FR 2894141 A1 20070608 FR 0512367 A 20051206 L'invention se rapporte à une composition dépigmentante de la peau comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique, et en particulier un énantiomère ou un mélange d'énantiomères en toutes proportions de l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl) -1-propynyl]benzoique, et son utilisation pharmaceutique ou cosmétique. La composition selon l'invention peut également comprendre un autre agent dépigmentant, et/ou un filtre solaire. De nombreux produits de la peau sont aujourd'hui décrits comme dépigmentants comme par exemple I'hydroquinone ou l'acide azélaique. A. M. Kligman décrit dans le brevet US 3,856,934, une composition dépigmentante comprenant de I'hydroquinone, de l'acide rétinoique et un corticostéroïde. Ce type d'association permet une bonne dépigmentation de la peau mais engendre des effets indésirables importants comme l'irritation et les démangeaisons. La découverte de nouveaux composés efficaces dans les désordres de la pigmentation a toujours un grand intérêt. La Demanderesse a découvert de manière surprenante que l'utilisation de l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6, 7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1- propynyl]benzoique, et notamment d'un énantiomère ou d'un mélange d'énantiomères en toutes proportions de l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique, permettait d'obtenir une bonne activité dépigmentante. L'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique est le composé de formule (I) suivante : OH COOH (0) Le carbone porteur du groupe hydroxy en position 3 de la chaîne propynyl (Cl est asymétrique, et peut donc être de configuration R ou S, ce qui correspond aux 2 énantiomères possibles de la molécule. L'invention se rapporte donc à une composition dépigmentante de la peau comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique. De préférence, la composition comprend un énantiomère ou un mélange d'énantiomères en toutes proportions de l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique. L'invention se rapporte également à une composition dépigmentante de la peau comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique, et de préférence un énantiomère ou un mélange d'énantiomères en toutes proportions de l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1- propynyl]benzoique, et au moins un autre agent dépigmentant. On entend par milieu physiologiquement acceptable, un milieu compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les phanères. Par agent dépigmentant, on entend tout agent actif ayant une activité dépigmentante de la peau. Cette activité permet de diminuer la pigmentation déjà existante de la peau et également d'empêcher toute pigmentation supplémentaire supérieure à la pigmentation naturelle. On peut citer comme agent dépigmentant, à titre d'exemple non limitatif, les dérivés phénoliques, tels que l'hydroquinone, le monoethyl éther d'hydroquinone, monobenzylether d'hydroquinone ou le 4- hydroxyanisol ; l'acide kojique et ses dérivés ; l'acide azélaique et ses dérivés ; l'acide linoléique ; le résorcinol et ses dérivés ; l'acide ellagique ; les hydroxyacides tels que l'acide glycolique; l'acide ascorbique et ses dérivés notamment le glucoside d'ascorbyle ; le peroxyde de zinc ; et le chlorure de mercure, l'arbutine et ses dérivés tels que ceux décrits dans les demandes EP-895 779 et EP-524 109; les dérivés d'aminophénol tels que ceux décrits dans les demandes WO 99/10318 et WO 99/32077, et en particulier le N-cholestéryloxycarbonyl-para-aminophénol et le N-éthyloxycarbonyl-para-aminophénol; les dérivés d'iminophénol, en particulier ceux décrits dans la demande WO 99/22707; l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique ou procystéine, ainsi que ses sels et esters; et les extraits de plantes, en particulier de réglisse, de mûrier et de scutellaire. En particulier, la composition dépigmentante de la peau pourra comprendre, comme agent dépigmentant, un dérivé phénolique, et notamment l'hydroquinone ou le 4-hydroxyanisol. De préférence, la composition selon l'invention comprend avantageusement entre 0,0001 et 20 % en poids d'un énantiomère ou d'un mélange d'énantiomères en toutes proportions de l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,001 et 10% en poids. Pour donner un ordre de grandeur, la composition selon l'invention comprend avantageusement entre 0,0001 et 20 % en poids d'un énantiomère ou d'un mélange d'énantiomères en toutes proportions de l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique