FR 2821354 A1 20020830 FR 0102593 A 20010226 La présente invention a trait à des réactions d'ouverture d'hétérocycles à trois chaînons, en particulier de type époxydes ou aziridines, par addition de composés nucléophiles. La réaction d'addition d'un composé nucléophile, de type amine, thiol ou hydrazine, sur un hétérocycle à trois chaînons tels que les époxydes ou les aziridines est, de manière générale, une réaction difficile, qui nécessite la mise en oeuvre d'un fort excès de composé nucléophile par rapport au composé hétérocyclique, et/ou une initiation thermique importante, et qui mène généralement à des rendements faibles. Pour améliorer le rendement de ce type de réaction, il a été proposé d'additionner les composés nucléophiles sous la forme de sels métalliques des bases correspondantes, et notamment sous la forme d'amidures ou de thiolates. Or, ces composés sont coûteux et, s'ils sont effectivement plus réactifs que les composés nucléophiles correspondants, ils impliquent néanmoins la mise en ceuvre d'un milieu fortement basique, ce qui conduit souvent à des réactions parasites d'élimination et à l'apparition de sousproduits indésirables, tels que, par exemple, des alcools allyliques dans le cas de l'ouverture d'époxydes. Plus récemment, on s'est donc tourné vers la mise en oeuvre de promoteurs de réaction, c'est-à-dire de composés introduits dans le milieu réactionnel et qui permettent de réaliser l'addition d'un composé nucléophile sur l'hétérocycle considéré de façon relativement quantitative sans pour cela mettre en oeuvre un milieu fortement basique susceptible d'induire les réactions parasites précitées. Différents promoteurs ont été proposés dans le cadre de cette approche. A titre d'exemples, on peut citer les sels métalliques, tels que Srnt, SmCI3, CoCI2, LiCI04, Ti (OiPr) 4, LiOTfou tes triftates de terres rares, ou encore l'alumine ou les zéolithes. Ces promoteurs de réaction sont généralement intéressants en termes de coût et d'amélioration du rendement. Cependant, leur mise en oeuvre est souvent limitée à des réactions d'addition spécifique. Par ailleurs, on préfère généralement réaliser la réaction d'ouverture d'un hétérocycle de type époxyde ou aziridine avec une régiosélectivité importante, c'est-à-dire en orientant l'ouverture du cycle, ce qui n'est pas toujours réalisable avec les promoteurs actuellement connus. La présente invention a précisément pour objet de proposer de nouveaux promoteurs pour la réaction d'addition d'un composé nucléophile sur un hétérocycle à trois chaînons, de type époxyde ou aziridine, intéressants en termes de rendement. Un autre but de l'invention est de fournir des promoteurs possédant un large spectre, c'est-à-dire utilisables avec de nombreux types d'hétérocycles et de composés nucléophiles. Enfin, l'invention a également pour but de fournir des promoteurs qui soient susceptibles d'induire une régiosélectivité lors de l'ouverture de l'hétérocycle. Plus précisément, l'invention a pour objet un procédé pour réaliser l'ouverture d'un hétérocycle à trois chaînons comprenant : la réaction dudit hétérocycle à trois chaînons avec un composé nucléophile, cette réaction étant réalisée en présence d'une quantité suffisante d'un promoteur répondant à la formule (P) ci-dessous : Mn+ ; n [RF-S (O) x-N-S (O) y-RH]- (P), dans laquelle : - M représente un métal alcalin ou alcalino-terreux ; - n représente un entier, égal à 1 lorsque M est un métal alcalin, et égal à 2 lorsque M est un métal alcalino-terreux ; - RH représente : (i) un atome d'halogène ; (ii) un groupe alkyle, de préférence perhalogéné ; (iii) un groupe alcényle ; (iv) un groupe aryle ; (v) un groupe arylalkyl ; (vi) un groupe arylalcényle ; ou (vii) un groupe-CRcRo-RB, avec RB représentant un radical alkyl perfluoré ; et Rc et RD, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, ou un substituant répondant à l'une des définitions (i) à (vi) ci-dessus ; - RF représente un halogène ; un groupe alkyle perhalogéné éventuellement interrompu par un atome d'oxygène ou de soufre ; un radical choisi parmi les radicaux RA-CF2-, RA-CF2-CF2-, RA-CF2-CF(CF3)- et CF3C (RA) F-, dans lesquels RA prend l'une quelconque des significations indiquées ci-dessus pour RH ; ou RF et RH forment ensemble une chaîne carbonée perhalogénée, éventuellement interrompue par un atome d'oxygène ou de soufre ; et - x et y représentent indépendamment 1 ou 2, et la récupération du produit d'ouverture dérivant de l'addition du composé nucléophile sur l'hétérocycle à trois chaînons de départ. Avantageusement, le composé hétérocyclique à trois chaînons mis en oeuvre dans le procédé de l'invention est un époxyde ou une aziridine. Dans ce cas, il s'agit avantageusement d'un composé répondant à la formule (1) cidessous : dans laquelle : 2 4 - R\ R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent : (1) un atome d'hydrogène ; (2) un groupe alkyle ; (3) un groupe alcényle ; (4) un groupe alcynyle, à l'exception d'un groupe alcynyle présentant un groupement acétylénique vrai-C=C-H ; (5) un groupe aryle ; (6) un groupe arylalkyl (7) un groupe arylalcényle ; ou (8) un groupe arylalcynyle ; ou bien au moins deux des groupements R', R2, R3 