FR 2816505 A1 20020517 FR 0014557 A 20001113 UTILISATION DE CARBOHYDRATE POUR AMELIORER LA FONCTION BARRIERE DE LA PEAU L'invention a trait à l'utilisation de dérivés carbohydrates dans une composition, pour améliorer la fonction barrière de la peau. Elle porte aussi sur un procédé de traitement cosmétique destiné à améliorer la fonction barrière de la peau par l'application sur la peau de compositions comprenant des dérivés carbohydrates. La peau humaine est constituée de deux compartiments à savoir un compartiment profond, le derme et un compartiment superficiel, t'épiderme. L'épiderme est en contact avec l'environnement extérieur. Son rôle consiste à protéger l'organisme de la déshydratation et des agressions extérieures, chimiques, mécaniques ou infectieuses. Les cellules constituant l'épiderme sont délimitées par une structure lipidique intercellulaire. Au cours de la différenciation, les phospholipides dont le rôle consiste à élaborer la structure fluide des membranes cellulaires des couches vivantes de l'épiderme, sont peu à peu remplacés par un mélange composé en majeure partie d'acides gras, de cholestérol et de sphingolipides. Ces lipides sont organisés en structures lamellaires spécifiques dont l'intégrité dépend non seulement de la qualité des fractions présentes mais aussi de leur proportion respective. Cette structure lamellaire des lipides est responsable de la souplesse de la peau. Parmi les lipides, les sphingolipides (céramides) sont essentiels pour le maintien de la structure multilamellare des lipides intercornéocytaires. Ils sont essentiels pour les échanges en eau et la fonction barrière de l'épiderme. Les lipides intercornéocytaires subissent des modifications. Cette maturation est nécessaire à l'établissement d'une bonne fonction barrière. La déglycosilation de précurseurs lipidiques comme le glucosylcéramide en céramide est modulé par l'action de glycosidases (glucosidase) endogènes spécifiques. Cette déglycosilation est par conséquent une étape importante dans la mise en place de la fonction barrière de la peau. Les lipides de la peau, particulièrement de l'épiderme, sont influencés par des facteurs génétiques, le vieillissement, les régimes alimentaires, les facteurs environnementaux, les agressions et/ou certaines pathologies (scorbut ou pellagre par exemple). Ces facteurs ont pour conséquence d'altérer ou encore de modifier la composition des lipides de la peau ou d'en diminuer la quantité, conduisant à une peau sèche. L'invention résulte d'études in vitro et in vivo de l'effet de dérivés de carbohydrates sur la peau. Une utilisation de ces dérivés de carbohydrates pour favoriser la desquamation de la peau a déjà été décrite dans la demande de brevet Utilisation de carbohydrate pour favoriser la desquamation de la peau (WO-A-97/12597 L'Oréal). De manière surprenante, il a été maintenant montré un nouvel effet des dérivés de carbohydrates, obtenu par la stimulation spécifique de certaines ss-glucosidases se manifestant par l'amélioration de la fonction barrière de la peau et/ou des muqueuses, particulièrement lorsque les dérivés de carbohydrates sont appliqués par voie topique. En d'autres termes, l'invention a pour objet des compositions utilisées pour améliorer la fonction barrière de la peau, cette fonction étant corrélable à l'activité de ss-glucosidases, de sorte que l'amélioration de la fonction barrière peut être révélée par une stimulation de l'activité de ss- glucosidases. Les ss-glucosidases entrent dans le catabolisme des glycolipides, en particulier des glucosyl-céramides. Une augmentation spécifique de l'activité ss-glucosidase permet ainsi d'augmenter la teneur en céramides des lipides de la peau, améliorant par là, la fonction barrière de la peau. Il a été montré en particulier un effet de l'O-octanoyl-6'-maltose sur la stimulation de l'activité de certaines glycosidases et plus particulièrement de la ss-D-glucosidase du stratum corneum. Cet effet est par ailleurs corrélé in vivo à une augmentation sensible de la fonction barrière de la peau. L'invention a donc pour objet l'utilisation, dans une composition pour améliorer la fonction barrière de la peau, d'au moins un carbohydrate ou dérivé de carbohydrate répondant à la formule générale (1), dans laquelle A représente une chaîne composée de une à vingt unités carbohydrate ou dérivé de carbohydrate, comprenant chacune 3 à 6 atomes de carbone, reliées entre elles, de