FR 2851918 A1 20040910 FR 0302802 A 20030306 La présente invention concerne un procédé de fabrication d'une poudre imprégnée qui augmente la biodisponibilité et/ou la solubilisation d'un ou de plusieurs principe (s) ou facilite son mode d'administration, soit peu onéreuse à fabriquer et facile à mettre en #uvre. Le ou les principe (s) peut appartenir au domaine pharmaceutique, parapharmaceutique, cosmétique, hygiène corporelle des compléments alimentaires ou en agroalimentaire, liposoluble et/ou hydrosoluble. Cette poudre est imprégnée d'un liquide à base d'un ou plusieurs principe(s) actif(s). Ce liquide pouvant se présenter sous la forme d'une solution et d'un système dispersé. La biodisponibilité correspond à la quantité de principe actif administré qui atteint la circulation systémique. L'efficacité d'un principe actif dépend de sa biodisponibilité. Beaucoup de principes actifs souffrent par voie orale d'une faible biodisponibilité. Avant d'atteindre la veine cave, un principe actif est véhiculé à travers le tractus gastro-intestinal et traverse la paroi intestinale et le foie. C'est au niveau du foie que les principes actifs peuvent être métabolisés sous forme inactive et subissent l'effet de premier passage hépatique avant d'atteindre la circulation systémique. Cet effet de premier passage hépatique est responsable de la faible biodisponibilité orale de la plupart des principes actifs. Une autre cause de faible biodisponibilité est la faible solubilité des principes actifs, en particulier peu hydrosolubles. Le processus d'absorption est alors très long ou incomplet menant à des réponses thérapeutiques aléatoires. Le faible temps de résidence dans le tractus gastrointestinal peut également causer une faible biodisponibilité. Si le principe actif ne se dissout pas rapidement ou ne peut pas pénétrer la membrane épithéliale (cas d'un principe actif très ionisé ou polaire) le temps d'absorption peut être insuffisant. Dans ce cas, la biodisponibilité est variable et très faible. Une autre cause de faible biodisponibilité est attribuée aux réactions compétitives du phénomène d'absorption, à savoir la formation de complexe, l'hydrolyse par l'acide gastrique ou les enzymes digestives, la conjugaison dans la paroi intestinale, l'absorption d'autres principes actifs, le métabolisme par la microflore luminale. Pour plus d'informations sur la biodisponibilité, on pourra se référer au Merck Manuel of diagnostic and therapy, section 22, Clinical pharmacology ; chapitre 298. Les propriétés physico-chimiques des principes actifs gouvernent son potentiel d'absorption, cependant les propriétés de la forme galénique mise en #uvre déterminent largement la biodisponibilité et/ou solubilité du principe actif. L'invention a donc pour objet une poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité telle que définie précédemment et en particulier permettant d'augmenter l'absorption, la solubilité et/ou la protection du principe actif afin de faciliter l'administration de molécules liposolubles et/ou hydrosolubles (généralement à faible biodisponibilité), de fabrication facile et peu onéreuse, contrairement au procédé de lyophilisation et d'atomisation généralement utilisé dans l'art antérieur pour l'adsorption de corps gras sur un support solide. La présente invention a encore pour objet de fournir un procédé de fabrication d'une poudre imprégnée permettant d'augmenter la biodisponibilité et/ou la solubilité et en particulier permettant d'augmenter l'absorption, la solubilité et/ou la protection du principe actif afin de faciliter l'administration de molécules liposolubles et/ou hydrosolubles (généralement à faible biodisponibilité) et dans laquelle l'intégrité des principes actifs est préservée. La présente invention a enfin aussi pour objet l'utilisation de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité telle que définie précédemment et en particulier permettant d'augmenter l'absorption, la solubilité et/ou la protection du principe actif afin de faciliter l'administration de molécules liposolubles et/ou hydrosolubles (généralement à faible biodisponibilité) pour la formulation de diverses préparations. Les buts ci-dessus sont atteints selon l'invention par une poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité d'au moins un principe actif comprenant un support solide, inerte, sous forme particulaire imprégnée par un milieu liquide comprenant une phase hydrophobe, et facultativement une phase hydrophile au moins un tensioactif et au moins un principe actif dissous dans au moins une desdites phases, caractérisée en ce que le(s)dit(s) principe(s) actif(s) est (sont) également présent(s) dans au moins une desdites phases sous forme d'une suspension. Par suspension, selon la présente invention, on entend une dispersion de particules solides dans un milieu liquide. De préférence, l'une des phases hydrophobe ou hydrophile est sous forme dispersée dans l'autre des phases. Le milieu liquide peut en outre éventuellement comprendre un ou plusieurs cotensioactif (s), tout autre adjuvant nécessaire à la préparation tel qu'un adjuvant de pénétration, un agent mucoadhésif, un conservateur, un colorant, un arôme, au moins un polymère thermoréversible, etc... ou des mélanges de ceux-ci. De préférence, la phase dans laquelle le (ou les) principe(s) actif(s) est (sont) dissous constitue une solution saturée. La poudre imprégnée peut être obtenue par un procédé comprenant les étapes suivantes : - l'obtention d'un milieu liquide comprenant une phase hydrophobe, et facultativement une phase hydrophile, au moins un tensioactif et au moins un principe actif dissous dans au moins une desdites phases et présent dans au moins une desdites phases sous forme d'une suspension ; - le mélange d'une quantité appropriée du milieu liquide et d'une quantité appropriée d'un support solide inerte sous forme particulaire capable d'adsorber le milieu liquide ; et la récupération d'une poudre imprégnée. De préférence, le principe actif dissous et le principe actif sous forme de suspension se trouvent dans des phases distinctes. Dans une première réalisation, le milieu liquide est obtenu en solubilisant une quantité de principe (s) dans une desdites phases, mélangeant à la phase contenant le(s) principe (s) actif(s) dissous l'autre desdites phases, ajoutant une quantité supplémentaire de principe(s) actif(s) au mélange des deux phases pour former une suspension du (ou des) principe(s) actif(s). Dans un autre mode de réalisation, le milieu liquide est obtenu en mélangeant les deux phases et en ajoutant une quantité de principe(s) actif(s) suffisante pour obtenir une dissolution du (des) principe(s) actif (s) dans au moins l'une des phases et une suspension du (des) principe (s) actif(s) dans au moins l'autre des phases. Le (ou les) principe(s) actif(s) peut (peuvent) être solubilisé(s) ou dispersé(s) dans la phase hydrophobe ou dans la phase hydrophile ou dans les deux. L'association de tous ces composants permet d'augmenter la biodisponibilité et/ou la solubilité du ou des principe (s) Le procédé de fabrication de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou solubilité