FR 2827798 A1 20030131 FR 0110199 A 20010727 La présente invention a trait au domaine des endoprohèses métalliques et plus particulièrement aux stents utilisés dans le traitement des maladies sténosantes. L'utilisation des stents s'est considérablement accrue depuis ces cinq dernières années et représente, aujourd'hui, la large majorité des angioplasties coronariennes transluminales percutanées. Avant l'utilisation des stents, trois quarts ou plus, des patients ayant subi une angioplastie coronarienne transluminale percutanée étaient sujets à la resténose et nécessitaient une réintervention. L'utilisation des stents a considérablement réduit ce pourcentage. Toutefois, un taux de resténose important (environ 30%) subsiste malgré l'utilisation de tels implants. Pour rendre ces endoprothèses métalliques plus efficaces et mieux tolérées, leur surface peut être modifiée, par le biais de traitements chimiques ou radioactifs, et/ou recouverte de substances d'origines biologiques (héparine, phosphorylcholine, ADN), des polymères (silicones, polyuréthannes, polytétrafluoroéthylene expansé) ou des céramiques (Ti02, C...). D'autres endoprothèses sont constituées de carbone et même de matériaux biodégradables. Ces différentes modifications de surface peuvent dans certains cas améliorer le comportement in vivo des stents mais ne suffisent pas à ce jour à prévenir des complications telles que la resténose. Par ailleurs, un certain nombre d'entre elles peuvent conduire à une dégradation substantielle des propriétés mécaniques du stent sur lequel elles sont appliquées. On connaît de EP-B-716836 des prothèses métalliques, dont des endoprothèses pour angioplastie qui sont recouvertes d'un film de polymère permettant la délivrance in-situ, par biodégradation du polymère, de principes actifs pharmaceutiques. De FR-A-2785812 on connaît la l'immobilisation de principes actifs pharmaceutiques à la surface d'endoprothèses métalliques, par dépôt par électropolymérisation d'un polymère qui permettra ensuite la fixation et le relargage du principe actif. Dans ces deux brevets outre le fait que les principes actifs pharmaceutiques sont nécessairement libérés pour avoir une activité biologique, les polymères qui permettent leur fixation sont déposés en couches sur des surfaces métalliques, ces couches pouvant présenter, comme exposé précédemment, un risque de délamination. De plus du fait de la biodégradabilité du polymère et de la diffusion du principe actif les effets biologiques sont nécessairement limités dans le temps. On citera également de WO-A-9746590, l'immobilisation de substances bioactives permettant la modification des propriétés de polymères sur la surface desquels cette immobilisation est effectuée, par exemple pour leur conférer des propriétés antithrombotiques et en outre rendre leur surface hydrophile, ces polymères étant utilisés pour la fabrication de prothèses vasculaires par exemple en PTFE expansé. On connaît de WO 99/29734 ou de l'article de D. Logeart-Avramoglou et J. Jozefonvicz paru dans J. Biomed. Mater. Res. (Appl. Biomater) 48,578-590, 1999 des dérivés de dextrane fonctionnalisés qui répondent à la formule générale DMCaBbSucSd dans laquelle : D représente une chaîne polysaccharidique, constituée par des enchaînements d'unités a-D-glucopyranosiques reliées entre elles par des liaisons a (1-6), MC représente des groupes méthylcarboxylates, B représente des groupes carboxyméthylbenzylamine, Su représente des groupes sulfates, S représente des groupes sulfonates, et a, b, c et d représentent le degré de substitution (ds), exprimé par rapport au nombre de fonctions hydroxyles libres dans une unité glucosidique du dextrane, respectivement en groupements MC, B, Su et S, a étant égal à 0 ou à 0, 2, b étant égal à 0 ou à 0, 1, c étant égal à 0 ou à 0, 1 et d étant égal à 0 ou : 5 à 0, 15, à condition que lorsque d=0, a et/ou b soient 0. On connaît également de EP-A-146455, des dérivés de dextrane qui comportent de manière statistique : - au moins 35% environ de motifs B constitués de motifs osides A substitués par des radicaux possédant une fonction carboxyle répondant a la structure -O- (CH2) n-R-COO. dans laquelle R représente une simple liaison ou un groupe-CO-NH-(CH2) n-, n étant un nombre compris entre 1 et 10 et n'étant compris entre 1 et 7. - au moins 3% environ de motifs D, c'est à dire de motifs osides A substitués par une chaîne comportant un groupe de structure : dans laquelle n'est défini ci-dessus, R2 représente un anion d'un sel minéral ou organique physiologiquement