FR 2833165 A1 20030613 FR 0115927 A 20011210 La présente invention a trait à l'utilisation de dérivés hydroxylés de benzofurane, dans ou pour la préparation d'une composition, lesdits dérivés et/ou ladite composition étant destinés à diminuer, voire à inhiber, la glycation des protéines, particulièrement des protéines de la peau, des ongles et/ou des cheveux. La glycation est un processus non enzymatique faisant intervenir un ose (glucose ou ribose) qui réagit selon la réaction de Maillard avec un groupement aminé d'un résidu d'acide aminé (comme par exemple la lysine), particulièrement un résidu d'acide aminé d'une protéine, pour former une base de Schiff. Celle-ci, après un réarrangement moléculaire dit d'Amadori, peut conduire, par une succession de réactions, à un pontage, particulièrement intramoléculaire comme par exemple de type pentosidine. Ce phénomène augmente de façon régulière avec l'âge. Il se caractérise par l'apparition de produits de glycation dont la teneur augmente de façon régulière en fonction de l'âge. Les produits de glycation sont par exemple la pyrraline, la car- boxyméthyl-lysine, la pentosidine, la crossline, la Ne (2-carboxyéthyl) -lysine (CEL), la glyoxal-lysine dimer (GOLD), la méthylglyoxal-lysine dimer (MOLD), la 3DGARG imidazolone, les versperlysines A, B, C, la thréosidine ou encore les produits finaux de glycosylation avancée (advanced glycosylation ends products ou AGEs). La glycation des protéines est donc un phénomène universel, bien connu au niveau de la peau, particulièrement au niveau de sa composante dermique, mais qui survient également dans les annexes de celle-ci comme les ongles ou les cheveux, particulièrement sur les kératines et plus généralement dans tout système protéique pour peu que les conditions requises pour la glycation soient réunies. La peau humaine est constituée de deux compartiments à savoir un compartiment superficiel, l'épiderme, et un compartiment profond, le derme. L'épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau. Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier. Il est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracel- lulaire composée elle-même de différentes protéines extracellulaires parmi lesquelles figure notamment les fibres de collagène, l'élastine et différentes glycoprotéines. L'ensemble de ces composants extracellulaires est synthétisé par le fibroblaste. On trouve également dans le derme des leucocytes, des mastocytes ou encore des macrophages tissulaires. Enfin le derme contient des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. Le fibroblaste, de par son activité dans la synthèse des protéines extracellulaires matricielles (protéoglycannes, fibres de collagène et autres glycoprotéines de structure) est l'acteur principal de l'élaboration structurelle du derme. Les fibres de collagène assurent la solidité du derme. Elles sont très résistantes mais sensibles à certaines enzymes appelées généralement collagénases. Dans le derme, les fibres de collagène sont constituées de fibrilles scellées les unes aux autres, formant ainsi plus de dix types de structures différentes. La structure du derme est en grande partie due à l'enchevêtrement des fibres de collagène tassées. Les fibres de collagène participent à la tonicité de la peau. Les fibres de collagènes sont régulièrement renouvelées mais ce renouvellement diminue avec l'âge ce qui entraîne notamment un amincissement du derme. Il est également admis que des facteurs extrinsèques comme les rayons ultraviolets, le tabac ou certains traitements (acide rétinoïque et dérivés, glucocorticoïdes, vitamine D et dérivés par exemple) ont également un effet sur la peau et sur son taux de collagène. Au niveau de la composante dermique de la peau, la glycation intervient principalement dans le derme, sur les fibres de collagène, selon le processus décrit plus haut. La glycation du collagène augmente de façon régulière avec l'âge entraînant une augmentation