FR 2818149 A1 20020621 FR 0016441 A 20001215 La présente invention concerne une composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable : (a) au moins un dérivé de DHEA choisi parmi la 7hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins un inhibiteur de 5a-réductase, ainsi que ses utilisations, notamment cosmétiques. Les androgènes sont des hormones définies comme appartenant à la famille des stéroïdes et qui traversent facilement les membranes cellulaires. Leur mécanisme d'action se fait par l'interaction avec un récepteur qui leur est spécifique : le récepteur aux androgènes. La testostérone apparaît comme l'androgène majeur. Les voies métaboliques des androgènes, de la testostérone en particulier, sont aujourd'hui bien connues. Ainsi, une des voies métaboliques de la testostérone est sa conversion par la 5a-réductase en dihydrotestostérone (DHT). La testostérone et la DHT se lient au récepteur aux androgènes, mais la DHT présente une affinité beaucoup plus élevée pour ce récepteur que la testostérone. De plus la liaison DHT/récepteur est beaucoup plus stable que la liaison testostérone/récepteur. Deux isoformes de la 5a-réductase ont été à ce jour isolées et clonées. La 5a-réductase de type 1 est majoritairement exprimée dans la peau et les différents compartiments du follicule pileux particulièrement dans les kératinocytes de l'épiderme et/ou du follicule, dans les cellules de la papille dermique, la gaine externe du follicule pileux, la glande sébacée et dans les glandes sudoripares. La 5a-réductase de type 2 est plutôt exprimée dans l'épididyme, les vésicules séminales, la prostate, la peau génitale foetale ou encore la gaine interne du follicule pileux ou dans les fibroblastes de la peau génitale adulte. La 5a-réductase de type 1 étant majoritairement exprimée dans la peau et les différents compartiments du follicule pileux, le développement d'inhibiteurs de la 5a-réductase de type 1 représente une approche de choix pour traiter les désordres androgénodépendants, particulièrement l'hirsutisme ou l'alopécie androgénique. Le développement d'inhibiteurs de 5a-réductase présente également un intérêt dans le traitement de la séborrhée et donc de l'acné. En effet, l'hypersécrétion sébacée, caractéristique de la peau grasse, est le plus souvent liée à une hyperandrogénie due soit à une hyperproduction d'androgènes par une glande endocrine, soit à une hyperproduction périphérique au niveau de la glande sébacée à partir des androgènes et/ou proandrogènes environnants. L'androgène qui induit la synthèse lipidique au niveau du noyau du sébocyte est la dihydrotestostérone (DHT) qui provient, comme indiqué précédemment, de la réduction de la testostérone par la 5a-réductase. L'aspect général de la peau est granuleux et, suivant les cas, présente des imperfections bien connues telles que des points blancs, des points noirs, de petits boutons, des microkystes sébacés, qui sont bien souvent le prélude à l'installation d'affections acnéiques. L'acné vulgaire, appelé communément acné, est un désordre cutané affectant un grand nombre de personnes. Il se développe chez les personnes présentant une hyperséborrhée. L'acné se produit lorsque les follicules sébacés, localisés sur la face et le dos, deviennent obstrués avec le sébum et les cellules épithéliales. L'obstruction du follicule crée un micro-comédon qui peut évoluer en comédon ou en lésion inflammatoire. Des inhibiteurs de 5a-réductase ont déjà été proposés en vue de traiter les désordres précités. Toutefois, ces composés ne sont pas toujours suffisamment actifs pour prévenir ou traiter efficacement l'acné, la séborrhée, l'hirsutisme ou l'alopécie androgéno-dépendante. Il est maintenant apparu à la Demanderesse que l'association d'un inhibiteur de 5a- réductase avec certains dérivés de DHEA permettait de prévenir ou traiter plus efficacement ces désordres liés à une suractivité de la 5a-réductase. La DHEA, ou déhydroépiandrostérone, est un stéroïde naturel produit essentiellement par les glandes corticosurrénales qui, comme ses précurseurs chimiques ou biologiques et métabolites, a fait l'objet de nombreuses recherches ces dernières années, ayant mis en évidence d'intéressantes propriétés anti-âge. Parmi les métabolites de la DHEA, une attention particulière a été portée à la 7a-hydroxy DHEA. La 7a-hydroxy DHEA est, avec le 5-androstène 3ss, 17ss-diol, un métabolite majeur de la DHEA, obtenu par action de la 7a-hydroxylase sur la DHEA. Parmi les métabolites mineurs de la DHEA, on peut citer ! a 7 (3-hydroxy DHEA, obtenue par action de la 7ss- hydroxylase sur la DHEA et la 7-céto DHEA, qui est elle-même un métabolite de la 7ss- hydroxy