FR 2819723 A1 20020726 FR 0100862 A 20010123 COMPOSITION HALOGÉNÉE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SES UTILISATIONS. La présente invention concerne une nouvelle composition à base de composés halogénés pour le traitement d'infection virale (herpès, etc. ), bactériennes (parodontites, etc. ) ou fongiques (candidoses, etc.) etc. )mais aussi d'inflammations chroniques, progressives ou aiguës ainsi qu'en rinçages pré et/ou per et/ou post chirurgicaux. La composition de l'invention est tout particulièrement utile comme antiseptique à usage local. La composition de l'invention est basée sur l'association de deux types de substances actives, d'une part d'un antiseptique contenant au moins un halogène, de préférence un hypochlorite de métal alcalin, et d'autre part, un dérivé N-halogèné d'une ou plusieurs molécule (s) de la famille des composés zwittérioniques et/ou de la famille des acides aminés. L'Inventeur s'est intéressé aux caractéristiques de l'acide hypochloreux et des Nchloramines et à la compréhension des mécanismes mis en jeu lors de l'inflammation de façon à mettre au point la composition antiseptique de l'invention. 1) L'hypochlorite de métal alcalin. L'hypochlorite de métal alcalin, et plus particulièrement l'hypochlorite de potassium et, surtout, de sodium (NaOCl), est utilisé depuis le début du 19ère siècle pour ses propriétés antiseptiques. L'hypochlorite de métal alcalin est un sel de métal alcalin de l'acide hypochloreux (HOCl). Le titre de chlore actif, des solutions antiseptiques contenant de l'hypochlorite de sodium, est égale à la somme des concentrations de HOCl et de OC1- (Bloomfield & miles 1979). La forme active de l'hypochlorite, l'acide hypochloreux est un très puissant agent oxydant qui possède un rôle très important dans le système de défense des mammifères. Il est synthétisé principalement dans les Polynucléaires Neutrophiles et les monocytes (Wright et al. 1986) lors de la respiration oxydative par la réaction entre le peroxyde d'hydrogène et le chlore sous l'action de la myéloperoxydase. L'acide hypochloreux est très instable et réagit rapidement, surtout avec des amines primaires et secondaires pour donner des variétés de chloramines (Zgliczynski et al., 1971). Dans le cytosol des polynucléaires, et spécialement les neutrophiles, un acide aminé, la taurine, est particulièrement abondant et, surtout, extrêmement réactif avec l'acide hypochloreux. Cette réaction donne la chloramine taurine. Cette chloramine est un oxydant beaucoup moins toxique et réactif que l'acide hypochloreux et c'est la plus stable de toutes les chloramines (Zgliczynski et al., 1971 & Marquez et Dunford, 1994). Ainsi, la taurine semble jouer un rôle protecteur important dans les milieux intra et extra-cellulaires en piégeant les molécules d'acide hypochloreux (Cantin, 1994, J. Marcinkiewicz et al., 1998). Cependant, du fait de sa longue demi-vie, les molécules de chloramine taurine peuvent être transportées à une grande distance du lieu où elles se sont formées et y exercer une action d'oxydation et/ou de chloration non négligeable (Zgliczynski et al., 1971). Au pH physiologique (7,4), la réaction de la taurine et de HOC1 se fait de manière spontanée et stoechiométrique (1/1 molécule) pour donner la Nmonochloramine taurine (TauCl). A pH acide, cette réaction donne la N-monochloramine taurine et la N, N-dichloramine taurine (TauC12). Dans le milieu extracellulaire, les molécules qui réagissent le plus aisément avec l'acide hypochloreux sont la taurine et, surtout, les nitrites (NO2-). Leurs concentrations y étant approximativement équivalentes, ce sont essentiellement les nitrites qui piège HOC1 en formant des dérivés moins toxiques que TauCl. Par la formation de ces dérivés, les nitrites diminuent les propriétés bactéricides et immunologiques du HOC1 (J. Marcinkiewicz et al., 2000). Dans le milieu intracellulaire des polynucléaires neutrophiles, la taurine, qui est très concentrée (20 mol/1), s'impose pour piéger HOC1 (J. Marcinkiewicz, 2000). 2) Les propriétés de l'hypochlorite de sodium, de l'acide hypochloreux et des N-chloramines. - Les propriétés antiseptiques. L'hypochlorite de sodium est un très puissant et très efficace agent anti-bactérien, antiviral et antifongique (Shih & al., 1970 ; Bloomfield & Miles, 1979 ; Harrison & Hand, 1980). Un effet bactéricide, sur des bactéries gram-et gram+, a été observé, in vi tro, jusqu'à des concentrations de NaOCl de 0,025% (Heggers JP et al., 1991). Des études sur la chloramine taurine montrent que celle-ci affecte significativement la viabilité de E. Coli mais seulement à un pH acide, ce qui indique que c'est la dichloramine et non la monochloramine taurine qui possède une activité bactéricide (J. Marcinkiewicz, 2000). La N-monochloramine taurine aurait donc une activité antiseptique très réduite, voire nulle. - Capacité à dissoudre les tissus. Il est également connu que l'hypochlorite de sodium, en solution aqueuse, est caustique ; c'est un agent non spécifique capable de désintégrer le tissus nécrotique. Cette propriété est due à la présence du radical hydroxyl OH-. En plus de la concentration, la dissolution des tissus (surtout nécrosés) est fonction de la surface mis en contact avec NaOCl (Hand et al., 1978), du temps de contact et du volume de la solution de NaOCl utilisé (Thé et al., 1979). Ainsi, même si une concentration de NaOCl inférieure à 0,5 % est insuffisante pour dissoudre totalement des tissus nécrosés, cette faible concentration est intéressante du fait de sa faible toxicité et cette faible capacité pour la dissolution des tissus nécrosés peut être compensée par un réchauffement de la solution d'hypochlorite à 37OC, même si, à cette température, la stabilité du NaOCl ne dépasse pas 24 heures. - Toxicité. HOC1 et les chloramines lipophiles (comme NH2Cl, etc.) traversent les membranes et peuvent être hautement toxiques pour des cibles cellulaires, tandis que la chloramine taurine, qui est hydrophile, ne peut pas les traverser et est beaucoup moins toxique (Park et al., 1993 ; Tatsumi et Flies, 1994). Les macrophages interagissent avec d'autres cellules et composés de l'environnement extracellulaire par le moyen d'adhésion de ces dernières à des récepteurs. L'adhésion est la première étape du processus de phagocytose des macrophages (Male D 1989). Le NaOCl inhibe l'adhésion des macrophages, aux surfaces plastiques, pour une IC., de 0,22 % (Juan José Segura et al. 1999). Des essais in vitro ont été effectués sur des fibroblastes, afin de déterminer la toxicité. Un prélèvement par incision a également été utilisé pour déterminer les effets de la thérapie par NaOCl sur l'évolution des blessures. La toxicité tissulaire in vitro et in vivo a été observée à une concentration de 0,25 % mais pas pour une concentration de 0,025 %, les effets bactéricides étant conservés. Pour une concentration de 0,0125 %, NaOCl n'est pas toxique, mais il ne présente plus d'effets bactéricides (Heggers JP et al., 1991). Il a également été montré que sur des cellules endothéliales de veines ombilicales humaines en culture, l'acide hypochloreux provoque une nécrose rapide pour de hautes concentrations (50 nmol pour l, 2x105 cellules), une apoptose pour de plus faibles quantités (20-40 nmol de HOCl pour 1,2. 