FR 2895226 A1 20070629 FR 0513339 A 20051226 DISPOSITIF ET PROCEDE ELECTROCHIMIQUES DE MESURE DE L'ETAT REDOX DE LA PEAU L'invention concerne un dispositif et un procédé élec- trochimiques de mesure non invasive et en temps réel de l'état redox de la surface de la peau. Elle porte également sur l'application de ce procédé à la détermination de l'efficacité d'un produit cosmétique sur l'état redox de la peau, c'est-à-dire sur les effets de lutte contre les stress oxydants et le vieil- lissement de la peau. La peau vieillit comme l'ensemble du corps. Ce vieillissement cutané se traduit notamment par l'apparition de ri-des, de tâches brunes, etc, qui sont les conséquences visibles de perturbations du métabolisme cellulaire et de l'organisation de la matrice extracellulaire. L'origine de ce vieillissement est à la fois biologique et environnementale. Du fait de son rôle de barrière contre les agressions externes, la peau est soumise à d'importants stress environne-20 mentaux et notamment au stress oxydant. Pour lutter contre ce stress oxydant, il existe des systèmes naturels de régulation et de protection qui sont ou bien de nature enzymatique (superoxyde dismutases, catalase, peroxydases) ou bien de nature non enzymatique telle que les 25 antioxydants de bas poids moléculaire qui sont par exemple la vitamine E, la vitamine C, le glutathion. Ces espèces antioxydantes peuvent se retrouver dans les couches superficielles de la peau. A la surface de la peau, ses espèces antioxydantes, 30 c'est-à-dire réductrices, réagissent avec les espèces oxydantes qui viennent agresser la peau. La quantité et la nature de ces espèces oxydantes et réductrices présentes à la surface de la peau déterminent l'état redox de la peau. Il est donc intéressant de pouvoir analyser ces espèces qualitativement et les quantifier afin de mieux connaître les mécanismes de lutte contre le stress oxydant et d'avoir une évaluation de l'état de vieillissement de la peau. La mesure des espèces réductrices à la surface de la peau a déjà été étudiée grâce à des méthodes électrochimiques : - soit par une mesure indirecte : une solution d'extraction est mise en contact avec la peau pendant un temps déterminé puis les espèces oxydoréductrices sont dosées par voltamétrie cyclique (Kohen et al (1999) Methods in Enzymology, 300, 428-437), - soit avec un ensemble de plusieurs électrodes mises en contact avec la peau (Brevet US 6 108 570 de Kohen et al ; ou FR 2 845 264, qui décrit un dispositif et un procédé de me-sure direct du pH et d'état d'oxydation à l'aide d'une électrode de travail et d'une électrode auxiliaire qui peuvent être regroupées soit dans le même capillaire soit dans 2 capillaires concentriques, une électrode de référence étant en outre utilisée de façon indépendante et séparée). Ces dispositifs de l'art antérieur ou bien ne permettent pas des mesures directes ou bien ne sont pas simples à mettre en œuvre étant donné qu'ils nécessitent l'application de différentes électrodes sur la peau. Par ailleurs, ils sont appliqués sur de très faibles surfaces de peau. Il existe donc un réel besoin en un dispositif simple à utiliser permettant une bonne maîtrise des conditions opératoi-res et donc une bonne reproductibilité et permettant la mesure homogène sur une partie représentative de la peau. Ce dispositif doit en outre permettre une mesure non invasive et continue de l'état redox de la peau. Les présents inventeurs, à la suite de recherches ion- Bues et approfondies, ont trouvé que ces différentes exigences pouvaient être satisfaites à l'aide d'un dispositif électrochimique comprenant . - au moins une électrode de travail, - une contre-électrode, - une électrode de référence, lesdites électrodes étant toutes fixées dans un support unique destiné à permettre la mise en contact simultanée de chacune desdites électrodes avec la surface de peau à tester, les électrodes étant reliées d'une part à un moyen permettant d'imposer une tension définie entre l'électrode de travail et l'électrode de référence, tel qu'un potentiostat, et d'autre part à un dis-positif de mesure de l'intensité du courant généré à l'électrode de travail par la détection d'espèces redox. Le dispositif de l'invention est ainsi très simple à utiliser étant donné qu'il permet aux trois électrodes d'être mises simultanément en contact avec la surface de la peau. Dans la