11, Rie, R'11 et R'12 sont tels que définis précédemment pour 25 (VI) et (VII), et R17 et R'17 représentent, chacun indépendamment : ^un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1û4), lors d'un couplage glycosidique, en f3 et conduisant après déprotection à une fonction -NH2, dans des conditions qui ne modifient pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe ùNHAc, ^ou un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1û4), lors d'un couplage glycosidique, en f3 et conduisant après déprotection à une fonction -NHAc, dans des conditions qui ne modifient pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe ûNH2, tels que définis précédemment pour R16 et R'16, • une déprotection des fonctions amine pour conduire aux fonctions -NH2 et ûNHAc souhaitées et une déprotection des fonctions ûOH, selon une stratégie multi-étapes. L'invention a également pour objet les variantes de ces procédés telles que définies aux revendications 21 à 33. Le procédé de préparation selon l'invention, permet donc de préparer, de manière parfaitement contrôlée, toutes les structures possibles d'oligomères purs constitués de /V-acétyl-D-glucosamine et de D- glucosamine, avec un degré de polymérisation compris entre 2 et 8. Le procédé selon l'invention est particulièrement adapté à la fabrication d'oligomères dérivés de chitine et chitosane, c'est-à-dire, impliquant deux motifs différents, la /V-acétyl-D-glucosamine et la D-glucosamine. Ce procédé permet de constituer toute une bibliothèque d'oligomères à dimensions et architectures parfaitement contrôlées, quant à leur composition et quant à la position des deux entités constitutives le long de la chaîne oligomère. En effet, les oligomères sont préparés par synthèses chimiques multi-étapes impliquant trois phases. La première correspond à la synthèse de quatre monomères, dont certaines fonctions chimiques sont spécifiquement protégées, afin de jouer le rôle de donneurs ou accepteurs de N-acétyl-D- glucosamine ou D-glucosamine. La deuxième phase présente toutes les combinaisons possibles de couplages entre un donneur et un accepteur de /V-acétyl-D-glucosamine ou D-glucosamine conduisant à l'obtention d'oligomères dits protégés. Quatre dimères différents sont tout d'abord préparés, ensuite ces dimères vont servir de brique de construction, les couplages pouvant alors être réalisés entre un monomère et un dimère ou deux dimères, la seule condition étant de mettre en oeuvre un donneur (caractérisé par un groupe partant ûLG en position 1 du glycosyle) et un accepteur (caractérisé par une fonction -OH libre en position 4 du glycosyle), et ainsi de suite. Les oligomères nouvellement synthétisés peuvent être convertis en accepteurs ou donneurs par simples modifications chimiques, pour être ensuite utilisés en tant que tels pour la préparation d'oligomères de degrés de polymérisation supérieurs. Enfin, la troisième phase consiste à supprimer sélectivement les différentes protections des fonctions chimiques introduites au cours de la première phase, pour conduire, in fine, aux oligomères souhaités. Le procédé selon l'invention comprend donc trois phases : ^ lère phase : préparation de quatre motifs élémentaires o 2ème phase : couplages des motifs élémentaires ^ 3ème phase : clivage des groupements protecteurs et obtention des 20 oligomères Quelle que soit la taille des oligomères à préparer, une première étape consiste à préparer des monomères donneurs et accepteurs qui vont servir à la construction des oligomères. Quatre monomères sont nécessaires pour effectuer toutes les constructions possibles. Ces monomères seront, par la 25 suite, utilisés comme motifs élémentaires pour préparer les premiers oligomères de DP 2, puis de DP supérieurs. Deux de ces monomères jouent le rôle de donneur et d'accepteur de N-acétyl-D-glucosamine, et les deux autres de donneur et d'accepteur de D-glucosamine. De façon avantageuse, quatre monomères de type monosaccharide sont synthétisés à partir d'une 30 seule molécule commune et commerciale, le chlorhydrate de la D-glucosamine. Ces monomères se caractérisent par des groupements protecteurs des fonctions alcool et amine très spécifiques. On distinguera deux types de groupements protecteurs, les temporaires et les permanents. Ces groupements, sont de préférence, choisis de manière à répondre à différents critères comme la facilité d'introduction/suppression, la compatibilité entre eux et leur efficacité à orienter le couplage glycosidique (1.->4) en p. De façon préférée, les groupements protecteurs des fonctions alcool sont choisis parmi : ù les groupements protecteurs temporaires : acétyle (Ac), benzylidène (PhCH), -C(NH)CCI3, tert-butyldiméthylsilyle (TBS) - les groupements protecteurs permanents : benzyle (Bn). De façon préférée, les groupements protecteurs des fonctions amine sont choisis parmi le trichioroacétyle (TCA) qui conduit après déprotection au groupe -NHAc et le benzyloxycarbonyle (Z) qui conduit après déprotection au groupe ùNH2. D'autres types de protection peuvent, bien entendu être envisagée. La protection de la fonction alcool en position 4 (4-OH) peut encore être réalisée sous la forme d'une fonction ester (-OC(0)Ra), telle que : o Ra = -CH3 : ester acétate o Ra = -CH2CI = ester chloroacétate o Ra = -CHCl2 : ester dichloroacétate o Ra = -CCI3 : ester trichloroacétate o Ra = -CF3 : ester trifluoroacétate o Ra = -CH2OMe : ester méthoxyacétate o Ra = -CH2OCPh3 : ester triphenylméthoxyacétate o Ra = -CH2OC6H4-p-Cl : ester p-chlorophenoxyacétate o Ra = (CH3)3C- : ester pivaloate o R' = -Ph : ester benzoate o Ra = p-MeOC6H4- : ester p-méthoxybenzoate Concernant la fonction alcool en position anomérique, elle peut encore être protégée sous la forme Rb : o Rb = -OSi(CH3)2C(CH3)3 : éther de t-butyldiméthylsilyle, en position béta o Rb = -OSiPh2C(CH3)3 : éther de t-butyldiphénylsilyle, en position béta o Rb = -OC6H4-p-OMe : éther de p-méthoxyphényle, en position béta o Rb = -OCH2CH=CH2 : éther d'allyle, en position béta o Rb = -OCH2CH2CH2CH=CH2 : éther de n-pentényle, en position béta o Rb = -SPh : thiophényle, en position béta o Rb = -SEt : thioéthyle, en position béta o Rb = -OC(NH)CCI3, en position alpha Il apparaît donc que dans le cadre de l'invention, une fonction hydroxyle, sous forme protégée, qui désigne un groupement qui après 15 déprotection conduit à une fonction ûOH, peut notamment se trouver sous la forme ûOR, mais également ûSR. Les groupes ûSPh, -SEt, et en particulier -OC(NH)CCI3, pourront servir de groupe partant. La protection des deux fonctions alcool en positions 3 (3-OH) et 5 (5- 20 OH) peut encore être réalisée sous la forme d'une fonction ether (-ORc), telle que : o Rc = C6H4CH2- : groupe benzyle o Rc = p-MeOC6H4CH2- : groupe para-méthoxybenzyle o Rc = p-NO2C6H4CH2- : groupe para-nitrobenzyle 25 o Rc = p-BrC6H4CH2- : groupe para-bromobenzyle o Rc = p-CIC6H4CH2- : groupe para-chlorobenzyle o Rc = 2,4-Cl2C6H4CH2- : groupe 2,4-dichlorobenzyle La fonction amine (-NH2) peut être protégée sous la forme d'une fonction carbamate (-NHC(0)ORd), telle que : 30 o Rd = C6H4CH2- : groupe benzyle o Rd = p-MeOC6H4CH2- : groupe para-méthoxybenzyle o Rd = p-NO2C6H4CH2- : groupe para-nitrobenzyle o Rd = p-BrC6H4CH-2 : groupe para-bromobenzyle o Rd = p-CIC6H4CH2- : groupe para-chlorobenzyle o Rd = 2,4-Cl2C6H4CH2- : groupe 2,4-dichlorobenzyle La fonction acétamide (-NHAc) peut être protégée sous la forme d'une fonction amide (-NHRe), telle que : o Re = CCI3CO- : groupe trichloroacétyle o Re = CHCl2CO- : groupe dichloroacétyle o Re = CH2CICO- : groupe chloroacétyle Pour les méthodes de déprotections, on pourra se référer à T. W. Greene, P. G. M. Wuts, protective groups in organic synthesis (3ème Ed.), Edition Wiley & Sons, 1999, 779 pages. La description qui va suivre, en référence aux fig. 1 à 6, détaille la synthèse des quatre monomères protégés avec ces groupes 15 protecteurs préférés. La fig. 1 illustre une synthèse des monomères dérivés de GlcNAc. La fig. 2 illustre une synthèse des monomères dérivés de GlcN. La fig. 3 illustre une synthèse de disaccharide GlcN-GIcNAc. La fig. 4 illustre une synthèse du disaccharide GlcN-GIcN. 20 La fig. 5 illustre une synthèse du disaccharide GIcNAc-GIcN. La fig. 6 illustre une synthèse du disaccharide GIcNAc-GIcNAc. La préparation de l'accepteur et du donneur de /If-acétyl-D-glucosamine suit un schéma réactionnel multi-étapes commun donné sur la fig. 1 annexée. 25 Dans un premier temps, la fonction amine du chlorhydrate de la D-glucosamine est transformée en fonction trichloroacétamide par réaction avec du chlorure de trichloroacétyle en milieu basique. Les fonctions hydroxyle sont ensuite acétylées dans les conditions classiques (anhydride acétique/pyridine) sans purification préalable. Les deux étapes suivantes 30 consistent à protéger la position anomérique par un groupement tertbutyldiméthylsilyle en position 13, d'abord par réaction avec de l'acétate d'hydrazine dans du /V,/ -diméthylformamide permettant le clivage sélectif de la fonction acétate en position 1, puis par réaction de l'intermédiaire hémiacétal avec du chlorure de tert-butyldiméthylsilyle, en présence d'imidazole dans du N,N-diméthylformamide. Ainsi, le chlorhydrate de la D- glucosamine est converti en composé 1 en quatre étapes. Le composé 1 subit, ensuite, une désacétylation totale en présence de méthanolate de sodium dans du méthanol. Les fonctions hydroxyle en positions 4 et 6 du triol obtenu après neutralisation sur résine acide sont protégées par un groupe benzylidène par réaction avec du 2,2- diméthoxybenzaldéhyde dans des conditions acides, pour conduire au composé 2 avec un rendement de 85 % sur les deux étapes. La benzylation de la fonction hydroxyle en position 3 par du bromure de benzyle en présence d'hydrure de sodium conduit au composé 3 avec un rendement de 73%. La réaction du composé 3 avec du triéthylsilane en présence d'acide trifluoroacétique provoque l'ouverture régiosélective du cycle benzylidène en position 4 et l'obtention du composé 4. Ce composé jouera le rôle d'accepteur de / -acétyl-D-glucosamine dans la suite du procédé de fabrication. Le donneur de N-acétyl-D-glucosamine (composé 5) est, quant à lui, synthétisé à