et R4 sont liés entre eux de manière à former une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, les autres groupements ayant alors une des significations (1) à (8) précitées ; - A représente : - un atome d'oxygène ; ou - un groupement NR avec R représentant : (a) un substituant tel que défini ci dessus en (2) à (8) ; (b) un groupement-COOR' ; (c) un groupement-COR' ; (d) un groupement-S (O) m-R', dans lesquels R'possède l'une quelconque des significations définies ci dessus en (2) à (8) et où, dans le groupement (d), m désigne un entier égal à 1 ou 2. Dans les composés de formule générale (1), chacun des groupements R', R2, R3 et R4 et A peut être substitué, et les chaînes alkyles, alcényles, alcynyles, et/ou hydrocarbonées présentes peuvent être interrompues par un ou plusieurs groupements-O-,-S-,-SO-,-SO-ou-CO-. En particulier dans le cadre de la mise en oeuvre d'un époxyde ou d'une aziridine de formule (1) à titre de composé hétérocyclique à trois chaînons, le composé nucléophile mis en oeuvre dans la réaction d'ouverture du procédé de l'invention est avantageusement un composé répondant à la formule (II) ci-dessous : NuH (II) dans laquelle Nu représente : - un groupement HR, N- ; - un groupement RIIRIIIN- ; - un groupement RIV-NH-NH- ; - un groupement RvRN-NH- ; ou - un groupement Rv,, S- ; avec R,, Rll, Ru,,, Rlv, Rv, Rv ; et Rvli représentant, indépendamment l'un de l'autre, un substituant répondant aux définitions (2) à (8) données ci- 2 3 4 dessus pour R\ R2, R3 et R4, ou R,, et Rlil (ou Rv et Rvl) pouvant former ensemble une chaîne hydrocarbonée, saturée ou insaturée, l'ensemble des groupements R, à Rvii pouvant être substitués, et les chaînes alkyles, alcényles, alcynyles, et/ou hydrocarbonées présentes pouvant être interrompues par un ou plusieurs groupements -O-, -S-, -SO-, -SO2- ou -CO-. Dans l'ensemble des définitions données dans la présente description, on entend par"atome d'halogène"un atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode, de préférence un atome de fluor ou de chlore, et avantageusement un atome de fluor. Par ailleurs, dans le cadre de l'invention, on entend couvrir par le terme"groupe alkyle"un radical hydrocarboné saturé linéaire ou ramifié pouvant éventuellement inclure un ou plusieurs cycle (s) aliphatique (s) saturé (s). Au sens de l'invention, les groupes alkyles peuvent présenter jusqu'à 25 atomes de carbone. Ils contiennent de préférence de 1 à 12 atomes de carbone, et avantageusement de 1 à 6 atomes de carbone. Ainsi, des exemples non limitatifs de groupes alkyles sont les radicaux méthyle, éthyle, propyl, isopropyl, butyle, isobutyle, t-butyle, pentyle, isopentyle, néopentyle, 2-méthylbutyle, 1-éthylpropyle, hexyle, isohexyle, néohexyle, 1- méthylpentyle, 3-méthylpentyle, 1, 1-diméthylbutyle, 1, 3-diméthylbutyle, 2- éthylbutyle, 1-méthyl-1-éthylpropyle, heptyle, 1-méthylhexyle, 1-propylbutyle, 4, 4-diméthylpentyle, octyle, 1-méthylheptyle, 2-éthylhexyle, 5, 5diméthylhexyle, nonyl, décy ! e, 1-méthy ! nony ! e, 3, 7-diméthyloctyle et 7, 7- diméthyloctyle. De façon particulière, un groupe alkyle peut également désigner, au sens de l'invention, un groupe cycloalkyl, c'est-à-dire un radical hydrocarboné saturé cyclique, présentant de préférence de 3 à 10 atomes de carbone, tels que, par exemple, le cyclopentyl, le cyclohexyle, le cycloheptyle ou le e cyclooctyle. Par ailleurs, on entend par"groupe alcényle"au sens de la présente description, un radical hydrocarboné insaturé, linéaire ou ramifié, présentant au moins une double liaison C=C. Les groupes alcényles de l'invention peuvent présenter jusqu'à 25 atomes de carbone. Elles comprennent de préférence de 2 à 12 atomes de carbone, et avantageusement de 2 à 6 atomes de carbone. De même, on entend par"groupe alcynyle"un radical hydrocarboné insaturé, linéaire ou ramifié et présentant au moins une triple liaison C=C, étant entendu que la ou les triple (s) liaison (s) présente (s) ne font pas partie d'un groupement acétylénique vrai C=CH. Les groupes alcynyles de l'invention peuvent, en règle générale, présenter jusqu'à 25 atomes de carbone, et elles comprennent de préférence de 3 à 15 atomes de carbone, et avantageusement de 3 à 6 atomes de carbone. Un groupe"aryle"est quant à lui, au sens de l'invention, un groupe aromatique mono-ou polycyclique possédant généralement de 5 à 20 atomes de carbone, et de préférence de 6 à 10 atomes de carbone. Ainsi, il peut par exemple s'agir d'un groupe phényle, ou encore 1-ou 2- naphtyle. Selon une variante particulière un groupe"aryle"au sens de l'invention peut intégrer un ou plusieurs hétéroatomes tels que le soufre, l'oxygène, ou l'azote. Dans ce cas particulier, le groupe"aryle"au sens de l'invention désigne un groupement hétéroaromatique mono-ou polycyclique. Les groupes"arylalkyles","arylalcényles"et"arylalcynyles"au sens de l'invention sont des chaînes alkyles, aryles ou alcynyles substituées par un groupement aryle tel que défini ci-dessus. En d'autres termes, il s'agit de groupements de type Ar-Ra-, où Ar-représente un groupement aryle et oùRa-représente une chaîne alkylène, alcénylène ou alcynylène. Les groupes "arylalcynyles"de l'invention ne présentent pas de