a pour avantage d'être facile et peu onéreux à mettre en #uvre. Tous les processus d'agitation de liquide et de poudre connus de l'homme du métier sont utilisables. Un avantage important de la poudre imprégnée selon l'invention est l'augmentation de la biodisponibilité et/ou solubilité du ou des principe (s) actif (s) qui y sont contenu(s). La poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou solubilité selon l'invention peut être utilisée telle quelle ou être incluse dans diverses formulations. Ainsi, un autre avantage de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou solubilité selon l'invention est de permettre la réalisation de formes galéniques variées, en particulier administrables par voie orale ou par voie mucosale (buccale, nasale, vaginale) ou par voie cutanée en vue d'une action locale ou systémique. Les formes galéniques sont généralement des formes sèches telles que des comprimés nus ou pelliculés, des comprimés dragéifiés, des comprimés enrobés (enrobage soluble, enrobage pH-dépendant ou indépendant, à libération gastrique, intestinale ou autre), des comprimés matriciels, des comprimés osmotiques, des comprimés multicouches, des comprimés effervescents, des comprimés double noyau, des comprimés flottants, des formes à résidence gastrique et/ou flottantes, des formes mucoadhésives, des gélules, des poudres, des formes multiparticulaires telles que des granules, microgranules enrobées (dragéifiées, à enrobage soluble, pH- dépendant) ou non, mucoadhésives, des pulvérisats solides. Cette poudre imprégnée peut aussi être appliquée sur des supports de type tissu (lingette) pour être appliquée sur la surface corporelle, etc... Les formes galéniques obtenues peuvent se présenter sous toute forme de conditionnement. La poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou solubilité selon l'invention a également pour avantage de permettre des teneurs en matières actives élevées. On obtient ainsi un milieu liquide saturé ou non et dispersé de matières actives. Le milieu liquide ainsi obtenu peut être imprégné sur un support inerte. La suite de la description se réfère aux figures annexées qui représentent, respectivement : Figures 1 à 4, des organigrammes des étapes principales de différents procédés de fabrication de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou solubilité selon l'invention ; et Figures 5 et 6 des profils de dissolution de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibité et/ou solubilité selon l'invention en comparaison avec les profils de dissolution de produits commerciaux. La phase hydrophobe de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou solubilité peut être constituée de tous composés non-toxiques classiquement utilisés pour former une phase huileuse. En particulier, la phase hydrophobe peut être choisie parmi les huiles végétales, animales, minérales ou synthétiques ou semisynthétiques, les mono, di ou tri glycérides, les alcools gras et leurs dérivés, les esters de polyol, la paraffine liquide, les hydrocarbures à longue chaîne tels que le squalane et le squalène, le tocophérol et ses dérivés, les acides gras aliphatiques, les esters d'acides gras, les huiles de silicone, les composés phospholipidiques et leurs dérivés, et les mélanges de ces composés. Les huiles constituant la phase huileuse peuvent être des huiles polaires ou apolaires. Parmi les huiles végétales, on peut citer les huiles raffinées de tournesol, d'olive, de soja, de maïs, de sésame, d'amande douce, d'arachide, de colza ainsi que les huiles d'avocat, de germes de blé, de ricin, de noix de coco, etc.... Parmi les huiles animales, on peut citer l'huile de foie de morue, l'huile de foie de requin et l'huile de lanoline. Parmi les huiles minérales, on peut citer l'huile de paraffine. Parmi les alcools gras, on peut citer l'alcool béhénylique, l'alcool cétylique, l'alcool isocétylique, l'alcool isostéarylique, l'alcool laurylique, le 2-octyl-dodécanol, l'alcool oléylique, l'alcool méristylique et l'alcool stéarylique. Parmi les acides gras aliphatiques, on peut citer l'acide isostéarique, l'acide laurique, l'acide linoléique, l'acide oléique. Parmi les esters gras, on peut citer l'adipate de dibutyle, le sébaçate de dibutyle, l'adipate de dicétyle, le sébaçate de diéthyle, l'adipate de dihexyle, l'adipate de diisocétyle, l'adipate de diisopropyle, le dimérate de diisopropyle, le sébaçate de diisopropyle, l'adipate de diisostéaryle, l'adipate de dioctyle, le sébaçate de dioctyle et le succinate de dioctyle, les esters gras à chaînes ramifiées tels que le 2-éthylhexyl isononanoate, le 2-éthylhexyl myristate, le 2-éthylhexyl oxystéarate, le 2-éthylhexyl palmitate, le 2-éthylhexyl pélargonate, le 2-éthylhexyl stéarate, l'isocétyl isodécanoate, l'isocétyl palmitate, l'isodécyl isononanoate, l'isononyl isononanoate, l'isopropyl isostéarate, l'isopropyl laurate, l'isopropyl linoléate, l'isopropyl myristate, l'isopropyl oléate, l'isopropyl palmitate, l'isopropyl stéarate, l'isostéaryle isostéarate, l'isostéaryle lactate, l'isostéaryle néopentanoate, l'isostéaryle palmitate, l'isopridécyl isononanoate et le tocophéryl linoléate, les esters d'acides tribasiques tels que le triisocétyle citrate, le triisopropyl trilinoléate, le triisostéaryle trilinoléate, le trilauryl citrate et le trioctyle citrate, les esters gras à chaîne droite tels que le lauryl lactate, le lauryl myristate, le lauryl palmitate, le lauryl stéarate, le méristyl lactate, le myristyl méristate, le myristyl néopentanoate, le myristyl propionate, le myristyl propionate, le myristyl stéarate, l'oléyl érucate, l'oléyl linoléate, l'oléyl myristate, l'oléyl oléate, l'oléyl stéarate, le stéaryl lactate et le stéaryl oléate. Parmi les triglycérides, on peut citer les triglycérides capriliques/capriques, la triisononanoïne, la triisostéarine, la trilaurine, la trilinoléine et la trioléine. Parmi les huiles de silicone, on peut citer les huiles de polyorganosiloxane, en particulier de polydiméthylsiloxane, volatiles ou non volatiles, telles que les huiles de polydiméthylsiloxane cycliques ayant 3 à 6 atomes de silicium, par exemple la cyclométhicone, ainsi que les polydiméthylsiloxanes linéaires. Généralement, la phase hydrophobe représente de 0,1 à 99.9% en poids préférentiellement 5 à 60% par rapport au poids total du milieu liquide contenant le ou les principe(s) actif(s). La phase hydrophile de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou solubilité peut être toute phase aqueuse non toxique classiquement utilisée par l'homme de métier. Ainsi, la phase hydrophile peut être constituée par de l'eau (distillée ou déionisée), un mélange hydroalcoolique, en particulier un mélange eau/alcanol tel que l'éthanol, une solution aqueuse tamponnée, une solution aqueuse saline, une solution aqueuse glucosée, et un mélange eau-polyéthylène glycol, eau-propylène glycol et eau-glycérol. Généralement, la phase aqueuse représente de 0,1 à 99. 