FR 2834642 A1 20030718 FR 0200359 A 20020114 l'oxaliplatine. 1 2834642 Composition pour lutter contre le cholestérol et améliorer la digestion et le kansit intestinal. DESCRIPTION s [0001] La présente invention concerne les domaines de la santé et de la nutraceutique. Elle a pour objet l'utilisation pour des applications médicales, pharmaceutiques ou liées à la santé et à l'alimentation, d'au moins une composition ou la préparation d'une composition de graines d'une plante du genre MORINGA, dans ou pour la préparation d'un médicament, d'un alicament ou d'un complément alimentaire, la composition ou la préparation de la composition étant destince à améliorer et accélérer la digestion, lutter contre l' indigestion et les lourdeurs gastriques, accélérer le transit intestinal, supprimer la constipation, réduire l' absorption des lipides et glucides, réduire le taux de cholestérol dans le sang, ne pas couper l'appétit et provoquer de sécheresse buccale mais lutter contre une possible sécheresse buccale. 2] Il est connu que le genre MORINGA contient plus d'une dizaine d'espèces de plantes au plan mondial. Il est connu que le genre MORINGA correspond à un arbuste à feuilles caduques, à croissance rapide qui se développe partout sous les tropiques, aussi bien en Asie, en Afrique, qu'en Amérique du Sud. Les fruits des plantes du genre MORINGA forment des gousses d'une trentaine à une cinquantaine de centimètres de longueur, qui sont habituellement consommées vertes, comme des légumes, et qui produisent des graines. Les différentes parties de l'arbuste sont utilisées en médecine traditionnelle. 3] On sait, par ailleurs, que les lipides jouent un rôle essentiel dans de nombreux processus biologiques. On sait aussi que les lipides peuvent induire un taux élevé de cholestérol. On sait qu'un taux élevé de cholestérol dans le sang est la cause directe et indirecte de très nombreuses maladies, notamment cardiovasculaires et pouvant déboucher sur une obésité. 4] On sait aussi que les médicaments ou les compléments alimentaires ayant pour objet la réduction du taux de cholestérol, ne sont pas sans effets secondaires: les fibrates et les statines interferent directement sur le métabolisme. Les effets dangereux de certaines résines pouvant agir sur l'absorption des lipides sont connus. Les effets bénéfiques des plantes contenant des saponines sont également connus mais la réalisation de concentré purifié nécessite des processus chimiques parfois complexes, notamment pour extraire certains composants pouvant être toxiques (canavanine de la luzerne par exemple). L'efficacité sur la santé de certaines gélules contenant des extraits de plantes à saponine est limitée. Certains médicaments anti-obésité provoquent très fréquemment une perte d'appétit, une sécheresse buccale, voire la constipation. 5] Il demeure donc intéressant de pouvoir disposer dans le cadre du traitement et de la lutte contre le cholestérol, de produits, composés, extraits, principes actifs, médicaments, alicaments ou compléments alimentaires efficaces et ne présentant pas d'effets secondaires néLastes à la santé. 2 2834642 6] Il demeure tout aussi intéressant de pouvoir disposer de substances, de produits naturels ou d'extraits et principes actifs issus de ces substances et produits naturels, pouvant permettre d'inhiber l'assimilation des lipides dans l'organisme, permettant d'obtenir une réduction du taux de cholestérol dans le sang et la réduction des maladies graves dont le cholestérol est la causedirecte et indirecte. ] A cet égard, les inventeurs ont découvert de manière surprenante et inattendue que des graines, des parties de graines, un broyat ou un extrait protéinique de graines de MORINGA, avaient des propriétés nouvelles, originales et bénéfiques permettant d'empécher 1'assimilation des lipides dans l'organisme et réduire le taux de cholestérol dans le sang, les rendant directement utilisables en tant que médicament, alicament, complément alimentaire ou associé à une boisson ou à un aliment. 