FR 2836045 A1 20030822 FR 0201956 A 20020215 NOUVELLE APPLICATION THERAPEUTIQUE D'UN COMPOSE : LE BUTOFORME ou SCUROFORME, ASSOCIE A L'EUGENATE, auquel la demanderesse apporte l'adjonction de CONSOUDE, qui possède une action renforcatrice et potentialisatrise des actions déjà mutuellement exaltées par les composants du butofonne ou scuroforme et l'eugénate avec adjonction de pigments colorants minéraux ou végétaux. Cette application thérapeutique concerne l'homme et l'animal. Il s'agit d'une synergie entre l'association d'un anesthésique local : le butoforme- scuroforme et l'eugénol, malaxés avec l'oxyde de zinc pour obtenir une rémission immédiate de la douleur aigue ou chronique, qui résulte d'une stimulation forte des récepteurs de la douleur sans lésions, ni dysfonctionnement du système nerveux périphérique et central, et l'action potentialisatrice de la consoude. La coloration souhaitée est obtenue grâce à des pigments minéraux ou végétaux. Le mélange obtenue se compose des produits A+B+C+D et peut être utilisé chez l'homme ou chez l'animal. Le pfmtA : Il s'agit d'un anesthésique local : Le BUTOFORME (D. C. F) ou BUTAMBEN (D. C. I.) ou p-aminobenzoate de nbutyle (D. S), selon la pharmacopée française. ou le scuroforme, qui est un ester butylique de l'acide para-aminobenzoique. Ces anesthésiques locaux ont été sélectionnés à partir d'un groupe d'anesthésiques locaux : la procaine, la lidocaine, la prilocaine, la mupivicaine, la dycloine, la dibucaine, la benzoine, la chloroprocaine, la tetracaine, la bupivacaine, l'etidocaine. Les caracteristiques du Butoforme sont ; Caractères organoleptiques : Poudre cristalline, blanche, inodore,, insipide, fusible à 57-58 . Le point de fusion du picrate est compris entre 109 -110 ; pratiquement insoluble dans l'eau froide, il est facilement dans le chlorure de méthylène. Le butoforme est soluble dans 2p. d'alcool à 95 , 10 p. d'alcool à 50 , 12,5 p. 5 d'huile d'olive, 200p. de vaseline soluble dans l'alcool et l'éther. Propriétés-Indications : Anesthésique local utilisé sur la peau, les muqueuses et la cornèe. En rhinolaryngologie, en gastro-entérologie, en dermatologie. de formule Butyl-4-a mino benzoa te =benzoic acid, 4-amino-, butyl ester ; (2) Butyl p. amino NORMES RESULTATS Identité du point de fusion 57 C a 580C 580C Coloration Blanche à infime CONFORME Odeur Nulle à infime CONFORME Spectre infrarouge Identique au spectre de CONFORME référence Spectre ultraviolet Maximum 292 à 294 nm Max=293nm Minimum 239 à 243 nm Min= 241 nm Examen CCM 0 0 -Impureté > 1% Solution éthanolique à Limpide Limpide 10% Coloration de cette DO (450 nm) : 0 030 DO 450nm=0.007 solution Cendres sulfuriques 0. 1% CONFORME Metaux lourds 0 0010% Max CONFORME Titre % sur sec 99 à 101% 100. 86% (diazoation) Solution dans l'ether Limpide Limpide Ig/30ml Les dérivés du butoforme : Le seul sel du BUTOFORM est le Butamben Picrate (ClIH15NO2) 2 C6H3N307.615. 60 Benzoic acid, 4-amino-, butyl ester, composé de 2,4, 6 trinitrophenol (2 : 1) Anesthésique local topique pour la peau et les muqueuses Le lactose-butoforme est un produit totalement résorbable, mais si utilisation 10%, le produit devient semirésorbable. LE PRODUIT B : L'EUGENOL : - Nature chimique du produit : Composition qualitative et quantitative : : Composé majeur (85 a 95 %) de l'huile essentielle (teneur exceptionnelle de 15 a 20 %) ; acétate d'eugényle et B-caryophyl1ène (environ 10%) en petites quantités. Autres constituants : flavonoides (dérivés du quercétol et du kaempférol) ; tanins ; acides carboxyphéno1iques (acides gallique, protocatéchique) ; traces de stérols et d'hétérosides : 10% d'huile grasse. Forme pharmaceutique : liquide........... Classe pharmaco-thérapeutique cariophyllènc eugénol : R=OH acétate d'eugenyle R=COCH. 3 : 2 Indications thérapeutiques : - L'eugénol est un antiseptique et antibactérien, un antifungique, un antiviral, un spasmolytique, un topique dentaire (huile essentielle pure) et un léger anesthésique local, pour l'inflammation et les lésions de la muqueuse buccale (solution de 1 à 5 % d'huile essentielle) inflammation et lésions de la muqueuse buccale (solution de 1 a 5 % d'huile essentielle). - L'eugénol est utilisé dans le domaine de l'art dentaire et au niveau du pharynx. L'eugénol possède des propriétés anticarcinogènes, grâce aux sesquiterpènes des clous de girofle. 