FR 2834512 A1 20030711 FR 0300122 A 20030108 L'invention concerne un complexe 2:1 de p- ou ycyclodextrine et d'a-tocophérol, sa préparation et son utilisation. Les cyclodextrines sont des oligosaccharides cycliques qui sont constitués par 6,7 ou 8 unités de glucose anhydre reliés en a(1-4). Les a-, ss- ou ycyclodextrines préparées par conversion enzymatique de l'amidon se distinguent dans le diamètre de leur cavité hydrophobe et conviennent généralement pour renfermer de nombreuses substances lipophiles. Les a-tocophérols sont des chroman-6-ols (3,4- dihydro-2H-1-benzopyran-6-ols) substitués en position 2 par un reste 4,8,12-triméthyltridêcyle. Ils sont présents dans la nature sous forme D, ainsi dans des quantités plus importantes entre autres dans l'huile de germe de blé et de coton. Les a-tocophérols sont des fluides huileux, faiblement jaunâtre-rougeâtre. Ils sont insolubles dans l'eau, solubles dans les graisses et les huiles ainsi que dans les solvants courants pour les graisses. Dans le domaine des cosmétiques, on utilise l'atocophérol en tant qu'antioxydant et substance active et, entre autres, en raison de son pouvoir d'hydratation pour les soins de la peau sèche, dans des préparations cosmétiques grasses comme des crèmes, des pommades, des émulsions, des huiles pour le corps et le visage, des cosmétiques de maquillage comme des rouges à lèvres. L'atocophérol est, de plus, efficace pour différentes maladies de la peau. L'a-tocophérol possède une grande importance dans l'industrie alimentaire également. Dans le corps humain l'a-tocophérol est un antioxydant liposoluble important qui possède, au côté du caractère vitaminique, un grand nombre de propriétés physiologiques positives. Pour les adultes, il existe un besoin minimum de 4 à 6 mg d'a-tocophérol/jour pour empêcher la peroxydation lipidique dans les tissus par apport modéré d'acides gras polyinsaturés. L'a-tocophérol est instable vis-à-vis des agents oxydants. Déjà à l'air et à la lumière, le produit devient foncé, ce phénomène se renforce en présence d'ions métalliques comme Fe3+, Ag+, etc. En raison de cette extrême sensibilité, son utilisation large souhaitée en soi est restreinte dans des produits cosmétiques ou dermatologiques. Stocké à température ambiante, l'a-tocophérol se conserve dans l'emballage d'origine au maximum 12 mois, à une température de 5 C jusqu'à 24 mois. Il est recommandé de rincer les paquets entamés avec du gaz inerte et de consommer le contenu aussi rapidement que possible. En raison de la sensibilité de l'a-tocophérol au contact de l'air et de la lumière, on utilise plutôt l'ester de l'acide d'a-tocophérol-vitamine A plus stable (acétate a-tocophérylique), qui montre une efficacité plus faible et pour cette raison des charges plus élevées que d'a-tocophérol sont requises. Les charges recommandées dans des produits cosmétiques se trouvent pour l'a-tocophérol de 0,05 à 2 % en poids, pour l'acétate a-tocophérylique de 0,5 à 25 % en poids. Le facteur de protection radicalaire (RPF) représente l'efficacité d'un composé en tant qu'antioxydant. Le procédé de mesure du facteur de protection radicalaire est décrit par Herrling, Groth, Fuchs et Zastrow dans Conférence Materials "Modern challanges to the cosmetic formulation" 5.5.-7-5.97, Dûsseldorf, p. 150-155, Verlag f. chem. Ind. 1997. Le facteur de protection radicalaire pour l'a-tocophérol est de 41200 et pour l'acétate a-tocophérylique couramment utilisé seulement de 48, chaque fois x 1014 radicaux/mg. On connaît par le fascicule de brevet JP 61014995 A2 la stabilisation de l'a-tocophérol par la betacyclodextrine. Le procédé décrit conduit à la solubilisation de l'alpha-tocophérol, une formation de complexe n'est pas décrite. On connaît par le fascicule de brevet JP 02108622 A2 un complexe de y-cyclodextrine et d'un ester d'acide atocophérol-vitamine A qui possède une solubilité