FR 2817152 A1 20020531 FR 0015429 A 20001129 L'invention concerne un système à poches pour l'inactivation virale, en circuit clos, d'un fluide biologique à l'aide d'une substance virucide ainsi qu'à son procédé de mise en oeuvre. Elle s'applique typiquement à l'inactivation virale du sang ou d'un composant sanguin, notamment à celle d'un plasma sanguin. On connaît déjà, notamment du document EP-A-0 933 090, des systèmes à poches qui comprennent une poche d'inactivation en communication fluidique d'une part avec un récipient contenant la substance virucide et d'autre part avec un orifice d'entrée d'une poche de recueil via un filtre apte à éliminer la substance virucide. De tels systèmes permettent de réaliser en circuit clos : - l'addition de la substance virucide dans le fluide ; - le traitement d'inactivation virale du fluide présent dans la poche d'inactivation ; - l'enlèvement par filtration de la substance virucide additionnée au fluide ; et te recueil du fluide inactivé et dépourvu de substance virucide dans la poche de recueil. Mais le système décrit dans le document EP-0 933 090 comprend en outre un filtre à déleucocyter placé en amont du récipient de sorte à réaliser, préalablement à l'inactivation, la déleucocytation du sang. Ce type de systèmes présente notamment l'inconvénient de prévoir la réalisation de la déleucocytation et celle de l'inactivation de façon dépendante l'une de l'autre. Or, il peut être souhaitable de dissocier ces deux traitements en prévoyant de les réaliser dans des systèmes séparés, notamment dans le cas où tout le fluide doit être déleucocyté mais où il ne doit pas forcement être inactivé à l'aide d'une substance virucide. Par exemple le plasma sanguin déleucocyté peut être utilisé soit à des fins thérapeutiques et être inactivé à l'aide d'une substance virucide préalablement à sa transfusion soit à des fins de fractionnement et être inactivé lors dudit fractionnement. L'invention vise donc notamment à remédier à cet inconvénient en prévoyant un système à poches pour l'inactivation virale qui soit dépourvu de filtre à déleucocyter. Ainsi, la déleucocytation du fluide peut être réalisée à l'aide d'un système séparé sans tenir compte du procédé d'inactivation que le fluide aura éventuellement à subir ultérieurement puis, en fonction des besoins, tout ou partie du fluide pourra être inactivé en circuit clos à l'aide d'une substance virucide. A cet effet, et selon un premier aspect, l'invention propose un système à poches pour l'inactivation virale, en circuit clos, d'un fluide biologique à l'aide d'une substance virucide, du type comprenant une poche d'inactivation en communication fluidique d'une part avec un récipient contenant la substance virucide et d'autre part avec un orifice d'entrée d'une poche de recueil via un filtre apte à éliminer la substance virucide, ledit système comprenant une première tubulure pourvue à son extrémité amont de moyens agencés pour permettre l'introduction dans le système du fluide biologique à inactiver, ladite tubulure étant connectée, par son extrémité aval, directement à un orifice d'entrée du récipient. Selon un deuxième aspect, l'invention propose un procédé de mise en oeuvre d'un tel système à poches, ledit procédé prévoyant les étapes successives de : - introduire dans le système à poches le fluide à inactiver par l'intermédiaire des moyens agencés pour permettre cette introduction ; - faire passer le fluide dans la poche d'inactivation via le récipient de sorte que la poche d'inactivation contienne le fluide additionné de la substance virucide ; appliquer au fluide contenu dans la poche d'inactivation un rayonnement apte à inactiver les éventuels virus qu'il contient ; faire passer le fluide dans la poche de recueil via le filtre de sorte que le fluide transféré dans la poche de recueil soit inactivé et dépourvu de substance virucide. D'autres objets et avantages de l'invention apparaîtront au cours de la description qui suit en référence aux dessins annexés. La figure 1 représente, en vue de face et de façon schématique, un mode de réalisation d'un système à poches suivant l'invention. La figure 2 représente, en vue de face et de façon schématique, une poche d'inactivation dans laquelle le filtre est disposé dans un compartiment de sortie. Les figures 3 et 4 représentent, en vue de face et de façon schématique, une poche d'inactivation