préférence par des ponts acétals, chacune de ces unités pouvant être éventuellement substituée, par exemple par un halogène, par une fonction amine, une fonction acide, une fonction ester, un thiol, une fonction alcoxy, une fonction thio-éther, une fonction thio-ester, une fonction amide, une fonction carbamate, une fonction urée, R représente une chaîne alkyle ou une chaîne alcényle, comprenant de 1 à 24, préférentiellement de 4 à 24, atomes de carbone, ramifiée ou linéaire, pouvant être interrompue par des ponts éthers, portant éventuellement une fonction hydroxyle, une fonction acide carboxylique, une fonction amine, une fonction ester, une fonction acyloxy, une fonction amide, une fonction éther, une fonction carbamate, une fonction urée, X représente une fonction reliant R et A, comme par exemple une fonction amine, éther, amide, ester, urée, carbamate, thioester, thioéther, sulfonamide, De façon préférentielle, R représente une chaîne alkyle ou une chaîne alcényle, comprenant de 4 à 24 atomes de carbone, ramifiée ou linéaire, portant éventuellement une fonction hydroxyle. Chacune des unités carbohydrate composant A peut être un sucre ou un dérivé de sucre. Par exemple, chaque unité composant A peut être un sucre réduit, un sucre aminé ou un sucre porteur d'une fonction acide carboxylique. Parmi les sucres, ou les dérivés de sucre, pouvant entrer dans la constitution de A, on citera par exemple les produits suivants, qui sont disponibles commercialement, éventuellement sous forme de sel : la N- acétyl-D-galactosamine, la N-acétyl-D-glucosamine, l'acide N-acétyl- neuraminique, l'adonitol, le ss-D-allose, le ss-D-altrose, le 6-amino-6- déoxy-D-glucose, le 1, 6-anhydroglucose, l'acide arabinique, l'arabinogalactan, le D-arabinose, le L-arabinose, le D, L-arabinose, le Darabitol, le D-cellobiose, la D-glucosamine, la D-galactosamine, le 2-déoxyD-glucose, le 6-déoxy-D-galactose, le 6-déoxy-L-galactose, le galactitol, le mésoérythritol, le D-érythrose, le D-fructose, le D-fucose, le L-fucose, l'acide D-galactarique, le galactitol, le galactomannane, le D-galactono-1, 4lactone, le L-galactono-1, 4-lactone, la D-galactosamine, le D-galactose, le L-galactose, l'acide D-galacturonique, le ss-gentiobiose, la glucamin, l'acide D-glucarique, le D-glucono-1, 5-lactone, le L-glucono-1, 5-lactone, la D-glucosamine, l'acide D-glucosaminique, l'acide D-glucoronique, le Lglucose, le D-glucose, l'isomaltitol, l'isomaltotriose, l'isomaltose, l'acide lactobionique, le D-lactose, le lactulose, le D-lyxose, le L-lyxose, la Iyxosamine, le maltitol, le D-maltose, le maltotétraose, le maltotriitol, le maltotriose, la D-mannosamine, le D-mannose, le L-mannose, le D- mélézitose, le D-mélibiose, le D-raffinose, l'undeca-acétate de D-raffinose, le L-rhamnose, le D-ribose, le L-ribose, le D-ribulose, le rutinose, le D- saccharose, l'a-sophorose, le sorbitol, le D-tagatose, le D-talose, le Dthréose, le turanose, le D-xylitol, le D-xylose, le L-xylose, le D, L-xylose. De façon préférentielle A sera choisie parmi les chaînes hydrocarbonées suivantes : la D-glucosamin ou 2-amino-2 déoxy-D-glucose, la D-glucamin ou 1- amino-1-déoxy-D-glucitol, la N-méthyl-glucamine, le D-glucose, le D- maltose, le sorbitol, le maltitol. De façon préférentielle R comprend 4 à 16 atomes de carbone comme par exemple les radicaux n-butyle, n-octyle, 2-éthyl-hexyle, ndodécyle. Selon l'invention, les compositions préférées comprendront au moins un produit choisi parmi : le N-butanoyl-D-glucosamine, le N-octanoyl-D-glucosamine, le N- octyloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine, le N-2-éthyl-hexyloxycarbonyl-N- méthyl-D-glucamine, le 6'-0-octanoyl-D-maltose, le 6'-0-dodécanoyl-D- maltose. La préparation de produits (1) est bien connue de l'homme du métier, on pourra par exemple se référer aux documents suivants : FR-A-2703993, FR-A-2715933, EP-A-577506, EP-A-566438 et EP-A-485251. De manière encore préférée, un dérivé de carbohydrate répondant à la formule (1) est le O-octanoyl-6'-maltose. Dans les compositions selon l'invention, le carbohydrate selon (1) ou le mélange de carbohydrates selon (1) peut être utilisé en une quantité allant de 0,05 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition et en particulier en une quantité allant de 0, 2 à 10 % et mieux de 0, 5 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les carbohydrates selon (1) peuvent être sélectionnés à l'aide d'un test in vitro, décrit dans la partie expérimentale (partie 1. 