FR 2831025 A1 20030425 FR 0113832 A 20011022 La présente invention a pour objet un substitut de repas partiel utilisable dans le cadre d'un régime alimentaire hypocalorique tel que ceux que pratiquent les personnes visant au contrôle de leur poids. Par substitut de repas partiel, on entend, par opposition au substitut de repas total qui ne doit être utilisé que sous contrôle médical strict, tout substitut de repas destiné à être consommé en plus d'un repas léger. Le substitut de repas partiel est utilisable librement par chacun sans nécessiter de surveillance médicale, et permet le maintien des repas, et donc d'une vie normale. L'invention vise notamment à favoriser de façon prioritaire, dans le cadre d'un régime alimentaire hypocalorique, l'utilisation des graisses de réserve en compensation du déficit énergétique alimentaire. Les principales causes de surcharge pondérale sont une mauvaise hygiène alimentaire, un comportement hormonal anormal (testostérone chez l'homme, oestrogènes chez la femme), la sédentarité et le manque d'activité et de sport, le stress entraînant des réactions hormonales et vasculaires, certains médicaments (corticoïdes), la génétique, le sexe (la femme est prédisposée à stocker des réserves spécifiques), et l'âge, qui renforce la masse graisseuse. La grande majorité des surcharges pondérales reste cependant liée à l'hygiène alimentaire et à l'hypokinétisme, c'est-àdire la sous-activité. Il en résulte un déséquilibre énergétique, l'énergie consommée étant inférieure à l'énergie absorbée. L'organisme stocke le surplus d'énergie de la façon la plus concentrée : sous forme lipidique. Pour éviter ce stockage excédentaire, il faut abaisser l'apport énergétique en dessous du niveau de l'énergie consommée : l'énergie consommée devient supérieure à l'énergie absorbée. Le déficit énergétique créé contraint l'organisme à puiser dans ses réserves pour répondre aux besoins. Réduire l'absorption d'énergie peut consister simplement à réduire la quantité d'aliments absorbés, ce qui entraîne obligatoirement une baisse de l'apport calorique : on parle de régime alimentaire hypocalorique. Il en résulte cependant également une baisse de l'apport en protéines, vitamines et sels minéraux, générant ainsi, à court terme, un risque de carences dangereux pour la santé. Les substituts de repas, partiels ou totaux, dont la formulation est régie par une législation précise et rigoureuse, autorisent, sans risque de carence, un régime alimentaire hypocalorique en assurant les apports nécessaires en protéines, vitamines, sels minéraux, glucides et acides gras essentiels. Par ailleurs, les régimes alimentaires hypocaloriques, en créant un déficit énergétique vis-à-vis des besoins de l'organisme, contraignent celui-ci à puiser dans ses réserves pour compenser ce déficit. L'organisme utilise pour cela, en priorité, les sources d'énergie les plus rapidement exploitables, à savoir les réserves glucidiques, ce qui se traduit par la fonte des tissus musculaires. Certes, il en résulte une perte de poids rapide, mais uniquement basée sur la perte de masse musculaire. De plus, ce processus peut avoir des conséquences tragiques : le coeur est un muscle, dont la fonte entraîne chez l'individu des troubles cardiaques qui peuvent être sévères, même mortels si ce processus est mené à l'extrême. L'invention a pour objectif de remédier aux inconvénients des techniques connues dans ce domaine, dont ceux qui viennent d'être rappelés, et de proposer un substitut de repas partiel qui, utilisé dans le cadre d'un régime alimentaire hypocalorique, favorise la consommation des graisses en compensation du déficit énergétique. L'invention est basée sur la découverte par l'inventeur du fait que l'incorporation, dans un substitut de repas partiel contenant des protéines, de méthylxanthines à action sur les récepteurs bêtaadrénergiques, en respectant des proportions bien choisies, permet, dans le cadre d'un régime alimentaire hypocalorique, d'orienter l'action de ce substitut de repas vers l'utilisation des masses grasses pour remédier au déficit énergétique créé, au profit d'un soutien musculaire. Ainsi, l'invention a pour objet un substitut de repas partiel pour utilisation dans un régime alimentaire hypocalorique, présenté sous forme de doses à consommer de façon unitaire avant les repas et constitué d'un mélange de vitamines, sels minéraux, glucides et acides gras essentiels, et