105 cellules) et, enfin, qu'il n'y a pas la mort cellulaire, mais un arrêt transitoire de la croissance pour de très faibles concentrations (5 nmol de HOCl pour 1, 2x105 cellules) (Vissers MC et al. 1999). La TauCl n'est pas cytotoxique pour des concentrations inférieures à 1 mol/1 (Quinn M. R. et Al., 1996). Selon J. Marcinkiewicz et al., 1995 ; à la concentration de lmMol/l et plus, TauCl est cytotoxique. Pour des concentrations comprises entre 0,03 et 0,6 mol/1, il n'y a pas de différence significative pour la viabilité cellulaire par rapport aux cellules témoins non traitées (sur des macrophages péritonéaux du rat). - Stabilité. L'hypochlorite de sodium est une molécule très instable. A des concentrations inférieures à 5 g/l de chlore actif, sa stabilité ne dépasse pas 2 semaines. Plusieurs éléments influencent cette stabilité : - La lumière : l'hypochlorite de sodium y est très sensible et doit en être protégé par son mode de conditionnement, - La température : NaOCl est très sensible à des températures supérieures à 30 OC. La présence de métaux ou de matières organiques : une solution d'hypochlorite formé de HOCl (NaOCl + H2O HOCl + NaOH) est consommé dans les interactions avec la matière organique. Pour qu'une solution d'hypochlorite soit efficace, elle doit pouvoir agir rapidement et être en excès par rapport à la quantité de matière organique. - Le pH : ainsi que cela a été expliqué dans le brevet EP 0 471 129 Al, une valeur du pH comprise entre 10 et 10.5 permet à l'hypochlorite de sodium d'avoir une stabilité supérieure à 24 mois. Au pH physiologique (7,4) et à 37 OC, la TauCl est très stable. 3) L'inflammation. L'inflammation est une réaction de défense vis à vis de tout type d'agression. L'agresseur est détecté par des cellules sentinelles, comme les macrophages et les cellules dendritiques (CD). Ces dernières cellules ont une répartition stratégique dans les tissus non lymphoïdes et possèdent une grande habilité pour la capture des antigènes. En réponse, un processus va se déclencher qui aura pour conséquence l'initialisation du système immunitaire, via la génération et la libération de médiateurs (J. Marcinkiewicz et al., 1999). Ces médiateurs vont, donc, déclencher une série de réactions en chaîne dans le but d'activer le système immunitaire, d'adapter sa réponse au type d'agression et de favoriser son intervention. Lorsque l'agresseur aura été éliminé, un processus de cicatrisation/réparation sera mis en place. Deux types d'immunité sont reconnues : l'innée (naturel) et l'acquise (adaptative). Le composant cellulaire de l'immunité innée (naturelle) est composé des monocytes (phagocytes mononucléaires), des polynucléaires neutrophiles (PNN) et des cellules natural killer (NK). Ces cellules utilisent la cascade du complément comme un mécanisme de protéines effectrices primaires, aussi bien que des protéines de reconnaissances variées telles que la protéine C réactive et la protéine amyloïde, parmi d'autres. Les PNN font parties de la première ligne de défense et sont en étroite coopération avec les macrophages, qui sont des cellules effectrices majeures du système immunitaire ; les PNN sont responsables de la défense non spécifique dans l'inflammation aiguë et les macrophages ont le même rôle dans l'inflammation aiguë et chronique (J. Marcinkiewicz et al., 1994). L'immunité acquise (adaptative) implique plusieurs sous types de lymphocytes et utilise les anticorps comme protéines effectrices. Les récepteurs de cellules T et les anticorps sont des molécules de reconnaissances. Les lymphocytes B reconnaissent les carbohydrates, les protéines et quelques structures chimiques relativement simples tandis que les lymphocytes T reconnaissent seulement les peptides. Les cellules dendritiques y jouent un rôle non négligeable. Sous l'action de médiateurs inflammatoires, les DC effectuent une migration des tissus non lymphoïdes vers les organes lymphoïdes où elles vont perdre leur habilité à la capture des antigènes et acquérir une capacité croissante pour stimuler les lymphocytes T (J. Marcinkiewicz et al., 1994). 4) Les médiateurs de l'inflammation. Les cytokines sont les plus importantes molécules messagers intercellulaires du système immunitaire (Megarbane B. et al., 1998). Générées par des cellules immunitaires activées, elles engendrent des activités biologiques particulières, après liaison avec un récepteur sur la cellule cible de la réponse et cela, soit de manière autocrine, soit de manière paracrine. Les macrophages et les lymphocytes T sont les principales cellules productrices de cytokines, toutefois, beaucoup d'autres cellules sont capables également de les générer et de les libérer. Les cytokines sont de véritables régulateurs de la réponse immunitaire humorale et cellulaire. Les cytokines travaillent en concert, et la balance entre leurs activités est cruciale pour la régulation du système immunitaire. La plus connue est la compétition entre les cytokines des lymphocytes T TH1 (IL-2, In-7, TNF-sset IL- 12) et TH2 (IL-4, IL-5, IL-10 et IL-13). Les lymphocytes TH1 sont impliquées dans l'immunité cellulaire et sont responsables de la production de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques. Les lymphocytes TH2 sont associés à la réponse humorale. Ainsi, l'IL-10, cytokine de type TH2, inhibe puissamment les fonctions effectrices des macrophages et des lymphocytes TH1 (J. Marcinkiewicz, 