FR 2848856 A1 20040625 FR 0216627 A 20021224 La présente invention concerne un matériau original qui peut être utilisé dans le domaine médical ou vétérinaire, en particulier mais non exclusivement pour la réalisation d'implants endo-osseux, notamment dentaires, ou pour la réalisation de prothèses osseuses L'invention concerne également le procédé d'obtention de ce matériau, ainsi que ses applications. De nombreux types de matériaux, métalliques ou plastiques, sont utilisés dans le domaine médical ou vétérinaire pour le remplacement de structures biologiques (os en particulier) ou pour la fixation d'organes fonctionnels (implants dentaires ou autres). Le choix du matériau est réalisé en fonction de ses caractéristiques structurelles intrinsèques et également en fonction de sa biocompatibilité en terme de tolérance ou, ce qui est mieux, en terme d'acceptation biologique. Le document FR-A-2 722 694 décrit un matériau moulé pour la réalisation d'implants endo-osseux ou de prothèses osseuses, constitué d'un polymère 15 thermoplastique (en particulier du poly(étheréthercétone), encore appelé PEEK) comprenant de l'hydroxyapatite de calcium, du phosphate tricalcique, de l'acide orthophosphorique et une zéolite du type Ti O 2. Malgré les résultats encourageants obtenus avec ce type de matériau, il s'avère que les résultats en terme d'intégration biologique ne sont pas tout à fait satisfaisants. 20 La présente invention propose un nouveau matériau dérivé de celui décrit dans le document précité FR-A-2 722 694, qui combine de bonnes qualités mécaniques générales et une très bonne biocompatibilité en terme d'acceptation biologique, susceptible d'autoriser une utilisation efficace tant dans le domaine médical que le domaine vétérinaire. Le matériau correspondant se présente sous la forme d'une pièce moulée constituée d'un liant biocompatible contenant un ou plusieurs composés réalisant un apport de calcium et de phosphore, laquelle pièce moulée a subi une opération de décapage surfacique. Ce décapage assure la mise en surface et donc l'accès en surface des éléments 30 ajoutés au liant, notamment du calcium et du phosphore; cela permet la création ou tout au moins de favoriser la création de liaisons ioniques entre ces éléments ajoutés et les éléments chimiques environnants, minéraux ou organiques, après implantation biologique de la pièce de matière Et en cas de présence d'éléments ajoutés résorbables, une fois ces éléments disparus, les tissus, les cellules biologiques ou les 35 éléments chimiques environnants peuvent trouver une place d'intégration dans le matériau. Cette particularité permet d'améliorer l'adhésion et la colonisation cellulaire en vue d'assurer une bonne acceptation biologique de type greffe et une bonne biocompatibilité de l'implant. Le liant biocompatible est choisi en fonction de ses caractéristiques physiques 5 après mise en forme notamment par une opération de moulageinjection A titre d'exemple on peut utiliser un polymère thermoplastique du genre poly(étheréthercétone), un polyéther cétone, un polyéther block amides, un polysulfone, un polytétrafluoroéthylène ou encore un polyimide; on peut aussi utiliser un polymère naturel, notamment du genre cellulose Ce polymère peut être résorbable 10 ou non. Etant donné son haut module de Young et ses caractéristiques structurelles intéressantes qui se rapprochent de celles de l'os, on utilise de préférence le poly(étheréthercétone) (PEEK) Le PEEK est un polymère semi-cristallin formé d'une chaîne linéaire aromatique basée sur la répétition d'unités suivantes: o c o o n Les caractéristiques de ce polymère sont développées dans la brochure commerciale éditée en 1992 par la Société ICI MATERIALS: " Victrex PEEK, the high temperature engineering thermoplastic-properties and processing ". Les apports en calcium et en phosphore sont avantageusement réalisés par 25 des phosphates de calcium issus par exemple de phosphate tricalcique (Ca 3 (PO 4)2), de phosphate dicalcique ou monétite (Ca H PO 