FR 2887879 A1 20070105 FR 0507023 A 20050701 La présente invention se place dans le domaine de la pharmacie, particulièrement dans le domaine du traitement des maladies neurodégénératives. Très particulièrement elle concerne une famille de composés chimiques pour lesquelles une activité neuroprotectrice a pu être démontrée. Certains membres de ladite famille étant des composés nouveaux jamais décrits, l'invention concerne ces produits nouveaux, leur procédé de synthèse ainsi que certains intermédiaires de synthèse eux-mêmes nouveaux. La présente invention concerne également des compositions comprenant les composés de la famille, l'utilisation desdits composés à titre de médicaments, particulièrement dans la préparation d'un médicament destiné au traitement des maladies neurodégénératives. Les processus neurodégénératifs sont caractérisés par le dysfonctionnement et la mort des neurones entraînant la perte des fonctions neurologiques médiées par le cerveau, la moelle épinière (système nerveux central, SNC) et le système nerveux périphérique (SNP). Ils peuvent résulter, entre autres, de traumatisme, d'exposition à des toxines ou de situations pathologiques regroupées sous le terme de maladies ou affections neurodégénératives. Sans prétendre être exhaustif, on peut citer parmi les pathologies les plus importantes qui sont caractérisées par un processus dégénératif: les maladies chroniques neurodégénératives, héréditaires ou sporadiques, notamment la maladie d'Alzheimer (AD), la maladie de Huntington (HD), la maladie de Parkinson (PD), la sclérose latérale amyotrophique (ALS), les amyotrophies spinales (SMA), la maladie de Creutzfeldt-Jakob, la sclérose en plaque (MS), l'adrénoleucodystrophie, l'épilepsie, les démences, la schizophrénie, les syndromes neurologiques associés au syndrome d'immunodéficience acquis (SIDA) ; les lésions neuronales liées au vieillissement; - les neuropathies périphériques héréditaires ou lésionnelles, comme les maladies de Fabry, de Charcot-Marie-Tooth, de Krabbe, les leucodystrophies, les neuropathies diabétiques et celles induites par les traitements anti-cancéreux; - les traumatismes du cerveau, des nerfs périphériques ou de la moelle épinière; - les ischémies du cerveau ou de la moelle épinière suite à un accident cérébrovasculaire, ou induites par un manque d'irrigation sanguine; - les dégénérescences, héréditaires, lésionnelles ou liées au vieillissement des neurones sensoriels de la vision, comme les dégénérescences maculaires, les rétinites pigmentaires, ou les dégénérescences du nerf optique induites par les glaucomes; - les dégénérescences, héréditaires, traumatiques ou liées au 10 vieillissement des neurones sensoriels de l'ouïe entraînant une diminution ou une perte de l'audition. Un grand nombre de maladies neurodégénératives sont caractérisées par l'apparition de mutations dans certaines protéines ayant pour conséquence une altération de la conformation desdites protéines. Ces mutations sont souvent responsables d'un gain ou d'une perte d'une ou plusieurs fonctions liées à l'expression de ces protéines mutées. L'altération structurelle des protéines mutées entraîne la formation d'agrégats insolubles, ubiquitinés, dans les cellules affectées comme cela a été décrit pour la maladie de Parkinson (PD), pour les démences à corps de Lewy (Dementia with Lewy bodies), pour la maladie de Huntington (HD), pour l'ataxie spino-cerebelleuse (SCA, spino-cerebral atrophy, SCA- 1-7), pour la maladie de Kennedy ou atrophie musculaire spino-bulbaire (spino-bulbar muscular atrophy, SBMA), pour la sclérose latérale amyotrophique (ALS), ou en dehors de ces cellules comme cela a été décrit pour la maladie d'Alzheimer (AD). Cette description est plus particulièrement correcte pour les maladies neurodégénératives causées par l'insertion de polymorphes de codons CAG (codant la glutamine) dans la partie codante ou régulatrice d'un gène. Par ailleurs dans le texte, ces maladies neurodégénératives pourront être désignées sous le nom de "dégénérescence neuronales à polyglutamines". En effet de telles mutations induisent des modifications des interactions protéiques normalement mises en oeuvre par la protéine non mutée; interactions qui régulent l'activité neuronale dans son ensemble. De telles maladies comprennent mais ne sont pas restreintes à : - la maladie d'Huntington, où de multiples répétitions de codons "glutamine" (plus de 36 répétitions) dans le gène IT-15 codant la protéine huntingtine, cause la perte de neurones du striatum et du cortex, - la maladie de Kennedy (ou atrophie musculaire spino-bulbaire, SBMA) où de multiples répétitions de codons "glutamine" (plus de 40 codons) dans le gène du récepteur aux androgènes, cause la perte de moto-neurones lombaires, - l'ataxie spinocerebelleuse (SCA, spino-cerebral atrophy) de type I (ou SCA-1) où de multiples répétitions de l'acide aminé glutamine (plus de 41 acides aminés) dans l'ataxin-1, cause la perte de neurones du cervelet et du tronc cérébral, - la maladie de Macchado-Joseph (ou SCA-3) où de multiples répétitions de l'acide aminé glutamine (plus de 68 acides aminés) dans la protéine MJD-1, cause la perte de neurones de la moelle épinière et du cervelet, - l'atrophie dentato-rubro-pallido-luysienne (DRPA) où de multiples répétitions de codons "glutamine" (plus de 49 codons) dans la partie codante de l'atrophine est la cause de la perte de neurones du globus pallidus et des noyaux dentato-rubral et subthalamiques. On peut encore citer d'autres atrophies spinocérébelleuses, connues sous le nom d'hérédodégénérescences spinocérébelleuses, caractérisées par une dégénérescence de la moelle épinière et d'autres régions cérébrales, comme par exemple o la SCA-2 dont la mutation est portée sur le chromosome 12, o la SCA-4 dont la mutation est portée sur le chromosome 16, o la SCA-5 dont la mutation est portée sur la région centromérique du chromosome 11, o la SCA-6 où les répétitions polymorphes de CAG s'expriment dans le canal calcium voltage-dépendant alpha 1A, o la SCA-7 dans laquelle la mutation portée sur l'ataxin-7 est associée, outre à la dégénérescence cérébro-spinale, à une dégénérescence rétinienne, o l'ataxie de Friedreich portée sur le chromosome 9 avec de multiples répétitions de codons GAA au sein d'un intron, perturbant l'expression de la frataxine (protéine mitochondriale) o l'ataxie avec déficience sélective en vitamine E