FR 2857581 A1 20050121 FR 0308798 A 20030718 ASSOCIATION UTILE DANS LE TRAITEMENT PREVENTIF ET CURATIF DE L'ALOPECIE D'UN AGENT ANTI-INFLAMMATOIRE ET D'UN FILTRE UVB 5 L'invention se rapporte à une association d'un filtre UV et d'un agent anti-inflammatoire pour freiner la chute des cheveux. Chez un être humain, on recense sur la tête plus de 10 120 000 cheveux d'un diamètre de 80 pm environ. Chez un adulte, une douzaine de kilomètres de cheveux pousse par an pour une perte quotidienne de 60 à 100 cheveux environ. 15 Durant toute la vie d'un individu, la croissance des cheveux et leur renouvellement sont déterminés par l'activité des follicules pileux. A l'inverse de certaines espèces animales, l'homme possède des follicules pileux non synchrones. Nos cheveux 20 se renouvellent cycliquement, indépendamment les uns des autres. La durée de ces cycles pilaires génétiquement programmés est normalement de 2 à 4 ans chez l'homme et de 4 à 6 chez la femme. 25 Notre programme génétique nous permet de réaliser 24 à 25 cycles pilaires qui comportent chacun 3 phases : # Phase anagène qui correspond à une phase de croissance du cheveu. La durée de cette phase est de 4 à 6 ans 30 chez la femme et de 2 à 4 ans en moyenne chez l'homme. # Phase catagène qui correspond à un arrêt de la croissance et à un début d'involution du bulbe pilaire. La durée de cette phase est très brève, de l'ordre de 3 semaines. 5 # Phase télogène qui correspond à la phase de chute du cheveu. Le bulbe pilaire involué devient plus superficiel et le cheveu tombe en 2 à 4 mois. 10 L'ensemble des connaissances actuelles concernant la biologie du cheveu et du cuir chevelu, les alopécies et les affections du cuir chevelu, les traitements sont rassemblés dans "Pathologie du cheveu et du cuir chevelu" P. Bouhana et P. Reygagne - Editions Masson. 15 Plus qu'une véritable pathologie, l'alopécie androgénétique est un état au cours duquel on assiste à une raréfaction de la chevelure. Le terme alopécie recouvre diverses actions sur le 20 follicule pileux, ayant pour conséquence la perte définitive ou partielle des cheveux. On sait que si les rayonnements UV de longueurs d'ondes comprises entre 280 et 400 nm qui se partagent en UVB de 25 280 à 320 nm et en UVA de 320 - 400 nm permettent le brunissement de l'épiderme humain, ils sont également la cause d'effets indésirables nombreux. L'ensemble des connaissances actuelles est rassemblé dans "Rayonnement Ultra violet et Peau" Publication 2001 de la 30 Fédération des industries de la parfumerie - John Libbey/Eurotext. Les UVB de longueur d'ondes comprises entre 280 et 320 nm provoquent des érythèmes et des brûlures cutanées. Les UVA de longueur d'ondes comprises entre 320 et 400 nm sont susceptibles d'induire une altération de la peau, provoquant perte d'élasticité et vieillissement cutané prématuré. Ils favorisent le déclenchement de la réaction érythémateuse ou amplifient cette dernière. 10 Dans le chapitre rédigé par Patrice Molieri, p.34 du livre "Rayonnement Ultraviolet et Peau" on relève : "Les spectres d'action (spectre d'efficacité en fonction de la longueur d'ondes) érythématogène et pigmentogène de l' UV montrent qu'il existe un rapport d' environ 103 à 104 15 entre l'efficacité des UVB et celle des UVA". En terme d'effets biologiques exprimés en dose erythémale minimale, il faut environ 1000 fois plus d'UVA que d'UVB solaires pour induire un érythème. La contribution de l'UVA dans l'expression de l'érythème 20 solaire peut être estimée à environ 10 à 20%; La demanderesse a mis au point une association d'un ou plusieurs filtres UVB et d'un agent anti-inflammatoire utile pour freiner la chute des cheveux. 