8] A cet égard, les inventeurs ont aussi découvert de manière surprenante et inattendue que des graines, des parties de graines, un broyat ou des extraits de graines avaient des propriétés nouvelles, originales et bénéfiques dans les domaines de l'amélioration et l'accélération de la digestion; de la lutte contre l'indigestion et les lourdeurs gastriques; de l'accélération du transit intestinal et dans la lutte contre la constipation, les rendant directement utilisables en tant que médicament, alicament, complément alimentaire ou associé à une boisson ou à un aliment. [0009] A cet égard, les inventeurs ont aussi découvert de rnanière surprenante et inattendue que des graines, des parties de graines, un broyat ou un extrait de graines avaient des propriétés nouvelles, originales et bénéfiques dans le sens qu'ils ne coupent pas 1'appétit et ne génèrent pas de sécheresse buccale mais au contraire permettent de favoriser la salivation en bouche et lutter contre la sécheresse buccale. 0] En premier lieu, il est montré selon l'invention qu'un mélange de graines, de parties de graines, de broyats ou d'extraits de graines de MORINGA a pour effet de favoriser et accélérer la séparation des phases lipidiques des aliments ou des liquides contenant des lipides et graisses qui avaient pu être déglutis (avalés). [0011] Concernant la séparation de phase lipidique, il est montré en particulier que la séparation de la phase lipidique d'une émulsion telle que celle formée du mélange d'une mayonnaise émulsionnée avec de 1'eau, met près d'une heure pour que les phases huiles et eau se séparent. 2] Par contre, en présence de graines mastiquées, de broyats ou parties de graines, d'extraits de graines de MORINGA, la séparation de phase avec les lipides constituant l' émulsion est très rapide et quasiimmédiate, de l' ordre de quelques secondes. Il est aussi montré que l'homogéncisation des lipides est rapide: les micelles et micro-gouttes s'agglomèrent pour former rapidement des grosses gouttes d'huile. 3] I1 est aussi montré que la consomrnation et le mâchage de graines, de broyats et extraits protéiniques de graines favorisent la salivation voire une hyper 3 2834642 salivation en bouche qui est favorable à la mastication et la déglutition et est donc aussi favorable à la digestion et l' assimilation des aliments. 4] On sait par ailleurs que les lipides freinent l'évacuation gastrique. On sait aussi que l' indigestion est un mécanisme de blocage de l' évacuation gastrique en rapport avec une surcharge alimentaire. On sait que cet excès de freinage de l' évacuation gastrique est notamment lié à l' excès de consommation de graisse, à l'excès de consommation de matière solide et à l'excès de calories. 5] On sait que lorsque un même repas est pris d'une part sous sa forme habituelle et d'autre part broyé sous la forme d'une mayonnaise, l' ensemble du repas mixé s'évacue plus rapidement que le repas mâché. On sait aussi que les graisses homogénéisées s'évacuent 2,5 fois plus vite dans les deux premières heures. [0016] On sait par ailleurs que l'estomac joue un rôle important dans la sélection alimentaire. La mécanique gastrique sert alors de tri des constituants du 1 S repas, si bien que le contenu gastrique varie au fur et à mesure de la digestion. 7] Dans ce cadre, l'effet des propriétés physiques des constituants alimentaires a été mesuré sur un repas homogénéisé contenant à la fois des glucides, des protides et des lipides. I1 est ainsi connu que les lipides ingérés sous la forme solide fondent sous l' influence de la chaleur corporelle et que les graisses nagent alors à la surface du contenu gastrique. I1 en résulte que pendant les deux premières heures de la digestion, la teneur en graisse est plus élevée dans le fondus que dans l'antre. A contrario, à la fin de la digestion, la teneur en graisse devient plus élevée dans l'antre. 8] La conséquence quant à l'absorption de graines, de parties de graines, de broyats et/ou d'extraits de graines de MORINGA favorisant la séparation de phase lipidique, est l'accélération de l'évacuation gastrique. On sait aussi que la phase liquide est toujours plus efficace que celle des solides; ce qui va dans le même sens et favorise donc la digestion. 9] On constate que la consommation de graines, parties de graines, broyats et/ou extraits de graines de MORINGA supprime l'indigestion et la lenteur des digestions et ses conséquences. 0] La suppression de l'indigestion confirme le fait que l'indigestion est bien un mécanisme de blo cage de l' évacuat ion gastrique, généralement en rapp ort avec une surcharge alimentaire. L'excès de calories et la capacité de l'organisme d'assimiler ces calories y jouent un rôle. La non assimilation des lipides y joue un rôle important comme le fait que si une partie des lipides peut être assimilée de façon plus rapide et régulière, la charge calorique est libérée de façon moins brutale, et la digestion est améliorée. 