1997). Les fonctions régulatrices des cytokines peuvent aussi être étendues à la sélection des isotypes des immunoglobulines lors de la réponse humorale. Les eicosanoïdes (prostaglandines et leukotriènes) et l'oxyde nitrique (NO), produits par les macrophages activés, ont un grand impact sur la régulation de la production des cytokines. Les eicosanoïdes (leukotriènes, prostaglandines) ne sont pas trouvés préformés dans les tissus. Ils sont générés à partir de l'acide arachidonique qui est lui même dérivé des phospholipides des membranes cellulaires. Les prostaglandines (PG) sont catalysées par la cyclooxygénase (COX) qui convertie l'acide arachidonique en cycliques endopéroxydes. Il est maintenant clair qu'il existe une forme constitutive (COX1) et une forme induite (COX2) de la COX. La dernière est activée dans les cellules inflammatoires par des agents pro-inflammatoires. Dans les macrophages, cela mène principalement à la synthèse des prostaglandines E2 (PGE2) et des prostacyclines 2 (PGI2) et dans les mastocytes à la synthèse des prostaglandines D2. Les leukotriènes sont les produits de la voie de la lipoxygénase. L'acide arachidonique est converti par la 5-lipoxygénase en 5-HPETE, le précurseur des leukotriènes A4 (LTA4). La prochaine étape est la synthèse de chaque LTB4 ou de sulphidopeptides leukotriènes (LTC4, LTD4, LTE4). Les LTB4 sont produites principalement par les neutrophiles et les sulphidopeptides leukotriènes principalement par les éosinophiles, les mastocytes, les basophiles et les macrophages. Les leukotriènes stimulent les cellules cibles par la voie de la transduction intracellulaire de la phospholipase-C et de l'inositol phosphate. L'inositol (l, 4, 5)-triphophate libère le calcium à partir des réserves intracellulaires. Les prostaglandines (particulièrement PGE2) et les leukotriènes (particulièrement LTB4) modifient les réponses immunitaires et un équilibre entre les effets de ces eicosanoïdes variés permet un fonctionnement harmonieux du système immunitaire. L'oxyde nitrique (NO) est synthétisé à partir de la L-arginine par les deux formes de l'oxyde nitrique synthétase, la forme constitutive, calcium dépendante (cNOS) et la forme induite, calcium indépendante (iNOS). La cNOS est responsable de la synthèse de la forme basale de l'oxyde nitrique à la fois dans l'endothélium et dans le système nerveux. La iNOS est trouvée dans une variété de cellules, incluant les macrophages, les neutrophiles et les hépatocytes. La génération de l'oxyde nitrique joue un rôle important dans la cytotoxicité des macrophages et de leurs habilité à détruire les organismes envahisseurs et donc, dans la défense non spécifique de l'hôte contre de nombreux pathogènes et contre des cellules tumorales. Les caractéristiques de ces médiateurs de l'inflammation ont été décrites dans l'art antérieur (Knight JA, 2000 ; Marcinkiewicz J., 1997 ; Marcinkiewicz J., 1997 ; Megarbane B, 1998). 5) Influence de l'acide hypochloreux et de la N-chloramine taurine au niveau du site inflammatoire. - Sur les bactéries. Après stimulation par des bactéries Gram+ (Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Escherichia coli) non chlorées, les macrophages péritonéaux du rat libèrent des fortes concentrations d'oxyde nitrique, de TNF- (X, et d'IL-6. Les bactéries chlorées par HOC1 perdent leur habilité à induire l'oxyde nitrique et le TNF-a, tandis que la production d'IL-6 et la phagocytose ne sont pas affectées (J. Marcinkiewicz et al., 1994). - Sur l'endothélium. HOC1 augmente la perméabilité de l'endothélium et favorise l'adhérence des leukocytes à l'endothélium de la microcirculation. La TauCl atténue l'augmentation de la perméabilité de l'endothélium due à l'action des PNN. La taurine seule n'a aucun effet (Tatsumi et Flies, 1994). - Sur la croissance cellulaire. Les effets de l'acide hypochloreux sur des cellules endothéliales des veines ombilicales humaines en culture ont été étudiés et il a été montré que de très faibles concentrations (5 nmol de HOCl pour l, 2x105 cellules) ne provoquent pas la mort cellulaire, mais un arrêt transitoire de la croissance (Vissers MC, Pullar JM, Hampton MB, 1999). Il a aussi été montré que de faibles doses de HOCl et de chloramines physiologiques mènent à une inhibition de la synthèse d'ADN et de la division cellulaires de fibroblastes cutanés en culture (Vile GF, Rothwell LA, Kettle AJ, 2000). Sur les protéines non libres (comme le collagène, etc.). HOCl est un très puissant oxydant. Il modifie les protéines par chloration et les rend plus vulnérable à la dégradation par les endopeptidases. Cette dégradation contribue à la destruction des tissus environnants le site inflammatoire. TauCl, qui est un oxydant beaucoup moins puissant, semble peu responsable de ces dommages tissulaires. - Sur la collagènase. TauCl exerce une inhibition/inactivation directe de la collagènase tandis qu'elle n'a aucun effet sur la susceptibilité protéolytique du collagène lui même. En comparaison, les N-monochloramines leucines et alanine et HOCl n'ont aucun effet inhibiteur sur la collagènase ; au contraire, les N-monochloramine leucine et alanine potentialisent la susceptibilité protéolytique du collagène (Joanna M. S. Davies et al., 1994). - Sur les protéines libres (ovalbumine, enzymes bactériennes ou autres, etc.). La chloration des protéines libres augmente leur sensibilité immunitaire, probablement en facilitant le traitement et la présentation de ces protéines par les cellules présentatrices des antigènes (APC), principalement les macrophages et les cellules dendritiques (DC). Cette chloration est dix fois plus importante pour HOCl que pour TauCl, mais, in vivo, c'est la TauCl, grâce à sa stabilité, qui en est principalement responsable (J. Marcinkiewicz et al., 1999) - Sur les cellules dendritiques (DC). La N-monochloramine taurine (TauCl), préincubée avec des DC du rat pendant 2 heures, possède une action inhibitrice qui est varie en fonction de la concentration de TauCl. Pour [TauCl] = 0,5 mol/1, TauCl inhibe presque complètement les sécrétions, par les DC, de l'oxyde nitrique, de PGE2, des agents oxygénés réactifs (ROS) générés par la respiration oxydative, et des cytokines TNF-a, IL-6, IL-10 et IL-12. A cette concentration, TauCl peut être toxique pour les DC si celles ci sont exposées pendant une longue durée. Pour [TauCl] = 0,25 mol/1, TauCl à une action plus sélective. Elle inhibe la production d'IL-12, IL-10, de PGE2, et de l'oxyde nitrique, mais pas celle de TNF-a et des ROS. De plus, l'exposition des DC à TauCl semble favoriser le développement d'une réponse lymphocytaire TH1 et une diminution de l'activité des Th2 (J. Marcinkiewicz et al., 1999). - Sur les lymphocytes T. TauCl inhibe la libération de IL-2, IL-6 par des lymphocytes T, lorsque ceux-ci sont préincubées avec une concentration de TauCl de 0. 