1). Par conséquent, t'invention porte sur l'utilisation de compositions telles que décrites précédemment, comprenant un dérivé de carbohydrate sélectionné à l'aide d'un test in vitro permettant de quantifier un effet stimulateur dudit dérivé sur l'activité ss-D-glucosidase, ledit test comprenant les étapes suivantes : a) la réalisation d'un mélange constitué du dérivé de carbohydrate, d'une ss-D-glucosidase, d'un substrat chromogénique de ladite D-glucosidase, et d'une solution tampon appropriée ; b) la quantification de la vitesse de la réaction enzymatique de la glucosidase, en particulier par le dosage de la quantité de chromophores libérés par clivage du substrat chromogénique ; et, c) la sélection de dérivés de carbohydrate avec lesquels la vitesse de la réaction est augmentée par rapport à la vitesse de la réaction mesurée dans une solution contrôle en absence de dérivés. Les dérivés de carbohydrates sont utilisés selon l'invention dans une composition contenant un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire un milieu compatible avec la peau, les ongles, les muqueuses, les tissus et les cheveux. Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, la composition a un pH proche de celui de la peau, compris entre 4 et 7. Lorsqu'elle est appliquée par voie topique, la composition comprenant un ou plusieurs dérivés de carbohydrates peut être appliquée sur le visage, le cou, les cheveux, les muqueuses et les ongles ou tout autre zone cutanée du corps. La composition se présente de préférence sous une forme appropriée pour une administration par voie topique. Elle se présente notamment sous forme de solutions hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type lotion ou sérum, de gels anhydres ou huileux, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), de suspensions ou d'émulsions de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, gel, de micro-émulsions, ou encore de micro-capsules, de micro-particules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Les compositions selon l'invention peuvent être également utilisées pour les cheveux sous forme de solutions alcooliques ou hydroalcooliques, ou sous forme de crèmes, de gels, d'émulsions, de mousses. Les quantités des différents constituants des compositions utilisées selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés. Ces compositions constituent notamment des crèmes de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains ou pour le corps, des laits corporels de protection ou de soin, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau et des muqueuses ou pour le nettoyage de la peau. Les compositions peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage. De façon connue, les compositions utilisées selon l'invention peuvent contenir également des adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges et les matières colorantes. Les compositions utilisées selon l'invention peuvent en outre contenir tout autre composé ayant des propriétés hydratantes et/ou améliorant la fonction barrière. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0, 01% à 20% du poids total de la composition. Bien entendu, l'homme de l'art veillera à choisir ce ou ces éventuels additifs et/ou leurs quantités de manière telle que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la composition conforme à l'invention, ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par la ou les adjonctions envisagées. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (huile de karité, huile d'amande douce), les huiles animales, les huiles de synthèse, les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras, des acides gras (acide stéarique), des cires (paraffine, carnauba, cire d'abeilles). Comme émultionnants utilisables dans l'invention, on peut citer le Polysorbate 60 et le stéarage de sorbitane vendus respectivement sous les dénominations commerciales Tween 60 et Span 60 par la Société ICI. On peut y ajouter des co-émulsionnants tels que le PPG-3 myristyl éther vendu sous la dénomination commerciale Emcol 249-3K par la société Witco. Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles (xanthane) et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sols métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium, la silice hydrophobe, les polyéthylènes et l'éthylcellulose. Comme actifs hydrophiles, on peut utiliser les protéines ou les hydrolysas de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, l'amidon, les extraits bactériens ou végétaux, notamment d'Aloe Vera. Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles. En vue de lutter efficacement contre le photovieillissement, il est en outre possible d'ajouter à la composition utilisée selon l'invention un ou plusieurs filtres solaires complémentaires, actifs dans l'UVA et/ou l'UVB, hydrophiles ou lipophiles, comportant éventuellement une fonction sulfonique. Le filtre solaire est de préférence choisi parmi les fitres organiques et/ou les filtres minéraux. Comme filtres organiques, on peut notamment citer les dérivés cinnamiques, les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre, les dérivés de triazine, les dérivés de la benzophénone, les dérivés du dibenzoylméthane, les dérivés de ss-ss-diphénylacrylate, les dérivés de l'acide p-aminobenzoïque, les polymères filtres et silicones filtres décrits dans la demande WO-93/04665 ou encore les filtres organiques décrits dans la demande de brevet EP-A 0 487 404. Comme filtres minéraux, on peut notamment citer des pigments ou bien encore des nanopigments (taille moyenne des particules primaires : généralement entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 et 50 nm) d'oxydes métalliques enrobés ou non, comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs bien connus en soi agissant par blocage physique (réflection et/ou diffusion) du rayonnement UV. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP-A-0 518 772 et EP-A-0 518773. Comme exemples de filtre solaires complémentaires actifs dans l'UV-A et/ou L'UV-B, on peut citer : - l'acide p-aminobenzoïque, - le p-aminobenzoate oxyéthyléné (25 mol), - le p-diméthylaminobenzoate de 2-éthylhexyle, - le p-aminobenzoate d'éthyle N-oxypropyléné, - le p-aminobenzoate de glycérol, - le salicylate d'homomenthyle, - le salicylate de 2-éthylhexyle, - le salicylate de triéthanolamine, - le salicylate de 4-isopropylbenzyle, - le 4-ter-butyl-4'-méthoxy-dibenzoylméthane (PARSOL 1789 de GIVAUDAN ROURE) - le p-méthoxycinnamate de 2-éthylhexyle (PARSOL MCX de GIVAUDAN ROURE) - le 4-isopropyl-dibenzoylméthane (EUSOLEX 8020 de MERCK), - l'anthranilate de menthyle, - le 2-éthylhexyl-2-cyano-3, 3'-diphénylacrylate, (UVINUL N539 de BASF), - l'éthyl-2-cyano-3, 3'-diphénylacrylate, - l'acide 2-phényl benzimidazole 5-sulfonique et ses sels, - le 3- (4'-triméthylammonium)-benzylidèn-bornan-2-on-méthylsulfate, - le 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone (UVINUL MS 40 de BASF), - le 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone-5-sulfonate (UVINUL MS 40 de BASF), -le 2, 4-dihydroxybenzophénone (UVINUL 400 de BASF), le 2,2', 4,4'-tétrahydroxybenzophénone (UVINUL D 50 de BASF), - le 2,2'-dihydroxy-4, 4'-diméthoxybenzophénone (HELISORB Il de NORQUAY), - le 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophénone, - le 2-hydroxy-4-méthoxy-4'-méthylbenzophénone, - l'acide a- (2-oxoborn-3-ylidène)-tolyl-4-sulfonique et ses sels, - le 3- (4'-sulfo) benzylidèn-bornan-2-one et ses sels, - le 3- (4'-méthylbenzylidène)-d, l-camphre, - le 3-benzylidène-d, l-camphre, - l'acide benzène 1, 4-di (3-méthylidène-10-camphosulfonique) et ses sels (MEXORYL SX de CHIMEX), - l'acide urocanique, - le 2, 4-6-tris-[p-(2'-éthylhexyl-1'-oxycarbonyl)anilino]-1, 3,5-triazine, - e 2-[p-(tertiobutylamido)anilino]-4, 6-bis [p-(2'-éthylhexyl-1'- oxycarbonyl) anilino]-1, 3,5-triazine, - le 2, 4-bis { [4-2-éthyl-hexyloxyl]-2-hydroxyl-phenyl}-6-(4-méthoxy- phenyl)-1, 3,5-triazine, - le polymère de N- (2 et 4)-[2-oxoborn-3-ylidèn)méthyl)benzyl]- acrylamide, - l'acide 4, 4-bis-benzimidazolyl-phénylèn-3, 3', 5, 5'-tétrasulfonique et ses sels, - le 2, 2'-méthylèn-bis- [6- (2H-benzotriazol-2-yl)-4- (1,1, 3, 3-tétraméthylbutyl) phénol], - les polyorganosiloxanes à fonction malonate. L'invention porte aussi sur un procédé de traitement cosmétique, par l'application des compositions telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions, ledit procédé cosmétique permettant l'amélioration de la fonction barrière de la peau. Par exemple : application de crèmes, de gels, de sérums, de pommades, de lotions, de laits sur la peau, le cuir chevelu, les ongles et/ou les muqueuses. La partie expérimentale présentent les résultats obtenus des études in vitro et in vivo sur l'effet d'un exemple d'au moins un dérivé de carbohydrate. Des exemples de