portée sur le chromosome 8, s'exprimant par une carence en alpha-TTP (Tocopherol Transfer Protein) (déficience en vitamine E), o l'épilepsie myoclonique à fibres disparates qui s'exprime par une mutation de l'ADN mitochondrial, o le syndrome d'encéphalopathie mitochondriale, o l'ataxie télangiectasie portée sur le chromosome 11 dans le gène ATM et o l'ataxie cérébelleuse juvénile de Nikali, portée sur le chromosome 10. Une approche thérapeutique de ces pathologies passe par la neuroprotection, c'est-à-dire le maintien des cellules nerveuses dans leur état physiologique naturel, voire le rétablissement d'un état physiologique normal chez des cellules nerveuses pathologiques. Une des approches thérapeutiques pour protéger les neurones de la mort, décrites dans l'art antérieur, est l'apport de protéines neurotrophiques. Ces protéines, telles que le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (brain-derived neurotrophic factor, BDNF), le facteur neurotrophique ciliaire (ciliary neurotrophic factor CNTF), le facteur de croissance des nerfs (nerve growth factor NGF), le facteur neurotrophique dérivé de la glie (glia-derived neurotrophic factor GDNF) sont synthétisées au cours du développement embryonnaire ou après lésion chez l'adulte. Ces facteurs de croissance favorisent la survie, la maturation et la différentiation des cellules neuronales. De plus, ils inhibent les mécanismes apoptotiques, activent de multiples voies de survie et protègent un grand nombre de populations neuronales. L'art antérieur propose donc l'utilisation de ces facteurs de croissance dans le traitement de la plupart des dégénérescences neuronales. Mais d'autres voies sont également décrites dans l'art antérieur, comme par exemple la correction des disfonctionnements neuronaux précoces par une action qui n'implique pas de mimétisme trophique. Cependant et sans dénigrer les efforts de la science afin de faire progresser les traitements des maladies neurodégénératives, il n'existe pas actuellement de traitement pleinement efficace pour enrayer les dégénérescences neuronales, particulièrement les dégénérescences neuronales à polyglutamine. Toutes les pathologies neurodégénératives, particulièrement celles décrites précédemment, devraient répondre à un traitement neuroprotecteur administré à un stade précoce de la maladie par une amélioration durable des fonctions neuronales préservées et une réduction de la progression de la pathologie. La demanderesse après de longue recherche a mis en évidence les propriétés thérapeutiques notamment dans le traitement ou la prévention des affections neurodégénératives, de composés chimiques répondant à la formule I, dont certains sont des composés nouveaux. Ainsi l'invention a pour objet premier des composés chimiques nouveaux répondant à la formule I R1 dans laquelle X représente un hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre ou l'azote R1 et R2 représentent un groupement alkyle, cycloalkyle, aryle ou hétéroaryle R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ou aryle 20 à l'exception des composés pour lesquels X est un atome de soufre, R3 est un atome d'hydrogène et R2 est un groupe phényle et R1 est un groupe 4chlorophényle ou p-tolyle ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables. Selon l'invention, les sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables peuvent être par exemple des sels formés avec les acides chlorhydrique, bromhydrique, nitrique, sulfurique, phosphorique, acétique, formique, propionique, benzoïque, maléique, fumarique, succinique, tartrique, citrique, oxalique, glyoxylique, aspartique, alcane sulfoniques tels que les acides méthane ou éthane sulfoniques, arylsulfoniques, tels que les acides benzène ou R3 R2 (I) paratoluène sulfoniques, ou carboxyliques. Préférentiellement selon l'invention, les sels d'addition sont le chlorhydrate, le tartrate, le méthane sulfonate. Selon l'invention on entend par - Groupement alkyle, un radical carboné ayant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un atome d'halogène, un radical hydroxyle, un groupement amino. Par radical carboné ayant de 1 à 6 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, on entend un radical choisi parmi les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, secbutyle, tertiobutyle, pentyle, hexyle. Selon l'invention un groupement alkyle préféré est un radical méthyle. - Groupement cycloalkyle, un radical dérivé d'un noyau carboné saturé cyclique ayant de 3 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alkyles ayant de 1 à 4 atomes de carbone, linéaire ou ramifié. Par radical dérivé d'un noyau carboné saturé cyclique ayant de 3 à 6 atomes de carbone on entend un radical choisi parmi les radicaux cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle et cyclohexyle. Selon l'invention un groupement cycloalkyle préféré est un radical cyclohexyle. - Groupement aryle, un radical dérivé d'un noyau carboné aromatique cyclique ou polycyclique ayant de 6 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux alkyles ayant de 1 à 4 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un atome ou plusieurs atomes d'halogènes, un radical hydroxyle, un groupement amino, ou un radical alkoxy ayant de 1 à 3 atomes de carbone, par un radical hydroxyle, par un groupement nitro, par un groupement cyano, par un groupement alkylcétone, par un groupement méthylsulfone ou par un groupement amino éventuellement mono ou disubstitué par une chaîne alkyle de 1 à 3 atomes de carbone; préférentiellement selon l'invention le groupement aryle est un phényle éventuellement substitué comme indiqué précédemment; - Groupement hétéroaryle, un radical mono cyclique aromatique dont le cycle présente 5 ou 6 atomes et comportant soit 1 ou 2 atomes d'azote. Préférentiellement selon l'invention. Le groupement hétéroaryle préféré est choisi parmi les groupements pyrimidine et pyridine. Selon une forme préférentielle de l'invention, les composés de formule I sont ceux dans lesquels X représente un atome de soufre. Selon une autre forme préférentielle de l'invention, les composés de formule I sont ceux pour lesquels, toute chose étant identique par ailleurs à ce qui est précédemment décrit, R1 est un radical phényle substitué en position para par un atome de chlore, par un groupement méthyle ou trifluorométhyle ou en position méta par un groupement hydroxyle. Selon encore une autre forme