4), d'hydroxyapatite de calcium ((Ca 5 (PO 4)3 OH) ou (Ca 10 (PO 4)6 H 20)), avec une formulation stoechiométrique ou non, ou de produits les contenant. La présence de phosphates de calcium permet au matériau de se rapprocher de la 30 composition naturelle de l'os afin de renforcer la biocompatibilité On utilise de préférence des produits contenant des phosphates de calcium au moins partiellement résorbables. En particulier, I'hydroxyapatite de calcium est un composant que l'on retrouve dans l'os On peut avantageusement l'utiliser sous sa forme non stoechiométrique, car 35 il est de ce fait légèrement résorbable, ce qui est intéressant pour l'intégration tissulaire. *, 2848856 Le phosphate dicalcique ou tricalcique présente l'intérêt d'être peu onéreux et d'être l'un des composants biologiques de base pour la formation d'hydroxyapatite de calcium; il est d'autre part résorbable et a également une fonction cicatrisante. On peut encore utiliser ces différents apports de phosphates de calcium en mélange. Outre l'apport de phosphates de calcium le matériau moulé conforme à l'invention peut comporter de l'acide orthophosphorique (H 3 (P 04)) L'acide orthophosphorique en nature est prescrit comme fixateur de calcium et comme acidifiant; il s'agit en outre d'un constituant fondamental des nucléotides qui sont les unités de base des acides nucléiques, lesquels participent à la constitution du noyau 10 des cellules vivantes. En outre, le matériau selon l'invention est avantageusement chargé d'un ou de plusieurs composés permettant de créer ou de favoriser les liaisons électrostatiques avec le milieu environnant Cette ou ces charges peuvent être choisies parmi les zéolites et/ou certains oxydes; on peut en particulier envisager d'utiliser les 15 céramiques genre dioxyde de titane (Ti O 2), dioxyde de zirconium (Zr O 2), oxyde d'aluminium (AI 203) ou dioxyde de silicium (Si O 2). Les charges en question sont des composés électrostatiques qui permettent une fonction d'accrochage ionique; elles ont en outre une masse molaire élevée et elles contribuent à améliorer la radio-opacité du matériau. Le matériau selon l'invention est mis en forme par moulage, type injection ou extrusion, d'un mélange homogène de constituants Le matériel et les conditions de moulage sont adaptés à ce mélange, et notamment à la nature du liant utilisé. Pour conserver un matériau moulable ayant suffisamment de tenue et de résistance, le liant polymère représente au moins 65 %, et de préférence 65 % à 90 %, 25 en poids du matériau final. D'autre part, pour apporter suffisamment d'éléments chimiques destinés à favoriser l'intégration biologique, les composants complémentaires (phosphate tricalcique et/ou phosphate dicalcique et/ou hydroxyapatite de calcium, associé(s) éventuellement à au moins un composé de type zéolite ou oxyde par exemple, destiné à améliorer 30 l'électrostaticité et la radio-opacité, et à de l'acide orthophosphorique) représentent entre 10 et 35 % en poids du matériau final. Un bon compromis, notamment en terme de caractéristiques mécaniques correspond sensiblement à 80 % en poids de liant polymère et 20 % en poids de composant(s) complémentaire(s). L'invention concerne également le procédé d'obtention de ce matériau Le procédé correspondant consiste: à mélanger de façon homogène un liant moulable biocompatible avec un ou plusieurs composés réalisant un apport de calcium et de phosphate, à faire subir au mélange obtenu une opération de moulage, à effectuer une ou plusieurs opérations de décapage de surface et de décontamination de la pièce moulée, à conditionner aseptiquement ladite pièce décontaminée. L'opération de décapage surfacique est avantageusement réalisé au moyen d'au moins un bain dans une solution, en particulier de produit décapant, soumise aux ultrasons. De préférence, les opérations de décapage surfacique et de décontamination s'effectuent par passage de la pièce moulée dans des bains successifs d'acide 10 chlorhydrique ou sulfurique, d'acétone, d'eau