présente invention on utilisera indifféremment les termes dispositif électrochimique ou capteur . Par contact avec la peau , on entend dans la pré- sente invention un contact direct ou indirect entre les électrodes et la surface de la peau. Les électrodes sont en contact direct avec la peau lorsqu'au moins une partie de leur surface active touche la surface de la peau. Les électrodes sont en contact indirect avec la peau lorsqu'au moins une partie de leur surface active est en contact avec un fluide lui-même dé-posé sur la surface de la peau. Les antioxydants de faible poids moléculaire sont des agents réducteurs tels que le glutathion, l'acide ascorbi- que, les tocophérols, la carnosine, l'acide urique, la vitamine E, les phénols et autres molécules de petite taille. La description qui suit des différents modes de réalisation du dispositif de l'invention, doit être lue en regard des dessins annexés sur lesquels : la figure 1 représente en coupe transversale selon l'axe I-I de la figure 2 un dispositif selon un premier mode de réalisation de l'invention ; la figure 2 représente en coupe transversale selon l'axe II-II de la figure 1, un dispositif selon un premier mode de 15 réalisation dépourvu de cupule ; la figure 3 représente en coupe transversale un dispositif selon un second mode de réalisation de l'invention ; les figures 4 à 6 représentent des diagrammes de l'intensité du courant en fonction de la différence de potentiel obtenu 20 in vitro ; les figures 7 et 8 représentent des diagrammes de l'intensité du courant en fonction de la différence de potentiel obtenus pour des mesures faites sur l'avant bras d'un volontaire à différents temps. 25 L'objet de l'invention est un capteur électrochimique combinant 3 électrodes : une électrode de travail, une électrode de référence et une contre-électrode. Ce capteur d'une surface totale de quelques mm2 à quelques cm2 est mis en contact avec la peau et permet de mesurer de façon non invasive et en temps réel l'état redox de la surface de la peau ainsi que l'effet du traitement par un produit pharmaceutique ou cosmétique sur cet état redox. Sur les figures 1 et 2 est représenté un mode de réali- cation de la partie du dispositif 1 de l'invention qui entre en contact directement avec la peau, ou indirectement, c'est-à-dire par l'intermédiaire d'un liquide de contact conducteur d'électricité présent dans une cupule placée sur la peau (uniquement représentée sur la figure 1). Le dispositif 1 comprend une électrode plane en platine 2, un fil de platine qui constitue la contre-électrode 3 et une électrode de référence 4 de type Ag/AgCl. Ces trois électrodes 2, 3 et 4 sont disposées dans un corps cylindrique 5 dont l'extrémité est en contact avec la peau ou avec le liquide 6 remplissant la cupule 7. Suivant un mode préféré, représenté sur les figures 1 et 2, le diamètre intérieur de la cupule 7 est ajusté au diamètre extérieur du corps cylindrique 5, de sorte que la cupule 7 est en contact avec le corps cylindrique 5. Les trois électrodes sont mainte-nues fixes à l'intérieur du corps cylindrique 5 par une résine 8, par exemple de type epoxy. Les trois électrodes sont disposées de telle sorte que la surface active de chacune d'elles affleure dans un même plan, de préférence perpendiculaire à l'axe longitudinal (X X') Chacune des électrodes 2, 3 et 4 est reliée par un fil conducteur, respectivement 9, 10 et 11 à un potentiostat 12 (uniquement représenté sur la figure 2). La cupule 7 est placée sur la surface 13 de la peau à tester. Selon un mode de réalisation particulier, la surface du support est de 100mm2 à 10cm2, de préférence de 150mm2 à 5cm2, et plus préférentiellement encore de 200mm2 à 2cm2. Par surface de support on entend la surface qu'occupe le support lorsque le capteur est positionné en fonctionnement de telle sorte que les électrodes soient en contact avec la surface de la peau ou le liquide de contact. Cette sur-face de support correspond à la zone de peau à tester. L'électrode de travail est une micro-électrode, c'est- à-dire une électrode dont la partie active présente au moins une dimension dans la plage d'environ 1 m à environ 50 m. La forme de l'électrode de travail est fonction de la technologie employée pour sa fabrication. Ainsi, l'électrode de travail peut par exemple être en forme d'anneau, de bande, de disque, d'ellipse ou conique. La surface