améliorée. L'ester d'acide d'a-tocophérol-vitamine A ne possède cependant pas, comme expliqué, les mêmes propriétés positives que l'a-tocophérol. On connaît du fascicule de brevet JP 60094403 A2 la préparation d'un complexe de beta-cyclodextrine et de tocophérol avec de l'éther diéthylique comme co-solvant. On ne trouve pas d'informations plus précises our la préparation et la composition des complexes, selon les exemples, des complexes 1 :1 formés. Dans la demande de brevet EP 0835649 Al est décrite une composition à raser avec un complexe de p-cyclodextrine et d'acétate a-tocophérylique. Le problème des documents cités par la littérature était soit de solubiliser l'a-tocophérol, soit de stabiliser les dérivés du tocophérol tels que l'acétate tocophérylique. Dans aucun document n'est mentionnée la stabilisation de l'a-tocophérol contre l'oxygène ou le rayonnement UV qui provoquent souvent une décoloration indésirée de l'a-tocophérol et de cette façon aussi d'un produit cosmétique contenant de l'a-tocophérol, comme par exemple une formulation de crème blanche. Le problème de la présente invention est de stabiliser l'a-tocophérol contre la décomposition due à l'oxydation ou aux UV et par ce moyen de permettre son utilisation dans des formulations pharmaceutiques, diététiques ainsi que cosmétiques, dans la technologie alimentaire ainsi que dans le domaine de la nourriture pour animaux. En particulier la décoloration attribuée à l'oxydation de l'a-tocophérol de matières contenant de l'atocophérol doit aussi être empêchée. La solution du problème réside dans un complexe de ssou y-cyclodextrine et d'a-tocophérol, qui est caractérisé en ce qu'il comprend la p- ou la y-cyclodextrine et l'atocophérol dans un rapport molaire de 2:1. Dans le complexe selon l'invention, 1 mole d'atocophérol est complexée et englobée par 2 moles de p- ou y-cyclodextrine. Il se trouve de manière tout à fait surprenante que l'a-tocophérol dans un tel complexe montre une stabilité nettement plus élevée que dans un complexe 1:1 d'a-tocophérol et de p-cyclodextrine ou ycyclodextrine ou que des mélanges physiques correspondants de p-cyclodextrine ou y-cyclodextrine avec de l'atocophérol. La teneur en a-tocophérol reste essentiellement constante dans un complexe 2 :1 l'invention ainsi que dans des formulations contenant un tel complexe, après stockage sous oxygène de l'air et irradiation par la lumière UVA ainsi que UVB. L'a-tocophérol est de cette façon disponible en quantité désirée, par exemple dans des produits de consommation courante, même sur des périodes plus longues. Par le complexe selon l'invention, l'exploitation économique ainsi que la manipulation pratique de l'a-tocophérol est ainsi améliorée de la façon souhaitée. On peut préparer le complexe selon l'invention par exemple d'une manière connue en soi à partir d'une solution ou au moyen de la méthode de pâtes, où le rapport en poids de p- ou y-cyclodextrine à l'a-tocophérol doit être compris entre 4 :1 8 :1 de préférence est compris entre 5:1 et 7:1, de manière particulièrement préférée dans le domaine 5,3:1 (pour un complexe 2:1 avec la pcyclodextrine) respectivement de 6,2:1 (pour un complexe 2 :1 avec la y-cyclodextrine). La préparation du complexe à partir d'une préparation de cyclodextrine aqueuse, concentrée, s'est révélée comme avantageuse. La concentration en cyclodextrine de la préparation se trouve de préférence entre 5 et 50 % en poids. On préfère une concentration en cyclodextrine de 20 à 50 % en poids. Selon la consistance, on mélange ou malaxe intensivement les charges. La température réactionnelle est usuellement comprise entre 20 et 80 C. On opère de préférence à une température de 20 à 70 C, de manière particulièrement préférée de 25 à 65 C. La durée de la réaction dépend de la température et se trouve entre une heure et quelques jours. On préfère une durée