régulière de la teneur de la peau en produits de glycation. Sans vouloir introduire une quelconque théorie du vieillissement de la peau, il faut noter que d'autres modifications du collagène pourraient également être une conséquence de la glycation, comme une diminution de la dénaturation par la chaleur, une augmentation de la résistance à la digestion enzymatique et une augmentation des pontages intermoléculaires. Ces effets ont pu être mis en évidence au cours du vieillissement de la peau (Tanaka S. et col., 1988, J. Mol. Biol., 203,495-505 ; Takahashi M. et col., 1995, Analytical Biochemistry, 232,158-162). De plus, des modifications dues à la glycation de certains constituants de la membrane basale comme le collagène IV, la laminine et la fibronectine ont pu être mises en évidence (Tarsio JF. et col., 1985, Diabetes, 34,477-484 ; Tarsio JF. et col, 1988, Diabetes, 37,532-539 ; Sternberg M. et col., 1995, C. R. Soc. Biol., 189, 967-985). Ainsi on comprend qu'au cours du vieillissement de la peau, les propriétés physico-chimiques du collagène se modifient et ce dernier devient plus difficilement soluble et plus difficilement dégradable. Ainsi une des composantes de la peau âgée apparaît bien être le collagène glyqué. On sait très bien que la peau résulte d'une étroite association entre au moins deux compartiments qui la constituent à savoir l'épiderme et le derme. Les interactions entre le derme et l'épiderme sont telles qu'il est raisonnable de penser qu'une modification de l'un peut avoir des conséquences sur l'autre. On peut suspecter que le vieillissement du derme en particulier avec ses phénomènes de glycation ne peut qu'avoir des conséquences sur l'épiderme qui lui est associé. Ainsi au cours du vieillissement cutané, la glycation du collagène doit entraîner des modifications de l'épiderme qui participent nécessairement au vieillissement de l'épiderme. Ainsi, si la glycation des protéines du derme, particulièrement du collagène entraîne autant de conséquences dommageables au niveau de la peau, des conséquences similaires sont à attendre de la glycation des protéines au niveau des annexes de la peau comme par exemple les ongles et/ou les cheveux et en fait au niveau de tout système protéique. On comprend donc l'importance qui existe à disposer de produits qui diminuent voire inhibent le phénomène de glycation des protéines. A cet égard la demanderesse a de manière surprenante et inattendue découvert que certains dérivés hydroxylés de benzofurane présentent la propriété de diminuer voire d'inhiber le phénomène de glycation des protéines. L'invention a donc pour objet l'utilisation, dans une composition cosmétique ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique, ladite composition étant destinée à diminuer, voire inhiber, la glycation, d'au moins un dérivé hydroxylé de benzofurane de formule telle que définie ci-après. En particulier, les dérivés selon l'invention peuvent être employés pour diminuer ou inhiber la glycation des protéines de la peau, notamment du derme, comme par exemple le collagène et/ou la glycation des protéines des ongles et/ou des cheveux comme par exemple les kératines Ainsi, les dérivés selon l'invention peuvent être employés pour traiter, de manière préventive et/ou curative, les signes du vieillissement de la peau, des ongles et/ou des cheveux, notamment liés à la glycation. Un autre objet de l'invention est une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment destinée à diminuer, voire inhiber, la glycation, comprenant lesdits dérivés. Un autre objet de l'invention est un procédé de traitement cosmétique des signes du vieillissement, notamment liés à la glycation, de la peau, des ongles et/ou des cheveux, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, les ongles et/ou les cheveux une composition cosmétique comprenant une quantité efficace d'au moins un dérivé hydroxylé de benzofurane de formule donnée. Les dérivés selon l'invention