active de l'électrode de travail, c'est-à-dire la partie active de l'électrode de travail peut ou peut ne pas être plane. Cette surface est adaptée en fonction de la ré-solution souhaitée pour les mesures. Plus la surface sera grande moins la résolution en rapport signal-sur-bruit sera bonne, mais plus le résultat sera représentatif de l'état redox moyen de la peau. Selon un mode de réalisation avantageux, il est possible de disposer plusieurs électrodes de travail dans le sup- port. Ces électrodes de travail seront alors réparties de façon régulière dans le support, c'est à dire, en application sur la surface de la peau, afin d'optimiser la résolution. La surface active de l'électrode de travail ou la somme des surfaces des électrodes de travail est comprise entre 100 30 et 10000 m2, de préférence entre 200 à 3000 m2. Le rapport entre la surface active de l'électrode de travail ou la somme des surfaces actives des électrodes de travail et la surface de peau testée peut être de l'ordre de 10-3 à 10-5, de préférence de 10-4 à 10-5. La surface active de l'électrode de travail est en carbone ou en métal, le métal constitutif étant choisi dans le groupe comprenant l'or, le platine, l'iridium, le tungstène et le palladium, de préférence le platine ou un alliage de ces métaux ou un alliage de ces métaux avec un oxyde de ces métaux, ou avec un oxyde métallique de préférence un oxyde de métal de transition tel que l'oxyde d'étain. Des exemples d'alliage pouvant être utilisés sont des alliages platine/iridium, iridium/oxyde d'étain, platine/tungstène. De façon préférée, lors-que le dispositif comprend plusieurs électrodes de travail, celles-ci sont toutes réalisées en le même matériau. Il est entendu que seule la nature de la surface active de l'électrode a de l'importance. Ainsi, l'électrode peut présenter un coeur en non-métal par exemple de carbone recouvert par un métal. Afin d'optimiser les résultats, de limiter la passivation de la surface de l'électrode de travail, et afin d'augmenter sa sensibilité, celle-ci est de préférence modifiée par un dépôt de noir de platine, l'électrode est alors dite platinée. Ce dépôt est réalisé par électrolyse à la surface de l'électrode de travail d'une solution de sels de platine pour former une ou plusieurs couche(s) de métal solide polycristal-lin, de grande surface active et d'activité électrocatalytique élevée. De la même façon, la surface active de l'électrode de travail peut être recouverte d'un dépôt d'or ou de chrome. L'électrode de référence est une électrode Ag/AgCl,une électrode au calomel ou une pseudo électrode de référence telle qu'un fil de platine. La contre-électrode est un fil métallique de platine, ou en alliage métallique inoxydable tel qu'en acier inoxydable, ou en céramique conductrice inoxydable. Elle est de préférence en platine ou en acier inoxydable. Les électrodes sont fixées dans un support unique par n'importe quel moyen assurant bien entendu l'isolation électri- que entre lesdites électrodes. Un moyen de fixation tout à fait avantageux est une résine isolante inerte électrochimiquement et chimiquement, telle qu'une résine de type epoxy . Selon un mode de réalisation avantageux, il est possible de mettre les électrodes en contact indirect avec la peau de façon à éviter tout défaut de mesure dû à une trop forte pression sur la peau par exemple ou à un contact hétérogène ou insuffisant entre la peau et le capteur. A cet effet, le dispositif conforme à l'invention peut comprendre un moyen permet-tant de contenir une quantité déterminée de liquide venant en contact d'une part avec la peau en position d'utilisation et d'autre part avec le support. Dans un mode de réalisation préféré, le capteur vient s'insérer dans une cupule à fond ouvert destinée à être collée sur la peau. Un faible volume de liquide de contact est déposé dans la cupule collée sur la peau pour assurer le contact entre la peau et les électrodes. Selon un second mode de réalisation, tel qu'illustré sur la figure 3, ledit moyen permettant de contenir un liquide de contact avec la peau est partie intégrante du support. Les avantages liés à l'utilisation d'un réservoir de liquide sont multiples : absence de pression de l'électrode sur la peau lors de la mesure, analyses dans des conditions physico-chimiques opératoires standardisées, contrôle de l'aire de surface de peau mesurée. La