de réaction de 20 à 120 heures. pression normale. De préférence, la complexation a lieu sous une atmosphère de gaz protecteur (azote ou argon) ainsi qu'à l'abri de la lumière du jour. On peut employer directement un complexe ainsi formé, à peine hydrosoluble, mais on peut aussi l'isoler par filtration, centrifugation, séchage, broyage, passage au tamis, classification, granulation, mise en comprimés et parachever son traitement. En tant que composants de formulation de produits cosmétiques qui contiennent un complexe de p- ou ycyclodextrine avec de l'a-tocophérol dans le rapport molaire de 2 :1, onpréfère utiliser des huiles de silicone comme cyclométhicone ainsi que diméthicone ; des agents hydratants, donc des substances qui protègent la peau du dessèchement, comme propylène-glycol, sulfate de magnésium, glycérine, des émolliants, donc des substances qui soignent la peau, comme alcool cétylique, paraffine liquide, vaseline, triglycérides des acides caprylique/caprique, huile minérale, acide stéarique, carbomère, cire d'abeilles, cire de Candelilla, myristates d'isopropyle et de myristyle, octyldodécanol, lanolates d'octyldodécyle, copolymère PEG-22/dodécylglycol, protéine de germe de blé hydrolysée, des gélifiants, par exemple : sels du carbopol, polyméthacrylates, polysaccharides, des émulsifiants, par exemple : polysorbate 20, stéarate de PEG-40, PEG huile de ricin hydrogénée, stéarate d'aluminium, stéarates d'octyle ou de glycéryle, lécithine, des agents de conservation par exemple : imidazolinylurée, digluconate de chlorhexidine, phénoxyéthanol, benzoate de sodium, acide sorbique, méthyl-, éthyl-, butylparabène, BHT, BHA, des filtres de protection solaire par exemple : camphre, DEA-méthoxycinnamate, benzophénone-4, PABA d'octyldiméthyle, oxyde de titane et des autobronzants par exemple : dihydroxyacétones, vitamines, parfums/huiles parfumées, colorants, esters de mono/diglycérides d'acides gras saturés, alpha- ainsi que beta-hydroxyacides. Les formulations cosmétiques, qui contiennent des complexes de ss- ou y- cyclodextrine avec de l'a-tocophérol dans le rapport molaire de 2:1 conviennent en tant que lotions, gels, poudres, masques, crèmes (émulsions eaudans-huile ou huile-dans-eau), enveloppements, crayons de soins, sprays, aérosols pour des utilisations topiques. Par conséquent, l'invention concerne ainsi aussi des formulations cosmétiques qui sont caractérisées en ce qu'elles contiennent un complexe selon l'invention. Les exemples suivants précisent l'invention. On a utilisé les matières de départ suivantes : DL-a-tocophérol en vente chez la Société Merk (Darmstadt) (96- 100 %), masse molaire 430,7g/mole Copherol#F-1300 en vente chez la Société Henkel (Düsseldorf) (Teneur en DL-a-tocophérol: 86 %) CAVAMAX#W7, p-cyclodextrine, masse molaire 1135g/mole (en vente chez la Société Wacker-Chemie GmbH, (München)) CAVAMAX W8, y-cyclodextrine, masse molaire 1297g/mole (en vente chez la Société Wacker-Chemie GmbH, (München) ) Analyses des complexes de CD : Le dosage de la teneur en substance hôte dans le complexe ou un mélange du complexe, en substance hôte libre ainsi qu'en cyclodextrine libre peut être effectué quantitativement au moyen de méthodes comme UV, GLC, HPLC, RMN ou, dans le cas d'huiles très volatiles, par un dosage des huiles en tant que distillat. La substance hôte peut se présenter entièrement, en partie ou pas du tout complexée dans le mélange réactionnel. Si la substance hôte est présente noncomplexée, donc libre, dans le mélange réactionnel de cyclodextrine/substance hôte non-complexée, donc libre, on parle d'un mélange physique. On peut effectuer le dosage des quantités en substance hôte complexée ou libre par exemple par thermogravimétrie, Differential Scanning Calorimetry (de préférence pour des substances solides), séchage de complexes (de préférence pour des substances très volatiles), voir