tolérable, et Ri représente une simple liaison, un groupe-CH2-ou un groupe : - éventuellement, des motifs osides A non substitués et/ou des motifs C constitués de motifs A substitués par des radicaux de structure suivante, dans laquelle R1 et n sont tels que définis ci-dessus : On connaît également de EP-A-0428182, des dérivés de dextrane d'un poids moléculaire supérieur à environ 5000 Daltons, dotés d'une forte activité complémentaire et d'un activité coagulante faible, qui comprennent des motifs A et C et au moins 35% de motifs B, ces motifs étant tels que définis ci-dessus dans le brevet EP-A-0146455. En fonction de leurs degrés de substitution en différents groupements fonctionnalisés, les dérivés fonctionnalisés de dextrane et les polysaccharides fonctionnalisés décrits ci-dessus peuvent présenter des activités anti-complémentaires et de substitut de plasma sanguin, une activité modulatrice de la prolifération des cellules musculaires lisses et endothéliales ou encore des propriétés anticoagulantes ou une action vis-à-vis des plaquettes. En présence de sang ces produits peuvent conduire à une diminution de l'hémolyse et à une décroissance de la réponse inflammatoire de l'organisme. Ces dérivés fonctionnalisés de dextrane utilisés comme revêtement d'endoprothèses, de biomatériaux ou comme biomatériaux pourraient notamment permettre de développer sur la surface de ceux-ci des interactions spécifiques avec le milieu biologique dans lequel ils sont implantés, processus qui pourrait favoriser leur intégration dans le milieu biologique et donc améliorer leur biocompatibilité et leur conférer des propriétés biologiques d'intérêt. Le but de la présente invention est donc de conférer à un substrat métallique, pouvant être utilisé comme endoprothèse, par exemple stent, des propriétés biologiques d'intérêt, compte tenu de l'application ou indication de ladite prothèse, et ce de manière complètement intégrée au substrat métallique et permanente, c'est à dire sans modifier les propriétés mécaniques intrinsèques dudit substrat d'une part, et en fixant définitivement sur ce substrat les agents ou composés actifs retenus pour exhiber les propriétés biologiques précitées. Un premier objet de la présente invention consiste donc en un procédé de revêtement et liaison de la surface d'un substrat métallique avec une couche d'un composé polysaccharidique, caractérisé en ce que à partir du substrat métallique : (a) on dispose d'un agent de modification chimique de la surface du substrat métallique, par exemple sous forme liquide ; (b) on dispose d'un agent de recouvrement intermédiaire, comprenant un composé silanique, en solution par exemple, comportant deux restes réactifs, l'un avec le substrat métallique, et l'autre, directement ou indirectement avec le composé polysaccharidique ; (c) on dispose d'un agent de revêtement, comprenant, en solution par exemple, le composé polysaccharidique ; et on effectue les opérations suivantes : (1) on met en contact la surface du substrat métallique, avec l'agent de modification chimique, pour obtenir une surface modifiée chimiquement ; (2) on met en contact la surface modifiée chimiquement avec l'agent de recouvrement intermédiaire, pour obtenir une surface revêtue avec une couche intermédiaire comprenant le composé silanique, lié par covalence au substrat métallique ; (3) on met en contact la couche intermédiaire avec l'agent de revêtement, pour revêtir ladite couche intermédiaire avec un revêtement comprenant le composé polysaccharidique lié par covalence, directement ou indirectement, au composé silanique. Un autre objet de la présente invention est un objet métallique à usage médical ou chirurgical, du type prothèse, par exemple endoprothèse vasculaire (dite"stent") pour angioplastie coronarienne transluminale percutanée, comprenant un substrat métallique dont la surface est revêtue au moins en partie avec un composé polysaccharidique, caractérisé en ce que le composé polysaccharide est lié par covalence au substrat métallique, par l'intermédiaire d'une multiplicité de bras de greffage, comprenant chacun au moins un motif silanique, lié d'un côté au substrat métallique par une liaison méta-O-, et de l'autre côté, directement ou indirectement, par une liaison covalente-NH-, avec le composé polysaccharidique. Selon l'invention, les composés polysaccharidiques se prêtent bien à un greffage sur un substrat métallique, si l'on utilise un composé silanique au moins bifonctionnalisé, et les propriétés biologiques intrinsèques des composés polysaccharidiques ne sont