reproductibilité des mesures est améliorée. Des cinétiques peuvent être conduites sur plusieurs dizaines de minutes et augmenter ainsi la sensibilité de la technique. Le liquide de contact est un conducteur électrique, en particulier ionique, présentant une viscosité très variée de 0,8 mPas à 10 Pas. Ce liquide peut par exemple être un milieu aqueux, alcoolique, hydroalcoolique, huileux, ou une émulsion, par exemple de l'eau, de l'éthanol, une solution eau/éthanol, de l'huile de vaseline, de silicone ou végétale, ce milieu ayant été rendu conducteur si nécessaire par salification par exemple à l'aide de NaCl. La viscosité du liquide peut être modifiée par ajout d'au moins un agent gélifiant qui n'influence pas la conductivité du liquide mais agit en modificateur de viscosité. Un tel agent gélifiant peut être choisi dans le groupe comprenant les gélifiants compatibles avec une utilisation cutanée tels que notamment le carbopol, la gomme naturelle, les alginates, les dérivés cellulosiques, l'acide hyaluronique. Le liquide peut être tamponné et présente de préférence 25 un pH de 4 à 8, de préférence de 5 à 7,5. Selon la nature chimique du liquide utilisé le capteur permettra de mesurer les cinétiques de libération de plusieurs types d'espèces oxydo-réductrices présentes à la surface de la peau. Par exemple, un liquide à base d'éthanol est tout à fait 30 approprié pour doser la vitamine E. La quantité de liquide dépend bien entendu de la taille du support. La quantité de liquide de contact peut être très faible. Ainsi, des quantités de l'ordre de 10-5 à 10-3L/cm2 de sur- face de peau à tester, c'est-à-dire la surface de peau délimitée par le support, peuvent s'avérer suffisantes. De préférence, et de façon pratique, ce volume peut être de l'ordre de 10-4 à 5.10-4 L/cm2. Sur la figure 3 est représenté un dispositif 14 selon un second mode de réalisation de l'invention. Ce dispositif 14 comprend une électrode de travail plane en platine 15, une contre-électrode 16 de platine et une électrode de référence 17 de type Ag/AgCl. Ces trois électrodes 15, 16 et 17 sont disposées sur la 15 surface interne 18 formant cavité remplie de liquide de contact 19 du boîtier 20. Le boîtier 20 est de forme arrondie ou rectangulaire-comportant une cavité. En position d'utilisation, le boîtier est placé sur la peau de telle sorte qu'un espace fermé soit 20 formé entre ledit boîtier et la peau 21. Cet espace (ou cavité) est rempli(e) de liquide 19 pour réaliser les mesures. Chacune des trois électrodes 15, 16 et 17 est reliée à la surface externe du support jusqu'à un point de connexion respectivement 22, 23, 24. Ces points de connexion permettent 25 la transmission des informations à un appareil de détection non représenté. L'invention porte également sur un procédé de mesure de l'état redox de la peau. Par "état redox" de la peau, on entend, la détermination quantitative et/ou qualitative d'espèces réductrices qui sont présentes à la surface de la peau. Cette détermination peut se faire aussi bien in vivo qu'in vitro en utilisant de la peau artificielle c'est-à-dire de la peau ou de l'épiderme reconstitué par culture cellulaire, ou bien un prélèvement d'épiderme ou de peau sur un être vivant. Les espèces réductrices mesurées sont par exemple les antioxydants de faibles poids moléculaire décrits auparavant. Le procédé de mesure consiste en les étapes suivantes : -disposer le dispositif sur la peau, en l'immobili- sant de préférence, -imposer une tension entre l'électrode de travail et 15 l'électrode de référence, - mesurer l'intensité du courant à l'électrode de travail dû aux espèces redox. Il est possible d'imposer une tension fixe ou bien variable. La tension imposée peut varier entre -1 et 2 V, de préférence entre 0 et 1,5V et plus préférentiellement encore entre 0 et 1,0V. La variation de la tension au cours du temps est fonction de l'application recherchée, par exemple, elle peut varier soit linéairement avec le temps ou soit par saut entre deux valeurs ou plusieurs valeurs successives. 