qui comporte des protéines en association avec des méthylxanthines à action sur les récepteurs bêtaadrénergiques, dans des proportions favorisant la fonte des graisses au profit du soutien musculaire. Ceci représente un avantage important par rapport aux substituts de repas existants, qui, partiels ou totaux, pallient certes au moins en partie la fonte musculaire, mais ne privilégient pas la fonte des réserves de graisse, les masses musculaires restant plus accessibles pour répondre aux besoins de l'organisme. L'effet du substitut de repas partiel suivant l'invention peut être expliqué par l'étude du mécanisme cellulaire des adipocytes, cellules sphériques qui constituent les tissus adipeux. Il s'agit de cellules extensibles, chargées de stocker les acides gras en les transformant en triglycérides (lipogénèse), et de déstocker les triglycérides en les transformant à nouveau en acides gras (lipolyse), libérés dans la circulation sanguine. Les adipocytes se composent d'un noyau, de protoplasme, d'une vacuole lipidique et de nombreux récepteurs alpha et bêta sympathiques et stéroïdiens divers. Les récepteurs alpha, activés par l'insuline, sont lipogénétiques, c'est-à-dire responsables du stockage des acides gras, tandis que les récepteurs bêta, ou bêta-adrénergiques car activés par l'adrénaline, sont lipolytiques : ils contrôlent la lipolyse. Certaines molécules, les molécules adrénergiques, stimulent les récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui entraîne le déstockage des triglycérides. C'est le cas de certains dérivés méthylés de la xanthine, ou 2,6-dioxypurine, de formule suivante : Ces dérivés méthylés de la xanthine, ou méthylxanthines, potentialisent l'action de l'adrénaline sur les récepteurs bêtaadrénergiques. L'action des méthylxanthines sur les récepteurs bêtaadrénergiques va entraîner la transformation des triglycérides en acides gras énergétiques directement disponibles pour répondre aux besoins de l'organisme, accrus dans le cadre d'un régime alimentaire hypocalorique. Ces acides gras, immédiatement utilisés par l'organisme de préférence à d'autres énergies ordinairement plus accessibles et plus rapidement exploitables, ne retourneront plus dans les adipocytes. De façon tout à fait avantageuse, dans des modes de réalisation préférés de l'invention, les méthylxanthines sont introduites sous forme d'un mélange de méthylxanthines à action synergique sur les récepteurs bêta-adrénergiques, comprenant la 1, 3-diméthylxanthine, la 3, 7 -diméthylxanthine et la 1,3, 7- triméthylxanthine. Il s'agit de dérivés di-et tri-méthylés de la xanthine, de structure générale : avec : - pour la 1, 3-diméthylxanthine : X1 =-CH3, X2=-CH3, X3= -, Y=H, la double-liaison du cycle imidazole est portée par l'azote 7, - pour la 3, 7-diméthylxanthine : X1 =H, X2=-CH3, X3=-CH3, Y=-, la double-liaison du cycle imidazole est portée par l'azote 9, - pour la 1,3, 7-triméthylxanthine : X1=-CH3, X2=-CH3, X3=CH3, Y=-, la double-liaison du cycle imidazole est portée par l'azote 9. Ces dérivés, lorsqu'ils sont associés, ont une action synergique sur les récepteurs bêta-adrénergiques. Les mécanismes régissant cette action synergique ne sont pas connus à ce jour. Suivant une caractéristique secondaire, le substitut de repas partiel suivant l'invention comprend, dans une dose, entre 10 et 20 mg de méthylxanthines. Cette dose permet une orientation efficace de l'action du substitut de repas partiel vers la fonte des graisses. Elle est par ailleurs suffisamment faible pour présenter les avantages suivants : à ces concentrations, les méthylxanthines ne présentent aucune toxicité. De plus, les méthylxanthines ont également une action stimulante sur le système nerveux central. L'une d'entre elles, la 1,3, 7-triméthylxanthine, est d'ailleurs bien connue sous le nom de caféine. Une consommation trop importante de méthylxanthines provoque des effets secondaires gênants, plus ou moins importants selon les individus, tels que l'énervement, l'excitation et l'insomnie. De façon tout à fait avantageuse, la quantité de méthylxanthines dans le substitut de repas partiel suivant l'invention se place bien en deçà des concentrations générant de tels effets. Il est facile de le constater lorsqu'on sait qu'une tasse de café contient environ 90 à 150 mg de méthylxanthines. Une quantité de méthylxanthines comprise entre 10 et 20 mg par dose de substitut de repas partiel a ainsi l'avantage