groupements acétyléniques vrais CCH. Les différents radicaux alkyles, alcényles, alcynyles, aryles, arylalkyles, arylalcényles ou arylalcynyles présents dans les composés mis en oeuvre selon l'invention, peuvent éventuellement être interrompus par des hétéroatomes ou des groupes-S02-'-SO-, ou par des amines secondaires ou tertiaires, ou substitués par tout type de groupements non susceptible d'interférer avec la réaction d'ouverture de l'hétérocycle à trois chaînons mise en oeuvre, et notamment par des atomes d'halogène, ou par des groupements silylés. Lorsqu'il est fait référence à une chaîne carbonée halogénée et notamment à une chaîne alkyle perhalogénée dans la présente description, il s'agit avantageusement d'une chaîne où les halogènes présents sont des atomes de fluor. Ainsi, les chaînes perhalogénées de l'invention sont de préférence des chaînes perfluorées. En ce qui concerne les chaînes carbonées citées dans les définitions données dans la présente description, il s'agit de chaînes saturées ou insaturées qui contiennent de préférence de 3 à 15 atomes de carbone, et qui peuvent également être substituées ou incorporer des hétéroatomes ou des groupes de type-S02-'-SO-, ou amines secondaires ou tertiaires. Bien entendu, dans le cas général, le choix des différents hétéroatomes présents est effectué de manière à s'assurer de leur non-interférence dans la réaction d'ouverture considérée. Cette remarque est également valable pour les substituants éventuellement présents, et tout particulièrement en ce qui concerne les amines ou alcools éventuellement présents, qui peuvent avantageusement être, le cas échéant, sous une forme protégée de manière à garantir leur non réactivité. De même, il est à souligner que, quelle que soit leur nature exacte, 2 3 les groupements R\ R2, R3, R4, R, RI, Ru, RUI, Rlv, Rv, Rv, et Rvl, présents dans les composés de formules (1) et (II) préférentiellement mis en oeuvre doivent être inertes dans les conditions de réaction. Ainsi, il est en particulier nécessaire que les différents substituants présents sur ces radicaux ne possèdent pas une nucléophilie plus importante que la nucléophilie du groupement Nu de composé (In). On comprend en effet que différents groupes ne doivent pas être de nature à engendrer des réactions d'additions nucléophiles, sur l'hétérocycle, susceptibles d'entrer en compétition avec la réaction d'addition du NuH. Il est des compétences de l'homme du métier de choisir la nature des différents substituants présents dans les composés mis en oeuvre pour éviter un phénomène de compétition, et, de façon générale, toute réaction secondaire indésirable. La présente invention repose sur la découverte faite par les inventeurs que la présence spécifique d'un promoteur de formule (P) lors des réactions d'ouvertures d'hétérocycles à trois chaînons, de type aziridine ou époxyde, par un composé nucléophile, est particulièrement avantageuse en termes de rendement, voire en termes de régiosélectivité, et ce tout particulièrement lors de la mise en oeuvre des composés préférentiels de formules (1) et (II) précitées. Ainsi qu'il ressort des exemples exposés ci-après, en présence d'un promoteur (P), la réaction d'ouverture est réalisée, avec un rendement très satisfaisant, généralement de l'ordre de 70 à 100 %. De plus, cette réaction d'ouverture peut s'effectuer, selon la nature du substrat utilisé, avec une régiosélectivité intéressante. Ainsi, de manière générale, on peut considérer qu'avec un promoteur de formule (P), l'attaque nucléophile est généralement privilégiée sur le carbone le moins encombré, et ce tout particulièrement dans le cas de l'ouverture d'un époxyde. Sans vouloir être lié en aucune manière par un mécanisme réactionnel particulier, il semble que la présence, au sein du composé de formule (P), de l'anion fortement délocalisé [RF-S (O) x-N-S (O) y-RHr exalterait le caractère acide de Lewis du cation Mn+, ce qui conduirait à un phénomène d'assistance particulièrement prononcé lors de l'ouverture de l'hétérocycle. De façon avantageuse, le cation Mn+ de la formule (P) représente un cation alcalin ou alcalino-terreux, choisi parmi les cations Li+, Dna+, K+, Mg2+ ou Ca2+. De façon encore plus préférentielle, Mn+ désigne le cation Li+. Selon une variante préférée de l'invention, le promoteur de formule (P) est un sel alcalin ou alcalinoterreux répondant à la formule (P1) cidessous : Mn+ ; n [RF'-SO2-N-SO2-RF"]- (P1) dans laquelle : - m n+ est un cation alcalin ou alcalino-terreux tel que défini ci- dessus, et - n est un entier égal à 1 ou 2, tel que défini ci-dessus ; et - RF'et RF", identiques ou différents, représentent : . un atome d'halogène, . un groupe alkyle perhalogéné, comportant de préférence de 1 à 12 atomes de carbone ; e un radical choisi parmi les radicaux RA-CF2, RA-CF2-CF2-, RA-CF2-CF (CF3)-et CF3-C (RA) F-, dans lesquels RA représente . un groupe alkyle comportant de 1 à 12 atomes de carbone ; . un groupe alcényle comportant de 2 à 12 atomes de carbone ; . un groupe aryle en Ce-C1o ; . un groupe (C6-C1o) aryl- (C1-C) alkyle ; ou . un groupe (C6-C. aryl- (C2-Cdalcényle. ; ou RF' et Rp"forment ensemble une chaîne carbonée perhalogénée, comportant