25 Selon un procédé avantageux, la technique de voltampérométrie cyclique à balayage est utilisée, elle consiste à faire varier la tension de façon linéaire avec le temps dans une plage donnée entre la valeur minimum et la valeur maximum puis de la valeur maximum à la valeur minimum. Selon un mode de réalisation avantageux, le procédé comprend en outre une étape destinée à placer de façon fixe un moyen permettant de contenir un liquide de contact entre la peau et les électrodes. Le procédé de l'invention peut permettre de réaliser une mesure à un instant donné ou peut permettre la réalisation de plusieurs mesures au cours du temps afin d'avoir des valeurs cumulées ou de mieux quantifier une évolution pendant une période donnée qui peuvent être plus facilement interprétées. Ainsi, différentes mesures peuvent être réalisées à différents temps t, t pouvant varier de quelques secondes à plusieurs mois. Le procédé de l'invention peut en outre comporter une étape supplémentaire de comparaison de courbes d'intensité ob- tenues avec des courbes de référence ou des courbes témoin. Selon un autre aspect, l'invention porte sur une méthode de détermination de l'efficacité d'un produit cosmétique pour application topique sur la peau, destiné à lutter contre les effets du stress oxydant. Cette méthode consiste à mesurer à un temps t0 à l'aide du procédé selon l'invention l'état redox de la peau, à appliquer en une ou plusieurs fois un produit cosmétique sur une zone définie de la peau, cette application étant de préférence régulière, puis à mesurer à un temps donné T, postérieur à la dernière application du produit cosmétique, l'état redox de la peau à l'aide du procédé de l'invention et à comparer les résultats obtenus au temps tO et au temps T. L'invention porte également sur une méthode de détermination de l'efficacité d'un produit destiné à lutter contre les effets du stress oxydant, qui consiste à mesurer à un temps t0 à l'aide de procédé selon l'invention l'état redox de la peau, à appliquer topiquement sur la peau ou à administrer ledit produit, en une fois ou plusieurs fois, puis à mesurer à un temps donné T, postérieur à la dernière application dudit produit, l'état redox de la peau à l'aide de procédé de l'invention et à comparer les résultats obtenus au temps tO et au temps T. Les produits qui peuvent ainsi être testés sont des produits dermatologiques, pharmaceutiques ou cosmétiques destinés notamment à une application topique ou à une administration orale. Le temps T dépend bien entendu de la nature des pro-duits utilisés. Par exemple s'il s'agit d'un produit à effet immédiat, le temps T pourra être de quelques minutes à quelques heures. S'il s'agit en revanche d'un produit à effet à long terme, ce temps T pourra être de quelques jours à quelques mois. Lorsqu'il s'agit de produits topiques, il est possible de mesurer l'efficacité en appliquant par exemple de façon régulière le produit sur une zone de peau du volontaire et de procéder au temps tO puis au temps T à une mesure sur cette zone de peau et sur une zone de peau équivalente n'ayant pas reçu l'application régulière. Ainsi, les résultats obtenus sur ces deux zones pourront être aisément comparés. Par exemple on peut choisir d'appliquer le produit sur la face antérieure de l'avant bras gauche et réaliser les mesures sur chacun des avant-bras. Afin d'obtenir des résultats statistiquement fiables, un nombre suffisant de volontaires est utilisé et les applications sont faites sur l'avant bras gauche de la moitié des volontaires et sur l'avant-bras droit de l'autre moitié des vo-lontaires. Selon un autre mode de réalisation, l'invention porte sur une méthode de détermination de l'état redox de la peau à la suite d'un stress, qui consiste à mesurer à un temps tO à l'aide du procédé selon l'invention l'état redox de la peau, à appliquer une fois ou plusieurs fois ce stress, puis à mesurer à un temps donné T, postérieur à la dernière application dudit stress l'état redox de la peau à l'aide du procédé de l'invention et à comparer les résultats obtenus au temps tO et au temps T. Des exemples de stress qui peuvent être appliqués et dont on peut mesurer directement l'effet sont les radiations telles que UV, notamment UVA, IR, les stress chimiques dus par exemple au peroxyde d'hydrogène ou au peroxyde de benzoyle; les stress thermiques dus par exemple à des températures extrêmes; les stress mécaniques dus par exemple à des frottements. L'invention peut également permettre la détermination de l'aptitude de la peau à retrouver ses capacités protectrices après un stress, selon une méthode qui consiste: - dans une première étape, à mesurer à un temps t0 à l'aide du procédé selon