compositions utilisées selon l'invention pour améliorer la fonction barrière sont indiqués sans être limitatifs. PARTIE EXPERIMENTALE Description des figures : Figure 1 : La figure 1 est un graphe illustrant l'effet du O-octanoyl-6'maltose sur les glycosidases du stratum corneum. L'activité est exprimée en pourcentage d'activité par rapport à la valeur mesurée en absence du O-octanoyl-6'-maltose. Figure 2 : La figure 2 illustre l'effet à différentes concentrations sur l'activité ss-glucosidase du O-octanoyl-6'-maltose, du O-octanoyl-6'-glucose, du maltose et du glucose. Figure 3 : La figure 3 illustre l'effet du O-octanoyl-6'-maltose sur chaque glycosidase recombinante testée (Clonezyme). 1. Etude d'un dérivé de carbohydrate, l'O-octanoyl-6'-maltose [aD-glucopyrannosyl-1-4-D-glucopyrannose] sur la stimulation des activités glycosidases 1.1 Effet du O-octanoyl-6'-maltose sur l'activité des glycosidases du stratum corneum Afin de déterminer la nature et l'importance de l'effet barrière d'un dérivé de carbohydrate selon l'invention, l'influence du O-octanoyl-6'- maltose sur l'activité glycosidase a été étudiée à l'aide du dosage enzymatique suivant : Le dosage est réalisé en plaque de 96 puits. On réalise un mélange comprenant : - 75 gl d'une solution 10 mM de substrat chromogénique spécifique couplé au para-nitro-phénol (PNP), - 10 jut de tampon citrate 700 mM/phosphate de sodium 200 mM, pH 4,5, -55 pI d'une solution 0, 5 M de 0-octanoyl-6'-maltose [a-Dglucopyrannosyl-1-4-D-glucopyrannose], - 40 gel de solution de glycosidases solubles du stratum corneum. Cette solution est obtenue par simple grattage de l'avant-bras dans un tampon citrate de sodium 70 mM, pH 4,5 contenant 1 % de Tween 20 et élimination des débris cellulaires par filtration séquentielle sur membrane de porosité de 0, 45 et 0, 22 m. Les mesures sont réalisées par quantification de la coloration jaune après une incubation à 37 C d'une durée comprise entre 1h30 et 48 heures. Les résultats présentés dans la figure 1 montrent que parmi les glycosidases testées, seule la ss-D-glucosidase montre une cinétique influencée par le 0-octanoyl-6'-maltose. Les autres glycosidases sont soit indifférentes à la présence du 0-octanoyl-6'-maltose, soit très faiblement inhibées. Les ss-D-glucosidases (Iysosomiales) sont impliquées dans le catabolisme des glycolipides et en particulier les glucosyl-céramides en céramides. Elles sont donc spécifiquement impliquées dans la fonction barrière. 1.2 Concentration optimale du 0-octanoyi-6'-maitose La concentration optimale de 0-octanoyl-6'-maltose pour une activité ss-D-glucosidase la plus élevée a été recherchée par la comparaison de concentrations croissantes de produits. Les résultats présentés dans la figure 2 montrent qu'un maximum de stimulation est observé pour des concentrations situées vers 40 mM (1%). Ce résultat montre que le 0octanoyl-6'-maltose peut être utilisé à une concentration d'environ 1% dans une composition cosmétique destinée à stimuler l'activité ss-glucosidase et par là favoriser la fonction barrière, cette concentration se situe dans une gamme cosmétologiquement acceptable. Ni le maltose seul, ni le glucose seul, ne permet de stimuler l'activité ss-D-glucosidase, en revanche le 0- octanoyl-6-D-glucose révèle aussi une certaine stimulation de l'activité, bien que plus faible, indiquant par là que la combinaison carbohydratechaine carbonée est le facteur qui agit sur l'activité glucosidase. 1. 3 Effet du 0-octanoy)-6-D-ma ! tose sur les glycosidases thermostables recombinantes Le O-octanoyl-6'-maltose a aussi été testé pour son effet sur les glycosidases commercialisées par Clonezyme. Le tableau 1 résume les spécificités de substrats de chaque glycosidase. La figure 3 présente les résultats concernant 7 glycosidases testées en présence de concentrations croissantes en O-octanoyl-6'-maltose. GLY-GLY-GLY-GLY-GLY-GLY-GLY-GLY-GLY-GLY- 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 ss-D-cellobiose - ++ # # + + E # ss-D-galactose - ++ # + + E # + &alpha;-D-glucose ss-D-glucose ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ P-N-acetytD-glucosaminide P-D-fucose-++ ++ ++ ++ ++ ++ + ++ ss-L-fucose - - - - - - - ss-D-glucuronide - - - - - - # a-D-galactose------ ss-D-mannose - # - - - + + - + a-D-mannose ss-D-xylose E ±E E E E E E a-Larabinofuranoside a-Larabinopyranoside - + # # # # # # # P-D-lactose-+ # - - + # a-L-rhamnose &alpha;-D-Nacetytneuramide