FR 2808657 A1 20011116 FR 0005996 A 20000511 COMPOSITION COMESTIBLE COMPRENANT DE LA POUDRE DE NACRE MICRONISEE. La présente invention concerne une composition comestible comprenant de la poudre de nacre micronisée. La composition comestible selon 'invention est plus particulièrement destinée à favoriser formation de la trame organique de l'os et apporter à l'organisme humain ou animal la supplémentation en calcium nécessaire à une minéralisation physiologique. Au sens de la présente invention, on entend par "composition comestible" une composition alimentaire, nutraceutique ou pharmaceutique, dont les constituants sont destinés à être ingérés en tout ou en partie. Ainsi, aussi bien un aliment destiné à être totalement dégluti, qu'un comprimé destiné à être avalé ou qu'une pâte à mâcher dont seulement certains éléments seront ingérés, constituent une composition comestible au sens de la présente invention. La nacre est une formation minéralisée biogène, constituée essentiellement d'une partie minérale consistant en du carbonate de calcium cristallisé et d'une matrice organique composée de substances fibreuses et non fibreuses représentant environ 1 à 2% de la masse totale. La nacre peut être obtenue à partir de coquilles de mollusques nacriers, notamment d'huîtres, dont elle constitue la couche la plus interne. nombreux travaux ont montré d'une part l'efficacité plus ou moins relative de l'absorption par voie orale du carbonate de calcium pour prévenir et/ou traiter les déminéralisations ou les pertes de substances osseuses. Cependant, ces traitements ne sont pas capables de prendre en charge les phénomènes d'ostéoporose. D'autre part, plusieurs travaux ont montré du calcium administré sous forme de poudre de coquille d'huître, par voie orale, avait un effet positif la minéralisation osseuse et qu'il était mieux absorbé le carbonate de calcium ou le gluconate ou le citrate de calcium. Cependant, cette absorption n'est pas assez satisfaisante pour permettre de véritablement compenser les pertes osseuses du squelette humain ou animal. Dans la demande de brevet FR 98 14013, la Société Demanderesse a décrit des compositions comestibles comprenant du carbonate de calcium cristallisé dans le système orthorhombique sous forme d'aragonite, issu la nacre extraite de la coquille de la Pinctada maxima ou d'autres mollusques nacriers. Ces compositions permettent une compensation des déficits calciques du squelette humain et animal, notamment de ceux résultant d'un déficit de fixation du minéral sur une trame organique compétente. De façon inattendue et surprenante, la Société Demanderesse a maintenant découvert qu'il était possible d'améliorer les résultats de façon tout à fait intéressante à l'aide compositions comestibles contenant de la nacre micronisée de façon à ce qu'au moins environ 60%, de préférence au moins environ 70% et plus préférentiellement encore au moins environ 80% des particules de nacre aient une taille comprise entre environ 40 et environ 190 gym. En effet, la Société Demanderesse a trouvé qu'il convenait afin d'optimiser l'assimilation par l'organisme de l'ensemble des constituants de la nacre, que celle ci présente des particules d'une taille suffisamment importante pour qu'elles ne soient pas détruites par le pH acide de estomac mais suffisamment réduite pour qu'elles soient facilement assimilables au niveau de l'intestin. Ainsi, la granulométrie particulière de particules de nacre mises en #uvre dans la composition comestible conforme à l'invention permet aux nutriments spécifiques - résister à l'agression du pH acide de l'estomac, - franchir la barrière intestinale et d'être ainsi rapidement biodisponibles. Il est ainsi possible de délivrer à l'organisme, voie orale, les différents nutriments contenus dans deux compartiments, minéral et organique, de la nacre d'être transportés, sans avoir subi de dégradation, organes-cibles que sont particulièrement les tissus osseux et les tissus cutanés. Les particules ainsi absorbées se comportent comme de véritables drug-carriers , transportant le calcium et les protéines morphogénétiques (cytokines, facteurs de croissance) aux tissus-cibles. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, la composition conforme à la présente invention comprend de la poudre de nacre qui est micronisée de façon à ce qu'elle présente au moins environ 60%, préférence au moins environ 70% et plus préférentiellement encore au moins environ 80% des particules de nacre d' taille comprise entre environ 50 et environ 150 ptm, préférence comprise entre environ 50 et environ 120 gym. Selon un mode de réalisation préférentiel l'invention, la partie minérale de la nacre micronisée mise en #uvre dans les compositions comestibles est constituée par de aragonite. 