9% en poids préférentiellement 5 à 60 % du poids total du milieu liquide contenant en principe(s) actif(s). Comme indiqué précédemment, le milieu liquide contenant en principe (s) actif(s) comprend au moins un tensioactif non toxique. Le tensioactif peut être non-ionique, anionique, cationique ou amphiphile. Ce milieu liquide peut éventuellement être neutre ou chargé négativement en fonction des fonctionnalités recherchées. (i) Tensioactif(s) non ionique(s) Les agents tensioactifs non ioniques sont, eux aussi, des composés bien connus en soi (voir notamment à cet égard Handbook of Surfactants par M. R. PORTER, Editions Blackie & Son (Glasgow and London), 1991, pp 116-178) et leur nature ne revêt pas, dans le cadre de la présente invention, de caractère critique. Ainsi, ils peuvent être notamment choisis parmi (liste non limitative) les alcools, les alpha-diols, les alkylphénols ou les acides gras polyéthoxylés, polypropoxylés ou polyglycérolés, ayant une chaîne grasse comportant par exemple 8 à 18 atomes de carbone, le nombre de groupements oxyde d'éthylène ou oxyde de propylène pouvant aller notamment de 2 à 50 et le nombre de groupements glycérol pouvant aller notamment de 2 à 30. On peut également citer les copolymères d'oxyde d'éthylène et de propylène, les condensats d'oxyde d'éthylène et de propylène sur des alcools gras ; les amides gras polyéthoxylés ayant de préférence de 2 à 30 moles d'oxyde d'éthylène, les amides gras polyglycérolés comportant en moyenne 1 à 5 groupements glycérol et en particulier 1,5 à 4 ; esters d'acides gras du sorbitan oxyéthylénés ayant de 2 à 30 moles d'oxyde d'éthylène ; les esters d'acides gras de sucrose, les esters d'acides gras du polyéthylèneglycol, les alkylpolyglycosides, les dérivés de N-alkyl glucamine, les oxydes d'amines tels que les oxydes d'alkyl (C10-C14) amines ou les oxydes de N-acylaminopropylmorpholine. (ii) Tensioactif(s) anionique(s) Leur nature ne revêt pas, dans le cadre de la présente invention, de caractère véritablement critique. Ainsi, à titre d'exemple de tensioactifs anioniques utilisables, seuls ou en mélanges, dans le cadre de la présente invention, on peut citer notamment (liste non limitative) les sels (en particulier sels alcalins, notamment de sodium, sels d'ammonium, sels d'amines, sels d'aminoalcools ou sels d'alcalinoterreux (de magnésium) des composés suivants les alkylsulfates, les alkyléthersulfates, alkylamidoéthersulfates, alkylarylpolyéthersulfates, monoglycérides sulfates ; les alkylsulfonates, alkylphosphates, alkylamidesulfonates, alkylarylsulfonates, a-oléfinesulfonates, paraffine-sulfonates ; les alkylsulfosuccinates, les alkyléthersulfosuccinates, les alkylamidesulfosuccinates ; les alkylsulfosuccinamates ; les alkylsulfoacétates ; les alkylétherphosphates ; les acylsarcosinates ; acyliséthionates et les N- acyltaurates, le radical alkyle ou acyle de tous ces différents composés comportant de préférence de 12 à 20 atomes de carbone, et le radical aryle désignant de préférence un groupement phényle ou benzyle. Parmi les tensioactifs anioniques encore utilisables, on peut également citer les sels d'acides gras tels que les sels des acides oléique, ricinoléique, palmitique, stéarique, les acides d'huile de coprah ou d'huile de coprah hydrogénée ; les acyl-lactylates dont le radical acyle comporte 8 à 20 atomes de carbone. On peut également utiliser des tensioactifs faiblement anioniques, comme les acides d'alkyl D galactoside uroniques et leurs sels ainsi que les acides alkyl (C6-C24) éther carboxyliques polyoxyalkylénés, les acides alkyl (C6-C24) aryl éther carboxyliques polyoxyalkylénées, les acides alkyl (C6-C24) amido éther carboxyliques polyoxyalkylénés et leurs sels, en particulier ceux comportant de 2 à 50 groupements oxyde d'éthylène, et leurs mélanges. Parmi les tensioactifs anioniques, on préfère utiliser selon l'invention les sels d'alkylsulfates (par exemple auryl sulfate de sodium) et d'alkyléthersulfates et leurs mélanges. (iii) Tensioactif(s) amphotère(s) Les agents tensioactifs amphotères, dont la nature ne revêt pas dans le cadre de la présente invention de caractère critique, peuvent être notamment (liste non limitative) des dérivés d'amines secondaires ou tertiaires aliphatiques, dans lesquels le radical aliphatique est une chaîne linéaire ou ramifiée comportant 8 à 22 atomes de carbone et contenant au moins un groupe anionique hydrosolubilisant (par exemple carboxylate, sulfonate, sulfate, phosphate ou phosphanate) ; peut citer encore les alkyl (C8-C2o) bétaïnes, les sulfobétaïnes, les alkyl (C8-C2o) amidoalkyl (Ci-C6) bétaïnes ou les alkyl (C8-C20) amidoalkyl (C1-C6) sulfobétaïnes. iv) les tensioactifs cationiques Les agents tensioactifs cationiques, dont la nature ne revêt pas dans le cadre de la présente invention de caractère critique, peuvent être notamment (liste non limitative) les ammoniums quaternaires alkylés, les sels d'alkylamines et les oxydes d'amines. Généralement, la quantité de tensioactif présent est d'au moins 1% en poids par rapport au poids total du milieu liquide, généralement de 2 à 70% en poids, et de préférence de 10 à 60% en poids. De préférence, le milieu liquide contient également au moins un co- tensioactif. Le co-tensioactif est un composé dont la molécule est généralement considérablement plus petite que celle du tensioactif et dont le rôle est d'agir sur l'empilement moléculaire à l'interface des gouttelettes, de telle manière que la formation du milieu liquide soit énergétiquement favorisée. Parmi les co-tensioactifs préférés, on peut citer (liste non limitative) les alcanols en particulier de C3 à C6, les éthers de glycol, le glycol et ses dérivés, le propylène glycol et ses dérivés, les esters lauriques du propylène glycol, le polyglycérol et ses dérivés, les esters oléiques du polyglycérole et l'éthyldiglycol. Le co-tensioactif, lorsqu'il est utilisé, représente généralement de 0,01 à 60% en poids du poids total du milieu liquide contenant au moins un principe actif. La (ou les) matière (s) incluse (s) le milieu liquide peut être tout principe actif ayant une activité dans les domaines pharmaceutique, parapharmaceutique, cosmétique, des compléments alimentaires ou agroalimentaires, en particulier dans les domaines cosmétique et/ou thérapeutique, de préférence thérapeutique. Ces principes actifs peuvent être solubles et/ou dispersibles dans l'une ou l'autre des composants du milieu liquide. En particulier, les principes actifs peuvent être hydrosolubles, liposolubles ou amphiphiles. Les principes actifs d'origine chimique, naturelle ou biologique, utilisés selon l'invention peuvent être sélectionnés parmi ceux classiquement utilisés dans les familles pharmacothérapeutiques suivantes : allergologie, anesthésie/ réanimation, cancérologie et hématologie, cardiologie et angiologie, contraception et interruption de grossesse, dermatologie, endocrinologie, gastro-entéro-hépathologie, gynécologie et obstétrique, immunologie et médicaments de la transplantation, infectiologie et parasitologie, métabolisme diabète et nutrition, neurologie / psychiatrie, ophtalmologie, oto-rhino-laryngologie, pneumologie, rhumatologie, stomatologie, toxicologie, urologie/ néphrologie, ainsi que parmi les antalgiques/ anti-pyrétiques et antispasmodiques, anti-inflammatoires, les produits de contraste utilisés en radiologie, les hémostatiques