1 à 0. 3 mol/1 et stimulées par un mitogène, un antigène ou un complexe ovalbumine-APC (J. Marcinkiewicz et al., 1998). - Sur les phagocytes. Les antigènes chlorés par HOCl et les antigènes qui sont en présence de TauCl, ne stimulent pas la production de médiateurs inflammatoires par les phagocytes qui les ont phagocytés. - Sur les macrophages. Les chloramines telles que taurine monochloramine, taurine dichloramine, Nmonochloroéthanolamine et N-dichlorophosphoéthanolamine aussi bien que NaOCl (hypochlorite de sodium), tous inhibent la libération de l'oxyde nitrique, et cela d'une manière dose-dépendante. La sérine chloramine est active immédiatement après sa préparation (0,3 mM de SerCl, inhibition de la génération de l'oxyde nitrique de 85%). Elle perd son activité inhibitrice après 24 heures au repos dans une solution (inhibition de 22%). La demi-vie de l'activité de la SerCl est donc courte. La N-monochloramine taurine inhibe la génération de l'oxyde nitrique de 98 % pour 0. 6 mol/1 et de 8 à 22 % (en fonction du type de cellules) pour 0, 1 mol/1 de TauCl. Cette inhibition s'effectue au niveau de la transcription de gène de iNOS. La taurine seule est sans effet sur cette transcription (J. Marcinkiewicz. Et al., 1995). HOCl (probablement grâce à TauCl) et TauCl inhibe l'expression post transcriptionnelle (retard de 4 heures de la cinétique de l'expression de l'ARNm) de COX2 (et donc la production de PGE2) et diminue la vitesse de transcription de TNF-a ; d'une manière dose- dépendante avec une IC5o de 0. 4 mol/1 (Quinn M. R. et al., 1996). TauCl inhibe l'expression de COX2 par les macrophages, quelque soit leur niveau de stimulation par INF-y. TauCl inhibe la production de TNF-a, d'IL-6 et l'expression de iNOS uniquement par les macrophages stimulés par INF-y. Elle n'a aucune action sur la production d'IL-la, quelque soit le niveau de stimulation. La taurine native seule est sans effet sur tout ces médiateurs. Les lipoprotéines du plasma, qui ont été oxydées par HOC1, ont l'habilité de diminuer la synthèse, par les macrophages, de l'ARNm de iNOS et donc d'inhiber la synthèse de l'oxyde nitrique. Elles contribuent au développement des lésions athérosclérotiques (Moeslinger T. et al., 2000) - Sur les PN neutrophiles. TauCl inhibe la production de oxyde nitrique, de la prostaglandine E2, de l'interleukine-6, du TNF-a et cela d'une manière dose-dépendante. La taurine native, seule, est sans effet. Grâce à des mesures de la chimiluminescence dépendante du luminol (LCL), il a été confirmé ou montré que (J. Marcinkiewicz et al., 1998 & 2000) : - Les ROS sont réduites à la fois par la taurine et par la N-chloramine taurine. - L'acide hypochloreux exerce une inhibition dose-dépendante, de type rétroactive, sur l'activité de la myélopéroxydase. TauCl et HOCl ont un effet similaire sur l'activité de la myéloperoxydase, in vitro, quand ces agents sont additionnés à de la myéloperoxydase qui été extraite des neutrophiles. L'acide hypochloreux exerce une inhibition dose-dépendante sur la production du peroxyde d'hydrogène. Cette inhibition (pour HOCl = 0. 25 mM) est stoppée par la taurine (0.5 mM) ou les nitrites (0.25 mM). TauCl n'a pas d'effet sur cette production. - Une diminution de la chimiluminescence, dosedépendante, est observée avec HOCl ou TauCl, TauCl (IC = 0.55 mol/1) étant moins efficace que HOCl (IC, o = 0.1 mol/1). - La taurine et la TauCl inhibent la production de l'anion superoxyde (02-) par des neutrophiles stimulés. - Cette inhibition de la production de 02-se fait par un mécanisme distinct de la réaction de la taurine avec l'acide hypochloreux (pour donner TauCl) car la combinaison de la taurine (ou de la TauCl) avec un inhibiteur spécifique de la myéloperoxydase a un effet synergique. Ce mécanisme d'action reste à élucider. Toutefois, la taurine affecte la LCL à hautes concentrations et son action est beaucoup moins étendue que celle de TauCl (Marcinkiewicz J et Al., 1998). - Sur les PN éosinophiles. Les leucotriènes sulfidopeptides LTC4 sulfoxides et 6-trans-LTB4 sont inactivés, uniquement dans le milieu extracellulaire, par HOCl (Owen W. F. et al., 1987). - Sur les gliocytes C6 du Rat. Dans le système nerveux central, TauCl inhibe la production par les gliocytes activés, de la protéine-l chémoattractante des monocytes (MCP-1) et la protéine-2 inflammatoire du macrophage (MIP-2) d'une manière dosedépendante et au travers du système post-transcriptionnel (Liu Y, Schuller-levis G, Quinn MR., 1999). TauCl inhibe, également, l'expression transcriptionnelle du gène iNOS, et donc la production de l'oxyde nitrique. Elle inhibe également l'expression des protéines COX-2 et donc la production de PGE2, par un mécanisme post-transcriptionnel (Liu Y et al., 1998). - Sur les fibroblastes. Selon E. Kontny et al., 1999 ; la TauCl inhibe la prolifération des synoviocytes (semblables aux fibroblastes) chez des patients atteints d'arthrite. En 2000, sur le même type de cellules et pour la même pathologie, ils ont montré que TauCl est capable de diminuer l'activité des facteurs de transcription majeurs de l'IL-6 et de l'IL-8 et donc de réduire la transcription de ces gènes. De faibles doses physiologiques de HOCl et de chloramine (NH2Cl, TauCl et les acides a-aminés N-chlorés) mènent à une inhibition à la fois de la synthèse d'ADN et de la division cellulaire des fibroblastes cutanés humains en culture (Glenn F. Vile et al., 2000). - Sur le complément. Formé surtout dans les macrophages et les monocytes, c'est un facteur non spécifique qui joue un rôle essentiel dans le système immunologique de l'organisme, par ces propriétés neutralisantes et destructrices. Il est constitué de 11 éléments numérotés de Ci à Cg, (Ci ayant 3 sous ensembles) qui sont activés les uns après les autres en cascade. A l'état inactif dans le sérum, il est stimulé selon deux voies : - La voie