pas altérées par le greffage. Ainsi l'invention permet d'obtenir un objet métallique à usage médical ou chirurgical, du type prothèse, par exemple endoprothèse vasculaire (dite"stent") pour angioplastie coronarienne transluminale percutanée, qui présente l'avantage, de conserver toutes ses propriétés mécaniques, qui ne déclenche pas de réponse biologique défavorable chez le sujet receveur du fait de sa biocompatibilité conférée par le revêtement à base de composé polysaccharidique et donc évite la resténose. Un substrat métallique selon l'invention est un support, dont la surface est destinée à recevoir le revêtement selon l'invention, réalisé en métal ou dont la surface est revêtue d'un métal ou d'un alliage comme les aciers inoxydables, les alliages à base de Chrome et de Cobalt ou même les superalliages. Par métal selon l'invention on entend tout matériau constitué d'un corps simple bon conducteur de la chaleur et de l'électricité ayant un grand pouvoir réflecteur à l'état poli et donnant des oxydes qui réagissent avec l'eau pour donner des bases comme le Fer, le Cobalt, le Chrome. Par alliage on entend tout produit métallique homogène obtenu par l'association de plusieurs métaux avec une nette prédominance de l'un d'entre eux, en vue de conférer à ce dernier des caractérisitiques déterminées. Par composé silanique on entend des composés organiques choisis parmi les dérivés des Silanes ayant pour formule générale SinH2n+2, dont l'un ou plusieurs atomes d'hydrogène a été substitué par des fonctions organiques classiques comme les groupes alkyles, des gourpes alcoxy, amines ou autre fonctions organiques. Par dérivé d'un silane comprenant une ou plusieurs fonctions réactives on entend un composé comportant, un ou plusieurs groupes amines ou dérivés d'amines susceptibles d'entrer en réaction avec les groupes hydroxyles des composés osidiques et comportant un ou plusieurs groupes hydroxyles ou alcoxy capables de réagir soit directement soit après hydrolyse avec le métal constitutif du substrat métallique, par exemple les composés choisis dans le groupe constitué par les aminopropylsilanes et les aminobutylsilanes. Par composé polysaccharidique selon l'invention on entend tout polymère, naturel ou synthétique, comprenant une chaîne polymère constituée d'une multiplicité de motifs osidiques, à savoir tout polysaccharide, non modifié et/ou non fonctionnalisé, ou tout dérivé polysaccharidique fonctionnalisé. Par composé polysaccharidique fonctionnalisé on entend des dérivés polysaccharidiques comportant des motifs osidiques comportant des fonctions hydroxyles substituées par des groupes comme par exemple des groupes méthylcarboxylates, des groupes carboxyméthylbenzylamine, des groupes sulfates, des groupes sulfonates, ou dont les fonctions hydroxyles ont été substituées par des chaines comportant des fonctions carboxyles, des fonctions amides, des groupes benzyles seuls ou en combinaison. Plus particulièrement les composés polysaccharidiques seront choisis parmi les composés de formule générale DMCaBbSucSd dans laquelle : D représente une chaîne polysaccharidique, constituée par des enchaînements d'unités a-D-glucopyranosiques reliées entre elles par des liaisons a (1-6), MC représente des groupes méthylcarboxylates, B représente des groupes carboxyméthylbenzaylamine, Su représente des groupes sulfates, S représente des groupes sulfonates, et a, b, c et d représentent le degré de substitution (ds), exprimé par rapport au nombre de fonctions hydroxyles libres dans une unité glucosidique du dextrane, respectivement en groupements MC, B, Su et S, a étant égal à 0 ou à 0, 2, b étant égal à 0 ou à 0, 1, c étant égal à 0 ou à 0, 1 et d étant égal à 0 ou : 5 à 0, 15, à condition que lorsque d=0, a et/ou b soient 0. Parmi ces dérivés fonctionnalisés du dextrane, on peut plus particulièrement utiliser ceux qui sont selectionnés dans le groupe constitué par : - Les dextranes fonctionnalisés dans lesquels a 0,7, 0,15 # b # 0,3, 0 : 5 c : 5 0,15 et d = 0 ou : 5 0,1 et dont la masse molaire moyenne en poids est comprise entre 5 000 et 200000 g/mol, - Les dextranes fonctionnalisés dans lesquels 0,4 # a # 0,7, 0,3 S ; b : 5 0,5, 0,1 : 5 cl 0,5 et d = 0 ou # 0,1 et dont la masse molaire moyenne en poids est comprise entre 5 000 et 200 000 g/mol, - Les dextranes fonctionnalisés dans lesquels a 0,5, 0,3 # b S ; 0,5, c = 0 ou # 0,1 et d = 0 ou # 0,1 et dont la masse molaire moyenne en poids est comprise entre 5 000 et 200 000 g/mol, Dans un autre mode de réalisation les composés polysaccharidiques