partir du composé 4 en 3 étapes. Tout d'abord, la fonction hydroxyle en position 3 est acétylée par le mélange anhydride acétique/pyridine avec un rendement de 85%. Le groupe tertbutyldiméthylsilyle est ensuite clivé en présence de fluorure de tétrabutylammonium et d'acide acétique pour donner un intermédiaire hémiacétal, qui réagi avec du trichloroacétonitrile dans des conditions basiques pour conduire à l'imidate de configuration a (composé 5). Les deux monomères qui joueront le rôle d'accepteur (composé 4') et de donneur de D-glucosamine (composé 5') sont synthétisés selon unschéma réactionnel multi-étapes présenté sur la fig. 2 annexée. Il est très similaire à celui décrit dans le cas de la synthèse des deux monomères de IV-acétyl-D-glucosamine. Deux points diffèrent cependant. Le premier concerne l'utilisation d'un nouveau groupement protecteur de la fonction amine, le benzyloxycarbonyle (Z), introduit par réaction avec du chloroformate de benzyle dans des conditions basiques. La seconde concerne les conditions réactionnelles de benzylation du composé 2'. Etant donné que la fonction carbamate NHZ est sensible aux conditions très basiques, la méthode classique de 0-benzylation (bromure de benzyle/hydrure de sodium) ne peut être employée. Le groupe benzyle a donc été introduit dans des conditions basiques douces (bromure de benzyle/oxyde de baryum, hydroxyde de baryum). Le couplage de monomères consiste à faire réagir un monomère 'accepteur' avec un monomère 'donneur' pour conduire à un oligomère protégé de DP 2. Cette réaction est, avantageusement, réalisée dans des conditions anhydres et catalysée par un acide de Lewis, de préférence le trifluorométhanesulfonate de triméthylsilyle (TMSOTf) ou le trifluorure de bore éthéré (BF3.Et2O). En combinant, les accepteurs et les donneurs de N-acétyl-D-glucosamine et D-glucosamine, quatre structures différentes d'oligomères protégés sont ainsi obtenues, comme mentionné dans le TABLEAU 1 ci-après. TABLEAU 1 Donneur Accepteur DISACCHARIDE OBn OC(NH)CCI3 OBn OTBS Aco OBn OTBS Aco O O 8n0 OBn BnO HO O O TCAHN BnO BnO TCAHN TCAHN composé 4 TCAHN composé 5 Composé 6d OBn OC(NH)CCI3 OBn OTBS ACO OBn OTBS Aco O O BnO OBn BnO HO O O TCAHN BnO BnO ZHN TCAHN composé 4' ZHN composé 5 Composé 6c OBn OC(NH)CCI3 OBn OTBS Aco OBn OTBS O O BnO OBn Aco HO 0 BnO BnO BnO ZHN TCAHN ZHN composé 4 TCAHN composé 5' Composé 6a OBn OC(NH) CCI3 OBn OTBS Aco OBn OTBS AcO O O BnO OBn BnO HO O O ZHN BnO BnO ZHN ZHN composé 4' ZHN composé 5' Composé 6b Le composé 4 a notamment été décrit par Melean L. et al. dans Carbohydr. Res. 337 (21-23), 2002, 1893-1916 et par Ratner D. et a/. dans Org. Lett. 5 (24), 2003, 4717-4720 et le composé 5 par Ratner D. et al. dans Org. Lett. 5 (24), 2003, 4717-4720. La préparation des composés 6a, 6b et 6c se fait, avantageusement en présence de BF3.Et2O, la préparation du composé 6d, se faisant avantageusement en présence de TMSOTf. Dans le cadre de l'invention, une fois que les oligomères souhaités, de DP 2 ou de DP supérieur, sont obtenus sous forme protégée, cette forme protégée comportant à la fois des fonctions amine et alcool spécifiquement protégées, les dernières étapes vont consister à déprotéger cesdites fonctions. L'obtention des oligomères cibles implique donc, dans une dernière phase, de supprimer les différentes protections en employant des réactions spécifiques selon une stratégie multi-étapes. Les fig. 3 à 6 annexées illustrent ces étapes de déprotection dans le cas des composés 6a, 6b, 6c et 6d respectivement. Dans le cas où l'oligomère présente des fonctions ûNHTCA, la première étape de déprotection consiste à convertir les fonctions trichloroacétamide, en fonction acétamide. Cette déprotection est effectuée par réduction, avantageusement en utilisant de l'hydrure de triéthylétain, en présence de 2,2'-azobisisobutyronitrile (AIBN) dans le benzène. Le groupe acétyle sur la position 4 du cycle est ensuite enlevé par réaction, notamment avec un mélange méthanolate de sodium / méthanol pour conduire à l'hydroxyle libre. On peut également envisager une déprotection dans des conditions basiques plus douces (par exemple K2CO3 / MeOH /H20 ; Guanidine / EtOH / CH2Cl2 ; NEt3 / MeOH / H20), voire dans des conditions acides (par exemple HCI sat. / MeOH). L'étape suivante consiste à cliver le groupe protecteur tertbutyldiméthylsilyle de la fonction hémiacétal, en employant, de préférence, du fluorure de tétrabutylammonium en présence d'acide acétique dans du tétrahydrofurane. Cette déprotection est réalisée avec un rendement de 88%. Enfin, la déprotection des fonctions ûOH, par les groupes benzyle, peut être réalisée simultanément avec la déprotection des fonctions ûNHZ, par 25 hydrogénolyse catalysée par du palladium sur charbon. Etant donné que des groupes protecteurs orthogonaux et des réactions de déprotection sélectives sont utilisés, l'ordre des étapes de déprotection peut être modifié et adapté aux groupes protecteurs choisis. Cependant, il est préférable de conserver l'étape d'hydrogénolyse à la fin de la synthèse. 30 Le procédé selon l'invention permet donc, pour chaque application envisagée, de préparer un oligomère donné qui apportera une réponse biologique sélectionnée et pourra être utilisé à faible dose. Le procédé selon l'invention permet donc de créer, à façon, les oligomères pour chaque besoin biologique, et ainsi de diminuer les quantités employées, notamment dans le cas de propriétés élicitrices. Les applications possibles des oligomères selon l'invention, et en particulier, ceux sous forme non protégée, concernent tout le secteur des sciences de la vie : pharmaceutique (principes actifs), biomédicale (dispositifs médicaux), agroalimentaire, cosmétique, diététique, phytosanitaires, emballages alimentaires. Les exemples qui suivent permettent d'illustrer l'invention, et n'ont aucun caractère limitatif. Tous les réactifs et les solvants ont été obtenus chez Aldrich et Acros. Les réactions ont été suivies par chromatographies sur couche mince, en utilisant un gel de silice déposé sur plaque d'aluminium (Merck 60 F254). La révélation a été réalisée par pulvérisation d'une solution alcoolique d'acide sulfurique (100/0 en volume dans l'éthanol) suivie d'un chauffage à 180 C. Une révélation par UV a également été utilisée pour certains composés. Les purifications par chromatographies ont été effectuées sur colonne de gel de silice (Merck Gerudan silica gel Si 60, 40-60 m). Les analyses par RMN ont été réalisées sur un spectromètre Brucker AC, à 75 MHz pour la RMN 13C et à 300 MHz pour la RMN 1H. Les RMN 2D et les RMN 13C ont été réalisées par le Centre de RMN de l'Université Lyon 1. Pour la description des spectres RMN 1H, la calibration des déplacements chimiques est faite en centrant le pic résiduel de l'eau sur 4,79 ppm, du chloroforme sur 7,26 ppm et du méthanol sur 3,31 ppm. Les analyses de spectrométrie de masse en mode électro- spray (ES) ont été réalisées sur un spectromètre MicroMass-Waters LCT par le Service Central d'Analyse du CNRS à Vernaizon (69). Les analyses élémentaires ont été réalisées par le Service Central d'Analyse du CNRS à Vernaizon (69) sur des microanalyseurs de leur conception. Composé 1 (3,4, 6-Tri-O-acétyl-2-désoxy-l-O-tert-butyldiméthylsilyl-2-trichloroacétamidof 3-D-glucopyranose De l'acétate d'hydrazine (4,7 g, 50,6 mmol) est ajouté à une solution de 1,3,4,6-tetra-aacétyl-2-désoxy-2-trichloroacétamido-D-glucopyranose (16,2 g, 32,9 mmol) obtenu selon Carbohydr. Res., 1994, 260, 189-202, dans du DMF anhydre (100 mL). La solution est agitée pendant 30 min à température ambiante, puis versée dans de l'eau glacée. La phase organique est extraite avec de l'acétate d'éthyle (EtOAc, 3x250 mL), lavée successivement avec de l'eau, une solution aqueuse saturée en NAHCO3 puis de l'eau, séchée (MgSO4), et concentrée sous pression réduite. Un mélange contenant l'hémiacétal obtenu, de l'imidazole (9,0 g, 132,0 mmol), et du chlorure de tert-butyldiméthylsilyl (9,9 g, 65,9 mmol) dans du DMF anhydre (120 mL) est agité pendant 8 h à température ambiante, puis dilué dans EtOAc (3x250 mL), lavé successivement avec de l'eau, une solution aqueuse de HCL (5%) puis de l'eau, séché (MgSO4), et concentré. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange Heptane-EtOAc (1:1) et cristallisé dans un mélange EtOAc-Heptane pour donner le composé 1, sous la forme d'une poudre blanche (11,0 g, 60% 2 étapes) ; 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 8 6,74 (d, 1H, J2,NH=9, 4 Hz, NH), 5,30 (dd, 1H, J3,4=9,2 Hz, 12,3=10,9 Hz, H-3), 5,09 (dd, 1H, J4,5=10,0 Hz, H-4), 4,88 (d, 1H, J1,2=7,9 Hz, H-1), 4,23 (dd, 1H, J5,6b=5,7 Hz, J6a,6b=12,2 Hz, H-6b), 4,15 (dd, 1H, 15,6a=2,7 Hz, H-6a), 3,95 (m, 1H, H-2), 3,74 (m, 1H, H-5), 2,08 (s, 3H, CH3CO), 2,04 (s, 3H, CH3CO), 2,03 (s, 3H, CH3CO), 0,88 (s, 9H, (CH3)3CSi), 0,13 (s, 3H, CH3Si), 0,10 (s, 3H, CH3Si); 13C RMN (75 MHz, CDCI3): 8 171,30 (CO, Ac), 170,75 (CO, Ac), 169,44 (CO, Ac), 161,97 (CDNH), 95,89 (C-1), 92,47 (CCI3), 72, 13 (C-3), 71,81 (C-5), 68,92 (C-4), 62,58 (C-6), 57,96 (C-2), 25,62 ((CH3)3CSi), 20,86 (CH3CO), 20,84 (CH3CO), 20,79 (CH3CO), 17,96 ((CH3)3CSi), -4,13 (CH3Si), -5,13 (CH3Si); ISMS m/z: 604, [M+K+], 588, [M+Na+], 434, [M-OTBDMS]+ pour 35CI; Anal. Calc. pour C20H32CI3NO9Si: C, 42,52; H, 5,71; N, 2,49; trouvé C, 42,89; H, 5,76; N, 2,42. Composé 2 4, 6-O-Benzylidene-2-deoxy-l-O-tert-butyldiméthylsilyl-2-trichloroacétamido1 3-D-glucopyranose Une suspension du composé 1 (10,7 g, 18,9 mmol) dans le méthanol (100 mL) est traitée pendant 1 h à température ambiante avec NaOMe (1M, 3 mL). La solution est ensuite neutralisée en utilisant la résine Amberlite IR-120 (H+), filtrée et concentrée pour donner le triol correspondant. De l'acide camphorsulfonique (88 mg, 0,4 mmol) est ajouté à une solution contenant le triol et du 2,2-diméthoxybenzaldéhyde (3,4 mL, 22,6 mmol) dans de l'acétonitrile (120 mL). La solution est agitée pendant 1 h à température ambiante. De la triéthylamine est ajoutée (160 L) et le solvant est évaporé sous pression réduite. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange HeptaneEtOAc (2:1), pour donner le composé 2, sous la forme d'une huile incolore (8,25 g, 83% à partir du composé 1) ; 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 7,65-7,36 (m, 5H, Ph), 6,94 (d, 1H, J2,NH 7,4 Hz, N/1, 5,53 (s, 1H, PhCh , 5,09 (d, 1H, J1, 2 7,7 Hz, H-1), 4,31 (dd, 1H, -1s,6eq 4,6 Hz, J6eq,6ax 10,5 Hz, H-6eq), 4, 26 (m, 1H, .13,4 8,6 Hz, J2,3 10,1 Hz, H-3), 3,77 (dd, 1H, -15,6ax9,6 Hz), 3,53-3,48 (m, 3H, H-4, H-5, H-2), 3,01 (si, 1H, O/+3), 0,89 (s, 9H, (CH3)3CSi), 0,13 (s, 3H, CH3Si), 0,11 (s, 3H, CH3Si); 13C RMN (75 MHz, CDCI3): b 162,29 (COCCI3), 137,09 (C aromatique), 129,48 - 126,46 (CH aromatique), 102,01 (CHPh), 95,34 (C-1), 92,59 (CCI3), 81,73 (C-4), 69,74 (C-3), 68,66 (C-6), 66,31 (C-5), 61,61 (C-2), 25,71 ((CH3)3CSi), 17,94 ((CH3)3CSi), -4,04 (CH35i), -5,04 (CH3Si); ISMS (maldi) m/z: 548,07 [M+Na+]; Anal. Calc. pour C21H30C13NO65i: C, 47,87; H, 5,74; N, 2,67; trouvé C, 47,51; H, 5,53; N, 2,47. Composé 3 3-O-Benzyl-4, 6-O-benzylidène-2-désoxy-1-O-tert-butyldiméthylsilyl-2-trichloroacétamido3-D-glucopyranose De l'hydrure de sodium (60% dans de l'huile minéral, 1, 2 g, 29,3 mmol) est additionné par fraction à 0 C à une solution du composé 2 (7,4 g, 14,1 mmol) dans du DMF anhydre (55 mL). Le mélange est agité pendant 30 min à cette température. Du bromure de benzyle (2,2 mL, 18,4 mmol) est ensuite ajouté, et le mélange est agité pendant 30 min à 0 C, puis pendant 90 min à température ambiante. Du méthanol (5 mL) est ajouté avec précaution, puis le mélange est dilué dans EtOAc (400 mL), lavé deux fois avec de l'eau, séché (MgSO4) et concentré. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange Heptane- EtOAc (5:1) et cristallisé dans un mélange EtOAc-Heptane pour donner le composé 3, sous la forme d'une poudre blanche (6,4 g, 73%); 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 8 7,53-7,27 (m, 10H, Ph), 6,86 (d, 1H, .-&NH 7,9 Hz, NH), 5,59 (s, 1H, PhCH), 5,18 (d, 1H, J,,2 7,9 Hz, H-1), 4,79 (ABq, 2H, C/2Ph), 4, 32 (dd, 1H, -' ,6eq 4,9 Hz, J6eq,6ax 10,6 Hz, H-6eq), 4,23 (m, 1H, J3,4 8,9 Hz, J2,3 10,3 Hz, H-3), 3,81 (dd, 1H, .15,6ax 10,2 Hz, H-6ax), 3,90 (dd, 1H, J4,5 9,6 Hz, H-4), 3,58-3,45 (m, 2H, H-2, H-5), 0,91 (s, 9H, (C/3)3CSi), 0,11 (s, 3H, CH3Si), 0,09 (s, 3H, C/3Si); 13C RMN (125 MHz, CDCI3): 8 161,83 (CDCCI3), 137,98, 137,35 (C aromatique), 129,18-126,15 (CH aromatique), 101,38 (CHPh), 95,15 (C-1), 92,58 (CCI3), 82,84 (C-4), 75,79 (C-3), 74,75 (CH2Ph), 68,79 (C-6), 66,25 (C-5), 60,99 (C-2), 25,72 ((CH3)3CSi), 17,95 ((CH3)3CSi), - 4,07 (CH3Si), -5,06 (CH3Si); ISMS (maldi) m/r. 638,13 [M+Na+]; Anal. Calc. pour C28H36C13N06Si: C, 54,45; H, 5,88; N, 2,28; trouvé C, 54,46; H, 5,97; N, 2,38. Composé 4 3,6-Di-O-benzyl-2-désoxy-l-O-test-butyldiméthylsilyl-2-25 trichloroacétamido-[i-D-glucopyranose Un mélange constitué du composé 3 (17,4 g, 28,2 mmol), de tamis moléculaire (3Â) et de triéthylsilane (45 mL, 282 mmol) dans CH2Cl2 anhydre (250 mL) est refroidi à 0 C. De l'acide trifluoroacétique (22 mL, 285 mmol) est ajouté et le mélange est agité pendant 1 h à 0 C. De la triéthylamine (3,3 30 mL) est additionnée et le mélange est dilué dans du CH2Cl2 (150 mL), lavé successivement avec de l'eau, une solution aqueuse saturée en NaHCO3, puis de l'eau, séché (MgSO4), et concentré. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange Heptane-EtOAc (5:2) pour donner le composé 4, sous la forme d'une huile incolore qui cristallise lentement. Une poudre blanche est obtenu par cristallisation du résidu dans un mélange EtOAc-Heptane (14,19 g, 81%) ; 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 8 7,35-7,24 (m, 10H, Ph), 6,98 (d, 1H, J2,NH 8,1 Hz, N/lj, 5,02 (d, 1H, J,, 2 7,9 Hz, H-1), 4,75 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,56 (ABq, 2H, Ch Ph), 3,92 (dd, 1H, J3,4 8,5 Hz, J2,3 10,5 Hz, H-3), 3,71-3,64 (m, 3H, H-4, H-6a, H-6b), 3,58-3,48 (m, 2H, H-2, H-5), 2,95 (st, 1H, OH-4), 0,88 (s, 9H, (C/f3)3CSi), 0,12 (s, 3H, CH3Si), 0,09 (s, 3H, CH3Si); 13C RMN (125 MHz, CDCI3): b 161,78 (CDCCI3), 138,22, 137,78 (C aromatique), 128,73-127,84 (CH aromatique), 94,72 (C-1), 92,69 (CCI3), 79,69 (C-3), 74,60, 73,92 (CH2Ph), 73,79 (C-5), 73,65 (C-4), 70,84 (C-6), 60,41 (C-2), 25,78 ((CH3)3CSi), 18,00 ((CH3)3C5i), -4,02 (CH3Si), -5,04 (CH3Si); ISMS (maldi) m/z. 642,05 [M+Na+]; Anal. Calc. pour C28H38C13NO6Si: C, 54,33; H, 6,19; N, 2,26; trouvé C, 54,53; H, 6,21; N, 2,16. Composé 5 4-O-Acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-2-trichloroacétamido-1-20 O-trichloroacétimidoyl- a-D-glucopyranose L'acétylation menée sur le composé 4 dans les conditions classiques (Ac20 dans la pyridine), suivie par la concentration du mélange sous pression réduite et la cristallisation du résidu dans un mélange EtOAc-Heptane donne le composé 4- O-acétyl-3,6-di- O-benzyl-2-désoxy-1- O- tertbutyldiméthylsilyl-2-trichloroacétamido-(i-D-glucopyranose (3,1 g, 95%) ; 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 7,34-7,21 (m, 10H, Ph), 6,96 (d, 1H, J2,NH 7,5 Hz, NH), 5,06 (d, 1H, J,,2 7,7 Hz, H-1), 5,06 (dd, 1H, J4,5 9,8 Hz, -13,4 8,9 Hz, H-4), 4,60 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,52 (s, 2H, CH2Ph), 4,29 (dd, 1H, J2,3 10,5 Hz, H-3), 3,67 (m, 1H, J5 ,6b 4,8 Hz, J5,6a 4,8 Hz, H-5), 3,55 (d, 2H, 30 J6a,6b Un mélange comprenant le composé isolé ci-dessus (1,37 g, 2,1 mmol), de l'acide acétique (145 L, 2,5 mmol) et du Bu4NF.3H2O (785 mg, 2,5 mmol) dans du THF anhydre (18 mL) est agité à 0 C pendant 14 h. Le mélange est concentré, puis dilué dans EtOAc (60 mL), lavé successivement avec de l'eau, une solution aqueuse saturée en NaHCO3, puis de l'eau, séché (MgSO4), et concentré. Un mélange de l'hémiacétal obtenu, de CCI3CN (2 mL, 20 mmol.) et de DBU (77 L, 0,5 mmol) dans CH2Cl2 anhydre (10 mL) est agité pendant 1 h à 0 C, puis concentré. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange HeptaneEtOAc (5:2) et de Et3N (0,2 %) pour donner le composé 5, sous la forme d'une huile incolore (1,34 g, 94%) ; 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 8 8,77 (s, 1H, NH imidate), 7,35-7,27 (m, 10H, Ph), 6,60 (d, 1H, JJ,NH 8,5 Hz, NH), 6,47 (d, 1H, J1,2 3,4 Hz, H-1), 5,38 (dd, 1H, J4,5 9,8 Hz, .73,4 9,6 Hz, H-4), 4, 65 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,51 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,46 (m, 1H, J2,3 10,7 Hz, H-2), 4,06 (m, 1H, H-5), 4,03 (dd, 1H, H-3), 3,60 (dd, 1H, J5,6a 3,3 Hz, J6a,6b 10,8 Hz, H-6a), 3,56 (dd, 1H, 15,6b 4,2 Hz, H-6b), 1,96 (s, 3H, CH3CO); 13C RMN (75 MHz, CDCI3): b 169,40 (CO, Ac), 161,87 (COCCI3), 160,01 (C=NH), 137,66, 137,09 (C aromatique), 128,86-127,90 (CH aromatique), 94,47 (C-1), 92,13 (CCI3 trichloroacetamido), 90,83 (CCI3 imidate), 76,09 (C-3), 73,72, 73,01 (CH2Ph), 72,26 (C-5), 70,00 (C-4), 68,54 (C-6), 53,50 (C-2), 20,95 (CH3CO); ES+MS m/r. 530, [M-CCI3CONH]+; Anal. Calc. pour C26H26CI6N2O7: C, 45,18; H, 3,79; N, 4,05; trouvé C, 45,09; H, 3,84; N, 4,12.30 Composé 1' 3,4,6-Tri-O-acétyl-2-( benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-l-O-tert-butyldiméthylsilyl[i-D-glucopyranose L'acétate d'hydrazine (9,8 g, 106 mmol) est ajouté à une solution de 1,3,4,6-tetra-O-acétyl-2-benzyloxycarbonyl-2-désoxy-D-glucopyranose (33,6 g, 70 mmol) obtenu à partir du chlorhydrate de glucosamine commercial, dans du DMF anhydre (130 mL). La solution est agitée pendant 30 min à température ambiante, puis versée dans de l'eau glacée. La phase organique est extraite avec EtOAc (3x350 mL), lavée successivement avec de l'eau, une solution aqueuse saturée en NAHCO3 puis de l'eau, séchée (MgSO4), et concentrée sous pression réduite. Un mélange contenant l'hémiacétal obtenu, de l'imidazole (14,3 g, 209 mmol), et du chlorure de tertbutyldiméthylsilyl (15,8 g, 105 mmol) dans du DMF anhydre (120 mL) est agité pendant 5 h à température ambiante, puis dilué dans EtOAc (3x300 mL), lavé successivement avec de l'eau, une solution aqueuse de HCL (5%) puis de l'eau, séché (MgSO4), et concentré. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange HeptaneEtOAc (2:1) et cristallisé dans un mélange EtOAc-Heptane pour donner le composé 1', sous la forme d'une poudre blanche (23,2 g, 60% sur les 2 étapes) ; 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 8 7,39-7,29 (m, 5H, Ph), 5,21 (m, 1H, NH), 5,07-5, 01 (m, 3H, H-3, H-4, H-1), 4,98 (m, 2H, CH2O); 4,19 (dd, 1H, -15,6b=5,8 Hz, _6a,6b=12,1 Hz, H-6b), 4,11 (dd, 1H, ),6a=2,6 Hz, H-6a), 3,68 (m, 1H, H-2), 3,57 (m, 1H, H-5), 2,07 (s, 3H, CH3CO), 2,02 (s, 3H, CH3CO), 1,97 (s, 3H, CH3CO), 0,86 (s, 9H, (CH3)3CSi), 0,09 (s, 3H, CH3Si), 0,06 (s, 3H, CH3Si); 13C RMN (75 MHz, CDCI3): 8 170,89 (CO, Ac), 170,78 (CO, Ac), 169,65 (CO, Ac), 155,81 (CDNH), 136,36 (C aromatique), 128,59, 128,24 (CH aromatique), 96,36 (C-1), 72,19 (C-3), 71,86 (C-5), 69,23 (C-4), 66,99 (CH20), 62,64 (C-6), 58,16 (C-2), 25,61 ((CH3)3CSi), 20,84 (CH3CO), 20,79 (CH3CO), 20,74 (CH3CO), 18,01 ((CH3)3CSi), -4,23 (CH3Si), -5,29 (CH3Si); ISMS (maldi) m/r. 576,22, [M+Na+]; Anal. Calc. pour C26H39NOl0Si: C, 56,40; H, 7,09; N, 2,54; trouvé C, 56,03; H, 7,05; N, 2,89. Composé 2' 4,6-O-Benzylidene-2-(benzyloxycarbonyl) amino-2-désoxy-1-O-tert-butyldiméthylsilyl-3-D-glucopyranose Une suspension du composé 1' (23,2 g, 42 mmol) dans le méthanol (250 mL) est traitée pendant 1 h à température ambiante avec NaOMe (1M, 5 mL). La solution est ensuite neutralisée en utilisant la résine Amberlite IR-120 (H+), filtrée et concentrée pour donner le triol correspondant. De l'acide camphorsulfonique (395 mg, 1,7 mmol) est ajouté à une solution contenant le triol et du 2,2-diméthoxybenzaldéhyde (7,6 mL, 50,6 mmol) dans de l'acétonitrile (260 mL). La solution est agitée pendant 18 h à température ambiante. De la triéthylamine (240 L) est ajoutée et le solvant est évaporé sous pression réduite. Le résidu cristallise dans un mélange Heptane-EtOAc, pour donner le composé 2', sous la forme d'une poudre blanche (19,82 g, 91% à partir du composé 1) ; 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 8 7,51-7,32 (m, 10H, Ph), 5,50 (s, 1H, PhC/-O, 5,08 (m, 2H, CH2O); 4,99 (d, 1H, -h,NH 7,5 Hz, NH), 4,83 (m, 1H, H-1), 4,27 (dd, 1H, J5,6eq 4,9 Hz, J6eq,6ax 10,4 Hz, H-6eq), 4,04 (m, 1H, H-3), 3,75 (dd, 1H, J5,6ax 10,2 Hz, H-6ax), 3,54 (dd, 1H, J4,5 9,2 Hz, J3 4 9,1 Hz, H-4), 3,46 (m, 1H, H-5), 3,34 (m, 1H, H-2), 3,18 (si, 1H, 0H- 3), 0,87 (s, 9H, (CH3)3CSi), 0,09 (s, 3H, CH3Si), 0,06 (s, 3H, CMSi); 13C RMN (75 MHz, CDCI3): 8 156,57 (CO2CH2PH), 137,26, 136,28 (C aromatique), 129,34-126,51 (CH aromatique), 100,71 (CHPh), 96,39 (C-1), 81,59 (C-4), 70,94 (C-3), 68,75 (C-6), 67,15 C1-120, 66,34 (C-5), 60,85 (C-2), 25,65 ((CH3)3CSi), 17,99 ((CH3)3CSi), -4,11 (CH3Si), -5,23 (CH3Si); ISMS (maldi) m/z. 538,22 [M+Na+]; Anal. Calc. pour C27H37N07Si: C, 62,89; H, 7,23; N, 2,73; trouvé C, 62,56; H, 7,33; N, 2,71. Composé 3' 3-O-Benzyl-4,6-O-benzylidène-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-30 désoxy-1- O- tert-butyldiméthylsilyl-13-U-glucopyranose Une solution du composé 2' (7,33 g, 14,2 mmol) dans du DMF anhydre (100 mL) est agitée pendant 7 h à température ambiante en présence d'oxyde de baryum (8,72 g, 56,9 mmol), d'hydroxyde de baryum octahydraté (2,36 g, 7,5 mmol) et de bromure de benzyle (2,2 mL, 18,5 mmol). De la célite est ajoutée et le mélange est agité pendant 30 min puis filtré. Le résidu est lavé avec EtOAc (3x100 mL). La phase organique est ensuite successivement lavée avec de l'eau, une solution aqueuse de HCI (5%) puis de l'eau, séchée (MgSO4), et concentrée. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange Heptane-EtOAc (3:1) pour donner le composé 3 qui cristallise dans un mélange Et20-Heptane (5,54 g, 64%) ; 1H RMN (300 MHz, CDCI3): b 7,53-7,28 (m, 15H, Ph), 5,55 (s, 1H, PhCH), 5,15-5,05 (m, 4H, H-1, CH2O, N/), 4,74 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,29 (dd, 1H, .75,6eq 4,9 Hz, J6eq,6ax 10,5 Hz, H-6eq), 4,08 (m, 1H, H-3), 3,79 (dd, 1H, J5,6ax 10,2 Hz, H-6ax), 3,71 (dd, 1H, J4,5 9,4 Hz, -13,4 9,2 Hz, H-4), 3,47 (m, 1H, H-5); 3,22 (m, 1H, H-2), 0,86 (s, 9H, (CH3)3CSi), 0,07 (s, 3H, C/l3Si), 0,04 (s, 3H, CH3Si); 13C RMN (75 MHz, CDCI3): 8 155,72 (CD2CH2PH), 138,42, 136,52 (C aromatique), 129,08-126,19 (CH aromatique), 101,30 (CHPh), 95,98 (C-1), 82,72 (C-4), 76,56 (C-3), 74,44 (CH2Ph), 68,91 (C-6), 66,79 (CH20), 66,15 (C-5), 60,29 (C-2), 25,67 ((CH3)3CSi), 18,02 ((CH3)3CSi), -4,21 (CH3Si), -5,27 (CH3Si); ES+MS m/r 628, [M+Na+], 606, [M+1]+; Anal. Calc. pour C34H43NO7Si: C, 67,41; H, 7,15; N, 2,32; trouvé C, 67,19; H, 7,36; N, 2,26. Composé 4' 3,6-Di- O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-1- O-25 tert-butyldiméthylsilyl-13-D-glucopyranose Un mélange comprenant le composé 3' (7,95 g, 13,1 mmol), du tamis moléculaire 3Â (5 g) et du triéthylsilane (21 mL, 132 mmol) dans CH2Cl2 anhydre (150 mL) est refroidi à 0 C. De l'acide trifluoroacétique (10 mL, 130 mmol) est ajouté et le mélange est agité pendant 1 h à 0 C. De la 30 triéthylamine (3 mL) est additionnée et le mélange est dilué dans CH2Cl2 (100 mL), lavé successivement avec de l'eau, une solution aqueuse saturée en NaHCO3r puis de l'eau, séché (MgSO4), et concentré. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange Heptane-EtOAc (5:2) pour donner le composé 4', sous la forme d'une huile incolore (5,97 g, 75%) ; 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 8 7,41-7,25 (m, 15H, Ph), 5,08 (m, 2H, NH, H-1), 4,88 (m, 2H, C/120); 4,71 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,57 (ABq, 2H, CH2Ph), 3,81 (m, 1H, H-3), 3,72 (d, 2H, J6a,6b 4,9 Hz, H-6a, H-6b), 3,66 (dd, 1H, 4,5 9,9 Hz, -13,4 8,5 Hz, H-4), 3,45 (m, 2H, H-5, H-2), 2,95 (m, 1H, OH-4), 0,86 (s, 9H, (CH3)3CSi), 0,08 (s, 3H, CH3Si), 0,05 (s, 3H, CH3Si); 13C RMN (75 MHz, CDCI3): 8 155,85 (CO2CH2PH), 138,52, 136,54 (C aromatique), 128,61-127,76 (CH aromatique), 95,60 (C-1), 80,51 (C-3), 74,14, 73,88 (CH2Ph), 73,76 (C-5), 73,05 (C-4), 70,80 (C-6), 66,83 (CH20), 59,45 (C-2), 25,70 ((CH3)3CSi), 18,05 ((CH3)3C5i), -4,11 (CH3Si), -5,27 (CH3Si); ES+MS m/r. 630, [M+Na+], 608, [M+1]+, 477, [M-OTBDMS]+; Anal. Calc. pour C34H45NO7Si: C, 67,19; H, 7,46; N, 2,30; trouvé C, 66,96; H, 7,57; N, 2,35. Composé 5' 4-O-Acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl) amino-2-désoxy-1-O-trichloroacétimidoyl-a-D-glucopyranose L'acétylation menée sur le composé 4' (1,51 g, 2,48 mmol) dans les conditions classiques (Ac20 dans la pyridine), suivie par la concentration du mélange sous pression réduite et la cristallisation du résidu dans un mélange EtOAc-Heptane donne le composé 4-O-acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl) amino-2-désoxy-1-O-tert-butyldiméthyl silyl-f3- D-glucopyranose (1,47 g, 91%) ; 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 8 7,37-7,16 (m, 15H, Ph), 5,06-4,97 (m, 5H, J4,5 9,3 Hz, J3 4 9,3 Hz, H-4, H-1, CH20, NH), 4,55 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,51 (s, 2H, CH2Ph), 4,05 (m, 1H, H-3), 3,60 (m, 1H, J5,6b 4,5 Hz, 15,6a 4,8 Hz, H-5), 3,53 (d, 2H, J6a,6b Composé 6a Tert-butyldiméthylsilyl O-(4-O-acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl) amino-2-désoxy-3-D-glucopyranosyl)-(1û44)-3, 6-di-O-benzyl-2-désoxy-2-trichloroacetamido-(3-D- glucopyranoside Un mélange composé du donneur 5' (922 mg, 1,36 mmol), de l'accepteur 4 (560 mg, 0,9 mmol) et de tamis moléculaire 3Â dans CH2Cl2 anhydre (20 mL) est agité pendant 1h à température ambiante sous argon. BF3.Et20 (26 L, 0,21 mmol) est additionné, et le mélange est agité pendant 3 h. Et3N (100 L) est ajouté et le mélange est filtré sur célite, puis concentré sous pression réduite. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange toluène-EtOAc (9:1) contenant Et3N (0,2 %) pour donner le disaccharide 6a, sous la forme d'une mousse blanche (720 mg, 70%); 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 8 7,45-7,22 (m, 25H, Ph), 6,91 (d, 1H, J2,NH 7,4 Hz, Nhb), 5,09-4,85 (m, 5H, CH2O, H-la, Nhb, H-lb), 4,97 (t, 1H, J3,4 9,2 Hz, H-4a), 4,70-4,41 (m, 6H, 3xCH2Ph), 4,26 (ABq, 2H, CH2Ph),4,07-3,90 (m, 2H, H-3b, H-3a), 3,70-3,25 (m, 9H, H-4b, H-2b, H-2a, H-5a, H-5b, H-6a, H-6b, H-6a, H-6b), 1,82 (s, 3H, CH3CO), 0,88 (s, 9H, (Ch )3CSi), 0,14 (s, 3H, CH3Si), 0,08 (s, 3H, CH3Si); 13C RMN (75 MHz, CDCI3) : 8 170,24 (CO, Ac), 169,89 (CO2CH2Ph), 162,13 (COCCI3), 138,91, 138,83, 138,44, 138,41, 138,34(C aromatique), 129,04-127,88 (CH aromatique), 100,02 (C-la), 95,10 (C-1b), 93,06 (CCI3), 79,10 (C-3a), 78,28 (C-4b), 76,57 (C-3b), 75,57 (C-5a), 74,95, 74,72, 74,21, 73,95 (CH2Ph), 73,55 (C-5b), 72,27 (C-4a), 70,27 (C-6a), 68,44 (C-6b), 67,21(CH20), 60,10 (C-2b), 58,33 (C-2a), 26,11 (CH3)3CSi, 21,31 (CH3CO), 18,34 (CH3)3CSi, -3,74, -4,65 (CH3Si); ES+MS m/z: 1159, [M+Na+], 1137, [M+1]+, 1005, [MOTBDMS]+; Anal. Calc. pour C58H69CI3N2O13SI: C, 61,29; H, 6,12; N, 2,46; trouvé C, 61,13; H, 6,45; N, 2,40. Composé 6b Tert-butyldiméthylsilyl O-(4-O-acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl) amino-2-désoxy-13-D-glucopyranosyl)-(1ù*4)-3, 6-di-O-benzyl-2-benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-[3-D- glucopyranoside Un mélange composé du donneur 5' (1,9 g, 2,8 mmol), de l'accepteur 4' (1,13 g, 1,86 mmol) et de tamis moléculaire 3Â dans CH2Cl2 anhydre (38 mL) est agité pendant 1h à température ambiante sous argon. BF3.Et20 (53 L, 0,42 mmol) est additionné, et le mélange est agité pendant 3 h. Et3N (100 L) est ajouté et le mélange est filtré sur célite, puis concentré sous pression réduite. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange toluène-EtOAc (9:1) contenant Et3N (0,2 %) pour donner le disaccharide 6b, sous la forme d'une mousse blanche (1,46 g, 70%) ; 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 8 7,38-7,15 (m, 30H, Ph), 5,09-5,02 (m, 4H, CH20), 5,00 (t, 1H, J3,4 9,3 Hz, J4,5 9,3 Hz, H-4a), 4,85-4,40 (m, 10H, H-la, NHa, Nhb, H-lb, 3xC/ Ph), 4,32 (ABq, 2H, Ch Ph), 3,95 (t, 1H, J3,4 8,8 Hz, J2,3 8,8 Hz, H-3b), 3,74-3,63 (m, 2H, H-3a, H-4b), 3,52-3,25 (m, 8H, H-2b, H-2a, H-5b, H-5a, H-6a, H-6b, H-6a, H-6b), 1,88 (s, 3H, CH3CO), 0,87 (s, 9H, (CH3)3CSi), 0,09 (s, 3H, CH3Si), 0,04 (s, 3H, CH3Si); 13C RMN (125 MHz, CDCI3): 8 169,78 (CO, Ac), 157,48, 155,75 (CO2CH2Ph), 138,96, 138,19, 138,08, 138,00, 136,60 (C aromatique), 128,70-127,29 (CH aromatique), 99,86 (C-1a), 95,61 (C-1b), 78,73 (C-4b), 78,62 (C-3b), 76,50 (C-3a), 74,40 (C-5b), 73,81, 73,60, 73,55, 73,26 (CH2Ph), 73,10 (C-5a), 71,74 (C-4a), 69,82 (C-6b), 68,15 (C-6a), 66,74, 66,56 (CH20), 59,17 (C-2b), 57,83 (C-2a), 25,66 (CH3)3CSi, 20,88 (CI-13C0), 17,98 (CH3)3CSi, -4,21, -5,25 (CH3Si). Composé 6c Tert-butyldiméthylsilyl O-(4-O-acétyl-3, 6-di-O-benzyl-2-désoxy-2-trichloroacétamido-13-D-glucopyranosyl)-(1ù 4)-3,6-di-O-30 benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-5-D-glucopyranoside Un mélange composé du donneur 5 (1,2 g, 1,74 mmol), de l'accepteur 4' (705 mg, 1,16 mmol) et de tamis moléculaire 3Â dans CH2Cl2 anhydre (30 mL) est agité pendant 1h à température ambiante sous argon. BF3.Et20 (35 L, 0,28 mmol) est additionné, et le mélange est agité pendant 3 h. Et3N (120 L) est ajouté et le mélange est filtré sur célite, puis concentré sous pression réduite. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange toluène-EtOAc (9:1) contenant Et3N (0,2 %) pour donner le disaccharide 6c, sous la forme d'une mousse blanche (958 mg, 73%); 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 8 7,33-7,11 (m, 25H, Ph), 6,80 (d, 1H, J2,NH 7,7 Hz, NHa), 5,05 (t, 1H, J3,4 9,7 Hz, J4,5 9,7 Hz, H-4a), 4,95 (s, 2H, Ch20), 4,87 (d, 1H, J1,2 8,3 Hz, H-la), 4,76 (d, 1H, J2,NH 8,3 Hz, Nhb), 4,72 (d, 1H, J1,2 8,4 Hz, H-lb), 4,65-4,43 (m, 6H, 3xCH2Ph), 4,28 (ABq, 2H, C/Ph), 4,03 (t, 1H, .33,4 8,9 Hz, J2,3 8,9 Hz, H-3b), 3,95 (dd, 1H, J2,3 10,4 Hz, H-3a), 3,63-3,50 (m, 4H, H-4b, H-5a, H-6a, H-6b), 3,45-3,26 (m, 5H, H-2b, H-2a H-5b, H-6a, H-6b), 1,76 (s, 3H, CH3CO), 0,78 (s, 9H, (CH3)3CSi), -0,02 (s, 3H, CH3Si), -0,08 (s, 3H, CH3Si); 13C RMN (125 MHz, CDCI3): S 169,78 (CO, Ac), 168,72 (CO2CH2Ph), 162,02 (COCCI3), 138,81, 138,19, 138,05, 137,59 (C aromatique), 128,58-127,45 (CH aromatique), 100,01 (C-lb), 98,19 (C-la), 92,51 (CC13), 77,73 (C-4b), 76,16 (C-3a), 74,46 (C-3b), 73,95, 73,62 (CH2Ph), 73,39 (C-5b), 73,32, 72,30 (CH2Ph), 71,81 (C-5a), 70,23 (C- 4a), 69,62 (C-6b), 68,41 (C-6a), 66,63 (CH20), 58,67 (C-2b), 49,56 (C-2a), 25,66 (CH3)3CSi, 20,89 (CI-13C0), 17,97 (CH3)3CSi, -4,18, -5,22 (CH3Si); ES+MS m/z: 1159, [M+Na+], 1137, [M+1]+, 1005, [M-OTBDMS]+; Anal. Calc. pour C58Hfi9CI3N2Oi3Si: C, 61,29; H, 6,12; N, 2,46; trouvé C, 61,35; H, 6,39; N, 2,41. Composé 6d Tert-butyldiméthylsilyl O-(4- O-acétyl-3,6-diO-benzyl-2-désoxy-2-trichloroacétamido-R-D-glucopyranosyl)-(1-*4)-3, 6-di-O-benzyl-2-désoxy-2-trichloroacétamido-p-D-glucopyranoside Un mélange composé du donneur 5 (390 mg, 0,56 mmol), de l'accepteur 4 (233 mg, 0,38 mmol) et de tamis moléculaire 3Â (0,5 g) dans CH2Cl2 anhydre (5 mL) est agité pendant 1h à température ambiante sous argon. TMSOTf (13 L, 0,07 mmol) est additionné, et le mélange est agité pendant 2 h. Et3N (30 L) est ajouté et le mélange est filtré sur célite, puis concentré sous pression réduite. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange toluène-EtOAc (9:1) contenant Et3N (0,2 %) pour donner le disaccharide 6d, qui recristallise dans le mélange EtOAc-Heptane (410 mg, 90%) ; 1H RMN (500 MHz, CDCI3): 8 7,39-7,21 (m, 20H, Ph), 6,87 (d, 1H, J2,NH 7,9 Hz, Nhb), 6,77 (d, 1H, J2,NH 7,7 Hz, NHa), 5,05 (t, 1H, J3,4 9,3 Hz, J4,5 9,3 Hz, H-4a), 5,04 (d, 1H, J,,2 7,5 Hz, H-lb), 4,96 (d, 1H, J1,2 8,3 Hz, H-1a), 4,73 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,62 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,57 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,34 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,14 (t, 1H, .73,4 8,7 Hz, J2,3 8,7 Hz, H-3b), 4,05 (dd, 1H, -73,4 8,9 Hz, J2,3 10,4 Hz, H-3a), 4,01 (dd, 1H, J3,4 9,8 Hz, J4,5 8,3 Hz, H-4b), 3,67 (m, 2H, H-6a, H-6b), 3,57 (m, 1H, H-2a), 3,52-3,42 (m, 4H, H-2b, H-5a, H-5b, H-6b), 3,55 (dd, 1H, J5,6a 5,3 Hz, J5,6b 10,7 Hz, H-6b), 1,87 (s, 3H, CH3CO), 0,87 (s, 9H, (Ch )3CSi), 0,11 (s, 3H, CH3Si), 0,07 (s, 3H, CH3Si); 13C RMN (125 MHz, CDCI3): 5 170,12 (CO, Ac), 162,22, 162,02 (COCCI3), 138,73, 138,45, 138,40, 137,88 (C aromatique), 128,97-128,02 (CH aromatique), 98,55 (C-1a), 94,93 (C-1b), 92,98, 92,81 (CCI3), 77,99 (C-3a), 77,97 (C-4b), 76,05 (C-3b), 74,96 (C-5b), 74,75, 74,54, 74,06 (CH2Ph), 73,84 (C-5a), 73,73 (CH2Ph), 72,32 (C-4a), 70,07 (C-6a), 68,70 (C-6b), 60,27 (C-2b), 59,21 (C-2a), 26,07 (CH3)3CSi, 21,27 (CH3CO), 18,29 (CH3)3CSi, -3,76, -4,69 (CH3Si); ES+MS m/r. 1170, [M+Na+], 1016, [M-OTBDMS]+; Anal. Calc. pour C52H62CI6N2012Si: C, 54,45; H, 5,45; N, 2,45; trouvé C, 54,62; H, 5,38; N, 2,41. Composé 7a Tert-butyldiméthylsilyl O-(3,6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-p-D-glucopyranosyl) -(1-*4)-2-acétamido-3,6-di- O-benzyl-2-désoxy-[i-D-glucopyranoside Un mélange constitué du composé 6a (837 mg, 0,74 mmol), de Bu3SnH (1,2 mL, 4,5 mmol) et de AIBN (30 mg) dans du benzène anhydre (16 mL) est agité pendant 1 h à température ambiante sous argon, puis chauffé pendant 2 h à 80 C, refroidi et concentré. Le résidu est agité dans de l'heptane (40 mL), et les cristaux obtenus sont filtrés. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange heptaneEtOAc (1:1) pour donner le composé tert-butyldiméthylsilyl O-(4-0-acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy(3-D-glucopyranosyl)-(1ù4) -2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-(3-D-glucopyranoside, qui recristallise dans le mélange CH2Cl2-heptane sous la forme d'une poudre blanche (571 mg, 75%) ; 1H RMN (500 MHz, CDCI3): 8 7,39-7,16 (m, 25H, Ph), 5,74 (m, 1H, Nhb), 5,07 (m, 3H, CH20, NHa), 5,03 (t, 1H, J3,4 9,1 Hz, J4, 5 9,1 Hz, H-4a), 4,93 (d, 1H, J,,2 6,6 Hz, H-lb), 4,71 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,59 (d, 1H, J,,2 8,8 Hz, H-1a), 4,52 (m, 2H, CH2Ph), 4,47-4,30 (m, 4H, 2xCb Ph), 3,99 (m, 1H, H-4b), 3,91 (t, 1H, J2,3 7,8 Hz, J3,4 7,8 Hz, H-3b), 3,70 (m, 1H, H-3a), 3,56 (m, 2H, H-6b, H-6a), 3,53-3,37 (m, 6H, H-5a, H-6b, H-6a, H-5b, H-2b, H-2a), 1,89 (s, 3H, CH3CONH), 1,87 (s, 3H, Ci CO), 0,86 (s, 9H, (CH3)3CSi), 0,09 (s, 3H, CffiSi), 0,07 (s, 3H, CM Si) ; 13C RMN (125 MHz, CDCI3): 8 170,12 (CO, Ac), 169,87 (CONH), 156,00 (CO2CH2Ph), 139,11, 138,31, 138,06, 137,92, 136,57 (C aromatique), 128,66-127,47 (CH aromatique), 100,09 (C-la), 95,04 (C-1b), 78,63 (C-3a), 77,97 (C-3b), 76,13 (C-4b), 74,33 (C-5b), 73,73, 73,72, 73,71, 73,39 (CH2Ph), 73,20 (C-5a), 71,57 (C-4a), 69,82 (C-6b), 68,86 (C-6a), 66,96 (CH20), 57,50 (C-2b), 55,94 (C-2a), 25,75 (CH3)3CSi, 23,54 (CH3CONH), 21,02 (CI-13C0), 18,06 (CH3)3CSi, -4,15, -5,14 (CH3Si); ES+MS m/z. 1055, [M+Na+], 1033, [M+1]+, 901, [M-OTBDMS]+; Anal. Calc. pour C58H72N2013Si: C, 67,42; H, 7,02; N, 2,71; trouvé C, 67,94; H, 7,36; N, 2,68. Une suspension du composé obtenu ci-dessus (507 mg, 0,49 mmol) dans le méthanol (20 mL) est traitée pendant 4 h de 0 C à température ambiante avec NaOMe (1M, 0,6 mL). La solution est ensuite neutralisée en utilisant la résine Amberlite IR-120 (H+), filtrée et concentrée. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange heptane-EtOAc (1:1), pour donner le composé 7a sous la forme d'une mousse blanche (460 mg, 95%) ; 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 8 7,46-7,19 (m, 25H, Ph), 5,71 (si, 1H, Nhb), 5,07 (s, 2H, CH20), 4,90 (d, 1H, J,,2 6,4 Hz, H-lb), 4,70 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,73-4,35 (m, 8H, H-la, Nhb, 3xCH2Ph), 3,92 (t, 1H, J2,3 6,8 Hz, -13,4 6,8 Hz, H-3b), 3,84 (dd, 1H, J4,5 7,4 Hz, 1-1-4b), 3, 68 (t, 1H, J2,3 9,1 Hz, 13,4 9,1 Hz, H-3a), 3,65-3,40 (m, 8H, H-2b, H-6b, H-6b, H-6a, H-4a, H-2a, H-6a, H-5b), 3,27 (m, 1H, J4,5 9,7 Hz, J5,6a 5,1 Hz, J5,6b 5,1 Hz, H-5a), 2,99 (si, 1H, OH-4), 1,89 (s, 3H, CH3CONH), 0,87 (s, 9H, (CH3)3CSi), 0,12 (s, 3H, CH3Si), 0,07 (s, 3H, CH3Si); 13C RMN (125 MHz, CDCI3): S 170,14 (CONH), 156,24 (CO2CH2Ph), 139,04, 138,89, 138,16, 137,60, 136,60 (C aromatique), 128,57-127,34 (CH aromatique), 100,48 (C-la), 95,09 (C-1b), 80,92 (C-5b), 77,86 (C-4b), 75,20 (C-3b), 74,26 (C-3a), 73,73, 73,72 (CH2Ph), 73,69 (C-4a), 73,38 (CH2Ph), 73,12 (C-5a), 70,94 (CH2Ph), 69,40 (C-6a), 69,03 (C-6b), 66,83 (CH20), 56,89 (C-2a), 55,68 (C-2b), 25,70 (CH3)3CSi, 23,39 (CH3CONH), 17,98 (CH3)3CSi, -4,21, -5,17 (CH3Si); ES+MS m/r. 1013, [M+Na+], 991, [M+1]+, 859, [M-OTBDMS]+; Anal. Calc. pour C56H70N2012Si: C, 67,85; H, 7,12; N, 2,83; trouvé C, 67,62; H, 7,48; N, 2,70. Composé 7b Tert-butyldiméthylsilyl O-(3,6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy[i-D-glucopyranosyl)-(1ù 4)-3,6-di-O-benzyl-2benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-(3-D-glucopyranoside Une suspension du composé 6b (1,42 g, 1,26 mmol) dans le méthanol (30 mL) est traitée pendant 4 h de 0 C à température ambiante avec NaOMe (1M, 0,6 mL). La solution est ensuite neutralisée en utilisant la résine Amberlite IR-120 (H+), filtrée et concentrée. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange heptane-EtOAc (2:1), pour donner le composé 7b sous la forme d'une mousse blanche (1,08 g, 79%) ; 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 8 7,38-7,16 (m, 30H, Ph), 5,10 (m, 2H, CH20), 5,02 (s, 2H, CH2O), 4,83-4,50 (m, 10H, NHa, Nhb, H-la, H-lb, 3xCH2Ph), 4,39 (s, 2H, CH2Ph), 3,90(t, 1H, J2,3 8,9 Hz, .13,4 8,9 Hz, H-3a), 3,73 (m, 1H, H-4b), 3,63 (t, 1H, ..13,4 8,7 Hz, J2,3 8,7 Hz, H-3b), 3,54 (dd, 1H, Js,6a 4,8 Hz, J6a,6b 9,9 Hz, H-6a), 3,44 (dd, 1H, J5,6b 6,1 Hz, J6a, 6b 9,9 Hz, H-6a), 3,42-3,30 (m, 3H, H-2b, H-2a, H-4a), 3,25 (m, 1H, J4,5 9,7 Hz, H-5a), 3,22-3,13 (m, 2H, H-6a, H-6b), 3,03 (m, 1H, H-5b), 2,66 (s, 1H, OH'4), 0,86 (s, 9H, (CH3)3CSi), 0,08 (s, 3H, CH3Si), 0,04 (s, 3H, CH3Si). 13C RMN (125 MHz, CDCI3): 8 156,03, 155,90 (CO2CH2Ph), 138,94, 138,44, 137,98, 137,66, 136,58, 136,50 (C aromatique), 128,47-127,09 (CH aromatique), 100,32 (C-1a), 95,65 (C-1b), 81,19, 78,86, 78,66, 76,38, 76,38, 76,22, 74,32, 73,90, 73,45, 73,31, 73,21, 70,68, 68,12, 66,55, 58,81, 57,14 (C-2, C-3, C-4, C-5, C-6, OCH2Ph), 25,57 (CH3)3CSi, 17,85 (CH3)3CSi, -4,27, - 5,30 (CH3Si). Composé 7c Tert-butyldiméthylsilyl O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-[i-D-glucopyranosyl)-(1-*4)-3, 6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl) amino-2-désoxy-(3-U-glucopyranoside Un mélange constitué du composé 6c (792 mg, 0,7 mmol), de Bu3SnH (1,1 mL, 4, 1 mmol) et de AIBN (30 mg) dans du benzène anhydre (15 mL) est agité pendant 1 h à température ambiante sous argon, puis chauffé pendant 2 h à 80 C, refroidi et concentré. Le résidu est agité dans de l'heptane (40 mL), et les cristaux obtenus sont filtrés. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange heptane-EtOAc (1:1) pour donner le composé tert-butyldiméthylsilyl O-(2-acétamido-4O-acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-(3-n-glucopyranosyl)-(1-4)-3, 6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-(i-D-glucopyranoside sous la forme d'une mousse blanche (592 mg, 82%) ; 1H RMN (500 MHz, CDCI3): 8 7,35-7,05 (m, 25H, Ph), 5,15 (d, 1H, J2,NH 7,5 Hz, NHa), 4,96 (s, 2H, CH20), 4,94 (t, 1H, .33,4 9,6 Hz, J4,5 9,6 Hz, H-4a), 4,81 (d, 1H, J,,2 8,3 Hz, H-1a), 4,80-4,40 (m, 8H, 3xCH2Ph, H-lb, Nhb), 4,25 (ABq, 2H, CHHPh), 3,91 (m, 2H, H-3b, H-3a), 3,57 (m, 2H, H-4b, H-5a), 3,42-3,26 (m, 7H, H-6b, H-6b, H-6a, H-6a, H-5b, H-2b, H-2a), 1,78 (s, 3H, CH3CONH), 1, 66 (s, 3H, CH3CO), 0,77 (s, 9H, (CH3)3CSi), 0,12 (s, 3H, CH3Si), 0,07 (s, 3H, Ch Si); 13C RMN (125 MHz, CDCI3): 8 170,55 (CO, Ac), 169,95 (CONH), 155, 70 (CO2CH2Ph), 138,91, 138,34, 138,19, 136,61 (C aromatique), 128,60-127,41 (CH aromatique), 99,21 (C-1a), 95,73 (C-1b), 78,56 (C-3b), 78,40 (C-3a), 74,59 (C-4b), 74,40 (C-5b), 73,68 (C-5a), 73,57, 73,54, 73,37 (CH2Ph), 73,12 (C-4a), 71,98 (CH2Ph), 69,81 (C-6a), 68,60 (C-6b), 66,62 (CI120), 58,88 (C-2b), 57,37 (C-2a), 25,68 (CH3)3CSi, 23,52 (CH3CONH), 20,99 (CH3CO), 18,02 (CH3)3CSi, -4,17, -5,24 (CH3Si); ES+MS m/r. 1055, [M+Na+], 1033, [M+1]+, 901, [M-OTBDMS]+; Anal. Caic. pour C58H72N2013Si: C, 67,42; H, 7,02; N, 2,71; trouvé C, 67,82; H, 7,35; N, 2,59. Une suspension du composé obtenu ci-dessus (681 mg, 0,66 mmol) dans le méthanol (20 mL) est traitée pendant 4 h de 0 C à température ambiante avec NaOMe (1M, 0,5 mL). La solution est ensuite neutralisée en utilisant la résine Amberlite IR-120 (H+), filtrée et concentrée. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange heptane-EtOAc (1:1) et pour donner le composé 7c, qui cristallise dans le mélange EtOAc-heptane, sous la forme d'une poudre blanche (614 mg, 87%) ; 1H RMN (500 MHz, CDCI3): b 7,39-7,21 (m, 25H, Ph), 5,05 (s, 2H, CH2O), 4,90 (d, 1H, J2,NH 7,9 Hz, NHa), 4,85 (m, 1H, Nhb), 4,82 (d, 1H, J1,2 8,8 Hz, H-1a), 4,72 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,70 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,63 (d, 1H, J1,2 7,9 Hz, H-lb), 4,60 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,43 (s, 2H, CH2Ph), 3,94 (t, 1H, J2,3 8,7 Hz, J3, 4 8,7 Hz, H-3b), 3,82 (m, 1H, H-3a), 3,69 (t, 1H, J3,4 8,8 Hz, J4,5 8,8 Hz, H-4a), 3,65 (dd, 1H, J5,6b 2,8 Hz, J6a,6b 8,2 Hz, H-6b), 3,60-3,49 (m, 4H, H-6b, H-6a, H-4b, H-2a), 3,47 (dd, 1H, J5,6a 6,4 Hz, J6a,6b 9,6 Hz, H-6a), 3,44 (m, 1H, H-5b), 3,33 (m, 1H, J4,5 10,1 Hz, J5,6b 4,0 Hz, H-5a), 3,29 (m, 1H, H-2b), 3,12 (si, 1H, OH-4), 1,75 (s, 3H, CH3CONH), 0,86 (s, 9H, (CH3)3CSi), 0,11 (s, 3H, CH3Si), -0,03 (s, 3H, C/ Si); 13C RMN (125 MHz, CDCI3): 3 170,18 (CONH), 155,70 (CO2CH2Ph), 139,03, 138,78, 138,21, 137,59, 136,61 (C aromatique), 128,74-127,36 (CH aromatique), 100,01 (C-la), 96,53 (C-lb), 81,10 (C-4b), 77,36 (C-3a), 76,70 (C-3b), 74,61 (C-4a), 74,51, 74,03 (CH2Ph), 73,90 (C-5b), 73,83, 73,66 (CH2Ph), 72,70 (C-5a), 71,49 (C-6a), 68,70 (C-6b), 66,70 (C1-120), 59,15 (C-2b), 56,05 (C-2a), 25,73 (CH3)3CSi, 23,63 (CH3CONH), 18,07 (CH3)3CSi, -4,13, -5,20 (CH3Si); ES+MS rn/z: 1013, [M+Na+], 991, [M+1]+, 859, [M-OTBDMS]+; Anal. Calc. pour C56H70N2012Si: C, 67,85; H, 7,12; N, 2,83; trouvé C, 67,70; H, 7,27; N, 2,73. Composé 7d Tert-butyldiméthylsilyl O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-fi-D-glucopyranosyl)-(1û 4)-2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-10 désoxy-[i-D-glucopyranoside Un mélange constitué du composé 6d (690 mg, 0,6 mmol), de Bu3SnH (1,9 mL, 7,2 mmol) et de AIBN (30 mg) dans du benzène anhydre (17 mL) est agité pendant 1 h à température ambiante sous argon, puis chauffé pendant 2 h à 80 C, refroidi et concentré. Le résidu est agité dans de 15 l'heptane (40 mL), et les cristaux obtenus sont filtrés. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange heptane-EtOAc (1:1) pour donner le composé tert-butyldiméthylsilyl O-(2-acétamido-4-O-acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-R-D-glucopyranosyl)(1-4)-2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-[i-D- 20 glucopyranoside, qui cristallise dans le mélange EtOAc-Heptane (592 mg, 82%) ; 1H RMN (500 MHz, CDCI3): b 7,35-7,19 (m, 20H, Ph), 5,98 (si, Nhb), 5,21 (d, 1H, J2,NH 7,9 Hz, NHa), 5,07 (t, 1H, J3,4 9,1 Hz, J4,5 9,1 Hz, H-4a), 4,92 (d, 1H, J,,2 6,3 Hz, H-lb), 4,74 (d, 1H, J1,2 7,3 Hz, H-la), 4,70 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,61 (ABq, 2H, C//2Ph), 4,57 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,41 (ABq, 2H, 25 C/,Ph), 4,04 (t, 1H, J3,4 6,8 Hz, J2,3 6,8 Hz, H-3b), 3,95-3,90 (m, 2H, H-3a, H-4b), 3,78 (dd, 1H, J5,6a 4,7 Hz, J6a,6b 10,4 Hz, H-6a), 3,70-3,65 (m, 2H, H-6a, H-2b), 3,64-3,56 (m, 2H, H-2a, H-5a), 3,53-3,49 (m, 2H, H-6b, H-5b), 3,44 (dd, 1H, J5,6b 6,3 Hz, J6a,6b 11,7 Hz, H-6b), 1,88 (s, 3H, CH3CONH), 1,86 (s, 3H, CH3CONH), 1,75 (s, 3H, CH3CO ), 0,83 (s, 9H, (CH3)3CSi), 0,08 (s, 30 3H, CH3Si), 0,06 (s, 3H, Cf Si); 13C RMN (125 MHz, CDCI3): b 170,68 (CO, Ac), 170,22, 169,91 (CONH), 138,93, 138,37, 138,05, 137,99 (C aromatique), 128,65-127,49 (Cl-1 aromatique), 99,54 (C-la), 95,15 (C-1b), 78,31 (C-4b), 77,82 (C-3a), 77,36 (C-3b), 74,99 (C-5a), 74,58 (C-5b), 73,69, 73,46, 73,18, 72,80 (CH2Ph), 71,72 (C-4a), 69,73 (C-6a), 69,41 (C-6b), 56,51 (C-2a), 55,76 (C-2b), 25,73 (CH3)3CSi, 23,60, 23,47 (CH3CONH), 21,03 (CH3CO), 18,04 (CH3)3CSi, -4,20, -5,16 (CH3Si); ES+MS m/z: 963, [M+Na+], 941, [M+1]+, 809, [M-OTBDMS]+; Anal. Calc. pour C52H68N2012Si: C, 66,36; H, 7,28; N, 2,98; trouvé C, 66,52; H, 7,06; N, 2,90. Une suspension du composé obtenu ci-dessus (738 mg, 0,78 mmol) dans le méthanol (20 mL) est traitée pendant 4 h de 0 C à température ambiante avec NaOMe (1M, 1 mL). La solution est ensuite neutralisée en utilisant la résine Amberlite IR-120 (H+), filtrée et concentrée. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange heptane-EtOAc (1:2), pour donner le composé 7d sous la forme d'une mousse blanche (585 mg, 83%) ; 1H RMN (300 MHz, CDCI3): 8 7,40-7,19 (m, 20H, Ph), 5,95 (d, J2,NH 8,7 Hz, Nhb), 4,84 (d, 1H, J2,NH 8,7 Hz, Nha), 4,79 (d, 1H, J,,2 5,7 Hz, H-lb), 4,65 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,62 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,56 (d, 1H, J1,2 8,8 Hz, H-la), 4,45-4,35 (m, 4H, 2xC/,Ph), 3,88 (t, 1H, .J3,4 6, 0 Hz, J2,3 6,0 Hz, H-3b), 3,73 (t, 1H, J3,4 6,2 Hz, J2,3 6,2 Hz, H-3a), 3,72-3,54 (m, 7H, H-4a, H-4b, H-6a, H-6b, H-2b, H-2a, H-5b), 3,50 (dd, 1H, J5,6b 5,9 Hz, J6a,6b 9,7 Hz, H-6b), 3,38 (dd, 1H, J5,6a 8,5 Hz, J6a,6b 10,6 Hz, H-6a), 3,26 (dd, 1H, 15,6a 4,7 Hz, J4,5 9,4 Hz, H-5a), 3,02 (si, 1H, 0/1-4), 1,91 (s, 3H, C/f3CONH), 1,83 (s, 3H, Ch3CONH), 0,86 (s, 9H, (Ch3)3CSi), 0,12 (s, 3H, Ch3Si), 0,10 (s, 3H, C/l3Si); ES+MS m/r. 921, [M+Na+], 899, [M+1]+, 767, [M-OTBDMS]+; Anal. Calc. pour C50H66N2011Si: C, 66,79; H, 7,40; N, 3,13; trouvé C, 67,44; H, 7,80; N, 3,01. Composé 8a (2-Amino-2-désoxy-p-D-glucopyranosyl)-(1û 4)-2-acétamido-2-désoxy- 3-D-glucopyranose Un mélange constitué du composé 7a (469 mg, 0,47 mmol), d'acide acétique (68 L, 1,2 mmol) et de Bu4NF.3H20 (383 mg, 1,2 mmol) dans du THF anhydre (20 mL) est agité à température ambiante pendant 16 h. Le mélange est concentré, puis dilué dans EtOAc (30 mL), lavé successivement avec de l'eau, une solution aqueuse saturée en NaHCO3r puis de l'eau, séché (MgSO4), et concentré. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange CH2Cl2-MeOH (9:1) pour donner le composé (3,6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-[i-D-glucopyranosyl)(1-a4)-2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-a-D-glucopyranose, sous la forme d'une poudre blanche (370 mg, 89%) ; 1H RMN (500 MHz, MeOD): 8 7,45-7,22 (m, 25H, Ph), 5,11 (m, 2H, CH20), 5,10 (d, 1H, J1,2 3,4 Hz, H-lb), 4,80 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,70-4,50 (m, 4H, 2xCH2Ph), 4,61 (d, 1H, J,,2 8,2 Hz, H-la), 4,37 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,12 (dd, 1H, J2,3 10,4, H-2b), 4,04 (t, 1H, J4,5 8,8 Hz, J3,4 8,8 Hz, H-4b), 4,00 (m, 1H, H-3a), 3,81 (dd, 1H, J3,4 8,5 Hz, H-3b), 3,76 (dd, 1H, J5,6b 1,7 Hz, J6a,6b 11,2 Hz, H-6b), 3,72 (m, 1H, H-6a), 3,60-3,47 (m, 4H, H-4a, H-2a, H-6a, H- 5a), 3,43 (dd, 1H, J5,6a 6,1 Hz, H-6b), 3,32 (m, 1H, H-5b), 1,97 (s, 3H, CH3CONH); 13C RMN (125 MHz, MeOD): 8 173,97 (CONH), 159,32 (CO2CH2Ph), 141,85, 140,91, 140,67, 140,46, 139,21 (C aromatique), 130,33-128,86 (CH aromatique), 102,88 (C-1a), 93,28 (C-1b), 84,68 (C-4b), 80,49 (C-3b), 78,45 (C-3a), 78,02 (C-5b), 76,78, 75,96, 75,34, 74,94 (CH2Ph), 73,27 (C-5a), 72,29 (C-4a), 71,51 (C-6a), 70,60 (C-6b), 68,22 (CH20), 59,76 (C-2a), 55,39 (C-2b), 23,53 (CH3CONH). Une solution du composé obtenu ci-dessus (226 mg, 0,26 mmol) dans un mélange AcOEt-MeOH-H20 (5 :10 :4 ; 10 mL) est hydrogéné en présence de 10% Pd-C (100 mg) pendant 48 h à température ambiante. Le mélange est filtré sur célite. Le résidu est ensuite élué avec de l'eau sur une colonne de chromatographie sur LH-20, puis lyophilisé pour donner le composé 8a (73 mg, 0,19 mmol) ; 1H RMN (500 MHz, D20): 8 5,15 (d, 1H, J,,2 2,2 Hz, H-lab), 4,64 (d, 1H, J,,2 7,9 Hz, H-Wb), 4,43 (d, 1H, J,,2 7,9 Hz, H-la), 3,90 (m, 1H, H-3b), 3,87-58 (m, 8H, H-2b, H-4b, H-5ab, H-6ab) ; 3,46-3,28 (m, 2H, H-4a, H-3a), 2,62 (m, 1H, H-2a), 2,05 (s, 3H, CH3NHCO) ; 13C RMN (125 MHz, D20): 8 175,10, 174,83 (CONH), 102,84 (C-1a), 95,19 (C-113b), 90,87 (C-lab), 78,99, 78,60, 76,54, 75,78, 75,75, 75,06, 72,71, 70,47, 70,32, 69,92, 69,49, 60,97, 60,63, 60,53, 57,03, 56,72, 54,20 (C-2, C-3, C-4, C-5, C-6),22,55, 22,26 (CH3CONH). Composé 8b (2-Amino-2-désoxy-p-D-glucopyranosyl)-(1û*4) -2-amino-2-désoxy-R-D-glucopyranose Un mélange constitué du composé 7b (502 mg, 0,52 mmol), d'acide acétique (67 L, 1,16 mmol) et de Bu4NF.3H20 (366 mg, 1,16 mmol) dans du THF anhydre (20 mL) est agité à température ambiante pendant 16 h. Le mélange est concentré, puis dilué dans EtOAc (30 mL), lavé successivement avec de l'eau, une solution aqueuse saturée en NaHCO3, puis de l'eau, séché (MgSO4), et concentré. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange CH2Cl2-MeOH (9:1) pour donner le composé (3,6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-fi-D-glucopyranosyl)(1--*4)-3,6-di-0-benzyl-2-benzyloxycarbonyl)ami no-2-désoxy-(3-o-glucopyranose, sous la forme d'une poudre blanche (385 mg, 86%) ; 1H RMN (500 MHz, CDCI3): 7,41-7,14 (m, 30H, Ph), 5,27 (m, 1H, H-lb), 5,20-4,30 (m, 10H, 4xCff2Ph, NHa, Nhb), 4,28 (d, 1H, h 2 7,9 Hz, H-la), 4,02 (m, 1H, H-4b), 3,88 (m, 2H, H-2b, H-3b), 3,75-3,58 (m, 2H, H-3a, H-6a), 3,52 (m, 1H, H-6b), 3,50-3,33 (m, 4H, H-2a, H-4a, H-6a, H-6b), 3,25 (m, 1H, H-5b), 3,19 (m, 1H, H-5a); 13C RMN (125 MHz, CDCI3): 8 156,32, 156,31 (CD2CH2Ph), 139,27, 138,61, 137,90, 137,59, 136,66, 136,50 (C aromatique), 129,16-127,19 (CH aromatique), 100,79 (C-1a), 92,84 (C-1b), 77,82 (C-5a), 77,12 (C-3b), 74,57 (C-3a), 74,35, 74,18, 73,80, 73,52 (CH2Ph), 72,86 (C-4a), 72,45 (C-5b), 71,52 (C-6b), 70,31 (C-4b), 67,72 (C-6a), 67,43 (C1-120), 66,91 (CH20), 55,84 (C-2b), 54,82 (C-2a). Le composé 8b est préparé en suivant le protocole expérimental décrit 30 pour le composé 8a. Composé 8c (2-Acétamido-2-désoxy-3-D-glucopyranosy)-(1ù4) -2-amino-2-désoxy-R-D-glucopyranose Un mélange constitué du composé 7c (480 mg, 0,48 mmol), d'acide acétique (69 L, 1,2 mmol) et de Bu4NF.3H20 (382 mg, 1,2 mmol) dans du THF anhydre (20 mL) est agité à température ambiante pendant 16 h. Le mélange est concentré, puis dilué dans EtOAc (30 mL), lavé successivement avec de l'eau, une solution aqueuse saturée en NaHCO3, puis de l'eau, séché (MgSO4), et concentré. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange CH2Cl2-MeOH (9:1) pour donner le composé (2-acétamido-3,6-di-0-benzyl-2-désoxy-(3-D-glucopyranosyl)-(1-4)-3, 6-di-0-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-5-o-glucopyranose sous la forme d'une poudre blanche (369 mg, 87%) ; 1H RMN (500 MHz, MeOD): 8 7,42-7,21 (m, 25H, Ph), 5,19 (d, 1H, J1,2 8,9 Hz, H-lb), 5,14 (ABq, 2H, CH2O), 4,90 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,83 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,80 (d, 1H, J1,2 8, 2 Hz, H-la), 4,68 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,47 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,11 (dd, 1H, J2,3 7,9 Hz, -J3,4 9,9 Hz, H-3a), 4,07 (dd, 1H, J2,3 8,2 Hz, J3,4 10,1 Hz, H-3b), 3,91 (m, 6H, H-2b, H-2a, H-4a, H-6a, H-6b, H-6b), 3,60 (m, 2H, H-4a, H-5b), 3,49 (dd, 1H, J5,6a 6,0 Hz, J6a,6b 11,0 Hz, H-6a), 3,39 (m, 1H, H-5b), 1,98 (s, 3H, CH3CONH); 13C RMN (125 MHz, MeOD): 8 174,19 (CONH), 159,45 (CD2CH2Ph), 141,68, 141,06, 140,75, 140,57, 139,11 (C aromatique), 130,25-128,83 (CH aromatique), 102,27 (C-la), 93,74 (C-1b), 84,67 (C-4a), 80,56 (C-4b), 78,21 (C-3a), 78,15 (C-5a), 76,52, 76,10, 75,34, 75,07 (CH2Ph), 73,32 (C-3b), 72,46 (C-5b), 71,46 (C-6b), 70,83 (C-6b), 68,30 (CH2O), 58,21 (C-2a), 57,55 (C-2b), 23,99 (CH3CONH). Le composé 8c est préparé en suivant le protocole expérimental décrit pour le composé 8a. Composé 8d (2-Acétamido-2-désoxy-R-D-glucopyranosyl)-(1--4)-2-acétamido-2-désoxy-a, p-D-glucopyranose Un mélange constitué du composé 7d (556 mg, 0,62 mmol), d'acide acétique (92 L, 1,5 mmol) et de Bu4NF.3H20 (490 mg, 1,5 mmol) dans du THF anhydre (23 mL) est agité à température ambiante pendant 16 h. Le mélange est concentré, puis dilué dans EtOAc (30 mL), lavé successivement avec de l'eau, une solution aqueuse saturée en NaHCO3, puis de l'eau, séché (MgSO4), et concentré. Le résidu est élué sur une colonne de chromatographie sur gel de silice avec un mélange CH2Cl2-MeOH (9:1) pour donner le composé (2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-(3-D-glucopyranosyl)-(1-*4) -2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-a-oglucopyranose sous la forme d'une poudre blanche (434 mg, 89%) ; 1H RMN (300 MHz, MeOD): 8 7,41-7,18 (m, 20H, Ph), 5,09 (d, 1H, J,,2 3,5 Hz, H-lb), 5,00 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,76 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,72 (d, 1H, J1,2 8,5 Hz, H-1a), 4,63 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,40 (ABq, 2H, CH2Ph), 4,13 (dd, 1H, J2,3 10,4 Hz, H-2b), 4,05 (m, 2H, H-3a, H-4b), 3,85-3,70 (m, 5H, H-2a, H-3b, H-6a, H-6b, H-6b), 3,55 (m, 2H, H-4a, H-5a), 3,45 (dd, 1H, J5,6a 6,1 Hz, J6a,6b 11,7 Hz, H-6b), 3,35 (m, 1H, H-5b), 1,92 (s, 3H, CH3CONH), 1,91 (s, 3H, CMCONH); 13C RMN (75 MHz, MeOD): 8 174,18, 174,02 (CDNH), 141,81, 141,03, 140,69, 140,53 (C aromatique), 130,24-128,88 (CH aromatique), 102,33 (C-1a), 93,27 (C-1b), 84,68 (C-4b), 80,05 (C-3b), 79,62 (C-5b), 78,09 (C-3a), 76,51, 75,88, 75,34, 75,07 (CH2Ph), 73,29 (C-5a), 72,56 (C-4a), 71,46 (C-6a), 70,77 (C-6b), 58,11 (C-2b), 55,42 (C-2a), 24,03, 23,54 (CH3CONH). Le composé 8d est préparé en suivant le protocole expérimental décrit pour le composé 8a. REVENDICATIONS 1 - Oligomère de formule (I) : R5-P-R4 dans laquelle P est constitué d'au moins deux motifs glycosyle choisis parmi les motifs glucosamine de formule : R20 R3NH liés entre eux par une liaison 13-(1-4), dans lesquelles : R1, R2, R'1 et R'2 représentent, chacun indépendamment, un atome 10 d'hydrogène ou un groupe protecteur des alcools, - R3 et R'3 représentent, chacun indépendamment : ^ un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1-4), lors d'un couplage glycosidique, en [3 et conduisant après déprotection à une fonction -NH2, dans des conditions qui ne 15 modifient pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe - NHAc, ^ ou un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1-4), lors d'un couplage glycosidique, en [3 et conduisant 20 après déprotection à une fonction -NHAc, dans des conditions qui ne modifient pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe - NH2, - ou bien R3 et R'3 représentent chacun indépendamment un atome 25 d'hydrogène ou un groupe acétyle, étant entendu qu'au moins R3 ou et les motifs N-acétyl-D-glucosamine de formule : OR'1 R' 20 R'3NHR'3 est différent du groupe acétyle, R4 est un groupe hydroxyle, ou un groupe hydroxyle sous forme protégée de préférence en position [3, ou un groupe partant de préférence en position a, ledit groupe partant étant susceptible de former un pont oxy selon une liaison [3-(1--4) avec un ùOH libre situé en position 4 d'un autre groupe glycosyle, et R5 est un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur des alcools. 2- Oligomère selon la revendication 1 de formule : R20 ou 0 R'20 R5 (Ib) dans lesquelles : - les motifs glycosyle sont liés entre eux par une liaison 13-(1ù4) - R1, R2, R'1, R'2, R3, R'3, R4 et R5 sont tels que définis à la revendication 1, - n et m représentent, chacun indépendamment, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7 et p est égal à 1, 2, 3 ou 4, étant entendu que p*(n+m) est inférieur ou égal à 8. 3- Oligomère selon la revendication 2, caractérisé en ce que n=m=p=1. 4- Oligomère selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que R3 = H et R'3 = Ac. 5- Oligomère selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que : - R3 est un groupe -C(0)ORd, avec Rd choisi parmi les groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, para-bromobenzyle, para-chlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle, R3 étant de préférence un groupe benzyloxycarbonyle,R'3 est un groupe dichloroacétyle, chloroacétyle, ou de préférence trichloroacétyle. 6- Oligomère selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que -R5 est choisi parmi les groupements -C(0)Ra, avec Ra = -CH3, -CH2CI, 5 -CHCl2, -CCI3, -CF3, -CH2OMe, -CH2OCPh3, -CH2OC6H4-p-Cl, -C(CH3)3, - Ph ou -C6H4(p-MeO), - R4 est choisi parmi les groupements -OSi(CH3)2C(CH3)3, -OSiPh2C(CH3)3, -OC6H4-p-OMe, -OCH2CH=CH2i -OCH2CH2CH2CH=CH2, - SPh, -SEt, -OC(NH)CCI3, 10 - R1, R'1, R2 et R'2, identiques ou différents, sont choisis parmi les groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, parabromobenzyle, para-chlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle. 7- Oligomère selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que R1=R2=R'1=R'2. 15 8- Oligomère selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que R1, R2, R'1 et R'2 représentent un groupe benzyle. 9- Oligomère selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisé en ce que R5 est un groupe acétyle ou un atome d'hydrogène. 10- Oligomère selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que 20 R4 est un groupe tert-butyldiméthylsilyloxy en position [3 ou un groupe -OC(NH)CCI3 en position a. 11- Oligomère selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que R1=R2=R3=R5=H,R'3=Ac etR4=OH. 12- Oligomère selon la revendication 1 choisi parmi : 25 Tert-butyldiméthylsilyl O-(4- O-acétyl-3,6-d iO-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-p-n-glucopyranosyl)-(1ù 4)-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-2-trichloroacetamido-I3-D-glucopyranoside Tert-butyldiméthylsilyl O-(4-O-acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)a m i no-2-désoxy-p-n-gl ucopyra nosyl)-(1-*4)-3,6-di-O-30 benzyl-2-benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-p-D-glucopyranoside Tert-butyldiméthylsilyl O-(4aacétyl-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-2-trichloroacétamido-13-D-glucopyranosyl) -(1-*4)-3, 6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-13-D-glucopyranoside Tert-butyldiméthylsilyl O-(4-O-acétyl-3, 6-di-O-benzyl-2-désoxy-2-trichloroacétamido-p-n-glucopyranosyl)-(1--*4)-3, 6-di-O-benzyl-2-désoxy-2-trichloroacétamido-p-D-glucopyranoside Tert-butyldiméthylsilyl O-(3,6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy(3-D-glucopyranosyl)-(1--*4)-2-acétamido-3, 6-di-O-benzyl-2-désoxy-3-D-glucopyranoside Tert-butyldiméthylsilyl O-(4-O-acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-(benzylo)wcarbonyl) amIno-2-désoxy-p-D-glucopyranosyl)-(1-*4) -2-acétamido-3,6-diO-benzyl-2-désoxy-3-D-glucopyranoside Tert-butyldiméthylsilyl O-(3,6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-33-D-glucopyra nosyl)-(1-*4)-3,6-di-O-benzyl-2- benzyloxycarbonyl)a mi no-2-désoxy-33-D-glucopyranoside Tert-butyldiméthylsilyl O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-déso)w-(3-D-giucopyranosyl)-(1ù>4)-3, 6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl) amino-2-désoxy- 3-D-glucopyranoside Tert-butyldiméthylsilyl O-(2-acétamido-4-O-acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-3-n-glucopyranosyl)(1--*4)-3,6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl) amino-2-désoxy-3-D-glucopyranoside Tert-butyldiméthylsilyl O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-3-D- gi ucopyranosyl)-(1-a4)-2-acétamido-3, 6-di-O-benzyl-2-désoxy-p-D-giucopyranoside Tert-butyldiméthylsilyl O-(2-acétamido-4-O-acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-3-D-giucopyranosyl)(1--*4)-2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-3-D-glucopyranoside (2-Ami no-2-déso)w-13-D-g l ucopyra nosyl)-( 1 -*4)-2-acétamido-2-désoxy-(3 -D-glucopyranose (3,6-Di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-F3-D-30 glucopyranosyl)-(1-*4)-2-acétamido-3, 6-di-O-benzyl-2-désoxy-a-D-glucopyranose (2-Amino-2-désoxy-f3-D-glucopyranosyl)-(1-*4)-2-amino-2-désoxy(3-D-glucopyranose (3,6-Di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-[3-D-glucopyranosyl)(1-*4)-3,6-di-O-benzyl-2-benzyloxycarbonyl) amino-2-désoxy-J3-n-glucopyranose (2-Acétamido-2-désoxy-3-D-glucopyranosyl)-(1-*4)-2-amino-2-désoxy-(3 -D-glucopyranose (2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-j3-D-glucopyranosyl)-(1-*4)-3, 6-di-O-benzyl-2-( benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-(3-D-glucopyranose (2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-3-D-glucopyranosyl)-(1-*4) -2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-a-D-glucopyranose. 13- Monomère de formule : dans laquelle : R"1 et R"2 identiques ou différents sont des groupes protecteurs des alcools, - R"3 représente un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1-4), lors d'un couplage glycosidique, en (3 et conduisant après déprotection à une fonction -NH2, dans des conditions qui ne modifieraient pas un autre groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe ùNHAc, - R"4 est un groupe hydroxyle sous forme protégée, de préférence en position 3, ou un groupe partant, de préférence en position a, ledit groupe partant étant susceptible de former un pont oxy selon une liaison P-(1ù4) avec un ùOH libre situé en position 4 d'un autre groupe glycosyle, etR"5 est un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur des alcools. 