FR 2835184 A1 20030801 FR 0200926 A 20020125 PROCEDE D'OBTENTION D'UN PRINCIPE ACTIF A PARTIR DE SPIRAEA ULMARIA POUR LUTTER CONTRE LA SEBORRHEE, PRINCIPE ACTIF OBTENU ET COMPOSITIONS COSMETIQUES L'INCLUANT La présente invention concerne un procédé d'obtention d'un principe actif à partir de Spiraea Ulmaria pour lutter contre la sécrétion excessive de sébum et le principe actif obtenu. L'invention couvre aussi les compositions cosmétiques incluant un tel principe actif. Certaines personnes, notamment dans la tranche d'âge 12/25 ans, présentent une peau dite grasse, qui conduit à des sensations d'inconfort d'ordre esthétique mais aussi psychologique. Ces symptômes physiologiques peuvent prendre des formes assez accentuées très inesthétiques avec présence de points noirs, de comédons, de kystes. On sait que la séborrhée résulte de plusieurs facteurs comme un déséquilibre du rapport androgènes/oestrogènes mais la sueur, la génétique ou la nutrition sont également des facteurs influents. L'objet de la présente invention n'est pas de lutter contre les raisons de l'apparition de la séborrhée mais d'apporter, par des produits cosmétiques, des moyens pour contrôler la production de sébum en limitant sa synthèse ou sa libération et à protéger la peau contre les risques de complication ou d'aggravation des phénomènes. On sait que des produits sous forme de poudre, telles que des talcs, ont été depuis longtemps utilisés pour assurer un effet masquant. Certes le résultat est immédiat mais il ne dure pas car très rapidement, la poudre, très absorbante par nature et très sèche, ne fait que retirer l'excès de sébum en surface. Une telle poudre n'agit pas avec une action préventive ou de contrôle mais uniquement de façon passive par effet masquant. La physiologie des glandes sébacées sont complexes et ces glandes sont de plus réparties de façon inégale, tant en taille qu'en nombre. Ainsi, le visage notamment présente de nombreuses glandes, particulièrement volumineuses entre 400 à 900/cm2 contre 100/cm2 pour le reste du corps. Les cellules centrales des glandes sébacées produisent le sébum. Les cellules chargées de lipides sont stockées dans des réservoirs, infundibulum, au collet des glandes. La désintégration de ces réservoirs provoque la libération des lipides et donc l'apparition de sébum en surface de la peau par le pore folliculaire, après migration par le canal folliculaire. Le sébum est composé de lipides parmi lesquels, on distingue quatre catégories essentielles : - les triglycérides, (50 à 60%) - les stérols (5%), notamment le cholestérol, - le squalène (10 à 15%), précurseur de la synthèse du cholestérol, - les cires (15%), esters d'acide et d'alcool gras synthétisés et libérés directement par les glandes sébacées. Pour lutter contre ces conséquences d'une production de sébum en excès, il est nécessaire d'agir sur trois plans : - diminution de l'activité sécrétrice, - limitation de l'excrétion de sébum en surface, et - suppression de la prolifération bactérienne. A cet effet, la présente invention a pour objet la purification d'un principe actif à partir de Spiraea Ulmaria en sorte d'agir en combinaison sur ces trois plans. L'invention est maintenant décrite en détail, en explicitant les mécanismes d'actions du principe actif. Des tableaux récapitulatifs des résultats obtenus sont annexés sous forme de figures. - figure 1, tableau de résultats obtenus concernant la diminution du taux d'ARNm synthétisé, - figure 2, tableau récapitulatif des tests sur volontaires concernant l'indice lipidique, - figure 3, un tableau récapitulatif des tests sur volontaires concernant la densité des spots, - figures 4A et 4B, des photographies permettant, avant et après application, une visualisation de l'effet du principe actif sur la densité des spots, - figure 5, un tableau récapitulatif de l'action anti-bactérienne du principe actif, - figure 6, un tableau récapitulatif des tests sur volontaires concernant les variations des diamètres de pores, et - figures 7A et 7B, des photographies permettant une visualisation des variations des