préférentielle de l'invention, les composés de formule I sont ceux pour lesquels, toute chose étant identique par ailleurs à ce qui est précédemment décrit, R2 est un radical pyridin-4yle ou un radical phényle, phényle substitué par un groupement nitro, ou cyano ou méthoxy en position méta, ou phényle substitué en position ortho par un groupement méthoxy, méthyle ou un atome de fluor ou de chlore. Selon encore une autre forme préférentielle de l'invention, les composés de formule I sont ceux dans lesquels, toute chose étant identique par ailleurs à ce qui est précédemment décrit, R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle. Selon une forme encore plus préférentielle de l'invention, les composés de formule I sont ceux dans lesquels X représente un atome de soufre, R3 est un atome d'hydrogène, R1 est un radical phényle substitué en position para par un atome de chlore, par un groupement trifluorométhyle, ou en position méta par un groupement hydroxyle, R2 est un radical pyridin-4- yle ou un radical phényle, phényle substitué par un groupement nitro, cyano ou méthoxy en position méta, ou phényle substitué en position ortho par un groupement méthoxy, méthyle ou un atome de fluor ou de chlore. Ainsi les composés nouveaux préférés selon l'invention sont - la N-[4-(4chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(2-fluoro-phenyl) -prop-2-en-(E)ylidene]-hyd razine, - la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3(3-nitro-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine, - la N-[4-(4-chlorophenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(2-methoxy-phenyl) -prop-2-en-(E)-ylidene] -hydrazine, - la N-[4-(4-ch loro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(3methoxy-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine, - la N-[4-(3-hyd roxyphenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-phenyl-prop-2-en-(E)-ylidene] -hydrazine, - la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-pyridin-4yl-prop-2-en(E) -ylidene]-hydrazine, - la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E) -3-(2-methyl-phenyl) -prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine, - la N-[4-(4chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(3-cyano-phenyl)-prop-2-en-(E)ylidene]-hydrazine, - la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3(2-chloro-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine, et tout particulièrement la N-[(E)-3-phenyl-prop-2-en-(E)-ylidene]-N'-[4-(4trifluoromethyl-phenyl) -thiazol-2-yl]-hydrazine et la N-[(E)-3-(3-cyanophenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]-N'-[4-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-2yl]-hydrazine. La présente invention a également pour objet des procédés de préparation des nouveaux composés de formule I. Selon un aspect particulier de l'invention, lorsque le composé de formule I souhaité est un composé dans lequel X représente un atome de soufre, R1, R2 et R3 ayant les significations précédemment décrites, l'invention a pour objet un procédé dans lequel on fait réagir, une a-bromo-cétone de formule Il O R1 R3 (II) dans laquelle R1 et R3 peuvent avoir les significations précédemment indiquées avec un composé de formule III, HNH2 / NON i^ R2 S (III) dans laquelle R2 peut avoir la signification précédemment indiquée, pour obtenir le composé de formule I attendu. Dans les conditions préférentielles de mise en oeuvre du procédé cidessus 5 décrit, la réaction du composé de formule Il avec le composé de formule III est réalisée en quantité équimolaire - dans un minimum de solvant adapté, comme par exemple l'éthanol absolu, - à une température comprise, entre 40 et 90 C préférentiellement entre 50 10 et 80 C et pendant un temps compris entrel0 et 30 heures préférentiellement entre 15 et 20 heures.. Les composés de formule Il sont des dérivés connus, décrits (Tetrahedron 2003, 59(8), 1317-1325; JOC, 2003, 68(4), 1594-1596) et /ou commerciaux. Les composés de formule III, qui servent d'intermédiaires de synthèse, sont nouveaux à l'exception des composés pour lesquels R2 est un radical phényle ou R2 est un radical pyridin-4-yle qui sont connus (Eur. J. Med. Chem., 1990, 25(7) 581-588, et Eur. J. Med. Chem., 1995, 30(12) 983-988). Ainsi l'invention a aussi pour objet les composés nouveaux de formule III dans lesquels R2 peut avoir les significations précédemment indiquées, leur utilisation en 20 synthèse chimique ainsi que leur procédé de synthèse. Ledit procédé de synthèse des composés de formule III, est caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule IV, R2 CHO (IV) dans laquelle R2 peuvent avoir les significations précédemment indiquées, 25 avec de la thiosemicarbazide pour obtenir le composé nouveau de formule II attendu. Dans les conditions préférentielles de mise en oeuvre du procédé cidessus décrit, la réaction du composé de formule IV est réalisée en quantité équimolaire de thiosemicarbazide dans un minimum de solvant adapté tel que le méthanol anhydre au reflux pendant un temps compris entre 1 heures et 3 heures. Les composés de formule IV sont des dérivés connus, décrits (Org. Lett. 2003, 5(5) 777-780) et /ou commerciaux. Selon encore un autre aspect, l'invention a pour objet des compositions, notamment des compositions pharmaceutiques ou médicaments, comprenant au moins un composé de formule I, y compris les composés pour lesquels RI est un radical 4-tolyle ou 4-chlorophényle, X est un atome de soufre, R2 un radical phényle et R3 est un atome d'hydrogène, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent comprendre en outre au moins un autre ingrédient thérapeutiquement actif, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps, notamment lors d'un traitement chez un sujet atteint d'une pathologie neurodégénérative. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent avantageusement comprendre un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, c'est à dire pharmaceutiquement inactifs et non toxiques. On peut citer par exemple des solutions salines, physiologiques, isotoniques, tamponnées, etc., compatibles avec un usage pharmaceutique et connues de l'homme du métier. Les compositions peuvent contenir un ou plusieurs agents ou véhicules choisis parmi les dispersants, solubilisants, stabilisants, conservateurs, etc. Des agents ou véhicules utilisables dans des formulations (liquides et/ou injectables et/ou solides) sont notamment la méthylcellulose, l'hydroxyméthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, les cyclodextrines, le polysorbate 80, le mannitol, la gélatine, le lactose, des huiles végétales ou animales, l'acacia, etc. Les compositions peuvent être formulées sous forme de suspension injectable, de gels, huiles, comprimés, suppositoires, poudres, gélules, capsules, etc., éventuellement au moyen de formes galéniques ou de dispositifs assurant une libération prolongée et/ou retardée. Pour ce type de formulation, on utilise avantageusement un agent tel que la cellulose, des carbonates ou des amidons. La quantité de composé de formule 1 selon l'invention présent dans la composition thérapeutique peut être modulée de façon à obtenir un taux circulant de principe actif nécessaire à l'obtention de l'effet thérapeutique désiré pour un patient particulier, une composition, un mode d'administration, et ce, sans toxicité pour le patient. La quantité choisie dépendra de multiples facteurs, en particulier de la voie d'administration, de la durée d'administration, du moment de l'administration, de la vitesse d'élimination du composé, du ou des différents produits utilisés en combinaison avec le composé, de l'âge, du poids et de la condition physique du patient, ainsi que de son histoire médicale, et de toutes autres informations connues en médecine. La prescription du médecin traitant pourra commencer à des doses inférieures à celles généralement utilisées, puis ces doses seront progressivement augmentées afin de mieux maîtriser l'apparition d'éventuels effets secondaires. En général la dose journalière du composé sera la dose minimum pour obtenir l'effet thérapeutique. Cette dose dépendra des différents facteurs cités auparavant. Les doses seront en général comprises entre 0, 001 à 100 mg par kilo par jour pour l'homme, et préférentiellement de 0, 001 à 10 mg par kilo et par jour et encore plus avantageusement de 0,01 à 1 mg par kilo et par jour. Si nécessaire, la dose journalière peut être administrée en deux, trois, quatre, cinq, six ou plus, prises par jour ou par sous-doses multiples administrées par intervalles appropriés pendant la journée. Comme indiqué précédemment, la demanderesse après de longue recherche a mis en évidence pour les composés chimiques répondant à la formule I, y compris les composés pour lesquels R1 est un radical 4-tolyle ou 4chlorophényle, X est un atome de soufre, R2 un radical phényle et R3 est un atome d'hydrogène, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables, présentent de remarquables propriétés thérapeutiques, notamment dans le traitement ou la prévention des pathologies neurodégénératives. Ces propriétés sont illustrées par ailleurs dans la partie expérimentale. Elles justifient l'utilisation des composés ci-dessus décrits ainsi que de leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables à titre de médicament. En conséquence et selon encore un autre aspect, l'invention a aussi pour objet l'utilisation des composés de formule 1 R1 R2 R3 (I) dans laquelle X, R1, R2 et R3 peuvent avoir les significations précédemment décrites à titre de médicament. Selon l'invention, - la N-[4-(4-ch loro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3(2-fluoro-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine, - la N-[4-(4-chlorophenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(3-nitro-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]hydrazine, - la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(2-methoxyphenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine, - la N-[4-(4-chloro-phenyl)thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-phenyl-prop-2-en-(E) -ylidene]-hydrazine, - la N[4-(4-p-tolyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-phenyl-prop-2-en-(E)-ylidene] hydrazine, - la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(3-methoxyphenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine, - la N-[4-(3-hydroxy-phenyl)thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-phenyl-prop-2-en-(E) -ylidene]-hydrazine, - la N[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-pyridin-4yl-prop-2-en-(E)ylidene]-hydrazine, - la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3(2-methyl-phenyl) -prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine, - la N-[4-(4-chlorophenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(3-cyano-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]hyd razine, - la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(2-chlorophenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine et tout particulièrement la N[(E)-3-phenyl-prop-2-en-(E)-ylidene]-N'-[4-(4-trifluoromethyl-phenyl) thiazol-2-yl]-hydrazine et la N-[(E)-3-(3-cyano-phenyl)-prop-2-en-(E)ylidene]-N'-[4-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-2-yl]-hydrazine, sont préférentiellement utilisées à titre de médicament. Selon encore un autre aspect, l'invention a pour objet l'utilisation des composés de formule I, ou de leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables, dans la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement des pathologies neurodégénératives. Sous un autre aspect, l'invention a pour objet l'utilisation des composés de formule I, ou de leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables, dans la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement des maladies chroniques neurodégénératives, particulièrement des maladies chroniques neurodégénératives à polyglutanine, héréditaires ou sporadiques, très particulièrement la maladie de Huntington (HD). Ainsi les composés selon l'invention peuvent être utilisés dans la préparation de compositions pharmaceutiques destinées au traitement de la maladie d'Alzheimer (AD), la maladie de Parkinson (PD), atrophie musculaire spino-bulbaire ou maladie de Kennedy, les démences à corps de Lewy, l'ataxie spino-cérébelleuse, la sclérose latérale amyotrophique (ALS), les amyotrophies spinales (SMA), la maladie de Creutzfeldt-Jakob, la sclérose en plaque (MS), l'adrénoleucodystrophie, l'épilepsie, les démences, la schizophrénie, la maladie de Macchado-Joseph, la DRPA, les syndromes neurologiques associés au syndrome d'immuno-déficience acquis (SIDA), les lésions neuronales liées au vieillissement, les neuropathies périphériques héréditaires ou lésionnelles, comme les maladies de Fabry, de Charcot-Marie-Tooth, de Krabbe, les