Cyclodextrins in Pharmacy, Karl-Heinz Frômming, Josef Szejtli, Kluwer Academic Publishers, page 87, ou par élution de la substance hôte libre avec un solvant approprié (Proceedings 7. International Cyclodextrin Symposium, Tokyo, p. 207). On peut de même utiliser la dernière méthode pour le dosage quantitatif de la cyclodextrine non-complexée, donc libre. On utilise l'eau en tant que solvant. On a utilisé les méthodes suivantes pour l'étude des complexes/mélanges physiques préparés dans les exemples: Dosage des "taux lessivables" : Les cyclodextrines forment avec des substances hôtes peu solubles dans l'eau, comme l'a-tocophérol, des complexes extrêmement peu solubles. On peut exploiter la grande différence dans la solubilité de ces complexes et les cyclodextrines pures (Fig. 1) pour contrôler l'intégralité de la complexation. Ainsi l'hydrosolubilité de la p-cyclodextrine s'élève à une température de 20 C à 1,5 %, celle de la y-cyclodextrine à 18,8 %, à une température de 25 C à 1,8 % pour la p-cyclodextrine, celle de la y-cyclodextrine à 23 %. Le taux de cyclodextrine lessivable par l'eau du complexe de cyclodextrine correspond à la teneur en cyclodextrine libre, non complexée. "SUN-TEST" Dans le Sun-Test, on expose des substances de manière précise pendant une durée définie au rayonnement UV A/B pour déterminer par ce moyen leur stabilité vis-àvis du rayonnement UV A/B dans la lumière du soleil. La lumière du soleil contient un rayonnement ultraviolet de longueur d'onde 290-320nm (UVB) ainsi que 320-400nm (UVA). Description de la fonction du Sun Test: On place les échantillons sur la table de test. On génère un rayonnement UV A ainsi que UV B au moyen d'une lampe à xénon. On filtre le rayonnement par un filtre optique "revêtu d'une couche de quartz". Le taux UV A/B du rayonnement dirigé vers le haut est reflété sur l'échantillon par des miroirs placés au-dessus de la lampe à xénon. Si des substances comme des substances actives cosmétiques sont exposées au rayonnement UV A/B, ceci mène souvent à la décomposition du produit en fonction du temps, doc aussi pour le tocophérol cité dans l'invention ou dans une moindre mesure pour la teneur en a-tocophérol des complexes selon l'invention de p- ou y-cyclodextrine avec de l'a-tocophérol. On a déposé par 5 g des mélanges physiques ou des complexes de ss- ou y-cyclodextrine avec de l'a-tocophérol préparés dans les exemples, entre deux plaques de verre et on a scellé les bords par du ruban adhésif et exposé dans l'appareil SUN-Test (Société ATLAS Material Testing Solutions) à la lumière UV (rayonnement UV B de longueur d'onde 290-320nm ainsi que rayonnement UV A 320-400nm) sur une période de 137 heures (mélanges physiques de p- ou ycyclodextrine avec de l'a-tocophérol) ou 200 heures (complexes de p- ou y-cyclodextrine avec de l'atocophérol). On a pour ce faire équipé l'appareil SUN-TEST avec le Solar Standard Filter (filtre selon COLIPA et DIN 67501). Ce filtre UV filtre les rayons UV C ; cette façon seulement un rayonnement UV A et B atteint l'échantillon. Après des périodes définies (de 0,24, 48, 72,137, 200 heures), on a prélevé des échantillons pour déterminer la teneur en a-tocophérol des complexes ainsi que des mélanges physiques. Exemple 1 : Complexation d'a-tocophérol avec de la ss-CD a) Complexe 1:1 de beta-cyclodextrine (Exemple comparatif) On a mélangé 0,11 mole respectivement 138g de pcyclodextrine (teneur en eau 10 %) avec 384g d'eau sous agitation et chauffé à 65 C. Pendant le chauffage à 65 C, on a ajouté 0,11 mole respectivement 50,6g d'm-tocophérol (teneur: 96, 0 %) . On a agité la charge pendant 24h à 65 C ainsi que pendant environ 60h à température ambiante et on a séché à 40 C sous vide. Rendement : 179,45g (95 %), humidité: 5 %, teneur en a- tocophérol lt. HPLC : 25 % b) Complexe 2 :1 cyclodextrine On a mélangé 0,11 mole respectivement 138g