non seulement d'éviter ces effets secondaires, mais également de permettre une consommation normale de café pendant la durée du régime alimentaire hypocalorique. Ceci présente un intérêt psychologique important : la prise d'un café est souvent un moment important de la vie sociale, et s'en priver engendre des frustrations qui pourraient entraîner le découragement et l'abandon du régime alimentaire hypocalorique. Suivant un mode de réalisation préféré de l'invention, le substitut de repas partiel comprend, dans une dose, environ 18,5 mg de méthylxanthines. De plus, les méthylxanthines existent naturellement dans le thé, et il est avantageux d'utiliser les méthylxanthines naturelles du thé plutôt que les mêmes molécules obtenues par voie chimique. En effet, le thé contient également beaucoup d'autres principes actifs (on en dénombre plus de cent, dont beaucoup ne sont pas encore identifiés), dont certains agissent en synergie avec les méthylxanthines, suivant des mécanismes mal connus, pour favoriser l'action sur les récepteurs bêta-adrénergiques. De plus, les extraits de thé, obtenus par extraction à l'eau ou à l'alcool de toute ou partie de la plante, sont débarrassés des fibres, le constituant majoritaire du thé, et d'une importante partie des impuretés. Ils sont également beaucoup plus concentrés en principes actifs. Les extraits de thé vert, obtenus à partir des jeunes feuilles, sont riches en polyphénols et en méthylxanthines, en majorité théine (1,3, 7-triméthylxanthine). Suivant une caractéristique secondaire ainsi particulièrement avantageuse, le substitut de repas partiel suivant l'invention comprend des méthylxanthines qui sont introduites sous forme d'un extrait sec de thé. Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, l'extrait sec de thé contient environ 10 % en poids de méthylxanthines. Avantageusement, le substitut de repas partiel suivant l'invention contient des protéines qui possèdent un indice chimique suffisamment élevé et qui sont présentes en quantité suffisante dans le substitut de repas pour assurer le soutien musculaire. Cette caractéristique répond à plusieurs objectifs secondaires de l'invention. Tout d'abord, elle permet de diminuer la sensation de faim éprouvée par les individus qui suivent un régime alimentaire hypocalorique. Cet effet est augmenté par une consommation du substitut de repas selon l'invention avant les repas. Au moment du repas, le consommateur ressentira ainsi une impression de satiété : il sera moins tenté de trop manger et de faire des entorses au régime alimentaire hypocalorique auquel il se soumet. Par ailleurs, un autre objectif secondaire de l'invention est d'éviter l'état de fatigue caractéristique éprouvé lors d'un régime alimentaire hypocalorique. Ceci est réalisé en partie par l'utilisation préférentielle des graisses comme source d'énergie pour combler le déficit énergétique créé, mais il est indispensable de l'associer avec un soutien efficace des masses musculaires. Un apport suffisant en protéines, et préférentiellement en protéines de bonne qualité, c'est-à-dire composées de façon équilibrée et suffisante en acides aminés essentiels, assure l'efficacité du soutien musculaire. La qualité des protéines est mesurée par leur indice chimique. De manière connue, il est égal au produit par cent du plus petit quotient obtenu en divisant, pour chacun des acides aminés essentiels ou groupe d'acides aminés essentiels énumérés ci-après, la quantité présente dans 100 g de protéine par la quantité correspondante présente dans 100 g de la protéine servant de référence. Cette protéine dite de référence est caractérisée par les teneurs suivantes rapportées à 100 g : - L-isoleucine : 4 g - L-leucine : 7 g -L-lysine : 5,5 g -DL-méthionine + L-cystine : 3,5 g - L-phénylalanine + L-tyrosine : 6g -L-thréonine : 4 g - L-tryptophane : 1 g - L-valine : 5 g Dans des modes de réalisation préférés de l'invention, les protéines présentent un indice chimique compris entre 110 et 150, et préférentiellement entre 120 et 130. Suivant une caractéristique secondaire de l'invention, le substitut de repas partiel comprend, dans une dose diluée dans 250 ml de lait écrémé, entre 12 et 20 g de ces protéines. Avantageusement, le substitut de repas partiel suivant l'invention comprend, dans une dose diluée dans 250 ml de lait écrémé, environ 15,5 g de ces protéines. Il est également important de noter que lorsqu'il est