pourront être choisis parmi les derivés de dextranes qui comportent de manière statistique : - au moins 35% environ de motifs B constitués de motifs osides A substitués par des radicaux possédant une fonction carboxyle répondant à la structure-0- (CH2) n-R-COO- dans laquelle R représente une simple liaison ou un groupe-CO-NH- (CH2) n'-, n étant un nombre compris entre 1 et 10 et n'étant compris entre 1 et 7. - au moins 3% environ de motifs D, c'est à dire de motifs osides A substitués par une chaîne comportant un groupe de structure : dans laquelle n'est défini ci-dessus, R2 représente un anion d'un sel minéral ou organique physiologiquement tolérable, et Ri représente une simple liaison, un groupe-CHs-ou un groupe : - éventuellement, des motifs osides A non substitués et/ou des motifs C constitués de motifs A substitués par des radicaux de structure suivante, dans laquelle R1 et n sont tels que définis ci-dessus : Dans un autre mode de réalisation les composés polysaccharidique pourront être choisis parmi les dérivés de dextranes, possédant un poids moléculaire supérieur à environ 5000 Daltons, constitués de manière statistique de motifs A, B et C, les motifs A étant des motifs osides de dextranes, les motifs B et C étant tels que définis ci-dessus, qui comprennent des motifs A et C et au moins 35% de motifs B. Dans un autre mode de réalisation la chaîne polyosidique du composé polysaccharidique est celle d'un polysaccharide choisi dans le groupe constitué par l'amidon, le glycogène, les celluloses, les dextranes, les poly-ss-1, 3-lucanes, les pullulanes, la chitine, les arabanes, les xylanes, les fucanes, et les pictines, lorsque la chaîne polyosidique du composé polysaccharidique est celle d'un dextrane, elle comprend une multiplicité de motifs -D-glucopyranosiques reliés entre eux par des liaisons (x (1-6). Dans un autre mode de réalisation le composé polysaccharidique est un polysaccharide naturel ou synthétique, non modifié, en particulier non fonctionnalisé. Dans le procédé selon l'invention la surface modifiée chimiquement est nettoyée avant mise en contact avec l'agent de recouvrement intermédiaire, par exemple avec une solution d'acétone, ou d'alcool, et/ou d'agents tensioactifs. Dans le procédé selon l'invention le substrat métallique dont la surface est revêtue avec la couche intermédiaire est recuite, avant mise en contact avec l'agent de revêtement, ce recuit est effectué à une température comprise entre 80 et 140 C environ, et/ou pendant une durée comprise entre 1 et 30 minutes environ. Dans le procédé selon l'invention les surfaces revêtues peuvent être lavées, notamment la surface revêtue de la couche intermédiaire est lavée, avant mise en contact avec l'agent de revêtement. et la surface revêtue avec le composé polysaccharidique est lavée. Dans le procédé selon l'invention l'opération (1) et/ou (2) est mise en oeuvre en phase liquide ou vapeur et lorsque l'opération (2) est effectuée en phase liquide, elle est réalisée à un pH compris entre 2 et 9, et/ou à une température comprise entre 25 et 1200C environ, et/ou pendant une durée comprise entre 1 et 120 minutes environ. L'agent de modification chimique de la surface du substrat métallique, sous forme liquide, comprend au moins un acide minéral fort, par exemple acide sulfurique, ou chlorhydrique, ou nitrique dans la proportion comprise entre 5 et 100 % (VV), et au moins un oxyde de chrome dans la proportion comprise entre 1 et 40 % (mN) ; de préférence le pH de cet agent de modification chimique est compris entre 1 et 6. L'oxyde de chrome a une masse molaire moyenne comprise entre 50 et 500 g/mole, et est par exemple choisi dans le groupe constitué par les bichromates de potassium et les oxydes de chrome IV. L'agent de recouvrement intermédiaire, à l'état liquide, comprend par exemple entre 1 et 30 % (VV) du composé silanique. Le composé silanique a une masse molaire moyenne comprise entre 50 et 500 g/mol, il est choisi dans le groupe constitué par les aminopropylsilanes, et les aminobutylsilanes. L'agent du revêtement, à l'état liquide, comprend entre 1 et 20 % (m/V) du composé polysaccharidique, en solution, il comprend un polysaccharide non modifié ou non fonctionnalisé, par exemple un dextrane, et/ou un dérivé polysaccharidique fonctionnalisé, susceptible d'être obtenu à partir d'un polysaccharide, par exemple un dextrane. Lorsque le polysaccharide est un dextrane sa masse molaire moyenne est comprise entre 20.000 et 1.000. 