DHEA. Dans la suite de cette description, l'expression"7-hydroxy DHEA"sera utitisée pour désigner indifféremment la 7a-hydroxy DHEA et la 7ss-hydroxy DHEA. Il a déjà été démontré que ces métabolites de la DHEA qui ne possèdent pas l'activité hormonale de la DHEA, et en particulier la 7-OH DHEA, permettaient d'augmenter la prolifération des fibroblastes et la viabilité des kératinocytes humains et présentaient des effets anti-radicalaires (WO 98/40074). Il a également été mis en évidence sur le rat (WO 00/28996) que la 7a-hydroxy DHEA augmentait l'épaisseur du derme et le contenu en élastine et collagène de la peau. Il a ainsi été suggéré d'utiliser ce métabolite de DHEA pour prévenir et/ou traiter les effets néfastes des UV sur la peau, lutter contre les rides et augmenter la fermeté et la tonicité de la peau. Toutefois, à la connaissance de la Demanderesse, il n'a encore jamais été suggéré que ces dérivés de DHEA pouvaient permettre d'améliorer l'effet sur la peau ou le cuir chevelu de compositions renfermant des inhibiteurs de 5a-réductase. La présente invention a donc pour objet une composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable : (a) au moins un dérivé de DHEA choisi parmi la 7hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins un inhibiteur de 5a-réductase. La 7-hydroxy DHEA est de préférence la 7a-OH DHEA. Un procédé de préparation de ce composé est notamment décrit dans les demandes de brevet FR-2 771 105 et WO 94/08588. Toutefois, la 7ss-OH DHEA convient également à une utilisation dans la présente invention. Le dérivé de DHEA peut représenter de 0,0001 à 10%, et de préférence de 0,001 à 5%, du poids total de la composition selon l'invention. Cette dernière est adaptée à une application topique sur la peau ou le cuir chevelu et renferme donc généralement un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau et ses phanères (poils et cheveux en particulier). De son côté, l'inhibiteur de 5a-réductase peut notamment être choisi parmi : - l'acide 4, 6-diméthoxy-indole-2-carboxylique et ses dérivés ; - ie 4-aza-5-atpha-androstane et ses dérivés décrits notamment dans le brevet US- 5,543, 417 ; tes oestrogènes ; - la cyprotérone et son acétate ; ! es rétino'tdes, et en particulier le rétinol ; le soufre et les dérivés soufrés ; les sels de zinc tels que le lactate, le gluconate, le pidolate, le carboxylate, le salicylate et/ou le cystéate de zinc ; te chlorure de sélénium ; ta vitamine B6 ou pyridoxine ; le mélange de capryloyl glycine, de sarcosine et d'extrait de cinnamomum zeylanicum commercialisé notamment par la société SEPPIC sous la dénomination commerciale Sep ! contro ! A5 : un extrait de Laminana saccharina commercialisé notamment par la société SECMA sous la dénomination commerciale Phlorogines ; un extrait de Spiraea ulmaria commercialisé notamment par la société SILAB sous la dénomination commerciale Sebonormine ; des extraits de végétaux des espèces Arnica montana, Cinchona succirubra, Eugenia caryophyllata, Humulus lupulus, Hypericum perforatum, Mentha piperita, Rosmarinus officinalis, Salvia oficinalis et Thymus vulgaris, tous commercialisés par exemple par la société MARUZEN ; un extrait de Serenoa repens commercialisé notamment par la société EUROMED ; des extraits de plantes du genre Silybum ; et des extraits végétaux contenant des sapogénines et en particulier les extraits de Dioscorées riches en diosgénine ou hécogénine. Les composés préférés sont l'acide 4, 6-diméthoxy-indole-2-carboxylique et ses dérivés, le rétinol, les sels de zinc, la vitamine B6, les extraits de Serenoa repens, et les sapogénines. La quantité d'inhibiteur de 5a-réductase dans la composition selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure. Pour donner un ordre de grandeur, il peut être utilisé en une quantité représentant de 0,001 à 10% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 0,01 à 5% du poids total de cette composition. La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique sur la peau ou le cuir chevelu, notamment sous forme d'une solution huileuse, aqueuse ou hydroalcoolique, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'une émulsion siliconée, d'une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel huileux ou d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, ou sous forme de patch. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau ou le cuir chevelu sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou de toilette et/ou comme produit de maquillage de la peau. En variante, elle peut être utilisée comme shampooing ou après-shampooing. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges et plus particulièrement les charges absorbant le sébum et/ou matifiantes (dry flow, kaolin ; dérivé de silice), les pigments, les filtres hydrophiles, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse. Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80% en poids, et de préférence de 5 à 50% en poids par rapport au poids total de la composition. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut utiliser les huiles minérales, les huiles d'origine animale, les huiles de synthèse, les huiles siliconées et les huiles fluorées. On peut aussi utiliser comme matières grasses des acides gras, des cires et des gommes et en particulier les gommes de silicone. Les émulsionnants et les co-émulsionnants éventuellement utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. Ces émulsionnants et coémulsionnants sont de préférence présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30% en poids, et de préférence de 0, 5 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. Comme émulsionnants et co- émulsionnant utilisables dans l'invention, il est particulièrement avantageux d'utiliser les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de PEG-100, le stéarate de PEG-50 et le stéarate de PEG-40 ; le tristéarate de sorbitan, les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tweens 20 ou Tweens 60, par exemple ; et leurs mélanges. Des tensioactifs moussants peuvent en outre être utilisés dans les produits de nettoyage. Comme exemples de tels tensioactifs, on peut citer les tensioactifs moussants non ioniques, anioniques ou amphotères. Il est particulièrement avantageux d'utiliser les alkylpolyglucosides, les alkylsulfates, les alkyl éther sulfates, les sulfonates, les iséthionates, les sulfosuccinates, les savons d'acides gras, les dérivés des aminoacides, les bétaines et leurs dérivés. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles. Comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice hydrophobe. Bien entendu, l'homme de l'art veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter aux compositions selon l'invention, ainsi que leur concentration, de manière telle que les propriétés avantageuses de l'association d'actifs selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'addition envisagée. La composition selon l'invention peut être utilisée à des fins cosmétiques ou dermatologiques, pour prévenir ou traiter les désordres liés à une suractivité de la 5aréductase. La présente invention se rapporte donc également à l'utilisation cosmétique de la composition définie précédemment pour prévenir ou traiter les désordres liés à une suractivité de la 5a-réductase, tels que l'acné et/ou la séborrhée et/ou l'hirsutisme et/ou l'alopécie androgéno-dépendante. Elle se rapporte également à l'utilisation de la composition précitée pour la fabrication d'une préparation destinée à prévenir ou traiter les désordres liés à une suractivité de la 5a-réductase, tels que l'acné et/ou la séborrhée et/ou l'hirsutisme et/ou l'alopécie androgéno-dépendante. Elle se rapporte enfin à un procédé de traitement cosmétique de la peau ou du cuir chevelu, comprenant l'application sur la peau ou le cuir chevelu de cette composition. L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants. Dans ces exemples, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral. Exemple 1 : Gel pour peaux grasses Phase A Copolymère acrylate/Cic- 30 alkyl acrylate (Pemulen TR1) 0,5 % Eau 12 % Phase B Hexyldécanol 10 % Isononanoate d'isononyle 10 % 7a-OH DHEA 0,5 % Phase C Triéthanolamine 0,5 % Eau qsp Glycérine 6 % Conservateurs 0,25 % Pyrrolidone carboxylate de zinc 0,5 % Polyacrylamide et C13-14 isoparaffine et laureth-7 (Sepigel 305 commercialisé par la société SEPPIC) 0,5 % Aluminum starch octenyl succinate 1 % Cette composition peut être préparée de la manière suivante. Le polymère de la phase A est dispersé dans l'eau à 40oC. Les constituants de la phase B sont chauffés à 70 C jusqu'à dissolution complète, puis la température est ramenée à 40oC. Les constituants de la phase C sont mélangés à 50oC. La phase B est ensuite introduite dans la phase A à 40 C sous agitation, puis la phase C leur est ajoutée. Cette crème est particulièrement bien adaptée au traitement des peaux grasses en application mono-ou biquotidienne. Exemple 2 : Lotion anti-chute épaissie Cette lotion peut être préparée de manière classique pour l'homme du métier. Extrait de rhizome d'igname sauvage (Dioscorea vilosa) titré à 3% en diosgénine 0, 5 % 7a-OH DHEA 0,01 % Propylène glycol 20 % Hydroxypropyl cellulose 3, 5 % Alcool éthylique qsp Exemple 3 : Gel de nettoyage Ce gel peut être préparé de manière classique pour l'homme du métier. Mono-phosphate de lauryle à 75% (MAP 20# de KAO) CHEMICALS) 6, 5 % Decyl glucoside à 40% (MYDOL 10# de KAO CHEMICALS) 16,25% Polyquaternium-7 à 8% (MERQUAT Sus de CALGON) 5, 7 % Tétrastéaratedepentaérythnty ! epo ! yoxyéthy ! éné (1500E) 0, 5 % Glycérine 3,5 % Sorbitol 3, 5 % Hydroxyde de potassium 1, 7 % Hydroxypropyl cellulose 0,2 % EDTA ! Sod ! que 0. 