de 5 à 12 atomes de carbone. De façon encore plus préférentielle, les groupements RF'et RF" de la Formule (P,) représentent des chaînes alkyles perfluorées possédant de 1 à 12 atomes de carbone, et il s'agit par exemple avantageusement de groupements CF3, C2F.., C3F7, C4Fg ou C5F11. Ainsi, à titre de promoteurs particulièrement adaptés dans le cadre du procédé de l'invention, on peut citer par exemple ceux possédant comme anion le motif (CFsSONSOCFg)', noté NTf2-, et plus particulièrement son sel de lithium, (CF3SO2NSO2CF3)-Li+, dit LiNTf2. Quelle que soit leur nature exacte, il faut souligner que les promoteurs de formule (P) mis en oeuvre selon le procédé de l'invention peuvent, du fait de leur caractère ionique, être aisément éliminés du milieu réactionnel suite à la réaction d'addition, en particulier par lavage, notamment par des solutions aqueuses, éventuellement basifiées, par exemple, par l'ajout de NaHCO3. S'avèrent plus particulièrement préférés selon l'invention les composés de formule générale (1), dans laquelle au moins un des groupements R', R2, R3 et R4 est un atome d'hydrogène. Avantageusement, mais de façon non limitative, on préfère qu'au moins deux de ces groupements soient des atomes d'hydrogène. En d'autres termes, on préfère que le composé de formule (1) soit un hétérocycle à 3 chaînons mono-ou disubstitué. La mise en oeuvre d'un hétérocycle peu substitué mène en effet à des résultats particulièrement avantageux en terme de rendement, vraisemblablement en raison de la limitation de l'encombrement stérique de ce type de composé. C'est ainsi que l'utilisation du promoteur (P) est particulièrement avantageuse pour l'ouverture d'un composé hétérocyclique répondant à la formule générale (1), dans laquelle au moins deux des substituants choisis par R', R2, R3 et R4 représentent un atome d'hydrogène. Selon une première variante du procédé de l'invention, le composé hétérocyclique à trois chaînons répond à la formule générale (la) : où R', R2, R3 et R4 ont les définitions précitées. De façon encore plus avantageuse, selon cette première variante, les composés hétérocycliques mis en oeuvre répondent à l'une des formules générales (ja1) à (la3) exposées ci-après : dans lesquelles R1, R2 et R3 ont les définitions précitées et désignent de préférence des groupes alkyles, alcényles ou arylalkyles au sens de l'invention, R2 étant de préférence un groupement alkyle en C1-C4 et où, dans les composés de formule (la3), les groupements R1 et R3 peuvent former ensemble une chaîne hydrocarbonée, ce qui confère alors à l'époxyde un caractère bicyclique. Selon une seconde variante du procédé de l'invention, le composé hétérocyclique à trois chaînons répond à la formule (fb) ci-dessous : où R', R2, R3 et R4 ont les définitions précitées. Selon cette seconde variante, les composés hétérocycliques utilisés répondent de façon particulièrement préférentielle aux formules (ab1) et (lb2) ci-dessous : dans lesquelles R'et R ont les définitions précitées, et où R représente, de préférence, mais de façon non limitative, un radical protecteur de type tosylate, Boc ou de type arylalkyle, tel que-CH. Dans les composés de formule (lb2), les groupements R1 et R3 peuvent former ensemble une chaîne hydrocarbonée, ce qui confère, le cas échéant, un caractère bicyclique à l'aziridine mise en oeuvre. Dans le cas le plus général, et en particulier lors de la mise en oeuvre des composés préférentiels définis ci-dessus, le composé nucléophile utilisé est avantageusement présent dans le milieu réactionnel à raison de 0,1 à 10 équivalents molaires, de préférence à raison de 0,5 à 5 équivalents molaires, et de préférence à raison de 1 à 3 équivalents molaires par rapport au composé hétérocyclique à trois chaînons. A titre représentatif de composés nucléophiles susceptibles d'être utilisés selon l'invention, on se référera tout particulièrement à ceux figurant dans les exemples ci-après. De façon plus générale, il est à noter que les composés nucléophiles sont choisis préférentiellement parmi : - les amines primaires de formule RINH2, où R, représente un groupement alkyle, aryle, alcényle, alcynyle, ou arylalkyle ; - les amines secondaires de formule Rj, R,,, NH, où Ru et Ru, désignent indépendamment des groupements alkyles ou alcényles, possédant de préférence de 2 à 6 atomes de carbone, un des groupements arylalkyles possédant de 7 à 15 atomes de carbone, ou encore des groupements alkylsilyles ou alcénylsilyles ; - les amines aromatiques telles que PhNH2 ; - les hydrazines de formule RNH-NH2 ou RvRN-NH2 où Rlv, Rv et Rv, représentent des groupements alkyles ; ou - les thiols de formule RvllSH où Rvn représente un groupement alkyle, aryle ou arylalkyle. De façon particulièrement avantageuse, l'ouverture des composés hétérocycliques à trois chaînons de type époxyde ou aziridine est effectuée par une amine primaire ou secondaire de formule (IIa) : R'IRIINH (lia), dans laquelel R'I et R,,, identiques ou différents représentent : - un atome d'hydrogène ; - un groupe alkyle en C1 à C6 ; - un groupe alcényle en C3 à Cl, - un groupe alcynyle en C3 à C10 ; - un groupe aryle, et de préférence un groupe phényle ; - un groupe phénylalkyle en