sont des composés répondant à la formule (I) : dans laquelle : - m et n sont, indépendamment l'un et l'autre, des nombres entiers compris entre 0 et 3 inclus, m et n ne pouvant être simultanément égaux à 0, - les radicaux R1 et R2 désignent, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné, linéaire ou ramifié, saturé ou non, en Ci- Cio ou un groupement-CO-R dans lequel R est un radical hydrocarboné, linéaire ou ramifié, saturé ou non, en C1-C10, l'un au moins des radicaux R1 et/ou des radicaux R2 représentant un atome d'hydrogène. De préférence, m est égal à 0,1 ou 2, et préférentiellement m=1. De préférence, le groupement OR1 est en position 5 ou 6. De préférence, n est égal à 1 ou 2, et préférentiellement n=1. De préférence, le groupement OR2 est en position para lorsque n=1, et en positions (méta, méta) lorsque n=2. De préférence R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné, linéaire ou ramifié, saturé ou non, en C1-C4, et plus particulièrement un radical hydrocarboné saturé, linéaire ou ramifié, en C1-C4. De préférence, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupement-CO-R dans lequel R est un radical hydrocarboné, linéaire ou ramifié, saturé ou non, en C1-C4, plus particulièrement un radical hydrocarboné saturé, linéaire ou ramifié, en Ci-C4. Parmi les composés entrant dans le cadre de la présente invention, on peut citer : - ie 2- (p-hydroxyphényt) 6-hydroxybenzofurane (m=n=1 et R1=R2=H), - le 2- (p-hydroxyphényl) 5-hydroxybenzofurane (m=n=1 et R1=R2=H), - le 2- (3, 5-dihydroxyphényl) 5-hydroxybenzofurane (m=1, n=2 et R1 =R2=H), - le 2- (3, 5-dihydroxyphényl) 6-hydroxybenzofurane (m=1, n=2 et R1=R2=H), - le 2- (3, 5-dihydroxyphényl) benzofurane, et - le 2- (p-hydroxyphényl) benzofurane. Les dérivés de formule (1) peuvent être obtenus par l'homme du métier notamment par synthèse selon les méthodes usuelles ou par extraction à partir de produits naturels. Les dérivés selon l'invention, seuls ou en mélange, ainsi que la composition les comprenant, peuvent être utilisés en application topique sur la peau et/ou les on- gles et/ou les cheveux. La quantité de dérivés utilisable dans le cadre de l'invention dépend bien évidemment de l'effet recherché et doit être une quantité efficace pour diminuer voire inhiber la glycation. A titre d'exemple, cette quantité peut aller par exemple de 0, 001% à 10% en poids, de préférence de 0,005% à 5% en poids, notamment de 0,01 à 2% en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention est notamment destinée à une application topique ; elle comprend par ailleurs un milieu physiologiquement acceptable, c'est-àdire compatible avec la peau y compris le cuir chevelu, les muqueuses, les ongles, les cheveux, les cils, les sourcils et/ou les yeux et peut constituer notamment une composition cosmétique ou pharmaceutique. La composition peut alors comprendre tous les constituants usuellement employés dans l'application envisagée. On peut notamment citer l'eau, les solvants, les huiles d'origine minérale, animale et/ou végétale, les cires, les pigments, les charges, les tensioactifs, les actifs cos- métiques ou pharmaceutiques, les filtres UV, les polymères. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les éventuels coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion pouvant aller de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique), des acides gras, des cires (cire de carnauba, ozokérite). Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-20, et les esters d'acide gras et de glycérine tels que le stéarate de glycéryle. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes. Cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétique et pharmaceutique ; elle peut être notamment sous forme d'une solution aqueuse éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou d'une émulsion triple (E/H/E ou H/E/H) ou d'une dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique. La composition de l'invention peut constituer par exemple une lotion, un gel, une crème ou un lait, et par exemple une lotion ou un lait de démaquillage ou de nettoyage, un shampooing ou un gel douche. L'invention est illustrée plus en détail dans les exemples suivants. Exemple 1 : étude de l'activité de dérivés selon l'invention Le test est basé sur l'apparition de la fluorescence aux deux longueurs d'ondes : à 370 nm et 440 nm. L'apparition de la fluorescence dans les échantillons rend compte de la présence de produits de glycation. La réaction dite de glycation résulte des interactions entre une molécule de sucre (par exemple le D-ribose) et la fonction amine libre portée par une chaîne protéique (par exemple la sérum albumine bovine ou BSA). On prépare les solutions suivantes : - une solution de sérum albumine bovine à 1 mg/ml dans du tampon phosphate salin (PBS) - une solution-mère de D-Ribose à 5 M dans le DMSO - une solution-mère d'aminoguanidine à 50 mM dans le DMSO - une solution-mère de dérivé à tester à 50 mM dans le DMSO. Le test se déroule sur plaque noire de 96 puits, avec un volume total par puits de 250 III : - BSA : 240 Ill. - solution-mère de D-Ribose : 5 go (soit une concentration finale de 100 mM) - solution-mère d'aminoguanidine ou de dérivé : 5 ; j. t (concentration finale : 1 mM) Une première lecture de la fluorescence est réalisée dès la préparation des solutions à deux couples de longueur d'onde : à 330-380 nm et à 380-440 nm. La plaque est ensuite placée à 37 C, en atmosphère humide, pendant 14 jours ; puis relue au fluorimètre. Le test est réalisé pour plusieurs concentrations ; on peut alors déterminer une C150, à savoir la concentration, exprimée en microgramme par millilitre, qui inhibe 50% de la glycation. L'activité de glycation est prise arbitrairement à 100% lorsque le test est réalisé sans inhibiteur. On obtient les résultats suivants : Composé C150 Aminoguanidine 65, 11 jig/ml 2-(4-hydroxyphényl)-6-hydroxybenzofurane 45,28 g/ml 2-(4-hydroxyphényl)-6-hydroxybenzofurane 349,48 g/ml 2-(3,5-dihydroxyphényl) 5-hydroxybenzofurane 700, 70 g/ml On constate donc que les dérivés selon l'invention présentent une activité antiglycation ; notamment le 2- (4-hydroxyphényl) 6-hydroxybenzofurane est plus actif que le témoin positif. Exemple 2 1 On prépare un shampooing comprenant (% en poids) : - 2- (4-hydroxyphényl) 6-hydroxybenzofurane 1% - hydroxypropycellulose (Klucel H de Hercules) 1 % - lauryl sulfate de sodium 12% - parfum, conservateur qs - eau qsp 100% Exemple 3 On prépare une crème de soin du visage de type émulsion huile-dans-eau, comprenant (% en poids) : - 2- (4-hydroxyphényl) 5-hydroxybenzofurane 0,005% - stéarate de glycérol 2% - polysorbate 60 (Tween 60 de ICI) 1% - acide stéarique 1, 4% - triéthanotamine 0,7% - carbomer 0,4% - fraction liquide du beurre de karité 12% - perhydrosquaiène 12% - antioxydant 0,05% - parfum, conservateur qs - eau qsp 100% Exemple 4 On prépare un gel pour la peau comprenant (% en poids) : - 2-(3,5-dihydroxyphényl) 5-hydroxybenzofurane 2% - acide rétinoïque 0,05% - hydroxypropylcellulose (Klucel H de Hercules) 1% - antioxydant 0,05% - isopropanol 40% - parfum, conservateur qs - eau qsp 100% Exemple 5 On prépare un gel de soin du visage comprenant (% en poids) : - 2-(3,5-dihdyroxyphényl) 6-hydroxybenzofurane 0,01% - hydroxypropylcellulose (Klucel H de Hercules) 1% - antioxydant 0,05% - isopropanol 40% - conservateur qs - eau qsp 100% Exemple 6 On prépare une crème de soin H/E comprenant (% en poids) : - 2-(3,5-dihydroxyphényl) benzofurane 5% - stéarate de glycérol 2% - polysorbate 60 (Tween 60 de ICI) 1% - acide stéarique 1, 4% - acide glycyrrhétinique 2% - triéthano ! amine 0,7% - carbomer 0,4% - fraction liquide du beurre de karité 12% huile de tournesol 10% - antioxydant 0,5% - parfum, conservateur qs - eau ose 100% REVENDICATIONS 1. Utilisation, dans une composition cosmétique destinée à diminuer, voire inhiber, la glycation, d'au moins un dérivé hydroxylé de benzofurane de formule (1) : dans laquelle : - m et n sont, indépendamment l'un et l'autre, des nombres entiers compris entre 0 et 3 inclus, m et n ne pouvant être simultanément égaux à 0, - les radicaux Ri et Rs désignent, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné, linéaire ou ramifié, saturé ou non, en Cl- Cio ou un groupement-CO-R dans lequel R est un radical hydrocarboné, linéaire ou ramifié, saturé ou non, en Ci-Cio, l'un au moins des radicaux Ri et/ou des radicaux R2 représentant un atome d'hydrogène. 