par rapport au poids total de la composition et entre 0,0001 et 20 % en poids d'agent dépigmentant par rapport au poids total de la composition, et de préférence, respectivement, entre 0,001 et 10 % en poids d'un énantiomère ou d'un mélange d'énantiomères en toutes proportions de l'acide 2-hyd roxy-4-[3-hyd roxy-3-(5, 6, 7, 8-tétrahydro-5, 5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique par rapport au poids total de la composition et entre 0,025 et 10 % en poids d'agent dépigmentant par rapport au poids total de la composition. La composition dépigmentante de la peau selon l'invention pourra en outre comprendre au moins un filtre solaire. Parmi les filtres solaires, on peut citer à titre d'exemple non limitatif, les filtre solaires physiques tels que le dioxyde de titane, l'oxyde de zinc et les filtres solaires chimiques tels que l'octocrylene, l'ethylhexyl methoxycinnamate, l'octyl salicylate, l'avobenzone, I'oxybenzone, l'ecamsule ou le drometrizole trisiloxane ou leurs mélanges. Chaque filtre solaire pourra être ajouté à une concentration allant de 0.001 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. Les compositions selon l'invention peuvent comprendre en outre tout additif usuellement utilisé dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, tel que des séquestrants, des antioxydants, des conservateurs, des charges, des électrolytes, des humectants, des colorants, de bases ou d'acides usuels, minéraux ou organiques, des parfums, des huiles essentielles, des actifs cosmétiques, des hydratants, des vitamines, des acides gras essentiels, des sphingolipides, des composés auto-bronzants, des agents apaisants et protecteurs de la peau tels que I'allantoïne. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées. Ces additifs peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. On peut citer comme exemple d'agents séquestrants: l'acide éthylènediamine tétracétique (EDTA), ainsi que ses dérivés ou ses sels, la dihydroxyethylglycine, l'acide citrique, et l'acide tartrique. On peut citer comme exemples de conservateurs le chlorure de benzalkonium, le phénoxyéthanol, l'alcool benzylique, la diazolidinylurée, et les parabens. On peut citer comme exemples d'agents humectants, la glycérine et le sorbitol. La présente invention a aussi pour objet la composition selon l'invention telle que décrite précédemment à titre de médicament. L'invention se rapporte également à l'utilisation de la composition selon l'invention telle que décrite précédemment dans le domaine pharmaceutique et cosmétique. Les compositions de l'invention conviennent particulièrement bien au traitement et/ou à la prévention des désordres hyperpigmentaires tels que le melasma, le chloasma, les lentigines, le lentigo sénile, le vitiligo, les taches de rousseur, les hyperpigmentations post-inflammatoires dues à une abrasion et/ou une brûlure et/ou une cicatrice et/ou une dermatose et/ou une allergie de contact; les nevi, les hyperpigmentations à déterminisme génétique, les hyperpigmentations d'origine métabolique ou médicamenteuse, les mélanomes ou toutes autres lésions hyperpigmentaires.35 De préférence, les compositions selon l'invention conviennent particulièrement bien au traitement et/ou à la prévention du mélasma. Les compositions selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans la protection contre les aspects néfastes du soleil, pour prévenir et/ou pour lutter contre le vieillissement photo-induit ou chronologique de la peau et des phanères. L'invention porte également sur un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique d'embellissement de la peau et/ou d'amélioration de son aspect de surface, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau et/ou ses phanères une composition comprenant l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique, de préférence un énantiomère ou un mélange d'énantiomères en toutes proportions de l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique. L'invention porte également sur un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique d'embellissement de la peau et/ou d'amélioration de son aspect de surface, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau et/ou ses phanères une composition comprenant l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique, de préférence un énantiomère ou un mélange d'énantiomères en toutes proportions de l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique, et au moins un agent dépigmentant et/ou au moins un filtre solaire. Les exemples de formulations ci-dessous permettent d'illustrer les compositions selon l'invention, sans toutefois en limiter la portée. Des exemples illustrant l'activité dépigmentante des différentes compositions selon l'invention sont également décrits. Dans les compositions ci-après (exemples 1 à 7), les proportions des différents constituants sont exprimées en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. Exemple 1 : 0,10 Acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-35 tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1- propynyl]benzoïque Steareth2 3.00 Steareth-21 2.00 Caprylic-capric triglyceride 4.00 Isohexadecane 5. 