C1 à C4 ; - un groupe arylalcényle, étant entendu que R', et R,, ne représentent pas simultanément un atome d'hydrogène dans la formule (IIa). Dans le cas général, le promoteur de formule (P) est avantageusement mis en oeuvre de préférence à raison de 0,05 à 1 équivalent molaire par rapport au composé de formule (1). Selon un premier mode de réalisation de l'invention, la réaction d'addition est conduite en présence d'un solvant capable de solubiliser les composés de formule (1) et (II). Ce solvant est généralement choisi parmi les hydrocarbures aliphatiques, cycloaliphatiques, ou aromatiques, éventuellement halogénés ; les éthers ; les nitriles ; les esters ; ou encore les cétones. Avantageusement, mais de façon non limitative, il s'agit d'un hydrocarbure halogéné tel que, par exemple, CH2Cl2. II est à noter que, selon ce premier mode de mise en oeuvre, il n'est pas nécessaire que le solvant utilisé solubilise le promoteur de formule (P). En effet, dans le cas le plus général, la réaction d'addition peut être conduite aussi bien avec le promoteur solubilisé dans le milieu réactionnel qu'avec le promoteur en suspension dans le milieu. Toutefois, dans le cas où le promoteur de formule (P) n'est pas soluble dans le milieu réactionnel, il est avantageux de conduire la réaction d'addition sous une agitation suffisante pour permettre une mise en contact efficace du promoteur et des différents substrats. Dans le cadre de ce premier mode de mise en oeuvre, la concentration en composé hétérocyclique à trois chaînons est généralement comprise entre 0,1 et 3 moles par litre de solvant, avantageusement entre 0,4 et 2,5 moles par litre de solvant. La concentration en composé nucléophile est quant à elle de préférence comprise entre 0,1 et 6 moles par litre de solvant, et de façon avantageuse entre 0,8 et 5 moles par litre de solvant, étant entendu que le ratio molaire du composé nucléophile sur le composé hétérocyclique est avantageusement compris entre 1 et 3, et de préférence entre 1,2 et 2. Selon un deuxième mode de mise en oeuvre du procédé de l'invention, la réaction d'addition est conduite en l'absence de solvant additionnel. Dans ce cas, le composé nucléophile assure généralement le rôle du solvant. En tout état de cause, en l'absence de solvant, le composé nucléophile est avantageusement mis en oeuvre à raison de 0,1 à 5 équivalents molaires, et encore plus avantageusement à raison de 0,5 à 4 équivalents molaires par rapport au composé hétérocyclique. On préfère souvent, en l'absence de solvant, que le ratio molaire composé nycléophile/composé hétérocyclique soit supérieur ou égal à 1, et de préférence supérieur ou égal à 1,1. Par ailleurs, on préfère que ce ratio molaire soit inférieur ou égal à 3, et de préférence inférieur ou égal à 2,6. Ainsi, ce ratio peut avantageusement être compris entre 1,2 et 2. Quel que soit le mode de réalisation du procédé de l'invention, la réaction d'addition est conduite à une température qui, de façon générale, peut s'étendre de la température ambiante jusqu'à la température de reflux du mélange réactionnel. Généralement, cette température est comprise entre 10 C et 80 C. Il est à noter que la température à laquelle le procédé est conduit est avantageusement proche de la température ambiante, et de préférence comprise entre 15 C et 30 C. Une élévation de la température du milieu réactionnel ne mène en effet généralement pas à une amélioration du rendement de la réaction d'addition et elle est parfois susceptible de réaliser une dégradation des réactifs ou du produit d'addition obtenu. Le procédé de l'invention est généralement conduit sous pression atmosphérique, et généralement sous une atmosphère exempte d'humidité, notamment sous atmosphère inerte, par exemple sous argon ou sous azote. En fonction de la nature des différents réactifs mis en oeuvre et des différents paramètres choisis pour la réaction, il peut être nécessaire de laisser se poursuivre la réaction pendant une durée prolongée. Avantageusement mais de façon non limitative, on ajoute ledit promoteur dans un milieu comprenant un mélange du composé hétérocyclique et du composé nucléophile dans les proportions précitées. Les produits des réactions d'addition nucléophile obtenus dans le cadre de la présente invention peuvent quant à eux être extraits du milieu par tout mode d'extraction connu de l'homme du métier, et notamment par des méthodes de distillation, de chromatographie ou encore de cristallisation. Les avantages du procédé de la présente invention apparaîtront encore plus nettement au vu des exemples illustratifs et non limitatifs exposés ci-après, où on a réalisé des réactions d'addition de composés nucléophiles sur des composés hétérocycliques, avec ou sans présence d'un promoteur de formule (P) tel que défini précédemment. EXEMPLES Dans les exemples (1) à (62) exposés ci-après, différentes réactions d'addition de composés nucléophiles (n) sur des cycles (c) ont été réalisées. Hormis les essais des exemples 1,2, 9,13, 23,27, 29, 31,34, 36,38, 41,43, 45,47, 48,51, 53,54, 56,58 et 61 qui ont été réalisés en l'absence de tout promoteur, et les essais des exemples comparatifs 14 et 15 qui ont été conduits en