classique : un antigène a été reconnu par son anticorps spécifique et forme un complexe sur lequel se fixe Ci qui est ainsi activé. Cette activation se propage de chaîne en chaîne jusqu'à C3 grâce à C2 et C4 (unités d'activations), puis de C5 à C9 qui se fixent sur les membranes des cellules porteuses de l'antigène et les détruisent (unités d'attaques). La voie alterne : même en l'absence d'anticorps spécifiques, des substances (endotoxines bactériennes, polysaccharides, extraits de levure, etc.) peuvent activer directement C3 (grâce aux facteurs B et D et de la properdine), l'activation se poursuivant ensuite comme pour la voie classique. Le composant C5 du complément humain peut être activé par des oxydants tels que les radicaux hydroxyl, l'hypochlorite et les chloramines (TauCl,..., et surtout NH2Cl). L'activation repose sur un changement structural de Cul qui est atteint sans clivage du peptide, et qui est induite par l'oxydation des résidus méthionine dans la protéine de C5. Les changements mènent à l'expression du site de liaison C6 qui, normalement, est formé après un clivage spécifique de C5 dans C5a et Cob, par une des deux convertases C3/C5. Dans la mesure où le produit de l'oxydation de Cs est semblable à Cog, il est capable de débuter l'assemblage du complexe membrano-lytique Cog. Les fragments chémotactiques ne sont pas directement générés, mais les Cs (semblables aux Cab) activés sont rapidement attaqués par des enzymes tel que la Kallikrein, ce qui produit des fragments semblables à Cgg et ayant une activité chémotactique. Il est probable que le complexe C567 formé avec C5 (semblable à C5b) soit aussi chémotactique, tout comme le complexe Cb. Le complexe Cab-9 est connu pour stimuler, à concentrations non toxiques, les PNN. Le complexe correspondant Cog formé avec le C5 (semblable au Cab) a très vraisemblablement le même effet. Ainsi, cela peut mener à un cercle vicieux qui augmente les lésions tissulaires (Vogt Walther, 1996). 6) Description détaillée de l'invention. Ainsi sur la base des observations précédentes, il est maintenant établi que NaOCl, qui possède une action bactéricide prononcée, contribue, dans l'inflammation, à l'accélération du passage à la phase de détersion des masses nécrotiques et purulentes, stimule l'immunité locale et active le processus de réparation (Lelianov AD et al., 1991). Des propriétés qui ont pour origine l'association des deux composés de l'hypochlorite de sodium, le radical hydroxyl (pour l'assainissement) et l'acide hypochloreux, et surtout, les dérivés chlorés de ce dernier. En conséquence, la présente invention a pour objet une composition pharmaceutique comprenant (i) au moins un composé halogèné et (ii) au moins un dérivé Nhalogèné d'au moins un composé choisi parmi les composés zwittérionique et/ou les acides aminés. Dans les compositions selon l'invention le composé halogéné (i) est un antiseptique. Les acides aminés entrant dans la constitution des compositions selon l'invention peuvent être des acides aminés naturels, des dérivés ou analogues de ceux-ci. On envisage plus particulièrement comme halogène dans les composés halogénés et dérivés N-halogénés de la composition de l'invention l'iode et surtout le chlore. Avantageusement, le composé halogèné (i) est un hypochlorite de métal alcalin, et de préférence l'hypochlorite de sodium, et le dérivé N-halogèné (ii) est un dérivé N-halogène de la taurine et de préférence une Nhalamine taurine et tout préférentiellement la N-chloramine taurine. La composition de l'invention est remarquable en ce qu'elle présente des propriétés antiseptiques à très large spectre, anti-inflammatoires et de modulation de l'immunité, sans stimuler l'activité de la myéloperoxydase. Le titre d'hypochlorite de la composition de l'invention est préférentiellement inférieur ou égal à 6 g/l de chlore actif, ce qui correspond à la valeur maximale préconisée par le National Formulary de l'USP 21 (janvier 1985, p. 971) et adaptée à l'usage clinique qui lui est réservé. Avantageusement, la composition de l'invention contient de l'hypochlorite de métal alcalin q. s. pour 6 à 0,05 g/l de chlore actif. Tout préférentiellement, la composition de l'invention contient de l'hypochlorite de métal alcalin q. s. pour un titre en chlore actif supérieur ou égal à 0,05 g/l. Le composé halogéné et le dérivé N-halogéné sont associés dans la composition selon l'invention avec un excipient, telle que l'eau purifiée, conforme pour un usage thérapeutique. Il s'agit de préférence d'eau purifiée osmosée (isotonique). Cet excipient peut contenir des agents divers, pharmaceutiquement compatibles avec le composé halogéné et le dérivé N-halogéné, permettant de modifier certaines propriétés physiques, par exemple la stabilité, la viscosité, la coloration, etc., de la composition de l'invention. La composition de l'invention peut aussi comprendre des anti-oxydants et/ou des acides aminés qui auront un effet de dilution en neutralisant l'hypochlorite de métal alcalin. Ces anti-oxydants, ces acides aminés et leurs dérivés halogénés auront une action pharmaceutique soit neutre, soit dirigée vers les effets thérapeutiques recherchés et n'exerceront pas de stimulation directe, en présence d'une saturation en sels de métal alcalin de l'acide hypochloreux, de l'activité de la myéloperoxydase. L'invention concerne aussi la préparation de la composition décrite précédemment. En effet, Cette composition pourra être commercialisée sous une forme à préparer avant l'emploi consistant à mélanger le (s) composé (s) halogéné (s) avec le (s) dérivé (s) N-halogéné (s) et un ou plusieurs excipients. Cette forme de présentation pourra être envisagé s'il est nécessaire de garantir une meilleure stabilité dans le temps de la composition et des produits la constituant. Toutefois, même sous une présentation où les produits la constituant seront associés, la composition de l'invention pourra être commercialisée accompagnée d'un excipient, tel que l'eau purifiée, conforme pour un usage thérapeutique. Il s'agit de préférence de l'eau purifiée osmosée (isotonique). Cet excipient pourra en outre contenir des agents divers, pharmaceutiquement compatibles avec l'ensemble des molécules du mélange thérapeutique final, dans le but de modifier certaines propriétés physico-chimiques de la composition, par exemple la stabilité, le