'aragonite, qui est constituée de carbonate calcium cristallisé dans le système orthorhombique, trouve dans la coquille de certains mollusques nacriers, en particulier Pinctada maxima. L'aragonite est beaucoup plus osteogène que le carbonate de calcium de la coquille d'huître, qui est cristallisé dans le système rhomboédrique sous forme de calcite. En outre, la nacre de Pinctada maxima contient des oligo-éléments et une matrice organique protéique dont l'analyse en acides aminés montre une grande richese acide aspartique, ces différents éléments favorisant l'ostéogenèse. Les compositions comestibles selon l'invention agissent d'une part sur la formation de la trame organique de 'os et d'autre part sur l'apport en calcium sous forme d' carbonate de calcium cristallisé dans le système orthorhombique associé à des oligoéléments qui agissent synergie au sein d'un biocristal. Avantageusement, la poudre de nacre mise en #uvre dans la composition conforme à l'invention peut être microencapsulée. Conformément à un autre mode de réalisation, la composition selon l'invention comprend également d'autres sels de calcium différents de l'aragonite, des protéines fibreuses ou non fibreuses, et de la vitamine D. A titre d'exemples de sels de calcium différents de l'aragonite, on peut citer notamment le carbonate de calcium cristallisé dans le système rhomboédrique, le gluconate de calcium, le citrate de calcium. A titre d'exemples de protéines fibreuses, on peut citer des protéines apparentées au collagène spécifique de la trame organique de l'os. A titre d'exemples de protéines non fibreuses, peut citer des protéines qui, associées au collagène, facilitent la fixation de calcium tels que certaines glycoprotéines. Citons par exemple celles apparentées à decorine, à l'ostéocalcine ou bien à des cytokines favorisant l'ostéogénèse. Ces protéines fibreuses et non fibreuses peuvent provenir de la poudre de nacre de Pinctada maxima ou bien peuvent être d'une origine quelconque et être ajoutées à celles déjà apportées par la nacre. Comme vitamine D, on incorpore de préférence à composition conforme à l'invention le cholécalciférol vitamine D3. La composition selon l'invention comprend en outre excipients de qualité alimentaire, des arômes, des edulcorants et des colorants. Elle se présente sous une forme quelconque, notamment solide, liquide, pâteuse, pulvérulente, huileuse. Avantageusement, la composition conforme à l'invention peut être préparée par exemple sous la forme de biscuits, barres alimentaires, bonbons, poudres à diluer, pâtes à mâcher, comprimés ou capsules à avaler, comprimés effervescents, sirops, boissons, gommes tendres, suspensions huileuses et gélules, notamment gastrorésistantes. Ces différentes présentations de la composition conforme à l'invention permettent de proposer des moyens faciles, divers et agréables d'apports calciques dans les normes internationales comprises entre 500 et 1500 mg de calcium élémentaire. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans pour autant la limiter. EXEMPLES EXEMPLE : Préparation de la poudre micronisée de nacre recueille de la nacre issue Pinctada Maxima que l' casse en morceaux grossiers. morceaux sont concassés dans un mortier de porcelaine puis broyés dans une jarre en corindon, avec des billes corindon. On passe particules broyées au tamis moleculaire de façon à obtenir une granulométrie comprise entre 50 et 150 gym. taille des particules obtenues est ensuite contrôlées au granulomètre laser. I1 est important de ne pas utiliser d'eau ni aucun autre solvant durant tout le procédé de micronisation. nacre micronisée ainsi obtenue présente les caractéristiques suivantes Dimension des particules particules 10 25 50 75 90 taille 13,09 36,77 72,16 126,3 190, (gym) microdureté (hardness vickers) 0, résistance à la compression 400 densité 2,7 Exemple : Boisson . Dans un récipient sous agitation, on introduit les différents ingrédients suivants - 90 ml d'eau, - 3 ml d'acide lactique, - 0,1m1 d'aspartame, - 1 ml de lactate de sodium, - 1 ml de gluconate de calcium, - 5 ml de chlorure de calcium, - 0,05 mg de poudre de nacre de Pinctada maxima micronisée obtenue dans l'exemple 1, microencapsulée. On obtient une boisson prête à l'emploi. EXEMPLE 3 : Tablette à mâcher . De façon classique, on prépare une tablette à mâcher ayant la composition suivante - Colophane hydrogénée (ester glycérique) .... 0,132795 g - Acétate de polyvinyle ..................... 0,236322 g - Paraffine ................................. 0,069682 g - Cire microcristalline ..................... 0,178760 - Lécithine ................................. 0,024235 - Polyisobutylène ........................... 0,054123 - Polyvinyl isobutyl éther .................. 0,031577 Butadiène styrène ou latex naturel centrifugé ................................ 0,049201 - Huile de soja hydrogénée .................. 0,023320 Butylhydroxytoluène ....................... 0,000250 - Poudre de nacre de Pinctada maxima micronisée obtenue dans l'exemple 1, microencapsulée ......... 0,05 g Xylitol .............................. ..... 0,850 g Glycérol .................................. 0,01250 - gomme arabique ............................. 0,00750 - Eau purifiée ............................... 0,01750 - Menthol ................................... 0,00625 - Acide citrique ............................ 0,00750 g - Arôme liquide FP 1750 ....................... 0,01625 g Arôme poudre GIVAUDAN 75604-31 .............. 0,04875 Arôme liquide GIVAUDAN 75604-35 ............. 0,04875 - Sorbitol poudre (q.s.p.)................. 