25 Parmi les agents anti-inflammatoires qui peuvent être contenus dans l'association selon la présente invention, on peut notamment citer les composés anti-inflammatoires stéroïdiens (AIS) ou non stéroïdiens (AINS). 30 Parmi ces dérivés anti-inflammatoires, on peut citer : les agents anti-inflammatoires dits "stéroïdiens", tels l'hydrocortisone, valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasol, ou les autres agents anti- inflammatoires comme 5 diclofénac et ses l'ibuprofène et ses sels, le sels, l'acétaminophène, l'acide glycyrrhizique ou le peptide Lysine-Proline-Valine, les inhibiteurs essentiellement parmi stéroïdiens" (AINS) 10 aminophenols, les hétéroarylacétiques, des prostaglandines, choisis les anti-inflammatoires dits "nontels les salycilates, les p- indoles, les acides l'aspirine, l'indomethacine, l'ibuprofène, le Piroxicam, les inhibiteurs des lipoxygénases (Lox) tels que l'acide hydroxamique et les hydroxamates, les 15 alkylhydroxyaminoacides, les dérivés N-hydroxyurée et l'acide nordihydroguaiarétique (NDGA). L'agent anti-inflammatoire est préférentiellement un peptide de formule (I) 20 X-His-Phe-Arg-Y (I) (SEQ ID N l) ou son conjugué peptidique de formule (II) A-X-His-Phe-Arg-Y Dans lesquelles 25 X représente Nle-Ala, (II) (SEQ ID N 2) MeNle-Ala, MeNle-Glu, Nle-Trp, Ala, une liaison, Glu, Lys ou Lys-Glu, Y représente Trp-Gly-OH, Trp-Gly-NH2, Trp-NH2, Trp-OH, 30 Trp-CH20H, Trp-OMe ou Nal-NH2, - un acide monocarboxylique de formule générale HOOC-R (III) dans laquelle R représente un radical aliphatique en C1-C24, linéaire 5 ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe hydroxy, pouvant comporter une ou plusieurs insaturations, avantageusement de 1 à 6, l'acide lipoïque ou sa forme réduite, l'acide dihydrolipoïque, la N-lipoyl-lysine ou encore l'acide 10 rétinoïque, où Phe représente la phénylalanine, l'homophénylalanine (HomoPhe) ou encore la p-fluorophénylalanine (p- fluoroPhe). 15 Les acides aminés dans le peptide de formule (I) ou le conjugué peptidique de formule (II) peuvent avoir une configuration D, L ou DL. Autrement dit, les peptides de formule (I) et les 20 conjugués peptidiques de formule (II) peuvent comporter un ou plusieurs atomes de carbone asymétriques. Ils peuvent donc exister sous forme d'énantiomères ou de diastéréoisomères. Ces énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges, y compris les mélanges 25 racémiques font partie de l'invention. Les conjugués peptidiques de formule (II) sont des dérivés de faible poids moléculaire qui sont obtenus sous forme d'amides du composé de formule (III). Les peptides et leurs conjugués peptidiques, ainsi que 30 leur synthèse, sont en partie décrits dans le brevet européen EP 669 938. Leur activité anti-inflammatoire et anti-allergique mais encore leur rôle d'activateur de la mélanogénèse y sont également décrits. Dans le cadre de la présente invention, on entend 5 par : - His, l'histidine, - Gly, la