l'invention l'état redox de la peau, - dans une deuxième étape, à appliquer une fois ou plusieurs fois ledit stress, en présence ou en l'absence de traite- ment, - dans une troisième étape, à déterminer au moyen de mesures à 25 l'aide du procédé selon l'invention, le temps tl correspon- dant à l'apparition de l'effet maximum dudit stress sur l'état redox de la peau, - dans une quatrième étape, à mesurer à l'aide du procédé selon l'invention l'état redox de la peau à plusieurs temps 30 ti, i étant supérieur à 1, - et enfin, dans une cinquième étape, à déterminer à partir du résultat obtenu au temps t0, qui correspond à l'état redox basal de la peau, et des résultats obtenus aux temps tl et ti, la cinétique de retour de l'etat redox de la peau à son 5 état redox basal. La valeur i variera bien entendu en fonction de la nature du stress et de son intensité, de la nature du traitement utilisé. Les intervalles entre les différentes valeurs ti peu-vent être identiques ou différents. En effet, il peut s'avérer 10 intéressant de mesurer, à la suite de la mesure au temps tl dé-finie ci-dessus, l'évolution dans le temps de l'effet de l'application du stress à des temps t2, t3, t4 rapprochés du temps tl et séparés par des intervalles très courts (quelques minutes à quelques dizaines de minutes), par exemple, puis d'espacer 15 davantage les mesures suivantes, par exemple avec des t5, t6 pouvant être bien supérieurs (de l'ordre de 1 heure à quelques heures voir 1 jour à plusieurs jours). Le dispositif selon l'invention peut également être mis en oeuvre dans une méthode de détermination de l'état redox d'un 20 échantillon représentatif d'une population. Dans ce cas un échantillon représentatif d'une certaine population, par exemple de personnes de couleur de peau très foncée, telles que des personnes dont la peau est de phototype VI, âgées de 45 à 60ans ou de personnes de peau plus claire, 25 par exemple de phototype III, âgées de 20 à 25 ans, est choisi et on mesure l'état redox de la peau de chacun des volontaires de chaque population afin de collecter des données statistiques. L'invention peut permettre également, lors d'étude épi-30 démiologique, de déterminer l'effet d'un stress subit acciden- tellement ou lié à un mode de vie particulier (UV, rayonnements nucléaires, pollution...) ou à une pathologie etc.... L'invention va être décrite plus en détail dans les exemples suivants qui sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'invention et qui ne sont pas limitatifs. EXEMPLES Dans les exemples on utilise un capteur selon l'invention tel que décrit sur la figure 1 ou 2. Les dimensions sont les suivantes : longueur de la section transversale du support = 10cm, électrode de travail, sous forme de bande plane de 10011m de longueur et 5pm de largeur, contre-électrode : électrode disque plane de platine, 500 m de diamètre. électrode de référence électrode disque plane de type Ag/AgCl, 500 m de diamètre. - cupule de 1,5cm de diamètre, présentant une ouverture de lcm de diamètre. La cupule de marque Radiometer Analytical comporte une colle-20 rette pour être fixée de façon adhésive non permanente sur la peau. Le potentiostat est un appareil commercialisé par Ensmann Instruments (Bloomington, IN, USA sous la référence EI400). L'enregistrement de l'intensité se fait à l'aide d'une interface 25 digital/analogique Powerlab 4SP et le logiciel Chart 5.0 pour PC commercialisés par AD-Instruments (Colorado Springs, CO, USA). Les exemples 1 à 3 sont réalisés in vitro, et les exemples 4 et 5 in vivo. EXEMPLE 1 : A l'aide du dispositif selon l'invention mettant en œuvre, une électrode à bande de platine en tant qu'électrode de travail, on a réalisé les analyse suivantes par voltamétrie à balayage linéaire du potentiel (10 mv.s-1): essai 1 : de l'acide ascorbique 2mM dans PBS, essai 2 : de l'acide urique 2mM dans PBS, essai 3 : d'un mélange 50/50 d'acide urique 2mM et acide ascorbique 2mM dans PBS. L'essai 1 a été réalisé 3 fois consécutives sans rinçage, ni nettoyage de l'électrode. Les essais 2 et 3 ont chacun été réalisés 2 fois consécutives sans rinçage, ni nettoyage de l'électrode. Les résultats obtenus sont représentés respectivement sur les figures 4a, 4b, 4c. Il ressort de ces figures que le produit d'oxydation de 20 l'acide ascorbique passive la surface de l'électrode de platine. Un mélange d'acide ascorbique et d'acide urique serait donc difficile à mesurer de façon fiable avec une électrode de travail de platine. EXEMPLE 2 : On reproduit les essais 1 et 2 de l'exemple 1 mais en utilisant comme électrode de travail une électrode à bande de platine platinée. 