et les produits de traitement du sang et dérivés. Avantageusement, les principes actifs peuvent être sélectionnés dans le groupe constitué par les principes actifs passant la barrière mucosale et atteignant la circulation systémique, telles que l'acétate de cyprotérone, la A-4-androstènedione, le 3-kéto-désogestrel, le désogestrel, le gestodène, l'estradiol et ses dérivés, l'acétate de norethistérone, la progestérone, la testostérone, la dihydrotestostérone, la trinitrine, le fentanyl, la nitroglycérine, la nicotine (nicotine S(-)), la scopolamine, la clonidine, le dinitrate d'isosorbide, le lévonorgestrel en association avec l'éthinylestradiol ou avec l'estradiol, l'androstanolone, le dipropionate d'alclométasone, le phlorglucinol, la molsidomine, ainsi que leurs associations. Ils peuvent également être sélectionnés parmi les principes actifs passant la barrière mucosale et ayant une action localisée telles que : l'acétazolamide, l'acyclovir, l'adapalène, l'alclométhasone dipropionate, l'amcinonide, l'améléine, le bamethan sulfate + escine, la valérate de bétaméthasone, le dipropionate de bétaméthasone, le bufexamac, la caféine, le monohydrate de calcipotriol, le bromure de cétrimonium, le propionate de clobétasol, le crilanomère, la désonide, le dexpanthénol, le diclofénac, le diflucortonole, la valérate, le difluprednate, le chlorhydrate de diphénydramine, le nitrate d'econazole, l'érythromicine, le pivalate de flumétasone, l'acétonide de fluocinolone, la fluocinodine, le fluocortolone, l'hexanoate de fluocortolone, le pivalate de fluocortolone, l'hydrocortisone, l'acétate d'hydrocortisone, l'ibacitabine, l'ibuprofène, l'imiquimod, le kétoconazole, le kétoprofène, la lidocaine, la métronidazole, le nitrate de miconazole, le minoxidil, le niflumide acide, la penciclovir, le peroxyde de benzoyle, la piroxam, la povidone iodée, la promestriène, la pyrazonibutasone, la roxithromycine, la sulfacétalmide, le triamsinolone, le tazarotène, le trétinoïne et l'isotrétinoïne, le triclocarban, le monophosphate de vidarabine ainsi que leurs associations. Ils peuvent également être sélectionnés parmi les principes actifs suivants : l'agoniste ss-3 adrénergique, l'hormone de croissance, l'oxybutinine, la buprenorphine, le pergolide, le nestorone, le 7a-méthyl- 19-nortestérone, la mécamylamine, le salbutamol, la sélégiline, la buspirone, la kétotifen, la lidocaïne, le kétorolac, l'eptazocine, l'insuline, l'interféron a, les prostaglandines, l'acide 5-aminolévulinique, la benzodiazepine alprozolam, le diclofenac, le fenoprofen, le flubiprofen, le kétoprofen, la méthylphénidate, la miconazole, le piroxicam, la buprenorphine, l'alprozolam, la dexmedetomidine, la prazosin (antagoniste a adrénergique), l'alprostadil, le tulobutérol (agoniste (3 adrénergique), thinylestradiol + norelgestromin, le kétorolac, la physostigmine, le médindolol (agoniste P adrénergique), la rotigotine, (dopamine D2 antagoniste), la thiatolsérine ainsi que leurs associations. Ils peuvent aussi être sélectionnés parmi les principes actifs suivants : Esomeprazole, Melagatran (en cas de thrombose), Rosuvastatine, Ezetimide, Pitavastatine (hyperlipidémie), Mitiglinide (diabète de type II), Cilomilast, Viozan (asthme), Aripipazole (psychiatrie), Omapatrilat (hypertenseur), Orzel (cancérologie), Caspofongine acétate, Voriconazole (infections), nouveaux inhibiteurs COX tels que Etoricoxib (inflammation), Valdecoxib (arthrites) et Parecoxib, Substance P antagoniste (dépression), Darifenacine (urologie), Eletriptan (migraine), Alosetron, Tegaserod, Capravirine (HIV) ainsi que leurs associations. Parmi les principes actifs préférés selon l'invention, on peut citer les dérivés de la vitamine A (par exemple l'isotrétinoïne, coenzyme Q10), les antiviraux (par exemple acyclovir), les antalgiques (par exemple indométacine, naproxène), les antiulcériques (par exemple oméprazole, lansoprazole), les antisporiasiques (par exemple Cyclosporine), les antibiotiques (céfaclor, amoxicilline, cloxaciline), les hormones sexuelles (antiestrogènes, par exemple raloxifène ; estrogènes, par exemple estradiol, hexahydrobenzoate d'estradiol, undécylate d'estradiol, valérate d'estradiol, éthinyl estradiol ; les progestatifs, par exemple énanthate de norethistérone, progestérone ; les androgènes, par exemple propionate de testostérone, cyclohexylméthylcarbonate de testotérone ; et les antiandrogènes, par exemple l'acétate de cyprotérone. Les principes actifs peuvent être également choisis parmi ceux classiquement utilisés en cosmétique, parapharmacie et pour les compléments alimentaires. Les teneurs en ces principes actifs sont ceux classiquement utilisés dans les domaines considérés. Parmi les actifs cosmétiques et parapharmaceutiques, on peut citer les émollients, les humidifiants, les pigments et les colorants, les agents antirides (rétinol), les agents antifongiques, les agents anti-acné, les assouplissants, les parfums et les vitamines. Parmi les actifs pour compléments alimentaires, on peut citer les vitamines (A, B, E, C, Bl, B2, B3, B6, B9, B12, B8H, B5 ...), les minéraux (calcium, phosphore, fer, magnésium, zinc, iode ...), les caroténoïdes (alpha-carotène, béta-carotène, gamma cartène, lutéine, zéaxanthine, cryptoxanthine, lycopène ...), les phyto-estrogènes (les isoflavones (génistéine, diadzéine, biochanine A, formononétine ...), les lignanes (entérolactone, entérodiol ...), les coumestanes (coumestrol)), les extraits végétaux (fenouil, bruyère, cassis, extrait de pépins de raisin, fucus, ginjseng, café vert, gingembre ...), les huiles (onagre, germe de blé, bourrache, pépins de courge ...), les argiles (diosmestite montmorillonites ...), les ferments et levures, ou encore la pectine de pomme. Suivant le principe actif (ou le mélange des principes actifs) sélectionné, plusieurs formulations du milieu liquide sont disponibles selon le profil de libération souhaité. Généralement, la teneur en matière (s) de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité selon l'invention est de 0,001 à 70% en poids, de préférence de 0,5 à 60% en poids, par rapport au poids total du milieu liquide, en fonction de la nature de la matière active. Le milieu liquide peut également contenir un adjuvant de pénétration ou un mélange d'adjuvants, destinés à favoriser le passage des molécules actives à travers la membrane concernée. Parmi les adjuvants de pénétration, on peut citer le groupe constitué par les esters d'acide gras aliphatiques comme le myristate d'isopropyle, les acides gras comme l'acide oléique ; les alcools ou polyols tels que l'éthanol, le propylène glycol et le polyéthylèneglycol ; les composants des huiles essentielles et dérivés terpéniques (comme l'eugénol, le géraniol, le nérol, l'eucalyptol, le menthol) ; tensioactifs de préférence non ioniques, tels que le polyoxyéthylène sorbitan (ester d'acide gras), le polyoxyéthylène alkyl éther, le polyoxyéthylène dérivé de l'huile de ricin ainsi que leurs mélanges ; les hydratants comme la glycérine, l'urée ; des kératolytiques comme les alphahydroxyacides, le 23-lauryl éther, l'aprotinin, l'azote, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de