présence de promoteurs connus de l'état de la technique qui ne répondent pas à la formule (P), les essais réalisés sont illustratifs de la présente invention. Qu'un promoteur ait été mis en oeuvre ou non, dans chacun des essais (1) à (62) réalisés, on a additionné, sous atmosphère d'argon anhydre, et sous agitation, le composé (n) préalablement distillé sur hydrure de calcium CaH2 (sauf dans le cas des hydrazines (solides) et lorsque le composé (n) est PhSH) dans un ballon contenant 1,5 mmole du composé (c). Selon l'essai réalisé, le composé (c) a été utilisé à l'état pur, ou a été préalablement dissous dans 0,6 ml d'un solvant préalablement distillé sur hydrure de calcium (ce solvant est, le cas échéant, identifié dans le tableau ci-après). La quantité de composé nucléophile (n) mise en oeuvre détermine un ratio molaire (n/c). De même, dans le cas où un promoteur est mis en oeuvre, on détermine un ratio molaire (p/c). Ces différents ratios sont indiqués dans le tableau pour les différents exemples. Dans le cas où un promoteur a été utilisé, ce promoteur a été introduit sous forme de poudre, directement après addition du composé (n) dans le milieu comprenant le composé (c). Dans tous les cas, la réaction a été conduite dans des conditions de température et pendant une durée qui sont indiquées dans le tableau (où t. a. désigne la température ambiante). Suite à la réaction, on a dilué le milieu réactionnel obtenu avec 15 al d'acétate d'éthyle, puis on a ajouté au milieu 5 ml de solution aqueuse saturée en hydrogénocarbonate de sodium (NaHC03). La phase aqueuse obtenue dans le milieu biphasique ainsi formé a été extraite avec deux fois 10 ml d'acétate d'éthyle. Les différentes phases organiques obtenues ont alors été rassemblées et lavées avec 5 ml d'eau. On a alors récupéré la phase organique lavée obtenue et on l'a séchée sur du sulfate de magnésium. Après filtration et évaporation sous vide du solvant, on a obtenu un produit brut qu'on a ensuite purifié par chromatographie éclair sur gel de silice. Les différents rendements observés pour les réactions conduites dans les exemples (1) à (62) sont exposés dans le tableau ci-après. )/\ 1'ri .- 0 20h (1) OCH2Ph Ph (CH2) 2NH2 2 CH2C12 23% t. a. ta. (2) OCH2Ph Ph (CH2) 2NH2 1, 2--- 45% t. a. (3) 0 Ph (CH2) 2NH2 LiNTf2 CH2C12 20h OCH2Ph 2 0, 5 ta. 2 : 80% (4) \ OCH2Ph Ph (CHNH, 1, 2 LiNTf2 0, 1 CH2Cl, h 86% 0 0 OCH2Ph 20 h (5) -\ OCH2Ph Ph (CH2) 2NH2 1, 2 LiNTf2 0, 1 Et, 0 70% ta. (6) OCH2Ph Ph (CH2) 2NI-I2 1, 2 LiNTf2 0, 1 20h 85% - cycle (c) nucléophile (n) ratio (nIe) promoteur ratio (p/c) solvant rendement (p) exp. (7) 0 20h Z-X CH--OMe Ph (CII2) 2NH2 2 LiNTf2 0, 1 CH2C12 ta. 85% 0 0 (8) \ OCH2Ph PhCH2NH2 2 LiNTf2 0, 5 CH, C1, > 95% ta. (9) 0 > Ph (CH2) 2NH2 2 20h (10) 0 > Ph (CH2) 2NH2 2 LiNTf2 0, 5 CH2C12 2 77% ta. 0 (11) PH (CH 2 LiNTf2 0, 5 CH 20 h 88% ta. (12) Ph (CH2NH, 1, 2 LiNTf2 0, 1 CH2C12 77% Ph t. a. cycle (c) nucléophile (n) ratio (n/c) .. ratio (p/c) solvant rendement (P) exp. oRa Ra--SiEt (13b aRa Ra = SiEt3 10 h ZOCH2Ph 600C OCH2Ph /v"'./ ! 3 Ph (CH2) 2NH2 9, 6 LiCI04 2 EtOH 6h 39% -- -jLOCHPh 'reaction 0. ? "H Ph (CH2) 2NH2 2 LiNTf2 0, 5 CH2CI2 92% '-.. J. OCHPh' (17) , (17) gRa VI 20 h 0. ? RC-tBu Ph (CH2) 2NH2 2 LiNTf2 0, 5 CH2CI2. 86% - , ,.,., .,, promoteur..,.,. conditions, cycle (c) nucléophile (n) ratio (n/c) promoteur ratio (p/c) solvant conditions rendement (p) exp. (19) Ra=CH ? 0-CH3 n 0. ? Ph (CH2) 2NH2 2 LiNTf2 1 CH2Cl,. 87% (21) gRa Ra= SiEt3 20 h 0. ? R=SiEt3 Ph (CH2) 2NH2 2 LiNTf2 1 CH2C12 2 100% .. OCH2Ph ph (22) =S. t. 20h , 0Ra T"ph Ph (CH2) 2NH2 2 LiNTf2 1 CH 20 h 100% -jLoCHPh (23) OCH2Ph HN (iPr) 2 2--CH2C12 (24) Z\ OCHzPh HN (iPr), 2 LiNTf2 0, 5 CH2C12 ta. 88% OCH2Ph 1-IN ('Pr) 2 t. a. -23- cycle (c) nucléophile (n) ratio (n/c) promoteur ratio (p/c) solvant rendement (p) exp. (25) \ OCH Ph (CH, =CH-CH,) 2NH 2 LiNTfz 0, 5 CHzClz 60% O 20 h (26) \ QCH Ph HN (SiMe3) Z 2 LiNTfz 0, 5 CHz 74% ta. (27) (*) N 24 h pas de ta. réaction a (28) ome Z-\ 0--.) L tl t. a. (29) IIN (C2H5) 2 2 20 h pas de L HN (C2H,), 2--- (30) ao HN (05) 2 2 LiNTf2 0, 5 CHzClz 20h 91% t. a. &verbar;-r cycle (c) nucléophile (n) ratio (n/c) ,. ratio (p/c) solvant conditions rendement 24 h pas de (31) F PHNII, 2 24 h pas de --réaction ta. réaction (32) 00 PhNH2 2 LiNTf2 0, 5 CH2C12 89% ta. (33) 00 PhNH2 2 LiNTf2 0, 5 24h 100% - (34) OCH2Ph PhSH 1 20h (35) -\ OCH2Ph PhSH 1 LiNTf2 0, 5 CH2CI2 20h 88% ta. (36) ! Jo PhSH 1--- 7, 5% 0 t. a. cycle (c) nucléophile (n) ratio (n/c).. ratio (p/c) solvant rendement (p) exp. (37) !, 0 PhSH 1 LiNTf2 0, 5- 87% c t. a. (38) 0 (CH3) 2N-NH2 2 20 h pas de --- réaction (39) Ct ; (CH3) 2N-NH2 2 LiNTi, 0, 5 CHzClz 20h 70% ta. (40) Jo (CH3) 2N-NH2 2 LiNTf2 0, 5-h 95% - ta. (41) ?. (41) 1 72h N PhHNH 2--CHCt, 71% p Ph cycle (c) nucléophile (n) ratio (n/c) promoteur ratio (p/c) solvant rendement (p) exp. TS '20h N (CHCH-CHzNH 2--CHzCl,. 