glycine ou un de ses dérivés alkylés, tel que la méthyl-glycine. - HomoPhe, l'homophénylalanine, 10- Prop, le propionoyl, - Palm, le palmitoyl, - Hex, l'hexanoyl, - Nal, la naphtylalanine, - MeNle, la méthyl-norleucine, 15- Tpi, la 1,2,3,4 tetrahydronorharman-3carboxylique, Il est également précisé que les peptides de formule (I) ou les conjugués peptidiques de formule (II) mentionnés ci-dessus et dont l'utilisation est l'objet de la 20 présente invention, peuvent être obtenus sous la forme terminale NH2 (autrement dit présentant une fonction amide) et sous la forme terminale OH (autrement dit présentant une fonction acide carboxylique). 25 De préférence, l'acide de formule (III) est un acide gras polyinsaturé, c'est-à-dire comportant de 1 à 6 insaturations. De manière encore plus préférée, il s'agit d'un acide oméga-3. Parmi ces acides oméga-3 on peut notamment citer l'acide 30 a -linolénique, l'acide cervonique, l'acide timnodonique et l'acide pinolénique. Les acides cervonique, timnodonique et pinolénique sont également connus sous les dénominations respectives d'acide 4,7,10,13,16,19 docosahexaenoïque (DHA), d'acide 5,8,11,14,17 eicosapentaénoïque (EPA) et d'acide 5,9,12 octodécatriénoïque. 5 Lorsque A représente un acide monocarboxylique de formule générale (III), il peut être avantageusement choisi parmi l'acide acétique, l'acide myristique, l'acide palmitique, les acides hydroxydécénoïques et décénoïliques et notamment, l'acide trans- 10-hydroxy-2-décénoïque et 10 l'acide trans-oxo-9-decene-2-oïque. Parmi les conjugués peptidiques de l'invention on peut citer les conjugués peptidiques suivants : A Ac-Nle-Ala-His-DPhe-Arg-Trp-NH2 B (D,L)Lipoyl-Glu-His-DHomoPhe-Arg-Trp-Gly-NH2 C Palm-His-DPhe-Arg-Trp-OMe D HO-(CH2)7-CH=CH-CO-MeNle-Glu-His-DHomoPhe-Arg-Trp-Gly-NH2 E Ac-MeNle-Ala-His-DHomoPhe-Arg-Trp-NH2 F Ac-Nle-Ala-His-DHomoPhe-Arg-Trp-NH2 G Ac-Nle-Ala-His-DPhe-Arg-Nal-NH2 H Ac-Nle-Ala-His-DPhe-Arg-Tpi-NH2 I Ac-Nle-Trp-His-DPhe-Arg-Trp-NH2 J Prop-Nle-Ala-His-DPhe-Arg-Trp-NH2 K Hex-Ala-His-DPhe-Arg-Trp-NH2 L Palm-His-DPhe-Arg-Trp-NH2 M Palm-Nle-Ala-His-DPhe-Arg-Trp-NH2 N Palm-His-DPhe-Arg-Trp(CH20H) La composition cosmétique selon l'invention contient un ou plusieurs filtres organiques actifs dans l'UVB solubles dans au moins l'une des phases des compositions. Avantageusement, la composition contient un ou deux 5 filtres organiques actifs dans l'UVB. Comme exemple de filtres solaires actifs dans l'UVB, on peut citer, sous leur nom INCI : 10 -L'acide p-aminobenzoïque ou PABA et ses esters : *EthylhexyldimethylPABA *PEG-25PABA -Les cinnamates : 15 *Ethylhexyl Methoxycinnamate *Isoamyl p-Methoxycinnamate *Octocrylene -les Salicylates : 20 *Homosalate *Ethylhexyl Salicylate -les benzimidazoles : *Acide Phényl benzimidazole sulfonique 25 (Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid) -les dérivés Benzylidène camphres *4- Méthylbenzylidene Camphre (4-Methylbenzylidene Camphor) 30 *Benzilidene Camphre (Benzilidene Camphor) * Camphre Benzalkonium Méthosulfate (Camphor Benzalkonium Methosulfate) *Polyacrylamidomethyl Benzilidene Camphre (Polyacrylamidomethyl Benzylidene Camphor) -les triazines : 5 *Ethylhexyl Triazone *Diethylhexyl Butamido Triazone. L'association peut en outre optionnellement comprendre un filtre absorbant dans l'UVB et dans