1] La lenteur de la digestion conduit certains plaignants à avoir la sensation d'un estomac plein. Cette sensation disparâît avec la consommation de graines, parties de graines, broyats et extraits de graines de MORINGA. 2] La consommation de graines, parties de graines, broyats et/ou extraits de graines de MORINGA a mis également en évidence la production de selles molles qui confirment d'une part que toute composition qui est constituée de 4 2834642 graines, parties de graines, broyats et/ou extraits de graines perrnet de lutter efficacement contre la constipation. 3] En comparaison de certaines résines qui ont aussi la propriété d' empécher le cholestérol d' être assimilé par l' organisme, la consommation de graines, parties de graines, broyats ou extraits de MORINGA ne génère pas de diarrhée à la différence de ces résines. 4] Dans ce cadre, il a été aussi identifié en particulier la présence d'une pectinase dans la graine qui permet de limiter pour partie l'effet indésirable de l'élimination des lipides provoquant ces selles molles. 5] La production de selle molle vient aussi confirmer le fait qu'une partie des lipides n'est pas assimilée par l'organisme. On note parallèlement une production accrue de gaz coliques ce qui confirme aussi l'élimination accrue des lipides non assimilés par le tube digestif. 6] On sait aussi que la bile inclut des sels biliaires qui émulsifient les graisses et jouent un rôle essentiel dans la digestion. Le broyat, les parties et/ou les extraits de graines de MORINGA cassent les émulsions de graisse et précipitent les sels biliaires. 7] On sait aussi que le contact des aliments avec le duodénum met en jeu la sécrétion bilio-pancréatique. On sait que la sécrétion pancréatique est une sécrétion exocrine: elle produit un suc isotonique au plasma contenant du CO3Hna et des chlorures ClNa et CIK et de nombreuses euzymes (lipases, amylases) nécessaires à la digestion des lipides et glucides. On sait que la cellule acineuse sécrète du bicarbonate de soude. Dans ce cadre, on a pu démontrer in Vitro que le broyat et/ou l'extrait de graines de MOR[NGA remettait en suspension le bicarbonate de soude qui est habituellement soluble dans l'eau. On a pu aussi démontré que le broyat et/ou l'extrait de graines cassent toujours les émulsions lipidiques dans une telle solution o le bicarbonate de soude est insolubilisé. On montre que les euzymes précipitent et sont agglomérées au broyat et/ou aux extraits protéiniques de graines de MORINGA. 8] Dans le même sens, on a pu ainsi montré qu'une personne sourant du cholestéro l, qui consomme l' équivalent de un à deux grammes par jour de broyat de graines de MORINGA voit, en un mois, son taux de cholestérol redevenir normal. [0029] L' invention a donc pour objet premier, l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition d'au moins un broyat ou un extrait, le broyat, l'extrait ou la composition étant destiné à empêcher l' assimilation des lipides et réduire le taux de cholestérol dans le sang. 0] L'invention a donc pour second objet, l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition d' au moins une graine, un broyat, une partie de graines ou un extrait, la graine, le broyat, I'extrait, la partie de graine ou la composition étant destiné à arnéliorer et accélérer la digestion, lutter contre l' indigestion et les lenteurs gastriques, accélérer le transit intestinal, lutter contre la constipation, ne pas couper l'appétit et ne pas provoquer de sécheresse buccale mais lutter contre une éventuelle sécheresse buccale. 2834642 1] Particulièrement selon l'invention, on utilise au moins une graine, une partie de graine, un broyat ou extrait de graines d'une plante du genre MORINGA, appartenant à la famille des Moringaceae, en tant que principe actif, seul ou en mélange, seul ou en association avec au moins un autre principe actif, pour une composition ou la préparation d'une composition pouvant servir en tant que médicament, alicament, complément alimentaire et/ou produit naturel pouvant être associé à un aliment ou à une boisson qui permet de d'empêcher l'assimilation des lipides et réduire le taux de cholestérol dans le sang; qui permet d' améliorer et accélérer la digestion, accélérer le transit intestinal, lutter contre