pH, la solubilité, les propriétés tensioactives, la viscosité, la coloration, les propriétés oxydantes par l'ajout d'agent (s) anti-oxydant (s) etc. La composition de l'invention pourra également être préparé avant son administration au patient en mélangeant les constituants décrits ci-dessous : - (i) au moins un composé halogèné, et - (ii) au moins un dérivé N-halogèné d'au moins un composé choisi parmi les composés zwittérionique et/ou les acides aminés ou leurs dérivés. On envisage plus particulièrement comme halogène dans les composé halogéné et dérivé N-halogéné de la composition de l'invention l'iode et surtout le chlore. Avantageusement, le composé halogèné (i) est un hypochlorite de métal alcalin, et de préférence l'hypochlorite de sodium, et le dérivé N-halogèné (ii) est un dérivé N-halogène de la taurine et de préférence une Nhalamine taurine et tout préférentiellement la N-chloramine taurine. Le (s) dit (s) composé (s) halogéné (s) sont avantageusement présentés sous la forme d'une solution liquide ou semi-liquide comme un gel, avantageusement dans un excipient comme décrit ci-dessous. Cette solution avantageusement d'hypochlorite pourra être stabilisée selon le procédé décrit dans le brevet EP 0 471 129 Al par un agent de réglage du pH afin d'obtenir un pH compris entre 10 et 10,5 tout en respectant la viabilité cellulaire. Le (s) dit (s) dérivé (s) N-halogéné (s) sont avantageusement présentés sous la forme d'une solution liquide ou semi-liquide comme un gel, avantageusement dans un excipient comme décrit ci-dessous. Avantageusement, la composition de l'invention sera préparée en mélangeant les deux solutions ci-dessus avec un au moins excipient comme de l'eau purifiée, conforme pour un usage thérapeutique. Il s'agira de préférence d'eau purifiée osmosée (isotonique). Cet excipient pourra en outre contenir des agents divers, pharmaceutiquement compatibles avec l'ensemble des molécules du mélange final, dans le but de modifier certaines propriétés physico-chimiques de la composition, par exemple la stabilité, le pH, la solubilité, les propriétés tensioactives, la viscosité, la coloration, les propriétés oxydantes par l'ajout d'agent (s) anti-oxydant (s) etc. Une variante au procédé ci-dessus consiste à mélanger : - (i) au moins un composé halogéné comme défini ci-dessus, se présentant présentant sous la forme d'une solution liquide ou semi-liquide comme un gel, avantageusement dans un excipient comme décrit ci-dessus, et - (ii) au moins un composé zwittérionique et/ou au moins un acide aminé, désigné ci-après également Zw/Aam , se présentant présentant sous la forme d'une solution liquide ou semi-liquide comme un gel, avantageusement dans un excipient comme décrit ci-dessus, de façon à obtenir au moins un dérivé Nhalogéné comme décrit ci-dessus et un composé halogéné en quantité thérapeutique suffisante pour inhiber la myéloperoxydase. Ce mélange est de préférence réalisé avec un excipient comme défini ci-dessus. Dans le cas où Zw/Aam est un acide aminé, il s'agit de préférence de la taurine ou d'un analogue pharmaceutique de celle-ci. Dans ce mode de réalisation, si le composé antiseptique halogéné (i) est l'hypochlorite (qui est un sel de métal alcalin de l'acide hypochloreux), les dérivés formés seront N-chlorés, et plus particulièrement des Nchloramines. Le titre en hypochlorite de la première solution active principale devra tenir compte de la réaction entre l'acide hypochloreux et les molécules ZW/Aam et, donc, être augmenté en conséquence. Dans le cas où la réaction entre l'hypochlorite et les molécules Zw/Aam ne serait pas complète, les molécules Zw/Aam qui subsisteraient, ne devront pas être des stimulateurs, en présence d'une saturation en sels de métal alcalin de l'acide hypochloreux, de l'activité de la myéloperoxydase. Le ou les excipients avantageusement ajoutés lors des procédés ci-dessus sont utiles comme solution secondaire de dilution afin de pouvoir réaliser un traitement adaptatif aux différentes conditions cliniques rencontrées. Il s'agit d'eau purifiée osmosée (isotonique). Cet excipient sera préférentiellement identique à celui utilisé pour chacun des composés et dérivés mélangés et, s'il ne l'est pas, il sera compatibles pharmaceutiquement pour pouvoir être mélanger ensemble, avant tout usage clinique. Cet excipient pourra en outre contenir des agents divers, pharmaceutiquement compatibles, avec l'ensemble des molécules du mélange thérapeutique final dans le but de modifier certaines propriétés physico-chimiques de la composition, par exemple la stabilité, le pH, la solubilité, les propriétés tensioactives, la viscosité, la coloration, les propriétés oxydantes par l'ajout d'agent (s) anti-oxydant (s) etc. Cet excipient peut contenir des anti-oxydants et/ou des acides aminés qui auront un effet de dilution en neutralisant les oxydants de la solution active principale et tout particulièrement l'hypochlorite de métal alcalin. Ces anti-oxydants, ces acides aminés et leurs dérivés halogénés auront une action pharmaceutique soit neutre, soit dirigée vers les effets thérapeutiques recherchées, tout en ayant une toxicité moindre que les oxydants de la solution active principale. Dans tous les cas, ils devront être compatibles, pharmaceutiquement, avec les composés et dérivés mis en oeuvre dan ces procédés. La composition selon l'invention peut se présenter sous toute forme adaptée à une application locale, comme un gel ou encore un aérosol. Comme indiqué précédemment, la composition de l'invention est tout particulièrement utile pour le traitement d'infection virale (herpès, etc. ), bactériennes (parondontites, etc. ) ou fongiques (candidoses, etc.) etc. )et/ou d'inflammations chroniques, progressive ou aiguë, ainsi qu'en rinçages pré et/ou per et/ou post chirurgicaux chez l'homme ou l'animal. L'invention s'intéresse tout particulièrement au traitement par voie locale des infections dues aux virus de la famille de l'herpesviridiae. L'invention concerne aussi l'utilisation d'un hypohalogénure de métal alcalin pour la préparation d'un médicament utile pour le traitement ou la prévention d'une infection par les virus et tout particulièrement des virus de la famille de l'herpesviridiae. De préférence l'hypohalogénure de métal alcalin est un hypochlorite de métal alcalin. Celui est avantageusement appliquée