l'UVA comme : 10 -les Benzophenones : *Benzophenone-3 (Oxybenzone) *Benzophenone-4 (Sulibenzone) 15-les benzotriazoles : *Drometrizole Trisiloxane *Methylene Bis-Benzatriazolyl Tetramethylbutylphenol 20-les triazines : *anisotriazine ou absorbant uniquement dans l'UVA comme : *Bisimidazylata (Neoheliopan E-1000) 25 *Térephtalyden Dicamphre acide sulfonique (Terephtalylidene Dicamphor Sulfonic Acid) *Butyl-methoxydibenzoyl methane Ainsi l'association selon la présente invention peut être 30 mise en #uvre dans une composition cosmétique contenant en outre des excipients cosmétiquement acceptables, qui fait également partie de l'invention. Les compositions cosmétiques peuvent aussi contenir des pigments inorganiques, à savoir des oxydes métalliques tels que TiO2, ZnO, CeÛ2 sous forme de nanoparticules de taille 10 nm à 50 nm. A titre d'exemple, les compositions cosmétiques peuvent contenir : une concentration totale de filtres comprise entre 0,5 et 15% en poids, de préférence de 1 à 10%, 10- une concentration de peptides ou conjugués peptidiques tels que décrits ci-dessus de 10-4 à 10-8 M de préférence de 10-5 à 10-6 M. Pour une application topique sur le cuir chevelu, la 15 composition peut prendre la forme d'une solution aqueuse ou huileuse, d'une dispersion, d'une lotion, d'une émulsion ou d'un spray. Enfin, l'invention se rapporte à une méthode de 20 traitement cosmétique destinée à freiner la chute des cheveux, caractérisée en ce qu'elle consiste à appliquer sur le cuir chevelu une composition cosmétique selon l'invention. 25 Les exemples de formulation suivants illustrent la présente invention. Lotion 1 associant : 5- octocrylène ou Univul N 539 (BASF) - peptide A Lotion 2 associant : - octyl methoxycinnamate 10- oxyde de titane nanométrique - peptide E A ces compositions peuvent être associés : - des agents améliorant l'activité sur la repousse 15 comme le minoxidil, l'acide nicotinique et ses dérivés, l'aminexil. - l'acide rétinoïque, le rétinol et ses esters - les radicaux libres. L'application régulière de la lotion 1 sur le cuir chevelu d'un homme atteint d'une alopécie de type III comme décrite dans la classification de Hamilton, empêche la chute accélérée des cheveux. Revendications 1. Association d'un ou plusieurs filtres UVB et d'un agent anti-inflammatoire choisi parmi un composé anti- 5 inflammatoire stéroïdien (AIS) et un composé anti- inflammatoire non stéroïdien (AINS) utile pour freiner la chute des cheveux. 2. Association selon la revendication 1, caractérisée en 10 ce que le filtre UVB est choisi parmi l'acide p- aminobenzoïque ou PABA et ses esters tels que l'EthylhexyldimethylPABA ou le PEG-25PABA ; les cinnamates tels que l'Ethylhexyl Methoxycinnamate, l'Isoamyl p-Methoxycinnamate, l'Octocrylene ; les 15 Salicylates tels que l'Homosalate, l'Ethylhexyl Salicylate ; les benzimidazoles tels que l'acide phényl benzimidazole sulfonique (Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid) ; les dérivés benzylidène camphres tels que le 4- Méthylbenzylidene Camphre (4-Methylbenzylidene Camphor), 20 le Benzilidene Camphre (Benzilidene Camphor), le Camphre Benzalkonium Méthosulfate (Camphor Benzalkonium Methosulfate) et le Polyacrylamidométhyl Benzilidene Camphre (Polyacrylamidomethyl Benzylidene Camphor) ou encore les triazines telles que l'Ethylhexyl Triazone et 25 le Diethylhexyl Butamido Triazone. 