000 g/moi, par exemple sa masse molaire est égale à 40.000 ou 70.000, ou 460.000 g/mol. L'agent de revêtement comprend au moins un agent de couplage, par exemple choisi dans le groupe constitué par le bio-sulfo (succinimide-subérade), en abrégé BS3, le diméthyl, en abrégé DMA, les succinimides, l'épichlorydrine, les carbodiimides, comme par exemple le 1-éthyl-3-3- (diméthylaminipropyl) -carbodiimide, en abrégé EDC, ou le N-hydroxysuccinimide, en abrégé NHS. De façon préférentielle l'agent de couplage est présent, dans l'agent de revêtement, à proportion de 30 à 50 moles pour 100 moles du motif osidique de la chaîne polysaccharidique. L'agent de revêtement peut comprendre un polysaccharide supplémentaire, naturel ou synthétique, substitué par des fonctions carboxylates et/ou sulfates, ledit polysaccharide supplémentaire étant différent dudit dérivé polysaccharidique fonctionnalisé. La présente invention a également pour objet le substrat métallique revêtu, susceptible d'être obtenu par le procédé précédemment décrit et une endoprothèse vasculaire, du type stent, comprenant ce substrat métallique revêtu, dont le matériau constitutif est un alliage, par exemple un acier inoxydable, ou un superalliage, par exemple le phynox. Différents objets de l'invention sont illustrés dans les exemples de mise en oeuvre du procédé et dans les figures 1 à 2 ci-dessous décrites : - La figure 1 représente schématiquement la structure d'un dérivé fonctionnalisé de dextrane substitué par les différents groupements chimiques MC, B, Su et S fixés su les unités glucosidiques D ; à titre d'exemple, la position du substituant sur les différents carbones des unités glucosidiques est présentée sur le carbone 2 ; - La figure 2 représente les courbes d'inhibition de la prolifération de cellules musculaires lisses issues d'aorte de rat, au bout de 5 jours d'incubation, en fonction des différents dérives fonctionnalisés de dextrane. EXEMPLE 1 : Préparation de modèles pour endoprothèses vasculaires en acier inoxydable selon la présente invention, nettoyage, oxydation et amination de la surface. 1) Support, solutions d'attaque et dérivés silaniques utilisés Le support utilisé consiste en des pions d'acier inoxydable 316L polis de diamètre 8 mm et d'épaisseur 3 mm fournis par la société Sofradim. Ces pions servent de modèle pour les endoprothèses vasculaires elles mêmes en acier inoxydable 316L. L'acier inox 316L est un acier austénitique type 18/12 (teneur en Chrome/Nickel), à structure CFC répondant aux normes européennes NF S 90 401, NF S 90 402, NF S 90 403 et NF S 94 051. Les solutions de nettoyage sont des solutions d'acétone et d'éthanol chaud. La solution oxydante est un mélange sulfochromique. Le composé silanique, est le Y-APS (3-aminopropyl) triéthoxysilane. Ce composé se fixe sur les fonctions hydroxyles de la surface et permet d'obtenir les fonctions amines apparentes. 2) Protocole Les pions d'acier inox 316L sont soniqués dans l'acétone 10 mn puis placés 10 mn dans une solution d'éthanol à 70 C. Cette étape permet l'élimination des éléments tensioactifs pour le nettoyage. Une solution de Y-APS à 10% (VN) dans l'éthanol 950 est préparée et laissée 1 heure sous agitation afin d'hydrolyser les fonctions éthoxy et de permettre un greffage sur des fonctions hydroxyles. La solution d'oxydation est une solution sulfochromique à 2,7% (MN) en bichromate de potassium dans l'acide sulfurique à 80%. Dans le même temps, les pions d'acier nettoyés sont placés dans la solution d'oxydation et laissés 1 heure sous faible agitation. Les pions oxydés sont ensuite rincés dans l'eau bidistillée, 5 minutes sous sonication. Les pions ainsi récupérés sont alors placés dans la solution de Y-APS et laissés 1 heure sous faible agitation. On effectue ensuite une étape de réticulation de Y-APS : la phase aqueuse est soigneusement retirée à l'aide d'une pipette sans entrer en contact avec les pions d'acier puis le récipient contenant les pions est placé 10 minutes à 120 C. Cette étape de recuit permet la réticulation et la fixation du Y-APS à la surface des pions. Les pions sont alors rincés à l'eau bidistillée et conservés à 50 C. EXEMPLE 2 : Préparation de modèles pour endoprothèses vasculaires en phynox, nettoyage, oxydation et amination de la surface 1) Support, solutions d'attaque et composés silaniques utilisés Le support utilisé consiste en des pions de Phynox poli-miroir de diamètre 10 mm et d'épaisseur 4 mm fournis par la société Sofradim. Ces pions servent de modèle pour les endoprothèses vasculaires elles-mêmes en Phynox. Le Phynox est un superalliage à base de cobalt dont la résistance à l'oxydation est bien meilleure que celle des aciers inoxydables. Le Phynox répond aux exigences des normes ASTM F-91 et ISO 5832/7 et NF S 94-057 concernant les implants chirurgicaux. Les solutions de nettoyage sont des solutions d'acétone et d'éthanol chaud. La solution oxydante est un mélange suifochromique. Le composé silanique, est le y -APS (3aminopropyltriéthoxysilane). Ce composé se fixe sur les fonctions hydroxyles de la surface et permet d'obtenir les fonctions amines apparentes. 