oxygénée, d'hypochloride de sodium et de produit(s) désinfectants(s), soumis aux ultrasons, séparés par des opérations de rinçage à l'eau ou de passage dans des bains d'eau soumis aux ultrasons. Exemples Des mélanges de base sont réalisés à partir de poly(étheréthercétone) (PEEK), de phosphate tricalcique (Ca 3 (PO 4)2), et de dioxyde de titane (Ti O 2). Le PEEK se présente sous la forme d'une poudre ou de granulés (taille: environ 100 microns), distribués par la Société Victrex Europa Gmb H, Hauptstr 11 D-65719 HOFHEIM Allemagne. Le phosphate tricalcique est disponible sous forme poudreuse (grains de taille voisine de 200 microns); il est par exemple commercialisé par la S A Coopération Pharmaceutique Française, 77020 MELUN France. L'oxyde de titane est également disponible sous la forme d'une poudre distribuée par la S A Coopération Pharmaceutique Française, 77020 MELUN France; a) Proportions Il est indiqué ci-après quelques exemples de compositions possibles: Mélange 1 ( 10 % de charges) Mélange 2 ( 20 % de charges) -PEEK: 90 % en poids -PEEK: 80 % en poids Ca 3 (PO 4)2: 5 % en poids Ca 3 (PO 4)2: 10 % en poids Ti O 2: 5 % en poids Ti O 2: 10 % en poids Mélanqe 3 ( 30 % de charges) Mélange 4 -PEEK: 70 % en poids -PEEK: 65 % en poids Ca 3 (PO 4)2: 15 % en poids Ca 3 (PO 4)2: 17,5 % en poids Ti O 2: 15 %en poids Ti O 2: 17,5 % en poids b) Malaxage Les constituants de chaque mélange sont placés dans un mélangeur à turbine jusqu'à obtention d'une parfaite homogénéisation. c) Séchage Chaque mélange homogène obtenu est séché dans une étuve à circulation d'air pendant 3 heures à 150 C. d) Moulage L'opération de moulage est réalisée sur presse à injecter type KRAUSSMAFFEI, Modèle 90-340-32, Société KRAUSS MAFFEI FRANCE, 92632 GENNEVILLIERS FRANCE. Les conditions de préparation du matériel et les conditions de moulage du mélange correspondent à la brochure commerciale " ICI MATERIALS " indiquée ci15 avant. Le PEEK étant un thermoplastique semi-cristallin, il est nécessaire de chauffer le moule à une température au moins supérieure à celle de sa transition vitreuse ( 140 C) Sinon la qualité de surface des pièces moulées en serait affectée En effet, le voile de surface serait en phase amorphe et le coeur en phase cristalline; si le moule 20 était trop froid, les pièces pourraient même avoir un caractère totalement amorphe et les caractéristiques mécaniques chuteraient sévèrement. La thermorégulation du moule est assurée par un réchauffeur d'huile permettant de le maintenir à une température de l'ordre de 160 C Des moyens d'isolation limitent les dispersions thermiques et préservent les organes périphériques de la presse à 25 injecter Ces moyens peuvent se présenter sous la forme de plaques isolantes formées d'un complexe de fibres de verre. Pour les injections en série, un vibreur sera avantageusement fixé sur la trémie afin de favoriser l'écoulement du mélange. De façon générale, le moulage est réalisé à une température de l'ordre de 340 30 à 400 C et à une pression d'injection voisine de 70 à 140 M Pa. Le moule peut être conformé en fonction de la pièce que l'on désire obtenir, par exemple pour la réalisation d'une prothèse osseuse, notamment pour des applications orthopédiques On peut également obtenir un bloc de matière que l'on va ensuite découper ou usiner selon la forme désirée, pour un comblement osseux ou un implant, 35 type dentaire par exemple. e) Décapage surfacique décontamination Une fois le matériau moulé obtenu, on le soumet à des opérations de décapage surfacique et de décontamination, avant conditionnement aseptique. Ces opérations sont avantageusement conduites dans un premier temps par 5 passage du matériau moulé dans différents bains de produits soumis aux ultrasons; chaque produit utilisé peut jouer un rôle de décapant surfacique ou de désinfectant, ou les deux à la fois. En tout état de cause, le ou les produits assurant la fonction de décapage surfacique sont adaptés, en liaison avec les ultrasons, de manière à faire apparaître en surface 10 