05% Chlorure de sodium 0,1 % 7&alpha;-OH DHEA 0,1 % Extrait de laminaria saccharina (Phlorogine# de SECMA) 1 % Conservateurs 0,3 % Eau qsp 100 % Exemple 4 : Crème teintée pour peaux grasses Cette crème peut être préparée de manière classique pour l'homme du métier. Lécithine hydrogénée 2,4 % Huile d'amandes d'abricot 6 % Copolymère diméthacrylate d'éthylèneglycol/ Méthacrylate de lauryle 1 % Stérols de soja oxyéthylénés (5 OE) 1, 6 % 7&alpha;-OH DHEA 0, 5 % Extrait de Serenoa repens 1 % Oxydes de fer 0, 9 % Oxyde de titane 5 % Polyacrylamide et C13-14 isoparaffine et laureth-7 (Sepigel 305 commercialisé par la société SEPPIC) 4 % Cyclopentasiloxane 6 % Glycérine 6 % Propylène glycol 6 % Parfum qsp Eau qsp 100 % Exemple 8 : Stick camouflant pour peaux grasses Ce stick peut être préparé de manière classique pour l'homme du mtier. Cires de carnauba et ozokérite 14 % Fraction liquide de beurre de karité 4 % Oxydes de titane et de zinc 22 % Oxydes de fer 4 % 7-céto DHEA 0,5 % Salicylate de zinc 0,5 % Polydiméthyl siloxane/silice hydratée 0, 1 % Alcool cétylique 1,4 % Isoparaffine qsp 100 % Ce stick peut appliqué plusieurs fois par jour sur le visage pour assainir et camoufler les imperfections cutanées. Exemple 9 : Patch in situ Eau 40 Alcool éthylique qsp Glycérine 7 7a-OH DHEA 0. 05 Acide salicylique 0. 1 Triclosan 0.1 Alcool polyvinylique 5 Ce gel est destiné à être appliqué sur les boutons d'acné. Après séchage, il se forme une mince pellicule qui diffuse les actifs à l'image d'un patch. REVENDICATIONS 1. Composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable : (a) au moins un dérivé de DHEA choisi parmi la 7-hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins un inhibiteur de 5a-réductase. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est la 7a-OH DHEA. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est la 7D-OH DHEA. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le dérivé de DHEA représente de 0,0001 à 10% du poids total de la composition. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que le dérivé de DHEA représente de 0,001 à 5% du poids total de la composition. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ledit inhibiteur de 5a-réductase est choisi parmi : t'acide 4, 6-diméthoxy-indole-2-carboxylique et ses dérivés ; - le 4-aza-5-alpha-androstane et ses dérivés ; - les oestrogènes ; ta cyprotérone et son acétate ; tes rétinoïdes, et en particulier le rétinol ; te soufre et les dérivés soufrés ; - les sels de zinc tels que le lactate, le gluconate, le pidolate, le carboxylate, le salicylate et/ou le cystéate de zinc ; - le chlorure de sélénium ; ta vitamine B6 ou pyridoxine ; un extrait de Laminaria saccharina ; - un extrait de Spiraea ulmaria ; des extraits de végétaux des espèces Arnica montana, Cinchona succirubra, Eugenia caryophyllata, Humulus lupulus, Hypericum perforatum, Mentha piperita, Rosmarinus officinalis, Salvia oficinalis et Thymus vulgaris ; un extrait de Serenoa repens ; - des extraits de plantes du genre Silybum ; et - des extraits végétaux contenant des sapogénines et en particulier les extraits de Dioscorées riches en diosgénine. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que ledit inhibiteur de 5a-réductase représente de 0,001 à 10% du poids total de la composition. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que ledit inhibiteur de 5a- réductase représente de 0,01 à 5% du poids total de la composition. 9. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour prévenir ou traiter les désordres liés à une suractivité de la 5a-réductase. 10. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour prévenir ou traiter l'acné et/ou la séborrhée et/ou l'hirsutisme et/ou l'alopécie androgéno-dépendante. 11. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour la fabrication d'une préparation destinée à prévenir ou traiter les désordres liés à une suractivité de la 5a-réductase. 12. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour la fabrication d'une préparation destinée à prévenir ou traiter l'acné et/ou la séborrhée et/ou l'hirsutisme et/ou l'alopécie androgéno-dépendante. 13. Procédé de traitement cosmétique de la peau ou du cuir chevelu, comprenant l'application sur la peau ou le cuir chevelu de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8.