et un récipient disposé au voisinage de l'un de ses orifices d'entrée respectivement à l'intérieur et à l'extérieur de la poche d'inactivation. Sur la figure 1 est représenté un mode de réalisation d'un système à poches 1 pour l'inactivation virale, en circuit clos, d'un fluide biologique à l'aide d'une substance virucide 2. Dans un exemple particulier, un tel système 1 est destiné à l'inactivation virale du sang ou d'un composant sanguin préalablement déleucocyté, notamment à celle d'un plasma sanguin à usage thérapeutique, c'est à dire ayant à être transfusé à un patient, par opposition à un plasma de fractionnement qui est destiné à être fractionné en ses différents constituants de sorte par exemple à servir dans la fabrication de médicaments. A cet effet, la substance virucide 2 qui comprend par exemple du bleu de méthylène ou ses dérivés est additionnée au fluide biologique en vu de lui faire subir un traitement d'inactivation photo-dynamique. Des additifs tels que du mannitol et/ou du polyol et/ou de la leucine peuvent être additionnés à la substance virucide 2 de sorte à assurer sa stabilité pendant la stérilisation mais également à obtenir une bonne qualité de fabrication, de dosage et de solubilité. Ce traitement, qui ne sera pas décrit en détail ici, repose sur des réactions photochimiques entre la substance virucide et l'ADN ou l'ARN viral éventuellement présent dans le fluide biologique. En effet, l'exposition à la lumière de la substance virucide entraîne une réaction photochimique qui transmet de l'énergie aux molécules d'ADN et d'ARN de sorte que le virus est inactivé. Le système à poches 1 représenté sur la figure 1 comprend une poche d'inactivation 3 en communication fluidique d'une part avec un récipient 4 contenant la substance virucide 2 et d'autre part avec un orifice d'entrée 5 d'une poche de recueil 6 via un filtre 7 apte à éliminer la substance virucide 2. Les poches d'inactivation 3 et de recueil 6 qui peuvent être identiques ou différentes, comprennent par exemple une enveloppe extérieure formée de deux feuilles de matière plastique assemblées par soudage sur leur périphérie de sorte à définir un volume intérieur 8. Les feuilles sont formées en matériau plastique biocompatible, souple, stérilisable et, au moins pour celles de la poche d'inactivation 3, transparent aux rayonnements lumineux, par exemple en polychlorure de vinyle. En outre des orifices d'entrée 5 et/ou de sortie 9 sont prévus entre les feuilles de sorte à pouvoir respectivement alimenter le volume intérieur 8 en fluide et transférer ledit fluide en dehors dudit volume intérieur 8. Dans le mode de réalisation représenté sur les figures 1,3 et 4, deux autres orifices 10 sont disposés classiquement sur le même coté de l'enveloppe que les orifices d'entrée 5 et/ou de sortie 9. Les deux orifices 10 sont obturés de façon étanche et stérile par un dispositif 11 qui peut être déchiré dans le cas où l'opérateur souhaite les utiliser comme second orifice d'entrée et/ou de sortie. Le récipient 4 contenant la substance virucide 2 est formé d'une portion de tubulure pourvue d'un orifice d'entrée 12 et d'un orifice de sortie 13 entre lesquels est disposée la substance virucide 2. A cet effet, la substance virucide 2 peut se présenter sous la forme d'une pastille et la portion de tubulure peut être formée de deux demi coques en matériau plastique rigide dans lesquelles est ménagé un logement percé apte à recevoir ladite pastille. Dans cette réalisation, la pastille, après assemblage des deux demi coques, demeure à l'intérieur du récipient 4 lors de la manipulation du système 1 et est dissoute par le passage du fluide dans le récipient 4. Le filtre 7 apte à éliminer la substance virucide 2 comprend un milieu filtrant 14 qui est par exemple disposé dans une poche souple 15 telle que celle décrite dans le document EP-A-0 526 678 dont la description ne sera pas reprise ici. Suivant une réalisation, le milieu filtrant 14 est réalisé à partir d'au moins un matériau hydrophile sous la forme d'un non tissé poreux et/ou d'une membrane poreuse apte à absorber et/ou adsorber la substance virucide 2. Dans le cas du traitement d'un plasma sanguin contenant du bleu de méthylène, citons parmi les matériaux possibles, les polymères et/ou les copolymères à base de polyester, d'acrylonitrile, de fluorure de polyvinylidène. De tels filtres 7 aptes à