notamment le phosphore et le calcium (sous forme de phosphate de calcium), et le dioxyde de titane L'accessibilité en surface du phosphate de calcium favorise les échanges avec l'environnement et l'accrochage électrostatique de certains éléments chimiques présents dans l'environnement biologique du matériau après implantation; ces échanges et/ou ces accrochages électrostatiques induisent une pénétration 15 cellulaire dans le matériau implanté Egalement, la présence en surface de dioxyde de titane potentialise ces échanges et la présence de liaisons électrostatiques. En outre, le phosphate de calcium étant au moins partiellement résorbable, sa disparition après implantation du matériau permet la création de cavités ou d'un réseau de cavités, favorisant la pénétration cellulaire des tissus environnants. Les produits utilisés pour ces opérations de décapage et de décontamination peuvent être l'acide chlorhydrique, (HCI, par exemple à 30 %) ou l'acide sulfurique (H 2 SO 4, par exemple à 30 %), I'acétone (C 3 H 60), I'eau oxygénée (H 202, à 110 vol ou 30 % par exemple), et/ou l'hypochloride de sodium (Na Clo) utilisés de préférence en combinaison Avantageusement, on utilise des bains complémentaires de produits à 25 fonction purement désinfectante, du genre Gigasept (marque déposée) ou Lysetol (marque déposée). Le protocole correspondant pour mettre en oeuvre ces opérations de décapage/décontamination peut consister à placer l'implant dans les différents bains successifs suivants soumis aux ultrasons: 30 HCI 30 %: 20 mn H 20: 10 mn (ou rinçage) acétone: 20 mn H 20: 10 mn (ou rinçage) H 202 30 %: 20 mn Nacl O: 20 mn H 20:10 mn (ou rinçage) Gigasept 12 %: 60 mn H 20 Ppi: 20 mn (ou rinçage) L'implant est inséré dans une gaine de stérilisation pour son passage en autoclave; il subit ensuite un cycle de stérilisation à une température de l'ordre de 5 135 C pendant 10 minutes, sous une pression de l'ordre de 2150 mbar Cette opération de stérilisation par autoclave contribue à la fonction de décapage surfacique; elle peut être associée à un traitement par oxyde d'éthylène ou par rayons gamma. f) Résultats Une analyse par microscope électronique à balayage (MEB) montre que les opérations de décapage/décontamination et de stérilisation favorisent l'apparition des phosphates de calcium en surface Ces phosphates de calcium émergent par des micropores et cristallisent. Après implantation, I'analyse de surface montre la présence de trous et de crevasses en surface du matériau, et également la présence de carbone, d'oxygène et d'azote, alors que l'on retrouve peu de calcium et de phosphore en rapport aux concentrations initiales intégrées. Cela tend à montrer la disparition partielle des particules de phosphate de calcium en 20 surface, et la colonisation des trous et crevasses par des matériaux biologiques environnants, signe d'une acceptation biologique de type greffe. Une analyse clinique à partir d'implants posés montre que le matériau en question développe à son contact une corticale osseuse conséquence des caractéristiques physiques et atomiques du matériau. Il s'agit là d'un véritable principe de greffe; ces résultats démontrent la réalité clinique d'une intégration du matériau au tissu environnant. REVENDICATIONS 1. Matériau à usage médical ou vétérinaire, en particulier pour la réalisation d'implants endo-osseux notamment dentaires, ou pour la réalisation de prothèses osseuses, lequel matériau se présente sous la forme d'une pièce moulée, constituée 5 d'un liant biocompatible contenant un ou plusieurs composés réalisant un apport de calcium et de phosphore, caractérisé par le fait qu'il a subi une opération de décapage surfacique. 2. Matériau selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comporte du phosphate de calcium comme composé réalisant l'apport de calcium et de phosphore, 10 lequel phosphate de calcium est issu d'hydroxyapatite de calcium et/ou de phosphate dicalcique ou tricalcique. 