ss-D-Nacetylchitobioside a-L-fucose Tableau 1 (- : pas d'activité ; E, +, ++ : activité spécifique) Les données de la figure 3 montrent que toutes les glycosidases testées ne sont pas stimulées de la même manière en présence de 0-octanoyl-6- maltose. Un premier groupe d'enzymes est insensible. Un deuxième groupe d'enzymes est inhibé. Un troisième groupe montre une stimulation allant jusqu'à 400% de leur activité de base. En conclusion, cette étude a permis de montrer que : 1) les dérivés carbohydrates activent spécifiquement les glucosidases, et en particulier, celles présentes dans le stratum corneum ; 2) cet effet est plus faible voire absent ou opposé pour les autres activités glycosidases testées, suggérant un effet stimulateur de ces produits, spécifique sur les ss-glucosidases. 2. Effet in vivo du O-octanoyl-6'-maltose sur l'amélioration de la fonction barrière de la peau La stimulation du 0-octanoyl-6'-maltose sur l'activité ss-D- glucosidase, spécifiquement, suggère un effet des dérivés de carbohydrates améliorant la fonction barrière de la peau. Une étude a été réalisée afin de vérifier in vivo cette hypothèse. Le but de l'étude a été l'évaluation sur 4 semaines de l'effet du 0- octanoyl-6'-maltose sur la fonction barrière. 2.1 Protocole expérimental Schéma expérimental : L'étude a compris 70 volontaires, les sujets sont de sexe féminin de 18 à 50 ans et présentent sur les jambes une peau sèche (score > 2) et une perte insensible en eau (PIE) mesurée en g/m2. h supérieure à 8. Pour chaque individu, une jambe a été traitée et une jambe n'a pas été traitée (droite ou gauche choisie de manière aléatoire), constituant ainsi deux groupes statistiques (traité, et non traité). La valeur moyenne de la PIE est de 10,79. La valeur moyenne du score de sécheresse est de 2,68. Une application biquotidienne est effectuée sur la jambe à traiter suivant une randomisation droite/gauche. L'effet barrière est évalué à l'aide des paramètres PIE (perte insensible en eau) et Lag time (temps d'apparition en seconde de la rougeur due au nicotinate de méthyle). Afin de mesurer la perte insensible en eau (PIE), le Téwamètre Courage et Khasaka est utilisé selon les recommandations du fournisseur. Afin de réaliser la mesure du Lag time après application du nicotinate de méthyle, un laser Doppler Perimed est utilisé selon les recommandations du fournisseur. Une analyse statistique des données est ensuite réalisée : - Les données moyennes à 0 semaine (TO) et à 4 semaines (T4) sont comparées à l'aide d'un test t de Student pour les séries appariées. - La comparaison des moyennes des zones traitées et des zones témoins à T4 est réalisée à l'aide d'un test t de Student pour les séries appariées. - Les différents traitements sont comparés par une analyse de variance à un facteur (le produit). Un test de Thukey permet des comparaisons multiples 2 à 2 des moyennes (Traité contre peau nue) à T4 (4 semaines). - Les effets observés sont quantifiés par la valeur de la moyenne des pourcentages d'évolution de la zone traitée diminuée de la moyenne des pourcentages de la zone témoin. 2. 2 Résultats Les valeurs moyennes et les écart-types des paramètres Lag time et PIE sont indiqués à TO et à T4. NS, signifie un résultat négatif au test (Non Significatif), S signifie un résultat positif au test (significatif). Les traitements sont précisés dans la première colonne : - Véhicule, composition comprenant uniquement le véhicule constitué d'un mélange standard de : Huile 12% Epaississant (Colomer) 0,3% Tensioactifs non ioniques 5% (PEG-SQ stéarate (Myrj) 2,5% et Glyceryl stérate/PEG-100 stéarate (Arlacel) 2,5%) 100 stéarate (Arlacel) 2,5% Eau QSP 100% - Peau nue, absence de traitement ; - Carbohydrate, composition comprenant 2, 17% de O-octanoyl-6'maltose[a-D-glucopyrannosyl-1-4-D-glucopyrannose] ; Le tableau 1 ci-dessous présente l'effet des différents traitements à TO et à T4 et la comparaison des paramètres Lag Time et PIE avant et après traitement. Tableau 1 : Etude en fonction du temps. Lag Time PIE TO Signif. T4 TO Signif. T4 Véhicule 215~85 S p 391~02 7,25~1,17 S p=0, 015 6, 261. 51 Peau nue 230~59 S p 001 374~86 7, 23~1, 55 NS 6, 87~2, 19 Carbohydrate 243~115 S p 001 448146 7. 321, 59 S p=0, 003 6, 22~0, 86 Peau nue 248~114 S p=0, 016 389~195 7,05~1, 62 NS 7, 051. 