00 Alcool Cetearylique 1.00 Acide Stearique 1.50 Sulfite de sodium 0.20 Propylène glycol 8.00 Glycérine 2.00 Phenoxyethanol 1.00 Acide citrique qsp pH 5.5-6.0 Eau purifiée Qsp 100 Cette composition devra être appliquée 2 fois par jour jusqu'à totale dépigmentation pour le traitement des lentigines. Exemple 2 : Acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8- 0.10 tétrahydro-5, 5, 8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1- propynyl]benzoïque de configuration S(+) 4-hydroxyanisol 4.00 Steareth-2 3.00 Steareth-21 2.00 Caprylic-capric triglyceride 4.00 Isohexadecane 5.00 Alcool Cetearylique 1.00 Acide Stearique 1.50 Sulfite de sodium 0.20 Propylène glycol 8.00 Glycérine 2.00 Phenoxyethanol 1.00 Acide citrique qsp pH 5.5-6.0 Eau purifiée Qsp 100 i0 Cette composition devra être appliquée 2 fois par jour jusqu'à totale dépigmentation pour le traitement des lentigines. Exemple 3 : Acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8- 0.10 tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1- propynyl]benzoïque de configuration R(-) Hydroquinone 2.00 Carbomer 0.10 Methyl Paraben 0.18 Propyl Paraben 0.02 Alcool Cétylique 1.00 Acide Stéarique 0.80 Caprylic-capric triglyceride 1.50 Cyclomethicone 1.00 Huile minérale 2.00 Propylène glycol 5.00 Glycérine 2.00 Triethanolamine 5.00 Acide citrique qsp pH 5.5-6.0 Eau purifiée Qsp 100 Cette composition devra être appliquée 1 fois par jour jusqu'à totale dépigmentation pour le traitement du melasma. Exemple 4 : Acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8- 0.10 tétrahyd ro-5, 5, 8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1- propynyl]benzoïque de configuration RIS Hydroquinone 4.00 Silicate de Magnésium et d'Aluminium 3.0010 Butyle Hydroxytoluene 0.04 Méthyle Paraben 0.18 Propyle Paraben 0.02 Alcool Cetylique 4.00 Acide Stéarique 3.00 Alcool Stearylique 4.00 Glycéryl Stéarate/ PEG-100 Stéarate 3.50 Méthyle Gluceth-10 5.00 Glycérine 4.00 acide Citrique 0.05 Metabisulfite de sodium 0.20 Eau purifiée Qsp 100 Cette composition devra être appliquée 2 fois par jour jusqu'à totale dépigmentation pour le traitement du melasma. Exemple 5 : Acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8- 0.01 tétrahydro-5,5, 8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1- propynyl]benzoque de configuration S(+) Klucel HF 1.00 Propylene glycol 75.00 Ethanol 96 5.00 L-Lysine à 50 % 0.078 Eau purifiée Qsp 100 Cette composition devra être appliquée 1 fois par jour jusqu'à totale dépigmentation pour le traitement des lentigines. Exemple 6 : Acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1- 0.03 5 propynyl]benzoïque de configuration S(+) Klucel HF 1.00 Propylene glycol 75.00 Ethanol 96 5.00 L-Lysine à 50 % 0.0234 Eau purifiée Qsp 100 Cette composition devra être appliquée 1 fois par jour jusqu'à totale dépigmentation pour le traitement des lentigines. Exemple 7 : Acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8- 0.10 tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1- propynyl]benzoïque Lanette 16 2.00 Fluide DC 200 û 350 cSt 1.00 Arlacel 165 FL 5.00 Marcol 172 19.00 Cerabeil Blanche 3.00 Nipasol M 0,05 Pemulen TRI NF 0,20 Methyl paraben 0,10 Dipropylene glycol care 15.00 Hydroxyde de sodium 0.1007 Eau purifiée Qsp 100 Cette composition devra être appliquée 1 fois par jour jusqu'à totale dépigmentation pour 10 le traitement des lentigines. Exemple 8 Description : Dans cette étude pilote, l'efficacité de l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoïque de configuration R ou S sous forme de gel topique 0,03 % ou 0,01% a été évaluée. Un groupe de 48 patients atteints d'héliodermite des mains a pris part à l'étude. Protocole : Etude intra-individuelle randomisée en double aveugle. Le traitement a été appliqué une fois par jour le soir pendant dix semaines. Les contrôles ont été effectués au départ de l'étude, aux semaines 1, 5 et 10. Les patients ont été répartis sur deux centres cliniques en