3. Association selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que l'agent anti-inflammatoire est choisi parmi - les agents anti-inflammatoires dits "stéroïdiens", tels que l'hydrocortisone, le valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasol, ou les autres agents anti- inflammatoires comme 1 ibuprofène et ses sels, le 5 diclofénac et ses sels, l'acétaminophène, l'acide glycyrrhizique ou le peptide Lysine-Proline-Valine, les inhibiteurs des prostaglandines, choisis essentiellement parmi les anti-inflammatoires dits "non- stéroidiens" (AINS) tels les salycilates, les p- 10 aminophenols, les hétéroarylacétiques, indoles, les acides l'aspirine, l'indomethacine, l'ibuprofène, le Piroxicam, les inhibiteurs des l'acide hydroxamique 15 alkylhydroxyaminoacides, lipoxygénases (Lox) tels que et les hydroxamates, les les dérivés N-hydroxyurée et l'acide nordihydroguaiarétique (NDGA), 4. Association selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que l'agent anti-inflammatoire 20 est un peptide de formule X-His-Phe-Arg-Y (I) (I) (SEQ ID N 1) ou son conjugué peptidique de formule (II) A-X-His-Phe-Arg-Y 25 Dans lesquelles (II) (SEQ ID N 2) X représente Nle-Ala MeNle-Ala, MeNle-Glu, Nle-Trp, Ala, une liaison, Glu, Lys ou Lys-Glu, 30 Y représente Trp-Gly-OH, Trp-CH20H, Trp-OMe ou Nal-NH2, A représente le radical correspondant à - un acide monocarboxylique de formule générale HOOC-R (III) dans laquelle 5 R représente un radical aliphatique en C1-C24, linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe hydroxy, pouvant comporter une ou plusieurs insaturations, avantageusement de 1 à 6 insaturations, l'acide lipoïque ou sa forme réduite, l'acide 10 dihydrolipoïque, la N-lipoyl-lysine ou encore l'acide rétinoïque, où Phe représente la phénylalanine, l'homophénylalanine (HomoPhe) ou encore la p-flurophénlalanine (p-fluoroPhe) 15 sous forme d'énantiomères ou de diasteréoisomères, ainsi que leurs mélanges, y compris les mélanges racémiques. 5. Association selon la revendication 4, caractérisée en ce que le peptide ou le conjugué peptidique est choisi 20 parmi A Ac-Nle-Ala-His-DPhe-Arg-Trp-NH2 B (D,L)Lipoyl-Glu-His-DHomoPhe-Arg-Trp-Gly-NH2 C Palm-His-DPhe-Arg-Trp-OMe D HO-(CH2)7-CH=CH-CO-MeNle-Glu-His-DHomoPhe-Arg-Trp-Gly-NH2 E Ac-MeNle-Ala-His-DHomoPhe-Arg-Trp-NH2 F Ac-Nle-Ala-His-DHomoPhe-Arg-Trp-NH2 G Ac-Nle-Ala-His-DPhe-Arg-Nap-NH2 H Ac-Nle-Ala-His-DPhe-Arg-Tpi-NH2 I Ac-Nle-Trp-His-DPhe-Arg-Trp-NH2 J Prop-Nle-Ala-His-DPhe-Arg-Trp-NH2 K Hex-Ala-His-DPhe-Arg-Trp-NH2 L Palm-His-DPhe-Arg-Trp-NH2 M Palm-Nle-Ala-His-DPhe-Arg-Trp-NH2 N Palm-His-DPhe-Arg-Trp(CH20H) 6. Composition cosmétique ou dermatologique comportant l'association selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 5 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle est formulée pour être administrée par voie topique. 10 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle prend la forme d'une solution aqueuse ou huileuse, d'une dispersion, d'une lotion, d'une émulsion ou d'un spray. 15 9. Méthode de traitement cosmétique destinée à freiner la chute des cheveux, caractérisée en ce qu'elle consiste à appliquer sur le cuir chevelu une composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 6 à 8.