41 Le tableau 2 ci-dessous est une comparaison des paramètres Lag Time et PIE après chaque traitement contre le contrôle sans traitement (peau nue). Tableau 2 : Etude des effets traitements à 4 semaines. Lag Time PIE Véhicule 391~102 6, 26~1, 51 Significativité NS S p=0, 037 Peau nue 374~86 6,87~2, 19 Carbohydrates 448146 6, 22~0, 86 Significativité NS S p=0, 002 Peau nue 389195 7, 051, 41 Le tableau 3 ci-dessous présente les valeurs des effets observés pour chaque traitement par rapport au contrôle sans traitement à T4. Tableau 3 : Comparaison des traitements Lag Time PIE T4Traité-T4Témoin T4Traité-T4Témoin Véhicule 17 80-0, 611, 10 Carbohydrate 59168-0, 830, 92 Le tableau 4 ci-dessous présente les pourcentages d'évolution des paramètres pour chaque traitement par rapport au contrôle sans traitement. Tableau 4 : Pourcentage d'évolution à 4 semaines Lag Time PIE Véhicule 5%-9% Carbohydrate 15%-12% 2.3 Discussion des résultats Les résultats montrent que le véhicule et le traitement carbohydrate permettent une diminution significative de la PIE comparativement à la peau nue (voir Tableau 2). Il faut par ailleurs remarquer que le traitement carbohydrate permet une diminution significative de la PIE (-12%) (voir Tableau 4). Ce résultat indique un effet in vivo del'0-octanoyl-6'-maltose sur l'amélioration de la fonction barrière de la peau, en particulier via une diminution significative de la PIE. 3. Exemples de formulations Composition 1 : Lait pour le visage - Huile de vaseline 7,0 g - 0-octanoyi-6'-mattose....................................................................... 1,0 g - Monostéarate de glycéryle, stéarate de polyéthylène glycol (100 DE)............................................................. 3,0 g - Polymère carboxyvinylique............................................................... 0,4 g - Alcool stéarylique.............................................................................. 0,7 g - Protéines de soja 3,0 g - NaOH................................................................................................ 0,4 g -Conservateur qs - Eau............................................................................................ qsp 100 9 Cette composition se présente sous forme d'un lait pour le visage, ayant de bonnes propriétés cosmétiques, et étant doux et confortable à utiliser. Le pH de la composition est d'environ 5.5. Composition 2 : Lotion - 0-octanoyl-6'-maltose....................................................................... 0,5 g - Palmitate d'éthyl-2 hexyle............................................................... 10,0 g - Cyclopentadiméthylsiloxane............................................................ 20, 0 g - Butylène glycol.................................................................................. 5, 0 g - Conservateur......................................................................................... qs - Eau............................................................................................ qsp 100 g Cette lotion, qui ne contient pas de tensioactif, favorise la desquamation de la peau. Composition 3 : Lait - Palmitate d'octyle....................................................................... 35, 0 g - Giygérine..................................................................................... 2, 0 g -Glygérine 2, 0 9 - 0-octanoy !-6'-ma ! tose.................................................................. 0, 8 g - Polymère réticulé acrylates C10-C30/alkylacrylates.................... 0,1 g - Triéthanoiamine........................................................................... 0,1 g - Acides aminés de blé................................................................... 1,0 g - Conservateur................................................................................... qs - Eau...................................................................................... qsp 100 g Le lait obtenu, qui ne contient pas de tensioactif, possède de bonnes propriétés cosmétiques. Composition 4 : Gel pour le visage - Glycérine.................................................................................... 10,0 g - 0-octanoyi-6'-ma) tose.................................................................. 1,0 g - Cocoamphodiacétate de disodium............................................... 1,0 g - Conservateur................................................................................... qs - Eau...................................................................................... qsp 100 g Le gel obtenu possède de bonnes propriétés cosmétiques. Composition 5 : Gel nettoyant à l'eau - Butylène glycol............................................................................. 