localement sous une forme liquide ou semi-liquide. La composition de l'invention est avantageusement utilisée localement afin d'éviter des effets secondaires, comme l'augmentation du risque d'athérosclérose. Elle peut être appliquée sur toutes les muqueuses externes ou internes, buccales, génitales, vaginales, etc. La composition de l'invention peut se présenter sous toute forme adaptée à cette administration et de préférence sous une forme semi-liquide, de préférence un gel grâce à l'addition d'une ou plusieurs substances pharmaceutiquement compatibles, comme la cellulose, ou encore des acides aminés, des peptides et/ou des protéines. La composition de l'invention peut aussi être adaptée aux conditions cliniques et/ou aux muqueuses malades. Cette adaptation s'effectue en modifiant les concentrations en produits actifs des solutions thérapeutiques. A titre d'exemples non limitatifs de telles concentrations, on peut citer : - Sur les muqueuses kératinisées souillées, en présence de matières organiques abondantes (agents infectieux, sang, sécrétion abondantes et diverses, écoulement purulent, etc. ), des concentrations d'hypochlorite de sodium équivalente à 3, 5 à 4, 5 g/l de chlore actif et de TauCl légèrement supérieure à 1 mMol/l sont préférées. - Sur des muqueuses kératinisées propres, les concentrations conseillées seront de 2 à 3 g/l de chlore actif pour le NaOCl et de 1 mol/1 pour TauCl. - Sur des muqueuses non kératinisées souillées, elles seront de 1 à 3,5 g/l de chlore actif pour NaOCl et de lmMol/l pour TauCl. - Sur des muqueuses non kératinisées propres, elles seront de 0,2 à 1,5 g/l de chlore actif pour NaOCl et inférieure à lmMol/l pour TauCl. Une addition d'antioxydants piégeants spécifiquement les radicaux hydroxyl peut être envisagée. - Sur des organes importants et très sensibles (les yeux, les lavages peropératoire, etc. ), elles devront être aussi peu toxiques que possible : . organes souillés, de 0,2 à 0,6 g/l de chlore actif pour NaOCl et de 0,5 à 0,7 mol/1 pour TauCl ; . organes non souillés, de 0, 05 à 0, 2 g/l de chlore actif et environ 0,4 mol/1 pour TauCl. Selon une forme de réalisation particulière de l'invention, une addition d'antioxydants piégeants spécifiquement les radicaux hydroxyl est conseillée. La composition selon l'invention est utile pour le traitement local des maladies ou des processus inflammatoires chroniques et/ou progressifs et/ou aiguë. Elle est également indiquée pour le rinçage pré et/ou per et/ou post chirurgical des muqueuses internes et/ou externes et les plaies ouvertes. L'invention concerne tout particulièrement une méthode de traitement des lésions et affections décrites précédemment consistant en une mise en contact de la muqueuse à traiter avec la composition de la présente invention pendant une durée minimum d'environ 5 mn. La quantité de composition employée devra être suffisante afin que les agents actifs thérapeutiques ne soient pas tous neutralisés d'une manière ou d'une autre. La mise en contact ne devra pas rester statique. La posologie sera de 2 à 3 rinçages par jour. Les concentrations de la solution devront être adaptées à l'évolution de la situation clinique jusqu'à la guérison de la maladie. Ainsi, l'invention concerne tout particulièrement le traitement local des lésions et infections liées aux parodontites chroniques et/ou aiguës. Ainsi, la composition de l'invention est remarquable pour être utilisée en irrigation du fond des poches parodontales dans le but d'éradiquer ces poches parodontales grâce à ses actions antiseptique, anti-inflammatoire et modulatrice de l'immunité sur les tissus du parodonte (os alvéolaire, ligament alvéolo-dentaire et gencive). A titre d'exemple particulier d'utilisation de la composition selon l'invention, on peut citer le traitement de la parodontite chronique. La parodontite chronique est une maladie qui est due principalement à l'action pathogène de bactéries appartenant essentiellement aux trois espèces suivantes : Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis et Prevotella intermedia et qui ont la particularité d'être anaérobies. Ces bactéries provoquent un processus inflammatoire chronique qui a pour conséquence la destruction progressive du parodonte (tissus de soutient des dents). Le terme de cette maladie est la perte de la dent (odonte) suite à la disparition du tissus osseux de soutient. Quelque soit la phase du traitement de la parodontite chronique, l'irrigation des poches parodontales doit se faire en présence d'une puissante aspiration afin que la solution thérapeutique ne soit pas avalée ou inhalée. En cas de doute, ne pas hésiter à rincer abondamment. 1) Traitement d'attaque : Deux à trois semaines jusqu'à la disparition du saignement au sondage des poches parodontales. - J 1 : après une rapide évaluation de la situation clinique, une irrigation de toutes les espaces créviculaires (qu'il y ait ou pas de poches parodontales) des dents de la cavité buccale sera effectuée. Un bain de bouche à base d'un mélange de chlorhexidine (0,1 % du volume thérapeutique) et d'eau oxygénée (0,3 %) sera prescrit. La posologie sera d'un bain de bouche deux fois par jour (à distance du brossage des dents) pendant dix jours puis de une fois tous les deux à trois jours ad vitam aeterman (le traitement initial d'attaque devra être repris en cas d'halitose). il sera fixé un planning de 2 à 3 rendez-vous par semaine. - Pour les autres séances, il sera procédé dans l'ordre : enseignement, vérification et motivation de l'hygiène parodontale ; irrigation minutieuse (1 ml minimum de la solution par poche) ; détartrage-surfaçage minutieux des racines dentaires. L'irrigation se fera avec la solution pour muqueuses kératinisées souillées. - Quand toutes les surfaces radiculaires seront propres et lisses, une séance devra être consacrée, après irrigation, au sondage des poches parodontales pour évaluer le degré de la maladie, et éventuellement d'autres examens, par exemple biologique, pourront être effectués. 2) Traitement curatif : Jusqu'à la disparition clinique des poches parodontales. - Irrigation minutieuse des poches parodontales tous les quinze jours. Une fois toutes les trois séances, l'irrigation sera suivie d'un sondage puis d'un surfaçage des surfaces radiculaires. - L'irrigation se fera avec la solution pour muqueuses kératinisées propres sauf dans les zones abondantes en plaque bactérienne (exemple, les furcations interdentaires) où la solution pour muqueuses kératinisées souillées sera utilisée. 