3 Interactions médicamenteuses : aucune, selon la commission E. (1985) voir dictionnaire Uzan - contre-indications : pas de contre indication a ce jour. - Effets secondaires : Irritation des tissus, sous forme concentrée. L'huile peut être diluée dans une huile de base, telle que l'huile d'olive de germe de blé, d'amande douce, de tournesol, de pépins de raisin, d'huile de bourrache ou d'onagre : 5 à 10 gouttes d'huile essentielle pour 20 ml d'huile de base de culture biologique. Il se produit, dans ce cas, une influence sur la dureté du produit final, qui reste malaxable pendant plusieurs jours. LE PRODUIT C : L'OXYDE DE ZINC =Z N 0 se présente sous forme de poudre blanchâtre, sans odeur, point d'intervalle de fusion : 1970oC de densité relative de 5,6 insoluble dans l'eau, soluble dans les acides et dans les bases. - L'oxyde de zinc est un inhibiteur de l'activateur du plasminogène. Le plasminogène est un ferment du plasma, transformé, pouvant activer la prothrombine en l'absence de calcium sous l'action d'une kinase d'origine tissulaire ou bactérienne : - Le mélange de l'eugénol et de l'oxyde de zinc forme l'EUGENATE, qui est une composition sous forme de pâte, composée de 70 à 80% d'=oxyde dezinc pulvérulent et de quelques gouttes d'eugénol, comprenant une concentration de 2 D C d'oxyde dezinc +3 gouttes d'eugénolJusqll'à obtenir une pâte homogène lisse et rigide, compatible avec une certaine élasticité, permettant de réaliser des bords du pansement non coupants, donc non irritants, d'aspect lisse, pour ne pas blesser les tissus mous, avec néanmoins une résistance du pansement à la traction et au cisaillement. Ces qualités confèrent au patient un confort les jours suivants l'intervention et une protection de la plaie vis à vis du milieu extérieur. Depuis la demanderesse a trouvé quel'on pouvait ajouter de la consoude pour favoriser une cicatrisation plus rapide et de meilleure qualité, des tissus mous et du tissu osseux, permettant d'obtenir un comblement et tissulaire, lors des pertes tissulaires pathologiques ou chirurgicales. LE PRODUIT D : LA RACINE DE GRANDE CONSOUDE : Il s'agit du symphitum officinale, appelé consoude officinale ou langue de vache ou oreille d'âne ou herbe à coupure ou herbe aux charpentiers. ou root ou comfrey en Anglais ; schmeerwurz ou schwarzwurz, en Allemagne. La consoude possède la réputation de pouvoir cicatriser les plaies, les ulcérations, les brûlures et les ulcères, en favorisant la croissance des cellules osseuses, cartilagineuses et musculaires. La consoude est déjà utilisée, en usage externe : - en application de pulpe râpée en cataplasme, sous forme d'huile de consoude : phytol consoude utilisée pour les contusions, ou sous forme de pommade de consoude, de bouillie de consoude et en usage interne, la consoude est utilisée pour les ulcères gastriques, les affections pulmonaires, les diarrhées Les composés de la consoude sont : un groupe - les glucides : amidon, le saccharose, des glyco-fructosanes, dont un mucilage ( 30% environ), effet émollient et anti-inflammatoire, qui représente le 1 er principe actif de la plante. - un polyol cyclique : le bornésitol, qui contribue également au pouvoir osmotique à côté de plusieurs de ces glucides. - des acides phénols et des tanins - un uréide : l'allantoine de 1 à 1, 5%), qui représente le 2ème principe actif de la plante. Autres dérivés azotés : des alcaloides pyrrolizidiniques, (de règle chez les borraginacées, telles la symphitoglossine, la consolidine, la consolicine, (sous forme de dérivés N-oxydes). La teneur en alcaloides, est si faible qu'elle ne peut constituer un danger. La consoude est utilisée aux U. S. A., en tant que tisane. - Les autres constituants sont des triterpènes, saponides et un hétéroside de l'acide oléanolique ; stérols ; asparagine ; acides aminés divers, vitamine 12, protéine. PRODUIT FINAL : La composition A+B+C+D, formée d'Oxyde de zinc, de Scuroforme, d'Eugénol, et de Consoude est mélangée dans les proportions suivantes : - 2 DC de Z N 0, - 3 gouttes d'eugénol, - 3 gouttes de liquide de consoude et - 1 sur 16 CG de cristaux de Butoforme-Scuroforme. - Le PH du mélange A+B+C+D en solution P. P. I est de 8 ou le produit final : A+B+D Les proportions du mélange sont les suivaantes : - 3 gouttes d'eugénol - 3 gouttes de liquide de consoude et - 1 sur 16 CG de cristaux de Butoforme-Scuroforme Des adjonctions, restant dans le cadre de l'invention, sous forme de produits inertes peuvent être ajoutés à la préparation A+B+C+D, pour accentuer une propriété particulière : la dureté, la solubilité. Par exemple, l'acide