leucodystrophies, les neuropathies diabétiques et celles induites par les traitements anti-cancéreux, les traumatismes du cerveau, des nerfs périphériques ou de la moelle épinière, les ischémies du cerveau ou de la moelle épinière suite à un accident cérébro-vasculaire, ou induites par un manque d'irrigation sanguine, les dégénérescences, héréditaires, lésionnelles ou liées au vieillissement des neurones sensoriels de la vision, comme les dégénérescences maculaires, les rétinites pigmentaires, ou les dégénérescences du nerf optique induites par les glaucomes, les dégénérescences, héréditaires, traumatiques ou liées au vieillissement des neurones sensoriels de l'ouïe entraînant une diminution ou une perte de l'audition. D'autres aspects et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent, qui doivent être considérés comme illustratifs et non limitatifs. Exemple 1: synthèse de la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yll-N'-f(E)-35 (2-fluoro-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidenel-hydrazine Etape 1A: synthèse du 2-fluorocinnamaldehyde thiosemicarbazone: 390 mg (2,6 mmoles) de 2fluorocinnamaldehyde (Org. Lett. 5(5), 777-780, 2003) sont solubilisés dans 10 ml de méthanol anhydre. 236 mg (2,6 mmoles) de thiosemicarbazide sont ajoutés. Le milieu réactionnel est chauffé à reflux pendant 90 minutes. La solution est refroidie à température ambiante, le précipité formé est filtré. On obtient ainsi 250 mg de 2-fluorocinnamaldehyde thiosemicarbazone (rendement: 43%). Analyse: RMN 1H: DMSO b 11,45 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,90 (m, 1H), 7,67 (m, 2H), 7,36 (m, 1H), 7,25 (m, 2H), 7,02 (m, 2H). LCMS [M+H]+ = 224 Etape 1B: synthèse de la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol2-yl]-N'-f(E)-3-(2-fluoro-phenyl) -prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine 130 mg (0,5 mmoles) de 2-bromo-4'-chloroacétophénone et 124 mg de 2fluorocinnamaldehyde thiosemicarbazone préparé à l'étape 1A sont solubilisés dans 5 ml d'éthanol absolu. Le milieu réactionnel est chauffé à 60 C pendant 1 nuit. La solution est refroidie à température ambiante. Le produit obtenu aprèsfiltration est purifié par flash chromatographie. On obtient ainsi 90 mg de N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(2-fluoro-phenyl) -prop2-en-(E)-ylidene]-hydrazine (rendement 50%). Analyse: RMN 1H: DMSO â 12,2 (s, 1H), 7,83 (m, 3H), 7,81 (t, 1H), 7,47 (d, 2H), 30 7,40 (s, 1H), 7,36 (m, 1H), 7,23 (m, 2H), 7,04 (s, 2H) LCMS [M+H] + = 356/358 Exemple 2: synthèse du N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yllN'-î(E)-3-(3-nitro-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidenel-hydrazine Etape 2A: synthèse du 3-nitrocinnamaldehyde thiosemicarbazone: Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1A à partir de 3nitrocinnamaldéhyde (2,2 mmoles) (Org. Lett. 5(5), 777-780, 2003) et de thiosemicarbazide (2,2 mmoles). Rendement 88%. Analyse: RMN 1H 8 11,45 (s, 1H), 8,36 (d, 1H), 8,28 (m, 1H), 8,14 (m, 1H), 8,01 (m, 1H), 7,92 (m, 1H), 7,67 (m, 2H), 7,22 (m, 1H), 7,04 (m, 1H). LCMS [M+1]+ = 224 Etape 2B: synthèse de la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol2-yll-N'-[(E)-3-(3-nitro-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1B à partir de 3nitrocinnamaldehyde thiosemicarbazone (0,5 mmoles) préparé à l'étape 2A et de 2-bromo-4'-chloroacétophénone (0,5 mmoles). Rendement 53%. Analyse: RMN 1H: DMSO 8 12,26 (s, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,11 (d, 2H), 7,91 (m, 3H), 7, 66 (t, 1H), 7,47 (d, 2H), 7,42 (s, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,12 (m, 1H). LCMS [M+H]+ = 383/385 Exemple 3: synthèse de la N-[4-(4-chloro-phenyl)thiazol-2-yll-N'-[(E)-3-(2-methoxy-phenyl) -prop-2-en-(E)-ylidenelhydrazine Etape 3A: synthèse du 2-methoxycinnamaldehyde thiosemicarbazone: Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1A à partir de 2-méthoxycinnamaldéhyde (6 mmoles) et de thiosemicarbazide (6 mmoles). Rendement 45 %. Analyse: RMN 1H: DMSO 8 11,32 (s, 1H), 8,14 (t, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,32 (m, 1H), 7,12 (t, 2H), 6,95 (m, 3H), 3,85 (s, 3H). LCMS [M+1]+ = 236 Etape 3B: synthèse de la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol2-yll-N'-[(E)-3-(2-methoxy-phenyl) -prop-2-en-(E)-ylidenel-hydrazine Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1B à partir de 2méthoxycinnamaldehyde thiosemicarbazone (0,5 mmoles) préparé à l'étape 3A et de 2-bromo-4'-chloroacétophénone (0,5 mmoles). Rendement 38%. Analyse: RMN 1H: DMSO 8 12,26 (s, 1H), 7,73 (d, 2H), 7,66 (m, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,41 (m, 1H), 7,08 (s, 1H), 7,00 (m, 2H), 6,92 (m, 1H), 6,84 (s, 1H), 3.92 (s, 3H). LCMS [M+H]+ = 370/372 Exemple 4: synthèse de la N-F(E)3-phenyl-prop-2-en-(E)-ylidenel-N44-10 (4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol2-yl]-hydrazine, Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1B à partir de cinnamaldehyde thiosemicarbazone (0,5 mmoles) (Eur. J. Med. Chem. 25(7), 581-588, 1990) et de 2-bromo-4'trifluorométhyleacétophénone (0,5 mmoles) (Tet., 59(8) 1317-1325, 2003). Rendement 42%. Analyse: RMN 1H: DMSO 8 12,19 (s, 1H), 8,06 (d, 2H), 7,88 (d, 1H), 7,77 (d, 2H), 7,61 (d, 2H), 7,57 (s, 1H), 7,39 (m, 2H), 7,31 (m, 1H), 6,98 (m, 2H). LCMS [M+H]+ = 372/374 Exemple 5: synthèse du N-[4-(4-chloro-phenyl)-5methyl-thiazol-2-yll-N'-[(E)-3-phenyl-prop-2-en-(E)-ylidenel-hydrazine Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1B à partir de cinnamaldehyde thiosemicarbazone (0,12 mmoles) (Eur. J. Med. Chem. 25(7), 581-588, 1990) et de 2-bromo-4'-chloropropiophénone (0,12 mmoles) (J. Org. Chem. 68(4) 1594-1596, 2003). Rendement 58%. Analyse: RMN 1H: DMSO 8 7,95 (d, 1H), 7,52 (m, 6H), 7,42 (m, 3H), 6,94 (m, 2H), 2,46 (s, 3H). LCMS [M+H]+ = 352/354 Exemple 6: synthèse de la N-[4-(4-chloro-phenyl)thiazol-2-yll-N'-[(E)-3-(3-methoxy-phenyl) -prop-2-en-(E)-ylidenelhydrazine Etape 6A: synthèse du 3-methoxycinnamaldehyde thiosemicarbazone: Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1A à partir de 3-méthoxycinnamaldéhyde (2,47 mmoles) et de thiosemicarbazide (2,47 mmoles). Rendement 52%. Analyse: LCMS [M+1]+ = 236 Etape 6B: synthèse de la N-[4-(4-chloro-phenyl) -thiazol-2-yll-N'-[(E)-3-(3-methoxy-phenyl) -prop-2-en-(E)-ylidenelhydrazine Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1B à partir de 10 3-méthoxycinnamaldehyde thiosemicarbazone (0,52 mmoles) préparé à l'étape 6A et de 2-bromo-4'-chloroacétophénone (0,43 mmoles). Rendement 25%. Analyse: RMN 1H: DMSO 8 12,12 (s, 1H), 7,86 (m, 3H), 7,47 (d, 2H), 7,39 (s, 1H), 7,28 (t, 1H), 7,17 (m, 2H), 7,01 (m, 1H), 6,94 (s, 1H), 6,87 (m, 1H), 3,82 (s, 3H). LCMS [M+H]+ = 370/372 Exemple 7: synthèse du N-[4-(3-hydroxy-phenyl)-5methyl-thiazol-2-y11-N'-[(E)-3-phenyl-prop-2-en-(E)-ylidenel-hydrazine Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1B à partir de cinnamaldehyde thiosemicarbazone (0,28 mmoles) (Eur. J. Med. Chem. 25(7), 581-588, 1990) et de 2-bromo-4'-hydroxypropiophénone (0,46 mmoles). Rendement 28%. RMN 1H: DMSO 8 12,07 (s, 1H), 9,45 (s, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,61 (d, 2H), 7, 38 (m, 2H), 7,32 (m, 3H), 7,25 (m, 2H), 6,97 (m, 2H), 6,71 (d, 1H). LCMS [M+H]+ = 322 Exemple 8: synthèse de la N-[4-(4-chloro-phenyl)thiazol-2-yll-N'-[(E)-3-pyrid in-4-yl)-prop-2-en-(E)-ylidenel-hydrazine Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1B à partir de [(E)-3-pyridin-4-yl)-prop-2-en-(E)-ylidene] thiosemicarbazone (0,097 mmoles) (Eur. J. Med. Chem., 1995, 30(12), 983-988) et de 2-bromo-4'chloroacétophénone (0,097 mmoles) Rendement 45%. RMN 1H: DMSO 8 12,30 (s, 1H), 8,54 (d, 2H), 7,86 (m, 3H), 7,56 (m, 2H), 7, 47 (d, 2H), 7,42 (s, 1H), 7,35 (m, 1H), 6,94 (1, 1H). LCMS [M+H]+ = 339/341 Exemple 9: synthèse de la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-vll-N'[(E)-3-(2-methyl-phenyl) -prop-2-en-(E)-ylidenel-hydrazine Etape 9A: synthèse du 2-methylcinnamaldehyde thiosemicarbazone: Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1A à partir de 2méthylcinnamaldéhyde (0,27 mmoles) et de thiosemicarbazide (0,27 mmoles). Rendement 42%. RMN 1H: DMSO 8 11,34 (s, 1H), 8,24 (t, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7, 55 (m, 1H), 7,21 (m, 3H), 7,17 (m, 1H), 6,73 (m, 1H), 2,36 (s, 3H). LCMS [M+1]+ = 220 Etape 9B: synthèse de la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2yll-N'-[(E)-3-(2-15 methyl-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidenel-hydrazine Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1B à partir de 2méthylcinnamaldehyde thiosemicarbazone (0,07 mmoles) préparé à l'étape 9A et de 2-bromo-4'-chloroacétophénone (0,07 mmoles). Rendement 41%. RMN 1H: DMSO 8 12,12 (s, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,86 (d, 2H), 7,70 (m, 1H), 7, 46 (d, 2H), 7,38 (s, 1H), 7,18 (m, 3H), 7,13 (s, 1H), 6,90 (m, 1H), 2,37 (s, 3H). LCMS [M+H]+ = 352/354 Exemple 10: synthèse de la N-[4-(4-ch lorophenvl)-thiazol-2-vil-N'-[(E)-3-(3-cyano-phenyl)-prop-2-en-(E) -ylidenelhydrazine Etape 10A: synthèse du 3-cyanocinnamaldehyde thiosemicarbazone: Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1A à partir de 3-cyanocinnamaldéhyde (2,54 mmoles) et de thiosemicarbazide (2,54 mmoles). Rendement 46%. Analyse: RMN 1H: 11,45 (s, 1H), 8,26 (d, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,89 (m, 2H), 7,77 (m, 1H), 7,58 (m, 2H), 7,07 (m, 2H). LCMS [M+1]+ = 231 Etape 10B: synthèse de la N-[4-(4-chloro-phenyl)thiazol-2-yll-N'-[(E)-3-(3-cyano-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidenel-hydrazine Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1B à partir de 3-cyanocinnamaldehyde thiosemicarbazone (0,22 mmoles) préparé à l'étape 10A et de 2-bromo-4'-chloroacétophénone (0,22 mmoles). Rendement 51%. Analyse: LCMS [M+H]+ = 363/365 Exemple 11: synthèse de la N-F(E)-3(3-cyano-phenyl)-prop-2-en-(E)-10 ylidenel-N'-[4-(4-trifluoromethylphenyl)-thiazol-2-yll-hydrazine Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1B à partir de 3-nitrocinnamaldehyde thiosemicarbazone (0,43 mmoles) préparé à l'étape 2A et de 2-bromo-4'trifluorométhyleacétophénone (0,43 mmoles) (Tet., 59(8) 1317-1325, 2003). Rendement 69%. Analyse: LCMS [M+H]+ = 419 Exemple 12: synthèse de la N-[4-(4-chlorophenyl)-thiazol-2-yll-N'-[(E)-3-(2-chloro-phenyl) -prop-2-en-(E)-ylidenelhydrazine Etape 12A: synthèse du 2-chlorocinnamaldehyde thiosemicarbazone: Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1A à partir de 2-chlorocinnamaldéhyde (0,15 mmoles) et de thiosemicarbazide (0,15 mmoles). Rendement 55%. RMN 1H LCMS [M+1]+ = 238/240 Etape 12B: synthèse de la N-[4-(4-chlorophenyl)-thiazol-2-yll-N'-[(E)-3-(2-chloro-phenyl) -prop-2-en-(E)-ylidenelhydrazine Le composé est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1B à partir de 2-chlorocinnamaldehyde thiosemicarbazone (0,08 mmoles) préparé à l'étape 12A et de 2-bromo-4'-chloroacétophénone (0,08 mmoles). Rendement 51%. RMN 1H: DMSO 6 12,25 (s, 1H), 7,95 (m, 2H), 7,86 (m, 2H), 7,48 (m, 3H), 7, 42 (s, 1H), 7,35 (m, 2H), 7,18 (d, 1H), 7,13 (d, 1H). LCMS [M+H]+ = 372/374 ETUDE PHARMACOLOGIQUE Pour mettre en évidence les propriétés neuroprotectrices des composés de formule I selon l'invention, la demanderesse a étudié leur activité sur un modèle in vitro d'expression de la huntingtine mutée dans des neurones primaires isolés du striatum de rat. Ce modèle mime les conditions de dégénérescence de la maladie d'Huntington. Il permet donc d'identifier des molécules qui combinent plusieurs des mécanismes d'action décrits précédemment pour réduire le dysfonctionnement précédant la mort neuronale et promouvoir la survie des neurones dysfonctionnels. Exemple 13: Evaluation de la protection conférée par les composés de formule I sur des neurones striataux dans un test de mort induite par la surexpression d'une forme mutée de la huntinqtine en utilisant la GFP comme gène rapporteur, Sans indication contraire, toutes les techniques de biologie moléculaire utilisées dans cette exemple sont des techniques classiques du domaine, parfaitement connues de l'homme du métier et que l'on peut retrouver dans n'importe quel ouvrage relatif audites techniques. Des cultures primaires de neurones striataux sont préparées comme décrit dans la littérature (Mao L. et al., Methods Mol. Med., 2003, 79: 379-86). Avant ensemencement, un vecteur d'expression contenant un élément promoteur suivi de l'ADN codant pour une forme tronquée de la huntingtine qui comprend les 480 premiers acides aminés et 68 codons CAG (Saudou et al., Cell, 1998, 95:55-66), préalablement purifié, est introduit par électroporation d'après la procédure décrite par Raoul et al., (Neuron, 2002, 35:1067-83). Un second vecteur d'expression, également préalablement purifié, contenant l'ADN codant la protéine fluorescente verte (green fluorescent