de sscyclodextrine (teneur en eau 10 %) avec 250g d'eau sous agitation et chauffé à 60 C. Pendant le chauffage à 65 C, on a ajouté 0,055 mole d'a-tocophérol respectivement 27,55g de Copherol F1000 (à 86 %). On a agité la charge pendant 48h à 60 C ainsi que pendant environ 60h à température ambiante et on a séché à 40 C sous vide. Rendement : 164g (95 %), humidité : 11 %, teneur en atocophérol lt. HPLC : 13 % Dosage des "taux lessivables" des complexes: On complète 1,8g du complexe de p-cyclodextrine avec de l'a-tocophérol selon l'invention à 100g avec de l'eau distillée, on agite 2 heures à température ambiante et on sépare sur une essoreuse. On agite le filtrat et ensuite on le lyophilise. La quantité de résidu subsistant dans le ballon dépend de la qualité du complexe. S'il existe un mélange physique, 100 % de la cyclodextrine employée se dissolvent dans l'eau ou demeurent dans le filtrat. Si la cyclodextrine employée pour la complexation est entièrement utilisée pour un complexe 2 :1, n'y a pas de cyclodextrine décelable dans l'eau ou le filtrat ou le filtrat lyophilisé, de cette façon la pesée de la substance solide est nulle. On a calculé à partir de la charge du complexe et de la pesée de substance solide la teneur en pourcentage en taux lessivables par l'eau en composé complexe et ainsi la teneur en p-cyclodextrine libre. Taux lessivables de complexe 1:1 : 4 % ; (Exemple comparatif) Taux lessivables de complexe 2:1 : 7 % ; Exemple 2 : Complexation d'a-tocophérol avec la ycyclodextrine a) Complexe 1:1 de gamma-cyclodextrine (Exemple comparatif) On a mélangé 0,1 mole respectivement 142,52g de y- cyclodextrine (teneur en eau 9 %) avec 255g d'eau sous agitation et chauffé à 65 C. Pendant le chauffage à 65 C, on a ajouté 0,1 mole respectivement 45g d'a-tocophérol. On a chauffé la charge pendant 24h à 65 C et on a agité ensuite pendant environ 60h à température ambiante et on a séché à 40 C sous vide. Rendement : 176g (93 %), humidité : 5 %, teneur en atocophérol lt. HPLC : 24 % ; b) Complexe 2 :1 decyclodextrine On a mélangé 0,21 mole respectivement 300g de ycyclodextrine (teneur en eau 9 %) avec 250g d'eau ainsi qu'avec 0,105 mole d'a-tocophérol respectivement 52,50g de Copherol F1300 (à 86 %) sous agitation et chauffé 24h à 65 C, refroidi à la température ambiante et on a séché à 40 C sous vide. Rendement : 360g (102 %), humidité : 12 %, teneur en atocophérol lt. HPLC : 13 % ; Dosage des "taux lessivables" des complexes: On complète 10g du complexe de y-cyclodextrine avec de l'a-tocophérol selon l'invention à 100g avec de l'eau distillée, on agite pendant 2 heures à température ambiante et on sépare sur une essoreuse. On a pesé le filtrat et ensuite on le lyophilise. On a calculé à partir de la charge de complexe et de la pesée de substance solide la teneur en pourcentage en taux lessivables en composé complexe et ainsi la teneur en p-cyclodextrine libre. Taux lessivables de complexe 1:1 : 6 % ; (Exemple comparatif) Taux lessivables de complexe 2:1 : 4 % ; Exemple 3: Préparation de mélanges physiques de cyclodextrine et d'a-tocophérol (Exemple comparatif) et dosage des "taux lessivables" des mélanges physiques a) Mélange physique 1:1 p-cyclodextrine/a-tocophérol On a homogénéisé 1,5g de y-cyclodextrine et 0,5g d'atocophérol dans le mortier avec le pilon, après quoi on a complété à 100g avec de l'eau et agité pendant 2 heures à température ambiante et séparé sur une essoreuse. On a pesé le filtrat clair et ensuite on l'a lyophilisé. On a calculé à partir de la charge de complexe et de la pesée de substance solide la teneur en pourcentage en taux lessivables en composé complexe. Taux lessivables: 1,45g (73 %) On a contrôlé au moyen de l'HPLC les filtrats séchés pour déceler l'a-tocophérol libre, la teneur en atocophérol était On a homogénéisé 1,5g de p-cyclodextrine et 0,3g de Copherol F1000 (à 86 %) dans