glycyrrhétique qui est un acide gras insaturé ; un agent viscosifiant ; un agent de texture qui est un oxyde de magnésium pour conférer l'élasticité ; la silice ; les bioadhésifs tels que lesgommes ou celluloses ; un accélérateur de prise. Les solutions ou suspensions peuvent contenir par exemple, des agents de suspension, tels que la méthylcellulose, la gomme adragante et l'alginate de sodium, des mouillants tels que la lécithine, le stéarate de polyxyéthylène et le mono-oléate de polyxyéthylène sorbitan. L'adjonction d'agents colorants à la composition A+B+C+D, sous forme de pigments minéraux ou végétaux, permet d'apporter la coloration aux tissus mous. Les pigments minéraux, micronisés de préférence, de façon à être facilement macrophages par les cellules de Langerhans, par exemple le Rouge accepté médicalement, additionné d'un composant mouillant et d'additifs tels que le sorbitol, l'alcool éthanol agricole pur, la glycérine, le propylène glycol, le butylène glycol. Les pigments végétaux : LE ROCOU, issu de l'arbre le rocouyer, est extrait des graines ovoides entourées d'une pulpe orangée du fruit : bixa orellana-Bixaceae. Le rocou est un des rares colorants naturels du commerce. Le rocou mélangé avec de l'huile d'olive chaude produit une coloration rouge orangée, miscible avec la composition. Le rocou agit comme un multiplicateur cellulaire, astringent, émollient vulnéraire, expectorant. sur l'homme et l'animal. REVENDICATIONS 10 COMPOSITION thérapeutique, comprenant un produit A+B+C+D : Le produit A représente un anesthésique local appelé Butoforme ou Scuroforme sous forme de base libre ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable, en mélange avec un eugénate composé d'un produit B : l'Oxyde de zinc et un produit C : l'Eugénol Le mélange des produits A+B+C représente une composition antalgique et analgésique capable de supprimer l'inflammation et l'infection et de favoriser l'hémostase + un produit D : la consoude ou un dérivé pharmaceutiquement acceptable, qui est un cicatrisant de la gencive et de l'os, permettant le comblement osseux des réparations tissulaires pathologiques ou chirurgicales. Cette composition thérapeutique est utilisée en quantité et pour une période donnée thérapeutiquement efficace pour traiter de telles conditions. 20 UN MEDICAMENT, selon la revendication n01 représentant le produit A+B+C+D contenant le Butoforme ou le Scuroforme comme principe actif sous forme de base libre ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable, sans apport d'eau, de PH8, sous forme de pansement, de poudre, de pommade ou similaires ou sous forme d'instillation liquide sans adjonction d'oxyde de zinc, sous forme de lotion, de spray, dans le domaine de la médecine, de la chirurgie, de la dentisterie, de la parodontologie et de l'implantologie, et dans le domaine vétérinaire. 3 UNE COMPOSITION PHARMACEUTIQUE. selon la revendication nO 1 et 2 caractérisée en ce qu'elle contient une quantité de poids spécifique de 2 DC d'oxyde de zinc et 1 sur 16 de CG de Butoforme ou de Scuroforme et une concentration de 3 gouttes d'Eugénol et 3 gouttes de liquide de Consoude. 4 UTILISATION de l'association A+B+C+D, selon les revendications 1, 2,3 pour la préparation d'un médicament, utilisant le rôle sédatif de la composition pharmaceutique A + B+ C + D ou A+ B+C ou A + B + D, capable de provoquer la cessation immédiate de la douleur aigue ou chronique avec un effet rémanent de 4 jours avec la possibilité de renouveler le traitement si nécessaire, afin d'obtenir un effet durable de la cessation de la douleur, la suppression de l'inflammation et de l'infection, tout en favorisant l'hémostase, et un rôle sur la cicatrisation tissulaire et osseuse, grâce au produit D La Consoude, en sachant que la composition pharmaceutique A+B+C+D destinée à être utilisée selon l'invention, peut être préparée par mélange de la substance active avec des diluants solide inerte, par exemple, le lactose l'amidon, la silice colloidale et la cellulose microcristalline ou des véhicules connus pharmaceutiquement acceptables. 5 Une composition pharmaceutique, selon la revendication nO 1, 2,3 et 4 présentant des propriétés curatives ou préventives, à l'égard de certaines affections du type ulcérations et ses complications ou proliférations dysplastiques chez l'homme ou l'animal, comprenant l'administration des composants : l'oxyde de zinc, l'Eugénol, le Scurofbrme et la Consoude ; additionnée ou non de pigments colorants.