protein (GFP) (Columbia University) est également électroporé et sert de gène rapporteur. Les cellules qui survivent à l'électroporation sont ensemencées à une densité de 4000 cellules par puits sur des plaques 96 puits. La culture se fait dans 175 pl de Neurobasal (GIBCO) complémenté avec 1 mM final de pyruvate et du B-27 1/100 (Beckton Dickinson). Les cellules sont maintenues en culture pendant 7 jours sans changer le milieu. Les traitements avec les composés à tester se font juste après l'ensemencement à une concentration finale de 3 pM dans 0,5% de diméthylsulfoxyde (DMSO). Les contrôles positifs se font par adjonction de BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) à 5 ng/ml final (Tébu). Les contrôles négatifs ne reçoivent que 0,5% de DMSO. La mort cellulaire est évaluée après les 7 jours par comptage du nombre de cellules vivantes exprimant la GFP. L'activité des composés à tester a été évaluée par leur capacité à empêcher la mort des neurones striataux cultivés dans le milieu neurobasal en comparaison avec la survie des neurones striataux en milieu supplémenté avec du BDNF. Résultats: Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau 1 récapitulatif situé à la fin de la section activités pharmacologiques . Les résultats sont exprimés sous la forme d'un rapport évaluant la survie des cellules GFP-positives en présence du composé à tester. II s'agit donc du nombre de cellules vivantes après traitement avec le composé à tester diminué du nombre de cellules vivantes après traitement au DMSO, rapporté (divisé par) au nombre de cellules survivantes après traitement par le BDNF. Ce rapport représente donc le pourcentage de survie dû au composé testé par rapport à la survie induite par le BDNF. Dans ce test un composé est considéré comme actif quand ledit rapport est supérieur à 0,2 c'est-à-dire quand il présente une activité neuroprotectrice au moins égale à 20% de l'activité neuroprotectrice du BDNF. Tableau 1: Tableau récapitulatif des activités pharmacologiques des produits de la formule 1 Composé de Concentration en Rapport GFP l'exemple n M 1 1 > 0,2 2 1 > 0,2 3 3 > 0,2 4 1 > 0,2 6 3 > 0,2 7 3 > 0,2 8 3 > 0,2 _ 3 > 0,2 1 > 0,2 11 1 > 0,2 12 10 > 0,2 14* 1 > 0,2 15** 3 > 0,2 14* : N-[4-(4-chloro-phenyl)-5-methyl-thiazol2-yl]-N'-[(E)-3-phenyl-prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine vendu par Chembridge 15** : N-[4-(4-tolyl)-5-methyl-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-phenylprop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine vendu par Chembridge De par leur effet neuroprotecteur, les composés de formule I selon l'invention se montrent donc comme de bons candidats médicaments neuroprotecteurs, utilisables dans le traitement des pathologies neurodégénératives. 23 REVENDICATIONS, 1) Composés chimiques nouveaux répondant à la formule R1 R2 R3 (I) dans laquelle X représente un hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre ou l'azote R1 et R2 représentent un groupement alkyle, cycloalkyle, aryle ou hétéroaryle R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ou aryle. à l'exception des composés pour lesquels X est un atome de soufre, R3 est un atome d'hydrogène et R2 est un groupe phényle et R1 est un groupe 4-chlorophényle ou p-tolyle ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables. 2) Composé de formule I selon la revendication 1, caractérisé en ce X est un atome de soufre. 3) Composé de formule I selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que, toute chose étant identique par ailleurs à ce qui est précédemment décrit, R1 est un radical phényle substitué en position para par un atome de chlore, par un groupement méthyle ou trifluorométhyle, ou substitué en position méta par un groupement hydroxyle. 4) Composé de formule I selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que, toute chose étant identique par ailleurs à ce qui est précédemment décrit, R2 est un radical pyridin-4-yle ou un radical phényle, phényle substitué par un groupement nitro ou cyano ou méthoxy en position méta, ou phényle substitué en position ortho par un groupement méthoxy, méthyle ou un atome de fluor ou de chlore. 5) Composé de formule I selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que, toute chose étant identique par ailleurs à ce qui est précédemment décrit, R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle. 6) Composé de formule I selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que -X représente un atome de soufre, - R3 est un atome d'hydrogène, -R1 est un radical phényle substitué en position para par un atome de chlore, par un groupement trifluorométhyle, ou en position méta par un groupement hydroxyle, - R2 est un radical pyridin-4-yle ou un radical phényle, phényle substitué par un groupement nitro, cyano ou méthoxy en position méta, ou phényle substitué en position ortho par un groupement méthoxy, méthyle ou un atome de fluor ou de chlore. 7) Composé de formule I selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il s'agit de la N-[4-(4-ch loro-phenyl)-th iazol-2yl]-N'-[(E)-3-(2-fluoro-phenyl)- prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine, ou de la -N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(3-nitro-phenyl)-prop2-en-(E)-ylidene]-hydrazine, ou de la - N-[4-(4-ch loro-phenyl)-thiazol-2yl]-N'-[(E)-3-(2-methoxyphenyl)-prop-2-en-(E) -ylidene]-hydrazine, ou de la -N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(3-methoxy-phenyl)prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine, ou de la -N-[4-(3-hydroxy-phenyl)thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-phenyl-prop-2-en-(E) -ylidene]-hydrazine, ou de la -N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-pyridin-4yl-prop-2-en(E)-ylidene]-hydrazine, ou de la -N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'[(E)-3-(2-methyl-phenyl) -prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine, ou de la - N[4-(4-ch loro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(2-chloro-phenyl)-prop-2-en(E) -ylidene]-hydrazine ou de la -N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'[(E)-3-(3-cyano-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine ou de la -N-[(E)3-phenyl-prop-2-en-(E)-ylidene]-N'-[4-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol2-yl]-hydrazine ou de la -N-[(E)-3-(3-cyano-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene] -N'-[4-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-2-yl]-hydrazine, préférentiellement de la N-[(E)-3-phenyl-prop-2-en-(E)-ylidene]-N'-[4-(4trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-2-yl]-hydrazine et de la N-[(E)-3-(3cyano-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]-N'-[4-(4-trifluoromethyl-phenyl)-th iazol-2-yl]-hydrazine. 