trois groupes parallèles. Ces groupes étant définis tels que : groupe 1 : 0,01% gel versus véhicule ; groupe 2 : 0,03% gel versus véhicule et groupe 3 : 0,01% gel versus 0,03% gel. Formulations : La formule du gel à 0,01% correspond à la formule de l'exemple 5, la formule du gel à 0,03% correspond à la formule de l'exemple 6, le véhicule correspond à la formule de l'exemple 5 duquel on a retiré l'actif. Mesure de l'efficacité : Les critères retenus pour évaluer l'efficacité du gel ont été le score d'hyperpigmentation (figure 1), la couleur des tâches cibles (figure 3), la surface des tâches cibles (figure 5), le critère principal d'évaluation étant le score d'hyperpigmentation. Estimation du score d'hyperpigmentation : La mesure du score d'hyperpigmentation a été effectuée grâce à l'échelle d'image L'Oréal 9-points (modèle déposé ù L'Oréal). Cette échelle est dichotomique pour les scores de 4 et de 5, dans un cas il s'agit d'une main avec de nombreuses petites tâches, dans l'autre cas, il s'agit d'une main présentant quelques tâches de grande taille. L'investigateur compare ainsi la zone à examiner avec les photos (figure 1) constituant l'échelle pour donner un score à chaque patient. L'analyse statistique des scores est reportée dans la figure 2. Estimation de la couleur des tâches : La mesure de la couleur des tâches pigmentaires se fait au moyen d'un nuancier gradué de 1 à 15 (figure 3) (Modèle déposé û L'Oréal). L'investigateur compare la coloration des tâches au nuancier pour donner une note à chaque patient. L'analyse statistique de ces est reportée dans la figure 4. Estimation de la taille des tâches : Une échelle graduée de 1 à 15 a été utilisée pour mesurer la taille des tâches (figure 5). L'investigateur mesure la taille des tâches présentes sur la zone à examiner à l'aide d'une réglette perforée telle que dessinée sur la figure 5. L'analyse statistique de ces mesures est reportée dans la figure 6. En conclusion, on a noté une supériorité significative de l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoïque par rapport au 15 véhicule dès 5 semaines pour le score d'hyperpigmentation. De même, l'étude de la taille et de la couleur des tâches pigmentaires a aussi montré une nette amélioration dès 5 semaines pour la couleur et à 10 semaines pour la taille. Revendications 1. Composition dépigmentante de la peau, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1-propynyl]benzoique. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend un énantiomère ou un mélange d'énantiomères en toutes proportions de l'acide 2-hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-1- propynyl]benzoique. 3. Composition dépigmentante de la peau selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle comprend également au moins un autre agent dépigmentant. 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'agent dépigmentant est un dérivé phénolique. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 3 ou 4, caractérisée en ce que l'agent dépigmentant est choisi parmi l'hydroquinone et le 4-hydroxyanisol. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle comprend également au moins un filtre solaire. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce 25 qu'elle comprend en outre au moins un additif cosmétique ou pharmaceutique. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications de 1 à 7 à titre de médicament. 30 9. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour préparer un médicament destiné à prévenir et/ou à traiter les désordres hyperpigmentaires choisis parmi le melasma, le chloasma, les lentigines, le vitiligo, les taches de rousseur, les hyperpigmentations post-inflammatoires dues à une abrasion et/ou une brûlure et/ou une cicatrice et/ou une dermatose et/ou une allergie de 35 contact; les nevi, les hyperpigmentations à déterminisme génétique, les hyperpigmentations d'origine métabolique ou médicamenteuse et les mélanomes.20 10. Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que le médicament est destiné à prévenir et/ou à traiter le melasma. 11. Utilisation cosmétique d'une composition selon l'une des revendications 1 à 7, pour la protection contre les aspects néfastes du soleil, pour prévenir et/ou pour lutter contre le vieillissement photo-induit ou chronologique de la peau et des phanères. 12. Procédé de traitement cosmétique non thérapeutique d'embellissement de la peau lo et/ou d'amélioration de son aspect de surface, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau et/ou ses phanères une composition selon l'une des revendications 1 à 7.