FR 2842103 A1 20040116 FR 0208694 A 20020710 NOUVELLES APPLICATIONS COSMETIQUES DE POLYPHENOLS ET DE LEURS DERIVES L'invention a pour objet de nouvelles applications cosmétiques de polyphénols et de leurs dérivés. Divers travaux ont porté ces dernières années sur les propriétés anti-radicaux libres des polyphénols et sur leurs applications en thérapeutique et en cosmétique. Plus spécialement, ces travaux ont concerné les oligomères procyanidoliques extraits de végétaux tels que la vigne, le pin ou le thé vert, ou encore du resvératrol, et ses oligomères extraits, en particulier, de la vigne ou encore de polygonacées. En ce qui concerne le resvératrol et l'a-viniférine, un trimère du resvératrol, Kang B. -S. et al ont rapporté un effet inhibiteur sur la tyrosinase. Or, de manière surprenante, les inventeurs ont constaté que cet effet inhibiteur était plus important avec des oligomères et/ou des polymères du resvératrol autres que l'aviniférine, ou encore avec des mélanges de resvératrol et d'oligomères de resvératrol. L'invention vise, en tant que produits nouveaux, des mélanges d'oligomères de resvératrol renfermant le cas échéant du monomère, et leurs dérivés. Elle vise également l'utilisation de ces nouveaux produits, ainsi que de l'e-viniférine, et de leurs dérivés, dans des compositions cosmétiques, comme agents de blanchiment de la peau et/ou agents anti-tâches. Par le terme "polyphénol", on entend les polyphénols natifs, plus spécialement le resvératrol et ses mélanges avec des oligomères, tels qu'obtenus par exemple par extraction à partir de rafles ou de sarments de vigne. Ce terme englobe aussi les polyphénols dérivatisés de ces composés, en particulier les esters avec des acides gras tels que définis dans le brevet FR n 97 08 964 du 15 juillet 1997. Les polyphénols selon l'invention sont caractérisés en ce qu'ils sont essentiellement constitués par des mélanges d'oligomères et/ou de polymères de resvératrol, renfermant le cas échéant du resvératrol. Lesdits mélanges comprennent, selon un mode de réalisation de l'invention, de l'#- viniférine. Des mélanges avantageux comprennent du resvératrol monomère et de l's-viniférine selon des rapports de 10/90 à 90/10. Ces mélanges peuvent en outre comprendre des composés polyphénoliques comme les flavanols. L'invention vise en particulier les dérivés de type esters ou éthers de ces composés. De tels dérivés permettent d'améliorer leur bio-disponibilité. Comme illustré par les exemples, un effet de blanchiment de la peau et/ou anti-tâches des polyphénols et dérivés cidessus a été mis en évidence par les inventeurs dans des tests d'inhibition de la tyrosinase. Cet effet est également observé avec l's-viniférine seule. L'invention vise donc également l'utilisation de polyphénols dans des compositions cosmétiques à effet de blanchiment et/ou anti-tâches, lesdits polyphénols étant choisis dans le groupe comprenant l's-viniférine, des mélanges de resvératrol et dTe-viniférine, et des mélanges d'oligomères et/ou de polymères polyphénoliques, et en particulier stilbéniques et/ou flavanoliques. Alors que dans le cas du resvératrol, la CI50 est supérieure à 60uM, de manière inattendue, les composés des mélanges ci-dessus présentent des CI50 inférieures à 30 M dans les conditions expérimentales rapportées dans les exemples. Dans l'utilisation selon l'invention, les compositions cosmétiques renferment de 0,1 à 5 % de polyphénols par rapport au poids total de la composition, et un véhicule acceptable en cosmétologie. Ces compositions cosmétiques se présentent notamment sous forme de crème, pommade, émulsion, liposome, gel, lotion, spray. Elles peuvent renfermer d'autres principes actifs. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention seront décrits plus en détail ci-après à des fins d'illustration de l'invention, sans caractère limitatif. Dans ces exemples, il est fait référence à la figure unique qui représente le spectre de RMN d'un mélange de polymères (bloc X) selon l'invention. Exemple 1 Etude de l'effet inhibiteur de polyphénols vis-à-vis de la tyrosinase. A/ Polyphénols testés On rapporte les résultats obtenus avec les blocs I à X suivants : - Bloc I extrait polyphénolique total obtenu par extraction à partir de sarments de vigne (extrait "OR") - Bloc II : resvératrol (pureté d'au moins 95%) - Bloc III : resvératrol e-viniférine (75/25), - Bloc IV : resvératrol 8-viniférine (64/36), - Bloc V : resvératrol / s-viniférine (55/45), - Bloc VI : resvératrol / e-viniférine (50/50), - Bloc VII : resvératrol / e-viniférine (25/75), - Bloc VIII : s-viniférine (pureté d'au moins 95%), - Bloc IX : deux autres dimères (PM 454g/mole) du resvératrol (51 10%) + trimère du resvératrol (PM 680g/mole) (33 + 10%) + dimère hydraté du resvératrol (PM 470g/mole) (9 + 5%) + flavanols (290g/mole) (6 + 5%) - Bloc X : polymères polyphénoliques Ces blocs sont obtenus par fractionnement d'extraits polyphénoliques ("OR") préparés à partir de sarments de vigne, par exemple par chromatographie de partage centrifuge (CPC). Le système de solvants utilisé est le suivant . hexane/acétate d'ét:1yle/ éthanol/ eau 4/5/3/3, en mode ascendant. Un suivi par chromatographie sur couche mince permet de regroupe! les fractions en 4 locs (II, IV, VIII et IX). Les composés polaires non élués récupérés lors du rinçage de la colonne, constituent le bloc X (spectre UV de ce bloc : #mx méthanol 223 et 281 nm) . En variante, les mélanges d'oligomères peuvent être obtenus à partir de l'extrait d'OR par chromatographie sur un support solide, comme par exemple la silice, le Séphadex@, ou le Fractogel. B/ Test d'inhibition de la tyrosinase Mélange A : l'échantillon à tester à différentes concentrations (200 L), ainsi qu'un "contrôle" (tampon phosphate, pH 6,5), sont incubés pendant 30 minutes à 37 C en présence de tyrosinase (enzyme EC 1.14.18,1, issue de champignon ; 200uL, 300 U/mL). Mélange B 200 L de L-dopa (2,5 mM) sont additionnés à 400 L de tampon phosphate (pH 6,5). Après les 30 minutes d'incubation, le mélange A est ajouté au mélange B et la dopachrome produite est mesurée à 475 nm au bout d'une minute trente. Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau suivant: Bloc CI50 I 16,0 + 1,0 0 |iM (n=4) II 61,4 + 3,2 M (n=5) III 5,5 + 1,2 M (n=5) IV 5,4 + 1,1 M (n=10) V 14,4 + 0,3 M (n=3) VI 7,4 + 0,7 M (n=5) VII 13,4 + 0,6 M (n=4) VIII 10,4 + 2,1 M (n=8) IX 14,6 + 2,2 M (n=4) ~~~~~~~~~~X~~~~~~~~~~7,9 + 0,9 MM (n=3) On constate que les fractions ou blocs de l'invention présentent une CI50 inférieure à 17 M, et même pour certains inférieure à 5 M. On observera avec intérêt l'effet synergique obtenu lorsque les oligomères sont en mélange, notamment avec le resvératrol. Le dimère s-viniférine seul présente une IC50 inférieure à 10 fois celle du monomère. Exemple 2 : Compositions cosmétiques Formule N 1 (concentration en % p/p) : A/ Eau désionisée (Aqua) QSP 100 EDTA tétrasodique 0,10 Glycérine 5,00 Butylène glycol 4,00 Gomme de xanthane 0,50 B/ Stéarate de glycérol Stéarate PEG-100 (Arlacel 165 : Uniqema) 5,00 Méthoxycinnamate d'éthylhexyle 7,50 Salicylate d'octyle 5,00 Dioxyde de titane 5,00 Triglycéride caprylique/caprique 