2) Protocole Les pions d'acier inox 316L sont soniqués dans l'acétone 10 mn puis placés 10 mn dans une solution d'éthanol a 70 C. Cette étape permet l'élimination des éléments tensioactifs utilisés pour le nettoyage. Une solution de Y-APS à 10% (VN) dans l'éthanol 95 est préparée et laissée 1 heure sous agitation afin d'hydrolyser les fonctions éthoxy et de permettre un greffage sur des fonctions hydroxyles. La solution d'oxydation est une solution sulfochromique à 2,7% (mN) en bichromate de potassium dans l'acide sulfurique 80%. Dans le même temps, les pions d'acier nettoyés sont placés dans la solution d'oxydation et laissés 1 heure sous faible agitation. Les pions oxydés sont ensuite rincés dans l'eau bidistillée, 5 minutes sous sonication. Les pions ainsi récupérés sont alors placés dans la solution de Y-APS et laissés 1 heure sous faible agitation. On effectue ensuite une étape de réticulation de Y-APS : la phase aqueuse est soigneusement retirée à l'aide d'une pipette sans entrer en contact avec les pions d'acier puis le récipient contenant les pions est placé 10 minutes à 1200C. Cette étape de recuit permet la réticulation et la fixation du Y-APS à la surface des pions. Les pions sont alors rincés à l'eau bidistillée et conservés à 50 C. REVENDICATIONS 1. Procédé de revêtement et liaison de la surface d'un substrat métallique avec une couche d'un composé polysaccharidique, caractérisé en ce que, à partir du substrat métallique : (a) on dispose d'un agent de modification chimique de la surface du substrat métallique, par exemple sous forme liquide ; (b) on dispose d'un agent de recouvrement intermédiaire, comprenant un composé silanique, en solution par exemple, comportant deux restes réactifs, l'un avec le substrat métallique, et l'autre, directement ou indirectement avec le composé polysaccharidique ; (c) on dispose d'un agent de revêtement, comprenant, en solution par exemple, le composé polysaccharidique ; et on effectue les opérations suivantes : (1) on met en contact la surface du substrat métallique, avec l'agent de modification chimique, pour obtenir une surface modifiée chimiquement ; (2) on met en contact la surface modifiée chimiquement avec l'agent de recouvrement intermédiaire, pour obtenir une surface revêtue avec une couche intermédiaire comprenant le composé silanique, lié par covalence au substrat métallique ; (3) on met en contact la couche intermédiaire avec l'agent de revêtement, pour revêtir ladite couche intermédiaire avec un revêtement comprenant le composé polysaccharidique lié par covalence, directement ou indirectement, au composé silanique. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la surface modifiée chimiquement est nettoyée avant mise en contact avec l'agent de recouvrement intermédiaire, par exemple avec une solution d'acétone, ou d'alcool, et/ou d'agents tensioactifs. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le substrat métallique dont la surface est revêtue avec la couche intermédiaire est recuite, avant mise en contact avec l'agent de revêtement. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le recuit est effectué à une température comprise entre 80 et 140 C environ, et/ou pendant une durée comprise entre 1 et 30 minutes environ. 5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la surface revêtue de la couche intermédiaire est lavée, avant mise en contact avec l'agent de revêtement. 6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la surface revêtue avec le composé polysaccharidique est lavée. 7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'opération (1) et/ou (2) est mise en oeuvre en phase liquide ou vapeur. 8. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'opération (2) est effectuée en phase liquide, à un pH compris entre 2 et 9, et/ou à une température comprise entre 25 et 120 C environ, et/ou pendant une durée comprise entre 1 et 120 minutes environ. 9. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent de modification chimique, sous forme liquide, comprend au moins un acide minéral fort, par exemple acide sulfurique, ou chlorhydrique, ou nitrique, et au moins un oxyde de chrome. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'acide minéral fort est présent dans l'agent de modification chimique, sous forme liquide, dans la proportion comprise entre 5 et 100 % (VV) 11. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le ou les oxydes de chrome sont présents dans l'agent de modification chimique, sous forme liquide, dans la proportion comprise entre 1 et 40 % (mN). 12. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'oxyde de chrome a une masse molaire moyenne comprise entre 50 et 500 g/mole, et est par exemple choisi dans le groupe constitué par les bichromates de potassium et les oxydes de chrome IV. 13. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le pH de l'agent de modification chimique, sous forme liquide, est compris entre 1 et 6. 14. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent de recouvrement intermédiaire, à l'état liquide, comprend entre 1 et 30 % (VV) du composé silanique. 15. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé silanique a une masse molaire moyenne comprise entre 50 et 500 g/mol. 16. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé silanique est choisi dans la groupe constitué par les aminopropylsilanes, et les aminobutylsilanes. 17. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que que l'agent du revêtement, à l'état liquide, comprend entre 1 et 20 % (mN) du composé polysaccharidique, en solution. 18. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent de revêtement comprend un polysaccharide non modifié ou non fonctionnalisé, par exemple un dextrane, et/ou un dérivé polysaccharidique fonctionnalisé, susceptible d'être obtenu à partir d'un polysaccharide, par exemple un dextrane. 19. Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce que le polysaccharide est un dextrane ayant une masse molaire moyenne comprise entre 20.000 et 1.000. 000 g/mol, par exemple ayant une masse molaire égale à 40.000 ou 70.000, ou 460.000 g/mol. 20. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent de revêtement comprend au moins un agent de couplage, par exemple choisi dans le groupe constitué par le bio-sulfo (succinimide-subérade), en abrégé BS3, le diméthyl, en abrégé DMA, les succinimides, l'épichlorydrine, les carbodiimides. 21. Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que l'agent de couplage est le 1-éthyl-3-3- (diméthylaminipropyl) -carbodiimide, en abrégé EDC, ou le N-hydroxysuccinimide, en abrégé NHS. 22. Procédé selon la revendication 21, caractérisé en ce que l'agent de couplage est présent, dans l'agent de revêtement, à proportion de 30 à 50 moles pour 100 moles du motif osidique de la chaîne polysaccharidique. 23. Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce que l'agent de revêtement comprend un polysaccharide supplémentaire, naturel ou synthétique, substitué par des fonctions carboxylates et/ou sulfates, ledit polysaccharide supplémentaire étant différent dudit dérivé polysaccharidique fonctionnalisé. 24. Substrat métallique revêtu, susceptible d'être obtenu par un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 23. 25. Endoprothèse vasculaire, du type stent, comprenant un substrat métallique revêtu selon la revendication 24. 26. Endoprothèse vasculaire selon la revendication 25, caractérisée en ce que le substrat métallique est un alliage, par exemple un acier inoxydable, ou un superalliaxe. 27. Objet métallique à usage médical ou chirurgical, du type prothèse, par exemple endoprothèse vasculaire (dite"stent") pour angioplastie coronarienne transluminale percutanée, comprenant un substrat métallique dont la surface est revêtue au moins en partie avec un composé polysaccharidique, caractérisé en ce que le composé polysaccharide est lié par covalence au substrat métallique, par l'intermédiaire d'une multiplicité de bras de greffage, comprenant chacun au moins un motif silanique, lié d'un côté au substrat métallique par une liaison métal-O-, et de l'autre côté, directement ou indirectement, par une liaison covalente-NH-, avec le composé polysaccharidique. 28. Objet selon la revendication 27, caractérisé en ce que la chaîne polyosidique du composé polysaccharidique est celle d'un polysaccharide choisi dans le groupe constitué par l'amidon, le glycogène, les celluloses, les dextranes, les poly-ss-1, 3-lucanes, les pullulanes, la chitine, les arabanes, les xylanes, les fucanes, et les pictines. 