la constipation, ne pas couper l'appétit et ne pas provoquer de sécheresse buccale mais lutter contre une éventuelle sécheresse buccale. I0032] Par graine, partie de graine, broyat ou extrait de graines de MORINGA, on entend des graines, parties de graines, broyats ou extraits produits par toute ou partie de graines récoltées à partir d'une ou plusieurs des espèces d'arbustes appartenant à la famille des Moringacées. [003 3] Conformément à un mode de réalisation prétéré de l' invention, le broyat de graines de MORINGA consiste dans un broyage qui peut être plus ou moins fin ou plus ou moins grossier de graines de MORINGA, celles-ci pouvant être décortiquées ou non décortiquées, c'est à dire avoir leur enveloppe protectrice otée ou non ôtée; ce broyat de graines pouvant étre aussi non déshuilé ou déshuilé. 4] Une composition selon l'invention peut être caractérisée en ce qu'il s'agit d'un alicament ou un médicament ou un principe actif entant que tel ou un complément alimentaire sous la forme d'une poudre, le cas échéant, placée dans une gélule ou une capsule ou dans tout contenu absorbable ou tout autre conditionnement qui pourra étre avalé et libéré dans l'estomac. 5] Une composition selon l'invention peut être caractérisée en ce qu'il s'agit d'un alicament ou un médicament ou un principe actif entant que tel ou un complément alimentaire sous la forme de graoules, granulés, paillettes, pastilles, pailles, bâtons, bâtonnets, pains, chips ou toute forme de compression ou agglomération. [0036] Une composition selon l'invention peut être caractérisce en ce qu'il s'agit d'un alicament ou un médicament ou un principe actif en tant que tel ou un complément alimentaire sous la forme d'une poudre ou un extrait présenté sous la forme de cachets, comprimés, ou tablettes, de pâtes, de pilules ou globules, de comprimés sécables, effervescents, à croquer, à sucer ou à avaler. 7] Une composition selon l'invention peut être caractérisée en ce qu'il s'agit d'un alicament ou un médicament ou un principe actif ou un complément alimentaire sous la forme d'une poudre ou de granulé pour une suspension buvable ou pour étre avalé directement ou en mélange avec une boisson ou un aliment. [0038] Une composition selon l'invention peut être caractérisce en ce qu'il s'agit d'un alicament ou un médicament ou un principe actif ou un complément alimentaire sous la forme d' une émulsion, d' une suspension, d' une potion ou d'une solution buvable ou d'un sirop. s 6 2834642 9] Une composition selon l'invention peut étre caractérisée en ce qu'il s'agit d'un alicament ou un médicament ou un principe actif ou un complément alimentaire associé en plus de notre invention, à du charbon actif et/ou du kaolin et/ou tout produit équivalent pour absorber les gaz présents dans le tube digestif et/ou de la peptine ou tout produit équivalent pour épaissir le contenu des selles. 0] Une composition selon l'invention peut étre caractérisée en ce qu'il s'agit d'un alicament ou un médicament ou un principe actif ou un complément alimentaire associé sous la forme d'une boisson ou en mélange à un aliment tel un yaourt, une crème ou des céréales, ou au constituant d'un aliment. 1] Toute méthode de séchage, dessication, Iyophilisation, mondation, mouture, broyage, tamisage et extraction connue de l'homme du métier peut étre utilisée pour préparer la graine, lapoudre, le broyat ou l'extrait selon l'invention. 2] Ainsi les extraits, les broyats et poudres utilisables selon l'invention peuvent prendre toute forme connue. 3] Concernant les poudres, on peut citer la mouture de la graine dans un moulin à hélice. On peut aussi citer le broyage et la pulvérisation de la graine sèche puis son tamisage. On peut également citer le cryobroage. Dans ce cadre, préférentiellement, la graine peut étre rétrigérée à faible température (par exemple - 25 ou moins 180 dans l'azote liquide) puis broyée entière également à basse température. [0044] Séché ou déssiccé ou cryogéné, la graine est pulvérisée et tamisée. Elle donne une poudre plus ou moins fine selon la maille du tamis. Le broyat ou la poudre peuvent étre dans une étape subséquente lyophilisés (séchage sous vide). 5] Le traitement à froid permet de geler les activités euzymatiques; néanmoins la présence de l'huile dans la graine dont on connâît les propriétés antibactériennes, assurent une bonne stabilité au produit dans le temps et permet d' éviter l' emploi de conservateurs et anti-oxydants. Dans le domaine alimentaire et alicamentaire, c' est un avantage important pour un produit naturel et une meilleure conservation du produit. 