éliminer la substance virucide sont par exemple décrit dans le document FR-99 13 089 dont la description ne sera pas reprise ici. Le système 1 représenté sur la figure 1, comprend une première tubulure 16 pourvue à son extrémité amont 16a de moyens 17 agencés pour permettre l'introduction dans le système 1 du fluide biologique à inactiver, ladite tubulure 16 étant connectée, par son extrémité aval 16b, directement à l'orifice d'entrée 12 du récipient 4. Dans la description, les termes amont et aval sont définis respectivement par rapport au sens de circulation du fluide depuis les moyens 17 jusqu'à la poche de recueil 6. Le terme directement signifie qu'aucun dispositif, et notamment aucun filtre à déleucocyter, n'est disposé sur le chemin d'écoulement du fluide dans la première tubulure 16. Les moyens 17 sont par exemple des moyens de mise en communication ou des moyens de connexion avec des moyens de mise en communication du système 1 avec le contenu d'une poche (non représentée) contenant le fluide à inactiver, par exemple formés d'un perforateur. Le système 1 représenté sur la figure 1, comprend en outre : une deuxième tubulure 18 dont l'extrémité aval 18b est connectée à un orifice d'entrée 5 de la poche d'inactivation 3 et dont l'extrémité amont 18a est connectée à l'orifice de sortie 13 du récipient 4 contenant la substance virucide 2 ; une troisième tubulure 19 dont l'extrémité amont 19a est connectée à un orifice de sortie 9 de la poche d'inactivation 3 et dont l'extrémité aval 19b est connectée à un orifice d'entrée 20 du filtre 7 ; une quatrième tubulure 21 dont l'extrémité amont 21 a est connectée à un orifice de sortie 22 du filtre 7 et dont l'extrémité aval 21b est connectée à un orifice d'entrée 5 de la poche de recueil 6. Dans un autre mode de réalisation représenté sur la figure 2, le filtre 7 est disposé dans un compartiment de sortie 23, formé par exemple par une ligne de soudure 24, de la poche d'inactivation 3. Le volume intérieur 8 de la poche d'inactivation 3 contenant le fluide communique alors, par l'intermédiaire d'un orifice 25 formé dans la ligne de soudure 24, avec le filtre 7 soit directement dans le cas où le milieu filtrant 14 est disposé directement dans le compartiment 23 et le système 1 ne comprend alors plus de troisième tubulure 19 soit par l'intermédiaire d'une tubulure 26 dans le cas où le filtre 7 est disposé dans le compartiment 23 (figure 2). Dans ce mode de réalisation, les orifices d'entrée 5 et de sortie 9 de la poche d'inactivation 3 sont répartis de part et d'autre de l'enveloppe. Dans un mode de réalisation supplémentaire, le récipient 4 est disposé au voisinage ou dans un orifice d'entrée 5 de la poche d'inactivation 3 de sorte que le système 1 ne comprenne plus de deuxième tubulure 18. Par exemple, le récipient 4 peut être disposé à l'intérieur du volume intérieur 8 (figure 3) ou à l'extérieur (figure 4) de celui-ci, sur l'extrémité aval 16b de la première tubulure 16. On décrit ci-dessous les étapes du procédé de mise en oeuvre du système à poches 1 représenté sur la figure 1 pour l'inactivation virale, en circuit clos, d'un plasma sanguin. Le plasma, qui a été préalablement déleucocyté par exemple par filtration en circuit clos, est recueilli dans une poche. En fonction des besoins en plasma à usage thérapeutique, la poche peut être ensuite connectée au système à poches 1 par l'intermédiaire des moyens 17 prévus à cet effet de sorte à alimenter le système 1 en plasma à inactiver à l'élide de la substance virucide 2. . n variante, cette connexion peut être réalisée de façon stérile de sorte à pouvoir augmenter le temps de conservation du plasma inactivé préalablement à sa transfusion. Le plasma est transféré, par l'intermédiaire des première et deuxième tubulures 16,18, depuis la poche vers la poche d'inactivation 3 via le récipient 4 contenant la substance virucide 2. Lors du passage du plasma dans le récipient 4, celui-ci dissout la pastille de substance virucide 2 de sorte que la poche d'inactivation 3 contienne du plasma additionné de substance virucide 2. A cet effet, au moins un agent dissolvant peut être additionné à la pastille de substance virucide 2 de sorte à améliorer sa solubilisation par le plasma. Ensuite, un traitement d'inactivation est mis en oeuvre, par exemple en irradiant le fluide contenu dans la poche d'inactivation 3 avec un rayonnement