cétylpyridinium, le bromure de cétyltriméthylammonium, les cyclodextrines, le sulfate de dextrane, l'acide laurique, la lysophosphatidylcholine, le méthoxysalicylate, le méthyloléate, l'acide oléique, la phosphatidylcholine, le polyoxyhéthylène, le polysorbate 80, l'EDTA de sodium, le glycocholate de sodium, le glycodéoxycholate de sodium, le lauryl sulfate de sodium, le salycilate de sodium, le taurocholate de sodium, le taurodéoxycholate de sodium, les sulfoxydes et les alkyl glycosides. Le milieu liquide peut également comporter un agent adhésif (muqueuse, peau) , de manière à obtenir au final une poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité. Parmi les agents adhésifs, on peut citer les carbomères, les polyoxyéthylènes, les méthylcelluloses, les carboxyméthylcelluloses, les carboxyméthylcelluloses sodiques, les hydroxyéthylcelluloses, les hydroxypropylcelluloses, les hydroxypropylméthylcelluloses, la polyvinylpyrrolidone, l'alcool polyvinylique, le polyisobutylène, le polyisoprène, la gomme de xanthane, la gomme de Caroube, le chitosan, les polycarboxylates, les copolymères acide acrylique/ méthacrylique, les copolymères acide acrylique/ acrylamide, les copolymères acide acrylique/ méthylméthacrylate, les copolymères acide acrylique/ polyéthylène glycol, les copolymères acide polyacrylique/ acrylate de butyle, le 2-hydroxyéthylméthacrylate (HEMA), le composé commercialisé sous le nom CYDOT par la société 3M (carbopol associé à du polyisobutylène), la pectine (de basse viscosité), les copolymères méthylvinyléther/ anhydrite maléique, le tragacanthe, le monoéthyléther, le monométhyléther, l'amidon de maïs cireux, le stéaryl fumarate de sodium, l'hyaluronate de sodium, la gomme de guar, l'alginate de sodium, l'amidon, le dextrane et ses dérivés, les polymères acrylique, les silicones et dérivés siliconés, les résines de colophane et leurs mélanges. En général, la quantité d'agents adhésifs présents dans le milieu liquide représente de 0,01 à 70% en poids du poids total du milieu liquide. Il peut également être intéressant d'introduire dans le milieu liquide un ou plusieurs polymères thermoréversibles tels que les composés commercialisés sous les noms LUTROL et XULOGLUCAN, en particulier pour l'administration par voie mucosale ou cutanée. Ainsi, la poudre imprégnée selon l'invention peut se gélifier au contact de la muqueuse ou de l'épiderme. En général, ces polymères sont présents à raison de 0,01 à 70% en poids du poids total du milieu liquide. L'invention a également pour avantage de permettre des teneurs élevées en principes actifs. Le milieu liquide représente généralement de 1 à 99%, de préférence 20 à 90%, mieux 40 à 90% et encore mieux 50 à 80% du poids total de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou solubilité. Le support inerte sous forme particulaire, peut être tout support, non toxique, inerte chimiquement vis-à-vis du milieu liquide contenant le principe actif et de ses constituants, convenant pour l'application envisagée et capable d'être imprégné par le milieu liquide sans nuire à son intégrité. Ceux sont généralement des poudres inertes, non toxiques, ayant un fort pouvoir adsorbant, pouvant adsorber plusieurs fois leur poids en liquide. Parmi les supports inertes particulaires recommandés, on peut citer des silices naturelles, les gels de silice, les silices fumées, les silices précipitées, les argiles, le talc, l'hydroxyde de magnésium, l'hydroxyde d'aluminium, l'oxyde de magnésium, les maltodextrines, les cyclodextrines, des dérivés cellulosiques tels que la poudre de cellulose et leurs mélanges. Les supports inertes particulaires préférés sont les silices. Les silices peuvent être hydrophiles, hydrophobes, ou amphiphiles. Des silices convenables sont commercialisées sous les noms AEROSIL (hydrophile, hydrophobe), AEROPERL # (hydrophile, hydrophobe), SYLO#D# et SIPERNAT (amphiphile). Parmi les argiles, on peut citer les montmorillonites et les bentonites. Des maltodextrines sont commercialisées sous la marque LYCATAB. La taille moyenne des particules des supports inertes particulaires selon l'invention est généralement comprise entre 0. 001 et 300 m, préférentiellement entre 1 et 100 m. En général, le support inerte particulaire représente de 1 à 90%, de préférence 10 à 80%, mieux 10 à 60%, et mieux encore 20 à 50% en poids du poids total de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou solubilité. La poudre imprégnée peut également comprendre tout autre adjuvant nécessaire à la préparation tels que (liste non limitative) les arômes, les parfums, les huiles essentielles, des colorants, des antioxydants, des conservateurs, des édulcorants, des charges, etc...ou mélange de ceux-ci En général, la taille des particules de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou solubilité selon l'invention varie de 1 m à 100 m, de préférence de 20 à 50 m. La poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou solubilité selon l'invention peut être fabriquée facilement en procédant de la manière générale suivante : on commence par réaliser un milieu liquide contenant au moins un principe actif sous forme à la fois dissoute et de suspension. Le milieu liquide contenant au moins un principe actif est progressivement imprégné sous agitation sur le support inerte particulaire. Après homogénéisation du mélange, on récupère la formulation sous forme d'une poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité. Les figures 1 à 4 sont des organigrammes des principales étapes de variantes de procédés de fabrication de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité selon l'invention. En se référant à la figure 1, on y a représenté les étapes principales de fabrication d'une poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité selon l'invention incluant un principe actifhydrophobe. Comme le montre la figure 1, on commence par mélanger tous les composants à tendance lipophile (le milieu hydrophobe, les tensioactifs et éventuellement cotensioactif), puis on solubilise le principe actif hydrophobe, sous agitation, dans ce milieu hydrophobe. Afin d'avoir le maximum d'activité thermodynamique le principe actif est solubilisé à saturation mais on peut envisager le cas ou il n'est pas à saturation. Après solubilisation du principe actifhydrophobe, on introduit sous agitation le milieu aqueux. Obtention d'un liquide contenant le ou les principe(s) actif(s) à saturation ou non suivant le cas. A ce stade, on rajoute, sous agitation, une quantité supplémentaire du principe actif hydrophobe jusqu'à obtention de la teneur voulue en principe actif. On obtient ainsi une suspension, en général sous forme semi-solide crémeuse et opaque. Cette suspension est alors imprégnée sur le support solide inerte sous simple agitation. On obtient ainsi la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité. La figure 2 concerne une variante du procédé de la figure 1 qui diffère de ce dernier en ce que le milieu hydrophile est d'abord ajouté sous agitation au milieu hydrophobe, puis on ajoute sous agitation la quantité voulue de principe actif hydrophobe jusqu'à obtenir la suspension. On peut donc