25 Les résultats obtenus sont représentés sur les figures 5a et 5b. Il ressort de ces figures que l'électrode de platine platinée permet d'éviter la passivation par le produit d'oxydation de l'acide ascorbique et offre une détection stable et reproductible de l'acide ascorbique et de l'acide urique. EXEMPLE 3 : Une analyse par voltamétrie à balayage linéaire du po- tentiel (10 mV.s-1) dans du PBS est réalisée à l'aide d'un dis-positif conforme à l'invention avec électrode de travail à bande de platine platinée, doté d'une cupule (selon la figure 1) (essai 3-1) et à l'aide d'un dispositif selon l'art antérieur dans lequel la contre-électrode et l'électrode de travail sont placées dans une cupule et l'électrode de référence est placée dans du PBS à l'extérieur de la cupule (essai 3-2). Les cupules des essais 3-1 et 3-2 sont chacune remplies avec 200 L de PBS. 4 analyses par voltamétrie sont faites pour chaque es-20 sai, à 2min, 10min, 20min et 30min. Les résultats sont présentés respectivement sur les figures 6a et6b. Il ressort de ces figures que la stabilisation est optimisée avec le dispositif de l'invention. EXEMPLE 4 : Le dispositif mis en œuvre comprend comme électrode de travail, une électrode à bande de platine platinée. Il est placé dans une cupule collée sur l'avant-bras du volontaire. Cette 25 cupule est remplie de 200 l de sérum physiologique (essai 4-1) et de 2001_1l de PBS (essai 4-2). Les mesures sont réalisées au temps t=l0min, 20min et 30min. Les courbes d'intensité en fonction de la tension impo-5 sée sont présentées respectivement sur les figures 7a et 7b. EXEMPLE 5 : Détermination de l'efficacité d'une crème de soin protectrice cosmétique 10 L'essai suivant a pour but de démontrer l'efficacité d'une crème de soin protectrice, notamment du stress oxydant. La crème de soin testée est une émulsion huile dans eau classique contenant un extrait d'Orobranche Rapum (0,5 % en poids) et un extrait de feuille Combretum Micranthum (0,1 % en poids). 15 L'extrait d'Orobranche possède une activité anti oxydante bien connue (EP 0576420). L'extrait de Combretum ou kinbeliba pré-sente également des propriétés anti oxydantes. Sur l'avant bras gauche d'un volontaire, on applique à JO, cette crème 4 fois toutes les 2 heures sur une surface de 20 25 cm2 à raison de 2mg de crème par cm2. Les mesures sont réalisées 24 heures après la première application soit 18 heures après la dernière application. L'avant-bras droit dudit volontaire n'a pas été traité et servira de témoin. Dans cet exemple on utilise le dispositif selon l'in- 25 vention avec une électrode de travail à bande de platine platinée et placé dans une cupule collée sur l'avant-bras du volontaire. Cette cupule est remplie de 2001_1l de PBS. Les mesures ont été réalisées sur la partie de l'avant bras gauche ayant été traité et sur l'avant bras droit aux temps 10 min, 20min et 30min. Les résultats sont présentés sur la figure 8, sur laquelle la figure 8a est obtenue avec les me-sures faites sur l'avant bras droit (non-traité) et la figure 8b avec les résultats obtenus par les mesures faites sur l'avant bras-gauche (témoin). REVENDICATIONS 1. Dispositif électrochimique de mesure de l'état rédox de la peau, comprenant : - au moins une électrode de travail, - une contre électrode, - une électrode de référence, lesdites électrodes étant toutes fixées dans un support unique destiné à permettre la mise en contact simultanée de chacune desdites électrodes avec la surface de la peau à tester, les électrodes étant reliées d'une part à un moyen permettant d'imposer une tension définie entre l'électrode de travail et l'électrode de référence, tel qu'un potentiostat, et d'autre part à un dispositif de mesure de l'intensité du courant généré à l'électrode de travail par la détection d'espèces redox. 2. Dispositif selon la revendication 1 caractérisé par le fait que l'électrode de travail est une micro-électrode. 3. Dispositif selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que la surface active de l'électrode de travail ou la somme des surfaces des électrodes de travail est comprise entre 100 et 100004m2, de préférence de 200 à 3000 m2. 4. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que le rapport entre la surface active de l'électrode de travail ou la somme des surfaces acti- ves des électrodes de travail et la surface de peau testée peut être de l'ordre de 10-3 à 10-5, de préférence de 10-4 à 10-5. 5. Dispositif selon la revendication 1 à 4 caractérisé par le fait que l'électrode de travail est en forme d'anneau, de 30 bande, de disque, d'ellipse ou est conique. 6. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que la surface active de l'électrode de travail est en carbone ou en métal, le métal constitutif étant choisi dans le groupe comprenant l'or, le platine, l'iridium, le tungstène et le palladium, de préférence le platine ou un alliage de ces métaux ou un alliage de ces métaux avec un oxyde de ces métaux, ou avec un oxyde métallique de préférence un oxyde de métal de transition tel que l'oxyde d'étain. 7. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait que la surface active de l'électrode de travail est en platine platinée. 8. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé par le fait que l'électrode de référence est une électrode Ag/AgCl, une électrode au calomel ou une pseudoélectrode de référence en fil de platine. 9. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé par le fait que la contre-électrode est un fil métallique de platine ou d'acier inoxydable, ou en céramique conductrice inoxydable. 10. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé par le fait que les électrodes sont fixées dans le support à l'aide d'une résine isolante inerte électrochimiquement et chimiquement. 11. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé par le fait qu'il comporte en outre un moyen permettant de contenir une quantité déterminée de liquide conducteur ionique qui, en position d'utilisation, vient en contact avec la peau et en contact avec le support. 12. Dispositif selon la revendication 11, caractérisé par le fait que le support intègre ledit moyen permettant de contenir un liquide de contact avec la peau. 13. Dispositif selon la revendication 11 ou 12, caractérisé par le fait que le liquide de contact avec la peau est un mi-lieu aqueux, alcoolique, hydroalcoolique, huileux, ou une émulsion, par exemple de l'eau, de l'éthanol, une solution eau/éthanol, de l'huile de vaseline, de silicone ou végétale, ce milieu ayant été rendu conducteur si nécessaire par salifi- cation par exemple à l'aide de NaCl. 14. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisé par le fait que le liquide de contact est tamponné et présente un pH de 4 à 8, de préférence de 5 à 7,5. 15. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 11 à 14, caractérisé par le fait que le volume de liquide de contact par rapport à la surface de peau à tester peut être de l'ordre de 10-5 à 10-5 L/cm2, de préférence de 10-4 à 5.10-4L/cm2. 16. Procédé de mesure de l'état redox de la surface de la peau consistant en les étapes suivantes : - disposer le dispositif, selon les revendications 1 à 15 sur la peau, - imposer une tension entre l'électrode de travail et l'électrode de référence, - mesurer l'intensité du courant à l'électrode de tra25 vail dû aux espèces redox. 17. Procédé selon la revendication 16, caractérisé par le fait que la tension imposée varie entre -1 et 2 V, de préférence entre 0 et 1,5V et plus préférentiellement encore entre 0 et 1,0V. 18. Procédé selon la revendication 16 ou 17, caractérisé par le fait que différentes mesures sont réalisées à différents temps t, t pouvant varier de quelques secondes à plusieurs mois. 19. Procédé selon l'une quelconque des revendications 16 à 18, caractérisé par le fait que l'on fait varier la tension de façon linéaire avec le temps dans une plage donnée entre la va-leur minimum et la valeur maximum puis de la valeur maximum à la valeur minimum. 20. Procédé selon l'une quelconque des revendications 16 à 19, caractérisé par le fait qu'il comporte en outre une étape supplémentaire de comparaison des courbes d'intensité obtenues avec des courbes de référence ou des courbes témoin. 21. Utilisation du dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, pour la détermination de l'état redox d'un échantillon représentatif d'une population, selon laquelle l'état redox de la peau est déterminé pour chaque individu constituant ledit échantillon.