le mortier avec le pilon, après quoi on a complété à 100g avec de l'eau et agité pendant 2 heures à température ambiante et séparé sur une essoreuse. On a pesé le filtrat clair et ensuite on l'a lyophilisé. On à calculé à partir de la charge de complexe et de la pesée de substance solide la teneur en pourcentage en taux lessivables en composé complexe. Taux lessivables : 1,4g (77 %) On a contrôlé au moyen de l'HPLC le filtrat séché pour déceler l'a-tocophérol libre, la teneur en atocophérol était On a homogénéisé 12g de y-cyclodextrine et 4,5g d'a- tocophérol dans le mortier avec le pilon, après quoi on a complété à 100g avec de l'eau et agité pendant 2 heures à température ambiante et séparé sur une essoreuse. On a pesé le filtrat clair et ensuite on l'a lyophilisé. On a calculé à partir de la charge de complexe et de la pesée de substance solide la teneur en pourcentage en taux lessivables en composé complexe. Taux lessivables : llg (66,66 %) On a contrôlé au moyen de l'HPLC le filtrat séché pour déceler l'a-tocophérol libre, la teneur en atocophérol était On a homogénéisé 15g de y-cyclodextrine et 2,6g de Copherol F1300 (à 86 %) dans le mortier avec le pilon, après quoi on a complété à 100g avec de l'eau et agité pendant 2 heures à température ambiante et séparé sur une essoreuse. On a pesé le filtrat clair et ensuite on l'a lyophilisé. On a calculé à partir de la charge de complexe et de la pesée de substance solide la teneur en pourcentage en taux lessivables en composé complexe. Taux lessivables : 13,5g(76 %) On a contrôlé au moyen de l'HPLC les filtrats séchés pour déceler l'a-tocophérol libre, la teneur en a- tocophérol était On a déposé par 5 g du mélange physique ou des complexes d'a-tocophérol en tant que complexes 1:1 et 2:1 de p-CD entre deux plaques de verre et on a scellé les bords par du ruban adhésif et exposé dans l'appareil SUN- Test à la lumière UV (longueur d'onde >290nm) sur une période définie. On a déterminé la teneur en a-tocophérol des complexes et des mélanges physiques par HPLC. La Fig. 2 montre la teneur en a-tocophérol dans les échantillons stockés sur une période de 8 mois. On remarque nettement la stabilité la plus élevée de l'a- tocophérol dans le complexe 2 :1 l'invention. Couleur des complexes après 8 mois: Complexe 1 :1 coloration jaune p-cyclodextrine/a-tocophérol Complexe 2:1 presque blanc p-cyclodextrine/a-tocophérol Mélanges physiques 2 :1 jaune p-cyclodextrine/a-tocophérol intense Mélanges physiques 1 :1 jaune p-cyclodextrine/a-tocophérol intense Exemple 5: Détermination de la stabilité de stockage de l'a-tocophérol en tant que mélange physique, complexes 1 :1 et 2:1 de gamma-cyclodextrine a) Stockés à 45 C Complexes de l'Exemple 2 a)+b) a-tocophérol/y-cyclodextrine 1:1, teneur en a-tocophérol : 24 % a-tocophérol/y-cyclodextrine 2:1, teneur en a-tocophérol : 13 % mélanges physiques y-cyclodextrine/a-tocophérol 1 :1 mélanges physiques y-cyclodextrine/a-tocophérol 2 :1 Préparation des mélanges physiques a-tocophérol/y-cyclodextrine 1:1 : On a pesé 0,027mole ou 38,5g de y-cyclodextrine (teneur en eau 9 %) dans un mortier et on les a intensivement broyés avec 0,027mole ou 11,6g d'a-tocophérol, jusqu'à obtenir une poudre homogène avec une teneur en a-tocophérol de 23,15 %. a-tocophérol/y-cyclodextrine 2:1 : On a pesé 0,032 mole ou 45,2g y- cyclodextrine (teneur en eau : 9%) dans un mortier et on les a intensivement broyés avec 0,016 mole ou 6,9 g d'a-tocophérol, jusqu'à obtenir une poudre homogène avec une teneur en a-tocophérol de 13 %. On a stocké toutes les charges dans des récipients de verre à fermeture à déclic à 45 C dans un séchoir. On a déterminé la teneur en a-tocophérol du mélange physique et des complexes par HPLC. La Fig. 3 montre la teneur en a-tocophérol dans les échantillons stockés en fonction de la durée de stockage. On remarque nettement la stabilité la