obtenir la quantité de principe actif désirée. Comme dans le cas de figure précédent, la suspension est alors imprégnée sur le support inerte par simple agitation. Les procédés des figures 3 et 4 sont semblables à ceux des figures 1 et 2, respectivement, mais concernent l'incorporation d'un principe actif hydrophile, et pour lesquels on a interverti l'ordre de préparation et d'incorporation du milieu hydrophobe et du milieu aqueux. Comme indiqué précédemment, la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou solubilité selon l'invention peut être utilisée pour réaliser des présentations variées, en particulier des formes galéniques administrables par voie orale ou par voie mucosale, des présentations utilisées dans l'industrie cosmétique, des compléments alimentaires, agroalimentaire, dans l'industrie parapharmaceutique. Dans le cas d'un principe actif amphiphile, le procédé de fabrication reste le même que ceux décrits pércédemment. La poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité peut être également utilisée seule en tant que telle et dans diverses présentations dans (liste non limitative de l'invention) des sachets, les stick-packs, des flacons pressurisés ou non avec ou sans applicateurs, des lingettes, etc. Selon la composition du milieu liquide, le support d'imprégnation sélectionné parmi les poudres inertes, la forme galénique choisie, divers profils de libération sont alors accessibles tels que libération immédiate, modifiée, retardée, bimodale, pulsée. La poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité de l'invention peut également être mise sous forme de gélules, stick packs (et rester sous forme de poudre), en sachets, dans des pulvérisateurs de poudres pour voie nasale, buccale ou vaginale dans des pulvérisateurs de poudres avec applicateur spécial, etc. Pour obtenir un comprimé, il suffit d'ajouter un ou plusieurs diluants (par exemple : cellulose microcristalline, lactose, poudre de cellulose, phosphate dicalcique, saccharose, amidon, bicarbonate, mannitol...), lubrifiants (par exemple stéarate de magnésium, sodium stéaryl fumarate...), liants (par exemple: copolymère polyvinylpyrrolidone-vinyl acétate, povidone...), agent désintégrant ( amidon et dérivés, sodium glycolate amidon, alginate, cellulose microcristalline, croscarmellose sodium, crosspovidone...) ou autres excipients nécessaire à la réalisation de comprimés. Les comprimés peuvent être obtenus par compression directe, par granulation par voie humide, par granulation par voie sèche, ou toutes autres techniques connues par l'homme du métier. Il est possible de faire des comprimés multi-couches ou double noyau, des comprimés enrobés (enrobages entériques, enrobage masquant le goût), des comprimés effervescents, des comprimés à résidence gastrique ou flottants... Exemple 1 : de comprimé à base de progestérone à libération rapide. Solution saturée en principe actif, solution A : La solution à base d'huile de tournesol (Lesieur) est saturée en progestérone. Le ratio tensioactif/co-tensioactif est fixé à 75/25. On utilise un mélange de Tween 80 (Seppic) et de Montane 80 (Seppic). Le co-tensioactif est le Transcutol P (Gattefossé), il joue aussi le rôle de promoteur d'absorption et favorise le passage à travers la muqueuse. Composants Formulation (%w/w) Huile de tournesol 34. 09 Montane 80 33.65 Tween 80 9.62 Transcutol P 14.42 Progestérone 4.37 micronisée Eau distillée 3.85 Pour cela, on mélange l'huile de tournesol, le Montane 80, Tween 80, Transcutol P au moyen d'un agitateur Heidolph Bioblock RZR2051,à 500 t/min durant 6 minutes. On obtient une phase translucide dans laquelle on incorpore la progestérone de manière à saturer le mélange. A température ambiante, sous agitation mécanique à l'agitateur Heidolph Bioblock RZR 2051 : 700 t/min durant 4 minutes , il est possible de passer la solution aux bain à ultra-sons quelques minutes (6 minutes 30 secondes) afin d'accélérer le processus de solubilisation du principe actif. Une fois le principe actif dissous, on ajoute l'eau. Le tout est homogénéisé à l'agitateur Heidolph Bioblock RZR2051 à 500t/min durant 5 minutes. On obtient ainsi une solution A saturée en progestérone limpide, de couleur jaunâtre, transparente et liquide. Suspension en progestérone obtenue grâce à la solution A : suspension B De la progestérone est ajouté à 62,5% en poids de la solution précédente, de manière à obtenir une suspension dosée à 40% en principe actif. Pour cela, la progestérone est ajoutée dans la solution A sous agitation mécanique avec l'agitateur Heidolph Bioblock RZR 2051, à 700 t/min durant 5 minutes. Cette suspension B, qui est généralement une forme semi-solide crémeuse et opaque, a la composition suivante : Composants Formulation (%w/w) Huile de tournesol 21,31 Montane 80 21,03 Tween 80 6,01 Transcutol P 9,01 Progestérone 40,23 micronisée Eau distillée 2,41 Le mélange obtenu est une crème blanche, opaque et épaisse. Imprégnation de la suspension B sur un support inerte : Une fois cette suspension B obtenue, elle est imprégnée sur de la silice tel que le Sipernat 50 (Degussa). Pour cette manipulation, on utilise un mélangeur-granulateur-sécheur Zanchetta. Paramètres : -vitesse de la pâle = 300 rpm -Temps d'introduction de la suspension = 20 minutes -Temps d'homogénéisation = 7 minutes La suspension B en progestérone est incorporée progressivement dans l'appareil pour être imprégnée sur la silice. La poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité a alors la composition suivante : Composants Formulation (%w/w) Huile de tournesol 16,41 Montane 80 16,2 Tween 80 4,63 Transcutol P 6,94 Progestérone 30,97 micronisée Eau distillée 1,85 Sipemat 50 23 Profil de dissolution de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité ci-dessus comparée à une forme pharmaceutique commercialisée : l'Utrogestan # 100mg (Besins). Le test de dissolution in vitro a été réalisé avec un dissolutest Sotax AT7, avec béchers de dissolution en verre. Le milieu de dissolution utilisé est du kleptose à 1%. La température du bain est maintenu à 37 C, et la vitesse de rotation des pâles est de 150 rpm. Le dosage est effectué en ligne par spectrométrie UV. Les résultats sont représentés graphiquement à la figure 5. La totalité de la dose est libérée en 1 heure avec la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité de l'invention alors que la formulation du commerce libère à peine plus de 50% en 6 heures. Caractérisation de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité de l'invention : Aptitude à l'écoulement Ce test est effectué selon le test Pharmacopée Européenne 4.2 ; Masse de l'échantillon = 63,42 g Temps d'écoulement = infini Volume apparent Ce test est effectué selon le test Pharmacopée Européenne 4.2 ; 2. 