8,00 Alcool cétylique 2,00 Diméthicone 0,50 C) Cetyl phosphate de potassium 1,00 D/ Bloc I ou bloc III à X 0,1 à 5 Eau désionisée (Aqua) 1,00 E/ Phénoxyéthanol & Méthylparaben & Ethylparaben & Propylparaben & Butylparaben (Phenova : Croda) 0,80 Bisabolol 0,50 Arômes 0,50 Préparations Les mélanges A et B sont préparés séparément, chauffés à 75 C et mélangés jusqu'à dissolution complète. On ajoute ensuite : - le mélange B au mélange A à 75 C, puis - le mélange C au mélange AB à 75 C, et - les mélanges D et E au mélange ABC à 30 C. La préparation obtenue est mélangée durant 20 minutes jusqu'à l'obtention d'une crème lisse et brillante. Formule N 2 (concentration en % p/p) : A/ Eau désionisée (Aqua) QSP 100 EDTA tétrasodique 0,10 Glycérine 10,00 Hydroxyde de sodium 0,25 B/ Méthoxycinnamate d'éthylhexyle 7,50 Salicylate d'octyle 5,00 Benzophénone-3 3,00 Butyl Méthoxydibenzoylméthane 3,00 Triglycéride caprylique/caprique 8,00 Alcool stéarylique 2,00 Diméthicone 0,50 Acide stéarique 4,00 Stéarate de glycérol 3,00 C) Cétyl phosphate de potassium 1,00 D/ Bloc I ou bloc III à X 0,1 à 5 Eau désionisée (Aqua) 1,00 E/ Phénoxyéthanol & Méthylparaben & Ethylparaben & Propylparaben & Butylparaben (Phenova : Croda) 0,80 Bisabolol 0,50 Arômes 0,50 Préparation On opère comme décrit pour la préparation de la formule 1. Formule N 3 (concentration en % p/p) : A/ Eau désionisée (Aqua) QSP 100 EDTA tétrasodique 0,10 Butylène glycol 10,00 Gomme de xanthane 0,20 B/ Bloc I ou bloc III à X 0,1 à 5 Eau désionisée (Aqua) 1,00 C/ Phénoxyéthanol & Méthylparaben & Ethylparaben & Propylparaben & Butylparaben (Phenova : Croda) 0,80 Bisabolol 0,50 Arômes 0,50 D/ Polyacrylamide & Isoparaffine en C13-14 & Laureth-7 (Sepigel 305 : Seppic) 1,00 Préparation On mélange la phase A puis on ajoute - B dans A à température ambiante, - C dans AB à température ambiante, et - D dans ABC à température ambiante. On mélange la préparation obtenue 20 minutes jusqu'à l'obtention d'un gel lisse et brillant. L'invention fournit ainsi des compositions cosmétiques dotées d'un effet de blanchiment de la peau et/ou anti-tâches au moins équivalent à celui de l'acide kojique, et présentant une stabilité améliorée. REVENDICATIONS 1/ Polyphénols, caractérisés en ce qu'ils sont essentiellement constitués par des mélanges d'oligomères et/ou de polymères de resvératrol renfermant le cas échéant du resvératrol monomère, et leurs dérivés. 2/ Polyphénols selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils renferment de l'e-viniférine. 3/ Polyphénols selon la revendication 1 ou 2, caractérisés en ce qu'il s'agit de dérivés de type esters ou éthers. 4/ Utilisation de polyphénols dans des compositions cosmétiques à effet de blanchiment et/ou anti-tâches, lesdits polyphénols étant choisis dans le groupe comprenant l'#- viniférine, des mélanges de resvératrol et d's-viniférine, et des mélanges d'oligomères et/ou de polymères polyphénoliques, et en particulier stilbéniques et/ou flavanoliques. 5) Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que lesdits mélanges présentent des CI50 n'excédant pas 30 M dans des tests d'inhibition de tyrosinase. 6/ Utilisation selon la revendication 4 ou 5, caractérisée en ce que les compositions cosmétiques renferment de 0, à 5 % de polyphénols par rapport au poids total de la composition, et un véhicule acceptable en cosmétologie. 7/ Utilisation selon l'une quelconque des revendications 4 à 6, caractérisée en ce que les compositions cosmétiques se présentent notamment sous forme de crème, pommade, émulsion, liposome, gel, lotion, spray.