14 - Monomère selon la revendication 13, caractérisé en ce que : - R"3 est un groupe dichloroacétyle, chloroacétyle, ou trichloroacétyle ou un groupe -C(0)ORd, avec Rd choisi parmi les groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, para-bromobenzyle, parachlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle, R"3 étant de préférence un groupe benzyloxycarbonyle, R"5 est choisi parmi les groupements -C(0)Ra, avec Ra = -CH3, -CH2CI, - CHCl2, -CCI3, -CF3, -CH2OMe, -CH2OCPh3, -CH2OC6H4-p-CI, -C(CH3)3, - 10 Ph, -C6H4(p-MeO), R"4 est choisi parmi les groupements -OSi(CH3)2C(CH3)3, - OSiPh2C(CH3)3r -OC6H4-p-OMe, -OCH2CH = CH2, -OCH2CH2CH2CH =CH2, - SPh, -SEt, -OC(NH)CCI3, R"1 et R"2, identiques ou différents, sont choisis parmi les 15 groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, parabromobenzyle, para-chlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle. 15 - Monomère selon la revendication 13 ou 14, caractérisé en ce que R"1 et R"2 représentent un groupe benzyle. 16 - Monomère selon l'une des revendications 13 à 15, caractérisé en 20 ce que R"3 est un groupe benzyloxycarbonyle. 17 - Monomère selon l'une des revendications 13 à 16, caractérisé en ce que R"4 est un groupe partant de préférence en position a, ledit groupe partant étant susceptible de former un pont oxy avec un ûOH libre situé en position 4 d'un autre groupe glycosyle, et R"5 est un groupe 25 protecteur des alcools. 18 - Monomère selon la revendication 17, caractérisé en ce que R"4 est un groupe ûOC(NH)CCI3, en position a et R"5 est un groupe acétyle. 19 - Monomère selon l'une des revendications 13 à 18, caractérisé en ce que R"4 est un groupe protecteur des alcools, de préférence en 30 position 13, de préférence un groupe tert-butyldiméthylsilyloxy, et R"5 est un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur des alcools. 20 - Monomère selon la revendication 13, choisi parmi : 3,6-Di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl) amino-2-désoxy-1-O-tert-butyldiméthylsilyl-j3-n-glucopyranose 4-O-Acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-désoxy-1-O-5 trichloroacétimidoyl-a-D-glucopyranose 21 - Procédé de préparation de dimères de formule : par couplage des monomères suivants : dans lesquelles : 15 - R11, R12, R'11 et R'12 représentent, chacun indépendamment, un groupe protecteur des alcools, par exemple choisis parmi les groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, para-bromobenzyle, para-chlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle, - R13 et R'13 représentent chacun indépendamment : 20 • un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1-4), lors d'un couplage glycosidique, en f3 et conduisant après déprotection à une fonction -NH2, dans des conditions qui ne modifient 14 R,14 10 (V)pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe ùNHAc, par exemple choisi parmi les groupes -C(0)ORd, avec Rd choisi parmi les groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, para- bromobenzyle, para-chlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle, R3 étant de préférence un groupe benzyloxycarbonyle, ^ ou un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1ù4), lors d'un couplage glycosidique, en [3 et conduisant après déprotection à une fonction -NHAc, dans des conditions qui ne modifient pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe ùNH2, par exemple choisi parmi les groupes dichloroacétyle, chloroacétyle et trichloroacétyle, - R14 est un groupe partant, de préférence en position a, ledit groupe partant étant susceptible de former un pont oxy avec un ùOH libre situé en position 4 d'un autre groupe glycosyle ; R14 est par exemple choisi parmi les groupements -SPh ou ùSEt en position 13, ou de préférence - OC(NH)CCI3, en position a, - R'14 est un groupe protecteur des alcools, de préférence en position 13, par exemple choisi parmi les groupements -OSi(CH3)2C(CH3)3, - OSiPh2C(CH3)3, -OC6H4-p-OMe, -OCH2CH=CH2, -OCH2CH2CH2CH=CH2, - SPh et -SEt, - et R15 est un groupe protecteur des alcools, par exemple choisi parmi les groupements -C(0)Ra, avec Ra = -CH3, -CH2CI ,-CHCl2, -CCI3, -CF3, -CH2OMe, -CH2OCPh3r -CH2OC6H4-p-Cl, -C(CH3)3, -Ph, -C6H4(p-MeO). 22 - Procédé selon la revendication 21 caractérisé en ce que R13 et/ou R'13 représentent un groupe benzyloxycarbonyle. 23 - Procédé selon la revendication 21 caractérisé en ce que R13 et/ou R'13 représentent un groupe trichloroacétyle. 24 - Procédé selon l'une des revendications 21 à 23 caractérisé en ce que R14 représente un groupe ùOC(NH)CCI3, en position a. 25 - Procédé selon l'une des revendication 21 à 24 caractérisé en ce que : R'14 représente le groupe tert-butyldiméthylsilyloxy, R15 représente un groupe acétyle, - R11, R'11, R12 et R'12 représentent un groupe benzyle. 26 - Procédé selon l'une des revendication 21 à 25 caractérisé en ce que le couplage est réalisé en présence d'un acide de Lewis, dans des conditions anhydres, de préférence, en présence de TMSOTf ou BF3.Et2O. 27 - Procédé de préparation d'hétéro-oligomère de DP et de DA contrôlés comprenant les étapes suivantes : • un couplage, de façon à former une liaison [3-(1--4), entre un monomère ou un oligomère donneur de formule : (VI) et un monomère ou un oligomère accepteur de formule : (VII) dans lesquelles : - R11, R12, R'11 et R'12 représentent, chacun indépendamment, un groupe protecteur des alcools, par exemple choisis parmi les groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, para-bromobenzyle, para- chlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle, - R16 et R'16 représentent, chacun indépendamment : • un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison 25 (1-4), lors d'un couplage glycosidique, en p et conduisant aprèsdéprotection à une fonction -NH2, dans des conditions qui ne modifient pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe ùNHAc, par exemple choisi parmi les groupes -C(0)ORd, avec Rd choisi parmi les groupements benzyle, para-méthoxybenzyle, para-nitrobenzyle, parabromobenzyle, para-chlorobenzyle, 2,4-dichlorobenzyle, R3 étant de préférence un groupe benzyloxycarbonyle, ^ ou un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1ù4), lors d'un couplage glycosidique, en [3 et conduisant après déprotection à une fonction -NHAc, dans des conditions qui ne modifient pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe ùNH2, par exemple choisi parmi les groupes dichloroacétyle, chloroacétyle et trichloroacétyle, - R14 est un groupe partant susceptible de former un pont oxy avec un ùOH libre situé en position 4 d'un autre groupe glycosyle, , par exemple choisi parmi les groupements -SPh ou ùSEt en position [3, ou de préférence - OC(NH)CCI3, en position a, - Zl représente un groupe protecteur des alcools, par exemple choisi parmi les groupements -C(0)Ra, avec Ra = -CH3, -CH2CI ,-CHCl2, -CCI3, - CF3, -CH2OMe, -CH2OCPh3, -CH2OC6H4-p-Cl, -C(CH3)3, -Ph, -C6H4(p-MeO) ou bien Zi représente un résidu glycosyle de formule -P1-Z3, liés par une liaison p-(1ù4) au motif glycosyle du composé (VI) - Z2 représente un groupe protecteur des alcools, de préférence en position 13, par exemple choisi parmi les groupements -OSi(CH3)2C(CH3)3, -OSiPh2C(CH3)3r -OC6H4-p-OMe, -OCH2CH=CH2, -OCH2CH2CH2CH=CH2, - SPh et -SEt, ou bien Z2 représente un résidu glycosyle de formule ùP2-Z4, liés par une liaison (3-(1ù4) au motif glycosyle du composé (VII), - Z3 représente un groupe protecteur des alcools, par exemple choisi parmi les groupements -C(0)Ra, avec Ra = -CH3, -CH2CI ,-CHCl2, -CCI3,- CF3, -CH2OMe, -CH2OCPh3r -CH2OC6H4-p-Cl, -C(CH3)3, -Ph, -C6H4(p-MeO), - Z4 représente un groupe protecteur des alcools, de préférence en position f3, par exemple choisi parmi les groupements -OSi(CH3)2C(CH3)3, - OSiPh2C(CH3)3, -OC6H4-p-OMe, -OCH2CH=CH2, -OCH2CH2CH2CH=CH2, - SPh et -SEt, - P1 et P2 sont, chacun indépendamment constitué d'un motif ou de plusieurs motifs glycosyle, identiques ou différents, liés entre eux par une liaison 13-(1û4), et choisis parmi les motifs glucosamine de formule : OR11 R17NH et les motifs /Vacétyl-D-glucosamine de formule : OR'11 0 R'120 R'17NH dans lesquelles R11, R12, R'11 et R'12 sont tels que définis précédemment pour (VI) et (VII), et R17 et R'17 représentent, chacun indépendamment : ^ un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1û4), lors d'un couplage glycosidique, en [3 et conduisant après déprotection à une fonction -NH2, dans des conditions qui ne modifient pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe ûNHAc, ^ ou un groupe protecteur des amines, permettant d'orienter la liaison (1û4), lors d'un couplage glycosidique, en f3 et conduisant après déprotection à une fonction -NHAc, dans des conditions qui ne modifient pas un groupement amine protégé susceptible de conduire dans d'autres conditions de déprotection à un groupe -NH2, tels que définis précédemment pour R16 et R'16, • une déprotection des fonctions amine pour conduire aux fonctions -NH2 etûNHAc souhaitées et une déprotection des fonctions ûOH, selon une stratégie multi-étapes. 28 - Procédé selon la revendication 27 caractérisé en ce que R16 ou R'16 et, éventuellement, R17 et/ou R'17 représentent un groupe benzyloxycarbonyle ou un groupe trichloroacétyle. 29 - Procédé selon la revendication 27 ou 28 caractérisé en ce que R11, R'11, R12 et R'12 représentent un groupe benzyle. 30 - Procédé selon l'une des revendications 27 à 29 caractérisé en ce que R14 est un groupe ùOC(NH)CCI3. 31 - Procédé selon l'une des revendications 27 à 30 caractérisé en ce que Z1 représente un oligomère, -P1-Ac, avec P1 tel que défini à la revendication 25 et Z2 représente un oligomère ùP2-OTBS avec OTBS = tert-butyldiméthylsilyloxy et P2 tel que défini à la revendication 25. 32 - Procédé selon l'une des revendications 27 à 31 caractérisé en ce que le couplage est réalisé en présence d'un acide de Lewis, dans des conditions anhydres, de préférence en présence de TMSOTf ou BF3.Et2O. 33 - Procédé selon l'une des revendications 27 à 32 caractérisé en ce que la dernière déprotection est réalisée par hydrogénolyse, de préférence catalysée par du palladium sur charbon.