soumis à un régime alimentaire hypocalorique, l'organisme réagit, devant ce qu'il considère comme une attaque, en réduisant ses propres consommations, c'est-à-dire son métabolisme de base ; la reprise d'une alimentation normale entraîne un stockage graisseux plus important, compte tenu de l'abaissement des consommations énergétiques déclenché par l'organisme. Le substitut de repas selon l'invention, qui met à la disposition de celui-ci une source énergétique immédiatement disponible et suffisamment importante pour assurer son métabolisme de base, permet donc avantageusement d'éviter cette augmentation supplémentaire des réserves graisseuses. L'invention sera maintenant plus avant précisée dans ses caractéristiques préférées et ses résultats avantageux, par la description détaillée d'un mode de mise en oeuvre particulier qui fait l'objet de l'exemple ci-après. Toutefois, l'invention n'est pas limitée à ce mode de mise en oeuvre et elle s'étend au contraire à toute variante passant par le biais de moyens équivalents. Sauf stipulation contraire, toutes les grandeurs chiffrées seront exprimées en conformité avec la normalisation internationale, et les proportions seront exprimées en poids par rapport au poids total du mélange. Un substitut de repas partiel contenant une association de méthylxanthines est obtenu de la façon décrite ci-après. Le substitut de repas partiel se présente sous forme de poudre en sachet, en doses unitaires de 37 g. Il est fabriqué et conditionné sous atmosphère protectrice en unités certifiées ISO 9002 offrant ainsi toutes les garanties de conformité et de qualité. Il présente une valeur énergétique de 152 kilocalories, et contient 9 g de protéines (l'indice chimique de la phase protéique est environ égal à 120), douze vitamines (A, 81, B2, PP, B5, B6, B9, B12, C, D, E), onze minéraux (Na, Ca, Mg, Fe, K, P, Zn, Mu, 1, Cu, Se). Un extrait sec de feuilles de théier, obtenu par extraction à l'eau des feuilles et contenant environ 10 % en poids de méthylxanthines (principalement de la théine), est incorporé au mélange de base ci-dessus, à la concentration de 0,5 % en poids du mélange total, soit 185 mg d'extrait sec (ou 18,5 mg de méthylxanthines) par sachet de 37 g de poudre. Le substitut de repas partiel est conforme à la législation Européenne et à la directive 96/8/CE de la commission du 26 février 1996 relative aux denrées alimentaires destinées à être utilisées dans les régimes hypocaloriques destinés à la perte de poids et présentés comme tels. Une étude clinique a été réalisée pour déterminer l'effet, sur les dysmorphies d'origine graisseuse chez des patientes suivies médicalement, de l'utilisation du substitut de repas partiel dans le cadre d'une alimentation hypocalorique. Critères de sélection de la population étudiée : - sexe féminin, - de 20 à 60 ans, - pas de pathologies particulières, - ne suivant pas de traitement continu, - vivant en milieu urbain ou semi-urbain. Posologie : Deux sachets de substitut de repas partiel par jour, dilués dans environ 250 ml de lait écrémé, à prendre en plus d'une alimentation hypocalorique et de la consommation de 1,5 1 d'eau par jour. Les substituts de repas sont consommés environ 2 heures avant les repas, ce qui procure une sensation de satiété au consommateur, qui mangera ensuite moins, sans toutefois éprouver la frustration qu'entraînent les privations. Le régime résultant est normocalorique et parfaitement équilibré. Méthodologie de l'étude : A JO, J8, J15 et J30 pour certaines patientes, les mesures suivantes ont été réalisées : - poids, - mensurations de la taille, des hanches, des cuisses (ces mensurations sont prises debout, en appui bipodal, et en cas d'asymétrie droite-gauche, la moyenne est prise en compte). Les résultats obtenus concernant la diminution moyenne du poids et des mensurations après 15 jours et 30 jours de traitement, sont les suivants : Diminution de : Après 15 jours de Après 30 jours de traitement traitement Poids 1, 2 kg 1, 7 kg Tour de taille 2,5 cm 4,4 cm Tour de hanches 2, 9 cm 3, 5 cm Tour de cuisses 1, 9 cm 5 cm On constate que la diminution des tours de taille, hanche et cuisses est importante, la perte de poids étant quant à elle faible, inférieure à 2 kg quelle que soit la durée du traitement. Quatre patientes ont fait l'objet, avant et après 3 semaines de traitement, d'une évaluation des masses corporelles par absorbtiométrie bi-photonique. Il s'agit