2. Utilisation, pour la fabrication d'une composition pharmaceutique destinée à diminuer, voire inhiber, la glycation, d'au moins un dérivé hydroxylé de benzofurane de formule (1) : dans laquelle : - m et n sont, indépendamment l'un et l'autre, des nombres entiers compris entre 0 et 3 inclus, m et n ne pouvant être simultanément égaux à 0, - les radicaux R1 et R2 désignent, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné, linéaire ou ramifié, saturé ou non, en C1- C10 ou un groupement-CO-R dans lequel R est un radical hydrocarboné, linéaire ou ramifié, saturé ou non, en Ci-Cio, l'un au moins des radicaux Ri et/ou des radicaux R2 représentant un atome d'hydrogène. 3. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle : - m est égal à 0, 1 ou 2, ou - le groupement OR1 est en position 5 ou 6, ou - n est égal à 1 ou 2, ou - le groupement OR2 est en position para lorsque n=1, et en positions méta, méta lorsque n=2, ou - R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné, linéaire ou ramifié, saturé ou non, en Ci-C4, et plus particulièrement un radical hydrocarboné saturé, linéaire ou ramifié, en C1-C4, ou - R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupement-CO-R dans lequel R est un radical hydrocarboné, linéaire ou ramifié, saturé ou non, en C1-C4, plus particulièrement un radical hydrocarboné saturé, linéaire ou ramifié, en C1-C4. 4. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le dérivé est choisi parmi le 2- (p-hydroxyphényl) 6-hydroxybenzofurane, le 2- (phydroxyphenyl) 5-hydroxybenzofurane, le 2- (3, 5-dihydroxyphényl) 5hydroxybenzofurane, le 2- (3, 5-dihydroxyphényl) 6-hydroxybenzofurane, le 2- (3, 5dihydroxyphényl) benzofurane, et le 2- (p-hydroxyphényl) benzofurane. 5. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le dérivé est présent en une quantité de 0, 001% à 10% en poids, de préférence de 0,005% à 5% en poids, notamment de 0,01 à 2% en poids, par rapport au poids total de la composition. 6. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, pour diminuer, voire inhiber, la glycation des protéines de la peau, des ongles et/ou des cheveux. 7. Utilisation selon la revendication 6, pour diminuer, voire inhiber la glycation des protéines du derme, en particulier du collagène. 8. Utilisation selon la revendication 6, pour diminuer, voire inhiber la glycation des kératines. 9. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, pour traiter, de manière préventive et/ou curative, les signes du vieillissement de la peau, des ongles et/ou des cheveux, notamment liés à la glycation. 10. Procédé de traitement cosmétique des signes du vieillissement, notamment liés à la glycation, de la peau, des ongles et/ou des cheveux, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, les ongles et/ou les cheveux une composition cosmétique comprenant une quantité efficace d'au moins un dérivé hydroxylé de benzofurane de formule (1) telle que définie selon la revendication 1. 11. Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment destinée à diminuer, voire inhiber, la glycation, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable au moins un dérivé tel que défini à l'une des revendications 1,3 ou 4. 12. Composition selon la revendication 11, dans laquelle le dérivé est présent en une quantité de 0, 001 % à 10% en poids, de préférence de 0,005% à 5% en poids, notamment de 0,01 à 2% en poids, par rapport au poids total de la composition.