84% Ph Ph' '20h N (CH2=CH-CH2) 2NH 2 LiNTf2 0, 5 CHCl 80% Ph Ph' (45). Ph (CH2) 2NHZ 2 CI-I2Clz 120 h 87% -ta. Ph (CH2) 2NH2 2 LiNTf2 0, 2 CH2C12 87% ta. PN-Ts (C) NH 2 -CH h p s de -- réaction ta. (48) f tN-Ts (C, HNH 4--- 46% ta. cycle (c) nucléophile (n) ratio (n/c) promoteur ratio (p/c) solvant conditions rendement (P) exp. (**) (49) 0 N-Ts (CzHs) zNH 2 LiNTf2 0, 2 CH2C12 48 h 60% ta. ON-T' (**) (50) (CzHs) zNH 2 LiNTf2 0, 5 CHzClz 48 h 70% ta. (**) (51) a. (CHz=CH-CHz) zNH 2 CHzClz 22h pas de ) L't. a. reaction zu (CHz=CH-CHz) zNH 2 LiNTf2 0, 5 CHzClz 40h 65% ta. (***) F LN-Boc Ph (CH2) 2NH2 2--CH, Ct, P ta. réaction (***) Ph (CHz) zNHz 2---12% ta. cycle (c) nucléophile (n) ratio (n/c) promoteur ratio (p/c) solvant conditions rendement (p) exp. (***) (55) f. 01. ) N-Boc Ph (CH2) 2NH2 2 LiNTf2 0, 5 CHzClz 73% ' (56) ON""""'"Ph PhCH2NH2 2 CH2Clz 72h pas de L "'t. a. réaction (57) ON/"o., Ph PhCH2NHZ 2 LiNTf, 0, 2 CHzClz 48h 83% reflux (58) N Ph PHSH 20 h 93% c : :) e t. a. (59) N Ph PHSH 1 LiNTf2 0, 5 CH2CI2 20 h 96% ta. (60) f"" . N-Boc PhSH 1 LiNTfz 0, 5 CHzClz 52% ta. 1/,,,., .,, promoteur.., ,. conditions, cycle (c) nucléophile (n) ratio (n/c) promoteur ratio (p/c) solvant rendement (p) exp. ON-T, (**) PhSH 1--ta. réaction PhSH 1 LiNTfz 0, 5 CHzClz ta. 93% (*) iPr = -CH(CH3)2 (**) ts = -SO2-#-CH3 (***) Boc =-COOC (CH3) 3 EXEMPLE PRODUIT OBTENU OH Ph (CH2) 2NHJOCH2Ph OH 7 Ph (CH2) 2NH JL OCH2--OMe 8 PhCH2NH OCH2Ph OH 9-10 LJL OH OH 11 Ph (CH2) NAH EXEMPLE PRODUIT OBTENU OH Ph (CH2hNH (80%) 12 Ph Ph 13, 14, 16-22, oH Ç) Ra Ph (CH2) 2NH > OCH2Ph OH 23, 24 (iPr) 2 ! OCH2Ph 25 25 j ! (CH2=CH-CH2) 2N/\. OCH2Ph OSMe3 26 26 H2N OCH2Ph EXEMPLE PRODUIT OBTENU 28 30 O : OH L. 1 "-""'N (02) 2 OH 30 ( : : : N (C2HS) 2 OH 32, 33 f j "NHPh 34, 35 PhSYOPh OH (XOH OH 36, 37 ""SPh EXEMPLE PRODUIT OBTENU OH 39, 40 % N-NII TsNH Ph NH (CH2) 2Ph Ph Ph (CH2) 2NH NHTS 60% TsNH 30% "NH (CH2) 2Ph Ph Ph (CH2) 2NH NHTS 70% TsNH ""N (CH2-CH=CH2) 2 r0 Ph (CH2=CH-CH2) 2N'NHTs 56% EXEMPLE PRODUIT OBTENU TsNH N (CH,-CH"" Ph (CHCH-CHN-NHTs % NHTs 45, 46 ! [ -*NH (CH2) 2Ph NHTs 48-50, 52 L 1 NR, NHBoc 54, 55 "'NH (CH2) 2Ph EXEMPLE PRODUIT OBTENU 1 NHCH2Ph L JL 'NHCH2Ph NHCH2Ph 58, 59 SPh "SPh . NHBoc 60 "SPh . NHTs 62 (D SPh REVENDICATIONS 1. Procédé pour réaliser l'ouverture d'un hétérocycle à trois chaînons comprenant la réaction dudit hétérocycle à trois chaînons avec un composé nucléophile, en présence d'une quantité suffisante d'un promoteur répondant à la formule (P) ci-dessous : Mn+ ; n [R,-S (0),-N-S (0),-RJ- (P), dans laquelle : - M représente un métal alcalin ou alcalino-terreux ; - n représente un entier, égal à 1 lorsque M est un métal alcalin, et égal à 2 lorsque M est un métal alcalino-terreux ; - RH représente : (i) un atome d'halogène ; (ii) un groupe alkyle, de préférence perhalogéné ; (iii) un groupe alcényle ; (iv) un groupe aryle ; (v) un groupe arylalkyle ; (vi) un groupe arylalcényle ; ou (vii) un groupe -CRCRD-RB, avec RB représentant un radical alkyl perfluoré ; et RC et RD, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, ou un substituant répondant à l'une des définitions (i) à (vi) ci-dessus ; - RF représente un halogène ; un groupe alkyle perhalogéné éventuellement interrompu par un atome d'oxygène ou de soufre ; un radical choisi parmi les radicaux RA-CF2-, RA-CF2-CF2-, RA-CF2-CF(CF3)- ET CF3C (RA) F-, dans lesquels RA prend l'une quelconque des significations indiquées ci-dessus pour RH ; ou RF et RH forment ensemble une chaîne carbonée perhalogénée, éventuellement interrompue par un atome d'oxygène ou de soufre ; et - x et y représentent indépendamment 1 ou 2, et la récupération du produit d'ouverture dérivant de l'addition du composé nucléophile sur l'hétérocycle à trois chaînons de départ. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le promoteur répond à la formule (P1) ci-dessous : Mn+ ; n [RF'-SO2-N-SO2-RF"]' (P1) dans laquelle : - M est un métal alcalin alcalin ou alcalino-terreux tel que défini dans la revendication 1 ; - n est un entier égal à 1 ou 2, tel que défini dans la revendication 1 ; et - RF et Rp", identiques ou différents, représentent : # un atome d'halogène, 'un groupe alkyle perhalogéné, comportant de préférence de 1 à 12 atomes de carbone ; . un radical choisi parmi les radicaux RA-CF2, RA-CF2-CF2-, RA-CF2-CF (CF3)-et CF3-C (RA) F-, dans lesquels RA représente . une chaîne alkyle comportant de 1 à 12 atomes de carbone ; une chaîne alcényle comportant de 2 à 12 atomes de carbone ; . un groupe aryle en C6-C1o ; . un groupe (Ce-Cio) aryl- (Cl-Cl2) alkyle ; ou . un groupe (C6-C10)aryl-(C2-C12)alcényle ; ou RF'et RF"forment ensemble une chaîne carbonée perhalogénée comportant de 5 à 12 atomes de carbone. 3. Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que le promoteur est un sel alcalin ou alcalino-terreux de l'anion [CF3O02-N-SO2-CF3]-. 4. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le, dans la formule (P), le cation Mm'erst choisi parmi LF, Dna+, K+, Mg2+ et Ca. 5. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le promoteur mis en oeuvre est [CF3-SO2-N-SO2-CF3]-Li. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le promoteur de formule (P) est mis en oeuvre à raison de 0,05 à 1 équivalent molaire par rapport à l'hétérocycle à trois chaînons. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que, dans le milieu réactionnel, le composé nucléophile est présent à raison de 0,1 à 10 équivalents molaires par rapport au composé hétérocyclique à trois chaînons. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que la réaction est conduite dans un solvant solubilisant l'hétérocycle à trois chaînons et le composé nucléophile mis en oeuvre. 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la concentration du composé hétérocyclique à trois chaînons varie de 0,1 à 3 moles par litre de solvant et en ce que la concentration du composé nucléophile varie de 0,1 à 6 moles par litre de solvant. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que la réaction est conduite sans solvant. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que l'hétérocycle à trois chaînons utilisé comme substrat est un composé répondant à la formule (1) ci-dessous : dans laquelle : 2 3 4 - R\ R2, R3 et R4, identiques ou différents, réprésentent (1) un atome d'hydrogène ; (2) un groupe alkyle ; (3) un groupe alcényle ; (4) un groupe alcynyle, à l'exception d'un groupe alcynyle présentant un groupement acétylénique vrai-CC-H ; (5) un groupe aryle ; (6) un groupe arylalkyle ; (7) un groupe arylalcényle ; ou (8) un groupe arylalcynyle ; ou bien au moins deux des groupements R1, R2, R3 et R4 sont I liés entre eux de manière à former une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, les autres groupements ayant une des significations (1) à (8) cidessus ; - A représente : - un atome d'oxygène ; ou - un groupement NR avec R représentant : (a) un substituant tel que défini ci dessus en (2) à (8) ; (b) un groupement-COOR' ; (c) un groupement-COR' ; (d) un groupement-S (O) m-R', dans lesquels R'possède l'une quelconque des significations (2) à (8) définies ci-dessus et où, dans le groupement (d), m désigne un entier égal à 1 ou 2 ; l'ensemble des groupements R', R2, R3 et R4 et A pouvant être substitués, et les chaînes alkyles, alcényles, alcynyles, et/ou hydrocarbonées présentes pouvant être interrompues par un ou plusieurs groupements-O-,-S-, -SO-, -SO2- ou -CO-. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que le composé nucléophile mis en oeuvre dans la réaction d'ouverture de l'hétérocycle est un composé répondant à la formule (II) cidessous : NuH (II) dans laquelle Nu représente : - un groupement HR, N- ; - un groupement RIIRIIIN- ; - un groupement R-NH-NH- ; ou - un groupement RvRvN-NH- ; ou - un groupement RS- ; avec R,, Ru, Ru,,, Rlv, Rv, Rv, et Rvl, représentant, indépendamment l'un de l'autre, un substituant répondant aux définitions (2) à (8) de la revendication 11, ou R,, et R,,, (ou Rv et RVI) pouvant former ensemble une chaîne hydrocarbonée, saturée ou insaturée, l'ensemble des groupements R, à RVII pouvant être substitués, et les chaînes alkyles, alcényles, alcynyles, et/ou hydrocarbonées présentes pouvant être interrompues par un ou plusieurs groupements -O-, -S-, -SO-, -SO2- ou -CO-. 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que les groupements R,, RI,, RI,,, Rlv, Rv, Rv, ou Rvl, du composé de formule (II) représentent une chaîne alkyle comportant de 1 à 10 atomes de carbone, une chaîne alcényle comportant de 2 à 12 atomes de carbone, un groupe ary ! e en Cg-Cio, ou un groupe (C6-Cio) aryl (C1-C12) alkyle. 14. Procédé selon l'une quelconques des revendications 11 à 13, caractérisé en ce que, dans la formule (1), au moins deux des substituants R', R2, R3 et R4 représentent un atome d'hydrogène. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 14, caractérisé en ce que le composé hétérocycle à trois chaînons est un époxyde répondant à la formule (la) ci-dessous : dans laquelle R\ R2, R3 et R4 sont tels que définis en revendication 11 ou 14. 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 14, caractérisé en ce que le composé hétérocyclique à trois chaînons est une aziridine substituée répondant à la formule (Ib) ci-dessous : dans laquelel R1, R2, R3, R4 et R sont tels que définis en revendication 11 ou 14. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 15, caractérisé en ce que la réaction d'ouverture mise en oeuvre est l'ouverture d'un époxyde répondant à la formule générale (1) par une amine primaire ou secondaire de formule générale le (IIa) : R'IRIINH (IIa) dans laquelle R'I et R,,, identiques ou différents représentent : - un atome d'hydrogène ; - un groupe alkyle en C1 à C6 ; - un groupe alcényle en C3 à C10 ; - un groupe alcynyle en C3 à C1 ; - un groupe aryle, et de préférence un groupe phényle ; - un groupe phénylalkyle en C1 à C4 ; - un groupe arylalcényle, étant entendu que R', et R,, ne représentent pas simultanément un atome d'hydrogène. 18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 14 ou selon la revendication 16, caractérisé en ce que la réaction d'ouverture mise en oeuvre est l'ouverture d'une aziridine répondant à la formule générale (1) par une amine primaire ou secondaire de formule générale (Rla) : R'IRIIN H (Ila) dans laquelle R'I et R,,, identiques ou différents représentent : - un atome d'hydrogène ; - un groupe alkyle en C1 à C6 ; - un groupe alcényle en C3 à Cio : - un groupe alcynyle en Cgà Cio ; - un groupe aryle, et de préférence un groupe phényle ; - un groupe phénylalkyle en C1 à C4 ; - un groupe arylalcényle ; étant entendu que R', et RII ne désignent pas simultanément un atome d'hydrogène.