plus élevée de l'a- tocophérol dans le complexe 2 :1 selonl'invention. Couleur des complexes à la fin du stockage : Complexe 1 :1 coloration jaune y-cyclodextrine/a-tocophérol Complexe 2:1 presque blanc y-cyclodextrine/a-tocophérol Mélanges physiques 1 :1 jaune y-cyclodextrine/a-tocophérol intense Mélanges physiques 2 :1 jaune y-cyclodextrine/a-tocophérol intense b) Stockés à température ambiante ainsi que sous lumière UV (UV A+B) longueur d'onde >290 nm (SUN Test) On a déposé par 5 g du mélange physique ou du complexe de p- ou y-cyclodextrine avec de l'a-tocophérol dans un rapport molaire de 1:1 ou 2:1 entre deux plaques de verre, on a scellé les bords des plaques de verre par du ruban adhésif et exposé dans l'appareil SUN-Test à la lumière UV UV A+B (longueur d'onde >290nm) sur une période définie. Après des périodes définies, on a prélevé des échantillons pour le dosage en a-tocophérol des complexes ainsi que des mélanges physiques. La Fig. 4 montre les teneurs en a-tocophérol dans les échantillons stockés. On remarque nettement la stabilité la plus élevée de l'a-tocophérol dans le complexe 2 :1 selonl'invention. Couleur des complexes à la fin du stockage : Complexe 1 :1 coloration jaune y-cyclodextrine/a-tocophérol Complexe 2:1 presque blanc y-cyclodextrine/a-tocophérol Mélanges physiques 1 :1 jaune y-cyclodextrine/a-tocophérol intense Mélanges physiques 2:1 [gamma]- coloration jaune cyclodextrine/a-tocophérol intense Exemple 6: Stabilité de stockage du complexe y- cyclodextrine/a-tocophérol dans une crème à température ambiante et à 50 C Préparation d'une crème avec une teneur de 0,2 % en atocophérol dans un complexe 1 :1 y-cyclodextrine/a-tocophérol On disperse 0,4167g d'un complexe 1:1 ycyclodextrine/a-tocophérol (24 % d'a-tocophérol) dans 24,7251g d'eau et ensuite on ajoute 24,868g de Nivea Body Milk et on homogénéise bien. La teneur en a-tocophérol de la crème s'élève à 0,2 %. On a stocké la crème dans des pots à crème à température ambiante et à 50 C et on a contrôlé la teneur en a-tocophérol sur une période définie au moyen de l'HPLC. Préparation d'une crème avec une teneur de 0,2 % en atocophérol dans un complexe 2:1 y-cyclodextrine/atocophérol : On disperse 0,769g d'un complexe 2:1 ycyclodextrine/a-tocophérol (13 % d'a-tocophérol) dans 24,579g d'eau et on ajoute 24,6533g de Nivea Body Milk et on homogénéise bien. La teneur en a-tocophérol dans la crème est ainsi ajustée à 0,2 %. On a stocké les échantillons de crème dans des pots à crème à température ambiante et à 50 C et on a contrôlé la teneur en atocophérol sur une période définie au moyen de l'HPLC. La Fig. 5 montre les teneurs en a-tocophérol dans les échantillons stockés. Couleur des crèmes avec des complexes à la fin du stockage : Crème avec y-cyclodextrine/ faible coloration a-tocophérol 1 :1 à température ambiante Crème avec y-cyclodextrine/ blanc a-tocophérol 2 :1 à température ambiante Crème avec y-cyclodextrine/ ton jaune plus a-tocophérol 1 :1 à 50 C faible Crème avec y-cyclodextrine/a- blanc tocophérol 2 :1 à 50 C Exemple 7: Préparation de formulations cosmétiques avec des complexes de y-cyclodextrine avec de l'a-tocophérol dans le rapport molaire 2:1 Préparation d'une crème solaire avec une teneur en a- tocophérol d'environ 0,2 % par utilisation d'un complexe selon l'invention : Mélanger le composant A et chauffer à 60 C, ajouter B à A, bien homogénéiser, chauffer D à 60 C et le mélanger dans AB, ajouter et mélanger C à environ 40 C. Composition et proportions en poids: Substances actives Proportions en poids A palmitate d'octyle 2,50 % stéarate d'octyle 3,50 % polyglycéryl-2 sesquiisostérate 2,00 % cyclométhicone, diméthiconol 3,00 % lauryldiméthicone 2,00 % éthoxyglycoside d'octyl- 12,00 % diméthicone, cyclométhicone B dioxyde de titane 5,00 % polyméthylsilsesquioxanne 1,00 % oxyde de zinc 2,00 % C complexe de y-cyclodextrine 2 :1, 1,54 % 13 % d' a-tocophérol (préparé selon l'Exemple 2b) glycérine 2,00 % méthylparabène 0,10 % chlorure de sodium 0,40 % eau 63,10 % Exemple 8 : d'une lotion après-soleil avec une teneur en a-tocophérol d'environ 0,05 % par utilisation d'un complexe selon l'invention Chauffer les composants A et B à 75 C. Incorporer A dans B en agitant. Après 5 min, ajouter C. Refroidir à 40 C, ajouter D et E et refroidir à la température ambiante. Composition et proportions en poids: Substances actives Proportions en poids A alcool cétylique 1,50 % huile minérale 5,00 % acide stéarique 5,00 % B allantoine 0,50 % propylèneglycol 3,00 % eau 66,05 % C cyclométhicone, diméthicone 15,00 % triméthicone phénylique 2,00 % D complexe 2:1 de y-cyclodextrine, 0,38 o% 13 % d'a-tocophérol (préparé ' selon l'Exemple 2b) eau 1,00 % E phénoxyéthanol, méthylparabène, 0,30 % butylparabène, éthylparabène, propylparabène parfum 0,30 % Exemple 9: préparation d'un maquillage liquide avec une teneur en a-tocophérol d'environ 0,10 % par utilisation d'un complexe selon l'invention Chauffer A et C à 75 C, incorporer B dans A dans un Turrax, prendre garde à la bonne répartition du pigment, incorporer par émulsification doucement C dans le Turrax dans AB, refroidir à 40 C sous agitation, délayer D et E l'un après l'autre, refroidir à la température ambiante, homogénéiser à froid avec Turrax. Composition et proportions en poids : Substances actives Proportions en poids A cire d'abeilles blanche 2,70 % polyglycéryl-2 sesquiisostéarate 2,40 % diméthicone 12,50 % éthoxyglycoside d'octyl- 11,00 % diméthicone, cyclométhicone siloxysilicate triméthylique 1,50 B oxyde de fer 1,46 % talc 5,00 % dioxydes de titane 7,00 % C chlorure de sodium 2,00 % eau 51,39 D méthylchloroisothiazolinone 0,05 % parfum 0,30 % E complexe 2 :1 dey-cyclodextrine, 0,77 % 13 % d'a-tocophérol (préparé selon l'Exemple 2b) eau 2,00 % Exemple 10 : d'une émulsion pour le corps avec une teneur en a-tocophérol de 0,05 % en poids On place les matières premières A dans un becher de verre, on mélange les matières premières B dans un bac à agitation et on chauffe à 65 C. On émulsifie les deux mélanges à 65 C avec un agitateur à ailes à grande vitesse. On laisse refroidir à 40 C en continuant d'agiter et on homogénéise avec l'Ultra-Turrax (max. 500 tours/min). On élimine l'air dissous dans la crème en utilisant prudemment une pompe à vide. Substances actives Proportions en poids A monomyristate de glycérine 1,4 % acide stéarique 1,2 % alcool cétylique 0,5 % palmitate d'isopropyle 5 % complexe 2:1 de y-cyclodextrine, 0,38 13 % d'a-tocophérol (préparé selon l'Exemple 2b) B eau distillée 90,55 % méthylparabène 1 % REVENDICATIONS 1. Complexe de p- ou y- cyclodextrine et d'a-tocophérol, qui est caractérisé en ce qu'il comprend la p- ou la y-cyclodextrine et l'a-tocophérol dans un rapport molaire de 2:1. 2. Procédé pour la préparation d'un complexe selon la revendication 1 caractérisé en ce que la p- ou ycyclodextrine et l'a-tocophérol sont mélangés dans un rapport en poids entre 4 :1 8:1. 3. Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que la ss- ou y-cyclodextrine est employée sous forme d'une préparation de cyclodextrine aqueuse, concentrée, où la concentration en cyclodextrine de la préparation se trouve entre 5 et 50 % en poids. 4. Procédé selon la revendication 2 ou 3 caractérisé en ce que la température de la réaction se trouve entre 20 et 80 C. 5. Procédé selon la revendication 2,3 ou 4 caractérisé en ce que la durée de la réaction se trouve entre une heure et quelques jours. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisé en ce que la complexation se produit sous pression normale et sous une atmosphère de gaz protecteur (azote ou argon) ainsi qu'à l'abri de la lumière du jour. 7. Formulation cosmétique caractérisée en ce qu'elle contient un complexe selon la revendication 1.