diamètres de pores. Le premier mécanisme est la lutte contre l'activité sécrétrice qui est hormono-dépendante. On sait que la production locale de dihydrotestostérone stimule le follicule pilo-sébacé. Or cette production locale de dihydrotestostérone est liée à la transformation de la testostérone sous l'action d'une enzyme 5a-réductase. Le but est donc de diminuer la synthèse et l'activité de cette enzyme 5a-réductase. Le second mécanisme est la lutte contre l'excrétion de sébum à la surface de la peau par un effet astringent. On sait que les tannins agissent comme des astringents, resserrent les tissus. Le but est d'utiliser des tannins pour resserrer mécaniquement les pores dilatés de la peau et limiter l'excrétion de sébum à la surface. Le troisième mécanisme vise à lutter contre la prolifération bactérienne. En effet, l'infundibulum et le canal sébacé sont constitués d'un épithélium kératinisant et il se crée des bouchons infundibulaires. De ce fait, le sébum s'accumule en pied de chaque follicule pileux et facilite la prolifération des bactéries cutanées comme staphylococcus epidermidis, propionibacterium acnes, qui sont responsables d'irritations et de la formation des comédons acnéiques. De plus, ces mêmes bactéries dégradent les triglycérides du sébum, lipides majoritaires, en acides gras libres qui provoquent de surcroît des phénomènes inflammatoires. 1/Procédé d'obtention. Le procédé d'obtention du principe actif selon la présente invention consiste à réaliser une solubilisation en phase hydroglycolique sur des plantes entières de Spiraea Ulmaria. Le protocole d'obtention comprend la succession des étapes suivantes : - solubilisation de poudre de plantes entières séchées de Spiraea Ulmaria, à raison de 50 à 500 g/t, plus particulièrement 80 à 120 g/1 dans un mélange hydroglycolique. - agitation pendant au moins 30 minutes entre 40 et 60 C, au pH initial compris entre 4,0 et 7,0, - filtration afin de séparer la phase active, et - filtration stérilisante sur membrane afin d'éliminer la présence de micro-organismes, de flore mésophile totale, de levures, et de moisissures. La solution de solubilisation est du type hydro-glycolique en général, le mélange hydroglycolique inclut du butylène glycol ou du propylène glycol ou du glycérol. 2/Caractérisation du principe actif : Le principe actif ainsi obtenu est caractérisé par les paramètres analytiques suivants : Matière sèche Le taux de matière sèche est compris entre 5 et 40 gril, plus particulièrement entre 10 et 30 g/l. Ce taux est obtenu par passage à l'étuve à 105 C jusqu'à obtention d'un poids constant, pH : La valeur du pH est légèrement acide comprise entre 4,0 et 8,0, plus particulièrement entre 5,0 et 6,0, obtenue par la méthode potentiométrique, à température ambiante. Polyphénols totaux : Les composés phénoliques forment des complexes colorés en présence de ferricyanure de potassium, dont l'intensité peut-être détectée à 715 nm. Ceci permet de déterminer la quantité de composés phénoliques sur une courbe étalon. La teneur en composés phénoliques est ainsi exprimée en grammes d'acide gallique par litre d'actif. La valeur obtenue est supérieure à 5,0 g/l, plus particulièrement comprise entre 5,0 et 10,0 g/l. 3/Etude de l'activité anti-5a-réductase : L'étude est réalisée sur des kératinocytes humains incubés en présence du principe actif. Elle a pour but de déterminer la capacité d'inhibition par le principe actif de l'activité de l'enzyme 5a-réductase, en mesurant le taux d'ARN messagers synthétisés. Le résultat est exprimé en pourcentage d'expression de l'ARNm étudié par rapport à celui d'un témoin. Le tableau de la figure 1 regroupe les résultats particulièrement significatifs. On constate une forte inhibition de 10 % et un effet dose-dépendant. 