lumineux, de sorte à inactiver les éventuels virus. Puis le fluide inactivé est transféré, via les troisième et quatrième tubulures 19, 21, depuis la poche d'inactivation 3 vers la poche de recueil 6 via le filtre 7 de sorte à éliminer la substance virucide 2 du fluide. La poche de recueil 6 contient ainsi le plasma inactivé qui est dépourvu de substance virucide 2. Ensuite, la poche de recueil 6 peut être dissociée du système à poches 1, par exemple en coupant et scellant la quatrième tubulure 21, de sorte à pouvoir utiliser la poche de recueil 6, éventuellement après un temps de conservation, directement dans un système agencé pour transfuser son contenu à un patient. REVENDICATIONS 1. Système à poches (1) pour l'inactivation virale, en circuit clos, d'un fluide biologique à l'aide d'une substance virucide (2), du type comprenant une poche d'inactivation (3) en communication fluidique d'une part avec un récipient (4) contenant la substance virucide (2) et d'autre part avec un orifice d'entrée (5) d'une poche de recueil (6) via un filtre (7) apte à éliminer la substance virucide (2), ledit système (1) étant caractérisé en ce qu'il comprend une première tubulure (16) pourvue à son extrémité amont (16a) de moyens (17) agencés pour permettre l'introduction dans le système (1) du fluide biologique à inactiver, ladite tubulure (16) étant connectée, par son extrémité aval (16b), directement à un orifice d'entrée (12) du récipient (4). 2. Système à poches selon la revendication 1, caractérisé en ce que le récipient (4) est disposé au voisinage ou dans un orifice d'entrée (5) de la poche d'inactivation (3). 3. Système à poches selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le filtre (7) est disposé dans un compartiment de sortie (23) de la poche d'inactivation (3). 4. Système à poches selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend en outre : une deuxième tubulure (18) dont l'extrémité aval (18b) est connectée à un orifice d'entrée (5) de la poche d'inactivation (3) et dont l'extrémité amont (18a) est connectée à un orifice de sortie (13) du récipient (4) contenant la substance virucide (2) ; une troisième tubulure (19) dont l'extrémité amont (19a) est connectée à un orifice de sortie (9) de la poche d'inactivation (3) et dont l'extrémité aval (19b) est connectée à un orifice d'entrée (20) du filtre (7) ; une quatrième tubulure (21) dont l'extrémité amont (21 a) est connectée à un orifice de sortie (22) du filtre (7) et dont l'extrémité aval (21 b) est connectée à un orifice d'entrée (5) de la poche de recueil (6). 5 Système à poches selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la substance virucide (2) comprend du bleu de méthylène additionné de mannitol et/ou de polyol et/ou de la leucine ainsi que d'au moins un agent dissolvant. 6. Système à poches selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le milieu filtrant (14) est réalisé à partir d'au moins un matériau hydrophile sous la forme d'un non tissé poreux et/ou d'une membrane poreuse apte à absorber et/ou adsorber la substance virucide (2). 7. Procédé de mise en oeuvre d'un système à poches (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, ledit procédé prévoyant les étapes successives de : introduire dans le système à poches (1) le fluide à inactiver par l'intermédiaire des moyens (17) agencés pour permettre cette introduction ; faire passer le fluide dans la poche d'inactivation (3) via le récipient (4) de sorte que la poche d'inactivation (3) contienne le fluide additionné de la substance virucide (2) ; appliquer au fluide contenu dans la poche d'inactivation (3) un rayonnement apte à inactiver les éventuels virus qu'il contient ; faire passer le fluide dans la poche de recueil (6) via le filtre (7) de sorte que le fluide transféré dans la poche de recueil (6) soit inactivé et dépourvu de substance virucide (2). 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que, postérieurement au transfert du fluide dans la poche de recueil (6), ladite poche de recueil (6) est associée du système à poches (1), par exemple en coupant et scellant la quatrième tubulure (21). 9. Procédé selon la revendication 7 ou 8, caractérisé en ce qu'il est appliqué à l'inactivation virale du sang ou d'un composant sanguin préalablement déleucocyté. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le composant sanguin est du plasma.