2,50 g Cette gomme tendre a été testée par un panel de 10 personnes. Toutes ces personnes ont trouvé que ces gommes présentent une sensation en bouche tout à fait agréable, sans aucune sensation de granulosité. EXEMPLE 4 : Capsule de gélatine Les capsules ont la composition suivante Carbonate de calcium ............................................................1250, 00 mg - Arôme de vanille ..............................................................................35, 00 mg - Poudre de nacre de Pinctada maxima micronisée, obtenue dans l'exemple 1, microencapsulée ...........................50, 00 mg - Chocolatine ..........................................................................................200, 00 mg - Huile de soja hydrogénée ...................................................100, 00 mg - Huile de soja ....................................................................................200, 00 g - Lécithine de soja ............................................................................ 6,70 mg - Excipients Eau purifiée, gélatine, glycérine ...q. s . p.......... 2,50 mg Ces capsules sont préparées de la façon suivante D'une part, on prépare la tunique de la capsule. Pour cela, dans un mélange d'eau et de glycérine on ajoute la gélatine. On fait fondre ce mélange dans un fondeur sous vide. On laisse reposer et on chauffe à 65 C. D'autre part, on prépare le contenu de la capsule. On mélange les différents ingrédients indiquées ci- dessus, on homogénéise et on désaère. Sur une machine d'encapsulation classique, on remplit les capsules de gélatine. Les capsules résultantes sont séchées et conditionnées. EXEMPLE 5 : Comprimé De façon classique on prépare un comprimé à avaler ayant la composition suivante - poudre de nacre de Pinctada Maxima micronisée selon l'exemple 1 ...................................................................... ...................... 100 mg - lactose ............................................................................................................ 250 mg amidon prégélatinisé ..................................................................... 10 mg amidon de blé .......................................................................................... 5 mg - talc ..................................................................................................................... mg - carboxyméthylcellulose ............................................................... mg - stéarate de magnésium .................................................................. mg Les différents ingrédients ci-dessus sont intimement mélangés puis comprimés à sec sur une poinçonneuse classique. REVENDICATIONS 1. Composition comestible, caractérisée par le fait qu'elle comprend de la poudre de nacre micronisée de façon à ce qu'elle présente au moins environ 60%, de préférence au moins environ 70% et plus préférentiellement encore au moins environ 80% des particules de nacre d'une taille comprise entre environ 40 et environ 190 ptm. 2. Composition comestible selon la revendication caractérisée par le fait qu'elle comprend de la poudre nacre micronisée de façon à ce qu'au moins environ 60%, préférence au moins environ 70% et plus préférentiellement encore moins environ 80% des particules de nacre ait taille comprise entre environ 50 et environ 150 pm, préférence entre environ 50 et environ 120 gym. . Composition comestible selon la revendication ou la revendication 2, caractérisée par le fait que la partie minérale de la nacre est constituée par de l'aragonite, c'est-à-dire du carbonate de calcium cristallisé dans le système orthorombique. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que la nacre est extraite de Pinctada Maxima. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée par le fait que la nacre micronisée est microencapsulée. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait qu'elle comprend en outre au moins un composant choisi dans groupe contenant des sels de calcium différents l'aragonite, des protéines fibreuses ou non fibreuses, vitamine D, de préférence du cholécalciférol , ainsi que leurs mélanges. 7. Composition selon la revendication caractérisée par le fait que l'autre sel de calcium choisi dans le groupe comprenant le carbonate de calcium cristallisé dans le système rhomboédrique, le gluconate de calcium, le citrate de calcium et leurs mélanges. 8. Composition selon l'une quelconque revendications 1 à 7, caractérisée par le fait qu'elle présente sous la forme de biscuits, de barres alimentaires, pâtes à mâcher, de bonbons, de boissons, de gommes tendres, de comprimés, ou capsules à avaler, de comprimés effervescents, de poudres à diluer, de suspensions huileuses, de sirops et de gélules, notamment gastrorésistantes. 9. Utilisation d'une composition comestible selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, pour fabrication d'un médicament destiné à 1a supplémentation calcium de l'organisme humain ou animal pour favoriser l'ostéogénèse, en agissant de façon préférentielle sur bioactivité de la trame organique, permettant ainsi fixation physiologique du calcium. 10. Utilisation d'une composition comestible selon revendication 9, pour la fabrication d'un médicament destiné la supplémentation en calcium de l'organisme humain animal atteint d'ostéoporose ou susceptible de l'être.