6] Concernant les extraits, on peut en particulier citer les extraits aqueux, alcooliques, notamment éthanoliques ou encore hydroalcooliques. Prétérentiellement selon l'invention, l'extrait est un extrait aqueux. Eventuellement dans une troisième étape, on stérilise la solution aqueuse tout en conservant les particules protéiniques en suspension. 7] Le broyat, la poudre, le principe actif ou l'extrait peuvent être fractionnés ou stabilisés. 8] Les broyats ou les fractions protéiniques selon la présente invention, peuvent être utilisées sous une forme totalement naturelle. La graine, la poudre ou le broyat peuvent constituer à eux seul le principe actif de l' invention. 9] La quantité de graines, poudre, broyat ou extrait utilisable selon l' invention est fonction de l' effet voulu et peut donc varier. 7 2834642 0] Pour un homme adulte, la consommation de poudre sous la forme d'une gélule ou d'un comprimé peut eke de l'ordre de un gramme à quelques grammes de matière active par repas. 1] Pour être très efficace, cette consommation est de préLérence faite quelques minutes avant le repas, pendant le repas ou dans le deux heures qui suivent le repas; période de temps o les aliments sont encore dans l'estomac. 2] L'exemple et la composition suivante illustre l'invention sans la limiter aucunement. [0053] Exemple 1 de préparation de poudre de MORINGA: les graines sont séchées en séchoir à lit iluidisé. Elles sont émondées, soit en pratique légèrement écrasées entre deux plaques de façon après vibrage et tamisage, à éliminer leur enveloppe et ne conserver que des amandes ou morceaux d'amandes. Les graines ou morceaux de graines sont ensuite placées à moins 25 en congélation. Les graines et morceaux de graines sont ensuite broyées finement au Potter puis tamisées à la maille de tamis voulu puis lyophilisées. 4] Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation décrits. Des modifications restent possible notamment dans la constitution des différents éléments ou par substitution d'éléments techniques permettant la mise sur le marché des médicaments, alicaments, principes actifs, compléments alimentaires ou produits à consommer liés à 1'invention, sans pour autant sortir du domaine de la protection de l'invention. 8 2834642 Revendications 1. Utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition destinée à la santé ou la nutraceutique (alicament), d'au moins une graine, un broyat, une poudre, un principe actif ou un extrait de graines du genre MORIN GA, la graine, le broyat, la poudre, le principe actif et/ou l'extrait de graines ou la composition ou la formulation étant destinés à empêcher l'assirnilation des lipides et réduire le taux de cholestérol dans le sang. 102. Utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition destinée à la santé ou la nutraceutique (alicament), d'au moins une graine, un broyat, une poudre, un principe actif ou un extrait de graines du genre MORINGA, la graine, le broyat, la poudre, le principe actif et/ou l'extrait de graines ou la composition étant destiné à améliorer et accélérer la digestion, lutter contre l'indigestion et les lenteurs gastriques, à accélérer le transit intestinal, à éviter la constipation, ne pas couper l'appétit et éviter la sécheresse buccale. 3. Utilisation selon les revendications 1 et 2 caractérisée par le fait que la composition ou la préparation de la composition sont destinées à l'homme et aux animaux. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisée par le fait que les graines, broyats, poudres, principes actifs et extraits de graines sont obtenues à partir de matériel végétal issu de la graine entière ou de partie de la graine. 255. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisée par le fait que la graine peut être délipidée ou non délipidée, décortiquce ou non décortiquée. 6. Utilisation selon l'une quelcouque des revendications 1 à 5 caractérisce par le fait que le broyat, la poudre, le principe actif et/ou l'extrait de graines permettent une séparation rapide des lipides avec les autres constituants alimentaires mélangés aux lipides, avant ou pendant la digestion. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisce par le fait que le broyat, la poudre, le principe actif et/ou l'extrait de graines permettent d'insolubiliser le bicarbonate de soude libéré dans le corps. 358. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 caractérisée par le fait que le broyat, la poudre, le principe actif et/ou l'extrait de graines permettent de précipiter la bile, les sels biliaires et les sucs pancréatiques et plus particulièrement certains des constituants ou produits qu'ils véhiculent. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 caractérisée par le fait que l'élimination des lipides ne s'accompagne pas de diarrhée et que la poptinase contenue dans la graine y contribue. 10. Composition ou préparation d'une composition selon les revendications 1 et 2 caractérisées en ce qu'il s'agit d'une composition ou la préparation d'une composition sous la forme d'un médicament. 9 2834642 11. Composition ou préparation d'une composition selon les revendications 1 et 2 caractérisées en ce qu'il s'agit d'une composition ou la préparation d'une composition sous la forme d'un alicament. 12. Composition ou préparation d'une composition selon les revendications 1 et 2 caractérisces en ce qu'il s'agit d'une composition ou la préparation d'une composition sous la forme d'un complément alimentaire ou un principe actif. 13. Composition ou préparation d'une composition selon les revendications 10, 11 et 12 caractérisée en ce qu'il s'agit d'un médicament, un alicament, un principe actif ou un complément alimentaire caractérisé en ce qu'il s'agit d'une poudre, le cas échéant placée dans une gélule ou une capsule ou tout contenu absorbable ou autre conditionnement qui peut étre avalé et libéré dans l'estomac. 14. Composition ou préparation d'une composition selon les revendications 10, 11 et 12 caractérisée en ce qu'il s'agit d'un médicament, un alicament, un principe actif ou un complément alimentaire présenté sous la forme de granules, granulés, paillettes, pastilles, pailles, bâtons, bâtonnets, pains, chips ou toute forme de compression et agglomération. 15. Composition ou préparation d'une composition selon les revendications 10, 11 et 12 caractérisée en ce qu'il s'agit d'un médicament, un alicament ou un complément alimentaire présenté sous la forme de poudre ou granule ou toute autre forme pour une suspension buvable ou pour étre avalé directement ou en mélange avec une boisson ou des aliments. 16. Composition ou préparation d'une composition selon les revendications 10, 11 et 12 caractérisée en ce qu'il s'agit d'un médicament, un alicament, un principe actif ou un complément alimentaire caractérisé en ce qu'il s'agit d'une émulsion, une suspension, une potion, une solution buvable ou un sirop. 17. Composition ou préparation d'une composition selon les revendications 10, 11 et 12 caractérisce en ce qu'il s'agit d'un médicament, un alicament, un principe actif ou un complément alimentaire caractérisé en ce qu'il s'agit d'une poudre ou un extrait présenté sous la forme de cachets, comprimés ou tablettes, de pates, de pilules ou globules, de comprimés sécables, effervescents, à croquer, à sucer ou à avaler. 18. Composition ou préparation d'une composition selon la revendication 12, caractérisée en ce qu'il s'agit d'un complément alimentaire en tant que tel ou associé sous la forme d'une boisson ou associé à une boisson, ou en mélange à un aliment ou des constituants d'aliment. 19. Composition ou préparation d'une composition selon les revendications 10 à 18, caractérisée en ce que la poudre peut se présenter sous une forme sèche ou déshydratée ou lyophilisée. 20. Composition ou préparation d'une composition selon les revendications 10 et 11, caractérisée en ce que la composition ou la préparation de la composition, peuvent être associés à du charbon actif etlou du kaolin etlou tout produit équivalent, pour absorber les gaz présents dans le tube digestif; et/ou des peptines ou tout autre produit équivalent pour épaissir le contenu des selles. 2334642 21. Composition ou préparation d'une composition scion les revendications 10, 11 et 12, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition ou de la préparation d'une composition pouvant être associce aux ailments et préparations alimentaires. 22. Utilisation de graines, de broyats de graines, poudres, principes actifs et extraits de graines d'une plante du genre MORINGA, pour la fabrication d'une composition scion l'une quelconque des revendications 1 à 21.