4/Etude de l'activité anti-séborrhéique : Les tests sont réalisés in vivo sur volontaires en utilisant le principe actif à 5% contre placebo. Mesure du taux de lipides cutanés : On réalise des mesures de l'indice lipidique grâce à un dispositif commercialisé sous la dénomination"Sébumètreg", ceci avant et après 28 jours d'application biquotidienne d'une émulsion contenant 5% de principe actif. Le test consiste à porter un papier absorbant fourni avec le "Sébumètreg"à la surface du front de chaque volontaire et à mesurer l'indice lipidique. Cet indice varie de 90 pour les peaux normales à 190 pour les peaux grasses. Les conditions ambiantes de mesure doivent être contrôlées en sorte de ne pas fausser les mesures. On constate que la diminution est de 10 %, voir tableau récapitulatif de la figure 2, résultat du calcul suivant sur l'indice lipidique : (principe actif J28 - principe actif JO) - (placebo J28 - placebo JO) A % = principe actif JO + placebo J28 - placebo JO On note qu'après traitement, 64 % des volontaires ont présenté un taux de sébum inférieur à 190, représentatif d'une peau normale. Le principe actif obtenu par le procédé selon la présente invention a des propriétés anti-séborrhéiques. Visualisation des propriétés anti-séborrhéiques : Pour ce test, on utilise des bandelettes de polymère hydrophobe et lipophile, capables d'absorber les lipides cutanés, commercialisées sous la dénomination"Sébutape@". Après dégraissage de la peau, la bandelette est appliquée sur le front pendant une durée donnée, puis analysée au moyen d'un analyseur d'images pour apprécier l'importance et le nombre des tâches. Ces tâches correspondent à des zones ayant absorbé les lipides cutanés donc ces paramètres sont proportionnels à la quantité de lipides excrétés. Les tests sont effectués à JO et après 28 jours d'une application biquotidienne de l'émulsion à 5% de principe actif. Les résultats sont exprimés dans le tableau de la figure 3. Le calcul est obtenu avec la formule : (PpaJ28 - PpaJO) - (PpIJ28-PpIJO) A =----------------------PpaJO + PpaJ28 - PplJO Ce qui donne une valeur de :-34%. En confirmation visuelle, un exemple de bandelette obtenue est représentée sur les figures 4A et 4B, à JO et J28, sur la zone ayant été traitée par le principe actif. On constate une diminution de la densité de spots, la surface visualisée et le grossissement étant les mêmes dans les deux cas. 5/Etude de l'activité anti-microbienne : Les tests avec le principe actif obtenu selon le procédé de la présente invention sont conduits in vitro pour déterminer l'activité anti-microbienne, due à la présence des polyphénols. On compare les résultats obtenus avec ceux découlant d'essais avec un mélange modèle polyphénolique, composé d'acide gallique et d'acide ellagique à 50/50, avec une concentration x en polyphénols. Ces tests sont réalisés sur deux bactéries cutanées : staphylococcus epidermidis et propionibacterium acnes. Dans des boîtes de pétri, on dépose un volume donné d'une suspension bactérienne recouverte d'un milieu gélosé. Dans des puits ménagés dans la gélose, on dépose plusieurs doses de principe actif correspondant à une concentration x mg ; 3/4x mg ; x/2 mg et x/4 mg de polyphénols. Après incubation, on mesure le diamètre de la zone claire qui s'étend autour de chaque puits-dépôt, cette zone étant proportionnelle à l'inhibition du développement des bactéries. Les résultats sont regroupés dans le tableau de la figure 5. On constate une limitation de la prolifération bactérienne des deux bactéries étudiées et l'effet est dépendant de la concentration en polyphénols de l'actif. 6/Etude de l'effet astringent : Ce test est réalisé sur volontaires en utilisant une émulsion à 5% contre placebo. Il consiste à mesurer le diamètre des pores de la peau en mesurant à l'aide de moyens adaptés, avant application et 15 minutes après une unique application de l'émulsion avec son principe actif et de la préparation placebo. Les résultats sont regroupés dans le tableau de la figure 6. Afin de visualiser ces résultats, les figures 7A et 7B montrent une photographie couvrant une zone déterminée avec quatre pores retenus, avant et après application de l'émulsion avec un taux de 5 % de principe actif. Les résultats sont probants et montrent une diminution de 8, 8% du diamètre des pores de la peau des volontaires. Cet effet astringent est observé sur 75% des