7, 0 g - Sarcosinate de lauryl sodium..................................................... 4, 0 g - 0-octanoyi-6'-maitose.................................................................. 1,0 g - Triéthanolamine........................................................................,.. 0,8 g - Carbomer..................................................................................... 0,5 g - Conservateur................................................................................... qs - Eau...................................................................................... qsp 100 g Le gel obtenu possède de bonnes propriétés cosmétiques. REVENDICATIONS 1. Utilisation dans une composition, d'au moins un carbohydrate ou dérivé de carbohydrate répondant à la formule générale (1), dans laquelle A représente une chaîne composée de une à vingt unités carbohydrate ou dérivé de carbohydrate, comprenant chacune 3 à 6 atomes de carbone, reliées entre elles, de préférence par des ponts acétals, chacune de ces unités pouvant être éventuellement substituée, par exemple par un halogène, par une fonction amine, une fonction acide, une fonction ester, un thiol, une fonction alcoxy, une fonction thio-éther, une fonction thio-ester, une fonction amide, une fonction carbamate, une fonction urée, R représente une chaîne alkyle ou une chaîne alcényle, comprenant de 1 à 24, préférentiellement de 4 à 24, atomes de carbone, ramifiée ou linéaire, pouvant être interrompue par des ponts éthers, portant éventuellement une fonction hydroxyle, une fonction acide carboxylique, une fonction amine, une fonction ester, une fonction acyloxy, une fonction amide, une fonction éther, une fonction carbamate, une fonction urée, X représente une fonction reliant R et A, pour améliorer la fonction barrière de la peau. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que X est une fonction amine, éther, amide, ester, urée, carbamate, thioester, thioéther, sulfonamide. 3. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2 comprenant un dérivé de carbohydrate sélectionné à l'aide d'un test in vitro permettant de quantifier un effet stimulateur dudit dérivé sur l'activité ss-Dglucosidase, ledit test comprenant les étapes suivantes : a. la réalisation d'un mélange constitué du dérivé de carbohydrate, d'une ss-D-glucosidase, d'un substrat chromogénique de ladite ss-D- glucosidase, et d'une solution tampon appropriée ; b. la quantification de la vitesse de la réaction enzymatique de la ss-D- glucosidase, en particulier par le dosage de la quantité de chromophores libérés par clivage du substrat chromogénique ; et, c. la sélection de dérivés de carbohydrate avec lesquels la vitesse de la réaction est augmentée par rapport à la vitesse de la réaction mesurée dans une solution contrôle en absence de dérivés. 4. Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'un dérivé de carbohydrate est le O-octanoyl-6'-maltose. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisée en ce que le carbohydrate selon (1) ou le mélange de carbohydrates selon (1) est présent en une quantité allant de 0,05% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisée en ce que le carbohydrate selon (1) ou le mélange de carbohydrates selon (1) est présent en une quantité allant de 0,2% à 10% et de préférence de 0,5 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que la composition comprend également au moins un filtre solaire complémentaire, actif dans l'UVA et/ou l'UVB, hydrophile ou lipophile, et comportant éventuellement une fonction sulfonique. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 caractérisée en ce que la composition est appropriée pour l'administration topique. 9. Compositions destinées à l'amélioration de la fonction barrière de la peau et comprenant au moins un carbohydrate selon (1). 10. Compositions selon la revendication 9 dans laquelle un carbohydrate selon (1) est le O-octanoyl-6'-maltose. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 9 ou 10 caractérisée en ce que la composition est appropriée pour l'administration topique. 12. Procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à améliorer la fonction barrière consistant à appliquer sur la peau une composition contenant au moins un carbohydrate selon (1).