9.15 Masse échantillon = 64 g Volume apparent à VO = 122 ml Volume apparent à V 10 = 114 ml Volume apparent à V500 = 104 ml Aptitude au tassement = 10 ml Mesure du taux d'humidité relative Cette mesure est réalisée à l'aide d'un analyseur d'humidité MA 30 Sartorius Paramètres : masse de l'échantillon=1,69g, Température=100 C Temps de dessiccation= 15min Résultat : Humidité relative= 9,70% Granulométrie Cette étude est réalisée à l'aide d'un granulomètre laser Malvem Mastersizer 2000 équipé d'un vibreur Sirocco 2000 Paramètres : pression = 2 bars, 70% de vibration Granulométrie moyenne = 27,5 m Réalisation des comprimés Le diluant utilisé est un mélange de Vivapur# 102 (Rettenmaïer) et d'Encompress (Penwest). Au mélangeur Turbula, les diluants et la poudre imprégnée sont mélangés durant 5 minutes. A l'aide d'une machine à comprimer alternative, avec des poinçons 11R11, on fabrique des comprimés comprenant 20% du mélange précédent. La composition des comprimés est la suivante : Composants Formulation (%w/w) Mélange précédent 20 Vivapur 102 40 Encompress 40 Caractéristiques des comprimés : -masse = 460 mg -dureté = 40 N -désagrégation = 20 secondes Exemple 2: réalisation d'une poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité à base de fénofibrate à libération rapide. La suspension Al est réalisée à base de Labrafac# CC (Gattefossé), de Montanox 85 (Seppic), de propylène glycol (Copper), et d'eau distillée. Les 3 premiers composants sont mélangés à l'aide d'un agitateur Heidolph Bioblock RZR2051à 700t/min. Puis, l'eau distillée est ajoutée, agitation mécanique à l'agitateur Heidolph Bioblock RZR2051 à 700t/min. Le principe actif est ajouté au mélange précédent, la formulation est passée aux bains ultrasons durant 5 minutes. Puis agitation mécanique au Bioblock à 1200t/min durant 45 minutes. La formulation est la suivante : Matières Formulation (% premières w/w) Labrafac CC 35.49 Montanox 85 33.92 Propylène 1 col 3. 95 Fénofibrate 23.6 Eau distillée 3.04 On obtient une suspension blanche, assez épaisse. Imprégnation de la suspension Al chargée en fénofibrate Une fois cette suspension obtenue, elle est imprégnée sur de la silice tel que du Sipernat 50 (Degussa). Pour cette manipulation, on utilise d'un mélangeur-granulateur-sécheur Zanchetta. Paramètres : -vitesse de la pâle = 300 rpm -Temps d'introduction de la suspension = 20 minutes -Temps d'homogénéisation = 7 minutes Matières Formulation (% premières w/w) Suspension Al 69 Sipernat 50 31 La formulation chargée en fénofibrate est incorporée progressivement dans l'appareil pour être imprégnée sur la silice. Profil de dissolution de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité ci-dessus comparée à une forme pharmaceutique commercialisée : Le lipanthyl# 160mg Le test de dissolution in vitro a été réalisé avec un dissolutest Sotax AT7, à palettes tournantes. Le milieu de dissolution utilisé est du SLS à 0.1M. La température du bain est maintenu à 37 C, et la vitesse de rotation des pâles est de 75 rpm. Le dosage est effectué en ligne par spectrométrie UV. Les résultats sont représentés graphiquement à la figure 6. La poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité de l'invention permet de libérer de principe actif beaucoup plus rapidement que le Lipanthyl 160mg durant les 10 premières minutes. Caractérisation de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité de l'invention : Aptitude à l'écoulement Ce test est effectué selon le test Pharmacopée Européenne 4.2 ; Masse de l'échantillon = 65,64 g Temps d'écoulement = infini Volume apparent Ce test est effectué selon le test Pharmacopée Européenne 4.2 ; 2. 9.15 Masse échantillon = 65,64 g Volume apparent à VO = 154 ml Volume apparent à V10 = 148 ml Volume apparent à V500 = 128 ml Volume apparent à V500 = 126 ml Aptitude au tassement = 20 ml Mesure du taux d'humidité relative Cette mesure est réalisée à l'aide d'un analyseur d'humidité MA 30 Sartorius Paramètres : masse de l'échantillon= 1,002 g, Température=100 C Temps de dessiccation= 15min Résultat : Humidité relative= 5,69% Granulométrie Cette étude est réalisée à l'aide d'un granulomètre laser Malvern Mastersizer 2000 équipé d'un vibreur Sirocco 2000 Paramètres : pression = 2 bars, 70% de vibration Granulométrie moyenne = 20,89um Exemple 3: réalisation d'une poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité à base d'acyclovir à libération rapide. La suspension A2 est réalisée à base d'une solution aqueuse de HCl pH = 2, d'huile de soja raffinée (Sictia), de Tween 80 (Fluka), de propylène glycol (Cooper). Les 3 derniers composants sont mélangés à l'aide d'un agitateur Heidolph Bioblock RZR2051 à 500t/min. Puis la solution aqueuse de HCl pH = 2 est ajoutée, sous agitation mécanique à l'agitateur Heidolph Bioblock RZR2051à 700t/min. Le principe actif est ajouté au mélange précédent, la formulation est passée aux bains ultrasons durant 5 minutes. Puis agitation mécanique au Bioblock à 900t/min durant 20 minutes. La formulation est la suivante : Matières Formulation (% premières w/w) Huile de soja 5.49 raffinée Tween 80 44.49 Pro lène 1 col 4. 95 Acyclovir 23.07 Solution aqueuse 22 d'HCl pH = 2 On obtient une suspension blanche, assez épaisse. Imprégnation de la suspension A2 chargée en acyclovir Une fois cette suspension obtenue, elle imprégnée sur de la silice tel que l'Aeroperl #300 (Degussa). Pour cette manipulation utilisation d'un mélangeur-granulateur-sécheur Zanchetta. Paramètres : -vitesse de la pâle = 350 rpm -Temps d'introduction de la suspension = 25 minutes -Temps d'homogénéisation = 9 minutes La formulation chargée en acyclovir est incorporée progressivement dans l'appareil pour être imprégnée sur la silice. La formulation de la poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité obtenue est la suivante : Matières Formulation (% remières w/w) Suspension A2 69 Sipernat 50 31 REVENDICATIONS 1. Poudre imprégnée augmentant la biodisponibilité et/ou la solubilité d'au moins un principe actif comprenant un support solide, inerte, sous forme particulaire imprégné par un milieu liquide comprenant une phase hydrophobe, et facultativement une phase hydrophile, au moins un tensioactif et au moins un principe actif dissous dans au moins une desdites phases, caractérisée en ce que le (s)dit(s) principe(s)actif(s) est (sont) également présent(s) dans au moins une desdites phases sous forme d'une suspension. 2. Poudre imprégnée selon la revendication 1, caractérisée en ce que le (s) actif (s) (sont) dissous dans l'une desdites phases hydrophile ou hydrophobe et sous forme de suspension dans l'autre desdites phases. 3. Poudre imprégnée selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le milieu liquide comprend en outre au moins un co-tensioactif. 4. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caracactérisée en ce que le (ou les) co-tensioactif (s) (sont) choisi(s) parmi les alcools, les éthers de glycol, le glycol et ses dérivés, le propylène glycol et ses dérivés, les esters lauriques du propylène glycol, le polyglycérol et ses dérivés, les esters oléiques du polyglycérol et l'éthyldiglycol. 5. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le (ou les) tensioactif(s) est (sont) choisi (s) parmi les tensioactifs non-ioniques, anioniques, cationiques et amphiphiles. 6. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le (ou les) tensioactif(s) représente(nt) au moins 1%, de préférence 2 à 70%, et mieux 10 à 60% en poids de la microémulsion liquide. 7. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la phase hydrophobe du milieu liquide est choisie parmi les huiles végétales, minérales, animales ou synthétiques, les mono-, di et/ou triglycérides, les alcools gras et leurs dérivés, les esters de polyols, la paraffine liquide, les hydrocarbures à longue chaîne, le tocophérol et ses dérivés, les acides gras aliphatiques, les esters d'acides gras, les huiles de silicones, les composés phospholipidiques et leurs dérivés, et les mélanges de ces composés. 8. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la phase hydrophile du milieu liquide est choisie parmi l'eau, les mélanges hydroalcooliques, les solutions aqueuses salines, les solutions aqueuses tamponnées, les mélanges eaupolyéthylène glycol, les mélanges eau-glycérol, les solutions aqueuses de glucose et les mélanges eau-propylène glycol. 9. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la (ou les) matière(s) active (s) est (sont) choisie(s) parmi les matières actives hydrosolubles, liposolubles et amphiphiles. 10. Poudre imprégnée sèche selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la (ou les) matière(s) active (s) est (sont) choisie (s) celles utilisées dans les domaines pharmaceutique, parapharmaceutique, cosmétique, des compléments alimentaires et agroalimentaire. 11. Poudre imprégnée selon la revendication 10, caractérisée en ce que la (ou les) matière (s) est (sont) choisie (s) celles utilisées dans les familles pharmacothérapeutiques suivantes : allergologie, anesthésie/ réanimation, cancérologie et hématologie, cardiologie et angiologie, contraception et interruption de grossesse, dermatologie, endocrinologie, gastro-entéro-hépathologie, gynécologie, immunologie, infectiologie, métabolisme et nutrition, neurologie/ psychiatrie, ophtalmologie, oto-rhino-laryngologie, pneumologie, rhumatologie, stomatologie, toxicologie, urologie/ néphrologie, ainsi que parmi les antalgiques et antispasmodiques, anti-inflammatoires, les produits de contraste utilisés en radiologie, les hémostatiques et les produits de traitement du sang et dérivés. 12. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le milieu liquide contient de 0,001 à 70% en poids, de préférence 0,5 à 60% en poids de matière active par rapport au poids total du système liquide. 13. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le milieu liquide comprend en outre au moins un agent mucoadhésif. 14. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le milieu liquide comprend en outre au moins un adjuvant de pénétration. 15. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le milieu liquide comprend en outre au moins un polymère thermoréversible. 16. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le milieu liquide représente 1 à 99%, de préférence 20 à 90%, mieux 40 à 90%, et mieux encore 50 à 80% du poids total de la poudre imprégnée . 17. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le support solide inerte est choisi parmi les silices naturelles, les gels de silice, les silices fumées, les silices précipitées, les argiles, le talc, l'hydroxyde de magnésium, l'hydroxyde d'aluminium, l'oxyde de magnésium, les maltodextrines, les cyclodextrines, des dérivés cellulosiques et leurs mélanges. 18. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la phase dans laquelle est (sont) dissous le (les) principe(s) actif(s) constitue une solution saturée en principe (s) actif(s). 19. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend un ou plusieurs adjuvants choisis parmi les arômes, les parfums, les huiles essentielles, les colorants, les antioxydants, les conservateurs, les édulcorants et les charges. 20. Procédé de fabrication d'une poudre imprégnée , caractérisé en ce qu'il comprend : - l'obtention d'un milieu liquide comprenant une phase hydrophile et une phase hydrophobe, au moins un tensioactif et au moins un principe actif dissous dans au moins une desdites phases et présent dans au moins une desdites phases sous forme d'une suspension ; - le mélange d'une quantité appropriée du milieu liquide et d'une quantité appropriée d'un support solide inerte sous forme particulaire capable d' adsorber le milieu liquide ; et - la récupération d'une poudre imprégnée . 21. Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que le milieu liquide est obtenu en solubilisant une quantité de principe(s) actif(s) dans une desdites phases, mélangeant à la phase contenant le(s) principe (s) actif(s) dissous l'autre desdites phases, ajoutant une quantité supplémentaire de principe(s) actif(s) au mélange des deux phases pour former une suspension. 22. Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que le milieu liquide est obtenu en mélangeant les deux phases et en ajoutant une quantité de principe(s) actif(s) suffisante pour obtenir une dissolution du (des) principe(s) actif(s) dans au moins l'une des phases et une suspension du (des) principe (s) dans au moins l'autre des phases. 23. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, caractérisée en ce qu'elle se présente dans un conditionnement adapté à l'administration de toute ou partie de cette poudre imprégnée par voie orale ou mucosale. 24. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, caractérisée en ce que toute ou partie de cette poudre imprégnée est présentée sous forme de sachet, stick-pack, lingette, gélule, dans un flacon, pressurisée ou non, ou dans un pulvérisateur de poudre par voie nasale, buccale ou vaginale. 25. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, caractérisée en ce que toute ou partie de cette poudre imprégnée est mise sous forme de comprimés nus ou pelliculés, des comprimés dragéifiés des comprimés enrobés (enrobage soluble, enrobage pHdépendant ou indépendant, à libération gastrique, intestinale ou autre), des comprimés matriciels, des comprimés osmotiques, des comprimés multicouches, des comprimés effervescents, des comprimés double noyau, des comprimés flottants, des formes à résidence gastrique et/ou flottante, des formes mucoadhésives, des gélules, des poudres, des formes multiparticulaires telles que des granules, microgranules enrobées (dragéifiées,à enrobage soluble, pH-dépendant) ou non, mucoadhésives, des pulvérisats solides. 26. Poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications 1 à 19 et 23 à 25, caractérisée en ce qu'elle se trouve sous une forme galénique dont le profil de libération est choisi parmi la libération immédiate, modifiée, retardée, bimodale ou pulsée. 27. Utilisation de la poudre imprégnée selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, pour la fabrication de comprimés nus ou pelliculés, de comprimés dragéifiés, de comprimés enrobés (enrobage soluble, enrobage pH-dépendant ou indépendant à libération gastrique, intestinale ou autre), de comprimés matriciels, de comprimés osmotiques, de comprimés multicouches, de comprimés effervescents, de comprimés double noyau, de comprimés flottants, de formes à résidence gastrique et/ou flottantes, de formes mucoadhésives, de gélules, de poudres, de formes multiparticulaires telles que des granules, microgranules enrobées (dragéifiées, à enrobage soluble, pH-dépendant) ou non, mucoadhésives et des pulvérisats solides.