8) Procédé de préparation composé de formule I dans lequel X représente un atome de soufre, R1, R2 et R3 ayant les significations précédemment décrites aux revendications 1 à 7, dans lequel on fait réagir une a-bromocétone de formule II O R3 (Il) dans laquelle R1 et R3 peuvent avoir les significations précédemment indiquées avec un composé de formule III, H NH2 R2 S (III) dans laquelle R2 peut avoir la signification précédemment indiquée dans un minimum de solvant adapté, pour obtenir le composé de formule I attendu. 9) Composé de formule III H NH2 R2 S (III) dans lequel R2 a la signification précédemment indiquée dans les R1 25 revendications 1 à 7, à l'exception des composés pour lesquels R2 est un radical phényle ou pyridin-4-yle. 10) Procédé de synthèse d'un composé de formule III tel que décrit dans la revendications 9, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule IV, R2CHO (IV) dans laquelle R2 peuvent avoir les significations précédemment indiquées, avec de la thiosemicarbazide dans un minimum de solvant adapté pour obtenir le composé nouveau de formule II attendu. 11) Utilisation d'un composé de formule III tel que décrit à la revendication 9, comme intermédiaire de réaction chimique. 12) Composition, notamment composition pharmaceutique ou médicament, comprenant au moins un composé de formule 1, tels que décrits dans l'une quelconque des revendications 1 à 7, y compris les composés pour lesquels RI est un radical 4-tolyle ou 4-chlorophényle, X est un atome de soufre, R2 un radical phényle et R3 est un atome d'hydrogène, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables. 13) Utilisation des composés de formule I tels que décrits dans l'une quelconque des revendications 1 à 7, y compris les composés pour lesquels R1 est un radical 4-tolyle ou 4-chlorophényle, X est un atome de soufre, R2 un radical phényle et R3 est un atome d'hydrogène, ou de leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables, à titre de médicament. 14) Utilisation selon la revendication 13 caractérisée en ce que le composé de formule I est choisi parmi la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2yl]-N'-[(E)-3-(2-fluoro-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine, la N-[4(4-ch loro-phenyl)-th iazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(3-nitro-phenyl)-prop-2-en-(E) -yl idene]- hydrazine, la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3(2-methoxy-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine, la N-[4-(4-chlorophenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-phenyl-prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine, la N-[4-(4-p-tolyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-phenyl-prop-2-en-(E)-ylidene]hydrazine, la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(3-methoxyphenyl)-prop-2-en-(E) -ylidene]-hydrazine, la N-[4-(3-hydroxy-phenyl)thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-phenylprop-2-en-(E) -ylidene]-hydrazine, la N-[4(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-pyridin-4yl-prop-2-en-(E) ylidene]-hydrazine, la N-[4-(4-ch loro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(2methyl-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene] -hydrazine, la N-[4-(4-ch lorophenyl)-th iazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(2-ch loro-phenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene] -hydrazine, la N-[4-(4-chloro-phenyl)-thiazol-2-yl]-N'-[(E)-3-(3cyanophenyl)-prop-2-en-(E)-ylidene]-hydrazine préférentiellement la N-[(E) -3-phenyl-prop-2-en-(E)-yl idene]-N'-[4-(4-trifluoromethyl-phenyl)thiazol-2-yl]- hydrazine et la N-[(E)-3-(3-cyano-phenyl)-prop-2-en-(E)ylidene]-N'-[4-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-2-yl]-hydrazine. 15) Utilisation des composés de formule I tels que décrits dans l'une quelconque des revendications 13 ou 14, ou de leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables, dans la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement des pathologies neurodégénératives. 16) Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est destinée au traitement des pathologies neurodégénératives à polyglutamines. 17) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 15 ou 16, caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est destinée au traitement de la maladie de Huntington. 18) Utilisation des composés de formule I, tels que décrits dans l'une quelconque des revendications 13 ou 14, ou de leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables, dans la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement les maladies chroniques neurodégénératives, héréditaires ou sporadiques, notamment la maladie d'Alzheimer (AD), la maladie de Parkinson (PD), atrophie musculaire spinobulbaire ou KENEDY les démences à corps de Lewy, l'ataxie spinocerebelleuse, la sclérose latérale amyotrophique (ALS), les amyotrophies spinales (SMA), la maladie de Creutzfeldt-Jakob, la sclérose en plaque (MS), l'adrénoleucodystrophie, l'épilepsie, les démences, la schizophrénie, la maladie de Macchado-Joseph, la DRPA, les syndromes neurologiques associés au syndrome d'immuno-déficience acquis (SIDA), les lésions neuronales liées au vieillissement, les neuropathies périphériques héréditaires ou lésionnelles, comme les maladies de Fabry, de Charcot-Marie-Tooth, de Krabbe, les leucodystrophies, les neuropathies diabétiques et celles induites par les traitements anticancéreux, les traumatismes du cerveau, des nerfs périphériques ou de la moelle épinière, les ischémies du cerveau ou de la moelle épinière suite à un accident cérébro-vasculaire, ou induites par un manque d'irrigation sanguine, les dégénérescences, héréditaires, lésionnelles ou liées au vieillissement des neurones sensoriels de la vision, comme les dégénérescences maculaires, les rétinites pigmentaires, ou les dégénérescences du nerf optique induites par les glaucomes, les dégénérescences, héréditaires, traumatiques ou liées au vieillissement des neurones sensoriels de l'ouïe entraînant une diminution ou une perte de l'audition.