3. Matériau selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il comporte un liant en forme de polymère thermoplastique. 4. Matériau selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'il comporte un liant 15 en forme de polymère thermoplastique du genre PEEK (polyétheréthercétone) 5. Matériau selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il comporte un liant en forme de polymère naturel du genre cellulose. 6. Matériau selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il comporte un composé de type zéolite ou oxyde, genre Ti O 2, Si O 2, A 1203 ou Zr O 2. 20 7 Matériau selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il comporte: à 90 % en poids de liant polymère, et à 35 % en poids de composant(s) complémentaire(s) en forme d'hydroxyapatite de calcium et/ou de phosphate dicalcique ou tricalcique, associé(s) éventuellement à au 25 moins une zéolite ou un oxyde. 8. Procédé d'obtention du matériau à usage médical ou vétérinaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'il consiste: à mélanger de façon homogène un liant moulable biocompatible avec un ou plusieurs composés réalisant un apport de calcium et de phosphore, 30 à faire subir au mélange obtenu une opération de moulage, à effectuer une ou plusieurs opérations de décapage de surface et de décontamination de la pièce moulée, conditionner aseptiquement ladite pièce décontaminée. 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'opération de 35 décapage surfacique est réalisée au moyen d'au moins un bain dans une solution soumise aux ultrasons. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'opération de décapage surfacique est réalisée au moyen d'au moins un bain de produit décapant soumis aux ultrasons. 11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que le traitement de 5 surface est réalisé par passage du matériau moulé dans différents bains successifs soumis aux ultrasons. 12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que le traitement de surface est réalisé par passage du matériau moulé dans au moins un bain d'acide du type acide chlorhydrique ou acide sulfurique. 13 Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 ou 12, caractérisé en ce que le traitement de surface est réalisé par passage du matériau dans au moins un bain d'acétone. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisé en ce que le traitement de surface est réalisé par passage du matériau dans au moins un 15 bain d'eau oxygénée. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 14, caractérisé en ce que le traitement de surface est réalisé par passage du matériau dans au moins un bain de d'hypochloride de sodium. 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 15, caractérisé en 20 ce qu'il consiste à soumettre la pièce moulée à un traitement de décontamination au moyen de bains réalisant le traitement surfacique de décapage/décontamination, associés à au moins un bain complémentaire de produit décontaminant. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 16, caractérisé en ce que les opérations de décapage surfacique et de décontamination s'effectuent par 25 passage de la pièce moulée dans des bains successifs d'acide chlorhydrique ou sulfurique, d'acétone, d'eau oxygénée, d'hypochloride de sodium et de produit(s) désinfectant(s), soumis aux ultrasons, séparés par des opérations de rinçage à l'eau ou de passage dans des bains d'eau soumis aux ultrasons. 18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 17, caractérisé en 30 ce qu'il consiste à soumettre la pièce moulée à une opération de stérilisation par autoclave après passage dans au moins un bain de solution soumise aux ultrasons. 19. Application du matériau selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, ou obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 18, pour la réalisation d'implants endo-osseux, notamment dentaires. 20. Application du matériau selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, ou obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 18, pour la réalisation de prothèses osseuses.