volontaires. L'invention couvre aussi une composition cosmétique qui inclut le principe actif selon la présente invention et qui permet de lutter contre les problèmes des peaux grasses. Cette composition cosmétique comprend au moins pour une part, le principe actif de la présente invention, associé à toute forme galénique adaptée. Un exemple a été donné concernant l'utilisation d'une émulsion mais on peut aussi envisager des crème, gel, onguent, lotion, lait ou solution avec des excipients adaptés et connus de l'homme de l'art pour en permettre un meilleur usage et faciliter l'application. La proportion de principe actif varie de 0,5 à 10%. Ainsi la composition cosmétique, qui inclue ce principe actif, à raison de 0,5 % à 10 %, dans une forme galénique adaptée, permet de lutter contre la séborrhée en général, dispose d'une activité anti-5a-réductase, d'une activité anti-séborrhéique, et d'une activité anti-bactérienne et astringente. REVENDICATIONS 1. Procédé d'obtention d'un principe actif pour lutter contre la séborrhée, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : - solubilisation de poudre de plantes entières de Spiraea Ulmaria séchées, à raison de 50 à 500 g/) dans un mélange hydroglycolique, - agitation pendant au moins 30 minutes entre 40 et 60oC, au pH initial compris entre 4,0 et 7,0, - filtration afin de séparer la phase active, et - filtration stérilisante sur membrane afin de limiter la présence de microorganismes, de flore mésophile totale, de levures, et de moisissures. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le mélange hydroglycolique inclut du butylène-glycol, du propylène-glycol ou du glycerol. 3. Principe actif pour lutter contre la séborrhée, obtenu par mise en oeuvre du procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il présente les paramètres suivants : - taux de matière sèche compris entre 5 et 40 g/l, ce taux étant obtenu par passage à l'étuve à 105 C jusqu'à obtention d'un poids constant, - valeur du pH légèrement acide comprise entre 4,0 et 6,0 obtenue par la méthode potentiométrique, à température ambiante. - teneur en composés phénoliques exprimée en grammes d'acide gallique par litre d'actif supérieure à 5,0 g/l. 4. Principe actif selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'il présente plus particulièrement les paramètres suivants : - taux de matière sèche compris entre 10 et 30 g/l. - valeur du pH comprise entre 5,0 et 6,0, - teneur en composés phénoliques exprimée en grammes d'acide gallique par litre d'actif comprise entre 6,0 et 10,0 g/l. 5. Composition cosmétique pour lutter contre la séborrhée, incluant le principe actif selon la revendication 3 ou 4, obtenu à partir de Spiraea Ulmaria, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,5 à 10 % de principe actif associé à une forme galénique adaptée choisie parmi les émulsion, crème, gel, onguent, lotion, lait ou solution avec des excipients adaptés. 6. Composition cosmétique incluant le principe actif selon la revendication 3 ou 4, obtenu à partir de Spiraea Ulmaria, ayant une activité anti-5a-réductase sur la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,5 à 10 % de principe actif associé à une forme galénique adaptée choisie parmi les émulsions, crème, gel, onguent, lotion, lait ou solution avec des excipients adaptés. 7. Composition cosmétique incluant le principe actif selon la revendication 3 ou 4, obtenu à partir de Spiraea Ulmaria, ayant une activité anti-bactérienne sur la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,5 à 10 % de principe actif associé à une forme galénique adaptée choisie parmi les émulsions, crème, gel, onguent, lotion, lait ou solution avec des excipients adaptés. 8. Composition cosmétique incluant le principe actif selon la revendication 3 ou 4, obtenu à partir de Spiraea Ulmaria, ayant une activité astringente sur la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,5 à 10 % de principe actif associé à une forme galénique adaptée choisie parmi les émulsions, crème, gel, onguent, lotion, lait ou solution avec des excipients adaptés.