29. Objet selon la revendication 27, caractérisé en ce que la chaîne polyosidique du composé polysaccharidique est celle d'un dextrane, et comprend une multiplicité de motifs -D-glucopyranosiques reliés entre eux par des liaisons a (1-6). 30. Objet selon la revendication 27, caractérisé en ce que le composé polysaccharidique est un dérivé polysaccharidique fonctionnalisé, c'est-à-dire dont au moins une partie des motifs osidiques est substituée quant aux fonctions hydroxyles libres de chaque motif osidique, par un ou plusieurs constituants, choisis chacun dans le groupe comprenant les méthylcarboxylates, les carboxyméthylbenzyl amides, les sulfates, et les suifonates, dont carboxyméthylsulfonates. 31. Objet selon la revendication 30, caractérisé en ce que les composés polysaccharidiques seront choisis parmi les composés de formule générale DMCaBbSucSd dans laquelle : D représente une chaîne polysaccharidique, constituée par des enchaînements d'unités a-D-glucopyranosiques reliées entre elles par des liaisons a (1-6), MC représente des groupes méthylcarboxylates, B représente des groupes carboxyméthylbenzylamine, Su représente des groupes sulfates, S représente des groupes sulfonates, et a, b, f et d représentent le degré de substitution (ds), exprimé par rapport au nombre de fonctions hydroxyles libres dans une unité glucosidique du dextrane, respectivement en groupements MC, B, Su et S, a étant égal à 0 ou à 0, 2, b étant égal à 0 ou 2 : à 0, 1, c étant égal à 0 ou à 0, 1 et d étant égal à 0 ou à 0, 15, à condition que lorsque d=0, a et/ou b soient 0. 32. Objet selon la revendication 31, caractérisé en ce que les composés polysacchariques seront choisis parmi le groupe constitué par : - les dextranes fonctionnalisés dans lesquels a 0,7, 0,15 # b # 0,3, 0 # c # 0,15 et d = 0 ou # 0,1 et dont la masse molaire moyenne en poids est comprise entre 5 000 et 200000 g/mol, - les dextranes fonctionnalisés dans lesquels 0,4 a 0, 7,0, 3 b 0, 5, 0, 1 c 0, 5 et d = 0 ou 0, 1 et dont la masse molaire moyenne en poids est comprise entre 5 000 et 200 000 g/mol, - les dextranes fonctionnalisés dans lesquels a 0,5, 0,3 b # 0,5, c = 0 ou # 0,1 et d = 0 ou # 0,1 et dont la masse molaire moyenne en poids est comprise entre 5 000 et 200000 g/mol, 33. Objet selon la revendication 27, caractérisé en ce que la chaîne polyosidique du composé polysaccharidique est celle d'un dextrane, avec un poids moléculaire supérieur à environ 5000 Da, constitués de motifs osidiques A, B et C, les motifs A étant des motifs de dextrane, et les motifs osidiques comprennent de manière statistique : - au moins 35 % environ) environ de motifs B constitués de motifs osides A substitués par des radicaux possédant une fonction carboxyle répondant à la structure -O- (CH2) n-R-COO- dans laquelle R représente une simple liaison ou un groupe -CO-NH-(CH2)n'@, n étant un nombre compris entre 1 et 10 et n'étant compris entre 1 et 7. -- au moins 3 % environ) environ de motifs D, c'est à dire de motifs osides A substitués par une chaîne comportant un groupe de structure : dans laquelle n'est défini ci-dessus, R2 représente un anion d'un sel minéral ou organique physiologiquement tolérable, et Ri représente une simple liaison, un groupe-CH2-ou un groupe : - éventuellement, des motifs osides A non substitués et/ou des motifs C constitués de motifs A substitués par des radicaux de structure suivante, dans laquelle R1 et n sont tels que définis ci-dessus : 34. Objet selon la revendication 27, caractérisé en ce que la chaîne polyosidique du composé polysaccharidique est celle d'un dextrane, et comprend une multiplicité de motifs composés polysaccharidique pourront être choisis parmi les dérivés de dextranes, possédant un poids moléculaire supérieur à environ 5000 Daltons, constitués de manière statistique de motifs A, B et C et qui comprennent des motifs A et C et au moins 35% de motifs B, - les motifs A étant des motifs osides de dextranes, - les motifs B étant constitués de motifs osides A substitués par des radicaux possédant une fonction carboxyle répondant à la structure - 0- (CH2) n-R-COO- dans laquelle R représente une simple liaison ou un groupe - CO-NH- (CH2) n'-, n étant un nombre compris entre 1 et 10 et n'étant compris entre 1 et 7 et les motifs C étant constitués de motifs A substitués par des radicaux de structure suivante, dans laquelle R1 représente une simple liaison, un groupe-CHs-ou un groupe : et n est un nombre compris entre 1 et 10. 35. Objet selon la revendication 27, caractérisé en ce que le composé polysaccharidique est un polysaccharide naturel ou synthétique, non modifié, en particulier non fonctionnalisé.