d'une méthode d'imagerie médicale permettant de mesurer, de façon précise et fiable, les différentes masses osseuses, musculaires et graisseuses par différence d'absorption. Cette méthode a permis de constater une diminution significative de la masse graisseuse (plus de 30 % dans la zone abdominale), tout en conservant, et même en consolidant, la masse musculaire, notamment au niveau des cuisses. Ceci se traduit, puisque la masse grasse possède une densité plus faible que la masse musculaire maigre, par une perte de volume plus significative que la perte de poids. Ces essais cliniques mettent en évidence les effets de l'utilisation du substitut de repas partiel dans le cadre d'une alimentation hypocalorique destinée à la perte de poids, à savoir l'utilisation préférentielle des masses grasses pour compenser le déficit énergétique alimentaire, et la consolidation des masses musculaires en association avec l'apport protéique. Ainsi, on peut comparer les masses utilisées pour compenser le déficit énergétique lors d'un régime hypocalorique pour les trois cas suivants : en absence de substitut de repas, avec substitut de repas partiel normal, ou avec substitut de repas partiel selon l'invention. Les résultats sont présentés sur le graphique suivant : Masses Masses restantes consommées Alimentation D 1 Muscle 1 hypocalorique sans substitut de repas Graisse Alimentation Muscle hypocalorique avec substitut de repas D 1 1 normal Graisse Alimentation Muscle hypocalorique avec substitut de repas selon . l'invention Graisse L'utilisation du substitut de repas partiel selon l'invention, dans le cadre d'un régime alimentaire hypocalorique, permet, contrairement aux substituts de repas existants, de favoriser la masse musculaire au détriment des réserves de graisse. La description qui précède illustre clairement comment l'invention permet d'atteindre les objectifs qu'elle s'est fixés. Elle propose un substitut de repas partiel qui, utilisé dans le cadre d'un régime alimentaire hypocalorique, évite les carences et favorise la fonte des graisses tout en assurant la préservation, voire même la consolidation, des masses musculaires. REVENDICATIONS 1. Substitut de repas partiel pour utilisation dans un régime alimentaire hypocalorique, présenté sous forme de doses à consommer de façon unitaire avant les repas et constitué d'un mélange de vitamines, sels minéraux, glucides et acides gras essentiels, caractérisé en ce qu'il comporte des protéines en association avec des méthylxanthines à action sur les récepteurs bêta-adrénergiques, dans des proportions favorisant la fonte des graisses au profit du soutien musculaire. 2. Substitut de repas partiel suivant la revendication 1, caractérisé en ce que lesdites méthylxanthines sont introduites sous forme d'un mélange de méthylxanthines à action synergique sur lesdits récepteurs bêta-adrénergiques, comprenant la 1,3diméthylxanthine, la 3, 7-diméthylxanthine et la 1,3, 7- triméthylxanthine. 3. Substitut de repas partiel suivant la revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il comprend, dans une dose, entre 10 et 20 mg desdites méthylxanthines. 4. Substitut de repas partiel suivant la revendication 3, caractérisé en ce qu'il comprend, dans une dose, environ 18,5 mg desdites méthylxanthines. 5. Substitut de repas partiel suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que lesdites méthylxanthines sont introduites sous forme d'un extrait sec de thé. 6. Substitut de repas partiel suivant la revendication 5, caractérisé en ce que ledit extrait sec de thé contient environ 10 % en poids desdites méthylxanthines. 7. Substitut de repas partiel suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que lesdites protéines possèdent un indice chimique suffisamment élevé et sont présentes en quantité suffisante dans ledit substitut de repas pour assurer le soutien musculaire. 8. Substitut de repas partiel suivant la revendication 7, caractérisé en ce que lesdites protéines présentent un indice chimique compris entre 110 et 150, et préférentiellement entre 120 et 130. 9. Substitut de repas partiel suivant la revendication 7 ou 8, caractérisé en ce qu'il comprend, dans une dose diluée dans 250 ml de lait écrémé, entre 12 et 20 g desdites protéines. 10. Substitut de repas partiel suivant la revendication 9, caractérisé en ce qu'il comprend, dans une dose diluée dans 250 ml de lait écrémé, environ 15,5 g desdites protéines.