3) Traitement d'entretien. Même après avoir diagnostiqué une guérison clinique, le traitement devra se maintenir mais l'espace entre deux rendez-vous passera de deux à trois semaines, tout en respectant les autres caractéristiques du protocole opératoire du traitement curatif. Si au bout de deux mois, on ne constate pas de récidive mais plutôt une consolidation de la cicatrisation, on passera à la dernière phase, la surveillance. En présence de récidives, en fonction des conditions cliniques, on reprendra le traitement soit au niveau du traitement d'attaque, soit au niveau du traitement curatif. 4) Surveillance. On fixera un rendez vous toutes les six semaines. Il sera pratiqué un sondage minutieux avec recherche d'éventuelles récidives. En absence de récidive, on pratiquera une irrigation de tous les espaces créviculaires suivi d'un surfaçage des surfaces radiculaires. En présence de récidives, en fonction des conditions cliniques, on reprendra le traitement soit au niveau du traitement d'attaque, soit au niveau du traitement curatif. Dans cette application particulière, l'invention envisage aussi les traitements parodontaux chirurgicaux avec comblement osseux dans lesquels le ou les biomatériaux utilisés de comblement sont associés à la composition de l'invention et/ou à l'un de ses constituants. RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES 1. Bloomfield SF, Miles GA. - The antibacterial properties of sodium dichloroisocyanurate and sodium hypochlorite formulations.-J Appl Bacteriol. 1979 Feu ; 46 (1) : 65-73. 2. Cantin AM.-Taurine modulation of hypochlorous acid-induced lung epithelial cell injury in vitro. Role of anion transport.-J Clin Invest. 1994 Feb ; 93 (2) : 606-14. 3. Davies JM, Horwitz DA, Davies KJ. Inhibition of collagenase activity by N-chlorotaurine, a product of activated neutrophils.-Arthritis Rheum. 1994 Mar ; 37 (3) : 424-7. 4. 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Biochim Biophys Acta. 1971 Jun 16 ; 235 (3) : 419-24 REVENDICATIONS 1) Composition pharmaceutique comprenant (i) au moins un composé halogèné et (ii) au moins un dérivé Nhalogèné d'au moins un composé choisi parmi les composés zwittérioniques et/ou les acides aminés. 2) Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'halogène du composé halogéné et du dérivé N-halogéné est l'iode ou le chlore. 3) Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé halogèné est un hypochlorite de métal alcalin, et de préférence l'hypochlorite de sodium. 4) Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le dérivé Nhalogèné est un dérivé N-halogène de la taurine et de préférence une N-halamine taurine et tout préférentiellement la N-chloramine taurine. 5) Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle présente des propriétés : - antiseptiques à très large spectre, et/ou - anti-inflammatoires, etou - de modulation de l'immunité, sans stimuler l'activité de la myéloperoxydase. 6) Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 3 à 5, caractérisée en ce le titre d'hypochlorite de ladite composition est préférentiellement inférieur ou égal à 6 g/1 de chlore actif. 7) Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé halogéné et le dérivé N-halogéné sont associés dans la composition selon l'invention avec un excipient comme l'eau purifiée. 8) Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre des agents pharmaceutiquement compatibles avec le composé halogéné et le dérivé N-halogéné, permettant de modifier certaines propriétés physicochimiques de la composition, par exemple la stabilité, le pH, la solubilité, les propriétés tensioactives, la viscosité, la coloration, les propriétés oxydantes par l'ajout d'agent (s) anti-oxydant (s). 9) Procédé de préparation d'une composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'on mélange : - (i) au moins un composé halogèné, et - (ii) au moins un dérivé N-halogèné d'au moins un composé choisi parmi les composés zwittérionique et/ou les acides aminés ou leurs dérivés, et - éventuellement au moins un excipient comme de l'eau purifiée. 10) Procédé de préparation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que l'on mélange : - (i) au moins un composé halogéné, et - (ii) au moins un composé zwittérionique et/ou au moins un acide aminé, et - éventuellement au moins un excipient comme de l'eau purifiée, de façon à obtenir au moins un dérivé Nhalogéné et un composé halogéné en quantité thérapeutique suffisante pour inhiber la myéloperoxydase. 11) Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que l'acide aminé est la taurine ou un analogue de celle-ci. 12) Procédé selon l'une des revendications 10 ou 11, caractérisé en ce que le composé halogéné est un hypochlorite de métal alcalin et en ce que le dérivé Nhalogéné formé est N-chloré comme la N-chloramine. 13) Utilisation d'un mélange (i) d'au moins un composé halogèné et (ii) d'au moins un dérivé N-halogèné d'au moins un composé choisi parmi les composés zwittérioniques et/ou les acides aminés pour la préparation d'un médicament destiné au traitement ou à la prévention d'infection virale, bactérienne ou fongique et/ou d'inflammations chroniques, progressive ou aiguë, ainsi qu'en rinçages pré et/ou per et/ou post chirurgicaux chez l'homme ou l'animal, ledit médicament n'exerçant pas de stimulation directe de l'activité de la myéloperoxidase. 14) Utilisation selon la revendication 13, caractérisée en ce que ledit médicament est utile pour le traitement local des lésions et infections liées aux parodontites chroniques et/ou aiguës. 15) Utilisation selon l'une des revendications 13 ou 14, caractérisé en ce que le composé halogèné est un hypochlorite de métal alcalin, et de préférence l'hypochlorite de sodium et en ce que le dérivé N-halogèné est un dérivé N-halogène de la taurine et de préférence une N-halamine, taurine et tout préférentiellement la Nchloramine taurine. 16) Utilisation d'un hypohalogénure de métal alcalin pour la préparation d'un médicament utile pour le traitement ou la prévention d'une infection par les virus. 17) Utilisation selon la revendication 16, caractérisée en ce que l'hypohalogénure de métal alcalin est un hypochlorite de métal alcalin.